細胞ベースモデル、抗過酸化脂質活性

引用文献あった。総ポリフェノール含量を考慮す

血に対する防護作用

溶血発生は 0.8 g/mL において、赤血ると、オレアセレクトは、ベルバスコシ球の 20% 未満に過ぎなかった。

ドと同様の活性を有し、従って、他の一部のポリフェノール成分との協力的 / 相

図 4 および表 4 に示すように、オレア
セレクトは、CuOOH 誘発による溶血か4. AAPH による酸化ダメージに乗的な抗酸化作用を示唆している。オレら赤血球を顕著に、且つ、用量依存的に対するヒト臍静脈内皮細胞の防護アセレクトによる前培養が ( 図 6 パネル
C に示すように ) AAPH 誘発による変防護した。
溶血プロセスは、最高投与量では 1 時間

図 5 では、ラジカル誘導物質 AAPH に化を大幅に減少させ、脂質過酸化反応と遅延され、120 分間赤血球をそのままよるヒト臍静脈内皮細胞ダメージに対す細胞生存能の喪失をほぼ完全に停止させの状態に維持した。

る防護におけるオレアセレクトの用量依ることを、位相差顕微鏡法でみられる相

ほ ぼ 最 大 効 果 が 達 成 さ れ た 150 分 で存性作用が認められている ｡

対的形態変化は示している ( 図 6)。

は、対照サンプルの場合、赤血球の約能に対するオレアセレクトの作用は、純100% で溶血が発生しているのに対し粋化合物であるベルバスコシドと同等で

図4

CuOOH 誘発による赤血球溶血に対するオレアセレクトの防護作用

図5

細胞生存

AAPH 酸化ダメージに対するオレアセレクトの用量依存的ヒト臍静脈内皮細胞の防護
オレアセレクトIC50=17.7μg/mL(2.83μg pol./ml)
ベルバスコシドIC50=18.2μg/mL

細胞生存 ％( )溶血 ％()μg/mL

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細胞の生存は 5 時間培養後に測定された (calsein assay)
値は 4 つの独立した試験の平均± SD

時間 ( 分 )図6

位相差顕微鏡分析
対照表4

AAPH50mM

AAPH+オレアセレクト(20μg /mL)

150 分間培養後に算出された IC50

オレアセレクト
値は 4 つの独立した試験の平均± SD

毒物学的評価結論

毒物学的評価は、オレアセレクトが安全な製品であることをオレアセレクトは、厳選されたイタリア品種のオリーブの木示している。

から得られた新鮮なオリーブ果肉の抽出エキスで、特に、ポ* 急性経口毒性 : 非毒性

リフェノールが豊富に含まれている ｡* 主要皮膚刺激 ( かぶれ ): 非刺激性

地中海地域の伝統から本品は、酸化的ストレスとラジカルダ* 急性眼刺激 : 非刺激性

メージの予防に有効な、健康に良いと定評のある高度に標準* 皮膚感作性 : 非感作性化された抽出エキスである。

* エイムス試験 ( 変異原性試験 ): 非変異誘発性

®

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オレアセレクト
original printed by GRAFIDEAて、オレアセレクト投与のサンプルでのTokyo Japan 09/05

3. CuOOH 誘発による赤血球溶

高度に標準化されたオリーブ果実の抽出エキス

植物学

生物学的特性オの 象 徴 で あ り、 何 世 紀 に もわたって常にこの古来の植物が、地中海文明に密接にかかわっていリーブは、中東 (シリアとパレスチナ )に上側が無柄葉で先端にとげのある、暗灰土着の植物であるが、しかし、新理論では、色を帯びた緑色で、下側が淡灰色で、ふこの栽培植物を鮮新世と同様今日ではイけ状鱗片が密集している。花は、沢山のタリアで一般に知られている野生の品種

花で覆われた花序で配列され、四分葉で以下のパラメータについて評価がなされた。

から伝わったものと考えている。

ある。果実は、脂肪性の核果で、長さが1) 安定フリーラジカル DPPH を抑える能力

オリーブの木は、老齢であっても、1010 〜 35 mm、 幅 が 6 〜 20 mm でメートルを超える高さの木は、滅多にみある。楕円形ないし亜球形であり、未熟られない。広い頂部と太い幹を持ち、時な時期には緑色で、やがて黒色ないし褐に低木で、樹皮は灰色で、細かい亀裂が色がかった緑色となる。

