R&D説明会
2024年2月22日

注意事項
この資料に記載されている業績見通し等の将来に関する記述は、当社が現在入手している情報及び合理的であると判断する一定の前提に基づいており、実際の業績等は様々な要因により、大きく異なる
可能性があります。
以下に、事業展開上のリスク要因となる可能性があると考えられる主な事項を挙げますが、これらに限定されるものではありません。
( ⅰ ) 新製品開発の失敗( ⅱ ) 医療保険制度の改革による事業環境の変化( ⅲ ) 競合品や後発品の影響により、期待した成果を得られない可能性( ⅳ ) 第三者による知的財産の侵害等( ⅴ ) 自然災害や火災などで、生産の停滞･遅延発生による製品供給の滞り( ⅵ ) 市販後の医薬品における新たな副作用の発現( ⅶ ) 為替レートの変動や金利動向

また、この資料には医薬品（開発中のものを含む）に関する情報が含まれていますが、宣伝広告、
医学的アドバイスを目的としているものではありません。
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Agendaイントロダクション（13:00-13:10）
代表取締役 社長

相良

暁

岡本

達也

ONO-4578の開発状況（13:10-13:30）• ONO-4578-01 Part C• ONO-4578-01 Part D

執行役員 開発本部 副本部長

オープンイノベーションの進捗とONO-8250の紹介（13:30-13:50）• 当社の創薬方針、重点領域、創薬体制について• 当社のオープンイノベーションのアップデート• ONO-8250のご紹介

専務取締役 研究本部長

滝野十一

Q&A session（13:50-14:30）
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代表取締役の異動について
2024年4月1日付けの代表取締役の異動内容
氏名

新役職

現役職

相良

暁

代表取締役

取締役会長CEO

代表取締役

滝野

十一

代表取締役

取締役社長COO

取締役

辻中

聡浩

代表取締役 副社長執行役員 経営戦略本部長（兼）サステナビリティ推進部長

取締役社長

専務執行役員

研究本部長

取締役 専務執行役員 経営戦略本部長（兼）サステナビリティ推進部長

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今後の成長戦略-成長に向けて、研究開発へ積極的に投資する-

投資アロケーション（2022~2026年度）
研究開発投資6,000億円規模

R&D費

戦略投資

2,500
億円

953億

2022年度
申請・承認※

Filing/Approval
パイプライン
ステージ移行
Pipeline

提携

Alliance

株主
還元

企業価値
向上のた
めの投資

1,090億（予想）

2023年度・オプジーボ
適応追加 2件・オプジーボ
適応追加 2件• オプジーボ 3件• ONO-7018 P1開始
• ONO-2020 P1開始
• ONO-1110 P1開始

• ONO-2910 P2開始
• ONO-2808 P2開始
• ONO-4578 P2開始
• ONO-8250 P1開始
• ONO-4538HSC P1開始

・イトリズマブのオプション
権買収契約
・Fateとの創薬提携契約のオプション権行使・創薬提携9件

・創薬提携12件

豊富な研究開発力を活かし
グローバルでの事業展開を加速

2024年度・オプジーボ承認2件(予定)申請 5件(予定)・ビラフトビ / メクトビ
承認 1件(予定)申請 1件(予定)

2025年度

2026年度・チラブルチニブ米国申請（予定）・イトリズマブ
オプション権行使判断（予定）2024年2月21日時点

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ONO-4578の開発状況

ONO-4578 化合物の概要
化合物名

ONO-4578（自社創製低分子化合物）

作用機序

プロスタグランディン受容体（EP4）拮抗作用

剤型

錠剤
Phase2：胃がん*（日本・韓国・台湾）

開発状況

Phase1：結腸・直腸がん*、膵がん*、非小細胞肺がん*、
ホルモン受容体陽性HER2陰性乳がん（いずれも日本）（* : オプジーボ併用）
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ONO-4578 作用機序 プロスタグランディンE2（PGE2）はシク
ロオキシゲナーゼ‐2（COX‐2）によりアラキドン酸から生成される。
 COX-2は固形がんで過剰発現している1）。
PGE2は、その受容体の一つであるEP4を介して、腫瘍微小環境において骨髄由来
抑制細胞（MDSC）やM2マクロファージを誘導し、細胞傷害性T細胞の活性化を抑制することが報告されている2）。
 新規の選択的EP4拮抗剤であるONO4578は、PGE2がEP4を介して構築する腫瘍免疫抑制機構を解除することで抗腫瘍効果をもたらすことが期待される。
1) Bing L, et al. Cancer Cell Int; 2015:15:106
2) Yukinori T, et al. Front Immunol. 2020;11:324
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ONO-4578 基礎データ
図1．マウス大腸がんMC38担がんモデルにおける腫瘍体積中央値の経時的変化
VehicleαPD-1
αPD-1+4578（0.1 mg/kg）
αPD-1+4578（0.3 mg/kg）
αPD-1+4578（1 mg/kg）
αPD-1+4578（3 mg/kg）

