2023 年 9 月改訂（第 2 版）
日本標準商品分類番号
871319

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018 （2019 年更新版） に準拠して作成
緑内障・高眼圧症治療剤
タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液

剤
製

剤

規

の

格

一

規

・

制

区

含

般

形

水性点眼剤

分

劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

量

1mL 中
タフルプロスト 15μg 含有
日局 チモロールマレイン酸塩 6.83mg（チモロールとして 5mg）含有名

和名：タフルプロスト（JAN）
チモロールマレイン酸塩（JAN）
洋名：Tafluprost（JAN）
Timolol Maleate（JAN）

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

製造販売承認年月日：2023 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2023 年 6 月 16 日
販 売 開 始 年 月 日：2023 年 9 月 1 日

製 造 販 売 （ 輸 入 ） ・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製 造 販 売 元：東亜薬品株式会社
発 売 元：日東メディック株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問

い

合

わ

せ

窓

口

日東メディック株式会社 おくすり相談窓口
TEL：03-3523-0345 FAX：03-6264-4086
医療関係者向けホームページ
https://www.nittomedic.co.jp/info/

本 IF は 2023 年 2 月作成の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、IF 記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目
Ⅰ．概要に関する項目 ······································ 1
1． 開発の経緯··························································1
2． 製品の治療学的特性··············································1
3． 製品の製剤学的特性··············································1
4． 適正使用に関して周知すべき特性 ····························1
5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項·······················1
6． RMP の概要·························································1

Ⅱ．名称に関する項目 ······································ 2
1.
2.
3.
4.
5.
6.

販売名 ································································2
一般名 ································································2
構造式又は示性式·················································2
分子式及び分子量·················································2
化学名（命名法）又は本質········································3
慣用名、別名、略号、記号番号 ·································3Ⅲ．有効成分に関する項目 ································ 4
1.
2.
3.

物理化学的性質····················································4
有効成分の各種条件下における安定性 ·····················4
有効成分の確認試験法、定量法 ·······························4

Ⅳ．製剤に関する項目 ······································ 5
1. 剤形 ···································································5
2. 製剤の組成··························································53. 添付溶解液の組成及び容量 ····································5
4. 力価 ···································································55. 混入する可能性のある夾雑物··································56. 製剤の各種条件下における安定性····························6
7. 調製法及び溶解後の安定性 ····································6
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ·························69. 溶出性 ································································6
10. 容器・包装····························································6
11. 別途提供される資材類············································7
12. その他 ································································7

Ⅴ．治療に関する項目 ······································ 8
1.
2.
3.
4.
5.

効能又は効果·······················································8
効能又は効果に関連する注意··································8
用法及び用量 ·······················································8
用法及び用量に関連する注意··································8
臨床成績 ·····························································8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ······························ 121.
2.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ················ 12
薬理作用 ··························································· 12

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······························· 13
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

血中濃度の推移·················································· 13
薬物速度論的パラメータ ······································· 13
母集団（ポピュレーション）解析 ······························· 14
吸収 ································································· 14
分布 ································································· 14
代謝 ································································· 14
排泄 ································································· 15

次
8. トランスポーターに関する情報 ······························· 15
9. 透析等による除去率 ············································ 15
10. 特定の背景を有する患者······································ 15
11. その他······························································ 15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·········· 16
1. 警告内容とその理由 ············································ 16
2. 禁忌内容とその理由 ············································ 16
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由················· 16
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由················· 16
5. 重要な基本的注意とその理由 ································ 16
6. 特定の背景を有する患者に関する注意···················· 16
7. 相互作用··························································· 18
8. 副作用······························································ 18
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ·································· 20
10. 過量投与··························································· 20
11. 適用上の注意····················································· 20
12. その他の注意····················································· 21

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···························· 221.
2.

薬理試験··························································· 22
毒性試験··························································· 22

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···························· 23
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

規制区分··························································· 23
有効期間··························································· 23
包装状態での貯法··············································· 23
取扱い上の注意·················································· 23
患者向け資材····················································· 23
同一成分・同効薬 ················································ 23
国際誕生年月日·················································· 23
製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月
日、販売開始年月日············································· 23
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容····················································· 23
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容····· 23
11. 再審査期間························································ 23
12. 投薬期間制限に関する情報··································· 23
13. 各種コード ························································· 24
14. 保険給付上の注意 ·············································· 24

ⅩⅠ．文献 ······················································ 25
1.
2.

