筋ジストロフィーFact sheet■概念・定義①骨格筋の壊死・再生を主病変とする遺伝性筋疾患の総称である。
②骨格筋関連蛋白の遺伝子変異・遺伝子発現調節機構の障害によって生じる。分子遺伝学の進歩とともに責任遺伝子・蛋白の解明が進んでいるが、責任遺伝子が未同定なもの、
詳細な発症メカニズムが不明なものも多数存在する。さらに、同一遺伝子の変異でも表現型や重症度に差が見られること、異なる遺伝子の変異でも同じ表現型を示すことがあり、筋病理所見にも多様性が見られる。

筋ジストロフィー関連疾患の臨床病型と遺伝子の枠組み
顔面肩甲上腕型

ジストロフィン異常症

肢帯型

CAPN3
SGCG SGCA
遠位型ミオパチー
SGCB SGCD
エメリー・ドレイフス型 PLEC1 DAG1 TRAPPC11GMPPB DPM3
SYNE1 EMDDMAJB6
GNE MATR3
DYSF
SYNE2
TNPO3
LMNA
TOA1 LDB3
CAV3
TMEM43PTRF
KLHL9 FLNC
ANO5
FHL1
FKRP FKTN
VCP
筋強直性
POMT1 POMT2
MYOT
DES TTN NEBDMPKPOMGNT1
CNBP
MYH7
TRIM32
TCAP ISPD
LAMA2
ITGA7
SEPN1
GTDC2 B3GNT1
TPM3
TPM2 TNNT1T
2 ACTA1 KBTBD13
GMPPB LARGE
DNM2
眼咽頭筋型
DMP1 DMP2
COL6A1 CFL2 KLHL40 RYR1
ALG13 CHKBCOL6A2 MTM1 MEGF10 BIN1B3GALNT2
COL6A3 MYH2 MYBPC3PABPN1
TMEM5
CNTN1 PTPLA
先天型
POMK
CRYAB ZASP FLNC
先天型ミオパチー
BAG3
筋原線維ミオパチー
DUX4
SMCHD1DMD③骨格筋障害に伴う運動機能障害を主症状とするが、拘縮･変形、呼吸機能障害、心筋障
害、嚥下機能障害、消化管症状、骨代謝異常、内分泌代謝異常、眼症状、難聴、中枢神経障害等の合併症を見ることが多く、疾患により特徴を有する。
④臨床像、遺伝形式に基づく臨床病型分類と、責任遺伝子・蛋白に基づく分類がある。
⑤臨床病型は以下のように区分されるが、明確な分類が困難な場合もある。
a. ジ ス ト ロ フ ィ ン 異 常 症 (Dystrophinopathy, Duchenne /Becker muscular
dystrophy: DMD/BMD 等)：X 染色体連鎖(dystrophin 遺伝子変異)。近位筋優位の筋力低下
b. 肢帯型筋ジストロフィー(Limb-Girdle muscular dystrophy: LGMD)：常染色体優性/劣性。近位筋優位の筋力低下、1 歳以後の発症
c. 先天性筋ジストロフィー(Congenital muscular dystrophy: CMD)： 常染色体優性/劣性、X 染色体連鎖。生後 1 年未満の発症
d. 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(Facioscapulohumeral muscular dystrophy:
FSHD)：常染色体優性遺伝(浸透率低い)。肩甲帯、上腕、顔面優位の筋力低下

e. 筋強直性ジストロフィー(Myotonic dystrophy: DM)：常染色体優性遺伝。筋強直現象、遠位筋・体幹(頚部)・顔面･咬筋の筋力低下、表現促進現象
f. エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(Emery-Dreifuss muscular dystrophy:
EDMD)：常染色体優性/劣性、X 染色体連鎖。心伝導障害、関節拘縮
g. 眼咽頭筋型筋ジストロフィー(Oculopharyngeal muscular dystrophy: OPMD)：常染色体優性遺伝。外眼筋、咽頭筋優位の筋力低下、高齢発症が多い
h. 分類不能型(unclassified)■疫学
筋ジストロフィーの疫学に影響する因子として、医療による生命予後の改善と診断技術の向上、母集団となる年齢別人口構成の変化(少子高齢化)、近親婚比率、遺伝カウンセリン
グ・出生前診断の影響等がある。また、一部の疾患には人種差が存在し、例えば福山型先天性筋ジストロフィー(Fukuyama congenital muscular dystrophy: FCMD)はほぼ日本人のみに見られる。さらに、小児期発症の疾患は重症度も高く受診率が高いのに比べ、成人発症の疾患は受診率が低下するため患者数の正確な把握が困難等の問題がある。海外・本邦における代表的な疫学調査のデータを下に示す。
主要臨床病型における疫学研究報告(有病率)
DMD

BMD

LGMD

CMD(FCMD)

FSHD

DM

EDMD

全国(1979-1982)1

6.71

－

－

－

－

－

－

沖縄県(1989)2

7.13

1.82

1.55

1.14(0.89)

2.03

9.13

－

Emery (1991)3

6.3

1.4

<4.0

－

2.0

5.0

－

Hughes(1993-1994)4

4.2*

1.6*

1.1

0.6

3.1

8.4

0.4

Siciliano (1999)5

－

－

－

－

－

9.31

－

Norwood (2002)6

8.29

7.76

2.27

0.89

3.95

10.57

0.13

Jeppsen (2002)7

5.5

－

－

－

－

－

－

Mostacciuolo(2004)8

－

－

－

－

4.4

－

－

CDC (2007)9

13-

－

－

－

－

－

－

18#
秋田県(2008)10

4.99

0.77

1.17

0.81

0.45

5.86

0.09

鹿児島県(2010)11

5.64

1.63

0.47

0.41

0.29

1.41

－

長野県(2013)

3.98

3.30

0.85

0.57(0.47)

0.66

2.45

－

DMD と BMD は男子 10 万人当たりの有病率(*: Hughes は人口 10 万人当たりの有病率、#: CDC は 5-24
歳男子 10 万人あたり有病率)。それ以外の病型は人口 10 万人当たりの有病率。Emery は世界各国(欧米・豪・中東・日本)のメタアナリシス、Hughes は北部アイルランド、Siciliano はイタリア 2 州(ヴェネト、トスカーナ)、Norwood は北部イングランド、Jeppsen はデンマーク、Mostacciuolo はイタリアのパドバ地
域、CDC はアメリカ 4 州(アリゾナ、コロラド、アイオワ、西ニューヨーク)のデータ。長野県のデータは

muscular dystrophy clinical trial network (MDCTN)施設調査データに基づく

DMD では、男児 3,500 出生当たり 1 人の発生率、男子 10 万人当たり 6.3 人の有病率 3が知られているが、最近の有病率のデータでは、北部イングランドで男子 10 万人当たり 8.3
人 6、デンマークで男子 10 万人当たり 5.5 人 7、アメリカで 5-24 歳の男子 10 万人当たり
13-18 人 9等がある。日本では秋田県(2008 年)10・鹿児島県(2010 年)11・長野県(2013 年)で医療機関を対象とした調査が行われており、有病率は男子 10 万人当たり 4.0-5.6 人であった。本邦における過去の報告では、1979 年-1982 年の全国調査で男子 10 万人あたり 6.7
人 1、1989 年の沖縄県での調査で男子 10 万人当たり 7.1 人 2があり、生命予後の改善 12 にもかかわらず有病率の低下が示唆される。DMD 患者が子孫を残すことは稀なため、遺伝学
的均衡状態では母親の遺伝子変異保有率は 2/3(患者の 1/3 は新規の突然変異で生じる)になるが、神戸大学で遺伝学的に診断された DMD 患者の母親 139 名のうち遺伝子変異を有した者は 57.6%で 13、遺伝カウンセリング・出生前診断による発生率減少が有病率低下の一因と推測される。
BMD は発症年齢・重症度に幅があるため患者数の把握が困難で、DMD の 1/4 程度の有病率と報告したもの 2-4 が多かった。しかし、家系調査も行った北部イングランドでは男子
10 万人当たり 7.8 人 6、長野県でも男子 10 万人当たり 3.3 人と DMD と遜色ない有病率を示した報告もある。BMD は DMD より生存期間が長いこと、挙児能力を有する患者が多い
ことから、BMD の有病率は DMD と同程度の可能性がある。
女性ジストロフィン異常症については、染色体異常等特殊な事例を除いて発症しないと考えられていた。しかし、ヘテロ接合の女性であっても高 CK 血症は 6 割程度に認められ、加齢と共に筋力低下や筋痛、心筋障害を呈する者が多い 14-16。ヘテロ接合体の多くは患者の母親・姉妹で介護負担も大きいため、介護者保護、在宅療養維持の両面から女性ジストロフ
ィン異常症の健康管理が大きな課題である。女性患者の有病率については北イングランド
で人口 10 万人あたり 0.43 人とした報告 6がある。
CMD は、秋田県 10・鹿児島県 11・長野県のデータでは人口 10 万人当たり 0.42-0.81 人であった。これは 1988 年の鹿児島 0.57 人、1989 年沖縄 1.14 人 2、1993 年-1994 年北部ア
2002 年北部イングランド 0.89 人 6と概ね一致する。
本邦における CMD
イルランド 0.6 人 4、の特徴として、FCMD がおよそ 8 割程度を占めることがある 2。これは、日本人にはフクチン遺伝子の 3’非翻訳領域に SVA 型レトロトランスポゾン挿入を持つ創始者変異が約 90 人に 1 人存在するためで、本邦 FCMD 患者の 90%近くが創始者変異のホモ接合体である 17。
これ以外の病型は、医療機関の受診率が高くないため医療機関での患者数把握には限界がある。
調査時期は古いものの、
家族調査も実施した 1989 年の沖縄のデータ 2では LGMD、
FSHD、DM はそれぞれ人口 10 万人あたり 1.6 人、2.0 人、9.1 人であった。なお、DM2 は共通ハプロタイプを有し 18、ドイツや北欧に多いこと 19が知られており、本邦ではこれまでに数家系が発見されたのみである 20。LGMD に含まれる各疾患の割合については、独立行
政法人国立精神・神経医療研究センターでの筋病理診断で 1978 年-2012 年に検索された

