CERI 有 害 性 評 価 書

ピリジン
Pyridine

CAS 登録番号：110-86-1

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

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目次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6．環境中の生物への影響.................................................................................................................... 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 9
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 9
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 12
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 13
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 13
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 13
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 14
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 14
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 18
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 18
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 21
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 23

献 ................................................................................................................................................25

iii

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1．化学物質の同定情報
物質名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号
構造式

ピリジン
政令号番号 1-259
官報公示整理番号 5-710
110-86-1

分子式
分子量C5H 5N
79.10

N

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働基準法
労働安全衛生法
大気汚染防止法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第一石油類
疾病化学物質危険物引火性の物、名称等を通知すべき有害物
特定物質
有害液体物質 D 類
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数

特 性 値
無色～黄色液体-41.6℃
115.2～115.3℃
20℃(密閉式)
482℃
1.8～12.4 vol % (空気中)0.98272 (20℃/4℃)
2.73 (空気 = 1)
1.9 kPa (20℃)、2.7 kPa (25℃)、
3.5 kPa (30℃)
log Kow = 0.65 (測定値)、0.80 (推定値)
pKa = 5.17 (25℃)
Koc = 33 (非解離状態での推定値)

1

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出典
U.S.NLM:HSDB, 2003
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 2000
IPCS, 2000
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2003
Dean, 1999
SRC:PcKocWin, 2003

項
溶

解

目
性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
水：混和
アルコール、アセトンなどの有機溶媒：混和
1.11 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 3.29 mg/m3
1 mg/m3 = 0.304 ppm

4．製造輸入量・用途情報

年
製造量
輸入量
輸出量
国内供給量 注)出
典
Merck, 2001
Merck, 2001
SRC:PhysProp, 2002
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1
1998
4,000
70
1,600
2,470

製造・輸入量等 (トン)
1999
2000
4,000
4,000
80
80
3,400
3,400
680
680

2001
4,000
80
3,415
665

2002
3,400
88
2,795
693

注：国内供給量=製造量＋輸入量－輸出量
出典：1998 はシーエムシー (1999)
1999-2002 は製品評価技術基盤機構 (2004)

1999 年にそれまで主用途であったパラコートの国内生産が需要不振でほぼ停止し、国内供給量が減少した (SRI International, 2000)。
ピリジンの 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省,
2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
表 4-2

用途別使用量の割合
用途

割合
(%)

抗菌剤 (ジンクピリチオン等) 原料80

スルホンアミド剤
5
抗ヒスタミン剤
5
抗生物質
5
飼料添加剤原料、加硫促進剤原料、
5
その他
アルコール変性剤等
合計
100
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)、化学工業日報社 (2003)、
化学物質評価研究機構 (2002)
医薬品合成
溶剤

なお、主用途である抗菌剤ジンクピリチオンは、船底塗料中の防汚剤やシャンプーの抗フケ剤、電気掃除機用紙製ごみ袋等の殺菌剤として用いられている。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
2

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表 5-1 対流圏大気中での反応性
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
濃 度 (分子/cm3)-13
3.70×10 (25℃、測定値)
5×105～1×106
1.10×10-20 以下 (25℃、測定値) 7×1011
1.50×10-16 (25℃、測定値)
2.4×108 ～ 2.4×109（10～100ppt）

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

半減期0.7～1 か月
3 年以上
0.7～7 か月

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

水中での安定性5.2
5.2.1

非生物的分解性

ピリジンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。
5.2.2

生分解性

ピリジンは好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2 化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)
分解率の測定法
分解率 (%)
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
62 (92%、94%、0%)(N の残留形態を NH3 として計算)
全有機炭素 (TOC) 測定
65 (98%、98%、0%)67
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定(100%、100%、0%)

判定結果
良分解性

注：生分解性試験結果のバラツキが大きい。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 11 月 30 日)

表 5-3 その他の好気的生分解性試験結果
試験方法
被試験物質
試験期間
分解率
出
典
(%)
濃度 (mg/L)(日)
58
28
Gerike & Fisher, 197914 日間馴化させた下水由来の 20(CO2)
Gubser, 1969
微生物を用いた試験
97(Strum 法)
(DOC)
30
0
未馴化の下水由来の微生物を 2
(BOD)
用いた試験
(クローズドボトル法)
8100
Cassidy et al. 1988
河川水を用いたリバーダイア 20 以下
ウェイ (river die away) 試験 注)
注：ピリジンの分解速度は被験物質の初期濃度に依存した。

ｂ 嫌気的生分解性
ピリジンは、嫌気的な埋立地浸出水で汚染された地下水層においてメタンに生分解されると
3

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の報告がある (Christensen et al.,1994)。
5.3

環境水中での動態

ピリジンは、水に混和し、蒸気圧が 1.9 kPa (20℃)、ヘンリー定数が 1.11 Pa･m3/mol (25℃) である (3 章参照)。ヘンリー定数を基にした水中から大気中へのピリジンの揮散による消失半減期は、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル河川では 3 日、また、水深 1 m、流速 0.05 m/
秒、風速 0.5 m/秒のモデル湖水では 25 日と水算される (Lyman et al., 1990)。
ピリジンは、非解離の状態では、土壌吸着係数 (Koc) の値が 33 (3 章参照) であり、懸濁物質
及び底質に吸着され難いと推定される。しかし、解離定数 (pKa) は 5.17 (3 章参照) なので、酸性の環境水中では一部がプロトン付加体として存在し、腐植物質 (フミン物質) のカルボキシル基などと強く結合すると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にピリジンが排出された場合は、生分解されると推定される。酸性の水環境では、水中の懸濁物質に吸着されたピリジンは底質に移行し、嫌気的に生分解されると推定される。また、一部は揮散によっても除去されると推定される。
5.4

生物濃縮性

ピリジンは、グッピーを用いた 2 日間の濃縮性試験で、生物濃縮係数 (BCF) が 88 と報告されており (Devoogt et al., 1991)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセレナストラム、セネデスムス、クロレラなどを用いた生長阻害試験について報告されている。セレナストラムを用いた試験での 72 時間 EC50 は 0.041 mg/L (バイオマス) 及び
0.093 mg/L (生長速度) であり、72 時間 NOEC は、0.01 mg/L (バイオマス及び生長速度) であった (環境庁, 1996a) が、同じセレナストラムを用いた 96 時間 NOEC が 50 mg/L であったという報告もある (Slooff et al., 1983)。また、同じ緑藻類であるセネデスムスやクロレラでの 48 時間
NOEC (生長阻害) は、150～280 mg/L の範囲であった (Slooff et al., 1983)。調査した範囲内では、ピリジンの海産種に関する試験報告は得られていない。

4

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生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

表 6-1

ピリジンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

ND

26

OECD 201
GLP
止水

22.823.1

エンドポイント

96 時間 NOEC

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)

