令和 4 年度革新的自殺研究推進プログラム 委託研究成果報告書【課題番号 3-4】

過量服薬のゲートキーパーの養成を目指したビッグデータ解析と新規養成システ
ムの構築：地域の薬局を「気付き」と「傾聴」の拠点とした過量服薬の防止研究代表者 永島 一輝（帝京大学薬学部 助教; 現所属 千葉大学大学院薬学研究院)

要旨
本研究は 3 ヵ年の計画で、過量服薬（オーバードーズ）の予兆に気付き、発生を予防するゲートキーパーが求めるエビデンスの構築と養成を目的とし、①ビッグデータ（患者情報）解析による過量服薬に気付くための患者背景や動機、検査値等の特徴の調査、②過量服薬に使用される薬剤等の基礎と臨床の橋渡し研究：基礎的検証、③地域の薬局の薬剤師や登録販売者に対するゲートキーパーとしての養成教育と評価を行う。本研究は自殺対策のうち過量服薬対策に焦点をあて、都市部や農村部を問わず、全国に存在する薬局やドラッグストアを地域の「気付き」と「傾聴」の拠点と捉え、過量服薬の直前にその原因である薬剤を直接患者に手渡す可能性の高い薬剤師や登録販売者を対象とした。
初年度は、過量服薬に使用される薬剤について、研究代表者が新規に構築したデータベースのうち OTC 医薬品（市販薬）の製品毒性を評価した。また、本データベースは安全性を考慮して登録制で公開し、薬剤師や登録販売者をはじめとする方々に広く活用していただき、ゲートキーパーとしての活動の支援を目指した（https://overdose-med.com/）。
データベースの調査の結果、1 包装を過量服薬した場合にヒト致死量に該当する製品数は 1,200 製品以上、中毒量に該当する製品数は 2,900 製品以上であった。また、薬剤師に対するゲートキーパー教育の一環として、講演を 2 件行った。令和 4 年 10 月に閣議決定され、新たに公表された自殺総合対策大綱（厚生労働省）でも、引き続き薬剤師に対するゲートキーパーとしての期待がされている。本研究で構築したデータベースは、過量服薬や自殺に対するゲートキーパーとしての活動における、ツールとしての活用が見込まれる。

1.研究目的
近年、過量服薬（オーバードーズ）は増加しており、特に OTC 医薬品の使用の増加が報告されている1，2）。しかし、どのような OTC 医薬品をどの程度服用すると、危険であるかといった情報は存在せず、過量服薬に対するゲートキーパーとして用いることが可能な情報は限られている。自殺対策のうち過量服薬対策に焦点をあて、初年度は①過量服薬に使用される薬剤について、研究代表者が新規に構築したデータベースのうち OTC 医薬品の製品毒性（1 製品あたりのヒトに対する中毒量や致死量等）を評価すること、②薬剤師に対するゲートキーパーとしての活躍を支援することを目的とした。

2.研究方法JAPIC 一般用医薬品集（2021 年 7 月版）に収載されている、OTC 医薬品の成分を対象とし、1 包装全量あたりに含まれる成分量を算出した。また、過量服薬した場合に危険性がある服用量を日本中毒学会の急性中毒標準診療ガイド 3)や臨床中毒学（相馬一亥監修、上條吉人執筆）4)、添付文書および論文 5-11)で調査し、一元化して活用できるデータベースを構築した。さらに、厚生労働大臣が濫用等の恐れを注意喚起している成分に着目し、当該用量を服用した場合の毒性の把握ができるデータベースを構築した。
薬効分類では精神神経用薬、消化器官用薬、循環器・血液用薬、呼吸器官用薬、泌尿生殖器官及び肛- 101 -【課題番号 3-4】

門用薬、滋養強壮保健薬、女性用薬、アレルギー用薬、外皮用薬、眼科用薬、耳鼻科用薬、歯科口腔用薬、禁煙補助剤、漢方製剤、生薬製剤（他の薬効群に属さない製剤）、公衆衛生用薬、一般検査薬、その他（いずれの薬効群にも属さない製剤）の 18 種類を調査した。
倫理面への配慮
該当なし

