＊2024年8月改訂（第4版）
2024年6月作成（第3版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

DK2-0

慢性疼痛/抜歯後疼痛治療剤

日本標準商品分類番号
871149

トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠

承 認 番 号 30500AMX00158000
販売開始
2018年12月

劇薬、処方箋医薬品注）
注）
注意－医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、アセトアミノフェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること。［8.6 参照］
1.2 本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。［13.1、 13.2 参照］

有効成分

1 錠中日局トラマドール塩酸塩 37.5mg 及び日局アセトアミノ
フェン 325mg を含有

6. 用法及び用量〈非がん性慢性疼痛〉
通常、成人には、1 回 1 錠、1 日 4 回経口投与する。投与間隔は4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
〈抜歯後の疼痛〉
通常、成人には、1 回 2 錠を経口投与する。
なお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、1回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
7. 用法及び用量に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
7.1 投与の継続
本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
7.2 投与の中止
本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
7.3 アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対して本剤を投与する場合は、1 回 1 錠とすること。［9.1.15 参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、1 錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及びアセト
アミノフェン（325mg）を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるた
め、適切に本剤の使用を検討すること。
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。［11.1.4 参照］
8.3 悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。
8.4 眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。

カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメ
添加剤
ロース、マクロゴール 6000、タルク、酸化チタン、黄色三二酸
化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名

トアラセット配合錠「KMP」

色・剤形

淡黄色
フィルムコーティング錠
表面

裏面

側面

長径：15.2mm

短径：6.4mm

厚さ：5.1mm

トアラセット配合錠 KMP

5. 効能又は効果に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

3. 組成・性状3.1 組成トアラセット配合錠「KMP」

431mg

識別
コード

4. 効能又は効果
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛○非がん性慢性疼痛○抜歯後の疼痛

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）〈効能共通〉
2.1 12 歳未満の小児［9.7.1 参照］
2.2 アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。］
2.3 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸
塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中の患者、又は投与中止後 14 日以内の患者［10.1 参
照］
2.4 ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者［10.1 参照］
2.5 治療により十分な管理がされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.1 参照］
2.6 重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。］［9.3.1 参照］
2.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［9.1.5 参照］〈抜歯後の疼痛〉
2.8 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられる。］［9.1.11 参照］

販売名

重量

外形

－1－

8.5 感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
8.6 重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。ア
セトアミノフェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する
場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察すること。［1.1、 11.1.9 参照］
8.7 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子（頭部外傷、代謝異常、アルコー
ル又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者（治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く）
本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。［2.5 参照］
9.1.2 呼吸抑制状態にある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.3 脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。
9.1.4 薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者
厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。
9.1.5 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）［2.7 参照］
9.1.6 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.7 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.8 血液の異常又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.9 出血傾向のある患者
血小板機能異常が起こることがある。
9.1.10 心機能異常のある患者
症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。
9.1.11 気管支喘息のある患者
症状が悪化するおそれがある。［2.8 参照］
9.1.12 アルコール多量常飲者
肝障害があらわれやすくなる。［10.2 参照］
9.1.13 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者
肝障害があらわれやすくなる。
9.1.14 18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
〈非がん性慢性疼痛〉
9.1.15 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者
本剤を用いず、個別のアセトアミノフェン製剤を用いた用量調節を考慮すること。アスピリン喘息又はその既往歴のある患者
では、アセトアミノフェンの 1 回あたりの最大用量は 300mg 以
下とすることとされているが、本剤は 1 錠中にアセトアミノフ
ェンを 325mg 含有している。アスピリン喘息の発症にプロス
タグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある。［7.3 参照］－2－

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者あるいはその既往歴のある患者
投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。［2.6 参照］
9.3.2 肝障害のある患者あるいはその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
肝機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.1 参照］
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。
また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
9.5.2 妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
9.5.3 アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 12 歳未満の小児投与しないこと。海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む
重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。［2.1 参照］
9.7.2 12 歳以上の小児
12 歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。
10. 相互作用
トラマドールは、主に CYP2D6 及び CYP3A4 によって代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

