厚生労働科学研究委託費
障害者対策総合研究事業

筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備の研究
H26－神経･筋－一般－004

平成26年度 委託業務成果報告書

業務主任者 松村 剛

平成27 (2015)年 3月

本報告書は、厚生労働省の障害者対策総合研
究委託事業による委託業務として、松村 剛が実施した平成２６年度「筋強直性ジストロ
フィー治験推進のための臨床基盤整備の研究」の成果を取りまとめたものです。

目
I.

次

委託業務成果報告（総括）1.

筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備の研究 ....................... 1
松村 剛

II. 委託業務成果報告（業務項目）1.

患者登録・臨床研究推進に向けた広報活動 ....................................................... 8
松村 剛、高橋正紀、木村 円(資料 1) 研究班ホームページ ........................................................................... 11(資料 2) 市民公開講座資料 .............................................................................. 13(資料 3) 筋強直性ジストロフィーを疑ったら(診断手順パンフレット) ............ 14(資料 4) 筋強直性ジストロフィースクリーニング問診票 ................................. 15(資料 5) 筋強直性ジストロフィー患者登録データ集計(2015 年 2 月末時点) .... 16
2.

呼吸管理の効果と阻害因子についての検討 ..................................................... 17
久留 聡、高橋俊明、鈴木幹也、斉藤利雄

3.

経時的心電図解析による致死性不整脈予測因子の分析とデバイス治療適応の検討 ..................................................................................................................... 19
田村拓久、瀬川和彦、堀江 稔、奥村 謙

4.

持続血糖測定による詳細な血糖変動の検索とインクレチン療法の有効性検討 21
高田博仁、荒畑 創、岩橋博見、松村 剛

5.

中枢神経障害の神経心理学的分析 ................................................................... 23
諏訪園秀吾、和田千鶴、井村 修(資料) 筋ジストロフィーの CNS 障害研究会抄録集 ............................................ 25
6.

先天性筋強直性筋ジストロフィー医療管理の実態調査 ................................... 44
石垣景子

7.

筋ジストロフィー指定難病検討資料の作成 ..................................................... 46
松村 剛、高橋正紀、久留 聡、高橋俊明、高田博仁、石垣景子、小牧宏文、武田伸一、木村 円i(資料 1) 筋ジストロフィーファクトシート ...................................................... 48(資料 2) 指定難病検討委員会提出資料 ............................................................. 74
III. 学会等発表実績 ................................................................................................... 81
IV. 研究成果の刊行物･別刷 ....................................................................................... 84ii厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（総括）
筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備の研究
事業主任者 松村 剛 国立病院機構刀根山病院 神経内科部長
研究要旨
筋強直性ジストロフィーでは新規治療が臨床段階に入りつつあるが、稀少疾患で多彩な合併症を有する本症の治験推進には多くの課題がある。本研究では筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備を目的に、疾患レジストリー研
究班や臨床研究ネットワークなどと共同し、患者登録の推進と登録データ分析、標準的医療の確立を目指したプロジェク
ト研究を行う。これにより治験推進だけでなく、本症の医療水準全般を向上させ生命予後・QOL 改善に寄与する
A. 研究目的や筋ジストロフィー臨床研究ネットワー

筋強直性ジストロフィーでは基礎研究のク・国立病院機構、患者会などと協力し、進歩により新規治療法が開発され、一部で患者登録の推進、登録データ分析、臨床研

は治験が開始されている。稀少疾患での治究を推進し、標準的医療の確立を目指す。

験推進に必要な要素には、疾患レジストリ

このことにより、新規治療の導入だけで無ー、臨床研究ネットワーク、標準的医療のく、医療水準全般を向上させ本症の生命予実践、鋭敏な臨床評価指標、自然歴データ

後・QOL 改善に寄与する。

などが必要である。これに対し、本症は多B. 研究方法

様な合併症を有する全身性疾患で未診断例

本研究班ではや受診中断例も多く標準的治療が確立して

1. 患者登録・臨床研究推進に向けた広報

いないこと、自然歴データや鋭敏な臨床評活動(松村 剛、高橋正紀、木村 円、他)

価指標が不足していることなど、治験遂行

難治性筋疾患の疫学･自然歴の収集及び治においては課題が多い。海外では、既に 10

療開発促進を目的とした疾患レジストリー

カ国以上で本症の国際協調的な疾患レジス研究班（H26－難治性(難)－一般－086）でトリーが整備され、レジストリーを利用しは、患者登録の実績のある Remudy のシスた臨床研究も実施されている。本研究班

テムを用い、大阪大学を事務局とした筋強は、難治性筋疾患の疫学･自然歴の収集及び直性ジストロフィー患者登録を稼働させ治療開発促進を目的とした疾患レジストリた。本症の患者は合併症のため多彩な診療ー研究班（H26－難治性(難)－一般－086）

科を受診していること、未受診例や受診中
1

断例が多いことから、登録の推進には、医3. 経時的心電図解析による致死性不整脈

療関係者、福祉・行政関係者、患者・市民

予測因子の分析とデバイス治療適応の検討等に対して様々なチャネルを通じた広報が(田村拓久、瀬川和彦、堀江 稔、奥村重要である。本症については一般人向けの謙、他)

質の高い情報源が乏しいことから、研究班

筋強直性ジストロフィーでは心伝導障害のホームページを開設し、情報提供と登録や洞不全症候群が高頻度に合併し、突然死の周知を図る。ホームページの作成は患者の原因としても重要である。海外では心電グループと協力して行うことで、障害者の図異常のある患者にペースメーカーや埋込

job model の一つとなるだけでなくユーザ

型除細動器の移植を行うと心イベントや総ー視点からの情報提供に努める。

死亡が改善したとする報告があるが、本症登録患者の集積に伴い、登録データの解

患者の心電図異常がどのように進行し、ど析を行い、研究班や Remudy のホームペーのタイミングでデバイス治療を行うべきか

ジ、学会・研究会等で発表するほか、必要について十分なデータは無い。本研究ではに応じ二次的な調査を実施する。

後方視的に筋強直性ジストロフィー患者の2. 呼吸管理の効果と阻害因子についての心電図を経時的に解析し、遺伝子変異や合検討(久留 聡、高橋俊明、鈴木幹也、斉藤

併症との関連を検索、致死性不整脈の予測

利雄、他)

因子やペースメーカー・埋込式除細動器の筋強直性ジストロフィーの呼吸障害は、適応を提唱する。また、ペースメーカー・

呼吸筋力低下による肺胞低換気だけでな

埋込型除細動器移植術の施設基準を満たし

く、早期から低酸素血症、睡眠時無呼吸症

た全国の施設に、筋強直性ジストロフィー

候群など呼吸調節障害を伴う特徴がある。

におけるデバイス埋込基準とその理由をア

さらに、嚥下障害や咳嗽能力低下のため、ンケート調査し、本邦におけるデバイス治

気道クリアランス維持が困難で呼吸器感染療の実態を明らかにする。

リスクが高い。一方で、呼吸器障害に対す

4. 持続血糖測定による詳細な血糖変動のる自覚症状は乏しく、呼吸管理のコンプラ

検索とインクレチン療法の有効性検討(高田イアンスも低い。本症における呼吸管理の博仁、荒畑 創、岩橋博見、松村 剛、他)

有効性や適切な導入・管理に関するエビデ筋強直性ジストロフィーでは、インスリ

ンスは乏しく、標準的治療法も確立していン受容体のスプライシング異常のため、イない。

ンスリン感受性が低下する。運動機能低下

本邦では 1999 年から全国 27 の専門病棟や筋萎縮による代謝への影響も加わるた

施設の協力を得て入院患者データベースをめ、本症の代謝障害には独特な病態が存在

作成している。このデータを用いて、本症するが、その詳細には不明な点が多い。まにおける呼吸管理の有効性を検討する。さた、耐糖能障害の標準的治療法も確立してらに、解析結果を踏まえ、呼吸管理に影響いない。最近インクレチン関連薬が市販さを及ぼす因子を明らかにする目的で追加調れているが、本症における有効性について査を実施する。

のデータも乏しい。
2

本研究では持続血糖測定器を用いて、本7. 筋ジストロフィー指定難病検討資料の症患者の食事・ブドウ糖負荷における詳細作成(松村 剛、高橋正紀、久留 聡、高橋

な血糖変動を検索する。インクレチン療法

俊明、高田博人、石垣景子、小牧宏文、木の適応基準を満たし、同意を得た患者にお村円、武田伸一、斉藤利雄、他)

いて、インクレチン療法を導入し、治療開「難病の患者に対する医療棟に関する法

始前・後に持続血糖測定を行い、治療効果

律」による指定難病対象疾患の拡大を踏まについて評価する。

え、患者会等は筋ジストロフィーも指定難

5. 中枢神経障害の神経心理学的分析(諏訪病への移行を希望した。このため、指定難園秀吾、和田千鶴、井村 修、他)

病検討委員会での検討資料を作成する。遺筋強直性ジストロフィーでは MRI による伝性筋疾患では遺伝的・表現的多様性が見白質病変、特有の性格や認知症の存在などられること、原因遺伝子が不明で診断未確

中枢神経障害が知られている。中枢神経障

定例が多いことなどを踏まえ、筋ジストロ

害は医療管理の必要性理解や治療に対するフィー全体を単位として扱い、疾患の概コンプライアンスだけでなく、QOL 改善に

念・疫学、病因、症状、治療法、医療的課

向けた治療目標設定にも影響する。本症の題等ついてまとめたファクトシートを作中枢神経障害の詳細には不明な点が多いた

成、これを基に他疾患との整合性も踏まえめ、本研究では複数の神経心理学的検査をて診断基準・重症度基準を作成、検討資料

用いて本症の認知機能障害の特徴を明らかを提出する。

にし、認知行動療法など QOL・受療改善に(研究推進においての留意事項)

向けた対策を考察する。

本研究班では医療の受け手である患者側

6. 先天性筋強直性筋ジストロフィー医療からの視点を取り入れるため、患者代表(熊管理の実態調査(石垣景子)倉絵里香)にも参加いただいた。本研究班の

筋強直性ジストロフィーの重症度や発症年目的を実現するには、基礎研究者、疾患レ

齢は幅広く、最重症例には妊娠中や新生児ジストリー、臨床研究ネットワークなどと期から重篤な症状を呈する先天性患者があの協力が不可欠である。このためそれらのる。先天性患者の多くは女性患者の妊娠に代表者(石浦章一、武田伸一、木村 円、小より発生し、母体・患児双方に高度な医療牧宏文)にも参加いただき、円滑な運用に留ケアを要するが、軽症の女性患者では自身意した。プロジェクトの研究計画作成・統の罹患に気付いていないために対応が後手

計解析支援のため生物統計家(米本直裕)にに回る場合が多い。分娩管理においては、も参加いただいた。各プロジェクトの遂行

子宮収縮抑制剤(リドトリン等)による横紋においては、対象となる倫理指針を踏まえ筋融解症などのトラブルも見られるため、倫理審査を経て実施する。プロジェクトの適切な対応の構築が必要である。本研究で内容については研究班ホームページや各施は、小児科医や産婦人科医を対象とした全設を通じた情報発信を行う。得られた結果

国規模の調査を行い、先天性患者の医療管については、個人情報の除去などの倫理的理についての問題の実態を明らかにする。

配慮を行った上で、学会や研究会、ホーム
3ページ、患者団体等を通じて公表するほ呼吸管理と気管切開の割合はほぼ均等で、か、雑誌「神経内科」特集号(2016 年 9 月

呼吸器装着者と非装着者の 50%生存年齢は号予定)にて標準的医療の提唱を行う予定で装着者 62.8 歳、非装着者 61.3 歳で装着者ある。

が有意(p=0.037)に高かった。導入時の呼吸C. 研究結果

管理種別では、呼吸管理無しと気管切開に

1. 患者登録・臨床研究推進に向けた広報よる呼吸管理で有意差(p=0.023)を認めた

活動

が、非侵襲的呼吸管理と呼吸管理無しでは2014 年 12 月に研究班のホームページを差を認めなかった。死因については、呼吸開設、疾患についての基本的な情報や治療

不全と呼吸器感染症による死亡が呼吸管理法開発についての現状、患者登録や市民公無し(気管切開無し)では 60%以上を占めた開講座の情報提供、研究班の紹介、本症のが、気管切開施行(呼吸器非装着)患者ではスクリーニング法などのコンテンツを掲載

40%程度まで減少した。一方、非侵襲的人している。診断手順についてのパンフレッ

工呼吸管理では呼吸不全と呼吸器感染症にトも作成し、Remudy のホームページに掲よる死亡が 50%以上を占めた。気管切開に載した。

よる呼吸管理では呼吸不全死は 10%未満に

日本筋ジストロフィー協会と協力し、大低下し、心臓関連死が 25%程度に増加し阪支部総会、総会、全国研修会等で講演をた。これらの結果については、国立病院総行ったほか、和歌山県筋疾患相談会でも講

合医学会、筋ジストロフィー合同班会議等演を行った。さらに、市民公開講座を大で報告した。

阪、沖縄で実施した。

この調査結果を基に、呼吸管理の効果に学会や研究班においては、日本神経学会

影響を及ぼす影響を明らかにするための追総会や北海道東北筋強直性ジストロフィー

跡調査を計画し、2014 年度は調査項目・方医療研究会、筋ジストロフィー医療研究

法を協議した。現在プロトコル作成の最終

会、Asian Oceanean Myology Center など

段階で、倫理審査の上で調査開始予定であで発表を行った。

る。

これらの結果、2015 年 2 月末時点での患3. 経時的心電図解析による致死性不整脈者登録数は 104 名に達しているが、地域差予測因子の分析とデバイス治療適応の検討も大きい(資料)ため、さらなる周知を目指2014 年度は経時的心電図解析、デバイス

して活動を継続していく予定である。

移植術実施施設向けアンケートについて、

2. 呼吸管理の効果と阻害因子についての調査方法や内容についてグループでの協議

検討

を重ねプロトコルの作成を行った。倫理審

療養介護病棟(筋ジストロフィー)入院患

査を経た上で、調査開始予定である。

者データベースの解析では、療養介護病棟

2015 年度の研究班ワークショップでは本

入院筋強直性ジストロフィー患者の呼吸器症の不整脈治療をメインテーマの一つとし装着率は、1999 年の 20%前後から 2010 年て取り上げ、筋疾患専門医と循環器専門医

以後は 50%以上に増加していた。非侵襲的のコンセンサス形成を目指す。
4

4. 持続血糖測定による詳細な血糖変動の過や医療管理上の問題点、診断方法と鑑別

検索とインクレチン療法の有効性検討

を要す疾患などをまとめた。

2014 年度はグループでの議論を重ね、筋ジストロフィーの一部では、骨格筋症

プロトコルの作成を行った。現在研究計画

状が軽度でも呼吸不全や心不全、不整脈、書を作成中で、倫理審査の後に調査開始予嚥下障害など生命に危険を及ぼす合併症を定である。

呈する患者がいる。こうした点を踏まえ2015 年度の研究班ワークショップで本て、診断基準は、臨床症状(運動機能、特徴症の代謝異常をメインテーマの一つとし、的所見)と遺伝学的・免疫組織学的・一般組

糖尿病専門医も交えた議論を行う予定であ

織学的診断を基本とし、重症度基準では運る。

動機能に加え、呼吸障害、心筋障害(心不5. 中枢神経障害の神経心理学的分析

全、不整脈)、嚥下障害の項目を加えたもの

2014 年度は文献的検討や分担研究者施設とした。

での知見を基にした検討、研究会での議論

D. 考察

等により、神経心理学的評価法の選択、実本研究班は、筋強直性ジストロフィーの施方法等について協議した。調査項目につ治験推進のための臨床基盤整備により、新いてはコンセンサスが得られた段階で、今規治療薬の臨床導入に加え、標準的医療の後倫理審査の上調査を開始する予定であ確立により本症の医療水準全体の向上を目る。

指す。そのためには、市民や患者の理解と分担研究者の研究成果については、北海協力が不可欠であり、患者会や市民公開講

道東北筋ジストロフィー医療研究会や筋ジ座、ホームページ等を通じた積極的な広報

ストロフィーの CNS 障害研究会等で発表活動を実践している。これらの活動を通じを行った。

て、登録・臨床研究の推進に加え、受療動

6. 先天性筋強直性筋ジストロフィー医療

向にも改善が及ぶことを期待している。
登録患者数は 2015 年 2 月末時点で 100

管理の実態調査2014 年度は全国アンケート調査の方法・

名を超え順調に推移しているが、地域差も項目についての検討を実施した。倫理審査大きいため、2015 年度も新潟や東京、札承認を得た上で、一次調査を開始する予定

幌、福岡などでの市民公開講座開催を含めである。

広報活動に努めたい。

7. 筋ジストロフィー指定難病検討資料の各プロジェクトについては、2014 年度は作成

既存データの解析や調査方法・内容の検過去の文献や秋田県、長野県、鹿児島県

討、プロトコル作成を進めてきた。これら

における調査データ等を基に、本症の患者は、現在ほぼ最終段階に来ており、今後倫数について疫学的推定を行った。

理審査を経て調査開始に移行する予定であ

遺伝的・表現的多様性の存在を示した上る。実施段階では、筋ジストロフィー臨床で、疾患概念を記し、臨床病型毎に遺伝形研究ネットワークや国立病院機構などとも

式・責任遺伝子、発症メカニズム、臨床経協力して質の高いデータ収集に努めるとと5

もに、患者登録や研究班ホームページ等を

2) 高橋正紀 筋強直性ジストロフィーの根通じた情報発信によりリクルート促進を図

本治療へ向けて 第 2 回北海道東北筋強直る予定である。

性ジストロフィー医療研究会 2014 年 10

E. 結論

月 18 日3) 高橋正紀疾患レジストリー、臨床研究ネットワー

筋強直性ジストロフィーの

ク、患者会等を有機的に活用することで、治療戦略 第 1 回筋ジストロフィー医療研

筋強直性ジストロフィーの治験・臨床研究究会 2014 年 10 月 24 日の推進と、医療水準の向上を図る。

4) Matsumura T, Takada H, Kuru S,

F. 健康危険情報

Ishigaki K, Komaki H, Nakamori M,

無し

Takeda S, Takahashi MP, Kimura E.

G. 研究発表

Launching a patient registry of myotonic

1. 論文発表

dystrophy

1) Matsumura T, Kimura T, Kokunai Y,

Scientific meeting of Asian OceanianNakamori M, Ogata K, Fujimura H,

Myology Center) 2015 年 3 月 3 日

Takahashi MP, Mochizuki H, and Sakoda

5) 斉藤利雄、藤村晴俊、松村 剛、佐古田

S. A simple questionnaire for screening

三郎 国内筋ジストロフィー専門入院施設に

patients with myotonic dystrophy type 1.

おける筋強直性ジストロフィーの病状と死Neurology and Clinical Neuroscience 2014

因の経年変化 第 68 回国立病院学会総合

2(4):97–103.

医学会 2014 年 10 月 15 日

2) 高橋正紀, 中森雅之, 望月秀樹 筋強直6) 久留 聡 筋強直性ジストロフィーに対性ジストロフィーの治療開発 臨床神経する人工呼吸療法の現状と課題 筋ジスト

2014; 54：1077－1079

ロフィー合同班会議 2015 年 1 月 9 日3) 久保田智哉、高橋正紀 筋強直性ジスト

7) Takada H, Kon S, Oyama Y, Kimura T,

ロフィーにおける筋強直、心臓伝導障害とNagahata F. Liver functional impairment

イオンチャネル異常 臨床病理 2014;

and glycolipid metabolic abnormality in

62(3): 246-254

myotonic dystrophy type 1 19th4) Sato H, Kato A, Taji T, Obara K , AbeInternational congress of World Muscle

E, Kobayashi M, Wada C, Toyoshima I.

Society 2014 年 10 月 8 日

The examination of the higher brain

8) 田路 智子、加藤 亜希子、佐藤 裕美、

function disorder in myotonic dystrophy.

畠山 知之、小原 講二、阿部 エリカ、小林

Jornal of Akita National Hospital 2014;

道雄、和田 千鶴、豊島 至

2(2) 5-11

トロフィーにおける高次脳機能障害の検討

2. 学会発表（第２報）～視覚認知を中心に～ 第 2 回

1) 高橋正紀、中森雅之、望月秀樹．筋強直

北海道東北筋強直性ジストロフィー医療研性ジストロフィーの治療開発

inJapan.

(14th

Annual筋強直性ジス究会 2014 年 10 月 18 日

第 55 回日

9) 和田千鶴、田路智子、加藤亜希子、佐藤本神経学会学術大会 平成 26 年 5 月 23 日
6

H. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含

裕美、畠山知之、小原講二、阿部エリカ、
小林道雄、豊島 至 筋強直性ジストロフィ

む)ー(DM1)の高次機能障害～当院における視1. 特許取得

覚認知検査結果とこれまでの知見から～ 筋

2. 実用新案登録

ジストロフィーの CNS 障害研究会 2015

3. その他

年 1 月 11 日

7

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
患者登録・臨床研究推進に向けた広報活動担当責任者 松村 剛 国立病院機構刀根山病院 神経内科部長
協力担当者 高橋正紀 大阪大学大学院医学研究科 神経内科学助教
木村 円 国立精神・神経医療研究センタートランスレーショナルメディカルセンター
早期探索的臨床試験室長
研究要旨
筋強直性ジストロフィー患者は多彩な合併症のため様々な診療科を受診し、未受診例･受診中断例も多い。本症の患者登録・臨床研究推進には専門科以外の医療関係者、保健･福祉・行政関係者、市民などへ多チャンネルでの情報発信が重要である。ホームページ開設や、市民公開
講座、学会などを通じた情報発信に努める。
A. 研究目的

ジも活用した情報提供を行う他、市民公開

筋強直性ジストロフィーの患者登録シス

講座や患者会、学会・研究会など様々な機テムは、難治性筋疾患の疫学･自然歴の収集会を捉えて広報活動を実施する。

及び治療開発促進を目的とした疾患レジス

B. 研究方法

トリー研究班(H26－難治性(難)－一般－

1. ホームページ開設

086)において、これまでジストロフィン異Web における筋強直性ジストロフィーに常症や GNE ミオパチーの患者登録で実績

ついての質の高い臨床情報源は少ない。研のある国立精神・神経医療研究センターの究班による医療情報提供は、医療者・患者

Remudy のシステムを用いて、大阪大学を双方にとって貴重な情報源であり、登録や事務局として 2014 年 10 月 2 日から登録を臨床研究推進の上でも重要と期待される。

開始した。本症の患者は多彩な合併症のた筋ジストロフィーでは生命予後の改善とめに、様々な診療科を受診しており、未受共に就労が課題となっており、ホームペー

診・受診中断例も少なくない。従って、患ジ作成は、就労機会としても重要である。

者登録の推進においては、医療関係者・一患者グループと共同してホームページを作

般市民に広く周知することが重要である。

成・運用することは job model の一つとしWeb における本症についての質の高い臨床て社会的にも意義深く、ユーザーからの視情報源が乏しいため、臨床情報提供と登録点を取り入れることで、ニーズに即した情推進を目的とした研究班のホームページを報提供が可能になると期待される。

開設するとともに、Remudy のホームペー

2. 市民公開講座・患者会 etc.
8(大阪大学中之島センター: 資料 2)、2015

筋強直性ジストロフィー患者は多彩な合併症のために様々な診療科を受診してい年 2 月 12 日沖縄で実施した。前者で 130る。未受診・受診中断例も多い。患者登名以上、後者で 50 名以上が参加した。

録・臨床研究推進のためには、患者・市民

日本筋ジストロフィー協会においては、への広報活動がきわめて重要である。難治2014 年 4 月 19 日大阪支部総会、2014 年 5性筋疾患の疫学･自然歴の収集及び治療開発

月 17 日総会、2014 年 10 月全国研修会で促進を目的とした疾患レジストリー研究班

講演を行った他、和歌山県筋疾患相談会で(H26－難治性(難)－一般－086)や日本筋ジも講演を行った。

ストロフィー協会とも共同し市民公開講座

3. 学会・研究会報告

や、患者会等様々な機会を捉えて広報活動

2014 年 5 月 23 日日本神経学会総会、を行う。

2014 年 10 月 18 日北海道東北筋強直性医3. 学会・研究会報告

療研究会、2014 年 10 月 24 日筋ジストロ

医療関係者へのアピールのため、研究会

フィー医療研究会、2015 年 3 月 3 日 Asian

や学会での発表も積極的に行う。

Oceanean Myology Center などで発表を行C. 研究結果った。

1. ホームページ開設

D. 考察・結論

筋ジストロフィーや脊髄性筋萎縮症の患

ホームページの作成や市民公開講座な者グループに委託して、研究班のホームペ

ど多チャンネルでの情報発信を実施してきージ「専門家が提供する筋強直性ジストロ

た。ホームページを見て市民公開講座を知フィーの臨床情報：Dystrophia Myotonica-った参加者が 17%いたことや、患者登録数

Clinical treatment group (DM-が 2014 年 2 月末時点(登録開始 5 か月)でCTG: http://dmctg.jp/)」を 2014 年 12月に104 名に達したことはこれらの広報活動が開設した(資料 1)。疾患についての情報や、一定の成果を挙げたものと考えるが、登録治療開発についての現状、研究班の活動等

数には地域差が大きく周知が不十分な地域についてのコンテンツを掲載している。まも多い(資料 5)。

た、本症の診断は、軽症例では困難なこと

2015 年度もホームページのコンテンツ充が多いため、診断手順についてパンフレッ

実に加え、各地の専門医や患者会と協力しト(資料 3)を作成し Remudy のホームペー

新潟、東京、札幌、福岡などで市民公開講ジに掲載したほか、スクリーニング法(資料

座を予定するなど、様々な機会を捉えて広4)について当班のホームページに掲載し報活動を推進し患者登録・臨床研究の推進た。大阪で実施した市民公開講座ではホーを図る予定である。

ムページを閲覧しての参加者が 17%見られ

E. 健康危険情報るなど一定の効果を挙げている。今後も随無し

時情報の更新・追加を行う予定である。

F. 研究発表

2. 市民公開講座・患者会 etc

1. 論文発表

市民公開講座を 2015 年 1 月 12 日大阪

1) Matsumura T, Kimura T, Kokunai Y,
9Nakamori M, Ogata K, Fujimura H,

Ishigaki K, Komaki H, Nakamori M,

Takahashi MP, Mochizuki H, and Sakoda

Takeda S, Takahashi MP, Kimura E.

