研究室紹介

大阪大学医学部は，明治２年に大阪上本町大福寺内に設置された大阪仮病院に端を発するとされています．産婦人科では古くから生殖内分泌関係の研究が盛んで，大正時代に行われた廣瀬豊一先生の「妊娠性ゴナドトロピ

大阪大学大学院医学系研究科ンは胎盤が産生する」ことの証明は，世界ではじめての知見でありました．残念ながら日本語で発表したためその後国際的には長らく評価されず，戦後にようやく世界に知られるようになりました．研究成果は必ず欧文誌に出すように，という阪大産婦人科の教えはその時代の教

産科学婦人学教室訓からきています．
その後，昭和時代は内分泌研究室を中心に先駆的なさまざまなホルモンの測定，病態との関連が研究されました．昭和の最後から平成に至り，各研究室が競って分子生物学を導入し，広範囲の研究がなされました．私が運良くオキシトシン受容体をヒト子宮筋からクローニングできた最大の理由は，当時次々とクローニングされていたサイトカインのクローニングに関する最新の知識，手教授

木村 正法を東 千尋先生が教室に持ち帰ってくださったからに他なりません．
現在，産科学婦人科学教室には病理・周産期・内分泌・免疫の４つの研究グループがあり，それぞれを榎本隆之准教授，冨松拓治助教，澤田健二郎助教，筒井建紀講師が主催しています．生殖現象を広く配偶子の誕生から妊娠・出産まで，ととらえると，婦人科腫瘍を中心に研究している病理研も，妊娠と良性・悪性腫瘍，というテーマで生殖に関わる臨床研究をしています．
現在，教室員皆が興味をもち，研究テーマとしているものに妊娠高血圧症候群があります．周産期研は血管内皮細胞を用いて，抗血管因子を誘導する S１００B 蛋白（MolHum Reprod １６：１８８；２０１０）や，血管新生因子としてのニコチンの作用（Reprod Sci ２０１０ in press, Am J
Obstet Gynecol ２０１０ in press）を解明しました．疫学的に妊娠中の喫煙はほとんどの周産期事象を悪化させますが，妊娠高血圧症候群のリスクだけは低下する，という事実があり，興味深い研究成果であると思います．
RCAS１という腫瘍関連抗原がヒト妊娠高血圧症候群患者血中で増加していること（J Reprod Immunol ７７：１００；２００８）やマウス子宮でも妊娠中に大きく変化すること（Am J Reprod Immunol ６３：１３７；２０１０）を示しました．また，妊娠マウス子宮への RCAS１siRNA 強制導入で妊娠マウスの血圧が上昇することも示しています（Am J Obstet Gynecol ２０１０ in press）．妊娠高血圧症
候群の原因として母児接合面の病的低酸素状態と，それに引き続く絨毛の脱落膜への侵入不全が示唆されています．この仮説に対して，内分泌研は着床初期の絨毛細胞

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日本生殖内分泌学会雑誌（2010）15 : 60-61

の移動を司る接着因子の発現や絨毛細胞における転写因しつつ，少しずつですが基礎研究を進めてきました．先子の活性化による成長因子の制御異常と低酸素状態の関に述べたような研究内容はもう少し労力をかけて実験を連（Endocrinology １５０：４
３０６；２００９, １５０：１８０１；２００９）

追加すれば非常に深みのある高いレベルの仕事になるでを証明しました．免疫研は，胎盤形成期や妊娠中期におあろうものもあると思います．しかし，私の指導力不足けるマウス子宮への一過性遺伝子導入法を確立しにより，なかなか深みのある高いレベルに到達できない，（Horm Metab Res ３８：６１９；２００６），組織蛋白分解酵素

あるいはわずかの差で外国の研究グループに負けてしま阻害蛋白の一過性過剰発現が妊娠後期の血圧上昇に結びう事態が多くみられました．

つくモデルマウスを開発しました（投稿準備中）．さま

日本産科婦人科学会はじめ関係各位のご尽力もあり，ざまの cDNA を胎盤に強制発現させることにより妊娠

ようやく大阪でも産婦人科を専攻する医師が増え始めて高血圧症候群に関わる役割を検索するモデルマウスを本います．しかし，時代の要求が変わり，若い世代の医師学微生物病研究所と共同で作成し，inの意識も変わり，彼ら彼女らにまず十分な臨床的実力をvivo の治療モデルを作成しています（投稿中）．

