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トピックス〔ビタミン 96 巻トピックス

抗酸化ビタミンが血中ホモシステイン濃度に及ぼす影響に関する考察$FRQVLGHUDWLRQRQWKHH൵HFWRIDQWLR[LGDQWYLWDPLQVRQEORRGKRPRF\VWHLQHOHYHOV

ホモシステイン（Hcy：Homocysteine）は，チオールり触媒されるため，VC が NAD（P）H を節約する役割基を有するメチオニン代謝の中間代謝物であり，ヒトを果たしていることが考えられる．つまり，本研究を血漿中の基準値は 3 〜 15 μM である 1）2）．血中 Hcy 濃

ヒトの生体内代謝に応用すると，抗酸化作用のある度を上昇させる要因としては，メチレンテトラヒドロ

VC を補給することによって，葉酸の利用効率を高め，キシ葉酸還元酵素の遺伝的変異や，Hcy 代謝に関与す

Hcy のメチオニンへの変換を促進し，細胞内酸化ストる補因子である葉酸，VB6，VB12 の不足，加齢，性差（女レスを軽減し，血中 Hcy 濃度が低下することが示唆さ性より男性が高値になりやすい），喫煙，閉経などがれている 11）．図 1 で，VC を処理した時と未処理の時報告されている

1）3）．血中 Hcy 濃度の上昇が長期化すると，骨質劣化に伴う骨粗鬆症4）5），心血管疾患6）7），アルツハイマー病 8）9）などのリスク因子となる．の Hcy 代謝関連物質の変化を示した．濃色の矢印は，VC を処理した時，薄色の矢印は，未処理の時の物質の変化を表している．

血中 Hcy 濃度の上昇は，栄養学的または薬理学的なMeng ら 12）の研究では，食事やサプリメント由来に方法で一時的に低下させることは可能であるが，血中よる総抗酸化能と血中 Hcy 濃度には逆相関があること

Hcy 濃度の高値が長期間となると，血中 Hcy 濃度が低が報告されている．被験者の摂取している食事やサプ下した後も持続する proatherogenic epigenetic alterations

リメント由来の総抗酸化能で四分位（低い方から Q1，が誘発されるという研究もある 10）．それゆえ，血中Q2，Q3，Q4 とネーミング）に分けた際の血中 Hcy 濃

Hcy 濃度は正常値を維持することが生活習慣病の予防

度は，食事＋サプリメント由来の総抗酸化能：Q1＝8.76の面からも重要であると考える．そこで，本トピック±0.01 μmol/L，Q2＝8.33±0.01 μmol/L，Q3＝8.08±0.02

スでは，栄養学的観点から，抗酸化作用を有するビタμmol/L，Q4＝8.08±0.01 μmol/L（P＜0.01）， サ プ リ メ

ミンと血中 Hcy 濃度との関係について，最近の研究をント由来の総抗酸化能：Q1＝8.67±0.01 μmol/L，Q2＝まとめ，紹介する．

7.92 ± 0.02 μmol/L，Q3＝7.77±0.02 μmol/L，Q4＝7.77

2020 年に発表された Armando ら11）の研究は，VC に±0.02 μmol/L（P＜0.01）であり，総抗酸化能が高いグよる Hcy 低下作用を in vivo で報告している．マウス骨ループは有意に血中 Hcy 濃度が低かった．この研究に格筋由来の C2C12 筋芽細胞を用いたメタボローム解析

おける食事やサプリメントからの抗酸化物には VC，で，葉酸を介した Hcy 代謝とその関連経路に対するVE，カロテノイドなどが含まれている．Xiaolin ら 13）

VC 処理効果の影響をみている．C2C12 細胞を 100 μMの横断研究では，食事による抗酸化ビタミンの摂取量の VC で処理すると，未処理の細胞と比較して，10- ホと血中 Hcy 濃度の間に有意な逆相関が認められ，95％

ルミルテトラヒドロ葉酸が減少（P≦0.001）し，5-メチCI は−0.050（−0.084 〜−0.016）であった．さらに，潜ルテトラヒドロ葉酸が細胞レベルで上昇（P ≦ 0.001）

