── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
HMG-CoA 還元酵素阻害剤

日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム錠
処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること2013 年 4 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を
ご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要「その他の注意」の項へ免疫性壊死性ミオパチーについて追記しました。≪自主改訂≫「相互作用」の「併用禁忌」の項、「副作用」の「重大な副作用」の項の「ミオパシー」を「ミオパチー」へ記載整備しました。
2. 改訂内容〔（）自主改訂、（改訂）記載整備、（後改3 ．相互作用（1 ）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等）削除〕訂

前3 ．相互作用（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

テラプレビル アトルバスタチンの 機 序：テラプレビ（テラビック）AUCが 7.9 倍に上昇 ルによるCYP3A4したとの報告がある。の阻害が考えられ本剤の血中濃度が上 ている。
昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような事 象（横 紋 筋 融解症を含むミオパチー等）が 起こるおそれがある。

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

テラプレビル アトルバスタチンの 機 序：テラプレビ（テラビック）AUCが 7.9 倍に上昇 ルによるCYP3A4したとの報告がある。の阻害が考えられ本剤の血中濃度が上 ている。
昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような事 象（横 紋 筋 融解症を含むミオパシー等）が 起こるおそれがある。

4 ．副作用
4 ．副作用（1 ）重大な副作用（頻度不明）（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1 ）横 紋筋融解症、ミオパチー：筋肉痛、脱力1 ）横 紋筋融解症、ミオパシー：筋肉痛、脱力感、CK（ CPK）上昇、血中及び尿中ミオグ感、CK（ CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれ、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、らわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ち
このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、ミオパチーに投与を中止すること。また、ミオパシーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、があらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK（ CPK）の上昇があら筋肉圧痛や著明なCK（ CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
われた場合には投与を中止すること。

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−−

改

訂

後改

訂

前9 ．その他の注意
該当の項なしHMG-CoA 還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋脱力、CK（ CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊死性ミオパチーが報告されている。

3. 改訂理由
自主改訂☆添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
（http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/ ）−−【使用上の注意】〔※ 2013 年 4 月改訂〕
【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［肝硬変患者において、本剤の血漿中HMG-CoA還元酵素阻害活性体濃度が健康成人に比べて上昇した（ AUCで 4.4 ～ 9.8倍）他社の臨床試験成績がある。したがって、これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。］
3. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（ ｢妊婦、産婦、授乳婦等への投与｣の項参照）
4. テラプレビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラー
ト系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
［横紋筋融解症があらわれやすい（ ｢相互作用 ｣ の項参照）。］【使 用 上 の 注 意】
1 ．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒の患者［本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒の患者は、横紋筋融解症があらわれやす
いとの報告がある。］（2）腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］（3）フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、免疫抑制剤（シクロスポリン等）、ニコチン酸製剤（ニセリトロール等）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等）、エリスロマイシンを投与中の患者［一般に HMGCoA還元酵素阻害剤との相互作用により横紋筋融解症があらわれやすい（「相互作用」の項参照）。］（4）糖尿病の患者［糖尿病を悪化させることがある。］（5）甲 状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］（6）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
2 ．重要な基本的注意（1）あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
（2）投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
（3）劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。
3 ．相互作用
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素 CYP3A4 により代謝される。
（1）併 用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子テラプレビル
アトルバスタチンのAUCが7.9 機 序：テラプレビルによる（テラビック） 倍に上昇したとの報告があ CYP3A4 の阻害が考えられる。本剤の血中濃度が上昇し、 ている。
重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象（横紋筋融解症を含むミオパチー等）が起こるおそれがある。

（2）原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認めれれる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。
薬剤名等
フィブラート系薬剤
ベザフィブラート等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子急激な腎機能悪化を伴う横 機 序：フィブラート系 薬 剤
紋筋融解症があらわれやすい。 とHMG-CoA 還 元 酵 素 阻
自覚症状（筋肉痛、脱力感） 害 剤との副 作用誘発 性のの発現、CK（ CPK）の上昇、 相加作用
血中及び尿中ミオグロビン上 危険因子：腎機能に関する昇並びに血清クレアチニン上 臨 床検 査 値に異常が認め昇等の腎機能の悪化を認め られる患者
た場合は直ちに投与を中止すること。

