抗イディオタイプに対する包括的ソリューション抗体の開発と適用

mAb

CAR-T

BsAb

ADC

PK/ADA解析

www.acrobiosystems.com

内容
P ��

背景

抗イディオタイプ抗体の導入
抗イディオタイプ抗体の適用

P ��

ACRO の抗イディオタイプ抗体製品

抗イディオタイプ抗体発現サービス
抗イディオタイプ抗体の発現タイミング

ウサギ抗イディオタイプポリクローナル抗体の発現

P ��

マウス抗イディオタイプモノクローナル抗体の発現

各種バイオ医薬品用の抗イディオタイプ抗体の開発

モノクローナル抗体医薬品用の抗イディオタイプ抗体の発現
二重特異性抗体用の抗イディオタイプ抗体の発現

抗体医薬品複合体用の抗イディオタイプ抗体の発現

P ��
P ��
P ��
P ��

CAR-T 細胞療法薬用の抗イディオタイプ抗体の発現

抗イディオタイプ抗体の適用戦略と事例紹介
薬物動態 (PK) の一般的な解析法

免疫原性 (ADA) 分析の一般的な手法

抗イディオタイプ抗体の IND 申請および臨床使用に関連した
法令遵守に関するガイダンス
キットの開発戦略と参考資料
薬物動態検査キットの開発
免疫原性検査キットの開発

当社について背景

抗イディオタイプ抗体の導入
抗イディオタイプ抗体

変部領域イディオ
タイプ (ID)

エピトープ

軽鎖

重鎖

イディオタイプ

CDR(相補性決定領域)薬剤

抗イディオタイプ抗体

抗体の VH-VL 部位 (相補性決定領域) 内のイディオタイプ (ID) は、各抗体の特徴的構造であるエピトープに特異的です。

抗イディオタイプ抗体「抗抗体」としても知られる抗イディオタイプ抗体は、抗体の定常領域を認識する通常の二次抗体ではありません
が、変部領域のイディオタイプを標的とした抗体です。

抗イディオタイプ抗体は変部領域を認識し、抗体に、通常は抗体医薬品に特異的に結合します。薬剤開発期間中の抗イディオタイプ抗体の使用は、極めて広範に渡ります。免疫原性分析の重要な基準として、あるいは、薬物動態研究において抗体医薬品濃度を特異的に検出する必須の試薬としても使用できます。

抗イディオタイプ抗体の種類
抗体医薬品

抗イディオタイプ抗体

抗原遮断タイプ(中和作用あり)創薬ターゲット

抗体医薬品

抗イディオタイプ抗体

抗原非遮断タイプ(中和作用なし)

創薬ターゲット

抗体医薬品

抗イディオタイプ抗体

創薬ターゲット複合体タイプ

パラトープ特異的

パラトープ非特異的

薬物標的複合体への特異的結合

遊離抗体医薬品または中和抗体の検出

総抗体医薬品検出(遊離、半結合、結合)

結合している抗体医薬品を特異的に検出

抗原抗体結合を遮断する

抗原抗体結合を遮断しない

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抗原抗体結合を遮断しない

01 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m抗イディオタイプ抗体の適用

抗イディオタイプ抗体の適用の概要
ADA 解析

薬物動態解析

ポリクローナル抗体

抗体作用

陽性対照

モノクローナル抗体

感度100 ng/mL

用量に関連

用途

抗体種

抗体の種類

ウサギ

マウス

中和抗体 : 遊離薬物
非中和抗体 : 総薬物

ADA 解析 : 免疫原性分析用の重要な基準>>> 免疫原性 ( 抗薬物抗体分析、ADA 解析 )定量的‐前臨床 / 臨床サンプルの血清 / 血漿中に含まれる抗薬物抗体レベルの検出

免疫原性とは、薬物および / または薬物代謝が薬物および / または薬物代謝または関連するタンパク質に免疫反応

ま た は 免 疫 関 連 の 事 象 を 誘 発 す る 能 力 と 定 義 さ れ ま す。(「Technical guidelines for drug immunogenicity
studies, ���� ( 薬剤の免疫原性研究に関する技術ガイドライン ���� 年版 )」)。

