2024 年 8 月改訂（第 7 版）

日本標準商品分類番号

872189

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会 IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

HMG-CoA 還元酵素阻害剤

日本薬局方

ピタバスタチンカルシウム錠

ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」
Pitavastatin Calcium Tablets「FFP」

剤

形

1mg：錠剤（フィルムコーティング錠）
2mg/4mg：錠剤（割線入りのフィルムコーティング錠）

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

規量

1mg：1 錠中に日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 1.1mg（ピタバスタチンカルシウムとして 1.0mg）含有する。
2mg：1 錠中に日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 2.2mg（ピタバスタチンカルシウムとして 2.0mg）含有する。
4mg：1 錠中に日局 ピタバスタチンカルシウム水和物 4.4mg（ピタバスタチンカルシウムとして 4.0mg）含有する。

名

和名：ピタバスタチンカルシウム水和物（JAN）
洋名：Pitavastatin Calcium Hydrate（JAN）

一

格

・

般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日
製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日 ：2013 年 8 月 15 日
薬価基準収載年月日 ：2013 年 12 月 13 日
販売開始年月日：2013 年 12 月 13 日

製造販売元： 共創未来ファーマ株式会社

医 薬 情 報 担 当 者 の連

絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
受付時間：9 時～17 時（土、日、祝祭日、弊社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2024 年 7 月改訂（第 2 版）の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページ（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）で確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載
様式，ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，ＩＦ記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
ＩＦは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．ＩＦの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．
ＩＦは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行う
ことは差し支えないとされており，ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次

Ⅰ．概要に関する項目 ............................................................................................................................... 1
1．開発の経緯 ............................................................................................................................................. 1
2．製品の治療学的特性 ............................................................................................................................. 1
3．製品の製剤学的特性 ............................................................................................................................. 1
4．適正使用に関して周知すべき特性 ..................................................................................................... 1
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ............................................................................................. 1
6．RMPの概要............................................................................................................................................ 1
Ⅱ．名称に関する項目 ............................................................................................................................... 2
1．販売名 ..................................................................................................................................................... 2
2．一般名 ..................................................................................................................................................... 23．構造式又は示性式 ................................................................................................................................. 24．分子式及び分子量 ................................................................................................................................. 25．化学名（命名法）又は本質 ................................................................................................................. 2
6．慣用名、別名、略号、記号番号 ......................................................................................................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 ....................................................................................................................... 4
1．物理化学的性質 ..................................................................................................................................... 4
2．有効成分の各種条件下における安定性 ............................................................................................. 4
3．有効成分の確認試験法、定量法 ......................................................................................................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目 ............................................................................................................................... 51．剤形 ......................................................................................................................................................... 52．製剤の組成 ............................................................................................................................................. 63．添付溶解液の組成及び容量 ................................................................................................................. 6
4．力価 ......................................................................................................................................................... 6
5．混入する可能性のある夾雑物 ............................................................................................................. 76．製剤の各種条件下における安定性 ..................................................................................................... 7
7．調製法及び溶解後の安定性 ................................................................................................................. 8
8．他剤との配合変化（物理化学的変化） ............................................................................................. 99．溶出性 ................................................................................................................................................... 1010．容器・包装......................................................................................................................................... 14
11．別途提供される資材類 ..................................................................................................................... 14
12．その他................................................................................................................................................. 14
Ⅴ．治療に関する項目 ............................................................................................................................. 15
1．効能又は効果 ....................................................................................................................................... 15
2．効能又は効果に関連する注意 ........................................................................................................... 15
3．用法及び用量 ....................................................................................................................................... 15
4．用法及び用量に関連する注意 ........................................................................................................... 16
5．臨床成績 ............................................................................................................................................... 16
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ..................................................................................................................... 18
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ....................................................................................... 18
2．薬理作用 ............................................................................................................................................... 18
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ..................................................................................................................... 19
1．血中濃度の推移 ................................................................................................................................... 19
2．薬物速度論的パラメータ ................................................................................................................... 21
3．母集団（ポピュレーション）解析 ................................................................................................... 21
4．吸収 ....................................................................................................................................................... 225．分布 ....................................................................................................................................................... 22
6．代謝 ....................................................................................................................................................... 22
7．排泄 ....................................................................................................................................................... 23

8．トランスポーターに関する情報 ....................................................................................................... 23
9．透析等による除去率 ........................................................................................................................... 23
10. 特定の背景を有する患者.................................................................................................................. 23
11. その他 .................................................................................................................................................. 24
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ..................................................................................... 25
1．警告内容とその理由 ........................................................................................................................... 25
2．禁忌内容とその理由 ........................................................................................................................... 25
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 25
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 25
5．重要な基本的注意とその理由 ........................................................................................................... 25
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ........................................................................................... 25
7．相互作用 ............................................................................................................................................... 27
8．副作用 ................................................................................................................................................... 28
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................................................................... 29
10．過量投与............................................................................................................................................. 30
11．適用上の注意 ..................................................................................................................................... 30
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................................................................. 30
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ................................................................................................................. 31
1．薬理試験 ............................................................................................................................................... 31
2．毒性試験 ............................................................................................................................................... 31
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ................................................................................................................. 32
1．規制区分 ............................................................................................................................................... 32
2．有効期間 ............................................................................................................................................... 32
3．包装状態での貯法 ............................................................................................................................... 32
4．取扱い上の注意 ................................................................................................................................... 32
5．患者向け資材 ....................................................................................................................................... 32
6．同一成分・同効薬 ............................................................................................................................... 32
7．国際誕生年月日 ................................................................................................................................... 32
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ........................... 32
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ....................................... 33
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................................................... 33
11．再審査期間 ......................................................................................................................................... 33
12．投薬期間制限に関する情報 ............................................................................................................. 33
13．各種コード......................................................................................................................................... 33
14．保険給付上の注意 ............................................................................................................................. 33
ⅩⅠ．文献 ................................................................................................................................................. 34
1．引用文献 ............................................................................................................................................... 34
2．その他の参考文献 ............................................................................................................................... 34
ⅩⅡ．参考資料 ......................................................................................................................................... 36
1．主な外国での発売状況 ....................................................................................................................... 36
2．海外における臨床支援情報 ............................................................................................................... 36
ⅩⅢ．備考 ................................................................................................................................................. 37
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .............................................. 37
2. その他の関連資料 .............................................................................................................................. 38

