BRONJ 治療に関する実態調査

２０１５年１２月
公益社団法人

日本口腔外科学会

はじめに2003 年に Marx がビスフォスフォネート（以下、BP と略）注射薬による顎骨壊死を報告して以来、Bisphosphonate-related Osteonecrosis of the Jaws（BRONJ）として欧米だ
けでなく、本邦でも多く報告されるようになりました。BRONJ 患者の増加を受けて、米国口腔顎顔面外科学会（AAOMS）は、2006 年に学会としてのポジションペーパーを発表しています。本邦においても 2010 年に BP 関連顎骨壊死検討委員会によるポジション
ペーパーが発表され、本邦の BRONJ の臨床の指針の１つとなっています。
BP 製剤は、破骨細胞に特異的にとり込まれアポトーシスを誘導し、骨吸収を抑制することから骨粗鬆症や癌の骨転移、多発性骨髄腫などの治療に広く用いられています。しかし、近年、その合併症としての BRONJ が増加し、通常の骨髄炎に比較し治療に難渋している症例が多くみられます。現在、本邦での BRONJ の推定発現頻度は、注射薬で 1 ～ 2％、経口薬で 0.01 ～ 0.02% と報告されています。また抜歯による BRONJ 発症リスクは約 7 〜
10 倍となり、抜歯が最大の危険因子となっています。BRONJ を発現させないためには抜
歯前後の口腔清掃や抗菌薬の投与が有効と言われていますが、具体的な清掃方法や抗菌薬の種類、投与期間、抜歯窩の処置方法などに関して大規模な調査がなくコンセンサスも得られていないのが現状です。
本邦の BRONJ ポジションペーパーでは、病期分類に応じた治療方針が提唱されていますが、壊死組織の除去などの処置はむしろ症状悪化を招くことがあるために、積極的な外科療法が敬遠され保存療法が推奨されています。しかし、保存療法では骨露出したままで症状が改善されず、ステージが進み病的骨折や皮膚瘻孔などを来す症例も散見されます。
ステージ２は感染を伴う壊死骨を認める病期です。通常の骨髄炎では感染源除去のために手術が検討されますが、BRONJ の場合には手術が躊躇されています。そこで、BRONJの現状の把握とステージ２に対する外科療法の有効性を検討するために、（公社）日本口腔外科学会および（一社）日本有病者歯科医療学会合同でアンケート調査を企画しました。
ご多忙にも関わらず多くの関連施設よりご協力を賜り、ここに報告書を上梓することができました。先生方には大変なお手数をお掛けしましたこと、お詫び申し上げますとともに、衷心よりお礼申し上げます。終わりにあたり、本アンケート調査結果が今後に生かされ、BRONJ が正しい理解のもと制御され、国民の健康の更なる貢献に役立つことを願っています。
（公社）日本口腔外科学会学術委員会
委員長 柴原孝彦（一社）日本有病者歯科医療学会「BRONJ ステージ２に対する外科治療」に関する調査委員会委員長
委員長 矢郷
i

香

目

次

Ⅰ

はじめに‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ⅰ

Ⅱ

調査委員会メンバー‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ⅴ

Ⅲ

調査の概要‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ⅶ

Ⅳ

BRONJ 治療に関する実態調査‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ １
１．BP 系薬剤関連顎骨壊死（BRONJ）の症例＜アンケート用紙＞‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ３
２．BRONJ 治療に関する実態調査＜結果＞‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ ５
３．まとめ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 24

Ⅴ

BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療に関して‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 25
１．BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療に関して＜アンケート用紙＞‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 27
２．BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療に関して＜結果＞‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 33
３．まとめ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 67

調査委員会メンバー
公益社団法人 日本口腔外科学会○学術委員会
委 員 長：柴原 孝彦

東京歯科大学 歯学部 口腔外科学講座

副委員長：丹沢 秀樹

千葉大学大学院医学研究院 臨床分子生物学講座

委員（2012・2013 年度）
里村 一人

鶴見大学歯学部 口腔外科学第二（口腔内科学）講座

藤内

祝

横浜市立大学大学院医学研究科 形態機能再生再建医科学分野 顎顔面口腔機能制御学

横尾聡

群馬大学大学院医学系研究科 病態腫瘍制御学講座 顎口腔科学分野

武川 寛樹

筑波大学医学医療系 顎口腔外科学

栗田

信州大学医学部 歯科口腔外科学講座

浩

古森 孝英
委

神戸大学大学院医学研究科 臨床医学領域 外科系講座 口腔外科学分野

員（2014・2015 年度補充）
太田 嘉英

東海大学医学部 外科学系口腔外科

岸本 裕充

兵庫医科大学医学部 歯科口腔外科学講座○口腔外科疾患調査委員会
委 員 長（2012・2013 年度）
古森 孝英

神戸大学大学院医学研究科 臨床医学領域 外科系講座 口腔外科学分野

委 員 長（2014・2015 年度）
中村 誠司

九州大学大学院歯学研究院 口腔顎顔面病態学講座 顎顔面腫瘍制御学分野

副委員長：里村 一人
委

鶴見大学歯学部 口腔外科学第二（口腔内科学）講座

員
柴田 考典

北海道医療大学歯学部 生体機能・病態学系 組織再建口腔外科学分野

近津 大地

東京医科大学医学部 口腔外科学講座

依田 哲也

埼玉医科大学医学部 口腔外科学講座

飯田 征二

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 口腔・顎・顔面機能再生制御学講座
顎口腔再建外科学分野

