患者さん ヘ「 早期特発性肺線維症患者に対するエ ンテダニブ投与の安全性と忍容性に関する解析」に つ いて の ご説 明作 成 日 :2019年 11月 10日ver。 1.1

中部病院

沖縄県立呼吸器内科

は じめにこの冊子は、長崎大学病院呼吸器内科において行われている「 早期特尭性肺線維症憲者に対するエンテダニブ投与の安全性と忍容性に関する解析」という臨床研究について説明 したものです。

1.臨 床研究 について
j法 になつそれぞれの病気の診断や治療は、長い期間をかけて進歩・ 発展 してきて現在のアています。また、より効果的で安全な治療を憲者さんにお届けするためには、これからも医療の進歩・ 発展は重要なことです。このような診断や治療の方法の進歩・ 発展のためには多くの研究が聰要ですが、その中には健康な人や憲者さんを対象に実施 しなければならないものがあ ります。これを「 臨床研究」といいます。臨床研究は憲者さんのご理解とご協力によって成 り立つものです。
長崎大学病院では、大学病院と しての使命である医療の発展に貢献するため、積極的に臨床研究に取 り組んでいます。これ らの研究を実施するにあた っては、憲者さんの人権や安全への配慮が最も大切です。長崎大学病院では「長崎大学病院臨床研究倫理委員会」を設置 し、番それぞれの臨床研究について厳密な 査を行 つています。この臨床研究は、倫理委員会の承認と病院長の許可を受けて実施するものです。
なお、この臨床研究は、製薬会社などが行う新薬の安全性・ 有効性を調 べ、厚生ガl動 省の承認を得るための臨床試験、いわゆる「 治験」ではありません。

2.臨 床研究 へ の参加 はあなたの自由意思で す。
この研究についての説明をお間きになり、内容を十分にご理解いただいた上で、あなたの自由な意思でこの研究に参加するかをお決めください。
ご参加いただける場合は、「同意文書」 にご署筈のうえ、研究担当者にお渡 しください。
研究に参加 しない場合でも、◆後の治療に不利益が生 じることはありません。

0研究 への参加の同意撤回についてあなたがこの研究への参加に同意 した場合であ っても、いつでも研究への参加をとりやめることができます。その場合はあなたが署筈 した同意撤回書を研究担当者へ提出するか □頭で研究担当者 へ 申 し出てください。

研究への参加を途中でとりやめた場合でも、あなたの◆後の治療に不利益が生 じることはありません。
研究への参加を途中で取りやめた場合、この研究で得たあなたの検体・情報等は全て廃棄いた します。

3.対 象 となる病 気と治療 について
特発性肺線維症 (以 下、IPFと いう)は 肺の間質に原因不明の線維イ
ヒ (肺 が固くなること)をきたす疾患です。IPFは 進行性の疾憲であり、病気の進行を抑える治療薬である抗線維イ
ヒ薬の治療はありますが、現時点で IPFを 治癒させる薬物療法はないため、抗線維化薬による薬物療法が重要となります。抗線維化薬であるエンテダニブ (商 品軽オフェプ勁 は、IPFに対する適慮を有する薬剤で、臨床試験において呼吸機能低下の抑制が報告されており、IPFに対する早期からのエ ンテダニプ治療が生活の質を保ち、ラ後の延長に繋がることが期待されます。

4.研 究の 目的 についてIPFの 治療ためにニ ンテダ三プを投与 しますが、下痢や嘔気などの副作用が報告されてお り、治療を中止せざるをえない憲者さんもいらつしゃいます。このような中で、日本における重症度分類で早期と判断される IPFの 患者さん (重 症度倉類￨、‖期)に 対 してエンテダ三ブ治療を した際にどれくらい副作用が出るのか、そ して長期間投与 した場合の効果について調べた報告はあ りません。この研究では、早期 (重 症度分類￨、‖期 )の IPFの 憲者さんに対 して三 ンテダニブ 療が安全でかつ有用な治療法であるかを明らかにすることを目的としています。

