.
l4ージエチルベンゼンのラットを用いる急性経口毒性試験
試験番号： 2030(115‑009)

財 団 法 人食 品 農 医 薬 品 安 全 性 評 価 セ ン タ ー目11.試験結果および考察

TablesTable 1

Mortality

10

Table 2Clinical sign

11

Table 3

Body weight

13

Table 4Gross finding

15頁

358

l0. 試験材料および方法

1222

約目的号

題目番験験験

要試試試

1．2．3．4．

9.被験物質次1.要 約 ：1群雌雄各 5匹の C
D {SD)系ラットを用いて、 l.4ージエチルベンゼンの急性経口毒性試験を実施した。
被験物質はコーンオイルに溶解し、投与量は雌雄ともに 2,000m9/k9とした。
中毒症状としては、雌雄共通して自発運動低下がみられ、さらに雌で流涙が観察された。
また、死亡動物は雌雄ともに認められなかった。
病理解剖の結果、雌雄ともに肉眼的異常は認められなかった。
体重は、観察期間を通じ雌雄とも順調な体重推移を示した。

l,4ージエチルベンゼンのラットにおける 50％ 致 死 量 (LDso) は次の通りであった。

急性経口毒性LDso

雄雌2,000 mg/kg以上

2.000 mg/kg以上

‑1 ‑

2.試

験

題目：

l.
4‑ジエチルペンゼンのラットを用いる急性経口毒性試験

3. 試

験目

的：

1.4‑ジエチルベンゼンの安全性を評価するため、 OECDテストガイドライ
ン 401(
1987年 2月 24日）に従って、ラットを用いる急性毒性試験を実施した。
なお、試験の実施は現企研第 233号 、 衛 生 第 38号、 63基局第 823号（昭和63年 L1月 18日）の「新規化学物質に係る試験及び指定化学物質に係る有害性の調査の項目等を定める命令第 4条に規定する試験施設について」の基準を満たすものとした。

‑2 ‑9. 被験物質：l) 被験物質名l.
4ージエチルベンゼン2)CAS No.

105‑05‑53) ロット番号4)純度

97.2%5)提 供 先

4年8月 2日平成1)使 用 期 限6カ月間8)保 管 条 件

冷暗所に保管9)一 般 名

パラージエチルベンゼン (P‑DEB)10)化 学 名,
l4ージエチルベンゼン
C〇6) 製造年月日

11)化 学 構 造

̲Cl2)分 子 式

C1 0 H1413)分 子 量

134.2214) 物質の状態

液体15)色無色透明16)臭特有（芳香性）の臭気‑

3 ‑17) 融点／沸点‑42.9℃ /183.8℃l8)比0.863 (20℃)

重19)蒸 気 圧

LogP= 7.00054‑
1589.273/ (I+ 202.019)
P;mm
Hg. I；℃20) 取り扱い上の注意

取り扱い中は必要に応じて適切な保護メガネ、保護手袋、保護マスクを着用し、取り扱い後は手洗いおよびうがいを充分行う。

21) 被験物質保管

投 与 終 了 後 、 約 2gを安評センターに保管した。

4 ‑10. 試験材料および方法：
1) 供試動物

供試した Crj:CD (SD) 系ラット [SPF] は日本チャールス・リバー株式会社（神奈川県厚木市）から生後 5週 齢 で 雌 雄 各 30匹購入した。
動物は検収後、試験環境に馴化し、 6週齢で投与した。
動物の識別は、ビクリン酸エチルアルコール飽和溶液によるマーキング法を用いるとともに、飼育ケージに動物標識番号 (Animal ID‑No.) を明記したラベルを付けて行った。
投与時の体重は、雄で 158 170 g、雌で 126132 gであった。

2)飼 育
飼育は温度 23
土 2℃ 、 相 対 湿 度 55土 10%、換気回数 1時間 20回、照明 12時 間 (150 300lul 、午前 7時 点 灯 、 午 後 7時消灯）に設定された飼育室（

W3.6X D 10X H2.5m ,90m3) で行った。
株式会社

東京技研サービス（東京都府中市）製の水洗式飼育機（胃 745.0 XO 50.OXH182.0cm) を 使 用 し 、 金 属 製 網 目 飼 育 ケ ー ジ (W2.
15XO 27.5XH 19.5cm 、 飼 育 ケ ージ・スペース 1.
1529 cm3) に動物を 5匹ずつ収容し、飼料と水を自由に摂取させた。
飼 育 ケ ー ジ お よ び 給 餌 器 は 週 1回取り換えた。
なお、動物の馴化期間を含め、観察期間中、データの信頼性に影響を及ぼしたと思われる環境要因の変化はなかった。

‑5 ‑3) 試験群の構成

試験群の構成は次表に示した。
試 験 群 の 構 成性試験群

雄1雌2

用量(mg/kg)

動物数

動物番号2,000511011105

2,000521012105［用量設定理由］
投与量を設定するため、CD(SD) 系ラットを用い、 2,000 mg/kgの 1用 量 を 雌 雄 各 3匹に投与した。その結果、死亡例は認められず、毒性が弱いと推定し、急性経 □毒性試験の投与量の上限である

2,000 mg/kgの 1用量とした。

‑6 ‑4) 投与方法

投与前 16時間絶食させた動物にコーンオイル（ナカライテスク株式会社、京都府京都市）で溶解した被験物質を、金属製胃ゾンデを用いて胃内に 1回強制経口投与した。
投与容量は体重 100g当り 1mlの割合とした（投与液濃度 0.2g/ml) 。
給餌は被験物質投与後 3時間に行った。

