小野薬品工業株式会社
R&D 説明会

2023 年 2 月 24 日

[登壇者]

4名
代表取締役 取締役社長

相良暁 （以下、相良）取締役 専務執行役員 研究本部長

滝野十一（以下、滝野）取締役 常務執行役員 開発本部長

出光清昭（以下、出光）常務執行役員 コーポレートコミュニケーション統括部長
谷幸雄 （以下、谷）

登壇

谷：本日は、小野薬品の R&D 説明会にご参加くださいまして、誠にありがとうございます。
最初に、まず、代表取締役社長の相良から、小野薬品の研究開発戦略ということで、ご説明をさせていただきます。

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相良：皆様、本日は大変お忙しいところお集まりいただきまして、誠にありがとうございます。
冒頭、少しだけ私からお話をさせていただきます。
昨年の 5 月の決算発表のときに 5 カ年の中期計画において投資方針をお伝えさせていただきました。具体的には 2022 年度から 2026 年度の 5 カ年におきまして、6,000 億円の研究開発投資を行うという、これがまず一つ目です。
加えまして、創薬事業の強化あるいは事業領域の拡大、経営基盤の拡大等々のために 2,500 億円の戦略的な投資を行う。この二つが研究開発およびその周辺の事業投資ということでご説明をさせていただいております。
現在、研究プラットフォームの提携、あるいはパイプライン、特にとりわけグローバルで販売できるような化合物の獲得、それからベンチャーへの投資等々、創薬事業の強化のために投資を既に進めております。堅調にその投資を進めております。個別の投資金額はお示しできませんが、2,500
億円の戦略投資に対しても順調に投資を進めているところです。

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現在、自社創薬品を中心に、ご覧のようなパイプラインでグローバル展開をスタートしております。全部で、化合物で 10 個、それから試験で 11 個、一つの化合物は二つの適応症で試験を開始しているところです。
かねてより化合物オリエントという創薬方針を改め、ユニークなものを追求するけれども、がんと免疫と神経、これらはしっかりとやっていく。加えて、とにかく面白いもの、ユニークなものがあればやっていくというような創薬の方針に従って進めておりますけれども、ご覧のように、がんと、それから神経と免疫、この辺りを中心に試験がスタートしているというところです。
将来、この中で二つでも三つでも試験を成功させて、グローバルで承認を取得して、オプジーボの
クリフはありますけれども、それを補ってさらに成長していくことができるように、現在鋭意努めているところです。
中身につきましては本日、研究本部長の滝野、それから開発本部長の出光から、皆様に現状のご報告をさせていただきます。どうぞよろしくお願いいたします。私からは以上です。

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谷： 続きまして、研究本部長の滝野より、創薬の基本戦略および最近の創薬提携についてご説明させていただきます。滝野本部長、よろしくお願いします。
滝野： きょうは「創薬の基本戦略と最近の創薬提携」というお題になっていますけれども、それほど大上段に構えて戦略を申し上げられるか分かりませんし、基礎の創薬研究の取り組み状況に関しては、出来るだけお伝えしたいという気持ちがあったとしましても、競争環境のことでお伝え出来ないことがほとんどでしたり、短期的には業績に反映されてくるようなものでないということもあって、伝えきれないところもあります。
ですので、今回は最近の創薬関連の提携の実例を振り返ってサマリーすることで、小野薬品の創薬の方向性みたいなものが形づくれて、皆さんにイメージしていただければ良いかなと考えておりま
すので、どうぞよろしくお願いいたします。

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こちらはわれわれの研究所のメインの水無瀬研究所にある企業理念を記した石碑です。
「Dedicated to the Fight against Disease and Pain」。とにかく革新的な新薬を患者さんに届けるということに専念しています。

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そのアプローチも多少変遷をたどっており、冒頭に社長からお話がありましたように、患者さんのためになる、患者さんの困っていらっしゃる医療ニーズの多く残っているところ、すなわち、がん、免疫、神経、この 3 つの領域でしっかり戦っていきたい、薬をつくっていきたい。ただ、それだけで機会を狭めてしまうのではなくて、面白いものがあるならば、それ以外の領域でも取り組ん
でいこうということで、スペシャリティ、これを 4 つの重点領域ということで定めて取り組んでいます。

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こちらが、われわれが社外へのご説明で使っております「創薬方針」になるんですが、なかなかこれだけで説明していっても分かりにくいと思いますので、今回、オープンイノベーションの事例でご説明していくことによって、小野の創薬についてお話しさせていただきたいと思います。

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オープンイノベーションは、小野薬品にとって生命線と言っても過言ではないぐらい、極めて重要な取り組みですので、そこを実際にいろいろと試みていくことによって、他社ではできないような
創薬、革新的な創薬につなげていきたいと思っております。