免疫原性には幅広い効果があります。予想外の免疫反応のいくつかは、薬物の生理活性を中和させる可能性、または該当する内因性タンパク質との交差免疫反応を誘因する可能性、ならびにアレルギー反応やサイトカイン放出症候

群を引き起こすおそれがあります。臨床的に、薬物の免疫原性は患者に対して大きな影響を与えない可能性があり、あるいは製品の薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、安全性、および有効性に大きな影響を与える可能性があります。

ADA の危険性

抗原非遮断タイプ
特徴 :
薬剤と併用

創薬ターゲット
複合体タイプ特徴 :半減期を延長または短縮す
る薬剤と複合体を形成

特徴 :標的との結合を防ぐ薬物と複合体を形成

リスクレベル : 中

リスクレベル : 高

薬物動態検査および毒性動態検査に干渉し、過敏反応を引き起こす
薬物曝露時間を延長または短縮
リスクレベル : 低抗原遮断タイプ薬剤の有効性を低減

抗イディオタイプ抗体と抗薬物抗体の類似性のため、抗イディオタイプ抗体は免疫原性の分析時に抗薬物抗体の陽性コントロールとして使用されることがあります。

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02 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

一般的な ADA 解析の分析法の図解PK 解析‐in vivo で抗体医薬品濃度を特異的に検出>>> 薬物動態研究 ( 薬物動態、PK)

定量的‐前臨床 / 臨床サンプルの血清 / 血漿中に含まれる薬物含有量の測定

薬物動態は in vivo で薬物の吸収、分布、代謝、排泄を定量的に研究し、数学の原理と手法を用いて動的法則を説明する主題です。血液は器官内で薬物と薬物の代謝を媒介し、さまざまな体液や組織中の薬物濃度が血液中で特定の比率となるため、血液は最も代表的かつ一般的に使用される試料となります。
血中薬物濃度時間曲線は体内の薬物代謝を反映させるために使用されます。

Plasma Drug Concentration Time Curve

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03 E m a i l : o r d e r @ a c r o b i o sy ste m s. c o m

一般的な薬物動態検出方法の概略図
ビオチン標識された中和作用のない抗イディオタイプ抗体

ビオチン標識された中和作用のある抗イディ
オタイプ抗体薬剤

薬剤

中和作用のある抗イディオタイプ抗体

遊離抗体医薬品検出

中和作用のない抗イディオタイプ抗体

総抗体医薬品検出

ACRO の抗イディオタイプ抗体製品

ACROBiosystems はお客様の研究を支援するため、免疫原性分析や薬物動態研究を実施する研究開発ご担当者様

向けに、親和性と特異性が高い抗イディオタイプ抗体を開発してきました。当社では、お客様の薬剤開発工程のス

ピードアップとなることを願って、さまざまな適用場面に合わせた、それぞれの抗イディオタイプ抗体に対応する
治験実施計画書を作成していきます。現在取り扱ってる製品には、アダリムマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブが含まれています。

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04 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

カタログ番号抗原

中和活性親和性 (Ko.nM)

TRB-Y�b

Trastuz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

TRB-Y�b

Trastuz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

ADB-Y��

Adalim*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.����ADB-Y��b

Adalim*mab F(ab')�

Non-Neutralizing Antibody/

ADB-BY��

Adalim*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

CEB-Y��

Cetux*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.���

CEB-Y��

Cetux*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.����

CEB-Y��

Cetux*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

CEB-Y��

Cetux*mab F(ab')�

Non-Neutralizing Antibody

�.���

CEB-BY��

Cetux*mab F(ab')�

Non-Neutralizing Antibody/

RIB-Y��

Ritux*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.��

RIB-Y��

Ritux*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

BEB-Y��

Bevaciz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.����

BEB-Y�

Bevaciz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody

�.��

BEB-Y��

Bevaciz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

BEB-Y��

Bevaciz*mab F(ab')�

Neutralizing Antibody/

用途PK bridging ELISA with TRB-Y�b
Neutralizing assay
Indirect ELISA
PK bridging ELISA with TRB-Y�
ADA assay
Neutralizing assay
Indirect ELISA

