愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

愛知学院大学
第178回モーニング・セミナー

WHO（世界保健機関）の警告(1996年）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）について〜いつまで続くのか、その終息は？〜「我々は今や地球規模で感染症による危機に瀕している。
もはやどの国も安全ではない。」

愛知医科大学大学院医学研究科 臨床感染症学
愛知医科大学病院 感染症科
愛知医科大学病院 感染制御部
愛知医科大学病院 感染検査室
三鴨 廣繁

Zhu N, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 24.
doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

さまざまな感染症と海外における流行状況

ウイルス性肺炎の原因微生物
症状の強さ

感染力の強さ

無症状者

致死率

R0

季節性
インフルエンザ

10%

0.1%以下1.3

COVID-1960(〜80)%2.3%

1.4〜2.5

日本感染症学会提言 今冬のインフルエンザとCOVID-19に備えて
h"p://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/guidelines/2008_teigen_inﬂuenza_covid19.pdf
NHK新型コロナウイルス特設サイト
h"ps://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/number-tokyo/ 2020年12月1日アクセス

ØインフルエンザウイルスØヒトパラインフルエンザウイルス
Øコロナウイルス (SARS, MERS, SARS-CoV-2)
ØRSウイルスØヒトメタニューモウイルス
ØアデノウイルスØサイトメガロウイルス
Ø水痘ウイルス (VZV)
Ø麻しん
Ø風しん
Øムンプス

加來浩器監修.国際イベントに参加する一般市民のためのマスギャザリング感染症ナビ,2020年8月14日h)ps://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informa>ons-for-id/msg_navi.html

ニドウイルス目コロナウイルス科

コロナウイルス
1968年にTyrellらによって、特徴的な王冠様突起（スパイク）を持つウイルス群として報告。
スパイクの形状からコロナ（ラテン語で王冠）ウイルスと命名。
１本鎖プラス鎖RNAのエン
べープウイルス。
家畜・家禽、実験動物領域での感染症であった。
Siddell S, et al, J Gen Virol. 1983; 64 (Pt 4): 761-776.

上気道でのみ増殖

下気道でも増殖• CoV 229E
• CoV NL63
• CoV OC43
• CoV HKU1

• SARS-CoV• MERS-CoV• SARS-CoV-2

風邪

肺炎

Tay MZ, et al. Nat Rev Immunol. 2020 Apr 28:1-12. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

COVID-19：流行初期から海鮮市場と関連のない症例がある

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
2019年
12月8日
2020年
1月9日

武漢海鮮市場との関連
中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が報告

なし

あり

WHOが新型コロナウイルスと公表

1月13日

タイで初めての中国国外例が報告

1月15日

日本で初めての患者(中国からの帰国者)が報告

1月31日

WHOが公衆衛生上の緊急事態宣言(PHEIC)を宣言

2月11日

WHOがCOVID-19と命名
ウイルス名はSARS-CoV-2
Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

三鴨廣繁作成SARS-CoV-2の細胞への侵入経路

コロナウイルス感染症の比較
コロナウイルス

SARSウイルス

MERSウイルス

SARS-CoV-2ウイルス

発生時期

2002年11月～
2003年7月

2012年9月～（2015年韓国）

2019年12月～

患者数

8096人

2468人

70,461.926人

死亡者数

744人

851人

1,599,704人

致死率

9.6%

34.5%

（2.3%）

潜伏期間

2～10日

2～14日

1～14日

R0

3

0.8

1.4 – 2.5

流行地

中国、香港、台湾、シンガポール、カナダなど37カ国

サウジアラビア、アラ
ブ首長国連合、韓国など27カ国

5大陸全てで発生
220カ国

備考

2類感染症

2類感染症
2020年9月現在

2/1～指定感染症
2020年12月14日現在

新型コロナウイルス
SARS-CoV-2

スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される

活性化

スパイク蛋白接着

TMPRSS2

新型コロナウイルスは細胞への侵入にACE2受容体を使用する

ACE2受容体

宿主細胞

Clerkin KJ, et al. Circula>on 2020; 141: 1648-1655h)ps://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

The virus binds through its spike protein to
ACE2 on the surface of AT2 epithelial cells(1), which induces acJvaJon of clathrinmediated endocytosis.

