精 神 経 誌（2013）115 巻 12 号

1186特集精神疾患の解明に貢献する脳科学技術の進歩

グリアからみた精神疾患
竹林実

グリアとは，「ニューロン（神経細胞）以外の細胞種の総称」で，主に大型グリア細胞（アストロサイト，オリゴデンドロサイト）および小型グリア細胞（ミクログリア）からなり，ヒトの脳細胞の半数以上を占める．ニューロンの支持および脇役でしか考えられていなかったが，近年，ニューロンとの相互作用が脳の可塑的変化のカギを握ることがニューロサイエンスの分野において明らかとなってきた．グリアは発生学的に神経幹細胞から生じるので，神経新生の観点からも重要であり，グリアの研究なしでは脳の完全理解はできないと考えられている．精神疾患においてはどうだろうか？

モノアミンを中心としたニューロン学説を軸として発展してきたが，その考えだけでは，部分的にしか理解できないことは現在明らかである．一方で，分子生物学および脳画像研究の進展により，精神疾患死後脳のグリア関連遺伝子発現の低下およびグリア細胞数の減少，患者生体脳での特定のグリアの活性化異常などが報告されている．また，既存の抗うつ薬や抗精神病薬が，直接的にアストロサイトやミクログリアに作用して，各種神経栄養因子の発現増加や過剰なサイトカインの抑制作用を有することが明らかとなり，向精神薬そのものがニューロンとグリアへの協働作用を介して精神機能を調節している可能性がある．ニューロンとグリアの相互作用に着目した視点が，今後，精神疾患の病態解明・治療開発の新しいストラテジーとして貢献すると考えられる．
＜索引用語：グリア，神経栄養/成長因子，アストロサイト，ニューロン グリア相関，抗うつ薬＞

は じ め に

高次脳機能にもグリアが関与する報告が数多くな

グリアはヒトの脳において，神経細胞より多くされている10）．グリアは発生学的に神経幹細胞か存在し，アストロサイト，オリゴデンドロサイト，ら生じるので，神経新生の観点からも重要であ

ミクログリアなどから構成されており，アストロり，グリアの研究なしでは脳の完全理解はできなサイトが脳内の大多数を占めている．グリアの機

いと考えられている10）．

能は，以前は単なる神経細胞の支持組織としての認識しかなされていなかったが，近年，アストロⅠ．精神疾患のグリア異常に関する研究

サイトは神経栄養因子・成長因子の貯蔵・産生機

精神疾患の病態・治療研究はモノアミン神経系

能，血液脳関門の形成・血流の調節，イオン・グを中心に発展しておりグリアの観点から今まで注ルタミン酸などの神経伝達物質・グルコースの取目されていなかった．

り込み能，オリゴデンドロサイトはミエリンの形

近年は，表 1 で示したような精神疾患のグリア

成，ミクログリアは免疫作用など多様な機能を有異常に関する研究が行われている．統合失調症にすることが明らかとなっている．また，長期増強

ついては，近年ミクログリアに関する報告がなさ現象（LTP）のような神経可塑的な変化いわゆるれており，PET 研究からミクログリアの活性化が

著者所属：国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター精神科，臨床研究部 精神神経科学研究室

特集

竹林 ：グリアからみた精神疾患

1187

表1
精神疾患

精神疾患のグリア異常に関する報告想定される異常細胞種所見および仮説

統合失調症

アストロサイトオリゴデンドロサイト
ミクログリアセリン欠乏，NMDA 受容体機能低下
死後脳における関連遺伝子発現の低下
PET における活性化

気分障害

アストロサイトオリゴデンドロサイト

死後脳における細胞数低下
死後脳における関連遺伝子発現の低下

自閉症スペクトラム障害

ミクログリアPET における活性化

表2

気分障害のグリアに関する死後脳研究

部位・報告者

対象疾患

主要所見

前部帯状回
Ongur, et al., 1998
Cotter, et al., 2001
Koethe, et al., 2007

MDD，BPD
MDD
MDD

前頭前野
Rajkowska, et al., 1999
Honer, et al., 1999
Miguel Hidalgo, et al., 2000
Rajkowska, et al., 2001
Cotter, et al., 2002
Uranova, et al., 2004
Si, et al., 2004
Miguel Hidalgo, et al., 2005
Vostrikov, et al., 2007
Miguel Hidalgo, et al., 2011

