Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan

CERI NEWSNo.90 2020 October

CONTENTS●巻頭言OECD 試験法ガイドライン開発における CERI の国際貢献
国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター
日本動物実験代替法評価センター 小島 肇

●業務紹介

皮膚感作性試験代替法
Amino acid Derivative Reactivity Assay（ADRA）の紹介
農薬の生態毒性試験
ナノ LC-MS/MS を用いたエイコサノイドの高感度分析
L-column3 シリーズを用いたアルカリ性溶離液による分離の改善例
特定標準ガス製造用新規大型マスコンパレータ●技術情報
レオロジー評価とホットタック強度●本機構の活動から第 25 回化学物質評価研究機構研究発表会開催報告
CERI 賞表彰報告・液体クロマトグラフィー研究懇談会 CERI クロマトグラフィー分析賞
・日本ゴム協会 CERI 若手奨励賞及び最優秀発表論文賞●お知らせ

令和 2 年度 CERI 寄付講座 前期終了 ･ 後期開講
JASIS2020・JASIS WebExpo2020-2021 出展
第 6 回化学物質管理ミーティング出展
令和３年度 CERI 公募型研究助成の募集

●編集後記

巻頭言
OECD 試験法ガイドライン開発における CERI の国際貢献
国立医薬品食品衛生研究所

安全性生物試験研究センター

安全性予測評価部室長

日本動物実験代替法評価センター事務局長
小島肇

化学物質のヒト健康に関わる標準的な安全性評価法としては、経済協力開発機構（Organisation
for Economic Co-operation and Development: OECD）が公開している試験法ガイドライン（Test
Guideline: TG）400 番台が著名である１）。2020 年８月現在、68 の毒性試験が TG として公開されて
おり、化学物質の国際的な安全性結果の相互受け入れに貢献している。昨今では、動物福祉の観点から、動物実験の３Rs 原則（Reduction：削減 , Refinment：苦痛の軽減 , Replacemnet：置き換え）が謳われ２）、欧州を中心に化学物質の安全性評価にも動物実験を削減する機運が高まっている３）。一方、米国では 2007 年、米国学術会議が 21 世紀の毒性試験は動物実験からヒト細胞を用いる時代へのパ
ラダイムシフトが必要という見解を示した４）。このような風潮から、欧米を中心に新たな in chemico
または in vitro 試験法または哺乳類動物を用いない試験法（New Approach Method: NAM）の研究・開発やこれらの行政的な受け入れの検討が進んでいる。OECD においても 2020 年８月現在、inchemico または in vitro 試験に関する 26 の TG が公開され、それらの中には 46 の試験法（TG の中には複数の試験法や３次元モデルが含まれるため）が含まれている１）。これら試験法の多くは、国連
化学品の分類および表示に関する世界調和システム（United Nation, Globally Harmonized System ofClassification and Labelling of Chemicals: UN GHS）分類に寄与している５）。ただし、開発されている試験法の多くは局所毒性、遺伝毒性および内分泌かく乱物質のスクリーニングに関係するものであり、全身毒性に関与する NAM はまだ開発途上にある。
我が国においては、これまでに表１に示すように、一般財団法人化学物質評価研究機構（CERI）
で開発された４つの TG を含む 15 の TG が日本人研究者により開発された試験法として公開されており、一つの国としては国際的な存在感は高い。
表１．CERI によって開発された OECD のヒト健康に関与する TG
No.

TG 名称

皮膚感作性試験
442B 皮膚感作性：局所リンパ節試験：BrdU-ELISA
内分泌スクリーニング
455

性能基準 TG 化学物質のエストロゲンアゴニスト活性の検出を目的とした、安定に形質移入されたヒトエ
ストロゲン受容体－αの転写活性化（STTA）試験458

アンドロゲン受容体（AR）作動・拮抗剤検出安定トランスフェクトトランス活性化（STTA）試験493

性能基準 TG 化学物質のヒト組み換えエストロゲンレセプター（hrER）in vitro 法

ER 結合アフィニティ

それらの TG の中でも、CERI で開発された内分泌かく乱物質（化学物質が内分泌系をかく乱する
作用が人の健康や野生生物に及ぼす影響）のスクリーニングに関わる３つの TG は、20 年程前に環境ホルモン問題として内外の関心を集めてきた内分泌かく乱物質を選別できるものであり、再現性お
2

CERI NEWS
よび予測性が高い試験法である。内分泌かく乱物質は、世界的な規制試験の対象ではないが、OECD
を初めとして欧米では行政機関が引き続き、研究・調査を進めている６）。この分野における CERI の国際的な存在感は顕著であり、広範な毒性試験を取り扱う CERI が新たな NAM 開発や NAM を用いた化学物質の安全性評価に引き続き寄与されることを期待している。
参考文献
１）OECD, Guidelines for the Testing of Chemicals, Available at: http://www.oecd.org/env/ehs/
testing/oecdguidelinesforthetestingofchemicals.htm（令和２年８月１日現在）
２）Russell, W.M.S. and Burch, R.L.: The Principles of Humane Experimental Technique, Available
at: http://altweb.jhsph.edu/pubs/books/humane_exp/het-toc （令和２年８月１日現在）
３）Council Directive EU Directive 2010/63/EU, Available at: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/
LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF （2010）（令和２年８月１日現在）
４）National Research Council; Toxicity Testing in the 21th Century, The National Academies
Press, Washington, D.C. ,USA（2007）
５）国連 GHS, Available at: http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/int/files/ghs/GHS_
rev5_jp_document.pdf（令和２年８月１日現在）
６）OECD, Guidance Document on Standardised Test Guidelines for Evaluating Chemicals for
Endocrine Disruption, No. 150, Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/guidancedocument-on-standardised-test-guidelines-for-evaluating-chemicals-for-endocrine-disruption-2ndedition-9789264304741-en.htm（令和２年８月１日現在）

業務紹介
皮膚感作性試験代替法
Amino acid Derivative Reactivity Assay（ADRA）の紹介
日田事業所

山本季美花
坪倉

靖祐

１．はじめに
皮膚感作性とは、化学物質の皮膚接触後にアレルギー反応を引き起こす性質であり、従来はモルモットやマウスを用いる試験法により評価されてきました。しかし近年は動物福祉の観点から、動物を用いない皮膚感作性試験代替法による評価が多く実施されています。
皮膚感作の有害性発現経路（Adverse Outcome Pathway、AOP、図１）は、皮膚に接触した化学物質がタンパク質と共有結合することに始まり、角化細胞の活性化、樹状細胞の活性化、Ｔ細胞の活性化及び増殖といった複数の KE から成ります。そのため、皮膚感作の KE を引き起こす物質は皮膚感作性を有する可能性があり、各 KE に対応した皮膚感作性試験代替法が開発されています。今回紹介する Amino acid Derivative Reactivity Assay（ADRA）は、KE1 にあたる化学物質とタン
パク質の結合性を評価する試験法です。KE1 に対応した試験としては、Direct Peptide Reactivity
Assay（DPRA） が 2015 年 に 経 済 協 力 開 発 機 構（Organization for Economic Co-operation andDevelopment、OECD）の定めるテストガイドライン OECD TG442C に収載されています。ADRACERI NEWS 90

3回紹介するAmino acid Derivative Reactivity Assay（ADRA）は、KE1にあたる化学物質とタンパク質の結合性を評価する試験法です。KE1に対応した試験としては、Direct Peptide Reactivity Assay（DPRA）が2015年に経済協力開発機構（Organization for Economic Co-operation and Development、OECD）の定めるテストガイドラインOECD TG442Cに収載されています。ADRAはDPRAを改良した試験法であり、2019年に追加収載されました。本機構でも2020年からADRAの受託を開始しまは DPRAを改良した試験法であり、2019 年に追加収載されました。本機構でも 2020 年から ADRA
す。の受託を開始します。
本報告ではADRAの概要及びDPRAとの違いについて、ご紹介します。
本報告ではADRA の概要及び DPRA との違いについて、ご紹介します。

KE2
KE1

角化細胞活性化

化学物質が

タンパク質

T 細胞活性化

皮膚感作発現

皮膚に接触

と共有結合

及び増殖
KE4

（炎症）

樹状細胞活性化
KE3

図1

図１

皮膚感作の AOP

皮膚感作の AOP

２．ADRA の試験法
2. ADRA の試験法
ADRA では、システイン及びリジンそれぞれに
UV 吸収の強いナフタレン環を導入した N -（2ADRAでは、システイン及びリジンそれぞれにUV吸収の強いナフタレン環を導入したN-(2-(1（1-naphthyl）acetyl）- L - cysteine（NAC）及びα - N -（2-（1-naphthyl）acetyl）- L - lysine（NAL）を生体
naphthyl)acetyl)-L-cysteine（NAC）及びα-N-(2-(1-naphthyl)acetyl)-L-lysine（NAL）を生体内タンパ
内タンパク質の代わりに用います。まず、被験物質を所定の溶媒に溶解させた被験物質液と、NAC
ク質の代わりに用います。まず、被験物質を所定の溶媒に溶解させた被験物質液と、NAC及び及び NAL をそれぞれ所定の緩衝液に溶解させた NAC 溶液及び NAL 溶液を調製します。なお、こNALをそれぞれ所定の緩衝液に溶解させたNAC溶液及びNAL溶液を調製します。なお、このとのとき NAC 用の緩衝液にはチオール基の酸化抑制剤を添加したものを用います。続いて被験物質
きNAC用の緩衝液にはチオール基の酸化抑制剤を添加したものを用います。続いて被験物質のの溶媒と NAC 溶液及び NAL 溶液をそれぞれ混合したコントロールと、被験物質液と NAC 溶液及
溶媒とNAC溶液及びNAL溶液をそれぞれ混合したコントロールと、被験物質液とNAC溶液及びび NAL 溶液をそれぞれ混合した反応液を 25℃で 24 時間反応させます。反応後に反応停止液を添加
NAL溶液をそれぞれ混合した反応液を25℃で24時間反応させます。反応後に反応停止液を添加し、残存した NAC 及び NAL を HPLC で測定します（図２）。得られたピーク面積値から NAC 及びし、残存したNAC及びNALをHPLCで測定します（図2）。得られたピーク面積値からNAC及び*１
NAL それぞれの減少率 を算出し、NAC
及び NAL 減少率の平均値から皮膚感作性を評価します。
NALそれぞれの減少率*1を算出し、NAC及びNAL減少率の平均値から皮膚感作性を評価します。
反応液の NAC 又は NAL ピーク面積値*1: NAC 又は NAL 減少率（%）=

1－①被験物質液、NAC溶液
及びNAL溶液を調製②被験物質液とNAC溶液
又はNAL溶液を混合③反応工程
25℃、24時間

コントロールの NAC 又は NAL ピーク面積値④反応停止液を添加
図２

図2

4

×100

⑤HPLC分析

ADRA 試験フロー

ADRA 試験フロー

３．ADRA と DPRA の比較
3. ADRA と DPRA の比較
表 1 に ADRA と DPRA の試験法の違いを示します。
表1にADRAとDPRAの試験法の違いを示します。
DPRA は調製する被験物質液の濃度が高く、所定の極性溶媒に難溶の物質は適用が困難です。ま
DPRAは調製する被験物質液の濃度が高く、所定の極性溶媒に難溶の物質は適用が困難です。
た所定の溶媒に溶解した場合も、水系のペプチド溶液と混合して反応させるため、難水溶性の被験物
また所定の溶媒に溶解した場合も、水系のペプチド溶液と混合して反応させるため、難水溶性の質では反応液中で析出が生じることがあります。この場合、基質と反応する被験物質濃度が低下する
被験物質では反応液中で析出が生じることがあります。この場合、基質と反応する被験物質濃度
ため、陰性となった場合の結果の信頼性は乏しくなります。ADRA は DPRA と比較し、被験物質のが低下するため、陰性となった場合の結果の信頼性は乏しくなります。ADRAはDPRAと比較し、調製濃度が 100 分の１となるため、極性溶媒に難溶の物質への適用範囲が拡大し、難水溶性の物質に被験物質の調製濃度が100分の1となるため、極性溶媒に難溶の物質への適用範囲が拡大し、難水ついても反応液中での析出を抑えられることから、結果の信頼性が向上すると考えられます。また、溶性の物質についても反応液中での析出を抑えられることから、結果の信頼性が向上すると考えられます。また、ADRAはDPRAより測定波長が長波長であり、被験物質ピークと基質ピークが重なる可能性を低減できます。さらに、ADRAではチオール基の酸化抑制剤及び反応停止液を添加

CERI NEWSADRA は DPRA より測定波長が長波長であり、被験物質ピークと基質ピークが重なる可能性を低減できます。さらに、ADRA ではチオール基の酸化抑制剤及び反応停止液を添加するため、より精度の高い試験結果が得られます。
表１

