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トピックス

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ビタミン E による抗がん剤シスプラチンが引き起こす副作用の軽減
Reduced effect of vitamin E on anti-cancer agent cisplatin-induced side effect

食の欧米化などを原因として，がんの罹患数が増加および総抗酸化能（TAC）を測定した．最後に，腎損傷し続ける中，現在様々な抗がん剤が使用されている．そによって上昇する TNF-α のレベルを血清，および腎組してこの抗がん剤の使用において，とりわけ問題となっ織において測定した．ているのが副作用である．抗がん剤の副作用としては主その結果として，コントロール群において尿素，尿酸，に食欲不振，下痢，吐き気，脱毛，生理機能の低下な

クレアチニンの血清濃度はそれぞれ 16.5, 22.4, 0.47（mg/どがあげられ，個人差はあれど，これらの副作用は患者dL）であったのに対して，CDDP 処理群では 47.2, 64.7,の生活の質（QOL）の低下につながり，ひとつの問題と4.85（mg/dL）と各レベルが有意に上昇していた．一方，なっている．その中で，白金由来の薬剤シスプラチン（CDDP）も強い副作用を示す抗がん剤のひとつである．

CDDP・CTX 併用処理群では 34.5，46.3，2.39（mg/dL），
CDDP・α-トコフェロール併用処理群では 26.4，36.3，1.88

CDDP は肺がん，前立腺がん，悪性中皮腫などをはじめ（mg/dL），CDDP・CTX・α-トコフェロール併用処理群とした多くのがん種で使用される抗がん剤でありながでは 20.1，24.4，0.61（mg/dL）となり，CDDP 処理群とら，腎臓毒性，肝臓毒性，さらには遺伝毒性などを示し，比較して各レベルが有意に低下していたことが確認さ時には深刻な副作用を示すこともある 1）-3）．近年，このCDDP による副作用は活性酸素種（ROS）の蓄積によっれた．これらの結果は，CDDP は腎臓に対して毒性を持ち，CTX と α-トコフェロールは CDDP による腎臓毒て引き起ることが報告されており 4）-6），CDDP と ROS を性を緩和する可能性を示唆している．また，コントロー除去する抗酸化物質を併用することで CDDP による副ル群と比較して，CDDP 処理群においては脂質過酸化作用を軽減できることが期待できる．その中で Mohamed らは α-トコフェロールが CDDP による腎臓毒性マーカーである MDA，NO レベルが有意に上昇し，各を軽減することを明らかにした ．よって，本稿ではMohamed らの研究報告を概説し，CDDP と α-トコフェていた．一方，CDDP 処理群と比較して，CDDP・CTXロールの併用における利点を紹介する．

よび CDDP・CTX・α-トコフェロール併用処理群では7）

抗酸化マーカー，および TAC のレベルが有意に低下し併用処理群，CDDP・α-トコフェロール併用処理群，おMohamed ら は セ フ ト リ ア キ ソ ン（CTX）と α-ト コ

MDA，NO レベルが有意に低下し，各抗酸化マーカー，フェロールがどちらも抗酸化能を有することに注目および TAC のレベルが有意に上昇していたことが確認

し，CDDP の副作用のひとつ，腎臓毒性を緩和するかされた（Table1）．さらに，コントロール群における血清どうかを調査した．調査内容としては 8 匹の Wistar

中， お よ び 腎 組 織 中 の TNF- α 濃 度 が そ れ ぞ れ 78，

albino rats（males, weighing 170-200 g）に saline（control），692.5（pg/mL）であったのに対し，CDDP 処理群においCTX（100 mg/kg, injection），α-トコフェロール（100 mg/ては 343.2，3265.1（pg/mL）であり，どちらにおいてもkg, orally），CDDP（5 mg/kg, injection）を処理した単剤処理群，および CDDP に CTX，もしくは α-トコフェロー

TNF-α 濃度が有意に上昇していたが，CDDP・CTX 併ルを併用処理した 2 剤処理群，CDDP と CTX，α-トコ（pg/mL），CDDP・α-トコフェロール併用処理群では用処理群において TNF-α 濃度はそれぞれ 186.2，1099.9

