特集

古郡：統合失調症患者の身体モニタリング

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統合失調症の身体合併症プロジェクト

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統合失調症患者の身体モニタリング
古郡規雄

統合失調症患者は，肥満，糖尿病，高脂血症など生活習慣病を合併する頻度が高く，心血管系疾患の罹患率も高く，一般人口に比べて，平均寿命も短い．致死的なイベントが発生する前に予防することが必要である．まずわれわれが行うべきは身体モニタリングである．国際的なガイド
ラインでは体重，胴囲，血圧，空腹時血糖，脂質の定期的な測定が提唱されている．本邦にも糖尿病に対するガイドラインは存在するが，メタボリック症候群など複数の病態を意識したものではない．今後は，本邦でもわが国の実情に見合ったガイドラインの作成と普及が必要である．
＜索引用語：モニタリング，ガイドライン，メタボリック症候群，生活習慣病＞

は じ め に状・アカシジア・遅発性ジスキネジア，白内障，一般集団に比べ重度の精神疾患のある人の死亡

心筋炎の分野で話し合い，BMI，血糖，脂質プロ率は 2〜3 倍高く，平均寿命は，10〜25 年短いこフィール，高プロラクチンと性機能障害のモニタとが報告され，その原因は，主に身体疾患によるリング，定期的視覚検査，特定の薬剤内服中におとされ ，肥満，高脂血症，糖尿病，糖尿病性ケける QT 延長症候群，心筋炎のモニタリングの追トアシドーシス，高血圧，冠動脈疾患，脳卒中，加を提案した6）．

4）

心筋梗塞，心臓突然死，肺炎，悪性腫瘍などが短命に直結していると考えられる4）．そのなかでも，Ⅰ．モニタリングのガイドラインの流れ

突然死を含む死因として心筋梗塞が大きなウエイ

これまでに海外を中心に多くのモニタリングにトを占めることが明らかで，その遠因となるメタ関するガイドラインが発行されている．2004 年前ボリック症候群に対する対策が急務と考えられる．

半，米国糖尿病学会（American Diabetes Asso-統合失調症患者への定期的な身体モニタリングciation：ADA）や米国精神医学会（Americanは，昨今，第二世代抗精神病薬などの影響とされPsychiatric Association：APA）など関連 4 学会

る体重増加・糖脂質代謝障害の予防の観点と，突が合同で提案したコンセンサスガイドラインで然死・QOL 低下につながる統合失調症患者特有は，体重増加や糖脂質代謝異常のリスクは，クロの身体合併症の早期発見・早期予防の観点を取りザピン，オランザピンが最も高く，リスペリドン，入れたものが望ましいと思われる．Kane, J. M. ら

クエチアピンが中程度，アリピプラゾールが低い

は，統合失調症患者の健康改善のための身体モニと評価した1）．

タリングのコンセンサスを得るため，体重増加と肥満，糖尿病，高脂血症，QT 延長症候群，高プ

1．体ロラクチン血症と性機能障害，急性錐体外路症

抗精神病薬治療を始める前の値（ベースライン

著者所属：弘前大学大学院医学研究科神経精神医学講座

重精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1096値）を求める．APA では 6 ヵ月まで受診日ごと，ドラインにおいて不完全なものであった．運動習その後は 3 ヵ月に 1 回の体重測定．ADA では 4，慣や食習慣に対するモニタリングの推奨は半数以8，12 週ごと，その後は 3 ヵ月ごとに体重測定を下であったし，56％のガイドラインしか喫煙の有推奨している．

無のモニタリングに言及していない．一方，すべてのガイドラインで空腹時血糖の評価を含んでい

2．胴る．89％のガイドラインで空腹時脂質の評価を推囲APA では記載なし．ADA ではベースラインと奨している．さらに血糖値に関しては OGTT やHbA1c に関してもまちまちであった．そして，モ

1 年に 1 回の測定を推奨している．

ニタリングの時期や間隔に関してもガイドライン
3．血によりまちまちであった．56％のガイドラインで

圧

APA ではベースラインと臨床症状があったとベースライン後の最初の 3〜4 ヵ月後に，22％のガき，ADA ではベースラインと 12 週目，その後はイドラインで 4〜6 週後にモニタリングを推奨し1 年に 1 回の血圧測定を推奨している．ていた．頻度としては高い順に空腹時血糖，BMI，空腹時中性脂肪，空腹時コレステロール，胴囲，

4．脂HDL あるいは LDL コレステロール，血圧，糖尿質

APA ではベースラインと 5 年おき，ADA ではベースラインと 12 週目，その後は 5 年に 1 回の脂病徴候であった．
その後もエビデンスの蓄積が進み，いくつかのガイドラインが発行されている．2016 年に英国精質検査を推奨している．

神薬理学会（British Association for Psychophar
5．空腹時血糖macology：BAP）がガイドラインを発表したが，APA ではベースラインと薬物開始あるいは薬