略語表なし（個別に各項目において解説する。）

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」、ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」及びピタバスタチン Ca
錠 4mg「FFP」は、富士フイルムファーマ株式会社が後発医薬品として薬食発 0331015 号(平成17 年 3 月 31 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2013 年 8 月に承認を取得し、2013 年 12 月に上市した。2013 年 12 月に夕食後投与の制限解除に伴い用法及び用量を変更した。2019 年 2 月より共創未来ファーマ株式会社が製造販売承認を承継し、上市した。ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」及びピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」は2019 年 10 月に小児の家族性高コレステロール血症における用法用量の承認を取得した。

2．製品の治療学的特性(1) ピタバスタチンは、コレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を拮抗的に阻害することにより、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、肝臓の LDL 受容体の発現が促進し、血液中から肝臓への LDL の取り込み促進により血漿総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中への VLDL 分泌が減少
し、血漿トリグリセリドが低下する（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目 2. 薬理作用」を参照）(2) 重大な副作用として、横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、肝機能障
害、黄疸、血小板減少、間質性肺炎、重症筋無力症が報告されている。（「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 8. 副作用」を参照）

3．製品の製剤学的特性
該当資料なし4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
医薬品リスク管理計画（以下 RMP）
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

6．RMP の概要
該当しない
1

有
無
無
無
無
無

タイトル、参照先

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名(1) 和名
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」(2)

洋名
Pitavastatin Calcium Tablets 1mg「FFP」
Pitavastatin Calcium Tablets 2mg「FFP」
Pitavastatin Calcium Tablets 4mg「FFP」

(3)

名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「会社名（屋号）」
薬食審査発第 0922001 号（平成 17 年 9 月 22 日）に基づく

2．一般名(1) 和名（命名法）
ピタバスタチンカルシウム水和物（JAN）(2) 洋名（命名法）
Pitavastatin Calcium Hydrate（JAN）(3) ステム（stem）
Antihyperlipidaemic substances, HMG CoA reductase inhibitors(高脂血症治療剤、HMG-CoA 還元酵素阻害剤)：-vastatin

3．構造式又は示性式
構造式：

4．分子式及び分子量
分子式：C50H46CaF2N2O8・5H2O
分子量：971.06

5．化学名（命名法）又は本質
Monocalcium bis{(3R, 5S, 6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl] -3,5-dihydroxyhept6-enoate}pentahydrate（IUPAC）
2

6．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし3

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄色の粉末である。結晶多形が認められる。
(2) 溶解性
1) 各種溶媒における溶解度：メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
2) 各種 pH 溶媒に対する溶解度：希塩酸に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：日本薬局方「ピタバスタチンカルシウム水和物」による
定量法：日本薬局方「ピタバスタチンカルシウム水和物」による

4

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形(1) 剤形の区別
1mg：錠剤（フィルムコーティング錠）
2mg /4mg：錠剤（割線入りのフィルムコーティング錠）(2) 製剤の外観及び性状
サイズ

外形
販売名

色・剤形

直径
(mm)

厚さ
(mm)

重量
(mg)

ピタバスタチンCa錠 白色のフィルムコー
ティング錠
1mg「FFP」

約6.1

約2.7

86

ごくうすい黄赤色の割
ピタバスタチンCa錠
線入りフィルムコー
2mg「FFP」
ティング錠

約7.1

約3.0

125

ごくうすい黄赤色の
ピタバスタチンCa錠
割 線 入 り フィ ル ム
4mg「FFP」
コーティング錠

約8.6

約3.9

248

表面

裏面

側面

(3) 識別コード
ピタバスタチン Ca 錠 1mg
販売名
「FFP」
FF
識別表示
271
記載場所
錠剤表面

ピタバスタチン Ca 錠 2mg
「FFP」
FF
272
錠剤表面

ピタバスタチン Ca 錠 4mg
「FFP」
FF
273
錠剤表面

(4) 製剤の物性(1)-(3)ピタバスタチン Ca 錠 1mg
販売名
「FFP」
硬度（N）
90

ピタバスタチン Ca 錠 2mg
「FFP」
86

ピタバスタチン Ca 錠 4mg
「FFP」
97

(5) その他
該当資料なし5

2．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
ピタバスタチン Ca 錠
ピタバスタチン Ca 錠
ピタバスタチン Ca 錠
販売名
1mg「FFP」
2mg「FFP」
4mg「FFP」
日局 ピタバスタチンカル 日局 ピタバスタチンカル 日局 ピタバスタチンカル
有効成分 シウム水和物 1.1mg（ピタ シウム水和物 2.2mg（ピタ シウム水和物 4.4mg（ピタ（1 錠中） バスタチンカルシウムと バスタチンカルシウムと バスタチンカルシウムとして 1.0mg）
して 2.0mg）
して 4.0mg）
乳糖水和物、酸化チタン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、クエン酸ト
添加剤
リエチル、カルナウバロウ及びその他一成分
－
三二酸化鉄
三二酸化鉄
添加剤添加目的
添加剤
乳糖水和物
酸化チタン
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
ヒドロキシプロピルセルロース
ステアリン酸マグネシウム
ヒプロメロース
タルク
クエン酸トリエチル
カルナウバロウ
三二酸化鉄（2mg、4mg のみ）

添加目的
賦形剤
賦形剤、コーティング剤
崩壊剤
結合剤
滑沢剤
コーティング剤
コーティング剤
コーティング剤
光沢化剤
着色剤
その他一成分(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない

3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4．力価
該当しない

6

5．混入する可能性のある夾雑物
名称・化合物名

化学式

構造式

ラクトン体

(4R,6S)-6-{(E)-2-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3quinolyl]ethenyl}-4-hydroxy-3,4,5,6-tetra-hydro-2Hpyran-2-one

対掌体 Ca 塩(-)-monocalcium bis{(3S,5R,6E)-7- [2-cyclopropyl-4(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6heptenoate}3-エピ体 Ca 塩

monocalcium bis{(3S,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6heptenoate}5-エピ体 Ca 塩

monocalcium bis{(3R,5R,6E)-7- [2-cyclopropyl-4-(4fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6heptenoate}

6．製剤の各種条件下における安定性(1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」(1)
加速試験：
保存形態
保存条件
40±1℃、75±5%RH
PTP 包装／アルミ箔製袋
項目：性状、純度試験、確認試験、製剤均一性、溶出性、定量法
無包装安定性試験：
試験の種類
保存条件
加温

