塩基性繊維芽細胞成長因子誘発によるヒト前立腺細胞培養のことで良性前立腺肥大の症状を軽減するのに有効であろう。

増殖抑制についても当該抽出物とその成分の一部 ( 不飽和脂30

肪酸、ヘキサコサノールおよび不ケン化画分、図 2) でまた、ノコギリヤシ果実抽出物の有する鎮痙および平滑筋報告されている。

弛緩作用についての記述がある。

29

Sabalselect®

®

®

引用文献

31,32

これらの作用はナトリウム・カルシウム交換体の賦活化、お15

そらく環状アデノシン一リン酸仲介の細胞内カルシウム動員

図 2. 塩基性繊維芽細胞成長因
子 (b-FGF) 誘 発 に よ る 前立腺細胞増殖に対するノコギリヤシ果実抽出物の作用10に対する干渉およびα - アドレナリン受容体拮抗作用によるものと思われる。
マウスとラットを用いた 2 つの実験ではノコギリヤシ果実抽None

出物が末梢抗アンドロゲン作用、抗炎症作用並びに抗浮腫

b-FGF5

ノコギリヤシ果実抽出物+ b-FGF0

特性を有していることが確認されている。23,33,34
1 (μg/ml)
10 (μg/ml)
30 (μg/ml)

また、ヒト良性前立腺肥大組織を胸腺欠損ヌードマウスに移植したモデルでは、ノコギリヤシ果実抽出物は組織 増殖を有意に抑制した。35 サバルセレクトが過活動ラット膀胱にサバルセレクト投与は、一つにはインスリン様成長因子 I シ

おいて膀胱能を向上させ、またその結果として排尿間隔を広グナル伝達経路の特異成分を抑制することで、また、JunNげることで排尿 ( 尿流動態 ) 症状を軽減することができたこ

末端キナーゼ賦活化を誘発し、かくして、前立腺上皮組織とも明らかとなっている。このデータは下部尿路症状の治療に対する増殖抑制並びにアポトーシス促進効果を仲介するにおいてサバルセレクトで認められた臨床効果を裏付けている。36

毒性

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37

マウス、ラット、イヌにおける急性毒性

ラットおよびウサギにおける催奇形性試験

SD ラットにおける各種投与量での 13 週、26 週経口毒性

ラットにおける受精試験

ビーグル犬における各種投与量での 13 週、26 週経口毒性

ラットにおける周産期および出生後の毒性試験

遺伝毒性評価7. Braeckman J., Bruhwyler J., Brichard
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10. Vahlensieck W., Völp A., Lubos W.,
Kuntze M., Fortschr. Med. 111, 323(1993).

結論
幾つかのプラセボ対照二重盲治験並びに多施設非盲験臨床試験で得られた成績の大半はノコギリヤシ果実抽出物が良性前立腺肥大に伴う泌尿器障害の除去において有効且つ安全な治療法であることを明らかにしている｡36
当該エキスの組成が複合的なことから、複数の作用機序がその治療的活性の根底にあるように思われる ｡◦5 α - 還元酵素活性の阻害 24-25◦

シクロキシゲナーゼとリポキシゲナーゼ活性の二重遮断 26

即ち、28

◦

炎症性細胞による走化性ロイコトリエン産生の抑制◦

増殖因子に対する前立腺細胞の増殖性反応の減弱化 29◦

核エストロゲン受容体に対する阻害作用 13◦

α - アドレナリン受容体拮抗特性 32◦

プロラクチン作用の妨害 38

22. Sultan C., Terraza A, Devillier C., Carilla E., Briley M., Loire C., Descomps B.,
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11. Bent S., Kane C., Shinoara K., Neuhaus J., Hudes E. S., Goldberg H. andAvins A. L., N. England J. Med Vol. 354
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13. Wilt T., Ishani A., Mac Donald R., The
Cochrane Library 2004, Issue 2.

