144トピックス〔ビタミン 97 巻トピックス

腎疾患とビタミン C
Kidney Diseases and Vitamin C

近年，慢性腎不全（chronic kidney disease：CKD）患者れている 11）12）．これまでに DKI の予防にビタミン Cや末期 CKD 患者である慢性透析患者の増加が世界的なが有効であるとの報告がある 13）–17）．そこで，本稿では，問題となっている．日本でも，CKD 患者や慢性透析患腎疾患とビタミン C との関連について概説する．

者が年々増加している．全国の透析施設を対象とした慢性透析患者は，血漿ビタミン C 濃度が低いとの報調査 1）より，2020 年末時点で慢性透析療法を受けてい告がいくつかある 12）18）．Richter ら 18）は，117 人の慢性る患者は，347,671 人であった．同調査より，人口 100

透析患者の血漿ビタミン C 濃度を測定した．その結果，万人あたりの透析患者数（有病率）は 2,754.3 人と報告さ患者の 17％が 10 μmol/L 以下であった．血漿ビタミンれている．また，日本での透析患者の平均年齢は，69.4

C 濃度が 10 μmol/L 以下になると壊血病を発症しやすく歳と高齢であった 1）．米国腎臓データシステム 2）より，なる 19）．最近の症例報告 20）でも，慢性透析患者が血漿日本の透析患者数は，台湾に次ぐ世界第 2 位である．

ビタミン C 濃度の低値により，壊血病を発症した事例

CKD とは異なり，急激な腎機能低下を伴う病態を急が報告されている．また，日本でも慢性透析患者 19 例性腎障害（acute kidney injury：AKI）という．AKI は，一に お け る 透 析 前 の 血 漿 ビ タ ミ ン C 濃 度 が 12.0±6.2

過性の腎機能障害のみならず，腎機能障害が回復せず，μmol/L であったことが報告されている 12）．このことかさらに進行して生命予後にも影響する場合がある 3）．

らも，現在の日本では，多くの慢性透析患者が血漿ビAKI の原因には，敗血症や出血性，心原性ショックなど

タミン C 濃度の低値により壊血病を発症する可能性のがある．また，薬剤投与も AKI の原因のひとつである．

あることが伺える．透析により血漿ビタミン C 濃度が薬剤による腎障害（drug‒induced kidney injury：DKI）は，減少するとの報告がいくつかある 11）12）．Jackson ら 11）は，一過性の AKI のみならず，CKDに進展する場合もある 4）．

1 回の透析により血漿ビタミン C 濃度が 50％減少する

また，CKD 患者では，DKI による腎機能の喪失，すなと報告している．前述の日本での報告 12）でも，透析前

4）

わち腎不全への進行を早めることもある ．臨床で汎の血漿ビタミン C 濃度が 12.0±6.2 μmol/L であったの用される薬剤は，腎排泄型の薬剤が多い．このことから，に対し，透析後は 7.2±3.9 μmol/L と，1 回の透析によ

DKI を誘発しうる薬剤の適正な使用に加え，DKI の早り約 40％もビタミン C が減少した．これら 2 つの報
告では，透析によるビタミン C の減少割合に若干の違期診断と予防がとても大切である．
ビタミン C（L-アスコルビン酸）は，水溶性ビタミンであり，スーパーオキシドやヒドロキシルラジカルな5）いがあるが，透析膜や透析条件の違いによる可能性が考えられる．

どの活性酸素種を消去する抗酸化物質である ．生体

前述のように，慢性透析患者は，血漿ビタミン C 濃では，コラーゲン重合や神経伝達物質，脂肪酸輸送に度が低値であることが報告されている 11）12）．これらの重要なタンパク質の合成に関与する酵素の補因子とし問題を解決するためには，ビタミン C の摂取や注射液て働く 6）–9）．ヒトを含む霊長類は，体内でビタミン Cによる静脈内投与が必要となる．一方，ビタミン C のを合成できない 10）．そのため，食事からビタミン C を摂取量増加に伴い，ビタミン C の分解産物であるシュ摂取する必要がある．ビタミン C の摂取不足は，壊血ウ酸の増加も問題となる．特に，シュウ酸は腎臓から病の原因となる．慢性透析患者は，タンパク質や塩分，排泄されるため，慢性透析患者は，血液シュウ酸濃度カリウムなどの摂取制限を受けている．特にビタミンの上昇が懸念される 21）．慢性透析患者は，500 mg/ 週

