自然免疫応用技研の成り立ち
自然免疫賦活物質の発見と小麦発酵抽出物としての素材化
それらの飼料・食品・化粧品への応用

自然免疫の活性化に関する研究

大学基礎研究

自然免疫の活性化は健康につながる

有限会社
バイオメディカル
リサーチグループ（BMRG）
香川大学・医学部・統合免疫システム学
自然免疫応用技研（株）

知財

糖脂質の特許化
特許維持・管理
技術移転

技術

自然免疫応用技研
株式会社

河内 千恵

ヤヱガキ醗酵技研
株式会社

醗酵法による大量製造技術確立
小麦発酵抽出物としての素材化

糖脂質素材：小麦発酵抽出物
健康産業へ提供するビジネス

自然免疫応用技研（株）

小麦発酵抽出物とは◆沿革
平成18年7月13日：香川県高松市に設立（免疫活性化技術シーズ）
平成18年9月1日：ネクスト香川（香川県インキュベーションセンター）入居①大量・安定 ②安全 ③安価 ④イメージ◆事業内容
１．糖脂質素材（経口・経皮で自然免疫を活性化）製造・販売（１）飼料メーカー向け（２）化粧品メーカー向け（３）食品メーカー向け

発酵

小麦発酵抽出物

小麦粉
２．受託解析
糖脂質分析
免疫活性化能試験（平成19年7月：衛生検査所登録）◆事業目的「安全・安心」、「健康・長寿」、「環境との共利・共生」を可能とする技術及び製品の研究開発と市場化。

パントエア
アグロメランス

培養タンク

有効成分
糖脂質（IP-PA1）

系統発生と免疫系の発達

糖脂質の生物活性動物
糖脂質

マクロファージ
活性化

哺乳類
鳥類
爬虫類
両生類
魚類
ウニ
節足動物(エビ)
軟体動物
クラゲ

自然
免疫系

FungusAlgae
MossFernary

マクロファージは自然免疫系の中心的細胞マクロファージを活性化すると何が起こるのか？

Gymnosperm
Magnoliophyta

植物

獲得
免疫系

T 細胞
B 細胞抗体マクロファージ

Protista
Procaryote

マクロファージの形態

メチニコフによるマクロファージの重要性の発見
ヒトデの幼虫貪食マクロファージ

走査型電子顕微鏡広範な系統発生学的研究

マクロファージは全ての多細胞動物に共通して、生体防御上重要な役割を果たしている。

おりゃー

マクロファージ城
兵隊呼べ！
ZZZZzzZZZZzz

異常なし

丁度中国のお城みたいなものを人間と捉えた図です。城には当然外壁があり、外部との交通のため門もあり、中には、外敵から身を守る役割の異なるためいろんな要員がいます。この要員がﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞだと思ってください。異常がないか監視しているﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞもいます。外敵が侵入してきやすい門のあたりには、専門的な戦闘要員ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞもいます。また、普段は何もしておらず待機しているﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞもいます。またそれらの要員に情報を伝達する役割のﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ ﾞもいるはずです。そしてこれらのﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞのそれぞれが元気で、かつ互いに緊密なネットワークが保たれていれば、少々の外敵にやられることがない、すなわち健康に過ごせることになります。

異常なし

異常なし

ストレス前マクロファージ活性化と感染抵抗性

マクロファージの組織分布と生理的役割

感染後生存率マクロファージ活性1000
感染防御（免疫）

リンパ節
内分泌系

肺臓

肝臓
クッパー細胞

脾臓
腹腔

消化管
生殖器・アミロイド除去
・老化赤血球の処理
・死白血球の処理

100

手術前OK432投与群

101

手術群

創傷治癒・皮膚創傷治癒・骨折治癒
・肝再生・末梢神経修復

対照群

0.1

手術前OK432投与群

8060

手術群

4020
0-4 -2 0 2 4 6
手術後時間経過 (h)0100 200 300
手術後時間経過 (h)

代謝調節

関節
皮膚
骨髄新陳代謝生存率 (%)