MAO 阻害剤
外国において、セロトニ 相加的に作用が増強さセレギリン塩酸塩
ン症候群（錯乱、激越、れ、また、中枢神経のセ（エフピー）
発熱、発汗、運動失調、ロトニンが蓄積するとラサギリンメシル酸塩 反射異常亢進、ミオクロ 考えられる。
（アジレクト）ーヌス、下痢等）を含む
サ フ ィ ナ ミ ド メ シ ル 中枢神経系（ 攻撃的行酸塩
動、固縮、痙攣、昏睡、（エクフィナ）
頭痛）、呼吸器系（呼吸［2.3 参照］抑制）及び心血管系（低血圧、高血圧）の重篤な副作用が報告されている 。 MAO 阻 害 剤 を 投
与中の患者又は投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与中止後にMAO 阻 害 剤 の 投 与 を開始する場合には、2～3 日間の間隔を空けることが望ましい。

薬剤名等ナルメフェン塩酸塩
セリンクロ［2.4 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子薬剤名等

離脱症状を起こすおそ μオピオイド受容体へれがある。また、鎮痛作 の競合的阻害による。
用が減弱するおそれがある。
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者には投与しないこと。
臨床症状・措置方法

エチニルエストラジオ アセトアミノフェンはールの血中濃度が上昇 エチニルエストラジオ
するおそれがある。
ールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。

機序・危険因子オピオイド鎮痛剤
痙攣閾値の低下や呼吸 中枢神経抑制作用が相中枢神経抑制剤
抑制の増強を来すおそ 加的に増強されると考フ ェ ノ チ ア ジ ン 系 れがある。
えられる。
薬剤
催眠鎮静剤等三環系抗うつ剤
セロトニン症候群（ 錯 相加的に作用が増強さ
セロトニン作用薬
乱、激越、発熱、発汗、れ、また、中枢神経のセ
選択的セロトニン再 運動失調、反射異常亢 ロトニンが蓄積すると取 り 込 み 阻 害 剤 進、ミオクローヌス、下 考えられる。
痢等）があらわれるおそ（SSRI）等れがある。また、痙攣発 リネゾリドの非選択的、
リネゾリド
作の危険性を増大させ 可逆的 MAO 阻害作用
るおそれがある。
により、相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

＊ メチルチオニニウム塩 セロトニン症候群（ 錯 メチルチオニニウム塩

化物水和物（メチレンブ 乱、激越、発熱、発汗、化物水和物のモノアミ
ルー）
運動失調、反射異常亢 ン酸化酵素阻害作用に
進、ミオクローヌス、下 よりセロトニン作用が痢等）があらわれるおそ 増強される。
れがある。

カルバマゼピンフェノバルビタール
フェニトイン
プリミドン
リファンピシン
イソニアジドトラマドールの血中濃 これらの薬剤の肝代謝度が低下し作用が減弱 酵素誘導作用により、トする可能性がある。
ラマドールの代謝が促
また、これらの薬剤の長 進される。また、アセト
期連用者では肝代謝酵 アミノフェンから肝毒素が誘導され、アセトア 性を持つ N -アセチルミノフェン代謝物によ p -ベンゾキノンイミン
る肝障害を生じやすく への代謝が促進される。
なるとの報告がある。

アルコール（飲酒）［9.1.12 参照］

呼吸抑制が生じるおそ 相加的に作用が増強されがある。
れると考えられる。
また、アルコール多量常 アルコール常飲による飲者がアセトアミノフ CYP2E1 の誘導により、ェンを服用したところ アセトアミノフェンか
肝不全を起こしたとの ら肝毒性を持つ N -ア
報告がある。
セチル- p -ベンゾキノ
ンイミンへの代謝が促
進される。

キニジン

相互に作用が増強する 機序不明
おそれがある。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

出血を伴うプロトロン
ビン時間の延長等のク
マリン系抗凝血剤の作用を増強することがあ
る。

ジゴキシン

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.1.2 痙攣（0.2%）
11.1.3 意識消失（0.2%）
11.1.4 依存性（頻度不明）
長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがある。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。［8.2 参照］
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 間質性腎炎、急性腎障害（頻度不明）
11.1.8 喘息発作の誘発（頻度不明）
11.1.9 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.6 参照］
11.1.10 顆粒球減少症（頻度不明）
11.1.11 呼吸抑制（頻度不明）
11.1.12 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う
遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒト
ヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.2 その他の副作用
5％以上

