調製・投与手順書

遺伝子組換えムコ多糖症Ⅱ型治療剤

パビナフスプ生物由来製品

薬価基準収載アルファ（遺伝子組換え）
点滴静注用製剤

劇薬

処方箋医薬品＊＊注意−医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤の投与により重篤なアナフィラキシー、ショックが発現する可能性があるので、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。
また、重篤なinfusion reactionが発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［7、8.1、8.2、11.1.1 参照］
1.2 重症な呼吸不全又は急性呼吸器疾患のある患者に投与した場合、infusion reactionによって症状の急性増悪が 起こる可能性があるので、患者の状態を十 分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
［7、9.1.2、11.1.1 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者［8.1、8.2、11.1.1 参照］

目

次I.

調製⼿順の概要......................................................................................... 2II.

調製⽅法..................................................................................................... 3❶ 調製に⽤いるもの................................................................................. 3❷ 薬剤調製時の注意................................................................................ 3❸ 投与量の算出........................................................................................ 3❹ 溶解液の調製........................................................................................ 4❺ 投与液の調製........................................................................................ 4.......... 5〔参考〕患者体重あたりの投与量換算表（80 kgまで、1 kg単位）

III. 投与⽅法..................................................................................................... 6
1. 効能⼜は効果、効能又は効果に関連する注意.................................... 6
2. 用法及び用量........................................................................................ 6
3. 投与⽅法及び投与時の注意................................................................. 6

1I. 調製⼿順の概要
イズカーゴ ®点滴静注⽤10mgは点滴静注⽤の凍結乾燥製剤で、1バイアルあたり⽇局注射.
⽤⽔2.4 mLで溶解し、その溶解液の必要量（溶解液量）を⽇局⽣理⾷塩液で希釈して総量を.
100 mLとします。

投与量の算出
3ページ
II. ❸患者体重に基づき、以下を算出します。

溶解液の調製
4ページ
II. ❹溶解液を調製します。

投与液の調製
4ページ
II. ❺溶解液を日局生理食塩液で希釈します。

有効成分量：投与に用いる、イズカーゴ点滴静注用10mgの有効成分の総量
溶 解 液 量：投与に用いる、イズカーゴ点滴静注用10mgを溶解した溶解液の総量

1バイアルあたり2.4 mLの日局注射用水で本剤を溶解し、必要量の溶解液を調製します。

必要量の溶解液を日局生理食塩液で希釈して総量を100 mLとします。

2

II. 調製⽅法❶ 調製に⽤いるもの

製剤（容器）
及び外箱の外観⃝ イズカーゴ点滴静注⽤10mg（凍結乾燥製剤）

注）
本 剤は、調製時の損失を考慮し、1バイアルからパビナフスプアルファ（遺伝⼦組換え）10 mgを注射可能な量として確保するために過量（12.5 mg）充填されています。

⃝ ⽇局注射⽤⽔⃝ ⽇局⽣理⾷塩液⃝ 滅菌済み注射針及びシリンジ

貯法：凍結を避け、2～8℃で保存
有効期間：36ヵ月
取扱い上の注意：外 箱 開 封 後 は 遮 光.
して保存すること。

❷ 薬剤調製時の注意▶ ⽤時調製とし、調製後は速やかに投与に⽤いてください。
▶ 必要量を抜き取った後のバイアル内の残液は、施設の⼿順に従って廃棄してください。
▶ バイアルは1回限りの使⽤としてください。