S. A simple questionnaire for screening

Launching a patient registry of myotonic

patients with myotonic dystrophy type 1.

dystrophy

Neurology and Clinical Neuroscience 2014

Scientific meeting of Asian Oceanian2(4):97–103.

Myology Center) 2015 年 3 月 3 日

2. 学会発表

G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含1) 高橋正紀、中森雅之、望月秀樹．筋強直in

む)性ジストロフィーの治療開発 第 55 回日

1. 特許取得

本神経学会学術大会 平成 26 年 5 月 23 日

無し
2. 実用新案登録

2) 高橋正紀 筋強直性ジストロフィーの根本治療へ向けて 第 2 回北海道東北筋強直無し性ジストロフィー医療研究会 2014 年 10

3. その他

月 18 日3) 高橋正紀

Japan.

無し
筋強直性ジストロフィーの治療戦略 第 1 回筋ジストロフィー医療研究会 2014 年 10 月 24 日
4) Matsumura T, Takada H, Kuru S,

10

(14th

Annual(資料 1) 研究班ホームページ
専門家が提供する筋強直性ジストロフィーの臨床情報
Dystrophia Myotonica – Clinical Treatment Group: DM-CTG
http:://dmctg.jp/

11

12

(資料 2) 市民公開講座資料「知っておきたい筋強直性ジストロフィー」2015 年 1 月 12 日大阪大学中之島センター
プログラムパンフレット

13(資料 3) 筋強直性ジストロフィーを疑ったら(診断手順パンフレット)

14(資料 4) 筋強直性ジストロフィースクリーニング問診票

筋強直性ジストロフィースクリーニング問診票
以下の質問の当てはまる回答にチェック(☑)を付けて下さい
１．仰臥位(あお向けに寝た姿勢)から手を使わずに頭を持ち上げることが
できますか
できる
できない
*頭が床から離れなければいけません。上肢は体の横でも構いませんが床に押しつけたり体や服をつかんだりしてはいけません

２．仰臥位(あおむけに寝た姿勢)から手を使わずに起き上がる(座位になる)ことができますかできるできない*上肢は体の横でも構いませんが床に押し付けたりしてはいけません。
下肢は伸ばしても足首を押さえてもらっても構いません

３．新品のペットボトルのふたを指で開けられますか
できる

できない

*未開封のペットボトルで判断下さい。開栓に道具や指以外の部位を使う必要がある場合は「できない」とします

４．強く力を入れると力が抜けにくいことがありますか(例：手を強く握ると素早く開きにくい、強く目をつぶると開きにくい、顎を強くかみしめると口が開きにくい、など)あるない強く握った手を開こうとしているところ(握った力が抜けないため素早
く開かない)。繰り返すと開きやすくなることが多い

５．血縁者(兄弟姉妹、両親、子供、祖父母、おじ・おば、従兄弟、孫など血のつながりのある方全て)に筋肉の病気にかかった方はおられますかいる

いない*病気の種類は問いません。配偶者(夫や妻)および配偶者の血縁者は含みません

ご協力有り難うございました
国立病院機構刀根山病院作成 2014 年 6 月版

15(資料 5) 筋強直性ジストロフィー患者登録データ集計(2015 年 2 月末時点)

16厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
呼吸管理の効果と阻害因子についての検討
担当責任者 久留 聡 国立病院機構鈴鹿病院 臨床研究部長
協力担当者 高橋俊明 国立病院機構仙台西多賀病院 神経内科医長
研究協力者 鈴木幹也 国立病院機構東埼玉病院 神経内科医長
斉藤利雄 国立病院機構刀根山病院 神経内科医長
研究要旨
筋強直性ジストロフィー患者における呼吸管理の効果を、全国療養介護病棟(筋ジストロフィー病棟)データベースを用いて検討する。呼吸管理の効果に影響を及ぼす因子を明らかにする目的で追加調査を行い、本症における標準的呼吸管理の確立を目指す。
A. 研究目的

及ぼす効果を後方視的に検討する。
2. 追跡調査プロトコル作成

筋強直性ジストロフィーでは呼吸筋力低下による肺胞低換気だけでなく、早期から療養介護病棟データベース解析の結果を低酸素血症や睡眠時無呼吸が高頻度に見ら基に、本症における呼吸管理の有効性に影れ、突然死の原因としても重要である。多響を及ぼす要因を明らかにするための追加

くの患者はこれらに対して無自覚で、呼吸調査の内容・方法を検討しプロトコルを作

管理のコンプライアンスも高くない。この成する。

ため、本症における呼吸管理の有効性や導C. 結果

入・管理方法についてのコンセンサスは確

1. 療養介護病棟データベース解析

立していないのが現実である。全国療養介全国 27 カ所の療養介護病棟(筋ジストロ

護病棟(筋ジストロフィー病棟)データベー

フィー病棟)の入院筋強直性ジストロフィー

スは 1999 年から全国 27 カ所の専門施設入患者における呼吸器の装着率は、1999 年に院患者情報を収集しており、これを用いては 20%前後であったものが、徐々に増加

本症における呼吸管理の有効性を検討する

し、2010 年には 50%以上となった。非侵他、追跡調査により呼吸管理の有効性に影

襲的呼吸管理と気管切開の割合はほぼ均等響を及ぼす因子を明らかにする。

で推移している。総登録例 1123 例による

B. 研究方法

呼吸器装着者と非装着者の生存曲線では、

1. 療養介護病棟データベース解析

50%生存年齢が装着者 62.8 歳、非装着者

全国療養介護病棟(筋ジストロフィー病棟)

61.3 歳と装着者が有意(p=0.037)に高かった

データベースを用いて筋強直性ジストロフ

が、その差は 1.5 年であった。導入時の呼ィー患者における、呼吸管理が生命予後に吸管理種別に比較すると、呼吸管理無し
1761.3 歳、非侵襲的人工呼吸管理で導入 61.9

吸管理は生命予後の改善に一定の効果が期

歳、気管切開で導入 63.4 歳で、呼吸管理無待できる。しかし、導入基準の不明確さやしと気管切開で導入の間で有意差(p=0.023)

気道クリアランス維持の困難さ、低コンプを認めたが、呼吸管理無しと非侵襲的人工ライアンスなど呼吸管理効果を減ずる様々呼吸で導入の間には有意差を認めなかっな要素の存在が示唆された。追跡調査によた。死因については、呼吸不全と呼吸器感り、呼吸管理効果に影響を及ぼす因子を明染症による死亡が呼吸管理無し(気管切開無らかにすると共に適切な対処法を確立したし)では 60%以上を占めたが、気管切開のみい。

施行(呼吸器非装着)した患者では 40%程度

F. 健康危険情報に減少し、非侵襲的人工呼吸管理の 50%以無し

上より低かった。気管切開による呼吸管理

G. 研究発表

では呼吸不全死は 10%未満に低下し、心臓1. 論文発表

関連死が 25%程度に増加した。

無し

D. 考察

2. 学会発表

今回の調査により、筋強直性ジストロフ

1) 斉藤利雄、藤村晴俊、松村 剛、佐古ィーにおいても呼吸管理が生命予後の改善

田三郎 国内筋ジストロフィー専門入院施に一定の効果を持つことが示唆された。し設における筋強直性ジストロフィーの病状

かし、Duchenne 型筋ジストロフィーなどと死因の経年変化 第 68 回国立病院学会に比べその効果は小さい。この原因として総合医学会 2014 年 10 月 15 日

は、嚥下障害が強く咳嗽能力が弱いことか2) 久留ら気道クリアランス能力が低いこと、呼吸

対する人工呼吸療法の現状と課題 筋ジス

障害に無自覚で適切な導入時期を逃していトロフィー合同班会議 2015 年 1 月 9 日

る可能性があること、感染による急性増悪

H. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含や術後抜管困難など急変による呼吸管理導聡 筋強直性ジストロフィーにむ)

入が少なくないこと、導入後のコンプライ

4. 特許取得

アンスが不良なことなど様々なものが挙げ

無し
5. 実用新案登録られる。
こうした点を明らかにする目的で、追加無し

調査項目を検討、現在倫理審査に向け準備

6. その他

中である。

無し

E. 結論
筋強直性ジストロフィーにおいても、呼18

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
経時的心電図解析による致死性不整脈予測因子の分析とデバイス治療適応の検討
担当責任者 田村拓久 国立病院機構東埼玉病院 難治性疾患部門部長
協力担当者 瀬川和彦 国立精神・神経医療研究センター病院 循環器科医長
堀江 稔 滋賀医科大学 呼吸器循環器内科教授
奥村 謙 弘前大学大学院医学研究科 循環呼吸腎臓内科教授
研究要旨
筋強直性ジストロフィー患者は心伝導障害や洞不全症候群のため不整脈のリスクが高く突然死の原因としても重要視されている。本症患者の経時的な心電図解析と遺伝学的情報、重症度や合併症、心イベントとの関連を検索することで、致死性不整脈の予測因子とデバイス治療の適応を検討する。また、ペースメーカー・埋込型除細動器移植施設へのアンケート調査により、本邦での筋強直性ジストロフィーに対するデバイス治療の実態を明らかにする。
A. 研究目的

研究協力施設を受診した筋強直性ジスト

筋強直性ジストロフィーでは心伝導障害

ロフィー患者について後方視的に経時的心や洞不全症候群などが存在し、突然死の要

電図のデータを収集する。CTG リピート数

因として不整脈が重視されている。欧米でや重症度、呼吸機能や呼吸管理状態、嚥下

はペースメーカーや埋込式除細動器などの障害や栄養管理状態、合併症などと、心電有効性が報告されているが、本邦での埋込図の経時的変化、心イベントの有無・種類

例は欧米に比べ少ないのが実情である。本

等を比較検討し、致死性不整脈の予測因子

症の心電図の経時的変化について詳細な報を検討、デバイス治療適応について考察す

告は乏しく、経時的な心電図解析により致る。

死性不整脈の予測とデバイス適応が可能に

2. 循環器専門施設へのアンケート調査

なればその意義は大きい。また、ペースメ

ペースメーカー移植術、埋込型除細動器

ーカー・埋込型除細動器移植施設に対し移植術の施設基準を満たした全国の施設て、本症におけるデバイス埋込基準についに、筋強直性ジストロフィーにおけるデバてのアンケート調査を行い、本邦におけるイス埋込基準とその理由をアンケート調査

本症のデバイス治療の実態を明らかにす

し、本邦におけるデバイス治療の実態と適る。

応の考え方について海外と比較検証する。

B. 研究方法

3. 筋疾患専門医と循環器科専門医のコン

1. 経時的心電図解析

センサス形成19

2015 年度のワークショップのメインテー

F. 研究発表

マの一つに筋強直性ジストロフィーの不整1. 論文発表

脈治療を取り上げ、筋疾患専門医と循環器

1) 久保田智哉、高橋正紀 筋強直性ジスト

専門医の間で議論を行い、コンセンサス形

ロフィーにおける筋強直、心臓伝導障害と成を目指す予定である。

イオンチャネル異常 臨床病理 2014;

C. 結果

62(3): 246-254

2014 年度は心電図解析のプロトコル作成

2. 学会発表

およびアンケート作成を実施した。現在細無し
G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含部の調整中で、まとまり次第倫理審査に入る予定である。

む)

D. 考察・結論

1. 特許取得

本研究により本症における適切なデバイ無し
2. 実用新案登録

ス治療についてのコンセンサスが形成されることを期待する。

無し

E. 健康危険情報

3. その他無し

無し

20

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
持続血糖測定による詳細な血糖変動の検索とインクレチン療法の有効性検討
担当責任者 高田博仁 国立病院機構青森病院 副院長
協力担当者 荒畑 創 国立病院機構大牟田病院 神経内科医長
岩橋博見 大阪大学大学院医学研究科内分泌・代謝内科 助教
松村 剛 国立病院機構刀根山病院 神経内科部長
研究要旨
筋強直性ジストロフィー患者はインスリン受容体のスプライシング異常や筋萎縮のため特有な代謝障害を認める。持続血糖測定器を用いた
詳細な血糖変動検索と、インクレチン療法の有効性検討により、本症の耐糖能障害の詳細を明らかにするとともに、標準的治療の確立を目指す。
A. 研究目的

1. 持続血糖測定による血糖変動の検索

筋強直性ジストロフィーでは、インスリ研究協力施設に入院し、本研究の主旨にン受容体のスプライシング異常によりイン

同意を得られた筋強直性ジストロフィー患

スリン感受性が低下する。このため高イン者において、持続血糖測定器を用いた 4 日

スリン血症や糖尿病、高脂血症などの代謝間の持続血糖測定を行う。測定 4 日目に異常が高頻度に存在する。また、神経筋疾75g ブドウ糖負荷試験を行う(空腹時血糖患では著しい筋萎縮がエネルギー代謝に影150mg/dl 以上の患者は除外)。測定期間中響を及ぼすことから、本症には一般の糖尿は理想体重当たり 25-30Cal/kg で食事を提病とは異なる病態が存在する。これまで、供し、摂食内容を記録し、食事による血糖

糖吸収の抑制やインスリン感受性改善を目

変動と糖負荷による血糖変動を評価し、遺的として α-グルコシダーゼ阻害薬やチアゾ

伝学的情報や身体計測データ、運動機能、リン系誘導体などの薬剤が試みられている

合併症等との関連を検討する。

が、本症における耐糖能障害の標準的治療

2. インクレチン療法の有効性検討

法は確立していない。本研究では、持続血

空腹時血糖 130mg/dl 以上または HbA1c

糖測定器を用いて本症の患者における詳細

7.0%以上 10.0%未満、空腹時血中 C ペプチ

な血糖変動を明らかにするとともに、最近

ド 1.0ng/ml 以上、年齢 20 歳以上 75 歳未

普及が進んでいるインクレチン関連薬の効満等の条件を満たす筋強直性ジストロフィ

果を評価することで、本症の耐糖能障害のー患者で、インクレチン療法に同意した患

標準的治療確立を目指す。

者において、前項と同じ条件で持続血糖測

B. 研究方法定を実施した後から DPP-4 阻害薬を投与す
21

る。DPP-4 阻害薬投与開始後に、投与前と1. 論文発表

同様の持続血糖測定を行い、治療効果を評

無し

価する。

2. 学会発表

C. 結果

1) Takada H, Kon S, Oyama Y, Kimura T,2014 年度はプロトコルの作成を行った。

Nagahata F. Liver functional impairment

現在細部の調整中で、まとまり次第倫理審

and glycolipid metabolic abnormality in

査に入る予定である。

myotonic dystrophy type 1 19th

D. 考察・結論International congress of World Muscle

本研究により本症の詳細な血糖変動が明Society 2014 年 10 月 8 日

かになることで、耐糖能障害の治療法を考G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含む)慮する上での貴重なデータが得られると期待される。本症における DPP-4 阻害薬の治1. 特許取得

療効果についてのデータは乏しい。本研究無し
2. 実用新案登録

によりインクレチン療法の有効性が明らか無しになることが期待される。

3. その他

E. 健康危険情報無し

無し
F. 研究発表22

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
中枢神経障害の神経心理学的分析担当責任者 諏訪園秀吾 国立病院機構沖縄病院 神経内科医長
協力担当者 和田千鶴 国立病院機構あきた病院 神経内科部長
井村 修 大阪大学大学院人間科学部 臨床心理学教授
研究要旨
筋強直性ジストロフィーでは中枢神経障害の存在が知られている。認知機能障害や特有の性格は医療管理のコンプライアンスや QOL にも影響を及ぼしているが、その詳細は不明瞭な点が多い。本研究では各種の神経心理学的評価法を用いて本症の認知機能障害の詳細を明らかにするとともに、適切な対処法の確立を目指す。
A. 研究目的を採用するかについて、各施設での経験や

筋強直性ジストロフィーでは MRI におけ少数例での検討も踏まえ、メールやミーテ

る白質異常信号や病理での老人性変化など

ィング、研究会(資料)での議論を元に検討

中枢神経病変の存在が知られている。臨床する。

的にも認知症や無欲的な性格などの特徴を

また、筋疾患特異的 QOL スコアである

有し、これらは医療管理の必要性理解やコ

The Indificual Neuromuscular Quality of

ンプライアンス維持の上でも課題となってLife (INQoL) version 2 について、日本語いる。このことは、治験推進や標準的医療版の作成を進める。

の実践の上でも障害となる危険性があるだ

C. 結果

けで無く、患者側からの QOL の視点を導2014 年度にメンバー間で議論を行った結入することの重要性を示唆する。本症の認

果、神経心理学的検査として、MMSE, ト

知機能障害の詳細はまだ不明瞭な点が多レイルメーキングテスト、FAB、CAT、く、適切な対処法も確立していない。本研

VPTA などを含む神経心理学的検査、やる

究では、各種の神経心理学的評価法を用い

気スコア、MDQoL60 などの自記式尺度、て本症の認知機能障害の詳細を明かにする

SRS-2 など他者評価尺度を採択した。基本とともに、適切な対応法の確立を目指す。

的情報として、遺伝学的情報、年齢・性B. 研究方法

別、最終学歴・就労状況、服薬内容、視研究協力施設を受診し、本研究に同意の力・聴力、斜視の有無、運動機能等の情報得られた 18 歳以上の筋強直性ジストロフを収集し、これらとの関係を考察する。

ィー患者において、各種神経心理学的評価

INQoL 日本語版作成については、翻訳者法を用いた検索を行う。どの検査法・項目と研究者が独立して和訳を行い、関係者に23

よる協議を踏まえて統一版を作成、これをThe examination of the higher brain

基に翻訳者による back translation を行

function disorder in myotonic dystrophy.

い、原文との比較検討を実施した。結果とJornal of Akita National Hospital 2014;

して原文と意味の違いを生じさせる相違は2(2) 5-11

見当たらなかったため、現在開発元である

2. 学会発表

Mapi Research Trust にレポートを提出

1) 田路 智子、加藤 亜希子、佐藤 裕美、し、公式な日本語版として承認を得るよう

畠山 知之、小原 講二、阿部 エリカ、小林

手続き中である。

道雄、和田 千鶴、豊島 至

D. 考察・結論

トロフィーにおける高次脳機能障害の検討

筋強直性ジストロフィーでは、認知機能（第２報）～視覚認知を中心に～ 第 2 回障害が医療管理に影響を及ぼしていること

北海道東北筋強直性ジストロフィー医療研に加え、医療関係者と患者側の問題意識の究会 2014 年 10 月 18 日

ズレが医療効果の低下にもつながっている

2) 和田千鶴、田路智子、加藤亜希子、佐藤と懸念される。新規治療を患者の QOL 向裕美、畠山知之、小原講二、阿部エリカ、

上に繋げるにはこの問題への対応が重要で

小林道雄、豊島 至 筋強直性ジストロフィある。本研究により本症における中枢神経ー(DM1)の高次機能障害～当院における視障害の詳細が明らかにされ、適切な対応法

覚認知検査結果とこれまでの知見から～ 筋が見出されることを期待する。

ジストロフィーの CNS 障害研究会 2015

INQoL 日本語版作成は、今後国際共同治

年 1 月 11 日

験や臨床研究で QOL 評価を行う上で共通

G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含む)の尺度として利用できるものであり、その意義は大きい。

1. 特許取得

E. 健康危険情報無し
2. 実用新案登録

無し
F. 研究発表無し

1. 論文発表

3. その他

1) Sato H, Kato A, Taji T, Obara K , Abe

無し

E, Kobayashi M, Wada C, Toyoshima I.

