THE CHEMICAL TIMESLD（乳酸デヒドロゲナーゼ）欠損症
Lactate dehydrogenase deficiency

前 川 真 人 Masato Maekawa
浜松医科大学医学部 臨床検査医学教授

Department of Laboratory Medicine, Hamamatsu University School of Medicine (Professor)

乳酸デヒドロゲナーゼ、アイソザイム、遺伝性変異、先天代謝異常症、運動後ミオグロビン尿症

01いる。
LDHA とLDHC は染色体11番短腕、LDHB は12番短腕に乳酸デヒドロゲナーゼ（LD）の概要座位している。これらのサブユニットはDNA配列で84〜89％、アミノ酸レベルで69〜75％の相同性がある1）。

乳 酸 デ ヒド ロ ゲ ナ ー ゼ（ L D；L - L a c t a t e : N A D+oxidoreductase；EC 1.1.1.27）は解糖系最終段階であるピルビン酸と乳酸の変換に際し，NAD(H)を補酵素とした酸化還元反応を触媒する酵素である。原核生物から真核生物に幅広く存在し、ヒトでは全ての細胞に存在して嫌気的解糖などで重要な役割

02 生理的意義
先述したように、LDは酸化還元反応によってピルビン酸と乳を有している。
LDはH(B)とM(A)の２種のサブユニット蛋白からなる４量体で、酸の変換を行う酵素であり、体内全ての細胞の細胞質に存在し５種のアイソザイムを形成する（図１）。分子量はおよそ134000ている。酸素の供給が十分であれば、乳酸からピルビン酸に変換である。LDのサブユニットは他にX（C）があり、精子でのみ発現しし、ミトコンドリアで酸化的リン酸化によって大量のATP（ 36分ている。H型は心臓（Heart）に多く、酸素供給が十分な状態で働子）を獲得することができる。一方、酸素の供給が乏しい条件できやすく、乳酸からピルビン酸（NADからNADH）に変換するのあっても、解糖系を回すことによってNADとATP（2分子）を得るに向いている。一方、M型は骨格筋（Muscle）に多く、ピルビン酸ことができる。これは非常に損な反応に見えるが、嫌気的解糖はから乳酸（NADHからNAD）への変換が得意で、無酸素運動時酸化的リン酸化の100倍は速い反応であるため、短期的な息こにも働きやすいタイプである。遺伝子の進化論に従って、遺伝子らえ状態では、たくさんのグルコースを使ってでも有効にエネル

LDHB 、そして精子で発現するLDHC と名付けられて名はLDHA 、ギーを獲得することができる目的に合致した反応と考えられる。

LDHA 、LDHB 、は単一のLDHA-like LDH 遺伝子の重複にいる。

LDには複数のサブユニットが存在し、組織・細胞によってHとMサLDHC はLDHA の重複によってできたと考えられてよってでき、ブユニットの発現量が異なり、その細胞環境に応じたアイソザイムが形成されるように調節されている。例えば中枢神経系では、星状細胞からニューロンに転送された乳酸は、脳に多く発現しているLD-1型の作用でピルビン酸に変換される。
がん細胞では一般的にLD活性は上昇しており、嫌気的解糖の方向に、つまりピルビン酸から乳酸の方向にシフトしNADが増加傾向に傾く。これはワールブルグ効果（好気的解糖）と言われ、酸素供給される環境下でも解糖系によってATPと乳酸を増やす方向に働く。また、クエン酸回路のアミノ酸などを活用して、細胞分裂に必要な脂質・脂肪酸・ヌクレオチドなどを合成することができる。特にがん細胞との関連でLDHA の発現制御に関して多くの研究が進められてきた。HIF1、c-Myc、FOXM1、KLF4、cAMP、

