J APANESE H EART F AILURE S OCIETY日本心不全学会

Vol. 15, No. 2, 2011
CONTENTS1
6
8
10

第 15 回 日本心不全学会学術集会案内〈心不全治療のトピックス〉塩と心臓と MR 受容体〈心不全研究最前線〉 不全心の分子イメージング学会カレンダー・日本心不全学会入会のご案内

発行：2011 年 8 月 8 日
日本心不全学会
Japanese Heart Failure Society
hrrp://www.jhfs.gr.jp/

（1）日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

学会案内第 15 回日本心不全学会学術集会のご案内

第 15 回日本心不全学会学術集会

会長

鄭

忠和

（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）

第 15 回日本心不全学会学術集会を 2011 年 10 月 13 日（木）〜 15 日（土）の 3 日間、鹿児島市内のかごしま県民交流センターにて開催致します。一般演題では、口演
発表 42 演題、ポスター発表 163 演題

計 205 演題を採択させていただきました。多数のご応募、ありがとうござ

座長：室原豊明（名古屋大学大学院医学系研究科分子総合医学専攻・病態内科学講座・循環器内科学）
演者：佐渡島純一（UMDNJ, New Jersey Medical School, USA）
3．
「Designer Natriuretic Peptides for Heart Failure」

いました。

座長：斎藤

開催概要

能彦（奈良県立医科大学第一内科）

演者：John C. Burnett（Mayo Clinic, USA）

会

期：2011 年 10 月 13 日（木）〜 15 日（土）会

場：かごしま県民交流センター

テーマ：心不全を全人的に診療するTotal Management of the Patients with Heart

4 ．
「Optimal pharmacological therapy in chronic heart
failure 2011 − How to achieve the standard」
座長：永井良三（東京大学大学院医学系研究科循環器内科）
演者：K arl Swedberg（University of Gothenburg

Failureand Sahlgrenska University Hospital, Sweden）

プログラム

・シンポジウム・会長講演

1 ．「拡張性心不全の診断と治療」

座長：田中

信行

（三州会大勝病院、鹿児島大学名誉教授）
演者：鄭

座長：堀
百村

正二（大阪府立成人病センター）
伸一（自治医科大学附属さいたま医療センター循環器科）

忠和（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）

演者：眞茅みゆき（北海道大学大学院医学研究科循環・特別企画

病態内科学）「東日本大震災と心不全」

河野美穂子（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・

座長：下川

宏明

（東北大学大学院医学系研究科循環器内科学）
演者：伊藤
肥田

宏（秋田大学大学院循環器内科）
頼彦（岩手医科大学医学部内科学第二講

座循環器・腎・内分泌内科分野）
鈴木均（福島県立医科大学医学部循環器・血液内科学講座）福本

義弘（東北大学大学院医学系研究科循環器内科学）

代謝内科学）
杉山

正悟（熊本大学大学院生命科学研究部循

環器病態学分野）青山

直善（北里大学医学部循環器内科学教室）

山本

一博（大阪大学臨床医工学融合研究教育センター）
2 ．「不整脈と心不全」
座長：相澤義房（新潟大学大学院医歯学総合研究科

第一内科）

・特別講演

井上

1 ．
「Total management of the Patient with Heart

学第二（第二内科））
演者：中谷Failure」
座長：篠山重威（同志社大学生命医科学部）

演者：Richard J. Rodeheffer（Mayo School of Medicine, USA）
2 ．「Regulation of aging and stress resistance in theheart by Longevity Factors」

博（富山大学大学院医学薬学研究部内科晴昭（千葉大学大学院医学研究院病態制御研究部門病態制御治療学講座薬理学）
西田邦洋（富山大学大学院医学薬学研究部内科学第二（第二内科））
池田隆徳

（東邦大学医療センター大森病院循環器内科）

（2）
桶谷

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

座長：松㟢

直也

益德（山口大学大学院医学系研究科器官（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）

病態内科学）

池主

下川

雅臣

（新潟大学医学部第一内科医学部保健学科）
三橋

武司（自治医科大学臨床医学部門内科学講座循環器内科学部門）
3．
「慢性炎症と心不全」
座長：磯部 光章（東京医科歯科大学医学部循環器内科）
北風

政史（国立循環器病研究センター心臓血

器内科学）
演者：池田

安宏（山口大学大学院医学系研究科器官

病態内科学）
増山理（兵庫医科大学医学部循環器内科）

佐藤直樹（日本医科大学武蔵小杉病院内科・

循環器科・集中治療室）
福本

管内科）
演者：市來

宏明（東北大学大学院医学系研究科循環仁志（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・

義弘（東北大学大学院医学系研究科循環器内科学）

代謝内科学）

百村

真鍋

ンター循環器科）

一郎（東京大学大学院医学系研究科循環

斎藤

器内科）
朝倉

正紀（国立循環器病研究センター病院臨淳一（東京大学医学部附属病院先端臨床7 ．「心不全における和温療法」
徹（北里大学医学部循環器内科学）藤原久義（兵庫県立尼崎病院、岐阜大学名誉教授）

