口腔衛生会誌

J Dent Hlth 72: 272–278, 2022

委員会報告

タバコ使用と口腔微生物の関係
2. う蝕，口腔粘膜異常，口腔装置と関連する微生物
日本口腔衛生学会禁煙推進委員会
小島 美樹1, 2）
谷口 奈央1）
花田 信弘1）瀬川洋1）    田野 ルミ1）
日野出大輔1）
山本 龍生3）    伊藤 博夫4）
重石 英生5）長尾徹5）    森田学6）稲垣 幸司6）伊藤弘6）    両角 俊哉6）
竹下
徹6）

1）

埴岡
隆
尾㟢 哲則1）
山中 玲子1）
太田 耕司5）

小川 祐司1）
細見
環1）
杉山
勝5）
王
宝禮6）

口腔衛生会誌 72：272-278, 2022

文献のレビュー

いことが考えられる．一方，口腔装置もタバコの煙にさらされることから，口腔装置への細菌の定着にも喫煙が

1．はじめに影響すると考えられる．これらのことから，う蝕病原菌

細菌の検出に関する科学技術のめざましい発展によるへの喫煙の影響の生物学的な機序および口腔装置への細新しい知見を反映するため，喫煙と歯の周囲の細菌の研菌の定着への喫煙の影響を検討した．

究のレビューが行われた 1）．禁煙推進委員会は，このレ

喫煙や無煙タバコ使用と白板症および口腔がんとの因ビューにインプラント周囲の細菌および電子タバコの影

果関係はレベル 1 と判定されている 3, 4）．この関係の生

2）

響の文献レビューを加え ，喫煙は歯と口腔インプラン

物学的機序は，一般に，発がん物質の曝露による口腔粘ト周囲の生態系を変化させて細菌プロファイルを遷移さ

膜上皮細胞の異形成によると説明される．最近，子宮頸せること，さらに，電子タバコの使用によっても口腔細がんの原因であるヒトパピローマウイルス（HPV）が菌プロファイルが遷移すること，これらの知見をあわせ

口腔がんの原因として関与することが疫学研究から示さて，喫煙と電子タバコ使用により口腔のディスバイオシ

れるとともに，タバコ使用が交絡要因となることが注目スが起こることを報告した．加熱式タバコは，ニコチンされている．そこで，タバコ使用と HPV の関係の文献が主成分であるエアロゾルを吸引し，体内にニコチンをレビューもあわせて行った．

供給する．この機構が電子タバコと類似しており，加熱

2．文献検索式タバコ使用時にも口腔がニコチンを含むエアロゾルに

レビューに用いた 2007 年 12 月から 2017 年 11 月までさらされることから，加熱式タバコの使用による口腔細の文献 124 編の選択基準については，先行論文に記載し菌プロファイルへの悪影響が懸念される．

た 1）．この報告では，歯およびインプラント周囲以外の能動喫煙とう蝕の関係，受動喫煙と子どものう蝕の関文献に新しい文献を加え，最終的に，う蝕病原菌および係についてのエビデンスは米国，日本の報告書では「因Candida 29 編，口腔装置 3 編，HPV 26 編を文献レビュー

果関係が示唆される（レベル 2）」である 3, 4）．
「因果関の対象とした．

係は確実で科学的根拠は十分である（レベル 1）」に至3．Streptococcus mutans 等う蝕病原菌

らない理由の一つとして「生物学的な機序」が明確でなう蝕のリスク要因には，発酵性食品の摂取状況，発酵

委員
委員長
3）
学術委員会委員長
4）
予防歯科臨床委員会委員長
5）
テーマ別リーダー（リードオーサー）
6）
アドバイザー1）2）272

に関わる細菌，フッ化物の応用，社会経済状況といったり S. mutans / S. sanguinis の比率は増加し 16），バイオ

リスク要因の複雑な関係がある．子どもの歯の健康に

フィルム形成と菌体外多糖が増加した 17）．こうした変影響を及ぼす要因を解析した疫学研究では，喫煙を社化は，S. mutans と Candida albicans の 2 菌種モデルに

5）

会経済状況の代理変数として扱っていた ．無煙タバコ

おいても同様だった 18）．

からの抽出成分（Smokeless tobacco extract; STE）を

ラットの in vivo の実験的う蝕発生モデルでは，タバコ

in vitro で S. mutans に曝露した結果，STE 単独の曝露

煙を曝露させた場合，唾液中の S. mutans 数には変化はでは S. mutans の成長に影響を及ぼさなかったが，スクなかったが，脱灰された範囲が曝露のない対照群よりもロースを添加した場合には，スクロースの濃度依存的に拡大した 19）．ニコチンを曝露させた場合，う蝕の発生がS. mutans の成長を促進した 6）．タバコ流行初期には，社増加するとともに，重症化もみられた 20）．以上のことか

