(2-メチルアニリン)1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

97−213−186

CAS番号2-メチルアニリン
名称 別名：o-トルイジン

95−53−4NH2
構 造 式

CH32-アミノトルエン
2-メチルベンゼンアミン
1-アミノ-2-メチルベンゼン
分 子 式

C7H9N

分 子 量

107.15

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99 % 以上
不純物
：3-メチルアニリン、水分添加剤又は安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色もしくは淡黄色液体2, 3)

融点：-21℃(α型)2)、-15.5℃(β型)2)

沸点：200〜202℃2, 4, 5)

引

火 点：85℃(c.c.)4, 5)

発 火 点：482℃6, 7)
爆 発 限 界：1.5〜3.7 %6, 7)
3)
比重： d 20
4 1.004
蒸 気 密 度：3.72(空気 = 1)5)
蒸

気 圧：13 Pa(0.1 mmHg)(20℃)5)

分 配 係 数：log Pow；1.32(実測値)8)、1.36(計算値)8)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：pKa = 4.459)
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 106(基準ピーク, 1.0)、77(0.17)、79(0.13)、53(0.10)10)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc = 40〜25011)
粒 度 分 布：該当せず
溶 解 性： 2-メチルアニリン／水；16.6 mg " (25℃)5)アルコール、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒と自由に混和。
換 算 係 数：1 ppm = 4.46 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.224 ppm

(2-メチルアニリン)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成5年度 3,437 t(製造2,282 t 輸入 1,155 t)12)

放出・暴露量：文献なし
用途：染料・顔料原料1)

3．環境運命1) 分解性
好気的良分解13)(化審法)
試験期間
被験物質
100 mg / "
4 週間

活性汚泥
30 mg / "BODから算出した分解度65.4 %
OECDテストガイドライン301A法、301E法での28日後の分解度はいずれも90%以上との報告がある14)。
嫌気的
報告なし。
非生物的
OHラジカルとの反応性
対流圏大気中でのOHラジカルとの反応の半減期は2.4時間と計算されている11)。
光酸化反応
光照射下、酸素と反応して着色生成物となることが報告されている11)。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ15)
実
施
年度
(昭)

5160

検 出 例 と 検 出 範 囲
水質ppb
B/A
検出範囲
(検出限界)
8 / 680.14〜20(0.1〜0.6)

底質ppbB/A
検出範囲(検出限界)
27 / 68
2〜13(2〜12)

調査ﾃﾞｰﾀなし

調査ﾃﾞｰﾀなし

魚類ppm
B/A
検出範囲
(検出限界)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)

調査ﾃﾞｰﾀなし

調査ﾃﾞｰﾀなし

調査ﾃﾞｰﾀなし

大気0 / 720.05〜150)

B/Aは検出数／検体数を表す。

(2-メチルアニリン)34. 生態毒性データ

分類

生物名

藻類

Scenedesmussubspicatus14)(セネデスムス)
Daphnia magna14)(オオミジンコ)
Cyprinus carpio14)(コイ)
Oryzias latipes14, 17)(ヒメダカ)

甲殻類
魚類−(LC50( mg / " )(暴露時間)

EC50( mg / " )(暴露時間):影響指標
3.9(72-h):増殖阻害OECD
分類基準(案)16)8(48-h):遊泳阻害

toxic

toxic

78.5 (48-h)(harmful)100(48-h)(harmful)：デ−タなし)内分類：OECDの分類基準値が適用できると仮定した時の分類

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性11, 18, 19, 20, 21, 22)
マウス