在的交絡因子を調整すると，VC 摂取量と高ホモシスしていた．5-メチルテトラヒドロ葉酸が上昇すること

テイン血症有病率では，直線的な逆相関（P for overallにより，Hcy からメチオニンへの変換が促進される．

association＝0.016，P for nonlinearity＝0.055）を， レ チ

同時に VC の処理により，葉酸レベルは上昇（P≦0.05）

ノール摂取量と高ホモシステイン血症有病率においてしたことを報告している．10-ホルミルテトラヒドロ葉も L 字 型 の 関 係（P for overall association＝0.011，P for酸が 5, 10-メチレンテトラヒドロ葉酸を経由して 5-メnonlinearity＝0.020）があることが報告されている．レチルテトラヒドロ葉酸に変換される過程は，NAD（P）H

チノール摂取量が少ない場合，レチノール摂取量が増依存性酵素であるメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素

えるにつれて高ホモシステイン血症のリスクは低下す

及びメチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼによるが，レチノール摂取量が一定レベルに達するとリス2 号（2 月）2022〕

図1100 μM の VC で処理したときと未処理の場合の Hcy 代謝に関連する物質の変化

表15H
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トピックス

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抗酸化ビタミンと血漿 Hcy 濃度に関する先行研究
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ズムは明らかにされていないが，レチノールは，免疫Therapy Cognitive Assessment スコアで判定された認知機能や抗酸化機能の維持に不可欠であることから，機能により良好（高い），中程度，不良（低い）の 3 グルー

Hcy レベルにも影響を及ぼしていることが考えられる．

プに被験者を分類した場合，認知能力が高い・中程度

一方，その他の栄養素として，カロテン，ルテイン，の人は，認知能力が低い人に比べて，血中 VE（α- トコフェロールと Ȗ-トコフェロール）濃度，総抗酸化能

VE と高ホモシステイン血症有病率の関連性は認められなかった．
Ahmad ら 14）の研究では，では，身体活動レベルが高い人は，身体活動レベルが中程度・低い人に比べ，血のレベルが高く，血中 Hcy 濃度が有意に低かった（P＜0.05）．このことからも総抗酸化能と Hcy には関連があることが推察される．

中 VE（Į-トコフェロールと Ȗ-トコフェロール）濃度，総Rajesh ら 15）は，抗酸化ビタミン（VC，VE）とビタミ抗酸化能が高く，血中 Hcy 濃度が有意に低い結果が得

ン B 群（葉酸，VB2，VB6，VB12）を併用摂取した群では，

48〔ビタミン 96 巻トピックス

ビタミン B 群のみ摂取した群と比べて，有意に血中Lips, Huibert A P Pols, Andre G Uitterlinden (2004) Homocysteine

Hcy 濃度が低下したことを報告している．このことかlevels and the risk of osteoporotic fracture. N Engl J Med 350,

らも，抗酸化ビタミンの Hcy 代謝に対する重要性が支持されている．上述した先行研究を表 1 にまとめた．
VC は，細胞内の酸化還元サイクルにおいて，VE と2033-2041
5）Sato Y, Honda Y, Iwamoto J, Kaneko T, Satoh K (2005) E൵ect offolate and mecobalamin on hip fractures in patients with stroke: arandomized controlled trial. Jama 293, 1082-1088

相互作用することで，酸化ストレスを抑制し，タンパ

6）Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS, Motulsky AG (1995) A

ク質や DNA の酸化ストレスによる損傷を防ぐことがQuantitative Assessment of Plasma Homocysteine as a Risk Factor

知られている 16）．そのため，血中 Hcy 濃度の上昇抑制

for Vascular Disease: Probable Bene¿ts of Increasing Folic Acidを目的とした場合，抗酸化ビタミンとして知られていIntakes. Jama 274, 1049-1057

る VC と VE，さらには VA（レチノール）の積極的な摂7）Graham IM, Daly LE, Refsum HM, Robinson K, Brattstorm LE,取により予防できるかもしれない．血中 Hcy 濃度上昇

Ueland PM, Palma-Reis RJ, Boers GH, Sheahan RG, Israelsson B,予防は，心血管疾患をはじめとする生活習慣病の予防にも繋がる．今後，疫学的手法であるメタアナリシス

