日補綴会誌 Ann Jpn Prosthodont Soc 10 : 32-39, 2018

依 頼 論 文◆企画：第 126 回学術大会／ランチョンセミナー 4「紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわり」

紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわり
中川洋一,QÀXHQFHRIGU\PRXWKDQGGHQWXUHXVHDVSUHGLVSRVLQJIDFWRUVIRUHU\WKHPDWRXVFDQGLGLDVLV<RLFKL1DNDJDZD''63K'抄録
紅斑性カンジダ症は，萎縮性の口腔カンジダ症である．舌乳頭萎縮がひとつの特徴的所見で，疼痛や味覚異常など不快な症状をともなうことが多い．しばしば慢性化し，再発を繰り返す例もあるため，早期の診断と適切な対処が必要である．紅斑性カンジダ症は，さまざまな菌種が検出されるが，が主な病原体である．診断は塗抹標本の鏡検によってなされる．紅斑性カンジダ症に最も関与する素因は唾液分泌減退である．紅斑性カンジダ症は自然治癒しないため，口腔乾燥への対応とともに，抗真菌薬療法が必要である．口腔乾燥への対処は，洗口液による含嗽によってコロニー数増加を抑制し，代用唾液，人工唾液，保湿
ジェルによって口腔粘膜を保湿し解剖学的バリアーを強固にする．義歯が原因となっている場合は，義歯の除菌が必要である．抗真菌薬の義歯への適用が効果的な場合もある．
キーワード
紅斑性カンジダ症，唾液分泌減退，口腔乾燥症，義歯$%675$&7(U\WKHPDWRXVFDQGLGLDVLV (& LVDQDWURSKLFYDULDQWRIRUDOFDQGLGLDVLVZKLFKUHVXOWVLQRUDOSDLQDQGEXUQLQJ
DQGG\VJHXVLD7KHFRXUVHRIWKHGLVHDVHLVRIWHQFKURQLFDQGUHFXUUHQW7KXVDQHDUO\GLDJQRVLVDQGDSSURSULDWHWUHDWPHQWDUHQHFHVVDU\7KHVSHFLHVPRVWIUHTXHQWO\LPSOLFDWHGLQ(&LVCandida albicansKRZHYHURWKHUVSHFLHVKDYH EHHQ HQFRXQWHUHG 7KH GLDJQRVLV RI (& LQ FOLQLFDO SUDFWLFH LV HVWDEOLVKHG ZLWK DQ H[IROLDWLYH F\WRORJLFDOH[DPLQDWLRQ+\SRVDOLYDWLRQLVWKHPRVWLPSRUWDQWSUHGLVSRVLQJHWLRORJLFDOIDFWRUIRU(&6LQFHFKURQLF(&GRHVQRW UHVROYH VSRQWDQHRXVO\ DQWLIXQJDO WKHUDS\ DQG WKH PDQDJHPHQW RI GU\ PRXWK LV UHTXLUHG IRU LWV UHVROXWLRQ*DUJOLQJZLWKDPRXWKULQVHDQGWKHDSSOLFDWLRQRIDVDOLYDVXEVWLWXWHDUWL¿FLDOVDOLYDDQGPRLVWXUL]LQJJHOFDQ
SUHYHQWDQLQFUHDVHLQWKHGHJUHHRICandidaFRORQL]DWLRQPRLVWHQWKHRUDOPXFRVDDQGVWUHQJWKHQWKHDQDWRPLFDOEDUULHUDQGLVFRQVLGHUHGWREHDQDSSURSULDWHPHDVXUHIRUWKHWUHDWPHQWRI(&LQSDWLHQWVZLWKGU\PRXWK,QFDVHV
RI(&LQZKLFKGHQWXUHXVHLVDQHWLRORJLFDOIDFWRUWKHGLVLQIHFWLRQRIGHQWXUHVLVHVVHQWLDO$WRSLFDODSSOLFDWLRQRI
DQDQWLIXQJDODJHQWWRWKHGHQWXUHVKDVEHHQVKRZQWREHHIIHFWLYHLQVRPHFDVHV.H\ZRUGV(U\WKHPDWRXVFDQGLGLDVLV+\SRVDOLYDWLRQ;HURVWRPLD'HQWXUH

鶴見大学歯学部附属病院口腔機能診療科
Department of Clinical Pathophysiology, Tsurumi University Dental Hospital32

紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわり

33

表1
口腔カンジダ症の分類

急性型
偽膜性
紅斑性
慢性型
肥厚性
紅斑性
偽膜性
カンジダ関連病変 Candida
義歯性口内炎口角炎
正中菱形舌炎口腔粘膜病変への Candida 感染
Candida
白板症
口腔扁平苔癬
エリテマトーデス
文献 4）を改変して作成

