特集

感染制御 ―薬剤耐性 (AMR)―

ファージセラピーの臨床応用と世界の動向 –パターソン症例からClinical application of the bacteriophage therapy and world trend- patterson's case
酪農学園大学 獣医学群 獣医学類 獣医生化学ユニット 助教

藤木 純平

酪農学園大学 獣医学群 獣医学類 獣医衛生学ユニット 教授

樋口 豪紀

酪農学園大学 獣医学群 獣医学類 獣医生化学ユニット 教授

岩野 英知

Jumpei Fujiki (Assistant Professor)
Laboratory of Veterinary Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Rakuno Gakuen University

Hidetoshi Higuchi (Professor)
Laboratory of Veterinary Hygiene, School of Veterinary Medicine, Rakuno Gakuen University

Hidetomo Iwano (Professor)
Laboratory of Veterinary Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Rakuno Gakuen University

キ ーワード01

ファージセラピー、ＡＭＲ、多剤耐性菌、アシネトバクター、パターソン症例

米国での実施例で話題となっているパターソン症例をNIAID

はじめに(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、
FDA主催のワークショップや国際学会における本症例報告の現在、抗生物質の効かない細菌である薬剤耐性菌が世界中で問題になっている。1928年に世界最初の抗生物質であるペ内容も含めて包括的に解説し、ファージセラピーの海外の動向について紹介することでその可能性について論じたい。

ニシリンが発見された後1945年に臨床応用され、一度は感染症との戦いは終わったと宣言された。
しかし、現代に至るまで抗生物質と多剤耐性菌との「いたちごっこ」
が続いており、その状
況に人の方が疲弊してしまっている。近年、多剤耐性菌の制御に対して、バクテリオファージ（ファージ）
を使用したファージセ
ラピーが注目を浴びている。ファージは細菌を攻撃するが、人体に無害なウイルスである。自然界は多種多様なファージにあふれ、その数は細菌の10倍以上の1032とも見積もられており、それぞれの細菌に特異的なファージが存在する。生物の腸管にさえ、宿主細菌が存在すれば、それに適応するファージが存図1 ファージの構造と感染サイクル

在している。ファージは、宿主細菌膜上のレセプター分子を認識し、自身の頭部に格納しているウイルスゲノムを細菌内に送り込み、細菌の持つシステムを利用して娘ファージを大量に作り出し、膜を破壊する溶菌酵素（エンドライシン）
によりペプチド
グリカンを破壊することで細菌は死滅する（図1）。感染サイク02

ヒト医療におけるファージセラピーの応用；パターソン症例とはルは早いもので30分くらいであり、宿主1個体から100～200

2016年3月、
トム・パターソン氏は、ファージの全身投与にの娘ファージが誕生する1-3)。ファージは、ペニシリンの発見よりよって、米国で初めてのファージセラピー成功症例として知ら13年前の1915年にトゥオートによって発見され、1917年のデれることとなった。現在、臨床医学領域において広く知られるパレルによる溶菌作用の発見以来、ファージセラピーとして東欧

ターソン症例である。

諸国で活発に研究、臨床応用が展開されている。今日、ロシア、抗生物質に代表される抗菌薬の使用が薬剤耐性菌の出現とジョージア、ポーランドでのみファージは製剤化 4)されており、蔓延を引き起こしている今日、英国政府によるロード・オニール

盛んに感染症治療への開発が行われている。また、これらの国“ 2050年には、薬剤耐性菌によって年間らの報告 6)によると、

では現在でも、重大な毒性や副作用無しに ファージが実際に1000万人以上の人々が命を落とし、がんよりも大きなリスクとヒトに対して応用されている。

なる”と警鐘が鳴らされている。これらの薬剤耐性菌問題が顕

5)

本稿では、
ヒト医療におけるファージセラピーの応用として、在化した背景を受けて、欧米諸国は、その切り札としてファージ
25

THE CHEMICAL TIMES

特集に着目しており、
ファージセラピーに対する期待は格段に高まっFrankfurt Goethe University）
へ移送された。翌12月4日かていると考えられる。特に米国では、2015年7月にNIAID主催

