チャボトケイソウ乾燥エキス

Ⅰ．主要成分 （EMA 評価レポート 2014、天然食品・薬品・香粧品の辞典 1999 朝倉書店）

安眠と安心のハーブ

フラボノイド類： イソビテキシン、 ビテキシン、 オリエンチン、 アピゲニン、Passifloraincarnata L.
原料：トケイソウ科トケイソウ属
Passiflora incarnata L. の地上部

ルテオリンなど
ビテキシン※アルカロイド類（ハルマン、ハルマロールなど）は微量のため、殆どの市販の製品で検出されない。

★ 原産地：中央アメリカ、南アメリカの熱帯・亜熱帯地域★ トケイソウ属： 500 種以上あると言われており、果物や鑑賞用に栽培されている。
トケイソウは、狭義でトケイソウ（P. caerulea）を指す。パッションフルーツは、クダモノトケイソウ（P. edulis）の果実である。どちらもトケイソウ属であり、チャボトケイソウとは品種が異なる。チャボトケイソウの果実は小さく、パッションフルーツとは異なる。
★ 「Passiflora：Passion Flower：受難の花」の名称は、花の形が十字架上のキリストを連想させることに由来する。16 世紀、中南米に派遣された宣教師が名付け、布教に利用。
★ チャボトケイソウは、アメリカ大陸において鎮静薬として長い伝承利用の歴史を有し、医薬、サプリメントおよび化粧品の原料としてトケイソウ属の中で最も研究された品種である。

Ⅱ．チャボトケイソウ乾燥エキス 多成分系抽出物の品質保証：ロット間の同等性
アスク薬品 品質保証部門◆HPTLC：成分パターンを確認

ビテキシン
オリエンチン
イソビテキシンアメリカ大陸欧州

日本★伝承利用：＊北米：鎮静、不眠、月経困難、神経痛、火傷、下痢、痔
＊中米：頭痛、打撲傷、痛み＊ブラジル：鎮痛、抗痙攣、抗喘息、鎮静、駆虫★米国：GRAS 登録
ホメオパシー薬局方収載【1569】スペイン人医師 N. Monardes の報告：
「南米を探検したスペイン人が原住民らと煎液を飲用し、胃の痛みや痙攣が軽減」【17 世紀】南米から欧州に伝搬【1938】Madaus の「植物療法」に収載【1985】ドイツ コミッション E モノグラフ【2003】ESCOP モノグラフ：
緊張、不安、入眠困難を伴う興奮に利用【2016】ヨーロッパ薬局方第 9 版【2014】EMA モノグラフ：
メンタルストレスに起因する症状の緩和および睡眠の補助に伝承薬として利用
フランス、ベルギー、スウェーデン、ドイツ、英国、オーストリア、スペイン及びスイスで医薬品登録【1598】渡来：花の形が、時計盤と針に似ていることから「時計草」と名付けられた。
【1971】医薬品の原料として利用：
植物性鎮静薬「パシフラミン」の
流通：神経症および心身症における不安・緊張・焦燥・抑うつ・睡眠障害【2021 現在】
＊食品リスト収載： チャボトケイ
ソウ 果実・根・葉・花＊OTC 医薬品（催眠鎮静薬）の原料としても利用されている。

