REVIEW

ヒト女性ステロイドホルモン受容体のisoformおよびvariant mRNAについて

─エストロゲン受容体α（ERα)，エストロゲン受容体β（ERβ)，プロゲステロン受容体
（PR）
─
正田

朋子１），平田修司１），加藤順三２），星和彦１）

１）山梨大学大学院医学工学総合研究部臨床医学系産婦人科学
２）帝京平成大学ヒューマンケア学部はじめに入された type ７がある．なお，これらには遺伝子そのものの mutation は含まれない．本稿では，これらのヒ

ヒト女性ステロイドホルモン受容体の

読み枠

は，

８つのエキソンから構成されている．加えて，5'- 非翻

ト 女 性 ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン 受 容 体 の isoform お よ びvariant について概説する．

訳領域，3'- 翻訳領域に複数のエキソンが存在し，また，
従来イントロンと思われていた部分にエキソンが存在す分類と構造ることが明らかとなった．このような多くのエキソンが選択的に利用されることより，さまざまな isoform およERα

び variant mRNA が転写されることが明らかとなって

ヒト ERα遺伝子では，エキソン１ - ８に加えて，エい る． わ れ わ れ は， こ れ ら の isoform お よ び variant

キソン１の上流に８つの5'-側非翻訳エキソンが存在し，mRNA を７種類に分類した（表１）［１］．Type １は，

エキソン３と４の間にエキソン S が同定された．これ

翻訳開始点の選択的利用，type ２は，１つもしくは複まで，type ２，３，４，６ isoform および variant が転写

数のエキソンが欠失したもの，type ３は，１つもしくされることが報告されてきた（図１）．

は複数のエキソンが重複したもの，type ４は，5'- 非翻Type ２：Fuqua らによってエキソン５欠失 mRNA

訳領域のエキソンの選択的利用によるもの，type ５はvariant の報告がなされてから［９］，多くのエキソン欠

3'- 翻訳領域のエキソンの選択的利用によるものである．

失型 mRNA variant が報告されてきた．これまで報告

さらに，従来イントロンと考えられていた領域の新規のさ れ た type2 mRNA variant は，del.1［９］，del.2，

エキソンを利用した type ６および新規のエキソンが挿del.4，del.6，del.7，del.2＋3，del.4＋7［10］ そ し て
del.4＋5［11］である．その他さまざまなエキソン欠失

表１ ヒト女性ステロイドホルモン受容体の isoform および variant mRNA
type
type 1
type 2type 3type 4type 5type 6
type 7構造および受容体
翻訳開始点の選択的利用（PR）
ひとつもしくは複数のエキソンが欠失したもの（ERα，ERβ，PR）
ひとつもしくは複数のエキソンが重複したもの（ERα）
5'- 非翻訳領域のエキソンの選択的利用によるもの（ERα，ERβ）
3'- 翻訳領域のエキソンの選択的利用によるもの（ERβ）
イントロンに存在した新規エキソンを利用したもの（ERα，ERβ，PR）
新規エキソンが挿入されたもの（PR）

ERα : estrogen receptor alpha, ERβ : estrogen receptor beta, PR: progesterone receptor

連絡先：正田朋子，山梨大学大学院医学工学総合研究部臨床医学系産婦人科学，〒409-3898 山梨県中巨摩郡下河東1110
TEL: 055-273-9632
FAX: 055-273-6746
E-mail: tko@yamanashi.ac.jp

ERα mRNA variant が報告されてきた［10-13］．
Type ３：多くのエキソン重複タイプの ERα mRNAvariant が報告されているが（dup.6，dup.3＋4［17］，dup.6＋7［18］），いまだ重複のメカニズムについては未解明である．
Type ４：5'- 側の非翻訳エキソンの利用によって，複 数 の ERα mRNA isoform が 転 写 さ れ る．(A)-1
ER α mRNA isoform，B-1，C-1，D-1，T1-T2-1，
T1-1，F-E2-1，F-1，E1-E2-1 ERα mRNA isoform である［２-７］．翻訳開始点がエキソン１に存在するアクセプターサイトより下流に存在するため，これらのmRNA isoform からは同一の ERαタンパクが翻訳される．これらの mRNA の発現が組織によって異なっていることから，5'- 側の多重非翻訳エキソン選択機構が，組織特異的な遺伝子発現の調節に関与していると考えら

日本生殖内分泌学会雑誌（2005）10：９-14

9正田 朋子他

5 - untranslated exons

E2 T1 T2 D

E1 F
図１

C

ERα coding region

B

(A )

