男性型脱毛症の内科的治療
東京メモリアルクリニック・平山
北里大学医学部 寄附講座 再生医療形成外科学
佐藤 明男 先生
【はじめに】のストレスの有無およびN-H 分類と全ての項目で2群間に男性型脱毛症の診療ガイドラインは2010年に日本皮膚科有意差が認められた。各種統計解析の結果、フィナステリド

学会から公表された。それによると推奨度Aとしてフィナステの効果不十分例に対する独立して有意な予測因子は、治療リド（Finasteride）内服治療とミノキシジール(Minoxidil)外用療

開始年齢40歳以上、N-H 分類Ⅳ以上、Negativeな予測因子法が掲載されている。両者の治療法効果の違いを述べ、近としてストレス有り、であった。有害事象は23例(2.5％)で、そ年話題になっているPost Finasteride Syndromeに関して解説の内訳は性欲低下が4例、体毛の減少が4例、頭皮の異常を試みた。

が3例、血性精液が2例、肝機能障害2例、精液減少・勃起時【フィナステリド内服治療】

違和感・女性化乳房・前額部発毛・初期脱毛・蕁麻疹・眠気・

我々はAGAの日本人における経過を5年間にわたって観尿量増加が各1例であった。しかし23例全例が最大でも数察した。2000年1月から2008年11月の間に東京メモリアルクか月の中止後に副作用が消失したので服用を再開、継続しリニック平山を初診し、フィナステリド(1 mg/day)を投与したた。5年後にも訴えが持続した症例はなかった。フィナステリ

903例を対象とした。治療開始時とその後5年間の継続したド効果不十分症例に対する予測因子として療開始年齢40歳801例を有効性評価対象とし、N-H 分類 (Fig.1)に従って集以上、発症時年齢30歳以上、罹患期間が10年以上、治療開計した。治療開始前および3か月に問診と写真撮影を行い、始時のN-H分類進行度が高いほど、および治療開始時スト有効性はModified Global Photographic Assessment score(以レスなし群の方がフィナステリドは効果不十分になる傾向が下MGPA score) (Fig.2)により評価した。統計解析にはエクセ認められた

ル統計®を利用した。5年間の治療経過の推移のうち有効性【ミノキシジール外用治療】

評価対象の患者背景因子をTable 1に、N-H 分類別の1999年に国内発売された1% ミノキシジール外用剤(リアッMGPA score平均値の推移をFig.3に示す。効果不十分症例

プ®, 大正製薬（株）)、は2009年に5% ミノキシジール外用剤の予測因子5年後のMGPA score<6の症例をInsufficifient（リアップX5®）となり世界標準の濃度に達した。両者の効果group(効果不十分群)に、MGPA score≧6の症例をSufficientの違いは24週間のランダマイズ試験の結果5% ミノキシジーgroup(効果十分群)に分類し、患者背景因子を比較した

ルが優位に効果的であり両者の副作用発現率に有意差は(Table 1)。治療開始年齢、発症年齢、罹患期間、治療開始時なかった。しかし、ミノキシジールの長期成績の報告がない（Diffuse hair loss type)
評価対応表(MGPA score)

Baseline61

著明進行2中等度進行

3軽度進行

4不変

5

軽度改善

6

中等度改善

7

著明改善

効果十分と判定するMGPA score︓
45

Fig.1 Modified Norwood-Hamilton 分類

7(a) 治療開始時 (baseline)(b) 不変 (4) 6か月後
(c) 軽度改善 (5) 12か月後(d) 中等度改善 (6) 24か月後(e) 著明改善 (7) 36か月後

Fig.2 Modified Global Photographic Assessment ( MGPA )(55歳男性 Finasteride1日1錠 罹患期間8年 N-H分類Ⅴ)

7.0

I (n = 4)
II (n = 165)

6.5

III (n = 279)

6.0

MGPA score

Table 1 患者背景因子（治療開始時）
All cases(n = 801)

N-H分類
N-H group(n = 711)

びまん型
Diffuse hair loss group(n = 90)

治療開始年齢 (歳)37.9 ± 10.8

37.7 ± 10.7

38.8 ± 12.0

発症年齢 (歳)30.2 ± 9.930.0 ± 9.6

31.4 ± 11.9

罹患期間 (年)IV (n = 143)
V (n = 84)
VI (n = 32)

