−医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。−

使用上の注意改訂のお知らせ
処方箋医薬品
選択的SGLT2阻害剤 − 2 型糖尿病治療剤−（一般名：イプラグリフロジンL‑プロリン）

注意−医師等の処方箋により使用すること

2016年 6 月

アステラス製薬株式会社（製造販売）
寿製薬株式会社（販売提携）
MSD株式会社（販売提携）
このたび、上記の弊社製品につきまして、添付文書の「使用上の注意」の一部を改訂致しましたので、お知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、新しい「使用上の注意」をご参照くださいますようお願い申し上げます。

【改訂の概要】（自主改訂）「その他の副作用」の項に「眼瞼浮腫」、「悪心」、「嘔吐」、「顔面浮腫」、「脱力感」、「筋肉痛」及び「背部痛」を追記しました。

次頁に改訂内容があります。
3 〜 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照ください。
─1─

【改訂内容】
改 訂 後（下線部改訂）

改 訂 前4.副作用⑵その他の副作用

4.副作用⑵その他の副作用

5％以上 1 〜 5％未満
眼障害

1 ％未満

5％以上 1 〜 5％未満

頻度不明

1 ％未満 頻 度 不 明

糖尿病網膜 眼瞼浮腫症

眼障害

下痢、胃炎、悪心、嘔吐
胃食道逆流性疾患、上腹部痛、腹部膨満

胃腸障害

便秘

全身障害及び投与局所様態

口渇、体重 空腹、倦怠減少感

胃腸障害

便秘

全身障害及び投与局所様態

口渇、体重 空腹、倦怠 顔面浮腫、脱力感
減少感

筋骨格系及び結合組織障害

筋肉痛、背部痛

糖尿病網膜症
下痢、胃炎、胃食道逆流性疾患、上腹部痛、腹部膨満（他の項 省略）（他の項 省略：現行のとおり）【改訂理由】
本剤の市販後において「眼瞼浮腫」、「悪心」、「嘔吐」、「顔面浮腫」、「脱力感」、「筋肉痛」及び「背部痛」の症例が集積されたことから、「その他の副作用」の項に追記して注意喚起することとしました。

この改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE（DSU）
医薬品安全対策情報 No.250（2016年6月発行予定）」に掲載されます。
PMDAホームページ「医薬品に関する情報」（http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）に最新添付文書並びにDSUが掲載されます。

流通在庫の都合により、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには日数を要しますので、今後のご使用に際しましては、ここにご案内します改訂内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。なお、最新添付文書は「アステラス製薬ホームページ−Astellas Medical Net」
（https://amn.astellas.jp/）にてご覧いただけます。

─2─

改訂後の「使用上の注意」（下線部【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】⑴本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者⑵重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡［輸液、インスリン製剤による速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］⑶重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］〈効能・効果に関連する使用上の注意〉⑴本剤は 2 型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、 1 型糖尿病の患者には投与をしないこと。
⑵重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと。
（「重要な基本的注意⑹」、「薬物動態」及び「臨床成績」の項参照）⑶中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。（「重要な基本的注意⑹」、「薬物動態」
及び「臨床成績」の項参照）〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
重度の肝機能障害のある患者に対しては低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
（「慎重投与」の項参照）【使用上の注意】
1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）⑴次に掲げる患者又は状態［低血糖を起こすおそれがある。］
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・栄養不良状態、るいそう、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取者⑵重度の肝機能障害のある患者［使用経験がなく安全性が確立していない。
（「薬物動態」の項参照）］⑶他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤）を投与中の患者［併用により低血糖を起こすおそれがある。
（「重要な基本的注意⑴」、「相互作用」、「副作用」及び「臨床成績」の項参照）］⑷尿路感染、性器感染のある患者［症状を悪化させるおそれがある。
（「重要な基本的注意⑺」の項参照）］⑸脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）［本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。
（「重要な基本的注
意⑻」、「相互作用」、「副作用」及び「高齢者への投与」の項参照）］
2.重要な基本的注意⑴本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、スルホニ
ルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそ─3─改訂箇所）れがある。スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合には、これらの薬剤による低血糖のリスクを軽減するため、スルホニ
ルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤の減量を検討すること。（「相互作用」、「副作用」及び「臨床成績」の項参照）⑵糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。
⑶本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
⑷本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、 3 カ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。
⑸投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また患者の不養生、感染症の合併症等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値に留意の上、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。
⑹本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること。
⑺尿路感染を起こし、腎盂腎炎、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。また、膣カンジダ症等の性器感染を起こすことがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。
尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。
（「副作用」の項参照）⑻本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。
また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。
（「相互作用」、「副作用」及び「高齢者への投与」の項参照）⑼本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。
（「副作用」の項参照）
悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。
異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染改訂後の「使用上の注意」（下線部症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。
患者に対し、ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）について説明するとともに、これらの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診するよう指導すること。
⑽排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。
⑾本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。
⑿低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
⒀本剤とインスリン製剤、GLP 1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
3.相互作用
本剤は主としてUGT2B7によるグルクロン酸抱合代謝を受ける。
（「薬物動態」の項参照）
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