生長阻害
生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

濃度
(mg/L)
50
(n)
0.041
0.072
0.069
0.093
0.01
0.01
0.01
0.01
(a, n)
280(n)

文献

Slooff etal., 1983
環境庁,
1996a

Slooff et
ND
25
48 時間 NOEC
生長阻害
Scenedesmusal., 1983
pannonicus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
ND
25
48 時間 NOEC
生長阻害
150
Chlorella(n)pyrenoidosa(緑藻､ｸﾛﾚﾗ)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているがヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)無脊椎動物に対するピリジンの急性毒性については、淡水種として甲殻類のミジンコ類、ヨコエビ、ミズムシ、昆虫類のカやカゲロウの幼生等を用いた報告がある。オオミジンコを用いた 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は、180 mg/L (環境庁, 1996b) であった。その他多くの生物種で、24～48 時間 LC50 あるいは EC50 (遊泳阻害) は、100 mg/L を超えていたが、昆虫類のアカイエカ
及びマツモムシ科の一種 (Corixa punctata) での 48 時間 LC50 がそれぞれ 66 mg/L、30 mg/L であった (Slooff, 1983; Slooff et al., 1983)。
長期毒性として、オオミジンコでの繁殖試験の報告があり、21 日間での NOEC は 22 mg/L であった (環境庁, 1996c)。
海産種として甲殻類のミシッドシュリンプ、ブラインシュリンプ及びベイシュリンプでの報告があり、ミシッドシュリンプに対する 96 時間 LC50 は 232 mg/L (Carr, 1987)、ブラインシュリ
ンプに対する 24 時間 LC50 は、塩分濃度約 16‰で 832 mg/L、約 8‰で 489 mg/L (Foster and Tullis,
1985) であった。

5

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表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

Daphnia pulex(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺ)
Daphnia
cucullata(甲殻類、ｶﾑﾘﾊﾘ
ﾅｶﾞﾐｼﾞﾝｺ)
Gammarus pulex(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
Asellusaquaticus(甲殻類、
ﾐｽﾞﾑｼ科の一種)
Aedes aegypti(昆虫類、ﾈｯﾀｲｼ
ﾏｶ)
Culex pipiens(昆虫類、ｱｶｲｴｶ)
Chironomus
thummi(昆 虫 類 、 ﾕｽﾘｶ科の一種)
Ischnura elegans(昆虫類、ﾏﾝｼｭｳ
ｲﾄﾄﾝﾎﾞ)Corixa punctata(昆虫類、ﾏﾂﾓﾑｼ科の一種)
Cloeon dipterum(昆虫類、ﾌﾀﾊﾞｶｹﾞﾛｳ)

ピリジンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3/L)

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
OECD
202
GLP
半止水
止水

19.120.078

7.58.0

48 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

180
32
(a, n)

環境庁,
1996b

19.120.1

69-76

7.68.021 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖

41
22
(a, n)

環境庁,
1996c

2022

286

7.67.724 時間 LC50

240
(n)

止水

20

ND

8

24 時間 EC50
遊泳阻害

520
(n)

ND

19

ND

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOLC1)

ND

19

ND

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOLC1)

ND

19

ND

ND

48 時間 LC50

1,080
700
(n)
575
265
(n)
2,470
(n)

Bringmann& Kuhn,1977bBringmann& Kuhn,1982
Slooff etal., 1983

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 EC50

182
(n)

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 EC50

220
(n)

3 齢幼虫
(ﾎﾞｳﾌﾗ)

ND

26

ND

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOLC1)

3 齢幼虫(ﾎﾞｳﾌﾗ)

ND

26

ND

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOLC1)

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 LC50

130
55
(n)
66
38
(n)
229
(n)

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 LC50

410
(n)

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 LC50

30
(n)

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 LC50

165
(n)

生後
24 時間
以内
生後
24 時間
以内

6

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Slooff etal., 1983

Slooff,1983

Slooff etal., 1983

Slooff,
1983

生物種
Nemouracinerea(昆虫類、ｵﾅｼｶﾜ
ｹﾞﾗ属の一種
海水
Americamysis
bahia
(甲殻類、
ﾐｼｯドｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｱﾐ科)
Artemia salina(甲殻類、
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)

大きさ/
成長段階
ND

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
20

硬度
(mg CaCO3/L)
ND

生後
96 時間
以内

ASTM2)
止水
閉鎖系

20.7

塩分濃度:
32‰

pH

エンドポイントND

48 時間 LC50

8.06

96 時間 LC50

濃度(mg/L)
254
(n)

文献

232
(n)

Carr, 1987

Foster &ND 24 時間 LC50
832
塩分濃度:
Tullis,
489
約 16‰
1985
(n)
約 8‰
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 死亡が観察されなかった濃度、2) 米国材料試験協会 (American standard for testing and methods) テストガイ
ドライン

6.1.3

ふ化後
30 時間

止水

魚類に対する毒性19(表 6-3)淡水魚としては、ファットヘッドミノー、コイ、メダカ、ブルーギル、グッピー、ニジマス
等に対する急性毒性データがある。その 48～96 時間 LC50 は 1.1～2,400 mg/L の範囲であり、生物種や成長段階による幅が大きい。このうち特にニジマス等のサケ類に対する 96 時間 LC50 は
1.1～6.3 mg/L であった (Wan et al., 1987)。
長期毒性としては、メダカの致死及び成長を指標とした 21 日間 NOEC が 107 mg/L 以上の報告がある (環境庁, 1996e)。
調査した範囲内では、ピリジンの海水魚に関する試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種

淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Cyprinus
carpio
(ｺｲ)

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg
CaCO3/L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

31 日齢18.1 mm
0.1 g
4-5 cmU.S. EPA
流水

25.0

48.5

7.8

96 時間 LC50

93.8
(m)

Geiger etal., 1986

半止水

27

110

7.5

96 時間 LC50

26(n)

Rao et al.,
1975

OECD
203
GLP
流水
OECD
204 GLP
流水
ND

23.724.3

82

7.07.7

96 時間 LC50

>100
(a, n)

環境庁,
1996d

23.724.9

68-74

7.07.321 日間 NOEC
致死、成長

≧107
(m)

環境庁,
1996e

24

ND

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOLC2)

1,390
1,100
(n)

Slooff etal., 1983

2 cm
0.15 g

2.1 cm0.16 g
Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

ピリジンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

3-4 週齢7

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生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

38-76
mm

止水

19.520.5

3.7-4.5 cm
0.4-0.9 g

Environ.
Canada1)
止水
Environ.
Canada1)
止水
Environ.
Canada1)
止水
Environ.
Canada1)
止水
Environ.
Canada1)
止水
Environ.
Canada1)
止水
止水

8-14

硬度
(mg
CaCO3/L)
ND

3.25-3.81

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

96 時間 LC50

2,400
(n)