881 件の LGMD のうち、確定診断に至ったものは 34.4%で、LGMD2A が 11.8%、LGMD2B
が 9.9%と多く、それ以外はサルコグリカン異常症(LGMD2C-F)が 3.6%、α-ジストログリ
カン異常症 3.0% (LGMD2M 1.6%、その他 1.4%)、LGMD1B(ラミン異常症) 2.6%、
LGMD1C 1.4%、その他は 1%未満であった。

1978-2012 年に独立行政法人国立精神・神経医療研究センターの筋病理診断サービスで LGMD と診断された 881 件の疾患内訳。確定診断できたのは 303 件で、多い順に LGMD2A 104 件、LGMD2B 87 件、LGMD2C-F(サルコグリカン異常症) 32 件、LGMD1B(ラミン異常症) 23 件、LGMD2M 14 件、その他のα-ジストログリカン異常症 12 件、LGMD1C 12 件と続く。(国立精神・神経センター神経研究所疾病研
究第一部西野先生よりデータ提供)

EDMD、OPMD は他の病型に比べ稀で、いずれも本邦での患者数は何れも 500 名以下と推測される。
これらを総合すると、本邦における筋ジストロフィー全体の有病率は人口 10 万人当たり
17-20 人程度(ジストロフィン異常症: 4-5, LGMD: 1.5-2.0、CMD: 0.4-0.8、FSHD: 2, DM:
9-10, EDMD, OPMD: <0.1 程度)と推測される。
筋ジストロフィーは進行性の筋力低下により、ADL、QOL に多大な影響を受ける。さらに、呼吸不全、心不全、嚥下障害等を含む合併症を来すが、これらは必ずしも運動機能と相関せず、運動機能が良好な例で重篤な心不全や呼吸不全を来す場合がある等、筋ジストロフ
ィーでは病型にかかわらず常に集学的な医療的管理を要す。国立病院機構の 26 施設と国立
精神・神経医療研究センターの療養介護病棟は、障害者の教育保障を設立目的の一つとしていたため、以前は学童期の患者がほとんどであったが、ノーマライゼーション思想やバリア
フリーなどインフラ整備、在宅医療･介護制度の充実等により若年者の療養場所は地域へ移行し、入院患者の高年齢化・重症化が進んでいる。上記 27 施設の入院患者データベースによると、2013 年 10 月 1 日時点の筋ジストロフィー入院患者 1526 名のうち 1067 名が何らかの人工呼吸管理(非侵襲的呼吸管理、気管切開)を要し、564 名が何らかの栄養管理(胃瘻、
経鼻胃管、中心静脈栄養等)を受けていた。この中では、呼吸不全や嚥下障害の合併は稀とされる FSHD においても 69 名中 49 名が呼吸器を装着し、17 名が経管栄養等の栄養管理

を受けているなど、筋ジストロフィーにおいては全ての病型で重症例が存在することを示している。
27 施設療養介護病棟入院患者の病型別呼吸･栄養管理患者数 (2013 年 10 月 1 日時点)
臨床病型

患者総数

呼吸管理実施患者数

栄養管理実施患者数

ジストロフィン異常症

795

653

273

うち DMD のみ

702

610

253

LGMD

184

71

27

CMD

96

72

61

FSHD

69

49

17

DM

378

117

179

その他

14

6

7

全体

1526

1067

564

■病因
骨格筋に発現する遺伝子の変異・発現調節異常により、蛋白の喪失・機能異常が生じ、筋細胞の正常な機能が破綻して変性・壊死に至る。筋病理では壊死･再生像を呈するが、骨格筋の再生能力は上皮組織等に比べ低いため、再生能力を上回る変性壊死や脂肪変性・線維化により徐々に筋萎縮・筋力低下を来たし、運動機能障害を引き起こす。なお、疾患や病期により変性･壊死を上回る再生(DMD の偽性肥大等)や弛緩(巨舌等)により筋肥大を呈することもある。
筋ジストロフィーの責任遺伝子は、細胞膜関連蛋白、基底膜関連蛋白、核膜関連蛋白、糖修飾関連蛋白、サルコメア関連蛋白等多彩であり、筋細胞が変性壊死に至るメカニズムはそれぞれ異なるが、変性・壊死以後の病的メカニズムには共通点が多い。

遺伝子変異から機能障害に至るプロセス

骨格筋の障害は、運動機能低下だけでなく、呼吸機能障害や嚥下機能障害、眼球運動障害等も来しうる。運動機能低下は関節可動を制限し拘縮や変形を生じる他、頭蓋の変形や高口蓋、歯列不整・咬合不全等の骨格変形も来す。また、骨格筋は最大の臓器で、糖質(グリコーゲン)や蛋白、ミネラル等の代謝・貯蔵臓器としても機能しているため、筋萎縮の著しい患者では糖代謝異常やミネラル欠乏症、骨代謝異常等も見られる。心筋や平滑筋が障害されると、心機能障害・心伝導障害・不整脈や消化管障害を来す。
疾患によっては、責任遺伝子が骨格筋以外の臓器にも発現している場合や、責任遺伝子以外の多数の遺伝子発現に異常が生じる場合があるため、中枢神経障害、眼症状、難聴、末梢神経障害、腫瘍、皮膚疾患等を合併するものもある。このため、筋ジストロフィーは骨格筋以外の多臓器が冒される全身性疾患として集学的に管理する必要がある。
筋ジストロフィーによって生じる諸症状
ADL 低下

骨粗鬆症
骨折

栄養障害
代謝異常

呼吸不全
咳嗽能力低下変形・拘縮
歯科学的異常運動機能障害筋萎縮

誤嚥性肺炎

呼吸機能障害咀嚼・嚥下障害
骨格筋障害
便秘

腫瘍
網膜疾患

その他

筋ジストロフィー

消化管障害

平滑筋障害

眼症状

白内障

難聴

イレウス
上腸間膜症候群

心筋障害
中枢神経障害

心機能障害
心伝導障害
洞不全

発達障害
知的障害

痙攣
てんかん

心不全
腎不全

不整脈

■症状
筋ジストロフィーは骨格筋障害による運動機能低下を主症状とするが、前項に述べた通り様々な合併症を有し、一部では骨格筋障害よりも合併症が前景に立つこともある。初発部
位や臨床経過、合併症については臨床病型や疾患によって特徴が有るため、ここでは各臨床
病型の特徴を示すと共に、代表的疾患の幾つかについては個別に記載する。
各臨床病型と代表的疾患の特徴
a. ジストロフィン異常症
ジストロフィンの変異によって生じる X 染色体連鎖の筋ジストロフィーで、Duchenne型(Duchenne muscular dystrophy: DMD)と Becker 型(Becker muscular dystrophy: BMD)
および女性ジストロフィン異常症がある。
①

遺伝形式と責任遺伝子
ジストロフィン異常症は遺伝子座 Xp21 に存在するジストロフィン遺伝子の変異によって生じ、X 染色体連鎖形式をとる単一遺伝子疾患の中で最も頻度の高い疾患のひとつである。
②

発症メカニズム
ジストロフィン異常症はジストロフィン遺伝子の変異に由来する筋ジストロフィーの総称である。ジストロフィン遺伝子変異によって筋線維膜直下に存在するジストロフィン蛋
白質の異常を来す。DMD の場合にはジストロフィン蛋白が欠損、BMD の場合にはジスト
ロフィン蛋白の量的・質的な異常、女性ジストロフィン異常症の場合にはジストロフィン蛋
白の欠損もしくは量・質的異常を伴う筋線維と正常なジストロフィン蛋白を有する筋線維が混在する状態である。慢性的な筋の壊死・再生の結果、筋線維の減少を来すことによる筋力低下が主な病態である。
③