ら抗生物質による治療が開始され、イミペネム、テイコプラニの「Bacteriophage Therapy: An Alternative Strategy toン、およびカスポファンギンが投与された。また、細菌培養検査

感染制御―薬剤耐性（AMR）―

Combat Drug Resistance（ファージセラピー： 薬剤耐性制圧のための代替策）」
が開催され、
さらに2017年7月にはFDAとの共催ワークショップとなり「Bacteriophage Therapy:
Scientific and Regulatory Issues（ファージセラピー： 科学
的および行政上の課題）」が開催され、
ファージの薬事承認ルートについても議論されるに至った。この様に、米国が国をあげてファージセラピーの実用化を検討していることが伺われる。

Candida glabrata とAcinetobactor baumannii がの結果、

A. baumannii は、
コリスチン、
チゲサイクリ検出された。特に、

ン、メロペネム以外全ての抗生物質に対して耐性を示した。12月6日、
テイコプラニンをチゲサイクリンに切り替え治療を継続したが、12月10日の細菌培養検査でも依然としてC. glabrataとA. baumannii が検出された。細菌培養検査の結果を受けて、
イミペネムを高容量メロペネムに切り替え、
さらにコリスチ

これらの背景のなか、永らく抗菌戦略を抗生物質に頼ってきたンを投与したが、容態の回復が認められず、2015年12月12日

米国において、パターソン症例におけるファージセラピーの成に航空搬送でUCSDへ移送され入院するに至った（図2B）。

功は大きなセンセーションを持って迎えられた。

UCSD搬送後には、既にA. baumannii がメロペネム耐性を

これまでにパターソン症例は「Development and Use

獲得していた。また、2016年1月にかけて、膵臓における嚢胞of Personalized Bacteriophage-Based Therapeuticの形成が認められたことからドレーンが設置された。さらに、こ

Cocktails To Treat a Patient with a Disseminatedの期間においてA. baumannii がコリスチンを含む全ての抗生して国 際 学 術 雑 誌であるA nt i m i c r o bi a l A g ent s an d

月以降、ICUにおける治療が継続されたが、腹水からCandidaとResistant Acinetobacter boumannii Infection」

Chemotherapyに掲載された7)ほか、実際にファージセラピーを担当したUCSD (University California San Diego) のPress releases（http://health.ucsd.edu/news/releases）

物質に対する耐性を獲得していることが確認された。2016年1

glabrata および多剤耐性A. baumannii が依然として認められ、2016年3月中旬には設置された5つ全てのドレーンから多剤耐性A. baumannii が確認された。さらに、肝機能、腎機能から概要を閲覧することが可能である。

の悪化も認められ、全身状態は悪化の一途を辿った
（図2C）
。

03

04

パターソン症例；
発症と抗生物質による治療

パターソン症例；
ファージセラピーの契機と準備

2015年晩秋、エジプト。旅行中であったパターソン氏は、
カパターソン症例におけるファージセラピーの契機は、
アカデ

イロからルクソールに向かう船便に乗船していた。2015年11

ミアでもメディカルからでも無く、夫を思うパターソン夫人の電

月28日、背中に急激な痛みを覚え、船医を受診した結果、糖尿話から始まった。
「PubMed（生命科学に関する論文、刊行物を病を患っていることから急性膵炎を疑われ、早急に病院を受診

無料検索することが可能な検索エンジン）
でアシネトバクターする様に推奨された。また、
この時点でゲンタマイシンの投与に関する記事を検索していたのだけれど、
この記事はどうかしを受けた。ルクソールの病院を受診した結果、急性膵炎と診断

ら？」

され、ICUにおいてインスリン、および第四世代セファロスポリ

パターソン夫人が見出した“記事”とは、「Characterization

ンによる治療を受けた（図2A）。2015年12月3日、ルクソール

of newly isolated lytic bacteriophages active against
Acinetobacter baumannii 」の題名で2014年8月にPLoS

において容態の回復が認められなかったパターソン氏は、航空搬送によってドイツのゲーテ大学病院（University Hospital

Oneに掲載された論文 8)であった。この論文は、ベルギーの

図2 パターソン症例：発症から抗生物質による治療療

26

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究施設を有しており、ヤング教授は同施設のセンター長を務める。パターソン症例において、CPTは同施設のファージライブ

