日呼吸誌●症11（3），2022

143

例

SARS-CoV-2 mRNA ワクチン接種後に発症した間質性肺炎の 1 例
矢澤克昭

藤井伸哉

佐藤謙二郎

日下祐

大場岳彦

磯貝進

要旨：SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後数日経過して発熱，呼吸困難を自覚し間質性肺炎と診断された症例を経験した．間質性肺炎の既往がなく，ワクチン接種を契機に新規に発症した．ステロイドで改善したが，漸減中に再燃がみられた．mRNA ワクチン接種後に間質性肺炎が新規に出現する可能性を示唆するものであり，ステロイド漸減中に再燃した点，発症後の比較的長期の経過を報告したものはないため重要な知見と考え報告する．
キーワード：間質性肺炎，mRNA ワクチン，新型コロナウイルス
Interstitial pneumonitis, mRNA vaccine,

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2)

緒言

2019 年以降世界中で新型コロナウイルス（severe acute

喫煙歴：なし．
アレルギー歴：なし．インフルエンザワクチン接種に伴う有害事象なし．

respiratory syndrome coronavirus 2：SARS-CoV-2）感生活歴：鳥類曝露なし，カビ曝露なし，加湿器使用な染が猛威を振るい続けている．治療薬も開発されるなか，し，健康食品・市販薬・サプリメントの使用なし．Corona-

新規発症・重症化予防のために SARS-CoV-2 に対するワ

virus disease 19（COVID-19）罹患歴なし．

クチン開発が進んだ．mRNAワクチン，DNAワクチン，現病歴：元来健康であった．20XX年 6 月 26 日，1 回目不活化ワクチン，アデノウイルスベクターワクチン，組の mRNAワクチン（BNT162b2）接種を受けた．28 日にみ換え蛋白ワクチンなどさまざまなワクチンが開発され発熱を自覚．30 日に呼吸困難，咳嗽，喀痰，食欲不振がているが，わが国では mRNA ワクチンが 2021 年に承認

出現．7 月 1 日に近医受診．上気道炎として去痰薬を処され広く接種されている．間質性肺炎の有害事象報告は方された．その後も症状悪化したため 7 月 8 日に近医再きわめて稀であるが，当院で mRNAワクチン接種が関連受診．室内気で経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）が 80％したと思われる症例を経験した．ステロイド治療に対すと低値であったため同日当院紹介受診．急性呼吸不全のる反応は良好であったが，経過中に再燃した．ワクチンため緊急入院となった．

接種が間質性肺炎の誘因になりうることと，治療後の経過に重要な知見があると考え報告する．

症例

入院時現症：身長 160 cm，体重 55 kg．意識清明，体温37.2℃，血圧 119/79 mmHg，脈拍 118 回/分・整，呼吸数．眼瞼結膜に20 回/分，SpO2 96％（O2 5 L/分，マスク）
貧血なし，眼球結膜に黄染なし．両側胸部で乾性ラ音を患者：71 歳，女性．

聴取．心雑音なし．腹部に異常所見なし．下腿浮腫な

主訴：発熱，労作時呼吸困難．

し．皮膚所見なし．その他膠原病を示唆する所見はな

既往歴：なし．

かった．

家族歴：特記事項なし．

入院時検査所見：血液検査所見を Table 1 に示す．白
血球，CRP，LDH，KL-6，肺サーファクタント蛋白 D（SP-連絡先：矢澤 克昭〒 198‒0042 東京都青梅市東青梅 4‒16‒5
青梅市立総合病院呼吸器科（E-mail: kat̲arrow@yahoo.co.jp）（Received 14 Jan 2022/Accepted 25 Feb 2022）

D）の上昇を認めた．動脈血液ガス分析では呼吸性アルカローシスを認めた．抗核抗体は細胞質型が陽性であった．心電図は正常であった．喀痰培養，尿中肺炎球菌抗原，尿中レジオネラ抗原，マイコプラズマ loop-mediatedisothermal ampliﬁcation（LAMP）法は陰性であった．

