−医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。−

添付文書改訂のお知らせ
処方箋医薬品
選択的 SGLT2 阻害剤−２型糖尿病治療剤−（一般名：イプラグリフロジン

Ｌ−プロリン）

注意−医師等の処方箋により使用すること

2018年10月
アステラス製薬株式会社（製造販売）
寿製薬株式会社（販売提携）
このたび、上記の弊社製品につきまして、添付文書の一部を改訂いたしましたので、お知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、新しい添付文書をご参照くださいますようお願い申し上げます。
【改訂概要】（自主改訂）
１．「重要な基本的注意」の項の本剤とインスリン製剤、GLP-1受容体作動薬との併用に関しては検討されていない旨の記載を削除しました。
２．本剤と他の糖尿病用薬との併用時における低血糖に関する注意について、「重大な副作用」の項にインスリン製剤を追記し、「慎重投与」、「重要な基本的注意」及び「併用注意」の項のインスリン製剤の記載の順番を変更しました。また、「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「併用注意」
及び「重大な副作用」の項にGLP-1受容体作動薬を追記しました。
３．「重大な副作用」の項の「低血糖」に発現頻度を追記しました。
【改訂内容】
改 訂 後（下線部改訂）

改 訂 前（点線部削除）

１．
慎重投与
１．
慎重投与
⑴〜⑵
（省略：現行のとおり）⑴〜⑵（省略）⑶他の糖尿病用薬（特に、インスリン製剤、ス⑶他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤、ルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促
速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン進剤又はGLP-1受容体作動薬）を投与中の患製剤）を投与中の患者［併用により低血糖を者［併用により低血糖を起こすおそれがある。
起こすおそれがある。
（「重要な基本的注意⑴」、（「重要な基本的注意⑴」、「相互作用」、「副作用」「相互作用」、「副作用」及び「臨床成績」の項及び「臨床成績」の項参照）］
参照）］⑷〜⑸（省略：現行のとおり）
⑷〜⑸
（省略）

─1─

改 訂 後（下線部改訂）

改 訂 前（点線部削除）

２．
重要な基本的注意
２．
重要な基本的注意⑴本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖⑴本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明する
症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、インスリン製剤、スルホニルウこと。特に、スルホニルウレア剤、速効型イレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はンスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併
GLP-1受容体作動薬と併用する場合、低血糖用する場合、低血糖のリスクが増加するおそのリスクが増加するおそれがある。インスリれがある。スルホニルウレア剤、速効型インン製剤、スルホニルウレア剤、速効型インス
スリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用
リン分泌促進剤又はGLP-1受容体作動薬と併する場合には、これらの薬剤による低血糖の用する場合には、これらの薬剤による低血糖リスクを軽減するため、スルホニルウレア剤、のリスクを軽減するため、これらの薬剤の減速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン量を検討すること。（「相互作用」、「副作用」
製剤の減量を検討すること。
（「相互作用」、「副及び「臨床成績」の項参照）
作用」及び「臨床成績」の項参照）⑵〜⑿（省略：現行のとおり）⑵〜⑿（省略）⒀本剤とインスリン製剤、GLP-1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
３．
相互作用併用注意（併用に注意すること）

３．
相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

糖尿病用薬
糖尿病用薬との併用 糖尿病用薬（特イ ン ス リ ン 時には、低血糖の発 に、 イ ン ス リ
製剤
現 に 注 意 す る こ と。ン 製 剤、 ス ル
ス ル ホ ニ ル 特に、インスリン製 ホ ニ ル ウ レ ア
ウレア剤剤、スルホニルウレ 剤、 速 効 型 イ
チ ア ゾ リ ジ ア剤、速効型インス ン ス リ ン 分 泌ン系薬剤
リン分泌促進剤又は 促 進 剤 又 はビ グ ア ナ イ GLP-1受 容 体 作 動 薬 GLP-1 受 容 体ド系薬剤と併用する場合、低 作 動 薬 ） と のα-グルコシ 血糖のリスクが増加 併 用 時 に は、ダ ー ゼ 阻 害 す る お そ れ が あ る。本 剤 の 血 糖 コ剤
これらの薬剤による ン ト ロ ー ル 改
速 効 型 イ ン 低血糖のリスクを軽 善 に よ り、 低ス リ ン 分 泌 減するため、これら 血 糖 の リ ス ク促進剤の薬剤の減量を検討 が 増 加 す る お
GLP-1 受容 すること。低血糖症 それがある。
体作動薬状が認められた場合
DPP-4 阻害 には、糖質を含む食剤品を摂取するなど適等 切な処置を行うこと。
α-グルコシダーゼ阻
害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。

