CERI 有 害 性 評 価 書

m-フェニレンジアミン
m-Phenylenediamine

CAS 登録番号：108-45-2

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 9
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 9
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 10
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 10
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 10
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 12
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 13
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 15
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 17

献 ............................................................................................................................................... 19

iii

1．化学物質の同定情報
物質名m-フェニレンジアミン

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

1,3-ジアミノベンゼン
1,3-ベンゼンジアミン
m-ジアミノベンゼン
3-アミノアニリン
政令号番号 1-264
官報公示整理番号 3-185
108-45-2

NH2

NH2
分子式
分子量

C6 H8 N2
108.14

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
毒劇物取締法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
貯蔵等の届出を要する物質
劇物 (フェニレンジアミンとその塩類)
名称等を通知すべき有害物、変異原性が認められた既存
化学物質
毒物類
毒物

船舶安全法
航空法

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界白色固体
62～63℃
284～287℃
187℃ (密閉式)
560℃
データなし

比

1.139 (20℃/4℃)

重

蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数特 性 値

出IPCS, 2004
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2004
IPCS, 2004

3.73 (空気 = 1)
0.5 Pa (20℃)、130 Pa (100℃)
log Kow = -0.33 (測定値)、-0.39 (推定値)1

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典

有機合成化学協会:有機化合物
辞典, 1985
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2005

項目
解 離 定 数特 性 値
pKa1 = 2.65 (25℃)、pKa2 = 4.88 (25℃)

土壌吸着係数溶
解性

Koc = 73 (非解離状態での推定値)
水：160 g/L (20℃)、351 g/L (25℃)
ベンゼン、トルエン、キシレン：易溶
メタノール、エタノール、クロロホルム：可溶
四塩化炭素、エーテル：難溶
9.65×10-6 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 4.50 mg/m3
1 mg/m3 = 0.222 ppm

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ

の

他

出

SRC:PcKocWin, 2005
Verschueren, 2001
EU:IUCLID, 2000

SRC:HenryWin, 2005
計算値

酸化されやすく、結晶は空気暴露により赤色に変色する

4．製造輸入量・用途情報

典

Dean, 1999

Merck, 2001

(表 4-1)
表 4-1

製造・輸入量 (トン)

年
2000
2001
製造・輸入量1,004
1,136
出典：経済産業省 (2002,2003a,b,2004)

2002
1,064

2003
976

m-フェニレンジアミンは、染料 (アゾ染料、染毛剤、媒染剤)、顕色剤、ゴム添加剤、耐熱性
ポリマーの合成原料、エポキシ樹脂の硬化剤として使用されている (製品評価技術基盤機構,
2006)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対流圏大気中での反応性

対 象
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
濃 度 (分子/cm3)-10
OH ラジカル
2.00×10 (25℃、推定値)
5×105～1×106
オゾン
データなし
硝酸ラジカル
データなし
出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

半減期1～2 時間m-フェニレンジアミンは太陽光を吸収するので、大気環境中では直接光分解される可能性がある (U.S.NLM:HSDB, 2005)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

m-フェニレンジアミンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので加水分解されない。太
2

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陽光が照射する水中では、光化学的に生じたヒドロキシラジカルやペルオキシラジカルと mフェニレンジアミンは反応し、分解半減期はそれぞれ 19 時間及び 30 時間との報告がある (Milland Mabey, 1985)。

5.2.2

生分解性

m-フェニレンジアミンは、好気的条件下では生分解され難いと推定される。嫌気的条件下では生分解される可能性がある。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
分解率 (%)
判定結果
2
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
難分解性
0
全有機炭素 (TOC) 測定
0
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省 (1985) 通商産業公報 (1985 年 12 月 28 日)

表 5-3

その他の好気的生分解性試験結果

試験方法
下水処理場の活性汚泥由来の微生物を
20 日間馴化後、被試験物質を唯一の炭素源として添加したスクリーニング的な好気的生分解性試験 (活性汚泥濃度：100 mg/L)
被試験物質を唯一の炭素源とした混合培養試験(未馴化の土壌微生物を用いた)
修正 Zahn-Wellens 試験(廃水処理場の活性汚泥を用いた本質的
生分解性試験)

被試験物
質濃度
25～30
mg/L

試験期間

分解率
注)

出

典

5 日間

60%
(吸光度)
注：親化合物の消失を示すPitter, 1976

25 mg/L

64 日間

分解せず
(UV)

Alexander et al., 1966

不明

7 日間
14 日間
21 日間
28 日間

4%
4%
12%
14%
(DOC)

Bayer, 1992b 嫌気的生分解性
m-フェニレンジアミンの生分解性に関する総説があり、未馴化の微生物を用いた分解半減期は、嫌気的な条件下では 28～112 日とされている (Howard et al., 1991)。

