Vicennial Report 2016-2020
A Milestone at the 20 th Year進展

金 沢 大 学 が ん制御 研 究 所 腫瘍制御研究分野
研究のあゆみと業績 2016～2020＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
Vicennial Reports 2016–2020
Division of Translational & Clinical Oncology
Cancer Research InstituteKanazawa University, Kanazawa, Japan

Vicennial Activity 2016-2020

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

出典：順天堂大学医学部同窓会誌 「茶崖」 第 181 号，2021 年１月発行※ 順天堂大学医学部同窓会の許可を得て転載．
参考： 国立がんセンターの恩師からの手紙 【附記１】（第 44 頁）
PDF 請求先： minamoto@staff.kanazawa-u.ac.jp-1-1-

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

※ 金沢大学十全医学会の許可を得て転載
PDF 請求先： minamoto@staff.kanazawa-u.ac.jp-2-

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20
かえり

この 20 年を 顧 みて、そしてこれから― Downstream, Present & Upstream ―表題の”vicennial”は20年ごとのということを意味
する形容詞で、この研究室を担当するようになって満20年が経過しました。より正確には、米国出向から帰った1998年４月、当研究所改組に伴って臨床部門（当時）に新たに開設された遺伝子診断研究分野の主任助教授と附属病院腫瘍外科を併任してから23年有余になります。今年7月に生まれる予定の2nd
grandkidが成人を迎えて、大学を卒業するころに相当します。これが長かったのか短かったのかは、私には実感がわきません。
10年目のDecennial Report（2011年7月）と15年目のQuinquennial Report（2016年7月）に倣って、このVicennial Reportを纏めようと思い立ったとき、ふと浮
かんだのがこの光景です。主任になる前後から2001 金沢大学がん研究所附属病院（旧：年10月に現在の宝町キャンパスに移転するまでの 米泉キャンパス）４階助手室の一隅
私の居住スペースです。傍目には不思議な感じがす 2000 年 12 月 2 日 午前 1 時 15 分
るかもしれません。自分でも、どうしてこの写真を撮ったのかよく覚えていません。今回、皆さんにお知らせするためだったのでしょうか？いや、そんなことはないと思います。それでも、その当時の自分には身の丈に合っていたようで、いまでも気に入っています。しかも、北向きの窓の向
いは県立金沢女子高等学校（現：金沢伏見高等学校）の校庭で、業務の合い間に癒されました。
この20年間が長かったか、短かったか、あるいは丁度であったかは別にして、この手の記録
集の前書きは時候のあいさつなどまじえて、往々にして格調高い記載と意気込みが求められるようです。しかし、それは私には馴染みません。幸いなことに、2015年と2020年の節目にあたると
きに、金沢大学十全医学会誌と母校：順天堂大学の医学部同窓会誌「茶崖（さがい）」にそれぞれ寄稿した巻頭言と近況が、この20年間を物語たり、総括してくれているのに気づきました。そこ
で、この20年間のありようを皆さんにわかっていただくために、金沢大学十全医学会と順天堂大
学医学部同窓会のご厚意により冒頭に転載し、「まえがき」の代用としました。「茶崖」誌に引用した国立がんセンターの恩師からの手紙は【附記１：第44頁】に転載してあります。
この記録集では、15年間の内容との重なりを避け、2016年から2020年の活動概要と業績を纏めました。なお、外部資金については20年間のデータを総括しました（第22-23頁）。「あとがき」を先に書くようなものとはいえ、このVicennial Reportの編集にはかなり労力を要しました。皆さんが、「まえがき」だけではなく、できるだけ多くの内容をみて、そしてご批評くださるよう願っています。
2021年6月30日（水）〒920-0934 石川県金沢市宝町 13 番 1 号
進展
金沢大学がん 制御 研究所・腫瘍制御
金沢大学附属病院がんセンター（併任）金沢医科大学病院内視鏡科（非常勤）☎ 076-265-2792（直通），2798（事務，研究室）
📠📠 076-234-4529
📨📨 minamoto@staff.kanazawa-u.ac.jp

Division of Translational and Clinical Oncology
Cancer Research Institute and Cancer Center
Kanazawa University and Hospital
13-1 Takara-machi
Kanazawa 920-0934, Japan
Phone 81-76-265-2792 (office), 2798 (secretary)
Fax 81-76-234-4523
e-mail: minamoto@staff.kanazawa-u.ac.jp

HP（更新中）: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/index.html-3-3-

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【目次】
研究分野と活動の変遷 ……………………………………………………………
研究メンバー ………………………………………………………………………
共同研究者 …………………………………………………………………………
５年間のあゆみとできごと 年 年 …………………………………
外部資金の受入れ状況……………………………………………………………
研究業績 …………………………………………………………………………
論文発表 ………………………………………………………………………
学会発表、学会開催……………………………………………………………
その他（地域・社会貢献など）………………………………………………
知的財産，関連活動など …………………………………………………………
メディア・新聞報道など …………………………………………………………
附記一覧：附記１～（学位論文特集を含む）………………………………

-4-

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【研究分野と活動の変遷 ー20 年間の総括ー】
当研究分野は 1998 年 4 月に遺伝子診断 Division of Diagnostic Molecular Oncology の旧称で開設され、その後 22 年間にわたって、消化器がんを中心にがんの多様な生物病態と腫瘍外

科学的特性について、基礎と臨床を関係づけるかたちの研究を指向している。とくに 2006 年に

は分野名を腫瘍制御 Division of Translational and Clinical Oncology に改称し、その方向性をデータ発掘型研究から仮説検証型研究に転換した。そして、その成果を難治がんや希少がんの病態解明と制御に応用するために、学内外のグループと共同研究を進めて現在に至っている。

１．大腸がんの Wnt 経路研究から消化器がんの分子病理学的特性の研究へのシフト
Wnt 経路のがん化作用を理解するため、2000 年前後より大腸がんの腫瘍-宿主境界の腫瘍環境で活性化される -カテニンを機軸とするがん化経路の病理作用を明らかにしてきた。とくにカテニンが転写誘導する CRD-BP（coding region determinant-binding protein）を発見し、大腸がん病態との関連を検討した。また、がんにおける-カテニン活性化の仕組みについて、その分解複合体構成因子やユビキチン経路の調節異常を明らかにしてきた。この課題は大腸がんの Wnt
経路の病理作用の理解と、個体発生や分化など多様な生命現象の研究へ応用が期待され、一連の成果は評価が高い国際誌に掲載された。しかし、その引用回数は学術誌の評判に見合わず（下表）、成果の臨床応用には程遠い状況であり、方向を変えつぎの研究に着手した。
雑誌名概要

Mol Cell 2000

-カテニンの E3 ユビキチン化酵 -TrCP1 の同定

Gastroenterology 2002

大腸がん浸潤先進部の -カテニンの病理作用

Clin Cancer Res 2003

大腸がんの病態と Ras、-カテニンの活性化

Nature 2006

-カテニン/Tcf4 の新規転写標的 CRD-BP の発見

J Natl Cancer Inst 2004 大腸がんにおける -TrCP1 の病的作用と転移
Cancer Res 2009

CRD-BP による Gli 安定化と Hh シグナル活性化

Impactfactor*Citation(Scopus)22.682

121

17.97012.531141
48

13.757135

12.70174

49.962171* イ ン パ ク ト フ ァ ク タ ー 、 引 用 件 数 と も に 2020 年 の デ ー タ 。 略 語 ： CRD-BP, coding region

determinant-binding protein; Hh, hedgehog; -TrCP1, -transducin repeats-containing protein 1（１）Wnt 経路と細胞分裂過程における核膜孔複合体因子（nucleoporins: Nups）の機能解析：

Wnt 経路活性に必須であり核局在構造を持たない -カテニンの核移入の仕組みについて、

本学 Richard Wong 教授とともに核-細胞質間分子移送を担う Nups の検索を始めた。そして、大腸がん細胞では特定の Nup が -カテニンや Tcf7L2 の核内発現に作用することを見出した。

がん細胞の核分裂で一過性に消失する核膜から Nup の一種 translocated promoter region（Tpr）が中心小体や紡錘体に局在を変えて、核分裂過程を推進し、がん促進的に作用することが知られている。大腸がん組織検体や TCGA（The Cancer Genome Atlas）データベースを解析すると、Tpr はがん細胞に高発現していた。そして、分裂核に動員される Tpr の機能に glycogensynthase kinase（GSK）3 が Wnt 経路を介さず協慟し、がん抑制的な核分裂崩壊（mitotic

catastrophe）を回避することを見いだした。これは奇しくも、後述の GSK3 のがん促進作用を補完する結果であった。

-5-5-

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

（２）質量分析による大腸がん診断法開発の試み：
山梨大学（現：帝京大学）：竹田 扇教授らが開発した大気圧イオン化法-質量分析を用いて、大腸がん質量分析診断法開発の共同研究を継続している。大腸組織の質量分析パターンをもとに特有の統計解析と機械学習を組合わせて非がん/がんの判別（診断）アルゴリズムを構築し、90%以上の感度と特異度による判別を可能にした（論文作成中）。現在、島津製作所基盤技術研究所と共同で、大腸がんの質量分析-内視鏡診断法の内視鏡デバイス開発に着手した。

２． GSK3β 阻害によるがん治療法の研究、開発基盤
Wnt 経路抑制因子と認識されている GSK3 が固有の分子経路を介して、がんの悪性形質を推進することを系統的に示してきた。そして、GSK3 阻害の強力で特異的ながん治療効果を細胞レベルと担がん動物で実証した。また、学内外の外科系を中心とするグループと連携し、膵がん、膠芽腫や骨軟部肉腫などの難治、希少がんで高活性を示す GSK3 が、高度の腫瘍浸潤性と治療（抗がん剤，放射線）不応性の悪性形質を連結することを見出した。一連の研究をもとに、
GSK3 阻害薬品の転用と抗がん剤を併用するがん治療法を開発し、再発膠芽腫（附属病院脳神経外科）と進行膵がん（金沢医科大学病院）を対象とする医師主導臨床研究によりその安全性と抗腫瘍効果を検証した。しかし、薬剤転用の実装に関する我々の認識が甘かったことから、がん診療への導入は実現しなかった。現在、GSK3 ががんの根源的特性である糖代謝改変と核分裂機構に共通の促進機能を示すことを示唆する予備成果を得ている（下記）。また、GSK3 のがん促進理論の強化と GSK3 阻害によるがん治療の概念実証（POC）のため、その機能解析を
食道扁平上皮がん、ラット食道発がんモデル、腫瘍浸潤とがん幹細胞性を特徴とする抗がん剤
耐性獲得膵がんや整形外科領域の軟部肉腫を対象に進め、2020 年には膵内分泌腫瘍（PNET）の共同研究も開始した。前記の Wnt 研究とは異なり、現在までの研究成果を報告した原著論文と総説の引用件数は、掲載学術誌の評判とは関係なく併せておよそ 1,000 回にならんとしている。

３．がんの代謝特性にもとづく悪性形質の解析研究
GSK3 は糖代謝の初期段階でグリコーゲン代謝を制御するという観点から、がん固有の糖代謝改変（Warburg 効果）に関わる触媒酵素やがん促進性自食作用に対する GSK3 の機能解析を進めている。とくに、特定の中間代謝産物が解糖経路と自食作用の接点になるという最近の報
告をもとに、これらの代謝経路における GSK3 の機能を統合的に明らかにすることを目的とする。
これとは別に、食道の扁平上皮発がん初期の生物学的特性は細胞内グリコーゲンの減少、消失である。この点に鑑み、患者由来の正常食道扁平上皮細胞とマウスを対象に、グリコーゲン合成
酵素と GSK3 のゲノム編集による食道扁平上皮易発がん状態の誘発を試みる研究を 2018 年に開始し、目的の改変マウスを作出して、長期の経過観察を継続中である。

４．ヒト消化管がん組織バンクを中心とする大腸がんの分子病理学的研究
消化管がん研究や臨床研究の基礎資源として 2008 年から本事業を開始し、2010 年にこの事
業を当研究所ヒトがん組織バンクに継承して現在に至っている。この組織資源の共同利用促進のために、日本医療研究開発機構ゲノム医療支援サイト*に情報公開している。組織バンク検体を利用して、上記の質量分析診断のほかに、名古屋市立大学（大腸鋸歯状腺腫）、香川大学（大腸がんテロメア解析）と共同研究を開始した。* http://www. biobank.amed.go.jp/biobank/index.html-6-Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【研究メンバー】（2016 年～2020 年）
教授

1998 年 4 月～2001 年 6 月 主任助教授

源 利成

2001 年 7 月～現在 教授
2006 年 4 月－2009 年 3 月 分子標的がん医療研究開発
センター長
助教

たか ひろ

2013 年 11 月～2018 年 11 月 テニュアトラック

堂本貴寛

2018 年 12 月～現在
大学院（博士課程）

2010 年 4 月～2016 年 3 月 【先進総合外科学】

金子真美
や す と

2011 年 7 月～2019 年 3 月 【一般・消化器外科学】

ひろ たか

北村祥貴

2011 年 8 月～2018 年 3 月 【先進総合外科学】

下崎真吾

2011 年 11 月～2017 年 3 月 【整形外科学】

阿部健作

2015 年 1 月～2020 年 9 月 【整形外科学】

富田泰斗

さとし

2015 年 5 月～現在 【消化器・腫瘍・再生外科学】

竹中 哲
デ ィ リ レ バ

ボ

リ

ド

ン

Diliraba Bolidong 2016 年 10 月～2020 年 12 月 【腫瘍制御学】
ひろよし2017 年 4 月～現在 【腫瘍制御学】

ま さ ひろ上原将大

2017 年 4 月～現在 【腫瘍制御学】

太田亮介

2018 年 4 月～現在 【腫瘍制御学】

佐々木規雄

2014 年 4 月～2016 年 3 月 【保健学修士】

中西宏佳（修士課程）

ま さ ひろ

博士研究員

医学類４年
同３年
共同研究員

上原将大

2015 年 4 月～2017 年 3 月 【医学修士・腫瘍制御学】

Ilia V. Pyko

2014 年 3 月～2019 年 8 月

石井浩子

2015 年 6 月～2016 年 3 月

も り た

守田周平

メディカルリサーチトレーニングプログラム（MRT）

たかし

石田 岳

まさのり

小竹優範
は さ た に けんけい

メディカルリサーチトレーニングプログラム（MRT）
2009 年 12 月～現在 （厚生連高岡病院 外科）

研究生

波佐谷兼慶

2019 年 6 月～2019 年 9 月 （福井県立病院 消化器内科）

研究支援員

浅香敦子

2008 年 4 月～現在

阿部尚子
研究協力員

あさ い

2013 年 4 月～2020 年 3 月 （ヒトがん組織バンク）

旭井亮一

2003 年 9 月～現在 （株）凸版印刷研究所

川島篤弘

2004 年 4 月～現在
独立行政法人国立病院機構金沢医療センター 臨床検査科

ひろ の り藤沢弘範

2005 年 4 月～現在
独立行政法人国立病院機構金沢医療センター 脳神経外科

横井健二

2007 年 4 月～現在
米国 ヒューストンメソジスト研究所 ナノ医療部門-7-7-金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

しまさき

島崎猛夫

2007 年～現在
金沢医科大学総合医学研究所、消化器内科

ひがし

東 朋美

2007 年 4 月～現在
金沢大学医薬保健研究域医学系 環境分子応答学（衛生学）

かさしま

笠島里美

2007 年 4 月～現在
金沢大学医薬保健研究域保健学系 検査技術科学

かつ よ し

宮下勝吉
なかじま

中島日出夫

2009 年 4 月～現在 福井県立病院 脳神経外科学
2012 年 6 月～現在 上尾中央総合病院 腫瘍内科、埼玉医科大学総合医療センター 消化管・一般外科

下崎真吾

2017 年 4 月～現在 医療法人社団 下崎整形外科医院

澤田 武2017 年 12 月～現在
名古屋市立大学消化器・内分泌内科学太田亮介

2019 年 4 月～現在 太田病院（小矢部市）、
金沢大学大学院医薬保健学総合研究科 腫瘍制御学

共同研究者

づか

塚 正彦

金沢大学医薬保健研究域医学系 法・社会医学（法医学）【共同研究者】（2016 年～2020 年に共同研究が稼動しているもの。五十音順、敬称略）
教授

石垣靖人
い しわ た金沢医科大学総合医学研究所研究部長 石渡俊行

東京都健康長寿医療センター 老年病理学、高齢者がん研究

教授

伊藤 透

金沢医科大学 消化器内視鏡学、病院長

教授

江角浩安

東京理科大学 生命医科学研究所 臨床研究部門、（現）国民健康保険 志摩市民病院

教授

太田哲生

金沢大学医薬保健研究域医学系 消化器・腫瘍・再生外科学（現）湖南学院

かみ

紙 健次郎
え い じ

（株）ヒューマンメタボロームテクノロジーズ

准教授

久保田英嗣

名古屋市立大学消化器・内分泌内科学

研究員

小泉恵太

鶴見歯科大学、（現）上尾中央総合病院

教授

たけお

小坂健夫
や す し

金沢医科大学 一般・消化器外科学

教授

佐々木泰史

札幌医科大学 医療人育成センター 教養教育研究部門・生物学

教授

佐藤 博

金沢大学がん進展制御研究所 細胞機能統御学

教授

曽我朋義

慶應義塾大学 先端生命科学研究所

教授

滝野隆久

金沢大学 国際基幹教育院

教授

せん

竹田 扇

山梨大学大学院医学工学総合研究部 解剖学講座 細胞生
物学、（現）帝京大学医学部 解剖学-8-

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

教授
分野長

竹村博文
かつや

土原一哉

金沢大学医薬保健研究域医学系 先進総合外科学
国立がん研究センター 早期・探索臨床研究センター トランス
レーショナルリサーチ分野

教授
教授

土屋弘行
な か だ

中田光俊
け い し

金沢大学医薬保健研究域医学系 機能再建学／整形外科学
金沢大学医薬保健研究域医学系 脳機能制御学/脳神経外科学

助教

中村慶史

金沢大学医薬保健研究域医学系 消化器・腫瘍・再生外科学副院長

西村元一（故人）

金沢赤十字病院 外科 ＊第 12 頁参照

講師

藤田秀人

金沢医科大学 一般・消化器外科学／腫瘍外科学

助教

古田拓也

久留米大学医学部 病理学

教授

松下一之

千葉大学医学研究院 分子病態解析学、附属病院検査部

教授

松田陽子

香川大学医学部病理病態・生体防御講座 腫瘍病理学

准教授

宮下知治

金沢医科大学 一般・消化器外科学/腫瘍外科学教授

よ し はる

元雄良治

金沢医科大学 腫瘍内科学

特任教授 山本憲男

金沢大学医薬保健研究域医学系 機能再建学/整形外科学

講師

吉村健太郎

山梨大学大学院医学工学総合研究部 解剖学講座 細胞生物学

教授

Richard Wong

金沢大学理工学研究域自然システム学系/ナノ生命科学研究所

教授

Andy Giraud

豪州オーストラリア王立小児病院

准教授

Barry Iacopetta

西オーストラリア大学 腫瘍学Louise M. Judd

豪州オーストラリア王立小児病院

Phil Sutton

豪州オーストラリア王立小児病院

Serge Y. Fuchs

ペンシルヴェニア大学 生物学

Trevelyan R. Menheniott

豪州オーストラリア王立小児病院

准教授

Vladimir Spiegelman

ウィスコンシン大学 皮膚科学

研究員

Yu Fujita（藤田 雄）

Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, USA教授

Ze’ev Ronai

Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, USA

准教授

-9-9-

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【５年間のあゆみとできごと 2016－2020 年】
2016 年のあゆみ
今年７月にはこの研究分野を担当してから 15 年経過し、16 年目が始まりました。1998 年４月に研究分野が開設されてから 18 年経ち、19 年目になります。中途半端な区切りとは思いながらも、７月９日（土）に共同研空セミナーと親睦会をしました。これまでにお世話になった先生方、共同研究者や研究仲間の皆さんが参加してくださいました。ゲストのご講演や共同研究者の発表はもとより、その後の親睦会（七夕の会）ともに、ありがたく楽しい集まりになりました（図１）。当日の発表記録と、いつもは居酒屋でする七夕の会 2016（宴会）をホテルでしたときの様子を本誌で紹介します【附記３】。
研究室では、研究仲間の皆さんとの共同研究を中心にあまり変わり映えなく研究を進めてきました。
私ごとですが、12 月４日に開催された第 108 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会の評議員会で、第 110 回支部例会の担当に指名されました。2015 年秋に担当した第 121 回日本消化器病学会北陸支部例会と同じく、地方会とはいえ北陸地域の消化器内視鏡学のコアとなる歴史ある学術集会です。これも、いま私が置かれた状況でおよそ 30 年来続けてきた消化器がん研究と消化器疾患診療が認められてのことでしょうか？一年後の開催にむけて、精いっぱい努めます。

図１．共同研究セミナー参加の皆さんと仲間たち 2016 年７月９日（土） 於：ホテル日航金沢
いつもと同じく、末尾に今年の発表論文を紹介します。相変わらず小さなグループですので、仲間の皆さんと一緒に、いまのスタンスでもう少し仕事を続けてみようと思います。どうぞよろしくお願いします。
2016 年１2 月年末- 10 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 202016 年のできごと
2016 年 1 月 15 日
【附記２】

・源 利成：石川県立金沢泉丘高等学校ｽｰﾊﾟｰｻｲｴﾝｽﾊｲｽｸｰﾙで模擬講義
課題： がんのエネルギー代謝
会場： 金沢大学医学類図書館 十全スタジアム

2016 年 3 月 31 日

・佐々木規雄くんが修士課程（保健学系）を修了
修士論文：大腸がんにおける GSK3関連 microRNA の発現とがん病態との比較解析

2016 年 3 月 31 日

・石井浩子さんが博士研究員を退職

2016 年 7 月 09 日

・ 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御研究分野 共同研究セミナー【附記３】 ・同親睦会（七夕の会 2016）
於：ホテル日航金沢
2016 年 10 月 01 日

ディリレバ

ボ リ ド ン・ 中国：新彊医科大学から留学したDiliraba Bolidongさん（図２．前列左より二人目）
が、大学院医薬保健学研究科（医学系）博士課程に入学し、食道がんの分子病理学的研究を始めた。

2016 年 11 月 08 日
～10 日

・源 利成が第 47 回高松宮姫癌研究基金国際シンポジウムに招待参加
於：パレスホテル東京
課題：Current Status and Perspective of Cancer Stem Cell Research2016 年 11 月 23 日

・金沢大学がん研究所外科同門会総会・懇親会： ホテル日航金沢

2016 年 12 月 04 日・第 108 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会
評議員会で、源 利成が第 110 回北陸支部例会の会長に選出