ADRA と DPRA の試験法の違い

項目

ADRA

DPRA

基質

NAC
NAL

システイン含有ペプチド
リジン含有ペプチド

測定波長281 nm

220 nm

被験物質液の調製濃度

1 mmol/L（mM）

100 mM

反応液中の被験物質濃度0.25 mM

システイン：5 mM
リジン：25 mM

チオール基の酸化抑制剤

有

無

反応停止液

有

無

４．ADRA の実施例
皮膚感作性陽性物質のパラベンゾキノン及び陰性物質のベンジルアルコールについて ADRA を実施した例を示します。各物質を蒸留水に溶解させ、NAC 溶液及び NAL 溶液と混合し、25℃で 24 時

NAC 及び NAL を測定しました。得られたクロマトグラムを図 3 及び 4 に示します。

間反応させました。反応後、反応停止液を添加し、HPLC により反応液中に残存している NAC 及び

パラベンゾキノンでは、反応後に NAC ピークは消失、NAL のピーク面積値は減少しました。

NAL を測定しました。得られたクロマトグラムを図３及び４に示します。

減少率はNAC が 100%、NAL がNAC
63.7%、平均値は81.85%と算出され、減少率の平均値が陽性評
パラベンゾキノンでは、反応後にピークは消失、NALのピーク面積値は減少しました。減価基準である
4.9%以上となりました。一方、ベンジルアルコールはピーク面積値の減少はほとん
少率はNAC が 100%、NALが 63.7%、平均値は 81.85% と算出され、減少率の平均値が陽性評価基準
である
4.9% 以上となりました。一方、ベンジルアルコールはピーク面積値の減少はほとんど認めらど認められず、減少率はNAC が 0.1%、NAL が 0%、平均値は陰性評価基準である 4.9%未満のれず、減少率はNAC が 0.1%、NAL が０%、平均値は陰性評価基準である 4.9% 未満の 0.05% と算出
0.05%と算出されました。
されました。

コントロールコントロール
NAC ピーク

パラベンゾキノン（陽性物質）
NAC ピーク位置（100%減少）

ベンジルアルコール（陰性物質）
NAC ピーク（0.1%減少）

図 3図３NAC
クロマトグラム
NAC
クロマトグラム
5.

NAL ピーク

パラベンゾキノン（陽性物質）
NAL ピーク（63.7%減少）

ベンジルアルコール（陰性物質）
NAL ピーク（0%減少）

図 4図４NAL
NALクロマトグラム
クロマトグラム

CERI NEWS 90 5
おわりに
皮膚感作の AOP は複数の KE から成っており、単一の試験のみでは評価困難とされているた５．おわりに
皮膚感作の AOP は複数の KE から成っており、単一の試験のみでは評価困難とされているため、代替法による皮膚感作性評価には異なる KE に対応した試験を組み合わせた評価（Integrated
Approach on Testing and Assessment、IATA）が必要とされています。ADRA は新規試験のため、厚生労働省や OECD の IATA のガイダンス１）, ２）には未収載ですが、IATA において ADRA がDPRA と同等の精度を示すとの報告３）もあり、今後は ADRA が組み込まれた IATA もガイダンスに収載されていくと考えられます。本機構では ADRA、DPRA のほか、KE3 に対応する h-CLAT や

in silico の Derek Nexus による皮膚感作性予測なども実施しています。是非一度お問い合わせください。
参考文献
１）厚生労働省（2018）医薬部外品・化粧品の安全性評価のための複数の皮膚感作性試験代替法を組合せた評価体系に関するガイダンスについて（薬生薬審発 0111 第１号）
２）OECD（2016）, Series on Testing & Assessment No. 256: Guidance Document On The
Reporting Of Defined Approaches And Individual Information Sources To Be Used Within
Integrated Approaches To Testing And Assessment（IATA）For Skin Sensitisation.
３）Yamamoto et al.,（2019）Applicability of amino acid derivative reactivity assay for predictionof skin sensitization by combining multiple alternative methods to evaluate key events, J
Toxicol Sci, 44（９）, 585-600.

農薬の生態毒性試験
久留米事業所安達竜太

１．はじめに我が国において、農薬は、農薬取締法（昭和 23 年法律第 82 号）下の農薬登録制度において管理されています。農薬登録制度では、病害虫・雑草防除等の効果があり、人の健康や環境に対して安全と認められたものだけが農薬として製造・販売・使用されるよう、登録申請において様々な試験データを基に安全性が評価されています。農薬登録の際に実施する水産動植物への評価については、昭和
38 年の農薬取締法の改正により初めて生態毒性試験による評価が導入されました。導入当初は、戦後の水稲を中心とした農薬の開発、普及が進む中で、水田から河川に流出した農薬による被害が発生したことから、コイに対する魚毒性試験を行い、魚毒性の強い農薬を規制していました。その後、魚類の他に甲殻類等と藻類に関する試験が追加され、水産動植物の評価対象が拡大されるとともに、平成 17 年には、農薬登録における登録保留基準の設定に個々の農薬の毒性値と環境中の予測濃度とを比較するリスク評価が導入されました。また、平成 28 年度よりネオニコチノイド系等の殺虫剤についてユスリカ幼虫を用いる毒性試験の提出が必要となり、平成 30 年度からは全ての新規登録を申請
する殺虫剤にユスリカ幼虫試験が義務付けられることとなりました。
このような取組を経て、平成 30 年６月 15 日には、農薬取締法の一部を改正する法律（平成 30 年
法律第 53 号）が公布され、令和２年４月１日より施行されています。本改正では、農薬の規制に関する国際的動向等を踏まえて登録審査の見直しがなされ、農薬の動植物に対する影響評価の対象が、従来の水産動植物から陸域を含む生活環境動植物（その生息又は生育に支障を生ずる場合には人の生
活環境の保全上支障を生ずるおそれがある動植物をいう。
）に拡大され、水域の「水草」及び陸域の「鳥6CERI NEWS類」が新たに追加されました１）。また、本改正では、再登録制度に代えて同一の有効成分を含む農薬について一括して定期的に安全性等の再評価を行う制度（再評価制度）が導入され、今後は、再評価の際に、新規登録申請で要求される水準の評価に足りうるデータが要求されることになります１）。
本稿では、近年、水域の評価対象に追加されたユスリカ幼虫及び水草の生態毒性試験について紹介するとともに、水草の追加に合わせて見直しが行われた一次生産者（藻類、水草）の不確実係数の設定について解説いたします。
２．ユスリカ幼虫への影響評価
ネオニコチノイド系等の殺虫剤では、節足動物の種によって感受性の差が大きいことが示されており、従前のオオミジンコによる試験結果のみではリスクを過小評価してしまう可能性が指摘されていました２）。そのため、平成 30 年度より、新規登録を求める殺虫剤原体については、オオミジンコにおける試験結果に加えて、ユスリカ幼虫を用いた急性遊泳阻害試験の結果の提出が必須となっています。また、今回の改正法に基づく再評価制度が新たに導入されるため、新規登録に加えて再評価の対象となる全ての殺虫剤についてユスリカ幼虫を用いた急性遊泳阻害試験結果の提出が義務付けられることになりました。セスジユスリカ（ Chironomus yoshimatsui ）によるユスリカ幼虫急性遊泳阻害試験の概要を表１に、セスジユスリカの写真を図１に示します。
表１
項

ユスリカ幼虫急性遊泳阻害試験の概要

目

内

容

生物種

セスジユスリカ（ Chironomus yoshimatsui ）試験法

OECD テストガイドライン No.235

供試段階

一齢幼虫

暴露方式

止水式、半止水式、流水式のいずれか

暴露期間

48 時間

連

４連 / 試験区数

試験生物数

20 個体 / 試験区（５個体 / 試験容器）

試験液量２mL/ 個体以上

水

25 ±１℃

温

溶存酸素濃度３mg/L 以上（エアレーション無し）

図１ セスジユスリカ（Chironomus yoshimatsui ）の一齢幼虫

３．水草への影響評価
これまでの藻類への影響評価では、原則として、感受性が高い種であるとされるムレミカヅキモ１種に対する試験結果が必須とされてきました。しかしながら、ムレミカヅキモの感受性を他の藻類等一次生産者と比較したところ、除草剤 41 剤 111 データにおいて約３分の１はムレミカヅキモ以外の試験生物種の感受性が高く、特に水草であるコウキクサ類ではムレミカヅキモと比較して 10 倍以上
高い感受性を示すものが多く存在することが示されました１）。水草は、魚類・甲殻類の産卵場、餌資源及び生息場として利用されており、生活環境動植物として生態学的有用性が高く、欧米においても試験データが重要視されていること、また、既に OECD テストガイドラインとしてコウキクサ類の試験法が確立されていることから、除草剤及び植物成長調整剤においてはムレミカヅキモに加えて
コウキクサ類についてもデータを提出することが義務付けられました。コウキクサ（Lemna minor ）によるコウキクサ類生長阻害試験の概要を表２に、コウキクサの写真を図２に示します。

CERI NEWS 90

7

表２
項

コウキクサ類生長阻害試験の概要

目

内

容

生物種

コウキクサ（ Lemna minor ）試験法

OECD テストガイドライン No.221

暴露方式

止水式、半止水式、流水式のいずれか

暴露期間

７日間

連

３連 / 試験濃度区、６連 / 対照区（限度試験の場合は６連 / 試験濃度区）

数

試験液量

100 mL 以上 / 試験容器

水

温24 ± 2℃

照

明波長領域 400 ～ 700 nm、
設定値 85 ～ 135 μmol/m2/s での連続照明

図２

コウキクサ（ Lemna minor ）４．一次生産者（藻類、水草）の不確実係数の設定
これまで、ムレミカヅキモは感受性が高い種であるとされており、登録保留基準の設定のための不確実係数は１が適用されてきました。しかしながら、ムレミカヅキモが最も感受性の高い種であるとは必ずしもいえないことから、表３に示す試験生物種の中からデータが得られた試験生物種数に応じて一次生産者（藻類、水草）の不確実係数が設定されることとなりました１）。
表３

一次生産者（藻類、水草）の試験生物種と特徴

試験生物種

分

類

ムレミカヅキモ（学名：Raphidocelis subcapitata ）（旧学名：Pseudokirchneriella subcapitata ）*

緑藻

イカダモ
（学名：Desmodesmus subspicatus ）緑藻

フナガタケイソウ（学名：Navicula pelliculosa ）シアノバクテリア
アナベナ（学名：Anabaena variabilis ）（旧学名：Anabaena flos-aquae ）*シネココッカス（学名：Synechococcus leopoliensis ）コウキクサ類コウキクサ（学名：Lemna minor ）イボウキクサ（学名：Lemna gibba ）特徴・OECDテストガイドラインNo.201
・全ての農薬の登録申請において試験成績の提出が必須

・OECDテストガイドラインNo.201
・左記生物種について任意で追加試験を行うこ
珪藻とができる・ムレミカヅキモ及びコウキクサ類を含めて、試験生物種１～２種のデータがある場合は不確実係数10、３種のデータがある場合は不確
実係数４、４種のデータがある場合は不確実
シアノバクテリア
係数３、５種全ての試験データがある場合は（藍藻）
不確実係数１を適用する

維管束植物
（水草）

・OECDテストガイドラインNo.221
・除草剤及び植物成長調整剤の登録申請において試験成績の提出が必須* 現在の OECD テストガイドライン No.201 に記載されている学名

５．おわりに技術開発により農薬の性能及び安全性は飛躍的に向上した一方で、生態影響の評価には農薬の標的
特異性に応じて様々なデータの取得が求められるようになりました。しかしながら、このように多くの生物種の影響を評価することがその地域の環境全体を守ることにつながり、安定的かつ持続的な農業のために必要なことであると考えられます。本機構では、上述のユスリカ幼虫の試験及び水草・藻類の試験について豊富な経験を有しており、既存の魚類試験及びミジンコ試験等と併せて、GLP 準
拠の試験結果をご提供することが可能です。農薬を対象とした水域の生活環境動植物について試験データの取得をお考えの場合は、本機構の化学物質安全センター営業企画部まで是非ご相談ください。
8

CERI NEWS参考文献
１）生活環境動植物に係る農薬登録基準の設定について（第一次答申）、平成 31 年２月７日、中央環
境審議会
２）環境大臣が定める水産動植物の被害防止に係る農薬登録保留基準の設定における種の感受性差の取扱いについて（案）、平成 28 年３月３日、
中央環境審議会土壌農薬部会農薬小委員会（第 50 回）
資料４

