＊＊2024年8月改訂（第3版）＊2024年7月改訂（第2版）

持続性アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤

貯法：室温保存
有効期間：3年

日本薬局方

カンデサルタン シレキセチル錠

DK5-0

日本標準商品分類番号872149（錠2、4、8、12mg）
872179（錠2、4、8mg）

Candesartan Tablets「FFP」
錠2mg
錠4mg
錠8mg
錠12mg
承 認 番 号 22600AMX01144000 22600AMX01145000 22600AMX01146000 22600AMX01147000
販売開始
2014年12月
2014年12月
2014年12月
2014年12月

処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること○腎実質性高血圧症〈カンデサルタン錠 2mg、4mg、8mg「FFP」〉
下記の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の投与が適切でない場合○慢性心不全（軽症～中等症）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

カンデサルタン錠 2mg「FFP」カンデサルタン錠 4mg「FFP」

有効成分 日局 カンデサルタン シレキセ 日局 カンデサルタン シレキセ
（1 錠中） チル 2.0mg
チル 4.0mg
添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシウム、その他 1 成分

販売名

カンデサルタン錠 8mg「FFP」カンデサルタン錠 12mg「FFP」

有効成分 日局 カンデサルタン シレキセ 日局 カンデサルタン シレキセ
（1 錠中） チル 8.0mg
チル 12.0mg
添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシウム、黄色 5 号、その他 1 成分

3.2 製剤の性状
販売名
色・剤形

カンデサルタン錠 2mg「FFP」カンデサルタン錠 4mg「FFP」
白色〜帯黄白色の素錠

白色〜帯黄白色の割線入りの
素錠

表面

裏面

側面

表面

裏面

側面

直径

重量

厚さ

直径

重量

厚さ

約 7.0
mm

約 130.0
mg

約 2.7
mm

約 7.0
mm

約 130.0
mg

約 2.7
mm

外形

サイズ
識別
コード

FF
232

FF
233

販売名

カンデサルタン錠 8mg「FFP」カンデサルタン錠 12mg「FFP」

色・剤形

ごくうすいだいだい色の割線 うすいだいだい色の割線入り
入りの素錠
の素錠
表面

裏面

側面

表面

裏面

側面

外形

サイズ
識別
コード

直径

重量

厚さ

直径

重量

厚さ

約 7.0
mm

約 130.0
mg

約 2.7
mm

約 7.0
mm

約 130.0
mg

約 2.7
mm

FF
234

5. 効能又は効果に関連する注意〈慢性心不全〉
5.1 アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与による前治療が行われていない患者における本剤の有効性は確認されておらず、本剤
は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から切り替えて投与することを原則とする。
5.2 アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が不十分な患者における本剤の有効性及び安全性、並びにアンジオテンシン変換酵
素阻害剤と本剤を併用した場合の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 NYHA 心機能分類Ⅳの慢性心不全患者に対する本剤の有用性は確立していない（使用経験が少ない）。
6. 用法及び用量〈高血圧症〉
成人
通常、成人には 1 日 1 回カンデサルタン シレキセチルとして 4〜8mg を経口投与し、必要に応じ 12mg まで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1 日 1 回 2mg から投与を開始し、必要に応じ 8mg まで増量する。
小児
通常、1 歳以上 6 歳未満の小児には 1 日 1 回カンデサルタン シ
レキセチルとして 0.05〜0.3mg/kg を経口投与する。
通常、6 歳以上の小児には 1 日 1 回カンデサルタン シレキセチ
ルとして 2〜8mg を経口投与し、必要に応じ 12mg まで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて 8mg まで増量する。
〈腎実質性高血圧症〉
通常、成人には 1 日 1 回カンデサルタン シレキセチルとして2mg から経口投与を開始し、必要に応じ 8mg まで増量する。
〈慢性心不全〉
通常、成人には 1 日 1 回カンデサルタン シレキセチルとして4mg から経口投与を開始し、必要に応じ 8mg まで増量できる。
なお、原則として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外による基礎治療は継続すること。
7. 用法及び用量に関連する注意〈高血圧症〉
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
〈慢性心不全〉投与開始時の収縮期血圧が 120mmHg 未満の患者、腎障害を伴う患者、利尿剤を併用している患者、心不全の重症度の高い患者には、2mg/日から投与を開始すること。2mg/日投与は、低FF
235

