だ じ ょ う

GTP-1

編

程分析
感覚的打錠工れまで的に卓上型す。こ、客観
まいて値化しし数有を錠性機を保った打た。
が多かりましることなようにる
き
評価で製剤技術グループは、①新製品の工業化検討、②既存製品の改良、③全規格揃え対応、④国内外における委託品目への対応など、多岐にわたる業務を行っています。研究から生産へ橋渡しを行う業務のため、製剤研究、製造現場の両方についての深い知識が求められます。
生産では研究段階よりも大きなスケールで製造することが多く、そのことが原因で様々なトラブルが生じます。想定されるトラブルを未然に防ぎ、発生したトラブルに対しては原因を究明して対処していくことが我々の腕の見せどころです。生じた問題を自部署内外に共有することも重要な仕事だと考えています。
拠点が開発センターとなり、設備や装置も増強されました。この環境を無駄にしないように一丸となって取り組んで参ります。

アップに向けて、まずは開発センター内で製造条件の検討を行います。

入社 1 年目
技術部 宮原ハルカ◀

工場の立会いでは多くの部署と協力しながら、円滑に新製品の立ち上げができるように検証しています。

研究と生産をつなぐす。 工 場 へ の ス ケ ー ル

大事な業務を打錠機を用いて錠剤を試作しているところで担っているんだよ！

﹁工業化﹂
つまり工場で量産するための技術的な課題の解決や既存医薬品の改良を行っています

私が働く技術部では製剤研究部が作り上げた処方︑製造方法をもとに研究部門と生産部門の架け橋としての日々奮闘

◀

1

技術部

ここは沢井製薬の開発センターの打錠性に成 功 号」
化内１る」の国GTP-1
れ「見 え装置「に語ら製剤技術

その 1 打錠障害はなぜ起きる？

グループ

注 目の内 容はい⁝！

入社 年目の私も先輩方の指導を受けながら錠剤設計を行っています

何事も実践しないと身に付かないからね

宮原さん
工場に行くよはいっ！

量産スケールで生産できるか検討

翌日えっと⁝

これで大丈夫⁝⁝なはず！

強度よしっ！

宮原さん
おはようどうしたの？
昨日はえらくはしゃいでたのに宇野山さん⁝

ひょっとして⁝はい⁝私が設計した錠剤が工場で打錠障害を起こして⁝申し訳ございません

製剤研究部と生産工場の仲立ちをつとめあー
やっちゃったか⁝開発された製剤をスムーズに量産するために日々取り組んでいるのです!!

北村マネージャーに何度も頭を下げさせてしまいました⁝

23!?
!!

1

入社 6 年目
技術部 宇野山

一体何が原因だったんだろう⁝

臼壁の摩擦で錠剤側面に傷がついてしまう

宮原
やらかしたなー

工業化って具体的なマニュアルとかないんでしょうか

杵に錠剤の一部が付着し錠剤の上部が割れてしまう

生産スケールに乗せて打錠障害って数百万円から数千万円の損害が出るもんね⁝
打錠工程は職人的な勘を磨いて身に付けていくものだからなあ

錠剤の上部または下部が剥がれてしまう

経験を積んでいくしか⁝バインディング

ううっ⁝！

うっ！
また出た…！

ああ⁝

やっぱ新人の私に工業化は無理だよー…

おいおいハルカ
昨日の意気込みはどこ行ったんや？

人の顔に傷つけといて現実逃避とはええ根性しとるのお！

この小娘が先輩たちに聞くのもいいけど自分で解決ようと思わないのかしら

ボクは…

まあいいや

お前脳みそも一緒にはがれたん
ちゃうか

バインダー
スティッカー
キャッパー

ラボではうまくいってたんです⁝

まったくヘタレやの〜

こいつらは錠剤設計で失敗を繰り返すうちに現れた
打錠障害の精霊たち

スティッキング

この精霊たちは製剤のことで落ち込んでると昼夜を問わず現れてイヤミを言ってくるのです⁝

うああ
うるさいうるさい⁝？

45

頭がはがれただけだしダメでしょ！

!?

