Mirtoselect®

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TPY[VZLSLJ[

®



an

product

独自のビルベリーエキス……………………………
技術に裏打ちされた標準化エキス……………………………
広範な臨床・薬理データがその効果を裏付けミルトセレクト®

バクシニウム・ミルティルスL .（Vaccinium myrtillus L）

囲は19.83～64.88（SE 1.86）mg/日であったが、これよりはる

は、中欧および北欧の険しい荒野やヤブに自生する落葉性の小潅木でかに低い値が米国、豪州および日本で報告されおり、アントシアニ

ある。Vacciniumという名の起源については定かではないが、ラテ

ジン類の摂取量は米国で3.1mg/日14、豪州で2.9 mg/日15、日本でン語のvacca（牝牛）またはbacca（ベリー）に由来する可能性があ

11.3 mg/日16と算定されている。70年代初頭にインデナ社は標準化る。一方、myrtillusという名称はこれがmyrtle(ギンバイカ)の果実と

ビルベリーエキスを開発し、血管の健康維持におけるその効果が広く葉に似ていることに由来する3,4,6。バクシニウム属の植物450種7の中臨床試験で評価されており、少なくとも25件の対照比較試験またはで、バクシニウス・ミルティルスは医薬品として伝統的に使用されて二重盲検試験を含む50件以上の試験でポジティブな結果が示されていることが中世の頃から記録されており、当時、その果実は月経を促

きた17。

1-5

かの成分がバクシニウム・ミルティルスのベリー類から分離されておビルベリー：
�
革新と伝統の結合

り、特にアントシアニン類（別名アントシアノシド類）は広く学術論

UV分析によるアントシアニジン類の含有量をさす当初の実値係数

文に記録がある。

「ビルベリー25%」は、ビルベリーエキスの世界的に認知された標すために推奨されていた。16世紀以降、この植物は薬草に関する全ての主要な論文に系統的に記述されている。化学分類を異にする何種類準となった。この10年間に「ビルベリー25%」の規格はインデナ社
アントシアニン類は数多くの食物で天然に見出される。赤ワイン、各

製ビルベリーエキスの品質に適合しない製品に適用されてきた18-20。

種シリアル、および一部の葉菜と根菜（ナス、キャベツ、豆類、玉ネ

こうした理由から、インデナ社はビルベリーのアントシアニン類とア

ギ、ラディッシュ）に見出されるが、ビルベリーのような有色果実にントシアニジン類を同定し、定量するための特異的で確かな分析手法

最も豊富に含まれている 8。1日の正確な摂取量は算定が困難であるを開発した。これは当初インデナ社がイタリア国内で最初に登録した

ものの、アントシアニジン類の摂取量を推定するいくつかの試みが欧製品の出荷判定用に使用されたものであるが、その後、市場用に公開

州 9-13、米国 14、豪州 15および日本 16の人々について行われてきた。

された18。このHPLCに基づく方法は、標準化ビルベリーエキスのア

最も新しい欧州での試験 で総アントシアニジン類の平均摂取量の範

ントシアニン類含有量を36%アントシアニン類（グリコシキル化化9合物）と規定しており、この実値係数は、アントシアニジン類（アグこの文書は世界各国で配布されているため、自国に当てはまらない記述や製品分類が含まれて可能性があります。記述されている効能効果は成分に関するものに限られており、最終製品については述べていないため、EC規則
n.1924/2006に適合しない可能性があります。いずれかの成分を含む最終製品のマーケティング担当者は当該製品の発送先および当該最終製品について謳われる効能効果が合法的であり、当該製品が販売される当該国（または国々）の全ての適用法規則に確実に適合するようにする責任を負います。

リコン類）に基づくUV分析による「旧」25%の規格に対応する。
この方法はアントシアノシド類の含有量を正確に定量し、ビルベリーのプロファイルを示す上でより適切であり、今日では欧米諸国の大部分の薬局方で標準的検査法となっている21-24。

mirtoselect.info

®
®

主な臨床使用アントシアニン類が豊富なビルベリーエキスは様々な健康状態に対してプラスの影響をもたらすことが研究で示されている。おそら
く最も知られている一般の人々に対する作用は、第二次世界大戦の際にビルベリージャム（バクシニウム・ミルティルスベリーが材料）の摂取により、夜間戦闘における英国空軍パイロットの視力が向上したと言い伝えられている話である。
この話の真相は定かではないが、視力の改善におけるアントシアニン類の効果はコンピュータ制御視野計測のような器械技術により妥当性が確認されており、36%アントシアニン類を含む標準化ビルベリーエキス（ミルトセレクト®）は網膜感度の向上に重要な役割を果たしうることが示唆されている25,26。
目の領域の作用の説明となるようなその他の作用について深く研究が行われてきた。数多くの薬理試験でまず36%アントシアニンビ
ルベリーエキスがもつ微小血管の健康維持および静脈の脆弱性に対する効果が確認され、さらに静脈に関連する症状の治療におけるその効果が、何百人もの患者に対して実施された複数のランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験で確認されている27-33。
さらに、ビルベリーのアントシアニン類は健康的な血糖値レベルをサポートし、また炎症や酸化ストレスに付随する合併症に対する代替的食餌戦略として台頭しつつある34。