2016 年 12 月 09 日

・腫瘍制御・金沢医科大学腫瘍内科合同忘年会
サルヴァトーレ クオモ アンド バール（片町きらら 2 階）

図２．歓迎会をかねた合同忘年会：金沢市片町きらら前 2016 年 12 月 09 日（金）- 11 - 11 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2017 年のあゆみ
最近はいつもふれていますように、表紙の米印が17個を数えました。私たちの研究分野が始動して満17年を迎えようとしていることを意味します。自身も着々と歳をとっているということです。
それでも18年目にむけて気持ちを新たにして、研究のあゆみと業績の編集にとりかかりました。
今年はとても悲しいことがありました。まさに初夏を迎えようとしていた５月31日（水）の夜、金沢赤十字病院副院長の西村元一先生が58歳の現職で他界されました。限られた命（いのち）を惜しまず生ききったかのように、安らかな表情でした。立場は違っても長年、専門を同じくして、ときには競いあい、そして助けあって、大腸がんの診療、検診と研究に従事してきた“盟友”（少なくとも私はそう思っています）です。
私にははじめて“痛恨のきわみ”とはこのようなこと
かと思い知らされたように感じました。写真は2015年
４月の術前に訪室したときのものです。そのとき西村君は、根治を目指して超拡大手術を受ける
意欲を、何食わぬ顔でにこやかに淡々と私に語っていました。病（やまい）に立ち向かう不屈の気概と性根は見あげたものでした。そして、いったんは小康状態であったやまいに徐々にむしばまれながらも、亡くなる前日まで私に「夢（ゆめ）」を語っていた姿がいまでも目に浮かびます。あらためてご冥福を祈ります。本誌の編集のため西村君の奥さま：詠子さん（がんとむきあう会 理事長）がこころよく写真を提供してくださいました。ありがとうございます。
さて、あいかわらず少人数の弱小体制のなか、ささやかながら今年はいくつか楽しいことがありました。本学では最近、学位記・修了証書授与式にあわせて、顕著な学業成果を修めた学位取得者を全学から選出して、学長賞を授与しています。この数年来、私たちの研究分野で学位研究してきた下崎真吾君（機能再建学/整形外科学大学院；現 公立南砺中央病院整形外科、当研究室研究協力員）が、「GSK3βを標的とする骨肉腫治療法の開発と分子基盤の解明」に関する研究成果により、2016年度学長賞として2017年３月に表彰されました。また、同じく私たちの研究分野との共同課題により学位研究してきた古田拓也君（脳・脊髄機能制御学/脳神経外科学
大学院；現 久留米大学病理学）が、「GSK3βを標的とする薬剤転用による膠芽腫治療の生物学的基盤と臨床研究」の成果により、下崎君に続いて2017年度前期の学長賞に選出され、今年９月に表彰されました【附記４】。これらは単に金沢大学という小さなコミュニティでの評価にとどまらず、骨肉腫や膠芽腫で代表される難治・希少がんのしくみと治療に繋がる取りくみとして国際的にひろく評価されるよう願っています。とくに、古田君の仕事はこれまでの共同研究の成果をもとに附属病院
脳神経外科で実施した医師主導臨床研究「GSK3β阻害作用を有する医薬品の併用による再発膠芽の化学療法の試み（UMIN000005111）」の結果をまとめたものです。私たちの研究成果が初めてがん治療の現場に導入されたものであり、研究してきてよかったなあと実感しています。両君を続けて選出してくださった本学：山崎光悦学長のご見識と、下崎君、古田君の主任である土屋弘行教授（整形外科学）と中田光俊教授（脳神経外科学）に感謝します。
研究室内では今春，２名が大学院博士課程に進みました。このほかに一緒に研究している外科系大学院の皆さんもそれぞれの課題に取り組んでいます。また、研究協力員の笠島里美さん
が７月に本学医薬保健学域保健学類（旧：保健学科）の准教授に就任し【附記５】、上記の下崎
君と旧：第二内科学/消化器内科２の澤田 武君が研究協力員に加わりました。本当に小さいグ
ループながら、これらの仲間の皆さんと一緒に仕事ができることをありがたく思います。あと私ご- 12 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20とですが、今年度の科学研究費審査業務において優良審査員に選ばれ、今秋、日本学術振興会から表彰されました。私はこの表彰制度があることを知りませんでしたので、通知されたときには何のことかはよくわかりませんでした。それでも、これまで賞には縁がなかったので、ありがた
く頂戴しました。第15ページの【2017年のできごと】をご参照ください。
当研究室の活動とは直接かかわらないものの、第110回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会を2017年11月19日（日）に石川県地場産業振興センターで開催しました【附記６】。予期せぬ冬型の気圧配置にともない風雨が強まるなか、荒天にもかかわらず、延べ271名の支部会員が参集しました。私自身、20年来続けてきた消化器外科の手術執刀を終えたのは９年前であり、同時期より当研究所臨床部門の専攻は消化器疾患ではなくなりました。それでも、消化器がんの研究と消化器疾患の診療を少しずつ続けてきたことが認められたためか、本支部例会を担当する
ようお声がけいただきました。当日は、日本消化器内視鏡学会理事長の田尻久雄先生（東京慈恵会医科大学 先進内視鏡治療研究講座 教授）、同関東支部長の河合 隆先生（東京医科大学
臨床医学系内科 消化器内視鏡分野 教授）、大腸内視鏡診療・研究の第一人者の田中信治先生（広島大学医歯薬保健学研究科 消化器内視鏡学 教授）と弁護士の加藤 愼先生（加藤法律事務所、横浜市）が講演してくださいました。また、私とは金沢大学がん研究所外科の同門で、
JDDW 2017：第94回日本消化器内視鏡学会総会を担当された伊藤 透先生（金沢医科大学消化器内視鏡学 教授）が後方支援してくださいました。いまの私の立場を考えるとありがたいことであり、米島 學支部長、支部役員や会員の皆さんに支えられて、何とか務めることができました。
これに続いて、12月２日に富山市で開催された第47回日本消化器がん検診学会東海北陸地
方会の評議員会で、２年後の第49回東海北陸地方会の担当に指名されました。これは西村元
一先生のご縁によるものと思い、受けることにしました。これで、2013年秋に担当した第24回日
本消化器癌発生学会から１年おきに４回目の学会担当になります。地方会とはいえ本邦の消化器がん検診のコアとなる学術集会の１つです。これも、いま私が置かれた状況でおよそ30年来続けてきた消化器がん研究と消化器疾患診療が認められてのことでしょうか？二年後の開催にむけて、精いっぱい努めます。
いつもと同じく、末尾に下崎君の受賞論文の再掲載とともに今年の発表論文を紹介します。相変わらず小さなグループですので、仲間の皆さんと一緒に、いまのスタンスでもう少し仕事を続けてみようと思います。どうぞよろしくお願いします．

2017年１2月 年末- 13 - 13 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2017 年のできごと
2017 年 2 月 3 日

・源 利成： 埼玉県大腸がん地域連携キャンサーボードで講演
課題： 大腸がん研究から同定した治療標的： 難治、希少がんへの展開
会場： ラ・ボア・ラクテ、川越市

2017 年 2 月 16 日

・源 利成： 第 4 回山梨医学フォーラムで講演
課題： 消化器・難治がんの糖代謝特性と治療：創薬標的 GSK3 に着目して
会場： 山梨大学医学部 臨床小講堂、山梨県中央市

2017 年 3 月 22 日

・本学学位記・修了証書授与式において、当研究分野で学位研究した下崎真吾君【附記４】（整形外科学大学院；現 公立南砺中央病院整形外科）が、顕著な学業成果により2016 年度金沢大学学長賞を受賞した（詳細は下記）。
課題： GSK3を標的とする骨肉腫治療法の開発と分子基盤の解明

2017 年 3 月 31 日

・下崎真吾君が大学院医学系研究科博士課程（機能再建学・整形外科学）を修了
学位論文：Shimozaki S, et al. Efficacy of glycogen synthase kinase-3 targeting
against osteosarcoma via activation of -catenin. Oncotarget 47 (7):77038-51, 2016.
・上原将大君が医学修士課程を修了
修士論文： 膵がんのゲムシタビン耐性獲得における glycogen synthase kinase(GSK)-3の役割

2017 年 4 月 1 日

・中西宏佳君（本学消化器内科２）と上原将大君（医学修士課程修了）が大学院医
薬保健学総合研究科博士課程に入学し、研究を開始した。

2017 年 5 月 31 日

・ 西村元一先生（金沢赤十字病院副院長）ご逝去【2017 年のあゆみ】（第 12 頁）

2017 年 6 月 10 日・源 利成： 金沢大学公開講座で講演
課題： がんの性質にもとづく新しい治療法－消化器がん、難治がんと希少がんへの取りくみ－
会場： 金沢市西町教育研修館 サテライトプラザ、金沢市

2017 年 7 月 01 日
【附記５】2017 年 7 月 7 日【附記５】2017 年 8 月 4 日

・ 笠島里美先生（研究協力員、前 金沢医療センター研究検査科）が医薬保健学域保健学類 検査技術科学 准教授にご就任。
・七夕の会を金沢市南町のビストロ・シャレで開宴し、研究仲間の皆さんと交流した。
笠島里美さんの歓迎会と金子真美さんのお祝いの会を併催。
・源 利成：日本消化器がん検診学会東海北陸地方会幹事に就任、2019 年秋に開催予定の第 49 回東海北陸（７県）地方会会長に内定。

2017 年 8 月 25 日・源 利成：日本科学技術振興機構：中高生の科学研究実践活動推進プログラム（学校活動型） として尾山台高等学校で特別授業を担当。
課題： いましていること：がんの診療と研究
場所： 藤花学園 尾山台高等学校、金沢市2017 年 9 月 26 日

・本学学位記・修了証書授与式において、当研究分野と共同で学位研究した古田【附記４】

拓也君（脳神経外科学大学院；現 久留米大学病理学）が、顕著な学業成果により2017 年度金沢大学学長賞を受賞した（詳細は下記）。
課題：GSK3を標的とする薬剤転用による膠芽腫治療の生物学的基盤と臨床研究

2017 年 9 月 30 日

・古田拓也君が大学院医学系研究科博士課程（脳神経外科学）を修了
学位論文：Furuta T, et al. Biological basis and clinical study of glycogen synthase- 14 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20
kinase-3-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma.
Oncotarget 8 (14): 22811-24, 2017.
2017 年 10 月 18 日・源 利成： 日本学術振興会 科研費審査委員表彰者に選出され、大学本部で表彰された（下記）。

2017 年 11 月 19 日
【附記６】

・源 利成： 第 110 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会を開催
会場： 石川県地場産業振興センター新館
参加者： 支部会員 271 名2017 年 12 月 2 日

・源 利成： 富山国際会議場で開催された第 47 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会の幹事会と評議員会で、2019 年秋に開催予定の第 49 回東海北陸（７県）地方会会長に選出された。

2017 年 12 月 15 日

・腫瘍制御と七夕の会の合同忘年会と、下崎真吾君のお祝いの会を開催した（下記）。 於：*2(1（金沢駅前）

2017 年 10 月 18 日：日本学術振興会 科学研究費審査委員表彰式（本学本部棟にて）2017 年 12 月 15 日（金） 腫瘍制御と七夕の会の合同忘年会 於： GOEN（金沢駅前）＊前列中央は 2016 年度金沢大学学長賞を受賞した下崎真吾君（公立南砺中央病院整形外科）- 15 - 15 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2018 年のあゆみ
2018年は本邦のみならず世界中で、従来にもまして驚くべき天変地異がつづきました。地球
温暖化の進行が止まらないためでしょうか？被災された皆さまに心からお見舞い申しあげます。
一方、本誌第17ページに記載しましたように、前年にくらべて私たちの研究室ではとりたててお話しするような出来ごとはなく、淡々と１年が過ぎたように感じます。それでも、大学院博士課程に１名の消化器内科医と、医学類メディカルリサーチトレーニング（MRT）プログラムに２名の学部学生さんが参加してくれました。少しずつでも仲間が集うのはありがたいことと思います。
このように私たちのところでは何ごともなく一年が過ぎ去ろうとしていた年末に、本学附属病院
で「内科再編に関する説明会」がありました。前年度と今春、“消化器内科２”から大学院生を受けいれていることもあり、関心があって参加しました。そこでは学長が同席され、病院長、医学系
長と大学院研究科長が相当の決意をもって、附属病院診療科と関連病院群（診療）、医学系講座（教育）および大学院研究科分野（研究）を通じて旧ナンバー内科を廃し、臓器別内科に再編することを宣言し、その準備が進められていること、そして同様に外科再編の構想があると説明されました。私は自身のこれまでのことを考えながら、感慨深く一連の話しを伺いました。1977年
春に自身が医学部（順大）に入学したときには、すでに内科、外科ともに診療、教育、研究は臓器別体制でした。それからおよそ40年を経た本学でのできごとであり、驚きをもって説明を聞いていました。内科学という同じ志（こころざし）をもつ多くの仲間が再編を成し遂げようとするさまをみて、とてもうらやましく思いました。と同時に、40年前とはいわず少なくとも10数年前にこのような改編がなされていれば、2001年10月から本学附属病院に編入された旧がん研究所附属病院の診療科（内科、外科）もこの再編に組み込まれ、当研究所診療部門が現在とはちがうかたちで存続したかもしれないと責念にも似た不思議な気持ちになりました。ともあれ内科、外科ともに再編のプロセスとその後の経過をみてみたいと思っています。
同様に当研究室の活動とは直接かかわらないものの、12月１日に岐阜市で開催された第48回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会の代議員会で、来年の第49回東海北陸地方会の担当に確定しました。2013年秋に担当した第24回日本消化器癌発生学会から１年おきに４回目の学術集会担当になります。７県の地方会とはいえ、本邦の消化器がん検診のコアとなる学術集会の１つです。これも、いま私が置かれた状況でおよそ30年来続けてきた消化器疾患診療と消化器がん研究が認められてのことと前向きに受けとめています。開催にむけて、本県の主要な検診機関（石川県成人病予防センター、石川県予防医学協会）と連携して、準備を始めました。
これまでと同じく、小さなグループです。仲間を大切に、いまのスタンスでできる仕事を続けます。これからもどうぞよろしくお願いします。
2018年１2月 年末- 16 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 202018 年のできごと
2017 年 11 月 18 日
（補足）

【附記８】

かさしま

・研究協力員：笠島 里美さん（本学保健学系准教授）が第 64 回日本臨床検査医学会学術賞を受賞。
受賞課題： IgG4 関連血管病変の病因・病態の解明

2018 年 3 月 20 日

・源 利成が石川県成人病予防センター大腸集団検診委員会委員を委嘱された。

2018 年 3 月 31 日

・北村祥貴君が大学院医学系研究科博士課程を満期修了

2018 年 4 月 1 日

・太田亮介君（消化器内科２）が大学院医薬保健学総合研究科博士課程に入学

ひろ たか

し、研究を開始した。
2018 年 4 月 19 日

・源 利成が東京都健康長寿医療センター協力（特任）研究員を委嘱された。

2018 年 6 月 9 日

・源 利成が本学西町サテライトプラザで開催された金沢大学公開講座：がん医療の最前線で、「大腸がん」について講演した。
課題： 大腸がんのしくみと医療の最前線

2018 年 6 月 25 日~
6 月 28 日 【附記７】2018 年 7 月 6 日【附記８】2018 年 10 月 12 日

・金沢大学とロシアとの先制医療交流プログラムの一環として、サンクトペテルブル
ク医科大学の大学院生と医学部生を受けいれ、交流した。
・七夕の会を JR 金沢駅前のオリーブオイル・キッチンで開宴し、研究仲間の皆さんと交流した。
笠島里美さんの日本臨床検査医学会学術賞受賞（上記）を祝う会を併催した。
・源 利成が東京都健康長寿医療センター第 4 回老年病理学研究セミナーで講演
課題： GSK3 とがん生物学2018 年 12 月 1 日

・源 利成が日本消化器がん検診学会東海北陸地方会代議員会で、2019 年秋に開催予定の第 49 回東海北陸（７県）地方会会長に決定し、就任した。

2018 年 7 月 6 日（金） 腫瘍制御と七夕の会の懇親会 於： オリーブオイルキッチン（金沢駅前）＊後列中央は 2017 年度日本臨床検査医学会学術賞を受賞した笠島里美さん（本学保健学系）- 17 - 17 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2019 年のあゆみ
日記や論文と同じように書き出しが難しい本誌を編集するのが、これで19回目になります。生
まれたての赤児（あかご）がやがて成人にならんとするような感じで、私の場合は大学に入学したてのころに相当します。表紙の米印（＊）は19個目を数えます。
淡々と過ごした2018年に比べて今年はいろいろありましたね。今春から２つの年号が交錯し、西暦も入りまじって複雑な年です。事務仕事が苦手な私にはとても不都合に感じ、西暦が主体で年号もハンコも要らない世の中になってほしいと願っています。皆さんはいかがでしょうか？この年号の代わりめに、本学分子病理学（第一病理学）の大井章史（あきし）先生がご退任されました。本学の第一病理学教室やがん研究所外科の同門として、宝町（医系）、米泉（旧：がん研病．．．．．．
院）、そして2001年の宝町キャンパスへの移転を経て今春まで、大井先生にはつかず離れずの関係で懇意にしていただきました。いまさらながら、大井先生の今後のご健勝を願っています。
４月には、研究室メンバーで基盤Ｂをはじめ４件の科学研究費が採択されました。そして、これにひと息つく間もなく、11月30日（土）開催に向けた第49回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会の準備におわれることになりました。地方会とはいえ、東海北陸７県の消化器がん検診の学術と実践にかかわる基幹的な学会です。学会本部、東海北陸支部、県市医師会、県内の主要検診機関、そして大切な仲間に支えられて、およそ350名の東海北陸支部コアメンバーと（割烹たけし）
参加者を迎えることができました【附記11】。
支部長：乾 和郎（かずお）先生（前列左から２番目）はじめ支部幹部の皆さんから、とても楽しい
学術集会であったとのご意見をいただきました。これを受けて、閉会後の反省会は早めの合同
忘年会を兼ねて、仲間の絆（きずな）を深めました【附記12】。
学内では年末に、本学附属病院で昨年末の「内科再編」の始動に続いて「外科再編」の構想について説明がありました。病院長、医学系長と大学院研究科長が相当の決意をもって、附属病院診療科と関連病院群（診療）、医学系講座（教育）および大学院研究科分野（研究）を通じて
旧ナンバー外科を廃し、臓器別に再編することを宣言し、その準備が進められていると説明されました。内科再編のときと同じように、少なくとも10数年前にこのような改編がなされていれば、私の出自である旧がん研究所外科もこの再編に組み込まれ、自身の進む道もいまとは相当違っていたであろうと不思議な気持ちになりました。
年末になって、中国で新たな感染症の発生を予感させる不気味な情報が舞いこんできました。
来年の無事を祈ることにします。それでは、これからもどうぞよろしくお願いします。
2019年１2月 年末- 18 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 202019 年のできごと
2019 年 2 月 27 日
【附記９】・金沢大学がん研究所共同研究成果報告会が角間キャンパスで開催された。
同日、当研究分野共同研究打合せ会（懇親会）で、香川大学医学部病理病態・生体防御講座腫瘍病理学教授に内定した松田陽子先生（東京都健康長寿医療センター病理診断科）のお祝いの会を併催した。

2019 年 3 月 17 日

・大井章史先生（本学分子細胞病理学／第一病理学）の退任記念祝賀会がホテル日航金沢で開催された。第 1 回北陸分子細胞病理学研究会が併催。

2019 年 3 月 31 日

・大井章史先生（本学分子細胞病理学／第一病理学）ご退任
ひろ たか・北村祥貴君が医学博士の学位取得（本学）や す と・富田泰斗君が大学院を修了し、医学博士の学位取得（金沢医科大学大学院）
2019 年 4 月 1 日

・研究室メンバーの科学研究費が４件、採択された。

2019 年 7 月 1 日

・波佐谷兼慶君（福井県立病院消化器内科）が研究生として当研究分野に在籍。

2019 年 7 月 5 日

・七夕の会を JR 金沢駅前のオリーブオイル・キッチンで開宴した。

【附記 10】2019 年 9 月 30 日

は さ た に けんけい

ひろ たか

は さ た に けんけい

北村祥貴君の学位取得を祝う会と波佐谷兼慶君の歓迎会を併催した。
は さ た に けんけい・研究生：波佐谷兼慶君（福井県立病院消化器内科）が医学博士の学位を取得。
課 題 ：Efficacy of endoscopic evaluation of acute radiation esophagitis duringchemoradiotherapy with proton beam therapy boost for esophageal cancer

2019 年 11 月 30 日
【附記 11、12】・源 利成が第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会を石川県文教会館で開催した。
・地方会反省会を兼ねて合同忘年会をカフェ・アルコ（片町プレーゴ）で開催した。

2019 年 7 月 5 日（金） 腫瘍制御と七夕の会の懇親会 於： オリーブオイルキッチン（金沢駅前）＊源の右隣は学位取得した北村君、その右後方二人目は研究生として加入した波佐谷君。

- 19 - 19 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2020 年のあゆみ
2020年3月13日（金）午前2時18分、突然の不気味な揺れに起こされました。もしかしてと思いテレビをつけてみると、やはり、いやな予感どおり郷里：輪島市門前町で震度5強（ﾏｸﾞﾆﾁｭｰﾄﾞ
5.5）の地震でした。瞬時、脳裏に浮かんだのは
2007年3月25日午前9時42分に発生した震度6強（ﾏｸﾞﾆﾁｭｰﾄﾞ6.9）の能登半島強震でした。それに比べれば、人的、物的被害は軽かったものの、当時に修復した実家はところどころ損壊し、再修復を余儀なくされました。ただ、重伝建 * に指定されている蔵（くら）の外壁は国の許可なくして修復できないとのことで，軽障でもあり、心が痛みながらやむなく放置してあります。
*
重要伝統的建造物群保存地区：輪島市黒島町
これと前後して、私たちの研究室が20年目を
YAHOO JAPANニュースから転載迎えた（表紙の米印が10年ぶりに揃いました）2020年は年明けから厄介な世のなかになりました。
顧みれば、まるで一億総不潔社会であるかのようなありさまで、私自身は３月中旬に東京で日本学術振興会の会議に出席して以降、県外に出向きませんでした。学会、研究会、会議などは軒並み中止、延期、ウェブ、ハイブリッドになっています。会長さんや仲間の皆さんはさぞ大変のことと思います。それでも悪い方に考えず、学会や研究会などは多すぎて頻繁すぎるので、夏季と冬季のオリンピックに合わせてまとめて開催するなどして、２年に１回程度の方が新鮮で充実するように感じるのは私だけでしょうか？
とにかく、世のなかが早く平穏になるよう願うしだいです。
私が大学の業務のあいだでリフレッシュできるのは学会参加や診療、とくに内視鏡診療です。今年はこれらの業務が激減し、少し悶々としていたところ、二人の大学院研究生が学位を取得し、そのうちの一人が本学の学長賞を受賞しました【附記13】。ほかに２名が来春、学位取得の見込みで、かれらをはじめ仲間の活躍は悦ばし
いかぎりです。例年であれば仲間の親睦会（七夕の会）で喜び合う
ところなのに、今年は叶いません。来（2021）年7月に予定している研究室20周年：七夕の会で喜びを分かち合いたいと願っています。
さあ皆さん、元気を出してすばらしい2021年を迎えましょう。それでは、これからもどうぞよろし
くお願いします。

2020年１2月 年末- 20 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 202020 年のできごと
2020 年 3 月 31 日

・太田哲生先生（本学消化器・腫瘍・再生外科学）ご退任

2020 年 9 月 28 日,

・阿部健作君（機能再建学／整形外科学）が大学院を修了し、医学博士の学位取30 日【附記 13】2020 年 12 月 31 日

得。学位論文をはじめとする研究成果をもとに、金沢大学学長賞を受賞。
・Dilireba Bolidong さんが大学院を修了し、医学博士の学位を取得。
 課題：Potential therapeutic effect of targeting glycogen synthase kinase 3 inesophageal squamous cell carcinoma. Sci Rep 10 (1): 11807, 2020.

