2024 年 8 月改訂（第 8 版）

日本標準商品分類番号：872149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

持続性 Ca 拮抗剤
日本薬局方

アゼルニジピン錠

Azelnidipine Tablets

剤

形

素錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品（注意‐医師等の処方箋により使用すること）

規量

錠 8mg ：1 錠中錠 16mg ：1 錠中名

和名：アゼルニジピン（JAN）
洋名：Azelnidipine（JAN）

一

格

・

般

含

日局
日局

アゼルニジピン 8.0mg 含有
アゼルニジピン 16.0mg 含有製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2013 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2013 年 6 月 21 日
販 売 開 始 年 月 日：2013 年 6 月 21 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：日本ジェネリック株式会社
販 売 元：共創未来ファーマ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050‐3383‐3846
医療関係者向けホームページ：
https://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2024 年 8 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載様式，
ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬
医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，「ＩＦ記載要領 2018」が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供されたＩＦは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
ＩＦの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある．
また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．

なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考資料」，「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．ＩＦは
日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン，製薬協コード・オ
ブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し，その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目次
Ⅰ．概要に関する項目........................................................ 1
1．開発の経緯................................................................ 1
2．製品の治療学的特性............................................... 1
3．製品の製剤学的特性............................................... 1
4．適正使用に関して周知すべき特性....................... 1
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項...............1(1)承認条件.................................................................. 1(2)流通・使用上の制限事項..................................... 1
6．ＲＭＰの概要............................................................ 1
Ⅱ．名称に関する項目........................................................ 2
1．販売名........................................................................ 2(1)和名.......................................................................... 2(2)洋名.......................................................................... 2(3)名称の由来.............................................................. 2
2．一般名........................................................................ 2(1)和名（命名法）...................................................... 2(2)洋名（命名法）...................................................... 2(3)ステム（ｓｔｅｍ）............................................. 23．構造式又は示性式....................................................24．分子式及び分子量....................................................25．化学名（命名法）又は本質................................... 2
6．慣用名、別名、略号、記号番号........................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目................................................ 4
1．物理化学的性質........................................................ 4(1)外観・性状.............................................................. 4(2)溶解性...................................................................... 4(3)吸湿性...................................................................... 4(4)融点（分解点）、沸点、凝固点........................... 4(5)酸塩基解離定数...................................................... 4(6)分配係数.................................................................. 4(7)その他の主な示性値............................................. 4
2．有効成分の各種条件下における安定性...............4
3．有効成分の確認試験法、定量法........................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目........................................................ 51．剤形............................................................................ 5(1)剤形の区別.............................................................. 5(2)製剤の外観及び性状............................................. 5(3)識別コード.............................................................. 5(4)製剤の物性.............................................................. 5(5)その他...................................................................... 52．製剤の組成................................................................ 5(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤........ 5(2)電解質等の濃度...................................................... 5(3)熱量.......................................................................... 53．添付溶解液の組成及び容量................................... 6
4．力価............................................................................ 6
5．混入する可能性のある夾雑物............................... 66．製剤の各種条件下における安定性....................... 6
7．調製法及び溶解後の安定性................................... 9

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）...............99．溶出性..................................................................... 1010．容器・包装............................................................. 16(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報...................................16(2)包装........................................................................16(3)予備容量............................................................... 16(4)容器の材質........................................................... 16
11．別途提供される資材類......................................... 16
12．その他..................................................................... 16
Ⅴ．治療に関する項目..................................................... 17
1．効能又は効果......................................................... 17
2．効能又は効果に関連する注意............................ 17
3．用法及び用量......................................................... 17(1)用法及び用量の解説........................................... 17(2)用法及び用量の設定経緯・根拠...................... 17
4．用法及び用量に関連する注意............................ 17
5．臨床成績................................................................. 17(1)臨床データパッケージ....................................... 17(2)臨床薬理試験....................................................... 17(3)用量反応探索試験............................................... 17(4)検証的試験........................................................... 171)有効性検証試験................................................. 172)安全性試験......................................................... 18(5)患者・病態別試験............................................... 18(6)治療的使用........................................................... 181)使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販
売後臨床試験の内容......................................... 182)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要................................ 18(7)その他................................................................... 18
Ⅵ．薬効薬理に関する項目............................................. 19
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群........ 19
2．薬理作用................................................................. 19(1)作用部位・作用機序........................................... 19(2)薬効を裏付ける試験成績...................................19(3)作用発現時間・持続時間...................................19
Ⅶ．薬物動態に関する項目............................................. 20
1．血中濃度の推移..................................................... 20(1)治療上有効な血中濃度....................................... 20(2)臨床試験で確認された血中濃度...................... 20(3)中毒域................................................................... 22(4)食事・併用薬の影響........................................... 23
2．薬物速度論的パラメータ.................................... 24(1)解析方法............................................................... 24(2)吸収速度定数....................................................... 24(3)消失速度定数....................................................... 24

(4)クリアランス....................................................... 24(5)分布容積............................................................... 24(6)その他................................................................... 24
3．母集団（ポピュレーション）解析.................... 24(1)解析方法............................................................... 24(2)パラメータ変動要因........................................... 24
4．吸収......................................................................... 245．分布......................................................................... 25(1)血液－脳関門通過性........................................... 25(2)血液－胎盤関門通過性....................................... 25(3)乳汁への移行性................................................... 25(4)髄液への移行性................................................... 25(5)その他の組織への移行性...................................25(6)血漿蛋白結合率................................................... 25
6．代謝......................................................................... 25(1)代謝部位及び代謝経路....................................... 25(2)代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率 .......................................................... 25(3)初回通過効果の有無及びその割合.................. 25(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比
率 ........................................................................... 25
7．排泄......................................................................... 25
8．トランスポーターに関する情報........................ 25
9．透析等による除去率............................................. 25
10．特定の背景を有する患者.................................... 26
11．その他..................................................................... 26
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目............ 27
1．警告内容とその理由............................................. 27
2．禁忌内容とその理由............................................. 27
3．効能又は効果に関連する注意とその理由........ 27
4．用法及び用量に関連する注意とその理由........ 27
5．重要な基本的注意とその理由............................ 27
6．特定の背景を有する患者に関する注意............ 27(1)合併症・既往歴等のある患者.......................... 27(2)腎機能障害患者................................................... 27(3)肝機能障害患者................................................... 28(4)生殖能を有する者............................................... 28(5)妊婦........................................................................28(6)授乳婦................................................................... 28(7)小児等................................................................... 28(8)高齢者................................................................... 28
7．相互作用................................................................. 28(1)併用禁忌とその理由........................................... 29(2)併用注意とその理由........................................... 29
8．副作用..................................................................... 30(1)重大な副作用と初期症状...................................31(2)その他の副作用................................................... 31
9．臨床検査結果に及ぼす影響................................ 31
10．過量投与................................................................. 31
11．適用上の注意......................................................... 31
12．その他の注意......................................................... 32(1)臨床使用に基づく情報....................................... 32(2)非臨床試験に基づく情報...................................32
Ⅸ．非臨床試験に関する項目......................................... 33
1．薬理試験................................................................. 33(1)薬効薬理試験....................................................... 33(2)安全性薬理試験................................................... 33(3)その他の薬理試験............................................... 33
2．毒性試験................................................................. 33(1)単回投与毒性試験............................................... 33(2)反復投与毒性試験............................................... 33(3)遺伝毒性試験....................................................... 33(4)がん原性試験....................................................... 33(5)生殖発生毒性試験............................................... 33(6)局所刺激性試験................................................... 33(7)その他の特殊毒性............................................... 33
Ⅹ．管理的事項に関する項目......................................... 34
1．規制区分................................................................. 34
2．有効期間................................................................. 34
3．包装状態での貯法................................................. 34
4．取扱い上の注意..................................................... 34
5．患者向け資材......................................................... 34
6．同一成分・同効薬................................................. 34
7．国際誕生年月日..................................................... 34
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日.................... 34
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容................................ 35
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ................................................................ 35
11．再審査期間............................................................. 35
12．投薬期間制限に関する情報................................ 35
13．各種コード............................................................. 35
14．保険給付上の注意................................................. 35
ⅩⅠ．文献.......................................................................... 36
1．引用文献................................................................. 36
2．その他の参考文献................................................. 37
ⅩⅡ．参考資料................................................................. 38
1．主な外国での発売状況......................................... 38
2．海外における臨床支援情報................................ 38
ⅩⅢ．備考.......................................................................... 39
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報......................................... 39(1)粉砕........................................................................39(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 .......................................................................39
2．その他の関連資料................................................. 40