4. 効能又は効果〈カンデサルタン錠 2mg、4mg、8mg、12mg「FFP」〉
○高血圧症
－1－

血圧関連の副作用に対する忍容性を確認する目的であるので 4週間を超えて行わないこと。
本剤の投与により、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、初回投与時、及び 4mg/日、8mg/日への増量時には、
血 圧 等 の 観 察 を 十 分 に 行 う こ と 。［ 9.1.3 、 9.1.4 、 9.1.7 、
9.1.8、 9.2.1、 9.2.2、 10.2 参照］
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがある
ので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。アンジオテン
シンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニンアンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。
〈慢性心不全〉
8.3 通常、ジギタリス製剤、利尿剤等と併用する。なお、本剤の単独投与での有用性は確立していない。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 厳重な減塩療法中の患者〈高血圧症〉
少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2 参照］〈慢性心不全〉血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急
激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
［7.、 11.1.2 参照］
9.1.4 低ナトリウム血症の患者〈高血圧症〉
少量から開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2 参照］〈慢性心不全〉血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急
激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
［7.、 11.1.2 参照］
9.1.5 心不全の患者〈高血圧症〉
少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2 参照］－2－

9.1.6 大動脈弁狭窄症又は閉塞性肥大型心筋症のある患者〈慢性心不全〉過度の血圧低下を来すと、症状が悪化するおそれがある。
［11.1.2 参照］
9.1.7 低血圧の患者〈慢性心不全〉血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急
激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
［7.、 11.1.2 参照］
9.1.8 NYHA 心機能分類Ⅲ等の比較的重症度の高い慢性心不全
患者〈慢性心不全〉血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急
激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
［7.、 11.1.2 参照］
9.1.9 薬剤過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者〈高血圧症〉
少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［9.7.3、 11.1.2 参照］〈慢性心不全〉血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急
激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
慢性心不全の臨床試験において、腎障害の合併が腎機能低下発現の要因であった。［7.、 11.1.2 参照］
9.2.2 血液透析中の患者〈高血圧症〉
少量より開始し、増量する場合は血圧及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失を起こすおそれがある。
［11.1.2 参照］〈慢性心不全〉血圧、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下あるいは貧血を起こすおそれがある。［7.、 11.1.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。肝機能が悪化するおそれがある。また、活性代謝物カンデサルタンのクリ
アランスが低下することが推定されている。［16.1.2 参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1）,2）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1） 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2） 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。
また、投与中も必要に応じ説明すること。
・ 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼす
リスクがあること。

・ 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・ 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
妊娠中期及び末期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤又はアン
ジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、
胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。［2.2、 9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、10mg/kg/日以上の群で出生児に水腎症の発生増加が認められている3）。なお、ラットの妊娠末期のみ、あるいは授乳期のみに本剤を投与した場合、いずれも300mg/kg/日で出生児に水腎症の増加が認められている。
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児又は乳児（1 歳未満）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 糸球体ろ過量（GFR）が 30mL/min/1.73m2 未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること。小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態（発熱、脱水）の患者に本剤を投与する場合
や血清カリウム値を上昇させる可能性がある他の薬剤と併用する場合は注意すること。［9.2.1、 10.2 参照］
9.8 高齢者
一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ア リ ス キ レ ン フ マ ル 非致死性脳卒中、腎機能 レニン-アンジオテンシ
障害、高カリウム血症及 ン系阻害作用が増強さ
酸塩
び低血圧のリスク増加 れる可能性がある。
ラジレス（糖尿病患者に使用す が報告されている。
る場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。）［2.3 参照］
臨床症状・措置方法

