測定の正しさについて＋検査による異常値検出の考え方～基準値とは何か？ とくにフィールド健診データについて

中澤 港<minato-nakazawa@people.kobe-u.ac.jp>

参考文献
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●Stephen Jay Gould "The mismeasure of man" W.W.Norton& Co., 1981. （邦訳：スティーブン・ J ・グールド『人間の測りまちがい―差別の科学史（上・下）』河出文庫）
David L. Streiner & Geoffrey R. Norman "Healthmeasurement scales: A practical guide to theirdevelopment and use. 3rd Ed." Oxford University Press,
2003.
佐藤俊哉『宇宙怪人しまりす 医療統計を学ぶ』，岩波科学ライブラリー， 2005.
村上道夫，永井孝志，小野恭子，岸本充生『基準値のからくり：安全はこうして数字になった』講談社ブルーバックス， 2014.
村山航 妥当性概念の展開
http://koumurayama.com/koujapanese/validity.ppt- (2012) 妥当性 . 教育心理学年報 , 51: 118-130.

測定値そのものの「正しさ」●

まずは「正しく」測れていることは大前提。
以下３つがともに達成できている必要がある。
妥当性 (validity) ：測りたいモノを測れていること。違うモノを測っていないか？ 数値以外の保証が必要（例：肥満を BMI で正しく評価できる？ ハンマー投げの室伏広治氏は 187cm ， 99kg なので BMI が 28.3 だが肥満でない/ 非接触式で額や耳の穴で測定する赤外線体温計はいつも正しいか？）
正確さ (accuracy) ：系統的なズレが少ないこと。ゼロ点が合っていない測定は不正確。標準物質 (reference material) の測定
結果が certified range に入っているか精度 (precision) ：偶然誤差が少ないこと。繰り返して測ったときのズレが少ないこと。 CV が小さいことで保証。
この３つのうち１つでも不十分だと，測定値は「正しくない」かもしれないので無意味–––●妥当性の例：ストレス評価では？
●●ストレス状態のバイオモニタリングに血液中の物質濃度は使いにくい→採血自体がストレスをもたらすので代替指標はどれも一長一短
質問紙… POMS-J （過去 1 週間の緊張 - 不安等， 5 件法）など。自覚の有無，読解力，性格等に影響される。中長期的。
心拍ゆらぎ…心電図の R 波間隔のポアンカレプロットの長軸と短軸の比が小さいと（即ち， R 波間隔の自己相関が小さいと）ストレス・緊張状態。短期。
唾液中アミラーゼ（酵素法）…血中ノルエピネフリンと直接神経作用により数分以内に分泌亢進。ごく短期。個人差，日内変動大。
唾液中コルチゾール（ ELISA 法）…短期間で反応。血中遊離コルチゾールと相関。日内変動（起床時高値で午前中減少）あり
唾液中クロモグラニン A (CgA) （ ELISA 法）…運動負荷には反応せず，精神的ストレスにはコルチゾールより鋭敏。ノルエ
ピネフリン支配らしい。メカニズム不明–––––

栄養素摂取量推定の妥当性●

ヒトの栄養素摂取量推定は， Σ( 食物摂取量 × その食物の栄養素含量）による●

通常，食物ごとの栄養素含量は，食品成分表掲載の値を使う。
––

同じ食物でも土壌によって微量元素含有量が異なるので，微量元素摂取量推
定には，その土地の食品成分表が必要（途上国では存在しない場合が多い）。
製造法が変わると含有量が変わる（例：日本の食品成分表における干しひじきの鉄含有量が， 2015 年の 7 訂から，ステンレス釜で作られた乾燥ひじきでは6.2 mg/100 g と発表されたが，それまではステンレス釜製でも昔ながらの鉄釜製の値― 7 訂では 58.2 mg/100 g― しかなく，鉄が多い食品とされてきた）
https://www.mext.go.jp/a_menu/syokuhinseibun/__icsFiles/afieldfile/2017/02/22/QA_2015.pdf●

