医薬品リスク管理計画対象製品

日本標準商品分類番号871139

抗てんかん剤

薬価基準収載処方箋医薬品※レベチラセタム錠・ドライシロップ/

LEVETIRACETAM TABLETS/DS TOWA
錠250mg
表面

裏面

長径：12.8mm
短径：6.0mm
厚さ：4.6mm
質量：277mg※ 注意−医師等の処方箋により使用すること

錠500mg
表面（10錠シート）H100mm×W48mm

裏面

長径：16.4mm
短径：7.7mm
厚さ：5.8mm
質量：552mg（10錠シート）H110mm×W52mm

医療安全に配慮した工夫

ドライシロップ

錠剤

錠剤の両面に製品名、含量を印刷しています。

PTPシート・分包シート
・PTPシートはピッチコントロール（間隔調整）により、製品名、規格、GS1コード等を1錠ごとに表示しています。
・PTPシート・分包シート記載のQRコードから、最新の服薬指導箋を表示できます。
［4連包］
H60mm×W45mm※錠剤・分包は実物大、PTPシートは80％縮小

KMPパッケージ［個装箱］
KMPパッケージ（裏面をご覧ください）を通した役立つ情報の提供により、利便性に配慮しています。

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分又はピロリドン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者
その他の使用上の注意はDI面をご覧ください。
製品情報に関するお問い合わせ先
共創未来ファーマ お客様相談室

TEL.050-3383-3846

2021年12月作成

Drug Information

禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意ください。

日本標準商品分類番号871139

抗てんかん剤
レベチラセタム錠・ドライシロップ

処方箋医薬品（注意−医師等の処方箋により使用すること）
貯法：室温保存使用期限：外箱、ラベルに記載

錠250mg「トーワ」
錠500mg「トーワ」
DS50%
「トーワ」

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分又はピロリドン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状
販 売 名

レベチラセタム錠250mg「トーワ」

レベチラセタム錠500mg「トーワ」

1 錠中の
有 効 成 分 レベチラセタム ············250mg レベチラセタム ············500mg
結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポビドン、ステアリン酸Mg、ポリビニル
添 加 物
アルコール（部分けん化物）、マク
ロゴール4000、酸化チタン、タルク、青色2号アルミニウムレーキ
性
本体
表示

状
表
裏

青色の楕円形のフィルムコーティング錠
レベチラセタム250 トーワ

結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポビドン、ステアリン酸Mg、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マク
ロゴール4000、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄
黄色の楕円形の割線入りのフィルムコーティング錠
500 レベチラセタム
レベチラセタム500 トーワ

表

外形

承認番号
30300AMX00417
30300AMX00418
30300AMX00416

薬価収載
2021年12月
2021年12月
2021年12月

販売開始
2021年12月
2021年12月
2021年12月

として40mg/kg）以下ずつ行うこと。ただし、体重50kg以上の小児では、成人と同じ用法・用量を用いること。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞〔錠、DS共通〕
1）本剤を強直間代発作に対して使用する場合には、他の抗てんかん薬と併用すること。
［ 臨床試験において、強直間代発作に対する本剤単独投与での使用経験はない。］
2）成人腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。また、血液透析を受けている成人患者では、クレアチニンクリアランス値に応じた１日用量に加えて、血液透析を実施した後に本剤の追加投与を行うこと。なお、ここで示している用法・用量はシミュレーション結果に基づくものであることから、各患者ごとに慎重に観察しながら、用法・用量を調節すること。
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

8050‑<80 30‑<50<30

透析中の 血液透析後腎不全患者 の補充用量

1日投与量1000〜 1000〜
500〜
500〜
500〜
3000mg 2000mg 1500mg 1000mg 1000mg

通常投与量

1回
500mg
1日2回

1回
500mg
1日2回

1回
250mg
1日2回

1回
250mg
1日2回

1回
500mg
1日1回

250mg

最高投与量

1回
1回
1500mg 1000mg
1日2回
1日2回

1回
750mg
1日2回

1回
500mg
1日2回

1回
1000mg
1日1回

500mg

3）重度の肝機能障害のある患者では、肝臓でのクレアチン産生が低下しており、クレアチニンクリアランス値からでは腎機能障害の程度を過小評価する可能性があることから、より低用量から開始するとともに、慎重に症状を観察しながら用法・用量を調節すること。