5。

'台研究 の 内容 について

(1)対 象となる憲者さん
以下の条件 (基 準 )を すべて満たす憲者さんが対象になります。
・ 特発性肺線維症 (IPF)と 診断された方・ ニ ンテダニプ服用開始前 12週 以内に厚生ガl動 省特定疾患治療研究事業の重症度分類では たは ‖期と判断された方・ エ ンテダニプ新規服用予定の方・ この研究 への参加について同意が得られた方
この他、あなたの治療歴や現在の病状、服薬中のお薬などを担当医師が確認 し、研究への参―つ乙̲加が可能かを総合的 に判断 します。

(2)研 究の方法
この研究はあなたの治療経過を (4)ス ケジュールに従 つて観察 します。通常診療に加え、研究用採血 (間 質性肺炎マーカ ー :SP― D、HPS47)を 行います。SP― D検 査は外部検査機関に委託 し、残 つた血清は長崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸器内科学分野でHPS47の 検査・ 保管させていたださます。この研究用採血のために通常診療より 9mLほど多く血液採取を行います。

(3)薬 剤の用法、用量について
この研究では、ニ ンテダ三ブ (オ フェブ⑥ )カ プセル 150mg l日 2回 (状 態により100mg l日 2回 に調節する可能性があります)を 服薬いただきます。最新の製品添付文書および適正使用ガイ ドに従い、研究担当医師の判断で一時中断、減量、中止をすることもあります。

‑3‑

(4)ス ケジュール
安全性重 点観察期間

4週

12週

24週

36週

52週

78週

104週

130週

156週

±2週±4週±4週±4週±4週±6週±6週±6週±6週

研究 中 止 時

服薬開始日

登録 日

許容期間

O週

有効性重点観察 期間

研究 薬 中 止時

観察期間

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同意取得 。適格性確認●・ 憲者背景・ 症例登録

ニンテダニプの服薬●

三ンテダニブの服薬状況の確認
呼吸器症状 (mMRC)、

Sp02

血液 検査

●

間質性1市 炎マーカー (KL‑6、※1HSP47)

動脈血液ガス分析
胸部 XP、 日RCT

6分 間歩行テス ト (6MWD)
呼吸機能検査

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報

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臨床 イベ ン ト●

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心電図・ 心臓超音 波検査

急性増悪

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SP

※ 1I情

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迎● 耀● 粒● 粒０ 逢Ｏ

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OOIPFに 対す るニ ンテダ 三 ブ以外の併用 薬・ 併用療法の確認
ラ後情報有害事象● :跡 須 O:可 能な限 り実施*1:専 用採血管で採血 し、 株式会社 エスア ールエル ヘ提出する。
*2:検 査結果 を入手できない場合 には、 12週 前 までの検査結果 を採用する ことがで きる。
*3:検 査結果 を入手できない場合 には、24週 前 まで の検査結果 を採用する ことがで きる。

●●OO

(5)調 査項 目。 同意取得日● 症例登録日● 憲者背景性別、生年月日、身長、体重、体表面積、喫煙歴、 一日平均喫煙本数、合計喫煙年数、生活歴 (粉 菫暴露有無、鳥との接触、職業歴)、 間質性肺災の家族歴、IPF診 断の年月、外科的肺生検の有無、気管支肺胞洗浄検査 (検 査の有無、検査日、施行部位、回収率、総細胞数、細胞分画、間質性肺炎に対する治療歴、過去及び登録時の併用薬、過去 6‑
15か 月での呼吸機能検査。 既往歴、合併症。 新重症度分類、修正新重症度分類、GAP score判 定

