特集特集

北村・他：パーキンソン病と抑うつ

1135

認知症（AD，DLB）およびパーキンソン病における認知障害と抑うつ症状

パーキンソン病と抑うつ北村伸1），永山寛2）

パーキンソン病の抑うつは患者の QOL に影響を与えている．その頻度は 10〜30％とされているが，用いる診断基準により異なっている．アンヘドニアは，パーキンソン病の特徴とされており，SHAPS によりアンヘドニアを評価した研究では，パーキンソン病患者ではアンヘドニアの陽性率が高く，SHAPS の得点は罹病期間，重症度と有意に相関していたことが示されている．
パーキンソン病の運動症状発症前のうつについて文献的検討を行った結果，うつの既往があるとパーキンソン病を発症する危険が高いことが示唆された．病理学的には，パーキンソン病において縫線核は黒質よりも先に障害されていることから，うつはパーキンソン病の前駆症状である可能性も示唆される．
＜索引用語：パーキンソン病，うつ，アンヘドニア，Snaith Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）＞

は じ め にパーキンソン病は，振戦，筋強剛，動作緩慢などの運動症状を呈する疾患であるが，非運動症状を伴うことが指摘され，QOL に影響を与えていることが示されている．非運動症状には，知的機能障害，精神病様症状，アパシー，気分障害（双極性障害，うつ病性障害），不安，衝動制御障害，摂食障害，薬剤やアルコールの乱用などがある．
神経内科を受診するパーキンソン病患者は運動症状を主訴にしており，精神症状を自ら訴えること

表1

パーキンソン病の神経精神症状

Syndrome

Subtype

Prevalence（％）

Depression

Major depression
Minor depression
All
Panic
Hallucinations
Delusions

10〜30
10〜20
30〜40
4〜30
40〜50
5〜10
17〜70
32〜58

Anxiety
Psychosis
ApathyFatigue（文献 1 より改変引用）は少ない．パーキンソン病と診断された後に，将来 の 不 安 な ど を 訴 え る こ と は し ば し ば あ る．

Ⅰ．うつの頻度

時々，うつ病として治療をしていた患者に運動症

Aarsland ら のレビューでは，大うつ病は 10〜状がみられるようになり，パーキンソン病ではな30％，小うつ病は 10〜20％の頻度であることが示

いかと精神科から神経内科に紹介される患者も存されている（表 1）．研究結果において頻度が異な在する．ここでは，パーキンソン病で認められるる原因の 1 つは，うつの診断と診断基準にあるとうつの頻度，特徴についてレビューをし，アンヘ考えられる．うつの診断は，DSM Ⅳや ICD 10 の1）

ドニアについての研究とうつとパーキンソン病のような診断基準を用いて行うときと，Montgom-関係についての文献的考察を紹介する．

ery Åsberg Depression Rating Scale や Beck

著者所属：1）日本医科大学武蔵小杉病院神経内科
2）日本医科大学神経内科

精 神 経 誌（2013）115 巻 11 号

1136
14121086420

SHAPS総得点

SHAPS総得点

1412108642040 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
年齢（歳）

050

100

150 200 250
罹病期間（月）300

350

p＝0.037（Spearmanʼs rank correlation）

p＝0.99（Spearmanʼs rank correlation）
SHAPS 総得点と年齢の関係（資料提供：永山寛，YJ EXPANDS）
相関はなかった．

図 214121086420

ソン病の 12 人（5.1％）が中等度から高度のうつ，

SHAPS総得点

図1

SHAPS と罹病期間の関係（資料提供：永山寛，YJ EXPANDS）有意な相関が認められた．欠測値 2 あり．

106 人（45.5％）が軽度のうつであり13），自己記入式スケールによる診断ではうつの頻度が高くなっている．そして，Beck Depression Inventory で
18 以上はパーキンソン病で 49/203 人（24.1％），
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0
修正Hoehn−Yahr stage
p＝0.018（Spearmanʼs rank correlation）