1％以上
5％未満

感染症及び寄生虫症

ジゴキシン中毒が発現したとの報告がある。

オンダンセトロン塩酸 本剤の鎮痛作用を減弱 本剤の中枢におけるセ
塩水和物
させるおそれがある。 ロトニン作用が抑制されると考えられる。
ブプレノルフィン
ペンタゾシン等

機序・危険因子エチニルエストラジオ アセトアミノフェンの エチニルエストラジオール含有製剤
血中濃度が低下するお ールは肝におけるアセそれがある。
トアミノフェンのグル
クロン酸抱合を促進すると考えられる。

＊10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

本剤の鎮痛作用を減弱 本剤が作用する μ-オ
さ せ る お そ れ が あ る 。ピオイド受容体の部分
また、退薬症候を起こす アゴニストであるため。
おそれがある。

－3－

1％未満

頻度不明

腎盂腎炎

血液及びリン
パ系障害

貧血

代謝及び栄養障害

食欲不振

高脂血症、低
血糖症

精神障害

不眠症

不安、幻覚

錯乱、多幸症、
神経過敏、健忘、離人症、
うつ病、薬物
乱用、インポテンス、悪夢、
異常思考、せ
ん妄

5％以上
神経系障害

1％以上
5％未満

傾
眠 味覚異常（25.9％）、浮動性めまい（ 18.9 ％ ）、
頭痛

筋 緊 張 亢 進 、運動失調、昏感覚鈍麻、錯 迷、会話障害、感覚、注意力 運動障害
障害、振戦、
筋不随意運動、第 4 脳神
経麻痺、片
頭痛

眼障害

視覚異常

耳及び迷路
障害

耳不快感、耳鳴、回転性め
まい

心臓障害

動悸

血管障害

高血圧、ほ
てり

縮瞳、散瞳

不整脈、頻脈低血圧、起立性低血圧

悪心 腹 痛 、 下 痢 、逆 流 性 食 道 嚥下障害、舌（41.4％）、嘔 口内炎、口内 炎 、 口 唇 炎 、浮腫
吐（26.2％）、乾燥、消化不 胃腸障害、腹便
秘 良、胃炎部膨満、胃潰
（21.2％）、胃
瘍、鼓腸、メ
レナ、上部消不快感
化管出血

肝胆道系障害 肝 機 能 検 査
異常
皮膚及び皮下 そう痒症
組織障害

発疹、多汗症、
冷汗

腎及び尿路
障害

排尿困難

全身障害及び 異常感
投与局所様態

口渇、倦怠感、胸 部 不 快 感 、疲 労 、 胸 痛 、発熱、浮腫
無力症、悪寒 失神、離脱症
候群

臨床検査

体重減少、血 好 酸 球 数 増
中 CPK 増加、加、白血球数
血 中 尿 素 増 増加、ヘモグ
加、血中トリ ロ ビ ン 減 少 、
グリセリド増 尿 中 蛋 白 陽
加、血中ビリ 性、血中クレル ビ ン 増 加 、ア チ ニ ン 増
尿 中 血 陽 性 、加、血中ブド
尿中ブドウ糖 ウ糖増加、血陽性
小板数増加、
血中クレアチ
ニン減少、血中尿酸増加、
好中球百分率増加

傷害、中毒及び処置合併症14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量 1.5～
27kg、服用期間 4～30 年）していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやす
くなるおそれがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実
験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

