日本標準商品分類番号

2023年9月改訂（第1版）

871319H1ブロッカー点眼剤

貯法：室温保存有効期間：36ヵ月

レボカバスチン塩酸塩点眼液

承認番号 30200AMX00473000
販売開始
2008年7月

11.1 重大な副作用

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［15.1参照］

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、顔面浮腫等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

3. 組成・性状

0.5%以上 0.5%未満
頻度不明
眼刺激
眼瞼炎、眼 角膜上皮障害（角膜びら脂、眼球乾 ん、点状表層角膜炎等）、
眼
燥感、羞明、結膜充血、霧視（感）、結そう痒感
膜炎、眼瞼浮腫、眼痛、流涙
免疫系
血管神経性浮腫
皮膚接触皮膚炎、蕁麻疹
循環器動悸
精神神経系
頭痛、眠気

3.1 組成販売名

レボカバスチン点眼液 0.025％「ニットー」有効成分

1mL中 レボカバスチン塩酸塩 0.27mg（レボカバスチンとして 0.25mg）

添加剤

リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素ナトリ
ウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物、ベンザル
コニウム塩化物液、ポリソルベート80、ヒプロメ
ロース、グリセリン、pH調節剤

3.2 製剤の性状
販売名

レボカバスチン点眼液 0.025％「ニットー」

14. 適用上の注意

pH

6.0 〜 8.0

浸透圧比

0.9 〜 1.1

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

振り混ぜるとき白濁、無菌水性懸濁点眼剤

・本剤はベンザルコニウム塩化物を含有するため、含水性ソ性状

14.1 薬剤交付時の注意

フトコンタクトレンズ装用時の点眼は避けること。

4. 効能又は効果・本剤は懸濁液のため、使用の際にはその都度容器をよく振アレルギー性結膜炎

盪すること。

6. 用法及び用量・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合は、すぐにふき取ること。

1回1〜2滴を1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に9. 特定の背景を有する患者に関する注意

触れないように注意すること。

9.5 妊婦・点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼し妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性て結膜囊内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させが危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物た後、開瞼すること。

実験
（ラット）
で、レボカバスチン80mg/kg経口投与（臨床投与量の33000倍以上に相当）により、胎児死亡及び催奇形性（多指、水頭、過剰中足骨及び無眼球）が報告されている1）。

・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
15. その他の注意

9.6 授乳婦

15.1 臨床使用に基づく情報

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告

本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症がされている。［16.5.2参照］

知られている。［2.参照］

9.7 小児等

16. 薬物動態

低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は16.1 血中濃度実施していない。

16.1.1 反復投与
健康成人に0.05%レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に1滴ず

10. 相互作用

つ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）
6時間間隔で1日3回注）、

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
オキシメタゾリン

11日間反復投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与5日目

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の吸収が低下す 機序不明
る可能性がある。には定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。最終投与
後のCmaxは0.94ng/mL、消失半減期は約41時間であった2）。
16.4 代謝11. 副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を健康成人に 3H‑レボカバスチン塩酸塩（レボカバスチンとして1mg）を単回経口投与注）したとき、尿中放射活性の大部分は未変化体であり、主代謝物はレボカバスチンのグルクロン行うこと。

酸抱合体であった3）。（外国人データ）−1−

16.5 排泄ラット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対する結膜炎抑制作用

16.5.1 健康成人に0.05%レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に

レボカバスチン点眼液0.025％「ニットー」
リボスチン点眼液0.025％
対照（生理食塩液）4.0

1滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）
6時間間隔で1日3回注）、11日間反復投与したとき、最終投与後96時間までに総3.0結膜炎スコア

点眼量の約16%が未変化体として尿中へ排泄された2）。
注）
16.5.2 授乳婦に単回経口投与（レボカバスチンとして0.5mg）

したとき、母乳中への微量の移行がみられ、唾液中濃度と乳汁中濃度はほぼ等しかった4）。
（外国人データ）［9.6参照］
注）
本剤の濃度は0.025%であり、本剤の承認された用法及び用量は、「1回1〜2滴を1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。
」
である。

