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第加齢研ニュース

50 号

平成20年 12月 1日
東北大学加齢医学研究所
研究会同窓会発行が概算要求を行って獲得してきた特別教育研究【所長室便り】

経費は競争的資金としての性格を明確にする。

福

田

寛

単独型と複数の施設が連5)拠点の形態として，

1. 国立大学法人附置研をとりまく状況

携するネットワーク型が例示された。6)拠点

附置研のあり方について文科省より最終報告

は全国の当該分野研究者コミュニティーに対しが示されました。その骨子は以下の通りです。

て開かれている必要があり（公募研究等），また)第二期中期目標・中期計画の開始 (
平成 2
1
2

拠点形成は研究者コミュニティーの要望である年度）から全国共同利用・共同研究を行う附置こと。
)これまでの全国共同利用施設は一テー
7

研究所・センターを新たな基準のもとにスター

マ，一拠点であったが，一テーマ複数拠点を認トさせる。2)認定申請は平成 21年 1月から開める，等々ですが今なお不明な点が少なくあり始され 5月頃には決定される。3)拠点としてません。加齢研はこれまで全国共同利用施設で認定された施設は学校教育法においてその位置なかったために，拠点として認定されるためにづけを定める。また中期目標・計画の別表２には多くの困難が予想されますが，全国共同利用記載する（拠点として認定されない施設は別表の「加齢医学研究拠点」として単独型で申請す

２に記載しないる方向性を意志決定し，以下の準備を進めてい

本文に何らかの形で記載することは可能）。4)拠点として認められた施設

ます。

には共同利用・共同研究のための基盤経費が配) 拠点としての規程等の整備⎜共同利用・
1分される（その額は全く不明）。これまで附置研

研究拠点のための運営委員会，課題採択委員会

加齢研ニュース

第50号

目次

所 長 室 便 り(福田寛) …………………………………………………

1

新任教授挨拶

(小笠原康悦) …………………………………………………

3分(
病態臓器構築) ………………………………………………

5

野

紹

随

介
想

研究員会便り(佐竹正延) …………………………………………………

7(菊池英明) …………………………………………………

8(吉田菊喜) ………………………………………………… 10(
千葉奈津子) ………………………………………………… 11

所 内 人 事 消 息 …………………………………………………………………… 1
2
研究会同窓会広報
編

集

後

(佐竹

正延) ……………………………………………… 13

記 …………………………………………………………………… 142を設ける必要があり，しかも所外の委員が半数修飾する生体防御機構の解明などの基礎研究を以上である必要がある。

展開します。次に，これらの基礎研究で得られ) 共同利用・研究のための機器・施設，資2た原理・原則に基づいて加齢に伴う二大疾患の源の整備⎜人体用，動物用 MRI，二光子レーザ

先端的診断・治療法の開発を行い，さらにその顕微鏡，DNA 修復プロテオミクス可視化装置

実用化を大学病院においてめざす，というのがの設置。

本研究所の理念であり戦略です。今後，加齢研) 共同利用・研究のための資源の整備⎜医3の中でこのことの認識を高めるとともに，外部用細胞資源，ヒト脳画像データベース，アルツ

に対する情報発信を積極的に行いたいと思いま

ハイマー病患者血液データベース等々。

す。

) これまでの共同研究実績のリスト作成。
43. 加齢研の対外学術活動) 研究者コミュニティー（学会等）からの5

平成 20年 4月から人体用 3.
0
TMRIが 稼 働

要望書の取得依頼。

しておりますが，この装置を納めるブレイン・

上記の準備を進めると同時に，共同利用研究

ダイナミクス棟の完成を記念して，本年 10月 9の実績作りを目指して，加齢研としては初めて日にシンポジウムをメトロポリタンホテルで開

共同利用研究の公募を本年 7月に行いました。

催いたしました。この分野の第一人者である三厳正な課題採択委員会の審議を経て 16課題を森先生（国立環境研究所），池平博夫先生（放射

採択して，9月 1日より共同研究を開始いたし

線医学総合研究所），定藤先生（国立生理学研究ました。もちろんこれらの経費は手当されてい機構岡崎研究所），中村先生（国立精神神経セン

ませんので，当面は所長裁量経費を充てていまター）をシンポジストとしてお迎えするとともすが，平成 2
1年度特別教育研究経費の中の研究に，所内から杉浦先生，瀧先生が加わって最先推進予算の概算要求を行っているところです。

端の話題を提供するとともに，ヒトを対象とす

同窓の先生方には，研究者コミュニティーある脳科学の将来の方向性について活発な討論がるいは共同利用・研究推進の立場からサポートをお願いできれば幸いです。

行われました。
また，1
1月 11日には，加齢研としては初めて

2. 加齢医学の目指すところ

加齢研東京シンポジウムを実施いたしました。

全国共同利用・共同利用拠点施設として申請

これは平成 19年 1月に実施された外部評価にするにあたって，加齢医学の目指す所を明確において，ある委員から加齢研の首都圏におけるしたいと思います。加齢医学は一般には老化の知名度を上げるために，東京に打って出たらどみを扱う学問分野と考えられていますが，本研うかという助言に基づくものです。研究推進委

究所で定義する加齢医学は，受精・発生・発達・員会前委員長の佐藤靖史教授が中心となってプ

成熟・老化など時間軸に沿った生命現象のすべ

ログラム等の企画を行いました。
「スマートエイてを扱う学問と定義しています。加齢研が時代ジングを科学する」の全体テーマのもとに，川の要請する難治疾患を制御することを目的とし

島教授（脳機能開発），荒井教授（加齢老年医学），た研究所であることを踏まえ，加齢に伴う認知安井教授（遺伝子機能），佐藤教授（腫瘍循環），症などの脳神経疾患，および難治性の癌を克服