図 1 Erythematous candidiasis
紅斑性カンジダ症

Ⅰ．紅斑性カンジダ症の真菌症における位置づけ

Ⅱ．口腔カンジダ症の病型

真菌感染症は，主病巣が形成される局所解剖学的部位に基づいて，深在性真菌症，表在性真菌症，深部皮膚真菌症に大別される 1）．深在性真菌症は深部臓器・組織が侵されるもので一般に重篤である．表在性真菌症は，感染が皮膚の表層，爪，毛髪，口腔粘膜上皮の表層にとどまり，皮下組織や粘膜下組織に波及することのない真菌症をいう．
口腔カンジダ症は表在性真菌症の範疇であり 1），菌糸が基底層を超えて粘膜上皮下に進展する深部粘膜真菌症は必ずしも多くない．重症例であっても深在性カンジダ症に進展することはなく，病変は粘膜にとどまり，生命予後は良好である 2）．しかしながら，疼痛などの症状から食物摂取が困難となり栄養状態が悪化しうること，また再発を繰り返し難治化する例があることなどから口腔カンジダ症への対処は臨床的に重要である．
紅斑性カンジダ症は口腔カンジダ症の病型の一つである．疼痛，味覚異常，摂食障害などの症状を伴うことが多いにもかかわらず，定型的な他覚的臨床像を呈さないためか看過されることが少なくない．紅斑性カンジダ症の慢性例では上皮再生に異常をきたすことも少なくないため，早期の診断と対処が必要である．

口腔カンジダ症は，偽膜性，紅斑性，肥厚性の主な3 病型があり，その他にカンジダ関連病変（
associated lesions）として義歯性口内炎，口角炎，3, 4）．カンジダ関連病変は，
正中菱形舌炎がある（表 1）
以外に，細菌やあるいは微生物以外の要因の関与も想定されるため，この用語が用いられている 3）．この他，口唇の腫脹や 5），口腔周囲の顔面に皮膚カンジダ症を合併する例 6），口腔扁平苔癬や潰瘍性口内炎などの口腔粘膜病変にが感染して病変を難治化させる例 7, 8），他覚所見に乏しく舌痛症をが関与疑わせるカンジダ関連舌痛など 9, 10），する病変は多彩である．多彩な病態を呈するのは真菌の病原因子と宿主の防御因子の相互作用の結果と考えられる 11）．
紅斑性カンジダ症は萎縮性カンジダ症ともいわれ，粘膜が萎縮し血管が拡張し，病変が赤く見える 12, 13）．
舌，口蓋，頬粘膜に生じるが，お互い接する舌背と口蓋粘膜に同時に出現するのが最も一般的である（図11）．舌背は，発赤のみならず舌乳頭萎縮が特徴的所
1）見である 14, 15）．自覚症状として，接触痛や刺激痛などの疼痛や灼熱感など自覚症状が強く，味覚異常を訴えることもある 15）．味覚異常は，自発性異常味覚的な訴えで，苦味が多い 10, 16）．紅斑性カンジダ症は，非特異的なカタル性口内炎の状態を呈することが多く，非定

34

日補綴会誌

10 巻 1 号（2018）

ときには鏡検は有用な診断方法となる．
は菌糸形成をしないが 1），病原菌としての主体はなので，鏡検で菌糸を確認する診断方法が問題になることは少ないと考えられる．

図 2 Tests for fungal infection
真菌検査
A, Culture of fungi (CHROMagarTM Candida); B, Exfoliative cytology (Fungiflora Y staining) Arrow, yeast; arrowhead, hyphaeA, 真 菌 培 養（CHROMagarTM Candida）； B, 剝 離 細 胞 診（ファンギフローラＹ染色）矢印，酵母；矢頭，菌糸型例における診断は，真菌検査が必要となる．また萎
縮性舌炎は，鉄欠乏やビタミン B12 など栄養障害に起因するものもあるため 17），鑑別診断には血液検査と真菌検査が必要になる．

Ⅲ．口腔カンジダ症の診断と真菌検査
臨床診断は，リスクファクターを有する患者で口腔カンジダ症に特徴的な臨床所見を有する場合に下される 2）．
確定診断には真菌検査を行うが，は本来，口腔常在真菌であるため，口腔粘膜から分離培養されただけでは原因微生物とは断定できず，臨床症状を十分に観察してから判断することが重要である 1, 2）．すなわち，臨床所見が非典型的な場合は，培養検査では口腔カンジダ症かどうか確定診断ができない．
は二形性をとるが，病態形成には酵母ではなく菌糸が関わっている 1）．そのため塗抹
鏡検において，酵母ではなく（仮性）菌糸を確認する必要性が強調されている 2, 18）．菌糸を認めた場合は，それ自体で確定診断になるため，臨床所見が乏しい

