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端部欠失と中間部欠失

端部欠失と中間部欠失

染色体の部分欠失を端部欠失（ terminal deledele-５）逆位重複欠失（inverted５）逆位重複欠失（inverted duplication deletion;tion）と中間部欠失（tion）と中間部欠失（interstitial）と中間部欠失（interstitial deletion）に分けdeletion）に分け

inv dup del）del）、６）複雑な構造異常、などの可能性ます。欠失している領域は量的に部分モノソミーがあります。

（partial monosomy）です。欠失と重複の表現型にmonosomy）です。欠失と重複の表現型に18 番染色体長腕の DNA 多型を用いてその de及ぼす影響は 2:1~3:1
2:1~3:1 の比で欠失が大きく、常染色novo 端部欠失
端部欠失 35 例を分析した結果を例にとると、体全体を足した長さ（haploid
体全体を足した長さ（ haploid autoautosomal length;端部欠失が 30 例（86%（86%）86%）、中間部欠失が２例（6（6％）、HAL）をHAL）を 100 として欠失が２以上（>2%として欠失が２以上（>2% HAL）だHAL）だ

重複を伴う欠失が 2 例（6%例（6%）6%）、複雑な構造異常が 1と、生存できません（[14b（[14b 染色体の尺度]染色体の尺度] を参照）。

例（3%例（3%）です（3%）です（Brkana）です（Brkanac
Brkanac et al., 1998）
1998）。この方法でちなみに 21 番染色体は 1.9% HAL ですが、そのモは、de novo 不均衡型相互転座は発見できません。
G- バ ン ド 分 析 で 端 部 欠 失 だ っ た 16 例 をノソミーは生存できません。
此処では 550 バンドレベルの G-バンド分析で検multiplex FISH（全染色体腕の末端を検出）で分析
FISH（全染色体腕の末端を検出）で分析出できる欠失を扱います。G出できる欠失を扱います。G-バンド分析で検出できし、3し、3 例が欠失部位に他の染色体末端が付着、1例が欠失部位に他の染色体末端が付着、1 例

る端部欠失と検出できない端部欠失の境界は曖昧が逆位重複欠失（invが逆位重複欠失（inv dup del）だった報告がありまdel）だった報告がありまです。5pです。5p−5p−（猫鳴き症候群）の 90%は90%は G-バンド分析す（Daviesす（Davies et al., 2003）
2003）。他の染色体末端が付着しで検出できますが、残りの 10%は検出できません。
10%は検出できません。

た 3 例は両親の染色体分析をしていないので、親の1p36.3 欠失症候群で G-バンド分析で検出できるの均衡型相互転座に由来する不均衡型相互転座の可は 50%です。
50%です。欠失検出の限界は染色体上の部位によ能性を除外できません。なお、16
なお、16 例中 2 例は母娘がっても違い、10っても違い、10 Mb~3 Mb の範囲です。

同じ欠失（10q同じ欠失（10q−10q−, Xp−
Xp−）を持っていました。
端部欠失の多数例について両親の G-バンド分析

１．端部欠失（terminal
１．端部欠失（terminal deletion）deletion）をした報告はありません。他方、Gをした報告はありません。他方、G-バンド分析で端以前は末端が欠けた染色体はテロメアを失うの部欠失の子の親が均衡型相互転座または腕間逆位で生存できないとされていましたが、今では種々のの保因者（子はその組み換え体）だった症例報告はメカニズムによってテロメアを再獲得できることあります。腕間逆位の組換え体は 4p−4p−, 5p−5p−, Xp−
Xp− なが分かっています。

どがあります（Ishii
どがあります（Ishii et al., 1997）1997）。親が均衡型相互。親が均衡型相互G-バンド分析で端部欠失に見えるときは、１）端転座・腕間逆位・欠失などの保因者である確率は比部欠失、２）中間部欠失、３）不均衡型相互転座、

較的低いと思われますが、両親の G-バンド分析をし４）腕間逆位の組換え体 [03f 腕間逆位 を参照]を参照]、ておくべきです。

1

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端部欠失と中間部欠失

中間部欠失が 6%あることは、前に述べました。

端部欠失としては表現型異常が軽過ぎるときは、中間部欠失を疑います。端部は遺伝子が多く、中間中間部欠失は普通 de novo 起源で、親の染色体は部は少ないからです。このようなときは、次端部プ正常です。親が染色体間挿入（i正常です。親が染色体間挿入（ interchromosomalローブ（subtelomericローブ（subtelomeric probe）で染色体probe）で染色体 FISH 分析

inserinsertion）の保因者で、子が挿入により欠失を生じtion）の保因者で、子が挿入により欠失を生じし、蛍光の有無で端部欠失か否かを判定します。

た染色体を受け継いだ報告はありますが、その頻度は 0.5%以下だと思われます。
0.5%以下だと思われます。この理由で、中間部欠２．中間部欠失（interstitial
２．中間部欠失（interstitial deletion）
deletion）

失では普通は両親の染色体分析をする必要はあり

G- バンド分析で明らかに中間部欠失と分かるとません。この説明をした上で両親が染色体分析を希きは、問題ありません。端部欠失に見えるときでもきは、問題ありません。端部欠失に見えるときでも望すれば、希望に従うべきです。