5.3

環境水中での動態

m-フェニレンジアミンは、水に対する溶解度が 160 g/L (20℃)、蒸気圧が 0.5 Pa (20℃) であり、ヘンリー定数が 9.65×10-6 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮3

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散性は極めて低いと推定される。
m-フェニレンジアミンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 73 (3 章参照) であるので、非解離状
態では水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。しかし、m-フェニレンジアミンは、解離定数 (pKa1 = 2.65、pKa2 = 4.88) (3 章参照) から、酸性の環境水中では、アミノ基の一部分がプロトン付加体として存在し、腐植物質 (フミン物質) のカルボキシル基などと結合し、腐植物質などを多く含む懸濁物質及び底質には吸着される可能性がある。中性から塩基性の環境水中では、m-フェニレンジアミンのアミノ基は、非解離状態で存在していると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に m-フェニレンジアミンが排出された場合は、水中の懸濁物質及び底質に、酸性の環境水中では吸着され、中性から塩基性の環境水中では吸着され難いと推定される。揮散による除去はほとんどなく、容易には生分解されないが、馴化などの特定の条件がととのった場合には、生分解による除去の可能性がある。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)
化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果 注)

表 5-4
生物種
コイ

濃度 (mg/L)
試験期間 (週間)260.2
注：揮発性物質用改良型培養瓶を用いて試験を実施
出典：通商産業省 (1985) 通商産業公報 (1985 年 12 月 28 日)

濃縮倍率
1.3～4.6
1.6 未満～24

判定結果
濃縮性がない、または低い

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セレナストラムを用いた試験で、バイオマス及び生長速度によって算出した 72 時間 EC50 はそれぞれ 18 mg/L、30 mg/L、72 時間 NOEC はそれぞれ 5.6 mg/L、10 mg/L であった (環境省,
2002a)。また、同じセレナストラムに対する 96 時間 EC50 が 2.4 mg/L (バイオマス) であったとの報告もある (Stahl et al., 1990)。クロレラに対する 6 時間 EC50 は 94.2 mg/L であった (Kramer,1989)。
海産種についての試験報告は得られていない。

4

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表 6-1
生物種

m-フェニレンジアミンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

23±2

U.S. EPA
止水

20±1

淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
48-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
48-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)
96 時間 EC50

濃度(mg/L)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ

文献

環境省, 2002a
18
39
27
30
5.6
18
18
10
(a, n)
2.4(n)Stahl et al.,1990

Kramer, 1989
生長阻害
94.2
ﾊﾞｲｵﾏｽ94.2
細胞数(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値
止水

Chlorella vulgaris(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性

36.5

6 時間 EC50(表 6-2)

急性毒性としては、遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 2.0～5.9 mg/L であり (Hutler, 1992;
Stahl et al., 1990; 環境省, 2002b)、給餌条件下での遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 4.9 mg/Lであった (Hutler, 1992)。
長期毒性としては、オオミジンコの繁殖試験で繁殖を指標とした 21 日間 NOEC は 0.20 mg/L
(環境省, 2002c) や 0.05 mg/L (Hutler, 1992) であるとの信頼性の高い報告がある。他に、同じオオミジンコでの繁殖試験で 21 日間 NOEC が 0.271 mg/L であったという報告もあるが (Bayer,1993)、未発表データであり、試験条件などは確認できない。
海産種についての試験報告は得られていない。
表 6-2
生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞ
ﾝｺ)

長期毒性

m-フェニレンジアミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
U.S.
EPA
止水
U.S.
EPA
止水

20±1

ND

8.08.1

48 時間 EC50
遊泳阻害

2.0
(a, n)

環境省,
2002b

20

87

7.17.2

48 時間 EC50
遊泳阻害 1)

4.9(m)

Hutler, 1992

20±1

80-83

8.08.548 時間 EC50
遊泳阻害

5.9
(n)

Stahl et al.,
1990

淡水

5

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生物種
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞ
ﾝｺ)

大きさ/
成長段階
生後
24 時間
以内
ND

試験法/
方式
OECD
211
GLP
半止水
ND

温度
(℃)
20±1

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

250～290

8.08.1ND

ND

21 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 NOEC
繁殖

ND

濃度
(mg/L)
1.1
0.62
0.20
(m)
0.271
(m)
0.05
(m)

文献
環境省,
2002c

Bayer, 1993

20
80
7.2Hutler, 1992
U.S.
生後
7.4
EPA
24 時間
半止水
以内
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 給餌条件下

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)

メダカに対する 48 時間 LC50 は 500 mg/L 超であり、96 時間 LC50 は 100 mg/L 超であった (環境省, 2002d; 通商産業省, 1992)。ファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 は 1,600 mg/L であった (Stahl et al., 1990)。
海水魚及び長期毒性についての試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