2020 年 5 月 28 日(木)七夕の会のみなさん：
新緑がさわやかですね。皆さんそれぞれにお変わりなく、すてきな毎日を楽しまれていることとうれしく思います。
例年なら、七夕の会をご案内する時期になりました。それでも、いまの世のな．．．．
かは先が見通せません。2007 年から 13 年間つづけてきた七夕の会を、今年は開．．．．
催しないことにしました。お心積もりをされている方もありますので、早めにお知らせします。このままですと、年末の合同忘年会もたぶんできないように感じています。いま、阿部健作君(整形外科学)の審査が終わり、学位取得が内定しています。時機がずれるとはいえ、次回みなさんと一緒にお祝いしたいと思います。
そろそろ皆さんのお手元にとどく「研究のあゆみと業績 2019」をみていただくとおわかりのように、2021 年 7 月 1 日に私の研究室主任として 20 歳(はたち)の誕
生日を迎えます。これも多くの仲間の皆さんのおかげと、ありがたく思います。
そのときになって世のなかが平穏であれば、たとえ鬼(おに)に笑われようと、2021
年 7 月 3 日(土)の午後、金沢駅近辺で記念の研究(発表)会と七夕の会を併催するつもりです。当日は仏滅であろうとも、皆さんのご都合がゆるせば、ぜひご参加ください。
それでは、皆さんがこれからもお健やかに過ごされるよう願っています。これからもどうぞよろしくお願いします。

金沢大学がん進展制御 研究所 腫瘍制御
金沢大学附属病院がんセンター（併任）金沢市大乗寺丘陵公園
2020 年 5 月 6 日- 21 - 21 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【外部資金受け入れ状況】
データの分析、考察と総括
・20 年間に代表、分担／連携と寄附金を併せて総計 206 件、総額およそ８億円超であった。
単純計算では、年間およそ４千万円を獲得したことになる。なお、代表であれ、分担／連携
であれ、外部資金獲得に対する貢献にはかわりない。
・これまでの 20 年間のうち、前半の 10 年間は 88 件、総額はおよそ６億円であった。
・一方、後半の 10 年間は総計 125 件と件数は増えたものの、総額はおよそ２．５億円と、前半 10 年間にくらべて半減、むしろそれ以下であった。
・後半の 10 年間を５年ごとに区切ると、直近の５年間は件数こそ多いものの、研究費総額は６千万円弱と、先の５年間の総額のおよそ１／３であった。このことは、１件当たりの研究経費が低く、ひいては研究力やそのインパクトの減弱にほかならない。

〔まとめ〕 全期間
区 分
代 表

種 類
科学研究費
その他

件 数
35
26

小 計
分 担

科学研究費
その他
小 計
中 計

代表＋分担
奨学寄附金

総 計
代表：研究室メンバー（研究協力員を含む）

61
20
68
88
149
57
206

研究経費
248,952 千円
27,967 千円
276,919 千円
403,640 千円
129,162 千円
532,802 千円
809,721 千円
36,271 千円
845,992 千円〔～2010 年〕
区 分
代 表

種 類
科学研究費
その他

件 数

小 計
分 担

科学研究費
その他
小 計
中 計

代表＋分担
奨学寄附金

総 計

15
24
39
12
6
18
57
31
88

代表：研究室メンバー（研究協力員を含む）

- 22 -

研究経費
125,452 千円
26,467 千円
151,919 千円
317,140 千円
104,487 千円
421,627 千円
573,546 千円
25,994 千円
599,540 千円

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20〔2011 年～2020 年〕
区 分
代 表

種 類
科学研究費
その他

件 数
20
2

研究経費
123,500 千円
1,500 千円

26
125

10,278 千円
252,563 千円

22
9
68
77
99

小 計
分 担

科学研究費
その他
小 計
中 計

代表＋分担
奨学寄附金

総 計
代表：研究室メンバー（研究協力員を含む）

125,000 千円
90,660 千円
26,625 千円
117,285 千円
242,285 千円〔2011 年～2015 年〕
区 分
代 表

種 類
科学研究費
その他

件 数
9
1

10
6
25
31
41
14
55

94,310 千円
72,920 千円
19,700 千円
92,620 千円
186,930 千円
7,270 千円
194,200 千円

件 数

研究経費
29,690 千円
1,000 千円
30,690 千円
17,740 千円
6,925 千円
24,665 千円

小 計
分 担

科学研究費
その他
小 計
中 計

代表＋分担

研究経費
93,810 千円
500 千円奨学寄附金
総 計
代表：研究室メンバー（研究協力員を含む）〔2016 年～2020 年〕
区 分
代 表

種 類
科学研究費
その他

11
1
小 計

分 担

科学研究費
その他
小 計

代表＋分担

中 計
奨学寄附金

総 計
代表：研究室メンバー（研究協力員を含む）- 23 - 23 -

12
3
43
46
58
12
70

55,355 千円
3,008 千円
58,363 千円

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

外部資金リスト： 2020 年 12 月～2016 年 1 月[1] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（若手：新規）
成澤裕子（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 2 光子励起顕微鏡を用いた膵癌細胞の血行性肝転移と加齢との関連の解明
研究経費： 400,000 円[2] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（若手：新規）
北村浩一（代表），源 利成，ほか（分担）
課題：消化器・難治がんのリボソーム生合成の新規メカニズム解明と診断，治療法への応用
研究経費： 400,000 円[3] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
久保田英嗣（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 大腸癌における循環腫瘍 DNA を用いた抗 EGFR 抗体薬耐性の検出と病状モニタ
リングの確立研究経費： 350,000 円[4] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：継続）佐々木泰史（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 非乳頭部十二指腸腫瘍の発がんメカニズムの解明と内視鏡治療への応用
研究経費： 300,000 円[5] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：継続）吉村健太郎（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： 質量分析内視鏡診断システムの開発および大腸がん組織検体を用いた性能の検証
研究経費： 300,000 円[6] 2020 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：継続）
宮下知治（代表），源 利成，ほか（分担）
課題： GSK3/STAT3 経路を基軸とする膵神経内分泌腫瘍の病態解明と治療法開発
研究経費： 200,000 円[7] 2020 年－2022 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 20K09100
宮下知治（代表），源 利成，ほか（分担）
課題： GSK3 を基軸とした食道発癌機構の解明と新規治療戦略の開発
研究経費：4,160,000 円（直接経費 3,200,000 円，間接経費 960,000 円）[8] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
松田陽子（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膵癌における老化と癌微小環境の関連の検討
研究経費： 400,000 円[9] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
石渡俊行（代表），源 利成，ほか（分担）課題： スフェア形成法を用いた膵癌幹細胞に有効な薬剤の探索
研究経費： 400,000 円[10] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）- 24 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

佐々木泰史（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 非乳頭部十二指腸腫瘍の発がんメカニズムの解明と内視鏡治療への応用
研究経費： 400,000 円[11] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
吉村健太郎（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）
課題：質量分析内視鏡診断システムの開発および大腸がん組織検体を用いた性能の検証
研究経費： 400,000 円[12] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
松下一之（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 消化器がんにおける特異的スプライシング変異体を標的とする新規診断法と治療法の開発
研究経費： 400,000 円[13] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：新規）
宮下知治（代表），源 利成，ほか（分担）
課題： GSK3/STAT3 経路を基軸とする膵神経内分泌腫瘍の病態解明と治療法開発
研究経費： 200,000 円[14] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：継続）
小泉惠太（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： Heat shock protein，Fam107B の GSK3 制御による，がん温熱療法の未解明メカニ
ズムの探求
研究経費： 300,000 円[15] 2019 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般：継続）
島崎猛夫（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： 癌細胞エクソソームの分子病態解明によるがん治療法の開発
研究経費： 300,000 円[16] 2019 年－2021 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｂ） 課題番号 19H03727
源 利成（代表），Richard Wong，宮下知治（分担）課題： 大腸がんの糖代謝改変と細胞核分裂機構を繋ぐ分子経路の解明とがん制御法開発への応用
研究経費： 17,420,000 円（直接経費 13,400,000 円，間接経費 4,020,000 円）[17] 2019 年－2021 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 19K07710
堂本貴寛（代表）
課題： GSK3 によるがん促進的糖代謝特性の解明と制御への応用
研究経費： 4,420,000 円（直接経費 3,400,000 円，間接経費 1,020,000 円）[18] 2019 年－2021 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 19K08367
太田亮介（代表），澤田 武，源 利成，ほか（分担）課題： RNA シーケンスによる大腸鋸歯状腺腫の発癌機構の解明と分子標的治療の基盤確立
研究経費： 4,420,000 円（直接経費 3,400,000 円，間接経費 1,020,000 円）[19] 2019 年－2021 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 19K08463- 25 - 25 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

澤田 武（代表），太田亮介，ほか（分担）課題： 表在性非乳頭部十二指腸腫瘍の発癌機構の解明と，進展を予測する内視鏡診断
体系の確立
研究経費： 4,420,000 円（直接経費 3,400,000 円，間接経費 1,020,000 円）[20] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松田陽子（代表），源 利成，ほか（分担）課題：膵組織幹細胞の老化機序解明による疾患発症機序の解明
研究経費： 262,500 円[21] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）吉村健太郎（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）
課題：質量分析内視鏡診断システムの開発および大腸がん組織検体を用いた性能の検証
研究経費： 337,500 円[22] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松下一之（代表），源 利成，ほか（分担）課題： c-Myc 制御，DNA 損傷修復，癌代謝に関わる FIR に着目した消化器・難治がんの診断法および包括的がん治療法の開発．
研究経費： 262,500 円[23] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）古田拓也（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膠芽腫の上皮間葉転換における GLUT1 の役割
研究経費： 262,500 円[24] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）澤田 武（代表），中西宏佳，源 利成，ほか（分担）課題： 大腸鋸歯状腺腫を前癌病変とする大腸発癌機構の分子学的解明
研究経費： 150,000 円[25] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）島崎猛夫（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： 癌細胞エクソソームの分子病態解明によるがん治療法の開発
研究経費： 337,500 円[26] 2018 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）小泉惠太（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 癌抑制分子 Fam107B による、新たな GSK3 機能調節経路の探求
研究経費： 262,500 円[27] 2018 年－2019 年度 科学研究費補助金 挑戦的研究（萌芽） 課題番号 18K19577
源 利成（代表），大黒多希子，ほか（分担）課題： 代謝酵素ゲノム編集による食道扁平上皮の易発がん状態誘発の試み
研究経費： 6,240,000 円（直接経費 4,800,000 円，間接経費 1,440,000 円）[28] 2018 年－2019 年度 科学研究費補助金 若手研究 課題番号 18K16553
ピコ イリア（Ilya V. Pyko：代表）
課題： Investigation of putative roles for GSK3 in glioblastoma stemness phenotype and the- 26 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

underlying biological mechanisms
研究経費： 4,160,000 円（直接経費 3,200,000 円，間接経費 960,000 円）[29] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所国際共同研究
Ze’ev Ronai, Yu Fujita（藤田 雄），源 利成（分担）
課題： E3 ユビキチンリガーゼ RNF5 による大腸がんにおける腫瘍免疫制御機構解明
研究経費： 150,000 円[30] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松田陽子（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膵組織幹細胞/前駆細胞の老化機序解明による疾患発症機序の解明
研究経費： 400,000 円[31] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）吉村健太郎（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）
課題：質量分析と機械学習を用いた大腸がんの判別アスゴリズム構築および分子病態解明
研究経費： 400,000 円[32] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松下一之（代表），源 利成，ほか（分担）課題： c-Myc 制御，DNA 損傷修復，癌代謝に関わる FIR に着目した消化器・難治がんの診断法および包括的がん治療法の開発．
研究経費： 400,000 円[33] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）古田拓也（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膠芽腫の上皮間葉転換における GLUT1 の役割
研究経費： 500,000 円[34] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）山本憲男（代表），阿部健作，源 利成，ほか（分担）課題： 軟部肉腫の GSK3 を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズム
研究経費： 200,000 円[35] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）宮下知治（代表），上原将大，堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題：膵がん治療耐性に伴う幹細胞性獲得機構における GSK3/STAT3 経路の機能解析
研究経費： 200,000 円[36] 2017 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）澤田 武（代表），中西宏佳，源 利成，ほか（分担）課題： 大腸鋸歯状腺腫を前癌病変とする大腸発癌機構の分子学的解明
研究経費： 200,000 円[37] 2017 年－2018 年度 科学研究費補助金 若手研究（Ｂ） 課題番号 17K15022
堂本貴寛（代表）
課題： GSK3 が制御するがん特異的エネルギー獲得機構の解明とがん治療への応用
研究経費： 4,290,000 円（直接経費 3,300,000 円，間接経費 990,000 円）- 27 - 27 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

[38] 2017 年－2019 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 17K08655
Richard Wong（代表），源 利成（連携），ほか
課題： 核膜孔タンパク質とクロマチン相互作用による大腸がんの病態解明
研究経費： 4,810,000 円（直接経費 3,700,000 円，間接経費 1,110,000 円）[39] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）小坂健夫（代表），源 利成，ほか（分担）課題：-カテニン/Tcf の転写標的 CRD-BP の分子病理学的特性と大腸がん病態の関連解析
研究経費： 500,000 円[40] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）島崎猛夫（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： 癌細胞エクソソームの分子病態解明によるがん治療法の開発
研究経費： 500,000 円[41] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松田陽子（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膵組織幹細胞の老化機序解明による疾患発症機序の解明
研究経費： 500,000 円[42] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）吉村健太郎（代表），堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題： 質量分析と機械学習を用いた大腸がんの判別アスゴリズム構築および分子病態解明
研究経費： 500,000 円[43] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）松下一之（代表），源 利成，ほか（分担）課題： c-Myc 制御、DNA 損傷修復、癌代謝に関わる FIR に着目した消化器・難治がんの診断法および包括的がん治療法の開発
研究経費： 500,000 円[44] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）山本憲男（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 軟部肉腫の GSK3 を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズム
研究経費： 200,000 円[45] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）宮下知治（代表），上原将大，堂本貴寛，源 利成，ほか（分担）課題：膵がん治療耐性に伴う幹細胞性獲得機構における GSK3/STAT3 経路の機能解析
研究経費： 200,000 円[46] 2016 年度 金沢大学がん進展制御研究所共同研究（一般）古田拓也（代表），源 利成，ほか（分担）課題： 膠芽腫に対する既存薬転用 GSK3 標的治療の確立
研究経費： 200,000 円[47] 2016 年－2017 年度 科学研究費補助金 若手研究（Ｂ） 課題番号 16K19996
Ilya V. Pyko（代表）- 28 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

課題： Investigation of the therapeutic interaction of mesenchymal stem cells with glioblastoma stem-like cells and its biological mechanism
研究経費： 3,900,000 円（直接経費 3,000,000 円，間接経費 900,000 円）[48] 2016 年－2018 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 16K10751
宮下勝吉（代表），源 利成，ほか（分担）
課題： GSK3 を分子標的とする神経膠芽腫治療の基礎基盤の確立
研究経費： 4,680,000 円（直接経費 3,600,000 円，間接経費 1,080,000 円）[49] 2016 年－2017 年度 科学研究費補助金 若手研究（Ｂ） 課題番号 16K20040
阿部健作（代表）
課題： 軟部肉腫の GSK3 を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズムの解明
研究経費： 2,210,000 円（直接経費１,700,000 円，間接経費 510,000 円）[50] 2016 年度 公益財団法人 がんの子供を守る会 治療研究助成金
阿部健作（代表）, 源 利成, 堂本貴寛, ほか（分担）課題： 軟部肉腫の GSK3 を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズム
研究経費： 1,000,000 円[51] 2015 年－2017 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｂ） 課題番号 15H04928
源 利成（代表），宮下知治（分担），太田哲生，曽我朋義，清尾康志（連携）課題： GSK3 経路を標的とする大腸がんの病態解明と治療法開発の基盤形成
研究経費： 16,640,000 円（直接経費 12,800,000 円，間接経費 3,840,000 円）[52] 2015 年－2016 年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽 課題番号 15K15493
源 利成（代表），Wong Richard，石垣靖人，太田哲生，宮下知治（連携）課題： 大腸がんにおける -カテニン核移送に作用する核膜孔複合体因子の探索と機能解析
研究経費： 3,510,000 円（直接経費 2,700,000 円，間接経費 810,000 円）[53] 2015 年－2018 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ａ） 課題番号 15H04928
大島正伸（代表），ほか（分担），源 利成（連携）課題： 大腸がん自然転移・再発モデルの開発による悪性化進展機構の研究
研究経費： 41,000,000 円[54] 2015 年－2017 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｃ） 課題番号 15K09051
島崎猛夫（代表），石垣靖人（分担），源 利成（連携）課題：抗がん剤による膵がん細胞の浸潤形質獲得の分子機構の解明とがん治療への応用
研究経費： 4,810,000 円（直接経費 3,700,000 円，間接経費 1,110,000 円）[55] 2014 年－2016 年度 科学研究費補助金 基盤研究（Ｂ） 課題番号 26293322
中田光俊（代表）, 源 利成（連携），ほか
課題： ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマに対する新規化学療法の基盤構築
研究経費： 16,120,000 円（直接経費 12,400,000 円，間接経費 3,720,000 円）- 29 - 29 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【研究業績】（註）論文は英文のみ。[Impact factor 2019/2020]

Ⅰ．原著論文1. Abe K*, Yamamoto N, Domoto T*, Bolidong D, Hayashi K, Takeuchi A, Miwa S,
Inatani H, Aoki Y, Higuchi T, Taniguchi Y, Yonezawa H, Aiba H, Araki Y, Minamoto
T, Tsuchiya H. Glycogen synthase kinase 3 as a potential therapeutic target insynovial sarcoma and fibrosarcoma. Cancer Sci 111 (2): 429-40, 2020. doi: 10.1111/
cas.14271 *Equal contribution [4.966]

2. Ailiken G, Kitamura K, Hoshino T, Satoh M, Tanaka N, Minamoto T, Rahmutulla B,
Kobayashi S, Kano M, Tanaka T, Kaneda A, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K.
Posttranscriptional regulation of BRG1 by FIRΔexon2 in gastric cancer. Oncogenesis
9 (2): 26, 2020. doi: 10.1038/s41389-020-0205-4 [5.750]

3. Nakanishi H, Sawada T, Kaizaki Y, Ota R, Suzuki H, Yamamoto E, Aoki H, Eizuka
M, Hasatani K, Takahashi N, Inagaki S, Ebi M, Kato H, Kubota E, Kataoka H,
Takahashi S, Tokino T, Minamoto T, Sugai T, Sasaki Y. Significance of genemutations in Wnt signaling pathway in traditional serrated adenomas of the colon andrectum. PLoS One 15 (2): e0229262, 2020. doi: 10.1371/journal.pone.0229262[2.740]4. Chung Nien Chin S, O’Connor L, Scurr M, Busada JT, Graham AN, Alipour Talesh G,
Tran CP, Sarkar S, Minamoto T, Giraud AS, Cidlowski JA, Sutton P, Menheniott TR.
Coordinated expression loss of GKN1 and GKN2 in gastric cancer via impairment of a
glucocorticoid-responsive enhancer. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 319 (2):G175-G188, 2020. doi: 10.1152/ajpgi.00019.202 [3.725]

5. Bolidong D, Domoto T, Uehara M, Sabit H, Okumura T, Endo Y, Nakada M,
Ninomiya I, Miyashita T, Wong RW, Minamoto T. Potential therapeutic effect oftargeting glycogen synthase kinase 3 in esophageal squamous cell carcinoma. Sci
Rep 10 (1): 11807, 2020. doi: 10.1038/s41598-020-68713-9 [4.120]
6. Ota R, Sawada T, Tsuyama S, Yao T, Sasaki Y, Suzuki H, Kaizaki Y, Hasatani K,
Yamamoto E, Nakanishi H, Inagaki S, Tsuji S, Yoshida N, Doyama H, Kasashima S,
Kubota E, Kataoka H, Tokino T, Minamoto T. Integrated genetic and epigenetic
analysis of cancer-related genes in non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas. J Pathol 252 (3): 330-342, 2020. doi: 10.1002/path.5529[6.021]

7. Uehara M, Domoto T, Takenaka S, Bolidong D, Takeuchi O, Miyashita T, Minamoto
T. Glycogen synthase kinase 3 participates in acquired resistance to gemcitabine inpancreatic cancer. Cancer Sci 111 (12): 4405-16, 2020. doi: 10.1111/cas.14668[4.966]
8. Kitabayashi T, Dong Y, Furuta T, Sabit H, Jiapaer S, Jiakang Z, Guangtao Z, Hayashi
Y, Kobayashi M, Domoto T, Minamoto T, Hirao A, Nakada M. Identification of
GSK3 inhibitor kenpaullone as a temozolomide enhancer against glioblastoma. Sci
Rep 9 (1): 10049, 2019. doi: 10.1038/s41598-019-46454-8 [4.120]
9. Kobayashi S, Hiwasa T, Ishige T, Rahmutulla B, Kano M, Hoshino T, Minamoto T,
Shimada H, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K. Anti-FIRΔexon2, a splicing
variant form of PFU60, autoantibody is detected in the sera of esophageal squamouscell carcinoma. Cancer Sci 110 (6): 2004-13, 2019. doi: 10.1111/cas.14024 [4.966]- 30 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

10. Echizen K, Horiuchi K, Aoki Y, Yamada Y, Minamoto T, Oshima H, Oshima M. NFκB-induced NOX1 activation promotes gastric tumorigenesis through the expansion
of SOX2-positive epithelial cells. Oncogene 38 (22): 4250-63, 2019. doi: 10.1038/
s41388-019-0702-0 [7.941]
11. Han TS, Voon DCC, Oshima H, Makayama M, Echizen K, Sakai E, Murakami K, Yu
L, Minamoto T, Jenkins BJ, Yang HK, Oshima M. MicroRNA-135b acts downstreamof interleukin-1 signaling during inflammation-associated gastric carcinogenesis.
Gastroenterology 156 (4): 1140-55.e4, 2019. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.059[17.373]

12. Kitamura H, Takemura H, Minamoto T. Tumor p16INK4 gene expression andprognosis in colorectal cancer. Oncol Rep 41 (2): 1367-76, 2019. doi: 10.3892/or.
2018.6884 [3.417]
13. Dewi FRP, Domoto T, Hazawa M, Kobayashi A, Douwaki T, Minamoto T, Wong
RW. Colorectal cancer cells require glycogen synthase kinase-3 for sustaining
mitosis via translocated promotor region (Tpr)-dynein interaction. Oncotarget 9 (17):13337-52, 2018. doi: 10.18632/oncotarget.24344 [3.765]

