論文集

特別企画：卵巣移植 －世界の現状からみた我が国の現状
序文･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

3

脇本 裕
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座

ー 総 説ー
エビデンスに基づいた卵巣組織凍結（OTC）/ 移植（OTT）施設の集約化：
少子高齢化の日本で求められる費用対効果と高品質 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････
京野 廣一
1

1,2

，橋本 朋子 ，熊谷 仁 ，五十嵐 秀樹 ，長谷川 明俊 ，杉田 匡聡 ，島田 昌之 ，馬場 長
2

3

4

5

6

7

4

8

京野アートクリニック高輪，2 日本卵巣組織凍結保存センター（HOPE），3 京野アートクリニック盛岡，4 京野アートクリニック仙台，
5
川崎幸病院婦人科，6NTT 東日本関東病院産婦人科，7 広島大学大学院統合生命科学研究科，8 岩手医科大学産科婦人科

ー 総 説ー
卵巣組織凍結と融解移植の現状と課題 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 11
原 鐵晃
県立広島病院生殖医療科・ゲノム診療科，広島中央通り香月産婦人科

ー 総 説ー
卵巣凍結前の化学療法が卵胞数および卵巣移植に与える影響 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 18
脇本 裕，荻野 奈々
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座

特別企画：ART と着床免疫
序文･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 27
山谷 文乃
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座

ー 総 説ー
ART と着床免疫 ～慢性子宮内膜炎について ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 28
杉本 澄美玲，木村 文則
奈良県立医科大学産婦人科

ー 総 説ー
ART と着床免疫 ～着床不全症例に対するタクロリムス療法 ･････････････････････････････････････････････････････････ 33
中川 浩次 1，杉山 力一 1，山口 晃史 2
1

杉山産婦人科新宿，2 国立成育医療研究センター 周産期・母性診療センター母性内科

ー 総 説ー
着床不全とネオ・セルフ抗体 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 40
小野 洋輔 1，和田 真一郎 2，吉野 修 1，山田 秀人 31

山梨大学医学部産婦人科，2 手稲渓仁会病院 産婦人科，3 手稲渓仁会病院 不育症・ゲノム医療センター

ー 総 説ー
着床不全と Natural Killer 細胞異常 ～イントラリピッド療法と免疫グロブリン療法の効果～ ･････････････････ 47
山谷 文乃，福井 淳史，柴原 浩章
兵庫医科大学医学部産科婦人科1

論文集
ー原 著 ー
ART 時代の FT（卵管鏡下卵管形成術）の役割について･･････････････････････････････････････････････････････････････ 53
苔口 昭次，岡本 恵理，水澤 友利，林 奈央，山田 聡，十倉 陽子，江夏 イーシェン，山田 愛，
片山 和明，山田 弘次，芳川 裕美子，江口 武志，江夏 徳寿，江夏 国宏，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

ー原 著 ー
当院における女性年齢 45 歳以上の生殖補助医療の臨床成績･････････････････････････････････････････････････････････ 60
山田 健市，村川 晴生
仙台ソレイユ母子クリニック

ー原 著 ー
ホルモン補充周期での凍結胚移植は産科合併症のリスク因子である････････････････････････････････････････････････ 65
山田 弘次，片山 和明，江口 武志，小寺 花織，芳川 裕美子，江夏 徳寿，山田 愛，林 奈央，
江夏 宜シェン，十倉 陽子，山田 聡，水澤 友利，岡本 恵理，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

ー原 著 ーiDAScore による胚評価と胚の正倍数性の関連性････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 71
桑鶴 ゆかり，溝部 大和，黒木 裕子，福元 由美子，德留 茉里，燃脇 晴恵，折田 有史，岩川 富貴子，竹内 一浩
竹内レディースクリニック附設高度生殖医療センター

ー原 著 ー
精子ヒアルロン酸結合能と精子 DNA 損傷の関連およびヒアルロン酸結合精子使用顕微授精の有用性について･･･ 78
夏目 明子 1，北原 彩花 1，岩本 祐佳 1，水田 真平 1, 2，大原 康弘 1，松林 秀彦 1, 2, 石川 智基 1, 2
1

リプロダクションクリニック大阪，2 リプロダクションクリニック東京

ー 特 別 寄 稿ー
生殖医療における研究発表の基本･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 85髙橋 俊文
福島県立医科大学ふくしま子ども・女性医療支援センター

ー 総 説ーPGT-A プログラムを臨床的に確立するための工夫 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････ 91
和田 龍，後藤 優介，寄田 朋子，長場 美由紀，品川 詩織，永井 徹，向田 哲規
広島 HART クリニック

ー 短 報ー
検体取り違え防止システムの重要性 - より効率的な安全対策を試みる新たな取り組み -･････････････････････････ 100
緒方 洋美，峯川 亮子，吉田 貴則，緒方 誠司
オガタファミリークリニックー参 加 報 告 ー
第 25 回 IFFS 2023（International Federation of Fertility Societies）参加報告････････････････････････････････ 104
塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック理事長，日本 IVF 学会理事長，第 70 回日本生殖医学会学術講演会会長

ー参 加 報 告 ー
ASPIRE 2023 参加記･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 107
林 奈央
英ウィメンズクリニックー参 加 報 告 ー
ESHRE 2023

参加記･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 109
岡本 恵理
英ウィメンズクリニック

2

特別企画
「卵巣移植 - 世界の現状からみた我が国の現状」
序文
脇本 裕
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座

今回，編集委員長の柴原浩章先生の企画から，本誌にて「卵巣移植 - 世界の現状からみた我が国の現状」という題で特集を組むことになりました．今回の特集では，卵巣凍結 / 融解移植について国内外の最新研究，取り組み，技術の現状に焦点を当て，この領域に造詣が深い 3 名の先生方をお招きし，深い洞察と専門的な知識をもって執筆していただきました．読者の皆様には新たな知見や洞察を提供できるものと考えております．是非とも本特集を手にとり，ご一読いただければ幸いです．
卵巣凍結 / 融解移植には多くの課題があり，その特性から移植は長期保管後になるため，この多くの課題に対する答えは長らく不明でした．近年，緩慢凍結法による2004 年の成功例から四半世紀が経過し，欧米を中心に多くのデータが蓄積され移植例および妊娠例が報告されてきております．一方，本邦ではガラス化凍結法が，本邦初の成功例と簡易キットの開発から導入が進み卵巣凍結の主流となっています．2017年に当科での卵巣凍結の導入当初，ガラス化法の効果に関する明確な結論は得られず，国内外での議論が活発に行われていました．しかし，近年では，本邦においてガラス化法による移植や妊娠例が増加し，この手法への関心も一層高まってきています．本特集では，そのガラス化法による成功例について原鐵晃先生から「卵巣組織の凍結と融解移植の現状と課題」と題して本邦の妊娠成績の現状と具体的な妊娠例を解説されています．一方，欧米を中心にはじまった緩慢凍結法による卵巣凍
結 / 融解移植の成功例から，自施設でその最先端の技術をいち早く取り入れ，本邦においてこの領域を牽引している京野廣一先生から，「エビデンスに基づいた卵巣組織凍結（OTC）/ 移植（OTT）施設の集約化：少子高齢化の日本で求められる費用対効果と高品質」と題して，緩慢凍結法とガラス化法についてだけでなく，卵巣凍結 / 融解移植の集約化についても解説されています．最後に私からは，化学療法に暴露された卵巣凍結による移植成績に興味があり，長らく問題点の一つと考えていましたが，当科で実施した凍結卵巣内の原始卵胞数の解析と欧州の最新の卵巣移植の臨床成績から「卵巣の凍結前の化学療法が卵胞数及び卵巣移植に与える影響」と題して，化学療法後が卵巣凍結 / 融解移植に及ぼす影響について考察しています．
本領域におけるガラス化法や緩慢凍結法などの凍結技術，卵巣輸送システム，化学療法後の卵巣凍結，微小残存病変の課題といった多岐にわたるテーマについて，読者に学術的にも大変興味がわく内容に取り組んで頂いた
執筆者の皆様へ深く感謝申し上げます．

3

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，4 -10，2023

特別企画「卵巣移植－世界の現状からみた我が国の現状」
ー総説 ー

エビデンスに基づいた
卵巣組織凍結（OTC）/ 移植（OTT）施設の集約化：
少子高齢化の日本で求められる費用対効果と高品質
京野 廣一 1,2，橋本 朋子 2，熊谷 仁 3，五十嵐 秀樹 4，
長谷川 明俊 5，杉田 匡聡 6，島田 昌之 7，馬場 長 8
1

京野アートクリニック高輪 〒 108-0074  東京都港区高輪 3-13-1 高輪コート 5F･
日本卵巣組織凍結保存センター（HOPE）〒 141-0001 東京都品川区北品川 5-15-4･
3
京野アートクリニック盛岡 〒 020-0034 岩手県盛岡市盛岡駅前通 15-5-3F･
4
京野アートクリニック仙台 〒 980-0014 宮城県仙台市青葉区本町 1-1-1-3F･
5
川崎幸病院婦人科 〒 212-0014 神奈川県川崎市幸区大宮町 31 番地 27･
6
NTT 東日本関東病院産婦人科 〒 141-8625 東京都品川区東五反田 5-9-22･
7
広島大学大学院統合生命科学研究科 〒 739-8528 広島県東広島市鏡山 1-4-4･
8
岩手医科大学産科婦人科 〒 028-3695 岩手県紫波郡矢巾町医大通 2-1-1
2

要旨： 20 例以上卵巣組織移植（OTT）経験のある 5 施設の 285 女性への OTT 成績（2021）は患者当た
り 38%（106/ 285）の妊娠率，26%（75/ 285）の生産率であった．出産例の凍結（OTC）時年齢は 26. 9± 0. 7 歳と若く，69％は自然妊娠によるものであった．OTT の 81. 2% は早発卵巣不全症例に行われ，残りの 18. 8% は月経不順かつ ART 不成功例に実施されている．移植部位は血流の多い卵巣断端あるいは腹膜ポケットに凍結組織量の 1/ 3 〜 1/ 2 を移植する．自然妊娠を念頭におき，移植時の卵管疎通性と精液検査は必須である．35 歳未満のがん患者は高リスクの化学療法前に OTC を実施する．子宮への放射線療法＞ 25 Gy の場合には移植は推奨されない．少子高齢化の日本において搬送による OTC/OTT 施設の集約化はデンマークや FertiPROTEKT の費用対効果・高品質・高成績が示す通り不可避である．
キーワード：施設の集約化，出産，少子高齢化，卵巣組織移植，卵巣組織凍結
ランニングヘッド：施設の集約化による質と費用対効果と出産成績の向上
英文要旨： In 2021, 285 ovarian tissue transplantation（OTT）cases from 5 European centerswhich had performed more than 20 OTT cases showed a pregnancy rate of 38%（106/ 285）anda live birth rate of 26%（75/ 285）. The average age at ovarian tissue cryopreservation（OTC）
was 2 6. 9 ± 0. 7 years old. 6 9 ％（5 2/ 7 5）of women gave birth after natural conception.
Indications of OTT were premature ovarian insufficiency（81.2%）and irregular menstruation（18.8%）with assisted reproductive technology（ART）failure. The graft site was the well-vascularized
exposed medulla of decorticated ovaries or a newly created peritoneal pocket. Tubal patency
and semen analysis must be confirmed at OTT when preparing for natural pregnancy. Before highrisk chemotherapy, OTC is considered in cancer women under the age of 3 5. However,
irradiation > 25 Gy to the uterus greatly reduces the possibility of birth after OTT, and OTC must
be determined after considering the irradiation area and amount. Denmark and FertiPROTEKT
have produced higher quality, higher efficiency, and higher pregnancy and birth rates by selecting
a few OTC/OTT centers. In Japan, with a declining birth rate and an aging population, acentralized system of OTC/OTT using transportation on ice for 4- 24 hours is indispensable.
キーワード：A centralized system, Birth, Declining birth rate and aging population, Ovarian tissue
cryopreservation, Ovarian tissue transplantation

受付 2023 年 9 月 26 日 / 受理 2023 年 9 月 28 日
責任著者：京野 廣一 e-mail［info@ivf-kyono.or.jp, hope@ivf-kyono.or.jp］

4

る必要がある．

緒言（目的，背景）欧州ではベルギー，イスラエル，デンマーク，フランス， 2）OTT：今回の主題である OTT について詳細に記す．
スペイン，ドイツ，イタリア，スウェーデン，ノルウエー， （1）
適応：世界では 80% 以上は卵巣機能不全（POI）
患者
エストニア，オランダ，トルコ，そしてオーストラリアや米に，残りは月経不順かつ IVF 不成功例に行われている1- 25）．

国を含めると，2004 年以降，卵巣組織凍結（OTC）はOTT の実施年齢の上限に関して，周産期予後を考慮し，10, 000 例 以 上，凍 結 融 解 卵巣 組 織 移 植（OTT）は

45 歳未満が望ましい．

1, 000 例以上 に行われ，200 例以上の赤ちゃんが誕 （2）移植部位と移植組織量：多くの妊娠出産例が正所生している1- 25）．これまでのデータを分析し，妊娠出産成移植であることにより，残存卵巣断端の髄質部分あるい績からエビデンスに基づいた OTC/OTT の最適化についは 卵 巣 近 辺 の 腹 膜 ポ ケ ット に 移 植 され て い る．

て述べたい．

FertiPROTEKT では 87. 5% が腹膜ポケットに，4. 5%が卵巣組織断端に，8.1% が両方に移植し，約 25％の生産率を報告している 32）．他の国（デンマーク，イスラエ

対象と方法

ル，オランダ，オーストラリア，米国）3, 5,13,17-19, 22- 25）ではPubmed で Ovarian tissue cryopreservation， 残存卵巣断端髄質部分に移植することが多い．OTC/
Ovarian tissue transplantation，Transportation， OTT のパイオニアである Donnez J & Dolmans MM
Pregnancy，Birth，Cost efficiency，Quality control & （2021）33）は原則，腹腔内に卵巣が残っていれば卵巣断assurance の key word から引用して論文を検索・分析した． 端に，残っていなければ腹 膜ポケットに移植している．
腹膜ポケットへの移植は容易で短時間で済むが，卵巣
組織断端への移植は経験と技術が必要で，時間を要す

結果と考察る．しかし，Sherman Silber 17,18）は全例，ミニ開復で顕1）卵巣組織凍結（OTC）：OTC に関して出産例の 97%

微鏡下に卵巣組織断端に移植している．すべて自然妊以上が緩慢凍結後の妊娠出産であり，ガラス化法による娠であり，出産率が高いことにより学ぶべき点が多いと

1, 25）．ESHRE（2020）ガイド思われる．異所性移植による妊娠出産は Stern CJ et

ライン 26）が示す通り，欧州をはじめオーストラリア・米国

al. 20）と Tammiste T. et al. 21）の 2 例のみである．移植部

では緩慢凍結法が推奨され，ガラス化法は研究のみでの位に関して前腕への移植などの報告もあったが，妊娠にでは１施設で一部ガラは至らず，温度と組織圧と血流の関係により腹部が望ま

出産報告はごく僅かである

使用と限定されている．米国

17,18）

ス化法が実施され，日本では主にガラス化法が主流で， しいと考える．融解から移植までの培養士と術者の時間
2006 年以降，400 例程度実施されている 27- 29）．OTC

調整や移植術者の経験による技術力と時間が妊娠出産時の年齢はこれまでの妊娠出産例より35 歳未満が推奨を左右しているようである．卵巣組織切片の生存原始卵

される．小児がんでは 9 歳（β―地中海性貧血） ，13

胞密度を考慮し，移植時間をできるだけ短時間に，手際歳（鎌状赤血球症）30），14 歳（急性リンパ性白血病）31）

よく，血流の豊かな場所に移植することが妊娠成功のポ

時に OTC した症例で妊娠出産報告がある．その中の 9

イントになる．

12）歳

や18 歳（白血病） で凍結した患者では一度 OTT

12）

19）

片側の卵巣を摘出した場合，年齢や卵巣予備能力にもした後，3 人以上出産し，卵巣も 8 年以上長期間機能よるが，多くは1 回目の OTT で凍結総量の1/ 3 〜1/ 2

しているため，より若い時の OTC が有効と思われる．まを移植，不成功の場合 2 ～ 3 回目の OTT に備えるのがた緩慢凍結法が closed type であるのに対し，現在行わ一般的である1）．移植時にその後の自然妊娠を考慮して，れているガラス化法は open type であり，液体窒素によ

卵管疎通性検査が必須となる．同時期に partner の精液

るコンタミネーションのリスクをかかえている．OTC/OTT

検査も行い，OTT 後，自然妊娠を試みるのか？ それとの場合，腹腔内の卵巣組織を摘出し，切片処理後，液も ART に進むか？ の方針を決めることも肝要である．も体窒素タンク内で凍結保存する．移植時には融解した卵

ちろん異所性移植の場合は初めから ART が必須である．

巣組織切片を直接，腹腔内の卵巣断端や腹膜ポケット （3）移植後の卵巣機能：OTT した患者の ART 成績は総に 移 植 す る． し た が って，2023 年 6 月 見 学 時， じて一般 ART の成績に比較して悪く，AMH や FSH 値
Düsseldorf の UniCareD ではすでに実施されていたが， から推測した OTT 患者の生殖機能は，たとえ卵巣凍結
日本においてもクリーンルームのクリーンベンチ内でART時の年齢が若くてもおよそ42 歳以上の女性と同等と考の卵子や受精卵を扱う以上に厳格に卵巣組織を処理す察されている 34）．

53）化学療法と放射線療法：血液造血器疾患の場合に7）集約化と費用対効果 5,10, 25, 38, 39）

みられるが，すでに低 / 中間リスクの化学療法を開始しOTC は小児がん患者ならびに緊急性を有する 35 歳ている場合，年齢が若く，卵巣予備能力がある程度保未満の悪性腫瘍患者が適応となる．そうした場合，30．POI になる

年以上継続できる施設であることが求められる．必要な確率が 70% 以上の高リスク化学療法が予定される場合

医療機器，液体窒素タンクの安全な管理，凍結物の引には若い患者でも化学療法前に OTC となる．子宮への継ぎ，クリーンルームの維持，人件費を含めると30 年

放射線療法＞25 Gy の場合には，OTT 後の生産率が間で１凍結保存施設あたり5～10 億円を要する 39）．さら1）

低い ．事前に OTC の段階で適応を考慮することが必に継続的な人材確保・教育・モチベーションの維持向上

要となる．

ならびに自然災害への配慮が不可欠である．日本での1, 25, 35）

たれている場合は OTC の適応となる

OTC 件数は最大400 件と推測されている 27）．人口も国
4）MRD 検索：OTT 前の検査は悪性腫瘍が卵巣に転

土 面 積 も 同 じ く ら い の FertiPROTEKT で は．高リ

Transportation system を活用し，1 年に最 大 400 件

スク群（白血病）の場合，画像検査・腫瘍マーカー，免の OTC を2 ～ 3 施設で行っている 25）．また OTT に関し

疫組織染色も含めた病理組織学的検査，PCR, in situても件数が多い施設ほど，妊娠成績が良いことがわかっhybridization，SCID マウスなどへの異種移植による安てきており 40），数か所に絞って OTC/OTT を行うことに

1, 23, 36）

移するリスク（高・中・低）に応じて対応する

全性の検証を経たのちに妊娠に至った例も報告されていより，さらに質を高め，世界トップの妊娠出産成績をさらる 23, 24）．今後は原始卵胞の完全体外培養や人工卵巣のに高めようと努めている．デンマークや FertiPROTEKT実用化が期待される．

の集約化は費用対効果の面からも日本の良いお手本になると考える 25）．

5）OTT 後の Follow up（妊娠までのゴールデンタイ

ム）：OTT 後５か月で卵 巣 機 能 が 回 復し，月経 発 来， 8）液体窒素タンクの安全管理 25, 41）：2018 年サンフラ
FSH 低下，E 2 上昇，卵胞発育がみられる 38）．妊娠出

ンシスコ，クリーブランド，トロントで，その後，ドイツで産報告をみると，OTT 後 6 ～18 か月目に妊娠すること

も液体窒素タンクの不適切な管理により，凍結していた．Dolmans MM et al. の 20 例以

多くの卵子・受精卵・精子を損失した．今後，液体窒素

上 OTT 経験のある，5 施設共同研究では約 70％が自タンクや凍結物の安全管理に関するガイドラインや法律

然 妊 娠， 約 30 ％ が ART 妊 娠 で あり，Silber S. etにより痛ましい事故が起こらないように規制すべきである．

が多い

al.

1- 5,10, 23, 37, 38, 40）に至っては13 人の女性から19 人出産し，すべて

17,18）

定期的な液体窒素量の測定や液体窒素の補充，早期に自然妊娠である．卵管疎通性があり，精液所見が正常

異常を感知（温度・重量，水位）し，継続的に対応するシであれば，目安として OTT から６～12 か月はモニタリン

ステムの確立が不可欠である．液体窒素タンクの長期にグして自然妊娠を心がけ，それでも妊娠しない場合はわたる安全管理が不可欠である．事故を起こして多大なART を考慮する．もちろん，卵管閉塞や男性因子を認

損失をもたらした米国，カナダ・ドイツでは法律で規制しめる場合には初めから ART をめざす．

ている．日本においても大きな事故が起きる前にガイドラ

OTT 前の卵巣予備能力検査や月経・排卵の有無ならインや法律で規制し，未然に悲惨な事故を防ぐべきである．

びに OTT 後の定期的な月経，排卵，卵胞発育，ホルモ
ン動態を観察することにより，移植した卵巣組織切片か

9）卵巣組織ガラス化法を世界へ発信：日本では学会らの卵子なのか，それとも残存している卵巣組織からの報告を見る限り，全国で合計 400 件程度の OTC（主に卵子なのかを100% とは言い切れないまでも，限りなくガラス化 法 ）27），30 件 程 度 の OTT（ 約 20% 以 下が説得力のある証明が可能であろう1- 3, 25）．

POI，約 50% は月経周期整，約 30％が月経周期不整）が行われ，数例の出産例が報告されている 28, 29）．

6） 妊 娠 出 産：20 例 以 上 OTT 経 験のある 5 施 設の高濃度の凍結保護剤による卵胞と皮質，卵胞内の卵子

285 女 性への OTT 成 績（2021）は患者当たり38%と顆粒膜細胞の剥離 42）や融解・延長培養後 43）の移植に（106/ 285）の妊娠率，26%（75/ 285）の生産率であっよる妊娠・出産成績の検証，液体窒素内でのコンタミネー．FertiPROTEKT の 4 ℃， 保 存 液 を 用 い てション対策，移植した卵巣組織の卵子による妊娠出産でた

1, 25）

Overnight で搬 送した患者当たりの 生 産 率は 43. 3%

あることの検証，母児の安全性を克服することができれば，（13/ 30）と良好で，搬送による施設の集約化の有効性

卵巣組織のガラス化法は世界の人々に認められるであろう．

を裏付ける結果であった ．
10）610）日本の課題：日本の人口は現在 1 億 2700 万人であすることが必要と考える．

るが，1973 年には 200 万人以上だった出生数が 2022

今後，人口や面積がほぼ同じサイズの FertiPROTEKT

年には 80 万人を割り，少子高齢化が顕著である．日本を見習って凍結保存センターや移植センターを集約化しの人口ピラミッドで 2035 年と 2020 年を比較すると， （１年間に２～３施設で400 例の OTC が可能で妊娠率
どの生 殖年齢でも1 年あたり10〜12 万人，15〜18%

も高い），Quality と効率の向上に努めるべきである．最程度減少する．すなわち急激に生産世代が減少している

小限の労力で最大限の効果を挙げること，つまり”Theと言える ．つまり OTC/OTT の適応となる15 歳未満

woman stays, the tissue moves.”が Key point 25, 39）で44）の小児がんや 15 ～ 35 歳の AYA がん患者も減少する． ある．
同時に医師（腫瘍専門医・生殖医療専門医）・看護師・培養士・カウンセラーも減少する．2023 年 9 月1日現在，
がん診療連携拠点病院は 408 施設登録されている．日
本産科婦人科学会に卵巣凍結実施施設として登録してまとめ
2012 年に日本がん・生殖医療研究会（現学会）が設いるのは 49 施設（OTC 実施報告があるのは 22 施設， 立され，47 都道府県でのがん・生殖医療ネットワークのOTC を30 例以上実施している施設は当院も含め５施整備が始まった．2017 年には日本癌治療学会が「小児，設）である．がん診療連携拠点病院において原疾患治療

思春期・若年がん患者の妊孕性温存に関する診療ガイドから卵巣組織凍結まですべて実施でき，かつこれまでにライン」を導入し，2021 年には国による小児・AYA 世代

30 例以上 OTC を実施した施設は 4 施設あり，関東・のがん患者等の妊孕性温存療法研究促進事業（がんと関西の主要都市に偏在している（図１）．

生殖の有効性と安全性の検証と経済的支援）が始まり，多くのがん診療連携拠点病院には卵巣組織凍結の設

国内整備も進んでいるように見える．日本がん・生殖医

備もなく，凍結専門の培養士もおらず，OTC ができない

療学会，日本がん治療学会，日本生殖医学会，日本産状態にある．この現状より，OTC と OTT は少数のセン

婦人科学会，日本卵子学会，日本 IVF 学会，日本受精ターで行い，がん治療施設（卵巣摘出可能と卵巣摘出不着床学会が ESHRE のように実際の OTC/OTT を実施可能の施設あり）や内視鏡施設（卵巣組織摘出 / 卵巣するための具体的なガイドライン（凍結方法，移植方法，

組織移植）と互いの専門性を活かし協力し合うことで解移植部位，移植した卵巣組織切片からの卵子による妊決可能である（図 2）．現場に即したガイドラインにそって娠の証明など）を作成し，悪性腫瘍患者や医療関係者に患者情報を共有し，全国の医療施設で妊娠出産ならび明確に示すことが必要と考える．2023 年 3 月13 日にに妊娠できなかった患者のケア，移植後の長期 Follow

立ちあげた一般社団法人

卵巣組織凍結を普及する会

ン

図１30 例以上の OTC 報告があるがん診療連携拠点病院と卵巣組織凍結保存センター（HOPE）

7

図２

がん診療連携拠点病院と卵巣組織凍結保存センターと内視鏡施設との連携を通じて，日本においても卵巣組織凍結・移植の有用性を啓発していきたい．
（謝辞）日本卵巣組織凍結保存センター（HOPE）スタッ
フや一般社団法人

卵巣組織凍結を普及する会の理事の方々，OTC/OTT に協力してくださったすべての皆様に心より感謝申し上げます．

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10

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，11-17，2023

特別企画「卵巣移植－世界の現状からみた我が国の現状」
ー総説 ー

卵巣組織凍結と融解移植の現状と課題
Ovarian Tissue Freezing

and Thawing, Transplantation: Current Status and Issues

原 鐵晃
Tetsuaki Hara
県立広島病院生殖医療科・ゲノム診療科 〒 734- 8530 広島市南区宇品神田 1- 5- 54･
広島中央通り香月産婦人科 〒 730- 0029 広島市中区三川町 7- 1 香月メディカルビル 5- 8F･Hiroshima Prefectural Hospital, Division of Reproductive Medicine and Medical Genetics･
Hirosima Chuo-Dori Katsuki Ladies Clinic

要旨： 2020 年だけでも，世界中で 0- 39 歳の 90 万人の女性が新しくがんと診断された．がん治療の進歩とともに生存率の向上のみでなく，妊孕性を含む生存中の QOL が重視されてきた．妊孕性温存のために，卵子，
胚，卵巣組織が凍結されるが，個々の患者にどの方法が最適か不明である．卵巣組織凍結は，思春期前の少女に対して適応できる唯一の方法である．卵巣組織凍結による最初の出産例は，2004 年，J Donnez らが報告し，以来，多くの研究が報告された．ASRM は卵巣組織凍結はすでに研究的方法ではないとしたが，ESHRE は，卵子と胚凍結のみが妊孕性温存の確立された方法とし，開発途上の方法としている．最新のレビューによると，世界中でこれまで，184 名が妊娠し，189 人の生児が誕生，凍結卵巣組織による生児獲得率
は 28% であった．卵巣組織採取，凍結，原疾患治療後の融解移植の現状と課題についてまとめた．
キーワード：卵巣組織凍結，卵巣組織移植，生児獲得率，卵巣機能，症例選択基準
ランニングヘッド： 凍結卵巣組織移植の現状
英文要旨： In 2020 alone, 900, 000 women aged 0– 39 years were newly diagnosed with cancer
worldwide. With advances in cancer treatment, emphasis has been placed not only on improving
survival rates but also on quality of life during survival, including fertility. Ova, embryos, and ovariantissue are frozen to preserve fertility; however, determining the best method among these for individual
patients remains challenging. Ovarian tissue freezing is the only method that can be adapted for
prepubertal girls. The first case of delivery after ovarian tissue freezing was reported by Donnez et al. in
2004; many such cases have been reported since then. The American Society for Reproductive
Medicine（ASRM）guideline states that ovarian tissue freezing is not already an investigational method
as yet; whereas, the European Society of Human Reproduction and Embryology（ESHRE）guidelines
states that only egg and embryo freezing are established and developing methods for fertility
preservation. According to a latest review, globally, 184 pregnancies and 189 live births have occurredwith the help of ovarian tissue freezing to date, and the live birth rate with frozen ovarian tissue isreported to be 28%. This review summarizes the current status and challenges of ovarian tissue
collection, freezing, thawing, and transplantation after treating the underlying disease.
キーワード： ovarian tissue freezing, ovarian tissue transplantation, live birth rate, ovarian function,
patient selection criteria

1．はじめにた（WHO 2021）1）．担がん女性の妊孕能は，すべてのがん腫で低下しており 2），特に性腺毒性のある抗がん治療

がんと診断される小児・AYA 世代女性の数は世界的にはこれらの女性の妊孕性に深刻な影響を与える．化学療増加しており，2020 年だけでも，0- 39 歳（小児＋ AYA

法後の妊孕性を温存するために，化学療法開始前に卵世代）の 90 万人の女性が世界中で新しくがんと診断され子，胚，卵巣組織が凍結されるが，妊孕性温存（以下，

受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 10 月 1 日
責任著者：原 鐵晃 e-mail［tyhara@ms 5.megaegg.ne.jp］

11FP）後の長期予後に関する研究は十分でなく，個々の患に抗がん治療を受けており，35 回の妊娠と24 人の生児者にどの方法が最適かは明らかではない．卵巣組織凍結が報告されている．ただし，生児を得た患者の原疾患はは，思春期前の少女に対して適応できる唯一の方法であ限られており，11 例がホジキンリンパ腫，5 例が非ホジ

る．凍結卵巣組織移植（以下，OTT）による世界で初め

キンリンパ腫，1 例が顕微鏡的多発性血管炎，1 例が急ての生児獲得の報告は，2004 年，J Donnez ら 3）が， 性骨髄性白血病（AML），そして1 例がウイルムス腫瘍で25 歳のホジキンリンパ腫の患者に対して化学療法開始前あった．OTC 前に化学療法を受けた患者の，凍結時平に卵巣組織凍結（以下，OTC）を行い，治療を終了した

均年齢は 29 歳（SA: 6）であった．また，凍結前に抗が6 年後に卵巣組織片移植を腹膜下に行った症例である． ん剤治療を受けていない群で，FSH の減少，E 2 の上昇，以来，多くの報告がなされ，2019 ASRM committee

妊娠率の上昇を認めた．以上の報告より，がん化学療法

報告 では OTC はすでに研究的方法ではないとされたが行われていても，OTC をためらう必要はないが，がんが，ESHRE ガイドライン は，卵子と胚凍結のみが妊腫ごと，化学療法ごとに個別対応が必要で，今後の症

4）5）孕性温存の確立された方法とし，OTC，OTT は方法， 例集積が待たれる．
成績について不明な点が多く，いまだ開発途上の方法としている．

OTC 前の卵巣機能評価として AMH が測定されるが，AMH は非化学療法群においてのみ原始卵胞密度と相関

最新のレビュー によると，世界中で OTT を受けた547
6）する 8）．化学療法は原始卵胞より一次および二次卵胞に名の女性の予後は，184 名が妊娠し，189 人の生児が誕有意な影響を与え，AMH は化学療法後の原始卵胞数を生，凍結卵巣組織による生児獲得率は28% であった．卵

反映するとは限らず，AMH の値のみから卵巣予備力を

巣組織移植には，新鮮卵巣組織移植もあるが，ここでは判断することは危険である．

FP で主に用いられる凍結卵巣組織移植を中心に記述する． 4）OTC 前に調節卵巣刺激（COH）は可能か？
OTC 前の COH は推薦されていないが，刺激群，非刺激群いずれの群でも外科的合併症は起きなかった 9）．

2．卵巣組織凍結（OTC）と卵巣組織移植（OTT）の方法得られた 成 熟 卵 子 数 は COH 群 で 増え（ 平 均 = 8. 5
（25%=5.3-75%=12）），
非 COH 群では（2.0（1.0-5.3）,
P< 0. 001）であった．刺激により卵巣の半数でうっ血を

1）OTC 時の年齢
最新のレビュー 6）によると，88. 7% が凍結時 35 歳以認めたが，融解後の病理学的所見は両群同等で，融解

下で卵巣組織を採取され，35 歳以下で卵巣組織を凍結

卵巣組織における卵子のアポトーシス率は両群で差はな

されると，妊 娠 率が 有 意に高く（Odds Ratio: 0. 35;

く，COH 後でも片側卵巣摘出は可能としている．

95% CI: 0.13-0.92），
術後 FSHが有意に低下した（MD:

5）OTC を行う症例選択基準，特に若年者について
OTC の適応基準は，現在，エディンバラ基準 10,11）の4. 38; 95% CI: - 4. 29 to 13）．

みである（表 1）．エディンバラ基準は将来の POI リスク

2）がんの種類
OTT が行われた頻度の高い 5 つのがんは，乳がん，子のある患者を選別できる点で優れているが，思春期前の宮頚がん，非ホジキンリンパ腫，卵巣がん，鎌状赤血球貧患者への有効性に関するデータがほとんどないため，思血の順であった ．子宮頸がん女性に生児獲得はなかった． 春期前患者にはそのまま適応できない可能性がある12）．
6）

高江ら13）は，中央値 12 歳，範囲1-17 歳の患者を対象

3）OTC 前の化学療法について
OTC は化学 療法前に原則行われるが，OTC 前の化にしたデータから，将来の POI のリスクのみでなく，卵巣，学療法が凍結卵巣機能に与える影響は，カウンセリング

子宮，骨盤内の状態，心理面も考慮した日本の現状に時に重要な問題となる．急性白血病では，OTC 前に化合う改訂基準を提案している．

学療法が行われていることも多い．Poirot C ら によると， 6）適切な移植卵巣組織量および移植切片数について
7）

OTT を受けた 31 名の患者の卵巣機能の回復と妊孕性

内分泌学的に機能する移植卵巣組織の最適量は分を評価した．22 名（71%）が OTC 前に化学療法を受けかっていない．Diaz AA14）は，これまでの報告をまとめ，ており，OTT 後 3 年間の累積妊娠率は 36％で，化学卵巣組織は細長い片（62%），正方形（25. 8%），断片

療法有群は 49% であり，化学療法の有無で差はなく， （31%）に処理されており，妊娠率は，細長い片，正方形，
以前の化学療法は，移植後の卵巣組織機能を低下させ断片でそれぞれ，81. 3%，45. 5%，66. 7% で，生児獲ないとした．一方，卵巣機能回復は卵巣凍結前にアルキ

得 率 は，56. 3%，18. 2%，66. 7% であ った． 一 方，

ル 化剤を受けた患者で低かったとしている．最新のレKhattak H ら 6）は，これまで，移植される卵巣組織量のビュー 6）でも，OTT を行った46%（56/122）が OTC 前

表現が，体積，切片数，断片数など様々であるため，至

12

表1

エディンバラ選択基準 11）

適組織量を評価することは不可能としている．今後は記腹膜（異所移植），遺残卵巣と骨盤腹膜の 2 ヶ所移植，載法を統一することが定量評価に重要となる．

その他の部位移植があり，同所移植が40%，異所移植

7）緩慢凍結法とガラス化法

42%，その他 18% であった．いずれも同程度の妊娠率，

これまでの OTT 後の生児の報告は，大部分が緩慢

生児獲得率で，卵巣機能は，移植部位にかかわらず同

凍結法によるものである．最近，ガラス化法による成績程度改善していた．

も報告され始めたが，少数であり両者の比較は難しい最10）手術のリスク

新のレビュー によると，メタ解析では，緩慢凍結法でOTC と OTT ともに，婦人科開腹および腹腔鏡に関の累積妊娠率は 37% で，ガラス化法は 44% であった．

連する以外の，卵巣組織採取および移植に関連する特基礎研究も進められており，2023 年の Behl S 15）らの別な合併症は認めなかった 6）．Fertiprotekt も卵巣移植

6）

レビューよると，（1）損傷を受けていない間質細胞の割合に関連した合併症は指摘していない 18）．

は，緩慢凍結法と比較してガラス化法で多かった．
（2） 11）卵巣移植に引き続くがんリスク
損傷を受けていない原始卵胞の割合，DNA フラグメン

最新のレビュー 6）によると，移植卵巣片からの腫瘍をテーションの割合，平均原始卵胞密度に関して2 つの方

2 症 例 認 めてい る． 帝 王 切 開 時 に Granulosa cell法で差はなかった．間質細胞の活性（viability）の差によ

tumour の再発例と，もう1 例は，Ewing 肉腫で化学療

り，ガラス化法は組織構築を保存するより適した方法の法を受ける前に OTC を受け，移植で ovarian mucinous

可能性があるとしているが，患者や治療法に由来する不cystadenoma となった例である．これは，これまでに移均一を少なくした比較検討が行われるべきとしている．

植された卵巣組織においての報告であり，移植されてい8）施設内凍結かセンター凍結か，組織の移送についてない卵巣組織に悪性細胞が潜んでいないことを意味しなすべてのがん治療施設もしくは生殖医療施設に OTC

い．最近の報告でも，高江らの 13）は，OTC を受けた 31と OTT 設備を実装することは不可能なためネットワーク

名のうち，白血病の一名（3. 2%）は摘出卵巣に悪性細化と，組織移送が重要となる．Vilela JMV らは，多く胞を認めたとしている．どのような原疾患で凍結された卵の動物種における卵巣組織移送の研究から，虚血損傷

巣組織を移植できるかは，引き続き将来にむけての重要を最小限度にするため 4℃での移送がよいとし，今後はな課題である．詳細は他書を参照いただきたい 19, 20）．

16）

ヒトでの研究と卵巣組織移送ガイドライン作成が重要と提言している．また，凍結卵巣組織に生存している卵胞数は品質保証として重要であるが，卵巣組織内の卵胞生存率は，ニュートラルレッド色素を用いて組織学的に計算できる17）．凍結卵巣組織の卵胞生存率は高く，液体

3．OTT 後の妊娠，生児獲得，流産，卵巣機能および月経の状態
1）妊娠

窒素保存は組織の生存に影響を与えず卵胞生存率と保これまで OTT 後に，少なくとも184 名の女性が1 回存期間に相関はなかった．この方法は，その施設のプロの妊娠を経験している 6）．凍結片移植では，174 名の女

グラムの有効性と品質保証を評価する方法となりうる．

性が妊娠し，妊娠率は 37%（95% CI: 32- 43%）で，9）卵巣採取の術式と移植部位

新鮮胚移植では 52%（95% CI: 28- 96%）であった．

卵巣組織採取は 95％が腹腔鏡で，5％が開腹であっ，骨盤・た ．移植部位としては，遺残卵胞（同所移植）
6）

何人かの女性は1 回以上妊娠成立し，全体では 290 回の妊娠が成立している．

13

以下に減少したのは 67%（46/ 69 人）であった．

2）生児獲得少なくとも134 名の女性が生児を得た ．凍結胚での6）

生児獲得率は 28%（95% CI: 24- 34%）であった．何人かの女性は一人以上の生児を得ている．OTT による患AMH
AMH が化学療法後の原始卵胞数の指標になるかは明らかになっていない．

者あたりの生児数の中央値は1（範囲1- 4）であった．症

Sermondade N ら 21）は多変量解析で，AMH と原始例報告を含めると34 人の生児が加わり，計 189 人の生卵胞密度に有意な相関があり，COC 数と in vitro 成熟

児が文献的に報告されている．

卵子数と相関し，AMH は原始卵胞貯蔵を反映している

3）流産

とした．

凍結時の女性の平均年齢は 27. 8 歳（SD: 5. 8）で 6），

一方，Ogino N ら 8）によると，化学療法は原始卵胞よ流産率は凍結組織移植で 37%（95% CI: 30- 46%）でり一次および二次卵胞に有意な影響を与えるため，血清あった．

AMH レベルが常に化学療法後の原始卵胞数を反映する

4）妊娠の方法とは限らないとしている．

妊娠方法は190（69%）の妊娠は自然妊娠で，ART

最新のレビュー 6）によると，AMH に関する十分なデー

は 90 妊娠であった 6）．

タを報告しているものは1 つしかなく，移植前に＜1ng/5）内分泌環境の改善

ml であった患者でも，妊娠率は 27%（19/ 71）としている．

E26）移植卵巣機能の再開と持続期間

移植前 E 2 は 27. 7 pg/ml（95% CI 13. 0- 42. 3）で，移 植 後 に は 増 加し142. 3 pg/ml （95% CI: 85. 9-

OTT 後 72%（196/ 273）の患者で月経が再開したと報告されている 6）．月経再開までの中央値は18 週（四分192. 6; MD: 62. 2; 95% CI: 49. 2-75. 2）であった 6）． 位 : 14- 22 週 ; 範囲 3- 48 週）であった．月経の再開はE 2 が 54. 5 pg/ml 以上の期間の中央値は19. 5 週（四内分泌機能と対応している（FSH が < 25 IU/l になる中

分位 :14- 24 週 ; 範囲 : 5- 208 週）であった．

央値は19 週であり，LH< 15IU/l となるのは19. 5 週）．

FSH

この群の凍結時平均年齢は 27.1 歳（SD: 6. 8）であった．

移 植 前 FSH の 平均は 68. 4 IU/l（95% CI: 52. 8-

月経再開は卵胞発育・排卵を意味しないことには十分な84）で，移植後には14.1 IU/l（95% CI: 10. 9-17. 3;

注意が必要である．

MD: 61. 8; CI: 57- 66. 6）であった 6）．FSH が 25 IU/l

7）わが国での OTT の報告

以下に減少したのは72%（135/187 人）であった．

わが国の卵巣組織凍結（OTC）は 200 例を超えるが，
OTT 後の報告は少なく，ガラス化凍結卵巣組織を OTT

LH
移 植 前 LH の 平 均 は 41. 5 IU/l（95% CI: 32. 5-

した11 例で4 例が妊娠し，うち2 例が計 3 回の健常児を

50. 5）で，移植後には19 IU/l（95% CI: 5. 8- 32. 2;

出産したことを金森らが初めて報告した 22）．原疾患はすべ

MD: 23. 4; CI: 1. 6- 31.1）であった 6）．LH が 15 IU/lて乳がんで，妊娠率は患者あたり45. 5%，生児獲得率は

図1

14

卵巣組織採取とガラス化法による凍結，化学療法終了後に融解卵巣組織の同所移植

18. 2% であった．最近，われわれの施設で，悪性リンパ略，（4）
異種移植による卵子の成熟，（5）幹細胞による卵腫化学療法前にガラス化法で OTC を行い，原疾患治療

子形成である．これらの戦略は卵巣組織自己移植による後に OTT を行い，ART により挙児獲得となった1 例を， がん細胞の再移入を避ける戦略として開発されているが，2022 年の第 25 回日本 IVF 学会で発表した（図 1）23）の （1）を除いては，
いまだ，
臨床段階には到達していない．
（1）
で抄録を参照いただきたい．
その他，2022 年には，緩慢凍結法を用いた凍結卵に関しては，最近多くの報告があり 29- 32），その有効性が期待されている．
（2）～（5）
に関しても，
倫理面にも配慮し，巣組織移植を行い，化学流産となった18 歳のユーイン

更なる研究によりリスクと有効性を確立することが必要だ

グ肉腫の症例が報告 24）されている．

が，将来的にはがん患者の妊孕性を回復する選択肢となる可能性がある．現状では，基礎疾患によっては治療終4．FP 全体における OTC/OTT の位置づけ

了後も OTT できない可能性があることを患者・家族に十分説明しておく必要がある．

生児を得るのに最適な FP の方法は，FP を行った女

最後に，これまで，何千という若い女性の卵巣組織が性の妊娠予後がすべて分かっていないため不明で，OTC

凍 結されているが，化 学 療法が 開始される前に OTC/と OTT を FP のなかのどこに位置づけるか今の段階でOTT を含めた妊孕性の選択肢について十分に時間をかけ明解なエビデンスはない．

た話し合いが行われていないと，どのような選択であった

2022 年の Brid Ní Dhonnabháin B 25）の報告によると，臨床妊娠率は，卵子，胚，卵巣組織凍結でそれぞれにせよ将来，悔恨の念を持つことが明らかとなっており 33），
心理面の配慮も重要であることを強調する．

34. 9%, 49. 0, 43. 8%，生児獲得率は25. 8%, 35. 3%,
32. 3% とグループ間で差はなかった．流産率は，9. 2%,
16. 9%, 7. 5% で，OTT 群で胚移植群より有意に低かった．2003 年，Xu Z 26）は，8％の女性のみが凍結した生殖材料を利用するため再診し（558/ 7037），総計 210
名の生児を得たと報告した．生児のオッズは，全体で OR
0. 38（95%CI: 0. 29- 0. 48, 12, 83. 7%），胚凍結がある女性で最も高くOR 0. 45（95%CI: 0. 14- 0. 76, I 2,
95. 1%），続いて OTC 群で OR 0. 37（ 95%CI: 0. 220. 53, 12, 88. 7%）で，卵子凍結群 OR 0. 31（95%CI:
0. 15- 0. 47, 12, 78. 2%）であった．Fraison E 27）の報
告によると，女性がん生存者において，胚，卵子，OTT
後に生児獲得となる可能性は，凍結胚で41%（95% CI:
34-48），
ガラス化卵子では32％（95% CI: 26-39）
であった．
OTT 後の IVFと自然妊娠の生児獲得率は，
21％（95%
CI: 15- 26）と33％（95% CI: 25- 42）であった．いずれの文献も対象が不均一性なため，各技術の比較は困難である．今後，FP 後のリターン率が重要となり，長期間の経過観察が必要となる．

5．おわりに―OTC/OTT の今後の方向性―

OTC とそれに続く自家移植はがん患者の FP のための有効な技術である．しかし，組織片にはがん細胞が含まれ，がんを再移入する可能性があることが OTT の選択の幅を狭めている．この問題を回避するため，いくつか（1）． 卵子の IVM，
（2）の実験的な戦略が追求されている 28）
前胞状卵胞を再移植するための足場としての人工卵巣の作成，（3）含まれる悪性細胞の撲滅を目的とした瀉下戦

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17

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，18 -26，2023

特別企画「卵巣移植－世界の現状からみた我が国の現状」
ー総説 ー

卵巣凍結前の化学療法が卵胞数および卵巣移植に与える影響
Effects of Chemotherapy Prior to Ovarian Tissue Cryopreservation
on Follicle Number and Ovarian Tissue Transplantation

脇本 裕，荻野 奈々
Yu Wakimoto, Nana Ogino
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座 〒 663-8501 兵庫県西宮市武庫川町 1-1･
Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Hyogo Medical University

要旨： 卵巣凍結（OTC）による妊孕性温存は化学療法前が推奨されてきたが，卵巣摘出手術が適用できない
場合や卵巣転移のリスクを有する患者では化学療法後の OTCも考慮される．
現在，卵巣移植（OTT）による出産例は 200 例をこえ，化学療法後の OTCがOTTに与える影響が明らかになってきた．
当科の自験例から化学療
法後では血清 AMH 値が低い場合でも，それと原始卵胞密度の相関は認められず，卵巣内の原始卵胞の存在が多数確認され，OTCが妊孕性温存の手段として効果があることが示された．
最近の海外の報告でも，化学療法
後の OTTによる妊娠成績が化学療法の既往のない患者に非劣性であることが示されている．OTC の臨床応用から四半世紀が経過し，その有効性が広く認識され，化学療法後であっても支持されてきている．
本稿では，
OTC 前の化学療法が卵胞数および OTTに与える影響について当科の治験例と最新の文献から考察する．
キーワード：化学療法，原始卵胞，微小残存病変，卵巣移植，卵巣凍結
ランニングヘッド：化学療法が卵巣に及ぼす影響
英文要旨： Fer tilit y preser vation using ovarian tissue cr yopreser vation（OTC）has been
recommended prior to chemotherapy. However, OTC has been performed after chemotherapy inpatients who are not candidates for oophorectomy or who have a risk of ovarian metastasis.
Currently, more than 200 cases of live births have been reported from OTC followed by ovariantransplantation（OTT）, and the impact of post-chemotherapy OTC on OTT is becoming clear. From
our clinical experiences, even if the serum AMH level is low after chemotherapy, no correlation wasobserved between serum AMH and the density of primordial follicles. Moreover, a significant numberof primordial follicles have been observed in the ovaries, indicating the efficacy of OTC as a meansof fertility preservation. Recent international reports have also shown that the pregnancy outcomesfrom OTT after chemotherapy are not inferior to those of patients without a history of chemotherapy.
A quarter century has passed since the clinical application of OTC, and OTC followed by OTT
efficacy is widely recognized, even after chemotherapy. Here, we will discuss the impact of pre-OTC
chemotherapy on ovarian follicle number and pregnancy outcomes of patients that received preOTC chemotherapy followed by OTT based on our clinical trials and the latest literature.
キーワード：C hemotherapy, Minimal Residual Disease, Ovarian Tissue Cryopreservation,
Ovarian Tissue Transplantation, Primordial Follicles
ランニングヘッド：T
 he Effect of Chemotherapy on the Ovary

緒 言

妊症を引き起こす 1, 2）．このため，化学療法が卵巣組織に与える影響を懸念して，化学療法開始前の卵巣組織

性腺毒性を持つ化学療法は，卵巣内に貯蔵されてい凍結保存（OTC：ovarian tissue cryopreservation）をる原始卵胞および発育途上の卵胞を障害することで卵推奨する報告がある 3）．一方で，卵巣摘出手術を適用でき

胞消失および卵巣を萎縮させ，卵巣機能障害による不ない病状が急速に進行する症例，さらには凍結卵巣内に受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 9 月 30 日
責任著者：脇本 裕 e-mail［yuuwakimoto@gmail.com］

18

原疾患の卵巣転移による微小残存病変（MRD：minimal

例から 2, 8），そして卵巣移植の妊娠予後に及ぼす影響に

residual disease）の混入の危険性が高い症例において， ついて最新の文献から7）概説する．
OTC は化学療法前に実施困難なため化学療法後に実施されることがある．特に急 性白血 病の 症 例において，MRD の混入の危険性が高いために寛解導入療法後で地当科の自験例

固め療法の間に OTC の実施を推奨する報告がある 4） ．

我々は乳がん患者（stage I, T1N 0M 0 infiltrating ductal

性腺毒性の強い化学療法を受けた患者において，化carcinoma, ER+, PR+, HER 2-, KI 67: 48. 6%）に対学療法投与直後から約 6 カ月間は卵巣刺激への反応性

する化学療法後に無月経となり，3 年後に月経周期が回が低下する．卵子回収が困難となるため，妊孕性温存

復したため ART を用いて妊娠成立した症例を報告した 8）．

方法に卵子凍結や胚凍結は適用されず，OTC が唯一適

こ の 患 者 は， 左 乳 房 温 存 術 後 に 化 学 療 法（TC：

用可能となる．ヨーロッパ生殖医学会のガイドラインではDocetaxel/Cyclophosphamide 療法），放射線治療と化学療法を受けた場合の妊孕性温存方法の選択として内分泌療法を受け，無月経となった．図 1 に示すように化OTC が推奨されている 3）．しかし，化学療法は卵胞貯蔵学療法前では血清 AMH 値は1. 85 ng/mL であったが，の定量的変化，そして卵巣内の血管損傷とそれに続く線

化学療法から19 カ月後の男性不妊による不妊治療の再維化による卵胞と卵子の質的変化を起こす ．このため， 開時点では，血清 AMH 値は 0.10 ng/ml 未満であり，
5）

OTC 前の 化 学 療 法 が 卵 巣 組 織 移 植（OTT：ovarian

無月経であった．ところが，化学療法から34 カ月後にtissue transplantation）後の妊娠予後に及ぼす影響に

血清 AMH 値は 0.14 ng/mL に上昇し，自然排卵が確

ついて 議 論されてきた．1997 年 に OTC を適 用して認され ART により生児を得た．本症例から，血清 AMH

2003 年に OTT 後の世界 初の出産 例が，2004 年に値が検出感度以下まで低下したことは，化学療法直後で報告された ．OTC の臨床応用から四半世紀近くが経AMH を産生する前胞状卵胞の消失を意味し，そして，

6）

過し，今では OTT による出産例は 200 例以上をこえ， 化学療法後で時間経過と共に消失せずに残っていた原
化学療法を受けた後の OTC による OTT の臨床成績が始卵胞が再度リクルートされ，複数の発育卵胞の顆粒蓄積されてきている ．本稿では，卵巣凍結前の化学療

膜細胞から AMH の産生が 再開することにより，血清法が卵巣内の卵胞数に与える影響について当科の治験

AMH 値が再上昇したと推察される 9）．原始卵胞の活性7）

図1

化学療法前後の血清 AMH（抗ミュラー管ホルモン）値の推移

化学療法前は血清 AMH 値は 1.85 ng/mLで，化学療法から19 カ月後の血清 AMH
値は 0.10 ng/mL 未満で，化学療法から 34 カ月後に血清 AMH 値は 0.14 ng/mL に上昇し自然排卵が確認され，化学療法から 51カ月後に ART により生児を得た．

19

化は一方向性で不可逆性に卵胞発育し，ほとんどの卵

2017 年 2 月から2022 年の12 月に PCOS の症例を除胞は閉鎖するが，一部は排卵に至る．すなわち，原始卵

外して，OTC を受けた患者 33 名を OTC 前に化学療法

胞が活性化されてから排卵に至るまでに要する時間はおの既往がある化学療法群 22 名と OTC 前に化学療法のよそ 9 カ月から1 年程度であることから，化学療法後の既往がない非化学療法群 11 名の 2 群に分類して，診療ある一定期間経過後に原始卵胞が活性化されて月経周録を用いて，年齢，月経の状態，原疾患，血清 AMH 値，期が再開したことがわかる ．

化学療法から血清 AMH 値の測定までの日数，OTC 前

9）の化学療法のコース数，を比較した．症例の背景を表１に示す．化学 療法群の 4 名と非化学 療法群の1 名は，当科における卵巣凍結症例の検討～化学療法群 vs. 非化学療法群～

初経は未であった．原疾患の内訳は，白血病は最多の12 名で全例が化学療法群に含まれた．ユーイング肉腫

我々は上述した当科の自験例から得た知見を検証するが4 名，胚細胞腫瘍とホジキンリンパ腫がそれぞれ 3 名ために，化学療法の既往の有無で原始卵胞密度と血清で，乳がん，子宮癌，骨肉腫が，それぞれ２名で，そしてAMH 値の関連について，当科の卵巣凍結した症例を用後腹膜肉腫，脳腫瘍，骨髄異形成症候群，悪性リンパ腫，

いて比 較 検 討した．インフォームドコンセントをえて， 再生不良性貧血が，それぞれ１名である．アメリカ臨床腫

表 1-1

非化学療法群の患者背景

表 1-2

化学療法群の患者背景

文献 2）より引用（改変）

文献 2）より引用（改変）

20

瘍学会による性腺毒性のリスクに従って分類したところ， エオジン好性細胞質，顆粒膜細胞の核濃縮，卵細胞質
高リスク，中リスク，低リスクは，それぞれ１２名，３名， の凝集，細胞質の空胞化，基底膜からの顆粒膜細胞の７名であった．最後の化学療法投与から血清 AMH 値の解離などの形態学的な特徴を示したものとした．さらに，測定日までの日数は 2 から190 日で，OTC 前の化学療

生存卵胞を Moore の分類に従って４つのカテゴリーに分法前のコース数は1 から 8 コースであった．

類した 11）．すなわち，卵子が扁平な顆粒膜細胞によって

上記対象患者の卵巣組織を HE 染色により組織学的のみ囲まれている原始卵胞（図 3-1）
，卵子が立方状と扁に評価した．図 2 は正常卵巣の HE 染色の結果を示す． 平な顆粒膜細胞の混合によって囲まれている移行卵胞，卵子が一層の立方状の顆粒膜細胞によって囲皮質は，表層上皮，白膜，皮質特異的間質の 3 層からな （図 3- 2）り，髄質は結合組織と蛇行した動脈が含まれる．皮質のまれている1 次卵胞（図 3- 3），卵子が多層の立方状の顆

卵胞数を顕微鏡下に計数して，Gougeon のクライテリア

粒膜細胞によって囲まれている2 次卵胞（図 3- 4）として．
に従って，閉鎖と生存卵胞に分類した ．閉鎖卵胞は， 各発育段階の卵胞を組織学的評価のうえ計数した（図 3）
10）

文献 2）
より引用（改変）

図2

正常卵巣組織の HE 染色

皮質は，表層上皮，白膜，皮質特異的間質の 3 層からなり，髄質は結合組織と蛇行した動脈が含まれる．

図 3-1

図 3-3

図 3-2

図 3-4

原始卵胞

移行卵胞

1 次卵胞

2 次卵胞

卵子が扁平な顆粒膜細胞によってのみ囲まれている卵子が立方状と扁平な顆粒膜細胞の混合によって囲まれている卵子が一層の立方状の顆粒膜細胞によって囲まれている卵子が多層の立方状の顆粒膜細胞によって囲まれている
文献 2）より引用（改変）

図3

各発育段階の卵胞組織像

21

次 い で，ImageJ（US National Institutes of Health,35. 6 vs 78. 6 ± 59.1 個 /mm 3，p < 0. 05，14. 9 ±Bethesda, MI）を用いて皮質の面積を測定し，卵巣体積21.1 vs 134 ± 109 個 /mm 3，p < 0. 05，そして 9. 52

を皮質面積を厚さ4 μ m で乗ずることで算出し，それぞ．さらに，± 14. 4 vs 69. 9 ± 51. 4 個 /mm 3，p < 0. 05）

れの発育段階の卵胞密度を計算した．さらに，化学療それぞれの発育段階での原始卵胞あたりの発育卵胞数は，法によって，どの発育段階の卵胞が有意に損傷されるか

化学療法群は非化学療法群と比べてすべての発育段階を明らかにするため，それぞれの発育段階の卵胞数を原での卵胞密度を減少させ，それは1 次（0. 09 vs 0. 598，

始卵胞数で除し，化学療法群と非化学療法群を原始卵

p < 0. 05）と2 次卵胞（0. 03 vs 0. 242，p < 0. 05）で胞数あたりの発育途上の卵胞数の割合いを計算して比較有意に低かった（図 4）．そして，化学療法群と非化学療した．

法群における血清 AMH 値と原始卵胞密度の相関図（図５）では，非化学療法群において血清 AMH と原始卵胞当科における卵巣凍結症例の検討結果～化学療法群 vs. 非化学療法群とシクロホスファミド群
vs. 非化学療法群～

密度で正の相関が観察されたが（r = 0. 256）
，化学療法
群においては観察されなかった（r = - 0. 01）．
次に，我々はシクロホスファミドによるバーンアウトについて，サブグループ解析を行った．シクロホスファミド

結果は表２に示すように，化学療法群と非化学療法群を受けた患者（シクロホスファミド群）10 名と化学療法の 2 群間の年齢において有意差はなく（化学療法群 vsの既往がない非化学療法群 11 名との比較結果を示す

非化学療法群，17. 2 ± 6. 83 vs 21.7 ± 8.72 年，p （表 2）．年齢において有意差はなく（15. 8 ± 7. 72 vs= 0.13），
血清 AMH 値（0.44 ± 0.81 vs 4.20 ± 2.78

21. 7 ± 8. 72 年，p = 0. 33），血清 AMH 値は非化学ng/mL，p < 0. 05）は有意に化学 療法群で低かった． 療法群よりシクロホスファミド群で有意に低かった（0.19
移行卵胞，１次卵胞，2 次卵胞の密度は，非化学療法群± 0. 20 vs 4. 20 ± 2. 78 ng/mL，p < 0. 05）．原始より化学療法群で有意に小さかった（それぞれ，25.1 ±

卵胞の密度は，両群で有意差を認めなかった（390 ±表2

化学療法群 vs 非化学療法群とシクロホスファミド群 vs 非化学療法群

文献 2）より引用（改変）22

文献 2）
より引用（改変）

図4

原始卵胞あたりの各発育段階の卵胞数比率の比較：化学療法群 vs 非化学療法群

各発育段階での原始卵胞あたりの発育卵胞数は，化学療法群は非化学療法群と比べてすべての発育段階での卵胞密度を減少させ，
それは 1 次（0.09 vs 0.598，p < 0.05）と 2 次卵胞（0.03 vs 0.242，p < 0.05）で有意に低かった．

文献 2）より引用（改変）

図5

化学療法群と非化学療法群における血清 AMH 値と原始卵胞密度の相関図

非化学療法群において血清 AMH と原始卵胞密度で正の相関が観察されたが（r = 0.256），化学療法群においては観察されなかった（r = -0.01）．

106 vs 470 ± 406 個 /mm 3，p ＝ 0. 56）．1 次と 2次卵胞の密度は，非化学療法群よりシクロホスファミド
群で有意に小さかった（それぞれ，8. 43 ± 5. 73 vs
134 ± 109 個 /mm 3，p < 0. 05，と 9. 52 ± 14. 4．
vs. 69. 9 ± 51. 4 個 /mm ，p < 0. 05）
3

検討結果の文献的考察～化学療法群 vs. 非化学療法群～
我々の結果において，原始卵胞の密度で両群間に有意差を認めなかったことは，原始卵胞がバーンアウトしても，それらは完全に失われるわけではなく残存することを23

示唆する．化学療法後であっても多くの原始卵胞は卵巣に残存しているので，OTC と OTT はがん患者の妊孕性温存に有用である可能性がある．近年，OTC 前の化学検討結果の文献的考察～原始卵胞密度と血清 AMH 値との相関性～

療法の既往の有無で OTT 後の月経再開率，妊娠率，次に，原始卵胞の密度において，化学療法群では血分娩率において，有意差がないことが観察されたという

清 AMH 値と相関性を示さなかった点について考察した報告は上述した結果を反映している可能性がある 7）．しかい．現在のところ，血清 AMH 値は不妊治療において卵しながら，卵巣組織障害の程度は使用される化学療法

巣予備能のマーカーとして使用される．血清 AMH 値は．今回の我々の検

直径 8㎜以下の前胞状と小胞状卵胞の顆粒膜細胞から討結果において，有意差はなかったが原始卵胞密度は産生されるため，卵巣内の前胞状卵胞数と正の相関を示

非化学療法群より化学療法群において高かったという結す 25）．前胞状卵胞数と原始卵胞数は正の相関を示すの果は興味深い．この結果は化学療法群においてシクロホ

で，血清 AMH 値を測定することで卵巣予備能と卵巣年

スファミド以外の性腺毒性が低い抗がん剤が投与された齢を評価できる 26）．しかしながら，原始卵胞や1 次卵胞

12,13）のレジメンと患者年齢に依存する患者が対象に含まれたことに因る可能性が考えられる． の周囲には１層の顆粒膜細胞のみで血流支配をほとんど
確かに，化学療法を投与することで，原始卵胞が増加す受けないために休眠状態の原始卵胞は化学療法の影響るという考えは一般的ではないが，McLaughlin らは，ドを受け難く抵抗性であるのに対して，2 次卵胞以降は莢

キソルビシン，ブレオマイシン，ビンブラスチン，ダカルバ

膜細胞の出現を認めるために周囲の血管の存在により血ジンを組み合わせた ABVD 療法で治療された患者にお流支配を受けるため化学療法の影響を受けやすい 13）．さいて，原始卵胞密度が増加したと報告している14）．彼らは， らに，化学療法の種類によっては，活動性に増幅する前マウスの実験系で間質幹細胞の移植が化学療法後の顆

胞状卵胞の顆粒膜細胞は DNA 損傷を受けやすく17, 27），

粒膜細胞の消失を減少させ卵巣機能を回復させたこと ， 同様の機序から原始卵胞は休眠状態であり化学療法の15）

機序は不明であるがブレオマイシンの成分が間質幹細胞

影響を受け難く抵抗性であると考えられる 28）．したがって，に作用して新しい卵子と卵胞を産生し14），原始卵胞の増化学療法は残存する原始卵胞数と AMH を産生する前殖を引きおこした可能性があると考察している．したがっ

胞状卵胞数と相関しない．この理論は，化学療法後にて，上記の検討結果において，化学療法の種類と累積

無月経を認め血清 AMH 値が減少したが，時間経過とと投与量は統一されておらず，検討結果に影響を及ぼしたもに血清 AMH 値は回復のうえ月経周期が再開して妊娠可能性がある．そこで，我々はシクロホスファミド投与のが成立した上記の症例報告の推察と矛盾しない．すなわ

有無でサブグループ解析を行った．アメリカ臨床腫瘍学

ち，ある一定の期間を経過後に化学療法後に残存した会の分類でハイリスクとされるシクロホスファミドは強い

原始卵胞が前胞 状卵胞まで発 育し，顆粒 膜細胞から性腺毒性があるアルキル化薬である16）．シクロホスファミ

AMH が産生されて，卵巣機能が回復したという解釈とドの細胞毒性は細胞周期非特異的であり，休眠状態のできる 29）．以 上より，化 学 療 法 後では，たとえ血 清

原始卵胞と高い分裂指数をもつ胞状卵胞の顆粒膜細胞

AMH 値が低くとも実際の原始卵胞数は，化学療法の既も同様に影響を及ぼす 17）．したがって，その障害機序は

往のない血清 AMH 値が同レベルの女性不妊患者に比休眠状態の原始卵胞を破壊するのみではなく，前顆粒膜して多いと考えられる．この事実は血清 AMH 値は卵巣細胞と卵子のアポトーシスの誘導による直接毒性および， 凍結による妊孕性温存の実施を検討する際の参考にな
血管梗塞や皮膜下局所における皮質繊維化の間質障害る．そして，化学療法投与前の血清 AMH 値は投与後のによる非直接毒性である18- 20）．その作用機序は PI 3K/

月経再開と卵巣機能の回復を推定できること，そして妊，シクロホ

孕性温存の必要性と将来の妊娠予後を予測できる可能

PTEN/Akt 経路の活性化と関連があり

21, 22）

スファミド投与後の顆粒膜細胞の消失に伴う AMH 産生性がある．

の減少は，原始卵胞のリクルートメントを活性化させて亢
進し，原始卵胞をバーンアウトさせる 23）．Poirot らはアルキル化薬投与の有無で OTT の臨床成績に関する大規

化学療法後の卵巣凍結・融解移植の臨床成績

模研究を行った．結果は，アルキル化薬で治療された患

Dolmans らの化学療法後の卵巣凍結・融解移植の臨者は，アルキル化薬を含まない化学療法で治療された患

床成績のレビューを紹介する 7）．表 3 に示すように化学療者よりも有意に妊娠率が低く（32.1% vs 68. 4%，P ＝法の既往がない患者に比し，化学療法後の卵巣凍結・0. 019），少なくとも一人の生児を得た割合も低かったと

