28トピックス〔ビタミン 97 巻トピックス

Triage theory とビタミン―ビタミン K を中心に―Triage theory and vitamins - with a focus on vitamin K

はじめにトリアージ（triage）という言葉は通常，災害時にお・短期的な生存のためには，すべての V/M が必要というわけではない．
・各ライフステージにおいて，健全な加齢のためには，いて医療スタッフや医薬品などの医療資源が限られる

適切な V/M 栄養状態が必要である．

場合，重傷度や治療緊急度に応じた傷病者の振り分け，Triage theory によると，V/M は生体内において，タ治療や搬送の優先順位を決定するものとして使われるンパク質の補因子として多くの役割を果たしている．

が，本来災害に限定した言葉ではない．英辞郎 web を

しかし V/M の供給が限られている場合，V/M は短期

見ると，災害時の用法に加えて，「少ない資源で最大の的な生存や種の維持に必須なタンパク質に優先的に配効果を挙げるための配分を決定する仕組み」との意味分され，短期的には生存に必須ではない役割が犠牲とも挙げられている（https://eow.alc.co.jp/search?q=triage）．

なる．これは進化の過程において獲得されたものであMerriam-Webster においても，the assigning of priority order

る．短期的生存に必須ではないタンパク質は，長期的to projects on the basis of where funds and other resources

な加齢変化からの防御などの役割を担っており，このcan be best used, are most needed, or are most likely to

ことが長期的には，慢性疾患・加齢に伴う疾患などのachieve success ，すなわち「複数のプロジェクトについリスクになる．て，どの分野で資金やその他資源が有効活用され，最Ames は， 短 期 的 生 存 に 必 須 の タ ン パ ク 質 を，も必要とされ，成果を上げる可能性が高いのかに基づ

survival en]ymes/proteins，加齢変化からの防御に有用いて，優先順位を設定すること」と書かれており，資なタンパク質を，longevity proteins と呼んでいる．生源の配分に関する言葉である．

存に必須かどうかに関しては，そのタンパク質に関しさ て ビ タ ミ ン な ど 微 量 栄 養 素 に 関 し て も，triageて，ノックアウトマウス（KO）マウスが胎生致死であtheory と い う 概 念 が 提 唱 さ れ て い る． こ れ は，るかどうかや，ヒトでの遺伝子変異による遺伝性疾患

University of California, Berkley の Ames によって提唱さに関するデータが，判断基準にされている．

れたものであり 1）2），ビタミンと健康・疾患リスクの上記のようなタンパク質の分類に基づき，ビタミン関係を考える上で，非常に示唆に富むものと思われるが 2 種 類 に 分 類 さ れ て い る． 最 初 の グ ル ー プ は，が，わが国ではあまり紹介されていない．我々の調べ

survival にも longevity にも関わるビタミンであり，上た範囲では，遺伝子多型に関する総説の中で，香川に記のように，供給が十分ではない場合，triage によるより取り上げられているものしか見いだすことができ分配を受ける．2 つ目のグループは，survival への関与なかったので 3），トピックスとして紹介することとしは薄いが，longevity に関わるビタミンであり，例とした．なおこの説については，ビタミン K を例に挙げてて抗酸化ビタミンが挙げられる．

述べている論文が最も多いので，本稿においてもビタミン K を中心に述べる．

Triage theory とは
以下の 3 点は，triage theory における，基本的な考え方である 1）．

ビタミン K と Triage theory
Ames は，鉄や亜鉛は極めて多数の作用に関わり，解析が容易ではないが，ビタミン K 依存性タンパク質は，比較的限られているとして，主にビタミン K を例に挙げて，考察が行われている 1）4）．

・ビタミン・ミネラル（V/M）欠乏・不足によって，すビタミン K の最も基本的な役割は，Ȗ-carboxylase のべてのタンパク質・酵素が，同様には影響されない．

補酵素として，血液凝固因子のうち 4 つのもの（第Ⅱ・1 号（1 月）2023〕

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トピックス

Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子）において，グルタミン酸残基（Glu）くる病・骨軟化症（ビタミン D）など，特徴的な症状をに新たにカルボキシ基を導入して，Ȗ-カルボキシグル伴う欠乏症をもたらす．各ビタミンに特徴的な，欠乏タミン酸（Gla）残基化することであり，この反応の結症を起こすが，これらは現在の日本ではおおむね克服果，これら血液凝固因子はカルシウムイオン結合能をされたものとして，健康増進におけるビタミンの重要獲得し，血液凝固因子として作用し得るようになる．

性が軽視されがちである．

したがって，重症のビタミン K 欠乏症においては，血欠乏より軽度の不足（insu൶ciency）においては，こ液凝固因子の作用不全の結果，出血傾向が起こる．

れら欠乏症は起こらないが，種々の疾患への潜在的リビタミン K 依存性に Gla 化されるビタミン K 依存性タスクが増大する．しかし不足におけるリスク増大は，ンパク質は，血液凝固因子の他にも存在する．オステオ

あくまで集団の調査から明らかとなるものであり，欠カルシンは，骨の基質タンパク質としては，コラーゲン乏のように，各個人において外見上の異常は伴わないに次いで豊富なものであり，ビタミン K 依存的に Gla 化

ので，その意義が十分認識されにくい 8）9）．

5）

される．ビタミン K 不足は骨折のリスクであり ，十分ビタミンの欠乏者は少ないとしても，ビタミン不足

Gla 化されていないオステオカルシン（undercarboxylated者は極めて多いと考えられ，ビタミン不足回避に必要osteocalcin；ucOC）の血液中濃度高値は，骨におけるビなビタミン量は，ビタミン欠乏予防に必要な量より，タミン K 不足を表し，臨床的に骨粗鬆症診療において，はるかに大きい．すなわち，生活習慣病や加齢に伴う臨 床 検 査として用いられている 5）．Matrix Gla protein