ナノ LC-MS/MS を用いたエイコサノイドの高感度分析

ナノ LC-MS/MS を用いたエイコサノイドの高感度分析
東京事業所環境技術部
東京事業所環境技術部

瀨戸 遼也
瀨戸 遼也

1. はじめに
１．はじめに
生体内に存在する 20 炭素のω-3 脂肪酸であるエイコペンタエン酸及びドコサヘキサン酸並びにω
生体内に存在する 20 炭素のω -3 脂肪酸であるエイコペンタエン酸及びドコサヘキサン酸並びにω
-6 脂肪酸であるアラキドン酸は、酵素的及び非酵素的な一連の酸化反応によってプロスタグランジ-6 脂肪酸であるアラキドン酸は、酵素的及び非酵素的な一連の酸化反応によってプロスタグランジンン（PG）類、ロイコトリエン（LT）類、トロンボキサン（TX）類等の生理活性脂質（脂質メディ（PG）類、ロイコトリエン（LT）類、トロンボキサン（TX）類等の生理活性脂質（脂質メディエーエーター）に変換されます。これらはラテン語で 20 を意味する eicosa に由来してエイコサノイドとター）に変換されます。これらはラテン語で 20 を意味する eicosa に由来してエイコサノイドと総称総称され、いずれも脂質メディエーターとして多彩かつ強力な生理活性を有し、炎症反応、気管支喘
され、いずれも脂質メディエーターとして多彩かつ強力な生理活性を有し、炎症反応、気管支喘息等
息等の発症において重要な役割を担うことから、診断マーカーの探索や疾患研究のために盛んに分析の発症において重要な役割を担うことから、診断マーカーの探索や疾患研究のために盛んに分析が行が行われています。図 1 に代表的なエイコサノイドを示します。
われています。図１に代表的なエイコサノイドを示します。
エイコサノイドは症状の現れた器官においても極微量しか存在せず、また、異性体が多数存在する
エイコサノイドは症状の現れた器官においても極微量しか存在せず、また、異性体が多数存在する
ことから、分析には高度な選択性と高い感度が要求されます。エイコサノイドの測定にはこれまで放ことから、分析には高度な選択性と高い感度が要求されます。エイコサノイドの測定にはこれまで放射免疫測定法や酵素免疫測定法、ガスクロマトグラフィー質量分析法、液体クロマトグラフィー質量
射免疫測定法や酵素免疫測定法、ガスクロマトグラフィー質量分析法、液体クロマトグラフィー質分析法等の手法が用いられてきました。中でも液体クロマトグラフタンデム質量分析計(LC-MS/MS)
量分析法等の手法が用いられてきました。中でも液体クロマトグラフタンデム質量分析計（LC-MS/による分析は、化合物の分離に優れる
LC と極微量化合物の高感度検出に特に優れる
MS/MSMS/MSの組合MS）による分析は、化合物の分離に優れる
LC と極微量化合物の高感度検出に特に優れる
せにより、短時間で多数の成分を分離分析することが可能であるため、エイコサノイド分析に適しての組合せにより、短時間で多数の成分を分離分析することが可能であるため、エイコサノイド分析にいます。今回は、このLC-MS/MSに超低流量分析に対応したナノ
LC を用いることで、エイコサノ
適しています。今回は、このLC-MS/MSに超低流量分析に対応したナノ
LC を用いることで、エイイド分析の更なる高感度化を検討しましたのでご紹介します。
コサノイド分析の更なる高感度化を検討しましたのでご紹介します。

PGE2

LTD4

TXB2

代表的なエイコサノイド
図図１
1 代表的なエイコサノイド

2.２．エイコサノイド前処理方法
エイコサノイド前処理方法
エイコサノイドをLC-MS/MSにより分析するためには、血漿等の各種試料に図により分析するためには、血漿等の各種試料に図２に示す前処理をエイコサノイドを LC-MS/MS
2 に示す前処理を行い、機器分析が可能な状態にする必要があります。
行い、機器分析が可能な状態にする必要があります。
エイコサノイドは中程度の極性を持つものが多いため、極性溶媒で十分に抽出可能です。固体試料
エイコサノイドは中程度の極性を持つものが多いため、極性溶媒で十分に抽出可能です。固体試料

であれば5050mg
mg程度、液体試料であれば程度、液体試料であれば200
200μL
10 倍程度の溶媒で試料であればμL 程度の試料を分取し、５倍～程度の試料を分取し、5 倍～10倍程度の溶媒で試からエイコサノイドを抽出後、逆相系の固層抽出カートリッジを用いてクリーンアップ及び濃縮を行料からエイコサノイドを抽出後、逆相系の固層抽出カートリッジを用いてクリーンアップ及び濃縮をCERI NEWS 90
行い分析試料とします。また、エイコサノイドは不安定な物質であるため、試料や溶媒は氷冷しながら前処理を行います。

9い分析試料とします。また、エイコサノイドは不安定な物質であるため、試料や溶媒は氷冷しながら前処理を行います。

図 2 エイコサノイド前処理フロー例
エイコサノイド前処理フロー例
図図２
2 エイコサノイド前処理フロー例
エイコサノイドは試料中に極微量しか存在しないため、前処理における試料の濃縮倍率は可能な限
エイコサノイドは試料中に極微量しか存在しないため、前処理における試料の濃縮倍率は可能な限
エイコサノイドは試料中に極微量しか存在しないため、前処理における試料の濃縮倍率は可能な限り高くする必要がありますが、試料は微量であることが多く、濃縮には限界があります。そのため、り高くする必要がありますが、試料は微量であることが多く、濃縮には限界があります。そのため、り高くする必要がありますが、試料は微量であることが多く、濃縮には限界があります。そのため、エイコサノイド分析では機器分析における検出感度を向上させることが重要となります。
エイコサノイド分析では機器分析における検出感度を向上させることが重要となります。
エイコサノイド分析では機器分析における検出感度を向上させることが重要となります。
3. ナノ LCLC を用いたエイコサノイド分析を用いたエイコサノイド分析
３．ナノ
3. ナノ
ナノ
LC
を用いたエイコサノイド分析
ナノ LC
LC は通常のは通常の LCLC 分析に比べて極めて少ない溶離液流量、内径の細いカラムで分析を行いま分析に比べて極めて少ない溶離液流量、内径の細いカラムで分析を行いまナノ LC は通常の LC 分析に比べて極めて少ない溶離液流量、内径の細いカラムで分析を行います。これにより、試料のカラム内部でのバンドの広がりが最小限に抑えられるため、シャープなピー
す。これにより、試料のカラム内部でのバンドの広がりが最小限に抑えられるため、シャープなピー
す。これにより、試料のカラム内部でのバンドの広がりが最小限に抑えられるため、シャープなピー
クが得られ、高感度の機器分析が可能となります（図３）。本分析では、ナノLC
LC用カラムに本機構
用カラムに本機構クが得られ、高感度の機器分析が可能となります（図 3）。本分析では、ナノクが得られ、高感度の機器分析が可能となります（図3）。本分析では、ナノLC 用カラムに本機構のクロマト技術部で開発したMicro シリーズのシリーズのL-column2ODS（粒子径ODS（粒子径３μm、内径0.075のクロマト技術部で開発したL-column
L-column Micro
L-column2
3 μm、内径 0.075のクロマト技術部で開発した
L-column Micro シリーズのL-column2 ODS（粒子径 3 μm、内径 0.075mm、長さ15 cm）を使用しました。L-column2cm）を使用しました。L-column2
ODSは高度エンドキャッピングによる低吸着性と特は高度エンドキャッピングによる低吸着性と特mm、長さ 15ODSmm、長さ15 cm）を使用しました。L-column2 ODS は高度エンドキャッピングによる低吸着性と特許を取得している独自の充填方法により、優れた分離と高い耐久性を実現しています。
許を取得している独自の充填方法により、優れた分離と高い耐久性を実現しています。
許を取得している独自の充填方法により、優れた分離と高い耐久性を実現しています。

10

通常のLC 用カラムとナノLC
LC用カラムの内径の違いによる試料バンド幅の違い
用カラムの内径の違いによる試料バンド幅の違い
図 3 図３
通常のLC 用カラムとナノ
図 3 通常の LC 用カラムとナノ LC 用カラムの内径の違いによる試料バンド幅の違い

CERI NEWS
47 種のアラキドン酸由来のエイコサノイドの濃度１ng/mL の標準液を分析したところ、27 種のエ
47 種のアラキドン酸由来のエイコサノイドの濃度
1 ng/mL の標準液を分析したところ、27 種のエ
イコサノイドで通常のLC/MS 分析に比べて SN 比が改善し、高感度化しました。代表的なクロマト
イコサノイドで通常のLC/MS 分析に比べて SN 比が改善し、高感度化しました。代表的なクロマト
グラムを図４に示します。エイコサノイドの分析において、ナノLC を導入することで、より多くの

エイコサノイドが検出可能になり、１mg
未満の組織片などの極微量の試料が分析可能となることがグラムを図4 に示します。エイコサノイドの分析において、ナノLC を導入することで、より多くの期待されます。
エイコサノイドが検出可能になり、1
mg 未満の組織片などの極微量の試料が分析可能となることが期待されます。
ナノ LC

通常 LC

S/N=700

20000

20000

通常 LC

ナノ LC

通常 LC

ナノ LC

S/N=620
10000

10000

10000

0

8.0

9.0

保持時間 (min)

0

8.0

9.0

保持時間 (min)

PGE2
図4

図４

10000

S/N=75

S/N=340

S/N=700

S/N=410

5000

5000

8.0

9.0

保持時間 (min)

0
11.0

12.0

0

保持時間 (min)

6.0

8.0

保持時間 (min)

LTD4

0

8.0

10.0

保持時間 (min)

TBX2

通常の LC 分析とナノ LC 分析における分析感度比較（各エイコサノイド濃度 １ng/mL）

通常の LC 分析とナノ LC 分析における分析感度比較（各エイコサノイド濃度 1 ng/mL）

４．おわりに4. おわりに
本機構は、長年の分析経験と独自開発の高性能カラム（L-column Micro）を生かした高感度エイ
本機構は、長年の分析経験と独自開発の高性能カラム（L-column Micro）を生かした高感度エイコサ
コサノイド解析を行っており、血漿、膵臓、細胞等の様々な試料の分析について豊富な実績を有しま
ノイド解析を行っており、血漿、膵臓、細胞等の様々な試料の分析について豊富な実績を有します。
す。目的に合わせた前処理方法・測定方法の組合せ等のご提案が可能ですので、お気軽にご相談くだ
目的に合わせた前処理方法・測定方法の組合せ等のご提案が可能ですので、お気軽にご相談ください。
さい。

L-column3 シリーズを用いたアルカリ性溶離液による分離の改善例
東京事業所クロマト技術部

小幡友貴

１．はじめに高速液体クロマトグラフィー（HPLC）において逆相モードは、オクタデシルシリル（C18、ODS）
カラムに代表されるように最も広く使用される分析法です。特に基材にシリカを用いるシリカ系 C18
カラムは、機械的強度が高い、低コスト、粒子径及び細孔径の制御や修飾基の導入が容易、そして高理論段数が得られる等の多くのメリットがあることから広く使用されます。しかしながら、シリカはアルカリ性溶離液に簡単に侵食されるため、シリカ系カラムが汎用される HPLC 分析においてもア
ルカリ性溶離液の使用は避けるべきであるというのがこれまでの常識でした。
実際の分析の現場では、解離しやすい官能基を持つ成分を分析対象とすることが多々あります。それらの成分は溶離液の pH により解離と非解離の存在比が変化します。一般的に逆相モードの分離では解離を抑えた方が疎水性は高まり分離の改善が期待できます（イオン抑制法）。特に医薬品には塩
基性の官能基を持つものが非常に多く、これらはアルカリ性溶離液を用いたイオン抑制法によって効
果的な分離が期待できます。
逆相 HPLC 用カラム L-column3 シリーズは本機構で開発した化学的耐久性の高い PCS（Perfect
Chemical Stable）シリカを基材に採用した pH1 から pH12 までの溶離液を使用できるオールラウン
CERI NEWS 90

11

性の官能基を持つものが非常に多く、これらはアルカリ性溶離液を用いたイオン抑制法によって効果的な分離が期待できます。
逆相 HPLC 用カラム L-column3 シリーズは本機構で開発した化学的耐久性の高い PCS（Perfect
Chemical Stable）シリカを基材に採用した pH1 から pH12 までの溶離液を使用できるオールラウン
ドカラムです。そこで今回は、L-column3 C18
ドカラムです。そこで今回は、L-column3
C18を用いたアルカリ性溶離液による分離の改善例の一部を用いたアルカリ性溶離液による分離の改善例の一部を紹介します。
を紹介します。

