EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌における初回オシメルチニブの効果・安全性に関する観察研究（Reiwa）
突田容子1，齋藤良太1，笠島真志2，中原善朗3，葉清隆4，臼井一裕5，細見幸生6，岸一馬7，仲剛8，渡邊景明6，上村鋼平9，國頭英夫101東北大学病院，2北里大学病院，3神奈川県立がんセンター，4国立がん研究センター東病院，

5NTT東日本関東病院，6がん感染症センター都立駒込病院，7東邦大学医療センター大森病院，
8国立国際医療研究センター，9東京大学大学院

情報学環，10日本赤十字社医療センター

日本肺癌学会
ＣＯI開示
発表者名：突田容子，齋藤良太，笠島真志，中原善朗，葉清隆，臼井一裕，細見幸生，
岸一馬，仲剛，渡邊景明，上村鋼平，國頭英夫
演題発表内容に関連し、筆頭および共同発表者が開示すべきＣＯＩ関係にある企業などとし、①顧問：②株保有・利益：③特許使用料：④講演料：⑤原稿料：⑥受託研究・共同研究費・治験：⑦奨学寄付金：⑧寄付講座所属：⑨贈答品などの報酬：

なし
なし
なし
アストラゼネカ社、中外製薬
なし
アストラゼネカ、MSD、武田薬品、第一三共、イーライリリー、ファイザー、大鵬薬品、アッヴィ、ブリストルマイヤーズスクイブ
なし
なし
なし

本研究は、アストラゼネカ株式会社と公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンターおよび研究代表者との臨床研究プロジェクト契約に基づく研究支援のもと、共同研究機関と公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター間で締結される委受託契約により実施する、医師主導臨床研究である。

背景
PFS

1.0

Osimertinib
Comparator EGFR-TKI

0.9

OS

97%

1.00.8Osimertinib
Comparator EGFR-TKI

86%

94%

0.8

Probability of OS

Probability of PFS

第60回日本肺癌学会学術集会 プレジデンシャルシンポジウム発表

19.1

0.6

0.4

13.8

0.2

HR (95% CI)
0.61 (0.38, 0.99)

0.7
0.6
0.578%63%59%

39.3

0.4
0.3
0.2

Not calculable

HR (95% CI)
1.390 (0.8259, 2.3381)

0.1
0.0

0.0
0

No. at risk

Osimertinib
Comparator
EGFR-TKI

3691215182124

Time from randomisation (months)
6555

584551374630402432
1920
1272

100 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54

2700

No. at risk

Time from randomisation (months)

Osimertinib 65 64 63 62 61 59 57 56 54 49 44 41 37 32 21 14 5Comparator 55 52 51 49 47 45 40 39 37 36 35 33 30 30 28 17 7EGFR-TKI

2100

オシメルチニブはEGFR遺伝子変異陽性進行・再発非小細胞肺癌に対する初回標準療法の１つであるが,日本の実臨床における有効性と安全性や増悪後の治療実態についてのデータは不十分である．

目的
実臨床におけるEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する初回オシメルチニブ療法の有効性・安全性ならびに増悪後の治療実態を調査することを目的とした．

多機関共同・前向きコホート研究
EGFR遺伝子変異陽性の進行・再発非小細胞肺癌
2018年9月から2020年8月までに初回EGFR-TKI治療を開始した症例を登録除外症例
不適格（n=1）

同意取得・登録(n=660)オシメルチニブ単剤（n=583）観察・調査
投与開始から死亡まで半年に1回の調査

オシメルチニブ単剤以外（n=76）

本発表のデータカットオフ：2021年8月31日

患者背景 (n=583)
Characteristics

Number (%) or Median (Range)Age
72 (30-95)
Gender224 (38.4) / 359 (61.6)
Male/Female
ECOG PS*
216 (37.1) / 281 (48.2) / 60 (10.3) / 20 (3.4)/ 2 (0.34)
0/1/2/3/4
Smoking Status
325 (55.8) / 34 (5.8) / 224 (38.4)
Never/Current/Former
Histology
571 (97.9) / 9 (1.5) / 3 (0.5)
Adeno/Squamous/NOS
Mutation type**
285 (48.9) / 266 (45.6) / 33 (5.7)
Ex19del/L858R/OtherStage
９ (1.5) / 384 (65.9) / 190 (32.6)
Locally advanced/Metastatic/Recurrence
Brain metastases
169 (29.0) / 414 (71.0)
Yes/No*Four patients were unknown.
**One patient had both Ex19del and L858R mutations.

奏効割合
Overall response rate (95% CI)
Disease control rate

(95% CI)

67% (63-71)
87% (84-90)[%]100806560

4020207.62.40CRPRSDPD

無増悪生存期間
観察期間中央値 17.0か月
Median PFS months(95% CI)Median PFS months(95% CI)Time from the initial administration of osimertinib (months)
No. at risk

Ex19del22.6 (20.0-25.9)

L858R

16.4 (14.3-19.4)
Ex19delL858R

Probability of PFS

Probability of PFS

19.3 (17.0-20.9)

Time from the initial administration of osimertinib (months)

L858R
Ex19del投与期間Median duration of treatment
with osimertinib months (95% CI)

Probability of administration

17.4 (15.7-19.9)

Time from the initial administration of osimertinib (months)
No. at risk

全生存期間12-month OS rate %(95% CI)

24-month OS rate %(95% CI)

86.6 (83.3-89.2)

71.6 (66.6-75.9)

12-month OS
rate % (95% CI)

