P CN だ よ り629

PCN だよりVol. 74，No. 3

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，74（3）は，細胞の密度増加は精神神経疾患の疾患横断的特徴の 1

PCN Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，つと考えることが可能である．しかしながら，白質神Regular Article が 3 本掲載されている．国内の論文は経細胞の密度増加がどのような原因によって生じるの著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委かは，依然として議論が分かれており，その成因につ員会の監修による日本語抄録を紹介する．

いて複数の仮説が提唱されている．正常の脳に存在する白質神経細胞は，哺乳類の大脳皮質が発生する過程

PCN Frontier Reviewにおいて一過性に構築される細胞層である，サブプ

Increased densities of white matter neurons as a

レートの細胞が遺残したものであると考えられていcross‒disease feature of neuropsychiatric disordersる．このため，精神神経疾患に罹患した患者の脳では，

K. Kubo＊

サブプレートの細胞が適切にアポトーシスしないため＊

1. Department of Anatomy, Keio University Schoolに白質神経細胞の密度増加が生じるのではないかと推of Medicine, Tokyo, 2. Department of Anatomy, The察されてきた．一方で，近年の研究では，精神神経疾

Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan

患の発症リスクを増大させる遺伝要因および環境要因によって，神経細胞の白質への配置変化が生じうるこ

精神神経疾患の疾患横断的特徴としての白質神経細胞とが実験的に示されている．白質神経細胞の密度増加の密度増加を生じる病態生理を理解するためには，健常対照者とヒト大脳皮質の神経細胞は主に灰白質に分布するが，白質にも一定数の興奮性細胞と抑制性細胞が存在しており，それらは白質神経細胞と呼ばれる．精神神

精神神経疾患に罹患した患者，その両者の脳における白質神経細胞の細胞学的特徴を調べることが重要である．

経疾患に罹患した患者の脳における細胞構築変化を調べた研究で，統合失調症や自閉スペクトラム症に罹患した患者の一部において，白質神経細胞の密度が増加していることが繰り返し報告されてきた．白質のなかでもその表層に存在する神経細胞の密度が増加しているとする研究と，白質の深層に存在する神経細胞の密度が増加しているとする研究があるものの，白質神経

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

精 神 経 誌（2020）122 巻 8 号

630

ⅠⅡ
MZ
Outside

CPVZ
EE

GM

Ⅵ

Ⅵ

IZ

IZ

SVZ/
VZ

SVZ/
VZ
EE

Fetal（developmental）neocortex

ⅣⅤ

SPSP

PPⅢ

Ⅴ

Ⅵ

WM
EE
Adult

InsideDevelopment of the neocortex in an‘inside‒out（outward）’manner and transient formation of the subplate（SP）. During the development of the neocortex,
the earliest generated excitatory neurons form the preplate（PP）. Then, the PP
is divided by the subsequently generated excitatory neurons into the marginalzone（MZ；the superficial part）and the SP（the deep part）. Newly born excitatory neurons migrate radially, invade the PP to become positioned between
the MZ and SP, and form the cortical plate（CP；future gray matter［GM］）.
Subsequently born excitatory neurons migrate past the earlier‒born excitatoryneurons, resulting in a birthdate‒dependent‘inside‒out（or inside‒outward）’
alignment of the excitatory neurons. When the brain matures, some SP neurons degenerate by apoptosis and the surviving neurons are presumed toremain in the white matter（WM）, to become the so‒called WM neurons（magenta）. Some WM neurons（gray）could be generated from, or may beremnants of, the outer radial glial cells that are present in the subventricularzone（SVZ）in the later stages of development of the human brain. IZ：intermediate zone, VZ：ventricular zone.
（出典：同論文，p.172）
Figure 4

P CN だ よ り

631

Review Article

Regular Article

Cutting‒edge morphological studies of post‒mortem

Assessor‒ and participant‒blinded, randomized con-brains of patients with schizophrenia and potential

trolled trial of dense cranial electroacupuncture

applications of X‒ray nanotomography（nano‒CT）stimulation plus body acupuncture for neuropsychi-＊

M. Itokawa , K. Oshima, M. Arai, Y. Torii, I.

atric sequelae of stroke

Kushima, S. Iritani, N. Ozaki, R. Saiga and R. Mizu-Z.‒J. Zhang＊, H. Zhao, G.‒X. Jin, S.‒C. Man, Y.‒S.

taniWang, Y. Wang, H.‒R. Wang, M.‒H. Li, L.‒L.

