2023年12月改訂（第 1 版）

TS4-0
日本標準商品分類番号872149貯法：室温保存有効期間：3年

Ａ-Ⅱアンタゴニスト

Losartan Potassium Tablets 25mg・50mg・100mg「FFP」

3.1 組成

販売名

ロサルタン
ロサルタン
ロサルタン
カリウム錠
カリウム錠
カリウム錠
25mg「FFP」 50mg「FFP」 100mg「FFP」

有効成分
（1錠中）

日局 ロサルタ 日局 ロサルタ 日局 ロサルタ
ンカリウム
ンカリウム
ンカリウム
25.0mg50.0mg100.0mg

添加剤

乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、結晶
セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マ
グネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、酸化チタン、カルナウバロウ
ロサルタン
カリウム錠
100mg「FFP」

白色の片面割線 白色の片面割線 ティアドロップ形
色・剤形 入 り フ ィ ル ム 入 り フ ィ ル ム の白色のフィルム
コーティング錠 コーティング錠 コ ー テ ィ ン グ 錠
表
面
裏
面
側
面
サイズ

識別コード

直径 重量 厚さ 直径 重量 厚さ 直径 重量 厚さ（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）（mm）
約5.6 78 約3.1 約7.6 156 約3.5
FF
180

FF
181

2012年 6 月

2012年 6 月

〈高血圧症〉
通常、成人にはロサルタンカリウムとして25〜50mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日100mgまで増量できる。
〈高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症〉
通常、成人にはロサルタンカリウムとして50mgを1日1回経口投与する。なお、血圧値をみながら1日100mgまで増量できる。ただし、過度の血圧低下を起こすおそれのある患者等
では25mgから投与を開始する。

7. 用法及び用量に関連する注意

3.2 製剤の性状

外形

22400AMX00536000

22400AMX00535000

6. 用法及び用量

3. 組成・性状

ロサルタン
カリウム錠
50mg「FFP」

錠100mg〈高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症〉
高血圧及び蛋白尿（尿中アルブミン/クレアチニン比300mg/g以上）を合併しない患者における本剤の有効性及び安全性は確認されていない。

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 重篤な肝障害のある患者［9.3.1 参照］
2.4 アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］

ロサルタン
カリウム錠
25mg「FFP」

2012年 6 月

5. 効能又は効果に関連する注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

販売開始

22400AMX00533000

錠50mg

処方箋医薬品（注意−医師等の処方箋により使用すること）

承認番号

錠25mg

長径約11.1
312 約4.5
短径約7.6FF
182

4. 効能又は効果○ 高血圧症○ 高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症−1−〈高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症〉
本剤を投与後、血清クレアチニン値が前回の検査値と比較して30%（あるいは1mg/dL）以上増加した場合、及び糸球体ろ過値、1/血清クレアチニン値の勾配等で評価した腎機能障
害の進展速度が加速された場合は、減量あるいは投与中止を考慮すること。

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 一過性の血圧低下（ショック症状、意識消失、呼吸困難等を伴う）を起こすおそれがあるので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血圧のモニタリングを実施すること。
8.2 降 圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.3 手 術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテ
ンシンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン・アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こすおそれがある。
8.4 本 剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中にまれに肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。
肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
〈高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症〉
8.5 貧血があらわれやすいので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。

8.6 血 清カリウム上昇及び血清クレアチニン上昇があらわれやすいので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血清カリウム値及び血清クレ
アチニン値のモニタリングを実施すること。