大きさ/
生長段階

m-フェニレンジアミンの魚類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

(mg CaCO3/L)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

22±1
73-81
6.9- 96 時間 LC50
U.S.
1,600 Stahl et al.,
7.9
EPA
(n)
1990
止水
24±1
56
7.4- 96 時間 LC50
OECD
平均
>100
環境省,
8.1
203
2.2 cm(a, n) 2002d
GLP
0.16 g
半止水>500
通商産業省,
約 0.2 gJIS
25±2
100-150
ND 48 時間 LC50
(n)
1992
半止水
ND: データなし、(n): 設定濃度、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度に
より表示

6.2

3.1 cm0.32 g

環境中の生物への影響 (まとめ)m-フェニレンジアミンの環境中の生物への影響については、生長阻害、遊泳阻害、繁殖、致死などを指標に検討が行われている。
藻類については、セレナストラムの生長阻害試験で生長速度によって算出した 72 時間 EC50
は 30 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。同試験での 72 時間 NOEC は 10 mg/L (生長速度) であった。
無脊椎動物では、甲殻類のオオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 が 2.0～5.9 mg/L
であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性に
6

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ついては、オオミジンコの繁殖試験で 21 日間 NOEC は 0.05～0.20 mg/L であった。
魚類に対する急性毒性については、メダカに対する 96 時間 LC50 は 100 mg/L 超、ファットヘ
ッドミノーに対する 96 時間 LC50 は 1,600 mg/L であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。長期毒性についての試験報告は得られていない。
以上から、m-フェニレンジアミンの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急
性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、藻類では10 mg/L、甲殻類では 0.05 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物での最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.05 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1、表 7-1)m-フェニレンジアミンのヒトによる経皮吸収のデータはないが、ラットでは 24 時間閉塞適用で m-フェニレンジアミンの適用量の 18%が経皮吸収される。吸収された m-フェニレンジア
ミンは肝臓及び腎臓に分布する。肝臓で代謝され、N-アセチル体を生ずる。m-フェニレンジア
ミンの主な排泄先は尿中であり、少量が糞中に排泄される。

NHCOCH3NH 2

NHCOCH3

NHCOCH3

NH 2

NH 2

NHCOCH3

NHCOCH3OH
m-フェニレンジアミン

N-アセチル -1,3ジアミノベンゼン

N,N'-ジアセチル 2,4-ジアミノフェノール

図 7-1

N,N'-ジアセチル 1,3-ジアミノベンゼン

m-フェニレンジアミンの代謝経路 (GDCh BUA, 1998a から作成)

7

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表 7-1
生物種
ラット
Wistar雄
6 週齢
約 200 g
7 匹/群

経路
経皮

m-フェニレンジアミンの生体内運命試験条件
4% 14C- m-フェニ
レンジアミンの
生理食塩水溶液
又は4% 過 酸 化 水 素(H2O2) 水溶液(60 mg/匹) を剃毛した背部に
24 時間閉塞適用

結果
吸収m-フェニレンジアミン(4%)の生理食塩水溶液における
24 時間皮膚吸収率は 18%、
皮膚吸収速度 28μg/cm2/時 (計算値)

文献
Bisgaad &Lam, 1989;
Lam &Bisgaad, 1989

m-フェニレンジアミン(4%)の過酸化水素(4%)水溶液における24 時間皮膚吸収率は 6.6%
分布
適用 24 時間後に、肝臓と腎臓の DNA
分画から 14C を検出。
代謝
血中及び尿中に検出:
N- ア セ チ ル -1,3- ジ ア ミ ノ ベ ン ゼ ン 、
N,N’- ジ ア セ チ ル -1,3- ジ ア ミ ノ ベ ン ゼン、N,N’-ジアセチル-2,4-ジアミノフェノール
排泄
生理食塩水溶液適用後 24 時間で経皮吸収された放射能の 75%が尿及び糞中に
排泄。

7.2

ラット
Wistar雄、250 gin vitro

m- フ ェ ニ レ ン ジ
アミン
初代培養肝細胞イヌ
雄8-12 kg
5 匹/群経皮

m- フ ェ ニ レ ン ジ
アミン塩酸塩/染毛剤混合液
1.5 g/25 mL を腹部皮膚に 3 時間
開放適用

疫学調査及び事例

経皮吸収放射能の 7 日間の排泄量 (%):
溶媒
尿
糞
体内
水
80.7
10.0
9.3
H2 O2
50.9
43.0
6.1
代謝産物:
N- ア セ チ ル -1,3- ジ ア ミ ノ ベ ン ゼ ン 、
N,N’- ジ ア セ チ ル -1,3- ジ ア ミ ノ ベ ン ゼン、N,N’-ジアセチル-2,4-ジアミノフェ
ノール及びグルクロン酸抱合体他
適用後 2 時間で血中濃度が最大となる。
適用 3 時間後に洗浄除去。その後、3 時間
で血中から消失。

Bisgaad &Lam, 1989

Kiese et al.,1968

(表 7-2)