引用文献··························································· 25
その他の参考文献 ·············································· 25

ⅩⅡ．参考資料················································ 26
1.
2.

主な外国での発売状況········································· 26
海外における臨床支援情報··································· 26

ⅩⅢ．備考 ····················································· 27
1.
2.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考
情報 ································································· 27
その他の関連資料 ·············································· 27

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
1． 開発の経緯
タフルプロストは、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進することで眼圧下降効果を示すプロスタグ
ランジン（PG）F2α 誘導体であり、チモロールは、房水の産生を抑制することによって眼圧下降効果を示
す β 遮断薬である。
本剤はタフルプロスト及びチモロールマレイン酸塩を有効成分とする緑内障・高眼圧症治療剤であり、後発医薬品として、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2023 年 2 月に製造販売承認を取得し、2023 年 9 月発売に至った。
2． 製品の治療学的特性(1) 1 日 1 回、1 滴点眼で、タフルプロスト点眼液に対する眼圧下降効果の優越性が示された。
(2) 対照群（単剤併用群）に劣らない眼圧下降効果が認められた。また、点眼 24 時間後においても、併用と同程度の眼圧下降効果を示した。
(3) タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液の重大な副作用として、虹彩色素沈着、眼類天疱瘡、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、心ブロック、うっ血性心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害、全身性エリテマトーデス（いずれも頻度不明）が報告されている。これらはタフルプロスト・チモロールマ
レイン酸塩点眼液の国内臨床試験では認められていないが、タフルプロストもしくはチモロールマレ
イン酸塩の単剤で報告されている（19 頁参照）。
3． 製品の製剤学的特性(1) 保存剤として 20%塩酸ポリヘキサニド液を配合したベンザルコニウム塩化物非含有製剤である。
4． 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知有無

タイトル、参照先

無

－
－

無
無
無

－
－

5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
6． RMP の概要
該当しない

1

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名タフチモ®配合点眼液「NIT」(2) 洋名TafTimo® Combination Ophthalmic Solution 「NIT」(3) 名称の由来
配合剤の統一ブランド名（日本ジェネリック医薬品・バイオシミラー学会の登録商標）
2. 一般名(1) 和名（命名法）
タフルプロスト（JAN）
チモロールマレイン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Tafluprost（JAN、INN）
Timolol Maleate（JAN）、Timolol（INN）(3) ステム
プロスタグランジン：-prost
β 遮断剤：-olol3.

構造式又は示性式〈タフルプロスト〉〈チモロールマレイン酸塩〉

4.

分子式及び分子量〈タフルプロスト〉
分子式：C25H34F2O5
分子量：452.53〈チモロールマレイン酸塩〉
分子式：C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量：432.49

2

Ⅱ．名称に関する項目
5.

化学名（命名法）又は本質〈タフルプロスト〉
1-Methylethyl(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-difluoro-4-phenoxy-1-butenyl]3,5-dihydroxycyclopentyl}-5-heptenoate（IUPAC）〈チモロールマレイン酸塩〉(2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol monomaleate（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状〈タフルプロスト〉無色～淡黄色の粘性液体である。
〈チモロールマレイン酸塩〉白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
(2) 溶解性〈タフルプロスト〉該当資料なし〈チモロールマレイン酸塩〉酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすい。
0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点〈タフルプロスト〉該当資料なし〈チモロールマレイン酸塩〉融点：約 197℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値〈タフルプロスト〉
旋光度：[α] 20：+17.0～+25.0°（脱水物に換算したもの 0.1g、エタノール(99.5)、20mL、100mm）
D〈チモロールマレイン酸塩〉
旋光度：[α] 20：-5.7～-6.2°（乾燥後、1.25g、1mol/L 塩酸試液、25mL、100mm）
D2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：〈タフルプロスト〉赤外吸収スペクトル測定法（液膜法）〈チモロールマレイン酸塩〉日局「チモロールマレイン酸塩」による。
定量法：〈タフルプロスト〉液体クロマトグラフィー〈チモロールマレイン酸塩〉日局「チモロールマレイン酸塩」による。

4

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別
水性点眼剤(2) 製剤の外観及び性状
無色澄明、無菌水性点眼剤(3) 識別コード該当しない(4) 製剤の物性
pH：6.7～7.2
浸透圧比：1.0～1.1(5) その他該当しない
2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
販売名

タフチモ配合点眼液「NIT」

有効成分

1mL 中
タフルプロスト 15μg
日局 チモロールマレイン酸塩 6.83mg（チモロールとして 5mg）

添加剤

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 40、リン酸二水素ナトリウム水和物、プロピレン
グリコール、20%塩酸ポリヘキサニド液、pH 調節剤(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし5

Ⅳ．製剤に関する項目
6.

