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トピックス〔ビタミン 96 巻トピックス

葉酸摂取とメタボリックシンドローム
Folate intake and metabolic syndrome

葉酸摂取量と神経管閉鎖障害（NTDs）発症リスクとンドロームに関連した最近の報告について紹介する．の関係が明らかにされて以降，1998 年のアメリカ，カメタボリックシンドロームは内臓脂肪型肥満に加えナダを皮切りに，世界各国で穀類への葉酸強化が義務て高血圧，脂質異常，高血糖などが重なった状態であ付 け ら れ，NTDs 発 症 率 低 下 に 効 果 を あ げ て い る．

り，動脈硬化性疾患の発症リスクが高い．葉酸サプリ

2021 年では 81 か国で葉酸強化政策がとられており，メント摂取とメタボリックシンドローム関連因子へのアメリカ大陸ではほとんどの国で実施されている一影響について，Asbaghi ら 4）は，血糖コントロールに方，ヨーロッパ各国では自主的な葉酸強化はみられる注目したランダム化比較試験のシステマティックレ

が，強化の義務はすすんでいない．そうした中，2021ビューとメタアナリシスをおこなった．最終的に 24

年 9 月，イギリスは小麦粉への葉酸強化義務づけの導の研究から，空腹時血糖（FBG），空腹時血中インスリ入に踏み切った 1）．イギリスに先駆けて葉酸強化政策

ン値（IRI），ヘモグロビン A1c（HbA1c），インスリンを実施したニュージーランドでは，葉酸の安全性が抵抗性の指標である HOMA-IR を評価項目として検討

100％であることの証明は困難であるが，葉酸強化にした結果，葉酸サプリメント摂取によって FBG，IRIよる有益性は有害なリスクより上回るとの見解をだしおよび HOMA-IR が有意に低下することが示された．

2）ており ，イギリスでも自主的な葉酸強化に対する規

葉酸サプリメントの使用量を 5 mg/ 日以上と 5 mg/ 日制や健康状態のモニタリングの実施などによって，こ未満で群分けした解析では，インスリン抵抗性の改善

3）うした懸念に対処する考えを示した．Haggarty は，は葉酸サプリメントを 5 mg/ 日以上使用した群で効果

イギリスの葉酸強化決定を歓迎したコメントの中で，が高かった．一方，HbA1c の有意な変化は認められな

NTDs 発症リスクが高い可能性のある集団では，経済かったが，葉酸投与期間が HbA1c を評価するには短的な理由から食料入手や食事の質に不安を抱くものがいことが考えられ，長期間投与した場合の検討が必要多く，さらに COVID-19 感染症の蔓延によって状態がであるとした．さらに日常の食事からの葉酸摂取量が悪化する可能性に言及している．葉酸強化政策は公共サプリメントの効果に関連している可能性にも言及しの福祉の面からの有益性は高いといえよう．NTDs 以ている．解析対象とした 23 の研究のうち，ベースラ外の疾病や健康への影響については，ある種のがんとインの血清葉酸濃度が，WHO のガイドラインにあるの関連など多くの研究がある．がんの発生率や死亡率

基準値 13.5-43.5 nmol/L（6-20 ng/mL）の下限を下回ってに対して，葉酸強化に暴露される期間が 10 年程度のいる，すなわち葉酸欠乏の可能性がある集団を対象と比較的短期での影響は明確な結論はでていないが，長した研究は 9 つあった．血中葉酸濃度が提示されてい期的には遺伝的要因を考慮すると，大腸がんの発生率増加，あるいは乳がんの発生率低下と弱いながらも関ない研究は 4 つあるが，いずれも葉酸摂取量の平均が280 ȝg/ 日未満で 米国の推奨量 400 ȝg/ 日を大きく下連する可能性が示されている．また心血管疾患リスク回っていた．このように解析対象とした研究の多くで低下との関連も示唆されてきた．そのほか神経障害や被験者の葉酸栄養状態が低かったため，葉酸サプリメ認知症，糖尿病，妊娠中の母体や子どものアトピー，ントの効果がみられたのかもしれない．血糖コント喘息，自閉症スペクトラムなども注目されて いるが，ロール指標への影響は，葉酸補充による血中ホモシスいずれも有益あるいは有害事象と葉酸の関連についてテイン値の低下がメディエーターである可能性が推測

結論がでていない．葉酸は妊娠期前後に注目されがちされた．しかし葉酸サプリメントの血糖コントロールであるが，ここでは幅広い世代において重要である生に対する効果は極僅かにすぎないため，臨床への応用

