パーキンソン病治療薬・レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム治療薬（レボドパ賦活剤）
劇薬、処方箋医薬品注）
ゾニサミド口腔内崩壊錠

2024年６月作成（第１版）

日本標準商品分類番号
871169OD錠25㎎TRE「KO」

Zonisamide OD Tablets 25㎎TRE“KO”

貯法：室温保存
有効期間：３年

パーキンソン病治療薬（レボドパ賦活剤）
劇薬、処方箋医薬品注）
ゾニサミド口腔内崩壊錠注） 注意 - 医師等の処方箋により使用することOD錠50㎎TRE「KO」

Zonisamide OD Tablets 50㎎TRE“KO”

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照 ]2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名

ゾニサミド OD 錠
25mgTRE「KO」

ゾニサミド OD 錠
50mgTRE「KO」

有効成分

1 錠中  日局ゾニサミド 1 錠中  日局ゾニサミド
25mg
50mg

添加剤

D- マンニトール、結晶 D- マンニトール、結晶
セルロース、エチルセ セルロース、エチルセ
ルロース、クロスポビド ルロース、クロスポビド
ン、ア ス パ ル テーム、ン、ア ス パ ル テーム、
スクラロース、ステアリ スクラロース、ステアリン酸マグネシウム、ℓ- ン酸マグネシウム、ℓメントール
メントール、黄色三二
酸化鉄

3.2

製剤の性状

白色の錠剤

淡黄白色の
割線入り錠剤
ニサミ

OD 50

約7

約9

約 2.7

約 3.8

質量（mg）

約 120

約 240

2024 年 6 月

2024 年 6 月

8. 重要な基本的注意
8.1 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.4 参照］
8.2 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避け、適切な処置を行うこと。［11.1.10 参照］
8.4 本剤投与中又は投与中止後に、自殺企図があらわれることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［11.2、15.1.3、15.1.4 参照］

ニサミ

直径（mm）

販売開始

7. 用法及び用量に関連する注意〈パーキンソン病〉
本剤の 1 日 50mg 投与において、1 日 25mg 投与時を上回る on 時の運動機能の改善効果は確認されていない。
［17.1.1、17.1.2 参照］

OD 50

厚さ（mm）OD 錠 50mg

30600AMX00047000 30600AMX00048000

パーキンソン病
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off 現象）の改善には、1 日 1 回 50mg を経口投与する。
レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。
〈OD 錠 50mg〉
パーキンソン病
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off 現象）の改善には、1 日 1 回 50mg を経口投与する。

ド

ニサミ

OD 25

ド

OD 25

ド

ニサミ

ド

外形

ゾ

色・剤形

ゾ

ゾニサミド OD 錠
50mgTRE「KO」

ゾ

ゾニサミド OD 錠
25mgTRE「KO」

ゾ

販売名

OD 錠 25mg

承認番号

4. 効能又は効果〈OD 錠 25mg〉○パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）○レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム（レボドパ含有製剤を使用してもパーキンソニズムが残存する場合）〈OD 錠 50mg〉
パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）で流産、催奇形作用（口蓋裂、心室中隔欠損等）が報告されている。また、妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者の児に呼吸障害があらわれたとの報告がある。［2.16. 用法及び用量〈OD 錠 25mg〉
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
−1−

参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。
10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A で代謝される。
［16.4.2 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

抗てんかん剤
フェニトインカルバマゼピンフェノバルビタール
バルプロ酸 等

本剤と抗てんかん剤 フェニトイン、カルバの併 用時、これらの マゼピン、フェノバル
薬剤を減量又は中止 ビタールでは CYP がした場 合に、本 剤の 誘 導され、本 剤の血血中濃度が上昇する 中濃度が低下することことがある。
が示唆されている。

フェニトイン眼 振、構 音 障 害、運 本剤によりフェニトイ
動失調等のフェニトイ ンの代謝が抑制され、ンの中毒症状があらわ 血中濃度が上昇するこれることがあるので、 とが示唆されている。
できるだけ血中濃度を測定し、減量するなど
適切な処置を行うこと。