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、多臓器不全、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。［2.2、9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。ラットの周産期及び授 乳 期 に10〜100mg/kg/日 投 与 し た 試 験 に お い て、
100mg/kg/日で産児死亡の軽度の増加が認められた。また、各投与群で産児の低体重が認められ、本試験の無毒性量は追加試験の成績から5mg/kg/日であった3）、4）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
9.8.1 一 般に生理機能が低下しているので、患者の状態に注意すること。
9.8.2 低 用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
9.8.3 高 齢者での体内薬物動態試験で、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度が非高齢者に比べて高かった。
［16.6.3 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両 側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。［9.2.1 参照］
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させる
おそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。一過性の血圧低下を起こすおそれがある。
［11.1.5 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン2.5mg/dL以上）のある患者
投与量を減らすなど慎重に投与すること。高カリウム血症があらわれやすい。また、腎機能の悪化が起きる
おそれがある。［9.1.2 参照］
9.2.2 血液透析中の患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。一過性の血圧低下を起こすおそれがある。
［11.1.5、16.6.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。［2.3、9.3.2 参照］
9.3.2 肝機能障害又はその既往のある患者（ただし、重篤な肝障害のある患者を除く）
外国において、健康成人と比較して軽・中等度のアルコール性肝硬変患者ではロサルタンの消失速度が遅延
し、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約5倍及び約2倍に上昇することが報告されている。
［9.3.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換
酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用
し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形
成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1）、2）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。
本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次 の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・ 妊 娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・ 妊 娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・ 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

10. 相互作用

本剤は、薬物代謝酵素チトクロームP450 2C9（CYP2C9）
及び3A4（CYP3A4）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子非 致 死 性 脳 卒 中、 腎 レニン・アンジオ
アリスキレン
機 能 障 害、 高 カ リ ウ テンシン系阻害作
ラジレス（糖尿病患者に使用 ム 血 症 及 び 低 血 圧 の 用が増強される可する場合。ただし、リ ス ク 増 加 が 報 告 さ 能性がある。
他の降圧治療を行っ れている。
てもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。）［2.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
カリウム保持性利尿 血 清 カ リ ウ ム 上 昇、カリウム貯留作用
高 カ リ ウ ム 血 症 を 起 が増強するおそれ剤：スピロノラクトン こすおそれがある。 がある。腎機能障
害のある患者にはトリアムテレン等
特に注意するこ
カリウム補給剤：と。
塩化カリウム
また、本剤とアン
アンジオテンシン変
ジオテンシン変換
換酵素阻害剤
酵素阻害剤及びカ
トリメトプリム含有
リウム保持性利尿製剤：剤の３剤併用の場
スルファメトキサ合には特に注意すゾール・トリメト
ること。
プリム
利尿降圧剤：
一 過 性 の 血 圧 低 下 を 利尿降圧剤で治療
フロセミド
起こすおそれがある。を受けている患者
トリクロルメチア 本 剤 の 投 与 を 低 用 量 にはレニン活性がジド等
か ら 開 始 し、 増 量 す 亢進している患者［11.1.5 参照］
る 場 合 は 徐 々 に 行 う が多く、本剤が奏効しやすい。
こと。

−2−

薬剤名等
アリスキレン

臨床症状・措置方法
機序・危険因子腎 機 能 障 害、 高 カ リ レニン・アンジオ
ウ ム 血 症 及 び 低 血 圧 テンシン系阻害作
を 起 こ す お そ れ が あ 用が増強される可る。eGFRが60mL/ 能性がある。
min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの 併 用 に つ い て は、
治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシン変 急 性 腎 障 害、 高 カ リ
換酵素阻害剤
ウム血症のリスクが増加するとの報告があ る。 ま た、 低 血 圧を起こすおそれがある。
非ステロイド性消炎 降 圧 作 用 が 減 弱 さ れ プロスタグランジ
鎮痛剤：
るおそれがある。
ンの合成阻害作用
インドメタシン等
により、本剤の降
圧作用を減弱させる可能性がある。
腎 機 能 が 悪 化 し て い プロスタグランジ
る 患 者 で は、 さ ら に ンの合成阻害作用
腎 機 能 が 悪 化 す る お により、腎血流量それがある。
が低下するためと考えられる。
リチウム：
リ チ ウ ム 中 毒 が 報 告 本剤のナトリウム
炭酸リチウムさ れ て い る。 血 中 リ 排 泄 作 用 に よ り、
チ ウ ム 濃 度 に 注 意 す リチウムの蓄積がること。
起こると考えられている。
グ レ ー プ フ ル ー ツ 降 圧 作 用 が 減 弱 さ れ グレープフルーツ
ジュース
る お そ れ が あ る。 本 ジュースに含まれ剤 の 投 与 中 は グ レ ー る 成 分 のCYP3A4
プ フ ル ー ツ ジ ュ ー ス 阻害作用によりロの摂取は避けること。 サルタンの活性代
謝物の血中濃度が低下するため、本剤の降圧作用が減弱されるおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある。
（頻度不明）
11.1.2 血管浮腫
顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹があらわれることがある。
11.1.3 急性肝炎又は劇症肝炎（いずれも頻度不明）（頻度不明）
11.1.4 腎不全
11.1.5 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、9.2.2、10.2 参照］
11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.7 高カリウム血症（頻度不明）（頻度不明）
11.1.8 不整脈
心室性期外収縮、心房細動等の不整脈があらわれるこ
とがある。