２．分離の改善例
2.
分離の改善例２．
１
マクロライド系抗生物質
2.1 マクロライド系抗生物質

マクロライド系抗生物質はペプチド転移反応の阻害により細菌のタンパク質合成を阻害する抗生物
マクロライド系抗生物質はペプチド転移反応の阻害により細菌のタンパク質合成を阻害する抗生物質です。そこで、エリスロマイシンとその誘導体３種の計４種（図１）について一斉分析を行いまし質です。そこで、エリスロマイシンとその誘導体 3 種の計 4 種（図 1）について一斉分析を行いました。その結果、酸性、中性及びアルカリ性のいずれの溶離液条件においても分離は達成できましたが、た。その結果、酸性、中性及びアルカリ性のいずれの溶離液条件においても分離は達成できましたが、アルカリ性溶離液条件で最もピーク強度が大きく、かつ解離を抑制することによりシャープなピーク
アルカリ性溶離液条件で最もピーク強度が大きく、かつ解離を抑制することによりシャープなピーク
形状で分析することができました（図２）。特に、注入量を増加させた場合にはアルカリ性溶離液に形状で分析することができました（図 2）。特に、注入量を増加させた場合にはアルカリ性溶離液におおいてのみ高理論段数を維持しました（図３）。
いてのみ高理論段数を維持しました（図 3）。
H3C

H3C

O

H
H3C

CH3

O O
H CH3
N
CH3 H H
H

OH
OH
H

CH3

H
H

H
O
CH3
O CH3

O

O O
H CH3
N
CH3 H H

CH3

H
O

O

H

H3C

CH3

H

OH

CH3

OH
H

H

H
O
CH3
O CH
3

CH3

O

CH3

H

OH
H

H

図１

2
2

4
4
2
2

0
0

10
10(分)
時間
時間 (分)

図2
図2

H
O
CH3
O CH3

H

CH3

O
O

H

H3C

CH3

CH3

H

ロキシスロマイシン

O O
H CH
3
N
CH3 H H
H

OH
OH
H

CH3

H
H

O
CH3
O CH
3
CH3

OH

HO

H
H

CH3

H

O

H

CH3

O
O

H

CH3

H

アジスロマイシン

マクロライド系抗生物質【分析条件】
マクロライド系抗生物質
3
3

3
3

カラム: L-column3 C18, 5 μm
【分析条件】【分析条件】
サイズ:
mm I.D.,
150
L-column3
C18
μm
カラム：
, 55mmカラム: 4.6
L-column3
C18,
μmL.
溶離液:
A: アセトニトリル
サイズ：4.6
I.D., 150
サイズ: 4.6mm I.D.,
150mm
mmL.L.
mM リン酸緩衝液
アセトニトリル
溶離液: B:
A: 25
アセトニトリル
pH11.5 溶離液：A:
pH7.0, pH11.5）
B:（pH2.0,25 mM
mMリン酸緩衝液
リン酸緩衝液B:
25
pH11.5
4
A/B:
55/45(pH11.5)（pH2.0,
pH7.0,
pH11.5）（pH2.0,
pH7.0,
pH11.5）4
7.0)
A/B:40/60(pH55/45（pH11.5）
A/B:
55/45(pH
11.5)
32/68(pH
2.0)
40/60（pH7.0）
40/60(pH
7.0)
3
32/68（pH2.0）
2.0)
3pH7.0 温 度: 40℃ 32/68(pH流
速: 1
mL/minpH7.0 温温 度：40℃
度:
40℃
流
mL/min
注入量:10mL/min
μL
流 速：1
速: 1
pH2.0 注入量：10μL
検 出: 10UVμL
210 nm
注入量:210 nmnm
試料:
pH2.0 検検 出：UV
出: 1.
UVエリスロマイシン
210
試
試 料：１．エリスロマイシン
料: 2.
1. クラリスロマイシン
エリスロマイシン
20
２．クラリスロマイシン
3.
ロキシスロマイシン
2.
クラリスロマイシン
20
３．ロキシスロマイシン
4.
アジスロマイシン
3.
ロキシスロマイシン
４．アジスロマイシン
250 mg/L in メタノール/水（1:1）
4.
アジスロマイシン
250
mg/L
メタノール / 水（1:1）
250
mg/L
in in
メタノール/水（1:1）

マクロライド系抗生物質 4 種の一斉分析
図２ マクロライド系抗生物質４種の一斉分析
マクロライド系抗生物質
4 種の一斉分析

15000
15000
理論段数
理論段数

H

CH3

2
2

1
1

OH

O

H

H

CH3

HO

CH3

O O

H

H

OH

HO

CH3

N

H3C

CH3

H

H3C

H CH3
N
CH3 H HH

クラリスロマイシン

1
1

1
1

H
O

図1

4
4

O

H

CH3

エリスロマイシン

CH3

CH3

H

H
CH3

HO

OH

HO

H

N

H

CH3

H

O

H3C

CH3

H3C O

OH

HO

H

CH3

CH3

H

O

O

H

H

CH3

HO

O

H3C

H

10000
10000

1. エリスロマイシン
1. エリスロマイシン

5000
5000
0
00
0

pH7.0
pH7.0

pH11.5
pH11.5
pH2.0
pH2.0

20
30
40
50
20
30
40
50
注入量
(μL)
注入量 (μL)
図３
図 3 注入量による理論段数の変化（エリスロマイシン）
注入量による理論段数の変化

図3

12

10
10

注入量による理論段数の変化（エリスロマイシン）（エリスロマイシン）

α 遮断薬及び β 遮断薬
α 遮断薬及び β 遮断薬
α 遮断薬及び β 遮断薬は高血圧の治療に用いられる塩基性医薬品です。そこで、α 遮断薬 2 種（プ

2.2
2.2

0

10

20

30

40

図3

注入量による理論段数の変化（エリスロマイシン）

注入量 (μL)

50

CERI NEWS

2.2
β 遮断薬
２．２α 遮断薬及びα遮断薬及びβ遮断薬
αα遮断薬及びβ遮断薬は高血圧の治療に用いられる塩基性医薬品です。そこで、α遮断薬２種（プ遮断薬及び β 遮断薬は高血圧の治療に用いられる塩基性医薬品です。そこで、α 遮断薬 2 種（プβ 遮断薬 7 種の計 9 種（図 4）の一斉分析を行いました。酸性及び中性
ラゾシン、ヨヒンビン）及び
ラゾシン、ヨヒンビン）及びβ遮断薬７種の計９種（図４）の一斉分析を行いました。酸性及び中性
溶離液では分離が不十分なピークが認められました（図5）。一方、アルカリ性溶離液では解離を抑制
溶離液では分離が不十分なピークが認められました（図５）。一方、アルカリ性溶離液では解離を抑することにより
9 成分すべてをテーリングファクター1.21.2
以下のシャープなピーク形状でベースライ制することにより９成分すべてをテーリングファクター
以下のシャープなピーク形状でベースライン分離することができました（図５及び図６）
ン分離することができました（図5 及び図 6）。 。
O
H
N

OH

H3C S
O O

OH

H
N

CH3

O

CH3

H
N

O

CH3
CH3

H2N

N

O

H3C
H3C

H3C

N

CH3
CH3

O

O

H

OH H
N

CH3
CH3

プラゾシン
O

O

HN

N

O

アテノロール

H
N

N

NH2

ソタロール

H OH

O

N

S

H3C
CH3

N

N

O

O

O

OH

N
H

CH
CH3 3

ピンドロール

OH
CH3

H

H H
N

O

H

OH

N

N
H

O

H

CH3

OH H
N

CH3
CH3

CH2

【分析条件】
4
pH11.5
カラム: L-column3 C18, 5 μm
8プロプラノロール L.
メトプロロール
チモロール 7
ヨヒンビン
サイズ: 4.6 mm I.D., 150 mmアルプレノロール
3溶離液: A: アセトニトリル
2
1
9
5
図４
α遮断薬及びβ遮断薬
図 4 α6 遮断薬及び β 遮断薬 B: 25 mM リン酸緩衝液（pH2.0, pH7.0, pH11.5）
8
4
pH7.0
【分析条件】
7
A/B: 5/95-75/25(0-20 min)
【分析条件】
3
4
21
L-column3
C18 , 55 μm
μm
カラム：
pH11.55
温 度: 40℃
カラム:
L-column3
C18,
8
9
6
サイズ：4.6mm
I.D.,
150 mm
mm L.
L.
7
速:
1 mL/min
サイズ:
4.6流mm
I.D.,
150
3 7
溶離液：A:
アセトニトリル
注入量:
5
μL
溶離液:
A:
アセトニトリル
8
2
4
1
9
5
pH2.0
mM
リン酸緩衝液検出:UV
220 nm
B:B:
2525mM
リン酸緩衝液3 6
21（pH2.0,
pH7.0,
pH11.5）
5
9
試
料:
1.
ソタロール
（pH2.0,
pH7.0,
pH11.5）4
68
A/B:
5/95-75/25（0-20
min）
pH7.0
2. アテノロール
7
A/B:
5/95-75/25(0-20
min)
3
温
度：40℃
21
5
3. プラゾシン
温 度: 40℃
9
6
流 速:
速：1
mL/min4. ピンドロール
01020
流
1 mL/minμL
注入量：55. メトプロロール
注入量:
5 μL
8
7
時間 (分)
4
pH2.0
検 出:
出：UV
220nm
nm
6. チモロール
検UV 220321
試 料:
料：１．ソタロール
7. ヨヒンビン ６．チモロール
5
9
試
1.
ソタロール
6
７．ヨヒンビン8. プロプラノロール
2.２．アテノロール
アテノロール３．プラゾシン８．プロプラノロール
9. アルプレノロール
3. プラゾシン
110 mg/L in ９．アルプレノロール
メタノール/水（4:5）
4.４．ピンドロール
ピンドロール0
10
20
110 mg/L in
5.５．メトプロロール
メトプロロール
時間(分)
図 5 α 遮断薬 2 種及び β 遮断薬6.7 チモロール
種の一斉分析
メタノール / 水（4:5）
図５ α遮断薬２種及びβ遮断薬７種の一斉分析
7. ヨヒンビン
8. プロプラノロール
9. アルプレノロール
1. ソタロール
110 mg/L
in メタノール/水（4:5）: pH11.5※

図 52. αアテノロール
遮断薬 2 種及び※ β 遮断薬 7 種の一斉分析 : pH7.0: pH2.0

3. プラゾシン
4. ピンドロール
1. ソタロール: pH11.5※

5. メトプロロール
2. アテノロール※

6. チモロール
3. プラゾシン: pH7.0: pH2.0※

7. ヨヒンビン
4. ピンドロール
8. プロプラノロール
5. メトプロロール※
9. アルプレノロール※※
6. チモロール
1.00
7. ヨヒンビン

1.20

1.40

1.60

1.80

テーリングファクター
8. プロプラノロール
図６ 溶離液 pH とテーリングファクターの関係（※ : 分離が不十分なため算出できず）
図 6 ※溶離液 pH とテーリングファクターの関係
9. アルプレノロール ※（※: 分離が不十分なため算出できず）
CERI NEWS
1.00
1.20
1.40
1.60
1.80

3.