図1 LDアイソザイムの構成

エストロゲンなどがLDHA の転写制御因子として知られている。
3

特集

日常臨床検査で測定する血清酵素の欠損症

また、LDHA 自身が転写因子として機能したり、細胞周期、分子シャペロン、胸腺細胞の分化、細胞死（アポトーシス、オートファジー）などにも関与する。このがん細胞におけるLDの代謝過程

表１ 血清LD活性値を変動させる病態・疾患

LD活性病態・疾患
溶血性貧血、悪性貧血

や役割はがん特異的な治療法への応用も期待されている2）。

心筋梗塞、横紋筋融解症
筋ジストロフィ、多発性筋炎、ミオパチー
上昇

自己免疫性疾患、ウィルス感染症
急性肝炎、劇症肝炎、肝硬変

03 臨床検査診断での意義

白血病、悪性リンパ腫、固形癌（ピットフォール）溶血検体、酵素結合性免疫グロブリン
失活因子

LDは全ての細胞に存在する。細胞の可溶性分画に存在するため、細胞の傷害時に直接もしくはリンパを通って間接的に血管内に流入する逸脱酵素である。従って、大多数の細胞傷害で血清LD活性が上昇するため、非常に感度の良い体内での異常の発信シグナルであり、初診時のスクリーニング検査として重要な役割を示す。
次に、AST、ALT、CKなど他の逸脱酵素との組み合せで、損傷薬剤による干渉低下

遺伝性LD-Hサブユニット欠損症（ホモ接合体、ヘテロ接合体）
遺伝性LD-Mサブユニット欠損症（ヘテロ接合体のみ）（ピットフォール）保存による失活

表２ＬＤアイソザイムパターンとＬＤ／ＡＳＴ比からみた由来組織・病態の推定

パターン
名称

アイソザイムLD/AST比パターン

原因となる疾患

推定される
由来細胞

１＞２

3〜10

心筋梗塞など心筋１≧２20〜40

溶血性貧血など

赤血球

１＞２30〜80

巨赤芽球性貧血
巨赤芽球など１≧２15〜∞腫瘍（セミノーマ等）

１＜２

10〜20

2,3型優位からの骨 格 筋リンパ移行
球腫瘍など（慢性非活動期）

5〜15

筋ジストロフィ、多発性筋炎など、慢
骨格筋
性的持続的な酵
素遊出10〜20

膠原病、ウィルス
感染症、皮膚炎、 リンパ球
間質性肺炎など

15〜∞9時間）。肝細胞傷害では肝細胞に多く含まれるLD-5が血中に増白血病、リンパ腫など、肺癌、胃癌な 腫瘍細胞
どの固形癌

5〜10

急性の筋崩壊骨格筋加するが、５型は半減期が短いため上昇の期間は相対的に短い。

〜3

急性肝炎

肝細胞〜5

肝細胞癌

腫瘍細胞

10〜20

前立腺癌

腫瘍細胞

臓器（細胞）を推定するのに使用できる。これは、LDアイソザイム分画を調べることでさらに鑑別が容易になる。すなわち、細胞・組織における２種のサブユニット遺伝子の発現量が異なることで特徴的なパターンを示すため、それが血中LDにも反映されるから1,2型優位である。
さらに、血中レベルの上昇の程度は損傷を受けた細胞数を反映するため、重症度の推定が可能であり、疾患の予後予測にも頻用されている。悪性リンパ腫などの血液悪性腫瘍だけでなく、固形腫瘍でも、また間質性肺炎など多くの疾患で血清LD活性は予後と関連するという報告が多数ある。最近では、COVID-19の重症度判定マーカーの一つとされている 。
3）2,3型優位
2,3,4,5型上昇と類縁パターン

２＞３

血中LDはアイソザイムごとに生体内半減期が異なる（１型から５型の順にそれぞれおよそ79時間、75時間、31時間、15時間、逆に半減期の長い１型が増加する心筋梗塞などではLD上昇が長5型優位

