精神医学のフロンティア

メタンフェタミン使用障害における非侵襲的脳刺激療法と薬物療法の Network Meta ‒ analysis髙橋隼1～4），曾秉濤5～7），李

正達8～10）Shun Takahashi, Ping‒Tao Tseng, Cheng‒Ta Li

アンフェタミン使用障害（AUD）／メタンフェタミン使用障害（MUD）は近年急速に増加しており，アンフェタミン／メタンフェタミンの過剰摂取に関連する死亡は特定の年齢層における最も重要な死因の 1 つになっている．非侵襲的脳刺激（NIBS）は AUD／MUD
への有望な治療法の 1 つであるが，NIBS プロトコルによる AUD／MUD への効果の差異はいまだに明らかになっていない．そこで今回，AUD／MUD へのさまざまな NIBS プロト
コルと薬物療法の有効性と受容性を比較することを目的とし，NIBS あるいはガイドラインが推奨する薬物療法の AUD／MUD の渇望への効果を比較したランダム化比較試験を組
み入れ，頻度主義的モデルを用いた network meta—analysis を実施した．1,888 名の被験者を含む 22 本のランダム化比較試験が network meta—analysis に組み込まれた．すべてのランダム化比較試験は MUD を対象としていた．シャム／プラセボ群と比較して，
左背外側前頭前野皮質への間欠的シータバースト刺激と左腹内側前頭前野皮質への連続
シータバースト刺激の組み合わせが最も渇望を減少させた．左背外側前頭前野皮質への高頻度反復経頭蓋磁気刺激はうつ症状と睡眠の質を最も改善させた．ほとんどの治療法において脱落率に有意な群間差は認められなかった．結論として，前頭前野皮質へのシータ
バースト刺激を組み合わせたプロトコルが MUD における渇望の重症度を最も大きく改善
した．Network meta—analysis に含めることができた研究数は多くなく，今後の大規模ランダム化比較試験の実施が期待される．

索引用語

渇望，メタンフェタミン使用障害，network meta—analysis，非侵襲的脳刺激

さらに，アンフェタミン/メタンフェタミンの過剰摂取には じ め に関連する死亡率はこの 10 年間に 3 倍となり，特定の年齢層における最も重要な死因の 1 つになっている15）．これら

アンフェタミン使用障害（amphetamine use disorder：

AUD）/メタンフェタミン使用障害（methamphetamineの依存性疾患は公衆衛生上の顕著な問題であるにもかかわらず，治療エビデンスはまだまだ乏しい14）．

use disorder：MUD）は過去 10 年間で急速に増加し，一部

依存性薬物への渇望（craving），特に手がかり誘発性渇の地域/国では有病率が少なくとも 2 倍に増加している34）．

望（cue‒induced craving）は AUD/MUD への新規治療の著者所属：1）大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 2）公益財団法人浅香山病院臨床研究研修センター 3）大阪公立大学大学院リハビリ
テーション学研究科 4）和歌山県立医科大学医学部神経精神医学教室 5）国立中山大学生物医学研究所，高雄市，台湾 6）亜洲大学
医学及健康管理学院心理学科，台中市，台湾 7）高雄元景耳鼻咽喉科神経科診療所，高雄市，台湾 8）台北榮民總醫院精神医学部，
台北市，台湾 9）国立台湾陽明交通大学医学院精神医学科，台北市，台湾 10）国立台湾陽明交通大学医学院及脳科学研究科，台北市，台湾
本論文は PCN 誌に掲載された最新の研究論文45）を編集委員会の依頼により，著者の 1 人が日本語で書き改め，その意義と展望などにつき加筆したものである．
doi：10.57369/pnj.23-132
精神神経学雑誌

第 125 巻 第 11 号（2023） 923‒931 頁

923

研究の主要なターゲットとなっている3）．先行研究では，

Defence Medical Center（Taipei，Taiwan）の倫理審査委

経頭蓋直流電気刺激（transcranial direct current stimula-

員会に承認され（承認番号 TSGHIRB No. B‒109‒29），

tion：tDCS）または反復経頭蓋磁気刺激（repetitive tran-

P R O S P E R O に 登 録 さ れ て い る（ 登 録 番 号

scranial magnetic stimulation：rTMS）などの非侵襲的脳

CRD42021274059）．

刺激（noninvasive brain stimulation：NIBS）が物質使用

本研究では NIBS と薬物療法の両方の介入法を検討に含障害や肥満などのいくつかの疾患において渇望を低減する

め る た め， 二 段 階 の 検 索 法 を 用 い た． 第 1 段 階 で は，

47）

ことが示唆されている．tDCS は直流電流によって神経“（deep transcranial magnetic stimulation OR dTMS OR

細胞膜の分極を変化させ，皮質興奮性を anodal tDCS は増

repetitive transcranial magnetic stimulation OR rTMS OR

5）

加させ，cathodal tDCS は減少させる ．rTMS は電磁界にTMS OR noninvasive brain stimulation OR theta burst

