HD3-0
2023年10月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号871190貯法：室温保存
有効期間： 3 年

承認番号

販売開始

25mg 30200AMX00838000 2020年12月

疼痛治療剤（神経障害性疼痛・線維筋痛症）
注）75mg 30200AMX00839000 2020年12月
150mg 30200AMX00840000 2020年12月

処方箋医薬品
プレガバリン口腔内崩壊錠注）注意−医師等の処方箋により使用すること

6．用法及び用量2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成
販

売

名

有効成分

添

加

プレガバリンOD錠
25mg「KMP」

プレガバリンOD錠
75mg「KMP」

プレガバリンOD錠
150mg「KMP」

1 錠中プレガバリン 1 錠中プレガバリン 1 錠中プレガバリン
25.0mgを含有
75.0mgを含有
150.0mgを含有

D-マンニトール、D-マンニトール・トウモロコシデン
プン造粒物、結晶セルロース、クロスポビドン、スク剤
ラロース、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン
酸マグネシウム

3．2 製剤の性状
販

売

名

外形（直径・厚さ）・重量・識別コード
表面

裏面

側面

プレガバリン
OD錠25mg「KMP」
直径：6.5mm

厚さ：3.4mm

識別コード：プレガバリン
表面

裏面

重量：100mg
OD25

厚さ：4.6mm

識別コード：プレガバリン
表面

裏面

KMP

重量：210mg
OD75

厚さ：5.7mm

識別コード：プレガバリン

白色
素錠
（口腔内
崩壊錠）

KMP

側面

プレガバリン
OD錠150mg「KMP」
直径：10.5mm

白色
素錠
（口腔内
崩壊錠）

側面

プレガバリン
OD錠75mg「KMP」
直径：8.0mm

色調・剤形

重量：420mg
OD150

白色
素錠
（口腔内
崩壊錠）

KMP

〈神経障害性疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン 1 日150mgを
1 日 2 回に分けて経口投与し、その後 1 週間以上かけて 1
日用量として300mgまで漸増する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、 1 日最高用量は600mgを超えないこととし、いずれも 1 日 2 回に分けて経口投与する。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン 1 日150mgを
1 日 2 回に分けて経口投与し、その後 1 週間以上かけて 1
日用量として300mgまで漸増した後、300〜450mgで維持する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、 1 日最高用量は450mgを超えないこととし、いずれも 1 日 2 回に分けて経口投与する。

7．用法及び用量に関連する注意
7．1 本剤の投与を中止する場合には、少なくとも 1 週間以上かけて徐々に減量すること。［8．2 参照］
7．2 腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、下表に示すク
レアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。また、血液透析を受けている患者では、クレアチニンクリアランス値に応じた 1 日用量に加えて、血液透析を実施した後に本剤の追加投与を行うこと。複数の用量が設定されている場合には、低用量から開始し、忍容性が確認され、効果不十分な場合に増量すること。
なお、ここで示している用法・用量はシミュレーション結果に基づくものであることから、各患者ごとに慎重に観察しながら、用法・用量を調節すること。
［9．
2、9．
8．
1、16．
6．
2
参照］
〈神経障害性疼痛〉
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

60

30‑＜60

15‑＜30＜15

血液透析後の補充用量注）

1 日投与量 150〜600mg 75〜300mg 25〜150mg 25〜75mg

初期用量

1 回75mg
1日2 回

1 回25mg
1 回25mg
1日1 回
1日3 回
もしくは 2 回
又は又は
1 回75mg
1 回50mg
1日1 回
1日1 回

維持量

1 回150mg
1日2 回

1 回50mg
1日3 回
又は
1 回75mg
1日2 回

4．効能又は効果○神経障害性疼痛
○線維筋痛症に伴う疼痛

5．効能又は効果に関連する注意〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

−1−

1 回75mg
1日1 回

1 回25mg
1日1 回

25又は
50mg

1 回25又は
50mg
1日1 回

50又は
75mg

クレアチニンクリアランス（mL/min）

60

30‑＜60

15‑＜30＜15

血液透析後の補充用量注）

最高投与量

1 回300mg
1日2 回

1 回100mg
1日3 回
又は
1 回150mg
1日2 回

1 回75mg
1日2 回
又は
1 回150mg
1日1 回

1 回75mg
1日1 回

100又は
150mg

9．1．3 薬物依存の傾向のある患者又は既往歴のある患者、精神障害のある患者
依存の兆候がないかを観察し、慎重に投与すること。
［15．1．2 参照］
9．2 腎機能障害患者
クレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。本剤は主として未変化体が尿中に排泄されるため、血漿中濃度が高くなり副作用が発現しやすくなるおそれがある。［7．2、9．8．1、16．6．2 参照］

注） 2 日に 1 回、本剤投与 6 時間後から 4 時間血液透析を実施した場
合のシミュレーション結果に基づく。

〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

60

30‑＜60

15‑＜30＜15

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、胎児異常（低体重、限局性浮腫の発生率上昇、骨格変異、骨化遅延等）、出生児への影響（体重低下、生存率の低下、聴覚性驚愕反応の低下、発育遅延、生殖能に対する影響等）が報告されている1）。

血液透析後の補充用量注）

1 日投与量 150〜450mg 75〜225mg 25〜150mg 25〜75mg

初期用量

維持量

1 回75mg
1日2 回

1 回25mg
1 回25mg
1日1 回
1日3 回
もしくは 2 回
又は又は
1 回75mg
1 回50mg
1日1 回
1日1 回

1 回25mg
1日1 回

1 回150mg
1日2 回

1 回50mg
1日3 回
又は
1 回75mg
1日2 回

1 回75mg
1日1 回

1 回25又は
50mg
1日1 回

50又は
75mg

1 回75mg
1日3 回

1 回100
もしくは
125mg
1日1 回
又は
1 回75mg
1日2 回

1 回50又は
75mg
1日1 回

75又は
100mg

維持量
1 回225mg（最高投与量） 1 日 2 回

25又は
50mg

9．6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。本剤はヒト母乳中への移行が認められている2）。［16．6．4 参照］
9．7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。幼若ラットでは本薬の感受性が高く、最大臨床用量（600mg/日）と同等の曝露において、中枢神経症状（自発運動亢進及び歯ぎしり）及び成長への影響（一過性の体重増加抑制）が報告されている。また、最大臨床用量の 2 倍を超える曝露で聴覚性驚愕反応の低下が、約 5倍の曝露で発情休止期の延長が報告されている3）。

