202024年2月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872329プロトンポンプ阻害剤
ラベプラゾールナトリウム錠

貯法：室温保存
有効期間：3年

錠5mg

錠10mg

処方箋医薬品注）

承認番号30200AMX00318000

22200AMX00804000

注）注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2020年6月

2010年11月

5.7 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバ
クター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

ラベプラゾール Na 塩錠 5mg「オーハラ」

有効成分

1 錠中
1 錠中
日局ラベプラゾールナトリウ 日局ラベプラゾールナトリウ
ム 5mg 含有ム 10mg 含有

添加剤

D-マンニトール、ケイ酸カルシウム、水酸化ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、
タルク、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸
メチル共重合体、メタクリル酸コポリマー LD、ラウリル硫
酸ナトリウム、ポリソルベート 80、クエン酸トリエチル、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名

ラベプラゾール Na 塩錠 5mg「オーハラ」

性状・剤形

6. 用法及び用量〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison 症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg を
1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では 8 週間まで、十二指腸潰瘍では 6 週間までの投与とする。
〈逆流性食道炎〉
・ 治療
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾ
ールナトリウムとして 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、8 週間までの投与とする。また、プロト
ンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1 回10mg 又は 1 回 20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間経口投与することができる。ただし、1 回 20mg1 日 2 回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
・ 維持療法
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg
を 1 日 1 回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビタ
ーによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1 回 10mg を 1 日 2 回経口投与することができる。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg を
1 日 1 回経口投与する。なお、通常、4 週間までの投与とする。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 5mg を 1
日 1 回経口投与するが、効果不十分の場合は 1 回 10mg を 1 日
1 回経口投与することができる。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びクラリス
ロマイシンとして 1 回 200mg（力価）の 3 剤を同時に 1 日 2
回、7 日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1 回 400mg（力価）1 日 2 回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシ
シリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びメトロニダゾール
として 1 回 250mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。

ラベプラゾール Na 塩錠
10mg「オーハラ」

ラベプラゾール Na 塩錠
10mg「オーハラ」

淡黄色・フィルムコーティング錠（腸溶錠）
表面

裏面

側面

表面

裏面

側面

外形
大きさ

直径：5.9mm 厚さ：2.6mm

質量69.5mg

直径：6.9mm 厚さ：3.6mm
130.0mg

識別表示

ラベプラ 5 オーハラ

ラベプラ 10 オーハラ

4. 効能又は効果○胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、
Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量
アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制○下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバ
クター・ピロリ感染胃炎
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること（胃 MALT リンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・
ピロリの除菌の補助を除く）。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
5.2 投与開始 2 週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
5.3 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉5.4 進行期胃 MALT リンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ
除菌治療の有効性は確立していない。
5.5 特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症
例にのみ除菌治療を行うこと。
5.6 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクタ
ー・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。

7. 用法及び用量に関連する注意〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison 症候群〉
7.1 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 回 20mg を
1 日 1 回投与することができる。
〈逆流性食道炎〉
7.2 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 回 20mg を
1 日 1 回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性
食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビター
による治療で効果不十分な患者に対し 1 回 10mg 又は 1 回20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間投与する場合は、内視鏡検査
で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、
本剤 1 回 20mg の 1 日 2 回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る［17.1.1 参照］。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
－1－11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）、溶血性貧血（頻度不明）
11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸
（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（0.1%未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.5 皮膚障害（頻度不明）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。
11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）
腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。
11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.9 視力障害（頻度不明）
11.1.10 錯乱状態（頻度不明）
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、ZollingerEllison 症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投
与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症〉
8.2 長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
〈逆流性食道炎の維持療法〉
8.3 再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮すること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
8.4 問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1 週間あたり 2 日以上）を確認のうえ投与すること。な
お、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾
患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実
験（ラット経口 400mg/kg、ウサギ静注 30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）
及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を 4 週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。

0.1～5%未満

10. 相互作用
本 剤 の 代 謝 に は 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ム P450 2C19
（CYP2C19）及び 3A4（CYP3A4）の関与が認められている。
［16.4 参照］
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進
又は抑制することがある。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

