2023 年 10月2日

計量生物学講演会
主催：一般社団法人 日本計量生物学会
共催：大阪大学大学院医学系研究科医学統計学教室

1. 概要
日時：2023年10月11日 (水) 13:15～17:00 (受付13:00～)

開催形式：ハイブリッド開催 (現地・Zoom Webinar)
現地会場：大阪大学中之島センター セミナー室 6E，6F〒530-0005 大阪市北区中之島4-3-53 6階
https://www.onc.osaka-u.ac.jp/access/参加登録方法：Peatix サイトから申し込み（期限：当日 ※当日の対面での参加申し込みはできません。オンラインでの参加登録をお願いします。）
Peatix サイトアドレス：https://biometricsseminar202310.peatix.com/
参 加 費：会員 無料，非会員 10,000円
定員：現地参加70名，オンライン参加500 名 (参加登録時の先着順)

2. 内容

講師：Tim Friede (University Medical Center Göttingen)

テ ー マ：Bayesian evidence synthesis with applications to combining randomized controlled
trials and real world data (Bayes流メタアナリシスとその応用)
企画の趣旨（講演要旨）：
ランダム効果メタアナリシスは，複数の研究の結果を組み合わせるための標準的な手法である．
Bayes流の枠組みは，特にメタアナリシスに含まれる研究が少ない場合に，いくつかの利点がある (Friede et al, 2017a,b)．しかし，Bayes流のランダム効果メタアナリシスでは，治療効果と試験間異質性の事前分布の選択が重要であり (Röver et al, 2021)，特に少数の研究 (Friede et al, 2017a,b)や稀な事象 (Günhan et al, 2020) を考慮する必要がある．
本講演会では，Tim Friede 先生 (University Medical Center Göttingen, IBSドイツ支部元会長) をお招きし，Bayes流メタアナリシスの発展の概要と，メタ回帰への拡張について紹介する (Röver andFriede, 2023)．Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) での応用 (Varges et al, 2017) をきっかけに，ランダム化比較試験 (RCT) と観察された実世界データ (RWD) の組み合わせが，Bayesian dynamic borrowingを用いて検討されている (Röver and Friede, 2020)．小規模なRCTが大規模なRWDに圧倒されるのではないかという懸念が規制当局から出されることがあるため，この問題をより詳細に検討する．
RCTとRWDを組み合わせるためのdynamic borrowing法 (Gross et al, 2020) や，橋渡し研究への応用についても議論する．
本講演会は，臨床試験の実務家はもちろん，臨床試験の方法や実践に興味のある研究者・学生にも広く有益と考えられる．併せて，国際的なプロジェクトに触れ，海外との交流について考える機会になれば幸いである．

Summary
Random-effects meta-analysis is the standard technique for combining the results ofseveral studies. The Bayesian framework has some advantages in particular if only few
studies are included in the meta-analysis (Friede et al, 2017a,b). In Bayesian randomeffects meta-analysis, however, the choice of priors for the treatment effect and the
between-trial heterogeneity is important (Röver et al, 2021), in particular considering
settings with only few studies (Friede et al, 2017a,b) or rare events (Günhan et al, 2020).
In this short course, an overview of developments in Bayesian meta-analysis is provided
and extensions to meta-regression are discussed (Röver and Friede, 2023). Motivatedby an application in CJD (Varges et al, 2017) the combination of a randomized
controlled trial (RCT) with observational real world data (RWD) is explored using aBayesian dynamic borrowing (Röver and Friede, 2020). As sometimes the concern isvoiced by regulators that small-scale RCT are overwhelmed by larger RWD this issue
will be considered in more detail; we will see that these concerns are largely unfounded(Röver and Friede, 2021). Applications of dynamic borrowing to combine RCT andRWD (Gross et al, 2020) and also to bridging studies will be discussed. The methods
will be motivated and illustrated by examples; R code will be provided.
Speaker
Since January 2010 Tim Friede is Professor of Biostatistics at the University Medical
Center Göttingen where he heads up the Department of Medical Statistics. He graduatedin Mathematics (Dipl.-Math.) from the University of Karlsruhe and obtained a PhD(Dr.sc.hum.) from the Faculty of Medicine at the University of Heidelberg. In 2001, hejoined the Department of Mathematics and Statistics at Lancaster University as NHS
Training Fellow in Medical Statistics and was later promoted to Lecturer in Biostatistics.
From 2004 on, he worked for Novartis Pharma AG, Basel before joining Warwick
Medical School as Associate Professor of Medical Statistics in October 2006.
Since 2021 Tim Friede serves on the Representative Council of the International
Biometric Society and since 2022 on the Board of the European Association of Data
Sciences (EuADS). From 2019 - 2022 Tim Friede was President of the German
Consortium in Statistics (DAGStat). From 2015-2018 he was Vice-/President of theGerman Region of the International Biometric Society (IBS-DR).
Tim Friede is Associate Editor of Statistics in Medicine (since 2021), ESC Heart Failure(since 2019), Annals of Applied Statistics (since 2018) and Biometrical Journal (since2012. Between 2009-2011 Tim Friede was jointly with Prof. Leonhard Held (Zürich)
Editor-in-Chief of the Biometrical Journal. From 2013-2015 he was Associate Editor
and until 2020 Section Editor of PLoS ONE. From 2011-2016 he was also Associate
Editor of BMC Medical Research Methodology.
Tim Friede's methodological research interests are in clinical biostatistics including
designs for clinical trials (in particular flexible adaptive designs) and generalized
evidence synthesis (including systematic reviews and meta-analyses) as well as
applications in rare diseases and cardiovascular medicine.
Tim Friede is co-author of more than 350 publications on methodology and applicationsof statistics in peer-reviewed journals; see ORCiD https://orcid.org/0000-0001-53477441.