ラット

ウサギ

経口LD50515-520 mg/kg

670-940 mg/kg

840-844 mg/kg

吸入LC50−−−

経皮LD50−−

腹腔内LD50150 mg/kg−

3,250 mg/kg−

ネコ
300 mg/kg−−−

ネコに27 mg/kgを単回静脈内投与した実験でメトヘモグロビン血症がみられている22)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの眼及び皮膚に対して中等度から強度の刺激性を示す22)。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
ラットに225 mg/kg/dayを20日間投与した実験で、致死率の増加、チアノーゼ、ヘモジデリン沈着を伴う脾臓のうっ血及び髄外造血亢進、骨髄の細胞密度の増加がみられている22)。
ラットに35 mg/kg/dayを2.5ヵ月間投与した実験で、メトヘモグロビン血症、赤血球減少症、網状赤血球増多症がみられている22)。
ラットに150 mg/animal/day(64日目以降は75 mg/animal/day)を91日間混餌投与した実験で、膀胱上皮の扁平上皮化生、角化及び乳頭腫がみられている22)。

(2-メチルアニリン)4

マウスに0.31-5%で2-メチルアニリン塩酸塩を7週間混餌投与した実験で、用量依存的な体重増加の抑制、5%群で脾臓の色素沈着がみられている。また同様にラットに0.1-5%を7週間混餌投与した実験で、0.6%以上の群で用量依存的な体重増加の抑制、1.25%群で腎臓、肝臓及び脾臓の色素沈着がみられている21, 22)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法

使用細胞種・動物種

in vitro 復帰突然変異試験

ネズミチフス菌(S9±)22, 23)＋

ネズミチフス菌(S9＋)22, 23)＋

ネズミチフス菌(S9−)22, 23)−

大腸菌(S9±)22, 23)＋22, 23)

大腸菌(S9＋)＋大腸菌(S9−)22, 23)−

DNA修復試験大腸菌(S9＋)21)＋突然変異試験酵母(S9±)22, 23)＋染色体異常試験21, 23)

酵母＋21, 22, 23)＋

CHL細胞(S9±)21, 22, 23)＋

姉妹染色分体交換試験 CHO細胞(S9±)21, 22, 23)＋

21, 22, 23)＋

CHO細胞(S9±)

CHL細胞(S9±)
in vivo

結果*小核試験マウス21)−

姉妹染色分体交換試験 マウス骨髄細胞22)
DNA鎖切断試験−

マウス肝細胞・腎細胞24)＋24)

DNA合成試験

マウス精巣＋体細胞突然変異試験

ショウジョウバエ21, 23)＋伴性劣性致死試験

ショウジョウバエ22)−*−：陰性 ＋：陽性
2-メチルアニリンは代謝活性化系において弱い変異原性を示す。
6) 発がん性(1) 経口投与(以下すべて2-メチルアニリン塩酸塩による実験であるが、各評価機関ではこれらの試
験結果をもとに発がん性の評価をしている｡)
雌雄のB6C3F1マウスに0.1、0.3%で102-103週間混餌投与した実験では、雌の0.3%群で肝細胞腺腫又は癌の発生率が有意に増加し、雄の0.3%群で全身各所の血管肉腫の発生率が有意に増加している21, 22)。
雌雄のCD-1マウスに低用量群には1.6%で3ヵ月間さらに0.8%で15ヵ月間、高用量群には(2-メチルアニリン)53.2%で3ヵ月間さらに1.6%で15ヵ月間混餌投与した実験では、全投与群で腹腔内臓器の血管腫瘍(血管腫及び血管肉腫)の発生率が有意に増加している21, 22)。
雌雄のF344ラットに0.3、0.6%で101又は104週間混餌投与した実験では、雄の0.3%以上の群及び雌の0.6%群で多臓器での非上皮性悪性腫瘍(線維肉腫、血管肉腫、骨肉腫)の発生率が有意に増加し、雌の0.3%以上の群で脾臓の非上皮性悪性腫瘍(血管肉腫、骨肉腫)、膀
胱の移行上皮乳頭腫又は癌、雌の0.6%群で乳腺の線維腺腫及び腺腫、雄の0.3%以上の群で皮下の線維腫、腹膜の中皮腫の発生率が有意に増加している21, 22)。
雄のCDラットに低用量群には0.8%で3ヵ月間さらに0.4%で15ヵ月間、高用量群には1.6%で3ヵ月間さらに0.8%で15ヵ月間混餌投与した実験では、両投与群で皮下の線維腫及び線維肉腫の発生率が有意に増加し、膀胱の移行上皮癌の発生率が増加している。また、腫瘍が多発した動物の増加がみられている21, 22)。
7) 生殖・発生毒性報告なし。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
急性影響としてメトヘモグロビン血症がみられ、頭痛、疲労感、呼吸困難、精神障害、血尿が観察されている20,22)。また10 ppmの暴露が続くと頭痛、疲労感、呼吸困難などの症状が出現し、40 ppmに1時間の暴露により激しい中毒症状を示す19, 20, 22)。また、事故例としてタンクローリーが水田に転落し、2名の引き揚げ作業者が漏れた2-メチルアニリンに暴露され、激しい呼吸困難、発汗、チアノーゼ、血尿を呈している19)。
2) 慢性影響報告なし。
3) 発がん性25, 26, 27)
機関EPA(1996年)