略語表
略語

略語内容

ALP

アルカリホスファターゼ（Alkaline phosphatase）

ALT

アラニンアミノトランスフェラーゼ（Alanine aminotransferase）

AST

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（Aspartate aminotransferase）

AUC

血漿中濃度－時間曲線下面積（Area under the plasma concentration-time curve）

AUC0-24

投与 24 時間後までの AUC（AUC from zero to 24 hours）

AUC0-48

投与 48 時間後までの AUC（AUC from zero to 48 hours）

AUC0-tz

最終測定可能時点までの AUC（AUC from zero to last）

AUC0-∞

無限大時間までの AUC（AUC from zero to infinity）

BUN

血中尿素窒素（Blood urea nitrogen）

CK

クレアチンキナーゼ（Creatine kinase）

CL/F

見かけの全身クリアランス（Applied total body clearance）

Cmax

最高血漿中濃度（Maximum plasma concentration）

CYP

チトクローム P450（Cytochrome P450）

DOCA

酢酸デオキシコルチコステロン（Deoxycorticosterone acetate）

γ-GTP

γ-グルタミルトランスペプチターゼ（γ-Glutamyl transpeptidase）

kel

消失速度定数（Elimination rate constant）

LDH

乳酸脱水素酵素（Lactate dehydrogenase）

RH

相対湿度（Relative humidity）

SD、S.D.

標準偏差（Standard deviation）

SE

標準誤差（Standard error）

t1/2、T1/2

消失半減期（Elimination half-life）

Tmax

最高血漿中濃度到達時間（Time to maximum plasma concentration）

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
アゼルニジピン錠 8mg「JG」及びアゼルニジピン錠 16mg「JG」は、アゼルニジピンを含有す
るジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬である。
本邦でアゼルニジピン錠は、2003 年に発売されている。
本剤は日本ジェネリック株式会社が後発医薬品として開発を企画し、「医薬品の承認申請について（平成 17 年 3 月 31 日

薬食発第 0331015 号）」に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試

験、生物学的同等性試験を実施し、2013 年 2 月に製造販売承認を得て、2013 年 6 月に販売開始した。
2020 年 5 月より共創未来ファーマ株式会社でも販売されている。
2．製品の治療学的特性
重大な副作用として、肝機能障害、黄疸、房室ブロック、洞停止、徐脈が報告されている。
（「Ⅷ．
安全性（使用上の注意等）に関する項目‐8．副作用、（1）重大な副作用と初期症状」の項参照）
3．製品の製剤学的特性
特になし
4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無5．承認条件及び流通・使用上の制限事項（1）承認条件該当しない（2）流通・使用上の制限事項
該当しない
6．ＲＭＰの概要
該当しない

－1－

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
・ アゼルニジピン錠 8mg「JG」
・ アゼルニジピン錠 16mg「JG」（2）洋名・ Azelnidipine Tablets 8mg“JG”
・ Azelnidipine Tablets 16mg“JG”（3）名称の由来「一般的名称」＋「剤形」＋「含量」＋「屋号」より命名〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」（平成 17年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号）に基づく 〕
2．一般名（1）和名（命名法）
アゼルニジピン（JAN）（2）洋名（命名法）
Azelnidipine（JAN、INN）（3）ステム（ｓｔｅｍ）
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬：-dipine
3．構造式又は示性式
H3C
H3C

H
N

NH2

O
CH3

O
O

H

O

N

NO2
及び鏡像異性体

4．分子式及び分子量
分子式：C33H34N4O6
分子量：582.65
5．化学名（命名法）又は本質
3-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]5-(1-methylethyl)(4RS)-2-amino-6-methyl-4-(3ng̲azl̲01̲01̲05̲N.indd
4
nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate（IUPAC）－2－

6．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状淡黄色～黄色の結晶性の粉末又は塊を含む粉末である。
結晶多形が認められる。
（2）溶解性
エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
（3）吸湿性25℃、相対湿度 32～93%に保った環境下で 10 日間保存しても吸湿性は認められない 1）。
（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（5）酸塩基解離定数
該当資料なし（6）分配係数
該当資料なし（7）その他の主な示性値
エタノール（99.5）溶液（1→100）は旋光性を示さない。
2．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3．有効成分の確認試験法、定量法
有効成分の確認試験法
日局「アゼルニジピン」の確認試験による。
（1）紫外可視吸光度測定法（2）赤外吸収スペクトル測定法（ペースト法）
有効成分の定量法日局「アゼルニジピン」の定量法による。
電位差滴定法（0.1mol/L 過塩素酸 1mL ＝ 29.13mg C33H34N4O6）－4－

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別
素錠（2）製剤の外観及び性状
販

売

名

色 ・ 剤 形外アゼルニジピン錠 8mg「JG」

アゼルニジピン錠 16mg「JG」

淡黄白色の割線入りの素錠

淡黄白色の割線入りの素錠

直径：7.0

直径：9.0形

大きさ（mm）
重量（mg）

厚さ：3.4140

厚さ：4.2280（3）識別コード・ アゼルニジピン錠 8mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG E71
・ アゼルニジピン錠 16mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG E72（4）製剤の物性
該当資料なし（5）その他該当しない
2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分（活性成分）の含量
・ アゼルニジピン錠 8mg「JG」
1 錠中

