費用対効果の高い治療導入を目指した
簡易型腎疾患診断機器の開発・海外展開

シミックホールディングス株式会社

H26-001
Class ⅠClass Ⅱ

費用対効果の高い治療導入を目指した簡易型腎疾患診断機器の開発・海外展開

日本発！！世界で使える簡易型腎疾患診断機器
シミックホールディングス株式会社・トラストメディカル株式会社・サイトラインソリューションズ株式会社
順天堂大学・日本腎臓病学会・Viet Duc University Hospital・Central Manchester University Hospitals NHS Trust

腎臓病のハイリスク患者の早期診断が困難である 世界的な糖尿病患者の増大により、欧米・アジアともに2次疾患である腎症の早期診断が急務である。ICUの手術中・後で発症した急性腎障害 患者の予後は悪く、死亡率は40～50％ともいわれている。先進・高額医療へのアクセスが容易ではない国においては、費用対効果に優れた簡易検査により重症化防止することが政策的要請となっている。

地理的・経済的格差のない診断方法を目指して
 腎疾患のバイオマーカーである尿中L-FABPを約15分という短時間で定量・半定量測定できる。尿検査という非侵襲的方法により短時間で安価に、腎疾患リスクを判別でき、遠隔地や在宅での疾患管理・モニタリングができる。

従来の検査
ELISA製品
検査センターで一括測定
測定時間は3～4時間程度
キットや測定に使用するマイクロプレートリーダーの価格は非常に高額である。

簡易型診断キット
イムノクロマトキットと判定量機
1キットから測定可能。測定時間は15分程度。誰でも簡単に安価に検査が出来る。
スマホアプリで健康管理
データ送信

インテリジェント撮像技術を組合わせた機器開発
 安価な光学系利用技術・画像処理アルゴリズム開発力・最先端のIT技術などを組合わせた医療機器の開発が可能である。

医療データ転送システムでデータの管理・分析
平成26（2014）年11月時点

KDIGO 国際ガイドライン（2013、Mar）におけるAKI（急性腎障害）バイオマーカー候補

KDIGO recommends the review concerning “five biomarkers”, listed the below,
Plasma and / or urine Cystatin C
Plasma and / or urine NGALInterleukins
Urine KIM-1
Urine L type fatty acid binding protein (L-FABP)“L-FABP binds selectively to intracellular free unsaturated fatty acids and lipid
peroxidation products during hypoxic tissue injury. Urinary L-FABP has recently
been shown to be a potential biomarker for the detection and assessment ofAKI. Recently urinary L-FABP has been reported as an early marker of AKI inclinical studies where AKI was caused by acute tubular necrosis, sepsis, cardiac
surgery, and nephrotoxins, including radiocontrast agents. In these studies,urinary L-FABP was shown to reach high levels before the elevation of SCr.
Ferguson et al have demonstrated in a cross-sectional study that urinary L-FABP
is an excellent biomarker of AKI, and may be useful in predicting dialysis-freesurvival. The Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare recently
approved urinary L-FABP as a biomarker of renal tubular injury.”

デンマークSteno糖尿病センターの1型糖尿病患者について15年以上フォローアップの結果、腎症早期の尿L-FABP高値群は、病期進行・心血管イベントによる死亡率とともに、有意にハイリスクであることが示された。
Nielsen SE, et al.,Diabetes Care. 33(6): 1320, 2010.

Confidential

観察開始時に尿中L-FABPにて3層別した2型糖尿病性腎症の複合腎・心血管エンドポイントの累積発症率
非顕性腎症期の２型糖尿病患者618症例を対象に行った長期前向き経過観察研究(中央値12年)の結果、微量アルブミン尿期群のみならず正常アルブミン尿期群においても尿中L-FABP高値群では、腎機能低下・心血管疾患の発症が高頻度に認められた。
尿中L-FABPは、アルブミン尿と共に腎・心血管疾患のハイリスク症例の抽出に有用である可能性が考えられる。

Confidential

Araki S, Diabetes Care. 36, 1248, 2013.

