日本標準商品分類番号873999

市販直後調査2024年4月〜2024年10月

適 正 使 用 ガ イド

1. 警告

1.1 本剤は補体経路を阻害するため、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
［5.2、9.1.1、11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 髄膜炎菌ワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与前にワクチンを接種すること。必要に応じて、本剤投与中のワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、
当該感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 発作性夜間ヘモグロビン尿症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
ボイデヤ®電子添文 2024年4月改訂
（第2版）

製造販売元

CONTENTS
はじめに 

3

ボイデヤ®について 

4髄膜炎菌感染症について 

51. 髄膜炎菌感染症のリスクについて 

52. 髄膜炎菌感染症の発現状況について 

63. 髄膜炎菌感染症の初期症状について 

64. 髄膜炎菌感染症のリスク管理について 

75. 髄膜炎菌感染症を発症した場合の治療方法について 

8

6. ボイデヤ の投与にあたって 

9®

効能又は効果、用法及び用量について 

12・効能又は効果 

12・用法及び用量 

13

投与対象患者について 

14・投与禁忌の患者 

14・投与を留意すべき患者 

14・重要な基本的注意 

15・相互作用 15・過量投与 15

ボイデヤ®の安全性について 

16・髄膜炎菌感染症（敗血症を含む）

16

・髄膜炎菌感染症以外の感染症 

16・肝機能障害 

16・ボイデヤ 投与中止による重篤な溶血 

16臨床試験 

17®

・国際共同第Ⅲ相試験：ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）
ラブリズマブ又はエクリズマブが投与されており血管外溶血が認められるPNH患者を対象とした国際共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験：検証的試験 
17

2

Q&A 

25

Drug information 

26

はじめに

はじめに
®
本適正使用ガイドでは、ボイデヤ（一般名：ダニコパン）の適正使用の観点から、髄膜炎菌感染症

等の注意すべき副作用、ならびに使用にあたっての留意事項について解説しました。ボイデヤ®のボイデヤ について

最新の電子添文及び本適正使用ガイドを熟読の上、適正な使用をお願いします。
®
なお、ボイデヤ®は補体（C5）阻害剤であるユルトミリス〔一般名：ラブリズマブ（遺伝子組換え）〕®
又はソリリス〔一般名：エクリズマブ（遺伝子組換え）〕と併用するため、髄膜炎菌感染症等の安全性®

情報についてはボイデヤ®の電子添文等に加え、ユルトミリス®又はソリリス®の電子添文等に基づいて、髄膜炎菌ワクチン接種歴等の必要な確認、処置をお願いいたします。

髄膜炎菌感染症についてボイデヤ®及びユルトミリス®・ソリリス®資材の参照先
ユルトミリス®

ソリリス®

Voydeya.jp：
https://voydeya.jp/

Ultomiris.jp：
https://ultomiris.jp/

Soliris.jp：
https://soliris.jp/

効能又は効果、
用法及び用量について

ボイデヤ®

投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について
®

臨床試験
Q&A

3

はじめに

ボイデヤ®について
発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：以下、PNH）
は、補体介在性の
血管内溶血（intravascular hemolysis：IVH）
やその関連症状を主徴とする造血幹細胞疾患です。PNHの治療によって、終末補体活性化経路の抑制を介して血管内溶血や薬であるC5阻害剤（ユルトミリス®又はソリリス®）

ボイデヤ について

その関連症状がコントロール可能となっています。
しかし、一部の患者では近位の補体カスケードでC3フラグ
メントがPNH赤血球に蓄積し、C3フラグメントのオプソニン化によって血管外溶血（extravascular hemolysis：
EVH）が顕在化し、ヘモグロビン（Hb）濃度の低下、網状赤血球数の増加、疲労等の結果、生活の質
（QOL）
の低下

®

や頻回輸血が必要となることがあります。
ボイデヤ®は、補体第二経路を選択的に阻害する経口の低分子補体D因子阻害剤です。補体第二経路の活性

髄膜炎菌感染症について化に必要な補体D因子のセリンプロテアーゼ活性を阻害することにより、感染防御に関わる補体の古典経路及びレクチン経路は維持しつつ、PNH赤血球へのC3フラグメントのオプソニン化を抑制します。ボイデヤ®をC5阻害剤に追加投与することによって、終末補体経路と近位補体経路の両方を阻害し、血管内溶血と血管外溶血の持続的な管理をするとともに、C5阻害剤治療を受けている一部のPNH患者＊で十分な効果が得られていない血管外溶血に関連する症状（貧血）等に対する改善が期待できます。

効能又は効果、
用法及び用量について

そこで、ユルトミリス®又はソリリス®を投与しても十分な効果が得られないPNH患者＊を対象とした国際共同
第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕を実施し、ランダム化二重盲検プラセボ対照デザインを日本人を用いてユルトミリス®又はソリリス®にボイデヤ®を追加投与したときの有効性、安全性を評価した結果、含む全体集団でボイデヤ®の有効性及び安全性が確認されたことから、2024年1月に「発作性夜間ヘモグロビン尿症」
を効能又は効果として製造販売承認を取得しました。

投与対象患者について＊ 国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕
での選択基準：網状赤血球絶対数が120×109/L以上、かつHb値が9.5g/dL以下®
（抜粋）：発作性夜間ヘモグロビン尿症
ソリリス®の効能又は効果（抜粋）：発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制
ユルトミリス の効能又は効果● C5阻害剤及びボイデヤ®の主な作用機序
古典経路

レクチン経路

第二経路
補体
B因子

近位補体経路ボイデヤ の安全性について
®

補体
D因子※

C3a

ボイデヤ®
補体
D因子※

C3

増幅
補体
B因子

C5阻害剤治療により血管内溶血を免れた
PNH赤血球

血管外溶血

C3b
オプソニン化（C5阻害剤治療中の一部の患者で生じる）

臨床試験

マクロ
ファージ

C3フラグメントQ&A

終末補体経路ユルトミリス®/
ソリリス®

C5a

ボイデヤ®により抑制

C5
膜侵襲複合体
（MAC）

C5b

血管内溶血

MAC
PNH赤血球

ユルトミリス®/ソリリス®により抑制

4※ 補 体D因子は、溶血に影響する分子よりも近位に位置し、補体第二経路の重要な治療標的である1,2）。
1）
Barratt J, Weitz I. Front Immunol.
2021; 12: 712572.
［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals,Inc.より謝礼金を受領している者が含まれる。］
2）
L ee JW, et al. Expert Rev Clin
Pharmacol. 2022; 15（7）: 851-861.
［ 利 益 相 反：本 論 文 は A l e x i o n
Pharmaceuticals, Inc.の資金提供を受けている。本論文の著者にAlexion
Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金、顧問料等を受領している者、advisoryboardのメンバーが含まれる。］

1

はじめに

髄膜炎菌感染症について
髄膜炎菌感染症のリスクについて

ボイデヤ について

補体系の主な機能は感染防御であるため、補体経路の阻害により感染症の発現率や重症度が上昇する可能性があります。
ボイデヤ®による補体第二経路の阻害は選択的であるため、補体の古典経路及びレクチン経路は維持されると®

考えられるものの、近位補体経路の一部を阻害することにより、感染症、主に髄膜炎菌に感染しやすくなる可能性があります。
また、膜侵襲複合体（membrane attack complex：以下、MAC）
C5b-9は、髄膜炎菌等のナイセリア属細菌

髄膜炎菌感染症についてに対する免疫機能に関与しています。ボイデヤ®と併用するユルトミリス®又はソリリス®は、C5からC5a及びC5bへの開裂を阻害し、MAC（C5b-9）
産生を抑制することから、重度の感染症や敗血症、特に髄膜炎菌感染症に対する免疫機能が低下する可能性があります。
● 補体D因子及びC5の補体経路への作用
古典経路

MBL
MASPs

C1q

第二経路

C3/
H2O

C1r/
C1s

＋

C4

補体
B因子

補体
D因子

C4b2a

C3bBb

C3bB

Ba

増幅ループ
C3

C3b

C3bBb3bC5

オプソニン化（C3b）
ボイデヤ の安全性についてC3a

C4b2a3b

投与対象患者について

C2

効能又は効果、
用法及び用量について

レクチン経路炎症（C3a、C5a）

C5a

®

MAC

終末補体経路細胞溶解（C5b-9）

C5b

臨床試験

C6-9

MAC：膜侵襲複合体、MASP：MBL結合セリンプロテアーゼ、MBL：マンノース結合レクチン

Q&A

5

髄膜炎菌感染症について
はじめに

2

髄膜炎菌感染症の発現状況について

ボイデヤ について

ボイデヤ®の臨床試験では、PNH患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験を含め、承認時までにボイデヤ®による髄膜炎菌感染症に関連する事象は報告されていません。ボイデヤ®による感染症の発現状況については、今後入手する情報を更新して情報提供します。