注） 2 日に 1 回、本剤投与 6 時間後から 4 時間血液透析を実施した場
合のシミュレーション結果に基づく。

8．重要な基本的注意〈効能共通〉
8．1 本剤の投与によりめまい、傾眠、意識消失等があらわれ、
自動車事故に至った例もあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。［11．1．1 参照］
8．2 本剤の急激な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安及び多汗症等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、少なくとも 1 週間以上かけて徐々に減量すること。［7．1 参照］
8．3 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがある
ため、定期的に体重計測を実施すること。
8．4 本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［15．2．2 参照］

9．8 高齢者
9．8．1 クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど、慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多い。［7．2、9．2、16．6．2 参照］
9．8．2 めまい、傾眠、意識消失等により転倒し骨折等を起こした例がある。［11．1．1 参照］

10．相互作用10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
呼吸不全、昏睡がみられ 機序不明
オピオイド系鎮痛剤 たとの報告がある。
オキシコドンロラゼパム
アルコール（飲酒）

認知機能障害及び粗大運 相加的な作用によ
動機能障害に対して本剤 るが相加的に作用するおそれがある。

血管浮腫を引き起こす 血管浮腫との関連性が示 機序不明
薬剤（アンジオテンシ されている薬剤を服用しン変換酵素阻害薬等） ている患者では、血管浮腫（顔面、口、頸部の腫脹など）を発症するリスクが高まるおそれがある。
末梢性浮腫を引き起こ チアゾリジン系薬剤と本 機序不明
す薬剤（チアゾリジン 剤の併用により末梢性浮系薬剤等）腫を発症するリスクが高
まるおそれがある。また、チアゾリジン系薬剤は体重増加又は体液貯留を引き起こし、心不全が発症又は悪化することがあるため、本剤と併用する場
合には慎重に投与すること。

〈神経障害性疼痛〉
8．5 本剤による神経障害性疼痛の治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因となる疾患の診断及び治療を併せて行い、本剤を漫然と投与しないこと。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 重度のうっ血性心不全の患者
心血管障害を有する患者において、うっ血性心不全があらわれることがある。［11．1．2 参照］
9．1．2 血管浮腫の既往がある患者［11．1．5 参照］

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を
行うこと。

−2−

11．1 重大な副作用
11．1．1 め ま い（20%以 上 ）、 傾 眠（20%以 上 ）、 意 識 消 失（0.3%未満）
めまい、傾眠、意識消失があらわれ、転倒し骨折等に至ったとの報告がある。［8．1、9．8．2 参照］
11．1．2 心不全（0.3%未満）、肺水腫（頻度不明）
心不全のリスクがある患者では、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9．1．1 参照］
11．1．3 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上
昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11．1．4 腎不全（0.1%未満）
11．1．5 血管浮腫（頻度不明）
血管浮腫等の過敏症があらわれることがある。
［9．1．2 参
照］
11．1．6 低血糖（0.3%未満）
脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、意識障害等の低血糖症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行う
こと。
11．1．7 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止
し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11．1．8 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）
11．1．9 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）
11．1．10 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.4%）
劇症肝炎、AST、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1 %以上
心臓障害

動悸

血管障害

高血圧、低血圧、ほてり

呼 吸 器、
胸郭及び
縦隔障害

呼吸困難

0.3%以上
1 %未満

0.3%未満

好中球減少症、血小板減少症
白血球減少症

代謝及び栄養障害

食欲不振、食 高血糖
欲亢進、高脂血症

精 神 障 害 不眠症

錯乱、失見当 うつ病、落ち 離人症、無オ識、多幸気分、 着きのなさ、 ルガズム症、
異常な夢、幻 気分動揺、抑 激越、喚語困覚
うつ気分、無 難、リビドー
感情、不安、 亢進、パニッ
リビドー消失、ク発作、脱抑
睡眠障害、思 制考異常

神 経 系 浮動性めま 振戦、注意力
障
害 い、頭痛、 障害、感覚鈍
平衡障害、 麻、嗜眠、構運動失調
語障害、記憶障害、健忘、
錯感覚、協調運動異常

第一度房室ブ 洞性頻脈
ロック、頻脈、
洞性不整脈、
洞性徐脈、心室性期外収縮

鼻咽頭炎、咳 鼻乾燥、鼻閉、嗽、いびき、 咽喉絞扼感
鼻出血、鼻炎そう痒症、湿 多汗症、冷汗、 丘疹疹、眼窩周囲 蕁麻疹、脱毛
浮腫

筋骨格系
及び結合
組織障害

筋力低下、筋 筋肉痛、重感、痙縮、関節腫 関節痛、筋骨脹、四肢痛、 格硬直
背部痛

腎 及 び
尿路障害

尿失禁、排尿 尿閉
困難

生 殖 系
及び乳房
障
害

乏尿

乳房痛、勃起 射精遅延、性不全、女性化 機能不全、無乳房
月経、乳房分泌、月経困難症、乳房肥大全 身 障 害 浮腫、口渇、 無力症、疼痛、 発熱、冷感、 胸部絞扼感
及 び 投 与 疲労、異常 圧痕浮腫、倦 悪寒、易刺激
性、酩酊感
局 所 様 態 感、歩行障 怠感、胸痛
害、顔面浮
腫
傷害、
中毒 転倒・転落及び処置
合 併 症
臨 床 検 査 体重増加

血中CK増加、 体重減少、血 血中カリウム減少
A L T 増加、 中尿酸増加
A S T 増 加、
血中アミラーゼ増加、血中クレアチニン
増加

13．過量投与

鎮静、認知障 昏迷、嗅覚錯
害、
ミオクロー 誤、書字障害
ヌス、反射消失、ジスキネジー、精神運動亢進、体位性めまい、知覚過敏、味覚異常、灼熱感、失神、精神的機能障害、会話障害

眼 障 害 霧視、複視、 視覚障害、網 視野欠損、眼 眼刺激、散瞳、
視力低下
膜出血
部腫脹、眼痛、 動揺視、深径
眼精疲労、流 覚の変化、視涙増加、光視 覚の明るさ、症、斜視、眼 角膜炎
乾燥、眼振
耳 及 び 回転性めま 耳鳴迷路障害 い頻度不明

皮 膚 及 び 発疹
皮下組織
障
害

頻度不明

血液及び
リンパ系
障
害

0.3%未満胃 腸 障 害 便秘、悪心、 腹部膨満、消 流涎過多、胃 腹水、嚥下障
下痢、腹痛、 化不良、鼓腸、 食道逆流性疾 害
嘔吐
胃炎、胃不快 患、膵炎、舌
腫脹
感、口内炎