製剤の各種条件下における安定性
タフチモ配合点眼液「NIT」において、各種条件下における安定性は以下であった 1)。
試験

保存条件

保存期間

保存形態

結果

加速試験

40℃
75%RH

6 箇月

シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器

変化なし※1

苛酷試験

50℃
湿度成り行き60 日

シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器

変化なし※260 万 lx･hr（3000lx）

シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器（ラベルあり、投薬袋なし）
シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器（ラベルあり、投薬袋あり）

光安定性試験

開封後試験

25℃
60%RH

25℃
60%RH
-20℃
湿度成り行き⇔25℃、60%RH

チモロールの含量低下で規格外※3

変化なし※3シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器

変化なし※3シクロオレフィンポリマー／
1 週間ずつ保管
ポリエチレン容器

変化なし※34週
3 サイクル（各温度条件して 1 サイクル）

サイクル試験
5℃
湿度成り行き⇔40℃、75%RH
低温試験

5℃
湿度成り行き3 サイクル（各温度条件
1 週間ずつ保管

シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器

変化なし※3シクロオレフィンポリマー／
ポリエチレン容器

変化なし※4

して 1 サイクル）

6 箇月※1 試験項目：性状、確認試験、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、定量法※2 試験項目：性状、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、不溶性微粒子、定量法※3 試験項目：性状、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、定量法※4 試験項目：性状、浸透圧比、pH、純度試験、定量法
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし

9.

溶出性
該当しない

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装プラスチック点眼容器：2.5mL×5 本

6

Ⅳ．製剤に関する項目(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
容 器：シクロオレフィンポリマー／ポリエチレン
中 栓：シクロオレフィンポリマー／ポリエチレン
キャップ：ポリエチレン
11. 別途提供される資材類
投薬袋、「Ⅹ．5．患者向け資材」を参照すること。
12. その他該当しない

7

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
1.

効能又は効果緑内障、高眼圧症

2.

効能又は効果に関連する注意
原則として、単剤での治療を優先すること。

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1 日 1 回を超えて投与しないこと。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
1．国内第Ⅲ相試験（タフルプロスト、及びタフルプロスト/チモロール併用 対照比較試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 489 例（有効性解析対象 487 例）を対象とした無作為化
盲検比較試験において、導入期に 0.0015%タフルプロスト点眼液を 4 週間 1 日 1 回点眼後、治療期（二重盲検期）にタフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液（タフルプロスト 0.0015%、チモロール 0.5%）1 日 1 回［以下、タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩群］又は各対照薬（0.0015%タ
フルプロスト点眼液 1 日 1 回［以下、タフルプロスト群］あるいは 0.0015%タフルプロスト点眼液 1 日
1 回/0.5%チモロール点眼液 1 日 2 回の併用［以下、併用群］）を 4 週間点眼した結果、タフルプロ
スト・チモロールマレイン酸塩群のタフルプロスト群に対する優越性（p＜0.001）が示された（ベース
ラインを共変量とした共分散分析）。また併用群に劣らない眼圧下降作用が示された。
副作用は、タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩群 161 例中 17 例（10.6%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎 3.7%（6/161 例）であった 2)。

8

Ⅴ．治療に関する項目
治療期終了時（4 週又は中止時）における平均日中眼圧値の比較（mmHg）

ベースライン（治療期開始時）の平均日中眼圧値
治療期終了時（4 週後又は中止時）の平均日中眼圧値
眼圧変化量
タフルプロスト・チモロール
マレイン酸塩群との差［95%信頼区間］

