2023 年 1 月改訂（第 10 版）

日本標準商品分類番号874291

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

抗悪性腫瘍剤（チロシンキナーゼインヒビター）

イマチニブ錠 100mg「オーハラ」
IMATINIB TABLETS 100mg「OHARA」（イマチニブメシル酸塩錠）剤

形 錠剤(フィルムコーティング錠)

製 剤 の 規 制 区 分
規
一

格

・
般

含

劇薬、処方箋医薬品注)注) 注意－医師等の処方箋により使用すること

1 錠中イマチニブメシル酸塩 119.5mg（イマチニブとして 100mg）を含有する。
和名：イマチニブメシル酸塩[JAN]
名
洋名：Imatinib Mesilate [JAN]

量

製 造 販 売 承 認 年 月 日 製造販売承認年月日：2014 年 8 月 15 日
薬 価 基 準 収 載 薬価基準収載年月日：2014 年 12 月 12 日
・ 発 売 年 月 日 発 売 年 月 日：2014 年 12 月 15 日
開発・製造販売(輸入)・製造販売元：大原薬品工業株式会社
提携・販売会社名
医 薬 情 報 担 当 者の連
絡先大原薬品工業株式会社 お客様相談室
問 い 合 わ せ 窓 口 フリーダイヤル 0120-419-363
URL https://www.ohara-ch.co.jp
本 IF は 2023 年 1 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書(以下，添付文書)がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担
当者(以下，MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム(以下，IF と略す)が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会(以下，日病薬)学術第 2 小委員会が IF の位置付け，IF 記載様式，IF
記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた．
IF 記載要領 2008 以降，IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった．最新版の IF は，医薬品医療機器総合機構(以下，PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている．日病薬では，2009
年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，IF 記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された IF は，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IF の提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は，PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IF の利用性を高める必要がある．
また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IF が改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IF の使用にあたっては，最新の添付文書を PMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．IF は日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，
MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IF を活用
して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目Ⅰ

概要に関する項目

次
1.血中濃度の推移 ································· 161.開発の経緯 ······································ 1

2.薬物速度論的パラメータ ························· 19

2.製品の治療学的特性 ······························ 1

3.母集団（ポピュレーション）解析 ················· 19

3.製品の製剤学的特性 ······························ 24.吸収 ··········································· 19

4.適正使用に関して周知すべき特性 ·················· 25.分布 ··········································· 20

5.承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·············· 26.代謝 ··········································· 20

6.RMP の概要 ······································ 27.排泄 ··········································· 21
8.トランスポーターに関する情報 ··················· 21

Ⅱ

名称に関する項目

9.透析等による除去率 ····························· 21

1.販売名 ·········································· 310.特定の背景を有する患者 ························· 21

2.一般名 ·········································· 3

11.その他 ········································· 213.構造式又は示性式 ································ 34.分子式及び分子量 ································ 3

Ⅷ

安全性(使用上の注意等)に関する項目

5.化学名（命名法）又は本質 ························ 3

1.警告内容とその理由 ····························· 22

6.慣用名，別名，略号，記号番号 ···················· 3

2.禁忌内容とその理由 ····························· 22
3.効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········· 22

Ⅲ

有効成分に関する項目

4.用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········· 22

1.物理化学的性質 ·································· 45.重要な基本的注意とその理由 ····················· 22

2.有効成分の各種条件下における安定性 ·············· 46.特定の背景を有する患者に関する注意 ············· 23

3.有効成分の確認試験法、定量法 ···················· 4

7.相互作用 ······································· 25
8.副作用 ········································· 26

Ⅳ

製剤に関する項目

9.臨床検査結果に及ぼす影響 ······················· 30

1.剤形 ············································ 510.過量投与 ······································· 30

2.製剤の組成 ······································ 511.適用上の注意 ··································· 30

3.添付溶解液の組成及び容量 ························ 5

12.その他の注意 ··································· 30

4.力価 ············································ 55.混入する可能性のある夾雑物 ······················ 6Ⅸ

非臨床試験に関する項目

6.製剤の各種条件下における安定性 ·················· 6

1.薬理試験 ······································· 32

7.調製法及び溶解後の安定性 ························ 72.毒性試験 ······································· 32

8.他剤との配合変化（物理化学的変化） ·············· 7
9.溶出性 ·········································· 8Ⅹ

管理的事項に関する項目

10. 容器・包装 ····································· 9

1.規制区分 ······································· 33

11.別途提供される資材類 ···························· 92.有効期間 ······································· 33

12.その他 ·········································· 93.包装状態での貯法・ ····························· 33
4.取扱い上の注意点 ······························· 33

Ⅴ

治療に関する項目

5.患者向け資材 ··································· 33

1.効能又は効果 ··································· 10

6.同一成分・同効薬 ······························· 33

2.効能又は効果に関連する注意 ····················· 10

7.国際誕生年月日 ································· 33

3.用法及び用量 ··································· 108.製造販売承認年月日及び承認番号,

4.用法及び用量に関連する注意 ····················· 11
5.臨床成績 ······································· 13

薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ······· 33
9.効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················· 34

Ⅵ

薬効薬理に関する項目

10.再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ···· 34

1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········· 15

11.再審査期間 ····································· 34

2.薬理作用 ······································· 15

12.投薬期間制限医薬品に関する情報 ················· 35
13.各種コード ····································· 35

Ⅶ

薬物動態に関する項目

14.保険給付上の注意 ······························· 35

ⅩⅠ 文献1.引用文献 ······································· 36
2.その他の参考文献 ······························· 37
ⅩⅡ 参考資料
1.主な外国での発売状況 ··························· 38
2.海外における臨床支援情報 ······················· 38
ⅩⅢ 備考
1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
参考情報 ································ 39
2.その他の関連資料 ······························· 39
付表 ·············································· 40

略語表
略語

略語内容(英語)

略語内容(日本語)

ACTH

adrenocorticotropic hormone

副腎皮質刺激ホルモン

ALLacute lymphoblastic leukemia

急性リンパ性白血病

ALP

alkaline phosphatase

アルカリフォスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase

アラニンアミノトランスフェラーゼ

APTT

activated partial thromboplastin time

活性化部分トロンボプラスチン時間

AST

aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

area under the serum concentration-time curve

血漿中濃度－時間曲線下面積

BUN

blood urea nitrogen

血液尿素窒素

CELchronic eosinophilic leukemia

慢性好酸球性白血病

CHR

complete hematorogic response

血液学的完全寛解

CK(CPK)

