2023年8月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間：5年873943

高尿酸血症治療剤
処方箋医薬品注）

日本薬局方 アロプリノール錠
承認番号 22400AMX00628000
販売開始

2010年4月注）注意－医師等の処方箋により使用すること
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ、胎児に催奇形作用が認められたと報告されている1) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量に留意して慎重に投与すること。本剤の主代謝物は主として腎から排泄される。高齢者では腎機能が低下していることが多い。

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3.組成・性状
3.1 組成有効成分（1錠中）

日局アロプリノール100mg

添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、セルロース、カルメロースカルシウム、ゼラチン、タルク、ステ
アリン酸カルシウム

3.2 製剤の性状剤形

素錠

色調

白色

10.相互作用

外形
直径(mm)

9.6

厚さ(mm)

3.9

質量(mg)

300

識別コード

PH113

本剤はキサンチンオキシダーゼを阻害する。
［18.1参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
次の医薬品の代謝又は排泄を阻害するとの報告がある。
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子メルカプトプリン水 骨髄抑制等の副作用 本剤がアザチオプリ和物を増強する。
ンの代謝酵素である
アザチオプリン
これらの薬剤の用量 キ サ ン チ ン オ キ シを1/3～1/4に減量す ダーゼを阻害する。
その結果6-メルカプること。
トプリンの血中濃度が上昇する。

4.効能又は効果
下記の場合における高尿酸血症の是正
痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症

6.用法及び用量

ビダラビン

通常、成人は1日量アロプリノールとして200～300mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。年令、症状により適宜増減する。

7.用法及び用量に関連する注意
血中尿酸値を測定しながら投与し、治療初期1週間は1日100mg投与が望ましい。
［8.3参照］

ビダラビンの作用を増強し、幻覚、振戦、神経障害等が発現したとの報告がある。
副作用の発現に注意すること。

本剤がビダラビンの代謝を抑制し、ビダラビンの作用を増強すると報告されている。

クマリン系抗凝血剤 クマリン系抗凝血剤 本剤による肝代謝酵
ワルファリンカリ の作用を増強すると 素活性の低下作用により、クマリン系抗ウムの報告がある。
凝固能の変動に注意 凝血剤の代謝を阻害し、クマリン系抗凝 するためクマリン系血剤の投与量の減量 抗凝血剤の半減期があるいは投与間隔の 延長すると報告され
延 長 を 考 慮 す る こ ている。と。

8.重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により皮膚症状又は過敏症状が発現し、重篤な症状に至ることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には
直 ち に 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。［ 1 1 . 1 . 1 、11.1.2、15.1.3参照］
8.2 急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
8.3 投与初期に尿酸の移動により、痛風発作の一時的な増強をみることがある。
［7.参照］
8.4 本剤投与中に痛風が増悪した場合にはコルヒチン、インドメタシン等を併用すること。

クロルプロパミド

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること。本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続する。特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり、死亡例も報告されている。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝疾患を有する患者又はその既往歴のある患者
定期的に肝機能検査を実施すること。肝障害が発現又は増悪するおそれがある。

クロルプロパミドの作用を増強する。
血糖値の変動に注意し、クロルプロパミドの投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること。

尿細管分泌の競合によりクロルプロパミドの半減期が延長すると報告されている。

シクロホスファミド 骨髄抑制が発現した 本剤又は本剤の代謝水和物との報告がある。
物がシクロホスファ
定期的に血液検査を ミドの肝代謝を阻害行い、白血球減少等 する、又は、シクロの副作用の発現に注 ホスファミド腎排泄意すること。
を競合阻害すると報告されている。

－1－薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シクロスポリン

シクロスポリンの血中濃度が上昇し、腎機能低下が発現したとの報告がある。
シクロスポリンの投与量に注意すること。

本剤がシクロスポリンの肝代謝を阻害するためシクロスポリンの血中濃度が上昇すると報告されている。

フェニトイン

フェニトインの血中濃度が上昇し、嗜眠が発現したとの報告がある。
フェニトインの投与量に注意すること。

本剤がフェニトインの肝代謝を阻害するためフェニトインの血中濃度が上昇すると報告されている。

キサンチン系薬剤
テオフィリン等

キサンチン系薬剤（テオフィリン等）の血中濃度が上昇する。
キサンチン系薬剤の投与量に注意すること。

本剤がテオフィリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇すると報告されている。

ジダノシン

健康成人及びHIV患者において、ジダノシンのCmax及びAUCが2倍に上昇したとの報告がある。
ジダノシンの投与量に注意すること。
なお、ジダノシンの半減期には影響は見られていない。

本剤がジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するため、ジダノシンの血中濃度が上昇すると考えられる。

11.1.2 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状2)があらわれることがある。
また、1型糖尿病（劇症1型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている。なお、ヒトヘルペスウ
イルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりすることがあるので注意すること。
［8.1参照］
11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.5 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.6 腎不全、腎不全の増悪、間質性腎炎を含む腎障害（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施すること。
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれることがある。
11.1.9 無菌性髄膜炎（頻度不明）
項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐又は意識障害等の症状を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。なお、本剤投与後数時間で発症した例も報告されている。
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
過敏症