!?

キャッピングでもさ具体的なマニュアルがないとどうしていいのか⁝

そもそもあなたは打錠障害についてきちんと理解できてるのかしら？

原因が粉なのか機械なのか
打錠条件
なのか

ふたつめは「目標にする製剤の形」や！
どんな形状にするか刻印やら割線やらのまたは錠剤形状のせいなのか

付加価値的な形状をどうするか

あかん
あかん
こいつは打錠の成功につながる要素すらもわかっとらんで要素⁝？

そしてみっつ目は「打錠条件」

錠剤の厚さや硬度本圧と予圧のバランスを考えること 圧縮時間は大きな生産機や製造速度を上げると短くなるんだよ

そこからしょうがないわね！

①粉体物性が経験頼りであいまいだから打錠障害が起きるのよね⁝

そういえば⁝① 粉体物性
② 目標とする製剤の形③ 打錠条件⁝

その粉は打錠しにくいからもう少しこう⁝
打錠しやすい粉に加工した方がいいんじゃない？

お前を指導してた宇野山もそやろ？

これが最も感覚的な言葉で語られるものね

どういう粉をつくるかによって打錠性や錠剤物性に影響が出るのよ

ひとつめは「粉体物性」!?

でも待って！
それなら⁝！

6
7

3

3

！

思い
ついたっ！

①粉体物性の悪さが製剤設計失敗の原因だとしても②製剤の形や③打錠条件の工程で工夫をすれば成功するんじゃないやった！
うまくいった杵の形状を変えて打錠速度をゆっくりにすれば…！

確かに宮原さんが提案した製造条件なら打錠に成功する確率は上がるよ
けどそれはラボだからできる話でさそれにラボではゆっくりじっくり圧縮して粉を錠剤化できるけど宇野山さんどうでしょうっ

この方法にはデメリットがあるから推奨できないな⁝

ええっ

実際に工場でスケールアップ
しようとすると工場の打錠機は圧縮時間が短くなるから圧縮しにくい状況になる

どうしてですか!?

ならやっぱり①粉体物性の段階で良い粉を設計するしかないってことですか？

そっか⁝
そうですね⁝

その分製造時間が長くなるから生産に負荷がかかってしまうじゃない

またゆっくり打錠した場合も!?

89!?

!?

!!

あっ⁝
刻印

まず実生産とは違う
刻印・割線が無い杵で打錠しているけど生産杵( 難易度高 )実際の生産では刻印割線があることが多いから断然生産杵の方がリスクが上がるだろ？
試作杵( 難易度低 )割線

打錠は成功するの？

① 粉体物性■ 感覚的な言葉で語られるもの

3 要素のバランス（刻印、割線）

例えば、工夫・努力・ズルとは・・・① が良い粉●打錠の速度をゆっくりして打錠する（圧縮時間延長）。
●少し、杵が付着により曇っていても、杵の洗浄が甘かったのでは？と見なかった振りをする。
●試作の杵は必ずしも実生産杵ではない（刻印無し，割線無し）。

3②・③で失敗していても、打錠は成功することもある。

①には大きな差がある。

11

バランスが何より大事！
①粉体物性を正確に理解・把握した上でね！という結果でもつ ま り 、製 品 毎 に必 要 とする ① は 変わってくるので、①を 正 確 に 理 解 、把握 す る こと は 重 要である。

おうコラ
なに泣いとんねん

同じ『打錠成功！』

わかりました⁝●高速打錠が可能！生産数量の増大。

逆にどうしていいかわかんなくなった…

●好きな刻印、割線を選びやすい。

ハルカちゃん
わかった？の場合②・③で工夫・努力・ズルすれば、打錠は成功する。

要素のバランスを取ることこそが打錠に最も大切なことだと思うよの場合製造速度を上げると短くなる）■ ツール（加工杵・外部滑沢）①粉体物性②目標とする製剤の形③打錠条件① が 悪い粉■ 圧縮時間（大きな生産機や、)錠剤面の R ）■ 付加価値的な形状■ 錠剤の厚さ、硬度

