2023年10月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：1年6ヶ月

プロスタグランジンF2α誘導体
緑内障・高眼圧症治療剤

承認番号 23000AMX00426000
販売開始
2018年6月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
囊胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすおそれがある。
9.1.2 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
眼圧上昇を起こすおそれがある。
9.1.3 閉塞隅角緑内障の患者使用経験がない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験では、妊娠ラットに10μg/kg/日（臨床用量※）の250倍）を静脈内投与した場合に、催奇形性が認められ、妊娠マウスに1μg/kg/日（臨床用量※）の25倍）を皮下投与、又は妊娠ラットに10μg/kg/日（臨床用量※）の250倍）を静脈内投与した場合に、着床後胚死亡率の増加及び胎児数の減少が認められた。また、妊娠ウサギに0.1μg/kg/日（臨床用量※）の2.5倍）を静脈内投与もしくは0.003%点眼液（体重当りの投与量として臨床用量※）の約10倍に相当）を投与した場合、全胚・胎児死亡が観察された。さらに、妊娠・授乳ラットに0.12μg/kg/日（臨床用量※）の3倍）以上の用量を妊娠7日目から授乳21日目に皮下投与した場合に、発育及び分化に対する影響（早期新生児の死亡率の増加、新生児の体重増加の抑制、又は眼瞼開裂の遅延等）が認められた。また、摘出ラット子宮を用いた実験では、日本人健康成人で認められた本剤の最高血漿中濃度（0.025ng/mL=0.05nmol/L）の約6倍以上の濃度（0.3nmol/L）で、用量依存的な子宮収縮作用が認められた。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成添加剤

トラボプロスト点眼液0.004％「ニットー」
トラボプロスト40μg
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、プロピレング
リコール、ホウ酸、D‑ソルビトール、20％塩酸ポ
リヘキサニド液、pH調節剤2成分

3.2 製剤の性状
販売名pH
浸透圧比性状871319

トラボプロスト点眼液

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

販売名
有効成分
1mL中含量日本標準商品分類番号

トラボプロスト点眼液0.004％「ニットー」
5.0〜6.0
0.9〜1.1
無色〜淡黄色澄明の無菌水性点眼液

4. 効能又は効果
緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
1回1滴、1日1回点眼する。
7. 用法及び用量に関連する注意頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと1）。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化があらわれることがある。これらは投与の継続によって徐々に進行し、投与中止により停止する。眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている2）。混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。
これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、これらの症状について患者に十分説明し、また、
眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため3）、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること。［11.1.1、14.1 参照］
8.2 本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
8.3 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

※）本剤0.004%を体重50kgの患者に1回1滴（25μL）を両眼に投与したと仮定して算出された投与量（0.04μg/kg/日）との比較

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：皮下投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 虹彩色素沈着（頻度不明）［8.1 参照］−1−

11.2 その他の副作用

眼精神神経系
循環器
呼吸器
消化器
皮膚その他

眼圧下降値の用量反応曲線

5%以上
5%未満
頻度不明
充血、眼そう 眼周囲の多毛化、睫 毛 の 成 長、 睫 毛 剛
痒症
結 膜 炎、 結 膜 濾 毛 化、 睫 毛 乱 生、 睫胞、 角膜びらん、毛 変 色、 睫 毛 重 生、角膜炎、ぶどう膜 睫 毛 色 素 過 剰、 前 房炎、虹彩炎、眼瞼 内細胞析出、フレア、炎、 眼 瞼 そ う 痒 結膜浮腫、黄斑浮腫、症、眼瞼紅斑、眼 アレルギー性結膜炎、
瞼辺縁痂皮、眼瞼 虹 彩 毛 様 体 炎、 眼 瞼
色素沈着、眼痛、溝 深 化 注 1）（ 上 眼 瞼 が眼の異物感、眼部 く ぼ む、 二 重 瞼 に な不快感、眼乾燥、る等）、眼瞼浮腫、眼霧視、羞明、眼精 脂、 眼 刺 激、 流 涙、
視 力 障 害、 眼 の 異 常
疲労感、 白 内 障、 結 膜 出血、 視 力 低 下、 眼 部
単純ヘルペス――
頭痛、不安、めまい
徐 脈、 低 血 圧、 不 整――脈
鼻炎
咳 嗽、 喘 息、 呼 吸 困―難、 ア レ ル ギ ー 性 鼻炎――
腹痛、悪心――
発疹
過 敏 症、 け ん 怠 感、
味 覚 異 常、 耳 鳴 り、――筋 骨 格 痛、 前 立 腺 特
異性抗原増加、胸痛

