医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

添付文書改訂のお知らせ
2009年12月

謹啓

平素は格別のご高配を賜わり厚く御礼申し上げます。

さて、この度弊社ウリトス錠0.1mgの「用法・用量」及び「使用上の注意」他を改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
敬白

１．改訂内容（下線部改訂箇所）：今回承認された事項：自主改訂改訂

後改訂

前【用法・用量】【用法・用量】

通常、成人にはイミダフェナシンとして1回0.
1mgを1日2回、朝食後及び夕食後に経口投与する。効果不十分な場合は、イミダフェナシンとして1回0.
2mg、1日0.
4mgまで増量できる。

通常、成人にはイミダフェナシンとして1回0.
1mgを1日2回、朝食後及び夕食後に経口投与する。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．イミダフェナシンとして1回0.
1mgを1日2回投与し、効果不十分かつ安全性に問題がない場合に増量を検討すること。
［本剤を1回0.
2mg1日2回で投与開始した場合の有効性及び安全性は確立していない。］
２．中等度以上の肝障害のある患者については、1回0.
1mgを1日2回投与とする。（「慎重投与」及び「薬物動態」の項(1.
4)参照）
３．重度の腎障害のある患者については、1回0.
1mgを1日(2回投与とする。（「慎重投与」及び「薬物動態」の項1.
4)参照）

←新設

改訂

後

改訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】

３．相互作用(1)[併用注意]（併用に注意すること）

３．相互作用(1)[併用注意]（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

CYP
3A
4を阻害する薬剤機序・危険因子

省略（変更なし）

抗コリン剤
口渇・口内乾燥、便秘、 抗コリン作用が増強
抗ヒスタミン剤
排尿困難等の副作用が強 される。
三環系抗うつ剤
くあらわれることがある。
フェノチアジン系薬剤
モノアミン酸化酵素阻害剤

薬剤名等

臨床症状・措置方法

CYP
3A
4を阻害する薬剤

機序・危険因子省略

抗コリン剤
口渇、便秘、排尿困難等 抗コリン作用が増強
抗ヒスタミン剤の副作用が強くあらわれ される。
三環系抗うつ剤ることがある。
フェノチアジン系薬剤
モノアミン酸化酵素阻害剤【使用上の注意】【使用上の注意】４．副作用
副作用集計の対象となった1,172例中533例(45.
5％)に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作
用は口渇368例(31.
4％)
、便秘98例(8.
4％)
、羞明18例(1.
5％)
、霧視16例(1.
4％)
、眠気16例(1.
4％)、胃不快感13例(1.
1％)
、トリグリセリド増加13例(1.
1％)
、γGTPの上昇12例(1.
0％)であった。（承認時）
また、用法・用量追加の臨床試験において副作用集計の対象となった435例中215例(49.
4％)に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作用は口渇・口内乾燥164例(37.
7％)
、便秘59例(13.
6％)
、残尿8例(1.
8％)
、尿中白血球陽性7例(1.
6％)
、腹部不快感6例(1.
4％)
、頭痛5例(1.
1％)
、排尿困難5例(1.
1％)であった。（用法・用量追加承認時）

４．副作用
副作用集計の対象となった1,172例中533例(45.
5％)に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作
用は口渇368例(31.
4％)
、便秘98例(8.
4％)
、羞明18例(1.
5％)、霧視16例(1.
4％)
、眠気16例(1.
4％)
、胃不快感13例(1.
1％)
、トリグリセリド増加13例(1.
1％)
、γGTPの上昇12例(1.
0％)であった。（承認時）(1)
重大な副作用急性緑内障(0.
06％)
眼圧亢進があらわれ、急性緑内障を生ずるとの報告がある
ので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

(1)
重大な副作用急性緑内障
眼圧亢進があらわれ、急性緑内障(0.
09％)を生ずるとの報告があるので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