眼科領域におけるミルトセレクト®に関する臨床研究
ミルトセレクト®と眼の疲れ

ミルトセレクト®
プラセボ

サポートする助けとなることが示されてきた。患者20名に対する1件の交差二重盲検プラセボ対照試験において35、ミルトセレクト®250mgの毎日4週間の投与で自覚的症状の改善が、例えば、ちらつき、（被験者の80%）、
目のかすみ（被験者の73%）および眼球疲労（被験者の70%）の発生にコンピュータオペレーターで見られたことが示された。その他に改善をみた症状は流涙および頭重感であった。
ビルベリーアントシアニン類の投与後、フリッカー（ちら症状の改善を報告した患者の比率

ミルトセレクト®は眼の疲れに対して正常な視覚機能を* p<0.05** p<0.01

90
80

**

70

*

*

60
50
40
30
20
10

つき）値は有意に改善し、眼精疲労の全般的改善が立証0されたと言えよう。

眼球疲労

目のかすみ

目のちらつき

眼の疲れに付随する症状の改善におけるミルトセレクト®の効果（プラセボ群との比較）

ミルトセレクト®と正常視力1,7た。ミルトセレクト®150 mg/日の投与量で8週間に亘る治験が学童63名に実施された 36 。このことはミルトセレクト®が、学校教育の典型的活動である長時間の読書やコンピュータ作業に伴う目の遠近調節の増大に関して目の健康をサポートする強力なツールとなりうることを示唆している。
ミルトセレクト®中のアントシアニン類は微小血管への親和性があり、眼球 組織内の血流を改善し栄養 補給を賦活化することが示されてきた。

Wilcoxonの検定による自覚的症状の全体的低下

ミルトセレクト®の長期摂取は視力の著明な変化を伴っ

1,5

1,3

** p<0.01

1,1

0,9

0,7

0,5

仮性近視の学童におけるミルトセレクト®の視力回復効果

アントシアニン類は網膜のロドプシンの正常な合成を維持し、遠近調節とその筋肉負荷に付随するフリーラジカルの影響を軽減する助けとなることが報告されている37。

®
Mirtoselectin diabetic retinopathy28
正常な視覚機能のサポートにおけるミルトセレクト®

数件の臨床試験がインデナ社のビルベリーエキスで実Diabetic
retinopathy is one of the main causes of blindness,
38-41
38
施された
。特に、ある多施設試験で、ミルトセ
and its
incidenceis rapidly increasing as diabetic
patients
レクト®が投与量510mg/日（170mgbeen3カプセル/
get older.
Various clinicalinvestigations havecarried日）で1年間に患者88名に投与された。その結果、コ
out with
Indena’s bilberry extract29-31, in particular, in a multiントラスト感度の著明な改善および視力の安定が認め
centric
study, Mirtoselect® was administered to 88 patients
38
られ、視覚のクオリティ改善につながった。
at a dosageof 510 mg/die (three 170 mg capsules/die)over aさらに患者132名におけるミルトセレクト®の長期投
period of one year, with a remarkable improvement
与（6～53か月、120
mg/日を60mg������
、�����
2カプセル
of contrast
sensitivity; additionally,visual acuity
and macuで分服）の結果42、当初の状態と比べて最良矯正視
lar edema
were stabilized. Treatment with Mirtoselect® led
力（logMARで測定）および視野（Humphrey視野検
therefore
to an improvement of visual quality and satisfaction in査）に一定の改善がもたらされた。
nonproliferative diabetic patients.
さらに、最良矯正視力の改善は対照群（97例）およびイチョウ（Ginkgo biloba）（103例）投与群と比べて統計的に有意であったが、視野の拡大はイチョウ投®
Mirtoselectin chemoprevention32
与群との比較で統計的に有意な改善に達しなかった。

コントラスの違いによる画像の比較

Comparison of image with different contrast sensitivity.
A: 高コントラスト���������������������
感度�������������������
の画像����������������
　���������������
B: 低コントラスト�����
感度���
の画像
A: image with high contrast sensitivity; B: image with low
contrast sensitivity

Clinical studies on Mirtoselect® in chemoprevention

Bilberry anthocyanins show colorectal cancer chemopreventive properties in rodent models33. Based on these data,a clinical pilot study on Mirtoselect® for colorectal cancer
chemoprevention was carried out in 25 colorectal cancer
patients scheduled to undergo resection of primary tumor
or liver metastases. The patients received 1.4, 2.4 or 5.6
grams
of Mirtoselect® daily for 7 days before surgery. In
60年代にビルベリーエキスは視覚機能に関する様々な条件
tumor
tissues, proliferation decreased by 7% compared toについて広く調査されている。
pre-intervention
values.
このエキスは単独もしくはベータカロチンおよびビタミン
Urine, blood and target tissue levels of anthocyanins wereEとの併用で健常な患者に投与したとき、暗視能力、暗闇にalso measured, and results are consistent to the levels de対する迅速な順応性に著明な改善をもたらし、またフラッtected in rodent models34.