日局

アゼルニジピン 8.0mg 含有

・ アゼルニジピン錠 16mg「JG」
1 錠中

日局

アゼルニジピン 16.0mg 含有

添加剤
結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ポリソルベート
80、メグルミン、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マ
グネシウム（2）電解質等の濃度
該当しない
（3）熱量
該当しない

－5－

3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4．力価
該当しない
5．混入する可能性のある夾雑物
主な類縁物質は、ジヒドロピリジン環が酸化された化合物である 1）。
6．製剤の各種条件下における安定性

アゼルニジピン錠 8mg「JG」◎ 加速試験 2）
試験条件：40±1℃/75±5％RH
試験期間：6 ヵ月
包装形態：PTP／アルミピロー包装
試験項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量試験
試験項目

性状

確認試験

純度試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

（6）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

適合

100.6

1 ヵ月後

適合

適合

適合

－

適合

100.3

3 ヵ月後

適合

適合

適合

－

適合

99.7

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

適合

99.9

（1）淡黄白色の割線入りの素錠（2）紫外可視吸光度測定法：波長 252～256nm 及び 338～346nm に吸収の極大を示す。
（3）類縁物質：RRT※約 0.10、約 0.50 及び約 1.42 の類縁物質は 0.5%以下、その他の個々の類縁物質の量は 0.2％以下である。また、RRT 約 0.17 の類縁物質を除く総類縁物質の量は 2.5％以下である。なお、RRT 約 0.17 の類縁物質が 0.2%以上検出された場合は、追加の試験を行う。追加の試験において、アゼルニジピンに対する RRT0.55 付近の個々の類縁物質は 0.2%以下で、その合計は 0.5%以下である。
（4）含量均一性試験：判定値が 15.0％を超えない。
（5）45 分間、75％以上（溶出試験第 1 液 900mL、パドル法、50rpm）（6）表示量の 95.0～105.0％※RRT：アゼルニジピンに対する相対保持時間
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。

－6－

◎ 無包装状態での安定性試験 3）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（遮光・気密容器）②湿度に対する安定性試験：25±1℃/75±5％RH、3 ヵ月（遮光・開放）③光に対する安定性試験：総照度 60 万 lx・hr、温湿度なりゆき（無色・気密）試験項目：性状、純度試験、溶出試験、定量試験、硬度
試験項目

性状

純度試験

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

100.1

6.1

3 ヵ月後

適合

適合

適合

99.3

6.5

1 ヵ月後

適合

適合

適合

100.8

3.2（変化あり）

2 ヵ月後

適合

適合

適合

100.2

3.5（変化あり）

3 ヵ月後

適合

適合

適合

100.9

3.5（変化あり）

60 万 lx・hr

適合

不適合

適合

97.7

6.1

①温度
②湿度
③光

（1）淡黄白色の割線入りの素錠（2）類縁物質：RRT※約 0.10、約 0.50 及び約 1.42 の類縁物質は 0.5%以下、その他の個々の類縁物質の量は 0.2％以下である。また、RRT 約 0.17 の類縁物質を除く総類縁物質の量は 2.5％以下である。なお、RRT 約 0.17 の類縁物質が 0.2%以上検出された場合は、追加の試験を行う。追加の試験において、アゼルニジピンに対する RRT0.55 付近の個々の類縁物質は 0.2%以下で、その合計は 0.5%以下である。
（3）45 分間、75％以上（溶出試験第 1 液 900mL、パドル法、50rpm）（4）表示量の 95.0～105.0％（5）参考値※ RRT：アゼルニジピンに対する相対保持時間
安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。

－7－

アゼルニジピン錠 16mg「JG」◎ 加速試験 4）
試験条件：40±1℃/75±5％RH
試験期間：6 ヵ月
包装形態：PTP/アルミピロー包装
試験項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量試験
試験項目

性状

確認試験

純度試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

（6）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

適合

100.2

1 ヵ月後

適合

適合

適合

－

適合

100.5

3 ヵ月後

適合

適合

適合

－

適合

99.9

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

適合

99.4

（1）淡黄白色の割線入りの素錠（2）紫外可視吸光度測定法：波長 252～256nm 及び 338～346nm に吸収の極大を示す。
（3）類縁物質：RRT※約 0.10、約 0.50 及び約 1.42 の類縁物質は 0.5%以下、その他の個々の類縁物質の量は 0.2％以下である。また、RRT 約 0.17 の類縁物質を除く総類縁物質の量は 2.5％以下である。なお、RRT 約 0.17 の類縁物質が 0.2%以上検出された場合は、追加の試験を行う。追加の試験において、アゼルニジピンに対する RRT0.55 付近の個々の類縁物質は 0.2%以下で、その合計は 0.5%以下である。
（4）含量均一性試験：判定値が 15.0％を超えない。
（5）45 分間、75％以上（溶出試験第 1 液 900mL、パドル法、50rpm）（6）表示量の 95.0～105.0％※RRT：アゼルニジピンに対する相対保持時間
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。

－8－◎ 無包装状態での安定性試験 5）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（遮光・気密容器）②湿度に対する安定性試験：25±1℃/75±5％RH、3 ヵ月（遮光・開放）③光に対する安定性試験：総照度 60 万 lx・hr、温湿度なりゆき（無色・気密容器）
試験項目：性状、純度試験、溶出試験、定量試験、硬度
試験項目

性状

純度試験

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

100.4

7.8

3 ヵ月後

適合

適合

適合

101.9

7.9

1 ヵ月後

適合

適合

適合

101.6

5.0（変化あり）

2 ヵ月後

適合

適合

適合

101.3

5.0（変化あり）

3 ヵ月後

適合

適合

適合

101.5

5.4（変化あり）

60 万 lx・hr

適合

不適合

適合

100.0

7.5

①温度
②湿度
③光

（1）淡黄白色の割線入りの素錠（2）類縁物質：RRT※約 0.10、約 0.50 及び約 1.42 の類縁物質は 0.5%以下、その他の個々の類縁物質の量は 0.2％以下である。また、RRT 約 0.17 の類縁物質を除く総類縁物質の量は 2.5％以下である。なお、RRT 約 0.17 の類縁物質が 0.2%以上検出された場合は、追加の試験を行う。追加の試験において、アゼルニジピンに対する RRT0.55 付近の個々の類縁物質は 0.2%以下で、その合計は 0.5%以下である。
（3）45 分間、75％以上（溶出試験第 1 液 900mL、パドル法、50rpm）（4）表示量の 95.0～105.0％（5）参考値※ RRT：アゼルニジピンに対する相対保持時間
安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。
7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし－9－9．溶出性【溶出挙動の類似性】