Buzzel et al.,1968

5.66.0

96 時間 LC50

4.6
(m)

Wan et al.,
1987

8-14
3.25-3.81
5.6- 96 時間 LC50
3.4-3.7 cm
Oncorhynchus
1.1
6.0
0.2 g
gorbuscha(m)(ｶﾗﾌﾄﾏｽ)
8-14
3.25-3.81
5.6- 96 時間 LC50
3.5-4.3 cm
Oncorhynchus
6.3
6.0
0.5 g
nerka
(m)
(ﾍﾞﾆｻﾞｹ)
8-14
3.25-3.81
5.6- 96 時間 LC50
5.8-7.5 cm
Oncorhynchus
2.9
6.0
0.2 g
tschawytscha(m)(ﾏｽﾉｽｹ)
8-14
3.25-3.81
5.6- 96 時間 LC50
3.5-4.5 cm
Oncorhynchus
3.7
6.0
0.3-0.9 g
keta
(m)
(ｻｹ)
8-14
3.25-3.81
5.6- 96 時間 LC50
3.9-5.0 cm
Oncorhynchus
3.8
6.0
0.3-0.8 gkisutch(m)(ｷﾞﾝｻﾞｹ)
Juhnke &ND
ND
ND
ND 48 時間 LC50
Leuciscus idus
225Luedemann,
240(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
1978(n)ｪ、ｺｲ科)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) カナダ環境省 (Environment Canada) テストガイドライン、2) 死亡が観察されなかった濃度

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ピリジンの環境中の生物に対する毒性影響については、生長阻害、遊泳阻害、繁殖、致死、成長などを指標に検討が行われている。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムを用いて生長速度により算出した 72 時間 EC50 は0.093 mg/L (生長速度) であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。また、同じ試験での 72 時間 NOEC は 0.01 mg/L であった。同じセレナストラムを用いた試験で 96 時間 NOEC が 50 mg/L であったという報告もある。また、他の緑藻類のセネデ
スムスやクロレラでの 48 時間 NOEC (生長阻害) は、150～280 mg/L の範囲であった。調査した範囲内では、海産種に関する試験報告は得られていない。
無脊椎動物に対する急性毒性は、淡水種として甲殻類のミジンコ類、ヨコエビ、ミズムシ、
昆虫類のカやカゲロウの幼虫等を用いた報告がある。オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は、180 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。その他の多くの生物種で、24～48 時間 LC50 あるいは EC50 (遊泳阻害) は、100 mg/L を超えている。海産種については、甲殻類のミシッドシュリンプに対する 96 時間 LC50 が 232 mg/L であり、この値もGHS 急性毒性有害性区分に該当しない。
長期毒性としては、オオミジンコでの繁殖試験の報告があり、21 日間での NOEC は 22 mg/Lであった。
8

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魚類の急性毒性データは、淡水魚としては、ファットヘッドミノー、コイ、メダカ、ブルー
ギル、グッピー、サケ類に対する急性毒性データがある。その 48～96 時間 LC50 は 1.1～2,400 mg/Lの範囲であり、生物種や成長段階の違いによる毒性値のバラツキが大きい。このうち特にニジマス等のサケ類に対する 96 時間 LC50 は 1.1～6.3 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。調査した範囲内では、ピリジンの海水魚に関する試験報告は得られていない。
長期毒性としては、メダカの致死及び成長を指標とした 21 日間 NOEC が 107 mg/L 以上であった。
以上から、ピリジンの水生生物に対する急性毒性は、藻類に対して GHS 急性毒性有害性区分
I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、藻類では 0.01 mg/L、甲殻類では 22 mg/L、魚類では 107 mg/L 以上である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセレナストラムの生長阻害を指標とした 72 時間 NOEC の 0.01 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1、表 7-1)ピリジンは経口、吸入、経皮のいずれの暴露経路からも吸収されるが、速やかに消失し臓器への蓄積性はない。ピリジンの代謝にはシトクロム P450 が関与しており、ヒトにおいては主に N-酸化によってピリジン-N-オキシドへ、また一部は N-メチル化によって N-メチルピリジニ
ウムへと代謝され、これら代謝物が尿中に検出されている。ヒトの肝臓、腎臓及び肺のミクロ
ソームを用いた in vitro の実験では、2-及び 4-ピリドンの生成が認められている。実験動物においても、ヒトの場合とほぼ同様の代謝物が尿中に検出されている。なお、N-メチルピリジニウ
ム及びピリジン-N-オキシドへの代謝は毒性学的に活性化であると考えられている。

9

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H
O

N

2-ピリドン

N

CH3

CH3

N

N

+

N

+

OH
ピリジン

3-ヒドロキシピリジン

N-メチルピリジニウム

OH
ヒドロキシ-N-メチル
ピリジニウムHN
O
N
O
4-ピリドンピリジン
N-オキシド

図 7-1ピリジンの代謝経路（出典：ATSDR, 1992）

表 7-1
動物種等

投与条件

投与量

ヒト
(健常成人
男性 2 人)経口投与

3.4 mg (約 0.05
mg/kg 相当)

ヒト

オレンジジ
ュースに混
入

[2,6-14C]ピリジ
ン

ピリジンの生体内運命
結果
ピリジンは消化管、皮膚及び肺から吸収され、未変化体及び代謝物として尿中、糞中に排泄。そのほか、皮膚及び肺からも排泄組織への取り込みは用量に依存して増加し、2 相性に消失
消失は速く、組織への蓄積性なし
尿中代謝物 (%は投与量比):
投与 24 時間後までに約 67%が尿中に排泄。32%
はピリジン-N-オキシド、5.5-12%は N-メチルピリ
ジニウム、約 25%は未同定化合物として排泄

文献
Snyder, 1990

尿中代謝物の分析から、N-メチル化後にピリジン環のメタ位が水酸化される経路を想定

Santodonato etal., 198510

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Damani et al.,
1982; D’Souzaet al., 1980

動物種等
マウス
Tuck
雌

投与条件
経口
腹腔内

投与量
7、68、357 mg/kg[2,6-14C]ピリジ
ン

ラット
Wistar
雌
ウサギ
NZW
雌
モルモット
DunkinHartley
雌雄
ハムスター
GoldenSyrian
雌
スナネズミ
雌
ネコ
雌
腹腔内