その他の地域
イラク：鎮静、催眠
インド：アヘン依存症の治療
トルコ：月経困難、てんかん、不眠、神経症、神経痛

有効性の検証◆ 1993 臨床医薬 ヒト RCT 試験 チャボトケイソウ製剤「パシフラミン」：心身症（自律神経失調症、本態性高血圧症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群）患者 166 名が 4 週間摂取したところ、抗不安薬メキサゾラムとの比較で、試験終了後の最終全般改善度、総括安全度、有用度、副作用発生頻度に群間差なし。心身症の代表的 4 疾患の身体症候、不安・緊張・抑うつ等の精神症状と睡眠障害に対する有効性を示唆。
◆ 2011 Phytother. Res. in vitro 試験 乾燥エキス： ラット脳皮質シナプトソーム画分において、GABA 取り込みを阻害。
脳細胞において GABA 受容体への濃度依存的な親和性を示した。GABA システム調整作用への関与を示唆。
◆ 2011 Phytother. Res. ヒト RCT 試験 お茶（乾燥生薬 2 g を熱湯 250 mL で 10 分間抽出）：睡眠の質に軽い変動がある
健常者 41 名（18～35 歳）が、1 週間、就寝 1 時間前に飲用。プラセボと比較して睡眠の質が有意に改善（P<0.01）。
◆ 2017 Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal ヒト RCT 試験 乾燥エキス： 抜歯治療を受ける 40 名が、治療 30 分前にチャボトケイソウ（260 mg）または鎮静薬ミダゾラム（15 mg）を摂取。両群とも被験者の 70％以上で気分が落ち着く、または不安が軽減。ミダゾラム群の 20％で記憶喪失（前向性健忘）が報告されたが、チャボトケイソウ群では認められなかった。
◆ 2020 Nutrients ヒト RCT システマティックレビュー： 精神神経系障害への効果を検証した 9 件のヒト試験は、摂取期

ホモオリエンチン

標準品

Lot.A

Lot.B

Ⅲ．チャボトケイソウ： 安全性◆ 30 年以上に及ぶ医薬品としての利用実績（1985 年 ドイツコミッション E が承認）医薬品としての実績：日本、フランス、ベルギー、スウェーデン、ドイツ、イギリス、スペイン、スイスなど◆ 米国 GRAS 登録（食品添加物ステータスリスト）◆ 急性経口毒性：＊チャボトケイソウ乾燥エキス GMP092
マウス LD50： ≧ 2,000 mg/kg＊水-アルコール抽出物 マウス、ラット LD50： ＞ 15 g/kg （EMA 評価レポート 2014）◆ 反復経口投与毒性：＊水‐エタノール抽出物（乾燥生薬 5 g/kg 相当） 3 週間 ラット：体重、直腸温度、運動機能に変化なし（EMA 評価レポート 2014）

Ⅳ．睡眠に関する統計調査 （厚生労働省）

1. 日本人は深刻な睡眠不足 2019年 国民健康・栄養調査◆ 20 歳以上の男女で睡眠時間が 6 時間未満の割合：
男性 37.5% 女性 40.6%

2. 不眠症は国民病 e-ヘルスネット 不眠症（参照 2021 年 9 月）
◆ 日本人を対象にした調査で 5 人に 1 人が「睡眠で休養が取れていない」、「何らかの不眠がある」と回答◆ 60 歳以上では約 3 人に 1 人が睡眠問題で悩んでいる

1．脳と身体に「休息」を与える

2．「記憶」を整理して定着させる

3．「ホルモンバランス」を調整する

4．「免疫力」を上げて病気を遠ざける

5．「脳の老廃物」を除去する

可能性を示唆。 記憶喪失など副作用の発症は認められず、ストレス反応や不眠、不安を軽減する安全な医薬品であ● お問合せ先：◆ 2020 Int. Clin. Psychopharmacol. ヒト RCT 試験 乾燥エキス： 睡眠障害のある成人男女 110 名が、チャボトケイソウ60 mg を毎晩 2 週間摂取。総睡眠時間がプラセボと比較して有意に延長し、睡眠ポリグラフ検査パラメーターが改善。

表1．2019年 国民健康・栄養調査 睡眠の質の状況（対象：20歳以上の男女）

Ⅴ．睡眠の 5 つのミッション 西野精治 『スタンフォード式 最高の睡眠』 (株)サンマーク出版 2017 年 第 3 刷 p.68

間や評価方法が異なるが、多くの試験でチャボトケイソウ摂取が不安を軽減。精神神経系に起因する症状を軽減するることを示唆。

Lot.C

🄬ISO 9001● 総発売元：アスク薬品株式会社〒272-0138 千葉県市川市南行徳 3-15-6

2004 年 4 月 6 日取得

TEL : 047-399-7598 FAX : 047-395-1831
URL: https://www.askic.co.jp E-mail : info@askic.co.jp©2021 アスク薬品株式会社

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Ⅵ．チャボトケイソウ：薬理作用 1）ESCOP20032）EMA 評価レポート 2014 3）Food Sci. Nutr. 8: 557-566 (2020).