おわりに

テーリングファクター

90

13

３．おわりに
今回は、アルカリ性溶離液を用いることで分離が改善する一例について紹介しました。このように、逆相 HPLC 分析で解離しやすい官能基を持つ化合物を分析する場合には、解離を抑制した状態での分析が有効となります。HPLC におけるアルカリ性溶離液を使用したアプリケーションは比較的少な
いため、これまで分離が困難であったケースなどに適用することで、新たな解決の糸口が見つかるかもしれません。また、アルカリ性溶離液の使用は、分離の改善だけでなく分取精製効率の向上や質量分析へのアンモニア溶離液の適用による検出感度の向上などの効果も期待できます。化学的耐久性が高く、残存シラノール基が極限まで不活化された L-column3 を用いれば、酸性、中性そしてアルカ
リ性と溶離液の pH を自由に変化させて分析することができます。したがって、様々な解離しやすい官能基を持つ成分に対して柔軟なメソッドで対応することが可能となります。

特定標準ガス製造用新規大型マスコンパレータ
東京事業所化学標準部

山澤賢

１．はじめに
本機構化学標準部は、標準物質の供給体制整備に伴う検査制度により、昭和 48 年（1973 年）から
標準ガスの検査業務を開始しました。その後、計量法の改正によりトレーサビリティ制度が創設され、平成５年（1993 年）には、それまでの検査制度が計量法に基づく計量法トレーサビリティ制度（JCSS :Japan Calibration Service System）に変わりました。それに伴い、本機構は、JCSS 制度における指定校正機関として指定され、特定標準物質の製造と維持管理を行っています。
JCSS 制度は、校正事業者登録制度と計量標準供給制度から構成されています。校正事業者登録制
度は、校正事業者を対象として ISO/IEC17025 の要求事項に適合し、適切に品質システムが運営されていることを審査及び登録する制度です。また計量標準供給制度は、標準物質については指定校正機関（CERI 化学標準部）が特定標準物質を用いて、登録事業者に対して計量標準（特定二次標準物質）の校正を行う制度です。
本機構は特定標準物質として標準ガス及び標準液の維持管理を長期にわたり実施しており、それに伴い、使用している装置の更新が必要になります。その中でも特定標準ガス製造用大型精密天びん
は、10000 g ～ 15000 g の高圧ガス容器（ガスボンベ）に数 g のガスを充填し、0.001 g の差を読み取るという特殊ともいえる用途において質量測定を行っています。そのため同程度の精度を実現する後継機の調達が困難であること、メンテナンス技術者の高齢化及び後継者不足などが問題となっていました。そこで本稿では、標準分銅校正用大型マスコンパレータ（個別の計量において０g を基準に行う絶対計量ではなく、質量の微小な差を計量するための天びん）である METTLER TOLEDO 社製の AX32004 を、ガスボンベの質量測定に適応するように工夫し、特定標準ガス製造用大型マスコン
パレータとして使用するために検討した結果を紹介します。
２．標準分銅校正用大型マスコンパレータ AX32004
２．１

特長

最大荷重 32260 g、読み取り分解能 0.1 mg、秤量範囲 260 g となっており、特定標準ガス製造用容器（ガスボンベ）の質量を測定するには十分なスペックを有しています。さらに、計量ポジションが４か所あるためタラ法（測定環境の変化の影響を最小限に抑えるために質量比較用容器（タラ容器）と製造用容器を交互に質量測定する方法）を用いた場合でも特定標準ガス製造用容器を一度に３本の14

CERI NEWS
質量測定ができます。また、従来から本機構で所有している大型精密天びんとの大きな違いは、
PC 付属のプログラムによって任意の時刻に質量測定が可能であることが挙げられます。従来からて任意の時刻に質量測定が可能であることの大型精密天びんでは、人による作業が必要であが挙げられます。従来からの大型精密天びった製造用容器及びタラ容器の交換が、プログラ

んでは、人による作業が必要であった製造

ムを設定することにより自動化されています。よ用容器及びタラ容器の交換が、プログラムって PC によるセッティングが終了すれば、作業を設定することにより自動化されていま者はその場に居なくてもよいというメリットがあす。よって PC によるセッティングが終了すります。

れば、作業者はその場に居なくてもよいと２．２

いうメリットがあります。

直線性の確認装置の秤量範囲内０g～ 200 g での直線性を確
2.2 直線性の確認

認した結果を図２に示します。２つの計量ポジ装置の秤量範囲内 0 g ～ 200 g での直線

ションに対して、一方に数種類の分銅を、順次、性を確認した結果を図 2 に示します。2 つの負荷して他方と比較しながら各測定点でABA 法
計量ポジションに対して、一方に数種類の（タラ法により得られた測定容器とタラ容器との分銅を、順次、負荷して他方と比較しながら

図2
図１

直線性の確認(ABA 法)

標準分銅校正用大型マスコンパレータ AX32004（METTLER TOLEDO 社製）

１）
１）
質量差を出力値とする方法）
により３回の測定
各測定点で ABA 法（タラ法により得られた測定容器とタラ容器との質量差を出力値とする方法）て任意の時刻に質量測定が可能であること
値の平均を求め、図２に示しました。今回、質量により3 回の測定値の平均を求め、図 2 に示しました。今回、質量測定した範囲において非常に良好が挙げられます。従来からの大型精密天び測定した範囲において非常に良好な直線性が得らな直線性が得られました。

2.3 んでは、人による作業が必要であった製造
測定対象物の違いによる検討（ガスボンベの質量測定）
れました。

２．３

用容器及びタラ容器の交換が、プログラム

AX32004 は、本来、標準分銅の校正用として用いられているマスコンパレータ、すなわち非常に安測定対象物の違いによる検討を設定することにより自動化されていま定な分銅どうしの極微小な差を計量するための装置です。よって、標準分銅の性質とは明らかに異な（ガスボンベの質量測定）す。よって PC によるセッティングが終了するガスボンベ（製造用容器）を正しく質量測定できるか検討しました。ガスボンベの底は必ずしも平AX32004
は、本来、標準分銅の校正用としてれば、作業者はその場に居なくてもよいと滑、いうメリットがあります。
かつ、水平というわけではなく、また重心が比較的高い位置にあることから質量測定を行う上で、用いられているマスコンパレータ、すなわち非常不安定な状態である場合もあります。さらに、ガスボンベの質量は、ガスボンベの個体差によって様々に安定な分銅どうしの極微小な差を計量するためであり
kg ～ 2 kg 程度異なることも珍しいことではありません。このような状況下で、大型マスコ
2.2 1 直線性の確認の装置です。よって、標準分銅の性質とは明らか
装置の秤量範囲内 0 g ～ 200 g での直線
ンパレータの性能を十分に発揮し、かつ、標準分銅とは明らかに異なる特徴を有するガスボンベの質に異なるガスボンベ（製造用容器）を正しく質量性を確認した結果を図 2 に示します。2 つの量測定に対応する必要があります。さらに、ルーティンワークとしての操作性も必要とします。これ測定できるか検討しました。ガスボンベの底は必計量ポジションに対して、一方に数種類の2 直線性の確認(ABA
図２ 図
直線性の確認（ABA法）法)

らを考慮し、ガスボンベの質量測定に適応するための検討を行いました。
ずしも平滑、かつ、水平というわけではなく、ま分銅を、順次、負荷して他方と比較しながら質量測定の精度は、ガスボンベ（タラ容◇：対策前た重心が比較的高い位置にあることから質量測定
各測定点で ABA 法（タラ法により得られた測定容器とタラ容器との質量差を出力値とする方法）１）

器と試料製造用容器）の質量差、ガスボン●：対策後を行う上で、
不安定な状態である場合もあります。
により3 回の測定値の平均を求め、図 2 に示しました。今回、質量測定した範囲において非常に良好

ベの種類、ガスボンベと共に使用する分銅

さらに、ガスボンベの質量は、ガスボンベの個体な直線性が得られました。

の設置するバランスなどに影響を受けま

2.3 測定対象物の違いによる検討（ガスボンベの質量測定）
差によって様々であり１kg～２kg 程度異なるこす。さらに、扉の開閉などを伴う試験室へ

AX32004 は、本来、標準分銅の校正用として用いられているマスコンパレータ、すなわち非常に安とも珍しいことではありません。このような状況の人の出入りや空調設備の風向や風量の変定な分銅どうしの極微小な差を計量するための装置です。よって、標準分銅の性質とは明らかに異な下で、大型マスコンパレータの性能を十分に発揮

化など、わずかな測定環境の変化さえも質るガスボンベ（製造用容器）を正しく質量測定できるか検討しました。ガスボンベの底は必ずしも平し、かつ、標準分銅とは明らかに異なる特徴を有滑、かつ、水平というわけではなく、また重心が比較的高い位置にあることから質量測定を行う上で、量測定の精度に影響すると考えられます。

するガスボンベの質量測定に対応する必要があり不安定な状態である場合もあります。さらに、ガスボンベの質量は、ガスボンベの個体差によって様々
実際に、何も対策をしないでガスボンベのます。さらに、ルーティンワークとしての操作性であり 1 kg ～ 2 kg 程度異なることも珍しいことではありません。このような状況下で、大型マスコ
質量を繰り返し測定したところ、図 3 に示も必要とします。これらを考慮し、ガスボンベのンパレータの性能を十分に発揮し、かつ、標準分銅とは明らかに異なる特徴を有するガスボンベの質
すように測定値は経時的に大きく変動しま

量測定に対応する必要があります。さらに、ルーティンワークとしての操作性も必要とします。これ
質量測定に適応するための検討を行いました。

したが、ガスボンベ専用風防等の対策を検らを考慮し、ガスボンベの質量測定に適応するための検討を行いました。
図３
ガスボンベの質量の繰返し測定（ABA 法）
質量測定の精度は、ガスボンベ（タラ容器と試図
3 ガスボンベの質量の繰返し測定(ABA
法)
討したところ、改善されることが示されま
質量測定の精度は、ガスボンベ（タラ容器と試料製造用容器）の質量差、ガスボン
ベの種類、ガスボンベと共に使用する分銅◇：対策前CERI NEWS 90 15●：対策後

料製造用容器）の質量差、ガスボンベの種類、ガスボンベと共に使用する分銅の設置するバランスなどに影響を受けます。さらに、扉の開閉などを伴う試験室への人の出入りや空調設備の風向や風量の変化など、わずかな測定環境の変化さえも質量測定の精度に影響すると考えられます。実際に、何も対策をしないでガスボンベの質量を繰り返し測定したところ、図３に示すように測定値は経時的に大きく変動しましたが、ガスボンベ専用風防等の対策を検討したところ、改善されることが示されまし
した。測定精度に影響を及ぼす要因に対して、一つひとつ対応するにより、精度の高い質量測定を可た。測定精度に影響を及ぼす要因に対して、一つひとつ対応することにより、精度の高い質量測定を能とする測定環境が整ったと考えられます。
可能とする測定環境が整ったと考えられます。
2.4

ガス充填に伴う断熱圧縮による温度上昇の影響

２．４ガス充填を行うことによって、断熱圧縮現象
ガス充填に伴う断熱圧縮による温度上昇の影響
ガス充填を行うことによって、断熱圧縮現象にによりガス温度が上昇することが知られてい２）よりガス温度が上昇することが知られています。
ます２）。これは特定標準ガスの製造において、

これは特定標準ガスの製造において、精確な質量
精確な質量測定の妨げとなります。温度上昇に測定の妨げとなります。温度上昇による室温とのよる室温との乖離により上昇気流が発生し、本乖離により上昇気流が発生し、本来、示すべき天来、示すべき天びんの出力値より軽く表示されびんの出力値より軽く表示されることになりまることになります。そのため十分に放冷を行す。そのため十分に放冷を行い、質量測定を行う
い、質量測定を行う必要があります。
必要があります。
ガス充填に伴う温度変化が、質量測定にどのガス充填に伴う温度変化が、質量測定にどの程程度影響があるか、ガス充填直後からの出力値
度影響があるか、ガス充填直後からの出力値の変の変化について計量しました。窒素ガスをゲー化について計量しました。窒素ガスをゲージ圧でジ圧で 10 MPa 充填したときのガス充填直後か
10MPa
ら約充填したときのガス充填直後から約４時
4 時間経過後までの出力値の変化を計量し

図４

図 4 温度変化の影響
温度変化の影響

間経過後までの出力値の変化を計量した結果を図
た結果を図 4 に示します。
４に示します。
タラ容器の出力値の変化（×プロット）は、低下傾向にある一方で、製造用容器（□プロット）は
タラ容器の出力値の変化（×プロット）は、低下傾向にある一方で、製造用容器（□プロット）は窒素ガス充填後から、出力値は増加傾向にあります。しかし充填後 3 時間過ぎから、製造用容器の出窒素ガス充填後から、出力値は増加傾向にあります。しかし充填後３時間過ぎから、製造用容器の出力値は低下傾向に転じ、タラ容器のそれと同様な変化が見られ、ABA 法による製造用容器の出力値の力値は低下傾向に転じ、タラ容器のそれと同様な変化が見られ、ABA法による製造用容器の出力値変化（●プロット）は、3 時間過ぎまで上昇し続け、その後、やや安定したという結果が得られましの変化（●プロット）は、３時間過ぎまで上昇し続け、その後、やや安定したという結果が得られま
た。
した。
2.5

従来の大型精密天びんと新規導入大型マスコンパレータ

２．５従来から本機構で所有しているナイフエッジ方式等比型大型精密天びん（最大荷重
従来の大型精密天びんと新規導入大型マスコンパレータ
30000 g、読み
従来から本機構で所有しているナイフエッジ方式等比型大型精密天びん（最大荷重30000g、読み取り分解能 1 mg）と今回導入した AX32004 と用いて、標準ガスの製造の際にそれぞれで質量測定し取り分解能１mg）と今回導入した
AX32004 と用いて、標準ガスの製造の際にそれぞれで質量測定して比較した結果を表 1 に示します。
て比較した結果を表１に示します。
表１
AX32004（AX）との比較
表 1 ナイフエッジ方式等比型大型精密天びん（KE）とナイフエッジ方式等比型大型精密天びん(KE)とAX32004(AX)との比較

標準ガス
標準ガス

C3CHH8/Air
/Air
3

8

項目

KE KE

AXAX

差（％）
差（％）

原料ガス充填量(g)
原料ガス充填量（g）

17.52417.524

17.52248
17.52248

0.009
0.009

希釈ガス充填量(g)
希釈ガス充填量（g）

707.734
707.734

707.73645
707.73645

0.000
0.000

9.987260.009

44.30445-0.003項目

質量比濃度(ppm)
質量比濃度（ppm）

15.2859
15.2859

体積比濃度(ppm)

