第45回九州医学検査学会 2010年9月12日（日）検査センター（ラボ）の立場から（株）エスアールエル福岡ラボ

池本理恵

【はじめに】検査センターとして、さまざまな顧客を抱えている。
その中でも、研究会のような検査結果により結論を導き出す必要があるものに関しては、世界共通のベセスダシステム（TBS）を使用し、細胞診を行わなければいけない。
そのため、4年前から一部の施設のおいてTBSを使用し診断を行っている。
その際、新たなカテゴリーのASCに関して、さまざまな問題、検討を行った。
その問題の細胞を取り上げ、どのように判断したか報告を行う。

ベセスダシステムの特徴
１，検診の精度向上のため、日母クラス分類ではなく推定病変を記述する必要がある
2 ，標本の適正・不適正を評価し、不良（不適正）標本をなくす
3 ，診断困難な扁平上皮系・腺系異型細胞に対して、新しいカテゴリーを設けられた・ASC（atypical squamous cells）
ASC‐US（atypical squamous cells of undetermined significance）
ASC‐H（atypical squamous cells, cannot exclude high‐grade squamous intraepithelial lesion）

・AGC（atypical glandular cells）
4 ，子宮頸癌発現におけるHPV関与のエビデンスを取り入れる
・近年の分子生物学の発展により子宮頸癌の発症にHPVが関与することが明らかとなって いる。一過性感染と・・Dysplasia, mildでは75〜85%、moderate、severeでは80〜100%、CISおよび浸潤癌のほぼ100％にハイリスク型HPVが検出される。

長崎HPV研究会
池本理恵１）、山崎健太郎２）、嶋田貴子２）、三浦清徳２）
中山大介２） 、小寺宏平３）、藤下晃４）、鮫島哲郎５）村上誠６）、吉浦孝一郎７）、増崎英明２）１）㈱エスアールエル福岡ラボラトリー
２）長崎大学医学部産婦人科
３）長崎市民病院産婦人科
４）済生会長崎病院産婦人科
５）日赤長崎原爆病院産婦人科
６）佐世保市立総合病院産婦人科
７）長崎大学医学部原研遺伝子

長崎県HPV研究会
持続感染する患者とは・・・
期間

2007年7月〜 2009年11月

対象施設

長崎県内の病院

対象
件数

CINのｆｏｌｌｏｗ、癌 妊婦（陰性対照として）
１２５３件

検査内容

細胞診（ベセスダ分類）
ＨＰＶ検査（リニアアレイＨＰＶジェノタイピング）
ＤＮＡ

６施設

高リスクの割合

件数400350300
250200
150
100
500

高リスク
陰性or低リスク

NILM ASC- LSIL ASC- HSIL SCC
USH

高リスク率

NILM
24%

ASC-US
56%

LSIL
72%

ASC-H
77%

HSIL
93%

AGC Ad.ca

SCC
93%

AGC
70%

Ad.ca
40%

意義不明な異型扁平上皮細胞
ASC（Atypical Squamous Cells）
ASC-US
Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance
意義不明な異型扁平上皮細胞：
扁平上皮内病変を示唆するが、SILの定義を満たさない細胞変化
ASC-H
Atypical Squamous Cells, cannot exclude High-grade Squamous
Intraepithelial Lesion
HSIL（High-grade SIL）を除外できない異型扁平上皮細胞：
SILを示唆するがその定義を完全に満たさない細胞変化

ベセスダ小委員会資料参照

ベセスダシステム2001と従来分類法との相互関係
子宮頸癌取り扱い規約
1997

上皮異常なし軽度異形成

WHO分類1973

上皮異常なしmildmoderate
severedysplasia dysplasia dysplasia

日母分類
1997

Class Ⅰ、Ⅱ

中等度異形 高度異形成成Class Ⅲa

TBS 2001

ASC-USASC-US浸潤(sq)癌

microinvas invasive
ive ca.
ca.