呼 吸 困 難 、嗄声

呼吸器、胸郭及び縦隔障害
胃腸障害

アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。［1.2 参照］

頻度不明

1％未満

16. 薬物動態

ア ル ブ ミ ン 乏尿尿、尿閉16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3
錠注 1）（トラマドール塩酸塩として 37.5、75 及び 112.5mg、アセトアミ
ノフェンとして 325、650 及び 975mg）を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、トラマドール【（±）-TRAM】及びアセトアミノフェンは速やかに吸収され、（±）-TRAM 及びアセトアミノフェンの血漿中濃度はそれぞれ投与後約 1～2 時間及び約 1 時間に Cmax に達した
後、それぞれ約 5～5.5 時間及び約 3 時間の t1/2 で低下した。両薬物の薬
物動態は用量比例性を示した。また、（±）-TRAM は速やかに活性代
謝物 O-脱メチルトラマドール【（±）-M1】に代謝され、（±）-M1 の血漿中濃度は投与後約 2 時間に Cmax に達した後、約 6.5 時間の t1/2 で低 下 し た 。 血 漿 中 （ ± ） -TRAM 及 び （ ± ） -M1 の 各 鏡 像 異 性 体【（+）-体及び（-）-体】の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは類似していた1）。
注 1） 本剤の承認された 1 回最高用量は 2 錠である。
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3 錠注 1）を単回経口投
与したときの血漿中（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
トラマドール塩酸
Cmax
tmax
AUC∞
t1/2
対象
塩/アセトアミノフ（ng/mL） （h） （ng・h/mL） （h）
ェン配合錠

転倒・転落

13. 過量投与13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。
また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。［1.2 参照］
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場
合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
－4－（±）TRAM

（±）M1

1錠

1.8
119.8
（0.5～
（34.3）
3.0）

938.2
5.1
（360.7） （0.8）

2錠

1.0
263.8
（0.5～
（45.6）
1.5）

2004.35.6（580.5） （1.0）

3 錠注 1）

1.3
424.5
（1.0～
（146.1）3.0）

3274.35.6（1070.4） （1.1）

1錠

1.8
34.2
（0.5～
（10.6）
3.0）

359.4
6.4
（63.7） （0.9）

2錠

1.8
65.6
（1.0～
（24.4）
4.0）

680.9
6.3
（142.2） （0.9）

3 錠注 1）

1.8
95.7
（1.0～
（26.3）
3.0）

1083.86.3（224.3） （0.9）

アセト
アミノ
フェン

1錠

5.0
（2.0）

0.8
（0.5～
1.5）

17.1
2.8
（4.8）注 3） （0.6）

2錠

9.2
（2.3）

1.0
（0.5～
1.5）

38.9
3.3
（12.4）注 3） （0.9）

3 錠注 1）

15.1
（4.3）

0.8
（0.5～
1.5）

62.3
3.3
（18.1）注 3） （1.0）

注 2）

注 2）

注 2）

薬物動態パラメータ
AUC0→48Cmax（ng・（ng/mL）
hr/mL）

n

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

トアラセッ
ト配合錠
「KMP」

24

997.208±370.869 160.631±35.370 1.05±0.43 5.98±1.13

トラムセッ
ト配合錠

24

1008.295±376.691 165.726±51.911 1.14±0.63 5.97±1.20（N=8, 平均値（S.D.）, tmax；中央値（範囲））
注 2） μg/mL
注 3） μg・h/mL（Mean±S.D.）

16.1.2 反復投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1
又は 2 錠（トラマドール塩酸塩として 37.5 又は 75mg、アセトアミノフ
ェンとして 325 又は 650mg）を 1 日 4 回（6 時間ごと）反復経口投与（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 錠：5 日間、トラマ
ドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠：3 日間）したとき、血漿中（±）-TRAM 及び（±）-M1 濃度は反復経口投与開始後 48 時間までに、また血漿中アセトアミノフェン濃度は反復経口投与開始後 24 時間までに定常状態に達しており、蓄積性は認められなかった1）。
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4回（6 時間ごと）反復経口投与（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
配合錠 1 錠：5 日間、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2
錠：3 日間）したときの最終投与後の血漿中（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
トラマドール塩酸
AUCτ
tmax
t1/2
Cmax
対象 塩/アセトアミノフ
RA（ng・（ng/mL） （h）
（h）
ェン配合錠
h/mL）