食物摂取量の推定は一長一短–

24 時間思い出し法…調査時点に先立つ 24 時間以内に食べたものだけ。無意識に食べているものは得にくい。定量性は中程度。

–

食物摂取頻度調査票 (FFQ)… 食習慣。定量性は低い（半定量式も）–直接秤量法…食物摂取は正確。調査の同意を得るのが難しく代表性が問題。

–

陰膳法…残量を測れば摂取量も正確で，陰膳として配膳された食品サンプルをラボで分析すれば成分も正確。ただし， 1 人分ずつ配膳される食文化でないと不可能で，莫大な経費と時間がかかる信頼性 (reliability) と妥当性 (validity)●

信頼性は安定性，再現性 (test-retest reliability) や測定者間一致度 (inter-observerconcordance) や項目間一致度 (Cronbach の α 係数等）で示される
系統誤差がなければ信頼性と妥当性は一致
本質的に直接測定が不可能な場合（質問紙によるストレス評価など），３種の妥当性を確保する必要あり。
内容的妥当性 (content validity) ：専門家の判定
基準関連妥当性 (criterion validity) ：併存 / 予測について既存指標との相関が高い
こと
構成概念妥当性 (construct validity) ：収束的妥当性 (convergent validity) や弁別的妥当性 (discriminant validity) とも関連する
村山 (2012) は，妥当性＝構成概念妥当性であり，他の「○△妥当性」は構成概念妥当性を検証するための方法・証拠のタイプと述べている
内容的証拠（専門家が妥当と判断），収束的証拠（類似概念を知るためのテスト指標と高い相関），弁別的証拠（異なる概念を知るためのテストと低い相関）， etc.
実用上は侵襲性も考慮。ストレス評価の場合， POMS-J のような質問紙は非侵襲，心拍や唾液や光トポグラフィや脳波は低侵襲，血液は高侵襲。一般に，高侵襲な指標ほど真に測りたいものに近いので妥当性が高いことが多いが，そこまで高い妥当性が必要でなければ低侵襲な方が倫理的に良い–

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正確さ (accuracy) を保つために●ゼロ点調整の重要性
電子天秤で秤量するとき，試薬皿を載せた状態で tare しておかないと，試薬皿の重さだけ少なく量ってしまう
原点を通る検量線を描きたいとき，ブランクで吸光度がゼロになるように調整する（このときのブランクは水ではなく，対象物質の濃度がゼロで試薬は入っている，試薬ブランク）
標準物質（ NIST Stanard Reference Materials 等 ;https://www.nist.gov/srm）―通常，自分が測りたい物質と同様の物質を使う―の測定結果が certified range に入っているかどうかを確認する（ certified range 自体の正しさは複数の reference labo での測定で相互保証）
正しい検量線を作るには標準添加法：共存物質が影響するとき，試料溶液を分けて標準希釈系列を添加し混合したものの吸光度を測定し，添加濃度を横軸にとって検量線を描く。ゼロ点調整は水ブランク。吸光度ゼロに相当する添加濃度（マイナスになっている）が試料の濃度（試料は最初からそれだけその物質を含んでいると考える）。
内標準法：これも共存物質の影響を除くため，測定物質と似ていて測定対象でない物質を内標準物質として標準試料と未知試料に添加し，内標準物質と標準試料の吸光度比を検量線の縦軸にとる
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精度 (precision) を保つために
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同一サンプルを繰り返し測定（または duplicate や triplicate で同時に測定）して， CV が小さいことを確かめる
CV (Coefficient of Variation) は，標準偏差を平均値で割った値（通常は 100 を掛けて％表記）
発想としては，測定値が真値 ± 測定誤差の結果であり，測定誤差が平均ゼロの正規分布に従うと考え，誤差の標準偏差が測定値そのものに比べて十分小さい（例えば５％未満）なら測定値は信用できると考える
異なるサンプルの測定値のばらつきを示すのに CV を使うのは誤用。標準偏差そのものを見るべき。
サンプルから母集団におけるデータのばらつきを推定するには不偏標準偏差（不偏分散の平方根）を用いる
サンプルから母集団の平均値を繰り返し推定した場合，その平均値がどの程度ばらつくか（即ち平均値の標準偏差）を示すのが標準誤差。サンプルから得られた不偏標準偏差をサンプルサイズの平方根で割った値になる–●