山家教授（病態計測制御）がそれぞれ講演を行すべき二大疾患として掲げています。まず，発いました。スマートエイジングは加齢を否定的

生・分化・癌化など加齢現象の分子メカニズムに捉えるのではなく「賢く年をとる」ことを象の解明や DNA 損傷修復機構や免疫など加齢を徴したもので，加齢研のめざす最終目標を示し

3ています。産業界を中心に 50名の出席があり，の第 1百周年記念事業としての事
0号をもって，活発な討論が行われました。研究者コミュニ

業は終了しましたが，新たに発足した「東北大ティーへの宣伝とともに，企業に対する情報発学校友会」の重要な情報提供手段として継続さ信という初期の目的は充分果たされたと思いまれることとなりました。この段階で私の役目はす。今後の産学連携の契機となればと思ってい終わりと思っていましたら，校友会側の受け皿ます。

がまだ整わず委員長を続けざるを得ない状況で4. 雑感す。校友会は加齢研研究会同窓会など基礎同窓

前回にひき続き私個人の活動を恥ずかしなが会の連合体でもあり，理事を推薦することがでら紹介いたします。昨年 8月に百周年記念事業

きます。加齢研の大先輩でいらっしゃる黒木登の一環として開催された記念コンサートに合唱

志夫先生に理事就任をお願いした所，快くお引団の一員として参加したことを前々号で紹介いき受け下さいました。加齢研のみならず，校友たしました。本年も 1
0月 1
1日に開催された東会のために大所高所からご指導下さいますよう

北大学百周年記念会館（通称 :川内萩ホール）のお願いいたします。同窓の皆様にもご協力をお完成記念式典におけるコンサートに，合唱団の願いして，ペンを擱きたいと思います。

一員とした再び参加いたしました。東北大学交
響楽団と学内各合唱団の現役に OB，OGが加わ【新任教授挨拶】り，「東北大学祝典曲」（百周年記念の委嘱作品），
加齢生体防御学研究分野「威風堂々」，「ハレルヤコーラス」，「男声合唱曲

小笠原集」に「青葉もゆる」を披露いたしました。所康

悦

長業をおろそかにしていたのではと，お叱りをこのたび，国立国際医療センター研究所，難うけそうですが，幸いに練習はほとんどが土曜，

治性疾患研究部，臨床免疫研究室より，平成 20

日曜日で必死に練習をいたしました。
本来は，部

年 7月 1日付けで加齢生体防御学研究分野を担局長として，貴賓席（）に着席すべき所です

当させていただくことになりました小笠原康悦

が，舞台の上からホールの完成を祝うのも意義と申します。この場をお借りして皆様にご挨拶深いと自賛しています。もし式典にご参加の方

申し上げます。

がいらっしゃいましたら，演奏の出来映えはいかがでしたでしょうか

私は，これまで免疫研究，特に NK 細胞およ
び NK レセプターを中心に，癌，血球系の分化，

これは個人的活動ではないのですが，相変わ

骨代謝，感染症，骨髄移植，自己免疫疾患，糖らず東北大学メールマガジンの委員長を務めて尿病，アレルギー等さまざまな研究に携わり，おります。本メールマガジンは同窓生に対する個々の疾患や生物学的な現象を分子レベルで明情報提供，ネットワークづくりを目的として百らかにすることを目指してきました。加齢医学周年記念事業の一つとして計画されたもので研究所はご存知のように，「加齢の遺伝的プログ

す。企画・立案の段階から私が委員長となり，予ラムの解明およびその破綻による疾患の克服」

算計画，
同窓生名簿データベース構造の決定，
記をミッションとしております。高齢者では，腫事内容の吟味，部局同窓会，全学同窓会への趣

瘍，感染症，骨粗鬆症，糖尿病等の疾患や関節旨説明と同意のとりつけを行った後，理事副学

リウマチなどの自己免疫疾患などに苦しんでい長会議，部局長連絡会議の了承を得て，第一号

ることは周知のとおりであります。また，長寿

を2
0
05年 1
0月に発行いたしました。本年 4月

で健康な方は，NK 細胞活性が高いという報告4もあります。すなわち，これら疾患や現象の研東北大学歯学研究科は懐が深いと申しますか，

究は，これまで私が携わってきた研究内容の延熊谷先生退官後も渡邊誠先生（現 東北大学理長線上にあると考えられますので，これまでの事）はじめ，歯学研究科の多くの先生のご支援

研究経験を生かしつつ発展させて疾患の克服ををいただき，実際歯学とはほとんど関係のない

目指し，加齢医学研究所のミッションの一助とNK 細胞研究を，継続してやらせてもらうことなるよう，粉骨砕身，努力する所存でございまができました。歯学部出身で免疫学を研究してす。

いると異例の経歴といわれることもあります

私は NK 細胞，NK レセプターの機能解析をが，免疫研究をしている歯学出身の先生も多数

中心に研究を進めておりますが，ここで私の研いらっしゃり，清野宏先生（現 東大教授），東究の背景についてご紹介させていただきたいと

みゆき先生（現 東京医歯大教授），高橋一郎先思います。私は加齢研のお隣の東北大学歯学部生（現 広島大教授），菅原俊二先生（現 東北

出身でございます。私が免疫学を志すきっかけ

大教授），樗木俊総先生，竹田和由先生には公私は，大学５年生の時の基礎実習配属で，熊谷勝にわたってご支援いただき感謝しております。

東北大名誉教授）に出会ったこと

熊谷先生の退官後，IL 12による IFN 産生のでした。熊谷先生に出会い，「免疫学には夢があ

分子機構を追究したくなり，サイトカイン転写る。
」と研究への情熱を熱く語っていただいたの因子研究の第一人者，東京大学の谷口維紹先生が今でも思い出されます。当時，熊谷研には，安の門をたたきました。谷口先生，田中信之先生