14. Kimura A, Kitamura K, Ailiken G, Satoh M, Minamoto T, Tanaka N, Nomura F,
Matsushita K. FIR haplodeficiency promotes splicing to pyruvate kinase M2 in mice
thymic lymphoma tissues using six-plex tandem mas tag quantitative proteomic
analysis. Oncotarget 8 (40): 67955-65, 2017. doi: 10.18632/oncotarget.19061 [3.765]

15. Mohamed MS, Kobayashi A, Taoka A, Watanabe-Nakayama T, Kikuchi Y, Hazawa
M, Minamoto T, Fukumori Y, Kodera N, Uchihashi T, Ando T, Wong RW. Highspeed atomic force microscopy reveals loss of nuclear pore resilience as a dying codein colorectal cancer cells. ACS Nano 11 (6): 5567-78, 2017. doi: 10.1021/acsnano.
7b00906 [14.588]
16. Furuta T, Sabit H, Dong Y, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y,
Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M. Biological basis and clinical study of glycogensynthase kinase-3-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma.
Oncotarget 8 (14): 22811-24, 2017. doi: 10.18632/oncotarget.15206 [3.765]

17. Matsuda Y, Ishiwata T, Yoshimura H, Yamahatsu K, Minamoto T, Arai T. Nestin
phosphorylation at threonies 315 and 1299 correaltes with proliferation and metastasisof human pancreatic cancer. Cancer Sci 108 (3): 354-61, 2017. doi: 10.1111/cas.
13139 [4.966]

18. Kaneko M, Kotake M, Bando H, Yamada T, Takemura H, Minamoto T. Prognostic
and predictive significance of long interspersed nucleotide element-1 methylation inadvanced-stage colorectal cancer. BMC Cancer 16 (1): 945, 2016. doi: 10.1186/
s12885-016-2984-8 [3.211]

19. Shimozaki S, Yamamoto N, Domoto T, Nishida H, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi
A, Miwa S, Igarashi K, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Hirose M, Hoffman RM,
Minamoto T, Tsuchiya H. Efficacy of glycogen synthase kinase-3 targeting against
osteosarcoma via activation of -catenin. Oncotarget 47 (7): 77038-51, 2016. doi: 10.
18632/oncotarget.12781 [3.765]
20. Menheniott TR, O'Connor L, Chionh YT, Däbritz J, Scurr M, Rollo BN, Ng GZ,
Jacobs S, Catubig A, Kurklu B, Mercer S, Minamoto T, Ong DE, Ferrero RL, Fox JG,
Wang TC, Sutton P, Judd LM, Giraud AS. Loss of gastrokine-2 drives premalignant- 31 - 31 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

gastric inflammation and tumor progression. J Clin Invest 126 (4): 1383-400, 2016.
doi: 10.1172/JCI82655 [11.864]
Ⅱ．総説・著書
21. Minamoto T. Detection and characterization of oncogene mutations in preneoplastic
and early neoplastic lesions. Methods Mol Biol 2102: 419-37, 2020. doi: 10.1007/9781-0716-0223-2_24 [10.710]
22. Domoto T, Uehara M, Bolidong D, Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3 incancer biology and treatment. Cells 9 (6): 1388, 2020. doi: 10.3390/cells9061388[4.366]

23. Abe K*, Shimozaki S*, Domoto T, Yamamoto N, Tsuchiya H, Minamoto T. Glycogensynthase kinase 3 biology in bone and soft tissue sarcomas. J Cancer Metastasis
Treat 6: 51, 2020. doi: 10.20517/2394-4722.2020.117 *Equal contribution

24. Domoto T, Pyko IV, Furuta T, Miyashita K, Uehara M, Shimasaki T, Nakada M,
Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3 is a pivotal mediator in cancer invasion andresistance to therapy. Cancer Sci 107 (10): 1363-72, 2016. doi: 10.1111/cas.13028[4.966]

Ⅲ．学会発表2020 年
1. Takeshi Sawada, Ryosuke Ota, Sho Tsuyama, Takashi Yao, Yasushi Sasaki, Hiromu
Suzuki, Yasuharu Kaizaki, Kenkei Hasatani, Eiichiro Yamamoto, Hiroyoshi
Nakanishi, Shigetsugu Tsuji, Naohiro Yoshida, Hisashi Doyama, Eiji Kubota, Hiromi
Kataoka, Toshinari Minamoto. Integrated genetic and epigenetic analysis of cancerrelated genes in non-ampullary duodenal adenomas and mucosal adenocarcinomas.
Digestive Disease Week (DDW) 2020, May 02 (Sat) - 05 (Tue), 2020, McCormick
Place, Chicago, Illinois, U. S. A.
2. Takahiro Domoto, Masahiro Uehara, Dilireba Bolidong, Osamu Takeuchi, Tomoharu
Miyashita, Toshinari Minamoto. GSK3 interconnects tumor invasion and stemness
in pancreatic cancer acquiring resistance to gemcitabine. The 7th JCA-AACR Special
Joint Conference for the Latest Advances in Pancreatic Cancer Research: From Basic
Science to Therapeutics. June 9 (Tue) - 11 (Thu), 2020. Kyoto Tokyu Hotel, Kyoto,
Japan.
3.澤田武，太田亮介，津山翔，八尾隆史，波佐谷兼慶，海崎泰治，中西宏佳，吉田尚弘，
辻重継，土山寿志，湊宏，山本英一郎，久保田英嗣，片岡洋望佐々木泰史，源利成
鈴木 拓．非乳頭十二指腸腫瘍における DNA メチル化と遺伝子変異の統合解析．第 16
回日本消化管学会総会学術総会，2020 年 2 月 7 日（金）－8 日（土），ホテル日航姫路，
姫路市．

4.吉村健太郎，Chen Lee Chuin，二宮 啓，城野悠志，堂本貴寛，源 利成，竹田 扇．質量
分析内視鏡を用いたリアルタイムがん診断システムの開発．日本質量分析学会 第 68 回質量分析総合討論会，2020 年 5 月 11 日（月）－13 日（水），グランキューブ大阪，大阪市．

5. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林克洋，武内章彦，三輪真嗣，五十嵐健太郎，源利成，
土屋弘行．滑膜肉腫・線維肉腫に対する GSK3 を標的とした新しい分子標的治療．第93 回日本整形外科学会・学術集会，2020 年 6 月 11 日（木）－8 月 31 日（月），福岡市（ウェブ）．

- 32 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

6. 堂本貴寛，宮下知治，Bolidong Dilireba，上原将大，竹中 哲, 竹内 修，太田哲生, 源 利成．膵がん細胞のゲムシタビン耐性化に伴う悪性進展機構の解明と GSK3 の役割．Roleof GSK3 in malignant progression of pancreatic cancer associated with gemcitabine
resistance．第 29 回日本がん転移学会学術集会・総会，2020 年 7 月 16 日（木）－17 日（金），神戸国際会議場，神戸市．

7. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林 克洋，武内章彦，三輪真嗣，五十嵐健太郎，樋口貴史，源 利成，土屋弘行．GSK3 阻害薬による滑膜肉腫・線維肉腫への新しい分子標的治療．第 53 回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会，2020 年 9 月 11 日（金）－30 日（木），ロイトン札幌，札幌市（ウェブ）．

8. Takahiro Domoto, Tomoharu Miyashita, Satoshi Takenaka, Masahiro Uehara,
Dilireba Bolidong, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto. GSK3 interconnects cancer
stemness and invasive capacity in pancreatic cancer with acquired resistance togemcitabine. 堂本貴寛，宮下知治，竹中 哲，上原将大，ボリドン ディリレバ，太田哲生，
源 利成．GSK3 はゲムシタビン耐性獲得膵がん細胞の幹細胞性と浸潤能に関与する．

第 79 回日本癌学会学術総会，2020 年 10 月 1 日（木）－3 日（土），リーガロイヤルホテル
広島，メルパルク広島，広島県立総合体育館，広島市（ハイブリッド）．

9. Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Diliraba Bolidong, Takeo
Shimasaki, Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto. Glycogensynthase kinase (GSK)-3 as a new target to overcome acquired resistance togemcitabine in pancreatic cancer．上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，ディリラバ ボリドン，島崎猛夫，宮下知治，太田哲生，源 利成．Glycogen synthase kinase (GSK)-3 を標的とする膵がんのゲムシタビン獲得耐性の克服．第 79 回日本癌学会学術総会，2020 年 10 月
1 日（木）－3 日（土），リーガロイヤルホテル広島，メルパルク広島，広島県立総合体育館，
広島市（ハイブリッド）．

10. Takeshi Sawada, Yasushi Sasaki, Ryosuke Ota, Sho Tsuyama, Takashi Yao,
Hiroyoshi Nakanishi, Eiichiro Yamamoto, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka, Hiromu
Suzuki, Takashi Tokino, Toshinari Minamoto. Integrated genetic and epigenetic
analysis in non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas. 澤

田 武，佐々木泰史, 太田亮介，津山 翔，八尾隆史，中西宏佳，山本英一郎, 久保田英嗣，
片岡洋望，鈴木 拓，時野隆至，源 利成．非乳頭十二指腸腺腫，粘膜内癌におけるゲノ
ム・エピゲノムの統合解析．第 79 回日本癌学会学術総会，2020 年 10 月 1 日（木）－3 日（土），リーガロイヤルホテル広島，メルパルク広島，広島県立総合体育館，広島市（ハイブリッド）．

11. Keiko Yamakawa, Yuko Narusawa, Juanjuan Ye, Masanao Yokohira, Keishi
Nakamura, Toshinari Minamoto, Yoko Matsuda. Morphological characteristics
influence tumor stage in colorectal cancer．山川けいこ, 成澤裕子，葉 娟娟，横平政直，
中村慶史，源 利成，松田陽子．大腸癌の組織学的特徴は病期と関連する．第 79 回日本
癌学会学術総会，2020 年 10 月 1 日（木）－3 日（土），リーガロイヤルホテル広島，メルパ
ルク広島，広島県立総合体育館，広島市（ハイブリッド）．

12. 上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，ディリラバ ボリドン，竹内 修，宮下知治，源 利成. GSK3
は 膵 が ん の ゲ ム シ タ ビ ン 耐 性 獲 得 に 寄 与 す る ． Glycogen synthase kinase-3
participates in acquired resistance to gemcitabine in pancreatic cancer．第 31 回日本
消化器癌発生学会総会，2020 年 11 月 27 日（金），大阪国際会議場，大阪市（ウェブ）．

13. ボリドン ディリレバ，堂本貴寛，上原将大，奥村知之，遠藤良夫，中田光俊，二宮 致，宮下知治，ウォン リチャード，源 利成．GSK3 阻害による食道扁平上皮がんの治療効果とメカ- 33 - 33 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

ニ ズ ム ． Potential therapeutic effect of targeting glycogen synthase kinase 3 inesophageal squamous cell carcinoma．第 31 回日本消化器癌発生学会総会，2020 年 11月 27 日（金），大阪国際会議場，大阪市（ウェブ）．

2019 年
14. Kensaku Abe, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko
Takeuchi, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Takashi Higuchi, Yuta Taniguchi, Hirotaka
Yonezawa, Yoshihiro Araki, Toshinari Minamoto, Hiroyuki Tsuchiya. Glycogensynthase kinase-3 is a new therapeutic target in soft tissue sarcoma: a basic research.
American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) Annual Meeting 2019, Mar 12(Wed)-16 (Sat), 2019, Sands Expo Convention Center, Las Vegas, Nevada, U. S. A.
15. Ryosuke Ota, Takeshi Sawada, Hiromu Suzuki, Sho Tsuyama, Takashi Yao, Eiichiro
Yamamoto, Hiroyoshi Nakanishi, Shigetsugu Tsuji, Naohiro Yoshida, Hisashi
Doyama, Hiroshi Minato, Kenkei Hasatani, Yasuharu Kaizaki, Eiji Kubota, Hiromi
Kataoka, Yasushi Sasaki, Toshinari Minamoto. Methylation analysis of non-ampullary
duodenal pre-cancerous lesions. 27th United European Gastroenterology (UEG) Week
2019, October 19 (Sat) – 23 (Wed), 2019, Fira Gran Via, Barcelona, Spain.
16. 中西宏佳，竹村健一，土山寿志．病理組織学的に水平断端判定不能であった食道扁平上皮癌 (6' 症例の検討．第  回日本消化器病学会総会， 年  月  日（木）－ 日（土），石川県立音楽堂ほか，金沢市．

17. 吉村健太郎，&KHQ/HH&KXLQ，二宮啓，城野悠志，堂本貴寛，源利成，竹田扇．質量
分析内視鏡がん診断システムの開発．日本質量分析学会第  回質量分析総合討論会，
 年  月  日（水）－ 日（金），つくば国際会議場，つくば市．

18. 中西宏佳，竹村健一，土山寿志．Narrow band imaging 併用拡大内視鏡を用いた日常診療における表在型食道扁平上皮癌発見割合の検討．第 97 回日本消化器内視鏡学会総会，2019 年 5 月 31 日（金）－6 月 2 日（日），グランドプリンスホテル新高輪／国際館パミール，
東京．

19. 波佐谷兼慶，青柳裕之，海崎泰治．早期胃癌の NBI 併用拡大内視鏡観察における組織学的構築と組織型診断の検討．第 97 回日本消化器内視鏡学会総会：シンポジウム 1-2：消化管の拡大内視鏡診断の最新の知見 胃，2019 年 5 月 31 日（金）－6 月 2 日（日），グランドプリンスホテル新高輪／国際館パミール，東京．

20. 堂本貴寛, 竹中 哲, 宮下知治, 上原将大, 竹内 修, 太田哲生, 源 利成. 膵がん細胞の薬剤耐性化に伴うがん悪性形質と GSK3 の病理作用．第 28 回日本癌病態治療研究会：ワー
クショップ 1-2 がん治療抵抗性の克服：基礎と臨床，2019 年 6 月 27 日（木），28 日（金），ウェスタ川越，川越市．

21. 小泉惠太，堂本貴寛，中尾啓子，源 利成，中島日出夫．heat shock protein，Fam107B は
GSK3 を介して大腸がん細胞の遊走性を抑制する．第 28 回日本癌病態治療研究会，
2019 年 6 月 27 日（木），28 日（金），ウェスタ川越，川越市．

22. 島崎猛夫，山本聡子，林 祐一，松尾洋一, 源 利成．膵がん細胞の抗がん剤によるエクソソ

ーム動態変化の解析．第 50 回日本膵臓学会大会，2019 年 7 月 12 日（金），13 日（土），グ
ランドニッコー東京 台場，東京．

23. 堂本貴寛, 竹中 哲, 宮下知治, 上原将大, 太田哲生, 源 利成．膵がん細胞のゲムシタビン耐性化において GSK3 は幹細胞性と浸潤能を増強する．第 28 回日本がん転移学会学術集会・総会，2019 年 7 月 25 日（木），26 日（金），城山ホテル鹿児島，鹿児島市．

- 34 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

24. 小泉惠太，堂本貴寛，中尾啓子，源 利成，中島日出夫．がん温熱療法における Fam107B
heat shock protein の機能解析．日本ハイパーサーミア学会第 36 回大会，2019 年 9 月 5日（木）－7 日（土），ウェスタ川越，川越市．

25. 伊賀祥紘，岩嶋由紀，小林亜希子，安田武嗣，源 利成，羽澤勝治， Richard Wong．
NUP88 は Nbs1 の核内移行制御を介して相同組み換え修復を活性化する．2019 年度若手放射線生物学研究会 専門研究会，2019 年 9 月 7 日（土），8 日（日），量子科学技術研
究開発機構 放射線医学総合研究所，千葉市．

26. Takahiro Domoto, Tomoharu Miyashita, Satoshi Takenaka, Masahiro Uehara, Tetsuo
Ohta, Toshinari Minamoto. Glycogen synthase kinase (GSK)3 links tumor stemness,invasion and acquisition of drug resistance in pancreatic cancer. 堂本貴寛，宮下知治，
竹中 哲，上原将大，太田哲夫，源 利成．GSK3 は膵がんの幹細胞性，浸潤能，薬剤耐性獲得にそれぞれ連関する．第 78 回日本癌学会学術総会，2019 年 9 月 26 日（木）－28
日（土），国立京都国際会館，京都市．

27. Ilya V. Pyko, Takahiro Domoto, Mitsutoshi Nakada, Toshinari Minamoto.
Therapeutic interaction of mesenchymal stem cells with glioblastoma cells by
glycogen synthase kinase (GSK)3 inhibition. 第 78 回日本癌学会学術総会，2019 年 9月 26 日（木）－28 日（土），国立京都国際会館，京都市．

28. Dilireba Bolidong, Takahiro Domoto, Masahiro Uehara, Tomoyuki Okumura, Yoshio
Endo, IIya V. Pyko, Tomoharu Miyashita, Mitsutoshi Nakada, Toshinari Minamoto.
Effect of targeting GSK3 against esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)
inducing cell cycle arrest and apoptosis. ディリラバ ボリドン，堂本貴寛，上原将大，奥村知之，遠藤良夫，イリア ピコ，宮下知治，中田光俊，源 利成．食道扁平上皮がんのGSK3 阻害は細胞周期停止とアポトーシスを誘導する．第 78 回日本癌学会学術総会，
2019 年 9 月 26 日（木）－28 日（土），国立京都国際会館，京都市．

29. Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Diliraba Bolidong, Ilya V.
Pyko, Takeo Shimasaki, Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto.
Pancreatic cancer depends on aberrant glycogen synthase kinase (GSK)-3 for
acquiring resistance to gemcitabine (GEM). 上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，ディリラバ

ボリドン，ピコ イリア，島崎猛夫，宮下知治，太田哲生，源 利成．膵がんのゲムシタビン獲得
耐性は glycogen synthase kinase (GSK)-3 に依存する．第 78 回日本癌学会学術総会，
2019 年 9 月 26 日（木）－28 日（土），国立京都国際会館，京都市．

30. Satoko Yamamoto, Yoichi Matsuo, Yuichi Hayashi, Toshinari Minamoto, Takeo
Shimasaki. Influence of gemcitabine on secretion from and surface marker expressionof exosomes in pancreatic cancer cells. 山本聡子，松尾洋一，林 祐一，源 利成，島崎猛

夫．抗がん剤ゲムシタビンによる膵がん細胞のエクソソーム分泌及びエクソソーム表面マー
カーへの影響．第 78 回日本癌学会学術総会，2019 年 9 月 26 日（木）－28 日（土），国立
京都国際会館，京都市．

31. Takeshi Sawada, Ryosuke Ota, Hiromu Suzuki, Sho Tsuyama, Takashi Yao,
Hiroyoshi Nakanishi, Eiichiro Yamamoto, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka, Yasushi
Sasaki, Toshinari Minamoto. Methylation analysis of non-ampullary duodenal
precancerous and cancerous lesions. 澤田 武, 太田亮介, 鈴木 拓, 津山 翔, 八尾隆史, 中西宏佳, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源 利成．非乳頭十二指腸腫瘍における DNA メチル化解析．第 78 回日本癌学会学術総会，2019 年 9 月 26 日（木）－28
日（土），国立京都国際会館，京都市．

- 35 - 35 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

32. 島崎猛夫，山本聡子，林 祐一，松尾洋一，源 利成．膵癌細胞エクソソームの抗がん剤による動態変化とその生物学的意義．第 30 回日本消化器癌発生学会総会：ワークショップ３．
癌遺伝子・リキッドバイオプシー，2019 年 11 月 7 日（木），8 日（金），ホテルメルパルク横浜，
横浜市．

33. 澤田 武, 太田亮介, 鈴木 拓, 津山 翔, 八尾隆史, 中西宏佳, 波佐谷兼慶, 海崎泰治, 吉田尚弘, 辻 重継, 土山寿志, 湊 宏, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源 利成．
十二指腸非乳頭部腫瘍における遺伝子メチル化と変異解析．第 30 回日本消化器癌発生学会総会：ワークショップ４．ゲノム・エピゲノム解析とプレシジョン医学，2019 年 11 月 7 日（木），8 日（金），ホテルメルパルク横浜，横浜市．

34. 中西宏佳，竹村健一，土山寿志．高齢者に対する食道扁平上皮癌 ESD の治療成績と予後の検討．JDDW 2019／第 27 回日本消化器関連学会週間，2019 年 11 月 21 日（木）－24 日（日），神戸コンベンションセンター，神戸市．

2018 年
35. Kensaku Abe, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko
Takeuchi, Takashi Higuchi, Yuta Taniguchi, Hisaki Aiba, Yoshihiro Araki, Toshinari
Minamoto, Hiroyuki Tsuchiya. Novel molecular therapy targeting aberrant glycogensynthase kinase-3 in soft tissue sarcoma. American Academy of Orthopaedic
Surgeons (AAOS) Annual Meeting 2018, March 6 (Tue)-10 (Sat), 2018, Ernest N.
Memorial Convention Center, New Orleans, Louisiana, U.S.A.
36. Kensaku Abe, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko
Takeuchi, Kentaro Igarashi, Yuta Taniguchi, Yoshihiro Araki, Hirotaka Yonezawa,
Toshinari Minamoto, Hiroyuki Tsuchiya. Novel molecular therapy targeting aberrant
glycogen synthase kinase-3 in soft tissue sarcoma: A basic research. 19th European
Federation of National Association of Orthopaedics and Traumatology (EFFORT)
Congress, FIRA de Barcelona, May 30 (Wed)-June 01 (Fri), 2018, Barcelona, Spain.
37. Tomoharu Miyashita, Toshinari Minamoto, Daisuke Matsui, John W Harmon, Tetsuo
Ohta. Inhibitor of GSK3 impedes the development of reflux-induced esophageal
cancer in a surgical rat model. Digestive Disease Week (DDW) 2018, June 2-5, Walter
E. Washington Convention Center, Washington, DC, U.S.A.
38. Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto. Involvement of aberrant GSK3 in tumorpromoting autophagy in colorectal cancer. The Joint Symposium of the 13th
International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences and the28th Hot Spring Harbor International Symposium 2018, October 18 (Thu), 19 (Fri),
2018, Kyushu University, Fukuoka, Japan.
39. Takeshi Sawada, Hiroyoshi Nakanishi, Yasuharu Kaizaki, Yasushi Sasaki, Eiichiro
Yamamoto, Hironori Aoki, Makoto Eizuka, Naoki Takahashi, Kenkei Hasatani, Eiji
Kubota, Hiromi Kataoka, Ryosuke Ota, Yuko Yanase, Satoko Inagaki, Shinya
Yamada, Toshinari Minamoto, Hiromu Suzuki, Tamotsu Sugai. Integrative analysis ofgene mutations and DNA methylation in colorectal serrated lesions. 26th United
European Gastroenterology (UEG) Week 2018, October 20-24, 2018, Vienna, Austria.
40. 堂本貴寛．大腸がんの腫瘍促進的エネルギー代謝における GSK3 の病理作用．第 5 回
日本消化器癌発生学会特別推進研究 理事長直轄プロジェクト「癌代謝からみた発癌・進展メカニズム解明の新展開」，2018 年 2 月 2 日（金），徳島大学病院 日亜ホールブルー，
徳島市．

- 36 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

41. 中西宏佳，土山寿志，石川秀樹，八尾建史．胃病変に対する NBI 併用拡大内視鏡診断能の向上を目的とした e-learning system の有用性に関する検討：多施設共同無作為割付試

験．第 14 回日本消化管学会総会学術集会, 2018 年 2 月 9 日（金），京王プラザホテル，東京．

42. 宮下知治，源 利成，太田哲生．バレット食道から発癌過程での微小環境の変化と GSK3
阻害による抑制．第 104 回日本消化器病学会総会，ワークショップ１「バレット腺癌の基礎と臨床」，2018 年４月 19 日（木）～21 日（土），京王プラザホテル，東京．

43. Takahiro Domoto, Ilya V. Pyko, Dilireba Bolidong, Masahiro Uehara, Toshinari
Minamoto. Glycogen synthase kinase 3 induces protooncogenic autophagy in coloncancer. 堂本貴寛，ピコ イリア，ボリドン ディリレバ，上原将大，源 利成．GSK3 は大腸がんのがん原性オートファジーを促進する．第 77 回日本癌学会学術総会，2018 年 9 月 27日（木）－29 日（土），大阪国際会議場，大阪市．

44. Takeshi Sawada, Hiroyoshi Nakanishi, Yasushi Sasaki, Eiichiro Yamamoto, Hironori
Aoki, Makoto Eizuka, Naoki Takahashi, Ryosuke Ota, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka,
Toshinari Minamoto, Tamotsu Sugai, Hiromu Suzuki. Integrative analysis of genemutations, copy number alterations and DNA methylation in colorectal serrated lesions.