すファージが報告され、ファージのアシネトバクター感染症にラリー、経験、技術をいかんなく発揮し、本症例の成功に大きく対する応用の可能性について言及されていた。パターソン氏

寄与することとなる）。スクーリー教授らはパターソン氏から単の治療を担当したUCSD医学部感染症部門ロバート・チップ・ス
クーリー教授は、夫人に対して「現状の抗生物質療法で回復が見られていない以上、実施してみることも良さそうですね」と答（表1）
をTexas A&M CPTへ離されたA. baumannii TP1株送付し、37種類のファージ（ベルギーのチームによって報告されたファージを含む）
からなるアシネトバクターファージライブ

えたが、内心は「多剤耐性A. baumannii に効くファージを時間

ラリーを用いてTP1に対する溶菌活性が評価された。その結内に探し出すことは困難を極めるであろう」、そして「ファージを果、期待に反してベルギーのチームによって報告されたファー

臨床的に使用するにあたってどれ程の書類の山が待ち受けて

ジはTP1に対して溶菌活性を示さないことが明らかになった。

いるのだろうか」と感じていたことを後々語っている。

一方で、37種類のファージのうち、AC4と名付けられた1種類

スクーリー教授が感じ取っていた様に、パターソン症例におのファージのみが溶菌活性を示した。AC4は、ファージの製

いてファージを臨床的に使用するためには、越えなければなら剤化を目指すAmpliPhi Biosciences Corporationが分離ないハードルが大きく分けて2つ存在したと言える。1つ目は、したファージである。
しかしながら、1種類のファージのみでは症例に適合した（1）
多剤耐性A. baumannii に対するファージの選抜、そして2つ目に、（2）
ファージセラピー実施に係る行政
的な承認、
である。
（1）
多剤耐性A. baumannii に対するファージの選抜

細菌はファージに対して耐性を示すことが知られている（ファージ耐性）が、ファージセラピーにおけるファージ耐性

ファージカクテルを構築することは不可能であることから、TP1

感染制御―薬剤耐性（AMR）―

A. baumannii 臨床分離株に対して溶菌活性を示報告であり、

特集

チームによって実施された、主にin vitro における研究成果のに有効なファージをさらに見出すため、CPTにおいて即時利用可能な環境由来サンプル100種類を用いて続くスクリーニン
グが実施された。その結果、TP1に対して溶菌活性を示す新たな3種類のファージが選抜された（図3）。
表1 パターソン氏から分離離されたA. baumanniiの回避手段として、ファージのカクテル化が有効 9, 10)である。
ファージカクテルの運用方法は、広範囲な溶菌スペクトルが期待できる既知のファージを事前にカクテル化しておく固定型カ
クテル（Fixed cocktail）と、感染症の原因菌に合わせて都度調製する個別型カクテル（Personalized cocktail）に大別される。固定型カクテルは広い市場に向けて製剤化を実施する際には現実的な選択肢であると考えられる。また、個別型カクテル
は、患者ごとにファージカクテルを調製することから、オーダー
メイド型の治療展開が期待される。さらに、対象とする菌種が同一であっても株レベルでファージに対する感受性は異なる場
合があることから、より効果的なカクテル化を実施することが可能である。一方で、個別型カクテルにおける、有効なファージの効率的な選抜方法や薬事上の認可システムの構築は課題であると考えられる。個別型カクテルの調製に際し、ファージを効率的に選抜するシステムとして、
ファージライブラリーの構築

図3 パターソン症例：ファージライブラリーを用いたファージの選抜とカクテルの構築が挙げられる。ファージライブラリーとは、特定の菌種に対して

また、パターソン症例における個別型ファージカクテルの溶菌活性を示す複数種のファージから構成され、原因菌に対し選定では、米国海軍のNMRC（Naval Medical Researchてハイスループットなスクリーニングを実施することで効果的Center）
が有するアシネトバクターファージライブラリーも用なファージを短時間で選抜出来るシステムである。ファージラいられた。NMRCでは、98種類のファージからなるアシネトバ