After

ビルベリーエキスと暗視能力

シュライトを浴びた後の視力のすばやい回復をもたらした
。

43-47

薄明りの状態における既存の臨床試験（1964～������
2001年）の ク リ テ ィBefore
カ ル レ ビ ュ ー が 近 年 発 表 さ れ た が 52、Immuno-histographsof colorectal tumor tissue from a
そのネガティブな結果は以下に挙げるいくつかの因子によりrepresentative
patient after staining for Ki-67 before and after
交絡している。すなわち異なる植物化学物質成分をもつ異consumtionof 1.4 grams of 36% anthocyanin bilberry extract
なる製品が分析対象となった治験間で使用されていた、投与されたアントシアニン量に治験間でかなりのばらつきがあった、そしてネガティブな結果は総体的に見て最小の投与量とBilberry extracts andnight vision
結びついていた。これらの検討材料はビルベリーエキスの標

航空管制官、パイロット、および車やトラックの運転者で行った治験では、ビルベリーアントシアニン類含有エキスは、
Bilberry
extracts were extensively investigated in the Sixties for
暗視能力および暗闇への順応性を改善できることが示された
different
conditions related to an impaired visual function. The
48-51。 when administered alone or in association with betaextracts,
carotene and vitamin E to healthy patients with visual disorders,
induced a significant improvement in night vision, a quicker
adaption to darkness, and a faster restoration of visual acuity
following exposure to a flash light35-39.
Trials performed on air traffic controllers, air pilots, and car andtruck drivers, showed that a bilberry anthocyanins-containing
extract was able to improve night vision and the adjustment53
ラットに400mg/kgの単回経口投与後、インデナ社のtodarkness40-42.

準化およびこれらを臨床上の有効量で使用することが妥当でAlthougha critical review of the available clinical studies under
あることを強調している。
reducedlight conditions (1964-2001) has recently been
published43, its negative results are confounded by several
factors: different products having different phytochemicalcompositions were used in the trials analyzed; the amountof anthocyanins administered varied considerably within thetrials, and the negative outcomes were generally associatedwith the lowest dosages. These considerations highlight therelevance of standardizing bilberry extracts and using themat clinically effective dosages.

36%アントシアニンビルベリーエキスは急速に胃腸管からクト®アントシアニン類の主な吸収部位であることが報告さ吸収され、15分以内にCmax値、すなわち血漿中アントシア

Pharmacokinetics
ニン値2.5µg/mLに達した。アントシアニン類は、2時間以れている55。36%アントシアニンビルベリーエキスの腹膜内内に血液循環から消失し、アントシアニン類が持つ血管保護の腎臓、皮膚、肝臓、および心臓でそれぞれ検出され 56、一Afteroral administration of a single dose of 400 mg/kg in
作用と関連の深い特性である内皮細胞膜に対する特異的親和
44
rats
,
the 36% anthocyanin bilberry extract was rapidly ab性により、高度に血管化された組織内で急速に分布した。ビ
sorbedfrom the gastrointestinal tract, reaching a Cmax value
ルベリーアントシアニン類は24時間後に主として胆汁を通of
2.5 mcg/mL anthocyanins in plasma within 15 minutes.
じて排泄される。同様の結果がアントシアニン類を用いたヒAnthocyanins disappeared from blood circulation within
ト薬物動態試験でも認められ、アントシアニン類は摂取か
2 hours, and underwent a rapid distribution in highly vasら5時間後に門脈血内で検出されたが、8時間後には検出レ
cularized tissues due to the specific affinity to endothelial
membranes, a property that has great relevance for thevaso-protective activity of anthocyanins. The elimination ofpharmacokinetic
study with anthocyanins found 5 hours af方、ヒト家族性線種様ポリープをモデル化したマウスを用い
teringestionintheportal blood and under the detection level
た別の試験で、アントシアニン類はミルトセレクト®の経口
32
after
8
hours
.
投与後、腸粘膜内に8.1 ng/mLの濃度で検出された57。
After a single intraperitoneal dose of 36% anthocyanin bilberry extract (200 mg/kg), anthocyanins were detected inrats in kidneys, skin, liver and in the heart respectivelly45,
while in an other study in mices, modelling human familial
adenomatous polyposis, after oral administration of Mirtoselect® anthocyanins were detected in intestinal mucosa at a

