一般用医薬品による副作用の特徴の統計的解析
2010SE123 水野怜奈
指導教員：松田眞一

はじめに

1

PRR について

3.3

私は，独立行政法人医薬品医療機器総合機構が副作用によるものと疑われる症例等に対して報告をすることを義務付けられていることを知り，その中で，一般用医薬品によPRR は，医薬品ごとの報告割合の比を用いたもので，期待値を次のように計算する．(Evans，Waller and Davis[2]を参照)

る副作用の関係性があるのか医薬品の種類で症例の比較があるのかを知りたいと思い研究をすることにした．

P RR =

データについて2る症例報告に関する情報の「医薬品副作用データベース」[4] から一般用医薬品の胃腸薬，解熱鎮痛剤，かぜ薬を絞1. P RR ≥ 2
2.

り込み，解析を行った．薬の形状が違うものでも同じ成分

χ2 =で同じ医薬品名は，同一のデータとしてみなし，1969 年から 2013 年のものを使用した．今回は，かぜ薬の一部の解析結果について述べる．

分析方法として，副作用シグナルを検出するデータマイニング手法の ROR と PRR を用いる．（[5] 参照）

かぜ薬の解析結果

「医薬品副作用データベース」から一般用医薬品のかぜ薬を絞り込み，解析を行った，副作用「スティーブンス・ジョンソン症候群」と医薬品「パブロンゴールド錠（微粒シグナル検出についても含む）」，「パブロン S 錠」との組，副作用「急性汎発性発検出の元データから行に医薬品，列に副作用をとりその報告件数を度数として表を作成する．ここから，特定の医疹性膿疱症」と医薬品「ベンザブロック L 錠」となった．

4.1

薬品とその他医薬品，特定の副作用とその他副作用からなる 2 × 2 分割表を作成できる．表 1 に示す．

特定の副作用

その他副作用

合計

n11n21n+1

n12n22n+2n1+n2+n++

その他医薬品
合計

パブロンゴールド錠とスティーブンス・ジョンソン症候群

4.1.1

表 1 2 × 2 分割表のセル度数

特定の医薬品n++ (|n11 n22 − n12 n21 | − n++ /2)2
≥ 4 (4)n1+ n2+ n+1 n+2

3. n11 ≥ 3

4

分析方法

3.1(3)

また，以下の 3 つの条件を満たす場合を基準とする．

独立行政法人医薬品医療機器総合機構の副作用が疑われ

3n11 /n1+n21 /n2+ROR の解析結果「式 (1)，(2)」より，
ROR = 1.729
95 ％ CI = 0.589〜2.553
よって，95 ％の信頼区間の下限が 1 よりも小さいため，シグナルがないと考えられる．

4.1.2

PRR の解析結果「式 (3)，(4)」より，

3.2

1. P RR = 1.609 ≤ 2

ROR についてROR は，通常のオッズ比を用いたもので，期待値を次のように計算する．

ROR =

4.2
(n11 /n21 )(n12 /n22 )(1)√ln(ROR)±1.96 ( n1 + n1 + n1 + n1 ）111221224.2.1

パブロン S 錠とスティーブンス・ジョンソン症候群

ROR の解析結果

ROR = 2.440
95 ％ CI = 0.643〜3.248
よって，95 ％の信頼区間の下限が 1 よりも小さいため，シまた，95 ％信頼区間は，95 ％ CI = e

よって，PRR でもシグナルがないと考えられる．

(2)

グナルがないと考えられる．

PRR の解析結果

で表し，シグナルがある場合は，95 ％信頼区間の下限が 14.2.2より大きい場合である．(五十嵐・佐條 [1] 参照)

1. P RR = 2.131 ≥ 2

2. χ2 = 3.843 ≤ 4

> dif1("ガスター 10（散も含む）","肝障害",ityou)[1] 6.514286[1] 0.9350155[1] 19.99399[1] "シグナルなし"

よって，PRR でもシグナルがないと考えられる．
ベンザブロック L 錠と急性汎発性発疹性膿疱症4.3
4.3.1



め，シグナルがあると考えられる．

PRR の解析結果

1. P RR = 37.875 ≥ 2

PRR は，n11 の値が 3 以上の場合に上から PRR，χ2 の計算結果が出力され，PRR の値が 2 以上かつ χ2 の値が 4以上の条件から，シグナルありなしを判断し出力する．もし，n11 の値が 3 未満の場合ならば，シグナルなしと出力される．


