CERI 有 害 性 評 価 書

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル
Poly(oxyethylene)nonylphenylether

CAS 登録番号：9016-45-9

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性............................................................................................................................ 3

5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性............................................................................................................................... 4

6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.1.4 内分泌系及び生殖系への影響 ............................................................................................ 9
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 9
7． ヒト健康への影響........................................................................................................................ 10
7.1 生体内運命 ................................................................................................................................ 107.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 12
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 14
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 14
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 15
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 15
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 15
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 19
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 20
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 21
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 22

献 ............................................................................................................................................... 24

iii

1．化学物質の同定情報
ノニルフェノールはノニル基の分岐や置換位置の違いにより、理論上 170 種の異性体が存在する。一般的な原料は 4-ノニルフェノールを主とした異性体混合物で、環境中からも主に 4ノニルフェノールの異性体混合物が検出されている。本評価書では、特に断りがない限り、分岐ノニルフェノールの異性体混合物を原料としたポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテ
ルを指す。
本評価書では、ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルを NPE、NPE におけるエチレ
ンオキシドの付加モル数 n を NPEn と表記する。
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル
ノニルフェノールエトキシレート、ポリエチレ
ングリコールモノノニルフェニルエーテル
1-309
7-172
9016-45-9

C9H19
O ( CH2CH2O )n H

注：一般的な製品では、エチレンオキシドの付加モ
ル数 n は 10 程度(化学物質評価研究機構, 2003a)
なお、化学物質排出把握管理促進法ではｎは規定されていない。

分子式
分子量C15+2nH24+4nO1+nC35H64O11 (NPE10)
661.2 (NPE10)

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
水道法
海洋汚染防止法
農薬取締法
建築物衛生法項
目
第一種指定化学物質
水質基準 0.02 mg/L 注 1)
有害液体物質 B 類注 2)
登録農薬 (展着剤)
水質基準 0.02 mg/L 注 1)

注１：非イオン界面活性剤濃度=510 nm における被試験料の吸光度と標準物質(ヘプタオキシエチレンドデシルエーテル) の吸光度の比×標準物質の濃度
注 2：エチレンオキシドの付加モル数が 4 以上のもの及びその混合物に限る。

1

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3．物理化学的性状
項
外

目
観

特 性 値
透明液体注) (NPE9.5)

出典
化学物質評価研究機構, 2003a

注：エチレンオキシドの付加モル数 n の増加に伴い外観は液体から固体に変化

融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性-20℃ (NPE9.5、凝固点)
データなし
282℃ (NPE9.5)
データなし
データなし
1.06 (NPE9.5、20℃)
16.7 (NPE6、空気 = 1)
3.2×10-8 Pa (NPE6、25℃、推定値)
データなし
解離基なし
Koc = 6.1 (NPE6、測定値)
水：可溶注) (NPE9.5)

化学物質評価研究機構, 2003a
化学物質評価研究機構, 2003a

化学物質評価研究機構, 2003a
計算値
U.S. NLM: HSDB, 2003
SRC:KowWin, 2002
U.S. NLM: HSDB, 2003
化学物質評価研究機構, 2003a

注：エチレンオキシドの付加モル数の増加
により水溶解性は増加し、付加モル数が 7以上で水に可溶、また、アルキル鎖の分岐により水溶解性は増加 (Talmage, 1994)

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

有機溶媒：不明
4.2×10-7 Pa･m3/mol (NPE6、推定値)
1 ppm = 20.2 mg/m3 (NPE6)
1 mg/m3 = 0.050 ppm (NPE6)
臨界ミセル濃度 (CMC)：
5.4 mM (NPE9、平衡法)

U.S. NLM: HSDB, 2003
計算値
Heinze et al, 1999

4．製造輸入量・用途情報
2001 年度の製造・輸入量等は、10,000～100,000 トンの範囲となっている (経済産業省, 2003)。
また、別の調査では、2001 年の製造・輸入量等は、製造量は 22,318 トン、輸入量が 224 ト
ン、輸出量が 8,088 トンであり、国内供給量は、14,454 トンであった (製品評価技術基盤機構,
2004)。
界面活性剤として、業務用洗浄剤、分散剤、切削剤、乳化剤、展着剤等用途に配合原料として使用されており、そのほとんどが業務用に使用されているが、医薬品用、化粧品用としても使用されている (製品評価技術基盤機構, 2004)。

2

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5．環境中運命
5.1

大気中での安定性調査した範囲内では、大気中での安定性に関する報告は得られていない。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性調査した範囲内では、非生物的分解性に関する報告は得られていない。

5.2.2

生分解性

(表 5-1)
表 5-1

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定

分解率 (%)
1
0
2
2

判定結果
難分解性

被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：3 週間
注：NPE30-50 を用いて試験を実施。
出典：通商産業省 (1982) 通商産業公報 (1982 年 12 月 28 日)

その他に数多くの報告がある。NPE (エチレンオキシド (EO) の付加モル数：不明) の生分解性試験では、二酸化炭素 (CO2) 発生量測定での分解率は 14～65％であった (Hughes et al., 1989;
Kravetze et al., 1991)。また、NPE9、NPE1.5 及びノニルフェノール (NP) を用いた生分解性試験を行い、CO2 発生量測定での分解率は、それぞれ 70％、59％及び 48％であった (Staples et al., 2001)。
この結果は、NPE の EO 鎖部分のみの生分解ではなく、NP も生分解されることを示唆している。
更に、NPE の生分解過程での中間生成物であるノニルフェノキシエトキシ酢酸 (NPEC2) 及びノニルフェノキシ酢酸 (NPEC1) を用いた生分解性試験を行い、CO2 発生量測定での分解率は、それぞれ 65％及び 59～66％であった (Ahel et al., 1994; Staples et al., 1999)。生分解による代謝物の分析結果からアルキル基も分解されることを報告している例もある (Jonkers et al., 2001)。
これらのことから、NPE の生分解性は、試験条件 (被験物質濃度、微生物濃度、微生物相など) により異なり、条件が調えば EO 鎖とアルキル基の一部やベンゼン環部分が分解されることを示唆している。ただし、多くの研究結果から NPE では EO 鎖が最も分解されやすく、ベンゼ
ン環は EO 鎖よりも分解され難いと考えられている (Swisher, 1987; Talmage, 1994)。
EO 鎖の酸化・切断に伴う鎖長の短縮によるノニルフェノールポリエトキシ酢酸の生成の他に、エーテル結合の酸化・切断によるポリオキシエチレングリコール及びモノ・ジカルボキシ
ル化ポリオキシエチレンの生成事例が報告されている (Franska et al., 2003)。また、好気的な環境下では NPE は EO 鎖が順次取れてモノ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル (NPE1) とな
り、嫌気的な環境下では更に EO 鎖が取れて NP になると推定される (小島・渡辺, 1998)。
NPE は農薬の展着剤としての用途があり、農耕地の土壌に移行することが想定される。NPE3

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は、土壌中で生分解され、直接分析では 30 日で検出されなくなったとの報告もある (Mihaich etal., 2001)。