正しい測定のまとめ●

妥当性，正確性，精度がともに高くなくてはいけない基準値のいろいろ●

対象の状態を示す値についての基準値（正常範囲）
本講義で説明する
環境基準，曝露基準など外的基準値～それぞれ考え方は違う
ダイオキシンの耐容一日摂取量
産業保健における有機溶媒の２つの基準値
厚労省
産業衛生学会
一般人の人工放射線曝露 1 mSv
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基準値って何？
●●検査の目的の１つは，異常の検出
何らかの測定値から異常を検出するには，「この範囲なら異常でない」値（正常値または基準値）を知る必要がある
範囲外の原因＝測定ミス，でなければ異常例）東京大学医学部附属病院検査部「血液検査の参考基準値表」（注：最近は基準値というのが普通）
http://lab-tky.umin.jp/patient/ketueki.pdfには，項目により２種類の基準値
基準範囲は，健康な成人の検査値から，その 95% が含まれる範囲（例： CK は男性 55-210 ，女性 44-166 U/L ）（疫学研究などから得られた）臨床的に診断・治療・予後に関わる判断を下す閾値である臨床判断値（例： PSA
4ng/mL を超えると前立腺がん要精検，等）
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「正常値」＝「基準範囲」決定の４パタン●

パタン 1 ：健康な大勢の人々について予め測定しておき，そのうち多くの人が入る範囲を「正常」とする。外れたら「異常」
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「多くの人が入る」は，平均 ±2SD とか 3SD とか， 2.5 パーセンタイルから 97.5 パーセンタイルまで，など統計学的考え方によるより小さな標本内の人が，母集団の代わりとしての大標本の平均±3SD 外ということは滅多に起こらない（正規分布なら上下各0.135 ％のみ）ので，たぶん異常であろうと推論できる

パタン 2 ：健康な大勢の人々の測定値と病気と診断されている人の測定値の分布を比べて，２群を分ける閾値を探索し，閾値より健康な人々の側にくる値を正常とする
パタン 3 ：先進国（とくに米国）の集団のパタン 1 の正常範囲が人類の正常範囲であると見なす
パタン 4 ：機能に障害が出る濃度以下を欠乏，機能に障害が出る濃度以上を過剰とみなす（ 4' 投与に反応したら欠乏とみなす）パタン 1 ：成長曲線（母子手帳等に掲載）●●●

http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r9852000001t3so.html↑ 平成 22 年乳幼児身体発育調査の概況
平成 17 年国勢調査区から層化無作為抽出で 3000 地区，調査期間内に生後 14 日から 2 歳の乳幼児， 3000 地区中 900
地区については 2 歳以上就学前幼児も調査。また，産科を標榜し病床もある病院のうち平成 22 年度医療施設基本ファイルから抽出した 150 病院で出生し平成 22 年 9 月に 1 ヶ月健診を受けた乳児を調査。
身長，体重，胸囲などについて，異常値と上下 0.01% に当たる外れ値を除き， LMS 法で補正して平滑化。 3 パーセンタイ
ルから 97 パーセンタイルまで，中央値を含む何段階かの成長曲線を計算。身長と体重の関係に二次式を当てはめた身長
体重曲線は肥満とやせの判定用に利用

パタン２は分布がはっきり違えば有効●●●

一般の健康な人々（以下健常者群）と患者群の測定値が右下図のような分布なら，12.5 より大きければたぶん患者で，健康な可能性はきわめて低いといえる
しかしもっと分布が重なっていたら，どこを正常上限にしたらいいか決定困難
有名な解法の１つが ROC曲線（受診者または受信者動作特性曲線とも呼ばれる）