®

ボイデヤ®と併用するユルトミリス®又はソリリス®の髄膜炎菌感染症の発現状況については、Ultomiris.jp及びSoliris.jp（p.3参照）に掲載の以下の資材をご参照ください。

髄膜炎菌感染症について●ユルトミリス®適正使用ガイド●

ソリリス®点滴静注300mgの安全性情報‐髄膜炎菌感染症‐

効能又は効果、
用法及び用量について

3

髄膜炎菌感染症の初期症状について

髄膜炎菌感染症では髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化し死亡に至ることがあるため、注意が必要です。また、髄膜炎菌感染症では、以下に示す初期徴候が認められることがあります。これらの症状に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、直ちに診察し、抗菌薬の投与対象患者について投与等の適切な処置を行ってください。
＜髄膜炎菌感染症が疑われる注意が必要な症状＞
初期症状は、以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。

ボイデヤ の安全性について
®

● 発熱
● 頭痛
● 吐き気、嘔吐● 筋肉の痛み

その他、髄膜炎菌感染症には以下のような症状があります。
臨床試験

● 錯乱
（混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない）● うなじのこわばり（首の後ろが硬直しあごを傾けられない）
● 発疹、
出血性皮疹
（赤や紫色の斑点状の発疹）● 光に対する過剰な感覚（光が異様にギラギラ輝いて見える、異常にまぶしく感じる等）

Q&A● 手足の痛み

6

はじめに

4

髄膜炎菌感染症のリスク管理について

ボイデヤ について

髄膜炎菌の感染及び感染後の予後不良のリスクを抑えるため、以下の事項を守ってください。
ボイデヤ®を投与する患者さんに対して®

ボイデヤ®投与前に改めて確認する必要
ユルトミリス®又はソリリス®投与での髄膜炎菌感染症のリスク管理を、があります。
1）
ボイデヤ ®は、ユルトミリス®又はソリリス®と併用します。ユルトミリス®又はソリリス®の投与にあたっては、髄膜炎菌感染症について髄膜炎菌ワクチンが治療開始の2週間以上前にすでに接種されていること、及び前回の接種から5年経過していないことが必要です。ボイデヤ®の投与開始時にはこれらの条件を満たしていることを必ず確認し、必要に応じて髄膜炎菌ワクチンの追加接種を検討してください。髄膜炎菌ワクチンは5年ごとを目安に追加接種する（免疫抑制剤を使用している患者さんは、7）
もご参照ください）
ことがガイドラインで推奨されています1,2）。

効能又は効果、
用法及び用量について2）
ボイデヤ®の臨床試験では、試験開始前に髄膜炎菌ワクチンの接種を必須としていました。
3）
A、C、W及びY型に対するワクチン及びB型（入手可能な場合）に対するワクチンが推奨されます。なお、髄膜が承認されています。
炎菌ワクチンは、本邦ではA、C、W及びY型に対するワクチン（メンクアッドフィ®筋注）＊1
また、
欧米ではB型に対するワクチン（Trumenba®、
Bexsero®）も承認されています。なお、
厚生労働省検疫所（保険適用外）。
（FORTH）のWEBサイト＊2にてB型ワクチン接種可能施設をご確認いただけます

投与対象患者について

4）
ワクチン接種又は再接種により補体が活性化され、PNHの症状が悪化する可能性があります。
5）
ユルトミリス®の投与患者さんにおいて、髄膜炎菌ワクチンを接種しているにもかかわらず、W及びY型に感染した例も報告されています。
6）
髄 膜炎菌感染を予防するために必要な抗体価については諸説あり、現時点では確立されていません。また、
ボイデヤ®の国際共同第Ⅲ相試験においても抗体価を測定しておりません。

ボイデヤ の安全性について

免疫抑制剤を使用している患者さんに対して7）免疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY型）を第1期接種として8週以上間隔をあけて2回接種すること、
また5年ごとに追加接種することが推奨されています1,2）。免疫抑制状態にある場合、髄膜炎菌®

ワクチンを接種しても適切に免疫を獲得できるかは不明であることから、髄膜炎菌感染症のリスクが高くなる可能性があります。

臨床試験

ワクチン接種だけでなく、髄膜炎菌感染症のリスクについて、医療従事者及び患者さんとそのご家族（又は介護者）が十分に理解した上で、初期症状を速やかに発見し、速やかに治療を開始する必要があります。このため、（患者向け冊子・患者安全性カード）やユルトミリス®・ソリリス®の患者
医療従事者はボイデヤ®スターターキット
向け冊子等（p.10～11参照）
を活用し、患者さんとそのご家族（又は介護者）に対して十分な説明を行うとともに同意説明文書に署名をいただいてください。

Q&A＊1 2024年3月現在：本邦未承認＊2 https://www.forth.go.jp/moreinfo/vaccination.html（2024年3月アクセス）1）
医療関係者のためのワクチンガイドライン 第3版http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccine-guideline_03-5.pdf（2024年3月アクセス）2）
General Best Practice Guidelines for Immunization：Best Practices Guidance, Altered Immunocompetence, p.123-148.
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/general-recs.pdf（2024年3月アクセス）7

髄膜炎菌感染症について
はじめに

5

髄膜炎菌感染症を発症した場合の治療方法について

ボイデヤ について

髄膜炎菌感染症は、早期に診断及び抗菌薬の治療を開始しないと致死的な転帰あるいは死亡に至ることがあります。
髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、「直ちに診察を受け、適切な抗菌薬による治®

療が必要であること」
を患者さん及びご家族（又は介護者）に改めて説明してください。
髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上で治療にあたってください。

髄膜炎菌感染症について

1）
発症時の管理方法：
ボイデヤ®投与中に発熱等が認められ、髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、血液培養を含む必要最低限の検査を実施1）した後、原因菌の判明を待たずに髄膜炎菌を標的とした抗菌薬1,2）＊による治療を開始し、原因菌が判明した後に適切な抗菌薬に変更してください。また、侵襲性髄膜炎菌感染症の場合に効能又は効果、
用法及び用量について

は感染症法に基づく届け出が必要です3）。抗菌薬使用後の血液・髄液培養では、原因菌の同定が困難な場合があることにご留意ください2）。
① 髄膜炎が示唆される身体所見（頭痛、項部硬直等）が認められない場合
発症時に症状が軽度であっても髄膜炎菌感染症を念頭に置いて必要な検査、早期の抗菌薬 1）＊治療が必要です。敗血症の徴候がある場合には、早期の抗菌薬1）＊治療に加え日本版敗血症診療ガイドライン4）等を参考に投与対象患者について

適切な全身管理、補助療法を実施してください。
②髄 膜炎が示唆される身体所見が認められる場合
脳圧亢進による脳ヘルニアの徴候がない場合には髄液検査を実施する等、適切な検査、早期の抗菌薬1）＊投与を含めた治療にあたってください2）。
2）
脳ヘルニアの徴候を認める髄膜炎、あるいは敗血症が示唆される場合には集中治療室（ICU）との連携が必要

ボイデヤ の安全性について®

な場合があることを念頭に置いて治療にあたってください。
＊ 細菌性髄膜炎診療ガイドライン2014では、第三世代セフェム系抗菌薬（例：セフォタキシム、
セフトリアキソン等）などの抗菌薬療法が推奨されています2）。
【成人】
セフォタキシム：2.0g・4〜6時間毎に静注または点滴静注（12g/日）［保険適用は4g/日］

セフトリアキソン：2.0g・12時間毎に静注または点滴静注（4g/日）

用法及び用量については最新の電子添文をご参照ください。

臨床試験

1）
関連学会よりソリリス®の適正使用に関するお知らせが発出され、PMDAホームページにも掲載されています。
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/properly-use-alert/0001.html（2024年3月アクセス）2）「細菌性髄膜炎診療ガイドライン」
作成委員会編. 細菌性髄膜炎診療ガイドライン2014
http://www.neuroinfection.jp/pdf/guideline101.pdf（2024年3月アクセス）3）
厚生労働省ホームページ、侵襲性髄膜炎菌感染症
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-05-09-01.html（2024年3月アクセス）4）
日本版敗血症診療ガイドライン2020
https://www.jsicm.org/pdf/jjsicm28Suppl.pdf（2024年3月アクセス）

Q&A

8

はじめに

6

ボイデヤ®の投与にあたって

ボイデヤ について投与開始にあたって注意すべきこと（ユルトミリス®又はソリリス®）
で適切な治療を行ってもさらに治療が必要な患者さんへ・ボイデヤ®はC5阻害剤
投与してください。