3.研究結果3-1. 調査対象 OTC 医薬品とヒトに対する 1 製品あたりの毒性量調査した製品は 10,773 種類で、複数規格を考慮した場合 14,107 製品であった。本研究の対象薬剤で 1包装を過量服薬した場合にヒト致死量に該当する製品数は 1,200 製品以上、中毒量に該当する製品数は2,900 製品以上であった（表 1）。令和 5 年 4 月 1 日の追加前の、厚生労働大臣による濫用等のおそれのある成分を含む製品は、薬効分類別で多い順に精神神経用薬で最も多く、呼吸器官用薬、耳鼻咽喉科薬と続いた。
表１. 調査対象OTC医薬品のヒト致死量・中毒量および濫用等の恐れのある医薬品数

薬効分類

厚生労働大臣による「濫用JAPIC OTC医薬品 複数規格を考慮 等のおそれのある医薬品」 1製品（1箱/1瓶）を 1製品（1箱/1瓶）を服用した場合：ヒト 服用した場合：ヒト
2021年7月版 登録 した場合の調査として指定される市販薬数
製品数
製品数
中毒量の製品数 b 致死量の製品数 ca

精神神経用薬

1188

1607

566

255

288

消化器官用薬

1094

1730

01360

循環器・血液用薬

246

407

0120

呼吸器官用薬

407

524

187

4565

泌尿生殖器官及び肛門用薬

167

230

01530

滋養強壮保健薬

1609

2236

0803

女性用薬

101

1510610

アレルギー用薬2634042外皮用薬

230526840253672

眼科用薬

4784820332

耳鼻科用薬

2723389211679

歯科口腔用薬258305000

禁煙補助薬

11270323

漢方製剤

2120

2697017260

生薬製剤（他の薬効群に属さない製剤）

22628001080

公衆衛生用薬2443520092

一般用検査薬1717000

その他（いずれの薬効群にも属さない製剤）

46000a

令和5年4月1日からの追加指定前の値

b, c

延べ数3-2. 調査対象 OTC 医薬品のリスク区分とヒトに対する中毒量や致死量の関連
薬効分類別に見たリスク区分は表 2 の通りで、リスク区分（第一類医薬品等）と 1 包装全量でヒトの致死量や中毒量に該当する医薬品（表 1）は必ずしも一致していないことが明らかになった。

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表2. 調査対象OTC医薬品のリスク区分
リスク区分

薬効分類

JAPIC OTC医薬品 複数規格を考慮
第一類医 第二類医 指定第二 第三類医 医薬部外2021年7月版 登録 した場合の調査
薬品
薬品 類医薬品 薬品品
製品数
製品数

精神神経用薬

1188

1607

18236

1323

255

消化器官用薬

1094

1730

19789

308

536

78

循環器・血液用薬

246

407

3287

8

109

0

呼吸器官用薬

407

524

282

268

135

37

泌尿生殖器官及び肛門用薬

167

230

1862

14604

滋養強壮保健薬

1609

2236

2645

381258293

女性用薬10115196311644

アレルギー用薬

26

340

31

300

外皮用薬

2305

2684

43996

465

1041

139

眼科用薬

478

482

0239

0238

5

耳鼻科用薬

272338121412003歯科口腔用薬2583050251916497

禁煙補助薬1127602100漢方製剤

2120269702675

1840

生薬製剤（他の薬効群に属さない製剤）

226280019436491

公衆衛生用薬244352163240102

一般用検査薬1717710000

その他（いずれの薬効群にも属さない製剤）

46100503-3. 1 製品あたりがヒトに対する中毒量や致死量に該当した成分
具体的な成分では、アセトアミノフェン、ジフェンヒドラミン、エタノール、メントール、サリチル酸、アスピリンなどが含有される製品が、1 包装全量でヒトの致死量に該当する場合が存在した（表 3）。
公衆衛生用薬では、ディート、ジクロルボス、フェニトロチオン、次亜塩素酸ナトリウム、トリクロルホン、クレゾールなどが 1 包装全量でヒトの致死量に該当する場合が存在した。また、小児の致死量ではメチルエフェドリンやアスピリンが 1 包装全量で該当する場合が存在した。

- 103 -

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表3. 調査対象OTC医薬品のうちヒト致死量・中毒量に該当した成分

薬効分類

1製品（1箱/1瓶）を服用した場合： 1製品（1箱/1瓶）を服用した場合：
ヒト中毒量 成分名（例）ヒト致死量 成分名（例）精神神経用薬ブロモバレリル尿素, カフェイン, メチルエフェドリン：小児, カフェ
イブプロフェン, カンゾウ, コウブ イン, アセトアミノフェン, アスピシ, アセトアミノフェン, ジフェン リン, ジヒドロコデイン,ブロモバ
ヒドラミン
レリル尿素