分類

−基準

1996年現在発がん性について評価されていない。

EU(1996年)

カテゴリー2 ヒトに対して発がん性を示すとみなすべき物質。

NTP(1994年)

合理的に発がん性があることが懸念される物質。

IARC(1996年)

グループ 2B ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。

ACGIH(1996年)

動物に発がん性を示す物質。
第 2 群 B ヒトに対しておそらく発がん性があると考えられ、証拠が比較的に十分でない物質。

日本産業衛生学会(1997年)

A3

(2-メチルアニリン)6

西ドイツ、スイス、英国、ソ連、イタリア、米国における芳香族アミンの製造工場での複数の疫学調査によれば、2-メチルアニリンと他の芳香族アミンと共に暴露されていた作業者では膀胱癌の発生率の有意な増加がみられている。この結果についてIARCは膀胱癌と2-メチルアニリンとの関連性は不十分であると結論づけている21, 28)。一方、NIOSHは2-メチルアニリンが他の芳香族アミンと共に暴露されていた場合の膀胱癌発生率の有意な増加は2-メチルアニリンによる可能性が高いと報告している22, 29)。
4) 許容濃度26, 27)
機関名

許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(1996年)

2 ppm(8.8 mg/m3)

あり

日本産業衛生学会(1997年)

1 ppm(4.4 mg/m3)

あり

7. 生体内運命2-メチルアニリンの体内吸収はヒトでは呼吸器系と皮膚から生じる19, 20, 22)。ラットに14Cで標識した2-メチルアニリン塩酸塩400 mg/kgを単回皮下投与したところ、24時間後に14Cの56 %が尿中で、2.3 %が糞中で、1 %が呼気中で回収されている。また、48時後には83.9 %が尿中で、3.3 %が糞中で、1.4 %が呼気中で回収されている。尿中化合物として、未変化の2-メチルアニリンが5.1%、硫酸抱合体が51%みられ、またグルクロン酸抱合体も認められている21, 22)。また、2-メチルアニリン500 mg/kgを単回経口投与した場合、24時間後の尿に21%の2-メチルアニリンが認められている21, 22)。

8. 分類(OECD分類基準・案16))