24

筋強直性ジス

(資料) 筋ジストロフィーの CNS 障害研究会抄録集

第1回
筋ジストロフィーの CNS 障害研究会
抄録集

日時：2015 年 1 月 11 日 (日) 10:00～16:30
場所：大阪大学中之島センター 講義室 703
大阪市北区中之島 4-3-53

共催
筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備の研究班
主任研究者 松村 剛筋ジストロフィーのエビデンス創出を目的とした臨床研究と体制整
備班
主任研究者 小牧宏文

事務局
独立行政法人国立病院機構刀根山病院〒560-8552 大阪府豊中市刀根山 5-1-1
TEL: 06-6853-2001
FAX: 06-6853-3127

25

プログラム
敬称略

10:00～10:05 挨拶

＜第一部＞
座長
関口正幸
1. 10:05～10:20
なぜ筋ジストロフィー症の認知機能にこだわるか～退院支援に苦労している１
例
諏訪園秀吾
国立病院機構沖縄病院 神経内科
2. 10:20～10:35
Duchenne 型筋ジストロフィーモデルマウス表現型の解析：変異の位置
関口正幸
国立精神・神経医療研究センター神経研究所 疾病研究第四部
3. 10:35～10:50
筋強直性ジストロフィー (DM1)の brain における splicing 異常
木村 卓
兵庫医科大学内科学講座 （神経・脳卒中科）＜第二部＞
座長 白石一浩
4. 10:50～11:05
ベッカー型筋ジストロフィー患者と精神疾患
水野由輝郎 1)、森まどか 1)、吉田寿美子 2)、南 成祐 2, 8)、服部功太郎 3)、大矢 寧 1)、
小牧宏文 4)、大町佳永 5)、藤井猛 5)、竹下絵里 4)、関口正幸 6)、西野一三 7，8)、村田美1)穂1） 国立精神・神経医療研究センター病院 神経内科
2） 国立精神・神経医療研究センター病院 臨床検査部
3） 国立精神・神経医療研究センター神経研究所 疾病研究第三部
4） 国立精神・神経医療研究センター病院 小児神経科
5） 国立精神・神経医療研究センター病院 精神科
6） 国立精神・神経医療研究センター神経研究所 疾病研究第四部
7） 国立精神・神経医療研究センター神経研究所 疾病研究第一部
8） 国立精神・神経医療研究センタートランスレーショナル・メディカルセンター
臨床開発部
5. 11:05～11:20
長期入院している Duchenne muscular dystrophy 患者に合併した精神疾患の検討
白石一浩
国立病院機構宇多野病院 小児科
6. 11:20～11:35
ジストロフィノパチーにおけるけいれん合併の頻度と特徴
1)
1)
2)
2)
1)
1)
竹下絵里 、小牧宏文 、森 まどか 、大矢 寧 、本橋裕子 、石山昭彦 、
1)
1)
2)
須貝研司 、佐々木征行 、村田美穂
1) 国立精神・神経医療研究センター病院 小児神経科
2) 国立精神・神経医療研究センター病院 神経内科
7. 11:35～11:50
26

福山型先天性筋ジストロフィーの中枢神経障害
石垣景子，村上てるみ，佐藤孝俊，石黒久美子，七字美延，大澤真木子，永田 智
東京女子医科大学 小児科＜講演＞
8. 11:50～12:35
ワーキングメモリ：心のメモ帳苧阪満里子
大阪大学大学院人間科学研究科
12:35～13:45

座長 井村 修昼休み

＜第三部＞
座長 諏訪園秀吾
9. 13:45～14:00
大脳を測る
中山貴博
横浜労災病院 神経内科
10. 14:00～14:15
筋強直性ジストロフィー (DM1)の高次機能障害～当院における視覚認知検査結果とこれまでの知見から～
和田千鶴 １）、田路智子 ２）、加藤亜希子 ２）、佐藤裕美 ２）、畠山知之 １）、小原講
二 １）、
阿部エリカ １）、小林道雄 １）、豊島 至 １）
1) 国立病院機構あきた病院 神経内科
2) 国立病院機構あきた病院 リハビリテーション科
11. 14:15～14:30
DMD/BMD の AD/HD 傾向評価法の予備的検討
藤野陽生 1)、井村修 1)、阪上由衣 1)、上野紘子 1)、新垣ほのか 1)、榎本聖香 1) 、松村 剛 2)、斉藤利雄 2)、藤村晴俊 2)
1) 大阪大学大学院人間科学研究科
2) 国立病院機構刀根山病院 神経内科
12. 14:30～14:45
ジストロフィン異常症患者に特徴的な認知機能の抽出の試み
上田幸彦 1)、前堂志乃 1)、諏訪園秀吾 2)1) 沖縄国際大学
2) 国立病院機構沖縄病院 神経内科
13. 14:45～15:00
入院中のジストロフィン異常症患者における認知機能と自閉症傾向の関連
吉村直樹 1)、上田幸彦 1)、前堂志乃 1)、諏訪園秀吾 2)1) 沖縄国際大学
2) 国立病院機構沖縄病院 神経内科
14. 15:00～15:15 ミスマッチ情報が伝える情報
今泉 敏、中村 文
県立広島大学保健福祉学部

27

15:15

30 休憩
～15:

＜講演＞
座長 松村 剛15. 15:30～16:15
筋強直性ジストロフィー1 型 （DM1）における社会的認知障害
河村 満
昭和大学医学部内科学講座 神経内科部門
16:15～16:30 総合討論・挨拶

28

なぜ筋ジストロフィー症の認知機能にこだわるか～退院支援に苦労している１例
諏訪園秀吾
NHO 沖縄病院 神経内科

症例は６０歳代女性。臨床診断は顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー症。肺炎のために１０年以上前に当院入院し気管切開なされている。仰臥位では人工呼吸器装着が必要で夜間吸引が数回必要であり、食事介助が必要。車いすへの移乗は全介助であるが、一度移乗すれば自走可能。一見、言語コミュニケーションはスムーズにとれるようにみえる。人工呼吸器が小型化した数年前から、自宅へ戻ることを再度希望し始め、三カ所の事業所と検討したがいずれも話がまとまらず失敗に終わっている。多職種連
携により本人の強い希望を叶えてあげられることが望まれるところであるが、再三再
四、自治体職員・保健所・ケアマネ・在宅訪問看護師などを含めた様々な職種により話し合いがなされていきているにも関わらずうまくいっていない実情がある。なぜ在宅移行が失敗に終わっているかを、認知を含めた諸機能との関連を分析しながら考えて
いきたい。

29

Duchenne 型筋ジストロフィーモデルマウス表現型の解析：変異の位置
関口正幸
国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第四部

Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）では比較的高頻度で中枢症状の併発が報告されており、その病態理解とこれに根ざした治療法の開発は必要性が増しつつある。DMD の責任タンパク質ジストロフィン（全長型 427kDa タンパク質、Dp427 と略す）は筋肉のみでなく脳（大脳皮質、扁桃体、海馬、小脳など）にも発現している。
DMD 遺伝子からは Dp427 の他に、より短いイソフォームである Dp140 や Dp71 も発現する。それぞれのイソフォームの発現は遺伝子変異の位置により影響を受け、脳において、Dp427 欠損のみである場合、Dp427 と Dp140 の欠損である場合、そして、頻度は低いがこれらに加え Dp71 も欠損する場合が出現する。短いイソフォームの欠損を伴う症例では、Dp427 のみの欠損に比べ中枢異常が増悪するという報告があるものの、これには否定的な報告もある。本研究の目的は、DMD 中枢症状と遺伝
子変異の関係について知見を得ることである。この目的のために Dp427 のみを欠損する mdx マウス、Dp427 と Dp140 の両者を欠損する mdx52 マウスに関して、中枢性行動（記憶学習、情動性刺激への応答性、新規環境への応答性、社会行動性など）やシナプス分子の組織発現を比較検討した。結果として、Dp427 欠損による中枢性表現型には、＋Dp140 欠損で増悪するものとしないもののあることが示唆された。
マウスの遺伝背景による影響と合わせて報告する。

30

筋強直性ジストロフィー(DM1)の brain における splicing 異常
木村 卓
兵庫医科大学内科学講座（神経・脳卒中科）
筋強直性ジストロフィー1型（DM1）はDMPK遺伝子の非翻訳領域に存在するCTGリ
ピートの異常伸張が原因の多臓器疾患である。骨格筋では、CUGリピートの伸長したRNAが核内に蓄積し、MBNL1などのスプライシング制御蛋白を核内に取り込むことによって、スプライシング異常を引き起こすという仮説が多くの研究者の支持を得てきた。DM1での中枢神経症状（性格変化、認知症、日中過眠など）の発現メカニズムは不明であったが、我々はMbnl1、Mbnl2それぞれのノックアウトマウス脳およびヒト剖
検脳を比較検討することにより、多数のスプライシング異常を見出し、脳ではMBNL2の関連するスプライシング異常が多く生じていることを報告した。またMbnl2ノックアウ
トマウスでは記銘力低下や日中過眠に関連した症状を再現することができ、本症での中枢神経症状は、MBNL2の関連するスプライシング異常を介して、引き起こされる可能性が示唆された。さらに脳の各部位でのスプライシング異常の違いを検討し、小脳ではスプライシング異常が起こりにくいこともわかった。小脳でスプライシング異常が起
こりにくい原因として、MBNL1/2の局在、CTGリピート数、DMPK-RNAの発現量、DMPK蛋白量を検討し、その結果についても報告する。

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ベッカー型筋ジストロフィー患者と精神疾患
水野由輝郎 1)、森まどか 1)、吉田寿美子 2)、南成祐 2, 8)、服部功太郎 3)、大矢 寧 1)、
小牧宏文 ４)、大町佳永 5)、藤井 猛 5)、竹下絵里 4)、関口正幸 6)、西野一三 7，8)、
村田美穂 1)
1） 国立精神・神経医療研究センター病院 神経内科
2） 国立精神・神経医療研究センター病院 臨床検査部
3） 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所疾病研究第三部
4） 国立精神・神経医療研究センター病院 小児神経科
5） 国立精神・神経医療研究センター病院 精神科
6） 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所疾病研究第四部
7） 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所疾病研究第一部
8） 国立精神・神経医療研究センター トランスレーショナル・メディカルセンター
臨床開発部【目的】ベッカー型筋ジストロフィー（以下 BMD）患者の 10～25％に知的障害（IQ75未満）を合併するが、精神疾患の合併は知られていない。当院 BMD 患者の精神疾患の頻度、精神疾患合併 BMD 患者の背景（精神疾患と知的障害、運動機能、特定の遺伝子変異）について検討した。【方法】当院に受診した男性 dystrophinopathy
患者で、臨床的に DMD が否定され、16 歳以上で受診歴がある集団を対象とした。
カルテで精神疾患の既往や合併の有無、知的障害、歩行の可否、遺伝子変異を調査した。【結果】69 名の BMD 患者が該当し、11 名に精神疾患を認めた［神経症性障
害 8 名（適応障害 6 名、全般性不安障害１名、強迫性障害１名）、統合失調症 3 名、双極性感情障害１名]。うち知能検査を施行した 6 名の平均 IQ は 71.0（50～86、IQ75 未満は 3 名）であった。11 名中 10 名(90.9％)では精神症状発症時は歩行可能であり、ジストロフィン遺伝子検査結果が利用できる 9 名中、欠失 7 名（EX45‐47 3
名、EX45‐48 1 名、EX45‐53 1 名、EX26‐44 1 名、EX48‐51 1 名）、点変異 2 名であった。hot spot(Ex45－55)変異は 6 名、intron44 を含む変異 6 名（66.6％）だ
った。精神疾患の既往のない 58 名では、検査を施行した 2 人の IQ は 99、62、歩行可能 39 名(67.2％)、ジストロフィン遺伝子検査結果が判明した 44 名のうち欠失 42
名、点変異 2 名、重複 1 名で、30 名（68.1％）が intron44 を含んでいた。【結論】BMD では神経症性障害(適応障害)と統合失調症を多く発症する可能性があり、発症時歩行可能の割合が高く、運動障害の重症度と精神疾患の発症は関連しないと考えた。精神疾患の有無と特定の変異との関連は明らかではなかった。

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長期入院している Duchenne muscular dystrophy 患者に合併した
精神疾患の検討
白石一浩
宇多野病院 小児科

＜はじめに＞Duchenne muscular dystrophy(DMD)に合併する精神発達遅滞は、原因蛋白である dystrophin の中枢神経での機能不全の一つの現れであると考えられている。Dystrophin の機能不全により、他の疾患の合併がないかを調べる。
＜対象、方法＞長期入院中の DMD 患者 20 名（平均年齢 26.8 歳 14-38 歳）を対象に現在の状況、カルテ記載より発達障害に精通した小児神経専門医と精神科医がDSM−Ⅳ-TR によって診断した。
＜結果＞精神発達遅滞だけではなく、自閉性障害（autism spectrum disorder）4
例、学習障害 2 例、統合失調症 2 例、強迫性障害 1 例、うつ病性障害 1 例の合併例がみられた。
＜考察＞dystrophin は中枢ではシナプスに存在するといわれている。自閉症ではシナプス構成蛋白の遺伝子異常が報告されおり、dystrophin の自閉症への関連が示唆される。今回の症例は長期入院という環境の影響も考慮が必要である。DMD では筋症状が注目されるが、精神発達の遅れや自閉症の症状は小児期から観察されるので、日々の診療において、筋力低下のみならず、言葉の発達、行動上の問題、学校でのやりとりなどに関する問診も必要である。また、成人期以降においては、呼吸器の使用により精神症状の訴えを、的確に評価するのは困難であるが、精神疾患のなかには、内服でコントロール可能なものもあり、精神症状が見られた場合には、精神疾患発症の可能性も念頭においたケアが必要である。

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ジストロフィノパチーにおけるけいれん合併の頻度と特徴
竹下絵里 1)、小牧宏文 1)、森まどか 2)、大矢 寧 2)、本橋裕子 1)、石山昭彦 1)、
須貝研司 1)、村田美穂 2)、佐々木征行 1)
1) 国立精神・神経医療研究センター病院 小児神経科
2) 国立精神・神経医療研究センター病院 神経内科
【はじめに】ジストロフィノパチーは、知的障害、自閉傾向などの中枢神経症状を伴うことがある。てんかんや熱性けいれんが合併しやすいとの意見もあるが、大規模に検討した報告は少ない。【目的】ジストロフィノパチーにおけるけいれん合併の頻度と特徴を明らかにする。【対象・方法】対象は、遺伝子検査または筋病理からジストロフィン異常が確定している Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）患者 283 人と Becker 型筋ジストロフィー（BMD）患者 71 人の計 354 人（年齢 11 ヵ月～49 歳）。けいれん合併の頻度と特徴について、診療録を後方視的に調査した。ジストロフィン遺伝子変異とけい
れん合併の関連を検討した。【結果】対象 354 人中 46 人（13%）にけいれん合併があり、DMD34 人（DMD の 12%）、BMD12 人（BMD の 17%）であった。けいれんの内訳は、熱性けいれん 27 人（全体の 8%、DMD22 人（8%）、BMD5 人（7%））、胃腸炎
関連けいれん 1 人（全体の 0.2%、DMD1 人（0.4%））、てんかん 18 人（全体の 6%、
DMD11 人（3%）、BMD7 人（10%））であった。熱性けいれんは、全例が 5 歳以下に発症し、発作回数 5 回以下で、予後良好であった。てんかんの分類は、全般てんかん
8 人（44%）、部分てんかん 7 人（39%）、不明 3 人（17%）であった。10 歳以下に発症する例が 13 人（72%）と多く、発作回数 10 回以下が 12 人（67%）であった。治療は抗てんかん薬単剤投与が 10 人（56%）、複数の薬剤投与が 7 人（39%）、無投薬が 1 人（6%）であった。15 例（83％）はてんかん発作のコントロール良好であった。DMD とBMD の比較では、BMD にてんかんの合併が有意に多かった（χ2検定、P=0.04）。
ジストロフィン遺伝子変異との関連では、熱性けいれん合併例は変異がエキソン 44 より 3’末端側にあることが多かった（χ2 検定、P=0.0008）。【考察】ジストロフィンは、シ
ナプス後の GABA 系ニューロンの調整に関連していると考えられている。ジストロフィ
ノパチーの 8%に熱性けいれん、6%にてんかんを合併し、日本の一般小児（熱性けいれんが約 4%、てんかんが約 0.8%）よりも頻度が高い可能性がある。特に BMD では
てんかんの合併が多い傾向があった。また、遺伝子変異がエキソン 44 より 3’末端側にある場合に熱性けいれん合併が多い傾向があり、脳で発現するアイソフォームと関連する可能性がある。【結論】ジストロフィノパチーでは 13%にけいれんを合併し、特にてんかん合併のリスクがあり、BMD で顕著であった。熱性けいれんは、エキソン 44 より 3’末端側の変異例で合併しやすい傾向がある。

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福山型先天性筋ジストロフィーの中枢神経障害
石垣景子、村上てるみ、佐藤孝俊、石黒久美子、七字美延、大澤真木子、永田智東京女子医科大学医学部 小児科

福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は日本人に頻度が高い常染色体劣性遺伝性疾患で，重度の筋ジストロフィー，神経細胞遊走障害による脳奇形と眼合併症が特徴である．7 割は 3～4 歳頃にいざりを最高到達機能とする典型型で,残りの 1 割が定頸獲得しない重症型，1.5 割は歩行獲得する軽症例である。創始者
変異と言われる FKTN の 3’非翻訳領域における 3kb のレトロトランスポゾン挿入変
異は，FCMD 患者の 90%にホモ接合型として認め，創始者変異と点変異のヘテロ接合型により、重症型、軽症など非典型例を生じる．頭部 MRI 画像は側頭から後頭にかけての丸石様皮質異形成（旧滑脳症 II 型），前頭葉優位に多小脳回が有名である
が，他に厚脳回，小脳嚢胞様所見も特徴である．低年齢では T2 強調・FLAIR 画像
で白質に高信号を認めるが，発達に伴いこの変化は消失する．胎児脳の病理では，α-ジストログリカンの糖鎖の染色性が低下している部分でグリア境界膜が破綻し，グリ
ア・神経細胞組織が軟膜に突出する所見が確認され，皮質形成異常の原因と推察されている．また，fukutin は神経細胞遊走だけでなく，分化にも影響すると考えられ，これらの機序により中枢神経障害を生じると考えられている．臨床的には，ほとんどの典型例の患者で，IQ30～50 程度であり，中等症から重度の知的障害を呈する．当科
通院中の 48 例の後方視的検討では，ヘテロ接合型では 80％以上が喃語または単語数語のみの獲得に留まったのに対し，ホモ接合型では 78%以上が二語文以上を獲得していた．二語文以上を最終的に獲得した例においても，言語の獲得は比較的遅く，指示を良く理解する一方で単語発語に遅れが見られる傾向があった．有意語が3 歳以上，二語文は 5-8 歳と小学校入学後に獲得する例も多く認められた．知能検
査は WISC で評価可能な例はほとんどなく，田中ビネーまたは大脇式，または津森
稲毛式や新版 K 式による発達検査が行われていた．知能障害の程度は頭部 MRI
画像異常の程度と一致し，多くが最高運動到達能による臨床分類とも一致していた．
一方で，典型例であるにも関わらず言語獲得が著しく遅い一群もみられ，これらはほぼ全例難治性てんかんを合併し，抗てんかん薬多剤による治療を行われていた．けいれんの合併は 60%以上にみられ，多くが 1 剤でコントロール良好だが，20%弱の例が難治性で多剤での治療を要した．ヘテロ接合型ほどけいれんを早期に発症し，難治である傾向がある．

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ワーキングメモリ：こころのメモ帳苧阪満里子
大阪大学大学院人間科学研究科
大阪大学情報通信研究機構
ワーキングメモリ( working memory )は、目標とする行動のために必要な情報を心の中に保持できるように、処理（行動）と保持を支える脳の機能である。
「２階に上がったのだが、何しに上がったのか忘れてしまう」
このような目標を忘れることは、誰でも経験することだと思われる。２階にメガネを取りに行ったのだが、床に散らばった雑誌を片付けているうちに、メガネのことを忘れてしまうのである。
ワーキングメモリは、たとえば「メガネを取りに行く」という目標行動を可能するための、
いわば「こころのメモ帳」であり、これがうまく働かなくなると、未来の行動に支障をきた
すことになる。
私たちの日常生活では、あることがらを集中して記憶することは少なく、行動しながら記憶しなければならない場合がほとんどである。たとえば、文章を読んで理解することもその一例である。読んだ内容を記憶しておかなければ、内容を理解することは難しい。ワーキングメモリは，こうした日常生活の二重課題(dual task)に対応するとともに、思考や学習など高次な認知機能を支えるのに重要な役割を担っている。
ここでは、読みと保持の二重課題のもとで、ワーキングメモリの容量とその個人差を測定するリーディングスパンテスト（reading span test, RST）について紹介して、そのテストにみられる個人差をもとに、ワーキングメモリの特徴を考えてみたい。
また、RST を実施している時の脳の活動をｆＭＲＩによるニューイメージング手法を用いて測定した結果から、ワーキングメモリを支える脳の領域について紹介したい。なかでも、ワーキングメモリの司令塔ともいえる中央実行系 (central executive, Baddeley,1986)の注意の制御機能について、個人差をもとにその脳のしくみについて考えたい。

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大脳を測る
中山貴博
横浜労災病院 神経内科【目的】デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)患者の大脳は萎縮している，と言われている．萎縮の原因は，臥床や低酸素血症，人工呼吸器使用などとの関連が言われているが，明確には判明していない．そこで大脳の萎縮を評価する方法を提案する．
【対象】(1) 頭部打撲等で頭部 CT を撮影した非神経疾患の頭部 CT を正常対照とした．10-30 歳までの合計 32 名を病院の画像データベースから抽出した．(2) 患者
は，当院受診中で頭部 CT を撮影したことがある 5 名(年齢:23-31 歳)を対照とした．
診断は，Exon 45-54 欠損，Exon 45 欠損，Exon 2 重複，病理診断のみ 2 名であり，全ての患者の歩行不能年齢は 11 歳未満であった．5 名中 2 例は大学卒．2 名は大学進学希望があったが，大学の受け入れや家庭の事情で進学できなかった．1 名は軽度の知的障害を認めた．5 名中 2 名は夜間の非侵襲的人工呼吸器管理療法(NPPV)を使用し，2 名は終日 NPPV を使用，1 名は肺活量 2L 以上あり人工呼吸器は使用していなかった．
【方法】(1) 上記対象の DICOM 画像を Onis Viewer を使用し匿名化して収集．(2)Image/J を使用し，DICOM 画像の Window 幅を下限値 32740-上限値 32870 とし
8 bit の白黒画像化．(3) MRIcro を用いて全てを TIFF 画像に変換後，寝台等の頭蓋外物質を Photoshop®で消去．(4) Image/J を用い Analyze フォーマット化し，
MRIcro を用いて前交連の座標をヘッダーファイルに書き込み．(5) Matlab 上でSPM 5 を用いて標準化(Normalize)．(6) NifTI フォーマットのファイルを Analyze
フォーマット化し，それらを eZIS Ver3.2 のデータベースとした．(7) 患者脳と比較した．
【結果】目視で見られた DMD 患者の前頭葉の萎縮傾向は，計算画像でも同様で，2SD 以上の萎縮が見られた．
【考察】標準脳のデータベースを作成し，DMD 患者脳の前頭葉萎縮を観察できた．
本患者群は殆どが知的障害なく，終日車いす等で活動をしている．また人工吸気療法を使用していなくても前頭葉の萎縮が見られた．従来の臥床や低酸素血症との関連だけでなく，疾患自体が前頭葉萎縮を生じている可能性を示唆した．本研究では経年的な評価が実施できなかったことが問題である．また，正常データベースの例数が少ないこと，3D データにする際に補完をしていることから，細かい 3D データの蓄積が望まれた．本研究では MRI との比較は実施しなかった．頭部 MRI を撮影した非神経疾患患者の例数がさらに少なく，また本患者群でも頭部 MRI を撮影できたのは1 名だけで有り，MRI については検討を要する．

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筋強直性ジストロ フィー（DM1）の高次機能障害～当院における視覚認知検査結果とこれまでの知見から～
和田 千鶴 1)， 田路 智子 2)， 加藤 亜希子 2)， 佐藤 裕美 2)， 畠山 知之 1)， 小原 講二 1)， 阿部 エリカ 1)， 小林 道雄 1)， 豊島 至 1)
1) 国立病院機構あきた病院 神経内科
2) 国立病院機構あきた病院 リハビリテーション科