図 3

SHAPS とパーキンソン病重症度の関係（資料提供：永山寛，YJ EXPANDS）有意な相関が認められた．欠測値 2 あり．

糖尿病で 11/100 人（11％），健常で 4/100 人（4％）
でパーキンソン病ではうつのある人が多いことも示されている13）．認知機能との関係では，MMSEで 20 以上の 3.6％（7/194 人）に大うつ病があり，20 未満の 25.6％（11/43 人）に大うつ病が認められている13）．大うつ病では認知機能が低下してい

Depression Inventory などのような自己記入式スる例が多いことが示されている．

ケールを使用して行う場合がある．DSM Ⅳによる大うつ病の診断基準では，身体疾患の存在が除Ⅱ．アンヘドニア

外されており，パーキンソン病におけるうつの診これまでの研究から，パーキンソン病のうつ断には適していない．そして，自己記入式スケー

は，気分変調症や大うつ病の部分徴候であるアン

ルでは身体に関する項目が多いので，パーキンソヘドニア（快感消失症）が主体で，自殺念慮，幻ン病のうつの評価に影響があり，過剰診断になる覚・妄想は少なく，疲労とアパシーは高頻度に認可能性もある．例えば顔貌の変化がうつによる変められることが示されている．

化なのかパーキンソン病の仮面様顔貌なのかの判

パーキンソン病の特徴とされているアンヘドニ断は難しいことがあり，うつの症状がパーキンソ

アの診断には，Chapman Scales for Physical andン病に由来してるのか，パーキンソン病に罹患しSocial Anhedonia と Snaith Hamilton Pleasure

たことによる精神的な反応によるものなのかの区

Scale（SHAPS）（表 2）があるが，前者は煩雑で別が難しいこともある．

あり推奨されていない．後者については，非パーノ ル ウ ェ ー の 住 民 を 対 象 に し た 研 究 で は，キンソン病患者では妥当性や良い内的整合性が示

DSM Ⅲ R による半構造的診断面接で，パーキンされている．SHAPS J によるアンヘドニアの評

ソン病 235 人のうち 18 人（7.7％）に大うつ病が価 に つ い て 若 い 神 経 内 科 医 の グ ル ー プ（The

認められたことが示されている ．Montgomery

Young Japanese Expert Group for ParkinsonʼsÅsberg Depression Rating Scale では，パーキン

D i s e a s e a n d M o v e m e n t D i s o r d e r s：Y J13）

特集

北村・他：パーキンソン病と抑うつ1137

表 2 Snaith Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）
以下の質問を注意深くお読みいただき，ここ 2，3 日を振り返って，あなたの状態に最もよく当てはまるところの□に✓印をご記入ください
質問

