CERI 有 害 性 評 価 書

o-クロロアニリン
o-Chloroaniline

CAS 登録番号：95-51-2

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 9
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 10
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 10
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 12
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 127.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 14
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 14

献 ............................................................................................................................................... 16iii

1．化学物質の同定情報
物質名o-クロロアニリン
2-クロロベンゼンアミン
政令号番号 1-71
官報公示整理番号 3-194
95-51-2

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

NH 2
Cl

分子式
分子量

C6H6ClN
127.57

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法項
目
第一種指定化学物質

化学物質審査規制法
消防法
毒劇物取締法
船舶安全法
航空法
港則法

指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類第三石油類
劇物
毒物類
毒物
毒物類

3．物理化学的性状
項
外

目

特
観

融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数
溶
解
性

性

値

無色液体
-1.94℃
208.84℃
108℃
500℃
データなし
1.2114 (22℃/4℃)
4.40 (空気 = 1)
13 Pa (20℃)、36 Pa (30℃)、170 Pa (50℃)
log Kow = 1.90 (測定値)、1.72 (推定値)
pKa = 2.64 (25℃)
Koc = 74 (推定値)
水：5.13、5.6 g/L (20℃)

1

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出典
有機合成化学協会:有機化学
物辞典, 1985
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 2000
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2002
Dean, 1999
SRC:PcKocWin, 2002
Verschueren, 2001

酸及び一般的な有機溶媒：可溶
0.546 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 5.31 mg/m3
1 mg/m3 = 0.188 ppm

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

4．製造輸入量・用途情報

Merck, 2001
SRC:PhysProp, 2002
計算値

(表 4-1)
表 4-1

製造・輸入量等 (トン)

年
1997
1998
製造量
4,000
4,000
輸入量
データなし
データなし
国内供給量
4,000
4,000
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

1999
4,000
データなし
4,000

2000
4,000
データなし
4,000

2001
0
4,000
4,000

o-クロロアニリンは主に、ウレタンエラストマー用硬化剤である 3-3’-ジクロロ-4,4’-ジアミノ
ジフェニルメタンの合成原料として使用される。その他、医薬、農薬の合成原料としても使用される (製品評価技術基盤機構, 2003)。

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
3.1×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
6 時間～0.5 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)292 nm に吸収極大があるので、大気中では直接光分解が起こる可能性があるとの報告がある(GDCh BUA, 1993)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

一般的な環境条件 (常温、pH 5～9) では、加水分解反応は起こらないとの報告がある (GDCh
BUA, 1993) 。 ま た 、 表 層 水 中 で は 、 光 分 解 及 び 光 酸 化 分 解 を 受 け る と の 報 告 が あ る(U.S.NLM:HSDB, 2003)。

2

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5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
吸光光度測定分解率 (%)
3
5
0
4

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 12 月 1 日)

OECD の易分解性試験法に基づく生分解性試験 (OECD, 1981a, b, c) において、BOD、二酸化
炭素又は塩化物イオンの生成量の測定による分解率は、30 例中 7 例で 18％以下～89％であったが、残る 23 例では分解が認められなかった (GDCh BUA, 1991)。微生物の植種量が少ない場合
や事前に実験室で培養した活性汚泥を用いた場合には分解され難く、都市下水処理場の活性汚泥を用いた例においては分解が見られた (OECD, 1981a, b, c)。また、半連続式の活性汚泥試験(培養液にペプトン、グルコースを含む。暴気：23 時間/日) において、化学的酸素消費量 (COD)
測定による分解率は 98％であった例も報告されている (Pitter, 1976)。なお、この試験では吸着による除去分も含まれている。
o-クロロアニリン (Worne, 1972)、あるいは p-クロロアニリン (Zeyer and Kearney, 1982) 又はアニリン (Helm and Reber, 1979) によって馴化した微生物を用いると生分解されることが報告されている。
b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