筋緊張性ジストロフィーの中枢神経症状の報告は、20 世紀初頭に散見され、Maas ら（1937 年）が’Mental changes in families affected by dystrophia myotonica’の中で、知的障害、特徴的気質、多様な反応性についてまとめている。その後の研究において、これまで、成人発症の筋強直性ジストロフィータイプ１（以下 DM1）では、知的障害、注意障害、アパシー、病識の乏しさ、人格障害、眠気、疲労感などに加え、表情認知の機能低下、遂行機能障害（Dysexecutive 症候群）、視空間認知障害などの報告がなされており、本疾患の中枢神経障害は多様な側面から構成されていることが伺える。患者の日常生活において、視覚認知機能障害が大きく問題となっているよ
うにはみえないが、我々の preliminary study でも、図形の模写課題にて、長方形の重なりを四角形の組み合わせで描く特徴的な結果が得られた。構成障害は視覚認
知機能が関与しており、さらに標準高次視知覚検査と追加課題を行い DM1 の視覚認知機能について検討したので今回はその結果を提示する。また、これだけ多様な中枢神経障害を持ちながら日常生活においては困惑を示さず‘それなり’に過ごしている患者も多くおり、日常の身体診察では我々が症状を把握しにくいことも事実である。
この背景にどのような要素が関連しているのか、患者の QOL にどの程度関連があり、どのような介入が可能であるか、また、画像所見や病理所見との対比についても個々の患者で検討していく必要があると思われる。

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DMD/BMD の AD/HD 傾向評価法の予備的検討
藤野陽生 1)，井村 修 1)，阪上由衣 1)，上野紘子 1)，新垣ほのか 1)，榎本聖香 1)，
松村 剛 2)，齊藤利雄 2)，藤村晴俊 2)
1) 大阪大学大学院人間科学研究科
2) 国立病院機構刀根山病院神経内科【問題】Duchenne 型，Becker 型筋ジストロフィー（DMD/BMD）患者の中には，コミュニケーションや対人場面での社会性の問題、衝動性のコントロールの問題を持つ患児の割合が高いとする報告がある。ステロイドの副作用として、衝動性や情緒的問題の発生が生じる可能性も含め、検討する必要がある。DMD/BMD の生命予後が人工呼吸器や心疾患の治療により大きく改善されたことにより、療養生活における問題に対して、いかに支援していくかが課題となっている。本研究では，特に筋ジストロフィー
患者の注意の持続と衝動性（AD/HD 傾向）に焦点を当てる。しかし、筋ジストロフィー
患者を対象とした、AD/HD 傾向を測定した研究はほとんどなく、運動機能が低下しているため、既存の評価尺度の使用が可能かどうか検討されていない。本研究では、予備的検討として、若年患者における評価を試みた。
【方法】調査協力者：6-15 歳の DMD/BMD 患児 26 名（DMD＝23，BMD＝3）および保護者 26 名。測定尺度：ADHD 評価スケール（ADHD-RS 家庭版）、Strengthand Difficulties Questionnaire（SDQ: 患児の適応・困難さの評価）、WISC-IV より「単語」と「行列推理」（知的機能）。アクチグラフ（A.M.I.社製マイクロ・モーションロガー）により活動量を計測。手続き：デモグラフィックな情報と ADHD-RS と SDQ は保
護者が子どもについて評価を行った。患児は、アクチグラフを非利き手に装着し、WISC-IV の 2 課題を行った。
本研究は、国立病院機構刀根山病院、大阪大学人間科学研究科の倫理委員会より承認を得て実施された。
【結果】ADHD-RS の信頼性係数は、いずれも十分な値であった（不注意：α=.84、多動・衝動性 α=.85）。ステロイドの服用有無では、ADHD-RS、SDQ の得点に差がなかった。ADHD-RS 多動・衝動性の得点は、アクチグラフの活動量と有意に相関していた。また、ADHD-RS の得点は、SDQ の総得点と強く相関していた。ADHD-RS
では、2 名の患児の得点が高く、SDQ では 4 名の患児が基準値を上回り、適応の困難さを示した。
【考察】ADHD-RS の項目には、運動機能に関する質問項目も含まれているが、本尺
度は DMD/BMD の患児にもある程度適用できると考えられる。今回の対象者の年齢の平均は 11 歳であり、若年者においては、一定の適用可能性があると考えられる。
AD/HD 傾向の高い子どもの頻度は不明であるが、ADHD-RS と SDQ において、重複して高得点を示す者がいることから、適応上の問題を有する患児が少数ながら存在していることは確かであろう。早期の適応困難に対する支援とともに検討が必要と考えられた。
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ジストロフィン異常症患者に特徴的な認知機能抽出の試み
上田幸彦 1) 前堂志乃 1) 諏訪園秀吾 2)
1)
沖縄国際大学2)
国立病院機構沖縄病院神経内科【緒言】
ジストロフィン異常が認知機能異常と関連する可能性は従来から指摘されており(Waite, Brown & Blake,2012)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー症児において認知機能のアンバランスが障害早期から生じていることが報告されていた（小野・藤田、
1992）。そこで我々はこれまでに、広範囲の認知機能検査の中から本症患者でも施行可能な 22 種類の認知機能検査を用いて成人のジストロフィン異常症患者にも認知機
能のアンバランスが存続しているのかどうかを調べてきた。その結果、成人においても聴覚的情報の継時処理能力が低下しているが、時間に沿った処理を要しない聴覚情
報・視覚情報処理、言語理解、記憶においては低下がみられないことが明らかになった（上田ら、2012）。しかしこのように多数の認知機能検査を毎回実施することは困難である。そこで、ジストロフィン異常症患者の特徴的な認知機能を捉えるために必要な検査項目を絞りこむために今回の研究を行った。
【方法】
遺伝子診断によりジストロフィン異常症と診断された 15 名に対してこれまでにウェク
スラ－成人知能検査（WAIS-Ⅲ）から 10 検査、絵画完成、単語、類似、算数、行列推
理、知識、理解、記号探し、語音整列、数唱。標準注意検査（CAT)から 5 検査、聴覚性検出、シンボル・ディジット・モダリティテスト、記憶更新、PASAT、ポジション・ストル
ープテスト。ウェクスラー記憶検査（WMS-R)から 7 検査、論理的記憶(Ⅰ)、視覚性対連合(Ⅰ)、言語性対連合(Ⅰ)、図形の記憶、論理的記憶遅延再生(Ⅱ)、視覚性対連合遅延再生(Ⅱ)、言語性対連合遅延再生(Ⅱ)、合計 22 の認知機能検査を行った。これらすべての認知機能検査結果に対して因子分析を行った。因子抽出は重みなし最小 2 乗法を用い、回転はプロマックス回転を行った。
【結果】
５つの因子が抽出された。第１因子は「言語理解・推理能力」、第２因子は「継時的聴覚情報処理・記憶能力」、第３因子は「作動記憶・視覚情報処理能力」、第４因子は「短スパン記憶能力」、第５因子は「聴覚情報処理能力」と命名した。
【考察】
今回の結果からジストロフィン異常症患者の特徴的な認知機能を捉える検査として
は「言語理解・推理能力」は単語と行列推理、「継時的聴覚情報処理・記憶能力」は語音整列と論理的記憶、「作動記憶・視覚情報処理能力」は PASAT と図形記憶、「短ス
パン記憶能力」は言語性対連合、「聴覚情報処理能力」は聴覚性検出、記憶更新が考えられる。

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入院中のジストロフィン異常症患者における認知機能と自閉症傾向の関連
吉村直樹 1)、上田幸彦 1)、前堂志乃 1)、諏訪園秀吾 2)1) 沖縄国際大学
2) 国立病院機構沖縄病院 神経内科

【問題と目的】ジストロフィン異常症においてある一定の割合で認知機能障害や発達障害傾向が認められている（上田ら,2012；柴田ら,2012 など）。しかし認知機能障害と発達障害傾向の異同や関連は明らかにされていない。そこで本研究は認知機能と自閉症傾向との異同や関連について検討することを目的とした。
【方法】遺伝子診断により診断名が確定した入院中の DMD 患者 11 名と BMD 患者
1 名（平均年齢 33.83 歳、SD:7.33)を対象とした。2014 年 7 月に患者の許可を得て対人応答性尺度（SRS-2 Adult Form（Relative / other Report））の回答を看護師に依頼した。認知機能は 2012 年に行われた神経心理学的検査の結果を使用した。
神経心理学的検査は WAIS-Ⅲより「絵画完成」「単語」「類似」「算数」「行列推理」「知識」「理解」「記号探し」「語音整列」「数唱、WMS-R より「論理的記憶（直後・遅延）」「視覚性対連合（直後・遅延）」「言語性対連合（直後・遅延）」「図形の記憶、CAT より「聴覚性検出課題」「SDMT」「記憶更新検査」「PASAT」「ポジションストル
ープ検査」、BADS より「規則変換カード検査」「時間判断検査」を使用した。分析には相関分析と重回帰分析(ステップワイズ法)用いた。
【結果】「言語性対連合」「視覚性対連合（遅延）」「聴覚性検出」「PASAT1 秒条件
は SRS-2 の合計得点や下位尺度との間におおよそ中程度の負の関連が見られた(一部は統計的に有意。r=-.58～-.79, p<.05)。また、「ポジションストループ検査所要時間においても SRS-2 と正の相関が見られ、下位尺度の一部には統計的に有意な関連が見られた(r=.58～.69, p<.05)。そのほか「類似」「記号探し」「SDMT」「PASAT2 秒条件などで、有意ではないが r=-.40 以上の負の相関が見られる。さらに、すべての検査項目を説明変数とし、SRS-2 の合計得点・下位尺度得点を目的変数とした重回帰分析では、「知識」「理解」「聴覚性検出課題」「SDMT」「PASAT2 秒
条件が負の方向、「ポジションストループ検査所要時間が正の方向で SRS-2 の合計
得点や下位尺度の得点を予測していた（R2=.43～.89, p<.05）。
【考察】DMD 患者は以前から継次処理の低下が指摘されている(吉岡,2010 など)。
今回、SRS-2 の合計得点の予測変数に「PASAT2 秒条件」も含まれていたことから、ジストロフィン異常症患者の自閉症傾向にも継次処理能力が関連している可能性が示唆された。また SRS-2 の一部の下位尺度得点の予想変数として「SDMT」や「聴覚性検出課題が選択されており、ジストロフィン異常症患者の自閉症傾向には注意力や処理速度の低下、記憶の容量なども関連している可能性がある。

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ミスマッチ情報が伝える情報
今泉 敏、中村 文
県立広島大学保健福祉学部
人は複数のしばしば対立する情報を統合的に解釈しながら適切な行動を選択している。本研究発表では複数の情報がミスマッチを起こした場合に何が起こるのか、音声コミュニケーション機能と摂食・嚥下機能を対象に行った研究の結果を述べる。
音声コミュニケーション機能に関する研究では、褒め言葉を褒める口調（賞賛）または責める口調（皮肉）、責める言葉を責める口調（非難）または褒める口調（冗談）で話した短い音声を使用して、発話意図理解機能を研究した。賞賛や非難表現に対しては小学１，２年生でも成人レベルの高い正答率であったものの、対立する情報を含む
皮肉や冗談に対しては小学３年生にならないと成人レベルには達しなかった。また自閉症児では皮肉や冗談の正答率がチャンスレベルであった。上記の音声表現を用いて話者の気持ち（快か不快か）や聞き手自身が受ける気持ち（快か不快か）を判断す
る課題を行う時の脳活動を事象関連機能的磁気共鳴画像法によって解析した。その結果，背内側前頭前野は両判断課題とも有意に活動した。音声の言語属性（褒め言
葉、責め言葉）と感情属性（褒める口調、責める口調）は話者の気持ちや聞き手自身の気持ちの判断過程で相互に干渉しあい，背内側前頭前野は両属性の統合結果に基づいて行われる話者の気持ちや聞き手自身の気持ちの推定に関与していることが示唆された。
摂食・嚥下機能に関する研究では、あらかじめ提示される音声情報と実際に摂取する飲料の種類とが一致する場合と一致しない場合の風味や摂食・嚥下運動を比較した。その結果、飲料、年齢にかかわらず、予測が成立しない場合に、飲料をおいしく感
じず、主観的な飲み込みにくさが増大した。また、高齢者では、飲料の種類にかかわらず、予測が成立しない場合に嚥下反射のタイミングが変化した。音声情報によって引き起こされた先行期における認知と実際に摂取した飲料の感覚情報のミスマッチが風味や摂食・嚥下運動へ影響することが示唆された。
これらの結果は、ミスマッチを引き起こす情報に対して統合的に解釈し適切な認知行動を選択できるためには一定の条件があること、自閉症などの障害がある場合や高齢者、定型発達児でも低年齢である場合など対象によっては統合的解釈の成立が困難であることを示唆している。

42

筋強直性ジストロフィー1 型（DM 1）における社会的認知障害
河村 満
昭和大学医学部内科学講座 神経内科学部門
筋強直性ジストロフィー1 型（DM 1）は筋症状の他に多彩な症候を呈する多臓器疾患であり、脳にも病変がみられる。これまでの研究から、DM 1 患者は、独特な性格や特有のコミュニケーション様式を有することが知られている。しかし、このような性格や行動の異常を引き起こしている認知基盤・神経基盤についてはほとんど検討がみられなかった。我々は DM 1 の特有の性格・行動について社会的認知機能という側面から検討するため、DM 1 における情動認知、および心理推測能力を検討した。さらに、これまでの研究では十分に言及されていなかった脳病変についても検討を行い、情動認知成績との関連を調べた。
情動認知機能については表情感度測定課題を用いて検討を行い脳病変の程度との相関を調べた。結果、DM 1 群は、健常者群と比較して怒りと嫌悪の表情に対する感度が低下しており、嫌悪表情感度は側頭葉病変の強さと、怒り表情の感度は前頭葉、側頭葉、島の病変の強さと正の相関がみられた。
心理推測能力については心の理論機能を測る課題として、失言課題とまなざし課
題を用いた。結果、DM 1 群は、健常者と比較して失言検出およびその「理由」に関する成績が低下していた一方、その他の項目に関して有意差はみられなかった。また、
まなざし課題においても DM 1 群は有意な成績低下を示した。
検討の結果から、筋強直性ジストロフィーの行動障害は知能低下や性格傾向、コミュニケーションの問題などが複雑に絡み合っているものと推測される。自閉症と比較して、DM 1 では脳病変が観測しやすいため、自閉症的行動障害を脳科学的に検討する際の重要な手がかりとなる可能性がある。DM 1 患者において観察された病変の分布は、既に報告されている研究で情動処理との関連が指摘されている領域と一致する。
DM 1 における社会的コミュニケーションの障害は、こうした情動処理ネットワークの病変によることが示唆された。

43

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
先天性筋強直性筋ジストロフィー医療管理の実態調査担当責任者 石垣景子 東京女子医科大学 小児科講師
研究要旨
筋強直性ジストロフィーでは子世代が親世代よりも重症化しやすい表現促進現象が知られている。母親が罹患者の場合は先天性患者が生じやすく、羊水過多や仮死・呼吸障害、哺乳障害など深刻な障害により高度な医療管理を必要とする例が少なくない。分娩管理においても、
子宮収縮剤による横紋筋融解症リスクなど、本症の妊娠・周産期管理には課題が多い。小児科医および産婦人科医を対象とした全国規模のアンケート調査により、本邦における先天性筋強直性ジストロフィーの医療管理実態の把握と注意喚起を図る。

A. 研究目的

生後に気づかれる例も少なくないのが現実

筋強直性ジストロフィー1 型は DMPK 遺である。本研究では本症の妊娠・周産期管伝子の 3’非翻訳領域に存在する CTG 反復理における問題についての全国規模のアン

配列の延長によって生じる。延長した CTG

ケート調査により、先天性筋強直性ジスト

配列は、転写や体細胞分裂、減数分裂の際ロフィー医療管理の実態把握と注意喚起をにその長さが変化することが知られてい図る。

る。このため、子世代は親世代よりも発症

B. 研究方法

年齢が低く重症化しやすい表現促進現象が1. 小児科医対象アンケート調査

知られている。とくに、母親が罹患者の場

全国の小児科施設長および新生児特定集

合は母親が軽症でも、羊水過多や仮死・呼中治療施設を対象に先天性筋強直性ジスト

吸障害、哺乳障害など深刻な障害を持つ先ロフィーについての診療経験について一次

天性患者が生じることが少なくない。ま

調査を行う。一次調査の回答を元に、協力

た、子宮収縮抑制剤(リトドリン等)を本症可能施設に周産期・新生児期管理の問題、患者に使用すると横紋筋融解症を生じる危運動・精神発達、予後等についての二次調

険性が高いなど、本症患者の妊娠・周産期査を実施する。

管理には慎重な対応が必要である。しか2. 産婦人科対象アンケート調査

し、軽症例では自身の罹患に気づいていな

全国の産婦人科病院に対して筋強直性ジいために、対応が後手に回り、トラブル発

ストロフィー患者・先天性筋強直性ジスト
44E. 健康危険情報

ロフィー患者の診療経験について一次調査を行う。一次調査の回答を元に、協力可能

無し

施設に、妊娠・周産期管理の問題、妊娠時F. 研究発表

点で診断確定例と未診断例における対応・

1. 論文発表

予後の違い、未診断例が発見された経緯等無し
2. 学会発表について二次調査を実施する。
C. 結果

無し
G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含2014 年度は全国アンケート調査の調査項

む)

目・方法について検討を行った。現在研究1. 特許取得

計画書を作成中で倫理審査の後に調査を実無し施する予定である。

2. 実用新案登録

D. 考察・結論
本研究により先天性筋強直性ジストロフ

無し

ィーの医療管理の実態が明らかになるとと

3. その他もに、本症についての関心を惹起しトラブ無し

ルの防止につながることを期待する。

45

厚生労働科学研究委託費（障害者対策総合研究事業）
委託業務成果報告（業務項目）
筋ジストロフィー指定難病検討資料の作成担当責任者 松村 剛 国立病院機構刀根山病院 神経内科部長
分担担当者 高橋正紀 大阪大学大学院医学研究科 神経内科助教
久留 聡 国立病院機構鈴鹿病院 臨床研究部長
高橋俊明 国立病院機構仙台西多賀病院 神経内科医長
高田博仁 国立病院機構青森病院 副院長
石垣景子 東京女子医科大学 小児神経科講師
小牧宏文 国立精神・神経医療研究センター病院 小児神経科医長
木村 円 国立精神・神経医療研究センタートランスレーショナルメディカルセンター
早期探索的臨床試験室長
武田伸一 国立精神・神経医療研究センタートランスレーショナルメディカルセンター
センター長
分担協力者 齊藤利雄 国立病院機構刀根山病院 神経内科医長
研究要旨
筋ジストロフィーの指定難病移行に向けた検討資料を作成した。遺伝学的・表現的多様性の存在、分類不能例の存在等を踏まえ、筋ジスト
ロフィーを一単位としたファクトシートを作成した。臨床症状と遺伝
学的・免疫組織学的・一般病理学的所見に基づく診断基準とし、重症度基準では運動機能障害に加え、生命予後に直接的な影響を有し運動機能障害と無関係に生じうる呼吸機能障害、心機能障害・不整脈、嚥下障害についても考慮した。
A. 研究目的

定難病への移行を希望する旨機関決定し筋ジストロフィーは、これまで 1964 年た。こうした状況を踏まえ、筋ジストロフの「進行性筋萎縮児対策要項」に基づき、ィーが指定難病に移行するための検討資料

全国に教育機関が隣接した専門病棟が設置を作成する。

され、研究班が組織されるなどの対策が施B. 研究方法

されてきたが、在宅患者との不平等性、特指定難病の対象疾患は、①発病の機構が定疾患における医療費助成制度が受けられ明らかで無く、②治療方法が確立していなないなどの課題があった。2014 年の「難病く、③稀少な疾病(人口の 0.1%程度以下)での患者に対する医療棟に関する法律」成立

あって、④長期の療養を必要とするものを踏まえ、日本筋ジストロフィー協会は指で、客観的な診断基準(又はそれに準ずるも46

1)を作成した。これを元に指定難病検討委の)が確立していることが条件となる。

員会資料(資料 2)を作成した。

筋ジストロフィーの古典的分類は遺伝形
式、臨床症状(発症年齢、初発罹患部位、特D. 考察・結論

徴的合併症等)、病理所見等に基づいて行わ

筋ジストロフィーでは新規治療の開発がれていたが、遺伝性筋疾患には遺伝学的多進みつつあり、欧米では限定承認を受けた様性と表現型の多様性があるため、古典的薬剤も見られるようになっている。新薬の分類により個別疾患とした場合混乱が生じ

登場は患者にとって待ち望んでいるものだる。近年、原因遺伝子の発見が進むにつれが、その費用負担が課題となる。また、筋原因遺伝子やタンパク質に基づく分類もな

強直性ジストロフィーのように、全身性のされるようになってきたが、まだ原因遺伝

合併症を有する疾患では、これまで費用負子が不明な患者も多く、責任遺伝子や蛋白担により検査や治療に支障を来す症例もあに基づく疾患単位では多くの患者が対象外った。筋ジストロフィーが指定難病に入るとなる危険性がある。このため、筋ジスト

ことは、早期からの医療管理・新規治療のロフィー全体を疾患単位として、臨床症状導入だけで無く、再生医療研究など基礎研と、遺伝学的・免疫組織学的所見または一究促進の上からも意義深い。

般病理所見による診断基準を作成すること

今回の作業は、疾患ごとに各研究班が独とした。筋ジストロフィーの一部において自に行ったため、小児慢性特定疾患や類似は、運動機能障害が軽度で、心不全や不整疾患との間で診断基準や重症度基準の統一

脈、嚥下障害、その他の合併症が前景とな化が不十分な懸念がある。今後疾患群におる場合がある。このため、臨床症状としてける基準の調整を考慮すべきと考える。

特徴的な合併症も挙げた。

E. 健康危険情報

重症度基準では、運動機能障害に加え、無し

生命予後に直接的な影響を及ぼす呼吸機能

F. 研究発表

障害、心機能障害・不整脈、嚥下障害につ1. 論文発表

いて考慮した基準を作成した。

無し

本症の希少性は広く知られているところ

2. 学会発表であるが、個人情報保護もあり本邦におけ無し
G. 知的財産権の出願・登録状況(予定を含る全国的な疫学調査は長期間実施されていないため、正確な疫学的統計データは無む)い。このため、秋田、長野、鹿児島におけ1. 特許取得

る調査データや過去の文献、海外の文献を無し
2. 実用新案登録

元に本症の疫学的推定を行った
C. 結果

無し

筋ジストロフィーの概念、疫学、病因、

3. その他症状、治療法・医療的課題等についてまと無し

めた筋ジストロフィーファクトシート(資料47(資料 1) 筋ジストロフィーファクトシート
筋ジストロフィーFact sheet■概念・定義①骨格筋の壊死・再生を主病変とする遺伝性筋疾患の総称である。
②骨格筋関連蛋白の遺伝子変異・遺伝子発現調節機構の障害によって生じる。分子遺伝学の進歩とともに責任遺伝子・蛋白の解明が進んでいるが、責任遺伝子が未同定なもの、詳細な発症メカニズムが不明なものも多数存在する。さらに、同一遺伝子の変異でも表現型や重症度に差が見られること、異なる遺伝子の変異でも同じ表現型を示すことがあり、筋病理所見にも多様性が見られる。