表１．FISH
表１．FISH 検査で検出する中間部欠失症候群症候群

欠失部位 遺伝子欠失の検出頻度

共通欠失

G-バンド FISH領域（Mb領域（Mb）
Mb）

Sotos 症候群 a5q35

NSD1－50%

1.9

Williams 症候群

7q11.23 ELN

稀>90%

2

網膜芽細胞腫 b

13q14.1 RB1－5－10%

PraderPrader-Willi 症候群

15q12<70%70%4Angelman 症候群

15q12

UBE3A <70%

70%

4SmithSmith-Magenis
Magenis 症候群

17p11.
17p11.2 RAI1

大部分不明

3.7

22q11.2 欠失症候群 c22q11.2～30%>90%

3

Ｘ連鎖魚鱗癬

Xp22.3 STS

－

90%

1.5

Kallmann 症候群

Xp22.3 KAL1

－10%Duchenne 型筋ジストロフィーd

Xp21

DMD－60%a 特徴的な顔貌を持つが過成長の程度が軽く、重度知的障害で心臓その他の内蔵奇形を持つ患者が多い。
b 欠失を伴う網膜芽細胞種は若年発症、両側性が多い。
c 以前は CATCH22 と呼んだ。
d 男性患者のDMD 遺伝子部分欠失は multiplex PCR により証明する。男性患者で欠失が証明された家系の女性では、欠失部位に相当するプローブを用いる FISH 分析により、欠失保因者か否かを同定できる。

３．臨床症状から推定できる中間部欠失症候群呼びます。共通欠失領域を持つ微細欠失症候群の多FISH 分析の感度は G-バンド分析・高精度分染法

くは欠失の両端にシークエンスがほぼ同じブロッの 100 倍なので、中間部微細欠失でプローブを入手

クがあり、ブロックがずれて対合し乗換えるできるときは FISH 分析を用いるべきです（表１）。

（unequal crossover）ために、ブロックに夾まれたcrossover）ために、ブロックに夾まれた常染色体の中間部欠失症候群は de novo が大多数な領域が欠失します。欠失の患者と同数の重複をもつ領域が欠失します。欠失の患者と同数の重複をもつので、両親の染色体分析は必要ありません。例外とので、両親の染色体分析は必要ありません。例外と患者がいるはずですが、その症状は一般に軽く捕捉して 22q11.2 欠失症候群では母（ときに父）の 10%が困難です。unequalが困難です。unequal crossover は父側でも母側でに同じ欠失を認めるので、両親の FISH 分析をすべも起こるので、この機転による欠失の親起源をしらきです。Xきです。X 連鎖魚鱗癬では母の 80%が80%が STS 領域のべると、両方あるのが普通です。（15q12（15q12 の欠失は欠失保因者です。

父由来では PraderPrader-Willi 症候群を、母由来ではAngelman 症候群を生じます。）

欠失症候群患者の大多数で欠失の範囲が同じときは、共通欠失領域（commonきは、共通欠失領域（common deletion region）とregion）と2

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端部欠失と中間部欠失すべきです。13q14.1
すべきです。13q14.1 を含む欠失をみつけたら、眼４．欠失と臨床所見との関係欠失した領域に優性に発現する遺伝子があれば底検査をして網膜芽細胞腫の有無を調べます。

その欠失により臨床症状を生じ、そのうち特徴的な相同染色体の欠失に相当する領域に劣性に発現症状を示すものが微細欠失症候群として認識されする変異遺伝子があれば発現しますが、劣性の変異ます。同様に、Xます。同様に、X 染色体劣性に発現する遺伝子は男染色体劣性に発現する遺伝子は男遺伝子の頻度は低いので同じ領域を欠失している

児の X 染色体の部分欠失により臨床症状を発現しま50 人に１人、100 人に１人の割合で発現するに過ぎす。Gす。G-バンド分析で表１・表 2 の症候群の領域を含ません。

む欠失を検出したら、その症候群の臨床症状を検索

表２．その他の欠失症候群
症候群

欠失部位
欠失部位

遺伝子欠失の検出頻度

家族性瞼裂縮小症候群

3q22.3
3q22.3.3-q23

FOXL2

Greig 頭蓋・多合指趾頭蓋・多合指趾症候群

7p13

GLI3

鰓・耳・腎症候群

8q13.38q13.3

EYA1

毛髪・鼻・指節（TRP
毛髪・鼻・指節（TRP）症候群TRP）症候群 I 型

8q24.12

TRPS1

少数毛髪・鼻・指節（TRP
毛髪・鼻・指節（TRP）症候群TRP）症候群 II 型

8q24.118q24.11-q24.13

TRPS + EXT175%

無虹彩・Wilms
無虹彩・Wilms 腫瘍連合（WAGR
腫瘍連合（WAGR 症候群）

11p13

PAX6 + WT1>90%

頭蓋縫合の癒合・頭頂孔の拡大・多発性

11p12
11p12

EXT2 + ALX4?

（LangerLanger-Giedion 症候群）

軟骨性外骨腫（Potocki
軟骨性外骨腫（PotockiPotocki-Shaffer 症候群）
11q
11q23

頭蓋癒合症・心奇形・血小板減少症（Jacobsen 症候群）
αサラセミア・知的障害（ATR
サラセミア・知的障害（ATRATR-16）
16）

16p13.3

Alagille 症候群

20p12
20p12

JAG1

<7%
<7%rec(7)dup(7q)inv(7)(p22q22) and a review of文献

the recombinants resulting from parental

Brkanac Z, Cody JD, Leach RJ, DuPont BR:

pericentric inversions on any chromosomes.

Identification of cryptic rearrangements
rearrangements inAm J Med Genet 73:290−
73:290−295, 1997.

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Shaffer LG, Ledbetter DH,DH, Lupski JR: Molecular

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Davies AF, Kirby TL, Docherty Z, Oglivie CM:
Characterizationofterminal

Mecha
Mechanisms and consequences of gene dosage

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Fujita H, Nagai A, Ogihara T, Kim HS,
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Mino

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Casereport1291−1324 p.
p.
梶井 [2007[2007 年 12 月 5 日：改訂]
日：改訂]

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