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ア リ ス キ レ ン フ マ ル 腎機能障害、高カリウム レニン-アンジオテンシ
酸塩
血症及び低血圧を起こ ン系阻害作用が増強さ［9.7.3 参照］
す お そ れ が あ る 。れる可能性がある。
eGFR が 60mL/min/
1.73m2 未満の腎機能障
害のある患者へのアリ
スキレンフマル酸塩との併用については、治療
上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシン変換 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こ
酵素阻害剤
すおそれがある。
［9.7.3 参照］
リチウム

リチウム中毒が報告さ 腎尿細管におけるリチ
れている。
ウムの再吸収が促進される。

次の薬剤により併用治 慢性心不全の臨床試験（1）レニン-アンジオテ
では、左記の併用に加え ンシン系阻害作用が増療されている場合（1）アンジオテンシン 更に本剤を併用すると、強される可能性がある。
変換酵素阻害剤及び 立ちくらみ、ふらつき及（2）利尿剤で治療を受け
び低血圧の発現頻度が ている患者にはレニン
β 遮断剤（2）ループ利尿剤及び 高く、かつ程度が高い。活性が亢進している患
カ リ ウ ム 保 持 性 利 腎機能低下あるいは貧 者が多く、本剤が奏効し血を起こすおそれがあ やすい。
尿剤
［7.、 11.1.2 参照］
る。
危険因子：厳重な減塩療法中の患者、低ナトリウ
ム血症の患者、低血圧の患者、NYHA 心機能分類Ⅲ等の比較的重症度の高い慢性心不全患者、腎障害のある患者、血液透析中の患者
非ステロイド性消炎鎮 降圧作用が減弱するこ 非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）とがある。
痛剤は血管拡張作用を
インドメタシン等有するプロスタグランジンの合成を阻害する
ことから、降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
腎障害のある患者では、非ステロイド性消炎鎮
さらに腎機能が悪化す 痛剤のプロスタグラン
るおそれがある。
ジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2 ショック（頻度不明）、失神、意識消失（頻度不明。ただし慢性心不全の場合 0.1〜5%未満）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処 置 を 行 う こ と 。［ 9.1.3 、 9.1.4 、 9.1.5 、 9.1.6 、 9.1.7 、
9.1.8、 9.2.1、 9.2.2、 10.2 参照］
11.1.3 急性腎障害（頻度不明。ただし慢性心不全の場合は 0.1〜
5%未満）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

薬剤名等

機序・危険因子

カリウム保持性利尿剤 血清カリウム値が上昇 本剤のアルドステロン
スピロノラクトン
することがある。
分泌抑制作用によりカトリアムテレン等
リウム貯留作用が増強
エプレレノン
することによる。
カリウム補給剤
危険因子：特に腎機能障［9.7.3 参照］
害のある患者
利尿剤
利尿剤で治療を受けて 利尿剤で治療を受けてフロセミドいる患者に本剤を初め いる患者にはレニン活
トリクロルメチアジ て投与する場合、降圧作 性が亢進している患者
ド等用が増強するおそれが が多く、本剤が奏効しや［11.1.2 参照］あるので、少量から開始 すい。
するなど慎重に投与す 危険因子：特に最近利尿ること。
剤投与を開始した患者－3－

