CERI 有 害 性 評 価 書

ヘキサメチレンジイソシアネート
Hexamethylene diisocyanate

CAS 登録番号：822-06-0

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ..............................................................................................................11
7.3.1 急性毒性...............................................................................................................................11
7.3.2 刺激性及び腐食性 ...............................................................................................................11
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 12
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 13
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 15
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 16
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 16

献 ................................................................................................................................................18iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号
構造式

ヘキサメチレンジイソシアネート
1,6-ヘキサメチレンジイソシアネート
1,6-ジイソシアナートヘキサン
HMDI
HDI
政令号番号 1-293
官報公示整理番号 2-2863
822-06-0

O C
分子式
分子量

N

(CH2)6 N C

O

C8H12N2O2
168.202．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
労働基準法
労働安全衛生法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第三石油類
劇物
疾病化学物質名称等を通知すべき有害物
毒物
毒物
毒物

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸

目

火
火
発

限

気

密
気

観
点
点
点
点
界
重
度
圧

分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数

特 性
無色液体
-67℃
255℃
140℃ (開放式)
454℃
0.9～9.5 vol% (空気中)値1.0528 (20℃)
5.80 (空気 = 1)
7 Pa (25℃)
120 Pa (120℃)
データなし (水との反応性が高いため)
データなし
データなし (水との反応性が高いため)

1

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出IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999

典

Lide, 2003
計算値
IPCS, 1999
GDCh BUA, 1997

項
溶

目
解

性

特 性 値
水：データなし (水との反応性が高いため)

出
Merck, 2001

典

参考：水との反応生成物であるヘキサメチレン
ジアミンは水と混和する

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

トルエン、イソオクタン、アセトニトリルなどの有機溶媒：可溶
データなし (水との反応性が高いため)
1 ppm = 7.00 mg/m3
1 mg/m3 = 0.143 ppm
加熱によりウレトジオン (二量体) などを生成する
アルコール、アミン、カルボン酸などの活性水素を持つ化合物と反応する
水との反応性が高く、ヘキサメチレンジア
ミンなどになる (5.2.1 参照)。

GDCh BUA, 1997

計算値
日本化学会, 1996

4．製造輸入量・用途情報
ヘキサメチレンジイソシアネートの 2001 年度の製造･輸入量は 10,000～100,000 トンの範囲との報告がある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
ヘキサメチレンジイソシアネートは、主にウレタン系塗料の原料として使用されている (製品評価技術基盤機構, 2003)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)ヘキサメチレンジイソシアネートは、常温では蒸気圧が 7 Pa (25℃) の液体であり (3 章参照)、
その構造から容易に水と反応する (5.2.1 参照)。大気中に排出され、雨滴と接触すると速やかに反応してヘキサメチレンジアミン及びポリウレアから成る混合物となり (5.2.1 参照)、雨滴と共に降下すると推定される。
表 5-1
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
7.95×10-12 (25℃、測定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
1～2 日

出典：SRC:AopWin, 2005 (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

ヘキサメチレンジイソシアネートを水に溶解すると、水の付加体であるカルバミン酸の誘導
2

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体を生じるが、不安定なために二酸化炭素の発生を伴ってヘキサメチレンジアミン (CAS 番
号：124-09-4) になる (Sopac and Boltromejuk, 1974)。生じたヘキサメチレンジアミンとヘキサメ
チレンジイソシアネートが反応してポリウレアになる (GDCh BUA, 1997)。このポリウレアは、ヘキサメチレンジアミンのアミノ基とヘキサメチレンジイソシアネートのイソシアネート基とが複雑に反応したものであり、組成が複雑となっている。反応生成物は、ヘキサメチレンジイ
ソシアネートの濃度に依存し、濃度が高いほど組成が複雑な高分子の割合が高くなり、濃度が低いほどヘキサメチレンジアミンの生成割合が高くなると考えられる。
ヘキサメチレンジイソシアネートの水との反応性を測定した試験があり、濃度が 200 mg/L の場合、半減期は、20℃では 5 分であり、4℃では 25 分であった (GDCh BUA, 1997)。また、ヘキ
サメチレンジイソシアネートの分解反応速度は速く、半減期は 10 分以下と推定されている(SRC:HydroWin, 2005)。ヘキサメチレンジイソシアネートは、類似化合物である m-トリレンジ
イソシアネート (TDI、CAS 登録番号：26471-62-5) と同様な水との反応性を示すが、脂肪族であるために芳香族の TDI よりも水との反応速度は遅い (日本化学会, 1996)。

5.2.2

生分解性

ヘキサメチレンジイソシアネートは、好気的条件下では生分解されると推定される。
a 好気的生分解性
表 5-2(表 5-2、表 5-3)

ヘキサメチレンジイソシアネートの化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
14 注 1）
37
87 注 2）100

ガスクロマトグラフ (GC) 測定

判定結果
良分解性注 3）

注 1) N の残留形態を NH3 として算出
注 2)被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間の場合
注 3)表 5-3 の結果及び一般環境中での挙動などから総合的に判断している
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間
出典：通商産業省 ( 1994) 通商産業公報 (1994 年 12 月 28 日)

ヘキサメチレンジイソシアネートは、試験中に水中で変化し、ヘキサメチレンジアミン、1,3ヘキサメチレン尿素等を生成したとしている。このヘキサメチレンジアミンについても、化学物質審査規制法に基づく好気的生分解試験が実施されている。
表 5-3

ヘキサメチレンジアミンの化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
56 注 1）97

ガスクロマトグラフ (GC) 測定

100

注1) N の残留形態を NH3 として算出

3

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判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 ( 1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、ヘキサメチレンジイソシアネート嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。なお、水反応生成物であるヘキサメチレンジアミンの嫌気的生分解性に関する報告も得られていない。