４＜５続きする。このように半減期の違いにより、LD総活性もアイソザ腫瘍細胞イムパターンも病期によって変化する。
LD活性は、2020年3月まで、日本臨床化学会（JSCC）勧告
法に準拠したJSCC標準化対応法によって測定されてきたが、1) 1,2型優位
臨床的に重要なのは赤血球と心筋である。赤血球由来の溶血2020年4月から2021年3月までの移行期間を経て、2021年4性貧血ではLD/AST比は20〜40くらいを示すが、悪性貧血では月から全国的に国際臨床化学連合（IFCC）
常用基準法で測定さもっと高く50を越える例もある。肝硬変では、肝細胞由来の5型

れるようになった4）。共に乳酸を基質として、NADが還元され生と赤血球由来の1,2型が上昇したパターンを示す。心筋梗塞で成するNADHを340 nmの増加で連続的に捉える方法である。

は、LD活性の上昇および１，２型優位（１＞２のflip pattern）とな相違点は、JSCC法がpH 8.80のジエタノールアミン緩衝液である。他に、腎梗塞も腎臓由来のLD上昇がみられる。また、極端にるのに対し、IFCC法はpH 9.40のN-メチル-D-グルカミン緩衝

LD-1が高い場合、LD/AST比が高値の場合は、セミノーマなど液を使用しており、測定時のpHが異なることが大きい。

腫瘍由来を疑う。

LD活性が異常値を示す疾患・病態を表１に示す。また、
アイソ
ザイムパターンとLD/AST比による鑑別診断を表２と以下に示す。

2) 5型の上昇
肝細胞、骨格筋、皮膚、腫瘍などに由来すると考えられる。病態として急性肝炎が最も考えやすい。急性横紋筋壊死で5型が非常に高くなる場合がある。腫瘍由来としては、肝細胞癌と前立腺癌の他、大腸癌、子宮体癌、リンパ腫、肺癌なども考えられ、予後4THE CHEMICAL TIMES
１）乳酸デヒロドゲナーゼHサブユニット欠損症因子としても重要である。

Lactate dehydrogenase H subunit deficiency3) 2,3型優位

LD-H欠損症は、血清LD活性が低値を示すことが発見の発端

白血病、リンパ腫、筋ジストロフィ、多発性筋炎、膠原病、ウィルとなった5)。Hサブユニットは心筋や赤血球、脳などに多く発現し

ス感染症、皮膚の発疹（皮膚炎、紅皮症、薬疹など）、間質性肺炎、ており、血中半減期が長いという特徴を有し、血清LD活性の多く種々の腫瘍などが考えられる。

はHサブユニットの多いアイソザイムの1型や2型である。LD-H欠損ホモ接合体ではLD-5型（Mサブユニットの４量体）しか存在せず、５型は半減期が最も短いため、血清LD活性が極端に低値になる。ヘテロ接合体においても相対的に半減期の短いアイソ

04 ピットフォール

ザイムに偏位するため、血清LD活性が基準範囲下限を下回ることが多い。

① 安定性：室温・冷蔵ともに短時間なら問題ないが、不安定な他の血清LD活性低値の原因として最も高頻度に認められるの4,5型が多い場合は失活による低下が大きいため、速やかにが酵素結合性免疫グロブリンの存在で、電気泳動によるアイソ分析する。特にLD-4型の安定性が悪い。

ザイム分析でアノマリー像を認めることもある。LDは、幸い赤血検体の状況：溶血検体では赤血球由来のアイソザイム1,2型

球に多く含まれているため、赤血球のアイソザイム検査をするこが血清中に出てくるため、血清LD活性が上昇するので注意とで獲得性（血清中の因子）と先天性の鑑別が可能であり、先天する。本態性血小板血症などで血小板数が著増している時に性LD-H欠損症では赤血球でも５型のみとなるため、その診断はは、血小板由来のLDが血液凝固時に出てくるので、血漿に比可能である。これに加えて、家族（両親、子供など）
検索で同様のべて血清ではLDが高くなる。

