CERI 有 害 性 評 価 書

二硫化炭素
Carbon disulfide

CAS 登録番号：75-15-0

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量･用途情報 .................................................................................................................... 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 5
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 5
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 5
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 13
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 23
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 23
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 23
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 23
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 23
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 32
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 34
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 35
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) .................................................................................................... 35
文

献 ............................................................................................................................................... 37

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

二硫化炭素
二硫炭、硫化炭素、硫炭
政令号番号 1-241
官報公示整理番号 1-172
75-15-0

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

S
分子式
分子量

C

S

CS2
76.14

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
毒劇物取締法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類特殊引火物
劇物
危険物引火性の物
名称等を表示すべき有害物
名称等を通知すべき有害物
第一種有機溶剤
特定物質
有害液体物質 B 類
可燃性ガス、毒性ガス
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

大気汚染防止法
海洋汚染防止法
高圧ガス保安法
船舶安全法
航空法
港則法

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度
蒸
気
圧

特

性

値

無色液体
-111.6℃
46.5℃-30℃ (密閉式)
90℃
1～50 vol% (空気中)
1.2632 (20℃/4℃)
2.62 (空気 = 1)
26.4 kPa (10℃)、39.8 kPa (20℃)、
58.0 kPa (30℃)

1

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出典
U.S.NLM:HSDB, 2002
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000 ; Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 2000 ; Merck, 2001
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001

分 配 係 数
解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性
ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

log Kow = 1.94 (測定値)、1.94 (推定値)
解離基なし
Koc = 270 (推定値)
水：2,860 mg/L (25℃)
有機溶媒：データなし
1.46×103 Pa･m3/mol (24℃、測定値)
1 ppm = 3.17 mg/m3
1 mg/m3 = 0.316 ppm

4．製造輸入量･用途情報

1997
50,000600
250,000

製造量
輸入量
輸出量
国内供給量

U.S.NLM:HSDB, 2002
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2002
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

年

SRC:KowWin, 2002

製造・輸入量等 (トン)1998
40,000440
140,0001999
40,0000368
40,0002000
40,0000414
40,0002001
32,092200
372
31.830

出典：製品評価技術基盤機構 (2002)、化学工業日報社 (2003)、財務省 (2003)

表 4-2

用途別使用量の割合

割合(%)
ビスコース繊維製造用溶媒
38.5
セロハン製造用溶媒18.9
ゴム用加硫促進剤
24.1
農薬
7.9
その他
10.6
合計
100
出典：製品評価技術基盤機構 (2002)
用途

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表5-1)

表 5-1
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル酸素(原子状)

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.9×10-12 (24℃)
データなし
データなし

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
3～6 日

2.5×1059日

濃3.6×10-12 (25℃)

出典：U.S.NLM: HSDB (2002)、ATSDR (1996)2

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317 nm に弱い紫外線吸収帯をもつので、大気環境中では直接光分解される可能性がある(U.S.NLM: HSDB, 2002)。
空気酸化による生成物は、二酸化硫黄、硫化カルボニル及び一酸化炭素であった (ATSDR,
1996)。
水中での安定性5.2
5.2.1

非生物的分解性

塩基性水溶液中では加水分解され、pH 9 での半減期は 1.1 年 (測定値外挿) と推定されている。加水分解生成物は二酸化炭素と硫化水素である (U.S.NLM: HSDB, 2002)。
水中での OH ラジカルとの反応速度定数は、8.0×1012 cｍ3/分子/秒 (24℃) である。OH ラジ
カル濃度を 1×10-20 分子/cm3 とした時の半減期は 100 日と計算される (U.S.NLM: HSDB, 2002)。
このことから、二硫化炭素の水環境中での加水分解速度は遅く、主に OH ラジカルとの反応により除去されると推定される。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注 1)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
測定できず注 2)
2%

判定結果
難分解性注 3)

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間
注 1：揮発性物質用改良型培養瓶を用いて試験を実施。
注 2：硫化炭素はソーダ石灰 [Ca(OH)2 が約 70％、NaOH が約 5％] と反応するので、酸素消費量の測定は現状では不可能。
注 3：GC 測定による直接定量法の結果から難分解性と判定。
出典：通商産業省 (1988) 通商産業公報 (1988 年 12 月 28 日)

土壌消毒剤として使用されており、バクテリアに対して毒性を示すため、微生物による分解は期待できない。
b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.3

環境水中での動態
ヘンリー定数を基にした水中から大気中への揮散については、水深1 m、流速1 m/秒、風速3

m/秒のモデル河川での半減期は2.6時間で、水深1 m、流速0.05 m/秒、風速0.5 m/秒のモデル湖水での半減期は3.5日と推算される (Lyman et al., 1990)。沸点が46.5℃の液体で、蒸気圧は39.8 kPa(20℃) と極めて大きく、ヘンリー定数も1.46 kPa･m3/mol (25℃) と極めて大きい。
以上のことなどから、環境水中に二硫化炭素が排出された場合は、生分解は期待できないが、
3

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高い揮発性のために速やかに大気に揮散すると推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-3)

表 5-3
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)
0.05
0.005

試験期間 (週間)6

濃縮倍率
6.1 未満60 未満

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1988) 通商産業公報 (1988 年 12 月 28 日)

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性 (表6-1)

クロレラの生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 は 10.6 mg/L (バイオマス) 及び 21 mg/L (生長速度) であった (van Leeuwen et al., 1985)。
表 6-1
生物種
淡水
Chlorellapyrenoidosa(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

二硫化炭素の藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
止水

20±1

エンドポイント

96 時間 EC50

濃度(mg/L)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

10.6
21
(n)

文献

van Leeuwen
et al., 1985

ND: データなし、(n): 設定濃度6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表6-2)

閉鎖系の半止水方式で実施した甲殻類のオオミジンコの 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 2.1 mg/Lであった (van Leeuwen et al., 1985)。
表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

二硫化炭素の甲殻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

(mg CaCO3/L)

生後 24
時間以内

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

van Leeuwen
OECD
18ND
ND 48 時間 EC50
2.1
et al., 1985
202
20
(n)
遊泳阻害
半止水
閉鎖系
ND: データなし、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態

4

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6.1.3魚類に対する毒性 (表6-3)

閉鎖系の半止水方式で実施したグッピーの 96 時間 LC50 は 4.0 mg/L であった (van Leeuwen etal., 1985)。
表 6-3
生物種

大きさ/
成長段階

淡水
Poecilia reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

二硫化炭素の魚類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

エンドポイント(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)

文献

OECD
4.0
van
21-25
ND
ND 96 時間 LC50
203(n)
Leeuwen
et
al.,
半止水
1985
閉鎖系
ND: データなし、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態

6.2

ND

環境中の生物への影響 (まとめ)
二硫化炭素の環境中の生物に対する毒性については、生長阻害、遊泳阻害、致死、酸素消費、発芽などを指標に検討が行われている。
二硫化炭素は、高い揮発性を有し、特に水生生物の試験においては本来の毒性を得るためには閉鎖系あるいは密閉条件で試験を実施するのが好ましい。
藻類、甲殻類及び魚類に関しては、淡水種の信頼できる急性毒性データがある。3 生物種のうち影響を受けやすい種はオオミジンコとグッピーであり、その急性毒性値は、2.1、4.0 mg/L であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。また、海産生物及び長期試験について信頼できる報告はない。
以上から、二硫化炭素の水生生物に対する急性毒性は、甲殻類、魚類に対して GHS 急性毒
性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 の 2.1 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（5

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表 7-1）a.

吸収
二硫化炭素はヒト及び実験動物において、吸入暴露により速やかに吸収されるだけでなく、

蒸気または液体での経皮吸収も認められる。

b.

分布
二硫化炭素は、その親油性から脳や肝臓のような脂肪に富んだ器官や組織に分布する（Santodonato et al., 1985）。妊娠マウスに吸入暴露した実験から、胎盤移行性が示されている（Danielesson et al., 1984）。また職業暴露された母親の母乳中に二硫化炭素が含まれていることが報告されている（Cai and Bao, 1981）。

c.

代謝及び排泄
吸収された二硫化炭素の 1％以下が未変化体で尿中に排泄され、その残余はアミノ酸と反応

してジチオカルバメートを生成するか、あるいはグルタチオン抱合を受ける。
また主に肝のシトクロム P450 によって酸化され（Chengelis and Neal, 1987）、硫化カルボニル、モノチオカルボネートや硫黄を生じた後、前二者は二酸化炭素及び硫化水素へと分解されることが示されている。二硫化炭素の代謝物は主に尿中排泄され、チオウレア、2 メルカプト-2-チアゾリン-5-カルボン酸や 2-チオチアゾリジン-4-カルボン酸が尿中代謝物として同定されている（ATSDR, 1996）。
ラットに二酸化炭素吸入暴露した実験で、暴露終了後、血中の遊離体濃度は指数関数的に減少し、2.5 時間後に定常状態に達しており、結合体は脳、心臓、腎臓において蓄積がみられている（Mckeena and Distefano, 1977）。
ヒトに二酸化炭素吸入暴露した実験で、排泄は主に呼気からで、他に皮膚、尿中あった（Harashima and Masuda, 1962）。マウスの実験で、代謝物が尿及び胆汁から排泄されていることが示されている（Bergman et al., 1984）。
ヒト経皮投与した実験で、肺から吸収された場合は吸収量の 25％が排泄されるが、皮膚から吸収された場合は 3 %であったと報告されている(Dutkiewicz and Baranowska, 1967)。

6

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表 7-1
動物種・性
投与条件
別・週齢
ヒト
吸入暴露
ヒト
男性

吸入暴露
30-120分

二硫化炭素の生体内運命

投与量

結17 - 51 ppm (54 162 mg/m3相当)
28.3-51.5 ppm(90 - 163 mg/m3)

果

文献

吸気及び呼気中の濃度は約１時間で平衡状態に達 Teisinger andSoucek, 1949
し、この時点で吸入量の約40％前後が吸収。
排泄：28.3-51.5 ppm (平均39.8 ppm) でヒトに30-120 Harashima &分間吸入暴露した実験で、暴露濃度に対する呼気中 Masuda,の CS 濃 度 は 最 初 の 10分 で は 51% 、 次 の 10分 で は 1962
2

56%、暴露開始から40分後では約65%に増加しているが、暴露終了後50-100分で暴露濃度の1/10程度に低下。理論的に算出した保持量は平均23.0 mgであり、これに対する呼気からの排泄量は23.2%、皮膚からの排泄量は0.28%、尿中排泄は0.073%。
モルモット 35Sで標識
intracardial:不明、分 布 ： 35S で 放 射 標 識 し た CS2 を モ ル モ ッ ト に Strittmatter,
intracardial及 蒸気暴露: 13.6、 intracardial投与した実験では肝臓中に比較的高濃度 et al., 1950
び蒸気暴露
20.6、25.7 ppm の35Sが検出されているが、蒸気暴露した実験では血中及び脳からも比較的高濃度の35Sが検出 。
35
マウス
Sで標識
30.2、28.4、41.9 排泄： 35Sで放射標識したCS2をマウスに腹腔内投与 Strittmatter,
単回腹腔内投 μg
した実験では投与量の13から23%に相当する 35Sが et al., 1950
イヌ

与
吸入暴露
単回

158、758 ppm
または180 ppm(0.5、2.4 mg/L
または0.57 mg/L)

ラット 単回吸入暴露 632 ppm(2 mg/L)(White Rat)

ヒト

0.20-65.7 ppm
吸入、経皮(ビスコース
レーヨン工場内での暴露)

呼気中に排泄。
吸収：0.5及び2.4 mg/Lで4時間吸入暴露した実験で E.I. DuPont
血中濃度は用量に依存。0.57 mg/mLで血中濃度は de Nemous
4-24時間吸入暴露した実験では8時間後から10時間 & Co. 1937
後まで急激に増加し、24時間後まで緩やかな増加。
排泄：血中濃度は暴露終了1時間後及び2時間後にはそれぞれ初期値の47%及び30%まで低下。暴露終了
12時間後から16時間後では血中から未検出。
排泄：2 mg/L で 1 時間単回吸入暴露した実験で、暴 Magos et.al.,
露終了直後の CS2 濃度は血液、肝臓、全身(呼気の濃 1974
度から計算)において 160-175 nmoles/g であり、ほぼ。
全身負荷量は指数関数的に減少し、その半減期は 35分。血液及び肝臓中 CS2 濃度の経時的推移から、少なくとも 2 つの代謝経路の存在が明らかである。半
減期 10 分の早い代謝に続いて遅い代謝が起こる。
排泄：労働者の暴露を評価する指標として相対内部 Drexler et.al.
暴露(RIE)指数が用いられている。RIE指数はCS2 の 1995a
尿中代謝物である2-チオチアゾリジン-4-カルボン酸(TTCA)のクレアチニン1g当たりの量を空気中のCS2濃度(ppm)で除したものである。この値が大きいほど内部暴露量が大きいことを示す。RIE指数はビ
スコースレーヨン工場労働者362人の平均が0.495
mg(g creatinine・ppm)-1、紡績工の平均値が0.515 mg(gcreatinine・ppm)-1 、それ以外の平均値が0.464 mg(gcreatinine・ppm)-1 であった。紡績工が他の労働者よ
りも高い値を示しているが、これは重労働による毎分呼吸量の増加及び、経皮吸収によると思われる。
RIE指数は年齢、総暴露期間、出勤日、アルコール及びニコチンの摂取には依存しない。被験者が肥満であった場合、CS2が脂肪組織に分布して尿中TTCA
濃度が低下するためRIE指数では過小評価となる可能性がある。また、被験者の皮膚に疾患や炎症がある場合は正常な状態よりもCS2 を吸収しやすいため
作業環境中のCS2 濃度の測定だけでは暴露量を過小評価する可能性がある。