11.1.6 無顆粒球症（頻度不明）
5%以上
0.1〜5%未満
頻度不明
11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）
肝臓
γ-GTP 上昇
ALT 、 AST 、
LDH 、 Al-P の筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を上昇特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このよ血液貧血
白血球減少、好酸
うな場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
球増多、白血球増11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
多、血小板減少
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があ
腎臓
BUN、クレアチニ 蛋白尿
らわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、ンの上昇
副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
血 中 カ リ ウ ム 上 倦怠感、脱力感、関節痛＊＊ その他
11.1.9 低血糖（頻度不明）
昇 、 血 中 尿 酸 上 咳、浮腫、視覚異
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障
昇、血中 CK 上昇 常、総コレステロ
害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中ール上昇、低ナト
リウム血症、血清の患者であらわれやすい。
総タンパク減少＊＊11.2＊
その他の副作用〈高血圧症〉
14. 適用上の注意
0.1〜5%未満
0.1%未満頻度不明
14.1 薬剤交付時の注意
過敏症
発疹、湿疹、蕁麻
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指疹、そう痒、光線導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜過敏症へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を循環器
めまい、ふらつ 期外収縮、心房併発することがある。
き、立ちくらみ、細動動悸、ほてり精神神経系

頭痛、頭重感、不 四肢のしびれ感
眠、眠気、舌のしびれ感

消化器

悪心、嘔吐、食欲 味覚異常
不振、胃部不快感、心窩部痛、下痢、口内炎

肝臓AST、ALT、AlP、LDH、γ-GTPの上昇

血液貧血、白血球減少、白血球増多、好酸球増多、血小板減少

腎臓

BUN、クレアチニ
ンの上昇、蛋白尿＊＊ その他

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
本態性高血圧症患者 8 例（38〜68 歳）に、1 日 1 回 4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1 日休薬後連日 7 日間反復投与した時、いずれも血中には活性代謝物のカンデサルタン及び非活性代謝物 M-Ⅱが検出されるが、未変化体はほとんど検出されない。1 日目（初回投与後）及び 9 日
目（7 日間反復投与後）のカンデサルタンの血中濃度は投与 4〜6 時間後にピークに達した後、徐々に低下する4）。

測定物質 投与日

倦怠感、脱力感、低 ナ ト リ ウ ム 血 耳鳴、関節痛
鼻出血、頻尿、浮 症、腰背部痛、筋腫、咳、血中カリ 肉痛
ウム上昇、総コレ
ステロール上昇、
血 中 CK 上 昇 、CRP 上昇、血中尿酸上昇、血清総タ
ンパク減少

5%以上
循環器

0.1〜5%未満

M-Ⅱ

消化器

悪心、心窩部痛、便秘、胃潰瘍、口渇、味覚異常、嘔吐、食欲不振、胃
部不快感

t1/2α
（h）

t1/2β
（h）

1 日目

8.3±2.7

8.0±1.9 136±48b）――

8.9±2.6a）

9 日目 10.9±3.4 6.8±1.5 197±64――

13.7±6.1a）

16.1.2 血 中 カ ン デ サ ル タ ン 濃 度 測 定 値 を 用 い た Population
Pharmacokinetics（PPK）解析
健康成人男子延べ 168 例、本態性高血圧症及び高齢本態性高血圧症患者
延べ 30 例、腎障害を伴う高血圧症患者 18 例、肝障害を伴う高血圧症患者 8 例、計 224 例から得られた 2,886 時点の血中カンデサルタン濃度測定値を用いて、性、年齢、体重、肝機能指標（AST、ALT）、腎機能指標（血清クレアチニン、BUN）、血中アルブミン値及び高血圧の有無とカンデサルタンのクリアランス、分布容積、相対的バイオアベイラビリ
ティとの関連性を検討した結果、肝障害患者（AST 値>40 又は ALT 値>35）におけるクリアランスが 45％低下することが推定されている5）。
［9.3 参照］
16.1.3 生物学的同等性試験〈カンデサルタン錠 4mg「FFP」〉
カンデサルタン錠 4mg「FFP」とブロプレス錠 4 を、クロスオーバー法
によりそれぞれ 1 錠（カンデサルタン シレキセチルとして 4mg）健康
成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された6）。

