2010 年 9 月
財団法人
武田科学振興財団、「 2010 年度武田科学振興財団武田医学賞」受賞者を発表

財団法人 武田科学振興財団（理事長 横山巖）では、このほど「2010 年度武田医学賞」を下記の 2 氏に贈呈することを決定しました。
受賞者には、賞状、賞牌・盾のほか一件につき 1,500 万円の副賞が贈呈されます。
なお、贈呈式は、11 月 12 日（金）午後６時よりホテルオ－クラ（東京）において行います。
「武田医学賞」は、医学界で顕著な業績を挙げ、医学ならびに医療に優れた貢献を果たされた学者・研究者に贈呈されるもので、1954 年、武田薬品工業株式会社の創業 170 周年記念事業の一つとして設けられ、1963 年 当財団の設立と同時に継承され今日に至っています。
今年で 54 回目を迎える「武田医学賞」の受賞者総数は、本年度を含めて111 名となります。

記
西田 栄介 博士（ にしだ えいすけ ）京都大学 教授
受賞研究課題：「細胞内シグナル伝達の分子機構に関する研究」
間野 博行 博士（ まの ひろゆき ）自治医科大学 教授、 東京大学 特任教授
受賞研究課題：「肺がん原因遺伝子の発見と分子標的療法への展開」
以上

西田 栄介 博士

間野 博行 博士1西田 栄介
1976 年 3 月
1978 年 3 月
1981 年 3 月
1981 年 4 月
1981 年 6 月
1993 年 5 月
1997 年 3 月
1999 年 4 月

博士

略歴東京大学理学部生物化学科卒業
東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻修士課程修了
東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻博士課程修了 理学博士
日本学術振興会奨励研究員
東京大学理学部助手
京都大学ウイルス研究所教授
京都大学大学院理学研究科教授
京都大学大学院生命科学研究科教授

受賞歴
第 9 回 日産科学賞 （2001 年度）
第 19 回 井上学術賞（2002 年度）
第 21 回 大阪科学賞（2003 年度）
平成 21 年度 上原賞（2009 年度）

西田栄介

博士の研究業績

受賞テーマ：細胞内シグナル伝達の分子機構に関する研究
高等動物細胞において、細胞増殖因子が細胞膜上の受容体に結合することによって誘起される一連の反応の連鎖が細胞核に伝わり、遺伝子発現の変化を引き起こすことによって、細胞の増殖や分化などの細胞運命の決定がなされる。この細胞膜から核へ至る細胞内シグナル伝達経路は 1980 年代後半まで不明であった。西田博士は、種々の細胞増殖因子や発癌プロモーターの刺激で共通に活性化するタンパク質キナーゼ MAP キナーゼを見出した。さらに西田博士は MAP キナーゼを活性化する因子、MAP キナーゼキナーゼ（MAPKK あるいはMEK）、を発見し、その MAP キナーゼに対する作用機構と MAP キナーゼキナーゼ自体の活性化機構を解明し、MAP キナーゼカスケードの概念を確立した。すなわち、MAP キナーゼキナーゼは MAP キナーゼをリン酸化して活性化し、自身も MAP キナーゼキナーゼキナーゼによってリン酸化されて活性化するタンパク質キナーゼであることを示し、MAP キナーゼキナーゼキナーゼ/MAP キナーゼキナーゼ/MAP キナーゼというキナーゼの連鎖反応の存在を初めて明らかにした。これらの研究成果から、細胞増殖因子受容体/Grb2/SOS/Ras/Raf (MAP キナーゼキナーゼキナーゼ)/MAP キナーゼキナーゼ/MAP キナーゼというシグナル伝達経路が解明された。この経路は、Ras/MAP キナーゼ経路と呼ばれ、その後の西田博士を含む世界中の精力的な研究により、細胞の増殖・分化および発生、さらには個体の寿命をも制御する進化的に高度に保存されたシグナル伝達の中枢経路であることが確立した。この経路の発見は、生命科学・医学の大きなブレークスルーである。
現在、細胞内シグナル伝達の研究は益々その重要性が高まっており、世界中の研究者がしのぎを削っている。西田博士は、MAP キナーゼを含む細胞内シグナル伝達経路の新たな機能（寿命制御、細胞周期制御、ならびに体内時計リズムの制御など）や新しい制御機構の発見を次々と発表している。このように、西田博士
は、MAP キナーゼ研究のパイオニアであるとともに、現在の細胞内シグナル伝達研究の中心的推進者となっている。