澤田 武, 中西宏佳, 佐々木泰史，山本英一郎, 青木敬則, 永塚 真, 高橋直樹, 太田亮介,
久保田英嗣, 片岡洋望, 源 利成, 菅井 有, 鈴木 拓．大腸鋸歯状病変における，遺伝子変異，コピー数変化，DNA メチル化の統合解析．第 77 回日本癌学会学術総会，2018 年 9月 27 日（木）－29 日（土），大阪国際会議場，大阪市．

45. 中西宏佳，澤田 武，海崎泰治，佐々木泰史，山本英一郎，青木敬則，永塚 真，高橋直樹，

波佐谷兼慶，久保田英嗣，片岡洋望，太田亮介，稲垣聡子，山田真也，源 利成，鈴木 拓，
菅井 有．大腸鋸歯状病変における遺伝子変異，メチル化の統合解析． Japan Digestive
Disease Week (JDDW) 2018/第 26 回日本消化器関連学会週間, 2018 年 11 月 1 日（木）～4 日（日），神戸コンベンションセンター，神戸．

46. Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto. GSK3β participates in tumor-promoting
metabolism in colon cancer. 堂本貴寛，源 利成．GSK3β は大腸がんの腫瘍促進的エネ
ルギー代謝を推進する．第 29 回日本消化器癌発生学会総会：理事長直轄プロジェクト，2018 年 11 月 16 日（金），17 日（土），都市センターホテル，東京．

47. Tomoharu Miyashita, Toshinari Minamoto, Daisuke Matsui, Yoshinao Ohata, Shinichi Nakanuma, Isamu Makino, Hidehiro Tajima, Hiroyuki Takamura, Sachio Fushida,
Tetsuo Ohta. Impact of inflammation-metaplasia-adenocarcinoma (IMA) sequenceand inflammatory microenvironment in esophageal carcinogenesis and inhibition of
GSK3β impedes the development of reflux-induced esophageal cancer in surgical rat
model. 宮下知治，源 利成，松井大輔，大畠慶直，中沼伸一，牧野 勇，田島秀浩，高村博之，伏田幸夫，太田哲生．バレット食道から発癌過程での微小環境の変化と GSK3β 阻害による抑制．第 29 回日本消化器癌発生学会総会：シンポジウム４．がんメタボローム－マ
ルチオミックスによる複雑性の統一，11 月 16 日（金），17 日（土），都市センターホテル，東京．

48. Takeo Shimasaki, Satoko Yamaoto, Toshinari Minamoto. Changes in subcellular
localization and secretion of exosome in pancreatic cancer cells under exposure to
sublethal (low-dose) chemotherapeutic agents. 島崎猛夫，山本聡子，源 利成．低用量
抗がん剤暴露による膵がん細胞エクソソームの細胞内局在と分泌の変動．第 29 回日本消化器癌発生学会総会，11 月 16 日（金），17 日（土），都市センターホテル，東京．

- 37 - 37 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

2017 年
49. Shingo Shimozaki, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto, Robert
M. Hoffman, Hiroyuki Tsuchiya. Therapeutic effect of glycogen synthase kinase-3
inhibition against osteosarcoma via activation of -catenin. The 19th International
Society of Limb Salvage General Meeting. May 10 (Wed)-12 (Fri), 2017．Hotel
Nikko Kanazawa, Kanazawa, Japan.
50. Nakanishi H, Doyama H, Ishikawa H, Yao K. Analysis of the factors associated withthe poor improvement of the diagnostic ability for early gastric cancer using
magnifying narrow-band imaging after taking e-learning system: A post-hoc analysis.
Asian Pacific Digestive Week 2017, September 23 (Sat)-26 (Tue), Hong Kong.
51. Takahiro Domoto, Ilya V. Pyko, Masahiro Uehara, Dilireba Bolidong, Toshinari
Minamoto. Aberrant glycogen synthase kinase (GSK)3 participates in tumorpromoting autophagy in colorectal cancer. The 9th International Conference on theInternational Society of Gastroenterological Carcinogenesis, November 17 (Fri), 18(Sat), 2017, Kumamoto, Japan.
52. Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Ilya Pyko, Takeo Shimasaki,
Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto. Putative role of glycogensynthase kinase (GSK)-3 in acquired resistance to gemcitabine (GEM) in pancreaticcancer. The 9th International Conference on the International Society of
Gastroenterological Carcinogenesis, November 17 (Fri), 18 (Sat), 2017, Kumamoto,Japan.
53. Takeo Shimasaki, Satoko Yamamoto, Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto.
Influence of anti-cancer drug against exosome dynamics in pancreatic cancer cells.
The 9th International Conference on the International Society of Gastroenterological
Carcinogenesis, November 17 (Fri), 18 (Sat), 2017, Kumamoto, Japan.
54. Mahmoud Shaaban Mohamed, Yosuke Kikuchi, Watanabe-Nakayama Takahiro,
Azuma Taoka, Akiko Kobayashi, Masaharu Hazawa, Noriyuki Kodera, Takayuki
Uchihashi, Toshinari Minamoto, Yoshihiro Fukumori, Toshio Ando, Richard W.
Wong. Dynamics and behavior of cancer nuclear pore complexes as revealed by highspeed atomic force microscopy. 日本生化学会北陸支部第 35 回大会，2017 年 6 月 3 日（土），金沢大学宝町キャンパス 医学部記念館，金沢市．

55. Mahmoud Shaaban Mohamed, Yosuke Kikuchi, Watanabe-Nakayama Takahiro,
Azuma Taoka, Akiko Kobayashi, Masaharu Hazawa, Noriyuki Kodera, Takayuki
Uchihashi, Toshinari Minamoto, Yoshihiro Fukumori, Toshio Ando, Richard W.
Wong. High-speed atomic force microscopy visualization of the nuclear pores
dynamics in colon cancer cells. 第 17 回日本蛋白質科学会年会，2017 年 6 月 20 日（火）－22 日（木），仙台国際センター，仙台市．

56. 源 利成．金沢大学がん進展制御研究所 ヒト消化器がん組織バンク．第 3 回クリニカルバイ
オバンク研究会シンポジウム，2017 年 07 月 07 日（金）－09 日（日），千葉大学亥鼻キャン
パス 医学部記念講堂・同窓会館，千葉市．

57. 島崎猛夫，山本聡子，堂本貴寛，源 利成．膵癌細胞のエクソソーム動態の解析．第 48 回
日本膵臓学会大会 京都 2017 年 07 月 14 日（金）, 15 日（土），京都市勧業館みやこめっせ，京都市．

58. 富田泰斗，三浦聖子，藤田 純，大西敏雄，藤田秀人，木南伸一，中野泰治，上田順彦，小坂健夫，源 利成．大腸がんにおける CRD-BP の発現とがんの臨床病理学的特性や分子- 38 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

病態との関連解析．第 72 回日本消化器外科学会総会， 2017 年 7 月 20 日（木）－22 日（土），石川県立音楽堂，ほか，金沢市．

59. 金子真美，伴登宏之，小竹優範，源 利成．進行再発大腸がんにおける LINE-1 メチル化の化学療法効果予測や予後因子としての有用性．第 72 回日本消化器外科学会総会，
2017 年 7 月 20 日（木）－22 日（土），石川県立音楽堂，ほか，金沢市．

60. 堂本貴寛，竹中 哲，宮下知治，上原将大，太田哲生，源 利成．ゲムシタビン獲得耐性膵がん細胞の幹細胞性と浸潤能における GSK3 の作用．第 26 回日本がん転移学会学術集会・総会，2017 年 7 月 27 日（木），28 日（金），大阪国際会議場，大阪市．

61. 竹中 哲，宮下知治，上原将大，堂本貴寛，源 利成，太田哲生．膵がん治療耐性に伴う幹細胞性と GSK3/STAT3 経路の機能解析．第 26 回日本がん転移学会学術集会・総会，
2017 年 7 月 27 日（木），28 日（金），大阪国際会議場，大阪市．

62. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林 克洋，武内章彦，樋口貴史，谷口裕太，相羽久輝，荒木麗博，源 利成，土屋弘行．軟部肉腫に対する新しい分子標的治療の開発．第 19 回骨
軟部サマーセミナー，8 月 19 日（土），金沢大学医学部記念会館，金沢市．

63. Mahmoud Shaaban Mohamed, Yosuke Kikuchi, Watanabe-Nakayama Takahiro,
Azuma Taoka, Akiko Kobayashi, Masaharu Hazawa, Noriyuki Kodera, Takayuki
Uchihashi, Toshinari Minamoto, Yoshihiro Fukumori, Toshio Ando, Richard W.
Wong. Loss of nuclear pore selective barrier revealed by high-speed atomic force
microscopy in colorectal cancer cells. 第 55 回日本生物物理学会第年会，2017 年 9 月
19 日（火）－21 日（木），熊本大学 黒髪北地区，熊本市．

64. Takahiro Domoto, Tomoharu Miyashita, Satoshi Takenaka, Masahiro Uehara, Tetsuo
Ohta, Toshinari Minamoto. Glycogen synthase kinase 3 facilitates invasive capacityin pancreatic cancer with acquired gemcitabine resistance. 堂本貴寛，宮下知治，竹中哲，上原将大，太田哲生，源 利成．GSK3 はゲムシタビン獲得耐性膵がんの浸潤を促進する．第 76 回日本癌学会学術総会，2017 年 9 月 28 日（木）－30 日（土），パシフィコ横浜，
横浜市．

65. Ilya V. Pyko, Takahiro Domoto, Mitsutoshi Nakada, Toshinari Minamoto. Sensitizing
patient-derived stem-like cells to temozolomide by glycogen synthase kinase3
inhibition. 第 76 回日本癌学会学術総会，2017 年 9 月 28 日（木）－30 日（土），パシフィコ
横浜，横浜市．

66. Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Pyko Ilya, Takeo Shimasaki,
Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto. Putative role of glycogensynthase kinase 3 in acquired resistance to gemcitabine (GEM) in pancreatic cancer.

上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，ピコ イリア，島崎猛夫，宮下知治，太田哲生，源 利成．膵がんのゲムシタビン耐性獲得における glycogen synthase kinase (GSK)-3 の役割り．第76 回日本癌学会学術総会，2017 年 9 月 28 日（木）－30 日（土），パシフィコ横浜，横浜市．

67. Dilireba Bolidong, Takahiro Domoto, Tomoyuki Okumura, Yoshio Endo, Masahiro
Uehara, Ilya V. Pyko, Tomoharu Miyashita, Toshinari Minamoto. Aberrant glycogensynthase kinase (GSK)3 participates in proliferation of esophageal squamous cell
carcinoma (ESCC). ボリドン ディリレバ，堂本貴寛，奥村知之，遠藤良夫，上原将大，ピコ
イリア，宮下知治，源 利成．Glycogen synthase kinase (GSK)3 の食道扁平上皮がん促進作用の検討．第 76 回日本癌学会学術総会，2017 年 9 月 28 日（木）－30 日（土），パシ
フィコ横浜，横浜市．

- 39 - 39 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

68. Takeo Shimasaki, Satoko Yamamoto, Takahiro Domoto, Etsuko Kiyokawa,
Tomiyasu Arisawa, Toshinari Minamoto. Influence of anti-cancer drug against
exosome dynamics in pancreatic cancer cells. 島崎猛夫，山本聡子，堂本貴寛，清川悦子，有沢富康，源 利成．抗がん剤による膵癌細胞のエクソソーム動態への影響．第 76 回日本癌学会学術総会，2017 年 9 月 28 日（木）－30 日（土），パシフィコ横浜，横浜市．

69. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林 克洋，武内章彦，樋口貴史，谷口裕太，相羽久輝，荒木麗博，源 利成，土屋弘行．軟部肉腫に対する GSK3 阻害による新しい分子標的治療．
第 55 回日本癌治療学会学術集会，10 月 20 日（金）−22 日（日），パシフィコ横浜，横浜市．

70. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林 克洋，武内章彦，樋口貴史，谷口裕太，相羽久輝，源利成，土屋弘行．GSK3 阻害による軟部肉腫の新しい分子標的治療．第 36 回日本整形外科学会基礎学術集会，10 月 26 日（木）−27 日（金），沖縄コンベンションセンター，宜野
湾市．

71. 堂本貴寛，Ilya V. Pyko，上原将大， Dilireba Bolidong ，源 利成． Glycogen synthasekinase (GSK)3 は大腸がんの腫瘍促進的オートファジーを誘導する．第 28 回日本消化器癌発生学会総会，2017 年 11 月 17 日（金），18 日（土），メルパルク熊本，熊本市．

72. 上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，Ilya Pyko，島崎猛夫，宮下知治，太田哲生，源 利成．膵がんのゲムシタビン耐性獲得における glycogen synthase kinase (GSK)-3 の役割．第28 回日本消化器癌発生学会総会，2017 年 11 月 17 日（金），18 日（土），メルパルク熊本，
熊本市．

73. 島崎猛夫，山本聡子，堂本貴寛，源 利成．抗がん剤による膵癌細胞のエクソソーム動態への影響．第 28 回日本消化器癌発生学会総会，2017 年 11 月 17 日（金），18 日（土），メル
パルク熊本，熊本市．

2016 年
74. Firli R. P. Dewi, Takahiro Domoto, Masaharu Hazawa, Akiko Kobayashi, Toshinari
Minamoto, Richard W. Wong. Down modulation of glycogen synthase kinase (GSK)3 disrupts Translocated Promoter Region (Tpr)-dynein axis during mitosis in coloncancer cells. 第 68 回日本細胞生物学会大会，2016 年 6 月 15 日（水）～17 日（金），京都
テルサ，京都．

75. 竹中 哲，宮下知治，太田哲生，堂本貴寛，源 利成．GSK3 を阻害することによる膵臓がんの化学療法耐性解除への可能性．第 25 回日本がん転移学会学術集会・総会，2016 年
7 月 21 日（木），22 日（金），米子コンベンションセンター，米子．

76. 島崎猛夫，山本聡子，堂本貴寛，源 利成．膵癌細胞のエクソソーム動態に影響する因子の検討．第 27 回日本消化器癌発生学会総会，2016 年 9 月 15 日（木），16 日（金），城山観
光ホテル，鹿児島．

77. 堂本貴寛，上原将大，Ilya V. Pyko，源 利成．GSK3 はがん促進性オートファジーを介して大腸がん細胞の生存に関与する．Takahiro Domoto, Masahiro Uehara, Ilya V. Pyko,
Toshinari Minamoto. Glycogen synthase kinase (GSK)-3 participates in coloncancer cell survival via sustaining tumor-promoting autophagy. 第 75 回日本癌学会学術総会，2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

78. Ilya V. Pyko, Takahiro Domoto, Mitsutoshi Nakada, Toshinari Minamoto. Sensitizing
patient-derived glioblastoma stem-like cells to temozolomide by glycogen synthasekinase 3 inhibition. 第 75 回日本癌学会学術総会，2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

- 40 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

79. 上原将大，堂本貴寛，竹中 哲，竹内 修，ピコ イリア，島崎猛夫，宮下知治，太田哲生，源利成．膵がんの化学療法耐性獲得にける glycogen synthase kinase (GSK)-3 の役割．
Masahiro Uehara, Takahiro Domoto, Satoshi Takenaka, Osamu Takeuchi, Ilya V.
Pyko, Takeo Shimasaki Tomoharu Miyashita, Tetsuo Ohta, Toshinari Minamoto.
Putative role of glycogen synthase kinase (GSK)-3 in acquired resistance tochemotherapy in pancreatic cancer. 第 75 回日本癌学会学術総会，2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

80. 島崎猛夫，山本聡子，堂本貴寛，清川悦子，有沢富安，源 利成．膵癌細胞のエクソソーム
動態に影響する因子の検討．Takeo Shimasaki, Satoko Yamamoto, Takahiro Domoto,
Etsuko Kiyokawa, Tomiyasu Arisawa, Toshinari Minamoto. Investigation of factors
affecting exosome dynamics in pancreatic cancer cells. 第 75 回日本癌学会学術総会，
2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

81. 宮下知治，松井大輔，源 利成，太田哲生．TJ-14 による食道発癌抑制とその機序．
Tomoharu Miyashita, Daisuke Matsui, Toshinari Minamoto, Tetsuo Ohta. TJ-14(Hangeshashinto) impedes the development of reflux-induced esophageal cancer in asurgical rat model. 第 75 回日本癌学会学術総会，2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

82. 滝野隆久，堂本貴寛，吉本泰祐，川尻秀一，遠藤良夫，佐藤 博．JIP1 は c-Abl と Arg の基質である．Takahisa Takino, Takahiro Domoto, Taisuke Yoshimoto, Shuichi Kawashiri,
Yoshio Endo, Hiroshi Sato. JIP3 is a substrate for c-Abl and Arg tyrosine kinases．第75 回日本癌学会学術総会，2016 年 10 月 6 日（木）～8 日（土），パシフィコ横浜，横浜．

83. 阿部健作，山本憲男，堂本貴寛，林 克洋，武内章彦，三輪真嗣，稲谷弘幸，樋口貴史，谷口裕太，源 利成，土屋弘行．GSK3阻害による軟部肉腫の治療効果の検討．第 31 回日
本整形外科学会基礎学術集会，2016 年 10 月 13 日（木），14 日（金），福岡国際会議場，
福岡．

84. 古田拓也，淑瑠ヘムラサビット，董 宇，宮下勝吉，木下雅史，内山尚之，林 康彦，林 裕，
源 利成，中田光俊．膠芽腫に対するテモゾロミド併用 GSK3 標的療法．第 34 回日本脳腫瘍学会学術集会，2016 年 12 月 4 日（日）～6 日（火），甲府富士屋ホテル，甲府．

Ⅳ．講演など2018 年
85. 源 利成．大腸がんのしくみと医療の最前線．金沢大学公開講座：がん医療の最前線，
2018 年 06 月 09 日（土），金沢市西町教育研修館 サテライトプラザ，金沢市．

86. 源 利成．GSK3 とがん生物学．東京都健康長寿医療センター第 4 回老年病理学研究セ
ミナー．2018 年 10 月 12 日（金），東京都健康長寿医療センター，東京．

2017 年
87. 源 利成．医学部進学に関する対話と助言．石川県立金沢泉丘高等学校 SSH 模擬講義，
2017 年 1 月 15 日（金），金沢大学医学類，金沢市．

88. 源 利成．大腸がん研究から同定した治療標的：難治，希少がんへの展開．埼玉大腸がん
地域連携キャンサーボード，2017 年 02 月 03 日（金），ラ・ボア・ラクテ，川越市．

89. 源 利成．消化器・難治がんの糖代謝特性と治療：創薬標的 GSK3b に着目して．第４回山梨医学フォーラム，2017 年 02 月 16 日（木），山梨大学医学部 臨床小講堂，山梨県中央市．

- 41 - 41 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

90. 源 利成．これまでの消化管がん研究の経緯（抜粋）といま進めている研究の概要．金沢大学消化器内科２セミナー，2017 年 02 月 24 日（金），金沢大学附属病院 会議室，金沢市．

91. 源 利成．がんの性質にもとづく新しい治療法－消化器がん，難治がんと希少がんへの取り

くみ－．金沢大学公開講座，2017 年 06 月 10 日（土），金沢市西町教育研修館 サテライト
プラザ，金沢市．

92．源 利成．いましていること：がんの診療と研究．尾山台高等学校 特別授業，2017 年 08 月
25 日（金），藤花学園 尾山台高等学校，金沢市．

93. 源 利成．PESI-MS による大腸がんの ex vivo 診断と病態研究への応用．第 2 回 PESI 研究会，2017 年 09 月 27 日（水），TKP 横浜ランドマークタワー，横浜市．

2016 年
94. 源 利成．がんのエネルギー代謝－がんは甘いもの好き－．石川県立金沢泉丘高等学校

Super Science Highschool (SSH) 模擬講義，2016 年 1 月 15 日（金），金沢大学医学類，金沢市．

Ⅴ．学会開催1. 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会，2019 年 11 月 30 日（土），石川県文教会館，金沢市．

2. 第 110 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会．2017 年 11 月 19 日（日），石川県地場産
業振興センター新館，金沢市．参加者：北陸三県の消化器内視鏡医，研究者，300 名．

Ⅵ．究成果による知的財産権の出願状況
1. 特許出願
国内出願
出願番号： 特願 2017-223106
発明者： ウォング ウィン チェン リチャード、マハモド シャーバノ モハンメド アベ
デラソロ、小林亜紀子、田岡 東、中山隆宏、菊池洋輔、羽澤勝治、源 利成、福森
義宏、小寺哲幸、安藤敏夫
出願者： 国立大学法人金沢大学
出願日： 2017 年 11 月 20 日
名 称： 高速原子間力顕微鏡による細胞小器官の観察のための試料の調製方法