Uiterwaal CS, Meleady R, McMaster D, Verhoef P, Witteman J,Rubba P, Bellet H, Wautrecht JC, de Valk HW, Sales Luis AC, Parrot-Rouland FM, Tan KS, Higgins I, Garcon D, Andria G (1997)

等で抗酸化作用を有するビタミンと血中 Hcy 濃度の関Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The Eu-連が証明され，信頼性の高い科学的根拠が構築される

ropean Concerted Action Project. Jama 277, 1775-1781

ことに期待したい．

8）Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH,
D’Agostino RB, Wilson PWF, Wolf PA (2002) Plasma homocyste-

Key words :antioxidant vitamins, vitamin C, vitamin E, vita-

Med 346, 476-483

min A, homocysteine

9）Konstantinova SV, Vollset SE, Berstad P, Ueland PM, Drevon CA,

Graduate School of Food and Nutritional Sciences, Toyo
University

Refsum H, Tell GS (2007) Dietary predictors of plasma total homocysteine in the Hordaland Homocysteine Study. Br J Nutr 98,201-210

Akiho Shinagawa , Tomohiro Yano
東洋大学大学院
品川

ine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. N Engl J10）Krishna SM, Dear A, Craig JM, Norman PE, Golledge J (2013)

明穂，矢野

食環境科学研究科

The potential role of homocysteine mediated DNA methylation
and associated epigenetic changes in abdominal aortic aneurysm

友啓

formation. Atherosclerosis 228, 295-305

利益相反自己申告：申告すべきものなし（2021.11.26 受付）

11）Magana AA, Reed RL, Koluda R, Miranda CL, Maier CS, Stevens
JF (2020) Vitamin C Activates the Folate-Mediated One-Carbon
Cycle in C2C12 Myoblasts. Antioxidants (Basel) 9, 12712）Yang M, Chung SJ, Floegel A, Song WO, Koo SI, Chun OK (2013)
Dietary antioxidant capacity is associated with improved serum
antioxidant status and decreased serum C-reactive protein and文献1）Hashimoto T, Shinohara Y, Hasegawa H (2007) Homocystein Metabolism. Yakugaku Zasshi 127, 1579-1592
2）Jacobsen DW, Gatautis VJ, Green R, Robinson K, Savon SR, Se-

plasma homocysteine concentrations. Eur J Nutr 52, 1901-1911
13）Peng X, Gao Q, Zhou J, Ma J, Zhao D, Hao L (2021) Association
between dietary antioxidant vitamins intake and homocysteine levels in middle-aged and older adults with hypertension: a cross-sectional study. BMJ Open 11, e045732

cic M, Ji J, Otto JM, Taylor LM Jr (1994) Rapid HPLC determina-14）Alghadir AH, Gabr SA, Anwer S, Li H (2021) Associations be-tion of total homocysteine and other thiols in serum and plasma:

tween vitamin E, oxidative stress markers, total homocysteine lev-sex di൵erences and correlation with cobalamin and folate concen-els, and physical activity or cognitive capacity in older adults. Sci

trations in healthy subjects. Clin Chem 40, 873-881

Rep 11, 12867

3）Gjesdal CG, Vollset SE, Ueland PM, Refsum H, Meyer HE, Tell15）Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE (2006) Antioxidant supple-GS (2007) Plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 and thementation with or without B-group vitamins after acute ischemic

risk of hip fracture: the hordaland homocysteine study. J Bone

stroke: a randomized controlled trial. JPEN J Parenter Enteral

Miner Res 22, 747-756
4）van Meurs JBJ, Rosalie AM, Dhonukshe-Rutten, Sakia M F

Nutr 30, 108-114
16）Traber MG, Stevens JF (2011) Vitamins C and E: bene¿cial e൵ectsPluijm, Marjolein van der Klift, Robert de Jonge, Jan Lindemans,from a mechanistic perspective. Free Radic Biol Med 51, 1000-Lisette C P G M de Groot, Albert Hofman, Jacqueline C M Witte-1013

man, Johannes P T M van Leerwen, Monique M B Breteler, Paul