PK bridging ELISA with ADB-BY��
Indirect ELISA
PK bridging ELISA with ADB-Y��
ADA assay
Neutralizing assay
Indirect ELISAADA assay
Neutralizing assay
Indirect ELISA

PK bridging ELISA with CEB-BY��
Neutralizing assay
Indirect ELISAADA assay
Indirect ELISA

PK bridging ELISA with CEB-Y��
ADA assay
Neutralizing assay
Indirect ELISA

PK bridging ELISA
Neutralizing assay
Indirect ELISA
Neutralizing assay
Indirect ELISAADA assay
Indirect ELISA

PK bridging ELISA with BEB-BY��
Neutralizing assay
Indirect ELISA
PK bridging ELISA with BEB-Y��

CAR-T 細胞療法薬の前臨床および臨床薬物動態研究および免疫原性研究もまた重要です。一方で、サンプルの細胞組成は複雑であり、CAR-T 細胞が低濃度で非特異的バックグラウンドが高いことから、現在利用可能な測定試薬は

PK および ADA 研究のニーズに適していません。この問題を解決するため、ACROBiosystems は感度や特異性が高い抗イディオタイプ抗体を開発してきました。これらの製品は CAR-T 細胞の前臨床および臨床サンプルを検出するフローサイトメトリーに適しています。
分子カタログ番号

発現系

FM�-HPY��

PE-Labeled Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��) (Site-speciﬁc conjugation)

FM�-Y��

Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��)HybridomaFM�-FY��

FITC-Labeled Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��)HybridomaFM�-BY��

Biotinylated Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG�, Avitag™ (Y��)FM�-BY��

Biotinylated Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��)FM�-Y��P�

FMC63 ADA

製品説明

FM�-Y��A�

Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��) (HEK���)

Monoclonal Anti-FMC�� scFv Antibody, Mouse IgG� (Y��) (Carrier-free) (recommended for ADA assay)

HEK���
HEK���

HEK���

HEK���
Hybridoma

ACROBiosystems ではさらに、適用を潤滑に進めるため、前臨床および臨床血液検体の血液抗体濃度を定量化する

一連の ELISA 定量的検出キットを開発しています。この一連の製品はすでに、低バックグラウンド、ユニバーサル
ファスト、ロット間の高い均一性、その他の傑出した実験性能が実証されています。

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05 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

カタログ番号

製品説明

標準

EPH-V�ELISA Assay Kit for Anti-PD-� h-mAb in Human Serum��/��� tests

EPC-V�ELISA Assay Kit for Anti-PD-� h-mAb in Monkey Serum��/��� tests

EPM-V�ELISA Assay Kit for Anti-PD-� h-mAb in Mouse Serum

EHH-V�

��/��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-HER-� h-mAb in Human Serum

EHM-V�

��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-HER-� h-mAb in Mouse Serum

EHC-V�

��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-HER-� h-mAb in Monkey Serum

ECH-V�

ECM-V�

��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-CTLA-� h-mAb in Human Serum��/��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-CTLA-� h-mAb in Monkey Serum��/��� tests

ELISA Assay Kit for Anti-CTLA-� h-mAb in Mouse Serum

ECC-V�

��/��� tests

抗イディオタイプ抗体発現サービス
ACROBiosystems では、お客様の多様なニーズを満たすために、抗原調製、抗イディオタイプモノクローナル抗体、
抗イディオタイプポリクローナル抗体の発現、薬物動態解析キットおよび免疫原性検査キットの開発を含む包括的なサービスも提供しています。
納期