2.01.0**0.0018. 薬効薬理

10

**

2030

**

*

40506070
抗原投与後時間（分）

*
90

80

Student's t-test 又は Aspin-Welch test*：p<0.05、**：p< 0.01vs. 対照（生理食塩液）
平均値±標準偏差、
n=818.1 作用機序
ヒスタミンH 1受容体に特異的に働き、強力かつ持続的な拮抗作用を有し、アレルギー性結膜炎におけるそう痒感、充血

ラット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対する結膜浮腫抑制作用などの諸症状を改善する5）。

50

18.2 抗ヒスタミン作用

p < 0.01
漏出色素量（ g /結膜 1g）

18.2.1 モルモットでのヒスタミン誘発による回腸及び気管の収縮を抑制する（in vitro ）6）,7）。

18.2.2 モルモットでのヒスタミン静注致死及びヒスタミン吸入呼吸困難を抑制する（in vivo ）8）。

18.2.3 ラットでのcompound48/80誘発致死を抑制する（invivo ） 。
9）18.3 実験的アレルギー性結膜炎モデルに対する作用
モルモット及びラットのアレルギー性結膜炎モデルにおい

N.S.

40
30
20
100て、ヒスタミン及び抗原誘発による結膜炎症状（充血及び浮腫）、結膜の血管透過性亢進を抑制する

**

**

**

リボスチン点眼液
レボカバスチン点眼液
対照（生理食塩液）
0.025％「ニットー」
0.025％
Student's t-test 又は Aspin-Welch test
N.S.：有意差なし平均値±標準偏差、n=8。

10）〜13）18.4 好中球及び好酸球の遊走抑制作用（点眼投与）
ヒスタミン誘発によるモルモット結膜への好中球及び好酸球

18.5.2 モルモット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対すの遊走を抑制する（in vivo ）14）。

る効果

18.5 生物学的同等性試験

モルモット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対して、レ18.5.1 ラット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対する効果

ボカバスチン点眼液0.025%「ニットー」及びリボスチン点ラット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対して、レボカ眼液0.025％の結膜炎及び結膜浮腫抑制作用をそれぞれ比較

バスチン点眼液0.025%「ニットー」及びリボスチン点眼液した。両剤及び対照（生理食塩液）を感作2週間後、両眼に0.025％の結膜炎及び結膜浮腫抑制作用をそれぞれ比較し25μLずつ抗原惹起15分前に単回点眼投与した。その後の抗た。両剤及び対照（生理食塩液）を初回感作翌日より両眼に原惹起による結膜充血及び腫脹の状態を各測定時点で観察25μLずつ1日2回（午前、午後）、7日間、計14回点眼投与しし、結膜炎スコアを付け、そのスコアを指標として結膜炎抑た。最終日は抗原惹起20分前に投与し、その後の抗原惹起に制作用を評価した。また、抗原惹起5分前にエバンスブルー

よる結膜充血及び腫脹の状態を各測定時点で観察し、結膜炎含有生理食塩液を下肢末梢静脈内投与し、その後の抗原惹起スコアを付け、そのスコアを指標として結膜炎抑制作用を評による結膜からの漏出色素量を指標として結膜浮腫抑制作用価した。また、抗原惹起5分前にエバンスブルー含有生理食を評価した。その結果、両剤ともに対照に対し、結膜炎スコ塩液を尾静脈内投与し、その後の抗原惹起による結膜からのア及び結膜1g当たりの漏出色素量に有意な差が認められ、漏出色素量を指標として結膜浮腫抑制作用を評価した。その両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が結果、両剤ともに対照に対し、結膜炎スコア及び結膜1g当確認された15）。

たりの漏出色素量に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された15）。

モルモット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対する結膜炎抑制作用
レボカバスチン点眼液0.025％「ニットー」
リボスチン点眼液0.025％
対照（生理食塩液）5.0

結膜炎スコア

4.0
3.0
2.0
**
1.00.0

**
0**

**
**

**

**

**

**

102030405060抗原投与後時間（分）Student's t-test**：p<0.01vs. 対照（生理食塩液）
平均値±標準偏差、n= 10−2−**

**
7080

**

90

8）モルモットにおける塩酸レボカバスチンのin vivo での抗モルモット抗原誘発アレルギー性結膜炎モデルに対する結膜浮腫抑制作用

ヒスタミン作用、抗セロトニン作用及び抗コリン作用：150

漏出色素量（ g /結膜 1g）

p < 0.01

対照薬との比較（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22N.S.