C を多く含む果物や野菜の摂取は，高カリウム血症をのビタミン C 投与により，血漿ビタミン C 濃度の低下予防するため制限される．また，ビタミン C は水溶性を解消できることが報告されているが，シュウ酸の増のため，透析により血漿濃度が減少することも報告さ加リスクも懸念される 21）．一方，ビタミン C の高用3 号（3 月）2023〕

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トピックス

Hospital

量静脈内投与（15 〜 100 g）を検討した研究では，ビタミン C 投与量と腎臓結石や腎障害との関連性はなかっ2Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan

3

Department of Practical Pharmacy, Faculty of Pharmaceuti-

たとの報告もある 22）．慢性透析患者へのビタミン C 投与については，さらなる検討が必要である．
DKI を誘発する薬剤は多くある．代表的な腎毒性薬

Institute of Gerontology
cal Sciences, Toho University剤であり，臨床で汎用されるバンコマイシンに対するMasaki Takigawa1,2,3, Toshihiro Ishii3, Akihito Ishigami2

ビタミン C の予防効果に関する研究を紹介する．バン1

東京都健康長寿医療センター

コマイシンは，グリコペプチド系抗菌薬であり，臨床2

東京都健康長寿医療センター研究所

では主にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療

3

東邦大学

薬として使用される 23）．バンコマイシン投与による

瀧川

薬学部

薬剤科
分子老化制御実践医療薬学研究室

正紀 1,2,3，石井敏浩 3，石神昭人 2

DKI の発症率は 0 〜 40％と報告 24）されており，臨床上，大きな問題となる．バンコマイシン投与による DKI の利益相反自己申告：申告すべきものなし

発症機序は，未だ明らかではないが，酸化ストレスが原因とする報告がいくつかある 25）26）．これまでにビタ（2022.12.7 受付）

ミン C の抗酸化能を期待してバンコマイシンの DKIに対する予防効果を調べた研究がある．Ocak ら 13）は，ラットにバンコマイシンを 1 回あたり 200 mg/kg ，1文

日 2 回投与した．そして，バンコマイシンの DKI に対するビタミン C の効果を検討した．この研究では，バ献1）花房規，阿部雅，常喜信，星野純，菊地勘，後藤俊，神田英，

ンコマイシン単独投与群と比較し，バンコマイシンと谷口正，中井滋，長沼俊，長谷川毅，三浦健，和田篤，武本佳，

ビタミン C 投与群では，血中尿素窒素や血症クレアチ

日本透析医学会統計調査委員会（2021）わが国の慢性透析療法

ニンの上昇を抑制した．また，私たちもマウスにバンコマイシンを 1 日に 400 mg/kg 投与，加えて，前もって高用量のビタミン C（4 g/kg）を腹腔内に投与することにの現況（2020 年 12 月 31 日現在）．日本透析医学会雑誌 54，611–657
2）National Institutes of Health, National Institute of Diabetes andDigestive and Kidney Diseases (2020) United States Renal Data

より，バンコマイシンによる DKI を予防できるか検討

System. 2020 USRDS Annual Data Report: Epidemiology of

バンコマイシン単独投与群に比べて，した 14）．その結果，kidney disease in the United States.

ビタミン C 前投与群では，血中尿素窒素，血症クレアチニンの上昇を大幅に抑制できた．また，腎臓の病理所見でも，腎障害を抑制できたことが確認された．このように，ビタミン C は，長年臨床上の問題であったバンコマイシンによる DKI に有用である可能性が示さ

3）AKI（急性腎障害）診療ガイドライン作成委員会 AKI（急性腎障害）診療ガイドライン 20164）薬剤性腎障害の診療ガイドライン作成委員会 薬剤性腎障害の診療ガイドライン 2016.
5）Linster CL, Van Schaftingen E (2007) Vitamin C. Biosynthesis,
recycling and degradation in mammals. Febs j 274, 1–22

れた．他にも，腎毒性物質であるゲンタシン 15）やシス

6）P e t e r k o f s k y B , U d e n f r i e n d S ( 1 9 6 5 ) E N Z Y M AT I Cプラチン 16）17）による DKI にも，ビタミン C が有用であHYDROXYLATION OF PROLINE IN MICROSOMALるとの報告がある．

POLYPEPTIDE LEADING TO FORMATION OF COLLAGEN.

今回取り上げた透析を必要とする CKD 患者や DKI以外にも，腎疾患は多岐に渡る．近年，腎線維化のメカニズム解明やヒト iPS 細胞から作製された腎前駆細胞に関する研究など，腎臓研究は大きく前進，発展している．このような中，さらなる研究により，腎疾患に対するビタミン C の詳細な有用性のメカニズムが解明されることを期待する．

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Key words :Vitamin C, Chronic kidney disease, Acutekidney injury, Hemodialysis

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