タフルプロスト・チモロール
マレイン酸塩群（n=161）

タフルプロスト群（n=163）併用群（n=163）19.6±2.0

19.2±2.1

19.3±2.2

17.0±2.4

18.3±2.817.1±2.5-2.6±1.8-0.9±1.7-2.2±1.8－-1.7［-2.1～-1.3］-0.3［-0.7～0.1］（平均値±標準偏差）

眼圧の推移（平均値±標準偏差）2．国内第Ⅲ相試験（チモロール対照比較試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 166 例（有効性解析対象 166 例）を対象とした無作為化
盲検比較試験において、導入期に 0.5%チモロール点眼液を 4 週間 1 日 2 回点眼後、治療期（二重盲検期）にタフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液（タフルプロスト 0.0015%、チモロール
0.5%）（1 日 1 回）又は 0.5%チモロール点眼液（1 日 2 回）を 4 週間点眼した結果、タフルプロスト・
チモロールマレイン酸塩群のチモロール群に対する優越性（p＜0.001）が示された（ベースラインを共変量とした共分散分析）。
副作用は、タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩群 82 例中 16 例（19.5%）に認められ、主な副作
用は眼充血 7.3%（6/82 例）及び結膜充血 6.1%（5/82 例）であった 3)。

9

Ⅴ．治療に関する項目
治療期終了時（4 週又は中止時）における平均日中眼圧値の比較（mmHg）
タフルプロスト・
チモロールマレイン酸塩群（n=82）

チモロール群（n=84）

20.8±2.1

20.7±2.1

17.5±2.7

19.0±3.3-3.2±2.1-1.7±2.1－-1.5［-2.2～-0.9］

ベースライン（治療期開始時）の
平均日中眼圧値
治療期終了時（4 週後又は中止時）の
平均日中眼圧値
眼圧変化量
タフルプロスト・チモロール
マレイン酸塩群との差［95%信頼区間］（平均値±標準偏差）

眼圧の推移（平均値±標準偏差）2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない

10

Ⅴ．治療に関する項目(7) その他
1．生物学的同等性試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、導入期にタプロス点眼液 0.0015%（1 日 1回）及びチモプトール点眼液 0.5%（1 日 2 回）を 2～5 週間点眼後、タフチモ配合点眼液「NIT」又はタプコム配合点眼液を、部分遮蔽、クロスオーバー法により、両眼に 1 日 1 回、1 回 1 滴、1 期あたり 5
週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期 10 時（点眼直前）におけるベースラ
イン（タプロス点眼液 0.0015%及びチモプトール点眼液 0.5%を 2～5 週間点眼後の眼圧値）からの眼圧変化量）について 95%信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.0mmHg の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
副作用は、119 例中 9 例（7.6%）に認められ、点状角膜炎（2.5%）、結膜充血（2.5%）、眼瞼紅斑（0.8%）、眼痛（0.8%）、角膜炎（0.8%）、眼そう痒症（0.8%）であった 4)。
眼圧値の比較（mmHg）
タフチモ配合点眼液「NIT」（n＝117）
ベースライン 10 時
（n=119）
治療期 10 時（治療期 4 週及び 5 週の平均）
眼圧変化量
製剤間差
[95%信頼区間]

タプコム配合点眼液（n=118）15.46±2.53
15.18±2.51

15.35±2.48-0.22±1.38-0.10±1.49-0.13[-0.33～0.07]（平均値±標準偏差）11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩 等
注意：関連のある化合物の効能・効果は最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
本剤の配合成分であるタフルプロストの活性代謝物（タフルプロストカルボン酸体）は、プロスタノイド FP
受容体作動薬である。一方の配合成分であるチモロールマレイン酸塩は、非選択的 β-受容体遮断剤である。両剤は異なる作用機序により眼圧下降作用を示す。
・プロスタノイド FP 受容体作動作用
タフルプロストの活性代謝物であるタフルプロストカルボン酸体は、プロスタノイド FP 受容体に対して高い親和性（Ki=0.40nM）を示した。サルを用いて、0.005%タフルプロスト点眼液注)を 1 日 1 回 3～5 日間
反復点眼したときの房水動態をフルオロフォトメトリー法、Two-level constant pressure perfusion 法及び125I-131I 標識アルブミン灌流法により検討したところ、房水産生量に変化は認められず、ぶどう膜強膜流出量を有意に増大させた 5)。
注)本剤のタフルプロスト濃度は 0.0015%である。
・β-受容体遮断作用
チモロールマレイン酸塩の眼圧下降の作用機序の詳細は明らかではないが、サル、健康成人でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験において、主に房水産生の抑制によることが示唆されている 6)~9)。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
1．眼圧下降作用
タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液（タフルプロスト 0.0015%、チモロール 0.5%）をサルに単回点眼したとき、有意な眼圧下降作用が認められ、この作用は配合成分の各単剤（0.0015%タフル
プロスト点眼液及び 0.5%チモロール点眼液）の眼圧下降作用よりも有意に強い作用であった 10)。
2．眼血流への作用
・健康成人に 0.0015%タフルプロスト点眼液を単回点眼したとき、傍視神経乳頭網膜動脈の血流速度及び傍視神経乳頭網膜の組織血流量の有意な増加が認められた 11)。
・ウサギに 0.0015%タフルプロスト点眼液を 1 日 1 回 28 日間反復点眼し、レーザースペックル法で測定したところ、視神経乳頭部組織血流量の有意な増加が認められた 12)。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし12

