岡部 繁男 博士
略歴と研究業績

2 022 年 11 月

公益財団法人 武田科学振興財団

おか べ

しげ お

岡部 繁男 博士略歴

学歴 ・ 職歴
1986 年 3 月

東京大学医学部医学科 卒業

1986 年 5 月

医籍登録 （第 297673 号） 取得

1986 年 4 月

東京大学大学院医学系研究科 入学

1988 年 8 月

東京大学大学院医学系研究科 退学

1988 年 9 月

東京大学医学部解剖学教室 助手

1992 年 10 月

博士 （医学） 取得 （東京大学）

1993 年 5 月

米国国立保健研究所 （National Institutes of Health） 客員研究員

1996 年 6 月

通商産業省 工業技術院 生命工学工業技術研究所 主任研究官

1999 年 4 月

東京医科歯科大学医学部解剖学教室 教授

2004 年 4 月

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科細胞生物学分野 教授

2007 年 9 月

東京大学大学院医学系研究科神経細胞生物学分野 教授

2018 年 4 月

理化学研究所脳神経科学研究センター 脳神経医科学連携部門長 （兼任）2021 年 4 月

東京大学大学院医学系研究科 研究科長 ・ 医学部長

受賞歴
1995 年 4 月

日本解剖学会奨励賞

2005 年 3 月

塚原仲晃記念賞

2010 年 5 月

日本顕微鏡学会学会賞 （瀬藤賞）

2021 年 3 月

内藤記念科学振興賞−1−岡部 繁男 博士

研究略歴

岡部繁男博士は、 1986 年に東京大学医学部医学科を卒業し、 1988 年に東京大学医学部解剖学教室助手となり、 1992 年に博士 （医学） の学位を取得した。 この間、 岡部博士は廣川信隆教授の研究室に在籍し、 神経細胞骨格の動態に関する研究に従事した。 1993 年には米国国立保健研究所 （NIH） に留学し、Ronald McKay 教授の元で神経幹細胞の分化制御機構の研究に従事した。
1996 年に帰国後は通商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所の主任研究官となり自身の研究室を立ち上げ、 神経細胞間の情報伝達装置であるシナプスの動態に関する研究を開始した。 その後岡部博士は 1999 年に東京医科歯科大学医歯学総合研究科教授に着任し、 ついで 2007 年に東京大学大学院医学系研究科教授に就任した。 この間、 岡部博士は一貫して脳の情報伝達において中心的な役割を果たすシナプスの構造 ・ 機能とその神経回路発達における役割についての研究を推進している。
神経細胞の主要な構造である細胞骨格とシナプスについては、 その微小な構造の変化を細胞内で正確に捉え追跡する技術が存在しないために、 動的な変化の分子基盤についての理解が進まなかった。 岡部博士は、 細胞骨格とシナプスの形成 ・ 維持 ・ 消失の過程を測定するための新しい顕微鏡を用いた方法を開発し、 生きた細胞内での事象を直接可視化することに成功した。 さらにこの手法を活用して、 脳内の異なる部位に存在する、 局所神経回路がそれぞれ異なった原則に従ってシナプスを形成することを明らかにした。 さらに疾患モデル動物にこれらの可視化技術を適用することで、 シナプスの形成過程の障害が、 脳発達の障害とも関連することを示した。
神経細胞はその形態が分化した細胞であり、 強い極性を示す。 他の神経細胞からの情報を受容する構造としては樹状突起と呼ばれる無数の枝分かれを持つ突起が存在し、 他の神経細胞に情報を送り出すための構造としては軸索と呼ばれる非常に長い突起が存在する。 離れた場所に存在する神経細胞同士が出会うには軸索が長距離伸長することが必要であり、 それには軸索の細胞内構造である細胞骨格蛋白質が軸索内を細胞体から軸索末端まで輸送される必要がある。 この過程は「遅い軸索輸送」 と呼ばれるが、 その輸送機構の理解は進んでいなかった。 岡部博士は細胞骨格蛋白質に蛍光標識した分子を培養神経細胞に直接注入する手法を開発し、 タイムラプス微弱蛍光
シグナル検出手法と組み合わせることで、 細胞骨格分子の輸送過程を解明することに成功した。 この研究により、 軸索突起内に重合前の蛋白質がまず運ばれ、 その後に軸索内で細胞骨格の重合と脱重合が活発に行われることが明らかとなった。 この発見以前は、 重合後の細胞骨格が軸索内を構造体として輸送される、 という考えが定説とされていた。 岡部博士の研究により、 アクチン線維、
微小管、 ニューロフィラメントという 3 種類の細胞骨格蛋白質全てにおいて、 軸索内で重合と脱重合が繰り返されることで、 細胞骨格構造の維持と軸索先端の伸長が実現されることが明確となり、 本分野におけるパラダイムシフトとなった。
情報を受容する構造である樹状突起と、 情報を送り出す構造である軸索が出会い、 接着を開始することでシナプスと呼ばれる構造が形成される。 シナプスはサブミクロンレベルの構造であり、 細胞骨格と同様、 その形態や内部の分子についての正確な情報を生きた細胞から得ることは技術的−2−