楠川 仁悟

久留米大学医学部 歯科口腔医療センター

一般社団法人 日本有病者歯科医療学会○「BRONJ ステージ 2 に対する外科治療」に関する調査委員会
委 員 長：矢郷香

副委員長：丹沢 秀樹
委

国際医療福祉大学三田病院 歯科口腔外科
千葉大学大学院医学研究院 臨床分子生物学講座

員
梅田 正博

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 展開医療科学講座 口腔腫瘍治療学分野

川又均

獨協医科大学医学部 口腔外科学講座

宮田勝

石川県立中央病院 歯科口腔外科

松尾朗

東京医科大学 口腔外科学講座

吉田 俊一

独立行政法人国立病院機構 霞ヶ浦医療センター 歯科口腔外科v

調査の概要
本臨床研究は BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療の有効性の評価を目的として実施しました。立案までの経緯は、2014 年に日本有病者歯科医療学会との共同事業として企画し、両学会学術委
員を主体とした構成委員によって活動を開始しました。先ず２種のアンケート調査を行い本邦のBRONJ の実態調査およびステージ 2 症例に対する有効性の評価をしました。アンケート調査票は両学会の倫理委員会承認を経ております。
アンケート①「BRONJ 治療に関する実態調査」、アンケート②「BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療に関して」の順で項目ごとにまとめたのが本冊子となります。
2014 年 AAOMS の Position paper では「MRONJ」を提唱し、BP 製剤以外の ONJ 惹起に対しても警鐘を鳴らしていますが、本研究では BP 製剤のみを対象としました。
記
・調査期間：2011 年１月から 2013 年 12 月
・対象症例：BRONJ と診断され貴施設で治療しているもの
・対象機関：口腔外科学会の研修施設、準研修施設ならびに有病者歯科学会の有病者認定施設の計
501 施設。
研修施設

198 施設（260 施設中） 回答率 76.2%

準研修施設

124 施設（205 施設中） 回答率 60.5%

有病者認定施設

30 施設（ 36 施設中） 回答率 83.3%

総数			

352 施設（501 施設中） 回答率 70.3%

・研修施設でのカルテ調査：施設長（病院長など）または施設の倫理審査委員会の承認を得る。カルテの個人情報は連結不可
能匿名化した状態にする。
・学会での情報保護の方法および情報管理者について：
情報管理者を１名によりナンバリングを行い、情報の管理者と研究者を分離する。ナンバリングを行い、連結不可能匿名化してデータ解析を行う。
・研究期間終了後の試料等の廃棄の方法：得られたデータは本研究の目的以外には使用しない。使用後は破棄する。

vii

アンケート①

BRONJ 治療に関する実態調査1

アンケート①

BP 系薬剤関連顎骨壊死（Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws : BRONJ）の症例
貴科の BRONJ 患者について，以下の質問にお答えください．
質問 1．BRONJ 患者数：
質問 2．患者の性別：

名

男性

名 ・

女性

名

歳（平均

歳）

質問 3．患者の年齢：歳～

質問 4．発生部位：

上

顎

名

下

顎

名

上・下顎

名

質問 5．病期分類：
ステージ１；

名

ステージ２；

名

ステージ３；

名

質問 6．外科的治療を施行した症例：
内訳；名

ステージ１；

名

ステージ２；

名

ステージ３；

名

質問 7．BP 製剤投与の原因疾患：
癌の骨転移（予防も含む）；
癌の種類（乳癌
多発性骨髄腫その他

名

名・前立腺癌名・名・肺癌

骨粗鬆症（予防も含む）

・

名

・

名

・

名

3

名・その他
名・

名）

質問 8．BP 製剤の種類：
注射薬

名

・内服薬

名

・注射薬＋内服薬

名

（

名）

（

名）

（

名）

（

名）

（

名）

（

名）

（

名）

・不明

名

質問 9．薬剤の商品名と総数：

質問 10．BRONJ ステージ２に対して外科療法は有効であると思いますか？
有効 ・ 無効 ・ わからない
質問 11．BRONJ ステージ２手術の時期はいつが良いとお考えですか？
□保存療法が無効な場合□抗菌薬で消炎後比較的早く□最初から手術を前提とする。
□病的骨折を起こしそうな場合
質問 12．外科的治療の際に注意すべき点は何ですか？具体的にご記入ください。
・
・
・
・
・
以上
ご回答ありがとうございました。

4

アンケート①

BRONJ 治療に関する実態調査＜結果＞

5

BP 系薬剤関連顎骨壊死（Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws : BRONJ）の症例
貴科の BRONJ 患者について，以下の質問にお答えください．
質問 1．BRONJ 患者数
回答数 352 施設
総数 4,797 名
一施設あたり最大 59 名、最小 0 名、13.8 ± 12.2 名、中央値 10.0 名

7

質問 2．患者の性別回答数 352 施設
総数 4,797 名
男性 1,404 名、一施設あたり

最大 22 名、最小０名、4.2 ± 4.2 名、中央値 3.0 名

女性 3,393 名、一施設あたり

最大 49 名、最小０名、10.1 ± 9.3 名、中央値 7.0 名

男女比 1：2.42

8

質問 3．患者の年齢
回答数 302 施設
最高 98 歳、最低 27 歳、平均 74.6 ± 39.46 歳、中央値 73.4 歳
施設

最高年齢

最小年齢

平均年齢

研修施設

98

27

72.0 ± 6.3

準研修施設

97

28

78.8 ± 10.8

有病者認定施設96

45

71.6 ± 35.4

全体

98

27

74.6 ± 39.5

9

質問 4．発生部位
回答数 352 施設のべ総数 4,917 名、上顎1,382 名、下顎3,183 名、上・下顎

10

352 名

質問 5．病期分類
回答数 336 施設
総数 4,742 名、1 期 995 名、2 期 2943 名、3 期 804 名11

質問 6．外科的治療を施行した症例
回答数 337 施設
総数 1,675 名、1 期 140 名、2 期 1,105 名、3 期 430 名
施設

総数

1期

2期

3期

研修施設

1,228

106

817

305

準研修施設

411

33

267

111

有病者認定施設

36

1

21

14

総数

1,675

140

1,105

430

12

質問 7．BP 製剤投与の原因疾患
回答数 323 施設のべ疾患 4,720 名、癌の骨転移（予防も含む）2199 名
癌の種類（乳癌 1107 名、前立腺癌 756 名、肺癌 127 名、その他 209 名）
多発性骨髄腫 271 名、骨粗鬆症（予防も含む）2140 名
その他