 マウス同系担がんモデルにおいて、ONO-4578は免疫抑制性の腫瘍微小環境を改善し、抗腫瘍効果を示した（図1、2）。
 さらに、ONO-4578は、抗マウスPD-1抗体（αPD-1）との併用投与により抗腫瘍効果は増強した（図1）。

図2．マウス大腸がんMC38担がんモデルにおける腫瘍内免疫細胞に対するONO-4578の作用
A：mMDSC数
B：M2マクロファージ数
C：樹状細胞数
D：CD8陽性T細胞数

AACR 2020: Poster #4443

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ONO-4578 開発状況
2017

2018

2019

2020

第1相（FIH）：固形がん ★

2021

2022

2023

2024

2025

2026

2027

第1b相：胃がん、結腸・直腸がん ★

ONO-4578-01試験

第1b相：結腸・直腸がん ★
ONO-4578-02試験

第1b相：直腸がん NAC ★
ONO-4578-03試験

第1b相：膵がん ★
ONO-4578-04試験

第1b相：非小細胞肺がん ★
ONO-4578-05試験

第1b相：HR陽性HER陰性乳がん
ONO-4578-06試験

第2相：胃がん ★
ONO-4578-08試験★オプジーボとの併用試験
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ONO-4578-01

Part C 結果概要

Safety, efficacy, and biomarkers for ONO-4578 plus
nivolumab in unresectable advanced or recurrent
gastric or gastroesophageal cancer
Hidekazu Hirano1, Akihito Kawazoe2, Kensei Yamaguchi3, Tetsuya Hamaguchi4,
Yukiya Narita5, Shogen Boku6, Takashi Oshima7, Hiroki Hara8, Yasuo Hamamoto9,
Taito Esaki10, Kenji Ishido11
Department of Gastrointestinal Medical Oncology, National Cancer Center Hospital, Chuo-ku, Japan; 2Gastroenterology and Gastrointestinal Oncology Department,
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; 3Gastroenterological Chemotherapy Dept., The Cancer Institute Hospital of JFCR, Koto-ku, Japan;
4Gastroenterological Oncology Dept., Saitama Medical University International Medical Center, Hidaka, Japan; 5Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer
Center Hospital, Nagoya, Japan; 6Cancer Treatment Center, Kansai Medical University, Hirakata, Japan; 7Department of Gastrointestinal Surgery, Kanagawa Cancer
Center, Yokohama, Japan; 8Gastroenterology, Saitama Cancer Center, Ina, Japan; 9Cancer Center, Keio University School of Medicine, Shinjuku-ku, Japan;
10Clinical Research Department, National Hospital Organization Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan; 11Department of Gastroenterology, Kitasato University East
Hospital, Sagamihara, Japan
1

ESMO 2023: Poster #1546

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Methods
Study Design

 Part C of the ONO-4578-01 phase 1 study (NCT03155061) was an open-label, uncontrolled study, conducted at
22 sites in Japan Recruited patients were categorized into three parts (C1, C2, C3) on the basis of prior anti-PD-1/
 PD-L1 therapy and UGT1A1 genotype (Figure 2)
 All subgroups received 40 mg of ONO-4578 orally every day and 240 mg NIV intravenously every two weeks;
one cycle consisted of 4 weeks†Patients assessed to have a progressive disease on the first image evaluation after the latest anti-PD-(L)1

antibody therapy were excluded
ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PD-(L)1, programmed death-1 or programmed death ligand-1

ESMO 2023: Poster #1546

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Efficacy Results
C1 (n=30)

C2 (n=30)

Objective Response Rate, % [90% CI]

10.0 [2.8–23.9]

16.7 [6.8–31.9]

Disease Control Rate, % [90% CI]

73.3 [57.0–86.0]

40.0 [25.0–56.6]

0 (0) [0.0–9.5]

0 (0) [0.0–9.5]

Partial Response

3 (10.0) [2.8–23.9]

5 (16.7) [6.8–31.9]

Stable Disease

19 (63.3) [46.7–77.9]

7 (23.3) [11.5–39.4]

Progressive Disease

7 (23.3)

18 (60.0)

Not Evaluable

1 (3.3)0 (0)Median, months [90% CI]

3.88 [2.79–4.17]

1.56 [1.41–2.76]

At 6 months, % [90% CI]

26.3 [13.7–40.8]

21.8 [10.7–35.4]

At 12 months, % [90% CI]

7.5 [1.9–18.6]

3.6 [0.5–13.0]

Median, months [90% CI]

16.13 [10.18–18.92]

5.49 [4.27–10.68]

At 6 months, % [90% CI]

93.3 [80.2–97.9]

46.7 [31.3–60.6]