5.3

環境水中での動態

ヘキサメチレンジイソシアネートは、水との反応性が大きく、環境水中に排出された場合には、水の付加体であるカルバミン酸の誘導体を経由してヘキサメチレンジアミンになると推定される。さらに、一部分のヘキサメチレンジアミンは、ヘキサメチレンジイソシアネートと反応して、ポリウレアになると推定される (5.2.1 参照)。ヘキサメチレンジアミンは、ヘンリー定数が 3.25×10-4 Pa･m3/mol (25℃) と小さい (SRC:HenryWin, 2005) ので、水中から大気中への揮散性は低いと推定される。
ポリウレアは、尿素結合を有するので、土壌吸着係数 (Koc) が大きく、水中の懸濁物質及び底質には吸着されやすいと推定される。一方、ヘキサメチレンジアミンは、Koc が 290 と推定(SRC:PcKocWin, 2005) され、解離定数 pKa1 が 9.83、pKa2 が 10.93 (Dean, 1999) であるので、一
般水環境中ではヘキサメチレンジアミンのアミノ基の大部分はプロトン付加体として存在し、腐植物質 (フミン物質) のカルボキシル基などと結合し、腐植物質などを多く含む懸濁物質及び底質に吸着される可能性がある。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にヘキサメチレンジイソシアネートが低濃度で排出された場合は、主にヘキサメチレンジアミンになり、揮散による除去はほとんどないが、好気的条件下では生分解により除去されると推定される。なお、ヘキサメチレンジイソシアネー
トが高濃度で排出された場合は、ポリウレアも生じると推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、ヘキサメチレンジイソシアネートの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。ヘキサメチレンジイソシアネートは、水中では速やかに加水分解されて、ヘキサメチレンジアミンになる (5.2.1 参照)。
ヘキサメチレンジアミンの BCF の測定値に関する報告も得られていないが、BCF はオクタノ ー ル / 水 分 配 係 数 (log Kow) の 値 0.35 (SRC:KowWin, 2005) か ら 3.2 と 計 算 さ れ て い る(SRC:BcfWin, 2005)。
以上のことから、ヘキサメチレンジイソシアネートの水生生物への濃縮性は低いと推定される。

4

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6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

ヘキサメチレンジイソシアネートについて得られた試験報告の多くは試験生物を暴露する前にヘキサメチレンジイソシアネートと試験用水を混合し、一定時間撹拌して反応させた溶液を試験液として用いたものであり、水中で容易に反応するため、実際はヘキサメチレンジイソシ
アネートの反応生成物の毒性を示しているものと考えられる。

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセネデスムスを用いた生長阻害試験では、ヘキサメチレンジイソシアネート 125
mg と水 1 L を混和し、24 時間撹拌後ろ過した溶液を試験液として使用した (濃度は全有機炭素量として算出)。その結果、72 時間 EC50 は 77.4 mg/L 超、72 時間 NOEC は 11.7 mg/L であった
(Bayer, 2000)。なお、本報告は未公開の企業データであるため、原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから(OECD/UNEP/WHO/ILO, 2001)、
本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。海産種での試験報告は得られていない。
なお、ヘキサメチレンジイソシアネートの反応生成物のひとつであるヘキサメチレンジアミンのセレナストラムを用いた生長阻害試験で、96 時間 EC50 は 14.8 mg/L、96 時間 NOEC は 10.0
mg/L であった (DuPont, 1993)。
表 6-1

ヘキサメチレンジイソシアネートの藻類に対する毒性試験結果 1)
生物種

エンドポイント
72 時間 EC50
72 時間 NOEC

Scenedesmus subspicatus2)(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

生長阻害

濃度
(mg/L)> 77.411.7(m)

文献
Bayer,
2000(m): 測定濃度 (全有機炭素量から算出)
1) ヘキサメチレンジイソシアネートが水中で反応した後の反応生成物の毒性を示していると考えられる、2) 現学名: Desmodesmus subspicatus

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)淡水甲殻類のオオミジンコを用いた急性毒性試験では、ヘキサメチレンジイソシアネート
120 mg と水 1 L を混和し、24 時間撹拌後ろ過した溶液を試験液として使用した (濃度は全有機
炭素量として算出、1 濃度のみ)。その結果、遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 89.1 mg/L
超であった (Bayer, 2000)。なお、本報告は未公開の企業データであるため、原著が入手不可能
で あ る が 、 OECD で は 信 頼 性 の あ る デ ー タ と し て 評 価 さ れ て い る こ と か ら(OECD/UNEP/WHO/ILO, 2001)、本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。海産種での試験報告は得られていない。
なお、反応生成物のひとつであるヘキサメチレンジアミンのオオミジンコを用いた試験で、遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 23.4 mg/L であった (DuPont, 1985a)。
5

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表 6-2ヘキサメチレンジイソシアネートの無脊椎動物に対する毒性試験結果1)
生物種

Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

エンドポイント遊泳阻害

48 時間 EC50

濃度(mg/L)> 89.1(m)

文献
Bayer, 2000(m): 測定濃度 (全有機炭素量から算出)
1) ヘキサメチレンジイソシアネートが水中で反応した後の反応生成物の毒性を示していると考えられる

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)

ゼブラフィッシュを用い、ヘキサメチレンジイソシアネート 100 mg と水 1 L を混和し、24
時間撹拌後ろ過した溶液 (濃度は全有機炭素量として算出) を試験液として使用した急性毒性試験で、96 時間 LC50 は 82.8 mg/L 超であった (Bayer, 2000)。なお、本報告は未公開の企業デー
タであるため、原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから (OECD/UNEP/WHO/ILO, 2001)、本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。また、ヘキサメチレンジイソシアネートと水を 1 時間撹拌後ろ過した溶液を用いた試験で、96 時間 LC0 及び LC100 は、それぞれ 22.0 mg/L、31.0 mg/L であったという報告もある
が、この試験ではヘキサメチレンジイソシアネートを完全に反応させるには撹拌時間が短すぎたとしている (Bayer, 1992)。海水魚での試験報告は得られていない。
反応生成物のひとつであるヘキサメチレンジアミンの急性毒性について、ブルーギルを用いた試験での 48 時間 LC50 は 73.5mg/L (Scheier, 1965)、ファットヘッドミノーを用いた試験での96 時間 LC50 は 1,825 mg/L であった (DuPont, 1985b)。
表 6-3