7

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動物種・性
投与条件
投与量
別・週齢
-4
ラット 14C又は 35Sま 2×10 M
34
雄
たは Sで標肝ミクロ 識ソーム 肝ミクロソー
ムと混合してインキュベー
ション

イヌ
雌雄

ヒト

ウサギ
ウサギ
雄
3か月齢

ヒト

結

果

文献

代謝：in vitroにおいて35Sで放射標識したCS2とラッ Dalvi et al.,
トから単離した肝ミクロソームをインキュベーシ 1974
ョンした実験で､タンパク質と 35Sの結合はNADPH
添加によって促進され､一酸化炭素によって阻害されることから、CS2 は肝混合機能酸化酵素の基質であることを示唆｡
14
Cで放射標識したCS2 と 35Sで放射標識したCS2 をそれぞれ基質とした場合､タンパク質と結合した 14Cは
NADPHの添加によって約2倍程度増加するが 35Sは6倍以上促進されることから､結合している 35Sの大部
分はCS2 の炭素原子から遊離したものであることを示唆｡
NADPHとCS2 をミクロソームとともにインキュベーションした際の気相から硫化カルボニル(COS)を検出。NADPH存在下でラット肝ミクロソームによりCS2 はCOSに代謝物され､この際に放出される反応性の遊離の硫黄がタンパク質と結合｡
気管から吸入 25、30、35、40、吸収：血中のCS2 濃度は0.5-2時間で飽和に達し、飽 McKee et al.,1943
暴露
50、60 ppm
和濃度は50-250 ppm。
(79 - 190 mg/m3) 排泄：CS2の血中濃度は2.25-6.25時間でほぼ消失。呼気から排泄されたCS2 は保持された量の7.9-12.8%。
尿中に排泄された総CS2は0.002-0.006 mg。
吸入暴露
20、25 ppm
吸収：血中のCS2濃度は1.5-2.1時間で飽和に達し、飽 McKee et al.,1943
(63、79 mg/m3) 和濃度は40-65 ppm。

排泄：CS2の血中濃度は3-8.25時間でほぼ消失。尿中に排泄された総CS2は0.005-0.029 mgであり、保持されたCS2の0.5%に相当。
注射及び吸入 2 mL (注射)
排泄：注射及び吸入暴露の両方において暴露後にお McKee et al.,1943
暴露
2,000 ppm(吸入) ける尿中の無機硫酸塩及び総硫黄排泄量が。
Cohen et al.,チャンバー内 1,550 ppm (単排泄：
で蒸気を経皮 回)、
1,550 ppm(3時間、単回): 呼気から排泄されるCS2濃 1958
暴露

約1,500 ppm(反復)、約150～約2,500
ppm (1時間10分
で単回)

レーヨン工場 20 ppm以上
での暴露

度は暴露開始直後から約2.5 ppmまで上昇。
1,500 ppm(8日間反復): 呼気から排泄されるCS2濃度は暴露開始2日目から8日目まで緩やかな上昇傾向が見られ、反復投与による蓄積が示唆。
約150～約2,500 ppm(1時間10分、単回): CS2濃度の上昇に依存して呼気中に排泄されるCS2 濃度の増加。
チャンバー内濃度が150 ppm以下では呼気中のCS2は未検出。これらのことからCS2 蒸気が皮膚から吸収されることが示された。
代 謝 ： 微 量 な 尿 中 代 謝 物 の 一 つ が Thio 体 Pergal et al.,(2-thio-5-thiazolidinone)とMercapto
体 1972a(2-mercapto-5-thiazolidone)の 互変異性体であることを同定。

8

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動物種・性投与条件
別・週齢
ラット 14C又は 35SでSD
標識
1、5、10日 単回腹腔内
齢は雌雄、 投与20、30、40
日齢は雄
のみ

ヒト

投与量
19 mg/kg

レーヨン工場 20 ppm以上
での暴露
8時間

結

果

文献

分布：投与 3 時間後において 14C-CS2 投与量の 1-2% Snyderwine
が全ての日齢で肝臓、肺、腎臓、脳、脾臓、心臓に & Hunter,残留。35S-CS2 は 1-20 日齢の方が 30-40 日齢よりも 1987
多く残留。 35S の放射能は肺、脾臓、心臓、肝臓ではほぼ同レベルであるが、脳では有意に低い。 14Cの放射能は肝臓及び腎臓において高レベルで検出。
35
S 放射能は全ての組織において 1-20 日齢の方が30-40 日齢よりも 2-7 倍高いが、14C の放射能は日齢よる変動がほとんどみられない。 35S の血漿中及び肝臓レベルは 40 日齢よりも 1 日齢の方が有意に高
いが、 14C の血漿中レベルは日齢による差がほとんどない。
代謝：日齢によって異なるが 14C-CS2 投与後 3 時間
で投与量の 4-9%が二酸化炭素(CO2)として呼気から排泄。このことから肝混合機能酸化酵素による CO2への代謝は早くも 1 日齢から観察されることが示された。
肝ミクロソームを用いた in vitro の実験では COS の
生成は 1 日齢から 20 日齢まで増加し、20 日齢から
40 日齢までは減少。
1 日齢のラットは 40 日齢のラットよりも有意に高いレベルの共有結合 35S-CS2 当量を示している。また、
24 時間後の放射能の分布においても硫黄含有代謝物の排泄は 1 日齢の方が 40 日齢よりも遅い。
排泄：14C-CS2 投与後 3 時間で投与量の 58-83%が未変化体として呼気から排泄。排泄量は 1 日齢から 20
日齢までに大きな変化はないが、20 日齢から 40 日
齢にかけては減少傾向。CO2 としての呼気からの排泄量は 1 日齢から 20 日齢までと比較して 30 日齢及び 40 日齢では有意に増加。呼気から排泄された CS2
及 び CO2 の 合 計 は 1,5,10,20 日 齢 で は 投 与 量 の80-87%、30 日齢では 75%、40 日齢では 65%。
硫化カルボニル(COS)はどの日齢のラットの呼気中からも未検出。
代謝：尿中代謝物の一つが thiocarbamide であること Pergal et al.,が同定。これは 2-mercapto-2-thiazolinone-5 よりも多 1972b
量に存在。

9

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動物種・性
投与条件
投与量
別・週齢
マウス 35Sまたは14C 2.2 mg/kg
NMRI
で標識
雄
単回吸入暴露

ヒト
男性

ヒト
男性

結

果

文献

分布： 35S で放射標識した本物質を吸入暴露した実 Bergman et験で暴露終了直後において放射能は脂肪、鼻粘膜、 al., 1984
血液、肝臓、腎臓、肺において非常に高いレベルで検出されているが、脳からはわずかしか検出されていない。 35S を含む不揮発性の代謝物は吸入暴露終了直後に血液、肺、肝臓、腎臓において多量に存在している。暴露直後における硫黄原子を含む代謝物の組織への結合は腎臓の外皮及び肝臓でみられている。暴露 8 時間後の 35S 放射能の測定で不揮発性代謝物が腸内の内容物に高いレベルでみられた。また、軟骨及び咽頭の粘液腺にも多く取り込まれている。 14C で放射標識した本物質を吸入暴露した実験
では暴露終了直後に脂肪、血液、肝臓、腎臓、肺において非常に高レベルの放射能が検出されている。
14
C を含む不揮発性の代謝物は吸入暴露終了 2 時間
後まで組織中に検出されており、鼻粘膜、骨、気管支、副腎、膵臓、甲状腺、精巣において比較的多量に含まれる。特に甲状腺小胞においては不揮発性の代謝物が暴露終了 48 時間後まで高濃度で保持されている。暴露 48 時間後の放射能の測定で本物質由来の硫黄原子を含む代謝物は軟骨に結合し、炭素原子を含む代謝物は鼻粘膜、甲状腺、肝臓に結合していることが示された。
排泄：尿路及び腸内含有物から高い放射能が検出されたため 14C を含む代謝物が尿及び胆汁から排泄されていることが示されている。
レーヨン工場 1.3、 2.2、32.2、その他：レーヨン工場の紡績部門及び漂白部門に勤 Poucke et al.,内で8時間労 35.3、44.9
務する労働者の尿を 3 日間連続して 8 時間勤務の前 1990
働・3日間
、ppm
後で採取し、チオケトンを含む代謝物の存在を示す(4 、7、102、112、ヨウ素-アジド試験(IAT)を行ったところ、常に高濃142、mg/m3)
度の CS2(112 mg CS2/m3)に暴露される紡績工(12 人)(作業環境モニタ では勤務前においてはいずれも陰性であったが、勤リング結果)
務後は初日に 7 例、2 日目に 7 例、3 日目に 5 例が陽性。
紡績部門労働者の勤務前における尿中2-チオチアゾ
リジン-4-カルボン酸(TTCA)は初日に対して2日目、3日目では有意な増加。一方勤務後のTTCA濃度は初日、2日目に対して3日目では有意な減少。
経皮
0.33-1.67 g/L水 吸収：暴露前後の水溶液中濃度の差から吸収量を求 Dutkiewicz
1時間
溶液
める直接法で吸収量の評価を行った結果、直接法は &間接法よりも10倍高い。直接法による吸収速度は Baranowska,
1967
0.232-0.789 mg/cm2/hour。
排泄：呼気からの排泄量は吸収経路によって全く異なり、肺から吸収された場合は吸収量の25%排泄されるが、皮膚から吸収された場合は3%。
その他：また、ビスコースレーヨン工場では洗浄槽中の濃度が0.1 mg/Lに達し、この条件下で1時間片手を浸した場合吸収量は17.5 mgであるのに対して、同時に 0.01 mg/Lの 雰 囲 気 か ら 肺 が 吸 収 す る 量 は2.5
mgに過ぎない。これらから空気中の濃度及び肺からの吸収だけで暴露の評価を行うことは不十分であ
ると結論。

10

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動物種・性投与条件
別・週齢
ラット 吸入
SD
雄

ラット
F344
13週齢
ラット
F344
13週齢

ラット
F344
8-9週齢

投与量

結

果

文献

0、0.158、0.316、吸収：遊離体、結合体ともに血中濃度が暴露濃度に Lam &Distefano
0.632、0.948、1.26 依存して直線的に増加。
ppm
2.0 mg/L で暴露した実験では遊離体の濃度は 2 時間 1982
（0、0.5、1.0、 以内にほぼ定常状態に達したが、結合体は 4 時間後
2.0、3.0、4.0まで直線的に増加。
mg/L）
分布：血中の遊離体、結合体ともに大部分が赤血球に含まれていることから本物質は主に赤血球によって組織に運ばれる。
排泄：血中濃度の減少は遊離体の方が結合体よりも早い。排泄は遊離体、結合体ともに速度の違う 2 つの一次過程が関与しており、その半減期は遊離体が8.7 及び 55.2 分、結合体が 2.2 及び 42.7 時間。
その他：8.0 mg/L で 4 時間暴露した後採血し、4℃で透析した実験で、結合体については 24 時間後において血漿からはほとんど消失しないが、溶血物からは 10％消失。この消失は定常状態に達し、72 時
間後では血漿からは 8％、溶血物からは 38％消失。
全血の透析では遊離体及び結合体の離脱は温度に依存。
Moorman et
単回静脈内投 50 mg/kg
分布：見かけの分布容積 (Vd) は4.2 L/kg。
与代謝：全身クリアランスは112 mL/min/kg、消失半減 al., 1998
(側尾静脈)
期は24分、時間曲線下面積 (AUC) は408(µg/kg)min。
単回吸入暴露 50､500､800 ppm 吸収：吸収の半減期は500 ppmでは雄が9分で雌が7 Moorman et(180分間・鼻分、800 ppm群では雄が8分で雌が6分であり、速や al., 1998
部)
かに吸収。
分布：投与180分後の血中濃度は50 ppm 群では雄が0.8μg/mL、雌が6.9μg/mL、500 ppm 群では雄が11.2μg/mL、雌が6.9μg/mL、800 ppm 群では雄が19.3
μg/mL、雌が11.2μg/mL。
排泄：消失半減期は500 ppm 群では雄が54分で雌が77分、800 ppm 群では雄が74分で雌が41分。
その他：時間曲線下面積(AUC)は500 ppm 群では雄が2,033 ppm min、雌が1,181 ppm min、800 ppm 群ではAUCは雄が3,110 ppm min、雌が2,041 ppm min。
反復吸入暴露 0、50、500、800 分布：投与2、4、8、13週間後における用量1 ppm 当 Moorman et(2、4、8、13 ppm
たりに換算した血中濃度は50 ppm 群では雄の場合 al., 1998
週、6時間/日
16.2、14.6、16.6、13.3 ng/mL/ppm であり、雌の場
×5日/週、全合は20.4、15.3、17.1、14.3 ng/mL/ppm。500 ppm 群
身、最後から2では雄の場合に22.6、28.3、21.8、22.9 ng/mL/ppm で番目の暴露のあり、雌の場合は28.8、25.6、24.3、22.9 ng/mL/ppm。
み鼻部)
800 ppm 群では雄の場合に2週間後で24.6、19.1、
24.3、21.1 ng/mL/ppm であり、雌の場合は28.9、26.9、
22.5、21.2 ng/mL/ppm。
代謝：尿中に排泄された本物質の代謝物である
Thiazolidine-2-Thione-4-Carboxylic Acid (TTCA) 濃度
は用量に依存して直線的に増加せず、用量1 ppm 当たりに換算した値は高用量群よりも50 ppm 群の方が有意に高い。
その他：高用量での排泄経路の飽和が示唆されている。