(3)その他の副作用(3)その他の副作用

5％以上

0.
1〜5％未満過敏症、精神神経系
消化器

便秘

血液省略（変更なし）

咽喉頭疼痛、咳嗽、咽喉乾燥、嗄声
排尿困難、尿閉、残尿、尿中白血球・赤血球陽性、尿路感染（膀胱炎、腎盂腎炎等）、尿中蛋白陽性、クレアチニ
ン増加
眼

その他

胃・腹部不快感、悪心、腹痛、腹部膨
満、下痢、食欲不振、消化不良、胃炎、嘔吐、口唇乾燥、異常便、口内炎
省略（変更なし）

泌尿器・腎臓肝臓省略（変更なし）

循環器
呼吸器

←追記

消化器

5％以上

0.
1〜5％未満過敏症、精神神経系

省略

便秘

循環器
呼吸器

口渇・口 トリグリセリド増加、浮腫、LDH増内乾燥加、血中尿酸上昇、う怠感、コレステ
ロール増加、胸痛、背部痛、脱力感、皮膚乾燥

泌尿器・腎臓省略

排尿困難、尿閉、残尿、尿中白血球・赤血球陽性、膀胱炎、尿中蛋白陽性、クレアチニン増加
眼

肝臓その他

省略

咽喉頭疼痛、咳嗽、咽喉乾燥
血液省略（変更なし）
γ-GTP、アルカリホスファターゼ、AST(GOT)、ALT(GPT)
、ビリルビ
ンの上昇

胃・腹部不快感、悪心、腹痛、腹部膨満、下痢、食欲不振、消化不良、胃炎、嘔吐、口唇乾燥、異常便

省略

γ-GTP、アルカリホスファターゼ、ALT(GPT)、ビリルビンの上昇
口渇

トリグリセリド増加、浮腫、LDH増加、血中尿酸上昇、う怠感、コレス
テロール増加、胸痛、背部痛、脱力感、皮膚乾燥

２．改訂理由
杏林製薬株式会社と小野薬品工業株式会社は、イミダフェナシン0.
4mg/日への増量長期投与試
験を実施し、本剤の安全性、有効性を確認しました。その結果、2009年12月に用法・用量の追加承認を取得しました。
【用法・用量に関連する使用上の注意】の新設
用法・用量を追加するにあたり、＜用法・用量に関連する使用上の注意＞を新設し、増量投与時の注意事項を記載しました。
【使用上の注意】相互作用の改訂
その他の副作用の改訂内容と合わせて記載整備を行いました。
【使用上の注意】副作用の概要の改訂
増量長期投与試験から集計した、主な副作用を追加記載しました。
【使用上の注意】その他の副作用の改訂
承認時の臨床試験と増量長期投与試験の副作用を合算し、副作用を追加記載しました。

改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報No.186」に掲載されます。
その他の改訂内容
臨床成績に掲載していた試験を刷新し、プラセボ対照二重盲検比較試験、長期投与試験（52週間）、増量長期投与試験の結果を新たに記載しました。

改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】１．尿閉を有する患者[
抗コリン作用により排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある。]
２．幽門、十二指腸又は腸管が閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者[
抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。]
３．消化管運動・緊張が低下している患者[
抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。]
４．閉塞隅角緑内障の患者[
抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。]
５．重症筋無力症の患者[
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。]
６．重篤な心疾患の患者[期外収縮等の心電図異常が報告されており、症状が悪化するおそれがある。]
７．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者【効能・効果】
過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
１．本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌等の下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
２．下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。

【用法・用量】
通常、成人にはイミダフェナシンとして1回0.
1mgを1日2回、朝食後及び夕食後に経口投与する。効果不十分な場合は、イミダフェナシンとして1回0.
2mg、1日0.
4mgまで増量できる。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．イミダフェナシンとして1回0.
1mgを1日2回投与し、効果不十分かつ安全性に問題がない場合に増量を検討すること。
［本剤を1回0.
2mg1日2回で投与開始した場合の有効性及び安全性は確立していない。］
２．中等度以上の肝障害のある患者については、1回0.
1mgを1日2回投与とする。（「慎重投与」及び「薬物動態」の項
(1.
4)参照）
３．重度の腎障害のある患者については、1回0.
1mgを1日(2回投与とする。（「慎重投与」及び「薬物動態」の項1.
4)
参照）【使用上の注意】
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)
排尿困難のある患者[
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。](2)
不整脈のある患者[
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。](3)
肝障害のある患者[
主として肝で代謝されるため、副作用が発現しやすくな((るおそれがある。「薬物動態」の項1.
4)参照)
]
(4)
腎障害のある患者[腎排泄が遅延するおそれがある。](5)認知症又は認知機能障害のある患者[
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。](6)
パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者[症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。]

(7)潰瘍性大腸炎の患者[中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。](8)
甲状腺機能亢進症の患者[
抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。]
２．重要な基本的注意(1)
前立腺肥大症等の下部尿路閉塞疾患を有する患者に対しては、本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて、専門的な検査をすること。投与後は残尿量の増加に注意し、十分な経過観察を行うこと。
(2)
眼調節障害（羞明、霧視、眼の異常感等）、めまい、眠気があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に注意させること。
(3)
過活動膀胱の症状を明確に認識できない認知症又は認知機能障害患者は本剤の投与対象とはならない。
(4)
本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と投与せず、適切な治療を考慮すること。
３．相互作用本 剤 は 、 主 と し て 肝 の 薬 物 代 謝 酵 素 CYP3A4及 び(UGT1A4により代謝される。「薬物動態」の項3.
参照)(1)[併用注意]（併用に注意すること）
薬剤名等
CYP3
A4を阻害する薬剤
イトラコナゾール
エリスロマイシン
クラリスロマイシン等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子健康成人男性においてイト 本 剤 は 主 と し てラコナゾールと併用したと CYP3A4で代謝さき、本剤のCmaxは約1.
3 れるので、これら倍上昇し、AUCは約1.
8倍 の薬剤により本剤に上昇したとの報告がある。 の代謝が阻害され(（「薬物動態」の項6.
1) る。
参照）