ヘキサメチレンジイソシアネートの魚類に対する毒性試験結果 1)
生物種

Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)エンドポイント
96 時間 LC50

致死濃度(mg/L)> 82.8
(m)
22.0
31.0

文献
Bayer, 2000

Bayer, 1992
96 時間 LC0
致死
96 時間 LC100(m): 測定濃度 (全有機炭素量から算出)
1) ヘキサメチレンジイソシアネートが水中で反応した後の反応生成物の毒性を示していると考えられる

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ヘキサメチレンジイソシアネートの環境中の生物に対する影響は、ヘキサメチレンジイソシ
アネートが水中で容易に反応するため、反応生成物 (反応生成物は同定されていない) についての報告のみが得られている。調査した範囲内では、ヘキサメチレンジイソシアネートの海産生物に関する試験報告は得られていない。
ヘキサメチレンジイソシアネートの水生生物に対する影響について、ヘキサメチレンジイソ
シアネートと水を混和し、24 時間後のろ過液を用いて、藻類、甲殻類、魚類に対する影響が調6

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べられている。その結果、セネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 EC50 及び NOEC はそれぞれ 77.4 mg/L 超、11.7 mg/L、オオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 89.1 mg/L
超、ゼブラフィッシュの 96 時間 LC50 は 82.8 mg/L 超であった。
また、ヘキサメチレンジイソシアネートの反応生成物であるヘキサメチレンジアミンについて、藻類、甲殻類、魚類に対する影響が調べられている。セレナストラムを用いた生長阻害試
験で 96 時間 EC50 は 14.8 mg/L、オオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 は 23.4 mg/Lであった。また、魚類についてはブルーギル、ファットヘッドミノーの報告があり、ブルーギ
ルに対する 48 時間 LC50 が 73.5 mg/L、ファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 が 1,825 mg/Lであった。
以上から、ヘキサメチレンジイソシアネートは水中で容易に反応するため、試験報告では生物の暴露前に被験物質と試験用水を混合し、一定時間撹拌して反応させた溶液を試験液として用いており、水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対していずれも反応生成物 (反応生成物は同定されていない) についての報告のみが得られている。また、水生生物の毒性に関与するのは親化合物ではなく、生成されるヘキサメチレンジアミン、ポリウレアのような反応生成物であると推定される。したがって、ヘキサメチレンジイソシアネート自体の水生生物への影響について正確な評価は困難であるが、反応速度、反応生成物の同定及び残留濃度を明確にして総合的に評価する必要がある。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 NOEC の 11.7 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(表 7-1)ヘキサメチレンジイソシアネートは水を含む媒体中で加水分解を受けるため、吸入経路では気管、気管支の粘液で、また、経口経路では水分や酸により加水分解される。ヒトでの尿中代
謝物はヘキサメチレンジアミンである。
表 7-1

ヘキサメチレンジイソシアネートの生体内運命

動物種等
モルモット

投与条件
投与量
結
果
文献
0.005 ppm
吸入暴露
吸収：血中の放射能は暴露後直線的に増加し、2-4 Kennedy et al.,
1990
1時間暴露
(14C-ヘキサメ
時間で最大濃度に到達。速やかな吸収
チレンジイソ
排泄：血中からの放射能の消失は速やかであり、
シアネート)
72時間後の放射能残存はごく微量
in vitro 実験 20mMの重炭酸塩を含む溶液 ヘキサメチレンジイソシアネートの 95％が加水分 Berode et al.,1991
(pH 7.4) に、ヘキサメチレン 解を受け、ヘキサメチレンジアミンに変化
ジイソシアネート蒸気を添
加、30℃で10分間反応
in vitro 実験 ヒト血清アルブミンとヘキサ ヘキサメチレンジイソシアネートはヒト血清アル Tse & Pesce,
メチレンジイソシアネートを ブミンに結合し、少なくとも 2 種類の付加体を生 1979
反応 (pH7.4, 25℃)

成7

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動物種等
ヒト
男性5人
36-50歳

投与条件
吸入暴露

投与量
0.025 mg/m3
7.5時間暴露

ヒト1人
性別、年齢不明吸入暴露

0.03 mg/m3

ヒト5人
性別、年齢不
明

吸入暴露

結
果
文献
ヘキサメチレンジイソシアネートの吸収量は 1 人 Brorson et al.,1990
あたり約 0.1 mg/人
28 時間以内に 0.008-0.14 mg のヘキサメチレンジ
アミンが尿中に検出 (吸収されたヘキサメチレン
ジイソシアネートの 11-21%に相当)半減期は約 1.2
時間。
ヘキサメチレンジアミンは血漿中には検出されず(検出限界 0.0005 mg/L)
ヘキサメチレンジイソシアネートの吸収量は 1 人 Dalene et al.,あたり約 0.1 mg で、28 時間以内にヘキサメチレン 1990

ジアミン 0.01 mg が尿中に検出 (吸収されたヘキサメチレンジイソシアネートの約 10%に相当)、そのうちの 90%以上が 4 時間以内に排泄0.15-0.33 mg/m3 暴露後 30 分で尿中ヘキサメチレンジアミン量は Rosenberg &15分間暴露 最大に達し (0.0185 mg/mmol-クレアチニン)、6 - 8 Savolainen,
時間後には 1 人を除きヘキサメチレンジアミン量 1986
は 0.003 mg/mmol-クレアチニン以下に低下

7.2

疫学調査及び事例(表 7-2)ヘキサメチレンジイソシアネートの吸入暴露によるヒトへの慢性影響として、接触皮膚炎、喘息、気道感作性、様々な肺機能パラメーターの変化がみられており、ヘキサメチレンジイソ
シアネートと他のジイソシアネート類 (トリレンジイソシアネート、メチレンジフェニルジイ
ソシアネート) との交差感作性も報告されている。
表 7-2
対象集団
性別・人数
男性
3人