7 mg/kg[2,6-14C]ピリジン

ヒト
肝臓 (10 検体)、腎臓 (4検体)、肺 (4検体)
ラット
肝臓 (7 検体)

in vitro 実験

11μmol結
果
文献
尿中排泄 (%は投与量比):
D’Souza et al.,
(経口)
1980
放射能及び N-メチルピリジニウムの尿中排泄(24 時間尿)放射能
N-メチルピリジニウム(7 mg/kg)
ラット
58%
3.1%
モルモット
76%
31%
(68 mg/kg)
ラット
13%
1.2%
(357 mg/kg)
ラット
20%
2.4%
(腹腔内)
放射能及び N-メチルピリジニウムの尿中排泄(投与量; 7 mg/kg)
放射能N- メ チ ル ピ リ ジ
ニウム(24 時間尿)
マウス
66%
12%
ラット
48%
5%
モルモット
66%
30%
ハムスター
67%
26%
スナネズミ
50-54%
20-33%(48 時間尿)ネコ
75%
40%(72 時間尿)ウサギ
36-77%
15-26%
Damani et al.,
尿中代謝物 (%は投与量比):
未変化体はウサギとネコで多く、それぞれ、25%、 1982
14%。それ以外の動物種では 5%未満
N-メチルピリジニウムは全ての動物種から検出。
ネコでは 51％、モルモットでは 31％と多いのに対し、ラット及びスナネズミでは、それぞれ、4%、1%と少ない3-ヒドロキシピリジンはウサギで 4%であったが、それ以外の動物種では 2%以下
4-ピリドンはマウス以外の動物種で検出され、4-19%
ピリジン-N-オキシドはウサギ以外の動物種で検出。特にヒト及びハムスターで多く、それぞれ、
32、39%
ヒトの肝臓、腎臓及び肺、及びラット肝臓のミク Wilke et al.,
ロソームでは、NADP＋ の存在下、ピリジンは代 1989
謝され、代謝物として 2-ピリドン、4-ピリドン及びピリジン-N-オキシドを検出
ヒトのある肝ミクロソームでは 3-ヒドロキシピ
リジン-N-オキシドも検出
一方、ヒト及びラットの各検体のサイトゾルでは、ピリジンは代謝されなかったことから、ピリジンの代謝はシトクロム P450 によるものと考察
ピリジンはシトクロム CYP2E1 及び CYP4B によ Agarwal et al.,
1994;
って代謝
ラットにおいては、ピリジンの投与により肝シト Hotchkiss et
クロム P450 のサブファミリーCYP2E1、CYP1A1、 al., 1993; Iba

11

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動物種等

投与条件

マウス

腹腔内投与

投与量

結
果
CYP1A2、CYP2B1 及び CYP2B2 が誘導ピリジンのピリジ-N-オキシドへの代謝は毒性学的に活性化であると考察

腹腔内投与による LD50 は、ピリジンが 1.2 g/kgであるのに対して N-メチルピリジニウムは 0.22g/kg
ピリジンは N-メチル化されて第 4 級アンモニウ
ムの N-メチルピリジニウム変化することにより毒性が強くなることを示唆

ND

文献
et al., 1993;
Kim et al.,1991a, 1991b,
1993;
Kim & Novak,
1990
Baxter &Mason, 1947

ND: データなし

7.2

疫学調査及び事例(表 7-2)ピリジンのヒトでの有害性影響としては、皮膚、眼、上部気道に対して刺激性がみられ、中枢神経系の抑制作用を示す。大量経口摂取においては嘔吐、下痢などの消化管障害やせん妄がみられ、死に至る。また、慢性暴露では肝臓及び腎臓の障害を生じる。なお、発がん性については疫学調査がなされているが、十分な証拠は得られていない。
表 7-2
対象集団
性別･人数
てんかん患者

ND
健常成人
成人女性

てんかん患者
5人

工場労働者

工場労働者

ND
化学ラボ・女暴露状況

ピリジンの疫学調査及び事例

暴露量

結

果

経口投与
(てんかん治
療薬)
経口摂取

ND

中枢神経系の抑制作用

数オンス

蒸気を吸入
こぼれたピ
リジンを
15-20 分間に亘って清掃除去
約 1 か月間の経口投与(てんかん治療薬)

ND
ND

重度の嘔吐、下痢、せん妄、高体温を生じ死亡、剖検では肺水腫及び気管･気管支炎(嘔吐物の吸引による)一過性の頭痛、めまい、嗜眠、頻脈、呼吸促迫
10 時間後から 3 日後まで会話障害

職業暴露(1
日 4 時間、1-2
週間に亘っ
て吸入)
職業暴露

約
125
ppm (405
mg/m3)

慢性の吸入
暴露
ND

1.85-2.46mL

6-12 ppm(19.4-38.9
mg/m3)ND
ND

食欲不振、悪心、嘔吐、腹痛及び腹部膨満感、頭痛、昏迷、倦怠感、抑うつ状態、2 例で肝臓障害及び腎臓の障害(血清総蛋白の減少、高窒素血、アルブミン尿症)(なお、本症例にはピリジンの投与前から継続して他の薬剤も併用投与されており、これらの症状がピリジンのみによる影響であるかどうかは明らかでない(ATSDR,
1992))
悪心、めまい、頭痛、不眠、神経過敏、頻尿を伴った腰部や腹部の不快感、食欲不振

文献
ATSDR, 1992;
U.S. NLM,
2003
Gosselin et al.,1984
Neff , 1886
Clayton &Clayton,
1981-1982

Pollock et al.,1943

Jori et al., 1983

軽度の中枢神経障害

Teisinger, 1947

10 ppm 以上のピリジンへの慢性吸入暴露により肝臓、腎臓、骨髄に影響
アレルギー性接触皮膚炎にピリジンが関与する可能性

Smyth, 195612

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Knegt-Junk et

対象集団
性別･人数
性実験補助員ピリジンから4,4’- ビ ピ リ ジ
ルを製造する
英国北西部の3 工場の男性
労働者 729 人(退職者 188 人
を含む)

暴露状況

職業暴露
1961 年から
1983 年の間に 4,4’-ビピ
リジルの製
造に従事

暴露量

結

果

文献

コホート研究:1985 年末までの死亡については期待値 96.3 に対して 75
例 (標準死亡比 (SMR), 0.8 [95%信頼限界, 0.6-1.0])、がんを死因とする死亡は期待値 27.1 に対して 29 例 (SMR,
1.1 [95%信頼限界, 0.7-1.5])。なお、対象集団の 3.4%は追跡できず暴露期間を 10 年以上に限定した場合には、肺がんによる死亡比は増加 (SMR, 1.7 [95%信頼限界, 0.9-3.1])、15
年以上ではさらに増加 (SMR, 2.1)
追加解析として実施された工場毎あるいは暴露化学物
質のカテゴリーによるコホート内症例対照研究では、ジエチレングリコールジメチルエーテルへの暴露を除いて、肺がんに関連するリスクファクターを同定できず(なお、IARC は本報告について、コホート内症例対照研
究で解析対象となった暴露化学物質が明示されていない点を指摘している)

ND

al., 1993
Paddle et al.,
1991

ND: データなし

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-3)

