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日呼吸誌●症

8（5），2019

例

百日咳後の胃食道逆流によって声帯白板症をきたした 1 例
尾下豪人

伊藤徳明

妹尾美里

船石邦彦

川﨑広平

奥崎健

要旨：35 歳男性．発作性の咳嗽，嗄声，発熱にて発症し，百日咳抗体が高値であることから咳嗽の原因として百日咳が強く疑われた．マクロライド系抗菌薬の投与後も嘔吐を伴う咳嗽が遷延し，microaspiration による肺炎も合併した．気管支鏡検査時に左声帯の白板症および萎縮があり，声門閉鎖不全を認めた．激しい咳嗽と胃酸逆流の悪循環によって声帯病変をきたしたと考えられた．胃食道逆流症への治療によって症状の改善と声帯病変の消失を認めた．
キーワード：百日咳，声帯白板症，胃食道逆流症，咽喉頭逆流症

Whooping cough, Vocal cord leukoplakia, Gastroesophageal reflux disease (GERD),
Laryngopharyngeal reflux disease緒

飲酒歴：機会飲酒．

言

百日咳はグラム陰性桿菌の職業歴：自動車製造業．主に溶接作業に従事しておによっり，鉄鋼やアルミニウムなどの金属ヒュームを吸入しうて起こる急性の気道感染症であり，特有の咳発作を呈しる職場環境だが，作業中は防塵マスクを使用している．

．また，胃食道逆流症（gastroesophageal

これまで呼吸困難や咳嗽を生じたことはない．アスベスて遷延する

1）2）

reﬂux disease：GERD）は，食道外症候群の一つとしてト曝露歴はない．

咳嗽を引き起こす ．両疾患とも慢性咳嗽の重要な原因

ペット飼育歴：なし．鳥類との濃厚接触なし．

疾患である．

居住歴：築 4 年の分譲マンションに居住．居住環境に

3）

我々は百日咳後に声帯白板症と声門閉鎖不全を生じ，microaspiration による肺炎を続発した 1 例を経験した．
激しい咳嗽による胃酸逆流が声帯病変の原因と推測され，慢性咳嗽における GERD の重要性が示唆される症例であったため報告する．

症

カビの発生はない．
渡航歴：15 歳時にブラジルから来日し定住．過去 1 年以内の渡航歴なし．
現病歴：55 日前頃から咳嗽，嗄声，発熱があり，近医で加療されるも改善なく，41 日前に当院に紹介受診した．

例

胸部 CT では肺野に活動性の病変はなく，喀痰検査でも有意な菌は検出されなかった．抗菌薬［クラリスロマイ患者：35 歳，ブラジル人男性．

シン（clarithromycin：CAM）400 mg/日， 次いでレボ

主訴：咳嗽，発熱．

フロキサシン（levoﬂoxacin：LVFX）500 mg/日］と吸既往歴：鼻茸手術（31 歳）．小児期に百日咳ワクチン接種歴あり．

入ステロイド薬/長時間作用性β2 刺激薬で加療され，炎症反応は陰性化したが，嘔吐を伴う咳嗽が遷延した．Per-

家族歴：特記すべき事項なし．

tussis toxin（PT）-IgGが 146 EU/mLと高値であることがアレルギー歴：なし．

判明し，家族内にも百日咳患者が確認されたため，23 日

喫煙歴：30 本/日×12 年間（31 歳まで）．

前に百日咳と診断された．アジスロマイシン（azithromycin：AZM）500 mg/日（3 日間）を追加投与されるも症

連絡先：尾下 豪人〒 723‒0051 広島県三原市宮浦 1‒15‒1
三原市医師会病院内科（E-mail: oshita1978@gmail.com）（Received 10 May 2019/Accepted 18 Jun 2019）

状は遷延し，2 日前から発熱と呼吸困難も出現したため，入院となった．
入院時現症：身長 168 cm，体重 70 kg．意識清明，血圧104/64 mmHg，脈拍88回/分，呼吸数 20回/分，体温 37.8℃，SpO2 95％（室内気）．嗄声あり．深呼吸や発声によって

胃食道逆流による声帯白板症

表1
血液一般
白血球
好中球
リンパ球
単球
好酸球
赤血球
ヘモグロビン
ヘマトクリット
血小板10,610 /μL61.0 %23.5 %
7.0 %
8.5 %
518×104 /μL
15.7 g/dL
46.5 %
29.1×104 /μL