❸ 投与量の算出（ア）患者の体重から、投与に必要な有効成分量、溶解液量を算出します。

A：有 効成分量（mg）＝ 2.0 × 患者体重（kg）（体重あたりの投与量：2.0 mg/kg）

Aで求めた有効成分量（mg）5（溶解液中の有効成分濃度：5 mg/mL）

B：溶 解液量（mL）＝（イ）必要なバイアル数及び溶解に⽤いる⽇局注射⽤⽔量を算出します。

C：バイアル数 ＝Aで求めた有効成分量（mg）（⼩数点以下は切り上げ）
10（1バイアルあたりの本剤の表⽰有効成分量：10 mg）

D：⽇局注射⽤⽔量（mL）＝ Cのバイアル数 × 2.4（1バイアルあたりの溶解に⽤いる⽇局注射⽤⽔量：2.4 ｍL）

5ページに、患者体重から上記の値を算出する換算表を⽰します。

3❹ 溶解液の調製(ウ）Cの数のバイアルと、Dの量の⽇局注射⽤⽔を⽤意します。
（エ） 1バイアルあたり⽇局注射⽤⽔2.4 mLを注⼊し、静かに回転させて完全に溶解させます。パビナフスプ .
アルファ（遺伝⼦組換え）として5 mg/mLの溶液が、2.5 mL調製されます。
溶解液の調製⽅法の例

⽇局注射⽤⽔を⼊れたシリン 注射針の先をバイアル瓶の壁
ジ の 注 射 針 をゴ ム 栓に対し. に沿わせ、⽇局注射⽤⽔2.4垂直に刺します（コアリング発 mLを静かに注⼊します。
⽣防⽌のため）。

バイアル瓶を静かに回転させ、溶解させます。
注意：溶 解時、激しく振とうしないでください。

（オ）全てのバイアルについて（エ）の調製を⾏います。

❺ 投与液の調製（カ） ⽇局⽣理⾷塩液100 mLより、Bの量の⽣理⾷塩液を抜きとり、廃棄します（希釈後の投与液量を100 mLとするため）。
（キ） Bの量の溶解液をバイアルより採取（1バイアルあたり2.0 mLの溶解液が採取可能です）して、⽇局⽣理⾷塩液に緩徐に注⼊し、静かに混和してください。投与液が100 mL調製されます。
（ク） 調製した投与液に、沈殿や混濁がないか確認してください。.
注意：沈殿の認められるもの⼜は混濁しているものは使⽤しないでください。