実験動物における経口投与での LD50 は、マウスで 1,500 mg/kg、ラットで 891～1580 mg/kg、モルモットでは 4,000 mg/kg 超である。吸入暴露での LC50 は、ラットで 8,000～9,020 ppm (1 時間)、4,000 ppm 超 (4 時間)である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 1,121 mg/kg、モルモット
では 1,000 mg/kg である。
ピリジンの急性毒性症状については、いずれの暴露経路においても中枢神経系の抑制作用を示し、肝臓及び腎臓に対する影響も認められている。
表 7-3
経口 LD50 (mg/kg)
吸入 LC50 (ppm)

マウス
1,500
ND

腹腔内 LD50 (mg/kg)
経皮 LD50 (mg/kg)
皮下 LD50 (mg/kg)
静脈内 LD50 (mg/kg)

950-1,200
ND
1,250
420

ピリジンの急性毒性試験結果
ラット
891-1,580
8,000-9,020(1 時間)> 4,000(4 時間)
866
ND
866-1,150
360

ウサギ
ND
ND

モルモット
> 4,000
ND

イヌ
ND
ND

ND
1,121
> 800
> 15

> 870
1,000
ND
ND

ND
ND
ND
880

ND: データなし
出典：ATSDR, 1992; Baxter and Manson, 1947; Brazda and Coulson, 1946; Smyth et al., 1951; U.S. NIOSH, 2003;
Vernot et al., 1977

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-4)ピリジンは皮膚、眼及び鼻粘膜に対して刺激性を示す。

13

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表 7-4ピリジンの刺激性及び腐食性試験結果

ウサギ

投与法
投与方法
皮膚刺激

ウサギ

眼刺激

ND

ラット
F344
雄

吸入暴露

6 時間/日、
4 日間

動物種等

投与期間

投与量

結

ND

500 mg

弱い刺激性あり

0.1 mL

刺激性あり

果

文献
U.S. NIOSH,
2003
Bagley, 1999

5、444 ppm 5 ppm 以上:(16.2、1,439 嗅上皮の支持細胞の空胞変性、上mg/m3 相当; 皮の菲薄化、ニューロンの減少、CERI 換算) 上皮細胞層内の管腔形成、鼻粘膜
固有層におけるカルボキシエステ
ラーゼ活性の増加

Nikula&Lewis, 1994;
Nikula et al.,
1995

ND: データなし

7.3.3

感作性

マウスを用いた局所リンパ節増殖試験 (Local Lymph Node Assay: LLNA) で陽性との報告がある (Basketter, 1999)。
7.3.4

反復投与毒性(表 7-5)ピリジンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、ラットを用いた吸入暴露試験、ラットを用いた皮下投与試験が行われており、主に肝臓に対する影響が認められる。
経口投与では、雌雄の SD ラット (雌雄各群 10 匹) にピリジン 0、0.25、1、10、25、50 mg/kg/
日を 90 日間経口投与した試験で、10 mg/kg/日以上の雄で体重増加抑制、雌で肝臓の絶対･相対重量の増加、25 mg/kg/日以上の雌で血清コレステロールの増加、50 mg/kg/日の雌雄で肝臓の胆管増生、胆管周囲の細胞浸潤、肝細胞の肥大、空胞化及び壊死がみられた (Anderson, 1987) ことから、NOAEL を 1 mg/kg/日と判断する。
吸入暴露では、ラットに 10、50 ppm (32.4、162 mg/m3 相当) を 7 時間/日、5 日/週で 6 か月間
吸入暴露した試験で、10 ppm 以上で肝臓の相対重量の増加がみられた (International Labour
Office, 1983)。試験の詳細は不明であるが、本評価書では、LOAEL を 10 ppm と判断する。
表 7-5
動物種等
マウス

マウス
B6C3F1
雌雄

試験法
投与方法
経口投与
(飲水)

経口投与

ピリジンの反復投与毒性試験結果

投与期間
3 か月間

5 日間/週、
13 週間

投与量

結

果

文献

Pinsky & Bose,
380 mg/kg/日:
0.2、2.0 μL
小脳及び線条体でマロン 1988
/mL (38、380
mg/kg/日相当: ジアルデヒド (脂質過酸化) の増加ATSDR 換算)
Gulf South0、25、50、100、 200 mg/kg/日以上:
雄: 死亡(200 mg/kg：1/10、 Research Inst.,
200、4001979
400 mg/kg：6/10)
mg/kg/日
400 mg/kg/日:
雄: 体重増加抑制、肝細胞の肥大･壊死･脂肪変性(用量不明)
被毛粗剛、嗜眠、顔面脱14

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動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

毛
マウス
B6C3F1
雌雄

経口投与
(飲水)

13 週間

マウス
B6C3F1
雌雄

経口投与
(飲水)

雄: 104 週間
雌: 105 週間

100 ppm 以上:
0、50、100、250、500、1,000 雄: 肝臓の絶対･相対重量の増加
ppm (雄: 0、250 ppm 以上:
10、20、50、85、160 mg/kg/ 雌: 肝臓の絶対･相対重量日相当、雌: 0、 の増加
雄: 精子運動能低下
10、20、60、(但し、50 及び 100 ppm に100、190mg/kg/日相当) ついては検討せず)
1,000 ppm:
雌: 体重増加抑制
125 ppm 以上:
雄: 0、250、
500、1,000 ppm 雌: 投与 1 年目に飲水量(0、35、65、110 の減少、投与 2 年目に飲mg/kg/日相当) 水量の増加
250 ppm 以上:
雌: 0、125、
雌: 体重増加抑制
250、500 ppm(0、15、35、70 250 及び 500 ppm:
mg/kg/日相当) 雄: 投与 2 年目に飲水量増加
1,000 ppm:
雄: 飲水量の減少(なお、血液学、血液化学的検査実施せず)
肝臓の壊死、肝臓の結節

ラット

経口投与
(混餌)

投与期間不明

ラット

経口投与
(混餌)

14 日間

0.34 - 1.0 %(170 - 500
mg/kg/日相当)
0.1%

ラット
雄

経口投与
(混餌)

4 か月
(2 あるいは 3 週間以内に死亡)0.7 - 1.0%
(ピリジンクエン酸塩として)

ラット

経口投与
(混餌)

28 日間

6,000 ppm

ラット
F344
雌雄

経口投与

5 日間/週、13 週間

12.5、25、50、 50 mg/kg/日以上:
雄: 体重増加抑制
100、200
100 mg/kg/日以上:mg/kg/日
雌 雄 : 死 亡 (100 mg/kg
雄 :1/10 、 200 mg/kg
雄:1/10、雌:2/10)、肝臓表面の顆粒状化(茶褐色または黄褐色化したわずかな陥凹域を含む)、肝臓の広
範な壊死、肝細胞の肥大、胆管の過形成、肝臓の脂肪変性、心臓の炎症