パターン、もしくはヘテロ接合体が疑われる赤血球のLDアイソ② 生理的変動：生理的変動はLD総活性で約20〜30単位である。

ザイムパターンが確認できれば、遺伝的な欠損症と判定できる。

性差はないが年齢差があり、出生直後は最も高く成人の約２倍

この状況で、遺伝子解析を行い、欠損の原因と考えられる変異がであるが、その後漸減して14歳前後でほぼ成人の値となる。

見出されれば、もちろん確定診断となるが、検査診断、臨床診断③ アノマリー像：アノマリーは原因不明の高LD血症の最たるには特に必須ではない。
しかしながら、例数も少ないため、臨床原因である（一般患者の頻度は約0.2〜0.3%）。LDアイソザ

検査医学的、人類遺伝学的な意義は十分ある。

イム分析を行い、異常な分画パターンならば免疫グロブリン症状との関連性であるが、赤血球に多いHサブユニットが欠損結合を疑い同定する。酵素結合性免疫グロブリンでは、活性しているため、溶血性貧血が生じないかどうかが検討されたが、を阻害し低LD血症を示す場合もある。

因果関係は証明されなかった8)。従って、LD-H欠損症による臨床症状は明らかではない。

④ 遺伝性変異：後述

２）乳酸デヒロドゲナーゼMサブユニット欠損症（糖原病Ⅺ型）Lactate dehydrogenase M subunit deficiency (Glycogen storage disease Ⅺ) 05 ＬＤの遺伝性変異① 臨床症状と検査所見、診断と治療

H(B)とM(A)の２種のサブユニットは、先述したようにそれぞれは組織に糖が蓄積するわけではない。他の多くの解糖系酵素の染色体12番と11番に座位するLDHB、LDHA 遺伝子によって支欠損症では糖の蓄積があるため、便宜上Ⅺ型とされている。激配されている。遺伝子変異は、酵素活性に影響を与えずアイソザ

しい運動後、特に短距離走・格闘技など息をつめて嫌気的な状

LD-M欠損症は糖原病の一つの型とされているが、実質的にイム分析で幅の広い活性帯が出現するサブユニットバリアント

況での運動が必要な場合に、骨格筋の硬直・壊死、褐色尿（ミオと、酵素活性に影響を及ぼし、通常は活性低下をひきおこすサブグロビン尿）などを起こす運動後ミオグロビン尿症（exertional

ユニット欠損に分けられる。前者で荷電が変わるようにアミノ酸9)４）。
myoglobinuria）の原因の一つである（表３、が置換した変異では、野生型と変異型のハイブリッドが形成されLD-M欠損症の発端は臨床症状であった6,9)。表３の症例１に示るため、電気泳動で幅の広い活性帯を示すことで気づくことがあしたように、激しい運動後の褐色尿（横紋筋壊死によるミオグロる。

ビン尿症）が発端となり血液検査を行ったところ、血清CKやAST以降は後者の欠損症を中心に記載する。まず強調すべきは、Hが顕著に上昇しているにもかかわらず血清LD活性の上昇が乏しサブユニット欠損症 もMサブユニット欠損症 も世界に先駆けいという検査データであった。それらの検査データの乖離からアて本邦で発見されていることである。その後も本邦からの報告