筋ジ スト ロ フ ィ ー関連疾患の臨床病型と 遺伝子の枠組み
顔面肩甲上腕型

ジ スト ロ フ ィ ン 異常症

肢帯型

CAPN3
SGCG SGCA
遠位型ミ オパチー
SGCB SGCDエ メ リ ー・ ド レ イ フ ス型 PLEC1 DAG1 TRAPPC11GMPPB DPM3
SYNE1 EMDDMAJB6
GNE MATR3
DYSF
SYNE2
TNPO3
LMNA
TOA1 LDB3
CAV3
TMEM43PTRF
KLHL9 FLNC
ANO5
FHL1
FKRP FKTN
VCP
筋強直性
POMT1 POMT2
MYOT
DES TTN NEBDMPKPOMGNT1
CNBP
MYH7
TRIM32
TCAP ISPD
LAMA2
ITGA7
SEPN1
GTDC2 B3GNT1
T
TPM3
TPM2 TNNT12 ACTA1 KBTBD13
GMPPB LARGE
DNM2
眼咽頭筋型
DMP1 DMP2
COL6A1 CFL2 KLHL40 RYR1
ALG13 CHKBCOL6A2 MTM1 MEGF10 BIN1B3GALNT2
COL6A3 MYH2 MYBPC3PABPN1
TMEM5
CNTN1 PTPLA
先天型
POMK
CRYAB ZASP FLNC
先天型ミ オパチー
BAG3
筋原線維ミ オパチー
DUX4
SMCHD1DMD③骨格筋障害に伴う運動機能障害を主症状とするが、拘縮･変形、呼吸機能障害、心筋障害、嚥下機能障害、消化管症状、骨代謝異常、内分泌代謝異常、眼症状、難聴、中枢神経障害等の合併症を見ることが多く、疾患により特徴を有する。
④臨床像、遺伝形式に基づく臨床病型分類と、責任遺伝子・蛋白に基づく分類がある。
⑤臨床病型は以下のように区分されるが、明確な分類が困難な場合もある。
a. ジストロフィン異常症(Dystrophinopathy, Duchenne /Becker muscular dystrophy:
DMD/BMD 等)：X 染色体連鎖(dystrophin 遺伝子変異)。近位筋優位の筋力低下
b. 肢帯型筋ジストロフィー(Limb-Girdle muscular dystrophy: LGMD)：常染色体優性/劣性。近位筋優位の筋力低下、1 歳以後の発症
c. 先天性筋ジストロフィー(Congenital muscular dystrophy: CMD)： 常染色体優性/劣性、X 染色体連鎖。生後 1 年未満の発症
d. 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(Facioscapulohumeral muscular dystrophy: FSHD)：
常染色体優性遺伝(浸透率低い)。肩甲帯、上腕、顔面優位の筋力低下
48

e. 筋強直性ジストロフィー(Myotonic dystrophy: DM)：常染色体優性遺伝。筋強直現象、遠位筋・体幹(頚部)・顔面･咬筋の筋力低下、表現促進現象
f. エ メ リ ー ・ ド レ イ フ ス 型 筋 ジ ス ト ロ フ ィ ー (Emery-Dreifuss muscular dystrophy:
EDMD)：常染色体優性/劣性、X 染色体連鎖。心伝導障害、関節拘縮
g. 眼咽頭筋型筋ジストロフィー(Oculopharyngeal muscular dystrophy: OPMD)：常染色体優性遺伝。外眼筋、咽頭筋優位の筋力低下、高齢発症が多い
h. 分類不能型(unclassified)■疫学
筋ジストロフィーの疫学に影響する因子として、医療による生命予後の改善と診断技術の向上、母集団となる年齢別人口構成の変化(少子高齢化)、近親婚比率、遺伝カウンセリン
グ・出生前診断の影響等がある。また、一部の疾患には人種差が存在し、例えば福山型先天性筋ジストロフィー(Fukuyama congenital muscular dystrophy: FCMD)はほぼ日本人のみに見られる。さらに、小児期発症の疾患は重症度も高く受診率が高いのに比べ、成人発症の疾患は受診率が低下するため患者数の正確な把握が困難等の問題がある。海外・本邦における代表的な疫学調査のデータを下に示す。
主要臨床病型における疫学研究報告(有病率)
DMD

BMD

LGMD

CMD(FCMD)

FSHD

DM

EDMD

全国(1979-1982)1

6.71

－

－

－

－

－

－

沖縄県(1989)2

7.13

1.82

1.55

1.14(0.89)

2.03

9.13

－

Emery (1991)3

6.3

1.4

<4.0

－

2.0

5.0

－

Hughes(1993-1994)4

4.2*

1.6*

1.1

0.6

3.1

8.4

0.4

Siciliano (1999)5

－

－

－

－

－

9.31

－

Norwood (2002)6

8.29

7.76

2.27

0.89

3.95

10.57

0.13

Jeppsen (2002)7

5.5

－

－

－

－

－

－

Mostacciuolo(2004)8

－

－

－

－

4.4

－

－

CDC (2007)9

13-

－

－

－

－

－

－

18#
秋田県(2008)10

4.99

0.77

1.17

0.81

0.45

5.86

0.09

鹿児島県(2010)11

5.64

1.63

0.47

0.41

0.29

1.41

－

長野県(2013)

3.98

3.30

0.85

0.57(0.47)

0.66

2.45

－

DMD と BMD は男子 10 万人当たりの有病率(*: Hughes は人口 10 万人当たりの有病率、#: CDC は 5-24
歳男子 10 万人あたり有病率)。それ以外の病型は人口 10 万人当たりの有病率。Emery は世界各国(欧米・豪・中東・日本)のメタアナリシス、Hughes は北部アイルランド、Siciliano はイタリア 2 州(ヴェネト、トスカーナ)、Norwood は北部イングランド、Jeppsen はデンマーク、Mostacciuolo はイタリアのパドバ地
域、CDC はアメリカ 4 州(アリゾナ、コロラド、アイオワ、西ニューヨーク)のデータ。長野県のデータは49

muscular dystrophy clinical trial network (MDCTN)施設調査データに基づく

DMD では、男児 3,500 出生当たり 1 人の発生率、男子 10 万人当たり 6.3 人の有病率 3が知られているが、最近の有病率のデータでは、北部イングランドで男子 10 万人当たり 8.3
人 6、デンマークで男子 10 万人当たり 5.5 人 7、アメリカで 5-24 歳の男子 10 万人当たり
13-18 人 9等がある。日本では秋田県(2008 年)10・鹿児島県(2010 年)11・長野県(2013 年)で医療機関を対象とした調査が行われており、有病率は男子 10 万人当たり 4.0-5.6 人であった。本邦における過去の報告では、1979 年-1982 年の全国調査で男子 10 万人あたり 6.7
人 1、1989 年の沖縄県での調査で男子 10 万人当たり 7.1 人 2があり、生命予後の改善 12 にもかかわらず有病率の低下が示唆される。DMD 患者が子孫を残すことは稀なため、遺伝学
的均衡状態では母親の遺伝子変異保有率は 2/3(患者の 1/3 は新規の突然変異で生じる)になるが、神戸大学で遺伝学的に診断された DMD 患者の母親 139 名のうち遺伝子変異を有した者は 57.6%で 13、遺伝カウンセリング・出生前診断による発生率減少が有病率低下の一因と推測される。
BMD は発症年齢・重症度に幅があるため患者数の把握が困難で、DMD の 1/4 程度の有病率と報告したもの 2-4 が多かった。しかし、家系調査も行った北部イングランドでは男子
10 万人当たり 7.8 人 6、長野県でも男子 10 万人当たり 3.3 人と DMD と遜色ない有病率を示した報告もある。BMD は DMD より生存期間が長いこと、挙児能力を有する患者が多い
ことから、BMD の有病率は DMD と同程度の可能性がある。
女性ジストロフィン異常症については、染色体異常等特殊な事例を除いて発症しないと考えられていた。しかし、ヘテロ接合の女性であっても高 CK 血症は 6 割程度に認められ、加齢と共に筋力低下や筋痛、心筋障害を呈する者が多い 14-16。ヘテロ接合体の多くは患者の母親・姉妹で介護負担も大きいため、介護者保護、在宅療養維持の両面から女性ジストロフ
ィン異常症の健康管理が大きな課題である。女性患者の有病率については北イングランド
で人口 10 万人あたり 0.43 人とした報告 6がある。
CMD は、秋田県 10・鹿児島県 11・長野県のデータでは人口 10 万人当たり 0.42-0.81 人であった。これは 1988 年の鹿児島 0.57 人、1989 年沖縄 1.14 人 2、1993 年-1994 年北部ア
2002 年北部イングランド 0.89 人 6と概ね一致する。
本邦における CMD
イルランド 0.6 人 4、の特徴として、FCMD がおよそ 8 割程度を占めることがある 2。これは、日本人にはフクチン遺伝子の 3’非翻訳領域に SVA 型レトロトランスポゾン挿入を持つ創始者変異が約 90 人に 1 人存在するためで、本邦 FCMD 患者の 90%近くが創始者変異のホモ接合体である 17。
これ以外の病型は、医療機関の受診率が高くないため医療機関での患者数把握には限界がある。
調査時期は古いものの、
家族調査も実施した 1989 年の沖縄のデータ 2では LGMD、
FSHD、DM はそれぞれ人口 10 万人あたり 1.6 人、2.0 人、9.1 人であった。なお、DM2 は共通ハプロタイプを有し 18、ドイツや北欧に多いこと 19が知られており、本邦ではこれまでに数家系が発見されたのみである 20。LGMD に含まれる各疾患の割合については、独立行
政法人国立精神・神経医療研究センターでの筋病理診断で 1978 年-2012 年に検索された50

881 件の LGMD のうち、確定診断に至ったものは 34.4%で、LGMD2A が 11.8%、LGMD2B
が 9.9%と多く、それ以外はサルコグリカン異常症(LGMD2C-F)が 3.6%、α-ジストログリ
カン異常症 3.0% (LGMD2M 1.6%、その他 1.4%)、LGMD1B(ラミン異常症) 2.6%、
LGMD1C 1.4%、その他は 1%未満であった。

1978-2012 年に独立行政法人国立精神・神経医療研究センターの筋病理診断サービスで LGMD と診断された 881 件の疾患内訳。確定診断できたのは 303 件で、多い順に LGMD2A 104 件、LGMD2B 87 件、LGMD2C-F(サルコグリカン異常症) 32 件、LGMD1B(ラミン異常症) 23 件、LGMD2M 14 件、その他のα-ジストログリカン異常症 12 件、LGMD1C 12 件と続く。(国立精神・神経センター神経研究所疾病研
究第一部西野先生よりデータ提供)

EDMD、OPMD は他の病型に比べ稀で、いずれも本邦での患者数は何れも 500 名以下と推測される。
これらを総合すると、本邦における筋ジストロフィー全体の有病率は人口 10 万人当たり
17-20 人程度(ジストロフィン異常症: 4-5, LGMD: 1.5-2.0、CMD: 0.4-0.8、FSHD: 2, DM:
9-10, EDMD, OPMD: <0.1 程度)と推測される。
筋ジストロフィーは進行性の筋力低下により、ADL、QOL に多大な影響を受ける。さらに、呼吸不全、心不全、嚥下障害等を含む合併症を来すが、これらは必ずしも運動機能と相関せず、運動機能が良好な例で重篤な心不全や呼吸不全を来す場合がある等、筋ジストロフ
ィーでは病型にかかわらず常に集学的な医療的管理を要す。国立病院機構の 26 施設と国立
精神・神経医療研究センターの療養介護病棟は、障害者の教育保障を設立目的の一つとしていたため、以前は学童期の患者がほとんどであったが、ノーマライゼーション思想やバリア
フリーなどインフラ整備、在宅医療･介護制度の充実等により若年者の療養場所は地域へ移行し、入院患者の高年齢化・重症化が進んでいる。上記 27 施設の入院患者データベースによると、2013 年 10 月 1 日時点の筋ジストロフィー入院患者 1526 名のうち 1067 名が何らかの人工呼吸管理(非侵襲的呼吸管理、気管切開)を要し、564 名が何らかの栄養管理(胃瘻、
経鼻胃管、中心静脈栄養等)を受けていた。この中では、呼吸不全や嚥下障害の合併は稀とされる FSHD においても 69 名中 49 名が呼吸器を装着し、17 名が経管栄養等の栄養管理
51

を受けているなど、筋ジストロフィーにおいては全ての病型で重症例が存在することを示している。
27 施設療養介護病棟入院患者の病型別呼吸･栄養管理患者数 (2013 年 10 月 1 日時点)
臨床病型

患者総数

呼吸管理実施患者数

栄養管理実施患者数

ジストロフィン異常症

795

653

273

うち DMD のみ

702

610

253

LGMD

184

71

27

CMD

96

72

61

FSHD

69

49

17

DM

378

117

179

その他

14

6

7

全体

1526

1067

564

■病因
骨格筋に発現する遺伝子の変異・発現調節異常により、蛋白の喪失・機能異常が生じ、筋細胞の正常な機能が破綻して変性・壊死に至る。筋病理では壊死･再生像を呈するが、骨格筋の再生能力は上皮組織等に比べ低いため、再生能力を上回る変性壊死や脂肪変性・線維化により徐々に筋萎縮・筋力低下を来たし、運動機能障害を引き起こす。なお、疾患や病期により変性･壊死を上回る再生(DMD の偽性肥大等)や弛緩(巨舌等)により筋肥大を呈することもある。
筋ジストロフィーの責任遺伝子は、細胞膜関連蛋白、基底膜関連蛋白、核膜関連蛋白、糖修飾関連蛋白、サルコメア関連蛋白等多彩であり、筋細胞が変性壊死に至るメカニズムはそ52

れぞれ異なるが、変性・壊死以後の病的メカニズムには共通点が多い。

遺伝子変異から機能障害に至るプロセス

骨格筋の障害は、運動機能低下だけでなく、呼吸機能障害や嚥下機能障害、眼球運動障害等も来しうる。運動機能低下は関節可動を制限し拘縮や変形を生じる他、頭蓋の変形や高口蓋、歯列不整・咬合不全等の骨格変形も来す。また、骨格筋は最大の臓器で、糖質(グリコーゲン)や蛋白、ミネラル等の代謝・貯蔵臓器としても機能しているため、筋萎縮の著しい患者では糖代謝異常やミネラル欠乏症、骨代謝異常等も見られる。心筋や平滑筋が障害されると、心機能障害・心伝導障害・不整脈や消化管障害を来す。
疾患によっては、責任遺伝子が骨格筋以外の臓器にも発現している場合や、責任遺伝子以外の多数の遺伝子発現に異常が生じる場合があるため、中枢神経障害、眼症状、難聴、末梢神経障害、腫瘍、皮膚疾患等を合併するものもある。このため、筋ジストロフィーは骨格筋以外の多臓器が冒される全身性疾患として集学的に管理する必要がある。
筋ジ スト ロ フ ィ ーによ っ て生じ る 諸症状
ADL 低下骨粗鬆症骨折

変形・ 拘縮歯科学的異常
栄養障害
代謝異常

呼吸不全
運動機能障害筋萎縮
咳嗽能力低下誤嚥性肺炎

呼吸機能障害咀嚼・ 嚥下障害
骨格筋障害
便秘

腫瘍

網膜疾患

その他

筋ジ スト ロ フ ィ ー

消化管障害

平滑筋障害

眼症状

難聴
白内障

イ レ ウス
上腸間膜症候群

心筋障害
中枢神経障害

心機能障害
心伝導障害
洞不全

心不全

発達障害
知的障害

腎不全

痙攣
てんかん

不整脈

53

■症状
筋ジストロフィーは骨格筋障害による運動機能低下を主症状とするが、前項に述べた通り様々な合併症を有し、一部では骨格筋障害よりも合併症が前景に立つこともある。初発部
位や臨床経過、合併症については臨床病型や疾患によって特徴が有るため、ここでは各臨床
病型の特徴を示すと共に、代表的疾患の幾つかについては個別に記載する。
各臨床病型と代表的疾患の特徴
a. ジストロフィン異常症
ジストロフィンの変異によって生じる X 染色体連鎖の筋ジストロフィーで、Duchenne型(Duchenne muscular dystrophy: DMD)と Becker 型(Becker muscular dystrophy: BMD)
および女性ジストロフィン異常症がある。
①

遺伝形式と責任遺伝子

ジストロフィン異常症は遺伝子座 Xp21 に存在するジストロフィン遺伝子の変異によって生じ、X 染色体連鎖形式をとる単一遺伝子疾患の中で最も頻度の高い疾患のひとつである。
②

発症メカニズム

ジストロフィン異常症はジストロフィン遺伝子の変異に由来する筋ジストロフィーの総称である。ジストロフィン遺伝子変異によって筋線維膜直下に存在するジストロフィン蛋白質の異常を来す。DMD の場合にはジストロフィン蛋白が欠損、BMD の場合にはジストロ
フィン蛋白の量的・質的な異常、女性ジストロフィン異常症の場合にはジストロフィン蛋白の欠損もしくは量・質的異常を伴う筋線維と正常なジストロフィン蛋白を有する筋線維が混在する状態である。慢性的な筋の壊死・再生の結果、筋線維の減少を来すことによる筋力低下が主な病態である。
③

臨床経過・DMD: 臨床的には 2 歳頃に下腿の偽性肥大、3～5 歳に転びやすい、走れないことで気づかれることが多いが、今日の日本では乳幼児期に別の目的で実施された採血で高クレアチ
ンキナーゼ（CK）血症が見つかって、発症前に診断を受けることのほうが多い。自然経過
における運動能力のピークは 5 歳頃が多く、以後緩除に運動能力が低下し 10 歳頃に歩行不能となる。運動能力の低下に伴って、関節拘縮や側弯の出現・進行を認めるようになる。一般に 10 歳以降に呼吸不全、心筋症を認めるようになるが、その発症時期や進行のスピードには個人差が存在する。呼吸管理や心筋障害治療の普及により生命予後が延長しており、最近のデータによると平均寿命は 30 歳を超えるようになってきている。
・BMD：DMD との鑑別が困難な重症例から、高 CK 血症を契機に診断をうける自覚症状の乏しい軽症例まで症例間の違いが大きい。多くは運動が苦手、走るのが遅い、運動後の筋痛などの症状を小児期から認める。軽症例では心筋症が深刻な問題となることが少なくない。
54

・女性ジストロフィン異常症：ホモ接合体および複合ヘテロ接合体(染色体転座等)の場合はDMD と同等の重症度を示すことがある。ヘテロ接合体の多くは自覚症状に乏しいが、一部
は若年齢から四肢体幹(非対称性のことが多い)の筋力低下や筋肉痛を認め、高齢になるにつれ運動機能や心機能低下を示す患者が増加する。心不全で発症する例も見られる。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
筋ジストロフィーは骨格筋の壊死と再生を主な病態とする疾患であるが、疾患の進行とともに 様々な合併症を示すようになる。筋ジストロフィーは根本的な治療法が存在しないが、診断、薬物治療、リハビリテーション、整形外科、呼吸、循環器、栄養、心理社会的などの多面的な要素 に対して多職種が連携し診断時から継続して適切な医療を提供することが生命予後のみならず、QOL の向上にも大きく貢献する。このような集学的医療の標準化を図る目的で、2014 年に「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン 2014」21が発刊されている。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
高 CK 血症や筋力低下および家族歴などの症状からジストロフィン異常症が臨床的に疑われた場合には、遺伝子診断ないし筋生検によって確定診断を行うが、その際には本人や家族に対する遺伝カウンセリングを含む心理面に十分な配慮のもと望む必要がある。ジストロ
フィン遺伝子変異の種類はエクソン単位の欠失が約 60％、エクソン単位の重複が約 10％、点変異などの微小変異が約 30％を占める。ジストロフィン遺伝子の全エクソンの欠失・重複が判定できる MLPA（Multiplex Ligation Probe Amplification）法は保険適応されており、約 70％の患者で MLPA 法にて遺伝子診断が可能である。鑑別診断には、高 CK 血症や筋力低下を来す疾患が主にあげられる。代表的な鑑別診断として、筋ジストロフィーの他の病型、多発筋炎、代謝性ミオパチー、先天性ミオパチーなどがあげられる。
b. LGMD22-24
1 歳以後に近位筋優位の筋力低下で生じる筋ジストロフィーの総称である。
① 遺伝形式・責任遺伝子 25
常染色体優性遺伝形式をしめすものは LGMD1 型、常染色体劣性遺伝形式を示すものは
LGMD2 型に分類されている。現在 1 型は 1A～1H の 8 型、2 型は 2A～2T の 20 型であり
1H を除いて原因遺伝子が同定されている。現在本邦では LGMD 患者の約 60％程度は責任
遺伝子・タンパク質が不明であるが、近年の分子遺伝学の進歩により新しい原因遺伝子の同定が進んでおり、原因未確定例は減少することが期待されている。

LGMD の遺伝子座と遺伝子、表現的多型 L4
遺伝子座

責任遺伝子

LGMD1A

5q31.2MYOT

LGMD1B

1q22

LMNA

AD/AR-EDMD

LGMD1C

3p25.3

CAV3

Rippling muscle disease
55

表現的多型

LGMD1D

7q36.3DNAJB6

LGMD1E

2q35

DES

LGMD1F

7q32.1TNPO3

LGMD1G

4q21

HNRNPDLLGMD1H

3p23-p25.1

LGMD2A

15q15.1

CAPN3

LGMD2B

2q13.2

DYSF

LGMD2C

13q12.12

SGCG

LGMD2D

17q21.33

SGCA

LGMD2E

4q12

SGCB

LGMD2F

5q33.2-q33.3

SGCD

LGMD2G

17q12

TCAP

LGMD2H

9q33.1

TRIM32

LGMD2I

19q13.32

FKRP

MDC1C

LGMD2J

2q31.2TTN

TMD

LGMD2K

9q34.13

POMT1

WWS

LGMD2L

11p14.3

ANO5

三好型様遠位型ミオパチー

LGMD2M

9q31.2FKTN

FCMD

LGMD2N

14q24.3

POMT2

WWS

LGMD2O

1p34.1POMGNT1

MEB

LGMD2P

3p21.31DAG1

LGMD2Q

8p24.3

PLEC1

LGMD2R

2q35

DES

LGMD2S

4q35.1

TRAPPC11

LGMD2T

3p21.31

GMPPB

三好型ミオパチー② 発症メカニズム
これまでに報告されている LGMD の原因遺伝子産物の機能には、構造蛋白、蛋白分解酵素、
糖鎖修飾酵素、イオンチャンネル等多様なものがある(各論参照)。また、同じ遺伝子の変異でも幅広い臨床像(先天性筋ジストロフィー、遠位型ミオパチー、筋原線維ミオパチー等)を呈する場合があり、さらには、遺伝子型と表現型に関連が見られるもの(α-ジストログリカ
ン異常症等)と、同一家系内でも異なる表現型を示すもの(ジスフェルリン異常症、ラミン異常症等)がある。このような現象には、エピジェネティックな因子や修飾因子等、責任遺伝
子以外の要素が関与している可能性がある。原因遺伝子が同定されていない疾患は元より、原因遺伝子が既に同定された疾患においても、発症メカニズムが完全に解明されたとは言えない疾患が多い。