されており、インビトロ、インビボで大規模に評価されており、また 9 件の臨床試験が軽度の良性前立腺肥大に伴う尿症状の緩和における同剤の有効性を明確に示している。

28. Paubert-Braquet M., Mencia HuertaJ.M., Cousse H., Braquet P., Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty
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29. Paubert-Braquet M., Cousse H., Raynaud J.P., Mencia Huerta J.M., Braquet
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H., Stenger A., Annales pharm. franç.
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38. Di Silverio F., D’ Eramo G., Lubrano
C.,Flammia G.P., Sciarra A., Palma E.,
Caponera M., Sciarra F., Eur. Urol. 21,309(1992).

14. De Bernardi di Valserra M., TripodiA.S.,Contos S., Germogli R., Acta
Toxicol. Ther.

ノコギリヤシ果実抽出物
特に良性前立腺肥大に伴う諸症状の改善用として開発

サバルセレクト

臨床および薬理データによる有効性の裏付け

ノコギリヤシ果実

副作用を伴わない安全な製品

尿 道周囲の前立腺組織の非悪性肥大である良性前立腺肥大(BPH)は最終的に尿道口を収縮し、切迫感、頻尿、夜間頻尿、膀胱の排出障害、尿の流れの勢いの弱さといった関連下部尿路症状(LUTS)を誘発する。事実、今日、泌尿器
科医は、良性前立腺肥大に伴う下部尿路症状の治療をこの疾患治療の主眼と考えている。何故ならこれらの症状の多くは前立腺肥大が原因で起こるものではないからである。
治療しなければ、良性前立腺肥大の男性では急性尿閉、腎不全、尿路感染症、膀胱結石といった重篤な併発症が起こる可能性がある。
良性前立腺肥大の正確な病因は、分かっていない。しかし、この病状と前立腺の胚形態形成が類似していることから、良因するものではないかという仮説が引き出されてきている。

本文書の内容は、我々の得た情報、公表された出版物、文献および一般的な科学データから集められたもので、現時点で我々が提供できる最高の知識ですが、あくまでも参考資料としての利用を目的としております。インデナ社は製品の最終的な使用になんらの責任を負いません。特に各国及び各地域の法律・規制の順守については最終製品のメーカーの責任となります。

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独自のCO2性前立腺肥大が成人期における胚誘導過程の「再覚醒」に起

26. Breu W., Hagenlocher M., Redl K.,
Tittel G., Stadler F.,Wagner H., Arzneim.
Forsch. 42, 547, (1992).

サバルセレクトは厳しい GMP 規範の下で特殊な CO2 抽出工程を経て製造されており、また、認証済みガス液体クロマトグラ
フィー分析法で証明されている通り、明確な化学的プロフィールを有している。サバルセレクトは安全で、包括毒性で裏付け

27. Niederprüm H.J., Schweikert H.U.,Zänker K.S., Phytomedicine 1, 127(1994).

東区
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DPR0134

July 2007

組織学的には、区別のつく良性前立腺肥大が 31 才～ 40 才

コアは、「軽度」、「中等度」、「重度」の尿重症度と関連するの男性の約 8% にみられ、良性前立腺肥大の評価指標となる。極めて肥大した前立腺にこの有病率は加齢とともに上昇し、90 才代では約 90% に伴う重症症状は、外科手術を必要とする場合がある。

達しており、この病状が何十年にも及ぶ慢性疾患であること

これと同じ軽度～中等度の尿症状が感染症やその他の前立腺が分かる。

ガンを含む重症症状が原因で起こることもある。従って、常一般的に良性前立腺肥大と呼ばれている疾患に対する治療のに自己治療を行う前に医療従事者に診てもらうことが大切で主たる目標はこうした病状に伴う泌尿器症状の軽減と、外科ある。

手術を遅らせることにある。

ノコギリヤシ果実抽出物は軽度の良性前立腺肥大に伴う症状

良 性 前 立 腺 肥 大 に 伴 う 泌 尿 器 症 状 の 評 価 は、 主 と し ての改善を適応症としており、特に、治療を開始する前に症状

Vahlensieck、AUASI、I-PSS の 3 つの類似したスコアでについて考慮する必要がある。良性前立腺肥大用の多くの薬測定される。これらすべての方法は、番号付けされたスコア剤にあって、今日、植物由来の有効成分が非常に顕著な役割に伴う限定された数の質問をベースとしている。即ち、総スを果たしている。2,31推奨量：160ｍｇ 1日２回 , 320mg 1日１回

®

表2.