次の医薬品との併用により過敏反応を発現するとの報告がある。患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること。
薬剤名等

臨床症状・措置方法

血液機序・危険因子

ペントスタチン重症の過敏反応（過 機序は不明である。
敏性血管炎）が発現したとの報告がある。

カプトプリル

過敏症状（StevensJohnson症候群、関節痛等）が発現したとの報告がある。

機序は不明である。
特に腎障害のある患者では注意すること。

頻度不明
瘙痒、関節痛貧血

腎臓

ヒドロクロロチアジ 重症の過敏反応（悪 機序は不明である。
ド寒、全身性の皮疹等）が発現したとの報告がある。
アンピシリン

0.1%未満発疹

白血球減少、紫斑、好酸球増多、リンパ節症
腎機能異常

消化器

食欲不振、胃部不快感、軟便、下痢

全身症状

全身倦怠感

その他

脱毛

口内炎

浮腫

脱力感
CK上昇、味覚障
害、女性化乳房、末梢神経障害

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

発疹の発現が増加す 機 序 は 不 明 で あ るるとの報告がある。 が、本剤又は高尿酸血症によりアンピシリンの過敏反応が増強される可能性が報告されている。

15.その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 使用中は摂水量を多くし、1日の尿量を2L以上とすることが望ましい。
15.1.2 外国における疫学調査報告で、本剤の投与により白内障があらわれたとの報告がある3)。
15.1.3 漢民族（Han-Chinese）を対象としたレトロスペクティブな研究において、アロプリノールによる中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）及び皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）等の重症薬疹発症例のHLA型を解析した結果、51例中全ての症例がHLA-B ＊5801 保有者であったとの報告がある4)。また、別の研究では、アロプリノールにより中毒性表皮壊死融解症及び皮膚粘膜眼症候群を発症した日本人
及びヨーロッパ人において、それぞれ10例中4例（40%）、27例中15例（55%）が HLA-B ＊ 5801 保有者であったとの報告もある5)、6)。なお、HLA-B ＊5801 の保有率は漢民族では20-30%に対し、日本人及びヨーロッパ人では1-2%である。［8.1、11.1.1参照］

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剝脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎（いずれも頻度不明）
特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがある。従って、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと。また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと。
［8.1、15.1.3参照］－2－

15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験において、鉄剤と併用した場合に、本剤の大量投与により、肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元
キョーリンリメディオ株式会社
富山県南砺市井波885番地

16.薬物動態26.2 販売元
共創末来ファーマ株式会社
東京都品川区広町1-4-4

16.4 代謝
アロプリノールはキサンチンオキシダーゼにより酸化されて、大部分がオキシプリノールとなる7)。
16.5 排泄患者に14C-アロプリノール169mg注）を単回経口投与した時、一部は未変化体のまま尿中に排泄され、残りの大部分はオキシプリノールに代謝されて、48時間で投与量の約40%が尿中に排泄された。また、投与量の20%が未吸収のまま48時間で糞便中に排泄された8)（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は、1日200～300mgを2～3回に分けて食後投与である。

18.薬効薬理18.1 作用機序
アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼに対して、ヒポキサンチン及びキサンチンと拮抗することによって尿酸の生合成を抑制し、その結果血中尿酸値及び尿中尿酸値を低下させる9)～12)。
また、アロプリノールの主代謝物であるオキシプリノールもキサンチンオキシダーゼ抑制作用を有する13)。
［10.参照］

19.有効成分に関する理化学的知見
一般名：アロプリノール（Allopurinol）
化学名：1H -Pyrazolo[3,4-d ]pyrimidin-4-ol
分子式：C5H4N4O
分子量：136.11
性状 ：白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
N,N -ジメチルホルムアミドに溶けにくく、水又はエタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
アンモニア試液に溶ける。
化学構造式：

22.包装
100錠［10錠（PTP）×10］1200錠［10錠（PTP）×120］

23.主要文献
1）Fujii T，et al．：Jpn J Pharmacol．1972；22：201-206
2）厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群
3）Garbe E，et al．：Arch Ophthalmol．1998；116：16521656
4）Hung SI，et al．：Proc Natl Acad Sci USA．2005；102：4134-4139
5）Kaniwa N，et al．：Pharmacogenomics．2008；9：16171622
6）Lonjou C，et al．：Pharmacogenetics and Genomics．
2008；18：99-107
7）Elion GB，et al．：Am J Med．1968；45：69-77
8）Elion GB，et al．：Biochem Pharmacol．1966；15：863880
9）Elion GB：Ann Rheum Dis．1966；25：608-614
10）伊佐真之ほか：日本薬理学雑誌．1968；64：108-122
11）Rundles RW，et al．：Trans Assoc Am Physicians．1963；
76：126-140
12）大島良雄ほか：リウマチ．1968；8：349-370
13）Rundles RW：Ann Rheum Dis．1966；25：615-620

24.文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846－3－

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