COVID-19の発症機序
SARS-CoV-2のウイルス侵入機序①ウイルスを介した直接的な細胞損傷②ACE2のダウンレギュレーショ
ンの結果としてのレニン・アン
ジオテンシン・アルドステロン
系の制御障害③⾎管内⽪細胞の
損傷および
⾎栓性炎症

AAK1and
GAK-mediatedphosphorylation of clathrin adapter
proteins (2) starts the assembly of
the clathrin cage around theenclosed virus, before it is pinched
off and trafficked to endosomes .

④免疫反応
の
調節不全
ウイルスによるイン
ターフェロンシグナ
ル伝達の阻害，T細胞の減少，および炎症性サイトカイン，
特にIL-6およびTNFα産⽣による免疫応答の調節障害および⾼炎症（アンジオテンシン
Iとアンジオテンシ
ンIIの切断の減少をもたらす）

Inhibition of AAK1 and GAK by baricitinib thereby inhibits virus entry. SARSCoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (3).
Figure: Viral entry via clathrin-mediated endocytosis

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

Stebbing J, Phelan A, I Griffin, et al. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020; published online
Feb 27. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8.

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

Letters

小児にCOVID-19が少ない理由：
cell surface enzyme angiotensin-converting enzyme 2
Figure. Nasal Gene
Expression of ACE2 in Different Age Groups(ACE2)の発現状況と関連

COVID-19入院症例の年齢分布
RESEARCH LETTER

Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting
Enzyme 2 in Children and Adults
Children account for less than 2% of identified cases of coronavirus disease 2019 (COVID-19).1,2 It is hypothesized that thelower risk among children is due to differential expression ofangiotensin-converting enzyme 2 (ACE2),3 the receptor
Editorialthat severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uses for host entry.4
We investigated ACE2 gene expression in the nasal epithelium of children and adults.