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1. 健康成人における検討
健康成人男性（32 例）に、タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液（タフルプロスト 0.0015%、
チモロール 0.5%）（1 日 1 回）、0.0015%タフルプロスト点眼液（1 日 1 回）、0.5%チモロール点眼液（1
日 2 回）及び 0.0015%タフルプロスト点眼液（1 日 1 回）と 0.5%チモロール点眼液（1 日 2 回）の併用をそれぞれ 1 回 1 滴で両眼に 7 日間反復点眼し、タフルプロストの活性代謝物であるタフルプロスト
カルボン酸体及びチモロールの血漿中濃度を測定した。タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点
眼液を反復点眼したときの血漿中タフルプロストカルボン酸体の Cmax は、点眼 1 日目及び 7 日目ともタフルプロスト単剤点眼及びタフルプロスト/チモロール併用点眼と同程度であった。また、タフルプロ
スト・チモロールマレイン酸塩点眼液の点眼 1 日目及び 7 日目の血漿中チモロールについては、Cmax
及び AUCinf ともにチモロール単剤点眼及びタフルプロスト/チモロール併用点眼と同程度であった 13)。
タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液を 1 日 1 回 7 日間反復点眼時の薬物動態パラメータ
タフルプロストカルボン酸体
Cmax（ng/mL）

チモロール
Cmax（ng/mL）

AUCinf（ng・hr/mL）

点眼 1 日目

0.02480±0.00537

1.409±0.344

6.766±1.888

点眼 7 日目

0.02223±0.01267

1.293±0.551

6.449±2.774（平均値±標準偏差）2. 患者における検討
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、導入期にタプロス点眼液 0.0015%（1 日 1回）及びチモプトール点眼液 0.5%（1 日 2 回）を 2～5 週間点眼後、タフチモ配合点眼液「NIT」又は
タプコム配合点眼液を、部分遮蔽、クロスオーバー法により、両眼に 1 日 1 回、1 回 1 滴、1 期あたり 5
週間反復点眼し、眼圧値を測定した試験（生物学的同等性試験）にて、第Ⅰ期又は第Ⅱ期治療期 5
週の 10 時及び 12 時における血漿中チモロール濃度を測定した結果、タフチモ配合点眼液「NIT」で0.1082±0.1449ng/mL 及び 0.8589±0.4636ng/mL、タプコム配合点眼液で 0.0880±0.1071ng/mL 及び0.7223±0.3797ng/mL であった 4)。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし13

Ⅶ．薬物動態に関する項目(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性〈参考：タフルプロスト〉
動物実験（ラット：点眼投与）でタフルプロストは乳汁中への移行が報告されている。
〈参考：チモロール〉
チモロールマレイン酸塩はヒト母乳中へ移行することがある。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性〈参考〉
タフルプロスト・チモロールマレイン酸塩点眼液（タフルプロスト 0.0015%、チモロール 0.5%）をラットに単回点眼したときのタフルプロストカルボン酸体及びチモロールの房水中濃度は、0.5%チモロール点眼液と 0.0015%タフルプロスト点眼液を 5 分間隔で併用（それぞれ単回点眼）したときと同様に推移した 14)。
(6) 血漿蛋白結合率〈参考：タフルプロスト〉
タフルプロストカルボン酸体 500ng/mL で限外濾過法により測定したヒト血清アルブミンに対する結合率は 99.2%であった 15),16)。
〈参考：チモロール〉
チモロールの血漿タンパク結合率は約 60%である 17）。
6. 代謝
(1) 代謝部位及び代謝経路
・タフルプロストは、主として角膜に存在するカルボキシエステラーゼにより、活性代謝物であるタフルプ
ロストカルボン酸体に速やかに加水分解される（in vitro）18)。
・ヒト肝細胞を用いた 3H-タフルプロストの in vitro 代謝試験では、タフルプロストカルボン酸体とそのグル
クロン酸抱合体、dinor タフルプロストカルボン酸体とその水酸化体及びグルクロン酸抱合体、tetranor タ
フルプロストカルボン酸体とその水酸化体及びグルクロン酸抱合体が検出された 18)。
14
・ C-チモロール 4mg を単回経口投与した後のヒト尿中には、ジメチルエチルアミノ基が脱離して生成されたカルボン酸代謝物、及びモルホリン環が開裂した代謝物が認められた（外国人データ）19),20)。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
チモロールは主として CYP2D6 によって代謝される 17)。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし14

