R&D説明会
2023年2月24日

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注意事項
この資料に記載されている業績見通し等の将来に関する記述は、当社が現在入手している情報及び合理的であると判断する一定の前提に基づいており、実際の業績等は様々な要因により、大きく異なる可能性があります。
以下に、事業展開上のリスク要因となる可能性があると考えられる主な事項を挙げますが、これらに限定されるものではありません。
( ⅰ ) 新製品開発の失敗( ⅱ ) 医療保険制度の改革による事業環境の変化( ⅲ ) 競合品や後発品の影響により、期待した成果を得られない可能性( ⅳ ) 第三者による知的財産の侵害等( ⅴ ) 自然災害や火災などで、生産の停滞･遅延発生による製品供給の滞り( ⅵ ) 市販後の医薬品における新たな副作用の発現( ⅶ ) 為替レートの変動や金利動向

また、この資料には医薬品（開発中のものを含む）に関する情報が含まれていますが、宣伝広告、医学的アドバイスを目的としているものではありません。

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内容〇「小野薬品の研究開発戦略」
代表取締役社長 相良 暁〇「創薬の基本戦略および最近の創薬提携について」
取締役 専務執行役員 研究本部長 滝野 十一〇「イトリズマブ（抗CD6抗体）について」
取締役 常務執行役員 開発本部長 出光 清昭
〇質疑応答

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小野薬品の研究開発戦略
代表取締役社長

相良 暁

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今後５年間の投資方針
パテントクリフを克服し、さらに成長するために、研究開発へ重点的に投資する

キャッシュソース

投資アロケーション（2022-2026）（2022-2026）

新たに生み出す
キャッシュ

手元資金

研究開発費
6,000億円規模

がん・免疫・神経・スペシャリティ領域への重点投資

戦略投資
2,500億円

創薬事業強化、事業領域拡大・経営基盤強化のための戦略的投資

株主還元

安定的な配当・自社株取得を機動的に検討

さらなる企業価値向上のための投資キャパシティ

創薬・技術ベンチャーの複数M&A等

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5

グローバルでのパイプライン拡充
グローバル展開（中長期）
ベレキシブル（BTK阻害／中枢神経系原発悪性リンパ腫）

ONO-4578 （EP4拮抗／固形がん・胃がん等）
Oncology

ONO-7475 （Axl/Mer阻害／EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん）
ONO-4685 （PD-1×CD3二重特異性抗体／T細胞リンパ腫）

ONO-7018 （MALT1阻害／リンパ球系血液腫瘍）
ONO-2808 （S1P5受容体作動／神経変性疾患）
Neurology

ONO-2910 （シュワン細胞分化促進／糖尿病性多発神経障害）
ONO-2020 （エピジェネティクス制御作用／神経変性疾患）
ONO-1110 （内因性カンナビノイド制御／疼痛）Immunology
Specialty

ONO-4685 （PD-1×CD3二重特異性抗体／自己免疫疾患）
ONO-7684 （FXIa阻害／血栓症）
研究本部からの新規開発品
Itolizumab

グローバル導入品
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創薬の基本戦略および最近の創薬提携
研究本部長

滝野 十一

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企業理念
”病気と苦痛に対する人間の闘いのために”

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研究開発の重点領域

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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり「オープンイノベーション」ｘ「テクノロジー」
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最近の提携活動（2021年～）

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創薬基盤技術・モダリティへの取り組み
創薬基盤技術

低分子
2021

ペプチド
2023

蛋白・抗体
2022

細胞
2022

オンコロジー

イムノロジー
expanded inニューロロジー

2021

Vanderbilt大学

2022

2022

2022

2023

2022

スペシャリティ

バイオへの取り組み

2023
2021

他

2021

2021

2022

2021

2021

2021
2022

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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

独自の創薬シーズの獲得
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米国LabCentral・MBC BioLabsとスポンサーシップ契約（2021.02.26）「スタートアップバイオ企業への投資」
2021年～

サンフランシスコ
2021年～

ボストン

Weatherwax Biotechnologies

最新情報へのアクセスと将来の提携候補先を探索する
https://labcentral.org/news-events/press-releases/ono-entered-https://mbcbiolabs.com/ono-golden-ticket/ono-golden-ticket-2022-winner/ sponsorship-agreements-with-labcentral-and-mbc-biolabs

