日本皮膚科学会ガイドライン

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023
家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会
岩田浩明1）

宮内俊成2）

古村南夫3）

秋山真志4）

池田志斈5）

加賀麻弥5）

川上民裕6）

久保宜明7）

久保亮治8）

澤村大輔9）

須賀乃村俊史11）橋本

深井和吉13）

山本明美14）

米田耕造15）

隆12）

診療ガイドラインの目的
本診療ガイドライン策定委員会は，厚生労働省難治性疾患政策研究事業の一環として発足したものであ

康10）

く，医師の裁量を制限するものでもない．今後，診断や治療法の進歩に伴い，必要に応じて適宜改訂されていく必要がある．

る．家族性良性慢性天疱瘡（別名：ヘイリーヘイリー

エビデンスレベルと推奨度の基準病）は，青年期以降に腋窩や鼠径部などに難治性のび

エビデンスレベルの評価と推奨度の決定は，ベーらん局面を生じる遺伝性皮膚疾患である．責任遺伝子

チェット病診療ガイドライン 2020 を参考にして行っは知られているものの，疾患の発症機序はいまだ解明

た．家族性良性慢性天疱瘡は稀少疾患でありランダム

されておらず有効な治療はほとんどないのが現状であ化比較試験は，2021 年 11 月現在 1 件もない．前向き

る．本診療ガイドラインでは，診断と重症度判定基準

試験もほとんど行われていないため，エビデンスレベ

は厚生労働省研究班で提唱されたものに準じ，対応す

ルの高い科学的根拠となる論文や臨床試験はほとんどる治療について evidence based medicine（EBM）にないのが現状である．副腎皮質ステロイド外用療法の基づく推奨度を記載し，国内外から発表された新しいように一般的に行われる治療に関しても前向き試験は知見を踏まえて家族性良性慢性天疱瘡の診療を行うた

ないため，エビデンスレベルは低くなる．このようなめの指針を作成した．しかしながら，当該疾患の稀少状況を補うためベーチェット病診療ガイドラインで採さゆえエビデンスレベルの高い臨床研究は少ない．そ用されている 5 段階の同意度分類を採用した．ガイドのため本ガイドラインの治療指針においては，委員会

ライン策定委員メンバーで報告（症例報告を含む）の見解に頼らざるを得なかった部分が多く存在する．本ある治療法に加え日常的に行われていると推察される

ガイドラインは現時点における本邦での標準的診療指治療法を列挙し，それぞれに対して治療経験の有無と針を示したものであるが，実際の診療では個々の症例同意度を評価した．同意度は，10 回の診療中 9 回以上が有する多彩な患者背景に配慮しながら治療を行って行う治療を同意度 5 として，以下同意度 4（7 回以上），いく必要がある．したがって，本ガイドラインは家族

同意度 3（5 回以上），同意度 2（4 回以下），同意度 1性良性慢性天疱瘡の治療選択を強制するものではな（1 回以下）とした．同意度レベルと推奨度の対応は以下のようにした．

1）岐阜大学2）北海道大学
3）福岡歯科大学・口腔歯学部
4）名古屋大学
5）順天堂大学
6）東北医科薬科大学
7）徳島大学
8）神戸大学
9）弘前大学10）順天堂大学・浦安病院
11）筑波大学
12）大阪公立大学
13）大阪市立総合医療センター
14）旭川医科大学
15）大阪大谷大学薬学部・臨床薬理学講座

同意度による推奨度
推奨度
同意度
A 行うよう強く勧められる
4.0 以上B 行うよう勧められる
3.5 以上C1 行うことを考慮してもよいが，十分な根 3.0 以上
拠がない
C2 根拠がないので積極的に勧められない 2.5 以上
D 行わないよう勧められる
2.5 未満利益相反
本ガイドライン策定委員が所属する施設の利益相反
日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 273

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会（conflict of interest：以下 COI）に関する基準（またえられている．しかし細胞質内カルシウム上昇およびは日本医学会の「医学研究の COI マネージメントに関

ゴルジ内のカルシウム低下と皮膚病変の関係は明らかするガイドライン」）に基づき，策定委員の COI 状況

ではなく，表皮細胞内に水疱を形成する機序も明らか

について自己申告を行った．本ガイドラインの作成ににされていない2～5）．現在までに 160 以上の ATP2C1 遺使用した費用は，各委員の自己負担とした．また，策伝子の変異が報告されているが，変異部位と症状・重定委員は，本ガイドラインの原稿作成，会議参加等に症度などに明らかな関係性はない6）．

＊

対する報酬を受け取っていない．ガイドラインの各項
は各担当に加えて他の策定委員を含めた全員のコンセ
ンサスを重視するとともに，日本皮膚科学会の定めた手続きに従い推敲を進めた．

2．症状
I．皮膚症状以下の項目についてガイドライン策定委員および各出生時には皮膚病変はなく，青壮年期になると腋委員の一親等内の親族が，家族性良性慢性天疱瘡の診

窩・鼠径・頸部・肛門周囲などの間擦部を中心に，小断・治療に関係する企業から何らかの報酬を得たかを水疱やびらんを生じ，症状は慢性に経過する6～8）．天疱

申告した．対象期間は 2019 年 1 月 1 日から，2022 年

瘡や乾癬に類似した臨床像などを呈することがあ

12 月 31 日までとした．1．役員，顧問報酬，2．株式る9，10）．ときに，より広範囲に皮膚病変が拡がることがの利益，3．特許権使用料，4．講演料など，5．原稿料あり，胸部・腹部・背部などに拡大する．重症例では，など，6．臨床研究費（受託研究費，共同研究費，治験

口腔粘膜，食道粘膜，腟粘膜に病変が及ぶこともあ

研究費など），7．奨学寄付金，8．企業などの寄付講

る11，12）．広範囲・重篤になったときは著明な疼痛を示し座，9．旅費，贈答品などの受領．

QOL が低下する．高度の湿潤状態の皮膚病変では，と開示内容等については，下記 URL を参照．

きに，悪臭を呈することがある．全身の細胞でカルシ

https://www.dermatol.or.jp/modules/guideline/index.

ウム調節異常が存在する可能性があるが，他臓器病変

php?content.id=25

は一般的に認められない．

概要

II．増悪因子家族性良性慢性天疱瘡は，常染色体顕性遺伝を示す

夏季に増悪し，冬季に軽快する傾向がある．発汗時

先天性皮膚疾患で，出生時には皮膚病変はなく青壮年に増悪する．しばしば，皮膚病変部に，ヘルペスウイ

期に発症することが多い．腋窩・陰股部・頸部・肛囲

ルスや細菌の感染を合併する．そのほか，疥癬，妊娠，などの間擦部に小水疱やびらん，痂皮を形成するが，光線曝露などによる増悪の報告がある13～20）．

より広範囲に皮膚病変を形成することもある．通常，予後良好な疾患であるが，夏季に悪化し，紫外線曝露

III．合併症や機械的刺激，二次感染が増悪因子になることがある．

皮膚症状に細菌・真菌・ウイルスなどの感染症を併

病理組織学的には，表皮基底層直上から上層の棘融解

発することがある．明らかながん化との因果関係は証が特徴的である．責任遺伝子である ATP2C1 の変異に明されていないが，腟粘膜や陰茎からの有棘細胞がんより生じる．

