大阪府

2000 年 10 月 26 日発行

もくじ■ 乳製品による食中毒の原因物質を検出 ................................... １■ 侵入毒グモのゆくえ ................................................................. 3■ 創立 40 周年を迎えました ....................................................... ４?ng平

乳製品による食中毒の原因物質を検出 - ブドウ球菌のエンテロトキシンとは -成 12 年 6 月から７月にかけて、低脂肪乳等を原因食品とする有症者約 15,000人という世界にも類を見ない大規模食中毒が関西一円で発生しました。
当研究所は低脂肪乳および脱脂粉乳の濃縮精製法を開発し、中毒の原因となったブドウ球菌毒素エンテロトキシンの検出に成功しました。このエンテロトキシン（腸管毒という意味）とは如何なるものでしょうか。
１．黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）とエンテロトキシン
黄色ブドウ球菌の学名の由来は staphylo（ブドウ）coccus（球菌）で、寒天培地でエンテロトキシンの発見

発育するとブドウの房のように連なった菌塊を形成するために名付けられました。

ブドウ球菌食中毒の確かな報告は、1914年フィリピンの牧場での事件であるといわれています。この時、Barberはブドウ球菌食中毒は菌そのものではなく、毒素によって発生することを示唆しました。
1930年Dackらはブドウ球菌食中毒から分離した菌の培養上清（菌体を含まない）でブドウ球菌食中毒と同じ症状を再現させました。この毒素はエンテロトキシンと呼ばれ、世界中の研究者の注目するところとなりました。

意味する Staphylococcus aureus が食中毒の主たる原因となります。一般的に、健康人ng（ナノグラム）ある嘔吐の作用機序は現在に至るまで殆ど解明されていません。その最大の理由は、10億分の1 グラム

現在 38 菌種 17 亜種が報告されていますが、このうち黄色の色素を産生することをでも糞便、鼻前庭、頭髪、手指に黄色ブドウ球菌を高率に保菌していますが、特に、本菌は化膿性疾患の代表的な病原菌であり、膿汁中には大量の菌が存在します。このような菌株のうち約50％がエンテロトキシンを産生すると言われています。
食品への汚染源として食品を取り扱う調理人の手指等が特に重要です。
乳製品ではウシの乳房炎由来の菌が第一に疑われます。黄色ブドウ球菌は一定の条件下で食品中で増殖し、その時に菌体外にエンテロトキシンを産生します。この毒素をヒトが摂取すると、神経系に作用して嘔吐や下痢を引き起こしますが、菌自体は中毒の直接の原因にはなりません。本中毒は潜伏時間が他の細菌性食中毒と比べて 1 〜 6 時間（平均３時間）と短いのが特徴であり、その症状は一過性で特別な治療をしなくても一両日中に回復することが多いようです。
２．エンテロトキシンの性状
エンテロトキシンは分子量 3 万前後の単純タンパクであり、その主たる生物活性でサル以外に感受性の高い実験動物がなかったためと考えられています。エンテロトキ
シンは１種類だけではなく、1970年前後までに免疫学的に異なる５種類（A〜E型）の1

公衛研ニュース第 12 号

エンテロトキシンが精製されました。現在G、H、I、J 型20 倍高めることが出来ました。

も報告されていますが食中毒との関連は明確ではあり今までに報告されたエンテロトキシンの最小発症量ません。ほとんどの食中毒由来株は A 型単独、あるいは、1985 年チョコレートミルクを飲んで 850 名以上のは A 型との複合（例えば A+B、A+C、A+D）の型の毒素学童が発症した（発症率 30％以上）米国の事例です。

を産生することが知られており、このような現象は日本同一ロットのチョコレートミルク（平均 236 mL）からだけでなく欧米でも同様です。なお今回の事件で低脂0.40 〜 0.78 ng/mL のエンテロトキシンが検出され、毒肪乳や脱脂粉乳から検出したのはA型毒素のみでした。

素摂取量は一人当たり 94 〜 184 ng と推定されましエンテロトキシンは種々のタンパク分解酵素や酸にた。今回の事件で低脂肪乳から検出した毒素濃度は高抵抗性を持っています。この性質により、食物とともくても0.4 ng/mLであり、上記の最小発症量を書き換えに摂取されたエンテロトキシンが、胃酸や生体のタンるのは間違いありません。

パク分解酵素によって分解されることなく中毒を発症

４．遺伝子診断の落し穴させる事になります。
エンテロトキシンのもっとも厄介

食品内毒素型食中毒である黄色ブドウ球菌中毒やボな性質は熱抵抗性です。食品中のエンテロトキシンはツリヌス中毒の唯一の確定診断法は原因毒素の検出で100℃、30 分間の加熱によっても完全には失活しませす。PCR 法によりたとえ毒素遺伝子が検出されても、ん。したがって、食品の原材料中で菌が増殖しエンテ原因菌が食品内で増殖して毒素を産生したことの証明