薬剤名等

臨床症状・措置方法

相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作
上昇することがある。 用により、胃内 pH が上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。

イトラコナゾール
ゲフィチニブ

相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作低下するおそれがある。 用により、胃内 pH が上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。

肝臓

AST、ALT、Al- 総 ビ リ ル ビ ン のP、γ-GTP、LDH 上昇
の上昇

循環器

血圧上昇

消化器

便秘、下痢、腹部 腹痛、苦味、カン 舌炎、嘔吐、顕微
膨満感、嘔気、口 ジ ダ 症 、 胃 も た 鏡 的 大 腸 炎
内炎
れ、口渇、食欲不（collagenous
振、鼓腸
colitis、lymphocytic
colitis）

動悸

め ま い 、 ふ ら つ せん妄、昏睡
き、眠気、四肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識総 コ レ ス テ ロ ー かすみ目、浮腫、目のちらつき、関ル ・ 中 性 脂 肪 ・ 倦怠感、発熱、脱 節痛、筋肉痛、高BUN の上昇、蛋 毛症、しびれ感、アンモニア血症、
白 尿 、 血 中 TSH CK の上昇
低マグネシウム増加血症、女性化乳房

0.1～5%未満

過敏症

肝臓

瘙痒感

白血球減少

好酸球増多、好中球減少、リンパ球減少、リン
パ球増多、血小板減少、
白血球増加

ALT 、 AST 、 γ-GTP Al-P、LDH の上昇
の上昇

循環器
消化器
精神神経系
その他

メトトレキサートの血 機序は不明である。
中濃度が上昇することがある。高用量のメト
トレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。

0.1%未満発疹、蕁麻疹

血液水酸化アルミニウムゲ 本剤単独投与に比べ制 機序は不明である。
ル・水酸化マグネシウ 酸剤同時服用、制酸剤投
ム含有の制酸剤
与 1 時間後服用で平均
血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ 8%、6%低下
したとの報告がある。
メトトレキサート蕁麻疹注）発現頻度は製造販売後調査を含む。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉

機序・危険因子ジゴキシン
メチルジゴキシン

白血球減少、白血 赤血球減少、好中
球増加、好酸球増 球増多、リンパ球
多、貧血
減少

その他

リ ル ピ ビ リ ン 塩 酸 塩 リルピビリン塩酸塩の 本剤の胃酸分泌抑制作（エジュラント）
作用を減弱するおそれ 用により、胃内 pH が上［2.2 参照］がある。
昇し、リルピビリン塩酸
塩の吸収が低下し、リル
ピビリンの血中濃度が低下することがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

血液

精神神経系

機序・危険因子

頻度不明

発疹、瘙痒感頭痛

ア タ ザ ナ ビ ル 硫 酸 塩 アタザナビルの作用が 本剤の胃酸分泌抑制作（レイアタッツ）
減弱するおそれがある。 用により、胃内 pH が上［2.2 参照］
昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナ
ビルの血中濃度が低下するおそれがある。

0.1%未満

過敏症

動悸、血圧上昇
下痢、軟便、味覚異常、口渇、口内炎、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、嘔 口唇炎、痔核、食道炎、気、便秘、舌炎、胃部不 食欲不振、腸炎
快感、鼓腸放屁
頭痛

めまい

中性脂肪の上昇顔面浮腫、倦怠感、舌のしびれ感、熱感、蛋白
尿、眼圧上昇、手足のしびれ感、尿酸の上昇、尿糖異常、勃起増強注）発現頻度は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるラベプラゾー
ルナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与の承認時までの臨床試験及び製造販売後調査を含む。

－2－

16.1.2 3 剤併用投与
健康成人男子にラベプラゾールナトリウム 20mg注）、アモキシ
シリン水和物 750mg（力価）、及びクラリスロマイシン 400mg（力価）を 1 日 2 回 7 日間（計 12 回）反復経口投与した時のラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータは以下のとおり
である3）。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉12.1 ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意
ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試
験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後 4
週以降の時点で実施することが望ましい。