の発生の報告がある21～24）．マウスにおいて Atp2c1 のヘ1．原因と発症機序
本症の責任遺伝子である ATP2C1 遺伝子は，ゴルジ体 膜 上 の secretory pathway calcium-ATPase 1（SPCA1）というカルシウムポンプをコードする1）．
SPCA1 はカルシウムやマグネシウムをゴルジ体へ輸送する機能を持ち，細胞質及びゴルジ体のホメオスタ

テロ変異によるハプロ不全では，ヒトの表現型は再現されず有棘細胞がんの発生が 25％ほどに認められた25）．

IV．その他の症状50％ほどの患者に爪甲の白色縦線条7），掌蹠の点状小陥凹や角化性小結節が認められる．

シス維持に関与している．ダリエ病と同様に常染色体

3．疫学

顕性遺伝を示す機序として，正常アレル由来遺伝子産

日本人の患者数についての正確な統計はないが，お物の発現が低下することにより生じるハプロ不全が考

よそ 300 名程度の通院患者がおり，少なくとも数百名

274 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023
表以下 3 項目のスコアの合計点数（
重症：8 点以上）点中等症：3 ～ 7 点

軽症：2 点以下
皮疹部の症状注 2および悪臭皮疹面積注 1

スコア

治療注 3 による皮疹面積の改善

0

1% 未満

なし

軽快（再燃なし）

1

1% 以上 5% 未満

軽度（一時的）改善効果あり（増悪期間：罹患期間の 50% 未満）

2

5% 以上 10% 未満

中等度（頻繁）

改善効果あり（増悪期間：罹患期間の 50% 以上）

3

10% 以上重度（常時）

改善効果なしスコア欄（該当するスコアに○をつける）
注1
注2
注3
注4

0

1

2

日常・社会生活の障害注 4
3

0

1

2

3

0

1

2

3

増悪時の皮疹が体表面積に占める割合（%）
皮疹部の疼痛やそう痒，二次感染によるものを含む
ステロイドやレチノイドなどによる内服治療および外科的切除など現時点でのあらゆる手段を用いたものを含む
整容上の問題で身体的，精神的な著しい制約を受ける場合を含む以上の患者が日本にいると推定される（https://www.

a．頸部や腋窩，鼠径部，肛囲などの間擦部位に，小nanbyou.or.jp/entry/4490）．一方，欧米では人口約 5

水疱と痂皮を付着したびらん性ないし浸軟性紅斑局面

万人に 1 人の割合と推定されている ．常染色体顕性を形成する．皮疹部のそう痒や肥厚した局面に生じた遺伝のため 50％の確率で子に遺伝するが，約 30％が孤亀裂部の痛みを伴うこともある．

26）

発例である

．

7，
24）

4．予後
長期にわたり皮膚症状の寛解・再燃を繰り返す．比b．青壮年期に発症後，症状を反復し慢性に経過す
る．20～50 歳代の発症がほとんどである．皮疹は数カ
月～数年の周期で増悪，寛解を繰り返す．
c．常染色体顕性遺伝を示す（注：本邦症例の約 3 割

較的長期間の寛解状態を示す例や，加齢に伴い軽快傾は孤発例）．

向がみられる例もある．

2．参考項目

5．病理組織学的所見
表皮基底層より上層で棘融解が見られ，裂隙を形成する．棘融解は“崩れたレンガの壁”様と表現される．
異常角化細胞も散見される．真皮乳頭が基底層 1 層にa．増悪因子と合併症の存在
高温・多湿・多汗（夏季），機械的刺激，細菌・真菌・ウイルスによる二次感染．
b．その他の稀な症状の存在
爪甲の白色縦線条，掌蹠の点状小陥凹や角化性小結覆われた絨毛状変化を呈することがある．真皮には節，口腔内～食道病変．

種々の程度の炎症細胞浸潤を伴う27～29）．

B．病理診断項目
1．光顕上，表皮マルピギー層の基底層直上を中心に

6．診断・重症度評価

棘融解による表皮内裂隙を形成する．裂隙中の棘融解

特徴的臨床所見と病理組織学的検査が重要である．

した角化細胞は少数のデスモソームで緩やかに結合しさらに家族歴および遺伝子変異検索を組み合わせて診ており，崩れかけたレンガ壁 dilapidated brick wall と断をする．診断基準および重症度評価は以下のごとく表現される．ダリエ病でみられる異常角化細胞〔顆粒である（表）．

体（grains）〕がまれに出現する．棘融解はダリエ病に

1．診断基準I．診断基準項目
A．臨床的診断項目
1．主要項目

比べて表皮中上層まで広く認められることが多い．
2．直接蛍光抗体法で自己抗体が検出されない．
II．遺伝子診断
病因となる遺伝子変異が，ATP2C1 の遺伝子検査により確認される．変異には多様性があり，遺伝子変異
日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 275

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会の部位・種類と臨床的重症度との相関は明らかにされていない．
III．診断のカテゴリー
Definite：以下の 1）又は 2）のいずれかを満たした
ものを Definite とする．
1）臨床的診断項目 A の主要項目 1 の a～c を全て満たし，かつ病理診断項目 B の 1，2 の両方を満たすもの．
2）臨床的診断項目 A の主要項目 1 の a を満たすもののうち，病理診断項目 B の 1，2 の両方を満たし，かつ遺伝子変異陽性のもの．

険適用外であることに注意すべきである（図）．

軽症
ストロングクラス以上のステロイド外用を第一選択とする．ビタミン D3 軟膏やタクロリムス軟膏も時に有効である．外用治療では密封療法（ODT）は増悪のリスクのため避けるべきである．

中等症以上
局所療法に加えて全身療法を考慮する．レチノイド
内服や免疫抑制剤を用いることがある．アプレミラス

但し，発症初期で臨床症状の軽微なものは疑診とし，トの有効例の報告もある．一部にコントロールできな

後 日， 増 悪・ 再 燃 時 に 明 確 な 所 見 が 得 ら れ た 時 にい症状がある場合には，手術，炭酸ガスレーザー，ボDefinite とする．

ツリヌス毒素注射などの局所治療を併用することも考注）間擦部に皮疹を生じる脂漏性皮膚炎や乾癬，白癬・皮膚カンジダ症・伝染性膿痂疹・ヘルペスなどの感染性皮膚疾患，乳房外パジェット病，尋常性天疱瘡，増殖性天疱瘡，ダリエ病などが除外できるものとする．

2．重症度分類
表に示すスコア計算表にもとづいて重症度を算定す
る．重症度は軽症，中等症，重症に分類される．

診療ガイドライン

慮する．

増悪因子に対して
高温，多湿，機械的刺激などすでに知られている増悪因子は避けることが重要である．二次感染として，細菌，真菌，ウイルス感染症は皮疹の悪化・拡大だけでなく，痛みやそう痒など自覚症状と悪臭を悪化させる．単純ヘルペスウイルスによる Kaposi 水痘様発疹症の合併は痛みが強く抗ウイルス薬にて治療する．そう痒と疼痛に対して，抗アレルギー薬・抗ヒスタミン薬，

未だ根治的治療法がなく，長期の療養を必要とし日

適宜鎮痛剤を併用する．発汗抑制のために抗コリン薬

常・社会生活に支障をきたす重症例も存在する．対症

内服も併用されることがある．創傷被覆材については療法にて速やかに皮疹と自覚症状を寛解させ，増悪因十分なエビデンスはないが，個々の症例にあわせて適子を避け，日常生活に支障のない状態（寛解状態）を