会経済状態に伴う健康に関わる知識レベルの低さによりら，ニコチン曝露により，S. mutans の歯面への定着と砂糖摂取が増加することや，無煙タバコ使用者でう蝕がバイオフィルム形成といったう蝕病原性が増強したとい増加するのは砂糖の添加による影響であると考えられてう in vitro 研究の知見は，ニコチン曝露の in vivo の研究

おり，タバコ使用がう蝕の独立したリスク要因であるこにおけるう蝕発生の増強の結果に反映することが示されとには懐疑的であった．したがって，疫学研究の結果かた．

ら，因果関係を説明する生物学的な経路を特定する観点

喫煙とう蝕の因果関係の推定に関わる生物学的な機序から，喫煙のう蝕病原菌への影響を明確にすることは大は，歯については「タバコ煙中のカドミウムが歯のカル変重要である．

シウムと結びつき，凹みをつくり，う蝕病原菌が残存しS. mutans を in vitro で唾液中の濃度に相当する濃度やすくなる」，唾液については「タバコ煙中の鉛は，唾

のニコチンで処理すると S. mutans の集落数が増加した液をつくる細胞を傷害しやすいので，唾液が少なくなり

7）が，低濃度または高濃度では減少した ．人を対象とし歯の再石灰化が起きにくい」，細菌感染については「喫た研究で得られた唾液中の S. mutans 菌数と喫煙との関煙している親はう蝕になりやすいため，その子どもの

8–10）

．一方，
喫煙者の唾液中口の中にも，早くう蝕病原菌が定着しやすくなる」との lactobacilli 菌数は，非喫煙者と比べて多かった 9）．受

説明されている 21）．また，母親が喫煙している子の歯動喫煙のある子どもの唾液には S. mutans 菌数が多かっは早期に萌出し，感染機会が早まることが示唆されてた 11）．また，受動喫煙のある子どもは，ない子どもに比しいる 22）．これらの因果関係の生物学的な経路の説明は，て唾液中の S. mutans の集落形成能が高かった 11）．これ

いずれも間接的なものであったが，喫煙およびニコチン

らの結果から，唾液中に浮遊する S. mutans の成長への曝露のう蝕病原菌への影響の説明は，より直接的な説得

喫煙の影響は一致していないものの，喫煙が S. mutans

力の高いものと思われる．

係は弱いか認められなかったの定着や集落形成を促進する可能性が示唆された．

4．Candida

喫煙と S. mutans のバイオフィルム形成能の関係を調Candida は喫煙者の多発性口腔白板症のリスク要因とべた in vitro の研究では，ニコチン処理した S. mutans

されるが 23），口腔内からの Candida の検出と喫煙とののグルコシルトランスフェラーゼとグルカン結合タンパ関係の研究結果は一致をみていない．健常者の洗口液かクおよび mRNA の発現は上方制御された

12）

．また，乳

らの Candida 検出率は，喫煙者と非喫煙者で有意差は酸脱水素酵素遺伝子やリン酸基転移システム関連遺伝

認められなかった 24）．嚙みビンロウの使用者と非使用子等の発現も上方制御されたが，フルクトシルトラン

者における唾液中の Candida の検出率にも違いはなかっスフェラーゼ遺伝子発現は下方制御された 13）．ニコチ

た 25）．しかし，全身的に健常な歯科患者の刺激唾液中

ン処理により，バイオフィルム中の S. mutans 菌数はの Candida の菌数は，タバコの使用者のほうが非使用増加し 12, 14, 15），バイオフィルムの厚みが増して緻密にな

者より多かった 26）．また，口腔粘膜の擦過によって採り 14, 15），スクロースからの炭素代謝が増強して乳酸濃度取した Candida の検出率は，喫煙者が非喫煙者より高．これらの結果から，ニコチンは S.