頻度不明

立ちくらみ、低血 めまい、徐脈、動圧、ふらつき悸、期外収縮、ほてり
頭痛、眠気、不眠、頭重感、しび
れ感

AUC0〜30h
（ng・
h/mL）

（平均値±S.D.n=8）a）コンパートメントモデルにより推定した。
b）n=7

発疹、そう痒

精神神経系

tmax
（h）

b）
カンデサ 1 日目 55.1±19.9 5.0±1.1 428±91 2.2±1.4 9.5±5.1
ルタン 9 日目 55.7±14.1 4.5±1.3 509±151 2.0±0.7 11.2±7.2〈慢性心不全〉慢性心不全例では高血圧例に比べ立ちくらみ、ふらつき、低血圧、腎機能異常及び貧血等があらわれやすく、血圧、腎機能及び貧血の指標（ヘモグロビン等）に留意すること。なお、高血圧症の場合の副作用にも注意が必要である。
過敏症

Cmax
（ng/mL）－4－

判定パラメータ
AUC0-30
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

カンデサルタン
520.4±101.7 53.67±12.82 4.46±0.93 7.41±1.26錠 4mg「FFP」
ブロプレス錠 4534.3±108.7 51.13±13.27 4.50±1.02 7.44±1.27（Mean±S.D., n ＝ 24）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈カンデサルタン錠 8mg「FFP」〉
カンデサルタン錠 8mg「FFP」とブロプレス錠 8 を、クロスオーバー法
によりそれぞれ 1 錠（カンデサルタン シレキセチルとして 8mg）健康
成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された6）。
判定パラメータ
AUC0-30
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

カンデサルタン
804.0±250.8錠 8mg「FFP」

76.5±27.3

4.59±0.98 9.51±4.11

ブロプレス錠 888.1±28.7

4.56±1.25 8.21±2.34906.9±302.9（Mean±S.D., n ＝ 54）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈カンデサルタン錠 12mg「FFP」〉
カンデサルタン錠 12mg「FFP」とブロプレス錠 12 を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（カンデサルタン シレキセチルとして 12mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された6）。
判定パラメータ
AUC0-30
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

