マンガン脳症・牛海綿状脳症（ＢＳＥ）と統合失調症

マンガン脳症・牛海綿状脳症（ＢＳＥ）と統合失調症
Manganism, Bovine spongiform encephalopathy, and Schizophrenia

山形大学理学部 教授

西田 雄三

Yuzo Nishida
Yamagata University, Faculty of Science, Department of Material and Biological Chemistry, Professor

クレイピー）から牛への感染に由来している可能性が非常

1．はじめにに高いのであるが、では「スクレイピーがどうして発症した「マンガン脳症」という言葉を初めて耳にする方がほとんのか？」ということになると、一向に解決されていない6,7）。

どだと思うが、これは今後その患者数が急速に増大するとスクレイピーの発症因子は何であるかということ、すなわち

１）

憂慮されている脳疾患の一つである 。マンガン脳症の症「感染以外の自然発症因子」を見出さなければいけない。

状として、体の震え、キレル症候群、幻覚などが挙げられこの問題に一つの方向が示されたのが、「スクレイピーのているが、これらは「パーキンソン氏病」と似ているので、発症地域がある範囲に限定されている」という事実である。

「パーキンソン氏病」とされている場合が多いと指摘されていヨーロッパのある地域で大量のスクレイピーが発症している。ただ、「パーキンソン氏病」の一因に「マンガンイオン」をるのであるが、その地域の地下水に大きな特徴があること考えている学者もいることから2,3）、「マンガン脳症」と「パーが解った8）。結論からいえば、「この地区の地下水にはマキンソン氏病」の違いを力説してもあまり意味のないことかンガンイオンが非常に多い」ということである。この事実はもしれない。
「マンガン脳症」は、脳にマンガンイオンが過すでに報告されていたある事例と奇妙に一致していた。

剰に蓄積することから生ずる脳疾患である。その症状は「筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）」と言えば、難解な神経性古く、1837年にフランスのマンガン鉱石をすりつぶすプラン疾患で、発病すると早ければ数年で死に至る病気である。

トで働いていた作業員が言語障害・よだれ・顔面神経失この病気の原因も明らかにはされてはいないが、一つはっ

4）調を起こしたことから 注目され、その後、多くのマンガンきりとしているのは、この病気の多発地区（西太平洋地域、鉱山作業員がこの病気になっていることが判明した。また、

日本の紀伊半島やグアム島など）における地下水には、ア

車のガソリンのなかに、antiknock剤としてマンガン化合物、ルミニウムやマンガンイオンが非常に多いという特徴がある

ＭＭＴが混合されていたことから、カナダ・北米で大きな問ことである9）。このアルミニウムやマンガンイオンが非常に多題となった1）。

いという現実とＡＬＳ発症とがどのように関連しているかは、一方、1990年代初頭の「ＢＳＥ騒動」
については、まだいまだ未解決の問題であるが6,7）、これらの金属イオンの記憶に新しいかたも多いことと思う。1980年台後半、ヨー効果が大きいことは明らかである。今回の「ＢＳＥ騒動」でロッパでいわゆる「ＢＳＥ（狂牛病）感染牛」が大量に見いこの金属イオンに注目する人はほとんどいなかった6,7,10）。

だされ、人間への感染の可能性が高いことから5）、大きなそれなら、マンガンイオンを大量に摂取しなければ「マン社会的問題となった。日本では、「牛から人間への感染」

ガン脳症」にはならない、ということになりそうであるが、最が大きく注目され、「米国産肉牛の輸入停止」の処置が近の研究から、これはそんな単純な問題ではないというこ採られた（その後部分的に解除されてはいる）。しかし、神とが明らかにされつつある。ここでは「マンガン脳症」の現経性疾患を考える科学者からいえば、このＢＳＥ問題は非状について述べるが、早急な対策を実行する必要がある。

常に奥の深い問題である。もともと、ＢＳＥ発症は、羊（スTHE CHEMICAL TIMES 2008 No.2
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15