1．カンジダ培養検査
カンジダ培養検査は，病変部を綿棒などで擦過して検体を採取し，非選択培地のクロラムフェニコールなどの抗菌薬を添加したポテト・デキストロース（またはサブロー・デキストロース）寒天培地で培養する 1, 2）．
CHROMagarTM Candida などの病原酵母鑑別用発色培地を用いると，分離培養とともに主要菌種の鑑別が19, 20）．
CHROMagar™ Candida は，可能である（図 2A）
，
，
，
を
21）
と
の鑑別
同定できる ．
TM
は，CHROMagar Candida では行なえず，遺伝子解析など別の方法が必要であるが 22），は HIV 感染以外では検出率が低いため通常はあまり問題にならない．
平板上のコロニー数の多寡を，カットオフ値を設けて評価することは，口腔管理の必要性の判断基準としては有用であるが 23），口腔カンジダ症の診断基準として用いることはできない．この理由は宿主因子によってコロニー数が大きく変動するからである．例えば口腔乾燥の状態など，宿主の条件を統一したうえでカッ
トオフ値を設定することが必要であるが，このような試みは少ない 23）．
2．塗抹標本の顕微鏡検査
病変から採取した検体の塗抹標本は，ギムザ染色，
グラム染色，パパニコロー染色，蛍光染色などを施し，菌糸を顕微鏡で確認する 24, 25）．
ファンギフローラＹ（スチルベンジルスルホン酸系
蛍光染料；図 2B）は蛍光染色法のひとつで，蛍光顕微鏡を用いて観察する 7）．ファンギフローラＹは ȕ 構
造を持つ多糖類への結合能を有するため，カンジダ細胞壁の ȕ -グルカンやキチンに特異的に結合する．細胞壁が特に強い発光を呈するため，酵母や菌糸の形態的観察が容易に行える 9, 26）．綿棒は蛍光色素に染色されるので，検体の採取はデンタルミラーなどを用いて行なう．

Ⅳ．病変形成にかかわる
その病原性
る．

菌種と

が口腔カンジダ症の主な病原菌であの感染は，上皮への接着，宿主防御能

紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわりの回避，組織への侵入と破壊から成る 3）．病原因子として agglutinin-like sequence (Als) などの接着因子，
酵母形から菌糸型への形態変換システム，secreted
aspartyl proteinases (SAPs) や phospholipases (PLs)などの分解酵素が関与する．
は二形性で，
共生菌として定着している場合は酵母形，感染病巣内では菌糸形発育を示す 1）．菌糸の先端は SAPs や PLsが豊富で，菌糸は上皮表層を貫通し有棘細胞層へ侵入する 11）．上皮層に侵入した菌糸は，最終段階として上皮表層の破壊を起こす 27）．
近年，
以外の，
，
，
，
な ど non(NAC) のヒトへの病原性が注目されている 4, 28 31）．特に義歯と NAC の関連が指摘されており，義歯装着者は NAC 単独や NAC ととの28）
混合で検出されることが多い ．NAC の重要性は認識されているものの，は，義歯装着の有無に拘わらず，依然として口腔カンジダ症における主な検出菌種である 28, 29）．病原性の面からみると，は菌糸を形成せず，また他のカンジダ菌種と異なり SAPs と PLs の産生量がきわめて少な
く 30, 32），単独では上皮に侵入できない 33）．単独では上皮内に侵入できないが，との混合感染において，がの侵入を促進すよりのる 33）．上皮障害性も33）が病変の方が強い ．これらのことは，主体であり，
はの病原性を修飾するように働いていることを推察させる．
臨床的には，口腔カンジダ症の殆どすべての症例からが検出され，が分離された症例はすべてとの混合感染だったという報告がある 34）．また舌乳頭萎縮は，の病態形成への関与が主体で，の関連性は少ないことから，紅斑性カンジダ症に限ってもが主な病原菌と推察される 35）．

Ⅴ．紅斑性カンジダ症のリスクアクターとその対処
口腔カンジダ症は日和見感染である．素因として，細菌叢に影響を及ぼす広域スペクトラム抗菌薬投与，副腎皮質ステロイド薬の吸入ならびに局所および全身投与，経口摂取不可能や口腔清掃不良となる身体障害者，義歯装着があり，再発はコントロール不良の糖尿病，HIV 陽性患者，口腔乾燥で起こりやすい 18）．

