2023年10月改訂（第1版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

持続性選択H1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療剤
レボセチリジン塩酸塩錠

DK2-0

日本標準商品分類番号
87449
承認番号
30200AMX00107000

LEVOCETIRIZINE HYDROCHLORIDE Tablets「KMP」

販売開始
2020年6月

処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

成人患者の腎機能に対応する用法及び用量の目安

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はピペラジン誘導体（セチリジン、ヒドロ
キシジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス 10mL/min 未満）のある患者［7.1、 9.2.1、 16.6.1 参照］

クレアチニンクリアランス（mL/min）

推奨用量

3. 組成・性状3.1 組成販売名

レボセチリジン塩酸塩錠 5mg「KMP」

有効成分［1 錠中］

レボセチリジン塩酸塩 5mg

添加剤

カルナウバロウ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸 Mg、タルク、乳糖、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒプロメロース

外形
割線入りフィルムコーティング錠

性状

白色

長径（mm）×
短径（mm）

8.1×4.6

厚さ（mm）

3.3

重量（mg）

約 103

識別コード

レボセチリジン 5 KMP

5mg を 1 日に1回

2.5mg を 1
日に 1 回

30～49

10～29

2.5mg を週
2.5mg を 2に2回
日に 1 回 （3～4 日に 1回）

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しな
いように注意すること。
〈アレルギー性鼻炎〉
8.3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

レボセチリジン塩酸塩錠 5mg「KMP」

剤形

50～79

腎障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。
7.2 高齢者では、低用量（例えば 2.5mg）から投与を開始するな
ど慎重に投与すること。［9.8 参照］

3.2 製剤の性状
販売名≧80

4. 効能又は効果［成人］○アレルギー性鼻炎○蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症［小児］○アレルギー性鼻炎○蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒
6. 用法及び用量［成人］
通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として 1 回 5mg を 1 日 1
回、就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は 1 日 10mg とする。
［小児］
通常、7 歳以上 15 歳未満の小児にはレボセチリジン塩酸塩として 1 回 2.5mg を 1 日 2 回、朝食後及び就寝前に経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 腎障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、クレアチニンクリアランスに応じて、下表のとおり投与量の調節が必要である。［2.2、 9.2.1 、 9.2.2 、
16.6.1 参照］－1－

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を発現するおそれがある。［11.1.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス 10mL/min 未満）のある患者
投 与 し な い こ と 。 高 い血 中 濃 度 が 持 続 す る お そ れ が あ る 。
［2.2、 7.1、 16.6.1 参照］
9.2.2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）
高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.1、 16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。セチリジン注）塩酸塩において、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
注）ラセミ体であるセチリジンの R-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。
9.7 小児等
7 歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど
適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.2、 16.6.3 参照］

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
テオフィリン

リトナビル

中枢神経抑制剤
アルコール

臨床症状・措置方法

0.1～5%未満
血液機序・危険因子セチリジン 注）塩酸塩と 機序は明らかではない。
の併用により、テオフィ
リンの薬物動態に変化はないが、セチリジ
ン 注）塩酸塩のクリアラ
ンスが 16%減少する。
セチリジン 注）塩酸塩と リトナビルによりセチの併用により、セチリ リジン 注）塩酸塩の腎排
ジン 注）塩酸塩の曝露量 泄が阻害される可能性の増加（40%）及びリト が考えられる。
ナビルの曝露量のわず
かな変化（-11%）が報告されている。

ピルシカイニド塩酸塩 セチリジン 注）塩酸塩と 機序は明らかではない。
水和物の併用により、両剤の血中濃度が上昇し、ピルシ
カイニド塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある。

注）ラセミ体であるセチリジンの R-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
11.1.2 痙攣（頻度不明）［9.1.1 参照］
11.1.3 肝機能障害（0.6%）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-P の上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
精神神経系

眠気、倦怠感0.1%未満

頻度不明

頭痛、頭重感、ふ 不眠、振戦、抑う
らふら感、しびれ つ 、 激 越 、 攻 撃
感 、 め ま い 、 浮 性、傾眠、疲労、
遊感
無力症、睡眠障
害、錯感覚、幻覚、自殺念慮、失神、健忘注）、不随
意 運 動 注 ）、 意 識
消失注）、悪夢

消化器

口渇、嘔気、食欲 胃不快感、下痢、腹部膨満感、食欲不振
消化不良、腹痛、亢進
腹部不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎

循環器

動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロッ ク 注 ）、 期 外 収縮、頻脈、発作性
上室性頻拍注）、心
房細動）

－2－

0.1%未満

頻度不明

好中球減少、リン
パ球増多注）、白血
球増多、白血球減
少、単球増多 注）、
血小板増加注）、血小板減少注）

過敏症

発疹、蕁麻疹、浮 多形紅斑、薬疹腫、かぶれ、そう痒感、血管性浮腫

眼結膜充血、霧視

肝臓

中枢神経系に影響を与 中枢神経抑制作用が増える可能性がある。
強される可能性がある。

好酸球増多

注）

視覚障害、眼球回転発作

ALT 上昇、AST Al-P 上昇
上昇、総ビリルビ
ン上昇

腎臓・泌尿器尿 蛋 白 注 ）、 BUN 排尿困難、尿閉、上昇、尿糖注）、ウ 遺尿注）
ロビリノーゲンの異常 注）、頻尿、
血尿注）

その他

耳鳴、月経異常、関節痛、手足のこ胸痛、ほてり、息 わ ば り 、 嗅 覚 異常、鼻出血、脱苦しさ毛、咳嗽、体重増
加、筋肉痛、呼吸困難注）セチリジン塩酸塩でのみ認められている副作用。
副作用発現頻度についてはセチリジン塩酸塩の発現状況に基づき記載した。
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する 3～5 日前より本剤の投与を中止することが望ましい。
13. 過量投与13.1 症状
傾眠傾向があらわれることがある。特に小児では激越、落ち着
きのなさがあらわれることがある。
13.2 処置
本剤の特異的な解毒剤はなく、また本剤は透析で除去されない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg を空腹時単回経口投
与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後 1 時間には最高血漿中濃度 232.6ng/mL に到達した。血漿中濃度の消失半減期は約 7.3 時間であった。また、10mg を単回経口投与した時、投与量増量に伴う Cmaxの上昇及び AUC の増加が認められた。セチリジン塩酸塩 10mg を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後 1 時間には
最高血漿中濃度 228.3ng/mL に達し、消失半減期は約 7.3 時間であった1）,2）。
レボセチリジン塩酸塩はセチリジン塩酸塩の半量で同様の血漿中レボ
セチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンの Cmax 及び AUC0-48
は同等であった。

レボセチリジンの薬物動態パラメータ
投与薬剤

レボセチリ
ジン
セチリジン

投与量

tmax
(hr)

Cmax
(ng/mL)

t1/2(hr)

AUC0-∞(ng・
hr/mL)

5mg

1.00(0.25-4.00)

232.60±64.497.33±0.98

1814.06±392.4910mg

0.75
480.00(0.50-2.00) ±104.01

7.57
±0.89

3546.51±712.1410mg

1.00(0.50-2.00)

7.32
±0.78

1875.37±377.94228.30±40.6720 例、平均値±標準偏差、tmax：中央値（範囲）16.1.2 反復投与
健康成人 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg を 1 日 1 回 8 日間空腹時
反復経口投与した時、血漿中レボセチリジン塩酸塩濃度は投与開始後 2日までに定常状態に到達し、AUC0-24 について算出した累積係数は 1.08であった3）（外国人データ）。
16.1.3 生物学的同等性試験
レボセチリジン塩酸塩錠 5mg「KMP」とザイザル錠 5mg を健康成人男
子にそれぞれ 1 錠（レボセチリジン塩酸塩として 5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中レボセチリジン濃度を測定した。
得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
各製剤 1 錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
T1/2
AUC0-48hr（ng/mL）（hr）（hr） （ng・hr/mL）

16.5.2 健康成人 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg を空腹時単回経口投
与した時の投与後 48 時間までのレボセチリジン塩酸塩の累積尿中排泄率は約 73%であった3）（外国人データ）。
16.5.3 健康成人男性 4 例に［14C］-レボセチリジン塩酸塩溶液 5mg を空腹時単回経口投与した時の投与後 168 時間までの尿及び糞中の放射能回収率はそれぞれ 85.4%及び 12.9%であった10）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能低下者
クレアチニンクリアランスが 45～90mL/min（軽度）、10～45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩 5mg を単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン塩酸塩の AUC0-∞は約 1.8～5.7 倍増加し、t1/2 は約 1.4～4.0 倍に延長した 11）（外国人データ）。
［2.2、 7.1、 9.2.1、 9.2.2 参照］
腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
正常
軽度低下
中等度低下
重度低下
腎機能
（6 例）
（6 例）
（6 例）
（5 例）
CLcr
(mL/min/
1.73m2)

