名古屋大学医学系研究科・医学部
2019年3月13日

最終講義

肺がんに魅せられて- ワクワクしながら瞬き３回 名古屋大学大学院医学系研究科
附属神経疾患・腫瘍分子医学研究センター
分子腫瘍学分野 教授 (~Sep, 2018)愛知県がんセンター 総長 (Oct, 2018~)

高橋隆

研究活動を開始するまでの経緯
1954年

桑名市生まれの四日市市育ちの三重県人

1973年

四日市高校卒業、名古屋大学入学

 体育会軟式テニス部で4年間
 ５，６年生は医学部でキャプテンhttps://illust8.com/contents/2143） 2019/12/16

1979年

名古屋大学医学部卒業

 当初は、研修後に臨床と（基礎）研究の両立を目指して、整形外科の大学院に行く予定 中部労災病院（旧一外系）、市立四日市病院（旧二外系）で5年間の臨床研修（一般外科）

https://www.ac-illust.com/main/terms.php 2019/12/16

198４年

第二外科の肺癌グループに帰局し、翌年胸部外科発足に伴い異動
1そんなに研究をしたいのなら•帰局しても、指導者も環境も無く途方にくれる•研修病院の先輩に、愛知県がんセンター研究所の高橋利忠先生を紹介してもらい、アドバイスの一つでも貰えたらと・・•なんと「そんなにやりたいのなら、明日から来てよろしい」と言われ！、頬をつねりつつ帰宅•しかし！肺グループのチーフに止められる•利忠先生が阿部教授（心外）に会いに来てくださり、「本物を経験させてやってください」と預けられる

高橋利忠先生に出会わなかったら、全く違う人生を送っていたに違いない！

3人の恩師に恵まれて
http://www.tomizo.or.jp/page036.html 2019/06/10

故高橋利忠先生

http://www.tomizo.or.jp/page055.html 2019/06/10

上田龍三先生http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/02gaiyo/shisetu.html 2019/06/10

John Minna 先生
https://www.utsouthwestern.edu/labs/minna/about/m
eet-the-pi.html 2019/06/10

1984年

名 大 に帰 局し て間 もな く、愛 知県 がん セン
ター研究所の研修生として研究開始

1988年

米国国立癌研究所（NCI）留学を経て、1990年

愛知県がんセンター研究所に戻り、化学療法部で、肺がん研究グループを率いる主任研究員（後に室長）として戻る

1995年

分子腫瘍学部（超微形態学部） 部長

2004年

名古屋大学大学院医学系研究科・分子腫瘍学分野 教授

2012年

附 属 神経 疾患 ・腫 瘍分 子医学 研究 セン ターセンター長

2017年

愛知県がんセンター 副総長を兼務

201８年

名 古 屋大 学を 退職 し、 愛知県 がん セン ター
総長に就任

http://nuh-forum.umin.jp/hospital/nagoya.html 2019/06/10

研究入門はモノクローナル抗体の作成と表面抗原の解析

NE-25

PE-35

肺がんのsubtypeは異なる表面抗原のphenotype(NE-25 / PE-35) を示す
小細胞がん：+ / +非小細胞がん： - / +神経芽腫、膠芽腫： + / 胃がん、大腸がん： - / +ずっと後になって分かったことは、NE-25抗体の認識する抗原： NCAM
PE-35抗体の認識する抗原： Ep-CAM

NE-25とPE-35が肺がん研究のトップリーダーの興味を引く
1986年10月に、Minna博士の研究室が単離したL-mycのプローブをリクエストしたら当時10年以上世界の肺がん研究を牽引するMinna博士にも興味を持ってもらえた！
世界が近く感じてワクワクする
まだ研究を初めて2年の私でした

しかし、翌1987年1月のポスドクへのapplicationは無視され、梨の礫

5肺がんの研究をするならMinna博士のところへ行くしかない！
それならば、とロンドンで開催されたモノクローナル抗体の国際会議（上田龍三先生の同伴者として参加させてもらう）の後に、米国ベセスダにあるNCIのMinna博士の研究室に、インタビューを受けに押し掛ける！