保徹先生（現 新潟大教授），関修司先生（現 防（現 日本医大教授），瀧伸介先生（現 信州大

衛医大教授），樗木俊総先生（現 秋田大教授），教授）の下，私はこれまでやってきた NK 細胞

竹田和由先生（現 順天堂大准教授）という炎の研究を続け，NK 細胞の分化には転写因子のように熱い情熱をもった先生方がおられましI
RF 1が必須であり，IRF 1が IL15産生を調た。学生の私にとっては先生方の研究内容を聞節していることを明らかにすることができまし

いてもほとんど理解できなかったのですが，そた。谷口研では助手もさせていただき，深い愛の研究に対する熱き情熱を感じて憧れ，研究の情あふれる指導を受け，あふれる愛情に押しつ道に入りました。

ぶされそうになった時も多々ございましたが，

男先生（現熊谷研では，サイトカインの生体応答機構が教室の母親的存在であった技官の横地妙子さん

研究テーマであり，NK 細胞や NKT 細胞の研にも支えられながら，研究の楽しさのみならず究に携わりました。I
L 12が NKT 細胞の活性

厳しさ，研究の進め方や論理展開の仕方など多化を促し，腫瘍の転移を抑制するという仕事にくを学ぶことができました。また，東京大学時

携わって発見のおもしろさに触れ，免疫学の魅

代には，順天堂大学の奥村康先生，八木田秀雄

力にとりつかれてしまいました。あっという間先生にご相談に伺うことも多々あり，大変お世の 2年間だったのですが，残念ながら熊谷先生

話になりました。夜遅くご相談に伺ってご迷惑は私が大学院 2年の時に定年退官され，大きなだったと思うのですが，丁寧にご指導いただき

支えを失ってしまいました。
歯学部出身の私は，感謝しております。

大学院の方向性としては当然ながら歯学に近い

これまでのサイトカインを中心とした NK

研究を求められており，NK 細胞や NKT 細胞

細胞研究から，留学先では NK 細胞の認識機構

が本当に口腔内の疾患に関与しているのか，いの研究にシフトしました。
Lanier研では NK 活

ろいろ指摘を受けることもありました。
しかし，性化レセプターNKG2
Dの機能と役割について

5

研究し，NKG2Dが I型糖尿病の発症に関与す研究領域や，臨床医学，工学，薬学，歯学，農ることを報告できました。留学時代はアメリカ学等の研究分野の研究者，指導者とのディスのバブル期であったので，家賃も月 2
,
2
00ドル

カッションを通じて，新たな研究戦略や新規技と極めて高く，さらに物価が高騰していて，Fel-術の導入をはかって，研究を発展させていきた

l
ows
hi
pの給与では困難な厳しい生活を強いらいと考えております。このことが，思いもよられておりました。そのため遊びや外食すら行くぬ新たな発見を導き，新規研究領域の創生にも気にもならず研究に没頭できたのが，研究の遂展開できるものと考えております。着任後でき行という点では逆に良かったのかもしれませるだけ早く成果を出したいとは思っておりますん。UCSFでは，Bl
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が，思うようには進まないのが常であり，はやAbbas,Locksley,Cyster先生といったそうそる気持ちを抑えつつも着実に前進していく所存

うたる先生方と共同研究や Di
s
c
us
s
i
onの機会

ですので，
ご支援よろしくお願い申し上げます。

を得て大変勉強になりました。さらに，Lanier

終わりになりましたが，これまでお世話に先生の研究に対する姿勢や生き方にはとても感なった先生方に御礼申し上げるとともに，これ銘を受け多くを学ぶことができました。

からもご指導，ご鞭撻いただけますよう何卒よ

その後，笹月健彦先生（現 国立国際医療セ

ろしくお願い申し上げます。

ンター名誉総長）のご高配により，国立国際医療センター研究所，難治性疾患研究部，臨床免【分野紹介】

疫研究室に着任し，小さいながらも研究室をもつことができました。これまでは，自分の実験

病態臓器構築研究分野

のみに集中していればよかったのですが，室長福本が着任してちょうど 1
0年が経過しましとしてラボの管理，運営もしなくてはならず，
あた。その間，病理学を背景としてヒトの検体をらためて研究室を主宰されている先生方のご苦用いて，癌の予後因子や遺伝子治療の標的とな労を身にしみて感じた次第です。幸いにも，るような分子の探索を行っています。現在の研Lanier先生との共同研究で NK 細胞による移

究方向はヒトにおける放射線発がんと治療耐性

植骨髄の拒絶に関わる論文を発表でき，また，金機構の分子病理学的な解明に主眼を置いていま属アレルギーの研究を立ち上げることができ，す。現在に至るまで，理系のあらゆる領域の学

少額ながらもグラントも獲得できるようになり部出身者が修士と博士課程の院生として修了しました。

て行きました。病理医を目指す諸君には，病理

このように多くの先生に支えられながら，こ専門医の受験資格を獲得するよう指導してきま

こまで何とかやってくることができました。加した。臨床各科の院生諸君には出身科に応じた

齢医学研究所では，
これまでの経験を生かして，研究成果を挙げてもらいました。現在，大きく

加齢研のミッションである「加齢の遺伝的プロ

ふたつのアプローチで研究しています。ひとつ

グラムの解明およびその破綻による疾患の克は肉眼と顕微鏡によって，ヒトやマウス腫瘍を服」に向けて研究に邁進していく所存です。免中心として形をみることから，形の変化を起こ疫研究を軸として研究を進めていきますが，東す背景となる物質や遺伝子の変化を捉え，それ北大は総合大学でありその利点を生かして多くを診断や治療の分子標的として臨床に役立てるの研究室と共同で研究を進めていきたいと思っことをめざしています。もうひとつはヒト腫瘍ております。脳神経研究や材料工学研究などの由来の培養細胞について放射線の影響や，マウ

