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トピックス

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高齢者のビタミン B6 栄養：フレイル，及びサルコペニアとの関連性
Vitamin B6 Nutrition in Older People: Associations with Frailty and Sarcopenia

稀であるが，潜在的な不足（marginal VB6 de¿ciency）がフレ イル の 進 行 が 早 い ことを 報 告 し た 10）．血 中 のȖ-glutamyltransferase（GGT）や bilirubin についてはフレ

広がっている 1）-3）．さらに，VB6 の不足が心疾患やがイ ル と は 無 関 係 で あ っ た 10）．2018 年 にイタリアの

今日，先進国ではビタミン B（VBの顕著な不足は66）

んなどの疾病のリスクとなっていることから食生活にVespasiani-Gentilucci らは，低 ALT 値の高齢者（65 歳以おいて注意すべきビタミンとして位置づけられてい上の男女，n＝765，6 〜 8 年間の追跡調査）では，フレイる 1）-3）．一方，社会の高齢化に伴い，健康寿命の延伸

ルやサルコペニアの進行が早いことを報告した 11）．2021

を目的とした高齢者のフレイル（frailty：健康な状態と年には，心不全の高齢患者（65 歳以上の日本人男女，n=要介護状態の中間の段階）やサルコペニア（sarcopenia:1,327）に お い て 血 中 ALT や aspartate aminotransferase

加齢に伴う筋肉量や筋力の低下）に関する栄養学的研（AST，B6 酵素）の低値がフレイルの症状と有意に関連究がホットな分野となってきた．これまでは，フレイすることが報告された 12）．VB6 欠乏により血中の ALTルやサルコペニアとタンパク質，DHA，ビタミン D，や AST の値が低下するので 13），ALT や AST の低値の一ポリフェノールなどの摂取との関係についての研究が因として低 VB6 状態が考えられる．

報告されてきた4）5）．最近，興味あることに VB6 とフVB6 とサルコペニアとの関連に関しては，2021 年にレイルやサルコペニアとの関係についても注目すべき

Behrouzi らが，高齢者の VB6 摂取と運動能力，特に筋力新展開があり，本稿で紹介する．との関係についての詳細な研究を報告した．彼らはオラ

近年，VB6 栄養とフレイルやサルコペニアとの関連性

ンダ在住の健常高齢者（65 歳以上の男女，n＝662）につを示す論文が増えており，比較的研究規模（サンプル数）いて筋力テスト（椅子の立ち上がり）を行い，VB6 摂取との大きい疫学的研究を紹介する．2018 年に発表された筋力との間に正の部分相関を示した 14）．Grootswagers ら

Jayanama らの研究（NIH, National Health and Nutrition

は，ヨーロッパ 5 カ国の健常高齢者（65 歳以上の男女，nExamination Survey, USA）では 6），20 歳以上（平均 47 歳）＝1,249）について，筋力（握力，及び立ち上がりテスト）の男女（n＝9,030）について，2003 〜 2006 年から 2011 年と VB6 摂取状況について調査を行った 15）．その結果，までフレイル（frailty index：36 項目（1）基礎疾患，（2）身VB6 摂取が不足しているグループでは筋力が有意に低い

体活動能力，生活能力など，（3）息切れ，咳，脈拍などのことが示された 15）．VB6 摂取の不足は血中 homocysteine症状，（4）血糖などの血中パラメーター，（5）薬の服用，診濃度を増加させ，心臓病や脳卒中などのリスクを高め

察や入院日数など）と栄養状態の詳細な調査が行われた．

るとされている 1）．Grootswagers らの研究では，血中その結果，VB6，葉酸，及びビタミン C の摂取が推奨量

homocysteine と筋力との間には関連性はなかった 15）．に満たない場合に frailty index が有意に高いことが示さ

同様に，オランダや韓国の高齢者についても調査が行れた．同様に日本やスペイン，米国のグループも健常高

われ，サルコペニアの高齢者では健常高齢者と比較し齢者と比較してフレイルの高齢者では VB6 摂取や血清て VB6 摂取が有意に少ないことが報告された 16）17）．

pyridoxal 5’-phosphate（PLP）濃度が低いことを報告して
7）-9）骨格筋の glycogen phosphorylase は B6 酵素である．そ．一方，興味あることに肝障害のマーカーであのため VB6 摂取がこの酵素の活性を増大させグリコーゲ