よって脳領域を刺激するが，高頻度 rTMS や間欠的シータ

stimulation OR transcranial direct current stimulation OR

バースト刺激（intermittent theta burst stimulation：iTBS）

TBS OR tDCS OR vagus nerve stimulation OR vagal nerve

は皮質興奮性を増強し，低頻度 rTMS と連続シータバース

stimulation OR tVNS OR nVNS OR VNS OR static mag-

ト刺激（continuous TBS：cTBS）は皮質興奮性を抑制す

netic field stimulation OR colon electric stimulation）

28,29）

AND（amphetamine dependence OR methamphetamine

NIBS が AUD/MUD の患者の渇望を減少させる効果に

dependence OR methamphetamine addiction OR metham-

ついて，ランダム化比較試験（randomized controlled tri-phetamine use disorder OR amphetamine use disorder OR

al：RCT）では一定した結果を得られていない．左背外側amphetamine addiction OR methylenedioxymethamphet-

前頭前野皮質（dorsolateral prefrontal cortex：DLPFC）

amine OR MDMA OR dextroamphetamine OR methyl-に低頻度 rTMS を適用した RCT では，シャム刺激と比較

phenidate）AND（random OR randomised OR random-る．

して渇望が低減することが示されている

46）．同様の知見はized）”のキーワードを用いて ClinicalKey，Cochrane

7）

や iTBS を適用した研究

CENTRAL，EMBASE，ProQuest，PubMed，ScienceDi-

でも観察されている．さらに，左 DLPFC に anodal tDCS

rect，Web of Science databases for RCTs を検索した．第を適用した試験においてもシャム刺激と比較して渇望が低2 段階では，AUD/MUD に対してガイドライン11,18）で推奨減している1）．一方で，コカイン，アンフェタミン，メタ

されている薬物療法の効果と安全性のエビデンスを比較す

ンフェタミンなどのさまざまな物質使用障害のペアワイズ

るため bupropion，mirtazapine，sertraline，imipramine，

メタ解析では，高頻度 rTMS のみが渇望を有意に減少し，

dexamphetamine，methylphenidate，modafinil，aripipra-

20）

高頻度 rTMS を適用した研究

24）

低頻度 rTMS では減少しないことが示されている．

zole，risperidone，gabapentin，hydroxyzine，flumazenil，

RCT の network meta‒analysis（NMA）は，さまざまな

topiramate，naltrexone，St John’s Wort，acetylcysteine の治療アプローチの有効性，リスク/受容性を比較推定し，さ効果を検討する RCT を検索した．未発表論文については

らに，複数の介入の相対的な有用性を明らかにできる統計

ClinicalTrials.gov を検索した．本 NMA に含めるべき文献解析手法である

31）．われわれの知る限り，本研究は AUD/

について，総説やペアワイズメタ解析の先行論文の文献リ

MUD を対象にしたさまざまな NIBS プロトコルの有効性

ストも探索した2,11,24,25）．持ち越し効果の可能性を避けると受容性を比較する初めての包括的な NMA である．なため，本解析にはクロスオーバーデザインの RCT は含め

お，本研究は Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌のず，パラレルデザインの RCT のみを組み入れた．本研究45）2022 年 76 巻第 12 号に掲載されており ，本誌面に記載の primary outcome は渇望の重症度の変化とし，secondary

できなかった事項に関しては当該論文を参照されたい．

outcome をうつ症状の重症度，不安症状の重症度，睡眠の質の変化とした．受容性は脱落率（研究が完了する前の何Ⅰ．方法

らかの理由での研究からの離脱）で評価した．バイアスリ
スクについては，Cochrane risk‒of‒bias tool16）に記載され本 NMA は，Preferred Reporting Items for Systematic
33）

