PCN だより

PCN Vol. 76，Issue 7 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，76（7）は，PCNデータなどのあらゆる角度からの知見を統合し，解析結果を解Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，Regular Arti-

釈することがきわめて重要である．しかし，統合失調症の診断

cle が 4 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録や予後を予測するバイオマーカーとしては，まだ十分なものはを，海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録を紹ない．当事者や家族の価値観に基づいた臨床研究を行うための介する．

連携は始まったばかりであり，さらなる発展が期待される．

PCN Frontier Review

Review Article

Toward recovery in schizophrenia：Current concepts, findings,

Heart rate variability in patients with anxiety disorders：A sys-and future research directions

tematic review and meta‒analysis＊T. Onitsuka , Y. Hirano, T. Nakazawa, K. Ichihashi, K. Miura, K. Ina-Y. C. Cheng＊, M. I. Su, C. W. Liu, Y. C. Huang and W. L. Huangda, R. Mitoma, N. Yasui‒Furukori and R. Hashimoto＊＊

Department of Neuroimaging Psychiatry, Graduate School ofchu Hospital, China Medical University, Hsinchu, Taiwan, 2.

Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan

Department of Public Health and Institute of Epidemiology and1. Department of Psychiatry, China Medical University Hsin-Preventive Medicine, College of Public Health, National Taiwan
統合失調症の回復に向けて：現在の概念，知見，今後の研究のUniversity, Taipei, Taiwan, 3. Research Center of Big Data and方向性Meta‒analysis, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University,Taipei, Taiwan

統合失調症は，当初 Kraepelin によって，進行性の病態を意味する「早発性痴呆」と定義された．しかし，近年の研究により，不安障害を有する患者における心拍変動：系統的レビューおよ効果的な早期介入により，統合失調症が社会的・機能的に回復びメタ分析する可能性があることが明らかになっている．本総説では，統合失調症における現在の概念と病態生理学的仮説について概観【目的】一部の研究では，不安障害（anxiety disorder：AD）した．さらに，統合失調症に関する臨床研究および基礎研究かを有する患者は健常者より心拍変動（heart rate variability：ら得られた最近の知見を紹介した．最近の神経画像および神経HRV）が低いことを認めているが，一貫性に欠けていた．さら

生理学的研究により，統合失調症患者では脳の構造と機能に特に，異なる診断方法，試験デザイン，人口統計学的因子の結果異的な生物学的差異があることが一貫して明らかにされていに対する影響については包括的に検討されていなかった．
【方る．基礎研究の観点からは，統合失調症の本質的な病態を明ら

法】AD 患者と健常対照の HRV を比較した研究を取集した．主かにするためには，被験者から採取した人工多能性幹細胞分析では階層的順序の原則に従った副交感神経活性を用いた．

（induced pluripotent stem cell：iPSC）由来の神経細胞，統合失標準化平均値差の算出には変量効果モデルを採用した．
【結果】

調症で同定された遺伝子変異を発現するマウスモデル，臨床7,805 件の研究をスクリーニングし，このうち 99 件の報告を定Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だより

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量分析の対象とし，最終的に合計で AD 患者 4,897 名および対1.06～1.37），月経困難症（1.16，1.04～1.29），過敏性腸症候群

照 5,559 名をメタ分析に組み入れた．AD 患者の副交感神経活性（1.26，1.11～1.43）および消化不良症（1.14，1.02～1.27）をに関する安静時 HRV は，対照と比較し有意に低かった（Hedg-含め，複数の疼痛性障害のリスクも対照より高かった．【結論】es’ g＝－0.3897）．診断別サブグループを対照と比較した分析で臨床医は，親の SUD が子の MPD，SUD および疼痛性障害のリは，心的外傷後ストレス障害，パニック障害，全般性不安障害，スク上昇に影響することを認識すべきである．