L-FABPは細胞質内の脂肪酸の輸送蛋白であり，肝型は近位尿細管に，心型は遠位尿細管に発現していることが知られている．AKIの新たなバイオマーカーとして報告されたが，尿中L-FABPレベルが糖尿病性腎症患者のアルブミン尿の程度に相関し，腎機能予後とも相関していること，さらに特発性膜性腎症の腎機能予後の予測因子となっていることが示された．前者は140例の糖尿病性腎症患者を4年間，後者では40例の特発性膜性腎症の患者を平均75ヵ月経過観察している．（中略） NGALおよびKIM-1も腎臓に障害を受けると尿中濃度が顕著に上昇することが知られ，AKIのマーカーとして確立されつつある．ただしNGALとKIM-1に関しては，現時点ではCKDのバイオマーカーとして十分なエビデンスがあるとは言えない．
（日本腎臓学会 CKDガイドライン 2013 より 一部抜粋）

委託事業実施体制
医療機関• 国際腎臓学会• 日本腎臓学会
Supported as
Sister Renal
Center Program

英国：Central Manchester
University Hospitals
NHS Trust
ベトナム：Viet Duc
University Hospital

PMDA
CE認証機関申請• 海外臨床エビデンス構築

製販企業
研究機関

順天堂大学（腎臓内科）他4大学

PL• 日越共同研修委員会• 腎疾患治療・健尿システムの技術移管

第一種製造販売業[13A2X10010]
第二種製造販売業[13A2X10018]

事業管理機関企業

株式会社サイトライン・ソリューションズ• 医療データ転送インターフェイス開発• 医療用通信データベース開発

中海外企業

外注
・安価なイムノクロマト
半定量キット設計

シミックホールディングス(株)• 市場調査• 知財管理• 診断キット臨床開発• 薬事申請• 品質保証SL

承認
認証

製造企業

トラストメディカル株式会社
医薬品製造業［28AZ200055］
第3種医療機器製造販売業［28B3X10016］
医療機器製造業［28BZ200090］• 試作品（イムノクロマトキット・前処理用スポイト）製造• 量産キットGMP（ISO13485）製造• インテリジェント撮像装置設計・製造

販売：欧州REP
Distributor
体制構築済

顧客
欧州：ICU、移植、GP、在宅
アジア：糖尿病領域

平成26（2014）年11月時点

March 18, 20148

Strategy Key Words by World Market

Asian markets-Vietnam KEN-NYO projectIncreasing number of DM andassociated renal diseases
KOL network

JAPANUSA-CKD consortium
FDA
Joint clinical study
with US KOLs
Home care
RUO kitMarch 18, 2014

-EU-

Cost effectiveness
Point of care test
CE mark
KOLs & Distributor
NHS
Big 5 (UK, France,Germany, Italy, Spain)
9--

Clinical central labs
Sales activities &promotion
Reimbursement
Class II application
KOL network
Annual meetings &exhibition
Medical check up

欧州におけるL-FABP POCキットへの期待
UK
ELISAよりもPOCキットでの展開が望ましい。
NHSとの面談●CKDの疾病管理にも使えるL-FABPマーカーは大変素晴らしいツールだと考える。ホームケアのツールとしてPOCを活用し早期からCKDのステージ進行を食い止める取り組みをすることで医療費削減につながるというコンセプトには賛同できる。是非、NICEによる費用対効果の評価をうけてもらい、採用されれば是非NHSとしても受け入れたい。

マンチェスター大学NHSトラスト病院との面談●CKD3期の患者の管理やAKI/造影剤腎症防止のためのリモートモニタリングにもPOCキットは有用だと考えられる。スタディを計画しその効果を実証してほしい。
→NHSから現地Project Managerの紹介を受け、人選中

市場調査実施：スタディデザイン選定のためのコンサルティング

費用対効果を明確にできるスタディを組み、NHSと連携してUKに展開
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Urinary L-FABP Point of Care Kit