副作用発現頻度は、トラボプロスト0.004%群で19.0%（4/21例）であった。主な副作用は、眼のそう痒感14.3%（3/21例）、眼脂、角膜炎、眼の充血、眼痛及びけん怠感が各4.8%（1/21例）であった8）。
17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
正常眼圧緑内障を含む原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象としたトラボプロスト0.004%点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）の第Ⅲ相長期投与試験（投与期間：6ヵ月）において、トラボプロスト0.004%群（70例）の眼圧下降値は4.8〜5.5mmHgであり、6ヵ月間を通して安定した眼圧下降効果が認められた。

注1）文献等において高い頻度で眼瞼溝深化が発現することが報告され眼圧下降値の推移ている4）。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
・点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔すること。［8.1 参照］

副作用発現頻度は、トラボプロスト0.004%群で51.4%（36/70例）であった。主な副作用は、眼の充血31.4%（22/70例）、皮膚変色（眼瞼色調変化）12.9%（9/70例）、毛髪障害（眼周囲の多毛化）7.1%（5/70例）及び虹彩色調変化4.3%（3/70例）であった9）。

16. 薬物動態17.1.3 海外第Ⅲ相試験（長期投与試験）

16.1 血中濃度

米国在住日本人原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とし16.1.1 反復投与たトラボプロスト0.004%点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製日本人及び外国人健康成人にトラボプロスト0.004%点眼液（ベ剤）の第Ⅲ相長期投与試験（投与期間：12ヵ月）において、トランザルコニウム塩化物含有製剤）を両眼に反復点眼し、トラボボプロスト0.004%群（35例）の眼圧下降値は6.3〜7.7mmHgであプロスト遊離酸の血漿中濃度を測定したとき、多くは定量限界

り、12ヵ月間を通して安定した眼圧下降効果が認められた。

（10pg/mL）未満であった。定量限界以上であったものは、いず副作用発現頻度は、トラボプロスト0.004%群で30.6%（11/36例）

れも点眼後30分以内にCmaxに達し、平均Cmaxは日本人で15±であった。主な副作用は、眼の充血13.9%（5/36例）、眼のそう痒

6pg/mL、外国人で15±5pg/mLであり、薬物動態における差異は感及び眼の不快感が各8.3%（3/36例）であった10）。

認められなかった。消失は速やかで、血漿中濃度は点眼1時間後17.1.4 海外第Ⅲ相試験（実薬対照試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とした、トラボプロには定量限界未満となった5）〜7）。
16.4 代謝

スト0.004%点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）のラタノ

トラボプロストはイソプロピルエステル型のプロドラッグであり、プロスト0.005%点眼液及びチモロールマレイン酸塩0.5%点眼液

角膜通過の際にエステラーゼにより活性代謝物であるトラボプロとの第Ⅲ相二重盲検比較試験（投与期間：12ヵ月）において、トスト遊離酸に加水分解される。

ラボプロスト0.004%点眼液群（187例）の眼圧下降値は6.6〜

17. 臨床成績8.0mmHgであった。眼圧値における比較においてチモロールマ

17.1 有効性及び安全性に関する試験

レイン酸塩0.5%点眼液群（187例）に対する優越性、並びにラタ17.1.1 国内第Ⅱ相試験

ノプロスト0.005%点眼液群（188例）に対する非劣性が示された。

原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象としたトラボプロス
ト点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）の二重盲検による第Ⅱ相用量反応試験（投与期間：14日間）において、眼圧下降値
は、プラセボ群2.1mmHg（22例）、0.0001%群3.3mmHg（21例）、0.0015%群6.7mmHg（22例）、0.004%群7.4mmHg（21例）であり、有意な用量反応性が認められた。

−2−

17.3 その他

眼圧値（mmHg）の比較

17.3.1 生物学的同等性試験

8時
19.2

プール
10時
17.8

16時
17.7

トラボプロスト点眼液0.004%「ニットー」又はトラバタンズ点

20.1

19.2

19.1

緑内障又は高眼圧症患者の両眼に１回１滴１日１回４週間反復点

19.1
‑0.9
‑0.36〜
‑1.51
0.0
0.61〜
‑0.53

18.2
‑1.4
‑0.81〜
‑1.95
‑0.4
0.17〜
‑0.97

18.6
‑1.4
‑0.75〜‑2.12‑0.9‑0.25〜‑1.61

眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期４週10†投与群
トラボプロスト0.004%群
平均
チモロールマレイン酸塩
平均群
ラタノプロスト群
平均
平均
群間差（0.004%群‑チモロールマ 95%信頼レイン酸塩群）
区間
平均
群間差
（0.004%群‑ラタノプロス 95%信頼ト群）
区間