名称

ウサギ抗イディオタイプポ
リクローナル抗体の調製

タイム
ライン

8 ～ 10 週間

マウス抗イディオタイプモ
ノクローナル抗体の調製

PK/ADA アッセイキットの
開発

納品

発送物

1. 免疫前血清2. ウサギ抗原血清 ( 凍結乾燥粉末として調製可能 )3. 免疫アフィニティークロマトグラフィーで調製された抗体 IgG 1 ～10 mg、凍結乾燥可能 ( 長期保存用 )。防腐剤やタンパク質安定化剤が必要な場合は、当社までご連絡ください
4. 合成抗原 1 ～ 3 mg
5. 実験報告書一式

4 ～ 5 か月

1. サブクローナル細胞株
2. 腹水 ( 凍結乾燥粉末 )3.IgG: ( 免疫精製済み ) ( 凍結乾燥粉末 )4.IgG: ( タンパク質 G 精製 ) ( 凍結乾燥粉末 )5. 調製報告書

6 ～ 8 週間

1. 方法論検証報告書
2. 指示、COA
3.ELISA キット

価格
当社はお客様と連携して、お客様のニーズに合ったカス
タムプランを作成します。当社のプロジェクトチームが担当する 1 対 1 のサービス
でお客様の期待に応えます。

お問い合わせ用 QR コード

抗イディオタイプ抗体の発現タイミング

安定的発現細胞株の構築時に発現を開始することが推奨されます。

NMPA によると、薬物動態分析と免疫原性解析には、パイロットスケールのサンプルを使用する必要があります。
薬
物動態解析用の抗イディオタイプモノクローナル抗体は発現期間が約半年で、免疫原性分析用の抗イディオタイプ

ポリクローナル抗体は約 2 ～ 3 か月、ELISA 法の確立期間は約 2 か月です。
このため、抗イディオタイプ抗体の発現は、薬剤の臨床使用の遅延を防ぐため、
少なくとも安定的発現細胞株の構築ステージで実施する必要があります。

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06 E m a i l : o r d e r @ a c r o b i o sy ste m s. c o m

6 か月目

分子発見

4 か月目

分子最適化

4 か月目

製剤学的研究

7 か月目

細胞株構築

7 か月目

工程開発、スケールアップ

12 か月目

分析法の開発、バリデーション

12 か月目

調製、安定性、梱包材
予定より 6 ～ 9 か月早い
抗イディオタイプ抗体の発現。

予定より 5 か月早い抗イディオタイプ
抗体の発現。

3 か月目

毒性学的サンプル作製

臨床 PK 解析臨床 ADA 解析

前臨床 PK 解析
前臨床 ADA 解析

ウサギ抗イディオタイプポリクローナル抗体の発現

免疫血清の獲得

動物免疫

免疫アフィニティークロマトグラ
フィーおよび交差吸着

ウサギ抗イディオタイプポ
リクローナル抗体の獲得

キット開発

7 ～ 9 週間

抗原調製

免疫および力価
検出

1 週間

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1 週間

抗体精製

抗体特定

1 週間

07 E m a i l : o r d e r @ a c r o b i o sy ste m s. c o m

6 か月目
IND

マウス抗イディオタイプモノクローナル抗体の発現
ミエローマ
細胞

+

脾臓細胞
ハイブリドーマ細胞

動物免疫細胞融合とスクリーニング

キット開発

クローンスクリーニング

抗体作製

6 ～ 8 週間

4 ～ 6 週間

免疫および

抗原調製

サブクローニング

サブクローン

細胞融合

力価検出

1 週間

1 週間

抗体作製

スクリーニング

2 ～ 5 週間

抗体特定

3 ～ 4 週間

各種バイオ医薬品用の抗イディオタイプ抗体の開発

抗イディオタイプ抗体は、PK/ADA 解析の重要ツールである試薬です。精度ある効果的なバイオ分析法を入手してプロジェクトのスケジュールをスピードアップさせるためには、抗イディオタイプ抗体の発現方法の概略をまとめることが極めて重要です。

モノクローナル抗体医薬品用の抗イディオタイプ抗体の発現
用途

PK assay

発現方法

Development of ananti-idiotypic
antibody targetingthe variable regionof the drug

Development of apair of anti-idiotypic
antibodies targetingthe variable regionof a drug