1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウス、ウサギ、ネコでクラス4、ラットでクラス4-5、経皮投与ではウサギでクラス5に分類される。
2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類及び甲殻類に対してはtoxicに分類され、魚類に対してはharmfulに該当する。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
2-メチルアニリンはヒトでは呼吸器系と皮膚からの吸収が報告され、主に尿への排泄が実験動物でみられている。ヒトの急性影響として、メトヘモグロビン血症がみられ、頭痛、疲労感、呼吸困難、精神障害、血尿が発現する。慢性影響については報告がない。実験動物においては眼及び皮膚に対して刺激性を示すとされ、単回及び反復投与においてメトヘモグロビン血症がみられ、骨髄、脾臓等の造血器官に対する影響や血液に対する影響がみられている。その他腎臓、肝臓への影響と、膀胱で膀胱上皮の扁平上皮化生、角化及び乳(2-メチルアニリン)7頭腫が観察されている。ヒトに対する発がん性として膀胱癌との関連性が示唆されているが、IARCは関連性が不十分とし、NIOSHは関連性があると、それぞれ評価が分かれている。実験動物の発がん性試験において膀胱の移行上皮癌の他、肝細胞腺腫又は癌、血管肉腫、線維腫、線維肉腫、骨肉腫、乳腺の線維腺腫及び腺腫、中皮腫の発生率が有意に増加している。変異原性は代謝活性化系の場合で陽性の報告がみられる。
本物質は環境中に放出された場合、物理化学的性状から考えて主として大気圏、水圏及び底質中に広く分布するものと予想される。水圏では主として生分解により分解される。
対流圏大気中では、OHラジカルとの反応による半減期は2.4時間と計算される。環境庁のモニタリングデータでは水質及び底質から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は、OECD分類基準(案)では藻類及び甲殻類に対してはtoxicに分類され、魚類に対してはharmfulに該当する。
2) 指摘事項(1) 呼吸器系と皮膚から吸収され、眼、皮膚に対する刺激性がある。
(2) ヒトの急性影響としてメトヘモグロビン血症がみられ、頭痛、疲労感、呼吸困難、精神障害、血尿が発現する。
(3) ヒトにおいて膀胱癌との関連性が示唆されている。
(4) 変異原性は代謝活性化系の場合で陽性が報告され、実験動物で発がん性が認められている。

平成10年６月作成

(2-メチルアニリン)8参考資料
1) (社)日本化学工業協会調査資料(1998).
2) 有機合成化学協会編, 有機化学物辞典, 講談社(1985).
3) Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 3rd. Ed., Van Nostrand Reinhold
Co.(1996).
4) The Merck Index, 12th. Ed., Merck & Co., Inc.(1996).
5) Richardson, M.L. et.al., The Dictionary of Substances and their Effects, Royal Society ofChemistry(1992-1995).
6)IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

7) 日本化学会編, 化学防災指針集成, 丸善(1996).
8) 分配係数計算用プログラム

C Log P , アダムネット(株).

9) John A. Dean, Lange's Handbook of Chemistry, 13th., MacGraw-Hill Book Company(1985).
10) NIST Library of 54K Compounds.
11) Hazardous Substances Data Bank(HSDS), U.S.National Library Medicine(1997).
12) 平成 5 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.
13) 通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
14) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).
15) 環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1996).
16) OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).
17) AQUIRE/NUMERICA データベース.
18) Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1996).
19) 後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).
20) 日本産業衛生学会編, 許容濃度提案理由書集, 中央労働災害防止協会(1994).
21) IARC, Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 27(1982).
22) ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1991).
23) Mutation Research, 258, 207-236(1991).
24) Regulatory Toxicology and Pharmacology, 21, 199-202(1995).
25) JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 3 版(1997).
26) ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1996).
27) 許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 39, 129-149(1997).
28) IARC, Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans,
Supplement 7(1987).
29) Journal of the National Cancer Institute, 83(7), 501-506(1991).

(2-メチルアニリン)9別添資料
1) 生態毒性図2) ほ乳動物毒性シート
3) ほ乳動物毒性図

(2-メチルアニリン)10

生態毒性図
藻( mg/ " )甲殻類

類

セネデスムスオオミジンコ

魚類

コイ

ヒメダカ

1,000

10010078.5(48-h)(48-h)

108(48-h)

LC503.9(72-h)

EC50

1
引用文献
1) IUCLID (International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU (1995).
2) AQUIRE/NUMERICA データベース.