加湿

曝光

40±2℃
25±2℃、
75±5%RH

25±2℃、
60±5%RH

保存形態
遮光、気密（褐色ガラ
ス瓶）

遮光、開放

気密（透明ガラス瓶）

保存期間
6 ヵ月

保存期間

7

結果

3 ヵ月

変化なし

2 週間
1 ヵ月
2 ヵ月
3 ヵ月

硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり

10 万 Lux・hr

変化なし

20 万 Lux・hr

純度試験：変化あり(規格外）
純度試験：変化あり(規格外）
含量：変化あり(規格内)

30 万 Lux・hr

項目：性状、溶出性、含量、純度試験、硬度(参考)結果
規格内

(2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」(2)
加速試験：
保存形態
保存条件
40±1℃、75±5%RH
PTP 包装／アルミ箔製袋
項目：性状、純度試験、確認試験、製剤均一性、溶出性、定量法
無包装安定性試験：
保存条件
試験の種類
加温

加湿

曝光

40±2℃
25±2℃、
75±5%RH

25±2℃、
60±5%RH

保存形態
遮光、気密（褐色ガラ
ス瓶）

遮光、開放

気密（透明ガラス瓶）

保存期間
6 ヵ月

結果
規格内

保存期間

結果

3 ヵ月

変化なし

2 週間
1 ヵ月
2 ヵ月
3 ヵ月

硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり

40 万 Lux・hr

硬度：やや変化あり

80 万 Lux・hr

硬度：やや変化あり
純度試験：変化あり（規格外）

120 万 Lux・hr

項目：性状、溶出性、含量、純度試験、硬度(参考)(3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」(3)
加速試験：
保存条件
保存形態
40±1℃、75±5%RH
PTP 包装／アルミ箔製袋
項目：性状、純度試験、確認試験、製剤均一性、溶出性、定量法
無包装安定性試験：
試験の種類
保存条件
加温

加湿

曝光

40±2℃
25±2℃、
75±5%RH

25±2℃、
60±5%RH

保存形態
遮光、気密（褐色ガラ
ス瓶）

遮光、開放

気密（透明ガラス瓶）

保存期間
6 ヵ月

保存期間

7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8

結果

3 ヵ月

変化なし

2 週間
1 ヵ月
2 ヵ月
3 ヵ月

硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり
硬度：やや変化あり

40 万 Lux・hr

変化なし

80 万 Lux・hr

変化なし
純度試験：変化あり（規格外）

120 万 Lux・hr

項目：性状、溶出性、含量、純度試験、硬度(参考)結果
規格内

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9

9．溶出性(1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」(4)1) 溶出規格
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピタバスタチンカルシウ
ム錠の溶出規格（水 900mL、パドル法 50 回転、15 分間の溶出率は 85%以上）に適合していることが確認されている。
2) 生物学的同等性試験
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229
第 10 号一部改正）（以下、ガイドライン）に従い溶出試験を行った。
・平均溶出率【pH1.2、50rpm 】

100

100

80

80

溶出率（％）

溶出率（％）【水、50rpm 】

60
ピタバスタチンCa錠1mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

60
ピタバスタチンCa錠1mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20

20

0

0
0

5

10

15
20
時間（min）

25

30

0

5

【pH4.0、50rpm 】

15
20
時間（min）

25

30【pH6.8、50rpm 】

100

100

80

溶出率（％）

溶出率（％）

1060
ピタバスタチンCa錠1mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20
0
0

5

10

15
20
時間（min）

25

80
60
40

ピタバスタチンCa錠1mg「FFP」

20

標準製剤(錠剤、2mg)

0

30

0

10

5

10

15
20
時間（min）

25

30

表 1：溶出挙動における同等性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
標準製剤
ピタバスタチン（錠剤、
試験条件
Ca 錠 1mg
2mg）
「FFP」
判定基準
回転
数

試験液

採取時間

平均溶出率％

15 分

99.2

平均溶出率％

試 験 製 剤 が 15 分 以 内 に 平 均
85％以上溶出するか、又は 15 分
15 分
pH1.2
100.4
98.1
における試験製剤の平均溶出率
50rpm
15 分
pH4.0
99.3
101.9
が標準製剤の平均溶出率±10％
15 分
pH6.8
101.0
99.0
の範囲にある。
※【pH 4.0、100 rpm】においては【pH 4.0、50 rpm】で示すように試験製剤及び標準製剤の平均溶出率は 85％以上（101.9%、99.3%）であったため、溶出特性の比較は省略した。
水

判定

102.3

適合
適合
適合
適合

・個々の溶出率

回転
数

50rpm

表 2：最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率
試験条件
ピタバスタチン
個々の溶出率のCa 錠 1mg
最小値及び最大判定基準
試験液 採取時間 「FFP」の平均
値%
溶出率％
水
15 分
102.3
99.9
104.9 標準製剤の平均溶出率が85％以上に達するとき、試
15 分
pH1.2
98.1
96.4
100.3 験製剤の平均溶出率±15％
15 分
pH4.0
101.9
98.4
104.9 の範囲を超えるものが 12
個中 1 個以下で、±25％の
15 分
pH6.8
99.0
94.1
103.5 範囲を超えるものがない。

試験製剤の個々の溶出率は試験製剤の平均溶出率の±15％の範囲内であった。
上記平均溶出率及び個々の溶出率の両基準を満たしていたため、ガイドラインの溶出挙動の同等性の判定基準に適合した。従って、ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」と標準製剤の溶出挙動は同等であると判断した。
(2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」(5)1) 溶出規格
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピタバスタチンカルシ
ウム錠の溶出規格（水 900mL、パドル法 50 回転、15 分間の溶出率は 85%以上）に適合していることが確認されている。
2) 生物学的同等性試験
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平
成 18 年 11 月 24 日 薬食審査発第 1124004 号）（以下、ガイドライン）に従い溶出試験を行った。

11

判定

適合
適合
適合
適合

【pH1.2、50rpm 】【水、50rpm 】

8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
ピタバスタチンCa錠2mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

2060
ピタバスタチンCa錠2mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20

0

0
0

5

10

15
20
時間（min）

25

30

0

5

【pH5.0、50rpm 】

15
20
時間（min）

25

30【pH6.8、50rpm 】
100

溶出率（％）

100

溶出率（％）

1080
60
ピタバスタチンCa錠2mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20

80
60
40

ピタバスタチンCa錠2mg「FFP」

20

標準製剤(錠剤、2mg)

0

0

0

0

5

10

15
20
時間（min）

25

30

5

10

15
20
時間（min）

25

30【pH5.0、100rpm 】

溶出率（％）

100
80
60
ピタバスタチンCa錠2mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20
0
0