0 ニ ンテダニプ内服開始日・ 内服開始量
0 ニ ンテダニブ服薬状況 :継 続の有無、三 ンテダ三ブ 1日 投与量、投与終了日￨● 呼吸器症状 :呼 吸困難 (mMRC)。 安静時経皮的動脈血酸素飽和度 (Sp02):Sp02(%)、 酸素吸入量。 血液検査 :白 血球数、 ヘモグロビン、ヘマ トクリット、血」ヽ
板数、アルプミン、クレア
チエ ン、AST、 ALT、 総 ビリル ビン、 γGTP、 LD日 、CRP
間質性肺炎マーカ ー :KL‑6、 SP― D(SP― Dは 専用採血管で SRLに 外注)、 日SP47● 動脈血液ガス倉析 I Pa02、 PaC02、 酸素吸入量HRCT。 胸部 XP、● 6分 間歩行テス ト (6MWD):歩 行距離、最低 Sp02、 最高脈拍数● 呼吸機能検査 :検 査時身長、検査時体重、VC、 %VC、 FVC、 %FVC、 FEVl、 %FttVl、FEV1/FVC、RV、 TLC、 DLco、%DLCO、 DLco/VA、 %DLco/VA。 ,い 電図 :異 常所見の有無
す 。 心1戯 超音波検査 :推 定肺動脈収縮期圧 (PASP)、 左窒馬区出率。 臨床イベ ン ト :肺 癌、呼吸器感染症、気胸、縦隔気1重 、1蓼 原病発症の有無● 急性増悪情報 :急 性増悪の有無

O IPFに 対するエ ンテダニブ以外の併用薬の確認 :薬 剤筈、開始日、終了日、 1日 投与量O IPFに 対する三 ンテダニ プ以外の併用療法の確認 :治 療法名、開始日、終了日。 ラ後1青 報。 有害事象 :事 象筈、発現 日、重症度、重篤性、処置、転帰、転帰確認 日、研究薬との因果関係※有害事象とは、試験薬 との因果関係がは っきりしないものを含め、あらゆる好ま しくな いあるいは意図 しない兆候 (臨 床検査値の異常も含みます。)、 症状または病気のことです。

(6)参 加期間‑5‑この研究では同意を頂いた日から約 36ヶ 月を研究参加期間とします。研究参加期間中にニ ンテダニプ内服を中止 しても、研究には継続 してご参加いただきます。ニンテダニ ブ内服を中止後、研究にご参加いただけない場合は研究担当医師へ お申 し出ください。

(7)参 加期間終了後の対なについてこの研究が終了 した後も通常どおりの診療を行います。
参加期間終了後の治療法等についてご不明な点がございま したら研究担当者へ お間い合わせください。

6.研 究実施ラ定期間と参加ラ定者 数(1)研 究実施期間
この研究は長崎大学病院の病院長の許可日から 2025年 12月 31日 まで行います。
(募 集期間 :長 崎大学病院長の許可日から 2022年 3月 31日 )(2)参 加ラ定者数
この研究は全国で 215筈 の憲者さんの参加をラ定 しています。
そのうち長崎大学病 院では 30名 の憲者さんの参加をラ定 しています。

7.ラ 想される利益 と不利壷 (副 作用/合 併症 )(1)ラ 想される利益研究に参加されることにより直接の利益はあ りませんが、研究の成果によ り将来のより良, い治療法/診 断法の開発に貢献することができる可能性があります。
(2)予 想される不利益
この研究では研究期間中に 7回 、通常の採血よりも約 9ml多 く血液を採取いた しますが、新たに穿刺することはありません。この量はあなたの病状や健康状態に影響する量ではないと者えられます。

(3)ラ 想される副作用/合 併症
治療葉であるエ ンテダ三プは、これまでの研究から以下の副作用が起こることが報告されています。
ニ ンテダニプの副作用として添付文書に記載されているものとしては、重度の下痢 (3.3%)、 肝機能障害 (O.9%)、 血栓塞栓症 (0.5%)、 血小板減少 (頻 度不明)、‑6‑

消化管穿子し(O。 2%)、 間質性肺炎 (頻 度不明)、 食欲減退 (14.5%)、 下痢 (67.1%)、 悪心(11.8%)、 肝酵素上昇 (AST、 ALT、 ALP、 γ―
GTP上 昇等)(27.6%)、 体重減少 (5‑10%)、腹痛 (5‑10%)、 以下 5%未 満 (高 血圧、嘔吐、便秘、高ビリルビン血症、発疹、頭痛、出血 )、 そう痒症 (頻 度不明)で す。
その他にも、知られていない副作用が起こる可能性もあります。研究期間中、副作用などあなたに良くない症状が現れていないか注意深く観察 していきます。あなたに良くない症状が現れた場合は適切な治療を行いますので、いつもと違うと感 じる事があ りま したらすぐに研究担当医師へお伝えください。