1

2

3

5

6

7

8

ヒトエストロゲン受容体α（ERα）の構造
ヒト ERα遺伝子には翻訳領域の８つのエキソンに加えて，5'- 非翻訳領域に８つの非翻訳エキソンが存在する．エキソン E1，F，T1，D，C および B は，非翻訳第一エキソンであるが，エキソン E2および T2は，第一エキソンとエキソン１との間に位置するエキソンであるので，第一エキ
ソンではない．エキソン１のスプライシング・アクセプターサイトより上流の部分のエキソン Aから転写されるものもある．これらの5'- 非翻訳領域のエキソンからは，異なった5'- 非翻訳領域構造を有する10種類の mRNA が転写される．また，エキソンが欠失するタイプや重複するタイプも存在する．加えて，エキソン S から下流が転写されタイプ6 isoform mRNA が転写される．

5 - untranslated exons

ERβ coding region

10N

X2 X3 X4 X5

2

3

4

5

6

7 8a

8b

8c 8d

8e

0K

X1

図２

ヒトエストロゲン受容体β（ERβ）の構造
翻訳領域にはエキソン１からエキソン７と，５種類のエキソン８（エキソン 8 a，8b，8c，8d，8e) が存在する．エキソン 8 a はエキソン７の3'- 側に連続して存在しており，エキソン 8 d はエ
キソン 8 c の3'- 側に連続している．これらからは，3'- 側の構造が異なる mRNA が転写される．
また，5'- 領域にも７種類のエキソンが存在している．それらのうち，エキソン0K およびエキソ
ン0N は非翻訳第一エキソンであるが，エキソン0X1からエキソン0X5までは第一エキソンではな
い．また，エキソンがひとつもしくは複数欠失するタイプや，また，さらに，エキソン４とエキ
ソン５の間にエキソン M が存在し，エキソン M から下流が転写されるタイプ6 isoform mRNA が存在する．

B mRNA

図３

日本生殖内分泌学会雑誌

M

A mRNA

1

10

4

S

2

3

T

S

4

a

b

5

6

7

8

ヒトプロゲステロン受容体（PR）の構造
翻訳領域には，エキソン１から８がある．２種類の異なった転写開始点を有している（PRisoform A および isoform B)．加えて，エキソン３とエキソン４の間にエキソン T および S が存在し，エキソン４と５の間にエキソン i45a および i45b が存在している．エキソン T および S から下流が転写されるタイプ6 isoform mRNA が存在する．さらにエキソン i45a および i45b はエキ
ソン４と５の間に選択的スプライシングにより挿入される．

Vol.102005

ヒト女性ステロイドホルモン受容体のisoformおよびvariant mRNAについてれる［２-７］．

これらの isoform は別々のタンパクを合成する．

Type ６：エキソン S およびエキソン４ - ８から構成

Type ６：エキソン M およびエキソン５ - ８を利用される ERα isoform S cDNA が，ヒト精巣において同してヒト ERβ isoform M mRNA が転写される．エキ

定 さ れ た［８］． 興 味 深 い こ と に，ERα isoform S

ソン M からの新規のアミノ酸配列と，リガンド結合領

mRNA がコードするタンパクの構造は，ラットの下垂

域のほとんどと F ドメインを有している．

体で報告された TERP-1 mRNA がコードする ER タン

Type ７：このタイプの isoform mRNA はヒト ERβ

パクと類似していた．ヒト ERα isoform S mRNA はエにおいて報告されていないが，齧歯類において，ERβ2

キソンSから翻訳される11アミノ酸の部分とDドメイン，

variant が報告されている．ERβ2 variant は，エキソン

E ドメイン，F ドメインを有している．

５と６の間に54bp が挿入されるものである．この54bp

Type ７：ヒト ERα mRNA において，エキソン５とからは，18アミノ酸が合成され，リガンド結合領域に挿６の間に69bp が挿入された variant が報告されている．

入される．この54bp は独立した１つのエキソンである

しかしながら，69bp の一部分の mutation により，選択ことも確認されている．しかしながら，ヒトでは，この的スプライシングがおこり，挿入されたものであるので，エキソン i56に相当する塩基配列は存在しない．

この variant は，type ７の分類には入らない．

PR

ERβ

ヒト PR の翻訳領域は，エキソン１ - ８から構成されヒト ERβの翻訳領域はエキソン１ - ７［28-29］と５る［33-35］．加えて，エキソン３と４の間にエキソン T

