＊＊2023年5月改訂（第2版）＊2023年3月改訂
貯法：室温保存
有効期間：3年

持続性AT1レセプターブロッカー/持続性Ca拮抗薬配合剤

日本標準商品分類番号872149アジルサルタン・アムロジピンベシル酸塩配合錠

劇薬
処方箋医薬品注）

アジルサルタン・アムロジピンベシル酸塩配合口腔内崩壊錠

ZILMLO® Combination Tablets, OD Tablets [SAWAI]

注）注意―医師等の処方箋により使用すること

錠LD
錠HD
OD錠LD
OD錠HD
承 認 番 号 30300AMX00146000 30300AMX00145000 30300AMX00148000 30300AMX00150000
販売開始
2021年6月
2021年6月
2021年6月
2021年6月

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分あるいは他のジヒドロピリジン系化合物に対する過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.3 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成品

ジルムロ配合錠LD「サワイ」 ジルムロ配合錠HD「サワイ」
アジルサルタン20mg アジルサルタン
20mg
有効成分 日局アムロジピンベシル酸塩 日局アムロジピンベシル酸塩［1錠中］ 3.47mg 
6.93mg（アムロジピンとして2.5mg） （アムロジピンとして5mg）
カルナウバロウ、結晶セルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸、ステアリン酸Mg、タルク、ヒドロキシ添加剤
プロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール400、D-マンニトール、ラウロマクロゴール
品

名名

ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」
アジルサルタン20mg アジルサルタン
20mg
有効成分 日局アムロジピンベシル酸塩 日局アムロジピンベシル酸塩［1錠中］ 3.47mg 
6.93mg（アムロジピンとして2.5mg） （アムロジピンとして5mg）
カルナウバロウ、クロスポビドン、結晶セルロース、酸化チ
タン、三二酸化鉄、スクラロース、ステアリン酸、ステアリ
添加剤 ン酸Mg、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロー
ス、マクロゴール400、D-マンニトール、メタケイ酸アルミ
ン酸Mg、ラウロマクロゴール

3.2 製剤の性状
品

名

外

形

剤 形
性 状
直径（mm）
厚さ（mm）
重量（mg）
本体表示
品

名

外

形

剤 形
性 状
直径（mm）
厚さ（mm）
重量（mg）
本体表示

ジルムロ配合錠LD「サワイ」 ジルムロ配合錠HD「サワイ」

フィルムコーティング錠
微赤色
微黄色
8.2
8.2
4.7
4.7
約219
約219
ジルムロ LD サワイ
ジルムロ HD サワイ
ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」

フィルムコーティング錠（口腔内崩壊錠）
微赤色
微黄色
8.6
8.6
4.7
4.7
約235
約235
ジルムロ OD LD サワイ
ジルムロ OD HD サワイ－1－

4. 効能又は効果
高血圧症
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
5.2 原則として、アジルサルタン20mg及びアムロジピンとして
2.5〜5mgを併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分な場合に、本剤への切り替えを検討すること。
6. 用法及び用量成 人 に は1日1回1錠（ ア ジ ル サ ル タ ン/ア ム ロ ジ ピ ン と し て
20mg/2.5mg又は20mg/5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
7. 用法及び用量に関連する注意
以下のアジルサルタンとアムロジピンベシル酸塩の用法及び用
量並びに用法及び用量に関連する注意等を踏まえ、患者毎に本剤の適応を考慮すること。
〈アジルサルタン〉
用法及び用量
通常、成人にはアジルサルタンとして20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgとする。
用法及び用量に関連する注意
アジルサルタンの降圧効果を考慮し、アジルサルタン適用の可否を慎重に判断するとともに、20mgより低用量からの開始も考慮すること。
〈アムロジピンベシル酸塩〉
・高血圧症用法及び用量
通常、成人にはアムロジピンとして2.5〜5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、アジルサルタン20mgとアムロジピンとして2.5mg
あるいは5mgとの配合剤であり、アジルサルタンとアムロジピ
ンベシル酸塩双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
8.2 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがある
ので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.3 手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニンアンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。
8.4 アムロジピンベシル酸塩は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下
により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.5 薬剤過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害（eGFR 15mL/min/1.73m2未満）のある患者
腎機能を悪化させるおそれがある。アジルサルタンの血中濃度の上昇が認められた。［16.6.1参照］
9.2.2 血液透析中の患者
アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
9.3 肝機能障害患者
中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類スコア：7～9）でア
ジルサルタンの血中濃度の上昇が報告されている。臨床試験では、高度な肝機能障害患者（Child-Pugh分類スコア：10以上）は除外されていた。また、アムロジピンベシル酸塩は主として肝臓で代謝されるため、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－
時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。［16.6.2参照］＊＊9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1）、2）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。
投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
＊＊9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
妊娠中期及び末期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤又はアン

ジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、
胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、アムロジピンベシル酸塩は動物試験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている3）。［2.2、 9.4.1参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期にアジルサルタンを強制経口投与すると、0.3mg/kg/日以上の群で出生児に腎盂拡張が認められ、10mg/kg/日以上で体重増加の抑制が認められている。また、アムロジピンベシル酸塩はヒト
母乳中へ移行することが報告されている4）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
次の点に注意し、低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
・一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
・アムロジピンベシル酸塩は体内動態試験で血中濃度が高く、
血 中 濃 度 半 減 期 が 長 く な る 傾 向 が 認 め ら れ て い る5）。
［16.6.3参照］
10. 相互作用
アムロジピンベシル酸塩の代謝には主として薬物代謝酵素
CYP3A4が関与していると考えられている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
アリスキレンフマル酸 非致死性脳卒中、腎機 レニン-アンジオテンシ
塩
能障害、高カリウム血 ン系阻害作用が増強さ
ラジレス症及び低血圧のリスク れる可能性がある。
（糖尿病患者に使用する 増加が報告されている。
場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお
血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。）［2.3参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧作用を有する薬剤 降圧作用が増強される 相互に作用を増強する
おそれがある。
おそれがある。
カリウム保持性利尿剤 血清カリウム値が上昇 アジルサルタンのアル
スピロノラクトン、 することがある。
ドステロン分泌抑制作
トリアムテレン、
用によりカリウム貯留
エプレレノン等作用が増強することにカリウム補給剤よる。
塩化カリウム等
危険因子：特に腎機能障害のある患者
利尿降圧剤
アジルサルタンを初め 利尿降圧剤で治療を受
フロセミド、て投与する場合、降圧 けている患者にはレニ
トリクロルメチアジ 作用が増強するおそれ ン活性が亢進している
ド等がある。
患者が多く、アジルサ［11.1.2参照］
ルタンが奏効しやすい。
アリスキレンフマル酸 腎機能障害、高カリウ レニン-アンジオテンシ塩
ム血症及び低血圧を起 ン系阻害作用が増強さ
こ す お そ れ が あ る。 れる可能性がある。
e G F R が 6 0 m L / m i n /
1.73m2未満の腎機能障
害のある患者へのアリ
スキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシン変換 腎機能障害、高カリウ
酵素阻害剤
ム血症及び低血圧を起こすおそれがある。