5) 観察期間
観察期間は被験物質投与後 14日間とした。
6)飼 料

飼料はオリエンタル酵母工業株式会社（東京都中央区）製造の固型飼料 M Fを使用した。
7)給 水

動物には水道水を自動給水ノズルから自由に摂取させた。
8)観 察

中毒症状および生死の観察は、投与後 6時間までは 1時間間隔、以後 1日 2回 （ 休 日 に は1日 1回）行い、その結果を観察所見記録用紙に記録した。
9)体 重

体重は投与直前、投与後 7および 14日に測定した。

10) 病理解剖
観察終了時に全個体をエーテル麻酔後放血安楽死させ解剖し、肉眼的病理所見を病理解剖所見用紙に記録した。

‑7 ‑11.試験結果および考察：
試験結果は、 Table lに 践 察 期 間 中 の 経 日 死 亡 状 況 お よ び LDso値、 Table 2 に投与後の中毒症状および発現時期を示した。また、 T
able 3 に体重推移、 Table 4 に剖検所見を示した。
投与量は、雌雄ともに 2,000nrg/kgの 1用 量 と し 、 各 5匹に投与した。
投与後 1
4日 間 飼 育 し 、 生 死 、 中 毒 症 状 お よ び そ の 発 現 時 期 に つ い て 観 察 し た 。
中 毒 症 状 と し て は 、 投 与 後 2から 3時 間 に 自 発 運 動 低 下 が 雌 雄 全 例 に み ら れ 、 さ ら に 投 与
後 4時 間 に 流 涙 が 雌 1例 で 観 察 さ れ た 。 こ れ ら の 症 状 は 比 較 的 軽 度 で 、 投 与 後 5時間までにすべて消失した。
死亡動物は、雌雄いずれの群にも認められなかった。
骰察終了時の病理解剖では、雌雄ともに肉眼的異常は認められなかった。
ま た 、 投 与 後 7お よ び l
4日の体重測定では、いずれも各々 1週 間 前 の 測 定 値 に 比 較 し て 雌雄の全例に増加が認められた。
本試験の条件下において、 l,4ージエチルベンゼンの CD(SD)系 ラ ッ ト に 対 す る 急 性 経 口 毒性は弱く、 L050値 は 雌 雄 と も に 2,000 mg/kg以上であった。

‑ 8 ‑Table 1.

Mor‑tality
Exp. No. 2030 (115‑009)

SexGroupDoselevel(mg/kg)

Numberofani
mals

Numberof deaths

onthedayMortality

l234567891011121314(¥)

O

1

2,000

500000000000000Female

22,0005000000 00000000LD50 (mg/kg)
Male

Greater than

2,000Female

Greater th.
an2,000︒

1 0MaleTable 2.

Clinical silln

Exp. No. 2030 (115‑009)
Sex: Male

Dose level : 2,000

Number‑ of animals : 5(mg/kg)

Sig
ns

Hours~------~
1 2 34566→ 24Days
2345678910 11 12 13 14No‑
rmal

555555555

1 1Movement
dee‑rease spon.moto‑r act.

0 05555555

Gene‑
ral condition
lacr‑
imation

Death
Number of af
fected animals: 5

Number of recovered ani
mals: 5decrease spon.motor act. : decrease in spontaneous motor activities

Mortality: 0/55555

Table 2.

‑continued

Clinical s1gn

Exp. No. 2030 (115‑009)
Sex: Female

Dose level : 2,000Sig
ns

Hours ̲ ̲ ̲123456̲
6→ 24,ror[I¥al5555

Movement
decrease span.motor act.
General condition
lacri[Ilation

00554Days
2345678910 1112 13 1455555555 55 5 55ー一ドこ）

Number of ani
mals : 5(mg/kg)

DeathNuェ
ber of affected ani
mals ; 5

Number of recovered ani
mals: 5decrease spon.motor act. : decrease in spontaneous motor activities

Mortality: 0/5

Table 3.

Body weightE:,cp. No. 2030 (115‑009)

Sex: Male(unit:g)

1 3

1

2,000

Ani
mal
ID‑No.

1101
1102
1103
1104
1105
Mean~ S.D.

Days afte‑r administration

゜158
170
167
165
162
164 •7Group Dose level(mg/kg)

14224
240
241
241
233
5236 •292
301
310
3l32937302 + 10

Table 3.

‑continuedBody weig
htExp. No. 2030 (115‑009)

Sex : Female(unit:に）

1 4

2

nose level

Animal(mg/kg)

ID‑No.

゜2101
2102
2103
2104
2l05

126
132
126
130
128

2,000Mean 令 S.D.

128 +7GroupDa
ys after administration

14

172
175
186

202
210
208
198
185

171
163
3173

♦

8201

・10

Table 4. Gross fi
nding

Exp
. No. 2030 (115‑009)
Sex: Male, Dose level: 2,000 mg/kg

AnimalID‑No.

一こn1101
1102
1103
1104
ll05

Days after
admi
nistration
Classification(day)
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed1414141414Org
ansFi
nding
s and co
皿nentsNormalNormalNormalNormalNormalTable 4. ‑conti
nued Gross finding
Exp. No. 2030 (115‑009)
Sex: Fe皿 le, Dose level: 2,000 mg/kg

AnimalID‑No.
1 6

2101
2102
2103
2104
2105

Days after
admi
nistration(day)Classification
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed
Sacrificed1414141414

Org
ansFindings and co
皿nentsNormalNormalNormalNormalNormal