5.3

環境水中での動態

NPE は、河川水を用いた生分解性試験において、EO 鎖の末端が酸化された長鎖のエトキシカルボン酸を生成し、更に EO 鎖が短縮されることが報告されており (Jonkers et al., 2001)、河川水等の環境水中では EO 鎖が順次取れて NPE1 となり、更に、底質などの嫌気的な環境ではEO 鎖が取れて NP を生じると推定される。
土壌吸着係数 Koc の値 6.1 (NPE6) から、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。水に可溶 (NPE9.5) であり、蒸気圧は 3.2×10-8 Pa (NPE6、25℃) と極めて小さく、ヘンリ
ー定数も 4.2×10-7 Pa･m3/mol (NPE6) と極めて小さい。したがって、NPE は水環境から大気へ揮散され難いと推定される。
以上のことなどから、環境水中に NPE が排出された場合は、水に溶解して水中を移動すると推定される。馴化などの特定の条件が調った場合には生分解により除去されると推定され、揮散によっては除去され難いと推定される。
一方、NPE は活性汚泥法による下水処理によって除去される事が報告されており、1998、1999
及び 2000 年度の調査では、都市下水処理場で NPE は 99％以上除去されることが示されている。
この調査では NPE の EO 鎖が短い同族体などの関連化合物についても同時に除去率が求められており、いずれの物質も中央値として 97％程度の除去率が得られている (国土交通省, 2001)。
海外や国内の各自治体での検討 (Naylor, 1995; 東京都, 1999) およびモニタリング調査 (化学物質評価研究機構, 2003b) においても同様な除去率が得られている。
なお、下水処理場の余剰汚泥が堆肥化されて再利用される場合、汚泥に吸着されて残存している NPE は汚泥の堆肥化 (コンポスト化) の過程で分解されることが報告されている (Moeller
and Reeh, 2003)。

5.4

生物濃縮性

(表 5-2)

表 5-2
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果
濃度 (mg/L)20.2

試験期間 (週間)6

濃縮倍率0.2 未満1.4 未満

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1982) 通商産業公報 (1982 年 12 月 28 日)

タラ (Gadus morhua) を 5 mg/L の NPE10 (EO 鎖を 14C 標識) に暴露させて濃縮性と排泄性を検討したところ、8 時間後に平衡に達し、エラと血液中濃度は約 100 mg/L、肝臓と腎臓での濃度は約 500 mg/L、胆嚢での濃度は約 4,000 mg/L であったとの報告がある。このとき、胆嚢を除いて放射能の 60％は 24 時間以内に排泄された (Granmo and Kollberg, 1976)。この場合の見かけ4

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の生物濃縮係数 (BCF) は、エラと血液中では約 20、肝臓と腎臓では約 100、胆嚢では約 800 になる。
NP、NPE1、NPE2 は、それよりもエチレンオキシドの付加モル数の大きなオリゴマーよりも脂溶性が大きいので、水生生物に対して濃縮されやすいとの報告がある (Kvestak and Ahel,
1994)。NPE1 及び NPE2 の BCF は明らかでないが、NP の場合、オクタノール/水分配係数 log Kowの値 5.76 から計算された BCF は 540 である (SRC: BcfWin, 2003)。
エチレンオキシドの付加モル数の増加に伴い、脂溶性は低下し、水溶解性は増加すること(Talmage, 1994) から濃縮性は低下すると推定される。また、分子量が 1,000 以上の物質は濃縮され難い (若林, 2003) ことから、分子量が 661 である NPE10 では濃縮されるが、分子量が 1,542～2,423 である NPE30-50 では殆ど濃縮されないと推定される。

6．環境中の生物への影響
水生生物に対する影響

6.1
6.1.1

藻類に対する毒性 (表 6-1)

淡水藻類セレナストラムに対する NPE の毒性影響が調べられ、生長阻害を指標とした 48 時
間 EC50 は、NPE8 では 20 mg/L、NPE9 では 50 mg/L であった (Yamane et al., 1984)。NPE9 のセレ
ナストラムに対する影響を調べた実験で、バイオマスを指標とする 96 時間 EC50 は 12 mg/L、
NOEC は 8 mg/L であった (Dorn et al., 1993)。一方、NPE30 は 100～500 mg/L の範囲で生長を促進した (Nyberg, 1988)。
以上の結果から、NPE は EO 鎖が長くなると、淡水藻類セレナストラムの生長阻害の毒性が軽減することが示唆される。藻類に対する NPE の毒性値のうちで、EC50 の最小値は NPE9 のセレナストラムに対する 96 時間 EC50 12 mg/L であり、最小の NOEC は NPE9 の 96 時間 NOEC 8
mg/L である。
表 6-1

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの藻類に対する毒性試験結果

生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum 1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

NPE 組成

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

NPE8
NPE9
NPE6
NPE9
NPE30

止水
閉鎖系
止水
(合成培地)

24±2

48 時間 EC50

25

3 週間 LOEC
3 週間 EC50
3 週間 EC100

NPE9

U.S. EPA
TG
止水

25

96 時間 EC50
96 時間 LOEC
96 時間 NOEC

生長阻害
生長速度
生長阻害
生長阻害
生長促進
細胞数
生長阻害
細胞数

(m): 測定濃度
閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

5

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濃度(mg/L)

文献

20
50
100
100-500
100-500

Yamane et al.,
1984
Nyberg, 1988

12
16
8
(m)

Dorn et al.,1993

6.1.2無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)淡水甲殻類のオオミジンコ、ミジンコ、ネコゼミジンコ属の一種 (Ceriodaphnia dubia) に対する NPE の急性毒性研究によれば、48 時間の LC50 は EO 鎖が 9 以下では 0.148～14.0 mg/L であった (Ankley et al., 1990; Dorn et al., 1993; Janicke et al., 1969; Maki et al., 1998; Moore et al.,
1987; Salanitro et al., 1988)。
海水甲殻類のミシッドシュリンプに対する急性毒性は、48 時間 LC50 で EO 鎖が 9 以下では
0.11～2.2 mg/L であった (Hall et al., 1989; Patoczka and Pulliam, 1990)。甲殻類のアルカチアに対する NPE10 の 48 時間 LC50 は 2.8 mg/L であり、卵から幼生ノープリウスの発生阻害を指標とした 5 日間 EC50 は 0.15 mg/L であった (Andersen et al., 2001)。
オオミジンコの成長に対する NPE の長期毒性について、NPE9 の 7 日間 NOEC は 10 mg/L であった (Dorn et al., 1993)。
淡水甲殻類のミジンコ属の一種 (Daphnia sp.) と海水甲殻類のミシッドシュリンプに対する
NPE の EO 鎖長と毒性の強さの関係について調べられている。Daphnia sp.に対して、EO 鎖長が4 から 30 となると、毒性閾値が 5 から 10,000 mg/L と増加した (Janicke et al., 1969)。また、ミシッドシュリンプでは、EO 鎖長が 1.5、9、15、40 では、48 時間 LC50 が 0.11、0.7～2.2、2.57、100 超 mg/L と増加した (Hall et al., 1989)。この結果、NPE の EO 鎖が長くなると、急性毒性が弱まることが示された。
以上の試験結果より、無脊椎動物に対する NPE の LC50 の最小値は、甲殻類のミシッドシュ
リンプに対する NPE1.5 の 48 時間 LC50 の 0.11 mg/L である。
表 6-2