イソザイム分析が施行され、１型しかないことで判明した6)。

5)6)が圧倒的に多い。双方ともに、本邦でのヘテロ接合体の頻度は、LD-M、LD-H欠損症の臨床症状、検査所見を表４にまとめた。

およそ600-700人に一人、ホモ接合体は近親婚の存在も考慮す

LD-M欠損症の特徴的な皮膚所見の報告 10)を見て、皮膚症状かると30万から50万人に一人と推測される7)。

らLD-M欠損症の発見に繋がった症例もある11)。発見の発端は、基本的には臨床症状や検査所見から血清と赤血球のアイソザイ
5特集

日常臨床検査で測定する血清酵素の欠損症

表３ LD-Mサブユニット欠損症症例の特徴症例 年齢 性別

主訴、疾患

遺伝子解析結果

筋症状 皮膚症状

LD

検査データ (U/L)*AST ALT
CK

地域報告

118

男

運動後の筋崩壊

エクソン６20塩基の欠失

++++

233

364

7626290

浜松

1980

226

女

マススクリーニング

エクソン６20塩基の欠失++

140232848

浜松

1984

323

男

運動後の筋崩壊、腎障害

エクソン６20塩基の欠失

++++

238

44293796

東京

1985

461

男

易疲労感

エクソン６20塩基の欠失

++

?

150

2620491

東京

1989

516

女

皮疹

エクソン３３塩基の欠失++

163

16794

大分

1991

658

男

ホジキン病

未解析

--

107

4938

東京

1991

754

女

パーキンソン病

R171X

++

WNL

WNL

WNL

WNL

福岡

1994

851

女

子宮内膜症

エクソン６20塩基の欠失?

?

167

WNL

WNL

1926

東京

1998

964

男

膿疱性乾癬

エクソン６20塩基の欠失++

++

222

3330383

浜松

2006

外130

男

運動後の筋崩壊

エクソン５2塩基の欠失+++

?

アメリカ

1990

外251

女

皮疹

未解析

?

+

イタリア

1992

外338

男

運動後の筋崩壊

エクソン２のスキップ

+++

?

アメリカ

1994

外4**

70

女

強度の筋痛と乳酸アシドーシス

未解析

+++

?

アメリカ

2011

?

2720

1679

33700

* 検査データは単位をJSCC標準化測定法に概数として換算したが、他施設のものもあるので、参考データとして見られたい。
WNL: within normal limit** 骨格筋の生検材料のLD-Mサブユニット活性は基準範囲下限の1/3に低下していたと記載されており、完全欠損ではない。

表4 LDサブユニット欠損症の臨床症状、検査所見のまとめ

H（B)サブユニット欠損症

M(A)サブユニット欠損症

特になし分娩時に子宮硬直、胎児仮死などの危険性

運動後の筋硬直、筋融解、ミオグロビン尿
臨床症状

紅斑鱗屑性皮膚病変、膿疱性乾癬（汎発型）様の皮膚病変
血清LD活性は顕著に低下

日常検査所見LDアイソザイム：LD-5（M4）のみ

運動後の検査所見
糖代謝産物の変化

特記すべきことなし
赤血球

虚血下運動負荷試験

FBP: 著増、DHAP: 著増、GA3P: 増加
特記すべきことなし

血清LD活性は基準範囲内高め
LDアイソザイム：LD-1（H4）のみ
血清LD上昇せず（軽微）、CK・ASTの上昇
尿中ミオグロビン増加、尿潜血反応陽性
運動後の筋肉 FBP：増加、DHAP：著増、GA3P：著増、Glycerol：増加、G3P：増加
ピルビン酸：著増、乳酸：ほとんど変化なし

FBP: fructose-1,6-bisphosphate, DHAP: dihydroxyacetone phosphate,GA3P: glyceraldehyde-3-phosphate, G3P: glycerol-3-phosphate

ム分析が行われることである。日常の血清LD活性は低値を示さ9)２）。
が産生されないため、横紋筋壊死に至ったと考えられている（図ず、多くは基準範囲上限を示す（表３、４）。なぜならば、Mサブユ

同様の理由で、女性では分娩時に働く筋にもLD-Mは多いため、ニットがないことによって、血中半減期が長い１型のみを形成す分娩の遷延などのリスクが考えられる。また、男女に共通する症るからである。

状として、夏期に増悪する四肢伸側などにできる紅斑鱗屑性皮臨床症状の強さと遺伝子変異の種類、すなわち遺伝型と表現（汎発型）様の皮膚病変も認膚病変がある10,11)。他に膿疱性乾癬