医学開発講座）竹石

能彦（奈良県立医科大学第一内科）

座長：和泉

床研究部）
鈴木

伸一（自治医科大学附属さいたま医療セ

恭知（福島県立医科大学医学部循環器・演者：志賀剛（東京女子医科大学循環器内科）

血液内科学講座）

島田高島

循環器内科）

成二（大阪大学大学院医学系研究科循環

大堀

器内科学）
4．
「心不全における神経体液性因子」
座長：清野和典（順天堂大学医学部附属順天堂医院

精彦（日本医科大学千葉北総病院内科学

高志（富山大学大学院医学薬学研究部内科学第二（第二内科））
野田千春（北里大学医学部循環器内科学）（循環器部門）
）

桑波田

吉村

池田

道博（東京慈恵会医科大学内科学講座循

代謝内科学）

環器内科）
演者：川井

真（東京慈恵会医科大学内科学講座循環8 ．「右心不全を見直す」
座長：中谷

器内科）
市来

聡（鹿児島市医師会病院循環器内科）
義之（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・智子（Mayo Clinic, Cardiorenal

敏（大阪大学大学院医学系研究科保健学

専攻機能診断科学）

Research Laboratory, USA）

山本

宮田

センター）

昌明（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・

演者：湯浅

代謝内科学）
説田

浩一（がん・感染症センター都立駒込病院循環器内科・臨床検査科）
5．
「心不全における再生治療 up to date」
座長：小室一博（大阪大学臨床医工学融合研究教育

一成（大阪大学大学院医学系研究科循環敏典（鹿児島大学大学院

器・代謝内科学）松原

広己（国立病院機構岡山医療センター循

環器科）
坂田

泰史（大阪大学大学院医学系研究科循環

器内科学）

器内科学）

福田

恵一（慶應義塾大学医学部循環器内科）

泉

演者：永井

敏雄（千葉大学大学院医学研究院先端応内科）

知里（（財）天理よろづ相談所病院循環器用医学部門先端応用医学講座循環病態医科学）

山田

松原

循環器科）

弘明（京都府立医科大学大学院医学研究潤（京都大学修（国立循環器病研究センター病院小児9 ．「心臓リハビリテーションの最新知見」

科循環器内科学）山下

再生医科学研究所幹細胞

座長：伊東春樹（榊原記念病院）

分化制御研究領域）

野原

家田

野病院）

真樹（慶応義塾大学医学部臨床分子循環器病学講座）
松村

循環器・呼吸剛毅（東京女子医科大学心臓血管外科）

6．
「心不全ガイドラインを見直す」

演者：宮本隆司（財団法人田附興風会医学研究所北昌一（財団法人田附興風会医学研究所北野病院心臓センター）橋本

健志（立命館大学スポーツ健康科学部健日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）（3）

康運動科学コース）

東條美奈子（北里大学医療衛生学部リハビリ窪薗

テーション学科）

琢郎（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）義久

安達進治療学講座 1）、循環器・血液内科学講座 2））仁（地域医療支援病院群馬県立心臓血管

精臣（福島県立医科大学医学部心臓病先

センター）

後藤

齊藤

臓血管内科）

正和（（公財）日本心臓血圧研究振興会

附属榊原記念病院理学療法科）
10．
「二次性心筋症による心不全」
座長：森本紳一郎（藤田保健衛生大学医学部循環器内科）
竹中俊宏（鹿児島大学大学院心筋症病態制御葉一（国立循環器病研究センター病院心新里拓郎（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学・腫瘍病態学〈血液免疫学〉）
・肺高血圧症ミニシンポジウム「肺高血圧症の診断と治療」
座長：伊藤

講座）

正明（三重大学大学院医学系研究科循環孝元（北里大学医学部循環器内科学教室）

器・腎臓内科学）靖周（藤田保健衛生大学循環器内科）

長谷部直幸（旭川医科大学内科学講座循環・呼演者：猪又加藤

神谷千津子（国立循環器病研究センター病院周産期・婦人科部）
樋口

公嗣（鹿児島大学大学院医歯学総合研究

吸・神経病態内科学分野）
演者：Robert Naeije（Erasme University Hospital,
Belgium）

科心筋症病態制御講座）

松原

平野

環器科）

賢一（大阪大学大学院医学系研究科循環

器内科学）
11．
「心不全における最新の外科治療」
座長：許俊鋭（東京大学胸部外科重症心不全治療開発研究室）

広己（国立病院機構岡山医療センター循

・教育講演
1 ．「骨格筋からみた心不全の病態解明と治療への応用」
座長：倉林正彦（群馬大学大学院医学系研究科臓器病態内科学）
演者：筒井裕之（北海道大学大学院医学研究科循環松居喜郎（北海道大学大学院循環器外科分野）