よって，基準を満たすためシグナルがあると考えられる．

まず，副作用で「スティーブンス・ジョンソン症候群」がでた医薬品について述べる．全体の副作用の報告件数が最も多かった「パブロンゴールド錠」では ROR・PRR と> dif2("ガスター 10（散も含む）","肝障害",ityou)[1] 4.063492[1] 4.551397[1] "シグナルあり"> dif2("サクロン","肝障害",ityou)[1] "シグナルなし"

3. n11 = 3 ≥ 3

まとめPRR のプログラミング結果について

5.22. χ2 = 29.462 ≥ 44.4



ROR の解析結果

ROR = 46.384
95 ％ CI = 6.008〜254.241
したがって，95 ％の信頼区間の下限が 1 よりも大きいた

4.3.2

6

おわりにシグナル検出して感じたことは，PRR のみの検出はあっもにシグナルが検出されなかった．「パブロンゴールド錠」 たが ROR のみの検出がなかったことだ．そこで，感度をはピリン系と呼ばれる，投与すると薬物アレルギー反応を 調べたデータから ([6] 参照)，PRR は 46.2 ％，ROR はン系薬剤の使用が減っていった．また，「パブロンゴールド55.4 ％と分かった．感度は高いほうがシグナルとして望ましいので，ROR のシグナルが出ることは医薬品と副作用錠」は現在では販売が終了している．また，次いで多かっの妥当性が評価できそうだ．かぜ薬では，シグナルを発見た「パブロン S 錠」もシグナルが検出されなかった．そしするのが難しかったが，副作用の添付文書に記載されてい引き起こす薬剤であった．死亡例も報告されたため，ピリて，「ベンザブロック L 錠」と「急性汎発性発疹性膿疱症」 ない副作用を発見できた．本研究では，一般用医薬品で絞は，ROR と PRR ともにシグナルが検出されたので，起こ り込んだため，相互作用については考慮していなかったのりやすいといえる．添付文書 [3] から副作用情報を調べるで，相互作用についても勉強したいと思う．と，「ベンザブロック L 錠」では「急性汎発性発疹性膿疱参考文献症」の副作用が出るということが記載されていなかった．
よって，シグナル検出がされたことで新しい副作用の疑いを発見できた．

[1] 五十嵐中，佐條麻里：『「医療統計」わかりません!!』，東京図書，2010．

[2] Evans，S．J．W．，Waller，P．C．and Davis，S．：
Use of proportional reporting ratios (PRRs) for
signal generation from spontaneous adverse drug
本研究では，手作業で ROR と PRR の解析を行った．
reaction reports，pharmacoepidemiology and drug
手作業であると，特定の医薬品と特定の副作用を絞り込ん
safety，10，483-486，2001．
でから 2 × 2 の分割表を作成することはとても手間がか

ROR・PRR のプログラミングについて

5から分割表を作成して R でデータを読み込む．これが元[3] タ ケ ダ 薬 品 工 業：ベ ン ザ ブ ロ ッ ク L 錠 添 付
文 書 ，http://takeda-kenko.jp/products/kaze/img/bblt.pdf，2013．

データとなる．解析で使用された一般用医薬品名，副作用[4] 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構：

名，元データを直接入力して計算結果を出すというプログ

副作用が疑われる症例報告に関する情報，ラミングを作成した．

http://www.info.pmda.go.jp/fukusayou/menu_
fukusayou_attention.html

かった．そこで，簡単に解析を行えるよう自ら，R でプログラムを作成した．表計算ソフトでデータを集計し，そこ

5.1

ROR のプログラミング結果についてシグナルがある場合もない場合も，上から ROR，95 ％信
頼区間の下限，95 ％信頼区間の上限の計算結果が出力されてから，シグナルありなしを出力する．条件を満たさない場合は，エラー処理される．

[5] 三菱総合研究所：データマイニング手法の検討を行う
ための支援業務報告書，2005．
[6] 三菱総合研究所：データマイニング手法の検討を行うための支援業務報告書，2007．