creatine kinase

クレアチンキナーゼ

Cmax

maximum plasma concentration

最高血漿中濃度CML

chronic myelogenous leukemia

慢性骨髄性白血病

CRP

C-reactive protein

C 反応性蛋白

CYP

cytochrome P450

チトクローム P450

FDP

fibrin/fibrinogen degradation products

フィブリノゲン・フィブリン分解産物

FIP1L1

FIP1-like1

―

GAVE

gastric antral vascular ectasia

胃前庭部毛細血管拡張症

GIST

gastrointestinal stromal tumor

消化管間質腫瘍HES

hypereosinophilic syndrome

好酸球増多症候群

LDH

lactate dehydrogenase

乳酸脱水素酵素NEL

no evidence of leukemia

白血病の証拠なし

PDGFR

platelet derived growth factor receptor

血小板由来増殖因子受容体

Ph+

Philadelphia chromosome positive

フィラデルフィア染色体陽性

RMP

risk management plan

医薬品リスク管理計画

RTC

return to chronic phase

慢性期への回復SCF

stem cell factor

幹細胞因子

t1/2

elimination half-life

半減期

Tmax

time of maximum plasma concentration

最高血漿中濃度到達時間

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
イマチニブメシル酸塩(一般名)は、抗悪性腫瘍剤(チロシンキナーゼインヒビター)であり､本邦では 2005 年 7 月に慢性骨髄性白血病の効能・効果で上市され、その後、効能・効果追加の一部変更承認申請を行い、2003 年 7 月に KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍、2007 年 1 月にフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病、2012
年 2 月に FIP1L1-PDGFRα 陽性の好酸球増多症候群及び慢性好酸球性白血病の承認を得ている。
本剤は、大原薬品工業株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発第0331015 号(平成 17 年 3 月 31 日)(付表参照)に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2014 年 8 月にフィラデルフィア染色体
陽性急性リンパ性白血病の効能・効果で製造販売承認を取得した。なお、本剤は後発医薬品として、大原薬品工業株式会社、日本ケミファ株式会社の 2 社による共同開発を実施し、共同開発グループとして実施したデータを共有し承認を得た。その後、慢性骨髄性白血病の効能・効果追加の一部変更承認申請を行い、2014 年 11 月に承認を取得し、2014 年 12 月に上市した。更に効能・効果追加の一部変更承認申請を行い、KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍については 2021 年 10 月に、FIP1L1-PDGFR
α陽性の好酸球増多症候群及び慢性好酸球性白血病については 2022 年 6 月に承認を取得した。また、2022 年 11 月に処方変更を行った。
２．製品の治療学的特性(1) 本剤は、慢性骨髄性白血病、KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍、フィラデルフィア染
色体陽性急性リンパ性白血病、FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群及び慢性好酸球性白血病に有用性が認められている。(「Ⅴ．治療に関する項目」参照)(2) イマチニブはチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、in vitro 試験において、Bcr-Abl、
v-Abl、c-Abl チロシンキナーゼ活性を阻害する。更に、血小板由来成長因子(PDGF)
受容体及び SCF 受容体である KIT のチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGF や SCF が介する細胞内シグナル伝達を阻害する。(「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照)(3) 重大な副作用として、骨髄抑制、出血(脳出血、硬膜下出血)、消化管出血、胃前庭部毛細血管拡張症、消化管穿孔、腫瘍出血、肝機能障害、黄疸、肝不全、重篤な体液貯留、感染症、重篤な腎障害、間質性肺炎、肺線維症、重篤な皮膚症状、天疱瘡、
ショック、アナフィラキシー、心膜炎、脳浮腫、頭蓋内圧上昇、麻痺性イレウス、血栓症、塞栓症、横紋筋融解症、腫瘍崩壊症候群、肺高血圧症、血栓性微小血管症が報告されている。(「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目」参照)- １ -３．製品の製剤学的特性(1) 成分名、含量、屋号、GS1 コードが表示された PTP シートである。
(2) 個装箱には、製品名カード、剤形イメージ、GS1 コードの 3 つの製品情報が盛り込まれている。また、解体用ミシン目を設ける事によって廃棄時の負担軽減に配慮している。
４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
６．RMP の概要
該当しない

- ２ -

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名(1) 和名イマチニブ錠 100mg「オーハラ」(2) 洋名IMATINIB TABLETS 100mg「OHARA」(3) 名称の由来
通知「薬食審査発第 0922001 号」に基づき設定した。
２．一般名(1) 和名（命名法）
イマチニブメシル酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Imatinib Mesilate（JAN）(3) ステム-tinib：tyrosine kinase inhibitors(チロシンキナーゼ阻害薬)
３．構造式又は示性式

N
H 3C

H
N

H
N

N

N

N

・H3C-SO3H
N

O

CH3

４．分子式及び分子量(1) 分子式：C29H31N7O・CH4O3S(2) 分子量：589.71
５．化学名（命名法）又は本質
4-(4-Methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-ylamino)phenyl]benzamide monomethanesulfonate (IUPAC 命名法)
６．慣用名，別名，略号，記号番号
開発番号：OHK9511（イマチニブ錠 100mg「オーハラ」）- ３ -Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1) 外観・性状
本品は白色～淡黄色又はうすい褐色の粉末である。
(2) 溶解性表．イマチニブメシル酸塩原薬の溶解性
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

水

極めて溶けやすい

ジメチルスルホキシド

溶けやすい

メタノール

やや溶けやすいエタノール(99.5)

溶けにくい(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点(分解点)，沸点，凝固点
融点：約 225℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法(1) 紫外可視吸光度測定法(2) 赤外吸収スペクトル測定法(臭化カリウム錠剤法)
定量法
液体クロマトグラフィー- ４ -Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1) 剤形の区別
錠剤(フィルムコーティング錠)(2) 製剤の外観及び性状
剤形

外形・サイズ色調

片面割線入りのフィルムコー

表面

裏面

側面

くすんだ黄赤色

ティング錠～濃い黄赤色

直径：7.6mm 厚さ：3.3mm 重量：125 ㎎(3) 識別コード
表示部位：PTP シート
表示内容：OH-31(4) 製剤の物性 1)
硬度(kp,n=5)
4.9[4.5～5.1]
平均値 [最小値～最大値](5) その他該当しない
２．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分
添加剤

1 錠中イマチニブメシル酸塩を 119.5mg（イマチニブとして 100mg）
フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、タルク、黄色
三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない

- ５ -

５．混入する可能性のある夾雑物

N

N

N

N

HO

N

2HCl

N

N
HN

NH2

N

N
H
N

HN

NH

O

O

PMBA-2HC 体＊1

APMA 体＊2脱メチルイマチニブ体

N

N
N

N
HN

N
H
N

N
N

O

N
HN

O

N

N

H
N

N

N
O

O

PMBC 付加体＊3ピペラジン-4-オキシド体＊1：4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]安息香酸二塩酸塩＊2：N-(5-アミノ-2-メチルフェニル)-4-(3-ピリジル)-2-ピリジンアミン＊3：4-[4-{4-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)ベンゾイル}ピペラジン-1イルメチル]-N-[4-メチル-3-[4-(3-ピリジル)ピリミジン-2-イルアミノ]フェニル]ベンズアミド
６．製剤の各種条件下における安定性(1) 加速条件下での安定性試験 2)・ 試験製剤：現行製剤(処方変更品)
・ 保存形態：
PTP(ポリ塩化ビニル/アルミ箔)包装したものを、乾燥剤入りアルミ多層
フィルム製袋(ポリエチレン、アルミ箔及びポリエチレンテレフタレー
ト)に入れ封をし、紙箱に入れた。
・ 保存条件：40℃(±2℃)、75%RH(±5%RH)
・ 保存期間：6 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験、含量均一性試験、溶出試験、定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。
保存条件
40℃(±2℃)、
75%RH(±5%RH)

期間

保存形態

6 ヵ月

PTP 包装- ６ -結果
全て変化なし。

(2) 長期保存条件下での安定性試験 3)(参考)・ 試験製剤：旧処方製剤(現行製剤は実施中)
・ 保存形態：
PTP(ポリ塩化ビニル/ポリクロロトリフルオロエチレン及びアルミ箔)包装したものを、乾燥剤入りアルミ多層フィルム製袋(ポリエチレン、アルミ箔及びポリエチレンテレフタレート)に入れ封をし、紙箱に入れた。
・ 保存条件：25℃(±2℃)、60%RH(±5%RH)
・ 保存期間：36 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験、含量均一性試験、溶出試験、定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。
保存条件
25℃(±2℃)、
60%RH(±5%RH)

期間

保存形態

36 ヵ月

PTP 包装結果
全て変化なし。

※加速条件下での安定性試験において処方変更後の安定性は変更前と同等であると示されている。

(3) 無包装状態での安定性試験 1)(参考)
無包装の製剤(旧処方製剤)について、各種条件下で保存し、安定性〔性状、純度試験、溶出試験、定量、硬度〕を調べた。
試験条件

結果

温度

40℃、3 ヵ月(遮光・気密容器)

全て変化なし。

湿度

25℃、75%RH、3 ヵ月(遮光・開放)

全て変化なし。

光

総照射量 120 万 lx・hr(開放/25℃、60%RH)