臨床経過・DMD: 臨床的には 2 歳頃に下腿の偽性肥大、3～5 歳に転びやすい、走れないことで気づかれることが多いが、今日の日本では乳幼児期に別の目的で実施された採血で高クレアチ
ンキナーゼ（CK）血症が見つかって、発症前に診断を受けることのほうが多い。自然経過
における運動能力のピークは 5 歳頃が多く、以後緩除に運動能力が低下し 10 歳頃に歩行不能となる。運動能力の低下に伴って、関節拘縮や側弯の出現・進行を認めるようになる。一般に 10 歳以降に呼吸不全、心筋症を認めるようになるが、その発症時期や進行のスピードには個人差が存在する。呼吸管理や心筋障害治療の普及により生命予後が延長しており、最近のデータによると平均寿命は 30 歳を超えるようになってきている。
・BMD：DMD との鑑別が困難な重症例から、高 CK 血症を契機に診断をうける自覚症状の乏しい軽症例まで症例間の違いが大きい。多くは運動が苦手、走るのが遅い、運動後の筋痛などの症状を小児期から認める。軽症例では心筋症が深刻な問題となることが少なくない。
・女性ジストロフィン異常症：ホモ接合体および複合ヘテロ接合体(染色体転座等)の場合はDMD と同等の重症度を示すことがある。ヘテロ接合体の多くは自覚症状に乏しいが、一部
は若年齢から四肢体幹(非対称性のことが多い)の筋力低下や筋肉痛を認め、高齢になるにつれ運動機能や心機能低下を示す患者が増加する。心不全で発症する例も見られる。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
筋ジストロフィーは骨格筋の壊死と再生を主な病態とする疾患であるが、疾患の進行とともに 様々な合併症を示すようになる。筋ジストロフィーは根本的な治療法が存在しないが、診断、薬物治療、リハビリテーション、整形外科、呼吸、循環器、栄養、心理社会的などの多面的な要素 に対して多職種が連携し診断時から継続して適切な医療を提供することが生命予後のみならず、QOL の向上にも大きく貢献する。このような集学的医療の標準化を図る目的で、2014 年に「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン 2014」21が発刊されている。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
高 CK 血症や筋力低下および家族歴などの症状からジストロフィン異常症が臨床的に疑われた場合には、遺伝子診断ないし筋生検によって確定診断を行うが、その際には本人や家族に対する遺伝カウンセリングを含む心理面に十分な配慮のもと望む必要がある。ジスト
ロフィン遺伝子変異の種類はエクソン単位の欠失が約 60％、エクソン単位の重複が約 10％、点変異などの微小変異が約 30％を占める。ジストロフィン遺伝子の全エクソンの欠失・重複が判定できる MLPA（Multiplex Ligation Probe Amplification）法は保険適応されており、約 70％の患者で MLPA 法にて遺伝子診断が可能である。鑑別診断には、高 CK 血症や筋力低下を来す疾患が主にあげられる。代表的な鑑別診断として、筋ジストロフィーの他の病型、多発筋炎、代謝性ミオパチー、先天性ミオパチーなどがあげられる。
b. LGMD22-24
1 歳以後に近位筋優位の筋力低下で生じる筋ジストロフィーの総称である。
① 遺伝形式・責任遺伝子 25
常染色体優性遺伝形式をしめすものは LGMD1 型、常染色体劣性遺伝形式を示すものは
LGMD2 型に分類されている。現在 1 型は 1A～1H の 8 型、2 型は 2A～2T の 20 型であり
1H を除いて原因遺伝子が同定されている。現在本邦では LGMD 患者の約 60％程度は責任
遺伝子・タンパク質が不明であるが、近年の分子遺伝学の進歩により新しい原因遺伝子の同定が進んでおり、原因未確定例は減少することが期待されている。

LGMD の遺伝子座と遺伝子、表現的多型 L4
遺伝子座

責任遺伝子

LGMD1A

5q31.2MYOT

LGMD1B

1q22

LMNA

表現的多型
AD/AR-EDMD

LGMD1C

3p25.3

CAV3

LGMD1D

7q36.3DNAJB6

LGMD1E

2q35

DES

LGMD1F

7q32.1TNPO3

LGMD1G

4q21

HNRNPDLLGMD1H

3p23-p25.1

LGMD2A

15q15.1

CAPN3

LGMD2B

2q13.2

DYSF

LGMD2C

13q12.12

SGCG

LGMD2D

17q21.33

SGCA

LGMD2E

4q12

SGCB

LGMD2F

5q33.2-q33.3

SGCD

LGMD2G

17q12

TCAP

LGMD2H

9q33.1

TRIM32

LGMD2I

19q13.32

FKRP

MDC1C

LGMD2J

2q31.2TTN

TMD

LGMD2K

9q34.13

POMT1

WWS

LGMD2L

11p14.3

ANO5

三好型様遠位型ミオパチー

LGMD2M

9q31.2FKTN

FCMD

LGMD2N

14q24.3

POMT2

WWS

LGMD2O

1p34.1POMGNT1

MEB

LGMD2P

3p21.31DAG1

LGMD2Q

8p24.3

PLEC1

LGMD2R

2q35

DES

LGMD2S

4q35.1

TRAPPC11

LGMD2T

3p21.31

GMPPB

Rippling muscle disease

三好型ミオパチー② 発症メカニズム
これまでに報告されている LGMD の原因遺伝子産物の機能には、構造蛋白、蛋白分解酵
素、糖鎖修飾酵素、イオンチャンネル等多様なものがある(各論参照)。また、同じ遺伝子の変異でも幅広い臨床像(先天性筋ジストロフィー、遠位型ミオパチー、筋原線維ミオパチー
等)を呈する場合があり、さらには、遺伝子型と表現型に関連が見られるもの(α-ジストログ
リカン異常症等)と、同一家系内でも異なる表現型を示すもの(ジスフェルリン異常症、ラミン異常症等)がある。このような現象には、エピジェネティックな因子や修飾因子等、責任遺伝子以外の要素が関与している可能性がある。原因遺伝子が同定されていない疾患は元より、原因遺伝子が既に同定された疾患においても、発症メカニズムが完全に解明されたとは言えない疾患が多い。
③ 臨床症状・経過・予後
LGMD では四肢近位筋・大筋を主体とした進行性の筋力低下および筋委縮がみられる。
発症年齢、病状の進行、罹患筋の分布は遺伝的サブタイプによって様々である（各論参照）。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
LDMD に対する確立した治療法は未だ存在しないが、病状の進行と合併症を考慮した適切な一般的マネジメントにより、生存期間が延長し生活の質が向上するとされている。特に心筋症や心伝導障害をきたしやすい病型では注意深く経過観察をおこない、必要に応じ
ACE 阻害剤やβ-遮断薬投与、ペースメーカー植込みの検討を行う。また呼吸機能障害に対しては定期的に呼吸機能評価を行い、必要に応じて呼吸理学療法、人工呼吸管理の導入を行う。α−ジストログリカン異常症では増悪期にステロイド投与が有効な例があることが報告されている 26。
⑤ 診断方法・鑑別を要する疾患
LGMD は臨床像（発症年齢、遺伝形式、罹患筋分布・進展様式等）、血清 CK 値、筋電図
および筋生検（筋線維の変性・再生等筋ジストロフィーに合致する所見）から診断される。
免疫染色や臨床像で疾患の特定が可能な場合には、遺伝学的検索による診断確定を考慮する。その際には、プライバシー保護や家系に及ぼす影響の甚大さに鑑み、必ず詳細な説明と患者あるいは保護者の同意をとる。常染色体劣性遺伝形式の疾患で片側アレルのみ変異が検出された場合は、疑い例(Possible)として扱う。免疫学的所見や遺伝学的検索で診断できない場合、脊髄性筋委縮症、炎症性筋疾患（多発筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎等）、他のタ
イプの筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、筋原線維ミオパチー、糖原病、自己貪食空胞性ミオパチー、先天性筋無力症候群、ミトコンドリア脳筋症等を鑑別疾患として考慮すべきである。これらには治療可能な疾患も含まれるため、電気生理検査や自己抗体測定、代謝ス
クリーニング検査、等十分な検索を行う。LGMD の診断フローの参考としては、theAmerican Academy of Neurology の”Evidence-based guideline: Diagnosis and treatmentof Limb-Girdle and distal dystrophies”27 や Jain Foundation の ”Automated LGMD
diagnosis assistant”(http://www.jain-foundation.org)がある。なお、Pompe 病の責任遺伝子であるα-glucosidase (GAA)欠損例の一部を LGMD と報告しているもの 25もあるが、これはライソゾーム病の枠で取り扱うものとする。
LGMD 各論(1)常染色体優性遺伝形式■LGMD1A
ミオチリン(MYOT)の変異で発症する。ミオチリンは Z 線に局在し、筋原線維ミオパチーの責任遺伝子・蛋白でもある。高齢で近位筋の筋力低下で発症し、時に構音障害や顔面筋罹患を伴う。筋病理では筋原線維間網の配列の乱れと縁取り空胞が特徴的である。
■LGMD1B

ラミン A/C(LMNA)の変異で発症する。ラミン A/C は核ラミナの主要構成成分である。幼児期に下肢近位筋の筋力低下で発症し、しばしば腓腹筋偽性肥大を認め Becker 型筋ジスト
ロフィーとの鑑別を要する。血清 CK 値は 2000IU/L 以下のことが多い。不整脈を伴う心筋症の合併が本症の特徴である。LMNA 変異はエメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)、家族性拡張型心筋症、リポジストロフィー、早老症候群、Charcot-Marie-Tooth病の原因でもある。
ミスセンス変異では EDMD となり、より軽症の LGMD1B は trancating
mutation と関係する。
■LGMD1C28
カベオリン 3 (CAV3)の変異で発症する。カベオリン 3 は筋細胞膜蛋白であり膜小胞輸送に関与する。発症機序にマイオスタチンのシグナル伝達系の関与が示唆されている。臨床症状は多彩で、遠位筋に障害が強いもの、筋痛が強いもの、rippling muscle disease を呈するものなどがある。CAV3 変異はほかに QT 延長症候群を引き起こす。
■LGMD1DDNAJB6 の変異で発症する。DNAJB6 は Z 線に局在し、分子シャペロンとして様々な役割を果たす。25〜50 歳で発症し、生涯歩行可能な例も存在する。筋病理では自己貪食空胞と蛋白凝集が特徴である。
■LGMD1E
デスミン(DES)の変異で発症する。10〜20 代で発症し、進行性の近位筋の筋力低下と心伝導障害、心筋症をきたす。DES 変異は、ほかに筋原線維ミオパチーや LGMD2R を起こす。
■LGMD1F
トランスポーチン 3 (TNPO3)の変異で発症する。
(２)劣性遺伝型■LGMD2A29, 30
カルパイン 3(CAPN3)の変異が原因で、わが国で確定診断された LGMD の中では
LGMD2B とともに頻度が高い。通常思春期以降に発症し進行性の筋力低下をきたすが、偶然に高 CK 血症で発見される例もあり臨床的なスペクトラムは広い。カルパイン 3 は筋特異的プロテアーゼであり、筋原線維においてタイチンと M 線および N2A 領域で結合する。
C129S ノックインマウスを用いた研究などによりカルパイン 3 はサルコメア伸長時には M
線から N2A へ局在が変化すること、局在変化はプロテアーゼ活性に依存することが示されている。N2A 領域においてカルパイン 3 は MARP2 などを介したストレス下のシグナル応
答を調節すると考えられている。カルパイン 3 はこのようなセンサーとしての機能を有し、その変異によりストレス応答不全が起こり筋変性につながると考えられている。カルパイ
ン 3 は心筋には発現しないため心筋障害はみられない。
■LGMD2B31, 32
ジスフェルリン(DYSF)の変異で発症する。三好型ミオパチーが allelic disease である。