11．2 その他の副作用
1 %以上

0.3%以上
1 %未満

聴覚過敏

−3−

13．1 症状15gまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落ち着きのなさ、痙攣発作である。
13．2 処置
本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。
［16．6．3
参照］

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
14．1．1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14．1．2 本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊する
ため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

15．その他の注意
15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセ
ボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセ

ボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、
プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラ
セボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6‑3.9）。また、てんかん患者のサブグループ
では、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている注）。

16．1．2 反復投与
日本人健康成人にプレガバリン 1 回150及び300mg（各投与量 8 例）を 1 日 2 回 7 日間反復経口投与した時、投与
後24〜48時間で定常状態に達し、投与 7 日目のT1/2はそれぞれ6.02及び6.31時間であった。投与 7 日目のAUC0‑12は、投与第 1 日目の1.4倍であった6）。

注）本剤は海外で抗てんかん薬として承認されているが、本邦における本剤の効能・効果は「神経障害性疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛」である。

Cmax（μg/mL）

Tmax（h）

AUC0‑12（μg・h/mL）

T1/2
（h）

第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日

15．1．2 薬物乱用に関連する受容体部位の活性作用は知られていないが、本剤を投与された患者で依存の症例が市販後に報告されている。［9．1．3 参照］

1 回150mg 4.23
6.30
1.3
0.9
22.2
31.6
5.11
6.02
（ 1 日 2 回）（0.72）（0.74）（1.1） （0.4） （1.9） （3.6）（0.69）（0.47）
1 回300mg 8.82
10.3
1.6
1.6
42.1
58.8
5.42
6.31
（ 1 日 2 回）（2.34）（2.3） （1.0） （0.8） （6.9）（10.6）（0.87）（0.54）

15．2 非臨床試験に基づく情報
15．2．1 2 年間のマウスがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の 6 倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、用量依存的に血管肉腫の発生率が増加したとの報告がある4）。

平均値（標準偏差）、各 8 例

16．1．3 生物学的同等性試験
プ レ ガ バ リ ンOD錠25mg「KMP」、 プ レ ガ バ リ ンOD錠
75mg「KMP」及びプレガバリンOD錠150mg「KMP」と各リリカOD錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（プレガバリンとしてそれぞれ25mg、75mg及び150mg）
健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態
パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲
であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
（1）プレガバリンOD錠25mg「KMP」

15．2．2 2 年間のラットがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の 5 倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、加齢アルビノラットに通常認められる
網膜萎縮の発現率が増加したとの報告がある4）。また、ラットを用いた組織分布試験において、水晶体での14C-プ
レガバリン由来放射能の消失は血液及びほとんどの組織にくらべ緩徐であったが、ラット13及び52週間反復投与
毒性試験では水晶体に対する影響は認められなかった。
眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、神経障害性疼痛を対象とした13〜16週間投与のプラセボ対照試験（ 3 試験併合）のプラセボ群では3.8%に対し、本剤
群（150〜600mg/日）で10.6%、長期投与試験（ 3 試験併合）では10.2%、線維筋痛症を対象とした16週間投与のプラセボ対照試験のプラセボ群では2.8%に対し、本剤群（300〜450mg/日）で9.2%、長期投与試験では9.4%であった。［8．4 参照］
15．2．3 雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の28倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、胎児異常の発生頻度が増加したとの報告がある1）。

薬物動態パラメータ
AUC0→48Cmax
n（ng・hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

水なし投与
水あり投与

プレガバリン
OD錠25mg 18「KMP」

4998 973

923.3 201.3 0.88 0.48 5.54 0.39

リリカOD錠25mg

185069 1076

860.2 207.6 0.97 0.60 5.60 0.55

プレガバリン
OD錠25mg 18「KMP」

4889 556

866.1 193.1 0.74 0.41 5.98 0.47

リリカOD錠25mg

4914 483

893.4 206.0 0.65 0.27 5.97 0.48

18

（Mean S.D.）

16．
薬物動態

①プレガバリンOD錠25mg「KMP」（水なし投与）投与量 Cmax
Tmax AUC0‑∞ T1/2
CL/F Vd/F（mg）（μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h） （L/h） （L）

Ae（%）（ng /mL）
1200

血漿中 プレガバリン濃度

16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時、投与後約 1 時間でCmaxに達し、T1/2は約 6 時間であった。
Cmax及びAUC0‑∞は、300mgまでの用量範囲で、用量に比例して増加した5）。

1000
800
600
400

50

2.03
0.67
10.7
5.98
4.72
40.6
83.9
（0.40） （0.26） （1.1） （0.65） （0.44） （4.9） （5.4）

200

100

3.56
0.75
20.4
5.66
4.93
40.3
95.0
（0.67） （0.27） （1.3） （0.59） （0.35） （6.4） （2.7）

0

200

6.35
1.00
43.2
5.93
4.64
39.7
91.8
（0.73） （0.32） （3.0） （0.32） （0.32） （2.7） （2.6）

250

7.18
1.17
49.2
5.57
5.15
41.0
95.6
（1.43） （0.52） （6.1） （0.72） （0.61） （3.8） （4.4）

300

8.25
1.08
61.7
5.80
4.91
40.9
97.7
（1.36） （0.38） （6.3） （0.62） （0.52） （4.3） （7.3）

プレガバリンOD錠25mg ｢KMP」
リリカOD錠25mg
Mean±S.D., n=18

6

12

24

36

投 与 後 時 間
血漿中プレガバリン濃度の推移

絶食時投与、各 6 例、平均値（標準偏差）
Cmax：最高血漿中濃度
Tmax：最高血漿中濃度到達時間
AUC0‑∞：血漿中濃度‑時間曲線下面積T1/2：血漿中濃度半減期
CL/F：見かけの全身クリアランス
Vd/F：見かけの分布容積
Ae（%）：単回投与後60時間までの未変化体の尿中排泄率−4−48（hr）

