SG6-1＊2024年 7 月改訂（第2版）

日本標準商品分類番号8721492024年 1 月改訂（第1版）

貯法：室温保存
有効期間：3年

持続性ARB／利尿薬合剤

FFP

処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はロサルタンカリウム50mgあるいは100mgとヒドロクロ
ロチアジド12.5mgの配合剤であり、ロサルタンカリウムとヒド
ロクロロチアジド双方の副作用が発現するおそれがあり、適切に本剤の使用を検討すること。
［7.参照］
8.2 一過性の血圧低下（ショック症状、意識消失、呼吸困難等を伴う）を起こすおそれがあるので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血圧のモニタリングを実施すること。
8.3 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られている。ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチ
アジドとして50mg/12.5mgが投与された国内臨床試験において、
血清カリウム値は低下傾向を示し、また低カリウム血症の発現頻度は高カリウム血症よりも高かった。したがって、低カリウム血症の発現がより懸念されるので、血清カリウム値のモニタリング
を定期的に実施し、観察を十分に行うこと。
［9.1.2、11.1.7参照］
8.4 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させるおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清尿酸値のモニ
タリングを実施し、観察を十分に行うこと。
［9.1.8参照］
8.5 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは血糖値上昇若しくは糖 尿 病 顕 性 化 の お そ れ が あ る の で 、 観 察 を 十 分 に 行うこと。
［9.1.8参照］
8.6 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは重篤な血液障害を発現させるおそれがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
［11.1.10参照］
8.7 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.8 手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシン
Ⅱ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン・アン
ジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こすおそれがある。
8.9 本剤の成分を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中にまれに肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8.10 本剤の投与により利尿効果が急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意すること。
8.11 夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン
等のスルフォンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.4 重篤な肝機能障害のある患者［9.3.1参照］
2.5 無尿の患者又は透析患者［9.2.1参照］
2.6 急性腎障害の患者［9.2.2参照］
2.7 体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。
］9.1.2、11.1.7、11.1.15参照］［
2.8 アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く［）10.1参照］
2.9 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

ロサルヒド配合錠LD「FFP」

日局 ロサルタンカリウム
有効成分 50.00mg（1錠中） 日局 ヒドロクロロチアジド
12.50mg
添加剤

ロサルヒド配合錠HD「FFP」
日局 ロサルタンカリウム
100.0mg
日局 ヒドロクロロチアジド
12.50mg

結晶セルロース、D−マンニトール、部分アルファー化デン
プン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネ
シウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、
カルナウバロウ3.2 製剤の性状
販売名

ロサルヒド配合錠LD「FFP」 ロサルヒド配合錠HD「FFP」

色・剤形

白色の円形のフィルム
コーティング錠
表面

裏面

側面

直径

重量

厚さ

白色の楕円形のフィルム
コーティング錠
表面

裏面

側面

重量

厚さ

外形

サイズ

約8.5mm 約226mg 約3.8mm

直径
長径：約13.1mm
短径：約7.6mm

配合錠LD
配合錠HD
承認番号 22600AMX00457000 22800AMX00222000
2014年6月
販売開始
2016年6月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 血清カリウム値異常の患者
低 カ リ ウ ム 血 症 又 は 高 カ リ ウ ム 血 症 を 起 こ す お そ れがある。
［2.7、8.3、9.1.3、11.1.7参照］
9.1.3 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。本剤の成分であるロサルタンカリウムは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリ
ウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行うこと。
［9.1.2、11.1.7参照］

約371mg 約4.6mm

4. 効能・効果
高血圧症
5. 効能・効果に関連する注意
過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
6. 用法・用量
成人には1日1回1錠（ロサルタンカリウム/ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mg又は100mg/12.5mg）を経口投与する。本剤
は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
7. 用法・用量に関連する注意
原則として、ロサルタンカリウム50mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgの投与を、ロサルタンカリウム100mg又はロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして50mg/12.5mgで効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして100mg/12.5mgの投与を検討すること。
［8.1参照］−1−

9.1.4 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.5 体液量が減少している患者（水分摂取の不十分な患者、過度の発汗をしている患者）
一過性の血圧低下を起こすおそれがある。
［11.1.5参照］
9.1.6 減塩療法中の患者
低ナトリウム血症を起こすおそれがある。特に、厳重な減塩療法中の患者では、一過性の血圧低下を起こすおそれがある。
［11.1.5、11.1.15参照］
9.1.7 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者
急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
9.1.8 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者、及び高尿酸血症のある患者
高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。
［8.4、8.5参照］
9.1.9 下痢、嘔吐のある患者
電解質失調があらわれるおそれがある。
9.1.10 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者
血清カルシウムを上昇させるおそれがある。
9.1.11 交感神経切除後の患者
本剤の降圧作用が増強されるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 無尿の患者又は透析患者投与しないこと。
［2.5参照］
9.2.2 急性腎障害の患者投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。［2.6参照］
9.2.3 腎機能障害患者（血清クレアチニン値 2.0mg/dL超）治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。ヒドロクロロチアジドにより腎血流量が低下し、ロサルタン
カリウムにより腎機能障害が悪化するおそれがある。
9.2.4 腎機能低下患者（血清クレアチニン値 1.5〜2.0mg/dL）
本剤投与中は定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニ
タリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清クレアチニン値
上昇及び血清尿酸値上昇のおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。
［2.4、9.3.2参照］
9.3.2 肝機能障害又はその既往のある患者（ただし、重篤な肝機能障害のある患者を除く）
外国において、軽・中等度のアルコール性肝硬変患者にロサルタ
ンカリウム50mgを単回経口投与すると、健康成人と比較してロサルタンの消失速度が遅延し、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約5倍及び約2倍に上昇することが報告されている。また、ヒドロクロロチアジドは肝性昏睡を誘発するおそれがある。
［9.3.1参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤
又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた,2）。
例が報告されている1）
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注
意事項に留意すること。
［9.5参照］(1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
(2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投
与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオ
テンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、多臓器不全、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。なお、チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、
血 液 濃 縮 、 子 宮 ・ 胎 盤 血 流 量 減 少 が あ ら わ れ る こ と がある。
［2.3、9.4.1参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期にロサル
タンカリウム1mg/kg/day／ヒドロクロロチアジド0.25mg/kg/
day〜ロサルタンカリウム50mg/kg/day／ヒドロクロロチアジド
12.5mg/kg/dayを投与した試験において、ロサルタンカリウム
50mg/kg/day／ヒドロクロロチアジド12.5mg/kg/day群で産児体重の減少及び腎の病理組織学的変化がみられた。また、ロサル
タン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドの乳汁移行性も確認された。本試験の産児に対する無毒性量はロサルタンカリウム
10mg/kg/day／ヒドロクロロチアジド2.5mg/kg/dayであった。
ヒドロクロロチアジドは、ヒト母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。乳児は電解質バ
ランスがくずれやすい。
9.8 高齢者
9.8.1 一般に生理機能が低下している。
9.8.2
起こるおそれがある。
9.8.3 高齢者でのロサルタンカリウム単独投与における薬物動態試
験で、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度が非高齢者に比べて高かった（非高齢者に比較してロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約2倍及び約1.3倍に上昇）。
9.8.4 急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立
ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
9.8.5 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血おそれがある。
9.8.6 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。
10. 相互作用
本剤の成分であるロサルタンカリウムは、薬物代謝酵素チトク
ロームP450 2C9（CYP2C9）及び3A4（CYP3A4）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。なお、本剤の成分であるヒド
ロクロロチアジドは、ほとんど代謝されることなく尿中に排泄される。
［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アリスキレン
非致死性脳卒中、腎機 レニン・アンジオテンシ
ラジレス
能障害、高カリウム血 ン系阻害作用が増強され（ 糖 尿 病 患 者 に 使 用 症及び低血圧のリスク る可能性がある。
する場合。ただし、 増 加 が 報 告 さ れ て い
他の降圧治療を行っ る。
てもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。）［2.8参照］
デスモプレシン酢酸 低ナトリウム血症が発 いずれも低ナトリウム血塩水和物
現するおそれがある。 症が発現するおそれがあ
ミニリンメルトる。
（男性における夜間
多尿による夜間頻尿）［2.9参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

カリウム保持性利尿 血清カリウム値が上昇 本剤の成分であるロサル剤：するおそれがある。
タンカリウムとの併用にスピロノラクトン
よりカリウム貯留作用がトリアムテレン等増強するおそれがある。
カリウム補給剤：
腎機能障害のある患者に塩化カリウムは特に注意すること。
トリメトプリム含有製剤：
スルファメトキサ
ゾール・トリメト
プリム
利尿降圧剤：
一過性の血圧低下を起 利尿降圧剤で治療を受け
フロセミド
こすおそれがある。
ている患者にはレニン活
トリクロルメチア性が亢進している患者がジド等
多く、本剤が奏効しやす［11.1.5参照］
い。

−2−

薬剤名等
アリスキレン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

腎機能障害、高カリウ レニン・アンジオテンシ
ム血症及び低血圧を起 ン系阻害作用が増強され
こ す お そ れ が あ る 。 る可能性がある。
eGFRが60mL/min/
1.73m2未満の腎機能障
害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場
合を除き避けること。

アンジオテンシン変 腎機能障害、高カリウ
換酵素阻害剤
ム血症及び低血圧を起こすおそれがある。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドとあへん
アルカロイドの大量投与
で血圧下降があらわれることが報告されている。

アルコール

昇圧アミン：
ノルアドレナリン
アドレナリン

副腎皮質ホルモン剤
ACTH

低カリウム血症が発現 本剤の成分であるヒドロすることがある。
クロロチアジド及び副腎皮質ホルモン剤、ACTH
ともカリウム排泄作用を持つ。

グリチルリチン製剤

血清カリウム値の低下 グリチルリチン製剤は低が あ ら わ れ や す く な カリウム血症を主徴としる。
た偽アルドステロン症を引き起こすことがある。
したがって本剤の成分であるヒドロクロロチアジ
ドとグリチルリチン製剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドは昇圧ア
ミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている。

ツボクラリン及びその類似作用物質：
ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物

ツボクラリン及びその類似作用物質の麻痺作用を増強することがある。手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずること。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドによる血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている。

降圧作用を有する他
の薬剤：
β-遮断剤
ニトログリセリン
等

降圧作用を増強するお 作用機序の異なる降圧作
それがある。降圧剤の 用により互いに協力的に用量調節等に注意する 作用する。
こと。

ジギタリス剤：
ジゴキシン

ジギタリスの心臓に対する作用を増強し、不整脈等を起こすことがある。血清カリウム値に十分注意すること。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドによる血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋Na-K ATPaseに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる。マグネシウ
ム低下も同様の作用を示す。

チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス、低カリウム血症を増強することがある。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドのカリウ
ム排泄作用により低カリ
ウム血症や代謝性アルカ
ローシスが引き起こされることがある。アルカリ化剤である乳酸ナトリウ
ムの併用はこの状態を更に増強させる。

リチウム中毒が報告されている。血中リチウ
ム濃度に注意すること。

本剤の成分であるロサル
タンカリウムのナトリウ
ム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている。

乳酸ナトリウムリチウム：
炭酸リチウム

糖尿病用剤：
糖尿病用剤の作用を著 機序は明確ではないが、SU剤
しく減弱することがあ 本剤の成分であるヒドロ
インスリンる。
クロロチアジドによるカ
速効型インスリン
リウム喪失により膵臓の分泌促進薬
β細胞のインスリン放出が低下すると考えられている。

本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドと血管拡張作用を有するアルコー
ルとの併用により降圧作用が増強される可能性がある。
昇圧アミンの作用を減弱することがある。
手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休
薬等の処置を講ずること。

機序・危険因子振戦、消化器愁訴等、 本剤の成分であるヒドロ
リチウム中毒を増強す クロロチアジドは腎におることがある。血清リ けるリチウムの再吸収を
チウム濃度に注意する 促進し、リチウムの血中こと。
濃度を上昇させる。

バルビツール酸誘導 起立性低血圧が増強さ これらの薬剤の中枢抑制
体作用と本剤の成分である
れることがある。
ヒドロクロロチアジドの降圧作用による。
あへんアルカロイド系麻薬

臨床症状・措置方法

リチウム：
炭酸リチウムコレスチラミン

チアジド系薬剤の作用 コレスチラミンの吸着作
が 減 弱 す る こ と が あ 用により本剤の成分である。
るヒドロクロロチアジドの吸収が阻害されることがある。

非ステロイド性消炎 降圧作用が減弱される プロスタグランジンの合
おそれがある。
成阻害作用により、本剤
鎮痛剤：の降圧作用を減弱させる
インドメタシン等可能性がある。
腎機能が悪化している患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。

プロスタグランジンの合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。

チアジド系薬剤の作用 非ステロイド性消炎鎮痛が 減 弱 す る こ と が あ 剤のプロスタグランジン
る。
合成酵素阻害作用により、腎内プロスタグラン
ジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の成分であるヒド
ロクロロチアジドの作用と拮抗する。
グ レ ー プ フ ル ー ツ 降圧作用が減弱される グレープフルーツジュー
ジュース
おそれがある。本剤の ス に 含 ま れ る 成 分 の
投 与 中 は グ レ ー プ フ CYP3A4阻害作用によりルーツジュースの摂取 本剤の有効成分であるロは避けること。
サルタンカリウムの活性代謝物の血中濃度が低下するため、本剤の降圧作用が減弱されるおそれがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー
（頻度不明）
不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫
等があらわれることがある。
11.1.2 血管浮腫
（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹があらわれることがある。
11.1.3 急性肝炎又は劇症肝炎（いずれも頻度不明）
11.1.4 急性腎障害（頻度不明）−3−

11.1.5 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
［9.1.5、9.1.6、10.2参照］
11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.7 低カリウム血症、高カリウム血症（いずれも頻度不明）

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
甲状腺障害のない患者の血清PBIを低下させることがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入ことがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加する
ことが報告されている7）,8）。

あらわれることがある。
［2.7、8.3、9.1.2、9.1.3参照］
11.1.8 不整脈（頻度不明）
心室性期外収縮、心房細動等の不整脈があらわれることがある。
11.1.9 汎血球減少、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.10 再生不良性貧血、溶血性貧血（いずれも頻度不明）［8.6参照］
11.1.11 壊死性血管炎（頻度不明）
11.1.12 間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群（いずれも頻度不明）
間質性肺炎、肺水腫があらわれることがある。また、ヒドロクロ
ロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある3）〜6）。
11.1.13 全身性エリテマトーデスの悪化（頻度不明）
11.1.14 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.1.15 低ナトリウム血症（頻度不明）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを単回経口投与すると、ロサルタン及びカルボン酸体は、それぞれ投与後1.4及び3.7時間に最高血漿中濃度（Cmax）に達し、消失半減期（t1/2）1.7及び5.8時間で消失した。ヒドロクロロチアジドの血漿中濃度は、投与後2.8時間でCmax
9）に達し、t1/2は7.9時間であった（図1、表1）。

リウム血症があらわれることがある。
［2.7、9.1.6参照］
11.1.16 急性近視、閉塞隅角緑内障（いずれも頻度不明）
急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障があらわれることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
11.2 その他の副作用
種類＼頻度0.1〜5%未満注）

精神神経系

めまい、浮遊感、眠気、頭痛

耳鳴、不眠、知覚異常

循環器系

低血圧、起立性低血圧、動悸

調律障害（頻脈等）、胸痛

嘔吐・嘔気

口内炎、下痢、口角炎、胃不快感、胃潰瘍、腹部仙痛、膵炎、唾液腺炎、便秘、食欲不振、腹部不快
感、口渇

消化器

肝臓

黄疸、肝機能障害（AST上昇、
ALT上昇、LDH上昇等）

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

皮膚

発疹、蕁麻疹

図1

ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを健康成人に単回経口投与した後のロサルタン、カルボン酸体及びヒドロク
ロロチアジドの平均血漿中濃度（n=11）

表1

健康成人におけるロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを単回経口投与後の薬物動態パラメータ

頻度不明

ロサルタンカリウム50mg／
ヒドロクロロチアジド12.5mg

多形紅斑、光線過敏、紅皮症、紅斑、そう痒、顔面潮紅、皮膚エリテマトーデス

血液貧血、赤血球数増加、赤血球 好酸球数増加、好中球百分
数 減 少 、 ヘ マ ト ク リ ッ ト 低 率増加、リンパ球数減少
下、ヘマトクリット上昇、ヘモグロビン増加、白血球数増
加、リンパ球数増加

その他

発熱、味覚障害、しびれ症、高血糖症、頚部異和感、 感、眼症状（かすみ、異和多汗、頻尿、CRP増加、尿中 感 等 ）、 黄 視 症 、 ほ て り 、
ブドウ糖陽性、尿中赤血球陽 浮腫、筋肉痛、咳嗽、低マ性、尿中白血球陽性、尿中蛋 グネシウム血症、低クロー
白陽性、BNP増加
ル性アルカローシス、血清
カルシウム増加、インポテ
ンス、高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害、筋痙
攣、関節痛、鼻閉、紫斑、呼吸困難、血清脂質増加、
女性化乳房

ロサルタン

カルボン酸体ヒドロクロロチアジド

Cmax（ng/mL）

291.0±96.9

592.9±137.4

95.9±20.9

Tmax
（hr）

1.4±0.8

3.7±1.2

2.8±0.9

AUC0-∞（ng・hr/mL）

504.8±180.2

3674.1±680.2

516.2±89.8

t1/2
（hr）

1.7±0.65.8±1.1

7.9±1.2

n=11、平均±標準偏差（Cmax、AUC：幾何平均、Tmax：算術平均、t1/2：
調和平均）16.1.2 反復投与
軽症及び中等症の本態性高血圧症患者にロサルタンカリウム／ヒドロクロ
ロチアジド50mg/12.5mgを1日1回14日間反復経口投与した時、血漿中ロサ
ルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドのいずれにも蓄積性は認められなかった9）。
16.1.3 生物学的同等性試験 10）〈ロサルヒド配合錠LD「FFP」〉
ロサルヒド配合錠LD｢FFP｣とプレミネント配合錠LDを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロサルタンカリウムとして50mg、ヒドロクロロチ
アジドとして12.5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用）して血漿中未変化体濃度（ロサルタン、ヒドロクロロチアジド）を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

注）ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして100mg/
12.5mg、50mg/12.5mg、50mg/6.25mg、25mg/6.25mgを投与した臨床試験を含む。

−4−

1）ロサルタン薬物動態パラメータ

判定パラメータ

ロサルヒド配合錠 LD「FFP」
プレミネント配合錠 LD

320

Mean±S.D., n=30

240

Tmax
（hr）

（hr）

ロサルヒド配合錠HD｢FFP｣1082.9±372.0

676.7±296.0

1.7±1.0

1.8±0.5

プレミネント配合錠HD

1083.2±327.2

720.9±371.3

1.6±0.8

2.0±0.62）ヒドロクロロチアジド薬物動態パラメータ

80

100
0

4

8

12
時間（hr）

16

20

判定パラメータ24

参考パラメータ

AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

Tmax
（hr）

（hr）

t1/2

ロサルヒド配合錠LD｢FFP｣

439.0±157.7

251.1±152.7

1.8±1.5

2.1±0.6

プレミネント配合錠LD

446.7±166.0

246.6±122.7

1.4±0.8

2.0±0.5

ロサルヒド配合錠 HD「FFP」
プレミネント配合錠 HD

80Mean±S.D.,n=23

60
40
20
0

（Mean ± S.D., n=30）02）ヒドロクロロチアジド薬物動態パラメータ
血漿中ヒドロクロロチアジド
未変化体濃度（ng/mL）

Mean±S.D., n=30
72
48

4

8

12
時間（hr）

16

20

判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）24

参考パラメータ
Tmax
（hr）

（hr）

t1/2

ロサルヒド配合錠LD｢FFP｣

484.9±80.4

76.1±19.3

2.8±1.2

8.2±1.2

プレミネント配合錠LD

486.5±101.3

78.1±23.8

2.7±1.3

8.2±1.3

血漿中ロサルタン
未変化体濃度（ng/mL）

1000
ロサルヒド配合錠 HD「FFP」
プレミネント配合錠 HD
Mean±S.D., n=23

600

20

24

参考パラメータ
Tmax
（hr）

（hr）

t1/2

ロサルヒド配合錠HD｢FFP｣

463.6±102.974.2±23.2

3.0±1.6

7.5±1.4

プレミネント配合錠HD

483.9±85.4

77.8±17.9

2.8±1.1

7.2±1.0

ヒドロクロロチアジドのヒト血清蛋白結合率は22%であった11）。
16.4 代謝ヒトにおいて、ロサルタンは主としてカルボン酸体へ代謝され、この代謝には、主としてCYP2C9が関与した。
ヒトにおいてヒドロクロロチアジドはほとんど代謝されなかった 11）。［10.
参照］
16.5 排泄健康成人にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを単回経口投与後48時間までに、ロサルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロ
チアジドが、尿中にそれぞれ投与量の3.7%、7.7%及び66.6%排泄された9）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害を伴う高血圧症患者（血清クレアチニン値1.5〜2.5mg/dL）にロ
サルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを1日1回7日間反復経口投与した時のロサルタン及びカルボン酸体のCmaxは、腎機能正常患者に比べ1.2倍高く、AUC0-24hrは1.5〜1.7倍高かった。ヒドロクロロチアジ
ドのCmax及びAUC0-24hrは、それぞれ腎機能正常患者の1.4倍及び2.2倍、腎クリアランスは27%であった11）。
16.6.2 高齢者
ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを1日1回7日間
反復経口投与後のロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度は、非高齢者

400
200
0

16

び22%低下したが、臨床上問題とならない程度であった9）,11）。
16.3 分布ヒトにおけるロサルタン及びカルボン酸体の血漿蛋白結合率は、いずれも99%以上であった。

（Mean ± S.D., n=30）〈ロサルヒド配合錠HD｢FFP｣〉
ロサルヒド配合錠HD｢FFP｣とプレミネント配合錠HDを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロサルタンカリウムとして100mg、ヒドロクロロチ
アジドとして12.5mg）
健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用）
して血漿中未変化体濃度（ロサルタン、ヒドロクロロチアジド）を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
1）ロサルタン薬物動態パラメータ800

12時間（hr）（Mean ± S.D., n=23）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを食後投与すると、空腹時投与に比べてロサルタン、カルボン酸体及びヒドロ
クロロチアジドのいずれも最高血漿中濃度到達時間（Tmax）が遅延（0.7〜1.7
時間）し、ロサルタンの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は差がなかった
ものの、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドのAUCがそれぞれ17%及

24

0

8

AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

ロサルヒド配合錠 LD「FFP」
プレミネント配合錠 LD

96

4

判定パラメータ

120

0

t1/2

（Mean ± S.D., n=23）

160

0

参考パラメータ

AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

血漿中ヒドロクロロチアジド
未変化体濃度（ng/mL）

血漿中ロサルタン
未変化体濃度（ng/mL）

400

0

4

8

12
時間（hr）

1620（外と差はなく、ヒドロクロロチアジドの吸収も非高齢者と差がなかった 9）
国人データ）。
16.7 薬物相互作用
健康成人にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを単回経口投与した後のロサルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドの血漿中濃度は、各単剤投与後と差がなく、ロサルタンとヒドロクロロチ

24

アジドとの薬物動態的な相互作用は認められなかった9）。
海外において、ロサルタンとシメチジン、フェノバルビタール、ワルファ
リン、ジゴキシン、ケトコナゾール及びエリスロマイシンとの相互作用に−5−

ついて検討したが、いずれも臨床上問題となる薬物動態的な相互作用は認められなかった。ロサルタンとリファンピシン（代謝酵素誘導剤）との併用
により、ロサルタン及びカルボン酸体の消失が速くなり、それらのAUCは減少した。また、ロサルタンとフルコナゾール（CYP2C9の阻害剤）の併用
により、カルボン酸体のCmax及びAUCが減少したが、ロサルタンのAUC

表2

ベースラインからの変化量†（mmHg）
投与8週時の変化量†は増加した11）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 第Ⅲ相二重盲検比較試験
日本人を対象とした二重盲検比較試験において、ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgはロサルタンカリウム50mg投与よりも有意に優れた降圧効果が認められた。降圧効果判定採用154例のうち有効（拡張期血圧が90mmHg未満に又は10mmHg以上低下した症例）と判定され

拡張期

-8.（
7 0.6）-5.（
0 0.7）いる16）。また、ヒドロクロロチアジドはその利尿作用によりRASの活性化を起こす17）。
したがって、本剤はRAS活性化状態で著明な降圧効果を示すロサルタンとRASを活性化させるヒドロクロロチアジドとの配合剤であるため、両成分の併用投与は各単剤投与に比較しより顕著な降圧効果を示すと考える。
18.2 降圧作用
自然発症高血圧ラットにおいて、単独投与で中等度の降圧効果（約15mmHg
低下）を示した用量のロサルタンと単独投与では降圧効果が認められなかった用量のヒドロクロロチアジドを併用投与することにより、著明な降圧効
果（約30mmHg低下）が認められた。併用投与群における降圧効果は各単独
投与群の効果と比較し有意であった18）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 ロサルタンカリウム
一般的名称：ロサルタンカリウム（Losartan Potassium）
化学名：Monopotassium 5-{[4ʼ-(2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1 imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-yl}-1 -tetrazol-1-ide
分子式：C22H22ClKN6O
分子量：461.00
性 状：白色の結晶性の粉末である。
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。
化学構造式：-5.（
4 1.0）-3.（
6 0.6）-8.（
5 1.0）

拡張期

いる15）。一方の配合成分であるヒドロクロロチアジドは、チアジド系の降圧利尿薬である。ヒドロクロロチアジドの降圧機序に関しては、尿細管におけるナトリウム再吸収抑制作用による循環血液量減少作用が考えられて投与8週時の変化量†-14.（5 1.0）

収縮期

ニン性高血圧モデルにおいて著明な降圧効果を示し14）,15）、逆にRASの関与が少ない低レニン性高血圧モデルにおける降圧効果は弱いことが知られてロサルタンカリウム100mgで効果不十分な高血圧症患者を対象とし

収縮期

-5.（
3 0.7）

し、AⅡの作用を選択的に拮抗することにより降圧効果を発揮する13）。ロ
サルタンは、レニン・アンジオテンシン系（RAS）が活性化されている高レ

た試験での平均トラフ坐位血圧のベースラインからの変化量†（mmHg）

ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド
100mg/12.5mg§（N=166）

拡張期

ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド
100mg/12.5mg§（N=134）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤の配合成分であるロサルタンカリウム（ロサルタン）は、経口投与後速やかに吸収され、その一部が主代謝物であるカルボン酸体に変換される。
ロサルタン及びカルボン酸体は、いずれも生理的昇圧物質であるアンジオ
テンシンⅡ（AⅡ）が作用する受容体（AT1受容体）に極めて高い親和性を示

平均トラフ坐位血圧のベースラインからの変化量を表1に示す12）。

拡張期

-6.（
2 1.0）（5.2%）
であった12）。

ン減少、LDH増加、CK増加、尿中赤血球陽性各2例（1.0%）であった9）。
17.1.3 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験
ロサルタンカリウム100mgを服用後に血圧コントロールが不十分であった
日本人本態性高血圧症患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検試験において、ロ
サルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド100mg/12.5mgはロサルタンカ
リウム100mg投与よりも、投与8週時の平均トラフ坐位収縮期及び拡張期血圧共に、有意に優れた降圧効果を示した（P＜0.001）。投与8週時における

収縮期

収縮期

効果は、収縮期及び拡張期血圧共に52週時においても持続した12）。
二重盲検期（8週間）において、ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジ
ド100mg/12.5mgが投与された患者で副作用が報告されたのは134例中7例

発現率は、プラセボと同程度であった9）。
17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
日本人を対象に長期の安全性を検討した第Ⅲ相試験において、ロサルタン
カリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgが投与された患者で自他覚症状の副作用が報告されたのは200例中28例（14.0%）であり、主な副作用は頻尿6例（3.0%）、浮動性めまい4例（2.0%）、右脚ブロック、動悸、異常感、
蕁麻疹各2例（1.0%）であった。また、臨床検査値の副作用が報告されたのは200例中26例（13.0%）であり、主な臨床検査値の副作用は尿酸増加6例（3.0%）、ALT増加5例（2.5%）、AST増加、カリウム減少各4例（2.0%）、赤血
球数減少、ヘマトクリット減少各3例（1.5%）、白血球数増加、ヘモグロビ§
ロサルタンカリウム100mg（N=170）ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド
50mg/12.5mg§（N=144）†最小二乗平均値（標準誤差）、§FAS解析対象例
また、ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド100mg/12.5mgの降圧た症例は112例（73%）であった9）。
ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgが投与された患者で自他覚症状の副作用が報告されたのは155例中14例（9.0%）であり、主な副作用は浮動性めまい5例（3.2%）、悪心2例（1.3%）であった。また、臨床
検査値の副作用が報告されたのは155例中22例（14.2%）であり、主な臨床検
査値の副作用は、尿酸増加8例（5.3%）、ALT増加、CK増加各3例（2.0%）、
赤血球数減少、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、AST増加、BUN
増加各2例（1.3%）であった。
また、ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgの副作用

表1ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgで効果不十分な高血圧症患者を対象とした試験での平均トラフ坐位血圧の†最小二乗平均値（標準誤差）、§主要評価項目のFAS解析対象例
ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド100mg/12.5mgが投与された患者で副作用が報告されたのは166例中16例（9.6%）であった12）。
17.1.4 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験及び長期投与試験
ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgを8週間服用後に血圧コントロールが不十分であった日本人本態性高血圧症患者を対象に長期安全性を評価した第Ⅲ相試験の二重盲検期（8週間）において、ロサル
タンカリウム／ヒドロクロロチアジド100mg/12.5mgはロサルタンカリウ
ム／ヒドロクロロチアジド50mg/12.5mgと比べて、投与8週時の平均トラ
フ坐位拡張期血圧では同程度の降圧効果を示し、投与8週時の平均トラフ
坐位収縮期血圧では上乗せの降圧効果を示した。投与8週時における平均
トラフ坐位血圧のベースラインからの変化量を表2に示す12）。

19.2 ヒドロクロロチアジド
一般的名称：ヒドロクロロチアジド（Hydrochlorothiazide）
化学名：6-Chloro-3,4-dihydro-2 -1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1dioxide
分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.74

−6−

性

状：白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。
アセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
融点：約267℃（分解）化学構造式：＊22. 包装〈ロサルヒド配合錠LD「FFP」〉（PTP）100錠（10錠×10）〈ロサルヒド配合錠HD「FFP」〉（PTP）100錠（10錠×10）
23. 主要文献
1）
阿部真也、他. 周産期医学. 2017；4（
7 10）：1353-5.
2）
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3）Rai A, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016；193：A1890.
4）Jansson PS, et al. J Emerg Med. 2018；55：836-40.
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7）
Pottegård A, et al. J Intern Med. 2017；282：322-31.
8）
Pedersen SA, et al. J Am Acad Dermatol. 2018；78：673-81.
9）プレミネント錠：2006年10月20日承認、申請資料概要2.7.6
10）共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
11）プレミネント錠：2006年10月20日承認、審査報告書
12）Rakugi H, et al. Hypertens Res. 2014；37：1042-9.
13）第十八改正日本薬局方解説書. 2021：C-6319−C-6323
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16）Shah S, et al. Am Heart J. 1978；95：611-8.
17）Lijnen P, et al. Br J Clin Pharmacol. 1981；12：387-92.
18）プレミネント錠：2006年10月20日承認、申請資料概要2.6.2＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢4-43-11
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元−7−