＊

1. Schizophrenia Research Project, Tokyo Metro-Yam, Z.‒S. Qin, K.‒K. T. Yu, J. Wu, F.‒L. B. Ng,politan Institute of Medical Science, Tokyo, 2.

T.‒C. E. Ziea and P.‒J. Rong

Department of Psychiatry, Tokyo Metropolitan Mat-＊suzawa Hospital, Tokyo, Japan

Kong, Hong Kong, China

統合失調症患者死後脳の神経細胞の形態に関する最新

脳卒中の神経精神医学的後遺症に対する高密度頭蓋電研究と X 線ナノトモグラフィ（ナノ CT）法の応用の可気鍼刺激と身体鍼治療併用療法に関する評価者・参加

能性者盲検ランダム化比較試験

School of Chinese Medicine, University of Hong

クレペリンが 120 年前に「早発性痴呆」の概念を提【目的】鍼治療は，脳卒中の神経精神医学的後遺症唱したとき，将来的には統合失調症の神経病理学的特のリハビリテーションに有益である．本研究は，脳卒徴が同定されると期待していた．その後，さまざまな中後のうつ病（post stroke depression：PSD），機能神経病理学の知見が報告されてきたが，統合失調症の障害，および認知機能低下の治療において，高密度頭病理学に関してコンセンサスは得られていない．病理蓋電気鍼刺激と身体鍼治療併用療法（DCEAS＋BA）

所見の再現性の乏しい原因は，この疾患の病因が多因の有効性を評価することを目的とした．【方法】評価子であり，かつ臨床症状のみから疾患を同定すること者および参加者が盲検化されたこのランダム化比較試の限界性と，可視化の方法論や生化学分析の技術が不験では，当初 PSD が認められた脳卒中患者 91 名を，完全なことに帰されてきた．しかし，統合失調症患者

DCEAS＋BA 治療群（n＝45）または最小の鍼刺激しの脳の巨視的な構造変化，例えば，脳の各部位の体積か受けない（MAS）対照群（n＝46）にランダムに割変化などは，脳を構成する細胞の構造変化を伴うはずり付け，週に 3 回，連続 8 週間以上の治療を実施した．

である．本論文では，統合失調症の神経病理学につい主要評価項目は，ベースラインから最終評価時までのて概観し，最新の放射光ナノトモグラフィ（ナノ CT）

ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目版のスコアの変化

法の統合失調症例の脳組織への応用を要約する．ナノとした．副次的評価項目は，うつ病の症状を評価する

CT 法による脳組織の三次元像から求められた神経突モンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度，機能障害を起の幾何学的パラメータの解析では，神経突起の曲率評価するバーセルインデックス，および認知機能を評が統合失調症例では対照例より有意に高いことが示さ価するモントリオール認知評価などとした．【結果】れた．最も高い曲率を示した統合失調症例は，グリオMAS 治療群と比較して，DCEAS＋BA 治療群は，3 つキサラーゼ 1 遺伝子にフレームシフト変異を有しておの症状領域のスコアが，最終評価時に大幅な減少を示り，治療抵抗性を呈していた．これまで統合失調症のした．ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目版のスコアで神経病理学の分野では，統合失調症のものとして報告

ベースラインから最終評価時までの減少が少なくともされた組織学的知見が再現し難いことが，論争の主な50％と定義された臨床的奏効率は，対照群と比較して原因となってきた．放射光を用いたナノ CT 法によるDCEAS＋BA 治療群で著しく高い値を示した（40.0％

