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認知症の周辺症状と帯状疱疹後神経痛の治療目的に使用した抑肝散により低カリウム血症を示した２症例
厚生連医誌 第２３巻 １号 ７７〜８０ ２０１４

症例報告

認知症の周辺症状と帯状疱疹後神経痛の治療目的に使用した
抑肝散により低カリウム血症を示した２症例
佐渡総合病院、薬剤部；薬剤師１）、循環器科；医師２）、
真野みずほ病院、精神科；医師３）、薬剤部；薬剤師４）
ほんまたつこまきやまやしろなか むら

本間多津子１）、真木山八城２）、中村
いし かわ

しょう こ

石川昭子４）、馬嶋ま

背景：認知症の周辺症状には、比較的副作用が少ないという認識の下で漢方製剤の抑肝散を処方されることがある。甘草含有製剤である抑肝散には、低カリウム血症、偽アルドステロン症や循環器症状等の様々な副作用の報告がある。今回、低カリウム血症を発現した２症例について臨床経過を分析、その対策法を検討し、甘草含有漢方製剤処方の当院の取り組みを報告する。
症例内容：
症例１．特定不能の認知症で抑肝散１日１０g を服用中、血清カリウム値が低下、更に心電図異常（QT 延長 等）、浮 腫 が 発現した。抑肝散過量投与の可能性があることを医師に報告、その結果、抑肝散は５g に減量となり、血清カリウム値は３週間で正常化、心電図異常なし、両下肢浮腫は改善傾向、周辺症状は軽減し退院となる。
症例２．帯状疱疹で抑肝散と桂枝加朮附湯の服用開始後、２週間後に急性心不全を発症した。この２種類の漢方薬を併用すると、甘草含有量は１日３．
５g で低 カリウム血症を引き起こす可能性がある旨を報告、漢方薬は中止となった。その結果、心不全は軽快、血清カリウム値は約６週間で正常化、その間自覚症状、周辺症状はみられなかった。
結論：漢方薬一覧表を作成し甘草含有の有無、含有量の表を作成した。今後、この一覧表を活用し、定期的に血清カリウム値、心電図を測定し、症状悪化や低カリウム血症の重症化を未然に回避していきたい。

あま がね博１）、天金ひでき秀樹３）、

かつ とし克俊４）

識の下で数多くの診療科で処方されている。しかし、抑肝散に於いては、甘草を含有しているため、偽アルドステロン症や循環器症状等の様々な副作用の報告がある。甘草の主成分は、グリチルリチン酸（以下 GL）で、相互作用上、GL 及びその塩類、甘草を含有する製剤、ループ利尿剤、チアジド系利尿剤との併用により、偽アルドステロン症、低カリウム血症の結果としてミオパチーが現われやすいことが知られている。
低カリウム血症のメカニズムは、GL が大量に摂取されると、腎尿細管に於いて、２型の１１β 水酸化ステロイド脱水素酵素が阻害される。それによって増加したコルチゾールが尿細管の鉱質コルチコイド受容体に働いて、ナトリウムの再吸収、カリウムの排泄を促進し、低カリウムを起こしやすくすると考えられている。低カリウム血症が顕著になると、循環器（心伝導系及び心収縮力が影響され、不整脈が生じやすくなり、心不全を発症）やミオパチー（クレアチニンキナーゼが上昇すると、横紋筋融解症を発症）、腎臓（尿細管の空胞変性、間質の線維化、尿細管の委縮が生じ、尿の濃縮力が障害され、多尿となる）や消化器系（消化管運動が抑制され、平滑筋融解のため麻痺性腸閉塞を発症）への影響があるとされている（１−６）
。
今回、低カリウム血症を起こした２症例について臨床経過を分析し、その対策法を検討、甘草含有漢方製剤処方の当院の取り組みを報告する。