健康成人男子における 3 剤併用反復投与時の血漿中ラベプラゾー
ルナトリウムの薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。

tmax
（hr）

AUC0-12（ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

EM※
578±293（n ＝ 15）3.0（2.0-4.0）

934±4380.72±0.19PM（n ＝ 4）3.0（2.0-3.0）

2600±4741.80±0.32※

948±138

平均値±S.D., tmax は中央値（Min-Max）※肝代謝酵素チトクローム P450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM （ extensive metabolizer ） :CYP2C19 ＊ 1/ ＊ 1 、 CYP2C19 ＊ 1/ ＊ 2 又 はCYP2C19＊1/＊3
PM （ poor metabolizer ） :CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 2 、 CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 3 又 はCYP2C19＊3/＊3

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビ
ターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1 年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロ
ストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットに 5mg/kg 以上を 2 年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
15.2.2 動物実験（ラット経口投与 25mg/kg 以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
15.2.3 ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、
アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

注） 承認用法及び用量は「通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）
及びクラリスロマイシンとして 1 回 200mg（力価）の 3 剤を同時に
1 日 2 回、7 日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1 回 400mg（力価）
1 日 2 回を上限とする。」である。

16.1.3 生物学的同等性試験
ラベプラゾール Na 塩錠 10mg「オーハラ」とパリエット錠
10mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ラベプラゾ
ールナトリウムとしてそれぞれ 10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）の対数値の平均値の差が log（0.90）～log（1.11）であり、且つ溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
薬物動態パラメータ

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 ラベプラゾールナトリウム単剤投与
健康成人男子に 20mg を絶食下又は食後に経口投与した時の被験者毎に算出した薬物動態パラメータの平均値を表に示す 1）。
［16.2.1 参照］n

AUC0-9hr
Cmax（ng/hr/mL）（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

ラベプラゾ
ール Na 塩錠 10mg「オーハラ」

23585.6±288.2 352.5±130.9 2.7±1.2

1.5±0.7

パリエット
錠 10mg23624.4±268.4 323.5±110.6 3.7±1.2

1.2±0.5（平均値±S.D.）

食事効果試験時の血漿中薬物動態パラメータ
投与条件

Cmax
（ng/mL）

tmax
（hr）

AUC
（ng・hr/mL）

絶食下

437±2373.6±0.9937±617食後453±1385.3±1.4

901±544（平均値±S.D., n=12）

また、健康成人男子に 5mg、10mg、20mg を絶食下で反復投与した時（投与 5 日目）の薬物動態パラメータは以下のとおりである2）。
健康成人男子における反復投与時（5mg、10mg、20mg）の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ
投与量

5mg

10mg

20mg

表現型

Cmax
（ng/mL）

tmax（hr）

AUC（0-t）（ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

EM※

146±563.0（2.0-4.5）236±971.8±0.9252±55

2.5（1.5-5.5）585±1374.2±0.5EM※

383±833.3（2.0-5.0）539±200

1.5±0.4

PM※509±642.8（2.0-4.5）1230±2003.8±0.3

EM※654±348

4.0（2.5-8.0）994±4772.3±1.4PM※822±232

3.3（3.0-6.0）2331±663

3.7±0.3

PM※

血漿中ラベプラゾール濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選
択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子に 20mg を絶食下又は食後に経口投与した時、食後投与では絶食下投与に比し tmax が 1.7 時間遅延するとともに吸収に個体差が認められている1）。［16.1.1 参照］
16.4 代謝
健康成人男子に 10mg、20mg を経口投与した時の血漿中の代謝
物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体
で あ っ た 。 そ の 他 に 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ム P450 2C19
（CYP2C19）が関与する脱メチル化反応により生成した脱メチ
ル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた1）,5）,6）。［10. 参照］
16.5 排泄健康成人男子に 20mg を経口投与した場合、投与後 24 時間までに尿中にラベプラゾールナトリウムの未変化体は検出されず、代謝物であるカルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体が投与量の約 29～40%、メルカプツール酸抱合体が 13～19%排泄された1）,5）。