Reviews and Meta‒Analyses Guidelines 2020 version に沿って実施され，Tri‒Service General Hospital，National
924ている各ドメインに対して 2 人の著者が独立して検討した（検者間信頼性＝0.86）．

NMA は STATA（バージョン 16.0；StataCorp LLC，
精神経誌（2023）第 125 巻 第 11 号

Identification

Records identified fromdatabases:
Databases（n = 6,455）

Screening

Search result screened for
eligibility（n = 3,972）

Retrieve

Reports sought for retrieval
eligible data（n = 100）

IncludedStudies included in current study（n = 22）
With 1，888 participants

図1

Removed due to duplicate records removed（n = 2,483）

Records excluded due to ineligibility（n = 3,872）

Total 78 articles were excluded due to following reasons:（1）Not patients with amphetamine or methamphetamine
use disorder（2）Not non-invasive brain/nerve stimulation intervention or
associated with guideline-recommended pharmacologic
treatments（3）Duplicated database from other studies（4）Not related to outcome of interest（5）Review article/meta-analysis（6）Only one session intervention but not a whole course oftreatment

本 network meta—analysis のフローチャート（文献 45 より改変のうえ引用）

College Station，TX，USA）の mvmeta コマンド44）を使

定のシャム治療，待機リストコントロール，プラセボを採用して実施された．連続変数は 95％信頼区間（confidence

用した試験を削除した後に主要な NMA 結果を再計算した．

intervals：CI）で標準化平均差（standardized mean dif-Ⅱ．結ferences：SMD） を 推 定 し， 脱 落 率 は オ ッ ズ 比（odds果ratios：OR）と 95％CI を推定した．すべてのペアワイズ
メタ解析と NMA は，それぞれランダム効果モデルと頻度100 論文が全文査読され，最終的に 22 本の RCT（被験主義的モデルを使用して実施された．すべての比較は両側

1,6～8,10,12,17,20～23,26,27,30,36,37,39～41,43,46,48）
者総計 1,888 名）
が検定を使用し，P 値＜0.05 を統計的に有意とした．本検討

NMA に組み込まれた（図 1，2）．平均治療期間は 6.8 週，

では一般化線形混合モデルの混合比較を使用して NMA で平均研究期間（治療＋追跡期間）は 11.2 週であった．組みの直接比較と間接比較を分析し42），累積順位曲線下面積入れられた研究のバイアスリスクは，68.8％（106/154 項（surface under the cumulative ranking curve：SUCRA）

目）が low，28.6％（44/154 項目）が unclear，および 2.6％を用いてそれぞれの介入についての累積順位確率を算出し（4/154 項目）が high risk であった．出版バイアスの fun-た

38）

．さまざまなシャムまたはプラセボ介入または待機リ

nel plot はおおむね対称性を示した．Egger’s test によると

ストコントロールの有効性も評価された．プラセボ効果の

本 NMA に含まれる論文の間に有意な出版バイアスは検出

メタ解析は少なくとも 5 本の研究がある場合にのみ実行しされなかった．GRADE 評価では，本 NMA で比較検討さ9）た ．シャム治療，待機リストコントロール，プラセボのれているエビデンスの質の最も多くは低から中の範囲で矛盾した効果が確認された場合，感度テストを実施して特あった．

精神医学のフロンティア：メタンフェタミン使用障害における非侵襲的脳刺激療法と薬物療法の Network Meta–analysis925hf－rTMS－F4 hf－rTMS－F3
lf－rTMS－F3
hf－rTMS－P3
lf－rTMS－F4
a－tDCS－F3＋c－tDCS－F4