融解移植の臨床成績において非劣性が示されている 7）．

報告している（28. 6% vs 68. 4%，P ＝ 0. 016）24）．

症例報告において OTC 前に化学療法を受けた（化学療

24

表3

OTC 前に化学療法の既往がある OTT 患者の臨床成績

法群）50 名と受けなかった（非化学療法群）221 名のOTT による妊娠成績を比較した結果，少なくとも一人生児を得た女性の割合は化学療法群で多かった（20. 4%
vs. 44%）7）．原疾患治療後の卵巣機能再開率については 両 群 で 有 意 差 を 認 め ず（90% vs 85. 3%， Ｐ= 0. 49），妊娠率については有意に化学療法群で高かった（50% vs 28.1%，Ｐ = 0. 004）
．この 結 果は OTC
時の平均年齢が化学療法群で有意に若かった影響が考
えられる
〔26 歳
（幅 : 12- 35）vs 31 歳
（幅 : 9- 44 歳）（P＜0. 0001）〕．しかしながら，対象を同年齢と同疾患で化学療法群と非化学療法群に合わせて実施したケースコ
ントロール研究において，結果は両群で原疾患治療後の卵巣機能回復率に差はなく，化学療法群で妊娠および生児獲得率が有意に高かった．

おわりに不妊治療の現場において，血清 AMH 値が卵巣予備能のマーカーとして使用されているが，化学療法後においてはその結果の解釈には注意が必要である．化学療法
後であっても原始卵胞は休眠状態のため，その影響は原始卵胞よりも発育卵胞で受けやすく，卵巣内に多くの原
始卵胞は残存しており妊孕性温存のための OTC は支持される．
OTC の 臨 床 応 用から四 半 世 紀 が 経 過し，OTC とOTT の臨床成績のデータが蓄積された．近年，化学療法後の OTC と OTT による妊娠成績から，化学療法を受けたがん患者の妊孕性温存方法として OTC の妥当性が明らかになってきている．

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特別企画「ART と着床免疫」
序文
山谷 文乃
兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座

この度，特別企画として「ARTと着床免疫」を企画させていただきました．PGT-Aが日本で認可され，現在保険適用に向けて先進医療が進められていますが，PGT-A のパイロット研究や特別臨床研究の結果からは正常胚を移植したとしても必ずしも妊娠成立しない，
妊娠維持ができない症例もあることが証明されています．
この結果からは，胚の異常によらない着床不全，
不育症の存在が明らかであり，
それは患者側からもはっきりと認識されるものであり，医療者としてはその原因究明を迫られることになると考えます．
本学会々員の皆様におかれましては，先進医療として子宮内膜の受容能検査のERAや ERPeak，
それらを行っても結果につながらない症例をたくさんご経験されているかと存じます．
原因不明の着床不全や不育症に対する研究が世界中でさかんに進められており，日本でもたくさんの論文が掲載されております．不妊治療
大国のひとつである我が国において，着床不全・不育症の原因不明因子の究明は急務であり，今後ますます注目されていくと考えます．
胚の着床において，母体の免疫反応は重要なプロセスになります．母体免疫に攻撃されずに胚が子宮内膜に接着・侵入し，さらに免疫的に保護されながら胚は発育していきます．また，感染・炎症からの適切な防御と胚の保護という，絶妙な免疫反応のバランスが必要とされます．これは臓器移植の移植免疫に通じるものがありますが，臓器移植とは異なり物理的な血管吻合などなく生着し，古来より誰に教えられるでもなく免疫治療もせず勝手に免疫調節が起こるところに生命の神秘を感じます．
しかし，何らかの原因でその調節がうまくいかない可能性があるとすれば，そこに目を向けて解明していくのが我々の責務であり，また，目にみえない免疫反応の世界を白日のもとに晒していくことで新たな生命が誕生する手助けができるのが生殖免疫の醍醐味であると考えます．
今回は生殖免疫学の研究領域おいて第一線で活躍されている先生方からご執筆いただきました．
杉本澄美玲先生，
木村文則先生からは慢性子宮内膜炎について，
中川浩次先生からはTh 1/Th 2 比とタクロリムス療法について，
小野洋輔
先生からはネオ・セルフ抗体について，
ご自身の研究成果をもとに論じていただきました．また，
僭越ながら私からも着床不全とNK 細胞異常について執筆させていただきました．いずれも研究結果から治療へとつながり，新知見も含んだ最新の話題となっております．今回，最もホットなこの話題を本誌で提供できることをとてもうれしく思います．生殖免疫というと研究的話題が中心となり近寄りがたい印象があると思いますが，本企画を通じて少しでも研究と臨床の架け橋となることを望みます．
末筆ではございますが，
日本 IVF 学会理事長の塩谷雅英先生，
ならびに本誌編集委員長の柴原浩章先生にはこのよ
うな機会をいただきましたこと，厚く御礼申し上げます．また，ご多忙のなか貴重な論文をご執筆いただいた執筆者の皆様に深謝申し上げます．

27

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，28 -32，2023

特別企画「ART と着床免疫」
ー総説 ー

ARTと着床免疫 ～慢性子宮内膜炎について
Immunology of implantation in ART ～ Chronic endometritis

杉本 澄美玲，木村 文則
Sumire Sugimoto, Fuminori Kimura
奈良県立医科大学産婦人科･Nara Medical University Department of Gynecology and Obstetrics

要旨： 近年，ART における着床障害の原因の一つとして，慢性子宮内膜炎（Chronic endometritis：
CE）が注目されている．CE は，子宮腔内への病原性微生物などの抗原が子宮内に存続し，その抗原に対して免疫学的応答が持続している状態である．症状は，無症状から軽微な骨盤痛や不正性器出血まで様々である．最も使われる CE の診断方法は，子宮内膜間質に形質細胞の浸潤を認めることであるが，現時点では標準化された基準が存在しない．CE の患者では，子宮内の免疫学的微小環境が変化し，それにより着床が妨げられると考えられる．本稿において，慢性子宮内膜炎の概要とその子宮内免疫環境を含めた最新の研究結果を要約し，今後の展望とともに述べる．
キーワード：子宮内膜細菌叢，慢性子宮内膜炎
英文要旨： Chronic endometritis（CE）is recently focused on one of the causes of implantation
failure in ART. CE is a condition in which pathogenic microorganisms and other antigens persist in
the uterine cavity and an immunological response to the antigens is sustained. Symptoms range
from asymptomatic to minor pelvic pain and irregular genital bleeding. The most common
diagnostic tool for CE is the presence of a plasma cell infiltrate in the endometrial stroma detected
histologically, but no standardized criteria exist now. It is thought that patients with CE have analtered intrauterine immunologic microenvironment, which may interfere with implantation. In thisarticle, we provide an overview of chronic endometritis and a summary of the latest research alongwith future perspectives.
キーワード：Chronic endometritis, Endometrial microbiota

はじめに

慢性子宮内膜炎とは妊娠成立が障害される原因のうち，３分の1は胚側の子宮内膜炎には，下腹部痛や発熱などの激しい臨床症

要因であり，3 分の 2は胚を受け入れる子宮内膜の機能状を伴う急性子宮内膜炎と，臨床的には無症状から骨盤異常や，胚と子宮内膜の連携の不調である．
子宮内膜の胚痛，不正性器出血，帯下異常などの軽微な症状のみで，子受容能の低下，すなわち着床障害の原因の一つに，
慢性子宮内膜に炎症が持続するCE がある．
病原菌などの抗原

宮内膜炎（Chronic endometritis：CE）が挙げられる．

が子宮内に存続し，その抗原に対して免疫学的応答が持CEの有病率は，自然流産を繰り返す患者の7 〜 56％，
着

続している状 態と考えられる．CE の 主な 病 原 体 は，． Mycoplasma，Enterococcus, Escherichia coli,

1, 2）

床不全を繰り返す患者の7.7 〜 44％と報告されている

本稿では，子宮内膜炎が子宮内の免疫学的微小環境に及ぼす影響や，実臨床における診断や治療方法について，国内外の最新の研究結果と今後の展望を述べる．

受付 2023 年 9 月 27 日 / 受理 2023 年 9 月 28 日
責任著者：杉本 澄美玲 e-mail［sumire 6003@naramed-u.ac.jp］

28

Staphylococcus 属，Streptococcus 属などである 3）．

体 TLRファミリーが病原体関連分子パターンを検出し，
サ

ＣＥと免疫細胞イトカイン（IL-1b，IL- 6 や IL-10 など），TNF-α，ケモカ
イン（IL- 8や CCL 5 など），およびプロスタグランジン E 2

1）
B 細胞
B 細胞は，正常子宮内膜基底層の全リンパ球の５％未が分泌される16,17）． ケモカインが多数の好中球とマクロ

子宮内膜間質と機能層に形質細胞満である 4）．CE では，ファージを集め，
サイトカインによって制御される18,19）．

浸潤を認め，子宮内膜間質および分泌腺にも多数の B 細
しかしその機序は明らかになっていな胞が集簇している5）．

CE とホルモン分泌い．
細菌感染による局所微小環境の変化が，CE 患者における子宮内膜への末梢血 B 細胞の選択的な浸潤に関胚移植と妊娠成立の成功には，子宮内膜の適切な増与していると考えられる．

殖と分化が必要であり，それは性ステロイドホルモンに

2）
T 細胞

よって制御されている．Wuらは，CE 患者の子宮宮内膜

T 細胞は，
主に子宮内膜基底層に分布し，間質と上皮に散在している．
末梢血のT 細胞とは対照的に，子宮内膜に間質細胞では，脱落膜化が阻害されていることを発見した 20）．

存在するT 細胞の3分の2はCD 8+ 細胞である 6）．Liらは，
CE 患 者 の 子 宮 内 膜 には，CD 68+マクロファージ，

子宮内膜症との関連

CD 83+ 成熟樹状細胞，CD 8+T 細胞，Fox 3+Treg 細またこれらは，胞の割合が有意に増加すると報告した 7）．
抗菌薬投与後に有意に減少した．

子宮内膜症患者 34人（子宮内膜症群）と子宮内膜症でない患者 37人
（非子宮内膜症群）において，慢性子宮ヘルパー T 細胞には，Th1，Th 2，Treg，Th17など

内膜炎はそれぞれ 52. 94％と27. 02％に確認され，子宮の亜群が存在する．
免疫寛容に働くTh 2とTreg が優位

子宮内膜症と慢性子宮内内膜症群で有意に多かった 21）．

となり，Th1とTh17を抑制すると妊娠が成立すると考え膜炎との関連を示唆しており，いずれも不妊症の原因となられている．

る慢性炎症性疾患であり，どちらが先行する病態である

Kitazawaらは，非 CE 患者と比較して，CE 患者の子のかなど，
大変興味深い結果である．

宮内膜では Th1細胞数は有意に増加し，Th 2 細胞数は
減 少してい ることを 報 告した 8）．Th17 細 胞とFox 3

CE の診断方法+Treg 細胞の分布に有意差はなかった．
１）
病理学的診断3）
NK 細胞
子宮内膜の NK 細胞の主な表現型は，末梢血と異なり，CEの診断のゴールドスタンダードは，形質細胞の組織学

細 胞 障 害 性 の 低 い CD 56 bright CD16-で あ る 9,10）．

的検出である．
形質細胞は子宮内膜の間質領域には本来CD 56 bright CD16-NK 細胞数は分泌後期の子宮内膜間存在しない．
形態学的に豊富な好塩基性細胞質と偏在す質細胞の 30 ～ 40％にまで増加し，妊娠成立に重要なる核を持つが，子宮内膜における形質細胞の検出は極めて役 割 を 果 た す 9）．CE が 存 在 す る 子 宮 内 膜 で は， 困難であり，免疫組織化学（immunohistochemistry:IHC）
CD 56 bright CD16-NK 細胞の割合が分泌期で有意に減による形質細胞マーカー CD138（別名 syndecan-1）が少した ．CE 患者の子宮内膜では，この NK 細胞のサブ

しかし，形質細胞検出によるCE の診断用いられる 22- 25）．

タイプの変化が，母体 - 胎児面の免疫バランスおよび胚のには国際的な診断基準が確立しておらず，報告によって着床に影響を及ぼす可能性がある．

CE の有病率が大きく異なる原因となっている．Hirataら

4）
サイトカイン・ケモカイン

は高倍率10 視野当たり1個以上の形質細胞があれば，

11）

サイトカインやケモカインなどの異常は子宮内膜細胞の分布と機能を変化させ，CE の発症に寄与する．CE

今後，CE
生児出生率と負の相関することを確認した 26）．の診断方法の標準化が望まれる．

子宮鏡検査
患者の子宮内膜では IL-1β，IL- 4，IL- 6，IL-10，IL-17， 2）
INF-γ，TNF-α の 発 現 が 亢 進 し，IL-10，TGFβ，

Cicinelliらは，充血，strawberry aspect（子宮内膜．

が充血して中央の白い点が子宮腔内に散在），間質浮腫

12-14）

CCL 4，IL-11の 発 現 レ ベ ル が 低 下 してい るRobertsonらは動物実験によって，これらの炎症性サイト （増殖期の淡く肥厚した子宮内膜），微小ポリープ（１mm
カインが胚にダメージを与え，母体の免疫反応を通じて間未満の小さな血管性突起）の少なくとも1つの特徴で診一
接的に子宮の胚受容能を阻害することを明らかにした ． 断すると，組織検査との相関は 93. 4％と報告した 27）．
15）

また，感染が起こると，子宮内膜細胞上のToll-like 受容方で，子宮鏡検査は組織学的なCE 検出に対して感度が29低かった 28）．
微小ポリープ（1mm 未満）のみで診断すると， 与した 24）．1コース投与後の治癒率は 94％（29/ 31）で子宮鏡検査
陽性的中率および陰性的中率が高くなる 29）．

2コース投与後の治癒率は100％（31/ 31例）
であった．

はCE の組織学的診断の補助として有用であるも，単独での診断は困難である．

ART に対する CE の治療効果

3）
その他
Tortorellaらは，CEと月経排液中の炎症性サイトカイ

Kitayaらの前向き研究では，CE の抗菌薬治療後のンとの関係を評価し，IL- 6/TNF-αまたはIL- 6/IL-1βを反復着床不全患者の最初の ETサイクルと3 回の累積検出することによりCE の診断が向上することを示した ．
30）

ETサイクルにおける生産率は，当初からCE のないコント
ロール群に比べて有意に高かった（32. 8%と22.1%，

子宮内細菌叢の役割

38. 8%と27. 9%）3）．Cicinelliらの報告では，抗菌薬治療によって正常化したIVF 患者の妊 娠 率と生 産 率は，

近年は次世代シークエンシング（NGS）によって子宮のCE が持続した患者よりも有意に高かった（65％と33％，

細菌組成を詳細に評価できるようになり，培養では検出

60. 8%と13. 3％）33）．抗菌 薬治 療１年後の妊 娠 率は，できない微量または質の低い細菌も検出できる．

CE が 持 続した 患 者より有 意 に 高 かった（74. 8 ％とMorenoらは，子宮内膜細菌叢が生殖予後に及ぼす影

24. 4％）．McQueenらによる前向き研究では，CEを伴乳酸菌優勢微生物叢群（90％以上の乳響を分析した ．

わない反復早期流産患者の次回の妊娠における生産率

酸桿菌属）と比較して，非乳酸菌優勢微生物叢群（90％

は，CEを 伴う患 者よりも 有 意 に 高 かった（87.1％，

31）

24）
．
未満の乳酸桿菌属と10％以上の他の細菌）
では，着床率， 67. 6％）

妊娠率，妊娠継続率，および生児出生率全てにおいて，有Vitaglianoらは，CE 治 療 の反 復 着 床 不 全 女 性 の意に低下していた．
さらに，Kadogamiらの子宮マイクロ

ART 成績への寄与について，システマティックレビューとバイオーム解析では，Lactobacillus 属の L. crispatus， メタアナリシスを報告した 34）．CE の治癒が組織学的に
L. iner s，L. g asseri，L. je nse nii の 4 種が大部分を確認された患者では，CE が持続した患者より，妊娠継続占めた ．単 回 凍 結 融 解 胚 移 植の 臨 床 成 績では，L.

率ないし生産率（オッズ比（OR）：6. 81），妊娠率（OR：

iners が優勢の症例で着床率が最も低かった．

4. 02）および着床率（OR：3. 24）が有意に高かった．
体32）

元々の子宮内細菌叢が CE 発症にどのように寄与する

外受精の成績は，CE が治癒した女性と元々 CE に罹患か明らかとなれば，CE のリスク因子が判明するかもしれしていない女性で同等であり，流産率にも有意差はな

ない．

かった．
抗菌薬以外の治療法として，以下の方法が試みられてCE の治療いる．Pluzhnikovaらは，グロブリン静脈注射で妊娠率
Nakamuraらは，糖結合蛋白ラクトフェの改善を認めた35）．

慢性子宮内膜炎に使用される抗菌薬は，第一レジメン

リンの有効性をin vitroで検討し，抗炎症性サイトカイン

として，ドキシサイクリン（200㎎ /日）の 2 週間投与，第 2のTNF-αやＩＬ-１βの mRNA 発現が優位に低下したとレジメンとしてシプロフロキサシン（500㎎ /日）ないしオ

報告した 36）．

フロキサシン（400㎎ないし800㎎ /日）とメトロニダゾー
ル（500㎎ /日）
を組み合わせた14日間投与を行っている

このように，CEを治療することで，ARTの成績が有意に向上する．

報告が多い．
Kitayaらは，CE 患者の 92. 3％（108/117 例）が第さらに，オフロキサシン
一レジメンで治癒したと報告した3）．

今後の展望（400mg/日）とメトロニダゾール（500mg/日）
14日間併

慢性子宮内膜炎の機序解明と治療法の開発は，妊娠用した追加治療により残り9 例中の 8 例が治癒し，最終率向上だけでなく周産期予後を改善する可能性がある．

的に 99.1%（116/117 例）が治癒した．McQueenらは， 治療法では従来の抗菌薬投与に加え，子宮内細菌叢を反復早期流産ないし胎児死亡を有するCE 患者（26/ 35

整える薬剤投与も有望である．
さらに，プレコンセプショ

例 ）にオフロキサシン（800mg）とメトロニダゾール

ンケアによる慢性子宮内膜炎の早期発見や予防によって，（1000mg）
を14日間投与し，残りの患者（9/ 35 例）には， 不妊症の発生率自体を下げる可能性にも期待したい．
ドキシサイクリン単独，ドキシサイクリンとメトロニダゾー
ル，シプロフロキサシンとメトロニダゾールのいずれかを投

30

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32

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，33 -39，2023

特別企画「ART と着床免疫」
ー総説 ー

ART と着床免疫 ～着床不全症例に対するタクロリムス療法
Immunosuppressive agent, Tacrolimus, can improve the reproductive outcomes for the patients showing type 1
helper（Th1）cell/Th2 cell ratios who experienced multiple ART failures and repeated pregnancy losses

中川 浩次 1，杉山 力一 1，山口 晃史 2
Nakagawa K1, Sugitama R1, Ymaguchi A212

杉山産婦人科新宿･
国立成育医療研究センター 周産期・母性診療センター母性内科
1Sugiyama Clinic shinnjyuku
2
National Center for Child Health and  Development

要旨： 雌雄の配偶子である卵子と精子が結合して形成される細胞である受精卵は，母体（子宮）にとっては移植学的にsemi-allograftとみなすことができる．Semi-allograftは，
通常，
免疫学的に排除されるはずであるが，受精卵は排除されることなく着床し，出産まで母体内に保持することが可能である．
このメカニズムに破綻が生じると反復着床不全（RIF）
や習慣流産，さらには周産期合併症が生じる．
妊娠成立とヘルパー T 細胞の研究は 30
年以上も前から行われており，タイプ１ヘルパー T（Th1）細胞とタイプ２ヘルパー T（Th 2）細胞のバランスが妊娠成立に重要であると考えられている．Th1/Th 2 細胞比をその指標として使用し，Th1/Th 2 比＞10. 3を免疫学的拒絶と考え，2011年より免疫療法として免疫抑制剤（タクロリムス）をRIF 対策として使用している．
本稿では，
タクロリムス使用にまで至った経緯やその治療法，
さらには今後の展望についても概説することとする．
キーワード：Th 1/Th 2 比、タクロリムス，RIF，免疫抑制剤，RPL
英文要旨： Tacrolimus is an immunosuppressive drug which works as a calcineurin inhibitor andis currently being used to help reduce the risk of organ rejection among organ transplant recipients.
In 2011, we gave Tacrolimus to infertility patients who had experienced repeated implantation
failure（RIF）during ART treatment. The patients showed elevated type 1 helper T（Th1）/Th 2 cellratios, which we suspected were caused by immunological rejection, leading to a higher rate of
RIF. Immunological reaction during pregnancy resembled those during organ transplantation as theembryo was recognized by the body as a transplanted organ. This caused a strong immunologicalresponse, with reduced immunological tolerance leading to implantation failure or miscarriage.
Th1 cells were defined as CD 4+ lymphocytes with intracellular IFN-γ but without IL- 4. Th 2 cells
were detected as CD 4+ lymphocytes with intracellular IL- 4 but without IFN-γ. The ratio of IFN-γ
to IL- 4 positive Th cells was expressed as the Th1/Th 2 ratio. The cut-off value for starting
tacrolimus treatment was Th1/Th 2 cell ratios ≥10. 3 . The dose of tacrolimus was selected
depending on the Th1/Th 2 cell ratios. Administration of tacrolimus started 2 days before embryotransfer. Our first report about tacrolimus treatment indicated that the clinical pregnancy rate（CPR）
in the tacrolimus treatment group was significantly higher than that in the control group, and sincethen, higher CPR has been achieved among the RIF patients showing elevated Th1/Th 2 cell ratios
using tacrolimus. Moreover, tacrolimus could also significantly improve the take-home baby rate for
repeated pregnancy loss（PRL）patients.
Currently, it has been reported that elevated Th1, Th17 and decreased Treg levels wereassociated with preeclampsia. Therefore, RIF patients with elevated Th1/Th 2 ratio levels and/or
low Treg might be candidates for preeclampsia. Tacrolimus can inhibit calcineurin in helper T cells,
and as a result, secretion of several cytokines such as IL- 2, INF-γ etc. were suppressed.
Administration of tacrolimus for the RIF patients should be continued during pregnancy. Tacrolimus
might prevent the occurrence of obstetrical complications such as preeclampsia and abruption.
キーワード：Th 1/Th, Tacrolimus,RIF, immunosuppressants, RPL

受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 10 月 3 日
責任著者：中川 浩次 e-mail［awaodori 84057@gmail.com］

33

インにより１型ヘルパー T（Th1）細胞と2 型ヘルパー T

はじめに（Th 2）細胞の 2 種類に大別され，そのバランスの変化

雌雄の配偶子である卵子と精子が結合して形成されるが自己免疫疾患やアレルギーなどの病態に密接に関係す細胞である受精卵は，母体（子宮）にとって半分は自分自ることが明らかとなり，妊娠時の免疫応答も「Th 2 有意」

身の細胞であるため自己，もう半分は精子由来の同種抗という状態で説明されるようになった 5）．その後，Th 2

原を有するため非自己と考えることができ，移植学的に有意の免疫状態が妊娠成立（着床や妊娠維持）には好ま

semi-allograft とみなすことができる ．つまり受精卵はしい，とする考え方が主流となり 6），RIF 症例に Th1/

完全に自己と一致していない，いわゆる「非自己」である

Th 2 比の上昇が認められるようになった７）．末梢血中のため，正常な免疫機能を有している女性の免疫反応によ

Th1細胞（CD4+; INF-γ＋/IL-4-）と Th2 細胞（CD4+;1）り受精卵は拒絶されることが予測される．しかしながら， INF- γ -/IL- 4+）を flow cytometry を用いて測定し，そ受精卵は拒絶されることなく子宮内膜に着床し，妊娠がの比率（Th1/Th 2 比）を用いて拒絶の有無をチェックし成立する．今から60 年以上前に Peter Medawar 博士た 8）．Th1/Th 2 比の評価は，低温期に実施し，高温期が，免疫学的に異物である胎児胎盤がなぜ拒絶されないは避けるようにしている．なぜならプロゲステロンが Th 2のか，という生殖免疫学の中心的命題を提起し ，不思

優位の免疫寛容状態を誘導するため，正確な評価がで

２）

議な妊娠成立の免疫学的変化が研究されるようになった． きなくなることを避けるためである 9）．
異物認識の中心をなすのがＴ細胞であり，CD 4 分子を拒絶の有無を判断するには基準が必要であるが，それ有するヘルパー T（Th）細胞は様々なサイトカインを介しまでは Th1/Th 2 比を用いた免疫学的拒絶を判断する基て B 細胞による抗体産生や細胞障害性 T 細細胞の機能

準が存在していなかったため，基準を設定する必要があっを調節する ．

た．40 歳以下で，生児を得ている RIF ではない第２児

３）

Semi-allograft である受精卵を「異物」として拒絶する

不妊症症例 28 名の Th1/Th 2 比の平均値＋１SD（標力が強い場合，受精卵は着床することなく排除され，着準偏差）が10. 3 であったため，
この10. 3 を基準値と定め，床に至らない．生殖補助医療（ART）において，形態学

それ以上を示した場合を「上昇」，つまり拒絶があり，と的な良好胚を複数回，胚移植を行っても妊娠成立に至ら定義した 8）．我々の施設の RIF 症例（n= 448）のうち，ない状態を体外受精反復着床不全（RIF）と定義 される

37.7％（n=169）は Th1/Th 2 比の上昇を示した（図１）．

が，この RIF 症例の中には，免疫学的に拒絶が強いた

Th1/Th 2 上昇を「免疫学的拒絶あり」と考えた場合，

め着床障害を生じている症例が少なからず存在すること

RIF 症例の約４割の症例で「免疫学的拒絶あり」と診断

は，以前から指摘されていた．しかしながら，効果的で簡することができた 10）．

4）

便な治療法がなかったため，脚光を浴びることはなかった．

免疫学的拒絶の指標として「Th1/Th 2 細胞比」が広く認知されてくると，あたかもヘルパー T 細胞が受精卵をヘルパー T 細胞が免疫拒絶の指標になり得る？
1990 年代になって，この Th 細胞が産生するサイトカ

図134

攻撃しているような印象を抱いてしまう．しかし，実際は以下のようなメカニズムで受精卵の拒絶が生じていると推察される．まず，妊娠が成立するには semi-allograft

Th1/Th2 上昇を示す症例の頻度（文献 10）である受精卵（胚盤胞）が Th1 細胞の探索から逃れる必い，着床を妨げることが懸念される11）．

要がある．Th1 細胞は非自己の細胞（細菌，ウィルス，

タクロリムスは，1987 年に茨城県つくば市の土壌より

癌細胞等）の存在を探す，いわば「お巡りさん」のような分離されたバクテリアより産生されたタクロリムス類縁物役を担っていると考えいる（図 2-a）
．子宮内に移植された質の１つであり，23 員環マクロライド・マクロラクタム構り，子宮内膜に着床しかかっている受精卵は，容 易に造を持つ免疫抑制剤として開発された（日本では1993

Th1 細胞に「異物」として認識されると考えられるが，実12）．タクロリムスは T 細胞内で FK 結合タンパ
年に承認）

際は認識されることはない．それを可能にしているのが制ク（FKBP）と結合してタクロリムス -FKBP 複合体を形成

御性 T 細胞（Treg 細胞）の存在である．受精卵は，Treg

し，この複合体がカルシニューリンの活性化を阻害し，様々細胞によって Th1 細胞の探索からうまく逃れる（隠れる） なサイトカインの産生（INF- γ，IL- 2 等）を阻害する12）．
ことができ，「異物」として排除されることなく，子宮内膜

つまり，タクロリムスはカルシニューリン阻害剤であり，Tに着床することが可能となる．一方，Th1 細胞数が多い細胞の分裂増殖抑制ではなく，活性化を抑制することに場合，Treg 細胞では受精卵を隠し切れなくなり，結果とよりその効力を発揮する（図 3）．分かりやすく解説すれば，して受精卵が Th1 細胞に「異物」として認識され，着床受精卵を「異物」と認識した Th1 細胞が，細胞障害性をが妨げられたり，着床後も排除されることとなる（図 2-b）
． 有する細胞（マクロファージ等）へ「異物を認識した！」と伝える手段を遮断することによって，その効力を発揮す

免疫学的拒絶には免疫抑制剤が効果的る．カルシニューリン阻害剤としては，タクロリムスより
シクロスポリンの方が古くから（1972 年にスイスのサン

移植外科領域では，移植された臓器（腎臓や肝臓等） ド社 [ 現在のノバルティス社 ] が抗生物質開発中作業中が自己の臓器でない限り，免疫反応により拒絶される．こにノルウェー南 部の土 壌から発 見，日本での承 認はの拒絶反応を解決するために，通常，免疫抑制剤が使用

1985 年）
臓器移植後の拒絶反応の抑制目的で使用されされる．免疫抑制剤の代表的なものに副腎皮質ステロイドているため有名である．移植された胚を母体の免疫が拒ホルモン製剤（以下ステロイド製剤）を挙げることができる． 絶することは，移植された臓器がレシピエントの免疫反欧米などでは免疫学的拒絶の有無に関わらず，胚移植後応で拒絶されることと同様，つまり，異物を認識して拒にステロイド製剤（プレドニンやデキサメサゾン等）が使用絶すること，と考えた場合，免疫学的 RIF 症例の解決されることが少なくないが，これらのステロイド製剤は強力方法として免疫抑制剤の使用を選択することは決して飛な抗炎症作用を示すため，子宮内膜の脱落膜化変化の際躍しているとは思えない考え方と認識している．

に必要な炎症反応（黄体ホルモンが惹起する子宮内膜のカルシニューリン阻害剤としてのタクロリムスとシクロ

脱落膜化変化に伴う急性ストレス）や胚と脱落膜とのクロスポリンの特徴と副作用を表 1 へ示す 13）．タクロリムス

ストークの際の炎症性サイトカインの産生を阻害してしまの方が半減期は長いが，トラフ値が低いため血中濃度で

図 2 受精卵（胚盤胞）がヘルパー T 細胞の探索から逃れるメカニズムと認識されるメカニズム35

図 3 T 細胞内のサイトカイン産生メカニズムとタクロリムスの作用点（文献 12 一部改変）

表1

各カルシニューリン阻害剤の特徴と有害事象の比較

表 2 当科における RIF 症例に対するタクロリムスの治療成績

表3 妊 娠症例と非妊娠症例の免疫プロフィールの比較（2018-2020 年）の管理がしやすいことから，シクロスポリンよりかなり少ない量で効果が期待できること，という特徴を考慮し，実際の使用方法と臨床成績

我々はシクロスポリンではなくタクロリムスを免疫学的表 2 に最近の当科におけるタクロリムスの臨床成績を

RIF 症例の治療法として選択した．一方，胃腸障害，高示す．以前（2011 ～ 2016 年）の我々の報告 10）では，血糖はタクロリムスの副反応として比較的高頻度に認め

hCG 陽性率：46. 8％，臨床妊娠率：41. 9％，継続妊られるため，妊娠中にも継続的にタクロリムス投与を行娠 / 出産率：33. 9％であったが，最近の成績（2018 年

う場合，妊娠糖尿病に注意を要する必要がある．

～ 2020 年）は hCG 陽 性率：48. 3％，臨床妊娠率：
38. 3％，継続妊娠 / 出産率：30. 3％であった．今回の成績を妊娠例と非妊娠例に分けて免疫学的プロフィール

36

を検討したが，年齢，Th1 値，Th 2 値，Th1/Th 2 比， タクロリムスは Th1 細胞と異物排除を担う細胞（マクロさらに高 Th1 症例の割合を比較した結果を表 3 に示す

ファージ等）との連絡を遮断する効果（図 5）があるので，が，妊娠群，非妊娠群に特徴的な傾向は認めなかった．

流産治療の手段として期待できる．我々は，12 回連続

タクロリムスを経口投与した場合，主に十二指腸と回流産した習慣流産（RPL）症例に対して，タクロリムスを腸より吸収される．表１よりタクロリムスの半減期は 35用いる（2mg/ 日）ことによって，13 回目の妊娠は継続す

時間程度であるため，投与方法としては，１日１回夕食後ることができ，健児を得ることに成功している16）．この症に経口投与するよう指導している．投与開始は胚移植の例は第２児を希望され，第１児の時と同量で治療したが２日前からとし，投与量は以前報告した基準とは異なり， 流産となってしまったため，タクロリムスを増量して使用
Th1/Th 2 比が 10. 3〜15. 8 の場合 2mg/ 日，15. 8 以することにより第２児を得ている．実際，Th1/Th ２比上の場合は，3mg/ 日とている ．

が高値を示す反復流産症例にタクロリムスを使用した場

14）

移植領域では，タクロリムス等の免疫抑制剤は血中合，生児獲得率が使用しない場合に比して有意に高値

濃度を一定に保つように投与量を管理している．現在は， を示した 17）．以上の結果より，我々は，RIF 症例ばかり
タクロリムスを投与している症例に対しては，タクロリム

でなく RPL 症例に対しても，タクロリムスは有効な治療

スの血中濃度を測定しながら，その投与量を管理してい手段と考えている．

る．本薬剤は消化管からの吸収のため，投与量に見合っ

さらに，近年，Th1/Th 2 比高値や Th1 高値，Treg

た血中濃度に至っていない症例が時々ではあるが認めら低値であることと，妊娠高血圧症候愚群（HDP）の発症れ，その管理には血中濃度の測定が好ましいと考えてい

実際，
我々に因果関係があるとする報告がなされている18）．

（早剥）
る．図 4 に各投与量における血中濃度の平均値を示す． は Th1/Th2 比高値の HDP や常位胎盤早期剥離投与開始の基準は上記に示す如くであるが，血中濃度を既往症例に対して，妊娠前から使用していいたタクロリム

測定し，低い場合は増量，高い場合は減量をおこなってスを妊娠後も継続し，HDP や早剥の周産期合併症を起いる．タクロリムスの有効血中濃度は，移植領域では血こすとなく，健児を得ていることを報告している19）．

中トラフ値 15〜20ng/ml と高く設定されているが，膠原
病 領 域 では 0. 03 ～ 0. 06mg/ ㎏ / 日などトラフ値は5-10ng/ml に設定されている15）．

おわりに2011 年に，RIF 症例に対する対策に苦慮していた際に，今後の可能性「semi-allograft である受精卵が着床しないのは，免疫学的に拒絶されているのでは？」との考えから，免疫抑制剤

タクロリムスを使用して妊娠に至っても，Th1/Th 2 比であるタクロリムスの免疫学的 RIF 症例への応用へと進が高い場合，結果として流産となってしまうケースも少なんでいった．表 4 にはその経緯をまとめている．さらに現在，からず認める．妊娠が成立した場合，絨毛間腔へ侵入し 「重症不妊症患者に対するタクロリムスの多施設共同２用
本試験の結果によった絨毛外栄養膜（EVT）は母体の Th1 細胞が多い場合， 量単群比較試験」が進行中であり20），「異物」と認識され排除される可能性がある．この場合， ては，近い未来に保険収載されることを期待している．

図 4 タクロリムスの血中濃度（夕 1 回の服用）

図 5 タクロリムスが流産を防ぐメカニズム（仮説）37表 4 タムロリムスの生殖領域への応用の歴史

Sugiyama R, Yamaguchi K: Immunosuppression withtacrolimus improved reproductive outcome of women withrepeated implantation failure and elevated peripheral blood1） 中川浩次：免疫操作法（1）－Th 1/Th 2 とタクロリムス．臨産婦，
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39

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，40 -46，2023

特別企画「ART と着床免疫」
ー総説 ー

着床不全とネオ・セルフ抗体
Implantation failure and the anti-β2GP Ⅰ /HLA DR antibody

小野 洋輔 1，和田 真一郎 2，吉野 修 1，山田 秀人 3
Yosuke Ono1, Shinichiro Wada2, Osamu Yoshino1, Hideto Yamada3
1

山梨大学医学部産婦人科 〒 409-3898 山梨県中央市下河東 1110･
手稲渓仁会病院 産婦人科 〒 006-0855 北海道札幌市手稲区前田 1 条 12 丁目 1-40･
3
手稲渓仁会病院 不育症・ゲノム医療センター 〒 006-0855 北海道札幌市手稲区前田 1 条 12 丁目 1-40･
1
Department of Obstetrics and Gynecology, University of Yamanashi･2
Department of Obstetrics and Gynecology, Teine keijinkai Hospital･3
Center for Recurrent Pregnancy Loss, Teine Keijinkai Hospital2

要旨： HLA class Ⅱ 分子による新たな自己免疫疾患発症機構により生じる，新規自己抗体であるネオ・
セルフ抗体は，近年，多くの自己免疫疾患への関与が報告されている．ネオ・セルフ抗体の 1 つである抗β2GPI/HLA-DR 抗体は，不育症のリスク因子として報告されたが，不妊症患者への関与についての検討はなされていなかった．最近，我々は，不妊症患者を対象に抗β2GPI/HLA-DR 抗体を調べ，抗体の有無で患者背景や不妊症リスク因子を比較検討し，報告した 1）．その結果，不妊症患者の中に抗β2GPI/HLA-DR
抗体陽性者が一定数存在すること，抗体陽性群に子宮内膜症の合併が多いこと，また ART 患者における抗体陽性群では，反復着床不全の既往が多いことが明らかとなった．我々の検討から，ネオ・セルフ抗体が，子宮内膜症合併不妊症や着床不全に関与する可能性が示唆された．
キーワード：抗β2GP Ⅰ /HLA-DR 抗体，子宮内膜症，着床不全，ネオ・セルフ抗体
英文要旨： Neoself antibodies, which are novel autoantibodies generated by a new autoimmune
disease pathogenesis mechanism by HLA class II molecules, have recently been reported to be
involved in many autoimmune diseases. Anti-β2GPI/HLA-DR antibody, one of the neoself
antibodies, has been reported as a risk factor for recurrent pregnancy loss, but its involvement inpatients with infertility has not been investigated. Recently, we examined anti-β2GPI/HLA-DR
antibodies in infertile patients and compared patient background and infertility risk factors withand without antibodies and reported the results 1）. The results revealed that a certain number ofinfertile patients were anti-β2GPI/HLA-DR antibody-positive, that the antibody-positive group was
more frequently complicated by endometriosis, and that the antibody-positive group of ART
patients had a history of repeated implantation failure. Our study suggests that neoself antibodies
may be involved in endometriosis-associated infertility and implantation failure.
キーワード：Anti-β2GP Ⅰ /HLA-DR antibody, endometriosis, implantation failure, neoself antibody

はじめに細胞内のミスフォールドタンパク質が，ヒト白血球抗原クラスⅡ（HLA-DR）により，誤って細胞表面に抗原提示され，抗リン脂質抗体をはじめとした複数の自己抗体が，不妊

この複合体に対する自己抗体（ネオ・セルフ抗体）が生症患者に多く認められるとの過去の報告を受け，自己免

ネオ・セルフ抗体は，関節リウマチ
じることを発見した 2, 3）．

疫異常の不妊症への関与が指摘されてきた．
多くの研究をはじめとした多くの自己免疫疾患で報告が相次いでおがなされてきたが，自己抗体と不妊症の関連は，まだ議論り4），産科領域でもネオ・セルフ抗体として，抗β2GPI/のあるところである．
近年，荒瀬らは，感染や炎症を契機に

HLA-DR 抗体が，抗リン脂質抗体症候群や不育症患者

受付 2023 年 10 月 1 日 / 受理 2023 年 10 月 2 日
責任著者：小野 洋輔 e-mail［yono@yamanashi.ac.jp］

40

で発見された 5, 6）．
抗β2GPI/HLA-DR 抗体の抗原は，
脱224 人の不妊女性を対象にどの不妊リスク因子が，抗

落膜の血管内皮細胞に発現することが示されており，不β2GPI/HLA-DR 抗体陽性と関連しているかを調べるた

妊症の病態に関与している可能性がある．

めに多変量解析を行うと，子宮内膜症が，不妊女性におけ本稿では，不妊症と抗β2GPI/HLA-DR 抗体の関係

る抗β2GPI/HLA-DR 抗体陽性と関連する唯一有意なを調べるために，我々が不妊症患者 224 人に対して抗β因子であった（調整オッズ比 [OR] 3. 01，95％信頼区

2GPI/HLA-DR 抗体を調べたコホート研究

1）

の結果を

間 [CI] 1. 30- 6. 99；P = 0. 010，表 2）．

中心に述べ，ネオ・セルフ抗体の着床不全の関与メカニ
ズムについても考察する．

2. ART 女性におけるネオ・セルフ抗体

1. 不妊患者全体におけるネオ・セルフ抗体

224 人の不妊患者中 148 人（66. 1％）が ARTを受け た が，そ のうち36 人（24. 3 ％ が 反 復 着 床 不 全2020 年 9月1日から2021 年 12月31日の間に，倫理 （Repeated Implantation Failure; RIF）の既往があ
委員会の承認の下，手稲渓仁会病院の不妊症外来に通る患者であった．

院する不妊患者 224 人を対象に観察研究が行われた．
不

ここでは，胚移植を3 回施行しても妊娠に至らない場合

妊女性 224 人中 40 人（17. 9％）が，抗β2GPI/HLA-をRIFと定義し，生化学的妊娠は，妊娠に含めないこととし

DR 抗体陽性（cut off 値：73. 3 U）
であった．
抗β2GPI/

た．ARTを受けた 148 人のうち23 人（15. 5％）が抗β

HLA-DR 抗体陽性群と陰性群を比べると，抗体陽性患者

2GPI/HLA-DR 抗体陽性であった．ARTを受けた女性

では，子宮内膜症の合併率が，抗体を有しない女性よりものうち，抗体陽性群では，抗体陰性群と比較してRIF の割

有意に高かった（陽性 vs 陰性；32. 5％，13/ 40 vs合が，有意に高かった（陽性 vs 陰性；43. 5％，10/ 23

17. 4％，32/ 184；P = 0. 048, 表 1）．224 人の不妊vs 20. 8％，26/ 125；P = 0. 032，
表 3）．RIF 患者で症患者のうち，45人が子宮内膜症を有し（revised-ASRM

は，抗体陽性率が 27. 8％（10/ 36）と高かった．ART

stage II [n = 3]，stage III [n = 19]，stage IV [n =を受けた 148 人における抗β2GPI/HLA-DR 抗体価は，23]），抗体陽性率は28. 9％（13/ 45 人）
であり，子宮内RIF の既往の有無で差を認めなかったが，不妊症女性で膜症女性 45 人の抗β2GPI/HLA-DR 抗体の抗体価は， 抗体価が 200 U 以上の 8 人全員が ART 患者であり，う非子宮内膜症女性 179 人の値よりも有意に高かった（子ち6 人に RIF の既往を認めた（図 2）．抗体価が高いほど，宮内膜症 vs 非子宮内膜症；32. 3（6. 5- 531）U vs

難治性の不妊症であった．

20. 4（0- 162800）
U；P< 0. 001，図 1）.

表1

ART 患者を対象にどのリスク因子が，抗β2GPI/HLA-

抗β2GPI/HLA-DR 抗体有無別の不妊症患者の背景

Ono et al J Reprod Immunol 2023 を一部改定して掲載
means ± SD.
統計解析は，Student's t-test，Fisher's exact test を施行．
p 値 ＜ 0.05 で有意差あり，＊ p< 0.05．

41

Ono et al J Reprod Immunol 2023 より抜粋

図1

不妊症患者 224 人におけるβ2GPI/HLA-DR 抗体価

表2

不妊症 224 人を対象とした抗β2GPI/HLA-DR 抗体陽性と関連するリスク因子の多変量解析

Ono et al J Reprod Immunol 2023 を一部改訂して掲載
Logistic 回帰分析（多変量解析）を施行．
p 値 ＜ 0.05 で有意差あり，＊ p< 0.05．

DR 抗体陽性と関連しているかを調べるため，多変量解析を行うと，RIFは抗体陽性と有意な関連性を示した（調整OR 2. 92，95％ CI [ 1. 05- 8. 11]，P＝0. 040，表 4）．

3. 子宮内膜症におけるネオ・セルフ抗体の関与の可能性
今回の検討から，器質的な子宮内膜症のある不妊女
性 では，抗β2GPI/HLA-DR 抗 体 陽 性 の 有 病 率 が42

表 3 抗β2GPI/HLA-DR 抗体有無別の ART 患者の背景

Ono et al J Reprod Immunol 2023 を一部改訂して掲載
means ± SD.
統計解析は，Student's t-test，Fisher's exact test で施行．
p 値 ＜ 0.05 で有意差あり，＊ p< 0.05．

Ono et al J Reprod Immunol 2023 より抜粋

図2

ART 患者 224 人におけるβ2GPI/HLA-DR 抗体価

28. 9%と高く，子宮内膜症を有することが，不妊女性にお宮内膜症細胞に HLA-DR 抗原が，発現していることなど

ける抗体陽性のリスク因子であることが明らかとなった．
現

最近の研究では，子宮内膜症患者が報告されている 9）．

在までに子宮内膜症と自己抗体の関連については，証明の異所性子宮内膜症病変において，HLA-DRA およびされていないが，過去の文献では，子宮内膜症などの器質

HLA-DRB の発現が，正常子宮内膜と比較して上昇して的骨盤疾患を有する女性は，自己抗体の保有率が高いこいることが示されている 10，11）．

とや 7，8），子宮内膜症女性の正所性子宮内膜および子子宮内膜症では，IL- 6，IL- 8，IL- 1βなどの炎症性

43

表4

ART148 人を対象とした抗β2GPI/HLA-DR 抗体陽性と関連するリスク因子の多変量解析

Ono et al J Reprod Immunol 2023 を一部改訂して掲載
Logistic 回帰分析（多変量解析）を施行
p 値 ＜ 0.05 で有意差あり，＊ p< 0.05．

Ono et al J Reprod Immunol 2023 より抜粋

図 3 抗β2GP1/HLADR 抗体陽性患者の卵巣チョコレート嚢胞（連続切片）における免疫染色
左：β2GP1，中央：HLA-DR，右：negative control

サイトカインの産生により，骨盤内環境は，炎症状態にある
ネオ・セルフ抗原が，感染や炎症などことが知られる 12）．

4. ネオ・セルフ抗体の着床不全への関与

で発現が強くなることから考えると，この子宮内膜症の骨自己抗体，特に抗リン脂質抗体とRIFとの関係につい

盤内炎症によって子宮内膜症病変に発現してくる可能ては多くの研究がなされてきた．Gevaらが行った前向き性が考えられる．
実際に，子宮内膜症患者の卵巣チョコ

研究では，
抗核抗体，
抗 dsDNA 抗体，
リウマチ因子，抗カ

レート嚢胞病変を免疫染色で評価すると，子宮内膜症病

ルジオリピン抗体，ループスアンチコアグラントなど，少なく変の上皮と間質細胞の同部位にβ2GPIとHLA-DRがとも1 つの自己抗体が陽性であったRIF 女性において，
ア共発現しており（図 3），
これらの結果から，子宮内膜症のスピリンとプレドニゾロンの併用療法が妊娠率を改善させ一部に，
ネオ・セルフ抗体が関連している可能性が考えら

一方で，Sternらの行った無作為化二重盲検プラた 13）．

れた．

セボ対照試験では，
抗核抗体，
抗リン脂質抗体，
抗β2GPI
抗体陽性の RIF 女性において，アスピリンとヘパリンの併
このように，
用療法は妊娠率と着床率を改善しなかった 14）．

44

によるネオ・セルフ抗体価の変化についても明らかにしていくことで，子宮内膜症を合併不妊症に対する新たな治療戦略に繋がる可能性がある．

6. 謝

辞

本研究を遂行するにあたり，ご指導ご鞭撻を賜りました
手稲渓仁会病院 不育症・ゲノム医療センター長の山田秀人先生に深く感謝の意を表します．

7. 参 考 文 献1） Ono Y, Wada S, Ota H, Fukushi Y, Tanimura K, Yoshino O,
Arase H, Yamada H: Anti-β2 glycoprotein I/HLA-DR
図 4 抗β2GP1/HLADR 抗体の着床不全への関与メ
antibody in infertility. J Reprod Immunol, 158: 103955, 2023.
カニズムのシェーマ（仮説）2） Jiang Y, Arase N, Kohyama M, Hirayasu K, Suenaga T, Jin H,
Matsumoto M, Shida K, Lanier L L, Saito T, et al: Transportof misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface
by MHC class II molecules. Int Immunol, 25: 235-246, 2013.
現段階で自己抗体または抗リン脂質抗体とRIFとの因果
3）
Jin H, Kishida K, Arase N, Matsuoka S, Nakai W, Kohyama
関係については結論づけるのは難しい 15）．
M, Suenaga T, Yamamoto K , Sasazuki T, Arase H:
今回の検討では，RIF の既往患者にネオ・セルフ抗Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens
complexed with MHC class II molecules. Sci Adv, 8: eabj9867,
体陽性者が多かった．
ネオ・セルフ抗体は，従来の自己抗2022.
体と獲得機序が異なることから，
着床時に何らかの影響を
4） Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama K, Suenaga T, Saito F,
及ぼす可能性が示唆される．
谷村らは，抗リン脂質抗体症
Tanimura K, Matsuoka Sumiko, Ebina, K, Shi K, et al:
候群や不育症患者において，
β2GPI/HLA-DR 抗原が，Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associatedwith rheumatoid arthritis susceptibility. Proc. Natl Acad Sci
子宮内膜の血管内皮細胞に発現し，血栓症の原因とな
6）
USA,
111: 3787-3792, 2014.
今回の検討結果と合わせて考えることを報告している ．
5） Tanimura K, Saito S, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T,ると，子宮内膜症の骨盤内炎症が，子宮内膜症病変だけ
Fukui A, Deguchi M, Sasagawa Y, Arase N, Arase H, et al:
でなく，正所性子宮内膜におけるネオ・セルフ抗原の発現
The β2-Glycoprotein I/HLA-DR complex is the majorautoantibody target in obstetric antiphospholipid syndrome.
も強め，着床時にネオ・セルフ抗体の標的となる可能性
Arthritis
Rheumatol, 72: 1882-1891, 2014.
がある．Preliminaryな検 討で，RIF 既 往のあるネオ・
6） Tanimura KT, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N,
セルフ抗体陽性患者の正所性子宮内膜を免疫染色する
Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, et al:と，卵巣チョコレート嚢胞と同様に子宮内膜にネオ・セル
β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novelautoantigens in antiphospholipid syndrome. Blood, 125: 2835フ抗 原 の 発 現を認めた．
すなわち着 床 時に抗β2GPI/
2844, 2015.
HLA-DR 抗体は，子宮内膜を標的として血栓が生じさせ，
7） Sher G, Feinman M, Zouves L, Kuttner G, Maassarani G,
着床が阻害される可能性が考えられる（図 4）．
今後さらにSalem R, Matzner W, Ching W, Chong P: High fecundity rates
関与メカニズムについて検討していく必要がある．
following in vitro fertilization and embryo transfer in
antiphospholipid antibody seropositive women treated withheparin and aspirin. Hum Reprod, 9: 2278-2283, 1994.
5. 今後の展望
8） Nip MMC, Taylor PV, Rutherford AJ, Hancock KW:
Autoantibodies and antisperm antibodies in sera and follicular
今回の検討からネオ・セルフ抗体が，子宮内膜症合併
fluids of infertile patients: relation to reproductive outcome
after in-vitro fertilization. Hum Reprod, 10: 2564-2569, 1995.
不妊や着床不全に関与する可能性が示唆された．
今後も前向きコホート研究を継続し，抗体陽性の不妊患者の妊 9） Ota, H, Igarashi S: Expression of major histocompatibility
complex class II antigen in endometriotic tissue in patients
娠予後を調べるとともに，抗血小板療法や抗凝固療法なwith endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril, 60: 834どの治療効果についても検討の余地があると考えられる．
838, 1993.
また，抗β2GPI/HLA-DR 抗体価と子宮内膜症の重症 10） Ahn SH, Khalaj K, Young SL, Lessey Koti M, Tayade C:
Immune-inflammation gene signatures in endometriosis
度との相関や子宮内膜症に対する手術やホルモン療法

45

patients. Fertil Steril, 106: 1420-1431, 2016.
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46

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，47-52，2023

特別企画「ART と着床免疫」
ー総説 ー

着床不全とNatural Killer 細胞異常
～イントラリピッド療法と免疫グロブリン療法の効果～
Implantation failure with Natural Killer cell abnormality;
Intralipid therapy and Intravenous Immunoglobulin therapy for implantation failure patients

山谷 文乃，福井 淳史，柴原 浩章
Ayano Yamaya, Atsushi Fukui, Hiroaki Shibahara
兵庫医科大学医学部産科婦人科 〒 663-8501 兵庫県西宮市武庫川町 1-1･
Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Hyogo Medical University

要旨： 胚が子宮内膜に着床する過程で，免疫反応はなくてはならないものである．着床周辺期の Natural
Killer（NK）細胞は子宮内膜のリンパ球の約70%を占め，着床において重要な役割を示し，その異常は末梢血・子宮内膜双方で起こりうるもので着床不全との関連性が報告されている．NK 細胞異常は主に免疫過剰状態であることが報告されているが，免疫不活化状態でも着床不全になることが知られている．その治療法として，その免疫状態に合わせ活性化させる治療と抑制する治療が挙げられる．我々は NK 細胞の細胞傷害性の強い着床不全患者に対して静脈内免疫グロブリン（Intravenous Immunoglobulin: IVIG）療法とイントラリピ
ッド療法の比較試験を行い，双方とも遜色ない良好な結果が得られた．今後は十分なコンセンサスが得られる
ようデータの集積が課題である．
キーワード：Natural Killer 細胞，イントラリピッド，静脈内免疫グロブリン，着床不全
ランニングヘッド：着床不全と NK 細胞異常，脂肪乳剤と IVIG の効果
英文要旨： The immune response is an essential part of the process of embryo implantation into
the endometrium. Natural killer（NK）cells in the peri-implantation period account for about 70% of
lymphocytes in the endometrium and play an important role in implantation. It has been reported
that implantation failure is mainly caused by immune overload, but it is also known that immune
inactivation can also cause implantation failure. NK cell abnormalities can occur in both theperipheral blood and endometrium in implantation failure. The treatment methods include activationand suppression of NK cells according to their immune status. We conducted a comparative studyof Intravenous Immunoglobulin（IVIG）therapy and Intralipid therapy in patients with implantation
failure with NK cell abnormality, and found that both treatments were comparable. Future work isneeded to accumulate data so that a sufficient consensus can be reached.
キーワード：implantation failure, intralipid, intravenous immunoglobulin, Natural Killer cell緒

言おり，保険適用に向けて先進医療 Bが進められているが，
PGT-Aで正常胚を移植しても着床しない，流産に陥る例

着床不全は近年まで明確に定義されていなかったが， があることは本邦のパイロット研究・特別臨床研究でも2023 年の ESHRE ガイドラインにおいて，着床が成立し明らかとなっており 2），今後胚の異常によらない着床不全なかった移植回数や移植胚の個数だけではなく，年齢やの原因究明が注目されることは想像に難くない．
しかし，

PGT-Aの有無を加味した着床成功率の閾値が 60%を着床不全の原因を診断するのは容易ではなく，さまざまな

超えてもなお着床に至らないものを臨床的反復着床不全

研究が行われている．ここでは免疫因子，特に Natural

本邦でもPGT-Aを施行する例が増加してと定義された ．

Killer（NK）細胞異常と着床不全の関連性について述べ，

1）

受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 10 月 1 日
責任著者：山谷 文乃 e-mail［ay-yamaya@hyo-med.ac.jp］

47

報告されている治療法を自験例も含めて述べていく．

ち，子宮 NK 細胞の一部は接着因子やケモカインによって末梢血から遊走されるため 17,19），末梢血 NK 細胞異常が子宮内膜の環境に影響を与えている可能性がある．

着床不全と NK 細胞異常

以上より，末梢血と子宮内膜双方の NK 細胞異常が着半分非自己である胚を母体が受け入れ妊娠が成立・維床不全に関与している可能性がある．Kwak-Kimらは，持するためには免疫反応が密接に関与している．
特に NK

着床した患者と比して着床しなかった患者では胚移植時

細胞は，末梢血ではリンパ球の 5～15%しか存在しないの 末 梢 血 CD 56+NK 細 胞，CD 56+/CD16+ NK 細が ，子宮内膜では月経周期によってその数は変動し，黄胞の割合が高値であったと報告している 5）．NK 細胞に

体中期から妊娠初期にかけて増加して子宮内に存在する

発 現 する 抑 制 性 の KIR（killer immunoglobulin-like

リンパ 球 の 約 70%を占めるようになる ．NK 細 胞はreceptor）
は HLAクラスⅠをリガンドとしており，トロホブ

HLAクラスIを認識し，細菌や癌細胞など異物を攻撃してラストの HLA-Cを認識して抑制的に働き，KIR 発現は自己を守る働きをすることが知られているが，子宮 NK 細末梢血より子宮内膜で発現量が多いとされているが 20），胞は感染から子宮内を保護しながら母体と胎児の免疫寛Nowakらは KIR の発現異常が着床不全を引き起こすと．
また，母体の

また，母体 KIRと父系 HLA-C 変異の特報告している 21）．

脱落膜への栄養膜細胞の過剰侵入を妨げる役割も担っ

定の組み合わせが生殖異常や児の発育とも関与するとも

着床周辺期での子宮 NK 細胞のはたらきは，栄ている ．

子宮内膜における遺伝子発現を調査
いわれている 20, 22）．

3）

4）

5, 6）

容にも関与し，児に対して保護的に働く
6）

養膜浸潤を直接促進するサイトカイン（IL-10やIL- 8など） した報告によると，IL-15，グランザイム B の遺伝子発現を産生し，さらに血管新生因子であるVEGF，胎盤増殖因が NK 細胞の増殖と子宮内膜の脱落膜化に関わり 23），そまた，脱落膜間質細胞から分泌され子などを産生する 7- 9）．

のほか間質細胞のプロゲステロンシグナル伝達や組織恒るケモカインやサイトカインは末梢血から組織へ NK 細常性に関わる分子とともに脱落膜化スコアとして着床不胞を誘導し，NK 細胞の細胞毒性や活性化受容体発現全の診断と治療法の選択が検 討されている．これまでを抑制し，子宮 NK 細胞とともに栄養膜浸潤を調整してい我々は，黄体期中期の子宮内膜を採取し子宮 NK 細胞を．
妊娠が起こらず月経が起こる最初の形態学的兆解析することで，妊娠成立時の子宮腔の状態を知る試み

候に，粘膜破壊に先立つ子宮 NK 細胞の核断片化がありを行っている．
採取した黄体期中期の子宮内膜を物理的，子宮 NK 細胞が子宮内膜の破壊を防ぐ役割を担っに粉砕し，フローサイトメトリーにて子宮 NK 細胞を解析

10-13）

る

14,15）ている可能性がある ．
16）

したところ，不育症や反復着床不全では細胞傷害性の強NK 細胞はこのように細胞を傷害する役割と細胞を保い CD16+CD 56dim 細胞の割合が高値であることを報護する役割という相反する役割を持っている．
その機能分

また，NK 細胞の活性性受容体のひとつである
告した 24）．

担は細胞表面に発現する表面抗原で判別され，その分布

NKp 46 発現は着床不全や不育症で低下しており，そのや割合は末梢血と子宮内膜では異なっている．
すなわち， 低下は子癇前症や妊娠糖尿病，子宮内膜症でもみられる
末梢血の NK 細胞は子宮内膜や脱落膜の NK 細胞を必ず免疫過剰活性状態が着床不全のことを報告している 25）．

しも反映していない．
着床の時期や胎盤形成される前まで

原因のひとつとして挙げられるが，着床において炎症が起は母体末梢血と児が直接触れ合わず子宮内膜と胚とのこることも必要であり，着床不全には免疫過剰活性化群

接着の問題であるため子宮内膜の免疫環境が妊娠成立

すなわち，免疫と不活化群がいることも示されている 26）．

に影響している可能性が高いが，絨毛が形成されたあと， 状態が適度に調整されていることが重要と考えられる．
絨毛間腔には末梢血が流れ込むため絨毛組織と末梢血が直接接し，脱落膜だけでなく母体の末梢血 NK 細胞環
では，
末梢血と子
境が児に直接影響する可能性がある16）．

着床不全に対する NK 細胞検査の世界的な位置づけ

宮内膜では NK 細胞の分布が異なり，末梢血が胚と直接本邦における生殖医療ガイドラインでは着床不全に対触れ合わないのであれば，末梢血の NK 細胞環境は全くするNK 細胞検査の推奨度は明言されていないものの，着床に関与しないのかという疑問が生じる．
すなわち，子2023 年の ESHRE のガイドラインでは着床不全の検査

宮 NK 細胞の由来はどこなのかということである．
子宮内として末梢血および子宮内膜の NK 細胞検査は推奨され膜に限らず，あらゆる臓器組織中の NK 細胞分布は末梢

これは，単純なNK 細胞の総数をないと記載されている1）．

血とは異なり，また臓器ごとでも異なっていると報告され評価することが子宮内膜環境を反映していない可能性や

子宮 NK 細胞の由来は，末梢血からリクルートさている ．

NK 細胞の定量化や評価する手段が研究間で大幅に異すなわれるものと子宮内膜で分化増殖するものがある ．

なることが挙げられている．
受容体などの機能検査はより

17）

18）

48

臨床的価値がある可能性があり，NK 細胞が効果的な介に対して盲目的に免疫グロブリンを投与すべきではなく，入の潜在的な標的であることが示唆されている ものの， NK 細胞の状態や Th1/Th 2 比などの免疫学的検査の結1）

データが不十分でまだコンセンサスが得られていないた

カナダのガイド
果を基に投与すべきであるとしている 35）．

め，確率された検出方法とデータの集積が今後の課題とラインでは，免疫グロブリン，イントラリピッド，グルココル

考えられる．

チコイドなど免疫治療は研究目的に限定的に使用される免べきであるとしている 27）．ESHRE のガイドラインでは，NK 細胞異常のある着床不全に対する治療法
NK 細胞異常のある着床不全に対する治療法はさまざ

疫グロブリン，
イントラリピッドの使用は推奨されないと記載されているものの，それぞれの効果を示す報告はあり，
RCTが望まれるとされている1）．

ま検討されているが，活性化状態にあるものに対しては免疫抑制，抑制状態にあるものに対しては炎症を惹起する

1．IVIG 療法

治療が試みられている．子宮 NK 細胞が低下していたり

免疫グロブリンは，
重症感染症や特発性血小板減少症

IL-15 発現が低下している着床不全において，子宮内膜スに使用される血液製剤である．
免疫状態を正常化させるこ

グルココル
クラッチが有効であったと報告されている 26）．

とから，免疫異常のある不育症や着床不全において効果

チコイドは NK 細胞の細胞傷害性を低下させる効果や腫があると考えられている．IVIG の作用機序を図 1に示す．

瘍壊死因子（tumor necrosis factor, TNF）
-α産生を抑末梢血中の NK 細胞異常のある着床不全に対してIVIG

制する効果，子宮 NK 細胞レベルの低下が報告されてい療法を行ったところ，治療を行わなかった群に比して有意．
免疫グロブリンはNK 細胞活性を正常化させるとに臨床妊娠率が高かったという報告が散見される 29, 36, 37）．

され，着床不全症例においても用いられている報告がある

免 疫 グロブリン の 半 減 期 は18 ～ 25日であるため，

29, 30）．
イントラリピッドもNK 細胞異常を正常化すると報400mg/kgを3 ～ 4 週間毎に投与する報告がいくつか告されているが，着床不全に対するイントラリピッド療法

また，着床不全では胚移植前に投与するこ存在する 29, 35）．

が臨床的妊娠率，出生率ともに治療成績を改善するとい何日とが妊娠成績を良好にすると報告されているが 29, 30），

う報告や 31, 32）妊娠成績は改善しなかったとする報告もあ前に投与するのかは一定していない．
注意事項としては，

33）

十分なエビデンスはまだない．
り ，

本剤は血液製剤であるため投与前に説明のうえ同意書を本邦の生殖医療ガイドラインでは NK 細胞異常に対す取得する必要がある．
なお IgA 欠損症の場合は投与禁忌

る治療としてグルココルチコイド，IVIG，イントラリピッドであるため，IgAの有無につき投与前に検査する必要が韓が CQ 35 において推奨度 Cとして記載されている ．

ある．

る

27, 28）34）

国の IVIG 使用のガイドラインでは，原因不明の着床不全

図1

免疫グロブリン（IVIG）の作用機序

IVIG が不育症に効果を示す作用機序は未だ不明であるが，免疫グロブリンが炎症性サイトカインや自己抗体に結合することで，炎症反応を調整し免疫細胞にも影響を与えると考えられる．

49

で使用されるため，闇雲に着床不全や不育症で投与され2. イントラリピッド療法
イントラリピッドは大豆油，
グリセリン，
卵リン脂質，
グリ

また，着床不全
限られた供給品を減らすべきではない 1, 42）．

セロールなどから構成される合成脂肪乳剤であり，術前・患者で使用する場合は自費投与となり，かなり高額となる．

術後の栄養補給，妊娠悪阻の点滴などに用いられている． 一方，イントラリピッドは自費投与であったとしても低価格
NK 細胞活性や炎症性サイトカインも抑えるため，細菌感であり，比較的投与しやすい製剤である．
イントラリピッド染の抵抗力を弱め細菌性敗血症のリスクを高める可能性とIVIGを直接比較した研究は少ないが，Coulamらは，，
のちにイントラリピッド投与

NK 細胞の細胞毒性が上昇している生殖不全の患者の妊について懸念されていたが38）によって外科手術患者の死亡率と入院期間が減少したこ

娠転帰を，年齢および適応症が一致させたうえで IVIGととや 39），敗血症患者の生存期間の改善に関連しているこ

イントラリピッドで比較したところ，治療サイクルあたりの同様に，NK 細胞異常のある着床不とが報告された 40）．

出産率はイントラリピッドで 61%，IVIGで 56%であり有全や不育症に対して効果があるものと考えられ，研究が意差は認めなかったと報告している 41）．Mengらは，NK．
着床不全に対してイントラリ

細胞異常のある不育症において，イントラリピッドとIVIG

ピッドを使用した報告では，臨床的妊娠率，生産率ともにで NK 細胞活性を同等に低下させ，かつ妊娠成功率も同改善がみられた 31, 32）．IVIGと同様に投与開始時期や投等であることを示した 43）．