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実際にここ 2 年ほどの事例を振り返ります。もちろんオープンイノベーション、他社との協働という意味では、ここに示す事例の 10 倍以上ありますが、アカデミアとの基礎的な共同研究や、CROとの提携などは省かせていただいて、プレスリリースしたものに絞っております。
2021 年から 2022 年、そして 2023 年 1 月、2 月で、今週の Cue 社との提携もあわせますと、こういった形で数的には創薬提携・研究提携を広げていっている状況です。
これは冒頭の社長の話のとおり、われわれが研究投資にコミットしてやっていくということで、資金面もそうですけども、これを実際にやっていくための体制づくり、システムづくりというのにもここ数年取り組み、外部にも目を向けながら自社の創薬を強化していくというところです。

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それを疾患領域別、あるいはモダリティ別に振り分けてサマリーしてみますと、こういう形になります。要は、色々なことに取り組んでいると言えるとともに、もう一つは右端に示しておりますよ
うに、バイオロジクスに対する取り組みが小野においてもかなり増えてきています。

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ではそれぞれの案件について、最初は、先ず創薬シーズ、創薬標的の探索の取り組みに関してお話をしていきたいと思います。

11こちらは仕組みということになりますが、米国のインキュベーションラボである LabCentral、
MBC BioLabs が東海岸、西海岸にあります。われわれはスポンサーシップ契約を結んでおり、ここが持つインキュベーションラボに入りたいというスタートアップのベンチャーに対して、資金面で援助していくことを続けることによって、新しい創薬アイデア、トレンド、そういったものをキャッチアップしながらアクセスし、将来的には創薬提携のタネとしてげていけるのではないかと期待して、ONO Golden Ticket と題してスポンサーとして取り組んでいます。

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また、米国のカリフォルニア大学 UC Drug Discovery Consortium、UC DDC というコンソーシア
ムに参画しております。これは UC と名の付く UCSF、UC Berkeley、UC DAVIS などライフサイ
エンスのファカルティを持つ 8 つの大学が UC グループとして、新しいアイデアで研究を進めているものに対し、私どもが共同研究の機会を探っていくという枠組みになります。

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また、ナレッジパレット社、これは国内のベンチャーになりますけども、大規模トランスクリプトーム解析において、かなり卓越した技術を持っておられます。こちらと組むことにより、研究員の直感とか目利きという漠然とした表現をよくされますけども、そうした従来型創薬から将来的にデータ駆動型の創薬に転換していくときに備えた基盤づくりで、新規のターゲット分子や作用メカニ
ズムを見い出したり、検証したりという形で使っていけることを期待しながら整え始めようとして
います。

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こういった仕組みづくりとは別に、英国の PrecisionLife 社とは、具体的な中枢領域での新しいシーズ探しということになります。
最近は、バイオインフォマティクスが非常に有用度を発揮し出してきておりまして、この会社も独
自の複合解析プラットフォームを持っているのに加え、特色ある患者さんのデータセットが使える
状況にあります。ここと組むことによって、例えば中枢の疾患で、ある薬剤をずっと使っていったとしても抵抗性・難治性を呈するような患者層、そういった特定の患者層の遺伝的なバックグラウ
ンドの変動を検出しながら解析していくことで、新たな新薬の創出につなげていけるのではないかということで取り組み始めています。

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こちらは、がん領域での新しいテーマ導入ということになりますけれども、米国の KSQ 社とのがん創薬プログラムです。ブロード研の著名な先生の独自の創薬標的探索の技術からスタートしたベンチャーです。
ここでは CRISPR 技術を使っていますので CRISPRomics と命名されていますけども、これを駆使して新たな標的探しに取り組んでいるなか、DNA 損傷応答、PARP 阻害剤などのような合成致死につながるような面白いプロジェクトがあり、われわれが引き継いでやっていくというトランザクションです。
以上のように、まず創薬シーズ探しに関しても、いろいろなレベルで多様なアプローチをやっています。

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次に、そういった創薬シーズ探索の中から魅力的な創薬標的が出てきたときに、創薬モダリティとしてどんな取り組みをしているかということで少しお話をさせていただきます。

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こちらは、もうわれわれがかねてからやってきております、多重特異性抗体のパートナーのベンチ
ャーです。

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その中でも、特にこの Merus 社との提携におきましては、ONO-4685 が臨床プロジェクトとなって現在 Phase 1 の段階に入ってきております。
PD-1 と CD3 に対する二価抗体でして、予想される反応としましては、左の青のボックスで示すよ
うに活性化 T 細胞を抑制するという反応、あるいは右手赤枠で示す活性化した T 細胞を傷害してしまうというトランス作用、つまりエンゲージャー的な作用、の両面があると考えています。それ
ぞれを想定しながら現在、自己免疫疾患、T 細胞リンパ腫といった適応症での開発を目指して進め
ています。

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また、二重特異性抗体あるいは多重特異性抗体だけに取り組んでいるわけではありません。通常の抗体に関しても、その抗体の作製技術というのは格段にスピードアップしてきたというのが、COVID-19 治療薬の開発でもみられてきたかと思います。そういったものの中の一つ、Memo 社と当社は組みながら、新たながん免疫の標的に対する抗体作製に取り組み始めました。