全て変化なし。

(4) 分割後の安定性試験 4)(参考)
分割錠(旧処方製剤)について、各種条件下で保存し、安定性〔性状、純度試験、定量〕を調べた。
試験条件
湿度

25℃、60%RH、1 ヵ月(遮光・開放)光

総照射量 120 万 lx・hr(開放/25℃、60%RH)

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

- ７ -

結果
全て変化なし。
分割面に着色(白色→黄色)が認められた。
その他は変化なし。

９．溶出性
経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験 5)
後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について(令和 2 年 3月 19 日 薬食審査発 039 第 1 号)(別紙 3)経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性
試験ガイドラインに準じ試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験液量：900mL
温度：37℃±0.5℃
試験結果：
イマチニブ錠 100mg「オーハラ」の現行製剤は「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、グリベック錠 100mg と生物学的同等性が確認されているイマチニブ錠 100mg「オーハラ」の旧処方製剤を標準品とした
とき、溶出挙動が同等と判定され、両製剤は生物学的に同等とみなされた。
①平均溶出率での判定
表 溶出挙動における同等性

試験条件

判定
時点
(分)

pH1.2
pH4.0
50rpm
pH6.8
水

15
15
15
15

平均溶出率(%)
標準製剤
試験製剤(旧処方製剤)
86.1
91.4
86.0
86.8
88.8
88.2
89.0
89.8

同等性の判定基準判定

同等試験製剤が 15 分間に平均 同等
85%以上溶出同等
同等(n=12)(溶出曲線)
100

80

80

平均溶出率（％）

100

60
40

試験製剤
標準製剤(旧処方製剤)

20
0
0 0

平均溶出率（％）

pH4.0/50rpm

60
40
20

20

30

0 0

10

20

min

min

第2液(pH6.8)/50rpm

水/50rpm

100

100

80

80

60
40

試験製剤
標準製剤(旧処方製剤)

20
0

0 0

試験製剤
標準製剤(旧処方製剤)

010

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

10

20

30

min

60
40

試験製剤
標準製剤(旧処方製剤)

20
0
0 0

10

20
min

試験液： pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液

- ８ -

30

pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
水=日本薬局方精製水30

②個々の溶出率での判定
試験条件

判定
時点
(分)

試験製剤の溶出率(%)
最小値

最大値

平均
溶出率

pH1.2

15

70.0

98.1

86.1

pH6.0

15

74.1

94.6

86.0

pH6.8

15

75.2

95.8

88.8

水

15

77.2

96.6

89.0

50rpm

同等性の判定基準(最終比較時点での個々検体(n=12)の溶出条件)

同等
平均溶出率±15%の範囲を超え同等るものが 12 個中 1 個以下で、±25%の範囲を超えるものがな
同等い。

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装( P T P ) 20 錠（10 錠× 2×1 袋）
120 錠（10 錠×12×1 袋）(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装PTP:ポリ塩化ビニル/アルミ箔
アルミ多層フィルム袋:ポリエチレン、アルミ箔、ポリエチレンテレフタ
レート11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
特になし

- ９ -

判定

同等

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果○

慢性骨髄性白血病○

KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍○

フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病○

FIP1L1-PDGFRα陽性の下記疾患
好酸球増多症候群、慢性好酸球性白血病

２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈慢性骨髄性白血病〉
5.1 染色体検査又は遺伝子検査により慢性骨髄性白血病と診断された患者に使用する。
〈KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍〉
5.2 免疫組織学的検査により KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍と診断された患者に使用する。なお、KIT(CD117)陽性の確認は、十分な経験を有する病理医又は検査施設において実施すること。
〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
5.3 染色体検査又は遺伝子検査によりフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病と診断された患者に使用する。
〈FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
5.4 染色体検査又は遺伝子検査により FIP1L1-PDGFRα 陽性であることが確認された患者に使用する。

３．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈慢性骨髄性白血病〉
慢性期：通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 400mg を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1 日 1 回 600mg まで増量できる。
移行期又は急性期：通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 600mg を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1 日800mg(400mg を 1 日 2 回)まで増量できる。
〈KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍〉
通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 400mg を食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

- １０ -

〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 600mg を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜減量する。
〈FIP1L1-PDGFRα陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 100mg を食後に経口投与する。なお、患者の状態により、適宜増減するが、1 日 1 回 400mg まで増量できる。
(2) 用法及び用量の設定根拠・経緯
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 消化管刺激作用を最低限に抑えるため、本剤は食後に多めの水で服用すること。
7.2 肝機能検査と用量調節
肝機能検査値(ビリルビン、AST、ALT)の上昇が認められた場合は次表を参考に投与量を調節すること。［8.2、9.3、11.1.5 参照］
ビリルビン値/AST、ALT 値
慢性骨髄性白血病(CML)、消化管間質腫
瘍(GIST)、フィラデ
ルフィア染色体陽性
急性リンパ性白血病(Ph+ALL)、好酸球増多 症 候 群 (HES) 又 は
慢性好酸球性白血病
(CEL)

投与量調節

1.ビリルビン値が 1.5 倍未
ビリルビン値＞施設正
満に、AST、ALT 値が 2.5
常値上限の 3 倍倍未満に低下するまで又は本剤を休薬する。
AST、ALT 値 ＞施設正2.本剤を減量して治療を常値上限の 5 倍
再開する。

7.3 血液検査と用量調節
好中球減少、血小板減少が認められた場合は次表を参考に投与量を調節すること。［8.4、11.1.1 参照］

HES 又は CEL(初回用量 100mg/日)

好中球数/血小板数

投与量調節

好中球数＜1,000/mm3
又は血小板数＜50,000/mm3

1.好中球数 1,500/mm3 以上
及び血小板数75,000/mm3 以上に回復するまで休薬する。
2.休薬前(重度の副作用の発現前)と同用量で治療を再開する。

- １１ -

好中球数/血小板数

投与量調節

1.好中球数 1,500/mm3 以上
及び血小板数75,000/mm3 以上に回復するまで休薬する。
慢性期 CML、GIST
2.400mg/日で治療を再開
好中球数＜1,000/mm3(初回用量 400mg/日)、する。
又はHES 又は CEL(用量3.再び好中球数が血小板数＜50,000/mm3
400mg/日)
1,000/mm3 を下回るか、又は血小板数が50,000/mm3 を下回った
場合は、1 へ戻り、300mg/日で治療を再開する。
1.血球減少が白血病に関連しているか否かを確
認(骨髄穿刺)する。
2.白血病に関連しない場
合は 400mg/日に減量する。
3.血球減少が 2 週間続く場
注)3
移行期 CML、急性期
好中球数＜500/mm
合は更に 300mg/日に減
CML 又は Ph+ALL又は量する。
(初回用量 600mg/日) 血小板数＜10,000/mm3 4.白血病に関連しない血球減少が 4 週間続く場合
は好中球数が 1,000/mm3以上、及び血小板数が20,000/mm3 以上に回復するまで休薬し、その後300mg/日で治療を再開する。
注：原則として、少なくとも 1 ヵ月治療を継続後(患者の全身状態に十分注意すること)〈慢性骨髄性白血病〉
7.4 重篤な有害事象がなく、白血病に関連がない重篤な好中球減少や血小板減少が認められず、下記に該当する場合は、「6.用法・用量」に従って本剤を増量することができる。
・病状が進行した場合(この場合はいつでも)・本剤を少なくとも 3 ヵ月以上投与しても、十分な血液学的効果がみられな
い場合・これまで認められていた血液学的効果がみられなくなった場合- １２ -