抗コリン剤
口渇・口内乾燥、便秘、排 抗コリン作用が増抗ヒスタミン剤
尿困難等の副作用が強くあ 強される。
三環系抗うつ剤
らわれることがある。
フェノチアジン系薬剤
モノアミン酸化酵素阻害剤

４．副作用
副作用集計の対象となった1,172例中533例(45.
5％)に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作
用は口渇368例(31.
4％)
、便秘98例(8.
4％)
、羞明18例(1.
5％)
、霧視16例(1.
4％)
、眠気16例(1.
4％)
、胃不快感13例(1.
1％)
、トリグリセリド増加13例(1.
1％)
、γGTPの上昇12例(1.
0％)であった。（承認時）
また、用法・用量追加の臨床試験において副作用集計の対象となった435例中215例(49.
4％)に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作用は口渇・口内乾燥164例(37.
7％)
、便秘59例(13.
6％)
、残尿8例(1.
8％)
、尿中白血球陽性7例(1.
6％)
、腹部不快感6例(1.
4％)
、頭痛5例(1.
1％)
、排尿困難5例(1.
1％)であった。（用法・用量追加承認時）(1)
重大な副作用急性緑内障(0.
06％)
眼圧亢進があらわれ、急性緑内障を生ずるとの報告がある
ので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
(2)
重大な副作用（類薬）
1)
麻痺性イレウス
類似化合物（他の頻尿治療剤）において麻痺性イレウスがあらわれるとの報告があるので、観察を十分行い、著しい便秘、腹部膨満感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2)
幻覚・せん妄類似化合物（他の頻尿治療剤）において幻覚・せん妄があらわれるとの報告があるので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
3)
Q
T延長、心室性頻拍類似化合物（他の頻尿治療剤）においてQT延長、心室性頻拍、房室ブロック、徐脈等があらわれるとの報告がある
ので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(3)
その他の副作用
5％以上
過敏症注）
精神神経系
消化器

0.
1〜5％未満
発疹、ぅ痒等

眠気、味覚異常、めまい、頭痛
便秘

胃・腹部不快感、悪心、腹痛、腹部膨満、下痢、食欲不振、消化不良、胃炎、嘔吐、口唇乾燥、異常便、口内炎

循環器

動悸、期外収縮、血圧上昇

呼吸器

咽喉頭疼痛、咳嗽、咽喉乾燥、嗄声

血液赤血球減少、白血球減少、血小板減少

泌尿器・腎臓

排尿困難、尿閉、残尿、尿中白血球・赤血球陽性、尿路感染（膀胱炎、腎盂腎炎等）、尿中蛋白陽性、クレアチニン増加

眼

羞明、霧視、眼の異常感、眼球乾燥、眼精疲労、眼瞼浮腫、複視

肝臓

γ-GTP、アルカリホスファターゼ、AST(GOT)、ALT(GPT)、ビリルビンの上昇

その他

口渇・口内 トリグリセリド増加、浮腫、LDH増加、血乾燥
中尿酸上昇、う怠感、コレステロール増加、胸痛、背部痛、脱力感、皮膚乾燥

注):
発現した場合には、投与を中止する等適切な処置を行うこと。

５．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので慎重に投与すること。
６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。
[
妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実
験（ラット）において胎児への移行が報告されている。](2)
授乳婦には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。
[
動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。]
７．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
８．過量投与症状：尿閉、散瞳、興奮、頻脈等
処置：胃洗浄又は活性炭投与を行い、次にアトロピン過量投与の場合と同様の処置を行う。また、尿閉に対しては導尿等、散瞳に対してはピロカルピン投与等、各症状に応じて適切な処置を行う。
９．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
[
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]
10．その他の注意
マウスに2年間経口投与したがん原性試験（30、100及び300mg/kg）において、雌雄の300mg/kg群で肝細胞腺腫の増加が認められたとの報告がある。また、ラットに2年間経口投与したがん原性試験（3、7、15及び30mg/kg）において、肝細胞腺腫の増加は認められなかったとの報告がある。