ロトキシンが産生されると、通常の調理法で菌は死滅にはなりません。実際に脱脂粉乳の検査で、PCR 陽性しても毒素の分解は困難です。今回の事件でも、生乳中でも毒素が検出できない事例に遭遇しました。
食品内毒でエンテロトキシンが産生され、脱脂粉乳の製造工程

素型食中毒の診断時には、安易に PCR 法の結果のみでで行われる殺菌（130℃、数秒間）により菌は死滅した原因を特定すべきではないと思います。検査に混乱をが毒素は残存したものと考えられます。

きたし、さらには大きな間違いをおかす危険性がある

３．今回の食中毒の診断が困難であった理由からです。

通常のブドウ球菌食中毒では、原因食品から１ g 当

５．私感たり 100 万個以上の菌が検出され、エンテロトキシン低脂肪乳の主成分は脱脂粉乳（約 10％）と水というも数十 ng/g 以上検出できます。菌が殺菌されエンテロように非常に単純です。
当初より筆者を含む多くの専門トキシンのみが残存した食中毒例は、今日まで世界的家は、原因食材として脱脂粉乳を疑いました。しかし、にも数例しか報告されていません。日本で広く利用さ事件の複雑さにより原因究明に時間がかかりました。

れているエンテロトキシン検出法は「逆受け身ラテッ

私達はただ搬入された検体を検査するだけで、検体採取クス凝集反応」であり、その検出限界は約1 ng/mLです。

等が出来ない立場にあり、大変もどかしい気持ちでした。

通常の原因食品では希釈しても、エンテロトキシンを今回の低脂肪乳や脱脂粉乳の検査で感じたプレッ十分にこの感度で検出できます。ところが、今回の低シャーは、今までに経験したことがありません。特に脂肪乳中の毒素濃度は予想以上に低く、検体中の毒素脱脂粉乳がエンテロトキシン陽性という結果は、これを濃縮しないと検出できなかった訳です。牛乳は高濃がもたらすであろう莫大な経済的損失、社会的混乱、度のタンパク（カゼイン、乳清等）や、脂質、糖類を含政治的問題を考えると、検査結果に対する自信と不安みます。
このような乳製品試料から微量のタンパク毒素が交錯して眠れない夜が続きました。ウルグアイラウを効率よく選択的に抽出濃縮するのは容易ではありまンドの合意により日本は大量の脱脂粉乳を含む乳製品せん。そこで私達は、酸処理（等電点沈殿、酸沈殿）にを輸入しています。
今回のような事故の再発防止には、よりカゼイン等のタンパクを、クロロホルム処理によ国産製品は当然のこと、輸入乳製品の品質管理や安全り脂質を、ゲル濾過により塩類等の低分子物質を除去性の確保に対する施策が重要だと考えます。

しました。さらに、濃縮は毒素の耐熱性を利用してローそれにしても原因究明に携わっておられる方々の地タリーエバポレーター（45 〜 50℃）による濃縮操作を道な努力を目の当たりにして、頭が下がる思いがしまし行いました。この方法により約 0.05 ng/mL のエンテロた。この期待に応えるべく、私達はより正確な検査結果トキシンを検出することが可能になり、検出感度をや情報を提供できるように全力で検査に従事しました。
食品細菌課

2浅尾努

2000 年 10 月 26 日発行

セアカゴケグモの写真はここをクリックして下さい＝＝＞

今

侵入毒グモのゆくえ

から 5 年前の 1995 年 11 月に突然この大阪府内網を張ります。またその網には、落ち葉や周辺のゴミでセアカゴケグモやハイイロゴケグモというが派手なほど付着しているものもあります。
２．セアカゴケグモの一生

毒グモが発見され大騒ぎになりました。これらのクモは神経毒成分のα-ラトロトキシンを有しており、オー室内での飼育実験（室温、約 30℃）の途中経過ではストラリア等では毎年このクモに咬まれた被害者が多数ありますが、図１に示すように、雌は卵を嚢状（一卵嚢出ています。同年 12月と翌年の 9 月に私たちが行った中にはおおむね平均 200 個）で産下し、約 20 日前後でセアカゴケグモの毒性試験が公表され、その危険性等

仔グモ（2令、卵嚢の中で孵化し、さらに1回脱皮する）を考慮して、関連自治体は住民への広報活動、および、が卵嚢の表面に脱出孔をあけて出てきます。雄は、97％抗毒素血清の配置等の危機管理対策を行いました。

弱が 5、6令で性的に成熟し、残りが7 令で成熟します。

その後、パニック状態が沈静化し、96 年 12 月初めに、一方雌は、8、9 令で成熟します。成熟するまでに要す

大阪府セアカゴケグモ対策検討委員会は解散しましる時間は雄で出嚢後平均40日、雌では73日を要します。

た。この一連の流れのなかでこの毒グモに対する世間

雌の性的成熟を待って雄と同棲させると、雄は交尾後の関心はしだいに沈静化し今日に至っています。97年

雌の餌食になってしまいます。ゴケグモのいわれはこ

夏期には、大阪府内で 1 名の被害者（推定）が発生しのことからきています。交尾した雌は約 10 日後毎にましたが、上記の危機管理体制の活動で事無きを得ま産卵し、その回数は 4 回までは確認されており、このした。