これはモニタリングは英国国立医療技術評価機構

物変更後 4 ヵ月，その後，1 年に 1 回の血糖測定．

（National Institute for Health and Care Excel-

ADA ではベースラインと薬物開始あるいは薬物

lence：NICE）ガイドラインに委ね，介入方法に変更後 12 週目，その後は 1 年に 1 回のペースで血主眼がおかれていた3）．一方，2016 年に王立オー糖測定を推奨している．

ストラリア・ニュージーランド精神医学会（RoyalAustralian and New Zealand College of Psychia-

このガイドラインが発行されてから，米国の精trists：RANZCP）がガイドラインを発表してい神科医がどの程度順守しているかを調査した研究

る．このガイドラインは簡便に記載されており，がある．ベースライン時では既往歴や家族歴の聴取は行っている一方，その他の 5 項目（体重，胴わかりやすいうえに頻度についても言及している
2）
（表）
．

囲，血圧，脂質，血糖）は半数に満たなかった．

本邦でも，糖尿病専門医なども加わり，「第二世

その後の定期的なモニタリングに関しては，身代（非定型）抗精神病薬使用時における血糖モニ長・体重は行われているものの，その他の 5 項目

タリングガイダンス」が 2008 年に提案された7）．

を定期的に行っている精神科医は少なかった ．

薬物治療開始前に，血糖（可能な限り空腹時およその後，De Hert, M. らが世界の多くの公的なび HbA1c）を測定し，空腹時血糖値 110 mg/dL

機関が発行するものも含んだ 18 のガイドライン

未満，随時血糖値 140 mg/dL 未満，HbA1c 値をレビューしている5）．その結果，これらのガイ6.0％未満の場合を「正常型（メソッド①）」，空腹ドラインのわずか 56％しか，患者の一般的な身体時血糖値 110〜125 mg/dL，随時血糖値 140〜179

検査を提案していない．特に，糖尿病と心血管疾

mg/dL，HbA1c 値 6.0〜6.4％の場合を「境界型患の他の既知の危険因子の評価は，大部分のガイ（メソッド②）」，空腹時血糖値 126 mg/dL 以上，

1）

特集

古郡：統合失調症患者の身体モニタリング
表1097

RANZCP の統合失調症患者における代謝に関するモニタリングのガイダンス
項目

頻度

体重（BMI）

ベースライン，4，8，12，24 週と少なくとも年 1 回

胴囲ベースライン，12，24 週と少なくとも年 1 回

空腹時血糖および HbA1cベースライン，12，24 週と少なくとも年 1 回

空腹時脂質ベースライン，12，24 週と少なくとも年 1 回

プロラクチン，全血検査

ベースライン，24 週と少なくとも年 1 回

心電図

ベースライン，24 週と少なくとも年 1 回

RANZCP：王立オーストラリア・ニュージーランド精神医学会（文献 2 より引用）

随時血糖値 180 mg/dL 以上，HbA1c 値 6.5％以上

から伝えられている患者は外来で 23％，入院でを「糖尿病を強く疑う型（メソッド③）」の 3 区分16％であった．また，モニタリングを行う際の項に分類し，それぞれの区分に応じてモニタリング

目や頻度の根拠については，ガイドラインや専門頻度が変動する．データの悪化と改善に伴い，メ家のアドバイスに従い実施している精神科医はソッドを移動して，内科医コンサルトや，糖尿病25％にすぎず，ほとんどは自身の経験を頼りにしと判断された際のオランザピンやクエチアピンのていた．

中止，本人や家族への注意喚起・食事指導・運動

また，最も簡便で重要なモニタリングは体重測療法などが行われる．これを踏襲する形がクロザ定と採血による血糖や脂質の測定であるが，このリル患者モニタリングサービス（CPMS）では採調査における体重測定と採血に関しての精神科医用されている．しかしながら，外来患者での空腹と患者の認識の差を図 1，2 にまとめた．精神科医

時血糖の測定のむずかしさや食後血糖が高くてもは一般的に患者よりモニタリングを定期的に行っ空腹時血糖は最後まで正常範囲にとどまる傾向にていると思っていることが明らかとなった．さらあることから ，耐糖能異常の早期発見という意に，患者は体重測定と採血に関して約半数は抵抗

味では実用性に欠けることも留意しておくべきでをもっていることも明らかになった．このことかある．

ら今後の課題は，外来患者に対する健康教育と思10）

一方，定期的な心電図検査を推奨するガイドラ

われる．モニタリングの重要性を含めて生活習慣インは少なかった．薬剤性 QT 延長症候群だけでの改善を，どのように指導していけばよいのか検なく，虚血性心疾患や心房細動など生活習慣を反討することが今後の課題であろう．

映する指標でもあるため，忘れてならないモニタリングと思われる．

お わ り に統合失調症患者は，複合的なさまざまな要因にⅡ．本邦におけるモニタリングに対する認識よる肥満，糖尿病や，高脂血症など生活習慣病を日本臨床精神神経薬理学会と日本精神科病院協合併する頻度が高く，心血管系疾患の罹患率も高会の身体合併症合同プロジェクトで，日本精神科く，一般人口に比べて，平均寿命も短い．抗精神病院協会加盟施設の統合失調症患者と精神科医に病薬の副作用を管理する目的で定期的な身的モニ対して聞き取り調査が行われた．糖尿病リスク