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7.

排泄該当資料なし8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
該当資料なし11. その他〈ウサギを用いた眼組織中薬物濃度推移比較試験〉
タフチモ配合点眼液「NIT」及びタプコム配合点眼液を雄性ウサギ（日本白色種）に 1 日 1 回 28 日間反復点眼投与し、最終投与後 5、20、40、60、120 及び 180 分に採取した虹彩－毛様体中のタフルプロスト
遊離酸及びチモロール濃度を測定してタフチモ配合点眼液「NIT」とタプコム配合点眼液の最高組織内濃度（Cmax）及び組織曝露量（AUC0→3hr）を比較した。その結果、タフチモ配合点眼液「NIT」とタプコム配合点眼液の各パラメータの平均比は、タフルプロスト遊離酸の Cmax 及び AUC0→3hr ではそれぞれ -6.5%
及び 0.4%、チモロールの Cmax 及び AUC0→3hr ではそれぞれ -16.2%及び -12.7%であった。また、虹彩－毛様体におけるタフチモ配合点眼液「NIT」とタプコム配合点眼液の最高組織内濃度到達時間（Tmax）
は、タフルプロスト遊離酸でいずれも 60 分、チモロールではいずれも 20 分であり、差はみられなかった。
最終点眼投与後 180 分におけるタフルプロスト遊離酸濃度及びチモロール濃度にタフチモ配合点眼液「NIT」とタプコム配合点眼液で統計学的に有意な差はみられなかった。以上の結果から、タフチモ配合
点眼液「NIT」とタプコム配合点眼液の各有効成分について標的組織への移行性は大きく異ならず類似すると考えられた 21)。

15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.
2.

警告内容とその理由設定されていない
禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］［11.1.3 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。］［11.1.4 参照］
2.4 オミデネパグ イソプロピルを投与中の患者［10.1 参照］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．4．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収される可能性があり、β 遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化があらわれることがある。これらは投与の継続によって徐々に進行し、投与中止により停止する。眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている。
混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、これらの症状について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が眼瞼皮
膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること。［11.1.1、14.1 参照］
8.3 角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。
8.4 縮瞳剤からチモロールマレイン酸塩製剤に切り替える場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがある。
8.5 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.4 参照］
9.1.2 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.4 参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者

16

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
9.1.5 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
9.1.6 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
類薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。
9.1.7 閉塞隅角緑内障の患者使用経験がない。
(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
タフルプロストの動物実験では、妊娠ラットに静脈内投与した場合、30μg/kg/日（臨床用量注)の 2000
倍）では催奇形性及び着床後胚死亡率の増加がみられ、10μg/kg/日（臨床用量注)の約 670 倍）では胎児の発育に対する影響（胎児体重の低値及び胸骨未骨化）が認められた。妊娠ウサギにタフルプ
ロストを静脈内投与した場合、0.1μg/kg/日（臨床用量注)の約 6.7 倍）では流産、着床後胚死亡率の増加、黄体数・着床数の減少等が観察され、0.03μg/kg/日（臨床用量注）の 2 倍）では催奇形性が認められた。妊娠・授乳ラットにタフルプロストを静脈内投与した場合、1μg/kg/日（臨床用量注)の約 67倍）では母動物の哺育不良及び出生児の 4 日生存率の低値が認められた。また、摘出ラット子宮を用いた実験では、タフルプロストの臨床用量注)点眼投与時の推定血漿中濃度（30pg/mL 未満）の約3.3 倍、タンパク結合率にて換算した推定血漿中非結合型薬物濃度（0.24pg/mL 未満）の約 420 倍で、子宮収縮への作用が認められている。
また、チモロールマレイン酸塩の動物実験（経口）において、器官形成期のラットに 500mg/kg/day を経口投与したとき骨化遅延が、マウスに 1,000mg/kg/day、ウサギに 200mg/kg/day を経口投与したとき、死亡胎児数の増加が認められている。
注)タフルプロスト点眼液 0.0015%を 60kg の患者の両眼に 1 回 1 滴（30μL）を点眼投与したときの投与量（0.015μg/kg/日）(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：点眼投与）でタフルプロストは乳汁中への移行が報告されている。チモロールマレイン酸塩
はヒト母乳中へ移行することがある。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