（他の項省略：現行のとおり）

臨床症状・措置方法

糖尿病用薬
糖尿病用薬との併用 糖尿病用薬（特イ ン ス リ ン 時には、低血糖の発 に、 ス ル ホ ニ
製剤
現 に 注 意 す る こ と。ル ウ レ ア 剤、ス ル ホ ニ ル 特に、スルホニルウ 速 効 型 イ ン ス
ウレア剤
レア剤、速効型イン リ ン 分 泌 促 進
チ ア ゾ リ ジ スリン分泌促進剤又 剤 又 は イ ン ス
ン系薬剤
はインスリン製剤と リ ン 製 剤 ） とビ グ ア ナ イ 併用する場合、低血 の併用時には、ド系薬剤糖のリスクが増加す 本 剤 の 血 糖 コα-グルコシ るおそれがある。こ ン ト ロ ー ル 改
ダ ー ゼ 阻 害 れらの薬剤による低 善 に よ り、 低剤
血糖のリスクを軽減 血 糖 の リ ス ク
速 効 型 イ ン するため、スルホニ が 増 加 す る お
ス リ ン 分 泌 ルウレア剤、速効型 それがある。
促進剤
インスリン分泌促進
GLP-1 受容 剤又はインスリン製体作動薬剤の減量を検討する
DPP-4 阻害 こと。低血糖症状が剤認められた場合には、等 糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。
（他の項

─2─

機序・危険因子省略）

改 訂 後（下線部改訂）

改 訂 前（点線部削除）

４．
副作用
４．
副作用
⑴重大な副作用⑴重大な副作用
1）低血糖（1.0% 注1））：他の糖尿病用薬（特に1）低血糖：他の糖尿病用薬（特にスルホニル
インスリン製剤、スルホニルウレア剤、速ウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤）
効型インスリン分泌促進剤又はGLP-1受容との併用で低血糖があらわれることがあ体作動薬）との併用で低血糖があらわれるる。また、他の糖尿病用薬と併用しない場ことがある。また、他の糖尿病用薬と併用合も低血糖が報告されている。低血糖症状しない場合も低血糖が報告されている。低が認められた場合には、糖質を含む食品を血糖症状が認められた場合には、糖質を含摂取するなど適切な処置を行うこと。ただむ食品を摂取するなど適切な処置を行うこ
し、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用によと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤とのり低血糖症状が認められた場合にはブドウ併用により低血糖症状が認められた場合に糖を投与すること。
（「重要な基本的注意⑴」はブドウ糖を投与すること。（「重要な基本及び「臨床成績」の項参照）
的注意⑴」及び「臨床成績」の項参照）
2）〜4）
（省略）
2）〜4） （省略：現行のとおり）
注1）承認時までの国内の臨床試験（他の糖尿病薬と併用しない場合）の試験結果に基づいている。

⑵その他の副作用
5%以上
皮膚及び皮下組織障害注2）

1〜5%未満

1%未満

5%以上

頻度不明

湿疹、発疹、そう痒症
蕁麻疹（他の項注2）⑵その他の副作用
1〜5%未満皮膚及び皮下組織障害注）

省略：現行のとおり）
注）

頻度不明

湿疹、発疹、そう痒症
蕁麻疹（他の項（省略：現行のとおり）

1%未満省略）（省略）【改訂理由】
１．
「重要な基本的注意」の項の本剤とインスリン製剤、GLP-1受容体作動薬との併用に関しては検討されていない旨の記載を削除
製造販売後臨床試験（インスリン製剤との併用試験（二重盲検比較試験及び長期継続投与試験）、GLP-1受容体作動薬との併用試験）において、本剤とインスリン製剤及びGLP-1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性が検討されました。平成30年５月29日付 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課事務連絡を受け、「重要な基本的注意」の項の「本剤とインスリン製剤、GLP-1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
」を削除しました。
また、「臨床成績」の項に試験結果を追記しました。