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米国カリフォルニア大学創薬コンソーシアムへの参画（2021.03.16）➢ 未発掘な研究者へのアクセス➢ 未検証・未公表アイデアに基づく提携機会の探索➢ アカデミアの創薬シーズの企業への橋渡し
UC 8大学
研究案

研究資金

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ナレッジパレット社とデータ駆動型の新薬創出基盤の構築に関する共同研究（2022.08.10）
多種類の化合物で処理
遺伝子機能阻害等の摂動
ヒト細胞マッピング
データベース化
新規ターゲット分子・メカニズムの解明

人工知能（AI）
大規模情報科学計算

Quartz-Seq2：世界最高精度の全遺伝子発現解析技術（Mereu, et al. Nature Biotecnology, 2020）
https://www.knowledge-palette.com/technology.php

既存薬や遺伝子欠損等によるヒト細胞への影響を大規模にデータ化し、データ駆動型で新規ターゲット分子や作用メカニズムを明らかにする
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英国PrecisionLife社と中枢神経領域で新規標的同定に関する共同研究（2022.12.14）
ターゲット患者決定

バイオインフォマ
ティクス解析

創薬標的の同定ﾊﾞｲｵﾏｰｶｰの同定

ターゲット患者の疾患関連遺伝子

患者データセット

独自の複合解析
プラットフォーム技術

検証試験

特定の治療抵抗性患者のデータを、独自の複合解析プラットフォームで解析し、新規治療標的および患者層別化バイオマーカーを同定する
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米国KSQ Therapeutics社からがん創薬プログラム取得（2023.01.25）

独自の創薬標的探索技術（CRISPRomics®プラットフォーム技術）で特定したDNA損傷応答に関連する複数の早期創薬プログラムを取得
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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

最適な創薬モダリティの利用
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多重特異性抗体の創薬提携

OmniRat®, OmniMouse® and OmniFlic®

Biclonics® technology platform

米国
2016～

オランダ
2014～

Highly flexible multispecific format, MATCH
スイス
2017～

LassoGraft Technology®
日本
2021～

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ONO-4685：PD-1×CD3二重特異性抗体• Biclonics®創薬プラットフォームにより創製したPD-1とCD3を認識する二重特異性抗体

PD-1 arm

CD3 arm

T細胞リンパ腫（米国、Phase 1）
自己免疫疾患（日・欧州、Phase1）
活性化T細胞の抑制作用
活性化T細胞の傷害作用

CD3

PD-1

T 細胞

PD-1発現細胞
PD-1 （活性化T細胞）

CD3

活性化
T 細胞

抑制

細胞傷害

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スイスMemo Therapeutics社とがん免疫領域での抗体創薬提携（2022.11.01）

B細胞
全抗体レパートリー

全レパートリー抗体ライブラリー

抗体レパートリーのHEK細胞への移し替え

機能性抗体の迅速スクリーニング

標的抗原に対する抗体ライブラリーの最大化
がん免疫領域の抗体医薬品マイクロ流体単一細胞クローニング・スクリーニング技術（Dropzylla®）を用いて、これまでにないスピード・効率・感度で抗体を創製する
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スイスNeurimmune社と神経変性疾患領域での抗体創薬提携（2022.01.17）
健常高齢者
ドナー

B細胞ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ

非臨床試験

候補抗体

健常高齢者の病原性タンパク質に対する免疫応答機構を応用した
Reverse Translational Medicine™技術で、選択的な高親和性の抗体取得
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豪州Monash大学と自己免疫・炎症性疾患での抗体研究提携（2023.01.13）◼ Monash大学の高度な技術で、これまで標的とすることが困難であった2つのGPCRを標的とする抗体を創製◼ 自己免疫疾患や炎症性疾患のアンメット
メディカルニーズを満たす新規の抗体医薬品を効率的に創製できることを期待

Biochem Pharmacol. 2013 Jan 15; 85 (2): 147-52
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Fate Therapeutics社とiPS由来他家CAR-Tの創薬提携（2018.09.18）