演者：松居喜郎（北海道大学大学院循環器外科分野）

病態内科学）中谷

武嗣（国立循環器病研究センター病院移

2 ．「心不全における遠隔治療」

植部）

座長：朔

小野

演者：野出稔（東京大学大学院医学系研究科心臓外啓二郎（福岡大学医学部心臓・血管内科学）
孝一（佐賀大学医学部循環器・腎臓内科）

3 ．「先天性心疾患の外科治療」

科）
福嶌

教偉（大阪大学医学部附属病院移植医療

座長：富永隆治（九州大学大学院医学研究院循環器

外科学）

部）
澤

芳樹（大阪大学大学院医学系研究科外科学

講座心臓血管外科学）
倉谷徹（大阪大学大学院心臓血管外科学）

12．
「心不全の一次予防」
座長：野出孝一（佐賀大学医学部循環器・腎臓内科）

佐田政隆（徳島大学大学院ヘルスバイオサイ

エンス研究部循環器内科学）
演者：長谷部直幸（旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・神経病態内科学分野）
木村玄次郎（名古屋市立大学大学院医学研究科

演者：井本浩（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・消化器疾患制御学）
4 ．「心不全における Advanced 心エコー」
座長：増山理（兵庫医科大学医学部循環器内科）

演者：伊藤浩（岡山大学大学院循環器内科学）

5 ．「心不全における自律神経機能」
座長：小川久雄（熊本大学大学院循環器病態学）

演者：砂川賢二（九州大学大学院医学研究院循環器内科）
6 ．「アメリカにおける移植外科治療」

心臓・腎高血圧内科学）

座長：小野 稔
（東京大学大学院医学系研究科心臓外科）

小田原雅人（東京医科大学内科学第 3 講座）

演者：豊田

高崎

州亜（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）
13．
「心不全の二次予防」
座長：山科
竹石