98.7
±7.2

62.4
±9.8

26.4
±10.3

0

Cmax
(ng/mL)

220.5±68.78295.2±60.76320.0±67.06358.0±90.64

AUC0-∞(ng・hr/mL)

2212.5±282.60

3884.4±769.858290.9±3653.54

12579±3518.4

t1/2(hr)

10.4
±2.76

14.9
±3.12

25.2
±9.73

41.0
±15.54

25.6
±4.64

14.3
±5.13

4.2
±2.33

－

2.29
±0.27

1.33
±0.25

0.68
±0.22

0.43
±0.15

レボセチリジン塩
酸塩錠 5mg「KMP」

227±481.0±0.5

8.4±1.3

1830±270

CLr(mL/min/
1.73m2)ザイザル錠 5mg

240±380.7±0.2

8.5±1.5

1759±339

CL/f(L/hr)（Mean±S.D.）

平均値±標準偏差
CLcr：クレアチニンクリアランス
CLr：腎クリアランス
CL/f：全身クリアランス
16.6.2 肝障害のある患者
肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩 10mg を単回経口投
与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUC の増大が認められた12）～14）（外国人データ）。［9.3.1 参照］
肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
tmax
Cmax
t1/2
AUC
被験者
(hr)
(ng/mL)(hr)(mg・hr/L)

血漿中濃度ならびに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg を食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボ
セチリジン塩酸塩の tmax は約 1.3 時間遅延し、Cmax が約 35%低下したが、AUC に顕著な差はみられなかった3）（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 分布容積
健康成人男性 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg を空腹時単回経口投
与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は 25.14L であった2）,5）。
16.3.2 血漿蛋白結合率
In vitro での［14C］-レボセチリジン(0.2～5μg/mL)のヒト血漿蛋白結
合率は約 92%であった6）。
16.4 代謝16.4.1 代謝酵素
レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、N-及び O-脱アルキ
ル化並びにタウリン抱合体の生成である。In vitro において、レボセチ
リジンは主に CYP3A4 で脱アルキル体に、複数の CYP 分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された7）,8）。
16.4.2 代謝酵素阻害・誘導
In vitro において、レボセチリジンは臨床用量の Cmax 付近の濃度でCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 及び 3A4 を阻害せず、UGT1A 並びに CYP1A2、2C9 及び 3A4 を誘導しなかった9）。
16.5 排泄16.5.1 健康成人男性 20 例にレボセチリジン塩酸塩 5mg 及び 10mg を空腹時単回経口投与した時の見かけの全身クリアランスは、それぞれ
2.435±0.567L/hr 及び 2.482±0.582L/hr であった2）,5）。

－3－

健康成人
（14 例）

1.0
±0.5

384
±103

7.4
±1.6

3.3
±0.9

原発性胆汁性
肝硬変患者
（6 例）

1.0
±0.4

498
±118

13.8
±1.8

6.4
±1.6

平均値±標準偏差16.6.3 高齢者
高齢者（65～74 歳）9 例にレボセチリジン塩酸塩 30mg注）を 1 日 1 回 6
日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランス
は、健康成人（21～60 歳）と比較して約 25%低かった15）（外国人データ）。［9.8 参照］
注） 本剤の承認用量は、通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として 1
回 5mg を 1 日 1 回、就寝前に経口投与、最高投与量は 1 日 10mg である。
高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
tmax
Cmax
t1/2
AUC0-∞
被験者(hr)(ng/mL)(hr)(ng・hr/mL)
健康成人（27 例）

0.58(0.58-2.08)

1635
±268

6.92
±1.10

13855
±2340

高齢者
（9 例）

1.08
(0.58-2.08)