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの無脊椎動物に対する毒性試験結果

生物種

NPE 組成

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

ISO634
1-1982

20

ND

半止水

25

NPE
EO 鎖長
不明
NPE10

生後
12 時間
以内
生後
12 時間
以内
生後
24 時間
以内
ND

半止水

NPE9
NPE4
NPE6
NPE7
NPE10
NPE20

急性毒性 淡水
DaphniaNPE2
magna(甲 殻 類 、 ｵｵﾐ
ｼﾞﾝｺ)
NPE9

Daphnia pulex(甲殻類、ﾐｼﾞﾝ
ｺ)

Daphnia sp.
(甲殻類、ﾐｼﾞﾝ
ｺ属の一種)

硬度

pH エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

48 時間 LC50

0.148

Maki etal., 1998

150

ND

48 時間 LC50

14.0
(m)

Dorn etal., 1993

22
±1

ND

8.0

48 時間 LC50

8.6

Baldwinet al., 1998

U.S.
EPA TG

20
-21

25-40

7-8

48 時間 LC50

12.5

Moore etal., 1987

ND

ND

ND

ND

ND

2.87

ND

ND

ND

ND

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害
毒性閾値

Salanitro etal., 1988
Janicke etal., 19696

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5
5
10
10
1,000

生物種

NPE 組成NPE30
NPE1-2
Ceriodaphnia
dubia(甲殻類、ﾈｺｾﾞ
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
急性毒性 海水
Americamysis
NPE9
bahia
(甲 殻 類 、 ﾐｼｯ
ﾄﾞｼｭﾘﾝﾌﾟ)
n-NPE1.5 1)
n-NPE9n-NPE50
NPE1.5
NPE9
NPE15
NPE40
NPE10
Acartia tonsa(甲殻類、ｱｶﾙﾁ
ｱ、ｶｲｱｼ類の一種)

Leanderadspersus(甲殻類、ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科の一種)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

ND

U.S.
EPA TG

25

ND

ND

48 時間 LC50

1.04

Ankley etal., 1990

ND

半止水

ND

ND

ND

48 時間 LC50

1.23

U.S.
EPA TG
半止水

25
±1

塩分濃度:
24-29‰

7.7
8.0

48 時間 LC50

3-8 日齢

10-12
日齢

止水
閉鎖系

20

塩分濃度:
18‰

ND

48 時間 LC50

1.66
1.59
4,148
0.11
0.7-2.2
2.57
>100
2.8
(n)

Patoczka &Pulliam,
1990
Hall et al.,
1989

卵

半止水

20

塩分濃度:
18‰

ND

ND

流水

6-8
又は
15
-17

塩分濃度:
32-34‰

ND

5 日間 EC50
幼生 (ﾉｰﾌﾟﾘｳｽ) 発生阻害
96 時間 LC50
(6-8℃)(15-17℃)

pH エンドポイント

文献

10,000NPE10

長期毒性 淡水
NPE9
半止水
25
150
ND 7 日間 NOEC
Daphnia
生後
成長
magna
24 時間
(甲 殻 類 、 ｵｵﾐ
以内
ｼﾞﾝｺ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) n-: normal; 直鎖

6.1.3

濃度
(mg/L)

Andersen
et al., 2001

0.15
(n)

>100
10-50

10
(m)

Swedmark
et al., 1971

Dorn etal., 1993

魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚では、EO 鎖長が 10 以下の NPE の 48～96 時間 LC50 は 1.0～18 mg/L であった (Calamari
and Marchetti, 1973; Dorn et al., 1993; Macek and Krzeminski, 1975; Marchetti, 1965; Reiff et al.,
1979; Salanitro et al., 1988; Yoshimura, 1986; 倉田ら, 1977; 富山, 1974)。海水魚の大西洋タラに対する NPE10 の 96 時間 LC50 は、水温が 6～8℃で 6.0 mg/L、水温が 15～17℃で 2.5 mg/L であった。冷水魚のタラに対する NPE10 の急性毒性は高水温で強くなる傾向であった (Swedmark et al.,1971)。また、ファットヘッドミノーの成長を指標にした NPE9 の 7 日間 NOEC は 1.0 mg/L であった (Dorn et al., 1993)。
NPE の毒性に対する EO 鎖長の影響をメダカ、ブルーギルを用いて調べた実験で、鎖長が 10以下の場合の 48～96 時間 LC50 は 1.3～18 mg/L であったが、10～30 では 48～1,000 mg/L 超であ7

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った (Macek and Krzeminski, 1975; Yoshimura, 1986)。これらの結果は、NPE の EO 鎖長が大きくなると、NPE の急性毒性が弱くなることを示している。
以上より、魚類に対する NPE の毒性データのうち、最小の LC50 は、ブラウンマスにおけるNPE9-10 の 96 時間 LC50 1.0 mg/L であり、最小の NOEC は、ファットヘッドミノーの成長を指標にした NPE9 の 7 日間 NOEC の 1.0 mg/L である。
表 6-3
生物種

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの魚類に対する毒性試験結果
NPE 組成急性毒性 淡水Pimephales
NPE9
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉ NPE9
ｰ)

NPE9

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3/L)

ND

ND

ND

ND

7-27 日齢

U.S.
EPA
600/4
-85-014
半止水
U.S.
EPA
600/4
-85-014半止水
JISK01021971
JIS
K0102
ND

25

25

稚魚
1 日齢

NPE9

平均体重
0.2 g

NPE1
NPE3.3
NPE5
NPE6.4
NPE8.4
NPE8.9NPE13
NPE16.6
NPE4
NPE5
NPE9
NPE30

平均体長
2.0 cm
平均体重
0.2 g

平均体重
1.0 g
1 か月間
飼育

NPE9
Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)NPE9-10

NPE10

Rasboraheteromorpha(ﾊｰﾚｸｲﾝﾌｨｯｼ
ｭ、ｺｲ科)

NPE9-10体長
5.0-6.0cm
体長
5.0±0.5cm
体長
1.3-3.0cm

pH エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

96 時間 LC50

1.6

150

ND

96 時間 LC50

4.6
(m)

Salanitro
et al., 1988
Dorn et al.,
1993

150

ND

7 日間 LC50
7 日間 NOEC
致死
成長

2.9

25

ND

ND

48 時間 LC50

ND

50

7.2

48 時間 LC50

止水

18
±0.5

35

7.1

96 時間 LC50

流水

21
±1
20

38

7.1

8 日間 LC50

100

ND

ND

ND

20

20

止水

JIS
K0102
止水
半止水

8

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1.8
1.0
(m)
18

富山,
1974
Yoshimura,1986

6 時間 LC50

3.0
2.5
3.6
5.4
11.6
11.2
48
110
1.3
2.4-2.8
7.6-7.9>1,000
(m)
6.3
(m)
6.9

ND

48 時間 LC50

5.4

倉田ら,
1977

ND

96 時間 LC50

8.6

Reiff et al.,
1979

Macek &
Krzeminski, 1975

Reiff et al.,
1979

生物種

NPE 組成Salmo trutta(ﾌﾞﾗｳﾝﾏｽ)

NPE9-10

Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
ｪ、ｺｲ科)
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

NPE9-10

NPE8

NPE10

急性毒性 海水Gadus morhua NPE10(大西洋ﾀﾗ)