MDD
グリア密度の減少
MDD
MBP（オリゴデンドロサイト）減少MDD
GFAP（アストロサイト）減少
BPD
グリア密度の減少
MDD
グリア密度の減少
MDD
オリゴデンドロサイト密度の減少
MDD（60 歳以下） GFAP（アストロサイト）減少
MDD
グリア密度の減少
MDD，BPD
オリゴデンドロサイトの減少
MDD
ICAM 1（アストロサイト）減少

グリア密度の減少
グリア密度の減少
CB1 受容体陽性グリア密度の減少（文献 2 を改変）示唆され，陽性症状と相関することが報告されて7）いる（表 2）．動物モデルにおいては，慢性ストいる19）．また，抗精神病薬がミクログリアの活性レス状態では，前頭部のアストロサイトの密度が化を抑制する報告が動物実験からなされてい低下し，一方，正常ラットの前頭葉皮質へアスト

る11）．さらに，テトラサイクリン系抗生物質であロサイト特異的な障害を与える化学物質を投与す

るミノサイクリンがミクログリアの抑制作用を有ると，うつ病様の行動を示すことが報告されていすることが知られており，統合失調症患者への臨る2）．死後脳および動物モデルの研究はいずれも床応用がすすんでいる11）．

気分障害におけるアストロサイトの重要性を示唆する．

Ⅱ．気分障害におけるグリア仮説と気分障害の前頭部の特定の領域のアストロサイ

アストロサイトの異常トの密度や機能が低下していると仮定すると（グ

気分障害における，死後脳研究や脳画像研究でリア仮説），アストロサイトの有する神経栄養因は，前頭前野や前部帯状回などの特定の領域では子・成長因子の産生能の低下やストレス下で過剰神経細胞よりもむしろグリアの密度の有意な減少に神経から細胞外へ遊離されるグルタミン酸の取や糖エネルギー代謝の低下などの知見が集積してり込み能の低下により，細胞障害を受けやすい脳精 神 経 誌（2013）115 巻 12 号

1188
4,000

ストロサイト，血管は 3 つ組として密着しシナプ3,500ス形成（tripartite synapse）していることが知られているので ，アストロサイトの機能低下はそ10）

れ自身のみならずシナプス機能不全，血流・エネルギー代謝低下などを引き起こす．また，うつ病患者の死後脳において，血管壁に接着するアクア
ポリン 4 抗体陽性のアストロサイトの突起部分のTotal GDNF
（pg/mL）

内環境が示唆される（ストレス脆弱性）．神経，ア生じている現象の可能性がある．今後は，神経のp＝0.018

2,500
2,000
1,500
1,000
5000

気分障害の脳機能画像所見でよく知られている前ストロサイトおよびシナプス機能不全と連動してp＝0.0003

3,000低下の報告が最近なされている12）．したがって，頭部の血流や糖エネルギー代謝の低下の所見もア

＊
＊＊

CON
MDD
（N＝56） （N＝39）

BD（N＝17）

図1

気分障害患者の血中 GDNF 濃度が有意に低下している（文献 7 より引用）
MDD：major depressive disorder, BD：bipolar disorder

みならずグリア，血管を複合した系で精神機能を理解する必要がある．若年者の気分障害ではグリグリア由来の神経栄養因子である GDNF は，ア減少の傾向が，高齢者の気分障害ではグリア増ラットのグリア細胞株から発見され，ドパミン神加の死後脳の報告がある13）．若年者では，先天的経や他の神経系の保護作用を有し，TGF βスーな要因として神経・グリア・血管の軽微な発育不パーファミリーに属し，Ret，GFRα，NCAM が全が一次的で，グリア・シナプスの機能不全が引受容体として知られている．脳全体に広く分布き起こされ，高齢者は後天的な要因として軽度のし，脊髄，腎臓などの臓器にも存在する．ヘテロ

血管障害が一次的で，グリアの増加は代償的な現ノックアウト動物を用いた検討などから，GDNF象であるとの報告・考察もある．いずれにしてもが，神経新生促進，認知機能改善や薬物依存の抑tripartite synapse の概念は，どのパーツも病因と制などの高次脳機能に関与することが以前から知なりえるので，気分障害が症候群として存在するられている．