宜使用を検討してもよい．

できるだけ維持することが重要である．生活指導も併せて行う．発汗後はすぐに汗を拭き取り，乾燥した清潔な衣類に着替えるなど，患部を乾燥させ清潔な状態に保つようにする．ゆったりとした通気性の良い蒸れにくい衣類で摩擦を避け，温水洗浄便座の使用で皮膚への刺激を減らす．滲出液が多い場合には水分吸収パッドなどを下着と併用する．刺激物の摂取，ホルモ
ンサイクル（月経や妊娠・出産），ストレス，肥満によって誘発される例もあり，食事内容や体重の管理な
どの生活指導を行う必要がある．
実際の診療では診断基準を満たし，重症度評価をしたのちに軽症か中等症以上かで初期治療を選択する．
症状をコントロールする目的の治療と増悪因子（発汗抑制，感染対策など）に対する治療とに分けて選択する必要がある．なお，ここに列挙する治療は，ステロ
イド外用療法以外は家族性良性慢性天疱瘡に対して保276 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023
図

家族性良性慢性天疱瘡治療アルゴリズム

家族性良性慢性天疱瘡

診

断

重症度判定

物理刺激の除去

軽症
第一選択ステロイド外用 A-B
ビタミンD3外用 C1
第二選択
テトラサイクリン・マクロライド内服
タクロリムス外用 C2
増悪
処方追加・変更

C1-C2

改善

中等症～重症
第一選択レチノイド内服 B-C1
アプレミラスト内服 C2増悪因子に対する対処 A
感染症治療内服・外用
鎮痛剤内服
止痒剤内服
発汗抑制（抗コリン剤内服など）
物理刺激の除去（創傷被覆材など）
上記治療を試みても、無効な病変に対して考慮してもよい
その他
手術 C2
ステロイド内服 C2
炭酸ガスレーザー C2-D
ボツリヌス毒素注射 C2-D
紫外線治療 D
免疫抑制剤（シクロスポリンなど）D
本邦未承認だが将来的な可能性
低用量ナルトレキソン内服 D
選択的メラノコルチン１受容体作動薬
A
B
C1
C2
D

D内服

D

推奨度
行うよう強く勧められる
行うよう勧められる行うことを考慮してもよいが，十分な根拠がない
根拠がないので積極的に勧められない
行わないよう勧められる

赤字：保険適用*

同意度
4.0以上
3.5以上
3.0以上
2.5以上
2.5未満

（添付文章で効能・効果を確認のこと）

日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 277

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会

CQ1

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してステロイド外用を行うべきか？

CQ2

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してビタミン D3 外用を行うべきか？

CQ3

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してタクロリムス外用を行うべきか？

CQ4

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してテトラサイクリン・マクロライド内服を行うべきか？

CQ5

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してレチノイド内服を行うべきか？

CQ6

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してアプレミラスト内服を行うべきか？

CQ7

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してステロイド内服を行うべきか？

CQ8

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して手術治療を行うべきか？

CQ9

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して炭酸ガスレーザーを行うべきか？

CQ10

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して紫外線治療を行うべきか？

CQ11

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してボツリヌス毒素注射を行うべきか？

CQ12

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して免疫抑制剤内服を行うべきか？

CQ13

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して物理的刺激除去を含めた増悪因子の対処を行うべきか？

CQ14

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して低用量アヘン受容体拮抗薬のナルトレキソン内服を行うべきか？

CQ15

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して選択的メラノコルチン 1 受容体作動薬による治療を行うべきか？

CQ1

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してステロイド外用を行うべきか？

推奨度
A～B

推奨文

平均同意度

行うよう強く勧められる～行うよう勧められる

解説

4.2

間の寛解を導いた．また，ステロイド外用による皮膚家族性良性慢性天疱瘡の罹患皮膚に，ステロイド外局所の感染を予防するために，抗菌薬外用を併用した用の治療が奏効することが指摘されている．Burge に症例もあった．こうした過去の報告を反映して，レ

よる横断研究では，58 例中 50 例（86％）の家族性良ビュー論文では第一選択の既存治療としてステロイド性慢性天疱瘡にステロイド外用が奏効した7）．
特に病初

外用が記載されている26，31）．

期に効果があり，抗菌薬外用との併用によってステロ

エキスパートの見解として平均治療同意度 4.20 であ

イ ド 外 用 の 副 作用である易感染性が回避でき た．

るが，RCT 論文はなく基礎研究エビデンスもないた

Ikeda らは 7 例全例にステロイド外用が奏効し，うちめ，委員会の見解として推奨度 A～B

6 例がストロンゲストレベルのステロイド外用が奏効勧められる～行うよう勧められる，とした．

行うよう強くした ．ステロイド外用は 1 日 2 回の投与で，2～16 週
30）

CQ2

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してビタミン D3 外用を行うべきか？

推奨度
C1

推奨文
行うことを考慮してもよいが，十分な根拠がない

解説

3.0

ビュー論文では外用ステロイドの無効例に対する代替

家族性良性慢性天疱瘡におけるビタミン D3 外用の有効性を指摘する報告が少数ある．Bianchi ら，Rajpara
らの報告ではびらん/痂皮へのカルシトリオール軟膏
外用が有効だった

平均同意度．Aoki らはタカルシトール軟膏32），33）

治療として推奨されている26）．軟膏，ローションなど基材による比較を行った文献はなかった．
エキスパートの見解として平均治療同意度 3.00 であり，文献の蓄積が少なくガイドラインとしての根拠は外用が奏効した患者において，皮疹部からの培養表皮低いものの安全性の高さを考慮し，推奨度 C1細胞においても培養液中へのタカルシトール添加が角とを考慮してもよいが，十分な根拠がない，とした．

化細胞の離開を抑えると結論付けている ．既存のレ
34）

278 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

行うこ家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023

CQ3

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してタクロリムス外用を行うべきか？

推奨度
C2

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない

解説

2.79
その一方では，タクロリムス軟膏の外用が無効であっ家族性良性慢性天疱瘡におけるタクロリムス軟膏のた症例42）や，タクロリムス軟膏の外用によって増悪し外用の有効性を示すエビデンスレベルの高い臨床研究た症例報告がある43）．また，タクロリムス軟膏の使用は な い． 一 方， 有 効 で あ っ た と す る 症 例 報 告 は 多例で扁平上皮がんが生じた例が報告されている22）．タ

い22，35～40）．多くの症例報告において，具体的な使用法

クロリムス軟膏外用による発がんリスクについては十は，タクロリムス 0.1％軟膏の 1 日 1～2 回の外用であ分なデータがなく，タクロリムス軟膏外用症例では注る．タクロリムス 0.03％軟膏の 1 日 2 回の外用が有効

意深いフォローアップが必要である44）．エキスパートであった症例も報告されている41）．エリスロマイシンの見解として平均治療同意度 2.79 であり，高いエビデ内服と併用することで，2 週間で速やかに皮疹の軽快

ンスレベルの臨床研究がないことや発がんリスクを考を得たとの報告もある38）．レビュー論文において，タ慮すると，タクロリムス軟膏外用は，軽症例におけるクロリムス軟膏の外用は，ステロイド外用のような皮局所コントロール目的として第二選択の治療法と位置膚萎縮をきたすことがないので，顔面，頸部などにも付ける．推奨度は，C2

