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トピックス

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肝硬変におけるサルコペニアとビタミン D
Sarcopenia and vitamin D in patients with liver cirrhosis有する者の割合が有意に高いことが報告されている 4）．

肝硬変におけるサルコペニア

この要因として，肝硬変では経口摂取量減少，高アン

サルコペニアは，骨格筋量および筋力の低下を特徴

モニア血症，インスリン抵抗性，慢性炎症などの様々とする疾患であり，加齢に起因する一次性サルコペニな原因により，筋タンパク質の分解が合成を上回る状

アと，炎症性疾患，悪性腫瘍，腎疾患，呼吸器疾患，態であることが挙げられ，その結果としてサルコペニ心疾患，肝疾患などの基礎疾患を原因とする二次性サアが生じると考えられている（図 1）5）．肝硬変患者にルコペニアに分類される 1）．肝疾患におけるサルコペおけるサルコペニアの影響に関するレビューおよびメニアとの関係が近年報告されており，日本肝臓学会でタアナリシスにおいて，サルコペニアが肝硬変患者のは，肝疾患に特化したサルコペニア判定基準が提唱さ生存率を低下させ，感染症のリスク増加や入院期間のれている 2）．肝移植を希望する肝硬変患者におけるサ延長にも関与することが示されており 6），肝硬変患者

ルコペニアの有病率とその予測因子について検討したにおけるサルコペニアの予防と治療は重要であると考調 査 に お い て， サ ル コ ペ ニ ア は 男 性 に 多 く，Child-えられる．

Pugh 分類のスコアの上昇とともにその有病率は増加

骨格筋におけるビタミン D の作用し，Child-Pugh 分類 C の肝硬変が，サルコペニアの独立した予測因子であることが報告されている 3）．日本

ビタミン D 受容体（VDR）は全身に存在し骨格筋細胞人の慢性肝疾患患者 204 名を対象とした調査において，でも発現がみられ，骨格筋量の維持に重要であること

肝硬変患者では非肝硬変患者に比べ，サルコペニアをが示唆されている 7）．ビタミン D が骨格筋に作用するຩໂ૗ຩටदभॢজ॥‫ش‬।থฅ୉୤भ੖૘ॖথ५জথ຅ಿਙঅॱ঑থ'‫ڃ‬ཿਙ༇ඪ॔থঔॽ॔ಉभથ૩੟ସभ૪৶ਃચ଩ৣ૬໅ৎभग़ॿঝॠ‫୹ش‬ஔप෗ત൙
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図1文献 5）を引用改変．

肝硬変でのサルコペニア発症の要因

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〔ビタミン 97 巻

メカニズムについては研究が進められているが，まだD［25（OH）D］への変換が低下する等の理由から，血中多くのことが明らかにはなっていない．1,25（OH）
2D は，25（OH）D レベルが低下することが考えられている．

筋肉のカルシウム取り込みの調節，細胞膜を介したリ

実際に，肝疾患患者では血中 25（OH）
D 濃度が低いこン酸輸送，リン脂質代謝，筋細胞の増殖と分化に影響とが報告されている 15）．

を与えることが指摘されている 8）．サルコペニアでは，速筋繊維に萎縮がみられることが特徴であるが，ビタミン D の欠乏は骨格筋のⅡ型繊維（速筋繊維）の萎縮を肝疾患患者におけるサルコペニアに対するビタミン D 研究誘発することが考えられる 9）．また，VDR ノックアウ

慢性肝疾患患者を対象とした横断研究では，血清トマウスおよびビタミン D 欠乏食を与えたマウスでは，25（OH）
D 濃度レベルがサルコペニアの有意な負の寄与

骨格筋の形成を阻害しサルコペニアに関与するとされ因子であることが示され（オッズ比：0.863, 95% 信頼区るミオスタチンの mRNA 発現量が増加したと報告され間：0.794–0.937），サルコペニアの有病率は 25（OH）
Dている 10）．疫学研究においても，ビタミン D と筋肉量レベルの低下と共に段階的に有意な増加がみられたと

及 び 筋 力 と の 関 係 は 示 唆 さ れ て い る．Aspell ら は，いう報告がある 16）．また，肝硬変患者を対象とした無ELSA Wave6 に参加した 60 歳以上の地域在住高齢者を作為化対照試験も行われている 17）．対象者は BCAA対象とした横断調査を行い，ビタミン D 状態と握力で製剤が補給されていた 33 人の非代償性肝硬変患者で評 価 し た 筋 力 お よび SPPB（Short Physical Performanceあり，無作為に対照群（17 人）とビタミン D 投与群（16Battery）で評価した身体機能との関連を検討した