カンデサルタン
1188.0±292.9 114.9±37.7 4.58±1.21 8.68±3.16
錠 12mg「FFP」
ブロプレス錠 12 1226.8±294.4 114.5±37.2 5.08±1.06 8.36±2.95（Mean±S.D., n ＝ 24）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布［14C］カンデサルタンをヒトの血清、4％ヒト血清アルブミン溶液に添加した時の蛋白結合率は、ともに 99％以上である7）（in vitro）。
16.4 代謝
カンデサルタン シレキセチルはカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物カンデサルタンに代謝され、さらに一部が CYP2C9 により非活性
代謝物 M-Ⅱに代謝されるが、本態性高血圧症患者にカンデサルタン シ
レキセチルを投与したときの M-Ⅱの血中濃度及び尿中排泄率はカンデ
サルタンの血中濃度及び尿中排泄率に比べ低く、CYP2C9 の遺伝的多型によるカンデサルタンの血中濃度への影響は少ないと考えられる5）。
また、カンデサルタンは CYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9-Arg、
2C19、2D6、2E1、3A4 の代謝活性を阻害しない8）（in vitro）。
16.5 排泄本態性高血圧症患者（38〜68 歳）8 例、高齢本態性高血圧症患者（65〜70 歳）6 例、腎障害を伴う高血圧症患者 18 例、肝障害を伴う高血圧症
患者 8 例に 1 日 1 回 4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1 日休薬後連日 7 日間反復投与した時、いずれも尿中には未変化体は検出されず、活性代謝物のカンデサルタン及び非活性代謝物 M-Ⅱが排泄される。投与
24 時間までの尿中カンデサルタン及び M-Ⅱの総排泄率は本態性高血圧症患者で 11〜12％、高齢本態性高血圧症患者では 10〜12％、肝障害を伴う高血圧症患者で約 10〜11％であり、ほとんど差は認めない。腎障
害を伴う高血圧症患者の尿中排泄率は、血清クレアチニン 3.0mg/dL 以
上 の 患 者 で は 1 日 目 1.1 ％ 、 9 日 目 1.8 ％ で 、 血 清 ク レ ア チ ニ ン
1.5mg/dL 未満の腎機能正常例では 1 日目 6.8％、9 日目 9.3％であった。
以上の反復投与時の血中濃度、尿中排泄率からみて、本態性高血圧症患者、高齢本態性高血圧症患者、肝障害を伴う高血圧症患者及び腎障害を伴う高血圧症患者ともに蓄積性は認められないと考えられる4）,9）～11）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
腎障害（血清クレアチニン：0.6〜3.6mg/dL）を伴う高血圧症患者 18
例に 1 日 1 回 4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1 日休薬後連日 7 日
間反復投与した場合、血中濃度は本態性高血圧症患者の場合とほとんど差は認められない10）。
16.6.2 肝障害患者
肝障害（ICGR15 ：15.0〜28.0％）を伴う高血圧症患者 8 例に 1 日 1 回
4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1 日休薬後連日 7 日間反復投与した
場合、血中濃度は本態性高血圧症患者の場合とほとんど差は認められない11）。
16.6.3 高齢者
高齢本態性高血圧症患者（65〜70 歳）6 例に 1 日 1 回 4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1 日休薬後連日 7 日間反復投与した場合、血中濃度は本態性高血圧症患者の場合とほとんど差は認められない9）。
16.7 薬物相互作用
メチルジゴキシン使用中の慢性心不全患者（54〜74 歳）5 例にカンデサ
ルタン シレキセチル錠 1 日 1 回 4mg を朝食後に初回投与し、さらに 1
日休薬後連日 7 日間反復投与した時においても、血中ジゴキシン濃度はカンデサルタン シレキセチル錠非投与時に比較して増加は認められない。また、カンデサルタンの血中濃度は本態性高血圧症患者にカンデサ
ルタン シレキセチル錠を単独投与した場合とほとんど差は認められない12）,13）。
16.8 その他
カンデサルタン錠 2mg「FFP」は、カンデサルタン錠 4mg「FFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた6）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内臨床試験
高血圧症、腎実質性高血圧症の各患者を対象に、1 日 1 回 2〜12mg を一
般臨床試験では 8〜24 週間、二重盲検比較試験では 12 週間、長期投与－5－試験では 24〜52 週間、腎障害を伴う高血圧症及び重症高血圧症における試験では 2〜8 週間、経口投与した臨床試験において、降圧効果が評価された高血圧症のタイプ別有効率は次表のとおりである14）～27）。
高血圧症のタイプ

有効率（「下降」※の率）

一般的名称 ： カンデサルタン シレキセチル（JAN）
Candesartan Cilexetil
化学名 ： （1RS）-1-（Cyclohexyloxycarbonyloxy）ethyl 2ethoxy-1-｛［2́-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl］
methyl｝-1H-benzimidazole-7-carboxylate
分子式 ： C33H34N6O6
分子量 ： 610.66
性 状 ： 白色の結晶又は結晶性の粉末である。
酢酸（100）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。メ
タノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
結晶多形が認められる。
化学構造式 ：

78.1%（606/776）

重症高血圧症

77.5％（31/40）

83.8％（31/37）

腎障害を伴う高血圧症

63.4％（26/41）

72.2％（26/36）

腎実質性高血圧症

66.7％（22/33）

73.3％（22/30）

72.4%（663/916）

78.1%（663/849）

計19. 有効成分に関する理化学的知見「判定不能」を含む 「判定不能」を除く

本態性高血圧症（軽・中等症） 72.6%（606/835）

合室収縮末期径及び心胸郭比の有意な減少がみられている。また、カンデ
サルタン シレキセチル錠投与群でプラセボ投与群に比し駆出分画の有意な増加、左室収縮末期径及び心胸郭比の有意な減少がみられている36）。