−3−

（いずれも頻度不明）
11.1.9 汎血球減少、白血球減少、血小板減少11.1.10 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.1.11 低ナトリウム血症（頻度不明）
倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
精神神経系
循環器系
消化器
肝臓
腎臓
皮膚
血液
その他

0.1〜5%未満
頻度不明
頭痛、めまい、不眠、 耳鳴、眠気
浮遊感
低血圧、起立性低血
調律障害（頻脈等）、動圧、胸痛
悸
口角炎、嘔吐・嘔気、 口内炎、下痢、口渇
胃不快感、胃潰瘍
肝機能障害（AST上昇、黄疸
ALT上昇、LDH上昇
等）
BUN上昇、クレアチ
ニン上昇
発疹、そう痒
蕁麻疹、多形紅斑、光線過敏、紅皮症、紅斑
赤 血 球 減 少、 ヘマトク 貧血
リット低下、好酸球増多
ほてり、倦怠感、無力 咳嗽、発熱、味覚障害、症/疲労、浮腫、筋肉 しびれ感、眼症状（かす痛、総コレステロール み、異和感等）、関節上昇、CK上昇、血中 痛、筋痙攣、女性化乳
尿酸値上昇
房、勃起不全

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にロサルタンカリウム25及び50mgを空腹時に1回経口投与した場合、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度はそれぞれ投与約1時間及び約3時間でピークに達し、半 減 期 は 約2時 間 及 び 約4時 間 で あ り、 カ ル ボ ン 酸 体 のAUC（血漿中濃度曲線下面積）
はロサルタンの約7倍であった5）。
16.1.2 反復投与
健康成人にロサルタンカリウム100mgを1日1回7日間連続経口投与した場合の血漿中濃度から、ロサルタン及びカルボン酸体の蓄積性は認められなかった6）。
16.1.3 生物学的同等性試験7）
ロサルタンカリウム錠25mg「FFP」及びロサルタンカリウ
ム錠50mg「FFP」とそれぞれのニューロタン錠を、クロスオーバー法により25mg錠はそれぞれ1錠（ロサルタンカリ
ウ ム25mg）、50mg錠 は そ れ ぞ れ1錠（ ロ サ ル タ ン カ リ ウ
ム50mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中ロサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性判定パラメータの対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）であり、且つ、生物学的同等性ガイドラインに従った溶出試験で溶出挙動が類似していると判断されたため、両剤の生物学的同等性が確認された。
ロ サ ル タ ン カ リ ウ ム 錠100mg「FFP」と ニ ュ ー ロ タ ン 錠
100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロサルタ
ンカリウム100mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中ロサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パ
ラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ

参考パラメータ
t1/2（hr）

ロサルタンカリウム錠
25mg ｢FFP｣

202.08±63.92

83.09±
50.04

1.9±
1.45

2.03±
0.41

ニューロタン錠
25mg

197.61±
69.42

85.39±
51.66

1.4±
0.88

2.07±
0.33

血漿中ロサルタン濃度（ng/mL）

Cmax
Tmax
AUC0－12（ng･hr/mL） （ng/mL） （hr）

（Mean±S.D., n＝24）
120

ロサルタンカリウム錠25mg「FFP」

100

ニューロタン錠25mg

80

Mean±S.D., n＝24

60
40
20
0

0

2

4

6

時間（hr）

8

判定パラメータ

1012

参考パラメータ
t1/2（hr）

ロサルタンカリウム錠50mg ｢FFP｣502.68±193.06257.33±149.15

1.4±
0.87

1.79±
0.22

ニューロタン錠
50mg

501.26±
199.71252.59±150.03

1.7±
1.22

1.81±
0.19

血漿中ロサルタン濃度（ng/mL）

Cmax
Tmax
AUC0－12（ng･hr/mL） （ng/mL） （hr）

（Mean±S.D., n＝22）
400
350

ロサルタンカリウム錠50mg「FFP」

300

ニューロタン錠50mg

250

Mean±S.D., n＝22

200
150
100

注）本剤の承認された1回用量は25〜100mgである。

50
017. 臨床成績
0

2

4

6

時間（hr）

8

判定パラメータ

1012

参考パラメータ
t1/2（hr）

ロサルタンカリウム錠
100mg ｢FFP｣1013.90±260.19568.46±178.36

1.4±
0.86

1.67±
0.19

ニューロタン錠
100mg

1086.30±
318.36593.33±224.32

1.7±
1.05

1.66±
0.16

血漿中ロサルタン濃度（ng/mL）

Cmax
Tmax
AUC0－12（ng･hr/mL） （ng/mL） （hr）

ロサルタンカリウム錠100mg「FFP」

600

ニューロタン錠100mg

500

Mean±S.D., n＝24

400
300
200
100
0

2

4

6

時間（hr）

810

例数 下降以上の例数（有効率）

軽・中等症本態性高血圧症 144

800
700

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内臨床試験
国内で実施された軽・中等症本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験、重症高血圧症及び腎障害を伴う高血圧症を対象とした臨床試験において、臨床効果の概要は次のとおりである。
疾患名（Mean±S.D., n＝24）0

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収健康成人にロサルタンカリウム100mgを食後及び空腹時に1回経口投与した場合、吸収速度は食後投与で低下したが、吸収量の減少は僅かであった5）。
16.4 代謝健康成人にロサルタンカリウム25、50、100又は200mg注）を1回経口投与した場合、速やかに吸収され、主に肝臓において主代謝物であるカルボン酸体（イミダゾール環の5-ヒドロキ
シメチル基の酸化物）に変換される5）。
16.5 排泄健康成人にロサルタンカリウム25、50、100又は200mg注）を1回経口投与した場合、投与後30時間までのロサルタン及びカルボン酸体の尿中排泄率は各投与量のそれぞれ3.2〜4.1%
及び6.1〜7.9%であった5）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
腎障害を伴う高血圧症患者に、ロサルタンカリウム50mg
を食後1回経口投与した場合、血清クレアチニン値の高い群ほどロサルタン並びにカルボン酸体の最高血漿中濃度（Cmax）及びAUCは大きな値を示した。血清クレアチニン
値3.0mg/dL以上の群では1.5mg/dL未満の群に比較してロサルタンのCmax及びAUCは2.4及び2.2倍に、カルボン酸体では1.6及び2.0倍の値を示した8）。
16.6.2 透析患者
高血圧症を伴う透析患者に、ロサルタンカリウム50mgを空腹時に1回経口投与した場合、ロサルタンのCmax及びAUCはいずれも増加し、健康成人男子及び高血圧症患者と比較してロサルタンのCmax及びAUCはそれぞれ約2及び3〜4倍の値を示した9）。
透析患者にロサルタンを投与したとき、ロサルタン及びカルボン酸体は透析により血漿中から除去されないことが報10）
告されている（外国人データ）。［9.2.2 参照］
16.6.3 高齢者
健 康 高 齢 者 及 び 健 康 非 高 齢 者 に、 ロ サ ル タ ン カ リ ウ ム
50mgを空腹時に1回経口投与した場合、ロサルタンの吸収速度及び血漿中からの消失に差はみられなかったが、高齢者ではロサルタンのCmax及びAUCは非高齢者の約2倍を示した。一方、高齢者におけるカルボン酸体の平均Cmax
及びAUCは、非高齢者に比べてそれぞれ約25及び27%の軽度な増加であった11）。［9.8.3 参照］

