日本産婦人科医会記者懇談会

検診だけで子宮頸がんは予防できない‐HPVワクチンの復活を願って‐
日本産婦人科医会常務理事
新百合ヶ丘病院がんセンター
子宮頸がん征圧をめざす専門家会議実行委員

鈴木光明

2018年3月14日 日本記者クラブ

検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん”
 がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

1検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん”
 がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

世界における若年成人がん調査（国際がん研究機関による初の統計：2012年時点）

約19万1000人
約11万1000人

・・・・・・
推計には、計27種類のがんについて、世界184カ国のデータを利用
Fidler MM et al. Lancet Oncol. 2017； http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204517306770?via%3Dihub
産経ニュース：http://www.sankei.com/life/news/171205/lif1712050009-n1.html より一部改変

2

日本における20～30歳代の子宮頸がんの罹患率
近年、若い世代で子宮頸がん(浸潤がん)の罹患率が増加傾向
子宮頸がん罹患率
20-30代

2540以上20(罹患率1510万人 10あたり)

5

GRD15SS0xx-xxxx

2011

2010

2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

1992

1991

1990

0(年)

国立がんセンターがん対策情報センター 地域がん登録全国推計によるがん罹患データ(1975年～2011年)より作図

子宮頸がんの罹患年齢と出産年齢（日本）
出産年齢のピークは子宮頸がん（上皮内がん含む）罹患のピークでもある（2012年）
480,000120
出生数

子宮頸がん罹患率

400,000

100

320,00080

出
生数 240,000

60160,000

4080,000

2000-14GRD15SS0ｘｘ-xxxx

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

子
宮頸がん
罹患率（対人口10万人）

45-49 （歳）厚生労働省 平成24年度人口動態母の年齢別にみた年次別出生数・百分率および出生率（女性人口千対）独立行政法人国立がん研究センターがん対策情報センター 20123

日本産婦人科学会研修施設（1475施設）
全国がん（成人病）センター協議会加盟施設（32施設）

228症例

228症例の回答（回答率：50%）

妊娠に関する悪性腫瘍の調査；西村隆一郎、池田智明

妊娠に合併した悪性腫瘍（225例）
72％

102例が0期
102例

60例

7％

妊娠に関する悪性腫瘍の調査；西村 隆一郎、池田 智明（2008年調査）

4検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん”
 がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん” がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

5子宮頸がんは “予防できるがん”

ワクチン

二次予防

一次予防
ＨＰＶワクチンがん検診（細胞診検査）

感染を防御がんになる前に発見

HPVに感染正常細胞感染の持続
前がん病変
（異形成）

多くの場合、自然に排除される数年～10数年の長い年月でがんになる
がん細胞ウイルスが排除されれば、正常に戻る

正常細胞がんに進まないものもある

がん検診（細胞診）の課題
2006-2009年の4年間に92例の子宮頸がん（浸潤癌：Ib1期以上）症例を治療した
過去3年以内に細胞診検査を受けていたにも拘わらず陰性と診断されていた症例が18例みられた

19.6% (18/92)
森澤,鈴木 et.al (臨床細胞学会誌 2012）

サンプリングエラー

スクリーニングエラー

不適正標本

形態学の限界

細胞数少数

見落とし

固定不良

細胞同定の誤り

高度炎症・出血6がん検診（細胞診）の課題
細胞診 (従来法) の感度・特異度*報告者

文献

感度（％）

特異度（％）

Wrigth TC Jr

Obstet Gynecol
2004;103:304

69.7

96.0

Mayrand M-H

N Engl J Med
2007;357:1579

55.4

96.8

Cuzick J

Int J Cancer
2006;119:1095

53.0

96.3

今野日産婦誌
2007;59:567(s-445)

78.3

96.4

*HSIL(CIN2+)以上の病変

細胞診の感度は十分とはいえない！

がん検診（細胞診）の課題
20歳～69歳女性の世界各国子宮頸がん検診受診率(OECD Health Data)