At 12 months, % [90% CI]

62.6 [46.1–75.4]

30.0 [17.2–43.9]

Best Overall Response, n (%) [90% CI]
Complete Response

Progression-Free Survivala

Overall Survivala

90% confidence intervals (CI) on both sides were calculated using the Clopper-Pearson method

aAnalysis using Kaplan-Meier method

ESMO 2023: Poster #1546

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Efficacy Results
Waterfall Plot by Best Overall Response

ESMO 2023: Poster #1546

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Study schedule of ONO-4578-01 Part C (3rd or later line, GC)
Pre
Baseline

Treatment

Day1

6 weeks

12 weeks

X weeks

Post
End of treatment

ONO-4578 + Nivolumab

Efficacy
CT scanEvery 6 weeks

Biomarkers
Tumor

Blood

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Results of Biomarker Analysis
T-cell Gene Signature and M1/M2 Macrophage Gene Signature in Tumor Biopsies

Signature score was calculated as mean of log-transformed expression value BOR, best overall response;PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease
Scr, Screening period; C2D15, cycle 2 day 15

ESMO 2023: Poster #1546

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Results of Biomarker Analysis
 Baseline urine PGEM, the potential surrogate marker of tumor PGE2, was found to be higher in patients withpartial response or stable disease than in patients with progressive disease

Baseline Urine PGEM Levels

PD, progressive disease; PGEM, prostaglandin E2 metabolites; PR, partial response; SD, stable disease

ESMO 2023: Poster #1546

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Safety Results

ESMO 2023: Poster #1546

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ONO-4578-01

Part D

結果概要

Safety And Efficacy Of ONO-4578 Plus Nivolumab
In Metastatic Colorectal Cancer
Akihito Kawazoe1, Atsuo Takashima2, Hiroshi Matsuoka3, Yasuo
Hamamoto4, Tatsuya Okuno5, Tetsuya Hamaguchi6, Kensei Yamaguchi7,
Eiji Oki8, Naotoshi Sugimoto9, Yasushi Tsuji10, Shogen Boku11, Tomohiro
Nishina121National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; 2National Cancer Center Hospital, Chuo City, Japan; 3Fujita Health University,
Toyoake, Japan; 4Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan; 5Osaka Rosai Hospital, Sakai-Shi Kita-Ku, Japan; 6Saitama Medical
University International Medical Center, Saitama, Japan; 7Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan;
8Kyushu University, Fukuoka, Japan; 9Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan; 10Tonan Hospital, Sapporo, Japan; 11Cancer
Treatment Center, Kansai Medical University Hospital, Hirakata, Japan; 12National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama,Japan

ASCO-GI 2024: Poster #93

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METHODS
Study Design•Part D (CRC cohort) of the ONO-4578-01 phase 1 study (NCT03155061) was an open-label, uncontrolled study,
conducted at 12 sites in Japan•Key eligibility criteria were as follows
─ Age ≥20 years─ Unresectable and metastatic CRC that progressed on/after standard treatment or could not tolerate it─ ECOG performance status score of 0 or 1
•Patients with microsatellite-instability-high, deficient mismatch repair, or BRAF mutations (by local testing) were
excluded•All subgroups received 40 mg of ONO-4578 orally every day and 240 mg NIV intravenously every two weeks; one
cycle consisted of 4 weeks (28 days)•Study treatment was continued until any of the discontinuation criteria were met

Study Endpoints•Primary endpoint: Safety•Exploratory efficacy endpoints: Investigator-assessed overall response rate (ORR), disease control rate (DCR),
progression-free survival (PFS), and overall survival (OS)Study Assessments•Tumor diameters were measured at various time points using CT and/or MRI images•Antitumor effects are assessed using the same procedures throughout the study in accordance with the RECISTGuidelines version 1.1.

ASCO-GI 2024: Poster #93

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Efficacy Results
Best Overall Response (BOR)n (%)[90% CI]CR

0 (0.0)[0.0–5.7]

PR

2 (3.9)[0.7–11.8]

SD

18 (35.3)[24.2– 47.7]

PD

30 (58.8)NE

1 (2.0)ORR (CR+PR)

2 (3.9)[0.7–11.8]

DCR (CR+PR+SD)

20 (39.2)[27.7–51.7]

CR, complete response; DCR, disease control rate; NE, not evaluable; ORR, objective response rate;PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease

ASCO-GI 2024: Poster #93

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Efficacy Results
Spider Plot for Best Overall Response

Waterfall Plot by Best Overall Response

Treatment
ongoing

Best overall response follows RECIST guidelines version 1.1
PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease

ASCO-GI 2024: Poster #93

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結腸・直腸がんを対象とした試験成績
試験ORR, DCR（%）