血沈（1hr）（2hr）

図12 mm
17 mm

341

入院時検査所見

血清生化学
総蛋白
アルブミン
AST
ALT
LDH
CPK
BUN
クレアチニン
NaK
Cl
CRP
リウマチ因子抗核抗体
MPO-ANCA
PR3-ANCA
IgE
β-D-glucan

6.5 g/dL
3.6 g/dL
21 U/L
28 U/L287 U/L
46 U/L
9.3 mg/dL
0.89 mg/dL
140 mmol/L
5.1 mmol/L
104 mmol/L
3.4 mg/dL
4 IU/mL＜40 倍＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL
99.2 IU/mL＜5.0 pg/mL

尿検査
蛋白糖潜血pH（−）
（−）
（−）
5.50

気管支肺胞洗浄液（左 B9）
回収率20 ％（30/150 mL）
総細胞数2.8×105 /mL
細胞分画
マクロファージ
84 %
リンパ球
10 %
好中球
5%
好酸球
1%
CD4/CD80.33
培養
口腔内菌のみ細胞診（−）

入院時 CT 所見．両側下葉背側に気管支肺炎像を認めた．

誘発される咳き込みと嘔吐あり．心雑音なし，呼吸音は影の局在，声門閉鎖不全，喀痰培養の結果から総合的に下肺野背側で湿性ラ音を聴取した．腹部に異常なし．

考え，microaspiration によって口腔内の肺炎球菌が気管入院時検査所見（表 1）：炎症反応の上昇と好酸球の軽度増加を認めた．
入院時画像所見：胸部 CT 検査では両側下葉背側に気管支肺炎像を認めた（図 1）．
喀痰検査：肺炎球菌を検出した．抗酸菌検査は塗抹・培養とも陰性だった．

支肺炎を起こしたと判断した．胸やけや口内の苦みなど，GERD を疑わせる訴えがあり，F スケール問診票（fre4）
quency scale for the symptoms of GERD：FSSG）
も 24点と高得点であったことから，咳嗽に伴う GERD が声帯病変の主因と考え，プロトンポンプ阻害薬［ボノプラザン（vonoprazan）20 mg/日］を開始し，食後の臥位禁止

入院後経過：CT 検査で気管支肺炎を認めたため，セやリクライニング位での就寝を指導した．抗菌薬治療にフトリアキソン（ceftriaxone：CTRX）2 g/日を投与しよって炎症反応は速やかに消退し，解熱も得られたためた．気道の器質的異常の検索および過敏性肺炎や好酸球

第 11 病日に退院とした．A病院耳鼻咽喉科に紹介したと性肺炎の鑑別を目的として，第 3 病日に気管支鏡検査をころ，左声帯白板部（図 2A）の生検では悪性細胞を認め施行した．挿入時，左声帯に萎縮と白板病変を認め，声ず，鼻茸再発や副鼻腔炎合併の所見もなかった．当院外

帯運動に左右差はないものの，左声帯の萎縮による声門来でプロトンポンプ阻害薬を継続したところ，FSSGは 4閉鎖不全を認めた．左 B9 で気管支肺胞洗浄を施行した点と低下した．咳嗽症状も徐々に軽減し，画像検査でもが，リンパ球や好酸球の増多を認めなかった（表 1）．陰陰影の再燃を認めなかった．1 ヶ月半後の A 病院耳鼻咽342

日呼吸誌

A8（5），2019

B

図 2 喉頭鏡検査所見．（A）当院退院直後の喉頭鏡検査で観察された左声帯の白板病変（矢印）と萎縮．（B）1 ヶ月半後の喉頭鏡検査では，左声帯の白板病変と萎縮はほぼ消失していた．

喉科再診時の喉頭鏡検査では左声帯病変の消失を認め

S らは声帯白板症に対してプロトンポンプ阻害薬を投与（図 2B），咳嗽，嗄声もほぼ軽快した．3 ヶ月後に PT-IgGしたところ大半の症例で病変の改善を認めたと報告してを再検したところ，63 EU/mL と低下を認めた．

おり8），胃酸逆流は声帯白板症の発生に関与しうると考考えられる．

察

胃酸逆流は喉頭部に強い炎症を引き起こし9），咽喉頭

百日咳は，抗体減少による成人患者増加が問題となっ部異常感や咳嗽，嗄声などの原因となるため，咽喉頭逆ており1）2），慢性咳嗽の原因として重要性が増している．

流症（laryngopharyngeal reﬂux disease）という疾患概2019 年発刊の「咳嗽・喀痰の診療ガイドライン 2019」 で念も提唱されている10）．前掲のガイドライン 2019 においは，「1 週間以上の咳嗽があり，百日咳に特徴的な 4 つのて GERD による咳嗽の診断は，「病歴，問診票などで疑咳嗽症状（吸気性笛声・発作性の連続性の咳込み・咳込い（治療前診断），抗逆流治療による改善で確定させる