®

・ボイデヤ®は、ユルトミリス®又はソリリス®と併用します。ユルトミリス®又はソリリス®の投与にあたっては、髄膜炎菌ワクチンが治療開始の2週間以上前にすでに接種されていること、及び前回の接種から5年経過していな
いことが必要です。ボイデヤ®の投与開始時にはこれらの条件を満たしていることを必ず確認し、必要に応じて髄膜炎菌感染症について髄膜炎菌ワクチンの追加接種を検討してください。髄膜炎菌ワクチンは5年ごとを目安に追加接種することがガイドラインで推奨されています1,2）。なお、免疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY型）を第1期接種として8週以上間隔をあけて2回接種することが推奨されています1,2）。
ボイデヤ®の投与を安全に開始するために、次のステップをご確認ください。

効能又は効果、
用法及び用量について● 患者さん及び/又はご家族（又は介護者）に対し、髄膜炎菌感染症のリスクについて十分に説明してください。

▶ 患者さんにボイデヤ®での治療を開始する前に、髄膜炎菌ワクチンがすでに接種されていること、また、5年ごとを目安に再接種が必要な理由を説明してください。
▶ 重篤な感染症の徴候・症状及び受診する方法について指導してください。

投与対象患者について

又は「ボイデヤ®＋ソリリス®」の▶ 患者さん及び/又はご家族（又は介護者）が、「ボイデヤ®＋ユルトミリス®」「患者安全性カード」
を常に携帯し、医療従事者に提示するよう改めて指導してください。また、
ボイデヤ®
を含む治療後も髄膜炎菌感染症が発現する可能性があるため、
ボイデヤ®の中止はユルトミリス®又は
ソリリス®併用下で行い、ユルトミリス®又はソリリス®の投与終了後も、ユルトミリス®中止後は最低8ヵ月間、ソリリス®中止後は最低3ヵ月間、患者安全性カードを携帯するよう指導してください。
● 患 者さんが、提供した情報を確実に理解していることを確認してください。患者さん及び/又はご家族

ボイデヤ の安全性について（又は介護者）への説明は、投与開始前だけではなく、ボイデヤ®及びユルトミリス®又はソリリス®による治療期間中は継続的に実施してください。

●「同意説明文書」
を十分に説明していただき、本文書に従って確認をした後、ボイデヤ による治療を受ける®

ことに患者さんが同意する場合、本文書に署名してもらってください。

®

● 髄膜炎菌ワクチンは、
本邦ではA、C、W及びY型に対するワクチン（メンクアッドフィ 筋注）が承認されてい®

＊1も承認されています。なお、厚生労働省
ます。欧米ではB型に対するワクチン（Trumenba®、Bexsero®）＊2（保険適用外）。
検疫所（FORTH）のWEBサイト にてB型ワクチン接種可能施設をご確認いただけます

臨床試験● 免 疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY型）を第1期接種として8週以上間隔をあけて2回接種することがガイドラインで推奨されています1,2）。

● 髄膜炎菌ワクチンは5年ごとを目安に追加接種することがガイドラインで推奨されています

。

1,2）

● ボイデヤによる治療を行っている医師は、髄膜炎菌感染症の発症又は増悪が認められた場合、速やかに感染症専門医の助言を受けてください。また、必要に応じてICUを有する他医療機関との連携を考慮して
®

Q&A

ください。

＊1 2024年3月現在：本邦未承認＊2 https://www.forth.go.jp/moreinfo/vaccination.html（2024年3月アクセス）1）
医療関係者のためのワクチンガイドライン 第3版http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccine-guideline_03-5.pdf（2024年3月アクセス）2）
General Best Practice Guidelines for Immunization：Best Practices Guidance, Altered Immunocompetence, p.123-148.
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/general-recs.pdf（2024年3月アクセス）

9

はじめに

患者さんへのボイデヤ®投与開始前の説明のため、
ボイデヤ®治療に関する重要な情報を記載した、患者さんへの配布用のスターターキットをお渡しします。

ボイデヤ について

スターターキットには以下が含まれます。

スターターキット

®

● 冊子：
「ボイデヤ

錠を服薬されるPNH患者さんとご家族の方へ」®

患者さんにボイデヤ®の副作用、安全性上の注意事項を提供します。ボイデヤ®の副作用及び安全性に関する情報を患者さんに伝えて理解いただいてください。

髄膜炎菌感染症についてボイデヤR錠の注意が必要な副作用

錠を服薬される
PNH患者さん と ご家族の方へ補体阻害剤（ボイデヤR錠、C5阻害剤：ユルトミリス
Rまたはソリリス
R）による補体阻害剤による治療中に髄膜炎菌に感染し、24時間以内に症状が悪化

治療を受けている方は、髄膜炎菌などによる重篤な感染症にかかる可能性がして死亡に至ったという報告がありますが、ボイデヤ
R錠を他の補体阻害高まります。
髄膜炎菌感染症は、対応が遅れると命にかかわる可能性があります。

剤と併用した臨床試験において髄膜炎菌感染症は報告されていません。

担当医師または緊急時受診可能医療機関と連絡がつかない場合は、直ちに救急車を呼び、救急室スタッフに患者安全性カード（p.19）を提示して以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。

ください。

吐き気・おう吐

発熱

筋肉の痛み

頭痛

髄膜炎菌感染症以外の感染症
・ボイデヤR 錠服薬中は、髄膜炎菌だけでなく、その他の細菌による感染症に対する抵抗力も低下する可能性があります。
・ 原因不明の発熱や一般的な風邪とは異なる症状があらわれた場合は、診察を受けてください。
・また、一般的な予防法について担当医師から説明を受けてください。

その他の症状投与対象患者について発疹、出血性皮疹
光に対する過剰な感覚
手足の痛み

混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない
首の後ろが硬直しあごを傾けられない
赤や紫色の斑点状の発疹
光が異様にギラギラ輝いて見える、異常にまぶしく感じるなど

14

VOY-102-2402-01
2024 年 2 月作成

15● 患者安全性カード
ボイデヤ®+ユルトミリス®患者安全性カード

RMP

ボイデヤ の安全性についてこのカードには、ボイデヤ®をユルトミリス®に併用して治療を受けている患者様に重要な安全性情報が記載されています。
このカードを常に携帯してください。

ボイデヤ®+ソリリス®患者安全性カード

RMP

このカードには、ボイデヤ®をソリリス®に併用して治療を受けている患者様に重要な安全性情報が記載されています。
このカードを常に携帯してください。

ボイデヤ®とユルトミリス®の治療により、患者様に自然に備わっている感染症に対する抵抗性が低下することがあります。また、髄膜炎菌に対するワクチンを接種していたとしても髄膜炎菌感染症を予防できない場合があります。特に髄膜炎菌感染症の場合は、髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化し死亡に至ることがあるため、緊急の治療が必要です。
1. 以下の症状のいずれかが現れた場合、直ちに担当医師に連絡してください。
2. 担当医師と連絡が取れない場合にはすぐに救急車を呼び、このカードを救急救命室のスタッフに提示してください

ボイデヤ®とソリリス®の治療により、患者様に自然に備わっている感染症に対する抵抗性が低下することがあります。また、髄膜炎菌に対するワクチンを接種していたとしても髄膜炎菌感染症を予防できない場合があります。特に髄膜炎菌感染症の場合は、髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化し死亡に至ることがあるため、緊急の治療が必要です。
1. 以下の症状のいずれかが現れた場合、直ちに担当医師に連絡してください
2. 担当医師と連絡が取れない場合にはすぐに救急車を呼び、このカードを救急救命室のスタッフに提示してください＜髄膜炎菌感染症が疑われる注意が必要な症状＞
初期症状は、以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。
◦発熱◦頭痛◦吐き気、嘔吐◦筋肉の痛み＜髄膜炎菌感染症が疑われる注意が必要な症状＞
初期症状は、以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。
◦発熱◦頭痛◦吐き気、嘔吐◦筋肉の痛み臨床試験

その他、髄膜炎菌感染症には以下のような症状があります。
◦錯乱（混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない）◦うなじのこわばり（首の後ろが硬直しあごを傾けられない）◦発疹、出血性皮疹（赤や紫色の斑点状の発疹）◦光に対する過剰な感覚（光が異様にギラギラ輝いて見える、異常にまぶしく感じる等）◦手足の痛み注 意 す べ き 症 状 の い ず れ か が 認 められ た 場
合は、直ちに医療機関を受診し、このカードを提示してください。
担当医師と連絡が取れない場合、すぐに救急車を呼び、このカードを救急救命室のスタッフに提示してください。