12

−4−

98（68.1%）

重症高血圧症34

21（61.8%）

腎障害を伴う高血圧症

26

17（65.4%）

なお、軽・中等症本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験において、65歳以上の高齢者における降圧効果については、高齢者の有効率が67.7%（31例中21例）であり、非高齢者群（113例中77例、68.1%）と同様であった。
また、軽・中等症本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験において、降圧効果に関するエナラプリルマレ
イン酸塩との同等性が検証され、ロサルタンカリウムの有用性が認められている。咳の発現率は、エナラプリルマレ
イン酸塩の13.3%（19例）に対し、ロサルタンカリウムでは0.7%（1例）であった12）〜14）。
17.1.2 海外第Ⅲ相試験
アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による咳の既往を有する患者を対象とした二重盲検比較試験で、リシノプリ
ル投与群の咳の再発現率（71.7%）は、ヒドロクロロチアジ
ド投与群（34.1%）及びロサルタン投与群（29.2%）より有意

に高く、ロサルタン投与群はヒドロクロロチアジド投与群と同程度であった15）。
〈高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症〉
17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験
国際共同試験として実施された二重盲検比較試験（RENAAL試験）において1,513例（日本人96例を含む）が評価された。本試験の主要エンドポイントは、血清クレアチ
ニン値倍増、末期腎不全（透析あるいは腎移植の必要性）及び死亡の複合エンドポイントであった。ロサルタンカリウ
ム（327例）は、プラセボ（359例）に比べて、主複合エンド
ポイントに到達するリスクを16.1%軽減（p=0.022）させた。
さらに、ロサルタンカリウム治療群において、血清クレア
チ ニ ン 値 倍 増 で25.3%（p=0.006）、 末 期 腎 不 全 で28.6%（p=0.002）、末期腎不全又は死亡で19.9%（p=0.009）、血清クレアチニン値倍増又は末期腎不全で21.0%（p=0.010）のリスク軽減が認められた。エンドポイント構成要素である全原因による死亡率については、両治療群間で有意な差はみられなかった。本試験の二次エンドポイントは、尿蛋
白の変化量、腎症の悪化率、心血管系疾患の罹病率及び死亡率の複合（心不全による入院、心筋梗塞、血行再建術、脳卒中、不安定狭心症による入院又は心血管系疾患による死亡）であった。ロサルタンカリウムを平均3.4年以上投与された群において、尿蛋白量が平均で34.3%低下（p＜0.001）
した。また、ロサルタンカリウムは、血清クレアチニン値の 逆 数 の 傾 き に よ り 評 価 さ れ る 腎 機 能 低 下 率 を13.9%（p=0.003）低下させた（低下率の中央値18.5%、p=0.01）。
一方、心血管系疾患の罹病率及び死亡率の複合エンドポイ
ントでは、ロサルタンカリウム治療群（247例）とプラセボ
群（268例）との間に有意な差はみられなかったが、これは本試験がこのような効果に対する検出力を持ち合わせていなかったためである。なお、本試験におけるロサルタンカ
リウムの忍容性は良好であり、副作用による中止例の割合
はプラセボ群と同等であった16）。
副作用は751例（日本人44例を含む）中129例（17.2%）に認められた。主な副作用は、めまい34例（4.5%）、高カリウ
ム血症28例（3.7%）、低血圧19例（2.5%）、無力症/疲労12
例（1.6%）であった。また、臨床検査値の異常変動は、111
例（14.8%）に認められた。主な臨床検査値の異常変動は、
血清カリウム上昇89例（11.9%）、クレアチニン上昇30例（4.0%）、BUN上昇10例（1.3%）であった17）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ロサルタンカリウムは経口投与後速やかに吸収され、その一部が主代謝物であるカルボン酸体に変換される。ロサルタン
及びカルボン酸体は、いずれも生理的昇圧物質であるアンジオテンシンⅡ（A-Ⅱ）に対して、その受容体において特異的に拮抗し、降圧効果を発揮する18）。
18.2 アンジオテンシン受容体拮抗作用
18.2.1 A-Ⅱ受容体にはサブタイプが知られており、ロサルタン及びカルボン酸体は、AT1受容体と選択的に結合し、A-Ⅱの生理作用を阻害するが、アゴニスト作用は示さない19）~21）。
ブラジキニン分解酵素であるACE（キニナーゼⅡ）には直接の影響を及ぼさない22）。
18.2.2 実験動物
（ラット）
に対する外因性A-Ⅱ昇圧反応を抑制する20）、21）。
18.3 降圧作用
ロサルタンカリウム及びカルボン酸体は高血圧自然発症ラット23）、24）、腎性高血圧ラット23）、25）、高血圧自然発症イヌ26）、
脳卒中易発症高血圧自然発症ラット27）等の高血圧モデル動物
において、血圧を下降させ、連続経口投与中安定した降圧効果を示す。また、血圧の下降に伴う心拍数の増加を認めず、投与中止に伴う血圧のリバウンド現象は生じない23）。
18.4 腎保護作用
ロサルタンは腎の輸出細動脈を選択的に拡張させ、糸球体内圧を低下させることにより糸球体への過剰負荷を改善する28）。
また、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラット（インスリン依存性糖尿病モデル）29）、自然発症インスリン非依存性糖尿病マウス30）、5/6腎切除ラット31）等、糖尿病及び非糖尿病性の腎障害モデル動物において尿中蛋白排泄量の増加並びに腎組織障害を抑制する。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：ロサルタンカリウム（Losartan Potassium）
化 学 名：Monopotassium 5｛［4́-（2-butyl-4-chloro5-hydroxymethyl-1H-imidazol-1-yl）
methyl］
biphenyl-2-yl｝-1H-tetrazol-1-ide
分 子 式：C22H22ClKN6O
分 子 量：461.00
性状：白色の結晶性の粉末である。
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノー
ル（99.5）に溶けやすい。
化学構造式：
N