Development of amulti-antibody
ADA assay targeting the drug’s variable region

概略図

長所

Secondary antibody
DrugAnti-idiotypic antibody
Anti-idiotypic antibody

DrugAnti-idiotypic antibody

HPR-Iabeled drug
Anti-idiotypic antibody

制限事項

Only one anti-idiotypic Speciﬁcity is general,
antibody needs to only suitable forbe developed;
drugs containing
Low costs
Fc domains

High speciﬁcity
and accuracy/

Development
is diﬃcult

/

Drug

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08 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

二重特異性抗体用の抗イディオタイプ抗体の発現
用途

標的Completebispeciﬁcantibody

発現方法

Development of paired
anti-idiotypic antibodies
for two units

概略図
Bispeciﬁc antibody
HRP-labeledanti-idiotypic antibody

Anti-idiotypic antibody

HRP-labeled anti-idiotypic antibody

PK assay

A unitDevelopment of paired
anti-idiotypic antibodies,targeting the A unit

Bispeciﬁc antibody

Anti-idiotypic antibody

HRP-labeled anti-idiotypic antibody

B unit

ADA assay

Completebispeciﬁcantibody

Development of paired
anti-idiotypic antibodies,targeting the B unit

Development of amulti-antibody against
full-length antibody(variable region)

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Bispeciﬁc antibody

Anti-idiotypic antibody

HRP-labeled drugs
Anti-idiotypic antibody
Bispeciﬁc antibody

09 E m a i l : o r d e r @ a c r o b i o sy ste m s. c o m

抗体医薬品複合体用の抗イディオタイプ抗体の発現
用途

標的

発現方法

Development of paired
Antibody-drug anti-idiotypic antibodies
for antibodies and small
conjugate
molecules

PK assayAntibody

Free small
molecules

Development of paired
anti-idiotypic antibodies
that target antibodies/

概略図
HRP-labeled anti-idiotypic
antibody for small molecules

Antibody-drug conjugate
Anti-idiotypic antibody for drug

HRP-labeled anti-idiotypic
antibody for drug
Antibody-drug conjugate
Anti-idiotypic antibody for drug

LC-MS

Antibody-drug Develop a multi-antibody
ADA assay conjugate
for ADC

HRP-labeled drugs
Anti-idiotypic antibody

Antibody-drug conjugate

CAR-T細胞療法薬用の抗イディオタイプ抗体の発現
用途

標的

ADA Assay

scFv

PK Assay

scFv

発現方法

Development of an anti-idiotypic
antibody for scFv
Developed a multi-antibody
for scFv

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方法

Cell-Based Assay

Cell-Based Assay/ELISA

10 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m抗イディオタイプ抗体の適用戦略と事例紹介
薬物動態 (PK) の一般的な解析法
抗原の補足の種類

Schematic diagramof detection

抗イディオタイプ抗体の補足の種類
Anti-Fc secondary
antibody

HRP/Biotin-Labeled
Anti-Fc secondary antibody
Antibody drug

Antibody drug

サンドイッチ酵素
結合免疫吸着測定法

Target protein

Anti-idiotypic
antibody

Antibody drug
Anti-idiotypic
antibody

Anti-idiotypic
antibody

Solid phase coating

Target protein

Anti-idiotypic antibody

Anti-idiotypic antibody

TargetAntibody drug

Antibody drug

Antibody drug

Antibody detection

Anti-Fc secondary antibody

Anti-Fc secondary antibody

Anti-idiotypic antibody

Advantages

No need for additional
development of anti-idiotypic
antibodies. Simple and timesaving protocol

Only one anti-idiotypic
antibody needs to be
developed. Saving costs

High accuracy. Suitable for all
types of biological drugs

Limitations

Low degree of stability andcertainty

Average speciﬁcity, susceptible
to matrix eﬀects, only suitable
for antibody drugs
with Fc region