ヒトが m-フェニレンジアミンに長期間暴露されると、排尿障害、好酸球尿症を生じ、全身性硬化症を生ずる可能性がある。また、m-フェニレンジアミンを含む染毛剤の使用でアレルギー
性接触皮膚炎を起こす可能性が示唆されている。

8

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表 7-2
対象集団性別・人数
m-フェニレンジ
アミン製造工場
労働者 112 人
30-50 歳代

アミン製造工場
労働者 2 人 (39歳、59 歳)

染毛剤使用よる
湿疹女性患者(19 人)

7.3

m-フェニレンジアミンの疫学調査及び事例

暴露状況/暴露量5-10 年間
1-2 mg/m3

39 歳の労働者: 3
年間に 3 回の流出事故と 1 回の吸入暴露
59 歳の労働者: 29
年間化学物質取扱 い 作 業 中 、 mフェニレンジア
ミンを主成分とするアミン類等の化学物質に暴
露
染毛剤使用

結

果

文

献

Orlov, 1974
排尿障害の訴え15 人(13.4%)
アレルギー性陽性反応
9 人(8%):
膀胱内視鏡検査で、膀胱粘膜の水腫、ポリープ状腫脹
9 人が好酸球尿症と診断
尿中 m-フェニレンジアミン濃度:
0.003-0.40 mg/L
39 歳の労働者: 診察の結果、両手の腫脹、 Owens &両手、前腕外側の皮膚肥厚及び色素沈 Medsger, 1988
着、胸部 X 線検査で軽度の炎症を伴う
肺線維症
59 歳の労働者: 通算して 32 年目に胸やけを伴う逆流性食道炎を発病し、その 1か月後に両手の腫脹と発赤を生じた。
さらに、7 か月後に呼吸困難と足の浮腫
2 人の診断結果: 全身性硬化症に罹患

m-フェニレンジアミンのパッチテストの結果、0.1%適用で患者の 21%が、1%適用
で 53%が陽性反応

Ishihara et al.,1985

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性

(表 7-3)m-フェニレンジアミンのラットに対する経口投与の LD50 は、204～650 mg/kg、経皮投与のLD50 は 1,100 mg/kg である。m-フェニレンジアミン塩酸塩の経口投与の LD50 は、マウスで 100～200 mg/kg、ラットでは 400～800 mg/kg である。
m-フェニレンジアミンの経口投与による急性影響として、ラットにけいれん、消化管の炎症、
ネコ及びイヌにメトヘモグロビン生成、ネコにチアノーゼがみられている。また、m-フェニレ
ンジアミン塩酸塩の経口投与による主な影響として、マウス、ラットでチアノーゼがみられて
いる。
表 7-3

m-フェニレンジアミンの急性毒性試験結果
マウス

経口 LD50 (mg/kg)

100-200 (m-フェニレンジアミン二塩酸)

吸入 LC50 (mg/m3)
経皮 LD50 (mg/kg)

ND
ND
90
120 (m-フェニレンジアミン二塩酸)

皮下 LD50 (mg/kg)
腹腔内 LD50 (mg/kg)

50-100 (m-フェニレンジアミン二塩酸)

ラット
204-650
400-800 (m-フェニレンジアミン二塩酸)
ND
1,100
152
283
200-325 (m-フェニレンジアミン二塩酸)

ND: データなし
出典：Bayer, 1979; Burnette et al., 1977; Eastman Kodak, 1968; Marhold, 19869

http://www.cerij.or.jp

7.3.2

刺激性及び腐食性

m-フェニレンジアミンはウサギ、モルモットの皮膚に対して軽度の刺激性を示し、ウサギの眼に対して刺激性を示す (Scientific Associates, 1961; Thyssen, 1979)。

7.3.3

感作性

m-フェニレンジアミンは高用量でモルモットに対して皮膚感作性を示す。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)m-フェニレンジアミンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウスを用いた経皮投与試験、ラットを用いた皮下投与試験が行われており、主な標的機関は肝臓、腎臓及び血液系である。経口投与では体重増加抑制、肝臓の重量増加、経皮投与では肝臓及び腎臓に腫脹と退色、肝臓の脂肪変性、皮下投与では体重増加抑制、赤血球数及びヘモグ
ロビン濃度の減少、肝臓の小葉中心性肝細胞内脂肪滴の増加、腎臓に軽度なうっ血、糸球体の腫脹がみられている。
雌雄の B6C3F1 マウスに m-フェニレンジアミンの 0、0.02、0.04% (雄: 0、19.8、38.2 mg/kg/
日; 雌: 0、23.0、41.8 mg/kg/日相当) を 78 週間飲水投与した試験で、0.02%以上の群の雌雄に摂水量減少、雌に体重増加抑制及び肝臓及び脾臓の相対重量増加がみられた。0.04%群では、雌
雄に皮膚、肝臓、脾臓、腎臓、骨髄が暗色化及びこれらの器官･組織に褐色色素を貪食したマク
ロファージの出現が認められ、雄に体重増加抑制及び脾臓の相対重量の増加がみられたことか
ら (Amo et al., 1988)、本評価書では、この試験での LOAEL は 0.02% (19.8 mg/kg/日相当) であると判断する。
雌雄の SD (Him: OFA) ラットに m-フェニレンジアミン 0、2、6、18 mg/kg/日を 13 週間飲水投与した試験で、18 mg/kg/日群の雌雄に肝臓の絶対重量の増加及び肝細胞の核濃縮頻度の高値
が、雌には腎臓の相対重量増加が認められたことから (Hofer and Hruby, 1983)、本評価書ではこの試験での NOAEL を 6 mg/kg/日であると判断する。