フェロールを併用した 3 剤処理群の計 8 群において，158.2，954.8（pg/mL），CDDP・CTX・α-トコフェロ ー

腎損傷に応じて上昇する尿素，尿酸，クレアチニンのル併用処理群では 91.7，767.3（pg/mL）であり，CDDP血清中濃度を測定した．また，各群の腎組織における処理群と比較して TNF-α 濃度が有意に低下していたこ

脂質過酸化レベルをマロンジアルデヒド（MDA），および一酸化窒素（NO）レベルを指標として評価し，さとが確認された．これらの結果は，CDDP が腎臓において炎症を引き起こしており，CTX と α-トコフェロー

らに生体内抗酸化マーカー（GSH，SOD，GPx，CAT），

ルは CDDP による腎炎症を軽減する可能性があることトピックス

458〔ビタミン 95 巻

Table Effects of ceftriaxone (100 mg/kg bw i.p) and/or vitamin E (100 mg/kg bw orally) treatment

TableEffects of ceftriaxone parameters(100 mg/kg bwi.p) and/or(5vitamin
E bw(100i.p)-intoxicatedmg/kg bw orally)rats.
treatmenton oxidant/antioxidant
on oxidant/antioxidantin cisplatinmg/kg
⽂献７より抜粋
parameters in cisplatin (5 mg/kg bw i.p)-intoxicated rats. 文献 7 より抜粋

を示唆している．

び抗酸化効果の程度も異なる．そのため，ビタミン E

以上すべての結果をまとめると，CTX，および α-ト
コフェロールには CDDP による腎損傷，腎組織におけ同族体間における CDDP 併用効果の違いなど，より詳しい研究を行う必要があると考えられる．
今後，これらの研究が進み，CDDP による副作用のる ROS 蓄積，腎炎症を軽減し，CDDP による腎毒性を改善する可能性があり CTX，および α-トコフェロー軽減を目的に，α-トコフェロールを中心としたビタミ

ル は CDDP の副作用を軽減することができる物質でン E 同族体の併用が実現し，多くの患者の QOL の向あることが示唆された．また，α-トコフェロールは腎上に貢献することを期待している．

臓毒性軽減効果の他にも，CDDP による遺伝毒性や肝臓毒性，および中毒性難聴を軽減することが報告されている

Key words :Vitamin E, reduced effect, anti-cancer agent,．さらに，CDDP のがん細胞に対する細胞

cisplatin, side effect8）9）

死誘導作用には ROS の産生が重要であることが報告されているため 10），抗酸化物質の併用によって CDDP

Molecular Bromacology Laboratory, Research Institute ofの抗がん効果が低下してしまうことが懸念されているLife Innovation, Toyo University

が，α-トコフェロールは抗酸化物質であると同時に，Kyota Ishiii, Tomohiro Yano

抗酸化に依存しない生理活性があり，α-トコフェロー

東洋大学ライフイノベーション研究所分子食理学研究室

ルは CDDP の抗がん効果を低下させることがなく，む石井亨汰，矢野友啓

しろ併用することによって相加効果，もしくは相乗効果が得られることも期待できる．実際に，悪性中皮腫細胞 H28 において，ビタミン E 同族体の 1 種である γ-

利益相反自己申告：申告すべきものなし

トコトリエノールが CDDP による細胞毒性を増強したことが報告されている（2021.7.13 受付）．

11）

これらのことより，α-トコフェロールは CDDP による抗がん効果を低下させることなく，CDDP による副作用を軽減できる可能性の高い物質であり，α-トコフェ
ロールと CDDP の併用により，CDDP 治療を受ける患者の QOL を向上させることが期待できる．
しかしながら，ビタミン E にはトコフェロール群とトコトリエノール群の二群に分けられ，それらの中でも主な同族体として 8 つの同族体（α，β，γ および δ 型）が存在し，その構造の違いによって抗がん効果，およ文

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トピックス

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