薬物動態

ベルに達しなかった54。一方、胃はヒトにおけるミルトセレ

単回投与（200mg/kg）の後、アントシアニン類はラット

推奨投与量：ミルトセレクト®320mg/��日�
Suggested dosage: 320 mg/day of Mirtoselect®

化学的プ��
ロフィール
���ミルトセレクト®は36%アントシアニン類を含有する標準化ビルベリーエキスであり、当該エキスの「指紋」を表すきわめて特異的かつ均一なHPLCプロフィールを特徴とする。ミルトセレクト®は7月から9月にかけての成熟期に収穫されたビルベリー（
バクシニウム・ミルティルスL）の生果実からしか得られない。

アントシアニン�����������
類����������
とアントシアニジン�
類
アントシアニン類（アントシアノシド類） 58、すなわちベR

リーの濃紺色の元である水溶性色素はミルトセレクト®の数多くの生物学的特性の主な活性成分である。

R1

アントシアニン類は、本来はグリコシド類として発生し、

X-

そのアグリコン類、すなわちアントシアニジン類は2-フェHO

ノールベンゾピリリウムカチオン、もっと一般的な別称で

+
O

R2

あるフラビリウムカチオンに由来する。この名称は、アントシアニン類も所属する天然産物の分類クラスの一つであ

OGlyc

るフラボノイドと密接な関係があることを強調している。

OH

ビルベリーアントシアニン類は5種のアントシアニジン類（

フラビリウムカチオン、アントシアニン類の基本構造

シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペオニジン、
ペチュニジン）の3-Oグルコシド、ガラクトシドおよびア

V. ミルティルスの主要なアントシアニン類

ラビノシドである。
アントシアニジン類は糖成分を含まないアントシアニン類

アントシアニンR

R1

R2

で、ミルトセレクト®の微量成分（≤1%）であり、アント

シアニジン3-Oグルコシド

OH

OH

H

シアニン類の分解産物と考えるべきである。アントシアニ

デルフィニジン3-Oグルコシド

OH

OH

OH

ジン類は当該エキスの不適当な製造や保存の診断手段とな

マルビジン3-Oグルコシド

OH

る。

OCH3

OCH3

ペオニジン3-Oグルコシド

OCH3

OH

H

ペチュニジン3-Oグルコシド

OH

OH

OCH3

分析法
新しい高速������������
液体クロマトグラフィー法が開発され、ビルベリ
ーエキスおよびその製品中に存在するアントシアニン類とアントシアニジン類の両方の同定および定量の妥当性が確認されている 。
18

定量法ではシアニジン3-Oグルコシドを外部標準品として用い、個々のアントシアニン含有量を重量補正ファクターによ

10.00

15.00

≤1.0%

COMPOUND
RETENTION TIME
Delphinidin-3-O-galactosid
11.80
Delphinidin-3-O-glucoside
14.15
Cyanidin-3-O-galactoside
16.23
Delphinidin-3-O-arabinoside
16.66
Cyanidin-3-O-glucoside
19.41
Petunidin-3-O-galactoside
21.01
Cyanidin-3-O-arabinoside
21.60
Petunidin-3-O-glucoside
24.16
Delphinidin
24.89
Peonidin-3-O-galactoside
26.38
Petunidin-3-O-arabinoside
26.92
Peonidin-3-O-glucoside
30.18
Malvidin-3-O-glucoside
30.81
Peonidin-3-O-arabinoside
32.52
Malvidin-3-O-galactoside
34.18
Cyanidin
35.41
Malvidin-3-O-arabinoside
37.15
Petunidin
40.45
Peonidin
44.33
Malvidin
44.75

