最近のトピックス

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最 近 の ト ピ ッ ク ス
している場合などに用いられている手法で，骨を増生したい部分に体液のみが通過できる多孔性の半透膜を設置

培養骨の歯科領域における臨床応用
Clinical Application of Tissue
Engineered Bone in Dentistry

し，その膜により瘢痕組織のもとになる分裂能の高い線維芽細胞の進入を阻止しながら，骨に分化しうる分裂速度の遅い間葉系幹細胞が増殖し蓄積するスペースを確保する方法である。この方法は再生の場をつくり環境を整新潟大学大学院医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻

えるだけで，再生に必要な幹細胞，マトリックス，成長

顎顔面再建学講座 組織再建口腔外科学分野

因子のすべてを生体から供給をうけるというものであ小野由起子，芳澤 享子，泉 直也，
新美 奏恵，齊藤 力

Division of Reconstructive Surgery for Oral and Maxillofacial

る。ただし，この方法はすべてを生体側の治癒力に依存しているため，再生の成否は個人差が大きい。また骨延Region, Department of Tissue Regeneration and Reconstruction,

長法は顎骨切除後の再建や歯槽骨の垂直的な増生に用い

Course for Oral Life Science, Niigata University Graduate School

られている手法８）９）で，石灰化前の未熟な骨に物理的なof Medical and Dental Sciences

牽引力を加えて骨の再生を促す方法である。骨延長時にYukiko Ono, Michiko Yoshizawa, Naoya Izumi,起きる石灰化の機序はユニークで，未分化間葉系細胞がKanae Niimi, Chikara Saito

直接骨芽細胞に分化して石灰化をおこすというものである 10）。この方法は，骨だけでなく，周囲の神経，血管，再生医学は生体の持つ自己修復力を生かして失われた粘膜も刺激に反応して増殖してくるという点では優れた臓器や組織を再生させる医療技術であり，その進歩はめ方法であるが，治療期間が長くなるという短所もある。

ざましく，世界的に今もっとも注目を集めている分野のこのような骨再生法は適応の範囲が限られるのに対して一つである１）。再生医療の鍵となる幹細胞は個体のすべ培養骨を用いた移植方法は顎骨および歯槽骨再生の可能ての組織・臓器に分化できる能力をもち，また，大量に性をさらに大きく広げるものであることから，当分野で増殖させることが可能である。よって自己の幹細胞を用は，名古屋大学大学院医学研究科頭頸部感覚器外科学講

いる再生医療ではドナーは必要ではないばかりか，移植座顎顔面外科学および組織工学講座の協力のもと，この組織の不足に困ることもなく，免疫拒絶の問題もない。

ティッシュエンジニアリングの手法を用いた培養骨の研幹細胞には胚性幹細胞（いわゆるES細胞） と組織幹細究に着手した。

２）胞がある。ES細胞は胚盤胞とよばれる時期の胚由来の骨髄組織には造血系細胞の他に，将来骨や軟骨，神経，細胞で，個体のあらゆる組織・臓器に分化できるので，腱，筋肉などに分化しうる間葉系幹細胞（MSCs）が含これをもちいれば歯科領域で最大の関心事である歯の再まれている。このMSCsを骨髄から分離し，増殖させて生も夢ではない。しかし，まだ特定の臓器へ分化を誘導

生体親和性にすぐれたバイオマテリアルに組み込むことしていく方法が確立されておらず，また受精卵を使うとで培養骨をつくることができるようになった11）12）。培養いう点では倫理的な問題が残されており，まだ基礎研究

骨の歯科口腔外科領域での応用範囲は広い。例えば，イの段階である 。一方，組織幹細胞と，細胞の足場となンプラント治療において骨の絶対量が不足している場合

るバイオマテリアルおよび成長因子を組み合わせることの骨増生や，腫瘍切除後の顎骨再建，唇顎口蓋裂患者のにより高性能な人工組織を構築するティッシュエンジニ

顎裂部には現在自家骨移植がおこなわれている。しかしアリングと呼ばれる再生医療技術は，一部はすでに実用

自家骨移植では採取部位と採取量が制限され，なにより化されている 。本学歯学部附属病院では，腫瘍切除後自家骨を採取する際に正常組織にまで侵襲を加えるといなどに生じた粘膜組織欠損症例に対して本人の口腔粘膜う欠点がある。このような場合，培養骨を用いれば自家から分離した上皮幹細胞と細胞の足場となる材料として骨移植を行う際のような制限はいっさいなく，手術侵襲ヒト新鮮屍体真皮を用いて作製した培養口腔粘膜もかなり軽減することができる。すでに，この培養骨を

３）

４）

５）
６）のインプラント植立部の骨量が不足している場合や歯周病臨床応用を行っており，良好な成績をおさめている。
ティッシュエンジニアリングによるものではないが，の治療への臨床応用の試みが始まっている。当分野では骨組織の再生方法のいくつかはすでに確立されており，培養骨の研究は動物実験を始めたばかりであるが，今後

本 学 歯 学 部 附 属 病 院 で も GTR（ Guided Tissue

さまざまなバイオマテリアルや成長因子の中からよりよRegeneration）法および骨延長法などがおこなわれていい組み合わせを選択し，臨床応用する上で最適な培養骨る。GTR法の作製方法を確立したいと考えている。

７）

はインプラント治療の際に骨組織が不足

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新潟歯学会誌32（1）：2002培養骨の研究を始めるきっかけとなったのは，再建が７）Mellonig, J. : Research in Periodontology

必要になった小児の下顎骨半側欠損患者に直面したこと

Committee of The American Academy ofであり，最終的には，このような顎骨切除術を施行した

Periodontology. Chicago, American Academy of

後に生じる広範囲におよぶ骨欠損部に応用することが可Periodontology, 3, 1990.
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能な大きさの培養骨を作製することを目指している。

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