平成 29 年度
医療生命薬学助成研究概要- 41 -

愛知学院大学薬学会誌 第１１巻

植物内生菌を中心とした真菌エキスライブラリの整備と各種炎症疾患治療薬候補化合物の探索
研究代表者：中島健一（医療生命薬学研究ユニット）
研究分担者：富田純子（医療生命薬学研究ユニット）
研究分担者：鈴木裕可（医療生命薬学研究ユニット）
研究分担者： 堺 陽子（医療生命薬学研究ユニット）

植物内生菌は、植物（宿主）に病徴を示すこと

今回の研究では、国内各地で採集した植物からなく植物組織内に生育する微生物の総称であり、内生菌の分離培養を行い、得られた菌株が産生す

自然界に存在するほぼ全ての植物は組織に内生菌る二次代謝産物を単離した。その結果、２年間のを有している。植物内生菌の役割については未解

研究期間に、300 種に及ぶ菌株を分離し、そのうち明の点も多いが、宿主植物から住環境の提供を受7 菌種から 15 種の新規化合物（1–15）を単離した。

ける代わりに、宿主に対して、成長促進、環境スまた、その他の菌株からも 70 余種に及ぶ化合物をトレス耐性の向上、捕食者からの摂食抑制などの単離同定した。各化合物の詳細な構造解析は原著利益をもたらすことで相利共生の関係を築いてい論文に譲るが、本研究で単離した新規化合物のうると考えられている。過去の研究報告では、植物

ち、11 種はポリケタイド、4 種はセスキテルペノ

内生菌からは多くの新規化合物が単離報告されてイドであった。ドクダミ Houttuynia cordata から分おり、その骨格や生合成経路も多岐に及ぶことか

離 し た Tubakia 属 真 菌 の 菌 体 抽 出 物 か ら は 、ら、新規医薬資源として大いに興味が持たれる。

Tubakialactone A–E (1–5)と命名した 3 種のイソク

さらに、島国である本邦には、多くの固有植物がマリン及び 2 種のフタリドを単離報告した。
また、生育していることを考慮すると、内生菌にも多様

Xylaria 属及び Thielavia 属の菌株からは、2 種の新性及び独自性の高さが期待できる。そのため、植規化合物 Xylariacetal (6) 及び Thielavic acid (7)を同物内生菌の二次代謝産物に関する研究は、国内の定した。さらに、メロテルペノイドである生物資源の化学的多様性を明らかとする点で意義

Diaporthol A (8)及び B (9)は、キハダの葉部から分深く、新規医薬品開発に繋がる重要な生物資源の離した Diaporthe 属真菌から、真菌に特有の化合物発掘にも繋がり得ると考えた。

群であるテトラヒドロキサントン誘導体（10, 11）42

は、イワヒバ葉部から分離した Talaromyces 属真菌

Morita Y., Kawamura Y., Inoue M ． A newから単離された。以上のように、植物内生菌が産chromone derivative from an endophytic fungus

生するポリケタイドの骨格は多様性に富んでいる

Xylariaことが示唆された。一方で、セスキテルペノイド

Heterocycles, 94, 308-313 (2017)sp.

isolated

fromArdisia

crenata.

であった化合物 12–14 は、いずれもハネセンナ葉

3. Nakashima K., Tomida J., Hirai T., Morita Y.,

部 か ら 分 離し た 担子 菌 であ る シ ワ タケ Phlebia

Kawamura Y., Inoue M．Tubakialactones A–E, newtremellosa から単離された。従来、Phlebia 属に分類

polyketides from the endophytic fungus Tubakia sp.

される菌類からは、sterpurane 型や isolactarane 型のECN-111．Tetrahedron Lett., 58, 2248-2251 (2017)

セスキテルペノイドから派生した特徴的な骨格を

4. Nakashima, K., Tomida, J., Kamiya, T., Hirai T.,

有するセスキテルペノイドが単離報告されている

Morita, Y., Hara, H., Kawamura, Y., Adachi, T.,が、12 及び 13 はいずれも sterpurane 骨格から派生

Inoue, M．Diaporthols A and B: Bioactive diphenyl

した新規骨格を有する化合物であり、14 は過去に

ether derivatives from an endophytic fungus

シワタケのみから報告のある merulane 型の骨格をDiaporthe sp．Tetrahedron Lett., 59, 1212-1215有する 2 例目の化合物であった。

(2018).

本研究において示唆された植物内生菌の産生す学会発表

る化合物の新規性及び多様性の高さは非常に興味

1. 中島健一、富田純子、河村好章、井上 誠：マ

深く、今回の研究を基盤として、日本各地で採集

ンリョウ由来植物内生糸状菌 Xylaria sp.より単した多種多様な植物から内生菌のさらなる単離を離した新規 pyranacetal 誘導体に関する研究. 日試みている。今後、ライブラリの拡充を行うとと本生薬学会第 63 回年会

2016 年 9 月（富山)もに、分離菌の培養条件や宿主植物成分との共培

2. 中島健一、富田純子、平居貴生、森田雄二、河養による新規化合物の産生誘導を目指した検証を村好章、井上誠：ドクダミ葉部由来糸状菌進める予定である。今回の研究では、化合物 8 及

Tubakia sp.の二次代謝産物に関する研究. 日本

び 9 にヒト乳腺がん細胞株 MDA-MB-231 の遊走阻

薬学会第 137 年会

2017 年 3 月 (仙台)害作用を、化合物 15 に NF-κB 経路の阻害を介した

3. 中島健一、富田純子、神谷哲朗、平居貴生、森

抗炎症作用を見出しているが、今後、内生菌が産田雄二、原宏和、足立哲夫、河村好章、井上誠：生する化合物の利用を目指し、様々な研究者にエキハダ葉部由来内生糸状菌 Diaporthe sp.の二次キス及び化合物ライブラリを提供していきたいと代謝産物に関する研究. 日本生薬学会第 64 回考えている。

年会

2017 年 9 月（千葉）4. 中島健一、富田純子、平居貴生、森田雄二、河【謝辞】
愛知学院大学医療生命薬学研究所

村好章、井上誠：シワタケ培養菌糸体に含有さ医療生命薬学れるセスキテルペノイドに関する研究. 日本薬助成により、本研究を実施できましたことに感謝申し上げます。

学会第 138 年会

2017 年 3 月 (金沢)

5. 中島健一、富田純子、平居貴生、河村好章、井上誠：植物内生菌 Talaromyces sp. ECN211 株か【研究成果発表】

ら単離した新規ポリケタイドに関する研究. 日

論文発表

本生薬学会第 65 回年会

2018 年 9 月（広島）

1. Nakashima, K., Tomida J., Hirai T., Morita Y.,

6. 中島健一、野尻悠斗、富田純子、平居貴生、河Kawamura Y., Inoue M. A new isocoumarin

村好章、井上誠：Xylaria 属植物内生真菌が産生

derivative from an endophytic fungus Thielavia sp.

する新規セスキテルペンの NF-κB 阻害作用.

isolated from Crassula ovata. Heterocycles, 94,

日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東117-121 (2017).

海支部合同学術大会 2018

2. Nakashima K., Tomida J., Tabata M., Hirai T.,- 43 -

2018 年 11 月（静岡）