特集…腸内代謝からはじまる健康ピロパス（Lactobacillus reuteri ）の胃の健康に関する効果
いのうえとしただクリスティン・ラング 、井上 俊忠
１）２）

ありふれた慢性細菌病原体である。ピロリ菌は慢性的な胃の健康 ― 菌のバランス

低レベルの炎症を胃の内壁で引き起こし、十二指腸潰瘍や胃潰瘍、また胃がんに関係している５）。

世界的に50％以上の人がヘリコバクター・ピロリ（H.
pylori）（以下ピロリ菌とする）に感染している。ピロリ菌（3）健康な胃が生活の質（QOL）のキーファクターであるは胃炎の原因となる大きな要素であり、ピロリ感染は胃

健康な胃は強い粘膜内壁を作り、十分なバリアーと１）

がんや胃潰瘍の原因となりえる 。今日、ピロリ菌をコなって、胃酸やピロリ菌などの細菌が上皮に害を与えるントロールする方法は、「トリプルセラピー」と呼ばれことを防ぐ。しかし、ほとんどの人が生涯の中で一回は２、３）。これは日常的に胃に関連した問題を経験する。アルコールの大量摂取、副作用を引き起こし、抵抗性や細菌叢への負の効果が高ある種の薬物治療、慢性的なストレス、免疫上の問題なまるため、効率性が疑問視されている。
「ピロパス」はど、ライフスタイルの不均衡と胃の細菌個体群の不均衡

ラクトバチルス・ロイテリを菌株とする乳酸菌であり、によって、胃が保護機能を失ってしまう６）。胃の健康を胃の中のピロリ菌を認識して共凝集することを目的にス増進することは、ライフスタイルと細菌個体群の均衡をクリーニング・開発された菌株である。ピロリ菌は拘束再度保つことを意味する。

されその動きが衰え、共凝集されたラクトバチルス－ピ（4）感染、治療、再感染 ― 悪循環？

る方法による抗生剤の処置がある

ロリ菌の複合体は自然に除去され、胃の外に運び出されピロリ菌は日本人の70％に存在しているといわれてる。これによって、菌の数が著しく減ることとなり、根おり、至るところに存在しているため、ピロリ菌との接絶治療をした後の胃の中で菌数をコントロールする予防触を避けることは難しい。ピロリ菌を持っている人の４）

サプリメントによる新しい方法となりえる 。 ピロパ

80％以上は無症状である一方、症状のある場合はピロリ

スはユニークで新しい生理活性を持ち、胃の中でピロリ菌を胃から根絶させるために、抗生物質の治療（トリプ菌と迅速かつ効率的に共凝集することに優れている。

ルセラピー）を行う３）。しかしながら、治療の大きな問
題点は、再感染率が高く、症状と治療のサイクルに入っ

１）胃の健康ていくことにある。この悪循環を断つために、ピロリ菌（1）ヒポクラテス：すべての病気は胃と腸から始まるを寄せ付けず胃がバランスの取れた細菌叢を保つための胃は私たちの消化系において重要な部位である。胃の新しい予防法が必要とされている。ラクトバチルス・ロ

中心的な機能は、食物を分解・消化して、そこから必要イテリ DSM17648（ ピロパス）は、ピロリ菌をチェックな栄養素を取り出すことである。消化はプロテアーゼして胃の細菌量のバランスを保つために開発された。こ（ペプシンやリパーゼなど胃の酵素）と酸（胃酸、塩酸・の方法は、ストレスを受けている健康な胃を保護する盾塩化ナトリウム、塩化カリウムの混合物）によって、非ともなりえる。

常に酸が強い環境で行われる（最低pHは１～２）。私たちの胃のpHは１〜２から４〜５の間である。

２）ピロパスとは？
Lactobacillus reuteri（ラクトバチルス・ロイテリ）（2）胃の細菌
世界の人口の50％以上がピロリ菌を上部消化管に保DSM17648菌株の特性有している。ピロリ菌はグラム陰性微好気性細菌であ

ピロリ菌に対して活性のあるLactobacillus（ラクトバり、粘膜に住み着き、胃のさまざまの部位に存在するが、チルス）株は、ドイツのOrganobalance社研究所にて開特に胃前庭部に存在する。ピロリ菌は人にとって、最も発された７）。社内の菌株コレクションには、食品由来、

1）ベルリン工科大学（ドイツ）

2）㈱ヘルシーナビ

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植物由来、野菜由来、人の皮膚由来など、多様な基原ため、ピロパスは胃腸の他の菌バランスに介入することを持つ株がある。ピロパス（ラクトバチルス・ロイテリはない。

DSM17648）は700以上の関連するラクトバチルス菌株

図１は高画質走査型電子顕微鏡による共凝集物質の画を広範にスクリーニング・セレクションする中で特定さ像であり、ラクトバチルスの一つの細胞がピロリ菌の細れた。この過程で、ピロパス（ラクトバチルス・ロイテ胞のいくつかと結合して、細胞が堅牢で酸に抵抗する