2．マンガンイオンと鉄イオン

い13-c）。但し、鉄欠乏患者の多くが「マンガン脳症」である
ことから11）、「鉄欠乏」という非常時にはＤＭＴ−１も脳へ

マンガンイオンは、鉄イオンと同様に人間にとって、必須の金属イオンの輸送体として動員されている可能性がある。

な金属イオンである。その主な作用は、「ミトコンドリア」にお

ここで、鉄イオンとマンガンイオンの酸化状態に関する一けるスーパーオキサイドイオンの分解酵素としての作用であ般的な特徴を述べておく。鉄イオンについては、よく知られる。その他の作用（pyruvate carboxylase, arginase,ているように、２価鉄イオンを含む化合物は空気中の酸素

glutamine synthaseやキナーゼにおけるマグネシウムの代役分子によって容易に３価鉄イオンへ酸化される。もちろん、を務める）も重要で、マンガン欠損はいろいろな病気を誘

空気中でも2価状態で安定な化合物も存在するが、市販

1）導するが 、ただし脳でのマンガンイオン濃度は低い（平均されている鉄塩のほとんどが３価である。

濃度は約0.25 mg/g湿重量）。脳では多くの鉄イオンを必

一方、これに対してマンガン化合物は、通常空気中で要としており、そういう意味で、「マンガン脳症」の問題を考も２価状態が安定である。この違いは、2つの金属イオンえるとき「脳へのマンガンイオンの運搬体は何か」ということのｄ-電子の数に由来する（スキーム１、参照。鉄（II）
イオ11,12）が重要な問題となる。

ン；ｄ６。マンガン（II）
イオン；ｄ５）。もちろん、マンガン（II）
イ

我々は日ごろ食事（野菜・穀物・肉・魚など）で鉄・マンガ

オンも場合によって酸化されるが、そのときは３価、４価状態ンイオンを摂取する。ただし、摂取したすべての金属イオにまで酸化される。とくに４価状態にまで容易に酸化されンが体内にとりこまれるとは限らない。そこには複雑な機構るというのは、鉄イオンと際立って異なる15）。

があり、過剰な取り込みは制御され、体内での金属イオンの量は一定に保たれている。この体内での金属イオンの量を一定に保つという作業に加えて、脳に運搬するという作業が待っている。鉄イオンについていえば、かなり研究が進んでいて、運搬体（トランスフェリン、ＤＭＴ−１など）・制御法が明らかにされつつある。一方、マンガンイオンについては、研究は遅れており、脳への運搬体についても確定されてはいない。
運搬体としてのＤＭＴ−１について述べる13）。これは、2価の金属イオンの運搬体である。さて、このような運搬体スキーム 1はタンパク質であり、金属イオンと配位結合をする。このような分野を取りあつかうのが「錯体化学」である。この錯

3．マンガンイオンとトランスフェリン

体化学の膨大な研究から明らかになっていることは、２価16金属イオンとしての鉄とマンガンイオンとは、それほど区別ですでに述べたように、マンガンイオンの脳への運搬体がきないということである。簡単にいえば、このＤＭＴ−１とい何であるかが、重要である。私は、ＤＭＴ−１の可能性がうタンパク質は鉄とマンガンイオンを区別することなく、運搬低い13-c）と思い、トランスフェリンに注目して研究を行ってきする。

た。このタンパク質は鉄（III）
イオンとは、特異的に結合す

一方、鉄イオンの運搬体として知られているトランスフェリる14）。それは、フェノール配位のためであるが、それはこのンは、その特異な配位構造が原因で14）、鉄（III）
イオンをときの鉄（III）
イオンの３個のｔ2ｇ軌道にはｄ-電子が半分し優先的に運搬する。マンガンイオンは通常の体内ではマンか充填されていないことに帰因する。マンガンイオンも3価

ガン（II）イオンとして存在するので、トランスフェリンとの結合になれば、同じ条件が生じるので、マンガン（III）
イオンもト

では鉄（III）イオンと比較してその結合力は圧倒的に低い。

ランスフェリンとは強く結合すると予測でき、これまでにもマ

この理由から、トランスフェリンでの脳への金属イオンの運

ンガン
（III）
イオンがトランスフェリンと強く結合するとの報告

搬に関しては、鉄（III）イオンの運搬が最優先され、通常はある13-c）。しかし重要なのは、生体内で通常存在するマの状態ではマンガンイオンが脳に過剰になるということはな

