9 号（9 月）2021〕

トピックス

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納豆摂取と骨折リスク
Natto intake and fracture risk

ビタミン K の作用

最も低い群に対して，最も高い群の相対リスク（RR）は0.78（95%CI: 0.56-0.99），ビタミン K 摂取 50 μg/ 日摂取ビタミン K は，肝臓における血液凝固因子（Ⅱ・Ⅶ・増加ごとの RR は 0.97（95%CI: 0.95-0.99）であり，ビタⅨ・Ⅹ）の活性化に必要なビタミンとして見いだされた．酵素 Ȗ-カルボキシラーゼによって，凝固因子のミン K 摂取増加は骨折リスク低下と関連していた 1）．

Glu（グルタミン酸）残基が，カルボキシル化された

納豆摂取と骨折に関する生態学的研究

Gla 残基に変換され，これによりカルシウムイオン結

金木らは 2001 年，東京・広島・イギリスの閉経後合能を獲得する．ビタミン K はこのカルボキシラーゼ

女性における血清 MK-7 濃度を測定し，東京で 5.26±の補酵素であり，従ってビタミン K 欠乏により，出血6.13 ng/mL，広島で 1.21±1.85ng/mL，イギリスで 0.37傾向が起こる．

± 0.20 ng/mL と，大きな地域差を認めた 2）．東京在住

しかし凝固因子以外にも，osteocalcin（OC）や matrixの対象者における血清 MK-7 濃度は，納豆摂取週 1 回

Gla protein（MGP）など，ビタミン K 依存性に Gla 化さ未満群では 0.873 ± 0.589 ng/mL，1 回群では 2.814±3.137れるタンパク質が知られている．OC は骨芽細胞によng/mL，2 回以上群では 7.915 ± 6.914 ng/mL であったが，り産生され，骨基質タンパク質としては，コラーゲンPK 濃度には有意差を認めなかった．さらに都道府県に次いで含量が高い．Gla 化により OC はハイドロキ

別の，大腿骨近位部骨折発生率は，家計調査年報によシアパタイト結合能を獲得し，骨質の維持に作用するる納豆購入額と，有意の負相関を示した．また大豆製と考えられている．

品には，イソフラボンなど骨との関連が報告されていビタミン K の同族体として，側鎖構造の異なるフィる成分も含まれるが，大腿骨近位部骨折発生率は，納ロキノン（PK，ビタミン K1）とメナキノン類（MK，ビ豆摂取量とは負の相関を示したものの，醤油・味噌・タミン K2）がある．ビタミン K1 は緑葉野菜に多く含豆腐など，他の大豆製品摂取量とは相関しなかった．

まれ，ビタミン K2 はさらに，側鎖イソプレン単位数

これらの結果から著者らは，血清 MK-7 濃度の顕著な（4-14）によって 11 種類の同族体からなる．栄養上重

地域差は納豆摂取の相違によるものであり，日本にお要なのは動物性食品に広く分布するメナキノン-4 と納ける大腿骨近位部骨折の著明な地域差には，納豆摂取豆菌が産生するメナキノン-7（MK-7）であり，通常のの差異によるビタミン K 栄養状態が関係していると結食事によって多く摂取されるのは，ビタミン K1 と論している．

MK-7 であり，ビタミン K1 がその大半を占める．
Undercarboxylated osteocalcin（ucOC）は，Gla 化 さ れ

このようなタイプの研究（生態学的研究）は，直感的に分かりやすいが，交絡因子による補正は一切行われていない osteocalcin であり，その血清濃度は骨におけておらず，両者の間に直接の関係があることを示すもるビタミン K 作用不足の指標となり，血清 ucOC 濃度のではない．すなわち生態学的研究は，仮説を提唱す高値は，骨折リスクであることが報告されている．

るためのものであり，それを検証するためには，異なっビタミン K と骨折リスク
最近発表された観察研究に関するメタアナリシスにたデザインの研究が必要であった．

納豆摂取と骨密度に関する横断調査よると，4 つのコホート研究のうち 1 つの nested case-

藤原京スタディは大規模前向きコホート研究であり，

control study（コホート内ケース・コントロール研究）の藤原京スタディ男性骨粗鬆症コホート研究（Fujiwara-

結果（80,982 名・1,114 骨折）から，ビタミン K 摂取の

kyo Osteoporosis Risk in Men（FORMEN）study）は，藤原

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京スタディのうち，高齢男性の骨の健康に着目した，まとめ男性のみを対象とした部分研究である．FORMEN スタ
ディのベースラインデータを用い，地域在住高齢男性

ビタミン K 不足が骨折リスクであり，納豆は多量の1,662 名を対象の横断研究において，納豆摂取と，血ビタミン K を含むことから，納豆摂取は骨折リスクと清 ucOC 濃度，腰椎・大腿骨骨密度の関係が検討された．

関係するだろうと思われてきたが，エビデンスは十分

血清 ucOC 濃度（ng/mL）は，納豆摂取が週 1 パック未でなかった．しかし最近，エビデンスレベルの高い前満群では 3.4（1.9, 6.0）
（中央値，カッコ内 25％・75％