−−（ 3 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート系 筋肉痛、脱力感、CK（ CPK） 機 序：フィブ ラ ート 系 薬
薬剤
上昇、血中及び尿中ミオグ 剤 又はニコチン酸 製 剤と
ベザフィブラー ロビン上昇を特 徴とし、急 HMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害ト等
激な腎機能悪化を伴う横紋 剤との副 作用誘発 性の相ニコチン酸製剤 筋融解症があらわれやすい 加作用が示唆されている。
ニセリトロール との報告がある。
危険因子：腎機能障害等
免疫抑制剤
1）筋 肉 痛、脱 力 感、CK 機 序：1）シクロスポリンとシクロスポリン （ CPK）上 昇、血 中及 び HMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害等尿中ミオグロビン上昇を 剤との副 作用誘発 性の相特徴とし、急激な腎機能 加作用、2）シクロスポリン悪化を伴う横紋筋融解症 に よるHMG-CoA 還 元 酵があらわれやすいとの報 素 阻 害 剤 の 代 謝・胆 汁 中告がある。
排 泄に対 する競 合 阻害に2）シクロスポリンとの 併用 基づく相互作用、3）シクロにより、本剤のAUC 0-24hr スポリンによる本剤の肝へが 8.7倍 に上昇したとの の取り込み阻害に基づく相報告がある。
互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
ア ゾ ール 系 抗 筋肉痛、脱力感、CK（ CPK） 機序：アゾール系抗真菌薬
真菌薬
上昇、血中及び尿中ミオグ 又はエリスロマイシンによるイトラコナゾー ロビン上昇を特 徴とし、急 HMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害ル等
激な腎機能悪化を伴う横紋 剤の代謝阻害が示唆されてエリスロマイシ 筋融解症があらわれやすい いる。
ンとの報告がある。
危険因子：腎機能障害
ク ラ リ ス ロ マ 本剤の血漿中薬物濃度の有 機 序：ク ラ リ ス ロ マ イ シ
イシン
意な上昇（ Cmax：＋ 55.9％、 ン に よ る HMG-CoA 還 元
AUC0-Tlast：＋ 81.8％）が み 酵素阻害剤の代謝阻害がられた。
示唆されている。
HIV プロテアー ネルフィナビルメシル酸塩と 機序：これらの薬剤によるゼ阻害剤の併用により本剤のAUCが CYP3A4 の阻害が考えられネルフィナビル 約 1.7倍に上昇するとの報告 ている。
メシル酸塩等 がある。
グレープフルー グ レ ープ フル ーツ ジュース 機序：グレープフルーツジュー
1.2L/日との併用により、本 スに よるCYP3A4 の 阻 害
ツジュース
剤のAUC 0-72hr が約 2.5 倍に が考えられている。
上昇したとの報告がある。
エファビレンツ 本 剤 の血 漿 中 薬 物 濃 度が 機序：エファビレンツによる
低 下 した（ C max：－12％、 CYP3A4 の誘導が考えられAUC 0-24hr：－ 43％）と の 報 ている。
告がある。
リファンピシン リファンピシン投与17 時 間 機序：リファンピシンによる後に本剤を投与したところ CYP3A4 の誘導が考えられ
本 剤 の血 漿 中 薬 物 濃 度が ている。
低 下 した（ C max：－ 40％、AUC：－ 80％）との 報 告 がある。
陰 イオ ン 交 換 本剤の血漿中薬物濃度が約 機序：これらの薬剤による樹脂
25％低 下 した が、LDL-コ アトルバスタチンの吸収阻
レステロールの 低下率はそ 害（吸着）に基づく血漿中薬れぞれを単独で使用したと 物濃度の低下が考えられてきより大きかった。
いる。
ジゴキシン
定常状態において血漿中ジ 機 序：本剤によるジゴキシゴキシン濃度が上昇する（本 ンのP- 糖 蛋白質を介した剤10mg投与でC max：＋9.9％、 排出の抑制が示唆されている。
AUC 0-24hr：＋ 3.6％、CLr：
129 → 128mL/min、80mg
投 与 で C max：＋ 20.0％、
A U C 0- 24h r： ＋ 14. 8 ％、CLr：160 →149mL/min）ことが報 告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。
経口避妊薬
ノル エチンドロン（ Cmax：＋ 機 序：本剤によるノルエチ
ノルエチンドロン 24％、AUC0-24hr：＋28％）及 ンドロン及びエチニルエスト
－エチニルエス びエチニルエストラジオール ラジオールの初回通過効果
トラジオール （ Cmax：＋ 30％、AUC0-24hr： の減少が考えられている。
＋19％）の血漿中濃度の上昇が認められた。