－2－

薬剤名等
リチウム

臨床症状・措置方法
機序・危険因子アジルサルタンとの併 アジルサルタンにより用において、リチウム 腎尿細管におけるリチ
中毒が起こるおそれが ウムの再吸収が促進さある。
れる。
非ステロイド性消炎鎮 降圧作用が減弱するこ 非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）とがある。
痛剤は血管拡張作用を
インドメタシン等有するプロスタグランジンの合成を阻害する
ことから、降圧作用を減弱させる可能性がある。
腎機能障害のある患者 非ステロイド性消炎鎮
では、さらに腎機能が 痛剤のプロスタグラン
悪化するおそれがある。ジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている。
CYP3A4阻害剤
エリスロマイシン及び アムロジピンベシル酸
エリスロマイシン、 ジルチアゼムとの併用 塩の代謝が競合的に阻ジルチアゼム、により、アムロジピン 害される可能性が考えリトナビル、ベシル酸塩の血中濃度 られる。
イトラコナゾール等 が上昇したとの報告がある。
CYP3A4誘導剤
アムロジピンベシル酸 アムロジピンベシル酸
リファンピシン等塩の血中濃度が低下す 塩の代謝が促進される
るおそれがある。
可能性が考えられる。
グ レ ー プ フ ル ー ツ アムロジピンベシル酸 グレープフルーツに含ジュース
塩の降圧作用が増強さ まれる成分がアムロジれるおそれがある。
ピンベシル酸塩の代謝を阻害し、アムロジピ
ンベシル酸塩の血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
シンバスタチン
アムロジピンベシル酸 機序は不明である。
塩とシンバスタチン
80mg（ 国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのAUCが77%上 昇 し た と の 報
告がある。
タクロリムス
アムロジピンベシル酸 アムロジピンベシル酸
塩との併用によりタク 塩とタクロリムスは、
ロリムスの血中濃度が 主 と し てCYP3A4に よ上昇し、腎障害等のタ り代謝されるため、併クロリムスの副作用が 用によりタクロリムス
発 現 す る お そ れ が あ の代謝が阻害される可る。併用時にはタクロ 能性が考えられる。
リムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2 ショック、失神、意識消失（頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、 9.2.2、 10.2参照］
11.1.3 急性腎障害（頻度不明）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこ－3－と。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.7 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（頻度不明）
11.1.8 房室ブロック（頻度不明）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
頻度不明
発疹、そう痒、じん麻疹、光線過敏症、多形紅斑、血管炎
循環器 めまい、ふらつき、浮腫、心 胸 痛、 洞 房 又 は 房 室 ブ ロ ッ
房細動、徐脈、動悸、血圧低 ク、洞停止、頻脈
下、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、期外収縮精神神経系 頭痛
頭重、眠気、振戦、末梢神経障害、気分動揺、不眠、錐体外路症状
代謝異常 血中尿酸上昇、糖尿病
血中カリウム上昇、血清コレ
ステロール上昇、高血糖、尿中ブドウ糖陽性
消化器 下痢、心窩部痛、便秘、口内 軟便、嘔気、嘔吐、口渇、消炎
化不良、排便回数増加、腹部膨満、胃腸炎、膵炎肝臓
ALT、AST、AL-P、γ-GTP LDH上昇、腹水の上昇
血液ヘモグロビン減少
赤血球減少、白血球増加、紫斑
腎臓
クレアチニン上昇
BUN上昇、頻尿、夜間頻尿、
尿管結石、尿潜血陽性、尿中
蛋白陽性、勃起障害、排尿障
害
その他 血 中CK上 昇、（ 連 用 に よ り ）筋緊張亢進、筋痙攣、背痛、歯肉肥厚
関 節 痛、 筋 肉 痛、 全 身 倦 怠
感、しびれ、脱力感、耳鳴、
鼻 出 血、 味 覚 異 常、 疲 労、
咳、発熱、視力異常、呼吸困
難、異常感覚、多汗、血中カリウム減少、女性化乳房、脱毛、鼻炎、体重増加、体重減
少、疼痛、皮膚変色
過敏症

湿疹

0.1～5%未満

13. 過量投与13.1 症状
過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
特異的な解毒薬はない。本剤の配合成分であるアジルサルタン
及びアムロジピンベシル酸塩は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル酸塩服用
直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩の
AUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、
アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている6）。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、アムロジピンベシル酸塩による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