110 名

関節リウマチ 68 名、SLE 7 名、脊柱管狭窄症 4 名、骨 Paget 病 3 名など

13

質問 8．BP 製剤の種類
回答数 329 施設
総数 4,662 名、注射薬 2,304 名、内服薬 2,296 名、注射薬＋内服薬 62 名

14

質問 9．薬剤の商品名と総数
回答数 295 施設のべ総数 4,691 名⃝

ゾメタ 2,261 名⃝ベネット 305 名⃝➢

アクトネル 244 名➢

リセドロン酸 7 名

ボノテオ 134 名➢

リカルボン 85 名⃝

ビスフォナール 6 名⃝

ボナロン 987 名➢

フォサマック 585 名➢

アレンドロン酸 7 名➢

ティロック 9 名➢

オンクラスト 1 名⃝

アレディア 54 名⃝

ダイドロネル 6 名

15

16

17

35.0％

18

第１世代
第２世代

エチドロン酸
アレンドロン酸

第３世代

パミドロン酸
ゾレドロン酸
リセドロン酸
ミノドロン酸インカドロン酸

ダイドロネル
ボナロン
フォサマックアレンドロン酸
テイロック
オンクラスト
アレディア
ゾメタ
ベネット
アクトネル
リセドロン
ボノテオ
リカルボン
ビスフォナール

19

６名
９８７名
５８５名
７名
９名
１名
５４名
２，
２６１名
３０５名
２４４名
７名
１３４名
８５名
６名

質問 10．BRONJ ステージ２に対して外科療法は有効であると思いますか？
回答数 324 施設
有効 199 名、無効 6 名、わからない 119 名

20

質問 11．BRONJ ステージ２手術の時期はいつが良いとお考えですか？
回答数 300 施設□保存療法が無効な場合

214 名□抗菌薬で消炎後比較的早く

50 名□最初から手術を前提とする。

14 名□病的骨折を起こしそうな場合。 22 名

21

質問 12.

外科的治療の際に注意すべき点は何ですか？

回答数 233 施設、のべ 407 回答数⃝

創の状態 91 名⃝

マージンの設定 89 名⃝

感染制御 39 名⃝

手術時期 34 名⃝

抗菌薬 30 名⃝

BP 休薬 18 名⃝

QOL 15 名⃝

口腔ケア 14 名⃝

全身疾患 10 名⃝

最小限の手術手技 9 名⃝

原疾患 7 名⃝

経過観察 7 名⃝

予後 6 名⃝

病的骨折 5 名⃝

原因菌 5 名⃝

画像検査 3 名⃝

その他 25 名

22

23

まとめ

⃝

BRONJ アンケートは 501 施設中 352 施設より回答を受け、70.3% の回答率であった。

⃝

患者総数は 4,797 例であった。

⃝

性差は男性 29%、女性は 71% を占めた。

⃝

発症年齢は 27 歳から 98 歳、平均 74.6 歳であった。

⃝

発生部位は下顎が最も多く、次いで上顎、上下顎であった。

⃝

病期別には、ステージ２が 62% と最も多く、ステージ１、ステージ３の順であった。

⃝

外科的治療を施行した症例はステージ２が 66% と最も多く、ステージ３、ステージ１の順
であった。

⃝

BP 製剤投与の原因疾患としては、がんが 47% と最も多く、次いで骨粗鬆症、多発性骨髄腫であった。がんの原発部位としては乳が 50% と最も多く、次いで前立腺、肺であった。

⃝

BP 製剤の投与方法としては、注射、内服がほぼ同数であった。

⃝

BP 商品名としては、ゾメタが最も多く、次いでボナロン、フォサマックと続いた。

⃝

BP 一般名としては、ゾレドロン酸が最も多く、次いで、アレンドロン酸、リセドロン酸
と続いた。

⃝

BRONJ ステージ２に対する外科療法は有効との回答が 61.6% と最も多く、無効が 1.9%、
わからないが 36.5% であった。

⃝

BRONJ ステージ２に対する外科療法の時期は、「保存療法が無効な場合」が 71% と最も多く、次いで「抗菌薬で消炎後比較的早く」が 17%、
「病的骨折を起こしそうな場合」が7%、「最初から手術を前提とする」が 5% であった。

⃝

外科的治療の際に注意すべき点として、創の状態や Margin の設定について多くの回答が
あった。

24

アンケート②

BRONJ ステージ２症例に対する外科的治療に関して25

アンケート②

BRONJ ステージ２症例に対する外科的治療に関して

貴科で BRONJ ステージ２に対して外科的治療を行った症例について、以下の質問にご回答ください。
※ 複数の症例がある場合は、この用紙をコピーして症例ごとに記載してください。
症例番号（匿名化し事務局で行う）

質問 1．患者初診時年齢：
質問 2．性別：

男

・

歳
女

質問 3．BRONJ 発症確認日：

（西暦）

年

月

日

□ 貴院で確認
□ 他院（

大学病院

・

病院歯科

・

開業歯科医院

他院で確認の場合は、貴院来院までの期間：
質問 4．発生部位：（顎骨壊死の範囲を図示してください）

27

）で確認
か月

質問 5．画像所見について□ パノラマＸ線写真（ □腐骨分離 ・ □境界明瞭 ・ □境界不明瞭 ）□ ＣＴ写真（ □腐骨分離 ・ □境界明瞭 ・ □境界不明瞭 ）質問 6．BP 製剤投与の原因疾患：□ 癌の骨転移（予防も含む）；
癌の種類（ □乳癌 ・ □前立腺癌 ・ □肺癌 ・ □その他
□ 多発性骨髄腫・）□骨粗鬆症（予防も含む）□ その他（）

質問 7．BP 製剤の種類：□

注射薬 ・ □内服薬 ・ □注射薬＋内服薬 ・ □不明

質問 8．薬剤の商品名と投与期間：
（

か月）

（

か月）

（

か月）

※ 複数の薬剤が投与されていた場合には、投与された順に記載してください。
質問 9．発症契機□ 抜歯 ・ □ 義歯の不適合 ・ □ 根端性歯周炎 ・ □ 辺縁性歯周炎□ 歯科インプラント ・ □ 骨隆起 ・ □スケーリング・ルートプレーニング□ 自然発生 ・ □その他（）