ンガン
（II）
イオンが、どのようにして、マンガン（III）
イオンとTHE CHEMICAL TIMES 2008 No.2
（通巻208号）

マンガン脳症・牛海綿状脳症（ＢＳＥ）と統合失調症してトランスフェリンへ移行するかであり、これが解明されていないのである。
これまでにもマンガンイオンとトランスフェリンとの相互作用を検討した論文はある。ただし、そこで使用されているのは２価の塩化マンガンであったり16）、3価では、ピロリン酸マンガン化合物 17）が使用されてきた。しかし、生体無機化学からいえば、このような研究はあまり意味がないのである。
なぜなら、体内のマンガン（II）
イオンはペプチドなどと結合しており、塩化マンガン（II）を水に溶かしたのとは全く異なる構造をしているからである。当然のことながら、３価マン

3+図２［Mn2O2（dpa）2］ の結晶構造

ガン化合物としても、ピロリン酸・クエン酸マンガン化合物だ
けのデータではなんにも言えない。生体に存在可能な構造

従来は塩化マンガン（II）の溶液とを混合し、300nm/280nmをもつ化合物で検討して初めて、その結果を議論できるのの吸光度の比をとって検討している16）。しかし、もっと視覚であり、またマンガンイオンのトランスフェリンへの移行機構的に訴える手法が欲しいと思うのは、なにも我々だけではを考える上でも多種多様な錯体での研究が必要である。

あるまい。我々は、アポトランスフェリンと鉄（III）錯体との我々はそのような意味で、下に示した配位子でのマンガ相互作用の検討において、鉄イオンの挙動を見るときは、ン化合物を選んだ。

キャピラリー電気泳動法が非常に優れていることを報告した21）。キャピラリー電気泳動法では、アポトランスフェリンのシグナルの位置が重要である。鉄イオンの場合、アポ−体とホロ−体ではその位置がずれてくる。ここにこの手法の面白さがある21）。
この手法を今回のマンガン錯体との相互作用に適用してみた。Mn（dpea）Cl2錯体は、結晶としては無色で空気中では安定なマンガン（II）錯体である。これを緩衝溶液（トリス、ｐＨ＝7.3）に溶かすと、最初は無色でマンガン（II）状態である。この溶液とアポトランスフェリンと混合しても、キャピラリー電気泳動のピークシグナルの位置には変化は見えな

図１ いくつかの配位子の構造いので、マンガンイオンは移動していないと考えている。
この無色のMn（dpea）Cl2錯体溶液を２〜３日空気中に特徴は、同じ配位子でも酸化数の異なる化合物が得ら放置すると、褐色に変わってくる。これはマンガン（II）
イオンれる点にある。たとえば、H（dpa）の配位子では、通常の由来のＥＳＲシグナルが消えていくことなどからマンガン（II）
イ18）

合成ではマンガン（II）錯体が得られる 。これは２価状態オンがマンガン（III）イオンへ酸化されたためと思われる。事で安定であるが、過酸化水素の存在下で、二核ジ−μ−実多くのマンガン（III）錯体は褐色に色が着く。それは、オキソMn（III）/Mn（IV）錯体が得られる19）。また、サイクｄ−ｄ遷移がスピン許容になるためである。さて、この薄く褐ラムを配位子とすると、水溶液を空気中で放置しておくだ色になったMn（dpea）Cl2錯体溶液に無色のアポトランスフェ

けで、同じような二核ジ−μ−オキソMn（III）/Mn（IV）錯体リンをくわえると、濃い褐色に変わる。吸収スペクトルでみる20）が得られる 。この場合、過酸化水素は必要とはしない。と、新しい吸収帯が４３０nmに現れる22）。この濃い褐色の二核ジ−μ−オキソMn（III）/Mn（IV）錯体において、な溶液をキャピラリー電気泳動で測定すると、図３のように、ぜこの錯体が最終化合物（一番安定）となるのかも不明

アポトランスフェリンのシグナルが、長い時間帯へずれており22）であるが、ともかくこの事実をもとに議論を進める。

鉄（III）
イオンが移動したときと同じ変化が観測された21）。

トランスフェリンとマンガン化合物の相互作用であるが、これはマンガン（III）イオンがトランスフェリンへ移動したこと

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を示唆しており、吸収スペクトルの結果とも一致している。
驚くべきことに、同様な吸収スペクトル・キャピラリー電気泳動における変化が、いくつかの二核ジ−μ−オキソMn（III）/Mn（IV）錯体の溶液を加えても、観測できるのである22）。ただし、これまでの結果では、すべての二核マンガン（III）錯体にこの現象は見られないので、単純には結論は出せないが、我々の体内で、ある条件ができれば、容スキーム 2