35

1．唾液分泌減退
口腔のコロニー数と唾液分泌量に負の相関があることはよく知られている 36 38）．これは唾液の浄化・潤滑・抗菌作用の低下によって微生物が口腔粘膜に付着しやすくなった結果と考えられる．
の粘膜への接着能は，共生し定着する際にも，感染する際にも働くが，宿主側は唾液が防御的に作用し，付着が緩いは洗い流される 3）．口腔乾燥症（xerostomia）とは自覚的な口腔乾燥感をさし，唾液分泌減退（hyposalivation）は唾液分泌検
査によって明らかに唾液分泌低下が認められる状態をいう 39, 40）．唾液分泌減退では粘膜の乾燥（口腔乾燥）や粘膜の損傷が生じることが多い．唾液分泌減退では口腔のが増加するが，増加は刺激唾液量低下よりも安静時唾液量低下の影響が大きい 41）．
紅斑性カンジダ症に特徴的な徴候は舌乳頭萎縮である．この舌乳頭萎縮に寄与する因子はの42）の増増加と唾液分泌減退であり ，特に加と刺激唾液量低下の関与が大きい 35）．摂食時には，食物の口腔粘膜への刺激に加えて，歯，舌，頬粘膜，
口蓋がお互い機械的に刺激される．刺激唾液の減少
は，保護作用を低下させ，上皮損傷の可能性を高め，の上皮への侵入を容易にすると推察される．
萎縮して薄くなった上皮では，通常では起こらないの上皮基底層への侵入の可能性が高まり，基底膜に及んだ破壊が慢性化すると上皮再生能力が障害され，不可逆的状態に陥ることも考えられる．舌乳頭萎縮を長期化，重症化させないために鏡検による早期の適切な診断が必要である．
紅斑性カンジダ症は，一般的に自然消退は望めず，「口
抗真菌薬療法と宿主因子への対応が必要である 11）．
腔カンジダ症」「口腔咽頭カンジダ症」「消化管カンジダ症」の効能・効果を有する抗真菌薬は，アゾール系のミコナゾールゲル（フロリード TM ゲル経口用 2％）やイトラコナゾール内用液（イトリゾール 内用液
1％），ポリエン系のアムホテリシン B シロップ（ファンギゾン シロップ 100 mg/mL）がある．アゾー
ル系薬剤は，薬理作用としてシトクローム P450 を阻害するため，併用禁忌が多い．高齢者における有病率は高く，また口腔乾燥患者における常用薬剤数は多い 43）．新薬の開発に応じて添付文書が改訂されるため，常に最新版の添付文書情報で併用禁忌を確認する必要がある 44, 45）．
抗真菌薬のミコナゾールゲルの本来の使用法は，口腔内への塗布，または口腔内に長く含んだ後に嚥下する含銜法である．しかし，ときに服薬コンプライアン

