2024 年 1 月改訂（第 3 版）
日本標準商品分類番号
871319

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018 （2019 年更新版） に準拠して作成

プロスタグランジン F2α誘導体／β遮断薬配合
緑内障・高眼圧症治療剤
トラボプロスト・チモロールマレイン酸塩配合点眼液

剤
製

剤

規

の

格

一

規

・

制

区

含

般

形

水性点眼剤

分

処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

量

1mL 中
トラボプロスト 40μg 含有
日局 チモロールマレイン酸塩 6.8mg（チモロールとして 5mg）含有名

和名：トラボプロスト（JAN）・チモロールマレイン酸塩（JAN）
洋名：Travoprost（JAN）・Timolol Maleate（JAN）

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

製造販売承認年月日：2019 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2019 年 6 月 14 日
販 売 開 始 年 月 日：2019 年 6 月 14 日製 造 販 売 （ 輸 入 ） ・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：東亜薬品株式会社
発 売 元：日東メディック株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問

い

合

わ

せ

窓

口

日東メディック株式会社 おくすり相談窓口
TEL：03-3523-0345 FAX：03-6264-4086
医療関係者向けホームページ
https://www.nittomedic.co.jp/info/

本 IF は 2023 年 10 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年
より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩ
Ｆが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、IF 記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目
Ⅰ．概要に関する項目 ······································· 1
1． 開発の経緯·························································· 1
2． 製品の治療学的特性·············································· 1
3． 製品の製剤学的特性·············································· 1
4． 適正使用に関して周知すべき特性 ···························· 1
5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項······················· 1
6． RMP の概要························································· 1Ⅱ．名称に関する項目 ······································· 2
1.
2.
3.
4.
5.
6.

販売名 ································································ 2
一般名 ································································ 2構造式又は示性式················································· 2分子式及び分子量················································· 2
化学名（命名法）又は本質········································ 3
慣用名、別名、略号、記号番号 ································· 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ································· 4
1.
2.
3.

物理化学的性質···················································· 4
有効成分の各種条件下における安定性 ····················· 4
有効成分の確認試験法、定量法 ······························· 4

Ⅳ．製剤に関する項目 ······································· 5
1. 剤形 ··································································· 5
2. 製剤の組成·························································· 5
3. 添付溶解液の組成及び容量 ···································· 5
4. 力価 ··································································· 5
5. 混入する可能性のある夾雑物·································· 56. 製剤の各種条件下における安定性···························· 5
7. 調製法及び溶解後の安定性 ···································· 6
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ························· 7
9. 溶出性 ································································ 7
10. 容器・包装···························································· 8
11. 別途提供される資材類············································ 8
12. その他 ································································ 8

Ⅴ．治療に関する項目 ······································· 9
1.
2.
3.
4.
5.

効能又は効果······················································· 9
効能又は効果に関連する注意·································· 9
用法及び用量 ······················································· 9
用法及び用量に関連する注意·································· 9
臨床成績 ····························································· 9

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ······························ 121.
2.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ·················12
薬理作用 ····························································12

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······························· 13
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

血中濃度の推移···················································13
薬物速度論的パラメータ ········································13
母集団（ポピュレーション）解析 ································13
吸収 ··································································14
分布 ··································································14
代謝 ··································································14
排泄 ··································································14

次
8. トランスポーターに関する情報 ································ 14
9. 透析等による除去率 ············································· 14
10. 特定の背景を有する患者······································· 14
11. その他······························································· 14

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·········· 15
1. 警告内容とその理由 ············································· 15
2. 禁忌内容とその理由 ············································· 15
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由·················· 15
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由·················· 15
5. 重要な基本的注意とその理由 ································· 15
6. 特定の背景を有する患者に関する注意····················· 15
7. 相互作用···························································· 17
8. 副作用······························································· 17
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ··································· 18
10. 過量投与···························································· 18
11. 適用上の注意······················································ 19
12. その他の注意······················································ 19

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···························· 20
1.
2.

薬理試験···························································· 20
毒性試験···························································· 20

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···························· 21
規制区分···························································· 21
有効期間···························································· 21
包装状態での貯法················································ 21
取扱い上の注意··················································· 21
患者向け資材······················································ 21
同一成分・同効薬 ················································· 21
国際誕生年月日··················································· 21
製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月
日、販売開始年月日·············································· 21
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容······················································ 21
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容······ 21
11. 再審査期間························································· 21
12. 投薬期間制限に関する情報···································· 21
13. 各種コード ·························································· 22
14. 保険給付上の注意 ··············································· 22
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

ⅩⅠ．文献 ······················································ 23
1.
2.