種類のエキソン８から構成されている［21-23］．それにおよびエキソン S が，また，エキソン４と５の間にエ加えて７種類の5'- 非翻訳エキソンが［23-24］，またエ

キソン i45a および i45b が同定された．

キソン４と５の間にエキソン M が存在する［25］（図２）．

Type １：異なる転写開始点の利用により PR isoform

ヒト ERβ mRNA は，type ２，４，
５，
６ isoform および

A および B が存在する．上流の転写開始点からは，variant が報告されている．齧歯類においてのみ type ７

isoform A mRNA が転写され，下流の転写開始点からの報告がある［26-28］．ヒト ERβタンパクは，少なく

は isoform B mRNA が転写される．PR isoform A の N

とも３種類の isoform が合成されるが，これらの翻訳開末端側の164アミノ酸が欠失したものが PR isoform B で始点はすべてエキソン１に存在して，同一の mRNA かある．

ら翻訳されるため，type １には加えていない．

Type ２： い く つ か の エ キ ソ ン 欠 失 し た mRNA

Type ２：種々のエキソン欠失 mRNA variant（del.5，variant（del.2［43］，del.4，del.6，del.5＋6，del.4＋6，

del.6，del.5＋6，del.2，del.2＋5＋6，del.3，del.4，del.2

del.4＋5＋6，del.3＋4，del.3＋4＋5＋6［44］） が 報 告 さ＋5，del.2＋6，del.2＋3＋6）が報告されている［29］．

れている del.6 variant は PR isoform A および isoform

Type ４： ２ 種類 の 非翻訳第 １ エキソン（0K，0N）

B の活性を阻害するとの報告もある［43］．

および５種類の非翻訳，非第１エキソン（0X-1-0X-5）

Type ６：エキソン S および T，エキソン４ - ８を利が存在し，３種類の異なった5'- 領域をもつ isoform が用 し て， ２ 種 類 の PR isoform が 転 写 さ れ る（PR転写される（0K-1，0K-（0X-1-0X-5）-1，0N-1 ERβ

isoform S mRNA，PR isoform T mRNA）［36，37］．

mRNA isoform）［23-24］．これらは同一の翻訳開始点

これらの isoform は，リガンド結合領域をほとんど有しを利用するため，同一の ERβタンパクが翻訳される．

ており，A/B ドメインおよび DNA 結合領域を欠失し5'- 非翻訳領域の選択的利用により，組織特異的な ERβた構造をしている．この構造は ERα isoform S や ERβの発現調節に関与していると考えられる．

isoform M と同一である．これらの機能については，さType ５：エキソン１ - ７およびエキソン 8 b から構らなる検討を要する．

成される wild type ERβ mRNA に加えて，異なったエType ７：ヒト PR isoform variant（i45 PR mRNA variant）

キソン８を利用することによって４種類の isoform およは，エキソン i45a および i45b が，エキソン４と５の間

び variant mRNA が 転 写 さ れ る［21-23，30］．ERβ2に挿入されるものである．この isoform mRNA は PR

variant は エ キ ソ ン 8 d を 利 用 す る が， 別 名 ERβ cx

del.6 variant と類似した構造であるので，その機能も類mRNA と呼ばれている［21］．エキソン 8 e を利用した似している可能性がある［43］．

ERβ3 variant，エキソン 8 c ＋８ d を利用した ERβ4
variant，エキソン 8 a を利用した ERβ5 variant が存在する．エキソン８は ERβの翻訳エキソンであるので，

REVIEW11

正田 朋子他

局在と機能

ヒト子宮内膜癌細胞株における局在を解析したところ，
wild type ERα，wild type ERβは核内に存在しており，性ステロイドホルモン受容体の数々の isoform およびtype 6 isoformは核内ならびに細胞質内に存在していた．

variant の働きについては未解明なことが多いが，近年

これらのことから，type 6 isoform と遺伝子の転写・活の多くの研究がなされ，その機能解析が行われている．

性を介さない「non-genomic action」との関連が示唆さ

ERαおよび ERβ

れる．

エストロゲンは子宮内膜の組織形成，維持や分化に欠PRかせないものである．正常子宮内膜には ERα del.5は存Type １の２種類の isoform は，正常ならびに癌組織