大きさ/
成長段階
2.8, 5.8cm
体長
5.0-7.0cm
体長12-16 cm

試験法/
方式
半止水

温度
(℃)
15

硬度
pH エンドポイント(mg CaCO3/L)
26-30
ND 96 時間 LC50

止水
流水

20

268

ND

96 時間 LC50

流水

15.0
-15.6

290-3107.3-7.4

96 時間 LC50
14 日間 LC50

前期仔魚
ふ化直後
6 日齢
12 日齢
後期仔魚
23 日齢
40 日齢
幼魚
210 日齢

止水10-1
4240-260

7.3-7.4

6 時間 LC50

30 cm

流水

濃度
文献
(mg/L)
1.0
Reiff et al.,
1979
11.2
Reiff et al.,
7.0
1979
4.7
4.25

42
22
5.2

Calamari &Marchetti,
1973
Marchetti,
1965

2.1
5.2
5.2
6-8
15-17

塩分濃度:
32-34‰

ND

96 時間 LC50

6.0
2.5

Swedmark
et al., 1971

ND: データなし、(m): 測定濃度6.1.4

内分泌系及び生殖系への影響

NPE の内分泌系、生殖系に対する影響として、in vitro 試験から、ニジマスの肝細胞の卵黄前駆体タンパク質ビテロゲニンの発現誘導活性は NPE2 では、天然エストロゲンである 17β-エス
トラジオール (E2) の 1/10,000、NPE9 は E2 の 1/44,000 に相当し、NPE2 と NPE9 はニジマス肝細胞に対して弱いエストロゲン様活性を示すことが明らかにされている。in vivo 試験では、オ
オミジンコに LC50 に近い濃度で NPE を暴露した場合、産仔数の減少、テストステロン代謝物の排泄を変化させることが報告されている。また、雄のニジマスに対して NPE2 は血漿中ビテ
ロゲニン濃度の亢進、精巣の相対重量の減少を生ずる。これらのことから、NPE は甲殻類、魚類などの水生生物の内分泌系及び生殖系に影響を及ぼす可能性がある。

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)NPE は、川水等の環境水中では EO 鎖が順次取れてモノ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル (NPE1) となり、更に、底質などの嫌気的な環境では EO 鎖が取れてノニルフェノールを生じると推定される (5.3 参照)｡そのような環境中にあって、NPE は水生生物に対して、いずれも EO 鎖長が短くなると、毒性が増加することを示している。
藻類に対する NPE の毒性影響は淡水藻類セレナストラムに対して調べられている。種々のNPE による EC50 の最小値は、NPE9 の生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 の 12 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、NPE9 は有害性を示す。最小の NOEC は NPE9 の 96 時間
9

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NOEC の 8 mg/L である。
無脊椎動物に対する種々の NPE の急性毒性について、48 時間 LC50 の範囲は EO 鎖が 9～10では 1.23～14.0 mg/L であり、1～7 では 0.11～10 mg/L であった。これらの毒性データの最小値
は、ミシッドシュリンプに対する NPE1.5 の 48 時間 LC50 の 0.11 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い毒性を示す。
魚類に対する種々の NPE の急性毒性について、EO 鎖長が 10 以下の NPE での 48～96 時間
LC50 の範囲は 1.0～18 mg/L であった。このうち最小値は、ブラウンマスにおける NPE9-10 の 96
時間 LC50 1.0 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い毒性を示す。また、
ファットヘッドミノーの成長を指標にした NPE9 の 7 日間 NOEC は 1.0 mg/L であった。
NPE の内分泌系、生殖系に対する影響として、オオミジンコに LC50 に近い濃度で NPE を暴露した場合、産仔数の減少、テストステロン代謝物の排泄を変化させることが報告されている。
また、雄のニジマスに対して NPE2 は血漿中ビテロゲニン濃度の亢進、精巣の相対重量の減少を生ずる。これらのことから、NPE は甲殻類、魚類などの水生生物の内分泌系及び生殖系に影響を及ぼす可能性がある。
以上から、NPE の水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
得られた毒性データのうち、水生生物に対する最小値は、NPE1.5 の甲殻類ミシッドシュリン
プに対する 48 時間 LC50 の 0.11 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（表 7-1）

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル (NPE) のヒトにおける生体内運命に関する研究報告は得られていない。
経口投与された NPE は胃腸管から体内に吸収される。吸収後 NPE は代謝され、NPE はエーテル結合が切断されて、NP とポリエチレングリコールを生成し、主にポリエチレングリコー
ル末端のカルボン酸化を生ずる一方、少量ではあるが、更に代謝されて CO2 を生ずる。生成した NP はグルクロン酸抱合化される。EO 鎖が長くなると、尿、呼気中への排泄が減り、糞中への排泄が増加するが、鎖長の相違に関わらず投与された NPE の大部分が尿及び糞中に排泄される。

10

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表 7-1
動物種等
ラット
Carworth-Elias
雄
約 150 gポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの生体内運命

NPE 組成N[14C]PE9 1)
又はNP[14C]E9 2)

経路
経口

暴露条件
単回
10 mg/匹結果
吸収投与後 7 日間以内に投与放射能の90-95%が尿及び糞中に排泄

文献
Knaak etal., 1966

NPE が胃腸管で吸収を示す
代謝主な尿中代謝物:
ノニルフェノールグルクロン酸抱合体、ポリエチレングリコールのモノカルボ
ン酸及びジカルボン酸
少量の CO2
排泄投与後 7 日間以内に投与放射能の90-95%が尿及び糞中に排泄N[14C]PE9
NP[14C]E9
NP[14C]E7
NP[14C]E10
NP[14C]E12
NP[14C]E15

経口

糞
78
52

排泄率 (%)
尿
呼気中
20
0
40
1.2

吸収
オキシエチレン (EO) 鎖長の増加に伴い、尿、呼気中の放射能減少、糞中増加

単回
各 10 mg/匹

EO 鎖の長い NPE の胃腸管からの吸収の減少を示唆
排泄
EO 鎖長の増加に伴い、尿、呼気中の放射能減少、糞中増加

ラット
Wistar
雌、妊娠
5匹[14C]NPE9 3)

経膣

単回適用
妊娠 15 日目
25 mg/kg

EO 鎖の長い NPE の胃腸管からの吸収の減少を示唆
吸収
血中放射能濃度の投与後の時間変化:
10 分後 血中に放射能を検出
1 時間後 最大
3 時間後まで徐々に減少
6 時間後まで一定
6 時間後、投与量の約 56%が膣内に残留
分布
投与 6 時間後の放射能の組織分布:
肝臓6.17 μg/g
腎臓
3.71
副腎
2.55
甲状腺 2.07
唾液腺 1.52
心臓
1.39
脾臓
1.37
肺
1.21

11

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Buttar, 1982

動物種等

NPE 組成

経路

暴露条件

結果
脳

文献
0.26

血漿中 1.25μg/mL
膀胱中 15.09
子宮と胎盤の放射能濃度 (組織の比重を 1 と仮定)、母体血漿中濃度と同程度
羊水と胎児中の放射能濃度、母体血漿中濃度の 1/3ウサギ
日本白色種
雌
4-6 か月齢
3-4 匹/群NPE9

NPE フィル
ム製剤(NPE 50 mg/
枚含有: EO
鎖長不明)