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また、抗体創薬のアプローチは決してがん領域だけではなく、こちらスイスの Neurimmune 社とは中枢疾患領域において複数のプロジェクトで組んでいます。実際、Neurimmune 社は、スライドにも記載しておりますように、高齢の健常者の B 細胞クローンをライブラリーとして揃えることにより、きっと健康に長生きされた健常者の方というのはいろいろな病気の種を克服して長生きしてこられたのだろうという想定から、有用な抗体作製にアドバンテージが期待されるベンチャーです。
そんな Neurimmune 社の実績として、Aβ抗体アデュヘルムは Biogen 社と組んだプロジェクトであり、われわれも神経変性疾患の新たな創薬標的を対象に複数プロジェクトで組んでいるところです。

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自己免疫、炎症性疾患でも、もちろん抗体の研究提携は手掛けております。こちらはアカデミアになりますけれども、なかなか抗体創製が一筋縄ではいかないケースも多くある GPCR に対して、
Monash 大の Robert 先生が非常に卓越しておられることもあって、一緒に研究提携を開始しました。

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抗体はこういったところですけれども、さらにバイオロジクスの応用例としましては、Fate
Therapeutics 社との創薬提携を進めております。ご存じのとおり、iPS 由来の CAR-T です。その技術たるや遺伝子編集技術のレベルも非常に高く、現在のサイエンスで出来得る様々な改変を施して CAR-T を最強の状態に武装化し、今までなかなか効果が出てこなかった固形がんに対して一緒に挑戦していっているところです。
現状、自家 CAR-T による治療では、どうしても調製に一月ぐらい要してしまったりとか、その調製プロセスで医療機関に負担を強いてしまったりということがありますが、それを iPS 細胞由来ということによって、Off-the-Shelf、通常の医薬品の流通と同じような製品の形にしていけるような CAR-T 製品が実現可能だろうと期待しています。
具体的には、もう既に昨年の学会 ASH で Fate 社からも発表されておりますが、七つの遺伝子編集を施した HER2 指向性の iPS 由来 CAR-T で、宿主攻撃性は回避して、腫瘍の移行性を高めながら、CAR-T が疲れてしまわないように活性を維持していく、そういう武装化を最大限施した CART になります。

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通常、臨床ステージに入る段階で ONO 番号を開示していくんですけれども、今回はパートナーとの都合上、現段階から ONO-8250 という番号で、開発準備を進めていることを発表しており、1年以内には臨床入りできるのではないかと期待しております。
こちらには、他の抗体医薬品と併用していくことによって有効性が相乗効果的に出てくるという特長を基礎データの一例を示しています。
左、HER2 抗体による殺細胞効果に対して、真ん中の ONO-8250 はほぼ同じように効いてくるところ、併用することによって、がんが退縮するぐらいの有効性を示すことが示され、楽しみなデー
タが出てきているところです。

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CAR-T に関しては以上となりますが、それ以外のモダリティということでは、最近サイトカイン
を改変していくことによって、サイトカインが持つ作用の良い部分だけを取り出してやろうというアプローチが、エンジニアリング技術・バイオロジー解明によって、改めて脚光を浴びています。
この Cue 社が取り組む CUE-401 ですが、二重特異性の融合タンパクとして、IL-2 と TGF-βのデ
ュアルの作用のポテンシャルに魅力を感じて、オプション契約を締結しました。
これは Treg に着目したアプローチでして、制御性 T 細胞 Treg というのが腫瘍免疫において腫瘍
微小環境で、がんを攻撃しようという免疫反応を抑制する方向に一役買っていることは、最近よく知られていることだと思います。
逆に自己免疫疾患の場合には、その制御性 T 細胞がもっと量的にも質的にも活躍してくれれば、自己免疫疾患における過剰な免疫応答が抑えられるだろうというコンセプトで、自己免疫疾患で炎症性 T 細胞がリッチな状態に傾いているところを、レパトアを広く持つような制御性 T 細胞を効率的に誘導していくことで治療につなげたいというものです。

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環状ペプチド、こちらもペプチドリーム社と組みながら、今後われわれもやはりモダリティの一つのオプションとしてやっていけるように取り組んでいます。

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タンパク分解誘導剤に関しましても、ポーランドの Captor 社と組んで、私どもも創薬に応用していきたいということでやっている最中です。
以上が、当社で取り組む創薬モダリティに関するオープンイノベーションです。

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今まで創薬シーズ、そして創薬モダリティということでお話ししてまいりましたが、最後に少しだけ、それ以外の技術、デジタル・AI・ロボティクスといったところで、どんな取り組みを進めているかということもアップデートしたいと思います。

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こちらにありますように、低分子の創製サイクルの中でも、自動化できるものに関しては、かなり弊社でも自動化ロボットを導入しています。その上で、図左上の AI デザインというところで予測技術を取り入れて、できるだけ効率的な合成サイクルにしていきたいという取り組みの中、Iktos
社の持つ AI デザインを取り入れて、ここの技術に磨きをかけているところです。

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また、標的タンパクの見える化に関しましても、もう申し上げるまでもなく、X 線構造解析から、
今や電顕のレベルも上がってきており、私どもはキュライオ社と共同研究もやっています。こうい
った可視化技術も向上させながら創薬につなげていくという取り組みをやっています。
また、いずれ公表されていくかも分かりませんが、さらにスーパーコンピューターを利用して、最新の AI 技術を駆使しながら、さらに加速、強化していけるように計画しているところです。