（平均値±S.D., tmax は中央値（Min-Max）,EM n=16,PM n=8）
※肝代謝酵素チトクローム P450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM （ extensive metabolizer ） :CYP2C19 ＊ 1/ ＊ 1 、 CYP2C19 ＊ 1/ ＊ 2 又 はCYP2C19＊1/＊3
PM （ poor metabolizer ） :CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 2 、 CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 3 又 はCYP2C19＊3/＊3－3－

16.7 薬物相互作用
類薬（オメプラゾール）で肝代謝酵素チトクローム P450 2C19
（CYP2C19）への代謝競合により相互作用が認められているジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）に対してラベプラ
ゾールナトリウムはこれらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。また、類薬（ランソプラゾール）で肝代謝酵素チトクローム P450 1A2（CYP1A2）の誘導により相互作用が認められているテオフィリンに対してもラベプラゾール
ナトリウムは血中濃度に影響を与えないことが報告されている6）,7）。
16.8 その他
ラベプラゾール Na 塩錠 5mg「オーハラ」は、ラベプラゾール
Na 塩錠 10mg「オーハラ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた8）。

1 日 1 回 5mg（150 例）

1 日 1 回 10mg
（151 例）対照c）（151 例）

4例

2例

32 例

投与 24 週後の累積
2.8%
再発率a）
（1.04, 7.17）（95%信頼区間）

再発例数

1.4%
（0.35, 5.51）

21.7%（15.84, 29.27）

対照に対するハザ
ード比（95%信頼区間）

0.11（0.04, 0.31）

0.05（0.01, 0.23）

-

P 値b）

P<0.001

P<0.001-a）Kaplan-Meier 法による推定、b）Log-rank 検定、c）対照はテプレノ
ン（1 回 50mg1 日 3 回）

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉
17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に
1 日 1 回 10mg 又は 20mg を投与した一般臨床試験及び二重盲検比較試験（投与期間：6～8 週間）の成績は下表のとおりである9）～18）。
対象疾患

内視鏡治癒率

胃潰瘍

94.0％（189 例/201 例）

十二指腸潰瘍

99.4％（159 例/160 例）

逆流性食道炎90.9％（50 例/55 例）

吻合部潰瘍

83.3％（10 例/12 例）

また、H2 受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に 1 日 1 回
10mg を 24 週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）におけ
る内視鏡的非再発率は 78.6%（33 例/42 例）であった19）。
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性 注 1）の逆流性食道炎患者を対象とした投与 8 週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった20）,21）。［7.2 参照］
1 回 20mg
1日1回
全体

1 回 10mg
1日2回

Kaplan-Meier 法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率
さらに、投与 24 週以降、ラベプラゾールナトリウムを最大 52
週間継続投与した場合（ 累計で最大 76 週間投与）、KaplanMeier 法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率
は、1 日 1 回 5mg で 3.7%（95%信頼区間:1.53,8.64）、1 日 1 回
10mg で 2.2%（95%信頼区間:0.72,6.75）であった。なお、投与
24 週以降、対照群はラベプラゾールナトリウム 1 日 1 回 5mg
又は 1 日 1 回 10mg に切り替えて、最大 52 週間継続投与した28）。
〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
17.1.4 国内臨床試験
ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 1 日 2 回 7 日間経口投与）における除菌率は下表のとおりである。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム 10mg、アモキシシリン
水和物 750mg（力価）、クラリスロマイシン 200mg（力価）投与により、129 例中 40 例（31.0%）に認められ、主な副作用は下痢 16 例（12.4%）、軟便 13 例（10.1%）であった。また、ラベプラゾールナトリウム 10mg、アモキシシリン水和物 750mg（力価）、クラリスロマイシン 400mg（力価）投与により、123
例中 55 例（44.7%）に副作用が認められ、主な副作用は下痢
26 例（21.1%）、軟便 13 例（10.6%）、味覚異常 13 例（10.6%）、
腹痛 7 例（5.7%）であった29）,30）。