lf－rTMS－C3
iTBS－F3

cTBS－Fp1

Sham/Placebo

iTBS－F3＋cTBS－Fp1
cTBS－F3Top

cTBS－F4

Dex
Nal

NAN
NaB

図2

NAC

MTP

渇望の重症度の変化をアウトカムとした検討のネットワーク構造

灰色円をつなぐ直線はさまざまな介入法の直接比較を示し，円の大きさは被験者数に，直線の幅
は試験数に比例している．
（文献 45 より改変のうえ引用）

Primary outcome である渇望の重症度は，左 DLPFC へ

よりもうつ症状を有意に悪化させた．SUCRA によると，の iTBS＋左腹内側前頭前野皮質（ventromedial prefrontal

hf‒rTMS‒F3 が最も改善に関連していた．シャム/コント

cortex：vmPFC）への cTBS（iTBS‒F3＋cTBS‒Fp1）（研

ロール群と比較して，不安症状の重症度を減少させる

究＝1，被験者＝19，クラスⅡ）（SMD＝－1.50；95％CI

NIBS はなく，一方で，左 DLPFC への cTBS（cTBS‒F3）＝－2.70～－0.31），左 vmPFC への cTBS（cTBS‒Fp1）（SMD＝1.29；95％CI＝0.28～2.30） お よ び cTBS‒F4（研究＝1，被験者＝18，クラスⅡ）（SMD＝－1.38；95％（SMD＝0.98；95％CI＝0.03～1.94） は シ ャ ム/コ ン ト

CI＝－2.57～－0.18），左 DLPFC への高頻度 rTMS（hf‒

ロール群よりも不安症状の重症度を有意に悪化させた．睡rTMS‒F3）（研究＝3，被験者＝86，1 つの研究はクラス

眠の質は，hf‒rTMS‒F3（研究＝3，被験者＝86）（SMD＝Ⅰ，2 つの研究はクラスⅢ，エビデンスレベル B）（SMD－2.43；95％CI＝－3.38～－1.48） お よ び iTBS‒F3＋＝－1.34；95％CI＝－2.26～－0.41）， 左 DLPFC へ の

cTBS‒Fp1（SMD＝－0.86；95％CI＝－1.66～－0.07）

iTBS（iTBS‒F3）（研究＝6，被験者＝218，5 つの研究はにおいてシャム/コントロール群と比較して有意な改善がクラスⅠ，1 つの研究はクラスⅢ，エビデンスレベル A）

認められた．一方で，cTBS‒F4（SMD＝1.40；95％CI＝（SMD＝－0.98；95％CI＝－1.55～－0.42）においてシャ0.42～2.39）は，シャム/コントロール群よりも有意に睡ム/プラセボ群（研究＝19，被験者＝891）よりも有意に減眠の質を悪化させた．脱落率については，cTBS‒F3（OR

少していた（図 3）．SUCRA によると，iTBS‒F3＋cTBS‒＝69.33；95％CI＝3.50～1373.07）のみが，シャム/プラ

Fp1 が最大の減少に関連し，cTBS‒Fp1，hf‒rTMS‒F3 がセボ群よりも有意に高い脱落率と関連していた．SUCRA

それに続いた．

によると，cTBS‒F3 が最も不安症状の悪化と関連し，hf‒

Secondary outcome のうち，うつ症状は hf‒rTMS‒F3（研究＝3，被験者＝86）（SMD＝－2.48；95％CI＝－3.25～

rTMS‒F3 が最も睡眠の質の改善と関連し，N‒acetyl cysteine＋naltrexone が最も低い脱落率を示した．

－1.71）および naltrexone＋bupropion（SMD＝－0.26；

95％CI＝－0.48～－0.04）においてシャム/プラセボ群よⅢ．考察

りも有意な改善が認められた．一方，cTBS‒F4（SMD＝1.12；95％CI＝0.46～1.77）は，シャム/コントロール群
926

本研究は，われわれの知る限り，MUD へのさまざまな精神経誌（2023）第 125 巻 第 11 号

SMD with 95％Cl
iTBS－F3＋cTBS－Fp1
cTBS－Fp1
hf－rTMS－F3
a－tDCS－F3＋c－tDCS－F4
cTBS－F4
iTBS－F3
NAC
lf－rTMS－F3
cTBS－F3NaB
lf－rTMS－F4
MTP
Dex
If－rTMS－C3
hf－rTMS－F4
Nal
NAN
Top
hf－rTMS－P3－1.50（－2.70, －0.31）－1.38（－2.57, －0.18）－1.34（－2.26, －0.41）－1.15（－2.49, 0.19）－1.00（－2.39, 0.39）－0.98（－1.55, －0.42）－0.83（－1.82, 0.17）－0.81（－2.54, 0.91）－0.34（－1.76, 1.09）－0.24（－1.42, 0.93）－0.15（－1.90, 1.59）－0.15（－0.86, 0.57）－0.13（－1.40, 1.13）－0.11（－1.40, 1.17）－0.02（－1.77, 1.72）
0.07（－0.83, 0.96）
0.14（－1.21, 1.50）
0.23（－1.03, 1.50）
3.99（1.92, 6.05）－3 －2 －1 0
1
2
3 4
5
6
Better by intervention Better by sham control