PFS（month）

OS（month）

CORRECT, CRC 3L, P3 1)Regorafenib vs Placebo

ORR: 1.0 vs 0.4
DCR: 41 vs 15

Median: 1.9 vs 1.7
HR: 0.49

Median: 6.4 vs 5.0
HR: 0.77

RECOURSE, CRC 3L, P3 2)
TAS102 vs Placebo
Imblaze 370, CRC 3L, P3 3)
Atezolizumab+Cobimetinib vsRegorafenib
Imblaze 370, CRC 3L, P3 3)
Atezolizumab vs Regorafenib

ORR: 1.6 vs 0.4
DCR: 44 vs 16

Median: 2.0 vs 1.7
HR: 0.48

Median: 7.1 vs 5.3
HR: 0.68

ORR: 3 vs 2
DCR: 26 vs 34

Median:1.91 vs 2.00
HR: 1.25

Median:8.87 vs 8.51
HR: 1.00

ORR: 2 vs 2
DCR: 21 vs 34

Median:1.94 vs 2.00
HR: 1.39

Median:7.10 vs 8.51
HR: 1.19

LEAP 005, CRC 3L, P3 4)Pembrolizumab + Lenvatinib

ORR: 10.4
DCR: 63.1

Median: 3.8 vs 3.3
HR: 0.69

Median: 9.8 vs 9.3
HR: 0.83

CRC 3L, P1
Pembrolizumab + Favezelimab

ORR: 6.3 (All comer)
ORR: 11.1 (CPS≧1)
DCR: 25.4 (All comer)
DCR: 36.1 (CPS≧1)

Median:2.1(All comer)
Median: 2.2(CPS≧1)

Median: 8.3(All comer)
Median: 12.7
(CPS≧1)SUNLIGHT, CRC 3L, P3 6) 7)
TAS102+Bev vs TAS102

ORR: 6.3 vs 0.9
DCR: 76.6 vs 47.0

Median: 5.6 vs 2.4
HR: 0.44

Median: 10.8 vs 7.5
HR: 0.61

FRESCO-2, CRC 4L, P3
Fruquintinib vs Placebo

ORR: 1.5 vs 0
DCR: 55.5 vs 16.1

Median: 3.7 vs 1.8
HR: 0.32

Median: 7.4 vs 4.8
HR: 0.66

ORR: 3.9
DCR: 39.2

Median: 1.54

Median: 10.68

5)

CRC 3L or later, P1
Nivo+ONO-4578

9)

8)

1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)

Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
N Engl J Med 2015;372:1909-19.
Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):849-861.
ESMO 2023. Abstract LBA-5.
ESMO Open. 2022;7(6):100639
N Engl J Med 2023;388:1657-67.
ASCO GI 2023 Abstract 4.
Lancet. 2023;402(10395):41-53.
J Clin Oncol. 2024;42. Abstract 93.

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Efficacy Results
Subgroup Analysis by PD-L1 (CPS)PD-L1 CPS=0(n=22)

PD-L1 CPS≥1(n=25)

n (%)[90% CI]n (%)[90% CI]

ORR (CR+PR)

1 (4.5)[0.2–19.8]

1 (4.0)[0.2–17.6]

DCR (CR+PR+SD)

8 (36.4)[19.6–56.1]

12 (48.0)[30.5–65.9]

CPS, combined positive score; CR, Complete Response; DCR, Disease Control Rate; ORR, Objective Response Rate;
PD, Progressive Disease; PD-L1, programmed death ligand-1; PR, Partial Response; SD, Stable Disease

ASCO-GI 2024: Poster #93

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Efficacy Results
Duration of Treatment by PD-L1 Status•The proportion of patients continuing treatment for 6 months was 4.5% (1/22) in those with CPS of 0 vs 20% (5/25)
in those with CPS ≥1

PD-L1 CPS=0

PD-L1 CPS≥1

26
25
24
23
22
21
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1

25
24
23
22
21
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1

0

50

100

150

200

250

300

350

Duration of treatment in days

400

450

*

*

* Treatment ongoing

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

Duration of treatment in days

PD-L1, programmed death ligand-1; CPS, combined positive score

ASCO-GI 2024: Poster #93

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Efficacy Results
Kaplan-Meier Plot for Overall Survival, Overall and by PD-L1 Status

Overall survival rate (%)•The overall survival rate at 12 months was numerically better in those with CPS ≥1 (59.5%) than those with CPS of 0 (36.4%)•Specifically, median (90% CI) overall survival was 9.4 months (5.65–12.06) in those with CPS of 0 and NR (10.41–NR) in
those with CPS ≥1

