＊2024年6月改訂（第2版）
2023年3月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：3年

日本標準商品分類番号

アドレナリンα2受容体作動薬

871319

緑内障・高眼圧症治療剤
ブリモニジン酒石酸塩点眼液

承認番号 30300AMX00141000
販売開始
2021年6月

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。
［2.2参照］
9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液
を1日3回投与した場合、2〜7歳の幼児及び小児に高頻度（25〜83%）で傾眠が認められている6）。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1%「NIT」

有効成分

1mL中

添加剤

塩化マグネシウム、ホウ酸、ホウ砂、ヒプロメロー
ス、20%塩酸ポリヘキサニド液、等張化剤、pH調節剤

ブリモニジン酒石酸塩1mg

3.2 製剤の性状
販売名

ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1%「NIT」

性状

微黄緑〜黄緑色澄明の無菌水性点眼剤

pH

6.7〜7.5

浸透圧比

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等降圧剤

生理食塩液に対する比：0.9〜1.1

4. 効能又は効果
次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合：緑内障、高眼圧症

機序・危険因子

降圧作用を増強する 相 加 的 に 降 圧 作 用可能性がある。
が増強されると考えられる。

中枢神経抑制剤
鎮静作用を増強する 相 加 的 に 鎮 静 作 用バルビツール酸誘導体 可能性がある。
が増強されると考オピオイド系鎮痛剤
えられる。
鎮静剤
麻酔剤 等
アルコール

5. 効能又は効果に関連する注意
プロスタグランジン関連薬やβ-遮断剤等の他の緑内障治療で効果不十分又は副作用等で使用できない場合に本剤の使用を検討すること。［17.1.2、17.1.3参照］

モノアミン酸化酵素阻 血圧変動に影響する ノ ル ア ド レ ナ リ ン
害剤可能性がある。の代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。

6. 用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。
8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収されるため、α2-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
＊8.3 本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1）〜4）、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1参照］

臨床症状・措置方法

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
＊11.1 重大な副作用
11.1.1 角膜混濁（頻度不明）［8.3参照］
11.2 その他の副作用
5%以上
過敏症

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症･既往歴等のある患者
9.1.1 脳血管障害､ 起立性低血圧のある患者
血圧低下により､ 症状が悪化するおそれがある｡
9.1.2 心血管系疾患のある患者
血圧及び脈拍数の変動により､ 症状が悪化するおそれがある｡
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている5）。

＊

−1−

眼

1〜5%未満

0.1〜1%未満

頻度不明

接触皮膚炎 丘疹

発疹、紅斑、
蕁麻疹

点状角膜 結膜充血、 眼瞼紅斑、眼瞼浮炎、眼瞼 眼そう痒症、 腫、マイボーム腺炎（アレ 眼の異常感 梗塞、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜蒼ルギー性白、結膜出血、乾眼瞼炎を注）、性角結膜炎、眼含む）
結 膜 炎
脂、眼刺激、眼（アレル痛、眼の異物感、ギー性結霧視、視覚障害、膜炎を含
眼精疲労、眼乾む）注）燥、流涙増加眼瞼下垂、眼瞼障害、麦粒腫、角膜炎、角膜びらん、虹彩炎、白内障、硝子体剝
離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明1〜5%未満

0.1〜1%未満

徐脈、頻脈、低血圧、高血圧、動悸

循環器
鼻刺激感
呼吸器

咳嗽、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥

精 神神経系

浮動性めまい、回 不眠症、うつ転 性 め ま い 、 頭 病、失神痛、耳鳴、傾眠

消化器

口内乾燥、口渇

胃腸障害、悪心、味覚異常
インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感
染

感染症

その他

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（非劣性試験）
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、非劣性を検証した。その結果、投与終了時（点眼4週後）の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）及び両群間の差とその95%信頼区間は表1のとおりであり、95%信頼区間の上限値は非劣性限界値（Δ＝1.2）を上回り、非劣性は検証されなかった。
表1 投与終了時の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）

頻度不明

疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリ
セリド増加、血中尿酸増加

無力症、疲労、高コレステ
ロール血症、気分不良

薬剤（例数）

眼圧変化値（mmHg）

0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群（103）−4.0±2.0

0.5%チモロール点眼液群（93）−4.7±2.1差の平均値（mmHg）［95%両側信頼区間］
0.7［0.1〜1.3］

眼圧変化値：平均値±標準偏差
有意水準：片側2.5%、非劣性限界値：Δ＝1.2
0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は109例中20例（18.4%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（5.5%）、眼そう痒症3例（2.8%）、結膜充血2例（1.8%）、眼脂2例（1.8%）、眼の異常感2例（1.8%）、眼痛2例（1.8%）であった11）。
17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）
プロスタグランジン関連薬（PG）の治療期間が90日以上で、眼圧値が18.0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又はプラセボを両眼に1回1滴、1日2回、PGと併用して4週間点眼した無作為化二重遮蔽
並行群間比較試験において、優越性を検証した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）は図のとおりであり、投与4週後の眼圧変化値は両群間で統計学的に有意な差を示し、プラセボに対する優越性が検証された（差の平均値：−0.7mmHg、95%両側信頼区間：−1.2〜−0.3mmHg、P=0.0010）。［5.参照］