眼液0.004%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角時におけるベースライン（トラボプロスト点眼液0.004％「ニットー」：22.09±2.13mmHg、トラバタンズ点眼液0.004%：21.86±2.25mmHg）からの眼圧変化量）について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.5mmHgの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された17），18）。

†プール：観察日をプールした平均値

副作用発現頻度は、本剤群で25.0%（13/52例）であった。主な副副作用発現頻度は、トラボプロスト0.004%点眼液群で56.0%

作用は、眼充血9.6%（5/52例）、結膜充血5.8%（3/52例）、眼そ（112/200例）であった。主な副作用は、眼の充血46.0%（92/200う痒症5.8%（3/52例）であった。

例）、眼の不快感7.0%（14/200例）、眼のそう痒感5.0%（10/200

眼圧値の比較（mmHg）例）、眼痛4.5%（9/200例）、眼の異物感3.5%（7/200例）であっトラボプロスト点眼液
トラバタンズ点眼液
0.004%「ニットー」#0.004%##
治療期4週（10時）
16.86±3.04
16.53±2.90
眼圧変化量‑5.31±2.78‑5.32±2.47
投与群間差
0.0176［95％信頼区間］［‑0.950〜0.985］

た11），12）。
17.1.5 海外第Ⅲ相試験（併用療法試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とした、トラボプロ
スト0.004%点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有製剤）のチモロールマレイン酸塩0.5%点眼液との併用療法によるプラセボとの（平均値±標準偏差、#n＝50、##n＝52）

第Ⅲ相二重盲検比較試験（投与期間：6ヵ月）において、トラボ

18. 薬効薬理プロスト0.004%点眼液とチモロールマレイン酸塩併用療法群

18.1 作用機序
トラボプロストは、FP受容体に対して選択的に作用するフルアゴ（137例）はチモロールマレイン酸塩単独療法群（134例）に比べ有意な併用効果を示した。

ニストであり、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路か眼圧値（mmHg）の比較らの房水の流出を促進することにより眼圧下降効果がもたらされ

8時

プール
10時

16時

19.2

18.1

18.5

18.2 眼圧下降作用
レーザー照射により眼圧を上昇させたカニクイザルに対し、トラ

23.8

22.9

22.8

ボプロスト0.001%及び0.0033%点眼液を1日1回、9日ないし10日‑4.6‑4.8‑4.2

間点眼したところ、いずれの用量群とも測定したほとんどの時点‑3.76〜‑5.44‑3.95〜‑5.64‑3.30〜
‑5.17

†

投与群
トラボプロスト0 . 0 0 4 % ＋平均
チモロールマレイン酸塩群
チモロールマレイン酸塩
平均
単独群
平均
群間差
（0.004%＋チモロールマレ
イン酸塩群‑チモロールマ 95%信頼区間レイン酸塩単独群）ると考えられている19)〜21)。

で、ベースラインから有意な眼圧下降が認められた22）。

19. 有効成分に関する理化学的知見†プール：観察日をプールした平均値

一般名：トラボプロスト（Travoprost）

副作用発現頻度は、トラボプロスト0.004%点眼液とチモロールマ

化学名：Isopropyl(5 )‑7‑((1 ,2 ,3 ,5 )‑3,5‑dihydroxy‑2‑レイン酸塩併用療法群で40.7%（59/145例）であった。主な副作{(1 ,3 )‑3‑hydroxy‑4‑[3‑(trifluoromethyl)phenoxy]but‑

用は、眼の充血33.8%（49/145例）、細胞（前房細胞の析出）1‑enyl}cyclopentyl)hept‑5‑enoate

4.1%（6/145例）、眼の乾燥、眼痛及び眼の不快感が各3.4%分子式：C26H35F3O6（5/145例）、羞明2.8%（4/145例）であった13），14）。