56

③ 臨床症状・経過・予後
LGMD では四肢近位筋・大筋を主体とした進行性の筋力低下および筋委縮がみられる。
発症年齢、病状の進行、罹患筋の分布は遺伝的サブタイプによって様々である（各論参照）。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
LDMD に対する確立した治療法は未だ存在しないが、病状の進行と合併症を考慮した適切な一般的マネジメントにより、生存期間が延長し生活の質が向上するとされている。特に心筋症や心伝導障害をきたしやすい病型では注意深く経過観察をおこない、必要に応じ
ACE 阻害剤やβ-遮断薬投与、ペースメーカー植込みの検討を行う。また呼吸機能障害に対しては定期的に呼吸機能評価を行い、必要に応じて呼吸理学療法、人工呼吸管理の導入を行う。α−ジストログリカン異常症では増悪期にステロイド投与が有効な例があることが報告されている 26。
⑤ 診断方法・鑑別を要する疾患
LGMD は臨床像（発症年齢、遺伝形式、罹患筋分布・進展様式等）、血清 CK 値、筋電図
および筋生検（筋線維の変性・再生等筋ジストロフィーに合致する所見）から診断される。
免疫染色や臨床像で疾患の特定が可能な場合には、遺伝学的検索による診断確定を考慮する。その際には、プライバシー保護や家系に及ぼす影響の甚大さに鑑み、必ず詳細な説明と患者あるいは保護者の同意をとる。常染色体劣性遺伝形式の疾患で片側アレルのみ変異が検出された場合は、疑い例(Possible)として扱う。免疫学的所見や遺伝学的検索で診断できない場合、脊髄性筋委縮症、炎症性筋疾患（多発筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎等）、他のタ
イプの筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、筋原線維ミオパチー、糖原病、自己貪食空胞性ミオパチー、先天性筋無力症候群、ミトコンドリア脳筋症等を鑑別疾患として考慮すべきである。これらには治療可能な疾患も含まれるため、電気生理検査や自己抗体測定、代謝ス
クリーニング検査、等十分な検索を行う。LGMD の診断フローの参考としては、theAmerican Academy of Neurology の”Evidence-based guideline: Diagnosis and treatmentof Limb-Girdle and distal dystrophies”27 や Jain Foundation の ”Automated LGMD
diagnosis assistant”(http://www.jain-foundation.org)がある。なお、Pompe 病の責任遺伝子であるα-glucosidase (GAA)欠損例の一部を LGMD と報告しているもの 25もあるが、これはライソゾーム病の枠で取り扱うものとする。
LGMD 各論(1)常染色体優性遺伝形式■LGMD1A
ミオチリン(MYOT)の変異で発症する。ミオチリンは Z 線に局在し、筋原線維ミオパチーの責任遺伝子・蛋白でもある。高齢で近位筋の筋力低下で発症し、時に構音障害や顔面筋罹患を伴う。筋病理では筋原線維間網の配列の乱れと縁取り空胞が特徴的である。
■LGMD1B
ラミン A/C(LMNA)の変異で発症する。ラミン A/C は核ラミナの主要構成成分である。幼児57

期に下肢近位筋の筋力低下で発症し、しばしば腓腹筋偽性肥大を認め Becker 型筋ジストロ
フィーとの鑑別を要する。血清 CK 値は 2000IU/L 以下のことが多い。不整脈を伴う心筋症の合併が本症の特徴である。 LMNA 変異はエメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)、家族性拡張型心筋症、リポジストロフィー、早老症候群、Charcot-Marie-Tooth病の原因でもある。
ミスセンス変異では EDMD となり、より軽症の LGMD1B は trancating
mutation と関係する。
■LGMD1C28
カベオリン 3 (CAV3)の変異で発症する。カベオリン 3 は筋細胞膜蛋白であり膜小胞輸送に関与する。発症機序にマイオスタチンのシグナル伝達系の関与が示唆されている。臨床症状は多彩で、遠位筋に障害が強いもの、筋痛が強いもの、rippling muscle disease を呈するものなどがある。CAV3 変異はほかに QT 延長症候群を引き起こす。
■LGMD1DDNAJB6 の変異で発症する。DNAJB6 は Z 線に局在し、分子シャペロンとして様々な役割を果たす。25〜50 歳で発症し、生涯歩行可能な例も存在する。筋病理では自己貪食空胞と蛋白凝集が特徴である。
■LGMD1E
デスミン(DES)の変異で発症する。10〜20 代で発症し、進行性の近位筋の筋力低下と心伝導障害、心筋症をきたす。DES 変異は、ほかに筋原線維ミオパチーや LGMD2R を起こす。
■LGMD1F
トランスポーチン 3 (TNPO3)の変異で発症する。
(２)劣性遺伝型■LGMD2A29, 30
わが国で確定診断された LGMD の中では LGMD2B
カルパイン 3(CAPN3)の変異が原因で、とともに頻度が高い。通常思春期以降に発症し進行性の筋力低下をきたすが、偶然に高 CK血症で発見される例もあり臨床的なスペクトラムは広い。カルパイン 3 は筋特異的プロテアーゼであり、筋原線維においてタイチンと M 線および N2A 領域で結合する。C129S ノックインマウスを用いた研究などによりカルパイン 3 はサルコメア伸長時には M 線から
N2A へ局在が変化すること、局在変化はプロテアーゼ活性に依存することが示されている。
N2A 領域においてカルパイン 3 は MARP2 などを介したストレス下のシグナル応答を調節すると考えられている。カルパイン 3 はこのようなセンサーとしての機能を有し、その変異によりストレス応答不全が起こり筋変性につながると考えられている。カルパイン 3 は
心筋には発現しないため心筋障害はみられない。
■LGMD2B31, 32
ジスフェルリン(DYSF)の変異で発症する。三好型ミオパチーが allelic disease である。
わが国の原因がわかっている LGMD のなかでは LGMD2A とともに頻度が高い。ジスフェ
ルリンは筋細胞膜に局在し膜修復に関与していると考えられている。通常思春期以降に下58

肢の筋力低下で発症し進行する。
初期はほとんどが 1,000IU/L 以上の高 CK 血症を呈する。
骨格筋の画像検査では初期から下腿の屈筋も障害されている。心筋はあまり障害されないが、進行すると呼吸障害が出現する。生検筋の免疫染色が診断に役立つ。
■LGMD2C〜2F(サルコグリカン異常症)
LGMD2C〜F は、骨格筋サルコグリカン複合体の４つの構成成分であるα-、β-、γ-、δサルコグリカンの遺伝子変異により発症する。いずれのサルコグリカンの欠損によっても複合体全体の減少ないし欠損をきたし筋細胞膜の脆弱性を生ずると考えられている。小児
重症型（SCARMD）とよばれる Duchenne 型類似の症状を呈するものから、Becker 型類
似の成人発症のものまで重症度は様々である。呼吸障害、心筋障害をきたし血清 CK 値は正
常値の 10 倍以上の高値を示す。生検筋の免疫染色により診断が可能である。
■LGMD2G
テレソニンの変異で発症する。テレソニンは Z 線に局在しタイチンや他の Z 線蛋白と結合する。成人発症で、下肢近位筋から筋力低下が始まり遠位におよぶ。本邦からの報告はない。
■LGMD2H

TRIM32 の変異で発症する。TRIM32 は E3-ユビキチンリガーゼである。高齢発症で顔面筋罹患を呈することがある。稀な疾患で本邦からの報告はない。
■LGMD2I, K, L, M, N(α-ジストログリカン異常症)
α-ジストログリカンは糖鎖を介して基底膜のラミニンと結合する。この糖鎖修飾に関与す
る FKRP、POMT1、FKTN、POMT2、POMGnT1 の変異がそれぞれ LGMD2I, K, L, M,
N の原因である。ほかに FKRP は MDC1C、POMT1 と POMT2 は WWS、POMGnT1 は
MEB の原因遺伝子でもある。FKTN は日本に多い福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）の原因遺伝子でもある。日本人の FCMD では、3kb の SVA 型レトロトランスポゾン挿入
変異のホモ接合が多く、SVA 挿入変異とミスセンス変異のヘテロ接合は重症となることが多いが、より軽症で LGMD の表現型を呈する例があることが報告され LGMD2M に分類された。拡張型心筋症を主症状とし、骨格筋障害は比較的軽度で中枢神経障害や眼症状はきたさない。血清 CK 値は正常値の 10〜50 倍に上昇する。ステロイド投与による改善がみられる場合がある。
■LGMD2J
タイチン(TTN)の変異で発症する。タイチンは Z 線と M 線を一分子でつなぐ巨大タンパク質である。TTN 変異は遅発性前脛骨筋ジストロフィーの原因でもある。本邦からの報告はない。
■LGMD2L
アノクタミン-5(ANO5)の変異で発症する。アノクタミン-5 は Ca2+依存性 Cl チャネルである。北ヨーロッパでは最も頻度の高い LGMD であり 10〜20%を占めるとされる。浸透率が不完全であり、女性が男性より少ない。成人発症であり歩行可能例も多い。罹患筋は大腿四頭筋優位で非対称性である。血清 CK 値は正常値の 5〜20 倍に上昇する。拘縮、心筋障害、59呼吸障害は通常みられない。ANO5 の変異は三好型様遠位型ミオパチーの原因でもある。
c. CMD(先天性筋ジストロフィー：congenital muscular dystrophy)
生後 1 年未満の筋力低下で発症する筋ジストロフィーの総称である。
①責任遺伝子と遺伝形式
CMD は臨床的、遺伝学的かつ生化学的にも不均一な遺伝性筋疾患である。各病型は特徴的な臨床症状と免疫学的検索による責任蛋白欠損の証明により分類されていたが、各々オー
バーラップする部分も多いことが分かってきた。責任遺伝子、蛋白の局在とその機能により(1) α-ジストログリカンの糖鎖修飾異常(フクチン等)と膜受容体欠損(インテグリンα7)、(2) 細胞外基質蛋白の異常(メロシン、コラーゲン VI)、(3) 核膜蛋白の異常(ラミン A/C)、(4) 小胞体の異常(セレノプロテイン N)、(5) その他、に分類される。
CMD の原因遺伝子、蛋白が毎年次々と同定され報告されているが、いまだ分類不能な CMDも多数存在する。α-ジストログリカン糖鎖修飾異常、すなわちα-ジストログリカン異常症の中でも、福山型先天性筋ジストロフィー(Fukuyama congenital muscular dystrophy;
FCMD)は日本人に多く、日本では小児の筋ジストロフィーの中で Duchenne 型筋ジストロ
フィーに次いで多い 33。なお、COL6A1～COL6A3 による Ullrich 型 CMD、Bethlem ミオ
パチーに関しては、筋ジストロフィーとは別の疾患枠で取り扱われていることを付記する。
病型

遺伝形式

責任遺伝子

(1) α-ジストログリカンの糖鎖修飾異常と膜受容体欠損
福山型先天性筋ジストロフィー

常染色体劣性FKTN

Walker-Warburg 症候群

常染色体劣性FKTN, POMT1, POMT2, FKRP,
POMGNT1,

ISPD,

GTDC2,FKRP,

POMT2,

B3GNT1
Muscle-eye -brain (MEB)病

常染色体劣性

GMPPB(筋眼脳病)
その他のα-ジストログリカン糖

POMGNT1,

常染色体劣性FKRP,

LARGE,B3GALNT2,

修飾異常を伴う CMD

DPM1,

GMPPB,DPM2,
TMEM5,POMK(=SGK196)
インテグリンα欠損型 CMD

X 染色体劣性ALG13

常染色体劣性ITG7(2) 細胞外基質蛋白の異常(メロシン、コラーゲン VI)
メロシン欠損型 CMD(MDC1A)

常染色体劣性LAMA2Ullrich 型 CMD

常染色体劣性COL6A1, COL6A2, COL6A3

Bethlem ミオパチー

常染色体優性COL6A1, COL6A2, COL6A3

常染色体優性LMNA(3) 核膜蛋白の異常(ラミン A/C)
ラミン欠損型 CMD

60

(4) 小胞体の異常(セレノプロテイン N)
常染色体劣性SEPN1

強直性脊椎症候群

常染色体劣性

FHL1

ダイナミン 2 欠損型 CMD

常染色体優性DNM2テレソニン欠損型 CMD

常染色体劣性TCAP

ミトコンドリア異常を伴う CMD

常染色体劣性CHKB

強直性脊椎症候群(5) その他②発症メカニズム
いずれの病型も責任遺伝子変異による蛋白欠損により、筋細胞膜または細胞内器官の機能・構造異常を生じるため発症する。α-ジストログリカンはジストロフィン関連糖蛋白(dystrophyn associated glycoprotein: DAG)複合体の重要な構成成分である。DAG 複合体の膜貫通部分を成すβ-ジストログリカンは細胞外側ではα-ジストログリカンと結合し、細胞内側ではジストロフィンと結合している。α-ジストログリカンはその糖鎖を介してメロシン等の細胞外蛋白と結合し、細胞外基質と細胞骨格を結ぶ連結軸として、筋細胞膜の安定化に役立っている。α-ジストログリカンは翻訳後に様々な修飾を受けるが、中でも O-マンノース型糖鎖修飾は重要な過程であり、この異常によりα-ジストログリカン異常症と呼ばれる CMD の一群を生じる。FCMD の原因遺伝子である FKTN は 10 個のエクソンと長い
3’非翻訳領域を持ち、FCMD 患者では、この 3’非翻訳領域に SVA 型レトロトランスポゾン(以降 SVA)の挿入を持つことが知られている 34, 35。 SVA 挿入配列内に存在する強力なスプライシング受容部位が、タンパク質をコードする最終エクソン内の潜在的なスプライシン
グ供与部位を新たに活性化(エクソントラッピング)するために生じた異常スプライシング
が FCMD の原因であることが証明されている 36。
③臨床症状・経過・予後
典型的には出生時または乳児期早期から認める筋緊張低下(フロッピーインファント)、運動
発達遅滞、進行性筋力低下を特徴とする。血清 CK 値はメロシン欠損型 CMD，α-ジストロ
グリカン異常症のように数千単位の高値を示すものから，数百程度の軽度上昇まで様々である。
α-ジストログリカン異常症は重度の筋ジストロフィー、神経細胞遊走障害による脳奇形と高頻度の眼合併症を特徴とするが 33, 37, 38、その表現型は最重度の Walker-Warburg 症候群(WWS)から、知的障害を伴わない LGMD まで幅広い。いずれの病型も、脳奇形に伴い知的障害・けいれんを高頻度に合併する。最重症型の WWS は丸石様皮質異形成(滑脳症Ⅱ型)を初めとする重度脳奇形、前・後眼房両方の奇形を伴う眼症状を特徴とし、精神運動発達はほ
とんどみられず、通常 2～3 歳で死亡する 38。 FCMD の血清 CK 値は通常数千単位で、新生児、乳児期早期より顔面筋を含む全身性筋力低下、筋緊張低下を認め、体重増加不良、発達遅滞で気付かれる 33, 39。偽性肥大を下腿、大腿四頭筋、舌に認め、6 歳以後は筋萎縮が目立つようになる。開口位、ふっくらとした頬（頬部偽性肥大）、長い睫毛等特有の顔貌を示
61

す。関節拘縮は早期より認められ、乳児期に手首背屈時の PIP、DIP の伸展制限から始まり、足関節底屈制限、股・膝・肘関節の伸展制限を認めるようになる。中枢神経系の発達に伴って 5～6 歳頃がピークとなる運動発達を認め、典型例での最高運動到達能は座位保持またはいざり這いである。以後は筋萎縮進行に伴い退行しベッド臥床となる。10 歳前後より呼吸筋力低下による呼吸不全、拡張型心筋症による心不全、嚥下障害が進行し、これらが原因で平均 20 歳前後に死亡する。
メロシン欠損型の多くは、知能は正常である。完全欠損型の臨床症状は例外なく重症で、出生時よりの著明な筋緊張低下、筋力低下、多関節拘縮、遅れて乳幼児期に呼吸障害が認められる。最高運動到達能は通常独坐か支え立位で、歩行可能例は少ない。部分欠損例は発症が遅く、緩徐進行性の筋力低下を示す。
強直性脊椎症候群を示す一群の CMD では、新生児期より顔面、頸部、体幹の筋力低下を認
め、進行するにつれ明らかとなる脊椎の前屈制限と重症な側彎を特徴とする。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点で根治的な治療は存在せず、対症療法と合併症の管理にとどまる。理学療法は早期の導入が必要であり、早期は発達促進、進行後は装具や車いすの処方、拘縮予防が主体となる。
α-ジストログリカン異常症では、神経細胞遊走障害の合併症として、けいれんが高率に認められ、FCMD では 50%以上に合併する 40。発熱に伴うけいれんは 2～4 歳頃に発症し、時に重積化する。てんかん発作は、10 歳前後の発症が多く、部分発作がほとんどである。
眼病変を多くに認め 41、屈折異常、異常眼球運動、網膜剥離等の網膜病変、白内障、緑内障、視神経低形成等様々であるが、WWS、Muscle-eye -brain 病(MEB)では FCMD より病変が強く進行性であり、小眼球、球状角膜、牛眼等高度な奇形も合併する。FCMD では、エンテロウイルス、コクサッキーウィルス等のウィルス感染後高率に、血清 CK 値の異常上昇、致死的な重度の筋力低下を生じることが知られており、ウィルス感染に伴う横紋筋融解症と考えられている 42。FCMD では 10 歳前より拡張型心筋症 43、嚥下障害、呼吸筋力低下による呼吸不全が進行する。心筋症に関しては、早期より定期的な心エコー評価が必要である。
嚥下障害は重度で、窒息や誤嚥性肺炎を繰り返し、時に致死的である。早期の経鼻胃管、胃瘻導入が有効ではあるが、後に唾液誤嚥が問題となる。このため、呼吸不全に対しては、非侵襲的陽圧換気(NPPV)が導入されるが、 最終的に喉頭分離、気管切開となる例も少なくない。多くの CMD では、進行性の重度の側弯が問題となるため、継時的に評価を行い適切な時期に矯正術等の外科的介入を行う。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
CMD の筋病理所見は何らかの筋原性変化は示すが、必ずしも壊死・再生といったジストロ
フィー所見を伴うわけではない。各病型は、特徴的な臨床症状と免疫染色による固有の蛋白欠損の証明により分類される。
メロシン欠損型、α-ジストログリカン異常症では、血清 CK 値が数千単位で上昇し、頭部
MRI で特有の変化を示すことから、臨床診断はそれほど難しくはない。FCMD の頭部 MRI
62

画像では丸石様皮質異形成、多小脳回、厚脳回、小脳嚢胞様所見、平坦な脳幹、透明中隔囊
胞や、低年齢患者での T2 強調・FLAIR 画像における白質の高信号が特徴的である 44。WWSでは、水頭症、脳梁欠損、脳幹小脳低形成、後頭部脳瘤、Dandy-Walker 奇形等の高度な奇形を合併する。メロシン欠損型では、生後 6 カ月以後に白質に広範な T2 強調画像で高信号、T1 強調画像で低信号の領域を認めこれは生涯消えることがない 45。
FCMD は、FKTN の 3’非翻訳領域における SVA 挿入変異の解析が検査会社で可能(保険適応）であるため、診断に筋生検は必須でない。FCMD 患者の 3/4 は挿入変異のホモ接合性であり、この方法により確定される。ヘテロ接合性は保因者との鑑別が必要であるため、本来は片側アレル上の遺伝子変異(点変異等)の同定が必要であるが、解析実施可能施設が限られるため、実際には臨床症状が典型的であり、FCMD の特徴と一致する場合は疑い例(Probable)とし、非典型例では可能例(Possible)として扱う。
FCMD 以外のα-ジストログリカン異常症では、筋病理の免疫組織化学染色により、α-ジストログリカンの糖鎖に対する抗体で染色性低下を証明後、専門機関に遺伝子解析を依頼する。メロシン欠損型では、筋病理の免疫組織化学染色でメロシンの染色性の欠損あるいは著減、または、皮膚生検で基底膜の免疫組織化学染色でメロシンの染色性欠損を証明した上で、ラミニンα2(LAMA2)遺伝子変異解析 46を専門機関に依頼する。
そのほかの CMD では、少なくとも一般筋病理により鑑別疾患を除外した上で、可能であれ
ば免疫染色による固有の蛋白欠損、または遺伝子変異の同定が望ましいが、限られた専門研究機関でしか行えない難点がある。
鑑別疾患には、乳児型 Pompe 病をはじめとした代謝性ミオパチー、先天性ミオパチー、先天性筋無力症候群、脊髄性筋萎縮症、ミトコンドリア異常症、染色体異常症等があげられる。
特に乳児型 Pompe 病は乾燥ろ紙血により簡便に酵素活性測定が可能であり，酵素補充療法
により治療可能であることから、早期に鑑別すべきである。
d. FSHD(顔面肩甲上腕型ジストロフィー：facioscapulohumeral muscular dystrophy)
顔面・肩甲・上腕筋を優位に冒す常染色体優性遺伝の筋ジストロフィーである。
①遺伝形式・責任遺伝子
患者の 95%程度が FSHD1 だが 47、2012 年に FSHD2 の責任遺伝子 48が見つかった。
FSHD1: Ch.4q35 領域に存在する D4Z4 リピートの短縮;常染色体優性遺伝(浸透率は低い)
FSHD2: structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1:

SMCHD1 (18p11.32); 常染色体優性遺伝②発症メカニズム
FSHD1 では以下の(1), (2)の条件が重なった場合、FSHD2 では SMCHD1 の変異と(2)の条件が重なった場合に発症し得る。
(1) 4 番染色体長腕(4q35)に存在する 3.3kb 繰返し配列(D4Z4)(通常は 11-100 回の繰り返し)が短縮する(健常者では繰り返し回数は 11 回以上、患者では 1-10 回)49。
63

(2) D4Z4 のテロメア側の配列が 4qA タイプである 50
この理由は以下のように考えられている。各 D4Z4 には DUX4 遺伝
子の exon 1, 2 が存在するが、4qA配列にのみ polyA シグナルをコードする DUX4 の exon 3 が存在する。染色体のテロメアは通常メチル化により遺伝子発現が抑制されているが、D4Z4 リピートが短縮することでメチル化が低下し DUX4
遺伝子が発現する 51。
SMCHD1 は

4q A
DUX4 exon

メチル化を制御する遺伝子で、変のような条件の下で 4qA タイプ

1

2 3(p oly A sig nal)

1

2

D4Z4

異があるとメチル化が低下し遺伝子が発現しやすい状態となる。こ

p LAM

D4Z4

4q B
DUX4 exonのテロメアを有すると、DUX4 が発現する 48。

しかし、FSHD1 では D4Z4 リピート数と重症度に緩やかな相関を認める 52ものの、同じリピート数でも症状には幅が大きい。同一家系内・一卵性双生児であっても症状には差を認めること 53 があり、また、D4Z4 リピート数が 10 個以下に減少していても無症状な例も多い 54。従って上記のメカニズムのみで全てを説明することはできない。まだ不明な点が多い
が、代表的な説には以下のようなものがある。
(1) D4Z4 リピートが短縮することで、D4Z4 の近傍遺伝子の染色体上の位置が変化し発現に異常を生じる(位置効果)55。
(2) D4Z4 内に遺伝子発現制御因子が含まれており、D4Z4 リピートの短縮でこの抑制が低下し DUX4 や D4Z4 近傍に存在する他の遺伝子の発現が活性化する 56。
③臨床症状・経過･予後
典型例では、思春期以後に顔面・肩甲帯の筋力低下で発症するが発症年齢や重症度には幅があり、筋力の左右差も多い。本症の特徴的症状には以下のようなものがある。
顔面筋力低下：閉眼困難(睫毛徴候)、口とがらせ不良、口笛困難、横笑い、下口唇肥大・下垂、表情の乏しさ
肩甲帯：上腕挙上困難、翼状肩甲(上肢前方挙上で顕在化)、ポパイの腕(肩甲帯-上腕上部の萎縮に比べ、上腕下部以遠の萎縮が目立たない)、手指の筋力は保たれやすい。
発症前の運動機能は正常なことが多く、アスリートとして活躍した経験を持つ患者もいる。このような患者では懸垂困難、投てき能力低下等が初発症状のこともある。また、軽症
例では顔面筋罹患が目立たない場合もある。
64