Ⅶ．新聞，報道など
該当なし- 42 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

附記一覧・・・【附記１】 国立がんセンターの恩師からの便り

2005 年６月 29 日

【附記２】 COSMO SCIENCE I NEWS 2016
石川県立金沢泉丘高等学校スーパーサイエンスハイスクール事業【附記３】 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御共同研究セミナー 2016
【附記４】 2016 年度、2017 年度金沢大学学長賞：下崎真吾君、古田拓也君 受賞報告
【附記５】 七夕の会 2017 初めて七月七日に開催【附記６】 第 110 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会を開催 2017 年 11 月
【附記７】 金沢大学：日露をつなぐ未来共創リーダー育成プログラム 2018 年６月－ロシアとの先制医療交流プログラム－【附記８】 七夕の会 2018
【附記９】 腫瘍制御研究分野：共同研究交流会 2019 年２月【附記 10】 七夕の会 2019
【附記 11】 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会を開催 2019 年 11 月
【附記 12】 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会反省会と合同忘年会 2019
【附記 13】 金沢大学 2020 年度学長賞受賞： 阿部健作君 受賞報告
【附記 14】 学位論文特集 2016 年～2020 年度- 43 - 43 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記１】 国立がんセンターの恩師からの便り- 44 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記２】 COSMO SCIENCE I NEWS 2016
石川県立金沢泉丘高等学校ｽｰﾊﾟｰｻｲｴﾝｽﾊｲｽｸｰﾙ 医学部研修
日 程 2016 年 1 月 15 日（金）
場 所 金沢大学医学類キャンパス 医学図書館 十全記念スタジオ
授 業 ① においの受容とノーベル賞
金沢医科大学耳鼻咽喉科・頭頚部外科学 教授 三輪高喜
② がんのエネルギー代謝と原始的な性癖 －解糖反応と自食作用－
金沢大学がん進展制御研究所 教授 源 利成
ツアー 医学部資料館とがん研腫瘍制御研究室の見学
受講生 石川県立金沢泉丘高等学校 理数科１年- 45 - 45 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記３】 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御共同研究セミナー 2016

- 46 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍制御研究分野

共同研究セミナー 2016

日 時： 2016 年７月９日（土） 14 時～18 時
会 場： ホテル日航金沢 ３階 孔雀の間
参加費： なし
プログラム
14 時～ 受付開始
15 時～18 時 00 分 共同研究セミナー
司会： 石垣靖人（金沢医科大学総合医学研究所）
15:00 ～ 源 利成（金沢大学がん進展制御研究所）： 研究の概要と共同研究の紹介
15:10 ～ 下崎真吾（金沢大学整形外科学）： 骨肉腫の診療と研究
15:35 ～ 古田拓也（久留米大学病理学）： 膠芽腫の臨床と研究
16:00 ～ 宮下知治（金沢大学消化器・腫瘍・再生外科）： 逆流性食道炎から食道発がんへの機序とその抑制16:30 ～ 休憩
司会： 松下一之（千葉大学分子病態解析学）
16:40 ～ 松田陽子（東京都健康長寿医療センター病理診断科）： 膵臓の老化と発がん
17:20 ～ 竹田 扇（山梨大学解剖学）： 新しいがん診断学への試み：質量分析と機械学習を軸に※ セミナー終了後に情報交換会（会費制）を同じ施設で予定しています。皆さま、どうぞふるってご参加ください。

主催，問合せ先：責任者： 源 利成
金沢大学がん 進展制御 研究所腫瘍制御研究分野
金沢大学附属病院がんセンター（併任）〒920-0934 金沢市宝町 13-1
電話： 076-265-2798（浅香）ﾌｧｸｽ： 076-234-4529
電子メール： mayamaya@adm.kanazawa-u.ac.jp- 47 - 47 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

骨肉腫の診療と研究
公立南砺中央病院整形外科、金沢大学整形外科学
し も ざ きしん ご

下崎真吾
骨肉腫は、腫瘍細胞が骨あるいは類骨を形成する非造血細胞性悪性骨形成腫瘍である。発生頻度は 4-5/100 万人程度で、10-20 歳台に好発する。発生部位のほとんどは
四肢長管骨の骨幹端部で、約半数は膝関節周囲に発生する。画像診断は、X 線で特徴的な骨膜反応を呈することが多く、MRI や CT、骨シンチなどの各種核医学検査も診断の一助となる。骨肉腫の標準的な治療方法は術前化学療法、手術、術後化学療法である。化学療法は、メソトレキサート（MTX）、シスプラチン（CDDP）、ドキソルビシン（DOX）、
イフォマイド（IFO）などが用いられる。腫瘍は関節近傍に発生することがほとんどであり、手術は人工関節を用いることが多い。また、化学療法の効果があり、罹患骨がしっかりと残存している症例では、生物学的再建材料として液体窒素処理骨、パスツール処理骨、放射線処理骨などを用いる方法も行われている。5 年生存率は初診時に転移のない症例で 60-70％だが、転移のある症例では 15-30％程度である。
整形外科分野での分子標的治療薬は、2012 年にチロシンキナーゼ阻害薬であるパゾ
パニブ（ヴォトリエント®）が軟部肉腫に適応となったのが記憶に新しいが、骨肉腫に対する分子標的治療薬は未だ確立されていない。そこで我々は、骨肉腫に対する分子標的治療薬として GSK3 阻害薬を用いて研究することとした。また、GSK3 は骨粗鬆症領域でも注目されており、骨新生効果も期待できるため、溶骨性変化を呈した罹患骨のリモデリングを促し生物学的再建術を行いやすくする可能性もあると考えた。
本発表では、in vitro、in vivo の結果を提示し、骨肉腫に対する GSK3 阻害薬の抗腫瘍効果と、その作用メカニズムについて紹介する。

- 48 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

下﨑 真吾（しもざき しんご）
学歴・職歴：
2007 年 金沢医科大学医学部卒業
2007 年 金沢大学臨床研修センター
2009 年 金沢大学整形外科入局
市立砺波総合病院整形外科
2010 年 金沢大学大学院入学
珠洲市総合病院整形外科
2011 年 金沢大学整形腫瘍班
2014 年 藤井脳神経外科病院整形外科 医長
名古屋市立大学整形外科 臨床研究医
2015 年 公立南砺中央病院整形外科 医長
学会：
日本整形外科学会
日本肩関節学会
中部日本整形外科災害外科学会
日本癌学会
研究助成：
2013 年 公益財団法人がんの子どもを守る会治療研究助成
受賞歴：2013 年 第 40 回日本低温医学会会長賞- 49 - 49 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

膠芽腫の臨床と研究
久留米大学病理学、金沢大学脳神経外科学
ふ る た た く や

古田拓也
膠芽腫（glioblastoma; GBM）は原発性脳腫瘍の中でも最も悪性度が高く、人類が未だ克服するに至っていない腫瘍のひとつである。高次機能を有する隣接正常脳への腫瘍細胞浸潤が全摘出を不可能とし、放射線・化学療法への高い抵抗性のため再発が必至
で、生存期間が 2 年を超えることはほとんどない。現在までに膠芽腫の根治性を高めるた
めにさまざまな取り組みがなされている。
手術においては、術中 MRI、覚醒下機能マッピング、5-aminolevulinic acid（5-ALA）による蛍光診断を組み合わせることで機能障害を最小限に抑えて最大限の腫瘍摘出が行われる。さらに腫瘍摘出腔への抗がん剤含有ウエハース貼付や 5-ALA などを用いた光線力学療法により摘出困難な部位に残存・浸潤するミクロレベルの腫瘍細胞に対する局所治療の発展も目覚しい。術後の放射線化学療法においては、経口アルキル化剤であるテモゾロミドを中心として、抗 VEGF モノクローナル抗体ベバシズマブの適応追加があり一定の効果を上げている。しかしながら、多くの分子標的薬剤をはじめとしてテモゾロミ
ドを凌駕する化学療法は今のところ存在しない。併用することでテモゾロミドや放射線療法の効果を増幅する薬剤の開発・臨床試験が進行しておりその結果が待たれるところである。
一方で、新規薬剤の開発には膨大な数の候補化合物のスクリーニング、動物を用いた前臨床試験、ヒトを対象とする I から III 層の治験、承認審査を経るため 20 億円とも言われる莫大なコストと 10 年を超える期間を要する。臨床応用に至っても患者の金銭的負担や医療費の増大が問題となっている。本邦において、希少がんである膠芽腫に対してこのような経過で創薬を行うことは極めて困難と言わざるを得ない。我々が共同で進めてきた glycogen synthase kinase 3（GSK3）を標的とする膠芽腫の治療法開発では、GSK3
を阻害する既存薬剤を膠芽腫治療に応用するため、安全性の確立と速やかな臨床応用が可能である。この既存薬転用“drug repositioning”は他疾患においても新たな創薬手法のひとつとして注目されている。我々は、GSK3を阻害する既存医薬品から脳腫瘍の対症療法に用いる抗ヒスタミン H2 受容体（消化性潰瘍）薬シメチジン（cimetidine）、気分障害治療薬リチウム（lithium）およびオランザピン（olanzapine）、抗てんかん薬バルプロ酸（valproate）を見出し 4 剤併用“CLOVA cocktail”の有効性を基礎実験、臨床試験により解析した。
本講演では、膠芽腫に対するユニークな治療法の発展、共同研究により明らかにしてきた GSK3と膠芽腫の生物学的特性の関係、GSK3阻害療法のメカニズムから既存薬転用“drug repositioning”による膠芽腫に対する GSK3標的療法の開発に至るトランスレー
ショナルリサーチについて紹介する。

- 50 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

古田 拓也 （ふるた たくや）
略歴：
2008 年（H20 年）3 月
2008 年（H20 年）4 月
2011 年（H23 年）4 月
２016 年（H28 年）4 月

金沢大学医学部卒
金沢大学附属病院 研修医
金沢大学脳神経外科 医員
久留米大学医学部病理学講座 助教

所属学会：
日本脳神経外科学会（専門医）
日本癌学会
日本病理学会
日本脳腫瘍学会
日本脳腫瘍病理学会
日本神経病理学会
日本分子脳神経外科学会
研究内容：
1) 膠芽腫に対する既存薬転用 GSK3標的療法の開発
2) 悪性脳腫瘍のバイオマーカー探索
3) グリオーマ微小環境の可視化
受賞歴：
第 28 回北國がん基金

参考文献：
1) Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Pyko IV, Takino T, Sai Y,
Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3β
sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1, and c-Jun Nterminal kinase-mediated pathway. Mol Cancer Ther 14: 564-74, 2015.
2) Pyko IV, Nakada M, Sabit H, Teng L, Furuyama N, Hayashi Y, Kawakami K,
Minamoto T, Fedulau AS, Hamada J. Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes
human glioblastoma cells to temozolomide by affecting O6-methylguanine DNA
methyltransferase promoter methylation via c-Myc signaling. Carcinogenesis 34: 220617, 2013.
3) Miyashita K, Kawakami K, Nakada M, Mai W, Shakoori A, Fujisawa H, Hayashi Y,
Hamada J, Minamoto T. Potential therapeutic effect of glycogen synthase kinase 3
inhibition against human glioblastoma. Clin Cancer Res 15: 887-97, 2009.

- 51 - 51 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

逆流性食道炎から食道発がんへの機序とその抑制
金沢大学病院 消化器・腫瘍・再生外科学
みやした と も は る

宮下知治
近年、欧米では逆流性食道炎患者の増加とともに Barrett 食道の罹患率が増加している。1980 年代以前は欧米でも食道がんは扁平上皮癌が主であったが、特に白人男性を中心に Barrett 食道に関連した Barrett 腺癌（食道腺癌）が著明に増加しており、死亡率の増加が懸念されている。本邦では Barrett 食道や Barrett 腺癌の頻度は未だ低率であるが、食生活の欧米化や Helicobacter pylori 感染者の減少とともに今後増加することが予想される。そのため Barrett 食道や Barrett 腺癌の治療を確立するうえでも、その発生過程を解明することは重要である。
これまで Barrett 食道の発生は、胃酸の逆流による食道重層扁平上皮の障害により円柱上皮が再生するとの説が有力であったが、近年では胃酸単独よりもむしろ、十二指腸液を含む胃酸の逆流がより強い障害を起こし、Barrett 食道や Barrett 腺癌の発生に重要であることが報告されるようになった。
当教室が開発したラット食道発がんモデルは発がん剤を投与せずに十二指腸液あるいは胃液との混合液を食道に逆流させる手術を行うと、約 40 週後に食道腺癌が発生する画期的なモデルである。また、このモデルで発生する腫瘍はヒトの食道腺癌と非常に類似した遺伝子変化が認められることも報告されている。
GSK3 の発現や活性の亢進が大腸がんの増殖に関与していることが注目されていることから、食道の扁平上皮癌よりはむしろ食道腺癌の発生過程に関与していることがおおいに予想される。
本発表では、ラット発がんモデルを用いた逆流性食道炎から Barrett 腺癌に至る機序とその抑制効果を最新の知見も交えて紹介する。

- 52 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

宮下 知治（みやした ともはる）【学歴・職歴】
1993 年 3 月：群馬大学医学部医学科 卒業
1993 年 4 月：金沢大学医学部附属病院第二外科 勤務
1994 年 4 月：金沢赤十字病院外科 勤務
1996 年 4 月：社会保険鳴和総合病院外科 勤務
1997 年 4 月：金沢大学大学院医学系研究科がん局所制御学
1999 年 4 月：富山県立中央病院外科 勤務
2000 年 1 月：金沢大学大学院医学系研究科修了（医学博士取得）
2000 年 4 月：金沢赤十字病院外科 勤務
2001 年 10 月：金沢大学医学部附属病院消化器乳腺外科（旧第二外科） 勤務
2005 年 4 月 1 日～2007 年 6 月 30 日：Department of Surgery, Johns Hopkins
University （USA, Baltimore）留学 Research
associate2007 年 7 月：金沢赤十字病院外科 第三外科部長
2010 年 4 月：金沢大学附属病院集中治療部 助教
2012 年 4 月：金沢大学病院消化器乳腺移植再生外科
2013 年 10 月～現在：金沢大学病院消化器・腫瘍・再生外科 助教【学会認定医等の資格】
日本外科学会 指導医・専門医
日本消化器外科学会 指導医・専門医
日本消化器病学会 学会評議員、北陸支部評議員、指導医・専門医
日本内視鏡学会 指導医・専門医
日本大腸肛門病学会 専門医
日本消化管学会 胃腸科評議員、認定医
日本がん治療認定機構 認定医・暫定指導医
日本臨床外科学会 評議員
日本消化器癌発生学会 評議員
日本臨床腫瘍学会 暫定指導医
日本内視鏡外科学会 技術認定（消化器・一般外科：腹腔鏡下補助下幽門側胃切除術）【受賞】
1999 年： Young Researcher Award by Gastric Cancer Congress2007 年： Johns Hopkins University Surgery Pilot Program Award 2006
2008 年： Digestive Disease Week Poster of Distinction Award
2011 年： American College of Gastroenterology Presidential Poster Award Recipient
2015 年： Digestive Disease Week Poster of Distinction Award
2016 年： Digestive Disease Week Poster of Distinction Award- 53 - 53 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

膵臓の老化と発がん
東京都健康長寿医療センター病理診断科
まつだ よ う こ

松田陽子
膵がんは日本の部位別がん死亡率において、男性で 5 位、女性で 4 位と上位にあり、男女ともに罹患率と死亡率が増え続けている。近年の医学の進歩にも拘わらず、膵がんの 5 年生存率は約 6%ときわめて予後不良であり、早期診断、治療法の開発は急務である。加齢は膵がんの最大のリスクファクターであり、今後のさらなる高齢化社会においてますます膵がん症例が増加すると予測されている。
加齢に伴い各臓器に特異的な変化が生じ、膵臓では実質細胞の減少と脂肪細胞の蓄積、およびインスリンを分泌する内分泌細胞の減少や外分泌細胞である膵管上皮の腫瘍性変化が高率に生じる。このような膵臓の加齢性変化は、糖尿病や膵がんの発症の原因となるため、健康寿命に大きな影響を及ぼす。
膵がんの多くは前がん病変である膵上皮内腫瘍性病変（pancreatic intraepithelial
neoplasia, PanIN）を背景として発生し、浸潤性膵管癌へと進行する多段階発がん経路を辿る。これまでに我々は、加齢とともに PanIN の発生頻度が増加し、膵がんの発症に関与することを報告した。また、染色体末端の保護装置であるテロメアの長さは加齢性変化の中心的役割を担っており、加齢とともに膵臓のテロメア長が 36 塩基/年の速度で短縮することを明らかにした。さらに、テロメア長は PanIN の悪性度の進行とともに短縮を示し、全ての膵がん症例ではがん細胞での著明なテロメア短縮を認めた。担がん症
例の非腫瘍部の膵組織では、対照群（非癌症例）の膵組織よりもテロメア長が短縮しており、病理組織学的変化が生じるよりも先行して、テロメア長が短縮することが示唆された。また、テロメア長の短縮が染色体不安定性と関連を示したことから、テロメア長の短縮による染色体不安定性が膵臓の発がんにおいて重要な役割を担うことが明らかとなった。
膵がんの前がん病変、および PanIN の発生母地の候補として、腺房-導管異形成(acinar-to-ductal metaplasia, ADM) が知られており、動物実験では腺房中心細胞からこれら膵臓の前がん病変が発生することが報告されている。我々の検討で、腺房中心細胞
は腺房よりも長いテロメアを有し、テロメアの短縮速度は腺房よりも腺房中心細胞の方が速かった。60 歳以上では、腺房中心細胞のテロメア長が保持されるのに対し、腺房細胞
ではテロメア長の短縮を認めた。対照群（非癌症例）と比べ、膵癌症例の腺房中心細胞と腺房では、テロメア長の短縮を認めた。また、腺房中心細胞には幹細胞マーカーである
CD133 陽性細胞を認めた。以上より、腺房中心細胞は、組織幹細胞としての性質を有する細胞から成り、組織幹細胞では急速なテロメアの短縮あるいは細胞の消失が生じることが示唆された。病理組織学的変化を生じる前から加齢とともに進行するテロメア機能不全
は、組織幹細胞にも生じ、このような変化が膵臓の発がん過程において重要な役割を担う可能性がある。

- 54 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

松田 陽子（まつだ ようこ）
学歴・職歴：
1998 年

香川医科大学医学部卒業
香川医科大学医学部大学院入学
2002 年
香川医科大学大学院修了
2003-7 年 香川医科大学医学部腫瘍病理学 助教（2003 年に香川大学医学部に名称変更）
2007-9 年 日本医科大学病理学講座（統御機構腫瘍学） 助教
2009-13 年 日本医科大学病理学講座（統御機構腫瘍学） 講師
2013 年
東京都健康長寿医療センター病理診断科 医長（2015 年 10 月 Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Observer
fellow）
現在にいたる
学会：
日本病理学会（専門医、指導医、評議員）
日本臨床細胞学会（専門医）日本膵臓学会、日本癌学会、米国癌学会
受賞歴：2011 年 日本膵臓学会国際優秀演題賞
2014 年 PanCAN Japan, Clinical Session Award
主な業績：
1.
2.

3.

4.
5.

Matsuda Y, Ishiwata T, Yachida S, et al.: Clinicopathological features of 15 occultand 178 clinical pancreatic ductal adenocarcinomas in 8339 autopsied elderly
patients. Pancreas 2016;45:234-40.
Matsuda Y, Yoshimura H, Ishiwata T, Sumiyoshi H, Matsushita A, Nakamura Y,
Aida J, Uchida E, Takubo K, Arai T. Mitotic index and multipolar mitosis in routine
histologic sections as prognostic markers of pancreatic cancers: A clinicopathological study. Pancreatology 2016;16:127-32.

Matsuda Y, Ishiwata T, Izumiyama-Shimomura N, Hamayasu H, Fujiwara M, Tomita K,
Hiraishi N, Nakamura K, Ishikawa N, Aida J, Takubo K, Arai T. Gradual telomere
shortening and increasing chromosomal instability among PanIN grades and normal ductal
epithelia with and without cancer in the pancreas. Plos One 2015;10:e0117575.

Matsuda Y, Yoshimura H, Ueda J, Naito Z, Korc M, Ishiwata T. Nestin delineates
pancreatic cancer stem cells in metastatic foci of NOD/Shi-scid IL2Rγ(null) (NOG)
mice. Am J Pathol 2014;184:674-85.
Matsuda Y, Naito Z, Kawahara K, Nakazawa N, Korc M, Ishiwata T. Nestin is a
novel target for suppressing pancreatic cancer cell migration, invasion andmetastasis. Cancer Biol Ther 2011;11:512-23.