─3─

【臨 床 成 績】
２．
併用療法⑶インスリン製剤との併用試験1）二重盲検比較試験27）インスリン製剤単独療法又はインスリン製剤とDPP-4阻害剤との併用（インスリン製剤：中間型、持効型溶解、混合型のいずれか単剤を使用、１日投与量は８単位以上40単位以下）で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、本剤50mg又はプラセボを１日１回16週間投与した。結果は次表のとおりであった。併用療法における低血糖症状の副作用発現割合は本剤50mg及びプラセボでそれぞれ29.1%（175例中51例）、14.9%（87例中13例）であった。
インスリン製剤との併用試験の結果（最終評価時）
HbA1c（%）
投与群

ベースラインの平均値（標準偏差）

ベースラインからの変化量の平均値（標準偏差）

プラセボとの調整済み
平均値の差
a［95%信頼区間］

インスリン単独投与（n=87）

8.62（0.86）

0.27（0.65）−

本剤50mg併用投与（n=168）8.67（0.77）−0.79（0.66）−1.07※［−1.24，−0.91］

ａ：共分散分析（投与群、ベースラインのHbA1c値、DPP-4阻害剤使用の有無をモデルに含む）※：P＜0.001

2）長期継続投与試験28）
上記1）の二重盲検比較試験終了後、本剤50mg又は100mg（増量時）を１日１回36週間（合計52週間）継続投与した。HbA1c値（NGSP値：平均値±標準偏差）のベースラインから最終評価時までの変化量は−0.83±0.72%（168例）であった。低血糖症状の副作用発現割
合は36.0%（175例中63例）であった。
⑷GLP-1受容体作動薬との併用試験29）
GLP-1受容体作動薬単独療法又はGLP-1受容体作動薬とスルホニルウレア剤との併用療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（103例）を対象に、本剤50mg又は100mg（増量時）を１日１回52週間投与した結果、HbA1c値（NGSP値：平均値±標準偏差）のベースライン（8.81±0.89%）から最終評価時までの変化量は−0.92±0.80%であった。低血糖症状の副作用発現割合は8.7%（103例中９例）であった。
27）Ishihara, H. et al.: Diabetes Obes. Metab. 18（12）:1207, 2016［SGL-00611］
28）社内報告書（２型糖尿病患者・インスリン併用試験）（DIR170022）
29）Ishihara, H. et al.: Diabetes Ther. 9（4）:1549, 2018［SGL-00833］

─4─

２．
本剤と他の糖尿病用薬との併用時における低血糖に関する注意についてインスリン製剤との併用試験において、低血糖が高頻度に認められたことから、「重大な副作用」の項にインスリン製剤を追記し、「慎重投与」、「重要な基本的注意」及び「併用注意」の項のインスリン製剤の記載の順番を変更する記載整備を行いました。また、GLP-1受容体作動薬との併用試
験においても低血糖が認められたことから「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「併用注意」及び「重大な副作用」の項にGLP-1受容体作動薬を追記し、注意喚起することとしました。
３．
「重大な副作用」の項の「低血糖」に発現頻度を追記「重大な副作用」の項の「低血糖」については頻度を記載しておりませんでしたが、平成31年度施行の「医療用医薬品の添付文書等の記載要領」を見据え、承認時までの国内臨床試験（他の糖尿病用薬と併用しない場合）の試験結果に基づいた発現頻度を追記しました。
上記、「使用上の注意」の項以外にも、「薬物動態」及び「臨床成績」の項の記載整備を行いました。
詳細は添付文書をご参照ください。

この改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE（DSU）
医薬品安全対策情報 No.274（2018年11月発行予定）」に掲載されます。
PMDAホームページ「医薬品に関する情報」（http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）に最新添付文書並びにDSUが掲載されます。

流通在庫の都合により、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには日数を要しますので、今後のご使用に際しましては、ここにご案内します改訂内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。なお、最新添付文書は「アステラス製薬ホームページ−Astellas Medical Net」（https://amn.astellas.jp/）にてご覧いただけます。

─5─

お問い合わせ先：
アステラス製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
医療関係者様用 フリーダイヤル

製造販売

販売提携

SGL36004A01