◆気分を落ち着かせる作用

単回経口投与

5 日間経口投与

1．GABA システム調整作用：ラット脳細胞 in vitro 2)：

Ⅷ．ヒト臨床試験 ② 歯科治療に対する不安軽減効果 Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal 22: e95-101 (2017).
☆ 目 的： 第 3 大臼歯（親知らず）の抜歯処置の不安に対するチャボトケイソウの有効性を抗不安薬との比較で検証☆ 試験デザイン： ランダム化比較対照二重盲検クロスオーバー試験＊50%エタノール抽出物（生薬：乾燥エキス＝5～7：1）

左右の抜歯処置時（15～30 日間隔）の 2 回実施

GABA 受容体への親和性： GABAA 受容体 IC50 101 µg/mL
GABAB 受容体 IC50 120 µg/mL☆ 対 象： 18 歳以上の男女 40 名（男性 13 名 平均年齢 23.4 歳、 女性 27 名 平均年齢 24.2 歳）☆ 被験物質： チャボトケイソウ製剤 1 錠（260 mg） または抗不安薬ミダゾラム 1 錠（15 mg）

GABA 取り込み阻害： EC50 95.7 µg/mL
2．メラトニン濃度の上昇：ラット in vivo 単回および 5 日間経口投与（図 1）3)

抜歯（外科的処置）30 分前 経口摂取、痛みと腫れの予防にステロイド系抗炎症薬デキサメタゾン（8 mg）服用☆ 評価項目： 不安レベル検査： 試験 1 週間前（Corah Dental Anxiety Scale）

メラトニン：睡眠・覚醒リズムなどの概日リズムを調整するホルモン

主観的不安と記憶の調査：抜歯時

血圧、心拍数、血中酸素濃度： 摂取 1 週間前、被験物質摂取 30 分後、麻酔時、切開時、抜歯時、縫合時

3．無動時間の延長：マウス in vivo 単回（図 2）および 5 日間経口投与 3)

図 1．血清メラトニン濃度

4．睡眠時間の延長：ラット in vivo
＊瞼を閉じている時間の延長：単回（図 3）および 5 日間経口投与 3)☆ 試験結果：◆ 主観的不安： チャボトケイソウおよびミダゾラム群の 70％以上が、不安を感じなかった、または少し不安を感じたと回答。
試験 2 回目は、チャボトケイソウ群は 1 回目より不安レベルが上昇。ミダゾラム群は低下傾向（図 4）。

＊ペントバルビタール誘導性の睡眠時間を有意に延長（P＜0.01）：： チャボトケイソウ群は記憶への影響は殆どなかった。ミダゾラム群は 20%が全く覚えていないと回答（表 2）。

◆ 記 憶抽出物 160 mg/kg 腹腔内投与 1)◆抗けいれん作用：マウス in vivo

◆ 血圧、心拍数 ：有意な変動が認められたが、正常範囲内であった。群間に有意差なし。

用量依存的にペンチレンテトラゾール誘導性の痙攣を軽減。痙攣による◆ 血中酸素濃度：有意な変動は認められなかった。群間に有意差なし。

無動時間を短縮：抽出物 150～600 mg/kg/日 11 日間腹腔内投与◆ 副作用

600 mg/kg 投与はジアゼパム（2 mg/kg）と類似の抗痙攣作用を示した。

◆ 結論：抜歯前のチャボトケイソウ 260 mg 摂取は、抗不安薬ミダゾラムと類似の不安軽減効果を示した。

ジアゼパムはうつ症状が悪化し無動時間が増加したが、チャボトケイソウは脳のセロトニンおよびノルアドレナリン濃度に変動は認められなかった。2)： 両群とも「眠気」の発生頻度が最も高かった。（チャボトケイソウ群 50%、ミダゾラム群 82.5%）