John Minna本人は留守で会えず（泣）
しかし、7人のラボメンバーと順次面談する機会を得て、押しかけ作戦は成功！

Cold Spring Harbor Laboratoryの100周年に発行された
がん研究100年を振り返る特集号

これまでに1,187回引用され、最も被引用回数の多い論文の一つとなった

1989年の最大の発見は、p53が、がん抑制遺伝子と分かったことでした

Cancer cells vol.2の表紙画像(著作権上の理由により削除しました)
Cold Spring Laboratory Press, Cancer Cells, Volume 2 Numbers 8and 9 (August and September), 1990

それまで互いに知らずに進めていた両グループによる最初の成果公表は、ともに1989年のCSHシンポジウム

Science 244:217-221, 1989

Science 246:491-494, 1989

NGSの時代の今、p53変異の重要性はさらに浮き彫りに

Lawrence MS, et al. Nature, 505:495-501, 2014
doi: 10.1038/nature12912.

NIHキャンパスを歩きながらのMinna博士との会話
米国でのメンターのJohn Minnaのグループは、当時世界の肺がん研究を10年以上リードしていた。そんな彼に、どんなことを考えながら歩んできたのかを聞いてみたJohn:

肺がんを理解するのに必要と思ったら、何だってやってきた。「成算が見込めない。クレージーだ」と、よく言われたけど、怖気づかずにね！
 ATCCから買えるNCI-H〇〇〇という細胞株は、全て彼らが樹立
 Autocrine growth factorを発見し、MoAbを作って臨床試験を展開
 John自らサバティカルを取って分子生物学を習得し、L-mycを単離

Tak（私）： 深みがないと批判する人もいるけど、凄いぞ、やっぱり。

自分も肺がんを理解するために、何でもやるぞ！！

見果てぬ夢（3pにはp53以上に重要ながん抑制遺伝子があるはず）
研究を開始して6年余りで、帰国して肺がん研究グループを牽引する機会をいただき、
 染色体３番短腕 (3p)には、p53 (17p) よりもっと大事ながん抑制遺伝子があるはず ACCに戻ったらアメリカで成就できなかった夢（3p遺伝子）を追って、勝ちたい！と考え、米国からRFLPプローブを単離していた中村祐輔博士（がん研【当時】）に手紙を出す
https://www.sankei.com/column/news/150216/clm1502160001-n2.html 2019/06/10

返信：“その心意気に共感を覚えた。お互い競合する部分はあるが、一緒にやりましょう！”

3pのがん抑制遺伝子の単離・同定を夢見て、熱い共同研究を進めた90年代前半

愛知県がんセンターからの報告

癌研からの報告10肺がん研究に必要だと思ったから（90年代後半）
世界初のヒト正常末梢気道上皮（肺腺がんの発生母地）由来の不死化細胞株の樹立

増田彰博士

TGF-β: (-)

TGF-β: 0.2 ng/ml

血行性のみならずリンパ行性にも安定した転移を示すヒト肺がん細胞亜株の樹立

故小崎健一博士

血行性転移

リンパ行性転移外科医だった時に、「個別的に予後予測できれば、しっかり術後治療をして救えたかも」と悔しかった。情報工学を専門とするスタッフを研究室に加え、まずはお互いが話す言葉を理解するところから始めたTR
冨田秀太博士Training samples

5年以内の再発

Random partitioning① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩

なし あり①Classification

FS

Classifier②① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨FSClassifier⑩x 100 times① ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩

Evaluation
Number of
miss-classified
samplesNumber of probes

Final evaluation after 100 randompartitioning
Number of
miss-classified
samples(average)

ハイリスク

Classifier

再発予測の結果

FS
Top-ranked predictive
probes (up to 200)

低リスク

10-fold cross-validation
Feature selection② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩

リスク評価別予後後曲線

Number of probes

Identification of optimal number (Nopt) of probes andmost frequently shared Nopt probes in the 1000 independent models