4 ．副作用本 剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（ 1）重大な副作用（頻度不明）
1）横 紋筋融解症、ミオパチー：筋肉痛、脱力感、CK（ CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK（ CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

2）劇 症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸：定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
3）過 敏症：血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
4）無 顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症：無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
5）皮 膚粘膜眼症候群（ Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（ Lyell 症候群）、多形紅斑：皮膚粘膜眼症候群（ Stevens-Johnson 症候群）、中毒性表皮壊死症（ Lyell症候群）、多形紅斑等の水疱性発疹があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場
合には投与を中止すること。
6）高 血糖、糖尿病：高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
7）間 質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
（2）その他の副作用
頻度

不明皮膚

そう痒感、発疹、皮疹、発赤、皮膚乾燥、皮膚亀裂、脱毛症、光線過敏、爪の障害

血液

貧血、白血球減少、血小板減少

肝臓

AST（ GOT）上昇、ALT（ GPT）上昇、γ -GTP 上昇、ALP上昇、LDH 上昇、肝障害

消化器

アミラーゼ上昇、下痢、軟便、嘔気、悪心、胸やけ、便秘、胃不快感、心窩部痛（心窩部の疼痛）、腹部膨満感、食欲不振、消化不良、嘔吐、胃炎、口内炎、腹痛、口渇、舌のしびれ、口のしびれ、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、舌痛、舌炎、口唇炎、咽頭不快感

呼吸器

咳筋骨格系

CK（ CPK）上昇、筋肉痛、背部痛、頸・肩のこり、こわばり感、痙攣、無力症、関節痛、胸痛、筋炎、血中ミオグロビン上昇、腱炎、腱痛

感覚器異常感覚、末梢神経障害、耳鳴、霧視

5 ．高齢者への投与
高齢者では、副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
［一般に高齢者では、生理機能が低下しており、本剤のCmax、AUC0-∞は高齢者で増加することがある。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
］
6 ．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（ 1）妊 婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
］（ 2 ）授 乳婦：授乳婦には投与しないこと。
［ラットで乳汁中への移行が報告されている。
］
7 ．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
8 ．適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］※9 ．その他の注意
HMG-CoA 還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋脱力、CK（ CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊死性ミオパチーが報告されている。

精神神経系 めまい、不眠（症）、四肢しびれ（感）、眠気、勃起障害、健忘症、抑うつ、悪夢
内分泌

テストステロン低下、コリンエステラーゼ上昇、TSH 上昇、
ACTH 上昇、アルドステロン低下、女性化乳房

代謝異常

グルコース上昇、HbA1C 上昇、血清鉄低下、低血糖症

腎K 上昇、BUN 上昇

臓その他

頭痛、全身倦怠（感）、浮腫（顔面・四肢等）、脳梗塞、肺炎、帯状疱疹、動悸、味覚異常、着色尿、熱感、頻脈、頻尿、排尿困難、発熱注）（）自主改訂【資料請求先】
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
Tel：0120-100-601

製造販売元

二丁目３番１号−−

EPATOOS0201
2013 年 4 月改訂