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僧帽弁形成術を実施した犬 72 例における術後抗血栓療法の必要性の検討
安平佑正渡辺樹YumaItsuki

YASUHIRA1）、三原WATANABE1）、鈴木吉平
裕弥

金本勇KippeiYuyaIsamuMIHARA1）、佐藤SUZUKI1）、名倉KANEMOTO

恵一

隼平

KeiichiJumpei

SATO1）、

NAGURA1）、

1）

犬の僧帽弁閉鎖不全に対する僧帽弁形成術後の抗血栓療法の必要性を検討した。対象 72例中 69 例を、術後にクロピドグレルを投与した群と抗血栓薬を投与していない群に分類して、術後の合併症および予後に関して比較・解析した。その結果、両群間において術後の合併症発生率および予後に有意差は認められなかった。本研究によって、我々は犬の僧帽弁形成術後において、抗血栓療法の有無は合併症の発生および予後に影響しないことを示した。
Key Words：犬、僧帽弁閉鎖不全、僧帽弁形成術、抗血栓療法、クロピドグレル

はじめ

環に関しては、ヘパリン(400IU/kg) の静脈内投与により活性に化凝固時間 ( 以下 ACT) が 480 秒以上になるのを確認して開犬の僧 帽 弁 形 成 術 ( 以 下 MVP) は、 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全の始した。また、体外循環離脱時にはプロタミン(4.0 ～ 6.0mg/根治的治療法として近年注目されている 6,10）。僧帽弁形成術kg)を緩 徐に静 脈 内 投 与し、術 前の ACT に戻ることを確 認

は、心臓内に ePTFE 人工腱索やプレジェットなどの人工物した。の挿入および体外循環下において血液と回路との接触が生じ症例は術後にADP 受容体阻害薬であるクロピドグレルを投る手技である 2）。そのため、術後には人工物による血液の乱与した群 ( 以下クロピドグレル群 )(n=50)と抗血栓薬を投与しな流、血小板の凝集および凝固・線溶系環境の変化などによっかった群 ( 以下非投与群 )(n＝19)とに分類した。クロピドグレ

8）て血栓塞栓症の発生リスクが増大するとされている 。

ル群は、術後 1 ～ 4日目からクロピドグレルを0.3 ～ 3.5mg/kg,

人の MVP においては、術後 3 ヵ月間の抗血栓療法は予後を改善するとされており、ガイドライン化されている

1,4）

SID にて経口投与を開始し、その後 0.3 ～ 2.0mg/kg, SID の。しかし用量にて3 ヵ月間投与した。

ながら、実際には抗血栓療法の弊害として、易出血性に伴う各検査項目に関して、クロピドグレル群および非投与群の 2合併症が発生することも知られており、その必要性に関しては群間においてStudent-t 検定を用いて、雌雄差、合併症発議論の余地がある

3,7）

。

生率、退院率および生存率に関しては Fisher の正確確立検犬においては、MVP 後の抗血栓療法に対するガイドラインが定を用いて解析した。術前後における血液検査結果の推移

存在しないのが現状であり、我々も血栓塞栓症および抗血栓療に関してはフリードマン検 定 (Bonferroni 法 )を用いて解 析し法に関連した合併症の両方を経験している。そこで、本研究でた。すべての解析においてP ＜ 0.05を統計学的に有意差ありは、MVPを実施した犬 72 例を用いて、術後の抗血栓療法のとした。

有無に伴う合併症の発生リスクおよび予後について検討した。

結材料および方法

果

対象の 72 例中 3 例は、術後 1日以内に死亡したため除外症 例は 2017 年 2 月から2018 年 5 月までに、茶 屋ヶ坂 動 物した。

病院においてMVPを実施した犬 72 例 (10.4±2.8 歳 , 4.0±1.8

クロピドグレル群と非投与群における比較では、無投薬群にkg)を対象とした。対象犬の医療記録を回顧的に調査し、年おいて大動脈遮断時間および体外循環時間が有意に長かった

齢、体重、雌雄、犬種、術前および術後 1, 3, 5, 7日後の血ことを除いて、有意差は認められなかった( 表 1)。術前後の両液検査、胸部レントゲン検査、心臓超音波検査、手術時間、群の血小板数は、術前と比較して術後 3日目を最下点として有人工腱索本数、退院日数、凝固機能に関連した合併症発生意に減少した( 図 1)。非投与群においては、術後 5日目の時点率、生存率および退院率について調査した。なお、合併症にで術後 7日目と比較して有意差が認められなくなる程まで血小板関しては入院期間および退院後も追跡して調査した。体外循数が上昇した。

1）

茶屋ヶ坂動物病院：〒 464-0003

愛知県名古屋市千種区新西 1-1-5164クロピドグレル群の 12 例において凝固機能に関連した合併

Cardiovasc Thorac Surg, 5, 761-766.