6スへ移植して形成した腫瘍についてその形質を細胞由来であること，遺伝子の変異は直接被ば解析しています。

くによる欠失よりも，塩基置換型が多く，
フリー

放射線内部被ばくによる発がん機構解明

ラジカルよりも化学発癌に近いものであること

まだ記憶に新しい，新潟県中越沖地震によるがわかりました。トロトラストはマクロファー

原子力発電所事故やロシアの元 KGB職員リトジに貪食されて肝内を循環していること，肝組

ビネンコ氏の死など，放射性廃棄物に伴う事故織の構築の改変がダイナミックに起こっているやテロは想定されます。内部被ばくの人体へのため，α線の飛程は短いものの，肝全体が被ば影響，特に発がん研究は重要です。しかし内部くしていることが明らかなりました。トロトラ

被ばくは，核種によって体内分布が異なり，線

スト顆粒は顕微鏡で観察されます。同じように量評価が困難なため，外部被ばくに比べて研究見えても，X 線蛍光分析法を用いたところ，顆

は進んでいません。自然 α放射線源である二酸

粒の中身は違いました。これは，個人の代謝の化トリウムのコロイド溶液，
トロトラストは，
第違いが発がんの標的細胞を規定していることに二次世界大戦中血管造影剤として使用されましなります。以上の結果は，放射線発がんは，従た。投与されると過半は肝臓に沈着し，持続的来考えられていたような単純な機構ではなく，に被ばくするため，数十年して肝腫瘍を発症し被ばく組織の改変や炎症，
個人の代謝能など，
生ました。原発性肝がんは，肝細胞癌が圧倒的に体側の反応という間接影響が発がんに関与して多いのですが，トロトラスト症では肝内胆管癌いることを示しています。

と血管肉腫がほぼ同等に発症するため，これら

放射線耐性細胞株の樹立と解析を解析することはヒト放射線発がん機構の解明

腫瘍の放射線療法は機能温存と形態保存の面にとって不可欠です。そのため病理組織標本とで優れているため，局所がんの根治や手術適応

被ばく歴，臨床経過からなる，世界に誇るアーのない症例や補助療法として重要です。放射線

カイブを構築し，ホームページに掲載していま

治療後の予後を決定する大きな因子である，再す。古典的な放射線発がん機構の考え方は，放発の可能性が治療前に予測できれば画期的で射線によって起きた DNA 傷害が細胞の生存にす。また再発腫瘍が治療前よりも放射線耐性に重要な遺伝子の場合は細胞死が，誤って修復さなったかは誰も知りません。さらに，放射線治れればがんが起こる，です。今日，放射線影響

療法の技術革新は，かえって病巣周囲の正常組に新たな考え方が加わっています。一つは，放織の線量増加による晩発性障害や，二次癌発症

射線によって細胞に遺伝子変異を起こし易くなの可能性などの問題も浮上させています。これ

るという，ゲノム不安定性の獲得，もう一つは，らの問題を解決するためには，ゲノム背景は同ある細胞が直接被ばくしていなくても，周囲のじでも放射線感受性の異なる細胞が必要です。

細胞が被ばくすれば，被ばくしたと同様な放射

そこで我々は通常の放射線療法である，2Gy/

線影響を受ける，バイスタンダー効果です。そ日，30日以上の X 線分割照射でも増殖を続けれらがヒトの放射線発がんに当てはまるかにつる，「臨床的放射線耐性」
ヒト細胞株を樹立しまいての解答は出ていません。我々はトロトラス

した。目標は放射線耐性と局所再発に関する分ト症肝腫瘍を丹念に解析することによって，放子マーカーと放射線療法の分子標的，化学療法

射線発がん機構を解明することを目指していま剤との交叉耐性を探索することです。

す。今までの研究から，トロトラスト症肝内胆近年，多くが評価という物差しによって判断

管癌は肝細胞と胆管上皮の両方へ分化しうる幹され，選別される時代になり，大学も例外では

7ありません。だからこそ大学では，自分なりに

質は抑え込まれ，4量体全体としては変異型の面白い，と感じた事象を追求すべきです。病理表現型を示すことになるのです。こうした事態

学とは病気の成り立ちを研究する学問です。どを表現するのに或る天才が，“ドミナント・ネガ

んなに見慣れた変化でもその裏に何があるかをティブ効果”なる新語を用いたのでした。
繰り返

考え，それを見つけ出すこと，即ち形態学から，しますと，p53遺伝子ががん遺伝子なのか，がん物質レベルで機能の違いや変化を考えることが抑制遺伝子なのかを巡って，研究現場は大混乱。

病理学の過程であって，原因から結果としての喧々囂々の騒ぎでありましたのが，“ドミナン疾病を語ることが病理学の本質です。学生のみ

ト・ネガティブ効果”のたった一言でもって，議なさんも，卒後の皆さんも気軽にお越しくださ論は収束，皆が納得したという次第でした。ドい。
手も頭も動かすマルチ人間になりたい人，歓

ミネガの発明家はサイエンティストに向かっ迎します。いつでも戸は開いています。

て，“ほら，ドミネガというアングルで見て御覧よ。矛盾なんて無いのだよ。それの分からない【随想】

お前さん方は，何というアホなのだ。
”そう言ったのも同然です。

症例報告，ニャンコやワンコに見られたドミ
ネガ徴候について佐 竹 正 延まりません。
トランスジェニック・マウスやター

世の中には頭の良い人がいるものだと感心す

みくもに変異マウスを作ろうとする我々に，そ“る経験は，サイエンスの世界では極く普通です。

れはね，ゲイン・オブ・ファンクション，もし筆者がポストドクターとして研究生活を始めた

くはロス・オブ・ファンクションの実験という30年前，と言えば，がん抑制遺伝子の代表格，のだよ”と教えてくれたのは，第２の天才でし

p53遺伝子が単離されたばかりの頃です。発見た。続いて，遺伝子単離が先行しそれに変異を

当初はがん遺伝子と考えられておりましたがそ導入して表現型を観察するのは，リヴァース・

れは変異型 p53であって，野生型 p5
3は歴とし

ジェネティクス。それに対して，表現型があったがん抑制遺伝子であるとは，後日に判明したてその責任遺伝子を単離する古典的遺伝学は，事柄。あるヒトの遺伝子型がヘテロ，よって p5
3