疾患の予防におけるビタミンの役割は，今後益々大き（MGP）は血管や骨に存在する，血管の石灰化抑制作用

く な る も の と 考 え ら れ る． 本 稿 に お い て 紹 介 し たを 持 つ タン パ ク 質 で あり，ビ タミン K に 依 存 す るȖ-carboxylase によって Gla 化されて，活性型となる 6）．

triage theory は，ビタミン不足と慢性疾患リスクの関係を考える上での背景として，興味あるものと思われる．

これらビタミン K 依存性タンパク質に関して，遺伝

Triage theory は興味深い考え方ではあるが，すべての子欠損マウスが作成されており，彼らはそれらを，胎ビタミンに該当するものではない．重症の欠乏と，よ生致死のものと，そうではないものに分類している．

り軽度の不足の疾患リスクの両面が問題になるビタミ

例を挙げると，血液凝固因子の KO マウスは致死的でンに関しては，妥当なものと思われる．

あ る が， オ ス テ オ カ ル シ ン KO マ ウ ス は 骨 の 異 常，ビタミンの必要量を論じる場合，短期的生存に必要

MGP KO マウスは血管石灰化をきたしたが，胎生致死な量に基づくのか，慢性疾患のリスク上昇回避に基づではなかった 1）4）．すなわちビタミン K の供給が十分くのかによって，結果は大きく異なる．例えばビタミとはいえなかった場合，血管の石灰化抑制作用などがン C の場合，壊血病予防であれば 1 日 10 mg/ 日程度犠牲になり，生存に必須の肝臓での凝固因子の Gla 化で足りるが，日本人の食事摂取基準（2020 年版）におに供給されるとして，triage theory の例証としている．

いては，抗酸化作用に基づいて，12 歳以上の推奨量は消化管から吸収されたビタミン K は，まず肝臓に運100 mg/ 日とされている 10）．

ばれ，その後血管や骨に送られる．従ってビタミン K

おわりにの供給が限られている状況では，生存に必須の，肝臓Triage theory は，ビタミン欠乏よりも軽度のビタミにおける血液凝固因子の Gla 化に優先的に使われることになる．

ン不足において，種々の疾患リスクが増加することをセレンに関しても，triage theory の例として取り上げら説明するのに，非常に興味深い仮説であると考えられれている 7）．生体内のセレンは，selenocysteine としてタるが，ビタミンの分野ではあまり知られていないようンパク質に取り込まれ，selenoprotein として作用する．に思われたので，トピックスとして紹介した．

ビタミン K の項で述べた基準に基づき，selenoprotein が分類され，5 つのものが生存に必須，7 つのものがそれ

Key words :triage theory, vitamin K, survival proteins,longevity proteins, vitamin insu൶ciency

以 外 と さ れ た． セ レ ン を 末 梢 組 織 に 輸 送 す る
selenoprotein P は前者，glutathione peroxidase 3（血漿中グルタチオンペルオキシダーゼ）は，後者の例として挙げ1

Faculty of Nutrition, Kobe Gakuin University

られている．

2

Research Support Center, Shi]uoka General Hospital

3

Faculty of Health and Nutrition, Osaka Shoin Women’s

ビタミン不足と Triage theory
ビタミン欠乏（de¿ciency）は，脚気（ビタミン B1）や，University
4

Department of Nutrition, Graduate School of Human Life30

〔ビタミン 97 巻トピックス
化学 93，109–116

and Ecology, Osaka Metropolitan University
1,2

34

Kiyoshi Tanaka , Misora Ao , Akiko Kuwabara
神戸学院大学2

静岡県立総合病院

リサーチサポートセンター

3

大阪樟蔭女子大学

健康栄養学部4

大阪公立大学大学院 生活科学研究科 食栄養学分野

田中清 1,2，青4）McCann JC, Ames BN. Vitamin K (2009) an example of triage
theory: is micronutrient inadequacy linked to diseases of aging? Am1

栄養学部

未空 3，桒原

J Clin Nutr 90, 889–907
5）Kuwabara A, Uenishi K, Tanaka K (2021) Vitamin K intake andhealth, consideration from the epidemiological studies. J Clin

晶子 4Biochem Nutr 69, 111–121
6）Shioi A. Morioka T, Shoji T, Emoto M(2020) The inhibitory rolesof vitamin K in progression of vascular calci¿cation. Nutrients 23,

利益相反自己申告：申告すべきものなし

583. doi: 10.3390/nu12020583.
7）McCann JC, Ames BN (2011) Adaptive dysf unction of（2022.10.11 受付）

selenoproteins from the perspective of the triage theory: whymodest selenium de¿ciency may increase risk of diseases of aging.
FASEB J 25, 1793–814
8）Tanaka K, Ao M, Kuwabara A (2020) Insu൶ciency of B vitamins

文献1）Ames BN (2018) Prolonging healthy aging: Longevity vitaminsand proteins. Proc Natl Acad Sci USA 115, 10836–10844
2）Ames BN (2022) Musings in the twilight of my career. Free Radic
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3）香川靖雄 (2021) 遺伝子多型によるビタミンの不足と対策．生

with its possible clinical implications. J Clin Biochem Nutr 67, 19–259）田中清（2019）ビタミン不足の臨床的・社会的意義に関する研究．ビタミン 93，325–33310）厚生労働省 日本人の食事摂取基準（2020 年版）https://www.
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