モスピラン開発の経緯を振り返って
日本曹達株式会社農業化学品事業部海外営業一部

満井順

Jun Mitsui

は、1980年代に現在のバイエルクロップサイエンス

1. はじめに株式会社、当時の日本特殊農薬製造株式会社（以1995年11月にモスピラン（アセタミプリド）が国降バイエル・特農と記す、1991年に日本バイエルア

内登録を取得し、昨年11月で20年目を迎えた。このグロケム株式会社に社名変更）によって発明されて機会にその開発経緯を振り返ってみたい。

いる。イミダクロプリドを含めIRACによる作用機作分類でネオニコチノイドに分類される７剤中６剤

2. ネオニコチノイド系殺虫剤の開発が日本メーカーにより発明されている。
（表１）

アセタミプリドは、ネオニコチノイド系殺虫剤に分ニコチン性アセチルコリン受容体に作用する本系類される殺虫剤である。
本系統殺虫剤は、研究が開始

統剤は、構造的にはニトロメチレン基（その後の研された当初は、その基本構造からニトロメチレン系究によりニトロイミン、シアノイミン基を有する化殺虫剤と称されていた。しかし、その後研究が進む合物へ展開）を有することが特徴であり、1978年のにつれ、本系統剤が多様な化合物群で構成されるこ

国際農薬化学会でシェル株式会社から発表されたとが見出され、本系統剤が神経伝達に関与するニコニトロメチレン殺虫剤－ニチアジン（1979年国内公チン性アセチルコリン受容体に作用することから、的試験に供試、上市はされず）から研究がスタート

1993年に東京農大の山本出教授によってネオニコチしている。特農は、この活性基にクロロニコチル基ノイドと呼ぶ提案がなされた。以降、このネオニコチを側鎖として置換することにより大幅な効力アップ

ノイド系殺虫剤という呼称が世界的に使われている。

を実現した。従って、特農が最初に選抜した化合物

農薬業界におけるネオニコチノイド剤の開発におはニトロメチレン構造を持つ化合物であったが、そいて大変興味深いのは、世界の市場で使用されていの後の野外条件での生物評価試験等で、より残効る多くの農薬が欧米で発明されているのに対し、本性の優るニトロイミノ（ニトロアミジン）構造を持系統剤の発明は日本の独走状態で進んできたことでつ化合物－イミダクロプリドが最終的な開発化合物ある。本系統で最初の製品であるイミダクロプリドとして選抜された。
（図１）

表1. 開発されたネオニコチノイド系殺虫剤
会社名

薬剤一般名

国内公的試験開始年

国内登録年

イミダクロプリド

1988

1992

武田薬品工業株式会社（現 住友化学株式会社）

ニテンピラム

1989

1995

日本曹達株式会社

アセタミプリド

1992

1995

武田薬品工業株式会社（現 住友化学株式会社）

クロチアニジン

1995

2001

三井東圧株式会社（現 三井化学アグロ株式会社）

ジノテフロラン

1995

2002

日本バイエル株式会社（現 バイエル）

チアクロプリド

1996

2001

ノバルティス株式会社（現シンジェンタ株式会社）

チアメトキサム

1997

2000

農薬時代

第197号 （2016）

日本特殊農薬株式会社（現 バイエル）

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図１.イミダクロプリド

フェートが殺虫剤のトップシェアを維持しており、我々はアセフェートのような果樹・野菜用浸透性殺虫剤の開発を目指した。当社は、その研究の中で、シアノイミノ基を有する化合物が、ニトロメチレン化合物に匹敵する殺虫スペクトラムを有し、さらに、クロロニコチル基 ニトロイミノ基 ニトロメチレン基ニトロメチレン化合物に比較して光安定性に優れる殺虫スペクトラム：ニトロメチレン＞ニトロイミノ
残効性：ニトロイミノ＞ニトロメチレン等の特徴を有することを見出した。探索研究は、薬剤とレセプターとの結合力を測定するレセプター・

