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犬の消化管型リンパ腫のレスキュー治療に ACNU を使用した 1 例
杉方秀輔

Shuusuke

藤野貴之

SUGIKATA1）、成田Takayuki

正斗

FUJINO1）、黒木1）

NARITA1）、酒川雄右Yuusuke

KUROKI1）、竹内景子

Keiko1）

Natsuki

TODA1）、

Takahiro

MANOU1）、

Masato理恵

RieKenji

MIZUTA 、久野芳樹

Yoshiki

KUNO 、戸田なつき

Takashi

ISHIGAKI1）、鵜海敦士

Atsushi

UKAI1）、真能敬弘

水田賢司

石垣崇

宇野晶洋

AkihiroUNO1）、柴田幸助

Kousuke

SAKAGAWA1）、

TAKEUTI1）、

SHIBATA1）

今回消化管型リンパ腫と診断した犬に L- アスパラギナーゼを含む CHOP-based の多剤併用化学療法を行ったところ、一時は完全寛解が得られたものの、その後再発したためレスキュー療法に ACNU を使用した。ACNU3 回目の投与後完全寛解が得られた。その後、再び再発が認められたため ACNU の投与量を増やし、現在も ACNU を継続している。
Key Words：犬、消化管型リンパ腫、レスキュー治療、ACNU

はじめ

PLT461000/μl, ALT68U/l, ALP110U/l, BUN10mg/dl,にCre0.5mg/dl, Ca12.2mg/dl, NH 326μg/dl, Na150mEq/l,

犬のリンパ腫は遭遇率の高い腫瘍のひとつでその治療法もK4.8mEq/l, Cl112mEq/l、一般血液検査、生化学検査とも様々である。一般にはシクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンに異常は認められなかった。
レントゲン検査：胸部・腹部ともに著変はみとめられなかった。

クリスチン、プレドニゾロンを含むCHOP 療法と呼ばれる多剤併用化学療法が使用され、完全寛解が得られることが多い。し腹部超音波検査：十二指腸の近位の壁が限局性に3.5cmかし、寛解期間に差異はあるがそのほとんどで再発がみとめら程に肥厚し、低エコー源性で5 層構造は消失していた。（図れている。そのためリンパ腫では、再発後のレスキュ－療法が1）重要になってくる。

超音波検査において十二指腸に異常がみとめられたため腹レスキュー療法には、多剤併用化学療法を再度行うか、他部 CT 検査と消化管内視鏡検査を実施した。にロムスチン、アクチノマイシンD、ドキソルビシン（使用歴がな

CT 検査：胸 部 CT 検 査に異 常はみとめられなかった。 腹い場合）などが用いられる。しかし一般的に寛解導入率は 30

部 CT 検 査において、 十 二 指 腸 上 行 脚と下 行 脚 の 境目に～ 60% で、また寛解期間も1 ～ 4 ヵ月程度である。 2）リンパ腫

41.1mm×49.3mm の腫瘤性病変が認められた。また前腸間再発時のレスキュー療法に使用が報告されているニトロソウレア

膜リンパ節 が 10.4mm×11.0mmに腫 大しているのが 確 認さ系アルキル化剤であるCCNU（日本未発売：CeeNU、ロムスチれた。

ン）2）と同系統であるACNU（塩酸ニムスチン、商品名：ニドラ

頭部 MRI 検査：脳実質、脳室ともに著変なし
消化管内視鏡検査：十二指腸粘膜に限局した肥厚が認めン）を使用したところ良好な効果が得られたので報告する。

症

られた。

例

十二指腸病理組織学的検査：採取された十二指腸組織でミニチュアダックスフンド、去勢雄 12 歳齢、体重 12.1kg、体は、絨毛上皮内ならびに固有層においてシート状に増殖する独温 38.9℃

立円形細胞が観察され、絨毛が顕著に肥厚していた。

元気、食欲に異常なし、消化器症状なし

細胞診検査：増殖する細胞は、中～やや大型の類円形核強直性痙攣発作が起きたため受診した。

を持ち、核には多型性がみとめられ、少量の好酸性細胞質を一般身体検査：BCS5/5。心雑音なし、肺音に異常なし、有していた。免疫組織化学染色では CD3 抗体 : 陰性、CD20体表リンパ節の腫脹はみとめられなかった。

抗体：陰性、GrazymeB 抗体：陰性であった。

初診時血液検査：

診断：強直性痙攣に関しては、MRI の検査結果から真性て総白血 球 数 13100/μl（ 好中球 数 11397/μl、リンパ球 数んかんによるものと診断した。十二指腸の腫瘤は non-B/non-T917/μl、単球数 786/μl）、赤血球数 8890000/μl, Ht56％ ,1）

なりた犬猫病院：〒 475-0061

タイプの低～中分化型消化管型リンパ腫と判断した。

愛知県半田市一ノ草町 201-846

同系統のニトロソウレア系アルキル化剤であるACNU は国内で

治 療 ・ 経 過販売されており入手に手続きを必要としない。また、水溶性で本症例においてはL-アスパラギナーゼを含むCHOP-basedのあるため投与量の調整が容易である。これらの点から、今回多剤併用化学療法を開始した。反応性は腹部超音波により判の症例では ACNUを選択した。実際、副作用による体調の断した。第 57 病日ドキソルビシンの投与予定だったが長時間の悪化、再発がみとめられたときの投与量の増減が容易であった。