固形がんへのiPS由来HER2CAR-Tのオプション権行使（2022.11.07）

適度な活性化で疲弊回避

HER2CAR＋1xx
CXCR2

T細胞受容体（TCR）欠損

腫瘍移行性の向上

宿主攻撃を回避

CD38 欠損iPS細胞
由来CART
ONO-8250

IL7RF

細胞生存性の向上

前処置対策

TGFβR2-IL18R
hnCD16a

免疫抑制環境の逆利用

他の抗体製剤との併用

7つの遺伝子編集で武装化したiPS由来”Off the Shelf”HER-2 CAR-T
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ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果
ONO-8250＋／－

HER2+がん抗HER2抗体

腫瘍体積（mm3）

hnCD16a
他の抗体製剤を利用

抗HER2抗体

ONO-8250

ONO-8250＋抗HER2抗体

媒体群

HER2陽性がん担がんモデルで抗腫瘍効果を示し、さらに抗HER2抗体との併用で、hnCD16を介した抗腫瘍効果を増強
Hosking Ｍ, et al. SITC 2022 #30427/49

米国Cue Biopharma社と二重特異性融合タンパク
CUE-401のオプション契約（2023.02.22）
CUE-401
IL-2部分

CUE-401による制御性T細胞誘導⚫ Tregの多様性：多様なTregを効率的に誘導⚫ Tregとしての性質：Tregとしての機能を長期間保持⚫ 優れた治療インパクト：炎症性T細胞をTregに転換

TGF-β部分⚫ 幅広い適応疾患：多くの自己免疫疾患への有効性を期待

制御性T細胞
炎症性T細胞

正常時

自己免疫疾患治療後

多様なレパトアを保持するTregを効率的に誘導することで、免疫細胞のバランスを改善し、自己免疫疾患に対する優れた有効性が期待される
https://cuebiopharma.gcs-web.com/node/8111/htmlを改変

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ペプチドリーム社と特殊環状ペプチド創薬プラット
フォームに関するライセンス契約（2021.03.01）
特殊環状ペプチド創薬の特徴
低分子

特殊環状ペプチド
（中分子）

抗体
（高分子）

分子量500以下

500～2000

約15万

特異性低い

高い

高い

経口投与

容易可能

困難

細胞内の標的狙える狙える狙えない

副作用

少～中少

少

生産コスト

安価

安価

高価

RSC Chem. Biol., 2022, 3, 7-17

独自の創薬プラットフォームPDPS：Peptide Discovery Platform Systemを利用し、難しい創薬標的に適したモダリティの選択肢を拡大する
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ポーランドCaptor Therapeutics社と神経変性疾患のタンパク分解誘導剤の創薬提携（2022.11.14）
ドラッガブルなタンパク質
機能抑制受容体拮抗薬
酵素阻害薬

結合ポケットが深い
標的タンパク質

アンドラッガブルなタンパク質*
分解
標的タンパク質分解誘導薬*全タンパク質の7-8割

結合ポケットが浅い
標的タンパク質

独自のOptigradeTM TPDプラットフォームを駆使し、神経変性疾患に対する分解誘導医薬品候補を創製する
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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

デジタル/AI/ロボティクス
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仏Iktos社とのAI創薬技術を活用した低分子の創薬提携（2022.03.30）(2017.12.19～)

自動合成

AIデザイン・一括予測

自動解析

設計

合成解析評価自動評価

AIデザイン・自動化による新薬創製の加速を目指す
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キュライオ社とクライオ電顕による構造解析の共同研究（2022.05.23）「化合物と標的タンパクの相互作用可視化」
可溶性蛋白X線
キナーゼ・プロテアーゼ
2005～

膜蛋白X線

クライオ電顕

GPCR

標的X

2011～

2022～

アレイ社
エボテック社

レセプトス社

キュライオ社

スーパーコンピューターによる最新AIの活用を計画中
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ヒト疾患モデルの活用
iPS細胞技術提携

ヒト型汎用実験ロボット×デジタル技術
2020年8月～

共同研究（アカデミア）
国内6施設・海外10施設
業務提携（バイオベンチャー・CRO）
国内外8施設（2023年3月時点）

ヒト疾患iPS細胞技術の積極活用により、ヒト疾患バイオロジーに基づく創薬研究の推進を目指す
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神経変性疾患異常タンパク質「αシヌクレイン」病変を生体脳で画像化するPET薬剤を創製（2022.08.31）
αシヌクレイン蓄積（多系統萎縮症）
出典：東京都医学研・脳神経病理データベース

αシヌクレイン蓄積を捉える
放射性薬剤を共同開発

健康成人多系統萎縮症

放射性薬剤を注射

出典：Movement Disorder. 2022. 37:2159-2161.