に困難であった。 岡部博士は、 米国留学から帰国後に自身の研究室を立ち上げ、 先端的な光学顕微鏡技術を用いた神経シナプスの形成 ・ 消失過程の解析をその主要な研究テーマに設定した。
岡部博士はシナプスを選択的に標識する新しいラベル法を開発し、 高解像度 ・ 高感度の顕微鏡による可視化技術と組み合わせることで、 技術的な困難を克服することに成功した。 シナプスの長時間イメージングにより、 シナプスは一旦形成されてもその後消失し、 また形成をくりかえす、 という
極めて動的な構造であることが初めて明らかとなった。 シナプスの形成過程については、 従来は一旦形成されたシナプスは安定化されて長期間維持される、 というモデルが提唱されていた。 岡部博
士の成果は、 従来のシナプス形成に関する常識を覆すものとして学術的に重要な役割を果たした。
更にシナプスに存在する分子の集積過程については、 一定の順序で分子の集積が進行すること、
単一のシナプスにはシナプスの構造を形成するために充分な分子数が存在すること、 シナプス局所における分子の交換速度は、 シナプス自体の寿命よりもはるかに短いことなどをイメージング解析により明らかにした。 これらの研究成果はシナプスが動的に置き換わり続ける分子によって維持される構造であることを示し、 この研究領域に大きく貢献した。
シナプスの形成と神経回路機能の発現は密接に関連している。 脳内のそれぞれの局所回路は異なった情報処理に特化した特徴を持っており、 シナプスの形成過程にも異なった特徴があると推定されてきた。 しかし従来の研究は大脳皮質と海馬の興奮性シナプスをモデルとして行われ、 それ以外の脳内の多様なシナプスの特徴については不明の点が多かった。 岡部博士は、 大脳皮質の抑制性シナプスの形成機構、 小脳の興奮性シナプスの形成機構などをイメージング技術により明らかにし、 それぞれの局所回路 ・ シナプスには全く異なったシナプス形成と安定化のメカニズムが存在することを示した。 更にシナプス形成を促進する分子機構に加えて、 シナプス形成を抑制するシグナルの同定にも注力し、 複数の分子機構を同定することに成功した。 これら一連の研究は、 シナプ
ス動態の多様性が局所回路の性質に応じて精密に制御されることを明確に示した業績として評価されている。
さらに近年岡部博士は、 ヒトの自閉スペクトラム症のリスク遺伝子として、 シナプス関連分子が多く同定されている事に着目し、 自閉スペクトラム症の病態においてシナプスの動態障害が関与している可能性を検討した。 この目的のために、 複数の自閉スペクトラム症のマウスモデルを用いて、 個
体レベルでのシナプスのタイムラプスイメージングを実施し、 自閉症マウスモデルに共通の特徴として、 シナプスの形成 ・ 消失速度がおよそ二倍に亢進していることを発見した。 この研究は従来神経
回路レベルでの表現型が不明であった自閉スペクトラム症の動物モデルの持つ共通の神経回路障害を示した点において高く評価されている。
岡部博士のこれまでのイメージング技術を活用した神経細胞の細胞骨格とシナプス機能に関する研究成果は、 神経細胞が決して静的な細胞ではなく、 活発に物質輸送と形態変化を持続する動的な細胞であることを明確に示すものである。さらに神経回路の形成過程に関する基礎生物学研究は、発達障害などの脳疾患の病態解明にも貢献するものであり、 医学的にも極めて価値の高い研究として評価できる。