分子量：500.55

17.1.6 海外第Ⅲ相試験（生物学的同等性試験）

性状：トラボプロストは無色〜淡黄色澄明の粘性のある液である。

生物学的同等性の検証を目的に原発開放隅角緑内障又は高眼圧症

アセトニトリル及びエタノール（99.5）に極めて溶けやす患者を対象とした、トラボプロスト0.004%点眼液（ベンザルコニ

く、水にほとんど溶けない。

ウム塩化物含有製剤）との第Ⅲ相二重盲検比較試験（投与期間：25
旋 光 度〔 α 〕（0.2g、エタノール（99.5）、
365：+52〜+58°

3ヵ月）において、トラボプロスト0.004%点眼液（ベンザルコニ

10mL、100mm）

ウム塩化物非含有製剤）（322例）の眼圧下降値は7.4〜8.5mmHg

構造式：であった。眼圧値の比較においてトラボプロスト点眼液（ベンザOH

ルコニウム塩化物含有製剤：339例）に対する同等性が示された。

O

眼圧値（mmHg）の比較
投与群
BAC††非含有製剤
BAC††含有製剤

8時
18.7
18.9‑0.2

プール†
10時
17.7
17.9‑0.1

16時
17.3
17.3‑0.0

平均平均
平均
群間差
（BAC††非含有製剤‑BAC†† 95%信頼0.3〜‑0.6 0.3〜‑0.6 0.4〜‑0.4含有製剤）
区間

OHFF

†プール：観察日をプールした平均値

F22. 包装
2.5mL×5本††BAC：ベンザルコニウム塩化物

副作用発現頻度は、ベンザルコニウム塩化物非含有製剤群で22.1%（76/344例）であった。主な副作用は、眼の充血6.1%

23. 主要文献（21/344例）、眼のそう痒感5.2%（18/344例）、眼の不快感3.8%（13/344例）、眼の異物感2.6%（9/344例）であった

OOHO

1）Nagasubramanian S,et al.：Ophthalmol.1993；100（9）：。

15）
，16）

1305‑1311
2）Stjernschantz JW,et al.：Surv.Ophthalmol.2002；47（Suppl
1）：S162‑S1753）出光俊郎ほか：臨床皮膚科.2002；56（5増刊）：158‑160−3−4）Maruyama K,et al.：J.Glaucoma.2014；23（3）：160‑163
5）日本人健康成人を対象とした第Ⅰ相臨床薬物動態試験（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.2.2）
6）外国人健康成人を対象とした第Ⅰ相臨床薬物動態試験（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.2.2）
7）外国人健康成人及び肝機能障害者を対象とした第Ⅰ相臨床薬物動態試験（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
8）日本人患者を対象とした第Ⅱ相用量反応試験（トラバタンズ
点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.6（3）1）
9）日本人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照（ラタノプロスト）比較試験①（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.6（3）9）10）日本人を対象とした第Ⅲ相実薬対照（ラタノプロスト）比較試験②（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.6（3）10）11）Netland PA,et al.：Am.J.Ophthalmol.2001；132（4）：472484
12）外国人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照比較試験（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.6（3）5）13）Orengo-Nania S,et al.：Am.J.Ophthalmol.2001；132（6）：860-868
14）外国人患者を対象とした第Ⅲ相プラセボ対照併用療法試験（トラバタンズ点眼液0.004%：2007年7月31日承認、申請資料
概要2.7.6（3）4）15）Lewis RA,et al.：J.Glaucoma.2007；16（1）：98-103
16）BAC-free 点眼液に関する生物学的同等性試験外国人患者を対象とした第Ⅲ相実薬対照試験（トラバタンズ点眼液0.004%：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.6（4））17）藤島浩ほか：新薬と臨牀.2018；67（5）:551-561
18）社内資料：トラボプロスト点眼液0.004%「ニットー」の生物学的同等性試験19）Griffin BW,et al.：J.Pharmacol.Exp.Ther.1997；281（2）：845-854
20）Hellberg MR,et al.：J.Ocul.Pharmacol.Ther.2001；17（5）：421-432
21）Sharif NA,et al.：Eur.J.Pharmacol.2001；432（2-3）：211213
22）高 眼 圧 サ ル に お け る 眼 圧 下 降 作 用 （ ト ラ バ タ ン ズ 点 眼 液
0.004%：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.2.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日東メディック株式会社〒104‑0031

おくすり相談窓口

東京都中央区京橋1‑10‑7

電話：03‑3523‑0345
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26.1 製造販売元

26.2 発売元−4−04