易にマンガンイオンがトランスフェリンに移動し、脳へ運搬されて行くことが明らかになった。これは、マンガン脳症の発症機構を考える上で貴重な結果である。

スキーム 3スキーム2で述べた二核構造錯体種の形成は、マンガンイオンの濃度に依存し、高い濃度で形成されやすい。
血液中でのマンガン濃度が増大すれば、それに準じて二核錯体が形成されやすくなり、酸素でマンガン（III）イオンへ酸化されやすくなり、それでトランスフェリンへの移行が促進されていると考えられる。

4．マンガンイオンが引き起こす神経変異 その①
図３ アポトランスフェリンとマンガン溶液のＣＥ（Ｐ／ＡCEでの測定）
Ａ：アポトランスフェリン 単独
Ｂ：アポトランスフェリンに褐色のMn(dpea)Cl2溶液を加えた

生体内のある条件ができれば、マンガンイオンが容易にトランスフェリンへ移動し、脳へ運ばれて行くことが明らかにされたが、なぜ過剰のマンガンイオンで脳疾患が生ずさて、なぜMn（dpea）Cl2錯体のみが、空気中で容易にるかについては、大きく分けて①酸化ストレス説と、②カルマンガン（III）へ酸化され、他の同様なH（dpa）, H（dpal）シウムイオン阻害説が提案されている。最初に酸化ストレのマンガン（II）錯体では酸化されないのであろうか。ここ

スから述べる。に、生体中のマンガンイオンの動態を研究する上で重要なマンガンイオンを動物に投与すると、脳の特定部位にマヒントがある。この点は錯体化学者のみが知っている。Mn

ンガンイオンの蓄積が起きる。これは血液中のマンガンイオ（dpea）Cl2錯体の特徴は、配位子内にあるアルコール基でン濃度の増大に伴って、脳へ運搬されることを示している。

ある。これは、多くの金属イオンとの相互作用で、橋掛けそれにともなって、脳での鉄イオンの代謝異常（トランスフェできる（架橋構造を採れる）点に特徴がある（スキーム2）。

リン、トランスフェリンレセプター、フェリチンなどのタンパク質

このような二核錯体では酸素分子による2電子酸化が容易等の発現作用に変化（一般的に増大する））が起きるが、15）18に進行するので 、マンガン（III）錯体が容易に形成する一番注目すべき変化は鉄過剰症の出現である23,24）。鉄のである（スキーム2）。これはMn（dpea）Cl2錯体溶液のマ過剰症の出現とマンガンイオンの増大との相関性は現在ススペクトルと同じようなアルコキソ架橋二核マンガン（II）錯

でも完全には解明されていないが、鉄過剰症は一般的に体（スキーム3、Mn2（HPTP）Cl2錯体）が、空気中で容易大きな酸化ストレス（最大の要因は過酸化水素の形成と考にマンガン（III）錯体に酸化されることからも支持される。

えている21））を引き起こすので、これをマンガンイオンによる

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マンガン脳症・牛海綿状脳症（ＢＳＥ）と統合失調症

このようにして鉄過剰現象が起きれば、そこから可溶性脳障害の最大の原因と考えることができる。
さて、「なぜ鉄過剰症がおきるのか？」について考えてみ

二核−μ−オキソ鉄（III）種が形成され、それにより過酸化よう。マンガンイオンの動物への投与は、トランスフェリンを水素が形成され21）、酸化ストレスが進行する6,7）。これが、介しての脳への移動となる。この条件下では、脳で重要マンガン脳症の最大の原因と考えている。

な作用を行う鉄酵素の鉄イオンの代わりに、マンガンイオこれに加えて、さらに興味深い事実がある。鉄過剰症ンがその酵素内に収まることを示唆する。そのような事態による障害の因子の一つにＨＮＥ（4-hydroxy-2-nonenal）になれば、ドーパミン合成系（図４）が作用しなくなると予（スキーム４）の生成がある。実際、この化合物が鉄過剰

15）想される 。なぜなら、フェニルアラニンからチロシン、チロ症患者で大量に検出される28）。
これはアルデヒド化合物で、シンからドーパの合成にはベンゼン環への酸素化反応がそれ自身でも多くの障害を起こす。この化合物はじつは、必須であるが、これは鉄イオンのみで達成され、マンガンイマンガン（II）錯体ととんでもない反応をする可能性がある。