マイクログリア対照群

100
TNF 活性 (U/ml)

中枢神経系

120

ランゲルハンス細胞・鉄代謝・コレステロール調節・ステロイド産生・ホルモン調節
・妊娠

生存観察
マクロファージ活性BALB/c
OK432 (0.1KE iv)
マクロファージ活性化

開腹手術
30 分

黄色ブドウ球菌感染（107CFU）

マクロファージ活性化と生体恒常性維持
ストレスによってマクロファージの機能は低下する。

環境刺激・情報受信
・対応
・情報伝達

紫外線、ダイオキシン
細菌、ウイルス、etc

ストレスによって感染抵抗性は低下する。
予防

健康ストレスの前に、マクロファージを活性化し、マクロファージの機能低下を防いでおくとトラブルマクロファージ活性化

感染抵抗性が維持される。

回復

ストレス前マクロファージ活性化と癌転移抑制
開腹手術

手術前の処置処置タイミング

肺転移病巣の数

なし

なし━

0.6±1.4ありなし━

43.0±26.4あり

OK432投与

手術直前

0.4±0.7あり

OK432投与

手術の３時間前

0.0

肺転移計数

OK432 (0.1KE iv)
マクロファージ活性化

開腹手術
30 分

MethA sarcoma（1x106 iv）

小麦粉洗浄液中にマクロファージ活性化物質
活性物質の本体は何 ?

0-3ｈ

BALB/c

IP-PA1の発見

小麦に共生する
パントエア・アグロメランス（グラム陰性細菌）
由来の糖脂質IP-PA1 と LPSe の構造

パントエア・アグロメランス

パントエア・アグロメランス 糖脂質: IP-PA1LipidA

仕込み

食用植物の共生細菌

R-corepolysaccharide

KDO
2-3Rha-Glum

大腸菌 (O111) 糖脂質: LPSe
焼き上げ
小麦粉

LipidACol

R-corepolysaccharide

KDO
2-3

Col

GlcNAc-Glc-Galn

発酵

パントエア・アグロメランス由来
低分子糖脂質（IP-PA1）

細菌

R

分子量P. agglomerans-H, 16:0

ca.5000

E. coli (K12)-H

ca.20000

糖脂質の優位性
グラム陰性細菌：糖脂質

キノコ、酵母：βグルカン
乳酸菌：ペプチドグリカン

粘膜、表皮

糖脂質
脂質二重膜層ﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞｸﾞﾘｶﾝ層
脂質二重膜層TLR4

TLR2
マクロファージ細胞

糖脂質：リポポリサッカライド/ Lipopolysaccharide (LPS)
リピドA

R-コア多糖KDO

O-抗原多糖2-3（脂質部分）（糖鎖部分）MyD88経路シグナル

MyD88経路
シグナル

核

TRIF経路シグナル（抗ウイルス作用）

遺伝子の発現誘導

マクロファージ活性化食品中の糖脂質含量

野菜粉末

健康食品

漢方薬

現代病の予防と改善

糖脂質含有(μg/g)

サンプル
あした葉

13.78

ゴーヤチップ

0.18

桑の葉

1.12

大麦若葉

0.5

ケール

0.24

ほうれん草

1.34

クマ笹若葉＋エゾオオバヨモギ若葉

0.22

クロレラ

0.16

ノコギリヤシ

0.37

キノコ菌糸体抽出物

0.8

ワカメ

21.2

小麦フスマ

8.8

小麦胚芽

7.5

シイタケ末

2

発芽大麦ファイバー

2.95

漢防巳

600

人参

50

柴胡

40

甘草

30

葛根

30

①食経験あり②安全性あり食
これまで機能性成分として認識されていない

活
生の欧

米

化
環

境

悪の化

運動
量の低下

糖尿病の予防感染症の予防高脂血症の改善
骨強化
痛みの低減
アトピーの改善

質と量をコントロール
して摂取

Pantoea
Agglomerans

新概念の機能性食品

恒常性を保つ力を高める（自然免疫の力）

小麦発酵抽出物

効果のエビデンス
IP-PA1
ウイルス

経口・経皮・皮内投与ウイルス
ウイルス

炭疽菌

動物実験
●癌 (皮内)●潰瘍 (経口)●ウイルス感染 (鼻腔内)●トキソプラズマ感染(経口)●アレルギー・アトピー (経口・皮内)●急性疼痛 (皮内)●高脂血症 (経口)●糖尿病 (皮内)●コカイン・モルヒネ中毒 (皮内)●動物飼料

●スキンケア用品

ヒト臨床試験

ウイルス
ウイルス
ウイルス

●癌 (皮内)●アトピー (経口・経皮)●術後疼痛 (経口)癌

●ヘルペス (経口・経皮)癌
癌●火傷（経皮）ウイルス●機能性食品●医薬
H. Kanzler et al, Nature Medicine 13 (5): 552-559 (2007)

素材
小麦粉から“自然免疫”を活性化する「糖脂質」を発見

大量・安定・安全・安価な製造方法の確立
H. Kanzler et al, Nature Medicine 13 (5): 552-559 (2007)