治療を中止した場合でも、髄膜炎菌感染症が発現することがありますので、ユルトミリス®投与終了後も最低8か月間はこのカードを携帯してください。

VOY-00X-240X-0X
V/U-103-2402-01

Q&A

10

機関に連絡してください。

初期症状

錯乱
うなじのこわばり®

あてはまる症状がある場合は、すぐに担当医師または緊急時受診可能医療

髄膜炎菌感染症

効能又は効果、
用法及び用量について

関名

髄膜炎菌感染症について

その他、髄膜炎菌感染症には以下のような症状があります。
◦錯乱（混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない）◦うなじのこわばり（首の後ろが硬直しあごを傾けられない）◦発疹、出血性皮疹（赤や紫色の斑点状の発疹）◦光に対する過剰な感覚（光が異様にギラギラ輝いて見える、
異常にまぶしく感じる等）◦手足の痛み注 意 す べ き 症 状 の い ず れ か が 認 められ た 場
合は、直ちに医療機関を受診し、このカードを提示してください。
担当医師と連絡が取れない場合、すぐに救急車を呼び、このカードを救急救命室のスタッフに提示してください。

治療を中止した場合でも、髄膜炎菌感染症が発現することがありますので、ソリリス®最終投与から３カ月間、このカードを携帯してください。
VOY-00X-240X-0X
V/S-103-2402-01

カードを携帯している人がボイデヤ ®による治療を受けていることを伝えます。また、担当医師の氏名、電話番号も記載されています。
患者さんやご家族（又は介護者）はこのカードを常に携帯する必要があります。
※ユルトミリス®又はソリリス®の患者安全性カードを回収し、本カードをお渡しください。

はじめにその他の資材として、以下も提供しています。
● 冊子：「ソリリス ・ユルトミリス 治療で気を付けてほしいこと（PNH患者さんへ）」®

®

ボイデヤ について

患者さんにユルトミリス®・ソリリス®の副作用、安全性上の注意事項を提供します。
ソリリスⓇ・ユルトミリスⓇ治療で特に注重大な副作用に「髄膜炎菌感染症」があります。
重要な安全性情報

発作性夜間ヘモグロビン尿症
（PNH）
患者さんへ

ソリリスⓇ・ユルトミリスⓇは免疫系の一部を阻害するため、重篤な感染

ソリリス ・ユルトミリスⓇ治療でⓇ症、特に髄膜炎菌への感染リスクが増加します。これらは、重大な脳の炎
はいけつしょう症や重度の血液感染症である敗血症の発症の原因となる可能性があります。実際に、ソリリスⓇ投与により髄膜炎菌感染症を発症し、発症後短期間気を付けてほしいこと（24 時間以内）で急速に症状が悪化して死亡に至った症例が報告されて意が必要な副作用：髄膜炎菌感染症®

● 髄膜炎菌感染症と新型コロナウイルス感染症の初期症状は、共に発熱であるなど、両者を見分けるのは非常に困難です。
6 ページに記載の「注意が必要な症状」のいずれかが認められた場合は、直ちに担当医師または緊急時受診可能医療機関に連絡してください。
● 担当医師または緊急時受診可能医療機関と連絡がとれない場合、すぐに救急車を呼び、患者安全性カードを
救急救命室のスタッフに提示してください。

身体障害が残る可能性がありますので、感染症に対しては早急に適切な治療を受ける必要があります。
これらの感染症のリスクを減らすための注意事項と、感染症が疑われる場合にするべきこと（以下を参照）を理解しておくことが重要です。

＜髄膜炎菌感染症が疑われる注意が必要な症状＞
初期症状は、以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。
●.発熱

●.頭痛

●.吐き気、嘔吐●.筋肉の痛み

その他、髄膜炎菌感染症には以下のような症状があります。
●.錯乱（混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない）●.うなじのこわばり（首の後ろが硬直しあごを傾けられない）●.光に対する過剰な感覚（光が異様にギラギラ輝いて見える、.異常にまぶしく感じる等）●.手足の痛みセンター

髄膜炎菌ワクチンの接種が必要です。
髄膜炎菌ワクチン接種は公的医療保険でカバーされています。
ソリリスⓇ・ユルトミリスⓇの投与を開始する2 週間前までに、髄膜炎菌ワクチンの接種を済ませておく必要があります。
免疫抑制剤等を投与されている患者さんには髄膜炎菌ワクチンの第 1 期 2回接種が推奨されています。 なお、ワクチンを接種しても髄膜炎菌感染症
を完全に予防できるわけではありません。

患者安全性カードを常に携帯してください。
ソリリスⓇ・ユルトミリスⓇを使用される患者さんには、「患 者 安 全 性カード」をお渡しします。可 能であれば、ご家族や介護者の方々にもお渡しください。
このカードには、いつも気を付けておくべき特定の症状が書かれていますので、常にこのカードを携帯し、カードに記載された症状がないかを確認してください。
カードに記載されたいずれかの症状がある場合、カードの指示に従ってください。
医療機関を受診された際は、医療関係者に必ず提示してください。

く）

6

7

効能又は効果、
用法及び用量について●.発疹、出血性皮疹（赤や紫色の斑点状の発疹）

髄膜炎菌感染症のリスクをできるかぎり低下させるために、気を付けるべき症状

さくらん

髄膜炎菌感染症についています。
これらの感染症により急死または生命を脅かす可能性、あるいは重大な投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について
®

臨床試験
Q&A

11

はじめに

効能又は効果、用法及び用量について
効能又は効果
発作性夜間ヘモグロビン尿症

ボイデヤ について®

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 補体（C5）阻害剤による適切な治療を行っても十分な効果が得られない場合に、補体（C5）阻害剤と併用して投与すること。
5.2 本剤は、補体D因子のセリンプロテアーゼ活性を阻害し、補体介在性の感染防御機能の一部を阻害すると考えられるため、髄膜炎菌感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。また、本剤投与に際しては、髄膜炎菌

髄膜炎菌感染症についてに対するワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与開始の少なくとも2週間前までにワクチンを接種すること。
［1.1、9.1.1、11.1.1、17.1.1参照］
ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂
（第2版）

【解説】
効能又は効果、
用法及び用量について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について
®

臨床試験
Q&A

12

5.1 国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕
では、ユルトミリス®又はソリリス®による治療中のPNH患者に対し、主要評価項目である投与12週時点のHb濃度のベースラインからの変化量におしたがって、
ボイデヤ®による治療は、C5
いて、
ボイデヤ®群のプラセボ群に対する優越性が検証されました。
阻害剤による適切な治療が行われているにもかかわらず、十分な効果が得られないPNH患者に対して行われるべきであることから設定しました。
し5.2 ボイデヤ®は、補体D因子の機能を選択的に阻害し、その結果として補体第二経路の活性化を阻害します。
たがって、
ボイデヤ®は、補体介在性の感染防御機能の一部を阻害することから、髄膜炎菌感染症を発症しやすくなる可能性は否定できず、その重要な潜在的リスクとして髄膜炎菌感染症が挙げられます。このことを考慮し設定しました。

はじめに

用法及び用量
通常、成人には、補体（C5）阻害剤との併用において、ダニコパンとして1回150mgを1日3回食後に経口投与

ボイデヤ についてする。なお、
効果不十分な場合には、1回200mgまで増量することができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 ラ
 ブリズマブ（遺伝子組換え）及びエクリズマブ（遺伝子組換え）以外の補体（C5）阻害剤と併用したときの有効性®

及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
7.2 本剤を漸減せずに中止した場合に肝機能障害があらわれるおそれがあるため、本剤の投与を中止する場合は、最低6日間かけて漸減すること。漸減する際は、1回100mgを1日3回3日間、その後1回50mgを1日3回3日間
7.3 本剤の漸減及び中止により重篤な溶血があらわれるおそれがあるため、漸減期間中は溶血及びそれに付随する症状を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂（第2版）

7.1 国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕
では、
ユルトミリス®又はソリリス®を投与してボイデヤ®による治療は、も十分な効果が得られないPNH患者に対して、
ボイデヤ®は効果を示したことから、
ユルトミリス®及びソリリス®以外のC5阻害剤とユルトミリス®又はソリリス®投与下で行われるべきです。また、
ユルトミリス®及び併用したときのボイデヤ®の有効性及び安全性を検討した臨床試験は実施されておらず、