以上のことから、o-クロロアニリンは容易に生分解されないと推定されるが、馴化などの特定の条件下では生分解される可能性がある。
5.3

環境水中での動態

ヘンリー定数を基にした水中から大気中への揮散については、水深1 m、流速1 m/秒、風速3
m/秒のモデル河川での半減期は10日と推算される (Lyman et al., 1982)。土壌吸着係数Kocの値74から、水中の懸濁物質及び汚泥には吸着され難いと推定される。しかし、水中の腐植物質 (フミン質) と結合すると報告されている (Parris, 1980)。水に対する溶解度は5.13 g/L (20℃)、蒸気
圧は13 Pa (20℃)、ヘンリー定数は0.546 Pa･m3/mol (25℃) である。
以上のことなどから、環境水中に o-クロロアニリンが排出された場合は、水に対する溶解性から大部分は水中に溶存する。容易には生分解されないと推定されるが、馴化などの特定の条件下では生分解される可能性がある。大気中への揮散による除去は主要ではないと推定される。
3

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生物濃縮性5.4(表 5-3)

表 5-3
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果
濃度 (mg/L)
0.1
0.01

試験期間 (週間)8

濃縮倍率
5.4～9.0
14 未満～32

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 12 月 1 日)

6．環境中の生物への影響
水生生物に対する影響

6.1
6.1.1

藻類に対する毒性 (表 6-1)淡水緑藻のセレナストラム、セネデスムス及びクロレラを用いた生長阻害試験が報告されている。セレナストラムでの 72 時間 EC50 は、12.7～54.4 mg/L (バイオマス及び生長速度)、セネ
デスムスでの 24～96 時間 EC50 は、生長速度による算出で 32～235 mg/L の範囲であった (Canton
et al., 1985; Kuhn and Pattard, 1990; 環境省, 2001a)。また、クロレラでの 96 時間 EC50 は、生長速度による算出で 26 mg/L であった (環境省, 2001a )。
調査した範囲内では、海産種を用いた試験の報告は得られていない。

生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗ
ﾑ)

Scenedesmus
pannonicus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑ
ｽ)
Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑ
ｽ)

表 6-1

o-クロロアニリンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

23±2

OECD
201
止水

20±2

ND

27

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度24-96 時間 EC50

生長阻害
生長速度

168 時間 EC50DIN2)38412-9止水

24±1

48 時間 EC50
72 時間 EC50
96 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ

生長阻害
生長速度

48 時間 EC50
72 時間 EC50

4http://www.cerij.or.jp

濃度(mg/L)

文献

環境省, 2001a
12.7
56.6
54.4
3.2
32.0
32.0
(m)
Canton et al., 1985
32(n)
Schmidt, 1989
58
Kuhn & Pattard, 1990
90
40
35
(n)
235
150
(n)

生物種

試験法/
方式
止水

Chlorellapyrenoidosa(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

温度
(℃)
25

エンドポイント
96 時間 EC50

濃度(mg/L)

生長阻害
生長速度

26
(n)

文献
Maas-Diepeveen & van
Leeuwen, 1986

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テスト
ガイドライン6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)無脊椎動物に対する o-クロロアニリンの毒性については、淡水種のオオミジンコを用いた報告がある。48 時間 LC50 あるいは EC50 (遊泳阻害) は、0.13～1.99 mg/L の範囲であった。
長期毒性としては、オオミジンコを用いた 21 日間繁殖試験について報告されており、そのうち信頼性が確認された試験の NOEC は 0.032 mg/L であった (Kuhn et al, 1989b; 環境省, 2001c)。
表 6-2
生物種

o-クロロアニリンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

淡水
Daphnia
6-24 時間
mna
以内
(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

DIN1)38412-2
止水

20

ND

生後 24
時間以内

OECD
202
GLP
止水
OECD
211
GLP
半止水

20±1

6-24 時間
以内

止水

24 時間

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

8±
0.2

24 時間 EC50
遊泳阻害

4.2
(n)

Kuhn et al.,1989a

48 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

1.8
(n)
1.99
1.00
(a, n)

環境省, 2001b, c

21 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
21 日間 LOEC
繁殖
24 時間 EC50
遊泳阻害

0.95
0.043
0.032
0.10
(a, n)
6.0(n)ND

8.08.2236-260

7.38.7

20±2

250

ND

UBA2)
半止水

25±1

250

ND

21 日間 NOEC
繁殖

0.032
(a, n)

生後 24
時間以内

半止水

20

250

7.77.848 時間 EC50
遊泳阻害

0.45
(m)

Pedersen et al.,1998

6-24 時間
以内

止水

20±2

ND

ND

24 時間 EC50

11.5

Bayer, 1988

生後 24
時間以内

OECD
202
止水
止水

18-20

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

0.46
(n)