塗装工
61歳、1人

塗装工
44歳、1人

塗装工
3人
イソシアネート暴露による喘息患者

ヘキサメチレンジイソシアネートの疫学調査及び事例
暴露状況/暴露量

結果文献

Mobay , 1970
0.005 ppm 以上: 臭気感知
吸入暴露0.001、0.005、0.01、0.02、0.02 ppm 以上: 眼に刺激
0.1 ppm: 喉に刺激
0.1 ppm(0.007、0.035、0.07、0.14、
0.7 mg/m3)
短時間吸入暴露 (職業暴露)
使用後数時間以内に喘鳴、呼吸困難及び発汗を Charles et al.,
6か月間生じ、その後もHDIに接触する度に症状が再現 1976
HDI1) を 含 有 す る ポ リ ウ
レタン塗料を使用
吸入暴露 (職業暴露)
吐血、呼吸困難、遅延型喘息、ヒスタミン吸入 Cockcroft &Mink, 1979
約33か月間試験での非特異的気道過敏反応
0.6% w/wのHDIを含有するスプレー塗料を使用
吸入暴露 (職業暴露)
HDI 暴露後、1 人は早期に、2 人は遅延性の喘 Cockcroft et al.,1979
息反応
FEV1 2) は暴露後 6-8 時間で 13-31％に低下、非特異的な気管反応は正常値の3-8倍に増大

8

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対象集団
暴露状況/暴露量
結
果
文献
性別・人数
Belin et al.,
ガソリンスタンド従 吸入暴露 (職業暴露)
3回目の暴露後、生命にかかわる喘息発作
業員
13か月の間に3回、HDIを RAST: HDI-のヒト血清アルブミン結合体に対 1981
(非喫煙者)
含有するスプレー塗料をする特異的IgE抗体に反応
40歳、1人使用
プリックテスト: HDI及びMDI 3) のヒト血清ア
ルブミン結合体に対し陽性
メタコリン吸入試験: FEV1低下
Malo et al.,
塗装工 (非喫煙者) 吸入暴露 (職業暴露)
呼吸困難、震え。胸部X線では異常なし。
56歳、1人
6年 以 上 HDI ポ リ マ ー 2% HDI吸入試験: 5分間HDI 0.41 mg/m3吸入暴露に 1983を含有するスプレー塗料
を使用

塗装工
56歳、1人アーク溶接工4人

自動車塗装工1人

より、咳、肺活量低下、体温低下、白血球増加、拘束性及び閉塞性呼吸障害
ELISA: HDI及びMDIのヒト血清アルブミン結合体に対する特異的IgG抗体増加
吸入暴露 (職業暴露)
HDIトリマー及びTDIポリイソシアネートに吸 Nielsen et al.,
HDI又はTDI4) を含有 (4.2 入暴露後、震え、発熱、呼吸困難、頭痛、関節 1985

mg/m3) す る ス プ レ ー 塗 痛、白血球増加
料を数時間使用
呼吸機能検査: 肺活量及びFEV1低下
RAST: 血中IgG増加、HDI及びTDIのヒト血清
アルブミン結合体に対するIgG抗体産生なし
メタコリン吸入試験: FEV1低下
ポリウレタンフォームの ヘキサメチレンジイソシアネートのヒト血清 Broughton et
燃焼に伴い発生する高濃 アルブミン結合体に対する抗体検出、ヘルパー al., 1988
度のイソシアネートのフ T細胞とサプレッサーT細胞の比率 (ヘルパーュームに暴露／サプレッサー) の上昇(3/4)、Ta1陽性細胞比率の増加(4/4)やマイトゲン刺激に対するTリン
パ芽球増殖の異常応答 (応答増強1例、応答低下2例) ありKanerva et al.,
職業暴露
接触皮膚炎及び呼吸器症状あり
HDIを含む塗料に接触
1％の HDI (ワセリンを基剤) でパッチテスト 1989を行った結果、陽性反応
靴製造工場男性従業 靴製造工場でHDIを含む 全員に物質暴露と関連した呼吸器障害 (呼吸 Cvitanovic etal., 1989
員7人、自動車シート ジイソシアネート類に暴 困難、喘鳴) の症状
工場男性従業員1人 露
8 人中喘息と診断された 5 人において、HDI を
自動車シート工場ではポ 含む 3 種のジイソシアネートに対する特異的
リウレタンを使用
血清 IgE 抗体を検出。他の 3 人は軽度の気道閉塞を生じていたが、ジイソシアネート類に対する抗体は未検出
この結果から、喘息はⅠ型アレルギー反応により生じること、気道閉塞には別のメカニズムがあり得る可能性示唆
自動車塗装工HDIを含む塗料を1か月間 通常終業後約 6 時間後: 短呼吸、咳、断続的な Usui et al., 1992
60歳、男性、1人
使用 (保護マスク未着用) 発熱（使用中 1 か月間）
胸部 X 線: 広範囲のすりガラス様陰影と明瞭な結節性陰影ELISA: HDI と TDI に対する特異的血清 IgG 及び IgA 抗体を検出
Franklin et al.,
塗装工 (28-38歳、男 吸入暴露
呼吸困難 (8/8)、発疹 (4/8)
2000性) 7人及びボイラー ボイラーの塗装にHDIを
工 (38歳、男性) 1人) 含む塗料を使用。ボイラーを十分冷却していなかったため、HDI蒸気に暴露
HDI製造工場従業員 5年以上HDI製造に従事 頭痛(32/82)、発汗(36/82)、胸部痛(20/82)、睡眠 Filatova et al.,
82人 (男性68人、女 HDI濃度100μg/m3以下
障害(13/82)、呼吸困難(12/82)、虚弱(19/82)、上 1968
性14人)、21-50歳