16. 薬物動態（1）水なしで服用（ザクラス配合錠HDは水で服用）

アジルサルタン及びアムロジピンの薬物動態学的パラメータ

Cmax
Tmax
AUC0-inf（ng/mL）（h）（ng・h/mL）
1,963.1
2.00
15,987.4
配合錠投与±270.3 （1.5-5.0） ±4,216.7
アジルサルタン
1,939.9
2.00
15,374.4
単剤併用投与±226.8 （1.5-3.0） ±4,042.3
配合錠投与
3.5±0.5
5.0（4-6） 130.2±33.6
アムロジピン
単剤併用投与 3.7±0.7
5.0（5-5） 138.9±38.1（平均値±標準偏差）
Tmaxは中央値（最小値-最大値）
測定物質

投与方法

T1/2
（h）

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
アジルサルタン アムロジピン

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人（26例）にアジルサルタン/アムロジピンとして20mg/5mg配合
錠又はアジルサルタン20mg及びアムロジピンとして5mg（単剤併用）を絶食下で単回経口投与した時、アジルサルタンとアムロジピンのそれ
ぞれの薬物動態学的パラメータは以下のとおりであり、生物学的同等性が認められた7）。

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC※
（ng・hr/mL）

2264±386

2.7±0.99.2±1.8

18532±3485

ザクラス配合錠HD

2311±538

3.0±1.3

9.4±1.6

19363±3733

ジルムロ配合OD錠
HD「サワイ」

3.00±0.69

5.0±0.642.1±6.5

106.1±20.3

ザクラス配合錠HD

3.30±0.54

4.9±0.441.5±6.6

106.4±20.4

ジルムロ配合OD錠
HD「サワイ」※アジルサルタン：AUC0-48hr、アムロジピン：AUC0-120hr（Mean±S．D.，n=30）

10.4±1.2
10.5±1.638.8±6.3
41.6±7.5

16.1.2 生物学的同等性試験〈ジルムロ配合錠HD「サワイ」〉
ジルムロ配合錠HD「サワイ」とザクラス配合錠HDを健康成人男性にそれぞれ1錠（アジルサルタンとして20mg、アムロジピンとして5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、アジルサルタン及びアムロジ
ピンの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC※
（ng・hr/mL）

2239±432

2.5±1.0

8.9±1.7

17823±2979

ザクラス配合錠HD

2235±387

2.7±0.99.2±1.6

18505±2776

ジルムロ配合錠HD「サワイ」

2.96±0.65

5.0±0.541.9±8.1

100.1±31.5

ザクラス配合錠HD

3.07±0.51

5.1±0.340.2±7.3

100.8±29.5

アジルサルタン アムロジピン

Cmax（ng/mL）

ジルムロ配合錠HD「サワイ」※アジルサルタン：AUC0-48hr、アムロジピン：AUC0-120hr（Mean±S．D.，n=20）（2）水で服用
各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
アジルサルタン アムロジピン

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC※
（ng・hr/mL）

2041±4142.4±0.88.5±1.7

15854±3201

ザクラス配合錠HD2115±492

2.7±1.4

8.4±1.6

16821±2912

ジルムロ配合OD錠
HD「サワイ」

2.97±0.53

4.8±0.738.4±6.6

98.3±15.0

ザクラス配合錠HD

2.96±0.53

5.0±0.838.2±6.8

97.8±17.4

ジルムロ配合OD錠
HD「サワイ」※アジルサルタン：AUC0-48hr、アムロジピン：AUC0-120hr（Mean±S．D.，n=19）〈ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」〉
ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」（ 水なし又は水で服用）とザクラス配合
錠HD（水で服用）を健康成人男性にそれぞれ1錠（アジルサルタンとして20mg、アムロジピンとして5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー
法）し、アジルサルタン及びアムロジピンの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された9）。