消化器官用薬カンゾウ, コウブシ

該当なし

循環器・血液用薬

カンゾウ, カフェイン

該当なし

呼吸器官用薬メチルエフェドリン：小児, ジヒド
カンゾウ, テオフィリン, カフェイ
ロコデイン,メチルエフェドリン,ン, ジフェンヒドラミン
カフェイン, メントール

泌尿生殖器官及び肛門用薬

リドカイン：小児, カンゾウ

該当なし

滋養強壮保健薬

カフェイン, カンゾウ, コウブシ

カフェイン

女性用薬

コウブシ, カンゾウ, カフェイン 該当なし

アレルギー用薬

カンゾウ, ジフェンヒドラミン

外皮用薬

ジフェンヒドラミン, メントール,カンゾウ, ジフェンヒドラミン, メ
エタノール, エタノール：小児, イントール, ナファゾリン, イソプロ
ソプロパノール, 塩化ベンザルコニ
パノール, リドカイン
ウム, サリチル酸, アンモニア水

眼科用薬

ナファゾリン, ホウ酸：小児

耳鼻科用薬

ナファゾリン,フェキソフェナジン,エフェドリン：小児
カフェイン,ロラタジン

歯科口腔用薬

該当なし

該当なし

禁煙補助薬

ニコチン

ニコチン

漢方製剤

カンゾウ, オウゴン,ダイオウ, コ
該当なし
ウブシ

生薬製剤（他の薬効群に属さない製剤）

カンゾウ, コウブシ, オウゴン

該当なし

公衆衛生用薬該当なし

ディート, ジクロルボス, フェニト
ロチオン, 次亜塩素酸ナトリウム,
トリクロルホン, クレゾールせっけん, エタノール, ダイアジノン

一般用検査薬該当なし

該当なし

その他（いずれの薬効群にも属さない製剤）

該当なし

該当なし
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ジフェンヒドラミン, メチルエフェ
ドリン：小児ホウ酸

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3-4. 「オーバードーズ防止のための薬剤データベース」の公開構築 したデータ ベースは、 安全性を考 慮し登録お よび許可制 でインター ネットにて 公開した（https://overdose-med.com/）（図 1）。本件は、公益財団法人 一般用医薬品セルフメディケーション振興
財団 令和 4 年度 調査・研究助成（研究代表者：永島一輝）も合わせて受けて行った内容である。

図 1. 「オーバードーズ防止のための薬剤データベース」ホームページ（左）ホームページから利用者登録（安全性の観点から必須）し、ログインを行う。
（右）ログイン後の薬剤の探索は、1. 検索窓での薬剤名検索、2. 厚生労働省による「濫用等の恐れのある医薬品」のみの抽出、3. リスク区分（第 1 類、第 2 類、指定第 2 類、第 3 類、医薬部外品）ごとの抽出、4. 薬効分類ごとの抽出の方法がある。
各製品を選択した場合、厚生労働大臣が濫用等の恐れを注意喚起している製品は「〇」、1 製品全量の服用でヒトの中毒量にあたる場合は「△」、1 製品全量の服用でヒトの致死量にあたる場合は「●」で表示される。
3-5. 薬剤師等に対するゲートキーパーとしての養成
令和 4 年度は招待講演を 2 件行い、過量服薬に関するエビデンスの周知を行うことで、ゲートキーパーとしての養成の基礎作りを進めた。今後は、新たに構築した「オーバードーズ防止のための薬剤データベース」の活用も推進し、さらなる過量服薬に関するエビデンスの構築を目指す。

4.考察・結論
本研究の対象薬剤で、1 包装を過量服薬した場合にヒト致死量に該当する製品数は 1,200 製品以上、中毒量に該当する製品数は 2,900 製品以上であった。全体でみるとそれぞれ致死量で 8.5%、中毒量で- 105 -【課題番号 3-4】