17

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(8) 高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
7. 相互作用(1) 併用禁忌とその理由
10. 相互作用
チモロールは、主として CYP2D6 によって代謝される。［16.4 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
以下の薬剤とは併用しないこと。
薬剤名等

臨床症状・措置方法

オミデネパグ イソプロピル
エイベリス点眼液［2.4 参照］

中等度以上の羞明、虹彩炎等の眼炎症が高頻度に認められている。

機序・危険因子
機序不明(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
以下の薬剤との併用に注意すること。
薬剤名等

機序・危険因子

アドレナリン
ジピベフリン塩酸塩

散瞳作用が助長されたとの報告がある。

機序不明

カテコールアミン枯渇剤：
レセルピン等

交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩暈、
失神、起立性低血圧を起こすことがある。

カテコールアミンの枯渇を起こす薬剤は、β遮断作用を相加的に増強する可能性がある。

眼圧下降あるいは β-遮断剤の全身的な作用が増強されることがある。

作用が 相加 的に あらわれることがある。

房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こすおそれがある。

相互に作用が増強される。

β-遮断剤（全身投与）：
アテノロール
プロプラノロール塩酸塩
メトプロロール酒石酸塩
カルシウム拮抗剤：
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
ジギタリス製剤：
ジゴキシン
ジギトキシン
CYP2D6 阻害作用を有する薬剤
キニジン硫酸塩水和物
選択的セロトニン再取り込み阻害剤

8.

臨床症状・措置方法

心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック
等）があらわれるおそれがある。

β-遮断作用（例えば心拍数減少、徐脈）が増強するとの報告がある。

相加的に作用（心刺
激伝導抑制作用）を増強させる。
これらの薬剤は本剤の代謝酵素である
P450(CYP2D6)を阻害
し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 虹彩色素沈着（頻度不明）［8.2 参照］
11.1.2 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。
11.1.3 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。［2.2 参照］
11.1.4 心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）
β-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある。［2.3、9.1.1、9.1.2 参照］
11.1.5 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）

19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
1～5%未満1%未満
頻度不明
睫毛の異常（睫毛が長 眼瞼色素沈着、眼のそう 眼 瞼 部 多 毛 、 結 膜 角 膜 知 覚 低 下 、く、太く、多くなる等）、 痒感、眼刺激、眼瞼炎、 下出血、結膜炎、眼 複視、結膜浮腫、結膜充血、点状角膜炎 乾性角結膜炎の異物感、眼痛、上 眼の異常感（違和等の角膜上皮障害
眼 瞼 溝 深 化 、 虹 彩 感、ねばつき感、炎、眼重感
乾燥感等）、視力眼低下等の視力障
害、眼底黄斑部の浮腫・混濁注) 、
眼瞼下垂、眼脂、
羞明、流涙増加、霧視、黄斑浮腫
失神、浮腫、レイノー現象、四肢冷
循環器感、動悸、徐脈等の不整脈、低血圧
頭痛
抑うつ、重症筋無精神力症の増悪、悪神経系
夢、感覚異常、めまい、不眠
下痢、消化不良、
消化器
悪心、口渇、腹痛
皮膚発疹
紅斑
尿 糖 陽 性 、 白 血 球 脱力感、耳鳴、不数減少
快、胸部圧迫感、
倦怠感、咳、筋肉痛、尿蛋白陽性、
血清カリウム上
その他
昇 、AST(GOT)上昇 、 ALT(GPT) 上昇、γ-GTP 上昇、好酸球増加、尿酸上昇注) 無水晶体眼または眼底に病変のある患者等に長期連用した場合
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

20

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
・患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること。［8.2 参照］
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも 5 分以上間隔をあけてから点眼すること。
・遮光して保存すること。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない21

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」を参照すること。
(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
タフチモ配合点眼液「NIT」又はタプコム配合点眼液をウサギの右下眼瞼結膜嚢に、生理食塩液を左下
眼瞼結膜嚢に 1 回 50µL をそれぞれ 30 分間隔で 10 回投与し、最終点眼後 1、24、48、72 及び 96 時
間に眼刺激性の判定を行った。その結果、タフチモ配合点眼液「NIT」及びタプコム配合点眼液は Kay& Calandra の眼刺激評価基準において、「実際上無刺激、クラス 1」に分類され、眼刺激性に差はみられなかった。
(7) その他の特殊毒性
該当資料なし22

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1.