32, 41）進められている（図 2）

与量，投与間隔は研究によってさまざまであるが，着床不

我々は，黄体中期の末梢血 NK 細胞活性高値，子宮内全を対象とした場合は移植前に投与している．
イントラリ

膜 CD 56dim/CD16+ NK 細胞高値である着床不全を

ピッドの点滴治療の際は，急速に投与すると脂肪滴が血対象にイントラリピッドもしくはIVIGを投与し，それぞれの管内に形成される可能性があるため，添付文書上は10%

妊娠率を評価した．IVIGは1回15g，イントラリピッドは

液 500mL・20% 液 250mLを3 時間以上かけて点滴静1回 50g（20%，250mL）を投与した．
その結果，イント

注することが推奨されている．

ラリピッド，IVIGともに妊娠率が40% 以上あり，有意差はみられていない（未発表データ）． また，投与時期別に

3. IVIG 療法とイントラリピッド療法の比較試験
前述のように IVIGは血液製剤のひとつで重篤な患者解析すると，イントラリピッド・IVIGともに胚移植前に投与する方が胚移植日当日もしくは胚移植後に投与するよ

図 2 イントラリピッドの作用機序（Coulam ら , 202132）図 2 を一部改変）
イントラリピッドが NK 細胞を抑制する作用機序は未だ不明であるが，脂質粒子がG タンパク質共役受容体（G protein-coupled receptor; GPCR）のリガンドとして働き，NK 細胞内の cAMP シグナル経路，NF-κB 経路を活性化して DNA 転写に影響を与え，また，脂質粒子は LDL レセプターを介して NK 細胞内に取り込まれ，
CD1 受容体，ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（Peroxisome proliferatoractivated receptor; PPAR）に作用して，炎症促進遺伝子の発現を減弱させる．

50

りも妊娠成績が良好であった（未発表データ）．
イントラリ
ピッドは IVIG の治療成績と遜色ないものと考えられる．
ただし，イントラリピッドとIVIGでは NK 細胞に対するメ
カニズムが異なると考えられ，治療の個別化は今後検討が必要である．

結語

着床不全とNK 細胞異常の関連性について大規模なRCTやデータの統一性がなく，十分なコンセンサスが得られておらず，また，治療法についても同様である．
しかし，
決してNK 細胞検査が不要というわけではなく多数の有用性が示されており，今後はさらなるデータの集積が必要
である．

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日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，53 -59，2023

ー原著 ー

ART 時代の FT（卵管鏡下卵管形成術）の役割について
The Role of FT（Falloposcopic Tuboplasty）in the Era of ART苔口 昭次，岡本 恵理，水澤 友利，林 奈央，山田 聡，十倉 陽子，江夏 イーシェン，
山田 愛，片山 和明，山田 弘次，芳川 裕美子，江口 武志，江夏 徳寿，江夏 国宏，塩谷 雅英
Shoji Kokeguchi, Eri Okamoto, Yuri Mizusawa, Nao Hayashi, Satoshi Yamada, Yoko Tokura, Ishen Enatsu,
Ai Yamada, Kazuaki Katayama, Koji Yamada,Yumiko Yoshikawa, Takeshi Eguchi, Noritoshi Enatsu, Kunihiro Enatsu, Masahide Shiotani
英ウィメンズクリニック〒 650-0021 兵庫県神戸市中央区三宮町 1-1-2 三宮セントラルビル 2.7.8F･
HANABUSA WOMEN‘S CLINIC

要旨： FT（卵管鏡下卵管形成術：falloposcopic tuboplasty）は多くの施設で行われるようになってきている．FT は近位端卵管通過性異常と診断した卵管性不妊患者に有効で術後約 1 年以内に 30％近くの妊娠率を得ている．挙児希望の年齢が上昇し一般不妊治療をショートカットし体外受精治療へ移行される例も多くなっている．FT の役割を FT 後妊娠例からの視点で分析した．タイミング法後妊娠と人工授精妊娠例に FT がどのくらい寄与しているかをみると 35 歳前後で FT 後に妊娠例が増える傾向にあった．
35 歳以降には一般不妊治療での妊娠率も下降するので FT 適応患者には強く勧めているためと思われる．
また，FT 術前には卵管異常の程度にかかわらず妊娠を期待できる（約 30％）と説明しているが，術後にFT 所見から患者にエビデンスに基づいて提案できることの報告はない．今回の検討から卵管内のヒダなどの所見異常が高度である例であっても 2- 3 か月に集中して妊娠に至っている例が多い．その結果からすると卵管内異常所見の高度症例には，3- 4 か月一般不妊治療を行っても妊娠に至らない場合早目にス
テップアップを勧めることが望ましいことが判明した．
キーワード：体外受精（IVF），卵管，卵管鏡下卵管形成術（FT），卵管性不妊
英文要旨： The Falloposcopic Tuboplasty（FT）is becoming increasingly performed in many
facilities. It has proven to be effective for patients with proximal tubal patency disorders
diagnosed with tubal infertility, achieving a pregnancy rate of nearly 30% within approximately
one year after the procedure. In this paper, the role of FT in a widespread era of ART has been
analyzed from the perspective of post-FT pregnancy 2 9 2 cases. When examining thecontribution of FT to pregnancy rates in cases of timed intercourse and artificial insemination,
there was a tendency for an increase in post-FT pregnancy cases among patients around theage of 35. As the pregnancy rates from general infertility treatments decrease after the age of
35, it is believed that FT is strongly recommended for eligible patients. Furthermore, prior to the
FT procedure, patients have been informed that pregnancy can be expected regardless of theseverity of tubal abnormalities. However, based on this study, it was observed that post-FT,
there were many cases where pregnancy occurred within 2- 3 months, even in cases with severe
tubal abnormalities such as significant bad folds within the tubes. Consequently, in the caseswith severe tubal abnormalities diagnosed by FT, if pregnancy does not occur after 3- 4 monthsof general infertility treatment, it is advisable to consider advancing to take an early step up forART.
キーワード：ART, fallopian tubes, FT（falloposcopic tuboplasty）

緒言

用いられ，当初はその治療方法として外科手術が用いられてきたが，1980 年代後半には体外受精・胚移植によ

不妊原因に卵管性不妊の占める率は10- 20％とされ， る妊娠率がそれらに勝り，現在では行われなくなってき
卵管通過性異常の診断には一般に子宮卵管造影方法がている1- 3）．その経過の中で，卵管通過性異常の近位端受付 2023 年 8 月 3 日 / 受理 2023 年 9 月 7 日
責任著者：苔口 昭次 e-mail［kokeguchi@hanabusaclinic.com］

53

病変に対して卵管鏡下卵管形成術（FT）が開発され実閉塞20例（6.8%）であった．292例中104例（35.6%）

施されている．FT はフレキシブルな卵管鏡と卵管内腔は人工授精で妊娠に至った．

へその卵管鏡を安全に導入するためのバルーンカテーテ

当院の初診日からFT 手術実施までは平均 8. 0 ± 2.7

ルを組み合わせた卵管カテーテルシステムを用い，卵管か月（１か月以内～ 41. 5 か月）であり，また，FT 術後妊内腔の観察と同時に通過性改善治療を行う方法である． 娠までの期間は平均 3. 3 か月± 0. 6 か月（１か月以内～
一 般 名は LE カテーテルシステム（linear everting

13. 8 か月）であった．

system）と呼び，1996 年に保険収載され，健康保険おFT は静脈麻酔下で経腟的に子宮鏡は使用せずに日よび医療保険の適用があり，また高額療養費の扱いを帰り手術としておこない手術には LE カテーテル 6cmタ受けることができるため患者の経済的負担も軽減できイプを全例使用した 10,11）．当院ではスクリーニング検査る利点がある．この開発はテルモ株式会社で，現在全国中に子宮鏡検査を用いて子宮卵管口形状確認をしてい的に普及してきている．ホームページによると 2018 年にる．術中卵管内評価には，膨大部付近卵管内ヒダ所見は全国で 83 施設に導入されていたが，2021年 2 月に （LE カテーテル 6cm 挿入部位所見）と卵管内病変のスは138 施設で FTが実施されている 4）．

コア（点数）の 2 つを用いた．前者は卵管膨大部周辺のFT術後の妊娠率は，1998年の末岡らの最初の報告

みの評価であり，後者は卵管全体の評価である．その膨では，両側卵管閉塞症例で 20.7％（11/53）であった ．

大部付近卵管内所見（子宮卵管口から 6cm）は卵管内

その後卵管狭窄を含めた卵管通過性異常の検討が多く病変良好をヒダが正常であれば〇とし，また不良は平坦の施設で行われ，症例数も増えている．妊娠率について

およびヒダがない場合は×とし，ヒダ所見が一部不良やFukudaら は 2008年に 27.1％（268/988），Tanaka

平坦混合所見を△とし 3 段階の評価とした．膨大部所見

らは 2011年に 28.9％（44/153） ，Kyonoらは 2013

両側×例は112 例，両側〇は 38 例であった．そして卵管

5）

6）

3）

年に 25.0％（6/24），また，われわれも 20 0 6年に内病変スコアは，KerinらとNakagawaらを参考に独8）， 2011年に 29.7％（253/852）と34.5％（21/212）

12, 13）（表 1）．卵管病変スコ自に改変し作成した（未発表）

報告してきた 9）．年齢別妊娠率については 29歳以下でアはヒダ所見評価，異形血管有無，癒着有無，拡張，脂7）39.7％，30～ 34歳で 32.7％，35～ 39歳で 25.6％， 肪様黄色変化有無，出血有無の 6 項目に分けた．卵管の40歳以上で 5.1％であった 9）．以上よりFTは多くの発表

左右および近位部と遠位部と分け 0- 2 までの三段階評で約 30％の妊娠率を得られている優れた治療法と考え

価で最高加算評価点は 48 点とした．加算評価点が高いてよい．これから言えることは，卵管性不妊では FTの術

方が卵管のダメージが高い．その加算評価点数は平均

前に約 30％の可能性で FTにより妊娠できると提案で8. 0 ± 2.1点であった．高度卵管異常を12 点以上，またきることがわかる．今やART全盛の時代において，何時正常（0 点）から軽度異常を4 点未満とした．卵管内所見

一般不妊治療からARTへ移行するかの指標が必要であ

スコア 12 点以上群は 68 例，4 点未満 84 例であった．

る．FT後に妊娠が成立した症例における術中所見を参

統計処理は t 検定および Wilcoxon の U 検定を用い，有考に，FTの果たす役割を今回検討した．

意差判定は 0. 05 未満とした．

対象と方法

結

果

2019 年1月から2023 年 6 月の期間に FT 後妊娠成

1. FTおよび HSG の妊娠例に占める年齢別割合

立した 292 例を対象とした．背景因子として平均年齢

一般不妊治療での妊娠例を年齢別に分けそれらの妊32. 7± 2. 3 歳，卵管因子以外の不妊原因の割合は，多娠例中に FT 後とHSG（3 か月以内）後の占める割合を嚢胞性卵巣（PCO）69 例（22％），子宮筋腫（3cm 以上） 調べた．妊娠例はタイミング法で 3008 例，AIH で 975
10 例（3. 2％），男性因子 39 例
（13. 0%），卵巣子宮内膜例の合計 3983 例であった．また妊娠例中 FT 後は 292

症 12 例（4. 0%）であった（一部重複あり）．PCO 症例

例で HSG 後 3 か月以内は 285 例であった．図１に示すの年齢別割合は，それぞれ 29 歳以下 23. 2%，30 歳かように 34 歳で FT 後は 9. 3%，35 歳で11. 8％，36 歳

ら 34 歳で18. 4%，35 歳から 39 歳で18. 5%，40 歳

で 8. 0％であった．また HSG は 34 歳で 6. 5％，35 歳

以上 0％であった．また，クラミジア感染既往例は 73 例

で 7. 7％，36 歳で 7. 7％であった．一 般 治療での妊娠（25. 0%）であった．卵管性不妊の診断は子宮卵管造影例に占める割合は 35 歳でピークを示した．

検査で行い，その卵管所見は，両側卵管狭窄 205 例（70. 2%），片側閉塞片側狭窄67例（23.0%），両側卵管

54

表1

卵管内評価点数表（スコア）

図1

FT と HSG が妊娠例に占める年齢別割合

2. FT 手術後年齢別妊娠に至るまでの期間とその流産率

以上（17 例）では平均 3. 9 か月± 3. 0 か月であった．また，

29 歳以下（69 例）は FT 後妊娠に至るまで平均 3. 7

流 産 率 は 29 歳 以 下 8. 7%，30 歳 か ら 34 歳 9. 6%，±3. 3か月，30 ～ 34 歳
（125 例）は平均 3.1± 2. 5か月， 35 歳から 39 歳 12. 3%，40 歳以上で4. 7%であった．
35 ～ 39 歳（81例）では平均3.1± 2. 2 か月，40 歳

55

3. 卵管膨大部付近の所見別妊娠に至るまでの期間（図2） FT 手術は排卵前にしているので，数値 1以下であるのは
手術中所見のうち卵管膨大部付近の所見別に妊娠にFT 周期に妊娠したことを表している．

至るまでの期間を図示した．表記方法は上記で示したよ
うに卵管所見が両側とも不良は（××）とし，両方とも良4. 卵管内所見スコア別の妊娠に至るまでの期間（図 3）い（○○）とした．図は妊娠に至る月別の実数でなく全体

卵管所見スコア点数評価 12 点以上は妊娠までに平に占める割合で表した．両側とも良好で平均 3. 4± 2. 6

均 2. 9 ± 2. 5 か月（0. 5 ～12. 8 か月）かかり，4 点未満

か月（0. 6 ～ 9. 3 か月），両側とも不良で平均 2. 8 ± 2. 6の場合妊娠までの期間は平均 3. 8 ± 2. 7か月（0. 6 ～か月（0. 5 ～13. 8）であった（有意差あり ｐ＜0. 01）．

11. 6）であった（有意差あり P ＜0. 001）．

56

図2

膨大部所見別 FT 術後妊娠に至るまでの期間

図3

卵管内評価スコア別 FT 術後妊娠に至る期間

5.クラミジア感染既往の有無別妊娠に至るまでの期間

FTは卵管性不妊症に対して日帰り手術で比較的短時

クラミジア感染 既往有り群 38 例で平均 3. 2 ± 2. 6間の手術で患者に対する肉体的，経済的（健康保険適か月（0. 6 〜11. 5 か月），クラミジア感染既往無し群 112

用）負担の少ない治療法である．
卵管性不妊症に対しては

例で3. 3±2.7か月（0. 5 〜13. 8）であった（有意差なし）． ART 治療前に FTを試みるべきであると考えている．FT
サブクループ検討としてクラミジア感染既往に加え膨術後の妊娠率は今までの報告では 30％前後である 3, 6- 9）．

大部及所見別妊娠に至る期間を調べた．クラミジア感

ARTの妊娠率が 35 歳から低下することを踏まえて35 歳

染既往有り群で膨大部所見（××）28 例では平均 2. 9 ±までの卵管因子であれば FTを勧める方針をとっている．

2. 6 か月（0. 7〜11. 5）で妊娠成立し，膨大部所見（〇〇） 当院ではこの方針で図１のように 35 歳での妊娠例に対10 例では妊娠に至るまでの期間は平均 4. 0 ± 3. 4か月

するFT 後の割合にピークがある．
術前インフォームドコン（0. 6 〜 9. 3）であった（有意差あり P ＜0. 001）．クラミ

セントで FT 後 6か月から7か月が過ぎると累積妊娠率は

ジア感染既往無し群で膨大部所見（××）84 例では平90％以上になる旨を説明し４），それまでに妊娠に至らない

均 2. 8 ± 2. 6 か月（0. 5 〜13. 8）で膨大部所見（〇〇） 場合ARTへステップアップが望ましいと説明している．
28 例では平均 3. 2 ± 2. 7か月（0. 6 〜 9. 3）であった（有

FT 術後妊娠率に関連する背景はクラミジア感染症既往がある．クラミジア感染症は多くの場合卵管異常を起意差なし）．
続いてクラミジア感染既往に加え卵管内所見スコア

こす 15）．吉村は FT 治療後妊娠例におけるクラミジア陽

別の妊娠に至るまでの期間を調べた．クラミジア感染既性例は 25. 0%であるのに対し，妊娠が未成立例では往有り群でスコア 12 点以上群 24 例は妊娠に至るまで

40. 0%であり，卵管通過性を回復しえた例中にもクラミ

平均 2. 9 ± 2. 8 か月
（0. 8 〜11. 5）であった．スコア4 点

ジア感染既往は妊孕性を低下させていることを示唆す未満 14 例は平均 3. 6 ± 2. 7か月（0. 8 〜 9. 3）であった． ると報告している16）．当院からも同様の発表もしている 8）．
両群の有意差はｐ＜0. 05 であった．またクラミジア感FT は術中にファイバースコープにより卵管内のヒダを染既往無し群でスコア 12 点以上 44 例では 2. 8 ± 2. 4

確認できる利点がある．今まではFT術後のインフォームか月（0. 6 〜12. 8）かかった．クラミジア既往無し群でス

ドコンセントの明確な指標はなかった．それも術後妊娠

コア4点未満70 例は3.8±2.7か月（0.6 〜11.6）かかっ率は1年くらいの経過をみるとヒダ所見の異常の有無にた．両群の有意差はｐ＜0. 05 であった．

よっても変わらなかったからである 8, 9）．それゆえ ARTへのステップアップ時期は患者の希望も聞きながら６か月

6. 頻
 回 ART 不成功で一般不妊治療へステップダウン

を目処に決定していた．今回の解析では卵管内ヒダ所見

した後 FT 後に妊娠成立した例

が悪い例であっても妊娠される例は早期に妊娠していた

体外受精治療を数回実施しても妊娠に至らずステッがその後の妊娠率は低いことがわかった．ヒダ所見が悪プダウンをして FT 例で妊娠成立した例を3 例経験してい場合やスコア所見12 点以上の患者には 3 〜 4か月のいる．その年齢は 33 歳 1例，36 歳 2 例であり，33 歳

経過をみて妊娠に至らない場合には明確に体外受精へ例は FT 後妊娠に至るまで1か月以内であり，36 歳の２のステップアップを早めに提案してもよいと判断した．

例は FT 後それぞれ 4. 7か月と8. 2 か月であった．今回

また，FTと ARTの関係で福田らは FTを行って IVF

は 36 歳が妊娠例の上限であった．

に移行した患者は IVF による妊娠成績が良いと報告している17,18）．その報告の背景は，FT 後の一般不妊治療

考察

では妊娠せずARTを実施した 49 症例（両側卵管閉塞
10 例 ，両側狭窄 29 例 ，閉塞・狭窄 10 例）と ARTを2021年国内で行われた体外受精によって生まれた子直接実施した 34 症例（両側卵管閉塞 9 例 ，両側狭窄

どもは，前年より9416 人多い 6 万 9797人で過去最多

19 例 ，閉塞・狭窄 5 例）である．両側卵管閉塞 19 例中 ，となったことが，日本産科婦人科学会の調査で分かった． FT 後 の ART による妊 娠 率は 70. 0%（7/ 10） と直 接
これは現在生まれてくる子の 11人に1人は ART 治療にARTを実施した場合の 33. 3%（3/ 9）に比べ高い傾向よることを示している ．体外受精にステップアップするにあった．しかし，片側閉塞・片側狭窄 15 例では FT 後前に卵管因子が見つかり，経過を見るも妊娠に至らない

ART 実施群での妊娠率 60. 0%（6/ 10）に対しAR のみ場合や長い不妊期間があった場合にこの FTを受け妊実施群で 80. 0%（4/ 5）と差は認められず，両側狭窄 48

娠される例もよく経験する．そこで，以下この ART全盛

例でも FT 後 ART 実施群の妊娠率 62.1%（18/ 29）と期といわれる不妊治療において FTの役割を今回の結ARTのみ実施群73 .7%（14/19）と差は認められなかっ果を踏まえて文献的考察を加えた．

た．無治療の卵管両側閉塞例の ART 妊娠率（33. 3%

14）

57

（3/ 9））はどちらか一方の卵管通過性が保たれている場
合（75. 0%（18/ 24））に比べ有意（P< 0. 05）に低率であった．以上の結果は卵管疎通性の維持がART におけ

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レ挿入と記載があるが，これは FT（LE カテーテルシステ
Fertil Steril, 95（1）:441-443, 2010.
ム）を直接示していない 19）．記載されている治療法は，子 4） FT 実施施設リスト . からだにやさしい不妊治療（TERUMO）.  
https://ft.terumo.co.jp/unit.html,（2023. 6. 27）
宮鏡処置（子宮鏡下通水）と透視下でのカニュレーショ
5） Sueoka K, Asada H, Tsuchiya S, Kobayashi N, Kuroshima
ンであり，コメントには経験ある術者が行った場合には
M Yoshimura Y: Falloposcopic tuboplasty for bilateral tubal
子宮 鏡 処置は 31％，カニュレーション透視下治療は
occlusion. A novel infertility treatment as an alternative for29％の妊娠率を得ることができ，その差はないとのこと
in-vitro fertilization? Human Reprod, 13（1）: 71-74, 1998.
である．これは FTと同等の妊娠成績である．FTという 6） Sawabe M, Fukuda A, Hamada A, Sonoda M, Nakaoka Y,
Morimoto Y: Experience of 1000 falloposcopic tuboplasty
治療方法があることをもっと世界的に周知する必要が（FT）cases: FT is a novel, patient friendly and effective
ある．
regimen for tubal factor infertility before ART. Fertil
卵管通過性が改善すると ART 成績も良くなるなら症
Steril, 90（3）:40, 2008 .
例を選別して FTをおこなうことは重要な今後の課題で 7） Kyono K, Kuchiki M, Hattori M, Sakai H, Sakamoto E,
Takeuchi T: Ef ficacy of transvagina l fa lloposcopic
ある．体外受精で採卵何度も行うも良い胚ができず，スtuboplasty. Fertil Steril, 100（3）:399, 2013.
テップダウンをし，タイミングなどで妊娠される例も遭遇
8） Kokeguchi S, Watanabe J, Matsunaga M, Goto S, Shiotani
する．今後は卵管が何らかに IVF 成績に関与している可
M: Clinical outcomes following Falloposcopic Tuboplasty（FT）for tubal infertility. Fertil Steril, 86（3）:299, 2006.
能性があるのでいわゆるハイブリッド的な治療，すなわ
ち，ART 治療の待機周期にはタイミングや一般治療が 9） Kokeguchi S, Kataoka N, Ogata S, Yamada S, Matsumoto
Y, Shiotani M: Falloposcopic tuboplasty （FT） is an
できるように FT も考慮する必要がある．今回の検討結
established endoscopic surgery for tubal infertility and an
果からは ART 治療からのステップダウンが 36 歳前後でalternative to art: our experience of 852 cases followed up
over six months after FT. Fertil Steril, 96（3）:147, 2011.
あれば不妊原因が卵管因子のみである場合，その後の10）苔口昭次：卵管鏡下卵管形成術 . 柴原浩章編 , エキスパートに治療として一般不妊治療や再度体外受精もめざしたハイ
よる生殖領域の外科的手法 , pp202-205, 中外医学社 , 2020.
ブリッドの考え方で妊娠を目指すのも一つの方針である．
11） 末岡浩：卵管鏡．産婦人科内視鏡下手術スキルアップ．改訂
第 2 版，日本産科婦人科内視鏡学会編．pp158-166, メジカル
ビュー社，2010.
結 語12）Nakagawa K, Inoue M, Nishi Y, Sugiyama R, Motoyama K,
Kuribayashi Y, Akira S, Sugiyama R: A new evaluation
体外受精時代の FTの役割について解析した．手術中score that uses salpingoscopy to reflect fallopian tube
卵管内所見の確認はしているがその後の妊娠について
function in infertile women. Fertil Steril, 94（7）: 2753-2757,
2010.
は，有力な異常所見であっても一定の率で所見に関わらず妊娠に至る．卵管内ヒダ所見と妊娠率に関してはクラ 13） Kerin JF, Williams DB, San Roman GA, Pearlstone AC,
Grundfest WS, Surrey ES: Falloposcopic classification and
ミジア感染及び卵管内ヒダ所見が悪くても，妊娠率は変
treatment of fallopian tube lumen disease.  Fertil Steril,
わりない．しかし，卵管内ヒダ所見やスコア点数所見が57（4）:731-741, 1992.
悪かった症例中妊娠される例は術後早期に妊娠する傾 14） 2021 年体外受精・胚移植等の臨床実施成績．日本産科婦人科学会． ･
向が認められた．卵管内所見が悪い症例においては早https://www.jsog.or.jp/activity/art/2021_ARTdata.pdf,
めなARTへのステップアップが望ましいと今回の解析（2023.8）でわかった．
15） 野口昌良 : クラミジア感染症 卵管不妊症になぜ重要か . 臨産
婦 , 52（6）: 784-787, 1998.
16） 吉村泰典 : 卵管鏡下卵管形成法の適応拡大に関する技術的検討および妊娠予後に関する検討 . 厚生科学研究費補助金（子ども家庭総合研究事業）研究報告書 , 1999. ･58

https://www.niph.go.jp/wadai/mhlw/1999/h1118002.pdf,（2023. 7. 19）
17） Fukuda A, Hamada A, Sawabe M , Sonoda M, Nakaoka Y,
Morimoto Y: Pregnancy rate of bilateral tubal occlusion
patients by IVF improves after recovery of tubal patency
by falloposcopic tuboplasty. Fertil Steril, 90（3）: 155, 2008.
18） 福田 愛作 : 卵管性不妊治療における卵管鏡下卵管形成術（FT）の効用 . 日産婦内視鏡会誌 , 24（1）:61, 2008.
19） The Practice Committee of the American Society for
Reproductive Medicine American Society for Reproductive
Medicine, Birmingham, Alabama : Role of tubal surgery in
the era of assisted reproductive technology: a committee
opinion. Fertil Steril, 115（5）:1143-1150, 2021.

59

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，60 -64，2023

ー原著 ー

当院における女性年齢 45 歳以上の生殖補助医療の臨床成績
Clinical outcomes of Assisted Reproductive Technology for women age over 45 years old

山田 健市，村川 晴生
Yamada K, Murakawa H
仙台ソレイユ母子クリニック 〒 982-0014  宮城県仙台市太白区大野田 4-31-3･
Sendai soleil maternal Clinic

要旨： 本邦の ART 症例登録システムにおいて，2020 年実施成績では，採卵後の経過が示され，45 歳
以上での妊娠報告もあるが，培養成績報告は未だ少ない．そこで，45 歳以上の ART について比較検討を行った．2019 年から2022 年 6 月の期間，40 歳以上の採卵 653 周期を対象とした．採卵時年齢 40- 42 歳，
43- 44 歳，45 歳以上のDay 3 良好胚率は 45. 9%，50. 4%，54. 3%であり，45 歳以上で有意に高く，胚盤胞発生率は 61. 0%，59. 6%，38.1%であった．45 歳以上は，胚盤胞発生率が有意に低くなった．凍結融
解 胚 移 植を実 施した結 果，採 卵時 年 齢 40- 42 歳，43- 44 歳，45 歳 以 上の妊 娠 率は 23. 0%，10. 6%，0%であり，45 歳以上では妊娠症例がなかった．以上の結果から，高齢患者において，胚培養，臨床成績について，よく理解し納得した上で ARTを実施することが重要である．
キーワード：高齢，採卵，胚移植，胚培養，45 歳以上
英文要旨： In the Japanese ART case registration system, the 2020 results show the progress
after oocyte retrieval, and there are reports of pregnancies at age 45 and older, but there are still
few reports of embryo culture results. Therefore, we examined whether ART at age 45 years andolder is effective, and 653 oocytes retrieval cycles at age 40 years and older from 2019 to June
2022 were included in the study. The Day 3 good embryo rates were 45. 9%, 50. 4%, and 54. 3%
for age 40- 42, 43- 44, and 45 years and older at the time of oocyte retrieval, respectively, withsignificantly higher rates for 4 5 years and older, and blastocyst incidence rates of 6 1. 0%,
59. 6%, and 38. 1% for 45 years and older. Blastocyst incidence was significantly lower for 45
years and older. As a result of vitrified-warmed embryo transfer, the pregnancy rates were 23. 0%,
1 0. 6%, and 0% for ages 4 0- 4 2, 4 3- 4 4, and 4 5 and older at the time of oocyte retrieval,respectively, and there were no pregnancy cases in patients 45 years and older. Consequently,
it is important that ART be performed in elderly patients with a good understanding andacceptance of embryo culture and clinical outcomes.
キーワード：Embryo culture，Embryo transfer，Older age，Oocyte pick up，Over 45 years old

緒言（目的，背景）実施成績では，採卵後の経過が示され，45 歳以上での妊娠報告 1）もあるが培養成績の報告は未だ少ない．

近年，本邦では晩婚化にともない妊娠を希望する年齢がそこで，本研究では，採卵時女性年齢が 45 歳以上の上昇している．保険でARTを実施する場合は，年齢や胚移ARTについて，採 卵 時 の 年 齢を40- 42 歳，43- 44 歳，

植回数に制限があるが，保険適用外であれば女性年齢は45 歳以上と三区に分け，胚培養成績，その後の妊娠成績

上限なく実施することができる．しかし，高齢女性ではARTについて比較検討することを目的とした．

の有効性が乏しく，45 歳以上では採卵を行わないなど，年齢制限を設けている施設もあるが，当院のように，45 歳以上の患者でも受け入れている施設も散見される．日本産科婦人科学会の ART 症例登録システムにおいて，2020 年
受付 2023 年 5 月 31 日 / 受理 2023 年 9 月 8 日
責任著者：山田 健市 e-mail［kenichisoleil@gmail.com］

60

対象と方法
2019 年から2022 年 6月の期間，臨床研究の倫理指針に従い，研究同意が得られ採卵を実施した40 歳以上の胚移植にはカテーテル（3Fr カテーテル，
北里 / サンキョー

236 症例 653 周期を対象とし，後方視的に解析した．

メディック，日本）とスタイレット（3Fr 対応スタイレット，北検討 1）採卵時の年齢を，40- 42 歳（平均 AMH 値

里 / サンキョーメディック，日本）を用い，経腟超音波ガイ

1. 74ng/mL），43- 44 歳（ 平 均 AMH 値 0. 93ng/mL）， ド下にて胚移植を行った．胚移植二週間後に妊娠判定を
45 歳以上（平均 AMH 値 0. 82ng/mL）の三区とし，正常受精率，多前核形成率，Day 3 良好胚率，Day 5/ 6 良
好胚盤胞発生率について比較検討を行った．
検討 2）検討 1 で得られた胚から凍結融解胚移植を実行い，その後 GS が確認できたものを臨床妊娠とした．
統計解析は，テューキー検定あるいは，フィッシャー
の正確確率検定を使用し，P 値 0. 05 以下を有意差ありと判定した．

施した414 周期について，妊娠率，流産率の比較検討を行った．
卵巣刺激の内訳は，自然周期法（6. 5%）
，低刺激法

結 果

（66. 9%），GnRH antagonist 法（10. 3%），GnRH

検討 1）患者背景を表 1 に示した．45 歳以上は，他区

agonist 法（0. 3%），PPOS 法（15. 9.%）のいずれかにと比較し，有意に採卵回数は多く，採卵数は少なくなった．

て行い，最 大 卵 胞 径が 16mm- 18mm に達した時 点で， 採卵時年齢 40- 42 歳，43- 44 歳，45 歳以上の正常受
trigger を投与した．Trigger には，点鼻薬（ブセレキュア点

精率はそれぞれ，77. 4%，76. 4%，78. 5% であった．多

鼻液，
富士製薬，
日本）
あるいは hCG（HCG モチダ筋注用， 前核形成率は，3. 4%，3. 4%，5. 8% であった．Day 3 良
持田製薬，日本 / オビドレル皮下注シリンジ，メルクバイオ

好胚率は，45. 9%，50. 4%，54. 3% であり，45 歳以上

ファーマ，日本）
をそれぞれ単独あるいは，Dual trigger のいは40- 42 歳と比較し，有意に高くなった．Day 5/ 6 胚盤胞

ずれかを使用した．Trigger 投与後，約 34 時間後に採卵を発 生 率は，61. 0%，59. 6%，38. 1%，Day 5/ 6 良 好 胚行った．採卵は，採卵針（OPU-NP 19G 325B，北里，日盤 胞 発 生 率は，31. 1%，32. 4%，17. 5% であった．45

本）を使用し，手引きにて吸引後，検卵を行った．検卵後は， 歳以上は，他区と比較し，Day 5/ 6 胚盤胞発生率および培養液（NI Fertilization Medium，ナカメディカル，日本/HiGROW IVF Plus，扶 桑 薬 品 工 業，日本 /Sydney

良好胚盤胞発生率が有意に低くなった（図 1）．
検討 2）患者背景を表 2 に示した．年齢が上昇するにつIVF Fertilization Medium，
Cook Medical，
オーストラリア） れて，胚 盤 胞 移 植 率が有 意に低くなった．採 卵時 年 齢を使用し，前培養を行った．精子調整は，密度勾配遠心法

40- 42 歳，43- 44 歳，45 歳 以 上 の 妊 娠 率は 23. 0%，

にて行った（80% SepaSperm，北里，日本 / グッドスパー

10. 6%，0% であり，45 歳以上区は，他区と比較し，有意ム80％，ナカメディカル，日本，300g ×20min）．前培養に低くなった．採卵時年齢 40- 42 歳，43- 44 歳の流産率．
数時間後に，c-IVF あるいは ICSI を実施した．媒精後は， は30. 6%，33. 3% であった（図 2）2 系統の培養液（ONE STEP Medium，ナカメディカル，
日本 /Continuous Single Culture-NX Complete，富士
フィルム和光純薬，日本 /HiGROW OVIT Plus，扶桑薬

考 察品工業，日本）にて培養し，Day 1，Day 3，Day 5，Day 6

採卵時年齢が45 歳以上になると，Day 3まで良好にと引き続き観察を行った．Day 3 良好胚は，6cell 以上かつ胚発育するものの，その後，胚盤胞へ至る割合が少なく

Veeck 分類 G 3 以上，良好胚盤胞は，Gardner 分類のなった．これは，女性年齢が高くなると染色体異数性胚3BB 以上とした．

が増加するという報告 2）があるように，45 歳以上ではそれ

胚凍結は，超急速ガラス化法にて凍結液（VT 507，北らに起因して胚発育が停止している可能性が高いと考えら里，日本 /Vit Kit-Freeze NX，富士フィルム和光純薬， れる．一方で，正常受精率と多前核形成率は各年齢区と日本）を使用し，凍結デバイス（Cryotop，北里，日本 /比較し，有意差は認められなかった．これは，卵子の染

Rapid-i，Vitrolife，スウェーデン）に胚を載せ凍結を行った． 色体異数性による妊孕能低下は，受精後および胚発育融解液（VT 508，北里，日本）を使用し，胚培養を行っ後に関連するものと推察される．本研究において，Day 3ていた同じ種類の培養液にて数時間回復培養を行った． 良好胚率が45 歳以上では 40- 42 歳と比較し，有意に高凍結融解胚移植は，HRT 周期（エストロゲン製剤：エスくなった．われわれの知る限り，Day 3 良好胚率が高齢でトラーナ，久光製薬，日本 / プロギノーバ，Bayer AG，ド上昇するという報告はなく，メカニズムについても不明でイツ，プロゲステロン製剤：デュファストン，Viatris，アメリある．古井 3）は，Veeck分類と胚盤胞到達率の関係には

カ / プロゲストンデポー筋注，
ルトラール錠，富士製薬工業， 精度の限界があることを示しており，Day ３良好胚の定
日本 / ルテウム腟用坐剤，あすか製薬，日本）にて実施した． 義について，今後さらなる検討が必要であると考えられる．

61

表1

図1

採卵時における患者背景（検討 1）

各年齢における胚培養成績（検討 1）

正常受精率，多前核形成率に有意差は認められなかった．Day3 良好胚率は 40-42 歳と比較し，45 歳以上では有意に高くなった．
胚盤胞発生率および良好胚盤胞発生率は 45 歳以上では他の年齢と比較し，有意に低くなった．
検定は，フィッシャーの正確確率検定を用いた．P 値，0.05 以下を有意差ありと判定した．

さらに，近年ではタイムラプスを用いることで，より詳細にているように，採卵時に 45 歳以上でも出産報告は国内

胚盤胞発生予測を検討することが可能となっている．今外に存在する 4-11）．本邦における自己卵子による最高齢出回の研究では，検討することができなかったが，タイムラ

産の報告は，48 歳 6 か月時に採卵を行った患者である10）．

プスを用いたDay 3 良好胚の定義によっては，年齢別で次いで，48 歳 5 か月時に採卵を行った患者で報告されての有意差がなくなることも考えられる．

いる 6）．国外では，一定以上の年齢になると自己卵子では当院において，採卵時年齢が45 歳以上では，妊娠例なく卵子提供が提案されるが，Rani らの報告 7）では，49がなかった．しかし，日本産科婦人科学会の報告で示され歳の自己卵子を用い，50 歳で出産に至ったことを報告し

62

表2

図2

移植時における患者背景（検討 2）

各年齢における妊娠率と流産率の成績（検討 2）

妊娠率は年齢が高くなるにつれ有意に低下した．45 歳以上では妊娠例が認められなかった．流産率は有意な差が認められなかった．
検定は，フィッシャーの正確確率検定を用いた．P 値，0.05 以下を有意差ありと判定した．

ている．出産まで至ったケースは極めて稀であるが，これカインによって媒介される．組織再生，血管新生，細胞らの患者は比較的，卵巣機能が高かった患者であると推移動，分化，および増殖において役割を果たすことが示さ察される．Spandorfer ら 5）は，45 歳以上の自己卵子をれている．特定の成長因子とサイトカインには，トランス用いた体外受精の結果では，採卵し得た患者のうち，臨

フォーミング成長因子ベータ，線維芽細胞成長因子，イン

床的妊娠率は11.2%（18/161），
流産率は72.2%（13/18） スリン様成長因子1および 2，血管内皮成長因子，およびであったと報告している．そして，採卵周期を開始し得た上皮成長因子が含まれている13）．PRP が医療現場に初患者のうち，生児を出産したのは，わずか 2. 2%（5/ 231） めて導入されたのは，整形外科，心臓胸部外科，形成外であり，出産した症例は，卵巣機能が正常で採卵数が 5科，皮膚科，歯科，糖尿病性創傷治癒における組織の個以上の 45 歳に限定されていたと報告している．

成長と修復における役割で実施されている．しかし，現地

最近の研究では，卵巣機能が低下した患者にplatelet-

点では，生殖補助医療分野での PRP 療法はエビデンス

rich plasma（PRP）を卵巣内投与することで，成績改善の蓄積が必要である．決して，若返りの泉ではない 14）．

が期待される研究が行われている12）．PRP は，一度活性本研究は，新鮮卵子での検討である．本邦において，化されると PRP が放出する多数の成長因子およびサイト

社会的卵子凍結の需要も増加傾向にあり，採卵時に 4063歳以上でも卵子凍結を実施している施設もある．しかし，
日本生殖医学会は採卵時の年齢は 40 歳以上では推奨しないとしている15）．Chronopoulouら16）は，社会的卵子凍
結は多くの問題が未解決であるが，過去には選択できな
かった選択肢が可能となっていると述べている．実施にあたっては，十分な情報に基づいて決定しなければならないとしている．現在，社会的卵子凍結で凍結した患者の転帰についての報告もなされるようになってきたが，実際に卵子を融解し，その後の受精率，妊娠率についての比較検討は未だ少ない．一方で，凍結卵子由来と新鮮卵子由
来の受精率，妊娠率は同等とする報告 17）もあることから，
新鮮卵子での検討は，40 歳以上で卵子凍結を希望する
患者への情報提供の一助になる可能性がある．
周産期や育児の観点からも，高齢で出産することは避けた方が望ましい．高齢による妊娠，出産を勧めることはないが，個人の状態や環境に応じたフレキシブルな対応も必要であると考えられる．
本研究の結果から，女性年齢 40 歳以上の患者において，ART で挙児を希望する場合は，なるべく年齢が若いう
ちに ARTを実施し，社会的卵子凍結を含め，特に 45 歳
以上では，胚培養成績，胚移植後の成績をよく理解し，現状を説明した上でARTを実施する必要がある．さらに，採卵時の年齢にかかわらず，高齢での妊娠，出産は厳重な管理とサポートが重要となり，出産後も産後ケアなど，
子を育む制度や妊孕性に関する教育も社会全体で整備していくことが大切であると考える．

利益相反状態の開示
今回の論文に関して開示すべき利益相反はありません．

参考文献
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15） 社会的適応による未受精卵子あるいは卵巣組織の凍結・保存のガイドライン．一般社団法人日本生殖医学会．http://www.
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16） Chronopoulou E, Raperport C, Sfakianakis A, Srivastava
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17） Pract ice C ommittees of t he America n S ociety for
Reproductive Medicine and the Society for Assisted
Reproductive Technology: Mature oocyte cryopreservation:a guideline. Fertil Steril, 99（1）: 37-43, 2013.

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，65 -70，2023

ー原著 ー

ホルモン補充周期での凍結胚移植は産科合併症のリスク因子である
Frozen embryo transfer in hormone replacement cycles is a risk factor for obstetric complications.

山田 弘次，片山 和明，江口 武志，小寺 花織，芳川 裕美子，江夏 徳寿，山田 愛，林 奈央，
江夏 宜シェン，十倉 陽子，山田 聡，水澤 友利，岡本 恵理，苔口 昭次，塩谷 雅英
Koji Yamada, Kazuaki Katayama, Takeshi Eguchi, Kaori Kodera, Yumiko Yoshikawa, Noritoshi Enatsu, Ai Yamada, Nao Hayashi,
Yihsien Enatsu, Yoko Tokura, Satoshi Yamada, Yuri Mizusawa, Eri Okamoto, Shoji Kokeguchi, Masahide Shiotani
英ウィメンズクリニック〒 650-0021 兵庫県神戸市中央区三宮 1-1-2  三宮セントラルビル 2,7,8 階･
HANABUSA Women’s Clinic

要旨： 2022 年４ 月から ART の保険化が開始され，これまで ART を考えていなかった患者層にとっても治療に対する敷居が低くなった．しかし ART 患者が増加する中，凍結胚移植，特にホルモン補充周期移植（HRC-FET）による合併症が近年多く報告されている．HRC-FET は通院回数が少なく，移植日の調整が可能であるため患者にとって利便性が高い．またクリニックにとってもその管理が簡便であるため，当院でも以前は HRC-FET が移植の主流であった．
そこで凍結胚移植のなかでも HRC-FET と NC-FET において，妊娠症例の産科合併症の頻度を HRCFET 2597 例と NC-FET 855 例で比較検討した．
その結果，HRC-FET 群では，妊娠高血圧症候群（HDP），弛緩出血，癒着胎盤，帝王切開，輸血施行の発症頻度が NC-FET 群に比し有意に高率であった．また，弛緩出血（分娩時異常出血）において，1000ml 以
上，2000ml 以上，3000ml 以上，4000ml 以上の大量出血に分けて比較検討したところ，HRT-FET 妊
娠群では全ての出血量でその発症は有意に増加していた．妊娠糖尿病（GDM），前置胎盤の発症率は両群において有意差は認めなかった．
以上により凍結胚を移植する場合には HRT-FET よりも NC-FET の方が，産科的に安全性が高いことが示唆された．
キーワード：産科合併症，自然排卵周期移植（NC-FET），ホルモン補充周期移植（HRC-FET）
英文要旨： Recently, as the number of ART patients increases, complications of frozen embryotransfers, especially hormone replacement cycle-frozen embryo transfers（HRC-FET）have beenreported more frequently. HRC-FET is easy for clinics to administer, and has been the mainstay
of HRC-FET transplantation at our clinic.
Therefore, we investigated the frequency of complications in HRC-FET and natural cyclefrozen embryo transfers（NC-FET）. The incidence of HDP, Atonic bleeding（intrapartum
hemorrhage）, Cesarean section, blood transfusion, and placenta accreta were significantly
higher in HRC-FET pregnancies than in NC-FET pregnancies.
The incidence of GDM and placenta previa was not significantly different between the twogroups. The HRT-FET group had a higher incidence of complications such as HDP, slack
hemorrhage, and placenta accreta, as well as a higher incidence of massive hemorrhage.
The results of this study suggest that NC-FET is safer than HRT-FET in terms of obstetric safety
when transferring frozen embryos.
キーワード：h ormone replacement cycle-frozen embryo transfers（HRC-FET），
natural cycle-frozen embryo transfers（NC-FET）, obstetric complication

受付 2023 年 8 月 15 日 / 受理 2023 年 9 月 10 日
責任著者：山田 弘次 e-mail［ky 2545@gmail.com］

65

緒

出血 量などをチェックで記 載できる返信用分娩 報 告言

フォームを同封しており，その返信データをもとに，妊娠

1978 年に初めて体外受精 - 胚移植（IVF-ET）による高血圧症候群（HDP），妊娠糖尿病（GDM），弛緩出血，児が誕生して以来，2020 年度には本邦で生殖補助医

常位胎盤早期剥離，前置胎盤，癒着胎盤，帝王切開率，

療（ART）により出生した児は 6 万 341人にのぼり，同年輸血施行例などの産科合併症について，その発症頻度度の総出生児の 84 万 832 人の 7. 2% にも達するようにを解析した．HRC-FET 群と自然排卵周期移植〔NC-なった ．また ART においては，新鮮胚移植による出生

FET〕群に分けて比較検討した．統計学的解析は t 検定，

児数 4878 人に対して，凍結融解胚移植による出生児数

χ二 乗 検 定， フィッシャーの正 確 確 率 検 定を用い，は 5 万 5503 人にのぼる．凍結融 解胚移植は 2008 年

p< 0. 05 を有意とした．

1）

ころから毎年増加し，2020 年には 91. 9% にも及ぶが ，
1）

この要因として本邦での妊娠率が新鮮胚移植と比較して，凍結胚移植の妊娠率が高かった事が挙げられる．また 2008 年には日本産科婦人科学会より，多胎妊娠発

結果

HRC-FET 群とNC-FET 群間において，年齢や BMI，

生予防のため原則単一胚移植が推奨されるようになり， 分娩歴などの患者背景，分娩週数や早産率に関しても両結果として余剰胚は凍結して保存しておくケースが増え

群間で有意差は認めなかった（表１）．
また双胎に関してた事，それを可能にするガラス化凍結保存法の開発によ

NC-FET 群で有意に高率であった（P< 0. 05）（表１）．

り，胚へのダメージを軽減して高い妊娠率が期待できる

HDP の 発 症 率において，HRC-FET 群 2597 例 中ようになったことも一因としてあげられる．一方，近年そ180 例（6. 9%）に 対して，NC-ET 群 853 例 中 38 例の凍結融解胚移植 ，なかでもホルモン補充周期移植 （4. 4%） と，HRC-FET 群 で 有 意 に 上 昇 して い た（ 表２）．GDMでは，HRC-FET 群 105 例（HRC-FET）では産科合併症，特に癒着胎盤・分娩時 （P< 0. 05）
異常出血・妊娠高血圧症候群（HDP）などのリスクが上 （4. 0%）に対して，NC-ET 群 30 例（3. 50%）とその発昇することが多く報告されるようになってきた．
そこで 今 回 我々はホル モン 補 充 周 期 移 植（HRCFET）においての産科合併症の発症リスクを調べた．

症率に有意差はなかった．
前置胎盤において，HRC-FET 群 40 例（1. 54%）に対して，NC-ET 群 11例（1. 29%），また常位胎盤早期剝
離ではHRC-FET 群 4 例（0.15%）に対して，NC-ET 群

対象と方法

中４例
（0. 47%）とともに発症率に有意差は認めなかった．
癒着胎盤では HRC-FET 群 118 例（4. 54%）に対して，

2014 年から2020 年までの間で，当院での ART によ

NC-FET 群 8 例（0. 94%）とHRC-FET 群において，そり分娩に至った 5176 症例を対象に，その産科合併症にの発症率は有意に上昇していた（P< 0. 05）．
また弛緩出

関して後方視的に検討した．当院では妊娠 9 週前後で血（分娩時出血量）
でも，HRC-FET 群 214 例（8. 24%）の卒院時紹介状とともに，妊娠・分娩・産褥時の異常， に対して，NC-FET 群 31例（3. 62%）とHRC-FET 群

表166

妊娠に至った移植法と患者背景

表2

移植方法別による産科合併症の比較

表 3 移植法別による分娩時出血量の比較でその発症率は有意に上昇していた（P< 0. 05）．
出血量輸血を必要とした例は，HRC-FET 群 75 例
（2. 89%）別 の 検 討では，出 血1000ml 以 上では HRC-FET 群に対して，NC-FET 群 6 例（0. 70%）とHRC-FET 群

228 例（8. 78%）に対して, NC-FET 群 30 例
（3. 51%）， で有意に増 加していた（P< 0. 05）．帝王切 開 例でも，
2000ml 以上ではHRC-FET 群 82 例
（3.16%）
に対して， HRC-FET 群 1151例（44. 3%）に対して NC-FET 群
NC-FET 群 6 例（0. 70%）とHRC-FET 群で有意に増301例（35. 2%）と，HRC-FET 群において有意に増加していた（P< 0. 05）（表 3）．
さらに出血 3000ml 以上， 加していた（P< 0. 05）．
4000ml 以上の大量出血では，HRC-FET 群でそれぞれ 22 例（0. 85%）と12 例（0. 46%）に対して，NC-FET
群ではそれぞれ１例（0.12%）のみだった．HRC-FET 群
では全ての分類で有意に増加していた（P< 0. 05）
（表 3）
．

考

察

ART において凍結融解胚移植を成功させるには，子宮67

内膜調整方法が重要になるが，主に HRC-FETとNC-

FET では NC-FET に比べて癒着胎盤の発症率が高い

FETという二つのプロトコールがある．
前者は外因性にホことが報告されている16）.

ルモンを長期間にわたり補充する必要があるが，通院回癒着胎盤の発症頻度は，1985 〜 1994 年の間の検数が少なく，移植日を調整できることが大きなメリットで， 討では約1/ 2510だったが 17），それ以 降 の1982 年～
卵巣機能低下症例や排卵障害の患者に対してもよい適2002 年までの報告では約1/ 533まで大きく上昇する18）．

応となる．
一方，後者はその周期の排卵に合わせて移植をまた，自然妊娠での発症頻度は 0. 039％だが 19），新鮮胚行うため通院回数が多くなりがちで，さらに移植日の調整移植では 0. 04 〜 0. 09％，さらに凍結胚移植では 0. 21

もできないが薬剤の使用は最小限で済み，その黄体機能

また新鮮胚移植の 0.1% に対して，〜 0. 45% である 9）．

を最大限に生かす事ができる．
医療施設側としては外来

凍結胚移植では 0. 9%までその発症率は上昇するという管理が容易であるため，当院でも以前はHRC-FETが主

今回の我々の検討では，HRC-FET 群では，報告もある 2）．

流だった．
しかし近年，以下に示すようにHRC-FETの産

NC-FET 群に対して癒着胎盤の発症率は有意に増加し科合併症のリスクが多数報告されている．

ていた（P< 0. 05）．
一方 HRC-FET 群では，帝王切開歴

HRC-FETは HDP のリスク因子であることが多数報告されている．HDPは年齢や多胎妊娠がそのリスク

2- 7）

や前置胎盤の有無など背景についてNC-FET 群との間に有意差は認めなかった．

ファクターになるが ，今回の我々の検討では，年齢，多胎

癒着胎盤の発生機序は不明であるが，胎盤形成時期に妊娠に関しては，HRC-FET 群とNC-FET 群の間で有エストロゲン濃度が低いと，トロホブラストは子宮内膜に意差を認めなかった．
その発生機序については，高濃度の深く増殖，分化してその結果癒着胎盤が生じると考えられエストロゲンはトロホブラストの増殖が不十分で胎盤形

またエストロゲン低値による内膜の菲薄化がそている20）．

また妊娠初期のプロゲステロ
成不全が原因とする報告 9），の原因である可能性 15, 21），また妊娠初期のプロゲステロ

ン値の異常によるトロホブラストの侵入異常から，胎盤形

ン低値が，脱落膜化不全を引き起こす事が原因であると成不全を引き起こす機序などが推測されているが 10），特に癒着胎盤症例の移植・妊娠判定時のエの指摘もある 22）．

近年，HRC-FET では黄体が形成されない事が HDP のストロゲン値や，移植時の内膜厚なども今後の課題として，

8）．
黄体ではエストロゲンやプロ

11,12）

原因と報告されている検討する必要があると思われた．

ゲステロンだけでなく，リラキシンや VEGFなど血管作動

ART では自然妊娠に比べてGDM の発症率は上昇す性物質も産生しており，これらの欠落により循環不全が生るという報 告 があ る 23, 24）．中 でも HRC-FET は NC-

じる機序が推測されており11），黄体から産生されるプロレ

FETと比べてGDM の発症率は約半分だったという報

ニンの欠落により，RAA 系へ影響しHDP が引き起こさ告 11），また HRC-FETとNC-FETの間に有意差はない

今回の我々の検討でれる可能性なども指摘されている ．

という報告 4）など議論の分かれるところである．妊娠胎

も，HRC-FET 群においてその発症率は有意に上昇して盤から産生されるプロゲステロンはインスリン抵抗性をいた．

有するため，妊 娠中のプロゲステロン製 剤の 使 用は12）

また ART では自然妊娠に比べて分娩時出血が多く ， GDM のリスク因子であるとの報告がある 23）．また妊娠
13）

さらに HRC-FET では NC-FET に比べて増加するとい中のプロゲステロンによる糖尿病誘 発リスクは，グル

う報告がある ．当院での検討でも，HRC-FET 群ではコーストランスポーター 4（GLUT4）発現の減少を介して，

NC-FET 群と比較して出血が1000ml 以上，2000ml

骨格筋や脂肪組織におけるインスリン抵抗性の増強に

以上，3000ml 以上，4000ml 以上の大量出血に分けよる可能性 25）や，さらにプロゲステロン受容体ノックアて検討しても，すべてHRC-FET 群で有意に増加していた

ウトマウスは耐糖能を改善することも報告されている 26）．

（P< 0. 05）．
またその結果として，分娩時異常出血に伴う当院におけるGDM の検討では，両群間ではその発症率

輸血例も，同群で有意に増加していた（P< 0. 05）．

に有意差は認めなかったが，今回移植時のプロゲステロ

7）

癒着胎盤は分娩時の大量出血を引き起こし，DIC のン値は評価しておらず，移植時のプロゲステロン値が上発症や輸血の施行，妊産婦死亡などの原因となる産科管昇しているならその根拠となりうるため今後検討してい理上極めて重要な疾患である．
そのリスク因子としては一

きたい．

般的に前置胎盤，帝王切開歴，経産婦などがある．
さらに前置胎盤においても HRC-FET で増加するという報

上記のリスク因子以外に，2011年にEsh-Broderらによっ告が多い 4, 27）が，一方では差が無いという報告もある1,11）．

てはじめて，ARTと 癒 着 胎 盤 の 関 連 が 指 摘され ， 最近のメタアナリシスでは，有意に前置胎盤のリスクが14）

2015 年には Kaser らも凍結胚移植は新鮮胚移植に比上昇すると報告されている 5）．当院の検討では，両群間でべて癒着胎盤の発症リスクが高いこと 15），さらにHRC-

その発症に有意差は認めなかった．

68

また HRC-FET では帝王切開率が上昇するという報告も多く，当院での検討でも HRC-FET 群において4, 28）

その発症率は有意に増加していた（P< 0. 05）．

結論

HRC-FE T に よる 妊 娠 で は，NC-FE Tと 比 べ てHDP，弛緩出血，癒着胎盤，帝王切開，輸血施行例が高率に発症しており，分娩時に大量出血を来した症例が数多く見られた．以上の結果より，凍結胚を移植の場合には HRC-FETよりも NC-FETの方が，産科的に安全性が高いことが示唆された．

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70

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，71-77，2023

ー原著 ー

iDAScore による胚評価と胚の正倍数性の関連性
Correlation between Embryo Score and Embryo Euploidy using iDAScore

桑鶴 ゆかり，溝部 大和，黒木 裕子，福元 由美子，德留 茉里，
燃脇 晴恵，折田 有史，岩川 富貴子，竹内 一浩
Yukari Kuwatsuru, Yamato Mizobe, Yuko Kuroki, Yumiko Fukumoto, Mari Tokudome,
Harue Moewaki, Yuji Orita, Tokiko Iwakawa, Kazuhiro Takeuchi
竹内レディースクリニック附設高度生殖医療センター 〒 899-5421 鹿児島県姶良市東餅田 502-2･
Takeuchi Ladies Clinic/Center for Reproductive Medicine

要旨： iDAScore と胚の正倍数性の関連性について検討した．Day 5 および Day 6 胚盤胞におけるiDAScore および正倍数性率についてそれぞれ比較した．同様に ,Day 5 および Day 6 良好胚盤胞のiDAScore お よ び 正 倍 数 性 率 を 比 較 し た．最 後 に ,Day 5 良 好 胚 盤 胞 に お け る euploidy, mosaic,
aneuploidy それぞれの iDAScore を比較し ,Day 6 においても同様に検討した．Day 5 良好胚盤胞においては , 正倍数性胚における iDAScore のカットオフ値を抽出し , 正倍数性胚盤胞獲得における iDAScoreのカットオフ値（iDASCore: 9. 1）を基準に 2 群に分類し , 正倍数性率を比較した．Day 5 胚盤胞（8. 92± 0. 63）は Day 6 胚盤胞（6. 80 ± 1. 33）と比較して有意に高い値を示した（P< 0. 01）．Day 5 胚盤胞（29.6%）はDay6胚盤胞（16.0%）と比較して有意に高い値を示した（P<0.05）．Day5良好胚盤胞（8.95± 0. 59）は Day 6 良好胚盤胞（7. 05 ± 1. 25）と比較して有意に高い値を示した（P< 0. 01）．Day 5 良好
胚盤胞（30. 9%）は Day 6 良好胚盤胞（14. 3%）と比較して有意に高い値を示した（P< 0. 05）．また ,Day 5良好胚盤胞における iDAScore において ,euploidy（9. 14 ± 0. 35）および mosaic（9. 07 ± 0. 41）がaneuploidy（8.78±0.71）と比較して有意に高い値を示した（P<0.05）．カットオフ値9.1以上（37.0％）
が 9. 0 以下（23. 5％）と比較し , 有意に高い値を示した（P< 0. 05）．Day 5 の良好胚盤胞で iDAScore 9. 1以上を基準とすれば , 正倍数性胚を識別できる可能性が高くなることが示された．
キーワード：EmbryoScope ＋ TM, iDAScore, Preimplantation genetic testing for aneuploidy
ランニングヘッド：iDAScore による胚評価と胚の正倍数性
英文要旨： We examined the relationship between iDAScore and embryo euploidy.
The comparison of iDAScore and euploidy rates was conducted for Day 5 and Day 6 blastocysts,
as well as for Day 5 and Day 6 good-quality blastocysts. Furthermore, the iDAScores of euploidy,
mosaic, and aneuploidy were compared for both Day 5 and Day 6 good-quality blastocysts,
respectively. In Day 5 good-quality blastocysts, the extracted cutoff value of iDAScore for
euploid embryos was used to classify two groups（iDASCore: 9. 1）, and their euploidy rates werecompared. The iDAScore of Day 5 blastocysts（8. 92 ± 0. 63）was significantly higher than thatof Day 6（6. 80 ± 1. 33）（P< 0. 01）. The euploidy rate was notably greater in Day 5（29. 6%）thanin Day 6（16. 0%）（P< 0. 05）. Similarly, the iDAScore of Day 5 good-quality blastocysts（8. 95 ±0. 59）was significantly higher compared with that of Day 6 good-quality blastocysts（7. 05 ±1. 2 5）（P< 0. 0 1）. The euploidy rate exhibited a significant increase in Day 5 good-quality
blastocysts（30. 9%）compared with that of Day 6（14. 3%）（P< 0. 05）. These findings suggestthat an iDAScore of 9. 1 or higher in Day 5 good-quality blastocysts enhances the likelihood of
identifying positive euploid blastocysts.
キーワード：EmbryoScope ＋ TM; iDAScore; preimplantation genetic testing for aneuploidy.