わが国の原因がわかっている LGMD のなかでは LGMD2A とともに頻度が高い。ジスフェ
ルリンは筋細胞膜に局在し膜修復に関与していると考えられている。通常思春期以降に下肢の筋力低下で発症し進行する。
初期はほとんどが 1,000IU/L 以上の高 CK 血症を呈する。
骨格筋の画像検査では初期から下腿の屈筋も障害されている。心筋はあまり障害されないが、進行すると呼吸障害が出現する。生検筋の免疫染色が診断に役立つ。
■LGMD2C〜2F(サルコグリカン異常症)
LGMD2C〜F は、骨格筋サルコグリカン複合体の４つの構成成分であるα-、β-、γ-、δ-サルコグリカンの遺伝子変異により発症する。いずれのサルコグリカンの欠損によっても複合体全体の減少ないし欠損をきたし筋細胞膜の脆弱性を生ずると考えられている。小児重症型（SCARMD）とよばれる Duchenne 型類似の症状を呈するものから、Becker 型
類似の成人発症のものまで重症度は様々である。呼吸障害、心筋障害をきたし血清 CK 値は
正常値の 10 倍以上の高値を示す。生検筋の免疫染色により診断が可能である。
■LGMD2G
テレソニンの変異で発症する。テレソニンは Z 線に局在しタイチンや他の Z 線蛋白と結合する。成人発症で、下肢近位筋から筋力低下が始まり遠位におよぶ。本邦からの報告はない。
■LGMD2H

TRIM32 の変異で発症する。TRIM32 は E3-ユビキチンリガーゼである。高齢発症で顔面筋罹患を呈することがある。稀な疾患で本邦からの報告はない。
■LGMD2I, K, L, M, N(α-ジストログリカン異常症)
α-ジストログリカンは糖鎖を介して基底膜のラミニンと結合する。この糖鎖修飾に関与する FKRP、POMT1、FKTN、POMT2、POMGnT1 の変異がそれぞれ LGMD2I, K, L, M,
N の原因である。ほかに FKRP は MDC1C、POMT1 と POMT2 は WWS、POMGnT1 は
MEB の原因遺伝子でもある。FKTN は日本に多い福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）の原因遺伝子でもある。日本人の FCMD では、3kb の SVA 型レトロトランスポゾン挿入
変異のホモ接合が多く、SVA 挿入変異とミスセンス変異のヘテロ接合は重症となることが多いが、より軽症で LGMD の表現型を呈する例があることが報告され LGMD2M に分類された。拡張型心筋症を主症状とし、骨格筋障害は比較的軽度で中枢神経障害や眼症状はきたさない。血清 CK 値は正常値の 10〜50 倍に上昇する。ステロイド投与による改善がみられる場合がある。
■LGMD2J
タイチン(TTN)の変異で発症する。タイチンは Z 線と M 線を一分子でつなぐ巨大タンパク質である。TTN 変異は遅発性前脛骨筋ジストロフィーの原因でもある。本邦からの報告はない。
■LGMD2L
アノクタミン-5(ANO5)の変異で発症する。アノクタミン-5 は Ca2+依存性 Cl チャネルである。北ヨーロッパでは最も頻度の高い LGMD であり 10〜20%を占めるとされる。浸透率が不完全であり、女性が男性より少ない。成人発症であり歩行可能例も多い。罹患筋は大腿四頭筋優位で非対称性である。血清 CK 値は正常値の 5〜20 倍に上昇する。拘縮、心筋障
害、呼吸障害は通常みられない。ANO5 の変異は三好型様遠位型ミオパチーの原因でもある。
c. CMD(先天性筋ジストロフィー：congenital muscular dystrophy)
生後 1 年未満の筋力低下で発症する筋ジストロフィーの総称である。
①責任遺伝子と遺伝形式
CMD は臨床的、遺伝学的かつ生化学的にも不均一な遺伝性筋疾患である。各病型は特徴的な臨床症状と免疫学的検索による責任蛋白欠損の証明により分類されていたが、各々オーバーラップする部分も多いことが分かってきた。責任遺伝子、蛋白の局在とその機能により (1) α-ジストログリカンの糖鎖修飾異常(フクチン等)と膜受容体欠損(インテグリンα7)、(2) 細胞外基質蛋白の異常(メロシン、コラーゲン VI)、(3) 核膜蛋白の異常(ラミン A/C)、(4) 小胞体の異常(セレノプロテイン N)、(5) その他、に分類される。
CMD の原因遺伝子、蛋白が毎年次々と同定され報告されているが、いまだ分類不能な
CMD も多数存在する。α-ジストログリカン糖鎖修飾異常、すなわちα-ジストログリカン
異 常 症 の 中 で も 、 福 山 型 先 天 性 筋 ジ ス ト ロ フ ィ ー (Fukuyama congenital muscular
dystrophy; FCMD)は日本人に多く、日本では小児の筋ジストロフィーの中で Duchenne 型
筋ジストロフィーに次いで多い 33。なお、COL6A1～COL6A3 による Ullrich 型 CMD、
Bethlem ミオパチーに関しては、筋ジストロフィーとは別の疾患枠で取り扱われていることを付記する。
病型

遺伝形式

責任遺伝子

(1) α-ジストログリカンの糖鎖修飾異常と膜受容体欠損
福山型先天性筋ジストロフィー

常染色体劣性FKTN

Walker-Warburg 症候群

常染色体劣性FKTN, POMT1, POMT2, FKRP,
POMGNT1,

ISPD,

GTDC2,FKRP,

POMT2,

B3GNT1
Muscle-eye -brain (MEB)病

常染色体劣性

GMPPB(筋眼脳病)
その他のα-ジストログリカン糖

POMGNT1,

常染色体劣性FKRP,

LARGE,B3GALNT2,

修飾異常を伴う CMD

GMPPB,POMK(=SGK196)
インテグリンα欠損型 CMD

X 染色体劣性ALG13

常染色体劣性ITG7(2) 細胞外基質蛋白の異常(メロシン、コラーゲン VI)

DPM1,

DPM2,
TMEM5,

メロシン欠損型 CMD(MDC1A)

常染色体劣性LAMA2Ullrich 型 CMD

常染色体劣性COL6A1, COL6A2, COL6A3

Bethlem ミオパチー

常染色体優性COL6A1, COL6A2, COL6A3

常染色体優性LMNA(3) 核膜蛋白の異常(ラミン A/C)
ラミン欠損型 CMD(4) 小胞体の異常(セレノプロテイン N)
常染色体劣性SEPN1

強直性脊椎症候群

常染色体劣性

FHL1

ダイナミン 2 欠損型 CMD

常染色体優性DNM2テレソニン欠損型 CMD

常染色体劣性TCAP

ミトコンドリア異常を伴う CMD

常染色体劣性CHKB

強直性脊椎症候群(5) その他②発症メカニズム
いずれの病型も責任遺伝子変異による蛋白欠損により、筋細胞膜または細胞内器官の機能・構造異常を生じるため発症する。α-ジストログリカンはジストロフィン関連糖蛋白(dystrophyn associated glycoprotein: DAG)複合体の重要な構成成分である。DAG 複合体の膜貫通部分を成すβ-ジストログリカンは細胞外側ではα-ジストログリカンと結合し、細胞内側ではジストロフィンと結合している。α-ジストログリカンはその糖鎖を介してメロシン等の細胞外蛋白と結合し、細胞外基質と細胞骨格を結ぶ連結軸として、筋細胞膜の安定化に役立っている。α-ジストログリカンは翻訳後に様々な修飾を受けるが、中でも O-マンノース型糖鎖修飾は重要な過程であり、この異常によりα-ジストログリカン異常症と呼ばれる CMD の一群を生じる。FCMD の原因遺伝子である FKTN は 10 個のエクソンと長い
3’非翻訳領域を持ち、FCMD 患者では、この 3’非翻訳領域に SVA 型レトロトランスポゾン(以降 SVA)の挿入を持つことが知られている 34, 35。 SVA 挿入配列内に存在する強力なスプライシング受容部位が、タンパク質をコードする最終エクソン内の潜在的なスプライシン
グ供与部位を新たに活性化(エクソントラッピング)するために生じた異常スプライシング
が FCMD の原因であることが証明されている 36。
③臨床症状・経過・予後
典型的には出生時または乳児期早期から認める筋緊張低下(フロッピーインファント)、運動発達遅滞、進行性筋力低下を特徴とする。血清 CK 値はメロシン欠損型 CMD，α-ジスト
ログリカン異常症のように数千単位の高値を示すものから，数百程度の軽度上昇まで様々である。
α-ジストログリカン異常症は重度の筋ジストロフィー、神経細胞遊走障害による脳奇形と高頻度の眼合併症を特徴とするが 33, 37, 38、その表現型は最重度の Walker-Warburg 症候群(WWS)から、知的障害を伴わない LGMD まで幅広い。いずれの病型も、脳奇形に伴い知的障害・けいれんを高頻度に合併する。最重症型の WWS は丸石様皮質異形成(滑脳症Ⅱ型)