つけてやらないと，心に余裕が出てサイエンスにも関心

内分泌研ではこの他に子宮筋腫の発生，進展に関わるをもつようにならないことを痛感しています．そのため因子の検討（Gynecol Endocrinol ２５：４０３；２００９, Humに，通常は専攻医のスタートを市中病院から始めるようReprod ２３：４４０；２００８）を行い，アンギオテンシン系な体制に変更しています．臨床医にとって，特に基礎研が子宮筋腫の増殖に関与することを示しています．内分究はよい意味で「あほ」になってのめり込まないとうま泌研はホルモンそのものの研究からさらに進んで細胞内くいきませんし，そうなってはじめて研究の面白さ，醍

シグナル伝達の解析を進め，最近は生殖内分泌領域より醐味がわかるようになると思います．しかし，臨床を十もむしろ癌関連領域において優れた研究成果を発表して分に習得した年代になって，再び一から「あほ」になれいます．免疫研では着床機構の解明のために着床期マウる人材がどれだけいるか，となると以前より減る可能性

ス子宮内に一過性遺伝子導入を行う系を確立し，NF―kBがあります．阪大で学ぶ産婦人科臨床医に人生のなかで８０：２７１７；２００６）が重要な働や stat―３（FEBS letters ５

大学において研究に熱中できる時代を与えることができきをしていることを示しました．生体内への遺伝子導入るような，人事・教育システムを教室が少しでも早く確技術を用いて避妊 DNA ワクチンに関する基礎的検討を立するように奮闘しております．また，広く生殖科学，行いました（Vaccine ２５：３５４４；２００７, ２６：１３６５；２００８）．

生殖内分泌学に興味をもつ非医師の研究者養成にも力を分娩発来メカニズムの解析を目指してオキシトシン受容注ぎたいと思っています．幸い，指導者層にはまだまだ体欠損マウスの分娩を代償する機構の解析を行っていま

リサーチマインドと独創的なアイデアをもった中堅クラす（Am J Reprod Immunol ６
２：４４；２００９）．

スがおり，大学院生や若手の助教を引っ張ってくれてい一時期非常に多くの論文を出すことができた私たちのます．今後の教室のテーマとして，上に述べた妊娠高血

教室は，入局者の減少と関連病院からの人材の流出，地圧症候群，着床，子宮筋腫，分娩のメカニズム，などの域医療維持を目的とした大学からの人材流出により，全問題の他に早産のメカニズム，胎児低酸素障害にたいす

国各地の産婦人科学教室のご多分にもれず大きな打撃をる脳神経保護，悪性腫瘍患者に対する妊孕能保護，性腺受けました．大学に在籍する人数は現在でも３７名（うちの保存，などに取り組みたいと考えています．まず，今PhD１名，留学生３名，非医師の大学院生１名）と最盛までのエビデンスに基づく医療をできるだけ多くの患者期の半分程度しかおりません．総合周産期センターとしさんに統一した方針で行い，そこでうまくいかない患者てハイリスク症例８０％を含む年間５５０分娩を扱う産科，さんを解析し，病態を見きわめて新しい治療法を基礎的

年間２００例以上の癌患者の初回治療に当たる婦人科の診知見からトランスレーションして開発する，という医学療に追われ，なかなか手のこんだ研究ができない状況が部臨床教室の研究室としてのよいサイクルを確立するよ

続いております．特に大阪では生殖医療に関して優れたうに，さまざまな工夫を行っています．若い力を求めて民間のクリニックが多数存在し，大学で生殖医療を行ういますのでご興味があるかたは教室のホームページ

意義を真剣に考えねばならない状況にあります．このよ（www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gyne/www/html/about_

うななかで，この数年間は，過去の治療成績を解析するtop.html）をご覧いただけましたら幸いです．

臨床研究を行い，また留学生を含む大学院の方々を指導

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