IMA（T）⑤＊＊2023年1月改訂（第5版）＊2022年11月改訂（第4版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

日本標準商品分類番号874291

抗悪性腫瘍剤（チロシンキナーゼインヒビター）
イマチニブメシル酸塩錠

劇薬
処方箋医薬品注）

承認番号22600AMX01063000

注）注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2014年12月〈FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
通常、成人にはイマチニブとして1日1回100mgを食後に経口投与する。なお、患者の状態により、適宜増減するが、1日1回
400mgまで増量できる。

1. 警告
本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 消化管刺激作用を最低限に抑えるため、本剤は食後に多めの水で服用すること。
7.2 肝機能検査と用量調節
肝機能検査値（ビリルビン、AST、ALT）の上昇が認められた場
合は次表を参考に投与量を調節すること。
［8.2、9.3、11.1.5参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.3 ロミタピドを投与中の患者［10.1参照］

ビリルビン値/AST、ALT値

3. 組成 ・ 性状
3.1 組成
販売名
有効成分
添加剤

イマチニブ錠100mg「オーハラ」
1錠中イマチニブメシル酸塩119.5mg（イマチニブとして100mg）
フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名
性状

イマチニブ錠100mg「オーハラ」
くすんだ黄赤色～濃い黄赤色
片面割線入りのフィルムコーティング錠
表面
裏面
側面

7.3 血液検査と用量調節
好中球減少、血小板減少が認められた場合は次表を参考に投与量を調節すること。［8.4、11.1.1参照］
好中球数/血小板数

外形
重量
識別表示

投与量調節

慢性骨髄性白血病（CML）、消化管間質1.ビ リルビン値が1.5倍未腫 瘍（GIST）、 フ ィ ビ リ ル ビ ン 値>施 設 正
満 に、AST、ALT 値 がラデルフィア染色体 常値上限の3倍
2.5倍未満に低下するま陽性急性リンパ性又はで本剤を休薬する。
白 血 病（Ph+ALL）、AST、ALT値>施 設 正
2.本剤を減量して治療を再好 酸 球 増 多 症 候 群 常値上限の5倍開する。
（HES） 又 は 慢 性 好酸球性白血病（CEL）

投与量調節

1.好 中 球 数 1,500/mm3 以上及び血小板数75,000/
好中球数<1,000/mm3
mm3以上に回復するまで
HES又はCEL（初回又は休薬する。
用量100mg/日）
血小板数<50,000/mm3 2.休薬前（重度の副作用の発現前）と同用量で治療を再開する。
1.好 中 球 数 1,500/mm3 以上及び血小板数75,000/
mm3以上に回復するまで休薬する。
慢 性 期 CML、GIST
2.400mg/日 で 治 療 を 再 開
好中球数<1,000/mm3（ 初 回 用 量 400mg/
する。
又は日 ）、HES 又 は CEL
3.再 び 好 中 球 数 が1,000/
血小板数<50,000/mm3（用量400mg/日）
mm3を下回るか、又は血小 板 数 が50,000/mm3 を下回った場合は、1へ戻り、300mg/日 で 治 療 を再開する。
1.血球減少が白血病に関連しているか否かを確認（骨髄穿刺）する。
2.白血病に関連しない場合
は400mg/日に減量する。
3.血 球減少が2週間続く場
移 行 期 CML、 急 性 注）好中球数<500/mm3
合 は 更 に300mg/日 に 減
期CML又はPh+ALL又は量する。
（初回用量600mg/日） 血小板数<10,000/mm3 4.白血病に関連しない血球減少が4週間続く場合は好中球数が1,000/mm3以上、及 び 血 小 板 数 が20,000/
mm3以上に回復するまで休薬し、その後300mg/日
で治療を再開する。
注）原則として、少なくとも1ヵ月治療を継続後（患者の全身状態に十分注意すること）直径：7.6mm 厚さ：3.3mm
125mg
OH-31