アゼルニジピン錠 8mg「JG」6）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日 薬
食審査発第 1124004 号）」に従う。
試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

pH3.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH1.2

溶出試験第 1 液

日本薬局方 溶出試験第 1 液

試験回数：12 ベッセル

紫外可視吸光度測定法（pH1.2）
液体クロマトグラフィー（pH3.0、pH6.8、水）・ 判定基準
回転数
（rpm）

50

試験液

判定基準

pH1.2

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH3.0
pH6.8
水

100

pH1.2

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％以内にあるか、又は f2 関数の値が 53以上である。
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。

－10－

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH3.0）

100

100

80
60
40

アゼルニジピン錠8mg ｢JG｣
カルブロック錠8mg

20
0
0

30

60

90

溶出率（％）

120

溶出率（％）

120

アゼルニジピン錠8mg ｢JG｣
カルブロック錠8mg

80
60
40
20
0
0

120

60

120 180 240 300 360
時間（分）

時間（分）

判定時点である 10 分及び 45 分において、試験 「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など
製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％ によって見かけ上減少するような場合には、極の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合 大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試した。
験開始後 45 分までの推移で比較した。
判定時点である 45 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲外であったが、f2 関数の値が 53 以上であったため、ガイドラインの判定基準に適合した。
（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）

アゼルニジピン錠8mg ｢JG｣
カルブロック錠8mg

120
100
80
60
40
20

溶出率（％）

溶出率（％）

120
100
80
60
40
20
0

アゼルニジピン錠8mg ｢JG｣
カルブロック錠8mg

0
0

60

120 180 240 300 360
時間（分）

0

60

120 180 240 300 360
時間（分）「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など 「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など
によって見かけ上減少するような場合には、極 によって見かけ上減少するような場合には、極大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試 大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試
験開始後 30 分までの推移で比較した。
験開始後 60 分までの推移で比較した。
判定時点である 15 分及び 30 分において、試験 判定時点である 15 分及び 60 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±9％ 製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合 の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
した。
※「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに関する質疑応答集（Q＆A）について」 等の改正について（平成 18 年 11 月 24 日、事務連絡）Q-42 参照－11－

（100rpm、pH1.2）120
溶出率（％）

100
80
60
40

アゼルニジピン錠8mg ｢JG｣
カルブロック錠8mg

20
0
0

15

30
時間（分）

45

判定時点である 15 分において、試験製剤が 平
均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定 基準に適合した。
溶出挙動の同等性の判定（平均溶出率）
平均溶出率（%）
回転数
（rpm）

試験液

pH1.2

pH3.0

判定時点
（min）

標準製剤
（カルブロック錠 8mg）

試験製剤
（アゼルニジピン錠 8mg
「JG」）

10

36.8

35.0

45

84.8

88.1

10

22.0

24.7

45

38.1

54.1

50

適合

適合

f2 関数の値：62
pH6.8

水
100

判定

pH1.2

15

8.3

2.7

30

12.6

4.0

15

5.7

10.2

60

13.5

15.4

15

92.0

88.1

適合

適合
適合

・ 結論
標準製剤と試験製剤の平均溶出率を比較したところ、いずれの試験条件においても「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、両製剤は生物学的に同等とみなされた。

－12－

アゼルニジピン錠 16mg「JG」7）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日 薬
食審査発第 1124004 号）」に従う。
試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

pH3.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

試験回数：12 ベッセル

紫外可視吸光度測定法（pH1.2）
液体クロマトグラフィー（pH3.0、pH6.8、水）・ 判定基準
回転数
（rpm）

50

試験液

判定基準

pH1.2

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH3.0
pH6.8
水

100

pH1.2

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％以内にあるか、又は f2 関数の値が 53 以上である。
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。

－13－

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH3.0）
100

80
60
40

アゼルニジピン錠16mg ｢JG｣

20

カルブロック錠16mg

溶出率（％）

100
溶出率（％）

120

120
アゼルニジピン錠16mg ｢JG｣80

カルブロック錠16mg

60
40
20

0

0

0

30

60

90

120

0

60

時間（分）

120 180 240 300 360
時間（分）判定時点である 10 分及び 30 分において、試験 「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など
製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 によって見かけ上減少するような場合には、極±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準 大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試に適合した。
験開始後 30 分までの推移で比較した。
判定時点である 30 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲外であったが、f2 関数の値が 53 以上であったた
め、ガイドラインの判定基準に適合した。
（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）

100

100

80
アゼルニジピン錠16mg ｢JG｣
カルブロック錠16mg

60
40
20

溶出率（％）

120

溶出率（％）

120

80
60

アゼルニジピン錠16mg…
カルブロック錠16mg

40
20

0
0

60

120 180 240 300 360
時間（分）

0
0

60

120 180 240 300 360
時間（分）「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など 「溶出した測定対象成分が分解、反応、析出など
によって見かけ上減少するような場合に は、極 によって見かけ上減少するような場合に は、極大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試 大までの推移で溶出挙動を比較する※」ため、試
験開始後 30 分までの推移で比較した。
験開始後 60 分までの推移で比較した。
判定時点である 10 分及び 30 分において、試験 判定時点である 15 分及び 60 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％ 製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合 の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
した。
※「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに関する質疑応答集（Q＆A）について」 等の改正について（平成 18 年 11 月 24 日、事務連絡）Q-42 参照－14－

（100rpm、pH1.2）120
溶出率（％）

100
80
60
40
アゼルニジピン錠16mg ｢JG｣
カルブロック錠16mg

20
0
0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準に適合した。
溶出挙動の類似性の判定（平均溶出率）
平均溶出率（%）
回転数
（rpm）

試験液

pH1.2

pH3.0

判定時点
（min）

標準製剤
（カルブロック錠 16mg）

試験製剤（アゼルニジピン錠
16mg「JG」）

10

36.6

31.8

30

83.4

81.5

10

18.9

22.1

30

31.0

45.1

50

適合

適合

f2 関数の値：70
pH6.8

水
100

判定

pH1.2

10

5.0

1.4

30

13.0

4.1

15

5.2

7.7

60

13.8

14.8

15

93.9

85.2

適合

適合
適合

・ 結論
標準製剤と試験製剤の平均溶出率を比較したところ、いずれの試験条件においても「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、標準製剤と試験製剤の溶出挙動の類似性が確認された。

－15－

【公的溶出規格への適合性】
アゼルニジピン錠 8mg「JG」及びアゼルニジピン錠 16mg「JG」は、日本薬局方医薬品各条に定められたアゼルニジピン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
試験方法

日局

一般試験法溶出試験法（パドル法）

試験条件

回転数：50rpm 試験液：日局

分析法

紫外可視吸光度測定法

溶出規格

45 分間、75％以上

溶出試験第 1 液

試験液量：900mL

10．容器・包装（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし（2）包装
・ アゼルニジピン錠 8mg「JG」
100 錠［10 錠（PTP）×10］
・ アゼルニジピン錠 16mg「JG」
100 錠［10 錠（PTP）×10］（3）予備容量該当しない（4）容器の材質
ポリプロピレンフィルム/アルミニウム箔（PTP）、アルミニウム・ポリエチレンラミネートフィ
ルム（ピロー）、紙箱
11．別途提供される資材類
該当しない
12．その他
該当しない－16－