PET（陽電子放出断層撮影）

脳内αシヌクレインの画像化に成功

神経変性疾患治療薬の臨床開発への応用が期待される
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創薬方針
「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり

独創的で革新的な新薬を創製
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オープンイノベーション駆動型創薬を支える推進体制

米国小野財団

探索研究提携部・事業開発部

Ono Venture Investment, Inc.

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スタートアップバイオ企業への投資
会社名

概要
Cambridge,
MA, USA• 新規線維症治療薬を開発するバイオベンチャー

東京、日本• クライオ電子顕微鏡による精細なタンパク構造情報をベースとした医薬品創製バイオベンチャー

Waltham,MA, USA• 癌患者のための新規な治療薬の創製と開発に尽力するバイオベンチャー

Cambridge,MA, USA• 独自のDNA/RNA分解酵素による新たな遺伝子編集治療を目指すバイオベンチャー• Broad InstituteとHarvard大の研究成果に基づき設立

Cambridge,MA, USA• オートファジーによる標的分解を介した新たな治療薬開発を目指すバイオベンチャーhttps://www.onoventure.com/news38/49

米国小野財団による研究助成活動
Ono Pharma Breakthrough Science Initiative Awardsプログラム：
研究者主導のオープンイノベーションに重点を置き、ケミカルバイオロジーの発展と画期的治療法に繋がる独創的な研究を支援

科学諮問委員会メンバー
••
•
•
•

STUART L. SCHREIBER, PH.D.（Chair）
DAVID COREY, PH.D.（Vice Chair）
BENJAMIN CRAVATT, PH.D.（Secretary）
CAROLYN R. BERTOZZI, PH.D.
MASAD J. DAMHA, PH.D., F.C.I.C.
Carolyn R. Bertozzi教授
スタンフォード大学
2022年ノーベル化学賞受賞

https://www.onofound.org/about/
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イトリズマブ（抗CD6抗体）について
開発本部長

出光清昭40/49

イトリズマブ
米国Equillium社と抗CD6抗体「Itolizumab」の開発・商業化に関する独占的オプション権付アセット買収契約を締結（2022年12月5日）
提携企業

Equillium, Inc（CA州, US）

化合物名

イトリズマブ

作用機序

抗CD6抗体特徴
開発適応症とステージ剤型
権利取得地域••

Ｔ細胞の状態を変化させて自己免疫疾患を治療する、安全性の高いFICの薬剤
急性移植片対宿主病* (急性GvHD) ：P3試験
ループス腎炎：P1b試験

静脈注射剤(急性GvHD) ／ 皮下注射剤 (ループス腎炎)
Equillium社が有する 米国/カナダ/オーストラリア/ニュージーランド（上記以外の権利はBiocon社／CIM**社が所有）

急性GvHD：血液がんの治療法である造血幹細胞移植後に生じる合併症
CIM社：Centro de Inmunologia Molecular
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CD6はT細胞活性化と組織移行を誘導
共刺激=活性化

増殖

分化/生存

組織移行

免疫抑制経路の抑制
4242/493

イトリズマブはT細胞活性化と組織移行を阻害
共刺激=活性化

増殖

分化/生存

組織移行

イトリズマブ

免疫抑制経路の回復
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4

急性GvHD治療フロー（米国）
急性GvHD：血液がんの治療法である造血幹細胞移植後に生じる合併症
急性GvHD【略語一覧】
ATG：抗胸腺細胞グロブリン、CSP：シクロスポリン、MMF：ミコフェノール酸モフェチル、
mPSL：メチルプレドニゾロン、MTX：メトトレキサート、TAC：タクロリムス

