■造血幹細胞の疾患

1.再生不良性貧血と骨髄異形成症候群
骨髄において，赤血球，白血球，血小板が造られているが，再生不良性貧血と骨髄異形成症候群はこれら 3 系統に異常を認める疾患である。再生不良性貧血とは，骨髄の細胞密度の低下（低形成）に基づく，末梢血での 3 系統の減少（汎血球減少）を特徴とする造血障害である。
つまり，骨髄多能性幹細胞が持続的に減少した病態である。骨髄異形成症候群
は，骨髄における多彩な血球形態異常を特徴とする慢性難治性の造血障害である。末梢血では多系統の血球減少を来し，急性白血病に移行する頻度が高いことが特徴である。つまり，骨髄多能性幹細胞の異常である。
概 念
再生不良性貧血と骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome；MDS）は，ともに骨髄多能性幹細胞の障害に基づく疾患である。白血球，赤血球，血小板は，ともに骨髄多能性幹細胞から分化して，形成される。
再生不良性貧血では，骨髄多能性幹細胞が持続的に減少することにより，骨髄の細胞密度が低下（低形成）し，末梢血中の 3 系統の減少（汎血球減少）を来す。先天性，後天性，二次性（薬剤性，肝炎後）に分類される。骨髄異形成症
候群は，骨髄多能性幹細胞の異常により，3 系統に量的および質的異常を来した病態である。
以下，再生不良性貧血と骨髄異形成症候群について述べる。
2．再生不良性貧血について（1）分 類
再生不良性貧血は発症の経過などから，先天性，後天性に分類される。先天性
再生不良性貧血（Fanconi 貧血，Zinsser-Cole-Engman 症候群）は，しばしば身体障害を伴う遺伝性疾患であり，その原因遺伝子も同定されている。後天性再生不良性貧血は，特発性再生不良性貧血と二次性再生不良性貧血に分類される。

再生不良性貧血全体の 80％以上は原因の特定できない特発性再生不良性貧血である。二次性再生不良性貧血は薬剤性，放射線性，肝炎後に分類できる。再生
不良性貧血全体の約 10％が薬剤性であり，肝炎後が 4～10％である。また，特殊型として，再生不良性貧血─発作性夜間血色素尿症(paroxysmal nocturnalhemoglobinuria；PNH）がある。これは再生不良性貧血の経過中に発作性夜間血色素尿症を合併するものである。
（2）病因・病態生理
先天性の Fanconi 貧血では 16 番染色体，9 番染色体，3 番染色体に遺伝子座が同定されており，アポトーシス抑制蛋白の異常に基づくと考えられている。
汎血球減少の他に，身体障害を先天的に認めることが多いのが特徴である。特発性では，原因は不明であるが，骨髄多能性幹細胞が質的ないし量的に障害されていると考えられている。抗胸腺細胞グロブリン（antithymocyte globulin；ATG）やシクロスポリンなどの免疫抑制剤が患者の半数以上に効果があることから，免疫学的機序，すなわち T 細胞による造血幹細胞への傷害が原因と推測されている。また，種々の薬剤により骨髄が低形成となり，再生不良性貧血になることがある。抗癌剤のように大量に使用することにより，骨髄低形成を来す
薬剤の他に，クロラムフェニコールなどの抗生物質，抗痙攣剤，染毛剤，H2 受容体拮抗剤などは投与量に無関係に特定の人にのみ骨髄抑制を来すこともある。
抗癌剤などは，DNA 合成障害などにより生じ，一般に不可逆的異常を来すことが少なく，一定期間の休薬により骨髄は回復する。投与量や投与期間により，骨髄障害の程度が推測できる。しかし，クロラムフェニコールなどは，投与量や投与期間などによって障害を推測できない。その薬剤アレルギーとしての機序も不明であり，汎血球減少の発症の予測もできない。
肝炎後再生不良性貧血は，急性肝炎後 2～3 カ月後に汎血球減少を来す。25 歳未満が 80％を占め，比較的若年者に多い。先行する肝炎は non-A，non-B，non-Cであるが，その肝炎の重症度と再生不良性貧血の発症とは相関がない。特発性と同様に抗胸腺細胞グロブリンやシクロスポリンなどの免疫抑制剤が奏効することなどより，CD8 陽性 T 細胞による幹細胞の傷害が汎血球減少の機序であると考えられている。しかし，特発性に比べて重症であることが多い。また，特発性よりも骨髄異形成症候群や白血病に移行する割合が多いのが特徴である。特殊型である，再生不良性貧血─発作性夜間血色素尿症は，再生不良性貧血の経過中に PNH を合併し，溶血所見，血色素尿が発現するようになる。PNH 患者では，血液細胞表面の glycosyl phosphatidyl-inositol（GPI）-anchor 型蛋白が欠損している。また，いくつかの補体制御蛋白，すなわち CD55 や CD59 はこの GPI型蛋白であり，これらの欠損により溶血が生じている。GPI 型でない補体制御蛋
白 CD46 は赤血球にのみ発現しておらず，赤血球はわずかな補体の活性に感受性を示すようになる。また，PNH 患者細胞では，PIG-A 遺伝子に変異があり，この変異により GPI-anchor 蛋白合成が障害されている。
（3）検査と所見
末梢血において，汎血球減少を認める．汎血球減少とは，赤血球数が男性 400
万／μR 未満，女性 350 万／μR 未満，白血球数 4,000／μR 未満，血小板数 10