可視化と，その結果としての幾何学的解析は，この長対 17.4％，P＝0.031）．有害事象の発生率に群間差はなく続いてきた統合失調症の神経病理学に関する懸案にかった．サブグループ解析により，額のツボに電気刺光明を与えうる．

激を与えた DCEAS＋BA 治療は，電気刺激なしの治精 神 経 誌（2020）122 巻 8 号

632

療よりもバーセルインデックスで測定された障害の軽右吻側中前頭回，および両上前頭回において体積が減

減 が よ り 顕 著 で あ る こ と が わ か っ た．【 結 論 】

少していた．健常コントロール群と比較して認知機能DCEAS＋BA 治療は，特に額のツボに電気刺激を与え障害群で，視床と広範囲の脳領域との間の hypercon-

ると，脳卒中患者の PSD，機能障害，および認知機能nectivity が観察され，この hyperconnectivity は認知低下を軽減する．この治療法は脳卒中の神経精神医学機能保持群ではあまり明らかではなかった．また，認的後遺症のための効果的なリハビリテーション療法と知機能障害群と認知機能保持群を比較すると，側坐核して有用であると思われる．と上および中前頭回の hyperconnectivity が認められた．
【結論】これらの知見より，統合失調症の認知機能Regular Articleが障害された患者群において顕著な構造的および機能Brain morphological and functional features in cogni-的脳異常を示していることから，統合失調症の認知機

tive subgroups of schizophrenia

能によるサブグループが，新しい診断および治療戦略

Y. Yasuda＊, N. Okada, K. Nemoto, M. Fukunaga, H.のための，脳病態を解明する有用なバイオタイプであYamamori, K. Ohi, D. Koshiyama, N. Kudo, T. Shi-る可能性を示唆している．

ino, S. Morita, K. Morita, H. Azechi, M. Fujimoto,K. Miura, Y. Watanabe, K. Kasai and R. Hashimoto

Regular Article＊

1. Life Grow Brilliant Mental Clinic, Medical Corpo-

Altered ethanolamine plasmalogen and phosphatidyl-ration Foster, Osaka, 2. Department of Pathology ofethanolamine levels in blood plasma of patients withMental Diseases, National Institute of Mental Health,bipolar disorder

National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo,＊

3. Molecular Research Center for Children’s Mental

Miyakawa, R. Matsumura, Y. Yokota, I. Ishida, J.

Development, United Graduate School of Child

Matsuo, S. Yoshida, Y. Yamazaki, D. Goodenowe

Development, Osaka University, Osaka, Japanand H. Kunugi

S. Ogawa, K. Hattori, M. Ota, S. Hidese, T.

＊

Department of Mental Disorder Research, National

統合失調症の認知サブグループにおける脳形態学的おInstitute of Neuroscience, National Center of Neurol-

よび機能的特徴ogy and Psychiatry, Tokyo, Japan【目的】過去の研究は，統合失調症患者の異なる認知サブグループにより，脳の形態が異なることを報告している．統合失調症のこれらの認知サブグループにおける脳構造と機能的コネクティビティについて検討

双極性障害患者における血漿中エタノールアミンプラ
ズマローゲンおよびホスファチジルエタノールアミン濃度の変化した．【方法】われわれは，健常コントロール群と，知【背景】エタノールアミンを構造中にもつリン脂質能の低下によってサブグループに分類した統合失調症

は小胞体あるいはミトコンドリアなどにおいて合成さ患者の認知機能障害群と認知機能保持群における脳構れ，小胞体ストレスおよびミトコンドリア機能異常は造を比較した．また，皮質下領域と他の脳領域の間の双極性障害との関連が示唆されている．本研究においコネクティビティー解析は，安静時機能的磁気共鳴画て，われわれは血漿中におけるエタノールアミンプラ像法を用いて行った．【結果】全脳および全皮質灰白ズマローゲンおよびホスファチジルエタノールアミン質，右紡錘状回，左下前頭回眼窩部，右三角部，左上の濃度と双極性障害との関連を検討することを目的と側頭回と左島皮質の体積，および両側皮質厚は健常コした．【方法】34 名の双極性障害患者（DSM‒IV によントロール群と比較して認知機能障害群では減少してる診断）と，性別と年齢および人種（日本人）をマッいた．両方の統合失調症のサブグループは，健常コンチさせた 38 名の健常対照者との群間において，血漿中トロール群と比較して，左側脳室，右被殻および左淡のエタノールアミンプラズマローゲンおよびホスファ蒼球の体積が増加しており，両側海馬，左中心前回，チジルエタノールアミンの濃度を比較した．また，そP CN だ よ り