および社交不安障害を有する患者で安静時 HRV が有意に低かった．HRV の反応性（すべての反応性データ，生理学的課題

Regular Articleおよび心理学的課題に対するデータ）は，AD 患者と健常対照との間で有意な群間差を示さなかった．【結論】本研究の結果

Disrupted local beta band networks in schizophrenia revealed

は，AD 患者は健常集団より安静時 HRV が有意に低いことを裏

through graph analysis：A magnetoencephalography study

付けるものであったが，HRV の反応性に変化は認められなかっ

M. Tagawa＊, Y. Takei, Y. Kato, T. Suto, N. Hironaga, T. Ohki, Y. Taka-た．

hashi, K. Fujihara, N. Sakurai, K. Ujita, Y. Tsushima and M. Fukuda＊

1. Department of Psychiatry and Neuroscience, Gunma Uni-Regular Article

versity Graduate School of Medicine, Gunma, Japan, 2. Gunma
Prefectural Psychiatric Medical Center, Gunma, Japan

Risk of pain disorders in offspring of parents with substance usedisorders＊

D. J. Li , M. H. Chen, Y. M. Bai, S. J. Tsai, C. M. Cheng, T. P. Su, T. J.

グラフ理論解析により明らかになった統合失調症におけるβ帯域局所ネットワークの破綻：脳磁図研究Chen, T. C. Yeh and C. S. Liang＊

1. Department of Addiction Science, Kaohsiung Municipal【目的】統合失調症（schizophrenia：SZ）は，精神症状と認Kai‒Syuan Psychiatric Hospital, Kaohsiung, Taiwan, 2. Depart-知障害を特徴としており，それは異常な神経ネットワーク形成

ment of Nursing, Meiho University, Pingtung, Taiwanによる「接続障害」症候群であるとの仮説がある．その病態生理解明に多くの研究がなされてきたが，精神症状の形成メカニ

物質使用障害を有する親の子における疼痛性障害のリスクズムには不明点が多い．この研究ではグラフ理論分析により，安静時の神経ネットワーク（resting‒state network：RSN）の【目的】物質使用障害（substance use disorder：SUD）を有特性をマイクロスケールおよびマクロスケールの指標により評する者は疼痛性障害を発症するリスクが高い．本研究は，SUD価し，SZ の潜在的なバイオマーカーの候補を同定した．具体的を有する親の子における主要精神障害（major psychiatric dis-には，各周波数帯域での SZ のトポロジー特性を識別し，それらorder：MPD），SUD，疼痛性障害のリスクを調査することを目の特性の違いと精神症状の関連について調べた．【方法】SZ 患的とした．
【方法】本研究では台湾国家衛生研究院データベース

者 29 名と健常対照者 38 名を対象に，脳磁図で得られた RSN に（Taiwan National Health Research Database）のデータを用いグラフ理論分析を適用し，ミクロスケール指標（次数中心性とた．症例コホートには，SUD と診断された親をもつ参加者を組クラスター係数）とマクロスケール指標（全体効率，局所効率，み入れた．マッチングした対照コホートは，SUD または MPDスモールワールド性）で表現されるトポロジー特性を比較しを有さない親の子とした．症例と対照コホート間の MPD，た．さらに，SZ 患者群における RSN の異常なトポロジー特性SUD，疼痛性障害のリスクの推定にはポアソン回帰を用いた．と精神症状との関係を調べた．【結果】SZ 群では，特に高β帯【結果】13,840 名の症例および 138,400 名のマッチングした対域におけるクラスター係数，局所効率，およびスモールワール照を対象とした．SUD を有する親の子は，人口統計学的特性おド性が低下していた．さらに，低β帯域で，マクロスケール指よび精神障害の家族歴で調整後，対照と比較して双極性障害標の異常と陰性症状との間に密接な関連を認めた．【結論】SZ（リスク比および 95％信頼区間として報告：2.48，1.79～3.43），患者の局所神経ネットワークは，主にβ帯域で，マイクロス

抑うつ障害（2.22，1.94～2.52），SUD（2.53，2.18～2.92）おケールレベルとマクロスケールレベルの両方で破綻している可

よびアルコール使用障害（1.43，1.16～1.76）のリスクが高能性がある．SZ をβ帯域における局所ネットワークの形成障害かった．また，人口統計学的特性，個別の MPD，精神障害の家として電気生理学的視点から検討することは，「接続障害」症候

