日補綴会誌 Ann Jpn Prosthodont Soc 16 : 11-16, 2024

依 頼 論 文◆企画：第 132 回学術大会／メインシンポジウム「臨床へ実装されるバイオロジー研究 ～研究室から診療室へ～」

歯科からのイノベーション

─ 研究〜特許〜ライセンス〜ロイヤリティ収入の裏話 ─二川浩樹，田地豪‟Innovation from Dentistry”– The inside story of from research to patents, licenses and royalty income –Hiroki Nikawa, DDS, PhD and Tsuyoshi Taji, DDS, PhD

抄録
セルフコントロールのできない患者さんのために，バイオフィルムの形成に関わる因子を利用して，逆にバイオフィルムの制御を行おうと考えたことが，産学連携につながっている．その研究は大きく二つあり，一つ目は L8020 乳酸菌の利用である．口腔内にはオーラルフローラと呼ばれる常在微生物叢が存在している．腸内細菌叢と同様に，その中に乳酸菌を含んでいるため，プロバイオティクスを口腔に応用する研究を行ってきた．特に，ミュータンス菌，歯周病菌，カンジダ菌に対して高い抗菌性を示すラクトバチルス・ラムノーザス（L8020 乳酸菌）を用いたシーズについて紹介する．
二つ目は，歯の表面やインプラントなどに抗菌性を付加できるようにするため，手指などの消毒に用いられる消毒薬部分とシラン系の固定化部分をあわせ持つ固定化ができる抗菌剤 Etak を合成した．この Etak は，吹き付けたり浸漬するだけで，今まで抗菌性を持っていなかったものを簡単に抗菌加工できるというものである．
この Etak には抗ウイルス効果もあり，いろいろな用途で活用されている．
本稿では，L8020 や Etak の特許取得やロイヤリティについてなど，具体的な産学連携研究の事例を紹介する．
キーワード
産学連携研究，シーズ，ライセンス，L8020 乳酸菌，固定化抗菌剤

ABSTRACT
For patients who cannot take care of their own oral cavity, the idea of controlling biofilms by using the factors
involved in biofilm formation has led to industry-academia collaboration. There are two major researches, the firstis the use of L8020 lactic acid bacteria. The oral cavity contains a resident microflora called oral flora. Similar to
the intestinal flora, oral flora contain lactic acid bacteria, so we have been conducting research on the applicationof probiotics to the oral cavity. In particular, we introduce seeds using Lactobacillus rhamnosus (L8020 lactic acidbacterium), which exhibits high antibacterial effects against mutans streptococci, periodontalburdens, and Candidaspecies.
Second, in order to add antibacterial properties to the surface of teeth and implants, we developed Etak, which has
both an antiseptic part used for disinfecting skins and/or mucosa, and a silane-based immobilization part. The Etak
makes it possible to easily antibacterially process things that have not had antibacterial properties so far just by
spraying or immersing them. This Etak also has an antiviral effect and is used for various purposes.
In this paper, we would like to introduce specific examples of industry-university collaborative research, such aspatent acquisition and royalties from L8020 and Etak.
Key words:
Industry-university collaborative research, Research seeds, Patent license, L8020 lactic acid bacteria, Immobilizing
antibacterial agent

広島大学大学院医系科学研究科口腔生物工学研究室
Department of Oral Biology & Engineering, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University

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日補綴会誌1216 巻 1 号（2024）

図 1 An example of reward for employee inventions and intellectual property
職務発明と知的財産に係る報奨金の一例

Ⅰ．緒言

文部科学省の HP では，産学官連携を以下のように捉えている．
「知」の時代における産学官連携は，社会の中核的な知的集団，あるいは「知」の源泉としての大学等がその教育・研究を活性化させ，社会の信頼を得つつ発展するための有益な手段であると言える．
したがって，「今後は，大学等がその社会的使命を果たすうえで不可欠な大学等自身の問題として，また，学術研究の進展の重要なプロセスとして」より主体的，組織的に産学官連携に取り組む姿勢が求められる 1）．
また，大学における教育への影響の例として，最先端の産学官連携プロジェクトに，大学院の教育課程に差し障りのない範囲で大学院生（特に博士後期課程の学生）を参加させることには，①深い専門性を追求しつつ，同時に，広い視野をもつことができる．②我が国の経済・社会が抱えている課題を体得し，みずからの基礎研究にフィードバックできる．③ビジネスにおける最先端の技術開発競争の激しさを体験でき，研究への刺激となる．などの利点が挙げられている 1）．
今後，我々の大学人としてのデューティは，従来の教育・研究・臨床に加えて産学連携が求められるようになってくると考えている．したがって，会員の先生方が今後，産学連携に取り組まれる時，本稿がその一助となればと思っている．