②プレガバリンOD錠25mg「KMP」（水あり投与）（3）プレガバリンOD錠150mg「KMP」（ng /mL）

薬物動態パラメータ

1200
1000

プレガバリンOD錠25mg ｢KMP」
リリカOD錠25mg
Mean±S.D., n=18

800

水なし投与

血漿中 プレガバリン濃度

AUC0→48Cmax
n（ng・hr/mL） （ng/mL）

600

水あり投与

400
200

0

6

12

24

48（hr）

36

tmax
（hr）

プレガバリン
OD錠150mg 24 34040 4339
「KMP」

5632 1526

1.35 0.68 6.29 0.53

リリカOD錠
150mg

24 33990 4453

5614 1255

1.34 0.75 6.32 0.55

プレガバリン
OD錠150mg 23 32280 3474
「KMP」

5568 970

0.77 0.43 6.09 0.57

リリカOD錠150mg

5495 1112

0.84 0.37 6.13 0.65

23 32320 3863

（Mean S.D.）

投 与 後 時 間

①プレガバリンOD錠150mg「KMP」（水なし投与）血漿中プレガバリン濃度の推移（ng /mL）（2）プレガバリンOD錠75mg「KMP」

8000

AUC0→48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

水なし投与
水あり投与

プレガバリン
OD錠75mg 23 15940 2177
「KMP」

2598 556

リリカOD錠75mg

23 15510 2095

2513 606

1.09 0.67 5.89 0.56

プレガバリン
OD錠75mg 22 16150 1911
「KMP」

2680 633

0.83 0.61 6.12 0.76

リリカOD錠75mg

2472 438

0.71 0.24 6.03 0.67

1.13 0.74 5.99 0.59

血漿中 プレガバリン濃度

薬物動態パラメータ
n

t1/2
（hr）

7000

プレガバリンOD錠150mg ｢KMP」
リリカOD錠150mg
Mean±S.D., n=24

6000
5000
4000
3000
2000

22 15920 1948

1000
0

6

12

24

36

48（hr）

投 与 後 時 間

（Mean S.D.）

血漿中プレガバリン濃度の推移①プレガバリンOD錠75mg「KMP」（水なし投与）②プレガバリンOD錠150mg「KMP」（水あり投与）（ng /mL）（ng /mL）

3500

8000

血漿中 プレガバリン濃度

血漿中 プレガバリン濃度

3000

7000

プレガバリンOD錠75mg ｢KMP」
リリカOD錠75mg
Mean±S.D., n=23

2500

プレガバリンOD錠150mg ｢KMP」
リリカOD錠150mg
Mean±S.D., n=23

6000
5000

2000

4000

1500

3000

1000

2000

500

0

1000
6

12

24

36

48（hr）

6

12

24

36

投 与 後 時 間

血漿中プレガバリン濃度の推移

血漿中プレガバリン濃度の推移②プレガバリンOD錠75mg「KMP」（水あり投与）3500

血漿中 プレガバリン濃度

300016．2 吸収16．2．1 食事の影響
日本人健康成人19例において、絶食時及び食後にプレガ
バリンを150mg単回経口投与した時のCmaxはそれぞれ4.95

プレガバリンOD錠75mg ｢KMP」
リリカOD錠75mg
Mean±S.D., n=22

2500

48（hr）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（ng /mL）

2000

及 び3.22μg/mL、Tmaxは0.947及 び3.37時 間、AUC0‑48は それぞれ31.2及び28.8μg・h/mLであった。食後投与においてCmaxは 約35%低 下 し、Tmaxは 約2.4時 間 延 長 し た が、
AUC0‑48の低下は約 8 %であった8）。

1500
1000
500

0

0

投 与 後 時 間

6

12

24

36

48（hr）

投 与 後 時 間
血漿中プレガバリン濃度の推移−5−16．3 分布
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時の見かけの分布容積（Vd/F）は約40Lであった。プレガバリ
ンは血球に移行し、血漿中濃度に対する全血中濃度の比は、0.76であった。プレガバリンは、0.1〜20μg/mLにおいて血漿蛋白に、ほとんど結合しなかった5）,9）,10）（in vitro試験）。

経口投与（300mg/日）したときの定常状態におけるAUC0‑12（AUC0‑12, SS）のモデルによる推定値は、CLcr

16．4 代謝
プレガバリンはほとんど代謝を受けない。健康成人（外国人 6 例）に14C-プレガバリン100mg（107.9μCi）投与後、尿中に回収された放射能の約99%が未変化体であった。尿中に検出されたプレガバリンの主要代謝物であるN-メチル誘導体は尿中に投与量の0.9%として回収された。In vitro試験

が60mL/min以上の患者にプレガバリン300mgを 1 日
2 回反復経口投与（600mg/日）したときと同じであった。CLcrが30mL/min以上60mL/min未満の患者におけるプレガバリンのクリアランスは、CLcrが60mL/min
以上の患者の約半分であった15）。［7．2、9．2、9．8．1 参において、プレガバリン159μg/mL（ 1 mM、600mg/日投
与時の定常状態のCmaxの約10倍）でCYP1A2、CYP2A6、照］

CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4に対する阻害は認められなかった9）,11）,12）。
16．5 排泄日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時のCL/Fは4.64〜5.15L/hであった。この時の尿中排泄率は83.9〜97.7%であった5）。

AUC0‑∞（μg・h/mL）

T1/2
（h）

CL/F
（L/h）

健康
高齢者

3.24
（0.55）

1.4
（0.5）

26.6
（4.3）

6.32
（0.82）

3.82（0.65）

健康
非高齢者

3.56
（0.67）

0.75（0.27）

20.4
（1.3）

5.66
（0.59）

4.93（0.35）

絶食時投与、各 6 例、平均値（標準偏差）

クレアチニン
クリアランス

Cmax
Tmax AUC0‑∞
T1/2
CLr
CL/F
（μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h） （mL/min）（mL/min）≧60mL/min（n=11）

1.86
1.00
15.9
9.11
56.5
44.9
（0.39） （0.22） （4.4） （2.83） （17.6） （23.6）
16.7
（4.1）

≧15‑＜30mL/min
1.90
1.93
52.3
25.0
（n=7）
（0.62） （1.48） （11.7） （6.7）＜15mL/min
（n=1）

1.69

1.00

101

CL/F
（mL/min）≧60mL/min（n=31）

1 回300mg（ 1 日 2 回）

75.5
（17.1）

69.2（13.8）≧30‑＜60mL/min（n=14）

1 回150mg（ 1 日 2 回）

80.3
（16.5）

32.3（6.34）

データ）。［9．6 参照］

16．6．2 腎機能障害患者（1）腎機能の異なる被験者26例を対象に、プレガバリン
50mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従って
T1/2が延長し、AUC0‑∞が増加した。CL/F及び腎クリア
ランス（CLr）はクレアチニンクリアランスに比例した14）（外国人データ）。