万／μR 未満の状態を指す。白血球は，好中球減少のため，相対的リンパ球の増加が生じていることが多い。末梢血網赤血球数は減少している。骨髄穿刺液では細胞数の減少，骨髄生検では造血細胞数の減少・脂肪髄を呈している。フェロカイネティックスでは，血清鉄および血清フェリチン値の増加と不飽和鉄結合能の減少，血漿鉄半減時間（PIDT1／2）の延長，赤血球鉄交代率（RITR）および赤血球鉄利用率（％RCU）の低下を認める。PNH 合併例では，CD59 陰性細胞が検出され，進行例では，暗赤褐色尿の出現，尿中ヘモジデリン検出，血中ハプトグロビン値低下，LDH 高値，Ham 試験，sugar-water 試験の陽性化，好中球アルカリホスファターゼの低下を認める。
（4）診 断汎血球減少を来す他疾患を除外した上で，末梢血所見，骨髄所見によって，診断する。時に骨髄異形成症候群との鑑別が難しいこともある。骨髄細胞に 7 番染色体欠損などが認められた場合は骨髄異形成症候群と診断されるべきである。
PNH の合併は CD59 陰性細胞の検出で診断する。肝炎後再生不良性貧血，薬剤性再性不良性貧血はそれぞれ肝炎，薬物の既往歴から推定し診断するが，時に特発性再性不良性貧血との鑑別が困難なことがある。
（5）治療法の選択と予後
表 1 再生不良性貧血重症度基準(平成 16 年度修正)

再生不良性貧血診療の参照ガイドより引用
重症度によって，治療法が選択される。重症度を決定する。実際の治療の対象となるのは重症例と，中等症のうち輸血を頻回に必要とする場合と高度の血小板減少の例である。兄弟姉妹間で HLA が一致すれば，骨髄移植を行う。同胞からの骨髄移植では，約 80％の長期生存が見込まれる。同胞間骨髄移植が行えない場合，抗胸腺グロブリン（ATG）療法を行う。ATG によって，約 60％の患者に効果がある。ATG 無効例に ATG 再投与を行っても，半数以上の患者に効果がある。
また，最近では ATG 療法にシクロスポリンと G-CSF を併用したカクテル療法が行われている。骨髄バンクを介しての非血縁者骨髄移植は 10 歳未満では効果が見込まれる。これらの治療法にて効果がない場合や，HLA の一致するドナーがいない場合はアンドロゲン療法，stem cell factor（SCF），ステロイドパルス療法などが検討されるが，効果は 10～20％である。
薬剤性を疑われる場合はただちに該当薬剤を中止する。ときに速やかに末梢血液所見が改善することもある。対症的支持療法として，貧血に対しては輸血療法，出血傾向を伴った血小板減少症には血小板輸注を行う。MDS への移行率は12％であるが，肝炎後再生不良性貧血では，24％の移行率である。
図1