5.5

VII (n = 4)
5.0

Diffuse (n = 90)

4.5

7.69 ± 6.08

7.71 ± 6.11

7.49 ± 5.86

4.0

治療開始時ストレスあり 162 (20.2)

143 (20.1)

19 (21.1)

3.5

N-H 分類(I/II/III/IV/V/VI/VII)

4/165/279/143/84/32/4

–0Y

1Y

2Y

3Y

4Y

5Y

投与年数
N-H： modified Norwood-Hamilton(subclass (IIa, IIv, IIIa, IIIv, IVa and Va)を含む). D：びまん型Diffuse
MGPA score: 1:著明進行、2:中等度進行、3:軽度進行、4:不変、5:軽度改善、6:中等度改善、7:著明改善
N-HⅡ-Ⅵ：Finateride導入後MGPA scoreはWilcoxonの符号付順位和検定でベースライン(0Y)と比較して有意に増加していた。(p <0.001, all).

–

データは平均±標準偏差(SD)または度数、( )内は%。
N-H:modified Norwood-Hamilton分類(subclass (IIa, IIv, IIIa, IIIv, IVa and Va)を含む)

Fig3. Finasteride 1mg/day 導入後 N-H 分類別
MGPAscore 平均値の推移

ことより、効果の推移や長期的副作用などが不明である。本もその症状が3か月以上持続した71名の男性を調査した結邦では薬局にて販売されているので臨床医がミノキシジー

果、そのうち94%が性欲の低下、92%が勃起不全を呈するなル外用治療に関わることは少ない。

ど、症状が平均約40か月持続していた。フィナステリドが性

フィナステリドは毛乳頭細胞内で5α還元酵素を阻害して機能障害を生じる機序はいまだ不明である。血中テストステ

テストステロンのDehydrotestosterone(DHT)への転換を抑制

ロンが5α-reductaseによってDHTに変化するため、5αする。一方、ミノキシジールの効果機序は、IGF、HGF、-reductaseの阻害薬であるフィナステリドは血中テストステロ

VEGF、FGF、プロスタグランジン系列の賦活作用などと考ン濃度を上昇させることはあっても低下させることは考えにえらえており、DHT作用の抑制効果は無い。Arca E.らはフィくい。また、フィナステリドは脳血流関門を通過できないとさナステリドとミノキシジールの48週間の比較試験を行いフィれており、中枢神経系に作用し、勃起障害(ED)やうつ病なナステリドの方が有意に効果的であることを示した。ミノキシ

どの副作用をきたすことも考えにくい。近年の報告ではフィジールの効果はフィナステリドより早く出現するが減弱も早く、ナステリドが脳脊髄液に移行しNeurosteroidを減少させた結長期の治療成績ではフィナステリドの効果に隠れてしまうの

果Post Finasteride Syndromeを生じるとするものも散見されるではないかと考えられる。これは、ミノキシジールの作用機が、もし因果関係が明らかなのであれば、発生頻度の低さ序にDHTの抑制効果がないことによる。

が説明できない。そもそもEDの罹患率はアジア人で20代【Post Finasteride Syndrome】

15.1%、30代29.6%、40代40.6%、50代54.3%、60代70%、といわフィナステリドの副作用は頻度が低い。添付文書上も1-5%

れ、テストステロン低下に伴う性腺機能低下症の罹患率は40未満の性欲減退、1%未満の勃起不全、射精障害、精液量減

歳以上で6.0-38.7%にのぼるとされている。フィナステリドの少はあげられるが、そのほかは頻度不明である。（肝機能障副作用の発生頻度が今回の我々の調査でも2.5%と極めて低害、過敏症、女性化乳房など）。しかし、フィナステリドによっく、先述した論文でもplacebo群と比較して統計学的に有意て性機能障害をきたした例のうち、フィナステリドを中断してな差はないとしている現状、安全性は高いと考えて良い。しもその障害が持続するPost Finasteride Syndromeという概念

かし、持続的な性機能障害は重大なQOL低下の原因であが提唱されている。2011年、Irwigらはフィナステリドを服用しるため、Post Finasteride Syndromeについては今後の研究をた後、性機能障害を新たに発症しフィナステリドを中止して慎重に解釈していく必要がある。