P =.001
3.50

ACE2 expression, log2 counts per million

一般病棟
ICU

3.25

P <.001
P =.01

3.00
2.75
2.50
2.25

2.00
Methods | We conducted a retrospective examination of nasal
<10
10-17
18-24
≥25
epithelium from individuals aged 4 to 60 years encountered(n = 45)(n = 185)(n = 46)(n = 29)
Age, ywithin the Mount Sinai Health System, New York, New York,during
2015-2018.
were collected from individuals
Huang C, et al. Lancet.
2020
Jan 24. pii:Samples
S0140-6736(20)30183-5
Bunyavanich S, et al. JAMA Published online May 20, 2020
Data are means (data points) and 95% confidence intervals (error bars) forwith and without asthma for research on nasal biomarkers
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene expression in younger childrenof asthma. The study was approved by the Mount Sinai(aged <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (aged 18-24
institutional review board. Written informed consent was
years), and adults (aged !25 years). Gene counts are shown as logarithmic(log2) counts per million. P values are from linear regression modeling in whichobtained from participants (or their parents for minors).
ACE2 gene expression in log2 counts per million was the dependent variable andNasal epithelium was collected using a cytology brush thatage group was the independent variable.
was immediately placed in RNA stabilization fluid andstored at −80 °C. RNA was isolated within 6 months. RNA
Group From Unadjusted and Adjusted
samples were checked for quality and sequenced as a single Table. β Coefficients for Age
Linear Regression Modelsa
batch in 2018. Sequence data processing included sequence
β Coefficient (95% CI)calignment and normalization of gene expression counts
Age group, yb
Unadjusted model
Adjusted modeld
across genes and samples.
10-17
0.37 (0.08-0.67)
0.30 (0.01-0.59)
Given the role of ACE2 in SARS-CoV-2 host entry,4 ACE2
18-24
0.63 (0.26-1.00)
0.49 (0.13-0.86)
gene expression was the focus of this study. Linear regres≥25
0.69 (0.27-1.11)
0.52 (0.09-0.94)
sion models with and without adjustment for covariates
5歳未満の幼い小児の上気道の新型コロナウイルス(sex and asthma) were built with ACE2 gene expression inllog
a2
Angiotensin-converting enzyme 2 gene expression in log2 counts per million（SARS-CoV-2）RNA量が成人をおよそ10～100倍上回る。
counts per million as the dependent variable and age group
was the dependent variable and age group was the independent variable.
b
小児が一般集団でのCOVID-19流行に加担しうる。
as the independent variable using R software, version 3.6.0
Children younger than 10 years were the reference age group.
l成人32人と18歳以下の小児47人を調査。
c
Heald-Sargent
T, et al.
JAMAthePediatr.
(R Foundation). Age was categorized into the following groups
β Coefficients
indicate
difference in ACE2 gene expression (in log2 counts
peronline
million)betweena given age group and the group of children younger thanPublishedJuly30, 2020.
reflecting developmental life stages: younger children (agedl小児と成人のどちらもSARS-CoV-2のスパイクタンパク質10 years.
doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651.
に対する抗体を発現した。 <10 years), older children (aged 10-17 years), young adults (ageddAdjusted for sex and asthma.
18-24 years), and adults (aged ≥25 years). Two-sided tests andlSARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質への抗体は成人
a significance threshold of P ≤ .05 were used. Trend patternにはあって小児にはなかった。
was evaluated using polynomial orthogonal contrasts. l 10～19歳は成人と同様に家族に感染を広げましたが、9歳以下の幼い小児から家族へ
Linear regression with ACE2 gene expression as the deの感染は少なかった（韓国）。
l小児がヌクレオカプシドタンパク質への抗体を欠いていた
pendent variable and age group as the independent variable
Park YJ, et al. Emerg Infect Dis 2020; 26(10) October 2020.
事実は、小児体内での感染が広範囲に及んでいないこと
Results | The cohort of 305 individuals aged 4 to 60 years
showed that compared with younger children, ACE2 gene ex小児から他人にCOVID-19を感染させることは稀。
を意味する可能性が高い。 was balanced with regard to sex (48.9% male). Becausel thepression was significantly higher in older children (P = .01),
Lee B, et al. Pediatrics 2020 May 26: e2020004879.
cohort had been recruited to study biomarkers of asthma,
young adults (P < .001), and adults (P = .001) (Figure). As thel 9歳のCOVID-19男児が接触したクラスメート80人超が調査され、その誰も感染なし。
49.8% had asthma.
distributions of sex and asthma varied among the age groups,
Danis K, et al. Clin Infect Dis 2020 Jul 28; 71:825-832.
We found age-dependent ACE2 gene expression in nasal
a linear regression model adjusted for sex and asthma was built
epithelium (Figure). ACE2 gene expression was lowest (mean that also showed significant adjusted associations (P ≤ .05) beWeisberg SP, wt al. Nature immunology. 2020 Nov 05; doi: 10.1038/s41590-020-00826-9.
log2 counts per million, 2.40; 95% CI, 2.07-2.72) in younger chil- tween ACE2 expression and age group. Regression (β) coeffidren (n = 45) and increased with age, with mean log2 counts cients for age groups from the unadjusted and adjusted modper million of 2.77 (95% CI, 2.64-2.90) for older children
els are shown in the Table. These regression coefficients(n = 185), 3.02 (95% CI, 2.78-3.26) for young adults (n = 46), indicate the difference in ACE2 expression (in log2 counts per
and 3.09 (95% CI, 2.83-3.35) for adults (n = 29).
million) between a given age group and the group of children

COVID-19：小児はウイルス量が多い

成人と小児では抗体発現が異なる(Reprinted) JAMA Published online May 20, 2020

jama.com

E1© 2020 American Medical Association. All rights reserved.