36

日補綴会誌

スが悪いことがある．その場合，少量のミコナゾール
ゲルを義歯基底面に塗布する試みがあり，その有用性が確認されている 46）．
唾液分泌減退は，Sjögren 症候群，糖尿病，薬剤の 副 作 用 の ほ か， 唾 液 腺 細 胞 障 害 が な い Burning
mouth syndrome， 不 安， ス ト レ ス で も 起 こ り 得る 47 50）．唾液分泌量を増加させることは必ずしも容易ではない．そのため口腔乾燥への対処は，対症療法を中心とした口腔管理が重要になる．唾液分泌減退患者
における紅斑性カンジダ症は，洗口液での含嗽によってコロニー数増加を抑制し，代用唾液，人工唾液，保湿ジェルを用いて口腔粘膜を保湿することによって解剖学的バリアーを強固にして，感染の機会を減少させ予防する．
2．義歯
義歯性口内炎は，義歯に接触する粘膜部分に生じる
口内炎で，そのうちが原因となるものがあり，これはカンジダ性義歯性口内炎ということができる．義歯装着者で，義歯に接触する部分以外の粘膜に病変を生じている場合は，義歯性口内炎とは呼ばず，
口腔カンジダ症と診断される．病型によって，偽膜性カンジダ症，紅斑性カンジダ症と区別される．カンジ
ダ性義歯性口内炎と紅斑性カンジダ症はそれぞれ菌種や宿主因子の関わり方が異なる．
義歯性口内炎は，唾液分泌減退や口腔乾燥症の関与は少なく，義歯基底面のの存在が問題と51）
は，他の菌種に比較しなる ．
て細胞表面の疎水性がきわめて高く，義歯のレジンにに比較付着しやすい 52）．また NAC は，して，義歯表面にバイオフィルムを形成しやすい 53）．
さらにとは，形態も成長様式も異なりお互いに排除しあうことがないため共存とが可能である 33）．そればかりか，の組み合わせは最もバイオフィルム形成能が高い 53）．このような微生物の性質から，臨床的にも，義歯性口内炎では，他の口腔カンジダ症の病型に比較して，2 菌種以上の検出率が高く，その組み合わせはとが最も多い 29, 54）．義歯
は，表面が粗造だとがより付着しやすくな
55）
の存在自体
る ．このような義歯基底面の51）が義歯性口内炎の原因となる ．義歯への付着予防は，効果的な化学的・物理的洗浄法の開発とその評価 56 60），抗真菌性素材の義歯への適用の試みがある 61 64）．
紅斑性カンジダ症への義歯の直接的な関与は低10 巻 1 号（2018）い 35）．偽膜性カンジダ症を含めた口腔カンジダ症全体
でみると，唾液分泌減退／口腔乾燥に加えて，義歯装着が局所的リスクファクターとなっている 65）．しかしながら，紅斑性カンジダ症に特徴的な舌乳頭萎縮に限ると義歯の直接的な関与は認められない 35）．義歯接触部分以外の粘膜へ感染が誘発されるのは，義歯と他の宿主因子との戮力によることや，義歯表面に長期的にが存在し口腔全体のコロニー数が増加する
状況が考えられる．すなわち義歯の状態によっては，紅斑性カンジダ症の病態形成に寄与し得る．
義歯が口腔カンジダ症の病態形成に関与するかどうかの予測には，義歯基底面の真菌検査が有用と考えられる 51）．しかしながら病変がない症例でも，義歯基底面から採取した試料の培養検査ではが高率に検出されてしまうため，培養検査は義歯のリスク評
価に適していない 66）．一方，義歯基底面からの塗抹標
本の鏡検は，粘膜病変のない義歯からは菌体が確認できないのに対して，紅斑性カンジダ症の義歯からの菌糸の検出率は高い．このようなことから鏡検は，培養検査に比較して，リスクの予見性が高いと推察され
る 66）．義歯から鏡検で菌糸が確認された場合，紅斑性カンジダ症への義歯の関与が疑われる．その場合は，紅斑性カンジダ症に対する抗真菌薬療法に加えて，義歯の除菌を考慮すべきと考える．
抗真菌薬のミコナゾールゲルを適用する際，十分な効果が得られにくい場合は，義歯の洗浄とともに，義歯基底面に塗布することが推奨されているので 44），難治性の紅斑性カンジダ症で義歯の関与が明らかな場合
はこの方法も有用と思われる．

Ⅵ．紅斑性カンジダ症への対応のまとめ
紅斑性カンジダ症は，表在性真菌症ではあるものの，慢性化すると QOL が低下するため，病変の塗抹
標本での確定診断と，早期の対処が望まれる．宿主因子として口腔乾燥の関与が大きいため，含嗽によるコロニー数増加の抑制ならびに乾燥粘膜への口腔管理とセルフケアによって解剖学的バリアーを強固にすることが重要である．
謝辞

ご校閲いただいた鹿児島大学学術研究院・医歯学域・歯学研究系・准教授 上川善昭先生ならびに神奈川歯科大学
大学院歯学研究科・顎顔面病態診断治療学講座顎顔面外科
学分野・准教授 岩渕博史先生に深謝いたします．

紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわり

COI
申告すべき COI はない．

文献1） 山口英世．病原真菌と真菌症．第 4 版．東京：南山堂；
2007.
2） 深在性真菌症のガイドライン作成委員会．深在性真菌症の診断・治療ガイドライン2014．共和企画；<http://
www.mycoses.jp/guideline/>; 2014 [accessed 17. 10.
15].
3） Williams D, Lewis M. Pathogenesis and treatment oforal candidosis. J Oral Microbiol 2011; 3: 5771. DOI:
5710.3402/jom.v5773i5770.5771.
4） Ellepola AN, Samaranayake LP. Oral candidal infections and antimycotics. Crit Rev Oral Biol Med 2000;
11: 172-198.
5） 鴨井美帆，岡本真理子，池田裕子，山本 健，山近重生，斎藤一郎ほか．紅斑性カンジダ症に併発した腫脹を伴うカンジダ性口唇炎．歯薬療法 2014；33：27-31.
6） 新倉明日美，福永裕子，中村幸香，小田英津子，今村武浩，山本 健ほか．口腔カンジダ症に合併した顔面皮膚
カンジダ症の 1 例．歯薬療法 2014；33：94.
7） 中村幸香，岡本真理子，前田伸子，中川洋一．明視野顕微鏡用の蛍光観察システムLuminの使用経験．歯薬療法
2017；36：21-24.
8） Terai H, Shimahara M. Chronic oral ulcer associatedwith Candida. Mycoses 2010; 53: 168-172.
9） 岡本真理子，鴨井美帆，鶴本明久，山近重生，今村武浩，山本 健ほか．鏡検によるカンジダの定量的評価についての検討．口科誌 2012；61：33-38.
10） 中川洋一，上川善昭，岩渕博史．臨床・介護ですぐ対応 知っておきたい！口腔カンジダ症．京都：永末書店；2013.
11） Reichart PA, Samaranayake LP, Philipsen HP. Pathology and clinical correlates in oral candidiasis and its
variants: a review. Oral Dis 2000; 6: 85-91.
12） Romagnoli P, Pimpinelli N, Mori M, Reichart PA,
Eversole LR, Ficarra G. Immunocompetent cells inoral candidiasis of HIV-infected patients: an immunohistochemical and electron microscopical study. Oral
Dis 1997; 3: 99-105.
13） Eversole LR, Reichart PA, Ficarra G, SchmidtWesthausen A, Romagnoli P, Pimpinelli N. Oral
keratinocyte immune responses in HIV-associatedcandidiasis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod 1997; 84: 372-380.
14） Terai H, Shimahara M. Atrophic tongue associatedwith Candida. J Oral Pathol Med 2005; 34: 397-400.
15） 中川洋一，小根山隆浩，寺井陽彦，金川昭啓，岩渕博
史，三宅 哲ほか．口腔カンジダ症に対する抗真菌薬の臨床効果の適切な判定方法に関する研究 抗真菌薬の効果判定基準作成委員会報告．歯薬療法 2011；30：2940.
16） 山崎 裕，佐藤 淳，大内 学，秦 浩信，北森正吾，
小野寺麻記子ほか．カンジダ性味覚異常の臨床的検討．
日口外誌 2011；57：493-500.

