082023年9月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872259

経皮吸収型・気管支拡張剤
日本薬局方 ツロブテロール経皮吸収型テープ

貯法：室温保存有効期間：2年

処方箋医薬品注）

承認番号注）注意－医師等の処方箋により使用すること

販売開始

販売名

ツロブテロール
テープ 0.5「オーハラ」

ツロブテロール
テープ 1「オーハラ」

ツロブテロール
テープ 2「オーハラ」

有効成分

1 枚中
1 枚中
1 枚中
日局ツロブテロー 日局ツロブテロー 日局ツロブテロー
ル 0.5mg 含有
ル 1mg 含有ル 2mg 含有添加剤

スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、軽質流
動パラフィン、ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、その他 2 成分

3.2 製剤の性状
販売名
性状・剤形

ツロブテロール
テープ 0.5「オーハラ」

ツロブテロール
テープ 1「オーハラ」

5cm2

ツロブテロール
テープ 2「オーハラ」

10cm2

外形・大きさ膏体の質量25mg

50mg

100mg

識別コード

OH－144OH－145

OH－146

テープ221900AMX00466000

2007年7月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者
症状が増悪するおそれがある。
9.1.2 高血圧症の患者
血圧が上昇することがある。
9.1.3 心疾患のある患者
心悸亢進、不整脈等があらわれることがある。［10.2 参照］
9.1.4 糖尿病の患者
糖代謝が亢進し、血中グルコースが増加するおそれがある。
9.1.5 アトピー性皮膚炎の患者
貼付部位にそう痒感、発赤等があらわれやすい。
9.1.6 低酸素血症の患者
血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。［10.2、 11.1.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から使用を開始するなど慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。

無色半透明の四隅が丸い四角形の粘着テープ剤で、膏体面は白色のライナーで覆われている。
2.5cm2

テープ121900AMX00465000

で、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
〈気管支喘息〉8.4 本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないた
め、患者が本剤の使用により症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
8.5 短時間作動型吸入 β2 刺激薬等、急性発作を緩和するための薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、生命を脅かす可能性があるので、吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成テープ0.521900AMX00464000

4. 効能又は効果
下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫
5. 効能又は効果に関連する注意〈気管支喘息〉気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。

10. 相互作用10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

6. 用法及び用量
通常、成人にはツロブテロールとして 2mg、小児にはツロブテ
ロールとして 0.5～3 歳未満には 0.5mg、3～9 歳未満には1mg、9 歳以上には 2mg を 1 日 1 回、胸部、背部又は上腕部のいずれかに貼付する。

臨床症状・措置方法

機序・危険因子カ テ コ ー ル ア ミ ン 不整脈、場合によっては 本剤及びカテコールア製剤
心停止を起こすおそれ ミン製剤はともに交感アドレナリンがある。
神経刺激作用を持つ。
イソプロテレノー
ル等［9.1.3 参照］

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 用法・用量通り正しく使用しても効果が認められない場合（目安は 1～2 週間程度）は、本剤が適当でないと考えられるので、使用を中止すること。なお、小児に使用する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
8.2 用法・用量を超えて使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて使用しないように注意すること。
〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫〉
8.3 気管支喘息、慢性気管支炎又は肺気腫治療の長期管理において、本剤の投与期間中に発現する急性発作に対しては、短時間作動型吸入 β2 刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
また、その薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるのキサンチン誘導体
低カリウム血症による 本剤及びキサンチン誘テオフィリン
不整脈を起こすおそれ 導体はともに細胞内へ
アミノフィリン水 がある。のカリウム移行作用を和物持つ。
ジプロフィリン等［ 9.1.3 、 9.1.6 、11.1.2 参照］
ステロイド剤
低カリウム血症による ステロイド剤及び利尿プレドニゾロン
不整脈を起こすおそれ 剤は尿中へのカリウムベタメタゾンがある。
排泄を増加させる。
ヒドロコルチゾン
等［ 9.1.3 、 9.1.6 、11.1.2 参照］－1－薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子利尿剤
低カリウム血症による ステロイド剤及び利尿トリクロルメチア 不整脈を起こすおそれ 剤は尿中へのカリウムジドがある。
排泄を増加させる。
フロセミド
アセタゾラミド等［ 9.1.3 、 9.1.6 、11.1.2 参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）
キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。
［9.1.6、 10.2 参照］
11.2 その他の副作用
5%以上