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果
高血圧症
2．効能又は効果に関連する注意
設定されていない
3．用法及び用量（1）用法及び用量の解説
通常、成人にはアゼルニジピンとして 8～16mg を 1 日 1 回朝食後経口投与する。なお、1 回
8mg あるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、1 日最大 16mg までとする。
（2）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4．用法及び用量に関連する注意
設定されていない
5．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
該当資料なし（2）臨床薬理試験
該当資料なし（3）用量反応探索試験
該当資料なし（4）検証的試験
1）有効性検証試験
国内第Ⅲ相試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者 208 例にアゼルニジピン 8～16mg を二重盲検比較法により 1 日 1 回 12 週間連続経口投与した時の降圧率（下降例数#1）/評価例数）は 72.6%（判定不能を除く場合 83.4%）であった 8）。
アゼルニジピン投与群での副作用発現頻度は、自他覚症状が 10.6%（22/208 例）、臨床検査
値異常が 6.7%（14/208 例）であっ た。主な副作用は、ALT 上昇 3.4%（7/208 例）、AST
上昇 2.9%（6/208 例）、頭痛・頭重感 2.9%（6/208 例）であった。
#1）下降：収縮期血圧（-20mmHg 以上）及び拡張期血圧（-10mmHg 以上）を満たす場
合、平均血圧（-13mmHg 以上）を満たす場合、あるいは下降傾向#2）であっても150/90mmHg 未満に降圧した場合
下降傾向：収縮期血圧（-10mmHg 以上）及び拡張期血圧（-5mmHg 以上）を満たす場#2）
合、あるいは平均血圧（-7mmHg 以上）を満たす場合－17－

国内臨床試験
二重盲検比較試験を含め軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象とした試験において、アゼル
ニジピン 8～16mg を投与された 756 例の降圧率は 73.7%であった（判定不能を含む）9）。
2）安全性試験
国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1 日 1 回 52 週間アゼルニジピンを単独投与した
結果、安定した降圧効果が得られた 10）。判定不能を含む降圧率は 87.4%（83/95 例）、判定不能を除く場合は 91.2%（83/91 例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 9.5%（9/95 例）、臨床検査値異常が 6.3%（6/95 例）であった。主な副作用は総コレステロール上昇 3.2%（3/95 例）であった。
国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1 日 1 回 52 週間アゼルニジピンとカルシウム拮
抗剤以外の降圧剤を併用投与した結果、安定した降圧効果が得られた 11）。判定不能を含む降圧率は 76.7%（132/172 例）、判定不能を除く場合は 85.2%（132/155 例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 3.5%（8/228 例）、臨床検査値異常が 14.5%（33/228
例）であった。主な副作用は LDH 上昇 3.5%（8/228 例）、尿酸上昇 3.5%（8/228 例）、ALT 上昇 2.6%（6/228 例）であった。
（5）患者・病態別試験
国内第Ⅲ相試験重症高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は 86.7%（26/30 例）であり、判定不能を除く場合は 92.9%（26/28 例）であった 12）。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 6.7%（2/30 例）、臨床検査値異常が 16.7%（5/30 例）であった。認められた副作用は、便秘、眠気、全身倦怠感、ふらつき感等が各 3.3%（1/30 例）であった。
国内第Ⅱ相試験
腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は69.0%（20/29 例）であり、判定不能を除く場合は 74.1%（20/27 例）であった 13）。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 10.3%（3/29 例）、臨床検査値異常が 3.4%（1/29 例）であった。認められた副作用は、下痢、心窩部重圧感等が各 3.4%（1/29 例）であった。
（6）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし
2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（7）その他
該当資料なし－18－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（アムロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピ
ンなど）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
アゼルニジピンは、L 型 Ca チャネル拮抗作用に基づき、血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。ブタ心臓ミクロソームを用いた受容体結合実験において、3H-ニトレンジピンの特異的結合に対する 50%阻害濃度（IC50 値）及び阻害定数（Ki 値）はそれぞれ 3.1nM、2.1nMであった 14）（in vitro）。また、アゼルニジピンは肝初回通過効果を受けにくい 15）（イヌ）。
（2）薬効を裏付ける試験成績
降圧作用
高血圧モデル動物（高血圧自然発症ラット、DOCA 食塩高血圧ラット、腎性高血圧ラット、腎周囲炎性腎性高血圧犬）への 0.1 ないし 1～3mg/kg の単回経口投与により血圧は用量依存的に下降し、その作用は緩徐に発現しかつ持続的であり、類薬に比べて心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
また、高血圧自然発症ラット又は腎性高血圧犬への反復経口投与においても安定した降圧作用を示した 16）。
（3）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－19－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）臨床試験で確認された血中濃度【反復投与】
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン 8mg を 1 日 1 回 7 日間連続経口投与したところ、最高
血漿中濃度に到達する時間は 2～3 時間であり、半減期は 19～23 時間であった。投与後 24 時
間の血漿中濃度は、投与 2 日目からほぼ一定の値を示し、速やかに定常状態に達した 17）。
アゼルニジピン 8mg を 1 日 1 回 7 日間連続経口投与（食後投与）した場合の血漿中未変化体
濃度
投与量

投与日数

Cmax
（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2α
（hr）

t1/2β
（hr）

AUC0-24（ng･hr/mL）

1 日目

11.8±1.4

3.2±0.3

1.3±0.2

23.1±8.1

59.7±6.9

7 日目

14.7±1.6

2.2±0.3

1.0±0.1

19.2±2.2

81.6±13.4

8mg

n=6、mean±SE【単回投与】
軽症・中等症本態性高血圧症患者 6 例にアゼルニジピン 8mg を朝食後単回経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は 3.7 時間、Cmax は 9.4ng/mL、半減期（一相性）は 6.1
時間、AUC0-24 は 66.5ng･hr/mL であった。血漿中濃度は健康な成人と同様のレベルと考えられた 17, 18）。

－20－

【生物学的同等性試験】「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日
薬食審査第 1124004 号）」に従う。

アゼルニジピン錠 8mg「JG」
アゼルニジピン錠 8mg「JG」とカルブロック錠 8mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1錠（アゼルニジピンとして 8mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 19）。

（ng/mL）
8
血
漿
中
ア
ゼ
ル
ニ
ジ
ピ
ン
濃
度

7

アゼルニジピン錠8mg「JG」

6

カルブロック錠8mg

5Mean±S.D., n＝18

4
3
2
1
0

01234

6

8

12
投与後の時間（hr）

48

24＜薬物動態パラメータ＞
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-48（ng･hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

アゼルニジピン錠
8mg「JG」

40.94±12.25

5.52±2.46

2.7±0.79.8±2.5

カルブロック錠
8mg

37.56±11.17

4.85±1.79

2.8±0.6

9.9±3.5（Mean±S.D., n=18）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜同等性の判定結果＞
AUC0-48
90％信頼区間

