トピックス

10〔ビタミン 96 巻トピックス

ビタミン D 栄養状態と自閉スペクトラム症（ASD）リスク
The effects of vitamin D status on the risk of autism spectrum disorder

はじめに
我々は最近，自閉スペクトラム症（ASD；Autism Spec-すことはできない．欧米からいくつかのコホート研究が報告されているので，代表的なものを紹介する．
Generation R Study は，ロッテルダム（オランダ）におtrum Disorder）患者において，ウェルニッケ（Wernicke）けるコホート研究であり，7,935 名の妊婦に対し，妊娠脳症，ビタミン B12・葉酸欠乏による巨赤芽球性貧血，中期（20.6±1.2 週）および出産時に臍帯血から採血し，ビタミン A 欠乏による眼球乾燥症・角膜潰瘍，ビタミン（OH）
D濃
血清 25（OH）
D 濃度が測定された 3）．血清 25

C 欠乏による壊血病，ビタミン D 欠乏によるくる病など

度は，欠乏：＜10 ng/mL，不足：10 ～ 20 ng/mL，充足：が報告されていることを紹介した．その中には，現在で20 ng/mL とされた．ASD 関連指標としては対人応答性は先進国においてみられないような，生命に関わるよう尺度（Social Responsiveness Scale；SRS）が用いられた．

な重症例も含まれていた 1）．ASD 患者においては，特これは保護者など，対象者の日常をよく知る人が回答

定の食品しか摂取しない極度の偏食がしばしばみらし，検査者が採点するものであり，ASD に関連した社れ，このためビタミンなど特定の栄養素欠乏状態に会的障害の重症度を量的に評価できる．

陥ったものと考えられる．

児の 6 歳時に SRS による評価が行われ，母親のベー

一 方 最 近 胎 生 期・ 新 生 児 期 の ビ タ ミ ン D 欠 乏 がスライン時の血清 25（OH）D 濃度が充足していた群にASD 発症のリスクであることが報告されている．近年

対して，欠乏群・不足群において，有意に高い SRS 得

ASD 患者数が急増しており，ビタミン D 欠乏 / 不足者点（障害が強い）であり，臍帯血の 25（OH）D 濃度におの割合が世界的に非常に高いことも大きな社会問題といても充足群に対して，欠乏群で有意に高い SRS 得点なっている．この両者の関係は，胎生期・新生児期にであった．また SRS 得点を基準値以上・未満により 2おけるビタミン D の意義について，重要な示唆を与え分割した場合，ベースライン時（妊娠中期）の母親がビるものと考えられるので紹介する．

タミン D 欠乏を示す群では，充足群に比べて，児のASD 患者のビタミン D 栄養状態（横断研究）SRS が異常値となる可能性が 3.8 倍高かった．さらにベースライン時の血液・臍帯血の双方がビタミン D 欠

ASD 患者において，ビタミン D 栄養状態が低いこと乏レベルにある群では，どちらか一方のみがビタミンが多数報告されている．最近のメタアナリシスにおいD 欠乏例より，有意に高い（悪い）SRS 得点であり，著て，Wang らは，症例対照研究 24 報の結果より，ASD者らは，胎生期において継続的に，ビタミン D 欠乏環児の血液中 25（OH）
D 濃度は，非 ASD 児に比して，－7.46境にさらされることが，ASD のリスクとなるものと考（－10.26 ～－4.66）ng/mL であり，サブグループ解析の察している．

結果，緯度が 30° 未満では－13.3（－20.83 ～－5.76）でStockholm Youth Cohort は，スウェーデンのストックあり，30° から 40° の間では－3.81（－5.83 ～－1.79）と，ホルム周辺に在住の 0 ～ 17 歳の対象者におけるコホーASD 児で有意に低かったが，40° 以上では差を認めなト研究である 4）．妊婦の血清 25（OH）D 濃度 20 ng/mLかったと述べている 2）．

以上を基準とした場合，血清 25（OH）D 濃度低値群（10コホート研究の結果～ 20 ng/mL 未満）の児の ASD 発症のオッズ比（95％信頼 区 間 ）は 1.58（1.00 ～ 2.49）で あ り， 血 清 25（OH）
D

上記のように，ASD 患者においてビタミン D 栄養濃度が 10 ng/mL 増加するごとのオッズ比は 0.65（0.43

状態が低いことは，多くの論文において示されている～ 0.96）であった．新生児期の血清 25（OH）D についてが，このような横断調査だけからでは，因果関係を示も，20 ng/mL 以上を基準とした場合，著しい低値（101 号（1 月）2022〕

トピックス

ng/mL 未満）群では ASD 発症のオッズ比（95％信頼区

11まとめ間）は，1.33（1.01 ～ 1.74）であり，血清 25（OH）D 濃度が 10 ng/mL 増 加するご との オッズ 比 は 0.86（0.74 ～近年新生児において，低ビタミン D 栄養状態の例が0.99）であった．また妊婦・新生児期の血清 25（OH）D少なくないことが報告されており，これに伴いくる病濃度において，それぞれの中央値以上を基準としてこの増加も，社会的に注目されている．しかし本稿におれらを組み合わせた群で ASD 発症リスクを検討した．