型との関係は特に明らかではなく、むしろ臨床症状の代表であるめられる。表皮は、真皮毛細血管から供給されるグルコースを栄筋症状の発現には、痛みをこらえて激しい運動を行えるかどうかにかかっていると考えられる。無理をすればするほど筋の崩壊が強く、症状がきつくなる。
発症したときの治療は対症療法であり、個々に対応する。特に、横紋筋融解、ミオグロビン尿症による腎障害が発症した場合は、予後に影響する。
② 症状の発現機序
LDは解糖系でピルビン酸を還元して乳酸を生成する過程で、glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GA3PD)のステップと共役して還元型のNADHを再酸化する。
しかし、LD活性が極端に減ることによってGA3PDによって生じたNADHの再酸化をglycerol phosphate dehydrogenase (GPD)が担うことによってグリセロールに流れる系が働く。この系ではATP6

図2 骨格筋における解糖系の代謝

THE CHEMICAL TIMES
養源として解糖系でATPを得ているため、その経路に問題が生じ

LDHB に関してはNM_002300.8を用いた。
NM_005566.4、るためと考えられる。また、それにより表皮角化細胞がIL-8、生体アミノ酸の番号が既報とは異なるものもあることにご留意願い

防御ペプチドLL-37、VEGFなどの乾癬惹起因子を放出するなどたい。

免疫反応が生じることに因るとも考えられる 。
12)３）遺伝子解析06 おまけ ― LDHD

原因遺伝子であるLDHA、LDHB に大きな欠失、挿入、逆位がある可能性もあるが、基本的には点変異や小さな欠失・挿入がほとんどなので、PCRによる解析が便利である。LD-M欠損では臨床検査で測定されているLDはL-乳酸のデヒドロゲナーゼホットスポットであるエクソン６内の20塩基の欠落から調べる。

（EC 1.1.1.27）
であり、本稿ではこの酵素について記載してきLD-H欠損にはホットスポットがないため、全てのエクソンをダイた。
しかし、LDの基質となる乳酸はヒト体内で2種類の光学的異レクトシークエンスする。エクソンは７個でPCR解析には手頃な性体として存在する。L-乳酸はD-乳酸よりも血中に100倍多く存

LDHB の大きさなので、それほど困難ではない。表５、６にLDHA 、在し、嫌気的解糖でピルビン酸から生成される。

遺伝子変異についてまとめた。HGMD 78 ( 81 ) Mutations

一方、D-乳酸デヒドロゲナーゼ（EC 1.1.1.28）
は全く別の酵LDHA に関しては(2020.4) で参照したcDNA sequence は、素で、遺伝子はLDHD で染色体16番長腕に座位している。そし表５ LD-M欠損症などを引き起こすLDHA の遺伝子変異

表現型

LD-M欠損

電気易動度が変わるバリアント

エクソン塩基置換

アミノ酸の置換

文献

1C6 > C7

p.Q20fs

2

IVS2 ds -1 G > A

exon 2 skip

Tsujino (1994) Ann Neurol 36, 661

3

TGTTGT > TGT

p.V124delMakeawa (1994) Hum Mol Genet 3, 825

4

CGA-TGA

p.R169X

Maekawa (1994) Eur J Lab Med 2, 161; Kanno (1995) Muscle Nerve 3, S54

5

CTCT > CT

p.L214fs

Tsujino (1994) Ann Neurol 36, 661

6

TTGG---TTGG > TTGG

p.G253fs

Maekawa (1990) Biochem Biophys Res Commun 168, 677

7

GAG > TAG

p.E329X

Maekawa (1991) Biochem Biophys Res Commun 180, 1083

5

AAA > GAA

p.K222E

Maekawa (1994) Clin Chem 40, 665

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CG > TGT

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Maekawa (1994) Eur J Lab Med 2, 161; Kanno (1995) Muscle Nerve 3, S54