Cmax

log（0.9650）～log（1.2497） log（1.0171）～log（1.2353）－21－

アゼルニジピン錠 16mg「JG」
アゼルニジピン錠 16mg「JG」とカルブロック錠 16mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ
1 錠（アゼルニジピンとして 16mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 20）。

（ng/mL）
16
血 14
漿
中 12
ア
ゼ 10
ル 8
ニ
ジ 6
ピ
ン 4
濃
度 2
0

アゼルニジピン錠16mg「JG」
カルブロック錠16mg
Mean±S.D., n＝20

01234

6

8

12
投与後の時間（hr）

2448＜薬物動態パラメータ＞
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-48（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

アゼルニジピン錠
16mg「JG」

91.34±24.39

11.51±4.65

3.2±0.910.4±2.7

カルブロック錠
16mg

84.42±22.29

10.20±4.16

3.1±0.6

10.9±3.2（Mean±S.D., n=20）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜同等性の判定結果＞
AUC0-48
90％信頼区間

Cmax

log（1.0003）～log（1.1668） log（1.0146）～log（1.2356）（3）中毒域
該当資料なし－22－

（4）食事・併用薬の影響
1）食事の影響
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン 10mg を空腹時投与したとき Cmax 及び AUC0-∞は食後投与と比較してそれぞれ 38%及び 69%であった 21）。
2）薬物相互作用「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐7．相互作用」の項参照
イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン 8mg 及びイトラコナゾール 50mg を併用投与した
ところ、血漿中アゼルニジピンの Cmax 及び AUC は単独投与に比較してそれぞれ 1.6
倍、2.8 倍に増加した 22）。
Cmax 注）（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0-tz 注）（ng･hr/mL）

アゼルニジピン単独

12.3（0.4）

2.9±0.6

8.7±1.961.0（0.4）

アゼルニジピン＋イトラコナゾール併用

19.7（0.2）

3.6±1.3

10.0±1.6

170.9（0.2）

投与法

n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）HMG-CoA 還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン 8mg 及びシンバスタチン 10mg を併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、血漿中シンバスタチン濃度は Cmax 及び AUC がそれぞれ 1.9 倍、2.0 倍に増加した 23）。
Cmax 注）（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0-tz 注）（ng･hr/mL）

シンバスタチン単独

1.5（0.5）

1.4±0.9

2.3±0.6

4.6（0.6）

シンバスタチン＋
アゼルニジピン併用

2.8（0.4）

1.9±1.1

2.7±0.9

9.2（0.4）

投与法

n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）
なお、アゼルニジピン 8 mg とアトルバスタチン 10mg 又はプラバスタチン 10mg の併用投与では、血漿中アゼルニジピン濃度にほとんど変化はなく、血漿中アトルバスタチン濃度
は Cmax 及び AUC0-∞がそれぞれ 1.0 倍、0.8 倍、血漿中プラバスタチン濃度は同じく 0.9
倍、1.0 倍であった 24）。

－23－

グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性 8 例（23～40 歳）にアゼルニジピン 8mg をグレープフルーツジュース
とともに単回経口投与したところ、水で服用した場合に比較して Cmax 及び AUC はそれ
ぞれ 2.5 倍、3.3 倍に増加した 25）。
健康な成人男性にアゼルニジピン 8mg を水又はグレープフルーツジュースで単回経口投与
した場合の血漿中未変化体濃度
服用法

Cmax 注）（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24 注）（ng･hr/mL）

水

6.3（5.6～7.0）

2.1（1.8～2.4）

45.1（39.0～52.0）

グレープフルーツジュース

15.7#1）（12.8～19.2）

3.9#1）（3.0～4.7）

147.9#1）（120.6～181.4）

n=8、mean（95%信頼区間）、#1）p ＜ 0.01（分散分析）、注）幾何平均
2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なし（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）消失速度定数
健康成人男性

絶食単回投与薬剤名

投与量nkel（hr-1）

アゼルニジピン錠 8mg「JG」

1錠

180.0754±0.0209

アゼルニジピン錠 16mg「JG」

1錠

20

0.0723±0.0242（Mean±S.D.）（4）クリアランス
該当資料なし（5）分布容積
該当資料なし（6）その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析（1）解析方法
該当資料なし（2）パラメータ変動要因
該当資料なし4．吸収
該当資料なし－24－5．分布（1）血液－脳関門通過性
該当資料なし（2）血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐6．特定の背景を有する患者に関する注意、（5）
妊婦」の項参照（3）乳汁への移行性「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐6．特定の背景を有する患者に関する注意、（6）
授乳婦」の項参照（4）髄液への移行性
該当資料なし（5）その他の組織への移行性
該当資料なし（6）血漿蛋白結合率
アゼルニジピンの in vitro の血漿蛋白結合率は 90～91%で、主にリポ蛋白に非特異的に結合する 26）。
6．代謝（1）代謝部位及び代謝経路
主な代謝部位は小腸及び肝臓である 27, 28）。
（2）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率
CYP3A4 によりジヒドロピリジン環が酸化される 27）。
（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7．排泄
健康な成人男性 4 例に 14C-アゼルニジピン 4mg を単回経口投与したところ、投与後 7 日までの尿及び糞中への総投与放射能排泄率は、尿中が 26%、糞中が 63%であった 29）（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は 1 日に 8～16mg である。
8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
該当資料なし－25－

10．特定の背景を有する患者
1）腎機能障害患者
腎機能低下を伴う高血圧症患者 6 例（血清クレアチニン 1.5～ 5.3mg/dL）にアゼルニジピン
8mg を 1 日 1 回朝食後 7 日間連続経口投与したところ、投与 1 日目及び投与 7 日目の最高血漿中濃度は 8.6ng/mL 及び 17.1ng/mL、AUC0-24 は 67.3ng･hr/mL 及び 154.5ng･hr/mLと、7 日目で有意に大きな値を示したが、投与 24 時間後の血漿中濃度は 6 日目以降ほぼ一定の値を示し定常状態に達した 30）。
投与日数

Cmax
（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0-24（ng･hr/mL）

1 日目

8.6±0.87

4.7±0.67

9.1±1.34

67.3±5.81

7 日目

17.1±2.08#1）

3.5±0.56

19.7±4.86

154.5±17.79#1）

n=6、mean±SE、#1）p ＜ 0.01（paired t-test）
2）肝機能障害患者
軽度・中等度の肝機能障害患者及び健康人各 8 例にアゼルニジピン 8mg を単回経口投与したところ、ほぼ同様の血漿中濃度推移を示した 31）（外国人データ）。
対象