100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

≥1

0
Total

Indeterminate+ Censored

0

2

4

6

8

10

12

14

16

(Months)
ASCO-GI 2024: Poster #93

25 / 63

Safety Results

ASCO-GI 2024: Poster #93

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まとめ 標準治療に不応・不耐となった胃がん及び結腸・直腸がんを対象としたONO4578とニボルマブの併用療法による国内第Ⅰ相試験（ONO-4578-01試験 Part
C及びPart D）の結果について学会報告された内容の一部を抜粋して紹介した
 Part Cで得られた有効性及びBM解析の結果は、ONO-4578とニボルマブの併用療法のコンセプトの確からしさを示唆するものであった PD-1/PD-L1抗体単独では有効性が得られない結腸・直腸がんにおいて、ONO4578はPD-1抗体薬の効果発現に寄与している可能性が示唆された
 Part Cの結果及びその他の臨床試験結果に基づいて一次治療の胃がんを対象とした国際共同第Ⅱ相試験（ONO-4578-08試験 jRCT2031230389）を開始している

27 / 63

オープンイノベーションの進捗とONO-8250の紹介

INDE X１

当社の創薬方針および重点領域について

２

当社のオープンイノベーションのアップデート

３

ONO-8250のご紹介

29 / 63

01

当社の創薬方針および重点領域について

30 / 63

創薬方針
重点領域のオープンイノベーションを推進し、医療ニーズを満たす画期的新薬の創製を目指す
当社は、医療ニーズの高いがん、免疫、神経およびスペシャリティ領域を重点領域に定め、それぞれの領域でヒト疾患
バイオロジーを掘り下げ、医療ニーズを満たし得る新薬の創製を目指して、創薬力の強化に努めています。特に、当社が得意とするオープンイノベーションを積極的に推進することにより、インフォマティクスやロボティクス、ゲノム編集などの先進テクノロジーを活用し、独自の創薬シーズに対して低分子化合物や抗体、細胞などから最適なモダリティ（治療手段）を選択することで、医療インパクトのある画期的新薬の創製を目指しています。さらに、デジタル技術を活用することで創薬研究の質とスピードの向上にも取り組んでいます。

31 / 63

研究開発の重点領域「独創的で画期的な新薬を創製する」

32 / 63

02

当社のオープンイノベーションのアップデート

33 / 63

提携活動（2021年以降）

NEW

NEW

昨年2月24日のR&D説明会で説明済み

二価機能性
融合蛋白

自己免疫疾患34 / 63

提携活動（2021年以降）

バイオ

バイオ

NEW

シーズ

二価機能性
融合蛋白

バイオ
バイオ

バイオ
シーズ

AI

AI

バイオ
バイオ

NEW

2023年～

自己免疫疾患
バイオ

バイオ
シーズ

AI

バイオ

AI

シーズ
シーズ

提携活動アップデート
バイオ

シーズ

AI

10 件

5件

4件
35 / 63

創薬技術・モダリティへの取り組み
基盤・シーズ
がん

低分子

ペプチド

バイオへの取り組み
蛋白・抗体

細胞

AI

ONO-8250
ONO-7018

ONO-4685

免疫神経

Vanderbilt大学
AI

スペシャリティ
AI

技術提携

AI

AI

AI
AI

2023年以降
36 / 63

02

当社のオープンイノベーションのアップデート バイオの取り組み

37 / 63

バイオの取り組み：5 ポイント

1

抗体ライブラリの活用

2

AI・デジタル活用

3

多重特異性抗体の拡充

4
5

テーマ導入強化

二価機能性融合蛋白

マクロファージ制御抗体

モダリティの多様化

CAR-T（細胞療法）

マクロファージエンゲージャー

がん免疫療法改変サイトカイン

抗GPCR抗体

二価機能性融合蛋白38/ 63

英国 Macomics社と腫瘍免疫領域においてマクロファージの新規標的を対象とした抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.03.23）【腫瘍関連マクロファージ（TAM）】
膀胱がん

TAM：

乳がん
大腸がん

多くの腫瘍で最も豊富に存在する免疫細胞の一つ

胃がん

Luca Cassetta & Jeffrey W. Pollard
Nat Rev Drug Discov 17, 887-904 (2018)

肺がん

マクロファージ【基盤技術：ENIGMACTM Discovery Platform】
ヒトがん組織からTAMを単離し、遺伝子プロファイリング

標的候補同定ｄ（バイオインフォマティクス）

標的検証

ヒト人工多能性幹細胞 (iPSC)
由来マクロファージ

マクロファージの新規標的に対する抗体医薬品候補を創製

抗体医薬品候補の創製
39 / 63•.

