MINI REVIEW

ニューロンが合成するニューロステロイドのノンゲノミック作用とゲノミック作用筒井

和義1)，坂本

浩隆2)，食見

花子1)，浮穴

和義1)１）広島大学総合科学部脳科学研究室；CREST・科学技術振興事業団
２）現所属：京都府立医科大学・解剖学教室・生体構造科学部門

要約ば，生殖腺がつくる性ステロイドは脂溶性という物理化学的性状により，生殖腺から分泌されたのち，血液―脳

高次情報中枢である脳は末梢内分泌腺が合成するステ

関門を通過して脳内の限られた部位に作用する．本能行

ロイドの標的器官として捉えられてきたが，脳も独自に動の中枢である間脳の視索前野・視床下部には性ステロ

コレステロールをもとにステロイドを合成していること

イドの受容体が密に分布しており，性ステロイドはこれが哺乳類を用いた Baulieu らの研究とわれわれの鳥類，

らの脳部位に局在する受容体を介してニューロン活動を両生類，魚類の研究により明らかとなった．この新しい制御し，本能行動の発現を促す．一方，性ステロイドは概念の脳分子はニューロステロイドと名付けられた．脳感受性期の脳に作用して脳の性分化を決定し，神経回路が合成するニューロステロイドの作用を解析するには，形成に決定的な役割を担う．ところが，最近になり脳もニューロステロイド合成細胞を同定する必要があった．

独自にコレステロールをもとにステロイドを合成していわれわれは小脳の代表的ニューロンであるプルキンエ細ることが明らかになった．脳のステロイド合成はこれま胞が活発にニューロステロイドを合成することを見い出

での常識を覆す重要な発見であり，脳が合成するこの新し，ニューロンによるニューロステロイド合成を初めてし い 概 念 の 脳 分 子 は ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド（neuro-証明した．プルキンエ細胞が脳の代表的ニューロステロ

steroids）と名付けられた．

イド合成細胞であることは脊椎動物に一般化される重要ステロイド合成細胞では，コレステロールをもとにチな発見である．プルキンエ細胞ではさまざまなニューロ

トクローム P450scc（P450分子種の１つ；コレステロー

ステロイドが時期特異的に合成されており，ニューロス

ル側鎖切断酵素）の作用によりプレグネノロンがつくら

テロイドの作用を解析する優れた細胞モデルとなった．

れる．このプレグネノロン合成が生体内に存在するすべ

小脳皮質が形成される新生期のプルキンエ細胞ではプロてのステロイドの生合成の第一段階である．
したがって，

ゲステロンとエストラジオールの合成が高まり，これら

脳におけるステロイド生合成を証明するには，ステロイのニューロステロイドはゲノミック作用により，プルキ

ド合成の第一段階となるプレグネノロンの合成を明らか

ンエ細胞の樹状突起を伸長させ，さらに棘シナプスの形にする必要があった．脳のプレグネノロン合成は，まず成を誘導することが明らかになった．一方，新生期以降

哺乳類を用いた Baulieu のグループ［総説１］により，のプルキンエ細胞が合成するプレグネノロン硫酸エステ

続いて鳥類，両生類，魚類を用いたわれわれのグループ

ルには神経回路のシナプス情報伝達を急性的に調節するにより発見された［総説２，総説３］．通常は血液―脳ノンゲノミック作用があることが分かった．

関門を通過できない親水性の高いプレグネノロン硫酸エ
ステルがラットの脳に高濃度に存在することに着目した

ニューロステロイドの発見

Baulieu らにより，脳におけるプレグネノロンとその硫酸エステルの合成がラットで証明された［４ -10］．一方，

高次情報中枢である脳は末梢内分泌腺が合成するステ

われわれはウズラやカエルなどの脳細胞ミトコンドリア

ロイドホルモンの標的器官として捉えられてきた．例えとコレステロールを反応させて生化学的に解析し，チト
クローム P450scc が脳細胞に存在してプレグネノロンが連絡先：筒井和義，広島大学総合科学部脳科学研究室，〒739-8521 東広島市鏡山1-7-1
TEL: 0824-24-6571
FAX: 0824-24-0759
E-mail: tsutsui@hiroshima-u.ac.jp

