Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品の摂取が健常な日本人成人男女の認知機能に及ぼす影響―ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験―■

Effects of Consuming Foods Containing Sweet Potato Shochu Lees Extract with
Fat‒soluble Polyphenols on Cognitive Function in Healthy Japanese Adults―A Randomized, Placebo‒controlled, Double‒blind, Parallel‒group Comparison Study―■

小峯修一1）＊ 本坊愛一郎1）

開

忍2）

宮鍋

征克2）

髙 良

毅4）＊＊

阿部

忍威3）

ABSTRACT
Objective To examine the effects of foods containing sweet potato shochu lees extract with
fat︱soluble polyphenols（FSPs）on cognitive function in healthy Japanese adults.
Methods In this randomized, placebo︱controlled, double︱blind, parallel︱group comparison
study, twenty︱two participants were randomly assigned to the FSP group or the placebo groupusing a computerized random number generator. One tablet of the test food that contained FSPs
or placebo was taken daily with water at breakfast for 12 weeks. Evaluation items included
cognitive function tests using Cognitrax, mood symptom assessment using the Japanese versionof Profile of Mood States（2nd edition）, subjective cognitive function symptoms, and cognitive
function︱related biomarkers.
Results The efficacy analysis dataset was a per︱protocol set（PPS）, and 20 participants pergroup were included in the analysis. Although there was no significant difference in the primary outcome of total memory between the two groups after the intervention, the FSP group
showed a significant improvement in visual memory, which is a part of total memory, and othercognitive domains related to social cognition. In the womenʼs subgroup analysis, significant
improvements were observed in the domains related to the neurocognitive index, total memory,
total attention, and in the items that showed significant differences in the PPS. As for blood
amyloid︱β（Aβ）, analysis of the subgroup of the study subjects whose Aβ was below the meanvalue during the screening test showed the FSP group significantly suppressed increasing Aβ.
The consumption of the test foods had no significant adverse effects.
Conclusions The 12︱week intake of foods containing FSPs derived from sweet potato shochu
＊

＊＊
責任筆者
試験責任医師2）
薩摩酒造株式会社
株式会社ジェヌイン R & D

1）

3）
4）
株式会社オルトメディコ
医療法人社団盛心会 タカラクリニック
Shuichi Komine and Aiichiro Hombo: Satsuma Shuzo Co., Ltd.; Shinobu Hiraki and Masakatsu Miyanabe: Genuine R & D Co., Ltd.; Toui
Abe: ORTHOMEDICO Inc.; Tsuyoshi Takara: Medical Corporation Seishinkai, Takara Clinic

695

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

dregs improved some cognitive functions in healthy Japanese adults.
Trial registration UMIN000041291
Foundation Strategic Core Technology Advancement Program（Supporting Industry Program）and Satsuma Shuzo Co. Ltd.

（Jpn Pharmacol Ther 2022；50：695‒710）

KEY WORDS Sweet potato shochu dregs, Fat︱soluble polyphenols, Cognitive function,
Amyloid beta, Oxidative stress

はじめにへの良好な影響が期待されるが，親油化したポリ認知とは，さまざまな情報処理，記憶，検索を含させて，認知機能への影響を評価した研究はほとん

フェノール（脂溶性ポリフェノール）をヒトに摂取む能力の集合体であり，経験から学ぶ能力や，周囲どない。

の環境や状況に適応する能力などを指す。加齢に伴また，本試験の被験食品に含まれる脂溶性ポリい低下する認知能力には，注意力，言語能力，実行

フェノールは，芋焼酎の生産時に発生する芋焼酎か的認知機能，視空間能力（物体の空間的な向きを認すから抽出される。芋焼酎かすは，昭和 47 年以前

識し，視覚的に判断する能力），ワーキングメモリー

から 50 年以上にわたり，ブロイラー，豚，牛など

やプロスペクティブメモリー（将来のタスクを実行の家畜用飼料として再利用されており，食味や風味するために記憶する能力）などの特定の種類の記憶の改善が報告されている。鹿児島県において，焼酎があり，学習能力も徐々に低下していく 。これら

かすは平成 18 年時点で年間 48 万トン生産され，約加齢に伴う認知能力の低下は，側頭・前頭領域で起30％が飼料として利用されていた。現在では飼料への利用率は約 70％以上と考えられている15）。しかしながら飼料以外の芋焼酎かすは廃棄されることも多く，さらなる再利用法が求められていた。
そこで，本試験では芋焼酎かすの利用とその機能性を確認するべく，健常な日本人成人男女において，脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品を 12 週間摂取させた際の認知機能に及ぼす影響を検証した。

1）

2,3）

こる脳の萎縮が一因であると考えられている。その他，加齢に伴う認知機能の低下には，酸化ストレスとそれに伴う損傷が関与していることが，多くの研究によって明らかにされている4～9）。若年者と高齢者の脳を比較すると，高齢者の脳波のほうが活性酸素や酸化ストレスマーカーの数値が高いことが示されている4～6）。また，加齢動物モデルでは時間記
憶，空間記憶，学習，記憶保持などの行動障害や認知障害の出現は，活性酸素やストレスの増加と強い関連性があることが示されている7,8）。そのため，抗Ⅰ酸化作用を示す食品素材における認知機能低下抑制のアプローチがこれまでに行われており，脂質やカロテノイド，ビタミン，フェノール化合物，アミノ

対象と方法

1 試験デザイン

本試験はランダム化プラセボ対照二重盲検並行群酸，ペプチド，タンパク質などにおいて認知機能と間比較試験で実施した。割付け比は 1：1 であった。

9）

本試験は，医療法人社団盛心会タカラクリニック倫の関連が検証されている 。
一方で抗酸化作用の増強を試みる技術も検証され理委員会の承認（承認日 2020 年 7 月 27 日，承認番てきた。ポリフェノールの親油化は，ポリフェノー号 2007︱2001︱SS01︱01︱TC）を得た後，UMIN︱CTR

ル自身が示す抗酸化作用を高めることが報告されてに登録された（登録番号 UMIN000041291）。また，

10～14）

おり，抗酸化作用の増強には脂肪酸アシル鎖

ヘルシンキ宣言および人を対象とする医学系研究にの長さが影響すると考えられている14）。上述した既関する倫理指針の趣旨に則り，医学倫理に十分配慮

報の事実より，ポリフェノール含有食品は認知機能し実施した。

696

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
表 1 1 粒あたりの試験食品の組成
原材料名
サフラワー油脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物
ミツロウ