理由の 1 つと考えられる．

われわれは，気分障害患者の血液中の GDNF 濃度を検討したところ，健常者と比較して有意に低Ⅲ．気分障害患者における下していることを報告した16）（図 1）．その後，他グリア由来神経栄養因子（GDNF）の関与施設でも複数追試され，うつ状態では血中 GDNF

アストロサイトは，神経栄養因子，成長因子，濃度は低下し，治療により増加することでほぼ一サイトカインの合成と遊離を営んでいる．具体的致している．うつ病患者の死後脳においても，頭には，グリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF），頂部の領域で GDNF 濃度が変化していることが線維芽細胞成長因子（FGF），血管内皮細胞成長報告されている．血中の GDNF 濃度と脳内の濃度因子（VEGF），神経栄養因子（NGF），毛様体神との相関については今まで検討されていないが，

経 栄 養 因 子（CNTF），インスリン様成長因子

いずれにしても GDNF の低下と気分障害の病（IGF 1），上皮成長因子（EGF），脳由来神経栄養態・治療との間に何らかの関連性があることが推因子（BDNF）などの多種多様の栄養因子・成長測される．前述のように GDNF はモノアミンの中因子の合成・遊離をオートクラインまたはパラクでとりわけドパミン神経系との関連性が強いことライン的に行っており，グリア自身や近傍の神経から，気分障害におけるドパミン神経機能の低下細胞に対して放出され作用を及ぼしていると考えと GDNF の低下との関連性について今後検討すられるる余地があると思われる．

．

14,15）

竹林 ：グリアからみた精神疾患

1189

Astrocytes
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.1
0.0

Neurons＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊＊＊＊

FGF−203.0
2.56＊＊

1218＊＊＊＊

2436

Ami treatment time（h）

＊＊

48

BDNF

1.0

Ratio of mRNA
（GDNF/GAPDH）vs basal

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.10.0

Ratio of mRNA（VEGF/GAPDH）vs basal

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.1
0.0

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.1
0.0

0612182436

Ami treatment time（h）***** *

＊＊

6

＊

01248

＊＊＊
＊＊

24

36

Ami treatment time
（h）

＊＊＊
＊＊
＊＊＊

618

12＊

*

＊

182448VEGF
36

Ami treatment time
（h）

48

NGF
＊06

1218

24

30

30

303

6

1228

24

61228

24

61228

2461228

24

Ami treatment time（h）

36

Ami treatment time
（h）48

1.5
1.0
0.5
0.1
0.0

GDNF
00

2.0

1.5
0.5
0.1
0.0

2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.1
0.0

3.0
2.5

＊2.0

Ratio of mRNA
（NGF/GAPDH）vs basal

Ratio of mRNA
（BDNF/GAPDH）vs basal

Ratio of mRNA
（FGF−2/GAPDH）vs basal

特集

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.1
0.0

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.1
0.0

1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.1
0.0

Ami treatment time（h）

Ami treatment time（h）

Ami treatment time（h）*0361228

Ami treatment time（h）24

図2

抗うつ薬は神経ではなくアストロサイトにおいてうつ病との関連が示唆されている BDNF，FGF 2，GDNF，VEGF の増加を誘導する（文献 13 より引用）
Ami：amitriptyline

Ⅳ．アストロサイトにおける抗うつ薬のすることを示しており，グリア仮説を支持する可神経栄養因子・成長因子群の誘導作用能性がある．

気分障害の病態・治療仮説として，今まで神経ラット大脳皮質初代アストロサイトおよび新生などの神経可塑的変化を軸に BDNF 仮説がニューロンを分けて検討して，神経栄養因子・成発展してきた．最近は，BDNF だけでなく，神経長因子の発現についても検討を行ったところ，ア

新 生 の 調 節 に 重 要 な 役 割 を 有 す る FGF 2 やストロサイトは，抗うつ薬の処置により気分障害

VEGF も気分障害に関連することが報告されていに関連の報告のある主要な BDNF，GDNF，FGFる17）．FGF 2 と VEGF はアストロサイトに強く2，VEGF，mRNA の発現をすべて有意に増加さ発現しており，これらのことは，気分障害の病せた（図 2）9）．驚いたことに，ニューロン単独で態・治療において，BDNF 単独ではなく，複数のは抗うつ薬処置により，NGF 以外のいずれの神経神経栄養因子・成長因子群がシステムとして関与栄養因子・成長因子の発現の増加をしなかった精 神 経 誌（2013）115 巻 12 号

1190

5−HT

5−HT2R

Heparin
FGF−2 nAbs

FGF−2

FGFR FGFR
12

Antidepressant（amitriptyline）

FGFR
ligands

Monoamine−independent pathway

HSPG?