参考情報：· Friede T, Röver C, Wandel S, Neuenschwander B (2017a) Meta-analysis of few small studies in orphan diseases.
Research Synthesis Methods 8: 79–91.
· Friede T, Röver C, Wandel S, Neuenschwander B (2017b) Meta-analysis of two studies in the presenceof heterogeneity with applications in rare diseases. Biometrical Journal 59: 658–671.
· Gross O, …, Friede T for the GPN Study Group and EARLY PROTECT Alport investigators (2020) A
multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open arm comparison
indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with Ramipril in children with Alport’s
syndrome. Kidney International 97: 1275–1286.
· Günhan BK, Röver C, Friede T (2020) Meta-analysis of few studies involving rare events. Research
Synthesis Methods 11: 74–90.
· Röver C, Friede T (2020) Dynamically borrowing strength from another study through shrinkage
estimation. Statistical Methods in Medical Research 29: 293–308.
· Röver C, Friede T (2021) Bounds for the weight of external data in shrinkage estimation. Biometrical
Journal 63: 1131–1143.
· Röver C, Friede T (2023) Using the bayesmeta R package for Bayesian random-effects metaregression.
Computer Methods and Programs in Biomedicine 229: 107303.
· Röver C, Bender R, Dias S, Schmid C, Schmidli H, Sturtz S, Weber S, Friede T (2021) On weakly
informative prior distributions for the heterogeneity parameter in Bayesian random-effects meta-analysis.
Research Synthesis Methods 12: 448–474.
· Varges D, Manthey H, Heinemann U, Ponto C, Schmitz M, Krasnianski A, Breithaupt M, Fincke F,Kramer K, Friede T, Zerr I (2017) Doxycycline in early CJD – double-blinded randomized phase II andobservational study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 88: 119–125.

司

会：服部 聡 (大阪大学)

3. プログラム

13:15～13:20
13:20～14:50

概要
開会のあいさつ
Bayesian evidence synthesis withapplications to combining randomizedcontrolled trials and real world data

14:50～15:00
15:00～16:30

休憩
Bayesian evidence synthesis withapplications to combining randomized
controlled trials and real world data

16:30～17:00

質疑応答

演者
服部 聡 (大阪大学)
Tim Friede(University Medical Center Göttingen)

Tim Friede(University Medical Center Göttingen)4. 参加費

会員 無料，非会員 10,000円
5. 当日の参加方法

Peatixサイトにて，事前の参加登録をお願い致します．現地参加の方は，当日にアプリ上，または印刷したチケットをご持参の上，会場受付にてご提示ください．オンライン参加の方は，本講演会の前日までに，Peatixサイトにて提示したZoomのURLから入室してください．なお，本セ
ミナーはオンラインでリアルタイムに配信しますが，オンデマンド (録画) 配信は予定しておりません．また，講演の発表資料の配布はございません．

6. 試験統計家認定更新のための単位認定と参加証発行

試験統計家認定の更新を申請される方は，有効期間内に30単位を取得する必要があります．本講
演会は“2単位”となっており，1/15を満たします．単位認定をご希望の現地参加の方は，参加受付時に出席確認をし，単位認定の受講証をお渡し致します．単位認定をご希望のオンライン参加の方は，当日にZoom のチャット機能を利用して，そこに提示した URL のサイトで必要事項を記入いただくことで出席確認を行います．後日，出席確認された方に受講証をメールでお送りします．また，出席者には試験統計家認定とは別に参加証を発行します．
7. 問い合わせ先

日本計量生物学会事務局
biometrics@sinfonica.or.jp
以上