3 4 .1 8 3

40.00

45.00

局方、イタリア薬局方および米国薬局方においてビルベリ
ーの公定法となっている22-24。

0.000
5.00

HPLC法によるフリーアントシアニジン類の含有量

この革新的なHPLCに基づく方法の信頼性は高く、欧州薬

4 0 .4 5 2

0.010

0.00

≥25.0%

質を保証する。

4 4 .3 3 1
4 4 .7 4 5

2 4 .8 8 7

0.020

2 6 .3 7 8

2 6 .9 1 90.030

3 7 .1 5 20.040

分光光度法によるアントシアニジン類としてのアントシアノシド類の含有量

質パターンの評価に適しており、製品の高度の均一性と品

3 5 .4 1 2

2 1 .6 0 2

0.050≥36.0%

原材料の確かな同定およびビルベリーエキスの植物化学物

2 1 .0 1 2

AU

0.060

HPLC法による総アントシアニン類（アントシアノシド類）の含有量

この方法は再現性が高く、またその高度の特異性により、

3 0 .1 7 7
3 0 .8 0 90.070

3 2 .5 2 1

0.080

2 4 .1 5 6

1 6 .2 3 3
1 6 .6 5 7

Mirtoselect® fingerprint
1 9 .4 0 5

1 1 .7 9 90.090

1 4 .1 4 5

り評価する。

ミルトセレクト®の規格

20.00

25.00
Minutes

30.00

35.00

50.00

mirtoselect.info

®
®

薬理学
ビルベリーの果実の最も特徴的な化合物は、アントシアニ

ムターゼ、およびグルタチオンペルオキシダーゼmRNAのン部類およびプロアントシアニジン部類に属する色彩に富発現増加は、ミルトセレクト®の投与が抗酸化物質濃度のんだポリフェノール類である。これらの化合物の薬理学的上昇により目の健康をサポートする可能性を示している。

特性は明確に確立されており、主としてそれらの持つ強力な抗酸化作用と関連しているが、これのみに限定されるわけではない。この特性は基本的に、あるいは少なくともか

血管保護作用ビルベリーアントシアニン類の血管保護作用は、いくつかなりの程度で、これらの化合物で報告されている血管活性の機序を通じて毛細血管透過性を低下させ、また毛細血管作用に寄与している。これまで大部分のヒト臨床試験は、抵抗性を高めるその能力と関連がある。この機序にはムコ

血管の健康、眼の健康および消化管の健康のサポートのよ多糖体生合成促進作用 65、血管の管外マトリックス構成成うな潜在的応用に焦点を当て、細胞モデルおよび動物モデ分の分解に関与するタンパク分解酵素の抑制 66、およびコルで得られた結果を確認してきた。

ラーゲン代謝との相互作用 67が含まれる。ムコ多糖体は血管周囲組織の生理機能において決定的に重要な役割を果た

抗酸化保護作用すため、多糖体の産生促進は血管保護作用にとって決定的

数多くの研究で、ビルベリーアントシアニン類はスーパー
オキシドアニオン

59,60

およびその他の活性酸素種（ROS）

61などフリーラジカルの強力なスカベンジャーであることが報告されている。動物試験

62

でもミルトセレクト®がに重要とみなされる。

細動脈血管運動に対する効果

微小血管ネットワークにおいて細動脈直径の律動的変動を

正常な腎機能をサポートすることが示されている。臭素

もたらす細動脈血管運動は、間質液形成の基礎にある機序酸カリウム（KBrO 3 ）は飲料水のオゾン処理による精製を調節する。インデナ社の36%アントシアニンビルベリー

過程で発生する副産物として形成される環境汚染物質で標準化エキスは細動脈血管運動を誘発し、血管運動の頻度

あ る 。 K B r O 3は 腎 臓 に 有 害 な フ リ ー ラ ジ カ ル を 形 成 すを増加することが証明されており 68、ビルベリーエキスがることがあり、ミルトセレクト®の保護特性はこれがも間質液の形成を防止または制御し、微小血管ネットワーク

つ腎臓組織の抗酸化能を改善する能力から生じている。

への血流の再分布の全般的改善を伴う可能性があることをフリーラジカルを除去し、脂質過酸化反応を防止すること示している。

により、ミルトセレクト®はマウスにおいて酸化ストレスにより誘発される肝臓の損傷にも対処することができた63。
ミルトセレクト®はマウスにおける目の健康へのダメージ

炎症反応機能マイクロアレイベースの遺伝子発現に関する最近の研究は69、に有効であるように見え 64、眼内の一酸化窒素濃度および

炎症反応機能モデルで、ミルトセレクト®アントシアニン

マロンジアルデヒド濃度を低下し、眼内のORAC（活性酸類は数多くの関連遺伝子の発現レベルを弱め、同時に、そ

素消去能）、グルタチオン、ビタミンC、スーパーオキシドの他の関連遺伝子の発現レベルをサポートできることを示

ディスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼの活性をしている。このような観察結果は、ビルベリーアントシア

亢進することが示されている。さらに、銅/亜鉛スーパーオ

ニン類の健全な炎症反応機能を裏付ける根拠となる。

キシドディスムターゼ、マンガンスーパーオキシドディス

結語

ミルトセレクト®に関してこれまで研究された主な応用分野

36%アントシアニンビルベリーエキスであるミルトセレクト®

は、血管の健康維持および眼科領域（網膜レベルにおけるのがもつ以下の効果が明らかになった。

目の保護）であるが、動物モデルおよび予備的臨床試験の結果はアントシアニン類がもつより幅広い臨床プロフィールを◦����������
毛細血管抵抗性の増強示唆し、記憶力の改善70、心臓血管系の健康71,72を包含して◦��������
血管透過性の低下いる。特に、ミルトセレクト®に関する新たな臨床試験でメ◦��������������
血管レベルで抗酸化作用の発揮