3717） Reamy BV, Derby R, Bunt CW. Common tongue conditions in primary care. Am Fam Physician 2010; 81:
627-634.
18） Giannini PJ, Shetty KV. Diagnosis and management oforal candidiasis. Otolaryngol Clin North Am 2011; 44:
231-240.
19） Williams DW, Lewis MA. Isolation and identiﬁcationof Candida from the oral cavity. Oral Dis 2000; 6:
3-11.
20） Neppelenbroek KH, Seo RS, Urban VM, Silva S,
Dovigo LN, Jorge JH et al. Identiﬁcation of Candida
species in the clinical laboratory: a review of conventional, commercial, and molecular techniques. Oral
Dis 2014; 20: 329-344.
21） Powell HL, Sand CA, Rennie RP. Evaluation of CHROMagar Candida for presumptive identiﬁcation ofclinically important Candida species. Diagn Microbiol
Infect Dis 1998; 32: 201-204.
22） Campanha NH, Neppelenbroek KH, Spolidorio DM,
Spolidorio LC, Pavarina AC. Phenotypic methods andcommercial systems for the discrimination between
C. albicans and C. dubliniensis. Oral Dis 2005; 11:392-398.
23） Kimori H, Nakagawa Y, Yamamoto K, Oshima T.
Establishing the cut-oﬀ point for the Candida swab
test for daily oral care in dry mouth patients. Oral
Therap Pharmacol 2009; 28: 17-25.
24） 鴨井美帆，岡本真理子，山近重生，今村武浩，山本健，門松伸一ほか．口腔カンジダ症の診断へのファンギ
フローラY染色の応用．日口粘膜誌 2011；17：1-6.
25） Terai H, Shimahara M. Chronic tongue ulceration
resolved by sulpiride: a report of two cases. Clin Exp
Dermatol 2009; 34: e40-42.
26） Okamoto MR, Kamoi M, Yamachika S, Tsurumoto A,
Imamura T, Yamamoto K et al. Eﬃcacy of Fungiﬂora
Y staining for the diagnosis of oral erythematous candidiasis. Gerodontology 2013; 30: 220-225.
27） Tang SX, Moyes DL, Richardson JP, Blagojevic M,
Naglik JR. Epithelial discrimination of commensal andpathogenic Candida albicans. Oral Dis 2016; 22 Suppl
1: 114-119.
28） Hertel M, Schmidt-Westhausen AM, Strietzel FP. Local,
systemic, demographic, and health-related factors
inﬂuencing pathogenic yeast spectrum and antifungal
drug administration frequency in oral candidiasis: aretrospective study. Clin Oral Investig 2016; 20: 14771486.
29） Muadcheingka T, Tantivitayakul P. Distribution of
Candida albicans and non-albicans Candida species
in oral candidiasis patients: Correlation between cellsurface hydrophobicity and bioﬁlm forming activities.
Arch Oral Biol 2015; 60: 894-901.
30） Rodrigues CF, Silva S, Henriques M. Candida glabrata:
a review of its features and resistance. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 2014; 33: 673-688.
31） Shinozaki S, Moriyama M, Hayashida JN, Tanaka A,
Maehara T, Ieda S et al. Close association between