５．臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
該当資料なし2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造
販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
国内における併用療法による臨床研究
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者(初発)を対象に実施された
イマチニブメシル酸塩錠を組入れた併用療法注 1)における血液学的完全寛解率注 2)
は 96.2%(77/80)で、1 年時予測無イベント生存率は 60.0±6.1%、1 年時予測生存率は 76.1±5.5%であった。49 例は治療後に造血幹細胞移植を施行した 6）。
注 1) 併用レジメン(※60 歳以上の症例に対する減量事項)
寛解導入療法：シクロホスファミド 1,200mg/㎡(※800mg/㎡)を day1 に 3 時
間かけて点滴静注する。ダウノルビシン 60mg/㎡(※30mg/㎡)を day1、2、3に 1 時間かけて点滴静注する。ビンクリスチン(VCR)1.3mg/㎡(最大 2mg)を
day1、8、15、22 に静注する。プレドニゾロン(PSL)60mg/㎡を day1 から day21(※day7)まで経口投与する。イマチニブ 600mg を day8 から day63 まで経口投与する。day29 にメトトレキサート(MTX)15mg、シタラビン(Ara-C)40mg、デキサメタゾン(DEX)4mg を髄注する。
地固め療法：C1：MTX1g/㎡の 24 時間持続静注を day1 に実施する。Ara-C2g/㎡(※1g/㎡)を 12 時間ごとに 4 回、day2、3 に静注する。メチルプレドニゾ
ロン 50mg を 1 日 2 回、day1、2、3 に静注する。day1 に MTX15mg、Ara-C40mg、DEX4mg を髄注する。
C2：イマチニブ 600mg を day1 から day28 まで経口投与する。day1 に MTX15mg、- １３ -

Ara-C40mg、DEX4mg を髄注する。(C1/C2 を 1 サイクルとして 4 サイクル繰り返す。)
維持療法：1)イマチニブ 600mg を day1 から day28 まで経口投与する。2)VCR
1.3mg/㎡(最大 2mg)を day1 に静注する。3) PSL60mg/㎡を day1 から day5 まで経口投与する。1)、2)、3)を 1 セットとして寛解到達後 2 年間継続する。
注 2) 血液学的完全寛解 Complete hematologic response(CHR)：効果の持続期間を問わない。
好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、血中の芽球 0、骨髄中の芽球<5%、
髄外所見なし- １４ -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
チロシンキナーゼインヒビター(ニロチニブ塩酸塩水和物、ダサチニブ水和物、
スニチニブリンゴ酸塩)
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序
イマチニブはチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、 in vitro 試験において、
Bcr-Abl、v-Abl、c-Abl チロシンキナーゼ活性を阻害する。更に、血小板由来成長因子(PDGF)受容体及び SCF 受容体である KIT のチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGF や SCF が介する細胞内シグナル伝達を阻害する 7)～9)。N-脱メチル体代謝物
は、in vitro 試験において、c-Abl、PDGF 受容体及び KIT チロシンキナーゼ活性を、未変化体とほぼ同程度に阻害する 10)。
イマチニブは SCF 刺激による KIT チロシンキナーゼの活性化及び GIST 患者由来細胞において亢進された KIT チロシンキナーゼ活性をそれぞれ阻害した 11),12)。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
bcr-abl 遺伝子陽性細胞又は GIST 細胞に対する、増殖抑制作用又は抗腫瘍作用
1) イマチニブは、bcr-abl 遺伝子導入細胞及び bcr-abl 遺伝子発現がみられる慢性
骨髄性白血病(CML)又は急性リンパ性白血病（ALL）由来細胞の増殖を抑制した。
また、in vitro 試験において bcr-abl 遺伝子陽性細胞に対しアポトーシス誘導作用を示し、CML 及び ALL 患者の末梢血及び骨髄サンプルを用いたコロニー形成試
験では、bcr-abl 遺伝子発現コロニーの形成を選択的に阻害した 7),8),13)～20）。
2) イマチニブは、bcr-abl 遺伝子陽性細胞を移植した担癌マウスにおいて、腫瘍の形成又は増大を抑制した 8)。
3) イマチニブは、KIT チロシンキナーゼが介する細胞増殖を抑制し、消化管間質腫
瘍(GIST)患者由来細胞の細胞増殖を抑制した。また、イマチニブにより幹細胞因子(SCF)依存性抗アポトーシス作用は阻害され、GIST 細胞におけるアポトーシス
細胞数は増加した 11),12)。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし- １５ -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 反復投与① カプセル剤200、400及び600mgを日本人の慢性骨髄性白血病患者(慢性期)に1
日1回28日間反復経口投与したとき、投与7日目には定常状態に達し、Cmax及びAUC0-24は初回投与の1.1～2.7倍となった。投与1日目及び28日目(定常状態)のいずれにおいてもCmax及びAUC0-24は投与量に比例し、体内動態は線形であった21）。
表 日本人の慢性骨髄性白血病患者(慢性期)に1日1回反復経口投与したときの薬物動態パラメータ
投与量

投与日

200mg
(3 例)
400mg
(3 例)
600mg
(6 例)※

1 日目
28 日目
1 日目
28 日目
1 日目
28 日目

Cmax
(μg/mL)0.735±0.149
1.12±0.16
1.41±0.41
2.14±0.67
2.05±0.65
3.94±2.52

AUC0-24(μg･h/mL)
7.78±1.53
16.7±0.6
19.4±7.1
33.2±14.931.1±11.1
66.1±40.8※：定常状態データは5例

t1/2
(h)
10.5±0.4
17.0±2.1
12.4±1.918.0±4.914.3±3.1
18.2±3.4［平均値±SD］② 外国人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤25～1,000mgを1日1回あるいは1
日2回に分けて反復経口投与したとき、血中イマチニブ濃度は投与7日目には定常状態に達し、初回投与及び定常状態でのAUCはいずれも投与量に比例し、体内動態は線形であった。
200、400及び600mgの1日1回反復経口投与において、薬物動態パラメータ値は日本人での成績と同等であった(慢性骨髄性白血病に対する承認最大用量は慢性期で1日600mg、移行期又は急性期で1日800mgである)22）。
③ カプセル剤400mgを日本人の切除不能又は転移性のKIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍患者に1日1回29日間反復経口投与した(初回投与後2日目及び3日目は休薬)。Cmax及びAUC0-24は初回投与に比べ反復投与後で0.7～2.6倍であった23),24）。
表 日本人の消化管間質腫瘍患者に1日1回反復経口投与したときの薬物動態
パラメータ(初回投与後2日目及び3日目は休薬、Day29は8例)
投与量

投与日

400mg
(9 例)

1 日目
29 日目※

Cmax(μg/mL)
2.51±1.00
2.86±0.87

※：n=8

tmax
(h)
3.23±1.91
3.24±2.05

AUC0-24(μg･h/mL)
34.7±13.6
47.6±17.0

t1/2(h)
15.5±1.920.0±4.9［平均値±SD］- １６ -

2) 生物学的同等性試験① 健康成人における薬物動態試験25)
イ マ チ ニ ブ 錠 100mg「 オ ー ハ ラ 」 (旧 処 方 製 剤 )と グ リ ベ ッ ク 錠 100mg
を 、 ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 錠 (イ マ チ ニ ブ と し て そ れ ぞれ 100mg)健 康 成 人 男 子 に 絶 食 単 回 経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度を 測 定 し た 。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について 90%信頼区間
法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータnAUC0→96(ng･hr/mL)

246947±2128

443.6±123.8 2.96±1.44

14.06±3.16

グリベック錠 100mg 24

6896±2180

452.6±157.5 2.94±1.45

13.33±3.04

イマチニブ錠100mg「オーハラ」(旧処方製剤)