11

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動物種・性投与条件
別・週齢
ウサギ 皮下注射

ラット
SD

吸入、2.5時
間、8時間
麻酔下、
気管カニュー
レ

投与量

結

果

文献

原体0.2 mL、0.5 本物質をウサギに0.2及び0.5 mL皮下注射したとこ Yoshida,mL
ろ尿中のヨードアザイド反応が通常の3及び8倍を 1955
示したことから、生体内でアミノ基と反応して生じたジチオカルバミン酸が分解してイソチオシアン酸エステルあるいはチオケトンが生成していることを示唆。
0.632 ppm
吸収： 2.5 時間吸入暴露した実験で、遊離体の血中 Mckeena &(2 mg/mL)
濃度は指数関数的に上昇し、90 分後に定常状態に達 Distefano,
している。暴露中の取り込みは一次過程の特徴を示 1977

ラット 14Cまたは 35S 0.05-0.2 mM
または
SD
で標識
肝ミクロ in vitroで肝ミ 0.316-0.474
ソーム クロソームま ppm(1-1.5
mg/ml)(0.6mM)
たは肝細胞とインキュベーション

し、半減期は 19.3±2.1 分。
分布： 8 時間吸入暴露した実験で、暴露終了後の遊離体は脂肪中に最も高レベルでみられ、次いで副腎、肝臓、血液、腎臓、脳、筋肉、心臓の順となっているが、結合体は副腎において他の組織よりも高レベルであることが検出。遊離体の濃度は脳と脂肪以外では暴露中に定常状態に達しているが、結合体の濃度は全ての組織において暴露中に増加。
排泄：暴露終了後、血中の遊離体濃度は指数関数的に減少し、2.5 時間後に定常状態に達し、遊離体の消失には 2 つの一次過程が関与。
呼気からは暴露終了後 9.5 時間で総量として 5.3 mgが排泄されており、肺からの消失は一次過程で、半減期は 85 分。
8 時間吸入暴露した実験で、尿中代謝物である 2 価の硫黄濃度は暴露終了後から減少し、12 から 14 時
間後にコントロールレベルに達している。
遊離体はほとんどの器官において暴露終了後速やかに消失しているが肝臓と腎臓では定常状態に達し、8 時間後においても暴露終了後の濃度のそれぞれ 25%及び 29%を保持。結合体の排泄は遊離体よりも遅く脂肪と筋肉を除き、脳、心臓、腎臓において蓄積。
代謝：14C または 35S で放射標識した CS2 とラット肝 Chengelis &ミクロソームを 37℃で NADPH 生成系の存在下にお Neal, 1987
いてインキュベーションした実験で、代謝物である
硫化カルボニル (COS) 及び不揮発性の含硫黄代謝
物の生成は P450 誘導剤であるフェノバルビタール
前処置によって促進され、塩化コバルトによる前処置によって阻害。これらのことから CS2 の最初の酸化的代謝の大部分はシトクロム P450 を含むモノオ
キシゲナーゼ系によって触媒される。
ミクロソームとインキュベーションした場合 COSが優先的に生成され、COS の酸素原子は水に由来することが確認。
肝細胞とインキュベーションした場合、主な揮発性
代謝物は二酸化炭素 (CO2)。
CS2 がラット肝臓中で COS に代謝される際に不安定な中間体としてモノチオカルボネートが存在し、溶液中では COS と平衡状態にあることが示唆。

12

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疫学調査及び事例（表 7-2）

7.2

二硫化炭素は、古くからゴム及びレーヨン工場で使用されており、多くの急性中毒及び慢性中毒の報告がある。職業暴露の報告は、ほとんどが吸入暴露である。
急性中毒では高濃度暴露で昏睡及び死亡が、短時間暴露で著明な刺激性、めまい、興奮、情緒不安定、せん妄、幻覚、妄想、自殺願望等の精神障害がみられ (Henschler, 1975)、非常に高い濃度の暴露により大脳の萎縮及び知能低下を伴う脳症が報告された (Kruse et al., 1982)。
経口摂取の報告は殆どないが、死亡例の報告があり、けいれん性振戦、疲弊、下痢、チアノーゼ、末梢血管の虚脱、低体温、散瞳、けいれん、昏睡等を呈したとされている (Gosselin et al.,1984)。
二硫化炭素の慢性中毒症状は、高濃度暴露において中枢性の錐体及び錐体外路の障害 (おそらく動脈硬化による) を伴う脳症や、躁うつ病、多発性神経障害、神経衰弱、筋障害などの中枢及び末梢神経系の障害、視覚及び聴覚の障害、心筋梗塞、狭心症などの心血管系の障害、生殖器への影響などがみられる (GDCh BUA, 1991)。
その他の影響としては、腎障害 (Nakamura et al., 1974; Sakurai, 1982) 山形ら, 1966 や、肝肥大 (Lewey, 1941)、甲状腺刺激ホルモンの低下、眼底の変化や (Nakamura et al., 1974; Omae et al.,
1998; Sugimoto et al., 1977; 1984; Takebayashi et al., 2003b)、1 網膜障害 (Sugimoto et al., 1976;
Sugimoto et al., 1978)、聴覚障害の報告もある (Nakamura et al., 1974)。
表 7-2
対象集団・
性別・人数
不明

暴露状況

暴露量

経口摂取

約18 g

ボ ラ ン テ 30 分-8 時間
ィア不明

警察官・消 タンク車両の防士27人 爆発事故

不明

インド
123人

結

158-3,160 ppm(500-10,000
mg/m3)

ゴム、レー 不明（複数のヨン工場事例のまと
労働者
め）

不明

二硫化炭素の疫学調査及び事例
果

文献

Gosselin et
3人死亡
けいれん性振戦、疲弊、下痢、チアノーゼ、末梢血 al., 1984
管の虚脱、低体温、散瞳、けいれん、昏睡等
Henschler,
158-221 ppm: 影響なし
1975
316-379 ppm×8時間: 頭痛、眠気
474-506 ppm×8時間: 頭痛、血管運動の障害
790 ppm×1.5-3時間: 激しい頭痛
1,138 ppm×0.5時間: めまい
1,138 ppm×1.5-3時間: 感覚障害
2,022-3,160 mg/m3×0.5時間: 昏睡、激しい頭痛
Henschler,
3,160 ppm (10,000 mg/m3)以上
1975
昏睡及び死亡3948-1,580 ppm (3,000-5,000 mg/m )短時間暴露
著明な刺激性、興奮、情緒不安定、せん妄、幻覚、妄想、自殺願望等の精神障害
頭痛、めまい、火傷による喉、唇、皮膚の痛み、呼 Spyker et al.,
吸困難及び呼吸に伴う痛み、インポテンツ、吐気 1982

コンテナの火 401-47,400 ppm 大脳の萎縮及び知能低下を伴う脳症が1人にみられ Kruse et al.,(1,270-150,000
1982
事
た。
mg/m3)
Kamat, 1994
ビスコースレ
不明
77人に呼吸困難ーヨン工場の 硫 化 水素 、 硫 酸事故による流 も含む
出

13

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対象集団・ 暴露状況
性別・人数
男 性 9 人 、 1、2、3、4、
女性7人
24 時間

ビスコー
ス・レーヨ
ン工場労
働者、
120人

13-19 年間

暴露量
1.0 g

ND

結

果

文献

男性：甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモンの分 Cavalleri etal., 1967
泌量低下
女性：甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモンの分泌量低下発現した症状により、4つのグループに分類してい Lewey, 1941
る。
Ⅰ；軽症 (40%)
視神経障害：瞳孔反射、角膜反射の減退、眼振中枢及び末梢神経障害：性欲、性的能力の減退、空腹時の呼吸不全、悪心、前頭部と後頭部の頭痛、眩
暈、睡眠の減少、手のしびれ、腕にさすような痛み、
右手のトレムネル徴候、膝蓋とアキレス腱反射の機
能亢進、末端神経筋の病理学的電気被刺激性
その他の障害：心電図の異常、肝臓の肥大、歯齦の出血及び出血斑
Ⅱ；中等症 (30%)
視神経障害：眼振
末梢神経障害：ふるえ
Ⅲ；重症 (18.3%)
中枢及び末梢神経障害：不安、不穏、不眠状態、睡眠中に痙動、めまい、食欲減退、悪心、手足のしび
れ、右腕の硬直、麻痺Ⅳ；極めて重症 (8.3%)
視神経障害：瞳孔反射の減退、眼振中枢及び末梢神経障害：単神経障害、多発神経障害、末端神経の圧痛、痛覚過敏、運動失調、ロンベルグ
徴候、電気的な興奮性、舌の異常
結節性糸球体硬化 (高度結節型5例、軽度結節型2例、山形ら,結節形成初期型3例)、びまん性糸球体硬化 (7例)、 1966
係蹄、ボウマン嚢および遠位尿細管等の基底膜肥厚(ほぼ全例)、浸出性病変 (fibrin cap4例およびcapsular
drop7例)、輸入動脈 (全例) および輸出動脈 (7例)の高度の硝子化ND
ビ ス コ ー 吸入暴露、
ス・レーヨ 平均 12 年
ン工場精(8-21 年)
錬紡糸工
程 勤 務 17
人 、 30-49
歳、男性
Savic, 1967
ユ ー ゴ ス 吸入暴露、 約20 ppm、最高 約20 ppm、最高56 ppm
ラビアの
5-6 年間56 ppm ( 約 62 目の焼勺感、羞明、seeing of colors、dim vision、
ビスコー
mg/m3 、 最 高176 鳥目、光に対する瞳孔の反応の遅延
3
)
mg/m
ス工場、
約95 ppm、最高316 ppm約95 ppm、最高316 ppm
約95 ppm、最高 球後視神経炎、そのうち一人で片眼の中心に暗点
185人
316 ppm ( 約 300 の出現、視野の求心的狭窄
mg/m3、最高1,000
mg/m3)人 工 繊 維 1 か月-8 年 58-166 ppm、最高 対象者：1か月-1年 (18人、26歳)、1年以上-4年未満 Cavalleri et
290 ppm
工場労働(22人、30歳)、6.5-8年 (30人、33歳)、二硫化炭素に al., 1967
(183-525 mg/m3、 よる病歴保有者 (1.5-7.5年、ただし実験当時は暴露者 (レーヨ最高918 mg/m3 ) されていない) (11人、36歳)
ン製造部
署)
症状：テストステロンの尿中主代謝物である17-ケト
81人
ステロイド及び17-ヒドロキシコルチコステロイドの排出量が暴露期間に比例して減少。

14

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対象集団・ 暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
ビスコー
慢性暴露
不明
全死因に対する冠状動脈疾患による死亡の%Tiller et al.,
スレーヨ
工程作業者 (ビスコースの製造、紡績工程)：42% 1968
ン工場労
非工程作業者 (事務、営業）：24%
働者
他の地方の男性：14%35-64 歳 で(イングランド及びウエールズの3つの工場)死亡した
男性397人人 工 繊 維 平 均 暴 露 期 平均13-25 ppm、 対象：本物質に暴露され多発性神経炎に罹患してい Lancranjan
et al., 1969
製 造 工 場 間; 21 か月
最高246 ppm (平 る労働者
(裁断室)
均40-80 mg/m3、 精子無力症、低精子症、奇形精子症、総中性17ケト
労 働 者 33
最高780 mg/m3) ステロイド及び総ゴナドトロピンの尿中排出減少
人、平均年
齢22歳
410 人 、 男 吸入暴露、10-40 ppm以上 最高及び最低血圧の上昇、狭心症の罹患率、冠状動 Hernberg etal., 1970
性5 年以上
脈疾患による死亡率の増加
ND
ビスコー
0-30 年
プレドニゾロン糖負荷試験 (GTT) において、1、ま Goto et al.,
ス・レーヨ
たは2時間のグルコース投与後の血糖値が高く、こ 1971
ン工場労の値は暴露期間が長い程高い。またプレドニゾロン
働 者 、 214
GTTの異常値は前者で21％であったのに対し、後者
人、男性、では4.4%であり、網膜の細動脈瘤はそれぞれ55.9%、
19-55歳
15.4%。
Lancranjan
紡 績 レ ー Ⅰ; 平均 2 年 Ⅰ ； 最大 許 容 濃 工場Ⅰ；89人、平均年齢29歳 (18-48歳)
et al., 1972
ヨ ン 工 場 10 ヵ月 (7 か 度 (4.7 ppm (15 工場Ⅱ；20人、平均年齢41歳 (35-51歳)
3の労働者 月-3.3 年)
mg/m )) の 15-20 甲状腺の変性、甲状腺の機能不全による脂質代謝障
害はみられていない
Ⅱ; 平均 19 年 倍
Ⅱ ； 最大 許 容 濃(12-31 年)
度の4-6倍Hernberg et
ビ ス コ ー 少なくとも 5 約10 ppm-60 ppm 冠動脈心臓病による死亡の増加
al., 1973
ス レ ー ヨ 年間
ン工場労
働者、男
性、343人、
25-64歳
Seppalainen
ビ ス コ ー 中央値 15 年
20 ppm 未満 神経伝導速度の遅延& Tolonen,
スレーヨ(1958年まで)、
1974
ン工場労
10 ppm未満
働者、男性、118人、
平均年齢
50
歳(33-68歳)(1962まで)