Downloaded From: https://jamanetwork.com/ by a Aichi Medical University User on 05/25/2020

COVID-19：高齢者は致死率が高い

COVID-19：基礎疾患はリスク因子
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

年 齢

致死率

0〜9
10〜19
20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
70〜79
≧80

- (0/416)
0.2 (1/549)
0.2 (7/3619)
0.2 (18/7600)
0.4 (38/8571)
1.3 (130/10008)
3.6 (309/8583)
8.0 (312/3918)
14.8 (208/1408)

http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9bfea8db1a8f51?fbclid=IwAR3IKRDSzCtP3ajdbXs_JPE01zL6XQSN0Lb00wv30hqSUtlogXUX-ddw5FQ

基礎疾患
心疾患
糖尿病
呼吸器疾患
高血圧
がん疾患
なし
不明

致死率
10.5 (92/873)
7.3 (80/1102)
6.3 (32/511)
6.0 (161/2683)
5.6 (6/107)
0.9 (133/15536)
2.6 (617/23690)

138例の検討では、心疾患、糖尿病、高血圧、呼吸器疾患、がんがICU管理に至る有意なリスク因子
Wang D, et al, JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

COVID-19の臨床症状(n=41)
発 熱咳 嗽
筋肉痛・倦怠感
喀 痰
頭 痛
下 痢
呼吸困難感
呼吸困難までの日数
収縮期血圧
呼吸回数

COVID-19サイトカインストームと細菌性サイトカインストーム

98 %
76 %
44 %
28 %
8%
3%
55 %
8.0日(5.0-13.0)
125.0 (119.0–135.0)
12回/分

COVID-19
サイトカインストーム
臨床経過

細菌性
サイトカインストーム

早い

遅い

喀痰

少ない、白色

多い、黄色

ショック

通常多くない通常多い

好中球/リンパ球

低い

高い

プロカルシトニン

低値

高値

サイトカイン

++

+++

フェリチン

++

+++

三鴨廣繁

Huang C, et al, Lancet, Jan 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

ARDS症例に至ると半数以上が救命困難
Survivors(n=20)

Non-survivors(n=32)All patients(n=52)

年齢 (mean)

51.9

64.6

59.7

基礎疾患

20 %

53 %

40 %

ARDS

45 %

81 %

67 %

急性腎障害

15 %

28 %

60 %

過血糖

35 %

34 %

35 %

院内肺炎

20 %

6%

13.5 %

人工呼吸管理

35 %

94 %

71 %

膜型人工肺

5 %(1例)

16 %(5例)

11.5 %(6例)

Lancet Respir Med 2020, Feb 21, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(20)30079-5

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学

https://www.niid.go.jp/niid/images/research_info/genome-2020_SARS-CoV-MolecularEpidemiology.pdf

COVID-19患者の各種サイトカイン濃度
IL-6

IL-10

Han H, et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130.

新型コロナウイルス SARS-CoV-2 のゲノム分子疫学2

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

ワクチンができても遺伝子変異で無効になる可能性
遺伝子の変異に応じた治療が重要かもしれない

COVID-19の肺外症状
神経学的合併症

l新型コロナウイルスは細胞分裂のたびに少しづつ遺伝子に変異が起こる。
l世界各地から報告された253名由来のウイルス遺伝子解析の結果を比較した結果、A, B, Cの3型に大別することができた。
lA型はコウモリのコロナウイルスに一番近いもので、A-TとA-Cのサブクラスに分類できる。
lA-Tは4名の広東省の4名、武漢滞在歴のある2人のアメリカ人、そして3人の日本人にみられた。
lA-Cは33名でみられ、約半分は武漢などの中国や東アジアであったが、残りの半分はアメリカ、カナダ、メキシコである。
lB型は、A型と比べて2か所の配列の違いが特徴であり、93名でみられた。
l74名は武漢などの中国や東アジアでみられたが、残りはアメリカ、カナダ、メキシコ、
ヨーロッパでもみられた。東アジアのウイルスの変異は少なかったが、アメリカやヨーロッパのウイルスでは多くの変異が見られた。
lC型では、B型からの1か所の遺伝子変異が共通してみられる。ヨーロッパで多くみられ、中国からは報告されていない。しかし、シンガポールや香港では見つかっている。
Forster P, et al. PNAS April 28, 2020 117 (17) 9241-9243