合成されることを明らかにした［11-15］．このようにして，広く脊椎動物では脳が独自にコレステロールからプ
レグネノロンを合成していることが発見された．

日本生殖内分泌学会雑誌（2003）８：19-26

19筒井 和義他

ニューロステロイドの生合成

われわれは鳥類の研究から次のように明らかにした（図１）．まずコレステロールからチトクローム P450scc に

その後の精力的研究により，脊椎動物の脳にはチトクよりプレグネノロンが合成される［11-14］．ステロイド

ロ ー ム P450scc に 加 え て ス テ ロ イ ド 硫 酸 基 転 移 酵 素

硫酸基転移酵素（HST）の作用により一部のプレグネ（HST），3β- 水酸基脱水素 /Δ -Δ - 異性化酵素（3βノロンはプレグネノロン硫酸エステルとなる［11-14］．

-HSD），5α（β）- 還元酵素，チトクローム P45017α，リさらに3β-HSD が脳に存在しており，プレグネノロン

アーゼ（P450分子種の１つ；17α-水酸化酵素・開裂酵素），

から性ステロイドとして知られるプロゲステロンが合成

17β- 水酸基脱水素酵素（17β-HSD）など多くのステされる［16, 17］．プロゲステロンは5β- 還元酵素によロイド合成酵素が存在することが証明され，脳はコレス

り5β- ダイハイドロプロゲステロン，さらに3β- 水酸

テロールをもとにプレグネノロンとプレグネノロン硫酸

基還元酵素（3β-HSO）により3β,5β- テトラハイドロ

54

エステルを初めとするさまざまなニューロステロイドを

プロゲステロン（エピプレグナノロン）に代謝される

合成していることが明らかになった［総説１ - ３］．ニ

［18］．哺乳類の脳にもほぼ同様のプロゲステロン合成とューロステロイドは末梢内分泌腺を除去してもあまり変プロゲステロン代謝経路が存在するが［19-25］，哺乳類

動しないことから，末梢内分泌腺とは独立したステロイ

では5α- 還元酵素と3α- 水酸基還元酵素（3α-HSO）

ド合成系が脳に存在する．

によりプロゲステロンは3α,5α- テトラハイドロプロゲ

脳におけるニューロステロイド生合成経路の大略を，

図１

20

ステロン（アロプレグナノロン）に代謝される．両生類

脳のニューロステロイド生合成
脳におけるニューロステロイド生合成経路の大略を鳥類の研究から明らかにした．脳にはチトクローム P450scc（コレステロール側鎖切断酵素）が存在しており，コレステロールからプレグネノロンが合成される．一部のプレグネノロンはステロイド硫酸基転移酵素 (HST）によりプレグネノロン硫酸エステルとなる．一方，3β- 水酸基脱水素酵素／Δ5-Δ4- 異性化酵素（3β-HSD）の作用によりプレグネノロンからプロゲステロンが合成される．プロゲステロンは5β- 還元酵素により5β- ダイハイド
ロプロゲステロン，さらに3β- 水酸基還元酵素（3β-HSO）により3β,5β- テトラハイドロプロゲステロン（エピプレグナノ
ロン）に代謝される．脳にはチトクローム P45017α,リアーゼ（17α- 水酸化酵素・開裂酵素）も存在しており，プロゲステロンは
17α- ヒドロキシプロゲステロンを経てアンドロステンジオンに代謝される．さらにアンドロステンジオンは17β- 水酸基脱水
素酵素（17β-HSD）によりテストステロン，チトクローム P450arom（芳香化酵素）によりエストラジオール へと代謝される．

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol. 82003

ニューロンが合成するニューロステロイドのノンゲノミック作用とゲノミック作用［15, 26］や魚類［27］の脳でもプレグネノロンやプロゲ

3, 25］．鳥類ではプロゲステロンの代謝が孵化直前の卵

ステロンなどのニューロステロイドが合成される．

生期に高い［18］．

一方，鳥類の脳にはチトクローム P45017α,リアーゼが存在

生殖活動が年周期性を示す野生動物を用いたわれわれしており，プロゲステロンから17α- ヒドロキシプロゲの研究により，ニューロステロイドの季節変動が明らか

ステロンを経てアンドロステンジオンが合成されるになった．無尾両生類のトノサマガエルの脳ではプレグ［28］．このアンドロステンジオン合成に対して，鳥類でネノロン硫酸エステルは冬眠期では低く，生殖行動が活は P45017α,リアーゼによるプレグネノロンからデヒドロエピ発になる繁殖期に増加する［15］．有尾両生類のイモリ