引用文献···························································· 23
その他の参考文献 ··············································· 23

ⅩⅡ．参考資料················································ 24
1.
2.

主な外国での発売状況·········································· 24
海外における臨床支援情報···································· 24

ⅩⅢ．備考 ····················································· 25
1.
2.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考
情報 ·································································· 25
その他の関連資料 ··············································· 25

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
1． 開発の経緯
トラチモ配合点眼液「ニットー」はトラボプロスト（プロスタグランジン製剤）とチモロールマレイン酸塩（β遮断薬）を含有する配合点眼液である。
トラボプロストはプロスタグランジン F2α 誘導体で、ぶどう膜強膜経路からの流出促進作用による眼圧降
下作用を有し、日本においては 2007 年に緑内障・高眼圧症治療剤として発売されている。一方、チモ
ロールマレイン酸塩は、非選択的な β 遮断薬で眼房水の産生抑制することにより、眼圧下降作用を示す。日本においては 1981 年に緑内障・高眼圧症治療剤として発売されている。
また、2010 年 6 月には、トラボプロストとチモロールマレイン酸塩の 2 成分を配合した点眼剤が発売されている。
本剤は、トラボプロストとチモロールマレイン酸塩の 2 成分を配合した 1 日 1 回点眼の後発医薬品として、規格及び試験方法を設定、長期保存試験、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2019 年 2月に承認を取得し、2019 年 6 月発売に至った。
2． 製品の治療学的特性(1) トラボプロストとチモロールマレイン酸塩の配合点眼液である。
(2) 1 日 1 回の投与で眼圧下降効果を示す。
(3) トラボプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液の重大な副作用として、虹彩色素沈着、眼類天疱瘡、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、心ブロック、うっ血性心不全、心停止、脳虚血、脳血管障
害、全身性エリテマトーデスが報告されている（17、18 頁参照）。
3． 製品の製剤学的特性(1) 5 分の 2 回転程度で開閉できる点眼容器である。
(2) 保存剤として 20%塩酸ポリヘキサニド液を配合したベンザルコニウム塩化物非含有製剤である。
4． 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知有無

タイトル、参照先

無

－

無

－

無
無

－
－

5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
6． RMP の概要
該当しない

1

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名トラチモ®配合点眼液「ニットー」(2) 洋名TraTimo® Combination Ophthalmic Solution 「NITTO」(3) 名称の由来
配合剤の統一ブランド名（日本ジェネリック医薬品・バイオシミラー学会の登録商標）
2. 一般名(1) 和名（命名法）
トラボプロスト（JAN）
チモロールマレイン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Travoprost（JAN）
Timolol Maleate（JAN）(3) ステム
prostaglandin derivatives（プロスタグランジン誘導体）：-prost
β-adrenoreceptor antagonists（β-遮断剤）：-olol3.

構造式又は示性式〈トラボプロスト〉〈チモロールマレイン酸塩〉

4.

分子式及び分子量〈トラボプロスト〉
分子式 ：C26H35F3O6分子量 ：500.55〈チモロールマレイン酸塩〉
分子式 ：C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量 ：432.49

2

Ⅱ．名称に関する項目
5.

化学名（命名法）又は本質〈トラボプロスト〉
Isopropyl(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-{(1E,3R)-3-hydroxy-4[3-(trifluoromethyl)phenoxy]but-1-enyl}cyclopentyl)hept-5-enoate（IUPAC）〈チモロールマレイン酸塩〉(2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol
monomaleate（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状〈トラボプロスト〉無色～淡黄色澄明の粘性のある液である。
〈チモロールマレイン酸塩〉白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
(2) 溶解性〈トラボプロスト〉アセトニトリル及びエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。
〈チモロールマレイン酸塩〉酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすい。
0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点〈トラボプロスト〉該当資料なし〈チモロールマレイン酸塩〉約 197℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値〈トラボプロスト〉
25
旋光度[α] 365 ：+52～+58°（0.2g、エタノール（99.5）、10mL、100mm）〈チモロールマレイン酸塩〉
旋光度：[α] 20D ：-5.7～-6.2°（乾燥後、1.25g、1mol/L 塩酸試液、25mL、100mm）2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：〈トラボプロスト〉紫外可視吸光度測定法、赤外吸収スペクトル測定法（ATR 法）〈チモロールマレイン酸塩〉日局「チモロールマレイン酸塩」による。
定量法：〈トラボプロスト〉液体クロマトグラフィー〈チモロールマレイン酸塩〉日局「チモロールマレイン酸塩」による。

4

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別
水性点眼剤(2) 製剤の外観及び性状
無色～淡黄色澄明の無菌水性点眼液(3) 識別コード該当しない(4) 製剤の物性
pH：6.5～7.0
浸透圧比：0.9～1.1（0.9%生理食塩液に対する比）(5) その他該当しない
2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
販売名

トラチモ配合点眼液「ニットー」

有効成分

1mL 中
トラボプロスト 40μg
日局 チモロールマレイン酸塩 6.8mg（チモロールとして 5mg）

添加剤

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 40、プロピレングリコール、ホウ酸、D-マンニトール、
塩化ナトリウム、20%塩酸ポリヘキサニド液、pH 調節剤 2 成分

(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6.