効能又は効果、
用法及び用量について【解説】

髄膜炎菌感染症について投与してから投与を中止すること。なお、
本剤の漸減・中止は、原則、補体（C5）阻害剤の併用投与下で行うこと。

投与対象患者について

ソリリス®以外のC5阻害剤と併用したときのボイデヤ®のベネフィット・リスクは予測できないため設定しました。
7.2 国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕
では、用量漸減を実施せずにボイデヤ®を中止した被験者で肝機能検査値の上昇がみられた海外第Ⅰ相試験（ACH471-002試験）の結果に基づき、
ボイデヤ®の投与中止時には6日間かけてボイデヤ®の用量を漸減（1回100mgを1日3回3日間、その後1回50mgを1日3回3日間投与）することとし、良好な安全性が認められました。また上述のとおり、
ボイデヤ®に
7.3 ボイデヤ®の漸減及び中止によって溶血が発現する可能性が否定できないため設定しました。

ボイデヤ の安全性についてよる治療はユルトミリス®又はソリリス®投与下で行われるべきであるため設定しました。

®

臨床試験
Q&A

13

はじめに

投与対象患者について投与禁忌の患者
髄膜炎菌感染症に罹患している患者

ボイデヤ について

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

禁忌に該当します。

®

投与を留意すべき患者
髄膜炎菌感染症について効能又は効果、
用法及び用量について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について
®

臨床試験
Q&A

14

髄膜炎菌感染症の既往のある患者

ボイデヤ®により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性があります。

感染症の患者又は感染症が疑われる患者

重篤な感染症に罹患しやすくなる可能性があります。

重度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/
1.73m2未満）のある患者

ダニコパンの血中濃度が上昇するおそれがあります。

重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

重度の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していません。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。

授乳中の女性

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。動物実験（ウサギ）
で乳汁中に移行することが報告されています。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していません。

はじめに重要な基本的注意
8.1 肝機能検査値異常（ALT増加等）
があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的にボイデヤ について

肝機能検査を実施すること。
ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂
（第2版）

®

相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子BCRPの基質薬剤
ロスバスタチンアトルバスタチン
メトトレキサート等［16.7.4参照］

これらの薬剤
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれ 本剤のBCRP阻害作用により、があるため、患者の状態を慎重に観察し、副 の血中濃度が上昇する可能性がある。
作用の発現に十分注意すること。

投与対象患者について

これらの薬剤
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれ 本剤のP-gp阻害作用により、があるため、患者の状態を慎重に観察し、副 の血中濃度が上昇する可能性がある。
作用の発現に十分注意すること。

効能又は効果、
用法及び用量について

P-gpの基質薬剤
ジゴキシン
タクロリムス
フェキソフェナジン等［16.7.2、16.7.3参照］

髄膜炎菌感染症について

本剤はP糖蛋白（P-gp）
及び乳癌耐性蛋白（BCRP）
阻害作用を有する。

ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂
（第2版）

過量投与
肝機能検査値上昇がみられる可能性がある。本剤500mg及び800mg1日2回反復投与した外国の健康成人2例において、本剤を漸減せず投与中止した後に一過性のALT上昇がみられた。
ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂（第2版）

ボイデヤ の安全性について13.1 症状

®

臨床試験
Q&A

15

はじめに

ボイデヤ®の安全性について
髄膜炎菌感染症（敗血症を含む）「髄膜炎菌感染症について」の項（p.5～11）を参照してください。

ボイデヤ について®

髄膜炎菌感染症以外の感染症【発現機序】

ボイデヤ ®の国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕及びボイデヤ ®の臨床開発プログラムにおいて、他の莢膜形成細菌（肺炎球菌及びインフルエンザ菌）
感染症に関連する事象は報告されて髄膜炎菌感染症についていません。C5又はD因子阻害剤によって阻害されない近位補体成分は、ほとんどのナイセリア属以外の感染症（ストレプトコッカス属やヘモフィルス属など）を排除することができるため、ナイセリア属によるもの以外の重篤な感染症の発現率に対する終末補体阻害の影響は小さい1,2）と考えられます。
しかし、C5阻害剤のユルトミリス®又はソリリス®等と同様に、注意喚起が必要です。そのため、患者さんに予防法について指導ください。

効能又は効果、
用法及び用量について

肝機能障害【発現状況】

国際共同第Ⅲ相試験〔ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）〕
で、肝機能障害関連事象＊の副作用として肝投与対象患者について機能異常が3.6％（3/84例）、ALT上昇が2.4％（2/84例）、
肝酵素上昇が1.2％（1/84例）
報告されています。PNH
患者を対象に実施したすべての臨床試験において、
Hy's Lawに該当する症例は確認されておらず、
薬剤誘発性肝障害又は肝酵素上昇によるその他の重要な望ましくない臨床的な転帰は認められていません。
しかしながら、健康成人を対象とした海外第Ⅰ相試験（ACH471-002試験）の臨床検査値の評価において、
ボイ
デヤ®500mg 1日2回、800mg 1日2回が投与された2例で投与中止後にALT値及びAST値の上昇が認められ、肝機能に関係する副作用が一定の割合で認められているため、患者さんにその症状や検査の必要性について

ボイデヤ の安全性について®

説明ください。

ボイデヤ®投与中止による重篤な溶血「用法及び用量」の項（p.13）
を参照してください。

臨床試験＊ MedDRA基本語（PT）
で以下に該当する事象：肝酵素上昇、ALT増加、肝機能異常、
トランスアミナーゼ上昇（ver. 25.1）
1）
El Sissy C, et al. Front Immunol. 2019: 10: 1936.
2）
Ram S, et al. Clin Microbiol Rev. 2010; 23（4）: 740-780.

Q&A

11.1 重大な副作用
11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）

髄膜炎又は敗血症を発症し、急速に生命を脅かす、あるいは死亡に至るおそれがある。本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
［1.1、5.2参照］
11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）

肺炎球菌、
インフルエンザ菌等の莢膜形成細菌による重篤な感染症があらわれることがある。
［9.1.2参照］
11.2 その他の副作用
5％以上

16

神経系障害

−

臨床検査

肝酵素上昇
（ALT増加、
トランスアミナーゼ上昇等）

5％未満
頭痛
−
ボイデヤ®電子添文2024年4月改訂（第2版）

「警告・禁忌を含む注意事項等情報」
等についてはDIページをご参照ください。
用法及び用量に一部承認外の成績が含まれるデータがありますが、承認時に評価された資料であるためご紹介します。

はじめに

臨床試験
国際共同第Ⅲ相試験 ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）：

ボイデヤ について

ラブリズマブ又はエクリズマブが投与されており血管外溶血が認められるPNH患者を対象とした国際共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験：検証的試験1,2）
1）
社内資料：ラブリズマブ又はエクリズマブが投与されており血管外溶血が認められるPNH患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験
（ALXN2040-PNH-301）（承認時評価資料）2）
Lee JW, et al. Lancet Haematol. 2023; 10: e955-965.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。
著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金、顧問料、研究助成費等を受領している者が含まれる。］

目 的［主要目的］
プラセボと比較検討する。
C5阻害薬に追加投与したときの投与12週時点でのボイデヤ®の有効性を、［主な副次目的］
C5阻害薬に追加投与したときの投与12週時点でのボイデヤ®の有効性を、輸血なしでのHb濃度の変化量を指標としてプラセボと比較検討する。

髄膜炎菌感染症に
ついて

試験概要

®

●

●

●

象

主な選択基準 5阻害薬に追加投与したときのボイデヤ®の有効性を、網状赤血球数を指標としてプラセボと比較C検討する。

ラブリズマブ又はエクリズマブが投与されており血管外溶血が認められるPNH患者：目標登録例数
84例●

18歳以上●PNHと診断されている●

網状赤血球絶対数が120×109/L以上、かつHb値が9.5g/dL以下●

血小板数が30,000/μL以上で、血小板輸血を必要としない●

好中球絶対数が500/μL以上®

 去3年以内又は治験薬投与開始時点で髄膜炎菌ワクチンを接種している
過等
補体欠損症を有する、又はその疑いがある●

ALTがULNの2倍超（血清フェリチン値500ng/mL以上の場合はULNの3倍超）●直接ビリルビン値がULNの2倍超

臨床試験

●

●

ボイデヤ の安全性について
6ヵ月以上前から、C5阻害薬（ラブリズマブ又はエクリズマブ）
が承認用量以上で投与され、用量や投与間隔を変更していない●●

主な除外基準 5阻害薬に追加投与したときの投与12週時点でのボイデヤ®の有効性を、
C
Functional Assessmentof Chronic Illness Therapy-Fatigue（FACIT-Fatigue）
スコアを指標としてプラセボと比較検討する。