スイスNumab社と多重特異性抗体「NM49」に関するオプション・提携契約を締結(2024.02.14)【Numab社プラットフォーム】
最適化ヒト化scFv（Hu-Fv）をベースとした、多様な多価抗体フォーマット作製技術

ウサギ
CDR

高親和性ウサギ抗体獲得（超ハイスループット）

ヒトFv
ウサギのCDRとヒトFvの融合

特定の標的を認識する
ヒト化Fvフラグメント
Numab社独自技術

多様な多価抗体
フォーマットNumab社HPより改変

マクロファージエンゲージャー NM49 のオプション権獲得

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米国 Twist社と自己免疫疾患に対する新規抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.08.31）【Library of Libraries】
天然に存在する配列に基づく、広範な合成抗体ライブラリの集合

高い確率で標的に対する機能的な抗体の取得を期待

自己免疫疾患に対して当社が指定する治療標的に対する新規抗体の探索研究活動に取り組む
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米国 Adimab社とがん領域における新規抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.09.27）【Adimab社基盤技術】
酵母発現ライブラリ

多重特異性抗体の豊富な経験
二重特異性抗体のアプローチ

Adimab社は当社が指定する複数の標的に対する新規治療用抗体を探索し、二重特異性抗体医薬品候補を創製
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EME社とVHH抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2024.02.21）【VHH抗体】
Camelid HcAb

【EME社基盤技術: The Month】
標的に結合するVHH抗体を、約一カ月の期間で取得するプラットフォーム

VHH抗体が分かる絵

Front. Immunol., 21 August 2017 Sec.
Vaccines and Molecular Therapeutics Volume 8 - 2017

VHH抗体の特徴・利点••

従来抗体の約1/10の大きさ（約15kDa）
従来抗体と異なるエピトープが狙える

EME社独自のヒト化VHHスクリーニングプラットフォーム ”The Month” を活用して、当社が指定した複数の創薬標的に対してVHH抗体医薬品の創製に取り組む

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米国 Shattuck社と二価機能性融合タンパク質の創製に関する
創薬提携・オプション契約を締結（2024.02.13）【Shattuck社基盤技術】
Target 1

Target 2
Fc Region

Agonist Redirected Checkpoint (ARC) Platform Shattuck社独自の改変タンパク質の創製技術により、これまで困難であった
治療標的に対する機能的タンパク質の創製が可能
 動物モデルにおいて二価機能性融合タンパク質の免疫制御作用が確認されており、幅広い自己免疫疾患・炎症性疾患に有効性を示すことを期待
https://www.shattucklabs.com/wp-content/uploads/2020/06/2018_SITC_TIM3.pdfを改変

Shattuck社独自の技術 ”ARC Platform” を活用して、２つの機能性タンパク質を融合することで、自己免疫疾患や炎症性疾患への治療薬創製に取り組む
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02

当社のオープンイノベーションのアップデート AI・デジタル活用

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米国EVQLV社とAIによる抗体の設計技術を活用した 複数の標的に対する抗体の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.12.19)【EVQLV Platform】
AIによる抗体の設計を可能にするプラットフォーム

AIを用いて抗体の構造や機能を予測

候補抗体の配列情報を生成
標的に対して特異的な抗体を抗原調製をせずに、迅速に取得できる
EVQLV社独自の人工知能（AI）による抗体の設計技術を用いて、複数の創薬標的に対して抗体医薬品候補を創製する

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MOLCURE社とAI創薬プラットフォーム技術を活用した複数の標的に対する抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.03.23）

ライブラリデザイン

実験

スクリーニング

AI解析

NGSによる配列解析

ビッグデータの集積

AI解析

Molcure社のHP （https://molcure.com/）より抜粋

MOLCURE社独自のAI創薬プラットフォーム技術を活用して、当社が指定した複数の創薬標的に対して抗体医薬品候補の創製に取り組む

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英国Turbine社とがん領域における治療標的の同定および検証に関する研究提携契約を締結（2023.10.24）【Simulated Cell Platform】
コンピューター上の仮想のがん細胞を用いたシミュレーション技術
細胞モデルの構築（機械学習）

シミュレーション実験

実験による仮説検証

Turbine社独自のAI駆動形細胞シミュレーション技術を活用して、がん領域における新たな治療標的の同定に取り組む

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米国InveniAI社と新規治療標的の探索に関する研究提携契約を締結（2024.02.19）【AlphaMeld】 InveniAI社独自の機械学習、高度な自然言語処理、そして大規模な言語モデルに基づくAIプラットフォーム技術
データソース（ビッグデータ）

•
•
•
•
•
•
•

理想的な薬物療法のモダリティ
疾患の重症度遺伝子オントロジー
疾患経路
蛋白質病
標準治療
新たなイノベーション

解析手法

検証可能な仮説の創出

医学的、科学的、戦略的な要素と商業化の可能性を考慮

両者インタラクティブに複数の疾患における新たな治療標的と創薬仮説をデータドリブンに見出す

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創薬スパコン「Tokyo-1」によりAI創薬を推進（2024.02.01）
膨大な遺伝子情報のデータ
独自シーズの価値判断