製剤の各種条件下における安定性
トラチモ配合点眼液「ニットー」において、各種条件下における安定性は以下であった 1)。

5

Ⅳ．製剤に関する項目
試験

保存条件

保存期間

保存形態

結果

長期保存試験

25℃
60%RH

24 箇月

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

変化なし※1

加速試験

40℃
75%RH

6 箇月

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

6 箇月後の純度試験のみ
規格外※1

30 日

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

変化なし※260 日

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

純度試験で規格外※2

6 箇月

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

変化なし※2

ポリエチレン容器（無包装）

120 万 lx・hr において純度試験及び定量法（チモロール）で規格外※2

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

変化なし※2

苛酷試験

低温試験

曝光試験

開封後試験

50℃
湿度成り行き

5℃
成り行き湿度

25℃
60%RH
3000lx

25℃
60%RH
-25℃
湿度成り行き⇔25℃、60%RH

120 万 lx･hr

ポリエチレン容器（ラベル貼付、投薬袋なし）
ポリエチレン容器（ラベル貼付、投薬袋あり）

5週

120 万 lx・hr において定量法（チモロール）で規格外※2

変化なし※2

ポリエチレン容器

変化なし※3

ポリエチレン容器（アルミピロー包装）

変化なし※2

ポリエチレン製容器（アルミピロー包装）

変化なし※23 サイクル（各温度条件
1 週間ずつ保管
して 1 サイクル）

サイクル試験
5℃
湿度成り行き⇔40℃、75%RH

3 サイクル（各温度条件
1 週間ずつ保管
して 1 サイクル）※1 試験項目：性状、確認試験、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、定量法※2 試験項目：性状、浸透圧比、pH、純度試験、定量法※3 試験項目：性状、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、定量法
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

6

Ⅳ．製剤に関する項目
8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
トラチモ配合点眼液「ニットー」において、併用または配合が予想される点眼剤との配合変化は以下であった 2)。なお、配合相手製品の製品名は、2019 年 10 月時点の各製品添付文書によるものであり、変更に留意すること。
【試験方法】
1)検体
試験検体：トラチモ配合点眼液「ニットー」
配合製剤：レスキュラ点眼液 0.12%、アイファガン点眼液 0.1%、グラナテック点眼液 0.4%、デタントール
0.01%点眼液、トルソプト点眼液 1%、エイゾプト懸濁性点眼液 1%、ブリンゾラミド懸濁性点眼液 1%「ニットー」、ヒアレイン点眼液 0.1%、ヒアレイン点眼液 0.3%、ヒアレインミニ点眼液 0.3%、ヒアロンサン点眼液 0.1%、ヒアロンサン点眼液 0.3%、ヒアルロン酸ナトリウム PF 点眼液 0.1%「日点」、ジクアス点眼液 3%、
ムコスタ点眼液 UD2%、カリーユニ点眼液 0.005%、カタリン K 点眼用 0.005%、クラビット点眼液 0.5%、
クラビット点眼液 1.5%、レボフロキサシン点眼液 0.5%「TOA」、レボフロキサシン点眼液 1.5%「TOA」、
レボフロキサシン点眼液 1.5%「杏林」、タリビッド点眼液 0.3%、トスフロ点眼液 0.3%、ベガモックス点眼
液 0.5%、ガチフロ点眼液 0.3%、ベストロン点眼用 0.5%、トブラシン点眼液 0.3%、クロラムフェニコール
点眼液 0.5%「ニットー」、リンデロン点眼・点耳・点鼻液 0.1%、サンテゾーン点眼液（0.1%）、D･E･
X0.1%点眼液 T、フルメトロン点眼液 0.1%、フルオロメトロン 0.1%点眼液 T、点眼・点鼻用リンデロン A
液、ジクロード点眼液 0.1%、ジクロフェナック点眼液 0.1%、ブロナック点眼液 0.1%、ブロムフェナク Na
点眼液 0.1%「ニットー」、ニフラン点眼液 0.1%、ムルキナ点眼液 0.1%、アレジオン点眼液 0.05%、パタ
ノール点眼液 0.1%、リザベン点眼液 0.5%、アレニスト点眼液 0.5%、リボスチン点眼液 0.025%、レボカ
バスチン塩酸塩点眼液 0.025%「TOA」、ザジテン点眼液 0.05%、フサコール点眼液 0.05%、パピロック
ミニ点眼液 0.1%、タリムス点眼液 0.1%、人工涙液マイティア点眼液、ピュラクルなみだ液 EYE、ソフト
サンティア2)試験項目及び測定時点
試験項目
配合直後
※1
性状
○
pH※2
○
○：n=1
※1 性状：外観を測定する。
※2 pH：pH を測定する。