部気道刺激、肝臓肥大(19/82)、慢性咽頭炎、心電図の変化(47/82)

9

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対象集団
暴露状況/暴露量
結
果
文献
性別・人数
男性20人
1年以下-22年間
メタコリン吸入試験: 濃度依存的な気管支過 Hjortsberg etal., 1987
20-56歳敏反応あり。
塗装工、断熱材加工
RAST: IgE検出されず等に従事 (非喫煙
ELISA: IgM検出されず
者)
男性5人
不明
メタコリン吸入試験: 濃度依存的な気管支過 Hjortsberg etal., 1987
19-48歳
敏反応あり
イソシアネート暴露
RAST: IgEの有意な増加なし
による喘息患者 (喫ELISA: MDI及びTDIに対するIgG抗体検出、煙者)
IgM検出されず
塗装工、男性30人、 0.3–20年間
鼻炎及び結膜炎(13/30)、喘息(2/30)、咳(3/30)、 Welinder et al.,1988
22 – 41歳
1日に0.25-4時間、HDIを 呼吸困難(7/30)、慢性気管支炎(3/30)
0.5%含む塗料を使用
ELISA: HDI-ヒト血清アルブミン結合体特異的
IgG抗体増加
24人
不明
24人中9人にHDIを適用して交差反応性を見た O’Brien et al.,TDIに暴露: 24/24
試験で、3人が陽性反応を示し、うち2人は事前 1979
MDIに暴露: 14/24にはHDIに暴露された経験なし
HDIに暴露: 6/24
呼吸器系疾患あり
3人
不明
RAST: HDIに暴露された人はMDI及びTDIに対 Belin & Wass,
HDIに暴露:2/3
して、MDIに暴露された人はHDI及びTDIに対 1981
MDIに暴露: 1/3
して交差感作性あり
6人
2-10年間暴露
RAST: HDIに暴露していない人2人がHDIに対 Baur, 1983
HDIに暴露: 2/6
して、TDIに暴露していない人2人がTDIに対しTDIに暴露: 2/6て交差感作性あり
MDIに暴露: 2/6
7人
不明
RAST: HDI及びTDIに対するIgE抗体に交差感 Keskinen et al.,1988
HDIに暴露: 2/7
作性あり
MDIに暴露: 5/7
自動車塗装工、男性 平均勤務年数7年
眼、鼻、喉に刺激あり、慢性気管支炎、クロー Alexandersson
41人、20-64歳、喫煙 作 業 環 境 中 HDI 濃 度 : ジングボリュームが対照群に比べ増加 (末梢 et al., 1987
0.001 mg/m3
者58%
気道病変 (small airways disease) を示唆)
塗料中に0.5-1% HDIモノ
マーと40-50%のHDIトリ(対照群)①自動車メッキ工、 マーを含有
男性48人、20-64歳、 70%はカーボンフィルタ
ーマスク使用、30%は他喫煙者72%②自動車整備工、男 のタイプのマスクを使用性70人、20-64歳(対照群)①多量のダスト (イソシ
アネートではない) に暴露されたがマスクを装着②HDI及びその他のジイ
ソシアネート類に暴露していないTornling et al.,
自動車塗装工、男性 平均勤続年数16.5年
Alexandersson et al., 1987の追跡調査
1990
36人、平均年齢39.8 HDIモノマー平均濃度:
気道狭窄、気道及び眼に刺激
3
歳、喫煙者及び喫煙 0.0015 mg/m
喫煙者及び喫煙経験者で有意な肺機能の低下
HDIポリマー平均濃度:
経験者27人0.09 mg/m3(対照群)
115人、男性、平均年
齢38.4歳、喫煙者及び喫煙経験者87人
1) HDI: ヘキサメチレンジイソシアネート

10

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2) FEV1: 1 秒あたり努力呼気肺活量 (閉塞性換気障害のある肺疾患患者では低下する)
3) MDI: メチレンジフェニルジイソシアネート
4) TDI: トリレンジイソシアネート

実験動物に対する毒性

7.3
7.3.1

急性毒性

(表 7-3)

経口投与によるLD50は、マウスで350～1,979 mg/kg、ラットでは105～960 mg/kgである。吸入暴露によるLC50は、マウスで30 mg/m3 (2時間)、ラットで290 mg/m3 (1時間)、124～350 mg/m3 (4時間)、385 mg/m3 (6時間) である。経皮投与によるLD50は、ウサギで570～599 mg/kgである。
表 7-3

ヘキサメチレンジイソシアネートの急性毒性試験結果
マウス
350-1,979
30 (2時間)

経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (mg/m3)

ラット
105-960
290 (1時間)
124-350 (4時間)
385 (6時間)
ND
ND

ウサギ
ND
ND

ND
570-599
経皮LD50 (mg/kg)
5.6
ND
静脈内LD50 (mg/kg)
ND: データなし
出典：Bayer, 1997; Bunge et al., 1976; Lewis, 1996; Lomonova and Frolova, 1968; Mobay, 1970; Union Carbide,
1964; Woolrich, 1973; Yokotani et al., 1980

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-4)

ウサギを用いた刺激性試験では、皮膚及び眼に対して腐食性を示す。ラットへの高濃度急性
吸入暴露試験では、呼吸器へ重度の刺激性がみられている。
なお、加水分解物の 1 つであるヘキサメチレンジアミンは、強度の皮膚刺激性及び眼刺激性を示すことが知られている (E.I. DuPont, 1969; OECD/UNEP/WHO/ILO, 1996)。
表 7-4
動物種等
ウサギ
NZW
雄
ウサギ
ウサギ

ヘキサメチレンジイソシアネートの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚
閉塞適用
OECD 404
皮膚(耳介)
閉塞適用
皮膚
開放適用