添付文書 2021年3月作成（第1版）に基づき作成

4II. 調製⽅法
〔参考〕
患者体重あたりの投与量換算表（80 kgまで、1 kg単位）
患者体重（kg）

A
有効成分量（mg）

B

1224361.2485106C

D
日局
溶解液量
バイアル数 注射用水量（mL）（mL）

患者体重（kg）

A
有効成分量（mg）

0.4

418216.40.8428416.8438617.21.6448817.62.04590

18.0

122.4

46

92

18.4

7

142.8

47

94

18.8

8

16

3.2

48

96

19.2

918

3.6

49

98

19.6

10

20

4.0

50

100

20.0

11

224.4

51

102

20.4

12

244.8

52

104

20.8

13

26

5.2

53

106

21.2

14

28

5.6

54

108

21.6

15

30

6.0

55

110

22.0

16

32

6.4

56

112

22.4

1734

6.8

57

114

22.8

18

36

7.2

58

116

23.2

1938

7.6

59

118

23.6

20

40

8.0

60

120

24.0

21

42

8.4

61

122

24.4

62

124

24.8

63

126

25.2

12

34

2.4

4.8

7.2

9.6

B

D
日局
溶解液量
バイアル数 注射用水量
（mL）
（mL）

22

44

8.8

23

46

9.2

24

48

9.6

64

128

25.6

25

50

10.0

65

130

26.0

26

52

10.4

66

132

26.4

27

54

10.8

67

134

26.8

28

56

11.2

68

136

27.2

29

58

11.6

69

138

27.6

30

60

12.0

70

140

28.0

31

62

12.4

71

142

28.4

32

64

12.8

72

144

28.8

33

66

13.2

73

146

29.2

34

68

13.6

74

148

29.6

35

70

14.0

75

150

30.0

36

72

14.4

76

152

30.4

77

154

30.8

78

156

31.2

5

6

7

12.0

14.4

16.8

37

74

14.8

38

76

15.2

39

78

15.6

79

158

31.6

40

80

16.0

80

160

32.0

819.25C921.6

1024.01126.4

1228.81331.21433.6

1536.01638.4III. 投与⽅法１．
効能⼜は効果、効能又は効果に関連する注意
効能⼜は効果：ムコ多糖症II型

効能又は効果に関連する注意：
中枢神経系症状の改善又は進行の抑制が必要と考えられる患者に対して投与を検討すること。

２．
用法及び用量通常、パビナフスプ アルファ（遺伝⼦組換え）として、1回体重1 kgあたり2.0 mgを週1回、点滴静注する。
投与スケジュール

投与開始

1週

2週

3週

4週

３．
投与⽅法及び投与時の注意▶ 0.2 μmのインラインフィルターを⽤いて点滴静注してください。
▶ infusion reactionが発現するおそれがあるため、初回投与の際は、8 mL/時を⽬安に投与を開始してください。
患者の忍容性が⼗分に確認された場合は、徐々に投与速度をあげることもできます。
ただし、いずれの場合も、投与速度は33 mL/時を超えないようにしてください。
▶ 他剤との混注は⾏わないでください。

添付文書 2021年3月作成（第1版）に基づき作成

6遺伝子組換えムコ多糖症Ⅱ型治療剤

薬価基準収載日本標準商品分類番号
承

パビナフスプ生物由来製品

処方箋医薬品＊

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者［8.1、8.2、11.1.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成イズカーゴ点滴静注用10mg

有効成分（1バイアル中）

パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）注1）

12.5 mg注2）

添加剤（1バイアル中）

塩化ナトリウム
精製白糖
リン酸二水素ナトリウム水和物
リン酸水素ナトリウム水和物
ポリオキシエチレン（160）
ポリオキシプロピレン
（30）
グリコール
水酸化ナトリウム
塩酸

2.0 mg187.5 mg5.34 mg5.64 mg

2021年5月

販 売 開 始 年 月

2021年5月

6.2〜6.8（5 mg/mL 日局注射用水）
0.9〜1.2（5 mg/mL 日局注射用水）

蕁麻疹

紅斑、発疹

発熱（39.3％）、悪寒

疲労5. 効能又は効果に関連する注意
中枢神経系症状の改善又は進行の抑制が必要と考えられる患者に対して投与を検討すること。
6. 用法及び用量
通常、パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）として、1回体重1 kgあたり2.0 mgを週1回、点滴静注する。
7. 用法及び用量に関連する注意
日局注射用水で溶解し、日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。infusion reactionが発現するおそれがあるため、初回投与の際は、8 mL/時を目安に投与を開始すること。患者の忍容性が十分に確認された場合、徐々に速めてもよい。ただし、いずれの場合も、投与速度は33 mL/時を超えないこと。
［1.1、1.2、8.1、8.2、11.1.1、
14.1.1 参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はタンパク質製剤であり、アナフィラキシーショックを発現する可能性が否定できないた
め、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。
［ 1.1、2、7、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 本剤投与によりinfusion reaction（頭痛、悪寒、失神、疲労、浮動性めまい、発熱、発疹、紅斑、蕁麻疹等）が発現することがある。infusion reactionがあらわれた場合、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療（副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等）、もしくは緊急処置（酸素投与、気道確保、アドレナリンの投与等）を行うこと。なお、次回投与以降は、本剤投与前に抗ヒスタミン剤や副腎皮質ホルモン剤等の投与を考慮すること。
［1.1、2、7、9.1.1、11.1.1 参照］
8.3 本剤投与によりIgG抗体産生が予測されるため、定期的にパビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）に対する抗薬物抗体検査を行うことが望ましい。
［15.1.1 参照］