静脈内投
与

膣内投与

血漿中濃度
投与直後
1 時間後

単回
10 mg/匹南ら, 2000
1.48μg/mL
0.30μg/mL

尿中 NPE 未変化体
24 時間以内 投与量の 0.02%
血漿中濃度
投与後 2.25 時間で最大
最大濃度
1.28μg/mL
6 時間後
定量下限以下
血漿中消失半減期は 1.50 時間

100 mg/匹

ノニルフェノール(NP)濃度(24 時間以内)
血漿中:
検出限界以下尿中:NP 未変化体
0.02%
NP のグルクロン酸抱合体 0.20%
1) N[14C]PE9: フェニル基を標識、 2) NP[14C]E9: オキシエチレン鎖を標識、 3) [14C]NPE9: ノニルフェニル基
を標識

7.2

疫学調査及び事例（表 7-2）

NPE はヒトに対して皮膚一次刺激性を示し、その強さの程度は EO 鎖長によって異なる。また、皮膚感作性を示す可能性がある。しかし、光感作性を示さないことが示唆される。NPE は殺精子作用をもつことから避妊用薬剤として用いられてきた。使用によって、女性の膣粘膜に軽度の局部的刺激性を示す可能性がある。出産した子供に先天異常があったという報告があったが、その後、未使用及び他の避妊方法を用いた場合の対照群をおいた疫学調査から使用による先天異常はないとの結果を得ており、避妊用薬剤として通常の使用範囲では NPE の催奇形性はないと考える。

12

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表 7-2
対象集団性別・人数
ボランティア
男女 102 名

ボランティア
男女 103 名

ボランティア
男女 107 名

ボランティア(性別、人数不明)
ボランティア
男女各 25 名

男女各 50 名

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの疫学調査及び事例
NPE 組成
NPE2

NPE2

NPE4

NPE4
NPE9
NPE12
NPE4

NPE9

暴露状況/暴露量
皮膚刺激性及び
感作性試験
感作:
頸後部に
5% NPE2 0.2 mL
3 回/週、3 週間
閉塞塗布
2 週間後惹起:
48 時間閉塞塗布
その 48、96 時間
後に皮膚反応観察
皮膚刺激性及び
感作性試験
感作:
頸後部に
10%NPE2 0.2
mL
3 回/週、3 週間
閉塞塗布
2 週間後惹起:
48 時間閉塞塗布
その 48、96 時間
後に皮膚反応観察
皮膚刺激性及び
感作性試験
感作:
頸後部に
10%NPE4 0.2
mL
3 回/週、3 週間
閉塞塗布
2 週間後惹起:
48 時間閉塞塗布
その 48、96 時間
後に皮膚反応観察
皮膚刺激性試験

皮膚感作性試験感作:
背部に原液を
48 時間閉塞塗布
その後、24 時間
毎に、14 回閉塞
塗布
2 週後惹起:皮膚反応観察

結

果

被験者
感作後
惹起後

文献
Jordan, 1994
3名

軽微から中等度の紅斑

3 名に皮膚反応、
但しアレルギー性接触皮膚炎
なし

5% NPE2 は皮膚刺激性を示すが、感作性を示さない。

被験者
感作後

Jordan, 1995
15 名
1名

軽度から中等度の紅斑
強度の紅斑

惹起後 23 名に皮膚反応、そのうち、
9 名 アレルギー性接触皮膚炎
7 名の再惹起 (30 分間塗布) 後、
2 名 軽度のアレルギー反応
10% NPE2 は皮膚刺激性、感作性を示す。

被験者
感作後 36 名

Jordan, 1995
軽度から中等度の紅斑

惹起後 31 名に皮膚反応、そのうち、
3 名 アレルギー性接触皮膚炎
3 名の再惹起 (30 分間塗布) 後、
1 名 軽度のアレルギー反応
10% NPE4 は皮膚刺激性、感作性を示す。

軽微から軽度の皮膚刺激性を示す

CIR Expert
Panel, 1983

NPE4、NPE9 ともに皮膚反応陰性

CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: NPE4、NPE9 とも感作性なし

13

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対象集団性別・ NPE 組成
人数
アレルギー性接 NPE8.3
触皮膚炎患者
NPE9
12 名
NPE10
(NPE9 を含む消毒剤使用: 10 名、その後、48、72、
96 時間後に皮膚反応観察NPE8.3/NPE10 を含む消毒剤使用: 2 名)ボランティア男性 53 名、
女性 115 名

ボランティア28 名

暴露状況/暴露量
パッチテスト
NPE8.3、NPE9、
NPE102% 水 溶 液
48 時間閉塞適用

NPE15
NPE50

NPE15
NPE50

ボランティア女性 30 名NPE4

金属洗浄作業者
女性 2 名NPE3-16

皮膚感作性試験
感作:
50%水溶液背部閉塞貼付
48 時間、
3 回/週、3 週間
3 週後惹起:観察
光感作性試験
感作:
50%水溶液背部閉塞貼付
48 時間後紫外線照射、3 回/週、3 週間
3 週後光惹起:観察
膣刺激性試験
10%NPE4
含有殺精子剤
膣内に投与
2 種類のアルカ
リ性洗浄剤
A. 10%NPE3 含
有
B. 10% NPE10 又は OPE10 含有
80℃加温下で金
属部品の洗浄に使用

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-3）

結

果

文献

NPE8.3、NPE10 に対して: 2 名
NPE9 に対して: 10 名
全員が強度の浮腫あるいは小水疱性反応

Dooms-Goossens
et al., 1989

アレルゲンが NPE である可能性を示唆。

NPE15、NPE50 とも皮膚反応はすべて陰性CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: 感作性なし

皮膚反応、28 名すべて陰性CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: 光感作性なし

異常なし
軽度の局所的刺激症状
掻痒症状

27 名
2名
1名

洗浄剤 A 及び B の使用作業者:
継続的に洗浄作業後、両手及び両前腕の外側に掻痒を伴った腫脹性紅斑、紅斑が落屑、その後皮膚の脱色素化、白斑症を発症｡
洗浄剤 B 使用後、肘から腹部、腰部などと発症部位の拡張｡

Lichtman et al.,1973

Ikeda et al., 1970

洗浄剤 Bno 使用作業者:
作業後,両手に掻痒性紅斑、手爪の両側、左前腕及び左肩に白斑症状｡

急性毒性に関して、動物種、経口・経皮の経路を通じて得られた NPE の最小の LD50 は、ウ
サギの経口投与で 620 mg/kg、経皮投与では 1,800 mg/kg、吸入暴露ではデータはない。
経口投与による急性症状として、ラットは振戦、運動失調、嗜眠、昏睡を示した。剖検で、
14

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肝臓のうっ血と変色、肺のうっ血と出血、腎臓の変色、胃粘膜の炎症を生じた。ウサギでは流涎、振戦、下痢、嗜眠を生じ、剖検で肝臓のうっ血が認められた (Larson et al., 1963; Smyth andCalandra, 1969)。
経皮投与では、ウサギにおいて塗布箇所の皮膚に紅斑と壊死、他に下痢を示した。剖検で肺のうっ血と出血、肝臓のうっ血、腎臓の変色が観察された (CIR Expert Panel, 1983)。
表 7-3

ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの急性毒性試験結果

経口 LD50 (mg/kg)
吸入 LC50 (mg/m3)
経皮 LD50 (mg/kg)

マウス
4,290
(NPE9)
ND
ND

ラット
1,300->15,900(NPE10) (NPE20)
ND
ND

腹腔内 LD50 (mg/kg)

ウサギ
620-4,400(NPE9)
ND
1,800->10,000(NPE7) (NPE40)
ND

モルモット
840-5,000(NPE9)
ND
ND

210
ND
ND
(NPE9)
静脈内 LD50 (mg/kg)
44
ND
ND
ND
(NPE9)
皮下 LD50 (mg/kg)
1,000
ND
ND
ND
(NPE9)
ND: データなし出典：Talmage, 1994; CIR Expert Panel, 1983; Schick, 1967; Monsanto Chemical, 1975;

7.3.2

刺激性及び腐食性

NPE は EO 鎖長によって無刺激から強度の皮膚及び眼刺激性を示す。皮膚刺激性は、EO 鎖
長が 2～9 では中等度から強度、10 以上で無刺激から軽度であり、眼刺激性は EO 鎖長が 2～15
では中等度から強度、30 以上で無刺激から軽度である。

7.3.3

感作性

NPE6 の感作性に関するマキシマイゼーション (maximization) 試験が Hartley-Dalkin モルモットに対して行われた。NPE6 プロピレングリコール溶液 0、1.7、3、9、27% (w/w) とフロインド
完全アジュバンドの 1:1 混合液 0.1 mL を肩部に注射し、7 日目に 100%を 48 時間閉塞塗布して感作した。その後、非適用期間を置いた 21 日目に、皮膚刺激性を生じない 2.7% NPE6 を 24 時
間閉塞塗布して惹起し、48 時間後に皮膚反応を観察した。各投与群の陽性反応率は 5/40、2/5、
0/5、1/4、2/5 であり、NPE6 投与による有意差はなかった。その結果、NPE6 はモルモットに感作性を示さないと著者は結論している (Nethercott and Lawrence, 1984)。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-4)

NPEの反復投与毒性試験では、EO鎖長によって毒性影響の現れ方は異なるが、ラット及びイヌに対する経口投与によって、摂餌量の減少、体重増加抑制、肝臓の相対重量増加などを生ずる。NPE20の投与に限って、イヌに心筋の巣状壊死を生ずるが、ラットでは生じない。NPEの主
15

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な標的器官は肝臓であると考える。以下に重要なデータを記載する。
Carworth-Eliasラットの雌雄 (36匹/群) にNPE9の0、0.03、0.09、0.27% (0、15、45、135 mg/kg/
日相当: Talmage換算) を2年間経口 (混餌) 投与した試験で、肝臓と腎臓重量測定、11組織の病理組織学的検査等が行われたが、摂餌量、死亡率、肝臓と腎臓の相対重量、体重増加、赤血球数などにおいて、雌雄ともにすべての投与群で対照群と比べて有意な変化を生じなかった(Smyth and Calandra, 1969)。この結果から、本評価書では、NOAELは0.27% (135 mg/kg/日相当) であると判断する｡
イヌ (系統不明) の雌雄 (3 匹/群) に NPE9 の 0、0.03、0.09、0.27% (0、8.5、28、88 mg/kg/日相当) の 2 年間経口 (混餌) 投与した試験で、期間中に外見観察、体重測定、血液学的及び血液生化学的検査、投与後肝臓、腎臓、心臓重量測定、21 組織の病理組織学的検査を行った。
用量に依存した唯一の所見は、0.27%群の肝臓の相対重量増加であった。病理組織学的検査では、肝臓は正常であった (Smyth and Calandra, 1969)。この結果から、本評価書では、肝臓の相対重量増加は適応現象とみなし、NOAEL は 0.27% (88 mg/kg/日相当) であると判断する｡o-クロロアニリンの反復投与毒性試験では主として血液系、脾臓等の造血系に影響が認められる。血液への影響としては、メトヘモグロビン形成に起因する溶血性貧血や、赤血球のハインツ小体の増加がみられ、それに伴う脾臓の重量増加及び暗赤色化、脾臓造血亢進等の脾機能亢進がみられている。
よって、経口投与によるNPEの最小のNOAEL は、Carworth-Eliasラットに対するNPE9 の2年間投与から得られたNOAEL 135 mg/kg/日以上であり (Smyth and Calandra, 1969)、イヌではNPE9の2年間投与から得られたNOAEL 88 mg/kg/日であると判断する (Smyth and Calandra, 1969)。
表 7-4
動物種等
ラット
SD
雌雄
離乳児
10 匹/群ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの反復投与毒性試験結果
NPE 組成
NPE4
NPE6
NPE15
NPE20
NPE30

投与方法
経口
(混餌)

投与期間
90 日間

投与量
結
果
0、40、200、 40 mg/kg/日以上:
NPE6 肝臓の相対重量増加
1,000
mg/kg/日、200 mg/kg/日以上:
NPE4 肝臓の相対重量増加
0、200、
NPE6 肝臓の絶対重量増加
1,000、5,000 NPE15 体重増加抑制mg/kg/日
1,000 mg/kg/日:
NPE4 肝臓の絶対重量増加、
体重増加抑制NPE6 体重増加抑制
5,000 mg/kg/日:
NPE20 体重増加抑制

16

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文献
Smyth &
Calandra,
1969

動物種等
ラット
Wistar
雌雄
95-210 g
30 匹/対照群
15 匹/投与群

NPE 組成
NPE9

投与方法
経口
(混餌)

投与期間
90 日間

ラット
CFE
雌雄
若齢
10 匹/群

NPE9

経口
(混餌)

90 日間

ラット
系統不明
雌雄
45-50 日齢
10 匹/群

NPE9

経口
(混餌)

90 日間

NPE40

経口
(混餌)

90 日間

NPE4

経口
(混餌)

2 年間

ラット
SD
雌雄
離乳児
35 匹/群

投与量
0 、 0.01 、
0.04、0.16、0.64 、 2.5 、
5.0%(0、5、20、80、320、
1,250、2,500
mg/kg/日相
当 : Talmage
換算 1))
0、10、50、250、1,250
mg/kg/日

結果
0.64%以上:
雌雄: 有意な体重増加抑制、肝臓、腎臓、脳の相対重量の増加傾向
雄: 精巣の相対重量増加傾向5%:
雌雄: 死亡率増加10 mg/kg/日以上:
雌: 摂餌量の減少
250 mg/kg/日以上:
雌雄: 体重増加抑制、脂質沈着を伴う肝細胞変性
雌: 肝臓の相対重量増加
1,250 mg/kg/日:
雌雄: 肝細胞の巣状壊死と腎尿細管の壊死雄: 摂餌量の減少、肝臓相
対重量の増加0、0.1、0.3、 0.3%以上:
雌雄: 肝臓相対重量の有意
1.0%
な増加、軽微な肝中(0、50、150、
心小葉の顆粒変性と500
壊死mg/kg/日相
1.0%:
当: Talmage
雄: 有意な体重増加抑制、換算)
腎臓相対重量の増加、軽微な腎尿細管上皮の混濁腫脹
雌: 脾臓相対重量の増加
0、0.03、0.1、 0.03%以上:
雌雄: 生存率、摂餌量、体0.3、1.0、
重、心臓、肝臓、腎臓、3.0%
脾臓、雄の精巣の相対重(0、15、50、
量は有意差なし
150 、 500 、
1%以上:
1,500
雄:肝中心小葉の軽微な顆
mg/kg/日相粒変性と壊死当: Talmage
換算)
0、40、200、 200 mg/kg/日以上:
雌: 摂餌量の減少、体重増
1,000
加抑制と回復、
mg/kg/日
1,000 mg/kg/日:
雌雄: 肝臓の相対重量増加
傾向
雄: 摂餌量の減少、体重増
加抑制と回復17