質問 10．BRONJ の発症危険因子はありましたか？
□なし

・

□糖尿病

□抗癌剤の投与
・

□喫煙歴

・

・

以下から選択してください（複数可）．

□ステロイド剤の投与

□飲酒歴

・

□ホルモン療法□重度貧血□不良な口腔衛生状態 ・ □その他（
質問 11．

・）

最初に保存療法を行いましたか？

□ はい ・□ いいえ（いいえの方は質問 16 へ）

質問 12．「質問 11 ではいと回答された場合」保存療法はいつまで継続しましたか？
（貴科での保存療法終了日までを保存療法を行った期間としますが、前医でも保存療法をしていた場合には、その期間も含めてください）か月28

質問 13．保存療法の内容□ 洗浄 ； 洗浄薬の種類（ 生食、コンクール F、その他）□ 抗菌薬の投与□ 経過観察のみ
質問 14．保存療法としての抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口薬
種類： ペニシリン系 ・ セフェム系 ・ カルバペネム系
マクロライド系 ・ ニューキノロン系 ・ その他（
投与期間：

）

日間

□ 注射薬
種類： ペニシリン系 ・ セフェム系 ・ カルバペネム系
マクロライド系 ・ ニューキノロン系 ・ その他（
投与期間：

）

日間

質問 15．抗菌薬の効果について□ あり（ 疼痛の消失 、排膿の消失 、骨露出の消失 ）□ なし
質問 16．手術前に術後感染予防として抗菌薬の投与は行いましたか？：
□ はい

・

□ いいえ

質問 17．質問 16 で ｢はい｣ とご回答の場合、手術前の抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

）

日間

□ 点滴
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

日間

29

）

質問 18．手術後の抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

）

日間

□ 点滴
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

）

日間

質問 19．手術施行日；
BRONJ 発症から

日後

初診から

日後

保存療法終了後から日後

質問 20．外科療法の術式と再建の有無を記載してください．再建「あり」の場合は方法も記載してください．
□ 腐骨除去のみ ・ □ 腐骨除去および周囲骨グライデイング ・ □ 辺縁切除術□ 区域切除術 ・ □ その他（方法再建：）□ あり（方法：）・ □ なし

質問 21．質問 20 で辺縁切除および区域切除とご回答された場合、切除範囲は？
腐骨からmm 離れた部位で切除

質問 22．創部の状態□ 完全閉鎖創・□ 開放創

質問 23．抜糸の時期
手術後

日

30

質問 24．BRONJ 発症確認後に BP 製剤を休薬しましたか？

下記のいずれかを選択してください。

□ すでに処方医にて中止されていた。
□ BRONJ の発症を確認したため休薬した。
□ 休薬なし（BP 製剤継続のまま手術を施行）
質問 25．質問 24 で ｢中止｣「休薬」とご回答の場合、その期間は何か月ですか？
か月
質問 26．質問 24 で ｢中止｣「休薬」とご回答の場合、現在再開していますか？
□ 再開・□ 中断のまま・□ 代替薬に変更

質問 27．BRONJ 発症確認後に BP 製剤を変更しましたか？

下記のいずれかを選択してください。
「変更した」場合は，変更後の薬剤名も記載してください．
□ BP 製剤の種類を変更した（変更後の薬剤名）□ 代替療法に変更した（変更後の薬剤名）□ 変更なし質問 28．転帰：
□ 治癒

・

□ 他病死

□ 軽快
・

・

□ 進行

・

□ 不変

・

□ 原病死

□ 不明

質問 29．質問 28 の転帰を評価した日はいつですか？
手術後か月

質問 30．本症例に対して外科療法は有効でしたか？
□ 有効

・

□ 無効

・

□ わからない以上

ご回答ありがとうございました。

31

アンケート②

BRONJ ステージ２症例に対する外科的治療に関して
＜結果＞33

アンケート②

BRONJ ステージ２症例に対する外科的治療に関して質問 1．患者初診時年齢
回答数 936 名
最年少 34 歳、最高齢 93 歳、平均 73.4 ± 9.3 歳、中央値 75 歳
70 歳代が最も多く、全体の 43.0% を占めた。

名35

質問 2．性別回答数 936 名
男性 239 名、女性 697 名
男女比 1：2.9

36

男性

239 名

34-90 歳、平均年齢 71.79 ± 9.31 歳、中央値 75 歳

女性

697 名

41-93 歳、平均年齢 73.93 ± 9.29 歳、中央値 75 歳

名

130

37

質問 3．BRONJ 発症確認日：

（西暦）

年

月

日

□ 貴院で確認
□ 他院（

大学病院

・

病院歯科

・

開業歯科医院

他院で確認の場合は、貴院来院までの期間：

）で確認
か月

回答数 926 名
貴院 651 名、他院 275 名（大学病院 7 名、病院歯科 37 名、開業医 215 名、その他 16 名）
貴院来院までの期間

0.1-48 か月、平均 3.6 か月

38

質問 4．発生部位：（顎骨壊死の範囲を図示してください）
回答数

923 例、上顎 302 名、下顎 575 名、上下顎 46 名

39

質問 5．画像所見について□ パノラマＸ線写真（ □腐骨分離 ・ □境界明瞭 ・ □境界不明瞭 ）□ ＣＴ写真（ □腐骨分離 ・ □境界明瞭 ・ □境界不明瞭 ）パノラマ X 線写真
回答数 844 名
腐骨分離 261 名、境界明瞭 123 名、境界不明瞭 460 名
CT
回答数 676 名
腐骨分離 313 名、境界明瞭 88 名、境界不明瞭 275 名

40

41

質問 6．BP 製剤投与の原因疾患：□ 癌の骨転移（予防も含む）；
癌の種類（ □乳癌 ・ □前立腺癌 ・ □肺癌 ・ □その他
□ 多発性骨髄腫・）□骨粗鬆症（予防も含む）□ その他（）