3. アセタミプリドの開発

バインディングアッセイを生物活性試験と併行して当社がネオニコチノイド剤の探索研究に着手した実施した。さらに、レセプターとの結合力のみに捕1988年頃は、殺虫剤業界ではベンゾイルフェニルウらわれずに、その興奮的作用の強弱を薬剤選抜の判レア系のIGR殺虫剤や新規の合成ピレスロイド系殺断に用いた。当社の研究では、興奮作用性の高い化虫剤等、チョウ目害虫に高活性な新規製品の開発・合物がチョウ目害虫等に高い活性を示す傾向が認め上市が進められていた時期であった。その中で、当られている。そのような各種試験の中でアセタミプ社はその次の市場要求を満たす殺虫剤として、浸透リドが選抜され、1992年に国内公的試験の供試が開移行性に優れ、特に吸汁性害虫に対しても卓効を示始され、1995年に国内で農薬登録された。現在、世す殺虫剤の開発を目指して本系統剤の研究を推進界の殺虫剤市場をリードするネオニコチノイド剤でした。現在では、本系統剤が合成ピレスロイドや有あるが、その中でも差別化された特徴を有するアセ機リン剤を抜いて売上金額で殺虫剤のトップシェア

タミプリドが発明された理由は、そのユニークな探を獲得していることは、この開発の方向性が正し索研究方針にあったと考えている。

かったことを実証していると言える。また、この時チアクロプリドも同様のコンセプトによりバイエ期、当社では、殺虫剤探索研究の効率化を目指し、ル社が開発した２剤目のネオニコチノイド剤であ他社先行特許の周辺化合物探索から差別化されたる。チアクロプリドもアセタミプリドと同様のシア製品を見出すミミック探索研究に着手しており、本ノイミノ基を有することより、生物活性において類剤の開発はその成功例としての意味も大きい。

似する点が多い。前述した通り、チョウ目害虫に対当時、特農はイミダクロプリドを水稲の主要害虫して高活性を示す特徴も共通であり、アセタミプリであるウンカ・ヨコバイ類に卓効を示す殺虫剤としドとチアクロプリドの両剤は、海外の多数の国におて注目した。1985年に出願された同剤を包含する特いて、果樹の主要害虫であるコドリンガ防除剤とし許を確認した当社は、そのミミック探索研究に着手て使用されている。また、後述するミツバチ低毒性し、いくつかの開発候補化合物を選抜した。その中の点においても両剤は共通の特徴を有する。ただし、の1つであるコード番号NI－23は、1990年に日本植本剤の開発はアセタミプリドよりも遅れてスタート物防疫協会の公的試験に供試した化合物であり、イしているため、特許の出願はアセタミプリドよりもミダクロプリドと同様、水稲害虫を主ターゲットと３年以上早いが、市場への投入はアセタミプリドかしたニトロイミノタイプの化合物であった。本剤にら５年以上遅れた。
（図２）
各社によるネオニコチノイド剤の開発において、ついては、最終的には上市に至らなかった。
当社が選抜したもう一つの化合物がコード番号先願特許の侵害問題を抱えている例も多々あった。

NI－25、のちに一般名アセタミプリドと命名された

チアメトキサム、クロチアニジンの２剤は特農から薬剤である。本剤は、当社が特許情報等からのニト出願された先願特許に抵触する可能性があったた

ロメチレン基を有する化合物の幅広い殺虫スペクトめ、ライセンス料や共同開発契約締結による和解がラム（特にチョウ目害虫に対する活性）に注目し、成立している。当社のアセタミプリドが先願特許の果樹・野菜のチョウ目・アブラムシ剤としての可能請求項の範囲外の新規化合物であり、何ら制限を受性を追求することから見出された。当時の国内市場けなかったことは、当社の販売戦略上の重要な利点