アンドロステロンの合成は弱いと考えられる［11, 28］．

や野生鳥類のジュジュカケバトの脳ではプレグネノロン

デヒドロエピアンドロステロンとその硫酸エステル・脂とプロゲステロンの季節変動が見い出された［総説２，肪酸エステルが高濃度に存在する哺乳類の脳ではチトク

総説44］．このように脳におけるニューロステロイドの

ローム P45017α,リアーゼの存在について統一見解は得られて季節変動は野生脊椎動物に一般化される．われわれはニいないが［24, 29］，一部の研究者が P45017α,リアーゼによるューロステロイドの季節変動の生理的意義とこれらの変デヒドロエピアンドロステロン合成を報告している

動を導く脳内機構に関する研究も進めているが，本稿で［30］．以上のステロイド合成酵素に加えて，鳥類の脳には紙面の関係からその内容を省略した．

は17β-HSD が存在しており，アンドロステンジオンからアンドロゲンであるテストステロンが合成される［31，

ニューロンによるニューロステロイド生合成

32, 総説33］．脳におけるチトクローム P450arom（P450
分子種の１つ；芳香化酵素）の存在は古くから知られてニューロステロイドの作用を解析するには，ニューロ

おり，脳はさらにアンドロゲンからエストラジオール，

ステロイドを合成する細胞を同定する必要があった．

エストロンなどのエストロゲンを独自に合成する［31，Baulieu らの研究から，まずオリゴデンドロサイトやア32, 総説33］．哺乳類の脳におけるニューロステロイド生

ストロサイトなどのグリア細胞によるニューロステロイ

合成は以上の鳥類と基本的には同じであるが，いくつか

ドの合成が証明された［総説１］．Le Goascogne ら［35］の点で異なる［総説 1, 2］．下等脊椎動物の脳も，哺乳は P450scc 抗体を用いた免疫組織化学的解析から，ラッ類や鳥類の脳と同様に，多くのニューロステロイドを合トの大脳の白質が免疫陽性を示すことを報告した．白質成する［総説２］．

においてニューロン軸索のミエリン鞘を形成するのが代われわれの生化学的解析と分子生物学的解析により，表的グリア細胞であるオリゴデンドロサイトであり，生

チトクローム P450scc は大脳，間脳，中脳，小脳にかけ

化学的解析からオリゴデンドロサイトがコレステロールて広く発現していることが明らかになった［12, 24, 34］．

をもとにプレグネノロンを合成することが明らかになっ免疫組織化学的解析により，ウズラの脳ではチトクロー

た［9, 36］．その後，アストロサイトもプレグネノロン

ム P450scc は大脳の高線状体・原線状体，間脳の視索前を合成することが見い出された［19, 20, 37-39］．

野・視床下部，小脳皮質などに分布していることが分か

一方，ニューロンによるニューロステロイド合成は不った［12］．ラットでは，嗅球，大脳白質，海馬，間脳明であったが，われわれは小脳のプルキンエ細胞がニュの視索前野・視床下部，小脳皮質などにチトクローム

ーロステロイドを合成することを見い出してニューロン

P450scc が局在している［34, 35］．3β-HSD も哺乳類

によるニューロステロイド合成を初めて明らかにしたや鳥類の大脳，間脳，小脳に発現しており，チトクロー［総説 3, 総説40］（図２）．まず，われわれはウズラを用ム P450scc とほぼ同様の局在を示した［17, 24, 25］．チ

いた免疫組織化学的解析と生化学的解析により，小脳皮

トクローム P45017α,リアーゼの発現は中脳で高いが，大脳，質ニューロンであるプルキンエ細胞にチトクローム

間脳，小脳にも分布している［24, 28, 29］．脳における

P450scc が存在することを明らかにした［12-14］．ラッステロイド合成酵素の発現をさらに詳細に調べたとこ

ト［34］やカエル［15］でも同様であり，プルキンエ細ろ，以下の重要な事実が見い出された．哺乳類では3β胞が脳の代表的なニューロステロイド合成細胞であるこ-HSD の発現は新生期の時期に増加するのに対し［24,とは脊椎動物に一般化される重要な発見である．
さらに，

