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血清アミロイド A（SAA）の測定を行った経過良好な全身性アミロイドーシスの猫の 1 例
横山聖子

Seiko

YOKOYAMA1）、盛永

早川
チェンバーズ

典之

Noriyuki

ジェームス恵香

MORINAGA2）、中間Ayaka
5）

HAYAKAWA 、石岡James

串間克己

3）

CHAMBERS 、内田清隆

Kiyotaka

Katsumi
和幸

奈々恵

Nanae

NAKAMA2）、

4）

ISHIOKA 、

Kazuyuki

UCHIDA3）、KUSHIMA2）

口内炎と軽度の貧血・黄疸で来院し、経過中に肝酵素上昇を認めた猫に対して肝臓と腸管生検を行ったところ「全身性アミロイドーシス /AA アミロイド沈着」と診断された。肝酵素は高いままだが、一般状態良好に経過している。突発的な肝破裂さえ起こさなければ比較的良好な経過を辿る可能性が示唆された。経過中 AA アミロイドの前駆物質であるSAA の測定を行ったがすべて検出限界値以下であった。しかし、抗猫 SAA 抗体を使用した検査では低値であるが SAA が検出された。猫の全身性アミロイドーシスの予後と SAAとの関係は今後検討されるべき課題である。
Key Words：猫、全身性アミロイドーシス、AA アミロイド、血清アミロイド A、SAAはじめに症

全身性アミロイドーシスとは全身の諸臓器に不溶性蛋白

例

雑種猫、4 歳、去勢雄、室内外自由。

線維であるアミロイドが重度に沈着し機能障害を来たす疾2014 年 7 月に最近食べる量が少ない、痩せてきたとの主患である。様々な蛋白がアミロイドになることがわかって訴で来院。以前 3.6kg あった体重が 3.1kg まで減少していた。

おり、特に急性期炎症蛋白である血清アミロイド A ( 以下

身体検査では疼痛を伴う口内炎、血液検査では軽度の貧血SAA) が前駆物質であるものを AA アミロイドーシスと言(PCV 21%) と黄疸 (TBil 0.9mg/dl) が認められたが、その他

い、人では関節リウマチ、猫では口内炎などに続発して認の生化学項目に異常は認められなかった。また 2 年前陰性められる。全身性アミロイドーシスは予後不良の疾患とさであった FIV 抗体が陽性となっていた。腹部超音波では異れ、沈着する臓器により蛋白尿や進行性の腎不全、難治性常は認められなかった。

下痢といった様々な症状を引き起こし、特に猫では致死的貧血の原因は特定できなかったものの、胆管肝炎と口内な肝破裂による腹腔内出血が複数報告されている。

炎による食欲不振を疑い点滴・抗生剤治療を開始した。口

今回、口内炎と軽度の貧血・黄疸で来院し、経過中に肝内炎の改善を期待して第 2, 3 病日の 2 回のみプレドニゾロン酵素上昇を認めた猫に対して肝臓と腸管生検を行ったとこ(1mg/kg ,SC) の投与を行ったところ、食欲の改善はすぐ見ろ全身性アミロイドーシスと診断された。対症療法にて現られたが、その 2 日後に強い乳び血漿と 5 日後に ALT の急在まで 300 日以上良好に経過しているのでその概要を報告

上昇 (46 → 637U/L) が認められた。内科療法で徐々に ALTする。

は低下していったが、その後も 200U/L 前後を推移し正常また人の AA アミロイドーシスでは、SAA を正常値化値になることはなかった。また TBil も 0.6mg/dl まで低下しすることが治療の第一目標とされており、今症例も経過中たが正常値にはなることはなく、さらに抗生剤を中止した

SAA の測定を実施したのでそれも含めて報告する。

ところ第 54 病日に 1.1mg/dl まで再び上昇した。それに対して貧血は特別な治療なく自然と正常値まで回復した。この間元気食欲は良好に維持されていたが、これ以上の数値改1）

八仙会／晴峰動物病院・綾ペットクリニック：〒 880-1302

2）

八仙会／晴峰動物病院：〒 880-0916

3）

東京大学

宮崎県東諸県郡綾町北俣 289-26

宮崎県宮崎市恒久 4107-18

獣医病理学研究室：〒 113-8657

東京都文京区弥生 1-1-14）

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5）

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日本獣医生命科学大学
日本獣医生命科学大学40

東京都武蔵野市境南町 1-7-1
東京都武蔵野市境南町 1-7-1

善が望めないため、第 76 病日に肝臓・腸管のオープンバイていることが捉えられた。

オプシーを実施した。同時に口内炎治療のため歯石処置もLachmann HJ ら (2007) は、人の全身性 AA アミロイドー行った。

シスにおいて SAA の測定値と致死率に関連あることを報

病理組織学的検査において「全身性アミロイドーシス／告している。SAA が最も低い群 (4 μ g/ml 以下 ) と比較しAA アミロイド沈着」と診断された ( 図 1)。オーナーへは予て最も高い群 (155 μ g/ml 以上 ) では致死率が 17 倍高く、ま後不良の疾患であることを伝え、口内炎のコントロールのた最も低い群と 2 番目に低い群 (4-9 μ g/ml) でさえも致死率重要性と、肝破裂による急死が起こり得るため激しい運動が 4 倍高いことを報告している。つまりは全身性アミロイの制限を指導した。治療は肝出血予防のためビタミン K2