5

10

15
20
時間（min）

25

30

表：溶出挙動における類似性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
標準製剤
ピタバスタチン Ca
試験条件（錠剤、2mg）
錠 2mg「FFP」
判定基準
回転数 試験液 採取時間
平均溶出率％
平均溶出率％
試験製剤が 15 分以内に
水
15 分
98.7
99.2
平均 85%以上溶出する
15 分
pH1.2
98.1
100.4
か、又は 15 分における
50rpm
15 分
pH5.0
97.2
101.6
試験製剤の平均溶出率
15 分
pH6.8
99.4
101.0
が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
15 分
100rpm pH5.0
100.6
102.0

判定
適合
適合
適合
適合
適合

上記の結果より、試験条件それぞれについて、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準に適合した。
従って、ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」と標準製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

12

(3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」(6)1) 溶出規格
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピタバスタチンカルシウ
ム錠の溶出規格（水 900mL、パドル法 50 回転、15 分間の溶出率は 85%以上）に適合していることが確認されている。
2) 生物学的同等性試験
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229
第 10 号一部改正）（以下、ガイドライン）に従い溶出試験を行った。
・平均溶出率【pH1.2、50rpm 】

100

100

80

80

溶出率（％）

溶出率（％）【水、50rpm 】

60
ピタバスタチンCa錠4mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

60
ピタバスタチンCa錠4mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20

20

0

0
0

5

10

15
20
時間（min）

25

0

30

100

100

80

80

60
ピタバスタチンCa錠4mg「FFP」

40

標準製剤(錠剤、2mg)

20

0

50rpm

15
20
時間（min）

25

30

60
40

ピタバスタチンCa錠4mg「FFP」

20

標準製剤(錠剤、2mg)

0

0

回転
数

10

【pH6.8、50rpm 】

溶出率（％）

溶出率（％）【pH4.0、50rpm 】

5

5

10

15
20
時間（min）

25

0

30

5

10

15
20
時間（min）

25

30

表 1：溶出挙動における類似性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
標準製剤
ピタバスタチン（錠剤、
試験条件
Ca 錠 4mg
2mg）
「FFP」
判定基準
試験
採取時間 平均溶出率％
平均溶出率％
液
水

15 分

99.2

101.6

pH1.2

15 分

100.4

100.2

pH4.0

15 分

99.3

100.1

試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲に
ある。

判定

適合
適合
適合

15 分
適合
pH1.2
101.0
101.9
※【pH 4.0、100 rpm】においては【pH 4.0、50 rpm】で示すように試験製剤及び標準製剤の平均溶出率は 85％以上（100.1%、99.3%）であったため、溶出特性の比較は省略した。
13

・個々の溶出率

回転
数

50rpm

表 2：最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率
ピタバスタチン
試験条件
個々の溶出率Ca 錠 4mgの最小値及び
判定基準
試験液 採取時間 「FFP」の平均
最大値%
溶出率％
水
15 分
101.6
98.0 104.7 標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平
15 分
pH1.2
100.2
97.1 106.3
均溶出率±15％の範囲を超える
15 分
pH4.0
100.1
97.7 102.1
ものが 12 個中 1 個以下で、
±25％
15 分
pH1.2
101.9
98.2 106.7 の範囲を超えるものがない。

試験製剤の個々の溶出率は試験製剤の平均溶出率の±15％の範囲内であった。
上記平均溶出率及び個々の溶出率の両基準を満たしていたため、ガイドラインの溶出挙動の同等性の判定基準に適合した。従って、ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」と標準製剤の溶出挙動は同等であると判断した。

10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」（PTP） 100 錠（10 錠×10）500 錠（10 錠×50）
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」（PTP） 100 錠（10 錠×10）500 錠（10 錠×50）
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」（PTP） 100 錠（10 錠×10）(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP： ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔
ピロー：アルミニウム・ポリエチレンラミネートフィルム

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし

14

判定

適合
適合
適合
適合

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果
4. 効能又は効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
2．効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得な
いと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。
5.3 小児に投与する場合は、小児の家族性高コレステロール血症の治療に十分な知識及び経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ適用を考慮すること。
［9.7.1、 9.7.2
参照］
5.4 女性では冠動脈疾患の発症は男性と比べて遅いと報告されている 1）ことも踏まえ、女児に対する本剤投与の要否については、リスク・ベネフィットを考慮し特に慎重に判断すること。なお、国内臨床試
験において女児に対する使用経験はない。
［9.7.1 参照］
3．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6. 用法及び用量〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 4mg までとする。
〈家族性高コレステロール血症〉
成人：通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 4mg までとする。
小児：通常、10 歳以上の小児にはピタバスタチンカルシウムとして 1mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 2mg までとする。
（参考）

高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症

成人
錠 1mg
○
○

高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症

小児
錠 1mg
－
○

15

錠 2mg
○
○

錠 4mg
○
○

錠 2mg
錠 4mg
－
－
○
－
○：承認用法・用量あり －：承認なし

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4. 用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 肝障害のある成人に投与する場合には、開始投与量を 1 日 1mg とし、最大投与量は 1 日 2mgまでとする。また、肝障害のある小児に投与する場合には、1 日 1mg を投与する。
［ 9.3.2 、
16.6.2 参照］
7.2 本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK 上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。成人海外臨床試験において 8mg 以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事
象の発現により中止されている。
［ 11.1.1 参照］

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
17.1.1 国内総合臨床成績（成人）高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）を対象とした臨床試験（二重盲検比較試験を含む）で、ピタバスタチンカルシウムとして 1 日 1 回夕食後 1～4mg を 8～104
週間投与した 862 例の集計成績において、血清脂質改善効果が認められた。投与 8 週時の総コレス
テロール低下率は 28%、LDL-コレステロール低下率は 40%、トリグリセリド低下率は投与前150mg/dL 以上の症例で 26%であった。高齢者における検討では、総コレステロール低下率は非高齢者との間に差は認められなかった。副作用は 197/886 例（22.2%）に認められ、主な副作用はγGTP 上昇 47 例（5.3%）、CK 上昇 41 例（4.6%）、ALT 上昇 32 例（3.6%）、AST 上昇 28 例（3.2%）等で
17）
あった 。