体重減少、死亡

ほとんどの動物が 2 ある
いは 3 週間以内に死亡
急性の肝臓障害、腎臓障
害、それに続発した肝臓の再生性変化や肝硬変、
慢性腎障害
肝臓の腫脹

15

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U.S. NTP, 2000

U.S. NTP, 2000

Snyder, 1990

International
Labour Office,1983
Baxter, 1947;
Baxter & Mason,
1947; Coulson &Brazela, 1948;

Clayton &Clayton,
1993-1994
Gulf South
Research Inst.,
1979

動物種等
ラット
SD
雌雄
(雌雄各群 10
匹)

ラット
F344
雌雄

ラット
Wister
雄

試験法
投与方法
経口投与

経口投与
(飲水)

経口投与
(飲水)

投与期間

投与量

結

果

文献

90 日間

0、0.25、1、10、 10 mg/kg/日以上:
25、50 mg/kg/ 雄: 体重増加抑制
雌: 肝臓の絶対･相対重量
日の増加
25 mg/kg/日以上:
雌: 血清コレステロールの増加
50 mg/kg/日:
雌雄: 胆管増生、胆管周囲の細胞浸潤、肝細胞の肥大･空胞化･壊死NOAEL = 1 mg/kg/日(本評価書の判断)

13 週間

50 ppm 以上:
0、50、100、U.S. NTP, 2000
250、500、1,000 雌: 貧血 (ヘ モグロビン
ppm (0、5、10、 の減少、赤血球数の減少、
ヘマトクリット値の減少)
25、55、90
mg/kg/日相当) 100 ppm 以上:
雌雄: 肝臓の相対重量の増加
雄: アルブミンの増加、総タンパクの増加
雌: 肝臓の絶対重量の増
加250 ppm 以上:
雄: 肝臓の絶対重量の増加
雌: 肝臓の色素沈着
500 ppm 以上:
雌雄: 小葉中心性肝細胞の肥大･変性雄: ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減
少、胆汁酸の増加、肝臓の慢性炎症･色素沈着、腎臓の蛋白円柱･慢性炎症･
鉱質沈着･再生尿細管
雌: 体重増加抑制
1,000 ppm:
雌雄: ALT の増加、SDH の増加
雄: 体重増加抑制、腎臓の顆粒円柱･硝子変性
雌: 胆汁酸の増加、肝臓の慢性炎症、性周期の延長、2/10 例が暴露 1 週目まで
に死亡

13 週間

(雄の全例で腎臓のα2u-グ
ロブリンの免疫組織化学
的染色は陽性)250 ppm 以上:
0、50、100、250、500、1,000 体重増加抑制
ppm (0、5、10、 500 ppm 以上:

16

http://www.cerij.or.jp

Anderson, 1987

U.S. NTP, 2000

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量
30、60、100
mg/kg/日相当)

ラット
F344
雌雄

経口投与
(飲水)

雄: 103 週間
雌: 104 週間

0、100、200、400 ppm(0、7、14、33
mg/kg/日相当)

ラット
Wister
雄

経口投与
(飲水)

103 週間0、100、200、400 ppm(0、8、17、36
mg/kg/日相当)

ラット

吸入暴露

6 時間/日、5 日間/週、
2 週間

結

果

文献

SDH の増加、胆汁酸の増
加、肝臓に小葉中心性肝細胞の肥大･変性、慢性炎症、色素沈着
500 ppm:
1/10 例が暴露 1 週目に死亡
(全例で腎臓のα2u-グロブ
リンの免疫組織化学的染
色は陽性)
100 ppm 以上:
雄: 肝臓の色 素沈着 (クッパー細胞)
雌: 肝臓の胆管過形成200 ppm 以上:
雌雄: 体重増加抑制
雄: 慢性腎症の増悪、小葉
中心性肝細胞の巨大細胞化、肝細胞の空胞化
400 ppm:
雄: 腎臓の尿細管上皮過形成、腺胃の鉱質沈着、小葉中心性肝細胞の変性及び壊死、小葉周辺性の線維化
雌: 肝臓に小葉中心性肝細胞の巨大細胞化及び変性、肝細胞の空胞化、色素沈着 (クッパー細胞)

100 ppm:
腎尿細管上皮過形成、腺
胃の鉱質沈着、上皮小体の過形成、線維性骨異栄養症
100 ppm 以上:
体重増加抑制、肝臓の小葉中心性肝細胞の変性、色素沈着
200 ppm:
腺胃の鉱質沈着、上皮小体の過形成
200 ppm 以上:
生存率低下、肝臓の線維化、小葉周辺性線維化、精巣の間細胞過形成400 ppm:
肝臓の小葉中心性肝細胞の壊死
0、100、290、 290 ppm:
900 ppm
剖検及び病理組織学的に(0、324、940、 毒性影響あり (詳細不明)
2,916 mg/m3 相 900 ppm
当; CERI 換算) 骨髄及び心臓で組織学的変化

17

http://www.cerij.or.jp

U.S. NTP, 2000

U.S. NTP, 2000

Clayton &Clayton,
1993-1994

動物種等
ラット
(詳細不明)

投与期間
7 時間/日、5 日間/週、
6 か月間

皮下投与

2 回/週、1 年間

生殖・発生毒性(表 7-6)

ラット
F344
雌雄

7.3.5

試験法
投与方法
吸入暴露

投与量

結

果

10、50 ppm
10 ppm 以上:(32.4、162
肝臓の相対重量の増加
mg/m3 相当;
LOAEL = 10 ppm(本評価書の判断)
CERI 換算)
0、3、10、30、 3 mg/kg/回以上:
100 mg/kg/回
体重増加抑制文献
International
Labour Office,1983
Mason et al.,1971

調査した範囲内では、ピリジンの生殖・発生毒性に関する試験報告は得られていないが、マ
ウス、ラットを用いた反復投与毒性試験において精子運動能の低下及び性周期の延長が示され
ている。
表 7-6

マウス
B6C3F1

試験法
投与方法
経口投与
(飲水)

ラット
F344

経口投与
(飲水)

動物種等

7.3.6

遺伝毒性

投与期間
13 週間

13 週間

ピリジンの生殖器系への影響
投与量

結

果

0、50、100、250、 250 ppm 以上の群について精子
500、1,000 ppm 検査:( 雄 : ピ リ ジ ン 検査した全ての群で精子運動能
0、10、20、50、 低下 (但し、用量依存性は明らか
85、160 mg/kg/ ではない)
日、雌: ピリジ
ン 0、10、20、60 、 100 、 190
mg/kg/日相当)
0、50、100、250、 1,000 ppm:
500、1,000 ppm 性周期の延長(ピリジン 0、5、10、25、55、90
mg/kg/相当)

文献
U.S. NTP,
2000

U.S. NTP,
2000(表 7-7)ピリジンの遺伝毒性については、in vitro 及び in vivo のいずれにおいても、ほとんどの試験系で陰性結果が得られていることから、遺伝毒性を示さないものと考えられる。