1 回 20mg
1日2回

58.8%
78.4%
77.0%
（60 例/102 例） （80 例/102 例） （77 例/100 例）

grade A 及びgrade B※

65.1%
（56 例/86 例）

87.1%（74 例/85 例）

79.5%（66 例/83 例）

grade C 及びgrade D※

25.0%
（4 例/16 例）

35.3%（6 例/17 例）

64.7%（11 例/17 例）

注 1） ラベプラゾールナトリウム 10mg/日、ランソプラゾール 30mg/
日、オメプラゾール 20mg/日を 8 週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発※ロサンゼルス分類（改変 2）による重症度

通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注 2）の逆流性食道炎を対象とした維持療法 52 週投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった 22）,23）。
1 回 10mg
1日1回

1 回 10mg
1日2回

投与 52 週後の非
44.8%
73.9%
再発率
（73/163 例） （119/161 例）

非再発率の群間差a）（95％信頼区間）
p 値b）29.1（18.9, 39.3）
p<0.001a）10mg1 日 2 回-10mg1 日 1 回、b）χ2 検定
注 2） ラベプラゾールナトリウム 10mg/日・20mg/日、ランソプラゾー
ル 30mg/日、オメプラゾール 20mg/日、エソメプラゾール 20mg/
日を 8 週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発〈非びらん性胃食道逆流症〉
17.1.2 二重盲検比較試験
非びらん性胃食道逆流症を対象に 1 日 1 回 10mg を投与した二重盲検比較試験（投与期間:4 週間）における胸やけ症状の完全消失率及び緩解率は、それぞれ 43.6%（44 例/101 例）、55.4%（56 例/101 例）であった。
副作用は、10mg 投与の 102 例中 12 例（11.8%）に認められた。
主な副作用は、便秘 3 例（2.9%）及び腹部膨満 2 例（2.0%）であった24）,25）。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
17.1.3 二重盲検比較試験
低用量アスピリン（1 日 81mg 又は 100mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、Kaplan-Meier 法により推定した投与 24 週間後の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率
は下表のとおりであった。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム 10mg 投与群で 157 例中
14 例（8.9%）、5mg 投与群で 156 例中 7 例（4.5%）に認められ た 。 主 な 副 作 用 は 10mg 投 与 群 で 下 痢 及 び 湿 疹 各 2 例（1.3%）、5mg 投与群で下痢 3 例（1.9%）、肝機能異常 2 例（1.3%）であった26）,27）。

除菌率

各薬剤の 1 回投与量投与回数

ラベプラゾールナトリ
ウム 10mg
アモキシシリン水和物
750mg（力価）
クラリスロマイシン
200mg（力価）

87.7%
2 回/日 （57 例/65
例）

83.3%
85.7%
（45 例/54 （102 例/119
例）
例）

ラベプラゾールナトリ
ウム 10mg
アモキシシリン水和物
750mg（力価）
クラリスロマイシン
400mg（力価）

89.7%
2 回/日 （61 例/68
例）

87.8%
89.0%
（36 例/41 （97 例/109
例）
例）

胃潰瘍

十二指腸
潰瘍

計

なお、海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験注 3）においても、同程度の成績が得られている31）。

注 3） 各薬剤の投与量、及び投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法及び用量とは異なる。
ラベプラゾールナトリウムとして 1 回 20mg、アモキシシリン水和物として 1 回 1000mg（力価）及びクラリスロマイシンとして 1 回
500mg（力価）の 3 剤を 1 日 2 回、7 日間経口投与