16

2) 安全性試験
17.1.2 国内長期投与試験（成人）高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）を対象に、ピタバスタチン
カルシウムとして 1 日 1 回夕食後 2mg を 8 週間投与後、4 週時の総コレステロール値を考慮し、3用量（1mg、2mg、4mg/日）に用量変更し、52 週まで継続投与した。有効性の集計対象 310 例において、総コレステロール及び LDL-コレステロールは 4 週から有意な低下を示し、その後は-27.2～-29.1%及び-38.8～-40.9%の範囲で 52 週まで持続的かつ安定した推移が認められた（一標本 t 検定
（0 週との比較）p<0.001）。副作用は 64/310 例（20.6%）に認められた。自他覚症状の副作用は 22
例（7.1%）に認められ、主な症状は倦怠（感）3 例（1.0%）、緊張亢進、筋（肉）痛、紅斑性発
疹、末梢性浮腫各 2 例（0.6%）等であった。臨床検査値に関する副作用は 54 例（17.4%）に認められ、CK 上昇 15 例（4.8%）、γ-GTP 上昇、血清 AST 上昇各 9 例（2.9%）等であった 18）。
17.1.3 国内長期投与試験（成人）
家族性高コレステロール血症患者に、ピタバスタチンカルシウムとして 1 日 1 回夕食後 2mg を 8 週間投与し、その後 4mg に増量して最長 104 週間投与した。有効性の集計対象 36 例において、総コ
レステロール及び LDL-コレステロールは 4 週から有意な低下を示し、その後は-30.6～-37.0%及び-39.9～-49.5%の範囲で持続的かつ安定した推移が認められた（一標本 t 検定（0 週との比較）
p<0.001）。副作用は 4/36 例（11.1%）に認められた。自他覚症状の副作用は 2 例（5.6%）に認められ、症状は知覚減退（手指のしびれ（感））、腹痛（胃部不快感）各 1 例（2.8%）であった。臨床検査値に関する副作用は 2 例（5.6%）に認められ、いずれもテストステロン減少であった 19）。
(5) 患者・病態別試験
17.1.4 国内第Ⅲ相試験（小児）10～15 歳の家族性高コレステロール血症患者（男児）を対象に、ピタバスタチンカルシウムとして 1 日 1 回朝食前 1mg 又は 2mg を 52 週間投与した。有効性の解析対象各群 7 例において、LDL-コ
レステロールのベースラインを共変量とした投与 8 週時及び 12 週時の繰り返し測定型共分散分析の結果、LDL-コレステロール変化率の最小二乗平均［95%信頼区間］は、1mg 群では-27.258［34.003, -20.513］%、2mg 群では-34.273［-41.018, -27.528］%と有意な LDL-コレステロール低下効果を示し（p<0.001）、その効果は 52 週まで維持された。副作用は、いずれの投与群でも認められなかった 12）。
(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
17.2 製造販売後調査等〈家族性高コレステロール血症〉
17.2.1 特定使用成績調査（小児）10～14 歳の家族性高コレステロール血症患者を対象に、最長 3 年間投与の特定使用成績調査（全例調査）を実施した。女児 45 例を含む計 94 例において、投与前から最終観察時までの LDL-コレ
ステロール変化率の平均値±標準偏差は-23.2±21.6%と有意な LDL-コレステロール低下効果を示
し（一標本 t 検定 p<0.001）、その効果に性差は認められなかった。副作用は 7/99 例（7.1%）に認められ、主な副作用は頭痛、肝障害、CK 上昇各 2 例（2.0%）等であった 20）。
2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし17

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
HMG-CoA 還元酵素阻害剤（アトルバスタチンカルシウム水和物、ロスバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、シンバ
スタチン、プラバスタチンナトリウム）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の電子添文を参照すること。

2．薬理作用(1) 作用部位・作用機序18.1 作用機序
ピタバスタチンは、コレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を拮抗的に阻害する
ことにより、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、肝臓の LDL 受容体の発現が促進
し、血液中から肝臓への LDL の取り込み促進により血漿総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中への VLDL 分泌が減少し、血漿トリグリセリドが低下する 21）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
18.1.1 LDL 受容体発現促進作用
ピタバスタチンは、ヒト肝癌由来細胞（HepG2 細胞）において LDL 受容体 mRNA の発現を促進し、LDL の結合量、取り込み量、アポ B 分解量が増加した 22）,23）（in vitro）。また、経口投与により用量依存的に LDL 受容体の発現を促進した 24）（モルモット）。
18.1.2 VLDL 分泌低下作用
ピタバスタチンの経口投与により、VLDL-トリグリセリドの分泌は有意に低下した 24）（モルモット）。
18.2 HMG-CoA 還元酵素阻害作用
ピタバスタチンは、ラット肝ミクロゾームを用いた試験において、HMG-CoA 還元酵素を拮抗的に阻害し、阻害作用の IC50 値は 6.8nM であった 25）（in vitro）。
18.3 コレステロール合成阻害作用
ピタバスタチンは、HepG2 細胞を用いた試験において、コレステロール合成を濃度依存的に阻害した 22）（in vitro）。また、経口投与した場合のコレステロール合成阻害作用は肝臓に選択的であった 25）（ラット）。
18.4 血漿脂質低下作用
ピタバスタチンの経口投与により、血漿総コレステロール、血漿トリグリセリドは有意に低下した24）,25）（モルモット、イヌ）。
18.5 脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用
ピタバスタチンは、酸化 LDL を負荷したマクロファージ（マウス単球由来株細胞）においてコレ
ステロールエステルの蓄積を抑制した 26）（in vitro）。また、経口投与により頚動脈擦過モデルに
27）
おける内膜肥厚を有意に抑制した （ウサギ）。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし18

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg を空腹時及び食後に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは次表のとおりであった 2）。
［16.2.1 参照］
表 ピタバスタチンカルシウム 2mg 単回経口投与時の薬物動態パラメータ（健康成人男性）

空腹時
食後

Tmax
（hr）

Cmax
（ng/mL）

0.8±0.1
1.8±0.3

26.11±2.82
16.79±2.29

AUC（ng・hr/mL）
58.8±6.3
54.3±4.6
平均値±標準誤差（n=6）

16.1.2 反復投与
健康成人男性 6 例に 1 日 1 回朝食後ピタバスタチンカルシウムとして 4mg を 7 日間反復経口投与したとき、薬物動態パラメータは次表のとおり、反復投与による変動は小さく、T1/2 は約 11 時間であった 2）。
表 ピタバスタチンカルシウム 4mg 反復経口投与時の薬物動態パラメータ（健康成人男性）
AUC
T1/2
Tmax
Cmax
Cmin
（ng・
（hr）
（hr）
（ng/mL）（ng/mL）
hr/mL）
投与 1 日目
1.7±0.555.6±8.8
1.4±0.1
174±2510.5±1.1
投与 7 日目
1.1±0.259.5±9.1
2.2±0.4
221±3211.6±0.6
平均値±標準誤差（n=6）＜生物学的同等性試験＞
1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、ピタバスタチン Ca
錠 2 mg「FFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
（「Ⅳ.
製剤に関する項目 9. 溶出性」を参照）
2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」(8)
ピタバスタチン Ca 錠 2 mg「FFP」と標準製剤注）を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ピタバスタチンカルシウムとして 2 mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化
体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
注）リバロ錠 2mg