投与期間

投与量

4時間
原液 0.5 mL
8日間観察

結
腐食性

果

文献
Schreiber,
1981

Mobay,
30分間
原液約0.5 mL
強度の発赤と腫脹
1970
7日間観察
7日後も明瞭
不明
1% ア セ ト ン 溶 液 濃度に依存した中等度から高度の Union
Carbide, 1964
0.01 mL (0.1 mg/ 腐食性
匹)、
10% ア セ ト ン 溶
液 0.01 mL (1mg/匹)
原液0.01 mL (10.5
mg/匹)

11

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モルモット
雄

試験法
投与方法
皮膚
開放適用

モルモット
雄

皮膚
開放適用

モルモット
雄
10匹/群
ウサギ
NZW
雄、6匹

皮膚
閉塞適用

動物種等

ウサギ
ウサギ

ウサギ
雄

眼 (結膜のう)OECD TG
405

投与期間

投与量

感作性

果

文献

E.I. DuPont,
48時間観察 0.01%及び0.1%ア 皮膚刺激性なし
1977a
セ ト ン 溶 液 0.05
mL
48時間観察 0.01%及び0.1%ア 24 時 間 後 軽 微 な 刺 激 反 応 (0.1% E.I. DuPont,
1977b
セ ト ン 溶 液 0.05 群:1/10)、48時間後には消失
mL
Haskell
不明
原液 0.1 mL
適用部位に壊死
Laboratory,
1961
8日間観察 0.1 mL
適用30秒後、両眼の角膜、虹彩、 Mobay,
1981
30 秒 後 右 眼 の み 結膜に強度の刺激を 生 理 食 塩 水 で 両眼の結膜の発赤、腫張、眼脂は洗浄
24-48 時間後までに強度となり、その後の試験期間中継続
適用 72 時間後、光刺激に対する反
応なし、出血、虹彩の損傷
適用 8 日後、角膜は完全に混濁、虹彩は認められず
不明
約0.05 mL
角膜に刺激性変化なし、結膜と強 Mobay,
1970
膜に強度の刺激

眼 (結膜のう)Union
眼
24時間後に 1%溶液0.5 mL (5 1%溶液: 角膜損傷
観察mg/匹)
原液及び5%溶液: 結膜炎と角膜の Carbide, 1964
原 液 0.005 mL 壊死(5.25 mg/匹)
5%溶液0.5 mL (25mg/匹)眼
8日間観察 原液 0.1 mL
両眼結膜の強度の炎症、強度 (非洗 Haskell
適用20秒後、片眼 浄眼) 又は中等度 (洗浄眼) の角 Laboratory,
1961の み を 大 量 の 水 膜障害
で洗浄

7.3.3

結

適用8日後、両眼の角膜障害は回復、眼瞼の炎症(表 7-5)ヘキサメチレンジイソシアネートは実験動物に対して皮膚感作性を示す。
表 7-5
動物種等
モルモット
雌
モルモット

モルモット

試験法
投与方法
マキシマイ
ゼーション
法
ビューラー
法
ビューラー
法

ヘキサメチレンジイソシアネートの感作性試験結果
投与期間

投与量

結

果

文献

最終感作 2 週
間後に惹起

1%溶液

18/20 匹で陽性

Clemmensen, 1984

ND

感作濃度
10%、 惹 起
濃度 1.0%
感作濃度
1%、惹起濃度 0.1%

全例陽性 (使用動物数記
載無し

Basketter &Gerberick, 1996

14/20 匹で陽性

Zissu et al., 1998

ND

12

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動物種等
モルモット
雄

マウス
BALB/cBy雄

マウス
BALB/c
雌試験法
投与方法
感作: 皮 内注射
惹起: 皮 膚適用

耳介腫脹試
験 (MEST)感作: 皮 膚適用
惹起: 耳介
適用
マウス局所
リンパ節増
殖 試 験
(LLNA)
耳介適用

投与期間

投与量

感作 2 週間後に惹起
更に 2 週間後に再惹起

感作: １%溶液 (フタル酸ジメチル溶液) 0.1mL
惹 起 :0.005-0.1%
溶液 (アセトン溶液)
約 0.05 mL
再惹起：
0.1、0.5%溶
液 (アセトン溶液)
感 作 :0.014-0.54
mg/kg
惹 起 : 3.7
mg/kg

感作 4 日後に
惹起

3 日間

ヘキサメチ
レンジイソ
シアネート
0.03-3.0%
アセトン:
オリーブ
油 (4:1) 溶
液 25μL

結果

一回目の惹起0.1%溶液で惹起: 50％の動物に軽度から中等度の紅斑

文献
E.I. DuPont, 1977b

再惹起
0.5%溶液で 24 時間後に軽度～強度の紅班と浮腫

用量依存的な耳介腫脹Throne et al., 1987

濃度依存的な 3H-メチル
チミジン取り込み量の増加Hilton et al., 1995

ND: データなし

7.3.4

反復投与毒性(表 7-6)ヘキサメチレンジイソシアネートの反復投与毒性については、ラットを用いた経口投与試験、ラット、イヌを用いた吸入暴露試験が行われており、経口投与では胃、吸入暴露では呼吸器系への刺激による影響がみられている。なお、経口経路での NOAEL を求めることはできなかった。
雌雄の F344 ラット (60 匹/群) にヘキサメチレンジイソシアネート (蒸気) 0、0.005、0.025、0.164 ppm (0、0.035、0.175、1.148mg/m3) を 6 時間/日、5 日/週の頻度で 2 年間吸入暴露 (全身)した試験で、0.005 ppm 以上の群の鼻腔に過形成／上皮化生、炎症等の組織学的変化、0.025 ppm
以上の群に肺胞上皮の増生、間質性肺炎、肺胞マクロファージの増加、0.164 ppm 群に嗅上皮の変性、角化亢進、びらん及び潰瘍がみられた。0.005 ppm でみられた鼻腔の組織学的変化はごく軽微であり、暴露 1 年目の雄にはみられず、刺激に対する防御反応と考えられたことから、
著者らは NOAEL を 0.005 ppm (0.035 mg/m3) 、LOAEL を 0.025 ppm (0.175 mg/m3) と判断している (Mobay, 1989)。したがって、本評価書では吸入暴露による NOAEL を 0.005 ppm (0.035
mg/m3) と判断する。