≧30‑＜60mL/min
1.53
1.29
28.2
（n=7）
（0.29） （0.39） （5.0）

AUC0‑12, ss（μg・h/mL）

16．6．3 血液透析患者
血液透析を受けている被験者12例にプレガバリン50mgを単回経口投与した時、 4 時間の血液透析により血漿中プ
レガバリン濃度は約50%まで減少した。その時の透析ク
リ ア ラ ン ス は192mL/minで あ っ た14）（ 外 国 人 デ ー タ ）。
［13．2 参照］
16．6．4 授乳婦
産 後12週 間 以 上 の 授 乳 婦（10例 ） に、 プ レ ガ バ リ ン
150mgを12時間ごとに投与（300mg/日）した時、プレガ
バリンは母乳に移行し、母乳中の定常状態における平均濃度は、母体血漿中の約76%であった。乳児の平均母乳
摂取量を150mL/kg/日と仮定すると、プレガバリンの乳児への 1 日あたりの平均曝露量は0.31mg/kg/日（体重換
算すると母体投与量の約 7 %）と推定される2）（外国人

ガバリン100mgを単回経口投与した時と比較してわずかに増大及び延長する傾向が確認された13）。
Tmax
（h）

投与量

平均値（標準偏差）16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 高齢者
年齢が67〜78歳の日本人健康高齢者 6 例にプレガバリン
100mgを単回経口投与した時、Tmaxは1.4時間、T1/2は6.32
時間であった。AUC0‑∞ 及びT1/2は、健康非高齢者にプレCmax（μg/mL）

クレアチニン
クリアランス

48.7

30.6
（7.3）

15.4
（7.7）

16.7
9.23
（3.9） （3.37）
8.30

4.30

投与量：50mg（単回）、平均値（標準偏差）
CLr：腎クリアランス（2）母集団薬物動態解析
838例の被験者（日本人474例を含む：健康被験者70例、帯状疱疹後神経痛患者26例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛を有する患者154例及び線維筋痛症患者224例）
を対象として母集団薬物動態解析を実施した結果、一次吸収を含む1-コンパートメントモデルが構築され、共変量としてCL/Fに対してクレアチニンクリアランス（CLcr）及び理想体重、Vd/Fに対してBMI、理想体重、
性別及び年齢が同定されたが、プレガバリンの薬物動態に影響を与える因子としてはCL/Fに対するCLcrが重要であると考えられた。腎機能障害患者において、CLcrの低下により、プレガバリンのCL/Fは低下する
ため、CLcr値を参考とした用法・用量の調節が必要である。
また、日本人の糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者に お い て、CLcrが30mL/min以 上60mL/min未 満 に 低下している患者にプレガバリン150mgを 1 日 2 回反復−6−

16．7 薬物相互作用
プレガバリンは主として未変化体のまま尿中に排泄され、ヒトにおいてほとんど代謝されることなく、また血漿蛋白にも結合しないため、プレガバリンが薬物相互作用を引き起こす可能性は低い16）（外国人データ）。
16．7．1 ガバペンチン
プレガバリンとガバペンチンの薬物相互作用について、
健康成人11例を対象にプレガバリン100mg及びガバペン
チン300mgを単回投与した試験、及び健康成人18例にプ
レガバリン100mg及びガバペンチン400mgを反復投与（投与間隔：8 時間）した試験を実施して検討した。その結果、単回投与及び反復投与のいずれにおいても、プレガバリンの併用によってガバペンチンの薬物動態は変化しなかった。また、プレガバリンの吸収速度はガバペンチン
併用によってわずかに低下したが、吸収量には影響がなかった17）。
16．7．2 経口避妊薬（酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエ
ストラジオールの合剤）
健康成人女性16例を対象に経口避妊薬（酢酸ノルエチン
ドロン 1 mg及びエチニルエストラジオール0.035mgの合剤 1 日 1 回）とプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を同時に経口投与した時、プレガバリン併用時のノルエチ
ンドロンのCmaxはプレガバリン非併用時と比較して変化せず、プレガバリン併用時のAUC0‑24はプレガバリン非併用時と比較して16%増加し、プレガバリンはノルエチン
ドロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。プレガバリ
ン併用時のエチニルエストラジオールのCmax及びAUC0‑24
は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ 5 %及び14%増加し、プレガバリンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、経口避妊薬
はプレガバリンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさなかった18）。

16．7．3 ロラゼパム
健康成人12例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2回）を反復経口投与後、ロラゼパム（ 1 mg）を併用投与
した時、ロラゼパムのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン
非併用時と比較してそれぞれ 6 %及び 8 %増加し、プレガ
バリンはロラゼパムの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
また、ロラゼパム併用時のプレガバリンのCmaxは、ロラ
ゼパム非併用時より 2 %増加し、AUC0‑12は1.8%低く、ロ
ラゼパムはプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとロラゼパムの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた19）。
16．7．4 オキシコドン
健康成人12例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2回）を反復経口投与後、オキシコドン（10mg）を併用投
与した時、オキシコドンのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバ
リン非併用時と比較してそれぞれ1.1%及び9.5%減少し、プレガバリンはオキシコドンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、オキシコドン併用時のプレガバリンのCmaxは、 オ キ シ コ ド ン 非 併 用 時 よ り4.5%低 か っ た が、
AUC0‑12は同程度であり、オキシコドンはプレガバリンの
薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとオキシ
コドンの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた20）。
16．7．5 エタノール
健康成人13例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2回）を反復経口投与後、エタノール（0.70g/kg）を併用投与した時、エタノールのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバ
リン非併用時と比較してそれぞれ8.9%及び9.6%減少し、プレガバリンはエタノールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、エタノール併用時のプレガバリンのCmax
及びAUC0‑12は、エタノール非併用時と比較してそれぞれ21%及び 1 %高かったが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた。プレガバリンとエタノールの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた21）。
16．7．6 フェニトイン
フェニトイン単剤の維持投与により症状が安定している
成人部分てんかん患者10例を対象にプレガバリン（ 1 回
200mg 1 日 3 回）を反復経口投与した時、プレガバリン
はフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．7 カルバマゼピン
カルバマゼピン単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を反復経口投与した時、プレガバリンはカルバマゼピン
及びその代謝物（10,11-エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもプレ
ガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．8 バルプロ酸
バルプロ酸ナトリウム単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日
3 回）を反復経口投与した時、プレガバリンはバルプロ酸の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバ
ルプロ酸もプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．9 ラモトリギン
ラモトリギンを単剤で維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を反復経口投与した時、プレガバリンはラモトリギンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またラモトリ
ギンもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。

−7−17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/
日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。
最終評価時の疼痛スコア注1）,注2）
投与群