受付 2023 年 8 月 10 日 / 受理 2023 年 9 月 10 日
責任著者：溝部 大和 e-mail［takeuchi.lab. 1f@gmail.com］

71

緒

言

対象と方法

体外受精の成功率を高めるためには染色体数的異常胚の移植を避け，正倍数性胚を移植することが重要であ■ 対象るが，現在の技術において，正倍数性胚の選別に最も有2019 年12 月から2020 年11月においてPGT-A 特別

効な方 法は着 床 前 胚 異 数 性 検 査（Preimplantation

臨床研究の患者を対象とした．
なお，
本研究は当院倫理委

genetic testing for aneuploidy: PGT-A）である．

員会承認のもと，オプトアウトを行い実施した．

PGT-Aにおいては，その有用性を示唆する報告

が散

1- 3）

見されている．
近年においては Trophectoderm-Biopsy（以下 TE-Biopsy）が主流な方法であるが，TE-Biopsy実施のためには胚盤胞に発育することが前提となり，
また

■ 方法

調節卵巣刺激および胚培養

TEを生検することは侵襲的であるため，非侵襲的に正倍ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト法，

数性胚を見極める方法の確立が重要である．
タイムラプ

GnRHア ン タ ゴ ニ スト 法 ま た は progestin primed

ヒト
スインキュベーターであるEmbryoScope ＋TM（Vitrolife， ovarian stimulation 法を用いて卵巣刺激を行った．
Gothenburg，Sweden）（ 以 下 ES ＋ ） には，Known

絨毛性ゴナドトロピンを注射した 36 時間後に経腟超音

implantation data（以下 KIDScore）と呼ばれる，胚評

波下にて採卵を行い，前培養 3- 4 時間後に顕微授精を価 を 行 えるソ フトが 内 蔵 されてい る．KIDScoreは施行した．
培養液はGlobal（LifeGlobal，Guelph，ON，Cl e a va g e r e g ula rit y，D evelo p m e n t a l s p e e d， Canada）またはContinuous Single Culture medium
Blastocyst quality の 3 つの因子で構成されており，胚 （FU J I FI L M Ir vine S cientific，S a nta A na，CA，評価をスコア化し，評価が可能である 4）．KIDScore におUSA）を用いた．
顕微授精施行直後から培養液に胚を移いては胚盤胞の形態学的評価に加え人工知能による解し培 養を開 始した．胚 培 養 には，EmbryoScope ＋TM

析補助を行うソフトであり，アノテーションが必要である． （Vitrolife，Gothenburg，Sweden）を使用し，37℃，
近年，深層学習と3 次元畳み込みニューラルネットワーク

5% O 2 ，6% CO 2 ，89% N 2 の気相条件で最大 6日間を用いて自動で胚評 価を行えるソフトであるiDAScore

培養した．

が開発された．iDAScoreはアノテーションの必要がなく
人工知能による胚評価（胚ごとの着床の可能性を1～ 9.9

TE-Biopsy

でスコアリング）が可能であり，自動で移植優先順位を評

Biopsyは，レーザー照射（300μs）
にて細胞を切る方

価することができる．iDAScoreは画像分析に基づき着法（Pull 法）を用いた．
正常受精が確認された，ガードナー

床能を有する胚を識別することができるため，この方法で分類における3BB 以上に育った胚盤胞の内部細胞塊

着床する可能性の高い胚を予測できれば非侵襲的な胚 （inner cell mass：ICM）から離れた位置のTE 細胞を選別が可能となる．iDAScoreを使用することで流産率

Biopsy の 対 象 とし た．レ ー ザ ー 穿 孔 装 置 LYKOS

を用いて透明帯開口及び Biopsy，が低下し，生児獲得率が上昇するとの報告も存在する 5）．（Hamilton Thorne 社）
PGT-A および iDAScoreどちらにおいても胚盤胞に発Assisted Hatching
（AHA）
を行った．
採取細胞数におい

育することが必須となるが，胚が順調に発育していけば， ては 4- 5 個の細胞を目安に採取し 8, 9），Biopsy 後は胚盤
培養 5 および 6日目に胚盤胞に到達する．培養 5日目で胞が 収 縮しており，AHAをより安 全に行えるためTE-胚盤胞に到達した胚の方が発育速度，グレード，妊娠率

Biopsy 後に透明帯の 4 分の1程度 AHAを施行した 10）．

そこで本検において高い値を示すことが知られている 6, 7）．
討では，iDAScore による胚評価と胚の倍数性の関連

TE-Biopsyで得られた細胞検体のTubingおよびNGS 解析

性について調査した．具体的には，Day 5 および Day 6

TE-Biopsyで得られた細胞検体は，PBS（1％ PVP

胚盤胞においてiDAScore および胚の正倍数性に違い含有）にて顕微鏡下で洗浄した．
底部に PBS（1％ PVPがあるか，また，iDAScoreを用いて正倍数性胚を選別含有）の微少な小滴（1. 5μl）を作成した細胞検体保存用するための最適な条件を検討した．

の 0. 2mlチューブ（Eppendorf PCR Tubes，0. 2ml）に移動させ，マイナス 20℃以下で冷凍保存を行った．TEBiopsyで 得 ら れ た 細 胞 検 体 の NGS 解 析 は，
Takeuchi11）の報告に沿って自施設内で実施した．

72

統計解析

結 果

統計解析は BellCurve for Excel（株式会社 社会情報サービス，東京，日本）を使用した．
バージョンは 3. 20

患者背景

である．
χ 検定およびクラスカル・ウォリス検定を用いた．
2

統計学的解析の有意水準は P< 0. 05とした．

胚盤胞の凍結日数が Day 6 のみの場合は，Day 5 お
よび Day 6 に胚盤胞を凍結した群と比較して，採卵回数が有意に多い値を示した（P< 0. 05）
（表 1）
．
患者年齢に
おいては，胚盤胞の凍結日数が Day 6 の場合は，Day 5■ 研究デザイン

のみとDay 5 および Day 6 に胚盤胞を凍結した群と比較して有意に高い値を示した（at least P< 0. 05）
．AMH

患者背景

胚盤胞の凍結日数（Day 5，Day 5および Day 6，Day 6） においては胚盤胞の凍結日数が Day 6 の場合は，Day 5
により3 群に分類し，採卵回数，
年齢，AMHの値を比較した． のみとDay 5 および Day 6 に胚盤胞を凍結した群と比較
また，初診時における不妊原因についても調査した．

して有意に低い値を示した（at least P< 0. 05）．Day 5のみとDay 5 および Day 6 に胚盤胞を凍結した群は採卵回数，患者年齢，AMH のすべてにおいて差がなかったこ

検討 I
まず，109 症例 276 個の胚 盤 胞を対象とし，Day 5および Day 6 胚盤胞におけるiDAScore および正倍数とが示された．
初診時における不妊原因においては３群間で大きな偏りは見られなかった．

性率についてそれぞれ比較した．
次に，良好胚盤胞のみに対 象 を 絞 り，Day 5 お よ び Day 6 良 好 胚 盤 胞 のiDAScore お よ び 正 倍 数 性 率 を 比 較した．最 後 に，

検討Ⅰ
276 個中 226 個（81. 9%）が Day 5 凍結胚であり，50

Day 5 良 好 胚 盤 胞 に お け るeuploidy，mosaic， 個（18.1%）が Day 6 凍結胚であった（Day 6 のみに胚盤
aneuploidyそれぞれのiDAScoreを比 較し，Day 6 に胞を凍結した症例由来は17 個，Day 5 および Day 6 においても同様に検討した．

胚盤胞を凍結した症例由来は 33 個）．胚盤胞の凍結時期の違いが iDAScore に及ぼす影響について，Day 5 胚盤胞（8. 92 ± 0. 63）はDay 6 胚盤胞（6. 80 ±1. 33）と検討Ⅱ
検討Ⅰの結果を踏まえて，ES ＋を用いてDay 5まで培比較して有意に高い値を示した（P< 0. 01）
（表 2）
．
胚盤

養した良好胚盤胞（217 個）において，正倍数性胚盤胞

胞の凍結時期の違いが正倍数性率に及ぼす影響につい獲得におけるiDAScore のカットオフ値を抽出した．
またて，Day 5 胚盤胞（67/ 226（29. 6%））は Day 6 胚盤胞

カットオフ値（iDASCore: 9.1）を基準に 2 群（9.1以上ま （8/ 50（16. 0%））と比 較して有意に高い値を示した
たは 9. 0 以下）に分類し，正倍数性率を比較した．

表1（P< 0. 05）（表 2）．
良好胚盤胞における凍結時期の違い

患者背景

73

が iDAScore に及ぼす影響について，Day 5 良好胚盤胞

P< 0. 05）
（表 4）
．Day 6 胚盤胞におけるiDAScoreは（8. 95± 0. 59）が Day 6 良好胚盤胞（7. 05±1. 25）とeuploidy，mosaic，aneuploidy 全てにおいて差が見ら

比較して有意に高い値を示した（P< 0. 01）
．
良好胚盤胞

れなかった
（6. 58±1. 83 – 7.18±1. 06）（表 4）．

の凍結時期の違いが正倍数性率に及ぼす影響について，
Day5胚盤胞（67/217（30.9%））
はDay6胚盤胞（5/35（14. 3%））と比較して有意に高い値を示した（P< 0. 05）

検討Ⅱ
euploidy獲得におけるカットオフ値は9.1であった
（図1）
．

（表 3）
．患者年齢において両群間に差は見られなかった

カットオフ値を基準とし2 群に分類した場合，正倍数性率（38.15±4. 81– 38. 75±3. 89）．また，Day 5 良好胚においてカットオフ値9.1以上（44/119（37.0％））
が9.0

盤 胞におけるiDAScore において，euploidy（9.14±

以下（23/ 98（23. 5％））と比較し，有意に高い値を示し

0.35）
およびmosaic（9.07±0.41）
がaneuploidy（8.78

た（P< 0. 05）（表 5）．

± 0. 71）と比 較して有意に高い値を示した（at least

表2

表3

良好胚盤胞における凍結時期（Day5 および Day6）の違いが iDAScore および正倍数性率に及ぼす影響

表474

胚盤胞の凍結時期（Day5 および Day6）の違いが iDAScore
および正倍数性率に及ぼす影響

良 好 胚 盤 胞 に おける Day5 および Day6 凍 結 胚 の euploidy，
mosaic，aneuploidy それぞれの iDAScore

表5

良好胚盤胞の euploidy 獲得における iDAScore のカットオフ値がeuploidy 率に及ぼす影響

考 察

euploidy，mosaic，aneuploidy の 3 群間にiDAScoreの差がでなかったと考えられる．
発育速度に関しては，適本 研 究 の 結 果 か ら，Day 5 の 良 好 胚 盤 胞 で， 切な時期に適切なステージへ胚が発育していることが重iDAScore 9.1以上を基準とすれば，正倍数性胚を選択要であるため 12），適切な発育速度が正倍数性胚獲得におし得るひとつの指標となることが示された．
検討Ⅰの結果いて重要であるといえる．
今後はDay 6 において胚盤胞にか ら，Day 5 胚 盤 胞 はDay 6 胚 盤 胞 と 比 較 し て， 到達するような発育速度の遅い胚の中から，正倍数性胚iDAScore および正倍数性胚率ともに高い値を示し，よを識別するための新たな非侵襲的な観察方法の開発がり出生する可能性が高い胚盤胞であることが示された．

求められる．

これまでの報告 6, 7）と同様に，Day 5 胚盤胞は Day 6 胚検討Ⅰの結果を踏まえ，検討Ⅱでは，Day 5 良好胚盤

盤胞と比較して，より出生する可能性が高い胚盤胞であ胞のみに焦点を絞り，検討を行った．iDAScoreは凍結るといえる．
しかし，Day 6 胚盤胞は患者年齢が高いこと

融解単一胚盤胞移植において若齢患者では，妊娠予測が iDASCore や正倍数性胚率に影響していると考えられのモデルになると報告されている13）．iDAScore の値がるため，良好胚盤胞のみに条件を絞り解析を行った．
良好

高い患者は年齢が有意に若いことも報告されている 5）こ胚盤胞のみ条件に絞った場合においても同様にDay 5とから，iDAScoreは年齢による影響を受けると考えられ

胚盤胞は Day 6 胚盤胞と比較して，iDAScore および正る．
本検討においても，表 1の結果よりDay 6 のみの胚盤

倍 数 性 胚 率ともに 有 意 に 高い 値を示した（at least

胞を凍結した群は患者年齢が有意に高い値を示している．

P< 0. 05）．
この場合においては患者年齢に差がなかった

表2の結果からも，
Day6凍結胚で正倍数性胚が少なかっことから，これ以降の検討においては患者年齢の影響がた原因として，患者年齢が関係していると言える．
また，採ない良好胚盤胞のみを対象とした．Day 5 良好胚盤胞に卵回数も有意に高値を示し，AMH においては有意に低

おいては，iDAScoreが高ければ，移植適応胚である可値であることから，ART 反復不成功の患者であると考えこのような患者においては，iDAScore の有用性
能 性 が 高 い．一 方，Day 6 良 好 胚 盤 胞 に お いては， られる．
iDAScoreは euploidy，mosaic，aneuploidy 全てにが反映されない可能性が高い．
つまり，Day 5 において良おいて差が見られなかった．
そのため，Day 6 良好胚盤胞

好胚盤胞を獲得することが最もiDAScore の有用性がしかし，
胚盤胞に複数個到達しない場合（1個で はiDAScore に よ る 胚 の 選 別 が 困 難 で あ り， 発揮される．
iDAScore の胚評価はDay 5 良好胚盤胞でのみ有効でしか胚盤胞に到達しない場合）は移植の優先順位を考えあると考えられる．
差が出なかった理由としては，胚の発る必要がないため，iDAScoreは全ての患者に有効では育速度と胚盤胞のグレードが原因として考えられる．
今回なく，その有用性は患者背景や胚盤胞の発育状況の影響の検討では良好胚盤胞のみを対象としているため，胚盤を受けると考えられる．
また，
図 1においてiDAScore にお胞のグレードが影響した可能性は低い．
そのため，グレー

ける正倍数性胚盤胞獲得に対するROC 曲線による解析

ROC曲線下面積は0.6331，
カットオフ値9.1であっドが同等であれば胚の発育速度が原因として考えられる． から，
iDAScoreは発育速度が加味された評価方法のため，仮た．9.1を基準とし算出した場合，感度 59. 7%，特異度に正倍数性胚であってもDay 6で胚盤胞に到達した場合

50.0%，
陽性的中率37.0%，
陰性的中率76.5%であった．

は，Day 5で良好胚盤胞に到達した場合と比較するとこのことから，iDAScore 9.1を基準にした場合，正倍数

iDAScoreは低い値を示してしまう．iDAScoreが高い

性胚獲得率が高いというわけではなく，異数性胚を排除

値を示せば，正倍数性胚である可能性が高くなるはずだが， する確率が高いことがわかる．
Day 6で胚盤胞に到達すると発育速度が加味されてしま

本 研 究 の 結 果 か ら，Day 5 良 好 胚 盤 胞 で は，い Day 6 良好胚盤胞であっても全てにおいてiDAScore

iDAScoreが高ければ移植適応胚である可能性が高く，が 低 い 値を 示してしまう（ 表 4）
．このことが 影 響し， iDAScoreが 9.1以上の場合は，正倍数性胚を選択し得

75

図1

iDAScore における正倍数性胚盤胞獲得に対する ROC 曲線

るひとつの指標となると考えられる．
これらの条件を満たす胚を移植することで，出生する可能性が高い胚を選別できると考えられる．

利益相反
今回の研究を発表するにあたり，開示すべき利益相反状態はありません．

謝辞

本論文を作成するにあたり，ご協力いただいた関係者の方々に感謝申し上げます．

参考文献
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biopsy techniques and the number of cells collected forbiopsy on next-generation sequencing results. Reprod   
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transfer: a single-center large cohort retrospective study.
Fertil Steril, 116: 1172-1180, 2021.

77

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，78 -84，2023

ー原著 ー

精子ヒアルロン酸結合能と精子 DNA 損傷の関連およびヒアルロン酸結合精子使用顕微授精の有用性について
Correlation between sperm hyaluronan binding ability and DNA fragmentation,and efficiency of ICSI using hyaluronic acid-bound sperm

夏目 明子 1，北原 彩花 1，岩本 祐佳 1，水田 真平 1, 2，大原 康弘 1，松林 秀彦 1, 2, 石川 智基 1, 2
Natsume A1, Kitahara S1, Iwamoto Y1, Mizuta S1, 2, Ohara Y1, Matsubayashi H1, 2, Ishikawa T1, 2
1

リプロダクションクリニック大阪〒 530-0011 大阪府大阪市北区大深町 4-20 グランフロントタワー A 15F･
Reproduction Clinic Osaka･2
リプロダクションクリニック東京 〒 105-7103 東京都港区東新橋 1-5-2 汐留シティセンター 3F･
Reproduction Clinic Tokyo

要旨： ヒアルロン酸結合能のある精子は成熟率増加と DNA 損傷率（DFI）低下が報告されているが , ヒアル
ロン酸結合精子を用いた顕微授精（PICSI）の有用性については明らかでない．今回，ヒアルロン酸結合能とDFI の関連，PICSI による培養成績を後方視的に検討した .
【方法】2023 年 2 〜7 月に当院で採卵を行った47 周期 327 個の卵子を対象とした．精子調整前後の DFI
およびヒアルロン酸結合率を測定し，同一周期の卵子を従来の顕微授精（ICSI 群）と PICSI 群に分け，培養成績（受精率，胚盤胞率，良好胚盤胞率）を比較した .
【成績】ヒアルロン酸結合率は原精液（57. 9%）と比べ精子調整後（85. 5%）に有意に増加し（P< 0. 01），DFI
は原精液（14.7%）と比べ調整後（4. 9%）に有意に低下した（P< 0. 01）．原精液においてヒアルロン酸結合率と DFI に有意な負の相関を認めたが，培養成績は両群間で有意差を認めなかった .
【結論】ヒアルロン酸結合精子は DNA 損傷と逆相関するが，培養成績には影響を及ぼさなかった .
キーワード：ヒアルロン酸結合能，ICSI，精子 DNA 損傷，Physiologic intracytoplasmic sperm injection
英文要旨： Sperm with hyaluronan-binding ability have been reported to represent sperm maturationand to decrease DNA damage rate（DFI）, but the usefulness of intracytoplasmic sperm injection（ICSI）with hyaluronan-bound spermatozoa（PICSI）is unclear. In this study, we retrospectively
examined the relationship between hyaluronan-binding ability and DFI, and the culture results by
PICSI.
[Methods] A total of 327 oocytes collected in 47 cycles from February to May 2023 at our hospitalwere included. DFI and hyaluronic acid binding rate before and after sperm preparation were
measured. The retrieved oocytes from the same cycle were divided into two groups, conventional ICSI（ICSI group）and PICSI group, to compare culture results（fertilization rate, blastocyst rate, and good
blastocyst rate）.
[Results] The hyaluronic acid binding rate increased significantly after sperm preparation（85. 5%）compared to the raw semen（57. 9%）（P< 0. 01）, whereas the DFI rate decreased significantly after
sperm preparation（4. 9%）compared to the raw semen（14.7%）（P< 0. 01）. A significant negative
correlation was found between the hyaluronic acid binding rate and DFI in raw semen, but there wereno significant differences in culture results between the ICSI and PICSI groups.
[Conclusion] Hyaluronan-bound spermatozoa were inversely correlated with sperm DNA damage,which however did not affect subsequent culture performance.
キーワード：Sperm Hyaluronan-Binding Ability, ICSI, Sperm DNA Fragmentation Rate,
Physiologic intracytoplasmic sperm injection

受付 2023 年 8 月 31 日 / 受理 2023 年 9 月 16 日
責任著者：夏目 明子 e-mail［pourahadeline@gmail.com］

78

ニック大阪の倫理委員会の承認をもって行った .

緒言（目的，背景）

2. 精液の測定，調整

DNA 損傷のない精子は妊娠成立に不可欠である．卵

精液採取後，10 分間の液化後，マクラ―精子分析カ

細胞質内精子注入法（ICSI）では，精子は直接卵子にウンティングチャンバーにて総精子濃度，運動精子濃度，注入されるため，自然受精で起こる「異常精子を排除す

運動率，正常形態率，白血球濃度を計測し，運動精子るための多くの過程」をバイパスする．したがって，精子

濃度1×10⁶/mL 以上である場合に本研究の対象とした．

DNA 損傷のない良好な精子を選択することは，ICSI にさらに原 精 液において精 子自動 解 析システム SMAS

おいて良好な結果をもたらすものと考える．DNA 損傷が （Sperm motility analysis system: DITECT，日本）に多い精子は受精後の培養成績や妊娠成績に悪影響となて精液所見を各項目測定した．精子調整は 2 層密度勾り ，流産リスクが増加することが示唆されている ．また， 配遠心法および swim up 法で処理をし，顕微授精を行
1）

2）

ヒアルロン酸受容体を多く発現している精子は成熟した

う前に処理後の精子を原精液と同様に，マクラ―精子分

良好な精子であるとされ，現在ヒアルロン酸結合精子を析カウンティングチャンバー，SMAS にて測定を行った .

用いた顕微授精（PICSI）は先進医療として認められてい

3. 精液の解析

る．ヒアルロン酸結合能のある精子は核の成熟のみなら

原精液および精子調整後の精子において，フローサイト

ず，DNA 損傷低下についての関連も報告されている．成メトリー（Beckman Coulter，Inc，Brea，CA，USA）を用熟した精子は精子形成の過程で，①原形質膜の再構築， い た 精 子 ク ロ マ チン 構 造 検 査（SCSA 法 : Sperm②細胞質の押し出し，③核の成熟が起こり，④卵丘細Chromatin structure assay）を行った．本法の原理は酸胞に存在するヒアルロン酸に結合するためのヒアルロン

処理により精子 DNA を変性させ，アクリジンオレンジ（AO）酸受容体が高密度に発現している ．自然な受精の過程

が S-S 結 合 の 少ない1 本 鎖 DNA に 結 合すると赤 色

3）では，卵丘細胞に存在するヒアルロン酸に精子が結合し （650nm）に蛍光を発し，S-S 結合の多い2 本鎖 DNA の
透明帯に到達する必要があるが，原形質膜の再構築が塩基対に挿入すると緑色（526nm）の蛍光を発し，この蛍不十分な未熟精子ではヒアルロン酸受容体が不十分であ光を PC 5. 5（610nm）および FITC
（525nm）フィルターにり結合力が低下する ．また，未熟精子は細胞内酵素のて検出する．赤色に蛍光を発した集団の割合を DNA 断片

4）

含有率が高く，脂質過酸化により DNA 損傷や精子形化率（DNA fragmentation index: DFI）
，緑色に蛍光を発

態異常を誘導することが報告されている 3, 5）．一方，ヒアしその蛍光強度が強い集団（過剰な核ヒストンレベル）を未

ルロン酸受容体が多く発現している成熟精子は，DNA

熟精子（High DNA Stainability; HDS）とし，測定を行った .

損傷や染色体異数性が少ないと報告されている ．近年

ま た，HBA®Assay（Cooper Surgical，Trumbull，

4）の大規模なランダム化比較試験では，従来の ICSI と比CT，USA）を用いて精子ヒアルロン酸結合能を測定した．

べ PICSI で受精率，臨床妊娠率，出産率に有意差は認

このデバイスはヒアルロン酸結合能の定量的評価を行うめなかったが，流産率が有意に低下した 6）．また，我々目的で開発され，成熟精子がヒアルロン酸と結合する特の 施 設 では，過 去 の ICSI と比べ，後 の 採 卵 周 期で性を利用したもので，ヒアルロン酸がコーティングされた

PICSI を行うと，胚盤胞発生率，良好胚盤胞率の有意スライドガラスを用いて精子が付着した割合を HBA スコな増加が見られ，流産率が低下する傾向がみられた 7）． アとして評価する．原精液および精子調整後の精子をス
本研究は，ヒアルロン酸結合能と精子 DNA 損傷（DNAライドガラスのヒアルロン酸がコーティングしてある部分

断片化率，DFI）の関連，PICSI の培養成績を調査し， に10 μ L 滴下し，格子状のグリッド線が描かれているカ
その有用性を検証した .

バーガラスを被せ，10 分間室温で静置した．顕微鏡にて頭部がスライドガラスに接着し，尾部の運動がみられ

対象と方法
1. 対象
2023 年 2 月から7 月に当院で採卵を行い，採卵当日の精液所見が運動精子濃度 1×10⁶/mL 以上で，かつる精子をカウントし，HBA スコアを求めるもので，合計で100 個の精子をカウントし，ヒアルロン酸に結合した運動精子 / 総運動精子×100（%）で算出した .
4. 採卵方法
調節卵巣刺激は GnRH アンタゴニスト法（27 周期），

顕微授精予定の成熟卵子（M Ⅱ卵）が4 個以上獲得でき

GnRH アゴニスト short 法（4 周期），ルトラールによるた 47 周期 327 個（妻 平均年齢 36. 4 ± 4. 4 歳，夫 平

PPOS 法（16 周期）で行い，主席卵胞 20mm 程度で均年齢 38. 9 ± 6. 9 歳）を対象とした．なお，本研究はuHCG 製剤 5000 ～10000 単位，
GnRH アナログ点鼻，

ご夫婦の書面による同意を得て，リプロダクションクリ

もしくは rHCG 製剤 250ug による排卵誘発を行い，3679

時間前後で経腟超音波ガイド下にて採卵を行った .

P< 0. 05 を有意差ありとした）Worrillow らの報告をもと

5. 顕微授精および培養成績に，原精液でのヒアルロン酸 結合率のカットオフ値を採卵で得られた成熟卵子をランダムに 2 群に分け，従65％と設定した９）.

来の顕微授精（ICSI 群）と PICSI 群に分け，それぞれ実⑤妻年齢別での ICSI 群と PICSI 群の培養成績の正常施した（sibling study）．採卵し得られた卵子は採卵から3受精率，胚盤胞発生率，良好胚盤胞率を比較（χ2 検定，～ 5 時間，Universal IVF Medium（Cooper Surgical） P< 0. 05 を有意差ありとした）中で前培養を行った．前培養後に 40IU/ml のリコンビナ
ントヒトヒアルロニダーゼを使用し卵子－卵丘細胞複合体

結 果を除去し，通常の ICSI 群は，7%PVP 中で形態が正常

な運 動 精 子を選 別し不 動 化 後，顕 微 授 精を行った． ①ヒアルロン酸結合率および DFI，HDS 平均値の比較
PICSI 群はヒアルロン酸を高濃度に含む Sperm Slow™

ヒアルロン酸結合率は，原精液（57. 9 ±19. 4%）と比（Cooper Surgical）中でヒアルロン酸に結合し前進性をべ精子調整後（85.5±11.7%）に有意に増加した（P<0.01）．DFI は，原精液（14.7% ±11. 8）と比べ精子調整
失った運動精子を選別し顕微授精を行った．顕微授精 （図1）
は Piezo-ICSI（PRIME TECH LTD．
）を使用し，顕微後（4. 9% ±7. 9）に有意に低下した（P< 0. 01）．HDS は，®

原精液（13. 4% ±9.1）と比べ精子調整後（3.1% ±4. 8）

授 精を施 行 後，タイムラプスインキュベーター Geri

（Genea BIOMEDX，Sydney，Australia）にて培養し， に有意に低下した（P< 0. 01）（図 2）.
受精確認は顕微授精後18 ～ 22 時間に行った．培養に②ヒアルロン酸結合率と DFI，HDS の相関は SAGE 1-step™（Cooper Surgical ）を用い，卵子，

原精液においてヒアルロン酸結合率と DFI に有意な胚 の 培 養 は 37 ℃，6. 0%CO 2，5. 0% O 2，89. 0%

負の相関を認め（相関係数 r= － 0. 36; P= 0. 01），ヒア

N 2 の気相条件下で採卵後 6 日目まで培養を行った．

ルロン酸結合率と HDS には有意な相関を認めなかった

6. 評価項目（後方視的検討）（r= － 0. 04; P= 0. 78）．調整後においてはヒアルロン①原精 液，精 子調整 後のヒアルロン酸 結合率および酸結合率と DFI（r= － 0.14; P= 0. 35）
および HDS（r=DFI，HDS 平均値の比較（対応のある2 標本の t 検定， － 0.17; P= 0. 25）に有意な相関を認めなかった（図 3）.
P< 0. 05 を有意差ありとした）③ ICSI 群と PICSI 群の培養成績の比較②原精液，精子調整後それぞれにおいてヒアルロン酸結

ICSI 群と PICSI 群の正常受精率はそれぞれ 83. 0％

合率と DFI，HDS の相関（ピアソンの積率相関解 析， と 83. 3％，胚 盤 胞 発 生率は 57. 6% と56. 7%，良好P< 0. 05 を有意差ありとした）

胚盤 胞率は 32. 8% と37. 8% であり，どの項目にも有③ ICSI 群と PICSI 群の正常受精率，胚盤胞発 生率， 意差は見られなかった．
（図 4）
良好胚盤胞率を比較（χ2 検定，P< 0. 05 を有意差ありとした）なお，胚盤胞の評価は Gardner の分類 を用い
8）て，5 日目の Grade 3BB 以上を良好胚盤胞とした .
④ヒアルロン酸結合率別での ICSI 群と PICSI 群の正常

④ヒアルロン酸結合率別での ICSI 群と PICSI 群の培
養成績の比較
原 精 液でのヒアルロン酸 結 合率≧ 65％の 場 合 のICSI 群と PICSI 群の正常受精率はそれぞれ77. 3% と受精率，胚盤胞発生率，良好胚盤胞率を比較（χ2 検定， 84. 6%，胚盤胞発生率は 57. 4% と50. 9%，良好胚盤

図180

原精液と精子調整後の結合率の平均値の比較

図 2 原精液と精子調整後の DFI，HDS の平均値の比較

図3

ヒアルロン酸結合率と DFI，HDS の相関

後でのヒアルロン酸結合率別の培養成績については，ヒアルロン酸結合率 65% 未満の症例が4 症例のみであったため，解析不可とした .
⑤年齢別での培養成績の比較
35 歳未満，35- 39 歳，40 歳以上において，ICSI 群，
PICSI 群で正常受精率，胚盤胞率，良好胚盤胞率に有意差はみられなかった．それぞれの年齢別の DFI 平均
値 は 35 歳 未 満 :11. 2% ± 6.12，35- 39 歳 : 20. 0%±16. 66，40 歳以上 :12. 4% ± 6. 03 であり3 群間で有意差はみられなかったが，35- 39 歳で DFI は高い傾向にあった．このため，有意差はみられないが，35- 39
歳の胚盤胞率，良好胚盤胞率の低下が認められた（図 6）.
図4

c-ICSI と HA-ICSI の培養成績の比較

考 察
精子調整を行うことで，ヒアルロン酸結合率が有意に
胞率は 31. 9% と35. 8％であり，ヒアルロン酸 結合率

増 加し，DFI と HDS は有 意に低下した．この 結 果は

< 65％の場合の ICSI 群と PICSI 群の正常受精率はそ

Spano らの報告と一致する10）．射出精子は雌性生殖路

れぞれ 86. 9% と 82. 5%，胚盤胞発 生率は 57. 7% とを通過する過程で受精能を獲得（キャパシテーション）す60. 8%，良好胚盤胞率は 33. 3% と39. 2％であり，どるが，in vitro においても受精能獲得が可能であり，精子の項目にも有意な差は見られなかった（図 5）．精子調整

調整の際に精漿から精子が除去され，培養液中のアルブ

81

図5

原精液における結合率別の培養成績

図6

年齢別の培養成績の比較

ミンや HCO ₃ ｰ により超活性化が進むといわれている11）． 調整を行うことでキャパシテーションが起こり，ヒアルロ
また受精能獲得の指標とされているチロシンリン酸化とヒアルロン酸受容体の発現との関連 ，受精能獲得時
12）ン酸受容体が増加したと考えられる .
原精液においてヒアルロン酸結合率と DFI は有意にに精子頭部での局在が変わる蛋白群 SPAM1 や ARSA

負の相関を認めたことから，精子のヒアルロン酸結合能

は精子の透明帯への結合を調節し，さらにこれらの蛋白は精子の質を反映しているといえる．Lodovico らの報告

群の構造変化を調節する HSPA 2 はヒアルロン酸受容ではヒアルロン酸結合精子は DNA 損傷が有意に低いと体の発現と関連すると報告されていることから ，精子報告しており14），Robert らの報告では原精液の付着率

13）

82

が精子調整後の DFI と相関があるとしていることから15）

and meta-analysis. Hum Reprod, 23（12）: 2663- 8, 2008 Dec.
3） Gabor Huszar, Ciler Celik Ozenci, Sevil Cayli, Zoltan
ヒアルロン酸結合精子を選別することは DNA 損傷のあZavaczki, Eleonora Hansch, Lynne Vigue: Hyaluronic acid
る精子を回避できる可能性があるといえる．しかし今回binding by human sperm indicates cellular maturity,の検討では原精液でのヒアルロン酸結合率別での培養
viability, and unreacted acrosomal status. Fertil Steril, 79
Suppl 3: 1616- 24, 2003 Jun.
成績に大きな差異はなく，原精液での結合率から培養成
4） S Cayli, A Jakab, L Ovari, E Delpiano, C Celik-Ozenci, D
績を予測することは難しいと思われた．妻年齢別での培
Sakkas, D Ward, G Huszar: Biochemical markers of sperm
養成績においてもそれぞれの年代において各群すべてに
function: male fertility and sperm selection for ICSI.
有意差はないが，35 歳未満では PICSI 群で良好胚盤
Reprod Biomed Online, 7（4）: 462- 8, 2003 Oct-Nov.
胞率が高い傾向が見られた．35- 39 歳，40 歳以上で 5） Gabor Huszar, Attila Jakab, Denny Sakkas, Ciler-Celik
Ozenci, Sevil Cayli, Elena Delpiano, Sinan Ozkavukcu:
は ICSI 群，PICSI 群でほぼ同等であり，PICSI による
Fertility testing and ICSI sperm selection by hyaluronic
改善はみられなかった .
acid binding: clinical and genetic aspects. Reprod Biomed
Barbara らの報告では IVF においてはヒアルロン酸結Online, 14（5）: 650- 63, 2007 May.
合能と受精率は相関を示すが，ICSI においては受精率， 6） David Miller, Susan Pavitt, Vinay Sharma, Gordon Forbes,
Richard Hooper, Siladitya Bhattacharya, Jackson Kirkman胚質との相関がなかったとしている16）．さらに 2022 年
Brown, Arri Coomarasamy, Sheena Lewis, Rachel Cutting,Robert らが報告した大規模なランダム化比較試験ではDaniel Brison, Allan Pacey, Robert West, Kate Brian,
PICSI は妊娠転帰に影響を与えると報告しており，特にDarren Griffin, Yakoub Khalaf: Physiological, hyaluronanselected intracytoplasmic sperm injection for infertility
高齢の夫婦において PICSI により妊娠成績の有意な改
treatment（HABSelect）: a parallel, two-group, randomised
善を認めている15）．また，この報告では SCSA，COMET，trial. Lancet, 393（10170）: 416- 422, 2019 Feb 2.
SCD，TUNEL などの方法を用い，精子のヒアルロン酸
7） 松永青由，水田真平，松林秀彦，竹内巧，石川智基：ヒアルロ
結 合 能と DNA 損 傷 に負の 相 関があるとし，軽 微な
ン酸結合精子を使用した ICSI は治療成績の改善に寄与するか？．Journal of Mammalian Ova Research, 39（1）: S 28-S 28,
DNA 損傷は培養成績や初期の妊娠には影響を与えない
第 63 回日本卵子学会学術集会，2022
が，流産率に影響がある可能性を指摘している．軽微な
8） Gardner DK and Schoolcraft WB: Proceedings of the 11th
精子 DNA 損傷に対しては，卵子の細胞内酵素によるWorld Congress on in vitro fert ilizat ion & human
修復する仕組みがあり，初期の妊娠や受精率には影響しreproductive genetics. Towards reproductive certainty:
Fertility & genetics beyond: pp 347- 371, 1999 Apr.
ないといわれているが，妻年齢の上昇とともにその機能が低下するとされている17）．卵子による修復機能低下を 9） K.C. Worrilow, S. Eid, D. Woodhouse, M. Perloe, S. Smith, J.
Witmyer, K. Ivani, C. Khoury, G.D. Ball, T. Elliot, and J.
PICSI による精子選別で補える可能性が報告されている
Lieberman: Use of hyaluronan in the selection of sperm forが 15），今回の結果からは培養成績においては高齢の患
intracytoplasmic sperm injection （ICSI）. signif icant
improvement in clinical outcomes-multicenter, double-blinded者に対して PICSI が有効であるとはいえなかった．今後，
and randomized controlled trial, 28（2）: 306– 314, 2013 Feb
さらに症例数を増やし，妊娠転機まで追って検証する必
10） M Spanò, E Cordelli, G Leter, F Lombardo, A Lenzi, L
要がある．またヒアルロン酸結合精子を選択することのGa nd i n i : Nuclea r ch romat i n va r iat ions i n hu ma n
意義を裏付けるための検証も必要であり，ヒアルロン酸
spermatozoa undergoing swim-up and cryopreservation
evaluated by the f low cytometric sperm chromatin
結合精子の成熟性とヒアルロン酸受容体の発現に関わ
structure assay. Mol Hum Reprod, 5（1）: 29- 37, 1999 Jan.
るタンパク質（HSPA 2，SPAM1，ARSA など 4））の関
11） D E Boatman, R S Robbins: Bicarbonate: carbon-dioxide
連やこれらの蛋白群が精子の質にどう関わっているか，
regulation of sperm capacitation, hyperactivated motility, and検討する予定である .
acrosome reactions. Biol Reprod, 44（5）: 806-13, 1991 May.
12） Leyla Sati, Sevil Cayli, Elena Delpiano, Denny Sakkas,
Gabor Huszar: The pattern of tyrosine phosphorylation in
参考文献
human sperm in response to binding to zona pellucida or
hyaluronic acid. Reprod Sci, 21（5）: 573- 81, 2014 May.
1）	Luke Simon, Armand Zini, Alina Dyachenko, Antonio13） Elizabet h G Bromf ield , R John Aitken, Ama nda L
Ciampi, Douglas T Carrell: A systematic review and metaAnderson, Eileen A McLaughlin, Brett Nixon: The impact
analysis to determine the effect of sperm DNA damage onof oxidative stress on chaperone-mediated human spermin vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection
egg interaction. Hum Reprod, 30（11）: 2597- 613, 2015 Nov.
outcome. Asian J Androl, 19（1）: 80- 90, 2017 Jan-Feb.
14） Lodovico Parmegiani, Graciela Estela Cognigni, Silvia
2） Armand Zini, Jason M Boman, Eric Belzile, Antonio Ciampi:
Bernardi, Enzo Troilo, Walter Ciampaglia, Marco Filicori:
Sperm DNA damage is associated with an increased risk
"Physiologic ICSI": hyaluronic acid（HA）favors selection ofof pregnancy loss after IVF and ICSI: systematic review
spermatozoa without DNA fragmentation and with normal

83

nucleus, resulting in improvement of embryo quality. Fertil
Steril, 93（2）: 598- 604, 2010 Feb.
15） Robert West, Arri Coomarasamy, Lorraine Frew, Rachel
Hutton, Jackson Kirkman-Brown, Martin Lawlor, Sheena
Lewis, Riitta Partanen, Alex Payne-Dwyer, Claudia RománMontañana, Forough Torabi, Sofia Tsagdi, and David
Miller: Sperm selection with hyaluronic acid improved live
birth outcomes among older couples and was connected tosperm DNA quality, potentially affecting all treatment
outcomes. 37（6）: 1106-1125, 2022 Jun.
16） Barbara Pregl Breznik, Borut Kovačič, Veljko Vlaisavljević:
Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, andhyaluronan-binding ability predictive for fertilization andembr yo development in in v it ro fer t i l i zat ion a nd
intracytoplasmic sperm injection?. Fertil Steril, 99（5）:1233- 41, 2013 Apr.
17） Jordi Ribas-Maynou, Jordi Benet; Single and Double Strand
Sperm DNA Damage: Different Reproductive Effects on
Male Fertility. Genes（Basel）, 10（2）: 105, 2019 Jan 31.

84

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，85 -90，2023

ー特別寄稿 ー

生殖医療における研究発表の基本
The basics of a research report in reproductive medicine

髙橋 俊文
Toshifumi Takahashi
福島県立医科大学ふくしま子ども・女性医療支援センター 〒 960-1295 福島県福島市光が丘 1 番地･Fukushima Medical Center for Children and Women, Fukushima Medical University, ･Hikarigaoka 1, Fukushima City, Fukushima, Japan

要旨： 医学研究の成果は学会や論文を通じて社会へ発信される．しかしながら，学会発表の多くは必ずしも科学的な手法でデータ分析が行われていない．生殖医療に関わる医療者は多職種であり，それぞれが学会で発表する機会が増加している．2022 年から不妊治療の保険診療が開始され，生殖医療への社会的関心が高まっており，正しい情報の発信は生殖医療に関わる医療者の責務である．本稿では，研究初心者が陥りやすいピットフォールを示しながら，データ解析の基本的なルールについて解説した．研究はすべて特定の研究
デザインの型に分類可能であり，研究者は研究を開始する時点で研究の型を意識する必要がある．研究の動機にはクリニカル・クエスチョンが必要であり，クリニカル・クエスチョンを研究実施可能な状態に具体的かつ定量的に構造化したのがレサーチ・クエスチョンである．レサーチ・クエスチョンは PE（ I）CO に従い作成する．
データには種類があり，それぞれの種類に応じてデータの要約方法が異なることは重要な点である．体外受精治療における受精率のデータを分析する際には個々の患者の卵子と受精卵を合算しないように注意すべきである．受精率をパーセンテージで表記をする際には，中央値とメジアンまたは四分位範囲を用いるべきである．
前後比較研究は比較対照群のない研究の代表であり，新しい治療法のパイロット研究で実施されることが多い．前後比較研究は治療の有効性について結論を出すことはできない研究デザインであることを肝に銘じておくべきである．
英文要旨： The results of medical research are disseminated to society through academic
conferences and papers. However, many conference presentations may not thoroughly analyze data ina scientifically rigorous manner. Medical professionals involved in reproductive medicine represent a
multidisciplinary field, and they have increasingly frequent opportunities to share their findings at
academic conferences. In 2022, the initiation of insured treatment for infertility marked the beginningof heightened social interest in reproductive medicine. This paper aims to elucidate the fundamental
principles of data analysis while highlighting common research pitfalls that novice researchers areprone to encountering. All research endeavors can be categorized into specific research design types,
and it is imperative for researchers to identify the appropriate research type when embarking on a
study. A clinical question serves as the catalyst for research motivation, and a research question is a
structured, quantifiable formulation of a clinical question that facilitates the research process.
Research questions are developed in accordance with the PE（ I）CO framework. It is crucial torecognize that distinct data types necessitate unique methods for data summarization. When analyzing
data related to fertilization rates in IVF treatment, it is essential to exercise caution and refrain fromaggregating the oocytes and fertilized eggs of individual patients. Expressing fertilization rates aspercentages is best achieved with median and interquartile range. Pre- and post-comparative studies
are typical in research, especially in the early stages of investigating new treatments. However, it isimperative to bear in mind that pre- and post-comparative studies are research designs that do notallow for definitive conclusions regarding treatment effectiveness.

受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 9 月 30 日
責任著者：髙橋 俊文 e-mail［totakaha@fmu.ac.jp］

85

1．はじめに医学研究とは，医療や健康に関する基礎的・臨床的問

2）分析的研究：ケースコントロール研究
観察研究には分析的研究と記述的研究がある．分析的研究と記述的研究の違いは比較対照があるかどうかであ題に対して科学的な手法を用い実験・調査・分析を行い， る．分析的研究は，要因とアウトカムの時間的な流れにより，エビデンスを獲得することである．研究の成果は学会や論文

コホート研究とケースコントロール研究に分類できる．ケー

を通じて社会に発信される．
しかしながら，学会発表の多くはスコントロール研究の例として，煙草と肺癌の関係につい必ずしも科学的な手法でデータ分析が行われていない．これての研究がある．肺癌になった患者で喫煙をしていた者をは，研究者およびその指導者の知識不足に由来する所がケース，喫煙していなかった者をコントロールとして各々（ケ多い．

ースとコントロール）で肺癌になった割合を分析する．肺癌

生殖医療に関わる医療者は，医師，胚培養士，看護師， のなりやすさはオッズ比として計算される．ケースコントロー
カウンセラーと多職種であり，それぞれが学会で発表する

ル研究は，
アウトカム（肺癌）から遡って過去の要因（喫煙）機 会 が 増 加している．2022 年 には 生 殖 補 助 医 療の有無を調べることになる．

（assisted reproductive technology, ART）を含む不妊治療の保険診療が開始され，生殖医療への社会的関心が高まっており，正しい情報の発信は生殖医療に関わる医療者の責務である．

3）分析的研究：コホート研究
一方，コホート研究では要因が先にありその後アウトカムが起きる（そういう意味では前向き）．コホートとは同じ属性

本稿では，研究初心者が陥りやすいピットフォールを示しをもつ集団の事であり，このコホートを現在から未来へ追跡ながら，科学的な手法でデータ解析を行うに当たっての基するのが前向きコホート研究，過去から現在へ追跡するの本的なルールについて解説した．

が後ろ向きコホート研究である．この辺の用語は混乱しやすいので，要因とアウトカムの順序をまず考え，その後，時2．研究デザインの型間軸（現在，過去）のどの時点から研究を開始するのかを図示するとわかりやすい（図 2）．

1）観察研究と介入研究
すべての研究は特定の研究デザインの型に分類する事

4）記述的研究ができる．研究デザインの型を図 1 に示した 1）．研究デザイ

記述的研究は比較対照のない研究であり，症例報告研

ンには大きく分けて，観察研究と介入研究がある．我々の究や症例集積研究が該当する．また，アンケート調査など行う研究の多くが観察研究である．介入研究の代表例としの特定の時間で実施した研究は横断研究に分類されるが，てランダム化比較試験（Randomized Controlled Trial,

横断研究も記述的研究に分類される．記述的研究は分析RCT）がある．観察研究と介入研究の大きな違いは，曝露的研究と比較するとエビデンスレベルは高くない．しかしな（Exposure）
を研究者が操作できるかどうかである．

がら，症例報告は患者毎の個別医療を詳細に記録したものであり，臨床を行う上では参考になるところが多く，筆者

図 1 研究デザインの型

86

は価値が高いと考えている．
研究を実施する際に自分達がこれから行う研究はどの研
究デザインの型に該当するか確かめることは，正しい研究
手法で研究を行う上での第一歩である．

2）RQ の具体的な作り方：PE（ I ）CORQ は PE（ I ）CO に従って作成することが推奨されている（図 3）．PE（ I ）CO を 一 つ ず つ 説 明 す る．
“P”はPatient/Participants で研究対象のことである．
“E”は3．リサーチ・クエスチョンの作り方
1）クリニカル・クエスションとリサーチ・クエスチョン

Exposure で曝露または要因であり，“I”は Intervention
で介入である．介入も曝露の一種であるので，E（ I ）
と示さ
れる．
“C”
は Comparison で比較対照，
コントロールである．

研究を行うには目的とそれを実行するための方法が必要 “O”は Outcome である．PE（ I ）CO には以下の関係がである．クリニカル・クエスチョン（clinical question,成り立つ，P=E（ I ）＋ C，E（ I ）または C → O，compare

CQ）は，臨床の現場で生じる疑問であり，個別的・概念

the O of E（ I ）and C．

的なものである．研究は CQ のままでは実行することはできず，リサーチ・クエスチョン（research question, RQ）の形に変換する必要がある．
RQ は研究の設計図のようなものである．RQ には以下

3）CQ から RQ への具体例
CQ から RQ を作成する例を示す（図 4）．CQ は「当院でのアシステッドハッチング（AH）は ART 治療に有効の 3 つの要素を含む．①研究目的の明確化（目的と結論）， か？」である．研究を今から始めるつもりで読んでいただきた②研究計画に必要な要素に分解（構造化），③具体的， い．
“これまでに自施設で行ってきた AH が治療成績を改善
量的に変換（比較可能）．これの要素を含んだ RQ を作るしているかどうか調べてみたい”が研究の動機である．すでには以下に示す方法論が確立されている．

に実施された事（過去）を研究対象にするので，研究デザ

図 2 後ろ向きコホート研究とは

図 3 RQ の作り方：PE（I）CO とは

図 4 RQ を PE（I）CO で作ってみよう

87

インの型は後ろ向きコホート研究である．PE（ I ）CO に従っ

4）PE（ I ）CO にならない研究て RQ を作成する．
“P”を設定する．研究の場所は無床診

PE（ I ）CO にならない研究として以下の研究がある，①

療所，研究対象は2010 年から2020 年までの患者治療

探索的研究，②検査法・診断法に関する研究，③横断

データである．患者の組み入れ，除外基準を設定：単一研究，④記述的研究．この中で探索的研究は，リスク因

胚盤胞移植（Gardner 分類 grade 3BB 以上），凍結融

子や予後因子を明らかにする研究であり，臨床研究では最解胚移植（frozen thawed embryo transfer, FET）周もよく用いられる．子宮内人工授精の妊娠成立に関する

期，40 歳未満，胚移植回数 3 回まで．
“E”は AH を実施

予後因子の検討を探索的研究の例として示す（図 6）．こして FETした治療周期，前向きに介入したのではないのでの例では，“E”と“C”がなく，O として妊娠の有無がある．

“I”ではない．
“C”は AH を実施しないで FETした治療周妊娠の有無を二値化して多変量ロジスティック解析を行う

期である．
“O”
は臨床的妊娠．重要なのは“P”の組み入れ， ことで，妊娠に寄与する因子を探索している．すなわち，妊除外基準を詳細に検討し設定する事である．PE（ I ）CO娠の有無というアウトカムに対してすべてリスク因子が曝露を作成後に，P=E+C，E または C → O になっているか確 （E）になっていると考えられる．横断研究も“E”と“C”が認する．

無いため PE（ I ）CO にならない研究である．

具体的なデータを入れたものを図 5 に示した．このように具体的なデータで PE（ I ）CO の関係性を検証する．AH

4．データの取扱いあり群と AH なし群で患者背景と“O”を比較することができる．後述するが，臨床的妊娠のデータは割合（パーセンテージ）となるため，必ず分母と分子の記載が必要である．

１）データの種類
データには種類があり，それぞれのデータはいくつかの種

AH あり群と AH なし群は患者背景が揃っていないため， 類に分類される．表 1と表２にデータの種類，例，その分布
多変量解析を実施することが必要である．本稿では詳細はの要約の仕方を示した 2）．代表的なデータとして，連続変数，

述べないが，曝露（AH）とアウトカム（臨床的妊娠）に間離散変数，カテゴリ変数がある．連続変数と離散変数は数には，曝露→アウトカムの直線関係だけでなく，交絡因子字である．連続変数は文字通り，身長，体重のような切れ目といって，曝露とアウトカムの両者に影響を与える因子（背のない連続した数字である．測定方法の精度が上がると連景因子に含まれる）が介在する．交絡因子を調整する統

続変数の数値の桁数は大きくなる．一方，離散変数は数字計手法が多変量解析である．多変量解析を実施する場合

であるが切れ目がある．例を挙げると，本数は離散変数であり，は AH あり群と AH なし群を2 値化してロジスティック解析

1 本と2 本の間は存在しない．回数も離散変数であり，1 回を行うことが一般的である．結果は交絡因子で調整されたと２回の間は存在しない．読者はデータを平均して1. 5 本，

オッズ比として示される．

3. 5 回などの数字をとり扱っていると主張するかもしれないが，その数字は現実的には存在しない．

図 5 PE（I）CO で作った RQ の具体例

88

図 6 RQ が PE（I）CO にならない研究例

表 1 データの種類

表 2 データの記載方法

もしあなたが臨床研究を学んだら医療現場はもっとときめく

カテゴリ変数には名義変数と順序変数がある．カテゴリ変数字に変換することである．データの要約にはデータの種数には数字でないデータも含まれる．表１に示したように，男類とその分布により一定のルールがある（表２）．連続変性，女性などの性別や A，B，AB，O 型などの血液型は名

数はデータ分布により要約の方法が変わる．データが正規

義変数である．子宮内膜症の重症度を表す I，II，III，IV 期

分布であれば平均と標準偏差でデータは要約できるが，非の stage 分類や初期胚の形態学的分類である Veeck 分

正規分布の場合は中央値とメジアンまたは四分位範囲で類の G 1，G 2，G 3，G 4，G 5 は，数字に順序はあるが平要約する．カテゴリ変数の要約は割合（パーセンテージ）

均や中央値で要約することは出来ない順序変数である．

を用いる．採卵数や受精率の分布が正規分布になることはなく，それらのデータ要約は中央値とメジアンまたは四分

２）データの記載方法（要約）

位範囲を用いる．

データの要約とはその集団のデータの集まりを代表する

89

図 7 パーセントの取扱いに注意

３）生殖医療でよく誤用されるパーセンテージ表記
体外受精治療では受精率，胚盤胞形成率などの比較ある．ある治療の有効性を明らかにする場合は，介入を行わない患者のデータ取得を行い比較する必要がある．

検討が行われる．読者はこれらのパーセンテージ表記に疑問を感じていた方も多いのではないだろうか．受精率を例に6．終わりにとって解説する（図 7）．５名の患者の受精率の平均は46%，中央値は30% であった．一方，採卵数と受精数を筆者は研究発表における基本的な要点を以下の 4 つとすべて合算して受精率を計算すると61% になった．すなわ

考えている．①説明がわかりやすいこと．②背景，目的，

ち，5 名の患者から得られる受精率の要約は3 つ存在しそ結果，限界，結論を包括的に伝えること．③目的と結論がれぞれ異なる．マウスでは均一な遺伝子背景をもった集団

一貫していること．④聴衆が理解しやすい言葉で伝えるこを実験に使用するため，それぞれの個体から採卵された卵と．研究にはルールが存在し，本稿で述べた要点はその基子は同一と見なすことが可能であり，採卵数と受精数を合本である．研究発表が適切なルールに従って行われること算する方法が可能である．しかしながら，ヒトでは患者 1 人

は，正確な情報を社会に提供し，生殖医療の発展に貢献

1 人の背景因子が異なるため，個々の患者の採卵数と受する基盤となる．

精数を合算することはできない．たとえ患者数が大きくなっても，受精率の分布は正規分布をとることはないので，受謝

精率のデータの要約は中央値とメジアンまたは四分位範囲で示すべきである．

辞

本稿は，第 41 回日本受精着床学会（2023 年 7 月
28 日，仙台）の教育講演「いまさら聞けない研究発表の5．
“やる”と後で困る研究

基本―生殖医療の現場から正しい情報発信を目指して」の内容を元に執筆した．

前後比較研究はコントロールがない研究の代表であり，研究初心者が少なからず誤用する研究デザインの型である．前後比較研究は介入研究として実施される．介入研
究は前向き研究であり，一般的にエビデンスレベルの高い

参考文献

1）	Grimes DA, Schulz KF: An overview of clinical research:
the lay of the land. Lancet, 359: 57- 61, 2002.
研究に分類される．しかしながら，前後比較研究はコントロ2）	福間真悟・渡部一宏：もしあなたが臨床研究を学んだら医療現ールがないことから，
記述統計と同じエビデンスレベルである．
場はもっとときめく．じほう，2019.

前後比較研究では，同一患者の治療前のデータと治療後のデータを比較することで治療の有効性を検討する研究で90

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，91-99，2023

ー総説 ー

PGT-A プログラムを臨床的に確立するための工夫
Our strategy to maximize clinical PGT-A program

和田 龍，後藤 優介，寄田 朋子，長場 美由紀，品川 詩織，永井 徹，向田 哲規
Ryu Wada, Yusuke Goto, Tomoko Yorita, Miyuki Nagaba, Shiori Shinagawa, Toru Nagai, Tetsunori Mukaida
広島 HART クリニック 〒 732-0822  広島市南区松原町 3-1-301･
Hiroshima HART Clinic

要旨： Preimplantation testing for aneuploidy（PGT-A; 着床前胚染色体異数性解析）は得られた胚の染
色体数を移植前に網羅的に調べる検査で，生殖補助医療（ART）
治療成功率を改善することが期待され，日本
産科婦人科学会により2016 年から予備研究が，2019 年12月から特別臨床研究が始められた．
現在研究は終了し，その結果は 2023 年５月に日本生殖医学会雑誌 RMB１）に掲載されている．
日本産科婦人科学会の見解，
細則に則り医療行為として2022 年 9月から認定を得た施設で実施されている．PGT-Aを臨床的に確立するには胚盤胞の外細胞生検とNGS 解析システムを適切に施行するだけでなく，排卵誘発を含めた患者管理，採卵，
顕微授精，その後の培養管理を最適化して形態良好な胚盤胞をより多く得るための工夫が必要である．
キーワード：PGT-A，胚盤胞外細胞層生検，NGS 解析，染色体異数性，Mosaic 胚
英文要旨： Recently, assisted reproductive technology（ART）has been advanced along with thegenetic technology, especially with the program of preimplantation genetic testing（PGT）. One of the
major reasons for recurrent implantation failures（RIF）of ART attempts could be considered withincreasing incidence of genetic aberration of eggs related with ages. PGT has been introduced as oneof the powerful tools to overcome this major reason for RIF. In order to establish efficient PGT programin the ART clinic, several clinical issues will be needed to be addressed, such as patient management
including proper ovarian stimulation protocol, fertilization methods, time-lapse culture and monitoring
system, less invasive TE biopsy for NGS evaluation, suitable endometrial preparation for embryotransfer. In this chapter, more detailed information will be introduced including clinical results as well as
technical aspect at ART laboratory Management to establish the ultimate strategy for PGT program.

純に検討は出来ないが，かなり良い結果となっている点ははじめに

PGT-Aの臨床的有用性を示していると推測される（表 2）．

流産原因の中で染色体異数性が関係する割合が最も

PGT-Aの適応としては反復流産，反復着床不全が現

多く，流産物の染色体検査で70. 3％にトリソミーなどの染

在日本産科婦人科学会が行った臨床研究の結果から有そのため胚色体異数性が認められたという報告がある ．

用性が認められている．
また保険診療において移植回数

盤胞に達した胚の染色体異数性の解析を行い，異常が認が規定数を終えた場合や，年齢的な問題（43 歳以上）でめられる胚盤胞の移植を回避することで，流産や着床不全

自費診療にせざるを得ない患者がその適応となる．
そのよを減少させることができると考えられる．
しかしながらPGT‐

うな状況で我々に求められるのは臨床診療での適切な治2）Aによる解析で，染色体異数性が無く移植可能と判断され療の方向性，そしてそれに対応できるART Labo の技術

た胚盤胞を移植しても妊娠率は70～80％という報告もあの向上による確実で効率のよい治療を行うことである．

著者らの施設でも異数性のない胚盤胞を移植して臨る 3）．

PGT-Aの対象患者は主に高年齢であることが多く，採床妊娠率は64. 5％，
流産率は10. 2％となっており，
着床不

卵数が限られてことが少なくない．
我々は適切な卵巣刺激に全の原因は胚の染色体異数性以外の要因が必ずある点をよりできるだけ多くの卵胞を発育させ，胚盤胞まで発達させ

示している
（表１）
．2021年の日本産科婦人科学会のART

ることによりPGT-Aができる胚盤胞の数を増やさなければ治療結果集計 における単一凍結融解胚移植の妊娠率

ならない．
凍結融解胚移植をするための緻密なプロトコール

38.1％，流産率 24. 8％とは患者背景の相違があるため単を確立させると同時に，ラボワークではPGT-Aを実施でき

4）

受付 2023 年 9 月 30 日 / 受理 2023 年 9 月 30 日
責任著者：和田 龍 e-mail［wrksn 7883@gmail.com］

91

表1

表2

正常胚 1 個移植臨床成績

凍結胚を用いた治療成績（2021 年）（抜粋）

体に異常があるかどうか検査することは移植しても着床しない，あるいは流産になる胚盤胞の移植を回避することができ，
これは患者の身体的，精神的，経済的負担の軽減にも有用である．
臨床におけるパフォーマンスを最大に生かすためには，
より多くの異数性のない胚盤胞を作成することが必要で，そのためには１回の採卵で採卵数を確保し，成熟卵の割合をできるだけ増加させ，PGT-Aを実施できる胚盤胞を増やすことが求められる．PGT-Aの検査に出す胚盤胞

る胚盤胞を増加させ，いかにTE（trophectoderm）生検

は患者の背景および治療経過に沿ったベストな刺激で，（TE-Biopsy）
を行うことによる胚へのダメージを減らし，効

年齢が高い場合や不育症や着床不全の場合には特にで率の良い PGT-Aのプログラムを成立させなければならない． きるだけ数多くの採卵ができることが必要であり，そのた
本稿では我々はいかに効率よくPGT-A 後の移植可能胚めに必要なことを下記に示す．

盤胞を獲得し，その移植により，効率的に妊娠，出産に繋げていくかを臨床診療とART Laboでの技術に分けて述べる． 1）
卵巣刺激方法PGT-Aの適応のある患者は正常染色体の胚盤胞をできるだけ多く得る必要性のある患者が多いはずである．
胚臨床診療

盤胞の個数をできるだけ増やすには成熟卵の割合を増やARTの基本方針は，効率的に治療を行うため患者情報す必要性があるので，年齢，卵巣予備能，胞状卵胞数，前を得ながらStep upしていくことが必要である．
我々は初周期までの治療経過などを踏まえ，刺激方法，薬剤量，排回の採卵周期ではOHSS の可能性や子宮筋腫などの子卵抑制方法，
刺激日数も，Trigger の種類や投与量，１種

宮因子などの問題がなければ採卵周期に新鮮分割胚移類にするか 2 種類にするのか，
またその投与時間を患者そ植を行い，余剰胚は追加培養しDay 5 ～6で胚盤胞までれぞれのこれまでの治療背景や反応に合致するものを選達した胚のみ，胚盤胞の発達状態，患者背景により1～2択するべきである．
また，採卵しても卵の質が悪い場合に個ずつ胚盤胞をガラス化低温保存する．
それらの凍結融は次の採卵に向けての排卵誘発法の変更や，抗酸化剤

解胚移植はまずは排卵周期での企画を考える．
これはホのサプリメントや血流改善による卵質改善を期待して鍼ルモン補充周期が妊娠，出産の周産期管理において合併灸 による対 応 など積 極 的な 介入を行っていくことで症（HDP，癒着胎盤，出血多量，輸血など）を誘引することPGT-Aに使用できる胚盤胞の数が増えることを期待する．

が多くなってきていることが明らかになりつつある ためで，
5）

排卵周期を企画することが困難な多嚢胞性卵巣症候群

2）
機器：超音波機器，
血液検査機器（PCOS）や卵巣予備能の極度に低下した症例などは適生殖医療における診療では超音波検査でできるだけ応とはしない．
排卵周期で妊娠に至らない場合には子宮正確に評価するために超音波機器では高機能なものを鏡で子宮内腔の状況を確認のうえでホルモン補充周期を使用することで正確に評価することができ，さらに複数人企画する．2 回目の採卵周期は患者背景，ここまでの治で診療をしているクリニックなどではそれぞれの医師の主療経過により新鮮胚盤胞移植や全胚盤胞凍結にするか観が入ることにより卵胞計測に差が起こるため，客観的なを選択する．
特に保険診療を継続するか自費診療へ移行

評価方法として3Dで計測することによりその差異はなくするか，患者の希望，意思も確認し，これまでの治療背景すことができる．
院内に常設している血液検査機器で結により胚盤胞が得られるかどうかなどからPGT-Aを前提

果を院内ですぐに把握することにより，ベストな採卵のタとした周期を企画していくこととなる．

イミングを決定することができる．

PGT-Aを実施することで移植前にその胚盤胞の染色

92

3）
採卵方法

このように卵胞数や卵巣の位置などにより採卵方法に採卵する際にはできるだけ回収率を上げるためには①細かく対応し，回収できない卵子を少なくすべきである．
そ

麻酔方法②採卵針の選択③吸引方法が重要な点としてして，回収した卵胞液，Flashingした液は隣接する培養あげられる．

室ですぐに検卵する．

①麻酔方法
麻酔は体動が起こらず，呼吸が抑制しない適度な麻酔の

4）
ART Laboでの技術

深度を調整することにより採卵の手技自体が的確になる．

ART Laboでの操作については，いかに回収した卵子

卵胞数が多い場合には患者へのストレスが多くなる場合がを効率よく受精させ，胚質を低下させることなく胚盤胞にあるため鎮痛剤併用で静脈麻酔を選択し，卵胞数が少なまで発達させ，TE-Biopsyを施行しガラス化低温保存さい場合で患者の静脈麻酔の強い希望がなければ局所麻せることができるかが鍵になる．

酔で行う．
時に，静脈麻酔において体動が抑制できない場① Piezo-ICSI

合もあり，その際には覚醒させ，局所麻酔のもと体動を自制

第一により多くの受精卵を得るために受精率の高い手させることが必要になることもある．
また卵巣の位置が子法が求められる．
著者らのクリニックでは従来のスパイク

宮背側にある場合には子宮を穿通したうえでの採卵になるの ついた 針を用いて 穿 刺を行うConventional-ICSI

ため卵胞数が少なくても鎮痛剤と鎮静剤併用による麻酔 （C-ICSI）から針の先端がフラットになっており，Piezo
が必要である．
あまり重要ではないと思われるかもしれない

パルスで穿孔，穿破を行うPiezo-ICSIを2016 年に導入

が，採卵手技を確実にすることで採卵数は増加する．

した．Piezo-ICSI の導入により受精率や変性率，
胚盤胞②採卵針の選択

到達率，良好胚盤胞率において有意な改善が見られた

卵胞数，卵巣の位置，麻酔方法を加味し採卵針の径は （表 3）．
さらにPiezo-ICSI の利点として術者による手技
19G，20G，タイプはストレート針やテーパード針を選択の 統 一が 容 易であることも挙げられる．これは煩 雑なする．
子宮を介して採卵をしなければならないような場合

ART Labo 業務において普遍性，再現性を高くし，
不妊治

や，やや遠い位置にある卵巣の場合にはたわみの少ない療の結果に安定性をもたらすことにつながると考えられる．

ストレートの19Gを選択し静脈麻酔で，そうでない場合でまた，Piezo-ICSI 施行前には紡錘体の観察を行って卵胞数が多くない場合なら20Gを選択する．

いる．
紡錘体の可視，
不可視，
その位置を観察することで，③吸引方法

形態だけでは判断できない卵子の成熟度をより正確に把採卵の際の卵胞吸引に関しても自動陰圧ポンプを用い握することで成績の向上が期待できる（表 4）．
得られた情

適切な吸引圧（100～150mmHg）
にて単に吸引する形で報を培養士だけではなく医師とも共有し臨床業務に反映

施行し，常に陰圧をかけることにより卵の回収を逃すことさせることにより，排卵誘発，Trigger のタイミングの確認，は少なくなる．
卵胞液を吸引後，培養液等を用いて卵胞内見直しにより，次回の採卵以降の結果の向上にもつなげをFlashし卵胞壁に付着している可能性のある顆粒膜細ていくことが求められる．

胞と一 体となっている卵（COC; Cummulus Oocyte②胚培養・観察システム

Complex）をできるだけ回収する．
また，特に卵胞数が少

近年，経時的連続胚観察システム（TLC）の普及によりなくいいサイズの卵胞，すなわち成熟している卵子が入っ

胚培養，胚観察の環境は大きく変わってきている．TLCはていると期待される貴重な卵胞の場合はもちろんこれは受精直後から培養終了まで原則的にIncubatorから胚を手技が確実でなければならないことは言うまでもない．

取り出すことなく胚培養，胚観察が可能になり，受精判定

表3

Conventional-ICSI と Piezo-ICSI の比較

93

表4

表5

紡錘体可視，不可視別の成績

Embryo Plasty 培養臨床成績

時の前核（PN）の見逃しを防ぐとともに，安定した胚培養ができる．
それらの胚盤胞は形態学的評価による胚質低環境の維持が可能になっている．
また現在の PGT-Aは胚下や拡張収縮する過程で変性に至る所見が散見される．

盤胞期のTE-Biopsy が一般的であり，採卵から5日目，6

そこで著者らのクリニックでは遊離割球や frag が接する

日目の適切なタイミングで TE-Biopsyを行うためには胚部分の透明帯をLAH（Laser Assisted Hatching）によの詳細な観察が必要不可欠である．
通常の Incubatorでり大きく開口することをEmbryo Plastyとして行っている．

の胚培養では頻回に培養 dishをIncubatorから出して胚

Embryo Plastyを施行することにより胞胚腔拡大に伴っの状態を確認し，TE-Biopsy のタイミングを決定しなけて遊離割球や frag が胚外に押し出され形態学的評価のればならず培養士にとっても大きな負担となる．一方で向上や胚質改善を期待することができ，結果的に胚盤胞TLCでの胚培養は先述した通り，
培養 dishを出すことなく到達率と良好胚盤胞率が向上している（表 5）．
これは従経時的な胚観察が可能なため，培養士の負担を軽減する

来であれば形態不良によりBiopsy が施行できないといことができるとともに，培養 dishをIncubatorから取り出う判断がされていた胚においてもEmbryo Plastyを施行すことにより発生するリスクも回避することが可能である． することにより形態学的評価の改善もしくは胚質向上が③ Embryo Plasty
先述した通りTLCでの胚培養は PGT-Aを実施するにあたって大きなメリットがあるが，TLCから得られる情報認められ Biospyを施行することができ，染色体正常胚を獲得する確率を高めることになる．
④ TE-Biopsyの積極的な活用方法として当院では Embryo Plastyを

これまでも述べているが TE-Biopsyは ART Laboで実施している．TLCでの経時的観察のなかで胞胚腔形行われる操作でもっとも侵襲性の高い操作である．TE-成に関与しない遊離割球や細胞割球間のfragmentation

Biopsy の手法は決まった手技はなく透明帯の開口の時（frag）が胞胚腔形成を阻害している現象を確認すること期や実際に細胞を採取する方法は ART Labo によって異94

なってくるがいずれにしてもTE-Biopsy 後の胚盤胞の生Biopsyを施行することで LASと同じ効果が期待できる．

存性を考慮し十分なトレーニングを積む必要がある．
当院

TE-Biopsy 後の胚は PGT-Aの結果が確認されるまでガでは胞胚腔が拡張し外細胞層を構成する細胞が十分増

ラス化低温保存することになるため，ガラス化低温保存お加した拡張 期 胚 盤 胞に達した時点で Laser Artificial

よび融解も重要なステップとなる．
基本的に必要になって

Shrinkage（LAS）により胞胚腔を収縮させた後に，ICMくるのが PGT-AのためのTE 生検後の胚盤胞の凍結技から離れた位置の透明帯を開口し，ICM の位置を確認術である．
以前は緩慢凍結法であったが，様々な問題点がしながらTE-Biopsyを施行する，という手法を選択していあったため，
ガラス化低温保存を開発した．

る．この手法であれば ICM の 位置を確 認しながらTEBiopsyをすることで TE-Biopsy の場所のコントロール
ができ，また採卵後３～４日目に細胞が十分に増えてから

5）
PGT-Aの結果の取り扱いについて
染色体 異数性 解 析に現 段階で用いられているNGS

TE-Biopsyを施行することで胚盤胞本体に対するTE- （New Generation Sequencing；次世代シーケンサー）
は，
Biopsy の影響をより軽減できる．PGT-Aは解析をして採 取 さ れ た 細 胞 内 の DNAの 増 幅（WGA；Whole

終わりではなく解析の結果，異数性が無いと判定された

Genome Amplification）
を経て行われており，全染色体の胚を移植して挙児を得ることが目的である．
そのためTE-

コピー数 解 析が 可能になっている．
そしてCNV（Copy

Biopsyもいかに胚への影響を軽減できるかを念頭におNumber Variation）
解析による異数性解析のみが行われきながら実施していく必要がある．

ている施設が多いが，染色体異常には１か所のトリソミーや⑤胚のガラス化低温保存

モノソミーなどの異数性のほかに複数か所の異数性や倍TE-Biopsy 後の胚は PGT-Aの結果が出るまでガラス

数性異常なども認められる．
このように染色体の異常は多化低温保存する必要がある．
これは現在PGT-Aに用いら岐にわたるため，包括的な染色体解析が必要となりCNV

れる次世代シーケンサー（NGS）での解析に数日要する

解析のみではなくSNV（Single Nucleotide Variant）解ためである．
そのためガラス化低温保存・融解の技術は

析による倍数性解析も含めて行うべきである．
それにより胚の生存性に直結する重要なステップである．
当院では

UPD や 3 倍体などの解析ができ，移植適応のある胚盤胞

凍 結 時， 拡 張 期 胚 盤 胞 に 対 してLaser Artificial

は今まで以上に確実に選択できるようになる．
特に前核が1

Shrinkage:LASを施行し胞胚腔が収縮した状態でガラ個や 3 個の場合は正常受精ではないが，それに対してCNV

ス化低温保存を行っている．LAS の施行により融 解後解析を行うと2 倍体である確率は，著者らの施設のデータ

そのため当院では従来， ではそれぞれ 64. 5%，43. 2%となり，これは前核のみでの生存率の向上が期待できる 6）．
拡 張 期 胚 盤 胞に対しては LASを実 施しているが TE-

図1

倍数性は確定することは適切でないことを意味し，倍数性

3PN 胚，1PN 胚における倍数性解析

95

解析も同時に行う必要であることを示している（図 1）．

おける移植の可否に関して共通した考え方に至っていな

著 者らの 施 設 での PGT-Aの 結 果では 異 数 性なし

いことである.Mosaic 胚は初期受精卵の染色体不分離（Normal），
異数性あり（Abnormal），Mosaic，
倍数性異を起こし，異なる染色体構成を持つ細胞が同じ受精卵の常はそれぞれ 31. 2%，
53. 9%,14. 4%, 0. 6%であった（図中に存在する状態のことを示す．
どのようなMosaic 胚が2）．
胚盤胞の約半数がAbnormal 胚であり，これらの胚は移植に適しているか，その程度（高頻度，低頻度），あるい

PGT-Aを行わなければ移植され，妊娠，出産につながらな

は何か所にあるか，どの染色体に Mosaicがあるかなどにい不要な胚移植を実施してしまうことになる．
また，
年齢がより移植適応の有無が各施設間，各医師間で共通してい上昇するとNormal 胚が減少し，Abnormal 胚が増加をるとは 言えない の が 現 実 である．しかし,1000 個 の示している（図 3）．
日本産科婦人科学会の統計データにMosaic 胚を移植し出産 症例はほとんどが正常核型でおける流産の割合が年齢により増加することはこれに相あったという報 告もあり 7），著 者らの施 設でも実際に関していることを示す（図 4）．
そして，著者らの施設でのMosaic 胚を移植し妊娠，出産に至った症例を経験していデータでは胚盤胞の Gradeが低くなると染色体正常胚る（図 6）．
胎児や出生後の個体では Mosaic の頻度が少率が低下することを示している（図 5）．
これは PGT-Aを実ないことから，同一胚に異数性のある細胞が含まれていた

施していない場合に年齢と胚盤胞の Gradeを加味してとしても着床後の胚発達過程で異数性のある細胞が排移植胚を決めるための参考にもなる．

除され，異数性のない細胞が発達していくという「胚の自

しかし，ここで問題となるのは Mosaic 胚の取り扱いに

図2

図3

96

正常胚率円グラフ

Normal，Abnormal 折れ線グラフ

さらに
己修復」
という作用が働いているとの報告がある8）．

図4

ART 妊娠率・生産率・流産率 2021

図5

グレード別正常胚率

図6

出産症例の PGT-A

は Mosaic 胚を移植し，流産になった際の POC（流産物） ようになる可能性もあると考える．
しかしMosaic 胚は移の染色体解析
（NGS）を行うと，一致していない症例も少

植に対して
「適」でも
「不適」でもない「準適」の分類となり，ないが存 在する（図 7）．それにより，今後はどのような臨床現場では移植の可否の判断に苦慮していることがあMosaic 胚が移植に適しているかがある程度判断できる

るのが実際であり，各施設，各医師の判断によることに

97

図7

PGT-A と POC-NGS が相違していた症例なっているが，日本産科婦人科学会から出されている「着宮筋腫，子宮内膜症があれば GnRHaを数周期施行，ま床前胚染色体異数体検査における胚診断指針」にのったは必要に応じて外科的治療を行わなければならない．

とって患者に対して十分なインフォームドコンセントを行

また卵管留水腫を認める場合には卵管内の液体が着床う必要がある．

不全の原因になっていると考えられるため両側卵管切除

現段階で用いられているNGSは採取された細胞内のも行わなければならない．
また，治療歴の中で子宮鏡を行

DNAの増幅（WGA; Whole Genome Amplification） いマイクロポリープや発赤などの慢性子宮内膜炎の診断を経て行われているため，その際に発生するノイズの影響が得られれば抗生剤の耐性を考慮に入れながらメトロニ

が NGS の結果に判断を困難にする場合が少なくない．
そダゾールやビブラマイシンを使用し，ラクトフェリン，乳酸の要因としては，手技，生検された細胞の状態，その他の菌製剤の使用により対応している．

夾雑物の混入（Contamination）
が考えられる．
また，
そのような場合でも胚盤胞の Gradeが良好な胚においては再生検も考慮しなければならない症例も存在する．

Discussion
ART Laboで行われる手技は基本的に生理学的な状

6）P GT-Aで獲得された移植可能胚を有効にいかすため態を保つように行われているため，できるだけ卵や胚に負の凍結融解胚移植

荷や侵襲がかからないように設計され行われているが，唯PGT-Aで移植可能胚が得られれば，その貴重な胚盤

一，PGT-Aのための細胞採取は胚の一部の細胞を採取

胞の凍結融解胚移植を行う上で最も妊娠率，出産率が高するという侵襲的な手技を必要とするため，患者の治療

くなるような積極的な医療介入をすることが必要になる．

背景として年齢，
治療歴，流産歴，卵巣予備能，
採卵数，
胚

PGT-Aを行う患者の多くは流産歴や治療歴を持っている

盤胞の Grade，患者の希望の有無，経済性，挙児希望人

ため，
不育症検査
（APS，
免疫系，
凝固系，
着床の窓のテス

数などを考慮して必要最小限で行われるべきである．
胚盤トなど）や子宮鏡を行ったうえで，あらゆる治療を併用し， 胞 が 得られる 個 数 が 少ない 場 合 には 年 齢を考えて凍結融解胚移植を行うべきである．
それらの結果により

PGT-A 非実施の複数個の胚移植を行うことも選択肢の患者それぞれに対するきめ細かい治療方針の
著者らの施設ではバファリン，柴苓湯，イントラリピッド ， 一つとなり，
ヘパリン，タクロリムス，G-CSFなどを併用している．
子

98

決定を要する．
著者らの施設では胚移植で 2 回以上の着床不全や流産歴があった患者に対してPGT-A 非実施のるようにしていくことは工夫のある緻密な臨床業務と精度

胚 2 個の移植を行ったが，多胎妊娠率は1％以下であったの高い，確かな培養技術が求められ，常に基本の見直しと（院内データ，
未発表）．

技術の向上を心掛け，精度管理を徹底しなければならない．

そして一般不妊治療を行っている施設では IUI のための精液調整や精液検査などART Labo における操作を減らすことは難しいが，理想的にはできる限り減らすこと
で，ART，PGT-Aの作業に集中することができ，それにより一層正確な手技を遂行できることになる．
そして十分な人材と機材（倒立顕微鏡，マニピュレーター）
を整備しておくことによりゆとりをもって TE 生検などの手技の確実性を上げると考えられる．
著者らの施設において一般不妊治療は行っておらず，
年間に約1000 件の採卵，約 900 件の胚移植に対して，常に培養士は10人が在籍し，倒立顕
微 鏡 4台， 実 体 顕 微 鏡 5 台，レ ーザー 機 器 が 3 台，+
社）
3 台が整備されておりゆと
EmbryoScope（Vitrolife

りをもってラボワークを行うことができる．
さらには時間のロスをなくすためにバーコード管理も行うことによりダブ
ルチェックを行い，業務軽減や思い込みによるヒューマン
エラーも減少させることもできている．
また，検卵，TEBiopsyについては 2 人一組で業務を行うことや，必要に応じていつでもトリプルチェックを行う体制も整っている．
このように ART Labo において，PGT-Aの Programを確立し適切に運用するためには，必要な業務と業務軽減の選択のバランスを考えて業務内容をその状況に合わせて最も充実したものにしていくことが必要となる．
ここで PGT-Aの 結 果を患者に説 明するうえで,TEBiopsy の結果，異数性異常がないという判定でもICMの異数性異常がないとは保証できない．
逆に異数性の結果の場合でもICM が絶対異数性であるといえない．
また，
Mosaic 胚の移植でも胚発達過程で異数性細胞が排除
あるいは自然淘汰され異数性のない細胞のみで胚が発このように 5〜10 細胞達していくことも報告されている 9）．
で胚盤胞全体の状況を完全に表されているわけではない
ため，PGT-Aの結果には診断の限界があることを理解しておく必要がある．
今 後，TE 生 検 を 行 わ なくて 済 む NI-PGT（Noninvasive-PGT）すなわちCell free DNAを用いたPGTも研究されており，Grade 不良の胚盤胞，すなわち細胞
数の少ない胚盤胞に対して侵襲性の高いTE-Biopsy の必要性がなくなる可能性も出てきている．TE 生検による
PGT-Aとの一致率，正確性が今後の課題となるものの，必要な検査になると予想される．

おわりに
ART 治療で PGT-Aで移植可能胚をできるだけ得られ参考文献
1） Takeshi Iwasa, Akira Kuwahara, Toshiyuki Takeshita,Yu ka Ta n ig uch i , M i k io M i ka m i , M i nor u I ra ha ra :Preimplantation genetic testing for aneuploidy andchromosomal structural rearrangement: A summary of anationwide study by the Japan Society of Obstetrics andGynecology. Reprod Med Biol, 22（1）: e12 518 , 2 023 .
Published online 2023 May 31. doi: 10.1002/rmb2.12518
2） Anna Soler, Carme Morales, Irene Mademont-Soler, Ester
Margarit, Antoni Borrell, Virginia Borobio, Miriam Muñoz,
Aurora Sánchez. Overview of Chromosome Abnormalities
in First Trimester Miscarriages: A Series of 1,011
Consecutive Chorionic Villi Sample Karyotypes. Cytogenet
Genome Res, 152: 81-89, 2017.
3） Takeshi Sato, Mayumi Sugiura-Ogasawara, Fumiko Ozawa,
Toshiyuki Yamamoto, Takema Kato, Hiroki Kurahashi,
Tomoko Kuroda, Naoki Aoyama, Keiichi Kato, Ryota
Kobayashi, Aisaku Fukuda, Takafumi Utsunomiya, Akira
Kuwahara, Hidekazu Saito, Toshiyuki Takeshita, Minoru
Irahara: Preimplantation genetic testing for aneuploidy: acomparison of live birth rates in patients with recurrent
pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent
implantation failure. Hum Reprod, 34: 2340-2348, 2019.
4） 令和 4 年度倫理委員会，登録・調査小委員会報告，2021 年
分の体外受精・胚移植等の臨床実施成績および 2023 年 7 月
における登録施設名 日産婦誌，75: 1089-1110, 2023.
5） Kazumi Takeshima, Kenji Ezoe, Sachie Onogi, Nami
Kawasaki, Hiroko Hayashi, Tomoko Kuroda, and Keiichi
Kato: Endometrial preparation and maternal and obstetricaloutcomes after frozen blastocyst transfer. AJOG Glob Rep,2（4）:100081, 2022. doi: eCollection 2022 Nov.10.1016/j.
xagr.2022.100081.
6） Ehab Darwish, Yasmin Magdi: Artificial shrinkage of
blastocoel using a laser pulse prior to vitrification improvesclinical outcome. J Assist Reprod Genet, 33: 467-471, 2016.
7） Manuel Viotti, Andrea R Victor, Frank L Barnes, Christo G
Zouves, Andria G Besser, James A Grifo, En-Hui Cheng, MawSheng Lee, Jose A Horcajadas, Laura Corti, Francesco
Fiorentino, Francesca Spinella, Mariaiulia Minasi, Ermanno
Greco, Santiago Munné: Using outcome data from one thousandmosaic embryo transfers to formulate an embryo ranking
system for clinical use. Fertil Steril, 115（5）: 1212-24, 2021.
8） Jiao J, Bei Shi, Matthew Sagnelli, Dalei Yang, Yaxin Yao,
Wenlu Li, Lin Shao, Sijia Lu, Da Li, Xiuxia Wang: Minimallyinvasive preimplantation genetic testing using blastocyst
culture medium. Hum Reprod, 34: 1369-1379, 2019.
9） Greco E, Minasi MG, Fiorentino F: Healthy Babies after
Intrauterine Transfer of Mosaic Aneuploid Blastocysts.
New England Journal of Medicine, 373（21）: 2089-2090,
2015. doi: 10.1056/nejmc1500421.