2入っており、小枝は、ふけ状鱗片で覆わ献するという仮説

が研究者をして他

テローム性動脈硬化症の形成に、生体のオリーブ成分の生物学的特徴の調査

内での LDL の酸化が関与している 4-5。に向かわせた。今日まで多くの研究が各種のポリフェノール化合物の内 ( 図該抽出エキスの持つ生化学的および生フェノールが体内における LDL 酸化の

1、2、3)、 ベ ル バ ス コ シ ド と ヒ ド ロ

物学的作用の多くの原因物質として報潜在的な阻害物質であることを明らか

キシチロソールが最も重要であり，当告されている ｡

ベルバスコシド (VB) は、植物界に広く分布

ベルバスコシドの構造された標準オリーブ果肉抽出エキスは、リーブは、世界的に平和の象徴としてフェノールが豊富に含まれている ｡

30% 以上のポリフェノールを含有して認識されている ｡

聖書にも記されてい本品は、水とエタノールを唯一の溶媒といる ｡

るように、オリーブは、極めて長い生して用いた革新的な抽出法を通じて得ら

オレアセレクトの規格は、下記のとおり命力を持つことから、不滅の植物と言れている ｡ 1 kg のオレアセレクト (E/Dである ( 表 1)｡

われていた。ギリシャ神話では、オリー

比 1:40 〜 62) を 得 る に は 40 〜 626-9

無細胞モデル

細胞ベースモデル3) 赤血球溶血の抑制として評価されたクメンヒドロペルオキシド (CuOOH) により誘発されたラットの赤血球膜における312) ビタミン E の水溶性類似体である Trolox を標準品として脂質過酸化を防護する能力 33

使用した抗過酸化脂質作用 32(ORAC 試験法 )(g/mL Trolox4) AAPH による酸化ダメージに対するヒト臍静脈内皮細胞等量として表示された値 )防護能力無細胞モデル

つい最近、VB に興味深い生物学的特性があるとの記述が発表されインデナ製法に従って精製

オレアセレクトの規格

フェノール（HPLC）
ヒドロキシチロソール

ベルバスコシド

表2

1. DPPH 試験法

抗酸化活性DPPH 試験法

化合物

オレアセレクトの持つフリーラジカル捕捉
作用は、ベルバスコシド、コーヒー酸およIC50

μMμg/ｍL

コーヒー酸

神経防護作用

抗がん活性明らかにされている実験データ :VB 投与は、アポトーシス死と MPP+ に- タンパクキナーゼ C、トポイソメラーて 用 い、 安 定 フ リ ー ラ ジ カ ル DPPH に 対- スーパーオキシド・アニオン ( 超酸化物

よって誘発された PC12 神経細胞株のゼ II およびテロメラーゼの抑制する水素転移能力を測定して決定された。

陰イオン ) とヒドロキシラジカルの除去

酸化的ストレスを緩和し、細胞外過酸化- 前骨髄球性白血病 HL60 細胞内におけ

表 2 に示された成績は、オレアセレクトが作用 10-12水素レベルを上昇させる他、カスパーゼるアポトーシスの誘発とヒト胃腺癌細DPPH を有意に抑える能力を持っているこ- げっ歯類における肝ミクロソームとミト3 の活性化とミトコンドリア膜電位の崩胞株に対する悪性表現型の特徴の復帰とを示しており、また、オレアセレクト中一の標準化合物に比べて本品は、はるかにコンドリアの過酸化反応とラジカルに誘壊を減少させた。VB は、酸化的ストレの総ポリフェノール含量を考慮すると、単活性が高い結果となる ｡

発される赤血球 (RBC) の溶血の抑制

ス誘発による神経変性疾患の減少に有用- フリーラジカルの濃度および脂質の過であると思われる ｡142. ORAC( 活性酸素吸収能力 )試験法

表3

酸化反応レベルの低下による過度の運びヒドロキシチロソールを標準化合物としヒドロキシチロソール
ベルバスコシド
オレアセレクト
値は 4 つの独立した試験の平均± SD

抗炎症活性- VB は、5 リポキシゲナーゼに対する選択的阻害物質として作用し、抗炎症特動による筋肉内における酸化的ストレ性を示す。

スの減少 13

古代からプライニーとヒポクラテスは、する薬剤を、歯茎の炎症から不眠、悪心、ヒドロキシチロソール(HT)腫れ物に至る多くの障害の治療薬としオリーブおよびオリーブ油に含まれる主て処方していた。これらの古い治療法