Cl

CH3
N

HO
K
N
N

N
N

20. 取扱い上の注意

開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装〈ロサルタンカリウム錠25mg「FFP」〉（PTP） 100錠（10錠×10）500錠（10錠×50）〈ロサルタンカリウム錠50mg「FFP」〉（PTP） 100錠（10錠×10）500錠（10錠×50）〈ロサルタンカリウム錠100mg「FFP」〉（PTP） 100錠（10錠×10）

23. 主要文献

1）阿部真也ほか：周産期医学 2017；47：1353-1355
2）齊藤大祐ほか：鹿児島産科婦人科学会雑誌 2021；29：49-54
3）Spence SG, et al.：Teratology 1995；51：383-397
4）Spence SG, et al.：Teratology 1995；51：367-382
5）中島光好ほか：臨床薬理 1995；26：671-684
6）中島光好ほか：臨床薬理 1995；26：685-696
7）共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
8）猿田享男ほか：臨床医薬 1994；10：157-171
9）多川斉ほか：臨牀透析 1995；11：247-264
10）海 外での成績（ニューロタン錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ヘ.3.3）11）加 齢の影響（ニューロタン錠：2006年4月20日承認、申請資料
概要ヘ.1.1.1）
12）吉永馨ほか：医学のあゆみ 1995；172：785-823：123-14013）吉永馨ほか：臨床医薬 1994；10（Supple.6）：103-122
14）吉永馨ほか：臨床医薬 1994；10（Supple.6）
15）Lacourcière Y, et al.： J Hypertens. 1994；12：1387-1393
16）Brenner BM, et al.： N Engl J Med. 2001；345：861-869
17）RENAAL試験（ニューロタン錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.1）18）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C6319-6323
19）Chiu AT, et al.： J Pharmacol Exp Ther. 1990；252：
711-71820）Wong PC, et al.： J Pharmacol Exp Ther. 1990；255：
211-21721）Wong PC, et al.： J Pharmacol Exp Ther. 1990；252：719-725
22）Mizuno K, et al.： Eur J Pharmacol. 1992；215：305-308
23）岡田恵ほか：基礎と臨床 1994；28：4063-4073
24）Wong PC, et al.： Hypertension 1990；15：459-46825）Wong PC, et al.： J Pharmacol Exp Ther. 1990；252：726-732
26）Bovee KC, et al.： Am J Hypertens. 1991；4：327S-333S27）Okada M, et al.： Hypertens Res. 1993；16：49-55
28）Anderson S, et al.： Am J Physiol. 1993；265：F477-F486
29）Remuzzi A, et al.： J Am Soc Nephrol. 1993；4：40-49
30）Sasaki M, et al.： Life Sci. 2004；75：869-880
31）Pollock DM, et al.： J Pharmacol Exp Ther. 1993；267：
657-663−5−

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元−6−