フォーワド・ジェネティクス。両者の区別を教タンパク質の 1分子は野生型，1分子は変異型

えてくれたのも第 3の天才です。とにかく頭のである場合，細胞内での p53全体としての振る切れる人はいくらでもいるらしく，この数十年舞いは変異型，発がん性を示すという，不思議の間にたくさんの用語が生み出され，その都度，な現象が観察されておりました。同一の遺伝子状況が整理され物事の本質を教わった。そういが，がん遺伝子なのか，がん抑制遺伝子なのか，う経験を繰り返してきた様に思います。

絶妙なる用語の例は一人，ドミネガのみに止ゲティング・マウスが流行だからといって，やどちらとも言え，正反対が共に正しいと理解さ

以上，用語とは単なる用語ではなく，物事のれていたのです。全くのパズルであり，そこに本質を表現し，理解を助けるものです。従って

頭脳鋭敏な人が登場する余地があった訳です。

用語には真理そのものとほぼ同等の重要性が賦

なぞ解きは，以下の如くとなります。

与されております。そこで気になるのが，用語p53タンパク質は 4量体として機能します。4の出典です。優性抑制効果，機能獲得と喪失，逆分子のうち 1分子だけが変異型であっても，変向と順向の遺伝学。
日本語はありますものの，
明

異型形質が優性であり，残り 3分子の野生型形

らかに訳語であり，原典は英語に相違ありませ8ん。勿論，論文が英語なのだから，用語も英語しれませんが。

になってしまうのは致し方のない事です。しかしながら，自分がそういう気の利いた英語用語を案出した覚えが無いということは，人から教

エピジェネティックな遺伝子の発現調節
菊わるばかりで，人に教えた経験は無いことに他なりません。

池英明

弘前大学のような中規模の大学では，様々なしかも情けないことには，一旦余人により用仕事が頻繁に舞い込んできます。たとえば高等語が世間に提供されるや，吾人は喜んで使いた学校への出前講義であったりします。18歳人口

がる傾向があることです。遺伝子を導入して抑が減少して，受験倍率が低下してくるといろい

制効果が見られたら，何でも彼でもドミネガ効

ろなところで問題が発生し，なんとか倍率をあ果。ありとあらゆる論文が，ありとあらゆるドげるための方策が議論されその対応策が回ってミネガ効果で溢れかえってしまいます。本当にくるわけです。弘前大学では，高等学校に大学

ドミネガ効果なのでしょうか

抑制が観察さのバスで教員チームが乗り込んでいって「ドれたのだから，ネガティブ効果は正しい。しかリーム講義」をする方式を考え出しました。おしながら，昔，薬理学で習った“競合阻害”（まそらく，バルセロナ五輪で米国のプロバスケッ

たもや原典は英語で，c
ompe
t
i
t
i
ve i
nhi
bi
t
i
on。

ト選手を集めたドリームチームから発想された

ドミネガの出現以来，競合阻害はすっかり廃れ命名であると思われます。いささか名前に負けてしまった）という概念もあります。この場合ているかもしれない教員が，高校生にドリームには，阻害物質の量の多募により阻害の有無が講義をすることになるのですが，我々の大学を決まります。
遺伝子導入により見られた現象が，受験してもらえるように，自分の最新の研究領競合阻害なのかドミネガ効果なのかは，異なる域まで話を展開するのはなかなか難しいことで概念だから，本来は慎重に検討せねばなりませす。いわゆる営業活動の一種なので，とにかくん。

高校生を眠らせないような講義をするのが「ドそうとは分かってはいるのです。いるのでは

リーム講義」だと言った教員もいるくらいです

ありますが，学会発表では目立ちたい，論文もから，この語源はむしろ「高校生を眠らせない

雑誌にアクセプトはされたい，との願望は殊のほど面白い講義」からきているのかもしれませ外，強いものがありますから，慎重などと呑気ん。

な事は言っておられません。流行語が出現した

高校生に自分の研究紹介をするために，自分からには，猫も杓子も使い出す前に，先陣を切っが中学生のころに何を考えていたのか，研究者て後追いしようという気持ちになるのは無理かになろうと思ったころの初心に帰って話を組みらぬ事なのです。でも，もう一度，立ち止まっ立てることにしました。高校生に『メンデルのて考えますと，不思議です。“
先陣を切って後追

遺伝の法則』とは何かと聞けば，たいてい「表いする”って，どういう事なのでしょうか。論理

現型を規定している対合する遺伝子というもの

矛盾を内包してはいないだろうか

こんなこがあって，ヘテロ接合のときには優性の形質がとだから，いつの間にか本当に，猫仔も狗仔も発現する法則に従って子孫に伝えられる」とい

私も，ドミネガ一色に染まってしまったのではう答えが返ってきます。ところが，『優性とはな

ないでしょうかに染まるのだから正しくは，

ドミナント・アクティブ効果”と呼ぶべきかも“』という質問にはほとんどの高校生は答えられません。

9

私の理学部化学科大学院のときにヒストンデに加わりました。私が滞在中には完成しなかっアセチラーゼと遭遇しました。このテーマを選たのですが，後にこの遺伝子は 2つのグループ