High development diﬃculty

薬物動態を検出する一般的な方法は、主に上記 3 つに区分されます。抗原キャプチャー検出法の精度と安定性は低く、その理由は、抗体の被覆と抗原の安定性の乏しさによって曝露されるエピトープの変化の大きさにあります。このため、この方法は早期段階の探索的研究のみに推奨されます。キャプチャー法およびサンドイッチ酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) 法は、臨床および前臨床の薬物動態解析に用いられる一般的な方法で、薬物の種類と抗イディ

オタイプ抗体の発現に応じて選択されます。一般的に、サンドイッチ ELISA 法が最も特異的で、データ精度が高く、全種類のバイオ医薬品の検出に適用できます。

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11 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

PK 解析の事例

免疫原性 (ADA) 分析の一般的な手法
抗体医薬品の補足の種類

Schematic diagramof detection

Solid phase coating

ブリッジングの種類

HRP/Biotin-Labeled
Anti-Fc secondary antibody
Anti-idiotypic antibody
Antibody drug

Antibody drug

Labeled Antibody drug

Anti-idiotypic antibody
Antibody drug

Antibody drug

TargetAnti-drug antibody

Anti-drug antibody

Advantage

Easy to develop

High accuracy

Antibody detection

Limitations

Anti-Fc secondary antibody

Antibody drug

Need to replace the detection antibody,accuracy is generally aﬀected by thematrix. For testing animal serum only

Narrow linear range. Diﬃcult to develop

総抗薬物抗体が標準的な曲線を確立する、一般的な ELISA 法は 2 つあります ( キャプチャー法とブリッジング法 )。
抗体医薬品キャプチャー法では、物質の Fc の種類に合わせて抗体を変える必要がありますが、検出抗体の種類を変えるとデータの精度に影響します ( この方法は一般的に陽性対照試験で使用されます )。一般的に、ELISA 法はブ
リッジングアッセイの方が高精度ですが、方法を確立するのが比較的困難です。
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12 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o mAnti-Adalimumab Antibodies

ADA 解析の事例

Anti-Rituximab Antibodies（RIB-Y��）（ADB-Y��）(μ g/mL)(μ g/mL)

Figure 1. Anti-Adalimumab Antibodies bridging ELISA for
Anti-Drug Antibody (ADA) assay development. Immobilized
adalimumab at 1 µg/ml, added increasing concentrations of
Anti-Adalimumab Antibodies (Cat. No. ADB-Y19, 10% humanserum) and then added biotinylated adalimumab at 5 µg/ml.
Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin witha sensitivity of 0.6 ng/mL.

Figure 2. Anti-Rituximab Antibodies bridging ELISA for
Anti-Drug Antibody (ADA) assay development. Immobilized
rituximab at 5 µg/ml, added increasing concentrations of AntiRituximab Antibodies (Cat. No. RIB-Y35, 10% human serum) andthen added biotinylated rituximab at 5 µg/ml. Detection was
performed using HRP-conjugated streptavidin with a sensitivityof 20 ng/mL.

抗イディオタイプ抗体の IND 申請および臨床使用に関連した法令遵守に関するガイダンス
管理機関
FDA
EMA
USP
NMPA
ホワイト
ペーパー

ガイダンス文書

Immunogenicity Testing of Therapeutic Protein Products — Developing and Validating
Assays for Anti-Drug Antibody Detection Guidance, 2019. ( 医療用タンパク質の免疫原性試
験‐抗薬物抗体検出分析の開発およびバリデーションに関するガイダンス 2019 年版 )Guideline on Immunogenicity Assessment of Biotechnology-derived Therapeutic proteins,2016. ( バイオテクノロジー由来医療用タンパク質の免疫原性評価に関するガイドライン 2016年版 )Immunogenicity Assays-Design and Validation of Immunogenicity to Detect Anti-Drug
Antibodies for a Broader Discussion of various Assay Types. ( 免疫原性解析‐さまざまな
アッセイタイプのより広範な議論のための抗薬物抗体を検出する免疫原性の設計および検証 )USP General Chapter 1106, 2015.
Technical Guidelines for the Development and Evaluation of Biosimilar Drugs (Draft)
General Principles for the Non-Clinical Safety of Therapeutic Biological Products ( バイオシミラー医薬品の開発および評価に関する技術ガイドライン ( 案 ) 医療用バイオ医薬品の非臨床安全性に関する一般原則 )Recent issues in bioanalysis: Focus on Biomarker Assay Validation (BAV): (Part 3-LBA,
Biomarkers and Immunogenicity). ( バイオ分析の最新事情 : バイオマーカーアッセイのバリ
デーション (BAV) を中心に : ( 第 3 部‐LBA、バイオマーカーおよび免疫原性 ))Bioanalysis, 2016.