画像解析、映像解析、自然言語処理
創薬専用スーパーコンピューター
大量の化学データや生物化学的情報を高速で処理・分析し、有望な薬物候補を探し出す。

多くの時間と労力を削減

分子構造の解析や相互作用の予測
質の高い新薬候補の創製

創薬プロセスの変革に挑戦
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02

当社のオープンイノベーションのアップデート
 Ono Venture Investmentによる戦略投資 財団による研究助成活動

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未来につなぐ創薬を支えるオープンイノベーション
探索研究提携部

探索研究提携部・事業開発部

Ono Venture Investment, Inc.
https://www.ono-pharma.com/ja/company/rd/open_innovation.html 52 / 63

スタートアップバイオ企業への投資
会社名

所在地

概要

Boston, MA, •USA

新規線維症治療薬を開発するバイオベンチャー

•クライオ電子顕微鏡による精細なタンパク構造情報をベースとした医薬品創製バイオベン
チャー

Waltham,
MA, USA

•

癌患者のための新規な治療薬の創製と開発に尽力するバイオベ
ンチャー

Cambridge,
MA, USA•独自のDNA/RNA分解酵素による新たな遺伝子編集治療を目指すバイオベンチャー

Cambridge,
MA, USA•オートファジーによる標的分解を介した新たな治療薬開発を目指すバイオベンチャー

東京, 日本

会社名

所在地

概要

South San
Francisco,
CA, USA
Cambridge,
MA, USA

Seattle,WA, USA
Waltham,
MA, USA•強いRNA干渉と長い半減期を有する独自siRNAsの基盤を基に
CNS領域での創薬を目指すバイオベンチャー•

一細胞解析とコネクトーム解析を融合する独自技術で創薬標的分子を同定してCNS治療薬開発を目指すバイオベンチャー•

CD8制御性T細胞を標的として
病態依存的CD4-T細胞を除去す
る自己免疫疾患の治療薬創製を目指すバイオベンチャー•

独自のPHICS技術により人工的に標的蛋白質をリン酸化して生
理機能の制御を目指すバイオベ
ンチャー

https://www.onoventure.com/news
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国内・海外研究者に対する研究助成活動
公益財団法人

小野医学研究財団
1988年度～

脂質代謝異常の分野に関する研究助成を行うほか、各種事業を通じて、当分野の治療や研究の振興を図り、国民の健康と福祉に貢献することを目指す。

公益財団法人小野薬品がん・免疫・神経研究財団
2022年度～がん・免疫・神経の領域において、画期的な研究成果（Breakthrough）に繋がる最先端の科学・研究者を支援することによって世界の人々の健康に貢献することを目指す。

ONO Pharma Foundation
2016年度～特定の科学研究分野における創造的なアイデアを持つ
科学者の主任研究員 (「PI：Principal Investigator」)を支援することを目的にしています。研究助成を通じて、患者さんの画期的な治療につながるイノベーションの支援、若手研究者の研究促進等への貢献を目指す。
https://sustainability.ono-pharma.com/ja/themes/126

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03

ONO-8250の紹介

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Fate Therapeutics社とiPS由来他家CAR-Tの創薬提携（2018.09.18）
ヒト上皮細胞増殖因子受容体 2（HER2）陽性の進行固形がん患者を対象に第I相臨床試験を開始（発表2024.01.09）
1. がんに選択的な殺細胞活性と適度な活性化による疲弊回避

H2CasMab-2 CAR＋1xx
CXCR2

T細胞受容体（TCR）欠損
7. 宿主攻撃を回避

iPS細胞
由来CART

ONO-8250

CD38 欠損
6. T細胞の代謝改善によるエフェクター機能の維持

2. 腫瘍移行性の向上

IL7RF

3. 細胞生存性の向上

TGFβR2-IL18R

hnCD16a4. 免疫抑制環境の逆利用

5. 他の抗体製剤との併用

7つの遺伝子編集で武装化したiPS由来 ”Off the Shelf” HER-2 CAR-T
ONO-8250の臨床試験については下記、ClinicalTrials.govをご参照ください。

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06241456?term=FT825&checkSpell=false&rank=1

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CAR-Tに搭載している抗HER2抗体

ONO-8250/FT825は、FateのiPSC製品プラットフォームを用いて設計されたiPSC由来CAR T細胞製品候補であり、ヒト上皮細胞増殖因子受容体 2（HER2）に標的化し、がん選択性を有する新規の抗原結合ドメイン、細胞移行を促進するCXCR2受容体、腫瘍微小環境における免疫抑制シグナルを再指向するキメラ型TGF-β受容体および抗体依存性細胞傷害活性を付与する高親
和性/非開裂型のCD16a受容体を含む、細胞機能をコントロールする7つの新規遺伝子編集を組み込むことで、固形がんの治療における特有の課題を克服するように設計されています。
なお、CARの細胞外抗原結合ドメインに使用している抗体は、
東北大学大学院医学系研究科分子薬理学分野（加藤 幸成教授）にて、日本医療研究開発機構（AMED）の先端的バイオ創薬等基盤技術開発事業の成果として取得されたがん選択性を有する新規抗HER2抗体のH2CasMab-2です。