グリセリン脂肪酸エステル
ゼラチン

グリセリン

カラメル色素2 参 加 者

本試験の選抜基準は次のとおりであった。①日本単位

プラセボ食品

被験食品

mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg

320.4
0
19.8
19.8
133.41553.366
8.218

181
123
28
28
133.41553.3668.218

他，試験責任医師が本試験の対象として不適切と判断した者。

人，②男性または女性，③20 歳以上，④健常者，⑤試験参加者の募集は，㈱オルトメディコ（東京都

試験責任医師が試験の参加に問題ないと判断した文京区）が運営するモニター募集サイト Go トーロ

者，⑥Cognitrax の言語記憶テストおよび視覚記憶

ク（https://www.go106.jp/）で行い，試験参加を希望

テストの有効性指標がいずれも「はい」である者，する者には㈱オルトメディコのオフィスにて試験内

16）

⑦MMSE

のスコアが 24 点以上の者，⑧Cognitraxの総合記憶力の標準化スコアが相対的に低い者。

容を十分に説明し，書面にて同意を得た。試験参加
者に，本試験の主宰者および資金提供者企業に所属

試験参加にあたり次の条件を除外基準とした。①

している者は含めなかった。試験実施責任機関は，

悪性腫瘍，心不全，心筋梗塞の治療中もしくは既往

医療法人社団盛心会タカラクリニック（東京都品川

歴がある者，②ペースメーカーや植え込み型除細動区）であり，医療法人社団盛心会タカラクリニック

器を埋め込んでいる者，③不整脈，肝障害，腎障害，が取得したデータの評価や試験参加者の健康管理な

脳血管障害，リウマチ，糖尿病，脂質異常症，高血どを行ったが，検査は協力医療機関である南町医院

圧症，その他の慢性疾患で治療中の者，④認知症に（東京都練馬区）にて行われた。

罹患している者，⑤うつ病や注意欠陥・多動性障害

3 介（ADHD）等の精神疾患の既往歴がある者，⑥特定保入

本試験の介入に用いた試験食品の 1 粒あたりの原

健用食品，機能性表示食品，その他の機能性が考え材料組成を表 1 に示した。試験参加者には，被験食られる食品╱飲料を日頃から摂取している者，⑦品（脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物 123

DHA・EPA，イチョウ葉エキス，トコトリエノー
ル，アスタキサンチン，GABA，ホスファチジルセ
リン，プラズマローゲン等，認知機能に影響する可能性がある食品やサプリメントを日頃から摂取している者，⑧イワシ，サバ，サンマ等の青魚を日頃から積極的に摂取している者，⑨認知機能に影響する可能性がある器具，機器，アプリ等を日頃から使用している者（例：脳トレパズル，脳トレゲーム等），⑩医薬品（漢方薬を含む）
・サプリメントを常用している者，⑪アレルギー（医薬品・試験食品関連食品）がある者，⑫妊娠中，授乳中，あるいは試験期間中に妊娠する意思のある者，⑬同意書取得日以前のmg╱日）あるいはプラセボ食品を，1 日 1 粒を朝食とともに水またはぬるま湯とともに摂取させた。介
入期間は 12 週間とした。試験食品の形状はいずれもソフトカプセルであり，試験開始前の倫理審査時に，被験食品とプラセボ食品は色，匂い，風味によって判別できないことが確認された。

3 ヵ月間において他の臨床試験に参加していた者，
あるいは試験期間中に参加予定のある者，⑭その4 評価項目

試験スケジュールを表 2 に示した。有効性評価および安全性評価の項目測定はスクリーニング兼摂取前検査（Scr），摂取 12 週間後（12 w）に実施した。

1 ）主要アウトカム
摂取 12 週間後検査時における Cognitrax の総合記
憶力標準化スコアの実測値を主要アウトカムとした。Cognitrax は CNS Vital Signs 検査17）をもとに記697

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
表 2 試験スケジュール
説明会
登録適格基準による選抜
インフォームドコンセント
その他の手続き
割付け

介入

被験食品
プラセボ

評価

Cognitrax
POMS2
自記式認知症チェックリスト
ミニメンタルステート検査
身体測定
理学検査
尿検査
末梢血液検査問診
食事調査
日誌

スクリーニング
兼摂取前検査 組入れ
（Scr）

●
●
●

割付け

本試験
試験食品の摂 摂取 12 週間後
取開始日（0 w） 検査（12 w）

●

●

●
●
●
●
●
●
●
●
●
●

●

●
●
●
●
●
●
●
●
●

実施時点を●で示した。◆は連日測定または摂取を示す。

憶力や注意力，処理速度，実行機能など，幅広い認

気分の状態を評価した。12 w における POMS2 日本

知機能領域を測定する検査であり，実施する 10 種

語版の各スコア（総合的なネガティブな気分状態

類のテスト結果から認知領域ごとのスコアが算出さ［Total Mood Disturbance; TMD 得 点 ］， 緊 張︱不 安れる。総合記憶力は 10 種類のテストのうち言語記［Tension︱Anxiety; TA］，抑うつ︱落込み［Depression︱

17）

憶テストと視覚記憶テストの和で算出される。標

準化スコアは 110 点以上が「平均以上」，90～109 点
が「平均」，80～89 点が「低平均」，79～70 点が「平均以下」，70 点未満が「低」と評価される18）。

2 ）副次的アウトカム（1）認知機能評価（Cognitrax17））

12 w における総合記憶力を除く Cognitrax の各項
目の実測値，Scr から 12 w における Cognitrax の各
項目の変化量を評価した。Cognitrax の総合記憶力
以外の項目は，神経認知インデックス（NCI），言語
記憶力，視覚記憶力，認知機能速度，反応時間，総合注意力，認知柔軟性，処理速度，実行機能，社会的認知，論理思考，ワーキングメモリー，持続的注
意力，単純注意力，運動速度であった。
（2）気分症状評価（Profile of Mood States 2nd Edition; POMS2 日本語版19））
POMS2 日本語版を用いて，試験参加者の現在の698

Dejection; DD］，怒り︱敵意［Anger︱Hostility; AH］，
活 気︱活 力［Vigor︱Activity; VA］， 疲 労︱無 気 力［Fatigue︱Inertia; FI］，混乱︱当惑［Confusion︱Bewilderment; CB］，友好［Friendliness; F］）および各質
問項目の実測値，Scr から 12 w における POMS2 日
本語版の各スコアおよび各質問項目の変化量を評価した。
（3）自覚する認知機能症状（自記式認知症チェックリスト20,21））
宇良および宮前ら20,21）の自記式認知症チェックリ
ストを用いて，自覚する認知機能症状を評価した。
質問項目および回答と対応する得点は次のとおりであった。
【質問項目】「1．財布や鍵など，物を置いた場所がわからなくなることがありますか。」「2．5 分前に聞いた話を思い出せないことがありますか。」「3．周りの人から“いつも同じことを聞く”などのもの忘れJpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022があると言われますか。」「4．今日が何月何日かわか率，好酸球率，好塩基球率，好中球数，リンパ球数，