15）

オンでは、この反応の活性は著しく低下するからである 。
これにより、マンガンイオンが増大した脳では、ドーパミン・セロトニンが減少すると予測できるが、事実そのような報告が多くなされている25,26）。ドーパミンの大幅な減少だけでも脳はパニックになり、運動障害がでる（なぜなら、ドーパミスキーム4ンは運動に関する情報を伝達する神経伝達物質であるからである）。当然のことながら、鉄イオン不足の患者さん

Mn（ntb）Cl2は、空気中で安定なマンガン（II）錯体であにはドーパミン・セロトニン不足が生じ、運動障害・精神疾る。この溶液に、脂肪族アルデヒドを加えると容易に二核6,7）患になる

15）
ジ−μ−オキソMn（III）/Mn（IV）錯体が形成する（図５）。

。

さてこのような状態になった脳では、これを「鉄イオンのアルデヒドの違いでその生成に差があるが、間違いなくで不足」と判断する。よって、「鉄イオンの輸送」を命令する。

きる。この生成理由はすでに述べられているが、この二核事実、マンガン投与された動物ではトランスフェリンの発現

ジ−μ−オキソMn（III）/Mn（IV）錯体はアポトランスフェリン27）が増大する 。しかし、このようにして運ばれてくる金属イと相互作用し、マンガンイオンが容易にトランスフェリンに移オンであるが、すでにマンガンイオンが酵素の位置を占め行することが解っているので、このようなアルデヒド化合物ているので、酵素には入れず、その近傍に蓄積される。の存在もまた、血液中のマンガン濃度の増大に大きく寄与

これが、マンガン脳症患者の黒質近傍に鉄・マンガンイオする。

6,7）ンが大量に蓄積されている原因であろう 。

図4 ドーパ、ドーパミン合成スキーム

図5 Mn（ntb）
Cl2とアルデヒド混合溶液のＥＳＲスペクトル
Ａ：Mn（ntb）
Cl2 単独Ｂ：Mn（ntb）
Cl2 ＋ シクロヘキサンカーボキシアルデヒド
Ｃ：Mn（ntb）
Cl2 ＋ n-ヘプチルアルデヒド

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5．マンガンイオンが引き起こす神経変異 その②ガンイオンの増大であるが、最近の研究では、マンガンイオンの取り込みとは関係しない場合もあることが指摘され、ミトコンドリア内のカルシウムイオンのもっとも重要な作用は重大な関心を呼んでいる。

酸化的リン酸化反応の活性化と速度の制御である。カルBｒｏｗｎらの研究によれば、牛に異常プリオンを投与し、シウムイオンはカルシウム活性部位に結合することで、ＡＴ感染させるとその牛の血液中のマンガンイオン濃度が大幅Ｐ生産の速度を数倍早くする。また、カルシウムイオンはに増大するという。そして、フィールドの動物でも、感染してF1FOATP synthaseも活性化することが知られている。

いる羊と感染していない羊で血液中のマンガンイオンに違細胞間のマンガンイオンは主としてミトコンドリアに捕捉さいがあり、この結果から血液中でのマンガンイオン濃度のれる。その時、マンガンイオンは、カルシウム結合部位に、測定が、その動物がプリオン病に感染しているか、いないカルシウムイオンより強く結合するので、しばしばカルシウムかを見分ける有効な方法になるだろうと報告している34）。

イオンで仲介される過程を妨害することになる29）。それゆ

これは、マンガンイオンの大量取り込みとは無関係に、感え、ミトコンドリア内のマンガンイオンは、カルシウムイオンで染という事態だけで血液中でのマンガンイオン濃度の増大活性化されるＡＴＰ合成を阻害する。大脳基底核では、が起きるのである。大変なことである。問題は 1）
そのマン

かなりのＡＴＰを必要としているので、この阻害効果は甚大

ガンイオンはどこからきたのか？ 2）
どんな形で血液中に溶である。チャネルのカルシウムイオンの透過性と細胞死とのけているのか？トランスフェリンに入っているのか？

30）

関連性については、ALS発症機構でも議論されている 。

これらの疑問が明らかにならないと答えは出そうにもないミ
トコンドリアは、２つの運搬体、uniporterとRaMでカルシが、すでにプリオン病感染は鉄代謝異常・鉄過剰症を引ウムイオンを捉える。このときのマンガンイオンの阻害についき起こすことが明らかにされているので35,36）、最初にプリオては、uniporterでの捕捉には障害を与えないとことは解っン病感染による鉄過剰症について考えてみよう。プリオン