10

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表 7-4m-フェニレンジアミン及びその塩酸塩の反復投与毒性試験結果

動物種等
投与経路
m-フェニレンジアミン
マウス
B6C3F1雌雄
6 週齢50-59 匹/群

経口
(飲水)

投与期間
78 週間

投与量

結 果

文献

0、0.02、0.04%(雄: 0、19.8、38.2
mg/kg/日;
雌: 0、23.0、41.8
mg/kg/日相当)

0.02%以上:
雌雄: 摂水量の減少
雌: 体重増加抑制、肝臓及び脾臓の相対重量増加

Amo et al.,1988

0.04%:
雌雄: 皮膚、肝臓、脾臓、腎臓、骨髄の暗色化と褐
色色素を貪食したマク
ロファージの出現
雄: 体重増加抑制、脾臓の相対重量増加ラット
SD(Him: OFA)雌雄20 匹/群 (13
週間試験)

マウス
C57BL/6雌雄10-12 週齢10 匹/群マウス
C57BL/6雌雄10-12 週齢20 匹/群

経口
(飲水)

4 週間

0、10、30、100
mg/kg/日

13 週間

0、2、6、18
mg/kg/日

経皮

2 週間(1 回/日、5 日/週)

0、1.1、5.7 mg/
匹/日 (0、57、285
mg/kg/日相当 1))

経皮

2 年間
(1 回/日、3 日/週)

0、0.4、2%溶液(溶媒: アセトン)
50μL/回(0、10、50 mg/kg/
日相当 1))LOAEL: 0.02% (19.8 mg/kg/日
相当)(本評価書の判断)
Hofer &
30 mg/kg/日以上:
Hruby, 1983
雌雄: 鎮静100 mg/kg/日:
雌雄: 体重増加抑制
18 mg/kg/日:
雌雄: 肝臓の絶対重量増加、
核濃縮頻度の高値
雌: 腎臓の相対重量増加
NOAEL: 6 mg/kg/日(本評価書の判断)
5.7 mg/匹/日:
鎮静、脱水、褐色尿、死亡、肝臓及び腎臓の腫脹と退色、肝臓の脂肪変性
死亡率の変化を除いて、一般状態など対照群と差なし
用量(mg/匹/回)
0
0.2
1

11

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死亡率 (%)
雄
雌
0
25
10
35
35
10

GDCh
BUA, 1995;
Hollandet al., 1978
GDCh
BUA, 1995;
Hollandet al., 1979

動物種等
ラット
Wistar
雌雄不詳
5 匹/群

投与経路
皮下

投与期間
17 か月間
(隔日)

ラット
皮下
2 年間
SD
(1 日/週)雌雄30 匹/群m-フェニレンジアミン塩酸塩
経口18 か月間
マウス
(混餌)
ICR
雌雄
25 匹/群経口
18 か月間
ラット
(混餌)
SD
雄
25 匹/群
皮下
5 か月間
ラット
(隔日)
Wistar
雌雄不詳
5 匹/群

投与量
0、9 mg/kg/日

0、8.33、25
mg/kg/日

塩酸塩
0、0.2、0.4%(0、300、600
mg/kg/日相当 1))
塩酸塩
0、0.1、0.2%(0、75、150
mg/kg/日相当 1))
塩酸塩
0、24
mg/kg/日

結 果
9 mg/kg/日:
体重増加抑制、赤血球数
及びヘモグロビン濃度の減少
肝臓: 小葉中心静脈のうっ血、グリソン鞘の細胞浸
潤、小葉中心性肝細胞内脂肪滴の増加、クッパー
細胞内色素顆粒の増加
脾臓: 静脈洞の血液量増加
及びヘモジデリンと色素沈着
腎臓: 軽度なうっ血、糸球体の腫脹、尿細管腔内の硝子円柱
肺: 気管支と血管周囲の細胞浸潤、間質組織増殖、肺胞拡張
8.33 mg/kg/日以上:
体重増加抑制、肝細胞壊死