19薬物動態パラメータ

ピタバスタチン Ca
錠 2mg「FFP」
標準製剤（錠剤、2mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)

Tmax
(hr)

t1/2
(hr)

65.9±26.2

28.1±10.4

0.8±0.2

4.0±2.663.1±34.1

27.3±12.3

0.8±0.2

4.1±3.3（Mean ± S.D., n=20）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
両製剤の判定パラメータの対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間
パラメータ
AUC0-24
平均値の差の 90%信頼区間

log(1.015)～log(1.214)

Cmax
log(0.970)～log(1.168)

3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、ピタバスタチン Ca
錠 2 mg「FFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
（「Ⅳ.
製剤に関する項目 9. 溶出性」を参照）(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1）食事の影響16.2.1 食事の影響
未変化体の薬物動態に対する食事の影響は、食後単回投与では空腹時単回投与に比べ Tmax の
遅延と Cmax の低下がみられたが、食後投与と空腹時投与で AUC に大きな差は認められなかった 2）。
［16.1.1 参照］

202）併用薬の影響「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 7. 相互作用」を参照
16.7 薬物相互作用
16.7.1 臨床試験
（1） シクロスポリン
健康成人男性 6 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 2mg を 6 日間反復経口投与し、6 日目の投与 1 時間前にシクロスポリン 2mg/kg を単回経口投与したとき、ピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で 6.6 倍、AUC で 4.6 倍に上昇した 13）。
［2.3、 10.1 参照］（2） エリスロマイシン
外国人健康成人 18 例に 1 日 4 回エリスロマイシン 500mg を 6 日間反復経口投与し、4 日目の朝にピタバスタチンとして 4mg を併用投与したとき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で 3.6 倍、AUC で 2.8 倍に上昇した。
［10.2 参照］
（3） リファンピシン
外国人健康成人 18 例に 1 日 1 回リファンピシン 600mg を 15 日間反復経口投与し、11～15 日
目に 1 日 1 回ピタバスタチンとして 4mg を併用投与したとき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で 2.0 倍、AUC で 1.3 倍に上昇した。
［10.2 参照］
（4） フィブラート系薬剤
外国人健康成人 24 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 4mg を 6 日間反復経口投与
し、8 日目からフェノフィブラート又はゲムフィブロジルを 7 日間併用投与したとき、ピタバ
スタチンの血漿中濃度（AUC）はフェノフィブラートで 1.2 倍、ゲムフィブロジルで 1.4 倍に上昇した 14）。
［10.2 参照］

2．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし21

4．吸収
該当資料なし5．分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
（「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6．特定の背景を有する患者に関する注意 （6）授乳婦」の項参照）(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
16.3.1 蛋白結合率
ピタバスタチンの血漿蛋白結合率は高く、ヒト血漿及び 4%ヒト血清アルブミンで 99.5～99.6%、。
0.06%ヒト α1 酸性糖蛋白で 94.3～94.9%であった 4）（in vitro）

6．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
16.4.1 代謝経路
ピタバスタチンは、体内でラクトン体への環化、側鎖のβ酸化、キノリン環の水酸化及びグルクロン酸あるいはタウリン抱合化等により代謝された 5）,6）（ラット、ウサギ、イヌ）。
16.4.2 血中及び尿中代謝物
健康成人男性にピタバスタチンを投与したとき、血液中では未変化体及び主代謝物であるラクトン体が認められ、その他の代謝物としてはプロパン酸誘導体、8 位水酸化体がわずかに認められた。尿中では未変化体、ラクトン体、デヒドロラクトン体、8 位水酸化体及びこれらの抱合体がいずれもわずかに認められた 7）,8）。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
16.4.3 代謝酵素
ピタバスタチンは、ヒト肝ミクロゾームを用いた代謝試験においてわずかに代謝され、主にCYP2C9 により 8 位水酸化体を生じた 4）（in vitro）。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし
22

(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7．排泄
16.5.1 排泄経路。
ピタバスタチンの主たる排泄経路は糞中排泄であった 6）（ラット、イヌ）
16.5.2 排泄率
健康成人男性各 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg、4mg を単回経口投与したとき、尿中排泄率は低く、未変化体で 0.6%未満、ラクトン体で 1.3%未満、合計でも 2%未満であった。
また、健康成人男性 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 4mg を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与
した場合、未変化体及びラクトン体の尿中排泄量は初回から 7 回目の投与まで増加を示さず、投与終了とともに速やかに減少した 2）。

8．トランスポーターに関する情報
16.7.2 In vitro 試験
ピタバスタチンは CYP 分子種のモデル基質に対する阻害試験では、CYP2C9 の基質のトルブタミド、
CYP3A4 の基質のテストステロンの代謝に影響しなかった 4）,15）。また、ピタバスタチンの肝臓への取り込みに有機アニオントランスポーターOATP1B1 が関与しており、シクロスポリン、エリスロマイ［10.2 参照］
シン及びリファンピシンによって取り込みが阻害された 16）。

9．透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害（血清クレアチニン基準値上限の 1.5 倍以上 3 倍以下）を有する高コレステロール血症
患者 6 例と腎機能が正常な高コレステロール血症患者 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg
を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与したとき、腎機能障害患者の投与 7 日目の血漿中濃度は腎機能正常者に比し Cmax で 1.7 倍、AUC で 1.9 倍を示した 9）。
16.6.2 肝機能障害患者（1） 肝硬変患者
外国人肝硬変患者 12 例と外国人健康成人 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg を単回経口投与したとき、血漿中濃度は健康成人に比し Child-Pugh grade A の患者では Cmax で 1.3 倍、AUC
で 1.6 倍、Child-Pugh grade B の患者では Cmax で 2.7 倍、AUC で 3.9 倍を示した 10）。
［2.2、
7.1、 9.3.1 参照］（2） 肝機能障害患者（脂肪肝）
肝機能障害患者（脂肪肝）6 例と肝機能正常者 6 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして2mg を 7 日間反復経口投与したとき、薬物動態への影響は少なかった 11）。
［7.1 参照］23