1596
±287

8.92
±1.71

20382
±6025

平均値±標準偏差、tmax：中央値（範囲）17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 セチリジン塩酸塩の臨床試験〈アレルギー性鼻炎〉（1） 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠 10mg
を 1 日 1 回 2 週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合
は 53.8%（21/39 例）であった16）。
副作用発現頻度は 13.0%（6/46 例）であり、主な副作用は眠気 4.3%（2/46例）であった。
（2） 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠 10mg
を 1 日 1 回 4 週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合
は 47.9%（45/94 例）であった17）。
副作用発現頻度は 5.5%（6/110 例）であり、主な副作用は眠気 3.6%
（4/110 例）であった。
（3） 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシ
ロップ［2 歳以上 7 歳未満：1 回 0.2g（セチリジン塩酸塩として 2.5mg）
を 1 日 2 回、7 歳以上 15 歳未満：1 回 0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を 1 日 2 回］あるいはプラセボを 2 週間投与した。総合鼻症状ス
コア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象
122 例）を下表に示した。その結果から、プラセボに対するセチリジン
塩酸塩の優越性が検証された18）。

れぞれ、46.7%（14/30 例）、53.2%（33/62 例）及び 72.9%（43/59 例）
であった22）。
副作用発現頻度は 4.4%（3/68 例）であり、主な副作用は眠気 2.9%（2/68例）であった。
〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉（8） 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠 10mg を 1 日 1 回 2 週間投与した時、最終全般改善
度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で 65.9%（81/123 例）、
痒疹群で 57.7%（30/52 例）、皮膚そう痒症で 74.5%（41/55 例）であっ
た23）。
副作用発現頻度は全体で 5.5%（13/236 例）であり、主な副作用は眠気
3.4%（8/236 例）であった。
〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉（9） 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン
塩酸塩ドライシロップ［3 歳以上 7 歳未満：1 回 0.2g（セチリジン塩酸
塩として 2.5mg）を 1 日 2 回、7 歳以上 15 歳未満：1 回 0.4g（セチリ
ジン塩酸塩として 5mg）を 1 日 2 回］あるいはケトチフェンフマル酸塩
ドライシロップ［3 歳以上 7 歳未満：1 回 0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）を 1 日 2 回、7 歳以上 15 歳未満：1 回 1g（ケトチフェンとして1mg）を 1 日 2 回］を 2 週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象 134 例）を下表に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩
に対するセチリジン塩酸塩の非劣性が検証された24）。

全治療評価期間における総合鼻症状スコア注 1）の変化量
ベースラ
全治療
変化量注 2）
イン
評価期間
評価期間
群
例数
調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値注 3）(標準偏差) (標準偏差) (標準偏差)(標準誤差)
セチリジン
塩酸塩
プラセボ
セチリジン塩酸塩
vs プラセボ

122

6.66（1.26）

4.79（1.96）

1.87（1.79）

1.85（0.18）

117

6.84（1.52）

5.51（2.04）

1.33（1.79）

1.25（0.18）

点推定値注 3）

95%信頼区間注 3）

p値

0.60

［0.15～1.05］

p=0.0087

群

全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量
ベースラ
全治療
変化量注 5）
イン
評価期間
評価期間
例数注 4）
調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値注 6）(標準偏差) (標準偏差) (標準偏差)(標準誤差)

セチリジン
塩酸塩

134

2.41
（0.52）

1.96（0.64）

0.45（0.67）

0.43（0.05）

ケトチフ
ェン
フマル酸塩

126

2.40
（0.52）

1.88（0.63）

0.52（0.62）

0.51（0.05）

セチリジン塩酸塩
vs ケトチフェンフマル
酸塩

注 1） 総合鼻症状スコアが 10 を超える患児は組入れから除外
注 2） 変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前 3 日間）－全治療評価期間｝
注 3） ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分
析により算出副作用発現頻度は 9.8%（12/122 例）であり、主な副作用は ALT 増加
5.7%（7/122 例）、AST 増加 1.6%（2/122 例）であった。
（4） 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシ
ロップ［2 歳以上 7 歳未満：1 回 0.2g（セチリジン塩酸塩として 2.5mg）
を 1 日 2 回、7 歳以上 15 歳未満：1 回 0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を 1 日 2 回］を 12 週間投与した。総合鼻症状スコアのベースラ
イン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象 36 例）
は、投与 4 週時：2.81±2.62、投与 8 週時：3.66±2.75、投与 12 週時：
3.40±3.01 であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた19）。
副作用発現頻度は 2.8%（1/36 例）であり、主な副作用は白血球数増加
1 例であった。
〈蕁麻疹〉（5） 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠 10mg を 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1
週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、47.9%（34/71 例）、64.9%（48/74 例）及び 71.6%（48/67 例）
であった20）。
副作用発現頻度は 10.8%（9/83 例）であり、主な副作用は眠気 4.8%（4/83例）であった。
（6） 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠 10mg を 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1
週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、56.4%（53/94 例）、71.3%（77/108 例）及び 82.2%（88/107例）であった21）。
副作用発現頻度は 15.9%（21/132 例）であり、主な副作用は眠気 10.6%（14/132 例）であった。
（7） 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠 10mg を 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1
週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、そ点推定値注 6）