Cmax 注）（ng/mL）

AUC0-∞注）（ng･hr/mL）

CL/F（mL/min）

肝機能障害患者

6.0

52.8

3152.5±2342.2

健康人

8.2

68.0

2345.2±1449.1

n= 8、mean±SD、注）幾何平均
3）高齢者
高齢高血圧症患者（65～84 歳）5 例にアゼルニジピン 8mg を 1 日 1 回朝食後 7 日間連続経口投与したところ、投与 1 日目及び投与 7 日目の最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ 4.4 時間及び 3.2 時間、半減期はそれぞれ 6.4 時間及び 8.6 時間、AUC0-24 はそれぞれ 107.0ng･hr/mL
及び 242.8ng･hr/mL であり、最高血漿中濃度、半減期及び AUC0-24 は 7 日目に有意に大きな値を示したが、投与 24 時間後の血漿中濃度は 7 日目までにほぼ一定の値を示し定常状態に達した 32）。
投与日数

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0-24（ng･hr/mL）

1 日目

15.8±2.1

4.4±1.0

6.4±1.7#1）

107.0±16.9

7 日目

25.7±3.6#2）

3.2±0.5

8.6±1.6#2）

242.8±48.8#2）

n=5〔#1）n=4〕、mean±SE、#2）p ＜ 0.05（paired t-test）
11．その他
該当資料なし－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない
2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 イトラコナゾール、ミコナゾール（経口剤、注射剤）、フルコナゾール、ホスフルコナゾー
ル、ボリコナゾール、ポサコナゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、アタ
ザナビル硫酸塩、ホスアンプレナビルカルシウム水和物、ダルナビル含有製剤）、コビシスタット含有製剤、抗ウイルス剤（ニルマトレルビル・リトナビル）、エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者［10.1、16.7.1 参照］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない
4．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない
5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8.2 まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するな
ど適切な処置を行うこと。
8.3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

6．特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者設定されていない（2）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。

－27－

（3）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
（4）生殖能を有する者
設定されていない（5）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増加、出生児の体重低下、妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。［2.1 参照］（6）授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
（7）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（8）高齢者
9.8 高齢者
8mg あるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

7．相互作用10. 相互作用
本剤は、主としてチトクローム P450 3A4（CYP3A4）で代謝される。［16.4 参照］－28－

（1）併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

以下のアゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール（イトリゾール）、ミコナゾール（フロリード）（経口剤、注射剤）、フルコナゾール（ジフルカン）、 ホスフルコナ
ゾール（プロジフ）、ボリ
コナゾール（ブイフェンド）、ポサコナゾール（ノクサフィル）［2.3、16.7.1 参照］

機序・危険因子

アゼルニジピン 8mg とイト これらの薬剤が CYP3A4
ラコナゾール 50mg 注）との を阻害し、本剤のクリアラン
スが低下すると考えられる。
併用により本剤の AUC が2.8 倍に上昇することが報告されている。

HIV プロテアーゼ阻害剤
本剤の作用が増強されるおそリトナビル含有製剤（ノー れがある。
ビア、カレトラ）、アタザ
ナビル硫酸塩（レイアタッツ）、ホスアンプレナビル
カルシウム水和物（レクシヴァ）、ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコ
ビックス）
コビシスタット含有製剤
スタリビルド、ゲンボイ
ヤ、プレジコビックス
抗ウイルス剤
ニルマトレルビル・リトナ
ビル（パキロビッド）［2.3 参照］
エンシトレルビル フマル酸
（ゾコーバ）［2.3 参照］注）低用量のイトラコナゾールとの併用試験結果に基づく。イトラコナゾールの用量は、イ
トラコナゾールの電子添文を参照すること。
（2）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

他の降圧剤

過度の降圧が起こるおそれがあ 作用メカニズムの異なる降圧剤る。必要があれば他の降圧剤あ の併用により薬理作用が増強さるいは本剤を減量すること。
れる。

ジゴキシン

ジゴキシンの Cmax が 1.5 倍、ジゴキシンの腎排泄（尿細管分AUC が 1.3 倍に上昇すること 泌）及び腎外からの排泄を阻害が報告されている。必要があれ するためと考えられる。
ばジゴキシンを減量すること。

－29－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アゾール系抗真菌剤（併用 本剤の作用が増強されるおそれ これらの薬剤が CYP3A4 を阻禁忌の薬剤を除く）
がある。必要があれば本剤を減 害し、本剤のクリアランスが低ホスラブコナゾール等 量又は中止、あるいはこれらの 下すると考えられる。
薬剤の投与を中止すること。
シメチジン
イマチニブメシル酸塩
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン、
クラリスロマイシン等

本剤の作用が増強されるおそれ これらの薬剤が CYP3A4 を阻がある。必要があれば本剤を減 害し、本剤のクリアランスが低量あるいはこれらの薬剤の投与 下すると考えられる。
を中止すること。

シンバスタチン［16.7.2 参照］

シンバスタチンの AUC が 2.0 これらの薬剤が CYP3A4 を競倍に上昇することが報告されて 合的に阻害することにより、相いる。必要があれば本剤又はシ 互のクリアランスが 低下するとンバスタチンの投与を中止する 考えられる。
こと。
腎機能障害のある患者は特に注意すること。

シクロスポリン本剤又はこれらの薬剤の作用が これらの薬剤が CYP3A4 を競増強されるおそれがある。必要 合的に阻害することにより、相があれば本剤又はこれらの薬剤 互のクリアランスが 低下するとを減量すること。
考えられる。
腎機能障害のある患者は特に注意すること。

ベンゾジアゼピン系薬剤
ジアゼパム、
ミダゾラム、
トリアゾラム等
経口黄体・卵胞ホルモン
経口避妊薬等

これらの薬剤が CYP3A4 を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる。

タンドスピロンクエン酸塩 本剤の作用が増強されるおそれ セロトニン受容体を介した中枢がある。必要があれば本剤を減 性の血圧降下作用が降圧作用を量あるいはタンドスピロンクエ 増強する。
ン酸塩の投与を中止すること。
リファンピシン
フェニトイン
フェノバルビタール

本剤の作用が減弱されるおそれ これらの薬剤の代謝酵素誘導作がある。
用により、本剤のクリアランスが上昇すると考えられる。

グレープフルーツジュース 本剤の血中濃度が上昇すること グレープフルーツジュースに含［16.7.3 参照］が報告されている。降圧作用が まれる成分が CYP3A4 による増強されるおそれがあることか 本剤の代謝を阻害し、クリアラ
ら、本剤の服用中はグレープフ ンスを低下させるためと考えら
ルーツジュースを飲用しないよ れる。
う注意すること。

8．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

－30－

（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）
めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。
（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%未満

1～3%未満そう痒、発疹

過敏症
精神神経系

頭痛・頭重感頻度不明
血管浮腫、光線過敏性反応

立ちくらみ、ふらつき、 眠気
めまい
便秘

消化器
循環器

動悸、顔面潮紅、ほてり

血液

好酸球増多

胃部不快感、悪心、腹痛、下痢、歯肉肥厚、口内炎

肝臓

ALT 上昇、AST 上昇、 ALP 上昇、総ビリルビ γ-GTP 上昇、肝機能LDH 上昇ン上昇
異常

泌尿器BUN 上昇、尿硝子円柱
増加
尿酸上昇

その他

クレアチニン上昇、頻尿

総コレステロール上昇、 倦怠感、異常感（浮遊CK 上昇、カリウム上感、気分不良等）、浮腫、昇、カリウム低下
しびれ、乳び腹水注）注）低アルブミン血症の患者で起こりやすい。
9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
10．過量投与設定されていない
11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