13

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表 7-6ヘキサメチレンジイソシアネートの反復投与毒性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結

ラット
SD
雄6匹

強制経口
投与
(溶媒：ピ
ーナッツ
油)

2 週間
5 日/週

300
mg/kg/日ラット
SD
雄 4 匹/群

吸入暴露
(蒸気)

2 週間
4 時間/日
5 日/週

0、30 ppm(0、210mg/m3)

ラット
SD
雌雄 10 匹/
群

吸入暴露
(鼻部、蒸
気)

3 週間
5 時間/日
5 日/週(各群 5 匹は暴露終了後さらに 2 週間観察)0、0.005、0.0175、
0.15、0.3
ppm(0、0.035、0.1225、1.05、
2.1 mg/m3)

ラット
Wistar雄
20 匹/群ラット
F344
雌雄各 20 匹/群

吸入暴露

4 週間
4 時間/日
5 日/週

吸入暴露
(全身、蒸
気)
OECD
TG413

13 週間
6 時間/日
5 日/週

0、 0.2 、 2.0
ppm(0、1.4、14
mg/m3)
0、0.011、
0.041、0.143
ppm(0、 0.077 、
0.287、1.001
mg/m3)

ラット
F344
雌雄各 60 匹/群(サテライ
ト群: 雌雄各 10 匹/群)

吸入暴露
(全身、蒸
気)
OECD
TG453

2 年間
(サテライ
ト群: 1 年間)
6 時間/日
5 日/週

果

300 mg/kg/日:
流涎、下痢、投与終了 4 時間後の剖検
潰瘍性胃炎
投与終了 10 日後の剖検潰瘍性胃炎回復
30 ppm: 呼吸障害 (呼吸困難、刺激症
状）、角膜の混濁、死亡
死亡例: 化膿性気管支炎、気管支肺炎

0、0.005、0.025、0.164
ppm(0、 0.035 、0.175、1.148
mg/m3)

0.005 ppm 以上:
雌雄: 眼及び鼻への刺激
0.0175 ppm 以上:
雄: 鼻甲介上皮の壊死、扁平上皮化生
雌: 腎臓絶対重量減少、鼻甲介上皮の扁平上皮化生0.15 ppm 以上 :雄: 鼻甲介の出血及び急性炎症
雌: 鼻甲介の急性炎症、鼻甲介上皮壊
死
0.3 ppm :雄: 腎臓の絶対・相対重量減少
雌: 肝臓の絶対・相対重量の減少、腎臓相対重量減少
0.2 ppm: 異常なし
2.0 ppm: 体重増加抑制、肺に肉眼的病
変、副腎及び精巣の相対重量の増加
全群: 眼への刺激、流涙0.011 ppm 以上 :雌雄: 鼻腔の扁平上皮化生
0.041 ppm:
雄: 尿中ケトン増加(暴露終了時)
0.041 ppm 以上:
雌雄: 鼻腔の炎症、粘膜の過形成
LOAEL= 0.011 ppm
0.005 ppm 以上:
雌雄: 鼻腔の組織学的変化 (過形成
／上皮化生、炎症) (ただし、1 年目
0.005 ppm の雄にはなし)
0.025 ppm 以上:
雌雄: 肺胞の上皮の増生、間質性肺炎、肺胞マクロファージの増加
0.164 ppm:
雌: 体重増加抑制、網状赤血球数の増
加
雌雄: 嗅上皮の変性、角化亢進、びらん、潰瘍
NOAEL: 0.005 ppm (0.035 mg/m3)
LOAEL: 0.025 ppm (0.175 mg/m3)

14

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文献
HaskellLaboratory,
1961

HaskellLaboratory,
1961
Mobay,
1984

Mobay,
1970

Mobay,
1988

Mobay,
1989

動物種等

投与方法

投与期間

イヌ
ビーグル
雌2匹

吸入暴露

2 時間/回、 2 ppm 以下
10 日 の 間 ( 平 均 0.27
-1.43 ppm)に6回
(平均 1.89 10.01
mg/m3)

7.3.5

生殖・発生毒性

投与量

結果

全群: 鼻、喉、眼 (流涙含む) への強度の刺激、泡沫状物質の嘔吐

文献
HaskellLaboratory,
1961(表 7-7)

ヘキサメチレンジイソシアネートの生殖・発生毒性試験については、ラットを用いた吸入暴
露による試験が行われている。親動物に呼吸器系への刺激性変化がみられているが、生殖能に影響はみられず、胎児への影響も認められていない。
表 7-7
動物種等
投与方法
吸入暴露
ラット
(全身)
SD
雌雄
7-9 週齢15 匹/群ラット
SD
雌30 匹/群

7.3.6

吸入暴露
(全身)

遺伝毒性

ヘキサメチレンジイソシアネートの生殖・発生毒性試験結果
投与期間
投与量
結
果
文献
Astroffet
雄: 交配前 14 日間 0、0.005、 親動物
al., 2000a
及び交配期間 14 日 0.05、0.3 0.005 ppm: 異常なし
ppm
間0.05 ppm 以上: 鼻腔の炎症、上皮過形成
雌: 交配前 14 日間 (0、0.035、 及び扁平上皮化生 (0.05 ppm での変化
及び交配期間 14 日 0.35、2.1 は軽微)間、妊娠 0-19 日 mg/m3)
0.3 ppm : 嗅上皮の変性
6 時間/日、7 日/週(自然分娩させ、児児動物
動物は生後 4 日目
全暴露群: 異常なし (生後 4 日目まで)まで観察)
その他、交配率、妊娠率、出産率、性周期、妊娠期間等に影響なし
0、0.005、 母動物
妊娠 0-19 日
Astroffet
妊娠 20 日目に帝王 0.05、0.3 0.005 ppm: 異常なし
al., 2000bppm
切開0.05 ppm 以上: 鼻腔の表皮肥厚、角化亢
(0、0.035、 進、炎症、上皮過形成及び扁平上皮化生、0.35、2.1 嗅上皮の変性(0.05 ppm での変化は軽微)
mg/m3)
胎児
全暴露群: 異常なし