長期にわたり使用できる有益性が述べられている ．

られない，とした．

26）

CQ4

根拠がないので積極的に勧め

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してテトラサイクリン・マクロライド内服を行うべきか？

推奨度

推奨文

平均同意度

C1～C2

行うことを考慮してもよいが，十分な根拠がない～根拠がないので積極的に勧
められない

3.14

解説

2 カ月で皮疹が完全消退し，中止後 3 カ月でも皮疹のテトラサイクリン系抗菌薬には，免疫調整作用があ

再燃はなかった49）．同じように，ミノサイクリン内服り種々の難治性皮膚疾患に使用されてきている．家族により皮疹が改善したという 2 つの症例報告があ性良性慢性天疱瘡においても複数の症例報告がある．

る50，51）．

Le Saché-de Peufeilhoux らの報告によると，ドキシサ

マクロライド内服については，テトラサイクリン系

イクリン 100 mg/日を 3 カ月内服治療することで 6 症

抗菌薬と同様に免疫調整作用を期待して投与するとい例のうち 5 症例が完全寛解に至ったとしている ．こう選択肢の可能性はあるものの，1 例の症例報告があの 5 症例のうち 2 症例は引き続いて 50～100 mg/日のるのみで，タクロリムス軟膏外用との併用で効果が内服を継続することで完全寛解を 5 年間維持でき，1あったというもので，内服単独の効果をみたものはな

症例は良い状態を維持できた．さらに，ドキシサイク

い38）．

45）

リンが有効であったとする 3 つの報告があり，まとめ

エキスパートの見解として平均治療同意度 3.14 であると 8 症例のうち 7 症例でドキシサイクリン治療により，これまでランダム化された報告はないものの，有る完全寛解が得られた．

効であるとする症例報告が散見され，副作用について

ミノサイクリン内服の効果があったとする報告があも問題ないとされている．テトラサイクリン内服・マ

46～48）

る．Higashimae らは，ミノサイクリンとニコチン酸ア

クロライド内服については，推奨度 C1～C2

行うこ

ミド内服加療によって，2 症例に部分的な寛解が得らとを考慮してもよいが，十分な根拠がない～根拠がなれたとしている．ミノサイクリン 200 mg/日により，いので積極的に勧められない，とした．

日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 279

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会

CQ5

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してレチノイド内服を行うべきか？

推奨度
B～C1

推奨文

平均同意度

行うよう勧められる～行うことを考慮してもよいが，十分な根拠がない

解説

3.20

ている53～57）．一方で，ビタミン A 誘導体の無効例や，本邦ではエトレチナートは家族性良性慢性天疱瘡にかえって症状が悪化した症例の報告も少なくないこ

保険適用がないが，ビタミン A 誘導体の有効性についと26）やプラセボと比較した二重盲検試験が存在しないていくつかの症例報告がある9，15，52）．
エトレチナートは，ことから，本症に対するビタミン A 誘導体の有効性に細菌感染を契機に汎発化した重症例（60 mg/day） やついてのエビデンスは十分とは言えない．しかしなが水疱形成が目立った症例（25 mg/day）に投与され，ら，有効な治療選択肢が少ない現状や本エキスパート

有効であったことが報告されている．低用量で有効での見解を鑑みてに対するアンケート結果に鑑みて，家あった症例報告（10 mg/day） もある．本邦では使用

族性良性慢性天疱瘡に対するエトレチナート内服につすることができないが，他のビタミン A 誘導体についいては，推奨度 B～C1ても症例報告レベルではあるが，アシトレチン，イソとを考慮してもよいが，十分な根拠がない，とした．

15）

9）

52）

行うよう勧められる～行うこ

トレチノイン，アリトレチノインの有効例が報告され

CQ6

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してアプレミラスト内服を行うべきか？

推奨度
C2

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない

解説

2.79
効果が見られず，1 例では下痢の副作用のため内服を家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してアプレミラス
ト内服が効果を示したとする症例報告

継続できなかったと報告されている．

と，効果が副作用については，上記の合計 13 例中 6 例において見られなかったという症例報告 がある．効果を示し認められており，その内容は下痢，頭痛，嘔気，筋肉たとする症例報告は独立した 4 報の報告であり，症例痛であった．

58～61）

62）

数はそれぞれ 4 例，2 例，1 例，1 例の合計 8 症例で，独立した複数の施設で効果が見られており，副作用

皮膚症状の改善を認めたと報告されている．アプレミ

についても問題ないとされているものの，これまで高

ラストの内服維持量は 60 mg/day が 4 例，30 mg/day

いエビデンスの報告はなく，エキスパートの見解としが 3 例，記載なしが 1 例であった．一方，効果が見らて平均治療同意度 2.79 であった．そのため，推奨度 C2れなかった 5 例をまとめた報告 では，5 例中 4 例では根拠がないので積極的に勧められない，とした．

62）

CQ7

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してステロイド内服を行うべきか？

推奨度
C2

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない

解説

2.53
とがあるが，休薬後の増悪リスクがあるため慎重に考

家族性良性慢性天疱瘡に対するステロイド内服については慎重な使用が求められる．Burge らの横断研究

慮すべきである．使用する際には，できるだけ短期の内服にとどめるべきである．

では，58 例中 2 例に有効例を認めただけである ．

エキスパートの見解として平均治療同意度 2.53 であBenmously-Mlika らは，20 例を後方視的に解析した結り，有効であるとする報告があるが，減量・休薬時の果，ステロイド内服は 1 例（0.5 mg/kg/日）に有効例

増悪リスクがある．そのため，推奨度 C2を認めた ．ステロイド内服は増悪時に使用されるこので積極的に勧められない，とした．

7）

63）

280 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

根拠がない

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023

CQ8

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して手術治療を行うべきか？

推奨度
C2

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない

解説

2.60
部位に対するまとめでは，有効性が 83％であった65）．

家族性良性慢性天疱瘡に対する外科的処置は，アブ

外科的切除及び植皮術は，複数の症例報告66～68）によレーション，外科的切除，植皮術などの報告がある．

る有効例が報告されており，侵襲的であるものの根治

アブレーション術ではダイヤモンドホイールなどを用的治療の方法の一つと考えられている．

いて，真皮浅層まで皮膚表面を削り，10 日前後で再上

エキスパートの見解として平均治療同意度 2.60 であ皮化を待つ手法である．Hamm らは，10 例の 46 か所り，有効であるとする報告があるが，侵襲的治療であに対してアブレーション術を実施した結果，38 部位でり高いエビデンスがない．そのため，推奨度 C2

3～79 カ月の改善が得られた．しかし，8 部位においてがないので積極的に勧められない，とした．

根拠

再燃を認めている ．Hamm らの症例を含む 18 例，58
64）

CQ9

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して炭酸ガスレーザーを行うべきか？

推奨度
C2～D

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない～行わないよう勧められる

解説

2.47

酸ガスレーザーの有効例は国内外から蓄積され，有効

家族性良性慢性天疱瘡に対する炭酸ガスレーザー治

例は 40 例を超えている73，74）．Hochwalt らは，炭酸ガス

療は最近の複数のレビュー論文で記載されていレーザー治療を行った 13 例に対して後方視的に検討る．アブレーション同様に真皮浅層までを焼却しした．全員が治療後の QOL 改善を認めており，治療

再上皮による治癒を待つ．2015 年に報告されたシステ

部位の再燃もなかった71）．1 症例に施術後の局所感染症

マティック・レビューでは，炭酸ガスレーザー治療をを認めたが，それ以外の大きな有害事象は無かった．

受けた 23 例において 4～144 カ月間経過観察され，10エキスパートの見解として平均治療同意度 2.47 であ例（43％）で再発なし，10 例（43％）で 50％以上の改り，有効であるとする報告があるが，侵襲的治療であ善，2 例（8％）で 50％未満の改善，改善がみられな