2間野博行

博士

略歴1984 年 3 月

東京大学医学部医学科 卒業

1984 年 6 月

東京大学医学部附属病院 内科研修医

1985 年 12 月

自治医科大学附属病院 血液内科研修医1986 年 6 月

東京大学医学部第三内科 医員

1989 年 5 月

米国 St. Jude 小児研究病院生化学部門 客員研究員

1991 年 8 月

東京大学医学部第三内科 文部教官助手

1993 年 8 月

自治医科大学医学部分子生物学講座 講師

1995 年 6 月

自治医科大学医学部分子生物学講座 助教授

2000 年 4 月

自治医科大学分子病態治療研究センターゲノム機能研究部 助教授

2001 年 6 月

自治医科大学分子病態治療研究センターゲノム機能研究部教授

2009 年 9 月

東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座 特任教授、現在に至る

受賞歴
1993 年 10 月

日本癌学会 奨励賞

1998 年 12 月

日本白血病研究基金 荻村孝特別賞

2000 年 11 月

日本医師会 医学研究助成

2008 年 2 月

高松宮妃癌研究基金 研究助成

2008 年 10 月

日本癌学会 JCA-Mauvernay Award

2008 年 11 月

日本医師会 医学賞

2009 年 4 月

東京テクノ・フォーラム 21

2009 年 11 月

佐川がん研究助成振興財団 第 7 回佐川特別研究助成賞

2010 年 2 月

高松宮妃癌研究基金 学術賞

間野博行

第 15 回ゴールド・メダル賞

博士の研究業績

受賞テーマ：肺がん原因遺伝子の発見と分子標的療法への展開

がんは今も先進諸国における主要死因であり､世界中で毎年約 700 万人ががんのために命を落としている。がん治療のブレークスルーとなる分子標的療法剤の登場が待たれている状況下にあって、間野博行博士
は独自のスクリーニング技術を開発することで、肺がんの新しい融合型がん遺伝子 EML4-ALK を発見することに成功した。これは単に肺がんの有望な治療標的を同定したのみならず、「上皮性腫瘍では染色体転座によるがん遺伝子はほとんど存在しない」という旧来の常識を根底から覆すものであった。