リ DSM17648）はピロリ菌株のらせん状の形態に共凝集細胞ネットワークとなっていることが示されている（図することが分かった。コレクション中にある他のラクト２）。 ラクトバチルス細胞の表面に結合した部分は均等

バチルス・ロイテリ菌株も試験をしたが、ピロリ菌とはに分布しており、効率よく認識していることを示してい共凝集をしなかった。これによって、ピロパス菌株のみる。ピロリ菌細胞の結合部分は、細胞表面のすべての部にあるユニークな特徴が確認された。ピロパスは、細胞分にわたっており鞭毛（ピロリ菌細胞の動きに関連するの表面にピロリ菌を拘束させ、非常に効率的かつ早く凝付属器官）の部分ではない。共凝集は速やかに起こり、集させる。ピロリ菌は胃の粘膜層に住みついている間、数秒で両細胞が交わる。ピロリ菌と共凝集する能力は、自然の粘膜分泌によって胃の内腔に絶えず流れてくる。

ラクトバチルス細胞が製造され乾燥工程を通じた後も存このため、ピロリ菌の細胞が胃の内腔に簡単に入り込む在する。そのため、ピロパスはカプセルや粉末製品に使ことができる。この過程でピロリ菌が認識され、ラクト用することができる。結合部分を形成する分子は、菌株バチルス・ロイテリ菌であるピロパスによって捕捉されの急激な成長の際に合成され、成長の後期段階とその後る。するとピロリ菌は粘膜層に再度入ることができなくの静置状態の早期段階で最適に発現する。ピロリ菌へのなり、通常の胃の動きによって胃からピロパスと共凝集結合は、より苛酷な胃の条件（胃の酵素や胃酸が存在しした形で排出される。研究によって、ピロパスが選択的ている）であっても可能であり、食事前後でpHが２～８にピロリ菌と結合することが示されており、胃腸に自然で変化をしても結合が起こる。に存在する他の菌や商業用の菌とは結合しない 。その
７）

A

図１BC

ラクトバチルス・ロイテリDSM17648（ピロパス）とピロリ菌DSM21031が人工的な胃酸（pH4）中で共凝集をしている顕微鏡分析

A：ピロリ菌DSM21031はヨウ化ヘキシジウムで染色された。B：ラクトバチルス・ロイテリDSM17648はCFDAで染色された。C：共凝集は両方の菌株が集塊を起こすことで示された。明視野蛍光顕微鏡（OLYMPUS
BX60 microscope、100 W mercury lamp U-RFL-T、Olympus、Japan）、倍率 1,000倍A

図２54Vol.23 No.3 / 2019B

ラクトバチルス・ロイテリDSM17648（青）とピロリ菌（赤）の電子顕微鏡スキャン

A. 倍率 1,800倍；B. 倍率 11,000倍。見やすくするために細胞形画像は色の加工をした特集…腸内代謝からはじまる健康

ピロパスを摂取したことによるピロリ菌量の著しい減

３）ピロパスの効果少が観察され、時間とともに摂取期間中に各被験者で差ラクトバチルス・ロイテリ DSM17648（ピロパス）のが現れた。プラセボを摂取していた場合は、UBT値にヒト臨床試験は有意な差が現れなかった。摂取期間の最後には、ピロラクトバチルス・ロイテリ DSM17648（ ピロパス）は７、８）

いくつかのヒト臨床試験で使用され、抗生物質を利用せずに胃の中のピロリ菌量を減少させる効果と効率性

パスのタブレットを摂取した被験者は、ピロリ菌量が優位に減少した（図３）。この保護効果は摂取期間が終わってからも、数週間は続いた。
さらなるヒト臨床試験もさまざまな国で行われ、すべが評価された。
一つの試験は、プラセボコントロールで行われ、ピロリての試験で同じ効果が示された。すなわちピロリ菌量が菌に感染している被験者にピロパスを２週間摂取させた優位に減少した。また被験者において副作用は全く報告際の効果が測られた。試験の被験者は18歳以上で、標準されていない。

®

13C尿素呼気テスト（UBT, Helicobacter Test INFAI ,Dd ≥ 4 ‰）でピロリ菌陽性と診断されていた９、10）。この

４）ピロパスの有効活用

テストはピロリ菌のウレアーゼ（尿素分解酵素）活性を測るものである。特定（98.5％）と感度（97.9％）は従前の侵まとめ襲式方法（内視鏡やバイオプシーなど）とほぼ同等である。

今までの研究で、ピロパス（ラクトバチルス・ロイテ

呼吸テストは直接的にピロリ菌の集落化状況を測り、細リDSM17648）には、ユニークな特性があり、胃の中で菌の減少あるいは根絶を検出するのに適している。結果特にピロリ菌に共凝集することが分かった。フリーズドとして、ピロリ菌―ウレアーゼ活性量が数値化される。