投与対象患者について対 5阻害薬に追加投与したときの投与12週時点でのボイデヤ®の有効性を、輸血回避を指標としてC
プラセボと比較評価する。

効能又は効果、
用法及び用量について●

 GFRが30mL/min/1.73m2未満、又は透析中である
e
等

Q&A

17

臨床成績
はじめに

方

法

二重盲検期
（12週間）、継続投与期（12週間）、延長投与期（最長2年間）で構成した。いずれの期間でもすべての患者に対し、ラブリズマブ又はエクリズマブは継続して投与した。
二重盲検期（12週間）：ボイデヤ®を1日3回投与する群（以下、ボイデヤ®群）又はプラセボを投与する群（以下、プラセボ群）に2：1の比で患者をランダムに割り付け、治験薬を12週間投与する。
●

ボイデヤ について●®

●

髄膜炎菌感染症について延長投与期（最長2年間）：投与24週時点以降は、すべての患者は延長投与期に移行し、投与24週時
点と同じ用量でボイデヤ ®を最長2年間投与できる。延長投与期が1年経（ALXN2040過した後は、ボイデヤ ®の投与を中断せずに長期投与試験
PNH-303試験）へ移行可とした。

試験デザイン
二重盲検期（12週間）

スクリーニング期間（45日）

投与対象患者について

・ Hb濃度が9.5g/dL以下、かつ網状赤血球数が120×109/L
以上

継続投与期
（12週間）

延長投与期（最長2年間）（n＝57）
ボイデヤ®群

ランダム化

効能又は効果、
用法及び用量について

ラブリズマブ又は
エクリズマブが投与されており
血管外溶血が認められる
PNH患者

2：1

・ 18歳以上

ラブリズマブ/エクリズマブ＋
ボイデヤ®
プラセボ群
（n＝29）

ラブリズマブ/エクリズマブ＋
プラセボ

ラブリズマブ/エクリズマブ＋
ボイデヤ®

層別因子：輸血歴、Hb濃度、人種（日本人）
安全性解析対象集団（Interim Safety Analysis Set）
：治験薬が投与された86例（日本人12例）
有効性解析対象集団（Interim Eﬃcacy Analysis Set）
：二重盲検期を終了（完了又は中止）
した目標登録患者84例の約75%にあたる63例（日本人7例）

ボイデヤ の安全性についてボイデヤ®の開始用量は150mg 1日3回とし、投与6、12、18週時点、延長投与期の任意の時点で、200mg 1日3回まで増量可とした※。
※ 二重盲検期の開始用量は3例で100mg 1日3回（治験実施計画書の改訂第4版発行時点で全症例150mg 1日3回に変更）、
54例で150mg 1日3回であり、このうち14例が200mg 1日3回まで増量した。

200mg 1日3回への増量は、以下の場合に許容した。

®

●

●

臨床試験
●

 与4週時点のHb濃度がベースラインから2g/dL以上増加していない場合、又は過去4週間に輸血投を受けている場合、投与6週時点で増量可とした。
 与10週時点又は投与16週時点のいずれかの時点のHb濃度が、ベースライン時から性別での基準
投範囲の中間値までに回復していない場合、もしくは過去4週間に輸血を受けていた場合、投与12週時点又は投与18週時点で増量可とした。
 00mg 1日3回が投与されておらず、同じ用量が4週間以上投与されていた場合、投与24週時点で2増量可とした。

Q&A

主要評価項目●投与12週時点のHb濃度のベースラインからの変化量（検証的な解析項目）

主な副次評価項目●

投与12週時点のHb濃度が輸血なしで2g/dL以上増加した患者の割合●

投与開始から12週間、輸血回避できた患者の割合●

投与12週時点のFACIT-Fatigueスコアのベースラインからの変化量●

投与12週時点の網状赤血球絶対数のベースラインからの変化量

解析計画

18

継続投与期（12週間）：投与12週時点以降は、プラセボ群の患者はボイデヤ®に切り替え、ボイデヤ®
®
群の患者はボイデヤ が継続して投与される。

●

 目すべき副作用として、髄膜炎菌感染症と肝酵素上昇について、複数の基本語を統合した上で発現
注状況を収集した。

はじめに

患者背景
＜全症例＞
（Interim Efficacy Analysis Set）
プラセボ群
（n＝21）

合計（n＝63）

同意取得時の年齢、平均値
（SD）
、歳

55.0
（15.64）53.1（14.27）54.3（15.11）

性別、n
（％）
男性
女性

   19
（45.2）   23（54.8）    7（33.3）   14（66.7）   26（41.3）   37（58.7）

26.737（5.3766）

24.769（4.8660）

26.081（5.2563）   37（88.1）    5（11.9）   19（90.5）
   2
（9.5）

   56
（88.9）    7（11.1）

5.53（3.894）

6.66（4.620）5.90（4.147）

現在投与中のC5阻害薬、n（％）
ラブリズマブエクリズマブ   27（64.3）   15（35.7）   10（47.6）   11（52.4）   37（58.7）   26（41.3）

ベースライン時のHb濃度、平均値
（SD）
、g/dL

7.66
（0.939）7.74（1.035）7.69（0.964）

ベースライン時のFACIT-Fatigueスコア、
平均値
（SD）

33.46
（11.089）

33.86（10.781）

33.59（10.902）

ベースライン時の網状赤血球絶対数
平均値（SD）、109/L（n＝42）
236.37（91.381）（n＝20）
240.64（120.279）（n＝62）
237.75（100.612）

PNH赤血球クローンサイズ（Ⅱ＋Ⅲ型）
平均値
（SD）
、
％

（n＝14）
51.621（25.3790）（n＝9）
65.511（29.5996）（n＝23）
57.057（27.3356）

PNH赤血球クローンサイズ
（Ⅲ型）
平均値
（SD）
、
％

（n＝24）
47.546（22.1639）（n＝10）
51.680（29.0473）（n＝34）
48.762（24.0030）

ベースライン時のLDH値
平均値
（SD）
、U/L

（n＝42）
298.73（105.707）（n＝20）
278.25（68.404）（n＝62）
292.12（95.189）

42
（100）

21
（100）

63
（100）

BMI、平均値（SD）、kg/m2

最初に投与したC5阻害薬の投与開始から治験薬投与開始までの期間、平均値（SD）、年

効能又は効果、
用法及び用量について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性についてスクリーニング前6ヵ月間に赤血球成分輸血を受けた患者数、n（％）®

髄膜炎菌感染症に
ついて

人種、n
（％）
日本人以外
日本人

ボイデヤ について

ボイデヤ®群（n＝42）®

SD：標準偏差＜日本人＞（Interim Efficacy Analysis Set）
プラセボ群
（n＝2）

合計
（n＝7）

同意取得時の年齢、平均値
（SD）
、歳

45.2
（16.30）71.0（4.24）

52.6（18.40）

性別、n
（％）
男性
女性

    3
（60.0）    2（40.0）    1（50.0）    1（50.0）    4（57.1）    3（42.9）

25.185（3.1635）

19.281（1.2822）23.498（3.9047）

BMI、平均値（SD）、kg/m2

臨床試験

ボイデヤ®群（n＝5）

Q&A

SD：標準偏差6. 用法及び用量
通常、成人には、補体（C5）阻害剤との併用において、ダニコパンとして1回150mgを1日3回食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、1回200mgまで増量することができる。

19

臨床成績
はじめに

二重盲検期の安全性＜全集団＞

ボイデヤ について®

髄膜炎菌感染症について効能又は効果、
用法及び用量について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について®

（12/57例）、
プラセボ群で27.6％（8/29例）でした。各群で2例以上に認副作用発現率は、
ボイデヤ®群で21.1％（4/57例）、発熱、
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラ
められた副作用は、
ボイデヤ®群で悪心7.0％
ギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、頭痛が各3.5％（2/57例）、
プラセボ群で悪心、アスパラギン酸アミノトラン
スフェラーゼ増加が各6.9％（2/29例）でした。
（血中ビリルビン増加及び膵炎を発現した1例）に認められ、プラセボ群では重篤な副作用は、
ボイデヤ®群で1例認められませんでした。
（肝酵素上昇1例、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及び投与中止に至った副作用は、ボイデヤ®群で3例
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加を発現した1例、血中ビリルビン増加及び膵炎を発現した1例）、
プラセボ群で1例（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加）に認められました。
死亡に至った副作用は認められませんでした。
注目すべき副作用である髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラー
上昇は、
ボイデヤ®群で5例
ゼ増加を発現した2例、肝機能異常、肝酵素上昇、血中ビリルビン増加が各1例）、プラセボ群で2例（アスパラ
ギン酸アミノトランスフェラーゼ増加2例）に認められました。
● 各群で2例以上に認められた副作用発現例数（二重盲検期、Interim Safety Analysis Set）
ボイデヤ®群（n＝57）