症が発生し、そのうちの 3 例は術後 7, 13, および 24日後に死亡2）した。内訳は、消化管出血を含む消化器症候群が 5 例、中Ballota A, Saleh HZ, Baghdady HW(2007): J Thorac
Cardiovasc Surg, 134, 132-135.

枢神経症状が 2 例 (1 例死亡 )、左房内血栓が 2 例、感染性3）

Brtko M, Dusek J(2013): Cor Et Vasa, 55, 164-169.

心内膜炎が 1 例、肺血栓塞栓症疑いが 1 例 ( 死亡 ) および重4）Dunning J, Versteegh M, Fabbri A, et al.(2008): Eur J

度血小 板 減 少 症が 1 例 ( 死亡 ) であった。なお、50 例中 7 例

Cardiothorac Surg, 34, 73-92.

において食欲不振、嘔吐および軟便を含む一般状態の低下ま5）たは合併症の発生によりクロピドグレルの一時的な休薬が必要

Thorac Cardiovasc Surg, 139, 1137-1045.

であった。一方、非投与群の 4 例において合併症が発生した

6） Kanemoto I, Taguchi D, Yokoyama S, et al.(2010): Vet

が、全頭が生存して退院した。内訳は、消化器症候群が 1Surg, 39, 674-679.

例、中枢神経症状が 2 例および血小板減少症が 1 例であった。

考ElBaldissi AW, DiBardino DJ, Chen FY, et al.(2010): J

7）Leitman IM, Paull DE, Barie PS, et al.(1987): Surg
Gynecol Obstet 165, 251.

察8） Schwann TA, Engoren M, Bonnell M, et al.(2013): Eur

本研究より、クロピドグレル群と非投与群間において、合併J Cardiothorac Surg, 44, 24-31.

症発生率、生存率、退院率および退院日数に有意差が認め

9）られなかったことから、犬の MVP 後における抗血栓療法の有Sundt TM, Zehr KJ, Dearani JA, et al.(2005): JThorac Cardiovasc Surg, 129, 1024-1031.

無は、術後の予後に影響しない可能性が考えられた。人にお10） Uechi M, Mizukoshi T, Mizuno T, et al.(2012): J Am

いてMVP は僧帽弁置換術 ( 機械弁 )に比較して血栓が発生

Vet Med Assoc, 240, 1194-1201.

する可能性は低いことから、術後の抗血栓療法の必要性につ

11） Weerasinghe A, Taylor KM, et, al.(1998): Ann Thorac

いて議論されている。実際に、人の報告においては MVP, 僧Sur, 66, 2145-2152.

帽弁置換術および大動脈弁置換術 ( 生体弁 )において抗血栓療法の有無は予後に影響しないことが示されている 8,9）。本研究によって、犬においてもMVP 後の抗血栓療法の必要性に関しては、今後検討すべき課題となった。
体外循環後の血小板数低下は、機械的破壊および回路への接着をはじめ、人工物への血小板凝集や各臓器における出血および血小板血栓の発生により生じる 2,11）。人においては、心臓手術後の血小板数の減少に加えて、抗凝固療法によって易出血傾向となり、消化管出血をはじめとした合併症が発生することが報告されている 3,5）。本研究においても、術後の血小板数は両群ともに有意な減少を認めた。しかしながら、非投与群において術後 5日目の時点で、早期の血小板数の回復が認められた。これはクロピドグレル群においては、術後に易出血傾向を助長し、血小板が消費されたためであると考表 1 術前の各種検査結果、手術時間、人工腱索本数、退院日数、合併症発生率、生存率および退院率えられた。なお、両群間において、体外循環時間および大動脈遮断時間に有意差が認められたが、合併症の発生率、生存率、退院率および退院日数には有意差が認められなかったことから、手術時間は合併症の発生や予後に大きく影響しない可能性が示唆された。
本研究は回顧的研究であったことから、血栓傾向の指標となるTAT, FDP および D-dimer 測 定については検 討できなかったため、今後の検討が必要である。
本研究によって、我々は犬の MVP 後において、抗血栓療法の有無は、合併症の発生および予後に影響しないことを示した。本研究は、犬の体外循環下心臓手術後における抗血栓療法の必要性を検討した初めての報告である。今後も症例数を増加して、慎重に検討していきたいと考えている。

参1）

考文

献図1

Asopa S, Patel A, Dunning J(2006）: Interact

165

術前後における血小板数の推移