−3−

研究業績概要「イメージングによる神経回路動態の解明」
脳は情報処理を行うために高度に進化した器

は 1 メートル以上となる。 このような非常に長い軸官であり、 ヒトの知性、 個性、 感情といった 「人索突起がどのようなメカニズムによって形成されるを人たらしめる」 ために必須の機能を担っている。

のか、 という問題は脳科学と細胞生物学におい脳の基本的な構造は出生前に既に決定されていて長く議論されてきた。 軸索の伸長には細胞内るが、 脳内の個別の領域で局所的に神経細胞がの線維状構造である細胞骨格の重合が必要とさ接続し、 神経回路が形成されるのは生後の発達れる。 軸索の先端には成長円錐と呼ばれるアク期である。 この時期に、 大脳皮質や海馬などのチン細胞骨格に富む特殊な構造が形成され、 こ

高次脳機能を担う脳部位において、 神経細胞はの部分でアクチン依存的な運動により成長円錐

軸索と樹状突起と呼ばれる二種類の突起を発達が前進し、 その後方の細胞質を微小管が支持す

させ、 また軸索と樹状突起の間の情報伝達を担ることで軸索の伸長が起こる。

う基本構造であるシナプスを形成する。 従って神

このように軸索の伸長にはアクチン線維や微小経突起の発達とシナプスの形成に関する分子機管の様な細胞骨格が軸索先端まで 「遅い軸索輸

構は脳研究の中心的な研究課題となっている。

送」 によって運ばれることが必須となるが、 その岡部繁男博士は脳神経回路の発達過程にお分子機構については解明が進まなかった。 そのける神経細胞の形態形成とシナプス結合の動的理由として、 細胞質に存在する直径がナノメート変化の研究領域において特筆すべき業績を挙げルレベルの構造である細胞骨格を直接可視化すた。 以下では岡部博士の神経細胞骨格の動態とる方法論が存在しなかったことが挙げられる。 岡

シナプス結合の動的変化に関する業績を概説す

部博士はこのような技術が必須であることを認識る。

し、 生化学的にアクチン、 チュブリンといった細胞骨格蛋白質を精製した後に有機蛍光分子で標1. 神経細胞の細胞骨格の動態に関する研究

識し、 神経細胞内にマイクロインジェクション法に細胞の機能は細胞内での機能分子の動態と局より導入するという画期的な手法を開発した。 こ在により精密に制御されている。 多数の蛋白質の技術を活用することで、 3 種類の細胞骨格 （ア分子の局在と集積の制御はそれぞれの分子の物

クチン線維、 微小管、 ニューロフィラメント） の神

理化学的な性質および他の分子との結合の強度

経細胞内におけるダイナミックスを初めて明らか

および特異性によって決定される。 このような機に し た （Okabe and Hirokawa, Proc. Natl Acad.

能分子の細胞内での振る舞いを理解するには、

Sci. USA 1989, Nature 1990, J. Cell Biol. 1988,

分子の動態を直接可視化する方法論の開発が必1989, 1992, J. Neurosci. 1991, Okabe et al., J.

要となる。 特に神経細胞の場合には、 非常に長Cell Biol. 1993）。 この一連の研究以前は、 軸索

い軸索突起を脳内で伸長することがその細胞形

内では細胞骨格の構造は既に高度に安定化され態の大きな特徴であり、 その長さは動物によってており、 相互に連結されたポリマーの構造体とし−4−

て軸索内を輸送されている、 という考えが定説とた。 従って哺乳類の大脳皮質や海馬の様な、 複なっていた。 これに対して、岡部博士のデータは、

雑な樹状突起を発達させた神経細胞が数千個も軸索内でも細胞骨格は活発に重合と脱重合を繰

のシナプスを形成する場合には電気生理学を用り返しており、 軸索の先端で恒常的に形成される

いたシナプス形成過程の研究はきわめて困難で新しい細胞骨格の線維によって、 軸索先端の伸あった。 岡部博士はシナプス構造に集積するシ長が駆動されることを示している。 軸索内で細胞

ナプス後肥厚部 （postsynaptic density, PSD） タ

骨格が動的な状態を維持しており、 局所で活発

ンパク質 PSD-95 と呼ばれる蛋白質分子を用い、に起こる重合 ・ 脱重合の反応により、 軸索突起

PSD-95 と蛍光蛋白質 GFP の融合分子を神経細の伸長に使用されるポリマーの材料が供給され胞に発現させることでシナプス部位の同定とそのる、 という視点が導入されることで、 従来の 「遅ライブイメージングが可能であることを 1999 年にい軸索輸送」 に関するモデルは大きく転換する報告した （Okabe et al., Nat. Neurosci. 1999）。