Construction of the final classifier
Final classifier
Fully developed final classifier

Application to the test samples

Test samples

検証用データセット Tomida S et al. J Clin Oncol 2009

let-7 miRNAの異常の発見を契機に、non-coding RNAの世界に
https://www.aichi-med-u.ac.jp/data/profile/Staff_0126.html 2019/06/10

小西裕之博士が ん に お け る miRNAの異常を報じた最初期
Pasquinelli AE, et al.,Nature, 2000の文献の一つとなった
被引用: 1,693 回
ある日の私：
miRNAって面白そうだな。
がんで異常があるかも知れんぞ？！
とある若手スタッフ：
もっと論理的に先を見通して、研究したいと思います！
モタモタしているうちに、米国のCroceらから最初の論文が・・・

Takamizawa J, et al. Cancer Res, 2004

N T
let-75S

N T

N TN TN TN TN TN T

let-7 miRNAの異常の発見を契機に、non-coding RNAの世界に

小西裕之博士が ん に お け る miRNAの異常を報じた最初期
Pasquinelli AE, et al.,Nature, 2000の文献の一つとなった
被引用: 1,693 回
ある日の私：が ん 遺 伝 子 miRNA
miRNAって面白そうだな。
がんで異常があるかも知れんぞ？！の異常を示す最初の報告の一つとある若手スタッフ：
被引用: 1,092 回
もっと論理的に先を見通して、研究したいと思います！
そうこうしているうちに、Croceらから最初の論文が・・・

Takamizawa J, et al. Cancer Res, 2004

がん抑制miRNAのlet-7に加え、がん遺伝子として機能するmiR-17-92や、ASH1の下流でNE分化に関わるmiR-375などの肺がんの分子病態への関与を明らかに

Hayashita Y, et al., Cancer Res, 2005

Nishikawa E, et al. Cancer Res, 2011

より長く機能解明が不十分な long non-coding RNA (lncRNA) に焦点をOnly less than 2% of the genome contain information for proteins, while more than
70% of the genome are transcribed.
lncRNAs lacks coding capacity, arbitrarily defined as those longer than 200nt.
Cis-acting transcriptional control
e.g. HOTTIP, XIST
Directing proteins to targets
e.g. HOTAIR, HOTTIPlncRNA

Pairing with mRNAse.g. TINCR
Compete with miRNAs
e.g. H19, ciRS-7
Molecular scaffold
e.g. NEAT1, MALAT1(Ulitsky I and Bartel DP, Cell, 2013)15

システム生物学者との素晴らしき出会い
https://newswitch.jp/p/2945 2019/06/10
http://dnagarden.hgc.jp/miy
ano/ja/doku.php 2019/06/10

https://en.wikipedia.org/wiki/STS-132 2019/06/10

システム
生物学者

がん研究者

宮野悟博士

がん関連遺伝子のジャングルを這い回る私?
https://www.stayadventuro
us.com/2015/10/ecoadventure-puerto-vallartamexico/ 2019/06/10

p53
TTF-1
ROR1
let-7
miR-17-92

https://liekesteen.hotglue.me/?jungle 2019/06/10

MYCMYMLR肺がんにおけるMYCの異常が報じられてから35年余り
MYCの活性を制御するlncRNAの探索・同定
MYCの活性を制御

MYCの発現を制御

MYC

1983年に初めて報告されたヒト肺癌におけるMYC 遺伝子の異常

MYC module
島村徹平博士

肺腺癌患者と培養細胞株の大規模発現プロファイル+

京 supercomputer
システム生物学的解析

https://newswitch.jp/p/2945 2019/06/10

MYC
梶野泰祐博士https://pixabay.com/ja/ 2019/06/10

実験的検証と分子機序解明

MYC-modulating lncRNA (MYMLR) の同定
京を用いたGIMLET解析による候補遺伝子の探索

siMYMLRによるMYCの発現低下

MYCの活性との関連性

肺腺癌検体

MYMLR
上位100遺伝子の平均

MYC

下位100遺伝子の平均

β-actin制御に関わる遺伝子の発現

NES = 2.60
P < 1.0x10-4
FDR < 1.0x10-4

NES = 2.87
P < 1.0x10-4FDR < 1.0x10-4ｖ

0.60.40.20

MYMLR siRNA

MYC siRNA

siMYMLRとsiMYCによる細胞周期進行の抑制
p-histone H3

Enrichment Score

GSEA解析（HALLMARK MYC TARGETS V2）

15 (%)