38

日補綴会誌

oral Candida species and oral mucosal disorders inpatients with xerostomia. Oral Dis 2012; 18: 667-672.
32） Sanita PV, Zago CE, Mima EG, Pavarina AC, Jorge
JH, Machado AL et al. In vitro evaluation of the enzymatic activity proﬁle of non-albicans Candida species
isolated from patients with oral candidiasis with orwithout diabetes. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol 2014; 118: 84-91.
33） Silva S, Henriques M, Hayes A, Oliveira R, Azeredo
J, Williams DW. Candida glabrata and Candida albicans co-infection of an in vitro oral epithelium. J Oral
Pathol Med 2011; 40: 421-427.
34） Kamikawa Y, Mori Y, Nagayama T, Fujisaki J,
Hirabayashi D, Sakamoto R et al. Frequency ofclinically isolated strains of oral Candida species at
Kagoshima University Hospital, Japan, and theirsusceptibility to antifungal drugs in 2006-2007 and2012-2013. BMC Oral Health 2014; 14: 14. DOI:
10.1186/1492-6831-14-14.
35） Nakamura S, Okamoto MR, Yamamoto K, Tsurumoto
T, Yoshino Y, Iwabuchi H et al. The Candida species
that are important for the development of atrophic
glossitis in xerostomia patients. BMC Oral Health
2017; 17: 153. DOI: 10.1186/s12903-017-0449-3.
36） Torres SR, Peixoto CB, Caldas DM, Silva EB, Akiti
T, Nucci M et al. Relationship between salivary ﬂow
rates and Candida counts in subjects with xerostomia.
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
2002; 93: 149-154.
37） Epstein JB, Pearsall NN, Truelove EL. Quantitative
relationships between Candida albicans in saliva andthe clinical status of human subjects. J Clin Microbiol
1980; 12: 475-476.
38） Navazesh M, Wood GJ, Brightman VJ. Relationshipbetween salivary ﬂow rates and Candida albicans
counts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
Endod 1995; 80: 284-288.
39） 中 川 洋 一 ． 口 腔 乾 燥 に 関 す る 用 語 の 定 義 ． 歯 薬 療 法
2016；35：28-34.
40） Napenas JJ, Brennan MT, Fox PC. Diagnosis andtreatment of xerostomia (dry mouth). Odontology
2009; 97: 76-83.
41） 山近重生，山本 健，山田浩之，前田伸子，中川洋一.
口腔カンジダへ及ぼす唾液分泌機能低下の影響．歯薬療法 2010；29：15-20.
42） Kimori H, Yamamoto K, Yamachika S, Tsurumoto A,
Kamikawa Y, Sasao M et al. Factors associated withthe presence of atrophic tongue in patients with dry
mouth. Gerodontology 2015; 32: 13-17.
43） 山本 健，山近重生，今村武浩，木森久人，塩原康弘,
千代情路ほか．ドライマウスにおける加齢の関与．老年
歯学 2007；22：106-112.
44） 医 療 用 医 薬 品 の 添 付 文 書 情 報 ． フ ロ リ ー ド ゲ ル 経
口 用 2 ％ ． < h t t p : / / w w w. i n f o . p m d a . g o . j p / d o w n files/ph/PDF/790005̲6290003X1039̲1̲12.pdf>;
2017 [accessed 17. 10. 23].
45） 医 療 用 医 薬 品 の 添 付 文 書 情 報 ． イ ト リ ゾ ー ル 内