るファージの選抜において迅速なファージカクテルの構築に機

リーニングの結果、4種類のファージが選抜された（図3）。上イブラリーはパターソン症例においてもA. baumannii に対す能した。
パターソン症例では、前述したベルギーのチームによって報告されたA. baumannii に対するファージが当初注目された。

スクーリー教授らはパターソン夫人の提案を受け、早速、論文の著者が所属するクイーン・アストリッド・陸軍病院（ベルギー

クターファージライブラリーを有しており、TP1を用いたスク記8種類のファージを用いて、Texas A&M CPT由来ファージ
カクテル（CPTカクテル）、およびNMRC由来ファージカクテル（NMRCカクテル）が調製された（表2）。
表2 パターソン症例に使用されたファージとカクテル

ブリュッセル）にコンタクトをとった。その結果、「私たちは、中東

由来A. baumannii に溶菌活性を示す幾つかのファージを有しており、実際にベルギー軍兵士の火傷に対して使用した実績がある。是非、力になりたい。」という返答を得た。また、それらA.

baumannii に対するファージは、Texas A&M大学のヤング教授の研究室に保管されていることが連絡された（Texas A&M
大学はCenter for Phage Technology； CPT と呼ばれる研27

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特集（２）
ファージセラピー実施に係る行政的な承認

2016年3月1日、スクーリー教授らは、FDAに対してファー

ジセラピー実施に係る初めての打診を実施した。FDAの一感染制御―薬剤耐性（AMR）―部門であるCBER（Center for Biologics Evaluation and05

パターソン症例；
ファージセラピー

2016年3月15日、CPTカクテルが経皮カテーテルを介してResearch）のメンバーを中心とした専門家による議論を経た腹腔に投与され、ファージセラピーが開始された。
しかしなが同年3月4日、FDAは、使用するファージカクテルにおけるエンド

ら、投与後36時間を経過しても、臨床兆候に変化は無く、依然トキシンレベル、および無菌性の確認が済んでいればファージとして昏睡状態が続いた。ファージセラピーの応答性から鑑みを臨床的に使用して良い旨の答申を行った。一方で、エンドトキてもパターソン氏のA. baumannii の感染は腹腔を超えてさシンレベルの測定などを介したデータの取得は、パターソン氏

らに広い範囲に浸潤している可能性があったことから、3月17の治療の遅延を招く可能性があることから、
ファージカクテル

日にCPTカクテルの腹腔への投与に加えて、NMRCカクテルの使用のタイミングは、スクーリー教授の臨床的・科学的な判の静脈内投与が実施された。CPTカクテルは3月15日〜3月

断に委ねられ、上記のCMCデータの提出は治療開始後になっ19日までの期間で6時間から12時間の間隔で投与された。まても構わないことが申し加えられた。これにより、ファージのた、NMRCカクテルは3月17日の初回投与12時間後に2回目

eIND（emergency Investigational New Drug）としての使の投与が実施され、その後の2日間は2時間毎に投与が実施さ用が事実上認可された（図4）。

れた。3月19日には意識が回復し、ベッドサイドに立つ家族を認eINDとは、非常用治験薬を指し、未承認の薬剤であっても実識できるまでに回復が認められた。
しかしながら、3月20日未明

験室レベルのデータを基に、緊急時に使用可能とするシステム

にかけて血圧の低下が認められ、パターソン氏に対する昇圧剤である。日本の薬機法には、eINDに相当するシステムは無く、の要求量が増加したことから、一時的にファージセラピーは中米国における本制度の存在はパターソン症例におけるファージ断された。CPTカクテルの腹腔への投与は3月21日から再開さの使用を後押ししたと言える。また、パターソン症例では、対象

れ、NMRCカクテルの静脈内投与は3月23日から再開された。

となる細菌が同一であれば、使用するファージが変更される場

再開後はいずれのカクテルも6時間から8時間の間隔で投与が合でも同一のeINDとして取り扱うことがFDAから示された。

行われた
（図4）
。

2016年3月12日、ヤング教授から発送されたCPTカクテル

ファージセラピー実施過程において、使用されたファージのがUCSDに到着し、3月14日に予定されたエンドトキシンレベ

継続的な効果を検証するため、ファージ投与後の3月21日、3ルの確認が済み次第、ファージセラピーを開始する計画が立案された。また、NMRCカクテルは3月15日にUCSDに到着し、同様にエンドトキシンレベルの確認が行われた。従って、TP1の分離から僅か5日間のうちに個別型ファージカクテルがUCSDに到着したこととなり、ファージライブラリーが極めて迅速なファージカクテルの構築に寄与したと考えられる。また、それぞれのカクテルに含まれていたエンドトキシンレベルを表2に示す。FDAが推奨するエンドトキシンレベルは、静脈内投与の場
合5.0 EU/kg of body weight/hrであることから、標記の基準に達する様にファージカクテルは乳酸リンゲル液で希釈された。