再生不良性貧血の治療

再生不良性貧血診療の参照ガイドより引用

3．骨髄異形成症候群について（1）分 類白血病の FAB 分類をした欧米の血液学者たちによって急性白血病に移行しやすい原因不明の血球減少症を骨髄異形成症候群（MDS）と分類した。最近 WHO によって新分類が発表された。WHO 分類では，芽球が 20％以上の症例は白血病に分類され，慢性骨髄単球性白血病は骨髄増殖性疾患に分類されている。5 番染色体
長腕の欠損を伴う MDS のうち，骨髄芽球が 5％未満のものは低分葉巨核球を持ち，比較的予後がよいため，WHO 分類では独立して分類されているが，骨髄芽球 5％以上の症例では白血病への移行率が高く，予後不良である。
表2

骨髄異形成症候群の分類から引用（2）病態生理骨髄多能性幹細胞のクローン性異常が本態であると考えられている。骨髄細胞

の分化成熟に異常があり，正常な血球を末梢に供給できない無効造血の状態にある。癌抑制遺伝子の変異の蓄積，アポトーシスの異常などが知られており，これらの異常が病勢進展（白血病化）に関与していると考えられている。
（3）検査と所見
3 血球系統に 10%以上の異常を認める。
赤血球系では，末梢血における大小不同，多染性，好塩基性斑点や有核赤血球の出現を認める。骨髄では，多核であったり，変形した核を持つ赤芽球を認めたり，巨赤芽球性変化を認めることがある。
鉄染色では、環状赤芽球(RS)を 15%以上認めると鉄芽球性貧血(RS)と呼ぶ。
図 2 赤血球系の異型

環状鉄芽球(鉄染色)

血液アトラスから引用
顆粒球系では，好中球の顆粒の減少(脱顆粒)，pseudo-Pelger 核低分葉異常や核の過分葉を認める。
図 3 好中球系の異型
正常好中球

血液アトラスから引用

図 4 巨核球の異型巨核球系では，骨髄で micro-megakaryocyte，単核巨核球などを認める。

血液アトラスから引用
染色体異常は，40～50％に認められ，7 番染色体や 5 番染色体の欠損，1 番染色体や 8 番染色体の過剰を認める。
（4）診

断診断は，末梢血と骨髄穿刺液に従って分類され診断される。骨髄低形成 RA では，再生不良性貧血との鑑別が困難なこともある．
診断基準は、以下である。
①慢性貧血症状、時に出血、発熱がある。
②血球減少 Hb<12(11) WBC<4000
好中球<1800 血小板<10 万③3 血球の異形性>10%④他の病気否定⑤確実性増加1）骨髄の細胞数少なくない。
２）染色体異常がある。
（5）治療と予後