また、プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール）、アモ
キシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバク
ター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者等を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン－4－化学構造式 ：水和物及びメトロニダゾールの 1 日 2 回 7 日間経口投与）における除菌率は 82%（49 例/60 例）と報告されている32）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（ スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H+ 、K+ATPase）の SH 基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する。さらに阻害された酵素活性の回復には、主に作用部位からの薬物の消失あるいはグルタチオンによる活性体の消失が関与しているものと考えられる。その他、グルタチオンによって酵素活性が回復する可能性も推測される33）,34）。
18.2 胃酸分泌抑制作用18.2.1 健康成人男子におけるガストリン刺激酸分泌に対し、1 日
1 回 10mg 投与、1 日 1 回 20mg 投与でともに投与初日から著明な抑制作用を示し、投与 1 日目及び 7 日目の酸分泌量の減少率
は 1 日 1 回 10mg 投与で 72～76%、90～96%、1 日 1 回 20mg 投
与で 88～89%、99%である35）,36）。
18.2.2 ウサギ摘出胃腺標本におけるジブチリルサイクリック
AMP 刺激による胃酸分泌を抑制する34）（in vitro）。
18.2.3 慢性胃ろう管装着犬におけるヒスタミン、ペンタガストリ
ン刺激胃酸分泌、並びにラットにおける基礎胃酸分泌及びヒス
タミン刺激胃酸分泌に対し強力な抑制作用を示す34）,37）,38）。
イヌあるいはラットにおける胃酸分泌抑制作用の回復は、他のプロトンポンプ阻害剤に比較し速く、血中ガストリンの上昇は少ない34）,39）。
18.3 胃内 pH 上昇作用
健康成人男子における胃内 pH に対し、1 日 1 回 5mg 投与、1日 1 回 10mg 投与、1 日 1 回 20mg 投与でともに著明な上昇作用を示し、投与 5 日目の 24 時間中に pH4 以上を示す時間の割
合は 1 日 1 回 5mg 投与の EM※で 46%、PM※で 63%、1 日 1 回
10mg 投与の EM※で 58%、PM※で 72%、1 日 1 回 20mg 投与のEM※で 61%、PM※で 76%である40）。