らないときがありますか。」「5．言おうとしている言

単球数，好酸球数，好塩基球数）を測定した。血液葉がすぐに出てこないことがありますか。」「6．貯金

生化学検査項目として，AST（GOT），ALT（GPT），の出し入れや，家賃や公共料金の支払いは一人ででγ︱GT（γ︱GTP），ALP，LD（LDH），LAP，総ビリきますか。
」「7．一人で買い物に行けますか。」「8．

ルビン，直接ビリルビン，間接ビリルビン，コリン

バスや電車，自家用車などを使って一人で外出できエステラーゼ（ChE），総タンパク，尿素窒素，クレますか。
「9．自分で掃除機やほうきを使って掃除が」アチニン，尿酸，CK，カルシウム，血清アミラー

できますか。
」「10．電話番号を調べて，電話をかけ

ゼ，総コレステロール，HDL コレステロール，LDL

ることができますか。」。

コレステロール，トリグリセリド（TG：中性脂肪），【回答と得点】項目 1～5：まったくない（1 点），

グリコアルブミン，血清鉄（Fe），ナトリウム（Na），

ときどきある（2 点），頻繁にある（3 点），いつもカリウム（K），クロール（Cl），無機リン（IP），グ

そうだ（4 点）
╱項目 6～10：問題なくできる（1 点），

ルコース，ヘモグロビン A1c（HbA1c: NGSP）を測

だいたいできる（2 点），あまりできない（3 点），定した。各項目は，㈱ LSI メディエンスに委託し，できない（4 点）。

常法に従って測定された。

評価ポイントと評価内容は 12 w における自記式

副作用および有害事象についてはその発現件数を認知症チェックリストの合計スコア，認知機能スコ集計した。有害事象と認められる症状が発現した場

ア，生活機能スコアの実測値および Scr からの変化

合，試験責任医師はただちに必要かつ適切な処置を量 で あ っ た。 ま た，12 w に お け る 自 記 式 認 知 症

行うとともに，当該試験参加者の試験継続の可否おチェックリストのすべての質問項目の実測値も評価

よびエマージェンシーキーの開錠の可否を判断するした。

こととした。また，試験責任医師は有害事象と試験（4）認知機能関連バイオマーカー

食品との関連性について評価を行い，文書にて報告

血中の脳由来神経栄養因子（brain︱derived neuro-

trophic factor; BDNF）およびアミロイドβ（Aβ）について，12 w および Scr からの変化量を評価した。
各項目は，㈱ LSI メディエンスに委託し，常法に従って測定された。
3 ）安全性項目
安全性評価項目として，身体測定，理学検査，尿検査および末梢血液検査を実施し，また介入期間中の副作用および有害事象発現率を評価した。
身体測定および理学検査では，体重，BMI，体脂肪率，収縮期血圧，拡張期血圧，脈拍数を測定した。
説明会時に身長を測定し，BMI の算出に使用した。
また尿検査では，タンパク質，ブドウ糖，ウロビ
リノーゲン，ビリルビン，ケトン体，pH，潜血を測定した。各項目は，㈱ LSI メディエンス（東京都千代田区）にて常法に従って測定された。
さらに末梢血液検査では，血液学検査項目として，白血球数，赤血球数，ヘモグロビン，ヘマトク
リット値，血小板数，MCV（平均赤血球容積），
MCH（平均赤血球色素量），MCHC（平均赤血球色
素濃度），白血球像（好中球率，リンパ球率，単球することとした。
試験参加者の健康状態を確認するため，各検査日において問診を実施した。また，試験参加者には，試験食品の摂取や体調の変化，医薬品の使用などの生活状況を日誌に毎日記録させた。
5 サンプルサイズ

試験の予算で実現可能な最大限の人数として，40名を目標症例数とした。また，試験期間中の脱落を考慮し，各群につき 2 名多く参加することとし，実施症例数は 44 名とした。
6 選抜，ランダム化と盲検化

本試験に参加同意した参加者 80 名のうち，試験責任医師が適格基準を満たした 44 名を本試験に組み入れた。試験食品は，主宰者から受託臨床試験機
関に提供され，受託臨床試験機関の試験食品発送担
当者は，試験食品の識別不能性の確認およびスク
リーニング検査のデータ入力・確認を行った後，試験に直接関与していない割付け責任者に識別番号を伝えた。本試験における割付けは Scr における Cog-

nitrax の総合記憶力，性別，年齢を割付け調整因子とした層化ランダム割付けとし，割付け責任者はコ699

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

ンピュータで生成されたランダム化リストに従って

被験食品の機能性を探索的に検証した。PPS と Scr

被験食品群およびプラセボ群に 22 名ずつランダム

時の Aβが試験参加者の平均値未満であった者のサに割り付けた。作成された割付け表は，受託臨床試ブグループにおいては上述した解析手法を用いた

験機関の試験食品発送担当者にのみ提供され，試験が，女性サブグループの認知機能検査の解析のみ，

食品発送担当者は割付け表に従い試験に組み入れら

Scr および Scr から 12 w の変化量は Student の t 検定で群間比較し，摂取 12 週間後検査の実測値は，
Scr の測定値を共変量，群と年齢が女性サブグルー
プの中央値以上と未満で分けたグループを固定因子とした線型モデルを用いて群間比較した。
安全性評価項目について，副作用や有害事象の発現率を群別に集計し，群別の発現率および群間の発現率の差の 95％信頼区間を算出したほか，各群の副作用発現率と有害事象発現率をχ2検定などで比較した。また，Scr に基準値内であった尿検査および末梢血液検査の各測定値が介入後において基準値外に変動した症例の割合を算出し，χ2検定により時点ごとに群間比較した。加えて，試験責任医師が個人単位で安全性評価項目を確認し，試験食品の摂取に伴う医学的に問題のある変動が生じていないことを確認した。

れた試験参加者へ試験食品を郵送にて送付した。試験食品発送後，割付け表は症例および統計解析手法が固定されるまで厳重に保管された。盲検化の対象
は，主宰者，試験責任医師，試験分担医師，試験食品発送担当者を含むすべての試験実施医療機関のス
タッフ（試験担当責任者，実施運営責任者，モニタリング担当者，統計解析担当者・責任者など），試験
実施機関のスタッフ，倫理委員会の構成メンバー，
臨床検査委託機関であり，割付け表は症例および統計解析手法が固定されるまで，割付け責任者が封緘し，保管した。
7 統計解析