95%信頼区間注 6）-0.08［-0.22～0.06］

注 4） 変化量が算出可能な被験者数
注 5） 変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前 3 日間）－全治療評価期間｝
注 6） ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出
副作用発現頻度は 2.7%（4/148 例）であり、主な副作用は傾眠 1.4%
（2/148 例）であった。
（10） 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2 歳以上 7 歳未満：1 回 0.2g（セチリジン塩酸塩として 2.5mg）を 1 日 2 回、7 歳以上 15 歳未満：1 回
0.4g（セチリジン塩酸塩として 5mg）を 1 日 2 回］を 12 週間投与した。
そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与 4 週時：0.83±0.79、投与 8 週時：0.97±0.90、投与 12
週時：1.03±0.90 であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた25）。
副作用発現頻度は 1.4%（1/73 例）であり、傾眠 1 例であった。
17.1.2 レボセチリジン塩酸塩の臨床試験〈アレルギー性鼻炎〉（1） 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠
5mg 群とセチリジン塩酸塩錠 10mg 群の臨床的同等性を検討した。主
要評価項目である 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は-0.12 であり、レボセチリ
ジン塩酸塩錠 5mg 群とセチリジン塩酸塩錠 10mg 群は臨床的に同等であることが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に 4 症状の合計スコアを改善した26）。

－4－

4 症状の合計スコアによる同等性分析（Per Protocol 解析集団）
調整済み
調整済み 平均値の
期間
投与群
症例数
平均値
平均値
差注 7）
（90%CI）
投与前

レボセチリ
ジン 5mg

281

7.91

セチリジン
10mg

278

7.81

－

－

全治療
期間

レボセチリ
ジン 5mg

280

4.03

4.00

セチリジン
10mg

278

3.87

3.89

-0.12
(-0.41,0.17)

4 症状の合計スコアの調整済み平均値の差の 90%CI がセチリジン 10mgの 4 症状の合計スコアの平均値から算出した 20%の範囲(-0.78,0.78)に含まれた。
注 7） セチリジン 10mg の調整済み平均値からレボセチリジン 5mg の調整済み平均値を減じた。
主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群（解析対象 319 例）で傾眠 26 件、頭痛 9 件、口内乾燥 8 件であり、セチリジン塩酸塩錠 10mg
群（解析対象 318 例）で傾眠 20 件、頭痛 11 件、口内乾燥 6 件であった。
（2） 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠
5mg を 1 日 1 回、2 週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群はプラセボ群に比し主要評価項目とした 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した27）。

投与群

4 症状の合計スコアの平均値
全治療期間
症例数
投与前
調整済み平
均値

プラセボ

117

8.50

6.09

レボセチリジ
ン 5mg

118

8.40

5.20

p 値注 8）0.003

注 8） 共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群（解析対象 119 例）で傾眠 6 件、頭痛 5 件であった。
（3） 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠
5mg を 1 日 1 回、6 週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群はプラセボ群に比し主要評価項目とした 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した28）,29）。

投与群

4 症状の合計スコアの平均値
全治療期間
症例数
投与前
調整済み平
均値

プラセボ

142

7.44

5.10

レボセチリジ
ン 5mg

150

7.69

3.93

投与群
プラセボ

82

2.06

1.56

レボセチリジ
ン 5mg

80

2.07

0.94

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： レボセチリジン塩酸塩（Levocetirizine Hydrochloride）
化学名 ： 2-（2-｛4-［（R）-（4-Chlorophenyl）phenylmethyl］
piperazin-1-yl｝ethoxy）acetic acid dihydrochloride
分子式 ： C21H25ClN2O3・2HCl
分子量 ： 461.81
性 状 ： 白色の結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノー
ル（99.5）に溶けにくい。0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
化学構造式 ：

22. 包装PTP（乾燥剤入り）：100 錠（10 錠×10）

23. 主要文献
p値

注 9）<0.001

注 9） 共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群（解析対象 150 例）で傾眠 8 件、頭痛 6 件、口内乾燥 6 件であった。
〈蕁麻疹〉（4） 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg を
1 日 1 回、4 週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群はプラセ
ボ群に比し主要評価項目としたそう痒重症度スコアを有意に改善した30）,31）。
そう痒重症度スコアの平均値
全治療期間
症例数
投与前
調整済み平
均値