1 時間後
○
○

3)試験方法試験製剤 2mL と配合製剤 2mL を配合した液を試料とし、試験製剤及び配合製剤それぞれ 4mL を対照液とする。
試料 4mL について、配合直後及び室温で 1 時間静置後の外観確認及び pH 測定を実施する。外観については、対照液と比較する。
【試験結果】
以下の 4 製剤で配合による変化を認めた。
配合変化を認めた製剤
アイファガン点眼液 0.1%、カリーユニ点眼液 0.005%、リボスチン点眼液 0.025%、レボカバスチン塩酸
塩点眼液 0.025%「TOA」
9.

溶出性
該当しない

7

Ⅳ．製剤に関する項目
10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
容 器：ポリエチレン
中 栓：ポリエチレン
キャップ：ポリエチレン
11. 別途提供される資材類
投薬袋、「Ⅹ．5．患者向け資材」を参照すること。
12. その他該当しない

8

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
1.

効能又は効果緑内障、高眼圧症

2.

効能又は効果に関連する注意
原則として、単剤での治療を優先すること。

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1 日 1 回を超えて投与しないこと 3)。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
1．国内第Ⅲ相試験（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 256 例を対象としたトラボプロスト 0.004%点眼液の第Ⅲ相二重盲検比較試験（投与期間：12 週間）において、トラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）群の平均眼圧下降値は-7.1mmHg であり、トラボ
プロスト 0.004%点眼液群に対する優越性が示された（p＜0.001、対応のない t 検定）。
眼圧下降値（mmHg）の比較（最小二乗平均値と 95%信頼区間）
ベースライン眼圧値（mmHg）
眼圧下降値（mmHg）
群間差
対照薬群
対照薬群
（配合剤群対照薬群）
評価例数
129
127
129
127
―
24.8
24.8
-7.3
-6.1
-1.1
10 時†
［24.3,25.3］［24.3,25.3］［-7.7,-6.8］［-6.5,-5.7］［-1.7,-0.5］
24.6
24.5
-7.1
-6.0
-1.1
12 時†
［24.1,25.0］［24.1,25.0］［-7.5,-6.7］［-6.4,-5.5］［-1.7,-0.6］
測定
時刻
24.0
24.1
-7.0
-6.3
-0.7
16 時†
［23.5,24.4］［23.6,24.6］［-7.4,-6.6］［-6.7,-5.9］［-1.3,-0.1］
-7.1
-6.1
-1.0
併合††
―
―
［-7.5,-6.7］［-6.5,-5.7］［-1.6,-0.4］
配合点眼液：トラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）、対照薬：トラボプロスト 0.004%点眼液†：測定時刻ごとに全観察日を併合、††：全観察日と測定時刻を併合
配合
点眼液群

配合
点眼液群

9

Ⅴ．治療に関する項目
副作用発現頻度はトラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液群で 24.8%（32/129 例）であった。主な副作用は、眼充血 10.9%（14/129 例）、多毛症 3.9%（5/129 例）、眼刺激 3.1%（4/129例）、眼そう痒症、点状角膜炎、眼瞼色素沈着及び霧視が各 2.3%（3/129 例）であった 4)。
2．国内で実施された長期投与試験（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）
正常眼圧緑内障を含む原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 140 例を対象とした第Ⅲ相長期投与試験（投与期間：12 ヵ月）において、トラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）群の平均眼圧下降値は-5.6～-4.5mmHg であり、12 ヵ月間
を通して安定した眼圧下降効果が認められた。