治療ガイドラインについては、ヨーロッパ(図 5,6)と日本(図 7)のガイドラインを紹介する。
図 5 ヨーロッパのガイドライン

図6ヨーロッパのガイドライン

図7

日本のガイドライン

造血器腫瘍ガイドライン

2013 年版

日本血液学会

金原出版から引用

予後については，国際スコアリングシステム(IPSS)がある。予後判定のためのスコアリングを行い，リスク群に分類する。治療法はリスク群毎に検討される。低リスク群で，病状の安定している場合は経過観察であるが，高リスク群であれば、分子標的薬のアザスチジンが行われ、白血化すれば白血病に準じた化学療法が行われ，さらに骨髄移植の適用が検討される。低リスク群や中間リスク群で，輸血依存は、アザスチジンが、造血刺激療法（蛋白同化ホルモン），分化誘導療法（ビタミン D，ビタミン K など），免疫抑制療法（ATG，シクロスポリン）が行われている。造血刺激療法は，低リスク群で適用があり，30％で貧血の改善が期待される。まれであるが 5q-単独染色体異常の場合は、レナリドマイドが有効である。改訂国際スコアリングシステム(IPSS-R)は、染色体異常を重要視して、非常にハイリスクな予後不良群が抽出されるとうになった。
再生不良性貧血からの移行例も多いことから，MDS も再生不良性貧血と同様に免疫学的機序がその病態に関与する可能性が示唆されるようになった。そのため，免疫抑制療法が試され，奏効する症例も報告されている。MDS は治療や予後に大きな違いがあり，診断をしっかりつけることが重要である。
表3
骨髄異形成症候群の予後判定のための国際予後判定システム(IPSS)

図8

骨髄異形成症候群の予後(IPSS)

Greenberg P et al. Blood 1997;89:2079 から引用
図 9 骨髄異形成症候群の予後判定のための WHO 予後判定システム(WPSS)

染色体異常の予後
良好 正常 del(5q)から引用

del(20q)

不良複雑表 4 WPSS

から引用
図 10

芽球 20%以下の生存率(WPSS)から引用

国際予後予測スコアリンブシステム(IPSS), WHO 分類に基づくIPSS(WPSS)に次いで、改訂国際予後予測スコアリンブシステム(IPSS-R)が考案された。スコアリンブシステムが複雑になったが、予後不良な染色体異常がより重要視され、非常に High risk な群の同定に役立っている。
表 5 骨髄異形成症候群の予後改訂国際予後判定システム(R-IPSS)

図 11 各予後因子の比較
生存率

IPSS-R の方が非常に High risk な群を見つけやすい。

図 12 各予後因子の比較
白血病なしの生存率
IPSS-R の方がより High risk を見つけやすい。

図 13

アザスチジン(ビダーザ)投与後の治療効果の予測因子

Blood 2011 117(2)403-411 から引用

表 6 CMML(MPN/MDS)のアザスチジン有効予測因子(CPSS)図 14

CMML(MPN/MDS) の予後予測 (CPSS)図 15 WT-1 の予後因子としての有用性

表 7 MDS の同種造血幹細胞移植の適応2009 年造血細胞移植ガイドライン

日本造血細胞移植学会から引用

2.真性多血症，特発性骨髄線維症，本態性血小板血症
真性多血症，特発性骨髄線維症，本態性血小板血症は慢性骨髄性白血病とともに骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disorders；MPD）に含まれる。MPD は1951 年に Dameshek によって提唱された概念で，造血幹細胞のクローナルな増殖によって起こるが，急性白血病とは異なり，1 系統以上の慢性的な血球増殖を特徴とする疾患群である。
1999 年に発表された WHO の骨髄球系腫瘍に関する分類では，「Myeloproliferative diseases」というカテゴリーが設けられ，慢性骨髄性白血病，慢性好中球性白血病，好酸球増加症候群などとともに真性多血症，特発性骨髄線維症，本態性血小板血症が含まれることになった。MPD と診断される疾患の中には二つ以上の疾患にまたがる特徴を有し，区別しがたい病態も存在し，実際 MPD 内での疾患の移行や急性白血病への移行も起こり得る。
以下，多血症，骨髄線維症，本態性血小板血症それぞれの疾患につき述べる。
2． 多血症について（1）分 類
赤血球数，血色素値（Hb），ヘマトクリット値（Ht）が正常より増加している病
態が多血症あるいは赤血球増加症であり，その原因により分類される。すなわ
ち循環赤血球の増加はないが，循環血漿量が減少しているために，赤血球が増加しているようにみえる相対的赤血球増加症と，実際に循環赤血球量の増加している絶対的赤血球増加症である。
絶対的赤血球増加症は，原因の明らかでない真性多血症と，基礎疾患がありそれによる二次性多血症とに分けられる。MPD に含まれるのは真性多血症（真性赤血球増加症ともいう）である。
図 16 赤血球増加症の分類