を初めとする重度脳奇形、前・後眼房両方の奇形を伴う眼症状を特徴とし、精神運動発達はほとんどみられず、通常 2～3 歳で死亡する 38。 FCMD の血清 CK 値は通常数千単位で、新生児、乳児期早期より顔面筋を含む全身性筋力低下、筋緊張低下を認め、体重増加不良、発達遅滞で気付かれる 33, 39。偽性肥大を下腿、大腿四頭筋、舌に認め、6 歳以後は筋萎縮が目立つようになる。開口位、ふっくらとした頬（頬部偽性肥大）、長い睫毛等特有の顔貌を示す。関節拘縮は早期より認められ、乳児期に手首背屈時の PIP、DIP の伸展制限から始まり、足関節底屈制限、股・膝・肘関節の伸展制限を認めるようになる。中枢神経系の発達に伴って 5～6 歳頃がピークとなる運動発達を認め、典型例での最高運動到達能は座位保持またはいざり這いである。以後は筋萎縮進行に伴い退行しベッド臥床となる。10 歳前後より呼吸筋力低下による呼吸不全、拡張型心筋症による心不全、嚥下障害が進行し、これらが原因で平均 20 歳前後に死亡する。
メロシン欠損型の多くは、知能は正常である。完全欠損型の臨床症状は例外なく重症で、出生時よりの著明な筋緊張低下、筋力低下、多関節拘縮、遅れて乳幼児期に呼吸障害が認められる。最高運動到達能は通常独坐か支え立位で、歩行可能例は少ない。部分欠損例は発症が遅く、緩徐進行性の筋力低下を示す。
強直性脊椎症候群を示す一群の CMD では、新生児期より顔面、頸部、体幹の筋力低下を認め、進行するにつれ明らかとなる脊椎の前屈制限と重症な側彎を特徴とする。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点で根治的な治療は存在せず、対症療法と合併症の管理にとどまる。理学療法は早期の導入が必要であり、早期は発達促進、進行後は装具や車いすの処方、拘縮予防が主体となる。α-ジストログリカン異常症では、神経細胞遊走障害の合併症として、けいれんが高率に認められ、FCMD では 50%以上に合併する 40。発熱に伴うけいれんは 2～4 歳頃に発症し、時に重積化する。てんかん発作は、10 歳前後の発症が多く、部分発作がほとんどである。眼病変を多くに認め 41、屈折異常、異常眼球運動、網膜剥離等の網膜病変、白内障、緑内障、視神経低形成等様々であるが、WWS、Muscle-eye -brain 病(MEB)では FCMD より病変が強く進行性であり、小眼球、球状角膜、牛眼等高度な奇形も合併する。FCMD では、
エンテロウイルス、コクサッキーウィルス等のウィルス感染後高率に、血清 CK 値の異常上
昇、致死的な重度の筋力低下を生じることが知られており、ウィルス感染に伴う横紋筋融解症と考えられている 42。FCMD では 10 歳前より拡張型心筋症 43、嚥下障害、呼吸筋力低下による呼吸不全が進行する。心筋症に関しては、早期より定期的な心エコー評価が必要である。嚥下障害は重度で、窒息や誤嚥性肺炎を繰り返し、時に致死的である。早期の経鼻胃管、胃瘻導入が有効ではあるが、後に唾液誤嚥が問題となる。このため、呼吸不全に対しては、
非侵襲的陽圧換気(NPPV)が導入されるが、 最終的に喉頭分離、気管切開となる例も少なくない。多くの CMD では、進行性の重度の側弯が問題となるため、継時的に評価を行い適切な時期に矯正術等の外科的介入を行う。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患

CMD の筋病理所見は何らかの筋原性変化は示すが、必ずしも壊死・再生といったジスト
ロフィー所見を伴うわけではない。各病型は、特徴的な臨床症状と免疫染色による固有の蛋
白欠損の証明により分類される。
メロシン欠損型、α-ジストログリカン異常症では、血清 CK 値が数千単位で上昇し、頭部 MRI で特有の変化を示すことから、臨床診断はそれほど難しくはない。FCMD の頭部
MRI 画像では丸石様皮質異形成、多小脳回、厚脳回、小脳嚢胞様所見、平坦な脳幹、透明中隔囊胞や、
低年齢患者での T2 強調・FLAIR 画像における白質の高信号が特徴的である 44。
WWS では、水頭症、脳梁欠損、脳幹小脳低形成、後頭部脳瘤、Dandy-Walker 奇形等の高度な奇形を合併する。メロシン欠損型では、生後 6 カ月以後に白質に広範な T2 強調画像で
高信号、T1 強調画像で低信号の領域を認めこれは生涯消えることがない 45。
FCMD は、FKTN の 3’非翻訳領域における SVA 挿入変異の解析が検査会社で可能(保険適応）であるため、診断に筋生検は必須でない。FCMD 患者の 3/4 は挿入変異のホモ接合性であり、この方法により確定される。ヘテロ接合性は保因者との鑑別が必要であるため、本来は片側アレル上の遺伝子変異(点変異等)の同定が必要であるが、解析実施可能施設が限られるため、実際には臨床症状が典型的であり、FCMD の特徴と一致する場合は疑い例(Probable)とし、非典型例では可能例(Possible)として扱う。
FCMD 以外のα-ジストログリカン異常症では、筋病理の免疫組織化学染色により、αジストログリカンの糖鎖に対する抗体で染色性低下を証明後、専門機関に遺伝子解析を依頼する。メロシン欠損型では、筋病理の免疫組織化学染色でメロシンの染色性の欠損あるいは著減、または、皮膚生検で基底膜の免疫組織化学染色でメロシンの染色性欠損を証明した
上で、ラミニンα2(LAMA2)遺伝子変異解析 46を専門機関に依頼する。
そのほかの CMD では、少なくとも一般筋病理により鑑別疾患を除外した上で、可能であれば免疫染色による固有の蛋白欠損、または遺伝子変異の同定が望ましいが、限られた専門研究機関でしか行えない難点がある。
鑑別疾患には、乳児型 Pompe 病をはじめとした代謝性ミオパチー、先天性ミオパチー、
先天性筋無力症候群、脊髄性筋萎縮症、ミトコンドリア異常症、染色体異常症等があげられる。特に乳児型 Pompe 病は乾燥ろ紙血により簡便に酵素活性測定が可能であり，酵素補充療法により治療可能であることから、早期に鑑別すべきである。
d. FSHD(顔面肩甲上腕型ジストロフィー：facioscapulohumeral muscular dystrophy)
顔面・肩甲・上腕筋を優位に冒す常染色体優性遺伝の筋ジストロフィーである。
①遺伝形式・責任遺伝子
患者の 95%程度が FSHD1 だが 47、2012 年に FSHD2 の責任遺伝子 48が見つかった。
FSHD1: Ch.4q35 領域に存在する D4Z4 リピートの短縮;常染色体優性遺伝(浸透率は低い)
FSHD2: structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1:

SMCHD1 (18p11.32); 常染色体優性遺伝

②発症メカニズム
FSHD1 では以下の(1), (2)の条件が重なった場合、FSHD2 では SMCHD1 の変異と(2)の条件が重なった場合に発症し得る。
(1) 4 番染色体長腕(4q35)に存在する 3.3kb 繰返し配列(D4Z4)(通常は 11-100 回の繰り返
し)が短縮する(健常者では繰り返し回数は 11 回以上、患者では 1-10 回)49。
(2) D4Z4 のテロメア側の配列が 4qA タイプである 50
この理由は以下のように考えられている。各 D4Z4 には DUX4 遺伝子の exon 1, 2 が存在するが、4qA 配列にのみ polyA シグナルをコードする DUX4 の exon 3 が存在する。染色体のテロメアは通常メチ
ル化により遺伝子発現が抑制されているが、D4Z4 リピートが短縮

D4Z4

pLAM

することでメチル化が低下し

DUX4 遺 伝 子 が 発 現 す る 51 。

4qA
DUX4 exon 1

SMCHD1 はメチル化を制御する

D4Z4遺伝子で、変異があるとメチル化が低下し遺伝子が発現しやすい状

2 3(poly A signal)