US患者数4,500人約

移植前処置
大量化学療法他家造血幹細胞移植
ドナーから患者へ移植後100日以内
一次治療

GVHD予防急性GvHD
約5割で発症
CSP／MTX／TAC＋MMF
Abatacept*

Grade I
GradeII

皮膚障害
肝障害
消化管障害

GradeIII
GradeIV

二次治療

経過観察
Ruxolitinib
ステロイド薬mPSL→PSL＋
イトリズマブ

JAK阻害剤
ATG、MMF
抗TNF製剤、
daclizumab（抗CD25抗体）など＊ 2021年12月Abatacept（製品名オレンシア）が米国にて急性GVHDの適応で承認取得

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5P1b試験 - EQUATE study
急性GvHDの一次療法として、標準治療のステロイドにItolizumabを上乗せすることによる有効性・安全性を評価

mPSL, i.v., ~2mg/kg → prednisolone, p.o., （点滴→経口［用量漸減］）
ステロイド

イトリズマブ

D1D15

D29

D43

D570.4 , 0.8 , 1.6 mg/kgをq2wで点滴投与

D15およびD29における 皮膚・肝・消化管 の症状をスコア化し、全ての臓器病変が消失するとCR (Complete Response) と判定する

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6

ステロイド＋イトリズマブは高い奏効率を示した
ステロイド投与開始3日後以内にイトリズマブの投与を開始した集団での解析結果

Day 15

Day 29100%

100%

急性GvHD Response

20%
80%
60%

75%

25%20%

69%

50%

64%

23%
23%
8%

40%

80%

77%

50%

5%

20%

65%

13%

21%

4%

80%
50%

38%

50%

60%
43%

48%

0.4 mg/kg 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg

TOTAL
TOTAL
(N=23)(N=23)

0%

0.4 mg/kg 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg(N=4)(N=13)

(N=5)

TOTAL
TOTAL
(N=22)(N=22)
CR

CR, complete response
ORR, overall response rate (PR+VGPR+CR)
PR, partial response
VGPR, very good partial response

VGPR

(N=4)
PRORR

(N=14)(N=5)

ASTCT & CIBMTR, 2023

[per Martin 2009 Consensus criteria]

46/49急性GvHD対象P3試験（EQUATOR study）
Itolizumab:
IV 1.6 mg/kg loading dose followed by 0.8 mg/kg Q2W x 6 doses (n=100)
Grade III-IVpatients &Grade IIpatients withlower GIConcomitant
within 72 hours
of high-dose
corticosteroids(2 mg/kg)

R

Steroid tapering recommendation

Placebo:(n=100)
Day
1Day
15

Day
29

Day
43

Day
57

Day
71

Day
85

Dosing Schedule: patients followed out to Day 365⚫ 主要評価項目：Day29時点のCR率⚫ 副次評価項目：Day29時点のORR、Day29～99のCR率持続度合い（合計100例のデータ集積時点でDSMCによる中間解析を予定）
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ループス腎炎P1b試験（EQUALISE study）
標準治療のステロイド＋ミコフェノール酸モフェチルにイトリズマブをadd-onすることによる有効性・安全性を評価
対象患者⚫ 腎生検でClassIII/IV (with V)⚫ UPCR > 1 g/g

ステロイド

10週時点で10mg/d未満に漸減

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）：2～3g/day

Itolizumab：1.6mg/kg, q2w
24w

有効性評価

Follow up

28w

36w

Complete Renal Response⚫ UPCR：≤0.5 g/g を達成(urine protein/creatinine ratio)⚫ eGFR：ベースライン値より20%以上低下しないこと(estimated glomerular filtration rate)

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ループス腎炎 P1b試験
Cut off：2022/09/02※ UPCR50%以上減 + 0.5g/g未満達成でCRUPCR50%以上減で PR

全例でUPCRの減少傾向あり（尿タンパク／クレアチニン比）
CR ≧ 50%UPCR減 + <0.5g/g
CR ≧ 50%UPCR減 + 0.50.7g/g

PR ≧ 50%UPCR減
No Response < 50%UPCR減 or増49/49

Dedicated to the Fight against Disease and Pain