9.98815体積比濃度（ppm）

16

CO2/N29.98815

15.284615.2846
9.98726

0.009
0.009
0.009

原料ガス充填量(g)44.303

希釈ガス充填量(g)658.998

659.00471-0.001

質量比濃度(ppm)9362.209362.40-0.002

体積比濃度(ppm)5979.685979.80-0.002

CERI NEWS
標準ガス

CO2/N2

SO2/N2

NO/N2

CO/N2

O2/N2

CH4/Air

項目

KE

AX

差（％）

原料ガス充填量（g）

44.30344.30445-0.003

希釈ガス充填量（g）

658.998

659.00471-0.001

質量比濃度（ppm）

9362.209362.40-0.002

体積比濃度（ppm）

5979.685979.80-0.002

原料ガス充填量（g）

56.60956.60716

0.003

希釈ガス充填量（g）

512.490512.483570.001

質量比濃度（ppm）

2255.192255.150.002

体積比濃度（ppm）

987.389987.3710.002

原料ガス充填量（g）

13.03813.037680.002

希釈ガス充填量（g）

965.529965.53493-0.001

質量比濃度（ppm）

21.3465

21.34580.003

体積比濃度（ppm）

19.9289

19.92830.003

原料ガス充填量（g）

39.39239.38947

0.006

希釈ガス充填量（g）

1010.536

1010.53973

0.000

質量比濃度（ppm）

7.500197.499700.007

体積比濃度（ppm）

7.501077.500580.007

原料ガス充填量（g）

93.27493.27668-0.003

希釈ガス充填量（g）

1006.489

1006.49470-0.001

質量比濃度（ppm）

84812.8

84814.6-0.002

体積比濃度（ppm）

75042.2

75043.8-0.002

原料ガス充填量（g）

11.76111.76087

0.001

希釈ガス充填量（g）

723.448723.449430.000

質量比濃度（ppm）

5.564445.564370.001

体積比濃度（ppm）

9.99734

9.99720

0.001

注）今回は KE 及び AX の比較が目的のため、濃度の表示桁を多くしています

これらの濃度差は、一方の機器で質量測定を行い、次に他方の機器で質量測定を行うことになるた
めタイムラグに伴う浮力の違いが一因として挙げられます。しかし、特定標準ガスの濃度としては４桁程度であり、濃度測定を行う測定機器のばらつきなどを考慮すると、実質的な濃度差があるとはいえないと考えられます。今回の検討により、AX32004 を特定標準ガスの製造装置として用いるための基礎的データの取得ができたと考えられます。
３．おわりに
本稿では大型マスコンパレータを特定標準ガス製造用として導入するために検討した結果の一部をご紹介しました。今後も本格導入に向けて検討を進めていきたいと考えています。
参考文献
１）計測と制御２）大陽日酸技報

第 44 巻

第 10 号（2005）p713-717

No.24（2005）p28-33
CERI NEWS 90

17

レオロジー評価とホットタック強度
Rheological evaluation and hot tack strength
1.

技術情報

はじめに

東京事業所

高分子技術部角田正樹

ホットタック強度とは、熱融着直後のシール

レオロジー評価とホットタック強度
部の溶融状態でのはく離接着強さを表す指標でレオロジー評価とホットタック強度ある。この値が低いと溶融直後のシール部が弱Rheological evaluation and hot tack strength

Rheological evaluation andhot tack strength
く、シール直後に内容物を充填した場合、シー
東京事業所高分子技術部
角田正樹
ル部が開いてしまうトラブルとなり、生産性の1. はじめに1.

東京事業所

高分子技術部角田正樹

はじめに

ホットタック強度とは、熱融着直後のシール部の溶融状低下につながってしまう。特に、自動包装ライ

ホットタック強度とは、熱融着直後のシール態でのはく離接着強さを表す指標である。この値が低いとンでは、包装速度（熱融着時間）の高速化が主部の溶融状態でのはく離接着強さを表す指標で溶融直後のシール部が弱く、シール直後に内容物を充填しある。この値が低いと溶融直後のシール部が弱な技術課題であり、熱融着が不完全な（ホットく、シール直後に内容物を充填した場合、シーた場合、シール部が開いてしまうトラブルとなり、生産性

タック強度が低い）場合にはシール部の欠損にル部が開いてしまうトラブルとなり、生産性のの低下につながってしまう。特に、自動包装ラインでは、低下につながってしまう。特に、自動包装ライ
よって内容物の漏れが発生し高速化が妨げられ
図 1 自動製袋充填包装機の成形工程 1)

包装速度（熱融着時間）の高速化が主な技術課題であり、ンでは、包装速度（熱融着時間）の高速化が主る。

熱融着が不完全な（ホットタック強度が低い）場合にはシな技術課題であり、熱融着が不完全な（ホット

図 1 は、自動製袋充填包装機を示しており、連続的に内容品の充填から製袋まで行う熱成形を伴
タック強度が低い）場合にはシール部の欠損にール部の欠損によって内容物の漏れが発生し高速化が妨げ

よって内容物の漏れが発生し高速化が妨げられ
図 1 自動製袋充填包装機の成形工程
う成形機である。高分子フィルムを熱融着した直後に内容物（ポテトチップスや醤油など）が充填
図１ 自動製袋充填包装機の成形工程１）
られる。
1)

る。

図１は、自動製袋充填包装機を示しており、連続的に内される。熱融着でシールされた部分は、十分に固化する前に充填物によって開封方向への力が加わ
図 1 は、自動製袋充填包装機を示しており、連続的に内容品の充填から製袋まで行う熱成形を伴う成形機である。高分子フィルムを熱融着した直後に内容物（ポテトチップスや醤油など）が充填
容品の充填から製袋まで行う熱成形を伴う成形機である。高分子フィルムを熱融着した直後に内容物るため、ホットタック強度が必要となる。

（ポテトチップスや醤油など）が充填される。熱融着でシールされた部分は、十分に固化する前に充溶融状態のレオロジー特性を評価することで、最適な成形条件とホットタック強度の関係を引きるため、ホットタック強度が必要となる。
される。熱融着でシールされた部分は、十分に固化する前に充填物によって開封方向への力が加わ填物によって開封方向への力が加わるため、ホットタック強度が必要となる。

溶融状態のレオロジー特性を評価することで、最適な成形条件とホットタック強度の関係を引き出すための分子構造（分子量・分子量分布・分岐など）を予測できると考えられる。著者らは、ホ

溶融状態のレオロジー特性を評価することで、最適な成形条件とホットタック強度の関係を引き出出すための分子構造（分子量・分子量分布・分岐など）を予測できると考えられる。著者らは、ホットタック強度とレオロジーの関係性を明らかにするため、ホットタック強度と高分子鎖の絡み合

ットタック強度とレオロジーの関係性を明らかにするため、ホットタック強度と高分子鎖の絡み合すための分子構造（分子量・分子量分布・分岐など）を予測できると考えられる。著者らは、ホット

PS と表記)を用を用いの関係について解析した 2)。分子量・分子量分布の異なるポリスチレン(以降いの関係について解析した 2)。分子量・分子量分布の異なるポリスチレン(以降PS と表記)タック強度とレオロジーの関係性を明らかにするため、ホットタック強度と高分子鎖の絡み合いの関い、それぞれへの影響について検討し、レオロジー評価によって、ホットタック強度を発現するたい、それぞれへの影響について検討し、レオロジー評価によって、ホットタック強度を発現するた係について解析した２）。分子量・分子量分布の異なるポリスチレン（以降 PS と表記）を用い、それめに必要な溶融状態での絡み合い個数について議論した。これらの基礎検討により、将来的には分めに必要な溶融状態での絡み合い個数について議論した。これらの基礎検討により、将来的には分
ぞれへの影響について検討し、レオロジー評価によって、ホットタック強度を発現するために必要な子量及び分子量分布を測定するだけで、ホットタック強度の最適な条件を予測できる。本稿では、
高分子界面で新しく組み替えた絡み合い個数による評価手法と、ホットタック強度への分子量分布
子量及び分子量分布を測定するだけで、ホットタック強度の最適な条件を予測できる。本稿では、溶融状態での絡み合い個数について議論した。これらの基礎検討により、将来的には分子量及び分子の影響を紹介する。

量分布を測定するだけで、ホットタック強度の最適な条件を予測できる。本稿では、高分子界面で新高分子界面で新しく組み替えた絡み合い個数による評価手法と、ホットタック強度への分子量分布
しく組み替えた絡み合い個数による評価手法と、ホットタック強度への分子量分布の影響を紹介する。
の影響を紹介する。
2. 試料
試料として重量平均分子量（Mw）がほぼ同程度（Mw=2.0×105）

2.

試料

２．試料

の PS を用意した。分子量分布の狭い PS として TSK Standard F20（東ソー株式会社（以降 F20 と表記））を用い、分子量分布の広試料として重量平均分子量（M w ）がほぼ同程度（M w =2.0
5
い PSwとしてPS680（PS ジャパン株式会社（以降））がほぼ同程度（M
試料として重量平均分子量（Mw=2.0×10 ）PS20 と表記）
5
× 10 ） の PS を 用 意 した。 分 子 量
分布の狭 い PS と(GPC）
し て（Shodex、昭和を用いた。Gel
Permeation
Chromatographyの PS を用意した。分子量分布の狭い PS として TSK Standard F20

TSK Standard F20（東ソー株式会社（以降F202 に示す。重量平均分子量の値と表記））
電工株式会社製）の測定結果を図5（東ソー株式会社（以降F20 と表記）は、F20PSが）を用い、分子量分布の広1.85×10
1.99×105 (g/mol)であった。
を用い、分子量分布の広いとして(g/mol)、PS20
PS680（PSがジャパン

数平均分子量(Mn)との比をとった分子量分布の広がりを表す
い PS としてPS680（PS ジャパン株式会社（以降PS20Permeationと表記））
株式会社（以降
PS20 と表記））を用いた。Gel

図2

F20 及び PS20 の微分分子量分布を用いた。Gel
Permeation（GPC）
Chromatography（Shodex、昭和
Chromatography（Shodex、(GPC）
昭和電工株式会社製）の測定結果を図 2 に示す。重量平均分子量の値は、F20が電工株式会社製）の測定結果を図2 に示す。重量平均分子量の値
5

5

5
5
1.85
× 10 g/mol、PS20
が 1.99× 10 g/molであった。数平(g/mol)、PS20
が 1.99×10(g/mol)であった。
は、F20 が1.85×10
均分子量（M n ）との比をとった分子量分布の広がりを表す
数平均分子量(M)との比をとった分子量分布の広がりを表す
n

M w/M n の値は F20 が 1.04、PS20 が 1.94 であった。

図２及び PS20
図 2F20F20
及びの微分分子量分布
PS20 の微分分子量分布

それぞれの試料のせん断動的粘弾性のマスターカーブを図３に示す。動的粘弾性測定は、ARES
18

CERI NEWSM
F20
1.04、PS20
w/M
n の値は
Instrument） 用 い 測が定1.94をしであった。
た。 測 定 試 験 片 は、
M（TA
F20 が
が製
1.04、PS20
が
1.94
であった。
w/Mn の値はそれぞれの試料のせん断動的粘弾性のマスターカーブを図
33
80ºCの真空乾燥機で乾燥させ、ミニテストプレス（株式会それぞれの試料のせん断動的粘弾性のマスターカーブを図に示す。動的粘弾性測定は、ARES（TA
Instrument
製）用い測定社東洋精機製作所製）を用い 180ºC で直径25 mm、厚さ１に示す。動的粘弾性測定は、ARES（TA
Instrument
製）用い測定をした。測定試験片は、80ºC
mm の円板を作製した。動的粘弾性測定は、直径25 mm のをした。測定試験片は、80ºCの真空乾燥機で乾燥させ、ミニテの真空乾燥機で乾燥させ、ミニテ-1
ストプレス（株式会社東洋精機製作所製）を用い
180
コーンプレートを用い、窒素雰囲気下で、周波数を10rad/
ストプレス（株式会社東洋精機製作所製）を用い
180ºC
ºCで直径
で直径
2
25
mm、厚さ
mm
から 1011rad/sec
まで、温度を 120ºC から 240ºC まで変
25sec
mm、厚さ
mmの円板を作製した。動的粘弾性測定は、直径の円板を作製した。動的粘弾性測定は、直径