んだのは，中学のころの上記のような素朴な疑によって WT1遺伝子としてクローニングされ問になんらかの解答を与えるであろうという期ました（1。抗酸菌病研究所に帰国後，チ990年）

待があったからです。
即ちヘテロ接合の場合，
片

トクローム P 45
)
をラット肺
01
A1(CYP1
A1

一方だけの遺伝子が発現し，もう片一方の遺伝からクローニングして，これを実験のための遺子が抑制されている場合も優性形質ということ伝子とすることにしました。この遺伝子は薬物になるはずです。その機構として，クロマチン

代謝酵素として知られており，薬物による誘導の構成成分であるヒストンのアセチル化状態が発現性が高くて培養細胞系も知られているの関与しているはずだから，ヒストンデアセチ

で，実験がやりやすいであろうことが予想されラーゼの研究も重要であろうという単純な考えたからでした。

でありました。とりあえず，「ヒストンデアセチ

CYP1A1の誘導に関与する Ahレセプター

ラーゼの精製と性質」という論文（1973年）に遺伝子のクローニングは，他のグループによっ

まとめて修士課程を修了し，抗酸菌病研究所にてクローニングされました。そこで，オメプラ

職を得て移ることにしました。

ゾールというプロトンポンプ阻害剤が，リガン

この時代には，単離されている遺伝子は，高ド 非 依 存 性 に Ahレ セ プ ターを 活 性 化 し て等生物ではカタラーゼかグロビン遺伝子くらいCYP1A1を誘導する経路を見い出し，それに関であり，癌の研究をするという研究所の目的に与する遺伝子をクローニングすることにしまし

かなう遺伝子の研究は困難であったので，クロた。様々な方法を試みたのですが，結局古典的マチンノンヒストン蛋白質の解析から始めるこ

方法によって攻めることにしました。
これは，抗とにしました。
その当時の核蛋白質の研究は，
電研の松谷先生が開発した Mat
suya Gre
enの細気泳動で現れるバンドのパターンの違いから何胞融合法（1969年）であり，私の米国滞在中にか物を言おうという荒っぽいものばかりであっ

染色体マッピングの古典的方法として再認識したので，核蛋白質の転写活性に基づいた分画精た経験があったからです。

製法を開発することにしました。

融合細胞の作製と解析には時間がかかりまし

核内クロマチン蛋白質の活性として選んだのたが，ヒト染色体 1（10）に0番短腕 1112p1
112

は，RNA ポリメラーゼ I
I促進因子であり，核内乗っていることがわかり（20，そのころに02年）

リン酸化酵素（キナーゼ）と転写活性との関係

はヒトゲノム・プロジェクトが進んでいたことがあると言われていました。そこで金属との配もあり，最終的に CREM という遺伝子が同定

位結合を利用したメタルキレートクロマトグラされました（2。
00
4年）

フィーの新しい利用法を開発し
（1
，二つ
9
81年）

CYP1
A1の転写調節領域には CREM が結合の活性を測定するとはっきり分離されることがする配列は存在しませんが，CREM のノックダ

明らかになりました。ここまでをまとめて博士

ウンによって，CYP1A1の転写発現に関与して論文としました。

いることは明らかです（2。通常はサイレ
008年）

これ以上の研究の展開には，遺伝子クローニ

ンシングされている誘導可能な遺伝子の領域

ングの手法を必要としたので，米国ヒュースト

は，ヒストンのアセチル化といったクロマチン

ンの MDアンダーソン癌研究所に留学してウ構造の速い変化によって転写ができる状態にな

イルムス腫瘍の原因遺伝子クローニングチーム

るのでしょう。そしてヒストンデアセチラーゼ

10が発現抑制に関与しており，CREM がその抑制論文としてまとめられましたが，癌細胞単独よを何らかの方法で解除するのであろうというモ

り融合細胞にしたほうがワクチンとして効果的デルを証明しつつあります。このような機構になのは結局，融合パートナーであるＬ細胞の特よって，ヘテロの遺伝子の片一方だけが転写さ性のため（免疫を賦活する作用）であって，細れるという優性の場合もあると思われます。

胞融合すること自体に特別な意味があるわけでこのようなエピジェネティックな遺伝子の制はない，という結果が相次いで示されました。

御はメンデルの遺伝の法則の優性という現象の私に与えられたテーマは，そのような華々し

ひとつのケースです。そして次は，ヒストンデ

いものではなく，いつでも撤退可能で気楽に研アセチラーゼが関与する転写を開始できる，あ究できる癌の転移でした。当時，米国の I
.Fi
dl
e
r

るいはできないという現象を保証している機構という研究者が肺転移などの血行性転移では原とは何かを解明していかなければならないで発巣の多様な癌細胞のうち転移巣を形成するのしょう。

に適した性格を有する一定のタイプの癌細胞がこのような話しの展開に，高校生は眠らずに巣を形成するという考えが中心でした。後のこどこまでついてきてくれるか自信はありませとになりますが，私の扱ったマウス乳癌のリンん。あとは話術でカバーすることになりますがパ節転移(
血行性転移ではない)
では転移した癌

どうなることか不安です。このような業務をこ細胞と原発巣癌細胞にはその特性に差異はななしながら，少しずつ研究を積み上げている今い，ということを癌学会で報告したときに，あ日このごろです。

る有名な癌学者から Fidler理論に逆らうのかと詰め寄られました。学者先生の目は酔払いのように据わり(飲んではいませんでしたが)，私研究室対抗野球の想い出
吉

田

菊

喜

私は昭和 50年に卒業し，一関市の磐井病院外をにらみつけていました。
「事実ですから，リンパ節の転移ですから」といくら説明しても納得してもらえなかったのを覚えています。

