フルポキサム（コンクルード®）の毒性学的安全性
日本曹達株式会社 農業化学品事業部 農業化学品登録Ｇ
Nippon Soda Co., Ltd. Agro Products Division. Regulatory Affairs Department.

タフルオロプロポキシメチル）
フェニル］
－５－

はじめにフェニル－１H－１，２，４－トリアゾール－３－00年に大日本インキ化学工業㈱（現㈱DIC）が芝用カルボキサミド（IUPAC）

新規原体探索に際して過去に使用された農薬の見直し

構造式：を行なった結果、フルポキサムを見出し、本格研究をスタートさせた。研究の結果、日本芝（コウライシバ、ノシバ）を対象として～0g/0aを土壌処理することにより芝生内に発生する一年生雑草を防除できることがわかり、00年より日本植物調節剤協会等で検討された結果、・従来の除草剤と異なる作用機作を有し、・多くの草種に対して防除効果を示し、・長期間雑草を抑制する効果を有し、CAS番号…………9－－７・日本芝に対して安全に使用できることが報告され、わが国のゴルフ場における除草剤と分子式……………C9HClFNO

して実用性があるものと判定された。00年大日本イ

分子量……………0.

ンキ化学工業㈱の農薬部門が日本曹達㈱に譲渡された

融点…………….～.℃

ためフルポキサムの開発は日本曹達㈱が継承して0%

沸点……………求められず

顆粒水和剤の農薬登録準備を進め、009年（平成年）

蒸気圧…………….×0-Pa以下（0℃）

５月日付けで農薬名コンクルード®顆粒水和剤とし解離定数…………解離しないて新規登録を取得した。

溶解度（0℃）……蒸留水. mg/L
（0℃）
，ジクロロ

安全性研究において、種々の知見を得ているが、今メタン90 g/L，アセトン g/L，トルエン.9 g/L，回は毒性試験、すなわち急性毒性、刺激性、感作性、メタノール g/L，酢酸エチル0 g/L，n-ヘキサ

亜急性毒性、慢性毒性、発癌性、催奇形性、変異原性、ン<0- g/L，（0℃）

薬理作用に関する試験成績の概要を報告する。

分配係数（℃）…log Pow=.，（℃）

名称・化学構造と性状

毒性試験

一般名：フルポキサム、ﬂupoxam

１．急性毒性®

商品名：コンクルード

ラットにおける原体及び0％顆粒水和剤の急性毒性

化学名：１－［４－クロロ－３－（２，２，３，３，３－ペンは表１に要約した。いずれの投与経路においても、特－35－

農薬時代

第191号 （2009）記すべき中毒症状は認められなかった。
検体

投与
経路性

ラット

経口

雄
雌>000>000Life Science
Research（99年）

ラット

経皮

雄雌>000>000

Life Science
Research（99年）

動物

原体吸入 雄
ラット（４時間）雌
0％顆粒
水和剤

３．皮膚感作性
ハートレー系モルモット一群雌雄0匹（試験群）
を用

半数致死量 試験機関
（mg/kg） （報告年）

いて、改良Buehler法により原体の皮膚感作性を検討した結果は陰性であった。
（RCC，スイス，99年）
ハートレー系モルモット一群雌雄0匹（試験群）
を用いて、Maximization法により原体の皮膚感作性を検>.
Monsanto>.
（99年）（mg/L）

ラット

経口

雌>000DIMS（00年）

ラット

経皮

雄雌>000>000

DIMS（00年）

討した結果は陰性であった。
（薬物安全試験センター，日本，00年）
ハートレー系モルモット一群雌雄0匹（試験群）
を用いて、Buehler法により0%顆粒水和剤の皮膚感作性を検討した結果は陰性であった。
（薬物安全試験センター，日本，00年）

２．刺激性） 眼一次刺激性試験

４．亜急性毒性

６匹のニュージーランド白色種ウサギの片眼に原体ラットを用いた３ケ月間亜急性毒性試験

0.gを点眼した結果、角膜、虹彩、結膜に軽度の刺激

６週齢のCrl：CD（SD）系ラット、一群雌雄各0匹性が認められ、３日後にすべて消失した。に原体を０、0、0および00ppmの濃度で添加し（Life Science Research Ltd., 英国，99年）た飼料を３ケ月間摂食させた。
その結果、いずれの投与群にも体重、摂餌量、尿検６匹の日本白色種ウサギの片眼に0%顆粒水和剤