三環系抗うつ剤
アミトリプチリン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等

MAO-B 阻害作用を有 相加・相乗作用によるするセレギリンにおい と考えられる。
て、三環系抗うつ剤との併用により、高血圧、失神、不全収縮、発汗、
てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛といった副作用があ
らわれ、更に死亡例も報告されている。

レセルピン誘導体
レセルピン等

本剤の作用が減弱さ 脳内ドパミンを減少される可能性がある。
せる。

フェノチアジン系薬剤
クロルプロマジン等
ブチロフェノン系薬剤
ハロペリドール等
スルピリド
メトクロプラミド

脳内ドパミン受容体を遮断する。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 悪性症候群（1% 未満）
本剤投与中又は投与中止後に悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清CK の上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給
等の全身管理、及び再投与後に漸減するなど適切な処置を行うこと。なお、本症発症時には、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.2

中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic Epidermal−2−

Necrolysis：TEN）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（StevensJohnson 症候群）
、紅皮症（剥脱性皮膚炎）
（いずれも
頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.3 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫
脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.4 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆（いずれも頻度不明）、血小板減少（1% 未満）［8.1 参照］
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（1% 未満）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 腎・尿路結石（1% 未満）
腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.10 発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）
発汗減少があらわれ、体温が上昇し、熱中症をきたすことがある。発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障害等がみられた場合には、投与を中止し、体冷却等の適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
11.1.11 幻覚（1% 以上）、妄想、錯乱、せん妄（いず
れも 1% 未満）等の精神症状
11.2 その他の副作用
1% 以上
過敏症

1% 未満

頻度不明

発疹、湿疹、そう痒感

精神神経系 眠気（6.7%）、ジスキ 精神活動緩慢化、不 運動失調
ネジア、 気 力 低 下、 安・不穏、精神症状
抑うつ、めまい・ふら の悪化、感覚異常、無つき、睡眠障害、頭痛・ 気力・自発 性 低下、頭重、幻視・幻聴
異常感、激越、行動異
常、興奮、認知症の悪化、意識消失、異常な夢、自殺企図注）、ジス
トニア、しびれ感、認
知障害
循環器

血圧低下、動悸、起立性低血圧、血圧上昇、上室性期外収縮、心室性期外収縮1% 以上消化器

1% 未満

殺関連行為の副作用は発現していない。［8.4、11.2、
15.1.4 参照］
15.1.4 海外で実施されたゾニサミド製剤（承認外効能・効果、用法・用量）を含む複数の抗てんかん薬における、
てんかん、精神疾患等を対象とした 199 のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、
プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ 1,000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95% 信頼区間：0.6 ～ 3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ 1,000 人あた
り 2.4 人多いと計算されている。なお、海外臨床試験におけるゾニサミド製剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は 0.45% であり、プラセボ群では 0.23% であった。
［8.4、
11.2、15.1.3 参照］

頻度不明

食 欲 不 振（5.2%）、 嘔吐、下痢、味覚異常、悪心、口渇、胃不快感、胸やけ、腹部膨満感、便秘
流涎、胃炎、嚥下障害、胃痛、歯周炎、腹部
不快感、胃潰瘍、口内炎、歯肉炎血液白血球減少、赤血球減少、ヘモグロビン
減 少、白 血 球 増 加、
ヘマトクリット減少、
貧 血、顆 粒 球 減 少、血小板減少、好酸球
増多

肝臓

ALT、ALP、AST、 γ-GTP 上昇、肝機能LDH 上昇異常腎・泌尿器

BUN 上昇その他

体重減少、CK 上昇、 脱力感、転倒、発熱、 発汗減少
立ちくらみ、浮腫、倦 血中カリウム減少、ト
怠感
リグリセリド上昇、腰痛、視覚障害、四肢痛、脱水、気管支炎、筋肉痛、血中尿酸上
昇、血糖上昇、呼吸困難、前立腺癌、打撲、汗疹、関節痛、顔面潮紅、血中コレステ
ロー ル 上 昇、骨 折、
体重増加、脱毛、白内障、副鼻腔炎

