精神神経学雑誌

第 114 巻 第 8 号（2012) 881‑885 頁

精神医学のフロンティア

第二世代抗精神病薬服用中の統合失調症患者における血糖モニタリングガイダンスの検討：
ベースラインデータを用いた横断的検討
久住一郎 ，伊藤候輝 ，本田 稔 ，林下忠行 ，上村恵一 ，橋本直樹 ，村崎光邦 ，渥美義仁 ，門脇 孝 ，小山 司
Ichiro Kusumi, Koki Ito, Minoru Honda, Tadayuki Hayashishita, Keiichi Uemura,
Naoki Hashimoto, Mitsukuni Murasaki, Yoshihito Atsumi, Takashi Kadowaki,
Tsukasa Koyama【目的】第二世代抗精神病薬を服用している統合失調症患者のためにわが国独自の血糖モニタリングガイダンスが提案されている．本モニタリングが実臨床場面で使用可能か，潜在的に合併している糖尿病を体系的に検出できるかを明らかにする目的で，ベースラインデータを用いた横断的検討を行った．
【方法】対象は，北海道地区の 25医療機関において第二世代抗精神病薬（SGA）を処方されている統合失調症患者であり，すでに糖尿病の診断が確定している症例を除く 537例である．本研究のデータは，2008年 7月から 2009年 1月の間に収集され，血糖値（空腹時または随時），ヘモグロビン（Hb）A1c 値，血清脂質値，身長・体重，糖尿病を示唆する臨床症状，糖尿病の家族歴について評価した．血糖値または HbA1c 値によって，正常型，境界型，糖尿病を強く疑う型に分類し，患者背景や血清脂質値を比検討した．【結果】537例中 13例（2.4％）が糖尿病を強く疑う型，51例（9.5％）が境界型，473例（88.1％）が正常型に該当した．糖尿病を強く疑う型の患者群は，正常型に比べて BMI（body mass index）と糖尿病の家族歴の頻度が有意に高かった．【結論】血糖モニタリングの横断的検討で SGA 服用中の統合失調症患者の 11.9％で新たに糖代謝異常が検出された．
その検出力や意義を検討するためには，縦断的な検討が必要である．
索引用語：糖尿病，血糖モニタリングガイダンス，脂質代謝障害，統合失調症，第二世代抗精神病薬

は じ め に2型糖尿病が誘発される可能性が指摘されてい第二世代抗精神病薬（SGA）は錐体外路症状る ．様々な抗精神病薬による糖尿病発現のリスの出現が第一世代抗精神病薬（FGA）に比べてクを比したメタ解析では，SGA が FGA より少ないメリットがある反面，体重増加や高脂血症，も有意にリスクが高いことが示された ．肥満や

著者所属：1）北海道大学大学院医学研究科精神医学分野，2）本田記念病院，3）林下病院，4）市立札幌病院精神科，
5）CNS 薬理研究所，6）東京都済 生会中央病院糖尿病・内 分泌内科，7）東京大学大学院医学研究科糖尿病・代謝内科
本論文は，PCN 誌に掲載された最新の研究論文 を編集委員会の依頼により，著者の 1人が日本語で書き改め，その意義と展望などにつき加筆したものである．

精神経誌（2012）114 巻 8 号

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糖尿病は心血管障害のリスク因子と考えられるた

脂肪高値が 22.0％，HDL コレステロール低値

め，統合失調症患者の生命予後や QOL を考えるが 17.8％の患者にみられた．口渇，多飲，ソフ上でも予防のための対策が重要な課題となる．

トドリンク大量摂取，多尿，頻尿などの糖尿病を

海外では，SGA によるメタボリック症候群を示唆する臨床症状は 16.5％で認められた．

予防するためにガイドラインが数多く提案されて血糖モニタリングガイダンスに従い，血糖値いる．米国では，2004年に精神医学会と糖尿病（空腹時か随時），HbA1c 値（国際基準値表記：学会などの関連 4学会が合同で抗精神病薬治療中測定は任意），血清脂質値〔総コレステロール，の糖脂質代謝障害予防のための指針を打ち出し