いて紹介した報告などを考えると，胎児期・新生児期

その結果，新生児期のみ中央値未満群における ASDの低ビタミン D 栄養状態は，脳の発達に対しても影響発症のオッズ比は 1.04（0.62 ～ 1.75）と有意ではなかっを及ぼすことが懸念される．胎児期・新生児期のビタたが，妊婦のみ中央値未満群では 1.78（1.04 ～ 3.06），ミン D 栄養状態の重要性について，新たな視点から，妊婦・新生児期とも中央値未満群では，1.94（1.11 ～再検討が必要である．

3.41）であった．
Wang らは，上で紹介した論文を含む，妊婦と新生Key words :autism spectrum disorder, vitamin D deficiency,児に関する前向き研究の分析結果も報告している．妊cohort study, brain development, pregnancy

婦・新生児期の血液中 25（OH）
D 低値の，ASD 発症に対するオッズ比は，1.54（1.12 ～ 2.10）であり，個別に1解析したところ，母体の血液中 25（OH）
D 低値群のオッ2

ズ比は，2.72（1.61 ～ 4.59）であるものの，新生児期の3

Faculty of Nutrition, Kobe Gakuin University
Research Support Center, Shizuoka General Hospital
Department of Food and Nutrition, Kobe Shoin Women’s

血液中 25（OH）D 低値によるオッズ比は，1.20（0.94 ～1.54）と有意ではなかった 2）．

University
Faculty of Health and Nutrition, Osaka Shoin Women’s

4University脳におけるビタミン D の作用

5

横断調査において，ASD 児の血液中 25（OH）D が低

prehensive Rehabilitation, Osaka Prefecture University

Department of Clinical Nutrition, Graduate School of Com-

いことについては，我々が最近紹介したように，ASD

Kiyoshi Tanaka1,2, Ikuko Edazawa1,3, Junko Ohta1,

児ではしばしば極端な偏食が見られることが大きく影

Misora Ao4, Akiko Kuwabara5

響しているものと考えられるが 1），それ以外にも，

1

神戸学院大学ASD 児は屋外で過ごす時間が短く，そのことが皮膚で2

静岡県立総合病院のビタミン D 産生低下につながる可能性や ，ビタミ

3

神戸松陰女子学院大学

ン D 受容体（VDR）やビタミン D 代謝酵素の遺伝子多4大阪樟蔭女子大学型と ASD のリスクが関係する可能性も指摘されてい5

大阪府立大学地域保健学域 総合リハビリテーション

2）

る 5）．

栄養学部
リサーチサポートセンター
食物栄養学科

健康栄養学部

学類 栄養療法学専攻

一方，母体あるいは新生児期のビタミン D 栄養状態

田中

清 1,2，枝澤と ASD のリスクに関しては，ビタミン D の神経系へ桒原晶子 5

育子 1,3，太田淳子 1，青未空 4，の作用が考えられる 6）7）．脳にはビタミン D 活性化酵素である 1α 水酸化酵素（CYP27B1）が発現しており，利益相反自己申告：申告すべきものなし

ビタミン D 受容体（VDR）は，オリゴデンドロサイト・（2021.10.18 受付）アストロサイト・ミクログリア・ニューロンに発現している．脳においてビタミン D は，細胞の分化，神経栄養因子の遺伝子発現，サイトカインの調節，神経伝達物質の生成，細胞内カルシウムシグナル伝達，抗酸文化作用など，多くの作用を持つことが知られている．
このため，胎生期・新生児期のビタミン D 欠乏が，脳の発育に影響するものと考えられる．本稿で紹介した
ASD 以外にも，胎生期・新生児期のビタミン D 欠乏と，統合失調症の関連を示す報告もある 8）．

献1）枝澤育子，太田淳子，青未空，桒原晶子，田中清（2021）自閉スペクトラム症（ASD）者におけるビタミン欠乏症．ビタミ
ン 95，509-511
2）Wang Z, Ding R, Wang J (2020) The association between vitaminD status and autism spectrum disorder (ASD): A systematic reviewand meta-analysis. Nutrients 29, 13(1):86.

トピックス123）Vinkhuyzen AAE, Eyles DW, Burne THJ, Blanken LME, Kruithof〔ビタミン 96 巻CHARGE Study. Early Hum Dev 91, 483-9.

CJ, Verhulst F, Jaddoe VW, Tiemeier H, McGrath JJ (2018) Ges-6）Lisi G, Ribolsi M, Siracusano AC (2020) Maternal vitamin D andtational vitamin D deficiency and autism-related traits: the Genera-its role in determining fetal origins of mental health. Curr Pharmtion R Study. Mol Psychiatry 23, 240-246
4）Lee BK, Eyles DW, Magnusson C, Newschaffer CJ, McGrath JJ,Kvaskoff K, Ko P, Dalman C, Karlsson H, Gardner RM (2021)

Des 2020 26, 2497-2509
7）Eyles DW (2020) Vitamin D: Brain and behavior. JBMR Plus 18,5(1):e10419.

Developmental vitamin D and autism spectrum disorders: findings8）McGrath JJ, Eyles DW, Pedersen CB, Anderson C, Ko P, Burnefrom the Stockholm Youth Cohort. Mol Psychiatry 26, 1578-1588

TH, Norgaard-Pedersen B, Hougaard DM, Mortensen PB (2010)

5）Schmidt RJ, Hansen RL, Hartiala J, Allayee H, Sconberg JL,

Neonatal vitamin D status and risk of schizophrenia: a population-Schmidt LC, Volk HE, Tassone F (2015) Selected vitamin D metabolic gene variants and risk for autism spectrum disorder in thebased case-control study. Arch Gen Psychiatry 67, 889-94