99

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，100 -103，2023

ー短報 ー

検体取り違え防止システムの重要性- より効率的な安全対策を試みる新たな取り組み The significance of sample identification system- Exploring novel approaches for more efficient security measures -緒方 洋美，峯川 亮子，吉田 貴則，緒方 誠司
Ogata H, Minekawa R, Yoshida T, Ogata S
オガタファミリークリニック 〒 659-0094 兵庫県芦屋市松ノ内町 2-3 エウルビル 2, 3 階･
Ogata Family Clinic, Eulu-Bld.2F & 3F, 2-3, Matsunouchicho, Ashiya-shi, Hyogo, 659-0094 Japan

要旨： 配偶子・胚の取り違えは，患者への精神的・身体的負担が大きく必ず回避しないといけない事態である．
国内や欧米のガイドラインは，検体・容器は必ずダブルチェックで識別を行うとし，電子システムにおける取り違え防止を強く推奨している．我々は今回，データベースソフトである FileMaker と iPhone を組み合わせた取り違え防止システムを新しく開発した．さらに患者が本システムをどう評価しているかを把握するためのアンケートを実施した結果，
安心感や必要性を感じるとの評価が多いことがわかった．
キーワード：取り違え防止システム，iPhone，FileMaker
ランニングヘッド：取り違え防止システムの重要性
英文要旨： The mix-up of gametes or embryos is a situation that must be avoided at all costs dueto the significant emotional and physical burden it places on patients. Both domestic and Western
guidelines emphasize the necessity of manual double-checking for sample and container
identification and strongly advocates for sample identification through electronic systems. In thisstudy, we have developed a new sample identification system using the FileMaker database softwarein combination with iPhones. Furthermore, to understand how patients perceive this system, we
conducted a survey. The results revealed that patients feel a sense of security from the system andrecognize it as an essential tool.
キーワード：FileMaker, iPhone, sample identification system
ランニングヘッド：The significance of sample identification system

1987 年に世界で初めて受精卵の取り違えの報告 1, 2）

ける取り違え防止を強く推奨するとしている 4）．これらがされた後，2009 年には国内でも香川県の病院にてを踏まえ，現在培養室において検体・容器の識別のた

取り違えた胚における妊娠事例が報告され，メディアなめにダブルチェックが当たり前のように実施されている．

どでも大きく報道された．配偶子・胚の取り違えは，言しかしながら，ルーチン化されたダブルチェックにおい

うまでもなく患者への精神的・身体的負担が大きく必ずては慣れからおきるヒューマンエラーも想定される．そ回避しないといけない事態である．

のため，ESHRE SIG でも推奨されている客観的に監日本産科婦人科学会の会告においては，「体外での配視が 可能な電子システムによる取り違え防止 対策は，偶子・受精卵の操作にあたっては，安全確保の観点から必ヒューマンエラーを避けるための有効的な手段の一つとずダブルチェックを行う体制を構築すること」とされている ． 考えられる．
3）

また，European Society of Human Reproduction

市販されている取り違え防止システムは，バーコード

and Embryology Special Interest Group（ESHREや ID チップを容器に貼付し専用のバーコードリーダー

SIG）におけるガイドラインにおいても，検体・容器はダやチップの読み取り装置を用いて認証を実施していくが，

ブルチェックで識別を行うかまたは，電子システムにおバーコードを読み取る際に配偶子，胚に有害な可能性

受付 2023 年 8 月 31 日 / 受理 2023 年 9 月 12 日
責任著者：緒方 洋美 e-mail［h.ogata@ogatafamilyclinic.com］

100

のある光を照射する，チップが高価でコストの負担があとして，培養室でも適切に認証が継続されていくというる，完成されたシステムからそれぞれのクリニックの業

安心感を患者に与えることができるのではないかと考え

務内容に合わせた仕様変更が実施しにくいなど，問題ている．

点も多く認められる．そこで我々は新たな試みとして，今回のアンケートの対象は，2021 年 5 月に医師よ

高機能カメラが内蔵され Wi-Fi や Bluetooth を介してり患者の同意を得た上で用紙を配布した100 名とした．

他機器との接続が簡単に可能な iPhone を用いて安全・

内容は，認証を受けたことがあるか，認証を受けた検査・

効率的かつ柔軟性のある取り違え防止システムの開発

処置，所要時間とプロセス，また認証についてどう思うを行った．また，開発した取り違え防止システムの運用

か今後の必要性を含めて質問した．

について患者がどのように評価しているかを把握するた回収率は100% で1 名記入漏れで除外した．認証実めにアンケート調査を実施したのでここで報告する．

施の有無は，ある96 名，ない 3 名となり認証項目別には，

当院が開発した取り違え防止システムは，データベー

採血 30%，精液検査19%，人工授精18%，採卵14%，

スソフトである FileMaker（Claris 社）で基本的なシス移植10%，SEET 6%，手術 3% であった．認証についテムを作成し，バーコードリーダーとして使用する端末てどう思うかという質問に対しての回答は，非常に安心でに iPhone を採 用し，iOS 上で作 動するアプリである

きた 55%，安心できた 40%，普通 5% となり，合計でFilemaker Go により基本的なシステムと連携させた．

95% が安心できたと回答した．時間は，非常に短い 48

iPhone を採 用した 理 由は ① FileMaker のデータ%，短い 31%，普通 20%，短くない1% であり，手間

ベースにアプリ（FileMaker Go）を介し WiFi 経由で接は全体の 96％が全然手間ではない，または手間では続，データのやりとりが容易にできる ②光を照射しなないと回答した．認証の必要性について，認証を受け

いカメラ経由でのバーコードの読み取り機能が付いていたことがある方は，必ず必要と思う59%，必要と思う

る ③高機能なカメラを有しバーコードの読み取りに時37%，普通 4% で 96% の方は必 要と思うとの回答で間を要しない ④現在の iPhone の普及状況からみてスあった．実施歴のない 3 名も，必要性については全員

タッフの操作方法の習熟にも時間を要さない ⑤白衣のが必ず必要または必要と思うとのことであった（図 2）．

ポケットに収納できる大きさでコンパクトである ⑥豊富

自由記載欄には，「丁寧に診察して頂いていると思い安に流通しており故障時の代替え機の準備も容易である， 心できます」，「良い取り違え防止システムがあれば，手などが挙げられる．
認証には1・2 次元バーコードを利用している．培養
Dish，精子チューブ，精液容器，SEET 液用の容器，検間でも良いので採用して頂けると安心です」，「画面に記載された氏名を自分で確認できることが安心できた」な
どの意見があった．

尿容器，採血管，患者用リストバンド，モバイル診察券な取り違え防止システム導入の目的の一つとして，患者どに貼付・表示されたバーコードを iPhone で読み取っていへできるだけ安心感を与える事がある．様々な面で不安くことで，患者からの受け取りや，検体容器間の配偶子・を抱えている患者から，治療の際その不安を一つでも胚の移動の際に取り違えが起こっていないことをシステム

多く取り除くことも我々生殖医療に携わる者の義務であ内で確認し記録している．例えば，採卵時に患者から精る．特に，胚培養士は患者と接する機会が少なく患者

液容器を受け取る際には，まず患者の目の前であらか側からすると，大切な配偶子・胚がどのように扱われてじめ準備しておいた精液容器貼付用のバーコードを読いるのか不安に感じるのではないかと危惧される．そこ

み取り，認証画面に表示された氏名を患者に目視およで，出来るだけ患者に安心感を与えられるように，胚培び読み上げて確認してもらったうえで，その場で精液容養士が検体の受け取りを直接行い，患者の目の前から器にバーコードを貼付する．次に培養室で，先ほど認検体の認証が始まるようにシステムを作成し運用するこ証された精液容器と精子調整用チューブとの認証を行ととした．アンケート調査からも本システムの導入は患い精子調整の作業に入る．さらに媒精時には，患者の者に安心感を与え，患者側もこのようなシステムの必要データを記 録 する FileMaker・採 卵 用 Dish・IVF 用性を評価していることが示唆された．

Dish・精子調整用チューブの 4 点のバーコードを順番取り違え防止システムの二つ目の目的としては，胚培に読み取り ID が一致していることを認証することで取養士にとって働きやすい環境を作ることが挙げられる．

り違え防止を実施している（図 1）．我々が認証のシステ

胚培養士は配偶子・胚を取り扱う上で，細やかな作業

ムを作るうえで特に重視したことは，治療を開始する際が要求され集中力あるいは緊張感が常に欠かせない環に患者の目の前で認証がスタートしていくという流れで境下で勤務している．さらに当然取り違え防止にも細ある．これにより，容器に貼付されたバーコードを基準

心の注意が必要であることから客観的に監視ができる

101

図1

採卵時の精液容器受け取りから媒精までの認証の様子

システムの導入は，胚培養士の心理的な負担を軽減さいと言われている LED 光であっても全く影響がないとはせることができ，より安心して働ける環境を提供できる

言い切れない．実際，光線の色の違いや照度の強さがのではないかと思われる．我々は，これらの目的が達成

培養成績に影響するという報告がなされている 5）．

できるよう FileMaker と iPhone を組み合わせた運用の設計を行った．

PGT-A の普及などにより個人間の取り違えのみならず胚と胚との取り違えも防止しなくてはいけない時代に

今回，iPhone を採用した最大の理由は，光を照射すなり，今後も患者により安心感を与え，そして培養士にることなくカメラ経由で瞬時にバーコードの読み取りが可

とっても安心して使用できるシステムの開発・普及がま能な点である．通常のバーコードリーダーの場合光をバーすます必要になってくると考えられる．

コードに照射し読み取る事が多く卵や胚への影響が少な

102

図2

取り違え防止システムに対する患者アンケートの結果

参考文献
1）	Liebler R: Are you my parent? Are you my child? The
role of genetics and race in defining relationships after
reproductive technological mistakes. Depaul J Health Care
Law, 5: 15- 56, 2002.
2）	Spriggs M: IVF mix up: white couple have black babies. J
Med Ethics, 29: 65, 2003.
3）	生殖補助医療実施医療機関の登録と報告に関する見解．日
産婦誌 75 巻 1 号，公益社団法人日本産科婦人科学会，2023
年 1 月．
4）	ESHRE Guideline Group on Good Practice in IVF Labs, De
los Santos MJ, Apter S, Coticchio G, Debrock S, Lundin K,  Plancha CE, Prados F, Rienzi L, Verheyen G, Woodward B,
and Vermeulen N: Revised guidelines for good practice in
IVF laboratories（2015）. Hum Reprod, 31（4）: 685- 6, 2016.
5）	Oh SJ, GongSP, Lee ST, Lee, EJ, Lim JM: Light intensity
and wavelength during embryo manipulation are importantfactors for maintaining viability of preimplantation embryosin vitro. Fertil Steril, 88（4）: 1150- 7, 2007.

103

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，104 -106，2023

ー参加報告 ー

第 25 回 IFFS 2023

（International Federation of Fertility Societies）

参加報告
塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック理事長，日本 IVF 学会理事長，第 70 回日本生殖医学会学術講演会会長

IFFS 2023 は，悠久の歴史を誇る街，
そしてギリシャ神

イタリア，
セルビア，
中東，等である．
ほぼ全世界を網羅して話に登場する妊孕の女神であるアフロディーテ（写真1）がいると言っても過言では無い．
大会 3日目に開催された日

見守る街，アテネで開催された．
会場となったメガロン・ア

本生殖医学会主催の JSRM Regionalセッションでは，

テネ国際会議場は近代的なデザインと機能を備え，大会

慈恵医科大学の岸裕司先生が座長を担当された．
演者とのテーマである"Exploring New Horizons in Fertility

しては，大阪大学の滝内剛先生が「卵巣刺激法としてのCare”に相応しく，
会場ではまさに熱い議論が４日間に亘PPOS 法の成績について」，東北大学の立花眞仁先生がり交わされた．
この会議場はアテネ市街を一望するリカべ 「生殖補助医療における卵細胞質置換の有用性につい
トス山の麓にあり，パルテノン神殿のあるアクロポリスか

て」
，
そして，
慶應大学の佐藤卓先生が「PGTにおける全ゲ

らも程近いところである．

ノム増幅の手法の比較検討」をテーマとして講演された．

初日となった 9月10日にはプレコングレスが開催された． いずれも海外からの参加者の注目を集め，多くの質疑応
テーマとして取り上げられたのはARTプログラムの品質マ答がなされたのは印象的であった．

ネージメント，Endometriosis の EBM，RIF，Andrology， 「Improving endometrial receptivity. Is it a reality
Reproductive geneticsであり，
現在私達に突きつけられ

today?」と題されたパネルセッションでは，ギリシャ大学ている課題が凝縮された内容であった．
大会期間を通じの Kolibianakis 教授がモデレーターとして，そして，パネて，Key noteセッション 6コマ，Trilogy セッション 9コマ， ラーの一人として，バレンシア大学の Simon 教授が登壇スペシャルシンポジウム 5コマ，パネルセッション 8コマ， し，ERA 検査の EBM についての討論がなされた（写真 2）．
Regionalセッション16コマ，Great debateセッション

スクリーンには5コマ，さらには，口演発表，ポスター発表合わせて300
演題と，極めて盛り沢山の内容であった．Regionalセッ

ESHRE Good practice for add-ons

ションを 設 け た の は， 日 本 生 殖 医 学 会，ESHRE，in reproductive medicine 2023

ASRM，FIGO，IFFS ，
フランス，
インド，
ロシア，
アフリカ，

Due to the lack of clear benefit,

オーストラリア・ニュージーランド，中国，エジプト，トルコ，

endometrial receptivity tests are notrecommendedと映し出されおり，スクリーンを見つめるSimon 教授が首を傾げている姿が印象的であった．EBMを厳しく追求し，著名な研究者であるSimon 教授を目の前にしても忖度しないその姿勢に強い印象を受けた．
さて，IFFSは 3 年に一度，世界各地で持ち回りで開催

写真1

ギリシャ神話の愛と美と性，そして生殖を司るギリシャ神話の女神．オリンポスの神々に美しさを称賛され，最高神ゼウスの養女となったとされる
受付

104

2023 年 9 月 22 日 / 受理2023 年 9 月 26 日

され る こと に なって い る．前 回 は 2019 年 に Linda
Giudice 教授を大会長として，米国で開催された．
従って，アテネの IFFSは本来なら2022 年に開催されるはずであったが，Covid19 パンデミックの影響を受けて１年延期されての開催であった．
そして次回の第 26 回 IFFSは日本生 殖 医学 会 理 事 長 大 須 賀 穣 教 授を大 会 長として，2025 東京 IFFSは，第 70 回日本生殖医学会学術講2025 年 4月に東京で開催される予定である．我が国で演会と併催される予定である（写真 5）．
現在鋭意準備中の開催は，1989 年に坂元正一教授を大会長として開催であるが，世界のトップランナーと交流し，
かつ，
そのバイタ

して以来，実に 36 年ぶりとなる．
テーマは，「Diversity,

リティーに触れることのできる貴重な機会となることは間Sustainability and Resilience」とされ，すでにそのプロ

違いなく，日本からも多くの参加者を期待したい．

グラムはIFFS 委員長の Edgar Mocanu 教授をはじめとそれではここからは，歴史を肌で感じることのできる贅するIFFS 主要メンバーと日本生殖医学会との複数回に沢な街，アテネについて少々誌面をお借りする．
アテネ観

わたる打ち合わせにて固まりつつある．
今回の IFFS には光の第一は，アクロポリスである（写真 6）．
その中でもなんその下見を兼ねて，2025 東京 IFFS 開催に関わる日本と言ってもパルテノン神殿はアテネの象徴と言える．
紀元

生殖医学会の主要メンバーが多く参加した（写真 3）．

前 447年からおよそ11年の歳月をかけて建設され，ギリ会場の一角には，2024 東京 IFFS のブースを設けてシャの建築・美術の傑作であり，世界遺産となっている．

参加者にアピールを行い多くの参加者が東京での開催に神殿の中には人類史上最高傑作と言われている，高さ興味を持ちブースに立ち寄ってくれた（写真 4）．
写真中央

13メートルの「アテナ・パルテノス」像が祀られていたが，は IFFS 委員長 Edgar Mocanu 教授である．IFFS 委員

西暦 500 年頃に東ローマ帝国によってコンスタンチノープ

長に相応しく，フレンドリーであり，かつ非常にエネルギッ

ルに持ち去られ，
その後10 世紀頃に破壊されている．
このシュな人物という印象を受けた．

像を模したたくさんのコピーが発掘されているが，今となっ写真 2

子宮の胚受容能についてのパネルディスカッション．
左から二人目が ERA 検査の開発者としても有名な
Carlos Simon 教授

写真 3

中央が 2025 東京 IFFS 大会長を務める大須賀穣教授．2025 年の日本での開催に向けて，日本生殖医学会のコアメンバーがアテネの会場に集結した

写真 52025 東京 IFFS ポスター

写真 42025 東京 IFFSブース．写真中央が現在の IFFS 委員長
Edgar Mocanu 教授．ブースに立ち寄り，2025 年に向けての励ましをいただいた．教授の左手が筆者

写真 6

パルテノン神殿．紀元前 432 年に完成した．
アテネ観光の目玉であるアクロポリスにある

105

てはその姿を想像するしかないのは残念で仕方ない（写真 7）．
北側には 6 体の女神像が屋根を支えるエレクティオン
神殿を見ることができる（写真 8）．
現在見ることができる
女神像は 6 体すべてがレプリカである．
オリジナルの 5 体
はアテネのアクロポリス博物館に展示されており，残り1

写真7

本は19 世紀に国外に持ち出され，現在は大英博物館に「アテナ・パルテノス」像．
人類 史上最高傑作と言われているが，今となってはその姿を想像するしかない．

展示されている．
市内のどこからでも見える標高 300メートルのリカべト
ス山を訪れるのも良い．
麓から山頂までは，
ケーブルカーで 5分ほどで到着する．
山頂からはまさに息を呑む風景を眺めることができる．
アテネ市街のみならず，その向こうにはエーゲ海まで見渡すことができ，
ソクラテス，
プラトン，
アリストテレス，
ピタゴラス，
ヒポクラテスーーー，
多くの賢人達がかつてこの街で活躍した昔に思いを馳せながら，ひととき歴史のロマンに浸るのもアテネ観光の醍醐味であろう（写真 9）．
当たり前ではあるが，街中の至る所でギリシャ文字を見かけた．
数学や物理で習った馴染みのある文字が並んでいるものの，
読めそうで読めないのが面白い（写真 10）．
写真 8

最後に
いつものことながら，国際会議に出席すると改めて海6 体の女神像が屋根を支えるエレクティオン神殿．ここにも悲しい物
語が秘められている

写真 9

海 抜 約 300 メートルのリ
カベトス山からは，アテネの市街を一望できる．遠くにはエーゲ海を望む

外の参加者の熱意を肌で感じる．
特に，今や世界一の治療件数を誇る中国からの発表が増えており，その質も近年飛躍的に向上している．
治療件数において我が国は中国に次ぐART 大国であることから，日本からの情報発信への期待は小さくない．2025 年に日本生殖医学会学術講演会と併催される2025 東京 IFFSでは，
我が国から多くの講演発表がなされることを願いたい．
それこそが，「おもてなし」の最たるものであると考える．

106

写真10

ギリシャ語で書かれたプレート．読めそうで読めないのが面白い日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，107-108，2023

ー参加報告 ー

ASPIRE 2023 参加記
林 奈央
英ウィメンズクリニック

9月7日 ～ 10日 に ア デ レ ード で 開 催 され まし たがお声をかけてくださり，私のつたない英語での質問にもASPIRE 2023
（The 12th Congress of the Asia Pacific

対応，補足説明もしていただき，海 外 学 会ならではのInitiative on Reproduction）
へ参加させていただきました． Discussionを 体 験 させ てい た だ き ました．翌 日 の到着日は時間的余裕があったため，空港からタクシーは

Vitrolife 社のシンポジウムでもiDAScore に関する講演

利用せず，公共バスの車窓からの街並みを楽しみながらは大盛況で，タイムラプスのAI scoring の注目度がよく伝

市街地へ．
アデレードは碁盤目で整備された非常に美しわってきました．

い街並みで，到着後は予習しておいた無料の美術館・博着 床 前 診 断 の パイオニア であるイギリスのAlan

物館をめぐり，オーストラリアの生物や先住民の文化に触Handyside 先生が着床前診断のこれまでと今後の展望れることができました．

について講演されているのを拝聴でき，時々クスッと笑えと，ここまで書くと，さも旅慣れた日本人風に聞こえたるジョークに乗り遅れながらも，目覚ましい変化を遂げてかもしれませんが，初一人海外，
しかも低次元の英語力で， いる生殖医療を実感させられました．
愛想笑いと「Thank you」
「Excuse me」
でほぼ乗り切り，
内心は楽しむどころかひやひやでした．
アデレード到着後一人も日本人に遭遇しないまま，翌日

私は今回，子宮内膜の microRNA 解析によるＷＯＩ同定検査についての発表をさせていただきましたが，少し前まで ESHRE やASRMであれだけ多く報 告されていたの学会会場でもなかなか日本からの先生をお見かけせず， ERA/ERPeakなどの WOI 同定に関する演題発表が私やっと午後森本義晴先生の後ろ姿を見つけた時には飛びと企業からの演題のみで，「WOI」という言葉がもはや過つきたい衝動にかられるほど嬉しかったです．
その後もい去のものになっている印象を受けました．
そんな逆風の中，つも多く学ばせていただいている先生方にもお会いでき， IntiLab 社が血中の microRNAを使った新しい WOI 同
なかなか日本ではお声をかける勇気がでないですが，ここぞとばかりに図々しくお話させていただきました．

定検査についてシンポジウムで報告されておりました．
3日目の午後に発表であったため，そこまでは学会を楽ポスター会 場では，優秀ポスターに選出されていた

しむより緊張がずっと続いておりましたが，発表当日は当KIDScore についての演題を拝見していると演者の先生

院研究部かつ岡山大学准教授でもある大月先生が会場① 南オーストラリア美術館
受付2023 年 9 月 23 日 / 受理

② アデレードコンベンション
センター③ 応援にかけつけてくださった大月先生と2023 年 9 月 25 日

107

にかけつけてくださり，本当に心強かったです．
カンニング
ペーパーも万全の準備でしたが，当日発表者席からはスライドコメントもしっかり見える大きなモニターが設置されており，安心して発表に挑むことができました．
どの程度私の Japanese Englishで伝えられたかは不明ですが，フロアや司会の先生方から質問もいただき，想定質問では全くなかったですが何とか答えて（？）無事に戦い終えることができました．
行くまでは不安しかなかったですが，参加させていただくと本当に貴重な経験ばかりで，
この英語力を何とか鍛えて今後もまた国際学会で発表できるよう，
日々研鑽を重ねていきたいと強く思いました．
このような機会を与えてくだ④ 同じセッションの Chair と演者集合さった塩谷先生ありがとうございました．
余談ですが，オーストラリアといえばコアラとカンガルーです．
絶対に会いにいく！！ と，強い意志で一人タクシーに乗り込み，郊外の Cleland Wild Lifeparkへ．
広大な敷地で人にほとんど遭遇せず，放し飼い？のカンガルーたちの無数の視線を浴びながら，どちらが見物されているのかわからない感覚に陥り…購入した餌を手にのせるとこち
らに来て食べてくれ，私を含めたその様子を観光客のご夫婦が撮影されていたので，「私のでも写真とって！」とお願いし，無事来た証を残すことができました．
コアラholdは諦め，コアラclose up 体験に参加し，王子動物園では遠くから眺めるだけのコアラをなでなですることができ至福のひと時を過ごし，ぬいぐるみまでちゃっかり日本へ持ち帰ることができました．

108⑤ 初めて間近で見たコアラ

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 26，No. 2，109 -112，2023

ー参加報告 ー

ESHRE 2023

参加記

岡本 恵理
Eri Okamoto
英ウィメンズクリニック･Hanabusa Women’s Clinic

このたび，第 39 回 ESHRE Annual Meeting に参加しましたのでその報告をいたします．
2023 年の ESHREはデンマークのコペンハーゲンで6月25日から6月28日まで開催されました．Covid-19

医師になって25 年になりますが，お恥ずかしいことに海外開催の国際学会に参加するのは今回が初めてで，いきなり生殖医療分野としては世界最大の ESHRE に参加したので，
とにかく規模の大きさに圧倒されました．

の事情を鑑みオンライン・オンデマンド参加も可能なハ

今回の参加者は 88. 5％が現地参加，残りがオンライ

イブリッド開催でしたが，私は 6月23日から30日まで夏ン 参 加で，企 業などの 参 加 者 2, 291名を合わせると休みを兼ねて長期間行かせていただきました．

11, 533人，129 か国からの参加ということでした．

Covid-19 の影響で日本からコペンハーゲン空港行き

メインプログラムだけで468 ユーロ（約 7 万円）の参加の直行便はなくなってしまいましたので，私はフィンエアー

費なので，何億というお金の動くすごい大会なのだと思いを利用してフィンランド経由で入国しました．
旅客機はロ

ました
（下世話な話ですいません）．

シア上空を飛べないため北極経由でヘルシンキ空港まで
13 時間，乗り継ぎ後に1時間 40 分と長旅です．
入国審査
はシェンゲン協定エリア内に最初に入ったところで行いますのでヘルシンキ空港で長蛇の列に並びました．

60％がヨーロッパ内からの参加者で，参加国のトップ10を表に示します（表 1）．
私は口演に演題応募しましたが，残念ながらポスターで採択されました．
今回は 2109 の抄録提出があり，採択さESHREは毎年 6月末から7月初め頃に開催されますが， れたのは口演が 230，ポスターが 800ということで，採択
ヨーロッパはジューンブライドと言われるようにこの時期

率は 48. 8％であったようです．
ここ5 年では最も多い応が最も気候の良い，結婚式や旅行に適した時期です．
しか募であったようです．

も昼が長く，コペンハーゲンは日出が4 時半，日没が 22時と日長が17 時間半もあり，めいっぱい観光することができました．

6月25日はプレコングレスコースということで，19 のテーマから一つを選んで参加します．
メインプログラムとは別に参加費が必要なのと定員があるため，参加者は2027

表1

受付

2023 年 9 月 29 日 / 受理2023 年 9 月 30 日

109

人でした．

ンガーフードが振舞われます
（写真3，
4）
．
デンマークのカー

私はART成功率を改善するための方法についてのディ
ベートセッションに参加しました．
ディベートのテーマは 8
つ，①子宮内フローラ検査
体補充

④全胚凍結

②タイムラプス培養⑤内膜スクラッチ

採卵時の卵胞フラッシュ

ルスバーグ社のビールもいただきました．
帰りは22 時になりましたがまだ外は夕暮れ時でした（写真 5）
．

③黄

⑥ PGT

⑦

6月26日からメインプログラムの開始です．

⑧ Duo stimを行うべきかどう

演題としてはプロテオミクスの手法やAIを用いた胚のか．
もちろん賛成派も反対派も立派なエビデンスを用意し

評 価の方法に関するものが多い印象でした．もちろんてきていますので優劣はつかず結論も出ないのですが，
多

PGTの演題も多かったです．
また，日本と同じく海外でも様な考え方に触れることができました．
朝９時から夕方５自然排卵周期の融解胚移植が良いという流れになってい時まで濃い時間を過ごした後は，いったんホテルに帰ってました．
出生児の疫学に関する内容も多かったです．

着替えたのちにオープニングセレモニーへ．
オープニングセレモニーではコペンハーゲン大学の生殖医療部門の教授と顧問，ESHRE の理事長から挨拶があり，ピアノやバイオリン演奏とともにバレエやダンスや合唱などが披露されました（写真 1, 2）．

会場には今流行りの大きな文字の看板があり（写真 6），
会場への道路の案内に精子の絵が使われているのが面白かったです（写真 7）．
ポスターエリアで e-posterを見ることができるようになっており，
自分のポスターと一緒に記念写真を撮りました

その後エキシビションホールへ移動してドリンクとフィ （写真 8, 9）
．

写真1

写真 2

写真 3

写真 4

写真 5

写真 6

写真 7

110

写真 8

写真 9

この日の夜は企業主催のボートツアーに招待していた （Neurotrophic factor 4）を培養液に添加することで体だきました．
約1時間の船旅は，カラフルな建物がぎっしり

外培養における2 次卵胞の成長を促進することができると建ち並ぶニューハウンが船の発着地です．
アンデルセンという報告です．

が愛したという港は，コペンハーゲンと言えば一番の観光臨床部門ではホジキンリンパ腫における化学療法の強名所と言っても良いスポットで，絵はがきでも良く描かれる度によってその後のAMH 値や無月経の期間に差がある風景です（写真 10）．
最初は曇っていましたが，ツアーが終かを調べた報告が選ばれました．

わるころには晴れてきて素敵な写真が撮れました．
ボートの中でもカールスバーグのビールを飲みました（写真11）．

ここからはデンマーク観光の話を少し．
まずはデンマークの 地 図をご 覧ください（ 写真 14，

6月27日の夜はネットワーキングイベントが王立プレイハウス（写真 12）で開催されました．
ここでは口演とポス
ター発表の基礎・臨床部門それぞれの優秀演題が表彰されました（写真 13）．

https://www.club-t.com/sp/special/abroad/northeurope/dnk/）．
デンマークは多くの島からできており，国土面積は九州とほぼ同じで，人口は兵庫県とほぼ同じです．
国民の幸福

口演の基礎部門の優秀演題に選ばれたのは，1000
人の女性の便中のマイクロバイオームを解析して子宮内度が最も高い国として有名ですね．
消費税は 25％と高い
代わりに教育費や医療費は無料です．

膜症のあるなしで違いがあるかを調べたが違いがなかっ

6月28日はクロージングレセプションには出ずに昼でたという報告です．
ネガティブデータであってもサンプル数

切り上げて，国鉄で1時間半ほど離れたオーデンセに向かの多い大規模な解析であれば評価されるということなの

いました．

でしょう．

ここはアンデルセン童話で有名なアンデルセンの生ま続いて臨床部門では，卵管妊娠に対しメソトレキセート

れ育った街で，アンデルセンはオーデンセの名誉市民なの

注射に加えてEGFR アンタゴニストであるゲフィチニブをだとか．
グレートベルト海峡にかかる吊り橋を渡ってシェラ用いると効果的かどうかの臨床試験の報告で，Phase 2ン島からフュン島まで．
間に小さな島があるのでそれぞれまでは効果があったのに Phase 3では残念ながら否定さの吊り橋の長さは明石海峡大橋よりは短いみたいです．

れたという発表が選ばれました．

オーデンセといえばアンデルセンしか有名なものがない

ポスター 発 表 の 基 礎 部 門 に 選 ばれたのは，NT4

写真10

写真13

写真11

のですが，
家に描かれた壁画やアンデルセン童話をモチー

写真12

写真14

111

フにした像など色々あって，歩いていてもおしゃれな街です． 分ほどで行くことができます（写真18）．
アンデルセンが育った家は観光名所になっています（写

余談ですが，昔は寒かったので部屋を暖めるのが大変

真 15）．
とても貧しく，父親が革職人の仕事をする部屋にで，中世の王侯夫婦はわざわざ別々の部屋で寝てそれぞ

家族 3人で寝ていたとか．
アンデルセンはそこで空想をふれの部屋を暖められるのが富の象徴だったとか．
だから夫くらませながら育ったようです．

婦仲の悪いカップルが多かったらしいです．

アンデルセン博物館に行きましたが，2021年にリニュー

同じく電車で1時間ほどで行けるところにあるフレデリ

アルしたところらしく，
ヘッドセットをつけてそれぞれのポイ

クスボー城も良かったです．
現在はカールスバーグが所蔵

ントで音声を聞くのですが，言語は英語かデンマーク語しする博物館になっていますが，お城の前の湖とバロック式

かありません．
聴覚障害の方と英語かデンマーク語がわか

庭園が大変きれいでした（写真19）．

らない方が行っても楽しめない施設ですが，どっぷりアン

他には電車で 30 分ほどのロスキレという町にも行きま

デルセン童話の世界に浸れる展示で，私はみにくいアヒル

した．
ここには世界遺産のロスキレ大聖堂があります（写の子とかおやゆび姫とか日本で絵本になっているものし真20）．
ロスキレは15世紀までデンマーク王国の首都だっか知らなかったのですが，子供が持っている童話集を読んたようで，ロスキレ大聖堂はデンマーク王室の埋葬教会で，でみようかなと思いました（写真 16）．

代々の君主の豪華な装飾の棺が飾られているそうですが，

コペンハーゲン中心部の観光もしましたが，私は郊外

あいにく夕方に行ったので内部の見学はできませんでした．

が好きですので，世界遺産のクロンボー城の紹介をします． 少し歩くとフィヨルドの海岸に出て，昔のヴァイキングの船
コペンハーゲン中央駅から国鉄で1時間ちょっとで最寄を再現したものがたくさん停泊していました．

り駅まで行けますが，デンマークの駅にはコインロッカー

コペンハーゲン中心部だけでも観光名所はたくさんあや手荷物を預けるところがないのでスーツケースを転がしりますが，もし時間が許すようでしたら，郊外も見どころはていかなければならず，タイヤが石畳の上で壊れるかと思たくさんありますので是非訪ねてみてください．

いました．
駅を降りたらすぐに見えるクロンボー城は海に突き出た以上で今回の ESHRE 2023 の報告を終わりにいたし要塞です（写真17）．
ハムレットの舞台になったお城だそうます．
この度国際学会参加の貴重な機会を与えてくださっです．
中庭には立派な噴水があったそうですが，スウェーデ

た塩谷理事長はじめ休みの間の診療をカバーしてくだンに占領されている間に持って行かれてしまったとか．
ス

さった同僚の医師の方々にも心より感謝申し上げます．

ウェーデン領土は向こう岸に見えていて，ここから船で 30

写真15

写真16

写真17

写真18

写真19

写真 20

112

第26 回

日本 IVF 学会学術集会
共催

日本臨床エンブリオロジスト学会
合同開催

第 21 回世界体外受精会議（ISIVF2023）
メインテーマApproach to sustainable ART
会期2023 年 11 月2日（木）〜11 月4日（土）会場

大阪国際会議場

学術集会抄録集

理事長挨拶（一般社団法人 日本ＩＶＦ学会 理事長 / 塩谷 雅英）･･･････････････････････････････････････････････ 122
学術集会長挨拶（第26回 日本ＩＶＦ学会 学術集会 会長 / 中岡 義晴）･････････････････････････････････････ 123
Program ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 124
会場アクセス ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 128
フロアマップ ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 130
展示会場図 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 131
お知らせ ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 132
Current topics 1
座長：兵庫医科大学病院 / 澤井 英明

卵子の染色体数異常の細胞生物学的な原因･････････････････････････････････････････････････････････････････････････137
理化学研究所 / 北島 智也

Current topics 2
座長：竹内レディースクリニック / 竹内 一浩

重篤な遺伝性疾患を対象とした着床前遺伝学的検査と生命倫理 －過去・現在・未来 －･･････････････････138
東海大学 / 三上 幹男

Current topics 3
座長：浅田レディースクリニック / 浅田 義正

PGT-A のデータから考える胚移植個数･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････139
徳島大学 / 岩佐 武

特別講演 1
座長：豊橋市民病院 / 安藤 寿夫

生殖と周産期医療のリエゾン･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････140
三重大学 / 池田 智明

特別講演 2
座長：古賀文敏ウイメンズクリニック / 古賀 文敏

甲状腺疾患が生殖医療の成績に及ぼす影響･････････････････････････････････････････････････････････････････････････141
岡本甲状腺クリニック / 岡本 泰之

特別講演 3
座長：IVF なんばクリニック / 中岡 義晴

不妊治療，卵子提供，のち医療的ケア児の母･･････････････････････････････････････････････････････････････････････142
衆議院議員 / 野田 聖子

117

学術集会抄録集

シンポジウム1：患者様の治療を中断させないサポート
座長：アイブイエフ詠田クリニック / 詠田 由美
田園都市レディースクリニック / 河村 寿宏

私が考える「患者様の治療を中断させないサポート」････････････････････････････････････････････････････････････････143
英ウィメンズクリニック / 塩谷 雅英

患者様の治療を中断させないサポート ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････144
木場公園クリニック / 吉田 淳

納得して不妊治療を受ける共有意思決定プロセスへの看護支援･････････････････････････････････････････････････145
越田クリニック / 藤島 由美子

シンポジウム 2：着床障害の原因と治療
座長：滋賀医科大学 / 村上 節
札幌エンドメトリウムリサーチ / 東口 篤司

Probiotics は定着するのか･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････146
表参道 ART クリニック・滋賀医科大学大学院 / 門上 大祐

反復着床不全に対する免疫学的検索の意義とその対策 ･･･････････････････････････････････････････････････････････147
兵庫医科大学病院 / 福井 淳史

子宮内膜ポリープや粘膜下筋腫の対応････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････148
関西医科大学 / 岡田 英孝

日本臨床エンブリオロジスト学会：モザイク胚を考える
座長：楠原ウイメンズクリニック / 沖津 摂
杉山産婦人科 / 渡邉 英明

非侵襲的な胚評価方法からのモザイク胚アプローチ････････････････････････････････････････････････････････････････149
浅田レディースクリニック / 木田 雄大

現行の侵襲 PGT 診断で生じるモザイク胚アプローチ ･････････････････････････････････････････････････････････････150
神戸元町夢クリニック / 杉本 岳

モザイク胚と出生前診断･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････151
東京慈恵会医科大学 / 佐村 修

保険制度の中で先進医療としてのタイムラプスをいかに活用するか
座長：IVF なんばクリニック / 中岡 義晴

先進医療としてのタイムラプスの有効活用と今後の展望 ･ ･････････････････････････････････････････････････････････152
広島 HART クリニック / 向田 哲規

タイムラプス（EmbryoScope +）導入後のラボ業務の変化････････････････････････････････････････････････････････153
いしかわクリニック / 小野崎 美絵

118

一般演題〔口頭発表〕
座長：大分大学 / 楢原 久司
醍醐渡辺クリニック / 渡辺 浩彦
TBD

ヘテロ接合型欠損個体における加齢による退行性変化 － 組織学的・生理学的解析 － ････････････････････････････154
岡山大学 / 若松 美沙紀

マウス卵母細胞質内 cAMP 濃度上昇による卵の異常分裂およびクロマチン凝集塊形成 ････････････････････････････154
岡山大学 / 赤尾 咲来

プロゲステロンとエストラジオールによる精子超活性化運動と体外受精の調節 ･･････････････････････････････････････155
獨協医科大学 / 藤ノ木 政勝

当院における新鮮胚移植と凍結胚移植の比較検討 ････････････････････････････････････････････････････････････････････155
醍醐渡辺クリニック / 人見 裕子

反復 ART 不成功例に対する凍結融解胚移植周期多血小板血漿子宮内膜投与法有用性の検討 ････････････････････156
IVF 大阪クリニック / 山田 悠太

ART 妊娠後の流産と子宮内フローラの関連性について ･ ･･････････････････････････････････････････････････････････････156
つばきウイメンズクリニック / 坂井 和貴

低乳酸培養液を用いた胚培養成績の比較検討 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････157
英ウィメンズクリニック / 籠橋 茜

Conventional IVF 由来1PN の直径は移植後経過に影響しない ･･････････････････････････････････････････････････････157
IVF なんばクリニック / 西野 奈緒美

精子選別における AI の有用性 －AI による良好精子選別支援の効果検討－ ･･･････････････････････････････････････158
木場公園クリニック / 石橋 和悟

座長：山下レディースクリニック / 山下 正紀
フェニックスアートクリニック / 藤原 敏博

採卵時の局所麻酔使用における痛みの軽減を目指して ････････････････････････････････････････････････････････････････158
英ウィメンズクリニック / 藤井 美喜

日本 IVF 学会による黄体補充のアンケート調査 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････159
札幌エンドメトリウムリサーチ / 東口 篤司

クロミフェン周期後分割胚移植の内膜厚別妊娠率の検討 － 新鮮胚移植と凍結胚移植の特徴－ ･･････････････････159
みなとみらい夢クリニック / 米山 剛一

SMAS を用いた男性不妊患者への L-カルニチン，CoQ10 含有サプリメント投与の有効性の検討 ･･････････････････160
HORAC グランフロント大阪クリニック / 朝香 未来

男性不妊治療患者の喫煙に対する意識調査および精液所見との比較 ････････････････････････････････････････････････160
英ウィメンズクリニック / 下村 紫

無精子症患者における MESA の有効性について ･･････････････････････････････････････････････････････････････････････161
英ウィメンズクリニック / 唐津 円

119

学術集会抄録集

座長：いしかわクリニック / 石川 元春
足立病院 / 中山 貴弘
TBD

精液中に観察された結晶は受精率や胚発生に影響を及ぼすのか －2 例の症例報告－ ･･････････････････････････････161
浅田レディースクリニック / 德田 愛未

凍結融解胚盤胞移植における回復培養後の胚の拡張性と臨床成績との関係 ････････････････････････････････････････162
京野アートクリニック仙台 / 門間 里奈

分割期に認められる多核を有する割球の数が胚盤胞到達率に及ぼす影響 ････････････････････････････････････････････162
京野アートクリニック仙台 / 臼田 薫

がん患者の妊孕性温存療法における体外成熟培養（Onco-IVM）の有用性 ･･･････････････････････････････････････････163
IVF 大阪クリニック / 境 眞実

胚発生スピード別の Gardner 分類及び iDAScore の euploid 率 ･･････････････････････････････････････････････････････163
ART クリニックみらい / 清水 雅司

抗酸化物質添加培地の使用が胚の iDAScore に及ぼす影響 ･･････････････････････････････････････････････････････････164
蔵本ウイメンズクリニック / 影山 美桜

胚盤胞径および形態による移植胚選択基準の再考 ････････････････････････････････････････････････････････････････････164
つばきウイメンズクリニック / 河知 美佳

胚盤胞の形態学的評価と直径による凍結胚選択基準の検討 ･･････････････････････････････････････････････････････････165
蔵本ウイメンズクリニック / 星井 彩花

凍結胚盤胞の移植時における回復率が妊娠率，出産率，出生児へ与える影響の比較検討 ･････････････････････････165
新橋夢クリニック / 市田 怜奈

一般演題〔ポスター発表〕

120

P- 1

原疾患治療に伴う妊孕性温存目的の精子凍結の検討 ････････････････････････････････････････････････････････166

P- 2

医学適応で凍結した卵子を用いた ART 治療から出産に関する検討 ･････････････････････････････････････････166

P- 3

直径140μm 未満の Day 5 胚盤胞を凍結すべきか？ ･････････････････････････････････････････････････････････167

P- 4Life Whisperer Viability と妊娠予測確率との妊娠予測精度の比較 ･･････････････････････････････････････････167

P- 5

血中亜鉛値が体外受精および胚培養成績に与える影響についての検討 ･････････････････････････････････････168

P- 6

液体窒素タンク重量モニター（スマートマット ）の使用経験 ･･････････････････････････････････････････････････168

P- 7

胚盤胞画像からの妊娠予測 －iDAScore と LifeWhispwerer の比較－ ･････････････････････････････････････169

P- 8

産休育休により長期間臨床現場を離れることは胚培養士の技術維持に影響するか ･････････････････････････169

P- 9

POI 症例における GM-CSF 含有培養液の有効性についての解析 ･･････････････････････････････････････････170

セント・ルカ産婦人科 / 甲斐 由布子

県立広島病院 / 畑 景子

岡山二人クリニック / 川原 結貴

岡山二人クリニック / 花谷 美香

国際医療福祉大学病院 / 柿沼 敏行®

いしかわクリニック / 永廣 メイ

浅田レディースクリニック / 木田 雄大
俵 IVF クリニック / 星田 汐美

ローズレディースクリニック / 福島 由樹

P- 10 女性のライフステージをみすえた不妊治療中の子宮筋腫核出術適応の検討 ･････････････････････････････････170
HORAC グランフロント大阪クリニック / 北山 利江

P- 11 初回タイムラプス胚培養で疑った男女生殖器感染症の治療に難渋した一例 ･････････････････････････････････171
豊橋市民病院 / 鈴木 邦昭

P- 12 Piezo-ICSI 後の卵子活性化により良好胚盤胞を得た分割期停止の 2 例 ････････････････････････････････････171
東北大学病院 / 菅原 淳史

P- 13 カルボキシル化ポリリジン含有精子凍結保存液はヒト精子 DNA 断片化を抑制する ････････････････････････172
三重大学大学院 / 武内 大輝

P- 14 染色体異常を呈する早発卵巣不全患者における Turner 症候群との関連 ････････････････････････････････････172
聖マリアンナ医科大学 / 鈴木 由妃

P- 15 未受精卵子において凍結融解処置のミトコンドリア動態に対する影響を検討する ･･････････････････････････173
聖マリアンナ医科大学 / 鈴木 由妃

P- 16 胚移植直前の胚盤胞拡張度は妊娠成績に影響を与えるか？ ･･････････････････････････････････････････････････173
HORAC グランフロント大阪クリニック / 関藤 孝昭

P- 17 がん患者に対する同一周期２回採卵の効率的な方法についての検討 ････････････････････････････････････････174
三重大学 / 前沢 忠志

P- 18 妊孕性低下が予見される Turner 症候群患児に対して卵子凍結保存を行った二症例 ･････････････････････････174
聖マリアンナ医科大学 / 岩端 秀之

P- 19 iDAScore v 2. 0 における胚評価とその妊娠予測精度 ･ ･･･････････････････････････････････････････････････････175
つくば木場公園クリニック / 谷合 萌

P- 20 卵巣組織凍結・融解移植における卵巣移植に必要な至適培養時間の検討 ･･････････････････････････････････175
聖マリアンナ医科大学 / 杉下 陽堂

P- 21 -196℃で動作可能な RFID タグを用いた新規卵巣組織凍結検体管理システムの開発 ･････････････････････176
聖マリアンナ医科大学 / 杉下 陽堂

学術集会

共催・協賛企業・後援一覧 ････････････････････････････････････････････････････････････････････ 177

日本IVF学会雑誌発行における投稿論文募集のお知らせ ･･･････････････････････････････････････ 178
日本IVF学会雑誌 投稿規定 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 179
一般社団法人 日本IVF学会 定款 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 181
一般社団法人 日本IVF学会 役員 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 187
編集委員会 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 188

121

ごあいさつ
第 26 回日本 IVF 学会学術集会は，中岡義晴大会長のもと，大阪にて開催されます．今大会は，日本 IVF 学会の前理事長である森本義晴先生が大会長を務められる第 21回世界体外受精会議（ISIVF2023）との合同開催となっております．そのため，例年よりセッション数は少なくなっているとのことですが，「Approach to sustainable ART」のテーマのもとに様々な分野の専門家を演者として招聘され，一つ一つの内容が濃い，非常に魅力的なプログラムを企画いただいております．
また，お二人の大会長のご尽力により，第 26 回日本 IVF 学会学術集会に参加登録いただ
いた方は，第 21回世界体外受精会議（ISIVF2023）にも参加できるとのことです．この大変貴重な機会に，両大会の日本 ･ 世界の著名な先生方の講演をぜひご聴講ください．
テーマにあります“sustainable”は，昨今よく聞かれる言葉ですが，人がいなければ国 ･ 社
会は持続できませんし，国 ･ 社会の未来を創るのは生まれてくる子どもたちです．ご両親から子どもへと命を紡ぐお手伝いをしている ART は，少子化の進む日本において今後さらに重要な役割を担うことになると思われます．ART を取り巻く環境は目まぐるしく変化しておりますが，今大会において最新の知見を得て，日々の診療および研究の発展にお役立ていただければ幸いです．
先日 2023 年 9 月 28 日（日本時間）に，当会顧問である柳町隆造先生がご逝去されました．
この場をお借りして深い哀悼の意を表させていただきます．
皆様ご存じの通り，柳町先生は，哺乳動物における体外受精の方法を確立し，顕微授精の開発と技術革新を行い，生殖補助医療技術の展開に基礎研究と技術開発の両面で大きく貢献され，現在の ART の礎を築いた一人です．柳町先生がおられなければ，今の ART 技術はなかったと言っても過言ではありません．当学会においても，各大会の口頭演題発表のうち，基礎系の研究内容で最も優れた発表を，柳町先生の名を冠する「柳町隆造賞」として表彰して参りました．今後もこの賞の名に相応しい発表が続くよう，ART を担う皆様の研鑽を高めていただ
ける学会活動を続けていきたく存じます．また，柳町先生の研究に対する情熱や開発された技
術を未来へ紡ぎ，発展させ，よりよい未来を創る一助になればと考えております．
それでは，大阪にて皆様とお会いできるのを楽しみにしております．多くの皆様のご参加をお待ちしております．
令和 5 年秋
一般社団法人 日本 IVF 学会
理事長

塩谷 雅英

（英ウィメンズクリニック理事長）

122

ごあいさつみなさんこんにちは．
第 26 回日本 IVF 学会を大阪の地において世界体外受精会議（ISIVF）と共同開催させていただくことになりました．
IVF 学会は地域の生殖医療の進歩をめざした大阪兵庫生殖医療懇話会を起源とし，四半世紀を経た現在，我が国を代表する生殖医療の学会となっています．本学会とのジョイント
で行う ISIVF を，当時の懇話会の発起人である HORAC グランフロント大阪クリニック院長
森本義晴先生が大会長として運営されることは非常に感慨深く思います．
今回の IVF 学会テーマは「Approach to sustainable ART」です．2022 年 4 月より
不妊治療が保険適用されました．保険化は，カップルの経済的な負担軽減と不妊症の認知から，医療機関への受診を早め，生殖補助医療のハードルを低くしたことは大きな福音です．
少子化が急速に進んでいる現在，生殖医療の果たす役割は大きくなっています．生殖医療では高度な技術を提供するだけでなく，カップルの身体的，精神的，経済的な負担に対して治療継続できる環境を提供することが重要です．また，少子化という我が国の大きな課題に対して，政策による後押しも必要不可欠です．生殖医療を行う医療機関は社会のニーズに応えることにより，今以上に社会から認められ必要とされる分野であり続けることが重要です．
そのようなテーマのもとに演者の先生に講演を依頼しています．
例年と比較し，日本 IVF 学会のセッションは小さくなっておりますが，同時開催の ISIVFに自由に参加いただくことができるようにしています．ISIVF に参加される世界各国からの医療者や研究者と議論や親睦を深めていただける場となることを心より期待しております．
大会運営にあたりご協力頂きました関係者の方々には深く感謝すると共に，ご参加いただ
ける皆様には学術だけでなく，食や芸術など豊かな大阪の文化を，楽しんでいただければ幸いです．
令和 5 年秋
第 26 回日本 IVF 学会・学術集会
会長

中岡 義晴

（IVF なんばクリニック院長）

123

RoomA日

時間

区分／テーマ

演題

1
. 柳 町隆造名誉教授 追悼講演

月

11

14:00
Lessons from
ISIVF
Legends〜15:302
.T
 ruth telling in reproductive medicine3
 . IVF & Prof. ROBERT G. EDWARDS

日㈭

2

1
. M
 itochondria Strategy in Reproduction-Cell engineering and holistic approach
16:00
Mitochondria
ISIVF
/ ER
〜17:30

ISIVF

Oxidation-reduction potential（ORP）is
モーニングセミナー：
a sensitive indicator for reproductiveSparmoutcomes in ART1.
 N ew horizons in the treatment ofendometriosis

9:00
2.
 R
 eproductive health issues in
ISIVF Endometriosis
endometriosis〜10:303.
 E
 ndometriosis and ART

月

11

Hysteroscopy
11:00
ISIVF / Chronic〜12:00Endometritis

日㈮3Robert Norman（University of Adelaide（Australia））

12:20
ランチョンセミナー１：
ISIVF
PGT

PGT
〜13:20吉村 泰典（慶應義塾大学大学院）

長田 尚夫（Natural ART Clinic 日本橋）Victor Gomel（University of British Columbia（Canada）））
森本 義晴（President, ISIVF（Japan）

細井 美彦（近畿大学）
三谷 匡（近畿大学）

Rebecca L. Robker（University of Adelaide（Australia））

Evaldas Brazaitis）（Caerus Biotechnologies
Ralf Henkel（Imperial College London（UK）（Switzerland））

大須賀 穣 （東京大学）
岩瀬 明（群馬大学大学院）

久慈 直昭（東京医科大学）
Moon Hwasook（GoodMoonhwa Hospital（Korea）））
Young Min Choi（Grace Hospital（Korea）

1.
 U nveiling the Paradox of Silent Endometritis: 小宮 慎之介
A Novel Diagnostic Approach Merging（HORAC グランフロント大阪クリニック，
関西医科大学）
Hysteroscopy and 3D-PD
2.
 Impact of chronic endometritis on
reproduction

座長

阿久津 英憲（国立成育医療研究センター・再生医療センター）2
.E
 ndoplasmic reticulum stress: a key
regulator of the follicular microenvironment 原田 美由紀（東京大学）
in the ovary3
 . Improving mitochondria in the ovarianstroma, granulosa cells and gametes torestore embryo development and fertility

8:00
〜8:50

演者

石塚 文平

（聖マリアンナ医科大学，
ローズレディースクリニック）

吉田 仁秋

木村 文則（奈良県立医科大学）（仙台 ART クリニック）

Tony Gordon （CooperSurgical, Inc.）

苛原 稔（徳島大学大学院）
Shin Yong Moon

（M Fertility Center）

1.
 C
 an NAD supplementation improve Oocyte William Ledger（University of New South Wales（Australia））
Quality?
13:50
Ovarian
ISIVF
stimulation〜15:20

15:50
ISIVF RIF
〜17:202.
 A
 djuvant treatments for poor responders: Omar Sefrioui（African Fertility Center by Women’s Clinic
does something really work?
（Morocco））
3. A
 dvantages of Progestin Primed Ovarian
Stimulataon（PPOS）--New Controlled
塩谷 雅英（英ウィメンズクリニック）
Ovarian Stimulation Method-1. P reliminary study of intraovarian injectionof autologous platelet-rich plasma（PRP）in
Timur Gürgan
women with clomiphene citrate resistant（Bahçeşehir University（Turkey））
polycystic ovary syndrome with a historyof recurrent IVF failure2.
 H
 ow recurrent implantation failure（RIF）
should be defined and managed?