査結果、眼科学的検査結果に投与による影響はなかっ

0.gを点眼し、うち３匹の眼は投与0秒後に微温水でた。血液学的検査では、00ppm群の雄で血液凝固時洗眼した。その結果、いずれの動物にも角膜、虹彩、間 の 延 長 が 認 め ら れ た。 血 液 生 化 学 検 査 で は、結膜に軽度の刺激性が認められたが、洗眼した３匹で00ppm群の雄でアラニンアミノトランスフェラーは時間以内に、洗眼しなかった３匹でも時間以内ゼ（ALT）の増加、雌で総コレステロール、総タンパク、にすべて刺激反応が消失した。

アルブミンの増加および総ビリルビン、クレアチニン（薬物安全試験センター，日本，00年）の低下が認められた。血中甲状腺ホルモン測定では、
0ppm群および00ppm群の雄に血清トリヨードチ） 皮膚一次刺激性試験

ロニン（T３）お よ び チ ロ キ シ ン（T４）の 減 少 が、６匹のニュージーランド白色種ウサギの背部を刈毛00ppm群の雌に血清T４の減少および甲状腺刺激ホし、水で湿らせた原体0.gを４時間塗布した結果、刺ルモン（TSH）の増加が認められた。

激性は認められなかった。

肉 眼 的 病 理 検 査 で は、 投 与 に よ る 影 響 と し て、（Life Science Research Ltd., 英国，99年）

0ppm群および00ppm群の雌雄に肝臓重量の対体重比の増加が、00ppm群の雌雄に肝臓重量の増加が３匹の日本白色種ウサギの背部を刈毛し、水で湿ら認められた。0ppm群および00ppm群の雌およびせた0%顆粒水和剤0.gを４時間塗布した結果、刺激00ppm群の雄で甲状腺の重量および対体重比の増性は認められなかった。

加がみられた。0ppm群および00ppm群の雌雄に（薬物安全試験センター，日本，00年）

腎臓重量（右）の対体重比の増加がみられ、両群の雌では重量も有意に増加した。また、0ppm群および－36－00ppm群の雄に腎臓重量（左）の対体重比の増加がた。また、雌雄で甲状腺濾胞上皮過形成が増加傾向をみられ、00ppm群の雌で腎臓（左）の重量および対体示した。

重比の増加が認められた。

発がん性は認められなかった。

病理組織学的検査では、投与による影響として、

以 上の 結果 か ら、本 試験 に おけ る 無毒 性量 は 雄

0ppm群および00ppm群の雌雄の肝臓に小葉中心0ppm（.mg/kg/day）、雌00ppm（.mg/kg/day）性肝細胞肥大の増加が、0ppm群および00ppm群と判断された。
（PHARMACO LSR，米国，99年）の雄および00ppm群の雌に小葉周辺部の脂肪沈着の減少が認められた。また、00ppm群の雌雄の甲状腺に濾胞上皮細胞の肥大の増加が認められた。

６．催奇形性以 上 の 結 果 か ら、 本 試 験 に お け る 無 毒 性 量 は、0ppm（雄.0mg/kg/day、雌.mg/kg/day）であると） ラットを用いた催奇形性試験
～週齢の妊娠したCrl：CD系ラット、一群匹判断された。に原体を０、、00および000mg/kg/dayの投与量（日本曹達㈱，00年）

で妊娠６日目から日目まで毎日１回強制経口投与した。
その結果、親動物では000mg/kg/day群で投与期５．慢性毒性及び発癌性試験（ラット）
約４週齢のCD系ラット、一群雌雄各0匹（発がん性間を通じて体重および摂餌量が減少した。00mg/群一群雌雄各0匹、中間屠殺群一群雌雄各0匹）に原kg/day以上の投与群で肝臓重量が増加し、親動物あ体を０、0、0、00、00ppmの濃度で添加した飼料たりの着床後胚損失数がわずかに増加傾向を示した。

を、中間屠殺群にはケ月間、発がん性群にはケ月

胎児の検査では、00mg/kg/day以上の投与群で重間摂食させた。

量の減少傾向が認められたが、外表、内臓、骨格ともその結果、一般状態、体重、摂餌量、眼科学的検査、投与に関連する異常は認められなかった。

尿検査、肉眼的病理検査に、投与による明らかな影響

以上の結果から、本剤は催奇形性を有さず、本試験はなかった。血液学的検査では、00ppm群の雄で３における親動物および胎児への無毒性量はmg/kg/ケ月目に平均赤血球ヘモグロビン濃度の減少が認めらdayと判断された。