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文献

動物種等
ラット
Carworth-Elias
雌雄
60 g
36 匹/群NPE 組成
NPE9

投与方法
経口
(混餌)

投与期間
2 年間

イヌ
Beagle
雌雄
2 匹/群

NPE4
NPE6
NPE15
NPE20
NPE30

経口
(混餌)

90 日間

投与量
結
果
0 、 0.03 、 0.03%以上:
摂餌量、死亡率、肝臓と腎0.09、0.27%
臓の相対重量、体重増加、(0、15、45、赤血球数など、対照群と比135
べて有意な変化なし
mg/kg/日相
当: Talmage
NOAEL: 0.27%
換算)(135 mg/kg/日相当)(本評価書の判断)
0、40、200、 40 mg/kg/日以上:
NPE9 嘔吐と流涎 (投与後 1～
1,000
mg/kg/日
3 週間)
NPE20 顕微鏡観察で心筋の巣状壊死
200 mg/kg/日以上:
NPE4 嘔吐と流涎 (投与後 1～
3 週間)、肝臓の相対重量増加
NPE6 嘔吐と流涎 (投与期間中)
NPE15 嘔吐と流涎 (投与後 1～3 週間)
NPE20 嘔吐と流涎 (投与後 1～3 週間)、肝臓の相対重量増加

イヌ
Beagle
雌雄
1 匹/群

NPE9

経口
(混餌)

90 日間

1,000 mg/kg/日:
NPE4 摂餌量の減少と体重増加抑制 (最初～4 週間)
NPE6 肝臓の相対重量増加、NPE15 嘔吐と流涎 (投与期間中)NPE20 激しい嘔吐と流涎、摂餌量の減少と体重増加抑制 (投与期間中)、肉眼観察で心筋の巣状壊死
NPE30 すべての用量群で有意な変化なし
0.64%以上:
体重増加抑制0 、 0.04 、
0.64、5%(0、10、160、
無影響量 (NOEL):
1,250
0.04%
mg/kg/日相(10 mg/kg/日相当)
当: Talmage
換算)18

http://www.cerij.or.jp

文献

Smyth &
Calandra,
1969

動物種等
イヌ
Beagle
雌雄3 匹/群NPE 組成NPE4

イヌ(系統不明)
雌雄
3 匹/群

NPE9

投与方法
経口
(混餌)

経口
(混餌)

投与期間
2 年間

2 年間

投与量
結
果
0、40、200、 40 mg/kg/日以上:
雌雄: 投与後 1 週間嘔とそ
1,000 mg/kg/の後軽減
日
200 mg/kg/日:
雌雄: 軽度の肝臓の相対重量増加と血清中アルカリ
ホスファターゼ活性亢進
1,000 mg/kg/日:
雌雄: 嘔吐の期間中持続、摂餌量の減少、体重増加抑制、中等度の肝臓の相対重量増加と血清中アルカリホスファターゼ活性亢進文献

無影響量 (NOEL):
40 mg/kg/日
0.27%:
雌雄: 肝臓の相対重量増加

0 、 0.03 、
0.09、0.27%(0、8.5、28、
88 mg/kg/日 NOAEL: 0.27%(88 mg/kg/日相当)
相当)(本評価書の判断)

1) Talmage (1994) から引用した換算値。

7.3.5

生殖・発生毒性 (表 7-5)

経口あるいは膣内投与した NPE9 は生殖・発生毒性を示すが、経口投与した NPE30 は生殖・発生毒性を示さない。経口投与による NPE の生殖・発生毒性の NOAEL は、NPE9 を妊娠ラットに経口投与した試験による同腹児数の有意な減少、胎児の過剰肋骨の増加を指標とした
NOAEL の 50 mg/kg/日である (Meyer et al., 1988)。
表 7-5
動物種等
ラット
Mol: WIST
妊娠雌19-25 匹/群ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの生殖・発生毒性試験結果

NPE 組成
NPE9

投与方法
強制経口

投与期間
妊娠 6-15日目(21 日目に帝王切開)投与量0、50、250、500
mg/kg/日結果
250 mg/kg/日以上:
母動物: 有意な体重増加抑制、同腹児数の有意な減少
児動物: 過剰肋骨の有意な増加妊娠 1-20日目(21 日目に帝王切
開)500 mg/kg/日

500 mg/kg/日:
児動物: 骨盤腔拡張の有意な増加
NOAEL: 50 mg/kg/日

19

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文献
Meyer
et al., 1988

動物種等

NPE 組成
NPE30

投与方法
強制経口

ラット
SD
妊娠雌
6 匹/群

NPE9

子宮内注
入

ラット
Wistar
妊娠雌
5 匹/群

NPE9

膣内投与

ラット
Long-Evans
妊娠雌30 匹/群

NPE9

膣内投与

7.3.6

投与期間
妊娠 6-15日目(21 日目に帝王切開)投与量0、50、250、
1,000 mg/kg/日

妊娠 1-20日目(21 日目
に帝王切
開)
妊娠
1 日目
(8-12 日
目に帝王
切開)
妊娠
3 日目
(6-15 日
目に帝王
切開)
又は
7 日目
(8-15 日目に帝王切開)
妊娠
6-15 日目(20 日目に帝王切
開)1,000 mg/kg/日

結果
50 mg/kg/日以上:
母動物: 変化なし
児動物: 変化なし

文献

0、0.05、0.1、0.25、0.5 mg/匹

0.5 mg/匹群:
妊娠率、平均胚数の減少

Stolzenberg
et al., 1976

0、50 mg/kg

50 mg/kg:
胚着床数の減少、吸収胚数の増加Tryphonas＆ Buttar,
1986

0、4、40mg/kg/日

4 mg/kg/日以上:
胎児毒性、催奇形性において有意な差なし

Abrutyn
et al., 1982

遺伝毒性 (表 7-6)

NPE4、NPE9、NPE9.5、NPE12 の 4 種類の NPE は、in vitro では、復帰突然変異、前進突然変異、
不定期 DNA 合成、細胞形質転換試験の多くで陰性を示し、in vivo では小核、優性致死試験で陰性を示した｡したがって、調べられた NPE は NPE4、NPE9、NPE9.5、NPE12 の 4 種類と多くはないが、現時点では NPE は遺伝毒性を有する可能性は低いと判断する｡
表 7-6
試験系
in
vitro

復帰突然変異ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの遺伝毒性試験結果
NPE 組成
NPE9

NPE9

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA98、TA100

プレイン
キュベー
ション
プレート
添加

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537

結果 1)