12

3

4

5

6

7

ご回答

好きなテレビ番組やラジオ番組を楽しめますか？

□少しも楽しくない□楽しくない□楽しい□とても楽しい家族や友人といると楽しいですか？

□とても楽しい□楽しい□楽しくない□少しも楽しくない

趣味や娯楽の時間は楽しいですか？

□少しも楽しくない□楽しくない□楽しい□とても楽しい

好きな献立の食事をおいしく食べることができますか？

□とてもおいしく食べられる□おいしく食べられる□おいしく食べられない□少しもおいしくない

温かいお風呂やシャワーをあびてさっぱりすることは気持ちがよいと思いますか？

□とても気持ちよい□気持ちよい□気持ちよくない□嫌い

花の香りや潮風，焼きたてのパンのにおいは心地よいですか？

□少しも心地よくない□心地よくない□心地よい□とても心地よい人の笑顔に心がなごみますか？

□とてもなごむ□なごむ□なごまない□少しもなごまない

質問

89

10

11

12

13

14

ご回答

ちゃんと身づくろいできた時うれしく思いますか？

□少しもうれしくない□うれしくない□うれしい□とてもうれしい本や雑誌，新聞を読むのは楽しいですか？

□とても楽しい□楽しい□楽しくない□少しも楽しくない

お茶やコーヒー，好きな飲み物を飲むのは楽しいですか？

□少しも楽しくない□楽しくない□楽しい□とても楽しい

ちょっとしたことに喜びを感じますか（よく晴れた天気，友人からの電話など）？

□少しも喜びを感じない□喜びを感じない□喜びを感じる□しみじみ喜びを感じる

美しい景色をみると目がなごみますか？

□とてもなごむ□なごむ□なごまない□少しもなごまない

他の人の役に立った時うれしいですか？

□少しもうれしくない□うれしくない□うれしい□とてもうれしい

人からほめられるとうれしいですか？

□とてもうれしい□うれしい□うれしくない□少しもうれしくないEXPANDS）が行った共同研究では，パーキンソ陽性率は高い．SHAPS の得点と年齢に有意差はン病患者においても SHAPS J の妥当性や良い内認められなかったが，罹病期間と SHAPS の得点的整合性が示されている ．そして，永山らは 225は有意に相関をしていた．そして，修正 Hohen例（男性 95 例，女性 130 例，平均年齢 68.8±8.4

Yahr stage と SHAPS の得点にも有意な相関が認歳，発症年齢 61.1±10.1 歳）のパーキンソン病患められている．

9）者を対象にして SHAPS を用いてアンヘドニアをパーキンソン病では疾患が進行すると中脳の腹評価した．14 項目について肯定的なら 0 点，否定側被蓋野に変性を生じ，そこから辺縁系や大脳皮的なら 1 点として，カットオフ値を 3 点とすると質，側座核などに投射しているドパミン作動線維

38 例（16.9％）がアンヘドニア陽性と判定された．

（A10）が障害されると考えられている．SHAPS

原著での健常人の陽性率が 0.049％であることとの得点が罹病期間，重症度と有意に相関していた

比べるとパーキンソン病患者ではアンヘドニアのことは，進行期の患者では病気の進行により腹側精 神 経 誌（2013）115 巻 11 号

1138
表3

SHAPS J によるパーキンソン病におけるアンヘドニアの評価
アンヘドニア陰性

アンヘドニア陽性p187
79/1080.5±0.768.8±8.661.4±9.988.5±62.3
2.8±0.938
16/22
5.2±2.569.4±7.659.4±11.6
121.9±82.1
3.1±0.9

0.99（NS）＜0.00010.82（NS）
0.28（NS）
0.018
0.025

患者数（人）
男性/女性
SHAPS J 得点
評価時年齢（歳）
発症年齢（歳）
罹病期間（月）修正 Hoehn Yahr stage（資料提供：永山寛，YJ EXPANDS）

2.95：うつの既往Hubble ら4）（1.08〜8.01）
3.40：抗うつ病の服用歴
Yang ら16）
1.20

McCann ら ：うつの既往8）（1.50〜7.50）（0.70〜2.20）
2.46：うつの既往Taylor ら14）

（1.25〜4.85）
1.90

Shiba ら ：うつ病性障害にcode12）

Van Den Eeden ら ：うつの既往
15）：抗うつ薬使用／うつで受診
Behari ら ：うつの既往（≦10年）
2）：うつの既往（＞10年）：うつ／気分障害にcode
Schuurman ら11）

（1.10〜3.20）
1.50（1.10〜2.00）
1.80（1.10〜2.70）
1.54（1.06〜2.23）
1.51（0.54〜2.50）
3.13（1.95〜5.01）
2.40

Leentjensら ：うつ／気分障害／抑うつ気分にcode7）（2.10〜2.70）
1.961

Lauterbach ら ：大うつ病エピソード6）

0.1（0.46〜8.35）
110

図 4 うつ既往のパーキンソン病発症に対する危険率（文献 10 より改変引用）
うつ以外の疾患を含む一群での検討や odds 比が示されていない検討を除いた文献2,4,6〜8,11,14〜16）でのまとめを示す．結果は性，年齢で補正されたものの odds 比および 95％信頼区間を示す．

被蓋野へと変性が進行し，そこから辺縁系/前頭出現したことで神経内科を紹介される例のあるこ葉皮質へ投射する線維が障害されたことがアンヘとから考えると，うつ病がパーキンソン病の運動ドニアなどのうつ症状と関連していることが考え症状の発現に先立って認められる可能性が疑われられる．