※収縮期血圧（-20mmHg 以上）及び拡張期血圧（-10mmHg 以上）を満たす場合、平均血圧（-13mmHg 以上）を満たす場合、あるいは、下降傾向であっても、150/90mmHg 未満（ただし、腎障害を伴う高血圧症の入院患者では、140/85mmHg 未満）に降圧した場合
なお、本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、カンデサルタン シレキセチル錠の有用性が認められている。
〈慢性心不全〉17.1.2 国内第Ⅲ相試験
慢性心不全の患者を対象に、カンデサルタン シレキセチル錠 1 日 1 回
4mg を 2〜4 週間投与し、その後 1 日 1 回 8mg を 24 週間投与した二重盲検比較試験（プラセボ対照）の結果、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療されているか、あるいは治療されたことがある患者に対しアン
ジオテンシン変換酵素阻害剤に替えてカンデサルタン シレキセチル錠
又はプラセボを投与した場合の「心不全症状の明らかな悪化」※の発現はカンデサルタン シレキセチル錠投与群 4.6％（3/65 例）であり、プラ
セボ群 30.3％（23/76 例）に比べ有意に抑制され、カンデサルタン シレ
キセチル錠の有用性が認められている。なお、上記試験では、ジギタリ
ス製剤（52％）、利尿剤（83％）等が併用されている。
※心不全症状の悪化により入院・加療を要する場合、あるいは、心不全治療剤（強心剤、利尿剤、不整脈用剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外の血管拡張剤）の追加・増量処置を行い、約 2 週間後以降も同様の処置を継続する場合など主治医が悪化と判断した場合カンデサルタン シレキセチル錠投与群において 58.9％、プラセボ投与群において 51.0％に臨床検査値の異常を含む副作用がみられた。また、心不全の悪化に伴わない心血管系のイベントがカンデサルタン シレキ
セチル錠群に 4 例（心室細動、意識喪失、一過性意識障害、脳梗塞）、
プラセボ群に 2 例（再狭窄部への PTCA 施行、脳梗塞）、重篤な副作用がカンデサルタン シレキセチル錠群で 2 例（急性腎障害、胃潰瘍）、プ
ラセボ群で 1 例（十二指腸潰瘍）みられた。このうちカンデサルタン シ
レキセチル錠群でみられた心室細動、脳梗塞の転帰として死亡が確認された28）。

＊22. 包装

18. 薬効薬理18.1 作用機序
カンデサルタン シレキセチルの降圧作用は、生体内で吸収過程において速やかに加水分解され活性代謝物カンデサルタンとなり、主に血管平滑筋のアンジオテンシンⅡタイプ 1（AT1）受容体においてアンジオテン
シンⅡと拮抗し、その強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下による。さらに、AT1 受容体を介した副腎でのア
ルドステロン遊離に対する抑制作用も降圧作用に一部関与していると考えられる29）～32）（in vitro、in vivo（ラット））。
18.2 レニン-アンジオテンシン系に及ぼす影響
高血圧症患者 74 例（本態性高血圧症 56 例、腎障害を伴う高血圧症患者
18 例）を対象に、カンデサルタン シレキセチル錠 1 日 1 回 1〜12mg の反復投与試験の結果、血漿レニン活性、血漿アンジオテンシンⅠ濃度及び血漿アンジオテンシンⅡ濃度の上昇がみられている4）,9）,10）,15）,16）。
18.3 心血行動態、腎機能及び脳血流量に及ぼす影響
本態性高血圧症患者 10 例を対象に、カンデサルタン シレキセチル錠 1
日 1 回 2〜8mg の反復投与の結果、収縮期血圧、拡張期血圧の低下、左室心筋重量、末梢血管抵抗の減少がみられた他には、心拍出量、左室駆出分画等の心機能値には影響がみられない。本態性高血圧症患者 11 例にカンデサルタン シレキセチル錠 1 日 1 回 2〜8mg の反復投与の結果、降圧時にも腎血管抵抗、腎血流量、糸球体濾過値に影響はみられず、脳血管障害を有する本態性高血圧症患者 15 例に、カンデサルタン シレキ
セチル錠 1 日 1 回 2〜8mg の反復投与の結果、降圧時にも脳血流量に影響はみられない33）～35）。
18.4 慢性心不全患者の心血行動態等に及ぼす影響
慢性心不全の患者を対象に、カンデサルタン シレキセチル錠 1 日 1 回
4mg を 2〜4 週間投与し、その後 1 日 1 回 8mg を 24 週間投与した二重盲検比較試験（プラセボ対照）の結果、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療されているか、あるいは治療されたことがある患者に対しアン
ジオテンシン変換酵素阻害剤に替えてカンデサルタン シレキセチル錠
又はプラセボを投与した場合、カンデサルタン シレキセチル錠投与群でカンデサルタン シレキセチル錠投与前に比し駆出分画の有意な増加、左－6－〈カンデサルタン錠 2mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）〈カンデサルタン錠 4mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）〈カンデサルタン錠 8mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）〈カンデサルタン錠 12mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）