0.2%以上:死亡の増加
0.4%:
体重増加抑制
0.1%以上:
死亡率、一般状態に対照
群と差なし
24 mg/kg/日:
体重増加抑制、ヘモグロ
ビン濃度及び赤血球･白
血球数の減少文献
Saruta et al.,
1962

Steinhoff &Dycka, 1981

GDCh
BUA, 1995;
Sontag,1981
GDCh
BUA, 1995;
Sontag,1981
Saruta et al.,1962

脾臓: 静脈洞の血液量増加
及びヘモジデリンと色素沈着
腎臓:軽度なうっ血、糸球体の腫脹、尿細管腔内の硝子円柱
肺: 気管支と血管周囲の細胞浸潤、間質組織増殖、
肺胞拡張
1) GDCh BUA (1995) による換算値を示す.

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-5)m-フェニレンジアミンの生殖・発生毒性については、ラットを用いた経口投与による発生毒性試験が行われている。
12

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SD (Him:OFA) ラット (25 匹/群) の妊娠 6～15 日目に m-フェニレンジアミン 0、10、30、90
mg/kg/日を飲水投与し、妊娠 20 日目に帝王切開した発生毒性試験で、30 mg/kg/日以上の群では母動物に摂餌量減少、体重増加抑制が認められた。90 mg/kg/日群では母動物に胎盤重量の減少
や死亡率増加、胎児に死亡率増加、体重低値、骨化遅延及び胸骨骨化中心数の減少が認められたことから (Hruby et al., 1983)、本評価書では母動物毒性の NOAEL を 10 mg/kg/日、発生毒性の NOAEL を 30 mg/kg/日と判断する。
表 7-5
動物種等
ラット
SD
(Him:OFA)
妊娠雌25 匹/群

投与方法
経口
(飲水)

m-フェニレンジアミンの生殖・発生毒性試験結果

投与期間
妊娠 6-15 日目
20 日目に帝王切開

投与量0、10、30、90
mg/kg/日結果
母動物
30 mg/kg/日以上:
摂餌量減少、体重増加抑制
90 mg/kg/日:
胎盤重量の減少、死亡率増加

文献
Hruby et al.,
1983

児動物
90 mg/kg/日:
胎児の死亡率増加、体重低値、骨化遅延、胸骨骨化中心数の減
少

ラット
SD
妊娠雌
7-9 匹/群

7.3.6

経口
(強制)

遺伝毒性

妊娠 6-15 日目
20 日目に帝王切開

溶媒: プロピレ
ングリコール0、45、90、180
mg/kg/日NOAEL (母動物毒性): 10 mg/kg/日
NOAEL (発生毒性): 30 mg/kg/日(本評価書の判断)
母動物
180 mg/kg/日:
体重増加抑制Picciano
et al., 1983

児動物
45 mg/kg/日以上:
胎児の体重及び性比、外表･内部器官･骨格異常に有意差なし(表 7-6)m-フェニレンジアミンの遺伝毒性については、in vitro では突然変異、染色体異常及び小核試
験で陽性を示すが、in vivo では優性致死及び不定期 DNA 試験で陰性である。したがって、現時点で得られたデータからは m-フェニレンジアミンの遺伝毒性の有無は判断できない。

13

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表 7-6in vitro

試験系
復帰突然変異試験

前進突然変異試験
染色体異常試験m-フェニレンジアミンの遺伝毒性試験結果
試験材料

ネズミチフス菌TA1538ネズミチフス菌TA97
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA98
TA100
ネズミチフス菌TA98
TA1538
マウスリンパ腫細胞
L5178Y/tk+
CHL 細胞 2)
CHO 細胞 3)CHL 細胞

遺伝子組換え試験
小核試験

酵母
Saccaromyces
cerevisiae D3
CHL 細胞不定期 DNA
合成試験

ラット初代培養
肝細胞

DNA 切断試験

ヒトがん原遺伝
子 c-Ha-ras-1 あ
るいは p53 がん
抑制遺伝子のDNA 断片児ウシ胸腺DNA

酸化的 DNA 損
傷試験

in vivo

優性致死試験

不定期 DNA
合成試験

8-ヒドロキシ-2’-デオキシグ
アノシンの生成の有無で判定ラット
Holzman

処理条件
プレインキ
ュベーショ
ン法

用量
最低 最高
10-100μg/plate

プレインキ
ュベーショ
ン法

50-500μg/plate

プレインキ
ュベーショ
ン法
プレインキ
ュベーショ
ン法
プレインキ
ュベーショ
ン法
インキュベ
ーション
法
インキュベ
ーション
法
プレインキ
ュベーショ
ン法
インキュベ
ーション
法
インキュベ
ーション
法
20μMCuCl2
存在下
37℃、2 時間
反応