排尿障害、頻尿、クレアチニン上昇、尿失禁、尿中蛋白陽性、膀胱炎

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
水で服用の結果（健康成人 23 例、ゾニサミドとして25mg を 1 回投与）1）
t1/2b）（hr）

AUC0-96b）（µg·hr/mL）

ゾニサミド
8.0（1.0-12.0） 0.100 ± 0.015
OD 錠 25mg

96.6 ± 32.5

7.16 ± 0.93

ゾニサミド錠4.0（1.0-24.0） 0.099 ± 0.015
25mg

99.1 ± 24.2

7.00 ± 0.87

剤形

Tmaxa）（hr）

Cmaxb）（µg/mL）

a）中央値（最小値 - 最大値）、b）平均値±標準偏差

注）［8.4、15.1.3、15.1.4 参照］

水なしで服用の結果（健康成人 23 例、ゾニサミドとして 25mg を 1 回投与）1）

13. 過量投与13.1 症状
昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状があらわれる。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることがある。
15.1.3 パーキンソン病患者を対象とした国内臨床試験
において、トレリーフ錠を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の副作用発現割合は 0.24%（2/842 例）であった。また、パーキンソニズムを伴うレビー小体型
認知症患者を対象とした国内臨床試験では、自殺又は自剤形

Tmaxa）（hr）

Cmaxb）（µg/mL）

t1/2b）（hr）

AUC0-96b）（µg·hr/mL）

ゾニサミド
6.0（1.0-12.0） 0.101 ± 0.027 119.1 ± 39.2
OD 錠 25mg

6.83 ± 1.54

ゾニサミド錠4.0（1.0-12.0） 0.100 ± 0.023 102.4 ± 36.4
25mg

6.77 ± 1.50a）中央値（最小値 - 最大値）、b）平均値±標準偏差16.1.2 反復投与
〈パーキンソン病〉
1 日 1 回 25mg 又は 50mg を 4 週間経口投与したときの定常状態でのトラフ濃度は、それぞれ 1.14 ± 0.48µg/mL（108
例の平均値±標準偏差）、2.57 ± 0.86µg/mL（105 例の平均値±標準偏差）であった 2）。
（ゾニサミド錠のデータ）〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
1 日 1 回 25mg 又は 50mg 注） を 4 週間経口投与したとき の 定 常 状 態 で の ト ラ フ 濃 度 は、 そ れ ぞ れ 1.43 ±0.34µg/mL（39 例の平均値±標準偏差）、3.43 ± 1.34µg/
mL（37 例の平均値±標準偏差）であった 3）。（ゾニサミ
ド錠のデータ）16.1.3 生物学的同等性
健 康 成 人 に ゾ ニ サ ミド OD 錠 25mg と ゾ ニ サ ミド 錠
25mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ゾニ
サミドとして 25mg）、
水あり（23 例）及び水なし（23 例）
で 1 回経口投与して血漿中ゾニサミド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～−3−

log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 1）。
16.1.4 生物学的同等性〈ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」〉
ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」とトレリーフ OD
錠 25mg を、2 剤 2 期のクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ゾニサミドとして 25mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して LC-MS/MS 法にて血漿中未変化体
濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、
Cmax）について統計解析を行った結果、対数値の平均値の差の 90% 信頼区間が log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、かつ対数値の平均値の差が log（0.90）～log（1.11）の範囲内であることから、両剤の生物学的同等性が確認された 4）。

判定パラメータ

水なし服用

血漿中ゾニサミド濃度

ゾニサミドOD錠25mgTRE「KO」
トレリーフOD錠25mg
Mean ±S.D., n＝19

100

50

0

0

24

48

72

144

336

240

時間
（hr）

OD 錠 25mg 経口投与後の平均血漿中濃度推移（水あり服用）
薬物動態パラメータ（水あり服用）
判定パラメータ

参考パラメータ

水あり服用

AUCt
Cmax
Tmax
（ng·hr/mL） （ng/mL） （hr）
ゾニサミド OD 錠
17759 ± 3135 140 ± 24
25mgTRE「KO」