お月23日にパターソン氏から分離されたA. baumannii TP2、よびTP3株（表1）を用いて、CPTカクテル、NMRCカクテルのinvitro における溶菌活性が評価された。その結果、いずれのカク
テルも試験管内においてTP3に対して効果的な溶菌活性が認

A. baumannii のファージ耐性の獲得が考えられた。
められず、
そこで、TP3を用いた新たなファージの選抜が試みられ、TP3に対して有効なファージが排水中（一般的にファージは細菌が繁殖する環境に存在すると考えられるため、生活排水、農場排水や湖沼、河川由来の細菌を含む水などをサンプルとして分離から新たに分離された（図3）。TP3に対してが実施される11-14)。）有効なファージ（AbTP3Φ1）
は、TP１およびTP2にも溶菌活性を示し、さらに、NMRCカクテルを構成するAB-Navy71との相

図4 パターソン症例：ファージセラピーの実施

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フランスではEUの承認要件に準ずる熱傷用ファージカクテル
製剤（PhagoBurn）の開発が進んでいる。また、2016年1月にフランスでファージセラピーに係る科学委員会が組織され、2017年2月〜3月にかけて、Compassionate use（実験的使

おけるTP3の増殖を強く抑制したことから、ファージと抗生物などを含む感染症2例に対してファージセラピーが実施され質の相乗的な作用が示唆された。また、
ファージ投与後の血中た。また、パターソン症例でも大きな役割を果たしたAmpliPhi

ファージ動態を把握するため、血漿中ファージ力価（pfu/mL）

Biosciences Corporationは、ブドウ球菌用ファージカクテル

るいはNMRCカクテル単独に比べて、両者の併用はin vitro にを測定した結果、表3に示したように6時間でファージ力価は用）
として多剤耐性P. aeruginosa、および多剤耐性S.aureus

製剤、および緑膿菌用ファージカクテル製剤の開発を進めておin vitro における検出限界以下になることが示された。また、り、特にブドウ球菌用ファージカクテル製剤は臨床試験（フェーファージの溶菌活性試験において、NMRCカクテルを被験血漿ズ2）の段階にある。日本においてファージセラピーの臨床的な（ファージセラピーを終えて90日後の血漿サンプル）で懸濁し実施例や製剤化は未だ無い状況であるが、世界の動向は“薬剤た場合には、生理食塩水で懸濁した場合に比べて、ファージ力耐性対策の切り札としてのファージセラピー”という大きな潮価はより速く減少したことから、ファージの中和がファージ力価流の中に在ると言えるのではないだろうか。

を減少させる一要因であることが示唆された。
表3 ファージカクテル静脈内投与後の血漿中ファージ力価07

感染制御―薬剤耐性（AMR）―

ジセラピー実施期間を通して、
ミノサイクリンやメロペネムなどの抗生物質が併用されており（図4）、
ミノサイクリン単独、あ特集乗作用を示したことから、上記の2種類のファージが新たなカクテル（NMRCカクテル2）として用いられた
（表2）
。また、
ファー

当研究室における取り組み

2007年、我々はファージセラピーの研究をスタートさせた。
当時、日本でもファージセラピーの研究を先駆けて行ってい
た丹治先生
（東工大）
に手ほどきを習うところからスタートさせた。我々は、酪農学園大学という文字通り産業動物の獣医学を旗印に掲げている生化学の研究室であるため、まず手がけた

）
は、
のは、
ウシ乳房炎である。黄色ブドウ球菌（S. aureus（ＳＡ）

ファージセラピーが継続された2016年5月初旬、
パターソン

ウシの乳房炎の主因菌であり、治療困難なことが多く甚大な氏への抗生物質の投与が取り止められた。さらに、6月6日には被害をもたらすため問題となっている。SAに対するファージを