16.6.3 小児
小児家族性高コレステロール血症患者（男児）各 7 例にピタバスタチンカルシウムとして 1mg 又は2mg を 1 日 1 回朝食前に 52 週間反復経口投与した。8 週時又は 12 週時における投与 1 時間後の血漿中未変化体の濃度は次表のとおりであった 12）。
表 小児家族性高コレステロール血症患者（男児）におけるピタバスタチンカルシウム 1mg 又は
2mg 投与 1 時間後の血漿中未変化体濃度
投与量
投与 1 時間後の血漿中未変化体濃度注）（ng/mL）
1mg
22.79±11.34
2mg
32.17±17.65
平均値±標準偏差（n=7）
注）投与 8 週時又は 12 週時に測定
16.6.4 高齢者
高齢者 6 例と非高齢者 5 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 2mg を 5 日間反復経口投与
したとき、両群の薬物動態パラメータに差は認められなかった 7）。

11. その他
該当資料なし24

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない

2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者［9.3.1、 16.6.2 参照］
2.3 シクロスポリンを投与中の患者［10.1、 16.7.1 参照］
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5、 9.6 参照］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 2．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

4．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 4．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。
8.2 肝機能検査を投与開始時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に行うこと。
［9.3.2 、 11.1.4 参照］
8.3 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

6．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・甲状腺機能低下症のある患者
・遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・アルコール中毒のある患者［11.1.1 参照］
9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［11.1.7 参照］
25

(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
［10.2、 11.1.1 参照］
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
［10.2、 11.1.1 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者
投与しないこと。これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。
［2.2、 16.6.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者
肝障害を悪化させるおそれがある。本剤は主に肝臓に多く分布して作用する。
［7.1、 8.2、
11.1.4 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）での周産期及び授乳期投与試験（1mg/kg 以上）において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験（0.3mg/kg 以上）において母動物の死亡が認められている。ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
［2.4 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦投与しないこと。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
［2.4 参照］(7) 小児等
9.7 小児等
9.7.1 運動の頻度や強度、CK 上昇に注意すること。小児では運動の頻度や強度が成人に比べて大きくなる場合があり、筋障害があらわれやすいおそれがある。
［5.3、 5.4 参照］
9.7.2 国内において 10 歳未満、海外において 6 歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
［5.3 参照］26

(6) 高齢者
9.8 高齢者
副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.1 参照］

7．相互作用10. 相互作用
本剤は肝チトクローム P450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9 でわずかに代謝される）。
(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
シクロスポリン（サンディミュン）（ネオーラル）［2.3、 11.1.1、 16.7.1
参照］

臨床症状・措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の重篤な有害事象が発現しやすい。また、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。

機序・危険因子シクロスポリンにより本剤の血漿中濃度が上昇（Cmax6.6
倍、AUC4.6 倍）する。

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
フィブラート系薬剤
ベザフィブラート等［9.2.1、 11.1.1、
16.7.1 参照］
ニコチン酸［9.2.2、 11.1.1 参照］

臨床症状･措置方法
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清ク
レアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

機序･危険因子
両剤とも横紋筋融解症が報告されている。危険因子:腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
危険因子:腎障害がある場合

コレスチラミン

本剤の血中濃度が低下する可能性があるので、コレスチラミンの投与後十分な間隔をあけて本剤を投与することが望ましい。

同時投与により本剤の吸収が低下する可能性がある。

エリスロマイシン［11.1.1、 16.7.1、
16.7.2 参照］

急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれるおそれがある。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

左記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。

27

リファンピシン［16.7.1、 16.7.2 参
照］

併用により本剤のCmaxが2.0倍、AUCが1.3倍に上昇したとの報告がある。

8．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた
場合には投与を中止すること。
［7.2、 9.1.1、 9.2.1、 9.2.2、 9.8、 10.1、 10.2 参照］
11.1.2 ミオパチー（頻度不明）
広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK 高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗 HMG-CoA 還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがある。また、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも 0.1%未満）
AST、ALT の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。
［8.2、 9.3.2 参照］
11.1.5 血小板減少（頻度不明）
血液検査等の観察を十分に行うこと。
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［9.1.2 参照］

28

(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～2.0%未満
過敏症

0.1%未満発疹、そう痒

じん麻疹

消化器

嘔気・悪心、胃不快感

口渇、消化不良、腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢

肝臓AST上昇、ALT上昇、
γ-GTP上昇、LDH上昇

ビリルビン上昇、コリ
ンエステラーゼ上昇、
AL-P上昇頻度不明
紅斑、血管性浮腫

頻尿、BUN上昇、血清ク
レアチニン上昇

腎臓筋肉注2）

CK上昇、筋肉痛、脱力感

筋痙攣、ミオグロビン
上昇

精神神経系

頭痛・頭重感、しび
れ、めまい

こわばり感、眠気、不眠

貧血

血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸
球増多、白血球増多、グロブリン上昇、クー
ムス試験の陽性化

テストステロン低下
内分泌

アルドステロン低下、
アルドステロン上昇、
ACTH上昇、コルチゾー
ル上昇

その他

動悸、疲労感、皮膚疼 脱毛痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清K
上昇、血清P上昇、味覚異常、着色尿血液

倦怠感、抗核抗体の陽性化

注 1）発現頻度は承認時までの臨床試験及び使用成績調査に基づく。
注 2）横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。

9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない29

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．臨床検査結果に及ぼす影響(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌの経口投与試験（3mg/kg/日以上を 3 ヵ月間、1mg/kg/日以上を 12 ヵ月間）で白内障の発現が認められている。なお、他の動物（ラット、サル）においては認められていない。

30

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし31

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤：処方箋医薬品（注意―医師等の処方箋により使用すること）
有効成分：劇薬
2．有効期間
有効期間：3 年

3．包装状態での貯法
室温保存

4．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。

5．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材：無6．同一成分・同効薬
同一成分薬：リバロ錠、リバロ OD 錠
同 効 薬：プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタ
チンカルシウム水和物、ロスバスタチンカルシウム、ベザフィブラート、フェノフィブラート、プロブ
コール、コレスチラミン、コレスチミド等

7．国際誕生年月日
2003 年 7 月 17 日

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日(1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2013 年 8 月 15 日

