eLetter 2015 年夏号

若手医師の研究紹介
松島 将士
北海道大学循環病態内科学

卒後 14 年目となりすでに中堅といわれる年代となりニュージャージー医科歯科大学の佐渡島純一教授のもとましたが、今回「若手医師の研究紹介」に執筆の機会をへ留学し、NADPH oxidase（Nox）に関する研究に従事与えていただき厚く御礼申し上げます。

しました。Nox は活性酸素種を産生することを目的とするユニークな蛋白質であり、7 つのアイソフォームのう＜入局して現在まで＞

ち、Nox4 は心筋細胞のミトコンドリアに優位に発現し2001 年に九州大学医学部を卒業し、当時竹下彰教授ていることから、それまでミトコンドリアの酸化ストレが主宰されていた循環器内科に入局しました。九大循環スの研究を行っていた私にとっては非常に興味深いもの

器内科は基礎研究が非常に盛んに行われており、私は質でした。この留学中に Nox4 が心筋肥大を引き起こす分の高い基礎研究のできる循環器内科医に憧れ入局を決め子メカニズムを明らかにすることができました。また、ましたのをつい最近のように覚えています。2 年間の大心臓に発現するもう１つのアイソフォームである Nox2学病院での臨床研究の後、卒後 3 年目からは大学院生についても研究を行い、Nox2 と Nox4 のいずれかが心として心不全の分子メカニズムの研究を精力的に行われ虚 血 再 灌 流 時 の 心 筋 保 護 に は 必 要 で あ り、Nox2 とていた筒井裕之先生のもとで基礎研究を開始しました。

Nox4 をダブルノックアウトすることで過剰に酸化スト

私の研究課題はミトコンドリア抗酸化酵素による心筋リレスを抑制すると虚血再灌流障害が悪化することを見出モデリング改善効果とメカニズムの検討でした。ミトコしました。米国留学時代に佐渡島教授より分子生物学的ンドリアに局在する抗酸化酵素であるペルオキシレドキ手法を数多く学ぶことができたことは、基礎研究を続け

シン 3（Prx-3）の過剰発現マウスは心筋梗塞後の非梗ていくうえで大きな財産になったと思います。

塞部心筋において、ミトコンドリア分画の酸化ストレスが減少し、心筋細胞肥大・アポトーシスおよび間質の線＜現在の研究＞

維化が減少し、心機能が改善することを見出しました。

2013 年 1 月からは北大に戻り、筒井先生、絹川真太

また、ミトコンドリアおよび細胞質に発現している抗酸郎先生ご指導のもと心不全の基礎研究、臨床研究を行っ化酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）のており、基礎研究では留学時代の研究を発展させるべく過剰発現マウスは薬剤誘発性糖尿病における心筋拡張障

Nox4 の翻訳後修飾による調節機構に関する解析を行っ害が改善することを報告しました。大学院在学中に筒井ています。Nox4 の活性はその発現レベルで制御さてい先生が北海道大学の教授へ就任され、それに伴い卒後 5ると考えられていましたが、Nox4 が tyrosine kinase に年目から北大循環器内科で国内留学という形で研究生活よりリン酸化され活性が抑制されることを見出し、本研を送らせていただきました。大学院終了後も筒井先生の究 で 2014 年 の AHA に て Melvin L. Marcus Young

もとで循環器研究に携わりたいとの希望を受け入れていInvestigator Award に選出していただきました。さらな

ただき、卒後 7 年目に北大循環器内科へ入局しました。

る詳細な分子機序の解明し Nox4 制御による心不全治療

函館で 2 年間病院に勤務した後 2010 年から酸化スの確立を目指して研究を続けています。また、最近ミトトレスと心不全に関する研究を発展させるべく米国

コンドリアダイナミックスはミトコンドリア機能を制御

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日本心不全学会

しており様々な病態に関連していることが明らかとなっ推察されています。NKT 細胞は炎症反応を「orchestrateてきましたが、酸化ストレスによるミトコンドリア機能（調整）」し、ヘルパー細胞の Th1 細胞と Th2 細胞のバ制御という観点から Nox4 とミトコンドリアダイナミッランスを適正化する細胞であるため、新たなパラダイム

クスに関する研究を大学院生とともに進めています。

により新規心筋症治療の開発につながることが期待され臨床研究では心筋症に関する疫学研究に従事しておます。

り、厚労省心筋症班班員の先生方にご協力いただき拡張
相肥大型心筋症に関する多施設共同研究を進めておりま＜さいごに＞す。本研究により拡張相肥大型心筋症の実態を明らかに九州で研究の基礎を教えていただき、ニュージャーすることを目指しています。また、日本医療研究開発機

ジーで分子生物学の奥深さを学び、現在は北海道で基礎構の難治性疾患実用化研究事業として NKT 細胞による研究、臨床研究に携わっておりますが、これも筒井先生

炎症細胞制御を介した新たな心筋症治療に関する臨床研はじめ多くの諸先輩、同僚の先生方のご指導、ご協力が究にも従事しています。今まで心不全おける炎症反応のあったからこそと感謝しております。昨今、全国的に医重要性については多くの研究で報告されていますが、炎師の基礎研究離れが危惧されていますが、基礎研究の衰症 反 応 に 介 入 し た 心 不 全 治 療 は 確 立 し て い ま せ ん。