パターソン氏の身体からA. baumannii が消失したことが認めウシの乳房炎から分離した様々なSA
排水中から分離、精製し11)、

られ、2016年8月12日、パターソン氏は無事に退院するに至っ（93株）、さらにヒト由来MRSA(6株)に対しても高い溶菌活性た。それぞれのカクテルを用いたファージセラピーの実施期間を示すこと、
さらに乳房炎モデルマウスにおいても効果的な溶は総計で59日間であった。昏睡状態にまで悪化した容態から意本ファージの特許も取得した菌作用が得られることを報告し16)、

識を取り戻し退院するまでの過程は、ファージセラピーが薬剤耐性菌に対する強力な切り札であることを示すには充分であっ（特許第5720045号）。また、
ウマの緑膿菌（P. aeruginosa ）性の角膜炎に対するファージセラピーの効果も検証し、そのたと考えられる。また、パターソン症例に見られたファージ耐性

実用的な使用法についても報告した9, 12, 13)。このウマ角膜炎の菌の出現に対する新規ファージ分離の背景には、ファージが細データは、獣医学術学会賞（獣医師会）
を受賞した。

菌と共に長い年月をかけてお互いに進化を繰り返してきた共また、ファージの溶菌システムを使った治療法としてファージ

進化の歴史が想定される。共進化の過程 では、両者が共に絶由来溶菌酵素（エンドライシン、図1）の開発も手がけている17)。

滅することなく絶妙なバランスを保って共存関係を築きあげてエンドライシンは、細菌の細胞壁を構成するペプチドグリカン

15)きたと考えられることから、自然環境におけるファージの生存をターゲットとしており、細菌の外からエンドライシンを添加す戦略を臨床的に応用することが（免疫における抗体の多様性のるだけでペプチドグリカンが破壊され、細菌は急速に破裂する。

様に）ファージ耐性菌への柔軟性を産み出すとも言えるだろう。
2018年5月現在、パターソン症例の成功を受けたUCSDでは、さらに5例の患者に対してファージセラピーが実施されてい我々が単離・精製したエンドライシンのin vitro におけるSAに対する溶菌活性を図5に示す。

この酵素は、薬剤耐性菌に対して急速な溶菌活性を示す17)こP. aeruginosa :3例、S. aureus :1例）。
る
（A. baumannii：1例、とも去ることながら、細菌が極めて耐性化しにくく18, 19)、抗生物

06

遺伝子工学的な改変を通した容易な機能修飾22)が可能である

臨床応用を目指した
ファージ製剤の開発

米国では既に、Intralytix社がリステリア食中毒に対する予質との併用効果やバイオフィルムへの適用効果20, 21)、あるいはことからファージ同様に近年注目を集めている。さらに、エンド
ライシンは、
ファージとは異なり感染を伴った複製を必要としないため、増殖を停止した状態の休眠細菌（パーシスター）にまファージ
で効果的23)であることが報告されている。このように、防策として、
リステリアに対するファージを用いたファージスプ

の感染システムを解析しセラピーとしてうまく利用することで、レーを実用化しており、食肉の出荷時に表面にスプレーするこ

ファージそのもの、そしてファージ由来分子を、薬剤耐性化のとで食品添加物として認可を受けている。一方で、臨床応用を進む細菌に対して持続的に使用できる特効薬として応用するこ目指したファージ製剤も欧米諸国で開発が急激に進んでおり、とが期待できる。
29

THE CHEMICAL TIMES

特集

ジの場合は、病気になる以前の予防的な使用にも大きな力を発揮するものと考えている。なぜなら、ファージの耐性菌が出てきても、環境中には必ずそれに対するファージがすでに存在