8.4 ± 7.3

t1/2
（hr）
98.3 ± 21.8

トレリーフ OD 錠
18560 ± 3124 149 ± 25 10.5 ± 7.8 99.0 ± 16.3
25mg

（Mean ± S.D., n=19）〈水なし服用試験〉（ｎｇ/mL）

6.5 ± 5.1

96.4 ± 15.6

トレリーフ OD 錠
18401 ± 4562 150 ± 2125mg

8.1 ± 5.0

95.7 ± 26.1

＞ 60

血漿中ゾニサミド濃度

ゾニサミドOD錠25mgTRE「KO」
トレリーフOD錠25mg
Mean ±S.D., n＝15

100

50

0

ゾニサミド OD 錠
17214 ± 4600 141 ± 36
25mgTRE「KO」

Cmax
CLra）
クレアチニンクリアランス Tmax
t1/2
Aeb）
（mL/min）（hr） （µg/mL） （hr） （mL/min） （%）

200

150

0

24

48

72

144

t1/2
（hr）

（Mean ± S.D., n=15）

200

150

AUCt
Cmax
Tmax
（ng·hr/mL）（ng/mL） （hr）

血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 12 例において、空腹時及び食後に 25mg 単回投与したときの薬物動態パラメータを比較した結果、バイオアベイラビリティに対する食事の影響はほとんど認められなかった 5）。（ゾニサミド錠のデータ）
16.3 分布16.3.1 血清蛋白結合率
48.6%（in vitro、ヒト血清、限外ろ過法）6）
16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路
主として肝臓で代謝され、イソキサゾール環開裂体を生成した後、グルクロン酸抱合等を受ける 7）。
16.4.2 代謝酵素
主として CYP3A8）［10. 参照］
16.5 排泄16.5.1 排泄経路
主として尿中 7）
16.5.2 排泄率
経口投与後 2 週間における尿中排泄率は、未変化体として 28.9 ～ 47.8%、主代謝物（イソキサゾール環開裂体のグルクロン酸抱合体）として 12.4 ～ 18.7% であった。これらは投与量の 47.6 ～ 60.2% であった 7）（健康成 人、200mg 1 回、200mg/ 日 又 は 400mg/ 日 注 ）2 日間投与）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者（300mg 1 回注）経口投与）（外国人データ）9）〈水あり服用試験〉（ｎｇ/mL）

参考パラメータ

240

336

時間
（hr）

OD 錠 25mg 経口投与後の平均血漿中濃度推移（水なし服用）
薬物動態パラメータ（水なし服用）

3.3

3.64

58

3.42

16.8

20 ～ 60

4.3

3.73

58

2.50

11.9

＜ 20

2.9

4.08

63

2.23

13.3

a）腎クリアランスb）尿中排泄率（投与後 8 日間までに尿中に排泄されたゾニサミドの用量に対する百分率）
腎クリアランス及び尿中排泄率で正常腎機能患者との間に差が認められた。
16.8 その他〈ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「KO」〉
ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「KO」は、「含量が異なる
経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和2 年 3 月 19 日付、薬生薬審発 0319 第 1 号）」に基づき、ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた 10）。

−4−

例）
、50mg 群で 34.9%（22/63 例）であり、主な副作用（発現頻度が 3% 以上）は 25mg 群でジスキネジー、傾眠、幻覚、食欲減退（各 3.2%）、50mg 群で傾眠、悪心（各 4.8%）、不眠症、ジスキネジー、無力症、幻覚（各3.2%）であった。
17.1.3 国内第Ⅲ相試験（off 時間による評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない、
wearing-off 現象を発現したパーキンソン病患者（off 時
間が 1 日 2 時間以上発現）389 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、50mg
投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした
off 時間が短縮し、有効性が認められた 15）、16）。
off 時間（時間 / 日）及び変化量（最終評価時－ベースライン）注）本剤のパーキンソン病に対する承認用量は 1 日 25 ～
50mg、レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
ゾニサミド錠の国内臨床試験成績は以下のとおりであった。
〈パーキンソン病〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相 / 第Ⅲ相試験
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない
パーキンソン病患者 347 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg 投与群
ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした UPDRS（Unified Parkinsonʼs Disease Rating Scale）Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められ［7. 参照］
た 11）、12）。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時－
ベースライン）
投与群