4. 効能又は効果○慢性骨髄性白血病○KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍○フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病○FIP1L1-PDGFRα陽性の下記疾患
好酸球増多症候群、慢性好酸球性白血病
5. 効能又は効果に関連する注意〈慢性骨髄性白血病〉
5.1 染色体検査又は遺伝子検査により慢性骨髄性白血病と診断された患者に使用する。
〈KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍〉
5.2 免疫組織学的検査によりKIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍と診断された患者に使用する。なお、KIT（CD117）陽性の確認は、十分な経験を有する病理医又は検査施設において実施すること。
〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
5.3 染色体検査又は遺伝子検査によりフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病と診断された患者に使用する。
〈FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
5.4 染色体検査又は遺伝子検査によりFIP1L1-PDGFRα陽性であることが確認された患者に使用する。
6. 用法及び用量〈慢性骨髄性白血病〉
慢性期：通常、成人にはイマチニブとして1日1回400mgを食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1日1回600mgまで増量できる。
移行期又は急性期：通常、成人にはイマチニブとして1日1回
600mgを食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1日800mg（400mgを1日2回）まで増量できる。
〈KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍〉
通常、成人にはイマチニブとして1日1回400mgを食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜減量する。
〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
通常、成人にはイマチニブとして1日1回600mgを食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜減量する。

〈慢性骨髄性白血病〉
7.4 重篤な有害事象がなく、白血病に関連がない重篤な好中球減少や血小板減少が認められず、下記に該当する場合は、「6.用法及び用量」に従って本剤を増量することができる。
・病状が進行した場合（この場合はいつでも）・本剤を少なくとも3ヵ月以上投与しても、十分な血液学的効
果がみられない場合
・これまで認められていた血液学的効果がみられなくなった場合―1―

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 重篤な体液貯留があらわれることがあるので、体重を定期的に測定するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］
8.2 重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始
前と投与後は1ヵ月毎、あるいは患者の状態に応じて肝機能検査（ビリルビン、AST、ALT及びAlP等）を行うこと。［7.2、9.3、11.1.5参照］
8.3 Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤の投与によりB型肝炎ウイ
ルスの再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。［9.1.2、11.1.7参照］
8.4 骨髄抑制があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと。血液検査は投与開始前と投与後の1ヵ月間は毎週、2ヵ月目は隔週、また、その後は2～3ヵ月毎に行うこと。これらの血球減少は疾患の病期にも依存し、慢性期慢性骨髄性白血病に比べて移行期慢性骨髄性白血病や急性期慢性骨髄性白血病の患者での頻度が高い。
［7.3、11.1.1参照］
8.5 脳出血、硬膜下出血、消化管出血、胃前庭部毛細血管拡張症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するな
ど観察を十分に行うこと。［11.1.2、11.1.3参照］
8.6 感染症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、観察を十分に行うこと。［11.1.7参照］
8.7 重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査（血清クレアチニン、BUN等）を実施すること。
［11.1.8参照］
8.8 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質
濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.18参照］
8.9 めまい、眠気、霧視等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
〈慢性骨髄性白血病、KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍、FIP1L1PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
8.10 他の抗悪性腫瘍剤との併用投与における安全性は確立されていない。
〈KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍〉
8.11 腫瘍の急激な壊死・縮小をきたし腫瘍出血、消化管穿孔等があらわれることがあるので、定期的に血液検査等を実施し、初期症状としての下血、吐血、貧血、腹痛、腹部膨満感等の観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
8.12 本剤と高用量抗悪性腫瘍剤の併用によりトランスアミナー
ゼ上昇及び高ビリルビン血症を示す一過性の肝毒性があらわれることがあり、また急性肝不全の報告もあることから、肝機能障害を起こすおそれのある抗悪性腫瘍剤と併用する場合は観察を十分に行うこと。
〈FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
8.13 関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討
会議 公知申請への該当性に係る報告書：イマチニブメシル酸塩（FIP1L1-PDGFRα融合遺伝子陽性の慢性好酸球性白血病及び特発性好酸球増多症候群）」等）を熟読すること。

9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。外国臨床試験では、軽度、中等度の表在性浮腫の発現頻度は65歳以上の高齢者で若年者より高いとの成績が報告されている。
10. 相互作用
本剤は主に薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）で代謝される。一方、本剤はCYP3A4/5、CYP2D6及びCYP2C9の競合的阻害剤であることがin vitro 試験で示されている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
ロミタピド
（ジャクスタピッド）［2.3参照］

臨床症状・措置方法
機序・危険因子ロ ミ タ ピ ド の 血 中 濃 度 本剤のCYP3A4阻害作用が 著 し く 上 昇 す る お そ に よ り、 ロ ミ タ ピ ド のれがある。注）
代謝が阻害されると考えられる。