タボリック症候群およびグルコース代謝疾患の管理の可能性◦����������
細動脈血管運動の改善

73,74

◦

������������
健全な炎症反応機能の発揮分として使用されており、韓国では固有の効能効果を謳ったが示されている。ミルトセレクト®は世界中で機能性成機能性食品として認可されている。

1. Tutin T.G. Diapensiaceae to Myoporaceae, Flora Europaea Vol. 3, Cam30. Grismondi G.L. Contributo al trattamento delle flebopatie da stasi inbridge University Press, Cambridge, 1972, pp 12-13.
gravidanza. Minerva Ginecol. 1980, 32, 1-10.
2. Hutchinson J. British Wild Flowers Vol. 1, David and Charles, Newton
31. Corsi C. Contributo allo studio dell’attività degli antocianosidi sul microcirAbbot, 1972, p 226.
colo: valutazioni flussometriche nell’insufficienza venosa cronica. Fitoterapia
3. Benigni R. Piante Medicinali - Chimica, farmacologia e terapia Vol. II, Inverni
1985, 56 (Suppl 1), 23-31.
della Beffa, Milano, 1962, pp 951-958.
32. Gatta L. Gli antocianosidi del mirtillo nel trattamento della stasi venosa:
4. Hegi G. Illustrierte Flora von Mittel Europa Band 5/3 Teil, C. Hanser Verlag,
studio clinico controllato su sessanta pazienti. Fitoterapia 1998, 49 (Suppl
Munchen, 1927 (Reprint 1966), pp 1667-1681.
1), 19-26.
5. Upton R. American Herbal Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium 33. Signorini G.P. Ruolo delle moderne tecnologie strumentali angiologiche– Bilberry Fruit 2001.
della diagnostica non invasiva delle angio-flebopatie periferiche, Parte I-II.
6. Grieve M. A Modern Herbalî Vol.I, Hafner Publishing Co., New York and
Fitoterapia 1983, 54 (Suppl 5), 3-30.
London, 1967, pp 99-100.
34. F. M. Campbell, P. F. Nicol, K-M. Moar, M. Cruickshank and N. Hoggard,
7. Mabberly D.J. The Plant-Book II Ed., Cambridge University Press, 1997.
Lower levels of damaged protein biomarkers in the plasma of overweight
8. Nutrient U.S. Department of Agriculture, A.R.S., USDA Database for thetype 2 diabetic men following supplementation with a standardised bilberry
Flavonoid Content of Selected Foods, Release 3.0. 2011.
extract. Proceedings of the Nutrition Society 2012, (71) (OCE2), E130
9. Zamora-Ros, R., et al., Estimation of the intake of anthocyanidins and their 35. Kajimoto O. Clinical Evaluation of the Oral Administration of Vaccinium Myrfood sources in the European Prospective Investigation into Cancer andtillus Anthocyanosides (VMA) in Mental Fatigue and Asthenopia. Scientific
Nutrition (EPIC) study. Br J Nutr, 2011. 106(7): p. 1090-9.
Report Collection 1998, 19, 143-150.*
10. Zamora-Ros, R., et al., Estimation of dietary sources and flavonoid intake in 36. Kajimoto S. Recovery effect of VMA intake on visual acuity of pseudomyoa Spanish adult population (EPIC-Spain). J Am Diet Assoc, 2010. 110(3):pia in primary school students. J. New Rem. Clin. 2000, 49, 72-79.
p. 390-8.
37. Tirupula K.C. pH-dependent interaction of rhodopsin with cyanidin-3-gluco11. Ovaskainen, M.L., et al., Dietary intake and major food sources of polypheside. 2. Functional aspects. Photochem. Photobiol. 2009, 85 (2), 463-470.
nols in Finnish adults. J Nutr, 2008. 138(3): p. 562-6.
38. Kim E.S. Clinical evaluation of patients with nonproliferative diabetic
12. Drossard, C., et al., Anthocyanins in the diet of infants and toddlers: intake,retinopathy following medication of anthocyanoside: multicenter study. J.
sources and trends. Eur J Nutr, 2011. 50(8): p. 705-11.
Korean Ophthal. Soc. 2008 49 (10),1629-1633.
13. Lagiou, P., et al., Flavonoid intake and liver cancer: a case-control study in 39. Orsucci P.L. Trattamento della retinopatia diabetica con antocianosidi.
Greece. Cancer Causes Control, 2008. 19(8): p. 813-8.
Indagine preliminare. Clin Ocul. 1983, 5, 377-381.
14. Chun, O.K., S.J. Chung, and W.O. Song, Estimated dietary flavonoid intake 40. Perossini M. Studio clinico sull’impiego degli antocianosidi del mirtillo
and major food sources of U.S. adults. J Nutr, 2007. 137(5): p. 1244-52.
(Tegens) nel trattamento delle microangiopatie retiniche di tipo diabetico ed
15. Johannot, L. and S.M. Somerset, Age-related variations in flavonoid intake
ipertensivo. Ann. Ottal. Clin. Ocul. 1987, 113 (12), 1173-1190.