科で初期研修を終え，5
3年に当時の抗酸菌病研転移に関しては教室の先輩からはあまり教え

究所免疫学研究室(橘 武彦教授)に入りましてもらえませんでしたが，8階に佐藤春郎先生た。当時，免疫学は基礎医学の花形で私もあこがご在職で(
免疫教室は 7階)
，ご指導いただきがれていて，磐井病院勤務中にも手術で麻酔担ました。何種類かの兄弟乳癌細胞でもリンパ節当になると早めに自動に切り替えて I
van Roit

転移を起こすものと起こさないものがありまの教科書を読んで勉強しました。後のことですす。同じ 8階の病理の福田教授にご指導いただが，先輩の学位審査のときに，石田名香雄先生

き，パラフィン切片を何枚も作り，少なくともが本題を逸脱して橘先生と免疫学の討論をされ病理学的には転移は無いことを確認しました。

ているのを見るにつけても，免疫を勉強できる

この結果を持って佐藤春郎先生のところに行き

幸せを感じたものでした。

ますと，病理学的には転移が成立していないか

研究室ではマウス腹水乳癌細胞を使って線維もしれないが，癌細胞は到達しているのではな

芽細胞由来のＬ細胞との融合細胞（悪性でなく

いか，それを確かめるように，との示唆を頂きなる）をワクチンとして用いたときの免疫応答ました。その結果，転移が起きるか否かに拘ら（親腫瘍単独では不可能な抗腫瘍免疫応答が誘ず癌細胞はリンパ節に到達していることが確認導される）の研究が進められていました。後にされました。転移を起こさない癌細胞はリンパ11

節を素通りし，一方，起こす場合はリンパ節内

後半は 1点差にまで追いつきました。
最終回裏，に癌細胞が定着し，そして大事なことは，そこ打順は，よりによって，
2アウトでランナー3塁，で増殖できるかどうかなのです。
「リンパ節内で私にまわってきました。１打同点です。

の癌細胞増殖に免疫がどのように関与するのか

相手ピッチャーは当初コントロール・球威と結び付けられたら良いね」佐藤春郎先生から頂も抜群でした。最終回ともなるとさすがに球威いた，このご教示が学位論文に結びつきました。

はだいぶ落ちてきましたが，コントロールはま研究室の雑用係として想い出深いのはスポーだまだ良く，油断なりません。打つ力はあってツでした。山形大学の仙道先生が主催された 蔵

もテクニックの無い私の弱点を突き，盛んに内王スキーセミナー」に参加していた人達が転出角を狙って投げ込んできます。ジャストミート

してしまったので，付き合いで誰かが参加しなして鋭い打球を飛ばすのですが，3塁線を切れければならなくなり，義理で参加したのが最初てファールです。3塁ランナーに当たりました。

でした。昼間スキーをして夜，一升瓶ワインを審判がアウトを宣言しゲームが終わろうとしま

飲みながらセミナーをする試みです。嫌々参加したが，ファールグランドだからアウトではなした私も，我が子にスキーを教えなければならいとの抗議に試合続行。その後，何球目だった

ないこともあり，ウィークデーに休みを取ってでしょうか，内角を外れると見て自信を持ってバスで蔵王に行くまでにのめりこみました。

見送った 1球がストライクと判定され，今度は固有の院生・研究生に加えて臨床系の大学院生もここで指導を受ける人が増え，橘研究室は本当にゲームセット。研究室最盛期の華々しく楽かったエピソードのフィナーレでした。

最盛期を迎えました。研究委員会主催の所内研

エピローグ。
あのときの審判(
内科に出入りし究室対抗野球大会に単独でチームを編成し，していた某製薬会社の MR)に今でも言いたい。

かも決勝戦にコマを進めることが出来たのです「あの 1球はボールだ !
」!

(後にも先にもこの 1回だけでしたが)。相手は決勝戦の常連である内科。場所は東北電力グラ【研究員会便り】

ンド（今はもう有りません），私もキャッチャー
研究員会委員長 千としてスタメン参加しました。女性では野球に

葉奈津子

興味はないだろうと思っていた助教授の奥田先

1月から研究員会委員長をさせて頂いており生までも応援に参加してくださり，私の打ったます，免疫遺伝子制御研究分野の千葉奈津子でヒットに 吉田さん，ナイス・タイムリー」と声す。現在のところ，研究員会の活動はほぼこれをかけてくださいました。

まで通り行われております。

前半は内科の一方的なリードで試合が進み，余裕を持った相手チームは今野教授をバッターとして送り出してきました。このようなセレブには敬意を表して打ちやすいボールを投げて塁

本年度上半期の研究員会の活動をご報告致します。
1. 研究員会主催で，以下のセミナーが開催されました。

に出て頂くのが通例なのですが，我々バッテ平成 20年 7月 2（水）午後 4時 3
5日
0分から，

リーは全力を挙げて三振を取りました。大人気

医学部 5号館 2階，大会議室にて，武田洋幸教ない」との味方の批判に対してキャッチャーと授（東京大学大学院理学系研究科生物科学専攻）

してムキになって反論したのを覚えています。

による講演「メダカ左右軸変異体から繊毛形成

私に先見の明があったためだと思いますがに必須な新規遺伝子の単離」（担当 :東海林亙 ;12分子発生研究分野（内線 84））86で行ってまいりましたが，ご存じのように，改2. 平成 20年 6月 2
8日，第 1
3
0回集談会に修工事のため来年度は使用出来ない予定です。

て研究員会第 1
今
3回発表コンテストが行われ，そのため，研究員会定例委員会で検討しました

回の受賞者は橋爪寛先生(
認知機能発達寄附研結果，現在のところ星陵会館 2階で行う予定と究部門)，望月研太郎先生(医用細胞資源セン

しております。昨年度と同様にポットラック形ター)となりました。受賞されましたお二方，お式で行う予定ですので，加齢研から若干距離がめでとうございます。平成 21年 1月 30日(金)あり，料理などの搬入がやや大変かもしれませ第1
3
1回集談会終了後の研究員会主催新年会にんが，ご協力をお願い致します。