注）ロミタピドの電子添文参照10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
L-アスパラギナーゼ

臨床症状・措置方法
機序・危険因子本 剤 と の 併 用 に よ り 肝 機 序 は 不 明 で あ る が、障害の発現率が上昇し 共に肝障害の副作用をたとの報告がある。
有する。
アゾール系抗真菌剤
本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 これらの薬剤はCYP3A4
エリスロマイシン
する可能性がある。本剤 活 性 を 阻 害 す る こ と にクラリスロマイシンと ア ゾ ー ル 系 抗 真 菌 剤 よ り、 本 剤 の 代 謝 を 阻（ケトコナゾール）の併 害 し、 血 中 濃 度 を 上 昇
用により、本剤のCmax及 させる可能性がある。
びAUCは そ れ ぞ れ26%
及び40%増加した。
フェニトイン
本剤の血中濃度が低下 こ れ ら の 薬 剤 等 はデキサメタゾン
する可能性がある。フェ CYP3A4を誘導すること
カルバマゼピンニト イン を 長 期 投 与 中 に よ り、 本 剤 の 代 謝 を
リファンピシン
の 患 者 に 本 剤 を 投 与 し 促 進 し、 血 中 濃 度 を 低
フェノバルビタール
た場合、フェニトインを 下させる可能性がある。
セイヨウオトギリソウ 服 用 し て い な い 患 者 と（St.John's Wort,セ ン 比べ本剤のAUCは約5分
ト・ジョーンズ・ワー の1であった。リファント）含有食品
ピシン投与中に本剤を併用投与した場合、単独
投 与 時 に 比 べ、 本 剤 のCmax、AUCが そ れ ぞ れ
54%及び74%低下した。
シンバスタチン
これらの薬剤の血中濃度 本剤のCYP3A4阻害作用
シクロスポリンが上昇することがある。 によりCYP3A4基質薬物
ピモジド
本剤とシンバスタチンの の 代 謝 を 阻 害 し、 血 中
トリアゾラム併用により、シンバスタ 濃 度 を 上 昇 さ せ る 可 能
ジヒドロピリジン系カ チ ン のCmax 及 びAUCは 性がある。
ルシウム拮抗剤
平均でそれぞれ2及び3倍の増加を示した。また、この相互作用には大きな個体差がみられ、Cmax及びAUCに お け る 比（ 併用/単独）の個別値はそれ ぞ れ 0.54～17.6及 び
0.75～15.7（最小値～最大値）の範囲であった。
ニロチニブ
本 剤 及 び ニ ロ チ ニ ブ の ニ ロ チ ニ ブ がCYP3A4
血 中 濃 度 が 上 昇 す る こ 及 びP糖 蛋 白 の 活 性 をとがある。
阻害して本剤の血中濃
本剤とニロチニブの併 度を上昇させる可能性
用 に よ り、 本 剤 のAUC が あ る。 ま た、 本 剤 がは18～39%、ニロチニブ CYP3A4及びP糖蛋白のの AUC は 18 ～ 40% 上 昇 活 性 を 阻 害 し て ニ ロ チしたとの報告がある。 ニ ブ の 血 中 濃 度 を 上 昇させる可能性もある。
ワルファリン
本剤との併用によりプロ 本剤のCYP2C9阻害作用
トロンビン比が顕著に上 に よ り ワ ル フ ァ リ ン の昇したとの報告がある。代 謝 を 阻 害 し、 血 中 濃抗凝固剤の投与が必要 度を上昇させる可能性とされる場合は、ヘパリ がある。
ンの投与が望ましい。
アセトアミノフェン
本 剤 と 高 用 量 の ア セ 機序は不明であるが、両ト ア ミ ノ フ ェ ン（3 ～ 薬 剤 に よ る 肝 毒 性 が 増
3.5g/日）との併用によ 強される可能性がある。
り重篤な肝障害が発現したとの報告がある。
グ レ ー プ フ ル ー ツ 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 発現機序の詳細は不明でジュース
す る こ と が あ る。 本 剤 あるが、グレープフルー
服 用 中 は 飲 食 を 避 け る ツジュースに含まれる成こと。
分がCYP3A4を阻害する
ことにより、本剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者
症状が悪化するおそれがある。また、心合併症を有する好酸球増多症候群患者において、心原性ショック及び左室機能不全が発現したことが報告されている。
9.1.2 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）
本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマー
カーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。Bcr-Ablチロシンキナー
ゼ阻害剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.3、11.1.7参照］
9.3 肝機能障害患者
代謝機能が低下しているため、本剤の体内濃度が上昇する可能性がある。また、肝障害が悪化するおそれがある。［7.2、8.2、
11.1.5参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠可能な女性に対しては、投与中及び投与終了後一定期間は避妊するよう指導すること。［9.5参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
外国においてヒトでの流産や奇形を有する児の出産が報告されている。また動物実験（妊娠ラット）では、ヒトでの最高臨床用量800mg/日にほぼ相当する（体表面積換算）100mg/kg/日
を妊娠6～15日に投与することにより、着床後死亡率の増加及び胎児体重の低下等の初期胚発生への影響がみられ、更に外脳、脳瘤及び頭蓋骨欠損等が発現し催奇形性が認められたことが報告されている。［2.2、9.4参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトでイマチニブ及びその活性代
謝物が乳汁中に移行するとの報告がある。
9.7 小児等
小児等を対象にした臨床試験は実施していない。小児に投与した場合、成長遅延が報告されている。
―2―