副作用発現頻度はトラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液群で 36.4%（51/140 例）であった。主な副作用は、眼充血 11.4%（16/140 例）、眼刺激 5.7%及び眼瞼色素沈着が各 5.7%
（8/140 例）、眼そう痒症 5.0%（7/140 例）、点状角膜炎 4.3%（6/140 例）であった 5)。
3．国際共同第Ⅲ相試験
トラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）とトラボ
プロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物非含有製剤）との生物学的同等性の検証を目的に実施された原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 372 例（日本人患者 87 例、外国人患者 285 例）を対象とした二重盲検比較試験（投与期間：6 週間）において、平均眼圧値はベンザルコニウム塩化物非含有製剤群で 17.1mmHg、ベンザルコニウム塩化物含有
製剤群で 16.7mmHg であり、両製剤の同等性が示された。
眼圧値（mmHg）の比較（最小二乗平均値と 95%信頼区間）
群間差
BAC 非含有製剤群
BAC 含有製剤群（BAC 非含有製剤群BAC 含有製剤群）
17.1［16.8,17.4］
16.7［16.4,17.1］
全集団
0.4［-0.1,0.8］
（188）
（183）
16.9［16.2,17.5］
16.5［15.9,17.2］
日本人
0.3［-0.6,1.3］
（44）
（43）
17.2［16.8,17.5］
16.8［16.4,17.2］
外国人
0.4［-0.1,0.9］
（144）
（140）
BAC 含有製剤：トラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）（ ）内は評価例数、同等性マージン：±1.5mmHg
日本人患者では、副作用発現頻度はベンザルコニウム塩化物非含有製剤群で 11.4%（5/44 例）であった。主な副作用は、眼充血 9.1%（4/44 例）、眼刺激及び虹彩炎が各 2.3%（1/44 例）であった。外国人患者では、副作用発現頻度はベンザルコニウム塩化物非含有製剤で 23.8%（36/151
例）であった。主な副作用は、眼充血 8.6%（13/151 例）、眼刺激 5.3%（8/151 例）、結膜充血及び眼そう痒症が各 4.0%（6/151 例）、眼痛及び眼の異物感が各 2.6%（4/151 例）であった 6),7)。

10

Ⅴ．治療に関する項目
2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
1．生物学的同等性試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、導入期にデュオトラバ配合点眼液を 2～
5 週間点眼後、トラチモ配合点眼液「ニットー」またはデュオトラバ配合点眼液を、部分遮蔽、クロスオーバー法により、両眼に 1 日 1 回、1 回 1 滴、1 期あたり 5 週間反復点眼し、眼圧値を測定した。
得られたパラメータ（治療期 10 時（点眼直前）におけるベースライン（デュオトラバ配合点眼液を 2～
5 週間点眼後の眼圧値）からの眼圧変化量）について 95%信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.0mmHg の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
副作用は 140 例中 16 例（11.4%）に認められた。副作用は結膜充血（8.6%）、点状角膜炎（1.4%）、視神経乳頭出血（0.7%）、眼瞼色素沈着（0.7%）、虹彩炎（0.7%）、視野欠損（0.7%）であった 8)。
眼圧値の比較（mmHg）
トラチモ配合点眼液「ニットー」
n＝137
ベースライン10時
n＝139
治療期10時（治療期4週及び5週の平均）
眼圧変化量
投与群間差
［95%信頼区間］

デュオトラバ配合点眼液
n=13614.128±2.549
14.133±2.674

14.160±2.704－0.004±1.360

0.011±1.306－0.0230［－0.215～0.169］（平均値±標準偏差）11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
トラボプロスト：プロスタグランジン製剤（ラタノプロスト、タフルプロスト、ビマトプロスト等）
チモロールマレイン酸塩：β-受容体遮断剤（カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等）
注意：関連のある化合物の効能・効果は最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序〈トラボプロスト〉
FP 受容体に対して選択的に作用するフルアゴニストであり、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの房水の流出を促進することにより眼圧下降効果がもたらされると考えられている
9)~12)。
〈チモロールマレイン酸塩〉
サルにおけるチモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆されている 13)。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
1．眼圧下降作用〈トラボプロスト〉
レーザー照射により眼圧を上昇させたカニクイザルに対し、トラボプロスト 0.001%及び 0.0033%点眼液を 1 日 1 回、9 日ないし 10 日間点眼したところ、いずれの用量群とも測定したほとんどの時点で、ベースラインから有意な眼圧下降が認められた 14)。
〈チモロールマレイン酸塩〉
ウサギにおける α-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロール
マレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている 15)
2．β-受容体遮断作用〈チモロールマレイン酸塩〉
ラット、イヌ、ネコにおいてイソプロテレノール（イソプレナリン）による心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加はチモロールマレイン酸塩の静注、経口投与により著明に抑制され、その効果はプロ
プラノロールより 3 倍及び 10 倍強い 16)(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし12