頭痛、浮動性めまい、失神

臨床検査

心電図QT延長

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 1バイアルを日局注射用水2.4 mLで溶解し、パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）として5 mg/mLの溶液とすること。
患者の体重あたりで計算した必要量を採取し、日局生理食塩液で希釈して100 mLとすること。
［7 参照］
14.1.2 溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。
また、激しく振とうしないこと。
14.1.3 日局生理食塩液で希釈する際は、溶解液を緩徐に注入し、静かに混和すること。希釈時、沈殿の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
14.1.4 用時調製し、調製後は速やかに使用すること。
また、必要量を抜き取った後のバイアル内の残液は、施設の手順に従って廃棄すること。
14.1.5 バイアルは一回限りの使用とすること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 0.2 μmのインラインフィルターを通して投与すること。
14.2.2 他剤との混注を行わないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対するIgG抗体が産生される可能性がある。
国内外の臨床試験において61例中34例に抗パビナフスプ アルファ抗体の産生が認められ、そのうち31例でトランスフェリン受容体への本剤の結合に対する阻害活性が、19例でマンノース-6-リン酸受容体への本剤の結合に対する阻害活性が認められた。
［8.3 参照］
15.1.2 ムコ多糖症II型はX連鎖劣性遺伝疾患であるが、稀に女性患者の報告がある。
臨床試験に女性患者の参加はなく、女性における本剤の安全性は確立していない。
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、再審査期間中の全投与症例を対象に製造販売後臨床試験又は使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集すること。
21.3 本剤の有効性及び安全性の確認を目的とした臨床試験及び使用成績調査について、定期的に試験成績及び解析結果を提出すること。
21.4 本剤の有効性及び安全性に関する追加的に実施された評価に基づき、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
22. 包装イズカーゴ点滴静注用10mg［1バイアル］
24. 文献請求先及び問い合わせ先ＪCＲファーマ株式会社〒659-0021 兵庫県芦屋市春日町3番19号
TEL：0800-100-8100● 詳細は添付文書をご参照ください。
● 添付文書の改訂に十分ご留意ください。

IZ 030-3 2205
KO 10 PHA

1%以上〜5%未満

一般・全身障害および投与部位の状態

4. 効能又は効果
ムコ多糖症II型

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者［8.1、8.2 参照］

5%以上
皮膚および皮下組織障害

イズカーゴ点滴静注用10mg

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 重度のinfusion reaction（頻度不明）：アナフィラキシーを起こすことがある。投与中あるいは投与終了後は、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤の投与及び気道確保等の適切な処置を行うこと。また、重度及び難治性のアナフィラキシーが発現した患者は、初回発現24時間以降にも、アナフィラキシーが発現する可能性があるので、観察期間を延長し、適切な薬剤治療を行うこと。
［1.1、1.2、2、7、8.1、8.2、9.1.1 参照］
11.2 その他の副作用

適量
適量

白色の塊又は粉末（凍結乾燥製剤）

溶解時のpH

9.1.2 重症な呼吸不全又は急性呼吸器疾患のある患者
患者の状態を十分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。また、急性呼吸器疾患のある患者では、投与日を遅らせることを考慮すること。infusion reactionによって症状の急性増悪が起こる可能性がある。
［1.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁移行に関するデータはない。
9.7 小児等
9ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

神経系障害

3.2 製剤の性状
販売名30300AMX00260000

0.8125 mg

注1）
チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
注2）本剤は、調製時の損失を考慮し、1バイアルからパビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）10 mgを注射可能な量として確保するために過量充填されている。

色・性状号＊注意−医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤の投与により重篤なアナフィラキシー、ショックが発現する可能性があるので、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。また、重篤なinfusion reactionが発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［7、8.1、8.2、11.1.1 参照］
1.2 重症な呼吸不全又は急性呼吸器疾患のある患者に投与した場合、infusion reactionによって症状の急性増悪が起こる可能性があるので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
［7、9.1.2、11.1.1 参照］

販売名番

薬価基準収載年月
貯法 ： 凍結を避け、2〜8℃で保存
有効期間 ： 36ヵ月

アルファ（遺伝子組換え）
点滴静注用製剤

劇薬

認8739592021年3月作成（第1版）

兵庫県芦屋市春日町３−１９220493
2022年5月作成