18

http://www.cerij.or.jp

表 7-7in vitro

ピリジンの遺伝毒性試験結果

試験

試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537

プレート法(Aroclor 1254
で誘導した
SD ラ ッ ト 及びシリアンハムスターの肝臓の S9)(μg/plate)
100-10,000

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

復帰突然変異試験

遺伝子突然変異試験

ネズミチフス菌
TA98
TA100
TA102
TA109
ネズミチフス菌TA1537
TM677
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1537
ネズミチフス菌TA100
TM1535
TM1537
TM1538
TM1536
ネズミチフス菌

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538
Saccharomyces
cerevisiae D4
マウスリンパ腫細胞 (L5178Y)

遺伝子突然変異試験

チャイニーズハ
ムスター肺細胞(V79 細胞)

染色体異常試験(異数性)

Saccharomyces
cerevisiae D61

染色体異常試験

チャイニーズハ
ムスター肺細胞(Don 細胞)CHO 細胞

結果 1)-S9 +S9

文献
Haworth et al.,
1983

－

－

－

－

Aeschbacher etal., 1989－－

Seixas et al.,
1982

－

－

Riebe et al.,
1982

－

－

Commoner,
1976(mmol/L)
6+

ND

Kaden et al.,
1979

プレート法
Aroclor 誘導
ラット及びマウス肝臓 S9(μL/plate)
≦10

－

U.S.
2003

NLM,

－

プレート法
Aroclor 誘導
ラット肝臓 S9

(μL/plate)
0.1 - 50

－

U.S.
2003

NLM,

－

4 時間処理Aroclor 誘導
SD ラット肝臓 S9
純度: 98%4 時間処理(μg/mL)625-5,000－－

McGregoral., 1988

－

ND

U.S.
2003

+

ND

Zimmerman etal., 1985－

ND

Abe & Sasaki,
1977

－

ND

2 時間処理(μL/mL/plate)
8-9(培養器数:3)
8.25 , 9.25
(培養器数:1)(μg/plate)
9,000(μg/mL)395

19

http://www.cerij.or.jp

et

NLM,

試験
染色体異常試験

染色体異常試験

性染色体欠損と不分離
姉妹染色分体交換
試験

試験材料

処理条件

CHO 細胞用量(μg/mL)4,000

CHO 細胞-S9: 11.5 時間+S9: 2 時間処理

Saccharomyces
cerevisiae D61 細胞
Don 細胞DNA 損傷DNA 単鎖切断

形質転換試験
in vivo

伴性劣性致死試験

CHO 細胞-S9: 26 時間処理+S9: 2 時間処理

大腸菌
343/113 pol AKMBL 1787/polAV79 細胞シリアンハムス
ター胎児初代培
養細胞
キイロショウジョウバエ

純度: 98%4 時間処理ND－－

Ishidate
Odashima,
1977
Gallowayal., 1987(ppm)
10,900+ND

Zimmermann
et al., 1986

(μg/mL)
395－

ND

Abe & Sasaki,
1977

(+)

ND

－

－

－

－

－

ND

(μg/mL)-S9: 503-2,325+S9:1,081-5,000

注射
伴性劣性致死試験

キイロショウジ
ョウバエ

混餌
注射

伴性劣性致死試験

キイロショウジ
ョウバエ

混餌
注射

相互転座試験
小核試験

小核試験

キイロショウジョウバエ
B6C3F1 雄マウス
骨髄

雄マウス

(μg/mL)-S9: 167-5,020+S9: 502-5,020(μL/mL/plate)2 - 10(μg/mL)5,000

混餌 (3 日間)注射
腹腔内投与
24 時間間隔で3回
最 終 投 与 24
時間後に標本作製
単回強制経口投与

文献－

CHO 細胞
姉妹染色分体交換
試験

結果 1)-S9 +S9(μg/mL)
700, 729(μg/mL)
500, 7,000(μg/mL)500(μg/mL)
4,300(μg/mL)730(μg/mL)500(μg/mL)
4,300(mg/kg)31.25-500(公比 2 の 5 用
量)20

http://www.cerij.or.jp(mg/kg)
1,000

Gallowayal., 1987

&

et

et

Riebe et al.,
1982

U.S.
2003

NLM,

－

Kerchaertal., 1996

et？2)

Valencia et al.,
1985

－
－

Mason et al.,
1992

＋
－

Fouremanal., 1994

et－－Mason et al.,
1992
Shelby et al.,
1993

－

－

Harper et al.,
1984

試験

試験材料

処理条件

染色体異常試験

B6C3F1 雄マウス
骨髄

結果 1)
-S9 +S9

用量(mg/kg)10 匹/用量
400, 500, 600
腹腔内投与
単回
BrdU tablet を
回収 18 時間前に挿入
投与 17 及び
36 時間後に標本作製(mg/kg)
不定期 DNA 合成 B6C3F1 雄マウス 強制経口投与
175-700(UDS)試験
単回投与(公比 2)
投与 2 及び 12
時間後に肝細
胞採取＋: 陽性、－: 陰性、 (+): 弱い陽性、ND: データなし
1) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞
2) 偽陽性: 700 μg/mL で有意 (p<0.05) であったが、729 μg/mL では有意差なし。

7.3.7

発がん性

文献
McFee et al.,
1989－

MacGregor etal., 2000－(表 7-8、表 7-9)

ピリジンの発がん性については、雌雄の B6C3F1 マウス、雌雄の F344 ラット及び雄の Wistar
ラットを用いた飲水投与での報告、雌雄の F344 ラットを用いた皮下投与での報告のほかに、
遺伝子組換え動物 (Tg.AC マウス、p53+/-マウス) での報告がある。雌雄の B6C3F1 マウスで肝細胞がんと肝芽腫、雄の F344 ラットで腎腺腫または腺がんの発生率増加が認められている。
IARC はピリジンを、「実験動物での発がん性の証拠は限られている」として、グループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。
表 7-8
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群
7 週齢

試験法
投与方法
経口投与
(飲水)

投与期
間
雄: 104週間、
雌: 105週間

ピリジンの発がん性試験結果

投与量

結

果

雄: 0、 250 ppm:
250、
雄: 肝細胞腺腫、肝細胞がん、肝芽腫の発生率が有
500、
意に増加
1,000
雌: 肝細胞がん、肝芽腫の発生率が有意に増加
ppm
500 ppm:(0、35、
雌雄: 肝細胞がん、肝芽腫の発生率が有意に増加
65、110 1,000 ppm:
mg/kg/
雄: 肝細胞腺腫、肝細胞がん、肝芽腫の発生率が有
日相
意に増加
当)、
雄 (ppm)
0
250
500
1,000
雌: 0、 肝細胞腺腫 29/50 40/50**
34/49
39/50*
125、肝細胞がん 15/50 35/50** 41/49**
40/50**
250、
肝芽腫
2/50
18/50** 22/49**
15/50**
500
雌 (ppm)
0
125
250
500
ppm
(0、15、 肝細胞腺腫 37/49
39/50
43/50
34/50
35、70
肝細胞がん 13/49
23/50
33/50*
41/50**
mg/kg/
肝芽腫
1/49
2/50
9/50**
16/50**
日相*統計学的有意差あり: P＜0.05 (Poly-3 test)
当)**統計学的有意差あり: P＜0.01 (Poly-3 test)