データ管理の法令遵守に関するガイダンスについては「薬剤の記録およびデータ管理 ( 治験 )」を参照してください

データ管理 :

製造工程のデータ記録の標準化および要件レビューを行うための運営手順および管理システムの改善。
データを作成する測定機器は定期的に点検と検証を受け、データの信頼性を確実にしなければなりません。
元データはデータ管理要件に従ってバックアップします。
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13 E m a i l : o r d e r @ a c r o bi o sy ste m s. c o m

記録管理 :

治験実施計画書文書および実験記録フォーム一式。

完全に文書化された品質管理システム。文書および記録の承認及び審査、印刷物および発行物、記録が要求されるもの、アーカイブ、写しおよび破壊およびそれ以外のプロセスを含む。
完全な電子記録管理システム。コンピュータ化システムの定期検査、時刻およびタイムゾーンの管理、システムデータのバックアップ、操作権限およびユーザー権
利管理を含む。

キットの開発戦略と参考資料
薬物動態検査キットの開発

キット開発は、薬物動態法を選んだ後に実施できます。

最初に、開発前のフィジビリティスタディが求められ、ここでは抗体標識、抗体ペアリングおよび確定、標準曲線の初期設定、マトリクスのバリデーション、初期の感度実験を行う必要があります。
サンドイッチ ELISA の場合、抗イ
ディオタイプ抗体の創薬段階で複数の抗体ペアをスクリーニングすることが提案されており、キット開発を確実に成功させるため、方法論の開発に最適なペアを選択する必要があります。各種のサンプル特性に応じて、マトリクスのバリデーションと感度に対する標準をそれぞれ設定し、カスタム設計を行う必要があります。
>>> 参考規制・ガイドラインの概要「生体試料中薬物の定量分析の分析法バリデーションに関するガイドライン」「生体試料分析法バリデーションに関する産業向けガイダンス」「医療用タンパク質の臨床薬物動態に関する技術ガイドライン ( 案 )」「GB/T �����-���� ELISA キットに関する一般原則」

免疫原性検査キットの開発

免疫学的検定法を選択後に、キットの開発を行うことができます。

薬物動態キットの開発工程と同じく、免疫原性キットの開発では、開発前のフィジビリティスタディ ( 抗体標識、抗体の標準曲線の初期設定、マトリクスのバリデーション、初期の感受性検査 )、反応条件とパラメータの最適化、標準曲線の決定、キットの性能検査が行われ、その後にキットが作製されます。

同じく、
各種サンプルの特性に応じて、マトリクスのバリデーションと感度をカスタマイズする必要もあります。

開発済みキットの場合、ここでも、以下にリストアップされたガイドラインに従って、適切なラボ設定でバリデーションする必要があります。バリデーションは臨床サンプルを検査する前に実施する必要があります。
>>> 参考規制・ガイドラインの概要「GB/T 33411-2016 General rules for enzyme-linked immunoassay kits (GB/T 33411-2016 酵素免疫測定キットの一般
原則 )」「YY / T1183-2010 ELISA Kit (YY / T1183-2010 ELISA キット )」「Technical Guidelines for Drug Immunogenicity Research ( 薬物免疫原性研究に関する技術ガイドライン )」「Immunogenicity Testing of Therapeutic Protein Products-Developing and Validating Assays for Anti-Drug
Antibody Detection ( 医療用タンパク質の免疫原性試験‐抗薬物抗体検出アッセイの開発と検証 )」Tel: +1 800-810- 0 8 1 6 · W e b : w w w . a c rob i os ys te m s. c o m

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