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iPS についても少しだけ触れさせていただきます。iPS は、先に述べました CAR-T のように、治療応用にダイレクトに活用していくだけでなく、創薬評価ツールとしても非常に重要です。
私どもも、ヒト型の双腕ロボット「まほろ」を導入しまして 3 年弱ぐらいになりますが、この iPS
細胞利用の課題である再現性がなかなか取りにくいというところに関しては、順調に克服しながら評価系として確立していっているところです。
それをベースに、国内外でもさまざまなパートナーと組みながら、いろいろな系をつくっていっているところです。今後もますますヒトのバイオロジー、疾患のバイオロジーを反映させていく貴重な評価系として、この iPS 細胞をロボティク化して使いながら、画像解析なんかにも繋げながら発展させていきたいと思っています。

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画像解析という部分ですと、こちらは量子科学技術研究開発機構（量研、QST）とのお仕事になりますが、神経変性疾患の凝集タンパクの一つとして、シヌクレインというものの重要性もだいぶん明らかになってきておりますが、その PET リガンドの開発に成功したというものです。今後、こういった疾患での臨床開発につなげていければと期待しているところです。

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こういったオープンイノベーションの積極的な推進によって、創薬シーズ、そして創薬モダリティを含むテクノロジーを取り込みながら、最終的には独創的な革新的新薬を創製していくところにつなげていけると自信を深めています。そこで最後に、このオープンイノベーションを支える体制を
私どもはどういうふうにつくってきているか、少しだけ触れておきたいと思います。

33アメリカのトップアカデミアの研究助成を進める米国小野財団。そしてスタートアップベンチャーを中心としますが、Ono Venture Investment によるベンチャー投資、そして、ベンチャーあるいはアカデミアとのディスカバリー・レベルでのアライアンスを進める探索研究提携部門と臨床ステージのプロジェクトのライセンス提携に取り組む事業開発部門。こうした３つのピラーで相乗効果を生み出しながら取り組んでおりますが、特にこの事業開発・探索研究提携の部門に関しましては、資金的な投資のコミットもさることながら、人員的にも合計すると 100 名前後のリソースを割いて取り組んでいます。
弊社のような規模の会社でここまで外部提携にコミットしているというのは、やはり異例と言っていいのではないかと思いますし、実際にそのアウトプットが徐々に出始めているかなと考えています。

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Ono Venture Investment、OVI のベンチャー投資については、こちらが現在のポートフォリオとなります。仔細は申し述べませんが、繊維症、電顕、がん、そして遺伝子編集に AUTAC 技術と、いろいろな技術にたけているベンチャーに投資していっております。

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米国小野財団、こちらのサイエンティフィック・アドバイザリー・ボードには世界に名だたる先生方に参画いただいております。その中でも一つ、喜ばしいニュースがあったのは、その中のお一人であるスタンフォード大学 Bertozzi 先生が、クリック合成でノーベル化学賞を昨年受賞されました。今までの歴史を振り返りましても、改めて、こういったハイサイエンスのレベルの高いところ
で一緒に仕事をさせていただいているということを実感しており、ぜひとも新たな画期的な創薬につなげていきたいし、つなげていける土壌が十分にあると考えています。
以上、オープンイノベーションを通じて、われわれがどんな取り組みをしていてということを広範にサマリーさせていただいきましたが、改めて小野薬品は、オープンイノベーションによりドライ
ブするオープンイノベーション駆動型の創薬に努めていることをお伝え出来たかと思います。
それによって、ここにありますように、他社にはできないような挑戦を今後も続けていって、成長
材料をどんどん創出していけるようにしていきたいと思っています。私からは以上です。
谷： 続きまして、開発本部長の出光より、昨年 12 月に契約を締結しました、抗 CD6 抗体、イトリズマブについてご説明をさせていただきます。

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出光：本日は、イトリズマブについて紹介をさせていただきます。
われわれは自社の研究に加えまして、外部のアセットの獲得にも積極的に取り組んでいます。イト
リズマブは昨年の 12 月にアメリカの Equillium 社から、米国を中心とした国の開発、商業化に関する独占的なオプション権を獲得した化合物です。
CD6 を標的とした抗体製剤で、適応症として、急性移植片対宿主病（急性 GvHD）、ループス腎炎を対象にしており、重点領域の一つである免疫領域のパイプラインの拡充に寄与する化合物です。

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CD6 は T 細胞に発現しており、接着に関与しています。T 細胞はさまざまな細胞に引っ付いて活性化され、免疫反応を起こします。例えば T 細胞上にある CD6 と APC、抗原提示細胞に発現している ALCAM が結合することで細胞同士が接着します。
そして T 細胞が活性化して、増殖して、分化していく。活性化された T 細胞が様々な臓器で異常な免疫反応を起こすことで自己免疫疾患が発生します。

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イトリズマブは、この CD6 と ALCAM の結合を阻害することで、T 細胞の異常活性化や増殖分化を抑制して、自己免疫疾患を制御します。