31）ているが、RaMについては不明である 。このRaMによる病感染とは、プリオン蛋白が異常型へ変化することを意カルシウムイオンの取り込みがマンガンイオンで阻害されてい味する。この状況下では、この蛋白のＳＯＤ作用に変化る可能性が高く、この結果、酸化的リン酸化反応が妨害が出る6,7,37）。なぜなら、プリオン蛋白中の銅（II）イオンのされると考えられている。このようなミトコンドリア内でのエネ周辺構造が変化しているからである。その結果、このＳＯ

ルギー生成の不足と神経性疾患との関連性は、これまで

Ｄ機能発現と同時に、大量の過酸化水素が細胞間に流32）にも多くの例で指摘されてきている 。このエネルギー欠出する可能性がある。本来の正常なＳＯＤ機能では、過損は、ミトコンドリアゲノムへの傷害と関連しており、年ととも酸化水素も分解しないといけない。それができないとＡＬＳに増大し、電子伝達系の速度が減少し、ＡＴＰ合成も遅に進行することは、変異ＳＯＤを持つ人は100％ＡＬＳ発症くなる。

する事実から言える37）。もしそうなれば、この過酸化水素

このようにＡＴＰ合成に必要なカルシウムイオンの作用をによって本来必要でない、排せつされるはずのマンガン（II）

マンガンイオンが妨害することがマンガン毒性の重要な因錯体・・・これは食事で取り込んだマンガンイオンの原料・・・子と考える研究者も多く、上で述べた①と②の効果に加が酸化されるからである（3章の［Mn2O2（dpa）2］3+錯体のえて他の影響も出るので33）、それらが相補的に効いてくる合成法）。その結果、酸化されたマンガンイオンはトランスとすれば、マンガンイオンによる脳障害には相当な注意がフェリンに取り込まれ、血液中のマンガンイオン濃度が増大必要ということになろう。

し、脳に運ばれて行き、最終的に鉄過剰症になる可能性が非常に高くなると予想できる（４章、参照）。プリオン病

6．マンガン脳症と牛海綿状脳症（ＢＳＥ）

感染での血液中でのマンガンイオンの増大の詳細な機構の解明は今後の研究に待たねばならないが、私は最大の20

血液中にマンガンイオンが増大すれば、それは脳へ運リスク因子は、プリオン病感染による過酸化水素の増大で搬される可能性が高いことはすで述べた。そうすれば、土あろうと考えている。すでに明らかにしてきたように、過酸壌中にマンガンイオンが多い地区での羊にスクレイピー発化水素の存在は、可溶性オキソ架橋二核鉄（III）種の形症が起きたことも理解できる。さて、この血中・脳でのマン成を大いに促す38）。この可溶性オキソ架橋二核鉄（III）

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マンガン脳症・牛海綿状脳症（ＢＳＥ）と統合失調症

種と過酸化水素との複合体は強い酸化ストレスの原因とな

8）D. R. Brown, et al., EMBO J., 19, 1180（2000）.

る21）。一方、この過酸化水素はマンガン（II）錯体と反応

9）Y. Yase, Brain Medical, 7, 17（1995）.

して容易にオキソ架橋二核マンガン（III）（IV）/錯体を与

10）B. Wong et al., J. Neurochem., 78, 1400（2001）.

える。

11）A. W. Dobson et al., Ann. N. Y. Acad. Sci., 1012, 115 (2004）.
12）J. L. Aschner and M. Aschner, Mol. Asp. Med., 26, 353（2005）.

7．最後に
現在、日本ではうつ病（自殺希望者の半分がうつ病にかかっているという調査結果がある）や統合失調症（小中学生のキレル症候群）が社会的な問題となっている。これへの対応策として「カウンセリング」が中心になされているのみで、それと同時に必要な「科学的な対策」が、その検討すらされていない。うつ病・統合失調症の小中学生に特13）a）H. Gunshin et al., Nature, 338, 482（1997）.b）M. D. Garrichet al., BioMetals, 16, 41（2003）. c）J. S. Crossgrove et al.,Neurotoxicology, 25, 451（2004）.
14）H. Kurosawa et al., J. Mol. Biol., 254, 196（1995）.
15）Y. Sutoh and Y. Nishida, Synth. React. Inorg. Metal-org. NanoMetal Chem., 35, 575（2005）.
16）E. A. Heilig et al., Am. J. Physiol Cell Mol. Physiol, 290, 1247
（2006）.
17）S. H. Reaney et al., Toxicolog. Sci., 93, 114（2006）.
18）Y. Sutoh et al., Chem. Lett., 34, 140（2005）.