文光堂

血液疾患診療マニュアルから引用

（2）病態生理
相対的赤血球増加症では，脱水や体液喪失により循環血漿量が減少するために，見かけ上の赤血球増加がみられる。ストレス（肥満，喫煙，飲酒など）でも同様の相対的赤血球増加がみられ，ストレス赤血球増加症という。二次性多血症は主にエリスロポエチンの産生増加による。心臓・肺疾患による組織の低酸素血症によりエリスロポエチンの産生が増加する場合と，腎癌・肝細胞癌・小脳血管腫などのエリスロポエチン産生腫瘍などによる。真性多血症は赤血球の絶対的な増加に加え，白血球や血小板の増加も伴い，経過中急性骨髄性白血病への移行もみられる。造血幹細胞レベルでの異常により自律性に血球産生が亢進していると考えられる。
表8

赤血球増加症の分類

三輪

血液病学

第3版

文光堂から引用（3）検査と所見
通常，男性で赤血球数 6×106/μR 以上，Hb18g/dR 以上，Ht53％以上，女性では赤血球数 5.5×106/μR 以上，Hb16g/dR 以上，Ht51％以上である。二次性多血症
は赤血球数，Hb，Ht の増加が基本で，白血球数，血小板数は異常がない。骨髄は赤芽球過形成を呈する。真性多血症では白血球や血小板の増加も伴い，末梢血中に赤芽球や骨髄球，後骨髄球などの幼弱白血球の出現を認めることもある。
通常，網状赤血球の増加はみない．血清ビタミン B12 高値や好中球アルカリフ
ォスファターゼスコアの上昇は真性多血症の診断に役立つ。真性多血症の主要症候を，検査異常を検討する。脾腫は MPD でよく見かける臨床所見の一つであるが，真性多血症の患者では 50～80％に認める。ときに脾梗塞を起こし，左季肋部の疼痛を訴えることがあり，注意が必要である。
（4）診断赤血球増加症を認めたときの鑑別診断が大切。まず臨床所見（脱水を来す下痢や嘔吐，発熱などがないか）や 51Cr 標識自己赤血球を用いる測定などにより循環赤血球量が増加しているかどうかを調べる。ここで絶対的赤血球増加症の場
合は，次に動脈血酸素飽和度を測定し，92％以下の場合は二次性多血症が疑われる。動脈血酸素飽和度 92％以上のときは血中エリスロポエチン，血清ビタミン B12 や好中球アルカリフォスファターゼスコアを測定するとともに，骨髄検査や染色体検査などを行い，他の MPD や骨髄異形成症候群を鑑別する。
Polycythemia Vera Study Group による真性多血症の診断基準がある。
表 9 赤血球増加症の検査所見による主な鑑別点

三輪

血液病学

第3版

文光堂から引用

図 17

赤血球増加症の鑑別診断のためのフローチャート

朝倉書店
表 10

内科学から引用

真性多血症の診断基準と JAK2 遺伝子変異から引用

より引用（5）治療と予後
相対的赤血球増加症や二次性多血症は原疾患や原因となる病態の治療を優先する。真性多血症では Ht を 45％以下に保つように瀉血を行う。しかし瀉血は白血球数や血小板数のコントロールはできないため，血栓症のリスクのある患者や，瀉血を頻回に必要とする場合などにはヒドロキシウレアを投与する。二次性多血症の予後は原疾患に左右される。真性多血症の予後は比較的良好であるといわれているが，無治療の真性多血症の平均寿命は 18 カ月との報告もある。高齢者では血栓症の合併が問題になる。真性多血症から急性白血病への移行が約10％に認められる。
表 11