15

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対象集団・
性別・人数
慢 性 CS2中
毒患者
17例

暴露状況

暴露量

詳細不明

詳細不明

結

果

文献

対象者：1958年から1973年にかけて神経精神科の入 Nakamura et
院・外来で経験した慢性CS2中毒と思われる17例。 al., 1974
全例とも同一工場において長期にCS2 ガスに暴露されていた (8-24年)。
中枢・末梢神経障害：脳神経症状、構音障害、共同運動障害、振戦、筋硬直、パーキンソン病様症状、筋痙縮、固有反射亢進、病的反射、粗大力低下、症状の左右差、末梢性知覚障害、筋・四肢の疼通、発作性症状、自律神経症状、卒中様発作、神経衰弱様状態、心身故障の訴え、不安・焦燥感、刺激亢進、
気分易変、情意減弱状態、精神活動の緩慢、幻覚・妄想、異常体験、多動・多弁状態、落ち着きのない状態、知的機能障害、性格変化、感情失禁、軽い意
識障害
視神経障害：視力障害、視野狭窄、眼底に動脈硬化像、赤斑、微細動脈瘤、視神経萎縮
聴神経障害：聴力障害
その他の障害：胃腸障害、腎障害、心障害
ビ ス コ ー 吸入暴露
①60 ppm以上①頭痛、不安感、傾眠、悪夢、被刺激性、記憶と知 Lilis, 1974
ス・レーヨ ①6 年未満②平均7-15 ppm 的集中力の減退、限定された抑うつ性の変化、性欲
ン工場②平均 14.5 年と性的能力の減退、末端感覚神経失調、腱 (足首、① 20 歳 未 間膝) 反射の亢進、減退、筋力 (屈筋、伸筋) の減退、
満-25歳
筋萎縮、電気筋運動記録の変化② 138 人 、②大脳のアテローム性動脈硬化症、網膜血管の変化
平均年齢
42.1歳
10-40 ppm
ビ ス コ ー 吸入暴露、
冠動脈性心臓病による死亡率 (14人、対照群3人)、 Tolonen et
ス レ ー ヨ 5 年以上
非致死性の梗塞 (11人、対照群4名)、狭心症 (25%、al., 1975
ン 工 場 労 (1942-1967 年)
対象者13%) の増加
働 者 、 343
人、男性
ビスコー
吸入暴露
① 5-32 ppm ( グ ①②冠状動脈の心電図、狭心症の罹患率に差はな Tolonen etal., 1976
い。
スレーヨ
ラフより)
※
ン工場労
② 5-60 ppm た ②最高、最低血圧に差がみられた。
働者
だし、CS2 とH2Sの混合
① 417 人 、日本人男
性 （ 35-54
歳）② 237 名 、
フィンラ
ンド人男
性 （ 35-54
歳）
Nurminen,
ビ ス コ ー 吸入暴露、10 ppm未満
冠動脈性心臓病による死亡率の増加
1976
スレーヨ
5 年以上
ン工場労
働 者 、 343
人 、 25-64
歳、男性

16

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対象集団・ 暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
Gherase,
視神経障害：視野狭窄 (特に外側)、色覚異常
二 硫 化 炭 6 か月-7 年 6.3-22 ppm(20-70 mg/m3)、 中枢及び末梢神経障害：情緒不安定、手足の動作及 1976
素に暴露
時 々 28 ppm (90 び視覚による動作の協調性減少、知的容量、記憶力され、毒性
mg/m3) を 超 え 及び注意力の減少、思考力の低下、解析力及び抽象兆候が現た化力の減少、無気力、眠気、抵抗力低下、痴呆、抑われた労うつ傾向などの心身症、衝動的で偏執的な行動のず
働 者 、 50
れなどの強度で不均衡な心身症
名、平均年
齢34.4歳ビ ス コ ー 慢性暴露、 紡 績 、セ ル ロ ー 暴露期間及び暴露濃度に伴う網膜症の発生率の増 Sugimoto etal., 1976
ス レ ー ヨ 1-27 年 (平均 ス キ サン ト ゲ ン 加及び重症化 (年齢の影響はなかった)
ン 工 場 の 10.8 年)
酸 ナ トリ ウ ム 製
男性労働
造 、 裁断 及 び 脱者、289人、硫 現 場 (H- 群 ) で18-54 歳 ( 平は20 ppm以上、
均42.1歳)溶 解 及び 熟 成 現
場 (L- 群 ) で は
20 ppm未満
ビスコー
慢性暴露
不明
網膜の赤色点（微小動脈瘤及び/又は小出血）の発 Sugimoto etal., 1977
ス レ ー ヨ ①1-31 年 (平生頻度の増加ン 工 場 労 均 17.0 年)①②
働者②1-33 年 (平
暴露群
24.6%
3.7%
①日本、男 均 14.2 年)
対照群
3.8%
2.6%
性 419 人 、
①暴露群: ビスコースレーヨン工場男性労働者419
34-55
歳
人、34-55歳 (平均41.1歳)( 平 均 41.1
対照群: 近くの銅アンモニアレーヨン製造工場
歳)
男性労働者391人、平均42.1歳②フィン②暴露群: ビスコースレーヨン工場男性労働者188
ランド、男人、22-64歳 (平均45.2歳)性 188 人 、対照群: 同工場に勤務する二硫化炭素に暴露さ22-64
歳
れたことのない男性労働者76人、24-63( 平 均 45.2
歳 (平均40.9歳)
歳)
Sugimoto et
男 性 、 390 平均 17.0 年 15-30 ppm (1955 網膜障害の増加 (24%、対照群3.8%)
al., 1978
年 以 前 ) 、 5-15人
ppm （ 1955 年 以降）
4.7 ppm
慢 性 の 二 慢性暴露、末梢神経障害の症状 (特に下肢)、知覚運動性神経障 Vasilescu &(15 mg/m3)
硫 化 炭 素 10-16 年間
害 (触覚・温度・痛覚障害)、末梢筋の軽度の萎縮、 Florescu,
中毒男性
アキレス反射の減少又は消失、歩行による下肢末梢 1980
患者30人、
31-55
歳(平均41歳)ビ ス コ ー 慢性暴露、
ス レ ー ヨ 1-37 年間
ン工場男
性労働者、
70人
工場男性
慢性暴露
労働者、86 暴露期間 1 年
人
以上

1.6-11 ppm(5-35 mg/m3)

筋肉の疲労、末梢刺激による末梢筋の筋肉誘発電位の低下、感覚線維の伝達速度及び誘発電位の低値、末梢運動の低興奮性
トロンボグロブリン、血小板因子Ⅳ、α2抗プラス Candura et
ミン、フィブリノーゲン、因子Ⅷ抗原、抗トロンビ al., 1981
ンⅢ値の差はみられなかった。

2-10 ppm以上

暴露濃度によって群をもうけ、さらに対照群と比較 Meyer, 1981
したが、精子数、精液量、精子形態、精子数の累積パーセント分布に差はみられなかった。

17

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対象集団・ 暴露状況
性別・人数
ビスコー
慢性暴露
ス レ ー ヨ 10 年以上
ン工場労働者 (紡績
室)、12人、(硫化室)、8
人
ビスコー
慢性暴露
スレーヨ
1 年以上
ン工場
女性紡績
工

暴露量

結

果

文献

Vanhoorne,
紡 績 室 ； ± 31.6 16 ppm以上
ppm (100mg/m3)、血圧の上昇、腱反射の変化、多発性神経炎、眼科的 1981
硫 化 室 ； ± 16 検査 (ERGとEOG) でL/D比減少、視覚及び聴覚によppm (50 mg/m3) る注意力、言語記憶に変化
大脳への影響は明らかに疑われると報告されている。

Cai & Bao,
夏 : 7-43 ppm 月経についての調査:1-6年勤務、18-32歳、183人(22-135 mg/m3)、 欠勤頻度、欠勤日数の増加、月経障害の増加（44.8%、1981
平 均 18 ppm (56 対照群24.9%、特に月経周期の異常、月経痛）
妊娠中毒症及び異常分娩についての調査: 1年以上
mg/m3)、
勤務、100人
冬: 3.5-29 ppm(11-92 mg/m3)、 妊娠中毒症の増加 (12.7%、対照群3.6%)、妊娠後期
平 均 12 ppm (37 の妊娠中毒症。自然流産及び死産数に差はなかっ
mg/m3)た。
母乳中の二硫化炭素濃度測定及び影響調査: 38人及びその紡績工の母乳だけで育てられた乳児10人
母乳中二硫化炭素濃度は2.8-18.6μg/100 mＬ (平均6.9μg/100 mＬ)。勤務から離れて23-56日後でも母乳中に検出された。
乳児5/10人の尿中に1.6-7.1μg/100 mＬの二硫化炭素が検出された。
新生児の臍帯血中二硫化炭素濃度測定:紡績工の新生児3人分娩1.5又は2か月前に仕事を離れていた母親の新生児の臍帯血中には二硫化炭素は検出されなかったが、分娩当日まで働いていた母親の新生児の臍帯血中からは5μg/100 mＬの二硫化炭素が検出された。
E. I. Dupont
Clinton、セ慢性暴露
10 ppm以下 (8時 Clinton工場
ロ フ ァ ン 吸入、経皮 間 - 時 間 加 重 平 心筋梗塞発生数、冠状動脈性心臓病による死亡率に de Nemours& Co., 1982
工場、また
均)
差はなかった。
Tecumseh、
血圧と暴露経歴に相関はみられなかった。
セロファ
Tecumseh工場
ン工場で心筋梗塞発生数、冠状動脈性心臓病による死亡率
勤務したは低値を示した。
男性
Sakurai,
ビスコー
慢性暴露
不明
Non-CS2群: 非暴露
1982
スレーヨ
CS2-1群: 低濃度暴露、暴露期間10年未満
ン製造工
CS2-2群: 低濃度暴露、暴露期間10年以上場及び隣
CS2-3群: 高濃度暴露、暴露期間10年未満
接する製
CS2-4群: 高濃度暴露、暴露期間10年以上
糸工場のCS2-4群で、腎臓病及び高血圧性疾患、虚血性心疾
男性630人患の罹患率の増加、脳血管障害、糖尿病及び神経疾患の罹患率の増加傾向（Non-CS2群及びCS2-1群を対照とする）

18

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対象集団・
性別・人数
ビスコー
スレーヨ
ン工場の
労 働 者 33
人

暴露状況

暴露量

結

果

文献

慢性暴露
8 年以上

A 群 : 許 容 濃 度 12人：末梢神経系の変化(末梢感覚の消失、腱反射の Corsi et al.,で あ る 30 mg/ml 変化、筋力の減少、筋萎縮)及び運動伝導速度の減少 1983の6-7倍の濃度で から、確かな神経障害と診断された。
継続的に暴露二硫化炭素暴露中止6年及び10年後に腓骨神経の緩B群: 低濃度
徐繊維運動伝導速度を測定した結果、6年後の結果と比較して10年後では2人に改善がみられたが、1名は悪化し、9人には変化はみられなかった。
11人：運動伝導速度の減少のみがみられ、潜在的な神経障害と診断された。
10人：正常1.4-7.6 ppm
ビ ス コ ー 平均 12.1 年
腓腹神経の知覚伝導速度と腓骨神経の運動神経伝 Johnson et
ス レ ー ヨ （±6.9 S.D.）
導速度の低下、腓骨神経の刺激作用を得るのに必要 al., 1983
ン工場労
働者、男
性、156人3-7.1 ppm
ビスコー
詳細不明
スレーヨ
ン製造工
場労働者、
男 性 、 131人
上海、レー 慢 性 暴 露 、 0.22-4.9 ppm
3
ヨ ン 生 産 4-20 年以上、 (0.7-15.6 mg/m )工場、男女 平均: 10.0 年 平均1.5 ppm(4.5 mg/m3)
376人( 男 女 比6:1)
9.5-19 ppm
フィンラ
慢性暴露
3
ンド、ビス 暴露期間 5 年 (30-60 mg/m )以下
コ ー ス レ 以上
ー ヨ ン 工 (中央値:11 年)
場男性労働者343人16-31.6 ppm
ベルギー、 慢性暴露(50-100 mg/m3)
ビスコー
スレーヨ
ン工場男
性労働者
20人、32-58
歳から4年
後

ビ ス コ ー 慢性暴露、
ス レ ー ヨ 10 年以上
ン工場、男性 、 1,664
人

不明

な筋活動電位の振幅比の減少、腓骨神経伝導速度の減少。
疲労、不眠、記憶障害、めまい、目のかすみ、手の PutzAnderson et
ふるえ、過労al., 1983

網膜の微小動脈瘤、狭心症の発生率の増加
血圧と血中コレステロール濃度の増加傾向

Sugimoto etal., 1984

血管の疾患による死亡率の増加 (63%、対照群48%) Nurminen &Hernberg,
ガンによる死亡率の減少 (21%、対照群34%)
心血管及び脳血管の疾患による死亡率の増加傾向 1985
(対照群の1.6倍であるが有意差なし)