回答数 924 名癌の骨転移 330 名（乳癌 158 名、前立腺癌 128 名、肺癌 12 名、その他 32 名）
多発性骨髄腫 54 名、骨粗鬆症 520 名、その他 20 名

42

質問 7．BP 製剤の種類：□注射薬 ・ □内服薬 ・ □注射薬＋内服薬 ・ □不明
回答数 931 名
注射薬 366 名、内服薬 554 名、注射薬＋内服薬 11 名

名

43

質問 8．薬剤の商品名と投与期間：
（

か月）

（

か月）

（

か月）

※ 複数の薬剤が投与されていた場合には、投与された順に記載してください。

のべ回答総数

995 名

ゾメタ 376 名、ベネット 76 名、アクトネル 45 名、ボノテオ 37 名、リカルボン 20 名、ボナロン 250 名、フォサマック 168 名、アレンドロン 13 名、ティロック 1 名、オンクラスト 1 名、アレディア 5 名、ダイドロネル 3 名

44

投与期間
最小 1 か月、最大 204 か月、平均 42.6 ± 33.2 か月、中央値 36 か月

名45

質問 9．発症契機□ 抜歯 ・ □ 義歯の不適合 ・ □ 根端性歯周炎 ・ □ 辺縁性歯周炎□ 歯科インプラント ・ □ 骨隆起 ・ □スケーリング・ルートプレーニング□ 自然発生 ・ □その他（）

回答総数のべ 979 名
抜歯 471 名、義歯の不適合 77 名、根端性歯周炎 132 名、辺縁性歯周炎 106 名、
歯科インプラント 13 名、骨隆起 10 名、スケーリング・ルートプレーニング 2 名、自然発生 133 名、その他 23 例、不明 12 名

46

質問 10．BRONJ の発症危険因子はありましたか？
□なし
□糖尿病

・

□抗癌剤の投与
・

□喫煙歴

・

・

以下から選択してください（複数可）。

□ステロイド剤の投与

□飲酒歴

・

・

□ホルモン療法□重度貧血□不良な口腔衛生状態 ・ □その他（）

回答総数 936 名なし 275 名（29%）
、あり 628 名（67%）
、不明 33 名（4%）
発症危険因子の内容のべ回答数 887 名
抗癌剤の投与 231 名、ステロイド剤の投与 209 名、ホルモン療法 73 名、糖尿病 114 名、喫煙歴 36 例、飲酒歴 24 名、重度貧血 12 名、不良な口腔衛生状態 154 名、その他 34 名

47

質問 11．最初に保存療法を行いましたか？
□ はい ・□ いいえ（いいえの方は質問 16 へ）

質問 12．「質問 11 ではいと回答された場合」保存療法はいつまで継続しましたか？
（貴科での保存療法終了日までを保存療法を行った期間としますが、前医でも保存療法をしていた場合には、その期間も含めてください）か月
回答数 866 名
はい

748 名、いいえ 118 名

保存期間
0.1-52 か月、平均 6.6 ± 6.3 か月、中央値 4 か月

0.1-52か月（平均6.6か月）

48

質問 13．保存療法の内容□ 洗浄 ； 洗浄薬の種類（ 生食、コンクール F、その他）□ 抗菌薬の投与□ 経過観察のみ
回答数 741 名、のべ回答数 1310 名
洗浄 630 名、抗菌薬の投与 663 名、経過観察 17 名

洗浄のべ回答数 630 例、生食 423 例、コンクール F22 例、その他 185 例49

質問 14．保存療法としての抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口薬
種類： ペニシリン系 ・ セフェム系 ・ カルバペネム系
マクロライド系 ・ ニューキノロン系 ・ その他（
投与期間：

）

日間

□ 注射薬
種類： ペニシリン系 ・ セフェム系 ・ カルバペネム系
マクロライド系 ・ ニューキノロン系 ・ その他（
投与期間：

日間

経口薬 655 名、のべ 844 名
ペニシリン系 152 名、セフェム系 260 名、カルバペネム系 7 名、
マクロライド系 320 名、ニューキノロン系 75 名、その他 30 名
投与期間 1-810 日、平均 66.1 日、中央値 30 日
注射薬 109 名、のべ 129 名
ペニシリン系 30 名、セフェム系 83 名、カルバペネム系 3 名、マクロライド系０名、ニューキノロン系 0 名、その他 13 名
投与期間 1-41 日、平均 8.2 日、中央値 6 日50）

質問 15．抗菌薬の効果について□ あり（ 疼痛の消失 、排膿の消失 、骨露出の消失 ）□ なし
回答数 639 名あり 484 名、なし 155 名
効果の内訳のべ回答数 524 名
疼痛の消失 263 名、排膿の消失 253 名、骨露出の消失 8 名51

質問 16．手術前に術後感染予防として抗菌薬の投与は行いましたか？：
□ はい

・

□ いいえ

回答数 645 名
はい 352 名、いいえ 293 名

52

質問 17．質問 16 で ｢はい｣ とご回答の場合、手術前の抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

）

日間

□ 点滴
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

日間

経口薬 168 名、のべ 178 名
ペニシリン系 31 名、セフェム系 44 名、カルバペネム系 3 名、マクロライド系 57 名、ニューキノロン系 35 名、その他 8 名
投与期間 1-240 日、平均 19.5 日、中央値 7 日
注射薬 200 名、のべ 208 名
ペニシリン系 63 名、セフェム系 126 名、カルバペネム系 2 名、マクロライド系 1 名、ニューキノロン系０名、その他 16 名
投与期間 1-30 日、平均 2.8 日、中央値 1 日53）

質問 18．手術後の抗菌薬の投与経路（複数回答可）と、それぞれの種類、投与期間を記載してください。
□ 経口
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系○45 頁 図表〔差替え〕□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

