私の研究

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安全・安心ながん化学療法のために
木皿 重樹（きさら しげき）
奥羽大学 薬学部 医療薬学分野
教授

はじめにがん化学療法といいます。がん化学療法は、抗が現在、日本人の２人に１人は何らかのがんにかん薬を一種類だけ用いる場合もあれば複数の種類かるといわれています。「がんになったら死んでを用いる場合もあり、がんの種類・進行度、患者しまう…」と思われる方もいると思いますが、必さんの状態を診ながら、それに合わせた治療が選ずしもそうではありません。現在は検査法や治療択されます。その際、抗がん薬の効果を最大限に法が進歩し、特に、抗がん薬を用いたがん化学療引き出し、かつ副作用を最小限にするために、週法の進歩には目を見張るものがあります。早期に単位あるいは月単位の治療計画が立てられ、それ発見し、早期に治療することで元気に過ごせる患に則った治療が行われます。

者さんが大勢います。今回、がん化学療法とその副作用、副作用軽減のための取り組みについてご紹介させていただきます。

２．抗がん薬の副作用
抗がん薬を投与すると、何らかの副作用が現れます。しかし、現在では対策が進歩し、ほとんど１．がん細胞とがん化学療法がコントロールできるようになりましたので、安正常な細胞もがん細胞も細胞分裂により増殖し心して治療を受けることができます。副作用の多ます。正常な細胞は内部に備わった細胞分裂をコくは、抗がん薬が正常細胞に傷害を与えて起きるントロールする仕組みによって増殖が調整されてものです。吐き気や口内炎のように自覚症状があいます。しかし、がん細胞では何らかの原因でそるものと、白血球減少症や肝機能障害のように自の機構が故障して無秩序に細胞が増殖するように覚症状に乏しいものとがあります。自覚症状に乏なります。がん細胞は早いペースで細胞分裂を繰しい副作用に対しては定期的な血液検査や尿検査り返し無制限に増殖するので、周囲の組織を破壊が行われます。なお、抗がん薬の副作用が発現すしたり、他の部位に移動してそこで増殖（転移）る時期は、種類によって異なります。吐き気・嘔したりして生命に危険を及ぼします（図１）。そ吐やアレルギーなどは抗がん薬の点滴の最中からこで、抗がん薬を使ってがん細胞の増殖を抑えた出現します。吐き気に対しては抗がん薬投与前かり死滅させたりする治療法が必要となり、これをら予防的に吐き気止めが投与されます。吐き気は36

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正常な細胞転移がん細胞

図１．がん細胞の特徴

図 1． が ん 細 胞 の 特 徴

翌日以後に出ることもあります（遅発性の吐きタンパクを放出し、がん専用の血管を作るように気）。骨髄抑制、口内炎、手足のしびれ、脱毛な促します。専用の血管がつながると、がん細胞はどは投与後数日～数週間経ってから出始めます。

そこから栄養や酸素を補給して、さらに増殖して皮膚・爪の色素沈着、皮膚の角化・ひび割れ、嗅いきます。そこで、がん専用の血管が作られるの覚異常は、１カ月～数カ月経ってから出ることがを抑え、がん細胞に対する栄養や酸素補給を抑え、あります。

いわゆる兵糧攻めにする薬剤としてベバシズマブがあります。ベバシズマブは、VEGF と結合し３．副作用の発現メカニズムて抗腫瘍効果を発揮する抗 VEGF モノクローナ

がん細胞は無制限に細胞分裂を繰り返して増殖ル抗体と呼ばれています（図２）。本邦では非小します。つまり正常細胞と比較して細胞分裂が非細胞肺がん、結腸・直腸がん、乳がん、卵巣がん、常に盛んな細胞といえます。抗がん薬は、細胞分子宮頸がん、肝細胞がん、悪性神経膠腫などに対裂が盛んな細胞に集まりやすい性質があるので、して広く使用されていますが、副作用として蛋白結果としてがん細胞に作用するのです。ところが尿、血圧上昇、出血など従来の抗がん薬とは異正常細胞でも、骨髄、粘膜、表皮などの細胞は細なった副作用が問題となっています。特に蛋白尿胞分裂が盛んです。抗がん薬はこれらの組織に対は高頻度で出現し、ひどい時にはベバシズマブをしても作用し、障害を起こします。例えば、造血休薬することが推奨され治療の継続に支障を来す