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

(Mean±S.D.)(ng/mL)
600
血 500
漿
中
イ 400
マ
チ
300
ニ
ブ
濃 200
度

イマチニブ錠100mg「オーハラ」（旧処方製剤）
グリベック錠100mg
Mean±S.D., n=24

100
0
0 0

6

12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 (hr)
投与後時間

血漿中イマチニブ濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

- １７ -

② 慢性骨髄性白血病患者における薬物動態試験 26)
グ リ ベ ッ ク 錠 100mg を 1 日 1 回 4 錠 ま た は 3 錠 ※ 経 口 服 用 し て い る 慢性 骨 髄 性 白 血 病 患 者 14 名 (男 性 10 名 、女 性 4 名 )を 対 象 に 、イ マ チ ニ
ブ 錠 100mg「 オ ー ハ ラ 」 (旧 処 方 製 剤 )と グ リ ベ ッ ク 錠 100mg を 、 ク ロ
ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 日 1 回 4 錠 ま た は 3 錠〔 イ マ チ ニ ブ とし て そ れ ぞ れ 400mg ま た は 300mg(男 性 1 名 及 び 女 性 1 名 )〕 7 日 間 連
続 経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し た 。得られた薬物動態パラ
メータ(AUC、Cmax)について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内にあった。また、投与直前と投与後 24 時間の血漿中イマチニブ濃度に統計学的な差は認められなかった。
※イマチニブの血中濃度は線形性を示すこと、及びイマチニブ投与７日目には定常状態に達していることなどから、300mg 投与時の血中濃度値を 400mg
投与時のそれに換算した。
薬物動態パラメータ
AUC0→24(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

14 34070± 9172

2116±568

3.71±1.59

24.71±9.07

グリベック錠 100mg 14 34280±10220

2213±747

3.86±1.35

24.23±6.31

nイマチニブ錠100mg「オーハラ」(旧処方製剤)(Mean±S.D.)(ng/mL)3000
イマチニブ錠100mg「オーハラ」（旧処方製剤）
グリベック錠100mg
Mean±S.D., n=14

血漿
中 2000イマ
チニ
ブ 1000
濃
度

0
0 0

2

4

6

8

10

12
14
投与後時間

16

18

20

22

24(hr)

血漿中イマチニブ濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

- １８ -

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事の影響
外国人の慢性骨髄性白血病患者に 400mg を 1 日 1 回反復経口投与し、定常状態において高脂肪食と同時に服用した場合、空腹時服用と比較して Cmax 及びAUC0-24 は減少したが、それぞれ 15%及び 7%の低下であり、臨床的に問題にならないと考えられた 27),28)。
2) 併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

７．相互作用」の項を参照

２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 25)
健康成人男子単回投与
投与量

Kel(/hr)

100mg(n=24)
0.052±0.012(Mean±S.D.)(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
カプセル剤 400mg を健康成人に単回経口投与したときの生物学的利用率は 98.3%であった 29)。

- １９ -

５．分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性
外国においてヒトでの流産や奇形を有する児の出産が報告されている。また動物実験(妊娠ラット)では、ヒトでの最高臨床用量 800mg/日にほぼ相当する(体表面積換算)100mg/kg/日を妊娠 6～15 日に投与することにより、着床後死亡率の増加
及び胎児体重の低下等の初期胚発生への影響がみられ、更に外脳、脳瘤及び頭蓋骨欠損等が発現し催奇形性が認められたことが報告されている。
(「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 6．特定の背景を有する患者に関する注意(6)妊婦」の項を参照)(3) 乳汁への移行性
ヒトでイマチニブ及びその活性代謝物が乳汁中に移行するとの報告がある。(「Ⅷ．
安全性（使用上の注意等）に関する項目

6．特定の背景を有する患者に関する注意(7)授乳婦」の項を参照)(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
イマチニブのヒト血漿蛋白への結合率は in vitro 試験で約 95%であり、主にアルブミン及びα1-酸性糖蛋白と結合し、リポ蛋白への結合はほとんどみられなかった 30),31)。
６．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種，寄与率
本剤は主に薬物代謝酵素チトクローム P450(CYP3A4)で代謝される。一方，本剤はCYP3A4/5,CYP2D6 及び CYP2C9 の競合的阻害剤であることが in vitro 試験で示されている。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性 比,存在比率
日本人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤 200、400 及び 600mg を 1 日 1 回反復経口投与したとき、主代謝物である N-脱メチル体の AUC0-24 値は未変化体の 15～23%であった 21)。

- ２０ -

７．排泄1) 単回投与
外国人健康成人に 14C-標識イマチニブ(200mg)を単回経口投与したとき、投与した放射能の 80%が 7 日以内に排泄され、67%が糞中、13%が尿中に認められた。
このうち未変化体は投与量の 25%(20%は糞、5%は尿)であった 32）。
2) 反復投与
日本人の慢性骨髄性白血病患者にカプセル剤 200、400 及び 600mg を 1 日 1 回
反復経口投与したときの定常状態における未変化体の尿中排泄率（投与後 24時間）は 4.3～7.9%であった 21)。
８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
該当資料なし11. その他
該当資料なし- ２１ -

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由
1. 警告
本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 ロミタピドを投与中の患者［10.1 参照］

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目

2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連するとその理由「Ⅴ．治療に関する項目

4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 重篤な体液貯留があらわれることがあるので、体重を定期的に測定するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］
8.2 重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前と投与後は 1 ヵ月
毎、あるいは患者の状態に応じて肝機能検査(ビリルビン、AST、ALT 及び AlP 等)
を行うこと。［7.2、9.3、11.1.5 参照］
8.3 Bcr-Abl チロシンキナーゼ阻害剤の投与により B 型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルスの感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。［9.1.2、11.1.7 参照］
8.4 骨髄抑制があらわれることがあるので、定期的に血液検査(血球数算定、白血球分画等)を行うこと。血液検査は投与開始前と投与後の 1 ヵ月間は毎週、2 ヵ月
目は隔週、また、その後は 2～3 ヵ月毎に行うこと。これらの血球減少は疾患の病期にも依存し、慢性期慢性骨髄性白血病に比べて移行期慢性骨髄性白血病や急性期慢性骨髄性白血病の患者での頻度が高い。
［7.3、11.1.1 参照］- ２２ -

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.5 脳出血、硬膜下出血、消化管出血、胃前庭部毛細血管拡張症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.2、
11.1.3 参照］
8.6 感染症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、観察を十分に行うこと。［11.1.7 参照］
8.7 重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査(血清クレアチ
ニン、BUN 等)を実施すること。［11.1.8 参照］
8.8 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.18 参照］
8.9 めまい、眠気、霧視等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
〈慢性骨髄性白血病、KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍、FIP1L1-PDGFRα 陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
8.10他の抗悪性腫瘍剤との併用投与における安全性は確立されていない。
〈KIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍〉
8.11腫瘍の急激な壊死・縮小をきたし腫瘍出血、消化管穿孔等があらわれることがあるので、定期的に血液検査等を実施し、初期症状としての下血、吐血、貧血、腹痛、腹部膨満感等の観察を十分に行うこと。［11.1.4 参照］〈フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病〉
8.12本剤と高用量抗悪性腫瘍剤の併用によりトランスアミナーゼ上昇及び高ビリルビン血症を示す一過性の肝毒性があらわれることがあり、また急性肝不全の報告もあることから、肝機能障害を起こすおそれのある抗悪性腫瘍剤と併用する場合
は観察を十分に行うこと。
〈FIP1L1-PDGFRα 陽性の好酸球増多症候群又は慢性好酸球性白血病〉
8.13関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：イマチニブメシル酸塩(FIP1L1-PDGFRα 融合遺伝子陽性の慢性好酸球性白血病及び特発性好酸球増多症候群)」等)を熟読すること。

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者
症状が悪化するおそれがある。また、心合併症を有する好酸球増多症候群患者
において、心原性ショック及び左心室機能不全が発現したことが報告されている。

