450

日呼吸誌●症6（6），2017例

肺癌の治療経過中に Wernicke 脳症を呈した 1 例
森本健司ａ

小森麻衣ｂ

伊達紘二ａ

河野秀彦ａ

要旨：症例は 82 歳女性．Epidermal growth factor receptor（EGFR）遺伝子変異陽性肺腺癌 stage Ⅳと診断され，ゲフィチニブ（gefitinib）を投与された．治療中に見当識障害，小脳失調と水平性眼振を呈し，頭部MRI検査で中脳水道周囲や第 3 脳室周囲に高信号領域を認め，Wernicke脳症と診断された．ビタミン B1 により速やかに症状は改善した．悪性腫瘍は Wernicke脳症の危険因子だが，肺癌での報告は稀であり，ここに報告する．
キーワード：肺癌，Wernicke 脳症，ビタミン B1 欠乏症
Lung cancer, Wernicke’s encephalopathy, Vitamin B1 deficiency

緒言

Wernicke 脳症は Carl Wernicke が 1881 年に発表した，ビタミン B1 欠乏による昏迷，運動失調，眼球運動障害を

cology Group performance status（ECOG-PS）2，眼瞼
結膜軽度貧血様，頭頸部リンパ節腫脹なし，呼吸音左胸部で軽度減弱，心音整，過剰心音なし，腹部平坦，軟，圧痛なし，下腿浮腫なし．

3 徴とする疾患である1）．担癌患者での症例報告は血液腫

入院時血液検査所見（表 1）： 生化学所見では BUN

瘍や消化器癌に多く，肺癌ではきわめて稀である．我々

32.6 mg/dL，Cre 1.23 mg/dL と腎機能低下を認めた．腫は，肺腺癌 stage Ⅳの診断で分子標的治療薬加療中に瘍マーカーは CEA 162.1 ng/mL，SLX 抗原 190 U/mL とWernicke脳症を呈した 1 例を経験したため，文献的考察高値であった．

を加えて報告する．

Positron emission tomography（PET）（図 1）：左肺下症例

患者：82 歳，女性．
主訴：倦怠感．
既往歴：総胆管結石（75 歳時に内視鏡治療），高血圧症，頸椎症．
生活歴：過去に 2 本/日× 3 年の喫煙歴．アルコール多飲歴や偏食なし．

葉結節および右葉気管支間リンパ節に異常集積がある．
入院時頭部造影 MRI検査（図 2）：右大脳半球に脳転移を疑う結節を認める．
入院後経過：X 年 8 月に入院し，局所麻酔下に胸腔鏡下胸膜生検を施行した．その後，胸水コントロール目的
で胸膜癒着術を 2 回施行した．脳転移に対してガンマナイフ治療による局所制御を先行した．この間に ECOG-PSは 3 に悪化し，殺細胞性抗癌剤の投与は困難と考えられた

現病歴：X年 7 月に倦怠感があり，前医を受診した．胸が，epidermal growth factor receptor（EGFR）exon19

部 X 線写真で左胸水貯留を疑われたため，精査目的で 8欠失変異陽性と判明し，ゲフィチニブによる 1 次治療を月に当科へ紹介された．

開始した．ゲフィチニブ投与中，下痢などの有害事象を

入院時現症：身長 157.2 cm，体重 51.4 kg，体温 36.6℃，認めず，病院食を平均約 7 割摂取していた．ゲフィチニ

血圧 101/70 mmHg，脈拍 93 回/min，経皮的動脈血酸素ブ投与開始 1 ヶ月後，腫瘍マーカーは低下し，単純 CTで，Eastern Cooperative On飽和度（SpO2）97％（室内気）病変は縮小していた．しかし，ECOG-PSは改善なく，体重は 6 kg低下した．投与開始 30 日後に見当識障害，上肢連絡先：森本 健司〒 602‒0197 京都府南丹市八木町八木上野 25ａ

京都中部総合医療センター呼吸器内科ｂ

同 総合内科（E-Mail: m-kenji@koto.kpu-m.ac.jp）（Received 24 Mar 2017/Accepted 07 Aug 2017）の協調運動障害と左右注視時の眼振が出現した．意識障害の原因精査のため，各種検査を施行した．著明な電解質異常や CO2 ナルコーシスなどは認めず，髄液検査でも髄膜炎を示唆する所見はみられなかった．頭部 MRI検査（図 3）でガンマナイフ治療後の脳転移病巣は縮小していたが，中脳水道周囲や第 3 脳室周囲に高信号領域が出現