裏側面

使用上の注意1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1）腎機能障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）
4.6
5.82）重度肝機能障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）
質量(mg)
2775523）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
4）フェニルケトン尿症の患者［本剤は1g中30mgのアスパルテーム（L-フェニルア
販 売 名
レベチラセタムDS50%「トーワ」
ラニン化合物）を含有する。］〔DSのみ〕
１g中の2. 重要な基本的注意
有 効 成 分 レベチラセタム ···············································································500mg
1）連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、てんかん発作の増悪又はてんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合にD-マンニトール、ポビドン、軽質無水ケイ酸、アスパルテーム（L-フェニ添 加 物
は、少なくとも2週間以上かけて徐々に減量するなど慎重に行うこと。
ルアラニン化合物）、アセスルファムK、香料
2）眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与
白色〜微黄白色の粉末及び粒状のドライシロップである。また、分包品
中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意性状もある。用時溶解するとき、わずかに白濁した液になる。
すること。
3）易刺激性、錯乱、焦燥、興奮、攻撃性等の精神症状があらわれ、自殺企図に至るこ
効能・効果ともあるので、本剤投与中は患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
○てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）
4）患者及びその家族等に攻撃性、自殺企図等の精神症状発現の可能性について十○他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
する抗てんかん薬との併用療法
5）小児患者の部分発作に対する単剤療法に関する臨床試験は国内・海外ともに行われていないことから、小児患者の部分発作に対する単剤療法に本剤を使用す用法・用量る場合、特に投与開始時には患者の状態を十分に観察すること。
3. 副作用レベチラセタム錠250mg「トーワ」/500mg「トーワ」
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
成人：通常、成人にはレベチラセタムとして1日1000mgを1日2回に分けて経口投1）重大な副作用（頻度不明）与する。なお、症状により1日3000mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は2（1）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼週間以上の間隔をあけて1日用量として1000mg以下ずつ行うこと。
症候群（Stevens-Johnson症候群)：観察を十分に行い、発熱、紅斑、水疱・びら
小児：通常、4歳以上の小児にはレベチラセタムとして1日20mg/kgを1日2回に分ん、そう痒、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には投与を中けて経口投与する。なお、症状により1日60mg/kgを超えない範囲で適宜増減する
止し、適切な処置を行うこと。
が、増量は2週間以上の間隔をあけて1日用量として20mg/kg以下ずつ行うこと。
（2）薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、ただし、体重50kg以上の小児では、成人と同じ用法・用量を用いること。
リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性のレベチラセタムDS50%「トーワ」
重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このよう成人：通常、成人にはレベチラセタムとして1日1000mg（ドライシロップとして2g）な症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒを1日2回に分けて用時溶解して経口投与する。なお、症状により1日3000mg（ドラトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、イシロップとして6g）を超えない範囲で適宜増減するが、増量は2週間以上の間隔を投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化するこあけて1日用量として1000mg（ドライシロップとして2g）以下ずつ行うこと。とがあるので注意すること。
小児：通常、4歳以上の小児にはレベチラセタムとして1日20mg/kg（ドライシロッ（3）重篤な血液障害：汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、好中球減少、血小板減プとして40mg/kg）を1日2回に分けて用時溶解して経口投与する。なお、症状によ少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合
り1日60mg/kg（ドライシロップとして120mg/kg）を超えない範囲で適宜増減すには投与を中止し、適切な処置を行うこと。
るが、増量は２週間以上の間隔をあけて1日用量として20mg/kg（ドライシロップ
錠径(mm)

厚さ(mm)