18.2 ヒスタミン H1 受容体拮抗作用
ヒスタミン H1 受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。ヒスタミン H1 受容体に対する親和性はセチリジンよりも約 2 倍高い。ヒスタミン H2、ヒスタミン H3、アドレナリン、ドパミ
ン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低い34）,35）（ヒト、ラット、モルモット）。摘出臓器（モルモット気管）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した36）。また、ヒスタミン誘発皮膚反応における膨疹及び発赤抑制作用は投与後 1 時間から認められ、投与後 32 時
間まで持続した37）（ヒト）。
18.3 好酸球に対する作用
In vitro において、エオタキシン刺激による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走を抑制した38）（ヒト）。
18.4 細胞接着分子産生抑制作用
花粉抗原刺激による皮膚血管内皮細胞からの VCAM-1 産生を抑制した39）（ヒト）。

p 値注 10）<0.001

注 10） 共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
副作用発現頻度は、レボセチリジン塩酸塩錠 5mg 群で 18.5%（15/81例）であり、主な副作用は疲労 9.9%（8/81 例）、頭痛 6.2%（5/81 例）であった。
17.3 その他
17.3.1 眠気に対する影響（小児）国内 4 つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は 1.0%（5/480 例）と低かった19）,24）,25）,32）。小児通年性アレルギ
ー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチ
リジン塩酸塩の眠気の発現率は 1.0%未満（1/122 例）であり、プラセボ（0/117 例）と同程度であった18）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
レボセチリジンは、ラセミ体であるセチリジンの R-エナンチオマーであり、セチリジンと同様に、持続性選択ヒスタミン H1 受容体拮抗・アレルギー性疾患治療薬である33）。

－5－1） 井野比呂子ほか：臨床薬理．2010；41：309-315
2） 日本人健康成人を対象とした単回投与試験（ザイザル錠：2010 年 10月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.6）
3） 外国人健康成人を対象とした反復経口投与試験（ザイザル錠：2010
年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
4） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
5） 薬物動態パラメータの要約（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.2.5）
6） 蛋白結合（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要
2.7.2.2）
7） 推定代謝経路（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要
2.6.4.5）8） 代謝酵素の同定（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.6.4.5）
9） 肝代謝酵素に及ぼす影響（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
10） Benedetti MS, et al．：Eur J Clin Pharmacol．2001；57：571-582
11） 腎機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：2010 年 10 月 27
日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
12） 肝機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：2010 年 10 月 27
日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
13） Simons, F. E. R. et al.：J Clin Pharmacol. 1993；33：949-954
14） Matzke, G. R. et al.：Ann Allergy. 1987；59：25-30
15） 高齢者を対象とした反復経口投与試験（ザイザル錠：2010 年 10 月
27 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
16） 奥田 稔ほか：耳鼻咽喉科展望. 1994；37：754-779
17） 奥田 稔ほか：耳鼻咽喉科展望. 1995；38：116-136
18） 斎藤博久：臨床医薬．2010；26：141-154
19） 斎藤博久ほか：臨床医薬．2010；26：127-139
20） 吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2107-2129
21） 吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2131-2145
22） 吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2163-2173
23） 吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2147-2162
24） 中川秀己ほか：臨床医薬．2010；26：155-167
25） 中川秀己ほか：臨床医薬．2010；26：169-181
26） 季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.31）
27） 季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.32）
28） Potter PC, et al．：Allergy．2003；58：893-899

29） 通年性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.35）
30） Kapp A, et al．：Int J Dermatol．2006；45：469-474
31） 慢性特発性蕁麻疹を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.43）
32） 小児アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験（ジルテック
ドライシロップ/錠：2009 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
33） 薬理試験の概要文（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料
概要 2.6.2）34） Gillard M，et al．：Mol Pharmacol．2002；61：391-399
35） 副次的薬理試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.6.2.3）
36） Christophe B，et al．：Eur J Pharmacol．2003；470：87-94
37） Devalia JL，et al．：Allergy．2001；56：50-57
38） Thomson L，et al．：Clin Exp Allergy．2002；32：1187-1192
39） 草花粉感受性アレルギー被験者を対象とした二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010 年 10 月 27 日承認、申請資料概要 2.7.6.25）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－