Canton et al.,
1985

ND

ND

ND

48 時間 LC50

半止水

20

ND

ND

21 日間 NOEC
繁殖

1.5
(n)
0.03

Bayer, 1987

ND
生後 24
時間以内

5

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Kuhn et al.,
1989b

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式
ND

温度
(℃)
20

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

8.2

48 時間 LC50

0.13
(n)

Maas-Diepeveen& van Leeuwen,
1986(mg CaCO3/L)

ND

ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) ド イ ツ 規 格 協 会 (Deutsches Institut fur Normung) テ ス ト ガ イ ド ラ イ ン 、 2) ド イ ツ 環 境 庁(Umweltbundesamt) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚としては、ファットヘッドミノー、ゼブラフィッシュ、メダカ及びグッピー等に関する急性毒性データ (48～96 時間) がある。96 時間 LC50 は 5.2～32 mg/L の範囲にあった。その中で最小値は、ゼブラフィッシュに対する 96 時間 LC50 の 5.2 mg/L であった (Zok et al., 1991)。
調査した範囲内では、海水魚に対する急性毒性及び魚類に対する長期毒性に関する報告は得られ
ていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉ-)
Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)Oryziaslatipes(ﾒﾀﾞｶ)

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)o-クロロアニリンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

25 mm
36 日間
20 mm
105 mg
29 日間
200-350 mg
3 か月齢
ND

流水

25.7

流水

体長
2.2 cm2-3 か月齢
3-4 週間硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

41.4

7.64

96 時間 LC50

24.9

44.9

7.6

96 時間 LC50

5.81
(m)
5.68
(m)

Brooke et al,
1984
Geiger et al.,
1986

半止水

26.5±1180

96 時間 LC50

ND

ND

OECD
203
GLP
半止水
半止水
助剤
止水

24±1

26.5

7.47.896 時間 LC50

5.2
(m)
6.4
(n)
7.34
(a, n)

Zok et al., 1991

半止水

8.6±
0.3
ND

22±1

25

ND

14 日間 LC50

Konemann, 1981

25

250

8.2

14 日間 LC50

6.25
(n)
6.3
(n)

48 時間 LC50

文献

Yoshioka et al.,1986a, b
環境省,
2001d

Maas-Diepeveen& van Leeuwen,
1986
Canton et al.,
1985

ND
ND
ND
96 時間 LC50
32
OECD
(n)
203
ND
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
20±10

6

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6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)o-クロロアニリンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標に検討されたデータがある。
藻類の生長阻害試験では、セネデスムスでの 24～96 時間 EC50 は、生長速度による算出で 32～150 mg/L の範囲であった。またクロレラでの 96 時間 EC50 は、生長速度による算出で 26 mg/L
であり、GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性としては、セレナス
トラムを用いた 72 時間 NOEC が 3.2 mg/L (バイオマス) と 32 mg/L (24～72 時間生長速度) であった。調査した範囲内で海産種を用いた試験の報告は得られていない。
無脊椎動物に対する急性毒性は、淡水種としてオオミジンコの報告があり、48 時間 LC50 あ
るいは EC50 (遊泳阻害) は、0.13～1.99 mg/L の範囲であり、48 時間 EC50 の最小値、0.13 mg/L
は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性としては、オオミ
ジンコを用いた繁殖試験の報告があり、21 日間 NOEC が 0.032 mg/L と報告されている。調査した範囲内で海産種を用いた試験の報告は得られていない。
魚類の 96 時間 LC50 は 5.2～32 mg/L の範囲にあり、その中で最小値は、ゼブラフィッシュに対する 96 時間 LC50 の 5.2 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。調査した範囲内では長期毒性に関する報告は得られていない。
以上から、o-クロロアニリンの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急性毒性
有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類のオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.032 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図 7-1）