SARS-CoV-2感染による肺の炎症はPIC（pulmonary intravascular coagulopathy）を伴う

⾎栓塞栓性合併症

⼼疾患
急性腎障害

内分泌障害
肝障害

⽪膚科的合併症
胃腸障害

Gupta A, et al. Nat Med 2020; 26: 1017-1032

COVID-19死亡患者12例の剖検：58％に深部静脈血栓症

l剖検では、12人中7人に血栓イベントが起こっていた。

肺の広範囲に渡る血栓多発と出血（micro-haemorrhage）が存在。

l4人の患者は肺塞栓が直接の死因で、血栓は下肢の深部静脈に由来していた。

肺血管内凝固傷害

l別の3人は肺塞栓ではなかったが、新鮮な深部静脈血栓が認められた。

肺の炎症はサイトカインの分泌と低酸素症を引き起こ
し、心臓の損傷につながる

出血性病巣

l7人とも深部静脈血栓は下肢の両側に存在していた。
l男性9人のうち6人は前立腺静脈叢にも新鮮な血栓が存在していた。
l12人全例で、死因は肺または肺血管系に見いだされた。

肺胞毛細血管の拡張とフィブリン血栓の析出

トロポニン、
CK-MB、
Dダイマー上昇右室拡張
肺高血圧

lびまん性肺胞傷害を伴うウイルス性肺炎を、肉眼的に細菌性肺炎の肺炎と区別できない症例もあった
感染と低酸素血症による
全身血管抵抗性の低下

McGonagle D, et al: Lancet Respir Med. 2020 May 27;S2213-2600(20)30244-7.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30244-7.

COVID-19流行期には過去1年間に比して50歳未満の脳梗塞患者の受診が2週間当たり6.8倍増加

Wichmann D, et al. Ann Intern Med 2020 May 6;M20-2003.doi: 10.7326/M20-2003

COVID-19患者におけるトロポニン濃度l2020年3月23日から2020年4月7日までの2週間に、50歳未満の5人のCOVID-19患者が大血管閉塞による脳梗塞を新たに発症。
l同システムの医療機関では、50歳未満の大血管閉塞による脳梗塞患者の受診者数は、過去12カ月間では2週間当たりの平均
値で0.73人だった。
l脳梗塞患者5人の受診時のNIHSSスコアの平均は17で、重症の大血管閉塞による脳梗塞と診断された。脳梗塞歴を持っていた患者は1人のみであった。
心筋トロポニンI（cTnI）と心筋トロポニンT(cTnT）は心筋細胞の蛋白。正常であれば、血中濃度は非常に低く検知不可能か、あるいは辛うじて検知できるほどの微量しか存在しない。しかし、心筋細胞が損傷すると（心筋壊死）、cTnIやcTnTを含む細胞成分が循環血液中に漏出し、血中濃度が上昇する。
cTnI・cTnTは心筋壊死に特異的かつ感度が高い血中マーカー

Oxley TJ, et al. N Engl J Med 2020; 382: 20: e60. doi: 10.1056/NEJMc2009787

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19と心筋壊死

COVID-19の検査
l 肺炎診断：CT検査など
l 血液検査（予後予測）
l 微生物学的検査◾PCR検査◾抗原検査（定量）◾抗原検査（定性）◾抗体検査（2021年1月6日現在未承認）

Lala A, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 4; 76(5): 533-546.