- 55 - 55 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

新しいがん診断学への試み：質量分析と機械学習を軸に
山梨大学大学院総合研究部 解剖学講座 細胞生物学教室
た け だ

せん

竹田 扇
本講演では、質量分析データと病理診断情報を統合したデータベースを構築し、そこに機械学習を組み込むことで医師の診断プロセスを真似た「診断装置」をつくる、という試みをご紹介したい。また、消化管腫瘍の迅速診断を目指して本装置を用いた源 利成
教授との共同研究の成果も併せてご報告する。
診断学は臨床診断と病理診断という階層構造を有しており、臨床で得られたさまざまな情報を組み合わせて鑑別診断を行い、最終的には病理診断を通じて病名を決定するのが普通である。このなかで病理診断は形態学的情報に依拠する方法論で、可視的であるがゆえに確実である。また、その基盤となる組織学的手法が確立されてから１世紀余の歳月を経て膨大なデータ蓄積があるため、経験科学としても揺るぎないものである。その一方で、微細な形態の相違を見分けることのできる「病理学的眼差し」を育むにはそれなりのトレーニング期間を必要とする。診断精度を増すためには、多くの標本を観察し、その形態変化のパタンを頭の中に構築することが要求されるからである。では、この様な診断プロセスを機械に任せることはできないものだろうか。現在、山梨大学と島津製作所が中心になって開発を行なっている装置はこのようなプロセスを「機械学習」に担わせること
で、上記の要請に応えつつある。
まず、摘出組織を質量分析することで得られた物質情報と、その組織標本に与えられた病理診断を紐付けしてデータベースを構築する。このデータベースはいわば形態学的診断に分子情報を組み合わせたもので、病理学者の判断を分子レベルで裏付けていると言い換えることができる。但し、腫瘍マーカーのように素性の知れた限られた分子にのみ着目したものではなく、組織を測定して得られたスペクトルの全てを採用して診断に利用するところに本装置の大きな特徴がある。また、ここで使用されている質量分析イオン化法は一般的なイオン化法とは異なり、検体をそのままの状態で測定できる特性を持つため、いわゆる試料の前処理段階における情報喪失を最小限に留めることが可能である。
従って、微細な組織変化に呼応した代謝の変動を捉える上で好適な手法であるともいえる。さらに、検体をセットしてから判定結果を得るまでに僅か 2〜3 分しか要しない点もこの装置の大きな特徴である。
現在、肝細胞癌、腎細胞癌、胃癌、大腸癌などの悪性腫瘍において病理診断との一致率が８５〜９５％に達しており、肝細胞癌に関しては医師主導治験に向けて医薬品医療機器総合機構 (PMDA) で既に対面助言を経験している。本装置は試料測定部のイン
ターフェースや質量分析機器を変えることで血液など体液成分の精密な解析も可能とすることから、その臨床あるいは基礎研究への応用範囲は広いと期待される。

- 56 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

竹田 扇 （たけだ せん）
略歴1992 年 3 月 旭川医科大学医学部医学科 卒業
1992 年 4 月 東京大学大学院医学系研究科 入学
1995 年 7 月 東京大学大学院医学系研究科 中退
1995 年 7 月 東京大学医学部 助手（解剖学第一講座）
2004 年 4 月 東京大学大学院医学系研究科 助教授（細胞生物学分野）
2006 年 1 月 山梨大学大学院医学工学総合研究部 教授（解剖学講座第二教室）（以後、講座名称、大学院名称を変更の上現在に至る）
専攻・研究内容

1. 細胞生物学 (細胞内輸送、繊毛の構造と機能の解析)
2. 質量分析法と機械学習を用いた診断装置の開発
3. 生命倫理学
所属学会

日本解剖学会 代議員
日本細胞生物学会 評議員
日本神経科学会
米国細胞生物学会 など
おもな業績

1. 細胞生物学関係
神経軸索輸送の解析（JCB 1994, 1996; Neuron 1995 など）、 繊毛と左右軸形成の関係（Cell 1998; JCB 1999; Cell 2005, 2006 など）、一次繊毛の構造と機能（Traffic
2010; Glia 2011; Differentiation 2012; FASEB J 2015 など）
2. 質量分析関係
探針エレクトロスプレー法の医学応用（JMS 2009; JASMS 2012; Anal Biochem 2011,2013 など）
3. 生命倫理学関係
バイオエシックスの展望（東信堂、2004）、生命倫理の源流（岩波書店、2014）、デカルト医学論集（法政大学出版局、2016 刊行予定）- 57 - 57 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

共同研究セミナーと親睦会（七夕の会）

- 58 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 59 - 59 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 60 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 61 - 61 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 62 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記４】 2016 年度、2017 年度金沢大学学長賞 受賞報告
本学の学位記・修了証書授与期に、顕著な学業成果を修めた学位取得者を全学から選出して、学長賞を授与しています。土屋弘行教授のご配慮とご指導により私たちの研究分野で学位研究してきた下崎真吾君（機能再建学/整形外科学大学院；現 公立南砺中央病院整形外科）が、「GSK3を標的とする骨肉腫治療法の開発と分子基盤の解明」に関する研究成果により、2016
年度学長賞に選ばれ、2017 年 3 月 22 日に表彰されました。
研究論文： Shimozaki S, Yamamoto N, Domoto T,
Nishida H, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa
S, Igarashi K, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Hirose M,
Hoffman RM, Minamoto T, Tsuchiya H. Efficacy ofglycogen synthase kinase-3 targeting against osteosarcoma via activation of -catenin. Oncotarget 47(7): 77038-51, 2016. [IF: 6.395] 【附記14:学位特集】
また、中田光俊教授の講座と私たちの研究分野との共同により学位研究してきた古田拓也君（脳・脊髄機能制御学脳神経外科学大学院；現久留米大学病理学）が、「GSK3を標的とする
薬剤転用による膠芽腫治療の生物学的基盤と臨床研究」の成果により、2017 年度前期の学長賞に選出され、2017 年 9 月 26 日に表彰されました。右下の写真は、主任：中田光俊教授と撮影。
研究論文： Furuta T, Sabit H, Dong Y, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y,
Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M. Biological basis and clinical study of glycogen synthasekinase-3-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma. Oncotarget 8 (14): 22811-24,
2017. [IF: 5.168]  【附記 14: 学位特集】

先の下崎君の受賞に続く受賞であり、ささやかではあるもののこれら外科系講座と私たちとの共同研
究が認知されてきたように感じます。お二人のますますのご活躍を願っています。

- 63 - 63 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記５】 七夕の会 2017 初めて七月七日に開催

案内状を転記皆さま元気にご活躍のことと思います。去年は研究室ができて満年になり、それが年目を迎えて、この７月にはや年目が始まろうとしています。例年のように居酒屋で七夕の会をしますので、ご案内します。
今年は七夕の会がはじめて７月７日に出逢うことになります。この会名をつけてくださった
かさしま

笠島 里美さん（金沢医療センター病理科）が、７月から本学保健学系に准教授として着任されま
しもざきす。もう１つ喜ばしいことは、今春、下崎 真吾君（公立南砺総合病院整形外科）が年度学長賞を受賞したことです。GSK3βを標的とする骨肉腫治療法の開発に関する学位研究が顕著な学業成果と評価されたことがその理由です（研究室*2ご参照）。また、古田拓也君（本学脳神経外科学、現：久留米大学病理学）と金子真美さん（石川県立中央病院外科）がそれぞれ、「再発膠芽腫治療の臨床試験」と、「進行再発大腸がん化学療法のバイオマーカー」に関する研究により学位を取得しました。そこで今回は、この皆さんのお祝いをしたいと思います。
まさのり

やすと

このご案内をしているいま、小竹優 範 君（厚生連高岡病院外科）、富田泰斗 君（金沢医科大学
ひろたか外科学）と北村祥 貴 君（石川県立中央病院外科）は論文投稿あるいは作成の佳境であり、阿部健
さとし

作君（本学整形外科学）と竹中 哲 君（本学消化器・腫瘍・再生外科学）は研究が進行中です。
まさひろ

昨秋、中国ウィグルからの博士課程留学生：ディレラさん（/ &）に続いて、今春は上原将 大 君
ひろよしと中西宏佳 君（本学第二内科学消化器内科２）を博士課程に迎えました。このように、いまはりきっている仲間の皆さんには励ましの会になれば嬉しく思います。そしてふだん、お忙しい皆さんのリフレッシュとともに親睦を深めたいと思います。ぜひぜひご参加ください。
日 時：７年７月７日（金）８時半～
場 所：ビストロ・シャレ（南町金沢大同生命ビル１階）JVVRYYYDEJCNGVLR 
当日のご都合をお知らせください。多くの皆さんにお会いできるのを心待ちにしています。それではよろしくお願いします。
（平成）年５月２９日（月）
源利成
浅香敦子

- 64 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

保健学類検査技術科学 准教授 笠島里美さん

石川県立中央病院外科 医長 金子真美さん- 65 - 65 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

Wong教授米国Duke大学 学生 Ernest Morfin君

づか

本学法・社会医学 塚教授
中国ウィグルの留学生Dilirebaさん、Morfin君（米国から来訪）、ベラルーシ出身博士研究員Pyko君- 66 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記６】 第 110 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会を開催※第 67-85 ページは日本消化器内視鏡学会の了解を得て転載。

- 67 - 67 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 68 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 69 - 69 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 70 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 71 - 71 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 72 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 73 - 73 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 74 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 75 - 75 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 76 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 77 - 77 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 78 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 79 - 79 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 80 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 81 - 81 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 82 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 83 - 83 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 84 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20- 85 - 85 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

金沢大学十全医会誌 126 (3): 1, 2017. （金沢大学十全医学会の了解を得て転載）- 86 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記７】 金沢大学：日露をつなぐ未来共創リーダー育成プログラム 2018 年６月－ロシアとの先制医療交流プログラム－
極めて広大な領土を持つロシアは、東西文明の狭間にあり、歴史的に多くの民族が関わりながら独自の発展を遂げてきました。とくに基礎科学ではこれまでも多くの知見を生み出し、現代社会の知識基盤の進展に貢献してきました。こうした歴史的・地理的背景は海洋国家である日本では経験することが難しく、この多様性の高さという点でロシアとの交流には重要な意味があります。本取組
みを通じて、東洋と西洋を結ぶ「２１世紀の知（価値）のロシアン・シルクロード」の実現を目指します。
本プログラムでは、金沢大学の研究者が 20 年以上前から培ってきたロシアとの研究交流を、学生交流へと展開して、専門知識・技術を駆使して新時代の価値を創造し、日本とロシアの未来を共に創り上げていくことのできるリーダーを育成します。また将来的には、ロシアの連携機関と共同で実施する交流プログラムに、地域住民・地域企業との交流を組み込み、将来的な地域間の「学術・文化・経済」交流の展開を目指します。
養成する人材像は日本とロシアの互いの＜特殊性＞と＜普遍性＞から、各人の専門知識・技術を駆使して新時代の価値を創造し、それを礎に両国の未来を共に創り上げていくことのできるリーダーです。このような人材を養成するため４つの交流プログラムを実施します。学士課程時における文化交流プログラムで、ロシア・日本に対する理解を深めます。継続的なフォローアップを通じて、大学院課程での研究ベースの交流プログラム（基礎科学プログラム、先端科学技術プログラム、先制医療プログラム）への参加につなげます。このうち先制医療プログラムは、脳神経科学、予防医科学、
がん医科学、循環医科学などの分野における博士課程学生の交流プログラムを行います。理化学研究所やカザン連邦大学と連携して、将来的には日露医学研究教育センターの開設を目指します。
本取組みの最終的な目標は、地域間の「学術・文化・経済」交流の基盤とすべく、大学コンソー
シアム石川とロシア大学コンソーシアム（仮称）が連携した「石川〜ロシア大学交流コンソーシアム」
を設立し、コンソーシアム間の学生交流へと拡充することです。将来展望として、金沢大学が構築したプログラムを、県内の他の高等教育機関へ展開すると同時に、ロシア側の本プログラム参画機関に対しても同様の共同活動体の構築を働きかけ、ロシアの複数地域と石川県さらには北陸の高等教育機関の間で重層的な交流の枠組みを構築します。
（以上、本学 HP から引用）

私たちの研究室は「先制医療交流プログラム」の一環として、2018 年 6 月 25 日～28 日に、サンクトペテルブル
ク医科大学博士課程 2 年：Potapova Mariia（ポタポバマリア）さん（26 歳、女性）と、同大学に留学している医学部生：和泉マリナさん（通訳として同行）を受けいれ、交流しました。

- 87 - 87 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記８】 七夕の会 2018              案内文より
皆さん、それぞれ元気にご活躍のことでしょう。例年のように、金沢駅前の居酒屋で七夕の会をしますので，ご案内します．私の記録をみると、この会をはじめたのが  年なので、今年は  回
目になります。当時、研究協力員になった笠島里美さん（本学保健学系）が初回に参加され、「七夕の会」と命名してくださいました。これからも，ずっと続くといいなあと願っています。
「研究のあゆみと業績 」に書きましたように、去年はいろいろありました。今年はそれほどではないにしても、今春、本学旧第二内科／消化器内科２の太田亮介君が医薬保健学系大学院博士課程に進み、私たちの研究分野に在籍することになりました。
参加してもらえるようなら、歓迎会にしたいと思います。あと、学位論文を投稿中ある
いは準備中の仲間が５人います（消化器外科の小竹君、北村君、富田君、整形外科の阿部君、消化器外科の竹中君）。彼らの応援の会を兼ねることにします。
そして普段、なかなか会えない仲間も含めて皆さんと一緒にリフレッシュし、親睦を深めたいと思います。なんとか都合をつけて、ぜひご参加ください。

年月６日（金） ,4金沢駅前：オリーブオイル・キッチン
後日談：研究室事務の浅香さんが来てくれてから、満  年になりました。また、この会の直前に、笠島里美さんから「日本臨床検査医学会学術賞」を受賞されたとの報告がありました。そこで当日は、このお二人への感謝とお祝いの会も兼ねることにしました。

- 88 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記９】 腫瘍制御研究分野：共同研究交流会
2019 年 2 月 27 日（水）に当研究所共同研究成果報告会が角間（かくま）キャンパスで開催されました。これに参加された東京都健康長寿医療センター病理診断科：松田陽子先生、山梨大学
解剖学・細胞生物学：吉村健太郎先生と名古屋市立大学消化器・代謝内科学：澤田 武先生（当研究分野：研究協力員）をお招きして、研究交流を兼ねて食事会をしました。皆さんとの共同研究の内容は本誌の第 24、25 ページを参照してください。
このときに、松田陽子先生が香川大学医学部病理病態・生体防御講座 腫瘍病理学の教授に内定したとの朗報がありました。仲間の活躍は手放しで嬉しいものです。そこで、居酒屋での宴席であったにもかかわらず、ささやかなお祝いの会を兼ねました。いつものように少人数ではあった
ものの、にぎやかで楽しい交流会になりました。

2019 年 2 月 27 日（水） 於：駅前囲酒屋 狼煙（JA 金沢駅前）
左から、堂本貴寛助教、中西宏佳君（大学院、石川県立中央病院消化器内科）、松田陽子先生、源、澤田 武先生と吉村健太郎先生。

- 89 - 89 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記 10】 七夕の会 2019
七夕の会の皆さん、 月  日（金）に開催した「七夕の会 」について報告します。参加してくださった皆さん、ありがとうございました。 年にこの会を始めて例年、仲間の皆さんにお声がけし、参加希望者がいる間は続けようと思ってきました。
おかげさまで、今年は  回目を数えました。参加してくださった皆さん（源を含め 名）、また、参加できないまでも近況を知らせてくださった皆さん、ありがとうございました。
当日は皆さんの集合も早く、一昨年に金沢大学学長賞を獲った下崎真吾君（金沢赤十字病院整形外科）の挨拶で乾杯しました（写真左上）。笠島里美さん（本学保健学域）の女子学生さん  名も参加してくれましたので、賑やかになりました。いま学位をめざす７名の仲間（小竹君、阿部君、竹中君、ディリラさん、中西君、上原君、太田君）がひろ たかあります。そして、今春は北村祥貴 君（石川県立中央病院外科／本学第一外科：写真右
やすと上）と富田泰斗君（金沢医科大学一般・消化器外科）がこちらの研究で学位を取得し、は さ た にMGGP UWTIGQP を願ってお祝いしました。また今月は、やはり学位申請のため、波佐谷
けんけい

兼慶君（福井県立病院消化器内科）が研究生に加わり、少しづつ仲間が増えてきました。
少し長くなると前置きして挨拶を始めた波佐谷君の話しは、かれの誠実で一生懸命な人柄を彷彿とさせるもので、いい仲間ができたという感じです。つい嬉しさのあまり、年甲斐もなく肩をくんでエールを交わしました（写真左下）。









 とてもヘテロなメンバーながら、皆さんそれぞれに知己をえて、あるいは旧交を温めて、楽しいひとときを過ごしました。会の終わりには、私の大切な友人であり仲間である宮下知治君（本学消化器・腫瘍・再生外科学／第二外科）が我々を温かくエンカレッ
ジして、「七夕の会 」を締めくくってくれました（写真右下）。

- 90 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記 11】 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会※第 91−105 ページは日本消化器がん検診学会の了解を得て転載。

- 91 - 91 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

- 92 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 93 - 93 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

企画講演／消化器がん検診の科学- 94 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 95 - 95 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

共催セミナー（共催：栄研化学株式会社）- 96 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 97 - 97 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

主題講演／消化器がん検診の実践（１）- 98 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 99 - 99 -

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

主題講演／消化器がん検診の実践（２）- 100 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 101 - 101 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

超音波研修委員会／教育講演- 102 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 103 - 103 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

超音波研修委員会／特別講演- 104 -

Vi ce n n i al Re por t 20 16 -20 20- 105 - 105 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

※金沢大学十全医学会の了解を得て転載。

- 106 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記 12】 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会反省会と合同忘年会 2019第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会
2019 年 11 月 30 日 (土) 石川県文教会館（金沢市）

2019 年 12 月 03 日（火）Re: 第 49 回日本消化器がん検診学会東海北陸地方会の反省会と合同忘年会のお礼
七夕の会の皆さま：
先週末はとてもお忙しいなか、当地方会開催にご対応くださり、ありがとうございます。いつもながら弱小な体制とはいえ、皆さんのご協力により、最低限の責務を果たせたように思っています。あらためて感謝します。
地方会終了後の反省会と合同忘年会
は さ た に けんけいの報告です。波佐谷兼慶君の学位取得もお祝いできて、よかったです。皆さん、とても楽しそうですね。これに懲りずに、これからもどうぞよろしくお願いします。
第 49 回東海北陸地方会担当
金沢大学がん進展制御 研究所 腫瘍制御／金沢大学附属病院がんセンター（併任）2019 年 11 月 30 日（土）カフェ・アルコ（金沢市片町プレーゴ内）- 107 - 107 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

【附記 13】 金沢大学 2020 年度学長賞受賞： 阿部健作君
本学では学位記・修了証書授与にあたり、秀逸な学業成績を修めるとともに顕著な研究成果を挙げた学位（博士）取得者を全学から選出して、学長賞を授与しています。土屋弘行教授のご依頼により、2015 年
１月から私たちの研究分野で学位研究に従事してきた阿部健作君（機能再建学/整形外科学；[現] 社会医療法人財団 董仙会
恵寿総合病院整形外科）が、「GSK3 は滑膜肉腫と線維肉腫の治療標的である」こ
とを示す研究成果（下記）により、2020 年度
前期の学長賞を受賞しました。

出典：https://www.kanazawa-u.ac.jp/news/84571

研究論文： Abe K*, Yamamoto N, Domoto
T*, Bolidong D, Hayashi K, Takeuchi A,
Miwa S, Inatani H, Aoki Y, Higuchi T,
Taniguchi Y, Yonezawa H, Aiba H, Araki
Y, Minamoto T, Tsuchiya H. Glycogensynthase kinase 3 as a potential therapeutictarget in synovial sarcoma and fibrosarcoma. Cancer Sci 111 (2): 429-440, 2020.
*Equal contribution [IF: 6.716] 【附記 14】
この期間、阿部君は第一線の整形外科診療を中断することなく精力的に研究を続けるとともに、科研費獲得や国内外の学会で表彰され、これらが総合的に評価されたものと推察します。このように、彼のアクティ
ビティは称賛に値するものです。研究心はいうまでもなく、研究力を身につけて、これから keen orthopedician を目指して診療や研究を続けてもらいたいと願っています。
これまでに、私たちの研究課題で研究指導あるいは共同研究をした大学院在籍者として、2016 年度の下崎真吾君（機能再建学/整形外科学；[現] 医療法人社団 下崎整形外科医院）[1] と 2017 年度前期の古田拓也君（脳・脊髄機能制御学/脳神経外科学；[現]久留米大学病理学 [旧第二病理学]）[2]（【附記４】 第 63 頁参照）についで、阿部君が３人目の受賞者です。学内の表彰とはいえ、ささやかながら悦ばしいことです。
[1] Shimozaki S, Yamamoto N, Domoto T, Nishida H, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S,
Igarashi K, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Hirose M, Hoffman RM, Minamoto T, Tsuchiya H.
Efficacy of glycogen synthase kinase-3 targeting against osteosarcoma via activation of catenin. Oncotarget 7 (47): 77038-51, 2016. doi: 10.18632/ oncotarget.12781 [IF: 6.395; 当時][2] Furuta T, Sabit H, Dong Y, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y, Hayashi Y,
Minamoto T, Nakada M. Biological basis and clinical study of glycogen synthase kinase-3targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma. Oncotarget 8 (14): 22811-24, 2017.
doi: 10.18632/oncotarget.15206 [IF: 6.395; 当時]- 108 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20【附記 14】 学位論文特集 2016～2020 年 [updated impact factor (IF)]金子真美 金沢大学先進総合外科学、石川県立中央病院外科（研究指導）
LINE-1メチル化は大腸進行がんの化学療法応答性と予後の決定因子である

Kaneko M, Kotake M, Bando H, Yamada T, Takemura H,
Minamoto T. Prognostic and predictive significance of longinterspersed nucleotide element-1 methylation in advanced-stage
colorectal cancer. BMC Cancer 16 (1): 945, 2016. doi: 10.1186/
s12885-016-2984-8 [IF: 4.430]【2016 年度金沢大学学長賞受賞】
下崎真吾 金沢大学整形外科学（研究指導）
骨肉腫の β-カテニン活性化による GSK3β 標的療法の治療効果

Shimozaki S, Yamamoto N, Domoto T, Nishida H, Hayashi K,
Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Igarashi K, Kato T, Aoki Y,
Higuchi T, Hirose M, Hoffman RM, Minamoto T, Tsuchiya H.
Efficacy of glycogen synthase kinase-3 targeting against
osteosarcoma via activation of -catenin. Oncotarget 7 (47):77038-51, 2016. doi: 10.18632/oncotarget.12781 [IF: 5.168]【2017 年度金沢大学学長賞受賞】
古田拓也 金沢大学脳神経外科学（共同研究と指導）
GSK3βを標的とする薬剤転用による膠芽腫治療の生物学と臨床研究

Furuta T, Sabit H, Dong Y, Miyashita K, Kinoshita M,
Uchiyama N, Hayashi Y, Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M.
Biological basis and clinical study of glycogen synthase kinase3-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma.
Oncotarget 8 (14): 22811-24, 2017. doi: 10.18632/oncotarget.
15206 [IF: 5.168]

北村祥貴 金沢大学先進総合外科学、石川県立中央病院外科（研究指導）
腫瘍における p16INK4 遺伝子発現と大腸がんの予後

Kitamura H, Takemura H, Minamoto T. Tumor p16INK4 gene
expression and prognosis in colorectal cancer. Oncol Rep 41(2): 1367-76, 2019. doi: 10.3892/or.2018.6884 [IF: 3.906]

波佐谷兼慶 研究生（福井県立病院消化器内科）
食道がんの化学放射線療法における陽子線ビームブースト照射による急性放射線性食道炎の内視鏡的評価の有用性と安全性

Hasatani K, Tamamura H, Yamamoto K, Aoyagi H, Miyanaga T,
Kaizaki Y, Sawada T. Efficacy of endoscopic evaluation of acuteradiation esophagitis during chemoradiotherapy with proton
beam therapy boost for esophageal cancer. Digestion 101 (4):366-374, 2020. doi: 10.1159/000500039 [IF: 3.216]- 109 - 109 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

北林朋宏 金沢大学脳神経外科学（共同研究と指導）
膠芽腫に対するテモゾロミド増感因子としての GSK3β 阻害剤ケン
パウロンの同定

Kitabayashi T, Dong Y, Furuta T, Sabit H, Jiapaer S, Jiakang Z,
Guangtao Z, Hayashi Y, Kobayashi M, Domoto T, Minamoto T,
Hirao A, Nakada M. Identification of GSK3 inhibitor
kenpaullone as a temozolomide enhancer against glioblastoma.
Sci Rep 9 (1): 10049, 2019. doi: 10.1038/s41598-019-46454-8[IF: 4.380]【2020 年度金沢大学学長賞受賞】
阿部健作 金沢大学整形外科学（研究指導）
GSK3β は滑膜肉腫と線維肉腫の新たな治療標的である

Abe K*, Yamamoto N, Domoto T*, Bolidong D, Hayashi K,
Takeuchi A, Miwa S, Inatani H, Aoki Y, Higuchi T, Taniguchi
Y, Yonezawa H, Aiba H, Araki Y, Minamoto T, Tsuchiya H.
Glycogen synthase kinase 3 as a potential therapeutic target insynovial sarcoma and fibrosarcoma. Cancer Sci 111 (2): 42940, 2020. doi: 10.1111/cas.14271 [IF: 6.716]
中西宏佳 社会人枠（石川県立中央病院消化器内科）
大腸の古典的鋸歯状腺腫における Wnt シグナル経路の遺伝子変異の検出