De Laey et
1979年の調査
緊張性瞳孔、視力低下、緑色弱、赤色盲、眼底の眼 al., 1980;
球後極の散在性色素変化、軽度な網膜血管のねじ De Rouck etal., 1986
れ、静脈うっ滞型の中心静脈閉塞、点状又は線状出
血又は小動脈瘤、類脂質の滲出、EOG (電気眼球運
動記録法) で正常以下、明順応における正常以下あるいは正常を超えるERG(網膜電位)
1983年の調査
眼底の色素、血管の病変の増悪、EOG (電気眼球運
動記録法) での平均の明暗比率の減少傾向、ERG(網膜電位) の改善傾向、律動様小波の消失 (改善)傾向
暴露に伴う全要因及び虚血性心疾患による死亡率 Sweetnam etal., 1987の増加
ただし、65歳以上では虚血性心疾患による死亡率に暴露の増加に伴って減少する傾向がみられた。これは、現在も勤務している者では暴露の増加に伴う死亡率の有意な増加がみられたのに対し、すでに退職した者にはその傾向がみられなかったことから、二硫化炭素の影響は可逆性であることを支持する。

19

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対象集団・ 暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
MacMahon
アメリカ、 慢性暴露
非暴露-高濃度の 死亡数に有意差は認められなかった。
レ ー ヨ ン (1 年以上) 暴露
死因別では、高濃度暴露群では、動脈硬化性の心臓 & Monson,
1988
工場男性
病による死亡数の増加。
労働者、
1/4工場では高濃度暴露群で自殺による死亡数が増
10,418人加。
0.54-4.68
ppm
上海のビ
慢性暴露
暴 露 濃 度 に 伴 う 月 経 障 害 の 増 加 (35.9% 、 対 照 群 Zhou et al.,3
1988
ス コ ー ス 1-4 年: 104 人、(1.7-14.8 mg/m ) 18.2%、月経周期の乱れや不正出血)
レ ー ヨ ン 5-9 年: 88 人、 (1970-1985 年 の 5 妊娠中毒症、嘔吐、自然流産、死産、早産、分娩の製 造 工 場 10 年以上: 72 施 設 各々 に お け 遅延、先天異常の発生率及び新生児体重には差はな
る平均値)
女性労働人
かった。
者、1年間
以上勤務、
265人
ノルウェ
ー、ビスコ
ースレー
ヨン製造
工場労働
者、16人

慢性暴露
10-35 年

1948-1968年:
6.3-28 ppm(20-90 mg/m3)
1969-1981年:
3.16-9.5 ppm(10-30 mg/m3)

臨床神経学的検査の異常15/16人、神経心理学的検査 Aaserud etでの、標的と考えられる器官由来の障害14/16人、大 al., 1990
脳の萎縮13/16人、筋電図の異常6/16人、神経検査の異常11/16人、大脳の局所的な血流量の不均衡8/16人。
頭蓋外の頚動脈及び椎骨動脈のドップラー調査、脳造影、刺激に対する反応はほとんど正常であった。

これらの結果による診断
8人：二硫化炭素による脳障害
6人：二硫化炭素が部分的な原因と考えられる脳障害
7人：二硫化炭素による神経障害
3人：二硫化炭素が部分的な原因と考えられる神経障害
7 ppm (22 mg/m3) 762/3,322人の死亡。心臓又は血管疾患による死亡率 E. I. Dupontde Nemoursの増加傾向& Co., 1991

オランダ、 慢性暴露
ビスコー
ス織物工
場労働者
3,322人チ ェ コ ス 慢性暴露、 9.6-48 ppm以下
ロバキア、
10 年
(30 mg/m3以下)
ビスコー
スレーヨ
ン製造工
場労働者、
251人
1.3-35 ppm
ビスコー
1 年以上
(4-112 mg/m3)
スレーヨ
ン工場労
働者、男
性、115人Balcarova et
死亡率の有意な増加
al., 1991
循環器系障害に起因した死亡率の有意な増加
高濃度暴露群で心筋梗塞による死亡率の有意な増加（非暴露対照群124人との比較）

高密度リポプロテイン-コレステロール、高密度リポ Vanhoorne et
プ ロ テ イ ン コ レ ス テ ロ ー ル /ア ポ リ ポ プ ロ テ イ ン al., 1992
A1、低密度リポプロテインコレステロール/アポリ
ポプロテインB比の有意な減少、血圧、低密度リポ
プロテイン-コレステロール、アポリポプロテイン
A1、Bの有意な増加
複合直線回帰解析における年齢範囲、ボディマス指数 (肥満度)、喫煙、アルコール摂取、労働時のスト
レスと緊張、勤務形態、騒音、教育レベルなどが、本物質暴露の影響に有意に関与していると報告されている。
狭心症罹患率、心筋梗塞の病歴、虚血による間欠は行及び心電図への影響はみられない20

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対象集団・ 暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
0.7-2.6 ppm
Cassitto et
ビスコー
15 年
8 mg/m3未満(2.32-8.30
al., 1993(1974-1990)
スレーヨ
15年間の神経行動学的解析の結果、放心及び理解力
3
)
mg/m
ン工場労
低下が報告されている。
働者
Swaen et al.,
オランダ
慢性暴露
7 ppm以上
循環器系障害に起因する死亡率が約15%増加
1994
ビスコー
20-30年暴露をうけた集団で特に高い。
スレーヨ
ン製造工
場
3.5-5.5 ppm
化学繊維
慢性暴露
高血圧症、虚血性の心臓病、神経系及び呼吸器系へ Stanosz et(10.99-17.27の罹患率増加、死亡率の増加 (特に高血圧、心筋梗 al., 1994
工場労働
11 年
mg/m3)
者 15,136
塞、脳血栓による)人、男女95 ppmVanhoorne,
ビスコー
慢性暴露
性欲及び性交能力の減退
1994(300 mg/m3以上)
スレーヨ
10 年間
ン工場従
事者、男
性、116人Drexler et
ビ ス コ ー 中央値 66 か 中 央 値 4.0 ppm 異常は見られなかった。
ス 製 造 工 月(4-220 か月) (0.2 ppm 未 満 (高血圧症、強度の高リポタンパク質血症、高密度リ al., 1995b-65.7 ppm)
場労働者、
ポタンパク質 (HDL) の低値、A-Iアポリポタンパク
男 性 、 247
質の低値、血糖値の高値、心臓に対する毒性の指標、人、年齢中
血液凝固障害の兆候)
央 値 33 歳(21-56歳)
Chu et al.,
ビスコー
慢性暴露
1群: 150-300 ppm 1群: 裁断作業者17人
1995
スレーヨ
2群: 15-100 ppm 2群: 紡績又は修理作業者69人
ン製造工
3群: セルロース及びビスコースⅡ生産作業者を含
場労働者
むその他の作業者77人
163人
多発神経障害またはその疑い、神経伝達速度の遅延(1群11/17人、2群9/69人、3群8/77人)
40-67 ppm
ビスコー
4-23 年
対象者：二硫化炭素に暴露され、多発神経障害を持 Huang et al.,
1996
スレーヨ
つ工場労働者10人
ン製造工
自覚症状：頭痛、悪夢、記憶障害、倦怠感、食欲不
場労働者
振、情緒不安定、発作
10人、41-49
脳の異常：軽度の皮質萎縮4/10人、基底核及び放射歳冠に多発性の病変4/10人、頭蓋外の血管に斑を伴う
軽度のアテローム動脈硬化症6/10人、大脳皮質下の白質に多発性の病変2/10人
頭蓋外頚動脈の流速及び流量に有意差なし。脳波に異常なし。
Peplonsca et
ポーラン
慢性暴露
不明
死亡数：男性658/2122人、女性21/169人
ド、ビスコ
男性：循環器系疾患、虚血性心臓病、脳血管の疾患 al., 1996
ースレー
ヨン製造
工場労働
者

及び結腸ガンによる死亡率の増加
女性：アテローム動脈硬化による死亡率の増加

21

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対象集団・ 暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
Reinhardt et
ビ ス コ ー 中央値 6 年
10 ppm未満
異常は見られなかった。
ス 製 造 工 (1 年 未 満 -18(主観的な症状の増加、臨床神経学的検査及び神経心 al., 1997
場労働者、 年)
理学的試験病理学的所見)
男 性 、 222人、年齢中
央 値 35 歳(23-59歳)
10-20 ppm (31-62 60歳を過ぎて進行性の平衡障害、インポテンス、被 Frumkin,
ビスコー
慢性暴露
1998
mg/m3)
刺激性、情緒不安定
スレーヨ
34 年(時々30 ppm (93 64歳時にオリーブ核-橋-小脳の萎縮
ン工場勤
mg/m3))(25歳から34年間暴露)
務 (紡績工)、男性1人
ビ ス コ ー 0.3-29.0 年 平 均 4.48 ppm 血圧、血清脂質、大動脈波伝播速度、頸動脈血流速 Omae et al.,ス レ ー ヨ (平均 13.4 年) (1993年)
度および動脈壁の柔軟性、血液凝固及び線溶因子、 1998
ン製造工
脳のMRI、心電図異常は認められなかった。
場労働者、網膜動脈での微細動脈瘤発生率が有意に増加(対照男 性 432 人
群3.4%、暴露群8.1%)(19.1-47.8
歳)
Takebayashi
神経伝達速度への影響：
ビ ス コ ー 紡績･精製工：et al., 1998
紡糸･精錬で神経伝達速度の低下
ス レ ー ヨ 平均 13.8 年
心理学的･神経行動への影響：
ン 製 造 工 その他：
暴 露 群 で 抑 う つ 度 (self-rated depression scale
場労働者、 平均 12.6 年
scores)の有意な増加、短期記憶容量(digit span)の
男 性 432 名
低下(紡績･精製自覚症状
工 309 人 、頭重感、立ちくらみ、振戦、鈍重感、四肢の皮膚
そ の 他 123の感覚亢進、握力低下、性欲減退、肌荒れ
人)内分泌系への影響：
暴露群で血清インスリン濃度の低下(血糖値は異常なし)、glycosylated hemoglobin濃度の増加(視床下部-下垂体ホルモン、性ホルモン、甲状腺
ホルモン、その他の生化学的検査項目は異常なし)
Takebayashi
ビ ス コ ー 総 暴 露 期 間 継続的暴露群： 内分泌系への影響
ス レ ー ヨ 19.3 ± 8.1 年) 5.02 ppm (6 年間) 糖代謝、下垂体及び生殖腺機能、甲状腺機能に異常 et al., 2003a
ン 製 造 工 または平均 2 曝露中断群：
なし
Takebayashi
場労働者、 年間暴露後非 2.9 ppm (2年間) 継続的暴露群
et al., 2003b
男 性 392 人 暴露環境へ移心血管系への影響：(継続的暴 行(総暴露期
血液生化学的検査項目：HDLコレステロール及び
露 群 259 間 15.6 ± 8.5
アポリポタンパク質A1の増加を除いて脂質代
人、暴露中 年)謝に異常なし、血液凝固及び線溶因子に異常な断群133人)しOmae et al.,
血圧：軽度に上昇
1998
眼底検査及び心電図への影響：
Takebayash
眼底検査：網膜微細動脈瘤発生率が有意に増加
i et al.,
心電図：虚血性所見の発生率が有意に増加
1998の追曝露中断群
跡調査
対照群と比較して有意な所見なし

22

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7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-3）

急性の二硫化炭素中毒による一般症状の変化として流涎、不穏、興奮、振戦、昏睡などの中枢神経系への影響がみられている (Bond et al., 1969; Green and Hunter, 1984; Jarvisalo et al.,
1977; Simmons et al., 1988, 1989)。
表 7-3
経口LD50
吸入LC50

二硫化炭素の急性毒性試験結果

マウス
2,780-3,020 mg/kg
660 mg/m3 (1時間)10,000 mg/m3 (2時間)1,890 mg/kg

ラット
3,188 mg/kg
ND

ウサギ
2,550 mg/kg
ND

583-1,545 mg/kg
ND
腹腔内LD50
ND: データなし
出典：Brieger, 1941; Ferrao et al., 1941; Bond et al., 1969; Green and Hunter, 1984; Jarvisalo et al., 1977; Simmons etal., 1988, 1989；Magos and Butler, 1972; Moore, 1982; Simmons et al., 1988, 1989； Caroldi et al., 1987; Henschler,
1975; Kanada. et al., 1994; Savolainen and Jarvisalo, 1977；Ferrao et al., 1941; Chandra et al., 1972; Hoffman andKlapperstuck, 1990

7.3.2

刺激性及び腐食性（表 7-4）

二硫化炭素 2.58 mg をウサギ耳介に適用した実験で、汗腺及び局所神経終末の退行性変性と水泡、皮膚表面及び皮下の小胞及び潰瘍が観察された (Beauchamp et al.,1981)。
ラットに 1,660～81,100 ppm の濃度で 10 分間頭部暴露した実験では、最高濃度においても上部気道への刺激性はみられていない (E.I. DuPont de Nemours & Co., 1981)。
表 7-4
動物種
ウサギ
ラット
SD
雄
7-8週齢
4匹/群

7.3.3

試験法
投与方法
耳介に
適用
吸入
(頭部
暴露)

二硫化炭素の刺激性及び腐食性試験結果

投与期間

投与量

3-5日間

2.58 mg

10分間

1,660、8,760、
35,100、81,100
ppm

結

果

文献

汗腺及び局所神経終末の退行性変性と水 Beauchamp
et al., 1981
泡、皮膚表面及び皮下の小胞及び潰瘍
81,100 ppmにおいても上部気道への刺激 E.I. DuPontde Nemours
性なし& Co., 1981

感作性調査した範囲内では実験動物での感作性に関する報告はない。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-5)