）

日間

□ 点滴
種類：□ペニシリン系 ・ □セフェム系 ・ □カルバペネム系□マクロライド系 ・ □ニューキノロン系 ・ □その他（
投与期間：

日間

経口薬 695 名、のべ 785 名
ペニシリン系 138 名、セフェム系 332 名、カルバペネム系 15 名、
マクロライド系 180 名、ニューキノロン系 80 名、その他 40 名
投与期間 1-455 日、平均 19.5 日、中央値 7 日
注射薬 444 名、のべ 454 名
ペニシリン系 117 名、セフェム系 307 名、カルバペネム系 7 名、
マクロライド系 3 名、ニューキノロン系 2 名、その他 18 名
投与期間 1-30 日、平均 4.7 日、中央値 4 日○54 頁 図表〔差替え〕

54）

質問 19．手術施行日；

回答数

BRONJ 発症から

日後

初診から

日後

保存療法終了後から

日後

790 名

BRONJ 発症から平均 196.4 ± 233.8 日、0-1602 日、中央値 120 日
初診から平均 186.5 ± 343.5 日、0-2370 日、中央値 102 日
保存療法終了から平均 54.8 ± 163.5 日、0-1802 日、中央値 10 日55

質問 20．外科療法の術式と再建の有無を記載してください。再建「あり」の場合は方法も記載してください。
□ 腐骨除去のみ ・ □ 腐骨除去および周囲骨グライデイング ・ □ 辺縁切除術□ 区域切除術 ・ □ その他（方法再建：）□ あり（方法：）・ □ なし

回答数 959 名
腐骨除去のみ 474 名、腐骨除去および周囲骨グライデイング 359 名、辺縁切除術 39 名、区域切除術 21 名、その他 16 名（減量術、整形等）、不明 50 名○56 頁 図表〔差替え〕○59 頁 図表〔差替え〕

56

再建
回答数 889 名
あり 18 名、なし 871 名
プレート再建 14 名、肩甲骨複合皮弁移植 1 名

57

質問 21．質問 20 で辺縁切除および区域切除とご回答された場合、切除範囲は？
腐骨からmm 離れた部位で切除

回答数 57 名
0-20mm、平均 7.0 ± 4.9mm、中央値 5mm

58

質問 22．創部の状態□ 完全閉鎖創・□ 開放創

回答数 920 名
完全閉鎖創 565 名、開放創 355 名○59 頁 図表〔差替え〕

59

質問 23．抜糸の時期
手術後

日

回答数 753 名
2-28 日、平均 8.4 ± 3.6 日、中央値 7 日60

質問 24．BRONJ 発症確認後に BP 製剤を休薬しましたか？
下記のいずれかを選択してください。
□ すでに処方医にて中止されていた。
□ BRONJ の発症を確認したため休薬した。
□ 休薬なし（BP 製剤継続のまま手術を施行）
回答数 904 名
すでに処方医にて中止されていた。335 名
BRONJ の発症を確認したため休薬した。450 名
休薬なし（BP 製剤継続のまま手術を施行）119 名61

質問 25．質問 24 で ｢中止｣「休薬」とご回答の場合、その期間は何か月ですか？
か月
回答数 703 名
0.1-210 か月、平均 8.6 ± 13.0 か月、中央値 4 か月

名62

質問 26．質問 24 で ｢中止｣「休薬」とご回答の場合、現在再開していますか？
□ 再開・□ 中断のまま・□ 代替薬に変更

回答数 747 名
再開 157 名、中断のまま 478 名、代替薬に変更 112 名

63

質問 27．BRONJ 発症確認後に BP 製剤を変更しましたか？

下記のいずれかを選択してください。
「変更した」場合は、変更後の薬剤名も記載してください。
□ BP 製剤の種類を変更した（変更後の薬剤名□ 代替療法に変更した（変更後の薬剤名		
□ 変更なし回答数 510 名
BP 製剤の種類を変更した 15 名
代替療法に変更した 126 名変更なし 369 名

64

）
）

質問 28．転帰：
□ 治癒
□ 他病死

・

□ 軽快
・

・

□ 進行

・

□ 不変

・

□ 原病死

□ 不明

回答数 936 名
治癒 434 名、軽快 287 名、進行 51 名、不変 57 名、原病死 30 名、他病死 9 名、不明 68 名
質問 29．質問 28 の転帰を評価した日はいつですか？
手術後か月

回答数 936 名
0.1-220 か月、平均 7.8 か月

0.1-220か月（平均7.8か月）

65

質問 30．本症例に対して外科療法は有効でしたか？
□ 有効

・

□ 無効

・

□ わからない

回答数 936 名
有効 710 名、無効 68 名、わからない 158 名

66

まとめ

⃝

ステージ２外科療法のアンケート総数は 936 名であった。

⃝

年齢は 34 歳から 93 歳と幅広く分布していた。70 歳台が最も多かった。平均年齢は 73.4 歳
であった。

⃝

性差としては男性が 26%、女性が 74% であった。

⃝

BRONJ 発症確認施設としては、「貴院」が 70% であり、「他院」が 30% であった。「他院」のうち、「開業医」が 78% と最も多く、次いで「病院歯科」が 13% であった。

⃝

発生部位としては下顎が最も多く、次いで上顎、上下顎であった。

⃝

画 像所見としては、パノラマ X 線写真では境界不明瞭が 54% と最も多く、腐骨分離は31% であったのに対し、CT 写真では境界不明瞭が 41% で、腐骨分離は 46% であった。

⃝

原因疾患としては、骨粗鬆症は 56% と最も多く、がんは 36%、多発性骨髄腫は 6% であった。
がんの原発部位のうち、乳は 48% と約半数を占め、前立腺は 39%、肺は 3% であった。

⃝

BP 投与経路としては内服薬が 60% と最も多く、次いで注射薬であった。

⃝

BP 薬剤の商品としては、ゾメタが最も多く、次いでボナロン、フォサマックと続いた。

⃝

BP 製剤の投与期間としては、1 ～ 204 か月であった。13 ～ 24 か月が最も多く、次いで 1～ 12 か月、25 ～ 36 か月と続いた。

⃝

発症契機としては、抜歯が 48.1% と最も多く、次いで根端性歯周炎が 14%、辺縁性歯周炎
10.8%、義歯の不適合が 7.9% であった。また自然発生も 13.6% に認められた。