プラセボ群（n＝29）

12（21.1）

8（27.6）

悪心

4
（7.0）

2
（6.9）

発熱

2
（3.5）

0

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

2
（3.5）

0

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

2
（3.5）

2
（6.9）

頭痛

2
（3.5）

0

全副作用の発現例数
（％）

発現例数
（％）
MedDRA/J version 25.1
（データカットオフ：2023年3月31日）

臨床試験

＜日本人＞
（2/8例）、プラセボ群（4例）
では認められませんで日本人集団における副作用発現率は、
ボイデヤ®群で25.0％（1/8例）でした。
した。副作用の内訳は、
ボイデヤ®群で肝機能異常、高血圧が各12.5％
重篤な副作用は認められませんでした。
投与中止に至った副作用は認められませんでした。
死亡に至った副作用は認められませんでした。

Q&A

20

注目すべき副作用の髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素上
プラセボ群では認められませんでした。
昇は、
ボイデヤ®群で肝機能異常が1例に認められ、

はじめに

継続投与期
（投与12週時点以降、投与24週時点まで）
の安全性
＜全集団＞

ボイデヤ について（3/55例）、プラセボ→ボイデヤ®群で25.9％（7/27例）でし
副作用発現率は、
ボイデヤ®→ボイデヤ®群で5.5％（1/55例）、プラセボ→
た。副作用の内訳は、
ボイデヤ®→ボイデヤ®群で発熱、気道感染、抗核抗体陽性が各1.8％
ボイデヤ®群で好中球減少症、血小板減少症、霰粒腫、下痢、悪心、鼓腸、疲労、肝機能異常、せつ、体重増加、頭痛、

®

錯感覚、
血尿、
そう痒症、紅斑が各3.7％（1/27例）でした。
プラセボ→ボイデヤ®群で1例（頭痛）に認められました。
重篤な副作用は、
ボイデヤ®→ボイデヤ®群で認められず、死亡に至った副作用は認められませんでした。
注目すべき副作用の髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素上昇（肝機能異常1例）に認められました。
は、プラセボ→ボイデヤ®群で1例

髄膜炎菌感染症について投与中止に至った副作用は認められませんでした。

● 全集団の副作用発現例数（継続投与期、Interim Safety Analysis Set）
プラセボ→ボイデヤ®群（n＝27）

合計（n＝82）

好中球減少症

0

1
（3.7）

1
（1.2）

霰粒腫

0

1
（3.7）

1
（1.2）

全副作用の発現例数（％）
血小板減少症

悪心

鼓腸

発熱

疲労

肝機能異常
せつ

0

0

0

0

1
（1.8）

7
（25.9）
1
（3.7）

1
（3.7）

1
（3.7）

1
（3.7）
0

0

1
（3.7）

0

1
（3.7）

0

1
（3.7）

1
（1.8）

体重増加

0

1
（3.7）

0

1
（3.7）

抗核抗体陽性
頭痛

錯感覚
血尿

そう痒症
紅斑

1
（1.8）
0

0

0

0

0

0

1
（3.7）

1
（3.7）

1
（3.7）

1
（3.7）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）

ボイデヤ の安全性について気道感染

10（12.2）

投与対象患者について

下痢

3
（5.5）

効能又は効果、
用法及び用量について

ボイデヤ®→ボイデヤ®群（n＝55）

®

1
（1.2）

1
（1.2）

1
（1.2）
臨床試験

発現例数
（％）
MedDRA/J version 25.1
（データカットオフ：2023年3月31日）＜日本人＞（1/4例）
であり、ボイデヤ®→ボイデヤ®群
日本人集団における副作用発現率は、プラセボ→ボイデヤ®群で25.0％
Q&A（1/4例）でした。
（7例）
では認められませんでした。副作用の内訳は、プラセボ→ボイデヤ®群で肝機能異常25.0％
重篤な副作用は認められませんでした。
投与中止に至った副作用は認められませんでした。
死亡に至った副作用は認められませんでした。
注目すべき副作用の髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素上昇（肝機能異常）に認められました。
は、プラセボ→ボイデヤⓇ群で1例
21

臨床成績
はじめに

延長投与期
［データカットオフ時点（2023年3月31日）
まで］
の安全性※
データカットオフ時点までに認められた副作用（二重盲検期のボイデヤ®群及び継続投与期、延長投与期で※：ボイデヤ®が投与された患者において、認められた副作用）を集計

ボイデヤ について®

＜全集団＞
副作用発現率は、全集団で25.0％（21/84例）でした。全集団で2例以上に認められた副作用は、悪心6.0％（5/84例）、頭痛、肝機能異常、発熱が各3.6％（3/84例）、
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、下痢、血小板減少症が各2.4％（2/84例）でした。
重篤な副作用は2例（血中ビリルビン増加及び膵炎を発現した1例、頭痛1例）に認められました。

髄膜炎菌感染症について投与中止に至った副作用は4例（肝酵素上昇1例、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸
アミノトランスフェラーゼ増加を発現した1例、血中ビリルビン増加及び膵炎を発現した1例、肝機能異常1例）に認められました。
死亡に至った副作用は認められませんでした。
注目すべき副作用の髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素上昇

効能又は効果、
用法及び用量について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について®

は7例（肝機能異常3例、
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加を発現した2例、肝酵素上昇、血中ビリルビン増加各1例）に認められました。
● 全集団で2例以上に認められた副作用発現例数［データカットオフ時点（2023年3月31日）まで、Interim Safety Analysis Set］
n＝84
全副作用の発現例数
（％）
悪心

5
（6.0）

頭痛

3
（3.6）

肝機能異常

3
（3.6）

発熱

3
（3.6）

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

2
（2.4）

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

2
（2.4）

下痢

2
（2.4）

血小板減少症

2
（2.4）

発現例数
（％）
MedDRA/J version 25.1
（データカットオフ：2023年3月31日）
臨床試験
Q&A

22

21
（25.0）

はじめに● 期間別の副作用発現例数［全集団において全期間で2例以上に認められた副作用、データカットオフ時点（2023年3月31日）
まで、Interim Safety Analysis Set］

12週超～24週 24週超～36週 36週超～52週（n＝81）（n＝79）（n＝69）

52週超（n＝51）

合計（n＝84）

0

0

0

0

5
（6.0）

頭痛

3
（3.6）

0

0

0

0

3
（3.6）

肝機能異常

2
（2.4）

1
（1.2）

0

0

0

3
（3.6）

発熱

2
（2.4）

2
（2.5）

0

0

0

3
（3.6）

アラニンアミノトランス
フェラーゼ増加

2
（2.4）

0

0

0

0

2
（2.4）

アスパラギン酸アミノ
トランスフェラーゼ増加

2
（2.4）

0

0

0

0

2
（2.4）

下痢

2
（2.4）

0

0

0

0

2
（2.4）

血小板減少症

1
（1.2）

0

1
（1.3）

0

1
（2.0）

2
（2.4）

発現例数
（％）
MedDRA/J version 25.1
（データカットオフ：2023年3月31日）

＜日本人＞

®

効能又は効果、
用法及び用量について

5
（6.0）

髄膜炎菌感染症について悪心ボイデヤ について

0～12週（n＝84）

投与対象患者について

日本人集団における副作用発現率は、33.3％（4/12例）でした。副作用の内訳は、肝機能異常25.0％（3/12例）、高血圧8.3％（1/12例）でした。
重篤な副作用は認められませんでした。
投与中止に至った副作用は1例（肝機能異常）に認められました。
死亡に至った副作用は認められませんでした。
注目すべき副作用の髄膜炎菌感染症は認められませんでした。また、同じく注目すべき副作用である肝酵素上昇