在しておらず，内膜癌細胞株において del.5は ER 調節

において異なった働きをすると報告されている［38-40］．

プロモーターにドミナントポジティブな活性を有してい

さらに，最近，マウスを使った研究では，それぞれのるという報告がある［45］．また，ラットの精巣導帯に

isoform を選択的に破壊することによって，これら２種

おいては，ERα wild type とともに，エキソン２に翻類の PR isoform の生理学的な役割を明らかにしようと訳開始点をもつ isoform が存在し，精巣の下降に重要なしている［41，42］．PR del.6は，リガンド結合領域を働きをしていると考えられている［47］．

欠損しており，乳癌組織の61.5％に認められるが，正常

ERα陽性乳癌症例に対して抗エストロゲン療法が施行されているが，その30% が無効となっている．最近，

組織では7.7％しか存在しない．そのため，乳癌との関連が推測されている［53］．

ERβ cx（ERβ2）の発現が認められるヒト乳癌症例では，ホルモン療法に対する反応が良好との報告があり
［48］，

おわりに

その関連性が検討されている．また，閉経後の女性の骨芽細胞における検討では，wild type の ERβのみならず，

1980年代に，ヒト性ステロイドホルモン受容体がクロERβ del.2が 発 現 し て お り， 骨 代 謝 に wild type と はー ニ ン グ さ れ， そ れ か ら さ ま ざ ま な isoform お よ び

ERα異なった役割があると報告されている［49］．マウ

variant が発見され研究されてきた．それにより，ヒト

スにおける報告では，ERβ cx は，E2に対する感受性は性ステロイドホルモン受容体遺伝子の転写の機構は，当wild type ERβより劣るが，タモキシフェンに対する感初考えられてきたものより複雑であることが明らかとな

受性は優位に強い［50］．ヒトでは，ERβ cx タンパクは，った．これらの isoform および variant mRNA の存在意

wild type と二量体を形成し，wild type の働きを抑制す

義とそれがコードするタンパクの機能についての今後のることが報告されている［21，31，32］．また，ラット研究の展開が期待される．

下 垂 体 に お い て， エ ス ト ロ ゲ ン は wild type ERβ と
ERβ cx mRNA の発現に異なった調節機構をもつことが報告されている［51］．
Isoform および variant の機能を解析する際，その局在を解明することは重要である．これまで，エストロゲ
ン存在下で，wild type ERα，wild type ERβ，ERβ cxは，細胞内の核内に凝集して存在しているが，ERβdel.3，ERβ cx del.3 isoform は，エストロゲン下で核内に散在していることが報告された［52］．
また，type ６であるラットの TERP-1タンパクは，
wild type ERαと二量体を形成し wild type の働きを抑制することが知られている．また，この構造は ERα
isoform S や ERβ isoform M と同一である．これらのisoform は，リガンド結合領域をほとんど有しており，
A/B ドメインおよび DNA 結合領域を欠失した共通の構造をしている．われわれは，type 6 isoform について
その働きを検討する目的で，wild type ERα，wild typeERβ，ERα S isoform および ERβ Μ isoform について

12

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.102005

文

献１．Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K (2003) Isoform/variant
mRNAs for sex steroid hormone receptors in humans.
Trends Endocrinol Metab 14, 124-129.
２．Flouriot G et al (1998) Differentially expressed messenger
RNA isoforms of the human estrogen receptor-alpha geneare generated by alternative splicing and promoter usage.
Mol Endocrinol 12, 1939-1954.
３．Kos M et al (2001) Minireview: Genomic organization of thehuman ER α gene promoter region. Mol Endocrinol 15,
2057-2063.
４．Reid G et al (2002) Human estrogen receptor-alpha: regulation by synthesis, modification and degradation. Cell Mol
Life Sci 59, 821-831.
５．Sand P et al (2002) Untangling the human estrogen receptor gene structure. J Neural Transm 109, 567-583.
６．Brand H et al (2002) A novel promoter is involved in theexpression of estrogen receptor a in human testis and epididymis. Endocrinology 143, 3397‒3404.
７．Okuda Y et al (2003) Novel splicing events of untranslated
first exons in human estrogen receptor alpha (ERα ) gene.