クモの寿命については現在観察中です。

１．侵入してきた毒グモの特徴

３．毒グモはどこへいった？ - 大阪府内での分布 -のう

日本に侵入してきた毒グモは、セアカゴケグモとハ

大阪府内においてはセアカゴケグモが確認されたのイイロゴケグモの２種類で、これらのクモはヒメグモ

は 1996 年までに 15 市 4 町でした。97 年 8 月には新たに科に属し、腹部腹面に赤色気味の砂時計様の模様が認吹田市でも確認（住民から所轄保健所に連絡）されまめられます。雌の腹部背面は、セアカゴケグモでは赤した。しかしながら、確認された市町村の間でも個体いネクタイ様の模様があり、ハイイロゴケグモでは数および発見される場所数は著しく異なっていました。

ドット状の赤い斑点が特徴です。雄の腹部腹面は雌と95 年から 97 年のいずれの年にも恒常的に確認された同様ですが、腹部背面は雌の赤い部分が白に置き換

市町村は、11 市 1 町であるのに対して、５市３町ではわっています。いずれのクモも雌の成体は、10mm 前一時的にみられただけでした。広範囲に恒常的に確認後あるのに対して、雄は 3mm 程度しかありません。

されたのは堺市以南の地域で、大阪湾岸の埋め立て地これらのクモは、コガネグモ科のクモが規則正しい同に集中していましたが、内陸部でも散在して観察され心円形の網を張るに対して、地面に近い所で不規則なました。もちろん関西新空港もその例外ではありませ

日数

雌20卵曩

40２令

卵、孵化

３令60

４令５令80

６令100

７令8令9令

交尾

産卵
２令

雄

３令４令５令６令

７令
交尾後死亡

出曩

性的成熟期間

図１ 大阪で捕獲されたセアカゴケグモのライフサイクル

3

公衛研ニュース第 12 号んでした。一方、大和川以北の地域では発見された所

４．毒グモ被害予防のためにはいずれもスポット的で、個体数も大きな集団ではあ

セアカゴケグモは神経毒をもつ毒グモであり、警戒りませんでした。99年にはセアカゴケグモが確認されを要する生物です。決して素手では触らないようにした累積市町村数は、16 市 6 町に達しました。てください。怪しいクモを見つけたら大阪府内の保健2000年に入っても10市4町で前年に引き続き確認さ所、自治体の関係部局に連絡し、適切なアドバイス、れており、地点数（発見場所）とその個体数の増加が処置方法等をきいてください。クモに咬まれた時の症みられています。少なくともセアカゴケグモの生息地状は、局所の疼痛、発赤、腫脹と全身の発汗です。毒が域は、発見当初よりも大阪府南部全域では年々拡大し全身に広がるにしたがって、嘔気、嘔吐、頭痛が生じ、ているといえます。一方、ハイイロゴケグモは、大阪重症例では、進行性の筋肉麻痺が起こります。

市港湾地帯で発見されてからその後は大阪府内では確

大阪府では咬傷時の連絡網を常時、環境衛生課衛認されていません。1995 年から 2000 年の大阪府内で生指導グループ内に設けています。
さらに府立病院のの分布についての調査は、大阪府健康福祉部環境衛生

救急診療科では、抗毒素を用意し、診療体制を整備し、課、保健所、堺市保健所等の関係機関と当研究所が共万全の態勢をとっています。
ウイルス課

同で行ったものです。

吉田 政弘

創立 40 周年を迎えました
大阪府立公衆衛生研究所の歴史は、明治13年の最近、健康危機対応の必要性が叫ばれ、地方衛生警察部衛生課検査室にまで約 120 年も遡ります。

研究所の役割が益々重要になっています。
公衆衛生

その後、昭和 23 年４月の厚生省３局長通達「地方行政の科学的・技術的中核機関として今後とも十分衛生研究所設置に関する通達」に基づいて、全国のに機能するよう、所員一丸となって努力いたします

自治体に衛生研究所が次々と設置されるのと同時期ので、府民のかたがた並びに関係機関の皆様のよりの昭和 24 年 10 月に、発展改称し大阪府立衛生研究一層のご支援とご鞭撻をいただきますようお願い申所が設置されました。さらに、昭和 35 年に旧労働し上げます。

科学研究所と統合して、全国に 73 カ所ある地方衛生研究所の中で唯一「公衆衛生」の名称を冠する現在の公衆衛生研究所となりました。そして、今年で40 年の節目を迎えました。
創立 40 周年を記念して本年 7 月に記念誌を発刊するとともに（内容の一部をインターネットのホームページに掲載）9 月 6 日には、当研究所 OB の栗村 敬大阪大学名誉教授を招いて、創立記念特別講演会「変わらぬ感染症の脅威 - 20 世紀から 21 世紀へ - 」を開催しました。

講演会で挨拶する江部所長

発行者

大阪府立公衆衛生研究所長 江部 高廣〒 537-0025

編

桑原、野上、小坂、足立、加瀬、岡村

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