and sources in the Australian population. Public Health Nutr, 2006. 9(8):41. Repossi P. Influenza degli antocianosidi sulle malattie vasali da alterata
p. 1045-54.
permeabilità. Ann Ottal. Clin. Ocul. 1987, 113 (4), 357-361.
16. Melby, M.K., M. Murashima, and S. Watanabe, Phytochemical intake and 42. Shim, S.H., et al., Ginkgo biloba extract and bilberry anthocyanins improve
relationship to past health history in Japanese women. Biofactors, 2004.
visual function in patients with normal tension glaucoma. J Med Food,
22(1-4): p. 265-9.
2012, 15(9): p. 818-23.
17. Morazzoni P. Vaccinium myrtillus L. Fitoterapia 1996, 67, 3-29.
43. Jayle G.E. Action des glucosides d’anthocyanes sur la vision scotopique et
18. Cassinese C. New liquid chromatography method with ultraviolet detection
mesopique du sujet normal. Therapie 1964, 19, 171-185.
for analysis of anthocyanins and anthocyanidins in Vaccinium myrtillus
44. Jayle G.E. Study on activity of anthocyanosides exstracted from Vaccinium
fruit dry extracts and commercial preparations. J. AOAC Int. 2007, 90 (4),myrtillus on night vision. Ann. Ocul. (Paris) 1965, 556-562.
911-919.
45. Fiorini G. Modificazioni perimetriche ed adattometriche dopo indigestione
19. Artaria C. Different brands of bilberry extract - A comparison of selected
di mirtillina associata a betacarotene. Ann. Ottal. Clin. Ocul. 1965, 91,
components. NUTRAfoods 2007, 6 (4), 13-18.
371-386.
20. Penman K.G. Bilberry adulteration using the food dye amaranth. J. Agric.
46. Urso G. Azione degli antocianosidi delVaccinium Myrtillus associati a
Food Chem. 2006, 54 (19), 7378-7382.
betacarotene sulla sensibilità luminosa. Ann. Ottal. Clin. Ocul. 1967, 93,
21. Baj E. Qualitative and quantitative evaluation of Vaccinium myrtillus antho931-938.
cyanins by HRGC and HPLC. J. Chromatogr. 1983, 279, 365-372.
47. Zavarise G. Sull’effetto del trattamento prolungato con antocianosidi sul
22. European Pharmacopoeia 6th Ed. Suppl. 6.2 Fresh bilberry Fruit Dry Extract
senso luminoso. Ann. Ottal. Clin. Ocul. 1968, 94, 209-214.
Refined and Standardised, 3745-3747.
48. Belleoud L. Etude des effets des glucosides d’anthocyane sur la vision
23. FU Mirtillo Nero Estratto Secco Purificato e Titolato XI Ed. Suppl. 1, 2005,
nocturne des controleurs d’approche d’aerodrome. Rev. Med. Aero. Spat.
1469-1472.
1966, 5, 3-7.
24. USP 31–NF 26 - Second Supplement Powdered Bilberry Extract (Identifica- 49. Belleoud L. Etude des effets des glucosides d’anthocyane sur la vision
tion and Assay).
nocturne du personnel navigant. Rev. Med. Aero. Spat. 1967, 6 (5), 1-6.
25. Virno M. Antocianosidi di mirtillo e permeabilità dei vasi del corpo ciliare.
50. Rouher F. Peut-on ameliorer la vision nocturne des conducteurs automoBoll. Ocul. 1986, 65, 789-795.
biles?. Ann. Med. Accidents Traffic, 1965, (3-4).
26. Gandolfo E. Monitoraggio perimetrico di soggetti miopi in trattamento farma- 51. Forte R. Phytotherapy in ophthalmology: considerations on the effects ofcologico a lungo termine con un’associazione tra antocianosidi e vitamine.
dynamised myrtillus on retina evaluated with low luminance visual acuity.
Boll. Ocul. 1990, 69 (1), 57-71.
Ann. Ottal. Clin. Ocul. 1996, 122, 325-333.
27. Ghiringhelli C. Attività capillarotropa di antocianosidi ad alto dosaggio.
52. Canter P.H. Anthocyanosides of Vaccinium myrtillus (bilberry) for night
Minerva Cardioangiol. 1978, 26 (4), 255-276.
vision--a systematic review of placebo-controlled trials. Surv. Ophthalmol.
28. Tori A. Gli antocianosidi da Vaccinium Myrtillus nella cura delle flebopatie da2004, 49 (1), 38-50.
stasi degli arti inferiori. Gaz. Med. It. 1980, 139, 217-224.
53. Morazzoni P. Vaccinium myrtillus anthocyanosides pharmacokinetics in rats.
29. Berta V. Esperienza clinica sull’uso degli antocianosidi del mirtillo (Tegens
Arzneim.-Forsch. 1991 41(2), 128-131.
160) nell’insufficienza venosa degli arti inferiori. Fitoterapia 1988, 59 (Suppl 54. Thomasset S. Pilot study of oral anthocyanins for colorectal cancer chemo1), 27-31.
prevention. Cancer Prev. Res. (Phila Pa) 2009, 2 (7), 625-633.