0.1～5%未満

0.1%未満単回経皮投与時の薬物動態パラメータ

心悸亢進

循環器

食 欲 不 振 、胃部不快感
下痢

肝臓AST 上 昇 、ALT 上昇

血液好酸球数増加

皮膚CK 上昇

適用部位そう痒感、適用部位紅斑、接触性皮膚炎

適用部位疼
痛、適用部位変色

血清カリウム 胸痛、浮腫
値の低下

口渇、筋肉痛11.8±2.027.8±1.6

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

Cmax
（ng/mL）

ツロブテロール
テープ
0.5「オーハラ」

12

0.34±0.12 7.14±3.66 8.2±2.9 10.3±2.7

ホクナリンテープ 0.5mg120.33±0.12 7.38±3.90 13.5±5.3 8.8±2.5

ツロブテロールテープ0.5｢オーハラ｣

T1/2（hr)5.9±0.6

ホクナリンテープ0.5mg

血漿中 0.4
ツロブテロル
濃度

平均値±S.D.，n=120.2

00 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 (hr)
投与後時間

血漿中ツロブテロール濃度の推移〈ツロブテロールテープ 1「オーハラ」〉
健康成人男子にツロブテロールテープ 1「オーハラ」とホクナ
リンテープ 1mg を、それぞれ 1 枚（ツロブテロールとして、それぞれ 1mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24 時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUC と Cmax を指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された3）。

単回経皮投与時の薬物動態パラメータ
1.4±0.1AUC0→48（ng・hr/mL）n(ng/mL)

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 成人（1） 単回経皮投与時
健康成人 5 例にツロブテロールテープ（2mg）を 24 時間単回経皮投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった1）。
Tmax（hr）

27.06±4.24（平均値±S.D.）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 貼付前
患者には本剤を内袋のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。
14.1.2 貼付時（1） 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
（2） 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
（3） 本剤をはがす可能性がある小児には、手の届かない部位に貼付することが望ましい。
（4） 動物実験（ラット）で損傷皮膚に貼付した場合、血中濃度の上昇が認められたので、創傷面に使用しないこと。

Cmax（ng/mL）

AUC0～t（ng・hr/mL）

薬物動態パラメータ注）発現頻度は使用成績調査を含む。

AUC0～∞（ng・hr/mL）

14.0±2.0

16.1.3 生物学的同等性試験〈ツロブテロールテープ 0.5「オーハラ」〉
健康成人男子にツロブテロールテープ 0.5「オーハラ」とホク
ナリンテープ 0.5mg を、それぞれ 1 枚（ツロブテロールとして、それぞれ 0.5mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24 時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUC と Cmax を指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された3）。

顔面紅潮、不整脈、頻脈

悪心・嘔吐

消化器

Tmax（hr）

1.33±0.21（平均±標準誤差）

振 戦 、 頭 痛 、全 身 倦 怠 感 、熱感、こわば
不眠
めまい、興奮、り感
しびれ感、筋痙縮

精神神経系

Cmax（ng/mL）

頻度不明

発 疹 、 そ う 蕁麻疹
痒症

過敏症

その他

単回経皮投与時の血清中未変化体濃度推移（平均±標準誤差）a)a)テープ剥離後の値(平均±標準誤差)（2） 反復経皮投与時
健康成人 6 例にツロブテロールテープ（4mg）を 1 日 1 回、計5 回反復経皮投与したときの血清中未変化体濃度において、投与直前値と Cmax は、3 回目投与時と最終回投与時で同様な値を示した1）。
注）本剤の承認された成人の 1 回用量は 2mg である。
16.1.2 小児気管支喘息小児患者 6 例にツロブテロールテープを年齢 4～9歳（体重 18.0～26.5kg）には 1mg、年齢 9～13 歳（体重 33.0～41.7kg）には 2mg を 24 時間単回経皮投与したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった2）。