族歴で調整すると，SUD を有する親の子は，片頭痛（1.43，群としての SZ の病態生理について，より深い洞察を提供できる

1.15～1.78），線維筋痛症（1.21，1.03～1.42），背部痛（1.20，と考える．

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精神経誌（2022）第 124 巻 第 12 号

mgl

hdbacMDDknie

HC

fa：p_Bacteroidetes
b：c_Bacteroidia
c：o_Deinococcales
d：o_Bacteroidales
e：o_Turicibacterales
f：f_Deinococcaceae
g：f_［Barnesiellaceae］
h：f_Bacteroidaceae
i：f_Turicibacteraceae
j：f_Clostridiaceae
k：g_Deinococcus
l：g_Barnesiella
m：g_Bacteroides
n：g_Turicibacter
o：f_Clostridiaceae_g_Clostridium
p：f_Ruminococcaceae_g_Ruminococcus

jpo

Figure 4（b） Linear discriminant analysis（LDA）effect size analyses revealed differences in taxonomic composition ofpatients with major depressive disorder（MDD）compared with healthy controls（HCs）（b）Branch.
figure：the taxonomic rank relationships of major taxa from phylum to genus（from the inner circle to theouter circle）in the sample community are shown.
（出典：同論文，p.323）

Regular Article発現に重要な役割を担っている可能性がある．そこで，本研究では患者の腸内微生物叢および胆汁酸，ならびにその相関関係

Abnormal gut microbiota and bile acids in patients with first‒を分析する．
【方法】MDD 患者 31 名および健常対照（healthyepisode major depressive disorder and correlation analysis

controlls：HCs）29 名を本研究に登録した．患者から血液と便＊N. Sun , J. Zhang, J. Wang, Z. Liu, X. Wang, P. Kang, C. Yang, P. Liu

を採取した．血漿中の胆汁酸濃度を液体クロマトグラフィー質

and K. Zhang

量分析法によって測定し，腸内微生物叢を 16SrRNA 遺伝子の＊1. Department of Psychiatry, First Hospital of Shanxi Medical

配列解析によって検出後，分析した．また，異なる腸内微生物

University, Taiyuan, China, 2. First Clinical Medical College of叢，胆汁酸，ハミルトンうつ病評価尺度（Hamilton Depres-Shanxi Medical University, Taiyuan, China, 3. Laboratory ofsion：HAMD）スコアとの間の相関関係を分析した．【結果】Artificial Intelligence Assisted Diagnosis and Treatment forα多様性分析では，HCs の Simpson 指数および Pielou の均等度Mental Disorder, First Hospital of Shanxi Medical University,指数が MDD 患者よりもはるかに高いことが示された．非計量

Taiyuan, China, 4. Department of Mental Health, Shanxi Medi-多次元尺度構成分析では両群のβ多様性に差を認めた．線形判

cal University, Taiyuan, China

別分析効果量分析により 16 種の異なる菌株を特定した．胆汁酸の検出では，MDD 患者の 23‒ノルデオキシコール酸は HCs よ初回エピソード大うつ病性障害患者における腸内微生物叢と胆りも有意に高い一方で，タウロリトコール酸（taurolithocholic汁酸の異常および相関分析

acid：TLCA），グリコリトコール酸（glycolithocholic acid：GLCA），リトコール酸 3‒硫酸塩は有意に低かった．Spearman【目的】腸内微生物叢およびその代謝物である胆汁酸は大うの相関分析では，Turicibacteraceae，Turicibacterales およびつ病性障害（major depressive disorder：MDD）の発症およびTuricibacter は，TLCA，GLCA，グリコデオキシコール酸（gly-PCN だより899

codeoxycholic acid：GDCA），タウロデオキシコール酸と正のる．本研究では，MDD における認知的柔軟性の低下について下相関を示し，HAMD スコアと負の相関を示した．同時に，位要素をそれぞれに分け，前頭前野への経頭蓋直流刺激（tran-TLCA，GLCA および GDCA は HAMD スコアと負の相関を示

scranial direct current stimulation：tDCS）によりそれらが改善した．【結論】MDD 患者では，腸内微生物叢および胆汁酸代謝されるかどうかを検討することを目的とした．
【方法】本研究でが撹乱しており，腸内微生物叢と胆汁酸代謝との間に相関が認は，MDD 患者 20 名（女性 7 名）および年齢をマッチさせた健められる．さらに，これらの相互作用が MDD の病態生理学的常対照者 22 名（女性 7 名）を対象とした．クロスオーバーデザ機序に関連すると考えられる．

インで参加者は背内側前頭前野（dorsomedial prefrontal cor-tex：DMPFC）または背外側前頭前野（dorsolateral prefrontalRegular Articlecortex：DLPFC）のいずれかに陽極刺激の tDCS を受けた．
tDCS 施行の前後に，タスクのルールの切り替えを明示し，前のDisentangling cognitive inflexibility in major depressive disor-

タスクルールからの前向干渉を時折解除するようにした修正型

der：A transcranial direct current stimulation study

ウィスコンシンカードソーティングテストを実施した．
【結果】＊Y. Koshikawa , K. Nishida, T. Yamane, M. Yoshimura, A. Onohara, S.