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制
汎血球減少（1%未満）、白血球減少（35%未満）、好中球減少（25%未満）、血小板減少、貧血（各30%未満）があらわれることがある。［7.3、8.4参照］

11.1.2 出血（脳出血、硬膜下出血）（いずれも頻度不明）［8.5参照］
11.1.3 消 化 管 出 血（1% 未 満 ）、胃前庭部毛細血管拡張症（Gastric antral vascular ectasia：GAVE）（頻度不明）
胃前庭部毛細血管拡張症による消化管出血では、明らかな下血や吐血等を認めずに、貧血が進行する場合もあるため留意すること。［8.5参照］
11.1.4 消化管穿孔、腫瘍出血（各1%未満）
特に、消化管間質腫瘍の患者では、腫瘍の急激な壊死・縮小をきたし腫瘍出血、消化管穿孔、腹膜炎等があらわれることがある。下血、吐血、貧血、腹痛、腹部膨満感、嘔気、嘔吐等の初期症状に注意するなど観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には、直ちに腹部CT検査等を実施して出血部位、穿孔所見の有無の確認を行うこと。［8.11参照］
11.1.5 肝機能障害（10%未満）、黄疸（1%未満）、肝不全（頻度不明）
AST、ALT、AlP、ビリルビン上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある。［7.2、8.2、9.3参照］
11.1.6 重篤な体液貯留（胸水、腹水：各5%未満、肺水腫、心膜滲
出液、うっ血性心不全：各1%未満、心タンポナーデ：頻度不明）
急激な体重の増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、利尿剤を投与するなど、適切な処置を行うこと。
［8.1参照］
11.1.7 感染症
肺炎（5%未満）、敗血症（1%未満）等の感染症があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.3、8.6、9.1.2参照］
11.1.8 重篤な腎障害（5%未満）
急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。
［8.7参照］
11.1.9 間質性肺炎（5%未満）、肺線維症（頻度不明）
11.1.10 重篤な皮膚症状
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）、多形紅斑、剥脱性皮膚炎（各1%未満）等の重篤な皮膚症状があらわれることがある。
＊＊11.1.11 天疱瘡（頻度不明）
水疱、びらん、痂皮等が認められた場合には、皮膚科医と相談すること。
11.1.12 ショック、アナフィラキシー（1%未満）
11.1.13 心膜炎（頻度不明）
胸痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う
こと。
11.1.14 脳浮腫、頭蓋内圧上昇（いずれも頻度不明）
11.1.15 麻痺性イレウス（頻度不明）
嘔気、嘔吐、腹痛、便秘等が認められた場合には投与を中止
し、適切な処置を行うこと。
11.1.16 血栓症、塞栓症（いずれも頻度不明）
深部静脈血栓症、肺塞栓症等があらわれることがある。息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.17 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.18 腫瘍崩壊症候群（頻度不明）
異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
［8.8参照］
11.1.19 肺高血圧症（頻度不明）
呼吸困難、胸痛等の症状があらわれた場合には投与を中止するとともに、他の病因（胸水、肺水腫等）との鑑別診断を実施した上で、適切な処置を行うこと。
＊11.1.20 血栓性微小血管症（頻度不明）
破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注）発現頻度は使用成績調査を含む＊＊11.2 その他の副作用
5%以上
発疹