23. 主要文献

1） 阿部真也他：周産期医学. 2017；47：1353-1355
2） 齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌. 2021；29：49-54
3） 大島洋次郎他：薬理と治療. 1996；24：S875-S888
4） 鈴木 伸他：臨床医薬. 1996；12：2413-2428
5） 第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店；2021：C-1455-1461
6） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
7） 近藤孝浩他：薬理と治療. 1996；24（Suppl 6）：S915-S9438） 代謝（ユニシア配合錠 LD／ユニシア配合錠 HD：2010 年 4 月 16 日
承認、申請資料概要 2.7.2.3）
9） 青井 渉：臨床医薬. 1996；12：2429-2441
10） 藤島正敏他：臨床医薬. 1996；12：3333-3352
11） 梶原英二他：臨床医薬. 1996；12：3353-3368
12） 安保泰宏他：新薬と臨牀. 1996；45：1662-1668
13） 薬物動態及び薬物相互作用（ブロプレス錠：2005 年 10 月 11 日 慢性心不全一変承認、申請資料概要ヘ.1.（1）1））
14） 藤原久義他：臨床医薬. 1996；12：3281-3297
15） 荒川規矩男他：臨床医薬. 1996；12：2195-2211
16） 荒川正昭他：臨床医薬. 1996；12：2267-2296
17） 荒川規矩男他：臨床医薬. 1996；12：2213-2230
18） 荒川規矩男他：臨床医薬. 1998；14：2765-2800
19） 猿田享男他：臨床医薬. 1996；12：2297-2322
20） 飯村 攻他：臨床医薬. 1996；12：2323-2341
21） 藤島正敏他：臨床医薬. 1996；12：2343-2371
22） 阿部圭志他：臨床医薬. 1996；12：2373-2392
23） 阿部圭志他：臨床医薬. 1996；12：2393-2411
24） 荒川規矩男他：臨床医薬. 1998；14：871-918
25） 梶山梧朗他：臨床医薬. 1996；12：3299-3317
26） 荻原俊男他：臨床医薬. 1996；12：3211-3228
27） 柊山幸志郎他：臨床医薬. 1996；12：3229-3264
28） 第Ⅲ相二重盲検比較試験（ブロプレス錠：2005 年 10 月 11 日 慢性心不全一変承認、申請資料概要ト.1.（3））29） 第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店；2021：C-1466-1474
30） 野田昌邦他：薬理と治療. 1996；24：2215-2220
31） 柴生田由美子他：薬理と治療. 1996；24：2207-2213
32） Wada T. et al.：Eur.J.Pharmacol. 1994；253：27-34
33） 三ツ浪健一他：新薬と臨牀. 1996；45：1655-1661
34） 伊勢拓之他：臨床医薬. 1996；12：3265-3280
35） 田川皓一他：臨床医薬. 1996；12：3319-3331

36） 有効性（ブロプレス錠：2005 年 10 月 11 日
申請資料概要ト.2.（1）3））

慢性心不全一変承認、＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 4-43-11
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－7－