高比重リポ蛋白（HDL）コレステロール，中性た ．一方，わが国 で は，2008年 に，SGA 服 用脂肪〕
，body mass index（BM I），糖尿病を示唆中の統合失調症患者のための血糖モニタリングガする臨床症状，糖尿病の家族歴を測定・聴取した．

イダンスが提案されているが ，これまでそれを血糖 値 ま た は HbA1c 値 に 基 づ き，
「正 常 型」，用いた体系的な検討は行われていない．そこで，「境界型」，「糖尿病を強く疑う型」のいずれかに本ガイダンスが精神科実臨床の場面で使用可能か分類し，血糖値と HbA1c 値の双方が測定されてどうか，十分な検出力をもって予防に有用か否かいる場合は，より悪い分類結果を採用した（図を検証することを目的に，まずベースラインデー

1）．

タを集積して，横断面的な検討を行った．

統計学的解析は，3型分類間の比に一元配置

分散分析を用い，BMI と中性脂肪値についての．研究の方法および結果
対象は，北海道内の 25医療機関で加療されている統合失調症患者（ICD‑10診断）で，少なく比に は Wilcoxon Kruskal‑Wallis test，性 別や糖尿病の家族歴についての比にはカイ 2乗検定を用いた．とも 1剤の SGA を服用中の 555例である．登録ベースラインデータを解析すると，537例中時に糖尿病とすでに診断されていた 18例を除外

473例（88.1％）が正常型，51例（9.5％）が境し，537例（男 性 249例，女 性 288例；入 院 291

界型，13例（2.4％）が糖尿病を強く疑う型に分例，外来 246例）をベースラインデータとして解類された．つまり 64例（11.9％）で何らかの糖析した．本研究は北海道大学病院自主臨床研究審代謝異常が新たに検出された．次に，3型分類間査 委 員 会 の 承 認 を 受 け て お り，デ ー タ 収 集 はの臨床背景や脂質代謝系指標について比 検討し2008年 6月から 2009年 1月の間に行われた．対た（表 1）．BM I 値と糖尿病の家族歴の頻度に関象の年齢は 48.3±16.0（標準偏差）歳であり，しては，糖尿病を強く疑う型で正常型に比して有罹病期間は 22.1±15.0年で，糖尿病の家族歴は意に高かった．また，年齢については，境界型で11.5％に認められた．抗精神病薬は平均 1.7剤正常型より有意に高かったが，糖尿病を強く疑う使用されており，SGA 単剤が 52.3％，SGA 併型と正常型との間では有意差はみられなかった．

用 が 18.1％，SGA と FGA の 併 用 が 29.6％ で中性脂肪値は，正常型に比べ，境界型，糖尿病をあった．使用薬剤の内訳は，リスペリドン 45.6

強く疑う型で高い傾向がみられたが，統計学的に％，オランザピン 33.1％，クエチアピン 20.8％，は有意ではなかった．一方，総コレステロール値，

アリピプラゾール 14.0％，ペロスピロン 10.6％，

HDL コレステロール値や糖尿病を示唆する臨床

ブロナンセリン 3.9％，クロザピン（治験）0.7

症状の数や抗精神病薬数は 3型分類間で有意差は％であった．対象患者の BMI は 23.3±4.4であ認められなかった．

り，正 常 BMI が 51.0％ で あ っ た の に 対 し，
BM I 25以上が 33.6％であった．脂質代謝障害
として，総コレステロール高値が 19.0％，中性．考察