(%)
100
90

84.5
80.5

80
70
60
50
40

78.1 7774.7 74.5 74.1 73.6 73.4

73 71.5

70.6 69.7 69.1

68.7
64.6 64.1
57.9 57.3

55.2 54.8

52.8 52.5

5047.742.3 42.140.535.93020.720100

資料: OECD Health Statistics （Health Care Utilisation, Screening）2014年あるいは間近のデータに基づく

7子宮頸部円錐切除術
初期の子宮頸がんあるいは高度異形成（前がん状態）では、子宮を残して病変部のみを切除する治療（円錐切除）が施行される

頸管縫縮術（早産予防）

CINで外科的介入を受けた女性における早産のリスク（手技による比較）治療を受けた女性

未治療の女性（コントロール）

効果推定値相対リスク（95% CI）

ナイフによる円錐切除

14.9%

6.1%

2.70 (2.14-3.40)

レーザー円錐切除

14.3%

7.3%

2.11 (1.24-3.57)

移行帯を含むループ切除術

8.1%

4.7%

1.56 (1.36-1.79)

レーザー蒸散術

9.0%

8.5%

1.04 (0.86-1.26)

不特定の蒸散治療

6.6%

4.6%

1.46 (1.27-1.66)

デザイン：システマティックレビューおよびメタアナリシス
対象研究：1948年～2016年4月に報告され、子宮頸部の局所治療歴のある女性とない女性を対象に産科的転帰を評価した研究のうち71試験
対象症例：治療65,082例、未治療6,292,563例
Kyrgiou M. et al. BMJ 2016; 354: i3633(Kyrgiou M. et al. BMJ 2014; 349: g6192, Kyrgiou M. et al. Lancet 2006; 367: 489)

8子宮頸がん（がん情報サービス）2010年
上皮内癌を含む 27,850人
浸潤癌のみ
10,737人
死亡者数2,664人・円錐切除術施行件数
約10,000件
・子宮全摘出術施行件数
約1,500件

子宮頸がん検診の課題と限界• サンプリングエラー、スクリーニングエラーにより、特に前がん病変（CIN2/3）の感度は十分とはいえない• 本邦におけるがん検診受診率は低率であり、かつリピーターが多い• 外科的介入（円錐切除）により早産等のリスクが増し、周産期予後を悪化させる

9

検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん”
 がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

検診だけで子宮頸がんは予防できない （若年）女性の敵 “子宮頸がん”
 がん検診の課題・限界
 HPVワクチンのインパクト・日本産婦人科医会の取り組み

10

HPVワクチン接種への大きな期待！

1969年、アポロ11号月面着陸成功
人類が初めて月面に降り立つ

2007年、オーストラリアでHPVワクチン接種プログラム開始“ これは一人の人間にとっては小さな一歩だが、人類にとっては偉大な飛躍である。 ”“ これはひとつの小さなジャブ（接種）だが、女性にとっては偉大な飛躍である。”

HPVワクチンのインパクト[海外]対象等結 果Brotherton JM

報告者

Med J Aust.
2016;204:184
Cancer Causes Control
2015;26:953–954

文 献

オーストラリア, 4価ワクチン

20歳未満、20-24歳、25-29歳女性の高度子宮頸部病変が有意に減少（Fig)

Flagg EW

Am J Public Health.
2016;106: 2211

米国、4価ワクチン

Pollock KG

Br J Cancer
2014;111: 1824

スコットランド, 2価ワクチン

Herweijer E

Int J Cancer.
2016;138:2867

スウェーデン, 4価ワクチン

Tabrizi SN

Lancet Infect Dis.
2014;14:958

オーストラリア, 4価ワクチン

18-24歳女性の HPV感染率が有意に低下
集団免疫効果(Fig,Table2)

Markowitz LE

Pediatrics.
2016; 137:1

米国, 4価ワクチン

14-19歳、20-24歳女性のHPV6/11/16/18感染率が有意に低下(Table 2)