68-1,078
μg/plate

結果 1)
-S9
+S9

文献
Ames et al.,
1975

－

＋

ND
ND
ND

＋
＋
＋

－
－

＋
－

＋
＋
＋

＋
－
ND

15-250246.5-5,000
μg/mL
4-16
μg/mL

＋
＋

＋
－

Sofuni et al.,
1990

＋

ND

Matsushima
et al., 1999

500
μg/mL

－

－

Mayer &
Goin, 1980

4-16
16-1,000μg/mL0.1-10
μg/mL

＋
ND

ND
＋

Matsushima
et al., 1999－

ND

Yoshimiet al., 1988

50-500μM(5.4-54μg/mL)－

ND

Chen et al.,
1998

20μMCuCl2
存在下
37℃、2 時間
反応50-500μM(5.4-54μg/mL)－

ND

腹腔内
3 日/週、
10 週間
腹腔内
2 時間12 日間

0、25、50、100
mg/kg/日

20-1,000
μg/plate25-100μg/mL

0、50、100
マウス
mg/kg
C57BL/6J×
DBA/2
雄、生殖細胞1) ＋: 陽性、 －: 陰性、ND: データなし
2) CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽細胞（CHL 細胞）
3) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽細胞（CHO 細胞）

14

http://www.cerij.or.jp

Shahinet al., 1985

Assmann
et al., 1997
Picciano
et al., 1983
Palmeret al., 1977－

Sheu &
Green, 1979－

Tanaka &Katoh, 1979

7.3.7

発がん性(表 7-7、表 7-8)m-フェニレンジアミン及びその塩酸塩の発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウスを用いた経皮投与試験、ラットを用いた皮下投与試験、ラットを用いた二段
階発がん性試験が行われているが、発がん性及び発がんプロモーション作用はみられていない。
IARC は、m-フェニレンジアミンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。
表 7-7
動物種等
マウス
B6C3F1雌雄50-59 匹/
群

投与方法
飲水

m-フェニレンジアミン及びその塩酸塩の発がん性試験結果
投与期間
78 週間

投与量
0、0.02、0.04%(雄: 0、19.8、38.2
mg/kg/日;
雌: 0、23.0、41.8
mg/kg/日相当)

結果
83-85 週目に病理組織学的検査
雄:

投与量 (%)
0
0.02
0.04
肝細胞腫瘍
20/50 7/50* 3/56*
悪性リンパ腫 4/50 3/50
1/56
肺腺腫
8/50 3/50
1/56*
その他の腫瘍 3/50 1/50
3/56
雌:
肝細胞腫瘍
悪性リンパ腫
肺腺腫
その他の腫瘍

マウス
ICR
雌雄
6-8 週齢25 匹/群ラット
SD
雄
6-8 週齢25 匹/群

文献
Amo et al.,1988

投与量 (%)
00.02
0.04
3/50 0/50* 0/59*
11/50 6/50 7/59
4/50 2/50
2/59
4/50 5/50
7/59(注) *: 腫瘍発生抑制が有意である
ことを意味する。
0.2%以上:雌雄: 腫瘍の増加なし

混餌

18 か月間(78 週間)m- フ ェ ニ レ ン ジ ア
ミン塩酸塩
0、0.2、0.4% (0、300、600 mg/kg/日相当 1))

混餌

18 か月間(78 週間)m- フ ェ ニ レ ン ジ ア 0.1%以上:
雄: 腫瘍の増加なし
ミン塩酸塩
0、0.1、0.2% (0、75、150 mg/kg/日相当 1))

15

http://www.cerij.or.jp

Sontag,1981;
Weisburger
et al., 1978
Sontag,1981;
Weisburger
et al., 1978

動物種等
マウス
C57BL/6雌雄10-12 週齢20 匹/群

投与方法
経皮

投与期間
2 年間
(3 日/週)投与量
アセトン溶液0、0.4、2%の 50μL
(0、0.6、3 mg/週相
当: 0、10、50 mg/kg/
日相当 1))

雄:
死亡率(%)
腫瘍
表皮
肺
肝臓
腎臓
膀胱
雌:
死亡率(%)
腫瘍
表皮
肺
肝臓
腎臓
膀胱
卵巣

ラット
Wistar
雌雄不詳
5 匹/群

ラット
SD
雌雄
30 匹/群

皮下

皮下5、17 か月
間
(隔日)

0/20
1/20
1/20
0/20
0/20

0/20
0/20
2/20
0/20
0/20

投与量 (mg/週)
0
0.6
3
25
35
10

5、17 か月間(隔日)

塩酸塩水溶液0 、 12mg (17 か 月間)、24mg (5 か月間)/kg/日

投与量 (mg/kg/日)
01224
投与期間(月間) 5、17 17
5
線維肉腫
0/5
0/5 1/5

2 年間(1 日/週)0、8.33、25
mg/kg/日雄:腫瘍

混餌

二 段 階 発 0、1,000 ppm
が ん 性 試 (67 mg/kg/日相当 1))
験
ジエチル
ニトロソ
アミン
前処理後、
6 週間
1) GDCh BUA (1995) による換算値を示す