タリングを要するが，糖脂質代謝障害による心血のある薬物の使用に不安をもっている精神科医が管系疾患のみならず，生命予後にかかわるさまざ85％いるのにもかかわらず，そのリスクを主治医

まな身体合併症を未然に予防するには，起こりう

8,9）

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医師

当事者

やっていない1％
最低年に1回22％

受診ごと
29％

最低 6 ヵ月に1回24％

受診ごと
29％

やっていない37％

最低 3 ヵ月に1回
24％

3 ヵ月に 1 回
20％
年に 1 回7％

6 ヵ月に 1 回
7％

図 1 外来患者における体重測定の頻度の認識の差（文献 8，9 より作成）

医師

当事者
月1回
7％

月1回4％
したことがない17％

不定期27％
年2回
53％

年1回
16％

年1回
24％

年2回
52％

図 2 外来患者における採血検査の頻度の認識の差（文献 8，9 より作成）

る疾患，病態を考えて，画像診断や採血検査を行い，必要に応じて専門医への迅速な受診を促す必要がある．定期的な身体モニタリングの基本は，病歴の聴取と診察であり，疑うべき病態の基本知識に基づく健診と検診である．そのためにも，精神科医といえども，最低限かつ最新の医学情報のアップデートは欠かせない．
利益相反過去 1 年間で開示すべき利益相反関係にある

企業：持田製薬株式会社（講演料），大日本住友製薬株式会社（講演料），MSD 株式会社（講演料）

謝辞

本論文で引用した抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクトは旭化成ファーマ株式会社，アステラス製薬株式会社，日本イーライリリー株式会社，エーザイ株式会社，MSD 株式会社，大塚製薬株式会社，小野薬品工業株式会社，株式会社ツムラ，塩野義製薬株式会社，大日本住友製薬株式会社，武田薬品工業株式会社，グラクソ・スミスクライン株式会社，ノバルティスファーマ株式会社，Meiji Seika ファルマ株式会社，ヤンセンファーマ株式会社，吉富薬品株式会社から助成を受けている．
文献1）Buckley, P. F., Miller, D. D., Singer, B., et al.：Cliniciansʼ recognition of the metabolic adverse effects of特集

古郡：統合失調症患者の身体モニタリング

antipsychotic medications. Schizophr Res, 79（2 3）；281288, 2005
2）Castle, D. J., Galletly, C. A., Dark, F., et al.：The
2016 Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists guidelines for the management of schizophrenia

1099
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7）村崎光邦，小山司，渥美義仁ほか：第二世代（非and related disorders. Med J Aust, 206（11）；501 505,定型）抗精神病薬を投与する際の血糖モニタリングガイダ

2017

ンスの提案．臨床精神薬理，11（6）；1139 1148，2008
3）Cooper, S. J., Reynolds, G. P., Barnes, T., et al.：8）Sugawara, N., Yasui Furukori, N., Yamazaki, M.,

BAP guidelines on the management of weight gain, meta-et al.：Psychiatristsʼ attitudes toward metabolic adverse

bolic disturbances and cardiovascular risk associatedevents in patients with schizophrenia. PLoS One, 9（1）；with psychosis and antipsychotic drug treatment. J Psy-e86826, 2014chopharmacol, 30（8）；717 748, 20169）Sugawara, N., Yasui Furukori, N., Yamazaki, M.,

4）Correll, C. U., Detraux, J., De Lepeleire, J., et al.：

et al.：Attitudes toward metabolic adverse events among

Effects of antipsychotics, antidepressants and mood stabi-patients with schizophrenia in Japan. Neuropsychiatr Dis

lizers on risk for physical diseases in people with schizo-Treat, 12；427 436, 2016

phrenia, depression and bipolar disorder. World Psychiatry, 14（2）；119 136, 20155）De Hert, M., Vancampfort, D., Correll, C. U., etal.：Guidelines for screening and monitoring of cardiometabolic risk in schizophrenia：systematic evaluation.

10）Yasui Furukori, N., Sato, Y., Furukori, H., et al.：Glucose metabolism in Japanese schizophrenia patientstreated with risperidone or olanzapine. J Clin Psychiatry,70（1）；95 100, 2009

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Physical Monitoring of Schizophrenia Patients

Norio YASUI FURUKORI

Patients with schizophrenia have a high incidence of lifestyle diseases, such as obesity, diabetes, and dyslipidemia. Furthermore, they have a high incidence of cardiovascular disease anda short life expectancy compared with the general population. As such, these complications
need to be prevented to lower the mortality risk. The first step is physical monitoring. Regularmeasurement of weight, waist circumference, blood pressure, fasting blood glucose, and fasting
lipid level is advocated in international guidelines. There are also guidelines for diabetes mellitus in Japan, but they do not include multiple disease states such as metabolic syndrome. Thus,
it is necessary to prepare and disseminate guidelines that are consistent with the current clinical situation in Japan.
＜Authorʼs abstract＞＜Keywords：monitoring, guideline, metabolic syndrome, lifestyle disease＞