12.8／6.0（長径／短径）

16.4／7.7（長径／短径）

て、ラットではヒトへの曝露量と同程度以上の曝露で骨格変異及び軽度の骨格（4）肝不全、肝炎：肝不全、肝炎等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、異常の増加、成長遅延、児の死亡率増加が認められ、ウサギでは、ヒトへの曝露量異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。の4〜5倍の曝露で胚致死、骨格異常の増加及び奇形の増加が認められている。］（5）膵炎：激しい腹痛、発熱、嘔気、嘔吐等の症状があらわれたり、膵酵素値の上昇
2）授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［ヒト乳汁中へ移行するが認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
ことが報告されている。］（6）攻撃性、自殺企図：易刺激性、錯乱、焦燥、興奮、攻撃性等の精神症状があらわれ、自殺企図に至ることもあるので、患者の状態に十分注意し、これらの症状 6. 小児等への投与
1）低出生体重児、新生児、乳児又は４歳未満の幼児に対する安全性は確立していながあらわれた場合には、徐々に減量し中止するなど適切な処置を行うこと。
い。
（国内における使用経験がない）（7）横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行
2）小児患者の部分発作に対する単剤療法に関する臨床試験は国内・海外ともに行い、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれていない。
われた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（8）急性腎障害：急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異 7. 過量投与1）症状常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
外国の市販後報告において、レベチラセタムを一度に15〜140g服用した例が（9）悪性症候群：悪性症候群があらわれることがあるので、発熱、筋強剛、血清CKあり、傾眠、激越、攻撃性、意識レベルの低下、呼吸抑制及び昏睡が報告されてい(CPK)上昇、頻脈、血圧の変動、意識障害、発汗過多、白血球の増加等があらわる。
れた場合には、本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な2）処置処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられること
必要に応じて胃洗浄等を行うこと。また、本剤は血液透析により除去可能であがある。
り、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。
2）その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切 8. 適用上の注意〔錠のみ〕
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導するこな処置を行うこと。と。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こ
頻度不明
して縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
浮動性めまい、頭痛、不眠症、傾眠、痙攣、抑うつ、不安、体位性めま9. その他の注意
い、感覚鈍麻、気分変動、睡眠障害、緊張性頭痛、振戦、精神病性障
1）海外で実施されたレベチラセタム製剤を含む複数の抗てんかん薬における、て害、易刺激性、激越、健忘、注意力障害、幻覚、運動過多、記憶障害、錯んかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果にお精 神 神 経 系 感覚、思考異常、平衡障害、感情不安定、異常行動、協調運動異常、怒いて、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセ
り、ジスキネジー、錯乱状態、敵意、気分動揺、神経過敏、人格障害、ボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、
精神運動亢進、舞踏アテトーゼ運動、パニック発作、嗜眠、譫妄、て抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算
んかん増悪された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラ
眼複視、結膜炎、眼精疲労、眼そう痒症、麦粒腫、霧視セボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。
白血球数減少、好中球数減少、貧血、血中鉄減少、鉄欠乏性貧血、血2）外国人成人てんかん患者1208例を対象としたプラセボ対照臨床試験の併合解血液小板数減少、白血球数増加
析において、非精神病性行動症状の有害事象（攻撃性、激越、怒り、不安、無力感、循環器 高血圧、心電図QT延長
離人症、抑うつ、情動不安定、敵意、運動過多、易刺激性、神経過敏、神経症、人格障害）の発現率はレベチラセタム製剤群で13.3％、プラセボ群で6.2％であった。
腹痛、便秘、下痢、胃腸炎、悪心、口内炎、嘔吐、齲歯、歯痛、口唇炎、歯消化器
同様に、外国人小児てんかん患者（4〜16歳）198例を対象としたプラセボ対照
肉腫脹、歯肉炎、痔核、歯周炎、胃不快感、消化不良臨床試験における当該有害事象の発現率はレベチラセタム製剤群で37.6％、プ肝臓 肝機能異常、Al-P増加
ラセボ群で18.6％であった。
月経困難症、膀胱炎、頻尿、尿中ブドウ糖陽性、尿中血陽性、尿中蛋
また、外国人小児てんかん患者（4〜16歳）98例を対象とした認知機能及び行動泌 尿・生 殖 器白陽性に対する影響を評価するプラセボ対照臨床試験において、探索的な検討である鼻咽頭炎、咽頭炎、咽喉頭疼痛、上気道の炎症、インフルエンザ、鼻が、プラセボ群と比較して攻撃的行動の悪化が示唆された。
呼吸器炎、気管支炎、咳嗽、鼻出血、肺炎、鼻漏
代謝及び栄養 食欲不振