薬物動態パラメータ

AUC0→48（ng・hr/mL）

nCmax（ng/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

ツロブテロール
テープ
1「オーハラ」

120.66±0.14 13.60±4.00 10.8±2.9 10.2±3.9

ホクナリンテープ 1mg

120.65±0.15 14.44±5.03 13.3±3.8 9.6±3.9（平均値±S.D.）－2－

16.5 排泄健康成人にツロブテロールテープ（2mg）を 24 時間単回経皮投与したときの尿中排泄率は使用後 3 日間まででツロブテロールが 5%であった1）。

(ng/mL)
0.8

ツロブテロールテープ1｢オーハラ｣
ホクナリンテープ1mg

血漿中 0.6
ツロブ
テ 0.4ロ

平均値±S.D.，n=12ル
濃度 0.20.0

0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 (hr)
投与後時間

血漿中ツロブテロール濃度の推移〈ツロブテロールテープ 2「オーハラ」〉
健康成人男子にツロブテロールテープ 2「オーハラ」とホクナ
リンテープ 2mg を、それぞれ 1 枚（ツロブテロールとして、それぞれ 2mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24 時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUC と Cmax を指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された3）。
薬物動態パラメータ

AUC0→48（ng・hr/mL）

nCmax（ng/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

ツロブテロール
テープ2「オーハラ」

121.54±0.60 31.37±13.23 10.3±3.2 11.2±1.7

ホクナリンテープ 2mg

121.43±0.63 30.10±12.33 13.3±3.8 10.1±1.9（平均値±S.D.）(ng/mL)
2.0
血 1.8
漿
中 1.6
ツ1.4
ロブ 1.2
テ
ロ 1.0

ツロブテロールテープ2｢オーハラ｣
ホクナリンテープ2mg
平均値±S.D.，n=120.8
ル
濃 0.6
度
0.4
0.2
0.0

0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 (hr)
投与後時間

血漿中ツロブテロール濃度の推移注）：本剤の承認された成人の 1 回用量は 2mg である。
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 組織内分布
成熟及び幼若ラットに14C-ツロブテロールテープ 10mg/kg を24 時間経皮投与したとき、肝臓、腎臓、消化管等の大部分の組織で血液よりも高い放射能分布が認められた。また、標的部位と考えられる気管及び肺への移行が確認された。各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であった。さらに、組織内濃度推
移は成熟及び幼若でほぼ同様であった4）,5）。
16.3.2 血漿蛋白結合率
血漿蛋白結合率は 28%であった（in vitro)6）。
16.4 代謝健康成人にツロブテロールテープ（4mg）を 24 時間単回経皮投与したとき、尿中にはツロブテロール、3-hydroxy 体、4hydroxy 体 及 び 5-hydroxy 体 と そ れ ら の 抱 合 体 及 び 4hydroxy-5-methoxy 体の抱合体が主に排泄された。この中でツロブテロールの排泄率が最も大きかった6）。
注）本剤の承認された成人の 1 回用量は 2mg である。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息〉17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験（1） 成人
気管支喘息患者 189 例を対象としたツロブテロールテープ
2mg/日貼付群、3mg/日貼付群及びツロブテロール錠（2mg/日）服用群の 3 群による二重盲検比較試験における投与 4 週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ 55.1%、51.9%、33.3%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ 83.7%、78.8%、66.7%であった。
副作用発現率は、2mg/日貼付群 16.1%（10/62 例）、3mg/日貼付群 20.0%（13/65 例）、ツロブテロール錠（2mg/日）服用群19.7%（12/61 例）であった。ツロブテロールテープ貼付群で発現した事象は、2mg/日貼付群で振戦 4.8%（3/62 例）、頭痛、しびれ感がそれぞれ 1.6%（1/62 例）、かぶれ 4.8%（3/62 例）、
そう痒感 3.2%（2/62 例）、3mg/日貼付群で動悸、振戦がそれ
ぞれ 4.6%（3/65 例）、頭痛、こむら返り、倦怠感、不眠、吐き気、下痢、発疹はそれぞれ 1.5%（1/65 例）、そう痒感 7.7%（5/65例）、かぶれ 4.6%（3/65 例）、発赤 1.5%（1/65 例）であった
7）。
注）本剤の承認された成人の 1 回用量は 2mg である。
17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（1） 成人
気管支喘息患者 171 例を対象としたツロブテロールテープ（2mg/日）貼付群並びにプロカテロール塩酸塩水和物製剤（50μg/回、1 日 2 回）服用群の 2 群による二重盲検比較試験における投与 4 週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ 52.1%、32.5%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ 69.9%、66.2%であった。
副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で 9.6%（8/83例）であった。発現した事象は、動悸、振戦がそれぞれ 2.4%（2/83 例）、倦怠感、悪心、吐き気がそれぞれ 1.2%（1/83 例）、そう痒感、かぶれがそれぞれ 2.4%（2/83 例）であった8）。
（2） 小児小児気管支喘息患者 165 例を対象としたツロブテロールテープ（0.5mg、1mg 若しくは 2mg/日）貼付群並びにツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤（0.25mg、0.5mg 若しくは 1.0mg/回、1 日 2 回）服用群の 2 群による二重盲検比較試験における投与 2 週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群 72.9%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群 69.1%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群90.0%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群88.2%であった。
副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で 7.5%（6/80例）であった。発現した事象は、そう痒感 5.0%（4/80 例）、発赤、かぶれがそれぞれ 2.5%（2/80 例）であった9）。
注）本剤の承認された小児の 1 回用量は 0.5～3 才未満には0.5mg、3～9 才未満には 1mg、9 才以上には 2mg である。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
気管支平滑筋の β2 受容体に作用し、β2 受容体と密接に関係のある酵素 adenyl cyclase を賦活化する。それにより細胞内のATP が cyclic AMP に変化し、気管支拡張作用を示す10）。
18.2 肺機能改善作用
18.2.1 成人
気管支喘息患者（成人）にツロブテロールテープ（2mg）を就寝前に 4 週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF 値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた7）。
18.2.2 小児気管支喘息小児患者（年齢 6 ヵ月～15 歳）にツロブテロールテープ（0.5mg、1mg 又は 2mg）を就寝前に 2 週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前の PEF 値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた9）。
18.3 気管支拡張作用
イヌ及びモルモットにツロブテロールテープを経皮投与するとヒスタミンによる気道狭窄が持続的に抑制された11）。
18.4 気管筋に対する作用選択性
イヌにツロブテロールテープを経皮投与すると心拍数に影響することなく気道狭窄抑制作用を示した。また、ツロブテロール
は気管筋弛緩作用及び心房興奮作用を示すが、その気管筋に対する作用選択性（β2 受容体に対する選択性）はイソプロテレ
ノール、サルブタモール、プロカテロール、フェノテロールに比し高いことが認められた（in vitro)11）。
18.5 気管繊毛運動促進作用及び鎮咳作用
ツロブテロール塩酸塩は気管繊毛運動促進作用（ハト）及び鎮咳作用（イヌ）を示した12）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： ツロブテロール（Tulobuterol）－3－