ROC (Receiver Operating Characteristics)●

http://oku.edu.mie-u.ac.jp/~okumura/stat/ROC.html
三重大学奥村先生の非常にわかりやすく詳しい解説
健康な人の分布アイディア：基準値を動かしてみて，患者の分布[ 陽性／陰性 ]の判定と[ 健康な人／患者]が見えている分布（実データ）

最も一致するところを探す！

陰性
陰性

陽性

陰性

陽性 適当な基準値で分けると，判陽性定が一致する可能性が高い
この基準では全員が陽性
この基準では全員が陰性

●

0.8
0.6
0.40.2●

感度と (1 －特異度 ) の組合
せがここになる基準値が最適0.0●

健康と分かっている人と患者と分かっている人について，同一の検査の結果による陽性／陰性の組合せから，クロス集計表ができる
患者
健康な人
陽性ab
陰性cda/(a+c) を感度 (sensitivity) ，d/(b+d) を特異度 (specificity) という。
どちらも１に近いほど高性能
実際にスクリーニングなどで検査した
後で陽性の人に確定診断をしたとき，陽性と出たうち真に患者である確率（上の表で言えば a/(a+b) ）は陽性反応的中率。稀な病気では低くなる
基準値を左（最小値）から右 ( 最大値）に動かすと，感度は 1→0 ，特異度は0→1 へ変化する。途中のどこかに最適基準値がある

sensitivity●

1.0

ROC 曲線の描き方

0.0

0.2

0.4

0.6

1-specificity

0.8

1.0

余談：感度，特異度，陽性反応的中率について
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ある検査方法の感度と特異度の計算をするためには，既に確立した方法で，患者と分かっている人と，非患者と分かっている人の両方について，その検査方法で陽性か陰性かを調べる必要がある
COVID-19 感染を調べる際の rRT-PCR は確定診断の方法なので，それ自体の感度や特異度は原理的に計算できない。無理に計算すれば 100 ％だが無意味
ただし，感染していても鼻咽喉スワブや唾液サンプル中に偶々ウイルスが含まれていないことはありうるし，治癒後にとったサンプルでも PCR に使われる配列がウイルス断片として残っている場合も稀にありうるし，人為的ミスもある
こういう状況では，数字の違いが大変重要
よく「稀な病気では感度や特異度が高くても陽性反応的中率が低くなるのでスクリーニングが推奨されない」例として使われる数字は，感度と特異度が 90 ％で有病割合が 1 ％の場合など（ 1000 人として a=9,b=99, c=1, d=891 より陽性反応的中率は 9/108=8.3 ％しかない）
感度が 80 ％としても，特異度が 99.999 ％なら（排除後の武漢での全住民検査などから尤もらしい），有病割合 0.01 ％でも，陽性反応的中率は（ 100 万人のうち a=80, b=10, c=20, d=999890 から） 80/90=88.9 ％とかなり高い––パタン３：ウォーターローによる低栄養の分類
で，先進国の基準値を使うこと
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●