22500AMX01690000

2013 年 12 月 13 日

2013 年 12 月 13 日

製造販売承認承継〃〃〃

2019 年 2 月 1 日(2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2013 年 8 月 15 日

22500AMX01691000

2013 年 12 月 13 日

2013 年 12 月 13 日

製造販売承認承継〃〃〃

2019 年 2 月 1 日

32

(3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2013 年 8 月 15 日

22500AMX01693000

2013 年 12 月 13 日

2013 年 12 月 13 日

製造販売承認承継〃〃〃

2019 年 2 月 1 日

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
2013 年 12 月 11 日：「夕食後投与」制限解除に伴う用法及び用量の変更
2019 年 10 月 30 日：10 歳以上の小児の家族性高コレステロール血症に関する用法及び用量の追加

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名

ピタバスタチン Ca
錠 1mg「FFP」
ピタバスタチン Ca
錠 2mg「FFP」
ピタバスタチン Ca
錠 4mg「FFP」

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理

2189016F1044

122980602

622298001

2189016F2040〃

122981302

622298101

2189016F3047〃

122982002

622298201

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

2189016F1010

14．保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

33

システム用コード

ⅩⅠ．文献1．引用文献(1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(4) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」溶出試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(5) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」溶出試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(6) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」溶出試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(7) 日本薬局方解説書(8) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」生物学的同等性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(9) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」粉砕後安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(10)ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」粉砕後安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(11)ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」粉砕後安定性試験（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(12)ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」簡易懸濁法（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(13)ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」簡易懸濁法（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）(14)ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」簡易懸濁法（共創未来ファーマ㈱ 社内資料）

2．その他の参考文献
電子添文主要文献
23. 主要文献
1） Castelli WP.: Am J Med. 1984; 76: 4-122） 中谷矩章 他: 臨床医薬. 2001; 17: 741-766
3） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
4） Fujino H, et al.: 薬物動態. 1999; 14: 415-424
5） Kojima J, et al.: Biol Pharm Bull. 1999; 22: 142-150
6） Fujino H, et al.: 薬物動態. 1999; 14: 79-91
7） 中谷矩章 他: 臨床医薬. 2001; 17: 957-970
8） 健康成人男性における代謝物（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.3.（1））9） 再審査報告書: 製造販売後臨床試験（リバロ錠: 2013 年 12 月 19 日再審査結果公表）
10） 肝硬変患者における薬物動態（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.4.（3））11） 森治樹 他: 臨床医薬. 2003; 19: 371-379
12） 国内第Ⅲ相試験（リバロ錠: 2015 年 6 月 26 日承認、CTD2.7.6.3）
13） 蓮沼智子 他: 臨床医薬. 2003; 19: 381-389
14） Mathew P.: 診療と新薬. 2003; 40: 779-785
15） 薬物代謝酵素における薬物相互作用（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.5.
（2）.1）
16） Hirano M, et al.: Drug Metab Dispos. 2006; 34: 1229-1236
17） 臨床試験成績のまとめ（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ト）
18） 寺本民生 他: 臨床医薬. 2001; 17: 885-913
19） 馬渕宏 他: 臨床医薬. 2001; 17: 915-943
20） 大竹明 他: 日本小児科学会雑誌. 2020; 124: 1499-1508
21） 作用機序（リバロ錠：2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.3）22） Morikawa S, et al.: J Atheroscler Thromb. 2000; 7: 138-144
23） 中川俊次 他: 薬理と治療. 2001; 29: 51-57
24） Suzuki H, et al.: Atherosclerosis. 1999; 146: 259-270
3425） Aoki T, et al.: Arzneimittelforschung. 1997; 47: 904-909
26） 脂質蓄積抑制作用（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（3））27） Kitahara M, et al.: Jpn J Pharmacol. 1998; 77: 117-128

35

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
該当しない

2．海外における臨床支援情報
該当資料なし36

ⅩⅢ．備考1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕1) ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」(9)
試験の種類
保存条件
保存形態
加温
40±2℃
遮光、気密（褐色ガラス瓶）
25±2℃、加湿
遮光、開放
75±5%RH
曝光

25±2℃、
60±5%RH

気密(透明スチロールケース)

保存期間
3 ヵ月

結果
変化なし

3 ヵ月

変化なし

2.5 万 Lux・hr
5 万 Lux・hr

変化なし
純度試験：変化あり(規格外)
純度試験：変化あり(規格外)
含量：変化あり(規格内)

7.5 万 Lux・hr

項目：性状(参考)、含量、純度試験
2) ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」(10)
試験の種類
保存条件
保存形態
加温
40±2℃
遮光、気密（褐色ガラス瓶）
25±2℃、加湿
遮光、開放
75±5%RH
曝光

25±2℃、
60±5%RH

気密(透明スチロールケース)

保存期間
3 ヵ月

結果
変化なし

3 ヵ月

変化なし

2.5 万 Lux・hr
5 万 Lux・hr
7.5 万 Lux・hr

変化なし
純度試験：変化あり(規格外)
純度試験：変化あり(規格外)

保存期間
3 ヵ月

結果
変化なし

3 ヵ月

変化なし

2.5 万 Lux・hr
5 万 Lux・hr
7.5 万 Lux・hr

変化なし
純度試験：変化あり(規格外)
純度試験：変化あり(規格外)

項目：性状(参考)、含量、純度試験
3) ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」(11)
試験の種類
保存条件
保存形態
加温
40±2℃
遮光、気密（褐色ガラス瓶）
25±2℃、加湿
遮光、開放
75±5%RH
曝光

25±2℃、
60±5%RH

気密(透明スチロールケース)

項目：性状(参考)、含量、純度試験

37(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
1) 試験方法
ディスペンサー内に本品 1 個を入れ、約 55℃の温湯 20mL を吸い取り､5 分間自然放置した後、ディスペンサーを 90 度 15 往復横転させ、崩壊・懸濁の状況を観察した。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分
間放置後、同様の操作を行った。10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場合、さらに錠剤を破壊して同様の操作を行うこととした。得られた懸濁液をサイズ 8Fr.（フレンチ）のチューブに約 2～3mL/秒の速度で注入し、通過性を観察した。懸濁液を注入後、適量の水を注入してチューブ内を洗い、さらに観察した。
2) 試験結果(12)-(14)ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」：約 55℃の温湯で 5 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過した。
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」：約 55℃の温湯で 5 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過した。
ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」：約 55℃の温湯で 5 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過した。

2. その他の関連資料
該当資料なし38

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