図37

渇望の重症度の変化をアウトカムとした検討のフォレストプロット

エフェクトサイズが 0 未満の場合，当該の介入による渇望の重症度の低下がシャム／コントロール群
よりも大幅であることを示している．
（文献 45 より改変のうえ引用）

NIBS プロトコルとガイドライン推奨の薬物療法の有効性

下と辺縁神経回路（vmPFC および腹側線条体）の活動のと安全性を比較検討した最初の NMA である．前頭前野皮強化に関連するとされることから13），vmPFC への抑制性質に対する興奮性刺激が，他の抑制性刺激プロトコルと組

刺激と DLPFC への興奮性刺激が渇望への有望なプロトコ

み合わされているかどうかにかかわらず，渇望の重症度とルとなる．この仮説を支持するものとして，vmPFC 刺激

うつ症状の重症度を最も減少させ，睡眠の質を最も改善しによる報酬回路/大脳辺縁系システムの調整効果4），DLPFC

た．cTBS‒F3 をのぞく NIBS プロトコルおよび薬物療法と刺激による実行ネットワークシステムへの調整効果19）と

シャム/プラセボ群の脱落率の差異は統計的に有意ではな

いった報告があるが，一方で，vmPFC/DLPFC 同時刺激にかった．

よるネットワーク機能の変化を直接に検討した臨床研究は

本 NMA の最も重要な知見は，vmPFC（Fp1）領域に対する抑制性刺激（cTBS）が，DLPFC（F3）領域に対するまだなく，この仮説を検討するための直接的な証拠は不足
している．

興奮性刺激（iTBS）の併用の有無にかかわらず，調査さ本 NMA のもう 1 つの重要な知見は，左 DLPFC に対すれたすべての NIBS およびガイドラインで推奨される薬物

る興奮性刺激（hf‒rTMS‒F3）が，うつ症状，不安症状の療法のなかで最も大きく渇望の重症度を改善させたことで重症度の改善と関連した一方で，抑制性刺激（cTBS‒F4ある．一方で，iTBS‒F3＋cTBS‒Fp1 は，うつ症状，不安および cTBS‒F3）はうつ症状，不安の重症度の悪化と関症状に対しては有意な改善効果はなく，睡眠に対しても最連したことである．これらの脳領域はうつ病への rTMS 治

小限の有効性にとどまった．これらの結果は，渇望の重症療の主要な刺激領域である35）．特に，うつ病患者を対象に度の低下が，うつ症状，不安症状，および睡眠の質の改善

した興奮性 rTMS プロトコルのほとんどは左 DLPFC を標と関連している可能性は低く，むしろ vmPFC＋/－DLPFC的とし，同部位の皮質興奮性の回復と前部帯状皮質と前部への刺激の効果は，手がかり誘発性渇望の理論を反映して側頭極の活動の調整が報告されている32）．これらの知見といる可能性を示唆している．手がかり誘発性渇望は実行制