注）長期投与において、アレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

プラセボとPG併用群（ｎ＝132）
0.1％プリモニジン酒石酸塩点眼液とPG併用群（ｎ＝134）

216. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性に0.15%又は0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液注）（各6例）を両眼に1回1滴、1日2回7日間反復点眼したとき、7日目の血漿中ブリモニジン濃度は0.15%点眼液が点眼後平均1.1時間で最高濃度38.57±11.22pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、0.2%点眼液では、平均0.6時間で最高濃度44.25±14.94pg/mLを示した。血漿中濃度は点眼液の濃度に依存して上昇したが、検出された濃度はわずかであり、最終点眼24時間後には定量下限値（2pg/mL）未満であった7）。
注）本剤の承認された濃度は0.1%である。

眼圧変化値（mmHg）

5%以上

0−2♯

−4

投与開始日

2観察日
（週）

16.3 分布サルの両眼に0.5%14C-ブリモニジン酒石酸塩点眼液35μLを単回点眼したとき、眼組織内放射能の最高濃度は、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体、網脈絡膜、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、1日2回2週間反復点眼したとき、最高濃度は虹彩で最も高く、ついで下結膜、毛様体、網脈絡膜の順であった。虹彩、上強膜、硝子体、毛様体及び網脈絡膜においては、単回点眼時の5〜17倍高かった8）。
ヒト血漿におけるブリモニジン（0.2〜200ng/mL）の蛋白結合率は約21%であった9）（in vitro ）。
16.4 代謝
ブリモニジンは肝臓で迅速に代謝され、それにはアルデヒドオキシダーゼの関与が示唆されている10）。

4♯：P＜0.05（t検定）
平均値±標準偏差
図 眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移
0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は134例中26例（19.4%）で認められ、主な副作用は点状角膜炎10例（7.5%）、眼そう痒症6例（4.5%）、結膜充血2例（1.5%）及び結膜変色2例（1.5%）
であった12）。
17.1.3 国内第Ⅲ相長期投与試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液単剤又はプロスタグランジン関連薬（PG）と併用して0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を両眼に1回1滴、1日2回最長52週間点眼した非対照非遮蔽試験において、長期投与の有効性及び安全性を検討した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移は表2のとおりであり、52週間を通して安定した眼圧下降作用を示した。［5.参照］−2−表2

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ブリモニジンは、アドレナリンα2-受容体に作用し、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出の促進により眼圧を下降させると考えられている16）。
18.1.1 房水産生抑制作用
ウサギの片眼に0.3%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）では、点眼1時間後に点眼前に比べて最大43.9%の有意な房水産生の抑制が認められた17）。
18.1.2 房水流出促進作用
高眼圧症患者の片眼に0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた18）（外国人データ）。
18.2 眼圧下降作用
ウサギに0.000015%〜0.15%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼投与した結果、濃度依存的な眼圧下降作用が認められた19）。

眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移

薬剤

眼圧変化値（mmHg）
12週間後

28週間後

52週間後

単剤群

−4.8±2.5（77）−4.7±2.8（74）−4.8±2.7（62）PG併用群−3.1±2.1（45）−3.3±1.9（41）−2.7±1.7（34）平均値±標準偏差（）：例数