11）．そ人）に分けられ，ビタミン D 投与群では 1 日あたり 2,000の結果，ビタミン D 欠乏が筋力低下（オッズ比：1.44,IU のビタミン D3 が経口投与された．筋力の評価には95% 信頼区間：1.21–1.71）および身体機能低下（オッズ握力，筋肉量は生体インピーダンス法による上肢・下比：1.65, 95% 信頼区間：1.31–2.09）の有意な寄与因子

肢の除脂肪量の測定値から SMI（骨格筋量指標）にて評であることが示された．また，Longitudinal Aging Study価された．12 か月間の介入後，対照群およびビタミンAmsterdam に参加した 65 歳以上の男女を対象とした 3

D 投与群共に血清アルブミン，プロトロンビン時間は年間の追跡調査にて，ベースラインの血清 25（OH）D有意に変化がみられなかったが，ビタミン D 投与群で濃度高値（20 ng/mL 以上）群に比べて，低値（10 ng/mLは血清 25（OH）D 濃度の有意な上昇が認められた．ビ未満）群では，握力低下リスクが有意に高く，血清タミン D 投与群では，介入後に SMI の有意な上昇が25（OH）D 濃度が 10 〜 20 ng/mL 未満群では，四肢骨格みられ，握力は増加傾向がみられたものの有意ではな筋量の減少リスクが有意に高かった 12）．さらに，プレかった．ただし，ビタミン D 投与群では，握力およびサルコペニアかつビタミン D 欠乏状態の高齢者 128 名

SMI の変化量が対照群に比べて有意に正に大きく，握（試験を完了した者は 115 名）を対象に，10,000 IU の力では 12 か月後の，SMI では 6 か月後および 12 か月

ビタミン D3 またはプラセボ錠（ビタミン D 群，プラセ後の変化率が有意に高値を示した．さらに，ビタミンボ群各 64 名）を週 3 回投与し，6 か月間の介入を行っ

D 投与群においては，介入後にサルコペニア有病率のた結果，ビタミン D 群では，四肢骨格筋量の有意な増有意な減少が認められたとされており，非代償性肝硬加がみられた 13）．ビタミン D 介入の筋肉量並びに筋変患者においても，ビタミン D 投与が骨格筋量および力への有効性に関するメタアナリシスでは，ビタミン筋力を増加させる，あるいは減少を防ぐために有効でD 介入の有意な効果は，筋力（下肢筋力）に対してのみあることが示唆された．

認められ，血清 25（OH）D 濃度が 12 ng/mL 未満の 65
歳以上の対象者で効果がみられやすかったとされていまとめる 14）．このように，ビタミン D 欠乏・不足はサルコ

肝硬変患者はサルコペニアのリスクが高く，かつ血ペニアの要因となり，介入効果としてはビタミン D 栄

中 25（OH）D 濃度が低いことがさらにサルコペニアの養状態が低い者で高いことが考えられる．

リスクを高めることが考えられる．介入研究により，肝疾患患者におけるビタミン D 栄養状態肝硬変患者のサルコペニアを改善するためにビタミンD 投与が効果的であることが示唆されたが，まだ十分

肝臓はビタミン D の代謝・吸収・活性化において重なデータが得られているとは言えず，今後さらに大規要な役割を担う臓器であり 1），肝疾患患者においては模な研究が必要であり，ビタミン D の最適な投与量に消化管内の胆汁不足による脂溶性ビタミンの吸収不良ついても検討が必要である．

や，肝臓での 25-水酸化酵素による 25-水酸化ビタミン3 号（3 月）2023〕

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トピックス

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2

Department of Nutrition, Graduate School of Human Life

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Akane Yasuoka1, Akiko Kuwabara1,2

97, 602–610

1大阪府立大学大学院総合リハビリテーション学研究Vitamin D de¿ciency is associated with impaired muscle strength

科栄養支援系領域
2

大阪公立大学大学院 生活科学研究科 食栄養学分野

安岡明希 1，桒原11）Aspell N, Laird E, healy M, Lawlor B, O’Sullivan M (2019)

晶子 1,2and physical performance in community-dwelling older adults:¿ndings from the English longitudinal study of aging. Clin Interv
Aging 14, 1751–1761
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利益相反自己申告：申告すべきものなし

parathyroid hormone levels as determinants of loss of muscle
strength and muscle mass (sarcopenia): the Longitudinal Aging（2022.12.14

受付）Study Amsterdam. J Clin Endocrinol Metab 88, 5766–5772
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