日承認、申請資料概要ホ 2.（1）.3））9）Dechant KL, et al.： Drugs. 1991； 41（2）： 202‑224

10010）Kamei C, et al.： J. Pharmacobio ‑ Dyn. 1991；
14（8）： 467‑47311）亀井千晃ほか：あたらしい眼科. 1994； 11（4）： 603‑6055012）モルモットにおけるヒスタミン及び抗原誘発結膜炎に対するレボカバスチン局所投与の作用（リボスチン点眼液
00.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ホ 1.（2））13）実験的アレルギー性結膜炎ならびに鼻炎に対する塩酸対照（生理食塩液）
リボスチン点眼液
レボカバスチン点眼液
0.025％
0.025％「ニットー」
Student's t-test 又は Aspin-Welch test
N.S.：有意差なし
平均値±標準偏差、n=10

levocabastineの影響（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ホ 1.（3）.2）、（4）.2））
14）モルモットにおけるhistamine誘発による好中球および好19. 有効成分に関する理化学的知見

酸球の結膜への浸潤に対する塩酸levocabastine点眼薬の一般名：レボカバスチン塩酸塩作用（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申（Levocabastine Hydrochloride）

請資料概要ホ 1.（6））

化学名：（‑）‑（3S ，4R ）‑1‑［cis ‑4‑cyano‑4‑（4‑fluorophenyl）

15）社内資料：レボカバスチン点眼液0.025%「ニットー」のcyclohexyl］‑3‑methyl‑4‑phenylpiperidine‑4‑

生物学的同等性試験

carboxylic acid monohydrochloride

24. 文献請求先及び問い合わせ先分子式：C26H29FN2O2・HCl

日東メディック株式会社

分子量：456.98〒104‑0031

性状：レボカバスチン塩酸塩は白色もしくはほとんど白色のおくすり相談窓口

東京都中央区京橋1‑10‑7

電話：03‑3523‑0345

粉末である。

FAX：03‑6264‑4086

ギ酸にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにく

26. 製造販売業者等

く、エタノール（95）に極めて溶けにくく、水、無水酢

26.1 製造販売元

酸、2‑プロパノール又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
構造式：
HNC
F

26.2 発売元

CH3COOH

NHClH

20. 取扱い上の注意
20.1 本剤は、保管の仕方によっては振り混ぜても粒子が分散しにくくなる場合があるので、上向きに保管すること。
20.2 小児の手の届かない所に保管すること。
22. 包装プラスチック点眼容器 5ｍL×5本、5mL×10本、5ｍL×50本
23. 主要文献
1）wistar系ラットにおける胎児毒性及び催奇形性試験（segment ⅱ）帝王切開及び自然分娩試験並びに次世代試験 投与経路：強制経口投与（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ニ 3.（2）.1）
2）澤充ほか：薬理と治療. 1994； 22（11）： 4697‑4711
3）ヒトに単回経口投与したときのlevocabastineの吸収、排泄及び代謝（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ヘ 3.（1）.2）.①）
4）ヒト乳汁中へのlevocabastineの排泄（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ヘ 3.
（1）.2）.③）5）作用機序（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要イ 1.（2）、ホ 2.）6）Tasaka K, et al.： Arzneim.‑Forsch. /Drug Res.
1993； 43（12）： 1331‑1337
7）ヒスタミンによる気管収縮に対する作用（リボスチン点眼液0.025％：2000年9月22日承認、申請資料概要ホ 5.（1））−3−09