⃝

発症危険因子として、「あり」が 67% と過半数を占めたが、「なし」も 29% に認められた。
発症危険因子としては、抗癌剤の投与が 26% と最も多く、次いでステロイド剤の投与が24%、不良な口腔衛生状態が 17% であった。また複数の発症危険因子を持つ症例も多く認
められた。

⃝

最初に保存療法を行ったのは 86% を占め、その期間は平均 6.6 か月であった。

⃝

保存療法の内容としては抗菌薬の投与、洗浄がほぼ半数ずつであった。

⃝

洗浄の薬剤としては生食が 67% と最も多かった。

⃝

保存療法における抗菌薬としては、投与経路では経口が 86% であった。経口薬としてはマクロライド系が 38% と最も多く、次いでセフェム系が 31%、ペニシリン系が 18% であり、投与期間としては平均 66.1 日であった。注射薬としてはセフェム系が 65% と最も多く、次いでペニシリン系が 23% であり、投与期間としては平均 8.2 日であった。

⃝

抗菌薬の効果は 76% に認められ、疼痛の消失、排膿の消失がそれぞれ過半数であり、骨露出の消失は 2% に留まった。

⃝

術前の抗菌薬投与は 55% に行われ、投与経路では注射が 54% であった。経口薬してはマ
クロライド系が 32.0% と最も多く、次いでセフェム系が 24.7%、ペニシリン系が 17.4% であり、投与期間としては平均 19.5 日であった。注射薬としてはセフェム系が 60.6% と最も多く、次いでペニシリン系が 30.3% であり、投与期間としては平均 2.8 日であった。

⃝

術後の抗菌薬投与としては、投与経路では経口が 61% であった。経口薬としてはセフェム
系が 42.3% と最も多く、次いでマクロライド系が 22.9%、ペニシリン系が 17.6% であり、投与期間としては平均 19.5 日であった。注射薬としてはセフェム系が 67.6% と最も多く、次いでペニシリン系が 25.8% であり、投与期間としては平均 4.8 日であった。
67

⃝外科療法の術式としては、腐骨除去のみが 49% と最も多く、腐骨除去ならびに周囲骨グラインディングが 38% であった。

⃝

再建は 2% で行われ、その内訳はプレートによる再建が 78% を占めた。

⃝

Margin は平均 7.0mm で、中央値は 5mm であった。

⃝

創部の状態としては完全閉鎖創が 61.4% を占めた。

⃝

抜糸の時期としては平均 8.4 日であった。

⃝

BRONJ 発症後に休薬は 87% で行われ、発症を確認し休薬したが 50% であった。

⃝

BP 休薬期間は 0 から 3 か月が最も多く、次いで 3 から 6 か月が多く認められた。

⃝

BP は術後も中断のままが 64% と最も多く、再開は 21% であった。

⃝

BP 発症後に BP 製剤の変更なしが 72% であった。

⃝

転帰としては、治癒が 46%、軽快が 31% であった。進行が 6%、不変が 6% であった。

⃝

外科療法は 76% で有効との回答で、無効は 7% であった。

68

転帰における「治癒」
・「軽快」を予後良好群 721 例、「不変」
・「進行」を予後不良群 108 名として検討。
パノラマ X 線所見
腐骨分離

境界明瞭

境界不明瞭

不明

予後良好

220

87

350

64

予後不良

20

20

56

12

予後良好群の方が、腐骨分離が多い傾向にあった。

69

CT 所見
腐骨分離

境界明瞭

境界不明瞭

不明

予後良好

263

65

204

189

予後不良

23

13

39

33

予後良好群の方が、腐骨分離が多い傾向にあった。
また、予後不良群の方が、境界不明瞭が多い傾向にあった。

70

発症危険因子
無し

あり

不明

予後良好

237

455

29

予後不良

0

106

2

予後不良群では「発症危険因子が無し」とされた症例は 1 例も認めなかった。

71

術前の保存療法
無し

あり

不明

予後良好

142

576

3

予後不良

16

91

1

術前の保存療法については、予後には大きな差異は認めなかった。

72

BP 製剤休薬について
すでに処方医にて

BRONJ の発症を中止されていた

確認したため休薬

予後良好

387

予後不良

35

休薬なし

不明

257

66

11

42

30

1

予後不良群では休薬無しの割合が高い傾向にあった。

73

創部の状態
完全閉鎖創

開放創

不明

予後良好

468

249

4

予後不良

46

56

6

予後不良群では開放創の割合が高い傾向にあった。

74

「BRONJ 治療に関する実態調査」（2015 年 12 月）正誤表「BRONJ 治療に関する実態調査」※ 2015 年 12 月に冊子として発行いたしました「BRONJ 治療に関する実態調査」について、上記のようにＰＤＦファイルとして掲載いたしました。なお、冊子について以下のような誤りがありましたので、修正のうえ掲載しております。