症例数

最小二乗平均標準誤差

プラセボとの差［95%信頼区間］

p値

プラセボ

97

5.12 0.19‑‑

プレガバリン
150mg/日86

4.81 0.20‑0.31［‑0.85, 0.23］

0.262

プレガバリン
300mg/日89

4.26 0.20‑0.86［‑1.39, ‑0.32］

0.002

プレガバリン
600mg/日注3）97

4.49 0.19‑0.63［‑1.15, ‑0.10］

0.019

注1）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼
痛スコア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段
階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］
注2）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析
注3）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr≦60mL/minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で43.9%（43/98例）、プレガバリン150mg/日群で57.5%（50/87
例）、300mg/日群で73.0%（65/89例）、600mg/日群で82.5%（80/97例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（31.1%）、
傾眠（28.6%）、便秘（12.1%）、末梢性浮腫（11.7%）であった。重篤な副作用は、150mg/日群に心筋梗塞 1 例（転帰：未回復）、300mg/日群に意識消失/低血圧の 1 例 2 件（転帰：回復）が報告された23）,24）。
糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。
最終評価時の疼痛スコア注4）,注5）
投与群

プラセボ

症例数

ベースラインからプラセボとの差最小二乗平均の変化量最小二乗
p値［95%信頼区間］
標準誤差
平均 標準誤差135

4.83 0.21‑1.20 0.21‑‑

プレガバリン
300mg/日

134

4.20 0.22‑0.63
0.0075‑1.82 0.22［‑1.09, ‑0.17］

プレガバリン
600mg/日注6）45

4.08 0.32‑1.94 0.32

‑0.74［‑1.39, ‑0.09］‑

注4）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼
痛スコア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段
階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］
注5）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析（最終評価時の疼痛スコアのベースラインからの変化量におけるプレガバリン300mg/日群とプラセボ群との比較を主要目的とした。）
注6）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr≦60mL/minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で36.3%（49/135例 ）、 プ レ ガ バ リ ン300mg/日 群 で56.7%（76/134例）、600mg/日群で80.0%（36/45例）であった。
主 な 副 作 用 は、 浮 動 性 め ま い（300mg/日 群19.4%及 び
600mg/日群37.8%）、傾眠（300mg/日群20.9%及び600mg/
日群40.0%）、末梢性浮腫（300mg/日群12.7%及び600mg/
日群13.3%）、体重増加（300mg/日群11.2%及び600mg/日
群11.1%）であった25）。
線維筋痛症患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛ス
コ ア は 下 表 の と お り で あ り、 プ レ ガ バ リ ン 群（300〜コ ア は 下 表 の と お り で あ り、 プ レ ガ バ リ ン 群（150〜600mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

450mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。
最終評価時の疼痛スコア注7）,注8）
投与群

症例数

最小二乗平均標準誤差

プラセボとの差［95%信頼区間］

p値

プラセボ

248

5.45 0.12‑‑

プレガバリン
300‑450mg/日

250

5.01 0.12‑0.44［‑0.78, ‑0.11］

0.0046

疼痛スコア注11）,注12）
投与群注10）プラセボ

糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛

評価例数 平均値 標準偏差 評価例数 平均値 標準偏差
投与前

126

62.0 19.0

123

52.8 21.7

12週

116

35.3 22.3

119

30.0 23.0

24週

105

34.0 23.0

112

27.7 22.0

52週

94

28.3 22.9

97

24.8 20.8

臨床試験（評価期間）

痛みの強度（mm）注9）
評価時点

線維筋痛症

中枢性神経障害性疼痛10661.8 23.5

103

67.1 16.6

12週

104

48.9 23.3

98

44.3 26.9

28週

101

48.3 23.8

92

46.3 27.1

52週

87

47.1 24.8

8544.9 27.0‑

最終評価時の疼痛スコア注13）,注14）
投与群

症例数

最小二乗平均 プラセボとの差p値
標準誤差 ［95%信頼区間］

外国用量反応試験

評価例数 平均値 標準偏差 評価例数 平均値 標準偏差
投与前‑1.66 0.157

‑

‑0.59
0.0032［‑0.98, ‑0.20］

安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で46.7%（50/107例）、プレガバリン群で67.0%（75/112例）であった。主な副作用は、傾眠（33.0%）、浮動性めまい（17.9%）、
末梢性浮腫（11.6%）であった。重篤な副作用は、低血糖症 1 例が報告され、回復した31）。
17．1．4 外国プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、いずれの試験においてもプレガバ
リン300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

痛みの強度（mm）注9）
帯状疱疹後神経痛

105‑1.07 0.149

注10）治験薬の投与は、150mg/日から開始し、第 2 週より適宜増減を行い、第 4 週終了時に決定した至適用量にて第 5 週から第16週まで維持することとした。
注11）被験者が毎日記載する痛みの日誌［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。
］から算出した治療期（16週間）の疼痛スコアのベースラインからの平均変化量を投与期間で調整した。
治療期のベースラインからの平均変化量=［治療期（16週間）の平均疼痛スコア‑ベースラインの平均疼痛
スコア］×［各被験者の投与期間/投与期間（16週間）］
注12）投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコア及び痛みに関する思考の評価の総スコアを共変量とする共分散分析

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で51.6%（128/248例）、プレガバリン群で82.4%（206/250例）であった。主な副作用は、傾眠（45.2%）、浮動性めまい（28.8%）、体重増加（14.4%）、便秘（12.8%）であった26）。
17．1．2 国内長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者126例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者123例、線維筋痛症患者106例又は中枢性神経
障害性疼痛（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）患者103例を対象とした長期投与試験（いずれも52週）における痛みの強度（ 0 〜100mmのVisual
Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す）の平均
値は下表のとおりであった。

評価時点

治療期のベースライン
プラセボとの差
からの平均変化量p値［95%信頼区間］
最小二乗平均 標準誤差106

プレガバリン
150‑600mg/日

注7）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼
痛スコア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段
階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］
注8）投与群を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分
散分析

症例数

1
プラセボ
（13週間）
プレガバリン
150mg/日

注9） 0 〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す。

国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）において、安全性評価対象例中の副作用は78.6%（99/126例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（28.6%）、末梢性浮腫（16.7%）、
傾眠（15.1%）、体重増加（13.5%）であった。
国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）において、安全性評価対象例中の副作用は70.7%（87/123
例）に認められ、主な副作用は、傾眠（22.8%）、体重増加（22.0%）、浮動性めまい（20.3%）であった。
国内長期投与試験（線維筋痛症）において、安全性評価
対象例中に副作用は84.0%（89/106例）に認められ、主な副作用は傾眠（26.4%）、浮動性めまい（24.5%）、体重増加（18.9%）、便秘（16.0%）であった。副作用の重症度は、
多くが軽度であり、重度の副作用は認められなかった。
国内長期投与試験（中枢性神経障害性疼痛）において、先行する国際共同臨床試験から重症度が悪化したあるい は 本 治 験 期 間 中 に 新 た に 発 現 し た 副 作 用 は、87.4%（90/103例）に認められ、主な副作用は、傾眠（48.5%）、
体重増加（28.2%）、浮動性めまい（22.3%）、末梢性浮腫（17.5%）であった27）〜30）。
17．1．3 国際共同臨床試験成績
脊髄損傷後疼痛患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である治療期の疼痛ス