- ２３ -

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.2 B 型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者(HBs 抗原陰性、かつ HBc 抗体
又は HBs 抗体陽性)
本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B 型肝炎ウイルスの再活性化の兆候や症状の発現に注意すること。Bcr-Abl チロシンキナーゼ阻害剤の投与により B 型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.3、11.1.7 参照］(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
代謝機能が低下しているため、本剤の体内濃度が上昇する可能性がある。また、肝障害が悪化するおそれがある。［7.2、8.2、11.1.5 参照］(4) 生殖能を有する患者
9.4 生殖能を有する者
妊娠可能な女性に対しては、投与中及び投与終了後一定期間は避妊するよう指導すること。［9.5 参照］(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。外国においてヒトでの流産や奇形を有する児の出産が報告されている。また動物実験(妊娠ラット)
では、ヒトでの最高臨床用量 800mg/日にほぼ相当する(体表面積換算)100mg/kg/
日を妊娠 6～15 日に投与することにより、着床後死亡率の増加及び胎児体重の低下等の初期胚発生への影響がみられ、更に外脳、脳瘤及び頭蓋骨欠損等が発現し催奇形性が認められたことが報告されている。
［2.2、9.4 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトでイマチニブ及びその活性代謝物が、乳汁中に移行するとの報告がある。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象にした臨床試験は実施していない。小児に投与した場合、成長遅延が報告されている。

- ２４ -

(8) 高齢者
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。外国臨
床試験では、軽度、中等度の表在性浮腫の発現頻度は 65 歳以上の高齢者で若年者より高いとの成績が報告されている。

７．相互作用
本剤は主に薬物代謝酵素チトクローム P450(CYP3A4)で代謝される。一方、本剤はCYP3A4/5、CYP2D6 及び CYP2C9 の競合的阻害剤であることが in vitro 試験で示されている。
(1) 併用禁忌とその理由
10.1併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ロミタピドの血中濃度が著しく 本剤の CYP3A4 阻害作用によ
ロミタピド（ジャクスタピッ 上昇するおそれがある。注)
り、ロミタピドの代謝が阻害
ド）されると考えられる。
［2.3 参照］
注:ロミタピドの電子添文参照(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子L-アスパラギナー 本剤との併用により肝障害の発 機序は不明であるが、共に肝ゼ現率が上昇したとの報告がある。 障害の副作用を有する。
アゾール系抗真菌 本剤の血中濃度が上昇する可能 これらの薬剤は CYP3A4 活性性がある。本剤とアゾール系抗真 を阻害することにより、本剤剤
エリスロマイシン 菌剤(ケトコナゾール)の併用に の代謝を阻害し、血中濃度をクラリスロマイシ より、本剤の Cmax 及び AUC はそれ 上昇させる可能性がある。
ン
ぞれ 26%及び 40%増加した。
本剤の血中濃度が低下する可能 これらの薬剤等は CYP3A4 をフェニトイン性がある。フェニトインを長期投 誘導することにより、本剤のデキサメタゾン
与中の患者に本剤を投与した場 代謝を促進し、血中濃度を低カルバマゼピン合、フェニトインを服用していな 下させる可能性がある。
リファンピシン
フェノバルビター い患者と比べ本剤の AUC は約 5 分の 1 であった。リファンピシン投ル
セイヨウオトギリ 与中に本剤を併用投与した場合、
ソ ウ (St.John’s 単独投与時に比べ、本剤の Cmax、
Wort,セント・ジョ AUC がそれぞれ 54%及び 74%低下
ーンズ・ワート)含 した。
有食品- ２５ -

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シンバスタチン
シクロスポリン
ピモジド
トリアゾラムジヒドロピリジン
系カルシウム拮抗剤

これらの薬剤の血中濃度が上昇 本剤の CYP3A4 阻害作用によすることがある。
り CYP3A4 基質薬物の代謝を本剤とシンバスタチンの併用に 阻害し、血中濃度を上昇させ
より、シンバスタチンの Cmax 及び る可能性がある。
AUC は平均でそれぞれ 2 及び 3 倍の増加を示した。また、この相互作用には大きな個体差がみられ、Cmax 及び AUC における比(併用/単独)の個別値はそれぞれ 0.54～
17.6 及び 0.75～15.7(最小値～最大値)の範囲であった。

ニロチニブ

本剤及びニロチニブの血中濃度 ニロチニブが CYP3A4 及び P
糖蛋白の活性を阻害して本が上昇することがある。
本剤とニロチニブの併用により、 剤の血中濃度を上昇させる
本剤の AUC は 18～39%、ニロチニ 可能性がある。また、本剤がブの AUC は 18～40%上昇したとの CYP3A4 及び P 糖蛋白の活性を阻害してニロチニブの血報告がある。
中濃度を上昇させる可能性もある。

ワルファリン

本剤との併用によりプロトロン 本剤の CYP2C9 阻害作用によビン比が顕著に上昇したとの報 りワルファリンの代謝を阻
告がある。抗凝固剤の投与が必要 害し、血中濃度を上昇させるとされる場合は、ヘパリンの投与 可能性がある。
が望ましい。

アセトアミノフェン

本剤と高用量のアセトアミノフェ 機序は不明であるが、両薬剤
ン(3～3.5g/日)との併用により重 による肝毒性が増強される
篤な肝障害が発現したとの報告が 可能性がある。
ある。

グレープフルーツジュース

本剤の血中濃度が上昇すること 発現機序の詳細は不明であがある。本剤服用中は飲食を避け るが、グレープフルーツジュースに含まれる成分がること。
CYP3A4 を阻害することにより、本剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性
がある。

８．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

- ２６ -

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制
汎血球減少(1%未満)、白血球減少(35%未満)、好中球減少(25%未満)、血小板減少、貧血(各 30%未満)があらわれることがある。［7.3、8.4 参照］
11.1.2 出血(脳出血、硬膜下出血)(いずれも頻度不明)［8.5 参照］
11.1.3 消化管出血(1%未満)、胃前庭部毛細血管拡張症(Gastric antral vascular
ectasia：GAVE)(頻度不明)
胃前庭部毛細血管拡張症による消化管出血では、明らかな下血や吐血等を認めずに、貧血が進行する場合もあるため留意すること。［8.5 参照］
11.1.4 消化管穿孔、腫瘍出血(各 1%未満)
特に、消化管間質腫瘍の患者では、腫瘍の急激な壊死・縮小をきたし腫瘍出血、消化管穿孔、腹膜炎等があらわれることがある。下血、吐血、貧血、腹痛、腹部膨満感、嘔気、嘔吐等の初期症状に注意するなど観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には、直ちに腹部 CT 検査等を実施して出血部
位、穿孔所見の有無の確認を行うこと。［8.11 参照］
11.1.5 肝機能障害(10%未満)、黄疸(1%未満)、肝不全(頻度不明)
AST、ALT、ALP、ビリルビン上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある。［7.2、8.2、9.3 参照］
11.1.6 重篤な体液貯留(胸水、腹水：各 5%未満、肺水腫、心膜滲出液、うっ血性心不全：各 1%未満、心タンポナーデ：頻度不明)
急激な体重の増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、利尿剤を投与するなど、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］
11.1.7 感染症
肺炎(5%未満)、敗血症(1%未満)等の感染症があらわれることがある。また、
B 型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.3、8.6、9.1.2
参照］
11.1.8 重篤な腎障害(5%未満)
急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.7 参照］
11.1.9 間質性肺炎(5%未満)、肺線維症(頻度不明)
11.1.10 重篤な皮膚症状
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群)(いずれも頻度不明)、多形紅斑、剥脱性皮膚炎(各 1%未満)等の重篤な皮膚症状があらわれることがある。
11.1.11 天疱瘡(頻度不明)
水疱、びらん、痂皮等が認められた場合には、皮膚科医と相談すること。
11.1.12 ショック、アナフィラキシー(1%未満)
11.1.13 心膜炎(頻度不明)
胸痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.14 脳浮腫、頭蓋内圧上昇(いずれも頻度不明)
11.1.15 麻痺性イレウス(頻度不明)
嘔気、嘔吐、腹痛、便秘等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.16 血栓症、塞栓症(いずれも頻度不明)
深部静脈血栓症、肺塞栓症等があらわれることがある。息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