て表彰の予定です。

また，以前にもお知らせしておりますが，近

火)
，6時 3
3
. 平成 20年 9月 3
0日(
0分から，

年，
研究員会主催のセミナーが減少しています。

勝山ボウリングクラブにて，研究員会主催ス

興味深いご研究をされている先生をお呼びした

ポーツ大会(
ボーリング)
が開催されました。40

い方は，旅費，謝金をお出しできますので，是名の方々に参加していただきました。
すでに，
当

非ご利用ください。

日個人賞，レーン賞の表彰は行われております

研究員会では，今後も皆様方が，楽しく活発

が，その後の集計により，分野別団体優勝は癌に研究生活を送れるような，交流の場となれま

化学療法研究分野，準優勝は，免疫遺伝子制御

すよう，活発に活動して行きたいと考えており

研究分野，3位は遺伝子導入研究分野となりまます。新しいアイディア，ご要望，苦情等を広した。表彰は来年度の研究員会新年会にて行いく集めて，今後の活動に生かして行きたいと考ます。例年，女性のハンディを 1ゲーム 4
0点とえておりますので，千葉
（nchi
ba＠i
dac.
t
ohoku.

して参りましたが，上位がすべて女性となってac.
jp）まで御寄せください。今後とも，研究委いるというこれまでの結果より，不公平感も員会の発展のため，皆様のご参加，ご協力をお漂って参りましたので，
今年は 1ゲーム 2
0点と願い致します。

減少させて頂きました。
恥ずかしながら，私も委員長になり始球式という大役（）のため，初めてスポーツ大会と【研究会同窓会広報】いう行事に参加させて頂きました。1
0年以上ぶ

庶務幹事

佐

竹

正

延

りにボーリングというスポーツを行いました

庶務報告

が，かなり楽しめましたので，これまで参加し

1. 研究会同窓会会員の確認（平成 2
0年 1
1月

たことのない方も，是非参加されてみてはいか

現在）がでしょうか

会員数 1
,
5
8
0名

とは言いつつも，ボーリング以外のスポーツ

所内在籍者 22
所外 7
（過去 5年
1名，
9
4名

をやりたいという声も聞かれます。今のアン間の会費未納者は，208名で郵便物は送ケート方式だと，ボーリングになってしまうと付しておりません）海外 68名，退会者いう意見も聞かれ，これらに関しては，来年の174名，物故者 20
2名，住所不明 121名

検討課題としたいと思います。

賛助会員

2
8施設

今後の予定としましては，平成 21年 1月 3
0

購読会員

1
7件

日(
金)
第1
3
1回集談会終了後，研究員会主催新物故会員年会を行う予定です。例年，実験棟の大会議室(
平成 20年 6月〜平成 2
0年 11月までの連絡）

13

分野）

阿部 政次先生
平成 2
0年 1月 19日
大山 文路先生

6. 加齢研ニュース発行
50号 平成 20年 12月

平成 2
0年 8月 21日
2
. 加齢研ニュース発行

今後の予定

49号 平成 2
0年 6月

1. 第 13
1回集談会

3
. 第1
30回集談会日 時 :平成 21年 1月 30日(
金)

日 時 :平成 2土)
0年 6月 28日(
午後 1時から場 所 :艮陵会館

午後 1時から場 所 :艮陵会館記念ホール

記念ホール

西條芳文新任教授特別講演，一般口演

一般口演 9題，荒井啓行新任教授
特別講演

2. 第 13
2回集談会
日 時 :平成 21年 7月 4日(
土)4. 平成 2
0年度加齢医学研究所研究会同窓会

3. 平成 2
1年度加齢医学研究所研究会同窓会

総会，講演会および懇親会

総会，講演会および懇親会

日 時 :平成 2土)
0年 6月 28日(

日 時 :平成 21年 7月 4日(
土)

集談会終了後4. 加齢研ニュース発行

場 所 :総会 艮陵会館 記念ホール

51号 平成 2
1年 6月

午後 4時 40分から

52号 平成 2
1年 1
2月

講演会 艮陵会館 記念ホール
午後 5時から
講師 :山浦［編集後記］
玄嗣氏

加齢研ニュース」第 50号をお届けいたしま

懇親会 艮陵会館 ラウンジ

す。予定どおりに発行することができましたの

午後 6時 15分からは，皆様ならびに事務作業を適切に進めてくだ

5. 東北大学加齢医学研究所東京シンポジウム

さいました研究会同窓会事務局の斎藤秀子さん

日 時 :平成 2
0年 1
1月 1
1日（火）

のおかげです。今回は，新たに教授に就任され午後 1時半開場，午後 2時開始
場 所 :東北大学東京分室

ました小笠原先生から「新任教授挨拶」をいた
だき，また，随想は遺伝子機能分野ご出身の菊

(
〒1
0
0000
5 東京都千代田区丸池先生と，抗酸菌病研究所免疫部門ご出身の吉の内 1712サピアタワー10階）

田先生からお寄せいただきました。お忙しい中

テーマ :「スマート・エイジングを科学するを執筆してくださいましたこと，篤く御礼申し⎜ 東北大学加齢医学研究所の取上げます。
加齢研は今研究棟改修工事の最中で，り組み ⎜」

この冊子が皆様のお手元に届く頃には東側の第講演者 :川島隆太（脳機能開発）

一期工事が完了していることと思います。研究荒井啓行 (
加齢老年医学）所は大きく変わりつつありますが，「加齢研

安井 明（遺伝子機能）ニュース」に変わらぬご支援とご協力を賜りま佐藤靖史（腫瘍循環）

すようよろしくお願いいたします。

山家智之 (
病態計測制御）世話人 :佐藤靖史 (腫瘍循環研究（堀勝義）