0 hr
8 hrs

1050********

MYMLRとPCBP2の結合を介したMYCの発現維持
Identification of MYMLR-binding
protein 1 (MBP1)
MYMLR
GFP

RNA pull-down assay using cell extract
MYMLR

In vitro transcription& BrdU ( ) labeling

Pull-down
PCBP2
anti-BrdU Ab

WB analysis

Nuclearextract

RNA immunoprecipitation assay

PCBP2

MYC mRNAhttps://www.med.nagoyau.ac.jp/molcar/jp/member.html 2019/06/10

MYMLR
PCBP2

柳澤聖博士

anti-MBP1 Ab
Proteomic analysis

https://www.supplementlabtest.com/articles/how-protein-tested-nitrogen-and-amino-acid-analysis 2019/06/10

45

Percent of Input

IP with antiBrdU Ab(anti-MBP1 Ab)

MYMLR
30

MYC
GFP

150

RIP:

IgG

MBP1

MYMLRによるMYCの発現の維持機構の解明
3C assay: Chromosome Conformation Capture assay
Crosslink +XbaI digestion

Enhancer

Ligation +PCR

Promoter

XbaI

3’
5’

Enhancer

Enhancer~ 560kb

3’Promoter
XbaI

Promoter
XbaI site3’

MYMLRとPCBP2は、ループ構造を取らせてenhancerとpromoterを近接させる~ 560kb

PCBP2

MYMLR

Enhancer

MYC expression

MYC
Promoter

MYC

ON
Targetz genes
20これまで30年以上も研究されてきたMYCでさえ！
MYCの発現

標的遺伝子の発現

MYC
ON

MYC

標的
Kajino T, et al. submitted

２万４千報以上

https://www.stayadventuro
us.com/2015/10/ecoadventure-puerto-vallartamexico/ 2019/06/10

PubMedの検索結果（MYC+cancer）
https://liekesteen.hotglue.me/?jungle 2019/06/10

がんの発生・進展の鍵を握る non-coding RNA の探索・同定と機能解明
における、ドライとウェットを統合した研究アプローチの有用性を示す

優れた病理形態学者を共同研究者に持つ幸運
胎児肺

成人正常肺

TTF-1（NKX2-1/TITF1)：

 ホメオドメインを持つ転写因子
 末梢肺、甲状腺、脳で特異的な発現
 KOマウスは、末梢肺の形成不全を示す
遺伝子発現プロファイルが示すTTF-1陽性TRU型肺腺がん

non-TRU branch

TRU branch

谷田部恭博士https://www.pref.aichi.jp/cancer-center/hosp/02shinryo/kakuka/idenshi.html 2019/06/10

 TTF-1は、terminal respiratory unit(TRU) のリネジマーカー
 肺腺癌の過半を占める、TRU細胞への類似性、特徴的な遺伝子変異、TTF-1の高発現を示す“TRU型肺腺癌”という概念を提唱

Takeuchi T, et al. J Clin Oncol, 2005

TTF-1は肺腺癌のリネジ生存癌がん伝子かも、と思い始める
1) TRU型肺腺がんのリネジマーカーとしてのTTF-1の同定 Yatabe Y, et al., Am J Surg Pathol, 20022) 発現プロファイル解析が示すTRU型肺腺がんの存在 Takeuchi T, et al. J Clin Oncol, 2006
3) 肺の神経内分泌（NE）細胞の形成に必須な転写因子ASH1が、NE分化を示す小細胞がんの生存に必要
彼は愛知県がんセンター時
代の私にとって、右腕以上の存在であり、言わば共同経営者でした
故長田啓隆博士