Nakanishi H, Sawada T, Kaizaki Y, Ota R, Suzuki H,
Yamamoto E, Aoki H, Eizuka M, Hasatani K, Takahashi N,
Inagaki S, Ebi M, Kato H, Kubota E, Kataoka H, Takahashi S,
Tokino T, Minamoto T, Sugai T, Sasaki Y. Significance of genemutations in Wnt signaling pathway in traditional serrated
adenomas of the colon and rectum. PLoS One 15 (2): e0229262,
2020. doi: 10.1371/journal.pone.0229262. [IF: 3.240]
Dilireba Bolidon（ボリドン、ディリレバ）食道扁平上皮がんに対する GSK3β を標的とする治療効果

Bolidong D, Domoto T, Uehara M, Sabit H, Okumura T, Endo
Y, Nakada M, Ninomiya I, Miyashita T, Wong RW, Minamoto
T. Potential therapeutic effect of targeting glycogen synthasekinase 3 in esophageal squamous cell carcinoma. Sci Rep 10(1): 11807, 2020. doi: 10.1038/s41598-020-68713-9 [IF: 4.380]
上原将大
GSK3β は膵がんのゲムシタビン耐性獲得に寄与する

Uehara M, Domoto T, Takenaka S, Bolidong D, Takeuchi O,
Miyashita T, Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3 participates in acquired resistance to gemcitabine in pancreatic cancer.
Cancer Sci 111 (12): 4405-16, 2020. doi: 10.1111/cas.14668[IF: 6.716]- 110 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

Kaneko M, Kotake M, Bando H, Yamada T, Takemura H, Minamoto T.
Prognostic and predictive significance of long interspersed nucleotide
element-1 methylation in advanced-stage colorectal cancer. BMC Cancer
16 (1): 945, 2016. doi: 10.1186/s12885-016-2984-8

Background: Hypomethylation of long interspersed nucleotide element-1 (LINE1) is associated with worse prognosis in colorectal cancer (CRC). However, little is
known about the relevance of this marker for the prognosis and response to chemotherapy ofmetastatic and recurrent (advanced-stage) CRC. Our aim was therefore to investigate whether
tumor LINE-1 hypomethylation correlates with patient survival and with response to 5-fluorouracil(5-FU)/oxaliplatin (FOLFOX) chemotherapy in advanced-stage CRC. Methods: The study
included 40 CRC patients who developed metastasis or local recurrence after surgery and subsequently underwent FOLFOX therapy. Progression-free and overall survival were estimated using
the Kaplan-Meier method. LINE-1 methylation levels in formalin-fixed and paraffin-embedded
primary tumor tissues were measured by MethyLight assay and correlated with patient survival. In
vitro analyses were also conducted with human colon cancer cell lines having different LINE-1
methylation levels to examine the effects of 5-FU and oxaliplatin on LINE-1 activity and DNA
double-strand-breaks. Results: Patients with LINE-1 hypomethylation showed significantly worse
progression-free (median: 6.6 vs 9.4 months; P=0.02) and overall (median: 16.6 vs 23.2 months;
P=0.01) survival following chemotherapy compared to patients with high methylation. LINE-1
hypomethylation was an independent factor for poor prognosis (P=0.018) and was associated with atrend for non-response to FOLFOX chemotherapy. In vitro analysis showed that oxaliplatinincreased the LINE-1 score in LINE-1-expressing (hypomethylated) cancer cells, thereby
enhancing and prolonging the effect of 5-FU against these cells. This finding supports the observed
correlation between tumor LINE-1 methylation and response to chemotherapy in CRC patients.
Conclusions: Tumor LINE-1 hypomethylation is an independent marker of poor prognosis inadvanced-stage CRC and may also predict non-response to combination FOLFOX chemotherapy.
Prospective studies are needed to optimize the measurement of tumor LINE-1 methylation and to
confirm its clinical impact, particularly as a predictive marker.

Shimozaki S*, Yamamoto N, Domoto T*, Nishida H, Hayashi K,
Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Igarashi K, Kato T, Aoki Y, Higuchi T,
Hirose M, Hoffman RM, Minamoto T, Tsuchiya H. Efficacy of glycogensynthase kinase-3 targeting against osteosarcoma via activation of catenin. Oncotarget 4 (47): 77038-51, 2016. *equal contribution.
Development of innovative more effective therapy is required for refractory osteo-

sarcoma patients. We previously established that glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is atherapeutic target in various cancer types. In the present study, we explored the therapeutic efficacyof GSK-3 inhibition against osteosarcoma and the underlying molecular mechanisms in an
orthotopic mouse model. Expression and phosphorylation of GSK-3 in osteosarcoma and normal
osteoblast cell lines was examined, together with efficacy of GSK-3 inhibition on cell survival,
proliferation and apoptosis and on the growth of orthotopically-transplanted human osteosarcoma innude mice. We also investigated changes in expression, phosphorylation and co-transcriptional
activity of β-catenin in osteosarcoma cells following GSK-3 inhibition. Expression of the active
form of GSK-3 (tyrosine 216-phosphorylated) was higher in osteosarcoma than osteoblast cells.
Inhibition of GSK-3 activity by pharmacological inhibitors or of its expression by RNA
interference suppressed proliferation of osteosarcoma cells and induced apoptosis. Treatment with
GSK-3-specific inhibitors attenuated the growth of orthotopic osteosaroma in mice. Inhibition of
GSK-3 reduced phosphorylation at GSK- 3-phospho-acceptor sites in -catenin and increased catenin expression, nuclear localization and co-transcriptional activity. These results suggest theefficacy of GSK-3 inhibitors is associated with activation of -catenin, a putative tumor
suppressor in bone and soft tissue sarcoma and an important component of osteogenesis. Our study
thereby demonstrates a critical role for GSK-3 in sustaining survival and proliferation of
osteosarcoma cells, and identifies this kinase as a potential therapeutic target against osteosarcoma.

- 111 - 111 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

Furuta T, Sabit H, Dong Y, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N,
Hayashi Y, Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M. Biological basis andclinical study of glycogen synthase kinase-3-targeted therapy by drug
repositioning for glioblastoma. Oncotarget 8 (14): 22811-24, 2017.
BACKGROUND: Glycogen synthase kinase (GSK)-3 has emerged as
an appealing therapeutic target for glioblastoma (GBM). Here, we investigated thetherapeutic effect of the current approved drugs against GBM via inhibition of GSK3
activity both, in experimental setting and in a clinical study for recurrent GBM patients byrepositioning existent drugs in combination with temozolomide (TMZ). MATERIALSAND METHODS: Progression-free and overall survival rates were compared between
patients with low or high expression of active GSK3 in the primary tumor. GBM cells anda mouse model were examined for the effects of GSK3-inhibitory drugs, cimetidine,lithium, olanzapine, and valproate. The safety and efficacy of the cocktail of these drugs(CLOVA cocktail) in combination with TMZ were tested in the mouse model and in aclinical study for recurrent GBM patients. RESULTS: Activation of GSK3 in the tumor
inversely correlated with patient survival as an independent prognostic factor. CLOVA
cocktail significantly inhibited cell invasion and proliferation. The patients treated with
CLOVA cocktail in combination with TMZ showed increased survival compared to thecontrol group treated with TMZ alone. CONCLUSIONS: Repositioning of the GSK3inhibitory drugs improved the prognosis of refractory GBM patients with active GSK3 intumors. Combination of CLOVA cocktail and TMZ is a promising approach for recurrent
GBM.
Kitamura H, Takemura H, Minamoto T. Tumor p16INK4 gene expression
and prognosis in colorectal cancer. Oncol Rep 41 (2): 1367-76, 2019. doi:
10.3892/or.2018.6884
Hypermethylation of the tumor suppressor gene p16INK4 (p16) promoter
is associated with worse prognosis in colorectal cancer (CRC). In thepresent study, it was investigated whether p16 mRNA expression correlates with themethylation of its promoter, and whether it influences prognosis in patients with CRC.
DNA and RNA were extracted from 101 resected tumor specimens. A MethyLight assay
was used to quantify p16 methylation in terms of percentage of methylated reference(PMR), and the expression of p16 mRNA was measured using reverse
transcription-polymerase chain reaction. Associations between p16 methylation or mRNA
expression and patient survival were evaluated using Kaplan-Meier analysis and Cox
proportional hazards regression. p16 methylation was detected in 67 cases (66.3%) and the
median PMR value was 0.344 (range, 0.00-468.6). Using a cut-off PMR value of 4, highp16 methylation was observed in 18 cases (17.8%). No significant association wasobserved between p16 methylation level and patient prognosis. As expected, a significant
inverse association was observed between p16 methylation and mRNA expression(P=0.034). Amongst the 83 cases with low p16 methylation, a significantly worse outcome
was identified in patients expressing high p16 mRNA expression levels (P=0.026).
Multivariate analysis identified that p16 mRNA expression was an independent prognostic
factor for worse survival (P=0.011). These results suggested a paradoxical association
between high levels of p16 mRNA expression in the tumor and worse prognosis in patientswith CRC.

- 112 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

Hasatani K, Tamamura H, Yamamoto K, Aoyagi H, Miyanaga T,
Kaizaki Y, Sawada T. Efficacy of endoscopic evaluation of acuteradiation esophagitis during chemoradiotherapy with proton beam
therapy boost for esophageal cancer. Digestion 101 (4): 366-374, 2020.
doi: 10.1159/000500039
Background/Aim: To evaluate the utility of endoscopy for assessing
radiation esophagitis during chemoradiotherapy (CRT) with proton beam therapy (PBT)
boost for esophageal cancer. Methods: Between December 2012 and December 2016, 38
patients with eso-phageal cancer were treated withCRT with PBT boost. To evaluate
radiation esophagitis, endoscopy was performed after administration of CRT with standard
PBT boost (total dose 50–60 Gy relative biological effectiveness [RBE]). Radiation
esophagitis was evaluated and classified into 5 newly developed endoscopic grades (Fukui
Acute Radiation Esophagitis [FARE] grade). The additional PBT boost was then adjusted
and delivered (2–20 Gy [RBE]) to a maximum total dose of 74.4 Gy (RBE) based on the
degree of radiation esophagitis, probability of residual tumor, and patient’s generalcondition. To evaluate the utility of endoscopic examination, the incidences of adverse
events graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for
Adverse Events (CTCAE, version 4.0) were determined at the time of endoscopic
examination after CRT with standard PBT boost (50–60 Gy [RBE]) and at the completionof treatment (60–74.4 Gy [RBE]), as well as during the 90 days from the beginning oftreatment. Results: There was a significant correlation between FARE grade and CTCAE
esophagitis grade (ρ=0.48; p= 0.03). Moreover, endoscopy detected severe esophagitis in
an asymptomatic patient. Radiation dose escalation was achieved without severe acute
adverse events. There was no significant difference between the incidence of acute toxicity
at the time of the CRT with standard PBT boost (50–60 Gy [RBE]) and the higher dose at
the completion of treatment (60–74.4 Gy [RBE]), which suggests this dose escalation
strategy is safe. Conclusion: Endoscopic evaluation of radiation esophagitis using FARE
grades was safely performed and useful for adjusting added radiation to ensure the safety ofescalations in CRT with PBT boost for esophageal cancer.
Kitabayashi T, Dong Y, Furuta T, Sabit H, Jiapaer S, Jiakang Z,
Guangtao Z, Hayashi Y, Kobayashi M, Domoto T, Minamoto T, Hirao A,
Nakada M. Identification of GSK3 inhibitor kenpaullone as atemozolomide enhancer against glioblastoma. Sci Rep 9 (1): 10049, 2019.
doi:10.1038/ s41598-019-46454-8

Cancer stem cells are associated with chemoresistance and rapid recurrenceof malignant tumors, including glioblastoma (GBM). Although temozolomide (TMZ) is themost effective drug treatment for GBM, GBM cells acquire resistance and become
refractory to TMZ during treatment. Therefore, glioma stem cell (GSC)-targeted therapy
and TMZ-enhancing therapy may be effective approaches to improve GBM prognosis.
Many drugs that suppress the signaling pathways that maintain GSC or enhance the effectsof TMZ have been reported. However, there are no established therapies beyond TMZ
treatment currently in use. In this study, we screened drug libraries composed of 1,301
existing drugs using cell viability assays to evaluate effects on GSCs, which led to selectionof kenpaullone, a kinase inhibitor, as a TMZ enhancer targeting GSCs. Kenpaullone
efficiently suppressed activity of glycogen synthase kinase (GSK) 3β. Combination therapy
with kenpaullone and TMZ suppressed stem cell phenotype and viability of both GSCs andglioma cell lines. Combination therapy in mouse models significantly prolonged survival
time compared with TMZ monotherapy. Taken together, kenpaullone is a promising drugfor treatment of GBM by targeting GSCs and overcoming chemoresistance to TMZ.
- 113 - 113 -金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍制御 (旧：遺伝子診断) 研究分野

Abe K, Yamamoto N, Domoto T, Bolidong D, Hayashi K, Takeuchi A,
Miwa S, Inatani H, Aoki Y, Higuchi T, Taniguchi Y, Yonezawa H, Aiba
H, Araki Y, Minamoto T, Tsuchiya H. Glycogen synthase kinase 3 as apotential therapeutic target in synovial sarcoma and fibrosarcoma.
Cancer Sci 111 (2): 429-40, 2020. doi: 10.1111/cas.14271
Soft tissue sarcomas (STSs) are a rare cancer type. Almost half are unresponsive to multi-pronged
treatment and might therefore benefit from biologically targeted therapy. An emerging target is
glycogen synthase kinase (GSK)3, which is implicated in various diseases including cancer. Here,
we investigated the expression, activity and putative pathological role of GSK3 in synovial
sarcoma and fibrosarcoma, comprising the majority of STS that are encountered in orthopedics.
Expression of the active form of GSK3 (tyrosine 216-phosphorylated) was higher in synovial
sarcoma (SYO-1, HS-SY-II, SW982) and in fibrosarcoma (HT1080) tumor cell lines than in
untransformed fibroblast (NHDF) cells that are assumed to be the normal mesenchymal counterpart
cells. Inhibition of GSK3 activity by pharmacological agents (AR-A014418, SB-216763) or of its
expression by RNA interference suppressed the proliferation of sarcoma cells and their invasion ofcollagen gel, as well as inducing their apoptosis. These effects were associated with G0/G1-phasecell cycle arrest and decreased expression of cyclin D1, cyclin-dependent kinase (CDK)4 andmatrix metalloproteinase 2. Intraperitoneal injection of the GSK3 inhibitors attenuated the growthof SYO-1 and HT1080 xenografts in athymic mice without obvious detrimental effects. It also
mitigated cell proliferation and induced apoptosis in the tumors of mice. This study indicates that
increased activity of GSK3 in synovial sarcoma and fibrosarcoma sustains tumor proliferation andinvasion through the cyclin D1/CDK4-mediated pathway and enhanced extracellular matrix
degradation. Our results provide a biological basis for GSK3 as a new and promising therapeutictarget for these STS types.

Nakanishi H, Sawada T, Kaizaki Y, Ota R, Suzuki H, Yamamoto E,
Aoki H, Eizuka M, Hasatani K, Takahashi N, Inagaki S, Ebi M, Kato H,
Kubota E, Kataoka H, Takahashi S, Tokino T, Minamoto T, Sugai T,
Sasaki Y. Significance of gene mutations in Wnt signaling pathway in
traditional serrated adenomas of the colon and rectum. PLoS One 15(2): e0229262, 2020. doi: 10.1371/journal.pone.0229262.

Recent studies have shown that colorectal serrated lesions, which include sessile serrated adenomas(SSAs) and traditional serrated adenomas (TSAs), are precursors of colorectal cancer. However, themolecular mechanisms underlying the carcinogenesis, particularly in TSAs, remain largely
uncharacterized. To clarify their molecular and clinicopathological characteristics, we performed
mutation and methylation analyses of cancer-associated genes in 78 serrated lesions, including
TSAs, SSAs and microvesicular hyperplastic polyps. Target exon sequence analysis was performed
with 39 genes, including genes known to be frequently mutated in colorectal cancers and/or serrated
lesions. We also used bisulfite pyrosequencing to assess the methylation status of various cancerassociated genes and marker genes of the CpG island methylator phenotype (CIMP). The
prevalence of mutations in genes associated with Wnt signaling was significantly higher in TSAs
than SSAs (65% vs. 28%, p<0.01). Among those, RNF43 mutations were observed in 38% of TSAs
and 17% of SSAs. In immunohistochemical studies of 39 serrated lesions, the prevalence ofabnormal nuclear β-catenin accumulation was significantly higher in TSAs (57%) than SSAs (8%)(P=0.01). SMOC1 methylation was detected in 54% of TSAs but in no SSAs (p<0.01).
Additionally, SMOC1 methylation was more prevalent among TSAs with KRAS mutation (82%)
than with BRAF mutation (38%, p=0.03). Lesions with CIMP-high or RNF43 mutations weredetected only in TSAs with BRAF mutation, suggesting two distinct carcinogenic pathways in
TSAs. Mutations in genes associated with Wnt signaling play a greater role in the carcinogenesis of
TSAs than SSAs.

- 114 -

Vi ce n n i al Re po r t 20 16 -20 20

Bolidong D, Domoto T, Uehara M, Sabit H, Okumura T, Endo Y, Nakada
M, Ninomiya I, Miyashita T, Wong RW, Minamoto T. Potential
therapeutic effect of targeting glycogen synthase kinase 3 in esophageal
squamous cell carcinoma. Sci Rep 10 (1): 11807, 2020. doi: 10.1038/
s41598-020-68713-9
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a common gastrointestinal cancer and isoften refractory to current therapies. Development of efficient therapeutic strategies against
ESCC presents a major challenge. Glycogen synthase kinase (GSK)3 has emerged as amultipotent therapeutic target in various diseases including cancer. Here we investigated thebiology and pathological role of GSK3 in ESCC and explored the therapeutic effects of its
inhibition. The expression of GSK3 and tyrosine (Y)216 phosphorylation-dependent
activity was higher in human ESCC cell lines and primary tumors than untransformed
esophageal squamous TYNEK-3 cells from an ESCC patient and tumor-adjacent normal
esophageal mucosa. GSK3-specific inhibitors and small interfering (si)RNA-mediatedknockdown of GSK3 attenuated tumor cell survival and proliferation, while inducing
apoptosis in ESCC cells and their xenograft tumors in mice. GSK3 inhibition spared
TYNEK-3 cells and the vital organs of mice. The therapeutic effect of GSK3 inhibition intumor cells was associated with G0/G1- and G2/M-phase cell cycle arrest, decreased
expression of cyclin D1 and cyclin-dependent kinase (CDK)4 and increased expression of
cyclin B1. These results suggest the tumor-promoting role of GSK3 is via cyclin
D1/CDK4-mediated cell cycle progression. Consequently, our study provides a biologicalrationale for GSK3 as a potential therapeutic target in ESCC.
Uehara M, Domoto T, Takenaka S, Bolidong D, Takeuchi O, Miyashita T,
Minamoto T. Glycogen synthase kinase 3 partici-pates in acquired
resistance to gemcitabine in pancreatic cancer. Cancer Sci 111 (12): 440516, 2020. doi: 10.1111/cas.14668
Acquisition of resistance to gemcitabine is a challenging clinical and biological hallmark
property of refractory pancreatic cancer. Here, we investigated whether glycogen synthasekinase (GSK)-3β, an emerging therapeutic target in various cancer types, is mechanisticallyinvolved in acquired resistance to gemcitabine in human pancreatic cancer. This study
included 3 gemcitabine-sensitive BxPC-3 cell-derived clones (BxG30, BxG140, BxG400)
that acquired stepwise resistance to gemcitabine and overexpressed ribonucleotide reductase(RR)M1. Treatment with GSK3β-specific inhibitor alone attenuated the viability andproliferation of the gemcitabine-resistant clones, while synergistically enhancing the efficacy
of gemcitabine against these clones and their xenograft tumors in rodents. The gemcitabineresensitizing effect of GSK3β inhibition was associated with decreased expression of RRM1,
reduced phosphorylation of Rb protein, and restored binding of Rb to the E2 transcription
factor (E2F)1. This was followed by decreased E2F1 transcriptional activity, which
ultimately suppressed the expression of E2F1 transcriptional targets including RRM1,
CCND1 encoding cyclin D1, thymidylate synthase, and thymidine kinase 1. These results
suggested that GSK3β participates in the acquisition of gemcitabine resistance by pancreaticcancer cells via impairment of the functional interaction between Rb tumor suppressor
protein and E2F1 pro-oncogenic transcription factor, thereby highlighting GSK3β as apromising target in refractory pancreatic cancer. By providing insight into the molecularmechanism of gemcitabine resistance, this study identified a potentially novel strategy forpancreatic cancer chemotherapy.

- 115 - 115 -マイルストーン（milestone）は、鉄道や道路等の起点よりの距離をマイルで表した距離標識。
マイルマーカー（milemarker）、マイルポスト（milepost）ともいう。
ローマ帝国が前120年頃の道路関連法「センプローニウス法」に基き、主要な街道に1ロー
マ・マイル（1000歩）ごとに設置したのが始まりとされ、アッピア街道にはそれが現在でも残っている。起点はフォロ・ロマーノである。サン・セバスティアーノ門（アッピア門）の少し先、トレニタリ
アの線路の手前に第１マイルストーン（里程標）がある（写真左）。これは76年に建てられたものの複製で、実物はカンピドリオ広場におかれている。なお、第１マイルストーンの設置場所は現在の位置ではなく、アッピア門であったという説もある。碑文はつぎのようなものである。
I. / IMP(ERATOR) CAESAR / VESPASIANUS AUG(USTUS) / PONTIF(EX) MAXIM(US) /TRIB(UNICIA) POTESTAT(E) VII / IMP(ERATOR) XVII P(ATER) P(ATRIAE) CENSOR /CO(N)S(UL) VII DESIGN(ATUS) VIII
（日本語意訳）ここが１マイル / インペラトル・カエサル / ウェスパシアヌス・アウグストゥス（＝ウェスパシアヌス帝のこと）/ 最高神祇官 / 護民官 7 回 / インペラトール歓呼 17 回 国家の父 ケンソル / 執政官 7 回 翌年執政官 8 回IMP(ERATOR) NERVA CAE(SAR) / AUGUSTUS PONTIFEX / MAXIMUS TRIBUNICIA /POTESTATE CO(N)S(ULE) III PAT(ER) / PATRIAE RIFECIT（日本語意訳）インペラトール・ネルウァ・カエサル / アウグストゥス（＝ネルウァ帝のこと）最高
神祇官 / 護民官 執政官 3 回 / 国家の父 が（この里程標を）再建した
アメリカ合衆国ではマイルを標準的に使用していることから、キロポストと同様におかれる（写真中央：Boston Post Road）。ヨーロッパでは、キロメートルを標準とする国々が多いことからキロポストをそう呼ぶことが多い。また、あるプロジェクトや世界的なイベントなどが完成・成功した場合に比喩的に言葉として使用する場合がある。また、モニュメントとして残す場合もある。
日本には同様のものとして一里塚があり（写真右：東海道/岡崎市大平町）、旧街道で一里（約4km）ごとに見ることができる。
出典： フリー百科事典「ウィキペディア（Wikipedia）」