る．うつがパーキンソン病の前駆症状であるかという疑問について，永山はパーキンソン病の運動Ⅲ．うつはパーキンソン病の前駆症状か？

症状発症前のうつについての検討がされている文精神科からうつ病患者にパーキンソン病症状が献について検討を行っている．危険因子検討の一特集

北村・他：パーキンソン病と抑うつ
表41139パーキンソン病発症の危険因子
危険因子odds 比

95％信頼区間p値

Behari ら2）を改変

PD の家族歴喫煙 ≦20 年＞20 年
井戸水飲用 ≦10 年
＞10 年
家畜飼育
≦10 年
＞10 年
うつの既往 ≦10 年
＞10 年

9.98
0.19
0.74
0.65
1.94
0.78
0.50
1.54
1.51

2.63〜37.7
0.08〜0.47
0.46〜1.19
0.19〜2.20
1.33〜2.80
0.33〜1.84
0.34〜0.74
1.06〜2.23
0.54〜2.50

0.001＜0.001
0.125
0.491
0.080
0.570
0.001
0.024
0.707

Taylor ら14）を改変

頭部外傷
PD の家族歴
うつ長い教育歴
井戸水の使用
喫煙

5.09
3.94
2.46
0.87
0.96
0.99

2.33〜11.09
1.74〜8.94
1.25〜4.85
0.80〜0.96
0.93〜0.99
0.98〜0.998

0.0001
0.001
0.01
0.003
0.02
0.02

McCann ら8）を改変

PD の家族歴
田舎の居住
うつ治療の既往
井戸水・湧き水飲用
喫煙
高血圧の既往

3.7
1.8
1.2
0.7
0.2
0.2

1.9〜6.0
1.7〜2.5
0.7〜2.2
0.4〜1.0
0.1〜0.5
0.1〜0.4＜0.001
0.001
0.6
0.03
＜0.001＜0.001

Hubble ら4）を改変

農薬の使用
PD の家族歴うつ3.152.84
2.95

1.30〜6.63
1.12〜7.21
1.08〜8.01

0.00840.02380.0284

危険因子評価の一環として，先行するうつの危険因子を検討している文献2,4,8,14）のまとめを示す．

環としての先行するうつの評価をした検討と先行うつを伴うパーキンソン病では脳脊髄液中のするうつなどの精神症状の評価自体が目的である

5 hydroxyindoleacetic acid が低下しており5），セ

検討では，うつ既往のパーキンソン病発症に対すロトニン系の異常がうつに関係していることが考る危険率は 1.5〜3.4 であり，うつの既往があるとえられる．また，病理学的には，縫線核は黒質よりパーキンソン病を発症する危険が高いことが示唆も先に障害されていること3）から，うつはパーキされた（図 4）10）．先行しているうつを含む危険因ンソン病の前駆症状である可能性も考えられる．

子についての検討では，うつの既往とパーキンソン病の家族歴が複数の文献で共通に認められていお わ り にた（表 4）10）．保護因子としては，喫煙と井戸水の上記したことから考えると，うつはパーキンソ使用が挙げられている10）．PD 発症前のうつの罹ン病の前駆症状である可能性を考慮して診療を行病期間を検討した研究においては，パーキンソンうべきであり，神経内科医はパーキンソン病にお病でないうつ病患者と比較して，パーキンソン病けるうつをはじめとした非運動症状を正しく評価

ではうつの罹病期間が短く，発症後 4〜5 年に患者して QOL 向上を図らなくてはいけない．

数の peak があり，半数が 10 年以内の罹患であっ12）たことが示されている（図 5）．

なお，本論文に関して開示すべき利益相反はない．

精 神 経 誌（2013）115 巻 11 号

1140
60

1987

50

ferential DSM Ⅲ psychiatric disorder prevalence profiles

6）Lauterbach, E. C., Freeman, A., Vogel, R. L.：Dif-Lag time（years）

in dystonia and Parkinsonʼs disease. J Neuropsychiatry
40

Clin Neurosci, 16；29 36, 2004

30ers, J. F., et al.：Higher incidence of depression preceding7）Leentjens, A. F., Van den Akker, M., Metsemakthe onset of Parkinsonʼs disease：A register study. MovDisord, 18；414 418, 2003