Ⅱ．発見と発明
私の研究シーズには L8020 乳酸菌と固定化抗菌・抗ウイルス剤の Etak（イータック）があるが，よくL8020 乳酸菌は『発見』で，Etak は『発明』ですねと言われることがある．しかし，単なる発見では特許にはならず，産業利用上の価値を見出して初めて特許になる．特許とは，辞書には「新たに物事を考えだすこと」と書かれている．一方で「特許法」での定義は，「発明とは自然法則を利用した技術的思想の創作のうち高度のものをいう」とされており，『新規性』すな
わち研究のオリジナリティと『進歩性』すなわち既存の技術と比較してどれだけ優れているかということが評価される．

Ⅲ．発明したら何についての発明かにもよるが，「臨床・教育・研究」という職務に基づいた発明は職務発明になる．職務発
明とは，従業者等がした発明であって，その発明の性質上，使用者，法人，国または地方公共団体（以下「使用者等」という）の業務範囲に属し，かつ，その発明をするに至った行為がその使用者等における従業者等の現在または過去の職務に属する発明を言う．自由発
明とは，職務発明以外の発明である 2）．

歯科からのイノベーション－研究〜特許〜ライセンス〜ロイヤリティ収入の裏話－

したがって，新たな発明をした場合，大学への届出が必要となる．届出後，その特許を大学が保持するかどうかは大学の発明委員会で決定される．大学が保持すると決めた場合には，大学との契約を行い，特許を大学に譲渡する手続きを行い，同時に，ロイヤリティが得られた場合の配分を決めることになる．現在は，職務発明制度があり，この制度は「我が国の研究開発活動の奨励，研究開発投資の増大を目指す産業政策的側面を持つ制度」であり，その手段として，従業者等と使用者等との間の利益調整を図ることを制度趣旨としているため，研究者のインセンティブが守られている．大学が保持しない場合は，先生方が発明者となり，

図 2 Patent application fee
特許申請費用図 3 Examples of Etak-related patents
Etak 関連特許の一例

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出願することになる．
図 1 に例として固定化抗菌剤（Etak）の場合の納付額と特許出願や維持にかかる費用の精算，個人への還元，医局や部局への還元を示す．

Ⅳ．特許申請にはいくらくらいかかるの？
図 2 に特許申請の流れ 3） を示す．自分で出願書類を作成する場合，おおむね 17 万円くらいであるが，通常は弁理士事務所を使うことも多く，1 件あたり40 万円から 90 万円くらいの費用になる．
図 3 に Etak 関連特許，図 4 に L8020 乳酸菌関連

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16 巻 1 号（2024）

図 4 Examples of patents related to L8020 lactic acid bacteria
L8020 乳酸菌関連特許の一例

けた（図 5）．この時に特許をこの会社と共願にしてしまったのが，私の失敗だった．共願特許の場合，『特許権の共有者は，別段の定をしない限り，他の共有者の同意を得ないでその特許発明を実施できる（特許法第 73 条第 2 項）』という法律があり，この会社は自己実施能があるため，自由にヨーグルトを生産し売ることができ，大学や研究者にはロイヤリティが入らないことになる．たとえ，この特許を他の乳業会社に実施させようとしても，『共有の特許発明について第三者に実施許諾を行う場合は，他の共有者の同意が必要（特許法第 73 条第 3 項）』なため，他の乳業会社に実施させることは不可能であった．

Ⅵ．不実施補償
図 5 Joint research with Chichiyasu Dairy
チチヤス乳業との共同研究

特許を示すが，特許申請やその維持にはかなり高額の費用がかかることがわかると思う．また，L8020 乳酸菌の特許は外国出願が非常に多いのだが，外国出願にかかる費用は非常に高額なので，科学技術振興機構（JST）などの支援制度を活用されるのがよいと思う．