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2014年 ベトナム”KEN-NYOU” プロジェクト

健診プレゼントの嗜好性

血圧
採血

採尿

ラボ測定

受付
身長体重

2015年1月27日 ハノイCOOP本庁舎での”KEN-NYOU” イベント

PHÒNG KHÁM IMEDIC & TID
男性

女性

合計n9185176

年齢37.7 ±12.039.4 ±12.838.5 ±12.4

尿中L-FABP

1.8 ±1.9

2.1 ±2.3

1.9 ±2.1μg/g Cr尿アルブミン

12.3 ±26.1

10.2 ±25.2

11.3 ±25.6mg/g Cr

血清クレアチニン

1.0 ±0.1

0.7 ±0.1

0.8 ±0.2mg/dL

74.9 ±19.3

80.7 ±15.477.7 17.7

eGFR

ハノイ住民健診で見出された腎機能（推定 GFR）と尿中腎疾患指標（赤丸内は正常上限値以上を示す被験者）の分布

調査の概要調査の主目的

本調査は、一般生活者が自宅で腎機能を測定できるL-FABP（POC）のベトナムにおける市場ポテンシャルおよび市場開拓のためのコミュニケーション設計案の示唆を得ることを主要な目的に据えて実施した。
その目的を達成するため、以下のポイントを検証すべく、質問項目を設定した。
 健康維持・疾患（とりわけ生活習慣病）に関する意識と行動
 腎臓および慢性腎臓病、人工透析に関する認知度
 L-FABP（POC）使用意向および使用意向を喚起するインフルエンサー

調査方法

Ｏｎｅ on Ｏｎｅ インタビュー

調査場所

べトナム ハノイ COOP
【対象者Ａ】

調査対象者

L-FABP（POC）の価値を理解し、実際に購入・使用を行うには、健康意識が高く、健康維持のためのコストを許容する必要があるため、今回の主要調査対象者は経済的に安定した生活を送り、健康情報に関するリテラシーが高いと思われる層を選んだ。具体的には■ＣＯＯＰ従業員向けの健康診断を受けた人のうち、個別インタビューを受けることに同意した人（21名）【対象者Ｂ】
腎臓疾患に罹患し、現在その治療を行っている家族のいる人。経済的な観点や健康情報リテラシーについては特に条件設定をせず、上記対象者Aと比較するためのサブグループとする。
■腎臓専門病院で家族が治療を行っている人（５名）

実査期間

調査実施機関２０１５年１月２７日～１月３０日

株式会社 MISUZU （調査結果解析：株式会社マッキャンヘルスケア ジャパン）

調査テーマ１：健康維持・疾患（とりわけ生活習慣病）対処に関する意識と行動

健康診断から治療の開始まで定期的に健康診断を行っている
ケース

健康診断で疾患が発見された
ケース発見された疾患の治療を開始した
ケース

５割

６割

５割

※治療開始ケース中※調査対象者中※発見ケース中

健康診断から医療機関までを見ると、定期的に健康診断を受けているのは半分程度。
その半分の６割で疾患などが発見されているが、治療を開始するのは、発見された６割のうち、５割程度でしかない。

調査テーマ１：健康維持・疾患（とりわけ生活習慣病）対処に関する意識と行動

医療機関の選択と保険との関連についてのコメント
医療機関の選択においては、保険が適応される機関とそうではない機関に関して複数のコメントがされているので、以下に列挙する。
【医療保険】
 医療保険が指定する医療機関は信頼できません。（44歳・男性）
 評判がいい医療機関を選びます。医療保険は使っていません。もし使うとしても、別費用を払っていい薬を処方してもらったり、いいサービスを受けられるようにしたりします。（40歳・女性）
 医療機関での診察は手続きがたいへんです。特に保険で診察を受けるとなると、さらにたいへんさが増します。（31歳・女性）
 お金がない場合、保険が指定するところを受診します。お金があるなら、いい医療機関に行きます。
（44歳・男性）
 保険で診断・治療を行うと、いろいろな制限（処方薬の限定など）を受けます。（31歳・女性）

保険が使える医療機関は手続きがたいへんで、待ち時間も長く、治療の選択肢も限定されるので、たとえ保険に加入していても使わないという人が少なくない。

調査テーマ１
健康維持・疾患（とりわけ生活習慣病）対処に関する意識と行動のまとめ
 ６割弱が健康不安を感じている。
 不安の原因は「持病」が多く、「ストレス」や「体力の衰え」がつづく。
 ９割弱が健康に気をつけている。気をつけているのは「食事」「運動」「睡眠」の順。
 食事では、脂質・糖質の過剰摂取や適切な水分補給など、栄養学的に妥当なポイントに注意を向けている。
 体調不良時の対処行動はさまざまだが、まず様子を見る人が多く、次いで医療機関受診と自然治癒待ち・民間療法が多く、市販薬の利用がそれに次ぐ。
 定期的な健診受診は約半分で、疾患などが見つかるケースは６割近くもある。
 しかし、健診の指摘で治療を始めるのは約半分。
 医療機関は７割の人の信頼を得てはいるが、医療機関の選択に負担を感じている実態が垣間見えることから、どの医療機関も「信頼」できるという状況でない実態が推測できる。
 医療サービスの質に地域差があると感じられており、また、保険の利用は手続きのたいへんさなどから敬遠されがちな傾向がある。
 サプリメント愛好者では、収入の５～６分の１の支出をサプリメント利用にあてている。
 市販薬は、何らかの症状が出たときの第一の対処方法として、積極的に利用する人と、医療機関受診の面倒さから、消去法的に利用する人とがいる。
 健康関連情報の入手はインターネットでの検索が主流。次いで、知人や家族からの口コミが重視されており、テレビ・ラジオ、雑誌・書籍も活用されている。