8.お 守りいただきたいこと
研究に参加 している間は以下の事項をお守 りください。
・ 研究期間中は研究担当者の指示に従 ってください。
・ 可能な限り決められた日に来院 してください。万が一都合が悪 くな つて来院出来ない場合は事前にご連絡ください。
・ いつもと違う症状があればすぐに研究担当者へ お伝えください。

9.研 究を中止する場合 についてあなたがこの研究 へ参加されても、以下の場合は研究終了あるいは研究中止となる場合があります。
・ 三 ンテダニプの安全性等に関 して重大な情報が得られたとき。
・ 研究対象者の組入れが困難で、ラ定症例数に達することが極めて困難であると判断されたとき。
・ 研究を継続する事の医学的意義がない事が明らかにな つた場合。
・ 予定期間の終了時期に達 した場合。
また、以下の場合はあなたの研究参加を中止 します。
・ 肺移植が行われた場合。
・ 診断変更により IPFで なくな つた場合。
・ 研究対象者よ り中止の申 し出があ った場合。
・ 研究責任医師があなたの研究継続が困難と判断 した場合。

10.研 究 に 関 す る情 報 に つ いてこの研究に関 して、研究計画や関係する情報をお知 りになりたい場合は、他の憲者さんの個人I情 報や研究全体に支障となる事項以外はお知らせすることができます。研究全体の成果‑7‑

につきましては、ご希望があればお知らせ します。いすれの場合も研究担当者にお申し出ください。
なお、この研究は下記のデータベースに登録、′ム｀
開されています。
<登 録されているサイ ト>
UMIN― CTR(臨 床試験登録システム)(http7/、.umin,ac.jp/ctrttndex― 子.htm)―
誰でも閲覧することができますが、あなたの個人情報がノ△ヽ
開されることはありません。

11.検 査結果の提 供 について
この研究のために行 つた検査のうち、あなたの診療に直接関係するものは、通常の診療と同様に検査結果を研究担当者が説明 します。
その他の診療に直接関係がない検査結果はお知らせ しませんが、ご希望がありました ら研究担当者が説明 しますので、お申 し出ください。

12.l固 人情報の保護 について個人情報を保護するため、憲者さんごとに番号 (識 別番号)を 割 り当てて、検体や情報を取り扱う際にはこの番号を用い、個人が特定できる情報は使用 しません。あなたとこの識別番号とを結びつけるため対応表を作成 します。この対廠表は院内で保管 し、院外へ持ち出す事はあ りません。
また、この研究が正 しく行われているかどうかを調 べるため、研究の関係者 (外 部の関係者も含む)が あなたの医療記録を直接見ることが ありますが、守秘義務、個人情報保護法に基づき実施するため、あなたのプライバシーにかかわる情報 (住 所・ 氏筈・ 電話番号など)が外部に漏れる心配はありません。また、報告書などでその情報があなたであると特定され)る ことはあ りません。
この研究 の結果が学会や医学雑誌に発表される場合でも、あなたの個人情報が′ム｀表されることはありません。

13。

この 研究で得 られた 検体・ 情報の取扱 いについて(1)検 体・ 情報の取扱いについて
この研究では、あなたから提供された血液の一部は SP― Dを 沢」定するため、株式会社 エスアールエルヘ送 られます。検体はあらか じめ『 12.個 人情報の保護について』に記載 した通り、識別番号を割 り当てた状態で提供するため、個人情報が外部に漏れる事はありません。

(2)検 体・ 情報の保管‑8‑

この研究で得られた検体や情報は、長崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸謡内科学分野
医局、長崎大学病院臨床研究センタ ーで最低でも研究終了後 5年 間保管 しますが、この期間が過ぎても可能な限 り保管 します。
検体、情報を廃棄する際には、個人情報が外部に漏れないよう十分に配慮 して廃棄 します。