これまで糖尿病と診断されていない，SGA 服

精神医学のフロンティア：SGA 服用中の統合失調症患者における血糖モニタリングガイダンス

図1883

血糖モニタリングガイダンスに基づく 3型分類基準とモニタリング頻度

HbA1c 値は国際基準値表示による．

表 1 3型分類別の臨床背景・脂質代謝系指標の比

性別（男性％）
平均年齢（歳）
DM 家族歴（％）

正常型
473例

境界型
51例

45.0（473）

58.8（51）47.5 ± 16.1（473） 55.3 ± 14.1
（51）

糖尿病を強く疑う型
13例
23.1（13）52.8 ± 9.8（13）10.8（473）

11.8（51）38.5（13）BM I

23.1 ± 4.1（466）23.8 ± 5.7（50）26.7 ± 4.9（13）（mg dL）
T‑chol185.4 ± 40.9（463） 186.8 ± 41.5（51）189.2 ± 41.4（13）（mg dL）
HDL‑chol53.7 ± 15.7（415）54.3 ± 15.4（43）47.5 ± 11.6（9）中性脂肪（mg dL）

116.6 ± 74.3（453） 154.9 ± 153.5（48）160.3 ± 95.6（13）DM 症状数0.3 ± 0.8（473）0.2 ± 0.7（51）0.5 ± 0.8（13）抗精神病薬数1.7 ± 0.9（473）1.9 ± 1.1（51）1.5 ± 0.9（13）P＜0.005, P＜0.025 vs. 正常型
括弧内はデータ収集症例数，DM ：糖尿病，T‑chol：総コレステロール，HDL‑chol：高比重リポ蛋白コレステロール

用中の統合失調症患者 537例を対象とした血糖モを検出し得た．血糖モニタリングガイダンスに基ニタリングの多施設共同研究において，一度の横づく糖尿病を強く疑う型の基準は，厳密には糖尿断的検討（ベースラインデータ解析）によって，病の診断基準とは異なるため，全てが糖尿病と診13例（2.4％）の 糖 尿 病 を 強 く 疑 う 型 と 51例断されるとは限らないが，糖負荷試験を用いてス（9.5％）の境界型に分類される糖代謝異常患者クリーニングした Van Winkel らの報告 （3.15精神経誌（2012）114 巻 8 号

884％）と検出率は比 的近似していた．本研究は糖謝障害が進行した群と安定していた群を比 して尿病の頻度を検討する目的ではないため，あらかロジスティック回帰分析を行うと，ベースライン

じめ糖尿病を有している患者を対象から除いてお時の総コレステロール高値，中性脂肪高値，糖尿り，わが国で報告されている抗精神病薬服用中の病の家族歴があることが糖代謝障害悪化の予測因統合失調症患者における糖尿病有病率（8.6％）

子になることが示唆された ．

よりははるかに低い値であった ．
臨床背景の検討では，糖尿病を強く疑う型は正

お わ り に常型に比べて BM I 値や糖尿病の家族歴の頻度が今後，これまでの研究の問題点を改良して，本高く，脂質代謝系指標の中では中性脂肪値のみがモニタリングの有用性を検証していく必要がある．

有意差はみられなかったものの，糖尿病の状態がSGA のみならず，FGA を含めた抗精神病薬ごと進むほど悪化しやすい傾向が認められた．このこの糖脂質代謝に対する影響，食欲や体重に影響をとは，一般人口と同様に，肥満や中性脂肪高値，及ぼす抗うつ薬や気分安定薬などの併用薬の影響，糖尿病の家族歴が糖尿病のリスク因子になる可能

食事，喫煙，飲酒や運動などの生活習慣の影響を性を示唆している．

縦断的に検討するほか，実臨床においてモニタリ

しかし，本研究にはいくつかの問題点が存在す

ングのデータ欠損を減らすための工夫，一般精神る．その主なものを挙げると，第一に，本研究の科医や内科医への普及などが今後の課題として挙データは共同研究者が日常臨床の中で得られた診げられる．

察記録から集められているため，欠損データも多く，そのことが検出力を低下させている可能性がある．第二に，ベースラインデータ収集時までに当該抗精神病薬が使用されていた期間が不明であ謝辞本研究は以下の医療機関による多施設共同研究であり，関係各位のご協力に心から謝意を表したい．
石金病院，啓生会病院，小原病院，札幌鈴木病院，札幌花る．第三に，本モニタリングを行うことを拒否し園病院，桑園病院，手稲病院，中江病院，林下病院，市立た患者がどのくらいの割合で存在していたかのデ