すべての統計解析は両側検定で行うものとし，有意水準は 5％に設定した。ソフトウェアは，Win-

dows 版の SPSS Ver. 23.0（日本アイ・ビー・エム㈱，東京都中央区）と Microsoft Excel 2013（日本マイクロソフト㈱，東京都港区）とした。プロトコルから著しく逸脱した者は解析から除外した。なお，多項目における多重性は考慮しなかった。
試験参加者背景は，組入れ対象者および解析対象者で人口統計学的に集計し，性別はχ2検定，年齢，
身長，非特異的 IgE は Student の t 検定を用いて群間比較した。
主 要 ア ウ ト カ ム， お よ び 副 次 的 ア ウ ト カ ム（POMS2 および自記式認知症チェックリストの各
質問項目の評価を除く）は，実測値と変化量を平均値（mean）と標準偏差（SD）で示した。ベースラ
インは Scr の測定値とし，ベースラインおよびベー
スラインから 12 w の変化量は Student の t 検定を用
いて群間比較した。主要アウトカムおよび副次的ア
ウトカムの 12 w における実測値は，ベースライン
値を共変量，群を固定因子とした ANCOVA を用いて 群 間 比 較 し た。POMS2 お よ び 自 記 式 認 知 症
チェックリストの各質問の測定値は中央値，第 1 四
分位数，第 3 四分位数で示し，各測定ポイントの値
を Mann︱Whitney の U 検定を用いて群間比較した。
なお，本試験では事後的にサブグループを構築し，
700

Ⅱ

結

果

1 解析対象者

図 1 に試験参加者の追跡フローチャートを示した。参加者の募集は 2020 年 11 月 16 日から 2021 年

2 月 13 日の間に行い，試験期間は 2020 年 11 月 16日から 2021 年 7 月 21 日であった。
介入終了後，途中脱落者 1 名（摂取開始以降一度も検査を受けていない試験参加者）の内訳を確認したところ，プラセボ群に組み入れられた者であった。Per protocol set（PPS）は，摂取開始以降一度も検査を受けていない症例 1 名（プラセボ群に 1 名）に加えて，試験食品の摂取率が 90％未満の症例 3 名（被験食品群に 2 名，プラセボ群に 1 名）が除外された。Safety analysis population（SAF）は摂取開始
以降一度も検査を受けていない症例 1 名（プラセボ
群に 1 名）が除外された。よって，各解析データセッ
トの症例数は有効性評価対象として PPS が 40 名（被験食品群に 20 名，プラセボ群に 20 名），安全性評
価対象として SAF が 43 名（被験食品群に 22 名，プラセボ群に 21 名）であった。参加者背景をそれぞJpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

組入れ
（Enrollment）

適格性（Eligibility）の評価（n＝80）

除外（n＝36）―選択基準に含まれない（n＝35）
―参加辞退
（n＝1）
―他の理由
（n＝0）

割振り
（Allocation）

プラセボ群への割振り（n＝22）―割り付けられた介入の提供を受けた（n＝22）―割り付けられた介入の提供を受けなかった
（n＝0）

追跡不能
（n＝0）
―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例
（n＝0）

追跡不能
（n＝1）
―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例
（n＝1）

【有効性】
（Per protocol set; PPS）
● 解析された（n＝20）● 解析から除外された（n＝2）―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例（n＝0）―試験食品の摂取率が90%未満の症例
（n＝2）

【有効性】
（Per protocol set; PPS）
● 解析された（n＝20）● 解析から除外された（n＝2）―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例（n＝1）―試験食品の摂取率が90%未満の症例
（n＝1）

【安全性】
（Safety analysis population; SAF）
● 解析された（n＝22）● 解析から除外された（n＝0）―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例
（n＝0）

【安全性】
（Safety analysis population; SAF）
● 解析された（n＝21）● 解析から除外された（n＝1）―摂取開始以降一度も検査を受けていない症例
（n＝1）

解 析
（Analysis）

被験食品群への割振り（n＝22）―割り付けられた介入の提供を受けた（n＝22）―割り付けられた介入の提供を受けなかった
（n＝0）

追 跡
（Follow–up）

ランダム化（n＝44）

図 1 試験参加者の追跡フローチャート
表 3‒1 参加者背景

PPS
検査項目

被験食品群
（n＝20）

プラセボ群（n＝20）

SAF
P値

性別（男性）
性別（女性）

7（35.0％） 9（45.0％） 0.75
13（65.0％） 11（55.0％）
年齢（歳）52.9±9.652.8±11.5 0.96
身長（cm）
163.4±9.3162.8±7.50.83
非特異的 IgE（IU╱mL） 137.2±136.8 191.3±340.9 0.51
28.7±1.3
28.0±1.8
0.18
MMSE スコア（点）被験食品群（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

P値

8（36.4％） 10（47.6％）
14（63.6％） 11（52.4％）
51.2±10.752.1±11.6
163.9±9.2163.4±7.7
127.7±133.7 182.2±334.8
28.5±1.528.0±1.8

0.54
0.79
0.84
0.48
0.38

性別は該当人数（群における割合）で示し，その他のデータは平均値±標準偏差で示した。
表 3‒2 サブグループ解析の参加者背景

検査項目
性別（男性）
性別（女性）

Scr 時のアミロイドβが平均値未満のサブグループ

女性サブグループ
被験食品群（n＝13）

プラセボ群（n＝11）――
13（100％） 11（100％）
年齢（歳）54.4±10.453.7±10.1
身長（cm）
158.0±6.5158.1±3.7
非特異的 IgE（IU╱mL） 117.2±109.5 228.9±338.5
28.5±1.527.9±2.0
MMSE スコア（点）

プラセボ群
（n＝9）

P値

被験食品群
（n＝10）―

4（40.0％） 3（33.3％）6（60.0％） 6（66.7％）
53.1±9.7
51.6±12.3
162.6±11.0 160.1±4.2
176.6±161.5 311.1±457.1
28.8±1.1
27.6±2.0

0.88
0.97
0.27
0.39

P値
1.00
0.76
0.54
0.39
0.11

性別は該当人数（群における割合）で示し，その他のデータは平均値±標準偏差で示した。

701

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
A）

140

B）

100

80

60

40

20

0

＊

P＝0.041120
視覚記憶力の標準化スコア（点）総合記憶力の標準化スコア（点）

120

140

100

80

60

40

20

0

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝20） （n＝20） （n＝20） （n＝20）
摂取前（Scr）

摂取12週間後（12 w）

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝20） （n＝20） （n＝20） （n＝20）
摂取前（Scr）

摂取12週間後（12 w）

図 2 PPS 解析対象者における認知機能評価の結果

PPS 解析対象者の A）総合記憶力の標準化スコア，B）視覚記憶力の標準化スコア，C）社会認知の標準化スコアの平均値と標準偏差を示した。なお，灰色部分は同年代の標準化スコア 90～110 点の平均範囲を示す。
＊
Mean±SD
P＜0.05

A）

140

＊

B）

視覚記憶力の標準化スコア（点）総合記憶力の標準化スコア（点）＊P＝0.043

120

120

100

80

60

40

100

80

60

40

20

20

0

140

P＝0.034

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝13） （n＝11） （n＝13） （n＝11）
摂取前（Scr）