活習慣病予防の観点から，葉酸摂取とメタボリックシは限られる点を留意すべき，と述べている．

10 号（10 月）2022〕

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トピックス

葉酸摂取量とメタボリックシンドロームの関係につ5）

いて，Wu ら は米国国民健康栄養調査（National Health

上位は 416 ȝg 以上であり，Wu ら 5）NHANES の結果と比べて摂取量の範囲が狭いことを考慮する必要があand Nutrition Examination Survey：NHANES）の結果を用る．葉酸強化を実施しているアメリカの NHANES でいて検討した．2007-2014 年の調査から 20 歳以上（n＝8077）を対象として，メタボリックシンドローム群と対は葉酸摂取量のベースラインが高く，19 歳以上の葉酸摂 取 量 は 763±7 ȝgDFEs（dietary folate equivalents， 食照群の摂取量の四分位とメタボリックシンドロームの事性葉酸当量）である（NHANES 2011-2012）7）．
横断研究における葉酸とインスリン抵抗性の関連につ指標の関連を調べたところ，葉酸摂取量が最も多い群（葉酸摂取量 1057 ȝg/ 日以上）は最も低い群（葉酸摂取いては，同じく NHANES の結果を検討した報告がある．

量 377 ȝg/ 日未満）と比べてメタボリックシンドローム

Li ら 8）は 2011-2012 年の NHANES から，糖尿病に罹患のオッズ比は，0.77（95%CI，0.62-0.96），HDL- コレスしていない成人 1530 人を対象として，血清葉酸値とイ

テ ロ ー ル（HDL-C）低 値 の オ ッ ズ 比 は 0.66（95%CI，ンスリン抵抗性の関連を検討し，負の相関があることを0.52-0.84），腹部肥満のオッズ比は 0.67（95%CI，0.53-明らかにした．血清葉酸値が 25％増加すると，HOMA-0.84）となりいずれも有意であった．さらに用量反応
分析では，葉酸摂取量が 100 ȝg 増加するごとにメタボの変化率はそれぞれ−3.06％（95%CI，−4.72，−1.37），

血中インスリン，G/I 比（空腹時血糖 / 血中インスリン）
IR，

リックシンドロームのリスクが 2％減少した（オッズ−2.77％（95%CI，−4.36，−1.77），2.55％（95%CI，0.93，比：0.98；95%CI，0.96-0.99）ことにより，葉酸摂取量4.21）となり，HOMA-IR，血中インスリンの低下と G/Iが多いとメタボリックシンドロームのリスクが低下す比の増加が示された．この研究は対象者が肥満者やメることが示唆された．この研究では葉酸以外のビタミタボリックシンドロームではない点が特徴である．横ン B 群の摂取量との関連も検討しており，ビタミン断研究のため血清葉酸とインスリン抵抗性の因果関係

B1，ビタミン B2，ナイアシン，ビタミン B6 摂取量がを明らかにすることはできないが，この点が解明され多いほどオッズ比は低くなった．これまでに B 群ビタ

れば，葉酸は NTDs の予防だけでなく，インスリン抵ミンとメタボリックシンドロームの関連を検討した報抗性の改善，ひいてはインスリン抵抗性を危険因子と告はほとんどみあたらない．これらのビタミンは代謝する 2 型糖尿病や動脈硬化性疾患の予防に役立つ可能において相互的に関与していることから，網羅的に検性がある．

討することは重要である．

葉酸がメタボリックシンドロームスコアと関連して葉酸の効果では，サプリメントに使用されている合いる生体機構はまだ明らかになっていないことが多い

成葉酸，すなわちプテロイルモノグルタミン酸と，天然が，葉酸が NO 生成を調節し血管内皮細胞の機能障害型の食事性葉酸（プテロイルポリグルタミン酸）によるを改善することも分ってきた 9）．今後，葉酸の機能と6）違いはまだ検討の余地がある．Navarrete-Muñoz ら は，メタボリックシンドロームとの因果関係についてさら

PREDIMED-Plus study において，葉酸摂取量とメタボなる研究が進み，その結果として葉酸摂取の推奨が疾リックシンドロームの関係を検討した．PREDIMED-病の一次予防や健康増進につながることを期待する．

Plus study は心血管疾患の一次予防における地中海食の効果を検討する研究で，葉酸強化政策をとっていない

Key words :folate, folic acid, metabolic syndrome, diabetes

スペインで実施されている．この研究の参加者からメタボリックシンドロームの高齢者を無作為抽出し，

Department of Nutrition, Faculty of Health Care Sciences,6633 名を解析に用いた．BMI，ウエストヒップ比（W/Chiba Prefectural University of Health Sciences,H 比），収縮期血圧，拡張期血圧，空腹時血糖，血清2-10-2 Wakaba, Mihama-ku, Chiba 261-0014, Japan

HDL-C，血清 TG からメタボリックシンドロームスコMami Hiraoka

アを求めて標準化し，葉酸摂取量との関連性を評価し千葉県立保健医療大学 健康科学部栄養学科

た．その結果，葉酸摂取量が多いほどメタボリックシ平岡真実

ンドロームスコアが低く，空腹時血糖の低下と HDL-Cの増加と関連していることが示された．ただし葉酸摂利益相反自己申告：申告すべきものなし

取 量 の 増 加 100 ȝg/ 日 に 対 す る 血 糖 低 下， あ る い は
HDL-C 増加への効果はごくわずかであった．対象者の葉酸摂取量は，スペインの葉酸推奨量 250 ȝg/ 日をこえている者が 86％みられたが，葉酸摂取量五分位の最（2022.6.16 受付）

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文

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