(3)検 体・ 情報の提供方法
この研究は、多施設共同研究であり、研究で得られたデ ータは EDCと いうデ ータ収集 システムを用いた症例報告書に入力 し、長崎大学病院に提出されます。
この研究用に得られた血液検体は、株式会社 エスアールエルにより SP― D検 査を行います。
残 つた血清は長崎大学大学院医歯某学総合研究科呼吸謡内科学分野に搬送され、日SP47検査を行います。残 つた血清は長崎大学大学院医歯薬学総合研究科岬吸器内科学分野にて保存されます。

(4)試 料・ 情報の廃棄アj法
各研究機関の紙面はシュレッダ ー処理 して廃棄 します。CD― R、 DVD― Rは 読み取れない状
態で廃棄、パ ソコン内のフアイルは再現できない形で完全に削除 します。また、保管 している対癌表は個人情報に十分注意 し、各研究施設の規定に従 つて廃棄 します。血液 (試 料)については医療廃棄物として廃棄 します。

14.費 用負担 について
この研究のために行う間質性肺炎マーカー検査 (SP― D、 日SP47)の 費用は日本ベー リンガーインゲルハイム株式会社からの研究資金で賄われるので、通常の診療費以外に新たな費用負担はありません。また、この研究の参加に対する謝礼はありません。あらか じめご了承ください。

15.利 益相反・ 研究の資金源について
利益相反とは、外部との経済的な利害関係等によ つて、研究データの改ざん、特定企業のノ｀l憂 遇など研究がム正かつ適切に行われていないと第三者から懸念されかねない事態のことを指 します。
この研発は、長崎大学大学院医歯薬学総合研究科犀吸器内科学分野と日本ベーリンガーイ
ンゲルハイム株式会社との契約に基づき資金提供を受けて実施 します。日本ベーリンガーイ
ンゲルハイム株式会社の利益を優先させて、あなたの治療方針を変えたり、研究の′ム｀正さを損なうことはありません。

‑9‑

16.知 的財産権の帰属 について
この研究か ら成果が得られ、特許権などの知的財産を生み出す可能性がありますが、その場合の知的財産権は長崎大学大学院医歯薬学総合研究科町吸器内科学分野に帰属 し、患者さんには帰属 しません。

17.こ の研究 の実施体制 について
≪研究統括責任者 ≫氏筈 :迎寛

所属 :長 崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸器内科学分野
職筈 :教 授住所 :長 崎県長崎市坂本 1丁 目 7番 1号
電話 :095‑819‑7273≪研究実務責任者 ≫氏筈 :坂 本憲穂

所属 :長 崎大学大学院医歯葉学総合研究科呼吸謡内科学分野
職筈 :請 師
住所 :長 崎県長崎市坂本 1丁 目 7番 1号
電話 :095‑819‑7273≪研究事務局 ≫代表 :石 本裕主

所属 :長 崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸器内科学分野≪共同研究施設 ≫その他、九州の複数施設で行います。詳 しい参加施設を知 りたい方は研究担当者にお間い合わせください。
≪外部委託する検査の委託先≫
株式会社
住エ スア ールエル長崎事業所

所 :〒 851‑0103 長崎県長崎市中里町 1765‑1

連絡先 :TELi 095‑839‑2181/FAX i 095‑339‑2194‑10‑

18.お 問 い合 わせ先・ 連絡先
この研究について、何か聞きたいことや分からないこと、心配なことがありましたら、遠慮な く研究担当者へ ご連絡ください。
≪研究担当者 ≫氏筈 :喜 舎場

朝雄 (部 長)部署 :沖 縄県立中部病暁

呼吸器内科

住所 :沖 縄県うるま市富里 281

TttLi098‑973‑4111

19。

ご意見、苦情 に関する相談窓 □ (診 療・臨床研究の内容に関するものは除く)
沖縄県立中部病院では、患者さんとそのご家族を対象とした相談窓□を設置 しております。

沖縄県立中部病院

呼吸器内科

電話 :098‑973‑4111
受付時間 :月 〜 金

9iOO〜 17:OO(祝 ・ 祭日除く)‑11‑