章（東京医科大学第二内科）
恭知（福島県立医科大学医学部循環器・血液内科学講座）
演者：吉田雅伸（東京医科大学第 2 内科）

吉哉（University of Pittsburgh Medical

Center, USA）
7 ．「心不全における機能性僧帽弁逆流の診断と治療」
座長：山岸正和（金沢大学附属病院循環器内科）

演者：尾辻豊（産業医科大学第 2 内科学）

8 ．「大動脈弁狭窄症のカテーテル治療」
座長：澤芳樹（大阪大学大学院医学系研究科外科学

講座心臓血管外科学）

（4）
演者：倉谷

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

徹（大阪大学大学院心臓血管外科学）

9．
「急性心不全に対する今日の治療戦略」
座長：木原康樹（広島大学大学院医歯薬学総合研究

科循環器内科学）
演者：佐藤

センター）
演者：皆越

直樹（日本医科大学武蔵小杉病院内科・循環器科）
4 ．「心不全の治療を知る」
座長：今泉

循環器科・集中治療室）
・症例カンファレンス
座長：平山篤志（日本大学医学部内科学系循環器内眞一（国立病院機構鹿児島医療センター

勉（久留米大学医学部内科学講座心臓・血管内科部門）
演者：久保田功（山形大学医学部第一内科）

・YIA 審査講演（基礎／臨床）科学分野）

・一般演題（口述、ポスター）

佐藤・共催セミナー幸人（兵庫県立尼崎病院循環器内科）

コメンテーター：加藤真帆人

モーニング教育セミナー

1〜6（日本大学医学部内科学系循環器内科学分野）

ランチョン教育セミナー

1 〜 11

桃原

イブニング教育セミナー

1〜6

哲也（公益財団法人日本心臓血圧研究振興会附属榊原記念病院）
坂田泰史（大阪大学大学院医学系研究科循環

器内科学）
演者：溝手

勇（大阪大学大学院医学系研究科先進心

合同開催
1 ．ICD ／ CRT 合同研修セミナー 10 月 13 日（木）基礎− 1「心臓突然死と ICD」

血管治療学）

座長：新田隆（日本医科大学心臓血管外科）

有田

演者：清水

昭彦（山口大学大学院医学系研究科保健武史（小倉記念病院循環器内科）・コメディカルセッション

学系学域）

1．
「多職種参加による全人的心不全治療」

今井克彦（広島大学病院心臓血管外科）

俊子（宮城大学看護学部看護学科）

野田崇（国立循環器病研究センター心臓血管東條美奈子（北里大学医療衛生学部リハビリ

内科）

座長：吉田

テーション学科）
演者：塚本孝枝（聖マリアンナ医科大学病院）

志賀孝（兵庫県立尼崎病院栄養指導課）

神谷健太郎（北里大学病院リハビリテーション

基礎− 2「心不全と CRT」
座長：青沼和隆（筑波大学大学院人間総合科学研究科循環器内科）
演者：瀬尾由広（筑波大学大学院人間総合科学研究センター心臓リハビリテーション室）

科循環器内科）

多留ちえみ（社団法人兵庫県看護協会）

吉田

町田

ター内科）

聖治（小倉記念病院薬剤部）

2．
「地域連携におけるコメディカルの役割」
座長：池亀俊美（聖路加国際病院看護管理室）

眞茅みゆき（北海道大学大学院医学研究科循環石川美香（尾道市立市民病院看護部）

利之（横浜市立大学附属病院循環器内科）

ICD ／ CRT 応用− 1「デバイス治療の最近の進歩」
座長：沖重

病態内科学）
演者：川村幸彦（名古屋第二赤十字病院循環器セン

薫（横浜市立みなと赤十字病院心臓病センター内科）
演者：岡村英夫（国立循環器病研究センター心臓血畦地萌（医療法人千心会櫻井医院）

管内科）

松永

篤彦（北里大学医療衛生学部）

真中

哲之（東京女子医科大学循環器内科）

琴岡憲彦（佐賀大学医学部循環器内科）

三橋武司（自治医科大学循環器内科）・コメディカルのための心不全講座

ICD ／ CRT 応用− 2「デバイス治療の社会的問題」

1．
「心不全の身体所見をとる」

座長：栗田隆志（近畿大学医学部循環器内科）

演者：安部治彦（産業医科大学医学部不整脈先端治座長：友池仁暢（財団法人日本心臓血圧研究振興会

附属榊原記念病院）
演者：大木

療学）

崇（国立病院機構東徳島医療センター）豊島2．
「心不全の心電図を読む」
座長：小川聡（国際医療福祉大学三田病院）

演者：青沼和隆（筑波大学人間総合科学研究科病態

健（日本メドトロニック株式会社カー

ディアックリズムディジーズマネジメント）
庭野慎一（北里大学医学部循環器内科）

2 ．第 30 回日本心臓移植研究会学術集会

制御医学循環器内科学）

日時：10 月 14 日（金）3．
「心不全の心エコー図を診る」

会

場：かごしま県民交流センター「大研修室 1」

座長：吉川純一（医療法人高明会西宮渡辺心臓血管

シンポジウム：（5）日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

1 ．改正臓器移植法案施行後の心臓移植

全人的な心不全診療を行う上では、医師だけでなく、

2 ．埋込型補助人工心臓の期待と問題点

看護師や理学療法士、検査技師、作業療法士、栄養士、

特別講演：
演

健康運動指導士など、さまざまな職種のコメディカルの者：豊田吉哉（University of Pittsburgh

Medical Center, USA）
3 ．市民公開講座

方々による協力なしでは行えません。そこで、本学術集会では、コメディカルの医学的な知識を高めていただき
たく、新たにコメディカル向けの教育セッションとして日

時：10 月 16 日（日）13：30 − 16：00「コメディカルのための心不全講座」を企画しました。

会

場：鹿児島県医師会館

講師は、その分野のエキスパートにお願いしており、大〒 890 − 0053

変分かりやすい内容になると思います。是非参加いただ

鹿児島市中央町 8 − 1

テーマ：
「市民のための心不全講座：心不全を知り、治し、予防しよう」
座

長：鄭

忠和（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）
1 ．心不全とは？（心不全の症状と診断）
演者：増山理（兵庫医科大学医学部循環器内科）

き、明日からの診療に生かしていただければ幸いです。
学会に参加される皆様にとって魅力あるプログラムを企画したいと考え、鋭意準備を進めております。学会のみならず、鹿児島の自然と歴史と食を堪能していただけ
ると幸いに存じます。多くの皆様のお越しを心よりお待
ち致しております。

2 ．心不全をどのようにして治すか？
（心不全の治療）
演者：宮田昌明（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）
3 ．心不全にならないためにどうしたらよいか？（心事務局：第 15 回日本心不全学会学術集会

鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学
事務局長

宮田

昌明

不全の予防）〒 890 − 8544

演者：野出

TEL：099−275−5318

孝一（佐賀大学医学部循環器・腎臓

内科）

事務局

鹿児島市桜ヶ丘 8−35−1
FAX：099−265−8447

URL: http://www.congre.co.jp/jhfs2011/

（6）日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

塩と心臓と MR 受容体

東京大学医学部附属病院

検査部

下澤達雄

アルドステロンは従来、腎臓に存在するミネラロコルにあると仮説をたて、検討を加えた。

チコイド受容体（MR）を介して水、ナトリウムの保持

高食塩、低食塩を負荷したラットに Ang Ⅱを投与し、に重要な体液調整系内分泌分子とされてきた。しかし、酸化ストレス、MR 活性と心拡張障害を検討した（9）。高

最近では抗アルドステロン薬の心不全治療効果が報告さ食塩群では、血中アルドステロン濃度の低下が認められれ（1-3）、そのメカニズムが詳しく検討されるようになったものの、酸化ストレスの上昇（figure 1）、心拡張障害

た。特に、心血管組織においてアルドステロンは炎症や（figure 2）を認めた。さらに、MR シグナルの活性化を酸化ストレスを惹起し、線維化、リモデリングを促進すナトリウム / 水素イオン交換輸送体（NHE-1）の亢進でるといわれるようになった。また、MR は腎臓のみなら確認した（figure 2）。さらに、高食塩群にエプレレノン

ず心臓、血管壁、脳といった組織にも存在し、それらがを投与したところ、MR 活性の抑制に伴い心拡張障害はアルドステロンの標的組織であることが明らかにされて改善された。また、MR は酸化ストレスのみでは活性化いる（4）されず、コルチコステロン / アルドステロンあるいはコ

しかし、この MR のリガンドはアルドステロンのみなら

ルチコステロンを追加すると活性化された。この活性化

ず、コルチゾールを含む糖質コルチコイドも MR の活性はエプレレノンにより抑制されたが、グルココルチコイ化を起こすことが知られている。ヒトの体内では、アド受容体阻害薬では抑制されなかった。

ルドステロンとコルチゾールは MR に対して同等の親和以上より、MR は高い酸化ストレス下でコルチコステ性を持ち、血中遊離コルチゾールはアルドステロンのロンにより活性化されること、高食塩負荷ラットでは内

約 100 倍存在している。遠位尿細管では 11 βヒドロキシ因性アルドステロンが抑制されているにもかかわらず、ステロイド脱水素酵素 2 型（11β-HSD2）はコルチゾー

酸化ストレスが高いため、MR が活性化され拡張不全を

ルを不活性型へと変換するため、同酵素の存在はアルド来すことが推察された。

ステロンが組織特異的な作用を発現するのに重要である

上記で述べた以外にも、心筋 MR 活性化が心筋線維化と考えられてきたが、心蔵においてはこの酵素は作用しやリモデリングを引き起こすことは数多くの実験で証明ていないと考えられ、MR の活性化はアルドステロンのされているものの、その活性化機序に関しては現在も未みならず、糖質コルチコイドもリガンドとして作用して解明な点が残っている。我々と同様に、MR がコルチゾーいる可能性がある。実際、血中アルドステロンおよびコルに占拠された状態で、例えば酸化ストレスなどが作用

ルチゾールは慢性心不全による総死亡リスク予測においすると、NADH/NADPH の比率が変わり、コルチゾー（5）て、
相補的および相加的意義を持つことが報告された 。

ルが MR を活性化することが報告された（10）。あるいは

また、多くの動物実験からアルドステロン単独負荷ある

Funder ら（11） は、NADH/NADPH の比率変化に応じコいは心筋での MR の過剰発現だけでは心血管に障害を生ルチゾールが、または、ナトリウム濃度の割に不適切にじることがなく高濃度のアルドステロンが MR を活性化すると報告して、食塩を負荷すると多くの障害が生（6）

じることがわかる。たとえば、心室の血管周囲、およびいる。

ならびに心臓線維化に寄与する複数の前

さらに最近柴田らにより腎臓において MR がリガンド

炎 症 物 質 で あ る、MCP1（Monocyte Chemoattractantとは独立して活性化されること、特に低分子量 G 蛋白

Protein 1）、TGF-β1（Transforming Growth Factor-

で Rho ファミリーの一つである Rac1 が、腎臓で強力にβ1）、CTGF（Connective Tissue Growth Factor）、MR 活性化を引き起こすことが明らかにされており（12）、