真性赤血増加症(多血症)の治療方針

血液腫瘍科 2006 年 52(5)497 より引用

三輪血液病学第3版

表 12

真性多血症における血栓症のリスク分類

造血器腫瘍ガイドライン

文光堂より引用2013 年版

日本血液学会

金原出版

3．骨髄線維症について（1）分 類
骨髄線維症とは，骨髄に広範な線維化を来す疾患の総称である。骨髄線維化を来す病態としては，様々なものがあげられる。骨髄の線維化を来す原因疾患により腫瘍性と非腫瘍性に分類される。慢性に経過する特発性骨髄線維症は MPDの一型である。急性骨髄線維症は急性巨核芽球性白血病（M7）に随伴するものがほとんどであるが，それ以外の急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群（MDS）に随伴するものも知られている。二次性骨髄線維症は特発性骨髄線維症以外の原因疾患に基づき，反応性の線維化が起こる病態で，腫瘍性，非腫瘍性疾患があげられる。
（2）病態生理
腫瘍性の骨髄線維症における骨髄線維化の機序は，腫瘍細胞（巨核球およびその他のクローナルに増殖した造血細胞）由来の成長因子（TGF-β，PDGF，EGF，bFGF，calmodulin）による線維芽細胞，コラーゲンの反応性増殖である。本症
ではさまざまな免疫異常の合併が報告されており，免疫学的機序の関与も指摘されている。
（3）検査と所見
診断時無症状であることも多い。脾と肝の腫大は髄外造血によるものであり，骨髄線維化とともに本症の基本病像を形成するものである。脾腫は臍下に達する巨大なものを認めることもある。・・本症では中等度の正球性正色素性の貧血を認めることが多いが，赤血球増加症を認めることもあり，MPD としての性格を示す。白血球数，血小板数も多くは増加するが，汎血球減少症を呈することもある。末梢血における最も特徴的な所見は，leukoerythroblastosis（末梢血に通常では認められない赤芽球や幼弱な顆粒球系細胞が出現すること）と涙滴赤血球（tear drop cell）の出現である。涙滴赤血球は摘脾後でも認められる。
骨髄の L 範な線維化のため，骨髄穿刺は dry tap（骨髄液が吸引できないこと）である。診断のためには骨髄生検が必要である。
（4）診 断確定診断は骨髄生検により，骨髄の広範な線維化を証明することである。骨髄線維症と診断されたら，腫瘍性，非腫瘍性の鑑別を行う。アイソトープの 59Feを用いる鉄代謝の検査で脾臓への取り込みから髄外造血を証明できる。

表 13

厚生労働科学研究、難治性疾患克服研究事業
特発性造血障害に関する調査研究班の診断基準(平成 16 年度改訂)

骨髄線維症の参照ガイドより引用（5）治療と予後
急性白血病などによる骨髄線維症に対しては化学療法を行う。巨脾による圧迫，疼痛，門脈圧亢進症などに対しては摘脾が考慮される。摘脾ができない症例に対しては脾臓照射を行う。現在治癒が期待できる唯一の治療法は幹細胞移植であり，若年者で HLA の一致した同胞がいれば考慮する。本症の平均生存期間は約 5 年とされ，予後はよくない。

図 18

骨髄増殖疾患の治療指針

造血器腫瘍ガイドライン

2013 年版

日本血液学会

金原出版から引用

表 14 原発性骨髄線維症の重症度基準(平成 16 年度修正)

骨髄線維症の参照ガイドから引用

図 19

原発性骨髄線維症の病期別生存率

骨髄線維症の参照ガイドから引用

図 20

原発性骨髄線維症のリスク別予後因子

骨髄線維症の参照ガイドから引用
表 15

原発性骨髄線維症の各種のリスク別予後因子

造血器腫瘍ガイドライン

2013 年版

日本血液学会

金原出版から引用

図 21

原発性骨髄線維症のリスク別治療指針

骨髄線維症の参照ガイドから引用
表 16

原発性骨髄線維症のサリドマイド療法

骨髄線維症の参照ガイドから引用

4． 本態性血小板血症について（1）分 類
血小板は直径 2～3 ミクロンと非常に小さな血球である。通常その数は 15～30万/μR に調節されているが，40 万/μR 以上に増加した場合に血小板増加症と呼ぶ。様々な原因が考えられるが，血小板増加には，産生の増加と破壊の減少とが考えられる。破壊の減少は脾臓摘出後などに認められる。血小板増加は炎症や腫瘍などに伴う反応性のものと，クローン性の増殖に分けられ，本態性血小板血症はクローン性の増殖を示す MPD の一型である。
表 17