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1．反復投与
日本人健康被験者を対象とした薬物動態試験
日本人健康成人（10 例）にトラボプロスト 0.004%/チモロール 0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩
化物含有製剤）を両眼に反復点眼し、血漿中のトラボプロスト遊離酸及びチモロール濃度を測定した 17),18)。
〈トラボプロスト〉
1 例 1 サンプルを除いて定量限界（10pg/mL）未満であり、定量できた 1 サンプルは点眼 30 分後のもので、血漿中濃度は 12pg/mL であった。
［参考：日本人健康成人（23 例）にトラボプロスト 0.004%点眼液を両眼に反復投与し、血漿中のトラ
ボプロスト遊離酸濃度を測定したとき、多くは定量限界（10pg/mL）未満であったが、定量限界以上であったものは、いずれも点眼後 30 分以内に Cmax に達し（平均 Cmax：15±6pg/mL）、点眼 1 時間
後には定量限界未満となった。］〈チモロール〉
チモロールの血漿中濃度は、点眼後 2 時間以内に Cmax に達し（平均 Cmax：0.7±0.4ng/mL）、半減期は 4.7 時間であった。
2．生物学的同等性試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、導入期にデュオトラバ配合点眼液を 2～5 週間点眼後、トラチモ配合点眼液「ニットー」またはデュオトラバ配合点眼液を、部分遮蔽、クロスオーバー法により、両眼に 1 日 1 回、1 回 1 滴、1 期あたり 5 週間反復点眼し、眼圧値を測定した試験にて、第Ⅰ期治療期 5 週の血漿中チモロール濃度を測定した結果、両剤に差はみられなかった 8)。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし13

Ⅶ．薬物動態に関する項目(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
該当資料なし(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
生物学的同等性試験
ウサギを用いた眼組織内濃度測定
トラチモ配合点眼液「ニットー」及びデュオトラバ配合点眼液をウサギに単回点眼投与し、投与後 15、30、60、120 及び 240 分の虹彩-毛様体中薬物濃度を測定した結果、両剤の各有効成分の虹彩-毛様体への移行性に大きな差はなかった 19)。
(6) 血漿蛋白結合率
該当資料なし6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
トラボプロストはイソプロピルエステル型のプロドラッグであり、角膜通過の際にエステラーゼにより活性代謝物であるトラボプロスト遊離酸に加水分解される。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7.

排泄該当資料なし8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
該当資料なし11. その他
該当資料なし14

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］［11.1.3 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。］［11.1.4 参照］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は全身的に吸収される可能性があり、β-遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化があらわれることがある。これらは投与の継続によって徐々に進行し、投与中止により停止する。眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている
20) 。混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、これらの症状について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため 21)、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること。［11.1.1、14.1
参照］
8.3 本剤投与中に角膜上皮障害（点状角膜炎、角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
8.4 縮瞳薬からチモロールマレイン酸塩製剤に切り替えた場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがあることから、本剤投与の際も注意すること。
8.5 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.4 参照］
9.1.2 うっ血性心不全のある患者

15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.4 参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
9.1.5 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすおそれがある。
9.1.6 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
眼圧上昇を起こすおそれがある。
9.1.7 閉塞隅角緑内障の患者使用経験がない。
(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場
合にのみ投与すること。
トラボプロストの動物実験において、妊娠ラットに 10μg/kg/日（臨床用量※の 250 倍）を静脈内投与した場合に催奇形性が認められ、妊娠マウスに 1μg/kg/日（臨床用量※の 25 倍）を皮下投与又は妊娠ラットに 10μg/kg/日（臨床用量※の 250 倍）を静脈内投与した場合に着床後胚死亡率の増加及び胎児数の減少、妊娠ウサギに 0.1μg/kg/日（臨床用量※の 2.5 倍）を静脈内投与又は 0.003%点眼液（体重当りの投与量として臨床用量※の約 10 倍に相当）を投与した場合に全胚・胎児死亡、妊娠・授乳
ラットに 0.12μg/kg/日（臨床用量※の 3 倍）以上の用量を妊娠 7 日目から授乳 21 日目に皮下投与した場合に発育及び分化に対する影響（早期新生児の死亡率の増加、新生児の体重増加の抑制又は眼瞼開裂の遅延等）が認められ、トラボプロストの摘出ラット子宮を用いた実験では、日本人健康
成 人 で認 め られた 本剤 の最 高 血漿 中濃 度 （ 0.025ng/mL=0.05nmol/L ）の約 6 倍 以 上の濃 度（0.3nmol/L）で、用量依存的な子宮収縮作用が認められた。また、チモロールマレイン酸塩の動物実験において、器官形成期のラットに 500mg/kg/日を経口投与した場合に化骨遅延、マウスに1,000mg/kg/日又はウサギに 200mg/kg/日を経口投与した場合に死亡胎児数の増加が認められている。
※）トラボプロスト 0.004%を体重 50kg の患者に 1 回 1 滴（25μL）を両眼に投与したと仮定して算出された投与量（0.04μg/kg/日）との比較(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
トラボプロストでは授乳ラットに皮下投与した場合に乳汁中へ移行することが報告されている 22)。チ
モロールマレイン酸塩はヒト母乳中へ移行することがある。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