臨床使用
良性前立腺肥大治療の目標は頻尿障害の改善、頻尿の減少となく、特に前立腺組織においてその作用を発揮しているおよび残尿量の減少である。

ことは既に明らかにされている。12 また、サバルセレクト

良性前立腺肥大に伴う泌尿器症状の緩和におけるサバルセの臨床効果と忍容性は 2000 名の軽度～中等度の良性前レクトの臨床効果は軽度～中等度の良性前立腺肥大の患者立腺肥大の男性で評価が行われている。 その結果、160で実施された幾つかの臨床試験で裏付けられているが、3-10 しmg を１日 2 回、12 週間投与したところ残尿量の顕著なかし重症の良性前立腺肥大症状の症例ではその効果は明ら低下 (-46%) が得られ、対象患者の半数が投与終了時にかとなっていない。11

正常値に達した。

3表1.

物質

善域も同等であった。フィナステリドとは異なり、同果実抽出ナステリドとの比較においてベネフィット ( 有益性 ) を物は血清前立腺特異性抗原濃度を変化させず、投与を受けた示しており、投与に伴う有害事象も有意に少ない。

すべての患者では性機能の変化は殆んどみられなかった。

サバルセレクトはプラセボと同様に安全であり、更に正常対照(オリーブ油)

3000 名を超える男性が関与した 21 の治験について示し

強力な薬物療法を必要とする以前において、また、根たコクラン共同計画発行のメタ分析では、ノコギリヤシは良底にある原因としての更に重篤な疾病が排除された後性前立腺肥大に伴う軽度～中等度の症状の患者において尿症において軽度症状に対して合理的な第一線の治療薬と状と流量測定で改善をもたらすと結論付けている。13なりうる。

ノコギリヤシはプラセボとの比較において、また処方薬フィ薬物動態サバルセレクトが全身的なホルモン値の変化を誘発するこ

思春期前の去勢ラットにおける経口投与(10日間)の超臨界CO2ノコギリヤシ果実抽出物の作用

用量(mg/日)

体重 (g)

前立腺重量(mg)

開始時

終了時

－

58.1±2.6

91.1±3.2

20.6±2.4

去勢対照(オリーブ油)－

56.2±1.887.2±2.2

3.0±1.2 *プロピオン酸テストステロン-15ug/日、皮下(オリーブ油)－

62.3±3.1

95.2±2.517.4±1.8

プロピオン酸テストステロン-15ug/日、皮下(オリーブ油) + 35C/250バールCO2エキス300

65.1±2.792.3±2.5

11.7±1.3•

プロピオン酸テストステロン-15ug/日、皮下(オリーブ油) + 45C/220バールCO2エキス15063.1±2.7

94.2±2.5

11.9±1.6 •サバルセレクト®

300

64.1±1.793.6±2.4

6.5±1.2 ••プロピオン酸テストステロン-15ug/日、皮下(オリーブ油) + 50C/280バールCO2エキス300

66.2±2.2

94.1±2.5

11.1±1.1•

サバルセレクト、良性前立腺肥大(BPH)患者で実施された治験

参照番号

患者数

BPH重症度

投与期間

尿量動態パラメータと臨床症状(ベースラインとの差異%)

32000

軽度・中等度

3～6ヵ月

残尿(-46)
症例の約60%で排尿障害、夜間頻尿4567840238505356

132

軽度・中等度

中等度

軽度・中等度

軽度・中等度

軽度・中等度残尿(-59)
日中、夜間の尿意頻数(-42, -67)

90日

3ヶ月

3ヶ月

尿量、日中、夜間の頻尿(-51)、夜間頻尿(-67)、切迫感(57)、排尿障害(-44)、
国際前立腺症状スコア(I-PSS)(-35)、生活の質スコア(QOL)、尿流率、残尿量、前立腺サイズ、残尿(-20)、最大及び平均流率(+25, +27)、前立腺体積(-11)