皮膚

精神
神経系

－

5%以上

1～5%未満
流涙増加

1%未満
頻度不明
眼 の そ う 痒 感、網膜出血、眼刺
結膜炎、結膜下 激、眼乾燥、黄眼－
出血、霧視、眼 斑浮腫、乳頭浮
充血
腫、緑内障、硝子体出血
筋痙攣
関節痛、筋肉痛 骨痛、関節・筋 坐骨神経痛、関のこわばり、筋 節炎、投与中止
筋・痙直、腰痛、関 に伴う筋骨格系
骨格系
節腫脹、筋力低 疼痛、骨壊死
下
嘔気、嘔吐、心窩部痛、腹部 口渇、膵炎、消 逆 流 性 食 道 炎、下 痢、食 欲 膨満、腹部不快 化管潰瘍、口腔 大 腸 炎、 お く
不振感、腹痛、鼓腸 ア フ タ、 歯 周 び、胃腸炎、食消化器
放 屁、 味 覚 異 炎、 胃 炎、 血 欲 亢 進、 憩 室常、口内炎
便、便秘、消化 炎、嚥下障害
不良、胸やけLDH、AST、総ビリルビン上LDH低下
肝臓 ALT、AlP 昇－
上昇
咳嗽、急性上気道炎、鼻・咽頭
呼吸器－－炎、 呼 吸 困 難、－
咽喉頭痛、鼻出血
リンパ球減 白血球増多
血小板増多
血液 少症、好酸－
球増多症
血 腫、 舌 血 腫、末梢冷感
血管障害－－
潮紅、血圧上昇、血圧低下
BUN上昇、血清 尿潜血、尿蛋白 腎 臓 痛、 頻 尿、
クレアチニン上尿沈渣異常、尿腎臓－
昇中ウロビリノーゲン増加
表 在 性 浮 全身浮腫
男性性器浮腫
腫（眼窩周
囲浮腫、顔
浮腫
－
面浮腫、眼
瞼浮腫等）、
下肢浮腫
女性化乳房、月 乳房腫大、乳頭
生殖器
－
－
経過多
痛、性的不能血 清カリウ 血清カリウム上 フィブリノーゲ ACTH 上 昇、
ム 低 下、血 昇、血清ナトリ ン 減 少、CRP上 TSH上昇、血 清清リン低下、ウム低下、血清 昇、プロトロン リン上 昇、血 清
血清アルブ カルシウム低下、ビ ン 時 間 の 延 総 蛋白上昇、プミン低下
尿酸値上昇又は 長、 血 糖 値 低 ロトロンビン時間
臨床検査
低下、血糖値上 下、血清総蛋白 の 短 縮、APTT
昇、CK上昇低下、血中アミ の 延 長、フィブ
ラーゼ上昇
リノーゲン増加、
FDP上 昇、低 マ
グネシウム血症
けん怠感
発 熱、 疲 労 感、発 汗、 体 重 減 頻脈、痛風、悪体重増加
少、 脱 水、 耳 寒、寝汗
その他
鳴、疼痛、脱力（感）、難聴、胸痛、動悸注）発現頻度は使用成績調査を含む

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外からの報告で、レボチロキシン補充療法を受けている甲状腺摘出患者において、本剤投与中に甲状腺機能低下症があらわれたとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 過量投与に関して、ラットを用いた2週間反復経口投与試
験では、臨床用量800mgの約2.5倍（体表面積換算）に相当す
る1,200mg/m2/日（200mg/kg/日）の14日間投与により、死亡は認められていない。約7.5倍の用量である3,600mg/m2/日（600mg/kg/日）では、投与7～10日に一般状態の悪化及び死亡が認められ、病理組織学的検査において広範な組織に変性病
変が観察されている。
15.2.2 ラットを用いた2週間反復経口投与試験の200mg/kg/日
以上の群及びイヌを用いた2週間反復経口投与試験の30mg/
kg/日以上の群で、胸腺・リンパ節等のリンパ系組織において萎縮、リンパ球崩壊もしくはリンパ球枯渇がみられ、サルを用いた39週間反復経口投与試験の15mg/kg/日以上の群でマラリ
ア感染の悪化が認められたとの報告がある。
15.2.3 イヌを用いた13週間反復経口投与試験の30mg/kg/日以上の群で精子形成の低下がみられ、ラットを用いた受胎能及び初期胚発生への影響に関する試験では、交配前70日間の投与により60mg/kg/日群において、精巣重量、精巣上体重量及び運動精子率の低下が認められたとの報告がある。