調査した範囲内では、ヒト及び動物におけるo-クロロアニリンの吸収に関する報告は得られていないが、実験動物を用いた経口投与、吸入暴露及び経皮適用試験によって毒性影響がみられていることから、経口、吸入及び経皮経由で吸収されると考えられている (GDCh BUA, 1991)。
分布に関しては、ラットに14Cで標識したo-クロロアニリン を腹腔内投与した実験で、投与3時間後、主に肝臓、腎臓及び脾臓への蓄積が認められ、赤血球よりも血漿に強い放射活性がみられた (Dial et al., 1998)。
また、イヌにo-クロロアニリン 皮下投与した実験で、上昇した-クロロアニリン血中濃度が投与1時間以内に急激に低下したとの報告がある (Kiese, 1963)。
o-クロロアニリンの代謝は、芳香環の水酸化反応及びN-アセチル化反応と硫酸抱合及びグル
クロン酸抱合の組み合わせによって行われるている (Bray et al., 1956; Hong and Rankin, 1998;
Ichikawa et al., 1969)。
排泄に関しては、ラットにo-クロロアニリンを腹腔内投与した実験で、投与5時間後の尿中からアミノ誘導体 (ジアゾ反応陽性物質) が検出され、速やかに尿中に排泄され (Watanabe et al.,7

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1976)、投与24時間後の尿中排泄物は投与量の53％で、糞中への排泄はほとんどなかったと報告されている (Dial et al., 1998)。
NHSO3H
Cl
硫酸抱合

NH2
Cl

グルクロン酸抱合

o-クロロアニリン

HN-GlucuronideCl

チトクロームP-450

水酸化オキシダーゼｼﾄｸﾛﾑ
P-450、ｵｷｼﾀｰｾﾞ

NH2

Cl

NHCOCH3Cl

Cl
N-アセチル化
NH2OH
OH

2-アミノ-3-クロロフェノール

OH
2-クロロ-4－ヒドロキシアセトアニリド

4-アミノ-3-クロロフェノール
グルクロン酸抱合

硫酸抱合

NH2

NH2

Cl

Cl

O-Glucuronide

OSO3H

図 7-1

硫酸抱合

グルクロン酸抱合

NHCOCH3Cl

NHCOCH3Cl

OSO3H

O-Glucruonide

o-クロロアニリンの代謝経路 (Bray et al., 1956; Hong and Rankin, 1998; Ichikawa etal., 1969)

7.2

疫学調査及び事例

o-クロロアニリンのみに暴露したヒトの疫学調査及び事例は得られていないが、o-クロロア
ニリンの関与が示唆されている報告を以下に示す。
英国において、ニトロ化合物やアミノ化合物に暴露された工場従業員にチアノーゼが報告されているが、この内、クロロアニリン (異性体については不明) によって誘発されたものがあると推定されている。この症例では暴露期間中の頭痛、疲労、めまい、悪心が生じ、暴露後にもみられた (Sekimpi et al., 1986)。
米国で、m-クロロアニリン、o-クロロアニリンを含む20種類以上のニトロ化合物、アミノ化合物に暴露された工場従業員に、チアノーゼ、貧血がみられ、主として経皮吸収によって生じたと推定されている (Linch et al., 1974)。

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-1）

実 験 動 物 に よ る o-ク ロ ロ ア ニ リ ン の 経 口 投 与 に よ る 急 性 毒 性 試 験 の LD50 は マ ウ ス で 2568

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mg/kgである。ラット及びマウスに対する経口、吸入及び経皮投与試験での主な症状として、メトヘモグロビンの生成によるチアノーゼ、呼吸困難、脱力、昏睡、振戦、痙攣等がみられている (Barme, 1927; Bomhard, 1988; Herbold, 1989; Kondrashov, 1969a, b; Loser, 1978; Martins,
1990; Nomura, 1975; O’Neal, 1981; Watanabe et al., 1976)。
表 7-1

o-クロロアニリンの急性毒性試験結果

マウス
ラット
ウサギ
ネコ
256
1,016
ND
ND
経口LD50 (mg/kg)
ND
1,000
>200
222
経皮LD50 (mg/kg)
ND
ND
ND
吸入LC50 (mg/m3)
4,100-6,000 (4時間)
ND: データなし
出典：Barme, 1927; Bomhard, 1988; Herbold, 1989; Kondrashov, 1969a, b; Loser, 1978; Martins, 1990; Nomura,
1975; O’Neal, 1981; Watanabe et al., 1976

7.3.2

刺激性及び腐食性（表 7-2）

OECDテストガイドライン404に準拠した皮膚刺激性試験で刺激性を示さなかった (Hofmann
and Weigand, 1986a)。一方、OECDテストガイドライン405に準拠した眼刺激性試験及び眼結膜嚢に0.1 mLを適用した実験で、結膜の充血、角膜混濁等の症状が報告されている (Dashiell, 1982;
Hofmann and Weigand, 1986b)。