み後の嘔吐・チアノーゼの有無は問わない無呼吸発作）（治療後診断）」とされている3）．上部消化管内視鏡は，異のうち，1 つ以上伴う場合」を臨床的百日咳としている．

常（びらん）を示さない GERD 患者が多いため感度は低確定診断には，①百日咳の分離あるいは PCR法や LAMPい3）．本症例では，GERDのスクリーニングに利用される法において陽性，② PT抗体価がペア血清で 2 倍以上の上FSSG が高得点だったこと，胃酸分泌抑制薬投与後に症昇が必要である．2012 年発刊の旧ガイドライン5）では単状，声帯病変，FSSG ともに改善を認めたことから，百血清の PT-IgG 抗体価が 100 EU/mL 以上で確定診断とさ日咳による激しい咳嗽が胃酸逆流を惹起し，約 2 ヶ月にれていたが，咳嗽を伴わない健常成人でも 5 〜10％で PT-及ぶ喉頭部への慢性刺激によって声帯病変をきたしたとIgG 抗体価が 100 EU/mL 以上を示すため3），2019 年のガ考えられた．

3）

イドラインでは変更となっている．本症例は新ガイドラ

GERD は単独で慢性咳嗽の原因となるだけでなく，他インに従えば「百日咳の可能性が高いが確定はできない疾患による咳嗽が胃酸逆流を惹起し，逆流がさらに咳嗽を症例」となるが，新ガイドライン発刊前の症例であった悪化させるという悪循環（cough-reﬂux self-perpetuatingため，旧ガイドラインに沿って確定診断例とした．

positive feedback cycle）も指摘されている11）．本症例で声帯白板症は，声帯上皮の病変が白く観察される臨床も百日咳による咳嗽は，GERDとの悪循環によって遷延，症候名である ．慢性刺激が主要な原因と考えられてお悪化した可能性がある．原因によらず，難治性の咳嗽にり，特に喫煙との関連を指摘する報告が多い ．我々がおいては GERD の関与を考え，病歴や問診から疑われる検索した限りで百日咳と声帯白板症の関連を示す報告は場合には胃酸分泌抑制薬による治療を検討すべきである．

6）7）なく，本症例において百日咳が直接的に声帯病変をきたしたとは考えにくい．経過中に喫煙，飲酒はしておらず，溶接業に従事しているものの防塵マスクを着用しており，粉塵や化学物質の吸入も否定的だった．慢性的な喉頭部への刺激があるとすれば，原因として咳嗽に伴う胃酸逆流が疑われた．少数例の検討ではあるが，Sezen Goktas

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文の内容に関して申告なし．

胃食道逆流による声帯白板症

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2013；116：1232‒5．

引用文献7）三上慎司，他．頭頸部白板症の臨床的検討．耳鼻臨
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8）Sezen Goktas S, et al. A new approach to vocal cord
leukoplakia and evaluation of proton pump ınhibitor2）岡田賢司．医療トレンド 百日咳抗体 IgG検出 EIA法による診断補助ならびにワクチン効果判定の有用性．
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new paradigm of airway disease. Ear Nose Throat J
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5）日本呼吸器学会 咳嗽に関するガイドライン第 2 版作成委員会．咳嗽に関するガイドライン 第 2 版．2012．

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6）梅野博仁． 声帯白板症の診断と治療． 日耳鼻会報

Abstract

A case of vocal cord leukoplakia caused by gastroesophageal reflux following whooping coughHideto Oshita, Noriaki Ito, Misato Senoo, Kunihiko Funaishi,
Kohei Kawasaki and Ken Okusaki

Department of Internal Medicine, Mihara Medical Association Hospital
A 35-year-old man developed paroxysmal cough, hoarseness, and fever. Whooping cough was strongly suspected because of high serum anti-pertussis toxin antibody titers. Although the patient was administered macrolide antibiotics, paroxysmal cough with prolonged vomiting ensued and was eventually complicated with pneumonia due to microaspiration. Bronchoscopic examination revealed leukoplakia and atrophy in the left vocal cord
and glottic closure impairment. We hypothesized that the vocal cord lesions were caused by a cough-reﬂux selfperpetuating positive feedback cycle. Treatment for gastroesophageal reﬂux disease resulted in an improvement
in symptoms and disappearance of the vocal cord lesions.