本症に特徴的な合併症として、滲出性網膜炎(Coats’病)や難聴がある。臨床経過は比較的緩やかで天寿を全うする例も多い。呼吸不全や心不全は稀とされているが、呼吸不全で呼吸器を装着する患者も見られる 57。QT 延長症候群 58 を合併した報告もある。
D4Z4 リピート数が 1-2 個の場合、乳児期から発症し、けいれんや知的障害等中枢神経症状を伴うこともある 59。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点で、本症に有効な治療法はない。筋病理で炎症細胞浸潤を認めることが多く 60、ス
テロイド治療を受ける患者もあるが有効性は報告されていない 61。β刺激薬が有効とする
報告 62もあるが確定していない。医療管理の基本は過用防止のための生活指導、適切な装具処方等リハビリ的介入による ADL 維持になるが、心肺機能障害を呈する患者もいるため、定期的な全身検索が必要である。
肩甲骨固定術で上肢挙上が改善する症例もある 63 が、効果は一時的で美容的意義が大きい。
滲出性網膜炎は、網膜周辺から進行するため早期に視覚障害を来す例は稀だが、光凝固療法が有効であり定期的な眼科受診を勧める。補聴器が必要な難聴例では、耳鼻科受診により適切な処方を受ける。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
FSHD の診断は臨床症状を有する患者で、4q35 の D4Z4 リピートの短縮(FSHD1)または

SMCHD1 の変異(FSHD2)を確認することで行う。D4Z4 リピートの短縮があっても臨床症状を認めない場合は、発症しない可能性があるため 54FSHD とはみなさない。FSHD1 の遺伝子診断は専門研究機関に依頼可能だが、FSHD2 については 2014 年時点で国内に遺伝子解析を通常引き受けている機関は無く、専門研究機関と個別に協議する必要がある。D4Z4
リピートの短縮を認めない場合、FSHD 以外の疾患の可能性も考慮する。鑑別を要する疾
患は、ジストロフィン異常症 64、LGMD 64、EDMD 64 や肩甲腓骨型ミオパチー、先天性ミオパチー65、Pompe 病 66、抗 SRP 抗体陽性壊死性ミオパチー67、皮膚筋炎 68、先天性筋無力症候群 69、神経原性筋萎縮症等多彩で、治療可能な疾患も含まれる。従って、遺伝子変異を認めない場合は電気生理検査や筋病理、代謝スクリーニング、自己抗体検査等鑑別診断を十分に行うことが大切である。
e. DM(筋強直性ジストロフィー：myotonic dystrophy)
筋強直現象、遠位筋・側頭筋や胸鎖乳突筋優位の筋力低下を示す常染色体優性遺伝の筋ジス
トロフィーで、多彩な合併症を有する。
①遺伝形式・責任遺伝子 70
1 型（DM1）と 2 型（DM2）の二つのタイプが存在する。本邦ではほとんどが DM1 であり、19 番染色体に存在するミオトニンプロテインキナーゼ(DMPK)遺伝子の 3′非翻訳領域に存在する CTG 反復配列の異常な伸長が原因である。反復回数 35 回以下が正常、50 回以上が異常とされる。常染色体優性遺伝であるが、下の世代のほうがより症状が重くなる、
65いわゆる表現促進現象を認めるため、遺伝性と気づかれていないこともしばしばである。発症年齢から成人型、幼(若)年型、先天型に分けられ、先天型は出生時より著明な筋力低下を示す。CTG リピート長は発症年齢と逆相関し、先天型で最もリピートが長く、数千以上と非常に増加している。
一方、DM2 の原因は CNBP 遺伝子のイントロン１上の 4 塩基(CCTG)反復配列の異常伸長である。DM1 と異なり先天型は存在しない。欧米では頻度は高いが、本邦ではまだ数家系しか見出されていない 20。
②発症メカニズム 71
DM で異常伸長しているリピートはいずれも蛋白に翻訳されない領域に位置しており、生成される蛋白自体に異常はなく、これら異常伸長したリピートをもつ遺伝子から転写された異常 RNA が病態の中核をなす。転写された異常 mRNA は、伸長したリピートがヘアピン構造をとり、細胞質に輸送されなくなり核内で RNA 凝集体を形成する。こうして核内に蓄積された凝集体に、pre-mRNA の選択的スプライシングを制御している MBNL 等の蛋白が一緒に蓄積する。その結果、核内で正常に機能する MBNL が枯渇し、様々な mRNAのスプライシング異常が引き起こされる。たとえば、骨格筋型塩化物イオンチャネル(CLCN1) のスプライシング異常により、チャネル電流の減少するため筋細胞膜の興奮性上昇が生じ
筋強直現象が引き起こされる 72。
またインスリン受容体のスプライ
シング異常が、耐糖能異常の原因となる。
その他 20 以上のスプライ
シング異常が見出されているが、進行性筋力低下・筋萎縮の原因となるスプライシング異常はまだ確定しておらず、様々なスプライシ
ング異常が複合的に関与している可能性も考えられる。
③臨床症状・経過・予後
側頭筋・胸鎖乳突筋や四肢遠位筋優位の筋力低下や萎縮を示す。筋強直現象は、手を強く握った時や(把握ミオトニー)、診察用ハンマーで筋腹(母指球等)を叩打した時に(叩打ミオトニー)生じる。多臓器疾患で、心病変(心伝導障害、心筋障害)、中枢神経症状(認知症状、性格変化、傾眠)、眼症状(白内障、網膜変性症)、内分泌異常(耐糖能障害、高脂血症)等を示す。
軽症例では、筋症状が目立たず、白内障・耐糖能異常のみを示すことがある。西洋斧様の顔
貌、前頭部脱毛は診断に役立つ特徴である。
呼吸筋力低下に加え、呼吸中枢の障害も加わり、呼吸不全を来しやすい。誤嚥しやすく肺66

炎を合併しやすい。呼吸・嚥下障害による呼吸不全・肺炎と心伝導障害による致死性不整脈が生命予後に最も関与する。突然死による死亡も多い。種々の良性・悪性腫瘍も合併しやすい。不妊症・早産・死産等の周産期異常も認めやすい。本症に気づかないまま全身麻酔・手術を受け、抜管困難等の術後合併症を契機に本症が判明することもある。
筋強直性ジストロフィーの多臓器症状
臓器

症状

骨格筋

筋強直現象(ミオトニー)、進行性筋萎縮(遠位筋より始まる)

心臓

心伝導障害、致死性不整脈(徐脈、心室頻拍)、心筋症

消化管

嚥下障害、便秘、イレウス、巨大結腸、胆石

呼吸器

肺胞低換気、呼吸調節障害(睡眠時無呼吸・中枢性換気障害)

中枢神経系

無気力・無頓着、認知機能障害、日中過眠、大脳白質病変、精神発達遅滞(先天型)

内分泌系耐糖能障害、高インスリン血症、高脂血症、甲状腺機能障害、性腺ホルモン異常、不妊

眼

白内障、網膜色素変性症

耳

感音性難聴

骨格系

頭蓋骨肥厚、後縦靭帯骨化症

腫瘍

大腸癌、甲状腺腫瘍、脳腫瘍等の悪性腫瘍、子宮筋腫等の良性腫瘍

その他

前頭部禿頭、低 IgG 血症④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点では根治的な治療は存在せず、対症療法と合併症治療にとどまる。筋力低下について
は装具や車いすの使用、拘縮予防のためのリハビリテーションを行う。適切な合併症治療が予後改善、突然死の予防につながるため、軽症例を含め合併症に対する定期的検査が重要である。心電図・ホルター心電図、呼吸機能(肺活量、終夜 SpO2 モニター)、嚥下機能評価、血液検査による耐糖能(血糖、HbA1c)、眼科での白内障チェック等が必要である。不整脈については積極的なペースメーカーや植え込型除細動器(ICD)の適用が突然死減少につながるという海外の報告がある 73。呼吸障害に対しては非侵襲的陽圧換気(NPPV)が第一選択である。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
針筋電図では刺入時のミオトニア放電が特徴的である。典型的な症例は、遠位筋優位の筋
力低下、筋強直現象等の臨床症状、若年性白内障等の病歴、家族歴等から容易に診断できる
一方で、軽症例は見逃されやすい。若年者では脳性麻痺、知的障害、ADHD 等と誤診されていることがある。質問表による簡易なスクリーニングも開発されている 74。
患者血液での遺伝子解析により診断確定する。DM1 についてはサザンブロッティングによるリピート長解析が、各種検査会社で可能(保険適応)であるが、家系内の他のメンバーに与える影響等も考え、発症者であっても十分な説明のうえ行うべきである。DM2 については専門研究機関へ依頼する。
鑑別疾患に挙げられるものに遠位型ミオパチー、肢帯型筋ジストロフィー、筋原線維ミオパ
67

チー、慢性に経過する多発筋炎、封入体筋炎等がある。筋強直現象を示す疾患として、
CLCN1
変異による先天性ミオトニー(Thomsen 病、Becker 病)、SCN4A 変異による先天性パラミ
オトニー等がある。
f. EDMD(エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー: Emery-Dreifuss muscular dystrophy)
筋力低下、関節拘縮、心伝導障害を特徴とする筋ジストロフィーである。
①責任遺伝子と遺伝形式
以下の 7 病型が報告されている。
病型

遺伝形式

責任遺伝子(その産物)

EDMD1

X 染色体連鎖EMD (エメリン)

EDMD2

常染色体優性LMNA (ラミン A/C)

EDMD3

常染色体劣性LMNA (ラミン A/C)

EDMD4

常染色体優性SYNE1 (ネスプリン 1)

EDMD5

常染色体優性SYNE2 (ネスプリン 2)

EDMD6

X 染色体連鎖FHL1 (SLIM1,SLIMMER,KyoT2)

EDMD7

常染色体優性TMEM43 (LUMA)②発症メカニズム

FHL1 以外の原因遺伝子はいずれも核膜関連蛋白をコードする 75-77。いずれの病型も詳細な発症機構はわかっていない。浸透率は家系により様々との報告があり 78、臨床的には家族歴がない症例は少なくない。
③医療管理上の留意点(特有の合併症等)(1) 筋ジストロフィーの臨床像に加え、(2) 関節拘縮（とくに肘関節や足関節、脊柱に目立つ）、(3) 心伝導障害を伴う心筋症、を臨床的 3 主徴とする 79。骨格筋症状は肩甲帯・上腕や下腿に強いことが多いが、病初期から腰帯・下肢近位も障害されることがある。乳児期から運動障害や強い炎症性筋病理像を呈する症例もあれば、骨格筋症状の発症が遅く軽症の症例もあり、経過・分布とも多彩である。関節拘縮による関節症や脊椎強直症候群、心筋症による不整脈や心不全が前景に立つ症例もある。心筋症とくに致死的不整脈が予後を左右し、突然死が稀でない。血清 CK 値は正常の 2～5 倍程度と中等度の上昇を呈することが多い。
④医療管理上の留意点
完全房室ブロック、洞不全症候群、心室頻拍といった致死的不整脈を呈するため、定期的な心機能評価とくに電気生理学的評価が重要である 80。関節可動性や姿勢の維持を目的とす
るリハビリテーションの早期導入と継続が望ましい。呼吸筋筋力低下によるⅡ型呼吸不全に対して呼吸リハビリテーションや人工呼吸療法が行われる。筋ジストロフィー、骨格異常、心筋症が併存するため、関連診療科(神経内科・小児神経科、整形外科、循環器科)の連携が
望ましい。
68

⑤診断方法、鑑別を要する疾患
前述の臨床的 3 主徴から本症を疑い、筋病理像から骨格筋病変を確認する。EDMD1 は免疫組織染色で核膜におけるエメリン蛋白欠損が確認されれば診断が確定する。その他の病型の診断確定は遺伝子診断による。
骨格筋病変が強い症例は筋炎や肢帯型筋ジストロフィーとの鑑別が難しいことがある。
原因不明の肘・足関節拘縮や脊椎強直症候群、もしくは不整脈が前景に立つ心筋症をみたときは、本症を鑑別の念頭に置き臨床的 3 主徴の有無を確認すべきである。
g. OPMD81-85 (眼咽頭筋型筋ジストロフィー: oculopharyngeal muscular dystrophy)
眼瞼下垂、咽頭筋力低下を主症状とする、主に中年以後に発症する筋ジストロフィーである。
①責任遺伝子と遺伝形式
常染色体優性遺伝形式と常染色体劣性遺伝形式が知られている。ともに責任遺伝子は

PABPN1 である。
②発症メカニズム

PABPN1 遺伝子は 14q11.2-q13 に存在し、Polyadenylate-binding protein nuclear 1 をコ
PABPN1 遺伝子のエクソン 1 の GCG 反復配列は正常では 6 リピートであるが、ードする。
8-13 リピートの変異が起こると常染色体優性遺伝形式で、7 リピートの正常多形では常染
色体劣性遺伝形式となる。7 リピートの正常多形は日本では全人口の 1-2%に存在すると推定されている。臨床症状はリピート数が多いほど若年発症で、重症となる傾向がある。
GCG 反復配列の増加によりポリアラニンが伸長し、核内に封入体を形成する可能性が示唆されている。この封入体が細胞毒性を持つことから筋線維の変性が起こると考えられているが、発症メカニズムには結論が出ていない。
③臨床症状・経過・予後
臨床症状は(1) 眼瞼下垂、(2) 咽頭筋の筋力低下による構音障害と嚥下障害を主症状とし、眼瞼下垂を初発症状とすることが多い。
多くは 50 代以降の発症で、上記の症状が緩徐に進行する。徐々に外眼筋麻痺や複視が出現し、さらに進行すると全身の筋力低下を呈する。多くの症例は杖歩行や歩行器での歩行となるが、車いす使用となることもある。
大半の症例で、血清 CK・アルドラーゼは正常範囲内であり、増加しても軽度にとどまる。
病理学的には、筋線維の大小不同・細胞核の増加・中心核を認める。一方で骨格筋の壊死・再生像あるいは炎症細胞浸潤は少ない。縁取り空胞がしばしばみられる点が、本疾患の最大の特徴である。電子顕微鏡では筋細胞の核内に外径 8.5nm の tubulofilamentous inclusionがみられる(封入体筋炎では外径 16nm 程度)。
④医療管理上の留意点（特有の合併症等）
本症の根本的な治療は開発されていない。眼瞼下垂が進行し日常生活動作に影響がある
69

場合には、眼瞼挙上術がおこなわれることがある。
嚥下障害による誤嚥性肺炎が死因の大半を占めており、嚥下機能評価・呼吸リハビリテーシ
ョンは有用である。
一方、四肢の筋力低下に伴い易転倒性が出現するため、骨折予防が重要である。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
前述の臨床症状と家族歴から本症を疑い、筋病理像で縁取り空胞がみられれば本症の可能性が高い。確定診断は遺伝子診断による。
家族歴が明らかでない場合には、鑑別診断として眼瞼下垂・嚥下障害を呈する疾患(眼咽頭筋遠位型ミオパチー、筋強直性ジストロフィーや多発筋炎等)があげられる。本症では大半の症例で初発症状が眼瞼下垂となることや、他の症状が乏しいことから鑑別可能なことが多い。
眼筋型重症筋無力症で抗コリン薬への反応が低い場合や、抗アセチルコリン受容体抗体が陰性の場合には、鑑別が困難となる。
■治療法
現時点で、全ての筋ジストロフィーに根本的な治療法はない。
しかし、ステロイド 86 等の薬物治療、リハビリテーションは進行の抑制や生活レベル維持に一定の効果があり、呼吸ケア、心筋障害治療等は生命予後の改善をもたらした 12。筋ジス
トロフィーでは運動機能障害が軽度でも呼吸不全や心不全を合併することがあり、耐糖能
障害や眼症状、難聴等の合併症が運動機能障害発現に先行する例があること、知的障害や発達障害等の中枢神経障害が社会生活に影響を及ぼす例があることなど、多彩な医療的課題
に対し集学的かつ予見的に対応することが重要である。このような集学的医療の標準化を図る目的で、2014 年に「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン 2014」21が発刊された。本ガイドラインは DMD を対象としているが、DMD 以外の疾患においても参考になる部分が多い。
■予後
病型、疾患により異なる。筋力低下・運動機能障害は ADL、QOL に大きな影響を与えるが、生命予後に強い影響を及ぼすのは呼吸不全、心不全、嚥下障害等である。DM や EDMD
では不整脈等による突然死が多い。また、筋ジストロフィーの責任遺伝子の一部は心筋症の責任遺伝子としても知られており、運動機能が良好で心不全で発症する例もある。定期的な機能評価・合併症検索と適切な介入が生命予後を左右する。

70

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73

(資料 2) 指定難病検討委員会提出資料

１－３ 筋ジストロフィー
○ 概要
１． 概要
骨格筋の壊死・再生を主病変とする遺伝性筋疾患で、50 以上の原因遺伝子が解明されてきている。骨格筋障害に伴う運動機能障害を主症状とするが、関節拘縮･変形、呼吸機能障
害、心筋障害、嚥下機能障害、消化管症状、骨代謝異常、内分泌代謝異常、眼症状、難聴、中枢神経障害等を合併することも多い。すなわち筋ジストロフィーは骨格筋以外にも多臓器が侵され、集学的な管理を要する全身性疾患である。代表的な病型としてはジストロフィン異常症（デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー）、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー、眼咽頭筋型筋ジストロフィー、福山型先天性筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィーなどがある。
２．原因
骨格筋に発現する遺伝子の変異・発現調節異常により、蛋白の喪失・機能異常が生じ、筋細胞の正常な機能が破綻して変性・壊死に至る。分子遺伝学の進歩とともに責任遺伝子・蛋白の同定が進んでいるが、発病に至る分子機構については十分に解明されていない。また、責任遺伝子が未同定なもの、詳細な発症メカニズムが不明なものも多数存在する。
３．症状
運動機能低下を主症状とするが、病型により発症時期や臨床像、進行速度には多様性がある。ジストロフィン異常症や肢帯型は動揺性歩行などの歩容異常、階段昇降困難、易転倒性といった歩行障害で発症する。顔面肩甲上腕型では上肢挙上困難、筋強直性ジストロフィ
ーはミオトニア現象や握力低下などで発症する。先天性筋ジストロフィーでは出生早期からフロッピーインファントや運動発達遅滞を呈するが、殊に福山型では知的発達障害、けいれん
発作、網膜剥離などの眼合併症を認める。病型によっては眼筋障害による眼瞼下垂や眼球運動障害、顔面筋・咽頭筋障害による摂食・嚥下機能障害、運動後の筋痛などの症状を呈する。筋強直性ジストロフィーでは消化管症状、インスリン耐性、白内障、前頭部禿頭などの多彩な症状がみられる。
一般に病気の進行に伴い傍脊柱筋障害による脊柱変形や姿勢異常、関節拘縮や変形を伴うことが多い。歩行機能の喪失、呼吸筋障害や心筋障害による呼吸不全・心伝導障害・心不全の合併は ADL、QOL や生命予後に大きく影響する。
４．治療法
いずれの病型においても根本的な治療法はない。デュシェンヌ型に対する副腎皮質ステロ
イド薬の限定的効果、リハビリテーションによる機能維持、補助呼吸管理や心臓ペースメーカ
ーなどの対症療法にとどまる。

74

５．予後
病型により予後は異なる。生命予後に強い影響を及ぼすのは呼吸不全、心不全、不整脈、嚥下障害等である。定期的な機能評価・合併症検索と適切な介入が生命予後を左右する。
○ 要件の判定に必要な事項
１． 患者数：
約 25400 人（推定）２． 発病の機構：
不明（骨格筋関連蛋白質の機能異常とされているが詳細は未解明）
３． 効果的な治療方法
未確立（対症療法のみである）
４． 長期の療養必要（対症療法のみである）
５． 診断基準あり（研究班作成の診断基準有り）
６． 重症度分類
研究班により作成された重症度分類で A-C のいずれかに該当する症例を対象とする。
○ 情報提供元
厚生労働科学研究委託費

障害者対策総合研究事業「筋強直性ジストロフィー治験推進のための臨床基盤整備の研究」
研究代表者 国立病院機構刀根山病院 神経内科部長 松村 剛

75

＜診断基準＞A. 症状
1. 慢性進行性の筋力低下
注意：幼小児期発症の筋ジストロフィーでは一定の年齢まで運動機能発達を認めるが、健常者に比べその獲得速度が遅く獲得機能の程度も低い。
2. 当該疾患特有の症状・合併症の存在（運動機能障害が軽度な場合に診断の手がかりとなる
症状・合併症）
１．臨床病型の特徴
ジストロフィン異常症
顔面肩甲上腕型
筋強直性

エメリー･ドレイフス型
眼咽頭筋型
２．個別疾患(群)の特徴(肢帯型等)
ミオチリン異常症
ラミン異常症

カベオリン異常症
デスミン異常症
サルコグリカン異常症
α-ジストログリカン異常症
B. 家族歴(遺伝学的情報)

特徴的症状･合併症
偽性肥大(下腿等)、関節拘縮(足首、股関節等)、心不全、発達障害･精神発達遅延
翼状肩甲、ポパイの腕(肩甲帯筋萎縮)、顔面筋罹患、非対称性の骨格筋罹患、滲出性網膜炎(Coats’病)、難聴
筋強直現象、斧様顔貌、前頭部脱毛、白質脳症、日中過眠、認知機能障害、眼瞼下垂･兎眼、白内障・網膜色素変性症、難聴、心伝導障害・不整脈、低酸素血症、睡眠時無呼吸症候
群、耐糖能障害・高インスリン血症、高脂血症、骨肥厚、低 IgG
血症
心伝導障害・不整脈、心不全、関節拘縮(肘・足首・脊椎等)眼瞼下垂・外眼筋麻痺、構音障害・嚥下障害

構音障害、顔面筋罹患
心伝導障害・不整脈、心不全、関節拘縮(肘・足首・脊椎等)、
偽性肥大(下腿等)、リポジストロフィー、Charcot-Marie-Tooth病、早老症
rippling、QT 延長症候群
心伝導障害･不整脈、心不全、呼吸不全
偽性肥大(下腿等)、心不全
心不全

1. 同一家系内に遺伝学的または免疫学的検索で診断の確定した類症者が存在し、遺伝形式
が当該疾患と矛盾しない
2. 同一家系内に一般病理学的所見で診断された類症者が存在し、遺伝形式が当該疾患と矛盾しない
C. 検査所見
1. 血清 CK 値高値(既往を含むが一過性の上昇は除く)
注意：CK 値上昇の程度は疾患によって異なる。進行例では筋萎縮に伴い血清 CK 値が低下するため、 血清 CK 値が正常でも筋ジストロフィーを否定できない。
2. 電気生理学的検査(筋電図等)による筋原性変化、疾患特異的所見
例：DM におけるミオトニア放電
D. 一般病理学的所見(凍結筋病理検体による検索)
ジストロフィー変化(骨格筋の壊死・再生像等)や当該疾患に特徴的な病理所見(例：LGMD2A
76