9

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表 7-2
動物種等

試験法
投与方法

ウサギ

ND

ラット

経皮
閉塞系
経皮
閉塞系
経皮
吸入
経皮

ND
ラット
ウサギ
ネコ
ウサギ

ウサギ
2匹
ウサギ

o-クロロアニリンの刺激性試験結果

投与期間

投与量

24時間
0.1 mL、4時間
48時間観察OECDテストガイド
ライン4042,000 mg/kg
24時間
原液
48時間観察0.5 mL
4時間
4、24、48時間観察 予備試験
ND
蒸気
ND

100-900 mg/kg

眼OECDテストガイド
ライン405眼
28時間観察結膜嚢
ND眼

0.1 mL

0.1 mL
原液
ND

結

果

文献

刺激性なし

Hofmann &Weigand, 1986a

刺激性なし

Bomhard, 1988

刺激性なし

Edward, 1973

皮膚及び肺に刺激がみられる Kondrashov,1978
蒸気の濃度は等しかった。
Kondrashov,皮膚炎 (15-20日で回復)
1969a
結膜の充血、腫脹、角膜損傷 Hofmann &軽度の刺激あり、3-7日以内に Weigand, 1986b
回復
結膜、角膜及び虹彩に対する刺 Dashiell, 1982
激、角膜混濁化膿性結膜炎、5-10日の間に回 Kondrashov,1969a
復ND: データなし

7.3.3

感作性

モルモットを用いたマキシマイゼーション法で陰性であった (Diesing, 1990)。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-3)o-クロロアニリンの反復投与毒性試験では主として血液系、脾臓等の造血系に影響が認められる。血液への影響としては、メトヘモグロビン形成に起因する溶血性貧血や、赤血球のハイ
ンツ小体の増加がみられ、それに伴う脾臓の重量増加及び暗赤色化、脾臓造血亢進等の脾機能亢進がみられている。以下に重要なデータを記載する。
B6C3F1 マウスに o-クロロアニリン 0、10、20、40、80、160 mg/kg/日を 13 週間経口投与した実験で、雌雄の 10 mg/kg 以上にメトヘモグロビン濃度の増加、雄の 40 mg/kg 以上に脾臓重量の増加、雌の 80 mg/kg 以上に脾臓重量の増加、雌雄の 80 mg/kg 以上に脾臓の暗赤色化、脾臓
及び骨髄での造血亢進、雌雄の 160 mg/kg にハインツ小体の増加、貧血がみられた (Eastin, 1992;
Hejtmancik et al., 2002; U.S. NTP, 1998)。
F344 ラットに o-クロロアニリン 0、10、20、40、80、160 mg/kg/日を 13 週間経口投与した実験で、雌雄の 10 mg/kg 以上にメトヘモグロビン濃度の増加、雄の 40 mg/kg 以上に脾臓重量の増加、雌雄の 40 mg/kg 以上にチアノーゼ、振戦、雌の 80 mg/kg 以上に脾臓重量の増加、雌雄の 80 mg/kg 以上に脾臓及び骨髄での造血亢進、雌雄の 160 mg/kg に脾臓の暗赤色化、腎臓中ヘモジデリン沈着、ハインツ小体の増加、貧血がみられた (Eastin, 1992; Hejtmancik et al., 2002; U.S.
NTP, 1998)。
10

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ラットに o-クロロアニリン 0、7.37、41.0、167.5 ppm (0、39、217、886 mg/m3) を 6 時間/日、5 日間/週、4 週間吸入暴露した実験で、チアノーゼが 41.0 ppm 以上の雌及び 167.5 ppm の雄にみられ、7.37 ppm 以上の雌にメトヘモグロビン濃度の増加、ハインツ小体の増加が、7.37 ppm
以上の雌雄に骨髄中の巨赤芽球、正染性赤芽球の増加が認められた。また、雌雄の 167.5 ppmに、肝臓重量増加、肝臓中モノオキシゲナーゼ活性の増加等がみられた (Bayer, 1992)。本評価書では、7.37 ppm (39 mg/m3) を LOAEL とする。なお、ドイツ化学会 (German Chemical Socienty)によれば、著者らは骨髄中の正染性赤芽球の変化に基づいて NOEL を 6.4 mg/m3 と推算している (GDCh BUA, 1993)。しかし、推算に関する詳細な記載はない。
よって、経口投与による反復投与毒性の LOAEL は、B6C3F1 マウス及び F344 ラットを用いた 13 週間経口投与試験の血液系、造血系への影響を指標とした 10 mg/kg/日である (Eastin,
1992; U.S. NTP, 1998)。吸入暴露では、Wistar ラットを用いた 4 週間吸入暴露試験の最低用量 7.37
ppm (39 mg/m3) で雌雄に経口投与と同様な毒性影響がみられており、LOAEL は 7.37 ppm (39mg/m3) である (Bayer, 1992)。
表 7-3
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
週齢不明
10 匹/群