20.6％であった。1 包装で致死量に達していた具体的な成分では、メチルエフェドリン、カフェイン、ジフェンヒドラミン、エタノールなどが複数の薬効分類の OTC 医薬品に含まれていた。また、公衆衛生用薬では、ディート、ジクロルボス、フェニトロチオンをはじめとし、特徴的な薬剤が挙げられた。さらに、OTC 医薬品のリスク区分（第一類医薬品等）と、1 包装全量でヒトの致死量や中毒量に該当する医薬品は必ずしも一致していないことから、薬剤師などの専門知識を持った者が適切な注意喚起を行い、OTC 医薬品を活用するように管理する必要性が考えられた。特に、過量服薬が疑われる（今後行う兆候のある）患者に対し、当該医薬品を手渡す場合には、積極的に患者の状況を傾聴することが必要と考えられる。
本研究の注意点として、過量服薬によるヒトに対する中毒量や致死量の情報に限りがあることが挙げられる。通常の薬剤使用量は安全性が確認された量であるため、過量服薬時のヒトに対する影響は市販後の報告を基にする必要がある。このため、過量服薬による影響が未知の化合物も存在している。
本研究で構築したデータベースは、過量服薬や自殺に対するゲートキーパーとしての活動における、ツールとしての活用が見込まれる。

5.政策提案・提言
令和 4 年 10 月に閣議決定され、新たに公表された自殺総合対策大綱（厚生労働省）12）でも、引き続き薬剤師に対するゲートキーパーとしての期待がされている。本研究で構築したデータベースは、過量服薬や自殺に対するゲートキーパーとしての活動における、ツールとしての活用が見込まれる。また、ゲートキーパーとしての活動に対する何らかの形での保険適応（例えば救急患者精神科継続支援料のような）や、学会、学術団体や職能団体等による、積極的な薬剤師への呼びかけが望まれる。

6.成果外部への発表（1） 学会誌・雑誌等における論文一覧（国際誌0 件、国内誌 0 件）

（2） 学会・シンポジウム等における口頭・ポスター発表（国際学会等 0 件、国内学会等 3 件）
1. 永島 一輝「オーバードーズに関する最近の傾向と意識調査」一般社団法人板橋区薬剤師会 令和
4 年度第一回地区薬剤師研修会 2022 年 9 月 25 日（招待あり）
2. 永島 一輝「オーバードーズに関する最近の話題と研究 ―ゲートキーパーとしての活躍を目指して―」一般社団法人千葉市薬剤師会 薬物乱用防止キャンペーン学術講演会 日本薬剤師研修セン
ター 1 単位

2022 年 11 月 15 日（招待あり）

3. 永島 一輝, 安野 伸浩, 渡邊 真知子「過量服薬（オーバードーズ）を判定するスコアの創出と患者適応による評価: The OD score」日本薬学会第 143 年会, 札幌, ハイブリッド開催(口頭発表) 2023
年 3 月 28 日
（3） その他外部発表等
1. オーバードーズ防止のための薬剤データベース（安全上の理由で登録制での公開）
https://overdose-med.com/- 106 -

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7.引用文献・参考文献
1) 松本俊彦 他. 全国の精神科医療施設における薬物関連精神疾患の実態調査．令和 2 年度 厚生労働行政推進調査事業費補助金医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業「薬物乱用・依存状況の実態把握と薬物依存症者の社会復帰に向けた支援に関する研究（研究代表者：嶋根卓也）」総括・分担研究報告書，p 41-104 (2021)
2) Shimane T et al. Proposed indicators for Sustainable Development Goals (SDGs) in drug abuse fields basedon national data in Japan. Journal of the National Institute of Public Health 70(3): 252-261 (2021)
3) 急性中毒標準診療ガイド 日本中毒学会編 じほう（2008）
4) 臨床中毒学 相馬一亥監修, 上條吉人執筆 医学書院（2009）
5) Mahieu LM et al. Imidazoline intoxication in children. Eur J Pediatr. 152: 944-946 (1993)
6) Hitosugi M et al. A case of fatal benzalkonium chloride poisoning. Int J Legal Med. 111(5):265-266. (1998)
7) Skipworth GB et al. Boric acid intoxication from medicated talcum powder. Arch Dermatol. 95(1) 83-86(1967)
8) Kumar A et al. A fatal case of menthol poisoning. Int J Appl Basic Med Res. 6(2):137-139. (2016)9) 高安達典 他. 急性農薬中毒 1.有機リン剤. 法医病理 27(1): 29-60 (2021)
10) 伊藤隆 他. 当院の隋証治療における甘草およびオウゴンによる副作用の臨床的特徴. 日東医誌
61(3):299-307 (2010)11) 長坂和彦 他. 附子中毒 33 症例の検討. 和漢医薬学雑誌 16,168-174 (1999)
12) 自殺総合対策大綱～誰も自殺に追い込まれることのない社会の実現を目指して～
省 令和 4 年 10 月 14 日閣議決定

8.特記事項（1）健康被害情報なし（2）知的財産権の出願・登録の状況 なし- 107 -

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