HGMD 78 ( 81 ) Mutations (2020.4) cDNA sequence : NM_005566.4 に記載の活性喪失型などの変異

表6 LD-H欠損症などを引き起こすLDHB の遺伝子変異表現型

LD-H欠損

電気易動度が変わるバリアントエクソン

塩基置換

アミノ酸の置換

文献

1

GCG > GAG

A35E

Maekawa (1993) Hum Genet 91, 163

2

GGG > GAG

G69E

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3

CGTCAGCAの重複

Q102fsMaekawa (1994) Hum Genet 93, 74

3AGT > CGT

S129R

Sudo (1992) Hum Genet 89, 158

3

TCC > CS138fsSudo (1994) Clin Chem 40, 1567

4

CATT の重複

L144fsMaekawa (1994) Hum Genet 93, 74

4

TAT > TAG

Y146X

Sudo (1994) Clin Chem 40, 1567

4

CGC > TGC

R158C

Wang (2015) Sci Rep 5, 18209

4

TTT > GTT

F171V

Maekawa (1993) Hum Genet 91, 163

4CGC > CAC

R172H

Sudo (1990) Biochem Biophys Res Commun 168, 672

4

CGC > CCC

R172P

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4

TAC > TAA

Y173X

Maekawa (1994) Eur J Lab Med 2, 161

4

ATG > TTG

M175L

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5

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7

CC > CL290fs

Maekawa (1994) Hum Genet 93, 74

1AAA > GAA

K7E

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3

CGG > TGG

R107W

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7

GAT > GTT

D322V

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7

TGG > CGG

W325R

Okumura (1999) Clin Chim Acta 287, 163

HGMD 78 ( 81 ) Mutations (2020.4) cDNA sequence : NM_002300.8 に記載の活性喪失型などの変異

7

特集

日常臨床検査で測定する血清酵素の欠損症て、欠損症が見つかっており、D-乳酸尿症（MIM 245450）を参考文献きたす。最初の症例は、幼少期に精神運動発達遅滞が尿中乳酸

1) S. S. Li, Prog . Clin. Biol. Res. 344, 75-99 (1990).

高値を示し、それがL-乳酸ではなくD-乳酸であったこと、大人になっての再検査で尿中D-乳酸排泄亢進と血中D-乳酸濃度の上昇という表現型から、D-LD欠損症と診断され、染色体16q23に座位するLDHD の遺伝子解析により病的な遺伝子変異が同定された13)。
D-乳酸は食物由来か、腸内細菌による産生で外因性に、またはメチルグリオキサール代謝によって内因性に産生される。このため、種々のがんでメチルグリオキサール代謝が亢進、もしくは短腸症候群で腸内細菌叢の変化によってD-乳酸が増加する。従って、D-乳酸アシドーシスの鑑別診断ではLDHD 欠損症ともども注意する必要がある。

2) J. R. Doherty, J. L. Cleveland, J . Clin. Invest. 123(9), 3685-3692 (2013).
3) B. M. Henry, G. Aggarwal, J. Wong, S. Benoit, J. Vikse, M. Plebani, G.
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4) 日本臨床化学会、酵素・試薬専門委員会、ALP プロジェクト・LD プ
ロジェクト．ALP・LD 測定法変更について − 医療従事者向け −．
http://jscc-jp.gr.jp/file/2019/alpld2.pdf, (accessed 2021-4-8).
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07 おわりに
血清LD測定は、今でもスクリーニング検査として、予後マーカー、治療のモニタリングマーカーとして、広く活用されている。
本稿にも紹介したように、がんにおけるLD-Mは代謝、免疫、血管新生など多くの機序で関与しており、がん治療の標的としても研究は進められていて、まだまだ研究対象としてホットである。LD
サブユニット欠損症は本邦でいずれも世界第一例が発見されていることは特筆に価する。

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