り高いエビデンスがない．そのため，推奨度 C2～D

かったのは 1 例（4％）のみで，色素沈着や瘢痕などの根拠がないので積極的に勧められない～行わないよう

副作用は軽度だったと報告されている ．その後，炭勧められる，とした．

69～71）

72）

CQ10

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して紫外線治療を行うべきか？

推奨度
D

推奨文

平均同意度

行わないよう勧められる

解説

2.14
たとしている ．その他にも，ナローバンド UVB 治療
76）

皮膚角化細胞に紫外線照射をした場合，ATP2C1mRNA 発現が有意に低下したという基礎研究があ単独77～79）あるいはレチノイド内服治療との併用57，80）で良好な結果を得たとの報告がある．

る ．さらに，紫外線は家族性良性慢性天疱瘡に対す

エキスパートの見解として平均治療同意度 2.14 である増悪因子の一つという意見もある ．一方で，紫外り，有効であるとする報告があるが，悪化因子として線治療の有効性は少数の報告がある．Hayakawa らは，の意見や基礎研究もある．そのため，推奨度 D

乾癬との合併例に対してナローバンド UVB を実施しないよう勧められる，とした．

75）

26）

行わ

たところ家族性良性慢性天疱瘡の皮疹も改善が得られ

日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 281

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会

CQ11

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対してボツリヌス毒素注射を行うべきか？

推奨度
C2～D

推奨文

平均同意度

根拠がないので積極的に勧められない～行わないよう勧められる

解説

2.36

事象は認めなかった81）．Dousset らは，8 人の患者にボボツリヌス毒素は，エックリン汗腺に作用する神経

ツリヌス A 毒素 300 IU を局所注射したところ 80％の終末からのアセチルコリンの放出を抑制し発汗の減少患者に有効であった82）．Koeyers らは複数の治療が無をもたらす69）．Dreyfus らは，26 例の患者に対する家効であった 6 例にボツリヌス A 毒素を使用し，全例で族性良性慢性天疱瘡に対するボツリヌス A 毒素注射

症状が改善したと報告している83）．

治療のオープンラベルの臨床研究を報告している81）．

エキスパートの見解として平均治療同意度 2.36 であ25 IU/mL に希釈したボツリヌス A 毒素を 1 カ所に対り，比較的多くの有効であるとする報告と少数例で実し て 50 IU 投 与 し た と こ ろ，Improvement Global

施した臨床研究がある．しかし，エキスパート委員のAssessment スコア（IGA，0～4 の 5 段階評価）は，中に経験者は一人もいない．そのため，推奨度 C2～D

治療後 6 カ月の時点で評価できた 15 例中 12 例（80％）

根拠がないので積極的に勧められない～行わないように軽度改善以上（1～4）と報告された．全身性の有害

勧められる，とした．

CQ12

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して免疫抑制剤内服を行うべきか？

推奨度
D

推奨文

平均同意度

行わないよう勧められる

2.14

解説

る84，85）が，無効例も同様に少数報告がある42，86）．メトト

免疫抑制剤の内服は家族性良性慢性天疱瘡に対しレキサートの内服治療86，87），あるいは局所注射88）の有効て，ステロイド内服同様に治療抵抗例・増悪例に有効例が報告されている．

なことがあるが，休薬時の悪化に注意が必要である．

エキスパートの見解として平均治療同意度 2.14 であシクロスポリン，アザチオプリン，メトトレキサート

り，少数の有効例の報告がある．しかし，エキスパーなどの有効例の報告は少数ある．シクロスポリンではト委員の中に経験者は一人もいない．そのため，推奨

2.5～5 mg/kg/日で有効であったという報告は少数あ

度D

CQ13

行わないよう勧められる，とした．

家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して物理的刺激除去を含めた増悪因子の対処を行うべきか？

推奨度
A

推奨文
行うよう強く勧められる

解説
家族性良性慢性天疱瘡は，摩擦刺激は症状の誘発・悪化をもたらすことが知られている69，89）．日常生活では，柔らかい肌触りの衣類を選ぶ，締め付けるような服や下着は避ける，こすれる部分には柔らかいパッド

注射も発汗抑制により効果が生じると考えられるが，それ以外にも発汗の抑制を目的として抗コリン薬内服が用いられることもある．
患部のそう痒あるいは疼痛に対しては，適宜抗ヒスタミン薬内服や鎮痛剤の使用が求められる．

を当てるなど物理的な刺激を避ける工夫が求められ細菌，真菌，ウイルスによる二次感染が生じると病る．また，体重コントロールを行い衣服との摩擦を減

変の増悪をもたらすため，二次感染が生じた場合ある

らすことも心掛ける必要がある．

いは疑われる場合には，抗菌薬，抗真菌薬，抗ウイル

発汗は増悪因子の一つであるため，熱刺激や高温の環境をできる限り避けるべきである．ボツリヌス毒素

282 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

ス薬の内服・外用を行う必要がある．

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023

CQ14 ‌家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して低用量アヘン受容体拮抗薬のナルトレキソン内服を行うべ
きか？
推奨度
D

推奨文

平均同意度

行わないよう勧められる

2.14

解説

治療にて有効であったという 30 例以上の報告がある91～93）．

Riquelme-Mc Loughlin らは，家族性良性慢性天疱瘡
14 例に対する低用量ナルトレキソンの使用例を報告

本邦では未承認薬でありその有効性については検証している ．1.5～6 mg/日で開始し治療反応性を見な

できていない．将来的な治療選択肢の可能性として記がら増量をしている症例が多く，結果 8 例に有効であ載する．そのため，推奨度 D

り，そのうち 6 例は再燃を認めている．一方で，6 例る，とした．

90）

行わないよう勧められには無効であったとしている．ほかにも，低用量内服

CQ15 ‌家族性良性慢性天疱瘡の患者に対して選択的メラノコルチン 1 受容体作動薬による治療を行うべ
きか？
推奨度
D

推奨文

平均同意度

行わないよう勧められる

2.07

解説

強の有害事象が生じる可能性がある95）．

家族性良性慢性天疱瘡に対する 1 件の前向き臨床研

本邦では未承認薬でありその有効性については検証究がある．2 例に対して皮下埋め込み型徐放製剤ア

できていない．将来的な治療選択肢の可能性として記

ファメラノチドを使用して 2 カ月後に寛解を得た ．

載する．そのため，推奨度 D

有害事象は特になかったとされている．しかし，本剤る，とした．

94）

行わないよう勧められは作用機序からメラノサイトの活性化による色素の増日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 283

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会

エビデンスレベルと推奨度の決定基準
下記の様に，エビデンスレベル分類と推奨度の分類基準を用いた．
［エビデンスレベルと推奨度の分類基準］
A：エビデンスのレベル分類
I：システマティック・レビュー/メタアナリシス
II：1 つ以上のランダム化比較試験
III：非ランダム化比較試験
IV：分析疫学的研究（コホート研究や症例対照研究）
V：記述研究（症例報告や症例集積研究）
VI：専門委員会や専門家個人の意見＊1
B：推奨度の分類＊2
A：行うよう強く勧められる（少なくとも 1 つの有効性を示すレベル I もしくは良質のレベル II のエビデンスがあること）
B：行うよう勧められる（少なくとも 1 つ以上の有効性を示す質の劣るレベル II か良質のレベル III 或いは非常に良質の IV．エビデンスレ
ベルと推奨度の分類基準のエビデンスがあること）
C1：行うことを考慮してもよいが，十分な根拠＊3 がない（質の劣る III～IV，良質な複数の V，或いは委員会が認める VI）
C2：根拠＊3 がないので積極的に勧められない（有効なエビデンスがない，或いは無効であるエビデンスがある）
D：行わないよう勧められる（無効或いは有害であることを示す良質のエビデンスがある）
注：＊1