（±）TRAM

（±）M1

アセト
アミノ
フェン

血漿中トラマドール濃度の推移（血漿中アセトアミノフェン濃度）

1錠

1.0
290.6
（0.5～
（72.9）
1.5）

1.3 6.6
1141.2（1.0）（265.8） （0.5）

2錠

1.3
542.6
（1.0～
（114.4）2.0）2355.8
1.3 6.5（533.3） （0.3）
（0.6）

1錠

1.3
78.5
（0.5～
（18.7）
6.0）

325.2
0.9 7.4（88.0） （0.1）
（1.4）

2錠

1.3
142.0
（0.5～
（29.3）
2.0）

0.9 6.7666.6（0.9）（103.8） （0.2）

1錠

0.5
6.7
17.4
1.0 4.3（1.6） （0.5～（2.8）注 5） （0.1）
（2.7）
注 4）
1.0）

2錠

11.0
0.8
30.4
0.9 3.3（2.9） （0.5～（4.9）注 5） （0.1）
（1.1）
注 4）
1.5）

（N=8, 平均値（S.D.）, tmax；中央値（範囲））
注 4） μg/mL
注 5） μg・h/mL
RA：蓄積率（最終投与後の AUCτ/初回投与時の AUC∞）
16.1.3 配合による影響
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠（トラマドール塩酸塩として 75mg、アセトアミノフェンとして 650mg）、
トラマドール塩酸塩 2 カプセル（75mg）又はアセトアミノフェン 2 カ
プセル（650mg）をそれぞれ単回経口投与したとき、トラマドール塩酸
塩/アセトアミノフェン配合錠を投与したときの（±）-TRAM、（±）M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態パラメータは、トラマドール塩
酸塩及びアセトアミノフェンをそれぞれ単独で投与したときと同様の値を示し、（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態にトラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェンの配合による影響は認められなかった1）。
16.1.4 生物学的同等性試験
トアラセット配合錠「KMP」とトラムセット配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（それぞれトラマドール塩酸塩として 37.5mg 及びアセトアミノフェンとして 325mg）健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中未変化体濃度（トラマドール濃度及びアセトアミノフェン濃度）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について
90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、トラマドール濃度及びアセ
トアミノフェン濃度はいずれも log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
（血漿中トラマドール濃度）－5－薬物動態パラメータ
AUC
Cmax
0→36
n
（ng・ （ng/mL）
hr/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

トアラセット配合
錠「KMP」

53

17220±5158 4815±1407 0.97±0.58 3.89±1.62

トラムセット配合錠

5317270±4837 4826±1571 1.02±0.82 4.21±1.87（Mean±S.D.）

血漿中アセトアミノフェン濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事による影響
健康成人にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 3 錠注 1）（トラマドール塩酸塩として 112.5mg、アセトアミノフェンとして 975mg）
を高脂肪食後及び空腹時にそれぞれ単回経口投与したとき、（+）及び（-）-TRAM、（+）及び（-）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態に食事による顕著な影響は認められなかった3）（外国人データ）。
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率：TRAM（0.2～10μg/mL）及びアセトアミノフェン（280μg/mL）約 20%（in vitro）4）,5）
16.4 代謝（±）-TRAM は主に肝臓で CYP2D6 により活性代謝物（±）-M1 に代謝される。また、その他の主な代謝経路は、肝臓での CYP3A4 による
N-脱メチル化、グルクロン酸抱合及び硫酸抱合である。アセトアミノフ
ェンの主な代謝経路は、肝臓でのグルクロン酸抱合、硫酸抱合並びにCYP1A2、CYP2E1 及び CYP3A4 による N-アセチル-p-ベンゾキノンイ
ミンへの酸化及びそのグルタチオン抱合である6）～9）。
16.5 排泄健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3
錠 注 1）を単回経口投与及びトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4 回（6 時間ごと）反復経口投与したとき、（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの累積尿中排泄率（単回：投与後 48 時間、反復：最終投与後 48 時間）は、それぞれ投与