−8−

93

6.14 0.23

87

‑0.88
0.0077
5.26 0.24［‑1.53, ‑0.23］‑‑

プレガバリン
300mg/日98

5.07 0.23‑1.07
0.0016［‑1.70, ‑0.45］

プレガバリン
600mg/日注15）884.35 0.24‑1.79
0.0003［‑2.43, ‑1.15］

87

5.59 0.21

外国第Ⅱ/Ⅲ相試験
2プラセボ（ 5 週間）プレガバリン
75mg/日プレガバリン
150mg/日
3プラセボ（ 8 週間）プレガバリン
150mg/日
プレガバリン
300mg/日
4プラセボ（ 8 週間）プレガバリン
600mg/日注15）

‑

‑

83

5.46 0.21‑0.14
0.7999［‑0.71, 0.43］

82

5.52 0.22‑0.07
0.7999［‑0.64, 0.50］

81

6.33 0.22

81

‑1.20
0.0002
5.14 0.22［‑1.81, ‑0.58］76

4.76 0.23

84

5.29 0.24

88

‑1.69
0.00013.60 0.24［‑2.33, ‑1.05］

‑

‑

‑1.57
0.0002［‑2.20, ‑0.95］‑‑

注13）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼
痛スコア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段
階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］
注14）試験 1 及び 4 :投与群、施設及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析
試験 2 及び 3 :投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコ
アを共変量とする共分散分析
注15）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr≦60mL/minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

外国用量反応試験 1 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.8%（37/93例）、プレガバリン150mg/日 群 で59.8%（52/87例 ）、300mg/日 群 で64.3%（63/98例 ）、600mg/日 群 で74.4%（67/90例 ） で あ っ た。
主な副作用は、浮動性めまい（150mg/日群16.1%、300mg/
日群32.7%及び600mg/日群36.7%）、傾眠（150mg/日群9.2%、
300mg/日群11.2%及び600mg/日群25.6%）、末梢性浮腫（150mg/日群12.6%、300mg/日群14.3%及び600mg/日群
13.3%）であった。重篤な副作用は、300mg/日群にアナフィラキシー様反応 1 例、600mg/日群に浮動性めまい/
顔面浮腫/筋無力症/末梢性浮腫/傾眠の 5 件が 1 例中に報告され、いずれも回復した。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 2 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で25.0%（22/88例）、プレガバリン75mg/日群で32.1%（27/84例）、150mg/日群で41.0%（34/83例）であった。主な副作用は浮動性めまい（75mg/
日群8.3%及び150mg/日群14.5%）及び傾眠（75mg/日群
7.1%及び150mg/日群9.6%）、口内乾燥（75mg/日群7.1%
及び150mg/日群4.8%）、弱視（75mg/日群1.2%及び150mg/
日群8.4%）等であった。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 3 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.5%（32/81例）、プレガバリン150mg/日群で50.6%（41/81例）、300mg/日群で67.1%（51/76例）であった。主な副作用は浮動性めまい（150mg/
日群12.3%及び300mg/日群26.3%）、傾眠（150mg/日群14.8%及び300mg/日群23.7%）、口内乾燥（150mg/日群9.9%及び300mg/日群6.6%）等であった。重篤な副作用は、150mg/
日群に錯乱、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮の 3 例 4 件が報告された。これらの転帰について、
心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮は未回復、錯乱は回復が確認された。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 4 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で36.9%（31/84例）、プレガバリン群で73.0%（65/89例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（27.0%）、傾眠（23.6%）、末梢性浮腫（13.5%）、
口内乾燥（10.1%）、弱視（9.0%）及び異常歩行（7.9%）
等であった32）,33）。
17．1．5 外国長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした長期投与試験 1 （154例、最長312週投与）及び 2 （275例、最長172週投与）における痛みの強度の平均値は下表のとおりであった。
痛みの強度（mm）注16）
評価時点

長期投与試験 1

長期投与試験 2

評価例数 平均値 標準偏差 評価例数 平均値 標準偏差
投与前

154

69.4 18.7

275

67.3 17.9

12週

114

42.8 26.1

211

40.3 25.4

24週

91

40.5 25.1

173

41.4 24.9

52週

63

38.3 24.6

122

35.7 24.2

104週

32

36.8 23.2

78

32.5 24.1

注16） 0 〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す。

長期投与試験 1 において、安全性評価対象例中の副作用は75.3%（116/154例）に認められ、主な副作用は浮動性
めまい（20.8%）、体重増加（14.9%）、傾眠（13.6%）、事故による外傷（9.7%）、口内乾燥（8.4%）、末梢性浮腫及び失調（各7.1%）、無力症及び悪心（各6.5%）等であった。
重篤な副作用は、事故による外傷 3 例、上室性頻脈、運動障害、低ナトリウム血症、上室性期外収縮/心室性期外収縮、失神/事故による外傷/事故による外傷 5 例 8 件が報告され、いずれも回復した。
長期投与試験 2 において、安全性評価対象例中の副作用は65.1%（179/275例）に認められ、主な副作用は浮動性
めまい（16.0%）、末梢性浮腫（12.7%）、傾眠（10.5%）、
無力症、弱視、体重増加及び頭痛（各5.8%）、悪心（5.5%）
等であった。重篤な副作用は、肝細胞障害、尿路感染/失−9−

神の 2 例 3 件が報告され、その転帰はそれぞれ未回復、回復であった34）,35）。
17．3 その他
17．3．1 食事の影響試験
日本人健康成人を対象として絶食時及び食後にプレガバ
リンを150mg単回経口投与した時の浮動性めまいの発現率は、食後投与5.3%（ 1 /19例）と比べ絶食時投与30.8%（12/39例）で高かった36）。