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適応症の一つである GvHD について説明します。白血病などの血液がんの治療の一つに造血幹細胞移植があります。造血幹細胞移植の際に、移植したドナーの免疫細胞がレシピエントつまり、患者さんの細胞を攻撃することで GvHD は発症します。
移植患者の 5 割弱で GvHD が発症します。重症度にもよりますが、ある論文報告によると、例えばハイリスクに分類される Grade Ⅲ～Grade Ⅳの患者さんでは半年以内に 40%強がお亡くなりになります。また、スタンダードリスクに分類される Grade Ⅰ～Grade Ⅱの患者さんにおいても、半年以内に 20%強の患者さんがお亡くなりになる非常に重篤な疾患です。治療には、ステロイドが用いられます。
まず、メチルプレドニゾロン、すなわちステロイド注射剤が、その後に経口のステロイドが投与されます。これにイトリズマブを上乗せすることで、上乗せ効果を期待しています。

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Phase1 では、ステロイドへの上乗せでイトリズマブを 5 回、2 週間ごとに投薬しています。用量は 0.4、0.8、1.6mg/kg の 3 用量で、全ての臓器病変が消失する Complete Response の割合を評価しています。

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こちらが結果です。右側の図を見てください。濃い青が Complete Response の割合です。高用量の 1.6mg/kg 群で 60%の Complete Response が得られています。一般的に、標準療法いわゆるステロイドのレスポンス率が 30%から 40%とも言われていますので、上乗せの効果が示唆されたと考えています。

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現在、Phase 3 を実施しています。Phase 3 は、Grade Ⅲ、Ⅳ、あるいは Grade Ⅱで下部消化管に病変を要する、いわゆるリスクの高い患者さんを対象に、イトリズマブの 100 例とプラセボの100 例を比較します。主要評価項目は 29 日目の Complete Response 率です。
この中間解析の結果で、オプション権の行使を判断します。

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もう一つの適応症であるループス腎炎を対象とした開発について説明します。ループス腎炎では最近、少しずつ治療薬が承認されつつありますが、開発が難しい疾患です。
一般的にステロイドと免疫抑制剤であるセルセプト（ミコフェノール酸モフェチル）の併用が用いられており、これにイトリズマブを上乗せした Phase1 を実施しています。主要評価項目はComplete Renal Response です。

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Phase 1 の途中結果を示します。12 例のデータですが、濃い緑が Complete Response です。まだ途中経過で、主要評価は 28 週目に行いますが、まだ半数以上が 28 週目に達していない状況で、全例で指標とする UPCR が下を向いており、前例で反応が得られているということと、既に一部で Complete Response が認められています。まだ immature な結果ですが、有効性を示唆する反応であると考えています。
先ほどの GvHD に加えて、ループス腎炎を対象としたこの試験のトップラインデータを評価して、オプションの判断を行う予定です。イトリズマブに関する紹介は以上です。

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質疑応答

谷：それでは、ここから皆様からのご質問をお受けしたいと思います。
質問者１： 今のイトリズマブですが、GvHD とループス腎炎、LN の結果の出るタイミングはいつごろぐらいに想定しているのか、まず教えてください。
出光： 明確な時期については開示しておりませんが、そんなに時間はかからないと考えています。
質問者１：23 年のどこかで、それぞれ出てくるぐらいのイメージでよろしいでしょうか。
出光：24 年までにはオプションを判断する時期がくるのではないでしょうか。
質問者１：分かりました。このイトリズマブ、この間のサードクォーターのときも、これが US の展開の 1 番目ですか、いや、ベレキシブルですよね、みたいな話があったと思います。この二つって、ビジネスを考えたときに重複はしなくて、それぞれ別なんだろうなと思うんですが、それはそういう理解でよろしいでしょうか。
出光：重複というのは、時期のことですか、それともフランチャイズのことですか。
質問者１：販売の仕方とか、コマーシャルプラットフォームという意味です。
出光：両方とも血液内科が対象となる診療科に入っているので相乗効果はあると考えています。
質問者１：なるほど、分かりました。ベレキシブルの発売に向けて、こういったプロジェクトをまだいくつか入れていく、外から獲得していくという、25、26 ぐらいをターゲットにという想定
は、私たちは思っていてよろしいでしょうか。
出光：この領域に限らず、いつでも積極的にアセットの獲得は行っていこうと考えています。
質問者１：分かりました。ありがとうございます。
モダリティのチャートがどこかにあったと思うんですけど、いろいろなモダリティにいろいろとプ
ロジェクトをやっていますよという。あのチャートを見ると、もちろんバイオロジクスはかなりやっていらっしゃる。ペプチドは 1 個しかなくて、プロジェクトの数という意味では。これはいろい
ろとやってみた上で、今のアライアンスの形で非常に満足しているということなのか、なかなか難
しくてどうしても数が増やせない、プライオリティが下がっていると考えたほうがいいのか、どのように見ればよろしいでしょうか。