基礎実験によるデータ及びそれから導かれる理論はこのレベルとする．

＊2

本文中の推奨度が必ずしも上記と一致しないものがある．国際的にもエビデンスが不十分である状況，また海外のエビデンスをそのまま我が国に適用できない実情等を考慮し，さらに実用性を勘案し，エビデンスレベルを示した上で，委員会でのコンセンサスに基づき推奨度のグレードを決定した箇所があるからである．
＊3

根拠とは臨床試験や疫学研究による知見を指す．
sium channel opener, Mech Ageing Dev, 2001; 122:

文 献1073―1086.

1）Hu Z, Bonifas JM, Beech J, et al: Mutations in ATP2C1,
encoding a calcium pump, cause Hailey-Hailey disease,
Nat Genet, 2000; 24: 61―65.
2）Cialfi S, Le Pera L, De Blasio C, et al: The loss of
ATP2C1 impairs the DNA damage response andinduces altered skin homeostasis: Consequences for epidermal biology in Hailey-Hailey disease, Sci Rep, 2016;
6．doi:10.1038/srep31567.
3）Manca S, Magrelli A, Cialfi S, et al: Oxidative stress activation of miR-125b is part of the molecular switch for
Hailey-Hailey disease manifestation, Exp Dermatol, 2011;
20: 932―937.
4）Jahangir A, Ozcan C, Holmuhamedov EL, Terzic A:
Increased calcium vulnerability of senescent cardiac
mitochondria: Protective role for a mitochondrial potas-

284 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）5）Aronchik I, Behne MJ, Leypoldt L, et al: Actin Reorganization Is Abnormal and Cellular ATP Is Decreased in
Hailey-Hailey Keratinocytes, J Invest Dermatol, 2003;
121: 681―687.
6）Nellen RGL, Steijlen PM, van Steensel MAM, et al: Mendelian Disorders of Cornification Caused by Defects in
Intracellular Calcium Pumps: Mutation Update andDatabase for Variants in ATP2A2 and ATP2C1 Associated with Darier Disease and Hailey-Hailey Disease,
Hum Mutat, 2017; 38: 343―356.
7）Burge SM: Hailey-Hailey disease: the clinical features,
response to treatment and prognosis, Br J Dermatol,
1992; 126: 275―282.
8）Ikeda S, Shigihara T, Mayuzumi N, et al: Mutations of
ATP2C1 in japanese patients with Hailey-Hailey disease:
Intrafamilial and interfamilial phenotype variations and家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023
lack of correlation with mutation patterns, J Invest Der-death in homozygous embryos and squamous cellmatol, 2001; 117: 1654―1656.

tumors in adult heterozygotes, J Biol Chem, 2007; 282:

9）Hunt MJ, Salisbury ELC, Painter DM, Lee S: Vesicu-

26517―26527.

lobullous Hailey-Hailey disease: Successful treatment

26）Ben Lagha I, Ashack K, Khachemoune A: Hailey-Hailey

with oral retinoids, Australas J Dermatol, 1996; 37: 196―

Disease: An Update Review with a Focus on Treatment

198.

Data, Am J Clin Dermatol, 2020; 21: 49―68.

10）Iijima S, Hamada T, Kanzaki M, et al: Sibling cases of27）Metze D, Hamm H, Schorat A, Luger T: Involvement ofHailey-Hailey disease showing atypical clinical features

the adherens junction-actin filament system in acantho-

and unique disease course, JAMA Dermatology, 2014;

lytic dyskeratosis of Hailey-Hailey disease. A histologi-

150: 97―99.

cal, ultrastructural, and histochemical study of lesional

11）Dadban A, Guillot B: Oesophageal involvement in famil-and non-lesional skin, J Cutan Pathol, 1996; 23: 211―222.

ial benign chronic pemphigus［2］,Acta Derm. Venereol,28）Saggini A, Cota C, Cerroni L: Incidental Acantholysis in

2006; 86: 252―253.
12）Fresco A, Jacob J, Raciti P, et al: Hailey-Hailey disease
with acantholysis of the oral and oesophagogastricmucosa, Br J Dermatol, 2020; 182: 1294―1296.
13）Rao AG: Hailey-Hailey disease on sun-exposed areas,
Indian J Dermatol, 2013; 58: 412.
14）Choi DJ, Oh CW, Yoon TJ, Kim TH: Hailey-Hailey disease on sun-exposed areas, Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2002; 18: 214―215.
15）Mashiko M, Akiyama M, Tsuji-Abe Y, Shimizu H: Bac-

Hailey-Hailey Disease（Microscopic Nikolsky Sign）: An
Underappreciated Histologic Sign, Am J Dermatopathol,
2020; 42: e61―e64.
29）Oliveira A, Arzberger E, Pimentel B, et al: Dermoscopic
and reflectance confocal microscopic presentation of
Hailey-Hailey disease: A case series, Skin Res Technol,
2018; 24: 85―92.
30）Ikeda S, Suga Y, Ogawa H: Successful management ofHailey-Hailey disease with potent topical steroid ointment, J Dermatol Sci, 1993; 5: 205―211.

terial infection-induced generalized Hailey-Hailey dis-

31）Chiaravalloti A, Payette M: Hailey-Hailey disease andease successfully treated by etretinate, Clin Exp

review of management, J Drugs Dermatol, 2014; 13:

Dermatol, 2006; 31: 57―59.

1254―1257.

16）Takami Y, Akutsu Y, Suzuki M, Takahashi M: Familial32）Bianchi L, Chimenti MS, Giunta A: Treatment of Hailey-benign chronic pemphigus generalized by Pseudomonas

Hailey disease with topical calcitriol, J Am Acad Derma-

infection, J Dermatol, 1986; 13: 474―476.
17）Peppiatt T, Keefe M, White JE: Hailey-Hailey disease-exacerbation by herpes simplex virus and patch tests,
Clin Exp Dermatol, 1992; 17: 201―202.

tol, 2004; 51: 475―476.
33）Rajpara SM, King CM: Hailey-Hailey disease responsive
to topical calcitriol, Br J Dermatol, 2005; 152: 816―817.
34）Aoki T, Hashimoto H, Koseki S, et al: 1α, 24-Dihy-18）Gerdsen R, Hartl C, Christ S, et al: Hailey-Hailey disease:droxyvitamin D3（tacalcitol）is effective against Hailey-

Exacerbation by scabies, Br J Dermatol, 2001; 144: 211―

Hailey disease both in vivo and in vitro, Br J Dermatol,

212.
19）Suehiro M, Katoh N, Kishimoto S: Hailey-Hailey disease
exacerbated by scabies, J Dermatol, 2005; 32: 223―224.
20）Mauzo SH, Sulit DJ: Hailey-Hailey disease exacerbated

1998; 139: 897―901.
35）Rabeni EJ, Cunningham NM: Effective treatment ofHailey-Hailey disease with topical tacrolimus, J Am
Acad Dermatol, 2002; 47: 797―798.

by multiple pregnancies: Case report and review of the36）Sand C, Thomsen HK: Topical Tacrolimus Ointment Is

literature, Dermatol Online J, 2014; 20．doi: 10.5070/

an Effective Therapy for Hailey-Hailey Disease, Archd32010024257.