Osada H, et al. Cancer Res. 2005
Osada H, et al. Cancer Res. 2008
Nishikawa E, et al. Cancer Res 2011

末梢肺の発生・分化に必須な転写因子のTTF-1は、単なるマーカー蛋白ではなくて、小細胞がんでのASH1のように、肺腺がんの生存シグナルの維持に重要なのでは？

ASH1の研究で得た知見をもとに研究を開始し、TTF-1が確かに肺腺がんの生存に必要だという知見を得ていたころ・・・
がんゲノム解析（TCGA）の立役者の一人で旧知のMeyerson博士のセミクローズドの講演（＠名古屋）で、お互いにTTF-1を研究して興味深い結果を得ていることを知る！
Meyersonとの間での紆余曲折のやり取りの末、2007年7月に我々の論文が先に世にでる

その後Meyerson (Harvard大)らのみならず、別の２つのグループ（CSH研, Stanford大）からも、相次いで同様の報告がなされる25

TTF-1の標的のMYBPHによるROCK1を介したactomyosin系の阻害細野祥之博士
http://www.pref.aichi.jp/cancercenter/ri/01bumon/02s
huyo_byori/03member.
html 2019/06/10

Assemblyincompetent myosin IIA

RLC

Phosphorylation

Bipolar
Myosin IIANMHC IIA

RLC

RLC
RLC

ROCK1+ppp

LIMK

ROCK1

RLC

p
G-actin(Triton-soluble)

Polymerizationp

Depolymerization
F-actin(Triton-soluble)p
Assemblyppppppcofilinp
LIMKcofilin

MYBPH

RLC+ppp

Disassembly
F-actinF-actin(Triton-insoluble)(Triton-insoluble)

TTF-1リネジ生存がん遺伝子?

X

MYBPH

CpG methylation

ROCK1Actomyosin assembly

生存シグナル

サーファクタント蛋白の合成と分泌TTF-1 high / MYBPH low の肺腺がんのDNAメチル化による抑制
MYBPH
TTF-1
High

がん細胞の運動、浸潤、転移
Low

High

Low

2524
正常肺の生理機能の維持に必須
932

P=0.0051

不良な予後良好な予後

Hosono Y, et al. EMBO J, 2012Colony formation assay

Lung adenocarcinoma

TTF-1
Lineage-survival signals

ROR1?

Lung adenocarcinoma survivalNumber of colonies

NCI-H358
1501209060300shScr

shTTF-1

ROR1キナーゼの活性に依存的

ROR1キナーゼの活性に非依存的Yamaguchi T, et al., Cancer Cell, 2012

ROR1の抑制が、バイパス経路（HGF-MET）の活性によるEGFR-TKI耐性にも有効な理由は？

山口知也博士https://www.kumamotou.ac.jp/daigakujouhou/kouhou/pressrelease/2017file/release170411.pdf
2019/06/10

ROR1は、EGFRのシグナル伝達の維持に必要

細胞外細胞内

 受容体型チロシンキナーゼのシグナリングプラットフォームとして機能する
直径50-100ミクロン程度のフラスコ状の細胞膜の陥凹
 Caveolin-1 (CAV1) とcavin-1との結合が、カベオラの形成に必須
 カベオラにCAV1とcavin-1がリクルートされて結合するメカニズムは不明
Carver LA, et al., Nat Rev Cancer, 2003
Parton RG, et al., Nat Rev Mol Cell Biol, 201330