25mm
25え、すべて線形ひずみの領域（動的微小ひずみ印加）で行っmmのコーンプレートを用い、窒素雰囲気下で、周波数をのコーンプレートを用い、窒素雰囲気下で、周波数を-12た。各温度で測定した結果から、横シフトだけを行い
140ºC-1rad/sec から 10 2rad/sec まで、温度を 120ºC から 240 ºC
10まで
10 rad/sec から 10 rad/sec まで、温度を 120ºC から 240 ºCまでを基準としたマスターカーブを作成した。
変え、すべて線形ひずみの領域（動的微小ひずみ印加）で行っ
変え、すべて線形ひずみの領域（動的微小ひずみ印加）で行った。各温度で測定した結果から、横シフトだけを行いた。各温度で測定した結果から、横シフトだけを行い140ºC
140ºCをを３．分子量分布の異なる PS のホットタック強度基準としたマスターカーブを作成した。
基準としたマスターカーブを作成した。
ホットタック強度測定は、ホットタックヒートシーラー（Dynisco 製）を用いた。試験片は、基材として幅25 mm、
3.
3. 分子量分布の異なる
分子量分布の異なるPS
PSのホットタック強度のホットタック強度
図
PS20
図3図３
3 F20,
F20,
PS20のせん断動的のせん断動的F20, PS20 のせん断動的
長さ 250 mm、厚さ 0.1 mm の PET フィルムを用いた。そ
粘弾性のマスターカーブ
ホットタック強度測定は、ホットタックヒートシーラー
粘弾性のマスターカーブ
ホットタック強度測定は、ホットタックヒートシーラー
粘弾性のマスターカーブ
れぞれの試料をテトラヒドロフラン（THF）に溶解し、ハ（Dynisco製）を用いた。試験片は、基材として幅25mm、長さ（Dynisco 製）を用いた。試験片は、基材として幅 25 mm、長さ
ンドメイドのフロートコーターを用い基材へコートした。コ250250mm、厚さmm、厚さ0.1
0.1mm
mmの
のPET
PETフィルムを用いた。それぞれの試フィルムを用いた。それぞれの試
ートした試験片は60ºCの真空乾燥機で１日、140℃の真空料をテトラヒドロフラン（THF）に溶解し、ハンドメイドのフロ
料をテトラヒドロフラン（THF）に溶解し、ハンドメイドのフロ乾燥機で２日間乾燥を行い、溶媒を完全に除去した。
ートコーターを用い基材へコートした。コートした試験片はートコーターを用い基材へコートした。コートした試験片は60
60
ホットタック強度測定は、熱融着温度を 140℃、圧力をºCの真空乾燥機で１日、140℃の真空乾燥機で2
日間乾燥を行ºC の真空乾燥機で１日、140 ℃の真空乾燥機で 2 日間乾燥を行
0.414 MPa、熱融着時間を 1.0 sec から 100 sec の間で行った。
い、溶媒を完全に除去した。
い、溶媒を完全に除去した。
熱融着した直後に測定クランプ速度を 16.6 mm/sec から 50.0
ホットタック強度測定は、熱融着温度を
ホットタック強度測定は、熱融着温度を140
140 ℃、圧力を℃、圧力を0.414
0.414
mm/sec の間で変化させ、Ｔ型はく離試験を行った。測定しMPa、熱融着時間をMPa、熱融着時間を1.0
1.0secsecから
から100
100secsecの間で行った。熱融着しの間で行った。熱融着して検出された力を試験片の幅で割り、力が検出された時点かた直後に測定クランプ速度を16.6mm/sec
た直後に測定クランプ速度を 16.6 mm/secからから50.050.0mm/sec
mm/secの間の間ら破断するまでの平均値を計算した。各測定は最低６回行い、で変化させ、Tで変化させ、T型はく離試験を行った。測定して検出された力を型はく離試験を行った。測定して検出された力を平均値及び標準偏差を求めホットタック強度の値とした。
試験片の幅で割り、力が検出された時点から破断するまでの平試験片の幅で割り、力が検出された時点から破断するまでの平それぞれのホットタック強度の測定結果を図４に示す。
均値を計算した。各測定は最低66回行い、平均値及び標準偏差均値を計算した。各測定は最低回行い、平均値及び標準偏差いずれの試料も時間とともに強度が線形増加し、10sec 以を求めホットタック強度の値とした。
を求めホットタック強度の値とした。
降で PS 自体の破壊を伴う凝集破壊発生し、ホットタック強それぞれのホットタック強度の測定結果を図図44 F20,PS20
それぞれのホットタック強度の測定結果を図44に示す。いずに示す。いず
F20,
PS20のホットタックのホットタック
図図４
F20,
PS20
のホットタック
度はほぼ一定の値となった。
強度の熱融着時間依存性
強度の熱融着時間依存性
強度の熱融着時間依存性れの試料も時間とともに強度が線形増加し、10
sec
以降で
PS
自
れの試料も時間とともに強度が線形増加し、10 sec 以降で PS 自体の破壊を伴う凝集破壊発生し、ホットタック強度はほぼ一定
体の破壊を伴う凝集破壊発生し、ホットタック強度はほぼ一定
４．新しく組み替えた絡み合い個数の計算の値となった。
の値となった。
高分子鎖の最長緩和時間τd が分子量の３乗に比例することは、管模型の理論においてよく知られている３）。一般的な計算式を式１に示す。Ｚ 個の絡み合いを持つ１本の高分子鎖はτd 時間後にすべ
4.
新しく組み替えた絡み合い個数の計算
4.ての絡み合いを解き、別の絡み合いを新しく組み替えた絡み合い個数の計算
Ｚ 個形成する。１／τ 時間後高分子鎖は、１本当たり１個のd高分子鎖の最長緩和時間τ
高分子鎖の最長緩和時間τddが分子量の3乗に比例することは、管模型の理論においてよく知られてが分子量の3乗に比例することは、管模型の理論においてよく知られて絡み合いを新しく組み替えると考えられる。ここでM e は絡み合い点間分子量である。
3)いる。一般的な計算式を式1に示す。Z個の絡み合いを持つ１本の高分子鎖はτdd時間後にすべての絡
時間後にすべての絡いる3)。一般的な計算式を式1に示す。Z個の絡み合いを持つ１本の高分子鎖はτ
み合いを解き、別の絡み合いをZ個形成する。1/τ
み合いを解き、別の絡み合いをZ個形成する。1/τdd時間後高分子鎖は、１本当たり１個の絡み合いを
時間後高分子鎖は、１本当たり１個の絡み合いを新しく組み替えると考えられる。ここでMeは絡み合い点間分子量である。
ホットタック強度の新しい解析方法として、高分子鎖の絡み合いに着目した手法を著者らは提案
新しく組み替えると考えられる。ここでMeは絡み合い点間分子量である。

�した。各熱融着時間 t HS 内で分子鎖１本当たりの新しく絡み合いを組み替えた個数
N を式２に定義����� � � � ��
�
�
式1
𝜏𝜏
�
式1
𝜏𝜏� � ��� � � �
２）
��
した。

ホットタック強度の新しい解析方法として、高分子鎖の絡み合いに着目した手法を著者らは提案しホットタック強度の新しい解析方法として、高分子鎖の絡み合いに着目した手法を著者らは提案しCERI NEWS 90

19

た。各熱融着時間tHS内で分子鎖１本当たりの新しく絡み合いを組み替えた個数Nを式2に定義した。2)�� � � �� � �式2
��
５．緩和スペクトル分離による分子量分布の考慮た。各熱融着時間t 内で分子鎖１本当たりの新しく絡み合いを組み替えた個数Nを式2に定義した。2)HS

分子量分布が広い PS20 については、短い分子鎖から長い分�� � � �� � �
5.子鎖までを含んでいる。そのため、各分子量成分に分けて考え
緩和スペクトル分離による分子量分布の考慮
��

分子量分布が広いPS20については、短い分子鎖から長い分子る必要がある。動的粘弾性の曲線から緩和スペクトルを求め、

式2(a)鎖までを含んでいる。そのため、各分子量成分に分けて考える
それぞれの緩和成分について絡み合いの個数を考慮した。
5. 緩和スペクトル分離による分子量分布の考慮必要がある。動的粘弾性の曲線から緩和スペクトルを求め、そ図５は、図３（Ⅱ）PS20 の貯蔵弾性率及び損失弾性率に一般(a)
分子量分布が広いPS20については、短い分子鎖から長い分子化マクスウェル近似を行った結果である。細い実線はそれぞれ
れぞれの緩和成分について絡み合いの個数を考慮した。
鎖までを含んでいる。そのため、各分子量成分に分けて考えるの緩和成分を示しており、赤い実線はそれぞれの成分の足し合
図5は、図3 (II)PS20の貯蔵弾性率及び損失弾性率に一般化マ必要がある。動的粘弾性の曲線から緩和スペクトルを求め、そわせに対応する。赤い実線は、白抜きの丸で示された PS20 のクスウェル近似を行った結果である。細い実線はそれぞれの緩
れぞれの緩和成分について絡み合いの個数を考慮した。
(b)
貯蔵弾性率及び損失弾性率の実測値をよく近似できている。表和成分を示しており、赤い実線はそれぞれの成分の足し合わせ
図5は、図3 (II)PS20の貯蔵弾性率及び損失弾性率に一般化マ
１に一般化マクスウェル近似から求められた PS20 の離散型緩に対応する。赤い実線は、白抜きの丸で示されたPS20の貯蔵弾
クスウェル近似を行った結果である。細い実線はそれぞれの緩和スペクトルを示す。それぞれの成分の緩和時間τi から、見性率及び損失弾性率の実測値をよく近似できている。表1に一(b)和成分を示しており、赤い実線はそれぞれの成分の足し合わせかけの分子量が式３の経験則４, ５）より求められる。ここでη０
般化マクスウェル近似から求められたPS20の離散型緩和スペクに対応する。赤い実線は、白抜きの丸で示されたPS20の貯蔵弾
はゼロせん断粘度、k は緩和時間と分子量の関係を対数近似しトルを示す。それぞれの成分の緩和時間τ
iから、見かけの分子
PS20 の一般化マクスウェル近似
性率及び損失弾性率の実測値をよく近似できている。表1に一 図 5図５PS20 の一般化マクスウェル近似
た際の係数、
M
4,は分子量である。
5)(a)貯蔵弾性率(b)損失弾性率
量が式3の経験則 より求められる。ここで𝜂𝜂� はゼロせん断粘（a）貯蔵弾性率（b）損失弾性率
般化マクスウェル近似から求められたPS20の離散型緩和スペク
度、kは緩和時間と分子量の関係を対数近似した際の係数、Mはトルを示す。それぞれの成分の緩和時間τiから、見かけの分子 図 5表 1PS20の離散型緩和スペクトの一般化マクスウェル近似
表１ PS20PS20の離散型緩和スペクトル
分子量である。 4, 5)(a)貯蔵弾性率(b)損失弾性率
τ[sec]G
τi [sec]
Gi [Pa]より求められる。ここで𝜂𝜂はゼロせん断粘量が式3の経験則
ii [Pa]
�
ホットタック強度に寄与する分子量を３M e 以上とし、３M eτ［sec］
Gi［Pa］
τ［sec］
Gi［Pa］log 𝜏𝜏 𝜏 𝜏𝜏𝜏𝜏𝜏� � � � ��� log �
式3
i
i
11000
0.525
0.35
35000
度、kは緩和時間と分子量の関係を対数近似した際の係数、Mは以下の分子量成分は除外した。これは、M e の３倍以上の分子
11000
0.525
0.35
35000
3500
0.106
0.11
39000
表
1
PS20
の離散型緩和スペクト
ホットタック強度に寄与する分子量を3Me以上とし、3Me以下
分子量である。
1100
300
0.035
65000
3500
0.106
0.11
39000
鎖の長さが無いと界面の両側に安定した絡み合い点を１点ずつ
τi350
[sec]
G3000
τ0.011
Gi [Pa]i [Pa]i [sec]の分子量成分は除外した。これは、Meの3倍以上の分子鎖の長
110000log 𝜏𝜏 𝜏 𝜏𝜏𝜏𝜏𝜏� � � � ��� log �
式3
1100
300
0.035
65000
11000
0.525
0.35
35000
形成できないためである。
1104800
0.0035200000さが無いと界面の両側に安定した絡み合い点を1点ずつ形成で
3500
0.106
0.11
39000
350
3000
0.011
11000035
19000
0.0011300000以上とし、3M
以下
ホットタック強度に寄与する分子量を3Mee
図６に F20 及び PS20 の材料の弾性率を考慮したホットタ
1100
300
0.035
65000
11
27000
0.00035
1200000
きないためである。
1104800
0.0035200000の分子量成分は除外した。これは、M
350
3000
0.011
110000eの3倍以上の分子鎖の長
ック強度及び新しく組み替えた絡み合い個数の結果を示す。
3.5
30000
0.000114000000
35
19000
0.0011
図6にF20及びPS20の材料の弾性率を考慮したホットタック強1104800
0.0035 300000
2000001.1
33000
さが無いと界面の両側に安定した絡み合い点を1点ずつ形成でPS20 は、分子量分布を考慮した絡み合い個数 N p でプロット
35
19000
0.0011 1200000
30000011
27000
0.00035
度及び新しく組み替えた絡み合い個数の結果を示す。PS20は、
11
27000
0.00035 1200000
きないためである。
した。ホットタック強度は、分子量分布に依存せず、新しく組
3.5
30000 0.00011
4000000
3.5
30000
0.00011 4000000
分子量分布を考慮した絡み合い個数Npでプロットした。ホット
図6にF20及びPS20の材料の弾性率を考慮したホットタック強
1.1
33000
み替えた絡み合い個数の約１乗に比例することがわかる。新し
1.1
33000
タック強度は、分子量分布に依存せず、新しく組み替えた絡み
く組み替えた絡み合い個数が１つ以上を超えると、PS 自体の度及び新しく組み替えた絡み合い個数の結果を示す。PS20は、合い個数の約１乗に比例することがわかる。新しく組み替えた破壊を伴う凝集破壊が発生し、ホットタック強度はほぼ一定の分子量分布を考慮した絡み合い個数Npでプロットした。ホット
絡み合い個数が１つ以上を超えると、PS自体の破壊を伴う凝集値となる。PS 自体の破壊が発生しなければ、式３と同様に 3.5
タック強度は、分子量分布に依存せず、新しく組み替えた絡み破壊が発生し、ホットタック強度はほぼ一定の値となる。PS自乗に比例すると予想される。
合い個数の約１乗に比例することがわかる。新しく組み替えた体の破壊が発生しなければ、式3と同様に3.5乗に比例すると予絡み合い個数が１つ以上を超えると、PS自体の破壊を伴う凝集
図 6 弾性率を考慮したホット
想される。
６．まとめ
破壊が発生し、ホットタック強度はほぼ一定の値となる。PS自タック強度の N 依存性
ホットタック強度は、新しく組み替えた絡み合い個数の約１体の破壊が発生しなければ、式3と同様に3.5乗に比例すると予6.乗に比例することが分かった。実際の成形では、絡み合い点がまとめ
図 6図６弾性率を考慮したホット想される。
弾性率を考慮したホット
タック強度のホットタック強度は、新しく組み替えた絡み合い個数の約１乗に比例することが分かった。実
タック強度の N
N 依存性
依存性
１つできる温度・熱融着時間を選択することで、十分な強度が際の成形では、絡み合い点が１つできる温度・熱融着時間を選択することで、十分な強度が得ら6.得られると考えられる。本機構では、材料のレオロジー評価かまとめれると考えられる。本機構では、材料のレオロジー評価からホットタック強度を予測することがらホットタック強度を予測することが可能である。
ホットタック強度は、新しく組み替えた絡み合い個数の約１乗に比例することが分かった。実可能である。
際の成形では、絡み合い点が１つできる温度・熱融着時間を選択することで、十分な強度が得ら
参考文献
れると考えられる。本機構では、材料のレオロジー評価からホットタック強度を予測することが参考文献
１）日本包装技術協会 : 新・包装技術便覧 ,1788（1971）,（財）日本生産性本部可能である。
２）角田正樹，高橋辰宏，宮田剣，杉本昌隆，谷口貴志，小山清人，日本接着学会誌 .42,506（2006）３）T. C. B McLeish, Adv. Phys., 51, 6, 1379（2002）
参考文献
20