日呼吸誌

144

Table 1HematologyWBC
NeutroLymphoMonoEosinoBasoRBC
HbHt
PltSerology
CRP

11（3），2022

Laboratory data on admission

19,180 /μL
82 %11.8 %
5.8 %
0.1 %
0.3 %
4.27×106 /μL
13 g/dL
37.9 %
41×104 /μL

21.3 mg/dL

Biochemistry
T-bil
AST
ALT
LDH
Alb
CPK
BUN
Cr
NaK
Cl
KL-6
SP-D

Blood gas analysis（reservoir mask O2 10 L/min）
pH
7.481
30.5 Torr
PaCO2116 Torr
PaO2
22.5 mmol/L
HCO3−
COVID-19 PCR（−）

Anti-nuclear antibody
Cytoplasmic pattern
Anti CCP antibody
Anti SS-A antibody
Anti Scl-70 antibody
Anti ARS antibodyAnti RNP antibody
MPO-ANCA
PR3-ANCA
Anti MDA5 antibody
Anti Jo-1 antibody

画像所見：胸部単純 X線写真（Fig. 1A）で右全肺野と0.7 mg/dL
48 U/L23 U/L636 U/L
2.3 g/dL
69 U/L
10.6 mg/dL
0.44 mg/dL
133 mmol/L
3.9 mmol/L
98 mmol/L
1,686 U/mL
683.6 ng/mL＜40 times（＋）
0.5 U/mL
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）

考

左下肺野に浸潤影を認めた．胸部単純 CT（Fig. 2）では察

全肺野に小葉間隔壁の肥厚を伴う非区域性のすりガラス

mRNAワクチン接種後に間質性肺炎を発症した報告は陰影と牽引性気管支拡張を認めた．縦隔リンパ節腫脹も検索範囲内で 6 症例であった1）〜4）．いずれもアジアからの認めた．

報告であった．それぞれの臨床的特徴を Table 2 に示す．

入院後経過：明らかな既往や併存症はなく，mRNAワ

初発症状が発熱や呼吸困難，CT で両側のすりガラス陰クチン以外に薬剤の使用もないため，ワクチン接種を契

影，ステロイドに対する反応性が良好，といった特徴が機に発症した間質性肺炎と考えた．7 月 8 日からメチルプみられる．国内の副作用報告では 74,137,348 接種中の 28

レドニゾロン（methylprednisolone）500 mg 投与，細菌例（0.01％未満）の報告 5）であり，きわめて稀な有害事感染の関与が否定できないことからレボフロキサシン

象と思われる．

（levoﬂoxacin：LVFX）500 mg の投与も開始した．治療

本症例は SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後に発症し開始後から緩徐に酸素需要は軽減した．7 月 11 日からプた間質性肺炎である．間質性肺炎の鑑別として細胞質型レドニゾロン（prednisolone）40 mgに減量し，7 月 15 日の抗核抗体が陽性であることから皮膚筋炎・多発性筋炎には LVFX投与を終了した．その後プレドニゾロン 25 mgがもともと存在していた可能性が考慮されたが，来院時まで減量したところで酸素需要もなくなり，7 月 27 日にの身体所見でも膠原病を示唆するものは認めず否定的と胸部単純 X線写真（Fig. 1B）でも両側の浸潤影が改善し考えた．本症例の胸部 CT は両肺野に小葉間隔壁の肥厚たことを確認し自宅退院とした．

を伴う非区域性のすりガラス陰影であり，既報告例 1）〜4）

退院後プレドニゾロンを 2 週間ごとに 5 mg ずつ漸減しとも類似している．ステロイド投与に対する反応性も既た．8 月 18 日から 7.5 mg に減量したところ，労作時呼吸報告例と類似している．以上よりワクチン接種後である困難が出現．9 月 7 日の胸部単純 X線写真（Fig. 1C）で両こと，他疾患が否定的であること，既報告例と画像およ側に浸潤影が再度出現し，間質性肺炎の再燃と考えた．

びステロイドに対する反応性に類似がみられることから，同日より 15 mg に増量し，その後は再燃なく経過（Fig.