こととなり、 神経回路研究の発展に貢献する業績

この技術により、 シナプスを生きた神経細胞内となった。

で可視化することが可能であることが明確になり、その後のシナプス発達過程の研究は一気に加速

2. 神経細胞シナプスの動態に関する研究した。

岡部博士は米国留学中に脳神経回路の形成

シナプスをラベルする蛍光プローブを活用したメカニズムについて未解明の課題が多く存在する一連の研究において、 岡部博士は従来定説とさ事を認識し、 先端的なイメージング技術を適用すれていた、 一旦形成されたシナプスは安定であることでこれらの問題の解決を目指す研究を開始

り、 そのまま維持されることで次第に神経回路のした。 脳内の情報処理は神経回路網を伝って神つながりが増えていく、 という考えが誤りであるこ

経細胞の興奮が伝搬することによって実現していとを示した。 ライブイメージングの結果から、 岡部

るが、 神経細胞間での興奮の伝搬にはシナプス

博士は、 神経回路の発達過程では形成されたシと呼ばれる接着構造が必要である。 シナプスは

ナプスの多くは除去される運命にあり、 一部のシ

脳内の離れた部位に存在する神経細胞をつなぐナプスが選択的に安定化されて生き残る、 とい軸索が、 情報を受け取る神経細胞の樹状突起とう全く新しい考え方を示し、 シナプス発達の研究

コンタクトすることをきっかけとして形成される。 神

分野に大きく貢献した （Inoue and Okabe, Curr.

経回路の形成に関する研究では、 軸索の伸長

Opin. Neurobiol. 2003）。 シナプスが形成と除去メカニズムの研究に加えて、 シナプスの形成と発を繰り返し、 そのバランスによって生後の神経回達についての理解が重要なテーマとなる。 従来路の発達が制御されている、 という仮説は当初ははシナプスの形成過程の研究は電気生理学的な培養細胞系の観察から提唱された。 その後に二手法によりシナプス電流を測定することで行われ光子励起顕微鏡技術が開発されて、 個体レベルてきた。 この手法は機能的なシナプスを同定すでのシナプス動態の観察から同様の制御メカニズることができるという点で優れているが、 少数のシムが動物の脳内にも存在することが明らかとなり、ナプスの形成過程しか解析することが出来なかっこの仮説の正しさが改めて証明された （Okabe. S.

−5−

Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2017）。

おける個々のシナプスの発達過程のイメージング

岡部博士はさらに、 シナプス内部の構造の安定化のメカニズムについてもシナプス分子プローを実施し、 その分子機構について多くの成果を挙げてきた。

ブのイメージング技術を用いて解析を進め、 PSD

大脳皮質や海馬には興奮性神経細胞に加えと呼ばれる神経伝達物質受容体分子などが集積て数は少ないが抑制性神経細胞が存在し、 神経する構造を構成する分子が分単位で構造への組回路の過剰な興奮を抑制し、 また神経回路の同み込みと解離を起こすこと、 この分子の速い交換期性を制御するなどの重要な機能を果たしてい反応がシナプス構造の形成 ・ 除去を短時間で終る。 抑制性の神経細胞の樹状突起にも興奮性シ了させるための分子機構として重要であることをナプスが形成されるが、 興奮性神経細胞の場合

示した （Okabe et al., J. Neurosci. 2001b, Kuriuに樹状突起表面に形成されるスパイン （棘状のet al., J. Neurosci. 2006）。 また PSD の構造を構突起） が抑制性神経細胞の場合には形成されな成する分子が単一シナプスあたり何個存在する

いなど、 その性質には大きな違いがある。 抑制のか、 その絶対数を GFP の単分子の蛍光強度性神経細胞のシナプス形成過程のイメージングをを基準として推定する方法論を開発し、 およそ行うことで、 シナプスが樹状突起に形成される長数百個の分子が直径数百ナノメートルの PSD 構

いフィロポディア様の突起の上を活発に移動する造に集積することで、 神経伝達物質受容体などことが明らかとなり、 この現象が抑制性神経細胞を保持するための足場を形成しうることを初めての周囲に存在する軸索の積極的な探索の役割を定量的に示した （Sugiyama et al., Nat. Methods

持つことが明らかとなった （Kawabata et al., Nat.