- ２７ -

11.1 重大な副作用
11.1.17 横紋筋融解症(頻度不明)
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.18 腫瘍崩壊症候群(頻度不明)
異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置(生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等)を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。［8.8 参照］
11.1.19 肺高血圧症(頻度不明)
呼吸困難、胸痛等の症状があらわれた場合には投与を中止するとともに、他の病因(胸水、肺水腫等)との鑑別診断を実施した上で、適切な処置を行うこと。
11.1.20 血栓性微小血管症(頻度不明)
破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注)発現頻度は使用成績調査を含む(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
発疹

眼

1%未満

紅斑、脱毛、湿疹、 角化症、頭皮痛、そう痒
疣贅、口唇炎、口唇ヘルペス、蕁麻疹、帯状疱疹、爪の障害、色素沈着
障害、皮膚乾燥、
紫斑、皮膚色素脱失、光線過敏性反応、脂肪織炎皮膚精神神経系

1～5%未満

頻度不明
挫創、乾癬悪化、
水疱性皮疹、血管浮腫、好中球浸潤・有痛性紅斑・発熱を伴う皮膚障
害(Sweet 病)、苔癬様角化症、扁平苔癬、点状出血、
斑状出血、手足症
候群、偽性ポルフィリン症

頭痛

感覚減退、錯感覚、 リビドー減退、錯
めまい、回転性め 乱、痙攣発作、失まい、末梢神経障 神
害、うつ病、不安、片頭痛、記憶障害、不眠、頭重感、傾眠

流涙増加

眼のそう痒感、結 網膜出血、眼刺激、膜炎、結膜下出血、 眼乾燥、黄斑浮腫、霧視、眼充血
乳頭浮腫、緑内障、
硝子体出血

－

－

- ２８ -

11.2 その他の副作用
5%以上
筋痙攣

1～5%未満1%未満

頻度不明

関節痛、筋肉痛

骨痛、関節・筋のこわばり、筋
痙直、腰痛、関節腫脹、筋力低下坐骨神経痛、関節炎、投与中止に伴う筋骨格系
疼痛、骨壊死

筋・
骨格系

消火器

嘔気、嘔吐、 心窩部痛、腹部膨 口渇、膵炎、消化 逆流性食道炎、大下痢、食欲不 満、腹部不快感、 管潰瘍、口腔アフ 腸炎、おくび、胃振
腹痛、鼓腸放屁、 タ、歯周炎、胃炎、 腸炎、食欲亢進、
味覚異常、口内炎 血便、便秘、消化 憩室炎、嚥下障害
不良、胸やけ肝臓

LDH、AST、ALT、 総ビリルビン上昇
AlP 上昇

呼吸器

血液

血管障害

腎臓

浮腫

生殖器

－

－

リンパ球減少 白血球増多症、好酸球増多症－－－

血清カリウム低下、血清リン低下、血清アルブミン低臨床検査 下咳嗽、急性上気道炎、鼻・咽頭炎、呼吸困難、咽喉頭痛、鼻出血－
血清カリウム上昇、血清ナトリウ
ム低下、血清カル
シウム低下、尿酸値上昇又は低下、血糖値上昇、CK 上昇- ２９ -

LDH 低下－

血小板増多－
血腫、舌血腫、潮 末梢冷感
紅、血圧上昇、血圧低下

BUN 上昇、血清ク 尿潜血、尿蛋白
レアチニン上昇

表 在 性 浮 腫 全身浮腫
(眼窩周囲浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫等)、
下肢浮腫－－

腎臓痛、頻尿、尿沈渣異常、尿中ウ
ロビリノーゲン増加

男性性器浮腫－女性化乳房、月経 乳房腫大、乳頭痛、過多
性的不能
フィブリノーゲン
減少、CRP 上昇、プロトロンビン時間の延長、血糖値
低下、血清総蛋白低下、血中アミラーゼ上昇

ACTH 上昇、TSH 上昇、血清リン上昇、
血清総蛋白上昇、プロトロンビン時間の短縮、APTT の延長、フィブリノーゲン増加、FDP
上昇、低マグネシ
ウム血症

11.2 その他の副作用
5%以上
けん怠感
その他

1～5%未満1%未満

頻度不明

発熱、疲労感、体 発汗、体重減少、 頻脈、痛風、悪寒、
重増加
脱水、耳鳴、疼痛、 寝汗
脱力(感)、難聴、胸痛、動悸

９．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10．過量投与該当資料なし11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく注意
15.1 臨床使用に基づく注意
15.1.1 海外からの報告で、レボチロキシン補充療法を受けている甲状腺摘出患者において、本剤投与中に甲状腺機能低下症があらわれたとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく注意
15.2.1 過量投与に関して、ラットを用いた 2 週間反復経口投与試験では、臨床用量
800mg の約 2.5 倍(体表面積換算)に相当する 1,200mg/㎡/日(200mg/kg/日)の
14 日間投与により、死亡は認められていない。約 7.5 倍の用量である 3,600mg/㎡/日(600mg/kg/日)では、投与 7～10 日に一般状態の悪化及び死亡が認められ、病理組織学的検査において広範な組織に変性病変が観察されている。
15.2.2 ラットを用いた 2 週間反復経口投与試験の 200mg/kg/日以上の群及びイヌを用いた 2 週間反復経口投与試験の 30mg/kg/日以上の群で、胸腺・リンパ節等のリンパ系組織において萎縮、リンパ球崩壊もしくはリンパ球枯渇がみられ、サルを用いた 39 週間反復経口投与試験の 15mg/kg/日以上の群でマラリア感染の悪化が認められたとの報告がある。

- ３０ -

15.2非臨床試験に基づく注意
15.2.3 イヌを用いた 13 週間反復経口投与試験の 30mg/kg/日以上の群で精子形成の低下がみられ、ラットを用いた受胎能及び初期胚発生への影響に関する試験では、交配前 70 日間の投与により 60mg/kg/日群において、精巣重量、精巣上体
重量及び運動精子率の低下が認められたとの報告がある。
15.2.4 ラットを用いた 2 年間のがん原性試験で、腎臓の腺腫/腺癌・尿路(腎盂、膀胱及び尿道)の乳頭腫・小腸の腺癌・上皮小体の腺腫・副腎の良性及び悪性の髄質腫瘍・前胃の乳頭腫/扁平上皮癌・陰核腺の乳頭腫・包皮腺の扁平上皮癌(60mg/kg/日投与)、包皮腺の乳頭腫(30 及び 60mg/kg/日投与)の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。また、非腫瘍性病変として、心臓の肥大及び拡張の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。

- ３１ -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原生試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし- ３２ -

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分製剤：イマチニブ錠 100mg「オーハラ」劇薬、処方箋医薬品注)注)注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：イマチニブメシル酸塩

劇薬

２．有効期間
使用期限：3 年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意点
該当資料なし５．患者向け資材・ 患者向医薬品ガイド：有り・ くすりのしおり：有り
・ 患者用指導箋：有り「イマチニブ錠 100mg「オーハラ」を服用される患者様へ」「イマチニブ錠「オーハラ」を服用される慢性骨髄性白血病の患者様へ」（大原薬品工業ホームページ(https://www.ohara-ch.co.jp)に掲載）
６．同一成分・同効薬
同一成分薬：グリベック錠 100mg
同

効薬：ニロチニブ塩酸塩水和物、ダサチニブ水和物、スニチニブリンゴ酸
塩

７．国際誕生年月日
2001 年 5 月 10 日
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
履歴
製造販売承認製造販売承認年月日
2014 年 8 月 15 日

承認番号

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

22600AMX01063000 2014 年 12 月 12 日 2014 年 12 月 15 日

- ３３ -

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
追加年月日2014 年 11 月 21 日
追加内容
効能・効果
慢性骨髄性白血病