4qB態となる。このような条件の下で4qA タイプのテロメアを有する

DUX4 exon 1

2と、DUX4 が発現する 48。
しかし、FSHD1 では D4Z4 リピート数と重症度に緩やかな相関を認める 52ものの、同じリピート数でも症状には幅が大きい。同一家系内・一卵性双生児であっても症状には差を認めること 53 があり、また、D4Z4 リピート数が 10 個以下に減少していても無症状な例も多い 54。従って上記のメカニズムのみで全てを説明することはできない。まだ不明な点が多い
が、代表的な説には以下のようなものがある。
(1) D4Z4 リピートが短縮することで、D4Z4 の近傍遺伝子の染色体上の位置が変化し発現に異常を生じる(位置効果)55。
(2) D4Z4 内に遺伝子発現制御因子が含まれており、D4Z4 リピートの短縮でこの抑制が低下し DUX4 や D4Z4 近傍に存在する他の遺伝子の発現が活性化する 56。
③臨床症状・経過･予後
典型例では、思春期以後に顔面・肩甲帯の筋力低下で発症するが発症年齢や重症度には幅があり、筋力の左右差も多い。本症の特徴的症状には以下のようなものがある。
顔面筋力低下：閉眼困難(睫毛徴候)、口とがらせ不良、口笛困難、横笑い、下口唇肥大・下垂、表情の乏しさ肩甲帯：上腕挙上困難、翼状肩甲(上肢前方挙上で顕在化)、ポパイの腕(肩甲帯-上腕上部の萎縮に比べ、上腕下部以遠の萎縮が目立たない)、手指の筋力は保たれやすい。
発症前の運動機能は正常なことが多く、アスリートとして活躍した経験を持つ患者もいる。このような患者では懸垂困難、投てき能力低下等が初発症状のこともある。また、軽症
例では顔面筋罹患が目立たない場合もある。
本症に特徴的な合併症として、滲出性網膜炎(Coats’病)や難聴がある。臨床経過は比較的緩やかで天寿を全うする例も多い。呼吸不全や心不全は稀とされているが、呼吸不全で呼吸器を装着する患者も見られる 57。QT 延長症候群 58 を合併した報告もある。
D4Z4 リピート数が 1-2 個の場合、乳児期から発症し、けいれんや知的障害等中枢神経症状を伴うこともある 59。
④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点で、本症に有効な治療法はない。筋病理で炎症細胞浸潤を認めることが多く 60、ス
テロイド治療を受ける患者もあるが有効性は報告されていない 61。β刺激薬が有効とする
報告 62もあるが確定していない。医療管理の基本は過用防止のための生活指導、適切な装具処方等リハビリ的介入による ADL 維持になるが、心肺機能障害を呈する患者もいるため、定期的な全身検索が必要である。
肩甲骨固定術で上肢挙上が改善する症例もある 63 が、効果は一時的で美容的意義が大きい。滲出性網膜炎は、網膜周辺から進行するため早期に視覚障害を来す例は稀だが、光凝固療法が有効であり定期的な眼科受診を勧める。補聴器が必要な難聴例では、耳鼻科受診により適切な処方を受ける。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
FSHD の診断は臨床症状を有する患者で、4q35 の D4Z4 リピートの短縮(FSHD1)または

SMCHD1 の変異(FSHD2)を確認することで行う。D4Z4 リピートの短縮があっても臨床症状を認めない場合は、発症しない可能性があるため 54FSHD とはみなさない。FSHD1 の遺伝子診断は専門研究機関に依頼可能だが、FSHD2 については 2014 年時点で国内に遺伝子解析を通常引き受けている機関は無く、専門研究機関と個別に協議する必要がある。D4Z4
リピートの短縮を認めない場合、FSHD 以外の疾患の可能性も考慮する。鑑別を要する疾
患は、ジストロフィン異常症 64、LGMD 64、EDMD 64 や肩甲腓骨型ミオパチー、先天性ミオパチー65、Pompe 病 66、抗 SRP 抗体陽性壊死性ミオパチー67、皮膚筋炎 68、先天性筋無力症候群 69、神経原性筋萎縮症等多彩で、治療可能な疾患も含まれる。従って、遺伝子変異を認めない場合は電気生理検査や筋病理、代謝スクリーニング、自己抗体検査等鑑別診断を十分に行うことが大切である。
e. DM(筋強直性ジストロフィー：myotonic dystrophy)
筋強直現象、遠位筋・側頭筋や胸鎖乳突筋優位の筋力低下を示す常染色体優性遺伝の筋ジストロフィーで、多彩な合併症を有する。

①遺伝形式・責任遺伝子 70
1 型（DM1）と 2 型（DM2）の二つのタイプが存在する。本邦ではほとんどが DM1 であり、19 番染色体に存在するミオトニンプロテインキナーゼ(DMPK)遺伝子の 3′非翻訳領域に存在する CTG 反復配列の異常な伸長が原因である。反復回数 35 回以下が正常、50回以上が異常とされる。常染色体優性遺伝であるが、下の世代のほうがより症状が重くなる、
いわゆる表現促進現象を認めるため、遺伝性と気づかれていないこともしばしばである。発症年齢から成人型、幼(若)年型、先天型に分けられ、先天型は出生時より著明な筋力低下を示す。CTG リピート長は発症年齢と逆相関し、先天型で最もリピートが長く、数千以上と非常に増加している。
一方、DM2 の原因は CNBP 遺伝子のイントロン１上の 4 塩基(CCTG)反復配列の異常伸長である。DM1 と異なり先天型は存在しない。欧米では頻度は高いが、本邦ではまだ数家系しか見出されていない 20。
②発症メカニズム 71
DM で異常伸長しているリピートはいずれも蛋白に翻訳されない領域に位置しており、生成される蛋白自体に異常はなく、これら異常伸長したリピートをもつ遺伝子から転写された異常 RNA が病態の中核をなす。転写された異常 mRNA は、伸長したリピートがヘアピン構造をとり、細胞質に輸送されなくなり核内で RNA 凝集体を形成する。こうして核内に蓄積された凝集体に、pre-mRNA の選択的スプライシングを制御している MBNL 等の蛋白が一緒に蓄積する。その結果、核内で正常に機能する MBNL が枯渇し、様々な mRNAのスプライシング異常が引き起こされる。たとえば、骨格筋型塩化物イオンチャネル(CLCN1) のスプライシング異常により、チャネル電流の減少するため筋細胞膜の興奮性上昇が生じ
筋強直現象が引き起こされる 72。
またインスリン受容体のスプライ
シング異常が、耐糖能異常の原因となる。
その他 20 以上のスプライ
シング異常が見出されているが、進行性筋力低下・筋萎縮の原因となるスプライシング異常はまだ確定しておらず、様々なスプライシ
ング異常が複合的に関与している可能性も考えられる。
③臨床症状・経過・予後
側頭筋・胸鎖乳突筋や四肢遠位筋優位の筋力低下や萎縮を示す。筋強直現象は、手を強く握った時や(把握ミオトニー)、診察用ハンマーで筋腹(母指球等)を叩打した時に(叩打ミオトニー)生じる。多臓器疾患で、心病変(心伝導障害、心筋障害)、中枢神経症状(認知症状、性格変化、傾眠)、眼症状(白内障、網膜変性症)、内分泌異常(耐糖能障害、高脂血症)等を示す。
軽症例では、筋症状が目立たず、白内障・耐糖能異常のみを示すことがある。西洋斧様の顔
貌、前頭部脱毛は診断に役立つ特徴である。
呼吸筋力低下に加え、呼吸中枢の障害も加わり、呼吸不全を来しやすい。誤嚥しやすく肺炎を合併しやすい。呼吸・嚥下障害による呼吸不全・肺炎と心伝導障害による致死性不整脈が生命予後に最も関与する。突然死による死亡も多い。種々の良性・悪性腫瘍も合併しやすい。不妊症・早産・死産等の周産期異常も認めやすい。本症に気づかないまま全身麻酔・手術を受け、抜管困難等の術後合併症を契機に本症が判明することもある。
筋強直性ジストロフィーの多臓器症状
臓器

症状

骨格筋

筋強直現象(ミオトニー)、進行性筋萎縮(遠位筋より始まる)

心臓

心伝導障害、致死性不整脈(徐脈、心室頻拍)、心筋症

消化管

嚥下障害、便秘、イレウス、巨大結腸、胆石

呼吸器

肺胞低換気、呼吸調節障害(睡眠時無呼吸・中枢性換気障害)

中枢神経系

無気力・無頓着、認知機能障害、日中過眠、大脳白質病変、精神発達遅滞(先天型)
耐糖能障害、高インスリン血症、高脂血症、甲状腺機能障害、性腺ホルモン異常、不

内分泌系
妊
眼

白内障、網膜色素変性症

耳

感音性難聴

骨格系

頭蓋骨肥厚、後縦靭帯骨化症

腫瘍

大腸癌、甲状腺腫瘍、脳腫瘍等の悪性腫瘍、子宮筋腫等の良性腫瘍

その他

前頭部禿頭、低 IgG 血症④医療管理上の留意点(特有の合併症等)
現時点では根治的な治療は存在せず、対症療法と合併症治療にとどまる。筋力低下については装具や車いすの使用、拘縮予防のためのリハビリテーションを行う。適切な合併症治療が予後改善、突然死の予防につながるため、軽症例を含め合併症に対する定期的検査が重要である。心電図・ホルター心電図、呼吸機能(肺活量、終夜 SpO2 モニター)、嚥下機能評価、血液検査による耐糖能(血糖、HbA1c)、眼科での白内障チェック等が必要である。不整脈については積極的なペースメーカーや植え込型除細動器(ICD)の適用が突然死減少につながるという海外の報告がある 73。呼吸障害に対しては非侵襲的陽圧換気(NPPV)が第一選択である。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
針筋電図では刺入時のミオトニア放電が特徴的である。典型的な症例は、遠位筋優位の筋力低下、筋強直現象等の臨床症状、若年性白内障等の病歴、家族歴等から容易に診断できる一方で、軽症例は見逃されやすい。若年者では脳性麻痺、知的障害、ADHD 等と誤診されていることがある。質問表による簡易なスクリーニングも開発されている 74。
患者血液での遺伝子解析により診断確定する。DM1 についてはサザンブロッティングによるリピート長解析が、各種検査会社で可能(保険適応)であるが、家系内の他のメンバーに与える影響等も考え、発症者であっても十分な説明のうえ行うべきである。DM2 について
は専門研究機関へ依頼する。
鑑別疾患に挙げられるものに遠位型ミオパチー、肢帯型筋ジストロフィー、筋原線維ミオ
パチー、慢性に経過する多発筋炎、封入体筋炎等がある。筋強直現象を示す疾患として、