●

Weight for Height （身長に対する体重）が 80 パーセンタイル未満だと「痩せ(wasted) 」と評価される。短期的な低栄養を示すとされる
Height for Age （年齢に対する身長）が 90 パーセンタイル未満だと「短軀(stunted) 」と評価される。長期的な低栄養を示すとされる両方該当すると wasted and stunted であり，栄養状態にかなり問題がある可能性があると評価される→ハイリスク
一般には，栄養指導や食糧援助のニーズ評価などに役立つ
欠点：遺伝的な違いを無視している。とくに米国 NCHS のデータを途上国に使うと（パタン３），遺伝的に成長が遅いだけでも， wasted や stunted の割合が高い（成人男性の身長が 160cm に達しないようなところでは， 80 ％が stuntedという報告もある……意味ある？）
途上国の子供の栄養状態の評価を目的とするなら，米国 NCHS データより
WHO の成長曲線 (WHO Anthro) を使うべき。もちろん，その国の成長曲線があれば優先
http://www.who.int/childgrowth/software/en/
https://www.who.int/nutrition/publications/severemalnutrition/978924159816
3/en/パタン４●例）血液のヘモグロビン濃度は， WHO の基準では授乳も妊娠もしていない成人女性 120g/L ，成人男性 130g/L 以上が正常値，それ以下は貧血とされている（妊娠中の女性は 110g/L 以上が正常）。
https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf
110g/L でもほとんど機能障害は起こらないが，鉄欠乏性貧血であれば鉄剤投与によってヘモグロビン濃度は上昇するし，葉酸欠乏なら葉酸投与，タンパク欠乏であればタンパク投与によりヘモグロビン濃度は上昇投与して増加するということは，投与しない状態では不足していたのだという論理。
欠点：低鉄血症適応仮説（ Hypoferremia / Iron-withholdinghypothesis; Susan Kent や Oppenheimer が提唱）：マラリア流行地の人は血清鉄を低く抑えることにより感染が重症化しないように適応している可能性。
https://doi.org/10.1007/bf02692146→ これって本当に「不足」？ 異常？
––●「正常値」（基準範囲）を参照して異常値検出＝ハイリスクアプローチ向け●●

栄養失調というハイリスクの子どもを検出し，適切に栄養補給することで，子どもの死亡率は低下する。子ども全部に栄養補給するより，効率よく死亡率を低下させられる
先進国における高血圧は，確かに高い方が心血管疾患や脳血管疾患のハイリスクだが，１つの分布。
–●

むしろ，ポピュレーションアプローチによって，集団全体の血圧分布を低い方にずらす方が有効。この場合は，正常範囲に入っているかどうかよりも，分布の位置の方が重要

日本のメタボリックシンドロームの基準（男性の腹囲 85cm 以上など）では，予備軍を入れると中年男性の半分以上が異常になってしまう。ハイリスクアプローチには不適基準値を変えるべきという指摘も多くの専門家が何度もしているが，今のところ採用されていない。
特定健診・特定保健指導はごくわずかに肥満を改善するだけで，血圧，血糖，脂質改善効果は有意でないという研究が出ている（ https://www.kyotou.ac.jp/ja/research/research_results/2020/documents/201006_1/01.pdf ,https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2771507 ）––遺伝や環境が違えば「正常値」も違う●●

異なる生活環境で遺伝的バックグラウンドも異なる人々について，同じ表現型が「正常」なのか？
先進国（あるいは欧米の白人）の正常がグローバルに正常という暗黙の前提はないか？
（例）日本人やピマインディアンにおける β3 アドレナリンレセ
プター多型である Trp64Arg は「異常」か？ 長期間の適応の結果だとしたら，「異常」とはいえないのでは？
（例）ピグミーやネグリトの低身長は「異常」？
異なる環境で暮らす人々については、先進国の標準とは違っていても、環境に対して適応的であれば「正常」なのでは？
（例）マラリア蔓延地帯での HbS やサラセミアや G6PD 欠損の赤血球は、確かに溶血しやすく酸素を末梢に運ぶ力は弱いが、マラリアに感染しても重症化しにくいという利点もある。
これは「異常」か？ そもそも貧血はなぜ「異常」か？