二硫化炭素の長期暴露により、各器官に特徴的な中毒症状がみられ、その症状は多くの動物種に共通してみられ、中枢及び末梢神経系、心臓、血液、肝臓、腎臓、生殖器など多くの器官に影響を及ぼしている。以下に NOAEL を決定する際に重要な試験報告を記載する。
ラットに 0、3.2、16 ppm (0、10、50 mg/m3) を 5 時間/日、5 日/週、3 か月間暴露した実験で、
23

http://www.cerij.or.jp

16 ppm 群に心筋細胞の空胞変性が認められ、0、16、32、63 ppm (0、50、100、200 mg/m3) を 8
時間/日、5 日/週、6 か月間暴露した実験で、16 ppm 以上の群で心臓の水腫、出血、間質増生、血管拡張がみられた (Antov et al., 1985)。本評価では 3 か月間暴露の NOAEL を 3.2 ppm と判断した。
したがって、吸入暴露での NOAEL は、心臓への影響を指標としたラットを用いた 3 か月間
吸入暴露実験の 3.2 ppm (Antov et al., 1985) である。経口投与では NOAEL を求めることができる試験は得られなかった。
表 7-5
動物種
ラット
Wistar雄
週齢不明
250-300 g
ラット
Wistar投与方
投与期間法
強制 1、2、4 週間
経口

二硫化炭素の反復投与毒性試験結果
投与量

結

果

12.5 mg/kg/日

12.5 mg/kg/日
肛門尾骨筋 (ancoccygeus) のノルアドレ
ナリン感受性の低下 (in vitro)

Gandhi &Venkatakrishna-Bhatt, 1993

Hoffman &Klapperstuck,1990
Hoffman &Klapperstuck,
1990

強制
経口

4 週間
5 日/週

130-260mg/kg/日

心機能の低下、体重減少

ラット
Wistar雄
15-16 匹/群

強制
経口

4 週間
5 日/週
ウレタン麻
酔下で投与

0、101、253
mg/kg/日ラット
Wistar

強制
経口

4 週間
5 日/週
ウレタン麻
酔下で投与

0、101、253
mg/kg/日

ラット

強制
経口
強制
経口
吸入

60 日間

25 mg/kg/日

24 日間
2-3 回/週
89 日間
6 時間/日 5
日/週
18 週間、90日目に安楽殺)

190 mg/kg/日

101 mg/kg
異常なし
253 mg/kg
QRS の延長、左心室収縮期血圧低下、ウレタン麻酔の際、期外収縮、心室固有調
律、心室粗動の発現までの時間遅延、最初の不整脈の発現までの時間短縮、生存率の低下
最終投与後にアドレナリン (Ad、1、4μg/kg)
およびノルアドレナリン (NAd、2、10μg/kg) を投与した実験で、高血圧性のアドレ
ナリン作動性効果の増強、アドレナリン作
動性強心効果の消失。
房室伝導の遅延。心電図では、カテコール
アミン投与後に瞬間的にある T 波の増大。
用量依存性の不整脈の増加 (期外収縮など)がみられる。
貧血、好酸球比率の減少、網状赤血球数の増加
血液凝固の低下ネコ
マウス
B6C3F1
雌雄6 週齢ラット
Porton-吸入2-10 日間
4 時間/日文献

0、50、300、 800 ppm
雌雄: 体重増加抑制、赤血球数減少、ヘモグ
800 ppm
ロビン減少、ヘマトクリット値低下、血清
総タンパク質の減少、脳重量の減少、脛骨
神経および坐骨神経の変性、脊髄軸索の腫脹、腎尿細管上皮の多核巨細胞化、脾臓の褐色色素(ヘモジデリンと考えられる)貪食
マクロファージの増加
雄: 腎臓及び精巣重量の減少、腎症、鉱質沈
着
雌:摂餌量減少 (13 週目に)、卵巣重量の減少
0、631 ppm
2 日暴露：脳内ノルアドレナリン減少、脳内(0、2,000
ドーパミン増加。

24

http://www.cerij.or.jp

Hoffman &Muller, 1990

Pilarska et al.,
1973
Henschler,
1975
Phillips
Petroleum
Co. ,1983

Magos &
Jarvis, 1970

動物種

投与方
法

Wistar雄
190-220 g

投与期間

投与量

5 日/週

mg/m3)

結果5、10 日：脳内ドーパミン濃度回復、ノルア
ドレナリンの減少。
10 日：ノルアドレナリン減少、副腎のドーパミン増加
600 ppm 以上
体重減少、麻酔様昏迷、回転運動、後方
突進、中等度の運動失調、軽度の後肢開脚
800 ppm
全身性振戦、重度の運動失調または後肢の完全麻痺
750 ppm:
坐骨神経の運動伝達速度の低下

ラット
SD
雄

吸入

14 日間
10 時間/日

0、600、800
ppm

ラット
SD
3 か月齢
9-15 匹/群
ラット
F344
(CDF)
雌雄
7-8 週齢以上吸入2-22 週間

0、 750 ppm

吸入

2、4、8、13
週間
6 時間/日
5 日/週

0、50、500、 500 ppm:
雄: 体重増加抑制
800 ppm
800 ppm
雌雄:体重増加抑制、うずくまり等の姿勢
異常
FOB 検査<2 週間>
50 ppm:雄: 影響なし
雌: 非特異的刺激に対する反応低下
500 ppm:
雄: 影響なし
雌: 非特異的刺激に対する反応低下、ハンドリングに対する反応性の上昇
800 ppm:
雄: 運動失調
雌: 開脚着地 (神経性筋障害)<4 週間>
50 ppm 以上:
雌雄: 非特異的刺激に対する反応低下
500 ppm:
雄: 瞳孔反射雌: 後肢の握力低下 (神経性筋障害)
500 ppm 以上:
雌雄:
ハンドリングに対する反応性の上昇
雄: 後肢の握力低下 (神経性筋障害)
雌: 歩行異常 (神経性筋障害)
800 ppm:
雄: 歩行異常、後肢の握力低下、前肢の握力低下 (神経性筋障害)、運動失調、反応の低下 (感覚－運動反射)
雌: 開脚着地 (神経性筋障害)、運動失調(前庭機能)<8 週間>
500 ppm:
雌: 前肢の握力低下 (神経性筋障害)
500 ppm 以上:
雄: 歩行異常 (神経性筋障害)
雌: 歩行異常 (神経性筋障害)、運動失調(前庭機能)
800 ppm:25

http://www.cerij.or.jp

文献

Wilmarth et al.,
1993

Seppalainen &Linnoila, 1976

Moser et al.,
1998

動物種

投与方
法

投与期間

投与量

結

果

文献

雄: 後肢の握力低下、前肢の握力低下(神経性筋障害)、運動失調 (前庭機能)
雌: 瞳孔反射 (運動性機能)<13 週間>50 ppm:雄: 排便増加 (運動性機能)
雌: 影響なし
50 ppm 以上:
雄: 歩行異常 (神経性筋障害)
500 ppm:
雄: 排便増加 (運動性機能)
500ppm 以上:
雄: 歩行異常、後肢の握力低下、前肢の握力低下 (神経性筋障害)、運動失調(前庭機能)、物を近づけたときの反応低下 (感覚－運動反射)
雌: 歩行異常、前肢の握力低下、運動失調
800 ppm:
雄: 振戦 (けいれん性反応)
雌: 振戦 (けいれん性反応)、瞳孔反射(運動性機能)NOAEL: 50 ppm
ラット

吸入

30 日間
4 時間/日

ラット

吸入

Ⅰ：
3 か月間
5 時間/日
5 日/週
Ⅱ：
6 か月間
8 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar

吸入

ラット
Wister
性別不明
対照群
60 匹
暴露群
80 匹
週齢不明

吸入

ラット
Long-

吸入

662-1,325
ppm(2,100-4,200
mg/m3)
Ⅰ：0、3.2、
16 ppm(0、10、50
mg/m3)

副腎の肥大

Henschler,
1975

Ⅰ：16 ppm
心筋細胞の空胞変性

Antov et al.,1985

NOAEL: 3.2 ppm (本評価書の判断)

Ⅱ：0、16、Ⅱ：16 ppm 以上
32、63 ppm
心臓の水腫、出血、間質増生、血管拡張(0、50、100、63 ppm
200 mg/m3)
心筋細胞の変性、壊死及び肥大、冠状動
脈の中膜肥厚、弾性線維の断片化
482 ppm
体重減少、軸索とミトコンドリアの膨張

1-14 か月間、5 時間/日
1-15 か月間
5 時間/日
6 日/週

0、473 ppm
(0、1,500
mg/m3)

473 ppm
筋力低下、姿勢の安定性消失、対麻痺、後肢の麻痺、筋萎縮、腰部脊髄の前索、後索、側索、胸部脊髄の前索、側索、後索で軸索への影響、軸索の変性、初期のスポンジ様変性から髄鞘の変性、消失、進行したスポンジ様変性、坐骨神経でオスミウム染色性成分を持つ線
維、線維径の増加、線維の変性、結合組織の増加、神経線維被膜の肥厚、顕著な血管の変化

5、12 週間
6 時間/日0、500 (±10)
ppm

一般状態、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞、 Clerici &Fechter., 1999
聴覚閾値に影響なし。

26

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Szendzikowski
et al., 1973
Szendzikowski
et al., 1973

動物種
Evans
Hooded雄
250-300 g
ラット

ラット
F344
雄
5-6 週齢20 匹/群
ラット
F344雌雄8-9 週齢

投与方
法

投与期間

投与量

5 日/週

吸入

吸入

吸入

結

果

文献

5 週間以上の暴露群で神経原性の筋機能低下5 週-5 か月間
6 時間/日
5 日/週
6 週間
4 時間/日
5 日/週

473 ppm(1,500 mg/m3)

軸索の空胞変性、ニューロフィラメントの増加、筋肉内神経末でのアセチルコリンエ
ステラーゼの増加

Juntunen et al.,
1974

0、589 ppm
(0、2 mg/L)

589 ppm
体重増加抑制、後肢伸筋反応の減少 (低下)Tilson et al.,1979

2、4、8、13
週間
6 時間/日
5 日/週

0、50、500、 Caudal tail nerve 尾骨神経への電気生理学的800 ppm
影響＜2 週間＞
500 ppm:
雌雄: peak N1 (ネガティブ・ピーク; 脱分極) 潜伏期がわずかに増加 (2 mAの刺激で)
雄: P1P2 interpeak latency (P1P2 の潜伏期) のわずかな増加
800 ppm:
雄: P1P2 interpeak latency (P1P2 の潜伏期) のわずかな増加＜4 週間暴露＞500 ppm 以上:
雌 雄 : 複 合 神 経 活 動 電 位 (compound
nerve action potential) の peak P2 (活動電位後の再分極) の振幅の増加(1 または 2 mA という低い刺激で)800 ppm:
雌雄: peak N1 (ネガティブ・ピーク; 脱分極) 潜伏期がわずかに減少 (2 お
よび 4 mA の刺激で)＜8 週間暴露＞800 ppm:
雌雄: 800 ppm で第 1 の複合神経活動電位の peak P1 (初めのポジティブ・ピーク) の振幅の増加
peak N1 (ネガティブ・ピーク; 脱分極) 潜伏期の減少＜13 週間暴露＞500 ppm:
雌雄: 第１の複合神経活動電位の peakN1 (ネガティブ・ピーク; 脱分極)の振幅の増加第１の複合神経活動電位の peakP2 (活動電位後の再分極) の振幅の増加
800 ppm:
雌雄: 神経伝導速度の低下
第１の複合神経活動電位の peak N1の振幅の増加peak N1 (ネガティブ・ピーク; 脱分極) 潜伏期の減少
雌: P1P2 interpeak latency (P1P2 間の潜27

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Herr et al.,
1998

動物種

投与方
法

投与期間

投与量

結

果

文献

伏期) の抑制
LOEL: 500 ppm
600 ppm
体重の低値、射精時間の短縮、精液中の精子数の減少、前立腺の絶対及び相対重量の減少

ラット
LongEvans
Hooded雄
14 匹/群
10 週齢
ラット
LongEvans

吸入

10 週間
6 時間/日
5 日/週

0、600 ppm

吸入379-757 ppm(1,200-2,400
mg/m3)

聴覚消失、視力の低下、体重減少

Rebert &Becker, 1986

ラット
Wistar7-10 週齢

吸入
腹腔
内

11 週間
7 時間/日
7 日/週
不明(11-13週間？)

後肢の脚力低下 (9-10 週目)
視索の近位端、遠位端、上丘で軸索の腫大(視神経ではみられない)。
軸索移動速度の上昇

Pappolla et al.,
1987

ラット

吸入

吸入；
0、122 ppm
腹腔内；0、約 923.5
mg/kg/day
662 ppm(2,100 mg/m3)

脳シナプトソームでの ATPase 活性の減少

Maroni et al.,
1979

ラット

吸入

710 ppm(2,250 mg/m3)

筋肉内神経末端の構造の変化

Juntunen et al.,
1977

ラット

吸入

662 ppm(2,100 mg/m3)

軸索の腫大、神経インパルス伝達速度の低下 (18 週で回復)

Colombi, et al.,
1981

ラット
SD
雄
F344
雌
ラット
F344
SD

吸入

284-757 ppm(900-2,400
mg/m3)

脊髄及び末梢神経の神経軸索の腫大と変性、ニューロフィラメントの増加、神経細管の減少、ミエリンの変化、シュワン細胞の軸索原形質 (axoplasma) への侵入

Gottfried et al.,1985

(神経病理学所見のみ)
50 ppm
雌雄:
影響なし
300 ppm
雄: 筋神経の損傷(SD)雌: 筋神経の損傷(F344)
800 ppm
雌雄:
筋神経軸索の腫大、筋神経の損
傷、ミエリン鞘の凝集及び欠損