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I. EML4-ALK がん遺伝子の発見と分子診断法の確立
間野博士は、微量の臨床検体からでも効率よく良質な cDNA 発現ライブラリーを構築する手法を開発した。これを用いて肺腺がん検体から cDNA 発現ライブラリーを作成し 3T3 細胞フォーカスフォーメーションアッセイを行った結果、形質転換 cDNA を複数同定した。驚くべき事に、ある cDNA の 5’側は微小管会合タンパクの一種である EML4（echinoderm microtubule-associated protein– like 4）のアミノ末端側約半分をコードし、3’側は受容体型チロシンキナーゼ ALK（anaplastic lymphoma kinase）の細胞内チロシンキナーゼドメインをコードしていた。
EML4、ALK 両遺伝子は共に正常細胞内で存在しているが、両者が融合した EML4-ALK 遺伝子は肺がん細胞内でしか存在しない。しかも両遺伝子は本来 2 番染色体内で反対向きに存在しているため、EML4-ALK の融合点を挟む様に設置したプライマーによる RT-PCR 法は、同融合遺伝子が存在しない限り決して PCR 産物を生じない。したがって臨床試料を用いた RT-PCR 法により EML4-ALK mRNA を検出するシステムは、極めて鋭敏かつ精度の高い肺がんの分子診断法になると期待される。
実際EML4-ALK陽性細胞を喀痰中に様々な濃度で混和しRT-PCR実験を行ったところ、わずか10個/mLの陽性細胞を含む喀痰からも明瞭なPCR産物が検出された。以上より極めて高感度にEML4-ALK陽性肺がんの分子診断が実現可能なことが証明された。
II. EML4-ALK を標的とした肺がん治療の展開
間野博士はEML4-ALKキナーゼを肺胞上皮細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作成した。
驚くべき事に、これらマウスはいずれも生後僅か数週で両肺に数百個の肺腺がんを多発発症し、しかも同マウスに経口摂取可能なALK特異的阻害剤投与したところ、巨大な肺腫瘍のほぼ全てが消失した。すなわち
EML4-ALK融合キナーゼを標的とする治療法は、同キナーゼ陽性腫瘍に極めて有効な分子標的療法となるのだ。
間野博士らの発見を受けて既に ALK 阻害剤単剤の肺がん治療臨床試験が行われており、目覚ましい治療効果が確認されている。しかし当初の臨床試験は日本において行われなかったため、間野博士は我が国のEML4-ALK 陽性患者を救うべく、all Japan で EML4-ALK 陽性患者を見つけるボランティア診断ネットワーク「ALK 肺がん研究会：ALCAS」を 2009 年 3 月に開設した。以来約 1000 例に及ぶ肺がん患者の診断を無償で行っており、既に数十例の陽性症例を検出しただけでなく、その過半数が海外で行われている臨床試験に参加できるようにサポートを行っている。
間野博士が発見した EML4-ALK 陽性肺がんは非小細胞肺がんの約 4-5％に相当し、また 50 歳以下の若年性肺がんに限ると陽性率は 35％に及ぶ。肺がん全体で毎年約 130 万人の人命が世界で失われており、その4-5％は約 5 万人に相当する。間野博士の我が国における発見によって、今後世界中で何万人・何十万人の肺がん患者の生命予後が大きく変わろうとしている。

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〈FAQ〉
Ｑ．武田医学賞は国際賞ですか?
Ａ．武田医学賞は日本人研究者を対象に贈呈しております。国際賞ではありません。

Ｑ．武田医学賞の選考方法は?
Ａ．財団理事、評議員、名誉顧問、武田医学賞選考委員、武田医学賞受賞者、日本学士院会員（第７分科）、日本学士院賞受賞者（1999 年以降医学関連）の 85 名からの推薦をもとに、9 名からなる選考委員会で公正に決定いたします。
今回は 16 件 16 名からの選考でした。
選考委員長は豊島 久真男 先生（理化学研究所 研究顧問）にお願いしています。
その他 8 名の選考委員については公表を控えさせていただいております。

Ｑ．武田医学賞の起源について教えてください。
Ａ．
1954 年

1963 年

武田薬品工業株式会社の創業 170 周年記念事業の一つとして和敬翁（五代武田長兵衞氏）の発意を受け、六代武田長兵衞氏により武田医学賞の褒賞事業が始まる。
武田科学振興財団設立
武田医学賞を武田薬品から当財団に移管

Ｑ．武田科学振興財団の財源は？
Ａ．1963 年財団創設以来の武田薬品工業株式会社の寄付、および 1980 年、武田彰郎氏（当時武田薬品工業株式会社副社長）の遺志により寄贈を受けた同社株式が基盤になっています。
当財団は、同社株式の 2.27%を保有する第 4 位の株主です(2010 年 3 月末現在)。

詳細につきましては武田科学振興財団ホームページ(http://www.takeda-sci.or.jp/)をご覧ください。

以上（本件に関する照会先）
財団法人 武田科学振興財団

TEL:06-6301-4309

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