同様に，左 DLPFC への興奮性 rTMS プロトコルは MUD

御ネットワーク（DLPFC および背側線条体）の活動の低患者のうつ症状，不安症状を改善する可能性がある．

精神医学のフロンティア：メタンフェタミン使用障害における非侵襲的脳刺激療法と薬物療法の Network Meta–analysis

927

本 NMA では前頭前野皮質に対する抑制性刺激プロトコル（F4 または F3 に対する cTBS）が，シャム/プラセボ群

は今後の臨床研究をデザインするための理論的根拠となることが期待される．

よりも有意にうつ症状および不安症状の悪化と関連していることが示されたが，これらの結果の解釈には注意が必要

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

である．これらの結果は，メタンフェタミンへの渇望への

3 つの異なる NIBS プロトコル（F3 への iTBS，F3 への
cTBS，F4 への cTBS）を適用した 1 つの RCT48）から主に導かれているが，同研究では 3 群間でベースラインのうつ症状と不安症状の重症度に統計学的に有意に至らない差異（それぞれ P＝0.1 と 0.07）があり，潜在的なバイアスの可能性がある．
本 NMA にはいくつかの限界がある．第 1 に，本 NMAに含まれた RCT の数は比較的少なく（総計 1,888 名の被験者を対象とした 22 本の RCT）
，それぞれの RCT のサン
プルサイズも小さく，主要な知見のエビデンスレベルは A
から B の範囲であり，エビデンスの質の強度が不十分な可能性がある．第 2 に，本 NMA はパラレルデザインの RCTのみを組み入れたものの，盲検化のデザインや渇望の測定法は研究間で統一されていない．これらの研究デザインの違いによりバイアスリスクが生じた可能性がある．第 3に，本 NMA は脱落率のみを安全性の指標としている．第4 に，本 NMA ではキーワードに「アンフェタミン」を含めることで AUD の RCT を含めようとしたが，AUD に対する NIBS 介入の RCT は検索されなかった．第 5 に，本NMA は，渇望の重症度の変化を報告する RCT のみを組み入れたため，うつ症状と不安症状の変化および AUD/MUD の他の結果を報告しているいくつかの RCT が見逃されている可能性がある．第 6 に，組み入れられた RCTのすべてが渇望の重症度を primary outcome としているわ
けではなく，この不一致は望ましくないバイアスをもたらす可能性がある．最後に，データ入手の可否，縦断的な研究の欠如も本 NMA の限界となっている．

お わ り に本 NMA の結論として，MUD に対する NIBS は受容性が高く，ガイドラインで推奨されている薬物療法に劣らない有効性があり，iTBS‒F3＋cTBS‒Fp1 はすべての介入のなかで最も渇望の重症度を減少させ，hf‒rTMS‒F3 はうつ症状の重症度と睡眠の質を最も大きく改善させていた．

MUD への NIBS の効果を長い追跡期間をもって検討する
大規模 RCT はいまだ実施されておらず，本 NMA の知見
928

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Network Meta‒analysis for Noninvasive Brain Stimulation andPharmacologic Intervention in Patients with
Methamphetamine Use Disorders
Shun TAKAHASHI1‒4）, Ping‒Tao TSENG5‒7）, Cheng‒Ta LI8‒10）1）Department of Psychiatry, Osaka University Graduate School of Medicine
2）Clinical Research and Education Center, Asakayama General Hospital3）Graduate School of Rehabilitation Science, Osaka Metropolitan University4）Department of Neuropsychiatry, Wakayama Medical University5）Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat‒sen University, Kaohsiung, Taiwan6）Department of Psychology, College of Medical and Health Science, Asia University, Taichung, Taiwan7）Prospect Clinic for Otorhinolaryngology and Neurology, Kaohsiung, Taiwan8）Department of Psychiatry, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
9）Division of Psychiatry, School of Medicine, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei,
Taiwan10）Institute of Brain Science and Brain Research Center, School of Medicine, National Yang Ming
Chiao Tung University, Taipei, Taiwan

The prevalence of amphetamine/methamphetamine use disorder（AUD/MUD）has
been increasing with accompanying high risks of drug overdose‒associated mortality. Noninvasive brain stimulation（NIBS）methods are a promising treatment for AUD/MUD；however, the comparative efficacy of NIBS protocols remains to be elucidated. We aimed to compare the efficacy and acceptability of various NIBS protocols and pharmacologic interventions
for AUD/MUD management. We performed randomized controlled trials to investigate the930

精神経誌（2023）第 125 巻 第 11 号

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efficacy of NIBS and guideline‒recommended pharmacologic treatments to reduce craving
severity in patients with either AUD or MUD and conducted frequentist model‒based networkmeta‒analysis. We included 22 randomized controlled trials with 1,888 participants. All randomized controlled trials covered patients with MUD, but not AUD. A combination of intermittent theta burst stimulation over the left dorsolateral prefrontal cortex and continuous theta
burst stimulation over the left ventromedial prefrontal cortex was associated with the largest
decrease in craving severity. Furthermore, high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the left dorsolateral prefrontal cortex was associated with the largest improvement
in depression and quality of sleep. The drop‒out rate was not significantly different between
the groups. In conclusion, the combined theta burst stimulation protocol over the prefrontal
cortex was associated with the greatest improvement in craving severity. Since the sample size
was relatively small, further large‒scale randomized controlled trials are warranted.
Authors’ abstract
Keywords

craving, methamphetamine use disorder, network meta–analysis,
noninvasive brain stimulation

精神医学のフロンティア：メタンフェタミン使用障害における非侵襲的脳刺激療法と薬物療法の Network Meta–analysis

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