れ た。 ６ ケ 月 目 に00ppm群 の 雌 で ヘ モ グ ロ ビ ン（WIL Research Laboratories，米国，99年）（HGB）及びヘマトクリット（HCT）の減少がみられ、ケ月目に00ppm群の雌でHGBの減少が、00ppm

） ウサギを用いた催奇形性試験群の雌でHGBの減少および血小板数の増加が認めら

約５ケ月齢の妊娠したニュージーランド白色ウサれた。HGB及びHCTの減少はその他の検査時期にもギ、 一 群0匹 に 原 体 を ０、 ５、お よ びmg/kg/軽度に低下していたことから、検体投与による影響でdayの投与量で妊娠７日目から9日目まで毎日１回強あると考えられる。血液生化学検査では、00ppm群

制経口投与した。の雄で６ケ月目にアルカリフォスファターゼ（ALP）

その結果、親動物ではmg/kg/day群で便量の減の増加が、６ケ月目以降ALTの増加が、ケ月目に少と体重の減少傾向が、mg/kg/day群では便量おアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のよび尿量の減少と、妊娠７～0日目に匹に体重減少増加が認められた。投与３ケ月目の血液中の甲状腺ホが認められ、内３匹が流産した。

ルモン検査では、00ppm群の雄でT４の低下が認め

胎児の検査では、いずれの群でも投与による影響はられた。臓器重量では、投与による変化は認められななかった。

かった。病理組織学的検査では、00ppm群の雄の肝以上の結果から、本剤は催奇形性を有さず、本試験臓で海綿状変性が増加し、甲状腺濾胞上皮の過形成がにおける親動物での無毒性量は５mg/kg/day、胎児増加傾向を示した。00ppm群では、雄の肝臓で海綿での無毒性量はmg/kg/dayと判断された。
（WIL Research Laboratories，米国，99年）

状変性が増加し、副腎の髄質過形成が増加傾向を示し

－37－

農薬時代

第191号 （2009）

その結果、00mg/kg群のおよび時間目の標７．変異原性本で小核出現頻度の増加が認められたが、陰性対照の） 細菌を用いた遺伝子突然変異試験（Ames試験）

背景データの範囲内であったことから、本剤は本試験

S.typhimuriumの５株とE.coliの１株を用いてラッ条件下で染色体異常誘発性を有さないと判断された。

ト肝薬物代謝酵素系による代謝活性化を含む試験を0（Life Science Research Ltd., 米国，99年）～000µg/plateの濃度で行った。また、試験は２回行った。

８．生体の機能に及ぼす影響

その結果、本剤は本試験条件下で変異原性を示さな一般薬理試験として、マウスの一般状態およびラッかった。

トの循環器系に対する作用を検討した。
（日本曹達㈱，00年）

その結果、マウスの一般状態観察では、00mg/kg以上の投与量で運動失調、体温低下、反射の低下、眼） 培養細胞を用いた染色体異常試験

瞼下垂などがみられ、時間以内に消失した。ラット

チャイニーズハムスター肺由来株化細胞（CHL/IU）
を用い、非代謝活性化法及びラット肝薬物代謝酵素系の循環器系に対する作用の検討では、00mg/kg以上の投与量で心拍数の減少が認められた。

による代謝活性化により染色体異常誘発性を検討し（日精バイリス㈱，日本，00年）

た。試験は、非代謝活性化条件で６時間暴露－時間回復処理を、0、00µg/mlで、時間の連続処理

９．要約を0、、00µg/mlで、代謝活性化条件で６時間暴

本剤のラットに対する急性毒性は弱く、眼粘膜に対露－時間回復処理を0、、00µg/mlで行った。

して軽度な刺激性を有するが、皮膚刺激性および皮膚

その結果、本剤は本試験条件下で染色体異常誘発性

感作性は認められなかった。薬理試験においても本剤を示さないと判断された。に特異的な強い薬理作用は見られなく、催奇形性、突（日本曹達㈱，00年）

然変異性、発がん性も認められなかった。
以上のことから、本剤の毒性は弱く、所定の注意事） マウスを用いた小核試験

項を遵守すれば、作業者の健康を損なうことはないと５～６週齢のCrl：CD-系マウス、一群雌雄各匹判断される。に0.%メチルセルロースに懸濁した原体を、０、00、00および,00mg/kgの用量で単回強制経口投与し問合わせ先た。陽性対照にはクロラムブシル（0mg/kg）を単回

日本曹達株式会社 農業化学品事業部

強制経口投与した。サンプリングは投与後、およ農業化学品登録グループYK

び時間目（陽性対照は時間目のみ）とした。

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