CERI NEWS４）Onogi S., Masuda T., Kitagawa K., Macromolecules, 3, 109（1970）
５）Odani H., Nemoto N., Kurata M., Bull. Inst. Chem. Res. Kyoto Univ., 50, 117

本機構の活動から第 25 回化学物質評価研究機構研究発表会開催報告
本機構は、これまでに取り組んできた研究開発事業の研究成果を公表し、試験・評価方法の研究、開発及び科学技術の発展の推進に寄与することが重要と考え、平成８年から経済産業省のご後援のもと、研究発表会を開催しています。令和２年度の第 25 回公開研究発表会は、新型コロナウイルス感
染予防の観点から、従来のような会場での発表ではなく、発表内容を本機構のウェブサイトで公開する形となりました。今回は、経済産業省製造産業局化学物質管理課長の徳増伸二様の基調講演資料「経済産業省における化学物質の安全管理政策について」に加え、本機構職員による「ケラチノサイトの炎症応答を指標とした新規 in vitro 皮膚感作性試験法α－Sens の開発」等の研究発表３題及び技術報告６題の要旨を、令和２年６月１日（月）から６月 30 日（火）の間で掲載しました。期間中は、多くの皆様に閲覧していただき、誠にありがとうございました。次回は令和３年６月に開催を予定しています。開催方法等の詳細につきましては、改めてご案内します。

CERI 賞表彰報告
本機構の研究表彰事業である公益社団法人日本分析化学会の CERI クロマトグラフィー分析賞、一般社団法人日本ゴム協会の CERI 若手奨励賞及び最優秀発表論文賞の 2020 年度受賞者（敬称略）は次のとおりです。
公益社団法人日本分析化学会

液体クロマトグラフィー研究懇談会

第２回 CERI クロマトグラフィー分析賞（2020 年１月）
受 賞 者：伊藤正人（株式会社日立ハイテクサイエンス）

研究名称：「高速アミノ酸分析計および超高速液体クロマトグラフに関する研究と開発」
一般社団法人日本ゴム協会
第 13 回 CERI 若手奨励賞（2020 年５月）
受 賞 者：向史博（バンドー化学株式会社）

研究名称：「形状異方性フィラーの垂直配向制御によるフィラー充塡ゴムの高熱伝導化」
第 25 回 CERI 最優秀発表論文賞（2020 年５月）
受 賞 者：加藤 進一（株式会社加藤事務所）
研究名称：「世界のゴム中堅、中小会社の実態」
CERI NEWS 90

21

お知らせ
令和２年度 CERI 寄付講座

前期終了・後期開講

本機構は、化学物質等、製品の評価、管理技術の発展に貢献できる人材を育成することを目的とし、九州大学及び東京工業大学において寄付講座を開講しています。前期の講義には、多くの方に受講い
ただき誠にありがとうございました。各講座の開講状況は次のとおりです。
☆

九州大学
九州大学大学院工学研究院応用化学部門主催の令和２年度 CERI 寄付講座「先端分子材料化学 ～設計、構造、物性、機能からデバイスまで～｣ の前期講義は、新型コロナウイルス感染防止のため、すべての講義をオンラインで実施しました。後期は 10 月３日に開講し、前期と同様にオンラ
インで講義を行っています。受講を希望される場合は、寄付講座の Web サイト（http://www.cstf.
kyushu-u.ac.jp/japanese_news/archives/78）で講義内容、申し込み方法等についてご確認ください。
☆

東京工業大学
東京工業大学 物質理工学院 応化系・材料系主催の令和２年度 CERI 寄附講座「ゴム・プラスチ

ックの安全、安心 －身の回りから最新の話題まで－」の前期講義は、新型コロナウイルス感染防止のため、会場での対面講義を中止し、一部の講義をオンラインで実施しました。後期は 10 月 10 日にオンラインで講義を開始しました。一部の講義は対面でも実施する予定です。申し込み方法等は、CERI 寄附講座の Web サイト（http://www.ceri.mac.titech.ac.jp/）をご確認ください。

JASIS2020・JASIS WebExpo2020-2021 出展
一般社団法人日本分析機器工業会（JAIMA）、一般社団法人日本科学機器協会（JSIA）主催の合同展は例年９月上旬に開催されますが、今年はオリンピックの影響もあり、11 月 11 日（水）から 13日（金）までの３日間、幕張メッセ国際展示場で開催される予定です。本機構からは、化学標準部が国立研究開発法人産業技術総合研究所と協力して「研究機関コーナー」に出展し、標準物質の紹介等を行います。
また、例年、クロマト技術部は JASIS の「一般展示コーナー」に出展すると共に、併催される新技術説明会において新しいカラム等に関するセミナーを開催していましたが、今年は JASIS
WebExpo2020-2021 内の新技術説明会会場においてセミナー動画を 11 月中旬から配信する予定です。
加えて、本年はライフサイエンスイノベーションコーナーにおいて環境技術部で実施している質量分析装置を使用したオミクス解析の解説動画も同じく 11 月中旬から配信を予定しています。
詳細は JASIS WebExpo のホームページをご覧ください。

22

CERI NEWSJASIS WebExpo2020-2021
URL:https://www.jasis.jp/webexpo/

写真は JASIS2019 の出展風景

第６回

化学物質管理ミーティング出展

化学物質管理に関する国内唯一の展示会である化学物質管理ミーティング（化学工業日報社主催）
が今年は会場を横浜から Web 上に移し、ケミカルマテリアル Japan 2020 –ONLINE-（https://www.
chemmate.jp/）内の展示会として 10 月 19 日から 11 月 18 日まで開催されます。前回、ケミカルマ
テリアル Japan 2019 として 26,000 人を超す来場がありましたが、今年は Web 開催となり、より多くの方の来場を予想しています。
Web 上の展示ブースでは、受託試験に関する資料をダウンロードしていただけるほか、プラスチ
ックの生分解性試験、皮膚感作性試験、PFOA 関連の規制動向とその分析、製品リスク評価に関するご紹介動画が期間中いつでもご覧いただけます。Web ならではの利点を生かし、多くの皆様に本機構の業務をご紹介できるものと思います。関係職員一同、皆様のご参加をお待ちしています。

写真は前回の横浜開催の様子

CERI NEWS 90

23令和３年度 CERI 公募型研究助成の募集
本機構は、令和３年度 CERI 公募型研究助成のテーマを次の要領で募集します。
１．研究助成の趣旨

４．研究期間化学物質の評価・管理技術の発展に資する研原則として契約日から 2022 年３月 31 日まで
５．助成金額究を、大学又は公的研究機関の研究者から募集
し、研究費の一部を助成します。

１件当たり 100 万円以内

２．対象分野６．助成対象費用

次の分野の研究を対象とします。

助成の対象となる費用は、研究の直接経費と①ゴム、プラスチック等の高分子材料の評価

し、研究実施者の人件費及び設備費は原則とし

技術て対象外とします。
７．応募期間②環境分析、モニタリング技術③標準物質の開発、評価技術

2020 年 12 月１日～ 2021 年１月 31 日（必着）８．応募方法④化学物質の有害性評価、暴露評価及びリス
ク評価技術

詳細は、近日中に本機構ホームページに掲載⑤その他、化学物質の評価、管理に関連するします。
９．お問合せ、応募書類提出先

技術
３．応募資格〒 112-0004

３．１

東京都文京区後楽 1-4-25

研究者

原則として、45 歳以下（2021 年４月１日時点）

一般財団法人化学物質評価研究機構

で、日本国内の大学又は公的研究機関に所属す

企画部企画課る研究者とします。

Tel．03-5804-6132

３．２

日教販ビル７階

担当：小野澤Fax．03-5804-6139

研究テーマ

申請する研究者が独自に行う研究であり、他の機関からの委託研究や助成を受けている研究等と重複するものは対象外となります。
各事業所連絡先● 東京事業所

Tel:0480-37-2601 Fax:0480-37-2521（高分子、環境、標準、クロマト、評価研）● 名古屋事業所

Tel:052-761-1185 Fax:052-762-6055● 大阪事業所

Tel:06-6744-2022 Fax:06-6744-2052● 化学物質安全センター

編

集

後

CERI NEWS 第 90 号をお届けします。巻頭言は「OECD 試験法
ガイドライン開発における CERI の国際貢献」と題し、動物実験代替法に関する最新の動向及び本機構が関与した OECD 試験法ガイドライン等について、国立医薬品食品衛生研究所の小島肇先生にご執筆いただきました。誠にありがとうございました。
本年は、新型コロナウイルスの影響で、各種イベントが例年と異なる方法で開催されています。本機構も、寄付講座、化学物質管理
ミーティング、JASIS 等、インターネットを利用する活動を展開してまいります。順次本機構ホームページの Topics（https://www.
cerij.or.jp/）でご案内しますので、ご確認ください。
（企画部 和田 丈晴）

Tel:03-5804-6134 Fax:03-5804-6140● 久留米事業所

Tel:0942-34-1500 Fax:0942-39-6804● 日田事業所

Tel:0973-24-7211 Fax:0973-23-9800● 安全性評価技術研究所

Tel:03-5804-6135 Fax:03-5804-6139

24

記

https://www.cerij.or.jp
CERI

NEWS

編集発行

発行日

令和２年 10 月

一般財団法人化学物質評価研究機構 企画部〒 112-0004
東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル７Ｆ
Tel:03-5804-6132 Fax:03-5804-6139

E-Mail:cerinews@ceri.jp