－31－

12．その他の注意（1）臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 因果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
15.1.2 CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。
（2）非臨床試験に基づく情報
設定されていない－32－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照（2）安全性薬理試験
該当資料なし（3）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
（1）単回投与毒性試験
該当資料なし（2）反復投与毒性試験
該当資料なし（3）遺伝毒性試験
該当資料なし（4）がん原性試験
該当資料なし（5）生殖発生毒性試験「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐6．特定の背景を有する患者に関する注意、（5）妊婦」の項参照（6）局所刺激性試験
該当資料なし（7）その他の特殊毒性
該当資料なし－33－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製

アゼルニジピン錠 8mg「JG」
アゼルニジピン錠 16mg「JG」

剤

有効成分

処方箋医薬品※アゼルニジピン該当しない※注意－医師等の処方箋により使用すること
2．有効期間3年
3．包装状態での貯法
室温保存
4．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
本剤は光により着色するので、アルミピロー開封後は遮光して保存すること。

5．患者向け資材・ くすりのしおり：有り
6．同一成分・同効薬
同一成分：カルブロック錠 8mg/16mg
同 効 薬：ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬：
アムロジピンベシル酸塩、エホニジピン塩酸塩エタノール付加物、シルニジピン、ニカ
ルジピン塩酸塩、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、バルニジピン塩酸
塩、フェロジピン、ベニジピン塩酸塩、マニジピン塩酸塩 等
7．国際誕生年月日
該当しない
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日アゼルニジピン錠
8mg「JG」

2013 年 2 月 15 日 22500AMX00277000 2013 年 6 月 21 日 2013 年 6 月 21 日

アゼルニジピン錠
16mg「JG」

2013 年 2 月 15 日 22500AMX00278000 2013 年 6 月 21 日 2013 年 6 月 21 日

－34－

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11．再審査期間
該当しない
12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁） レセプト電算処理
番号
システム用コード

アゼルニジピン錠 8mg「JG」

2149043F1011

2149043F1046

122578502

622257801

アゼルニジピン錠 16mg
2149043F2042「JG」

2149043F2042

122579202

622257901

14．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

－35－

ⅩⅠ．文献1．引用文献1) 第十八改正 日本薬局方解説書 廣川書店 2021；C175-C1802) 社内資料：加速試験（錠 8mg）
3) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 8mg）
4) 社内資料：加速試験（錠 16mg）
5) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 16mg）
6) 社内資料：溶出試験（錠 8mg）
7) 社内資料：溶出試験（錠 16mg）
8) 吉永馨

他：臨床医薬 2000；16（5）：671-739

9) 全評価患者における有効性のまとめ（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要ト-Ⅱ-12）10) 吉永馨

他：臨床医薬 1999；15（6）：943-983

11) 平井愛山

他：臨床医薬 1999；15（9)：1505-1545

12) 荻原俊男

他：臨床医薬 1999；15（6）：985-1004

13) 猿田享男

他：臨床医薬 1999；15（6）：1005-1031

14) アゼルニジピンの作用機序（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-2）
15) アゼルニジピンの初回通過効果（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘⅡ-1）
16) アゼルニジピンの降圧作用（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-1）
17) 中島光好

他：臨床医薬 2000；16（2）：191-205

18) 本態性高血圧症患者における薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料
概要 ヘ-Ⅲ-2）
19) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 8mg）
20) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 16mg）
21) 中島光好

他：臨床医薬 2000；16（2）：179-190

22) イトラコナゾール併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-6）23) シンバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料
概要 ヘ-Ⅲ-6）24) アトルバスタチン及びプラバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2012 年 12月 19 日、再審査報告書）
25) Hirashima, H. et al.：臨床薬理 2006；37（3）：127-133
26) アゼルニジピンの血漿蛋白結合率（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要
ヘ-Ⅱ-2）
27) チトクローム P450 分子種（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-3）
28) 代謝に及ぼすグレープフルーツジュースの影響（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-5）29) アゼルニジピンの排泄（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-1）30) 小口寿夫

他：臨床医薬 1999；15（5）：765-777－36－31) 肝機能障害患者における薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要
ヘ-Ⅲ-1）
32) 桑島巌

他：臨床医薬 2000；16（3）：375-387

2．その他の参考文献
該当資料なし－37－

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
該当しない
2．海外における臨床支援情報
該当資料なし－38－

ⅩⅢ．備考1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。

（1）粉砕
1. 保存条件
25±1℃/75±5％RH、4 週、遮光・開放容器
2. 試験項目含量
3. 試験結果
アゼルニジピン錠 8mg「JG」

試験開始時

2 週間後

4 週間後

100（1）

92.5

94.3

試験開始時

2 週間後

4 週間後

100（1）

93.7

92.0

含量（％）

（1）試験開始時を 100 とした残存率で表示
アゼルニジピン錠 16mg「JG」

含量（％）（1）試験開始時を 100 とした残存率で表示（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
1. 試験方法
崩壊懸濁試験：ディスペンサー内に錠剤 1 個を入れ、約 55℃の温湯 20mL を吸い取り 5 分間自然放置する。5 分後にディスペンサーを 90 度で 15 往復横転し、崩壊・懸濁の状況を確認する。5
分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置後同様の操作を行う。
10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場合、錠剤 1 個を薬包紙で包み、上から乳棒で数回た
たいて破壊後、同様の操作を行う。
通過性試験：
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を経管栄養チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入し、チューブの通過性を確認する。

－39－

2. 試験結果
アゼルニジピン錠 8mg「JG」

水（55℃）

破壊⇒水
（55℃）

5分

10 分

5分

×

△

〇

10 分

通過
サイズ

備考

8Fr.

特になし

〇：完全崩壊またはディスペンサーに吸い取り可能
×：投与困難△：時間をかければ完全崩壊しそうな状況、またはフィルム残留等によりチューブを閉塞する危険性がある
8Fr.：8 フレンチ

2.7 ㎜＜外径＞

アゼルニジピン錠 16mg「JG」

水（55℃）

破壊⇒水
（55℃）

5分

10 分

5分

×

×

〇

10 分

通過
サイズ

備考

8Fr.

特になし

〇：完全崩壊またはディスペンサーに吸い取り可能
×：投与困難△：時間をかければ完全崩壊しそうな状況、またはフィルム残留等によりチューブを閉塞する危険性がある
8Fr.：8 フレンチ

2.7 ㎜＜外径＞

2．その他の関連資料
該当資料なし－40－

Memo