向きコホート研究により，この点を明らかにした論文値），週 1 パック群で 2.7（1.6, 4.7），週に数パック群が発表された．納豆の介入による骨折予防効果は発表

で 2.4（1.4, 4.2），1 日 1 パック以上群で 2.1（1.2, 3.7）と，されていないが，すでに習慣的に摂取している人が多納豆摂取量増加とともに低下した 3）．年齢・BMI・牛く，納豆嫌いの人に摂取させることが難しいなど，介乳摂取量・喫煙飲酒習慣・身体活動レベルで補正して入試験には困難が予想される．通常の食品による健康も，大腿骨近位部骨密度は，納豆摂取が多い群で有意増進効果の評価には，前向きコホート研究は有用性がに高かったが，この関係は，血清 ucOC 濃度でさらに高く，納豆であれば，毎日追加摂取しても，有害事象補正すると有意ではなくなったことから，著者らは納などの懸念が全くない，栄養素レベルでの安全な介入

豆の効果はビタミン K を介するものと考察している．
この研究は良くデザインされたものであるが，問題であり，またこのような介入は低コスト，高安全性が担保された疾患予防策として考えられる．

点としては，横断調査であるということ，骨折リスク
ではなく，骨密度がアウトカムである点があり，骨折

Key words :natto, vitamin K, fracture, cohort study, undercarboxylated osteocalcin

リスクをアウトカムとしたコホート研究が求められるが，最近そのような研究結果が発表された．

納豆摂取と骨折に関するコホート研究
コホート研究である Japanese Population-based Osteo-

1

Faculty of Nutrition, Kobe Gakuin University

2

Research Support Center, Shizuoka General Hospital

3

Faculty of Health and Nutrition, Osaka Shoin Women’s

porosis Study（JPOS）の初回調査を受けた閉経後女性
1,417 名をフォローした結果（中央値 15.2 年，17699 人University4年），172 件の骨折が観察された 4）．
納豆摂取 1 パック / 週未満者に対して，1 〜 6 パッ

Department of Clinical Nutrition, Graduate School of Comprehensive Rehabilitation, Osaka Prefecture University

Kiyoshi Tanaka1,2, Misora Ao3, Akiko Kuwabara4

ク / 週・7 パック / 週以上摂取者の BMD は高く，骨折

1

神戸学院大学

リスクは低かった．納豆摂取者は，カルシウム・牛乳・2

静岡県立総合病院

リサーチサポートセンター

豆腐・その他大豆製品の摂取量が多かったが，これら

3

大阪樟蔭女子大学

健康栄養学部の摂取や，年齢・BMI・既存骨折・既往疾患などによっ

4

大阪府立大学地域保健学域 総合リハビリテーション

栄養学部て補正しても，納豆摂取 1 パック / 週未満者を基準と学類 栄養療法学専攻

したハザード比（HR）は，1 〜 6 パック / 週摂取者で 0.79

田中

清 1,2，青未空 3，桒原晶子 4（95%CI: 0.56-1.10），7 パ ッ ク / 週 以 上 摂 取 者 で 0.56（95%CI: 0.32-0.99）であった．豆腐やその他の大豆製

利益相反：本稿に関して，申告すべき利益相反はない品摂取に関しては，このような関連はみられなかった．

謝辞：JSPS 科研費 19K11755 の助成によった

納豆にはイソフラボンも豊富だが，同様にイソフラボ（2021.4.30 受付）

ンを含有する豆腐などでは関連が認められなかったことから，著者らは納豆に多量に含まれるビタミン K（MK-7）の効果ではないかと考察している．
最初に紹介した論文は生態学的研究，次に紹介した

文

論文は，骨折ではなく骨密度を指標とした横断研究であったが，これは納豆摂取と骨折リスクに関する前向きコホート研究であり，エビデンスレベルは高い．

献1）Hao G, Zhang B, Gu M, Zhang Q, Zhang G, Cao W. (2017) Vitamin K intake and the risk of fractures: A meta-analysis. Medicine(Baltimore) 96: e6725
2）Kaneki M, Hedges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, Crean SJ,

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Ishida N, Nakagawa M, Takeuchi M, Sano Y, Mizuno Y, Hoshinoation between vitamin K intake from fermented soybeans, natto,S, Miyao M, Inoue S, Horiki K, Shiraki M, Ouchi Y, Orimo H.

and bone mineral density in elderly Japanese men: the Fujiwara-(2001) Japanese Fermented Soybean Food as the Major Determi-kyo Osteoporosis Risk in Men (FORMEN) study. Osteoporos Int

nant of the Large Geographic Di൵erence in Circulating Levels ofVitamin K2: Possible Implications for Hip-Fracture Risk. Nutrition
17, 315-3213）Fujita Y, Iki M, Tamaki J, Kouda K, Yura A, Kadowaki E, Sato Y,Moon J-S, Tomioka K, Okamoto N, Kurumatani N. (2012) Associ-23, 705-714
4）Kojima A, Ikehara S, Kamiya K, Kajita E, Sato Y, Kouda K, Tamaki J, Kagamimori S, Iki M. (2020) Natto intake is inversely associated with osteoporotic fracture risk in postmenopausal Japanese women. J Nutr 150, 599-605