Mesher D

Vaccine2013;32:26

イングランド, 2価ワクチン

3回接種率 71-81％

1回以上接種率 60％(2014年）

3回接種率 ～74％

3回接種率 82％

接種率 34.6％

接種率 65％21 -24歳女性のCIN2/3が有意に減少
15-19歳、20-24歳女性の高度病変（HSIL）有意に減少（Table 2、Fig２)
ワクチン接種率74%の世代のCIN1-3が有意に減少（Table2)

16歳以下、17-19歳、20-29歳女性のCIN2以上、CIN3以上が有意に減少（Table 3)

16-18歳女性の HPV16/18感染率が有意に低下(Fig2,Table2)

11

HPVワクチン接種プログラム導入前後の高度子宮頸部病変(オーストラリア)
20歳未満、20-24歳女性では、 2009年より2014年までに高度子宮頸部病変（前がん病変）は、著明に減少した
25-29歳女性では、2012年より2014年までに高度子宮頸部病変（前がん病変）が有意に減少した(P<0.0001)
2007年

20歳未満
20-24歳12～13歳女子を対象とした接種プログラム

25

14～26歳女性を対象としたキャッチアップ接種プログラム

１０００
人
当たりの発
生数

20

25-29歳30-34歳35-39歳40歳以上

1510502000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

2014 (年)

Brotherton JM et al. Med J Aust. 2016 ;204(5):184.
Brotherton JM et al. Cancer Causes Control 2015 ;26:953–954

HPVワクチン接種プログラム導入前後のHPV感染率（オーストラリア）
18-24歳女性のワクチンタイプHPV型が著明に減少し、集団免疫（ワクチン接種していない女性にも感染が減少）獲得を示唆
相対感染率（％）（Tabrizi SN. et al: Lancet Infect Dis 2014: 14, 958-66より作図)

12

HPVワクチンのインパクトに関する最新情報
 HPVワクチン臨床開発試験後の追跡調査にて、ワクチン接種群
では HPV16/18型に関連したCIN2+の発生はなく、12年間の長期予防効果が認められた。（北欧）Kjaer SK et al. Clin Infect Dis. 66(3):339–345, 2018

 HPVワクチン接種後の長期的な観察調査にて、HPVワクチン接種群のHPVの関連したがんの発生率は、ワクチン非接種群よりも有意に低かった。（フィンランド：中間報告）
Luostarinen T, Apter D,et al. Int J Cancer. 2017 Dec 26. doi:
10.1002/ijc.31231.

HPVワクチン接種がHPVの関連する浸潤がんに及ぼす影響

Luostarinen T, Apter D,et al. Int J Cancer. 2017 Dec 26. doi: 10.1002/ijc.31231.

表はYOKOHAMA HPV PROJECT ホームページより引用 ：http://kanagawacc.jp/vaccine-wr/193/

13

HPVワクチン接種が子宮頸がん検診結果に及ぼす影響(宮城県、秋田県)
ASC-US＊以上と判定された人の割合は、HPVワクチン接種者において非接種者と比較して52.1％、88.1％といずれも有意に減少した。
宮城県
6(p=0.03 χ2 検定)

54

減少率：52.1％

5.03%

322.41％

10HPVワクチン非接種者（2,940名中148名）

6ＡＳＣＵ
Ｓ以上と判定された人の割合--ＡＳＣＵＳ以上と判定された人の割合秋田県(%)(%)(p=0.0167 χ2 検定)

5減少率：88.1％

432
1

2.04%

0.242％

0

HPVワクチン接種者（332名中8名）

HPVワクチン非接種者（2,012名中41名）

HPVワクチン接種者（413名中1名）

１）Ozawa N et al. Tohoku J Exp Med. 2016;240(2):147-151.
2）Tanaka H et al. J Obstet Gynaecol Res. 2017 Jul 14

HPVワクチンによる子宮頸部病変の発生率の減少(宮城県)
HPVワクチン接種者では、非接種者と比較して、CIN1+およびCIN2+の発生率がそれぞれ64.9％、85.5％減少した＊。
(%)

2.5
2.0ＣＩ
Ｎの発
生率

ワクチン非接種者 (n=4,922)