1～5%未満1%未満
頻度不明
紅斑、脱毛、湿 角 化 症、 頭 皮 挫 創、 乾 癬 悪疹、そう痒痛、疣贅、口唇 化、 水 疱 性 皮炎、口唇ヘルペ 疹、 血 管 浮 腫、ス、蕁麻疹、帯 好中球 浸潤・有状疱疹、爪の障 痛性紅斑・発熱
害、色素沈着障 を伴う皮膚障害
害、 皮 膚 乾 燥、（Sweet病）、苔癬
紫斑、皮膚色素 様角化症、扁平脱失、光線過敏 苔癬、点状出血、性反応、脂肪織 斑状出血、手足炎症候群、偽性ポ
ルフィリン症頭痛
感覚減退、錯感 リ ビ ド ー 減 退、覚、めまい、回 錯 乱、 痙 攣 発
転性めまい、末 作、失神
梢神経障害、うつ病、不安、片頭 痛、 記 憶 障
害、不眠、頭重感、傾眠―3―

15.2.4 ラットを用いた2年間のがん原性試験で、腎臓の腺腫/腺癌・尿路（腎盂、膀胱及び尿道）の乳頭腫・小腸の腺癌・上皮小体の腺腫・副腎の良性及び悪性の髄質腫瘍・前胃の乳頭腫/扁平上皮癌・陰核腺の乳頭腫・包皮腺の扁平上皮癌（60mg/kg/日投
与）、包皮腺の乳頭腫（30及び60mg/kg/日投与）の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。また、非腫瘍性病変として、心臓の肥大及び拡張の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 単回投与
カプセル剤400mgを健康成人に単回経口投与したときの生物学的利用率は98.3%であった6）。
16.2.2 反復投与
外国人の慢性骨髄性白血病患者に400mgを1日1回反復経口投与
し、定常状態において高脂肪食と同時に服用した場合、空腹時服用と比較してCmax及びAUC0-24は減少したが、それぞれ15%及
び7%の低下であり、臨床的に問題にならないと考えられた7） ,8）。
16.3 分布イマチニブのヒト血漿蛋白への結合率はin vitro 試験で約95%であり、主にアルブミン及びα1-酸性糖蛋白と結合し、リポ蛋
白への結合はほとんどみられなかった9） ,10）。
16.4 代謝
日本人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤200、400及び600mgを1日1回反復経口投与したとき、主代謝物であるN-脱メチル体のAUC0-24値は未変化体の15～23%であった1）。
16.5 排泄16.5.1 単回投与
外国人健康成人に 14C-標識イマチニブ（200mg）を単回経口投与したとき、投与した放射能の80%が7日以内に排泄され、67%が糞中、13%が尿中に認められた。このうち未変化体は投与量の25%（20%は糞、5%は尿）であった11）。
16.5.2 反復投与
日本人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤200、400及び600mgを1日1回反復経口投与したときの定常状態における未変化体の尿中排泄率（投与後24時間）は4.3～7.9%であった1）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
（1）カプセル剤200、400及び600mgを日本人の慢性骨髄性白血病患者（慢性期）に1日1回28日間反復経口投与したとき、投与7日目には定常状態に達し、Cmax及びAUC0-24は初回投与の1.1～2.7倍となった。投与1日目及び28日目（定常状態）のいずれにおいてもCmax及びAUC0-24は投与量に比例し、体内動態は線形であった1）。
日本人の慢性骨髄性白血病患者（慢性期）に1日1回反復経口投与したときの薬物動態パラメータ
投与量

投与日

200mg
（3例）

1日目
28日目
1日目
28日目
1日目
28日目

400mg
（3例）
600mg
（6例）※

Cmax
（μg/mL）
0.735±0.149
1.12±0.16
1.41±0.41
2.14±0.67
2.05±0.65
3.94±2.52

AUC0-24（μg・h/mL）
7.78±1.53
16.7±0.6
19.4±7.1
33.2±14.931.1±11.1
66.1±40.8※：定常状態データは5例