症例

【症例１】
患者は７５歳、女性、診断名は特定不能の認知症、主訴は両下腿浮腫、既往歴は糖尿病と高血圧症である。
臨床経過は、
２００
９年１
２月の退院処方はトラゾドン２５mg
就寝前、他病院よりバルサルタン８０mg、エナラプリ
ル５mg、アムロジピン５mg、グリメピリド１mg 服用中。２０１０年６月 に は リ ス ペ リ ド ン１mL が 処 方 され、他病院より BPSD 治療目的として抑肝散１０g、他内科治療薬としてバイアスピリン１００mg、イブジラス
トカプセル３０mg、ナテグリニド２７０mg が追加されていた。同年９月には、QT 延長でリスペリドンは０．
５mLに減量、両下肢浮腫重度で転倒にて右眉顔面打撲で皮下血腫を認めるが、その後一旦退院となる。再入院の際、前回入院時に浮腫みが診られ、血清カリウム値がキーワード：認知症、周辺症状（BPSD）、帯状疱疹後神経痛、抑肝散、甘草含有漢方製剤、副作用、低カリウム血症

背じまひろし景認知症の周辺症状（以下 BPSD）の治療には、抗精神病薬や抑肝散等の漢方製剤が処方されることが多い。特に漢方製剤は、比較的副作用が少ないという認― 77 ―

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７〜８０ ２０１４３．
４mEq/L で低下傾向であったことを報告し、被疑薬である抑肝散の調節を提案した。その後１１月には、ト
ラゾドンを７５mg に増量、抑肝散は１０g から５g に減量した結果、血清カリウム値は３．
０mEq/L から４．
５mEq/Lに約３週間で正常化した（図１）。その後、両下腿浮腫は軽快、周辺症状はなく疎通も可能となり、施設入所の為１２月に退院となる。

プ利尿剤が投薬されていることを念頭におき、症状の経過観察、定期的に検査値のチェックや心電図測定が重要であると考える。

結今後は、患者の薬歴聴取から、医薬品のみならず、医薬品に含まれる添加物、例えば肝不全治療薬のアミノ酸配合剤、甘味料や仁丹等の一般薬品やサプリメント等も把握し、甘草の摂取過多にならないように注意していきたい。

【症例２】
患者は８７歳、男性、診断名は急性心不全、既往歴は陳旧性心筋梗塞、排尿障害、老人性白内障である。佐渡総合病院循環器内科でフォロー中、ランソプラゾー
ル１５mg、アスピリン１００mg、プラバスタチン１０mg、エナラプリル５mg、ミヤリサン３g を服用中であった。
２０１
１年６月２０日頃、帯状疱疹にて近隣の診療所で抑肝散７．
５g、桂枝加朮分附湯７．
５g が処方され内服開始したところ、同年７月４日急に胸痛、呼吸苦出現し、急性心不全にて当院救急搬送された。この時、血清カリウム値は３．
８mEq/L であったが、低カリウム血症を助長する可能性があるとして漢方薬２種類は中止し、７月５日よりカルベジロール１．
２５mg、アゼルニジピン
１６mg、アゾセミド６０mg を内服開始となった。その後、血清カリウム値は２．
８８mEq/L で低下していたが、血圧上昇、浮腫等の自覚症状はなく、症状改善により漢方薬は中止のまま同年７月１３日には退院となる。
抗アルドステロン薬やカリウム製剤を投与せずに経過観察したところ、６週間後には４．
５２mEq/L に正常化した（図２）。

考論

文

献

１．川邊博史、猿田享男．アルドステロン症．循環科
学 １
９９６；１６：２
２４−７．
２．日本病院薬剤師会編．偽（性）アルドステロン症．
重大な副作用回避のための服薬指導情報集（第１７．５３−５７頁．
集）．東京：薬業時報社；１９９
３．グリチルリチン酸等による偽アルドステロン症．
厚生労働省医薬品副作用情報．№２
９ １９７８年２月．
４．森本靖彦、中島智子．甘草製剤による偽アルドス
テロン症のわが国における現状．和漢医薬学学会
誌 １９９１；８：１−２２．
５．入江正洋、十川博、木原廣美、他．神経症性うつ病に併発したグリチルリチン少量投与による偽アルドステロン症の１例．内科 １９９２；６９：７
９５−９．