例えば①粉体物性でどんな良い粉でも③打錠条件で錠剤が厚過ぎると打錠圧力が低過ぎる )(=■ 形状（円形、楕円、■ 本圧と予圧のバランス

粉が固まらずに杵側に付着してスティッキングが発生する③ 打錠条件

反対に厚さ設定が薄過ぎても打錠圧力が高過ぎる(=② 目標とする圧力過剰で錠剤内部に歪みが発生してキャッピングが発生してしまう■ 打錠性、錠剤物性

製剤の形

たしかに
①粉体物性が良ければ②形状や③打錠条件の自由度は上がるけどどういった時に（ 総合点）で決まる！

①粉体物性ばかり気にするのも注意が必要だよQ

打錠の成功は、3 要素のバランス10打錠成功には①粉体物性②目標とする製剤の形③打錠条件の要素のバランスが大切！
そして何より①粉体物性を正確に理解・把握することが重要なのは理解できました
けど⁝い︑いえ今のはただのひとり言で⁝安心しなよ
俺にも見えてるからその①粉体物性の正確な把握が先輩やベテランでも難しいんですよね？

そうなんだよ⁝①粉体物性のさじ加減って先輩から口伝で受け継がれたものに経験を重ねて身に付ける職人技みたいなものだから正確な把握ができないんだよな⁝

俺たちもずっと課題にしてることさー っ

ええ

打錠障害のことで悩むと見えるようになるんだよな

そうなんですか⁝というか
ここで研究してる
人たちはみんなこいつらを見たことあるはずだよ北村
マネージャーにも見えてるはず!?

3はっ!!

なんとか数値にして可視化できないものでしょうか⁝

そういう研究をしてる人ならイギリスにいるわよ

スティッカー！
それホント？

それぐらい打錠は難しいってことで︑その研究者ってどういう人なんだ？
おっ！
よう頼ってくれたな！
せっかくやから連れて来たるわ！
うまく打錠されへんかったために薬としての役目も果たせず行き場を失い溜め込んだ
わしらのエネルギーを爆発させれば人ひとり呼び出すなんて朝飯前やでなんか当てつけされてるみたい⁝

おらあっ！

1213!!

粉体物性を正確に知るには？
その 2ココハドコデ ス カ ー

たしかに①粉体物性の数値化には私の発明した装置が活用できマス！

ところでホントですか

時差ＧＴＰ ー デス

卓上型打錠解析装置

マイケル・ギャムレン博士!!

なるほど
そういう
コト
デスかキミたちは日本にもいたんデスネー！

博士にも見えるんだ⁝

14
15!!

Ｙｅｓ！
その名も⁝1!!?

ＧＴＰ ー を使えば同じサイズの形状の杵同じ量の粉同じ圧力で圧縮し1つまり②形状と③打錠条件を取り払った状態でこれらの評価を出せるのデス！

その粉がどのような①粉体物性を示すか測定することができマス

製造性や流通での取り扱いを考えると荷重２００ＭＰａのときはＴＦＳが２ＭＰａ以上
Ｅｊｅｃｔｉｏｎｓｔｒｅｓｓが５ＭＰａ以下が望ましいデス

17

1. Compressibility（塑性エネルギー・弾性エネルギー )2. Compactability（錠剤強度 TFS）
3. Manufacturability-1（排出摩擦 Ejection stress）
4. Manufacturability-2（掻き取り摩擦 Detachment）

どうにかもっと視覚的に⁝バブルの大きさCompression energy!!

！
おしかもこのプロットなら異なる②形状や③打錠条件の錠剤も同じ土俵の上で比較や評価ができマスネーGOOD

博士！宇野山さん！
このようなプロットにしたら粉体物性が視覚的にわかりやすいんじゃないですか

錠剤の排出しやすさ

お役に立てて光栄デス！

ＧＴＰ ー の代金は請求書を送るのでちゃんと振り込んでくださいネー！

私はそろそろイギリスに帰りマス

では

ミカエル博士ありがとうございます！

Ⅱ

なるほど⁝
これならとても具体的に数値が出せる！

！

原薬マッピングや添加剤マッピング
原薬を製剤化した時の変化もこのプロットなら視覚化できる！

TFS (MPa)

!?

