第 35 回日本急性血液浄化学会学術集会

年目 の軌跡10

セプザイリス︑共催ランチョンセミナー 3座 長

志賀 英敏先生

帝京大学ちば総合医療センター 救急集中治療センター 教授

sepXirisの保険適用を敗血症とした理由

2024年

10 月 19 日（土）12:20〜13:20

第3会場 甲府記念日ホテル〒400-0073
山梨県甲府市湯村3丁目2-30

森山 和広先生 藤田医科大学医学部 客員准教授
演 者

sepXiris：敗血症の治療戦略にもたらした変革ならびに私の馳せる思い

倭 成史先生 堺市立総合医療センター腎臓内科 部長

第35回日本急性血液浄化学会学術集会/ホームページ
https://plaza.umin.ac.jp/jsbpcc35/index.html●フードロス削減のため、ランチョンセミナーは事前申し込み制（お弁当）となります。
学会参加登録の際に学会HPよりお申し込みください。
●事前申し込みの締め切りは10月9日正午となります。当日も受け付けますが、所定の人数に達した場合には入場できない場合がありますことをご了承ください。

共催：第35回日本急性血液浄化学会学術集会 / 株式会社ヴァンティブ

問い合わせ先：株式会社ヴァンティブ リーナルケア事業部 〒108-0023 東京都港区芝浦3-4-1 グランパークタワー 30階 TEL：03-4595-4750

JP-AT1-240015V1.0 07/2024

第 35 回日本急性血液浄化学会学術集会

共催ランチョンセミナー 3

演題
演者

sepXirisの保険適用を敗血症とした理由

森山 和広 先生
藤田医科大学医学部 客員准教授

AN69ST hemofilter の本邦への導入は、私が Gambro株式会社に join した 2008 年に計画された。この頃、shock の定義と敗血症病態の考え方を決定づけた 2論文が報告された。2007年に J Bakker が Intensive Care Med 誌 に Don t takevitals, take a lactate と shock の診断に低血圧は必須でな
く組織灌流障害を hyperlactatemia で示すべきと報告し、同
年 、K J T r a c e y が J C I 誌 に T h e c y t o k i n e t h e o r y o fdisease としてhypercytokinemiaが敗血症の病態生理の首座であると報告した。この国際的な時代の潮流をプロトコルに導入し、2010 年に sepXiris の治験が開始された。治験では、

blood lactate ≧ 36mg/dL を選択基準とした。主として
blood lactateとIL-6血中濃度の低下を評価した。登録症例34例の平均 APACHE II は 32.4 と重症にも拘わらず生存率は73.2% であった（ Shiga Blood Purif 2014 ）。2016 年のsepsis3の敗血症性ショックの定義でblood lactateが初めて採用されたことを考えると、時代を先取りした治験であった。
敗血症では、cytokines などによるグリコカリックス傷害や、VE-cadherin 機能不全による細胞間 tight junction のsepXiris：敗血症の治療戦略に演
題もたらした変革ならびに私の馳せる思い

演者

倭 成史 先生
堺市立総合医療センター腎臓内科 部長

2014 年 AN69ST hemofilter を用いた CKRT が我が国で施行可能となり、10年が経過した。
2020年林らのDPCデータからの報告ではAKI併発の有無を問わず、敗血症患者に対する DAMPs をターゲットとした病態改善の試みがなされており、AN69STが敗血症で保険適応を有しており、腎障害の有無に関係なく使用可能であることが実臨床でも支持されていることが伺える。さらに、副次評価項目で入院時に腎障害がある場合、AN69ST による CKRT は、それ以外の膜を用いた CKRT よりも生命予後が良かったことが報告されている。
また、2023 年中国からの前向き RCT では、AN69ST と同様にサイトカイン吸着能を有する PMMA 群と比較して sepXiris群の30日生存率の改善効果が示されている。

これらの結果に sepXiris が与えた作用機序は解明されていないが、敗血症では各種サイトカインだけでなく FGF-23 なども臓器連関障害を起こすことが報告されている。CKD と比較し、敗血症や AKI に対する FGF-23 の臨床的意義についてのエ破綻、細胞間バリアの破綻が引き起こされ、血管透過性亢進がビ デ ン ス は 、ま だ ま だ 乏 し い も の の 、当 初 か ら sepXiris がFGF-23 を in vitro ならびに実臨床で吸着することを報告して引き起こされる。その結果、組織浮腫と循環不全とがあいまっきた私たちとしては非常に感慨が深い。て 組 織 酸 素 代 謝 の 失 調 が お こ り 、臓 器 障 害 が 発 症 す る 。

一方、AKI に対する CKRT の開始時期については、ここ数年

sepXiris-CHDF は敗血症を適用とするため、病因物質であるcytokines 対策として腎機能に関係なく適用される。さらに、における世界的に大きなテーマであるが、現在までのところ早敗血症の初期蘇生時の大量輸液は、グリコカリックス破綻や体するメリットは乏しいのではと思われる。ただし、これまでの液過剰を引き起こすことがある。体液過剰や腎うっ血が発生し研究は、あくまで血清 Cr や尿量を指標とした KDIGO 診断基準た場合には、利尿薬や CH(D)F などによる限外濾過を用いて期施行群と晩期施行群で生存率に差はなく、KRTを早期に施行に沿った早期群と晩期群を比較したものであり、サイトカイン（ de-resuscitation とよばれる）、正常な体液量に是正するこにより腎が 傷害 を受けている真の早期を対象としたものでとで死亡リスクを低下させうると考えられる。即ち、敗血症にないことに十分に留意すべきである。

対する血液濾過は cytokine 除去とともに大量輸液時の蛇口と西田、森山らは、敗血症 AKI の病態生理を考慮し、腎臓へのサしても考えるべきで、腎代替療法とは全く異なることが明らか

イトカイン負荷の軽減の観点からメディエータ制御目的にサである。sepXirisの保険適用を腎機能に関係なく敗血症とした

イトカイン吸着膜を使用したKRTを開始し、腎保護目的として理由はここにある。

施行することが、腎のみならず多臓器不全の進展を予防する可能性があると述べている。
高齢社会において背景に AKI の最大リスク因子である CKD【販売名】
セプザイリス【一般的名称】
持続緩徐式血液濾過器【承認番号】
22500BZX00401000【区分】
高度管理医療機器 クラスIII

株式会社ヴァンティブ

東京都港区芝浦三丁目4番1号
www.baxter.co.jp
問い合わせ先：リーナルケア事業部
TEL：03-4595-4750

を有する患者が増加しており、敗血症の重症群に対する適切なタイミングでの sepXiris による CKRT 施行が単に生命予後改善効果だけなく、腎傷害を軽減(Rescue)させ、腎機能回復を助長する(Recovery)といった腎保護効果まで有するかどうかといった、いわば二刀流の効果を有するかどうかについて明確なエビデンスがでることを、一腎臓内科医の立場から期待する。

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