2005）。 これらの研究はシナプス形成の過程でのComm. 2012）。 また小脳の抑制性神経細胞で分子構造とその動態を解明した成果として高く評あるプルキンエ細胞の樹状突起に形成される興

価されている。

奮性シナプスの場合には、 軸索に微小なスパイ
ンを包囲する構造が一過性に形成されること、 こ

3. シナプス発達の多様性に関する研究の包囲構造がシナプスを成熟させる機能を持つ

脳内の異なる領域にはそれぞれ異なる情報処ことが明らかとなった （Ito-Ishida et al., Neuron

理に特化した局所回路が存在し、 その回路の構2012）。 小脳は身体運動制御の中枢であり、 大造も多様である。 このような多様な局所回路に対脳皮質や海馬とは異なった局所神経回路を形成

応して、 シナプスの形成機構にも多様性が存在する。 小脳で新規に形成されるシナプスが特殊することが想定される。 しかしながら、 シナプス発な安定化機構を持つという発見は、 シナプス形

達の研究は大脳皮質や海馬の興奮性神経細胞

成機構の多様性と局所回路における役割を初めの樹状突起上に形成される興奮性シナプスに関て明確に示したものである。

するものが大部分であり、 それ以外のシナプスの発達に関する研究は遅れている。 岡部博士は脳4. 発達障害におけるシナプス動態の関与

内に形成されるシナプスの形成過程の多様性を精神神経疾患は社会的な負荷も大きく、 その明らかにすることを目標として、 複数の脳領域に診断法と治療法の開発は喫緊の課題となってい−6−

る。 一方で精神疾患や脳の発達障害に含まれる症マウスモデルにおいて、 シナプスの形成速度疾患の中には器質的な変化が明らかではないもと消失速度が約 2 倍に亢進していることが明らかのが多く含まれ、 生物学的な指標が未だに開発となった。 すなわち不必要にシナプスの形成と除されていない場合も多い。 自閉スペクトラム症は去が繰り返されることによって神経細胞間での正対人関係の障害、 行動や興味が限定的かつ反確なシナプス結合が障害され、 回路内での情報復的であること、 これらの症状が発達早期から観処理が正常に行われなくなることが自閉症モデル

察されることを主な特徴とする疾患である。 そのマウスにおける回路障害の中核であると考えられ発症率は人口のおよそ 1％とも言われており、 病る。 以上の結果は不必要にシナプスが付け加え態の解明に向けての社会的な要請も大きい。 ヒト

られ、 消されることによって、 神経細胞間のつな

ゲノム研究の進展により、 自閉スペクトラム症のリがりの正確さが失われ、 脳内での情報処理が適

スク遺伝子は多く同定されており、 その中にはシ

切に行われなくなっている、 という可能性を示しナプスに局在する接着分子や PSD に局在する足ており、 自閉スペクトラム症の病因に関する重要場蛋白質が含まれている。 従って、 シナプスにな貢献である。

何らかの障害が存在することがきっかけとなって、生後早期の神経回路の発達が影響を受け、 自5. シナプス動態研究の今後の展望

閉スペクトラム症の症状が出現する、 という仮説

シナプスが脳の発達過程において極めて動的が提唱されている。 しかしながら自閉スペクトラムな構造であり、 その形成と消失のバランスが正確症における神経回路発達の変化の実態についてに制御されることが脳機能に必須である、 というはその理解が進んでいなかった。

考え方は現在では広く受け入れられている。 一

岡部博士は、 自閉スペクトラム症における神経方でこのような動的な性質がげっ歯類の場合では回路の発達過程での変化を理解するために、 ヒ

生後 3 週間、 ヒトの場合には生後 3 年程で急速

ト自閉スペクトラム症患者で同定された遺伝子変に抑制され、 それ以降は脳内のシナプス構造は異を導入したマウスモデルを用いた個体レベル

高度に安定化される。 このシナプス動態のスイッでのシナプスイメージングを実施した。 この研究

チングについてはこれまで動物モデルにおいてにおいては、 3 種類の遺伝的な変異が全く異な

多くの報告がある一方で、 そのメカニズムについる自閉スペクトラム症のモデルマウスが用いられては未だ不明である。 シナプスが一方で短時間た (Isshiki et al., Nat. Comm. 2014)。 い ず れ のの内に形成 ・ 消失し、 また一方で数年にわたっマウスにおいても他のマウスへの関心を指標としてその構造を維持することが出来るのはなぜか、た社会性行動テストにおける障害が確認されてその分子機構を解明するための新しい研究戦略