感染制御―薬剤耐性（AMR）―しているからである。我々は、細菌とファージの進化の歴史を紐解きながら、その中からAMR対策も見いだしていくべきである。また、AMR対策を推進する上で、エンドライシンには既存の抗菌戦略やファージセラピーを補完するフレキシブルツールとしての有用性が期待される。
細菌との戦いは、終わりのない戦いである。我々は、その戦いに疲弊することなく戦い続ける必要がある。本記事を執筆中に、パターソン症例で中心的役割を果たしたUCSD
がInnovative Phage Applications and Therapeutics( I P A T H ) を 設 立 するというプレスリリー ス が 報 告 さ れた(https://medschool.ucsd.edu/som/medicine/
divisions/infectious-diseases/research/centerinnovative-phage-applications-and-therapeutics/
news-events/Documents/2018_06_21-IPATH.pdf)。いよいよアメリカにおいてファージセラピーの臨床応用が本格化するということであろう。ファージのシステムは、
我々にとって切図5 エンドライシン添加による急速な溶菌作用

現在、日本はファージセラピーを行える状況にはなく、製品認可も未だない。近い将来、どのように臨床現場にこの方法を応用して行くべきか、企業、医療、国と協議しながらなるべく早い応用に至るよう努力を重ねている。当研究室では、多くの方々と共に本分野の研究を進め、世界から遅れている日本のファー
ジセラピーの応用を推進していきたい。

08

おわりに

AMR
（薬剤耐性）
に対する様々な警鐘により、その理解は高まってきている。しかし、人や特定の動物のみで個々にAMRの対策を行うだけでは対策として不十分である。近年、「 OneWorld-One Health」という概念が叫ばれている。地球上のあらゆるものが相互に関係している以上、その一つ一つを正常化していくことが大切であるとする考え方である。感染症のコ
ントロール、AMR対策の場合も同様で、人・動物・環境を広くとらえたOne HealthアプローチがAMR対策には必要である。
ファージセラピーは、人・動物・環境、全てに対応出来る可能性のある対策であり、その効果的な適用法を探っていく必要があ
ると我々は考えている。
46億年前に地球が誕生し、細菌はおよそ38億年前に誕生したと言われる。そしてその後にウイルス（ファージ）も誕生したと考えると、およそ30億年以上の間、細菌とファージはお互いに共進化を遂げ、あらゆる環境において選択され、両者共に生き残ってきた。人が抗生物質を発見しておよそ90年、多くの英知と資金をかけて開発しても、ファージが進化の過程で培ってきたシステムには及ばないであろう。我々は、ファージと細菌のシステムを詳細に研究し、そしてファージの多様性を持ったシス
テムをうまく利用して病原細菌と戦っていくべきである。ファージセラピーは、抗菌剤にとって変わるものではなく、人にとって新しい武器として、時には両者を同時に使い、また、特にファー30

り札となる武器となる可能性があり、様々な知恵と研究により、ファージセラピーを応用して行くべきである。

THE CHEMICAL TIMES

1) J. Doss, K. Culbertson, D. Hahn, J. Camacho, N. Barekzi, Viruses 9(3),50(2017).

3 ) 岩野英知, 丹治保典, 松崎茂展, 内山淳平, 藤木純平, 乗松真理, 田村 豊,
動物用ワクチン-バイオ医薬品研究会会報 17, 3-33(2018).
4) S. Reardon, Nature 510(7503), 15-16(2014).
5) A. Górski, E. Jończyk-Matysiak, R. Międzybrodzki, B. WeberDąbrowska, M. Łusiak-Szelachowska, N. Bagińska, J. Borysowski,
M. B. Łobocka, A. Węgrzyn, G. Węgrzyn, Front Med (Lausanne) 5,
146(2018).
6) J. O’Neill, “Antimicrobial Resistance: Tackling a crisis for health andwealth of nations” (HK Govermment & The Wellcome Trust, 2014;
https://amr-review.org/sites/default/files/AMR Review Paper Tackling a crisis for the health and wealth of nations_1.pdf ) (参照
2018-08-07).
7) R. T. Schooley, B. Biswas, J. J. Gill, A. Hernandez-Morales, J. Lancaster,L. Lessor, J. J. Barr, S. L. Reed, F. Rohwer, S. Benler, A. M. Segall, R.
Taplitz, D. M. Smith, K. Kerr, M. Kumaraswamy, V. Nizet, L. Lin, M. D.
McCauley, S. A. Strathdee, C. A. Benson, R. K. Pope, B. M. Leroux, A. C.
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