── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
インスリン抵抗性改善剤－2型糖尿病治療剤－

日本薬局方

ピオグリタゾン塩酸塩錠

処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること

インスリン抵抗性改善剤－2型糖尿病治療剤－

ピオグリタゾン塩酸塩口腔内崩壊錠
処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること2014 年 1 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象をご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要
・
「重要な基本的注意」の項に、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意することについて追記しました≪厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（以下、薬食安通知）≫。
2. 改訂内容〔（）薬食安通知〕

改訂

後改訂

【使 用 上 の 注 意】
【使 用 上2 ．重要な基本的注意
2 ．重要な基本的注意（ １）〜（ ９） 現行通り
（ １）〜（12） 略（10）低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
（11）〜（13） 現行の（10）〜（12）の前
注意】☆添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
（http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/ ）なお、PMDA による医薬品医療機器情報配信サービス「PMDA メディナビ」にご登録頂きますと、医薬品の重要な安全性情報がタイムリーにメール配信されます。
（http://www.info.pmda.go.jp/info/idx-push.html ）流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−−【使用上の注意】〔※ 2014 年1 月改訂〕

対処方法について十分説明し、注意を喚起すること（「相互作用」、「重大な副作用」の項参照）。
（₄）海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究において、本剤を投与された患者で膀胱癌の発生リスクが増加するおそれがあり、また、投与期間が長くなるとリスクが増える傾向が認められているので、以下の点に注意すること（「その他の注意」の項参照）。
1）膀 胱癌治療中の患者には投与を避けること。また、特に、膀胱癌の既往を有する患者には本剤の有効性及び危険性を十分に勘案した上で、投与の可否を慎重に判断すること。
2）投 与開始に先立ち、患者又はその家族に膀胱癌発症のリスクを十分に説明してから投与すること。また、投与中に血尿、頻尿、排尿痛等の症状が認められた場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。
3）投与中は、定期的に尿検査等を実施し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。また、投与終了後も継続して、十分な観察を行うこと。
（₅）本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
〈効能・効果に関連する使用上の注意〉（₆）本剤を使用する場合は、インスリン抵抗性が推定される患者に限定す糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外ること。インスリン抵抗性の目安は肥満度（ Body Mass Index＝ BMIにも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、老人性糖代謝異常、kg/m2 ）で 24 以上あるいはインスリン分泌状態が空腹時血中インスリン甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。
値で 5 μ U/mL 以上とする。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉（₇）投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3 ヵ【ピオグリタゾン錠15mg「 DSEP」／錠30mg「 DSEP」】
月間投与して効果が不十分な場合には、速やかに他の治療薬への切り1. 浮腫が比較的女性に多く報告されているので、女性に投与する場合は、浮替えを行うこと。
腫の発現に留意し、1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。
（₈）投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある
2. 1 日 1回 30mgから 45mgに増量した後に浮腫が発現した例が多くみられて場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなっいるので、45mgに増量する場合には、浮腫の発現に留意すること。
たり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値、
3. イ
 ンスリンとの併用時においては、浮腫が多く報告されていることから、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の1日 1回 15mgから投与を開始すること。本剤を増量する場合は浮腫及び心選択等に注意すること。
不全の症状・徴候を十分に観察しながら慎重に行うこと。ただし、1日量（₉）急激な血糖下降に伴い、糖尿病性網膜症が悪化する例があることが知として30mgを超えないこと。
られており、本剤においても報告例があるので留意すること。
4. 一般に高齢者では生理機能が低下しているので、1日 1回 15mgから投与を ※（ 10）低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従開始することが望ましい。
事している患者に投与するときには注意すること。
【ピオグリタゾンOD錠15mg「 DSEP」／ OD錠30mg「 DSEP」】（ 11）α - グルコシダーゼ阻害剤と本剤 1日 45mg の併用における安全性は確
1. 浮腫が比較的女性に多く報告されているので、女性に投与する場合は、浮立していない（使用経験はほとんどない）。
腫の発現に留意し、1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。
（ 12）α - グルコシダーゼ阻害剤、スルホニルウレア系薬剤及び本剤の 3 剤を