柴原 浩章（兵庫医科大学）

久保 春海（東邦大学）
吉田 淳（木場公園クリニック）

岡田 英孝（関西医科大学）
蔵本 武志（蔵本ウイメンズクリニック）3.
 A
 MH and Ovarian Aging: Between Quantity Budi Wiweko（University of Indonesia（Indonesia））
or Quality of Oocytes

1. P robiotics は定着するのか
8:30

月

11 〜10:00 JSAR

★シンポジウム 2：
2. 反 復着床不全に対する免疫学的検索の意義と
着床障害の
その対策
原因と治療

日㈯

4

3.
 子
 宮内膜ポリープや粘膜下筋腫の対応
10:30
JSAR ★特別講演 3〜11:30

不妊治療，卵子提供，のち医療的ケア児の母

11:30
Current
JSAR
topics 3〜12:00PGT-A のデータから考える胚移植個数★：日本専門医機構産婦人科領域講習受講単位の付与

124

門上 大祐

（表参道 ART クリニック，滋賀医科大学大学院）

福井 淳史（兵庫医科大学病院）

岡田 英孝

村上 節

（滋賀医科大学）

東口 篤司（札幌エンドメトリウムリサーチ）（関西医科大学）

野田 聖子（衆議院議員）岩佐 武（徳島大学）

中岡 義晴（IVF なんばクリニック）

浅田 義正（浅田レディースクリニック）

RoomB
日

月

11

時間

区分／テーマ

14:00
Regenerative
ISIVF
Medicine〜15:30演題
1. R econstitution of Gametogenesis Using
Pluripotent Stem Cells

林 克彦（大阪大学）

2. C
 urrent Advancements in Regenerative
Medicine

Kwang-Yul Cha

3. R egenerative Medicine in Infertility
Treatment: Revolutionizing Reproductive
Medicine

日㈭

２

演者

（CHA Health Systems（Korea）
）

座長

木村 正

（大阪大学大学院）

杉野 法広（山口大学大学院）

Kamthorn Pruksananonda（Chulalongkorn University（Thailand）
）

1.
 E
 f fects of time -restricted feeding on
橋本 周（大阪公立大学大学院）
fertility competence in female mice
16:00
Lifestyle and
ISIVF
Reproduction〜17:302. L
 ifestyle and Reproduction

Svend Lindenberg（Copenhagen Fertility Center（Denmark））

堤 治（山王病院）
石原 理（女子栄養大学）

3.
 P
 rofessional and Environmental exposures
to EDCs: Impac t in Gametes and I V F Moncef Benkhalifa（Picardie University Jules Verne（France））
Reproductive Outcomes
9:10
Current
JSAR
topics 1〜9:55

卵子の染色体数異常の細胞生物学的な原因

9:55
Current
JSAR
topics 2〜10:40

重篤な遺伝性疾患を対象とした着床前遺伝学的検査
三上 幹男（東海大学）と生命倫理 －過去・現在・未来－

保険制度の中で11:00
先進医療としてのJSAR
タイムラプスを〜12:00
いかに活用するか

月

11

日㈮

3

北島 智也（理化学研究所）

1. 先 進医療としてのタイムラプスの有効活用と今後の向田 哲規（広島 HART クリニック）
展望
2. タ イムラプス（EmbryoScope +）導入後のラボ業
小野崎 美絵（いしかわクリニック）
務の変化

12:20
ランチョン
JSAR
セミナー２
〜13:20間葉系幹細胞に着眼した新たな人工授精 / 体外受精法
開発の試み
島田 昌之（広島大学大学院）
Attempt to develop a new IUI/IVF method
focusing on mesenchymal stem cells

13:50
JSAR 特別講演 1〜14:35生殖と周産期医療のリエゾン

池田 智明（三重大学）

14:35
JSAR 特別講演 2〜15:20甲状腺疾患が生殖医療の成績に及ぼす影響

岡本 泰之（岡本甲状腺クリニック）

澤井 英明（兵庫医科大学病院）
竹内 一浩（竹内レディースクリニック）

中岡 義晴（IVF なんばクリニック）

高見澤 聡（杉山産婦人科）
安藤 寿夫（豊橋市民病院）

古賀 文敏（古賀文敏ウイメンズクリニック）

1.
 私
 が考える「患者様の治療を中断させないサポート」 塩谷 雅英（英ウィメンズクリニック）
シンポジウム1：
15:50
患者様の治療をJSAR
中断させない〜17:20
サポート

詠田 由美

2.
 患
 者様の治療を中断させないサポート吉田 淳（木場公園クリニック）

3. 納
 得して不妊治療を受ける共有意思決定プロセス
藤島 由美子（越田クリニック）
への看護支援（アイブイエフ詠田クリニック）

河村 寿宏（田園都市レディースクリニック）

1. S
 afety of Routine Clinical Use of IVM from福田 愛作（IVF 大阪クリニック）
Our Long-term Experience
8:30
ISIVF IVM
〜10:00

塩谷 雅英（英ウィメンズクリニック）
2. D evelopment of IVM and applications to Robert Gilchrist（Universit y of New South Wales Sydney
infertility and cancer patients
向田 哲規（Australia）
）

月

4

1. W
 hy we need to teach reproductive health Joyce Harper（University College London（ UK））
education

日㈯

11

3.
 Improvement in the clinical application of Johan Edgard Smitz（Free University Brussels（Belgium））
IVM

Social /10:30
2. H ow preconception care is ring bell for the
ISIVF Preconception
太田 邦明（東京労災病院）
ART?
〜12:00Care（広島 HART クリニック）

池田 智明（三重大学）
Milton Leong（The Women's Clinic Hong
Kong（Hong Kong））

3. M
 anagement of Gynecological Diseases as
甲賀 かをり（千葉大学大学院）"Preconception Care"
12:45
フェアウェル
JSAR
セミナー〜13:45ART 妊娠率向上のキーポイント

福田 愛作（IVF 大阪クリニック）

藤原 浩（金沢大学病院）

125

RoomC日

時間

区分／テーマ演題
1. A
 ltered DNA Methylation of IRS-1 does not Correlate with Gene Expression and HOMA-IR in PCOS
2. G
 enetic variants and epigenetic modifications of the FTO gene in lean PCOS
3. C
 ellular senescence and senolytics in PCOS pathology

14:00
ISIVF 一般演題
〜15:304. E
 pigenetic Clock Age Prediction based on 853. 307CpG Sites in White Blood Cells and Cumulus Cells of
Women with Infertility
5. G enes and viruses should be considered in assisted reproduction to optimise the success rate of invitro fertilisation.
6. T he Expression of miR- 372 and miR- 661 in Human Blastocyst Culture Media as a Potential Biomarker
for Non-Invasive Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy
7. M
 etabolomic analysis of follicular fluid in women with endometriosis: a prospective study

月

11

8. A
 safe and effective strategy to improve the development capacity of oocytes; autologous
mitochondria supplementation from adipose stem cells
9. T he role of cellular senescence in chemotherapy-induced primary ovarian insufficiency（POI）

日㈭2

1. The
association between miR-183 with adhesion and apoptosis gene in endometriosis tissue
2. Influence
of X-ray exposure during hysterosalpingography on the quality of oocytes in IVF

16:00
ISIVF 一般演題
〜17:303. Outcomesof Biphasic in Vitro Maturation Treatment on Non-obese Women with Polycystic Ovary
Syndrome: Does Phenotype Have Any Impact?
4. Morphological
assessment alone is a sufficient criterion for selecting transferred blastocysts in a single
blastocyst transfer
5. Outpatienttreatment of ectopic pregnancies：Chorionic villi targeted（CV-T）therapy with transvaginal
local injection of absolute ethanol and its Efficacy in 267 Cases
6. Effectof Laparoscopic Surgical Correction on Chronic Endometritis and Pregnancy Rates post in vitro
Fertilization
7. Unravelingthe protective interplay between PGK1 and ITI-H4 in recurrent pregnancy loss
8. Niacin improves developmental competence of in vitro grown porcine oocyte
9. Nucleolarvariations in IVF embryos: Implication for prenatal development and birth outcomes
1. ヘテロ接合型欠損個体における加齢による退行性変化
- 組織学的・生理学的解析 2. マウス卵母細胞質内
cAMP 濃度上昇による卵の異常分裂およびクロマチン凝集塊形成
3. プロゲステロンとエストラジオールによる精子超活性化運動と体外受精の調節


9:00
一般演題
JSAR
（優秀演題）〜10:304. 当院における新鮮胚移植と凍結胚移植の比較検討

5. 反復

ART 不成功例に対する凍結融解胚移植周期多血小板血漿子宮内膜投与法有用性の検討
6. ART
妊娠後の流産と子宮内フローラの関連性について
7. 低乳酸培養液を用いた胚培養成績の比較検討

8. ConventionalIVF 由来 1PN の直径は移植後経過に影響しない
9. 精子選別における
AI の有用性 －­­ AI による良好精子選別支援の効果検討－
1. 採卵時の局所麻酔使用における痛みの軽減を目指して

2. 日本

IVF 学会による黄体補充のアンケート調査

月

11

日㈮

3

11:00
JSAR 一般演題〜12:003. クロミフェン周期後分割胚移植の内膜厚別妊娠率の検討

－新鮮胚移植と凍結胚移植の特徴－
4. SMAS
を用いた男性不妊患者への L- カルニチン,CoQ10 含有サプリメント投与の有効性の検討
5. 男性不妊治療患者の喫煙に対する意識調査および精液所見との比較

6. 無精子症患者における
MESA の有効性について

12:20
ランチョン
JSAR
〜13:20セミナー 3

今後の ART は何を目指すか？10 年後の ART は？
1. 精液中に観察された結晶は受精率や胚発生に影響を及ぼすのか－ 2 例の症例報告－
2. 凍結融解胚盤胞移植における回復培養後の胚の拡張性と臨床成績との関係

3. 分割期に認められる多核を有する割球の数が胚盤胞到達率に及ぼす影響


13:50
JSAR 一般演題〜15:204. がん患者の妊孕性温存療法における体外成熟培養
（Onco-IVM）の有用性
5. 胚発生スピード別のGardner 分類及び iDAScore の euploid 率6. 抗酸化物質添加培地の使用が胚の
iDAScore に及ぼす影響
7. 胚盤胞径および形態による移植胚選択基準の再考

8. 胚盤胞の形態学的評価と直径による凍結胚選択基準の検討
9. 凍結胚盤胞の移植時における回復率が妊娠率，出産率，出生児へ与える影響の比較検討

1.
 非侵襲的な胚評価方法からのモザイ

ク胚アプローチ
日本臨 床エンブリ
15:50
 現行の侵襲

PGT 診断で生じるモザイク胚アプローチ
JSAR オ ロ ジ スト 学 会： 2.
〜17:20
モザイク胚を考える
3.
 モザイ
ク胚と出生前診断

月

11

日㈯

4

8:30
ISIVF Oncofertility〜10:00126

1. Currentstatus and issues related to Oncofertility in Japan
2. Options
to restore fertility with prepubertal testicular tissue
3. OocyteCryopreservation for Fertility Preservation in Women with Endometriosis

演者

座長

Naylah Muna（Universitas Indonesia）
Vita Silvana（Universitas Indonesia ）Tsurugi Tanaka（The University of Tokyo）
Pritta Ameilia Iffanolida（Universitas Indonesia）
Nadia El Borai Yamamura（Tokai University School of Medicine）
Kresna Mutia（Universitas Indonesia）

德永 義光（空の森クリニック）
杉下 陽堂（聖マリアンナ医科大学）
TBD

Hye Kyeong Kim（Cha University Ilsan Hospital）
Udayanga Sanath Kankanam Gamage（HORAC Grand Front Osaka Clinic）
Zixin Xu（The University of Tokyo ）Muhammad Ikhsan（Universitas Indonesia - Dr. Cipto Mangunkusumo General Hospital）
Hiroshi Matsumoto （IVF Osaka Clinic））
Vu Ngoc Anh Ho（IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital（Viet Nam）

Manami Irie（IVF Osaka Clinic）
Hisao Osada（Natural ART Clinic Nihombashi）

岩端 秀之（聖マリアンナ医科大学）
前沢 忠志（三重大学）
村西 由紀（帯広畜産大学）

Hisao Osada（Natural ART Clinic Nihombashi）
Bum Chae Choi（Creation ＆ Love Women's Hospital）
Takayuki Yamochi（Osaka Metropolitan University）
Md Wasim Bari（University of Yamanashi）
若松 美沙紀（岡山大学）
赤尾 咲来（岡山大学）
藤ノ木 政勝（獨協医科大学）
人見 裕子（醍醐渡辺クリニック）
山田 悠太（IVF 大阪クリニック）
坂井 和貴（つばきウイメンズクリニック）

楢原 久司（大分大学）
渡辺 浩彦（醍醐渡辺クリニック）
TBD

籠橋 茜（英ウィメンズクリニック）
西野 奈緒美（IVF なんばクリニック）
石橋 和悟（木場公園クリニック）
藤井 美喜（英ウィメンズクリニック）
東口 篤司（札幌エンドメトリウムリサーチ）
米山 剛一（みなとみらい夢クリニック）
朝香 未来（HORAC グランフロント大阪クリニック）

山下 正紀（山下レディースクリニック）
藤原 敏博（フェニックスアートクリニック）

下村 紫（英ウィメンズクリニック）
唐津 円（英ウィメンズクリニック）
德永 義光（空の森クリニック）

福田 愛作（IVF 大阪クリニック）

德田 愛未（浅田レディースクリニック）
門間 里奈（京野アートクリニック仙台）
臼田 薫（京野アートクリニック仙台）
境 眞実（IVF 大阪クリニック）
清水 雅司（ART クリニックみらい）
影山 美桜（蔵本ウイメンズクリニック）

石川 元春（いしかわクリニック）
中山 貴弘（足立病院）
TBD

河知 美佳（つばきウイメンズクリニック）
星井 彩花（蔵本ウイメンズクリニック）
市田 怜奈（新橋夢クリニック）
木田 雄大（浅田レディースクリニック）
杉本 岳（神戸元町夢クリニック）
佐村 修（東京慈恵会医科大学）

沖津 摂（楠原ウイメンズクリニック）
渡邉 英明（杉山産婦人科）

鈴木 直（聖マリアンナ医科大学））
Christine Wyns（Catholic university of Louvain（Belgium）

木村 文則（奈良県立医科大学））
Kyung-Ah Lee（CHA University（Korea））
Jung Ryeol Lee（Seoul National University（Korea）

127

会場アクセス
交通アクセス・周辺地図

128シャトルバスのご案内

129フロアマップ 【大阪国際会議場】

10 F

11 F

130

展示会場図
VF

10 F

7

8

9

10

C
25

11

26

12
6

RoomB

会議室1009

B

ホワイエ

G

会議室1004〜1007

F

A

総合受付

13

14

RoomC

24

4
1

23

22

21

2

20

5

3

19

16
18

会議室
1001-1003

E15

会議室1008

RoomA

D

17

【第 26 回 日本 IVF 学会学術集会（26JSAR）】
1

システムロード株式会社2

株式会社サリー・ジョイス・ジャパン／
損害保険ジャパン株式会社

3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

オリジオ・ジャパン株式会社
株式会社アイジェノミクス・ジャパン
ヴィトロライフ株式会社
株式会社リプロライフ
株式会社パートナーズ
松浪硝子工業株式会社
株式会社ユー・ディー
株式会社Revorf
株式会社ファルコバイオシステムズ
ナノソニックスジャパン株式会社
メディー・コン インターナショナル株式会社

14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26

GEヘルスケア・ジャパン株式会社
扶桑薬品工業株式会社
株式会社ナカメディカル
株式会社オフショア
Varinos株式会社
ニプロ株式会社
vivola株式会社
富士フイルム和光純薬株式会社
株式会社東機貿株式会社ドクターズファーマシー
エア・ブラウン株式会社
フェリング・ファーマ株式会社
メルクバイオファーマ株式会社【第 21回 世界体外受精会議（ISIVF 2023）】
A
B
C
D

株式会社北里コーポレーション
株式会社メニコン
CHA Medical Group
株式会社AAプロジェクト／株式会社Healthase

E
F
G

クラシエ薬品株式会社
Caerus Biotechnologies
一般社団法人日本生殖医学会

131

お知らせ
第26回 日本IVF学会 学術集会
共催：日本臨床エンブリオロジスト学会
合同開催：第 21 回世界体外受精会議（ISIVF 2023）◦概 要
会期：2023 年11 月2 日（木）〜 11 月 4 日（土）会場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）〒530- 0005 大阪府大阪市北区中之島 5 丁目 3- 51
TEL: 06- 4803- 5555

学術集会参加者へのお知らせ
◦学会受付
❖総合受付
場所：10 階 Room A（会議室 1001 ～1003）前
受付日時：11 月2 日（木）12: 00 ～19: 00
11 月3 日（金） 7: 30 ～16: 30
11 月 4 日（土） 8: 00 ～12: 00❖ PC 受付
場所：10 階 主催者控室10-1
受付日時：11 月2 日（木）12: 00 ～18: 00
11 月3 日（金） 7: 30 ～16: 30
11 月 4 日（土） 8: 00 ～12: 00◦参加登録
・参加をご希望の方は，第 26 回 日本 IVF 学会 学術集会 Web サイト，
【参加登録】ページ
より，オンラインによる参加登録を行ってください．
・ネームカードは，会場内の総合受付で QR コードをスキャンして発行してください．
・QR コードは，参加登録後に配信されるメールに添付されています．また，ご自身の参加
登録アカウントのメインメニューでも表示されております．QR コードをスマホ等に保存するかプリントアウトしたものを必ずご持参ください．
・ネームカードをお持ちの方は，すべての学術集会プログラムにご参加いただけます．会場
内ではホルダーに入れて必ずご着用ください．
・ネームカードは見やすいところに着用の上，ご入場ください．会期中，ネームカードのない方の入場はお断りいたします．

132

◦参加費

会員
参加費
非会員

前期

後期

医師

20,000 円

22,000 円

医師以外

10,000 円

12,000 円

医師23,000 円

25,000 円

医師以外

13,000 円

15,000 円※前 期加登録費は 2023 年 10 月 11 日（水）までのお申し込みに適用されます．
※第 26 回日本 IVF 学会学術集会に参加登録いただく方は，第 21 回世界体外受精 会議（ISIVF 2023）にもご参加いただくことができます（税区分は不課税となっております）．
◦コングレスバッグ
コングレスバッグをご用意しております．
QR コードでネームカードを発行する際にお受け取りください（引換券はございません）．
◦プログラム抄録集
学会雑誌が学術集会講演抄録集を兼ねておりますので，会員の方は当日ご持参ください．
お忘れの方には学会当日に 3, 000 円で販売いたします（数に限りがございます）．
【非会員の皆様】プログラム集の事前送付はございません．事前にオンラインで購入している方は，会期当日に Registration Inquiry Desk にてお渡しいたします．当日ご購入いただくことも可能です．
◦社交行事のご案内❖ウェルカムレセプション
日時 ：11 月2 日（木）18: 00 ～会

場：大阪国際会議場 10 階 展示ブース・ホワイエ

参加費：無料※参加費に含まれます❖懇親会
日

時 ：11 月3 日（金）18: 30 ～会

場 ：リーガロイヤルホテル大阪・ロイヤルホール

参加費：3, 000 円
申込方法：オンライン登録サイトからお申し込みいただけます．
◦専門医などの出席証明について
1）日本専門医機構単位付与講習／日本産科婦人科学会専門医研修出席証明「e 医学会カード」による講習受講証明を行いますので，「e 医学会カード」をご持参ください．
学会単位10 点 ・ 機構単位 3 単位
また，下記 2 セッションにつきましては，それぞれ1 セッションごとに1 ポイントの日
本専門医機構産婦人科領域講習受講単位が付与されます．
機構1 単位／1 セッション・シンポジウム 2：着床障害の原因と治療・特別講演 31332）日本産婦人科医会研修参加証
研修参加証シールを発行いたします（1 日1 枚）．
3）日本生殖医学会生殖医療専門医
日本生殖医学会生殖医療専門医更新ポイント 5 点が加算されます．当日受付にて芳名帳を用意いたします．会員カードをご提示のうえご記名をお願いいたします．
◦ランチョンセミナーについて
ランチョンセミナーは事前予約制です．当日参加ご希望の方は受付にてお問合せください．
フードロス削減の取り組みとして，事前申込数分 + 予備（若干数）のお弁当をご用意いたします．事前申込のない方は，お弁当が確保できない場合がございますのでご留意ください．
◦ Free Wi-Fi について
会場内で Wi-Fi データ通信がご利用いただけます．
※場所や回線状況によっては繋がりにくい場合がございます．予めご了承ください．
SSID：FREE-OICC
Pass：grandcube◦会場内でのご注意
・セッション会場内では携帯電話の電源を OFF にするか，マナーモードに設定してください．
・会長の許可のない掲示・展示・印刷物の配布は固くお断りいたします．
・講 演スライド等の録画・録音・撮影は一切禁止いたします．また，無断転用・複製も一切禁止いたします．
・講 演会場内でのお呼び出しはいたしません．10F ホワイエに掲示板を設置いたしますので，総合受付までお問合せください．
◦器械展示のご案内
ポスター展示会場と同会場にて器械展示を行います．
会場：1004-1007 会議室＋ホワイエ

口演発表演者へのご案内◦講演時間
特別講演，企画プログラム：別途ご案内の通り
シンポジウム：質疑応答含め 90 分（30 分／人）
口頭演題発表：発表 7 分，質疑応答 3 分◦講 演者は各セッション開始 30 分前までに，PC 受付（10F 主催者控室10-1）にて試写をお済ませください．
パソコンを持参される方も，セッション開始 30 分前までに受付をお済ませください． データ
は専用の PC に保存させていただきますが，発表が終わり次第データは消去させていただきます．会場に用意してある PC では，パワ－ポイントの「発表者ツール」機能は使用できません．

134

【発表データをお持ち込みの方へ】
・ソフトは Windows 版 Power Point 2013 以降 2021 までをご使用ください．
※ Macintosh をご使用の方は，PC 本体をお持ち込みください．
※ 動画ファイルをご使用の方は，PC 本体をお持ち込みください．
・フォントは OS 標準のもののみご使用ください．
・画像の解像度は，FullHD（1920 ×1080）でお願いいたします．
・発表データは USB フラッシュメモリーに保存してお持ちください．
【ノート PC 本体をお持ち込みの方へ】・バックアップとして，必ずメディアもご持参ください．
・画像の解像度は FullHD（1920 ×1080）でお願いいたします．
・PC 受付の液晶モニターに接続し，映像の出力チェックを行ってください．
※ PC の機種や OS によって出力設定方法が異なります．
・プロジェクターとの接続ケーブルの端子は HDMI です．
・PC によっては専用のコネクタが必要となりますので，必ずお持ちください．
※特に薄型ノート PC は別途付属コネクタが必要となりますので，ご注意ください．
・スクリーンセーバー，省電力設定は事前に解除ください．
・コンセント用電源アダプタを必ずご持参ください．
※内 蔵バッテリー駆動の場合，発表中に映像が切れる恐れがありますので，ご注意ください．
◦利益相反の開示
本学術総会で演題を発表する全ての演者は，利益相反状態の有無を開示する必要があり
ます．COI 状態を発表スライドの最後に開示してください．

ポスター発表演者へのご案内◦ポスター会場
10 階 1004-1007 会議室＋ホワイエ◦ポスター掲示および撤去時間
掲示：11 月3 日（金）12: 00 まで
撤去：11 月 4 日（土）8: 00 ～12: 00 の間※撤 去されなかった方のポスターは，学会事務局にてポスターボードから外し，受付横の段ボール箱に入れておきますので、お受け取りください．受け取りに来られない場合は処分しますので，予めご了承ください．
◦ポスター発表コアタイム
以下の時間に各自のポスターの前で質疑応答に備えてください．座長による進行はありま
せん．
11 月 3 日（金）16: 00 ～18: 00

135

◦ポスター展示要綱
ポスター展示用パネルのサイズは横 90cm ×縦180
cm です．各自のパネルの左上に 20cm ×20cm の

20cm

70cm

演題番号

演題名・所属
発表者名

20cm （事務局用意）（発表者用意）目的

ポスターパネル番号（例：P1）が表示されております．
横 70cm ×縦 20cm の演題名・所属・演者名の入ったタイトルをご用意ください．
◦利益相反の開示
本学術総会で演題を発表する全ての演者は，利益相160cm

反状態の有無を開示する必要があります．COI 状態
はポスターの最後に開示してください．
結論
COI 開示演者・座長へのお願い◦口演発表
セッション開始10 分前には，各会場内前方の「次演者席・次座長席」に着席し，待機してください．
◦ポスター発表
発表開始 5 分前までに，ご自身のポスター前に待機してください．討論は自由討論で行い，座長による進行はありません．

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Current topics 1

卵子の染色体数異常の細胞生物学的な原因

北島 智也

理化学研究所生命機能科学
研究センター
染色体分配研究チーム
チームリーダー略 歴2004 年 7 月
東京大学分子細胞生物学研究所 助手
2007 年 4 月	European Molecular Biology Laboratory（EMBL）Heidelberg 博士研究員
2012 年 2 月－現在	独立行政法人理化学研究所発生・再生科学総合研究センター（2018年 4 月より国立研究開発法人理化学研究所生命機能科学研究センター）
染色体分配研究チーム チームリーダー
8 月－現在	京都大学大学院生命科学研究科分子病態学分野 客員准教授（2020 年
4 月より客員教授）
2019 年 4 月－現在	国立研究開発法人理化学研究所生命機能科学研究センター 副センター長

卵子の染色体数異常は，流産やダウン症など先天性疾患の主要な原因の一つである．この染色体数異常は，卵母細胞が卵子に成熟する過程の減数第一分裂における染色体分配にエラーが起こることによって生じる．卵母細胞は他の細胞に比べて染色体分配エ
ラーを起こしやすく，しかもそのエラー頻度は母体年
齢とともに上昇する．卵母細胞に特異的な性質やライ
フ時間進行がどのように染色体分配エラーを起こしやすくするのかは，明らかではない．
我々はマウス卵母細胞を研究モデルとして用い，細胞生物学的な解 析からこの問題に取り組んでいる．
独自のライブイメージング技術を用いることにより，卵母細胞の減数第一分裂における染色体と，それを分配する細胞内装置である紡錘体の動態を解析し，それらの背景にある分子機構を調べてきた．これまでに，卵母細胞で染色体分配エラーを起こしやすくする
内在性の要因として，卵母細胞特異的な（1）紡錘体二極化の機構，（2）染色体と紡錘体微小管の接続の制
御があることを見出してきた．また，ライフ時間進行に伴うエラー要因として，（3）染色体接着の減衰があることを見出してきた．卵母細胞ではこれらの要因が重なり合って染色体分配エラーが引き起こされると考えられる．
今回の発表では，染色体を個別に可視化する新たなライブイメージング解析から見えてきた知見を含めて紹介し，卵母細胞の染色体分配エラーの細胞生物学的な機構について議論したい．

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Current topics 2

重篤な遺伝性疾患を対象とした着床前遺伝学的検査と生命倫理 - 過去・現在・未来 三上 幹男

東海大学医学部医学科
専門診療学系産婦人科学教授

略 歴1984 年 3 月 慶應義塾大学医学部卒業
5 月 慶應義塾大学医学部研修医
1987 年 4 月 慶應義塾大学医学部助手
1990 年 4 月 国立埼玉病院厚生技官（産婦人科）
1991 年 9 月 米国 La Jolla Cancer Research Foundation（現 Burnham Institute）研究員
10 月 慶応義塾大学医学博士
1995 年 7 月 慶應義塾大学助手
1998 年 2 月 国立病院機構埼玉病院医長
4 月 慶應義塾大学医学部客員講師
2003 年 4 月 同客員助教授
2006 年 1 月 東海大学医学部医学科専門診療学系産婦人科学教授
日本産科婦人科学会常務理事（臨床倫理監理委員会委員長 2019. 6- 2023. 6），日本婦人科腫瘍学会理事長，日本産婦人科手術学会常務理事，日本産科婦人科内視鏡学会常務理事（2021. 62023. 6），日本エンドメトリオーシス学会理事，日本医学会出生前検査認証制度等運営委員会委員（2021. 9- 2023. 9），厚生労働省厚生科学審議会専門員，内閣府こども家庭審議会 NIPT 等の
出生前検査に関する専門委員会委員，内閣府日本学術会議特任連携会員

日本産科婦人科学会（JSOG）では1998 年「着床前PGT-M に関しての中立性 /自律性を尊重する立場）と診断に関する見解」発表後，重篤な遺伝性疾患に限した．審査では，専門学会（臨床と遺伝関連）にも，り1 症例毎に審査し着床前診断実施を容認してきた．

①医学的視点（分子遺伝学的な視点での診断正確性

その 後 見 解には適 時 追 加 修 正 が行われてきたが，と重篤性の基準）での判断，その上で② PGT-Mを希2020 年より2021年にかけて広く社会に意見を伺う

望するご夫婦の生活背景や置かれた立場・考えも考ために「PGT-M に関する倫理審議会」を行い，その報慮し総合判断，を意見書として提出いただく．それら

告書をもとに見解を改定し，2022 年 4月新たな重篤を総合して外部委員を含んだ JSOG 内審査小委員会

性の基準，審査システムでの事例審査の開始に至った． で判断するが，そこでは委員の全員の一致をもって承見解改定以前は，成人に達する以前に日常生活を認とし，判断が不一致の時には，臨床倫理個別審査

著しく損なう状態が出現したり，生命の生存が危ぶま

会（小委員会での情報以外に，申請者も出席可能でれる状況になる疾患を，重篤な疾患の基準としていた． 発言の機会がある，該当疾患の地域での福祉・サポー
この基準は，成人に達する前に亡くなるか，人工呼吸

トに関しても考慮）での最終判断に任せるという流れ器が必要となるような状態，と解釈されていたが，そである．今までとの違いは，重篤性の基 準の改定，の解釈には該当しないが「日常生活を強く損なう症状」

専門学会の先生方の意見を伺うこと，PGT-Mを希望とも捉えられる事例申請があり，様々な意見があった

するカップルの背景について考慮を行うこと（カップル

ことから，重篤性の考え方，判断の流れに関して再が意見を提出可能，申請者が代弁できる，など），一

検討の必要ありと判断し「PGT-M に関する倫理審議定の条件で再申請できること，個人情報について注意会」を開催した．その結果，新たな重篤性の定義は，しながら審査結果は公表すること，などである．今後，「原則，成人に達する以前に日常生活を強く損なう症

様々な議論すべき課題が生じてくることも予想され，状が出現したり，生存が危ぶまれる状況になり，現時PGT-M に関する継続審議小委員会にて広くオープン

点でそれを回避するために有効な治療法がないか，あに議論を継続していく．

るいは高度かつ侵襲度の高い治療を行う必要がある状態」とした．この改定は，成人以後に発症する疾患
でも，人工呼吸器が必要となるような状態でなくとも審査対象となることを意味している．新たな重篤性での申請では，担当生殖医療専門医，遺伝疾患専門医，
臨床遺伝専門医，この 3 名が申請者になることとし，異なる見地からの意見を総合した上で申請を行っていただく形（PGT-M 希望夫婦・遺伝 性 疾 患 患者本人・
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Current topics 3

PGT-A のデータから考える胚移植個数岩佐 武

徳島大学大学院医歯薬学研究部
産科婦人科学分野教授

略 歴2002 年 5 月 徳島大学医学部附属病院医員（研修医）
2007 年 4 月 徳島赤十字病院産婦人科
2008 年 6 月 徳島大学病院医員
2010 年 4 月 徳島大学病院地域産婦人科診療部特任助教
2011 年 6 月 カリフォルニア大学バークレー校客員研究員
2013 年 4 月 徳島大学病院地域産婦人科診療部特任准教授
2019 年 10 月 徳島大学病院周産母子センター講師
2020 年 8 月 徳島大学大学院医歯薬学研究部産科婦人科学分野教授

近年の生殖医療の発展は目覚ましく，成功までに評価する必要がある．

長い年月を要した体外受精・顕微授精も現在では一

わが国のART における多胎率の低さは先人達の努般的な治療として世界各国で実施されている．わが国力によって培われたものであり，我々にはそれを維持

では年間 40万周期以上の生殖補助医療（ART）が行する責務が課せられている．多胎は患者家族の一生

われ，これにより６万人以上の子どもが誕生するなど， に関わる事案であることを肝に銘じ，新たな医療技術
世界でも指折りの生殖医療大国となっている．日本のを適切に取り入れならがさらなる予防に努めることがARTの特徴として多胎率の低さが挙げられるが，これ必要と考えられる．

は全国の施設が「移植胚数は原則1個」とする日本産科婦人科学会の見解を遵守してきた結果であり，世界に誇るべき内容と言える．一方，ARTの保険適用によって移植回数に対する意識が高まり，今後高齢患者を中心に二個胚移植（DET）が選択されるケースが増えることが危惧されている．
今後の胚移植のあり方を検討する上で，着床前胚
染色体異数性検査（PGT-A）の臨床データは非常に重要な意味を持つと考えられる．わが国で実施した
PGT-A 特別臨床研究によれば，生検を実施した胚における正倍数性胚の割合は，30 代前半で 30% 前後，
30 代後半で 20% 前後，40 歳 以 上で 10 〜 20% と女性の年齢が高くなるほど低下していた．一方，正倍数性胚を移植した場合の妊娠率は 70% 前後と高く，
これはいかなる年齢層においても同等の結果であった．
これらの結果から，PGT-Aを実施していない胚についてはSETを原則としながらも年齢を含め様々な視点か
ら移植胚数を検討すること，および PGT-A によって正倍数性とされた胚については SETを厳守することが必要と考えられる．なお，治療の効率性と多胎予防の観点から，特に高齢患者については PGT-Aを早い段階から選択すべきとの意見が挙がっているが，現在の見解細則では一定の条件を満たすまで PGT-Aを実施することはできない．こちらについては今後新たな臨床研究を立案するなど，有効性について科学的に139

特別講演 -1生殖と周産期医療のリエゾン

池田 智明

三重大学大学院
医学系研究科臨床医学系講座
産科婦人科学教授

略 歴1977 年 4 月
1983 年 3 月
7月
1984 年 7 月
1987 年 7 月
1988 年 7 月
1994 年 8 月
1996 年 5 月
2000 年 10 月
2002 年 10 月
2005 年 8 月
2009 年 4 月
2010 年 4 月
2011 年 9 月
2012 年 4 月
2013 年 10 月
2021 年 5 月
2022 年 4 月

宮崎医科大学医学部医学科入学
宮崎医科大学医学部医学科卒業
大阪大学医学部附属病院産婦人科研修医
市立貝塚病院産婦人科医師
大阪府立母子保健総合医療センター産婦人科医師
宮崎医科大学医学部産婦人科学講座助手
カリフォルニア大学アーバイン校産婦人科研究員留学
宮崎医科大学医学部附属病院周産母子センター助手配置換
宮崎医科大学医学部附属病院周産母子センター講師
宮崎大学医学部附属病院周産母子センター講師
国立循環器病センター周産期治療部部長
国立循環器病センター研究所再生医療部部長（併任）
独立行政法人国立循環器病研究センター周産期・婦人科部部長（所属名変更）
三重大学大学院医学系研究科病態解明医学講座生殖病態生理学分野教授
三重大学大学院医学系研究科臨床医学系講座産科婦人科学教授（所属名変更）
三重大学医学部附属病院副病院長併任（～ 2019 年 9 月 30 日）
三重大学特命副学長（医療担当）併任
三重大学副学長・医学部附属病院長併任【専門分野】
周産期、特に周産期脳障害、胎児心拍数モニタリング、妊産婦死亡、胎児付属物を使った再生医療

わが国でART で生まれた児は 2022 年の時点で 6

妊娠にくらべて，HDP の率が高いことが報告されてい万人を超えており，そのうち92% が凍結胚移植（FET）る. 特に卵子提供妊娠においては，われわれの最近のによることが特徴である. 本講演では，生殖と周産期171例を対象にした調査から26% が HDPを発症しに関わる医療者が協力して取り組んでいくべき3 つのた . 脳出血による母体死亡例もあったことから，HDP

話題について述べる.

の予防や管理に対して習熟する必要がある.

（1）癒着胎盤 :FETは，癒着胎盤や RPOC（retained
products of conception，胎盤遺残）と密接に関係しており，特にホルモン補充周期では約 10% に合併する.これは大量出血による妊産婦の生命にもかかわり，また子宮摘出となる可能性も高く，周産期医療として重要性を増している.FETと関連する常位癒着胎盤は出生前に診断することが難しく，分娩後に思わず遭遇することも多い . 我々はこれに対して，子宮を内反して直視下に癒着胎盤を摘出する方法を開発した .TURIP
法（technique for fertility preservation for placenta
accrete spectrum without placenta previa）を考案
し，これまで10 例に応用した.
（2） 帝 王 切 開 瘢 痕 部 症 候 群（Cesarean scar
syndrome :CSS）は，子宮筋層の瘢痕部が 2㎜以上
陥凹し症状のある例をいい，不正出血，月経困難症の他，続発性不妊となることが知られている. 陥凹部に貯留する液体が着床不全をきたすことが機序の一つと考えられている.2022 年 4月からCSS に対する腹腔鏡下子宮瘢痕部修復術が保険収載された.われわれは，修復縫合の行いやすさからロボット手術として自費でこれを行っている.
（3）妊娠高血圧症候群（HDP）:ART 妊娠は非 ART
140

特別講演 -2

甲状腺疾患が生殖医療の成績に及ぼす影響

岡本 泰之

岡本甲状腺クリニック
理事長・院長略 歴1985 年
1990 年
1993 年
2006 年

鹿児島大学医学部医学科卒業
大阪市立大学医学部第二内科学教室入局（現大阪公立大学）
シカゴ大学甲状腺研究部門研究員
大阪市立総合医療センター代謝内分泌内科
岡本甲状腺クリニック開設，現職

学 位：医学博士
専門医：日本甲状腺学会専門医，日本内分泌学会専門医・指導医

甲状腺疾患は妊娠可能年齢の女性に頻度が高く，疫系に介入する治療成績は皆無である．生殖医療におその年齢分布は生殖医療を受ける女性と重なる．甲

ける卵巣刺激は血清 E2 の上昇とそれに続くT4 結合状腺疾患による妊娠への負の影響は古くから知られてグロブリンの上昇をもたらす．結合蛋白の増加は FT4

いる．2000 年前後から，遊離 T4（FT4）正常で TSHを減少させ，ネガティブフィードバックによりTSHを

基 準 範 囲 超えすなわち潜 在 性甲 状 腺 機 能 低 下症

上昇させる．このTSH 上昇は，すでに甲状腺機能低（SCH），あるいは TSH 2.5μU/mL 以上から基準範下症のある女性，TAI 陽性女性で現れやすい．甲状囲上限までの高値正常の妊婦における妊娠転帰に関腺機能低下症と生殖医療の成績との関係では，TSHする報 告 が 増 加してい る． イタリアの Negroらはのカットオフ値を2.5μU/mLとした研究では，2.5μ2010 年，妊娠初期 TSHが 2.5から5.0μU/mLの妊

U/mL 未満と2.5μU/mL 以上では出生率や流産率に婦は 2.5μU/mL 以下の妊婦と比較して流死産のリスは差がない．TSHが基準範囲を超えるSCH 女性に対クが有意に高く，さらに甲状腺ホルモン薬（LT4）投してLT4で介入した場合，出生率が向上した．以上か

与は妊娠有害事象を減少させることを報告した．これ

ら，TSHが基準範囲を超える女性，および TSHが 2.5

らの報告を境に我が国でも軽度のTSH 高値に対して

μU/mL から基準範囲上限の間でかつTAI 陽性女性

積極的に LT4が投与されるようになった．現時点では， に対しては卵巣刺激前からの LT4 投与が推奨される．
2021 European Thyroid Association Guideline on

LT4を投与する場合，我々の成績では妊娠前TSHを1.6

Thyroid Disorders prior to and during Assisted

μU/mL 以下に維持しておくと妊娠成立時に 85% のReproduction が生殖医療に関する最新のガイドライ

女性が TSH 2.5μU/mL以下を保っており，1.0 ～ 1.5ンである．甲状腺疾患のスクリーニングとしてガイドラ

μU/mLをコントロール目標としている．初期投与量

インでは，TSHとTPOAb の測定を推奨している．ヨの目安は体重 1kg あたり1μgとしている．以上，本

ウ素摂取量の多い日本では，甲状腺機能低下症の主講演ではガイドラインの根拠となっている代表的なエな原因である橋本病の組織学的変化は TgAb の方がビデンスを紹介するとともに，われわれの診療成績に鋭敏に検出できる．我々の検討では，TSH 高値不妊ついて紹介する．

女 性 で 自 己 抗 体 陽 性 者 の うち，TgAb 陽 性 か つ
TPOAb 陽 性 が 52%，TgAb 単 独 陽 性 が 44%，
TPOAb 単独陽性が4%であり，TgAb のみ測定すれば抗体陽性者の 96%を検出できる．ただし，甲状腺自己抗体と不妊症や生殖医療の成績との関連を検討した報告の多くは TPOAb による海外データである．甲状腺自己免疫（TAI）そのものの生殖医療の成績に関するメタ解析では採卵数，受精率，着床率，妊娠率に影響はないが，出生率がわずかに低下する．しかし，甲状腺機能正常で TAIを有する女性への LT4 による介入研究では LT4 投与は出生率を改善しなかった．免141

特別講演 -3

不妊治療，卵子提供，のち医療的ケア児の母

野田 聖子
衆議院議員

略 歴
1983 年帝国ホテルに入社．1987年に岐阜県議会議員に 26 歳で当選．1993 年衆議院議員総選挙で初当選（10 期）．1998 年郵政大臣，2008 年消費者行政推進担当大臣，2012 年自由民主党総務会長，2017年総務大臣・女性活躍担当内閣府特命担当大臣，2018 年衆議院予算委
員長，2020 年自由民主党幹事長代行．2021年内閣府特命担当大臣（地方創生，少子化対策，
男女共同参画），女性活躍担当大臣，こども政策担当大臣，孤独・孤立対策担当大臣等を歴任．
2022 年自由民主党情報通信戦略調査会長

私は1度目の結婚の時に14 回にわたる体外受精に２万人と推計されている医療的ケア児とその家族の支挑戦するも，子どもを授かることはできなかった．そ援を目指し，2021年６月「医療的ケア児及びその家の後出会った夫とは，養子を迎えることを真剣に考え， 族に対する支援に関する法律」を成立させた．支援セ
民間あっせん団体へ確認したところ，年齢や共働きでンターの設置，学校への親の付添い問題解消のためあることを理由に親となることが認められなかった．

の看護師配置，卒業後の居場所問題，支援の自治体

この時の経験は，後に「特別養子縁組あっせん法」へ

間格差等の課題解消を目的としている．更に今年 4月と繋がるが，当時養子縁組あっせんについて国は関与には「こども家庭庁」が創設され，福祉・医療・教育

しておらず，民間のあっせん団体に任されていた．この壁を克服した切れ目ない包括的支援の実現等を目の法律で国が関わることで，養親希望者と施設で育的とし，そこには障がい児や，困難な状況にある子どつ子どもたちのあっせんがより進むことが期待され，もの支援も含まれている．

またあっせんされた子どもたちの情報についても国が関与することができるようになった．

私が「不妊治療」を受けていた頃は，周りに知られたくない治療であった．しかし 5.5 組に1組が不妊治

その後，親になることを諦めかけていた私に，夫か療を受けている現在，隠さず受診できる治療だと言うら卵子提供の提案があった．日本では，卵子提供がことを定義したいと「生殖補助医療の提供等及びこれ法的に認められていると断言できなかったため，法律により出生した子の親子関係に関する民法の特例にで認められている米国ネバダ州でドナーから卵子提供関する法律」を2020 年12 月成立させた．これにより，を受けた．そして，2010 年 6月，2 度目の卵子提供

第三者からの精子や卵子の提供を受けることによってで妊娠することができ，2011年1月私は 50 歳で母親生まれた子どもの親子関係を明確化することができになった．

た． 2020 年体外受精で生まれた子の割合は13.9人生まれた息子は心臓疾患など多くの障害があり，産に1人．昨年 4月から不妊治療の保険適用も始まり

まれてすぐに新生児集中治療室（NICU）に入り，自経済的負担が軽減されることから，今後も受診者が宅に戻れたのは 2 歳 3か月の時だった．その後，息子増えることが予想されている．今後の課題として，代は自宅での生活のために気管切開をし，胃ろうとなっ理出産の在り方や，第三者からの精子・卵子提供にたが，退院直後から受けられる「医療的ケア児」へのよって生まれた子の「出自を知る権利」，また，提供支援が無いまま，退院と同時に家での医療行為を伴者情報の保存・管理については，今後も慎重に検討

う育児のスタートを切ることとなった．

を続けていきたい．

また，医療的ケア児を受け入れてくれる保育園や小学校探しにはとても労力を要した．私の場合は個別に看護師を依頼し配置することで，民間の保育園で何とか受け入れ可能となった．その後，特別支援学校から公立小学校特別支援学級に編入，卒業し，現在は中学 1年生となり，一人で元気にバス通学をしている．
障がいのある子どもの親となったことで，全国に約142シンポジウム 1：患者様の治療を中断させないサポート

私が考える「患者様の治療を中断させないサポート」

塩谷 雅英

英ウィメンズクリニック理事長

略 歴1985 年 3 月 島根医科大学卒業，京都大学医学部婦人科学産科学教室
1988 年 9 月 京都大学医学部婦人科学産科学教室医員
1994 年 4 月 神戸市立中央市民病院産婦人科医長
2000 年３ 月 英ウィメンズクリニック開設
医学博士（京都大学），日本産科婦人科学会専門医 ･ 指導医，日本生殖医学会生殖医療専門医 ･指導医，臨床遺伝専門医，日本臨床細胞学会専門医
日本 IVF 学会理事長，日本生殖医学会特任理事，日本受精着床学会理事，日本生殖心理学会理事，日本生殖医療支援システム研究会理事長，JISART 理事，日本生殖発生医学会理事，
生殖バイオロジー東京シンポジウム理事，日本レーザーリプロダクション学会理事，日本卵子学会代議員，日本生殖医学会生殖医療ガイドライン評価委員，近畿産婦人科学会内分泌 ･生殖研究部会委員，兵庫県産婦人科学会学術委員，兵庫県不妊治療支援検討会委員，兵庫医科大学非常勤講師，大阪医科薬科大学臨床教育教授，大阪信愛学院大学客員教授

生殖補助医療では，挙児を得る可能性は高いものの，その一方で治療に苦慮する症例もある．反復して不成功となる原因は，胚側の因子と着床側の因子に大直し，そして問題点を洗い出し，提案できる治療，改善すべきことを探す．
治療の引き出しを多く用意することも重要である．

きく大別することができる．さらに胚側の因子は，卵子， 同じ治療を漫然と繰り返すようでは，患者は次の治療
精子の質の問題に，そして，着床側の因子は，子宮に期待することができず，ややもすると治療を中断す

内環境，子宮内膜の受容能，着床に係る免疫の問題， るという判断に陥る可能性がある．当院では，排卵女性の内分泌および栄養の問題，等に分類すること誘発のプロトコールや用いる薬剤の変更，トリガーのができる．これらの原因が単独で，そして時には複数

タイミングの変更，移植方法・移植のタイミングの変が複雑に交錯して，難治性不妊の様相を呈している場

更，精子選別方法の変更，授精方法の変更，など提合，治療は長引き，患者の精神的，経済的負担は増案できる体制をとるようにしている．

していく．時として，治療の中断を申し出る患者に遭遇することも日常の臨床においては稀ではない．

一方で，治療の継続を提案することは患者にとってはメリットが無い，と考えられる場合には，治療の終そのような患者を前にした場合，私たち医療者のと結を提案するべきである．近年，卵子成熟停止，あるべき態度はどのようなものであるべきであろうか？

るいは，初期胚発 生停止を繰り返す患者において，

むやみに励まし，治療の継続を提案することが正解

遺伝子変異との関連を指摘する報告がなされている．

とは言い難い．まずは，過去の治療記録に目を通し，判断に迷う場合にはこれらの遺伝子変異検査を提案

そして臨床経験を通じて，継続を促すべきか，あるいすることも一つである．そして，原因となる遺伝子変は，中断・終結を提案するべきか検討する．治療の異を認めた場合，さらなる治療で挙児を得ることがで継続が患者にとってメリットがあるのか，あるいは無い

きる可能性は低くとどまることを説明し，理解していたのか，その判断に迷う場合には同僚医師や上司に相だくように努力することも大切である．

談するのも良いだろう．当院では，症例検討会の議
題にとりあげ，医師，培養士，看護師，カウンセラーなど様々な職種のスタッフで問題を共有し，そして治療方針を検討している．一人一人の経験・知識・そして考え方には個性があり，思いがけない対策が飛び出すこともある．また，患者も，このミーティングで多くのスタッフが話し合ってくれた，取り組んでくれた，その総意に基づいて治療方針が提案されている，という安心感，信頼感の醸成につながり，治療を継続する
エネルギーになっている．
繰り返しになるが，治療の継続を提案することが，その患者にとって本当にメリットがあるのか，無いのか，
まずは検討する．そのためには過去の治療経過を見143

シンポジウム 1：患者様の治療を中断させないサポート

患者様の治療を中断させないサポート

吉田 淳

木場公園クリニック
理事長・院長略 歴1986 年 3 月
5月
1991 年 8 月
1992 年 4 月
1993 年 10 月
1994 年 7 月
1997 年 11 月
11 月
1999 年 1 月
2007 年 4 月
2009 年 10 月

愛媛大学医学部卒業
東京警察病院産婦人科
池下レディースチャイルドクリニック
日本産科婦人科学会専門医
高度医療研究所・中央クリニック非常勤医師
東邦大学医学部第一泌尿器科学講座特別大学院研究生
医学博士（男性不妊症と染色体異常）
日本不妊学会賞受賞
木場公園クリニック院長（不妊センター）
生殖医療専門医臨床遺伝専門医

体外受精などの保険適応が2022年 4月に開始してデュアルトリガーとトリガーから採卵までの時間を長くから，卵巣機能がいい人には，患者さんの身体にフレすることで，卵子回収率および顕微授精後の受精率

ンドリーなゴナール Fとフェマーラを使用した中刺激法が改善することがある．２回胚移植を行なっても着床を第一選択としている．具体的には，月経 3 日目からが成立しない時は，子宮内細菌叢検査，子宮内膜受フェマーラ1錠を5日間使用，ゴナール F の注射は月容能検査，子宮鏡を行なっている．2 回の着床障害や経 3日目，4日目，6日目，8日目に112.5 単位を使用， 2 回の流産の既往があるときは，PGT-A（着床前胚月経 9日目に超音波検査とホルモン検査を行って，そ

染色体異数性検査）を考慮してる．また，高度乏精の結果からその後のゴナール F の注射の量と使用する子症で射出精液中に良好な精子が得られない時は，日を決定している．トリガーには hCG5000 単位を使

精巣内精子採取術を実施して精巣精子で顕微授精を用している．この卵巣刺激法を選択すると，卵巣の腫行うこともある．卵子の質が悪い時には，栄養解析

れがひどくない時には，新鮮胚移植を実施することがを行って不足している栄養素を選択的に補充する個別できる．当院における新鮮胚移植の割合は保険適応のサプリメント補充を実施する場合もある．

開始前が 24.6%，開始後が 34.0％であった．また，最後になるが，私が医療人として常に心がけている

排卵誘発剤の注射は，保険適応前は主にフェリング

ことは，患者さんと同じ目線で，患者さんに寄り添って，を使用していたが，保険適応後は主にゴナール Fを使診察をすることである．

用している．卵巣刺激法に高刺激を選択した時は，ゴナール F＋クロミッド法またはゴナール F＋ヒスロン法
を主に行なっている．原則的にゴナール Fは月経 3 日
目から毎日使用，クロミッドまたはヒスロンは月経５日目から使用する．AFC（胞状卵胞数）によってゴナー
ル F の注射の量を決定している．また卵巣刺激開始
約 5 日後の卵胞の成長とホルモン検査の結果から，注射の量は調節している．
ARTを行なって妊娠判定が陰性でしたとのみ伝えたのでは，患者さんは真っ暗になってしまう．まず卵巣刺激法やホルモンの推移と成長した卵胞数，卵子回収率，受精率，分割率，胚盤胞到達率などの結果の説明を再度した後，次回のチャレンジに向けてどのような戦略で行くかの説明をしている．具体的には，良好な胚が獲得できなかったときには，卵巣刺激法を変更している．卵胞が多数発育しているにも関わらず卵子回収率や成熟率が低率な時は，デュアルトリガーを行い，トリガーから採卵までの時間も長くしている．
144

シンポジウム 1：患者様の治療を中断させないサポート

納得して不妊治療を受ける共有意思決定プロセスへの看護支援
藤島 由美子

越田クリニック看護師長

略 歴1981 年 4 月～ 2006 年 3 月 神戸市立中央市民病院
2002 年～	
不妊カウンセラー（日本不妊カウンセリング学会）
2006 年 4 月～	 現在に至る 医療法人越田クリニック看護師長
2007 年～	
不妊症看護認定看護師（日本看護協会）
2009 年～	
生殖医療コーディネーター（日本生殖医学会）
2020 年～	
認定がん・生殖医療ナビゲーター（日本がん・生殖医療学会）

不妊治療は結果の不確かさと時間的制限，カップ以上の場合は，初診日前に不妊症看護認定看護師

ルでの治療という特徴があり，身体的・心理的・社（CN）の個別看護師面談を行い，挙児希望の思いや会的にも大きな負担がある．今回，当院での患者へ

今の状況をゆっくり話せる時間と空間を共有し，治療の共有意志決定支援の実際を紹介し，看護の役割

法や生産率，高年齢妊娠と出産の合 併症などの情と課題について報告する．

報提供後，選択肢の支援を共有意思決定してきた．

当院の特徴は，患者・カップルの背景や治療歴な

その結果，回数を決めての治療を選択される方や治どを考慮し，希望などを取り入れながら，最新のエビ療をしないと選択される方もおられ，自身で納得した

デンスに基づいた治療を医療チームで共有し診療して道を進む機会になっている．このように患者中心のいる．また診療後に看護師が原則，すべての患者に看護支援を実践してきたが，夜間診療などでは患者対応して不明点を解消し，不安をできる限り軽減し，数が多いため看護業務が多忙となり，患者の悩みに安心して治療が受けられる体制づくりに力を注いでいタイムリーに関わることができないなどのジレンマもる．さらに当院通院女性の約 9 割が就業者であり，ある．今後は心理面を支援する資料の作成や書籍・仕事と治療継続の両立ができる体制を整えるため16

パンフレットの紹介などリソースの充実によって看護時 30 分から20 時迄の夜間診療にて平均 60 名の患支援の補完ができることを予定している．

者を受け入れ，看護師はスケジュール調整相談なども積極的に行っている．

筆者は不妊症看護 CNとして，院長とスタッフの協力のもと，前述した治療過程での看護展開ができて初診カップルへの適切なケアの提供は，通院中断いる．2022 年 現在，全 国で 172 名の不妊症看護

ケースを減少させることにつながる（實崎，2021）こCN が活動しているが，現在は教育課程が休講状態とから，筆者はカップルが納得して不妊治療を受けるである．来年度から不妊症だけにとどまらず生殖領プロセスへの看護支援として，①初診時から信頼関域全般の生殖看護認定看護師教育施設として英ウィ係を構築，②最新の正確な情報提供，③理解・納得

メンズクリニック・大阪信愛学院大学生殖看護認定

して進めるよう継続的な支援，④患者の心に寄り添

看護師教育研修センターの開講準備が進んでいる．

う看護を実践してきた．具体的には初診時には看護

生殖医療の専門的知識を持ち生殖看護実践能力が師が問診を取り，今までの経過や希望を聞き頑張っ

高い生殖看護 CN が増え，高度看護実践と看護職へた努力を労い，一般的な検査や治療法や費用などにの指導・相談が実践できる CN が養成されることで，ついて説明し，現在の思いの傾聴をすることで関係生殖看護の質が向上し，支援にいかせることを切望性を構築し，仕事と不妊治療の両立の相談など，心している．

理・社会面での支援も行ってきた．診察後の看護師対応により，「治療はなかなかうまくいかないけど，話を聞いてもらってすっきりした」「疑問点が解決した」な
ど，医師には相談できない些細な事項であっても自身の価値観に基づいた相談ができたことで，納得して進む意志決定支援につながっている．また妻が46 歳
145シンポジウム 2：着床障害の原因と治療

Probiotics は定着するのか

門上 大祐

表参道 ART クリニック・
滋賀医科大学大学院

略 歴2011 年
2016 年
2021 年～2023 年～

滋賀医科大学医学部医学科卒業
公益財団法人 田附興風会 医学研究所 北野病院
IVF なんばクリニック
滋賀医科大学大学院医学系研究科産科学婦人科学講座
表参道 ART クリニック

資格：産婦人科指導医、生殖医療専門医、がん生殖ナビゲーター

ヒトと共生する100 兆個の細菌は体の各部位で細Probioticsを構成するLactobacillus の種が変わるこ菌叢を形成しており，生息部位の機能発現，免疫調とで子宮内 Dysbiosis の治癒率は低下し，治療後の整を担っている．正常細菌叢からの逸脱（Dysbiosis）

菌叢の特徴にも変化を認めている．

は，宿主の不利益に繋がることが知られている．個別

本講演では，反復着床不全の患者を対象に行ったにみると，腎生殖器には全体の 9％の細菌が存在し，子宮内細菌叢検査の結果，Dysbiosisであった症例にその大部分をLactobacillus が占めている．過去には対する治 療としての Probiotics の 使 用 経 験および，

無菌臓器と考えられていた子宮にも細菌叢が存在する

ART 成績への影響，菌叢評価について文献的考察をことが明らかになっており，特に子宮内細菌叢と妊娠踏まえて報告する．

/ 着床との関係が着目されている．
子宮や腟の細菌叢においては Lactobacillus が減
少した状態をDysbiosisと定義するのが一般的であり，大部分の女性では L.crispatus，L.iners，L.gasseri，
L.jensenii の１つまたは 2 つの種が含まれる．近年，Lactobacillus の中でも種毎に異なる特徴を有する内容が徐々に明らかになっているおり，細菌叢の評価として種レベル 解 析 の重 要 性 が 認 識されつつある．
Dysbiosis に対する治療 手段としては，Antibiotics，Probiotics，Prebiotics，Microbial transplants が 候補となる．腟 Dysbiosis の研究では，メトロニダゾー
ル単剤による治療は再発率が高く，理由として，治療後に L.iners が優勢な菌叢が形成されることが報告されている． そのため， メトロニダゾール 使 用 後 に
Probioticsを併用することで高い治癒率が達成される
ことが報告され臨床応用が期待されている．
我々は子宮内 Dysbiosis に対する治療に着目し，メ
トロニダゾール，Probiotics，Prebiotics それぞれ単剤では治 癒 率が低く， メトロニダゾール 使 用 後にL.gasseriを主体とするProbioticsを併用することで高い治癒率が得られることを報告した．臨床上も本治療を施行し，高い治癒率とDysbiosis 改善後の妊娠率を得られていたが，保険化の影響により本剤の使用が難しくなり，現在は L.acidophilus，L.rhamnosus から 構 成 され る Probiotics を 使 用してい る． 結 果，146

シンポジウム 2：着床障害の原因と治療

反復着床不全に対する免疫学的検索の意義とその対策

福井 淳史

兵庫医科大学
産科婦人科学講座准教授

略 歴1995 年
1999 年
2005 年
2007 年
2011 年
2014 年
2016 年
2018 年
2020 年

弘前大学医学部卒業
弘前大学大学院医学研究科卒業
弘前大学医学部附属病院産科婦人科助手
米国シカゴ Rosalind Franklin University / The Chicago Medical School 留学
弘前大学医学部附属病院産科婦人科助教
弘前大学医学部附属病院産科婦人科講師
弘前大学医学部附属病院産科婦人科講師兼診療准教授
仙台 ART クリニック院長
兵庫医科大学産科婦人科学講座講師
兵庫医科大学産科婦人科学講座准教授
福島県立医科大学ふくしま子ども・女性医療支援センター特任教授（非常勤）

妊娠の成立や維持には，内分泌系のほかにも免疫

傷害性 NK 細胞が増加していると妊娠が成立しがたい系が重要な役割を果たしている．免疫系は，父親由こと，NK 細胞表面に発現するサイトカイン産生と細来の抗原を有して母体にとっては異物である胎児を，胞傷害性に関与するNKp46 受容体発現が生殖異常支障なく着床させ，10 ヶ月の妊娠期間中，母体と巧で低下することを報告した．さらには精液が子宮 NK

みに協調させ妊娠を維持させる．しかし，免疫学的に細胞を変化させ，妊娠が成立・維持されやすい状態へは異物である胎児がなぜ拒絶されないのかという生殖と導くものの，これが起こらない場合には不妊症とな

免疫学の中心的命題が提起されて半世紀以上が過ぎる可能性を報告した．またNKp46 発現からその後のた現在でも，免疫学的妊娠成立維持機構が完全に解妊娠予後を推定できる可能性も示している．NK 細胞明されたとは言いがたい．

の妊娠への関与については異論がないものと思われる

妊娠の成立・維持において T 細胞や NK 細胞などのが，適確なバイオマーカーが不足しているため各種ガ免疫担当細胞は，末梢血中や子宮内膜に存在し，子イドラインでは NK 細胞の検査は推奨されていない．

宮内における免疫機構の維持に重要な役割を果たして

いまだデータが不足しており十分なエビデンスとはいる．これまで末梢血，子宮内膜，脱落膜中の免疫なってはいないのが現状であるものの，NK 細胞異常

担当細胞の数および構成比率，あるいは受容体発現が認められる反復着床不全に対しては，副腎皮質ホルやサイトカイン産生異常，産生比率などについてのモンやビタミン D，免疫グロブリン療法（IVIG），脂肪様々な検討がなされ，妊娠の成立や維持におけるT 細乳剤療法（LE）が有効である可能性が報告されている．

胞や NK 細胞などの免疫系の関与については，ほぼ確

これらの治療成績を示すと共に NK 細胞の表面抗原

立された概念であるといえる．

発現が着床不全のバイオマーカーとなり得るのかを皆妊娠中には，1型（TNF-αや IFN-γなどによる炎様と議論したい．

症性免疫反応）および 2 型（IL-4，IL-10 などによる抗炎症反応）免疫反応がおこる．胚の着床と引き続いておこる子宮内膜への浸潤のプロセスは，炎症性免疫反応，つまり1型免疫反応によるものであり，その後の胎児の成長と発達は抗炎症性の 2 型免疫反応によるものである．T 細胞のうち，1型サイトカインを産生するヘルパー T（Th）細胞は Th1細胞と，2 型サイト
カインを産生するヘルパー T 細胞は Th2 細胞といわれ，
Th1/Th2 比の変化により生殖異常を診断する試みが行われ，反復着床不全や不育症などの生殖異常ではTh1/Th2 比が高値となることが知られてきている．子
宮内の NK 細胞は黄体期から妊娠初期にかけて増加
し，妊娠初期には子宮内リンパ球の約 70％を占める
ようになる．我々は，体外受精・胚移植において細胞
147

シンポジウム 2：着床障害の原因と治療

子宮内膜ポリープや粘膜下筋腫の対応

岡田 英孝

関西医科大学
産科学婦人科学講座
主任教授

略 歴1993 年
2001 年
2003 年2015 年2022 年2023 年

関西医科大学卒業
IVF 大阪クリニック医長
プリンスヘンリー医学研究所（オーストラリア）留学
関西医科大学産科学婦人科学主任教授
関西医科大学医学部教務部長
関西医科大学副学長 教育担当

日本産科婦人科学会（産婦人科専門医・指導医，理事），日本生殖医学会（生殖医療専門医・指導医，理事），人類遺伝学会（臨床遺伝専門医・指導医・指導責任医），日本受精着床学会（常務理事），日本 IVF 学会（常務理事），日本がん・生殖医療学会（理事，認定がん・生殖医療ナビゲーター）

子宮内膜ポリープや粘膜下筋腫は，子宮内腔の構造変化や内膜機能の異常により，着床障害の原因となる．これらは，産婦人科診療で頻繁に遭遇する疾患で，不妊症以外にも異常子宮出血の要因となる．
着床障害の原因としては，内腔の変形だけでなく，子宮内膜の炎症性変化，ホルモン感受性障害，胚受容能のズレ，血流障害，子宮収縮異常，胚移動障害などが挙げられ，着床率・妊娠率を向上させる目的で，子宮内膜ポリープや子宮筋腫を切除・除去している．
子宮内膜ポリープは，経腟超音波検査で高輝度を示し，ポリープが疑われたら，悪性を否定するために適宜内膜検査を行う．ソノヒステログラフィー，子宮鏡検査で診断して，子宮鏡手術・ポリープ除去術を施行する．
子宮筋腫は，経腟超音波検査でやや低∼高輝度を示し，上記検査に加えて MRI 検査が診断に有用である．子宮筋腫に対する薬物治療や子宮動脈塞栓術は着床率向上に寄与せず，子宮筋腫摘出・核出術は，不妊症あるいは着床障害への治療適応を慎重に判断して施行する．手術の要否は，明確な基準はないが，筋腫の部位（内腔への圧排），大きさ，性状，個数，
年齢，不妊期間や治療歴，症状，既往の妊娠・分娩・
産褥経過を考慮し決定する．さらに，術前の胚凍結の選択肢についても十分検討する．子宮鏡下子宮筋
腫摘出術，腹腔鏡あるいは開腹の筋腫核出術の術式
は，子宮筋腫の長径，個数，子宮内腔への突出度か
ら判断している．粘膜下筋腫に対する子宮鏡下手術の適応は，筋腫径 30㎜以下かつ突出度が 50％以上を目安とする．
本講演では，当科での症例やデータを提示しながら，子宮内膜ポリープや粘膜下筋腫の対応を概説し
たい．

148

日本臨床エンブリオロジスト学会：モザイク胚を考える

非侵襲的な胚評価方法からのモザイク胚アプローチ

木田 雄大

浅田レディースクリニック

略 歴2010 年 3 月
2012 年 3 月
4月
現在

近畿大学生物理工学部遺伝子工学科卒業
近畿大学大学院生物工学専攻博士前期課程修了
医療法人浅田レディースクリニック入職
浅田レディース勝川クリニック Lab 長「胚を傷つけずに，染色体の正常性を評価する方法

で利用可能である．スコアは 0.0 ～ 10.0までの間ではないものか．」生殖補助医療に携わる者として，そう表示され，生検のような侵襲的な操作やサンプリング

思う人は多いのではないだろうか．胚の染色体正倍数操作を行う必要が一切無く，正倍数性胚の予測が可性は妊娠・出産に至るための重要なポイントであり，能となっており，PGT-A の代替として期待される．し異数性胚は高い確率で着床の失敗や初期流産に繋がかし，PGT-A から得られる結果には「正倍数性」「異り産子を得ることができない．そのため，正倍数性胚数性」以外に「モザイク胚」が存在する．モザイク胚を選択的に移植できれば妊娠・出産への近道となるととは1つの胚の中で正倍数性と異数性の細胞が混在考えられ，この課題を解決する手法としてPGT-A が用している状 態 であり，STAR の 報 告では 10.5% ～いられるようになった． しかし， 現 在の 一 般 的な26.4% の範囲で存在するとされている．モザイク胚はPGT-Aでは，胚の細胞を一部採取する必要があり，移植胚としての扱いが議論されているが，移植後の妊胚への侵襲性が懸念される．また，胚生検はその操娠出産成功率が下がるものの，挙児を得られているこ作上あまり気の進む手技ではない．そのため，侵襲とが報告されており，モザイクの箇所や程度によって性の低い方法で胚の正倍数性や異数性を評価する方は，十分なカウンセリングのもと，移植が許容されて法の開発が求められる．

きている．そのため，モザイク胚へのアプローチも必

近年，ディープラーニング技術を用いた機械学習が要になってくる．

開発されて以来，AI の進歩は目覚ましく，医療分野

本演題では，AI による胚画像解析ついて当院の取においても画像診断の支援ツールとして広く応用されり組みをご紹介し，モザイク胚への非侵襲的なアプるようになった．生殖補助医療分野では，タイムラプ

ローチの可能性についてお話ししたい．

スインキュベーターの普及により胚発生画像を記録することが一般的なものとなってきており，以前は得られた胚画像から，発生過程におけるイベントのタイム
ポイントや発生様式のアノテーションを人の手で行うことで胚質を推察してきたが，ルーチンとして臨床に落とし込むには作業が煩雑で問題があった．しかし，AIにより胚画像から自動で胚質を数値化し評価することが可能となってきており，臨床応用は目前と思われる．
Presagen 社は Life Whisperer "Genetics"を開発しており，これは「Day5 の胚盤胞画像 1枚」から「正倍数性胚の可能性」をスコア化するAIである．そのため，普段の培養の過程で得られた画像をAI に解析させるだけで正倍数性の予測を行うことができ，タイムラプ
スインキュベーターが無い場合も，画質条件の合うカ
メラさえあれば，所定の培養時間の胚画像を撮ること
149

日本臨床エンブリオロジスト学会：モザイク胚を考える

現行の侵襲 PGT 診断で生じるモザイク胚アプローチ

杉本 岳

神戸元町夢クリニック
遺伝診療部室長略 歴2009 年 近畿大学大学院総合理工学研究科理学専攻遺伝カウンセラー養成課程修了
神戸元町夢クリニック入職
2014 年 神戸元町夢クリニック培養室主任
2015 年 神戸元町夢クリニック遺伝診療部室長
2019 年 藤田医科大学大学院医学科分子遺伝学専攻