ミダゾラム服用は、前向性健忘（服薬後の一定期間の記憶障害）を認めたが、チャボトケイソウは

図 2．無動時間スコア（単回経口投与）記憶に影響を与えなかった。血圧、心拍数、血中酸素濃度にも異常はなく、安全性が示唆された。

◆抗炎症作用：ラット in vivo
回答者の割合1．カラゲニンで誘発した浮腫を用量依存的に抑制：経口投与 1)
抑制率 125 mg/kg 19.5%（P<0.05）
250 mg/kg 48.1%（P<0.01）
500 mg/kg 55.7%（P<0.01）
2．熱刺激に対する痛覚閾値が有意に上昇： 160 mg/kg 経口および腹腔内投与 1)

Ⅶ．ヒト臨床試験 ① 睡眠に対する有効性
Int. Clin. Psychopharmacol. 35: 29-35 (2020).

図 3．瞼を閉じている時間（単回経口投与）

表 2. 手術中の記憶の程度☆ 目 的： チャボトケイソウの不眠症の成人に対する有効性および安全性を検証☆ 試験方法： ランダム化プラセボ対照二重盲検試験

図 4. 手術日の主観的不安☆ 対 象： DSM-5（精神疾患の診断・統計マニュアル）の不眠障害（不眠症）に該当する 18～59 歳の男女 110 名（平均年齢 40.5 歳）

除外基準：試験前 1 ヵ月間の睡眠薬服用、精神疾患、発達障害など☆ 被験物質： チャボトケイソウ抽出物（葉 80%、果実 20%）60 mg またはプラセボ 毎晩 2 週間摂取☆ 評価項目： 睡眠ポリグラフ検査 ［総睡眠時間、睡眠効率、睡眠潜時、総覚醒回数、中途覚醒時間］、
主観的睡眠評価 ［不眠重症度質問票（ISI）、ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）、睡眠日記］、

チャボトケイソウ乾燥エキス★睡眠の質の改善★不安の軽減★緊張の緩和QOL の改善
元気で長寿

うつ病自己評価尺度（CES-D）、ベック不安尺度（BAI）、ストレス評価尺度（GARS）、 その他：生化学検査☆ 試験結果（摂取 2 週間後）：

チャボトケイソウ乾燥エキス◆ 睡眠ポリグラフ検査： チャボトケイソウ群で以下の改善が認められたが、プラセボ群では認められなかった。
総睡眠時間：プラセボ群および摂取前と比較して有意に増加 （P=0.049 vs プラセボ群、P=0.005 vs 摂取前）。

☆ 原 料： トケイソウ科 トケイソウ属 チャボトケイソウの地上部

睡眠効率：有意に上昇（P=0.08 vs 摂取前）。

☆ 標準化された製造工程： PIC/S GMP 適合工場での製造

睡眠潜時：短縮傾向（P=0.053 vs 摂取前）。

中途覚醒時間：有意に減少（P=0.025 vs 摂取前）。

☆ 指標成分による品質管理： Flavonoids（Vitexin として） 4.0 % 以上

◆ 主観的睡眠評価：両群とも摂取前と比較して有意に改善し、群間差は認められなかった。

☆ 自社試験による品質保証： 受入検査の実施◆ うつ、不安、ストレス評価： 摂取前と比較して有意に軽減（P=0.002、P=0.009、P=0.024）。プラセボ群では有意な軽減なし。

☆ 安 全 性： 急性経口毒性◆ 安全性： 副作用の発症はなく、生化学検査値は正常範囲内で群間に有意差は認められなかった。

☆ 適 応◆ 結論：不眠症の成人がチャボトケイソウを摂取することによって、総睡眠時間など睡眠ポリグラフ検査のパラメーターに☆ 推 奨 量： 当社乾燥エキス 120～660 mg（生薬 0.5～2.0 g 相当） を 1 日 3～4 回 （ESCOP2003）

良い影響を与える可能性が示唆された。総睡眠時間以外のパラメーターに群間差を認めなかった。理由として少マウス LD50： 2,000 mg/kg 以上： 緊張、不安、入眠困難を伴う興奮 （ESCOP2003）☆ 包装形態： 1 kg、 25 kg NET 包装

ない摂取量（60 mg）と被験者の軽微な症状が示唆された。
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