小麦発酵抽出物TLR4に結合するマクロファージ活性化物質は、薬としての開発も進んでいる。

実用性・市場性 ＜飼料＞

事業コンセプト
市場：1兆円“自然免疫の活性化”に着目して健康に資する素材や技術を提供する

社会的背景
食料としての需要の増加→過密飼育→感染症被害の多発
世界的に抗生物質不使用の動き

市場のニーズ
抗生物質に代わる、新たな感染防除法の確立

ソリューション
小麦発酵抽出物による、動物自身が持つ生体防御機能の増強

実用性・市場性 ＜食品＞
市場：1兆8千億円（うちターゲット市場：2500億円予想）

実用性・市場性＜ペット製品＞

市場：３８００億円（うちターゲット市場：１００億円予想）

社会的背景
食生活の欧米化・運動量の低下・環境の悪化→生活習慣病、アレルギー疾患の増加

社会的背景
高温多湿・狭隘な住環境中での室内飼育・運動不足・ストレス→ﾒﾀﾎﾞﾘｯｸｼﾝﾄﾞﾛｰﾑ、ｱﾚﾙｷﾞｰ性皮膚疾患の多発市場のニーズ・食品での予防と改善の選択（市場の成熟化）
・機能の科学的根拠、効果のエビデンス、新規性・独創性の高い製品への希求

市場のニーズ
ヒトの機能性食品と同様

ソリューション
基礎研究の蓄積と新しいコンセプトを持つ小麦発酵抽出物配合製品

ソリューション
小麦発酵抽出物による免疫力アップと免疫バランスの改善

実用性・市場性

実用性・市場性＜スキンケア製品＞

市場：9800億円（うちターゲット市場： 1400億円）
社会的背景
ストレス、冷暖房→
乾燥肌、アレルギー、肌荒れの増加
市場のニーズ・高機能製品への期待
・内側からの「インナーコスメ」も注目
ソリューション
小麦発酵抽出物による、保湿と免疫バランスの改善＜アジュバンドとして＞事実
マクロファージの活性化剤は、B7 や IL12の発現を増強することで、T細胞の増殖と分化を促進するアジュバンドとして機能する。
社会的ニーズ
安全で効果的なアジュバンドの開発
ソリューション
小麦発酵抽出物による、経口の安全で効果的なアジュバンド剤の開発
小麦発酵抽出物は、アユ冷水病のワクチン効果を高めることがわかっている小麦発酵抽出物とは安全性試験結果（飼料用）
Somacy-SL100（推奨用量：1mg/kg体重/日）①大量・安定 ②安全 ③安価 ④イメージ

発酵

小麦発酵抽出物

小麦粉

パントエア
アグロメランス

培養タンク

試験

条件

用量

結果

鶏ひな成長試験飼料の安全性評価基準（農林水産省畜産局長通達63畜B第617号）に準拠して実施

10mg/kg/日

特記所見なし魚成長試験（コイ）

飼料の安全性評価基準（農林水産省畜産局長通達2畜B第2103号）に準拠して実施

10mg/kg/日

特記所見なし有効成分糖脂質（IP-PA1）

飼料原料としての認可取得済み（2004年）

用途に応じた小麦発酵抽出物製造

安全性試験結果（食品用）
Somacy-FL100, FP100（推奨用量：1mg/kg体重/日）

初期原体
飼料用(Somacy-S)

食品用(Somacy-F)

発酵培養
化粧品用(Somacy-C)

試験

条件

用量

結果

復帰突然変異5 種類の細菌150mg/ml

特記所見なし染色体異常

CHL/IU

150mg/ml

特記所見なし単回投与毒性

ラット、1日60g/kg/日（実用量の6万倍）

特記所見なし反復投与毒性

ラット、28日間連続33g/kg/日（実用量の3万倍）

・剖検・器官重量・生化学
特記所見なし※高用量試験は、凍結乾燥によって濃縮したサンプルで行った。

安全性試験結果（化粧品用）

異分野連携による開発・製造・販売

Somacy-CL010（推奨用量：1mg/g 最終製品）

知名度と信頼の獲得に向けて

原体

条件

用量

結果

復帰突然変異5 種類の細菌

1.5g/ml

特記所見なし染色体異常

CHL/IU

1.5g/ml

特記所見なし単回投与毒性

ラット、1日600g/kg/日

特記所見なし皮膚刺激（一時）

ウサギ、閉塞パッチ、24時間（1日）

凍結乾燥原末および最高濃度75 mg/ml

特記所見なし皮膚刺激（一時）

ウサギ、閉塞パッチ、14日間

凍結乾燥原末および最高濃度75 mg/ml

原末で異常なし
最高用量で紅斑

眼刺激

ウサギ

75μg/eye

特記所見なし皮膚感作性

モルモット（Adjuvant
and Patch Test法）

原液（1g/ml)