t1/2
（h）
10.5±0.4
17.0±2.1
12.4±1.918.0±4.914.3±3.1
18.2±3.4［平均値±SD］（2）外国人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤25～1,000mgを
1日1回あるいは1日2回に分けて反復経口投与したとき、血中イ
マチニブ濃度は投与7日目には定常状態に達し、初回投与及び定常状態でのAUCはいずれも投与量に比例し、体内動態は線形であった。
200、400及び600mgの1日1回反復経口投与において、薬物動態
パラメータ値は日本人での成績と同等であった（慢性骨髄性白血病に対する承認最大用量は慢性期で1日600mg、移行期又は急性期で1日800mgである）2）。
（3）カ プ セ ル 剤400mgを 日 本 人 の 切 除 不 能 又 は 転 移 性 のKIT
（CD117）陽性消化管間質腫瘍患者に1日1回29日間反復経口投与した（初回投与後2日目及び3日目は休薬）。Cmax及びAUC0-24
は初回投与に比べ反復投与後で0.7～2.6倍であった3） ,4）。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
17.1.1 国内における併用療法による臨床研究
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者（初発）を対象に実施されたイマチニブメシル酸塩錠を組入れた併用療法注1） における血液学的完全寛解率注2） は96.2%（77/80）で、1
年時予測無イベント生存率は60.0±6.1%、1年時予測生存率は76.1±5.5%であった。49例は治療後に造血幹細胞移植を施行
した12）。
注1）併用レジメン（※60歳以上の症例に対する減量事項）
寛 解 導 入 療 法：シクロホスファミド1,200mg/m2（ ※800mg/m2）
をday1に3時間かけて点 滴 静 注 する。ダウノルビシン60mg/m2（※30mg/m2）をday1、2、3に1時間かけて点滴静注する。ビンクリ
スチン（VCR）1.3mg/m2（最大2mg）をday1、8、15、22に静注する。プレドニゾロン（PSL）60mg/m2をday1からday21（※day7）まで経口投与する。イマチニブ600mgをday8からday63まで経口投与する。day29にメトトレキサート（MTX）15mg、シタラビン（Ara-C）40mg、デキサメタゾン（DEX）4mgを髄注する。
地固め療法：C1：MTX1g/m2 の24時間持続静注をday1に実施する。Ara-C2g/m2（ ※ 1g/m2） を12時 間 ご と に4回、day2、3に 静注する。メチルプレドニゾロン50mgを1日2回、day1、2、3に静注する。day1にMTX15mg、Ara-C40mg、DEX4mgを髄注する。
C2：イマチニブ600mgをday1からday28まで経口投与する。day1にMTX15mg、Ara-C40mg、DEX4mgを髄注する。（C1/C2を1サイクルとして4サイクル繰り返す。）
維持療法：1）イマチニブ600mgをday1からday28まで経口投与
す る。2）VCR 1.3mg/m2（ 最 大2mg） をday1に 静 注 す る。3）
PSL60mg/m2をday1からday5まで経口投与する。1）、2）、3）を1セットとして寛解到達後2年間継続する。
注2）血 液 学 的 完 全 寛 解 Complete hematologic response（CHR）：効
果の持続期間を問わない。
99
好中球≧1.5×10 /L、血小板≧100×10 /L、血中の芽球0、骨髄中の芽球<5%、髄外所見なし

日本人の消化管間質腫瘍患者に1日1回反復経口投与したときの薬物動態パ
ラメータ（初回投与後2日目及び3日目は休薬、Day29は8例）
投与量
400mg
（9例）

Cmax
tmax
AUC0-24t1/2（μg/mL）（h） （μg・h/mL） （h）
1日目 2.51±1.00 3.23±1.91 34.7±13.6 15.5±1.9
29日目※ 2.86±0.87 3.24±2.05 47.6±17.0 20.0±4.9
投与日※：n=8

［平均値±SD］

16.1.2 生物学的同等性試験
イマチニブ錠100mg「オーハラ」とグリベック錠100mgを、ク
ロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イマチニブとしてそれぞれ100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
薬物動態パラメータ
AUC0→96Cmax
n（ng・hr/mL） （ng/mL）

イマチニブ錠
24100mg「オーハラ」
グリベック錠
24
100mg

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

6947±2128 443.6±123.8 2.96±1.44

14.06±3.16

6896±2180 452.6±157.5 2.94±1.45

13.33±3.04

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 イマチニブはチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、in vitro
試験において、Bcr-Abl、v-Abl、c-Ablチロシンキナーゼ活性を阻害する。更に、血小板由来成長因子（PDGF）受容体
及びSCF受容体であるKITのチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGFやSCFが介する細胞内シグナル伝達を阻害する13） ～15）。
N- 脱 メ チ ル 体 代 謝 物 は、in vitro 試 験 に お い て、c-Abl、
PDGF受容体及びKITチロシンキナーゼ活性を、未変化体とほぼ同程度に阻害する16）。
18.1.2 イマチニブはSCF刺激によるKITチロシンキナーゼの活性化及びGIST患者由来細胞において亢進されたKITチロシン
キナーゼ活性をそれぞれ阻害した17） ,18）。
18.2 bcr-abl遺伝子陽性細胞又はGIST細胞に対する、増殖抑制作用又は抗腫瘍作用
18.2.1 イマチニブは、bcr-abl遺伝子導入細胞及びbcr-abl遺伝
子発現がみられる慢性骨髄性白血病（CML）又は急性リンパ性白血病（ALL）由来細胞の増殖を抑制した。また、in vitro
試験においてbcr-abl遺伝子陽性細胞に対しアポトーシス誘導作用を示し、CML及びALL患者の末梢血及び骨髄サンプルを用いたコロニー形成試験では、bcr-abl遺伝子発現コロニーの形成を選択的に阻害した13） ,14） ,19） ～26）。
18.2.2 イマチニブは、bcr-abl遺伝子陽性細胞を移植した担癌マウスにおいて、腫瘍の形成又は増大を抑制した14）。