NCI-H1975
WB analysis

Immunoelectron microscopy using
freeze-fracture replicas

IF staining
siControl

siROR1siControl

CAV1
CAV2

CAV1

CAV1
0.2 µmROR1α-tubulin

Expression Levels(qRT-PCR)

qRT-PCR
ROR1

CAV2

CAV1

1.2

1.2

1.0

1.0

1.0

0.8
0.6

0.8
0.6

0.8
0.6

0.4

0.4

0.4

0.2

0.2

0.2

000

1.2

CAV2

CAV2

siROR1

NCI-H1975
名大・藤本豊士先生による解析

siControl

WB analysis
pIGF-IR0siROR1

6 12 18 24 30 36 42 48

0

6 12 18 24 30 36 42 48 (hr)IGF-IR
pAKT
AKT
pERK
ERK
CAV1
ROR1
α-tubulin

IP-WB analysis

IPTwo-color IF

NCI-H1975 (siRNA incubation: 24hr)
CAV1

control
Input IgG cavin-1

LAMP-1

Merge

siControl
CAV1cavin-1
NCI-H1975(siRNA incubation: 24hr)

siROR1
LAMP-1: an endosome/lysosome marker

 ROR1 は 、 CAV1 とcavin-1の結合を促す
scaffoldとして機能
 CAV1のlysosomeへの移 動 と分 解 を抑 制し 、カベオラ形成を維持
 RTK か ら の 生 存 シ グナルの維持に寄与

AMEDの次世代がん（P-DIRECT, P-CREATE）の支援を受けて、分子標的薬の開発を目指している

HGF
OE

T790M

METAmphttps://www.irasutoya.com/ 2019/06/10

ROR1のコンディショナルKOによる変異EGFRに起因する肺腺がんの抑制Cancer Cell, 23:718-723, 2013

がんに
有利

TTF-1
http://www.dntinteractive.
com/dcom2017/theaterreview-theres-much-tohyde-at-the-underground/
2019/06/10

がんに不利ROR1の転写活性化を介して、生存シグナルを伝達し、細胞死シグナルを抑制複製ストレスに対する、転写活性化を介さない耐性付与
MYBPHの転写活性化を介して、浸潤・転移を抑制
KRASとMKL2を標的とするmiR532を転写活性化• Tanaka H, et al.
Cancer Res, 2007
• Yamaguchi T, et al.
Cancer Cell, 2012
• Yamaguchi T, et al.
Nat Commun, 2016
• Ida L, et al.
Cancer Sci, 2016
• Liu Z, et al.
Oncogene, 2017

• Hosono Y, et al.
EMBO J, 2012
• Hosono Y, et al.
BBRC, 2012
• Griesing S, et al.
Cancer Sci, 201735

肺がんを理解するためのエビデンス創出にそれなりに貢献できたかも研究を初めてから35年間に、総被引用回数
1st
総論文数 （平均）

2nd

Last

責任著者

欧文原著

245

25,134(102.6)

81710298

欧文総説

8609
(76.1)

1077

25,743回の引用を受ける
253報の欧文論文を出版
h-index: 77
total IF： 1777.686

原著論文のうち筆頭或いは責任著者の論文は、100報（平均IF: 8.450）であり、平均117.9回の引用を受けている
あちこち手を付けて時間とエネルギーを分散させなければ、もう少しインパクトのある仕事ができたかもしれませんが、肺がんを理解したいという当初の志は、全うできたように思います

思う存分楽しめたし、後悔は全くしていません巣立った人材がアカデミアで活躍している喜び

責任著者として、研究計画の立案と遂行から論文執筆までを直接指導した（当時の）若手が、何人ものPIとなった人たちを含め、アカデミアで活躍していることが嬉しい。
臨床に戻った人たちも、それぞれの道で活躍していて頼もしい。

自分がメンターたちから受けとったバトンを、僅かながらも次の世代に渡せたようで、少しホッとしている。

研究者として生まれ育った愛知県がんセンターに戻って総長として掲げている目標：
Comprehensive cancer centerと呼ぶに相応しい次世代の愛知県がんセンターをともに創ろう！

本研究科とACCとのwin-winの関係の構築に微力を尽くしていきます愛知県がんセンター研究所
３領域12分野（研究員（仮）定数44）が、がんに焦点を絞って研究を展開中
がん予防医療研究領域がん情報・対策研究分野
がん予防研究分野
分子遺伝学分野