FGF−2MMPs

MMP inhibitors（o-Phe, Phospho, GM6001）

FRS2αGlial cells

ERKPlasmaMembrane

CREB
GDNF mRNA
GDNF protein
アストロサイトにおける抗うつ薬の GDNF 誘導作用のメカニズム（文献 11，12 より引用）

9）
（図 2）
．これらのことは，モノアミン神経系が投射していないあるいは影響が乏しい大脳皮質などの領域においては，抗うつ薬は最初にアストロサイトに直接的に作用して神経栄養因子・成長因子群の発現を増加させる可能性があると考えられ
た1,13）．
ヒトアストロサイト（NHA），ラット C6 細胞（アストロサイトのモデル細胞）を用いて詳細な検討を行ったところ，抗うつ薬の GDNF 誘導作用は意外なことにモノアミン系を介していなかった．そもそも C6 細胞や大脳皮質アストロサイ

4,18）

トはアミノ酸は豊富であるが，モノアミンそのも細胞内情報伝達（ERK活性化）（% of amitriptyline treatment）

図3200180160140120100806040200

clomipramine
mianserin

desipramine

imipramine
milnacipran
ﬂuvoxamine
citalopram0amitriptyline

nortriptyline
reboxetine
paroxetine

255075100125 150
GDNF 産生（% of amitriptyline treatment）
第1世代抗うつ薬

図4175

新規抗うつ薬

グリア細胞において，第 1 世代抗うつ薬が新規抗うつ薬より神経栄養因子発現・情報伝達作用が強い傾向がある（文献 6 を改変）のを HPLC で測定したところ含有していなかった．一方で，抗うつ薬による GDNF 誘導作用は，MMP が活性化されるかは現在検討中である．

抗うつ薬のアストロサイトへの直接作用であり，主 要 な 細 胞 内 情 報 伝 達 系 の 酵 素 で あ る MEK/

Ⅴ．三環系抗うつ薬（TCA）にはERK/CREB 経路を活性化して，GDNF が合成さモノアミン系を介さない未知の作用点がれる ．さらに検討したところ，抗うつ薬によるグリアに存在するのではないか？

ERK の活性化へ至るまでに何段階もステップがC6 細胞における抗うつ薬による GDNF の誘導あり，抗うつ薬によりマトリックスメタロプロテ作用は新規抗うつ薬（SSRI や SNRI など）よりも4）アーゼ（MMP）が活性化され，細胞膜上のマト

TCA などの第 1 世代抗うつ薬の方が強い傾向をリックスに存在する FGF 2 が MMP により切り5,15）有していた（図 4）．一方，臨床的にも入院を出され，近傍の FGF 受容体（FGFR）を刺激し，必要とする重症うつ病やメランコリー型うつ病で結果 ERK の活性化へ至る（図 3） ．抗うつ薬がどは TCA の方が SSRI よりも効果が上回るとする報のように MMP を活性化するのか，どのタイプの告があり，SSRI/SNRI から TCA への変更が効果

6）

特集

竹林 ：グリアからみた精神疾患

抗うつ薬

1191?

グリア細胞?

未知の作用点非結合タンパク質群

タンパク質群?

?
?
?

①クロマトグラフィ担体（抗うつ薬アフィニティビーズ）の作成②タンパク質群との相互作用
アフィニティクロマトグラフィ法③結合タンパク質群の溶出

プロテオミクス解析

グリア細胞における神経栄養因子誘導作用に着目した
新規抗うつ薬の創薬⑤アミノ酸解析によるタンパク質の同定
図5④結合タンパク質群の分離、検出（2次元泳動など）

グリアにおける抗うつ薬のターゲット分子探索システムの概略（Pharmacoproteomics）的である症例を臨床現場でもしばしば経験するこ

TCA の元来有する多彩な作用が失われたり，そとがある．さらに TCA の方が SSRI/SNRI よりもの失われた作用の中にグリアへの作用が含まれて躁転のリスクが高いことが一般的に知られていいる可能性があるかもしれない．近年，新薬候補る．筆者は新規抗うつ薬や電気けいれん療法が効をすでに承認済の医薬品から見出す試みが「エコ果がなかった難治性うつ病患者に対して TCA がファーマ」として提唱され8），新薬開発の費用や反応した例を何度もみたことがある．最近は，時間の短縮をめざす考え方がある．古い薬物の作TCA を使ったことのない若い精神科医も多いと用機序を見直してみるのは，そのような試みの一聞く．