－4－血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収健康成人（12例）にアジルサルタン/アムロジピンとして20mg/5mg配合
錠を絶食下又は朝食後に単回経口投与した時、アジルサルタン、アム
ロジピンのCmax、AUCに食事による影響はみられなかった10）。
16.4 代謝
アジルサルタンは脱炭酸により代謝物M-Ⅰに、また、CYP2C9により代謝物M-Ⅱに代謝される。なお、M-Ⅰ及びM-ⅡのAT1受容体の阻害作用は未変化体の約1/1,000であった（in vitro ）11）、12）。アジルサルタン
は CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、
11）
CYP2E1及びCYP3A4を阻害せず、CYP3Aを誘導しなかった（in vitro ）。
カルシウム拮抗薬のアムロジピンは主にCYP3A4により代謝される13）。
16.5 排泄健康成人（12例）にアジルサルタン/アムロジピンとして20mg/5mg配合
錠を絶食下で単回経口投与した時、投与120時間までの累積尿中排泄率はアジルサルタンは16.6%、アムロジピンは6.6%であった10）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度が異なる高血圧症患者（eGFR注1）が15〜30未満の重度腎機能障害者4例、30〜60未満の中等度腎機能障害者10例、60以上の正常〜
軽度腎機能障害者8例）にアジルサルタン20mgを1日1回7日間反復経口投与した時注2）、正常〜軽度腎機能障害者と比較して中等度腎機能障害者のCmax、AUCはそれぞれ17.3%、16.7%増加し、重度腎機能障害者のCmax、AUCはそれぞれ8.9%、39.3%増加した14）。また、腎機能障害を伴う高血圧症患者にアジルサルタン10〜40mg（10mgより開始）を1日1回10週間投与した時注2）、中等度腎機能障害者（22例）と比較して重度腎機能障害者（19例）のトラフ時血漿中薬物濃度は35.1〜61.3%増加し、重篤な腎機能障害者（eGFR注1）が15未満）（4例）のトラフ時血漿中薬物濃度は51.0〜91.9%増加した15）。［9.2.1参照］
注1）男性のeGFR（mL/min/1.73m2）=194×Cr-1.094×Age-0.287
女性のeGFR（mL/min/1.73m2）=194×Cr-1.094×Age-0.287×0.739
注2）国 内 承 認 用 量 は、 ア ジ ル サ ル タ ン/ア ム ロ ジ ピ ン と し て20mg/2.5mg又 は20mg/5mgである。

16.6.2 肝機能障害患者
軽度〜中等度肝機能障害者（Child-Pugh注3）スコアが5〜6の軽度肝機能障害者8例、7〜9の中等度肝機能障害者8例、計16例）及び健康成人（16例）にアジルサルタンメドキソミル注4）として40mgを5日間反復経口投与した時 注2）、健康成人と比較して軽度肝機能障害者のCmaxは7.7%減少、
AUCは27.9%増 加、 中 等 度 肝 機 能 障 害 者 のCmax、AUCは そ れ ぞ れ
17.9%、64.4%増加した16）（外国人データ）。
肝硬変患者（Child分類A、B、計5例）にアムロジピンとして2.5mgを単回投与した時注2）、健康成人と比較して投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった17）。［9.3参照］
注2）国 内 承 認 用 量 は、 ア ジ ル サ ル タ ン/ア ム ロ ジ ピ ン と し て20mg/2.5mg又 は20mg/5mgである。
注3）ビリルビン、アルブミン、PT又はINR、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類
注4）アジルサルタンのプロドラッグ体（国内未承認）

16.6.3 高齢者
健康な高齢者（65歳以上85歳以下、24例）及び非高齢者（18歳以上45歳以下、24例 ）に ア ジ ル サ ル タ ン40mgを1日1回5日 間 反 復 経 口 投 与 し た
時注2）、高齢者のCmax、AUC（初回投与から8日目）は、非高齢者と比較してそれぞれ15.6%、9.0%減少した18）（外国人データ）。
高齢高血圧症患者（平均年齢79.7歳、6例）にアムロジピンとして5mgを単回投与、及び1日1回8日間反復経口投与した時注2）、若年健康者（平均
年齢22.3歳、6例）と比較して単回投与時のCmax、AUC、反復投与最終時のCmaxはいずれも有意に高値を示したが、T1/2に有意差は認められなかった。反復投与時の高齢高血圧症患者の血清中アムロジピン濃度は、若年健康者よりも高く推移したが、そのパターンは若年健康者に類似しており、高齢高血圧症患者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった5）。［9.8参照］
注2）国 内 承 認 用 量 は、 ア ジ ル サ ル タ ン/ア ム ロ ジ ピ ン と し て20mg/2.5mg又 は20mg/5mgである。