点滴静脈注射が困難な性格のため投与を中止、以降 CHOP-

また、静 脈 内 投 与が可 能であるため、嘔 吐、下 痢といったbasedの多剤併用化学療法からドキソルビシンを除いたプロトコー

消化器症状をもつ症例であっても安定した生体内利用率で使ルで抗癌剤を継続した。第 80 病日シクロフォスファミ
ド投与後に血用可能と思われる。また医学領域では脳腫瘍、悪性リンパ腫、尿がみとめられた。シクロフォスファミ
ドによる副作用の可能性を考慢性白血病などに適応されている。しかしACNU は CCNUと慮し、シクロフォスファミドをクロラムブシルに変更し投与を継続した。

比較して獣医領域での使用症例が少ないため、その点を十第 112 病日に完全寛解に至った。再発もみとめられず安定してい分にインフォームドコンセントし、合意の上で使用していく必要がたため第 189 病日から投与間隔を2 週おきに変更した。第 231 病ある。

日に超音波検査において再度十二指腸壁に限局した肥厚が認め

ACNU 投与中の副作用として投与から1 週間後は好中球数、られたため再発と判断し、L-アスパラギナーゼによるレスキュー療および総白血球数の減少がみられたが、2 週後には回復した。

法を実施した。進行はみられなかったが、寛解も認められなかっまた、1 週 間 後には CRP の軽 度 上 昇もみとめられたが、2 週た。そのため、更なるレスキュー療法にACNUを選択し、第目には回復した。4 回目の投与時の元気、食欲の低下を除け238 病日から投与を開始した。ACNUは25mg/m2 で3 週間に一ば、一般状態は良好であった。なお、ACNU 投与中の肝酵素1,3）度静脈内投与した。

骨髄抑制による感染予防のためアモキシ（ALT,ALP）の上昇はみとめられなかった。

シリン・クラブラン酸カリウム配合剤を経口投与した。

今回は 1 症例ではあるものの、ACNU はリンパ腫のレスキュー投与開始から 1 週間後に好中球数が 1600/ μ l に減少し療法といて有効な手段であった。現在当院では ACNUを使用

CRP が 3.9mg/dl へ上昇がみとめられたものの ALT,ALP にしている症例が増えているため、今後更なるデータを集積しリン著変はなく一般状態は良好で部分寛解が認められた。2 回パ腫のレスキュー療法での ACNU の効果を検討していく。

2目の投与で ACNU 濃度を 27mg/m に増量し使用した。同参量の投与を継続し、3 回目の投与後の第 280 病日に部分寛考文献1） 市川美佳（2017）：インフォームドコンセントに必要解が認められ、第 301 病日には十二指腸の肥厚、腸間膜リな抗がん剤治療の基礎知識、CLINICNOTE, インターンパ節の腫大は認められず完全寛解に至った。

ズー社

ACNU の 4 回目の 投 与 後、 元 気、 食 欲 の 低 下、 体 温2） 林 宝 謙 治（2015）： 犬 の リ ン パ 腫 の 化 学 療 法： レ ス

38.6℃、好中球数が 1720/μlに減少、CRP が 4.4mg/dl へ上

キュープロトコール、CAP, 緑書房

昇がみとめられたため抗生剤をエンロフロキサシンに変更し、経3） Takahashi M, Goto-Koshino Y, Fukushima K, et al

口投与した。またこの時もALT,ALPに著変はみとめられなかった。1 週間後元気食欲は回復しCRPも＜0.90mg/dl へ減少した。

（2014）: J Vet Med Sci, 76, 895-899.

ACNU の副作用による好中球の低下から感染が起こった可能性を考慮し、5 回目の ACNU 投与濃度を25mg/m2 に減らした。
その後、完全寛解を継続し一般状態も良好でACNU25mg/m2を継 続 投 与していたが、ACNU の 10 回目の投 与 後の第434 病日に超音波検査において再度十二指腸に限局した肥厚がみとめられたため、ACNU の投与濃度を27mg/m2 に増やした。現在十二指腸の肥厚は安定している状態で投与を継続している。

考察

今回、犬の消化管型リンパ腫の症例に対してレスキュー療法にACNUを使用したところ、完全寛解が得られた。
ニトロソウレア系アルキル化剤であるCCNU はリンパ腫、リンパ腫のレスキュー療法、肥満細胞腫、組織球肉腫などで有効性が示唆されている。しかしCCNU は副作用として重篤

図 1 十二指腸壁の限局性の肥厚（第 12 病日の超音波検査所見）な骨髄抑制、肝障害が問題となること、日本未販売であるため使用するには輸入する必要があること、また剤形がカプセル（10mg,40mg）のみなので投与量の調整が容易でないなど、使用するにあたっていくつかの制約がある。対して、CCNUと47