25］
，チトクローム P450scc とチトクローム P45017α,リアーゼ

われわれはラットを用いた in situ hybridization 法によは新生期，思春期，成熟期にかけて恒常的に発現する［24,

る 解 析 に よ り， プ ル キ ン エ 細 胞 に は チ ト ク ロ ー ム

34］．5α（β）- 還元酵素の発現も時期特異的であり，

P450scc に加えて3β-HSD が存在していることを見いプロゲステロンの合成と代謝は新生期に増加する［総説

出した［25, 34］（図２）．

MINI REVIEW

21

筒井 和義他

ニューロステロイドのノンゲノミック作用とゲノミ
ック作用
プルキンエ細胞ではさまざまなニューロステロイドが時期特異的に合成されており，ニューロステロイドの作用を解析する優れた細胞モデルとなった．小脳皮質が形成される新生期のプルキンエ細胞ではプロゲステロンとエストラジオールの合成が高まる．これらのニューロス
テロイドは，プルキンエ細胞の核内に局在する受容体を介したゲノミック作用により，プルキンエ細胞の樹状突
起の伸長，樹状突起上の棘シナプスの形成を誘導するこ
図２

プルキンエ細胞におけるプレグネノロン，プレグネノロン硫酸エステル，プロゲステロン，プロゲステロン代謝ステロイドの合成
小脳皮質ニューロンであるプルキンエ細胞にはチトクローム
P450sccc，ステロイド硫酸基転移酵素（HST），3β- 水酸基
脱水素酵素／Δ5-Δ4- 異性化酵素（3β-HSD）などのステロイド合成酵素が共存している．ラットのプルキンエ細胞では，チトクローム P450scc が生後から成熟期にかけて恒常的に発現しており，コレステロールからプレグネノロンとその硫酸エステルが合成される．一方，新生期のプルキンエ細胞では3β-HSDの発現が高まり，この細胞ではさらにプレグネノロンからプロ
ゲステロンとその代謝ステロイドである3α,5α- テトラハイド
ロプロゲステロン（アロプレグナノロン）が合成される．プル
キンエ細胞にはチトクローム P450scc の存在するミトコンド
リア内膜にコレステロールを輸送する StAR タンパク質も発現している．

とが明らかになった．一方，新生期以降プルキンエ細胞が合成するプレグネノロン硫酸エステルには神経回路のシナプス情報伝達を急性的に調節するノンゲノミック作
用があることが分かった．プルキンエ細胞を実験系にしたわれわれの一連の研究により，ニューロステロイド作
用の理解が進展した．
１）シナプス情報伝達を調節するノンゲノミック作用
従来，生体内のステロイドは標的細胞内（多くは核内）に存在する受容体を介したゲノミック作用により脳機能を調節すると考えられていたが，ある種のニューロステ
ロイドは急性的なノンゲノミック作用によりシナプスの興味深いことに，このニューロンではチトクローム

情報伝達を調節することが分かった．われわれはプルキ

P450scc の発現は生後から成熟期にかけて恒常的に認めンエ細胞が合成するニューロステロイドであるプレグネ

ら れ る が，3β-HSD の 発 現 は 新 生 期 に 増 加 す る［25,

ノロンとプレグネノロン硫酸エステルの作用をラットの34］．さらに生化学的に解析したところ，プルキンエ細小脳スライスを用い電気生理学的に解析した［13，総説

胞では生後から成熟期にかけて恒常的にプレグネノロン

40］（図３）．パッチクランプ法によりプルキンエ細胞かとその硫酸エステルが合成されるが，新生期にはプレグらシナプス電流の発生頻度を調べたところ，プレグネノ

ネノロンからプロゲステロンとその代謝ステロイドであ

ロン硫酸エステルには抑制性のシナプス電流の発生頻度

るアロプレグナノロン（3α,5α- テトラハイドロプロゲを増加させる作用があることが分かった．この効果は急ステロン）の合成が高まることなどが明らかになった性的であり，プレグネノロン硫酸エステルの潅流を開始［25, 34, 総説 3, 総説40］（図２）．プルキンエ細胞には，してわずか数分後から検出された．一方，プレグネノロ

さらにコレステロールをチトクローム P450scc の存在す

ンにはプレグネノロン硫酸エステルのような急性効果はるミトコンドリア内膜に輸送する StAR タンパク質（ス

確認されなかった．詳しい解析の結果，シナプス電流のテロイド合成急性調節タンパク質）が発現している［41］発生頻度を急性的に増加させるプレグネノロン硫酸エス（図２）．