ヒト女性ステロイドホルモン受容体のisoformおよびvariant mRNAについて

Endocrine J (in press)
８．Hirata S et al (2002) The novel isoform of the estrogen receptor-alpha cDNA (ER alpha isoform S cDNA) in the human testis. J Steroid Biochem Mol Biol 80, 299-305.
９．Fuqua SA et al (1991) Variant human breast tumor estrogen receptor with constitutive transcriptional activity. Cancer Res 51, 105-109.
10．Poola I et al (2000) Identification of twenty alternatively
spliced estrogen receptor alpha mRNAs in breast cancer celllines and tumors using splice targeted primer approach. J
Steroid Biochem Mol Biol 72, 249-258.
11．Anandappa SY et al (2000) Variant estrogen receptor alphamRNAs in human breast cancer specimens. Int J Cancer 88,
209-216.
12．Ye Q et al (2000) Identification and characterization of estrogen receptor variants in prostate cancer cell lines. J Steroid Biochem Mol Biol 75, 21-31.
13．Koduri S and Poola I (2001) Quantitation of alternatively
spliced estrogen receptor alpha mRNAs as separate gene
populations. Steroids 66, 17-23.
14．Bollig A and Miksicek R J (2000) An estrogen receptor-alpha splicing variant mediates both positive and negative effects on gene transcription. Mol Endocrinol 14, 634-649.
15．Fasco M J et al (2000) Expression of an estrogen receptoralpha variant protein in cell lines and tumors. Mol Cell Endocrinol 166, 156-169.
16．Horvath G et al (2002) Function of the exon 7 deletion variant estrogen receptor alpha protein in an estradiol-resistant,tamoxifen-sensitive human endometrial adenocarcinoma
grown in nude mice. Gynecol Oncol 84, 271-279.
17．Murphy LC et al (1996) Novel mutations in the estrogen receptor messenger RNA in human breast cancers. J Clin Endocrinol Metab 81, 1420-1427.
18．Pink J J et al (1996) A novel 80 kDa human estrogen receptor containing a duplication of exons 6 and 7. Nucleic Acids
Res 24, 962-969.
19．Mosselman S et al (1996) ER beta: identification and characterization of a novel human estrogen receptor. FEBS Lett.
392, 49-53.
20．Enmark E et al (1997) Human estrogen receptor beta-gene
structure, chromosomal localization, and expression pattern.
J Clin Endocrinol Metab 82, 4258-4265.
21．Ogawa S et al (1998) Molecular cloning and characterizationof human estrogen receptor betacx: a potential inhibitor of
estrogen action in human. Nucleic Acids Res 26, 3505-3512.
22．Moore JT et al (1998) Cloning and characterization of human estrogen receptor beta isoforms. Biochem Biophys Res
Commun 247, 75-78.
23．Lewandowski S et al (2002) Estrogen receptor beta. Potential functional significance of a variety of mRNA isoforms.
FEBS Lett 524, 1-5.
24．Hirata S et al (2001) The multiple untranslated first exonssystem of the human estrogen receptor beta (ERβ ) gene. J
Steroid Biochem Mol Biol 78, 33-40.
25．Shoda T et al (2002) Cloning of the novel isoform of the estrogen receptor beta cDNA (ERβ isoform M cDNA) fromthe human testicular cDNA library. J Steroid Biochem Mol
Biol 82, 201-208.
26．Chu S and Fuller P J (1997) Identification of a splice variantof the rat estrogen receptor beta gene. Mol Cell Endocrinol
132, 195-199.
27．Dang ZC et al (2002) Exposure of KS483 cells to estrogenenhances osteogenesis and inhibits adipogenesis. J Bone
Miner Res 17, 394-405.
28．Hanstein B et al (1999) Functional analysis of a novel estrogen receptor-beta isoform. Mol Endocrinol 13, 129-137.
29．Poola I et al (2002) Identification of ten exon deleted ER
beta mRNAs in human ovary, breast, uterus and bone tissues: alternate splicing pattern of estrogen receptor beta
mRNA is distinct from that of estrogen receptor alpha.
FEBS Lett 516, 133-138.
30．Tong D et al (2002) Expression of estrogen receptor beta
isoforms in human breast cancer tissues and cell lines.
Breast Cancer Res Treat 71, 249-255.
31．Omoto Y et al (2002) Evaluation of oestrogen receptor beta
wild-typeand variant protein expression, and relationshipwith clinicopathological factors in breast cancers. Eur J Cancer 38, 380-386.
32．Saunders PT et al (2002) ER beta 1 and the ER beta 2
splice variant (ER beta cx/beta 2) are expressed in distinct
cell populations in the adult human testis. J Clin Endocrinol
Metab 87, 2706-2715.
33．Misrahi M et al (1987) Complete amino acid sequence of thehuman progesterone receptor deduced from cloned cDNA.
Biochem Biophys Res Commun 143, 740-748.
34．Kastner P et al (1990) Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionallydifferent human progesterone receptor forms A and B.
EMBO J 9, 1603-1614.
35．Misrahi M et al (1993) Structure of the human progesterone
receptor gene. Biochim Biophys Acta 1216, 289-292.
36．Hirata S et al (2002) The novel exon, exon T, of the humanprogesterone receptor gene and the genomic organization of
the gene. J Steroid Biochem Mol Biol 80, 365-367.
37．Hirata S et al (2000) The novel isoform of the progesterone
receptor cDNA in the human testis and detection of its
mRNA in the human uterine endometrium, Oncology 59(Suppl) 1, 39-44.
38．Bamberger AM et al (2000) Progesterone receptor isoforms,
PR-B and PR-A, in breast cancer: correlations with clinicopathologic tumor parameters and expression of AP-1 factors.
Hormone Res 54, 32-37.
39．Attia GR et al (2000) Progesterone receptor isoform A but
not B is expressed in endometriosis. J Clin Endocr Metab 85,
2897-2902.
40．Richer JK et al (2002) Differential gene regulation by thetwo progesterone receptor isoforms in human breast cancer
cells. J Biol Chem 277, 5209-5218.
41．Mulac-Jericevic B et al (2000) Subgroup of reproductivefunctions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform. Science 289, 1751-1754.
42．Conneely OM et al (2002) Reproductive functions of progesterone receptors. Recent Prog Horm Res 57, 339-355.
43．Richer J K et al (1998) Progesterone receptor variants
found in breast cells repress transcription by wild-typereceptors. Breast Cancer Res Treat 48, 231-241.
44．Misao R et al (2000) Identification of exon-deleted progesterone receptor mRNAs in human uterine endometrial can-