く 27, 28），東地中海地方の無煙タバコ「マラスパウダー」

mutans のう蝕病原性に関係する遺伝子発現を強め，バの使用者でも，非使用者より Candida が多く検出されイオフィルムの形成と代謝活動を促進し，乳酸の産生な

た 27, 29）．喫煙と口腔内からの Candida の検出率との間

らびに酸の拡散を妨げるマトリックスの増強により，うには必ずしも強い関連性はないが，タバコ煙抽出成分

蝕の発生促進に関与することが示唆された．S. mutans（Cigarette smoke extract : CSE）が Candida の付着やと S. sanguinis の 2 菌種モデルでは，ニコチン曝露によバイオフィルム形成に関与する遺伝子を活性化させ 30），は 2 倍になった

13）

273

口腔衛生会誌

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タバコの使用により Candida の口腔粘膜への付着，定6．ヒトパピローマウイルス（HPV）
HPV 感染は子宮頸がんのリスク要因である．HPV は着が高まることが示唆された．
また，タバコは Candida の形態に影響を及ぼす．in

中咽頭がんや口腔がんのリスク要因で 37），アジアの口vitro の研究では，CSE の曝露を受けることによって，腔がん患者の HPV 陽性率（約 40%）は他地域に比し

Candida の形態が酵母型から病原性をもつ菌糸型に変化て高く 38），高リスク型では HPV16 の陽性率が高かっする 31）．この変化によって Candida の酸化ストレスへた 39–45）．HPV 陽性子宮頸がんの多くで，E6, E7 mRNAの感受性は高まるが，塩化ナトリウムによる浸透圧や熱の発現が認められることから，HPV が発生に関連してストレスへの抵抗性は増加する．さらに細胞壁合成成分

いるがんであると考えられる 46）．一方，HPV 関連口腔

ムコ多糖キチンの産生が増加し，ヒト歯肉線維芽細胞へがんの存在も早くから示唆されていた 47）．口腔がんでの菌糸による付着が増加する．さらに歯肉線維芽細胞のは，E6, E7 mRNA の陽性率は，HPV DNA の陽性率に増殖が抑制され，炎症性サイトカイン Interleukin-1β の比べて低く，数 % である 48, 49）．また，口腔扁平上皮癌発現が誘導される．これらの報告から，タバコの使用は細胞では，HPV がエピゾーム DNA の状態で潜伏持続

Candida の形態変化と関連し，病原性を増加させること

感染している可能性がある 50）．さらに，口腔扁平上皮が示唆される．喫煙者は非喫煙者に比べて口腔細菌叢に癌細胞では，HPV DNA のホストゲノムへの挿入と E6，．また，非外科的歯周治療後のE7 mRNA 発現との間に関連性は認められない 51）．こ臨床症状や歯肉縁下からの微生物検出の変化を検討したのことは，HPV がエピゾーム DNA の状態であっても，研究では，歯周治療後においても，喫煙者では非喫煙者

自己複製が生じて，E6 と E7 の発現が誘導されること

酵母真菌が多かった

32）と比較して Candida の検出率が高かった

33）．

以上の結果を総合すると，Candida へのタバコ成分曝露による影響は，歯周病原菌やう蝕病原菌にみられたのを示している．以上により，HPV による悪性形質の獲得機構は，口腔がんと子宮頸がんでは異なると考えられる．

と同様に，浮遊している菌数に影響を及ぼすというよ

健常者の口腔の HPV 感染について調査した疫学研

り，Candida 菌の性質を変化させ，口腔粘膜上皮への付究のメタアナリシスでは，喫煙が口腔の HPV 感染の着能や，バイオフィルムの定着能を高めることによっ

リスク要因であることが示唆された 52）．喫煙者では，て，病原性を増強させることが示唆された．また，喫HPV16 陽性の者は HPV16 陰性の者と比較して中咽頭煙者では，歯周治療を受けた後も歯周ポケットからのがんや口腔がんのリスクが高かった 53–55）．喫煙は口腔のCandida の検出率は改善しにくいことが考えられる．