CLCN1 変異による先天性ミオトニー(Thomsen 病、Becker 病)、SCN4A 変異による先天性パラミオトニー等がある。
f. EDMD(エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー: Emery-Dreifuss muscular dystrophy)
筋力低下、関節拘縮、心伝導障害を特徴とする筋ジストロフィーである。
①責任遺伝子と遺伝形式
以下の 7 病型が報告されている。
病型

遺伝形式

責任遺伝子(その産物)

EDMD1

X 染色体連鎖EMD (エメリン)

EDMD2

常染色体優性LMNA (ラミン A/C)

EDMD3

常染色体劣性LMNA (ラミン A/C)

EDMD4

常染色体優性SYNE1 (ネスプリン 1)

EDMD5

常染色体優性SYNE2 (ネスプリン 2)

EDMD6

X 染色体連鎖FHL1 (SLIM1,SLIMMER,KyoT2)

EDMD7

常染色体優性TMEM43 (LUMA)②発症メカニズム

FHL1 以外の原因遺伝子はいずれも核膜関連蛋白をコードする 75-77。いずれの病型も詳
細な発症機構はわかっていない。浸透率は家系により様々との報告があり 78、臨床的には家族歴がない症例は少なくない。
③医療管理上の留意点(特有の合併症等)(1) 筋ジストロフィーの臨床像に加え、(2) 関節拘縮（とくに肘関節や足関節、脊柱に目立つ）、(3) 心伝導障害を伴う心筋症、を臨床的 3 主徴とする 79。骨格筋症状は肩甲帯・上腕や下腿に強いことが多いが、病初期から腰帯・下肢近位も障害されることがある。乳児期から運動障害や強い炎症性筋病理像を呈する症例もあれば、骨格筋症状の発症が遅く軽症の症例もあり、経過・分布とも多彩である。関節拘縮による関節症や脊椎強直症候群、心筋症による不整脈や心不全が前景に立つ症例もある。心筋症とくに致死的不整脈が予後を左右し、突然死が稀でない。血清 CK 値は正常の 2～5 倍程度と中等度の上昇を呈することが多い。
④医療管理上の留意点

完全房室ブロック、洞不全症候群、心室頻拍といった致死的不整脈を呈するため、定期的な心機能評価とくに電気生理学的評価が重要である 80。関節可動性や姿勢の維持を目的とするリハビリテーションの早期導入と継続が望ましい。呼吸筋筋力低下によるⅡ型呼吸不全に対して呼吸リハビリテーションや人工呼吸療法が行われる。筋ジストロフィー、骨格異常、心筋症が併存するため、関連診療科(神経内科・小児神経科、整形外科、循環器科)の連携が望ましい。
⑤診断方法、鑑別を要する疾患
前述の臨床的 3 主徴から本症を疑い、筋病理像から骨格筋病変を確認する。EDMD1 は免疫組織染色で核膜におけるエメリン蛋白欠損が確認されれば診断が確定する。その他の病型の診断確定は遺伝子診断による。
骨格筋病変が強い症例は筋炎や肢帯型筋ジストロフィーとの鑑別が難しいことがある。
原因不明の肘・足関節拘縮や脊椎強直症候群、もしくは不整脈が前景に立つ心筋症をみたときは、本症を鑑別の念頭に置き臨床的 3 主徴の有無を確認すべきである。
g. OPMD81-85 (眼咽頭筋型筋ジストロフィー: oculopharyngeal muscular dystrophy)
眼瞼下垂、咽頭筋力低下を主症状とする、主に中年以後に発症する筋ジストロフィーである。
①責任遺伝子と遺伝形式
常染色体優性遺伝形式と常染色体劣性遺伝形式が知られている。ともに責任遺伝子は

PABPN1 である。
②発症メカニズム

PABPN1 遺伝子は 14q11.2-q13 に存在し、Polyadenylate-binding protein nuclear 1 をコードする。PABPN1 遺伝子のエクソン 1 の GCG 反復配列は正常では 6 リピートであるが、8-13 リピートの変異が起こると常染色体優性遺伝形式で、7 リピートの正常多形では常染色体劣性遺伝形式となる。7 リピートの正常多形は日本では全人口の 1-2%に存在すると推定されている。臨床症状はリピート数が多いほど若年発症で、重症となる傾向がある。
GCG 反復配列の増加によりポリアラニンが伸長し、核内に封入体を形成する可能性が示
唆されている。この封入体が細胞毒性を持つことから筋線維の変性が起こると考えられているが、発症メカニズムには結論が出ていない。
③臨床症状・経過・予後
臨床症状は(1) 眼瞼下垂、(2) 咽頭筋の筋力低下による構音障害と嚥下障害を主症状とし、眼瞼下垂を初発症状とすることが多い。
多くは 50 代以降の発症で、上記の症状が緩徐に進行する。徐々に外眼筋麻痺や複視が出現し、さらに進行すると全身の筋力低下を呈する。多くの症例は杖歩行や歩行器での歩行となるが、車いす使用となることもある。
大半の症例で、血清 CK・アルドラーゼは正常範囲内であり、増加しても軽度にとどまる。

病理学的には、筋線維の大小不同・細胞核の増加・中心核を認める。一方で骨格筋の壊死・再生像あるいは炎症細胞浸潤は少ない。縁取り空胞がしばしばみられる点が、本疾患の最大の特徴である。電子顕微鏡では筋細胞の核内に外径 8.5nm の tubulofilamentous inclusionがみられる(封入体筋炎では外径 16nm 程度)。
④医療管理上の留意点（特有の合併症等）
本症の根本的な治療は開発されていない。眼瞼下垂が進行し日常生活動作に影響がある
場合には、眼瞼挙上術がおこなわれることがある。
嚥下障害による誤嚥性肺炎が死因の大半を占めており、嚥下機能評価・呼吸リハビリテー
ションは有用である。
一方、四肢の筋力低下に伴い易転倒性が出現するため、骨折予防が重要である。
⑤診断方法・鑑別を要する疾患
前述の臨床症状と家族歴から本症を疑い、筋病理像で縁取り空胞がみられれば本症の可能性が高い。確定診断は遺伝子診断による。
家族歴が明らかでない場合には、鑑別診断として眼瞼下垂・嚥下障害を呈する疾患(眼咽頭筋遠位型ミオパチー、筋強直性ジストロフィーや多発筋炎等)があげられる。本症では大半の症例で初発症状が眼瞼下垂となることや、他の症状が乏しいことから鑑別可能なことが多い。
眼筋型重症筋無力症で抗コリン薬への反応が低い場合や、抗アセチルコリン受容体抗体が陰性の場合には、鑑別が困難となる。
■治療法
現時点で、全ての筋ジストロフィーに根本的な治療法はない。
しかし、ステロイド 86 等の薬物治療、リハビリテーションは進行の抑制や生活レベル維持に一定の効果があり、呼吸ケア、心筋障害治療等は生命予後の改善をもたらした 12。筋ジス
トロフィーでは運動機能障害が軽度でも呼吸不全や心不全を合併することがあり、耐糖能
障害や眼症状、難聴等の合併症が運動機能障害発現に先行する例があること、知的障害や発達障害等の中枢神経障害が社会生活に影響を及ぼす例があることなど、多彩な医療的課題
に対し集学的かつ予見的に対応することが重要である。このような集学的医療の標準化を図る目的で、2014 年に「デュシェンヌ型筋ジストロフィー診療ガイドライン 2014」21が発刊された。本ガイドラインは DMD を対象としているが、DMD 以外の疾患においても参考になる部分が多い。
■予後
病型、疾患により異なる。筋力低下・運動機能障害は ADL、QOL に大きな影響を与えるが、生命予後に強い影響を及ぼすのは呼吸不全、心不全、嚥下障害等である。DM や EDMD
では不整脈等による突然死が多い。また、筋ジストロフィーの責任遺伝子の一部は心筋症の責任遺伝子としても知られており、運動機能が良好で心不全で発症する例もある。定期的な機能評価・合併症検索と適切な介入が生命予後を左右する。

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筋ジストロフィー診断フローチャート

各病型の臨床的特徴
病型
ジストロフィン異常症
DMD
BMD
女性ジストロフィン異常症
肢帯型筋ジストロフィー(LGMD)
全般的特徴
疾患別特徴

遺伝形式
X染色体連鎖

責任遺伝子 発症時期

DMD

常染色体優性/劣性

四肢体幹筋力低下(初発部位)

四肢以外骨格筋障害

幼児期
巨舌
近位筋優位(腰帯筋)、偽性肥大
幼児期～成人(下腿、etc.)
幼児期～成人
1歳以上

近位筋優位

呼吸･心筋障害
呼吸不全、心不全

筋外症状

血清CK

特徴的筋病理所見

関節拘縮(足首、股関節、etc.)、側弯、発達障害･精神発達遅滞

高度上昇
正常～高度上昇
正常～高度上昇炎症細胞浸潤、opaque線維 拡張型心筋症(CMD3B, XLCM)

正常～高度上昇呼吸不全

筋原線維間網乱れ、縁取り
筋原線維ﾐｵﾊﾟﾁｰ(MFM3), spheroid body myopathy
空胞
エメリー・ドレイフス型(EDMD2/3), 先天性筋ジストロ
フィー(L-CMD), 心筋症(CMD1A), Charcot-Marie正常～中等度上昇
Tooth病(CMT2B1), 早老症(HGPS), リポジストロフィー(FPLD2), 下顎末端異形成(MADA), restrictive
dermopathy
遠位型ミオパチー, 高CK血症, rippling muscle
中等～高度上昇disease (RMD2), 心筋症(CMH), QT延長症候群
正常～軽度上昇 自己貪食空胞、蛋白凝集
筋原線維網乱れ、細胞内封 デスミン関連ミオパチー, 筋原線維ミオパチー
中等度上昇
入体(ARDV7), 肢帯型(LGMD2R), 先天性筋ジストロフィー
正常～軽度上昇
正常～軽度上昇 自己貪食空胞
正常～軽度上昇
軽度～中等度上昇 筋原線維間網乱れ
中等度～高度上昇 炎症細胞浸潤
遠位型ミオパチー(MM, DMAT)

呼吸不全、心不全

高度上昇

心不全

中等度上昇
中等度上昇

心不全

高度上昇

LGMD1A

常染色体優性

MYOT

成人

近位筋

LGMD1B

常染色体優性

LMNA

小児～成人

近位筋、頸筋、偽性肥大(下腿、etc.)