（例） PNG Gidra の血清生化学検査値
Northernriverine

InlandFly riverSouthernriverine
CoastalDaru

050 kmPapua New
GuineaAustralia

主食はサゴでんぷん

乾季になると犬と弓矢を使って集団猟をするハンター

体格と栄養状態の概況●

秤量法で推定された摂取エネルギーは成人男性１人一日当たり2500 ～ 3000 kcal ，タンパク質も十分，脂質摂取は先進国の半分。鉄摂取が日本の 3 ～ 10 倍あるが，村によっては貧血あり。
マラリア患者が多いと言われる村では， Hb が 6g/dL の人がいた。冷凍保存した血清を使って，抗マラリア抗体価と鉄栄養状態を調べた際，血清鉄濃度は，当初 ICP-AES の測定値を利用したが査読で reject された→血清中には溶血して赤血球から出てきた鉄があり，それを除去処理して公定法で測らないと妥当性がない
成長はやや遅く，小柄だが筋肉質
詳しくは，鈴木継美『パプアニューギニアの食生活：塩なし文化の変容』中公新書を参照
–

●

●

日
本の基
準値に比して高いが必ずしも異常でない

血清生化学検査値
Table 1. The 10th and 90th percentiles of serum biochemical data
MaleFemale
Total
percentiles
Indices*

percentiles

N10th90thNgγ GTP (IU/L) 231

9.0

23.5

ALP (IU/L)

231

41.6

AST (IU/L)

231

ALT (IU/L)

231

LDH (IU/L)

percentiles

10th90th

N

10th

90th

288

7.4

17.1

519

7.7

20.0

79.2

288

36.0

77.1

519

37.1

78.5

11.9

35.4

288

10.5

31.0

519

10.7

32.7

6.5

23.2

288

6.3

19.5

519

6.3

20.9

231

158.0 260.0

287**

CK (IU/L)

231

99.0

528.0

BUN (mg/L)

231

69.0

219.0

158.0 252.0

518 158.0 256.0

288

72.0

315.0

519

79.0 454.0

288

64.0

214.0

519

67.0 217.0* Abbreviations used in the all tables: γ GTP, γ- glutamyltranspeptidase; ALP, alkaline phosphatase; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine amino-transferase; LDH, lactate
dehydrogenase; CK, creatine kinase; BUN, blood urea nitrogen.
** One of the samples had insufficient content.

ソロモン諸島ウェスタン州４村落の尿検査
Kolombangala
Paradise

New Georgia

Noro

Olive

Munda

Rendova

Seghe

Bopo

Vangunu
050 kmBiche

Ngatokae

対象４村落の概況
項目

パラダイス村

オリヴェ村

ビチェ村

ボポ村

言語族

クサゲ

ロヴィアナ

マロヴォ

ヴァングヌ

村の成立

1958 年

1972 年

100 年以上前

1924 - 26 年

キリスト教宗派

CFC

CFC

SDA

UC

部族集団数

431

1

現在人口783382

101

52

世帯数

8449

23

9

森林伐採1980 年代

２企業が実施中1990 年代＋隣村なし

植林

CW ／個人CW ／個人なし

なし

米食なし

2 - 3 回／週

3 - 4 回／週

3 - 4 回／週

尿検査対象者

成人のみ

成人のみ

全員

全員

男性対象者数

119/140

73/79

38/44

27/29

女性対象者数

127/139

67/68

39/44

17/21

Paradise

Silas Eto made people
moving in 1957
ClinicOld village(since 1918)

Teachers& Nurses
SchoolChurchHolyfamilyKitchenSleeping
HousesEco-planting•宗派は CFC•783 人， 84 世帯•1980 年代伐採
•コミュニティ植林•米を食べない•男性 119 名／
女性 127 名検査•（ 2016 年夏の時点
では，二代目教祖没後，２つの勢力に分かれて係争中）

Paradise PhotoGarden /Eco-planting

OliveStoreSchool

10 Households

Teachers’ houses
Clinic6 Households

5-6 Households•宗派は CFC•382 人， 49 世帯•２企業が伐採中•コミュニティ植林•米を週に２～３回食べる•男性 73 名／女性 67 名検査

Churchso-called “Egypt”

7-8 Households
9 Households

14 Households

Olive PhotoNgatokae Island
Matengere area

BicheChonchonga
Eni TeregaRiver

Porere (new garden)
Mt. Mariu
Cape Pitt
Vao
Tambaka(old garden)

SchoolChurchJamia River•宗派は SDA•101 人， 23 世帯•隣村で伐採•植林していない•米を毎週３～４回食べる Letina Lodge•男性 38 名／女性 39 名検査

Biche PhotoBopo(6) PainiVangunu Islandriver
Nineveh(7) Maika(8) Maryphariver(9) Vivian

Saira(1) Patric(2) Zelicho (chief)(4) Rainasi(5) Poinisi(3) Darcy

ChurchPig House Halici (school)•宗派は United Church•52 人， 9 世帯
•伐採拒否
•植林していない•米を毎週３～４回食べる•男性 27 名／女性 17 名検査

Bopo Photo尿検査の様子

性・村落別陽性（ ± は含まない）出現頻度と尿 pH （平均 ±SD ）パラダイス村 オリヴェ村
ビチェ村
ボポ村
検査項目
男性 女性 男性 女性 男性 女性 男性 女性
131
10000
グルコース00100000
ビリルビン
1000
1000
ケトン体
127380121潜血13001011
タンパク0100100
ウロビリノーゲン 012120001
亜硝酸塩
37550400
白血球
pHレベル 6.9±1.0 6.9±0.9 6.5±0.7 6.6±0.7 6.2±0.8 6.0±0.4 6.2±0.7 6.1±0.51191277367
38392717
検査総数1

女性は月経血による偽陽性の可能性がある。

Frequency
0 204060

Frequency
0 10 30

性・村落別尿中 pH レベルの分布
Paradise Males

789

Olive Males

789

Biche Males

7867urine pH

859

Bopo Males
57989

Olive Females

6789

Biche Females
56Frequency
0 4 8 12

6Frequency
0 4 8 1256Frequency
0 10 20 30

6Frequency
0 5 1015

55Frequency
0 5 156Frequency
0 10 20 30

5Paradise Females

789

Bopo Females
567urine pH89ソロモン諸島ウェスタン州４村落調査のまとめ

尿検査陽性の出現割合は全体として•低く，健康である。
尿路感染症有病割合もそれほど高くな•い。
ｐＨレベルの村落間差の原因：パラダ•イス村では，サツマイモと魚を主とした食生活を維持しているためと示唆される

ソロモン諸島ガダルカナル州の調査

ホニア
ラ

東タシンボコ区

5 km@ Solomon Islands National Statistics office

Enumeration Area食生活の変化
夕食

紛争前

紛争後
昼食

朝食

サツマイモ

野菜米

ラーメン

ビスケット

食生活変化の全体的な傾向（注：もちろん，イモやバナナを全然食べないわけではない）

東タシンボコ区での定期健診
n 1995 年 11 月の後，紛争を経て， 2006 年 2 月に実施。その後は， 9月， 2 月とほぼ半年ごとに 2011 年 2 月まで実施

健診項目と方法
n マラリアの積極的患者調査及び血液中 Hb ，随時血糖値
n 指先穿刺。マラリアは塗沫標本の鏡検， Hb はアムコ社のHb201+ ，血糖値はニプロフリースタイルフラッシュで測定
n 生体計測n 血圧n オムロン社自動血圧計による
n スポット尿の分析
n N-Multistix® SG-L (Siemens Healthcare Diagnostics K.K.,Tokyo) 迅速検査， CARDY イオンメータ C-121 で塩分， C-131(Horiba, Ltd., Kyoto) でカリウムイオン
n 聞き取り： 24 時間思い出し食事調査，蚊帳利用，発熱頻度，人口学的情報
n ソロモン諸島と群馬大学の倫理審査委員会により承認

マラリア感染状況の変化

低下の理由：
世界的な傾向／半年ごとの原虫陽性者治療／赤ちゃんに足袋着用？

男女別にみた BMI の変化
The changes of BMI of adult females.