文献

－S9

+S9

100-10,000μg/plate－－

Shibuya
et al., 1985

40-2,000
μg/plate－－

Meyer et al.,
1988

20

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試験系

NPE 組成

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538

プレート
添加

ラット肝細胞株
T51B

細胞培養

NPE9

ラット肝細胞初代培養

NPE4
NPE9.5NPE12ラット肝細胞初代培養

NPE9

BALB/3T3 細胞
マウス線維芽細胞 10T1/2
ラット肝細胞株
T51B
BALB/3T3 細胞細胞培養

ヒト末梢リンパ球
ICR マウス
骨髄細胞

細胞培養

NPE4

NPE9.5前進突然変異NPE9

不定期 DNA
合成

細胞形質転換

NPE9
NPE9

in
vivo

DNA 鎖切断

NPE4

小核

NPE4
NPE9.5
NPE12

優性致死

NPE9

マウス生殖細胞

細胞培養
細胞培養

腹腔内投
与

腹腔内投
与

結果 1)
－S9

+S9

167-10,000μg/plate－－

100-10,000μg/plate
0-25
μg/mL

－

－

0-50
μg/mL
0.1-5,000
0-100.005-1.0μg/mL
0.1-10
0.1
μg/mL
25
μg/mL
0.01-10μg/mL0.15-150
μg/mL
200
75
40
mg/kg
0-60
mg/kg

－

－

－
－
－
＋
＋
－
－
＋
－
－
－
－

文献
TexacoChemical,
1983a,1991e

Buttaret al., 1986
Buttaret al., 1986
TexacoChemical,
1984,
1992h, iLong et al.,
1982
Buttaret al., 1986
Sheu et al.,
1988
Harreuset al., 2002
TexacoChemical,
1991f,
1992j, k
Buttaret al., 1986

1) ＋: 陽性、－: 陰性

7.3.7

発がん性 (表 7-7)

国際機関等ではNPEの発がん性を評価していない (ACGIH, 2003; IARC, 2003; U.S. EPA, 2003;
U.S. NTP, 2002; 日本産業衛生学会, 2003)。
NPE4、NPE9はラット及びイヌに対して発がん性を示さなかった｡しかし、発がん性を調べた
NPEは2種類と少ないので、NPEの発がん性について判断できない。一方、EO鎖長が不明であるが、NPEが発がん物質による消化管発がんを促進する作用を有するという報告がある。
表 7-7
動物種等
ラット雌雄
SD 35 匹/群
Carworth-Elias
36 匹/群ラット
Wistar雄ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテルの発がん性試験結果

NPE 組成
NPE4
NPE9

NPE
(EO 鎖長
不明)

投与方法
経口
(混餌)

投与期間
2 年間

経口
(飲料水)

36 週間

投与量

結
果
用量に依存した発がんなし

0-1,0000-140
mg/kg/日
MNNG 1):
100 mg/L
腺胃腫瘍

21

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腫瘍発生率
MNNG
MNNG/NPE
8/13
12/15

文献
Smyth &
Calandra,
1969

Takahashi
et al., 1975

動物種等
13 匹/対照群
15 匹/投与群

イヌ 雌雄
Beagle3 匹/群3 匹/群NPE 組成

投与方法

経口
(混餌)

投与期間

投与量
±NPE
2,000
mg/L

結
小腸腫瘍

果
1/13

用量に依存した発がんなし

2 年間

NPE4
NPE9

0-1,000
0-88
mg/kg/日
1) MNNG: N-メチル-N’-ニトロ-N-ニトロソグアニジン

7.4

ヒト健康への影響

文献
7/15

Smyth &
Calandra,
1969

(まとめ)

NPE の生体内運命に関して、経口投与された NPE は胃腸管から体内に吸収される。吸収後
NPE は代謝され、ノニルフェノールとポリエチレングリコールを生成し、EO 鎖の短縮と末端のカルボン酸化を生ずる。EO の鎖長組成によって排泄分布が異なるが、鎖長の相違に関わらず投与された NPE の大部分が尿及び糞中に排泄される。
NPE はヒトに対して皮膚一次刺激性を示し、また、皮膚感作性を示す可能性がある。しかし、
光感作性を示さないことが示唆される。NPE は殺精子作用をもつことから避妊用薬剤として用いられてきた。使用によって、女性の膣粘膜に軽度の局部的刺激性を示す可能性がある。
急性毒性に関して、動物種、経口・経皮の経路を通じて得られた NPE の最小の LD50 は、ウ
サギの経口投与で 620 mg/kg、経皮投与では 1,800 mg/kg、吸入暴露ではデータはない。動物種、経口と経皮の投与経路に共通する急性症状は、振戦、嗜眠であり、肝臓のうっ血である。
刺激性について、NPE は EO 鎖長によって無刺激から強度の皮膚及び眼刺激性を示す。皮膚刺激性は、EO 鎖長が 2～9 では中等度から強度、10 以上で無刺激から軽度であり、眼刺激性はEO 鎖長が 2～15 では中等度から強度、30 以上で無刺激から軽度である。
感作性に関して、EO 鎖長 6 の NPE は感作性を示していない。
反復投与毒性に関して、NPEは、EO鎖長によって毒性影響の現れ方は異なるが、ラット及びイヌに対する経口投与によって、摂餌量の減少、体重増加抑制、肝臓の相対重量増加などを生ずる。NPE20 の投与に限って、イヌに心筋の巣状壊死を生ずるが、ラットでは生じない。NPEの主な標的器官は肝臓である。経口投与によるNPEの最小のNOAELは、ラットに対するNPE9の2年間投与から得られたNOAEL 135 mg/kg/日以上であり、イヌに対するNPE9の2年間投与から得られたNOAEL 88 mg/kg/日である。
生殖・発生毒性に関して、経口あるいは膣内投与した NPE9 は生殖・発生毒性を示すが、経口投与した NPE30 は生殖・発生毒性を示さない。妊娠ラットへの経口投与では、同腹児数の有意な減少、胎児に過剰肋骨、骨盤腔拡張の有意な増加を生じ、膣内投与では投与群では胚着床数の減少及び吸収胚数の増加を生ずる。経口投与による NPE の生殖・発生毒性の NOAEL は、
NPE9 が示した 50 mg/kg/日である。
遺伝毒性に関して、NPE4、NPE9、NPE9.5、NPE12 の 4 種類の NPE は、in vitro では復帰突然変
異、前進突然変異、不定期 DNA 合成、細胞形質転換試験の多くで陰性を示し、in vivo では小22

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核、優性致死試験のすべての試験で陰性を示した｡したがって、調べられた NPE は NPE4、NPE9、
NPE9.5、NPE12 の 4 種類と多くはないが、現時点では NPE は遺伝毒性を有する可能性は低いと判断する｡
発がん性に関して、NPE4、NPE9はラット及びイヌに対して発がん性を示さない｡しかし、発がん性を調べたNPEは2種類と少ないので、NPEの発がん性について判断できない。一方、EO
鎖長が不明であるが、NPEが発がん物質による消化管発がんを促進する作用を有するという報告がある。国際機関等ではNPEの発がん性を評価していない。

23

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文献(文献検索時期：2003 年 4 月1))

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CERI 有害性評価書 ポリ(オキシエチレン)ノニルフェニルエーテル
平成 18 年 3 月 1 日
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