上手に年をとるために～老化を知る
The Evidence-based Guide to Successful Aging

1(「若さを科学する」p3, Newsweek special edition, TBS ブリタニカ）

80才以上になると、女性の83%に配偶者がいない。
 65歳以上の高齢者で配偶者がいない女性の割合は、55％と半分以上。うち死別が46.1%、離別が3.5%、非婚が3.3%。これが男性だと配偶者がいないのは17%と少数派。
 市川房江さんや、土井たか子さんの世代の生涯非婚率は2%未満。その後結婚しない女性の数は増え続けた。
（上野千鶴子 「おひとりさまの老後」2008法研）

2

85歳まで元気でいるための条件
・5820人の中年男性（45歳ー68歳）を40年間追跡調査し、85歳の時の健康状態を調べた。
・2451人(42%)が、85歳の時点で生存していた。
・655人(11%)が、85歳の時点で非常に健康に生存していた。彼らは、慢性疾患（冠動脈疾患、脳血管障害、癌、慢性閉塞性肺疾患、パーキンソン病、治療を要する糖尿病）がなく認知機能、身体機能（ハーフマイル歩くことに問題なし）は良好であると定義された。
・85歳のとき、非常に健康である生存者と比し、通常の生存者となる要素
中年の時の過体重 BMI 25以上だと1.49倍
高血糖
グルコース 200mg/dl以上だと1.65倍
高中性脂肪血症
150mg/dl以上だと1.26倍
高血圧
140/90mmHg または降圧剤を内服していると1.61倍
握力が弱い
39kg以下だと1.24倍
喫煙喫煙をしたことがあると1.23倍
アルコール多飲
3drinks/日以上だと、1.61倍
教育歴が低い
12年以下だと1.56倍
・結婚をしないと85歳までに死亡する割合が1.59倍になる(Willcox, B. J. et al. JAMA 2006;296:2343-2350)

3SUCCESSFUL AGEING
自立(independence) と 生産性(productivity)の維持

病気にならないAvoiding Disease

社会参画
Engagement with Life

認知・身体機能の維持
Maintaining high cognitiveand physical function

4

Rowe & Kahn, 1987

人は何歳まで、生きられるか？
Jeanne Calment
122歳まで生きたフランス人
女性で、年齢がわかっている人の最高齢者。
116歳の誕生日の時の写真（日経サイエンス編集部 「エイジング研究の最前線」2004日経サイエンス社）

5

明治39年(1906年）生まれ
脳性小児麻痺であった2人の息子さんが通える教育施設として、全財産を投じて1954年に知的障害児向けの学校「しいのみ学園を」創設。

100歳になった今日でも、欧米、中国等での講演を行っている。

(致知出版社2005年)

6老化はなぜおこる
Aging =Gene or Environment ?

(日本郵便)

7

老化の特徴 先天的因子＇遺伝子（によって規定される。内在性＆普遍性 非可逆的事象としても性格を有する。進行性 機能変化は多くの場合、生体にとって有害であり、脆弱化をもたらす。有害性8

Maximum life expectancy (year)

Inverse correlation of Metabolic Rate (per body weight)
and Maximum Life Expectancy

100

human

80
elephant
60
hippopotamus
40

20

macaroonskunk
guinea pig

horse
bearcamelbank vole
hamsterfield mice

rat

shrew

dog

0

2

4

6

8

10

oxygen consumption rate (mL/g body weight・time)（Biology and Ageing, Plenum Press, New York, 311-360, 1978)9人のみ環境がよいから老化がある？
人とチンパンジーの体格、酸素消費量は同程度
しかしチンパンジーの最長寿命はおよそ55歳
なぜか

体重あたりのSOD活性が人では、2倍傷ついた遺伝子を修復する能力も2倍人間で長寿が可能となったのは、環境要因の改善のみでなく、長寿の能力も備わっているから。

10

女はなぜ男より長生きか。
 人間だけでなく、ラットやマウスもよい環境だと、雌は雄より15%長生きする。＇人では、7％ぐらい。（
 雌は雄より活性酸素を消去する能力が2倍ほど高い。
11長命な男性は優秀？

（日経サイエンス編集部 「エイジング研究の最前線」2004日経サイエンス社）

12

早老症候群：Werner症候群

1548
13

(Hazzard. Principles of Geriatric Medicine and Gerontology 4th Edition, p31)

テロメア 細胞の分裂回数を決定する

14（日経サイエンス編集部 「エイジング研究の最前線」2004日経サイエンス社）

老化にかかわる生理学的要素
筋肉量の低下ホルモン量の変化

免疫の異常
15高齢者におこる症状
体脂肪の増加体水分の減少糖代謝能調節能の低下

アンチ・エイジング医学ー日本抗加齢医学会雑誌Vol.1 No.1p62折茂より一部改変

16要介護者の年齢別にみた主な原因別構成割合
平成10年度国民生活基礎調査17褥瘡（じょくそう）
局所における循環障害によって生じる皮膚および皮下組織の壊死

医療サイドの問題

持続的圧迫 医療者の無関心、無知 在宅介護の問題
 社会資源（福祉サービス）の不足、遅れ、活用不足褥瘡発生

寝たきり（意識障害、神経麻痺）
 体の向きを変えることができない。
 自発的な体の働きが少ない 知覚障害を伴う。
 関節拘縮、骨の変形、突出

皮膚の状態
 湿潤した皮膚
不潔な皮膚失禁
発汗

皮膚に加わる摩擦やずれ

全身状態

循環不全、脱水、栄養状態の悪化、浮腫、貧血、基礎疾患

18

Drug-Drug Interactions Among Elderly Patients Hospitalized for
Drug Toxicity
JAMA. 2003;289:1652-1658.