ワクチン接種による間質性肺炎と診断した．今回の症状1D）し，12 月時点でプレドニゾロン 10 mg投与中である．

出現まで呼吸器症状を自覚したことはないため，新規に

mRNA ワクチン接種後の間質性肺炎

A

BOn admission

COne month after onset

DTwo months after onset

Three months after onset

Fig. 1 Chest X-ray ﬁndings. (A) Chest X-ray on admission revealed bilateral lung inﬁltration.
(B) Chest X-ray 1 month after onset. Resolution of bilateral lung inﬁltration. (C) Chest X-ray 2
months after onset. Recurrence of bilateral lung inﬁltration. (D) Chest X-ray 3 months afteronset. Bilateral lung inﬁltration had resolved once again.

Fig. 2 Unenhanced chest computed tomography (CT) on admission. CT image on admission
revealed ground grass opacities, traction bronchiectasis, and interlobar septal wall thickening in both lungs, and mediastinal lymphadenopathy.

145

日呼吸誌

146

Table 2Age

Gender11（3），2022

Characteristics of reported patients

Onset since vaccination

Symptom

CT scanDiﬀuse GGO

Case 1 1）

86

Male

1 day after 1st vaccination

Fever
Dyspnea

Case 2 2）

60

Male

4 days after 2nd vaccination

Fever

GGO

Case 33）

66

Male

1 day after 1st vaccination

Fever

Case 4 3）

85

Male

3‒5 days after 2nd vaccination

Dyspnea

Case 5 3）

62

Male

2 days after 2nd vaccination

Case 64）

66

Male

13 days after 2nd vaccination

Our Case

71

Female2 days after 1st vaccination

Fever
Fever
DyspneaFever
Dyspnea

GGO
GGO
Reticular opacities
Consolidation
Diﬀuse GGODAD
GGOTreatmentMPD
Prednisolone
MPD
Prednisolone
None
MPD
Prednisolone
Prednisolone
MPD
Prednisolone
MPD
Prednisolone

Outcome
Improve
Improve
Improve
Improve
Improve
Improve
Improve

GGO: ground glass opacities, DAD: diﬀuse alveolar damage, MPD: methylprednisolone.

害事象を発症するものと考えられる．また，SARS-CoV-2発症した間質性肺炎と考えた．
その後ステロイドを漸減していくなかで間質性肺炎ののスパイク蛋白と肺サーファクタント蛋白は共通の pen-病勢悪化がみられた．ステロイドの増量で再び病勢は改tapeptideを持つことが知られており，交差免疫反応によ善傾向を示したものの，今後漸減中止できるかは引き続る肺障害を起こす可能性が考えられる12）〜14）．
3 番目は mRNAを内包する脂質膜自体である．IFN-γ，

き経過をみていく必要がある．
BNT162b2 mRNAワクチンは，ウイルスのスパイク蛋IL-2，TNF- α産生を増加させることが知られている．結白の一部あるいは全部を産生する能力のある mRNA を，果として CD4，CD8 陽性 T 細胞が活性化される12）〜14）．

脂質の膜で包み込んだ構造である．mRNAが人の細胞内肺の線維化はさまざまな原因で肺損傷が反復されるこに取り込まれることでウイルスのスパイク蛋白が産生さとで，TGF- β，PDGF，VEGF などの増殖因子や TNF- α，れ，抗原提示細胞が抗原の断片を提示することで，CD4

各種 interleukin のような炎症を惹起する因子が増加し，および CD8 陽性細胞を活性化させ免疫を獲得することが線維芽細胞が収縮性筋線維芽細胞に分化して細胞外マトできる．