Dermatol, 2003; 139: 1401―1402.

21）Chun SI, Whang KC, Su WPD: Squamous cell carcinoma

37）Umar SA, Bhattacharjee P, Brodell RT: Treatment ofarising in Hailey-Hailey disease, J Cutan Pathol, 1988; 15:

Hailey-Hailey disease with tacrolimus ointment and clo-

234―237.

betasol propionate foam, J Drugs Dermatol, 2004; 3:22）Von Felbert V, Hampl M, Talhari C, et al: Squamous cell

200―203.

carcinoma arising from a localized vulval lesion of Hai-

38）Persic-Vojinovic S, Milavec-Puretić V, Dobrić I, et al:ley-Hailey disease after tacrolimus therapy, Am J

Disseminated Hailey-Hailey disease treated with topical

Obstet Gynecol, 2010; 203.

tacrolimus and oral erythromycin: Case report and23）Cockayne SE, Rassl DM, Thomas SE: Squamous cell carcinoma arising in Hailey-Hailey disease of the vulva, Br
J Dermatol, 2000; 142: 540―542.

review of the literature, Acta Dermatovenerologica
Croat, 2006; 14: 253―257.
39）Pagliarello C, Paradisi A, Dianzani C, et al: Topical24）Holst VA, Fair KP, Wilson BB, Patterson JW: Squamous

tacrolimus and 50% zinc oxide paste for Hailey-Hailey

cell carcinoma arising in Hailey-Hailey disease, J Am

disease: Less is more, Acta Derm. Venereol, 2012; 92:

Acad Dermatol, 2000; 43: 368―371.
25）Okunade GW, Miller ML, Azhar M, et al: Loss of the437―438.
40）Wang YM, Zeng YP, Zhao WL, et al: Hailey-Hailey dis-

Atp2c1 Secretory Pathway Ca2+-ATPase（SPCA1）inease with lichenoid lesions around the anus, Chin Med J

mice causes Golgi stress, apoptosis, and midgestational（Engl）,2019; 132: 738―740.

日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 285

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン策定委員会
41）Kaur T, Sandhu S: Hailey-Hailey disease: A case treatedCombined therapeutic use of oral alitretinoin and nar-with topical tacrolimus, Indian Dermatol Online J, 2011;rowband ultraviolet-B therapy in the treatment of hai-

2: 43.

ley-hailey disease, Dermatology reports, 2014; 6: 21―23.

42）Hurd DS, Johnston C, Bevins A: A case report of Hailey-58）Kieffer J, Le Duff F, Montaudié H, et al: Treatment ofHailey disease treated with alefacept（Amevive）, Br J

Severe Hailey-Hailey Disease with Apremilast, JAMA

Dermatol, 2008; 158: 399―401.

Dermatology, 2018; 154: 1453―1456.

43）Laffitte E, Panizzon RG: Is topical tacrolimus really an59）Di Altobrando A, Sacchelli L, Patrizi A, Bardazzi F: Suc-

effective therapy for Hailey-Hailey disease? Arch Der-

cessful treatment of refractory Hailey-Hailey diseasematol, 2004; 140: 1282.
44）Han F: Safety of Topical Calcineurin Inhibitors for Hailey-Hailey Disease, JAMA, 2018; 320: 1200.
45）Le Saché-De Peufeilhoux L, Raynaud E, Bouchardeau A,
et al: Familial benign chronic pemphigus and doxycycline: a review of 6 cases, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2014; 28: 370―373.
46）Flores-Terry M, Cortina-de la Calle MP, López-Nieto M,
Cruz-Conde de Boom R: Good Response to Doxycycline
in Hailey-Hailey Disease, Actas Dermosifiliogr, 2016; 107:537―539.
47）Mohr M, Kanter P, Cribier B, Lipsker D:［Acantholytic

with apremilast, Clin Exp Dermatol, 2020; 45: 604―605.
60）Siliquini N, Deboli T, Marchetti Cautela J, et al: Combination of dermabrasion and Apremilast for Hailey-Hailey disease, G Ital Dermatol Venereol, 2020. doi:10.23736/
S0392-0488.20.06540-2.
61）Yoto A, Makino T, Mizawa M, et al: Two cases of Hailey-Hailey disease effectively treated with apremilast
and a review of reported cases, J Dermatol, 2021. doi:
10.1111/1346-8138.16178.
62）Riquelme-Mc Loughlin C, Iranzo P, Mascaró JM: Apremilast in benign chronic pemphigus（Hailey-Hailey disease）,Clin Exp Dermatol, 2020; 45: 737―739.

rosacea of the forehead and scalp in a patient with Hai-

63）Benmously-Mlika R, Bchetnia M, Deghais S, et al: Hai-

ley-Hailey disease］, Ann Dermatol Venereol, 2012; 139:

ley-Hailey disease in Tunisia, Int J Dermatol, 2010; 49:

626―630.

396―401.

48）Elfatoifi FZ, Fanian F, Chiheb S, Humbert P: Hailey-Hai-64）Hamm H, Metze D, Bröcker EB: Hailey-Hailey Disease:ley disease: Efficiency of combined doxycycline andEradication by Dermabrasion, Arch Dermatol, 1994; 130:vitamin PP, Ann Dermatol Venereol, 2017; 144: 216―217.

1143―1149.

49）Higashimae K, Park K, Kabashima K, Tanabe H: A65）Farahnik B, Blattner CM, Mortazie MB, et al: Interven-familial case of hailey-hailey disease successfully treatedtional treatments for Hailey-Hailey disease, J Am Acadwith minocycline and nicotinamide, Eur J Dermatology,
2013; 23: 265―266.
50）Chauhan P, Meena D, Hazarika N, et al: Generalized
Hailey-Hailey disease with flexural keratotic papules: An

Dermatol, 2017; 76: 551-558.e3.
66）Crotty CP, Scheen SR, Masson JK, Winkelmann RK:
Surgical Treatment of Familial Benign Chronic Pemphigus, Arch Dermatol, 1981; 117: 540―542.

interesting presentation and remarkable response with67）Schwaiger K, Neureiter J, Neureiter D, et al: Hailey-Hai-

minocycline, Dermatol Ther, 2019; 32. doi:10.1111/

ley Disease and Reduction Mammoplasty: Surgicaldth.12945.

Treatment of a Gene Mutation, Aesthetic Plast Surg,

51）Shigehara Y, Shinkuma S, Fujimoto A, et al: Hailey-Hai-

2018; 42: 331―332.

ley disease patient with a novel missense mutation in68）Sonck CE, Rintala A: Treatment of familial benign

ATP2C1 successfully treated with minocycline hydro-

chronic pemphigus by skin grafting, Acta Derm Vene-

chloride, J Dermatol, 2018; 45: e306―e308.

reol, 1975; 55: 395―397.

52）山本真由美，加納宏行，清島真理子：エトレチナートが69）Arora H, Bray FN, Cervantes J, Falto Aizpurua LA:

有効であった Hailey-Hailey 病（特集 水疱症），皮膚科のManagement of familial benign chronic pemphigus, Clin

臨床，2013; 55: 845―847.