Ⅰ

GOOD
錠剤の強度BAD
1

けど正直新人の私には取れるデータが多すぎて⁝

すごいよ宮原さん！
沢井オリジナルのプロット方法だ！

やっ た ！

ⅣBAD

18
19

ⅢEjectionstress(MPa)

よし！
宮原さん！
ＧＴＰ ー の結果や沢井オリジナルのプロット方法を活用して今度こそ工業化を成功させよう！

はい！

粉体物性、形状、打錠条件に注意しながら⁝！

ほんとおめでとう！

打錠成功したそうです

そりゃよかった！

ものすごく悩んでた
もんなあ
精霊も見えてたんじゃないか？

新しいプロットを考え出したり自分の力でレベルアップできたな！

20
21!?

1

工業化にも成功したし
これで私も少しは成長できたかな！

これで私たちの役目も終わりかな

ハルカちゃんやったね〜

そう
私たちはなにより医薬品を必要とする患者さんのために努力してるんだ！

ありがとう

今はお礼しか言えないや！

最初のうちはキミたちが現れるとヘコんでたけどおいコラ！

わしらへの恩義は当然やけどな大事なことを忘れるんとちゃうで！

より良い薬をつくれるように何のために薬を研究してるのかっ

もちろん！

ちゅうことをな！

がんばろう！

22

おわり
23

プロット活用
実例

プ ロット方法で粉体物性を視覚化する

その 1

ラボスケール（2 万錠）では問題なくEjectionstress（MPa）できていたが、本生産スケール（40万錠）でバインディングが発生した。

POINT

バインディングⅢ

摩擦が高く成形性も悪い粉体Ⅲ

TFS（MPa）

ⅡⅠ

領域

縦軸：錠剤の排出し易さ
横軸：錠剤の強度錠剤の強度の悪さがあらわになり打錠障害発生した。もっとEjection stress が低い（①Ⅰ

理想的な領域。
摩擦が低く成形性も良い粉体

摩擦が低いが成形性の低い粉体が良い）処方設計をすれば良かった。

Ejectionstress（MPa）
Ejectionstress

その 2（MPa）

A 、B 、C の 粉を異 なる形 状 の 2 種類の杵で打錠した。白枠の写真は

A

ⅣⅢ

ⅡPOINT

B
CⅠ

A：領域Ⅲにいる粉は付着が強く、いずれの杵でもスティッキングが発生した。

BC

25

薬物 A

Ejectionstress（MPa）

Ejectionstress（MPa）

TFS（MPa）

スティッキング発生。

A

最も理想的領域

Ⅱ

スケールアップにより③打錠条件が厳しくなり、ラボで隠されていた①粉体物性

プロット方法の紹介

成形性は良いが摩擦が高い粉体錠剤の排出し易さ

Ⅳ

領域

Ⅳ

ラボスケールTFS（MPa）

通常領域

本生産
スケール

B：②目標とする製剤の形（杵形状；曲率・刻印・Ⅳ
TFS（MPa）

原薬を製剤化した際のプロットシフト

TFS（MPa）

Ⅰ

薬物 B

製剤化

ⅡⅠ

製剤化

割線）によって打錠障害の度合いが変わるので注意が必要である。

製剤化する事で粉体の摩擦が低下し、成形性が向上した。

C：GTP-1で高評価の粉は杵の選択肢が広がる。

24

打錠障害は起きる？─ GTP-1 編
2016 年 9月 第１版第１刷発行

発行……………沢井製薬株式会社〒564 - 0052 大阪府吹田市広芝町12-34
TEL：06-6190-0520 FAX：06- 6337-0330
マンガ作画…… 榎朗兆

制作・編集……京都精華大学（京都国際マンガミュージアム）事業推進室

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