テルの作用機序は次のように要約された［13, 34, 総説

最近，プルキンエ細胞の他にニューロステロイドを合40］（図３）．①プルキンエ細胞で合成されたプレグネノ

成するニューロンとして海馬の錐体細胞が同定された

ロンはステロイド硫酸基転移酵素（HST）によりプレ［42］．このニューロンにもチトクローム P450scc，チト

グネノロン硫酸エステルとなる．②プレグネノロン硫酸

クローム P45017α,リアーゼ，StAR タンパク質などが発現しエステルはプルキンエ細胞から傍分泌されてプルキンエており，さなざまなニューロステロイドが合成される

細 胞 に 投 射 す る GABA ニ ュ ー ロ ン に 作 用 す る． ③［42］
．脳の他には，脊髄の背根神経節感覚ニューロンや

GABA ニューロンの活動が高まり，シナプスにおける運動ニューロンなどがニューロステロイドを合成する

GABA の放出頻度が増加する．④その結果，プルキン［10, 43］．

エ細胞の活動が変化する．このように，プレグネノロン

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日本生殖内分泌学会雑誌

Vol. 82003

ニューロンが合成するニューロステロイドのノンゲノミック作用とゲノミック作用

２）ニューロンの発達とシナプス形成を誘導するゲノミック作用
小脳の皮質は生後まもない新生期に形成される．この時期の小脳ではニューロンの発達やシナプス形成が活発になされ，小脳の機能を担うハードウェアである神経回路が構築される．われわれは，新生期のプルキンエ細胞が活発に合成するニューロステロイドであるプロゲステ
ロンの作用を，ニューロンの発達とシナプス形成に着目
して超微形態学的に解析した．出生直後のラットを用い
図３

プルキンエ細胞が合成するプレグネノロン硫酸エステルによるシナプス情報伝達の調節
ラットのプルキンエ細胞では生後から成熟期にかけて恒常的にプレグネノロンが合成される．プルキンエ細胞で合成されたプ
レグネノロンは，ⅰ）硫酸エステルとなり，ⅱ）傍分泌されてプルキンエ細胞に投射する GABA ニューロンに作用する．ⅲ）
GABA ニューロンの活動が高まり，シナプスにおける GABAの放出頻度が増加する．ⅳ）その結果，プルキンエ細胞の活動が変化する．

た in vitro と in vivo 解析から，プロゲステロンにはプ
ルキンエ細胞の樹状突起の伸長を導く作用があることが明らかになった［62, 63］（図４）．次に，樹状突起の形
態を詳しく解析したところ，プロゲステロンは樹状突起の棘形成と棘シナプス形成を誘導することも見い出された［62, 63］（図４）．しかし，プロゲステロンの代謝ステロイドであるアロプレグナノロン（3α，5α- テトラ
ハイドロプロゲステロン）にはプルキンエ細胞の樹状突

硫酸エステルにはシナプス情報伝達を調節する情報伝達

起の伸長，樹状突起の棘形成，棘シナプスの形成を誘導

調節因子としての作用があり，細胞膜にある受容体を介する作用はなかった［62, 63］．

したノンゲノミック作用である，と結論された．

われわれはプルキンエ細胞の樹状突起の伸長，樹状突

一方，ニューロステロイドは GABA 介在塩素イオン

起上の棘と棘シナプスの形成を誘導するプロゲステロン

チャネルのアロステリック部位に結合し，GABA 受容の作用機構を明らかにするために，プロゲステロン受容体の機能を調節していることが報告されている［51,体の同定を行った．その結果，プルキンエ細胞の核内に

52］．ノックアウトマウスを用いた最近の解析により，はプロゲステロン受容体（PR-A と PR-B）が局在してニューロステロイドが GABAA 受容体のδサブユニット

おり［64］，プロゲステロンはこれらの PR を介したゲに特異的に作用することが報告されている［53］．プレノミック作用により，樹状突起の伸長，樹状突起の棘とグネノロンとプレグネノロン硫酸エステルはそれぞれ

棘シナプスの形成を導くことが明らかになった［62-64］

GABA 受容体のアゴニストとアンタゴニストとして働くことも報告されている［54, 55］．プロゲステロンとその代謝ステロイドであるアロプレグナノロン（3α,5αテトラハイドロプロゲステロン）にも急性作用があり，
GABA 受容体とグリシン受容体に作用してシナプス情報伝達を変化させる［51, 52, 56-60］．さらにプロゲステ
ロンは本能行動である生殖行動の発現を調節することが報告されている［総説44, 61］．さらに，プレグネノロン
硫酸エステルは NMDA 受容体（グルタミン酸受容体の一種）に急性的に作用して Ca2+ の流入を変化させることにより，学習・記憶，認知に関わっている可能性がある［45-48］．哺乳類の海馬や扁桃体にプレグネノロン硫酸エステルを注入すると，電気ショック逃避の学習記憶能が向上するといった報告がある［49］．老化して空間
学習能が低下したマウスでは海馬のプレグネノロン硫酸エステルが低いこと，プレグネノロン硫酸エステルを注
入すると学習能が良くなることも報告されている［50］．