24-month OS
rate % (95% CI)

Ex19del93.3 (89.7-95.8)

77.9 (70.7-83.6)

L858R

81.7 (76.3-86.1)

67.5 (60.2-73.8)

Probability of OSProbability of OS

Ex19del
L858R

Time from the initial administration of osimertinib (months)

No. at risk

L858R
Ex19delTime from the initial administration of osimertinib (months)

安全性
AE leading todiscontinuation

AE ≥Grade 3

Pneumonitis

Number(%)

Number(%)
116 (19.9)

All events80 (13.7)

Rash*

18 (3.1)

Pneumonitis

50 (8.6)

Pneumonitis

16 (2.7)Rash*

5 (0.9)

AST・ALT increased

13 (2.2)

Paronychia

5 (0.9)Neutrophil countdecreased

11 (1.9)

AST・ALT increased

4 (0.7)

Paronychia

8 (1.4)

Hematotoxicity4 (0.7)

Lymphocyte countdecreased

7 (1.2)

Prolonged QT interval

Anorexia

7 (1.2)OtherAll events*ざ瘡様，蕁麻疹，多形紅斑，斑状丘疹状含む

Number(%)
Any grade69 (11.8)≥ Grade 3

16 (2.7)

Grade 119 (3.3)

Grade 234 (5.8)

Grade 3

11 (1.9)

2 (0.3)

Grade 45 (0.9)11 (1.9)

Grade 50 (0)オシメルチニブ中止後の治療(First subsequent treatment)[%]

中止例全体 (n=312)

100

3% IO

90

10% Other chemo

8070あり54%60
5020なし46%

45% Platinumcontainingchemo

024% Chemo＋IO

11003%9011%702

271例はオシメルチニブ継続中

有害事象中止 (n=80)
[%]
9080

あり
66%

48%

7060

5050404030

30なし
34%

32%20あり
55%

なし
45%

36%

52%

101002%
9%

100

60

20

18% EGFR-TKI
containing

10[%]804030

増悪中止 (n=187)

6%
12012

Discussion
NumberMedian PFS(months)

12 month OS
rate (%)

24 month OS
rate (%)

All
Ex19del
L858R

279
175
104

18.9
21.4
14.4

8974

All
Ex19del
L858R

65

19.1

9786

All
Ex19del
L858R

583
285
265

19.3
22.6
16.4

8793
82

7278
68

FLAURA

FLAURA (Japanese)

This study7.0

6.2・PFS中央値（19.3カ月）はFLAURAと比較して同等であり，Ex19delとL858Rの中央値の差（6.2カ月）も再現性があった．
・FLAURAの 日本人デー タ では 肺臓炎の頻度は 全グレードで12.3%，本研究では11.8%と同等であった．

N Engl J Med. 2018; 378: 113-125
N Engl J Med 2020; 382: 41-50
Jpn J Clin Oncol 2019; 49 (1): 29-36

Discussion
・オシメルチニブ中止後にfirst subsequent treatment（FST）を施行した割合は本研究では54%であった．FSTにおけるEGFR-TKI containing regimeの割合はFLAURA全体集団29％，日本人集団35％に対し，本研究では18％であった．

・有害事象による中止と増悪による中止では，FSTとして選択されたレジメンの種類と割合が異なっていた．

N Engl J Med. 2018; 378: 113-125
N Engl J Med 2020; 382: 41-50
The 60th Annual Meeting of the Japan Lung Cancer Society結語
実臨床における初回オシメルチニブ治療の有効性・忍容性はFLAURA試験の再現性を認め，良好であった．

参加施設
1

KKR札幌医療センター

腫瘍内科

18

東邦大学医療センター大森病院

呼吸器内科

2

北海道大学病院腫瘍内科

19

三井記念病院

呼吸器内科

3

岩手県立中央病院

呼吸器内科

20

順天堂大学医学部附属順天堂医院 呼吸器内科

4東北大学病院

呼吸器内科

21

東京警察病院

呼吸器科

5

秋田赤十字病院呼吸器内科

22

北里大学病院

呼吸器内科

6

茨城県立中央病院

呼吸器内科

23

横浜市立市民病院

呼吸器内科

7

群馬県立がんセンター

呼吸器内科

24

藤沢市民病院

外来化学療法室/呼吸器内科

8春日部市立医療センター

呼吸器内科

25

神奈川県立がんセンター

呼吸器内科

9

国立がん研究センター東病院

呼吸器内科

26

昭和大学横浜市北部病院

呼吸器内科

10

NTT東日本関東病院

呼吸器内科

27

新潟県立がんセンター新潟病院内科

11

がん・感染症センター都立駒込病院

呼吸器内科

28

金沢大学附属病院

12

杏林大学医学部付属病院

呼吸器内科

29

信州大学医学部附属病院

13

日本赤十字社医療センター

呼吸器内科

30

浜松医科大学医学部附属病院

呼吸器内科
呼吸器・感染症・アレルギー内科
呼吸器内科

14

国立国際医療研究センター

呼吸器内科

31

大阪医科薬科大学病院

呼吸器内科・呼吸器腫瘍内科

15

昭和大学病院

呼吸器アレルギー内科

32

兵庫県立尼崎総合医療センター

呼吸器内科

16

東京医科大学病院

呼吸器・甲状腺外科

33

岡山大学病院

呼吸器・アレルギー内科

17

東京都済生会中央病院

呼吸器内科

34

愛媛大学医学部附属病院

第二内科

35

国立病院機構 沖縄病院

呼吸器内科