2.28

1.5
1.00.5ワクチン接種者 (n=1,002)

p=0.0025

減少率：85.5％

0.80
減少率：64.9％

p=0.0261

0.69

0.10

p=0.3724

0.18

0.0
CIN1+

CIN2+

0.00

CIN3+

【対象】 宮城県で2014年4月～2016年3月に子宮頸がん検診を受けた20～24歳の女性6,462例【方法】 宮城県対がん協会のデータを用いて、子宮頸部の細胞診および組織診結果とHPVワクチン接種歴について検討した。(全体の接種率は16.9％)
検定法：CIN1+、CIN2+はχ2検定、CIN3+はFisherの正確確率検定* 減少率(％)＝[(CIN/4,922)－(CIN/1,002)]÷(CIN/4,922)✕100
CIN：cervical intraepithelial neoplasia(子宮頸部上皮内腫瘍)
Ozawa N et al. Tohoku J Exp Med 2017;243:329-334 より作図14

HPVワクチン接種プログラム後の誕生年コホート別のCIN2-3/AIS HPV16/18陽性率（日本：多施設）

1986-93年の出生コホートでは、CIN2-3/AISのHPV16/18陽性率はほぼ一定で54.6%であった
HPVワクチン接種対象である1994-95年の出生コホートでは、CIN2-3/AISのHPV16/18陽性率は、23.8%と有意に減少した（P<0.01）

Monitoring the impact of a national HPV vaccination program in Japan(MINT Study): 中間解析報告
Matsumoto K, et al.Int J Cancer. 2017 Jun 28

名古屋市子宮頸がん予防接種調査
HPVワクチン接種と、ワクチン接種後に報告されている24の症状の発生との間に、意味のある関連性は見出されなかった（年齢調整による解析）
対象：
名古屋市に住民票がある当時中学3年生から大学3年生相当（14歳から21歳）の女子
7万1177人（2015年9月時点）⇒ 3万793人の回答（回答率43.4%）
調査方法：
9月上旬に対象者に調査票（無記名）を郵送し、記入後に返送
調査項目：「ひどく頭が痛い」「関節やからだが痛む」「集中できない」「物覚えが悪くなった」「身体がだるい」「身体が自分の意思に反して動く」 「月経量の異常」などの24症状

15

HPVワクチン 公費助成実施国(2018年2月時点)

HPVワクチン公費助成実施： 87か国
男女ともに公費助成している国*⇒19か国
9価HPVワクチンが公費助成に含まれている国*⇒18か国（男女ともに公費助成：8か国※本邦では男性への接種/9価HPVワクチンの適応はない

産婦人科医会による今後の活動案
産婦人科医への啓発

ポスター、冊子などをｺﾐｭﾆｹｰｼｮﾝ専門家と協働で作成

一般市民への啓発

シンプルなメッセージを動画や雑誌で発信

厚生労働省への働きかけ

予防接種推進協議会と連携して適確なメッセージの発信

症状を訴える児に関する研修の実施

実際に接種した女児の言葉などを発信

16

「子宮頸がんをなくそう！」―子宮頸がんとワクチンの正しい知識―
１ 主 催 （公社）日本産婦人科医会（一社）埼玉県医師会・埼玉県産婦人科医会
２ 後 援

厚生労働省、埼玉県、埼玉県教育委員会、（公社）日本医師会、（公社）日本産科婦人科学会、（公社）日本小児科学会、（公社）日本小児科医会、埼玉県小児科医会、埼玉県内科医会、予防接種推進専門協議会、（公財）日本対がん協会、（公財）埼玉県健康づくり事業団、（公社）日本看護協会、（公社）日本助産師会など後援依頼中を含む

３ 対 象

小学生、中学生のお嬢さんを持つ母親など一般、養護教諭、スクールカウンセラー、保健師、医療関係者、自治体関係者、情報関係者など

４ 日 時

平成30年4月22日（日）13時から15時

５ 場 所

埼玉県県民健康センター・２階大ホール 約４００人

６ 参加費 無料

17