調査テーマ３：L-FABP（POC）の使用意向

設問：L-FABPのどの点に興味を感じますか。
※設問１7－１）で①と答えた人のみ① 尿で簡単に検査できる②医療機関を受診しなくても、手軽に薬局で購入できる③医療機関の受診は必要だが、血液検査など面倒なことをせずに検査できる④糖尿病性腎症を発症し、人工透析を行う場合の生涯コストが安くて済む

4 その他
0% 5%
30%
224%

簡単さ、手軽さが興味の焦点。
NA9%

早く病気が判ると早く治療できるので、費用と時間を節約できます。（44歳・男性）

162%

妊娠検査キットにように使えたら便利。
（41歳・男性）
医療機関に行かなくていいから便利。
（55歳・女性）
手軽に薬局で買えるといい。（32歳・男性）

まとめと考察
今回の調査対象者は、収入が安定し、健康意識が比較的高い公務員であり、ベトナム社会では、富裕層・中間層・低所得層の分類からすると、中間層以上に属していると考えられる。
その層においては、L-FABPの商品コンセプト受容率は高く、市場ポテンシャルも高いと考えることができる。
この結論を導く、本調査から得られた調査対象者Aの特徴は以下の通り。

 健康意識が高く、健康関連の情報収集に対して積極であること
 疾患罹患時の医療機関受診を必要なものと認めながらも、医療機関が提供する医療サービスにはエリアや公立・私立などの別によって質的な差があることから、医療機関選びに負担を感じていること
 その負担から、体調不良への対処として市販薬・民間療法を利用する傾向を示す者も少なくないこと
 疾患予防に対する意識も高く、サプリメント利用の支出をいとわない者もいること
 尿検査により腎機能を測定できることがおおむね認知されていること
 L-FABPの製品コンセプトに対して時間と費用のメリットを認め、明瞭な使用意向を示したこと

CytoLine Solutions
Be y o n d t h e H o r iz o n o f S y s t e m s P h a r m a c o lo g y

データマイニング解析の基本コンセプト
脂質異常症
糖尿病

糖尿病

数年後

糖尿病

血栓症

脂質異常症

病気になった人達に共通する特徴が、過去にあったのではないか

その特徴がわかれば、予防医学的に活用でき、医療費削減にもつながる
24CytoLine Solutions
Be y o n d t h e H o r iz o n o f S y s t e m s P h a r m a c o lo g y

データマイニング方法 : 重み付き距離測度に基づく
BL-SOM手法
SOM
GA

PCA

ニューラルネット

最適なパターンになるまで繰り返す
 “笑顔”で自動的にシャッターを切るカメラの“笑顔”分析などに利用されています なにが“笑顔”であるかの要素を特定するために利用 本システムでは、“健康群と疾患群の違い”の要素特定に利用します上市後のビジネス体制
事業管理機関企業

株式会社サイトライン・ソリューションズ

製販企業
第一種製造販売業[13A2X10010]
第二種製造販売業[13A2X10018]
体外診断薬製造販売業[13E1X80018]

PL• 医療データ転送インターフェイス• 医療用通信データベース• 携帯アプリ

シミックホールディングス(株)• 市場調査• 知財管理• 薬事申請• 品質保証

データヘルス計画
疾病管理事業SL中

顧客
国 内：ICU、移植
欧 州：ICU、移植
アジア：ICU、移植製造企業

トラストメディカル株式会社
医薬品製造業［28AZ200055］
第3種医療機器製造販売業［28B3X10016］
医療機器製造業［28BZ200090］• イムノクロマトキット製造
中• 量産キットGMP（ISO13485）製造• インテリジェント撮像装置設計• 安価なイムノクロマト半定量キット製造

SL

顧客
国 内：在宅・僻地医療
欧 州：在宅顧客
アジア：糖尿病領域
健診ビジネス

平成26（2014）年11月時点