量の 18.2～20.3%、9.4～14.8%及び 2.6～3.3%であり、投与量及び反復投与による影響は認められなかった1）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害（1） トラマドール
肝硬変患者にトラマドール塩酸塩カプセル 50mg を経口投与したとき、
健康成人と比較して血清中トラマドールの AUC∞は顕著に増加し、t1/2
は約 2.6 倍に延長した10）（外国人データ）。［9.3.2 参照］（2） アセトアミノフェン
肝機能障害患者（軽度～中等度：9 例、高度：5 例）にアセトアミノフ
ェン 1000mg を経口投与したとき、健康成人と比較して血漿中アセトア
ミノフェンの AUC6h は約 1.7 倍増加し、t1/2 は約 2 時間延長した11）（外国人データ）。［9.3.2 参照］
16.6.2 腎機能障害（1） トラマドール
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：80mL/min 以下）21 例にトラマドール塩酸塩 100mg を静脈内投与したとき、血清中トラマドー
ルの t1/2 及び AUC∞は健康成人のそれぞれ最大で 1.5 倍及び 2 倍であった10）（外国人データ）。［9.2.1 参照］（2） アセトアミノフェン
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：30mL/min 以下）13 例にアセトアミノフェン 1000mg を経口投与したとき、投与 8～24 時間後の血漿中アセトアミノフェンの t1/2 は健康成人（4.9 時間）と比較して 11.7
時間に延長し、AUC8-24h も約 1.9 倍増加した12）（外国人データ）。［9.2.1
参照］

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈非がん性慢性疼痛〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
腰痛症又は変形性関節症と診断され、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者 187 例（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群 94 例、プラセボ群 93 例）を対象に、非盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1
回 1～2 錠を 1 日 4 回 2 週間投与した後、二重盲検期への移行規準を満たした患者に、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与したとき、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間はプラセボ群と比較しトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群で有意に長かった（ログランク検定、p=0.0001）。
非盲検期の副作用発現率は、79.1%（219/277 例）であった。主な副作
用は、悪心 125 例（45.1%）、傾眠 77 例（27.8%）、嘔吐 76 例（27.4%）、
便秘 51 例（18.4%）、浮動性めまい 44 例（15.9%）であった13）。
17.1.2 国内長期投与試験
各種疾患（腰痛症、変形性関節症、関節リウマチ、頸肩腕症候群、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害性疼痛など）に伴う慢性疼痛を有し、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない患者 190 例を対象に、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1～2 錠を 1 日 4 回、適宜増減して非盲検下で最長 52 週間投与
したときの VAS 値の平均値は、前観察期の 65.80mm に対して、治療期28 週には 29.93mm に低下し、その後、治療期 52 週までほぼ一定の値で推移した。
副作用発現率は、96.3%（183/190 例）であった。主な副作用は、悪心
102 例（53.7%）、便秘 74 例（38.9%）、嘔吐 71 例（37.4%）、浮動性め
まい 51 例（26.8%）、傾眠 38 例（20.0%）であった14）。
〈抜歯後の疼痛〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
骨削除及び歯冠分割を必要とする下顎埋伏智歯抜歯術を施行し、抜歯後疼痛を認めた患者 328 例（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群 132 例、トラマドール塩酸塩群 66 例、アセトアミノフェン群 130例）を対象に、二重盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
配合錠 2 錠、トラマドール塩酸塩 75mg 又はアセトアミノフェン 650mgを単回投与したとき、投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和（投与後の痛みの改善度を「改善なし」～「完全改善」の 5 段階で、0.5～8 時間まで経時的に評価したときの累積値）の平均値は、トラマドール塩酸
塩/アセトアミノフェン配合錠群 17.7、トラマドール塩酸塩群 12.4、ア
セトアミノフェン群 13.3 であり、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフ
ェン配合錠群と各単剤群の間に有意差が認められた（Fisher の LSD 法、いずれも p ＜ 0.0001）。また、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
配合錠投与後に奏効するまでの時間（痛みの程度が「なし」又は「軽度」に改善するまでの時間）の中央値は約 30 分であり、その後に疼痛が再発した患者における効果持続時間（奏効後に痛みの程度が「中等度」又は「高度」に悪化するまでの時間）の中央値は約 270 分であった15）。
副作用発現率は、57.6%（76/132 例）であった。主な副作用は、傾眠 39
例（29.5%）、悪心 18 例（13.6%）、浮動性めまい 12 例（9.1%）、嘔吐
9 例（6.8%）であった16）。

－6－

薬剤群

抜歯後の疼痛における鎮痛効果
投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和
解析
平均値
中央値
Fisher の例数±標準偏差 （最小；最大） LSD 法