16

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7. 相互作用(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
以下の薬剤との併用に注意すること。
薬剤名等

機序・危険因子

アドレナリン
ジピベフリン塩酸塩

散瞳作用が助長されたとの報告
がある。

機序不明

カテコールアミン枯渇剤
レセルピン等

交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩暈、失神、起立性低血圧を起こすことがある。

β-遮断作用が相加的に増強する可能性がある。

眼圧下降あるいは β-遮断剤の全身的な作用が増強されることがある。

作用が相加的にあらわれることがある。

房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こすおそれがある。

相互に作用を増強させる。

心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれるおそれがあるので、心機能に注意する。

相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる。

β-遮断作用（例えば心拍数減少、徐脈）の増強が報告されている。

チモロールの代謝酵素である
P450 （ CYP2D6 ） を 阻 害 し 、チモロールの血中濃度が上昇する可能性がある。

チモロールマレイン酸塩との併用
例で結膜充血等の眼炎症性副作用の発現頻度の上昇が認められ
た。

機序不明

β-遮断剤（全身投与）
アテノロール
プロプラノロール塩酸塩
メトプロロールカルシウム拮抗剤
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
ジギタリス製剤
ジゴキシン
ジギトキシン
CYP2D6 阻害作用を有する薬剤
キニジン
選択的セロトニン再取り込
み阻害剤

オミデネパグ イソプロピル

8.

臨床症状・措置方法

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 虹彩色素沈着（頻度不明）［8.2 参照］
11.1.2 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。
11.1.3 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。［2.2 参照］
11.1.4 心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）

17

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある。［2.3、9.1.1、9.1.2 参照］
11.1.5 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
1～5%未満0.1～1%未満
頻度不明
充血（眼充血、 眼そう痒症、眼刺 眼 瞼 そ う 痒 症 、 眼周囲の多毛化、睫毛の成長、睫毛
結膜充血）
激、眼痛、眼の異 眼部不快感、虹 剛毛化、睫毛乱生、睫毛変色、睫毛
物 感 、 点 状 角 膜 彩 炎 、霧 視 、瞼 重生、睫毛色素過剰、眼の異常感、炎、眼乾燥、羞明 板腺炎
結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、角膜障害（角膜上皮障害）、角膜炎、角膜びらん、角膜知覚低下、角膜着色、乾性角結膜炎、ぶどう膜炎、虹彩毛様体炎、眼底黄斑部の浮腫・
眼混濁注 1)、眼脂、眼瞼色素沈着、眼瞼
浮腫、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）、眼瞼紅斑、眼瞼下垂、眼瞼溝
深化 注 2) （上眼瞼がくぼむ、二重瞼になる等）、眼瞼縁痂皮、複視、視力障
害、黄斑浮腫、視力低下、眼精疲労、前房のフレア、前房内細胞、眼部腫脹、流涙増加、白内障、眼部単純ヘルペス
感覚異常、頭痛、めまい、重症筋無精神―――力症の増悪、抑うつ、悪夢、不眠症、
神経系
不安
徐脈
レイノー現象、四肢冷感、低血圧、失循環器――
神、浮腫、動悸、高血圧、不整脈
咳嗽、喘息、鼻炎（アレルギー性鼻炎
呼吸器
―
―
―
を含む）
消化器
―
―
―
下痢、消化不良、悪心、口渇、腹痛
発疹、アレルギー性皮膚炎、接触性
皮膚
―
―
―
皮膚炎
脱力感、けん怠感、不快、胸部不快感、耳鳴、筋肉痛、過敏症、胸痛、味
その他
―
―
―
覚異常、筋骨格痛、前立腺特異性抗原増加
注 1） 無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した場合。
注 2） 文献等において高い頻度で眼瞼溝深化が発現することが報告されている 23)。
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも 5 分以上間隔をあけてから点眼すること。
・点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔すること。［8.2 参照］
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない19

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」を参照すること。
(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
トラチモ配合点眼液「ニットー」あるいはデュオトラバ配合点眼液をウサギの右眼瞼結膜嚢に、生理食塩液を左眼瞼結膜嚢に 1 回 60µL をそれぞれ 30 分間隔で 10 回投与し、最終点眼後 1、24、48、72
及び 96 時間に眼刺激性の判定を行った。
その結果、トラチモ配合点眼液「ニットー」及びデュオトラバ配合点眼液は Kay&Calandra の眼刺激評
価基準において、「実際上無刺激、クラス 1」に分類され、眼刺激性に差はみられなかった 24)。
(7) その他の特殊毒性
該当資料なし20

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1.