ベース 最終症例数
ライン 評価時

変化量
調整
標準
平均値 a） 誤差 a）

検定

81

22.9

21.0

-2.0

0.8

－

25mg 群

76

26.5

19.8

-6.3

0.8

p<0.001

50mg 群

82

22.5

16.8

-5.8

0.8

p=0.003

投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett 検定（vs プラセボ群）
ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 40.5%（32/79例）、50mg 群で 49.4%（42/85 例）であり、主な副作用（発現頻度が 5% 以上）は 25mg 群で体重減少（5.1%）、
50mg 群で傾眠（12.9%）、食欲減退（7.1%）、血中クレ
アチンホスホキナーゼ増加（7.1%）、気力低下（5.9%）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない
パーキンソン病患者（UPDRS Part Ⅲ合計スコア 10 点以上）196 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg 投与群ではプラセボ投
与群に比べ主要評価項目とした UPDRS Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた 13）、
14）。
［7. 参照］
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時－
ベースライン）
ベース 最終ライン 評価時

変化量

投与群

症例数

プラセボ群

63

21.5

18.7

-2.9

0.9

－

25mg 群

61

21.4

15.6

-5.9

0.9

p=0.029

50mg 群60

23.0c）

17.6

-5.5

0.9

p=0.073

調整
標準
平均値 a） 誤差 a）

症例数

ベース 最終ライン 評価時

プラセボ群

129

6.303

6.300 -0.011 0.173－

25mg 群125

6.435

5.991 -0.436 0.176

p=0.086

50mg 群

121

6.377

5.657 -0.719 0.179

p=0.005

調整
標準
平均値 a） 誤差 a）

検定 b）

投与期間：12 週間

b）

プラセボ群

変化量

投与群

a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）閉検定手順（vs プラセボ群）〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
17.1.4 国内第Ⅲ相試験
レボドパ製剤を 12 週間以上連続して服用中のパーキン
ソニズムを伴うレビー小体型認知症患者 351 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した
結果、ゾニサミド 25mg 投与群はプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした UPDRS Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた 17）、18）（本試験では、ゾニサミドの投与群として 25mg 投与群、50mg 投与群注）の 2 群を設定した）。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（12 週時－ベー
スライン）

検定 b）

変化量

投与群

症例数

ベース 最終ライン 評価時

プラセボ群

118

30.5

29.2

-1.4

0.6

－

25mg 群

117

31.9

28.1

-4.1

0.6

p=0.005

調整
標準
平均値 a） 誤差 a）

検定 b）

投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とし、投与群、評価時期とその交互作用、実施医療機関を含む MMRM（Mixed
Model for Repeated Measures）法で算出。
b）Hochberg 法により多重性を調整。
ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 15.4%（18/117例）であり、主な副作用（発現頻度が 1% 以上）は傾眠（3.4%）、体重減少（1.7%）、精神症状（1.7%）であった。
注）本剤のレビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。

投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett 検定（vs プラセボ群）c）61 例の平均値
ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 30.2%（19/63−5−