陰性

皮膚光毒性

モルモット（森川法）

原液（1g/ml)

陰性

皮膚光感作性試験

モルモット（Adjuvantand Strip法

原液（1g/ml)

陰性

独創性を知財で担保合法的情報公開● NPO法人
環瀬戸内自然免疫ﾈｯﾄﾜｰｸ●臨床施設● BMRG①特許出願②特許管理③技術移転 他

●香川大学・医学部
統合免疫ｼｽﾃﾑ学寄附講座
メカニズム解析 他●自然免疫応用技研①製造法の確立③品質管理

基礎研究で機能の科学的根拠

効果実証試験

コホート研究で効果のエビデンス● 製造メーカー●商社・代理店

有効成分の品質管理● 消費者※高用量試験は、凍結乾燥によって濃縮したサンプルで行った。
※INCI登録済（No.7979）

特許

特定非営利活動法人
環瀬戸内自然免疫ネットワーク(NPO-LSIN)
1.自然免疫の活性化を達成する技術の普及
自然免疫研究を支援し、エビデンスに基づいた情報を発信することを目的とし、自然免疫活性化技術を市場化する誠実な企業を応援致します。

発明等名称：醗酵及び培養方法、植物醗酵エキスの製造方法、植物醗
酵エキス、植物醗酵エキス末並びに該植物醗酵エキス配合物
出願日：2004/9/22
出願番号：PCT/JP2004/013812 （日本では成立：特許4026722号）
出願人等：杣源一郎、有限会社バイオメディカルリサーチグループ
発明者等：杣源一郎、河内千恵、稲川裕之、西澤孝志、高橋幸則、

発明等名称：モノクローナル抗体及びリポ多糖の定量方法
出願日：2006/3/5
出願番号： PCT/JP2007/054094
出願人等：杣源一郎、有限会社バイオメディカルリサーチグループ
発明者等：杣源一郎、河内千恵、稲川裕之、西澤孝志、本田晃子

2．産官学とNPOとの連携
産官学と連携し、地域経済の活性化やベンチャー企業の創出・支援のための活動を行います。国および自治体の研究開発事業に参画し、基礎及び応用研究を行っています。

3．環瀬戸内を中心としたネットワークから世界へ
当NPO法人は、異分野・異業種から成る徳島県の自主研究会から生まれました。「自然免疫」をキーワードに、安心・安全な食と環境、また健全な企業の育成をめざして、異分野・異業種間のネットワークをまず瀬戸内へ、そして日本全国へ、さらに世界へ拡げたいと思っています。

LSIN活動内容
機能性素材の効果に対する調査分析システム
健康維持や疾病予防の機能性を持つ確かな製品を社会に送り出すために、効果実証試験を行います。また、当試験にご協力いただけるモニター会員を随時募集しています。

品質保証システム
当ＮＰＯ法人では、小麦発酵抽出物（IP-PA1)をはじめ、機能性糖脂質などを配合した素材の品質保証を受託しております。

バーチャルクリニック
健康に関するご相談、ご質問に当NPO法人所属の医師、獣医師、薬剤師、臨床検査技師、管理栄養士がインターネットを利用してお答えします。

臨床施設開設との定型
当バーチャルクリニックの活動を深め、安心・安全な生活圏の構築に貢献する臨床施設と提携しています。

財団法人 三宅医学研究所とNPO-LSINの連携

セントラルパーククリニック
玄関にNPO-LSINの表示

NPO-LSIN/三宅病院グループ連携
自然免疫を活性化する製品群の使用０次（未病）から１次予防までのﾄｰﾀﾙｹｱ

NPO-LSIN
情報発信
産学連携
開発

管理栄養士
医師 薬剤師

三宅病院グループ

啓蒙・普及事業

予防事業（未病）

予防・医療事業

・小麦発酵抽出物
品質保証・栄養指導
・ﾒﾀﾎﾞﾘｯｸｼﾝﾄﾞﾛｰﾑ

・一般外来

糖尿病・高血圧・心臓病など

・自由診療

・アウトリーチ活動アトピー性皮膚炎・花粉症など

・受託事業
自然免疫を活性化する製品群

効果実証試験
臨床部会→倫理委員会
試験申込

メタボ
啓蒙活動

・免疫疾患

臨床検査
研究

・ドクターズサプリ
・ドクターズコスメ

健康診断

結果解析

企業
（食品、スキンケア、ペット）

NPOモニター会員

検診受診者の増加

自然免疫を活用した健康生活の基盤形成

一次予防

０次予防

・リテラシー形成

情報発信