▲NIPPON ZOKI＊2024年 8 月改訂（第 2 版）
2023年 3 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

8 7 6 3 9 9

貯法： 2 ～10℃に保存＊有効期間：製造日から 4 年
特定生物由来製品
処方箋医薬品注）
注意−医師等の処方箋により使用すること

好酸球浸潤抑制
アレルギー疾患治療剤（注射剤・乾燥・バイアル）
ヒスタミン加人免疫グロブリン製剤

承認番号
販売開始

22100AMX01057
1967年 6 月

献血
本剤は、貴重なヒト血液を原材料として製剤化したものである。主成分としてヒト血液由来成分を含有しており、原材料となったヒト血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原材料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。

2.

5.

禁忌（次の患者には投与しないこと）

効能・効果に関連する注意

本剤は対症療法剤ではないので、発作等の抑制効果は期待

2.1 本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者できない。発作時に投与すると、かえって症状を増悪する

2.2 激しい喘息発作時の患者［症状を増悪させることが場合があるので、使用の際は注意すること。

ある。
］
2.3 月経直前及び期間中の患者［一時的に症状を増悪さ6.

せるおそれがある。
］

用法・用量

2.5 著しく衰弱している患者［発作を誘発するおそれがある。
］

3.
＊3.1

組成・性状組成

気管支喘息

有効成分・含量 人免疫グロブリン 12mg
（ 1 バイアル中） ヒスタミン二塩酸塩 0.15μg
添加剤
添付溶解液

チオ硫酸ナトリウム水和物
pH調節剤 適量
注射用水32mg

1.5mL

有効成分の人免疫グロブリンは、ヒト血液由来成分である。
（原料血液採血国：日本、採血方法：献血）
また、本剤は製造工程でブタ由来成分（ヘパリン）を使用している。
3.2

製剤の性状性状

ガラスバイアル入りの白色の粉末又は塊で、添付溶解液で溶かすとき、液は無色ないし淡黄色の澄明又はわずかに混濁した液剤となる。

剤形

凍結乾燥注射剤（溶解液添付）

pH
浸透圧比

4.

用法・用量

効能・効果

2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

6.8～7.6
約0.8（0.9％生理食塩液に対する比）

本剤 1 バイアルを注射用水1.5mLに溶解し、皮下に注射する。
通常 1 回 1 バイアルを成人では週 1 ～2 回、小児では週 1 回の間隔で 6 回注射し 1 クールとする。
十分な効果のあらわれない場合には更に 1 クールの注射を行う。この場合、成人に対しては 1 回投与量を最高 3 バイアルまで増量することができる。
また、いったんあらわれた効果を維持するためには 3 ～ 4 ヵ月ごとに 1 回の注射を反復する。

本剤 1 バイアルを注射用水1.5mLに溶解し、皮下に注射する。
通常 1 回 1 バイアルを成人では週 1 ～アレルギー性鼻炎、 2 回、小児では週 1 回の間隔で 3 回又血管運動性鼻炎、 は 6 回注射し 1 クールとする。
アレルギー性 皮 膚 十分な効果のあらわれない場合には更疾患（蕁麻疹、慢 に 1 クールの注射を行う。この場合、性湿疹、アトピー性 成人に対しては 1 回投与量を最高 3 バイアルまで増量することができる。
皮膚炎）
また、いったんあらわれた効果を維持するためには 3 ～ 4 ヵ月ごとに 1 回の注射を反復する。

8.

重要な基本的注意

8.1

本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播

効能・効果

気管支喘息、アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、アレルギー性皮膚疾患（蕁麻疹、慢性湿疹、アトピー性皮膚炎）を防止するための安全対策が講じられているものの、ヒトの血液を原材料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、その理解を得るよう努めること。
8.2

本剤の成分である人免疫グロブリンの原材料となる
国内献血者の血液については、HBs抗原、抗HCV抗−1−体、抗HIV-1抗体、抗HIV-2抗体及び抗HTLV-1抗体

9.3

陰性で、かつALT値でスクリーニングを実施してい9.3.1

る。さらに、HBV、HCV及びHIVについては個別の肝機能異常を来したとの報告がある。

試験血漿で、HAV及びヒトパルボウイルスB19につ9.5

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないを実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用していこと。［2.4参照］

妊婦

るが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入し9.6ている可能性が常に存在する。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳のその後の製造工程であるCohnの低温エタノール分継続又は中止を検討すること。

画及びウイルス除去膜によるろ過工程は各種ウイル

9.7

スに対して不活化・除去作用を有することが確認さ

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性をれているが、投与に際しては以下の点に注意するこ指標とした臨床試験は実施していない。と。

9.8

生理機能が低下している。

参照］
肝炎ウイルス等のウイルス感染症のリスクについては完全に否定出来ないので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。

特定の背景を有する患者に関する注意
合併症・既往歴等のある患者

9.1.1

10.