0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液単剤群の副作用は98例中38例（ 3 8 . 8 %） で 認 め ら れ 、 主 な 副 作 用 は ア レ ル ギ ー 性 結 膜 炎 1 8 例（18.4%）、眼瞼炎9例（9.2%）、点状角膜炎7例（7.1%）、結膜充血7例（7.1%）、結膜炎3例（3.1%）、接触皮膚炎3例（3.1%）、霧視2例（2.0%）、アレルギー性眼瞼炎2例（2.0%）及び結膜濾胞2例（2.0%）であった。また、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液とPGの併用群の副作用は59例中31例（52.5%）で認められ、主な副作用はアレル
ギー性結膜炎14例（23.7%）、眼瞼炎9例（15.3%）、結膜充血5例（8.5%）、点状角膜炎3例（5.1%）、結膜炎3例（5.1%）及び頭痛2例（3.4%）であった13）。
17.3 その他
17.3.1 国内第Ⅲ相比較試験（臨床薬理試験）
循環器系又は呼吸器系疾患を有さない高齢者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、循環器系及び呼吸器系への影響を検討した。その結果、投与4週後の1秒量（FEV1.0）は、投与開始日と比較して両群とも低下し、その前後比（投与開始日に対する比）は2時間値において0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群と比較して0.5%チモロール点眼液群で統計学的に有意に低下した（P=0.046、t検定）。ほとんどの観察時点で脈拍数は投与開始日と比較して両群とも低下しており、その前後差（投与開始日との差）は0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群と比較して0.5%チモロール点眼液群のほとんどの観察時点で統計学的に有意に低下した（P＜0.05、t検定）。また、ほとんどの観察時点で、収縮期及び拡張期血圧は0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群でのみ投与開始日と比較して有意に低下した（P＜0.05、t検定）。
0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は50例中25例（50.0%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（12.0%）、眼そう痒症5例（10.0%）、徐脈3例（6.0%）、血圧低下3例（6.0%）、眼精疲労2例（4.0%）、眼の異常感2例（4.0%）、肺機能検査異常2例（4.0%）であった14）。
17.3.2 生物学的同等性試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、ブリモニ
ジン酒石酸塩点眼液0.1%「NIT」又はアイファガン点眼液0.1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により、両眼に1日2回、1回1滴、2週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期（2時間値）におけるベースラインからの眼圧変化量）について95%信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.2mmHgの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。副作用は57例中3例（5.3%）6件に認められた。副作用は、眼瞼紅斑、結膜充血、結膜出血及び頭痛が各1例（1.8%）であった15）。
眼圧値の比較（mmHg）
ブリモニジン酒石酸 アイファガン点眼液#塩点眼液0.1%「NIT」
0.1%##
ベースライン

20.72±1.77

20.60±1.82

治療期（2時間値）（投与開始後1週及び2週の平均値）

16.70±1.78

16.66±2.17

眼圧変化量−4.03±1.78−3.93±1.91

製剤間差［95%信頼区間］−0.07［−0.52〜0.37］
平均値±標準偏差、#n＝105、##n＝97

19. 有効成分に関する理化学的知見一般名：ブリモニジン酒石酸塩（Brimonidine Tartrate）（JAN）‑ 4,5‑dihydro‑1H ‑imidazol‑2‑yl）
quinoxalin‑6‑
化学名：5‑Bromo‑N （‑ 2R ,3R ）‑tartrateamine mono（構造式：N
H OH
NH
CO2H・HO2CNNNHH OHBr
分子式：C11H10BrN5・C4H6O6
分子量：442.22
性状：ブリモニジン酒石酸塩は白色〜淡黄色の粉末である。
水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
旋光度〔α〕20（乾燥後、0.50g、水、50mL、100mm）
D：+9.0〜+10.5°
22. 包装プラスチック点眼容器

5mL×5、5mL×10＊23. 主要文献
1）Maruyama Y, et al.：Cornea．2017；36：1567-1569
2）Tsujinaka A, et al.：Acta Ophthalmol．2019；97：e948-e949
3）Manabe Y, et al.：Eur J Ophthalmol．2020；30：NP23-NP25
4）Chikama T, et al.：Ocul Immunol Inflamm．2023；31：1842-18475）排泄（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料
概要2.6.4.6）
6）0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液の海外第Ⅲ相試験（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.27）
7）国内第Ⅰ相試験（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.1）
8）サルにおける単回及び反復点眼投与後の眼組織内分布（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.4.4）
9）ブリモニジンのin vitro 血漿タンパク結合（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.4.4）
10）Acheampong AA, et al.：Xenobiotica．1996；26：1035‑1055
11）新家眞ほか：日本眼科学会雑誌．2012；116：955‑966
12）国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）（アイファガン点眼液0.1%：
2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.4）
13）新家眞ほか：あたらしい眼科．2012；29：679‑686
14）新家眞ほか：日本眼科学会雑誌．2012；116：623‑634
15）藤島浩ほか：新薬と臨床．2021；70（6）：625‑637
16）Burke J, et al.：Surv Ophthalmol．1996；41（S‑1）：S9‑S1817）ブリモニジン酒石酸塩点眼液のウサギ房水産生に及ぼす影響（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
18）Toris CB, et al.：Arch Ophthalmol．1995；113：1514‑1517−3−19）ブリモニジン酒石酸塩溶液の正常眼圧ウサギにおける用量反応性（アイファガン点眼液0.1%：2012年1月18日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日東メディック株式会社 おくすり相談窓口〒104‑0031 東京都中央区京橋1‑10‑7
電話：03‑3523‑0345
FAX：03‑6264‑4086
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 発売元−4−03