Wernicke 脳症を発症した肺癌の 1 例

表1Hematology
WBCHb
Ht
Plt

7,900 /µL
13.8 g/dL
32.4 ％
15.4 × 104 /µL

451

入院時血液検査所見

Biochemistry
TPAlb
T-BilNaKClCKBUNCREGlu

図 1 Positron emission tomography（PET）．左肺下葉結節および右葉気管支間リンパ節に異常集積がある．

図 2 入院時頭部造影 MRI 検査．右大脳半球に脳転移を疑う結節を認める．

7.3 g/dL
4.2 g/dL
0.49 mg/dL
143 mmol/L
5.5 mmol/L
104 mmol/L
41 U/L
32.6 mg/dL
1.23 mg/dL
126 mg/dL

Serology
CRP
CEA
CA19-9SLX 抗原CYFRA
Pro-GRP

0.1 mg/dL
162.1 ng/mL
21.1 U/mL
190 U/mL
18 ng/mL
53.8 pg/mL

T-spot.TB
HBs-AgHCV-Ab
梅毒 STS 法

陰性陰性陰性陰性

図 3 意識障害発症後の頭部 MRI 検査．中脳水道周囲や第 3 脳室周囲に FLAIR 画像で高信号領域を認める．

図 4 ビタミン B1 による治療開始から 1 週間後の頭部MRI検査．FLAIR画像で中脳水道周囲や第 3 脳室周囲の高信号領域は消失している．

脳室周囲の高信号領域は消失し，画像所見も改善していした．Wernicke 脳症の古典的徴候と特徴的な MRI 所見た．意識障害は改善したが，ECOG-PS は改善せず，ゲを呈したことより，Wernicke脳症と診断し，ビタミン B1

フィチニブの投与を継続したうえで療養型病院へ転院し100 mg/日を静脈注射した．投与開始後 6 時間で，意識障た．ビタミン B1 の内服を継続し，Wernicke 脳症の再発害は改善し眼振も消失した．24 時間後には上肢の協調運なく経過している．

動障害も認めなくなった．
後日判明した血中ビタミン B1 濃度は 9 ng/mL（基準値

考察24〜66 ng/mL）と低下していた．治療開始 1 週間後に再Wernicke 脳症は慢性アルコール中毒の患者に多いが，検査した頭部 MRI 検査（図 4）では中脳水道周囲や第 320〜50％ 2）は非アルコール性の症例である．非アルコー

452

日呼吸誌

ル性の症例の基礎疾患として，消化管術後，悪性腫瘍，妊娠悪阻，飢餓，感染症，薬剤などによるものが知られており3），ビタミン B1 の摂取不足，吸収障害，代謝の亢進などの機序で血中ビタミン B1 濃度が低下することが原因となる．
ビタミン B1 は，肝臓，胃，十二指腸に多い thiaminetransporter を介して生体内に取り込まれるため 4），経口

6（6），2017

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

引用文献
1）Victor M, et al. The Wernicke-Korsakoﬀ syndrome.
A clinical and pathological study of 245 patients, 82

摂取で吸収される際には胃と十二指腸が重要である．本

with post-mortem examina-tions. Contemp Neurol
Ser. 1971; 7: 1‒206.

症例では消化管の手術歴はなく，上部消化管内視鏡検査2）Jung ES, et al. Wernickeʼs encephalopathy in ad-で胃や十二指腸に明らかな器質的異常がないことを確認

vanced gastric cancer. Cancer Res Treat 2010; 42:
77‒81.

した．また，ゲフィチニブ投与中であったが下痢も認めず，明らかな吸収障害はないと考えた．5- フルオロウラシル（5-ﬂuorouracil：5-FU）などの化学療法では薬剤性に Wernicke脳症を呈した症例が報告されている5）が，ゲフィチニブについて同様の報告はなく，ゲフィチニブとWernicke 脳症との関連性は低いと考えた．
70 歳以上の日本人女性のビタミン B1 の推奨摂取量は0.9 mg/日 6） で，1,000 kcal の摂取につき，ビタミン B1 は少なくとも 0.33 mg が必要とされている7）．本症例では，ビタミン B1 を 1.1 mg 含有する軟菜食 1,500 kcal/日が提供されており，7 割の経口摂取では必要最低限のビタミンB1 しか供給されていなかったと考える．早期気管支癌において，ビタミン B1 依存性酵素の活性が上昇しやすく，ビタミン B1 消費が亢進していることが報告されており8），本症例においてもビタミン B1 の摂取不足に，肺癌によるビタミン B1 の消費が亢進したことが加わり，ビタミン B1欠乏に至った可能性が推察される．
本症例のように肺癌で低栄養をきたす症例は多いが，Wernicke脳症を合併した症例は検索しえた範囲で 2 例のみと非常に稀であった 9）10）．Harper らは Wernicke 脳症の 80％が生前に診断されず，古典的な 3 徴がすべて揃うのは 16％のみで，不穏などの軽度の意識障害のみを示す例が 34％，全く臨床症状を示さない例が 19％あると報告