16.7 薬物相互作用
16.7.1 アジルサルタンとアムロジピン
健康成人（18例）にアジルサルタン40mg及びアムロジピンとして5mgを単回単独投与及び単回併用投与した時注2）、アジルサルタン、アムロジ
ピンのCmax、AUCに併用投与による影響はみられなかった19）。
16.7.2 アジルサルタンとフルコナゾール
健康成人（18例）にフルコナゾール（CYP2C9阻害剤）200mgを1日1回7日間反復投与及びアジルサルタン40mgを単回経口併用投与（フルコナ
ゾール投与7日目）した時注2）、アジルサルタンのCmax、AUCは、単独投与時と比較してそれぞれ14.1%、42.1%増加した20）（外国人データ）。
注2）国 内 承 認 用 量 は、 ア ジ ル サ ル タ ン/ア ム ロ ジ ピ ン と し て20mg/2.5mg又 は20mg/5mgである。

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16.8 その他〈ジルムロ配合錠LD「サワイ」〉
ジルムロ配合錠LD「サワイ」は溶出挙動に基づき、ジルムロ配合錠HD「サワイ」と生物学的に同等とみなされた21）。
〈ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」〉
ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」は溶出挙動に基づき、ジルムロ配合OD
錠HD「サワイ」と生物学的に同等とみなされた22）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相検証試験
Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者を対象に、アジルサルタン/アムロジピン（ 例 数 ）として20mg/0mg（151例 ）
、20mg/2.5mg（151例 ）
、20mg/5mg（150例）、0mg/2.5mg（76例）又は0mg/5mg（75例）を1日1回8週間投与した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである23）。
治療期終了時のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧変化量（mmHg：平均値 ± 標 準 偏 差 ）は、20mg/0mg投 与 群 は-13.9±8.47/-21.5±12.23、20mg/2.5mg投与群は-19.2±8.78/-31.4±13.26、20mg/5mg投与群は-22.3±8.47/-35.3±11.50、0mg/2.5mg投与群は-11.6±7.38/-19.3±
11.65及び0mg/5mg投与群は-15.5±7.97/-26.4±10.07であった。
ま た、 ト ラ フ 時 座 位 拡 張 期 血 圧 変 化 量 は20mg/2.5mg投 与 群 は20mg/0mg投与群及び0mg/2.5mg投与群に比べ、又20mg/5mg投与群は20mg/0mg投与群及び0mg/5mg投与群に比べ有意な差が認められ、トラフ時座位収縮期血圧変化量も同様の有意な差がみられた（全てp＜0.0001、一元配置分散分析モデルを用いた対比検定）。
なお、投与前のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧（mmHg：平均値）は99.9〜101.0/160.2〜161.1であった。
副作用発現頻度は、20mg/2.5mg投与群で9.3%（14/151）、20mg/5mg
投与群で5.3%（8/150）であり、主な副作用は、20mg/2.5mg投与群で血中クレアチンホスホキナーゼ増加3.3%（5/151）、20mg/5mg投与群で浮動性めまい2.7%（4/150）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者（368例）を対象に、アジルサルタン/
アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mg配合錠を1日1回52週間
投与した時、降圧効果は持続し、安定した血圧コントロールが得られた24）。
副作用発現頻度は、15.2%（56/368）であり、主な副作用は、体位性めまい3.0%（11/368）、 浮 動 性 め ま い1.6%（6/368）及 び 血 中 尿 酸 増 加1.4%（5/368）であった24）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序〈アジルサルタン〉
アジルサルタンはアンジオテンシンⅡタイプ1（AT1）受容体に結合してアンジオテンシンⅡと拮抗し、主にその強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下により降圧作用を示す25）。
〈アムロジピンベシル酸塩〉
細胞膜の電位依存性カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内へのCa2+の流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。
そのカルシウム拮抗作用は緩徐に発現するとともに持続性を示し、また心抑制作用が弱く血管選択性を示すことが認められている26）、27）。
18.2 レニン-アンジオテンシン系に及ぼす影響
健康成人（12例）にアジルサルタン20mgを1日1回7日間投与した時、血漿レニン活性、血漿アンジオテンシンⅠ濃度及びアンジオテンシンⅡ濃度の増加が認められた28）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 アジルサルタン
一般名：アジルサルタン（Azilsartan）
化学名：2-Ethoxy-1-{[2 ′-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)
biphenyl-4-yl]methyl}-1H -benzo[d ]imidazole-7-carboxylic acid
分子式：C25H20N4O5
分子量：456.45
構造式：