近年の生殖医学および分子遺伝学の発展により，後の出生前診断の意義についても議論が必要である．

胚の染色体解析が可能となった．FISH による染色体

PGT-Aで生じるモザイクについての議論は今後も不解 析から始まり， 現 在では NGS（Next-generation

可欠であり，ここでは現行の PGT-Aで生じるモザイク

sequencing）による網羅的な解析が 可能となった．

に関する問題点に焦点を当て，各学会の見解・ガイド

PGT-A（Preimplantation Genetic Testing for

ラインを参考にモザイク胚の理解を深める．

Aneuploidies）は不妊治療の選択肢として広く用いられるようになり，PGT-Aの結果に基づく胚選択により，移植当たりの妊娠率向上や流産リスクの低減，不妊治療に有する期間の短縮が期待されている．
現行の PGT-Aは栄養外胚葉（TE）生検により得た
5 －10 細胞から抽出した DNAを鋳型として染色体コ
ピー数解析が実施される．しかし，受精後の有糸分裂で起きた染色体分配エラーは，異なる染色体構成の細胞系列を生じさせ，この異なる細胞系列の細胞が生検細胞中に含まれると，解析結果は中間的なコピー数を示しモザイクと判定される．この結果が正確なものなのか，それとも解析の性質によるアーチファ
クトなのかは今のところ不明である．また，TEと内部細胞（ICM）の染色体構成が一致しない場合があり，TE の異常が胚の生存性にどのような影響を及ぼすかもわかっていない．このように PGT-Aで得られるモザ
イクという結果は，PGT-Aの結果解釈を複雑なものにしている．
網羅的な PGT-A の普及によりモザイクの検出が可能になって以来，モザイク胚の移植例の報告も徐々に増え，現在までにモザイク胚の取り扱いについて様々な議論がなされてきた．PGT-A が本邦でも広く実施されるようになったが，十分に理解されていないモザイクという結果に基づいて臨床的判断を下す際には注意すべきである．モザイク胚を移植不適胚として過度に判定することは，累積妊娠率が低くなる可能性がある
一方で，最近では胚で検出されたモザイクに関連する染色体異常児の報告も散見され，モザイク胚の移植
150

日本臨床エンブリオロジスト学会：モザイク胚を考える

モザイク胚と出生前診断

佐村 修

東京慈恵会医科大学
産科婦人科学講座教授

略 歴1989 年
1998 年2009 年2013 年
2014 年
2016 年
2019 年
2021 年

広島大学医学部附属病院産婦人科研修開始
タフツ大学ニューイングランドメディカルセンターリサーチフェロー
呉医療センター産婦人科産科医長
JA 尾道総合病院産婦人科部長
東京慈恵会医科大学産科婦人科学講座 特任准教授
東京慈恵会医科大学産科婦人科学講座 准教授
東京慈恵会医科大学産科婦人科学講座 教授（現職）
東京慈恵会医科大学附属病院母子医療センター長（併任）

日本産科婦人科学会専門医，指導医，臨床遺伝専門医，指導医，
日本周産期・新生児（母体）専門医，指導医，臨床細胞遺伝学認定士，指導士

着床前胚異数性検査（PGT-A）後の妊娠の場合に胞のTEBでは，単に「モザイク」胚と「異数性」胚を出生前遺伝学的検査を行う必要があるかどうかという

区別することはできないとの意見もある．生物学的な点では，正倍数体と診断された胚を移植した場合に理由としては，TEと胎児はそれぞれ異なる細胞系（胚は，胎児の異数性染色体異常の検出を目的とした非体外と胎児）に由来し，着床前の段階ではそれぞれの侵襲性出生前遺伝学的検査（NIPT）や羊水検査は原

異数性は必ずしも相関しない．さらに，胚盤胞後の則不要と考えられるが，モザイク胚を移植した場合に細胞系では，それぞれ異数体細胞を排除する能力には考慮されることになる．

違いがあり，胚盤胞の胚性細胞系では選択的自己修

PGT-A の染色体検査として主に次世代シーケンシ正を可能にする一方で，胚外細胞系を産生する外胚ング（NGS）法が用いられ，全染色体の解析が可能

葉，ひいては胎盤ではそれができない．この違いは，となる．解析に用いる少量の生検細胞（5から10細胞）

完全に正常な新生児が，しばしば，限局した異数性からの全ゲノム増幅産物量にばらつきが生じること，

染色体細胞を持つ胎盤から出産するという観察によっ

また NGS 法は相対的なばらつきを測定する検査法のて証明されている．

ため倍数性異常など診断がつかない異常があることな

モザイク胚に対する対応も変化してきており将来的どを含め診断精度は100％ではない．また，羊水穿には胎児の異数性染色体異常の検出を目的とした出刺により採取した多数の細胞から染色体解析法がで生前遺伝学的検査が必要なしとなる可能性もある．いきる羊水検 査と比 較して診 断 精度は低下するのでずれの場合も出生前検査の前後の遺伝カウンセリン

PGT-A の結果が必ずしも正しくない場合もあり得る．

グが必須である．

さらに，正倍数性か異数性かの判断がつかないモザイ
ク胚も存在する．したがって，Preimplantation Genetic
Diagnosis International Society（PGDIS）はそのよ
うなモザイク胚による妊娠では出生前診断を強く推奨している．また，移植する場合にモザイク胚を使用することは，正数性胚を使用する場合と比較して，負の転帰のリスクが増加する可能性がないわけではない．
しかしながら，PGT-Aにおけるモザイク胚の定義に関してはその判定に関して５つの細胞から行っていることに対して，その判定をもってモザイク胚と本当にいえるのか反対する意見もある．PGT-Aで異数性ありと診断された胚の一部には正常な妊娠につながることがあることを報告している．PGT-Aの正確性を支持するものは，1回のTrophectoderm biopsy（TEB）で「モザイク」胚と「異数性」胚を区別できると主張するが，生物学的な理由と数学的な理由から，1回の平均 5 細151

保険制度の中で先進医療としてのタイムラプスをいかに活用するか

先進医療としてのタイムラプスの有効活用と今後の展望

向田 哲規

広島 HART クリニック
理事長・院長略 歴1985 年 高知医科大学医学部産科婦人科学教室入局
1988 年 マ
 イアミ大学医学部生化学教室と生殖医学教室へ留学：排卵機構の研究および体外受精（IVF）の基礎と臨床の知識習得
1989 年 帰国し，高知医科大学医学部産科婦人科助手として勤務
1990 年 産 婦人科専門医認定，ダイヤモンド不妊クリニックへ留学（Diamond Institute for Infertility,
New Jersey, USA）
生殖補助医療のラボディレクターとして勤務し，臨床研究も行う．
1995 年 5 年間の留学研修の後帰国し，広島 HARTクリニックに勤務：院長として高度生殖補助医療の症例を管理し，基礎・臨床研究にも従事, ヒト胚の低温保存法（ガラス化法），
高倍率精子選別による顕微授精法（ICSI；IMSI）, 持続胚観察システム（タイムラプス）
バーコードを用いた生殖補助医療（ART）安全管理システム等の提唱・導入など
2002 年・2003 年 日本受精着床学会，世界体外受精会議記念賞
2005 年 ガラス化胚盤胞移植法のビデオが ASRM のビデオ部門優秀賞
2010 年 ガラス化胚盤胞移植の周産期成績に関する抄録が，ESHRE の口頭発表の Clinical
Science Award の候補となる．
2013 年 広島 HART クリニック，理事長・院長（社）日本産婦人科学会認定専門医，（社）日本生殖医学会認定生殖医療専門医
日本受精着床学会理事，RBM Online の Editorial Board，日本 IVF 学会常務理事

近年のART 医療を取り巻く状況は目まぐるしく変化
し，科学技術の進歩に伴って，治療方法，ART Laboの機器も進化発展しており，それらを適切に活用しながら医療レベルを高めることは生殖医療に携わる医療関係者としては重要な責務である．
また，不妊治療領域への保険医療制度の適用に伴い，保険診療と併用することが可能な先進医療制度を活用した新たな技術・治療法の導入の試みも始まっており，近年国内外で急速に普及が進んでいるタイムラプ
ス装置を用いた胚培養もその一つである．また，タイム
ラプス装置から出力される大量の画像情報をソフトウェ
ア的に処理して胚評価に利用するAI ベースのシステムなども急速に発展している．
このタイムラプス観察・培養システムを，どのように活用するかはとても重要であり，ARTラボ内だけでなく，患者説明のToolとして使える点，ART 医療に関する教育，職員間の情報共有の点からも有効に使うことは少なからずの投資が必要な機器を設置する場合は考慮すべきである．
本講演では，同技術の導入によるラボ現場の作業の流れや胚評価方法に生じる変化と，施設運営の観点から先進医療としてのタイムラプス装置をより一層有効的に活用するために取りうる方策について，当該施設での使用の実例，経験を含め紹介する．

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保険制度の中で先進医療としてのタイムラプスをいかに活用するか

タイムラプス（EmbryoScope +）導入後のラボ業務の変化

小野崎 美絵いしかわクリニック

略 歴1997 年

近畿大学農学部卒業
近畿大学医学部解剖学教室勤務
2002 年 いしかわクリニック勤務

現在，多くのART 施設にて導入されているタイムラプ
スインキュベータであるが，当院においても2021年11月に導入した．現在，全症例において，タイムラプスイ
ンキュベータ（Vitrolife 社 EmbryoScope +）による胚培養を行っている．本講演では，ラボスタッフとしての視点から，タイムラプスインキュベータ導入前のラボワー
クの課題，導入に至った経緯，導入後のラボワークの変化，タイムラプスインキュベータの有用性をデータとともに紹介する．
また，近年，様々な分野でAI（人工知能）が発展し，誰もが利用できる時代となった．ART分野においても，
タイムラプスインキュベータで得られた連続画像から着床の可能性が高い胚を自動的に識別してくれるAI ベースの評価システムが開発され，その能力は発展を続けている．当院においては，Vitrolife 社のiDAScoreを導入し，臨床の現場にて活用している．その活用方法も併せて紹介したい．

153

一般演題〔口頭発表 〕
染色画像による精細管の解析により，repro57 ヘテロ接合型雄マウスの老化による精細管の退行性変化を調べた．さらに，過排卵処理した野生型雌マウスとrepro57 ヘテロ接合型若齢および老齢，野生型若齢および老齢マウスの交配による産仔数を比較した．

ヘテロ接合型欠損個体における加齢による退行性変化－ 組織学的・生理学的解析－
若松 美沙紀 ，青木 勇斗 ，園 菜々美 ，藤原 靖浩 ，
国枝 哲夫 5），大月 純子 1），3），6）
1）

2）

3）

4）

1）岡山大学農学部応用動物科学コース2）岡山赤十字病院検査部生理検査第二課
3）岡山大学大学院環境生命自然科学研究科
4）東京大学定量生命科学研究所
5）岡山理科大学獣医学部
6）岡山大学生殖補助医療技術教育センター【目的】
Rnf212 は 減 数分裂の組み換えに関与する重要な因子であり，repro57 マウスは Rnf212 遺伝子を欠損した不妊症モデルマウスである．repro57 ホモ接合型変異雄マウスでは減数分裂が第一分裂
中期で停止することで無精子症になるが，repro57 ヘテロ接合型変異雄マウスでは精子形成に問題はなく，自然交配により産仔を獲得できる．しなしながら，ヘテロ接合型の遺伝子変異の場合の加齢による精子形成能・精子機能への影響は不明である．よって本研究では repro57 ヘテロ接合型雄マウスの加齢に伴う組織学的変化，および産仔数への影響を調べることを目的とした．
【方法】
9-20 週 齢 マウスを 若 齢 群，45-50 週 齢 マウスを 老 齢 群とし，repro57 ヘテロ接合型若齢および老齢マウス，野生型若齢および老齢マウスの精子濃度および精子運動率を精子運動解析システム（SMAS, ディテクト社）にて調べた．また，精巣重量の比較，HE

マウス卵母細胞質内 cAMP 濃度上昇
による卵の異常分裂およびクロマチン凝集塊形成
赤尾 咲来 1），肖 維 2），大月 純子 1），2），3）
1）岡山大学農学部応用動物科学コース2）岡山大学大学院環境生命自然科学研究科
3）岡山大学生殖補助医療技術教育センター【目的】
環状ヌクレオチドであるcAMPは，哺乳類において卵子の成熟の制御における重要な役割を果たしており，cAMP 濃度の上昇が減数
分裂第一期での分裂停止の維持に必要である．しかし，cAMP 濃度の上昇によって卵の異常分裂が引き起こされることが報告されており，そのメカニズムについては不明である．本研究では cAMP 濃度上昇が第一減数分裂時の卵母細胞にもたらす影響について検討した．
【方法】
過排卵処理を行った ICR 雌マウスの GV 卵を採取後 GVBDした卵を，非特異的 PDE 阻害薬である3-isobutyl-1-methylxanthine（IBMX）ま た は 内 因 性 cAMP の 作 用をもつ dibutyryl-cAMP（dbcAMP）にて 20時間培養した．濃度は IBMX が 0, 0.5, 1.0, 1.5,
2.0, 2.5, 3.0mMの７グループ，dbcAMP が 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30,
35, 40mMの９グループで検討を行った．紡錘体および細胞分裂の動態観察には time-lapse 観察システム（PrimoVision, VitroLife）
を使 用した．また，薬 剤除 去 後の紡 錘 体形成を確 認するため，
DAPIを用いた DNA 染色および抗α-tubulin 抗体を用いた免疫蛍

154

【成績】
野生型マウスでは若齢，老齢マウス間に精子濃度および運動性に有意な差が見られず，野生型若齢マウスとrepro57 ヘテロ接合型
若齢マウス間においても有意差が見られないのに対し，repro57 ヘ
テロ接合型老齢マウスでは，野生型若齢および老齢に比べ，いずれも有意な低下が見られた．精巣重量においてもrepro57 ヘテロ接合型老齢マウスでは同様に他群すべてと比較して有意な減少が認められた．HE 染色による組織染色の結果，repro57 ヘテロ接合型
老齢マウスの精細管面積，精細管面積あたりの円形精子細胞数および伸長精子細胞数は，repro57 ヘテロ接合型若齢と野生型若齢マウス間に有意な差は見られないものの，repro57 ヘテロ接合型老齢マウスではヘテロ接合型若齢マウスに比べて有意な減少が認められた．また，精細管の1横断面あたりに存在した空胞の総面積においてrepro57 ヘテロ接合型老齢マウスは他群に比べ有意な増加が認められた．産仔数は repro57 ヘテロ接合型老齢マウスでは他群と比較し有意に減少した．
【結論】
本研究よりrepro57 ヘテロ接合型マウスでは加齢による顕著な老化様退行性変化が認められた．また，repro57 ヘテロ接合型老齢
マウスにおける産仔数の減少は，空胞形成，精子濃度と運動率の低下に起因すると考えられた．本研究の結果より，他の精子形成に関連する遺伝子変異においてもヘテロ接合型を有する症例では加齢による精子形成機能低下が起こる可能性が考えられ，本研究結
果はヘテロ接合型の加齢に起因する造精障害解明の一助となり得る．

光染色を行った．
【成績】
IBMX 2.0 〜 3.0mM 添加区で異常な卵細胞分裂が見られ，濃度に 比 例し 異 常分 裂 の 割 合も 増 加した（2.0mM: 14.3%, 2.5mM:
33.7%, 3.0mM: 55.6%）．また，これは紡錘体のローテーション不全
によって生じ，卵が二分（一方は大きな極体）することが time-lapse
観察システムによって判明した．同時に，IBMX 2.0 〜 3.0mM 添加
区ではクロマチン凝集塊（AC）の形成も見られ，濃度依存的に AC 形
成頻度が上昇した（2.0mM: 22.4%, 2.5mM: 64.4%, 3.0mM: 100%）．
このAC 形成は，分裂失敗および異常分裂が起きた卵子でも観察された．また，dbcAMP でも同様に 15 〜 40mM 添加区で濃度依存的な AC 形 成 が 観 察された（15mM: 2.5%, 20mM: 3.6%, 25mM:
35.0%, 30 mM: 77.9%, 35 mM: 90.7%, 40mM: 100%）． ま た，IBMX および dbcAMP なしの培養液で洗浄後4時間培養後，紡錘体を再形成し，紡錘体 -AC 形成は可逆的に起こることが確認された．
【結論および考察】
本研究より，細胞質内の cAMP 濃度の上昇による異常な細胞質
分裂は紡錘体のローテーション不全によることが判明した．また，ヒ
ト卵母細胞やブタ卵母細胞で報告されているAC は，通常マウス卵母細胞には存在しない現象であるため，ヒト卵母細胞およびブタ卵母細胞でのAC 形成が cAMP 濃度の上昇と関連があることが考えられる．ヒトやブタ卵母細胞の紡錘体は卵表層に対して垂直に形成されることから，卵細胞質内 cAMP 濃度の上昇に起因する異常分割は起こらないことが推測される．なお，本研究で判明した cAMP 濃度上昇によるAC 形成は，核置換（細胞質置換 /ミトコンドリア置換）法のマウスモデルとなり，ミトコンドリアの持込がより少ない安全な方法としての有用性が確認できており，ヒトへの応用が期待される．

プロゲステロンとエストラジオールによる
精子超活性化運動と体外受精の調節
藤ノ木 政勝獨協医科大学医学部先端医科学統合研究施設実験動物センター【目的】
哺乳類精子は受精能獲得という質の変化を経なければ卵と受精できない．受精能獲得を経た精子は超活性化運動という独特の運動様式を示す様になる．ハムスター精子においてプロゲステロンは超活性化運動の惹起を促進し，エストラジオールは促進分を抑制することを報告している．超活性化運動は受精能獲得と連動している事から，プロゲステロンとエストラジオールによる超活性化運動の調節に伴って受精が調節されるのか，マウスを用いて検討を行った．
【方法】
モデル動物として ICR マウスを用いた．培地に mTALP 溶液を使用し，精子受精能獲得および体外受精を実施した．運動解析は当院における新鮮胚移植と凍結胚移植の比較検討
人見 裕子，佐々木 亜衣，田中 亜理佐，西村 美希，
久保田 健，田村 出，山口 剛史，渡邉 由美子，石川 弘伸，
渡邉 浩彦
醍醐渡辺クリニック【目的】
近年，本邦では凍結胚移植が増加しており，なかでも全胚凍結
後に融解胚移植を行う施設が増えている．重症 OHSS の回避や
PPOS 法など，全胚凍結が必須な場合以外での医学的必要性に関しては明確な議論が少ない一方で，ホルモン補充による凍結融解
胚移植が種々の産科合併症の増加を来すことがわかり，新鮮胚移
植を見直す動きも見られる．当院では以前より年中無休の体制のもと，患者が少しでも早く妊娠に至るように，条件が適していれば積極的に新鮮胚移植を行ってきた．今回，新鮮胚移植が有用な選択
肢か否かを検討するため，当院の新鮮胚移植，ホルモン補充（HR）による凍結胚移植及び排卵周期での凍結胚移植に分けて臨床成績を後方視的に検討した．
【方法】
2021-2022年の2年間に当院において胚盤胞移植を行った 2523周期のうち，新鮮胚移植367周期（F 群），HR 法凍結胚移植を行った

ビデオ位相差顕微鏡を用いて行い，体外受精は通常のマウス体外受精法のプロトコールで行った．
【成績】
マウス精子の超活性化運動はプロゲステロンによって惹起の促進が起こり，エストラジオールによって促進が抑制された．プロゲステ
ロンは 20 ng/mlで最もよく惹起の促進を示し，エストラジオールはプロゲステロンの濃度の約1/1000 の濃度（20 pg/ml）を境にこれより濃い濃度の時に抑制し，薄い濃度の時には抑制をしなかった．次に体外受精を行ったところ，超活性化運動の惹起の促進及び促進の抑制と連動する様に，プロゲステロンにより体外受精の成績は向上し，エストラジールによって向上が抑制された．
【結論】
今回の検討からプロゲステロンは超活性化運動の惹起を促し，さらに体外受精での受精の向上も促すことが分かった．そして，エス
トラジオールはこれらプロゲステロンの作用を抑制していた．プロゲ
ステロンとエストラジオールの作用は濃度依存的であったことから，
生体内においてプロゲステロンとエストラジオールの分泌量の変化に伴った配偶子レベルでの受精調節が起こっている可能性が考えられた．

1987周期（CH 群），排卵周期で凍結胚移植を行った169周期（CN群）において妊娠率，流産率を胚移植時の年齢別に比較検討を行った．
（尚，当院の採卵周期では採卵日の採卵数，E2値，P 値，胚の発育速度などにより新鮮胚移植するべきか判断している）【結果】
F 群，CH 群，CN 群での移植あたりの妊娠率は，各35歳以下
63.3％（50/79），66.8％（571/855），56.7%（34/60），36 ～ 39 歳 では 61.0％（83/136），56.7％（360/635），49.2%（29/59），40歳以上
28.9％（44/152），40.2％（200/497），30.0%（15/50）と40歳以上のCH 群が高い傾向にあるが有意差はなかった．流産率は，各35歳
以 下6.0％（3/50），17.3％（99/571），11.8%（4/34），36 ～ 39 歳 では 15.7％（13/83），21.7％（78/360），13.8%（4/29），40 歳 以 上
43.2％（19/44），32.0％（64/200），20.0%（3/15）と35歳以下のF 群は CH 群より有意に低かった（p ＜0.05）．
【結論】
新鮮胚移植も凍結胚移植と同様に良好な妊娠率であった．流産率は 35歳以下においては HR 法凍結胚移植で有意に高く，次いで排卵周期凍結胚移植，新鮮胚移植の順で低い結果となった．新鮮胚移植に適した症例を慎重に選択すれば良好な妊娠率が期待できるとともに，35歳以下では流産率も低いため新鮮胚移植は有効な胚移植の選択肢であることが示唆された．また有意差はないものの凍結胚移植においては，HR 法より排卵周期での移植による方が流産率は低い傾向にあるため，同法での凍結胚移植を今後増やして検討していきたい．

155

一般演題〔口頭発表〕

反復 ART 不成功例に対する
凍結融解胚移植周期多血小板血漿子宮内膜投与法有用性の検討
山田 悠太 1），大垣 彩 1），水野 里志 1），上田 匡 1），
重田 護 1），辻 勲 1），福田 愛作 1），森本 義晴 2），
１）IVF 大阪クリニック
２）HORAC グランフロント大阪クリニック【目的】
多血小板血漿
（PRP）には多くの生理活性物質が含まれ，組織修復や再生能力を高めることが知られている．生殖補助医療の分野でも胚移植周期の子宮内腔にPRPを投与することで，子宮内膜の肥厚や着床環境が改善され妊娠率が向上することが報告されている．当院では 2021年3月から子宮内PRP 療法を開始した．今回，当院での反復 ART不成功
例における子宮内PRP 療法の有用性を検討したので報告する．
【方法】
2021年3月から2022年5月までに，子宮内 PRP 療法実施周期（以下
PRP周期）に凍結融解胚盤胞移植を実施した反復 ART 不成功例27症例を対象とした．
PRPの抽出にはスマートプレップシステム（テルモBCT 株式会社）を用い，子宮内膜への投与は原則月経周期の12日目と14日目に実施した．本検討は認定再生医療等委員会の倫理審査の後，厚生労働省に臨床試験番号PB5200038として登録している．
①患者背景を評価した．
②症例あたりの臨床妊娠率を算出した．また，前回の凍結融解胚移
植から本周期までに着床検査及び治療を追加で実施していない19症例に対し，PRP周期と前回の移植周期で臨床妊娠率を比較した．

ART 妊娠後の流産と子宮内フローラの関連性について
坂井 和貴 1），長谷川 麻理 1），野手 健造 1），杉野 明香 2），
田中 克 2），荒井 渉 2），芦川 亨大 2），嶋田 美穂 2），
伊木 朱有美 1），鍋田 基生 1）1）つばきウイメンズクリニック
2）Varinos 株式会社

【目的】
近年，子宮内細菌叢（子宮内フローラ）と不妊症の関連性が指摘されているが，妊娠成立後における流産と子宮内フローラとの関連性の研究は豊富とは言えない．そこで本研究では，ART 妊娠後の周産期予後と子宮内フローラの関連性について後方視的に検討を
行った．
【方法】
2021年4月から2022年12月までに当院にてART 妊娠後に流産あるいは正期産となり，喫煙歴なし，慢性子宮内膜炎陰性，かつ流産症例については流産絨毛染色体検査（POC 検査）が実施され胎児の染色体異常の有無が確認された 18症例を対象とした．子宮内フローラ検査では，子宮内腔液を採取しNGS を用いて各細菌の占有率を算出した．POC 検査の結果を考慮し，周産期予後と子宮内156③対象症例のうち子宮内膜肥厚を目的とした 5症例7周期について移植時子宮内膜厚を過去の移植周期と比較した．
【成績】①平均年齢は 37.0±4.8歳，過去の平均移植回数は 5.6±2.9回であった．ERA 検 査 か つ 加 療 後 で あ っ た 症 例 は 70.4％（19/27），
EMMA 検査かつ加療後であった症例は 88.9％（24/27），凝固溶
系及び免疫系の着床検査実施かつ加療後の症例は 92.6％（25/27），
慢性子宮内膜炎検査実施かつ加療後の症例は85.6％（23/27）であった．また，本検討までに PGT-A 正倍数性胚の移植経験がある症
例は 63.0％（17/27）
あった．
②症例あたりの臨床妊娠率は 44.4％（12/27）であった．また，同一背景下での比較では PRP周期の臨床妊娠率は 47.4％（9/19），前回の移植周期では 5.3％（1/19）であったが流産となった．PRP周期で臨床妊娠率は有意に高かった．
③子宮内膜肥厚を目的とした 5症例の移植時平均内膜厚は 8.3±
0.8mmで過去の移植時平均内膜厚は 8.9±1.0mmと差はなかった．
症例ごとに比較しても明らかな肥厚を認めなかった．
【結論】
子宮内 PRP 療法を実施した症例は，着床に関する様々な検査だけ
でなくPGT-Aも実施済であり反復 ART 不成功例の中でも難治性の症例であった．しかしながら，子宮内 PRP 療法を実施することで，妊娠率が有意に向上した．PRP 内に含まれる細胞増殖や血管新生に関与する何らかの成長因子の働きにより着床環境が改善され臨床妊娠に至った可能性が示唆された．また，子宮内膜が明らかに肥厚した症例はなく，本検討では子宮内膜肥厚の効果を認めなかった．
2022年4月からの不妊治療に対する保険適用により，PRP 療法のような自費治療との混合診療が不可能となったことから症例のリクルートが困難な状況となっている．どのような症例に有効であるかの検討にはまだ多くの症例が必要であるため，限られた制度の中で子宮内 PRP 療法の有効性を明らかにするための努力を継続したい．

フローラの関連性について検討を行った．尚，本研究は患者同意を得て行った．
【成績】
対象症例を POC 検査の結果を含めて流産 Euploid 群（6症例），
流産 Aneuploid 群（5症例），出産群（7症例）に分類した．属レベルで見るとBifidobacterium 属の平均占有率は 12.5％，0.0％，0.0％と流産 Euploid 群で高い傾向にあった．Lactobacillus 属の平均占有率はそれぞれ 53.8％，22.0％，56.4％となり有意差は認められなかったが，種ごとに層別し比較検討した結果，L.gasseri の平均占有率が 3.3％，1.6％，29.7％と出産群で高い傾向となった．また，L.iners については 30.6％，19.8％，14.0％と流産 Euploid 群で高い傾向となった．
【結論】
流産 Euploid 群，流産 Aneuploid 群，出産群において，属ごとに検出率および平均占有率の比較を行った結果，有意な差は得られ なか った．Bifidobacterium 属，Prevotella 属は 流 産 Euploid
群で平均占有率が高い傾向があり，これらの菌は胚の染色体数が正常であるEuploidで見られるため，周産期予後に悪影響を及ぼしている可能性が考えられた．また，Lactobacillus 属について種レ
ベルで比較した結果，L.gasseri は出産群において平均占有率が高
く，L.iners は流産 Euploid 群において平均占有率が高い傾向が見られた．これらのことから，同じLactobacillus 属でもL.gasseri
は妊娠維持に関わる可能性が考えられ，L.iners は流産と関連する可能性が示唆された．

低乳酸培養液を用いた胚培養成績の比較検討
籠橋 茜，阿部 礼奈，角本 知世，古橋 孝祐，岩﨑 利郎，
伊藤 宏一，岡本 恵理，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック【目的】
富士フイルム和光純薬社の CSC-NX は培養液中の過剰な乳酸蓄積を防ぎ，代謝ストレスを減らすことを目的として開発された低乳酸濃度培養液である．今回我々は CSC-NXと従来の培養液の培養成績を比較検討したので報告する．
【方法】
2022 年10月か ら 2023 年 3月に 当 院 で 採 卵 を 行 った 117 症 例（n=1174）について，cIVF 症例は回収卵数7個以上，ICSI 症例は
MⅡ卵数4個以上を対象とした．cIVF 症例は媒精4時間後から，
ICSI 症例は精子穿刺後から CSC-NX（CN 群）（n=555個）とOrigio
社 SAGE 1-step（SAGE 群）
（n=619個）にランダムに分けてsibling
培 養した． 受 精率， 分割率， 分割 期良 好胚 率， 胚 盤 胞発生率
（Day5），良好胚盤胞率（Day5）を比較し，カイ二乗検定を用いてpConventional IVF 由来1PN の直径は移植後経過に影響しない
西野 奈緒美 1），中野 達也 1），佐藤 学 1），2），中岡 義晴 1），
森本 義晴 2）＜0.05 を有意差ありとした．なお，分割期良好胚は Veeck 分類の4cellG2以上，良好胚盤胞は Gardner 分類の G3BB 以上とした．
【結果】
検討対象の妻平均年齢と当院平均 ART 回数は cIVF25症例では 35.5±5.3歳と2.8±1.9回であり，ICSI92症例では 34.2±4.6歳と1.9±1.4回であった．cIVF 症例における CN 群とSAGE 群の培養
成績は受精率（82.0% vs 81.8%），分割率（87.2% vs 86.8%），分割
期良好胚率（52.6% vs 57.1%），継続培養胚当たりの胚盤胞発生率（59.8% vs 54.9%）， 施 行 卵 数当たりの良 好 胚 盤 胞 率（21.8% vs
20.3%）と，受精卵数当たりの良好胚盤胞率（26.6% vs 24.8%）となり，両群に有意な差を認めなかった．次に ICSI 症例においては受精率（83.6% vs 85.4%），分割率（92.6% vs 95.3%），分割期良好
胚率（50.2% vs 55.9%），継続培養胚当たりの胚盤胞発生率（61.2%
vs 54.4%）で両群に差を認めなかったが，施行卵数当たりの良好胚
盤 胞 率（29.6% vs 21.7%）と， 受 精 卵 数当たりの良 好 胚 盤 胞 率（35.4% vs 25.4%）は CN 群で有意に高くなった（P ＜0.01）．
【考察】
ICSI 症例において低乳酸濃度培養液を使用することで良好胚盤胞率が有意に上昇しその有用性が示唆された．胚の発生における代謝産物として細胞内外に乳酸が蓄積される．培養液中の乳酸濃度が低い環境では乳酸によるストレスが軽減され，質の高い胚盤胞が増えたのではないかと考えられた．

存，その後単一凍結融解胚移植を行った 2304周期を対象とした．
なお，1PN 胚は前核直径30 µm 以上（大）と30 µm 未満（小）に分類した．内訳としては 2PN 胚（2234周期），1PN 胚（大）（49周期），
1PN 胚（小）（21周期）であった．検討：1PN 胚（大），1PN 胚（小），2PN 胚由来の移植後の生産率（= 生産数 /GS 数），流産率（= 流産
数 /GS 数），出生児の体重，胎盤重量を比較した．

1）IVF なんばクリニック
2）HORAC グランフロント大阪クリニック【成績】
妻年齢において 1PN 胚（大）vs. 1PN 胚（小）のみ有意な差を認めた（1PN 胚（ 大 ）：36.1歳 vs. 1PN 胚（ 小）：38.8歳 vs. 2PN 胚：
37.1歳）．2PN 胚，1PN 胚（大）と1PN 胚（小）において，着床率，生産率，流産率，出生児の体重，胎盤重量，在胎日数で差はなかっ【目的】
た（ 着 床 率 39.7%（886/2233）vs. 44.9%（22/49）vs. 42.9%（9/21），
Conventional IVF（c-IVF）において，受精確認時に1前核のみ生産率75.8%（672/886）vs. 77.3%（17/22）vs. 66.7%（6/9），流産率の胚（1PN 胚）がしばしば観察される．精子侵入後 6 時間程度で（190/886）vs. 18.2%（4/22）vs. 22.2%（2/9），出生児の体重前核が形成されるが，c-IVF では精子の進入時間を特定できない． 21.4%
3079.2 g vs. 3159.5 g vs. 3352.4 g），胎盤重量（584.2 g vs. 550.2
そのため当院では c-IVF 後の1PN 胚を正常受精とし，良好に発育
g vs. 632.8 g），在胎日数（282.0日vs. 277.6日vs. 276.2日）．
した場合は 2PN と同様治療に用いている．以前に，同一症例の2PN 胚の前核直径に比べ 1.2倍以上の直径を持つ1PN 胚の発育能は高く，前核の直径比は発育能予測因子になりえることを報告した． 【結論】本検討において，前核直径に関わらずc-IVF 由来1PN 胚を移植
本検討は直径別での1PN 胚由来の移植後経過を比較，後方的にしても妊娠，生産，流産には影響がないことが示唆された．しかし，検討した．
前核直径が 30 µm 未満の場合，妊娠，生産，流産には影響がない
ものの，前核直径が 30 µm 以上と比較すると胎盤が重くなる傾向に【方法】
ある．今後は出生後の発育状況も含め症例数を増やし，さらに検2017年1月から2021年12月に当院で c-IVFを施行後，タイムラプ
討していく必要があると考える．
スインキュベータにて培養し，分割期胚または胚盤胞にて凍結保157

一般演題〔口頭発表〕

精子選別におけるAI の有用性
－AI による良好精子選別支援の効果検討－
石橋 和悟，長谷川 久隆，浦嶋 紗妃，宮﨑 史佳，
村田 さくら，星野 由貴，佐藤 由莉香，佐野 憲一，
関本 僚平，吉田 淳
木場公園クリニック【目的】
顕微授精（ICSI）に採用する精子の選別では，培養士の技術に依存が大きく客観性に課題がある．
近年，人工知能（AI）による画像認識技術の急激な進歩から，不妊治療の現場においても AI が活用され客観的な胚評価が可能となっている．
株式会社エビデントは倒立顕微鏡下で直接精子を観察しながら，
リアルタイムでAIによる精子選別が可能となるシステムを開発した．
我々は株式会社エビデントと共同研究し，AI による良好精子選
別支援が倒立顕微鏡下での精子選別にどのような効果があるか比較検討した．
【方法】
頭部の幅，長さ，縦横比，楕円との近似，左右の対称性，空胞の数，頸部の幅に関してAI が良好精子と判定する数値を基準培養士が設定した．
2023年3月～ 6月に当院で顕微授精を実施した中で，研究同意を得て提供された臨床使用後の破棄精子10 サンプルを対象とした．

採卵時の局所麻酔使用における痛みの軽減を目指して
藤井 美喜，下村 紫，青木 愛，江夏 徳寿，苔口 昭次，
塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック【目的】
採卵時の疼痛緩和の方法は，静脈麻酔，局所麻酔，鎮痛剤内服などがある．当院では局所麻酔の使用経験は 10年以上に及び，
現在では調節卵巣刺激後の採卵時の麻酔時の約半数以上の患者に使用している．採卵時の痛みの程度を分析することで，今以上の疼痛軽減をすることを目的とした．
【方法】
2022年12月～ 2023年1月に局所麻酔で採卵を受けた患者に対しアンケートを実施した．局所麻酔薬は塩酸メピバカインを使用し，
23G の穿刺針を用いて経膣超音波下に膣壁から左右卵巣近傍腹膜下に浸潤させる方法を用いている．採卵時と採卵後の疼痛変化を
NRS スコア（Numerical Rating Scale）を用いて分析した．
【成績】
計224名から回収した（回収率58.0％）．平均年齢は 38.0
（ ±4.7）

158

ICSI 歴11年と4年のスタッフ 2名がそれぞれ AI 未使用下，AI 使用
下で精子を10匹ずつ選別し，基準培養士が良好精子を判定，良好
精子選別率を算出した．
AI 使用下では，AI により選別された精子の中から最終的に各個人が良好と判断した精子を選択するものとした．加えて，精子1個あたりの平均選別時間を比較検討した．
【成績】
設定した基準となる数値は，頭部の幅：3.16 ～ 4.35μm，頭部の長さ：4.50 ～ 5.55μm，頭部縦横比：1.27 ～ 1.51，頸部の幅：1.98
以下，頭部と楕円の近似：0.044以下，左右対称性：0.4以下，空胞の数：無しとした．
良好精子選別率は ICSI 歴11年のスタッフのAI 未使用下，AI 使
用下でそれぞれ 69%±12.2，56%±14.3 であった．また，ICSI 歴
4年のスタッフでは AI 未使用下，AI 使用下それぞれ 67% ±10.0，
65%±12.8 であった．
共に AIの選別補助による良好精子選別率に有意な差は無かった．
精子1個辺りの平均選別時間は ICSI 歴11年のスタッフでAI 未使
用下，AI 使用下それぞれ 92.8±31.5（秒），56.1±12.8（秒）（P<0.01）であった．ICSI 歴4年のスタッフでは AI 未使用下，AI 使用下それぞれ101.8±33.7（秒），80.3±20.2（秒）（P<0.01）であった．
両スタッフ共に AI 使用下において選別時間が有意に減少した．
【結論】
良好精子選別率に差が無く，1個あたりの精子選別の時間が短縮されたことから，AI による良好精子選別支援は精子選別の精度を維持したまま，業務の効率化が可能となることが示された．
また，ICSIの経験年数によらずAIによる精子選別に効果が得られたことから，顕微授精をこれから始めるスタッフへの教育支援にも効果が期待された．

歳，平均麻酔使用量は 7.0（±2.5）ml，平均採卵所要時間7.8（±3.3）
分，平均卵胞穿刺数11.2（±8.8）個であった．局所麻酔方法の選択については「自分が決めた」57.1％，「医師が決めた」34.4％であった．
採卵時の痛みは NRS スコア 5.5±2.5，採卵後は 3.8±2.9 に減少した
（p<0.01）が，39.7％の患者が採卵後も下腹部の痛みが続いていた．採卵時の痛みと卵胞穿刺数の関係は y = 0.5061x + 8.7841，
R² = 0.3257 で正の相関がみられた．また，卵胞穿刺数13個以上の時，強い痛み（ＮＲＳスコア 7 ～ 10）であった．採卵時の痛みは「穿刺時」84.8％が最も多く，次に「採卵直前の膣消毒」29.5％であった．
採卵時の痛みは，「予想より痛くなかった」32.6％と返答していた．
採卵後に 55.8％の方が鎮痛剤を内服し，多くは 30分以内に内服していた．また，声かけや肩をさするなどスキンシップが緊張緩和につながっていた．
【結論】
採卵後の痛みは有意に軽減できていたが採卵後約3割の患者に痛みが続いていたため，採卵後の疼痛緩和を今まで以上に迅速な対応が必要である．穿刺数が増えるほど痛みが強い傾向であり，採卵穿刺数13個以上の時に強い痛みを生じていいたことから，穿刺技術の向上と静脈麻酔使用の有無を考慮していきたい．声かけやスキンシップが緊張緩和につながっていたことから，今まで以上に行うことで緊張を緩和し，疼痛緩和につなげたい．

日本 IVF 学会による黄体補充のアンケート調査
東口 篤司

札幌エンドメトリウムリサーチ【目的】
日本 IVF 学会は 2013年に当時のART における黄体補充の実態を調査するため第1回目のアンケート調査をおこない，2017年には 4
種類のP4腟剤が出そろってから1年が経過した時点で黄体補充がどのように変化したか調査するため第2回目のアンケート調査をおこなっているが，今回，2023年３月末の時点で不妊治療の保険適用が始まってから1年が経過し，また最近発生している薬剤供給の滞りが国内のART における黄体補充にどのように影響しているかを調べるため，2023年6月に第3回目のアンケート調査をおこなった．
【方法】
日産婦 ART 登録施設623施設にオンラインでアンケート調査を実施した．

0.8/3.8 だった．
施設あたりの黄体ホルモンの新鮮胚移植 / 凍結胚移植における使用率（ ％）は，P4膣 剤：53.4/84.0， ジドロゲステロン：37.4/49.6，
P4経口剤：23.7/37.4，クロールマジノン酢酸エステル：14.5/25.2，
ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル：9.9/13.0，P4注射薬：
5.3/9.2，経口避妊薬：3.1/2.3，メドロキシプロゲステロン酢酸エス
テル：1.5/3.8，自家製 P4膣剤：0.8/0.8 だった．のべ治療周期あたりの（同一の1周期に２種類の薬剤を併用した
場合，のべ周期は 2周期と計算されている）卵胞ホルモンの新鮮胚移植（のべ 3272周期）/ 凍結胚移植（のべ 57769周期）における使用率（ ％）は，E2貼付剤：79.7/70.3， 結合型エストロゲン：7.6/9.0，
経口避妊薬：5.9/1.5，エステル型 E2注射薬：3.0/2.3，マイクロナ
イズド E2： 2.5/11.3，エステル型 E2経口剤：1.3/3.9，E2 ゲル剤：
0.03/1.6 だった．のべ治療周期あたりの黄体ホルモンの新鮮胚移植（のべ 10170周期）/ 凍結胚移植（のべ 74736周期）における使用率（％）は，P4膣剤：
37.5/47.9，ジドロゲステロン：18.9/14.9，P4経口剤： 16.3/17.4，ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル：9.9/3.0，クロールマジ
ノン酢酸エステル：7.8/14.5，自家製 P4膣剤： 6.9/0.04，経口避妊薬：
1.4/ 0.5，メドロキシプロゲステロン酢酸エステル：1.3/1.2，P4注射
薬 ：0.3/0.6 だった．
使用時期に関しては卵胞ホルモン，黄体ホルモンとも妊娠8 〜 9
週にピークが認められた．

【成績】
【結論】
132施設（21.2%）から回答があった．1施設からの回答に不明な
2017年のアンケート調査と結果と比較すると，卵胞ホルモン製剤点があり131施設からの回答を分析した．
では貼付剤が多く，黄体ホルモン製剤では P4膣剤が多い点では変施設あたりの卵胞ホルモンの新鮮胚移植 / 凍結胚移植における使用率（％）は，E2貼付剤：22.1/90.1，マイクロナイズド E2：7.6/38.2， わりなかった．一方，注射薬のホルモン製剤が激減し，P4経口剤が増加していた．
結合型エストロゲン：5.3/21.4，経口避妊薬：3.1/3.1，エステル型
E2経口剤：2.3/7.6，E2 ゲル剤：0.8/16.0，エステル型 E2注射薬：

クロミフェン周期後分割胚移植の内膜厚別妊娠率の検討－ 新鮮胚移植と凍結胚移植の特徴－
米山 剛一，嶋村 純，藤城 栄美，香川 愛子，田中 理恵子，
針金 幸代，寺田 光二郎，伊藤 訓敏，家田 祥子，貝嶋 弘恒
みなとみらい夢クリニック【背景】
当科における分割胚移植において新鮮胚移植と凍結融解胚移植では，自然周期，レトロゾール周期では臨床的妊娠率に大きな差は認められなかった．しかし，クロミフェン周期のみ凍結融解胚移植の方が高い
臨床的妊娠率を呈した．
【目的】
クロミフェン周期採卵後の分割胚移植において子宮内膜厚が臨床的妊娠率に与える影響を新鮮分割胚移植，排卵後凍結融解分割胚移植の各々に分け検討し，その特徴を把握する．
【方法】
当院にて2019年1月1日から2023年4月30日までにクロミフェン使用による新鮮分割胚移植あるいは採卵周期以降の周期に排卵後凍結融解分
割胚移植を施行し，ブセレリン酢酸塩によるトリガー時，および移植時の両者の内膜厚を測定し得た周期を検討し，子宮内膜厚が臨床的妊娠に与える影響を検討した．ホルモン補充周期は除外した．
【成績】
新 鮮分割胚移植周期は 235周期あり，症例の平均年齢は，35.7（24.0-46.0）
歳，平均採卵回数は1.5回，平均の移植回数は 0.9回であった．症例全体の臨床的妊娠率（胎嚢出現率）は，23.4％であった．移植
時 子宮内 膜 厚 別の臨 床 的 妊 娠 率は，内 膜 厚8.0-10.0mm：15.8％（n=38），10.1-12.0mm（n=117）：21.4％，12.1-14.0mm（n=74）：25.7％，
14.1mm 以上（n=6）：83％であった．また，トリガー時の子宮内膜厚別の臨 床的 妊 娠 率は，内膜 厚7.0mm 未 満：17.6％（n=51），7.1-8.0mm：
24.2％（n=91），8.1-9.0mm：16.7％（n=36），9.1-10.0mm：34.3％（n=35），
10.1mm 以上：27.3％（n=22）であった．媒精別では regular法で 25.4％，
顕微授精で 23.8％であった．他方，排卵後凍結融解分割胚移植は 512
周期認められ，症例の平均年齢は，34.8（25.0-45.0）
歳であった．症例全体の臨床的妊娠率（胎嚢出現率）は，38.5％であった．移植時子宮内膜厚別の臨床的妊娠率は，内膜厚8.0-10.0mm：32.0％（n=97），10.112.0mm（n=289）：37.0％，12.1-14.0mm（n=125）：44.8％，14.1mm 以
上（n=1）：100％であった．また，トリガー時の子宮内膜厚別の臨床的妊娠率は，内膜厚8.0mm 未満：41.9％（n=31），8.0-8.9mm：35.2％（n=128），
9.0-9.9mm：37.0％（n=108），10.0-10.9mm：39.5％（n=114），11.011.9m m：35.6％（n= 45），12.0 -12.9m m：45.8％（n= 4 8）
，13.0 13.9mm：35.3％（n=17），14.0mm 以上：38.1％（n=21）
であった．
【考察】
トリガー時の子宮内膜厚別の臨床的妊娠率に注目すると新鮮分割胚移植では，9.0mm 以上で臨床的妊娠率が 30％台に上昇した．他方，
凍結融解分割胚移植では，トリガー時の子宮内膜厚が 8.0mm 未満でも41.9%の臨床的妊娠率を呈した．この差が全体的な臨床的妊娠率の差に反映されているものと思われた．
【結論】
クロミフェン周期後の分割胚移植における臨床的妊娠率は，新鮮分割胚移植では 23.4％，凍結融解分割胚移植では，38.5％であった．この臨床的妊娠率の差異は，凍結融解分割胚移植ではより薄い内膜厚でも臨床的妊娠が認められることにあると考えられた．

159

一般演題〔口頭発表〕

SMAS を用いた男性不妊患者へのL-カルニチン, CoQ10含有サプリメント投与の有効性の検討
朝香 未来 1），尾形 龍哉 1），佐藤 学 2），森本 義晴 1），
1）HORAC グランフロント大阪クリニック
2）IVF なんばクリニック【目的】
近年，男性不妊症の割合は増加してきており，男性側に問題があるケースは約半数に及ぶ．当院の検討において，乏精子症，精子無力症と診断された患者を対象とし，ミトコンドリアの代謝促進に作用するL-カルニチン，エネルギー産生に必要な物質である
CoQ10 を主成分としたサプリメントを投与すると精子濃度，運動率にて改善されることを以前報告した（小倉ら，2021年日本受精着床学会）．同様のサプリメントを服用した患者に対し，精子運動解析
システム（SMAS）を用いて，服用前後の精液検査データの詳細な比較を行った．

者38名（26 ～ 49歳，平均39.1歳）を対象に L-カルニチン，CoQ10，
ビタミン C・E，リコピン，亜鉛，セレン，ビタミン D，ビタミン B12，
葉酸を含有したサプリメントの投与を最短1週間，最長半年行った．
精液検査は SMASを用いて実施し，精液量，総精子濃度，運動率，
精子運動性指数（SMV），前進運動率，直線速度，曲線速度，平均速度，直進性，直線性，曲線性，頭部振幅，頭部振動数を算出した．上記13項目について，服用前後の比較検討を行った．
【成績】
運動率は服用前（35.5 ％）と比べ服用後（48.9 ％）と有意に高かった（p<0.01）．SMV は，服用前（127.4）に対し，服用後（195.5）で有意に高かった（p<0.01）．前進運動率は服用前（29.1 ％）と比較し，服用後（38.7 ％）で有意に高かった（p<0.01）．その他10項目には服用前後で有意な差は認められなかった．
【結論】
サプリメントの服用により，精子運動率，SMV，前進運動率に改善が見られた．本サプリメントの CoQ10 は，ミトコンドリアの電子伝達系で働く酵素であり，エネルギー産生に重要な物質である
ことから，L-カルニチンとの相乗効果で精子のミトコンドリア活性が向上し，精子運動に関わる項目を改善させたことが示唆された．
今後は，サプリメント服用が受精率に効果があるかを検討したい．

【方法】
当院を受診し，乏精子症・精子無力症と診断された男性不妊患【成績】
アンケートは 320部配布し210件返答があった（返信率65.6％）．
平 均 値はそれ ぞれ 年 齢36.8歳， 不 妊治 療 期間15 か月， 精 液 量3.29ml，精液濃度56M/ml，運動率36.8％，精子運動性指数算出
値（SMV）193 であった．喫煙群については現在喫煙している者を
下村 紫，藤井 美喜，青木 愛，江夏 徳寿，塩谷 雅英
喫煙群，過去喫煙歴がある者，喫煙歴のない者を非喫煙群とし，
英ウィメンズクリニック
喫煙群13.3％，非喫煙群86.7％だった．喫煙群のうち「禁煙したいと思う」17.9％，「禁煙したいと思うがやめられない」53.6％，「禁煙したいと思わない」28.6％だった．喫煙が精子に影響を与えると知っているのは喫煙群で 85.7％，非喫煙群で 87.3％であり両群間に差
【目的】
は無かった
（p=0.76）．精子所見を喫煙群と非喫煙群で比較すると不妊治療において喫煙は男女ともに治療の妨げとなる要因の一つとして挙げられる．男性については精液濃度の低下，運動率の低下， 精 液 量3.2ml vs 3.3ml， 精 液濃 度50M/ml vs 58M/ml， 運 動 率
30.8% vs 37.7%となり喫煙群で有意に運動率が低かった（p=0.04）．
精子の奇形率の上昇，女性については早期閉経や流産リスクの上昇等があげられる．厚生労働省の統計によると現在習慣的に喫煙し【結論】ている成人の割合は男性27.1％，女性7.6％である．年齢階級別に
男性不妊患者のうち，喫煙群において喫煙が精子に影響を与えみると，30 ～ 60歳男性でその割合が高く，約30％が喫煙しており，ると知っているものの，喫煙をやめられていないという現状がわかっ
不妊治療中の夫婦の年齢層と重なっている．本検討では男性不妊た．喫煙を止めるためには禁煙補助薬の使用，禁煙外来の活用等
治療患者の喫煙に対する理解度を把握し，精液所見との比較を行うことで，今後の必要な介入や支援について考えることを目的とした． があるが，最も重要なのは「禁煙する」という当人の動機付けである．
そもそも成人の行動変容を促すには対象が行動変容ステージのどの段階にあるのかを把握し，その段階に応じた支援が必要である．
【方法】
また，喫煙は精子の運動率に影響を与えているということが確認さ2022年11月21日～ 2023年1月31日に男性不妊外来を受診した男性
れた．喫煙が不妊治療に与える影響とあわせて禁煙の必要性を患患者に対しWeb によるアンケートを実施した．
者へ伝え，禁煙への強い動機付けを支援していく介入を考慮していくことが重要だと考える．

男性不妊治療患者の喫煙に対する意識調査および精液所見との比較

160

無精子症患者における MESAの有効性について唐津 円 1），片田 雄也 1），古橋 孝祐 1），江夏 徳寿 1），2），
伊藤 宏一 1），岡本 恵理 1），苔口 昭次 1），塩谷 雅英 1），
岩﨑 利郎 1）
1）英ウィメンズクリニック
2）英メンズクリニック【目的】
無 精 子 症に 対 する 治 療として， 精 巣 内 精 子 回 収 法（TESE:
testicular sperm extraction）は広く行われており，結果についても多くの報告を認める．一方で，精巣 上体精 子回収法（MESA:
microscopic epididymal sperm aspiration）を実施する施設は限られており，結果に関する報告はあまり多くない．今回，我々はMESAの有効性について後方視的検討を行ったので報告する．
【対象・方法】
2021年1月から2022年9月において，当院にて TESE 症例142例

精液中に観察された結晶は受精率や胚発生に影響を及ぼすのか－2例の症例報告 －德田 愛未 1），2），辻 暖永 1），2），日比 初紀 1），3），
福永 憲隆 1），2），浅田 義正 1），2）

1）浅田レディースクリニック
2）浅田生殖医療研究所
3）協立総合病院泌尿器科【目的】
ART において精液中に多数の結晶が観察される症例を経験した．
しかしながら，これらの結晶の成分がART の治療成績に影響を与えるのかは不明である．そこで患者背景や結晶の形から結晶成分を推測するとともに治療結果を追跡調査し結晶の析出がART の治
療成績に影響を及ぼすか調査した．
【方法】
2022年に精液中に結晶の析出がみられた 2症例を対象とし，精液所見・受精率・胚盤胞発生率・胚移植後の臨床妊娠を調査した．
また，患者の既往歴や精液の pH・結晶の形状から結晶成分を推測した．

（144周期）とMESA 症例33例（43周期）より得られた精子を用いて顕 微 授 精を実 施した 患 者を対 象とした．MESA の 33例は 全 例
TESEとの併施であった．検討項目は，受精率，分割率，胚盤胞
発 生率， 良 好 胚 盤 胞 率とした． 良 好 胚 盤 胞は Gardner 分 類のG3BB 以上とした．
【結果】
TESE 群と MESA 群の培 養 成 績は， それ ぞれ 2PN 率55.2％（487/882），71.1％（214/301），1PN 率8.4％（74/882），5.0％（15/301），
3PN 率3.4％（30/882），2.7％（8/301）， 分 割 率82.5％（506/613），
92.0％（218/237），胚盤胞発生率33.1％（143/432），48.9%（87/178），
良 好 胚 盤 胞 率30.8％（44/143），21.8％（19/87）となり，2PN 率，
分割率，胚盤胞発生率において MESA 群が有意に高値を示した．
【考察】
TESEと比較し，MESAでは運動能が高い精子の割合が多く，より成熟した精子を回収できることから，2PN 率，分割率，胚盤
胞発生率において有意に高い結果が得られた可能性が考えられる．
この結果により，閉塞性無精子症などの症例においては，TESEに加えて MESAも並行して施行することが培養成績の向上に有効である可能性が示唆された．

106/ml，運動率28.6％，pH8.2 であった．ART 実施時の原精液
中には結晶は見られなかったが，精液処理後の精子混濁液で結晶が観察された．形状は棒状の形をしており大きさも約70㎛と大きな結晶が多数確認された．処理後の運動精子濃度は 0.5×106/ml，
運動率27.8％であった．また ICSI 実施後の受精率は 80％（4/5）であり，その後 Day3 にて単一新鮮胚移植を行ったが妊娠には至らなかった．余剰胚は継続培養し得られた胚盤胞2 つ（66.6％）はガラ
ス化法にて凍結保存を行った．別のホルモン補充周期にて凍結融解胚移植を行い妊娠が成立した．その後経過良好により他院紹介となった．
症例② : 妻38歳，排卵障害の診断あり．また精子不動化抗体が陽性であった．夫46歳，既往歴はなし．当院でのART 実施前の精液検査での所見が運動精子濃度22.68×106/ml，運動率51.6％，
pH8.2 であった．過去3回の採卵では結晶は観察されなかったが，貯卵の為再度採卵を行ったところ原精液中から結晶が確認された．
形状は棒状または棒状の結晶が重なり菊花状になっているものが多数確認された．処理後の運動精子濃度は 38.45×106/ml，運動率82.8％であった．また，ICSI 実施後の受精率は 75％（3/4）であり，受精卵はすべて前核期胚凍結を行った．以前の周期で得られた受精卵で凍結融解胚移植を行い，妊娠が成立し経過良好により他院紹介となった．

【結論】
精液中で確認された結晶は棒状や菊花状の形状をしており，精液の pH がアルカリ性であることから今回の症例で見られた結晶はリン酸カルシウム結晶と推測した．少なくとも結晶が受精率には影響はなく，また妊娠経過も良好なことから精液中に結晶が確認され【成績】
症例① : 妻29歳，子宮内膜症の診断あり．夫31歳，既往歴はなし． ても治療へ大きな影響はないことが示唆された．今後症例数を増やし結晶の成分の同定，発生条件などについて調査を行う．
当院でのART 実施前の精液検査での所見は運動精子濃度3.87×161

一般演題〔口頭発表〕
ぞれの妊娠率（移植当たりの胎嚢が確認された割合），妊娠継続率（移植当たりの妊娠12週以降まで妊娠が継続した割合），流産率（妊娠当たりの流産が確認された割合）についてχ2検定を用いて比較した．P ＜0.05を有意差有りとした．

凍結融解胚盤胞移植における回復培養後の胚の拡張性と臨床成績との関係
門間 里奈 ，服部 裕充，高橋 瑞穂 ，
小泉 雅江 1），
長浦 聡子 1），
戸屋 真由美 1），
五十嵐 秀樹 1），
1）
，2）
，3）
，4）
京野 廣一
，
1）

1）
，2）
，3）
，4）

1）

1）京野アートクリニック仙台
2）京野アートクリニック高輪
3）京野アートクリニック盛岡4）日本卵巣組織保存センター（HOPE）【目的】
凍結融解胚盤胞移植における回復培養後の胚の拡張性と臨床成績の関係を明らかにすることを目的とした．
【方法】
2018年1月～ 2022年12月に単一凍結融解胚盤胞移植を施行した
39歳以下の症例を対象とし，凍結時の Gardner 分類における発育段階が 4以上の胚盤胞について，良好胚（BB 以上）と不良胚（AC/BC）に分けて検討した．対象胚は全て融解後に透明帯開口法を施行し，回復培養は 4 〜 5時間行った．回復培養後に胞胚腔が拡張した胚を A 群（良好胚193症例202周期，不良胚103症例109周期），
胞胚腔が拡張しかつ Grade が上昇した胚を B 群（良好胚1080症例
1453周期，不良胚429症例515周期），胞胚腔が拡張しなかった胚を C 群（良好胚85症例91周期，不良胚66症例67周期）とし，それ分割期に認められる多核を有する
割球の数が胚盤胞到達率に及ぼす影響
臼田 薫 1），
高橋 瑞穂 1），
服部 裕充 1），2），3），4），
長浦 聡子 1），
1）
1）
1）
小泉 雅江 ，戸屋 真由美 ，五十嵐 秀樹
京野 廣一 1），2），3），4）
1）京野アートクリニック仙台
2）京野アートクリニック高輪
3）京野アートクリニック盛岡4）日本卵巣組織凍結保存センター（HOPE）【目的】
本研究では 3，4，5細胞の時期における多核の出現と多核を有する割球の数が胚盤胞到達率に及ぼす影響を検討した．
【方法】
2022年4月から2023年5月までに採卵を行った，922症例1428周期を対象とした．PGT，凍結精子，人為的卵子活性化症例は対象外とした．正常受精由来胚について，3 〜 5細胞のそれぞれの時期
における多核の出現と多核を有する割球数別の胚盤胞到達率，臨床成績を比較した．統計解析はχ二乗検定を用い，Bonferroni 法
で調整を行った．p<0.05を有意差ありとした．
【成績】
対象の妻平均年齢は 38.4±4.8歳であった．正常受精卵5872個のうち，3細胞期以降に多核が観察されたものは 1282個で多核率は21.8％（1282/5872）， 受 精 方 法 別 で は C-IVF:18.2%（331/1821），

162

【成績】
各群の移植時の妻平均年齢は，良好胚で A 群34.9±3.3歳，B群35.1±3.1歳，C 群34.9±3.4歳，不良 胚で A 群35.6±3.2歳，B群35.7±3.1歳，C 群35.5±3.0 であり，差は認められなかった．良好胚の妊娠率は A 群53.5%（108/202），B 群60.9%（885/1453），C
群49.5%（45/91），妊娠 継続率は A 群43.6%（88/202），B 群49.8%（723/1453），C 群36.3%（33/91）であり，いずれも B 群とC 群との間に差が認められた．良好胚の流産率は A 群18.5%（20/108），B
群18.3%（162/886），C 群26.7%（12/45）であり，差が認められなかった．不良胚の妊娠率は A 群25.7%（28/109），B 群49.5%（255/515），
C 群19.4%（13/67），妊娠継続率は A 群22.9%（25/109），B 群34.6%（178/515），C 群11.9%（8/67）であり，A 群とB 群，B 群とC 群との間に有意差が認められた．不良胚の流産率は A 群10.7%（3/28），B
群30.2%（77/255），C 群38.5%（5/13）であり，差は認められなかった．
【結論】
回復培養後に胞胚腔の拡張を充分に認めない胚では，妊娠率，
妊娠継続率の低下が認められたが，症例数の制限もあり流産率には差が認められなかった．良好胚では回復培養後に凍結時と同じまで胞胚腔が拡張した胚は発育が進んだ胚と比較して差がなく，融解後の拡張期までの発育スピードは臨床成績に影響を与えないことが示された．一方，不良胚では回復培養後の胞胚腔の拡張の有無，発育スピードが妊娠率，妊娠継続率に影響することが示唆された．

ICSI:23.5%（951/4051）で，ICSI で有意に高かった．多核の出現時
期は，3 〜 10細胞 期で 確 認されたが，3 〜 5細胞 期での出現が93.1％を占めていた [3細胞期 :30.3%（389/1282），4細胞期 :48.3%（619/1282），5細胞期 :14.5%（186/1282）]．正常受精あたりの各時期の胚盤胞到達率は，非多核胚63.5%（1570/2474），3細胞期19.0%（74/389），4細胞期47.5%（294/619），5細胞期40.9%（76/186）であり，非多核胚と3 〜 5細胞期多核胚，3細胞期多核胚と4，5細胞期多核胚の間にそれぞれ有意差が認められた．次に，多核を有する割
球数別の胚盤胞到達率は，3細胞のうち1細胞が多核を有する群（以下1/3群）の場合26.3%（49/186），2/3群15.6%（20/128），3/3群6.7%（5/75）で 1/3群 vs3/3群で有意差が認められた．4細胞期では 1/4群
57.5%
（233/405），2/4 群 28.8%（40/139），3/4 群 29.8%（14/47），4/4
群25.0%（7/28）で 1/4群とその他の群にそれぞれ有意差が認められた．5細 胞 期では 1/5群46.8%（51/109），2/5群46.0%（23/50），3/5
群0.0%（0/16），4/5群12.5%（1/8），5/5群33.3%（1/3）で 1/5群 vs3/5群，2/5群 vs3/5群でそれぞれ有意差が認められた．さらに，非多核胚537周期，3 〜 5細胞期多核胚54周期における凍結融解胚盤胞移植の移植あたりの妊娠率（GS）は，49.5％（266/537），40.7%（22/54），妊 娠 継 続 率（12週 以降までの妊 娠 継 続 ）は，38.9％（209/537），
27.8％（15/54）， 流 産 率（ 流 産 / 妊 娠 あ たり）は 21.4%（57/266），31.8%（7/22）であり，いずれも有意差を認めなかった．
【結論】
受精方法が多核の出現に影響することが示唆された．また，3細胞期以降に多核が認められると胚盤胞到達率が低下するが，4細胞期以降では多核を認めない細胞が少なくとも3細胞以上あれば影響が少ないことが示唆された．多核由来胚盤胞の移植は臨床成績に影響しない可能性があるが，症例数を増やしてさらなる検討が必要である．

がん患者の妊孕性温存療法における体外成熟培養（Onco-IVM）の有用性
境 眞実 1），樽井 幸与 1），井谷 裕紀 1），水野 里志 1），
福田 愛作 1），森本 義晴 2）

1）IVF 大阪クリニック
2）HORAC グランフロント大阪クリニック【目的】
生殖腺毒性の報告がある化学療法や放射線治療が必要ながん等の患者は治療後に妊孕性が低下する可能性があるため, 妊孕性温存
目的の卵子凍結保存（Onco- 卵子凍結）等が推奨される.可能な限り多くの卵子を獲得するためには卵巣刺激を用いた採卵が推奨されるが , 原疾患治療に緊急を要する場合は困難である. 原疾患治療迄
に猶予が無い患者や女児に対しては卵巣組織凍結が行われているが , 実施可能な施設が限られ , 報告も少ない.体外成熟培養（IVM）
は多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）症例などに対して臨床応用されている一方で, 無刺激かつ短期間で採卵が可能という特徴がある.そこで当院では原疾患治療迄に猶予がなく卵巣刺激を用いた採卵が不 可能と考えられた症例に対し妊孕性 温存目的の IVM（OncoIVM）を行っている. 本研究では Onco-IVMとOnco- 卵子凍結を比 較し ,Onco-IVM 成 績 の 現 状を 示 すとともに ,Onco-IVM とPCOS 症例などに対して行った IVM（normal-IVM）を比較し, 患者背景の違いによるIVM 成績への影響について検討した .
【方法】
2006年1月から2023年2月の Onco- 卵子凍結38症例47周期 ,2020

胚発生スピード別の Gardner 分類
及び iDAScore の euploid 率
清水 雅司，白井 美希，安田 忠頼，織田 文香，野中 百香，
坂本 朱華利，高田 彩音，加藤 万里子，飯田 日南，
村田 泰隆
ART クリニックみらい【目的】
胚盤胞評価は主観的な形態評価とともに胚発生スピードが重視されてきたが，近年，AI 解析による客観的な胚評価の１つとして
iDAScore（Vitrolife）が報告されている．当院で PGT-A 解析した
胚 盤 胞 につ いて 胚 発 生 スピ ード を 含 めた Gardner 分 類 及びiDAScore の euploid 率を後方視的に検討した．

年2月から2023年2月の Onco-IVM8症例8周期を対象とした .それ
ぞれ年齢 , 当院初診から採卵迄の日数 , 採卵数 , 成熟卵数 , 成熟率を比較した .また Onco-IVMと同期間の normal-IVM18症例19周期とOnco-IVMの年齢 , 採卵数 , 成熟率を比較した .
【成績】
Onco- 卵子凍 結と Onco-IVM において平均年齢（29.6±8.3歳
vs.27.0±7.9歳 ）に有意 差はなかった . また Onco- 卵 子凍 結より
Onco-IVM の方が初診から採卵迄の日数（16.9±19.0日vs.2.3+±
1.2日,p<0.05）は有意に短かった . 採卵数（11.4±9.9個 vs.5.5±3.4
個 ,p<0.05）と成熟卵数（9.9±9.0個 vs.1.0±0.5個 ,p<0.05）は有意に少なく, 成熟率（87.0±19.7%vs.29.2±32.2%,p<0.05）も低かった .また ,normal-IVM と Onco-IVM との 比 較 で は 年 齢（31.6±4.0 歳
vs.27.0±7.9歳）に差は無かった . 採卵数（14.7±8.4個 vs.5.5±3.4
個 ,p<0.05）は Onco-IVMの方が有意に少なかったが, 成熟率（35.5±19.8%vs.29.2±32.2%）に差は無かった .
【結論】
Onco-IVM における初診から採卵迄の期間は ,Onco- 卵子凍結と比較して有意は短く,目的とする準備期間の短い採卵が可能であることが示された .Onco-IVMの採卵数は卵巣刺激を実施していな
いため,Onco- 卵子凍結と比較して有意に少なかったものの, 採卵及び成熟卵の獲得が出来た .Onco-IVMの成熟率は Onco- 卵子凍結と比較して有意に低かった .一方で Onco-IVM の採卵数は PCOSの既往がある患者が多い normal-IVMと比較して有意に少なかったが, 成熟率に差は見られなかった .このため,Onco-IVM から得られた卵子は , 少なくともnormal-IVMと同等の成熟能を有していることが示された . 以上よりOnco-IVM は , 成熟卵数の多寡を問わない程に原疾患治療迄に時間的猶予がない患者に対する妊孕性温存療法として有用であると考えられた .