規制区分
製
剤：トラチモ配合点眼液「ニットー」、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：〈トラボプロスト〉劇薬〈チモロールマレイン酸塩〉劇薬

2.

有効期間
有効期間：2 年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材：トラチモ配合点眼液「ニットー」を使用されている方へ

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：デュオトラバ配合点眼液
同 効 薬：プロスタグランジン製剤：ラタノプロスト、タフルプロスト、ビマトプロスト等
β-受容体遮断剤：カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩等

7.

国際誕生年月日2005 年 7 月（オーストラリア）

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名
トラチモ配合点眼液「ニットー」

9.

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日2019 年 2 月 15 日

23100AMX00195000

2019 年 6 月 14 日

2019 年 6 月 14 日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等（平成18 年厚生労働省告示第 107 号）の一部を改正した平成 20 年厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3
月 19 日付）の「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。

21

Ⅹ．管理的事項に関する項目
13. 各種コード
販売名
トラチモ配合点眼液「ニットー」

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

1319820Q1030

1319820Q1030

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬における後発医薬品である。

22

HOT（9 桁）番号126848501

レセプト電算処理
システム用コード
622684801

ⅩⅠ．文献

ⅩⅠ．文献
1.

引用文献
1） 社内資料：トラチモ配合点眼液「ニットー」の安定性試験
2） 社内資料：トラチモ配合点眼液「ニットー」の配合変化試験
3） Nagasubramanian S, et al.：Ophthalmol. 1993；100（9）：1305-1311
4） 日本人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照（トラボプロスト単剤）比較試験（デュオトラバ配合点眼液：2010 年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
5） 日本人患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験（デュオトラバ配合点眼液：2010 年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.6.4）
6） 外国人患者及び日本人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照（トラボプロスト 0.004%/チモロール
0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤））比較試験（デュオトラバ配合点眼液：2010
年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.5.4.2（総合評価））
7） 外国人患者及び日本人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照（トラボプロスト 0.004%/チモロール
0.5%配合点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤））比較試験（デュオトラバ配合点眼液：2010
年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.4.2）
8） 社内資料：トラチモ配合点眼液「ニットー」の生物学的同等性試験
9） Griffin BW, et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997；281（2）：845-854
10） Hellberg MR, et al.：J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2001；17（5）：421-432
11） Sharif NA, et al.：Eur. J. Pharmacol. 2001；432（2-3）：211-213
12） Toris CB, et al.：J. Glaucoma. 2005；14（1）：70-73
13） Miichi H, et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983；24（9）：1269-1275
14） 高眼圧サルにおける眼圧下降作用（デュオトラバ配合点眼液：2010 年 4 月 16 日承認、申請資料
概要 2.4.2.1.1）
15） Vareilles P, et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1977；16（11）：987-996
16） Hall RA, et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. 1975；213（2）：251-263
17） 日本人健康被験者を対象とした薬物動態試験（デュオトラバ配合点眼液：2010 年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
18） 日本人健康被験者を対象とした薬物動態試験（トラバタンズ点眼液：2007 年 7 月 31 日承認、申請
資料概要 2.7.2.2）
19） 社内資料：トラチモ配合点眼液「ニットー」の非臨床薬物動態試験
20） Stjernschantz JW, et al.：Surv. Ophthalmol. 2002；47（Suppl.1）：S162-S17521） 出光俊郎ほか：臨床皮膚科．2002；56（5 増刊）：158-160
22） 授乳ラットにおける乳汁への移行（デュオトラバ配合点眼液：2010 年 4 月 16 日承認、申請資料概要 2.4.3.1.3）
23） Maruyama K, et al.：J. Glaucoma. 2014；23（3）：160-163
24） 社内資料：トラチモ配合点眼液「ニットー」の眼刺激性試験

2.

その他の参考文献
該当資料なし23

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし24

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり，加工等の可否を示すものではない。

(1) 粉砕該当資料なし(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし2.

その他の関連資料
該当資料なし25