有な現象として、その多くが「鉄不足」によると指摘されて

19）M. Suzuki et al., Chem. Lett., 1988, 1763.

いる。この小文でも述べたように、「鉄不足」
は、それ自体20）M. Calvin et al., Inorg. Chem., 28, 4446（1989）.

で精神疾患（ドーパミン・セロトニン不足）を誘導するが、そ21）Y. Nishida et al., Z. Naturforsch., 62c, 608（2007）.

れに加えて「マンガン脳症」を誘導する可能性があるので、

22）Y. Nishida, J. Pharmaceu. Soc. Jpn., 127, 37（2007）, and themanuscript in press.

この「マンガン脳症」への対応を真剣に考えなければいけない時期に来ている（マンガン脳症の症状として、キレル症候群、幻覚などが挙げられていることに注意）。私は、すでにこのような事態への対応策として、食事において、次

23）E. A. Malecki et al., J. Neurosci. Res., 56, 113（1999）.
24）W. Zheng and Q. Zhao, Brain Res., 897, 175（2001）.
25）L. Lu, et al., Neurotoxicology, 26, 257（2005）.のことを提唱してきた39,40）。①鉄イオンを十分に意識し、過26）D. HaMai and S. C. Bondy, Ann. N. Y. Acad. Sci., 1012, 129（2004）.

不足がないようにする。②鉄イオンの作用を妨害する金属

27）G. J. Li, et al., Toxicol. Appl. Pharmacol., 205, 188（2005）.

イオンの大量の取り込みは絶対にやめる。

28）S. Toyokuni et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 91, 2616
（1994）.

当然のことながら、理由もなく「鉄イオンを含んだサプリメントを多用すること」は非常に危険であること（鉄過剰症を29）T. G. Gunter et al., Neurotoxicology, 27, 765（2006）.
伸、医学の歩み、212、937

引き起こす）
を十分に理解し、上で述べた2点を順守して30）日出山拓人、河原行郎、郭（2005）.

いただければ、脳を健全に保てる社会が期待できるので、

31）L. Buntinas et a., Biochim. Biophys. Acta, 1504, 248（2001）.

ぜひ、そうなってほしいと思う。

32）H. Hirai et al., J. Neurosci., 21, 3017（2001）.
33）P. Zhang, et al., Toxicology Lett., 173, 88 (2007）.
34）S. Hesketh et al., J. Anim. Sci., 85, 1596 (2007）.
35）S. Farnaeus and T. Land, Neuroscience Lett., 382, 217（2005）.
36）S. Farnaeus et al., Mol. Brain Res., 133, 266（2005）.

参考文献37）Y. Nishida, TCIMail, 2007, No.135, 2.

1）J. Kaiser, Science, 300, 926（2003）.

38）Y. Sutoh, et al., Z. Naturforsch., 61c, 149（2006）.

2）K. M. Powers, Neurology, 60, 1761（2003）.

39）西田雄三、「ＢＳＥの化学」（牧歌舎、2004）；「土と健康」、Ｎo.3, 6-13（2005）.

3）J. Jankovic, Neurology, 64, 2021（2005）.
4）J. Couper, Br. Ann. Med. Pharmocol., 1, 41（1837）.

40）http://www.unu.edu/gs/files/2007/tohoku/TH07_Nishida_JPabstract.pdf. 国連大学グローバルセミナー講演要旨（2007）。

5）J. Almond and J. Pattison, Nature, 389, 437（1997）; P. G.
Smith and R. Bradley, Br. Med. Bulletin, 66, 185（2003）; G.
Legname, et al., Science, 305, 673（2004）.
6）Y. Nishida, Z. Naturforsch., 58c, 752（2003）.
7）Y. Nishida, Med. Hypothesis Res., 1, 227（2004）.

THE CHEMICAL TIMES 2008 No.2
（通巻208号）

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