症例１
COVID-19の画像所見

Day 1

Day 11

Day 15lGround-glass opacity：スリガラス影（間質に起こる炎症, 拡散障害）
lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

しかし、画像で確定診断することはできない！
Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

浅井信博、三鴨廣繁、山岸由佳、他：感染症誌2020.covid19_casereport_200512_13.pdf

COVID-19のCT所見に関する臨床研究
COVID-19の画像所見

lGround-glass opacity：スリガラス影lBilateral：ほとんどが両側
lDiffuse：びまん性で局所ではない
lPeripheral predominance：末梢、胸膜下優位

Jalaber C, et al. Diagn Interv Imaging. Jul-Aug 2020; 101(7-8): 431-437.

Cases

Age

Sex

Comorbidities

Chest CTfindings

Respiratory
failure1

56

M

Hypertension

Absent

2

55

F

None

GGO,
peripheral,bilateral
GGO, unilateral

ICU
admissionNo

Absent

No

3

16

F

None

Absent

No

4

22

M

None

Patchy,unilateral
Patchy,bilateral

Absent

No

5

50

M

No

48

M

Present+

59

M

GGO,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral
GGO, mixed,
peripheral,bilateral
GGO,
peripheral,bilateral

Absent6

Diabetes mellitus,
Hyperlipidemia,
Hepatic disease
None

CerebralAbsentinfarction,
Atrial fibrillation
8
92
M
Dementia,
Present
Idiopathic
interstitial
pneumonia＊GGO, ground-glass opacity; M, male; F, female.
＊＊The patient was treated due to the age and underlying disease.
7

Treatment

OutcomeCiclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat
Ciclesonide,
Camostat,
Favipiravir
Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

Yes

Ciclesonide,
Favipiravir

Survival

No

Ciclesonide,
Camostat

Survival

No＊＊

Favipiravir

Death

Survival
Survival
Survival

Survival

Asai N, Yamagishi Y, Mikamo H, J Microbiol Immunol Infect. 2020;
https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.07.011

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg

COVID-19の血液検査

予後良好因子• WBC <4,000 /µL• Lym >1,000 /µL• CRP <1 mg/dL• PCT <0.1 ng/mL• D-dimer <0.5 mg/L

予後不良因子• WBC >10,000 /µL• リンパ球数 <1,000 /µL• CRP >4 mg/dL• プロカルシトニン >0.5 ng/mL• D-ダイマー >1.0 mg/L

重症群は高齢者で多くリンパ球減少がみられる
治療群ではリンパ球数増加がみられる

重症肺炎

非重症肺炎

Guan, et al. N Engl J Med 2020; 382: 1708-1720

COVID-19微生物学的検査フロー

肺炎なし

重症肺炎

非重症肺炎

肺炎なし

Yamasaki Y, Kunishima H, et al, Virus Res, 2020 Dec; 290: 198089.

PCRのCt（Threshold cycle）値が34以上でのPCR陽性者はほぼ感染力のない不活性ウイルスの可能性がある
COVID-19患者PCR検査（鼻咽頭）陽性者の活性ウイルス培養陽性率
感染力があるウイルスが存在するCt値

核酸検出検査・抗原定量検査： 唾液検体の場合、発症から10日目以降は検出性能が低い。
抗原定性検査： 唾液検体は用いることができない。
鼻咽頭・鼻腔検体では、発症 2日目から用いることができるが、10日目以降で陰性の場合に、臨床像から必要に応じて核酸検出検査や抗原定量検査を行うことが推奨される。

抗原定性検査は、無症状者への検査には適さない。

La Scola B, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Jun; 39(6): 1059-1061.

開発中の抗体検査

臨床医は抗体検査が早期に臨床応用されることを期待しているl ウイルスのS蛋白をターゲットにした抗体（中和抗体と相関性が高い）
l ウイルスのN蛋白をターゲットにした抗体（免疫原性が高いため早くから反応する）
pIgG
pIgM
pIgA
pトータルIg