Cosmet Investig Dermatol, 2016; 9: 281―290.

53）Naidoo K, Tighe I, Barrett P, Bajaj V: Acitretin as a suc-70）McElroy JA, Mehregan DA, Roenigk RK: Carbon diox-

cessful treatment for Hailey-Hailey disease, Clin Exp

ide laser vaporization of recalcitrant symptomatic

Dermatol, 2019; 44: 450―452.

plaques of Hailey-Hailey disease and Darier’s disease, J54）Vasudevan B, Verma R, Badwal S, et al: Hailey-Hailey

Am Acad Dermatol, 1990; 23: 893―897.

disease with skin lesions at unusual sites and a good71）Hochwalt PC, Christensen KN, Cantwell SR, et al: Car-

response to acitretin, Indian J Dermatol Venereol Lep-bon dioxide laser treatment for Hailey-Hailey disease: Arol, 2015; 81: 88―91.

retrospective chart review with patient-reported out-55）Berger EM, Galadari HI, Gottlieb AB: Successful treatment of Hailey-Hailey disease with acitretin, J Drugs
Dermatol, 2007; 6: 734―736.

comes, Int J Dermatol, 2015; 54: 1309―1314.
72）Falto-Aizpurua LA, Griffith RD, Yazdani Abyaneh MA,
Nouri K: Laser therapy for the treatment of Hailey-Hai-

56）Sárdy M, Ruzicka T: Successful therapy of refractoryley disease: A systematic review with focus on carbon

Hailey-Hailey disease with oral alitretinoin, Br J Derma-

dioxide laser resurfacing, J Eur Acad Dermatology

tol, 2014; 170: 209―211.
57）Vanderbeck KA, Giroux L, Murugan NJ, Karbowski LM:

286 ● 日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）

Venereol, 2015; 29: 1045―1052.
73）García-Zamora E, López-Estebaranz JL, Dradi GG,

家族性良性慢性天疱瘡診療ガイドライン 2023Álvarez-Fernández JG: Carbon Dioxide Laser Treat-

pemphigus responsive to cyclosporine, a possible rolement in Hailey-Hailey Disease, Dermatol Surg, 2022; 48:

for cellular immunity in pathogenesis, Br J Dermatol,

146―148.

1991; 124: 299―300.

74）新見美希，長谷川敏男，丹羽祐介，大熊慶湖，宿谷涼子，

85）Varada S, Ramirez-Fort MK, Argobi Y, David Simkin A:

池田志斈：炭酸ガスレーザー焼灼を行った Hailey-Hailey

Remission of refractory benign familial chronic pemphi-

病の 2 例，臨床皮膚科，2011; 65: 400―402.

gus （Hailey-Hailey Disease） with the addition of sys-75）Mayuzumi N, Ikeda S, Kawada H, et al: Effects of ultraviolet B irradiation, proinflammatory cytokines andtemic cyclosporine, J Cutan Med Surg, 2015; 19: 163―
166.

raised extracellular calcium concentration on the86）D’Errico A, Bonciani D, Bonciolini V, et al: Hailey-Hailey

expression of ATP2A2 and ATP2C1, Br J Dermatol,

disease treated with methotrexate, J Dermatol Case

2005; 152: 697―701.

Rep, 2012; 6: 49―51.

76）Hayakawa K, Shiohara T: Coexistence of psoriasis and87）Vilarinho C, Ventura F, Brito C: Methotrexate forfamilial benign chronic pemphigus: Efficacy of ultravio-

refractory Hailey-Hailey disease, J Eur Acad Dermatol

let B treatment, Br J Dermatol, 1999; 140: 374.

Venereol, 2010; 24: 106.

77）Mizuno K, Hamada T, Hashimoto T, Okamoto H: Suc-

88）Arjona-Aguilera C, Jiménez-Gallo D, Villegas-Romero I,

cessful treatment with narrow-band UVB therapy for a

et al: Subcutaneous methotrexate for Hailey-Hailey dis-case of generalized Hailey-Hailey disease with a novelease: two case reports and review of the literature, J

splice-site mutation in ATP2C1 gene, Dermatol Ther,
2014; 27: 233―235.
78）Hamada T, Umemura H, Aoyama Y, Iwatsuki K: Successful therapeutic use of targeted narrow-band ultraviolet B therapy for refractory hailey-hailey disease, Acta
Derm Venereol, 2013; 93: 110―111.
79）Abaca MC, Flores L, Parra V: Narrowband UV-B Phototherapy in the Treatment of Generalized Hailey-Hailey
Disease, Actas Dermosifiliogr, 2018; 109: 924―927.

Dtsch Dermatol Ges, 2021; 19: 278―281.
89）Rogner DF, Lammer J, Zink A, Hamm H: Darier andHailey-Hailey disease: update 2021, J Dtsch DermatolGes, 2021; 19: 1478―1501.
90）Riquelme-Mc Loughlin C, Riera-Monroig J, MorgadoCarrasco D, et al: Low-dose naltrexone therapy inbenign chronic pemphigus（Hailey-Hailey disease）: A
case series, J Am Acad Dermatol, 2019; 81: 644―646.
91）Lim D, Belisle A, Davar S: Improvement in Hailey-Hai-80）Lapa T, Breslavets M: Treatment of Hailey-Hailey dis-ley disease with a combination of low-dose naltrexone

ease with narrowband phototherapy and acitretin: Aand oral magnesium chloride: A case report, SAGE open

case report, SAGE open Med case reports, 2019; 7:2050313X1984522.
81）Dreyfus I, Maza A, Rodriguez L, et al: Botulinum toxin

Med case reports, 2020; 8: 2050313X2098412.
92）McBride M, Witkoff BM, Trotter SC: Recalcitrant Hailey-Hailey Disease Successfully Treated with Low-dose

injections as an effective treatment for patients with

Naltrexone, J Clin Aesthet Dermatol, 2020; 13: 19.

intertriginous Hailey-Hailey or Darier disease: an open-93）Jasans-Barceló M, Curman P, Hagströmer L, et al:label 6-month pilot interventional study, Orphanet J

Improvement of Hailey-Hailey disease with low-doseRare Dis, 2021; 16. doi:10.1186/s13023-021-01710-x.

naltrexone, Br J Dermatol, 2020; 182: 1500―1502.

82）Dousset L, Pham-Ledard A, Doutre MS, et al: Treat-94）Biolcati G, Aurizi C, Barbieri L, et al: Efficacy of thement of Hailey-Hailey disease with botulinic toxin: A

melanocortin analogue Nle4-D-Phe7-α-melanocyte-

retrospective study of 8 cases, Ann Dermatol Venereol,

stimulating hormone in the treatment of patients with2017; 144: 599―606.

Hailey-Hailey disease, Clin Exp Dermatol, 2014; 39: 168―83）Koeyers WJ, Van Der Geer S, Krekels G: Botulinum

175.

toxin type A as an adjuvant treatment modality for95）de Baat C, Phoa KH, Zweers PGMA, et al: ［Medica-extensive Hailey-Hailey disease, J Dermatolog Treat,ments and oral healthcare. Hyperpigmentation of oral

2008; 19: 251―254.

soft tissues due to afamelanotide］, Ned Tijdschr Tand-84）Ormerod AD, Duncan J, Stankler L: Benign familial

heelkd, 2020; 127: 237―243.

日皮会誌：134（2），273-287，2024（令和 6）● 287