相互作用10.2

併用注意（併用に注意すること）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

薬剤名等

11.

機序・危険因子副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1

重大な副作用11.1.1ないこと。

ショック（頻度不明）

血圧低下、チアノーゼ、呼吸困難等の異常が認められ

特に過敏性の強い患者た場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う

初回量を適宜減量する等の注意を行い漸次増量するここと。と。発作を誘発するおそれがある。
9.1.3

臨床症状・措置方法

本剤の投与を受けた者
は、 生 ワ ク チ ン の 効 果 本 剤 中 の 免 疫
非経口用生ワク が 得 ら れ な い お そ れ が 抗 体 の 中 和 反
あ る の で、 生 ワ ク チ ン 応 に よ り、 生チン（ 麻 疹、 お た ふ の 接 種 は 本 剤 投 与 後 3 ワ ク チ ン 中 のヵ月以上延期すること。弱 毒 ウ イ ル ス
く か ぜ、 風 疹、ま た、 生 ワ ク チ ン 接 種 の 増 殖 が 抑 制
これらの混合ワ 後14日 以 内 に 本 剤 を 投 さ れ、 免 疫 をクチン及び水痘 与 し た 場 合 は、 投 与 後 獲 得 で き な く
3 ヵ月以上経過した後 なるおそれがワクチン等）に 生 ワ ク チ ン を 再 接 種 ある。
することが望ましい。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与し9.1.2

高齢者

ボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・与後の経過を十分に観察すること。
［9.1.5、9.1.6

8.2.3

小児等患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に

よりその感染の可能性を否定できないので、投8.2.2

授乳婦

血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパル除去することが困難であるため、本剤の投与に9.1

肝障害の既往歴のある患者

いてはプールした試験血漿で核酸増幅検査（NAT）

8.2.1

9.

肝機能障害患者

11.2

副腎皮質ステロイド剤常用患者

その他の副作用₀.₁～₅％未満

本剤の投与量を適宜減量する。発作を増悪誘発するお₀.₁％未満

頻度不明

過敏症

蕁麻疹、発疹、喘息 咳嗽、呼吸困発作、一時的な鼻症 難、くしゃみ状の増悪、そう痒発作がある。

精神神経系

眠気、頭痛

9.1.5

循環器−

熱感、心悸亢
進

消化器−

悪 心、 嘔 気、嘔吐
腹痛

肝臓−

ASTの上昇、ALTの上昇

注射部位

疼痛、硬結、発赤、
腫脹−

その他

発熱それがある。
9.1.4

IgA欠損症の患者

抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれ
溶血性・失血性貧血の患者

ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。
［8.2.1参照］
9.1.6

免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。
［8.2.1参照］

−2−

めまい

のぼせ、気分不良、倦怠感

−
しびれ感
−−
熱感
−

14.

適用上の注意14.1

薬剤調製時の注意感が各 1 例（2.4%）であった2）。

14.1.1 本剤のプラスチック製バイアルキャップを外した後ゴム栓を消毒し、ゴム栓中央部分に注射針を垂直に刺し、添付の溶解液を注入してゆるやかに振り混ぜ溶解すること。
14.1.2 添付溶解液のアンプルにはアンプルカット時にガラス微小片混入の少ないワンポイントカットアンプルを使用しているが、さらに安全に使用するため、エタノール綿等で消毒することが望ましい。このとき、エタノールが内容液中に混入しないよう蒸発してからカットすること。
14.1.3 一度溶解したものはできるだけ速やかに使用すること。
14.1.414.2

14.2.1 溶解時に不溶物が認められるものは投与しないこと。
14.2.2 溶解した液をシリコンオイルが塗布されているシリンジで採取した場合、浮遊物が発生することがある。投与前に薬液中に浮遊物がないか目視で確認すること。浮遊物が認められた場合には投与しないこと。
14.2.3 皮下注射にのみ使用すること。決して静脈内に注射してはならない。
14.2.4 注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。
・繰返し注射する場合には、注射部位をかえて行うこと。
・注射針を刺したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

有効性及び安全性に関する試験

週 1 回 1 バイアル群の34.0％（18/53例）と比較して有意に高かった。
副作用は両群に認められなかった3）。
週 1 回 1 バイアル 6 週の治療により十分な効果のあらわれない通年性鼻アレルギー患者を対象とし、週 1 回1 バイアル群36例と週 1 回 3 バイアル群38例に分け、連続 6 週皮下投与のオープン比較試験を行った。週 1回 3 バイアル群の有効率は50.0％（19/38例）であり、週 1 回 3 バイアル群にのみ46例中 3 例（6.5%）に副作用が認められた。発現した副作用は悪心、眠気、のぼせ感、肛門周囲のそう痒感、注射部位の発赤が各 1 例（2.2%）であった4）。
〈慢性湿疹、アトピー性皮膚炎〉
17.1.2