(表 7-8)ヘキサメチレンジイソシアネートの遺伝毒性については、in vitro では復帰突然変異試験、遺伝子突然変異試験で陰性であり、in vivo の小核試験でも陰性であることから、遺伝毒性を示す
可能性は低いが、試験系が限られているため、遺伝毒性の有無を明確に判断することはできない。

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表 7-8in vitro

ヘキサメチレンジイソシアネートの遺伝毒性試験結果
試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1537

プレート法
密閉ガス暴露

ND

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
CHO-K1 細胞

プレート法
密閉ガス暴露6 – 150
μL/デシケーター

密閉ガス暴露1.0 – 10μg/mL

ICR マ ウ ス 骨 髄
細胞

全身暴露
6 時間

0.15 、 0.75 、
1.5 ppm

遺伝子突然変異試
験 (HGPRT)
小核試験

in vivo

結果 1)
- S9
+S9

試験系

－
－
－

－
－
－

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－

－

文献
Andersen
et al.,
1980
CMA,
1999a

CMA,
1999b
CMA,
1999c

1) －: 陰性、ND: データなし
CHO- K1 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽 CHO- K1 細胞

7.3.7

発がん性

(表 7-9)雌雄の F344 ラット (60 匹/群) にヘキサメチレンジイソシアネート、0、0.005、0.025、0.164
ppm (0、0.035、0.175、1.148 mg/m3) を 6 時間/日、5 日/週の頻度で 2 年間吸入暴露 (全身) した試験で、腫瘍発生率の増加はみられなかった (Mobay, 1989)。
国際機関等ではヘキサメチレンジイソシアネートの発がん性を評価していない。
表 7-9

ヘキサメチレンジイソシアネートの発がん性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

ラット
F344
雌雄
60 匹/群

吸入暴露
(全身)

2 年間
6 時間/日5 日/週

7.4

ヒト健康への影響

投与量

結腫瘍発生率の増加なし
0、0.005、0.025、0.164 ppm(0、0.035、0.175、
1.148 mg/m3)

果

文献
Mobay,
1989(まとめ)

ヘキサメチレンジイソシアネートは水を含む媒体中で加水分解を受けるため、吸入経路では気管、気管支の粘液で、また、経口経路では水分や酸により加水分解される。ヒトでの尿中代
謝物はヘキサメチレンジアミンである。
ヘキサメチレンジイソシアネートに暴露された人では、接触皮膚炎、喘息、気道感作性等の症状がみられている。
ヘキサメチレンジイソシアネートの実験動物に対する急性毒性については、経口投与でのLD50 は、マウスで 350～1,979 mg/kg、ラットでは 105～960 mg/kg である。吸入暴露での LC50
16

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は、マウスで 30 mg/m3 (2 時間)、ラットでは 290 mg/m3 (1 時間)、124～350 mg/ m3(4 時間)、385
mg/m3 (6 時間) である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 570～599 mg/kg である。
刺激性・腐食性については、ウサギの皮膚及び眼に対して腐食性を示す。ラットへの高濃度
急性吸入暴露試験では、呼吸器への重度の刺激性がみられている。
感作性については、実験動物に対して皮膚感作性を示す。
ヘキサメチレンジイソシアネートの実験動物における反復投与毒性については、経口投与では消化器系、吸入暴露では呼吸器系への刺激による影響がみられている。ヘキサメチレンジイ
ソシアネートの吸入暴露による NOAEL は、ラットにおける 2 年間の試験結果から、0.005 ppm(0.035 mg/m3) である。
生殖・発生毒性については、ラットに 0.005～0.3 ppm で交配前から妊娠中まで吸入暴露した
1 世代生殖毒性試験、及び妊娠 0～19 日まで吸入暴露した発生毒性試験で、母動物の生殖能、児の発生及び発育に影響はみられていない。
ヘキサメチレンジイソシアネートは、in vitro では復帰突然変異試験及び遺伝子突然変異試験で陰性であり、in vivo の小核試験でも陰性であることから、遺伝毒性を示す可能性は低いが、試験系が限られており、遺伝毒性の有無を明確に判断することはできない。
ヘキサメチレンジイソシアネートの発がん性に関しては、ラットにおける 2 年間反復吸入暴
露試験において、腫瘍発生率の増加はみられていない。また、国際機関等ではヘキサメチレン
ジイソシアネートの発がん性を評価していない。

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データベースの検索を 2002 年 4 月、2005 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

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(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/kohyo/15_pdf/14shukeikekka.htm に記載あり).
経 済 産 業 省 , 環 境 省(2005b) 平 成 15 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/kohyo/15_pdf/14todokedegaisanshutudata.htm に記
載あり).
製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報 (http://www.nite.go.jp から引用)
製品評価技術基盤機構 (2006) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 17 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
通 商 産 業 省 (1975) 通 商 産 業 公 報 (1975 年 8 月 27 日 ), 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 化 学 物 質 管 理 情 報 .
(http://www.nite.go.jp から引用)
通 商 産 業 省 (1994) 通 商 産 業 公 報 (1994 年 12 月 28 日 ), 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 化 学 物 質 管 理 情 報 .
(http://www.nite.go.jp から引用)
通商産業省 (1999) 平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査.

21

http://www.cerij.or.jp

日本化学会編 (1996) 化学防災指針集成, 丸善, 東京.
日本化学工業協会 (2004) (社) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2004
年度化学物質排出量調査結果－ (2003 年度実績)
日本産業衛生学会 (2005) 許容濃度等の勧告 (2005 年度), 産業衛生学雑誌, 47, 150-177.

22

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書 ヘキサメチレンジイソシアネート
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

財団法人化学物質評価研究機構
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無断転載を禁じます。

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