札幌病院精神科，北海道大学病院精神科神経科（以上，札ータがない．第四に，体重増加に影響する可能性幌市），本田記念病院（恵庭市），岩見沢市立総合病院精神のある併用薬がチェックされていないなどである．

科（岩見沢市），倶知安厚生病院精神科（倶知安町），三愛病院，恵愛病院（以上，登別市），小樽市立脳・循環器・こころのセンター精神科（小樽市），市立釧路総合病院精．展

望本モニタリングガイダンスが SGA 服用中の統合失調症患者の糖脂質代謝異常を早期に発見し，糖尿病発現の予防に有用か否かを検証するために神科（釧路市），市立室蘭総合病院精神科（室蘭市），市立稚内病院精神科（稚内市），滝川市立病院精神科（滝川市），北海道立向陽ヶ丘病院（網走市），苫小牧緑ヶ丘病院（苫小牧市），函館渡辺病院（函館市），

雲総合病院精神科（ 雲町）

は，ベースラインデータ後の縦断的検討が必要になる．そこで，ベースラインデータを得られた

文

献537例について血糖モニタリングガイダンスに基

1）American Diabetic Association,American Psy-

づいた 1年間のフォローアップを行い，糖代謝障

chiatric Association, American Association of Clinical

害がどのように進行していくかについての検討を

Endocrinologists,et al.: Consensus development confer-行った ．1年後には，ベースライン時に正常型

ence on antipsychotic drugs and obesity and diabetes.

であった患者の 1.5％が糖尿病を強く疑う型に，Diabetes Care, 27;596‑601, 2004

13.9％が境界型に移行した．また，ベースライン時に境界型であった患者の 42.4％が 1年後には糖尿病を強く疑う型に移行した．1年間に糖代2）Kusumi,I.,Ito,K.,Honda,M .,et al.: Screening
for diabetes using monitoring guidance in schizophrenia
patients treated with second‑generation antipsychotics:

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神医学のフロンティア：SGA 服用中の統合失調症患者における血糖モニタリングガイダンス

885

a cross‑sectional study using baseline data. J Psychiat

Prevalence of diabetes and antipsychotic prescription

Neurosci, 35;1922‑1926, 2011

patterns in patients with schizophrenia : a nationwide3）Kusumi, I., Ito, K., Uemura, K., et al.: Screening for diabetes using monitoring guidance in schizo-retrospective cohort study. Schizophr Res, 119 ; 145‑
152, 2010

phrenia patients treated with second‑generation anti-7）Smith, M., Hopkins, D., Peveler, R.C., et al.:psychotics: a 1‑year follow‑up study. Prog Neuro-First‑ v. second‑generation antipsychotics and risk forpsychopharmacol Biol Psychiatry, 35;1922‑1926, 2011

diabetes in schizophrenia : systematic review and meta‑4）Leucht, S., Corves, C., Arbter, D., et al.: Sec-analysis. Br J Psychiatry, 192; 406‑411, 2008

ond‑generation versus ﬁrst‑generation antipsychotic8）Van Winkel, R., De Hert, M., Van Eyck,D.,etdrugs for schizophrenia : a meta‑analysis.Lancet,373;

al.: Screening for diabetes and other metabolic abnor-31‑41, 2009

malities in patients with5）村崎光邦，小山schizophrenia

and司，渥美義仁ほか：第二世代

schizoaﬀective disorder: evaluation of incidence and（非定型）抗精神病薬を投与する際の血糖モニタリングガ

screening method. J Clin Psychiatry, 67; 1493‑1500,

イダンスの提案．臨床精神薬理，11; 1139 ‑1148, 2008

20066）Okumura, Y., Ito, H., Kobayashi, M ., et al.: