日呼吸誌●症11（2），2022

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例

新型コロナウイルス感染症ワクチン（コミナティ®）による薬剤性肺障害が疑われた 1 例
貫井義久

河原達雄

榛沢理

要旨：75 歳男性．リハビリ病院入院中．X－8 日，新型コロナウイルス感染症（coronavirus disease 2019：COVID-19）ワクチン（コミナティ®）1 回目を接種．X － 2 日に発熱，翌日の胸部 CT で両側びまん性すりガラス陰影を認めた．呼吸不全を認め X日に当院紹介となった．COVID-19 ワクチンによる薬剤性肺障害を疑った．気管支肺胞洗浄でリンパ球増多，経気管支肺生検にてリンパ球性胞隔炎を認め，薬剤性肺障害に矛盾しない所見を得た．CTで陰影は自然消退の経過をたどったことから，最終的に COVID-19 ワクチンによる薬剤性肺障害の可能性を最も考えた．
キーワード：新型コロナウイルス感染症，ワクチン，薬剤性肺障害
Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Vaccine, Drug-induced lung injury緒

ワクチン接種歴：過去にインフルエンザワクチンの接言

種歴はあるが副作用なし．

新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス 感 染 症（coronavirus disease

常用薬：アムロジピン（amlodipine），ピタバスタチン

2019：COVID-19）に対するワクチンは 2021 年 2 月より（pitavastatin），アロプリノール（allopurinol），ピコスル

医療関係者を対象とした接種が始まり，その後一般市民

ファート（picosulfate），タムスロシン（tamsulosin），デュへの接種も開始されている．COVID-19 ワクチンの一つ

タステリド（dutasteride）．

であるコミナティ は mRNA ワクチンであり従来のワク薬剤アレルギー歴：なし．

チンとは異なる技術を用いて開発されており，副反応に現病歴：X−51 日，左視床出血にて当院に入院した．

関する情報の集積が必要である．今回，コミナティ によ

入院時の胸部 CT では異常は認めなかった．ニカルジピ

る薬剤性肺障害が疑われた 1 例を経験したので報告する．

ン（nicardipine）注射液による降圧療法が開始され状態

®

®

症

例は安定し，X−47 日よりアムロジピンによる内服治療に変更された．X−42 日から脂質異常症，高尿酸血症，便患者：75 歳，男性．

秘症に対しピタバスタチン，アロプリノール，ピコスル

主訴：発熱．

ファートが開始された．保存的治療を行ったが構音障

既往歴：左視床出血・高血圧・脂質異常症・高尿酸血害，高次脳機能障害，右上下肢麻痺の後遺症が残存し，症・便秘症（いずれも 75 歳），前立腺肥大（75 歳以前よX−26 日にリハビリテーションを目的に前医へ転院とり指摘）．

なった．X−8 日，COVID-19 ワクチン（コミナティ®）1

家族歴：特記すべきことなし．

回目の接種を受けた．接種部の軽度疼痛を認めたが，X

生活歴：喫煙歴 10 本/日（20〜73 歳）．機会飲酒程度．

−6 日には消失した．X−2 日より 39℃の発熱を認めた．

粉塵吸入歴なし．漢方薬および健康食品の使用なし．
職業歴：溶接工（20〜50 歳），ゴム工場勤務（50〜60歳）．現在は無職．

X−1 日，発熱が持続したため胸部 CT を施行され，両側上葉中心にすりガラス陰影を認めた．細菌性肺炎と考えられタゾバクタム・ピペラシリン（tazobactam/piperacillin：TAZ/PIPC）が開始された．X 日，経皮的動脈血酸
素飽和度（SpO2）88％（室内気）の低下を認めたため，連絡先：貫井 義久〒 344‒0035 埼玉県春日部市谷原新田 1200

同日当科紹介となった．

秀和総合病院呼吸器内科（E-mail: nukui.pulm@gmail.com）（Received 18 Sep 2021/Accepted 2 Dec 2021）

圧 137/83 mmHg，脈拍 98 回/分・整，SpO2 93％（1 L 鼻

受診時現症：身長 160 cm，体重 45 kg，体温 38.6℃，血カヌラ）．意識清明．両側胸部で ﬁne crackles聴取，心雑日呼吸誌

64

Table 1
Hematology
WBC
7,510 /μL
Neu
78.6 %
Lym
13.3 %
Mon
8.0 %
Eos
0.0 %
Bas
0.1 %
RBC
399×104 /μL
Hb
13.0 g/dL
Plt
36.4×104 /μL

11（2），2022

Laboratory data on admission
Serology
CRP
BNP
KL-6
SP-D
ANA
Anti Jo-1 ab
MPO-ANCA
PR3-ANCA
ProcalcitoninabBiochemistry
TPBUN
Cr
NaK
ClAST
ALT
LDH
CK

6.0 g/dL
12.8 mg/dL
0.87 mg/dL
125 mmol/L
5.2 mmol/L
92 mmol/L
30 U/L23 U/L223 U/L
44 U/LInfection
Inﬂuenzae（rapid antigen test）
SARS-CoV-2（PCR）
abUrineag
Urineag
BALF
Recovery rate
Total cell countMacrophage
NeuLymMon
EosBasCD4/CD8

6.64 mg/dL
28.4 pg/mL
581 U/mL
179 ng/mL<×40（−）（−）（−）
0.1 ng/mL
（−）

（−）
（−）
<×40（−）（−）

45 %6.0×105 /mL
38.0 %
10.5 %
44.0 %
7.5 %
0.0 %
0.0 %
12.1

SARS-CoV-2: severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, BALF: bronchoalveolar
lavage ﬂuid.

音なし．皮疹やばち指は認めず．右上下肢に不全麻痺．

肺炎に対しても治療域をもつレボフロキサシン（levo-検査所見（Table 1）：CRP，KL-6，SP-Dの軽度上昇を

ﬂoxacin：LVFX）に変更した．X＋2 日，原因検索のた認めた．Severe acute respiratory syndrome coronavi-め気管支鏡検査を施行した．左 B4 からの気管支肺胞洗浄

rus-2（SARS-CoV-2）PCR は陰性，膠原病に関する自己液（bronchoalveolar lavage ﬂuid：BALF）（Table 1）で抗体は陰性であった．

はリンパ球増多（44.0％），CD4/CD8 比上昇（12.1），細画像所見：胸部単純 X 線写真では両肺野に網状陰影を菌学的検査は陰性，左 B1＋2c より採取した経気管支肺生認め，胸部 CT（Fig. 1）では両上下葉を中心に両側びま検（transbronchial lung biopsy：TBLB）の組織像ではん性すりガラス陰影を認めた．

肺胞壁の軽度の肥厚とリンパ球浸潤を認め胞隔炎所見で臨床経過：COVID-19 ワクチン接種後から出現した発あり，薬剤性肺障害に矛盾しない所見であった（Fig. 2）．

熱，呼吸不全，びまん性すりガラス陰影から，同ワクチ

コミナティ® の薬剤誘発性リンパ球刺激試験（drug-in-ンによる薬剤性肺障害を疑った．いずれの常用薬も服用

duced lymphocyte stimulation test：DLST） は陰性で開始時期から薬剤性肺障害の原因とは考えづらく，服用あった（stimulation index 137％，基準値 180％以上）．Xを継続した．SpO2 93％（1 L 鼻カヌラ）と呼吸状態は保＋4 日，薬剤性肺障害の可能性を第一に考えレボフロキたれており，ステロイド治療はせずに経過を観察した．

サシンを終了し注意深く経過を観察した．X＋5 日，室内湿性咳嗽や膿性痰は認めず細菌性肺炎を強く疑う状況で気で SpO2 98％と呼吸状態改善，その後炎症所見も改善なく，またマイコプラズマ抗体，尿中レジオネラ抗原はした．X＋18 日，CRP 0.08 mg/dLまで炎症所見は改善しいずれも陰性であり非定型肺炎を強く疑う状況でもなていたが，KL-6 1,665 U/mLと高値が遷延していた．X＋

かったが，タゾバクタム・ピペラシリンで解熱が得られ20 日，胸部 CT では両肺のすりガラス陰影は消退していていなかったことから，X 日より抗菌薬を広域で非定型た（Fig. 1）ことから，X＋27 日に退院した．X＋37 日，

新型コロナワクチンによる薬剤性肺障害が疑われた 1 例

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Fig. 1 Chest CT ﬁndings. Chest CT showing ground-glass opacities in both lung lobes on day X: theshadows improved on day X+20. The shadows further improved on day X+37.

腫は否定的であった．SARS-CoV-2 PCR は入院後複数回施行したがいずれも陰性であり COVID-19 肺炎は否定的であった．なお，細菌性肺炎および非定型肺炎の可能性に関しては BALF にてリンパ球分画が上昇，有意菌が検出されていない点，TBLB 所見，マイコプラズマ抗体はペア血清でも上昇がないことから最終的に否定的と考えた．常用薬は内服を継続したが陰影の再燃は認めておらず，コミナティ® 以外に新規の薬剤投与歴はないことから，コミナティ® による薬剤性肺障害が最も疑われた．

考察

薬剤性肺障害の診断は，①原因薬剤の摂取歴，②薬剤Fig. 2 A transbronchial lung biopsy specimen showing
lymphocytic alveolitis with partial thickening of thealveolar wall (hematoxylin-eosin stain: ×100).に起因する臨床病型の報告，③他の原因疾患の否定，④
薬剤中止による病態の改善，⑤再投与による増悪などの診断基準に従う1）．本例は①に関しては COVID-19 ワクチン接種後に発症しており合致していた．②は検索した限りでは COVID-19 ワクチンによる薬剤性肺障害の論文

胸部 CTでは両肺のすりガラス陰影はさらに消退し，KL-6

報告はないが，肺炎球菌ワクチンやインフルエンザワク1,164 U/mLと改善していた．身体所見や膠原病に関するチンによる薬剤性肺障害の報告はあり2）〜5），COVID-19 ワ

自己抗体は陰性であることから膠原病関連間質性肺炎はクチンでも起こり得ると考えられた．コミナティ® 市販

否定的であった．リハビリテーション病院入院中という後調査の副反応疑い報告として間質性肺炎 28 例，器質化生活環境および退院後に陰影の再燃を認めていないこと

肺炎 4 例と報告されている6）．ただしこれらが薬剤性肺障から過敏性肺炎は否定的であった．視床出血入院時の胸害であるかは詳細不明である（2021 年 7 月 25 日時点

部 CT で異常は認めておらず，既存の間質性肺炎の増悪

定接種者数：74,137,348 回）．③に関しては他の原因疾患は否定的であった．心エコー検査は異常なく心原性肺水は前述のとおり否定的であった．本例はリハビリテー

推66

日呼吸誌

11（2），2022

ション病院入院中に発症しており市中肺炎や過敏性肺炎

チンの種類により薬剤性肺障害の発生率に違いがあるのの可能性は非常に低く，薬剤性肺障害の可能性が高いとか否かは今後の検討課題である．

考えた．④に関しては短期間の抗菌薬投与は行ったが自コミナティ®の有効率は 90％以上と報告されており，重然軽快という経過をたどった．⑤に関しては薬剤の再投症化予防効果の可能性も示唆されている11）12）．COVID-与試験は重症化や死亡の危険性があり施行困難なことが19 はわが国のレジストリにおいて死亡率 7.5％と報告され多い．本例も 2 回目の接種は施行していない．以上よりており，現在（2021 年 9 月）も国内に感染が拡大してい

COVID-19 ワ ク チ ン に よ る 薬 剤 性 肺 障 害 が 疑 わ れ た．

ることからワクチンによる予防が必要な状況である13）．

DLST は陽性率 55〜70％程度と低く，偽陽性や偽陰性のすべての薬剤が肺障害を起こし得る可能性があり，ワク問題も少なからず指摘されている ．COVID-19 ワクチン

チンの接種率が上がれば一定数の発症が予想される．接の DLST は陰性であったが，この結果のみで薬剤性肺障

種後は薬剤性肺障害の出現にも注意する必要がある．

1）

害を否定できない．
本例は接種 6 日後に発熱で発症した．発症時期については肺炎球菌ワクチンでは 3 日後という症例報告 や 16.5
2）

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

日（中央値）との報告がある7）．インフルエンザワクチン

引用文献

では約半数が接種後 1〜2 日目に，残りの半数が 6〜10 日目に発症したとの報告がある5）．発症時期は一様ではなく症例やワクチンの種類によりさまざまな免疫機序が関わっている可能性がある．
薬剤性肺障害の発生機序は，①細胞障害薬剤によるⅡ

1）日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き
第 2 版作成委員会．薬剤性肺障害の診断・治療の手
引き 第 2 版 2018．2018；1‒46．
2）角俊行，他．肺炎球菌ワクチン接種後に発症した型肺胞上皮細胞，気道上皮細胞あるいは血管内皮細胞に間質性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2016；5：84‒9．