LGMD1C

常染色体優性CAV3

小児期

LGMD1D

常染色体優性DNAJB6

成人

LGMD1E

常染色体優性DES

思春期～成人 近位筋

LGMD1F
LGMD1GLGMD1HLGMD2ALGMD2B
LGMD2CLGMD2DLGMD2ELGMD2F
LGMD2GLGMD2H

常染色体優性常染色体優性常染色体優性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性TNPO3HNRNPDL

幼児～成人
近位筋、クモ指
思春期～成人 近位筋、手指・足屈曲制限
小児～成人
近位筋
思春期～成人 近位筋
思春期～成人 下肢後面筋

LGMD2I

常染色体劣性

FKRP

小児～成人

LGMD2J

常染色体劣性TTN

思春期～成人 近位筋

LGMD2KLGMD2L

常染色体劣性常染色体劣性

POMT1
ANO5

小児～成人
近位筋、偽性肥大(下腿, etc)
思春期～成人 大腿四頭筋、非対称性罹患

心不全

脳奇形、精神発達遅滞

高度上昇
正常～中等度上昇

LGMD2M

常染色体劣性

FKTN

小児～成人

近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)

心不全、呼吸不全

関節拘縮

高度上昇

LGMD2N

常染色体劣性

POMT2

小児～成人

近位筋、偽性肥大(下腿, etc.)

心不全

精神発達遅滞中等度～高度上昇 炎症細胞浸潤

LGMD2O

常染色体劣性POMGNT1

小児～成人

近位筋

心不全

LGMD2P

常染色体劣性

DAG1

幼児期

近位筋

LGMD2Q

常染色体劣性

PLEC1

幼児期

近位筋

LGMD2R

常染色体劣性DES

思春期～成人 近位筋、翼状肩甲

LGMD2S
LGMD2T
先天性筋ジストロフィー(CMD)

常染色体劣性常染色体劣性TRAPPC11 小児期
GMPPB
幼児～成人

福山型

常染色体劣性

Walker-Warburg症候群

常染色体劣性Muscle-Eye-Brain病

常染色体劣性

FKTN
乳幼児
FKTN,
POMT1,
POMT2,FKRP,
乳幼児
POMGNT1,
ISPD,
GTDC2,
B3GNT1
POMT2,FKRP,
乳幼児
POMGNT1,
GMPPB

CAPN3
DYSF
SGCG
SGCA
SGCB
SGCD
TCAP
TRIM32

顔面、構音障害

思春期～成人 近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)
成人
近位筋

呼吸不全

関節拘縮(足首)

心伝導障害・不整脈、心不全

関節拘縮(肘・足首・脊椎, etc.)、リ
ポジストロフィー、Charcot-MarieTooth病、早老症

QT延長症候群
嚥下障害
嚥下障害

心伝導症候群・不整脈、心不
全、呼吸不全呼吸不全
関節拘縮(指)、糖尿病、白内障

顔面幼児期～成人 近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)

1歳未満

全般的特徴

近位筋、rippling、偽性肥大(下腿、etc.)
近位筋、偽性肥大(下腿)

関節拘縮

顔面

近位筋

正常～軽度上昇

高度上昇

軽度～中等度上昇
高度上昇
中等～高度上昇顔面

心伝導症候群・不整脈、心不
全、呼吸不全近位筋
近位筋

関節拘縮(足首, etc.)、精神発達遅正常～軽度上昇滞
中等度上昇
失調、精神発達遅滞
中等度～高度上昇
脳奇形、精神発達遅滞

近位筋、筋緊張低下(フロッピー
インファント)

近位筋、偽性肥大(下腿、etc.)

対立形質

巨舌、嚥下障害

呼吸不全、心不全

脳奇形、精神発達遅滞、痙攣、眼異常、関節拘縮(四肢)、側弯

高度上昇

炎症細胞浸潤心筋症(CMD1L)
先天性筋ジストロフィー、心筋症(CMD1N)
sarcotubular myopathy
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS3, MDDGA5,MDDGB5)心筋症(CMD1G, CMH9), 早期呼吸不全を伴う遺伝性
ミオパチー(HMERF), tibial muscular dystrophy (TMD)
α-ジストログリカン異常症(MDDGA1, WWS)
遠位型ミオパチー(MM3)α-ジストログリカン異常症(FCMD, WWS, MDDGB4,MDDGA4), 心筋症(CMD1X)
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS, MDDGA2)
α-ジストログリカン異常症(MEB, WWS, MDDGA3,MDDGB3)α-ジストログリカン異常症(MDEBS), myasthenic
syndrome with plectin defect
デスミン関連ミオパチー, 筋原線維ミオパチー(ARVD7), 肢帯型(LGMD1E), 先天性筋ジストロフィー
α-ジストログリカン異常症(MDDGA14, MDDGC14)

X染色体連鎖常染色体劣性常染色体劣性常染色体劣性FKRP,
LARGE,
DPM1,
DPM2,
乳幼児
B3GALNT2,
GMPPB,
TMEM5,
POMK
ALG13
乳幼児
乳幼児
ITGA7
乳幼児
LAMA2
COL6A1-3 乳幼児

近位筋
近位筋
近位筋

嚥下障害

その他のαジストログリカン 常染色体劣性異常症

インテグリンα欠損型
メロシン欠損型
Ullrich型

呼吸不全
呼吸不全
呼吸不全
呼吸不全、心伝導障害･不整脈、心不全

常染色体優性LMNA

乳幼児

近位筋、頸筋(頭部下垂)嚥下障害

常染色体劣性

SEPN1

乳幼児

近位筋

嚥下障害

ダイナミン2欠損型

X染色体連鎖常染色体優性

FHL1
DNM2

乳幼児
乳幼児

呼吸不全、心不全
呼吸不全

テレソニン欠損型

常染色体劣性

TCAP

乳幼児

近位筋
近位筋
近位筋、偽性肥大(下腿)、翼状
肩甲

ミトコンドリア異常を伴う
CMD

常染色体劣性

CHKB

乳幼児

近位筋

心不全

乳幼児～成人

肩甲帯・上腕(翼状肩甲、ポパイ 顔面(閉眼困難、横笑い、口 QT延長症候群の腕)、非対称性罹患
とがらせ不良、下口唇肥大･ラミン異常症
強直性脊椎症候群

顔面肩甲上腕型筋ジストロ
フィー(FSHD)
常染色体優性DUX4
FSHD1
常染色体優性
SMCHD1
FSHD2
筋強直性ジストロフィー(DM)
常染色体優性DMPK
DM1常染色体優性
CNBP
DM2
エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)
X染色体連鎖EMD
EDMD1
常染色体優性LMNA
EDMD2
常染色体劣性LMNA
EDMD3
常染色体優性SYNE1
EDMD4
常染色体優性SYNE2
EDMD5
X染色体連鎖FHL1EDMD6常染色体優性TMEM43EDMD7眼咽頭筋型筋ジストロ
常染色体優性/劣性 PABPN1フィー(OPMD)

乳幼児～成人 遠位筋(DM2では近位筋発症
幼児期～成人 も)、胸鎖乳突筋、体幹筋、筋強

近位筋

滲出性網膜炎（Coats'病)、難聴

正常～中等度上昇炎症細胞浸潤側頭筋・咬筋(斧様顔貌)、 心伝導障害･不整脈、低酸素血 前頭部脱毛、白質脳症、日中過中心核連鎖、輪状線維、正常～中等度上昇
眼瞼下垂･兎眼、嚥下障害 症、睡眠時無呼吸症候群
眠、認知機能障害、白内障・網膜色sarcoplasmic mass、タイプ

乳幼児～成人 近位筋

中年～

呼吸不全、心不全

軽度上昇
精神発達遅滞中等度～高度上昇
白質脳症、関節拘縮、側弯関節拘縮(近位、脊椎)、過伸展(遠 正常～軽度上昇
関節拘縮(遠位、脊椎、etc.)、早老
軽度～中等度上昇 炎症細胞浸潤症
関節拘縮(肘、足首、脊椎、etc.)、側
正常～軽度上昇
弯軽度上昇
関節拘縮(脊椎、etc.)、側弯
reducing body
関節拘縮、脳・網膜出血
関節拘縮(足首)、過伸展(上肢遠軽度～中等度上昇位)
筋線維周囲巨大ミトコンドリ
ア、筋線維中心部ミトコンド
精神発達遅滞、脳奇形、痙攣
リア欠損

心伝導障害･不整脈

眼瞼下垂，外眼筋麻痺，構音・嚥下障害

関節拘縮(肘、足首、脊椎、etc.)

正常～軽度上昇

正常～軽度上昇縁取り空胞