（平均値±SD）

血漿中イマチニブ濃度の推移―4―

18.2.3 イマチニブは、KITチロシンキナーゼが介する細胞増殖を抑制し、消化管間質腫瘍（GIST）患者由来細胞の細胞増殖を抑制した。また、イマチニブにより幹細胞因子（SCF）依存性抗アポトーシス作用は阻害され、GIST細胞におけるアポトーシス細胞数は増加した17） ,18）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：イマチニブメシル酸塩（Imatinib Mesilate）
化 学 名：4（- 4-Methylpiperazin-1-ylmethyl）-N -［4-methyl-
3-（4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-ylamino）phenyl］
benzamide monomethanesulfonate
分 子 式：C29H31N7O・CH4O3S
分 子 量：589.71
性状：本品は白色～淡黄色又はうすい褐色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、ジメチルスルホキ
シドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやす
く、エタノール（99.5）に溶けにくい。
化学構造式：

融点：約225℃（分解）22. 包装（PTP） 20錠（10錠×2×1袋）
120錠（10錠×12×1袋）
23. 主要文献
1）日本人における薬物動態成績（グリベックカプセル：2001年
11月21日承認、申請資料概要へ3）
2）外国人における薬物動態成績（グリベックカプセル：2001年
11月21日承認、申請資料概要へ3）
3）日本人消化管間質腫瘍患者における薬物動態成績（グリベックカプセル：2003年7月17日承認、申請資料概要へ1.（1））4）国内における切除不能・転移性GIST患者に対する第II相臨
床試験（グリベックカプセル：2003年7月17日承認、申請資料概要ト1.（2）1））
5）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（2013年）6）
生物学的利用率（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、申請資料概要へ3.（1）1））7）ヒトにおける薬物動態（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、審査報告書）
8）食事の影響（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、申請資料概要へ3.（1）2））
9）血漿蛋白質との結合（蛋白結合率）（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、申請資料概要へ2.（2）4））10）血漿蛋白質との結合（グリベックカプセル：2001年11月21
日承認、申請資料概要へ2.（2）4））
11）
外国人における尿及び糞中累積排泄率（グリベックカプセ
ル：2001年11月21日承認、申請資料概要へ3.（5））12）Yanada,M.et al.：J.Clin.Oncol. 2006；24（3）：460-466
13）チロシンキナーゼ活性、チロシンキナーゼ依存性細胞増殖及び細胞内シグナル伝達に対する作用（グリベックカプセ
ル：2001年11月21日承認、申請資料概要ホ2）14）Druker,B.J.et al.：Nat.Med. 1996；2（5）：561-566
15）PDGF受容体及びc-Kitチロシンキナーゼを介した細胞内シグナル伝達に対する作用（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、申請資料概要ホ2）16）主代謝物のチロシンキナーゼ活性に対する作用（グリベックカプセル：2001年11月21日承認、申請資料概要ホ3.（2））17）Heinrich,M.C.et al.：Blood. 2000；96（3）：925-932
18）Tuveson,D.A.et al.：Oncogene. 2001；20（36）：50545058
19）Carroll,M.et al.：Blood. 1997；90（12）：4947-4952
20）
Deininger,M.W.N.et al.：Blood. 1997；90（9）：3691-3698
21）le Coutre,P.et al.：J.Natl.Cancer Inst. 1999；91（2）：163-16822）Fang,G.et al.：Blood. 2000；96（6）：2246-2253
23）
Oetzel,C.et al.：Clin.Cancer Res. 2000；6（5）：1958-1968
24）Kasper,B.et al.：Cancer Chemother.Pharmacol. 1999；
44（5）：433-438
25）Verstovsek,S.et al.：Cancer. 2005；104（6）：1230-1236
26）Kawaguchi,Y.et al.：Leukemia. 2001；15（4）：590-594
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
0120-419-363 FAX 03-6740-7703
URL https://www.ohara-ch.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元―5―

IMA（T）⑤