名 ： (1RS)-1-(2-Chlorophenyl)-2-(1,1dimethylethyl)aminoethanol
分 子 式 ： C12H18ClNO
分 子 量 ： 227.73
性状 ： 本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
本品は 0.1mol/L 塩酸試液に溶ける。
本品は 40℃で徐々に昇華する。
本品のメタノール溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式 ：化融学

点 ： 90℃～93℃

22. 包装〈ツロブテロールテープ 0.5「オーハラ」〉
70 枚（1 枚×70）〈ツロブテロールテープ 1「オーハラ」〉
70 枚（1 枚×70）〈ツロブテロールテープ 2「オーハラ」〉
70 枚（1 枚×70）
23. 主要文献
1） Uematsu T,et al.：Eur J Clin Pharmacol．1993；44：361-364
2） 飯倉洋治他：医療．1994；48（3）：190-195
3） 大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
4） 村田光夫他：薬物動態．1996；11（6）：634-641
5） 村田光夫他：薬物動態．1996；11（6）：614-626
6） 第十八改正日本薬局方解説書 2021；C-3275-3285
7） 宮本昭正他：臨床医薬．1995；11（4）：761-782
8） 宮本昭正他：臨床医薬．1995；11（4）：783-807
9） 馬場実他：小児科診療．1995；58（7）：1316-1333
10） 田中千賀子他：NEW 薬理学.改訂第 7 版，南江堂，2017；476-477
11） 垣内正人他：薬理と治療．1996；24（4）：779-788
12） Kubo S,et al.：Arzneimittelforschung．1975；25（7）：1028-1037
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒 104-6591 東京都中央区明石町 8-1 聖路加タワー 36 階TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https：//www.ohara-ch.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－4－