REVIEW13

正田 朋子他

cers. Oncology 58, 60-65.
45．Bryant W, Snowhite AE, Rice LW, Shupnik MA (2005) The
Estrogen Receptor (ER) a variant Δ5 exhibits dominat positive activity on ER-regulated promoter in endometrial carcinoma cells. Endocrinology 146, 751-759.
46．Sakaguchi H, Fujimoto J, Hong BL, Tamaya T (2005) Quantitative analysis of estrogen receptor proteins in rat ovary. J
Steroid Biochem Mol Bil 94, 83-91.
47．Staub C, Rauch M, Ferriere F, Trepos M, Dorval-Coiffec I,
Saunders PT, Cobellis G, Flouriot G, Saligaut C, Jegou B(2005) Expression of estrogen receptor ESR1 and its 46 kDa
variant in the gubernaculums testis. Biology of Reproduction(papers in press, published online ahead of print June 8,2005)
48．Palmieri C, Lam EWF, Mansi J, MacDonald C, Shousha S,
Madden P, Omoto Y, Sunters A, Warner M, Gustafsson JA,
Coombes RC (2004) The expression fo ER bcx in humanbreast cancer and the relationship of endocine therapy andsurvival. Clinical Cancer Research 10, 2421-2428.
49．Chen FP, Hsu T, Hu CH, Wang WD, Wang KC, Teng LF(2004) Expression of estrogen recepors aloha and beta in

14

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.102005

human osteoblasts; identification of exon-2 deletion variantof estrogen receptor beta in postmenopausal women. Chang
Gung Med J 27, 1007-115.
50．Zhao C, Toresson G, KuL, Koehler KF, Gustafsson JA, Dahlman-Wright K (2005) Mouse estrogen receptor Beta isoforms exhibit differences in ligand selectively and coactivator recruitment. Biochemistry 44, 7936-7944.
51．Tena- Sempere M, Navarro VM, Mayen A, Bellido C, Sanchez-Criado E (2004) Regulation of estrogen receptor (ER)isoform messenger RNA expression by different ER ligands
in female rat pituitary. Biol Reprod 70, 671-678.
52．Price RH, Butler CA, Webb RU, Kushner P, Handa RJ(2001) A splicing variant of estrogen receptor b missing
exon 3 displays altered subnuclear location and capacity fortranscriptional activation. Endocrinology 142, 2039-2049.
53．Hisatomi H, Kohno N, Wakita K, Nagano K, Hirata H, Hikiji
K, Harada S (2003) Novel alternatively spliced variant witha deletion of 52BP in exon 6 of the progesterone receptor
gene is observed frequently in breast cancer tissues. Int J
Cancer 105, 182-185.