Ⅴ．企業との共願特許の場合，気をつけてほしいこと〜皆さんは，こんな失敗をしないでください！〜

2002 年 7 月，某乳業会社のロイテリ菌ヨーグルトにミュータンス菌に対する抑制効果があることを見つ先生方には，この言葉を覚えておいていただきたい．
不実施補償とは『特許権を複数の権利者で共有している場合，ある権利者は特許発明を実施するが，他の権利者は全く実施しない場合がある．たとえば大学と企業が特許権を共有する場合である．このような場合，実施しない権利者にとっては特許権から何の利益を得ることができないため，実施する権利者から一定の実施料を払ってもらう場合がある．これを契約法務上不実施補償と呼んでいる．
』であり，契約によって大学や先生方個人にロイヤリティが還元される契約で，企業との共同研究における契約では，ぜひ必要なものである．
余談だが，この後，先ほどの乳業会社が経営破綻

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図 6 Etak patent filed jointly with Manac
Etak の基本特許は，マナックと共願

図 7 Etak patent assignment and lcensing scheme
Etak の特許権譲渡とライセンススキーム

し，訪問介護の現場に行っている歯科医師の先生方から『あのヨーグルトはもうないのか？』という問い合わせが多く寄せられ，L8020 乳酸菌の特許につながった．

Ⅶ．企業との共同出願での自己実施の回避例〜 Etak の場合〜

Etak の基本特許は，マナック社との共願である（図6）．この時には，不実施補償ではなくマナック社の持分をすべて広島大学に譲渡してもらった（図 7）．
広島大学から（ライセンスのための大学発ベンチャーである）Campus Medico にサブライセンス権付きの独占実施権を与えてもらい，Campus Medico からマナック社に独占的製造権を与えた．また，図 7 のよ
うに Campus Medico とライセンス契約を結んだ企
業 A 社と B 社はマナック社から Etak の原液を購入できるようになる．しかし，Campus Medico とライセンス契約を結んでいない C 社はマナック社から原日補綴会誌

16液を購入できないというライセンスのスキームを作った．L8020 乳酸菌の粉末についても同様にシステムにしているので，ぜひ参考にしていただければと思う．

Ⅷ．ライセンス雑感
ここからはあくまで個人の感想になるが，これまでライセンスビジネスを行ってきて，『中小企業は進展が早いが，売るのに苦労される』ことが多く，やはりコマーシャルや新聞広告などができる大企業のほうがインパクトは大きいと感じる．一方『大企業は進展が遅いが，売る力が凄い』のだが，『大企業の場合，担当者の交代もあり，交代すると熱量が下がる』
また，『中央研究所を持っている大企業はやらない』ことが多い．
過去に某企業が L8020 乳酸菌を清涼食品に，Etak をトイレ用合成洗剤・芳香剤に配合したいと 4 年越しで検討していただいたことがあったが，やはり重役会がどうしてもクリアできなかった．また，大企業の場
合『こちらから話を持ち込んでもやらない』ことも多く，某総合商社の紹介で L8020 乳酸菌や Etak を大企業に持ち込んだことはあるが，Know-how は聞き出そうとするものの，製品化には至らなかった．

Ⅸ．おわりに私たちの研究費は，大半は科学研究費や運営費交付金といった公的資金であり，言い方を変えれば税金で16 巻 1 号（2024）ある．大学人として，より多くの公的資金を獲得することが重視されているが，やはり産学連携研究を通じて国民にその一部でも還元しなければならない．
また，本稿を通じて，若い学会員の先生方に「研究の裾野はとても広く，また研究は楽しいものであり，自分の研究から製品ができたときにはもっとワクワクする」ということが少しでも伝えることができればと思っている．
文

献1） 文部科学省．産学官連携の意義〜「知」の時代における大学等と社会の発展のための産学官連携．https://www.
mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu8/toushin/attach/1332039.htm．
2） 三枝国際特許事務所．発明者の法的地位・職務発明制
度．https://www.saegusa-pat.co.jp/commentary/patent/6956/．
3） 特 許 庁． 産 業 財 産 権 関 係 料 金 一 覧．https://www.jpo.
go.jp/system/process/tesuryo/hyou.html．

著者連絡先：二川 浩樹〒 734-0037 広島県広島市南区霞 1 丁目 2-3
広島大学大学院医系科学研究科口腔生物工学分野
Tel: 082-257-5097
Fax: 082-257-5797
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