頁

訂正箇所

正

誤

13 質問 7．癌の骨転移

2199 名2198 名15 質問 9．薬剤の商品名と総数●ゾメタ 2,261●ゾメタ 2,263

16 薬剤の商品名と総数〔棒グラフ〕 ゾメタ
16

2,261

ゾメタ

2,263

アレンドロン酸

アレドロン酸16 薬剤の商品名と割合〔円グラフ〕 アレンドロン酸

アレドロン酸17 薬剤の一般名と総数〔棒グラフ〕 ゾレドロン酸

ゾレドロン酸

同上

2,261

2,263

18 BP 世代別〔棒グラフ〕

第二世代

1,643

第二世代

1,649

18

第三世代

3,042

第三世代

3,036

18 BP 世代別〔円グラフ〕

第二世代

35.0%

第二世代

35.2％

18

第三世代

64.8%

第三世代

64.7％

同上
同上

19 薬剤の商品名と総数〔棒グラフ上〕 アレンドロン酸

アレドロン酸19 薬剤の商品名と総数〔棒グラフ上〕 注射薬

経口薬

ビスフォナール

ビスフォナール

19 薬剤の商品名と総数〔棒グラフ下〕 アレンドロン酸

アレドロン酸19 図表＊下記図表に差替え＜第 3 世代の表なし＞

20 質問 10．

総数 324 施設

総数 323 施設

20 図表＊下記図表に差替え＊下記図表に差替え

24 まとめ

4 行目

27 歳から 98 歳、平均 74.6 歳 22 歳から 98 歳、平均 63.4 歳

24 まとめ8 行目

ステージ 2 がステージ 2 期が24 まとめ

15 行目

61.6% と最も多く、61.9% と最も多く、24 まとめ

19 行目・・とする」が 5％であった。・・とする」が 7％であった。

75

○ 19 頁 図表〔差替え〕

第 1 世代エチドロン酸ダイドロネル

6名

第 2 世代アレンドロン酸

ボナロン

987 名

フォサマック

585 名

アレンドロン酸

7名

ティロック

9名

オンクラスト

1名

パミドロン酸

アレディア

54 名

ゾレドロン酸

ゾメタ

2,261 名

リセドロン酸

ベネット

305 名

アクトネル

244 名

リセドロン

7名

ボノテオ

134 名

リカルボン

85 名

ビスフォナール

6名

第 3 世代

ミノドロン酸インカドロン酸76

○ 20 頁 図表〔差替え〕

77

「BRONJ ステージ 2 症例に対する外科的治療について」
頁

訂正箇所

正

37 女性の年齢分布 , 60 歳代

130 名

誤
129 名

44 質問 8．薬剤の商品名と投与期間 のべ回答総数

995 名のべ回答総数

1,411 名44

同上

ゾメタ 376 名

ゾメタ 782 名

44

同上ベネット 76 名

ベネット 78 名

44

同上

アクトネル 45 名

アクトネル 47 名

44

同上

ボノテオ 37 名

ボノテオ 41 名

44

同上

ボナロン 250 名

ボナロン 248 名

44

同上

フォサマック 168 名

フォサマック 171 名

44

同上

アレンドロン 13 名

アレンドロン 12 名

44

同上

アレディア 5 名

アレディア 6 名

44

同上

ダイドロネル 3 名

ダイドロネル 4 名

44 薬剤の商品名〔棒グラフ〕＊下記図表に差替え＜上記の総数の変更のため＞

45 薬剤の商品名〔円グラフ〕＊下記図表に差替え＜上記の総数の変更のため＞

47 発症危険因子

その他 34 名

その他 12 名

50 質問 14．経口薬

カルバペネム系

ペネム系

50 質問 14．注射薬

カルバペネム系

ペネム系

50 質問 14．注射薬 マクロライド系 0 名

名

51 抗菌薬の効果

骨露出の消失 8 名

骨露出の消失 6 名

53 質問 17．経口薬

カルバペネム系

ペネム系

53 質問 17．注射薬

カルバペネム系

ペネム系

54 質問 18．手術後の抗菌薬の投与経路 経口薬 695 名、のべ 785 名〔経口薬〕 ペニシリン系 138 名

経口薬 481 名、のべ 565 名

54

同上

54

同上

セフェム系 332 名

セフェム系 229 名

54

同上

カルバペネム系 15 名

ペネム系 10 名

54

同上

マクロライド系 180 名

マクロライド系 57 名

54

同上

ニューキノロン系 80 名

ニューキノロン系 35 名

54

同上

その他 40 名

その他 8 名54 質問 18．手術後の抗菌薬の投与経路 注射薬 444 名、のべ 454 名〔注射薬〕 ペニシリン系 117 名

ペニシリン系 90 名

注射薬 199 名、のべ 339 名

54

同上

54

同上

セフェム系 307 名

セフェム系 221 名

54

同上

カルバペネム系 7 名

ペネム系 6 名

54

同上

その他 18 名

その他 12 名

ペニシリン系 95 名

54 術後における抗菌薬〔円グラフ〕 ＊下記図表に差替え＜上記の総数の変更のため＞

56 質問 20．外科療法の術式と再建の・・ 回答数 959 名

回答数 936 名

56 腐骨除去のみ

474 名

484 名

56 腐骨除去および周囲骨グライデイング 359 名

370 名

56 辺縁切除術

39 名

38 名

56 区域切除術

21 名

23 名
78

56 その他

16 名

21 名

56 不明

50 名

-

56 外科療法の術式〔円グラフ〕＊下記図表に差替え＜上記の総数の変更のため＞

59 質問 22．創部の状態

回答数 920 名

回答数 656 名

59 完全閉鎖創

565 名

407 名

59 開放創

355 名

248 名

59 創部の状態〔円グラフ〕＊下記図表に差替え＜上記の総数の変更のため＞

67 まとめ

10 行目

腐骨分離は 46%

腐骨分離は 41%

67 まとめ

12 行目

約半数

過半数

67 まとめ35 行目

経口が 61％、経口が 71％、経口薬としては経口薬しては67

同上

67 まとめ35 ～ 36 行目

セフェム系が 42.3%

セフェム系が 45.5%

67 まとめ36 行目

マクロライド系が 22.9%

マクロライド系が 21.7%

ペニシリン系が 17.6%

ペニシリン系が 17.9%

67

同上

67 まとめ37 行目

セフェム系が 67.6%

セフェム系が 65.2%

67 まとめ38 行目

ペニシリン系が 25.8%

ペニシリン系が 28.0%

68 まとめ

1 行目

腐骨除去のみが 49%

腐骨除去のみが 52%

68 まとめ1 ～ 2 行目

グライデイングが 38%

グライデイングが 40%

68 まとめ

5 行目

完全閉鎖創が 61.4%

完全閉鎖創が 61%

73 予後良好

休薬なし

66

11

74 予後不良

完全閉鎖創

46

108

79

○ 44 頁 図表〔差替え〕○ 45 頁 図表〔差替え〕

80

○ 54 頁 図表〔差替え〕

81

○ 56 頁 図表〔差替え〕○ 59 頁 図表〔差替え〕

82