対する直接毒性，②免疫細胞の活性化の 2 つの機序が考

3）平澤康孝，他．インフルエンザワクチン接種の関与えられている．初回投与や少量にもかかわらず肺障害を誘発するのは免疫細胞の賦活化が示唆されており ，本例
1）も免疫細胞の活性化が関与しているかもしれない．コミナティ® は mRNAワクチンである．mRNAワクチンの作用機序は細胞の蛋白質合成プロセスによりウイルスの一部（抗原）を産生し免疫応答を引き起こすように設計されている．ウイルス抗原の鋳型である mRNAが脂質の膜に包まれて標的細胞へ運ばれ，細胞内へ取り込まれる．
mRNA は細胞内で細胞質へ放出され， リボソームがmRNAを設計図としてウイルス抗原を産生する．ウイル
ス抗原は細胞表面に提示され，液性免疫および細胞性免疫の両方の免疫応答を惹起する．導入された mRNAは自然に分解される8）．これらの免疫の賦活化が薬剤性肺障害と関連しているのかもしれない．
COVID-19 による肺炎は胸膜直下に多発する斑状のすりガラス陰影で内部に索状影やコンソリデーションが混在するという特徴がある9）10）．薬剤性肺障害の画像所見は，非特異的であるが両側びまん性，多発性非区域性のすりガラス陰影やコンソリデーションを呈すると言われている1）．COVID-19 による肺炎と薬剤性肺障害の鑑別は胸部 CT 所見のみでは困難と思われた．
インフルエンザワクチンによる薬剤性肺障害の検討にて，既存肺病変の存在，パンデミックインフルエンザが 疑 わ れ た 肺 障 害 の 2 例． 日 内 会 誌 2015；104：1457‒9．
4）隈元朋洋，他．新型インフルエンザワクチンによる薬剤性肺障害の 1 例．日内会誌 2011；100：3034‒7．
5）Watanabe S, et al. Inﬂuenza vaccine-induced interstitial lung disease. Eur Respir J 2013; 41: 474‒7.
6）ファイザー株式会社．コミナティ筋注副反応疑い報
告の状況について（市販直後調査第 11 回中間報告）．
2021．
https://www.pﬁzer-covid19-vaccine.jp/%E5%AE%
89%E5%85%A8%E6%80%A7%E6%83%85%E5%A0%B1.pdf（accessed on December 3, 2021）
7）独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ．
https://www.pmda.go.jp/index.html（accessed onDecember 3, 2021）
8）ファイザー株式会社．適正使用ガイド

ウイルスワ

クチン類生物学的製剤基準コミナティ筋注．2021．
https://www.med.or.jp/dl-med/kansen/novel̲corona/sokuho/comirnaty̲guide.pdf（accessed onDecember 3, 2021）
9）日本放射線科専門医会・医会．新型コロナウイルス感染症（COVID-19） に対する胸部 CT 検査の指針（Ver. 1.0）．2020．
https://jcr.or.jp/covid19̲2020/0423̲ct̲ver̲1-0/（accessed on December 3, 2021）（H1N1）ワクチン，アジア人であることがワクチンによ10）Simpson S, et al. Radiological Society of Northる薬剤性肺障害のリスク因子として推察されている5）．本America expert consensus statement on reporting

例はアジア人という点は合致していた．COVID-19 ワク

chest CT ﬁndings related to COVID-19. Endorsed

新型コロナワクチンによる薬剤性肺障害が疑われた 1 例671273 SARS-CoV-2 vaccine. N Engl J Med 2021; 384:
403‒16.

by the Society of Thoracic Radiology, the American
College of Radiology, and RSNA-secondary publication. J Thorac Imaging 2020; 35: 219‒27.

13）厚生労働省 診療の手引き検討委員会．新型コロナウ

11）Polack FP, et al. Safety and eﬃcacy of the BNT162b2

イルス感染症（COVID-19）診療の手引き・第 5 版．
2021．

mRNA covid-19 vaccine. N Engl J Med 2020; 383:
2603‒15.

https://www.mhlw.go.jp/content/000785119.pdf（accessed on December 3, 2021）

12）Baden LR, et al. Eﬃcacy and safety of the mRNA-Abstract

A suspected case of drug-induced lung injury caused bya COVID-19 vaccine (COMIRNATY®)
Yoshihisa Nukui, Tatsuo Kawahara and Satoshi Hanzawa
Department of Respiratory Medicine, Shuuwa General Hospital

A 75-year-old male in a rehabilitation hospital received a COVID-19 vaccine (COMIRNATY®) for the ﬁrst
time on day X−8. Fever was observed on day X−2, and chest computed tomography (CT) showed bilateral diffuse ground-glass opacities on day X−1. He was referred to our hospital on day X and was admitted due to respiratory failure. We suspected drug-induced lung injury due to the COVID-19 vaccine. The lymphocyte count in
the bronchoalveolar lavage ﬂuid was elevated and histological examination of a transbronchial lung biopsy specimen revealed lymphocytic alveolitis. These ﬁndings are consistent with drug-induced lung injury. CT revealed
that the ﬁndings of ground-glass opacities had improved spontaneously. Based on the above, we concluded that a
drug-induced lung injury due to the COVID-19 vaccine was the most probable cause of the patientʼs presentation.