HPV 感染を促し感染期間を延長させ 56–58），HPV ゲノム

5．口腔装置の増幅に関与する 59, 60）．また，高リスク型 HPV の感染

口腔インプラントの材料であるチタンへのニコチンの期間が喫煙者で長いことが HPV 関連口腔がんの発生リ

曝露は，チタンの静電容量を低下させ，表面を粗造にスク上昇に繋がると考えられている 57）．女性の喫煙者

し，チタンに付着する S. sanguinis 生菌数とバイオフィ

で HPV 陽性率が高いのは，女性ホルモンのバランスや

ルム中の炭水化物量を増加させた

34）．CSE の存在下で，口腔の免疫能に喫煙が影響を及ぼすことが原因と考えら

矯正装置表面への S. mutans の付着率は 4 種の装置材料

れ，近年，口を介した性行為との関係が，米国の調査でで，バイオフィルム形成容量は 1 種の装置材料で増加指摘されている 52, 56, 61, 62）．

し，Candida の付着率は 2 種の装置材料で増加し，減少

喫煙は口腔の HPV 感染を促し感染期間を延長させ，がみられたのはポリウレタン弾性ゴムの S. mutans だけ

HPV ゲノムの増幅に関与して口腔がん発生リスク上昇

だった 35）．CSE 曝露により有床義歯材料のアクリルへのにつながる可能性がある．

Candida の吸着と疎水性が増大し，病原性酵素の分泌が7．電子タバコ使用の影響および研究課題増加した 36）．

ニコチン曝露によるう蝕病原菌の病原性の強化が in

これらの結果は，喫煙が口腔装置への影響を通じて，

vitro や in vivo の研究で明らかになったが，電子タバコ

インプラント周囲粘膜炎，義歯装着者のう蝕や粘膜疾に使用されているリキッド 63）やフレーバー 64）のう蝕病

患，矯正患者のう蝕のそれぞれのリスクの増加の付加的原菌への曝露がう蝕病原性を強化することについても in

な役割の可能性を示している．また，タバコ成分曝露のvitro の研究で示されている．疫学研究では電子タバコを影響を受けた口腔装置は，タバコ成分の曝露により病原使用している若年者で歯の破折の自覚が多かった 65）こと性がより強くなった細菌のリザーバーとしての役割が追から，in vitro の研究でニコチンによる歯髄側の二次象加されると考えられる．

牙質の生成の抑制が示唆された 66）ことと，う蝕病原性強274

化との相互関係の検証が必要である．また，子どものうになると思われる．電子タバコ使用者の追跡研究で明ら

蝕への受動喫煙の影響に関して，喫煙する母親の母乳中かとなったディスバイオシスが，加熱式タバコ使用者でのニコチン 67）の児のう蝕への影響の検証が必要である．

も再現されるかどうかの長期追跡研究にただちにとりか

電子タバコ使用の臨床疫学研究では，歯肉縁下細菌プロかることが必要である．

ファイルの病原性の強化と易感染性が示され

68, 69），電子

タバコ使用によるハームリダクションへの疑問が提唱さ歯科脱タバコ介入の新たな視点への提言れたことから，電子タバコ・加熱式タバコを含む脱タバコ

喫煙および新型タバコ（電子タバコ）と歯および口腔歯科介入によるディスバイオシスやレジリエンス低下のインプラント周囲の口腔細菌，無煙タバコを含むタバコ

改善の長期研究を早期に着手する必要性が高い．
さらに，使用とう蝕・口腔粘膜異常・口腔装置に関する口腔微生

歯周ポケットや口腔の装置とともに舌が喫煙者のディス物の研究についての文献レビューを行った結果を表にまバイオシスの病原菌のリザーバーとなる研究

70）

は，人生

とめた．喫煙は，う蝕においても病原菌の口腔への定着

100 年時代のわが国に期待される今後の研究課題の一つを進め，病原性を強化することが明らかとなった．ま表 タバコ成分およびタバコ使用による口腔の微生物の影響に関する研究レビューのまとめ
文献分類

研究結果

歯の周囲

ニコチンは，口腔の共生細菌である S. gordonii の口腔へ定着能の強化を介して P. gingivalis を含む病
原性バイオフィルム形成を促進する．
P. gingivalis はタバコ成分の曝露により環境ストレスに適合し炎症誘発反応を中和・減弱させたり，細胞のマトリックスメタロプロテアーゼとその抑制因子の平衡を崩し創傷閉鎖を抑制して創傷部分への侵入を増加させたりして，歯周組織破壊の初期段階での定着と感染能力が強化される．
タバコ使用による口腔の細菌の違いが気道の細菌に反映している可能性がある．
喫煙は非喫煙者の健康な口腔にみられる細菌プロファイルから疾病リスクのある細菌プロファイルに遷移させる．
喫煙者は，非喫煙者と比べて，歯周病・呼吸器疾患病原細菌および病原性の高い口腔細菌プロファイ
ルである．
実験的歯肉炎で，喫煙者では，口腔清掃の再開により臨床症状が改善しても炎症応答物質は増加したままで，歯肉縁下の生態系の回復は弱い．
喫煙者は非喫煙者に比して歯周治療後の細菌プロファイルの改善が小さい．
治療と禁煙：非外科的歯周治療と禁煙介入の併用により，歯周病患者の歯周ポケットの生態系および細菌プロファイルの改善が期待される．