PAI-1（Plasminogen Activator Inhibitor type 1）が、心臓に対しても重要な役割を演じている可能性がある。

食塩負荷によってのみ MR 依存的に増加する（8） ことがあるいは、補助活性化因子や補助受容体、クロマチンの報告されている。我々はこの食塩の影響が酸化ストレス

変化、そして、別の細胞内シグナル系との相互作用が、

間質線維化

（7）

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

MR 活性化を制御している可能性が示唆されている。こ（7）1 ）Pitt B et al: The ef fect of spironolactone on morbidity andmortality in patients with severe heart failure. Randomized
Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 341:
709-17, 1999
2 ）Pitt B et al: Eplerenone, a selective aldosterone blocker, inpatients with left ventricular dysfunction after myocardial
infarction. N Engl J Med. 348: 1309-1321, 2003
3 ）Zannad F et al: Eplerenone in patients with systolic heart failure

and mild symptoms. N Engl J Med. 364: 11-21, 2011
4 ）Connell JM et al: The new biology of aldosterone. J Endocrinol.
186: 1-20, 2005
5 ）Guder G et al: Complementary and incremental mortality risk
prediction by cortisol and aldosterone in chronic heart failure.
Circulation 115: 1754-1761, 2007
6 ）Garnier A et al: Cardiac specific increase in aldosterone
production induces coronar y dysfunction in aldosterone
synthase-transgenic mice. Circulation. 110: 1819-1825, 2004
7 ）Brilla CG et al: Anti-aldosterone treatment and theprevention of myocardial fibrosis in primar y and secondar yhyperaldosteronism. J Mol Cell Cardiol. 25: 563-575, 1993.
8 ）Marney AM et al: Aldosterone and end-organ damage. Clin Sci(Lond). 113: 267-278, 20079 ）Wang H et al: Paradoxical mineralocorticoid receptor activationand left ventricular diastolic dysfunction under high oxidative
stress conditions. J Hypertens. 26: 1453-1462, 200810）Rickard AJ et al: Deletion of mineralocor ticoid receptors
from macrophages protects against deoxycor ticosterone/salt-induced cardiac fibrosis and increased blood pressure.
Hypertension. 54: 537-543, 200911）Funder JW: Reconsidering the roles of the mineralocorticoid
receptor. Hypertension. 53: 286-290, 200912）Shibata S et al: Modification of mineralocor ticoid receptor
function by Rac1 GTPase: implication in proteinuric kidneydisease. Nat Med. 14: 1370-1376, 2008
13）Fujita T: Mineralocor ticoid r eceptors, salt-sensitive
hypertension, and metabolicsyndrome. Hypertension. 55: 813818, 2010

〈Figure1〉文献（9）より引用
高食塩負荷＋アンジオテンシンⅡ投与と血中アルドステロン、
心臓での酸化ストレス産生（A の縦軸：血中アルドステロン濃度、B の縦軸：心臓におけるNADPH 由来の酸化ストレス）
高食塩＋アンジオテンシンⅡ群では、低食塩アンジオテンシ
ンⅡ群と比べて有意に血中アルドステロン濃度の低下が認め
ら れ た も の の、 一 方 で 有 意 な 酸 化 ス ト レ ス の 上 昇 を 認 め た。
その酸化ストレス上昇は、NADPH オキシダーゼ阻害剤である
diphenyleneiodonium（DPI）によって阻害された．

〈Figure 2〉文献（9）より引用
高食塩＋アンジオテンシンⅡ群で認められた心拡張障害と、ナトリウム / 水素イオン交換輸送体の活性亢進（B の縦軸：左室流入血流伝播速度、C の縦軸：E/A 比、D の縦軸：
NHE 活性）
高食塩＋アンジオテンシンⅡ群では、低食塩＋アンジオテンシ
ンⅡ群と比べて有意な心拡張障害を認めた。さらに、高食塩群では MR シグナルの下流にあるナトリウム / 水素イオン交換輸送体（NHE-1）が亢進していたことから、拡張不全と MR 活性化との関連性が示唆された。

の過程には、RasGTPases、MAPK（Mitogen-activatedProtein Kinases）、PKA（Protein Kinase A）といった分子の関与が示唆されている（13）。
臨床試験や実験結果から、アルドステロンブロッカー
による心保護効果が明白に証明されている。しかし、ア
ルドステロン -MR 系による心臓への作用機序は十分に解明されておらず、他の液性因子との連関や、塩分過剰
摂取や酸化ストレス増加などに端を発した MR 活性化、アルドステロンの非ゲノム作用などについても今後のさらなる機序解明が必要で、そこから、新たな心保護戦略の確立が望まれる。