2010＊＊8）McCann, S. J., LeCouteur, D. G., Green, A. C., etal.：The epidemiology of Parkinsonʼs disease in an Australian population. Neuroepidemiology, 17；310 317, 1998
9）Nagayama, H., Kubo, S., Hatano, T., et al.：Valid-0cases
controls
Depressivedisorders
図 5うつ病性疾患の発症とパーキンソン病運動症状発現までの期間（文献 12より改変引用）
cases はパーキンソン病例，controls は 性 と 年 齢 を 一 致 さ せ た
パーキンソン病でないうつの既往者．＊は中央値．

ity and reliability assessment of a Japanese version of theSnaith Hamilton Pleasure Scale. Intern Med, 51；865 869,
2012
10）永山

寛：Parkinson 病の運動症状発症に先行する非運動症状―気分障害―．神経内科，75；344 349，201111）Schuurman, A. G., van den Akker, M., Ensinck, K.
T., et al.：Increased risk of Parkinsonʼs disease after
depression：a retrospective cohort study. Neurology, 58；
1501 1504, 200212）Shiba, M., Bower, J. H., Maraganore D. M., et al.：Anxiety disorders and depressive disorders preceding

文献1）Aarsland, D., Marsh, L., Schrag, A.：Neuropsychiatric symptoms in Parkinsonʼs disease. Mov Disord, 24；
2175 2186, 20092）Behari, M., Srivastava, A. K., Das, R. R., et al.：Risk factors of Parkinsonʼs disease in Indian patients. J
Neurol Sci, 190（1 2）；49 55, 20013）Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., et al.：Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinsonʼs disease（preclinical andclinical stages）. J Neurol, 249（Suppl. 3）；Ⅲ/1 5, 2002
4）Hubble, J. P., Cao, T, Hassanein, R. E. S., et al.：Risk factors for Parkinsonʼs disease. Neurology, 43；1693
1697, 1993
5）Kostic, V. S., Djuricic, B. M., Covickovic Sternic,N., et al.：Depression and Parkinsonʼs disease：possible
role of serotonergic mechanisms. J Neurol, 234；94 96,Parkinsonʼs disease：A case control study. Mov Disord,15；669 677, 2000
13）Tandberg, E., Larsen, J. P., Aarsland, D., et al.：The occurrence of depression in parkinsonʼs disease. A
community based study. Arch Neurol, 53；175 179, 199614）Taylor, M. H., Saint Hilaire, L. A., Cupples, C. A.,
et al.：Environmental, medical, and family history risk factors for Parkinsonʼs disease：A New England based casecontrol study. Am J Med Genet, 88；742 749, 199915）Van Den Eeden, S. K., Tanner, C. M., Popat, R. A.,
et al.：The risk of Parkinsonʼs disease associated withhead injury and depression：a population based case control study. Neurology, 54（Suppl. 3）；347, 2000
16）Yang, J., Wu, Z., Lou, X.：A case control study onrisk factors in etiology of Parkinsonʼs disease. Zhonghua
Liu Xing Bing Xue Za Zhi, 15；6 9, 1994

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特集

北村・他：パーキンソン病と抑うつ1141

Depression in Parkinson’s Disease

Shin KITAMURA1）, Hiroshi NAGAYAMA2）
1）Department of Neurology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital2）Department of Neurology, Nippon Medical School

Depression affects Parkinsonʼs disease（PD）patientʼs QOL. Although it changes with thediagnostic criteria used, the frequency of depression in PD is approximately 10 30％. Anhedonia is characteristic in PD. According to research on anhedonia in PD using the Snaith Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）, the positive ratio of anhedonia is high in PD. The SHAPS scoresignificantly correlates with the severity of PD and duration of the disease. An examination of
the literature on depression before the development of motor symptoms of PD revealed thatthe risk of PD is high in patients with a history of depression. Pathologically, the substantia
nigra is affected in the later stages and raphe nuclei are affected in the early stages. This suggests that depression is a prodromal symptom of PD.
＜Authorsʼ abstract＞＜Keywords：Parkinsonʼs disease, depression, anhedonia, Snaith Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）＞