組織の骨髄が障害されれば、白血球減少による感こともあります。そのためにベバシズマブの投与

染症、赤血球減少による貧血、血小板減少による期間中は定期的な蛋白尿の測定が必要とされてい出血傾向などが起きます。また、口腔粘膜が障害ます。

を受ければ口内炎が出やすくなります。最近では、蛋白尿を低減させる工夫をしながらの治療の一どのような患者さんに副作用が発現しやすいのか、つとして、例えば糖尿病性腎疾患などの患者さん

あるいはどのようにすれば副作用を軽減して安全に対し、高血圧症の治療薬であるアンジオテンシにがん化学療法を継続することができるか研究でンⅡ受容体拮抗薬あるいはアンジオテンシン変換少しずつ明らかになってきています。

酵素阻害薬を投与することで蛋白尿を低減させることが報告されています。その有効性は、降圧作

４．ベバシズマブ投与の非小細胞肺癌における用とは独立した腎保護効果であることも報告されRenin-Angiotensin 系阻害薬の蛋白尿低減効果ており、ベバシズマブ投与に伴う蛋白尿の低減にがん細胞は血管内皮増殖因子（VEGF）という学附属病院薬剤部および他の11施設との共同研究も効果が期待されています。そこで、岩手医科大福島の進路 2022. 337

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がんプラスから引用 https://cancer.qlife.jp/lung/lung_feature/article567.html
がんプラスから引用 https://cancer.qlife.jp/lung/lung_feature/article567.html

図２．ベバシズマブの作用機序

図2. ベバシズマブの作用機序により、ベバシズマブ誘発性の蛋白尿に対するア害薬は他の降圧薬に比べてベバシズマブ誘発性のンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬およびアンジオテ蛋白尿リスクを低減させることが示唆されました。

ンシン変換酵素阻害薬による有効性について、ベ蛋白尿がひどい場合は、ベバシズマブ投与の休薬

バシズマブが投与された非小細胞肺癌患者を対象や中止が余儀なくされることもあるため、その発に後方視的に検討しました。条件としてベバシズ生および重篤化を防ぐことが重要であると考えま

マブ投与前に蛋白尿を認めた患者さんおよび糖尿す。したがって、蛋白尿を予防する観点から、ベ病を有する患者さんは対象から除外し、ベバシズ

バシズマブ投与中における高血圧の治療にはアンマブ投与６サイクルまでの蛋白尿発生率を211例

ジオテンシンⅡ受容体拮抗薬あるいはアンジオテの非小細胞肺癌の患者さんで比較しました。使用

ンシン変換酵素阻害薬が第一選択薬として期待さした降圧薬の内訳としては、アンジオテンシンれ、ベバシズマブを有効かつ安全に継続投与するⅡ受容体拮抗薬あるいはアンジオテンシン変換ための一助になるものと思われます。

酵素阻害薬を使用した患者さん（RASI 群）が59

がん化学療法を上手に乗り切るには、副作用を例、カルシウムチャネル拮抗薬に分類されているうまくコントロールすることが大切です。また、降圧薬を使用した患者さんが51例、その他の降圧治療においては医師、薬剤師、看護師が患者さん薬（利尿薬など）を使用した患者さんが23例、いの状態や副作用等を常に情報共有しています。病ずれも使用しなかった患者さんは106例でありま院と保険薬局の薬剤師においても様々な情報共有した。降圧薬を使用した患者さん105例による解のためのツールを用いながら、患者さんの情報を析において、蛋白尿発現率は RASI 群の患者さん共有し薬剤の適正使用と安全性の確保に努めていが17％であり、RASI 群以外の患者さんの蛋白尿ます。患者さんは上手に抗がん薬や副作用と向き発現率が36％でありました。RASI 群の患者さん合い、安全に、そして安心して治療ができるよう、はそれ以外の降圧薬を使用した患者さんに比べて医療スタッフからの情報収集はもちろんのこと、蛋白尿発現率が有意に低いことが明らかとなりま不安や心配なことはひとりで悩まずに医療スタッした。これらの結果から、アンジオテンシンⅡ受フに相談することも大切です。

容体拮抗薬あるいはアンジオテンシン変換酵素阻＜プロフィール＞
東北薬科大学大学院薬学研究科修士課程修了、東北大学大学院薬学研究科博士課程修了（薬学博士）、
東北大学医学部附属病院 薬剤部、東北厚生年金病院 薬剤部（現、東北医科薬科大学病院 薬剤部）、
東北大学病院 薬剤部を経て、現在、奥羽大学 薬学部 医療薬学分野 教授

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