参考文献

（8）

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

心 不 全 研 究 最 前 線

不全心の分子イメージング

Key words: heart failure, radionuclide imaging, PET
心不全、心臓核医学検査、陽電子放出断層撮影法

玉木長良1、
吉永恵一郎2、
久下裕司3
Nagara Tamaki, Keiichiro Yoshinaga, Yuji Kuge
1 北海道大学大学院医学研究科 病態情報学講座・核医学
2 北海道大学大学院医学研究科 先端医学講座・光生物学
3 北海道大学大学院アイソトープ総合センター

塞心筋と区別でき、その後の治療戦略につなげることが（1）分子イメージングの役割できる 3）。
図 1 に重症虚血性心疾患の負荷・安静心筋血流分布像

不全心の分子生物学の急速な進歩に伴い、この情報をとブドウ糖代謝像を示す。前壁から心尖部にかけて安静

映像化する分子イメージングへの期待も大きい。これに時負荷時共に高度の血流低下があり、虚血病変は検出でよりその原因検索はもちろん、心不全の重症度や治療効きなかった。この例に FDG-PET 検査を実施したところ、

果判定、治療戦略に結びつけることができる。ここ

心尖部の一部を除きブドウ糖代謝は維持されており、生ではさまざまな分子イメージング法の中でも最も臨床に存心筋があることが確認できた。これに基づいて血行再利用されている核医学検査法に焦点をあて、心不全の病

建術へと治療戦略を転換できた。

1，2）

態評価や治療方針決定について説明する。

（2）心筋エネルギー代謝イメージング（3）交感神経機能イメージング
心不全では交感神経機能の亢進がその病態に大きく

核医学検査を用いた分子イメージングで最も重用され関与している。近年臨床で利用が可能となった 123I 標てきたのがポジトロン断層撮影法（PET）を用いた 18F

識 metaiodobenzyl guanidine（MIBG）はノルエピネフ

標識 FDG を用いた心筋ブドウ糖代謝の映像化である。

リン（NE）の誘導体であり、交感神経末端において NE

特に高度障害心筋でも血流に比べて糖代謝が保持されてと同等の集積、蓄積、放出を示すため、心筋交感神経機いる虚血心筋と糖代謝が血流と同様に低下した領域を梗

能評価が可能とされる薬剤である 4）。本剤の挙動によっ

図 1 重症虚血性心疾患の安静時・負荷時血流 SPECT 分布像と 18FDG-PET で得られたブドウ糖代謝像。SPECT では前壁心尖部に広範
囲の血流低下があり、安静時負荷時とも所見は変わらず（矢印）、梗塞心筋で虚血心筋の存在は否定的である。しかし PET では前壁の多くに FDG の集積残存があり（矢頭）、虚血心筋の存在が示唆される。

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）て心不全で交感神経機能異常の有無と程度を判定できる。
他方β受容体の機能を解析するには交感神経の機能解
析よりも受容体そのものの機能評価の価値が高い。これまでβ受容体イメージングは欧米のごく限られた施設での検討に留まっていたが、最近著者らの施設ではβ受容体リガンドのひとつ CGP12177 を 11C で標識し、高い比放射能を挙げる方法を確立した 5）。実際には高比放射能と低比放射能の 2 種類の濃度の異なる薬剤を投与し、その挙動の差から心筋β受容体密度（Bmax）を定量的に計測している 6）。これまでのところ、心不全例では心筋への集積は見られるが、定量的に計測した Bmax は健常
例の半分以下まで低下し、down regulation されている7）ことが確認できた（図 4）。さらにはβ遮断薬による治療効果をみると Bmax が低下が著明で down regulationが著しいほど、治療後の左室機能の大きな改善が期待できた 8）。
神経伝達機能や受容体機能イメージングは心不全例での心筋局所の受容体の down regulation の判定や心臓移植後の除神経や再神経支配などを解析することができ、新しい心不全の重症度判定に利用可能である。このような手法はその病態解析はもちろん、β遮断薬の治療法の選択や投与法、さらには今後致死性不整脈の予測などに参考文献
1. 今泉勉、Jagat Narula、監修、田原亘広、編集：心・血管病の分子イメージング．永井書店 2010, 東京
2. Bengel FM: Positron emission tomography and magnetic
resonance imaging in heart failure. J Nucl Cardiol 13：145−
149, 2006
3. Tamaki N, Kawamoto M, Tadamura E, et al: Predictionof reversible ischemia after revascularization: perfusion
and metabolic studies with positron emission tomography.
Circulation 91：1697−1705, 1995
4. Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, et al. Myocardial
imaging with radioiodinated norepinephrine storage analog.
J Nucl Med 22：22−31, 1981
5. Nishijima K, Kuge Y, Tamaki N, et al: A simple andimproved method for［11C］phosgen production with iron（III）oxide. Nucl Med Biol 29：345−350, 2002
6. Delforge J, Syrota A, Lancon JP, et al. Cradiac betaadrenergic receotpr density measured in vivo using CGP
12177, and a new graphical method. J Nucl Med 32：739−
748, 1991
7. Tsukamoto T, Morita K, Naya M, et al. Decreased
myocardial beta-adrenergic receptor density in relation toincreased sympathetic tone in patients with nonichemic
cardiomyopathy. J Nucl Med 48：1777−1782, 2007
8. Naya M, Tsukamoto T, Morita K, et al. Myocardial betaadrenergic receptor density assessed by C−11 CGP 12177
PET predicts improvement of cardiac function aftercarvedilol treatment in patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy. J Nucl Med 50：220−225, 2009