がん分子病因・病態研究領域
がん病態生理学分野
分子腫瘍学分野
システム解析学分野

がん医療創生基盤開発領域

2018年10月15日に松尾名大総長と大村愛知県知事によって包括的な連携協定書が調印された

腫瘍制御学分野
腫瘍免疫応答分野
腫瘍免疫制御TR分野
分子診断TR分野
がん標的治療TR分野
個別化医療TR分野

共通機器室、バイオバンク部門

愛知県がんセンターは、がん研究会、国立がん研究センターに次ぎ、昭和39年に開設された歴史を持つ、国内有数の総合がんセンターです。当センターは、この度の基本協定の締結を受けた密接な連携・協力のもと、現時点の最新・最良の医療を提供するのみならず、次世代のがんの予防と医療の革新に向けた研究を、より一層強力に推進してまいります。
（愛知県がんセンターHPより）

小、中学校の先生
高校代時のあなたhttps://s.webry.info/sp/pochi-wanwan.at.webry.info/201106/article_13.ht
ml 2019/06/10

医学部6年間のあなた

学部生時代のあなた

https://shimoda-aquarium.com/spotted-seal-feeding-experience/
2019/06/10

関連病院で臨床研修しているあなた

http://www.beachland.jp/beach_blog/post/e696b0e4babae382a4e383abe3
82abe38388e383ace383bce3838ae383bce381aee5889de7b5a6e9a48c82
523b.aspx 2019/06/10

コップを出てタライの中を泳ぎ、誰かが創出した知識と技術を身に着けることで満足して（諦め© photolibraryて）、後悔しませんか？

https://blog.goo.ne.jp/juririn-goo/e/b62f39ef943147dcceee6f6b100c89bf 2019/06/10

40

© photolibraryhttps://www.nhm.ac.uk/visit/wpy/gallery/2010/images/behaviourmammals/4335/catch-of-the-day.html 2019/06/10

新しいエビデンスを獲得する⇒ 大海原を泳いで、自力で餌を捕る
医学研究とは、新しい発見をしたり、新しい予防・ようなものです
医療を作ったりしていくことです
それにはクリエーティブな力が求められます若い医師・研究者のみなさんに贈る言葉
https://www.nhm.ac.uk/visit/wpy/gallery/2010/images/behaviourmammals/4335/catch-of-the-day.html 2019/06/10

関連病院での臨床研修© photolibrary

広い世界を知り、自在に泳ぐあなた

医学部での6年間© photolibraryhttps://blog.goo.ne.jp/juriringoo/e/b62f39ef943147dcceee6f6b100c89bf
2019/06/10

誰かが創出した知識と技術を身に着けることで満足して（諦めて）© photolibrary

後悔しませんか？

人生は、一度きりです
安全な世界に閉じこもらずに、自分を信じて冒険しようそして、新たなエビデンスを獲得してワクワクしよう！

やりたいことを実現するための５つの条件• 大きな夢を持つ• 良い師をもとめ、めぐり合う• 小さい計算はしない• 全力で打ち込む• つねに、楽観的に。 「なんとかなるさ！」と良い師を得て、仲間たちと「なんとかなるさ！」と楽観的に進めば、どうにかなるものです長田啓隆

鈴木弘子

日比建志

松田良平

関戸好孝

堀尾芳嗣

内田幸作

西尾昌之

柳澤聖

近藤征史

長竹正明

鷲見大輔

塚本徹哉

高木幸浩

羽佐田香代

吉田公秀

増田彰

中川拓

杉山雅

立松喜朗

小崎健一

阿知波宏行

高橋孝夫

越川克己

小西裕之

原野知子

春木伸祐

苅部陽子

竹内俊幸

野本周嗣

水野幸太郎

永井英雄

富田秀太

杉戸伸好

高見澤潤一

前野健

鈴木元

林下陽二

島田友香子

山田英貴

これまでのTak Lab.の皆さんに心より感謝しています

敬愛するメンターの方々、Tak lab. の仲間たち、共同研究者のみなさん
衣斐寛倫
荒川未和
富田たづ子
田中繁
ありがとうございました。そして、これからもよろしくお願いいたします田口歩

松原秀雄

黄勤淼

河原健夫