血小板増加症の原因

血液腫瘍科から引用（2）病態生理血小板の産生はトロンボポエチン（TPO），インターロイキン 6（IL-6），エリスロポエチン（EPO）などの造血因子によって調節されている。その中でも TPO は巨核球の増殖と成熟を促進し，血小板産生を亢進させる主要な造血因子であり，主に肝臓で産生される。血中の TPO 濃度は血小板や巨核球の表面に存在する TPO受容体の数によって調節されており，血小板や巨核球の数が増加すると血中のTPO 濃度は低下し，逆に血小板や巨核球の数が低下すると血中の TPO 濃度は高くなる。本態性血小板血症の患者の血小板は TPO 受容体の発現量が低下しており，血小板数の増加にもかかわらず TPO の血中濃度は低下せず高値を示すことが報告されている。TPO は本態性血小板血症の一因と考えられるが，明らかな原因は不明である。
（3）検査と所見

主な症状は出血や血栓塞栓症である．血栓症は高齢者に多く，喫煙，高脂血症，高血圧などのリスク因子を持つ患者は注意が必要である。静脈血栓より動脈血栓が起こりやすい。出血症状は胃腸管出血が多い。中等度の脾腫を認めることが多く，肝腫大も認められることがある。本態性血小板血症の患者では血小板数が 60 万/μR 以上，通常 100 万/μR を超えていることが多い。末梢血塗抹標
本では一見して，大小不同のある血小板が著増していることがわかる。巨大血小板や血小板の凝集像もしばしば認められる。好中球アルカリフォスファター
ゼスコア，ビタミン B12 は通常高値を示す。血小板増加に伴い，偽性高カリウム血症，LDH 上昇，偽性低酸素血症を認めることがある。凝固機能は通常正常である。骨髄は過形成で，巨核球の形態異常を認めることもある。
（4）診断

本態性血小板血症の診断はいわゆる除外診断で下され，まず反応性の血小板増加を除外し，他の MPD を除外する。Polycythemia Vera Study Group による本態性血小板血症の診断基準がある。

表 18

本態性血小板血症の WHO 診断基準

本態性血小板症の参照ガイドから引用（5）治療と予後血栓や出血による合併症が予後を左右するため，予後因子に基づいて治療を決定する。すなわち，60 歳以下で血栓症の既往がなく，喫煙や肥満などの心血管危険因子がないものは経過観察のみとする。喫煙や肥満は血栓症のリスクとなるため禁煙，減量を勧める。60 歳以上で血栓症の既往があるものは，血栓症の再発のリスクが高いため，治療が必要である。通常ヒドロキシウレア（500～1,500mg／日）を使用し，血小板数 40 万／μR 以下を目標にコントロールする。
若年者ではヒドロキシウレアの長期使用による二次性の発癌が問題になるが，現時点でヒドロキシウレアが明らかな発癌性を有するとの報告はない。血小板数が 100 万／μR を超えるような場合，血栓予防の目的で少量のアスピリンやチクロピジンを投与することがあるが，効果は明らかでない。全体の 10 年生存率は約 70％で，比較的予後良好である。
表 19 本態性血小板血症のリスク分類

本態性血小板症の参照ガイドから引用
表 20

本態性血小板症の予後因子

造血器腫瘍ガイドライン

2013 年版

日本血液学会

金原出版から引用

図 22

本態性血小板血症のリスク分類別治療指針

本態性血小板症の参照ガイドから引用