察
英 文 抄

甘草含有漢方製剤、又甘草含有量（GL 含有量）を把握する為に採用の漢方薬一覧表を作成した。佐渡総合病院では漢方製剤の採用は５１品目あり、そのうち３３品目甘草が含まれ、採用薬品の約７割が甘草含有漢方薬を占めていた。その一覧表によると、甘草の含有量は、１日あたり１．
０〜６．
０g で漢方製剤によって含有量に幅が有り、抑肝散の含有量は１．
５g で比較的少ない事が把握できた（表１）。
低カリウム血症のリスク因子は、統計では男：女＝１：２で女性の発症が多く、全体の８０％が５０〜８０歳代である。更に低身長、低体重等体表面積が少ない高齢者では通常１日あたり２．
５g を超えると、低カリウム血症を起こしやすいとされている（２、５）。また、副作用の好発時期は、３ヶ月以内に発症したものが約４０％を占め、服用開始後１０日以内の早期に発症したものから、数年以上に発症したものまであり服用期間と発症との間に一定の傾向は認められない。
（２−４）
症例１では抑肝散１０g に対し甘草含有量が２g で治療域内であったが、結果として低カリウム血症の進行に伴い浮腫や四肢の脱力による転倒、心電図の異常を起こした。症例２では、桂枝加朮附湯と抑肝散の総甘草含有量は３．
５g で過量投与であり、心不全を惹起し、２剤の漢方薬を中止後、遅発性の低カリウム血症を引き起こした。
よって、漢方薬一覧表を作成し、甘草含有漢方薬及びその含有量を把握することで、低カリウム血症による更なる症状悪化を防止することができた。また対処後も、高血圧や心不全に対してサイアザイド剤やルー― 78 ―録

Case report
Two cases with hypokalemia by Yokukansan of Chinese
herbal drug prescribed for the peripheral symptom of dementia and the postherpetic neuralgia
Sado General Hospital, Department of pharmacy ; pharmacit１）, Medical office ; cardiologist２）, Mano-Mizuho
Hospital, Medical office ; pychiatrist３）, Department ofpharmacy ; pharmacist４）
Tatuko Honma１）, Yashiro Makiyama２）, Hiroshi Nakamura１）, Hideki Amagane３）, Syouko Ishikawa４）, Katutoshi
Majima４）
Background : Yokukansan of the Chinese drug was easilyprescribed for peripheral symptom of the dementia
without the recognition of its side effects.
Chinese drugs contained licorice, e.g. Yokukansan,
has various side effects such as hypokalemia, pseudoaldosteronism, or the cardiovascular symptom.
We analyzed ２ cases that developed hypokalemia
after licorice prescription, and made a list of licorice-contained preparations as the prevention.
Case report :Case１．Yokukansan of Chinese drug １０g/day wasprescribed for dementia of the identification inability. She developed serum hy-／【Ｋ：】Ｓｅｒｖｅｒ／１４０１０５７１ 新潟県厚生農業協同組合／本文／１４ｉ

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認知症の周辺症状と帯状疱疹後神経痛の治療目的に使用した抑肝散により低カリウム血症を示した２症例

pokalemia, prolonged QT in electrocardiogram, and edema. After reducing prescription to ５ g/day, these troubles wereimproved for ３ weeks.
Case ２．Acute heart failure developed after taking
Yokukansan and Keishikajutubuto for herpes zoster two weeks later. The total daily
dose of licorice was estimated to ３．
５g/day. On the ６th week after cessation ofdrugs, heart failure was relieved, and theserum potassium level was normalized.

Conclusion : We make the list of Chinese medicine containing licorice, which is useful to prevent the sideeffects of the aggravation of symptoms and hypokalemia.
Key words : dementia, peripheral symptom（behavioraland pychological symptom of dementia, BPSD）,
postherpetic neuralgia, Yokukansan of Kampo
medicine, Chinese herbal drug, licorice-contained
Chinese drug, side effect, hypokalemia

図１．症例１．抑肝散減量による K 値の推移

図２．症例２．漢方薬中止による K 値の推移

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表１．当院頻用漢方薬及び甘草含有量の一覧表（２０１３／１２／２６受付）― 80 ―