性状：白 色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールにやや溶けに
くく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
19.2 アムロジピンベシル酸塩
一般名：アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化学名：3-Ethyl 5-methyl(4RS )-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分子式：C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分子量：567.05
融 点：約198℃（分解）構造式：＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

性

状：白 色～帯黄白色の結晶性の粉末である。メタノールに溶けやす
く、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。メ
タノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。

22. 包装〈ジルムロ配合錠LD「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ：200錠〈ジルムロ配合錠HD「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ：200錠〈ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］：200錠〈ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］：200錠＊＊23. 主要文献

1） 阿部真也他：周産期医学, 2017；47：1353-13552） 齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌, 2021；29：49-54
3） 堀本政夫他：応用薬理, 1991；42（2）：167-176
4） Naito, T. et al.：J. Hum. Lact., 2015；31（2）：301-306
5） 桑島巌他：老年医学, 1991；29（6）：899-902
6） Laine, K. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1997；43：29-33
7） アジルサルタン/アムロジピン配合錠の薬物動態試験成績①（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.3）
8） 田中孝典他：診療と新薬, 2021；58：241-248
9） 田中孝典他：診療と新薬, 2021；58：249-263
10） アジルサルタン/アムロジピン配合錠の薬物動態試験成績②（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.1）
11） アジルサルタンの代謝に関する検討①（アジルバ錠：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.6.4.1）
12） アジルサルタンの代謝に関する検討②（アジルバ錠：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.6.2.1）
13） アムロジピンの代謝に関する検討（ザクラス配合錠：2014年3月24日
承認、審査報告書）
14） ア ジルサルタンの腎機能障害患者における薬物動態試験成績（アジルバ錠：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.2.2）
15） ア ジルサルタンの臨床試験成績①（アジルバ錠：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.2.2）
16） ア ジルサルタンの肝機能障害者における薬物動態試験成績（アジル
バ錠：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.17）
17） 足立幸彦他：薬理と治療, 1991；19（7）：2923-2932
18） アジルサルタンの薬物動態試験成績①（アジルバ錠：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.7.6.15）
19） ア ジルサルタンとアムロジピンの薬物相互作用試験成績（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.5）
20） ア ジルサルタンとフルコナゾールとの薬物相互作用試験成績（アジルバ錠：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.18）
21） 社内資料：生物学的同等性試験（錠LD）22） 社内資料：生物学的同等性試験（OD錠LD）23） アジルサルタン/アムロジピン配合錠の臨床試験成績①（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.7）
24） アジルサルタン/アムロジピン配合錠の臨床試験成績②（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.8）
25） アジルサルタンの作用機序（ザクラス配合錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.6.1）
26） 山中教造他：日薬理誌, 1991；97：167-178
27） 第十八改正日本薬局方解説書, 廣川書店, 2021；C-306-311
28） アジルサルタンの薬物動態試験成績②（アジルバ錠：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.7.6.5）Ⓡ登録商標

KA2 A230404－6－