The changes of BMI of adult males.
40

Body Mass Index (kg/m2)

Body Mass Index (kg/m2)

40302010302010001)Nov.1995

3)Feb.2008

5)Feb.2009

1)Nov.1995■ BMI は，（男性では多少変動したが）概ね一定水準■ 中には右のような人もいたけれども，とくに肥満者が増えていることはない

3)Feb.2008

5)Feb.2009

個人を線でつなぐと変動がわかる

平均 DBP （収縮期血圧）の推移

DBP の反復測定分散分析●●●

Univariate Type III Repeated-Measures ANOVA Assuming Sphericity
SS num Df Error SS den DfFPr(>F)(Intercept) 155105
1672.225 1153.6713 4.16e-07
Time1746
5 2094.69
254.1674 0.006847--Mauchly Tests for Sphericity
Test statistic p-value
Time0.0053433 0.44147
Greenhouse-Geisser and Huynh-Feldt
Corrections for Departure from Sphericity
GG eps Pr(>F[GG])
Time 0.56326
0.02791--HF eps Pr(>F[HF])Time 1.3645
0.006847---

2008 年以降の塩分摂取，肥満，血圧n 背景としての INTERSALT 研究
n Intersalt Cooperative Research Group, BMJ 297: 319-328, 1988.
n 世界 52 集団の尿中 Na/K 比はブラジル Yanomamo の0.01±0.04 から中国 Tianjin の 7.58±2.41 まで大きくばらついている。これは主として塩分摂取の違いによる
n 4 集団 (Yanomamo, Xingu, PNG, Kenyan) は Na 排出量が極めて低く，血圧も低く，加齢しても血圧がほとんど上昇しない ( 傾き0.052-0.206 ； cf. 先進国で高齢者で血圧上昇するのと対照的 ).
n 尿中 Na/K 比は BMI や収縮期血圧と弱い正の相関を示す
n 背景としての Papua New Guinea ，ギデラの研究
n Inaoka T, 1990. In: Ohtsuka R and Suzuki T [Eds.], "Population
Ecology of Human Survival", Univ. Tokyo Press, pp.159-174.
n PNG ウェスタン州低地に居住するギデラ語を話す人々の尿中 Na/K比は， 1981 年に比べ， 1986 年には 2 倍から 3 倍に上昇した。このとき彼らの塩分摂取は増加していた年齢と収縮期血圧 (SBP) の関係
n 収縮期血圧 (SBP) は低くなかった

n 2008 年 9 月は， 131±13 mmHg （男性）と 119±16 mmHg （女性）n 2009 年 2 月は， 117±15 mmHg （男性）と 107±18 mmHg （女性）n 2008 年も 2009 年も，男女とも，年齢との相関は弱いけれども統計学的に有意だった（有意水準を 5% として）n SBP は加齢とともに緩やかに上昇した
n 2008 年 9 月の傾きは， 0.36±0.16 （男性） 0.61±0.23 （女性）n 2009 年 2 月の傾きは， 0.23±0.17 （男性） 0.39±0.19 （女性）

尿中 Na/K 比と SBP の関係 ~ 集団間比較
n 尿中 Na/K 比（塩分摂取の指標）と SBP （収縮期血圧）の関係
n INTERSALT データに，タシンボコのデータを重ね描き
n アマゾン集団と先進国の中間
n 全体の傾向から比べると塩分摂取の割に血圧が高め
n 経時的には一定の傾向なし

まとめ●

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まずは測定値そのものが正しくなくては無意味。妥当性，正確さ，精度がすべて達成されるように。
「正常値」「基準範囲」には幅がある。考え方も主なもの
だけでも４通り。その幅は環境条件と遺伝条件両方の影響を受けて変動する（測定方法や機器による違いもある）ので，個人の検査値の異常を検出するには，その集団固有の「正常範囲」を設定すべき。
健康指標を使って集団の健康状態を評価するのは公衆衛生学や疫学の常套手段だが，正常値が集団固有のものである以上，その解釈には注意が必要。複数の指標値を組み合わせた多角的評価が必要。