規制区分
製
剤：タフチモ配合点眼液「NIT」 劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：〈タフルプロスト〉毒薬〈チモロールマレイン酸塩〉劇薬

2.

有効期間
有効期間：3 年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は、遮光して保存すること。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材：タフチモ配合点眼液「NIT」を使用される方へ

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：タプコム配合点眼液
同 効 薬：単剤製品名：〈プロスタグランジン製剤〉ラタノプロスト点眼液、トラボプロスト点眼液、ビマトプロスト点眼液、レスキュラ点眼液〈β 受容体遮断剤〉チモロールマレイン酸塩点眼液、カルテオロール塩酸塩点眼液

7.

国際誕生年月日2013 年 9 月 20 日

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名
タフチモ配合点眼液
「NIT」

9.

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

2023 年 02 月 15 日

30500AMX00073000

2023 年 6 月 16 日

2023 年 9 月 1 日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等（平成 18
年厚生労働省告示第 107 号）の一部を改正した平成 20 年厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19

23

Ⅹ．管理的事項に関する項目日付）の「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。
13. 各種コード
販売名
タフチモ配合点眼液「NIT」

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

1319822Q1030

1319822Q1030

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬における後発医薬品である。

24

HOT（9 桁）番号129452101

レセプト電算処理
システム用コード622945201

ⅩⅠ．文献

ⅩⅠ．文献
1.

引用文献
1） 社内資料：タフチモ配合点眼液「NIT」の安定性試験
2） 桑山泰明ほか：あたらしい眼科. 2013；30（8）：1185-1194
3） 桑山泰明ほか：あたらしい眼科. 2013；30（12）：1773-1781
4） 社内資料：タフチモ配合点眼液「NIT」の生物学的同等性試験
5） Takagi Y. et al.：Exp. Eye Res. 2004；78：767-776
6） Miichi, H. et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983；24：1269-1275
7） 新家真ほか：日本眼科学会雑誌. 1980；84（10）：1436-1446
8） 藤永豊ほか：眼科臨床医報. 1980；74（4）：409-414
9） 玉田康房ほか：日本眼科紀要. 1980；31（10）：1667-1673
10）Akaishi T. et al.：J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2015；31（9）：518-524
11）0.0015%DE-085（タフルプロスト）点眼液の健康成人男性を対象とした臨床薬理試験－眼血流動態を指標とした検討－（タプロス点眼液 0.0015%：2008 年 10 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.6.13）
12）Akaishi T. et al.：J. Ocul. Pharmacol.Ther. 2010；26（2）：181-186
13）DE-111 点眼液の健康成人男性を対象とした臨床薬理試験－第Ⅰ相－（タプコム配合点眼液：2013
年 9 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
14）上田健治ほか：あたらしい眼科. 2013；30（12）：1761-1766
15）In vitro 血清アルブミン結合率（タプロス点眼液 0.0015%：2008 年 10 月 16 日承認，申請資料概要
2.6.4.4）
16）臨床に関する資料（タプロス点眼液 0.0015%：2008 年 10 月 16 日承認：審査報告書）
17）第十八改正日本薬局方解説書（廣川書店）. 2021：C-326618）Fukano Y. et al.：Drug Metab. Dispos. 2009；37（8）：1622-1634
19）Wasson B.K., et al J.Med. Chem. 1980；23（11）：1178-1184
20）Tocco, D. J., et al.：Drug Metab. Dispos. 1975；3（5）：361-370
21）社内資料：タフチモ配合点眼液「NIT」の眼組織中薬物濃度推移比較試験
22）社内資料：タフチモ配合点眼液「NIT」の眼刺激性試験

2.

その他の参考文献
該当資料なし25

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし26

ⅩⅢ．備考ⅩⅢ．備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。

(1) 粉砕該当資料なし(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし2.

その他の関連資料
該当資料なし27