(2-メチルアニリン)11

ほ乳動物毒性シート(発がん性)(その１）動物種・系統マウス(B6C6F1)

投与経路
試験条件
経口
用量：2-メチルアニリン塩酸塩
1,000、3,000 ppm
(混餌)
(ppm)
投与期間：102-103週間
肝臓試験結果（腫瘍部位、発生頻度、タイプなど）
雄雌01,000 3,000
01,000 3,000

肝細胞腺腫または癌
1/19
全身各所の血管肉腫
マウス(CD-1)

ラット(F344)

経口(混餌)

経口(混餌)

用量：2-メチルアニリン塩酸塩① 16,000 ppm (3ヵ月間) ＋
8,000 ppm (15ヵ月間)
腹腔内臓器② 32,000 ppm (3ヵ月間) ＋
血管肉腫
16,000 ppm (15ヵ月間)

0/20

4/49 13/50

1/50 10/50

雄雌対照群 背景群 ①群 ②群 対照群 背景群 ①群 ②群
0/14

5/99

用量：2-メチルアニリン塩酸塩
3,000、6,000 ppm(ppm)
投与期間：101または104週間 多発性の非上皮性悪性腫瘍
脾臓非上皮性悪性腫瘍
膀胱
移行上皮乳頭腫または癌
乳腺線維腺腫及び腺腫
皮下線維腫
多発性の中皮腫

文献1)-5)

5/14

9/11

0/15 9/102

雄03,000 6,000
0/20 15/50 37/49

5/18

9/21

00/20

雌
3,000 6,0003/50 21/49

0/20

9/49 12/49

0/20 10/45 22/47
7/20 20/50 35/49
0/20 28/50 27/49
0/20 17/50 9/49

引用文献
1) IARC, Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 27 (1982).
2) Hazardous Substances Data Bank (HSDB), U.S. National Library of Medicine (1996).
3) ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices (1991).
4) Regulatory Toxicology and Pharmacology, 21, 199-202 (1995).
5) 日本産業衛生学会編, 許容濃度提案理由書集, 中央労働災害防止協会 (1994).

1)-5)

1)-5)

(2-メチルアニリン)12

ほ乳動物毒性シート(発がん性)(その２)動物種・系統
ラット(CD、雄)

投与経路
試験条件
試験結果（腫瘍部位、発生頻度、タイプなど）
経口
用量：2-メチルアニリン塩酸塩
雄(混餌) ① 8,000 ppm (3ヵ月間) ＋
対照群 背景群 ①群 ②群
4,000 ppm (15ヵ月間)
皮下② 16,000 ppm (3ヵ月間) ＋
0/16 18/111 18/23 21/24
線維腫及び線維肉腫
8,000 ppm (15ヵ月間)
膀胱0/16 5/111 3/23 4/24
移行上皮癌

引用文献
1) IARC, Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 27 (1982).
3) ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices (1991).
4) Regulatory Toxicology and Pharmacology, 21, 199-202 (1995).

文献1),3),4)

(2-メチルアニリン)13

ほ乳動物毒性図(経口投与)
反復投与

発がん性マウス

ラット

マウス

ラット

マウス

ラット

7 weeks

7 weeks

102-103weeks

101-104weeks

18 months

18 months% (混餌)

10

● 5

● 5

脾臓色素沈着● 3.2
体重増加の抑制

体重増加の抑制

腹腔内臓器の血管腫
瘍の増加

● 1.6
● 1.251

皮下線維腫/線維肉

腎臓・肝臓・脾臓色腫、膀胱移行上皮癌

● 0.8

素沈着

● 0.6.

● 0.6

非上皮性悪性腫瘍、乳腺の線維腺腫/腺腫(雌)● 0.3● 0.31● 0.3

肝細胞腺腫/癌(雌)非上皮性悪性腫瘍、血管肉腫(雄)皮下線維腫、中皮腫(雄)、脾臓非上皮性悪性腫瘍、膀胱の移

0.1

● 1.6

行上皮乳頭腫/癌
(雌)

● 0.8

● .0.4