有効な情報が得られるものと期待される。

（4）まとめ【連絡先】〒 060−8638

札幌市北区北 15 条西 7 丁目

北海道大学大学院医学研究科・核医学
心不全における核医学検査の特徴を生かした分子イ

玉木長良

メージング法について解説した。これらは心不全の病態（TEL）011−706−5150 （FAX）011−706−7155

評価と共に、最適治療に直結した情報を提供する方法と（e-mail）natamaki ＠ med.hokudai.ac.jp

して今後の発展が望まれる。

図 2 心不全例のβ受容体のリガンド C−11 CGP12177 投与 10 分
後の心筋分布像（左）と計測された心筋β受容体密度 Bmax（右）。
左室心筋が明瞭に描出されている。心筋β受容体密度は健常例に比べて心不全例では半分以下に低下している。

（9）

（10）

日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

学会カレンダー（2011 年）
開催日（2011 年）

学

会

名

会

長

所

属

会

場

9 月 18 日～ 22 日

第 26 回日本不整脈学会学術大会

家坂義人

土浦協同病院

ヒルトン福岡シーホーク

9 月 18 日～ 22 日

第 28 回日本心電学会学術集会

加藤貴雄

日本医科大学

ヒルトン福岡シーホーク

9 月 23 日～ 25 日

第 59 回日本心臓病学会学術集会

吉田清

川崎医科大学

神戸国際会議場

10 月 4 日～ 6 日

第 47 回日本移植学会総会

後藤満一

福島県立医科
仙台国際センター
大学

第 25 回日本心臓血管内視鏡学会

宮崎

俊一

近畿大学

京都大学医学部芝蘭会
館 他

第 64 回日本胸部外科学会定期学術
集会

上田

裕一

名古屋大学

名古屋国際会議場

10 月 20 日～ 22 日 第 34 回日本高血圧学会総会

島田和幸

自治医科大学

栃木県総合文化セン
ター 他

11 月 25 日～ 27 日 第 49 回日本人工臓器学会大会

秋葉隆

東京女子医科都市センターホテル
大学

10 月 8 日
10 月 9 日～ 12 日

（11）日本心不全学会 News Letter Vol. 15, No.2（2011）

日本心不全学会入会のご案内
本学会は、心不全ならびにこれらに関連する分野の研究発表の場を提供し、知識や情報交換を行うことによっ▶

入会・登録内容の変更
1 ．入会手続きて心不全に関する研究を推進し、わが国における医学の本会ホームページ発展に寄与することを目的としております。平成８年に「入会申込フォームはこちらより」をクリックし設立され、今年で 15 年目が経過いたしました。本会のていただき、ご入力ください。

更なる充実に向け、会員の増強を行っております。

年会費は正会員Ａ 10,000 円・正会員Ｂ 3,000 円（医ご入会を希望される方がおりましたら、是非ご紹介くhttp://www.jhfs.gr.jp/ より師以外）になります。会費の送金方法につきしては、入会登録後から、14 日以内に請求書を発行

ださいますようお願いいたします。

しますので、最寄りの郵便局よりお振り込みくだ
▶

さい。

会員の特典
1 ．日本心不全学会と米国心不全学会の共通の機関誌「Journal of Cardiac Failure」が配布されます。

2 ．住所変更手続き
本会ホームページ

http://www.jhfs.gr.jp/ より「住所変更フォームはこちらより」をクリックし2 ．ニュースレターが年４回配布されます。
※正会員Ｂは、ニュースレターのみとなります。

ていただき、ご入力ください。
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日本心不全学会 News Letter Vol.15, No.2
2011 年 8 月 8 日発行
編集・発行●日本心不全学会〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13
一般社団法人 学会支援機構内
TEL：03-5981-6011
E-mail：shinfuzen@asas.or.jp
製作●一般社団法人 学会支援機構〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13Copylight Ⓒ 2008, by Japanese Heart Failure Society

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