2. 1 日 1回 30mgから 45mgに増量した後に浮腫が発現した例が多くみられて併用投与する場合の安全性は確立していない（他社が実施した臨床試験いるので、45mgに増量する場合には、浮腫の発現に留意すること。
成績において、副作用発現率が高くなる傾向が認められている）。
3. イ ンスリンとの併用時においては、浮腫が多く報告されていることから、 （ 13）ビグアナイド系薬剤と本剤 1日 45mg の併用における安全性は確立して
1日 1回 15mgから投与を開始すること。本剤を増量する場合は浮腫及び心いない（使用経験はほとんどない）。
不全の症状・徴候を十分に観察しながら慎重に行うこと。ただし、1日量3 ．相互作用として30mgを超えないこと。
併用注意（併用に注意すること）
4. 一般に高齢者では生理機能が低下しているので、1日 1回 15mgから投与を
薬剤名等
臨床症状･措置方法･機序等開始することが望ましい。
糖尿病用薬
・左記の糖尿病用薬と併用した際に低5. 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待す
スルホニルウレア系薬剤
血糖症状を発現するおそれがあるのる製剤ではないため、唾液又は水で飲み込むこと（「適用上の注意」の項参照）。
グリメピリド、で、左記薬剤との併用時には、低用グリベンクラミド、量から投与を開始するなど慎重に投【使 用 上 の 注 意】
グリクラジド、与すること。
1 ．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
トルブタミド 等
・α - グルコシダーゼ阻害剤との併用に（₁）次に掲げる患者又は状態
ビグアナイド系薬剤
より低血糖症状が認められた場合に
1）心 不全発症のおそれのある心筋梗塞、狭心症、心筋症、高血圧性心メトホルミン塩酸塩、はショ糖ではなくブドウ糖を投与する
疾患等の心疾患のある患者［循環血漿量の増加により心不全を発症さブホルミン塩酸塩こと。
せるおそれがある。］（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）
速効型インスリン分泌促進薬
2）肝又は腎機能障害（「禁忌」の項参照）
ナテグリニド、3）脳下垂体機能不全又は副腎機能不全［低血糖を起こすおそれがある。
］
ミチグリニドカルシウム水和物 等
4）栄 養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又
α - グルコシダーゼ阻害剤
ボグリボース、は衰弱状態［低血糖を起こすおそれがある。］
アカルボース、
5）激しい筋肉運動［低血糖を起こすおそれがある。］
ミグリトール6）過度のアルコール摂取者［低血糖を起こすおそれがある。］
DPP-4 阻害剤
7）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
アログリプチン安息香酸塩、（₂）他の糖尿病用薬を投与中の患者（「相互作用」、「重大な副作用」の項参照）
シタグリプチンリン酸塩水和物、2 ．重要な基本的注意
ビルダグリプチン、（₁）循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が短期間に発現し、また心リナグリプチン 等不全が増悪あるいは発症することがあるので、下記の点に留意するこGLP-1 アナログ製剤と（「禁忌」、「慎重投与」の項参照）。
リラグルチド、
1）心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者には投与しないこと。
エキセナチド2）投 与中は観察を十分に行い、浮腫、急激な体重増加、心不全症状等
インスリン製剤がみられた場合には投与中止、ループ利尿剤（フロセミド等）の投与
糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増 左記の併用に加え更に本剤を併用する等適切な処置を行うこと。
強又は減弱する薬剤を併用している場合 場合には、糖尿病用薬の使用上の注意
3）服 用中の浮腫、急激な体重増加、症状の変化に注意し、異常がみら○糖尿病用薬の血糖降下作用を増強す に記載の相互作用に留意するとともに、る薬剤
本剤のインスリン抵抗性改善作用が加れた場合には直ちに本剤の服用を中止し、受診するよう患者を指導
β - 遮断剤、サリチル酸剤、わることによる影響に十分注意するこすること。
モノアミン酸化酵素阻害剤、と。
（₂）心電図異常や心胸比増大があらわれることがあるので、定期的に心電フィブラート系の高脂血症治療剤、図検査を行うなど十分に観察し、異常が認められた場合には投与を一ワルファリン 等
時中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること（「その他の副○糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱す作用」の項参照）。
る薬剤（₃）本剤は他の糖尿病用薬と併用した場合に低血糖症状を起こすことがあ
アドレナリン、副腎皮質ホルモン、るので、これらの薬剤との併用時には患者に対し低血糖症状及びその甲状腺ホルモン 等【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
１.心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者［動物試験において循環血漿量の増加に伴う代償性の変化と考えられる心重量の増加がみられており、また、臨床的にも心不全を増悪あるいは発症したとの報告がある。］
２.重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となる。］
３.重篤な肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。］
４.重篤な腎機能障害のある患者
５.重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］
６.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
７.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（ ｢妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）−−リファンピシン等の CYP2C8 を誘導す リファンピシンと併用するとピオグリタる薬剤
ゾンの AUC が 54％低下するとの報告があるので、リファンピシンと併用する
場合は血糖管理状況を十分に観察し、必要な場合には本剤を増量すること。

その他

LDH 及び CK（ CPK）の上昇注 4 ）、BUN 及びカリウムの上昇、総蛋白及びカルシウムの低下、体重及び尿蛋白の増加、息切れ、関節痛、ふるえ、急激な血糖下降に伴う糖尿病性網膜症の悪化、骨折注 5 ）、糖尿病性黄斑浮腫の発症又は増悪注 6 ）