3）Galvin R, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and preven-tion of Wernicke encephalopathy.
Eur J Neurol 2010; 17: 1408‒18.
4）Reidling JC, et al. Expression and promoter analysisof SLC19A2 in the human intestine. Biochim Biophys Acta 2002; 1561: 180‒7.
5）Kondo K, et al. Severe acute metabolic acidosis andWernickeʼs encephalopathy following chemotherapy with 5-ﬂuorouracil and cisplatin: case report andreview of the literature. Jpn J Clin Oncol 1996; 26:234‒6.
6）厚生労働省．日本人の食事摂取基準 2015 年版．
7）Osiezagha K, et al. Thiamine deﬁciency and delirium. Innov Clin Neurosci 2013; 10: 26‒32.
8）Basu TK, et al. The thiamin status of early cancer
patients with particular reference to those withbreast and bronchial carcinomas. Oncology 1976; 33:250‒2.
9）Kuo SH, et al. Wernickeʼs encephalopathy: an underrecognized and reversible cause of confusional

state in cancer patients. Oncology 2009; 76: 10‒8.

10）Isenberg-Grzeda E, et al. Nonalcoholic thiamine-related encephalopathy ( Wernicke-Korsakoff syn-した ．診断の難しさから近年では，眼球運動障害，小drome) among inpatients with cancer: A series of
18 cases. Psychosomatics 2016; 57: 71‒81.

脳失調，意識障害，栄養障害の 4 項目中 2 項目以上を満た11）Harper CG, et al. Clinical signs in the Wernicke-11）

し，かつ，他疾患を除外すれば，Wernicke脳症と診断す
る operational criteria が使用される ．また，頭部 MRI12）

検査では，T2 強調画像，FLAIR画像で乳頭体や第 3 脳室から中脳水道周囲に高信号領域を呈し，感度 53％，特異度 93％ 13）と疾患特異性が高く，他疾患との鑑別にも有用である．
肺癌患者は低栄養をきたしやすく，不穏などの意識障害を呈した場合，本疾患も鑑別に挙げて精査する必要があると考える．

Korsakoﬀ complex: a retrospective analysis of 131
cases diagnosed at necropsy. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 1986; 49: 341‒5.
12）Caine D, et al. Operational criteria for the classiﬁcation of chronic alcoholics: identiﬁcation of Wernickeʼsencephalopathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry
1997; 62: 51‒60.
13）Antunez E, et al. Usefulness of CT and MR imaging
in the diagnosis of acute Wernickeʼs encephalopathy. AJR Am J Roentgenol 1998; 171: 1131‒7.

Wernicke 脳症を発症した肺癌の 1 例

453

Abstract

A case of Wernicke’s encephalopathy that developed during treatment for lung cancer
Kenji Morimoto a, Mai Komori b, Koji Date a and Hidehiko Kawano aab

Department of Pulmonary Medicine, Kyoto Chubu Medical Center
Department of General Internal Medicine, Kyoto Chubu Medical Center

An 82-year-old woman was diagnosed with epidermal growth factor re-ceptor (EGFR)-mutation-positive lungadenocarcinoma Stage IV and was treated with geﬁtinib. She experienced disorientation, cerebellar ataxia, andhorizontal nystagmus during treatment. Magnetic resonance imaging (MRI) of the brain with ﬂuid-attenuated inversion recovery sequence showed an area of high-signal intensity in the periventricular-periaqueductal gray region of the third ventricle, and Wernickeʼs encephalopathy was diagnosed. Symptoms promptly improved on vitamin B1 ad-ministration. Malignant tumors are a risk factor for the development of Wernickeʼs encephalopathy,
but reports in lung cancer patients are rare. This could be due to inaccurate diagnosis.