トラマドール塩酸塩/
アセトアミノフェン
配合錠 2 錠

132

17.7
±7.91

18.5
（0.0；32.0）

トラマドール塩酸塩
75mg

66

12.4
±8.36

12.5
p ＜ 0.0001（0.0；29.5）

アセトアミノフェン
650mg

130

13.3
±8.07

14.0
p ＜ 0.0001（0.0；30.5）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 トラマドール
ラット脳を用いた in vitro 試験の結果から、トラマドールは中枢神経系で作用し、トラマドール及び活性代謝物 M1 の μ-オピオイド受容体への結合、並びにトラマドールによるノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み阻害作用が、鎮痛作用に関与すると考えられる17）,18）。
18.1.2 アセトアミノフェン
ラットを用いた in vivo 試験の結果から、アセトアミノフェンは主に中枢神経系で作用し、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体及びサブスタン
ス P 受容体を介した一酸化窒素経路の阻害作用、脊髄のセロトニン受容体を介した間接的な作用などが、鎮痛作用に関与すると考えられ
る19）,20）。
18.2 鎮痛作用
18.2.1 マウスのアセチルコリン誘発ライジングにおいて、トラマドール
塩酸塩とアセトアミノフェンの併用経口投与は、アイソボログラムによる解析の結果、相乗的にライジング反応を抑制することが示唆された21）。ただし、ヒトにおいては本剤の相乗的な鎮痛作用は確認されていない。
18.2.2 ア ジ ュ バ ン ト 関 節 炎 ラ ッ ト に お い て 、 ト ラ マ ド ー ル 塩 酸 塩（10mg/kg）とアセトアミノフェン（86.7mg/kg）の併用経口投与では、同用量の各薬物単独投与に比べて、温熱性及び機械刺激性痛覚過敏、並びに機械刺激性アロディニアを強く抑制した22）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 トラマドール塩酸塩
一般的名称 ： トラマドール塩酸塩（Tramadol Hydrochloride）
化学名 ： （1RS,2RS）-2-［（Dimethylamino）methyl］-1-（3methoxyphenyl）cyclohexanol monohydrochloride
分子式 ： C16H25NO2・HCl
分子量 ： 299.84
性 状 ： 本品は白色の結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）に溶けやすい。
本品の水溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式 ：

融 点 ： 180～184℃
19.2 アセトアミノフェン
一般的名称 ： アセトアミノフェン（Acetaminophen）
化学名 ： N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide
分子式 ： C8H9NO2
分子量 ： 151.16
性 状 ： 本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はメタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくい。
本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
化学構造式 ：

融点 ： 169～172℃

22. 包装（PTP）100 錠（10 錠×10）

23. 主要文献

1） 国内第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
2） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
3） 海外第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
4） トラマドールの蛋白結合率の検討（トラムセット配合錠：2011 年 4月 22 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
5） Gazzard BG, et al.：J Pharm Pharmacol.1973；25：964-967
6） トラマドールの代謝の検討（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日
承認、申請資料概要 2.7.2.2）
7） Thummel KE, et al.：Biochem Pharmacol. 1993；45（8）：1563-1569
8） Raucy JL, et al.：Arch Biochem Biophys. 1989；271（2）：270-283
9） Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics.
11th ed., The McGraw-Hill Companies 2006；693-695
10） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請
資料概要 2.7.2.3）
11） Zapater P, et al.：Ailment Pharmacol Ther. 2004；20（1）：29-36
12） Prescott LF, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1989；36（3）：291-297
13） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請
資料概要 2.7.6.6）
14） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請
資料概要 2.7.6.17）
15） 抜歯後疼痛に対する検討（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、 申請資料概要 2.5.4.6）
16） 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.19）
17） Raffa RB, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；260（1）：275-285
18） Raffa RB.：Am J Med. 1996；101（suppl 1A）：40S-46S19） Björkman R, et al.：Pain. 1994；57（3）：259-264
20） Pelissier T, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1996；278（1）：8-14
21） Tallarida RJ, et al.：Life Sciences. 1996；58（2）：PL-23-PL-28
22） アジュバント関節炎ラットにおけるトラマドール塩酸塩及びアセト
アミノフェン併用投与による鎮痛作用（トラムセット配合錠：2011
年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 4-43-11
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－7－