国内臨床試験

湿疹・皮膚炎患者を対象とし、本剤群57例と本剤群と同量のγ-Gを投与したプラセボ群55例に分け、 1 回 1バイアル週 2 回を連続 6 週間、計12回皮下投与の二重盲検比較試験を行った。本剤群の有用率は57.9％（33/57例）であり、プラセボ群の36.4％（20/55例）と比較し副作用は両群に認められなかった5）。
1 回 1 バイアル週 1 ～ 2 回を 3 ～ 6 週間、計 6 回皮下投与でやや有効以下であった慢性湿疹15例、アトピー性皮膚炎 4 例、痒疹性湿疹 1 例の計20例の患者に 1 回
2 バイアル週 1 ～ 2 回を 3 ～ 6 週間、計 6 回皮下投与した。 1 回 2 バイアル投与での有効率は60.0％（12/20例）であった。
1 回 2 バイアル投与の20例中 1 例（5.0%）に局所の疼〈アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎〉
17.1.1回 2 バイアル群の有効率は64.8％（35/54例）であり、て有意に高かった。

・神経走行部位を避けるよう注意すること。

17.1

1 バイアル群53例と週 1 回 2 バイアル群54例に分け、連続 6 週皮下投与のオープン比較試験を行った。週 1に高かった。

薬剤投与時の注意

臨床成績われない通年性鼻アレルギー患者を対象とし、週 1 回

週 1 回 1 バイアル群の22.2％（8/36例）と比較して有意使用後の残液は再使用しないこと。

17.

週 1 回 1 バイアル 4 週の治療により十分な効果のあら痛が認められた6）。

国内臨床試験

鼻アレルギー又は血管運動性鼻炎患者を対象とし、本剤群52例と本剤群と同量のγ-グロブリン（γ-G）を投与したプラセボ群51例に分け、 1 回 1 バイアル週 2 回を連続 6 週間、計12回皮下投与の二重盲検比較試験を行った。本剤群の有用率は67.3％（35/52例）であり、プラセボ群の45.1％（23/51例）と比較して有意に高かった。
本剤群52例中 1 例（1.9％）に一過性の薬疹様皮疹が認1）められた 。

週 1 回 1 バイアル 3 回投与でやや有効以下であった湿疹・皮膚炎患者を対象とし、週 1 回 1 バイアル群14例と週 1 回 3 バイアル群19例に分け、連続3週皮下投与のオープン比較試験を行った。週 1 回 3 バイアル群の有効率は47.4%（9/19例）であり、週 1 回 1 バイアル群の7.1%（1/14例）と比較して有意に高かった。
週 1 回 3 バイアル群にのみ20例中 1 例（5.0%）にそう痒感の悪化が認められた7）。
〈蕁麻疹〉

鼻アレルギー又は血管運動性鼻炎患者を対象とし、 1回 2 バイアル週 1 回を10回 1 クール（目標）皮下投与
す る オ ー プ ン 試 験 を 行 っ た。 本 剤 の 有 効 率 は65.8 ％（27/41例）であった。
41例中 3 例（7.3％）に副作用が認められた。発現した副作用は全身倦怠感、蕁麻疹様発疹、浮腫、疼痛、熱−3−17.1.3

国内臨床試験

慢性蕁麻疹患者を対象とし、本剤群64例と本剤群と同量のγ-Gを投与したプラセボ群64例に分け、 1 回 1 バイアル週 2 回を連続 6 週間、計12回皮下投与の二重盲検比較試験を行った。本剤群の有用率は71.9％（46/64例）であり、プラセボ群の45.3%（29/64例）と比較して有意に高かった。に欠如しているヒスタミン防御力を獲得させ、ヒスタ本剤群75例中 1 例（1.3%）に注射部位疼痛が認められミンに対する耐性を高めることが示唆された16）,17）。

5）

た 。

20.