糖尿病用薬
インスリン製剤
スルホニルウレア剤
チアゾリジン系薬剤
ビグアナイド系薬剤
α グルコシダー

糖尿病用薬との併用時には、 糖尿病用薬（特低血糖の発現に注意するこ に、スルホニルと。特に、スルホニルウレ ウレア剤、速効ア剤、速効型インスリン分 型インスリン分泌促進剤又はインスリン製 泌促進剤又はイ剤と併用する場合、低血糖 ンスリン製剤）のリスクが増加するおそれ との併用時には、がある。これらの薬剤によ 本剤の血糖コンる低血糖のリスクを軽減す トロール改善にるため、スルホニルウレア より、低血糖のゼ阻害剤
速効型インスリ 剤、速効型インスリン分泌 リスクが増加す促進剤又はインスリン製剤 るおそれがある。
ン分泌促進剤
GLP 1受容体作 の減量を検討すること。低動薬
血糖症状が認められた場合
DPP 4阻害剤には、糖質を含む食品を摂等 取するなど適切な処置を行うこと。α グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。

血糖降下作用を増 左記薬剤と本剤を併用する 左記薬剤との併強する薬剤
場合には、血糖降下作用の 用により血糖降
β 遮断薬
増強によりさらに血糖が低 下作用が増強さサリチル酸剤下する可能性があるため、 れるおそれがあモノアミン酸化 併用する場合には、血糖値 る。
酵素阻害剤
その他患者の状態を十分観フィブラート系 察しながら投与すること。
薬剤等改訂箇所）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子血糖降下作用を減弱する薬剤
副腎皮質ホルモン
甲状腺ホルモン等

左記薬剤と本剤を併用する
場合には、血糖降下作用の減弱により血糖が上昇する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

左記薬剤との併用により血糖降下作用が減弱されるおそれがある。

利尿作用を有する薬剤
ループ利尿薬
サイアザイド系
利尿薬
等

左記薬剤と本剤の併用により、利尿作用が過剰にみられるおそれがあるため、必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること。

左記薬剤との併用により利尿作用が増強されるおそれがある。

4.副作用
承認時までの国内の臨床試験では、1,669例中549例（32.9％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。
主な副作用は頻尿149例（8.9％）、口渇71例（4.3％）、便秘53例（3.2％）、尿中β2ミクログロブリン増加41例（2.5％）、体重減少39例（2.3％）であった。 （承認時：2014年 1 月）
⑴重大な副作用
低血糖：他の糖尿病用薬（特にスルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤）との併用で低血糖があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬と併用しない場合も低血糖が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
（「重要な基本的注意⑴」及
び「臨床成績」の項参照）
腎盂腎炎（0.1％）、敗血症（頻度不明）：腎盂腎炎があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意⑺」の項参照）
脱水（頻度不明）：脱水があらわれることがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわ
れ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されているので、十分注意すること。
（「重要な基本的注意⑻」及び「高齢者への投与」の項参照）
ケトアシドーシス（頻度不明）：ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（「重要な基本的注意⑼」の項参照）⑵その他の副作用
5％以上 1 〜 5％未満

─4─

1 ％未満

血液及びリンパ系障害

貧血

眼障害

糖尿病網膜症

頻度不明眼瞼浮腫

改訂後の「使用上の注意」（下線部
5％以上 1 〜 5％未満

1 ％未満

胃腸障害

便秘

全身障害及び投与局所様態

口渇、体重 空腹、倦怠感減少肝胆道系障害感染症

下痢、胃炎、胃 悪心、嘔
食道逆流性疾 吐
患、上腹部痛、
腹部膨満
顔面浮腫、脱力感

肝機能異常
膀胱炎、外 鼻咽頭炎
陰部膣カンジダ症

筋骨格系及び結合組織障害

筋肉痛、背部痛

神経系障害

腎及び尿路障 頻尿害

頻度不明

糖尿病性ニューロパチー、浮動性めまい、体位性めまい、頭痛、感覚鈍麻
多尿

尿管結石、腎結石症

生殖系及び乳房障害

陰部そう痒症

呼吸器、胸郭及び縦隔障害

上気道の炎症

皮膚及び皮下注）
組織障害

湿疹、発疹、蕁 そう痒症
麻疹

血管障害

高血圧

臨床検査

尿中β2ミク 尿中β Nアセチ
ログロブリ ルDグルコサミン増加
ニダーゼ増加、尿潜血陽性、尿中アルブミン/クレアチニン比増加、尿中ケトン体陽性、血中ケトン体増加、尿中α1ミクログ
ロブリン増加改訂箇所）

5.高齢者への投与⑴一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
⑵高齢者では脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがあるので、注意すること。
6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与⑴妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には本剤を投与せず、インスリン製剤等を使用すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、本剤の動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。］⑵授乳婦：授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行及び出生児の体重増加抑制が報告されている。］
7.小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
（使用経験がない。）
8.臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清1,5‑AG（1,5‑アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清1,5‑AGの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。
9.適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
10.その他の注意
雌雄ラットに本剤12.5、40、125、250mg/kg/日（250mg/kg/日群は雌のみで実施）を104週間反復経口投与したがん原性試験において、40mg/kg/日以上の雄及び125mg/kg/日以上の雌で副腎髄質の褐色細胞腫の発生頻度増加が認められた。ラットに本剤40mg/kg/日（雄）又は125mg/kg/日（雌）を反復経口投与したときの曝露量（AUC 24h）は、最大臨床推奨用量（ 1 日 1 回100mg）の約10倍又は約60倍であった。

注）投与初期に比較的多く発現していることから、投与後は十分な観察を行い、症状がみられた場合は投与を中止するなどし、必要に応じて皮膚科専門医と相談して適切な処置を行うこと。

─5─

製造販売

販売提携

販売提携

SGL36003Z01