用法・用量(1) 慢性期：
通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 400mg
を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜減量するが、1 日 1 回 600mg まで増量できる。
(2) 移行期又は急性期：
通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 600mg
を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1 日 800mg（400mg を
1 日 2 回）まで増量できる。

追加年月日
2021 年 10 月 27 日
追加内容
効能・効果

用法・用量

KIT(CD117) 陽 性 消 化 通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 400mg を食管間質腫瘍
後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜減量
する。
追加年月日
2022 年 6 月 15 日
追加内容
効能・効果

用法・用量

FIP1L1-PDGFR α 陽 性 通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 100mg を食の下記疾患
後に経口投与する。なお、患者の状態により、適宜増
好酸球増多症候群、減するが、1 日 1 回 400mg まで増量できる。
慢性好酸球性白血病
10. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間
該当しない- ３４ -

12. 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。
13. 各種コード
HOT9

イマチニブ錠 100mg「オーハラ」」

厚生労働省薬価基準

レセプト電算処理

収載医薬品コード

システムコード

4291011F1010

622380201

123802001

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

- ３５ -

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 大原薬品工業株式会社

社内資料：苛酷試験(2014 年)

2) 大原薬品工業株式会社

社内資料：加速試験(2021 年)

3) 大原薬品工業株式会社 社内資料：長期保存試験(2020 年)
4) 大原薬品工業株式会社 社内資料：分割錠の安定性(2014 年)
5) 大原薬品工業株式会社

社内資料：溶出試験(2022 年)

6) Yanada,M.et al.：J.Clin.Oncol. 2006；24(3)：460-466
7) チロシンキナーゼ活性、チロシンキナーゼ依存性細胞増殖及び細胞内シグナ
ル伝達に対する作用(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要ホ 2)8) Druker,B.J.et al.：Nat.Med 1996；2(5)：561-566
9) PDGF 受容体及び c-Kit チロシンキナーゼを介した細胞内シグナル伝達に対する作用(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要ホ 2)10) 主代謝物のチロシンキナーゼ活性に対する作用(グリベックカプセル：2001
年 11 月 21 日承認、申請資料概要ホ 3.(2))11) Heinrich,M.C.et al.：Blood. 2000；96(3)：925-932
12) Tuveson,D.A.et al.：Oncogene. 2001；20(36)：5054-5058
13) Carroll,M.et al.：Blood. 1997；90(12)：4947-4952
14) Deininger,M.W.N.et al.：Blood. 1997；90(9)：3691-3698
15) le Coutre,P.et al.：J.Nati.Cancer Inst. 1999；91(2)：163-168
16) Fang,G.et al.：Blood. 2000；96(6)：2246-2253
17) Oetzel,C.et al.：Clin.Cancer Res. 2000；6(5)：1958-1968
18) Kasper,B.et al.：Cancer Chemother.Pharmacol. 1999；44(5)：433-438
19) Verstovsek,S.et al.：Cancer. 2005；104(6)：1230-1236
20) Kawaguchi,Y.et al.：Leukemia. 2001；15(4)：590-594
21) 日本人における薬物動態成績(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要へ 3)22) 外国人における薬物動態成績(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要へ 3)23) 日本人消化管間質腫瘍患者における薬物動態成績(グリベックカプセル 2003
年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ 1.(1))24) 国内における切除不能・転移性 GIST 患者に対する第 II 相臨床試験(グリベックカプセル：2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ト 1.(2)1))
25) 大原薬品工業株式会社

社内資料：生物学的同等性試験(2013 年)

26) 安藤寿彦ほか：新薬と臨床 63,1704-1717(2014)27) ヒトにおける薬物動態(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、審査
報告書)- ３６ -

28) 食事の影響(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要へ
3.(1)2))29) 生物学的利用率(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要へ 3.(1)1))
30) 血漿蛋白質との結合(蛋白結合率)(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日
承認、申請資料概要へ 2.(2)4))31) 血漿蛋白質との結合(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21 日承認、申請資料概要へ 2.(2)4))32) 外国人における尿及び糞中累積排泄率(グリベックカプセル：2001 年 11 月 21
日承認、申請資料概要へ 3.(5))33) 大原薬品工業株式会社

社内資料：経 管 通 過 性 試 験 (2014 年)

２．その他の参考文献
該当資料なし- ３７ -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本剤は海外では発売されていない。
尚、イマチニブメシル酸塩製剤としては海外で販売されている。
（2023 年 1 月時点）
２．海外における臨床支援情報
該当しない- ３８ -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。
試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
(掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&Aについて(その 3)」令和元年 9 月 6 日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課)(1) 粉砕該当資料なし(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 33)
(参考)
試験方法
〔崩壊懸濁試験〕
ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に試料(旧処方製剤)1錠を入れてピストンを戻し、ディスペンサーに約 55℃の温湯 20mL を吸い取り、筒先の蓋をして 5 分間自然放置する。5 分後にディスペンサーを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊･懸濁の状態を観察する。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置
後、同様の操作を行う。10 分間放置しても崩壊･懸濁しない場合、錠剤をコーティ
ング破壊してから、ディスペンサー内に入れて同様の操作を行い、崩壊･懸濁の状態を観察する。
〔通過性試験〕
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を、ディスペンサーに吸い取り、経管チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入する。チューブはベッド上の患者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端(注入端)を 30cm の高さにセットし、チューブ(サイズ；8 フレンチ)の通過性を観察する。
なお、8 フレンチのチューブを通過しない場合は、18 フレンチのチューブを用いて同様に通過性を観察する。
試験方法

試験結果

崩壊懸濁試験

通過性試験

10 分間では完全に崩壊しなかった。
チューブ(8 フレンチ)を通過(15 分間で崩壊・懸濁)
錠剤をコーティング破壊すれば、 した。
10 分以内に崩壊・懸濁した。※

判定

適2※イマチニブ錠は抗悪性腫瘍剤であるため、調剤者への薬剤曝露の危険性を考慮するとコーティング破壊は推奨できない。

２.その他の関連資料
特になし⑤- ３９ -

付表
薬食発第 0331015 号(平成 17 年 3 月 31 日)に基づく承認申請時に添付する資料
別表 1 及び別表 2-(1)医療用医薬品より改変
剤形追加に係る
新有効成分含有その他の医薬品
医薬品
製剤(後発医薬品)(後発医薬品)(先発医薬品)

添付資料の内容
イ 起原又は発見の経 1
緯及び外国における使用状況等に関 2する資料

起原又は発見の経
緯

○

×

○

外国における使用
状況

○

×

○

3

特性及び他の医薬品との比較検討等

○

×

○

○

×

×

○

△

○

○

○

○

○

×

△

○

×

△

○

○

○

ロ 製造方法並びに規 1 構造決定及び物理
化学的性質等
格及び試験方法等に関する資料2 製造方法3 規格及び試験方法
ハ 安定性に関する資 1 長期保存試験
料
2 苛酷試験
3 加速試験
ニ 薬理作用に関する 1
資料

効力を裏付ける試
験

○

×

×

2

副次的薬理・安全
性薬理

○

×

×

△

×

×

ホ 吸収、分布、代謝、 1 吸収排泄に関する資料 2 分布

○

×

×

○

×

×

3 代謝

○

×

×

4 排泄

○

×

×

5 生物学的同等性

×○○6 その他の薬物動態

△

×

×

ヘ 急性毒性、亜急性 1 単回投与毒性
毒性、慢性毒性、 2 反復投与毒性
催奇形性その他の 3 遺伝毒性
毒性に関する資料
4 がん原性

○

×

×

○

×

×

○

×

×

△

×

×

5 生殖発生毒性○××

6 局所刺激性△××

7 その他の毒性

△

×

×

○

×

×

3 その他の薬理ト 臨床試験の成績に関する資料

臨床試験成績

○：添付△：個々の医薬品により判断される

×：添付不要平成 17 年 4 月 1 日以後、承認申請時に適用される。
- ４０ -