21

http://www.cerij.or.jp

文献
U.S.
NTP,
2000

動物種等
ラット
F344
雌雄
50 匹/群
7 週齢

試験法
投与方法
経口投与
(飲水)

投与期
間
雄: 103週間、
雌: 104週間

投与量

結

雌 (ppm)

経口投与
(飲水)

皮下投与
ラット
F344
雌雄
各 10、20、30、40 匹/
群
4 週齢
マウス
Tg.AC
雌 15-20 匹
14 週齢

マウス
p53+/雌雄8-11 週齢

経皮投与

経口投与
(飲水)

103 週間文献

0、100、 200 ppm 以上:
200、
雌: 顆粒性大リンパ(LGL)白血病の発生率が増加
400
400 ppm:ppm
雄: 腎腺腫または腺がんの発生率が有意に増加(0、7、(ある種の化学物質では雄ラットにおける腎尿14、33
細管腫瘍の発生にα2u-グロブリン腎症が関与
mg/kg/
することが指摘されているが、本試験ではその日相関連性は否定されている)
当)雄 (ppm)
0
100
200
400
腎腺腫
腎腺腫または腺がん

ラット
Wistar雄 50 匹/群
7 週齢

果

2/50

3/48

6/50

10/49**

2/50

4/48

6/50

10/49**

0

100

200

400

LGL 白血病
12/50
16/50
22/50
23/50
**統計学的有意差あり: P＜0.01 (Poly-3 test)
0、100、 400 ppm:
200、精巣の間細胞腫の発生率が有意に増加
400
(ppm)
0
100
200
400
ppm
(0、8、 精巣
間細胞腫
5/50
6/49
4/49
12/50*
17、36
mg/kg/ *統計学的有意差あり: P＜0.05 (Poly-3 test)

日相当)
52 週間、 0、3、 腫瘍発生率の増加はみられなかった。
2 日/週
10、30、
100
mg/kg/
日

26 週間

雄: 0、
250、
500、
1,000
ppm
雌: 0、
125、
250、
500
ppm

22

http://www.cerij.or.jp

U.S.
NTP,
2000

Mason
et
al.,
1971

20 週間、 0、1.5、 皮膚乳頭腫発生率の増加はみられなかった。
5 日/週
3.0、6.0
mg/ 匹 /
日
(mg/匹)
0
1.5
3.0
6.0
TPA
皮膚
乳頭腫
1/15 2/15 0/14
1/20
TPA, 12-O-tetradecarnoylphorbol 13-acetate
腫瘍発生率の増加はみられなかった。

U.S.
NTP,
2000

Spalding et al.,
2000

15/15
Spalding et al.,2000

表 7-9機関/出典

分

ピリジンの国際機関等での発がん性評価

類

分

類

基

準

IARC (2003)

グループ 3

ACGIH (2004)

A3

ヒトへの関連性は不明であるが、実験動物で発がん性が確認された物質。

日本産業衛生学会(2003)－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA (2003)－

発がん性について評価されていない。

U.S. NTP (2002)－

発がん性について評価されていない。

7.4

ヒト健康への影響

ヒトに対する発がん性については分類できない物質。

(まとめ)

ピリジンは経口、吸入、経皮のいずれの暴露経路からも吸収されるが、速やかに消失し臓器への蓄積性はない。ピリジンの代謝にはシトクロム P450 が関与しており、ヒトにおいては主に N-酸化によってピリジン-N-オキシドへ、また一部は N-メチル化によって N-メチルピリジニ
ウムへと代謝され、尿中に排泄される。ヒトのミクロソームを用いた in vitro の実験では、2及び 4-ピリドンも検出されている。実験動物においても、ヒトの場合とほぼ同様の尿中代謝物が認められる。なお、N-メチルピリジニウム及び N-オキシドへの代謝は毒性学的に活性化であると考えられる。
ヒトでの有害性影響としては、皮膚、眼、上部気道に対して刺激性がみられ、中枢神経系の抑制作用を示す。大量経口摂取においては嘔吐、下痢などの消化管障害やせん妄がみられ、死に至る。また、慢性暴露では肝臓及び腎臓の障害を生じる。なお、発がん性については疫学調査がなされているが、十分な証拠は得られていない。
実験動物における急性毒性については、経口投与での LD50 は、マウスで 1,500 mg/kg、ラットで 891～1,580 mg/kg、モルモットでは 4,000 mg/kg 超である。吸入暴露での LC50 は、ラット
で 8,000～9,020 ppm (1 時間)、4,000 ppm 超 (4 時間) である。経皮投与での LD50 は、ウサギで1,121 mg/kg、モルモットでは 1,000 mg/kg である。いずれの暴露経路においても中枢神経系の抑制作用を示し、肝臓および腎臓に対する影響も認められている。
刺激性・腐食性については、皮膚、眼及び鼻粘膜への刺激性を示す。
感作性については、マウスを用いた局所リンパ節増殖試験 (Local Lymph Node Assay: LLNA)
で陽性との報告がある。
反復投与毒性については、主に肝臓に対する影響が認められる。、経口投与では、SD ラットに 90 日間経口投与した試験で肝臓の絶対･相対重量の増加がみられ、NOAEL は 1 mg/kg/日である。吸入暴露では、NOAEL を求めることはできなかったが、ラットに 7 時間/日、5 日/週、6か月間吸入暴露した試験で肝臓の相対重量の増加がみられ、LOAEL は 10 ppm (32.4 mg/m3 相当)である。
生殖・発生毒性についての報告はないが、マウス及びラットの 13 週間反復投与毒性試験で、各々、精子運動能の低下及び性周期の延長がみられている。
遺伝毒性については、in vitro 及び in vivo のいずれにおいても、ほとんどの試験系で陰性結果が得られていることから、遺伝毒性を示さないものと考えられる。
23

http://www.cerij.or.jp

発がん性については、雌雄の B6C3F1 マウスで肝細胞がんと肝芽腫、雄の F344 ラットで腎腺腫または腺がんの発生率増加が認められている。IARC はピリジンを「実験動物での発がん性の証拠は限られている」としてグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物
質) に分類している。

24

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文献(文献検索時期：2003 年 4 月1))

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有害性評価実施機関名，有害性評価責任者及び担当者一覧

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CERI 有害性評価書 ピリジン
平成 18 年 3 月 1 日
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