09/30

投与量 (mg/kg/日)
8.33
25
10/30
16/30

http://www.cerij.or.jp

Saruta et al.,
1962

Steinhoff &Dycka, 1981

投与量 (mg/kg/日)
0
8.33
25
1/30
4/30
7/30

腫瘍
67 mg/kg/日:
肝臓の前がん病巣の増加なし

16

文献
Hollandet al., 1979

0/20
0/20
0/20
0/20
0/20

0/20
0/20
0/20
0/20
1/20
0/20
3/20
1/20
0/20
0/20
0/20
0/20
0/20
0/20
0/20
2/20
0/20
0/20
投与量 (mg/kg/日)
水溶液
0、9mg (17 か月間)、
091818mg (5 か月間) /kg/ 投与期間(月間) 5、17 17
5
日
線維肉腫
0/5
1/5
0/5

雌:

ラット
F344
雄

結果
投与量 (mg/週)
0
0.6
3
0
10
35

Ito et al.,1988

表 7-8m-フェニレンジアミンの国際機関等での発がん性評価

機関/出典

7.4

IARC (2005)

グループ 3

ACGIH (2005)

A4

分 類 基 準ヒトに対する発がん性については分類できない物質。
ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会 (2005)－

評価されていない。

U.S. EPA (2005)－

評価されていない。

U.S. NTP (2005)－

評価されていない。

ヒト健康への影響

分

類

(まとめ)

m-フェニレンジアミンの生体内運命に関して、ヒトによる経皮吸収のデータはないが、実験動物を用いた経皮吸収試験結果がある。ラットでは 24 時間閉塞適用で m-フェニレンジアミンの適用量の 18%が経皮吸収される。吸収された m-フェニレンジアミンは主に肝臓、腎臓に分布
し、肝臓で代謝されて、N-アセチル体を生ずる。m-フェニレンジアミンの主な排泄先は尿中であり、少量が糞中に排泄される。
疫学調査及び事例の結果から、ヒトが m-フェニレンジアミンに長期間暴露されると、排尿障
害、好酸球尿症を生じ、全身性硬化症を生ずる可能性がある。また、m-フェニレンジアミンを含む染毛剤の使用でアレルギー性接触皮膚炎を起こす可能性が示唆されている。
m-フェニレンジアミンの経口投与による LD50 は、ラットで 204～650 mg/kg、経皮投与の LD50
は、ラットで 1,100 mg/kg である。また、m-フェニレンジアミン塩酸塩の経口投与の LD50 は、
マウスで 100～200 mg/kg、ラットでは 400～800 mg/kg である。m-フェニレンジアミンの急性毒性の主な症状として、経口経路でラットにけいれん、消化管の炎症、ネコ及びイヌにメトヘモ
グロビン生成、ネコにチアノーゼがみられている。また、m-フェニレンジアミン塩酸塩の経口投与による影響として、マウス及びラットにチアノーゼがみられている。
m-フェニレンジアミンはウサギ、モルモットの皮膚に対して軽度の刺激性、ウサギの眼に対して刺激性を示す。
高用量でモルモットに対して皮膚感作性を示す。
反復投与毒性に関して、m-フェニレンジアミンの反復投与による主な標的器官は肝臓、腎臓及び血液系である。m-フェニレンジアミンは、経口投与によって、マウス及びラットに体重増加抑制、肝臓の重量増加を、経皮投与によって、マウスに肝臓及び腎臓に腫脹と退色、肝臓の脂肪変性を生ずる。経口投与の N(L)OAEL に関して、マウスでは LOAEL が 78 週間投与で 19.8
mg/kg/日、ラットでは NOAEL は 13 週間投与の 6 mg/kg/日である。
生殖・発生毒性に関して、m-フェニレンジアミンは、ラットに対して催奇形性を示さないが、母動物毒性がみられる用量で、児動物に対して胎児死亡率の増加、胎児体重の低値、骨化遅延の発生毒性を示す。ラットにおける母動物毒性の NOAEL は 10 mg/kg/日、発生毒性の NOAEL
は 30 mg/kg/日である。
遺伝毒性に関して、m-フェニレンジアミンは、in vitro では突然変異、染色体異常及び小核試
験で陽性を示すが、in vivo では優性致死及び不定期 DNA 試験で陰性である。したがって、現17

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時点では m-フェニレンジアミンの遺伝毒性の有無は判断できない。
発がん性に関して、マウス、ラットの経皮及び経口投与試験とラットを用いた二段階発がん性試験の結果から、m-フェニレンジアミンは、実験動物に対して発がん性及び発がんプロモーション作用を示さないと考える。IARC は m-フェニレンジアミンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。

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CERI 有害性評価書 m-フェニレンジアミン
平成 19 年 8 月 20 日
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