る血中の alanine aminotransferase（ALT，B6 酵素）値が通ン（エネルギー源）の利用を促進し，身体活動を高めると常値より低い場合にフレイルの進行が早いことが報告さ考えられている 18）．一方，興味あることに Suidassari らいる．2010 年にオーストラリアの Le Couteur らは 19），ラットを用いた実験で低 VB6 食（1 mg pyridoxine

は，高齢者（70 歳以上の男性，n＝1,673）の ALT 値が年

HCl/kg 食：marginal VB6 de¿ciency）と比 べ て 推 奨 量 の齢とともに低下し，低 ALT 値の高齢者では死亡率が高く，

VB6 食（7 mg pyridoxine HCl/kg 食）では，骨格筋や心臓れている10）
-12）

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トピックス

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LQROGHUSHRSOH〔ビタミン 96 巻

連する血中因子として carnosine が見いだされた 21）．また，VB6 の食餌への添加により，ラット骨格筋の成長や修復，抗酸化系酵素（特に Nrf2 依存性の酵素群）関連の遺伝子群の発現増加も報告されており，骨格筋における VB6 摂取の重要性が示唆されている 22）．

5DGLFDOVFDYHQJHUHIIHFWRI9%
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6XSSUHVVLRQRILQIODPPDVRPHVLJQDOLQJ

近年，骨格筋の satellite cells（衛星細胞：骨格筋細胞の前駆細胞）が骨格筋の恒常性や修復において重要な役割を担っており，炎症や酸化ストレスによるダメー
ジ受けることが報告されている 23）24）．最近興味あることに，Komaru らは，マウスの骨格筋の satellite cells が
低 VB6 食により減少し，筋形成時の satellite cells の増/RZHULQIODPPDWLRQ/RZHUR[LGDWLYHVWUHVV

殖や自己複製も低下していることを報告した 25）．さらに，ヒト筋芽細胞の分化にともなって増加する因子として pyridoxal が見いだされている 26）．これらの研究から，筋形成において VB6 が重要な役割を担っていることが考えられる．

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一方，近年，筋萎縮症（muscle dystrophy）の治療のターゲットとして P2X7 receptor（P2X7R）–NLRP3 inÀammasome signaling が注目されている 27）．P2X7R は細胞傷害

図1

高齢者における VB6 摂取とフレイル，及びサルコペニアとの関係

高齢者における VB6 摂取がフレイルやサルコペニアの予防につながり，そのメカニズムとして，VB6 のラジカルスキャベンジャー作用とともに imidazole peptides，NF-țBsignaling, 及び inÀammasome signaling の変動の関与が示唆されている．

により放出された ATP に応答するプリン受容体のファミリーに属しており，免疫細胞等を含む多くの細胞で発現している．その下流に位置しているのが NLRP3
inÀammasome で あ り， サ イ ト カ イ ン（interleukin-1ȕ：IL-1ȕ）の発現や酸化ストレスの引き金となり骨格筋障害など様々な疾病の進行を促進する 28）．以前の研究では，NF-țB signaling を介するメカニズムによる骨格筋炎症が報告され 29），VB6 がその signaling を阻害するこにおいて imidazole peptides であるエルゴジェニック因子（図 1）．興味あることに，Zhangとが報告されていた 1）（ergogenic factor： 身 体 活 動 増 強 因 子 ）の carnosine

らは，LPS 刺激マクロファージや LPS 投与マウスを用（ȕ-alanyl-L-histidine） と anserine（ȕ-alanyl-N-methyl-L-いた実験で PLP が NLRP3-dependent caspase-1 processing（図 1）．
histidine）が著しく増加することを見いだした 19）20）
さらに，carnosine の前駆体の ȕ-alanine も著しく増加し，と IL-1ȕ 発現を阻害し，NLRP3 inÀammasome を抑制す