20. 取扱い上の注意
20.1 PTP 包装はアルミ袋開封後、バラ包装は開栓後、湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈ラベプラゾール Na 塩錠 5mg「オーハラ」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋、乾燥剤入り）（バラ）100 錠（乾燥剤入り）〈ラベプラゾール Na 塩錠 10mg「オーハラ」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋、乾燥剤入り）
500 錠（10 錠×10×5 袋、乾燥剤入り）（バラ）100 錠（乾燥剤入り）
23. 主要文献
1） Yasuda, S., et al.：Int.J.Clin.Pharmacol.Ther., 1994；32（9）：466-473
2） 日本人健康成人男性を対象とした臨床薬理試験（パリエット
錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
3） 3 剤併用体内動態試験（国内）の概要（パリエット錠：2007
年 1 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
4） 水山和之他：新薬と臨床, 2010；59：1722-1733
5） Yasuda, S., et al.：Clin.Pharmacol.Ther., 1995；58（2）：143-154
6） Ishizaki, T., et al.：Aliment.Pharmacol.Ther., 1999；13（Suppl.3）：27-36
7） Ishizaki, T., et al.：Clin.Pharmacol.Ther., 1995；58（2）：155-164
8） 大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
9） 中澤三郎他：Modern Physician, 1994；14（S.）：38-68
10） 本村明他：Modern Physician, 1994；14（S.）：23-37
11） 篠村恭久他：Modern Physician, 1994；14（S.）：69-84
12） 八尾恒良他：Modern Physician, 1994；14（S.）：85-99
13） 中澤三郎他：Modern Physician, 1994；14（S.）：1-22
14） 中川充文他：Modern Physician, 1994；14（S.）：100-107
15） 吉田豊他：Modern Physician, 1994；14（S.）：108-115
16） 中野哲他：Modern Physician, 1994；14（S.）：116-123
17） 谷内昭他：Modern Physician, 1994；14（S.）：124-136
18） 吉田豊他：Modern Physician, 1994；14（S.）：137-147
19） 一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2003
年 7 月 17 日承認、申請資料概要ト.1.（5）-Ⅱ.3））
20） Kinoshita, Y., et al.：Am.J.Gastroenterol., 2012；107（4）：522-530
21） 一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2010
年 12 月 21 日承認、 審査報告書）
22） Kinoshita, Y., et al. ：Gastroenterol., 2018；53（7）：834-844
23） 一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2017
年 9 月 22 日承認、 審査報告書）
24） Kinoshita, Y., et al. ：Aliment. Pharmacol.Ther., 2011；33（2）：213-224
25） 二重盲検比較試験（パリエット錠：2010 年 6 月 18 日審査
報告書）
26） Iwakiri, R., et al. ：Aliment. Pharmacol. Ther., 2014；40（7）：780-795
27） 二重盲検比較試験（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
28） 二重盲検比較試験（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
29） Kuwayama, H., et al. ：Aliment. Pharmacol. Ther.,
2007；25（9）：1105-1113
30） 国内臨床試験（パリエット錠：2007 年 1 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
31） 全有効性試験の結果の比較検討（パリエット錠 2007 年 1
月 26 日承認、申請資料概要 2.7.3.3）
32） Isomoto, H., et al. ：Aliment. Pharmacol.Ther., 2003；
18（1）：101-107
33） 第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C-5995‐
600134） Fujisaki, H., et al.：Biochem.Pharmacol., 1991；42（2）：321-32835） 岩崎有良他：薬理と治療,1999；27（4）：705-712
36） 井上正規他：内科宝函,1994；41（7）：143-150
37） Fujisaki, H., et al.：Drug Invest., 1991；3（5）：328-332
38） 村上 学他：G.I.Research, 1993；1（5）：493-496
39） 河合 隆他：G.I.Research, 1993；1（3）：274-28040） 胃内 pH 上昇作用（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
41） 藤崎秀明他：日本薬理学雑誌,1993；102（6）：389-397※肝代謝酵素チトクローム P450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊
2 又は CYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊2/＊3 又は CYP2C19＊3/＊3
18.4 H+、K+-ATPase 阻害作用
ブタ胃粘膜より調製した H+、K+-ATPase に対し、強い阻害作用を示す41）,42）（in vitro）。
18.5 抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍あるいは実験胃粘膜病変（寒冷拘束ストレス、水浸拘束ストレス、幽門結紮、システアミン、塩
酸-エタノール及びアスピリン）に対し、強い抗潰瘍作用あるいは胃粘膜病変改善作用を示す37）,43）,44）。
18.6 作用機序〈ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助〉
アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン、アモキシシリ
ン水和物及びメトロニダゾールとの 3 剤併用療法におけるラベ
プラゾールナトリウムの役割は胃内 pH を上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる45）,46）。
18.7 除菌効果〈ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助〉
スナネズミを用いたヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、胃内生菌数に対するアモキシシリン水和物とクラリスロマ
イシンの 2 剤併用の効果は、ラベプラゾールナトリウムを加えることにより、相乗効果が認められた47）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： ラ ベ プ ラ ゾ ー ル ナ ト リ ウ ム （ Rabeprazole
Sodium）
化 学 名 ： Monosodium(RS)-2-({[4-(3-methoxypropoxy)-3methylpyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)-1Hbenzimidazolide
分 子 式 ： C18H20N3NaO3S
分 子 量 ： 381.42
性状 ： 本品は白色～微黄白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール(99.5)に溶けやすい。
本品は 0.01mol/L 水酸化ナトリウム試液に溶ける。
本品は吸湿性である。
本品の水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。

－5－42） Morii, M., et al.：Biochem.Pharmacol., 1990；39（4）：661-66743） 村上 学他：G.I.Research, 1993；1（5）：497-500
44） 抗潰瘍作用（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請
資料概要 2.6.2.2）
45） 考察及び結論（パリエット錠 2007 年 1 月 26 日承認、申請
資料概要 2.6.2.6）
46） パリエット錠 2007 年 8 月 23 日承認、審査報告書47） 除菌効果（パリエット錠：2007 年 1 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.2.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒 104-6591 東京都中央区明石町 8-1 聖路加タワー 36 階TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－