ライやスプレードライをした菌株を使うことで、経口摂これが、胃でのピロリ菌の集落化度合を反映したものと取から２～４週間でピロリ菌量（尿素呼気テストによっなる。て測定）が有意に減った。ピロパスは、ピロリ菌の動き

試験活性物質はフリーズドライされたラクトバチルと胃粘膜への付着に細胞をからめて共凝集することで介ス・ロイテリ菌の経口投与であった。それぞれのタブ入して、胃上皮に結合しようとしているピロリ菌の表面9を覆う。そして一度結合すると、共凝集体は通常の胃の入っていて、一日４錠を摂取した。

動きによって、胃から排出される。この結合はピロパス

ピロパス群

プラセボ群

Active Treatment

Placebo40403030

13 C UBT

13 C UBT

レットには５×10 個ラクトバチルス・ロイテリ菌が2020101000
摂取前

摂取後
図３摂取前

摂取後摂取前と摂取後の13C尿素呼気テストの絶対値

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細胞の特殊な分子表面による。そしてこの機能はこの菌６）Konturek P C, Brzozowski T：Konturek S J Stress

株特有なものであり、スプレードライのような加工に対and the gut：Pathophysiology, clinical consequences,しても抵抗性がある。このような分子表面には、リポタ

diagnostic approach and treatment options, J Physiol.

イコ酸や炭水化物組織が含まれると思われる。

Pharmacol, 2011, 62, 591- 599（2011）

ピロパスには、応用できる潜在的な分野がたくさんあ７）Holz C, Busjahn A, Mehling H, Arya S, Boettner

る。細菌量を減らすため、急性症状の減少と、高いスト

M , H a b i b i H , L a n g C：S i g n i f i c a n t R e d u c t i o n i n

レス下での短期的予防の両方に適用できる。またピロパ

Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable

スは、慢性的な長期的観点から見た予防にも利用でき

Lactobacillus reuteri, in, Probiotics Antimicrob Proteinsる。ヒト臨床試験の結果から、ピロパスを摂取すること（2015 Jun；7（ 2）：91 - 100）. http://link.springer.com/

で、二次的疾病やピロリ菌感染に関連する症状を予防す

article/10.1007/s12602 - 014 - 9181-3

る効果があることが推察される。また予防効果が摂取を８）Mehling H, Busjahn A：Non-viable Lactobacillus

終えた後も少なくとも６カ月は継続することが、その後

reuteri DSMZ17648（Pylopass™）as a new approach10）のフォローアップ研究で示されている 。ピロリ菌感染

to Helicobacter pylori control in humans, Nutrients, 5,と精神的ストレスの関係を考慮すると、ストレスが多い

3062 - 3073（2013）６）

社会において短期的にも選択肢になりえる 。
このように、ピロパスは予防的なサプリメントとしても、ピロリ菌に由来する胃疾病に対応するサプリメントとしても、胃の健康のコンセプトの中心となりえる。

９）Calvet X, Lehours P, Lario S, Mégraud F：Diagnosisof Helicobacter pylori infection, Helicobacter, 15, Suppl,
1, 7 - 13（2010）10）Debongnie JC, Pauwels S, Raat A, de Meeus, Y, Haot
J, Mainguer P：Quantification of Helicobacter pylori《《《《《 参考文献 》》》》》
１） S u e r b a u m S , M i c h e t t i P： H e l i c o b a c t e r p y l o r i

infection in gastritis and ulcer disease using a simple
and rapid carbon-14-urea breath test, J Nucl Med, 32,1192 - 1198（1991）

infection, N Engl J Med, 347, 1175 - 1186
（2002）
２）Lopes D, Nunes C, M Martins CL, Sarmento B, Reis
S： Eradication of Helicobacter pylori, Past, present andクリスティン・ラング / Dr. Christine Langfuture, J Controlled Release, 189, 169 - 186（2014）

ベルリン工科大学 微生物分子遺伝学 准教授、ドイツ生物経

３）Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton

済評議会 会長、Novozymes A/S 社 顧問

J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP,

2001年にOrganobalance GmbH 社を創設し、微生物菌株をGraham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ：

基にした食品、飼料、化粧品、薬品原料の研究開発に関わり、Management of Helicobacter pylori infection - the2016年 にOrganobalance GmbH 社 はNovozymes A/S 社

Maastricht IV/ Florence Consensus Report, Gut, 61,の一部となり、2018年６月までOrganobalance GmbH 社の646 - 664
（2012）

CEOとして従事、現在に至る

４） Varbanova M, Malfertheiner P： Bacterial loadand degree of gastric mucosal inflammation inいのうえ・としただ / Toshitada Inoue

Helicobacter pylori infection, Dig Dis, 29, 592 - 599㈱ヘルシーナビ 代表取締役（2011）
５） Kusters JG, van Vliet AHM, Kuipers EJ：
Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection, Clin
Microbiol Rev, 19, 449 - 490（2006）

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