3ヶ月

1年

プラセボとの比較

忍容性

データなし

非常に良好

統計的に有意統計的に有意データなし

I-PSS、QOL、toucher rectal score

データなし

生活の質スコアの85%での最大及び平均流率(+22,+17)、残尿(-12)、I-PSS (-60)

2剤型間で有意差なし(160対320mg/日)

最高

非常に良好

非常に良好

非常に良好

非常に良好

12 名の健常被験者で実施された 2 種の経口剤間での生ノコギヤシ果実抽出物に含まれる主な化学成分の一部の組物学的同等性試験で得られた薬物動態パラメータは、ノ織内分布を [ C]- 標識オレイン酸およびラウリン酸またコギヤシ果実抽出物 (320 mg カプセルまたは 160 mg

はβ - シトステロールを添加した当該抽出物自体を投与後カプセル ) がすばやく吸収され、そのピーク時間は 1.50のラットを用いて調べた。全身オートラジオグラフィー検～ 1.58 時間、ピーク血漿濃度は 2.5 ～ 2.7 µg/mL14

査では放射能吸収の最高値は [14C]- 標識オレイン酸を添であることを示している。AUC 値は 7.99 ～ 8.42µg・加した当該抽出物を投与されたラットの前立腺組織で認めh/mL であった。

られている。

14セレノアレペンス

0.033

17,18,19

Dietary Supplements (2005 年 )」で紹介されてこの一部乾燥している熟した果実は、膀胱障害、尿道障害いる。

および前立腺障害の治療に役立つ薬剤を製造するアメリカ

更に、インデナで使用のノコギリヤシ果実はヨーロッに重点を置いている。圧力や温度といった操作条件が極めが、しかし、エタノール、ノルマルヘキサン抽出物質およて重要であるということが、例えば、思春期前の去勢ラッび CO2 を溶媒として用いる方法が最も一般的である。

トにサバルセレクトと別の CO2 抽出物 (35℃ /250 バー

インデナは特異的で、再現性のある植物化学的特性を有すル ) を投与することで実証できる

パ薬局方 5.0 版に準拠している。

0.32

カンペステロール

0.07

28.5

スチグマステロール

0.03

リノール酸

4.6

ß -シトステロール

0.22

リノレン酸

0.6

表 3 は認証済みガス液体クロマトグラフィー法により解明およびステロール類のパーセンテージを示している。

されたサバルセレクトの化学組成と脂肪酸、アルコール類標準化された抽出物は厳しい GMP 規範の下で製造されている。

( 表 2）。

21

る高度に標準化された抽出物を調製する CO2 の抽出方法
セレノアレペンス L . CO2 抽出物(35℃ /250 バール )不ステロール類

薬理軽度～中等度の良性前立腺肥大において、アンドロゲン刺激を減らす目的で 5 α - リダクターゼが臨床で用いられている。インビトロ研究で、ノコギリヤシ果実抽出物はこの酵素 22 の活性と特異受容体とのアンドロゲン結合を抑

セレノアレペンス L . ( サバルセレクト )CO2 抽出物 (45℃ /220 バール )CO2で調製されたノコギリヤ
シ果実抽出物によるインビト
ロでのシクロキシゲナーゼお80

よびリポキシゲナーゼ作用に対する濃度依存性抑制

604023制することが明らかとなっている。

5α-リダクターゼ活性に対する抑制が確認されているが、24,25 他

20方、前立腺受容体との DHT( ジヒドロテストステロン ) 結

シクロキシゲナーゼ
リポキシゲナーゼ

0合阻害については、依然として異論もある。

3,2401020304050

濃度（μg/ml培養調整）

5 α - リダクターゼ活性とアラキドン酸代謝酵素双方に対8図1.