リックスに集積し異常な線維化応答を引き起こしていく

一般的にワクチン接種に伴う有害事象は発熱，嘔気，ことで進行していくとされる．肺損傷の原因は特発性肺局所の疼痛といったものが知られていて，ワクチン抗原に線維症のように明らかな誘因が特定されていない疾病も対する抗体による交差免疫反応が原因とされる6）．COVID-あるが，進行性線維化を伴う間質性肺疾患に分類される

19 mRNAワクチンに伴う有害事象も既存のワクチンと同ような疾病では各種 antigen-driver による免疫応答で起様で，嘔気・倦怠感・発熱のほか，局所の腫脹・疼痛・こされると考えられている15）．

熱感とされる．免疫関連の有害事象の報告は 500 万人にmRNAワクチンの有害事象として考えられる機序のう投与されたイスラエルで 8 人に発症し，関節炎・心外膜

ち，mRNA 自体の抗原性に起因する NF- κ B の増加，ス炎・ぶどう膜炎・心筋炎・不明熱であった ．その他自パイク蛋白と肺サーファクタント蛋白の交差免疫反応，己免疫性肝炎・溶血性貧血・甲状腺機能異常・全身性エ脂質膜による TNF-α産生増加は，直接肺の線維化の誘因

7）

リテマトーデスの報告も散見される．になると考えられる．また，自己抗体産生を誘発するこ8）〜11）mRNAワクチン接種で免疫関連の有害事象を発症するとで既知の間質性肺炎の悪化につながると考えられる．

．

以上のような背景をもとに，ワクチン接種により間質性理由として，以下の 3 つの関与が考えられている

12）〜14）

1 番 目 は ワ ク チ ン の 主 成 分 で あ る mRNA で あ る．

肺炎が生じたものと考えられる．

mRNA はそれ自身が抗原性を持っており TLR7，TLR8，

本症例ではステロイド漸減後に増悪がみられ，ワクチ

MDA5 を 介 し て pro-inﬂammatory cascade を 活 性 化 すン接種から 4 ヶ月経過してもステロイド内服治療を要しる．その結果 Type 1 IFN responseや NF-κ Bが活性化さている．通常の間質性肺炎同様に，長期にわたり病勢をれる12）〜14）．

注視していく必要があると考えられる．

2 番目は mRNA によって産生されたスパイク蛋白であ

本症例の限界として，ワクチン接種後に偶発的に間質る．TLR7 あるいは TLR8 と結合することで IFN 産生が性肺炎を発症した可能性が排除しきれない．今後経過を増強される．その結果 mRNAそのものと同様の機序で有みていくなかで，肺以外の症状が出現して膠原病に関連

mRNA ワクチン接種後の間質性肺炎した間質性肺炎の診断になる可能性も考えられる．

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SARS-CoV-2 vaccination. Int Immunopharmacol

なお今回の報告はワクチン接種を行わないことを推奨する意図ではないことを明記する．稀ではあるが，間質性肺炎に関連する可能性があることを念頭に置くことで，より安全にワクチン接種を推進するための一助になることを願う．

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Abstract

A case of interstitial pneumonitis after SARS-CoV-2 mRNA vaccination
Katsuaki Yazawa, Shinya Fujii, Kenjirou Sato,Yu Kusaka, Takehiko Oba and Susumu Isogai

Department of Pulmonary Medicine, Ome Municipal General Hospital
A 71-year-old woman with no previous medical history was admitted to our hospital with fever and dyspnea
following coronavirus disease 19 (COVID-19) mRNA vaccination. Based on her symptoms, physical examination
ﬁndings, imaging results, and disease course, the diagnosis of vaccine-induced interstitial pneumonitis was made.
Treatment with a glucocorticoid relieved her symptoms. The symptoms recurred after a gradual decrease inglucocorticoid over a period of two months. The glucocorticoid was increased to 15 mg and the symptoms subsided. This is a rare case of interstitial pneumonitis following COVID-19 mRNA vaccination.