全入院患者の約6.7%が、薬剤による重篤な副作用をおこし、0.32%がそのために死亡している。
1994年度には、2216,000人の入院患者が重篤な薬剤副作用をおこし、106,000人が致命的な副作用を起こしたと推定される。
これによると、薬剤副作用が、死亡原因の4-6番になることになる。
19（日経サイエンス編集部 「エイジング研究の最前線」2004日経サイエンス社）

チンパンジーはなぜしゃべれないか？
しかし、誤嚥はしない。

ヒトチンパンジー（岩田誠『脳とコトバのはなし』2005日本評論社）

20

老化予防対策
 “Use It or Lose It”
 “Be Socialand Stay Active21寿命を伸ばし,加齢を遅らせる方法はあるか？
カロリー制限カロリー制限は、低栄養や飢餓状態にすることではない。

カロリー制限とは「単位カロリーあたりできるだけ多くの栄養をとること。」

カロリー制限が、癌などの疾患発症を抑えるとしても、カロリーを制限しすぎると、筋委縮がおこり骨が弱くなる。
23

カロリー制限により寿命が伸びる

原生動物
ミジンコ
サラグモ

通常食の平均寿命
カロリー制限食の平均寿命

1.9倍

7日
13日

30日
51日

1.8倍

50日

90日
33ヶ月

グッピー
ラット

1.7倍

46ヶ月
23ヶ月
33ヶ月1.4倍

1.4倍（白澤卓司「100歳まで生きる条件」2007中央法規）24

コントロール

カロリー制限25(Colman RJ et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science 325(5937)201-4 2009)

カロリー制限による腫瘍、心血管疾患、糖代謝異常の抑制
コントロール

カロリー制限腫瘍

コントロール

カロリー制限心血管疾患

コントロール
カロリー制限05

糖代謝異常
10152025
年齢（才）30354026(Colman RJ et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science 325(5937)201-4 2009)長寿バイオマーカー カロリー制限食の影響
カロリー制限をうボルチモア長期縦断研究
けたアカゲザル 生存率低い

体温高い

低い

インスリン高い高い

DHEA-S低い

コントロール

カロリー制限生存年数（年）27(Roth et al, Biomarkers of Caloric Restriction May Predict Longevity in Humans Science 297:811, 2002)

サーテュイン(SIRTUIN)
カロリー制限による寿命延長、抗加齢の担い手

サーテュインの活性化はワインの中のポリフェノールの1種であるレスベラトールで可能

毎日ワインを100本飲まなくてはならない。
28

女性ホルモン補充療法における教訓
エストローゲンは、魔法の薬と思われたが・・・・・・

Estrogen WHIの結果
Clinical EventHERS (Estrogen+Progestin) WHI(Estrogen+Progesin) WHI (Estrogen alone)

CHD events
0.99(0.80-1.22)
Stroke1.23(0.89-1.70)
Pulmonary embolism 2.79(0.89-8.75)
Breast cancer
1.30(0.77-2.19)
Colon cancer
0.69(0.32-1.49)
Hip fracture
1.10(0.49-2.50)
Death
1.08(0.84-1.38)
Global Index

1.29(1.02-1.63)
1.41(1.07-1.85)
2.13(1.39-3.25)
1.26(1.00-1.59)
0.63(0.43-0.92)
0.66(0.45-0.98)
0.98(0.82-1.18)
1.15(1.03-1.28)

0.91(0.75-1.12)
1.39(1.10-1.77)
1.34(0.87-2.06)
0.77(0.59-1.01)
1.08(0.75-1.55)
0.61(0.41-0.91)
1.04(0.88-1.22)
1.01(0.91-1.12)＊認知症に関しても、エストロゲン、プロゲステロンは増加させる。

無作為比較試験の重要性(JAMA, 289(20),2003)29特定保健用食品
生活習慣病のリスクの低減に役立つように工夫した食品。厚生労働省が食品に健康表示＇健康への効用をしめす表現（を具体的に表示することを許可する世界ではじめての画期的な制度。
例 おなかの調子を整える食品
コレステロールが高めの方の食品
血圧が高めの方の食品
骨の健康が気になる方の食品
30

31(Scientific American, “The Quest to beat AGING”,2000）

サプリメントの権威者は何をとっているか？

Dr. Christiane Northrup

1 抗酸化サプリメント
2 魚油
3 カルシウム
4 マグネシウム
5 コエンザイムQ10
6 ビタミンD

Dr. Andrew Weil

1 マルチビタミン、マルチミネラル
2 ビタミンD
3 マグネシウム
4 α -リポ酸, L-カルニチン
5 コエンザイムQ10

閉経後の女性では鉄剤
男性ではカルシウムの取り過ぎに注意を払うこと

32ビタミンDの低下
・結腸癌のリスク上昇
・多発性硬化症発症の増加
・１型糖尿病の発症
・結核や真菌症などの増加
・日光を浴びる時間が長いほど,乳癌,前立腺癌,卵巣癌,結腸癌などが低下
33

ビタミンD
ビタミンDは食品に含まれるが、短時間日に当たることで皮膚で大量に合成される。

肝腎活性化型

不活性化型

JAMA.JAMA
2005;294:238634