MDD 患者では課題切り替えの行動コストが増加したが，前向Ueda, R. Ishii, T. Kinoshita and Y. Morishima

干渉の行動コストは MDD 患者と健常者で同程度であることが＊Department of Neuropsychiatry, Kansai Medical University,わかった．また，DMPFC を陽極刺激した tDCS は，DLPFC をOsaka, Japan陽極刺激した tDCS と比較して，MDD 患者の反応時間を短縮させた．これらの知見は，MDD における認知的柔軟性の低下は，大うつ病性障害における認知的柔軟性の分析：経頭蓋直流電流

主に新しいタスクや環境への適応の困難さによって説明され，刺激法による検討

DMPFC への tDCS は葛藤解決を必要とする認知的に要求されるタスク中の行動パフォーマンスを改善することを示唆する．

【背景】認知機能障害は，大うつ病性障害（major depressive【結論】これらの知見が示唆しているのは，MDD における認知disorder：MDD）の持続的に残存する症状であり，社会的・職的柔軟性の低下は，主に新しいタスクや環境への適応の困難さ業的なリカバリーを阻害する．認知的柔軟性の低下は，MDD にによって説明されること，そして，DMPFC への tDCS は，葛おける典型的な認知機能障害であり，課題の切り替えが困難で藤解決を必要とする，認知機能が要求されるタスク中の行動パあることを意味する．課題の切り替えには，古い課題を忘れるフォーマンスを改善することである．

ことと新しい課題に適応することの 2 つの下位要素が必要であ

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精神経誌（2022）第 124 巻 第 12 号

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Vol. 76，Issne 7—8

表紙の作品解説

1 枚の紙の左半分に人体が，右半分に円やオーヴァル状の形が描かれている．平田はこの構成の作品を何点も描いている．
円形は，人体の中にも見える．胸部にあるのは臓器だろう．脇の下はリンパ節か．膝のあたりはリンパ節かもしれないし関節を意味するのかもしれない．下腹部にあるのは睾丸や男性器と思われるが，よく見れば，円の中にさらに小さな円がある．身体全体にわたっている赤い線は，きっと血管だろう．
平田は，京都市内にある精神科の専門病院に長く入院していた．その病院のスタッフ曰く，平田が人体を描くようになったのは，彼が手術を伴う入院をして以降となるので，その時に見たであろう人体図にインスピレーションを受けてこのタイプの作品を制作したと推測される．人体を描いてできた余白には，日本語の単語が漢字や片仮名で書き込まれていて，そこには「日本」「東京」「京都」といった地名や，「平田正夫」「平田猛」といった人名などがある．
「デルタ」のように，具体的に何を意味しているのかわからない場合もある（京都市内には「デルタ」と通称される場所もあるが）．判読できない文字も少なくない．
右側の円やオーヴァルは，それらの脇に書かれた文字から，玉葱，トマト，白菜，人参，ダイコン，蜜柑，梅などであることがわかる（ここでも読めない単語がいくつもある）．白菜（下から 2 段目，左から 2 つめ）は一般に黄緑と白で描かれるが，ここではオレンジ 1 色で描かれているように，必ずしも実際の野菜の一般的な描き方を踏襲してはいない．なお，別の作品では，薬が描かれることもある．
これらの作品は，長年入院していた病院のベッドの上で行われていたが，いつごろから制作が始まったのかについては，彼より古いスタッフがいなくなってしまったこと，平田が晩年には言葉を発しなくなったこともあって，わかってはいない．
保坂健二朗（滋賀県立美術館）

タイトル：無題
作者：平田 猛（HIRATATakeshi） 制作年：2017

素

材：色鉛筆，紙サイズ：248×350mm

写真提供：「アートと障害のアーカイブ・京都」artspaceco—jin

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