湿疹、発疹、ざ瘡、皮膚炎、単純ヘルペス、帯状疱疹、そう痒症、白癬膚
感染、脱毛症、多形紅斑、血管性浮腫

皮筋 骨 格 系

関節痛、背部痛、肩痛、筋肉痛、四肢痛、頸部痛、筋骨格硬直、筋力低下感

覚器 耳鳴、回転性めまい

そのけん怠感、発熱、体重減少、体重増加、血中トリグリセリド増加、胸他 痛、末梢性浮腫、抗痙攣剤濃度増加、無力症、疲労、事故による外傷（皮膚裂傷等）

4. 高齢者への投与
高齢者では腎機能が低下していることが多いため、クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど慎重に投与すること。
（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「慎重投与」の項参照）
5. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ヒトにおいて、妊娠中にレベチラセタムの血中濃度が低下したとの報告があり、第3トリメスター期間に多く、最大で妊娠前の60％となったとの報告がある。ラットにおいて胎児移行性が認められている。動物実験におい詳細は添付文書等をご参照ください。

取扱い上の注意

安定性試験
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）の結果、通常の市場流通下においてレベチラセタム錠250mg「トーワ」、レベチラセタム錠500mg「トーワ」
及びレベチラセタムDS50%「トーワ」はそれぞれ３年間安定であることが推測された。

承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装
レベチラセタム錠250mg「トーワ」（PTP）100錠（10錠×10）（バラ）300錠
レベチラセタム錠500mg「トーワ」（PTP）100錠（10錠×10）（バラ）300錠
レベチラセタムDS50%「トーワ」
1g×100包 （バラ）100g（2021年12月作成 第1版 添付文書）

薬物動態（レベチラセタム錠500mg「トーワ」）（μg/mL）

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-24
T1/2
Cmax
Tmax
（μg･hr/mL）（μg/mL） （hr）
（hr）

30

レベチラセタム錠500mg「トーワ」 136.4±（錠剤、500mg）
16.7

25

標準製剤
(錠剤、500mg)

20

136.1±
14.6

22.88±
6.35

0.601± 8.479±
0.300
0.576

21.04±
6.02

0.735± 8.425±
0.399
0.611

（Mean±S.D., n=22）

血漿中濃度

レベチラセタム錠500mg「トーワ」（錠剤、500mg）
標準製剤（錠剤、500mg）
Mean＋S.D., n=22

151050048121620

投与後の時間（hr）

24（レベチラセタムDS50%「トーワ」）（μg/mL）

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-24
T1/2Cmax
Tmax（μg･hr/mL）（μg/mL） （hr）
（hr）

3025

レベチラセタムDS50%「トーワ」（ドライシロップ、500mg）

140.1±
13.9

21.13±
5.77

0.665± 8.215±0.654
0.872

標準製剤
(ドライシロップ、500mg)

132.2±
14.7

20.93±
4.80

0.520± 8.302±
0.370
0.740

20

（Mean±S.D., n=23）

血漿中濃度● 生物学的同等性試験（1）レベチラセタム錠250mg「トーワ」
レベチラセタム錠250mg「トーワ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、レベチラセタム錠500mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。
（2）レベチラセタム錠500mg「トーワ」
レベチラセタム錠500mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レベチラセタムとして500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（n＝22）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（3）レベチラセタムDS50%「トーワ」
レベチラセタムDS50％「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1g（レベチラセタムとして500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（n＝23）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

15レベチラセタムDS50%「トーワ」（ドライシロップ、500mg）
標準製剤（ドライシロップ、500mg）
Mean＋S.D., n=23

1050048121620

投与後の時間（hr）

24

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

K MPパッケージを通して役立つ情報を提供いたします。
製品情報カード
切り離して薬剤棚の製品情報カード（製品名）として使用することができます。

含量規格表示

変動情報入りGS1コード

他の含量規格を容易に確認できます。

変動情報（製造番号、使用期限）及び販売包装単位などを確認することができます。

（DSを除く）500250発注用100錠（10錠×10）

クラッシュ機能GS1コード
製品情報カードにGS1コードを印刷しています。

廃棄時、両手で上から押すと簡単に潰れます。
（錠PTP包装のみ）
廃棄時、両手で上から押すと簡単に潰れます

錠剤イメージ図
開封前に錠剤の概要を確認することができます。
（DSを除く）

①②500

トーワ

レベチ
ラセタム

500500

裏面

レベチ
ラセタム

レベチ
ラセタム

表面

電子化添付文書対応品

専用アプリにてGS1コードを読み取ることで、最新の添付文書を確認することができます。

電子化添付文書対応に伴う、紙媒体等の添付文書情報が必要な場合は、弊社お客様相談室までお問い合わせください。

A000003508