42.7％（102/239），G2：20.1％（55/273），G3：12.7％（9/71）だった．
day6胚盤胞では G1：37.2％（35/94），G2：19.0％（20/105），G3：
12.0％（12/100）だった．day5 day6ともに G1 が G2及び G3 よりも有意に euploid 率が高く
（p<0.01），胚評価が良好なほどeuploid 率に高い傾向が見られた．
検 討 ② iDAScore に お ける day5 胚 盤 胞 の euploid 率 は D1：
61.5％（16/26），D2：33.6％（80/238），D3：22.5％（43/191），
D4：22.0％（18/82），D5：18.8％（9/48）だった．day6胚盤胞では
euploid 率は D1：0.0％（0/0），D2：0.0％（0/0），D3：23.1％（3/13），
D4：36.2％（17/47），D5：19.3％（47/244）だった．day5 で は D1
が D2 ～Ｄ5 よりも有 意（p<0.01）に，D2 が D3 ～Ｄ5 よりも有 意（p<0.05）に euploid 率が高かった．day6 では iDAScore9.0以上は存在せず，D3 ～ D5 に差はなく一定の傾向も見られなかった．
検討③ day5G1におけるiDAScore 別の euploid 率は D1：62.5％（15/24），D2：42.7％（67/157），D3：35.4％（17/48），D4：28.6％（2/7），
D5：33.3％（1/3）だ っ た．day5G1 で は iDAScore が 高 い ほ ど
euploid 率に高い傾向が見られた．

【方法】
【結論】
2020年から2022年5月，EmbryoScope+（Vitrolife）にて胚培養
Gardner 分 類 で は day5 と day6 で 同 等 の 形 態 評 価 であ れ ばを行い，PGT-A 解析結果の得られた 168症例882個（PGT-A 開始
euploid 率に差はなく，評価が良好なほど高い euploid 率が得られ
時 の 年 齢39.2 歳±3.9）の day5及び day6 胚 盤 胞を 対 象とした．
たことから，胚発生スピードよりも形態評価を優先する移植胚選択Gardner 分類は G1：AA/BA，G2：AB/BB，G3：C 評価含むの 3が有効だと考えられた．一方，iDAScoreでは day5 において 9.0以
グループに分けた．iDAScore は 1.0-9.9 の数値で表され 9.9 が最も良好となる．iDAScore ver1.0 を使用し，D1：9.5以上，D2：9.0-9.4， 上で euploid 率が有意に高くなっていく傾向があるものの，day6 において iDAScore は euploid 率をまったく反 映して いなか った．
D3：8.5-8.9，D4：8.0-8.4，D5：7.9以下の 5 グル ープに分けた．
day5 では D2と D3（8.5以上9.5未満），day6 では D5（8.0未満）に
検討①では，day5G1 ～ G3及び day6G1 ～ G3 の euploid 率を比較
解析胚数が集中しており，iDAScore は euploid 率とは無関係に胚した． 検 討 ②では，day5D1 ～ D5及び day6D1 ～ D5 の euploid
発生スピードが強く反映されるスコアリングであることが予想された．
率を比較した．検討③では，day5G1におけるD1 ～ D5 の euploidiDAScore 単独では移植胚選択せず，胚発生スピード及び従来の率を比較した．
形態評価と組み合わせてより妊娠の可能性の高い胚盤胞を選択す
る第2指標として有用な可能性が示唆された．
【成績】
検討 ① Gardner 分類における day5胚 盤 胞の euploid 率は G1：

163

一般演題〔口頭発表〕

抗酸化物質添加培地の使用が胚の iDAScore に及ぼす影響
影山 美桜，水本 茂利，長尾 洋三，渡辺 瞳，田中 啓子，
小柳 沙織，奥田 紗矢香，後藤 美緒，伊賀 淑穂，
大坪 可奈子，蔵本 武志
蔵本ウイメンズクリニック【目的】
iDAScore（VitroLife）は人工知能を用いた胚評価法の一つで，胚の画像分析により，1.0-9.9 のスコアで評価するシステムである．
また，生殖補助医療において体外培養における酸化ストレスは，
フラグメンテーションやアポトーシスを誘起し，胚の発生能を低下させることが指摘されている．当院ではこれまでに抗酸化物質（Nアセチルシステイン，アセチル -Ｌ-カルニチン，α-リポ酸）添加により35歳以上の症例において臨床妊娠率が向上する事を報告している．このような抗酸化物質添加培地の有効性を示す報告はある
ものの，iDAScore に及ぼす影響は明らかでない．
そこで，本研究では抗酸化物質（Ao）添加の有効性とiDAScoreの関係性について後方視的に検討した．
【方法】
2018年8月から2019年12月まで当院にてAo 添加培地使用に対するインフォームドコンセントの下採卵を実施した症例を対象とし，

胚盤胞径および形態による移植胚選択基準の再考
河知 美佳，伊木 朱有美，野手 健造，長谷川 麻理，
坂井 和貴，鍋田 基生
つばきウイメンズクリニック【目的】­
これまで多くの施設で，初期胚は主に Veeck 分類，胚盤胞は主に Gardner 分類を用いて胚を形態的に評価し，評価が最も良好な胚が優先的に移植胚として選択されてきた．現在では，タイムラプ
スインキュベーターを利用し発育過程を確認して評 価するなど，様々な情報が選択基準として用いられている．今回我々は，従来の形態的評価による移植胚の選択基準が有用であるかを再検討するため，当院で単一凍結融解胚移植に用いた胚盤胞の直径と形態を評価し，臨床成績との関連性を後方視的に解析した．
【方法】
2021年1月から12月までに当院にて採卵から5日目に凍結した胚を使用して単一凍結融解胚移植を実施し，臨床妊娠の成否が得られている 469周期を対象とした．胚盤胞凍結時の直径と形態をタイム

164

単一融解胚盤胞移植を行った 247周期について検討した．
卵子はランダム表に基づき，対照区及びAo 区に分け，媒精，胚培養を行った．精子処理は精液を半量ずつ対照区及びAo 区に分け，密度勾配法により処理を行った．
単一融解胚盤胞移植を行った対照区（113周期）及びAo 区（134周期）の胚における臨床妊娠率及び iDAScoreを後方視的に調査すると共に，４つの年齢群，A 群25-32歳（30.2±1.6），B 群33-34歳（33.7±0.5），C 群35-37歳（36.0±0.9），D 群38-40歳（38.8±0.7）に分け比較した．
【成績】
対照区及び Ao 区における臨床妊娠率は 53.1％，59.7％であり，有意な差は見られず，iDAScore の平均値はそれぞれ，8.50±1.04，
8.30±1.24であり有意な差は見られなかった．
また，年齢群ごとの臨床妊娠率は対照区及び Ao 区でそれぞれA 群（70.6％ ,54.8％），B 群（61.7％ ,65.0％），C 群（41.9％ ,52.5％），
D 群（27.8％ ,65.6％）となり，D 群において有意に高かった．
（P ＜
0.05）
一方，iDAScore の平均値は対照区及び Ao 区でそれぞれ A 群（8.67±0.92,8.27±1.22），B 群（8.39±0.88,8.46±1.24），C 群（8.34±1.30,8.28±1.24），D 群（8.67±0.92,8.27±1.41）となり，いずれの区間においても有意な差は見られなかった．
【結論】
Ao 添加は iDAScore に影響しなかった．このことから，高齢患者におけるAo 添加の有効性は発生動態ではなく，生理学的変化によるものであると考えられる．

ラプスで評価し，A ～ D 群とした．A 群（180μm 以上かつ BB 以
上の形態良好胚），B 群（180μm 以上かつ BB 未満の形態不良胚），C 群（180μm 未満かつ BB 以上の形態良好胚），D 群（180μm 未
満かつ BB 未満の形態不良胚）に分類し，これらを移植した後の臨
床妊娠率，出生率との関連性を検討した．
【成績】
単一胚盤胞移植に用いた胚の直径は正規分布を示した．胚盤胞の直径と臨床妊娠率，出生率との関係は，胚盤胞の直径が大きいほど臨床妊娠率，出生率ともに高くなる傾向であった．胚盤胞の直径および形態で分類し比較すると，臨床妊娠率は A 群49.2％，B
群30.2％，C 群32.0％，D 群11.4％となり，出生率は A 群32.6％，
B 群18.7％，C 群20.0％，D 群4.5％となった．180μm 以上かつ形態良好胚盤胞である場合は，その他と比べ，臨床妊娠率，出生率
ともに有意に高かった（p<0.01）．また，180μm 以上かつ形態不良胚の場合と180μm 未満かつ形態良好胚の場合に有意な差は認められなかった．
【結論】
今回の解析結果より，従来の形態的評価による移植胚選択の基準が有用であることが確認されたことから，今後も胚盤胞径および形態の評価を移植胚選択の判断基準の一つとして採用したいと考える．

胚盤胞の形態学的評価と直径による凍結胚選択基準の検討
星井 彩花，水本 茂利，長尾 洋三，渡辺 瞳，田中 啓子，
小柳 沙織，奥田 紗矢香，後藤 美緒，伊賀 淑穂，
大坪 可奈子，蔵本 武志
蔵本ウイメンズクリニック【目的】
2022年4月から不妊治療における保険適用が開始された．ART
では移植回数の制限があるため，妊娠率の高い胚を選択することが重要になった．当院ではこれまでに胚盤胞の直径と形態評価の検討を行い，直径が大きくなると妊娠率が向上する傾向があることを明らかにしている（九州・沖縄生殖医学会2021）．そこで本研究
では胚選択基準向上のためサイズを細分化し胚の形態評価との関係性を調べた．

群），180µm 以上190µm 未満（L 群），170µm 以上180µm 未満（M 群），
170µm 未満（S 群）に分けグレードごとの割合を比較した（検討1）．
また胚の形態評価と直径が臨床的妊娠率（CP 率）に及ぼす影響について比較した（検討2）．
【成績】（検討1）Good 胚の割合は XL 群，L 群，M 群，S 群でそれぞれ
70.0%（217/312），55.9%（94/168），39.1%（70/179），26.6%（67/252）となり，XL 群が L，M，S 群より有意に高くなった．一方，Fair
胚 の 割 合 は， そ れ ぞ れ 29.5%（92/312），42.9%（72/168），55.9%（100/179），64.7%（163/252）となり，XL 群が L，M，S 群より有意に低くなった．Poor 胚においてもFair 胚と同様の傾向がみられた．
（検討2）XL 群におけるGood 胚，Fair 胚，Poor 胚の CP 率はそれぞれ 68.7%（149/217），67.4%（62/92），66.7%（2/3）となった．各
グレード間で有意な差は見られず，Poor 胚でもGood 胚と同等のCP 率が得られた．L，M，S 群においては形態評価の高い胚の方が高くなる傾向が見られ，S 群においては，Poor 胚18.2%（4/22）と比べてGood 胚55.2%（37/67），Fair 胚45.4%（74/163）が有意に高くなった．特に Aランクは 66.7%（2/3）となり，XL 群と同等の CP 率が得られた．

【方法】【結論】2018年5月から2022年3月に，Day5胚盤胞の単一融解胚移植を
Day5 の Gardner3以上の凍結胚選択基準として，Good 胚なら受けた治療初回の患者911名を対象とした．形態評価は当院基準のA，A'を Good 胚，B，B'をFair 胚，Cを Poor 胚と分類した．また． 直径の大きさに関わらず凍結し，Poor 胚であっても直径190µm 以上であれば凍結を考慮する必要があることが示唆された．
直径は凍結前に測定を行った．なお，当院では Gardner 分類3CC以上の胚盤胞を凍結している．本検討では，直径190µm 以上（XL

凍結胚盤胞の移植時における回復率が妊娠率，出産率，出生児へ与える影響の比較検討
市田 怜奈，大久保 毅，宮林 里菜子，樋口 藍，樋口 謙太，
松尾 涼子，田口 智美，恩田 知幸，林 輝明，大見 健二，
瀬川 智也

収縮処理後である凍結前胚盤胞および，融解から1時間以上の回復培養を行った移植直前胚盤胞，それぞれの長径と短径2点を測定して平均胚盤胞径を算出した．凍結前より移植前の平均径が小さい胚盤胞を回復率100% 未満群（n=164），凍結前より移植前の平均径が大きい胚盤胞を回復率100% 以上群（n=2342）とした．両群における臨床的妊娠率（胎嚢確認），出産率，在胎週数，出生児の体重および身長について比較検討した．

【結果】
回復率100％未満群および回復率100％以上群における臨床的妊娠 率 は， そ れ ぞ れ 25.6％（42/164），46.8％（1095/2342）であり（p<0.01），出産率はそれぞれ13.4%（22/164），32.7%（767/2342）であった（p<0.01）．また，在胎週数はそれぞれ 37.8±2.7週，37.8±2.2【目的】
週であり両群間に有意差は認められなかった．同様に出生児の平ART における凍結胚盤胞移植の割合は増加しているが，融解後均体重はそれぞれ 3006±610ｇ，2977±504g，平均身長はそれぞの胚盤胞評価には未だ明確な基準はない．凍結前の基準で良好とれ 48.8±3.4cm，48.8±3.1ｃｍであった．出生児の平均体重と平される胚盤胞であっても，融解後に胞胚腔が十分に再拡張しない
胚盤胞も認め，それらの着床・妊娠・出生児への影響が懸念される． 均身長についても有意差は認められなかった．
2019年日本 A-PART 学術講演会にて我々は，移植直前時の胞胚【結論】
腔拡張が良好な胚盤胞ほど妊娠率が高くなることを報告した．今
今回の結果により凍結胚盤胞の移植成績向上には，移植時にお回我々は，孵化胚盤胞を凍結する直前に行う収縮処理時の胚盤胞
ける胚盤胞径の大小だけでなく，収縮処理時の胚盤胞径から移植
径から見た，移植時の胚盤胞径の回復率における妊娠成績および前胚盤胞における回復度も重要と分かった．収縮処理時の胚盤胞
出生時身長と体重について比較し，融解後の胚盤胞評価の基準に径より移植前の胚盤胞径が小さい胚盤胞における妊娠率は低下すなるか検討した．
るものの，妊娠継続する症例もある．また，それらの出生児の体重と身長に影響はないことが明らかとなった．よって，移植前胚盤【方法】
胞の胚盤胞径が収縮処理時の胚盤胞径より小さい胚において，妊当院で 2016年10月から2019年10月にかけて，人工的孵化処理を娠率は顕著に低下するものの，健児出生が見込めるため移植を回施した孵化胚盤胞に対してガラス化凍結を施行し，融解後に移植避するという結論には至らなかった．
まで至った胚盤胞2506個を対象とした．全症例に対して，ガラス化凍結を施行する直前でピペッティングによる収縮処理を行なった．
新橋夢クリニック165

一般演題〔ポスター発表〕
P-1	原疾患治療に伴う妊孕性温存目的の精子凍結の検討

甲斐 由布子 1），甲斐 博宜 2），津野 晃寿 1），伊東 裕子 1），
宇津宮 隆史 1）

1）セント・ルカ産婦人科
2）大分大学医学部腎泌尿器外科学講座【目的】
生殖補助医療（ART）の進歩に伴い，精子の凍結保存が可能になった．妊孕性に影響を与える化学療法や放射線治療前には精子凍結保存が推奨されるが，現在すべての男性患者が精子凍結を行
えてはいない．大分県では 2014年乳癌患者の卵子凍結を目的とし「おおいた乳癌・生殖医療ネットワーク」を発足し，2018年からは全科の患者に対して妊孕性温存を図る目的で「がん・生殖医療フォー
ラム大分」に名称を変更し活動している．今後さらに精子凍結保存の啓蒙を行い，適切な時期に精子凍結を行えるよう，今回その実績を検討し報告する．
【方法】
1992年から2021年まで当院で妊孕性温存目的に精子凍結をおこなった患者90例（悪性腫瘍88例，停留精巣1例，精巣捻転1例）に

P-2	医学適応で凍結した卵子を用いた

ART 治療から出産に関する検討

畑 景子，渡邉 陽子，西村 加奈子，三浦 貴弘，植木 毬衣，
頼 英美，原 鐵晃，兒玉 尚志
県立広島病院成育医療センター生殖医療科

ついて検討した．この研究はセント・ルカ産婦人科倫理委員会の承
認を得た．
【成績】
患者90名，年齢（中央値）29歳（14-51歳），凍結回数1回 -12回
（中央値1回）．ART 施行は 20例（すべて顕微授精），凍結継続中47例，
他院移送3例，廃棄38例（廃棄理由 自然妊娠3例，逝去14例，不明21例）であった．基礎疾患：血液疾患52％（47/90），泌尿器疾患
30％（27/90），消化器疾患10％（9/90），脳外科疾患4.4％（4/90），
その他3.3％（3/90）．年齢分布：10歳代11％（10/90），20歳代44％（30/90），30歳代33％（30/90），40歳以上6.7％（6/90）．総妊娠率70％（14/20），総出生率65％（13/20）．疾患別出生率：血液疾患
73％（8/11），泌尿器疾患80％（4/5），消化器疾患33％（1/4）．妻
年 齢 別 出 生率 36歳 未 満77％（10/13），36歳 以 上28.6％（3/7）．
化学療法施行前後出生率：施行前精子凍結例75％（12/16），施行
後精子凍結例33％（1/3）．
【結論】
ART 施行例の出生率は 65％であり，悪性疾患患者も挙児を十分に期待できる結果であった．妻年齢は 36歳未満の方が出生率は高く，化学療法施行前に精子凍結施行した方が出生率も高かった．
治療の予定，年齢を考慮し適切な精子保存をすることが重要であり，精子保存が必要である全科の疾患主治医に対して定期的な啓蒙を行っていきたい．

目的の卵子凍結をした 70例（30.9±6.7歳）のうち，凍結卵子を使用した 7例（33.4±6.9歳）を対象とした．治療方法は，一部または全ての凍結卵子を融解し，生存卵子に対して顕微授精を実施，受精
卵培養し分割胚あるいは胚盤胞の単一胚移植を行った．症例ごとに培養および移植成績の検討を行った．
【結果】
凍結卵子を使用した７例の原疾患は，乳がん６人，大腸がん１人，
凍 結 卵 子 の 保 存 期 間は平 均5.1±1.6年， 凍 結 卵 子 の 使 用率 は55.3％（52/94），融解後の生存率（MII および MI）は 96.2％（50/52），
ICSI 受精率は 87.5％（42/48），分割率90.5％であった．全例１回以上の胚移植（８例；分割胚7例，胚盤胞１例）ができ，余剰胚は分割胚（19個）あるいは胚盤胞（11個）で凍結した．凍結卵子を融解した周期に移植し，臨床妊娠率62.5％（5/8），うち１例は自然流産，出産に至った４例は，全て正期産，出生体重3,242±320gであった．
妊娠に至らなかった３例の転帰は，自然妊娠，凍結卵子を用いた治療中に転院，高齢による治療終了となった．

【目的】
がん生殖医療ネットワークが全国的に整い，生殖細胞への毒性の強い治療の前に，卵子などを医学適応で凍結保存する妊孕性温存がスムーズに実施できるようになった．一方，使用症例はまだ少なく，妊孕性温存を行った患者年齢，原疾患，治療方法などのバ
リエーションも多いことから，妊孕性温存を検討している患者に提示できる治療実績は不足している．当施設では早期から妊孕性温存治療に取り組んでおり，近年凍結卵子の使用症例が増加している．今回，妊孕性温存目的で凍結した卵子を使用した症例において， 【結論】当院の妊孕性温存治療ストラテジーによる凍結卵子使用の妊娠融解後の治療および出産について検討する．
率は， 日産 婦登 録 調 査の凍 結卵子を用いた治療の臨 床妊 娠 率
29.0％（2020年）と比較しても高い値であり，今後も症例数を増や【方法】
して検討を続けたい．
2010年１月１日から2022年12月31日までに同意を得て妊孕性温存

166

P-3	直径140μm 未満のDay5胚盤胞を凍結すべきか？

川原 結貴，平田 麗，羽原 俊宏，林 伸旨
岡山二人クリニック【目的】
2022年4月より生殖補助医療が保険適用となったが，対象要件に女性年齢とともに胚移植回数が含まれ，これまで以上に早期妊娠につながる妊娠率の高い胚選択が重要となる．我々は，採卵後5日
目（Day5）に直径140μm 未満であった胚盤胞は，140μm 以上の胚盤胞と比較し生産率が低く，胚盤胞直径は生児獲得の指標となることを報告してきた．このことから培養期間を延長し，より拡張した胚盤胞を凍結することで移植あたりの妊娠率を高められる可能性があるが，培養期間延長による妊娠成績への影響は不明である．
今回，Day5 に直径140μm 未満であった胚盤胞について，Day5凍結の有無とその後の妊娠成績を後方視的に検討した．
【方法】
2019年1月から2021年12月までに当院にて採卵を行い，Day5 に胚盤胞直径が 120-140μmであった 412個を対象とした．なお，採P-4	Life Whisperer Viabilityと

妊娠予測確率との妊娠予測精度の比較

花谷 美香 1），平田 麗 1），羽原 俊宏 1），宮木 康成 2），
林 伸旨 1）
1）岡山二人クリニック
2）Medical Data Labo【目的】
早期の妊娠成立のためには妊娠の可能性がより高い胚盤胞を選択して移植する必要がある．その指標として，胚盤胞それぞれの個
別評 価として妊娠予測確率が算出できる関数を作成し報告した（2018年 第36回日本受精着床学会）．現在，当院ではこの関数から算出された妊娠予測確率を用いて移植胚の選択を行っている．しかし近年では AIによる胚評価も行われるようになり，Presagen 社のLife Whisperer Viability は採卵後５日目の胚画像１枚で妊娠の可能性の高い胚の評 価が可能となっている． そこで今回，Life
Whisperer Viabilityと当院が使用している妊娠予測確率との精度比較を行った．
【方法】
2019年1月から2021年12月までに当院にて採卵を行い，採卵後5卵時の女性年齢40歳以上，CC 胚，PGT-A 胚および 2022年12月までに融解しなかった胚は対象から除外した．Day5 に凍結した193個を凍結群，Day5 には凍結せず Day6 まで培養継続した 219
個を培養群とし，妊娠成績を比較した．なお，胎嚢確認をもって妊娠成立とした．
【成績】
凍結群と培養群の採卵時女性年齢，IVF 回数および融解後生存率に差はなかった．Day5 胚盤胞直径は凍結群 131±6.4μm，培養群 127±5.0μmであり，凍結群が大きかった（P<0.01）．凍結群の妊娠率は 43.5%（84/193）であった．培養群219個のうち，41個はDay5以降に発育停止または CC 胚となり凍結できなかった．発育した 178個は Day6 に凍結し，移植あたりの妊娠率は 48.3%（86/178）であった．発育停止胚を含めた培養群の妊娠率は 39.3%（86/219）であり，凍結群と同等であった．凍結時の良好形態胚に限定した
移 植あたりの 妊 娠 率 は， 凍 結 群 43.8%（56/128）， 培 養 群61.6%（69/112）と培養群の妊娠率が高率であった（P<0.01）．
【結論】
Day5 に直径140μm 未満であった胚盤胞を Day6 まで培養期間を延長しても妊娠率は低下しないことが示唆された．また，拡大胚盤胞まで培養期間を延長することは，発育停止胚の移植を避け，
形態良好胚をより選別することができることから，移植あたりの妊娠率を高められると考えられる．

日目に凍結を行った胚盤胞のうち，2023年5月までに単一融解胚盤
胞移植を行った 1469症例3111周期を対象とした．妊娠予測確率は
女性年齢，AMH，Day3グレード，凍結時グレード，胚盤胞直径など妊娠と関連する10項目を用いて関数から予測確率を算出した．
Whisperer は女性年齢と凍結前の胚盤胞画像をアップロードしスコ
アリングを行った．胎児心拍の確認をもって妊娠陽性とし，それぞれの受診者動作特性（ROC）曲線の曲線下面積（AUC）を比較した．なお PGT-A 実施胚については対象から除外した．
【成績】
妊娠予測確率を10％ごとに，Whispererを１点ごとに区切り妊娠率を比較したところ，どちらも予測値が上昇するごとに妊娠率も上昇 して い た． そ れ ぞ れ の AUC は， 妊 娠 予 測 確 率 は 0.70，
whisperer は 0.61であった（P ＜0.001）．
【結論】
AI による胚盤胞画像を使用した Life Whisperer Viabilityと比較して，10項目の関連因子を使用した妊娠予測確率の方が高い精度だった．しかし，Whisperer は画像1枚と年齢のみでの評価が可能であり，培養士間での評価のズレが生じる可能性がある妊娠予測確率と比較してより客観的で安定した評価につながると考えられる．また，妊娠予測確率関数に胚盤胞画像を併用することでさらに診断精度を高められる可能性があり，今後さらに妊娠予測確率関数の検討を行っていく．

167

一般演題〔ポスター発表〕

P-5	血中亜鉛値が体外受精および胚培養成績に与える影響についての検討

柿沼 敏行，柿沼 薫，野澤 来規，大和田 真希，九島 紫織，
中園 亜由美，栁田 薫
国際医療福祉大学病院リプロダクションセンター【背景・目的】
受精時における亜鉛イオン（Zn 2+）の卵外への一過性放出（亜鉛スパーク）が報告され，受精においては Caシグナルのみならず，Zn
シグナルも重要な役割を持つことが示唆されている．今回，血清亜鉛値が体外受精，胚培養成績に与える影響について検討を行った．
【対象・方法】
2022年9月から2023年5月までに当院で採卵を行った 40歳未満の患者を対象とした．採卵前の血液検査で亜鉛値が 80μg/dl 未満を
亜鉛低値群，80μg/dl 以上を亜鉛正常群に分け，体外受精，胚培養成績に与える影響について，後方視的に検討を行った．

P-6	液体窒素タンク重量モニター（スマートマット ®）の使用経験

永廣 メイ，上田 綾香，藤森 友美子，小野﨑 美絵，
石川 慶子，久野 貴司，石川 元春
いしかわクリニック【目的】
生殖補助医療における凍結保存管理に欠くことのできない液体
窒素（LN₂）の残量確認は必須業務となっている．しかし保存に必
要な LN₂ は業務時間内だけでなくLN₂ タンクの開閉が無い業務時
間外や長期休暇中にも減少するため，業務終了から業務開始の間に LN₂ がどの程度減少したかを把握する必要がある．この度，当院ではスマートマット®を導入することで業務時間外の LN₂減少量の確認が可能となったかを調査した．
【方法】
25℃に設定された室内で，2022年12月22日から2023年7月10日の間， 当院 の LN₂ タンク XC33/22（ 容 量33.4L）6台と SR-36（ 容量
36.2L）2台の計8台に株式会社 Smart Shopping のスマートマット®
（SM-W34）を設置し，1日4回（2,8,14,20時の 6時間おき）計測，16時と21時に Wi-Fi 接続確認のメールをスタッフに送信した．
【成績】
計測結果から，業務中の LN₂減少量が最大となったのは凍結融

168

【結果】
亜鉛低値群64名，亜鉛正常群は 40名で，平均年齢，BMI に各群で有意差はなかった．採卵個数，受 精率，2PN 率，多核率，胚利用率は，2群間で有意差は認められなかったが，胚盤胞到達
率は，亜鉛低値群38.2±34.8%，亜鉛正常群47.6±33.8%で，亜鉛低値群では有意に低下していた（P=0.007）．
媒 精 方 法 別 の 検 討 は，Conventional In-Vitro Fertilization（cIVF）では，採卵個数，受精率，2PN 率，多核率，胚盤胞到達率， 胚 利用率のいず れも 2群 間で 有意 差は認められなかった．
Intracytoplasmic sperm injection（ICSI）では，採卵個数，受精率，2PN率，多核率，胚利用率は，2群間で有意差は認められなかったが，胚盤 胞到達率は，亜鉛低値群36.0±35.7%，亜鉛正常 群
49.1±39.3%で，亜鉛低値群では有意に低下していた（P=0.035）．
【考察】
胚盤胞到達率は，亜鉛低値群では低かったことから，血清亜鉛値の測定は，亜鉛スパークによる受精卵のクオリティの指標を反映している可能性が示唆された．

解用に LN₂ を取り出す XC33/22②であり，2023年1月26日に 2kg/
day 減少した．長期休暇は 2022年12月28日から2023年1月4日の 7
日間と2023年4月29日から2023年5月5日の 6日間とし，LN₂ タンクの開閉が無くても約一 週間で 1.5-3.8kg/day の減少が 確認でき，
SR-36（口径119mm）が XC33/22（口径70mm）より早く減少していた．
問題点は，①地震対策に非対応であり，現状，SM-W34 は任意の時間に重量を計測し，地震直後の計測や遠隔で計測することが出来ない．そのため地震直後の LN₂ タンクの状態は把握できない．
② 約4 か月間 概 ね 連 続 モニターが可 能であったが， その 後5回
Wi-Fi の接続切れが起こりWi-Fi 接続手順にて再接続した．SMW34 は，サイズA3，厚さ30mmで LN₂ タンク下に設置できコンパクトである．本体は電源ボタンとランプがあり，それらを LN₂ タン
クの前面側に設置している．Wi-Fi の接続切れは，スタッフが LN₂
タンクに胚を移動させる，業者が LN₂を補充する際に電源ボタンを７秒以上押したことが要因として考えられる．またWi-Fi ルーター
は導入時，メーカー担当者が床に設置し，推奨する机上や障害物がなく見通しの良い箇所に設置されていなかったことが原因であり，机上に移動した後に Wi-Fi 接続トラブルは改善された．
【結論】
業務後から次の業務までの間 LN₂ がどの程度減少したか，SMW34を導入することで確認が可能となった．また LN₂ タンクの開閉操作がない長期休暇（1週間程度）で約2kg の減少を確認できた．このことから業務時間外のLN₂減少量の確認は SM-W34 の使用により可能となった．また LN₂ の異常減少を院外にいてもメールによりモニターも可能である．

P-7	胚盤胞画像からの妊娠予測の精度を後方視的に検証し，移植胚選択ツールとしてのパフォーマン
スに差があるか検証を行った．

木田 雄大 1），2），福永 憲隆 1），2），辻 暖永 1），2），
吉田 静香 1），2），德田 愛未 1），2），渡邊 紘之 1），2），
近藤 文哉 1），2），竹田 翔 1），2），浅田 義正 1），2）【方法】
2018 ～ 2021年に EmbryoScope+/8 にて培養しDay5 に胚盤胞形
成（Gardner 分類≧1）した胚のうち，当院での移植初回で単一凍結融解胚移植を行った 359胚を対象とした．胚画像からiDA/LWを用いて妊娠予測をスコア化し，胎児心拍を転帰としたデータセットを作成した．iDA群は四分数位を用いて，LW群は推奨の4区に分類（Low,
Medium, High, Very High）し傾向検定にて妊娠率とスコアの傾向
性を 評 価した． また， そ れ ぞ れ の AUC（Area Under the Roc
Curve）
を比較した．

－iDAScoreとLifeWhispwerer の比較 －1）浅田レディースクリニック
2）浅田生殖医療研究所【目的】
近年のAI 技術の進歩により，タイムラプス動画から自動で妊娠予測が可能になってきている．Vitrolife 社の "iDAScore（iDA）"と，Presagen 社のLifeWhispwerer“Viability"（LW）は，どちらも「胚の画像」から「妊娠（FHB）結果」をスコア化するAI であり，妊娠率とスコアに 相 関 が あ ると報 告されて い る（Ueno et al., 2021, M.
VerMilyea et al., 2020）．しかし，AIの仕様として大きく異なる点がある．iDA は胚盤胞までの成長過程を含む Timelapse 画像を使用してスコアを出すのに対し，LWは Day5 の胚盤胞画像1枚のみを使用する．また，iDAを使用するには専用の Timelapse インキュベー
ターのみの適応である一方，LWは画質条件を満たすカメラさえあれば良いため応用が利く．さらに，iDAでは 1胚につき5,000枚以上の画像が必要だが，LWは 1枚でよいため画像データの管理面で有効である．そのため，利便性では LWの方が高いが，移植胚選択ツール
としてはより高い精度が求められる．そこで，本研究では iDAとLW

P-8	産休育休により長期間臨床現場を離れることは胚培養士の技術維持に影響するか

星田 汐美 1），榊原 由佳 1），山住 藍 1），川合 優菜 1），
日野 沙也加 1），宮村 知子 1），吉田 剛大 1），石川 立 1），
宗 修平 2），山口 和香佐 1），俵 史子 1）【成績】
両法にて，評価が上昇するにつれ妊娠率の上昇傾向が確認された（iDA: Low 35.2%, Medium 46.9%, High 52.1%, Very High
65.4%; LW: Low 36.0%, Medium 46.3%, High 60.5%, VeryHigh 63.4%）．また，AUC は iDA:0.635 LW:0.627 であり，有意差はなかった（P=0.732）．
【結論】
iDAとLWのパフォーマンスは同等であったことから，胚盤胞1枚から妊娠予測をするAI でも，Timelapse 画像を使用した妊娠予測
AIと同様のパフォーマンスが出せると考えられる．しかし，LW では
Day5時点で胚盤胞形成をしていなければ妊娠予測をすることができない．そのため，今後は発生遅延胚の妊娠予測をどう工夫すれば正しく予測できるか検討を進めていきたい．

を選定し，胚のサイズ，ICM，TE のグレードを評価した．指導培
養士との胚盤胞評価の一致度はκ係数を用いて算出し，κ＞0.6 を
一致度良好とした．c-ICSIの臨床成績は 2021年2月から2023年1月の期間に 3名が c-ICSIを施行した 94症例 MII 卵350個を対象とし，3名それぞれの産休取得前後3 ヶ月間の c-ICSI 正常受精率・胚盤
胞到達率および産休取得後3 か月間の臨床成績と培養室全体成績を比較した．検討にはχ2検定を用いた．

【成績】
胚盤胞グレードテストの結果では産前 / 産休後初回での一致度はサ
イズ:A（0.63/0.8），B（0.95/0.58），C（0.77/0.79），ICM:A（0.65/0.61），B（0.39/0.79），C（0.88/0.82），TE:A（0.82/0.77），B（0.80/0.65），C（0.88/0.78）であり，1名で産休後のサイズの評価が基準よりも下回っていた．産休後の基準が下回った Bは指導胚培養士の指導を受け，そ【目的】
ART 施設において胚培養士のスキルの向上・維持は重要である． の後の再テストで評価基準に達した．c-ICSIの結果では，産前 / 産後のA,B,Cそれぞれの正常受精率は A:83.1%/74.7%，B:79.7%/82.9%，
胚培養士が産休育休を取得し長期間臨床現場を離れることは，復C:68.8%/70.2%，胚盤 胞到達率は A:60.0%/71.7%，B:73.6%/60.6%，
職後の育児と仕事の両立の不安に加えそれまで培ってきたスキルの
C:43.5%/55.2%であった．培養室全体成績との比較では，培養室全体低下も懸念される．当院において胚培養士3名が同時期に約1年間/ 産後 A,B,Cそれぞれの正常受精率 :75.5%/74.7%,82.9%,70.2%，胚の産休取得及び育休後の職場復帰を経験した．胚培養士の重要な盤胞到達率:48.4%/71.7%,60.6%,55.2%と有意な低下は認めなかった．
スキルとして，胚盤胞評価の精度管理を目的に当院で定期的に実施している胚盤胞グレードテストの結果とc-ICSIの臨床成績を指標と【結論】
し復職者それぞれ産休前後の結果を比較することで長期間臨床現
胚盤胞グレードテストの結果では産前産後で大きく差が出る傾向
場から離れる影響について検討を行った．
はみられなかった．個々の評価のブレは指導胚培養士による指導
および一定の評価基準を示すことで評価技術が維持できると考えら【方法】
れる．c-ICSIの臨床成績の結果では各項目において産前産後で同産休育休を取得した培養士3名をそれぞれ培養経験8年目:A，7等の成績が維持できていたことから，経験年数5年以上の中堅胚培
年目:B，5年目:Cとした．職場復帰後に経験年数に応じた約1 か月
養士においては長期間臨床現場を離れても1 ヶ月程の復帰プログラ
間の復帰プログラムに沿ってトレーニングを行った．トレーニング後
ムにより産前と同程度のスキルに回復し，これまで培ってきた経験に臨床現場に復帰した3名の産休育休取得前後の胚盤胞グレードテを継続して活かすことができると示唆された．
ストの結果およびc-ICSIの臨床成績の比較を行った．胚盤胞グレー
ドテストは指導培養士1名が様々なグレードを含む約30枚の胚画像
1）俵 IVF クリニック
2）浜松医科大学生殖周産期医学講座

169

一般演題〔ポスター発表〕

P-9	POI 症例におけるGM-CSF 含有

培養液の有効性についての解析

福島 由樹，名古 満，神岡 絵梨，木村 真智子，井原 基公，
古谷 正敬，石塚 文平
ローズレディースクリニック【目的】
女性生殖器内で自然に分泌されるサイトカインの1つである顆粒
球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）は，胚の発生や着床，子宮内膜環境調節等に関与していると考えられている．GMCSF 含有培養液の使用が，胚発生や胚移植後の臨床成績に与える影響についていくつかの報告がある．しかし，早発卵巣不全患者（POI；Primary Ovarian Insufficiency）から得られた胚に対する
GM-CSF 含有培養液の有効性については，未だ不明瞭な部分が多い現状にある．そこで本研究では，GM-CSF 含有培養液を使用した POI 症例の胚発生および胚移植後の臨床成績について後方視的な解析を行った．

942周期，ICSI：941周期）を対象とした．Day1時に正常受精（2PN）が確認された胚を，初期胚培養期間（Day1-Day3）においてGMCSF 含有培養液を使用した周期（A 群：184周期）と未使用の周期（B
群：1699周期）の 2群に分類し，分割率と良好初期胚獲得率を比較した．また，同期間に凍結できた初期胚の移植後の臨床成績についても比較を行った．
【成績】
POI 症例における分割率は，cIVF において 2群間で有意差は認められなかった（A 群：97.2 %，B 群：96.7 %）．ICSIにおいては，
B 群（91.0 %）と比 較し A 群（97.9%）で 有 意に低い 結 果となった（P<0.01）． 良 好 初 期 胚 獲 得 率 は，cIVF（A 群：31.0%，B 群：
48.4%），ICSI（A 群：26.9%，B 群：43.3%）ともに B 群と比較しA群で有意に低い結果となった（P<0.01）．胚移植後の臨床成績については，化学的妊娠率（A 群：13.3%，B 群：23.0%），臨床妊娠率（A群：13.3%，B 群：20.6%）ともに 2群間で有意差は認められなかった．

【結論】
本研究では，POI 症例に対する GM-CSF 含有培養液の有効性は認められなかった．しかし，GM-CSF 含有培養液使用対象症例
は ART 反復不成功症例が多く，GM-CSF 含有培養液未使用症例との患者背景に偏りがある可能性がある．今後は各症例におけるGM-CSF 含有培養液の使用前後での成績を比較し，さらなる解析【方法】
2018年1月から2021年12月に当院で採卵を行った POI 患者のうち， を行いたい．
卵子が獲得でき，cIVF または ICSI を施行した 1883周期（cIVF：

P-10	女性のライフステージをみすえた

不妊治療中の子宮筋腫核出術適応
の検討

【目的】
筋腫の手術を勧めるか否かの指標を模索する．
【方法】
当院で経験した症例を後方視的に検討した．

北山 利江，脇川 晃子，姫野 隆雄，寺脇 奈緒子，森本 篤，
小宮 慎之介，浅井 淑子，井上 朋子，森本 義晴【成績】
子宮筋腫核出術後に採卵や移植成績が改善し妊娠・分娩となった症例を多数経験している．また妊娠にはいたらずとも子宮筋腫の性質や女性のライフステージも考え筋腫核出術を紹介，依頼した症例もあった．

子宮筋腫は性成熱期女性の 20 ～ 30%で発生・増大するホルモン
依存性良性腫瘍であり，不妊治療目的に当院に来院される方は主に妊孕性改善が目的での管理となる．ただ，一般的に ART での妊娠率は年齢別に 2.9%‐48.0%（日本産科婦人科学会 ART データ
ブック2020）と幅があり，当院で加療される方も結果的に妊娠されず不妊治療を終結される方もある．

【結論】
子宮筋腫核出術の紹介時期とその妊娠予後について改めて再考したので報告する．

HORAC グランフロント大阪クリニック170

P-11	初回タイムラプス胚培養で疑った

男女生殖器感染症の治療に難渋した一例鈴木 邦昭 1），2），安藤 寿夫 1），3），古井 達人 1），2），
古井 憲作 1），2），山田 友梨花 1），2），嶋谷 拓真 1），2），
諸井 條太郎 1），2），甲木 聡 1），2），寺島 康浩 4）1）豊橋市民病院総合生殖医療センター
2）同 産婦人科
3）同 産婦人科（生殖医療）4）同 泌尿器科【目的と方法】
不妊症の原因の1つとして生殖器細菌感染があることを指摘されている．初回タイムラプス胚培養結果から男女両方の細菌感染の診断に至ったものの治療に難渋した症例を経験した．本症例に対し抗生剤治療と生活指導を行うことにより細菌感染が改善し，胚移植後に臨床妊娠に至ったためこれを報告する．

候群と乏精子症，精子無力症を認めICSIにて治療を行う方針とした．初回採卵術を行い得た成熟卵6個に ICSI を行ったが全てにタ
イムラプス培養で分割期の発生不良や遅延が一斉に生じる典型的なパターンを認めた．細菌感染を疑い腟及び子宮頸管の分泌物と精液の培養検査を行ったところ何れからもEnterococcus faecalisを検出した． 薬 剤 感 受 性を 参 考に抗 生 剤 治 療を繰り返したがEscherichia coli やStreptococcus agalactiae（GBS）などが検出され治療に難渋した．泌尿器科に依頼し治療を行うもEnterococcus
faecalis が複数回検出され，MRI 検査を行ったが精路に明らかな異常所見を認めなかった．その一方で改めて婦人科医により性交
渉や排泄習慣，居住環境に関する詳細な問診と指導を併せて行った．腟及び頸管分泌物の培養検査から GBS は検出されるもののLactobacillus species が優位となったことを確認し2回目の採卵術を施行した．得られた成熟卵5個に ICSI を行い day5 に新鮮胚移植を実施し余剰胚2 つを凍結したところ妊娠が成立した．
【結論】
治療経過から生殖器細菌感染症を疑い診断に至ったものの治療に難 渋した本症例は生活 習慣の詳細な問診が 決め手となった．
Time to livebirth の実現には男女両方の診察と泌尿器科やラボワークとの協働が重要なことを実感した症例であった．

【成績】
症例は不妊症夫婦で初診時何れも 30歳以下．多嚢胞性卵巣症

P-12 P iezo-ICSI 後の卵子活性化により良好胚盤胞を得た分割期停止の2例

菅原 淳史，立花 眞仁，平賀 裕章，佐藤 壮樹，高橋 藍子，
高橋 友梨，虎谷 惇平，横山 絵美，志賀 尚美，渡邉 善，
齋藤 昌利
東北大学病院産婦人科【目的】
体外受精（IVF），および顕微授精（ICSI）単独では day3分割期にて胚発育を停止したが，Piezo-ICSI+ 卵子活性化（AOA）により良好胚盤胞を得た 2症例を経験したので報告する．
【症例】
症例1．妻 : 39歳．0妊0産．34歳時に結婚．38歳時に右下腹部痛を主訴に近医を受診した際に多発子宮筋腫と診断され，挙児希
望もあることから当院に紹介となった．AMH 値は 0.52 ng/mLであり，卵巣予備能の低下が指摘された．初回の経腟採卵法（OPU）を行った際，精液性状が悪化し（原精液量 : 4.2 mL，総精子数 : 4.1
x 10 6 /mL，運動率 : 26.2 ％），乏精子症・精子無力症と診断され
ICSIの適応となった．
症例2．妻 : 37歳．0妊0産．33歳時に結婚後，4年間妊娠に至らず当院に紹介となった．AMH 値は 3.52 ng/mLであった．精液検査では， 乏 精 子症， 精 無 力症
（ 原 精 液 量 : 2.8 mL， 総 精 子 数 :10.3 x 10 6 /mL，運動率 : 9.7 ％）と診断され ICSIの適応となった．

【成績】
症例1．39 ～ 41歳時まで OPU を 5回実 施した．peak E2値は841.4±597.9 pg/mL，採卵数は 1.20±1.10，受精率は 91.7±16.7 %（いずれもaverage ± S.D.）であったが，受精卵が得られた 4周期
全てにおいて，day3分割期にて発生を停止した． 6回目の OPU では 1つの成熟卵子を獲得し，Piezo-ICSIとAOAを併用したところ
正常受精を確認し，5日目に胚盤胞（ガードナー分類 : 3BB）へ到達したため凍結した．凍結融解胚移植を行った結果，hCG 陽性となるも化学流産であった．
症例2. 38歳 時に初回の OPU を実 施した．peak E2値は 1756
pg/mL，採卵数は 3，受精率は 100 %であったが，day3分割期にて胚発生を停止した．2回目の OPU では，2 つの成熟卵子を得た．
Piezo-ICSI+AOAを実施し，正常受精卵2 つを確認し，1つが 5日目に胚盤胞（4AA）へ到達したため凍結した．凍結融解胚移植を行ったところ，hCG 陽性となるも化学流産であった．
【結論】
胚発育停止や低胚盤胞率症例におけるAOAの有効性については一定の見解がないが，受精後の Ca 2+ イオンの律動的放出の低下，および停止に起因する胚発育不良症例は，AOA が有効であるという報告が存在する．今回我々は Piezo パルスによる精子不動化処
理 が 卵 子 活 性 化 因 子 の放 出を 増 強 するという先 行 研 究 から，
Piezo-ICSIと AOAの組み合わせを用い，良好な結果を得た．今後は，さらなる症例の集積を行って有効性を検証する．

171

一般演題〔ポスター発表〕

P-13	カルボキシル化ポリリジン含有精子研究では，CPLL に SDF 抑制作用があるかを確認し，その作用機序の解明を行った．

武内 大輝 1），2），立花 亮太 1），2），東元 誠也 2），真柄 栄梨 2），
寺田 堅斗 1），2），植村 碧 2），前沢 忠志 1），2），3），
高山 恵理奈 2），3），西岡 美喜子 1），2），3），池田 智明 1），2），3）【方法】
本研究は，2020年から2022年の間に当大学病院を受診し，IC後に同意を得られた男性不妊患者20名の精液分析後に廃棄された精液サンプルを使用した．精液を DGC 処理後に各精子凍結保存
液で凍結し，融解後した精子の SDF 率を測定した．また，作用機序解明のために活性酸素種（Reactive oxygen species: ROS），酸
化ストレス，ミトコンドリア膜電位，精子膜の脂質過酸化の評価を行った．使 用した精 子凍 結保存 液は CPLLフリー，CPLL 含有，
CPLLの代わりにヒト血清アルブミン（HSA）含有の3種類を使用した．

凍結保存液はヒト精子 DNA 断片化を抑制する

1）三重大学大学院医学系研究科産科婦人科学
2）三重大学医学部附属病院高度生殖医療センター
3）三重大学医学部附属病院産科婦人科【目的】
精子凍結では凍結時の急激な浸透圧変化により精子 DNA 断片
化（Sperm DNA Fragmentation; SDF）が生じる．SDF は妊娠率や着床率などの体外受精成績に影響する事が報告されており，ヒトにおいて SDFを予防することは極めて重要である．我々は以前の報告で動物成分を含まないXeno-free な新規ヒト精子凍結保存液を開発し，耐凍剤として使用したカルボキシル化ポリリジン（CPLL）の作用によりSDF が抑制される可能性が示唆された．しかしながら，比較対象として使用した上市既製品と構成成分が異なっていた
ため，CPLL によりSDF が低減したのか不明であった．そこで本P-14	染色体異常を呈する

早発卵巣不全患者におけるTurner 症候群との関連

鈴木 由妃 1），2），
杉下 陽堂 1），2），
岩端 秀之 1），
高江 正道 1），1）
3）
1）
洞下 由記 ，右田 王介 ，鈴木 直
1）聖マリアンナ医科大学産婦人科学
2）聖マリアンナ医科大学大学院難病治療研究センター
3）聖マリアンナ医科大学臨床検査医学

早発卵巣 不全（premature ovarian insaficiency:POI）は 40歳未満で閉経を呈する疾患である．あらゆる不妊治療に抵抗性を示し，その原因の一つに染色体異常が知られている．
Turner 症候群は 45,Xを代表とする性染色体異常症で，出生女児の1/1000人程度の頻度で認め，臨床的には，低身長・性腺異形成・
特徴的奇形徴候により特徴づけられる．また，高ゴナドトロピン性
無月経を呈することが多く，難治性不妊を認め自然妊娠に至ることは稀であるものの，妊娠が成立した場合には心疾患や大動脈疾患
による妊娠合併症のハイリスクとなる．Turner 症候群の確定診断を受け通院するpure Turner 症候群患者がいる一方で，身体的特徴が乏しくPOI の精査の過程で初めて指摘される潜在的モザイク
Turner 症候群患者も多い．
今回我々は POI 患者のうちTurner 症候群に関連した患者について検討するために，スクリーニング検査で染色体異常症例の内訳とTurner 症候群に関連する頻度と内訳を検討した．

172

【成績】
CPLL含有群は，CPLLフリー群とHSA 群よりSDF 率が有意に低下した．その作用機序として，細胞質内 ROSとLPO についても，
CPLL含有群で有意に低下した．さらに CPLL含有群はミトコンド
リア膜電位については有意に高い値を示し，運動率についても有意に高い値を示した．
【結論】
CPLL には SDF の低減作用があり，その作用は細胞質内 ROSとLPO の阻害に起因する可能性が示唆された．

【方法】
2009年1月〜 2021年7月に当院にて不妊治療を希望し染色体検査（G―分染法）を実施した POI 症例1804例のうち骨髄移植後の 7例を除外した 1797例を対象とし，染色体異常を認めた症例数とその内訳を後方視的に検討した．また，染色体異常を認めた症例のうち，Turner 症候群に関連した症例の頻度と内訳を後方視的に検討した．
【成績】
POI 患者のうち，染色体異常は 161例となり全体の 9%を呈していた．この161例の染色体異常の詳細は，数的異常77例（48%），構造異常61例（38%），数的異常と構造異常を併せ持つものが 20例（12%），その他が 3例（2%）であった．このうち，Tuner 症候群に関連するものが 83例であり，全体の 51％を占めた．Turner 症候群に関連する 83症例の詳細の検討では，pure Turner 症候群は 6例（7％），モザイク Turner 症候群は 77例（93％）であった．モザイク
Turner 症候群のうち数的異常のモザイクは 57例（69％），構造異常のモザイクは 20例（24％）であった．
【結論】
POI では染色体異常症例の頻度は 9％であった．今回の検討では染色体異常を呈する症例のうち，51％（83例 /161例）が Turner 症
候群に関連するものであり，このうちモザイク Turner 症候群は 77例であった．潜在的モザイク Turner 症候群患者がおり，必要に応じて Turner 症候群に応じたスクリーニング検査を含めたプレコン
セプションケアの必要性について考慮が必要であると考えられた．

P-15	未受精卵子において凍結融解処置のミトコンドリア動態に対する影響を検討する

鈴木 由妃 1），2），杉下 陽堂 1），2），チェン サンディ 2），
遊道 和雄 2），鈴木 直 1）
1）聖マリアンナ医科大学産婦人科学
2）聖マリアンナ医科大学大学院難病治療研究センター【目的】
未受精卵子凍結は，思春期・若年成人（Adolescent & Young
Adult :AYA）女性がん患者に対する妊孕性温存療法として一般的な技術として確立されている．しかし未受精卵子凍結の生児獲得率は約15％であり，十分な治療成績を期待できるとは言えない．我々はこれまでの研究で走査型電子顕微鏡（TEM）による凍結卵子内ミ
トコンドリアの密度の低下と膨化を確認し，凍結ストレスによるミトコンドリア構造の損傷を報告している．卵子凍結保存の技術および治療成績の向上を目指しMΙΙ卵子の凍結融解過程に起こる障害を評価するため，凍結融解未受精卵子における凍結融解処置のミトコンドリア動態を検証する．
【方法】
6−12週齢 ICR マウスより獲得した MΙΙ卵子を新鮮卵子群，凍P-16	胚移植直前の胚盤胞拡張度は妊娠成績に影響を与えるか？

関藤 孝昭，尾形 龍哉，冨田 和尚，幸池 明希子，
宮本 有希，森本 義晴
HORAC グランフロント大阪クリニック【目的】
胚盤胞凍結融解胚移植において，当院では胚移植当日の午前に胚を融解し，約4 〜 5時間の回復培養した後，胚の拡張度を確認してから胚移植を実施している．
胚移植直前の胚の拡張度は様々であり，今回，拡張度の違いが妊娠成績に影響を与えるかを後方視的に検討した．
【方法】
2018年11月から2021年12月までに胚移植時年齢39歳以下で凍結

結融解卵子群の２群に分け，走査型電子顕微鏡を用いてミトコンド
リアを観察した．また，それぞれのミトコンドリアの分布および膜電位の評価として Mito-tracker（MT），TMRE での蛍光染色施行後，共焦点レーザー顕微鏡にてミトコンドリアのクラスター分布およびその面積を 2D および Z-stackを用い 3D 解析を実施した．また TEM にてミトコンドリアの分布を再確認した．ミトコンドリア恒常性評価として，RT− qPCR およびデジタル PCR にてミトコンドリ
ア DNAコピー数 評 価， ミトコンドリア恒常性関遺伝 子 MFN1，
MFN2，Dnml1，Opa1，Fis1，SIRTを解析した．
【成績】
走査型電子顕微鏡による評価では，凍結融解卵子群においてミトコンドリアの密度の低下と膨化を確認した．共焦点レーザー顕微鏡によるミトコンドリアのクラスター分布およびその面積2D および
3D 解析では，両群間にクラスター数の減少とともに面積の増大に有意差を認めた．TEM 解析でも同様にミトコンドリア数の減少に有意差を認めた．DNAコピー数の評価では両群間に有意差は認めず，ミトコンドリア関連遺伝子 MFN2，Dnml1，SIRT3 では有意差を認める変化を確認した．
【結論】
凍結融解過程よりミトコンドリアに障害が引き起こされるが，ア
ポトーシスに至るほどの大きなダメージは受けないことが考えられ，
ミトコンドリア内部の変化が，何らかの障害を引き起こし卵子凍結における妊娠率の低下の原因となる可能性が示唆された．

融解単一胚盤胞移植を実施した 589周期を対象とした．TE が透明
帯ちょうどまで拡張した状態を拡張度100％とし，収縮状態では透明帯直径に対するTE の直径割合，ハッチング状態では全細胞中半分の TE がハッチした状態を150％と目安にし，各胚10％刻みで拡張 度の評 価を行った． 胚の拡張 度が 90％未満（A 群：49周期），
100％（B 群：46周期），110 ～ 140％（C 群：284周期），150％以上（D
群：210周期）の 4群に分け，各群の臨床妊娠率を比較した．
【成績】
臨床妊娠率は A 群で 32.7％（16/49），B 群で43.5％（20/46），C
群で 50.0％（142/284），D 群で 53.8％（113/210）であり，A 群と比較してC，D 群では共に有意に高かった（p ＜0.05）．
【結論】
胚移植直前において収縮状態にある胚では，ハッチング状態の胚と比べて妊娠成績が低下したことから，胚の拡張度が妊娠成績に影響を与えることが分かった．収縮状態の割合が増加した際は，凍結融解手技や試薬の見直しの必要があると考えられる．

173

一般演題〔ポスター発表〕

P-17	がん患者に対する同一周期２回採卵の効率的な方法についての検討

前沢 忠志 1），武内 大輝 1），阪本 美登 1），西岡 美喜子 1），
高山 恵理奈 1），洞下 由記 2），花田 哲郎 3），黄 海鵬 4），
萩原 克幸 1），鈴木 直 2），池田 智明 1）1）三重大学
2）聖マリアンナ医科大学
3）滋賀医科大学
4）埼玉医科大学総合医療センター

近年のがん治療成績の向上により，がん治療の予後は飛躍的に改善したが，若年がん患者への化学療法等による性腺毒性により，将来に不妊となることが大きな問題となっている．そのため，若年がん患者へのがん治療前の妊孕性温存療法が広く行われている．

P-18	妊孕性低下が予見される

Turner 症候群患児に対して卵子凍結保存を行った二症例

岩端 秀之，高江 正道，中村 健太郎，松山 夏美，
古山 紗也子，中嶋 真理子，伊藤 薫，鈴木 由妃，
杉下 陽堂，洞下 由記，鈴木 直
聖マリアンナ医科大学産婦人科学【緒言】
Turner 症候群（以下 TS）は X 染色体の部分または完全欠失およびモザイクなどにより出生女児の 2500人に 1人程度の割合で発症する．TS では低身長や心血管・腎疾患など様々な病態を呈し，卵巣機能不全や不妊症にも関連している．TS 患者の約2/3 が自然月経発来に到らず，自然妊娠率は 2-5%と報告されている．妊孕性低下はアポトーシスの加速によって起こる卵子数の著しい減少による卵
巣性無月経が原因となり，根本的な治療法は存在しない．これまで特に小児では経腟操作の困難さや小児卵子を用いた妊娠成績の不透明さから積極的に行われてこなかったが，欧州生殖医学会では卵巣機能が存続する12歳以上の若年 TS 患者では将来の選択肢

174

女性に対しては，卵巣組織凍結，卵子・胚凍結など，疾患や病期に応じて可能な方法が選択されている．卵子・胚凍結に関して，可能な限り短期間で多くの卵子を獲得するため，ランダムスタート法
や Dual Stimulation 法等の方法が広く行われている．しかし，卵巣機能が良好な症例に対するDual Stimulation 法は，採卵後にOHSS 様に卵巣が腫大することがあり，２回目の卵巣刺激開始の時期の判断が難しい．今回我々は，2010 ～ 2021年の間に日本の 4施設でがん患者に対するDual Stimulation 法による採卵を実施した症例を検討し，卵巣機能良好症例に対するDual Stimulation 法による2回目卵巣刺激の至適開始時期を検討した．症例数は69例で，平均年齢は 34.3歳（20 ～ 42歳）であった．そのうち，妊孕性温存のために 2回の採卵を実 施した症例は 22例で，その平均年齢は34.3歳（25 ～ 41歳）であった．結果は，Dual Stimulation 法による初回の採卵数が 5個以上の場合は卵巣腫大のリスクが高く，その症例に対しては 8日間の待機期間を設ければ，最も効果的に 2回目の卵巣刺激による採卵が実施出来るという結論を得た．今後，多くの施設で実施されれば，妊孕性温存目的の卵子・胚凍結において，より短期間に多くの卵子を獲得出来ることが期待出来る．

を残すために，卵子凍結保存のオプションについてカウンセリングを行うことが推奨されている．今回我々は TSと診断された女児に対して卵子凍結保存を行った二症例を経験した．本研究は本学倫理委員会の承認を受けて実施している．
【症例1】
15歳， 身 長147cm， 体 重41kg， 初 経10歳， 月経 不 順， 核 型
45,X， 妊 孕 性 温 存目 的 に 当 院 へ 紹 介され た． 当 院 に て 血中AMH2.98 ng/mlであった．調整卵巣刺激（COS）下採卵を3回行い，現在まで 15個の成熟卵子を凍結保存している．
【事例2】
13歳， 身 長137cm， 体 重39kg， 初 経10歳， 希 発 月経， 核 型
45,X，前医にてAMH0.23 ng/ml，卵巣機能低下症が疑われ，当院へ妊孕性温存目的に紹介された．COS 下採卵を 3回行い，現在
まで 9個の成熟卵子を凍結保存している．両症例とも経腟採卵を行ったが合併症などは認めなかった．
【考察】
TS では若年のうちに卵巣機能が根絶するリスクがある．小児卵子を用いた生殖補助医療については症例の蓄積が望まれるが，早期の卵巣機能評価や妊孕性温存の選択に関する十分な遺伝カウン
セリングを行った上で，卵子凍結保存は小児においても安全に行うことができる妊孕性温存の1つの選択肢となる可能性が示唆された．

P-19	iDAScore v2.0 における

胚評価とその妊娠予測精度

谷合 萌 1），岩田 京子 1），松崎 夢々果 1），中村 沙織 1），
毛塚 ちひろ 1），
入江 沙衣子 1），
大溝 晃子 1），
難波 千絵 1），
1）
1）
，2）
吉岡 伸人 ，吉田 淳
1）つくば木場公園クリニック
2）木場公園クリニック【目的】
ヒト胚のタイムラプス観察が可能となり，胚の評価は静止画像による評価から動的評価が可能となった．加えて，近年，人工知能（AI）によるタイムラプス画像を用いた深層学習から着床能を自動評価するシステムによる胚選択が可能となってきた．
本研究では AI による自動胚評価システムの有用性について，当院の形態学的評価に基づき実施した単一胚盤胞移植の結果を用いて後方視的に検討した．
【対象および方法】
本 研 究 は 2020 年 2 月 か ら 2022 年 12 月 に EmbryoScope+TM（Vitrolife）にて胚盤胞まで培養し，凍結融解胚移植を実施した
1416個の胚を対象とした．当院の胚評価は胚培養経験7年以上のP-20	卵巣組織凍結・融解移植における卵巣移植に必要な至適培養時間の検討

杉下 陽堂 1），2）鈴木 由妃 1），2）チェン サンディ 2），
上川 篤志 1），鈴木 直 1）

1）聖マリアンナ医科大学産婦人科学
2）聖マリアンナ医科大学大学院難病治療研究センター【目的】
卵巣組織凍結保存における世界的標準的方法は緩慢凍結法（SF法）である．近年ガラス化凍結法（VF 法）による生児獲得の報告が散見される．VF 法は高濃度の凍結保護剤が用いられ，融解卵巣
組織内の凍結保護剤遺残に関する安全性の検証が必要とされた．
我々はウシ卵巣を対象に融解後卵巣組織内における凍結保護剤違残に関する解析を行い，融解後約60分で凍結保護剤がゼロに近づくことをすでに報告した．本研究ではウシ卵巣を対象に融解後凍結卵巣移植の至適時間を検討した．

胚培養士3名によりGardner 分類を用いた形態学的評価法にて行った．AI 評 価システムは Vitrolife Technology Hub（Vitrolife）のiDAScore v2.0 を用いた．検討は iDAScore v2.0 により自動算出されたスコアと当院胚培養士が算出した胚盤胞グレードにおける関連性とそれぞれの評価モデルにおける妊娠予測能の比較を ROC 解析にて行った．
【結果】
検討対象とした胚の ICM，TE，胞胚腔グレードいずれの形態
評 価において iDAScore v2.0 スコアとの高い相関が認められた．
また，iDAScore v2.0 にて算出された妊娠予測能別（スコア 1-3,
3-5, 5-7, 7-8, 8-10）の妊娠成績においても相関が認められた．更に iDAScore v2.0と当院胚培養士による胚盤胞評価の妊娠予測能の比較において，iDAScore v2.0 におけるAUC は 0.633，当院の形態評価モデルは 0.626 であり，両モデルにおいて有意な差は認められなかった．
【結論】
本研究より，iDAScore v2.0 による自動評価と培養士による胚の形態評価において強い相関が認められた．加えて，妊娠予測能においても同等の予測能であったことから，AIによる自動胚選択システムの有用性が示唆された．人によるアノテーションが不要な AIの自動胚評価は培養士の主観的評価を伴わず，一貫性があり，迅速に評価可能である．作業効率等の観点からも有用であると考えら
れた．

【方法】
ウシ卵巣，新鮮組織群（F 群）と凍結融解群（C 群）を比較した．
融解後組織片を15分，30分，1時間，2時間，5時間，24時間と培養し， 組 織 障 害を培 養 液中 LDH， アポトーシスマーカー panAKT，AMH を ELISA 法，そして RT-PCR および免疫組織化学
染色で評価した．また卵胞活性をニュートラルレッド（NR）染色，ミトコンドリア活性を TMRE
（膜電位）/MTG（分布）蛍光染色を用
い共焦点レーザー顕微鏡で評価した．
【成績】
培養液中 LDH 値は融解後5-24時間培養後に上昇を認めた（F 群
vs5-24時間 :p<0.05）．pan-AKT 発現は C 群15分で一時的な低値を示した（F 群 vs15分 :p<0.001）．Caspase3発現では C 群24時間
培養で有意に高値を示した（F 群 vs24時間 :p<0.001）．NR 染色では F 群で有意に高値を示した（p<0.05）．C 各群において TMRE/
MTG 比は 1時間群で一時的な減少を認めた（p<0.05）．
【結論】
2時間以上の組織培養では組織障害を認め，卵胞活性評 価はVF 後細胞生存率が低下した．一方，ミトコンドリア機能は一時的な機能低下を示すが回復した．VF 法では移植片の組織生存率を最大化するため，卵巣移植術開始1-2時間前に卵巣組織融解を開始する必要性が示唆された．

175

一般演題〔ポスター発表〕

P-21	-196℃で動作可能なRFIDタグを用いた新規卵巣組織凍結検体管理システムの開発

杉下 陽堂 1），2）鈴木 由妃 1），2）チェン サンディ 2），
上川 篤志 1），鈴木 直 1）
1）聖マリアンナ医科大学産婦人科学
2）聖マリアンナ医科大学大学院難病治療研究センター【目的】
小児・AYA 世代がん患者に対する妊孕性温存療法では，温存検体を長期間液体窒素内で保存する必要がある．従来，凍結検体の管理において，患者情報を手書きで記録し，目視で検体の識別を行うと共に，患者情報を紙台帳やコンピューターに手入力する管理方法が採用されているが，ヒューマンエラーを減らすことができないこと等が課題であった．そこで，我々は -196℃の液体窒素中
でも検体管理可能な RFID タグ方式を用いた新たな凍結検体管理システム開発の実現可能性に関して検討した．

176

【方法】
6名の参加者がウシ卵巣組織を用い閉鎖型卵巣組織ガラス化凍結・融解方法を従来法または新 RFID タグを用いた方法で実施し，それぞれの処置に要した時間を測定した．Shapiro-Wilk 検定によりデータの正規性を確認した後，Unpaired t 検定により差の有意性を評価した．
【成績】
閉鎖型の卵巣組織ガラス化凍結・融解法では，各工程の所要時
間を新旧の方法で有意差を示し（t（4）=2.938, p = 0.042, d = 2.40），
RFID タグ方式では凍結保存時間が 11分短縮された．解凍時各工程の所要時間においても RFID タグ方式で 2分短縮し，有意な差が確認された（t（4）= 2.797, p = 0.049, d = 2.28）．
【結論】
本研究で検証した新たな RFID タグ方式は，液体窒素中に保存された生体サンプルの管理に適していると考えている．卵巣組織凍結保存では，小児領域における卵巣検体を扱うことから，凍結保管期間が 10年単位と長期となる可能性がある．RFID タグ方式を用いた新たな凍結検体管理システムは生殖組織，細胞の凍結保存，融解の効率を向上させるだけでなく，ヒューマンエラーを低減させる可能性があることが示唆された．