摂取12週間後（12 w）

0

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝13） （n＝11） （n＝13） （n＝11）
摂取前（Scr）

摂取12週間後（12 w）

図 3 女性サブグループ解析対象者における認知機能評価の結果
女性サブグループ解析対象者の A）総合記憶力の標準化スコア，B）視覚記憶力の標準化スコア，C）社会認知の標
準化スコアの平均値と標準偏差を示した。なお，灰色部分は同年代の標準化スコア 90～110 点の平均範囲を示す。
＊
Mean±SD
P＜0.05702

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
C）

れ表 3‒1 に示した。背景因子で群間に有意差が認め

140＊

P＜0.001

また，本試験では女性サブグループおよび Scr 時

社会的認知の標準化スコア（点）120の Aβが試験参加者の平均値未満であった者のサブ

100

グループを構築し，一部有効性評価指標への被験食品の影響を探索的に検証した。各サブグループの背80

景は表 3‒2 に示した。背景因子で群間に有意差が認められた項目はなかった。

60

2 有効性評価40

20

0

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝20） （n＝20） （n＝20） （n＝20）
摂取前（Scr）

C）

摂取12週間後（12 w）

140＊

P＝0.003

社会的認知の標準化スコア（点）

120

100

80

60

40

20

0

られた項目はなかった。

被験食品群 プラセボ群 被験食品群 プラセボ群（n＝13） （n＝11） （n＝13） （n＝11）
摂取前（Scr）

摂取12週間後（12 w）

1 ）PPS
認知機能評価において，Scr 時点で群間有意差が認められた項目は，論理思考の標準化スコアであった（data not shown）。12 w の認知機能評価では総合
記憶力の標準化スコアに群間有意差は認められなかった。しかし，12 w の視覚記憶力の標準化スコア（被験食品群 107.1±14.0 点，プラセボ群 96.6±18.9
点，P＝0.041）および 12 w の社会的認知の標準化ス
コア（被験食品群 102.5±16.0 点，プラセボ群 80.5
±18.4 点，P＜0.001）は被験食品群がプラセボ群よりも有意に高値を示し，これら認知機能の改善が認められた（図 2）。群間有意差が認められた項目における被験食品群の値からプラセボ群の値を減算した
群間差の推定周辺平均（EMM）とその EMM の標準
誤差，95％信頼区間は，それぞれ 12 w の視覚記憶力の標準化スコアが 10.8±5.1 点（0.5 点 to 21.1 点），
12 w の社会的認知の標準化スコアが 20.8±5.4 点（9.7 点 to 31.8 点）であった。その他の認知機能評価
項目において，摂取後に被験食品の影響が認められた群間有意差はなかった（data not shown）。
気分症状評価，自覚する認知機能症状および認知機能関連バイオマーカーについて，Scr 時および摂取後に被験食品の影響が認められた群間有意差はな
かった（data not shown）。
2 ）女性サブグループ
認知機能評価において，Scr 時点で群間有意差が認められた項目は，言語記憶力の標準化スコア，認知柔軟性の標準化スコア，実行機能の標準化スコ
ア， 論 理 思 考 の 標 準 化 ス コ ア で あ っ た（data notshown）。12 w の NCI の標準化スコア（被験食品群
108.2±5.5 点， プ ラ セ ボ 群 101.4±4.2 点，P＝0.007），12 w の総合記憶力の標準化スコア（被験食品群 109.6±14.5 点，プラセボ群 96.6±13.5 点，P＝703

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
350＊

P＝0.039

アミロイドβ（pg/mL）

300
250
200
150
100
50
0

3 安全性評価
被験食品群（n＝10）

プラセボ群
（n＝9）

摂取前（Scr）

被験食品群（n＝10）

プラセボ群
（n＝9）

摂取12週間後（12 w）

図 4 Scr 時のアミロイドβが平均値未満のサブグルー
プ解析対象者における血中アミロイドβ濃度

Mean±SD＊

P＜0.050.034），12 w の視覚記憶力の標準化スコア（被験食品群 110.8±14.5 点，プラセボ群 99.3±11.4 点，P＝0.043），12 w の総合注意力の標準化スコア（被験食品群 108.8±6.6 点，プラセボ群 103.6±9.3 点，P＝0.048）および 12 w の社会的認知の標準化スコア（被験食品群 103.5±15.4 点，プラセボ群 78.5±17.5 点，
P＝0.003）は被験食品群がプラセボ群よりも有意に高値を示し，これら認知機能の改善が認められた（図 3）。群間有意差が認められた項目における被験食品群の値からプラセボ群の値を減算した群間差のEMM とその EMM の標準誤差，95％信頼区間は，それぞれ 12 w の NCI の標準化スコア 5.8±1.9 点（1.8 点 to 9.8 点），12 w の総合記憶力の標準化スコ
ア 13.8±6.1 点（1.1 点 to 26.5 点），12 w の視覚記憶力の標準化スコアが 11.5±5.3 点（0.4 点 to 22.6 点），
12 w の総合注意力の標準化スコア 6.4±3.0 点（0.0
点 to 12.7 点），12 w の社会的認知の標準化スコアが25.0±7.3 点（9.8 点 to 40.1 点）であった。その他の認知機能評価項目において，摂取後に被験食品の影響が認められた群間有意差はなかった（data notshown）。

704

3 ）Scr 時の Aβ が試験参加者の平均値未満であった者のサブグループ
認知機能関連バイオマーカーでは，Scr 時点で群間有意差が認められた項目はなかった（data notshown）。12 w および Scr からの変化量において被験食品群の Aβがプラセボ群よりも有意に低値を示し（実測値：被験食品群 258.8±16.7 pg╱mL，プラセボ
群 282.4±37.0 pg╱mL，P＝0.039╱変化量：被験食品
群 3.6±13.1 pg╱mL，プラセボ群 28.1±30.7 pg╱mL，
P＝0.034），被験食品摂取による Aβ上昇抑制効果が認められた（図 4）。
安全性評価項目において，試験期間中に副作用は確認されなかったが，一部の参加者で有害事象が確認された（表 4‒1，4‒2）。しかし，試験計画時に定められた基準から，試験責任医師によって試験食品との因果関係はないと判断された。また，試験責任