ドーシスの治療では、SAA を正常値に持っていくだけでな(0.5mg/kg/day)、口内炎に対してドキシサイクリン (5mg/く、正常域の中でもより低値で維持することを推奨していkg/day)、肝保護のためウルソデオキシコール酸 (25mg/る。猫でも同様のことが言えるかは明らかではないが、今head) の投与を開始した。尿蛋白クレアチニン比は正常で症例もさらに SAA を下げる必要があるようである。しかしあった (UN/Cr 0.068)。

そのためには猫における感度のよい検査が必要であり、早その後の経過は非常に良好で、ALT は正常値にならな期に検査系が確立されることを期待したい。

いまでも悪化することはなく維持している。TBil は徐々にまた猫の全身性アミロイドーシスで経過良好な症例と予低下し第 148 病日以降は正常値となっている。初診時以来後不良な症例とで SAA 測定値と関連があるのかは今後検討

PCV の低下は一度も認めていない。この間元気食欲は良好されていくべき課題である。しかしながら、生前に全身性に保たれており、健康な猫と何ら変わりない生活を送ってアミロイドーシスと診断される症例は少ないため、今後もいる。

今症例の経過を追って行きたい。

診断後第 86 病日に SAA の測定を行ったが、0.1 μ g/ml

最後に抗猫 SAA 抗体による検査実施に協力して頂いた株未満 ( 基準値；0.1-2.5 μ g/ml) という結果であった。その後

式会社シマ研究所に心より感謝申し上げます。

も第 100, 114, 169, 246 病日に測定を行ったが、いずれも検参出限界値以下であった。今回、開発研究中の抗猫 SAA 抗考文

献体による SAA 測定を実施する機会を得た。用いた血清は1） Beatty JA (2002):J. Small Anim. Pract., 43, 355-363.

246 病日のものであるが、抗ヒト SAA 抗体での測定では 0.0

2） Gillmore JD (2001):Lancet, 7; 358(9275), 24-9.

μ g/ml であったのに対し、抗猫 SAA 抗体では 7.94 μ g/ml

3） Godfrey DR (1998):J. Small. Anim. Pract., 39(9), 442-7.

( 仮基準値；6.55 μ g/ml 以下 ) であった。

4） 柑 本敦 子、 伊 東輝 夫、 内 田和 幸 ら (2008): 日 獣 会 誌、考61(5), 382-385.

察5） Lachmann HJ (2007):N. Engl. J. Med., 356, 2361-71.

全身性アミロイドーシスは肝臓が脆弱化し容易に腹腔内6） 武信行紀、長友利作ら (2010): 第 19 回中部小動物臨床研

出血を引き起こすことが報告されており予後不良の疾患と究発表会プロシーディング、220-221.

されている。本症例も初診時に貧血が認められ、その後特7） Tamamoto T, OHNO K (2008):J. Vet. Med. Sci., 70(11),

別な治療なく改善していることから、初期に肝出血を起こ

1247-1252.

しそれが自然回復したものと推察される。現在まで肝酵8） 上田香織、淺川裕美ら (2015): 第 11 回獣医内科学アカデ

素の正常化は認められないものの、貧血の再発はないので、突発的な肝破裂さえ起こさなければ比較的良好な経過を辿

ミー学術大会プロシーディング、(1), 282.
9） 山田正仁 (2010): アミロイドーシス診療ガイドライン

る可能性が示唆された。症例は現在も外へ出かけたり、同

2010, 14-19.

居猫と遊んだり普通に過ごしているが、肝出血を起こさずに経過している要因の 1 つにビタミン K 投与の効果もあると思われた。
今回測定した SAA は C 反応性蛋白 (CRP) と同様に炎症マーカーとして臨床的に用いられている検査項目である。
人の全身性アミロイドーシスの治療目標は SAA を正常値化させることであり、今症例でも SAA の測定を実施したが、検査センターで行った 5 回の測定はすべて陰性であった。現在検査センターで行われている猫の SAA 測定は抗ヒト SAA 抗体が使用されており、感度の問題が指摘されている。新しい抗猫 SAA 抗体を用いた検査では、ヒト用試薬が検出しないわずかな上昇に反応しており、より感度の高い炎症マーカーとなることが期待されている。今回抗猫 SAA抗体で測定する機会を得て、今症例でも SAA が軽度上昇し

図141

抗 AA アミロイド抗体による免疫染色（肝臓）