ボイデヤ の安全性については3例（肝機能異常3例）に認められました。

®

臨床試験
Q&A

23

臨床成績
はじめに

参考：ALPHA試験（ALXN2040-PNH-301試験）における肝機能検査（血液生化学検査）の実施時期
スクリーニング

ボイデヤ について®

肝機能検査

髄膜炎菌感染症について投与対象患者について
ボイデヤ の安全性について
臨床試験
Q&A

24

1～45日前

Day1

Wk1

Wk2

Wk3

Wk4

Wk6

Wk7

Wk8

Wk10

WK12

●

●

●

●

●

●

●

●

●

●

●

継続投与期

肝機能検査

Wk13

Wk14

Wk15

Wk16

Wk18

Wk19

Wk20

Wk22

Wk24/ET

●

●

●

●

●

●

●

●

●

ボイデヤ®
増量後の
受診時＊2

治療
終了時

延長投与期
＊1
（1年目）

効能又は効果、
用法及び用量について
®

二重盲検期

肝機能検査

延長投与期
＊1
（2年目）

訪問診療＊2

診察＊3

訪問診療＊2

診察＊3

Wk28、36、44、
52、60、
68

Wk32、40、48、
56、64

Wk80、
96、112

Wk88、
104

●

●

●

●

漸減投与時

Day1-3

●

フォロー
アップ時

Day4-6●

ET：早期中止、
Wk：週＊1：72週及び120週時点の受診期間は±4日とした。すべての患者は延長投与期に移行し、1年間（72週間）の治療を実施した。72週時点で治験終了か2年目の延長投与期を継続するかを選択可能とした。
＊2：訪問診療の期間は±7日とした。受診医療機関は、訪問診療から1～3日以内に患者に電話をかけ、検体が採取されたこと、有害事象、重篤な有害事象、併用薬について評価したことを確認した。必要に応じて、電話で有害事象、重篤な有害事象及び併用薬について確認した。訪問診療は、患者と医療機関との合意があれば、医療機関の受診に変更することが可能であった。
＊3：受診期間は±4日とした。ボイデヤ®を増量した場合は、増量から72～96時間以内に訪問診療又は受診している医療機関で安全性の評価のため採血を行うべきとした。

Q1

ボイデヤ®の治療開始において、これまでの髄膜炎菌ワクチン接種に加えて改めてワクチン接種が必要か？

ボイデヤ について

A1

はじめに

Q&A

従前のユルトミリス®・ソリリス®治療での髄膜炎菌ワクチン接種歴を確認いただき、前回の接種から5年以上経過している場合には、
ガイドラインに沿って追加接種を検討ください。適切に®

接種されていることが確認できれば、
ボイデヤ®の投与にあたっての改めて二重の接種は不要です。

A3

で検討されており、他のC5阻害剤での有効性及び安全性は確認しておりません。

「用法及び用量に関連する注意」に記載されている、
ボイデヤ®の投与中止後の溶血について、詳細情報はあるか？
ボイデヤ®をユルトミリス®又はソリリス®と併用した臨床試験では、投与中止時の溶血の副作用は認められておりません。
しかし、
ボイデヤ®を単剤で使用した臨床試験において、関連性がおり、ボイデヤ®の電子添文にも記載しています。

®

ボイデヤ®の投与を中止した場合、「患者安全性カード」
はいつまで携帯させるか？

臨床試験

A4

ボイデヤ の安全性について否定された溶血に関する有害事象がボイデヤ®中止後に認められています。また、類薬のユル
トミリス®又はソリリス®等の電子添文において、投与中止後の溶血について注意喚起されてQ4

投与対象患者について

Q3

ボイデヤ ® の有効性及び安全性はPNHを適応とするユルトミリス® 又はソリリス®との併用

効能又は効果、
用法及び用量について

A2

ユルトミリス®・ソリリス®以外のC5阻害剤が入手できる場合、
ボイデヤ®との併用は可能か？

髄膜炎菌感染症に
ついて

Q2

（ユルト
ユルトミリス®又はソリリス®の投与下でボイデヤ®を中止いただくため、継続する薬剤に応じた患者安全性カードにて、髄膜炎菌感染症への対応のため携帯
ミリス®又はソリリス®）
を継続ください。なお、ユルトミリス®又はソリリス®を中止する場合は治療中止後も髄膜炎菌
Q&A

ソリリス®は感染症が発現する可能性があるため、投与終了後もユルトミリス®は最低8ヵ月間、最低3ヵ月間、患者安全性カードを携帯するよう指導してください。

25

＊2024年4月改訂（第2版）
2024年1月作成（第1版）
日本標準商品分類番号
承 認 番 号
販売開始年月87399930600AMX00010000
2024年4月

貯法：室温保存有効期間：24箇月

1. 警告
1.1 本剤は補体経路を阻害するため、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
［5.2、9.1.1、11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた
場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 髄膜炎菌ワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与前にワクチンを接種すること。必要に応じて、本剤投与中のワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、
当該感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 発作性夜間ヘモグロビン尿症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。
］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成
販 売 名
有効成分
添 加 剤

ボイデヤ錠50mg
1錠中
ダニコパン50mg
ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、乳糖水和物、結晶セルロース、
クロスカル
メロースナトリウム、
ラウリル硫酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、
ステアリン酸マグネシウム、
ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、
マクロゴール4000、
タルク

3.2 製剤の性状
販 売 名
剤
形
表面
外

ボイデヤ錠50mg
白色円形のフィルムコーティング錠
裏面

側面

形

大 き さ
厚
さ
重
量
識別コード

直径約8mm
約3.8mm
約209mg
DCN 504. 効能又は効果
発作性夜間ヘモグロビン尿症

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 補体（C5）阻害剤による適切な治療を行っても十分な効果が得られない場合に、補体（C5）阻害剤と併用して投与すること。
5.2 本剤は、補体D因子のセリンプロテアーゼ活性を阻害し、補体介在性の感染防御機能の一部を阻害すると考えられるため、髄膜炎菌感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。
また、本剤投与に際しては、髄膜炎菌に対するワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与開始の少なくとも2週間前までにワクチンを接種すること。
［1.1、9.1.1、11.1.1、17.1.1参照］

6. 用法及び用量
通常、成人には、補体（C5）阻害剤との併用において、
ダニコパンとして1回150mgを1日3回食後に経口投与する。
なお、効果不十分な場合には、1回200mgまで増量することができる。

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 ラブリズマブ（遺伝子組換え）及びエクリズマブ（遺伝子組換え）以外の補体（C5）阻害剤と併用したときの有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
7.2 本剤を漸減せずに中止した場合に肝機能障害があらわれるおそれがあるため、本剤の投与を中止する場合は、最低6日間かけて漸減すること。漸減する際は、1回100mgを1日3回3日間、その後1回50mgを1日3回3日間投与してから投与を中止すること。
なお、本剤の漸減・中止は、原則、補体（C5）阻害剤の併用投与下で行うこと。
7.3 本剤の漸減及び中止により重篤な溶血があらわれるおそれがあるため、漸減期間中は溶血及びそれに付随する症状を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

8. 重要な基本的注意
8.1 肝機能検査値異常（ALT増加等）
があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を実施すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［1.1、5.2参照］
9.1.2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、
インフルエンザ菌等）
による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［11.1.2参照］
9.2 腎機能障害患者のある患者
9.2.1 重度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m2未満）
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
［16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ウサギ）
で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用
本剤はP糖蛋白（P-gp）及び乳癌耐性蛋白（BCRP）阻害作用を有する。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子P-gpの基質薬剤
これらの薬剤の副作用が増強される 本剤のP-gp阻害作用により、
これらの
ジゴキシン
おそれがあるため、患者の状態を慎重 薬剤の血中濃度が上昇する可能性がタクロリムスに観察し、副作用の発現に十分注意 ある。
フェキソフェナジン等 すること。
［16.7.2、16.7.3参照］
BCRPの基質薬剤
ロスバスタチンアトルバスタチン
メトトレキサート等［16.7.4参照］

これらの薬剤の副作用が増強される 本剤のBCRP阻害作用により、
これらおそれがあるため、患者の状態を慎重 の薬剤の血中濃度が上昇する可能性に観察し、副作用の発現に十分注意 がある。
すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急速に生命を脅かす、あるいは死亡に至るおそれがある。本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
［1.1、5.2参照］
11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）
肺炎球菌、
インフルエンザ菌等の莢膜形成細菌による重篤な感染症があらわれることがある。
［9.1.2
参照］
11.2 その他の副作用
神経系障害
臨床検査

5％以上
―
頭痛
肝酵素上昇（ALT増加、
トランスアミナーゼ上昇等）

5％未満―

13. 過量投与13.1 症状
肝機能検査値上昇がみられる可能性がある。本剤500mg及び800mg1日2回反復投与した外国の健康成人2例において、本剤を漸減せず投与中止した後に一過性のALT上昇がみられた。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.3 本剤の投与が、発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22. 包装14錠［14錠（PTP） 1］＊ 25. 保険給付上の注意
本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）に基づき、2025年4月末日
までは、投薬は1回14日分を限度とされている。

詳細は電子添文をご参照いただき、改訂にご留意ください。

製造販売元［文献請求先及び問い合わせ先］
メディカル インフォメーション センター
〒108-0023 東京都港区芝浦 3 丁目 1 番 1 号 田町ステーションタワー N
フリーダイヤル：0120-577-657
受付時間：9：00 〜 17：30（土、日、祝日及び当社休業日を除く）

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