100抑制％

害の軽減におけるサバルセレクトの有効性が確認され、改30.2

オレイン酸

脂溶性の抽出物を調製するには幾つかの方法が考えられるとする副作用は、実薬患者の 2.5%、プラセボ患者の 3 ～ラウリン酸

年 )」および「栄養補助食品事典 Encyclopedia of

非常に良好

積および尿流動態パラメータの有意な改善を示した。

0.004

トリアコンタノール

災から身を守るにも非常に適しているとも報告されている。

対プラセボで有意差なし

多数の良性前立腺肥大患者を対象とした治験では泌尿器障

テトラコサノール

33.7

米国泌尿器科学会症状指標(AUASI)(-0.68)、尿流率(+0.42mL/分)

び尿量を有意に改善した。同剤は忍容性に優れ、胃腸を主2.5

和1年

尿、排尿障害、切迫感、ためらい感 )、生活の質スコアおよ

カプリン酸

飽

中等度・重度されている。 その結果、両剤型とも国際前立腺症状スコア

0.146

年 )」、「ESCOP 公定書モノグラフ、第二版 (2003

225(I-PSS) で評価された臨床症状、生活の質スコア、前立腺体2.3

ロリダ州の 16 海岸地の松林や砂丘に自生しており、また火11

プラセボ群との比較で総症状スコア ( 日中および夜間の頻カプリル酸

1.8

化学的プロフィール

対照二重盲験でのサバルセレクト (160 mg、１日 2 回 ) は、

0.017

オクタコサノール

物に関する世界保健機関モノグラフ、第 II 巻 (2002

非常に良好と 320 mg、1 日 1 回、1 年間 ) が 132 名の患者で実施

ヘキサコサノール

シは、サウスカロライナ州、ルイジアナ州、ジョージア州、フデータなし

238 名の良性前立腺肥大患者で実施された多施設プラセボ

1.59.5

夜間頻尿症例の38%での残尿(-50)、頻尿(-37)、(-54)、

2 種 の 経 口 剤 間 の 治 療 同 等 性 試 験 (160 mg、1 日 2 回カプロン酸

ステアリン酸3ヶ月が明らかとなっている。

0.200

59.8

12.0

軽度・中等度療薬であることが明らかとなっている。

脂肪アルコール類

和パルミチン酸

1334る。また同剤は忍容性に優れ、慢性使用に安全であること

93.5

肪

ミリスチン酸10

いて良性前立腺肥大に伴う尿症状に対して安全で有効な治酸

脂最近、本薬剤のすべてについての解説が「特定薬用植良好～非常に良好

320 mg を 6 ヵ月間投与された別の治療群でも得られてい含量(%)の伝統的な医学で使われていた。

データなし

腺肥大患者で実施された2件の3ヶ月間の非盲験試験6,7 にお脂肪アルコール類とステロール類) は、北米原産の低木のヤシであり、北米では、ノコギリヤ

夜間頻尿症例の59%での残尿(-48)、流率(+52)

尿困難」) は患者の 62.5% まで緩和をみた。同様の成績が含量(%)

Serenoa repens (Bartr.)J.K.Small ( ノコギヤシとも呼ばれる

203ヶ月

また、同果実抽出物は、それぞれ505名と356名の良性前立脂肪酸
飽

軽度・中等度

約 60% で減少し、排尿障害 (「排尿時の痛み」または「排サバルセレクトの化学組成

総5787% で認められた。

表3.

159

夜間頻尿 ( 夜間に排尿のために起きねばならない ) は症例の値は平均±SE, n=15, *p<0.01対正常対照、• p<0.05、 ••p<0.01対プロピオン酸テストステロン、ダンカンテスト

するノコギリヤシが示す抑制作用は当該抽出物の酸性脂溶

9,10

低分子量製品 : 98.03%

高分子量製品: 1.97%

低分子量製品 : 92.50%

高分子量製品 : 7.50%

性画分に局在しているように思われる。26,27

2618µg/mL、図 1）。
更に、当該抽出物 (5µg/mL) によ

ノコギリヤシ果実抽出物はシクロキシゲナーゼおよびリポ

りカルシウムイオノフォア A23187 で刺激されたヒトキシゲナーゼ活性に対する用量依存的抑制を通じて炎症多核白血球による走化性ロイコトリエンの産生を抑制でき性代謝物の合成に影響を及ぼしうる（IC50 値 : 28 およびる。28