Class ⅣClass Ⅴ
HSIL withfeatures
Sq. cellsuspicious
ca.
for
invasion

ASC-H
ASC-H

AGC

微小浸潤（sq)癌

CIS

HSILLSIL
Negativefor
Intraepithelial
Lesion ormalignancyClass Ⅲb

上皮内癌

AIS

Adenocarcinoma

ベセスダ小委員会資料参照

米国における30歳以上の女性を対象とした細胞診とハイリ
スクHPV併用検査による子宮がん検診の取り扱い
細胞診＋HPV検査

細胞診（−）
HPV（−）細胞診（−）
HPV（＋）

細胞診（ASC-US）
HPV（−）

細胞診（ASC-US）
HPV（＋）

細胞診（＋）

次回検診
（3年後）

再検診
（6〜12か月後）

細胞診再検（12か月後）精密検査（コルポ診）

精密検査（コルポ診）※ 30歳未満：毎年細胞診単独検査
Wright TC Jr, Schiffman M, Solomon D, Cox JT, Garcia F, Goldie S, Hatch K, Noller KL,
Roach N, Runowicz C, Saslow D. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA
testing as an adjunct to cervical cytology for screening. Obstet Gynecol. 2004;103(2):304309.

国内では・・・
平成22年度診療報酬改定で「第3部 検査 第一節 検体検査料 D023 6
HCV核酸同定検査、HPV核酸同定検査」
にて、ベセスダ分類がASC-USと判定された患者に対して行った場合に限り360点が算定される。

米国も本邦も、AUC-USに対するハイリスクHPV検査の有効性を認めている

ーASC-US 意義不明な異型扁平上皮細胞ー・従来、陰性やclassⅡ、classⅢaに相当する①LSILに満たない異型核所見②核異型の乏しいkoilocytosis③核異型を伴う中層細胞大の扁平上皮化生細胞④異型の少ない異常角化細胞⑤LSILを疑う細胞が少数

HPV-infectionを示唆する所見
kolocytosis
koilocytosis

多核細胞

Smudge核

異常角化細胞

ベセスダ小委員会資料参照

核異型に乏しい→ASC-US

核異型あり→LSIL

ベセスダ小委員会資料参照

ーASC-US 意義不明な異型扁平上皮細胞ー
LSILに満たない核所見

核異型が乏しいkoilocytotic cells

ベセスダ小委員会資料参照

ASC-USHPV 45
組織診 moderate ｄｙｓ

ASC-USHPV 52
組織診 mild ｄｙｓ

ASC-USHPV 51,52,54
組織診 ｍｉｌｄ ｄｙｓ

ASC-USHPV 16,18,52
組織診 なしーASC-H、HSILを除外できない異型扁平上皮細胞ー・従来classⅢa〜classⅢb、classⅣとしていた細胞①N/C比の高い扁平上皮化生細胞およびsevere dysplasiaあるいはCISを否定できない小型異型細胞②予備細胞増生③核異型を示す萎縮扁平上皮細胞④高度異形成あるいは上皮内癌を疑う細胞が少数•細胞の出現形態から「異型（未熟）化生」：N/C比の高い小型細胞「密在するシート・パターン」とに分けて、それぞれの判断基準を示している

ASC-H

HPV 58
組織診 なしASC-HHPV 陰性組織診 なしASCに関するまとめ
LSILを否定できない
全ASC

90%
以上

目標
子宮頸部細胞診報告の5%以内★施設の役割により差がみられる.

ASC-US

10〜20%がCIN2/3

HSILを否定できない
10%
以下

約50%
ハイリスク
HPV+

ASC-H

CIN2(中等度異形成)
以上の頻度が高い
ベセスダ小委員会資料参照

質 と 量【長崎県HPV研究会の結果】
・1253件中、ASC-USは111件、9％である。
ASC-Hは22件、2％である。
・細胞診でNILMとしたもので、HPV高リスク率は24％と低い。
ASC-USは56％、ASC-Hは７７％である。
細胞診が高くなると、HPV高リスク率は高くなる。

【考察】TBSの普及によりASCの捉え方が安定しなければいけないが、現実バラツキがあり、その細胞像を確立することは困難である。
個々の標本上の異型細胞の数や異型度によりその判定は異なるためである。
ASCに関してそのバリエーションを理解し今後の診断に活かさなければいけない。

【まとめ】
TBSの新しいカテゴリーであるASCを理解し、またHPV検査と関連することで、今まで捉える事が出来なかった、癌へと進展する可能性がある患者を拾い上げるこのシステムを充分理解し、活用する事が望まれる。