口腔インプラント周囲

喫煙者は非喫煙者と比べてインプラント周囲の辺縁骨喪失と関係性が強い高リスクの細菌プロファイ
ルである．

う蝕病原菌

喫煙は S. mutans の定着や集落形成を促進し，ニコチンは S. mutans のう蝕病原性に関係する遺伝子発現を強め，バイオフィルムの形成と代謝活動を促進し，乳酸の産生ならびに酸の拡散を妨げるマトリッ
クスの増強によりう蝕の発生促進に関与する．
ニコチン曝露による S. mutans の歯面への定着とバイオフィルム形成といった in vitro でみられた病
原性の増強は，in vivo でのう蝕発生の増強に反映される．

CandidaCandida へのタバコ曝露による影響は，歯周病原菌やう蝕病原菌にみられたのと同様に，Candida の性質を変化させ，口腔粘膜上皮への付着能や，バイオフィルムの定着能を高めることによって，病原性を増加させる．
喫煙者では，歯周治療を受けた後も歯周ポケットからの Candida の検出率は改善しにくい．

口腔装置

タバコ成分曝露の影響を受けた口腔装置は，タバコ成分の曝露により病原性がより高まった細菌のリザーバーとしての役割がある．すなわち，喫煙が口腔装置への影響を通じて，インプラント周囲粘膜炎，義歯装着者のう蝕や粘膜疾患，矯正患者のう蝕のそれぞれのリスクの増加の付加的な役割がある．

HPV

喫煙は口腔の HPV 感染を促し感染期間を延長させ，HPV ゲノムの増幅に関与して口腔がんの発生リ
スクを上昇させる．

電子タバコ

電子タバコの使用により，タバコ非使用者および燃焼式タバコ使用者とは異なる歯肉縁下の細菌プロ
ファイルが少なくとも 6 か月間は維持され，炎症リスクの前段階が続くこと，その結果として，付着の喪失がおきる．
電子タバコに使用されるリキッドやフレーバーのう蝕原因菌への曝露によりう蝕病原性が強化される．
275

口腔衛生会誌

J Dent Hlth 72(4), 2022

た，喫煙はインプラント，矯正装置，床義歯といった口腔の装置への細菌の定着を進め，口腔粘膜の異常については，発がん性の高い HPV の口腔への定着を促進し，細胞の異形成のリスクを高める可能性が示唆された．
わが国では，受動喫煙防止対策が強化された際に，ガムタバコやスヌースの新型タバコが発売され，日本口腔衛生学会をはじめ関係学会が口腔の健康への影響について注意喚起を行ってきた．最新の文献レビューでは，加熱式タバコの主要な成分であるニコチンは，歯周病原菌の定着の初期の段階での役割があり，ニコチンの長期継続曝露に伴う口腔ディスバイオシスを通じて口腔の健康リスクを高める経路も推定された．これらのことか
ら，加熱式タバコについても口腔の細菌の影響を介した口腔と全身の健康への影響が懸念される．これらの知見から，次のような生物学的な説明経路の全体像が明らかになった．タバコ使用の形態にかかわらず，タバコの使用が口腔の微生物に悪影響を及ぼす．そして，この影響は，歯科疾患の発生・進展と治療の予後といった口腔の健康に関わる．また，燃焼式タバコ使用の口腔への健康影響が徐々に明らかにされたように，新型タバコ使用でも，研究成果のアップデートが必要である．
歯科でのタバコ対策の先行国の米国では，歯科医療従事者が日常診療で喫煙者と出会った際に，歯科受診の機
会を脱タバコ介入に十分活かせていないことが指摘されている

71, 72）．歯科を受診する患者は健康への関心が高まっているため，歯科医療従事者が患者に禁煙を働きかける効果は高く，喫煙と患者の主訴とが関連する診療の機会は多い．口腔微生物への影響は，患者と医療者の関心事であり，口腔の生態系や細菌プロファイルへの影響の知識が加わることで，歯科患者の受動喫煙を含む脱タバコの重要性の意識に及ぼすインパクトは，さらに高まる可能性がある．歯科医療従事者は，歯科治療の効果を長く持続するために，患者の受診継続に配慮しつつ，歯科治療や口腔管理の機会の際に，う蝕，歯周病や喫煙関連口腔粘膜疾患，口腔インプラント周囲炎に関わる口腔細菌への影響の説明を加えて，口腔と全身の健康のために，適切に，脱タバコ支援（脱タバコ介入）を申し出るべきである．
献1）Hanioka T, Morita M, Yamamoto T et al.: Smoking andperiodontal microorganisms. Jpn Dent Sci Rev 55: 88–94,
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