Elf Atochem
North America
Inc., 1983

12 週間
5 時間/日
5 日/週
4 か月間
6 時間/日
5 日/週
12 週間
5 時間/日5 日/週
90 日間
6 時間/日
5 日/週

Zenick et al.,
1984

吸入

90 日間

設定値: 50、300、800 ppm

ラット

吸入

10-26 週間
5 時間/日
4 日/週

662 ppm(1,330 mg/m3)

ラット

吸入

6 週間
6 時間/日
5 日/週

379ppm(1,200 mg/m3)

肝臓のシトクロム P450 の減少

Henschler,
1975

ラット

吸入

473 ppm(1,500 mg/m3)

血漿中アルカリホスファターゼ活性の低下

Henschler,
1975

ラット

吸入

4 か月間
5 時間/日
6 日/週
22 週間
6 時間/日757 ppm(2,400 mg/m3)

脳波に異常は見られない

Formanek etal., 1976

神経病理学的 NOEL: 50 ppm
剖検と血液生化学的検査から肝障害は見られない

28

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Gregorczyk etal., 1975

動物種

投与方
法

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット
Wistar

吸入ラット
Wistar

吸入

ラット

吸入

ラット
Wistar
雌
匹数
不明
週齢
不明

吸入

ウサギ

吸入

ウサギ
NZW
対照群 4 匹暴露群 10 匹
ウサギ

吸入

投与期間

投与量

結

果

文献

5 日/週
5 か月間
5 時間/日158 ppm(500 mg/m3)

血漿中線維素溶解活性の低下

Henschler,1975

158 ppm(500 mg/m3)

赤血球、網状赤血球の増加

Van der Hoeven
et al., 1986

473 ppm(1,500 mg/m3)

筋肉の萎縮、後肢の麻痺

WronskaNofer, 1973

757 ppm(2,400 mg/m3)

軸索の腫大、神経、筋肉内神経末、筋肉の変性、ミエリン外筒の変化

Jirmanova &Lukas, 1984

74-546 ppm（235-1,731
mg/m3）

74 ppm：血清脂質の上昇
161 ppm：肝臓のコレステロール合成の増加
546 ppm：体重減少、後肢麻痺
482 ppm 平衡感覚の消失、筋肉虚弱、後肢麻痺

WronskaNofer, 1973
Tarkowski &Sobczak, 1971

631 ppm(2,000 mg/m3)

死亡、糸球体腎症

Isler, 1957

252 ppm(800 mg/m3)

Opacka et al.,
12 か月暴露
末梢神経 (坐骨神経及び脛骨神経) 中の 1985
ベータグルクロニダーゼの増加
末梢神経のニューロフィラメントの増加、軸索原形質の神経細管の減少、シュワ
ン細胞の滑面小胞体の拡張、ゴルジ装置の活性化、大量の遊離リボゾーム、シュワン細胞による傷害を受けた線維の貪食
15 か月暴露
コレステロールエステル、コレステロー
ル/遊離コレステロール比及びベータグルク
ロニダーゼの増加、リン脂質の減少
間質性腎炎、髄質の線維化、糸球体の硬化、 Cohen et al.,1958
副腎皮質の過形成

5 か月間
5 時間/日
6 日/週
5-14 か月間
5 時間/日
6 日/週
6 か月間
6 時間/日
5 日/週
8 か月間
5 時間/日
6 日/週
10 か月間
5 時間/日
6 日/週
12 か月間44 時間/週
12 または15 か月間
5 時間/日
6 日/週

記述なし

1-9 か月間
6 時間/日
5 日/週
10 週間
6 時間/日5 日間/週

237-710 ppm(750-2,250
mg/m3)
0, 750 ppm

750 ppm:
運動伝達速度の低下、後肢の麻痺、腓腹筋の線維化

Seppalainen
and Linnoila,
1975

吸入

12-39 週間
6 時間/日
5 日/週

226-711 ppm(750-2,250
mg/m3)

Cohen et al.,
1958

ウサギ

吸入

474 ppm(1,500 mg/m3)

ウサギ

吸入

ウサギ
対照群:
2 匹/群,
暴露群:
3 匹/群

吸入

90 日間
1 時間/日
4 か月間
6 時間/日
5 日/週
120 日間30 分/日大脳の神経細胞及び小脳のプルキンエ細胞の変性、脊髄の軸索の変性と腫大、神経軸索の腫大、神経管の減少、ニューロフィラ
メントの増加、神経インパルス伝導率の低下、血清中の亜鉛濃度の減少
末梢での血管けいれん

Henschler,
1975

347-568 ppm(1,100-1,800
mg/m3)

肝臓の酵素活性の変化

Henschler,
1975

300 ppm

肝臓の肝細胞の配列不整及び核の大小不同、肝細胞の再生像、脾臓の被膜肥厚及び間質の過形成、腎臓のびまん性の充血、メザンギウムの増殖、尿細管主部上皮の混濁
腫脹、尿細管中の硝子様円柱

Wakatsuki andHigashikawa,
1959

29

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動物種

投与方
法

投与期間

投与量

(雄 2 匹, 雌
1 匹)
ウサギ

吸入

404 ppm(1,280 mg/m3)

肝臓の脂肪変性

Henschler,
1975

ウサギ

吸入

5 か月間
8 時間/日
6 日/週
6 か月間
3 時間/日200 ppm(633 mg/m3)

間質性腎炎、糸球体腎症

Van der Hoeven
et al., 1986

ウサギ

吸入

252 ppm(800 mg/m3)

肝臓の酵素活性の変化

Henschler,
1975

ネコ

吸入

330 日間
6 時間/日
5 日/週
20 日間
15 分/日1,245 ppm
(3,000 mg/m3)

網膜電図の変化Henschler,
1975

ネコ

吸入

24-92 日間
0.5-5 時間/日

中枢神経系の神経細胞の変性

Ferraro et al.,
1941

イヌ

吸入

吸入

サル
macapue(Macacanemestrina)
雌
週齢不明(young
adult)サル
macaque
Monkey
雌
対照群
1 匹/群
暴露群

吸入

36 日間以上
6 時間/日
5 日/週

大脳皮質及び基底核のガングリアの空胞化
または変性、脊髄の細胞の腫脹、軸索の腫大、心電図の変化
血液生化学的変化なし
肝臓、肺の剖検所見で異常なし
400 ppm
運動神経障害(1,268 mg/m3)
後肢起立不全、腱反射増大による痙性麻
痺、腱反射減少による弛緩性麻痺、強い筋萎縮、運動失調、正向反射消失、舞踏
病状、失禁症
視神経障害
瞳孔反射低下、角膜反射低下、神経幹圧
痛覚の低下、位置感覚の消失、網膜血管
けいれん
血液生化学的検査
血漿コレステロール値の増加、コレステ
ロールエステル比の減少、血漿脂肪酸の増加、血漿 Cl の増加、血糖値の増加、ア
ルブミン値の低下
剖検
心臓の内腔拡張及びうっ血、脂肪肝、脾臓
のヘモジデリン沈着、胃粘膜壊死、胸骨の変形
卵巣、精巣及び副腎に異常なし
0、256 ppm
中心網膜神経節細胞の変性、遠位軸策(網膜膝状線維)の腫脹、遠位視索などの軸索腫脹、遠位視索のミエリンの変性、軽度のア
ストログリアの肥大
軸索の腫脹は回復性がみられた。

Alpers &Lewey, 1940;
Lewey, 1941

イヌ
性別、週齢
不明

2-6 週間、
8-10 週間、
10-15 週間
8 時間/日
5 日/週
15 週間

2,524-3155
ppm(8,000-10,000
mg/m3)
379 ppm(1,200 mg/m3)

吸入36 日間以上
6 時間/日5 日間/週0、256 ppm

結果

256 ppm
全例において不可逆性の視力低下、コント
ラスト感度低下、網膜の神経節細胞の変性

30

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文献

Lewey et al.,1941

Eskin et al.,1988

Merigan et al.,
1988

動物種
5 匹/群
サル
若齢(詳細
不明)
4匹
サル

投与方
法

投与期間

吸入

12-21 か月間
約 6 時間/日
5 日/週
20 週間
6 時間/日
5 日/週
60 または120 日間1 回/2 日

吸入

投与量

結

果

文献

不明

淡蒼球及び黒質網状帯の壊死、運動失調、
振戦

Richter, 1945379 ppm(1,200 mg/m3)

視神経軸索の腫脹、網膜の中枢神経節の変性Eskin et al.,1988

0、12.5、25.0
mg/kg/日

12.5 mg/kg
Gondzik, 1971
影響なし
25 mg/kg
精巣の充血、血管拡張、実間質内の滲出液、精細胞内精子数の減少 (60 日間)
精細管の退行性変性と萎縮 (120 日間)
Van der Hoeven
心筋の壊死
et al., 1986

ラット
Mongrel雄
2-5 か月齢
5-15 匹/群

腹腔
内

ラット

腹腔
内
腹腔
内
腹腔
内

3-6 か月間
1 回/週
100 日間
3 回/週
11 週間
5 日間/週25 mg/kg/日

腹 腔
内
皮下

11-13 週間
5 回/週
30 日間
3-4 回/週

490-980mg/kg/日視神経軸索の腫脹

Papolla et al.,
1987

200 mg/kg/日

副腎の萎縮

Van der Hoeven
et al., 1986

ラット
ラット
F344
投与開始時:
237 g
12 匹/群
ラット
ラット

12-50 mg/kg/
日

肝細胞壊死

0、172、286、 すべての試験群において体重増加抑制、握400 mg/kg/日 力の低下、有害なショックからの回避の妨
害、視覚及び聴覚誘導電位の変化

31

http://www.cerij.or.jp

Henschler,
1975
Rebert et al.,1986

7.3.5生殖・発生毒性 (表 7-6)

二硫化炭素は生殖・発生毒性を示し、経口投与での LOAEL は、妊娠 6～19 日目のウサギに
14 日間経口投与した実験 (Jones-Price et al., 1984b) の 25 mg/kg/日、吸入暴露での NOAEL は、
妊娠 6～20 日目のラットに 14 日間吸入暴露した実験 （Saillenfait et al., 1989） の 200 ppm (634
mg/m3) である。
表 7-6
動物種
ラット
SD
雌

ウサギ
NZW
雌

ラット
雄

ラット
雄

二硫化炭素の生殖・発生毒性試験結果

投与方法 投与期間
投与量
結
果
文献
Jones-Price
強制経口 妊娠6-15日目 0、100、200、400、＜母動物への影響＞
et al., 1984a(20日目屠殺) 600 mg/kg/日
200 mg/kg/日以上:
体重増加抑制400 mg/kg/日以上:
神経毒性症状(運動失調、円背位、嗜眠)、
被毛粗剛、肝臓相対重量増加
600 mg/kg/日:
神経毒性症状(後肢の硬直又は麻痺)＜児動物への影響＞
200 mg/kg/日以上:
胎児体重低値
Jones-Price
強制経口 妊娠6-19日目 0、25、75、150 25 mg/kg/日
et al., 1984b(30日目屠殺) mg/kg/日
吸収胚の増加
75 mg/kg/日以上:
母動物の体重増加抑制 (投与期間中)、肝臓重量の増加150 mg/kg/日:
生存胎児数減少、胎児体重低値、奇形
LOAEL: 25 mg/kg/日(本評価書の判断)
Tepe &
吸入
4-10週間0、350、568 ppm 350 ppm:影響なし
5時間/日(0、1,050、1,800 568 ppm:精子数の減少、テストステロン含 Zenick, 1984
mg/m3)
量の減少、性行動の変化
5日/週
NOAEL: 350 ppm
射精時の精子数の減少、性行動の変化、 Zenick et
吸入
4-10週間0、568 ppm
6時間/日
(0、1,800 mg/m3) エンドクリンパラメーターの無変化 (テ al.,1984
ストステロン、FSH、LH、HCG に対する反応)
Lehotzky et
妊娠7-15日 0、3.15、221、631 F0:
3al., 1985
6時間/日
ppm (0、10、700、0、3.15、221 ppm (0、10、700 mg/m ):影響なし
2,000 mg/m3)
631 ppm (2,000 mg/m3):
母動物の 33%が死亡 (症状として振戦、
筋脆弱化)
F1 :
0、3.15 ppm (0、10 mg/m3):影響なし
221 ppm (700 mg/m3):35%死亡
雄児動物易刺激性
631 ppm (2,000 mg/m3):50%死亡
児動物易刺激性
運動の協調不能、活動性の低下、出生後の学習行動への影響
5日/週

ラット
CFY
雌
7匹/群

吸入

32

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動物種
ラット
雌
20-23匹/群

ラット
雌
マウス
雌

投与方法
吸入

吸入
吸入

マウス
雌

吸入

ウサギ
雌

吸入

ウサギ
NZW
雌

吸入

ウサギ
雌

吸入

ラット
CharlesFoster、
雄
10匹/群

ラット
雄

投与期間
投与量
結
果
妊娠6-20日 0、100、200、400、F0:
0、100、200 ppm:影響なし
6時間/日 800 ppm（0、317、634、 400、800 ppm:体重増加抑制
F1 :1,268、2,536
0、100、200 ppm:影響なし
mg/m3）
400、800 ppm:胎児体重の減少、内反足800 ppm:胸骨の未骨化

2時間/日
妊娠全期間
3週間
7時間/日
5日/週

NOAEL: 200 ppm (634 mg/m3)
着床前の吸収胚の増加 (5 倍)0、631 ppm
(0、2,000 mg/m3)
0、19-38 ppm
影響なし(0、60-120 mg/m3)( 妊 娠 0-18 日の前、または間)、20日目屠
殺
2時間/日
0、631 ppm
着床前の吸収胚の増加 (5 倍)
妊娠全期間 (0、2,000 mg/m3)