退は将来の臨床研究にも大きく影響すると思われます。

RENEWAL 試験や ATTACH 試験では TNF- α抑制は心不「質の高い基礎研究のできる循環器内科医になりたい」全を改善することはできませんでしたが、これは炎症反という九大入局当時の初心を忘れず、臨床研究に還元で応の過度の抑制はむしろ有害であることが理由の１つときる基礎研究を行いたいと思っております。

心不全研究の仲間たちと筒井教授を囲んで。左から津田、門口、斎藤、筒井教授、松島（筆者）、降旗、西川、高田。
（2014 年 AHA 年次集会（シカゴ）にて撮影）

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心不全認定看護師が行く
青木 芳幸
JA 長野厚生連
佐久総合病院・佐久医療センター

当院は、長野県の東に位置し、高度専門医療、プライマリヘルスケア、在宅医療、健康管理事業等の機能を有も高度に低下している方や、服薬などのアドヒアランスが低下している方が主となっています。

する関連施設をもつグループ病院であり、長野県東部地

外来は週に 1 回、半日ですが、開始後半年経過した域の医療を包括的に支援する地域密着型の病院です。

現在、介入している方は 20 人を超えました。外来は基高度先進医療を担う医療センターと地域密着医療を担

本的に予約制で、一人 30 分の予約枠で行っており、日う本院や分院、訪問看護ステーションなどがあり、地域常生活の様子を聴取し、改善点のアドバイスや、疾病モの他の医療福祉機関とも連携し多層的なネットワークでニタリングの方法を教育することで自己評価と対処行動

地域の保健医療をささえることを目標としています。

がとれるよう支援をしています。また介入している患者

具体的には医療センターでは循環器領域において補助さんには訪問看護を導入している方も多く、その様な場

人工心臓（VAD）治療や経カテーテル大動脈弁留置術合には訪問診療部門である地域ケア科や訪問看護ステー（TAVI）のような高度医療を提供する一方、本院や分院ションと連携し、看護外来での状況や、生活上の問題点・では山間地の国保診療所にも医師を派遣し、地域密着型注意点を訪問看護師が使用している連絡ノートに記載の医療を提供しています。

し、情報の共有を図っています。心不全ケア外来と、訪この様な背景のもと私は 2014 年から慢性心不全看護

問看護が連携し継続的な介入を図る事により、間接的な認定看護師として活動を始めました。現在は循環器病棟疾病モニタリングが強化されるほか、ケア目標の統一を（循環器内科・心臓血管外科混合）で勤務し、その傍ら図ることで、病状悪化や再入院の予防に取り組んでいま認定看護師として専門性を持って活動する場として「心す。

不全ケア外来」を行っています。またスタッフ教育では外来開始後、介入した患者さんで再入院に至った方は「ハートケアを考える会」を発足させ、現在に至ってい２名であり、再入院となった方も受診までの対処が早期ます。に行われたため、重症化せず入院日数が以前より減少するなどの効果が得られています。今後は外来での心不全

心不全看護専門外来
当地域においても高齢化は進行する一方、病院経営上入院期間は短縮が求められ十分な疾病管理を習得せず退ケアの有効性を示すことで、全国へも同様な活動が浸透し、現状では算定の無い診療報酬へも反映されればと考えています。

院となる患者さんも多くなっています。そのため不足しているセルフケア力を外来でも継続的に補うことや、間「ハートケアを考える会」

接的な疾病モニタリングを強化することで、病状悪化や2014 年 10 月より「ハートケアを考える会」という再入院の予防に繋げたいと考え 2014 年９月から「心不名前で学習会を毎月１回開始しました。開始当初は専門全ケア外来」を開始しました。対象の患者さんは医師か的な心不全ケアチームを立ち上げることを目的として、らの紹介を基本としていますが、平均年齢は 70 歳と高症例検討と医師による心不全の講義を行う内容で少人数齢者が多く、心不全での再入院は平均２回 / 年、心機能からの開始となりました。しかし、開始してみると看護3

日本心不全学会

師他、多くのスタッフが興味を持ち、参加の希望が多くなげることが出来るよう工夫をしています。また医師かあったため、病院全体を巻き込んでの活動へと変化してらの心不全の講義も、循環器領域の経験が少ないスタッきました。現在は病棟・外来看護師、リハビリスタッフ

フや、今まで心不全に関して学習をする機会が少なかっをはじめ MSW や医療事務、訪問看護ステーション、近たスタッフからはとても好評です。多くのスッフが自発隣病院のスタッフなど大勢の職種が集まる定例学習会と的に参加し、学びを深めたいという姿勢を見ると、心不なり、毎月 40 人近くの参加があります。

全ケアの更なる質向上の可能性を感じます。近隣施設の症例検討では多職種参加のメリットを生かすため、グ参加はまだ１施設だけですが、今後、更に多くの施設をループディスカッション形式をとっています。それぞれ巻き込み、地域全体の心不全ケアの質の向上に貢献しての専門的な視点からの意見を述べ、より良いケアを模索いきたいと考えています。

すると同時に、お互いの仕事を理解し、学びや支援につ

ハートケアを考える会

心不全ケア外来4