取扱い上の注意

週 1 回 1 バイアル 4 回投与でやや有効以下であった慢

20.1

性蕁麻疹患者を対象とし、週 1 回 1 バイアル群28例、凍結を避けること。

20.2

週 1 回 2 バイアル群27例、週 1 回 3 バイアル群30例に本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号分け、連続 6 週皮下投与のオープン比較試験を行った。

又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用した患者

週 1 回 2 バイアル群の有用率は37.0%（10/27例）、週 1回 3 バイアル群の有用率は63.3%（19/30例）であり、いずれも週 1 回 1 バイアル群の10.7%（3/28例）と比較して有意に高かった。
副作用は全例に認められなかった8）。
〈気管支喘息〉17.1.4

国内臨床試験

気管支喘息患者を対象とし、本剤群60例と本剤群と同量のγ-Gを投与したプラセボ群69例に分け、 1 回 1 バイアル週 2 回を連続 6 週間、計12回皮下投与の二重盲検比較試験を行った。本剤群の有用率は73.3％（44/60例）であり、プラセボ群の44.9％（31/69例）と比較して有意に高かった。
本剤群60例中 2 例（3.3%）に副作用が認められた。発現した副作用は発作誘発、頭痛が各 1 例（1.7%）であった。の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。

22.

包装

6 バイアル（1.5mL溶解液6 アンプル添付）

30バイアル（1.5mL溶解液30アンプル添付）

60バイアル（1.5mL溶解液60アンプル添付）

23.

主要文献

1）久松建一ほか：耳鼻咽喉科展望

1979；22（補1）：38-492）小山英明ほか：耳鼻咽喉科展望

1979；22（補4）：334-341

3）増野肇ほか：耳鼻咽喉科展望4）渡部泰夫ほか：耳鼻臨床1980；23（補3）：169-179

1980；73（4）：737-749

5）久木田淳ほか：西日本皮膚科

1980；42（3）：470-477

6）安野洋一ほか：基礎と臨床

1979；13（11）：3956-3962

7）喜多野征夫ほか：基礎と臨床
8）山口全一ほか：治療

1980；14（5）：1317-1322

1980；62（5）：1033-1040

9）伊藤和彦ほか：臨牀と研究

1979；56（9）：3058-3069

また、本剤群60例中 4 例（6.7%）に臨床検査値の異常

10）伊藤幸治ほか：基礎と臨床

1980；14（5）：1197-1200が認められた。発現した臨床検査値の異常はコレステ

11）Yoshii, H., et al.：J. Allergy Clin. Immunol.
809-816

ロール上昇が 2 例（3.3%）、総ビリルビン上昇、BUN上昇が各1例（1.7%）であった9）。
気管支喘息患者を対象とし 1 回 1 バイアル週 1 回 6 ～8 週皮下投与（ 1 バイアル法、22例）と 1 回 3 バイア
ル週 1 回 6 ～ 8 週皮下投与（ 3 バイアル法、33例）との比較試験を行った。同一の患者での比較が可能であった22例では、 1 バイアル法の有効率50.0%（11/22例）に対して 3 バイアル法は63.6%（14/22例）であった。
10）

副作用は全例に認められなかった 。

18.

薬効薬理18.1作用機序

本剤の作用機序の詳細は明らかではない。
18.2

薬理作用

18.2.1

好酸球浸潤抑制作用12）吉井春夫ほか：アレルギー1997；100（6）：1995；44（5）：567-570

13）Ishikawa, T., et al.：Int. Arch. Allergy Appl. Immun. 1979；59（4）：403-407
14）大西章元ほか：臨床免疫15）谷崎勝朗ほか：臨牀と研究

1985；17（12）：1145-1150
1987；64（6）：1901-1905

16）Urquia D. A., et al.：Novell. Therap.

1959；9：508

17）Morichau B. G., et al．：Presse Med.

1960；68：1512-1514＊24.

文献請求先及び問い合わせ先

日本臓器製薬株式会社〒541⊖0046

大阪市中央区平野町 4 丁目 2 番 3 号

フリーダイヤル
電話0120⊖630⊖09306⊖6233⊖6085

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くすりの相談窓口

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土・日・祝日及び当社休日を除く

https://www.nippon-zoki.co.jp/

感作マウスに本剤を週 2 回、 3 週間皮下投与したとこ

26.

製造販売業者等

ろ、アレルゲン誘発によるT細胞依存性好酸球浸潤を5026.1

製造販売元～150mg/kg/dayの範囲で用量依存的に抑制した。本剤
150mg/kg/day投与時にみられる抑制作用はシクロスポリ
ン100mg/kg/day投与時と同程度であった。なお、配合成
分 で あ る ヒ ス タ ミ ン や γ-グ ロ ブ リ ン の 単 独 投 与＊26.2

販売元（150mg/kg/day相当量）では何ら抑制作用は認められなかった11）,12）。
18.2.2ヒスタミン遊離抑制作用

本剤はin vitroでラット肥満細胞の脱顆粒及びヒスタミン

この製品は国内の献血血液から製造されています。

遊離を、またヒト白血球からのヒスタミン遊離を抑制
した13-15）。
18.2.3ヒスタミン防御力の付与

本剤を反復投与することにより、アレルギー疾患患者Ⓡ 登録商標−4−