https://www.ono-pharma.com/ja/news/20240109.html

詳細は東北大学のウェブサイト（https://www.med.tohoku.ac.jp/5561/）をご参照ください。57 / 63

H2CasMab-2 CAR：がん選択的な殺細胞活性
HER２高発現がん細胞株（SKOV3）VS

トラスツズマブ
CAR-T

H2CasMab-2
CAR-T

HER2発現正常細胞（MCF10A）

傷害された細胞（％）

HER2高発現がん細胞株（SKOV3）
H2CasMabCAR-T
トラスツズマブCAR-T

HER2発現正常細胞（MCF10A）

トラスツズマブCAR-T

H2CasMabCAR-T

共培養時間（h）

共培養時間（h）

トラスツズマブCAR-T

ONO-8250

共培養時間（h）
Hosking Ｍ, et al. SITC 2023 #268

H2CasMab-2 CARを搭載したONO-8250は、がん選択的な殺細胞活性を示した 58 / 63

ONO-8250：固形がんへの奏効を可能とする武装化分子の機能評価
標的発現ヘテロ性（hnCD16a）

免疫抑制環境克服（TGFβR-IL18）

腫瘍移行性（CXCR2）HER２低発現がん
EGFR高発現細胞株（PC3）HER2Low EGFRHIGH

HER２高発現がん細胞株（SKOV3）

ONO-8250

2:1
CAR-T：がん細胞の比率は2:1±TGFβ

ONO8250

CAR-T：
3:1
がん細胞の比率は3:12～3日毎に標的がん細胞を添加±セツキシマブ

標的がん細胞株に対する殺細胞活性

非搭載CAR-T
ONO-8250
非搭載CAR-T

IL8 (ng/mL)

ONO-8250

殺細胞活性の抑制

標的がん細胞のみ

共培養時間（h）

標的がん細胞のみ

共培養時間（h）

セツキシマブ併用効果
細胞傷害率（%）

TGFβに対する免疫抑制抵抗性
細胞傷害率（%）

遊走細胞数（比）IL8に対する遊走能の獲得

ONO-8250＋セツキシマブ

ONO-8250
標的がん細胞のみ

共培養時間（h）
Hosking Ｍ, et al. SITC 2023 #268

ONO-8250に搭載した武装化分子は、目的の機能を発揮した

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ONO-8250：HER2低発現がん細胞株に対する殺細胞活性ONO-8250

VS

CAR-T:標的がん細胞 10:1で共培養

ONO-8250

標的がん細胞のみ

共培養時間（h）

傷害された細胞（％）

標的がん細胞傷害された細胞（％）

HER２高発現がん細胞株（SKOV3）HER２低発現がん細胞株（PC3）
ONO-8250

標的がん細胞のみ

共培養時間（h）
Hosking Ｍ, et al. SITC 2023 #268

ONO-8250は、HER2低発現細胞にも殺細胞活性を示した
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ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果
ONO-8250＋／－

HER2+がん抗HER2抗体

腫瘍体積（mm3）

hnCD16a
他の抗体製剤を利用

抗HER2抗体

ONO-8250

ONO-8250＋抗HER2抗体

媒体群

ONO-8250は、HER2陽性がん担がんモデルで抗腫瘍効果を示し、さらに抗HER2抗体との併用で、hnCD16を介し、抗腫瘍効果を増強した
Hosking Ｍ, et al. SITC 2022 #304

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創薬技術・モダリティへの取り組み（再掲） バイオへの取り組み
基盤・シーズ
がん

低分子

ペプチド

蛋白・抗体

細胞

AI

ONO-8250
ONO-7018

ONO-4685

免疫神経

Vanderbilt大学
AI

スペシャリティ
AI

技術提携

AI

AI

AI
AI

2023年以降
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開発品の主な進捗状況
領域

がん

免疫

神経

開発コード

地域

ステージ

ONO-4578

日本

I

固形がん・胃がん、膵がん、結腸・直腸がん、非小細胞肺がん、ホルモン受容体陽性HER2 陰性乳がん

ONO-7475

日本

I

固形がん、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん

ONO-7914

日本

I

固形がん

ONO-4685

日米I

T 細胞リンパ腫

ONO-8250

米国

I

固形がん

ONO-7018

米国I

非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病

ONO-4685

日欧I

自己免疫疾患ONO-2910

日本

II

糖尿病性多発神経障害、化学療法誘発末梢神経障害

ONO-2808

米国

II

多系統萎縮症

ONO-1110

日本

I

疼痛

ONO-2020

米国

I

神経変性疾患63 / 63

Dedicated to the Fight against Disease and Pain