図４

プルキンエ細胞が合成するプロゲステロンによる樹状突起伸長とシナプス形成の誘導
新生期のラットのプルキンエ細胞ではプロゲステロンが活発に合成される．プルキンエ細胞の核内にはプロゲステロン受容体（PR-A と PR-B）が局在しており，プロゲステロンはプロゲステロン受容体を介したゲノミック作用により，樹状突起の伸長，樹状突起上の棘と棘シナプスの形成を誘導する．

MINI REVIEW

23

筒井 和義他

まとめ
脳はコレステロールをもとにさまざまなニューロステ
ロイドを合成する．小脳皮質ニューロンであるプルキン
エ細胞は脳の代表的ニューロステロイド合成細胞であり，この細胞を実験系としたわれわれの研究により，脳におけるニューロステロイドの合成と作用の理解が得られた．ニューロステロイドにはニューロン樹状突起の伸長，シナプス形成，神経回路構築などを促進するゲノミック作用と構築された神経回路のシナプスにおける情報伝達を調節するノンゲノミック作用があることが見い出
図５

プルキンエ細胞が合成するエストラジオールによる樹状突起伸長の誘導
ラットのプルキンエ細胞にはチトクローム P450arom も共存している．新生期にはチトクロームP450aromの発現が高まり，
エストラジオールも活発に合成される．プルキンエ細胞の核内にはエストロゲン受容体（ERβ）が局在しており，エストラ
ジオールはエストロゲン受容体を介したゲノミック作用により，樹状突起の伸長を誘導する．

された．
謝辞
本 研 究 は 文 部 省 科 学 研 究 費 補 助 金（ 特 定 領 域 研 究 A
11170237; 特定領域研究 C 13210101; 基盤研究 A 11354010;
15207007; 基盤研究Ｂ 12440233; 萌芽的研究10874129; 基盤研（図４）．ニューロンの発達やシナプス形成を導くプロゲ
ステロンのゲノミック作用により新生期には小脳神経回路の構築がなされると考えられる［62-65, 総説40］．一方，末梢神経系ではプロゲステロンによるミエリン形成の促進作用が報告されている［66］．また，アロプレグ
ナノロン（3α,5α- テトラハイドロプロゲステロン）がニューロンの発達を導くことが報告されている［67］．
さらに，われわれはプルキンエ細胞にはチトクローム
P450arom が共存していることを明らかにした［68］．
新生期のプルキンエ細胞ではチトクローム P450arom の発現が高まり，エストラジオールも活発に合成されることを見い出した［68］．詳しい解析から，エストラジオ
ールにもプルキンエ細胞の樹状突起の伸長を誘導する作用があることが明らかになった［68］
（図５）
．プルキン
エ細胞の核内にはエストロゲン受容体（ERβ）が局在しており，エストラジオールは ERβを介したゲノミッ
ク作用により樹状突起の伸長を誘導することが分かった（図５）．
以上のプロゲステロンとエストラジオールのゲノミッ
ク作用により，新生期には小脳の機能を担うハードウエ
アである神経回路が構築されると考えられる［総説69］．
プロゲステロンとエストラジオールは卵巣が合成する性ステロイドとして知られているが，新生期の卵巣ではプロゲステロンとエストラジオールの合成は低く，プルキ
ンエ細胞が独自に合成するプロゲステロンとエストラジ
オールがニューロンの発達とシナプス形成を誘導するという重要な発見がなされた．

24

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol. 82003

究企画調査 12894021）および科学技術振興事業団・CREST等の援助と広島大学総合脳科学研究プロジェクト，日英国際共同研究，ヒューマンフロンティアサイエンス国際共同研究により得られたものであり，臼井真理子，本田陽子，稲井雄人，松永昌宏，古川康雄，河内千恵，高瀬

稔，山崎

岳，

小 南 思 郎， 大 石 正，Robert W. Lea，J. A. Clark，G. C.
Georgiou 諸氏との共同で行われた．

文

献

１．Baulieu EE (1997) Neurosteroids: of the nervous system, by
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