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滝野： あくまであれは技術としてスタートしておりますというところで、まだそこがどういった領域に芽が出てきてという状況にはございませんので、ああいう形の表現にとどめているところです。
この先、一般的な技術ライセンスだけではなくて、ひょっとするともう少し創薬提携みたいな形で発展していくという可能性は十分考えられると思います。
ただ、今のところの意味合いというのは、まずは技術ライセンスとして創薬モダリティの一つとしては確保しておりますよというところでございます。
質問者１：ここまでの進行具合は期待どおりなのか、期待よりむしろ早いのか遅いのかはどんな感じでしょうか。
滝野：半々です。思った以上に、すごくノウハウの必要な領域であるというのも事実です。ただその一方で、やはり環状ペプチドが持つポテンシャルは高いなと感じており、他社さんでも積極的にそこを説明されているところもおありだと思いますけれども、そんな感じでございます。
質問者１：分かりました。ありがとうございます。
谷：他にご質問のある方。よろしくお願いしいます。
質問者２：冒頭、社長から化合物オリエントという考え方をちょっと変えたようなお話が出たと思います。私、小野薬品をカバーし始めたときに、初めて聞いた印象に残る言葉が化合物オリエントという言葉なんですけれども、結局この手法というのはワークしたんですか、それともしなかったんですか。ワークしたとしたらそこから何が出てきたのか、ちょっとその辺を教えていただきたいです。これが最初の質問です。
滝野： 今までの歴史を振り返りますと、プロスタグランジン、PD-1、何だか分からないけれどもすごく面白いものを一生懸命追求していくというところに関しては、これはやはり化合物オリエン
トと表現して適切であったのかなと思います。
ただ、時代の変遷の中で、今すごくトランスレーショナル研究と言いますか、いろいろな生体機序が解明されていって、創薬アプローチ自体が進化していくのは自然なことであると思います。それは遺伝子編集であったりとか、インフォーマティクスであったりとか、いろいろな技術や情報が活用できるようになってきており、今日のプレゼンテーションの中でも、いろいろなベンチャーがいろいろな独自技術を使ってバイオロジーを掘り下げていっているというところだと思います。
そういった疾患側の専門性とか知識、ノウハウの重要性が高まっており、そこにキャッチアップしていくという姿勢はもう欠かせない状況になってきています。われわれも元来、がん、免疫と共47

に、中枢はなかなか薬がまだ出ておりませんが、これも長年研究してきているんですね。ですので、そういったところもしっかりとフランチャイズとして看板を上げて取り組んでいこうということで、こういう形の 4 つの重点疾患領域を掲げて取り組むようになってきております。4 つ目はオールマイティーになっていますけれども。
そうした疾患側の専門性に明確にコミットしていくことによって、例えば中枢にコミットすることによる iPS 細胞を利用した評価系確立など、必要なインフラ整備の加速に寄与しているのも事実ですし、バイオロジー側へのコミットメントが創薬において極めて重要な時代に入ってきていると考
えております。説明になりましたでしょうか。
質問者２： それに関連してですけれども、御社の考え方として、創薬のプラットフォーム、逆に言うと技術のプラットフォームと言っていいと思うんですけど、そのベースがこのやり方、研究のやり方だとなかなか育たないと思うんですけれども、その点はいかがお考えですか。
滝野：一般論としては、そういう議論が出てくるとは思います。ただし、やはり「外を使って内を強くしていく」ということを研究員自身が意識しながらやっていっているというところは、やはり特筆すべきだと思うんですね。
つまり、自分たちの手で自前でという内向き思考の結果、どんなものが仕上がるのかということでいうと、それは今の時代においては甚だ疑問ですし。やはりトライ・アンド・エラーでいろいろなものを取り込みながらやっていく。その中で、ものすごくフィットするのであれば、そこについては拡大していく、社内でも掘り下げていく。そういう取り組みの中から最終的には強みというのは結果論的に育ってくるものと考えております。
質問者２： 最後にイトリズマブですけれども、適応症はこれだけですか。これだけだとあまり注目してもどうかと思ったんですけれども、いかがですか。
出光：この２つの適応症だけでも面白いと思っていますが、これ以外の適応症についても検討されています。まだデータがないので何とも言えませんが、他の疾患についても開発を実施あるいは準備している段階です。
質問者２：それは炎症系ですか。
出光：自己免疫疾患です。
谷： 次の方、ご質問をお願いします。