医師が個人単位で各項目を確認し（Appendix 1‒1，1‒2），医学的に問題のある変動はないと判断された。
Ⅲ

考察

PPS 解析において，主要アウトカムに設定した総合記憶力の標準化スコアでは群間有意差を見いだす
ことはできなかったが，総合記憶力の標準化スコアの算出に用いられる視覚記憶力の標準化スコアにおいて，摂取 12 週間後では被験食品群はプラセボ群
よりも有意に高値を示し，被験食品の摂取による視覚記憶力の向上が確認された。また，社会的認知の標準化スコアにおいても摂取 12 週間後に被験食品
群はプラセボ群よりも有意に高値を示した。Cognitrax における標準化スコアは同年代の平均値を 100，
標準偏差を 15 として算出され，90～110 点が「平均」の範囲である18）。視覚記憶力の標準化スコアにおいて，摂取前は被験食品群が 96.7±14.2 点，プラ
セボ群が 97.7±14.7 点であり，12 w は被験食品群が107.1±14.0 点，プラセボ群が 96.6±18.9 点であった。一方の社会的認知の標準化スコアにおいては，
摂取前は被験食品群が 84.5±20.7 点，プラセボ群が71.5±56.5 点であり，12 w は被験食品群が 102.5±
16.0 点，プラセボ群が 80.5±18.4 点であった。いずれの標準化スコアも被験食品群はプラセボ群よりもJpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
表 4‒1 安全性評価（副作用発現率と有害事象発現率）
被験食品群（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

発現
例数

発現率
（％）

発現
例数

発現率
（％）

差
（％）

95％
CI－

95％
CI＋

χ値

P値

副作用発現率

0

0.0

0

0.0

0.0

NA

NA

NA

NA

有害事象発現率

5

22.7

4

19.0

3.7

－20.6

27.9

0.09

1.00

項目

群間比較

データは該当例数と群における割合を示した。

NA＝Not Available
表 4‒2 有害事象一覧

ID

事象の種類

発現日

消失日

重症度

処置

経過と転帰

因果関係

55171

感冒

2021╱6╱222021╱4╱222021╱6╱24
2021╱4╱24

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

55020

月経困難症

2021╱6╱282021╱6╱28

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

感冒
嘔吐

2021╱4╱26
2021╱4╱272021╱6╱182021╱4╱272021╱4╱292021╱7╱7

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

55254

感冒

2021╱4╱25
2021╱5╱102021╱5╱22021╱5╱15

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

月経困難症

2021╱5╱142021╱6╱142021╱5╱162021╱6╱15

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

2021╱6╱262021╱7╱12021╱7╱72021╱7╱9

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

頭痛

2021╱6╱262021╱7╱12021╱7╱72021╱7╱9

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

発熱
筋肉痛

2021╱6╱202021╱6╱202021╱6╱202021╱6╱20

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

筋肉痛
肩こり

2021╱5╱302021╱6╱62021╱7╱162021╱7╱16

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

眼精疲労

2021╱5╱302021╱6╱32021╱7╱142021╱7╱10

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

55060

背部痛

2021╱5╱152021╱5╱29

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

56724

足先のしびれ2021╱6╱252021╱6╱27

軽度

服薬

回復・消失

関連なし

56853

ドライアイ

2021╱2╱192021╱2╱20

軽度

点眼

回復・消失

関連なし

湿疹

被験食品群

56536

56539

55032
プラセボ群

かゆみ

軽度

軽度
軽度
軽度
軽度
軽度
軽度
軽度
軽度
軽度

服薬

服薬
服薬
服薬
服薬
服薬
服薬
服薬
服薬
服薬

回復・消失

回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失
回復・消失

関連なし

関連なし
関連なし
関連なし
関連なし
関連なし
関連なし
関連なし
関連なし
関連なし

同年代の平均に近づいたことから，医学的意義をラセボ群よりも同年代の平均に近づいた。よって，もって被験食品の摂取は視覚記憶力および社会的認

被験食品の摂取は女性において，視覚記憶力および知の向上に寄与したと考えられる。

社会的認知に加えて NCI，総合記憶力，総合注意力

また，女性サブグループにおいても群間有意差がの向上に寄与することが医学的観点からも確認され認められた項目の値を確認してみると，NCI，総合

た。

記憶力，視覚記憶力，総合注意力および社会的認知

Cognitrax において，視覚記憶力は図形を覚える
テストから算出され，一方の社会的認知は写真に映のいずれの介入後の標準化スコアも被験食品群はプ

705

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

し出された人の表情とそれに該当する感情を選択す

テル（CA16）がとくに高い Aβペプチドの抗線維化るテストから算出される18）。視覚記憶力は加齢とと活性を示すことが認められている。Aβペプチドのもに低下することが確認されており

22），顔の表情の疎水性領域が Aβ線維化の拡大に重要との報告があ感情を認識する能力は認知障害の初期段階で影響をり31），その疎水性領域が Aβ単量体と Aβ線維の結受け，認知機能の低下とともに加速的に低下する可合を仲介するのではないかと考察されている。この23）

能性が報告されている。加齢はアルツハイマー病

ことから，脂溶性ポリフェノールは Aβペプチドのやパーキンソン病など，いくつかの神経変性疾患の疎水性領域に作用することで，Aβ単量体と Aβ線

重要な要因であることに加えて活性酸素や酸化スト

維の結合を阻害すると考えられている12）。in vitro やレスの増強にも関わる1）。よって，本試験では被験

in vivo 研究においてポリフェノールの一種であるエ
ピガロカテキンガレートやクルクミン，レスベラト
ロールなどは Aβ42の線維化や凝集を抑制することが確認されている32）。よって，本試験で確認された
一部認知機能の改善には脂溶性ポリフェノールのAβ線維化抑制効果が寄与した可能性があったことから，脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品が Aβの各分子種への影響について調査することは今後の研究課題として興味深い。
本試験では被験食品の摂取によって一部の認知機能が向上することが確認され，また一部対象に絞ったサブグループ解析によって，血中 Aβへの影響も確認された。PPS 解析において客観的な認知機能と認知機能関連バイオマーカーの連動は確認されていないものの，総合記憶力や視覚記憶力，社会的認知，
血中 Aβなどに対して良好な結果が見いだされたことは事実である。したがって，本試験のデータをもとに試験対象者の条件を設けることで，客観的な認知機能と認知機能関連バイオマーカーが連動した
データの取得が可能となると考える。また POMS2による気分症状評価においても，PPS 解析対象者のPOMS 回答が「平均的（40～59）」であったために，被験食品の摂取による影響が確認されなかった可能性があった。抑うつ症状は認知症の前駆症状や危険因子ともいわれている33）。そのため，抑うつ症状やそれに類似する気分症状に対する被験食品の影響を調査するにあたっては，Scr 時点の POMS2 のデータが「低い（得点 30～39）」または「非常に低い（得点 30 未満）」に該当する者を対象とすることで，脂溶性ポリフェノールの影響を調査することができる
可能性がある。

