18トピックス〔ビタミン 98 巻トピックス

炎症性腸疾患に対するビタミン D 摂取の意義
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考えられる．

はじめに

近年，疫学研究の進展により，VD 欠乏が IBD 発症や近年の疫学研究進展により，ビタミン D（VD）欠乏病態の悪性度と相関することが明らかとされている 1）2）．

が炎症性腸疾患（InÀammatory bowel disease, IBD）の発

このことは，VD 補充が IBD の予防や治療に効果的で症や悪性化リスクと相関することが明らかになっていあることを示唆している．このような背景より，VDる

1）2）．しかしながら，IBD の発症機序は未だ完全に理解されておらず，そこに VD がどのように関わるのかは，ほとんど明らかになっていない．VD が IBD 治療に効果的であることを示唆する報告がある一方 3），
IBD 患者に VD 補充を行っても，あまり効果はないと4）と IBD の関連について，数多くの研究報告がなされてきた．

VD と IBD の関連研究報告
VD と IBD の関連については，これまでに様々な研いう報告もある ．VD 摂取は IBD の治療や予防に効究報告がなされている．そのうちのいくつかを紹介す果的であるのであろうか．本稿では，筆者の研究も参る．
Kabbani ら 10）は IBD 患者を 5 年間追跡調査し，血清考に，共に考えていきたい．

中 VD 濃度が低い群において，強い薬や外科的治療が炎症性腸疾患（IBD）とは必要なリスクが有意に高く，生活の質に関する点数が炎症性腸疾患（IBD）とは，免疫機構の異常により腸有意に低いことを報告した．Du ら 3）は IBD 患者の炎が炎症を起こし，腹痛と下痢を繰り返す疾患であり，症患部において，VD の 1Į 位を水酸化し活性型 VD に主に潰瘍性大腸炎とクローン病の 2 種がある．潰瘍性変換する酵素（CYP27B1）の発現が亢進していること，大腸炎およびクローン病は厚生労働省により難病に指大腸炎モデル動物の大腸でも同様に CYP27B1 発現亢

定されている難治性腸疾患であり，日本には約 29 万進が認められること，大腸がん由来培養細胞において，人（潰瘍性大腸炎：約 22 万人，クローン病：約 7 万人）

LPS 刺激による TNF-Į 発現を活性型 VD が抑制するこの患者がいるとされる 5）．IBD はもともと欧米，特にとなどを報告した．これらの結果は，大腸炎患部にお白人に多い疾患で，日本では希少疾患と考えられてきいて活性型 VD が炎症抑制に寄与している可能性を示たが，1970 年代後半より患者数が急増している．また，唆している．また，寛解状態にあるクローン病患者に近年では，アジアやアフリカ諸国においても増加して

1200 IU/ day の VD を 1 年間，経口投与すると，プラおり，その患者数は世界で 600 万人以上と言われていセボ群と比して血清中の 25（OH）D 値が改善し，有意る．IBD の発症要因は未だ特定されてはいないが，遺ではないが再発率の減少が認められた 11）．

伝的素因，食事や衛生状態などの環境的因子，腸管に一方で，寛解期のクローン病患者に 2000 IU/ day のおける免疫状態のバランス不全，飽和脂肪酸の過剰摂

VD を 3 か月間投与したが，腸管の透過性や疾患の活取や抗生物質への曝露，腸内細菌叢の変化などが複合

動度の点数，炎症マーカーの測定値に有意な変化は認．IBD は 20 〜

められなかった 4）．また，クローン病患者に 1000 〜

30 歳代に発症者が多く，また，一度発症すると完治せ

5000 IU/ day の VD を 24 週間経口投与すると，生活の的に関わっていると示唆されている

6）–9）

ず，寛解と再燃を繰り返し，慢性的な経過をたどるた

質の点数は改善したが，サイトカインや臨床検査の値

め，就労・結婚・妊娠・出産といったライフイベントは変化せず，IBD に VD 摂取はほとんど効果がないとに大きな影響を与える疾患である．このため副作用がする報告もある 12）．動物実験では，高 VD 食飼育した少なく安価な新規治療薬・予防薬の開発は意義深いとマウスに腸炎を誘発してもコントロールマウスと病態

1 号（1 月）2024〕

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トピックスに差異は認められないが，高脂肪食負荷条件下ではコして既に活用されている．そのため，副作用や安全性，ントロールマウスの腸炎病態が高 VD 食飼育マウスよ体内動態に関する知見も蓄積しており，IBD に対するり有意に悪化し，VD 摂取の効果は限定的だとする報新規薬剤として活用するためのハードルも低く，安価告もある 13）．

で安全な薬剤となり得ると期待される．VD を大腸上

上記のように，様々な研究報告がなされているが，皮に作用させる必要があるため，坐剤や注腸剤として，IBD に対する VD 摂取の有効性は未だ明確に結論付けあるいは大腸送達を目的とした加工剤やプロドラッグられてはいない．