文献
Saillenfait etal., 1989

Yaroslavskii,
1969
Beliles et al.,
1980

Yaroslavskii,
1969

6時間/日
0、60、100、300、60、100、300 ppm 影響なし 600 ppm 以上 Gerhart et
妊娠6-18日目 600、1,200 ppm 母 動 物 の 死 亡 率 の 増 加 及 び 体 重 増 加 抑 al., 1991
(29日目屠殺) (0、190、317、951、制、吸収胚の増加、胎児の数と体重の減
1,902、3,804
少mg/m3)
1,200 ppm
胎児の奇形
ND
PAI, 1991
13日間
着床率低下
6時間/日
妊娠6-18日目
Beliles et al.,
3週間
0、19-38ppm
影響なし
3
1980
)
(60-120
mg/m
7時間/日
5日/週

( 妊 娠 0-21 日の前、または間)、30日目屠
殺Patel et al.,
腹腔内 30日間
0、25、50、100、 25、50 mg/kg:
1999
200 mg/kg
わずかな体重減少
100、200 mg/kg
顕著な体重減少テストステロンの血中濃度減少
精細管基底膜の肥厚及び断裂、精原細胞の変性及び崩壊
ライディッヒ細胞の変性及び萎縮Gondzik,
腹腔内 60-120日
0、12.5、25 mg/kg 12.5 mg/kg
1971
影響なし
1回/2日
25 mg/kg
精巣の充血、血管拡張、間質内の滲出液、精細胞内精子数の減少 (60 日間)
精細管の退行性変性と萎縮 (120 日間)

ND: データなし

33

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7.3.6遺伝毒性 (表 7-7)

in vitro での遺伝子突然変異、染色体異常の試験、in vivo での染色体異常、優性致死、精子形
態異常、伴性劣性致死等の多くの試験で陰性の結果が得られている。しかし、in vitro でのヒトリンパ球を用いた姉妹染色分体交換、in vivo でのラットに LD50 の 1/10 の用量を経口投与した染色体異常試験は陽性の結果が得られており、遺伝毒性の有無については明確に判断できない。
表 7-7
試験名
in vitro

復帰突然変異
試験

染色体異常
試験

in vivo

姉妹染色分体交換試験
不 定 期 DNA
合成試験
復帰突然変異試験(宿主経由法)

染色体異常
試験

試験材料

二硫化炭素の遺伝毒性試験結果
処理条件

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537

プレインキュベ
ーション法

用量33.3-3,333.3
μg/plate(SRI)
20.7-2,070
μg/plate(EGG)
300-1,000μM(TA98, TA100)
20-600μM(WP2uvrA)

－

－

－

－

－

－

－

－

8,400 ppm
(Expt.Ⅰ)
0.63-3.15μg(Expt.Ⅱ)

－

－

－

－

－

－

ネズミチフス菌TA98、TA100
大腸菌 WP2uvrA

不明

ネズミチフス菌TA100

Expt.Ⅰ:
ガス状の CS2 の入ったデシケータ内で培養
Expt.Ⅱ:
プレートに移して培養する前に試験管内で 1 時間
暴露

ヒトリンパ球0.5 時間処理

3-60μg/mL

ヒト精子3-3.5 時間処理

1-10μmol/mL

ヒトリンパ球0.5 時間処理

3-6μg/mL

ヒト WI-38 細胞

1.5 時間処理

0.1-5.0μg/mL

宿主:
SD ラット(雄雌)指標菌:
ネズミチフス菌TA98
Wistar ラット

SD ラット(雄雌)結果 a), b)
- S9
+S9

＋
(10μmol/L)－+(6μg/mL)－－

文献
Haworth etal., 1983

Donner et al.,
1981

Hedenstedt etal., 1979

Garry et al.,1990
Le & Fu,
1996
Garry et al.,1990
Beliles et al.,1980
Beliles et al.,1980

7 時間/日で 5 日間吸入暴露したラットに TA98 を腹腔内投与

20-40 ppm－

15 日 間 以 上 の 経口投与

LD50 の 1/10 、
1/100＋(LD50 の 1/10)

単回:
7 時間吸入暴露
し、6、24、48 時
間後に標本作製反復:
7 時間/日×5 日間吸入暴露し、6 時間後に標本作製

20-40 ppm－

34

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Vasil’eva
1982;
U.S. NISOH,
1985
Beliles et al.,
1980

試験名

試験材料

処理条件

用量

結果 a), b)- S9+S9

伴性劣性致死試験

キイロショウジョ
ウバエ
キイロショウジョウバエ

24 時間混餌投与0、200、500、650、
800、1,000 ppm－

優性致死試験

精子形態異常試験

SD ラット (雄雌)SD ラット (雄)ICR マウス (雄)7 時間吸入暴露
し、24 時間後各回
3 匹の雌と 2 日-3日-3 日-2 日で連続交配
雄を 7 時間/日×5日間吸入暴露し、
1-7 週間後に 5 日間雌と交配させる
7 時間/日×5 日間吸入暴露し、1、4、10 週 後 に 標 本 作
製

文献
Donner et al.
1981
Beliles et al.,1980

20-40 ppm－

Beliles et al.,1980
20-40 ppm

20-40 ppm－－

Beliles et al.,1980a) －: 陰性 ＋: 陽性b) カッコ内は陽性反応が観察された用量

7.3.7

発がん性

国際機関等では二硫化炭素の発がん性を評価していない。
短期発がん実験として、A/J マウスに二硫化炭素を 6 時間/日、5 日/週、6 か月間吸入暴露した実験で、300 ppm (951 mg/m3) の濃度で肺腺腫がわずかにみられたが、対照群でも増加しており背景病変の範囲内と考えられ、またそれ以外の肺及び他器官の腫瘍の発生頻度は増加していない (Adkins et al., 1986)。この実験の結果では、二硫化炭素は発がん性を有しないものと考えられている (GDCh BUA, 1991)。

7.4

ヒト健康への影響 (まとめ)
二硫化炭素はヒト及び実験動物において、吸入暴露により速やかに吸収され、経皮吸収も認

められ、その親油性から脳や肝臓のような脂肪に富んだ器官や組織に分布し、代謝される。ラ
ットに 0.632 ppm を 8 時間吸入暴露した実験では、暴露終了後の遊離体は脂肪中に最も高レベ
ルでみられ、次いで副腎、肝臓、血液、腎臓、脳、筋肉、心臓の順となっており、排泄量は呼気から 23.2%、皮膚から 0.28 %、尿中への排泄量は 0.073 %と報告されている。
二硫化炭素のヒトに対する影響は精神障害が主たるものであるが、長期暴露では慢性中毒症
状として中枢性の錐体及び錐体外路の症状、多発性神経障害、筋障害、神経衰弱、視神経炎、慢性胃炎及び潰瘍性十二指腸炎を伴う躁うつ病やび慢性の脳障害に特徴づけられ、中枢及び末梢神経系、心血管系、感覚器系、生殖器系、腎などに障害を生じる。また、本物質の毒性影響
は生体分子との結合や種々の必須金属に対するキレート作用によるとされている。
二硫化炭素のヒトに対する強い刺激性が報告されており、実験動物でも同様の報告がある。
感作性に関する報告はない。
二硫化炭素の哺乳動物に対する急性毒性は、経口投与では種々の動物で比較的弱く、LD50
35

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はラットで 3,188 mg/kg、マウスで 2,780～3,020 mg/kg である。
調査した範囲内では実験動物での感作性に関する報告はない。
二硫化炭素は反復投与毒性試験において中枢及び末梢神経系、心臓、血液、肝臓、腎臓、生殖器など多くの器官に影響を及ぼしている。吸入暴露での NOAEL は、心臓への影響を指標としたラットを用いた 3 か月間吸入暴露実験の 3.2 ppm (Antov et al., 1985) である。経口投与では
NOAEL を求めることができる試験は得られていない。
生殖毒性としては、妊娠 6-20 日目のラットに 0、100、200、400、800 ppm (0、317、634、
1,268、2,536 mg/m3) を吸入暴露した実験で、F0 の 400 ppm 以上の投与群で体重増加抑制、F1の 400 ppm 以上の投与群で体重減少、内反足、800 ppm の投与群で胸骨の未骨化がみられており、NOAEL は 200 ppm (634 mg/m3) である。経口投与での LOAEL は、妊娠 6～19 日目のウサギに 14 日間経口投与した実験の 25 mg/kg/日である。なお、本物質は胎盤通過性並びに乳汁移行性を有し、実験動物において母動物に対する毒性用量で催奇形性、また毒性用量に近い用量
で胎児毒性を示す。
遺伝毒性については、二硫化炭素は、in vitro での遺伝子突然変異、染色体異常の試験、in vivo
での染色体異常、優性致死、精子形態異常、伴性劣性致死等の多くの試験で陰性の結果が得られている。しかし、in vitro でのヒトリンパ球を用いた姉妹染色分体交換、in vivo でのラットにLD50 の 1/10 の用量を経口投与した染色体異常試験は陽性の結果が得られており、遺伝毒性の有無については明確に判断できない。
発がん性については、ヒトでの報告はなく、実験動物で短期発がん実験として、A/J マウスに二硫化炭素を 6 か月間 (6 時間/日、5 日/週) 吸入暴露した実験が報告されているが、肺腺腫がみられているもののその発生頻度が低く対照群と差がないことから、本物質は発がん性を有しないものと考えられている。国際機関等では二硫化炭素の発がん性を評価していない。

36

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文献（文献検索時期：2001 年 4 月）1)

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1)

データベースの検索を 2001 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

37

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209.

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付表
投

与

二硫化炭素の急性毒性試験結果

動物種

投与方法

量

毒

性

症

状

文献

ラット
Wister雄
250-400g
6-8 匹
ラット
Wister雄
250-400g
9-12 匹経口

122、251、373、503、 心電図への影響(ウレタン麻酔下)
532 mg/kg
503 mg/kg 以上:PR 間隔、QT 間隔の有意な延長532 mg/kg: 心拍数の有意な減少

Hoffman &Klapperstuck,
1990

経口

126、253、506 mg/kg

Hoffman &Klapperstuck,
1990

ラット
雄
SD
14 週齢

経口

300 mg/kg(LD50 1,200 mg/kgの 1/4)

ラット

経口1,260 mg/kg

ラット

経口

1,260 mg/kg

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

101-632ppm(320-2,000 mg/m3)
0.5-4 時間
94.8 ppm(300 mg/m3)
2 時間
142 ppm(4,500 mg/m3)
2 時間

死亡なし
血圧への影響126 mg/kg: 24 時間後に血圧上昇
253 mg/kg: 影響なし
506 mg/kg: 5 時間後に血圧低下
心拍数への影響
影響なし
中脳でのドーパの有意な増加
中脳、視床下部、延髄でのノルアドレナ
リンの有意な減少
延髄でのドーパミンの有意な増加
肝臓の肥大、外因性基質代謝の減少。肝細胞壊死は見られない。
肝細胞壊死を伴う肝ミクロソーム Ca ポ
ンプの阻害
（フェノバルビタール前処置）
脳内モノアミノオキシダーゼ阻害

ラット

吸入

632 ppm(2,000 mg/m3)
4-16 時間

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

ウサギ

吸入

632 ppm(2,000 mg/m3)
4 時間
1,264 ppm
(4,000 mg/m3)
4 時間×2 回
284-569 ppm(900-1,800 mg/m3)
6 時間/日×1 or 3 日
19-63.2 ppm(60-200 mg/m3)

ネコ

吸入

ラット
SD
雌雄
1-40 日齢

腹腔内2,528-3,160 ppm(8,000-10,000
mg/m3)
20-40 時間
375 mg/kg

ウサギ

皮下150-2,000 mg/kg

ウサギ

筋肉内

150-2,000 mg/kg

Kanada et al.,
1994

Bond et al., 1969
Moore, 1982

Henscher, 1975

脳内のタンパク質代謝の減少

Savolainen &Jaervisalo, 1977

肝ミクロソームのシトクロム P450 含量の 50%減少（フェノバルビタール前処置）
視床下部、副腎におけるドーパミンβヒドロキシラーゼの阻害及びドーパミン
含量の増加
肝細胞壊死
（フェノバルビタール前処置）

Jarvisalo et al.,1977b
Caroldi et al.,1987

心筋におけるカテコールアミン誘発性
壊死及び線維化の増加

Chandra et al.,1972

コレステロールの合成低下、肝細胞壊死（フェノバルビタール前処置）

Simmons et al.,
1988, 1989

興奮、呼吸困難、昏睡、麻痺、振戦、ヘモジデリン沈着
流涎、不穏、興奮、振戦、中枢神経系における神経細胞のびまん性変性、血管の異常

Brieger, 1941

Magos & Butler,
1972

Ferrao et al., 1941

AST の有意な増加(30、40 日齢)、シトク
ロム P450、アニリンの水酸化の有意な減少(5、10、20、30、40 日齢)Green & Hunter,
1984

興奮、呼吸困難、昏睡、麻痺、振戦、ヘモジデリン沈着
興奮、呼吸困難、昏睡、麻痺、振戦、ヘ

Brieger, 194145

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Brieger, 1941

動物種

投与方法

投

与

量

毒

性

症

モジデリン沈着46

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状

文献

CERI 有害性評価書 二硫化炭素
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
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無断転載を禁じます。

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