19）ることを見いだした（図 1）30）．さらに，PLP が P2X7R．ornithine は ornithineの antagonist であることも報告されている 31）．そのため，

decarboxylase（B6 酵素）により polyamine 類に代謝され，VB6 が 骨 格 筋 の satellite cells の NF-țB signaling や反対に ornithine は激減していたついで ȕ-alanine へと変換される．そのため VB6 摂取に

P2X7R–NLRP3 inÀammasome signaling を抑制すること

より ornithine から carnosine への経路が亢進している可により筋萎縮を防ぐことが考えられ，この可能性につ能性がある．carnosine 自身のフレイルやサルコペニアにいて検討が必要である．

対する効果については未だ報告はないが，抗酸化作用，本稿で紹介したように VB6 摂取がフレイルやサルコ抗炎症作用，抗グリケーション作用，抗老化作用，pHペニアの発症を抑制する可能性を示唆する疫学的研究

緩衝作用，glycogen phosphorylase 活性化作用などを有し，が増えている．その可能性を支持する実験的証拠としエルゴジェニック効果を示すと考えられている 1）-3）．VB6て，VB6 自身のラジカルスキャベンジャー作用ととも自身のラジカルスキャベンジャー活性も以前から報告に，VB6 の摂取によって酸化ストレスや炎症と関連すされている 1）．そのため，VB6 摂取の増加により抗酸化る imidazole peptides や NF-țB signaling，P2X7R-NLRP3や抗炎症のメカニズムが亢進し，フレイルやサルコペinÀammasome signaling の変動が報告されている．今後ニアに対して防御的に働くと考えられる．興味あること

は VB6 摂取のフレイルやサルコペニアに対する効果にに最近，高齢者のサルコペニア（握力低下）の進行と関ついて病態モデル動物やヒトでの介入試験が必要であ7 号（7 月）2022〕

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トピックス

る．従来から，心疾患やがんなどの生活習慣病に対すAtkins JL, Mendonça N, Horner K, Tuttiett ER, Morgan Y, Heslop

る VB6 の予防効果に関する論文が数多く発表され，そP, Williams EA, Steves CJ, Greig C, Draper J, Corish CA, Welch

れらメカニズムに関しても多くの研究がある

1）-3）．さらに最近の研究では，心疾患やがんの発症がフレイルのリスクを高めることが示唆されている 32）33）．そのため，VB6 摂取が心疾患やがんの発症を抑制することでA, Witham MD, Sayer AA, Robinson S (2021) Nutrition andFrailty: Opportunities for Prevention and Treatment. Nutrients 13,2349
5）Gana W, DeLuca A, Debacq C, Poitau F, Poupin P, Aidoud A,
Fougère B (2021) Analysis of the Impact of Selected Vitamins

フレイルに影響する可能性も視野に入れておく必要がDe¿ciencies on the Risk of Disability in Older People. Nutrients

ある．PLP が補酵素として関与している代謝経路とし

13, 3163て kynurenine 代謝，C1 代謝，及び硫化水素（H2S）代謝があり，様々な疾病と密接に関係している．そのため，
VB6 摂取がこれらの代謝系を介してフレイルやサルコペニアの発症に影響する可能性についても検討が必要である．

6）Jayanama K, Theou O, Blodgett JM, Cahill L, Rockwood K (2018)
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加藤47, 872-879
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範久 *，タナッチャポーン カムランシー

広島大学大学院統合生命科学研究科，東広島市鏡山 1
丁目 4-4，〒 739-8528，日本Med Sci 61A, 600-607
10）Le Couteur DG , Blyth FM, Creasey HM, Handelsman DJ,Naganathan V, Sambrook PN, Seibel MJ, Waite LM, Cumming
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利益相反自己申告：申請すべきものなし

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〔ビタミン 96 巻トピックス

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