における筋原線維の乱れ、OPMD における縁取り空胞等)など当該疾患(病型)を示唆する所見
E. 責任遺伝子の変異、蛋白の発現異常の確認
1. 遺伝学的検索による責任遺伝子の遺伝子変異
遺伝子座の確認(遺伝子座のみ確定している疾患)も含む
2. 免疫学的検索による責任蛋白質の欠損・異常タンパク質発現の確認
F. 他の類縁疾患(下記鑑別疾患参照)が明らかな場合は除く〇遺伝学的診断・免疫学的診断がつかない場合に考慮すべき疾患
代謝性筋疾患(ミトコンドリア病、糖原病、脂質代謝異常)
炎症性筋疾患(多発筋炎/皮膚筋炎、封入体筋炎、サルコイドミオパチー等)
筋チャネル病(周期性四肢麻痺、ミオトニー症候群)
筋無力症候群(重症筋無力症、先天性筋無力症候群)
内分泌性ミオパチー(甲状腺中毒ミオパチー、粘液水腫、副甲状腺機能異常、低カリウム性ミオ
パチー等)
薬剤性ミオパチー(悪性症候群、悪性高熱、ステロイドミオパチー等)
先天性ミオパチー(ネマリンミオパチー、中心コア病、マルチミニコア病、中心核ミオパチー、筋線
維型不均等症、その他)
筋原線維ミオパチー
遠位型ミオパチー(GNE ミオパチー、三好型ミオパチー、その他)
神経原性疾患(脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、その他)※責任遺伝子の変異、蛋白発現異常が確認できない時は、上記疾患の鑑別のため一般病理検
査、電気生理検査、自己抗体測定、代謝スクリーニング検査、内分泌機能検査、運動負荷試験、画像検査、薬剤使用歴聴取等を適宜実施すること
診断レベル：確実例(Definite)と疑い例(Probable)を対象とする確実例(Definite)
１．A のどれかと、E の 1, 2 どちらかと F を満たす(責任遺伝子・蛋白同定)
常染色体劣性遺伝形式の疾患で片側アレルのみで変異が検出され、対側アレルの変異が確認できない場合は「疑い例」として扱う
２．A のどれかと、D と F を満たす(一般病理学的診断)
疑い例(Probable)
３．A の 1 と、B の 1、F を満たす
４．A の 1、および B の 2 と C のいずれか、F を満たす可能例(Possible)
５．A の 1 と B の 2 または C のどれかを満たす
６．A の 2 と B および C のどれかを満たす
７．A の１と 2 をともに満たす
８．B のどれかと E1 を満たす
９．C の 1 と B のどれかを満たす
１０．C の 1 と D または E の 2 を満たす
77

＜重症度分類(基準)＞○modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸、心臓のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。
日本版modified Rankin Scale (mRS) 判定基準書
modified Rankin Scale

参考にすべき点0_

まったく症候がない

自覚症状および他覚徴候がともにない状態である

1_

症候はあっても明らかな障害はない：

自覚症状および他覚徴候はあるが、発症以前から行っていた仕日常の勤めや活動は行える

事や活動に制限はない状態である

軽度の障害：

発症以前から行っていた仕事や活動に制限はあるが、日常生活発症以前の活動がすべて行えるわけではないが、自分の身のは自立している状態である

2_

回りのことは介助なしに行える
3_

中等度の障害：買い物や公共交通機関を利用した外出などには介助を必要とす

何らかの介助を必要とするが、歩行は介助なしに行える

るが、通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要としない状態である

4_

5_

中等度から重度の障害：

通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要

歩行や身体的要求には介助が必要であるとするが、持続的な介護は必要としない状態である

重度の障害：

常に誰かの介助を必要とする状態である。

寝たきり、失禁状態、常に介護と見守りを必要とする
6_

死亡

日本脳卒中学会版

食事・栄養 (N)0. 症候なし。
1. 時にむせる、食事動作がぎこちないなどの症候があるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2. 食物形態の工夫や、食事時の道具の工夫を必要とする。
3. 食事・栄養摂取に何らかの介助を要する。
4. 補助的な非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）を必要とする。
5. 全面的に非経口的栄養摂取に依存している。

78

呼吸 (R)
0. 症候なし。
1. 肺活量の低下などの所見はあるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2. 呼吸障害のために軽度の息切れなどの症状がある。
3. 呼吸症状が睡眠の妨げになる、あるいは着替えなどの日常生活動作で息切れが生じる。
4. 喀痰の吸引あるいは間欠的な換気補助装置使用が必要。
5. 気管切開あるいは継続的な換気補助装置使用が必要。

循環 (C)
活動度制

不整脈

BNP(pg/ml)

LVEF

限
0

症状無し

無し

<20pg/ml

2

NYHA Ⅰ

散発する心室・上室性期外収縮、I 度房室

20-50pg/ml>55%50-100pg/ml

40-55%>100pg/ml

20-40%

ブロック
3

NYHA Ⅱ

非持続性心室頻拍または心房細動など、
上室性頻脈性不整脈、Ⅱ度房室ブロック、
洞不全症候群

4

NYHA Ⅲ

持続性心室頻拍または心室細動、完全房
室ブロック

5

NYHA Ⅳ<20%

活動制限、不整脈、BNP、LVEF のうち最大の点数を採用する※なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要な者については、医療費助成の対象とする。

79

80

常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性LGMD1B

LGMD1CLGMD1DLGMD1ELGMD1F
LGMD1GLGMD1HLGMD2ALGMD2B
LGMD2CLGMD2DLGMD2ELGMD2F
LGMD2GLGMD2HLGMD2ILGMD2J
LGMD2KLGMD2LLGMD2M
LGMD2NLGMD2OLGMD2P
LGMD2QLGMD2RLGMD2S
LGMD2T
先天性筋ジストロフィー(CMD)
全般的特徴
福山型

Walker-Warburg症候群

常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体優性

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)
FSHD1
FSHD2
筋強直性ジストロフィー(DM)

DM1

DM2

小児～成人

小児期
成人
思春期～成人
幼児～成人
思春期～成人
小児～成人
思春期～成人
思春期～成人LMNACAV3DNAJB6DESTNPO3HNRNPDL

顔面、構音障害

巨舌

四肢以外骨格筋障害

乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児
乳幼児

乳幼児

CHKB

乳幼児～成人

幼児期～成人DMPK

CNBP

遠位筋(DM2では近位筋発症も)、胸鎖乳突筋、体幹筋、筋強直現象

肩甲帯・上腕(翼状肩甲、ポパイの腕)、非対称性罹患

近位筋

近位筋
近位筋
近位筋
近位筋、頸筋(頭部下垂)
近位筋
近位筋
近位筋
近位筋、偽性肥大(下腿)、翼状肩甲

中年～

近位筋

乳幼児～成人 近位筋

乳幼児～成人DUX4SMCHD1

乳幼児

乳幼児

乳幼児

近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)

近位筋、筋緊張低下(フロッピーインファント)

1歳未満
乳幼児

FKTN
FKTN,
POMT1,
POMT2,FKRP,
POMGNT1,
ISPD,
GTDC2,
B3GNT1
POMT2,FKRP,
POMGNT1,
GMPPB
FKRP,
LARGE,DPM1,
DPM2,
B3GALNT2,
GMPPB,
TMEM5,
POMK
ALG13
ITGA7
LAMA2
COL6A1-3
LMNA
SEPN1
FHL1
DNM2
TCAP

呼吸･心筋障害

筋外症状

心不全

呼吸不全
呼吸不全
呼吸不全
呼吸不全、心伝導障害･不整脈、心不全
呼吸不全、心不全
呼吸不全、心不全
呼吸不全

呼吸不全、心不全

正常～中等度上昇

軽度～中等度上昇

炎症細胞浸潤筋線維周囲巨大ミトコンドリア、
筋線維中心部ミトコンドリア欠損

軽度上昇
中等度～高度上昇
正常～軽度上昇
軽度～中等度上昇 炎症細胞浸潤
正常～軽度上昇
軽度上昇
reducing body眼瞼下垂，外眼筋麻痺，構音・嚥下障害

心伝導障害･不整脈

関節拘縮(肘、足首、脊椎、etc.)

正常～軽度上昇

正常～軽度上昇

縁取り空胞

前頭部脱毛、白質脳症、日中過眠、認知機能障
中心核連鎖、輪状線維、側頭筋・咬筋(斧様顔貌)、眼瞼下垂･兎眼、 心伝導障害･不整脈、低酸素血症、睡眠時 害、白内障・網膜色素変性症、難聴、耐糖能障
正常～中等度上昇 sarcoplasmic mass、タイプⅠ線嚥下障害
無呼吸症候群害・高インスリン血症、高脂血症、骨肥厚、低維萎縮
IgG血症、腫瘍

滲出性網膜炎（Coats'病)、難聴

精神発達遅滞、脳奇形、痙攣

精神発達遅滞
白質脳症、関節拘縮、側弯関節拘縮(近位、脊椎)、過伸展(遠位)関節拘縮(遠位、脊椎、etc.)、早老症
関節拘縮(肘、足首、脊椎、etc.)、側弯関節拘縮(脊椎、etc.)、側弯
関節拘縮、脳・網膜出血
関節拘縮(足首)、過伸展(上肢遠位)

対立形質

拡張型心筋症(CMD3B, XLCM)

α-ジストログリカン異常症(MDDGA14, MDDGC14)

心筋症(CMD1L)
先天性筋ジストロフィー、心筋症(CMD1N)
sarcotubular myopathy
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS3, MDDGA5, MDDGB5)
心筋症(CMD1G, CMH9), 早期呼吸不全を伴う遺伝性ミオパチー(HMERF), tibial muscular dystrophy (TMD)
α-ジストログリカン異常症(MDDGA1, WWS)
遠位型ミオパチー(MM3)α-ジストログリカン異常症(FCMD, WWS, MDDGB4, MDDGA4), 心筋症(CMD1X)
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS, MDDGA2)
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS, MDDGA3, MDDGB3)
α-ジストログリカン異常症(MDEBS), myasthenic syndrome with plectin defect
デスミン関連ミオパチー, 筋原線維ミオパチー(ARVD7), 肢帯型(LGMD1E), 先天性筋ジストロフィー(CMD1I)

遠位型ミオパチー(MM, DMAT)

筋原線維間網乱れ、縁取り空胞 筋原線維ﾐｵﾊﾟﾁｰ(MFM3), spheroid body myopathy
エメリー・ドレイフス型(EDMD2/3), 先天性筋ジストロフィー(L-CMD), 心筋症(CMD1A), Charcot-MarieTooth病(CMT2B1), 早老症(HGPS), リポジストロフィー(FPLD2), 下顎末端異形成(MADA), restrictive
dermopathy
遠位型ミオパチー, 高CK血症, rippling muscle disease (RMD2), 心筋症(CMH), QT延長症候群(LQT9)
自己貪食空胞、蛋白凝集
筋原線維網乱れ、細胞内封入体デスミン関連ミオパチー, 筋原線維ミオパチー(ARDV7), 肢帯型(LGMD2R), 先天性筋ジストロフィー(CMD1I)

中等度上昇
中等度上昇
高度上昇
高度上昇
高度上昇
正常～中等度上昇
高度上昇
炎症細胞浸潤
中等度～高度上昇 炎症細胞浸潤
軽度～中等度上昇
高度上昇
中等～高度上昇
正常～軽度上昇
中等度上昇
中等度～高度上昇

高度上昇

脳奇形、精神発達遅滞、痙攣、眼異常、関節拘高度上昇
縮(四肢)、側弯心伝導症候群・不整脈、心不全、呼吸不全 関節拘縮(足首, etc.)、精神発達遅滞
失調、精神発達遅滞
脳奇形、精神発達遅滞

脳奇形、精神発達遅滞
関節拘縮
精神発達遅滞心不全

関節拘縮

関節拘縮(指)、糖尿病、白内障

特徴的筋病理所見

炎症細胞浸潤、opaque線維

中等～高度上昇
正常～軽度上昇
中等度上昇
正常～軽度上昇
正常～軽度上昇自己貪食空胞
正常～軽度上昇
軽度～中等度上昇 筋原線維間網乱れ
中等度～高度上昇 炎症細胞浸潤

正常～軽度上昇正常～中等度上昇

関節拘縮(肘・足首・脊椎, etc.)、リポジストロ
フィー、Charcot-Marie-Tooth病、早老症

正常～高度上昇

高度上昇
正常～高度上昇
正常～高度上昇

血清CK

関節拘縮(足首)

関節拘縮(足首、股関節、etc.)、側弯、発達障
害･精神発達遅滞

心不全、呼吸不全
心不全
心不全

心不全

心不全

呼吸不全、心不全

呼吸不全

心伝導症候群・不整脈、心不全、呼吸不全
呼吸不全

QT延長症候群

心伝導障害・不整脈、心不全

呼吸不全

呼吸不全、心不全

顔面(閉眼困難、横笑い、口とがらせ不良、 QT延長症候群
下口唇肥大･下垂)

嚥下障害
嚥下障害
嚥下障害

巨舌、嚥下障害

顔面

近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)
近位筋
近位筋
近位筋
近位筋、偽性肥大(下腿, etc)
大腿四頭筋、非対称性罹患
近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)
近位筋、偽性肥大(下腿, etc.)
近位筋
近位筋
近位筋
近位筋、翼状肩甲
近位筋
近位筋

思春期～成人成人
小児～成人
思春期～成人
小児～成人
思春期～成人
小児～成人
小児～成人
小児～成人
幼児期
幼児期
思春期～成人
小児期
幼児～成人
顔面

近位筋、rippling、偽性肥大(下腿、etc.)
近位筋、偽性肥大(下腿)嚥下障害
近位筋
近位筋、クモ指
嚥下障害
近位筋、手指・足屈曲制限
近位筋
近位筋
顔面
下肢後面筋

近位筋、頸筋、偽性肥大(下腿、etc.)

近位筋

近位筋優位

幼児期～成人 近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)

成人

1歳以上

MYOT

CAPN3
DYSF
SGCG
SGCA
SGCB
SGCD
TCAP
TRIM32
FKRP
TTN
POMT1
ANO5
FKTN
POMT2
POMGNT1
DAG1
PLEC1
DES
TRAPPC11
GMPPB

四肢体幹筋力低下(初発部位)

幼児期
近位筋優位(腰帯筋)、偽性肥大(下幼児期～成人腿、etc.)
幼児期～成人

責任遺伝子 発症時期

DMD

エメリー・ ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)
EMD
EDMD1
X染色体連鎖EDMD2
常染色体優性LMNA
EDMD3
常染色体劣性LMNA
EDMD4
常染色体優性SYNE1
EDMD5
常染色体優性SYNE2
EDMD6
X染色体連鎖FHL1EDMD7常染色体優性TMEM43眼咽頭筋型筋ジストロフィー(OPMD)
常染色体優性/劣性 PABPN1

常染色体劣性

ミトコンドリア異常を伴うCMD

ダイナミン2欠損型
テレソニン欠損型

強直性脊椎症候群

X染色体連鎖
常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体優性常染色体劣性X染色体連鎖常染色体優性常染色体劣性常染色体劣性その他のαジストログリカン異常症

インテグリンα欠損型
メロシン欠損型
Ullrich型
ラミン異常症

常染色体劣性Muscle-Eye-Brain病

常染色体優性/劣性X染色体連鎖遺伝形式

各病型の特徴病型
ジストロフィン異常症
DMD
BMD
女性ジストロフィン異常症
肢帯型筋ジストロフィー(LGMD)
全般的特徴
疾患別特徴
LGMD1A

学会等発表実績
発表した成果（発表題目、
口頭・ポスター発表の別）
筋強直性ジストロフィーの患者登録（口演）
筋強直性ジストロフィーの患者登録(口演)

発表した場所

発表者氏名

高橋正紀

松村 剛

（学会等名）

発表した時期

日本筋ジストロフィー協会第 42 回大阪支部大会

2014 年 4 月 19

日本筋ジストロフィ

2014 年 5 月 17

ー協会全国大会日
2014 年 5 月 23日

筋強直性ジストロフィーの

高橋正紀、中森

第 55 回日本神経治療開発(口演）

雅之、望月秀樹

学会学術大会日

A simple questionnaire forscreening patients withmyotonic dystrophy type1(ポスター）Matsumura T,
Kimura T,
Nakamori M, Ogata
K, Fujimura H,
Takahashi MP,
Sakoda S

13th International
Congress on
Neuromuscular
Diseases2014 年 7 月 9 日

Liver functional
impairment and glycolipid
metabolic abnormality in
myotonic dystrophy type1(ポスター)Takada H, Kon S,
Oyama Y, Kimura
T, Nagahata F

19th International
congress of World
Muscle Society

Matsumura T,

19th International

Saito T, Fujimura

congress of World

H, Sakoda S

Muscle Society

Nakayama T,

19th International

Uchiyama T,

congress of World

Kuru S

Muscle Society

Total energy expenditure
estimation can be improvedby adjustments for bodycomposition, mechanicalventilation and consciousness
disturbance in patients withneuromuscular disorders（ポスター）
Net muscle volumetry by MRI
and bioelectrical impedance
analysis for healthy
volunteers; an observation
study(ポスター)

国内筋ジストロフィー専門
入院施設における筋強直性ジストロフィーの病状と死因の経年変化(ポスター)
新しい時代の筋強直性ジストロフィー医療を目指して(口演）
筋強直性ジストロフィーの根本治療へ向けて(口演）
筋強直性ジストロフィー
type 1 における肝機能と糖脂質代謝に関する検討(口演）

齊藤利雄、藤村晴俊、松村 剛、
佐古田三郎

松村 剛

高橋正紀

第 68 回国立病院
総合医学会

筋ジストロフィー協会全国研修会
第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会

2014 年 10 月 8日2014 年 10 月 8日2014 年 10 月 9
日

国内・
外の別
国内

国内
国内

国外

国外

国外

国外

2014 年 10 月 15 日

国内2014 年 10 月 17 日

国内2014 年 10 月 18 日

国内2014 年 10 月 18 日

国内

第 2 回北海道東北高田博仁

筋強直性ジストロフィー医療研究会

81青森県内における筋強直性ジストロフィー患者の療養状況調査(口演）
筋強直性ジストロフィーにおける高次脳機能障害の検討（第２報）～視覚認知を中心に～(口演）DM1 患者の経皮 CO2 モ
ニタ検査結果のまとめ(口演）
筋強直性ジストロフィー患者の肛門括約筋の収縮圧と排便コントロールの関連性(口演）
自宅をシェアハウスにする
ことにより自宅退院が可能となった筋強直性ジストロ
フィーの一症例(口演）
筋強直性ジストロフィーの

福地 香、大平香織、葛西里美、
今 清覚、高田博仁
田路 智子、加藤
亜希子、佐藤 裕
美、畠山 知之、小原 講二、阿部 エリ
カ、小林 道雄、和田 千鶴、豊島 至
岡野 卓、齋藤 雅
典、白根 庸子、鎌田章子、畠山 知之、小原 講二、阿部 エリカ、小林 道
雄、和田 千鶴、豊島 至
花田 幸之、八木橋
のどか、大川 美
保、小野一也、今清覚、髙田 博仁

相沢 祐一、鈴木茉耶、田中 洋康、髙橋 俊明、

第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会
第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会

第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会
第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会
第 2 回北海道東北
筋強直性ジストロフィー医療研究会

吉岡 勝

2014 年 10 月 18日2014 年 10 月 18日2014 年 10 月 18日2014 年 10 月 18日2014 年 10 月 18
日

国内

国内

国内

国内

国内

第 1 回筋ジストロフ

2014 年 10 月 24

ィー医療研究会日中森雅之、高橋

第 59 回日本人類2014 年 11 月 21

正紀、望月秀樹

遺伝学会

日高橋正紀、高田
博仁、久留 聡、
武田伸一、木村円、松村 剛平成 26 年度筋ジストロフィー合同班会
議2015 年 1 月 9 日

国内

筋強直性ジストロフィーに対する人工呼吸療法の現状と課題(口演）

久留 聡

平成 26 年度筋ジストロフィー合同班会
議2015 年 1 月 9 日

国内

筋強直性ジストロフィー(DM1)の高次機能障害～
当院における視覚認知検
査結果とこ れ までの知見
から～(口演）和田千鶴、田路智子、加藤亜希子、佐藤裕美、畠
山知之、小原講二、阿部エリカ、
小林道雄、豊島
至筋ジストロフィーの2015 年 1 月 11

CNS 障害研究会

日

筋強直性ジストロフィーってどんな病気～わかり や
すい病気のメカニ ズム ～
(口演）

石浦章一

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

治療戦略(口演）
筋強直性ジストロフィーにおける網羅的スプライシン
グ解析とスプライシングバ
イオマーカーの確立
筋強直性ジストロフィーの患者登録について(口演）

高橋正紀

82

国内

国内

国内

国内

筋強直性ジストロフィーは
全身の病気～運動･嚥下･
呼吸機能障害～(口演）
筋強直性ジストロフィーは
全身の病気～心臓の問題～(口演）
筋強直性ジストロフィーは
全身の病気～代謝の問題～(口演）
筋強直性ジストロフィーは
全身の病気～他にもある
色んな合併症～(口演）
筋強直性ジストロフィーは
全身の病気～妊娠･出産に関わる問題～(口演）これから 変わる筋強直性ジストロフィーの将来～新しい治療開発の現状～(口演）これから 変わる筋強直性ジストロフィーの将来～患者登録の紹介～(口演）これから 変わる筋強直性ジストロフィーの将来～臨
床研究･治験への協力のお願い～(口演）
筋ジストロフィー最近の話題(口演）筋ジストロフィーの最近の話題(口演）
Launching a patientregistry of myotonic
dystrophy in Japan(ポスタ
ー)

久留 聡

田村拓久

高田博仁

荒畑 創

石垣景子

高橋正紀

木村 円

松村 剛

松村 剛

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日

筋強直性ジストロフ2015 年 1 月 12

ィー市民公開講座日和歌山県筋疾患相2015 年 1 月 24

談会

日

筋ジストロフィー市

2015 年 2 月 22

民公開講沖縄日

松村 剛
Matsumura T,
Takada H, Kuru S,
Ishigaki K, Komaki
H, Nakamori M,
Takeda S,
Takahashi MP,
Kimura E

国内

国内

国内

国内

国内

国内

国内

国内

国内
国内

14th Annual
Scientific meetingof Asian Oceanian
Myology Center

83

2015 年 3 月 3 日

国外

研究成果の刊行物･別刷
発表した場所

掲載した論文（発表題

発表者氏名

目）

（学会誌・雑誌

発表した時

国内・

期

外の別

2(4):97–103.

国内

等名）

A simplequestionnaire forscreening patientswith myotonic
dystrophy type 1

Matsumura T,
Kimura T, Kokunai
Y, Nakamori M,
Ogata K, Fujimura
H, Takahashi MP,
Mochizuki H, andSakoda S

Neurology andClinical
Neuroscience

2014

筋強直性ジストロフィ
ーにおける筋強直、心臓 久保田智哉、中森雅
伝導障害とイオンチャ 之、高橋正紀

2014;62(3):2

臨床病理46-254

国内

ネル異常
骨格筋チャネル病の最
新知見

―

別冊

ミオトニ 久保田智哉、高橋正 ゆ み

医学のあイ オ ン チ pp. 38-45

ー症候群と周期性四肢 紀

ャ ネ ル 病 の す べ 2014

麻痺を中心にて筋強直性ジストロフィーの治療開発高橋正紀

難病と在宅ケア

筋強直性ジストロフィ 高 橋 正 紀 , 中 森 雅
ー症の治療開発之, 望月秀樹

期性四肢麻痺

充、高橋正紀先天性パラミオトニー
Na チャネルミオトニー

充、高橋正紀充、高橋正紀久保田智哉、古田 日 本 臨 床充、高橋正紀群)

function disorder inmyotonic dystrophy

in print

国内

骨格

in print

国内

骨格

in print

国内

骨格

in print

国内

骨格

in print

国内

筋症候群

肢麻痺(Andersen 症候 穀内洋介、高橋正紀

the higher brain

骨格

筋症候群

不整脈を伴う周期性四The examination of

国内

筋症候群

久保田智哉、古田 日 本 臨 床Sato H, Kato A,
Taji T, Obara K ,Abe E, Kobayashi
M, Wada C,
Toyoshima I

84

日本臨床
筋症候群

Jornal of Akita
National
Hospital

国内

1077－1079

筋症候群

家族性高カリウム性周 久保田智哉、古田 日 本 臨 床期性四肢麻痺

2014; 54：

臨床神経

家族性低カリウム性周 久保田智哉、古田 日 本 臨 床in print

国内

2014; 2(2) 511

国内