おり、 全てのモデルマウスにおいて共通の神経が求められている。

回路発達の障害が見出されれば、 その障害はヒ

岡部博士らはこのような研究を展開するには新ト疾患における病態とも関連する可能性が高い。

しいシナプス構造と機能の解析手法の開発が必

実際に二光子励起顕微鏡を用いた in vivo 二光須であると考え、 超解像イメージング技術などの子シナプスイメージングを行うと、 3 種類の自閉

先端イメージング技術によるシナプス形態と分子−7−

動態の解析を現在進めている。 超解像イメージの再編成がシナプス局所への分子集積に積極ングを用いたスパインシナプスの研究では、 定量的に関与することを報告している （Obashi et al.,

的なスパイン形態の数理解析手法を導入し、 ス

Cell Report, 2019）。 こうした岡部博士による新規

パイン頭部に形成される軸索との接着面の構造のシナプス形態と分子動態の読み出し技術の開変化が、 シナプス安定化にとって鍵となることを

発により、 今後シナプスの動的な性質と安定化の新たに見出した （Kashiwagi et al., Nat. Comm.

メカニズムの理解が更に進展することが期待され2019）。 この構造変化はシナプス可塑性の誘発る。 このようなシナプス動態の分子機構に関するに伴って誘導されることから、 シナプス活動とシ研究の発展は、 岡部博士の長年に亘るシナプス

ナプス安定化の間にスパインの形態変化を介しイメージングの技術開発への取り組みと、 一貫した正のフィードバック機構が存在する、 という新した問題設定と努力の結果であり、 世界的にも独い仮説が提唱されている。 更にシナプスの細胞創性の高いものとして、 多くの他分野への波及効

質における分子動態を直接定量する技術の開発

果も生み出している。

も実施され、 細胞質での短時間のアクチン線維

−8−

主要文献
1. Okabe, S. and N. Hirokawa. Microtubule dynamics in nerve cells: analysis using
microinjection of biotinylated tubulin into PC12 cells. Journal of Cell Biology, 107,651-664, 1988.
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the axon revealed by microinjection of biotinylated MAP2 into cultured neurons. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA, 86, 4127-4131, 1989.
3. Okabe, S. and N. Hirokawa. Incorporation and turnover of biotin-labeled actin
microinjected into fibroblastic cells: an immunoelectron microscopic study. Journal of
Cell Biology, 109, 1581-1595, 1989.
4. Okabe, S. and N. Hirokawa. Turnover of fluorescently labelled tubulin and actin in theaxon. Nature, 343, 479-482, 1990.
5. Okabe, S. and N. Hirokawa. Actin dynamics in growth cones. Journal of Neuroscience,
11, 1918-1929, 1991.
6. Okabe, S. and N. Hirokawa. Differential behavior of photoactivated microtubules ingrowing axon of mouse and frog neurons. Journal of Cell Biology, 117, 105-120, 1992.
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by microtubule-associated protein 2C (MAP2C). Journal of Cell Biology, 120, 451-465,
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axon. Journal of Cell Biology, 120, 1177-1186, 1993.
9. Okabe, S., Miyasaka, H., and N. Hirokawa. Dynamics of the neuronal intermediatefilaments. Journal of Cell Biology, 121, 375-386, 1993.
10. Harada, A., Oguchi, K., Okabe, S., Kuno, J., Terada, T., Oshima, T., Sato-Yoshitake, R.,
Takei, Y., Noda, T. and N. Hirokawa. Altered microtubule organization in small-calibre
axons of mice lacking tau protein. Nature, 369, 488-491, 1994.
11. Okabe, S., Forsberg-Nilsson, K., Spiro, A. C., Segal, M. and R. D. G. McKay.
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Neuroscience, 19, 7781-7792, 1999.
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by recruitment of endogenous neural progenitors: An animal model for a neuronal
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expressing postsynaptic density proteins tagged with GFP. Journal of Neuroscience, 23,
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