10 巻 1 号（2018）

用 液 1 ％ ． < h t t p : / / w w w. i n f o . p m d a . g o . j p / d o w n files/ph/PDF/800155̲6290004S1028̲1̲24.pdf>;
2017 [accessed 17. 10. 23].
46） 岩渕博史，角田和之，内山公男，角田博之，高森康次,
永井哲夫．ミコナゾールゲルの義歯基底面少量塗布療法
多数歯欠損症例の義歯を装着した口腔カンジダ症患者に対する試み．歯薬療法 2000；19：22-27.
47） Hugo FN, Hilgert JB, Corso S, Padilha DM, Bozzetti
MC, Bandeira DR et al. Association of chronic stress,
depression symptoms and cortisol with low saliva
ﬂow in a sample of south-Brazilians aged 50 years andolder. Gerodontology 2008; 25: 18-25.
48） Poon R, Su N, Ching V, Darling M, Grushka M. Reduction in unstimulated salivary ﬂow rate in burning
mouth syndrome. Br Dent J 2014; 217: E14.
49） Spadari F, Venesia P, Azzi L, Veronesi G, Costantino
D, Croveri F et al. Low basal salivary ﬂow and burning mouth syndrome: new evidence in this enigmatic
pathology. J Oral Pathol Med 2015; 44: 229-233.
50） Felix DH, Luker J, Scully C. Oral medicine: 4. Dry
mouth and disorders of salivation. Dent Update 2012;
39: 738-743.
51） Altarawneh S, Bencharit S, Mendoza L, Curran A,
Barrow D, Barros S et al. Clinical and histologicalﬁndings of denture stomatitis as related to intraoral
colonization patterns of Candida albicans, salivaryﬂow, and dry mouth. J Prosthodont 2013; 22: 13-22.
52） Luo G, Samaranayake LP. Candida glabrata, anemerging fungal pathogen, exhibits superior relativecell surface hydrophobicity and adhesion to dentureacrylic surfaces compared with Candida albicans.
APMIS 2002; 110: 601-610.
53） Pathak AK, Sharma S, Shrivastva P. Multi-species bioﬁlm of Candida albicans and non-Candida albicans
Candida species on acrylic substrate. J Appl Oral Sci
2012; 20: 70-75.
54） Coco BJ, Bagg J, Cross LJ, Jose A, Cross J, Ramage G.
Mixed Candida albicans and Candida glabrata populations associated with the pathogenesis of denture stomatitis. Oral Microbiol Immunol 2008; 23: 377-383.
55） Mayahara M, Kataoka R, Arimoto T, Tamaki Y,
Yamaguchi N, Watanabe Y et al. Eﬀects of surface
roughness and dimorphism on the adhesion of Candida albicans to the surface of resins: scanning electron microscope analyses of mode and number ofadhesions. J Investig Clin Dent 2014; 5: 307-312.
56） 中本匡美，玉本光弘，浜田泰三．義歯洗浄剤の真菌に対する評価．日補綴会誌 1990；34：892-895.
57） Murata H, Chimori H, Hong G, Hamada T, Nikawa
H. Compatibility of tissue conditioners and denturecleansers: Inﬂuence on surface conditions. Dental
Materials Journal 2010; 29: 446-453.
58） Imamura T, Tatehara S, Takebe Y, Tokuyama R,
Ohshima T, Maeda N et al. Antibacterial and antifungal eﬀect of 405 nm monochromatic laser on
endodontopathogenic microorganisms. Int J Photoenergy 2014.

紅斑性カンジダ症への口腔乾燥と義歯のかかわり

59） 佐藤 薪，大島朋子，前田伸子，大久保力廣．義歯床用
レジンの洗浄法によるバイオフィルム除去効果と表面粗さの変化．日補綴会誌 2013；5：174-183.
60） Takeuchi S, Motohashi J, Kimori H, Nakagawa Y,
Tsurumoto A. Eﬀects of oral moisturising gel containing egg yolk antibodies against Candida albicans inolder people. Gerodontology 2016; 33: 128-134.
61） Jo JK, El-Fiqi A, Lee JH, Kim DA, Kim HW, Lee HH.
Rechargeable microbial anti-adhesive polymethyl
methacrylate incorporating silver sulfadiazine-loaded
mesoporous silica nanocarriers. Dent Mater 2017; 33:
e361-e372.
62） Chen H, Han Q, Zhou X, Zhang K, Wang S, Xu HHK
et al. Heat-polymerized resin containing dimethylaminododecyl methacrylate inhibits Candida albicans
Bioﬁlm. Materials (Basel) 2017; 10.
63） Tsutsumi C, Takakuda K, Wakabayashi N. Reductionof Candida bioﬁlm adhesion by incorporation of prereacted glass ionomer ﬁller in denture base resin. J
Dent 2016; 44: 37-43.

3964） Kamikawa Y, Hirabayashi D, Nagayama T, Fujisaki J,
Hamada T, Sakamoto R et al. In vitro antifungal activity against oral Candida species using a denture basecoated with silver nanoparticles. Journal of Nanomaterials 2014; doi.org/10.1155/2014/780410.
65） Campisi G, Panzarella V, Matranga D, Calvino F, Pizzo
G, Lo Muzio L et al. Risk factors of oral candidosis:
a twofold approach of study by fuzzy logic and traditional statistic. Arch Oral Biol 2008; 53: 388-397.
66） 岡 本 真 理 子 ， 福 永 裕 子 ， 鴨 井 美 帆 ， 中 川 幸 香 ， 西 岡
千賀子，今村武浩ほか．鏡検による義歯基底面からのCandida検出の試み．歯薬療法 2013；32：122-128.

著者連絡先：中川 洋一〒 230-8501 横浜市鶴見区鶴見 2-1-3
鶴見大学歯学部附属病院口腔機能診療科
Tel: 045-580-8559
Fax: 045-581-0024
E-mail: nakagawa-y@tsurumi-u.ac.jp