では、散布剤のみならず粒剤でも使用可能なアセであった。

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図２.アセタミプリド／チアクロプリド

6. アセタミプリドの海外展開
アセタミプリド

アセタミプリドは1995年に日本登録となり、また、シアノイミノ基同時期に東欧（ルーマニア他）でも登録を取得し、ジャガイモのコロラドハムシの防除剤として使用が始まった。海外諸国での開発についてはローヌ・プー

チアクロプリドラン株式会社を起用して始められたが、その後、
ロー
シアノイミノ基開発剤を包含する特許出願日
イミダクロプリド；1985年5月21日 チアクロプリド；1986年3月7日 アセタミプリド；1989年10月6日

ヌ・プーラン株式会社がアベンティス株式会社、そしてバイエル株式会社に事業統合されたことにより、2002年に当社に本剤に関するすべてのデータ・知的財産権等が買い戻された。その後の開発は当社

4. アセタミプリドのミツバチに対する安全性が各国それぞれの販社を起用するかたちで進めらアセタミプリドの他のネオニコチノイド剤と比較れ、2001年から欧州（EU加盟国）各国、2002年にしたもう一つの特徴は、ミツバチに対する安全性が米国の登録を取得し、現在、100カ国以上で本剤は高いことにある。特に欧米での農薬に対する環境影登録されている。上市当初は、果樹・野菜を中心に響評価が厳しくなる中、ミツバチに対する安全性は使用された本剤も、その後の実用場面における実用薬剤の農薬登録における判断基準の一つとなるまで化研究の中で、米国・ブラジルの棉・ダイズや欧州になってきている。実際に、2013年に欧州では、一部のナタネ等の大規模畑作分野への使用場面の拡大の例外を除いてネオニコチノイド剤３剤の使用が制が進んできた。現在でもその使用場面は拡大してお限された。また。昨年には、米国EPAは４種のネオニり、吸汁害虫向けの専用剤としての役割から、主要コチノイド剤の新規登録や登録変更を制限している。

作物の基幹剤としての位置づけに移行してきていアセタミプリドはこれらいずれの使用制限を受けるる。本剤の使用方法は、土壌分解性の速さに起因す薬剤にも該当していない。
本剤については、開発当初

る土壌・種子処理での残効性不足から、散布処理からミツバチ対する安全性が確認され、国内での施がほとんどである。この特性は、言い換えれば、土設栽培においてもその使い易さが評価されているが、壌環境汚染リスクが小さいという環境影響上の利点

特に欧米においては、本剤のこの特徴の重要性はさでもある。近年は土壌安定性を向上させるさまざまらに高い。他社先行特許情報から差別化された製品な製剤技術が進歩し、環境負荷が小さく残効性に優を見出すミミック探索研究において、環境影響の点れる製剤開発の可能性も見えてきた。今後ますます、での差別化は今後さらに重要になると思われる。

農薬に高い環境安全性が要求されることが予想されることから、本剤の特性を生かしたさらなる使用場

5. 最近のネオニコチノイド関連剤の開発面の拡大が期待される。

IRACによる作用機作分類でClassification 4（ニコチン性アセチルコリン受容体に作用する薬剤）に分

7. おわりに類される薬剤としては、その後、スルホキサフロル

試行錯誤を重ねながら進められたネオニコチノイ（ダウケミカル株式会社）、フルピラジフロン（バイド系殺虫剤の探索研究の中から、その系統剤の中でエル）の２剤が開発されている。いずれの剤もイミも独自の差別化ポイントを有するアセタミプリドをダクロプリド等と比較してミツバチへの安全性が高選抜し、その剤が上市から20年を迎え、今なお注目いことを特徴としている。フルピラジフロンは、当社される殺虫剤の一つとして世界で使用されているこが1991年に出願した特許化合物を基本構造に持つとを誇りに感じている。本剤の開発に携わった多く新規化合物であり、バイエルで３剤目のネオニコチの担当者の方々の努力に敬意を表したい。

ノイド剤となる。当社でも類縁化合物の評価がアセタミプリドの開発と同時期に行われたが、殺虫スペクトラムが狭い等の問題から開発には至らなかった。

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農薬時代

第197号 （2016）