食品に含まれる脂溶性ポリフェノールの抗酸化作用
が活性酸素や酸化ストレスの増強を抑制または低下させたことで，健常な日本人成人男女では視覚記憶力および社会的認知，日本人成人女性においては総合記憶力と総合注意力の向上が確認されたと考えられる。
本試験では PPS 解析において，血中 Aβに対する
脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品の影響を明らかにすることはできなかったが，Scr 時の血中 Aβが試験参加者の平均値未満であった者のサブグループを構築することで，被験食品の摂取による血中 Aβへの影響を見いだすことができた。ヒトにおいて Aβは年齢との正の相関が確認されており24），アルツハイマー型認知症の発症要因と関連すると考えられている25）。アルツハイマー型認知症の発症予防としてサプリメントの摂取や食事における栄養面の管理などによる介入が行われており26,27），Aβへの影響が確認されている。Aβには 40
および 42 残基の分子種が存在し，それぞれ Aβ40と
Aβ42とよばれている27）。正常な個体では，生成される Aβの大部分は Aβ40であるが，家族性アルツハイ
マー型認知症の原因となる変異では，Aβ42の生成量が増加するか，Aβ42の生成量が同時に増加することなく Aβ40が減少する（すなわち，Aβ42╱Aβ40比が増加する）28,29）。また，血漿中の Aβ42╱Aβ40比の低下
は，認知症ではない高齢者の認知機能の低下にも関連しているとの報告がある30）。疎水性の度合いを変化させたポリフェノール（脂溶性ポリフェノール）において Aβペプチドの抗線維化活性を評価した
Kondo, et al. の報告によれば12），疎水性が高いポリフェノールのほうが Aβペプチドの抗線維化活性が高い傾向にあることが確認されており，なかでもヘキサデシルがエステル結合したカフェ酸セチルエス
706Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022

結論

酎粕抽出物）またはプラセボを，1 日 1 粒を朝食とともに水またはぬるま湯とともに 12 週間摂取させ本試験では，加齢に伴う認知機能の低下に関与すた。評価項目は Cognitrax を使用した認知機能検査，

る活性酸素や酸化ストレスの低減が期待される脂溶

Profile of Mood States 2nd Edition（POMS2）日本語版による気分症状，主観的な認知機能症状，認知機能関連バイオマーカーであった。
結果 有効性解析データセットは per protocol set（PPS）であり，被験食品群とプラセボ群のいずれも20 名が解析対象であった。主要アウトカムである総合記憶力に群間有意差は見いだされなかったものの，被験食品群では介入後に総合記憶力の一部を構成する視覚記憶力とそのほかに社会的認知に関する
認知機能領域の有意な改善が確認された。また，女性サブグループにおける解析では，PPS で有意差が確認された認知機能領域の向上に加えて，神経認知インデックス，総合記憶力，総合注意力に関する領域において介入による有意な改善が認められた。血中アミロイドβについては，試験対象者における介入前のアミロイドβが平均値未満であった者のサブグループにおける解析において，被験食品の介入による有意な上昇抑制が確認された。なお，本試験において試験食品の摂取による有害事象や副作用は認められなかった。
結論 脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品の 12 週間摂取は，健常な日本人成人男

性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品
を，健常な日本人成人男女を対象に 12 週間摂取させた際の認知機能に及ぼす影響を検証した。その結果，PPS 解析では主要アウトカムに設定した総合記憶力の標準化スコアでは群間有意差を見いだすことはできなかったものの，総合記憶力の標準化スコアの算出に用いられる視覚記憶力の標準化スコアに被験食品の摂取による向上が確認された。また，認知機能の低下と連動して低下するとされている顔の表情の感情を認識する能力（社会的認知能力）においても，被験食品の摂取による向上が認められた。また，女性サブグループ解析では総合認知において有意な向上が確認された。なお，本試験において試験
食品に起因する有害事象は認められず，試験食品の摂取は安全であった。
【利益相反】 本試験は，本坊愛一郎，小峯修一の所属する薩摩酒造㈱が主宰し，試験食品は㈱ジェヌイン R & D が提供した。試験の実施は戦略的基盤技術高度化支援事業（サポイン事業）の助成を一部受けており，論文執筆にかかわる費用
は薩摩酒造㈱と㈱ジェヌイン R & D とともに負担した。阿部忍威の所属は，薩摩酒造㈱が本試験を委託した㈱オルトメ
ディコである。本試験の実施は薩摩酒造㈱，㈱ジェヌイン R& D と㈱オルトメディコが共同で行った。髙良毅は，医療法人社団盛心会タカラクリニックに所属する本試験の責任医師であり，試験参加者の健康管理にあたった。

女では視覚記憶力や社会的認知に関する認知機能を改善させること，女性においては総合記憶力と総合
注意力についても改善されることが確認された。

【謝辞】 本研究は戦略的基盤技術高度化支援事業（サポイン事業）の助成を受けて行われました。また，本研究にご協力いただきました試験参加者，測定スタッフに感謝の意を表
します。

抄
目的

録

本試験では，脂溶性ポリフェノール含有芋焼酎粕抽出物を含む食品が健常な日本人成人男女の認知機能に及ぼす影響を検証した。
方法

ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を実施した。試験参加者は被験食品群またはプラセボ群に 22 名ずつコンピュータ乱数にて割り付け，被験食品（脂溶性ポリフェノール含有芋焼

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樹，伊集院睦雄ほか．自記式認知症チェックリストの開発:（1）尺度項目案の作成と因子的妥当性および内的信
頼性の検討．日老医誌 2015; 52（3）: 243︱53．
21）宮前史子，宇良千秋，佐久間尚子，新川祐利，稲垣宏
樹，伊集院睦雄ほか．自記式認知症チェックリストの開発（2）: 併存的妥当性と弁別的妥当性の検討．日老医誌
2016; 53（4）: 354︱62．
22）Cornelis MC, Wang Y, Holland T, Agarwal P, Weintraub S,
Morris MC. Age and cognitive decline in the UK Biobank.
Ginsberg SD, editor. PLoS One 2019; 14（3）: e0213948.
23）Virtanen M, Singh︱Manoux A, Batty GD, Ebmeier KP,
Jokela M, Harmer CJ, et al. The level of cognitive function
and recognition of emotions in older adults. PLoS One
2017; 12（10）: e0185513.
24）Zecca C, Pasculli G, Tortelli R, DellʼAbate MT, Capozzo R,
Barulli MR, et al. The role of age on beta︱amyloid1︱42
plasma levels in healthy subjects. Front Aging Neurosci
2021; 13.
25）Cheignon C, Tomas M, Bonnefont︱Rousselot D, Faller P,
Hureau C, Collin F. Oxidative stress and the amyloid beta
peptide in Alzheimerʼs disease. Redox Biol 2018; 14: 450︱64.
26）Bhatti GK, Reddy AP, Reddy PH, Bhatti JS. Lifestylemodifications and nutritional interventions in aging︱associated cognitive decline and Alzheimerʼs disease. Front
Aging Neurosci 2020; 11. 369.
27）Chen H, Liu S, Ji L, Wu T, Ji Y, Zhou Y, et al. Folic acidsupplementation mitigates Alzheimerʼs disease by reducing
inflammation: a randomized controlled trial. Mediators
Inflamm 2016; 2016: 1︱10.
28）Findeis MA. The role of amyloid β peptide 42 in
Alzheimerʼs disease. Pharmacol Ther 2007; 116（2）: 266︱
86.
29）Bentahir M, Nyabi O, Verhamme J, Tolia A, Horre K, Wiltfang J, et al. Presenilin clinical mutations can affectgamma︱secretase activity by different mechanisms. J Neurochem 2006; 96（3）: 732︱42.
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32）Gaudreault R, Hervé V, van de Ven TGM, Mousseau N,
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33）Wiels W, Baeken C, Engelborghs S. Depressive symptoms
in the elderly: an early symptom of dementia?: a systematic review. Front Pharmacol 2020; 11. 34.