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質問者１：今、イトリズマブの他にも適応という話で、これは確か Biocon がインドで、乾癬で認可を取って販売しているのではなかったですか。それを踏まえて、乾癬は正直あまり面白くないという感じでしょうか。
出光：おっしゃるように、インドの会社の Biocon が乾癬の適応で発売しています。安全性に非常に優れており、有効性もプラセボと比べて有意な結果が得られていますが、有効性の面で既存薬との比較という観点からの検討が必要で乾癬を対象にした開発についてはまだ決めていません。
質問者１：乾癬以外で引き算していくと、僕の薄い発想力だと、もう UC／CD しか残っていなくて、それは最も競争が激しくて大変だよってなっちゃうんですけれど、見方は間違えていますか。
出光：アンメットという意味ではご指摘通りですが、相手会社のこともあり、明言するのは差し控
えさせてください。
質問者１：今、議論に上がったもの以外も当然可能性はあるということですか。
出光：自己免疫疾患で T 細胞が関与していれば、T 細胞の接着を抑制することで制御できる可能性があると思います。
谷：次の方のご質問をお受けします。
質問者３：まず、今、イトリズマブの質問がありましたので、その続きで。この薬剤の GvHD のポテンシャルを考えたいので、いくつかまず教えていただきたいです。
この GvHD のファーストラインという観点では、先ほどステロイドとおっしゃっていましたが、今、競合状況としてはステロイドだけ考えておけばよろしいですか。上乗せなので、基本的にはス
テロイドは競合にならないと思いますが、1 次治療で、新しい薬剤で競合となり得るものがあれば知りたいです。
あと、対象の患者さんの数は 4,500 名と出していただいているのですが、この中で Grade Ⅱから
Ⅳがターゲットになってくると思うのですが、大体何割くらいでしょうか。
あと、その開発プランで 23 年中にオプションを検討しますということですが、それで 23 年中に
多分 Phase 3 も終わると思うんですが、そこから 26 年の上市は少し時間が空いているような気がします。この手のものですと優先審査とかも付きそうな気がするので、もうちょっと早く上市してもおかしくないのかなと思ったのですが、その点をもうちょっと教えてください。
出光： GvHD 治療のファーストラインでは一番手になると考えています。

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正確な結果の出る時期は非開示としており、24 年までには結果が出るというのは中間の結果で、その中間の結果を基にオプション権行使の判断を行います。従って、その後、試験はもう少し続きます。
患者数ですが、アメリカで、4,500 人の内で Phase 3 で対象としている、Grade Ⅲ、Ⅳ、Grade Ⅱの下部消化管障害がある患者数は、大体ですが半分程度と見込んでいます。
質問者３：二つ目、最後ですが、御社の今の基盤技術、モダリティの取り組みはよく分かったんですけれど、このプロジェクトをマネージする御社の体制について教えていただけませんでしょうか。それぞれの会社に対して御社はどのように対応しているでしょうか。例えば低分子のオンコロ
ジーは、グループがあって、その人たちが対応しているのかとか、御社がどのようにこれをマネージしているのかというのを知りたいです。
あとは、これだけたくさんやっていますと、うまくいくといくつか臨床入りをどんどんしていくと思います。そのときに、やはり Phase 1 を実施する御社の体制などがやはり課題というか、そこがより強化していくべきポイントになってくるのかなと思います。臨床の最初のファースト・イン・ヒューマンの試験の体制、その部分の御社の今の状況を教えていただけませんでしょうか。
滝野：前半は私から回答させていただきます。
案件ごと、パートナーごとによって、創薬段階での組み方は様々です。ただ、例えばメディシナル
ケミストリー、化合物合成の部分というのがコラボレーションのメインであるケースならば、そこは担当部門同士が直接一緒にやっていく。しかし、そこも案件によっては向こうが全てやっていく、あるいはこちらと半々でやっていく等、いろいろなケースがあります。ですので、今、メディ
シナルケミストリーを例に申し上げましたが、全ての案件がそれぞれの現場のところとタイアップ
しながらやっていっているということです。
質問者３：これは十分現場で対応できているんですか。かなりの数、今は提携していると思うんですけれど。
滝野：そうですね。はい、できていっていると思いますし、今後もしていくつもりです。
質問者３：分かりました。
出光：Phase 1 の実施体制に関しては現在、日本で問題なく実施できる体制にあることに加えて、欧州でもこれまでに数多くの Phase 1 を実施した経験があり、問題なく実施できます。

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加えて最近は、米国でも Phase 1 を実施しており、どの極においても問題なく Phase 1 を速やかに実施できる体制を敷いています。次の相のことも考えて、早く確実に実施できる極で Phase1 を実施するための体制をほぼ構築できており、さらに強化していく段階です。
質問者３：よく分かりました。ありがとうございます。以上です。
谷：次の方、ご質問をお願いします。
質問者４：イトリズマブの、先ほどと少し重なってしまうんですけれど、確認をさせてください。
Phase 3 の EQUATOR 試験、Primary Completion が Clinical Trials だと 2023 年の 12 月となっておりますけれども、これは中間解析のことなのでしょうか。あと、ファーストトラッグ、オーファ
ンドラッグの指定も受けておられると思うので、中間解析の結果次第で申請は可能なのか、それとも中間は無益性の判断ということなのでしょうか、教えてください。
出光： 詳細は機密事項なので、申し訳ありませんが開示できません。われわれが判断に用いる中間解析は 100 例分の結果です。その後、残りの 100 例分を実施して最終結果を得た上で承認申請することになります。
質問者４：分かりました。ちなみに今の組み入れ状況がどの程度かということについては、情報はありますか。
出光：まだ始めたばかりですので、何とも言えない状況です。
質問者４：分かりました。Equillium 社のスライドとかを拝見すると、オプション権の行使の時期として三つぐらい提示してありましたけれども、ループス腎炎のトップラインと、この EQUATOR
試験の中間解析というところ、それぞれの適応症でのディシジョンということになるのですか。
出光： 両方併せて判断する予定にしています。
質問者４：分かりました。ありがとうございました。
谷 ：時間は過ぎておりますけども、ご質問があればお受けしたいと思います。
質問者５：まず、御社が今手掛けていらっしゃるいろいろなモダリティとかをご紹介いただきまし
たけれども、がんの領域においていうと、こうやって拝見していると、勝手な私見ですが、がんで一番エキサイティングだなと思っているのは、やはり Undruggable Target と Cold to Hot、要す
るに PD-1 が効かないやつをもっと効かせるようにしたい、この二つは、やはりわれわれ市場関係者としてはすごいエキサイティングだなと。今のこのモダリティのリストを見ていますと、Undruggable って、多分この Captor Therapeutics 社のところはそうだと思うんですが、やはりこ51