としての開発が想定される．筆者の研究成果が，IBD

VD 摂取は IBD に効果的か？

に対する新規薬剤開発および臨床応用への一助となることを目指し，今後も研究を推進していきたい．

IBD に対する VD 摂取は効果的であるとする報告がある一方，あまり効果的でない，あるいは効果は限定

Key words :vitamin D, InÀammatory bowel disease, vitamin的であるとする報告も数多い．なぜこのようなバラつD deficiency, rectal administration, therapeutic

きが認められるのだろうか．筆者は，VD の代謝様式

agentより仮説を立て，検証を行った．
食事により摂取された VD は小腸の上皮細胞より体Department of Food and Nutrition, Okayama Gakuin内へと吸収される．小腸より吸収された VD および紫University

外線により皮膚で合成された VD は，肝臓で 25 位がTadashi Okada

水酸化されて 25-ヒドロキシビタミン D（25（OH）D）に，

岡山学院大学食物栄養学科

さらに腎臓で 1Į 位が水酸化されて 1Į,25-ジヒドロキ

岡田只士

シビタミン D（活性型 VD）へと代謝される．このような VD 代謝機構を踏まえると，大腸炎患部（大腸管腔利益相反自己申告：申告すべきものなし内の上皮細胞）に VD はほとんど作用しないと推察し，「VD が大腸炎患部に作用すれば，IBD 治療効果が得ら（2023.9.20受付）れるのではないか？」という仮説を立てた．実際にIBD 治療に用いられている抗炎症剤：メサラジンは，小腸上部で大部分が吸収されることが知られており，

文

メサラジンを含有する IBD 治療薬（商品名：ペンタサ献など）は，メサラジンが大腸まで送達されるよう特殊

1）Ananthakrishnan AN, Khalili H, Higuchi LM, Bao Y, Korzenik

なコーティング加工がなされている．以上のような仮JR, Giovannucci EL, Richter JM, Fuchs CS, Chan AT (2012)

説の元，デキストラン硫酸ナトリウム飲水投与による誘 導 性 大 腸 炎 モ デ ル に， 生 理 的 濃 度 の VD（100 nM25（OH）D，100 pM 活性型 VD）を注腸投与する実験を行った．注腸投与された VD により，大腸の炎症進展は大きく抑制された．同様の実験を経口投与で行ってHigher predicted vitamin D status is associated with reduced riskof Crohn's disease. Gastroenterology 142, 482–489
2）Sadeghian M, Saneei P, Siassi F, Esmaillzadeh A (2016) VitaminD status in relation to Crohn's disease: Meta-analysis ofobservational studies. Nutrition 32, 505–5143）Du J, Wei X, Ge X, Chen Y, Li YC (2017) Microbiota-Dependent

も，炎症は全く抑制されなかったことから，炎症の抑Induction of Colonic Cyp27b1 Is Associated With Colonic

制には，VD が大腸上皮に作用することが肝要であり，Inflammation: Implications of Locally Produced

VD は IBD に対する薬剤となり得ることを日本ビタミ

1,25-Dihydroxyvitamin D3 in Inflammatory Regulation in theン学会第 73 回大会（2021 年東京）にて報告した．

Colon. Endocrinology 158, 4064–4075
4）Raftery T, Martineau AR, Greiller CL, Ghosh S, McNamara D,おわりにBennett K, Meddings J, O'Sullivan M (2015) E൵ects of vitamin D

VD 摂取が IBD 治療あるいは予防に有効であるか否

disease markers in Crohn's disease: Results from a randomised

supplementation on intestinal permeability, cathelicidin andか，その結論は未だはっきりと出されてはいない．しdouble-blind placebo-controlled study. United European

かしながら，筆者は誘導性大腸炎モデルを用いた invivo 解析により，VD が IBD に対する薬剤となり得る

Gastroenterol J 3, 294–302（2020）潰5）難治性炎症性腸管障害に関する調査研究（鈴木班）ことを示した．VD は日常的に食事やサプリメントと瘍性大腸炎の皆さんへ知っておきたい治療に必要な基礎知して摂取されるのみならず，くる病や乾癬の治療薬と識第 4 版

20〔ビタミン 98 巻トピックス6）Loddo I, Romano C (2015) Inflammatory Bowel Disease:Genetics, Epigenetics, and Pathogenesis. Front Immunol 6, 551Baidoo L, Dunn MA, Binion DG (2016) Association of Vitamin D
Level With Clinical Status in Inflammatory Bowel Disease: A7）Saez A, Herrero-Fernandez B, Gomez-Bris R, Sánchez-Martinez

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Clinical trial: vitamin D3 treatment in Crohn's disease - adiet promotes experimental colitis by inducing oxidative stress inrandomized double-blind placebo-controlled study. Aliment

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