受理日（2022︱2︱22），採択日（2022︱3︱25）

Appendix 1‒1 尿検査における基準値内外の集計
摂取前（Scr）
検査項目

基準値

pH
潜血
ケトン体

P値

被験食品群（n＝22） プラセボ群（n＝21） 被験食品群（n＝22） プラセボ群（n＝21）
基準値内 基準値外

タンパク質
ブドウ糖
ウロビリノーゲン
ビリルビン

摂取 12 週間後（12 w）

（－）
（－）
（±）
（－）
5.0︱7.5
（－）
（－）

20
22
22
22
22
19
22

基準値内 基準値外

2
0
0
0
0
3
0

19
21
21
21
19
20
21

基準値内 基準値外

2
0
0
0
2
1
0

21
22
22
22
21
20
21

基準値内 基準値外

1
0
0
0
1
2
1

20
21
21
21
20
21
21

1
0
0
0
1
0
0

Scr

12 w

1.00
NA
NA
NA
0.23
0.61
NA

1.00
NA
NA
NA
1.00
0.49
1.00

NA＝Not Available

Appendix 1‒2 末梢血液検査における基準値内外の集計
摂取前（Scr）
検査項目

白血球数
赤血球数
ヘモグロビン
ヘマトクリット
血小板数
MCV
MCH
MCHC
好中球率
リンパ球率
単球率
好酸球率
好塩基球率
AST（GOT）
ALT（GPT）
γ︱GT（γ︱GTP）

ALP※
LD（LDH）※
LAP

基準値

3300︱9000
男性：430︱570
女性：380︱500
男性：13.5︱17.5
女性：11.5︱15.0
男性：39.7︱52.4
女性：34.8︱45.0
14.0︱34.0
85︱10228.0︱34.0
30.2︱35.1
40.0︱75.0
18.0︱49.0
2.0︱10.0
0.0︱8.0
0.0︱2.0
10︱40
5︱45
男性：80 以下
女性：30 以下
100︱325（38︱113）120︱240（124︱222）
男性：45︱81
女性：37︱61

摂取 12 週間後（12w）

P値

被験食品群
（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

被験食品群（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

Scr

12 w
1.00

21

1

21

0

21

1

21

0

1.00

22

0

19

2

22

0

16

5

0.23 0.021＊

20

2

21

0

21

1

21

0

0.49

1.00

19

3

18

3

21

1

18

3

1.00

0.34

17
21
20
22
20
20
22
22
21
22
22

5
1
2
0
2
2
0
0
1
0
0

21
18
20
21
20
20
21
21
21
19
20

0
3
1
0
1
1
0
0
0
2
1

21
20
20
22
21
22
22
22
22
22
21

1
2
2
0
1
0
0
0
0
0
1

21
17
17
20
19
19
21
21
21
19
21

0
4
4
1
2
2
0
0
0
2
0

0.048＊
0.34
1.00
NA
1.00
1.00
NA
NA
1.00
0.23
0.49

1.00
0.41
0.41
0.49
0.61
0.23
NA
NA
NA
0.23
1.00

20

2

17

4

20

2

17

4

0.41

0.41

22

0

21

0

22

0

20

1

NA

0.49

22

0

18

3

17

5

15

6

0.11

0.74

21

1

17

4

21

1

17

4

0.19

0.19

709

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 50 no. 4 2022
Appendix 1‒2 （つづき）
摂取前（Scr）
検査項目

総ビリルビン
直接ビリルビン
間接ビリルビンコリンエステラーゼ
（ChE）
総タンパク
尿素窒素

基準値

0.2︱1.2
0.0︱0.2
0.2︱1.0
男性：234︱493
女性：200︱452
6.7︱8.3
8.0︱20.0
男性：0.61︱1.04
クレアチニン
女性：0.47︱0.79
男性：3.8︱7.0
尿酸
女性：2.5︱7.0
男性：60︱270
CK
女性：40︱150
ナトリウム
137︱147
カリウム
3.5︱5.0
クロール
98︱108カルシウム
8.4︱10.4
無機リン
2.5︱4.5
男性：50︱200
血清鉄
女性：40︱180
血清アミラーゼ
40︱122
総コレステロール
120︱219
男性：40︱85
HDL︱コレステロール
女性：40︱95
LDL︱コレステロール
65︱139TG（中性脂肪）30︱149
グルコース70︱109HbA1c（NGSP）
4.6︱6.2
グリコアルブミン
12.3︱16.5

摂取 12 週間後（12w）

被験食品群（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

被験食品群（n＝22）

プラセボ群（n＝21）

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

基準値内 基準値外

Scr

12 w

18
22
17

4
0
5

18
21
17

3
0
4

20
22
20

2
0
2

19
21
17

2
0
4

1.00
NA
1.00

1.00
NA
0.41

22

0

19

2

22

0

21

0

0.23

NA

19
21

3
1

19
18

2
3

21
20

1
2

17
21

4
0

1.00
0.34

0.19
0.49

21

1

20

1

20

2

20

1

1.00

1.00

20

2

20

1

19

3

20

1

1.00

0.61

22

0

19

2

19

3

19

2

0.23

1.00

22
22
21
22
21

0
0
1
0
1

20
21
20
21
21

1
0
1
0
0

22
22
22
22
21

0
0
0
0
1

21
21
21
21
19

0
0
0
0
2

0.49
NA
1.00
NA
1.00

NA
NA
NA
NA
0.61

21

1

21

0

19

3

20

1

1.00

0.61

20
7

2
15

20
12

1
9

19
11

3
11

20
13

1
8

1.00
0.13

0.61
0.54

19

3

19

2

19

3

18

3

1.00

1.00

10
18
22
22
19

12
4
0
0
3

14
18
21
21
14

7
3
0
0
7

14
18
20
22
20

8
4
2
0
2

17
16
21
21
16

4
5
0
0
5

0.22
1.00
NA
NA
0.16

0.31
0.72
0.49
NA
0.24

※

検査方法に変更があったため，括弧内に変更後の基準値を示した。
P＜0.05
NA＝Not Available

＊

＊

710

P値

＊

＊