れってそもそもくっ付きにくいものにくっ付けて、さらにそれを分解誘導というと、それなりにハードルが高いというのを考えて、あと、アメリカのパイプラインを全部見ていても、結局皆さん
ADC というより、バイスペシフィックに行っているので。多分この多重特異性抗体というところが、やはり一番のメインではないのかなと思います。
そうすると、やはり今ある CD3 とかがかなり埋め尽くされちゃった。だから違うものをやらなけ
ればいけないのではないのかなと漠然に思っているんですけど、そのお考えは、私の考えが間違っているところがあれば何か感想をいただければと。
あと、ONO-4578 は私個人的に一番 Cold to Hot の、日本企業がやっている中での一つの期待株だ
ったんですが、何も書いてなかったので、そこはどうなってしまったのかなというのが。一番臨床試験も多いですよね。まずそれをご解説いただけますでしょうか。
滝野：オンコロジーの創薬標的というか、創薬トレンドについてのお考えに対して、どう思うかというのは大変僭越ですし、決して申し上げられるようなことではないです。
ただ、必ずしも Cold to Hot、あるいはハードターゲットの類だけが有望なオンコロジーの創薬標的とは限らないのかなとは思います。
ハードターゲットが増えてきているというのは事実ですが、最近はノンコーディングなど、創薬標的の幅はむしろ今後どんどん広がっていくのではないかとポジティブに考えている部分もあります。決して創薬の将来性について悲観的ではないということだけはお伝えしておきたいです。
とは言いながら、一つひとつがやはり難しさと複雑さを増しているのは事実だと思います。ですので、モダリティを一つに決め打ちすることのリスクもあり、先ほどの別の質問のご指摘の部分に通じるんですが、ここはもろ刃の剣だと思います。ですので、間口は広く、適時適切にアジリティをもって創薬モダリティを使っていく、そして有用性の高いものを使いこなしていけるようになれ
ば、それはそれで一つの大いなるアドバンテージになるのではないかとは捉えております。ちょっと余談になりました。
ONO-4578 に関しては、後で出光からもコメントをしてもらいますが、今回はたまたまオープンイ
ノベーション関連から創薬の取り組みや方向性の話をさせていただこうと、プレスリリースから集
めてきておりますので、今回は ONO-4578 関連については省かせていただいているというところ
でご容赦いただけたらと思います。
出光：ONO-4578 に期待いただきまして、ありがとうございます。様々ながん腫を対象に、PoC試験をやっている最中です。結果が出るのはもう少しお待ちください。

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IO による耐性を、EP4 拮抗で解除する仮説を立てています。もう少しお待ちいただければと思います。
質問者５：これも 23～24 年には何かが見られるという理解でいいですか。
出光：結果の出る時期については明確になりましたら、申し上げます。
質問者５：分かりました。最後にイトリズマブですが、これはまず GvHD を見ると、多分最近承認されているのだと、ルキソリチニブ、JAK2 とかが多分 acute では対象になるのかなと。確かにおっしゃるとおり、あっちでは多分 Complete Response って多分 30%ぐらいだったということ
で、このデータを見るとそうなんですが、ただやはり御社のこの N 数が少ないものでして、これだけではなかなか。あと、ドーズレスポンスもあまりクリアではないので、やはりちょっと急性
GvHD というのは少しリスクがあるのかなと。
あと、こちらのループス腎炎ですね、これは当然ベリムマブが先行していますので、それと比べると確かにこれは、効果はかなり高いですよね。あちらは確かパーシャルレスポンス、Complete
Response の少し定義が違ったと思うんですけれども、4 割ぐらいかな、パーシャルレスポンス
で。御社は多分、彼らのでやると 70%ぐらいになるのかなと思います。
ただ、よく分からないのは、ベースラインを同じにしなければ UPCR3.3 ぐらいだったと思うんですけど、ベリムマブの試験、同じようなベースラインと理解していいでしょうか。
出光： まず、GvHD ですけれども、JAK 阻害剤は、今 2 次治療では承認されていますが、1 次で承認されていません。N 数が少ないという点に関しては、その通りです。そこでまず、オプション権を確保して、結果を待つということです。ループス腎炎については、UPCR のベースラインデータ
は手元にありませんのでお答えできません。
谷：本日は大変ありがとうございました。これにて終了させていただきたいと思います。

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