18．薬効薬理18．1 作用機序
プレガバリンは中枢神経系において電位依存性カルシウムチャネルの機能に対し補助的な役割をなすα2δサブユニッ
トとの結合を介して、カルシウムチャネルの細胞表面での発現量及びカルシウム流入を抑制し、グルタミン酸等の神
経伝達物質遊離を抑制することが示唆されている。更に、プレガバリンの鎮痛作用には下行性疼痛調節系のノルアド
レナリン経路及びセロトニン経路に対する作用も関与していることが示唆されている37）〜41）。
18．2 鎮痛作用
プレガバリンは、動物実験において急性侵害刺激に対する逃避行動は妨げず、末梢神経損傷及び糖尿病による神経障
害性疼痛並びに慢性筋骨格系疼痛を抑制する。また、化学性、炎症性、組織損傷性に惹起される自発痛、痛覚過敏モデル
においても鎮痛作用を示す42）〜47）。
18．2．1 慢性絞扼神経損傷（CCI）モデルにおける抗アロディ
ニア注）作用
プレガバリンは、ラットCCIモデルによる、静的及び動的アロディニアをともに抑制した42）。
18．2．2 脊髄神経結紮（SNL）モデルにおける抗アロディニ
ア作用
プレガバリンは、SNLモデルによりラットに発生させた
静的及び動的アロディニアを抑制した42）。
18．2．3 ストレプトゾシン（STZ）糖尿病モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラットSTZ糖尿病モデルにおいて発生する静的及び動的アロディニアを抑制した43）。
18．2．4 脊髄損傷後疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、マウス脊髄への錘落下による脊髄損傷
モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した44）。
18．2．5 慢性筋骨格系疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラット慢性筋骨格系疼痛モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した45）。
18．2．6 ホルマリンテストにおける自発痛に対する鎮痛作用
ラット足蹠へのホルマリン投与により発生する 2 相性の疼痛関連行動のうち、プレガバリンは中枢性感作が関与するとされる第 2 相を抑制した46）。
注）通常では無害な触覚刺激に対し感じる痛みを接触性アロディ
ニアと呼び、静的（皮膚を軽く点状に圧することで生じる）
及び動的（皮膚への軽擦で生じる）アロディニアに分類される。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：プレガバリン（Pregabalin）
化 学 名：(3S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
分 子 式：C8H17NO2
分 子 量：159.23
性状：本品は、白色の粉末である。
本品は、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。

化学構造式：CH3
H3C24）国内第Ⅲ相検証試験(帯状疱疹後神経痛)（リリカカプセ
ル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.29）
25）国内第Ⅲ相検証試験(糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛)（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年10月27日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.3.3、2.7.6.1）
26）国内第Ⅲ相検証試験(線維筋痛症)（リリカカプセル：2012
年 6 月22日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.(2)）27）国内長期投与試験(帯状疱疹後神経痛)（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.37）
28）国内長期投与試験(糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛)（リリカカプセル：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.3.5、

NH2
H
CO2H

22．
包装
〈プレガバリンOD錠25mg「KMP」〉（PTP） 100錠（10錠×10× 1 袋）
500錠（10錠×10× 5 袋）（バラ） 500錠〈プレガバリンOD錠75mg「KMP」〉（PTP） 100錠（10錠×10× 1 袋）
500錠（10錠×10× 5 袋）（バラ） 500錠〈プレガバリンOD錠150mg「KMP」〉（PTP） 100錠（10錠×10× 1 袋）

2.7.6.24）
29）国内長期投与試験(線維筋痛症)（リリカカプセル：2012年
6 月22日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.(2)）30）国内長期投与試験(脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛)（リリカカプセル：2013年 2 月28日
承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.(2)）31）国際共同第Ⅲ相試験(脊髄損傷後疼痛)（リリカカプセル：2013年 2 月28日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.(2)）32）外国第Ⅱ相及び第Ⅲ相プラセボ対照試験(帯状疱疹後神経痛)（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.30、2.7.6.31、2.7.6.32）
33）外国第Ⅲ相用量反応試験(帯状疱疹後神経痛)（リリカカプ
セル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.34）
34）外国長期投与試験(帯状疱疹後神経痛)（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.35、2.7.6.36）
35）臨床的有効性の概要（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.1）
36）処方における食事の影響（リリカカプセル：2010年 4 月16
日承認、申請資料概要2.7.6.3）
37）Bauer CS, et al.：J Neurosci．
2009；29(13)：4076-4088
38）
Fink K, et al.：Neuropharmacology．
2002；42(2)：229-236
39）Maneuf YP, et al.：Pain．
2001；93(2)：191-196
40）Tanabe M, et al.：J Neurosci Res．2008；86(15)：32583264
41）Bee LA, et al.：Pain．
2008；140(1)：209-223
42）Field MJ, et al.：Pain．
1999；83(2)：303-311
43）Field MJ, et al.：Pain．
1999；80(1-2)：391-398
44）
Tanabe M, et al.：Eur J Pharmacol．
2009；609(1-3)：65-68
45）慢性筋骨格系疼痛モデルにおける薬効薬理試験（リリカカ
プセル：2012年 6 月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）
46）
Field MJ, et al.：Br J Pharmacol．
1997；121(8)：1513-1522
47）Field MJ, et al.：J Pharmacol Exp Ther．
1997；282(3)：1242-1246

23．
主要文献
1）生殖発生毒性試験（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.6.6.6）
2）Lockwood PA, et al.：J Hum Lact．
2016；32(3)：NP1-NP83）幼若動物を用いた毒性試験（リリカカプセル：2010年 4 月
16日承認、申請資料概要2.6.6.6）
4）がん原性試験（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.6.6.5）
5）健康成人における薬物動態(単回投与)（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
6）健康成人における薬物動態(反復投与)（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
7）
共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
8）食事の影響（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請
資料概要2.7.1.2）9）放射性標識体投与時の薬物動態及び代謝（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
10）血漿蛋白結合（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）11）代謝及び排泄（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.1）
12）ヒトcytochrome P450に対する阻害作用（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
13）高齢者における薬物動態（リリカカプセル：2010年 4 月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2）
14）腎機能障害患者及び血液透析患者における薬物動態（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
15）健康被験者、帯状疱疹後神経痛患者、糖尿病性末梢神経障
害に伴う疼痛を有する患者及び線維筋痛症患者における母集団薬物動態（リリカカプセル：2010年10月27日承認、申請 資 料 概 要2.7.2.3、2012年 6 月22日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.3）
16）薬物動態に関する薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.3）
17）
ガバペンチンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）18）経口避妊薬との薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
19）ロラゼパムとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
20）オキシコドンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
21）エタノールとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
22）Brodie MJ, et al.：Epilepsia．
2005；46(9)：1407-1413
23）
小川節郎ほか：日本ペインクリニック学会誌．
2010；17(2)：141-152

24．文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

26．製造販売業者等−10−

26．1 製造販売元