注1 ）血液検査を定期的（3 ヵ月に1 回程度）に行うこと。

注2）「重要な基本的注意」（2）の項参照
4 ．副作用注3）このような場合には投与を中止すること。
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
注4）異常が認められた場合には、再検査を行うなど観察を十分に行うこと。
（₁）重大な副作用（頻度不明）
注5）外国の臨床試験で、女性において骨折の発現頻度上昇が認められている。
1）心 不全が増悪あるいは発症することがあるので、投与中は観察を十
注6）浮腫、体重増加に伴ってあらわれることがある。視力低下等の異常が認分に行い、浮腫、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、められた場合には黄斑浮腫の可能性を考慮し適切な処置を行うこと。
心胸比増大、胸水等）がみられた場合には投与を中止し、ループ利尿5．高齢者への投与剤等を投与するなど適切な処置を行うこと。特に心不全発症のおそ一般に高齢者では生理機能が低下しているので、1 日 1回 15mg から投与
れのある心疾患の患者に投与する際やインスリンと併用する際には、を開始するなど、副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重心不全の徴候に注意すること（「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項に投与すること。
参照）。
2）循環血漿量の増加によると考えられる浮腫があらわれることがあるので、 6 ．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（₁）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［妊娠中観察を十分に行い、浮腫が認められた場合には、減量あるいは中止の投与に関する安全性は確立していない。また、ラット器官形成期投するなど適切な処置を行うこと。これらの処置によっても症状が改与試験では、40mg/kg 以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生善しない場合には、必要に応じてループ利尿剤（フロセミド等）の投存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg 群で親動物与等を考慮すること。なお、女性やインスリン併用時、糖尿病性合の死亡又は流産がそれぞれ1 例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。
］
併症発症例において浮腫の発現が多くみられており、本剤を 1 日 1 回（₂）授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳30mgから 45mgに増量した後に浮腫が発現した例も多くみられていを中止させること。
［ラットで乳汁中への移行が報告されている。
］
る。これらの症例にあっては浮腫の発現に特に留意すること（「用法・7 ．小児等への投与用量に関連する使用上の注意」の項参照）。
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立して
3）AST（ GOT）、ALT（ GPT）、ALP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、いない（使用経験がない）。
黄疸があらわれることがあるので、基礎に肝機能障害を有するなど
8 ．適用上の注意
必要な場合には定期的に肝機能検査を実施し、異常が認められた場【ピオグリタゾン錠 15mg「 DSEP」／錠 30mg「 DSEP」】
合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう
4）他 の糖尿病用薬との併用で、低血糖症状があらわれることがある。
指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入
低血糖症状が認められた場合、本剤あるいは併用している糖尿病用し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが薬を一時的に中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること。
報告されている。
］
また、本剤の投与により低血糖症状が認められた場合には通常はショ】
糖を投与するが、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症 【ピオグリタゾン OD 錠 15mg「 DSEP」／ OD 錠 30mg「 DSEP」（₁）薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよ状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。なお、低血糖症
う指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ状はインスリン併用時に多くみられている。
刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発する
5）筋 肉痛、脱力感、CK（ CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇ことが報告されている。
］を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このよう（₂）

服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後な場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。
6）間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺9 ．その他の注意
音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施し、異常が認められた場合には、 （₁）ラット及びマウスに 24 ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/ 日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。
投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
（₂）海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究の中間解析において、7）胃潰瘍が再燃した例が報告されている。
全体解析では膀胱癌の発生リスクに有意差は認められなかったが（ハザー（₂）その他の副作用
ド比 1.2［ 95% 信頼区間 0.9-1.5 ］）、層別解析で本剤の投与期間が 2 年以頻 度 不 明上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した（ハザード比 1.4［ 95% 信頼区間注1）
血 液
貧血、白血球減少、血小板減少
1.03-2.0 ］）。
循環器
血圧上昇、心胸比増大注2 ）、心電図異常注2 ）、動悸、胸部圧迫感、また、別の疫学研究において、本剤を投与された患者で膀胱癌の発生顔面潮紅リスクが有意に増加し（ハザード比 1.22［ 95% 信頼区間 1.05-1.43 ］）、過敏症注 3 ）発疹、湿疹、そう痒
投与期間が１年以上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した（ハザード
消化器
悪心･嘔吐、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、下痢、比 1.34［ 95% 信頼区間 1.02-1.75 ］）。
便秘、食欲亢進、食欲不振（₃）家族性大腸腺腫症（ familial adenomatous polyposis：FAP）のモデル動物
肝 臓AST（ GOT）・ALT（ GPT）・ALP・γ - GTP の上昇であるMinマウスに類薬（トログリタゾン及びロシグリタゾン）を経口
精神神経系 めまい、ふらつき、頭痛、眠気、倦怠感、脱力感、しびれ投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある。

注）（−−）薬食安通知

【資料請求先】
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
Tel：0120-100-601

製造販売元

−−

EPPIOOS0301
2014 年 1 月改訂