要フェノール化合物の一つであるヒドロ効に捕捉する。22の多くは、民間療法へと移行し、今日

キシチロソール (HT) は、以下の特性を- HT は、ヒト赤血球における過酸化水素誘でもなお何百年も前の時代にあったの有する物質として報告されている。

発ダメージに対する防護作用を有する ｡23

図 3 ヒドロキシチロソールの構造

チン / キサンチン酸化酵素系により生ずるスーパーオキシド・アニオンを有- HT(50 μ M) は、ペルオキシ亜硝酸に抗酸化・ラジカル捕捉活性より誘発された DNA ダメージおよびチブ油消費による健康効果と心血管系疾ロシンニトロ化を予防する ｡24-25

病やある種のガンの発現率の低下との- HT は、冠状動脈性心臓疾患およびアテ抑制物質として作用する。18-19- 体 内 試 験 で は、 低 用 量 の HT(414g/相関がみられるようになってきている ｡

ローム性動脈硬化症の危険性を減少さ- HT は、動物モデルにおいて抗酸化・金ラット ) で受動喫煙誘発による酸化的スせ、in vitro において硫酸銅誘発による属キレート剤として作用する ｡5,20,21トレスが抑制できる。26

LDL 酸化に対する強力且つ用量依存的- HT は、ヒトの多形核細胞またはキサンORAC 試験法

Trolox 等量化合物

その後、本品の抗酸化活性は、ラジカル開共にオリーブ油とオリーブの葉を含有いる。最近では、地中海地域でオリー

この抽出エキスの抗酸化活性は、無細胞および細胞ベースの実験モデル中で評価された。

伝統的にアレルギー性および炎症性疾病の治得済みのオリーブエキスで、特に、ポリ総フェノール（UV）オレアセレクトの生物学的特徴

主成分として VB を含有する植物の大半は、は、オリーブがもとになっており、オ発明品と言われた。また、別の伝説では、冠状動脈心疾患の発現に存在しているが、しかし葉には存在しない。

らない ｡

表1

図2

しており、オリーブの木では、オリーブ果肉品種のオリーブ果実から抽出した特許取と同様に人々の医療に関わりを持ってされている。27-30mm、幅は、5 〜 15 mm である。葉は、に関係しているとして知られているア3作り出してきた。幾つもの神話や伝説たものだとも言われている。

による炎症性ロイコトリエン前駆体の産れている。ド・カンドールによれば、オブ油の成分がヒトの健康に大いに貢ている。

された種が、アダムの墓の上で生育しキシゲナーゼを抑制することが明らかにを帯びている。葉の長さは、20 〜 80kg のオリーブ果実を加工しなければな

オリーブの木は地上の楽園からもたら

キサンの蓄積、活性化されたヒト白血球

海諸国では、既に古い昔から広く栽培さオレアセレクトは、厳選されたイタリア

創造された、人類にとって最も有用な生を抑制するとともにアラキドン酸リポ

ふけ状鱗片・絹のような感触で、灰色にしている ｡の心にオリーブの木との特別な関係を

ブは知恵の女神のアテーナーによってヒト血清における凝集前駆物質トロンボ

europaea L.)は、小さな常緑樹で、地中- HT が化学的に誘発された血小板凝集、ω3 および ω6 の脂肪酸以外のオリー療に使われている ｡

栄養、光、熱と治療薬を提供し、人々抗炎症活性れて、灰色であり、芽は非常に小さく、オレアセレクトの特徴る。オリーブの木は、地中海の人々にチロソールの構造

モクセイ科のオリーブ (学名 : Olea1

リ ー ブ の 木 は、 地 中 海 文 明

図1aμM

始剤 (AAPH) の熱分解を通じて発生するペコーヒー酸

ルオキシルラジカルに対する検体のラジカ

ヒドロキシチロソール

ル捕捉活性を評価する ORAC 試験法を用いベルバスコシドて確認された ｡

オレアセレクト

表 3 の成績は、明らかにオレアセレクトが(ポリフェノール2μｇ)持つ抗過酸化脂質活性の方が高いことを示しており、また、真の総ポリフェノール含有量を指している ｡
これは、本品の各種成分間における協力的抗酸化相互作用に因るものである ｡34,35

μg/ｍLbaμM Trolox 等量/5μM試料
μg/ｍL Trolox 等量/2μｇ/ｍL試料（粉末）
値は4つの独立した試験の平均±SDbμgポリフェノール/mL