18. 薬効薬理18.1 作用機序
作用機序はまだ完全に解明されてはいないが、6- ヒド
ロキシドパミン（6-OHDA）により片側黒質線条体のドパミン神経を選択的に破壊したパーキンソン病モデル
ラット（片側 6-OHDA 処置ラット）を用いた脳微小透析法による実験において、レボドパ（ベンセラジド塩酸
塩含有）併用下における破壊側線条体細胞外液中ドパミ
ンレベルに対し有意な上昇作用を示す。
また、ラット及びサル線条体ミトコンドリア・シナプト
ソーム膜標本中の MAO 活性を阻害し、その阻害作用は
比較的 MAO の B 型に選択性を示す 19）。
さらに、T 型 Ca チャネル及び Na チャネル（ともにヒト遺伝子組換えタンパク質）に対して、それぞれのチャ
ネルにおける電流の阻害作用を示す 20）。
18.2 レボドパ作用の増強効果
レセルピン処置パーキンソン病モデルラットにおけるレ
ボドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）惹起運動亢進に対して増強効果を示す 21）。
18.3 レボドパ作用の延長効果
片側 6-OHDA 処置ラットにおけるレボドパ（ベンセラ
ジド塩酸塩含有）惹起回転運動の持続時間に対して延長効果を示す 22）。
18.4 実験的 wearing-off 現象の改善効果
片側 6-OHDA 処置ラットへの高用量塩酸メチルドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）反復投与により惹起した実験的wearing-off 現象に対して改善効果を示す 23）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ゾニサミド（Zonisamide）
化 学 名：1,2-Benzisoxazol-3-ylmethanesulfonamide
分 子 式：C8H8N2O3S
分 子 量：212.23
性状：白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。
アセトン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、メタ
ノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
化学構造式：
O

N

融

O O
S
NH2

点：164 ～ 168℃

20. 取扱い上の注意
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

23. 主要文献
1） 白倉健史ほか：BIO Clinica. 2014; 29（13）：1308-1311.
2） 反復投与①（トレリーフ錠：2013 年 8 月 20 日承認、審査報告書）
3） 反復投与②（トレリーフ錠、同 OD 錠：2018 年 7 月
2 日承認、申請資料概要 2.5.3.1）
4） 社内資料：ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」の生
物学的同等性試験
5） 食事の影響（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.1.2）
6） Matsumoto K.,et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res.
1983;33:961-968.
7） Ito T.,et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res.1982;32:15811586.
8） Nakasa H.,et al.：Mol.Pharmacol.1993;44:216-221.
9） ゾニサミドの腎機能障害患者における薬物動態（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
10）社内資料：ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「KO」とゾ
ニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」との生物学的同等性試験－溶出試験－
11）国 内 後 期 第 Ⅱ 相 / 第 Ⅲ 相 試 験 ①（ ト レ リ ー フ 錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
12）国 内 後 期 第 Ⅱ 相 / 第 Ⅲ 相 試 験 ②（ ト レ リ ー フ 錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.3.2）
13）Murata M.,et al.：Neurol.Clin.Neurosci.2016;4:10-15.
14）国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）（トレ
リーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
15）Murata M.,et al.：Mov.Disord.2015;30:1343-1350.
16）国内第Ⅲ相試験（off 時間による評価）（トレリーフ錠：2013 年 8 月 20 日承認、審査報告書）
17）レビー小体型認知症患者対象臨床試験（第 3 相試験）
（ ト レ リ ー フ 錠、 同 OD 錠：2018 年 7 月 2 日 承 認、申請資料概要 2.7.6.2）
18）UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（トレリーフ錠、
同 OD 錠：2018 年 7 月 2 日承認、申請資料概要 2.7.3.3）
19）脳内ドパミンレベル増加作用及び MAO 阻害作用（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
20）チャネル阻害作用（トレリーフ錠、同 OD 錠：2018
年 7 月 2 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
21）レボドパ作用の増強効果（トレリーフ錠：2009 年 1
月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
22）レボドパ作用の延長効果（トレリーフ錠：2009 年 1
月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
23）実験的 wearing-off 現象の改善効果（トレリーフ錠：
2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原 198
TEL：0120-996-156 FAX：0268-82-2215

22. 包装〈ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「KO」〉
30 錠［10 錠（PTP）× 3］〈ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「KO」〉
30 錠［10 錠（PTP）× 3］

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元−6−

24.6 B