れらの血漿中エタノールアミンプラズマローゲンおよ633有することが明らかとなった（area under the curve

びホスファチジルエタノールアミンの値と，各臨床情＝0.78；P＝0.0095）．血漿中エタノールアミンプラズ

報との関連についても検討を行った．【結果】双極性マローゲンおよびホスファチジルエタノールアミンの障害患者における血漿中エタノールアミンプラズマ

濃度とうつ症状や躁症状の評価スコアとの間に，有意ローゲンの濃度は，健常対照者と比べて有意に低かっな相関は認められなかった．【結論】血漿中におけるた（P＝0.0033）．また，サブグループ解析において，エタノールアミンプラズマローゲンおよびホスファチ

双極Ⅰ型障害患者の血漿中エタノールアミンプラズマ

ジルエタノールアミンの濃度は，双極Ⅰ型障害との関ローゲンの濃度は，健常対照者と比べて有意に低く（P連が認められた一方，双極Ⅱ型障害との関連はみられ＝0.0047），さらに双極Ⅰ型障害患者の血漿中ホスファなかった．さらに，血漿中ホスファチジルエタノール

チジルエタノールアミンの濃度は，健常対照者（P＝アミン濃度は双極Ⅰ型およびⅡ型障害の患者間で異0.016）あるいは双極Ⅱ型障害患者（P＝0.010）と比べなっていた．本研究の結果からは，双極性障害，とりて有意に低かった．受信者操作特性曲線解析におい

わけ双極Ⅰ型障害の病態機序におけるエタノールアミて，血漿中ホスファチジルエタノールアミンの値は双ンリン脂質の重要性が強く示唆される．

極Ⅰ型およびⅡ型障害の分類について良好な弁別能をPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精 神 経 誌（2020）122 巻 8 号

634


Vol. 74，No. 3—4

表紙の作品解説

三橋の絵は黒い．それゆえ彼が描いているのは夜のシーンだと思えるかもしれないが，違う．例えば，住宅の前を走る機関車の見えるこのイメージが描くのは朝の光景だ．それがわかる理由は作品の裏面にある．そこには，作者自身がその情景について，短文の集合体として書いている．そこから，これが昭和 35（1960）年の徳島県のとある駅前におけるシーンであることもわかる．
この作品の制作年は不明だが，1960 年，つまり三橋が 17 歳の頃のものではないだろう．
この事実が示唆するように，基本的に彼は記憶に基づき描く．その記憶は，彼が実際に見た日常の風景だったり，テレビの映像だったりする．いずれの場合でも彼はその記憶を一本の黒の鉛筆で描く．最初に輪郭を強く描き，その後で，ある部分は薄くある部分は濃く塗っていく．鉛筆なので，特に濃い部分は黒というよりも鈍く輝く鉛色となる．また彼は，手前にあるものも奥にあるものも同じように黒くしていったり，隣りあうもの同士に色のコントラストをつけなかったりする．その結果，この絵の前景，彼の説明によれば田圃の部分がそうであるように，そこにあるはずの区画は，鉛色の闇の中に潜んでしまっていて判然としない．
また，田圃が機関車の手前に広がっているというよりは，その下に地層として沈んでいるようにも見える．色や構図としては奥行きを失ったイメージだけれど，平板というわけではない．むしろ，作者の記憶に浸った結果の，独特の深みを孕んでいる．
（保坂健二朗，東京国立近代美術館）

タイトル：無題
作者：三橋精樹

制作年：不詳素

材：紙，鉛筆サイズ：270×379 mm
写真：大西暢夫