環であると思われる．

イミプラミンに抗うつ作用があることが偶然発抗うつ薬のアストロサイトにおけるモノアミン見された経緯からもわかるように，TCA はいわ

系を介さない作用点・標的分子を見つけるために

ゆる多機能薬剤（multi functional drug, dirty

は，下流からさかのぼって探索する「機能的アプdrug）であり，その後モノアミン仮説が導かれ，ローチ」と，直接結合する分子を見出す「直接的選択性の高い SSRI/SNRI が開発され，現在汎用アプローチ」の両者からアプローチすることが有されるに至っている．TCA は，リン脂質，コレス用だと筆者は考えている．前者に関しては前述しテロールなどと同じ両親媒性の分子で脂溶性であたように，薬理学的および細胞分子生物学的なアり，細胞膜の脂質が豊富なマイクロドメイン（ラプローチを用いて，MMP チロシンキナーゼの経フト）に集積し ，細胞内へ透過しうると考えら路が重要であるところまで見出した．後者に関しれる．また，TCA の分子動力学計算から得られたてはファーマコプロテオミクスと称してアフィニ

3 次元構造および分子の運動性は想像以上に複雑

ティクロマトグラフィとプロテオミクスの手法をで動きが速く，多種多様な作用点が予想される．

用いて直接的に探索する計画をたてて研究を行っしたがって，SSRI/SNRI が開発される途中で，ている（図 5）．アフィニティクロマトグラフィを3）

精 神 経 誌（2013）115 巻 12 号

1192

行うには，リガンドとして抗うつ薬アフィニティビーズを作成する必要がある．現在，何種類かの抗うつ薬アフィニティビーズを作成し，現在基礎検討を行っている．

5）Hisaoka, K., Takebayashi, M., Tsuchioka, M., etal.：Antidepressants increase glial cell line derived neurotrophic factor production through monoamine independent activation of protein tyrosine kinase and extracellular signal regulated kinase in glial cells. J Pharmaco Exp

お わ り に
気分障害におけるグリア仮説について概説した．BDNF，GDNF，FGF 2 などの複数の神経栄

Ther, 321；148 157, 20076）Hisaoka, K., Tsuchioka, M., Yano, R., et al.：Tricyclic antidepressant amitriptyline activates fibroblast
growth factor receptor（FGFR）signaling in glial cells：

養因子・成長因子群の異常が報告され，アストロ

Involvement in glial cell line derived neurotrophic factor

サイトはそれら因子群の巨大な脳内貯蔵庫である（GDNF）production. J Biol Chem, 286；21118 21128, 2011

ことから，グリアを含めたネットワークを気分障

7）池田研二：気分障害に組織病理学的異常はある害の病態・治癒過程の場として認識する必要がある．ただし，精神疾患全般にもいえることであるが，脳内の器質病変を特定するさらなる技術革新が必要であろう．TCA は古典的抗うつ薬であるが，臨床的経験からいまだ見逃せない有効性を有しており，なおかつグリアにおける GDNF 誘導作用が新規抗うつ薬よりも強力である．TCA を再評価して，モノアミンが関与しないグリアへの作用点に着目した研究は，創薬につながる可能性をか？

精神医学，52；353 364，20108）井上和秀：ミクログリアと神経因性疼痛：エコファーマへの挑戦．福岡医誌，99；239 245，2008
9）Kajitani, N., Hisaoka Nakashima, K., Morioka, N.,et al.：Antidepressant acts on astrocytes leading to anincrease in the expression of neurotrophic/growth factors：differential regulation of FGF 2 by noradrenaline.
PLoS One, 7：e51197. doi：10.1371/journal. pone. 0051197,201210）Kettenmann, H., Ransom, B. R.：Neuroglia.
Oxford University Press, New York, 2005

秘めているだろう．

11）Monji, A., Kato, T. A., Mizoguchi, Y., et al.：

なお，本論文に関して開示すべき利益相反はない．

Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on
the role of microglia. Prog Neuropsychopharmacol Biol文

献Psychiatry, 42；115 121, 2013

1）Allaman, I., Fiumelli, H., Magistretti, P. J., et al.：12）Rajkowska, G., Hughes, J., Stockmeier, C. A., etFluoxetine regulates the expression of neurotrophic/

al.：Coverage of blood vessels by astrocytic endfeet isgrowth factors and glucose metabolism in astrocytes.

reduced in major depressive disorder. Biol Psychiatry,Psychopharmacology（Berl）, 216；75 84, 2011

73；613 621, 20132）Banasr, M., Chowdhury, G. M., Terwilliger, R., et13）Si, X., Miguel Hidalgo, J. J., OʼDwyer, G., et al.：al.：Glial pathology in an animal model of depression：Age dependent reductions in the level of glial fibrillary

reversal of stress induced cellular, metabolic and behav-acidic protein in the prefrontal cortex in major depres-ioral deficits by the glutamate modulating drug riluzole.

sion. Neuropsychopharmacology, 29；2088 2096, 2004

Mol Psychiatry, 15；501 511, 2010
3）Eisensamer, B., Uhr, M., Meyr, S., et al.：Antide-14）竹林実，久岡一恵，土岡麻美：気分障害と神経栄養因子・成長因子について．精神科，6；268 271，2005

pressants and antipsychotic drugs colocalize with 5 HT315）Takebayashi, M., Hisaoka, K., Tsuchioka, M.：

receptors in raft like domains. J Neurosci, 2；25：10198

Glial dysfunction in mood disorders：the role of GDNF.

10206, 2005

Recent Developments on Depression Research（ed. by4）久岡一恵，竹林実：グリア細胞における抗うつ薬の薬理作用―グリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）の観点から―．日本神経精神薬理学雑誌，27；173 179，2007

Shirayama, Y., Chaki, S.,）. Reserch Signpost, Kerala,p.125 143, 200916）Takebayashi, M., Hisaoka, K., Nishida, A., et al.：Decreased levels of whole blood glial cell line derived

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特集

竹林 ：グリアからみた精神疾患

1193

neurotrophic factor（GDNF）in remitted patients withal.：Serotonin（5 HT）induces glial cell line derived neu-mood disorders. Int J Neuropsychoparmacol, 9；607 612,

rotrophic factor（GDNF）mRNA expression via the trans-2006

activation of fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）17）Takebayashi, M., Hashimoto, R., Hisaoka, K., etin rat C6 glioma cells. J Neurochem, 106；244 257, 2008

al.：Plasma levels of vascular endothelial growth factor19）van Berckel, B. N., Bossong, M. G., Boellaard, R., et（VEGF）and fibroblast growth factor 2（FGF 2）inal.：Microglia activation in recent onset schizophrenia：

patients with major depressive disorders. J Neurala quantitative（R）［11C］PK11195 positron emission

Transm, 117；1119 1122, 2010

tomography study. Biol Psychiatry, 64；820 822, 200818）Tsuchioka, M., Takebayashi, M., Hisaoka, K., etPsychiatric Disorders from a Perspective of Glia

Minoru TAKEBAYASHI・Glia is a collective term for cell types other than neurons, including large glial（astrocyte,oligodendrocyte）and small glial cells（microglia）. The human brain consists of the same number of glial cells as neurons. Recent evidence suggests that the active brain should no longer beregarded solely as a network of neuronal contacts, rather as a circuit of integrated, interactive
neurons and glial cells. Researchers have proposed that glial cells should receive much greaterattention when attempting to understand the underlying biological mechanism of psychiatricdisorders because the hypothesis of a monoamine neuron system could partially explain thisphenomenon. Postmortem and imaging evidence for reductions in glial cell numbers and glia
related gene expressions and for abnormal hyperactivity of specific glia exist in the brain of
psychiatric patients. Further, psychotropic drugs, such as antidepressants and antipsychotics,
are reported to have a direct action on astrocyte and microglia through the expression of neurotrophic factors and inhibition of excess cytokines, which suggests these medication themselves could regulate mental function via the interaction between neuron and glia. Therefore, aperspective of glia contributes to a novel strategy for resolution of the biological mechanism inpsychiatric disorders.
＜Authorʼs abstract＞＜Keywords：glia, neurotrophic/growth factor, astrocyte, neuron glia interaction,
antidepressant＞