55. Cai H. Determination of anthocyanins in the urine of patients with colorectal
liver metastases after administration of bilberry extract Biomed Chromatogr
2011 Jun; 25(6), 660-3
56. Lietti A. Studies on Vaccinium myrtillus anthocyanosides. II. Aspects ofanthocyanins pharmacokinetics in the rat. Arzneim.-Forsch. 1976, 26 (5),832-835.
57. Cooke D. Effect of cyanidin-3-glucoside and an anthocyanin mixture frombilberry on adenoma development in the ApcMin mouse model of intestinal
carcinogenesis-Relationship with tissue anthocyanin levels. Int. J. Cancer
2006, 119 (9), 2213-2220.
58. Yoshida K. Blue flower color development by anthocyanins: from chemical
structure to cell physiology. Nat. Prod. Rep. 2009, 26 (7), 884-915.
59. Salvayre R. Flavonoids and Bioflavonoids 1981, L. H. Wagner (Eds),
Elsevier, Amsterdam, 1982, pp 437-442.
60. Acquaviva R. Cyanidin and cyanidin 3-O-beta-D-glucoside as DNA cleavage protectors and antioxidants. Cell Biol. Toxicol. 2003, 19 (4), 243-252.
61. Ichiyanagi T. Kinetic comparisons of anthocyanin reactivities towards
2,2’-azobis(2-amidinopropane) (AAPH) radicals, hydrogen peroxide andtert-buthylhydroperoxide by capillary zone electrophoresis. Chem Pharm
Bull (Tokyo) 2004, 52 (4), 434-438.
62. Bao L. Protective effects of bilberry (Vaccinium myrtillus L.) extract on
KBrO3-induced kidney damage in mice. J. Agric. Food Chem. 2008, 56(2), 420-425.
63. Bao L. Protective effects of bilberry (Vaccinium myrtillus L.) extract on
restraint stress-induced liver damage in mice. J. Agric. Food Chem. 2008,
56 (17), 7803-7807.
64. Yao N. Protective effects of bilberry (Vaccinium myrtillus L.) extract against
Endotoxin-induced uveitis in mice. J. Agric. Food Chem. 2010 [ahead ofprint]
65. Mian E. Antocianosidi e parete dei microvasi nuovi aspetti sul modod’azione dell’effetto protettivo nelle sindromi da abnorme fragilità capillare.
Minerva Med. 1977, 68 (52), 3565-3581.
66. Jonadet M. Anthocyanosides extracted from Vitis vinifera, Vaccinium myrtillus and Pinus maritimus. I. Elastase-inhibiting activities in vitro. II. Comparedangioprotective activities in vivo. J Pharm Belg. 1983, 38 (1), 41-46.
67. Robert A. M. Action of anthocyanosides on the permeability of the bloodbrain barrier. Frontiers of Matrix Biology; Vol. 7, L. Robert Ed., Karger, Basel,
1979, pp 336-349.
68. Colantuoni A. Effects of Vaccinium myrtillus anthocyanosides on arterial
vasomotion. Arzneim. Forsch. 1991, 41 (II), 905.
69. Chen J. Expression profiling of genes targeted by bilberry (Vaccinium
myrtillus) in macrophages through DNA microarray. Nutrition and Cancer
2008, 60 (1), 43-50.
70. Krikorian R. Blueberry Supplementation Improves Memory in Older Adults.
J. Agric. Food Chem. 2010 Jan 4 - ahead of print.
71. Karlsen A. Anthocyanins inhibit nuclear factor-kappaB activation in monocytes and reduce plasma concentrations of pro-inflammatory mediators inhealthy adults. J. Nutr. 2007, 137, 1951-1954.
72. Mink, P. J. Flavonoid intake and cardiovascular disease mortality: aprospective study in postmenopausal women. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 85,895-909.
73. Campbell, F. M., et al., Decrease in plasma protein markers of oxidative
stress and inflammation in overweight/obese type 2 diabetics after supplementation with bilberry extract. In : Obesity facts 2012, 5 (s1) p198.
74. Hoggard N. et al., A single supplement of a standardised bilberry (Vaccinium myrtillus L.) extract (36 % wet weight anthocyanins) modifies glycaemic
response in individuals with type 2 diabetes controlled by diet and lifestyle.
Journal of Nutritional Science, 2013 vol. 2, e2275. http://hfoodi.kfda.go.kr®

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References
引用文献