投与
方法
経口

投与期間
13 週間

ラット
F344
雌雄
週齢不明
10 匹/群

経口

13 週間

ラット
雌雄
週齢不明
10 匹/群吸入暴露

5 日間、
6 時間/日o-クロロアニリンの反復投与毒性試験結果
投与量

結

果

0、10、20、40、80、 10 mg/kg 以上：メトヘモグロビン濃度の増加
160 mg/kg/日
40 mg/kg 以上：脾臓重量の増加 (雄のみ)
80 mg/kg 以上：脾臓重量の増加 (雌雄)、脾臓
の暗赤色化、脾臓及び骨髄での造血亢進
160 mg/kg：ハインツ小体の増加、貧血
LOAEL：10 mg/kg/日
0、10、20、40、80、 10 mg/kg 以上：メトヘモグロビン濃度の増加
160 mg/kg/日
40 mg/kg 以上：チアノーゼ、振戦、脾臓重量の増加 (雄のみ)
80 mg/kg 以上：脾臓重量の増加 (雌雄)、脾臓
及び骨髄での造血亢進
160 mg/kg：脾臓の暗赤色化、腎臓中のヘモジ
デリン、ハインツ小体の増加、貧血
LOAEL：10 mg/kg/日
0、10.4、71.6、164.1 雄
ppm
10.4 ppm 以上：脾臓中ヘモジデリン沈着(0、55、379、868
71.6 ppm 以上：脾臓充血、髄外造血mg/m3)
164.1 ppm：脾臓重量増加、メトヘモグロビン濃度の増加 (3.3％)
雌10.4 ppm 以上：肝臓重量の減少、脾臓重量の増加、ハインツ小体の増加、ヘモグロビン濃度の減少
71.6 ppm 以上：脾臓中ヘモジデリン沈着、脾
臓充血、髄外造血、網状赤血
球数増加

11

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文献
Eastin, 1992;
Hejtmancik
et al., 2002;
U.S. NTP,
1998

Eastin, 1992;
U.S. NTP,
1998;
Hejtmancik
et al., 2002

Martin &Hartman,
1990

動物種等
ラット
雌雄
週齢不明
9-10 匹/群ラット
Wistar雌雄
週齢不明
10 匹/群

7.3.5

投与
方法
吸入暴露

吸入暴露

投与期間

投与量

2 週間、
4 時間/日、5 日/週

237 ppm(1,230 mg/m3)

自発運動低下、眼球突出、振戦、不規則呼吸

0、7.37、41.0、167.5
ppm(0、39、217、886
mg/m3)

Bayer, 1992
雄
7.37 ppm：ハインツ小体の増加
7.37 ppm 以上：脾臓重量の増加、骨髄中の巨
赤芽球、正染性赤芽球の増加
41.0 ppm 以上：脾臓の暗赤色化、脾臓中ヘモ
ジデリン沈着、脾臓充血、網状赤
血球球数の増加
167.5 ppm：体重増加抑制、肝臓重量の増加、チアノーゼ、白血球数の減少、ハ
インツ小体の増加、ヘマトクリッ
ト値の減少、ヘモグロビン濃度の減少、メトヘモグロビン濃度の増加、肝臓中モノオキシゲナーゼ活性の増加
雌7.37 ppm 以上：ハインツ小体の増加、白血球数の減少、ヘマクリット値の減
少、メトヘモグロビン濃度の増加、骨髄中の巨赤芽球、正染性赤芽球の増加
41.0 ppm 以上：チアノーゼ、脾臓重量の増加、脾臓の暗赤色化、脾臓中ヘモジ
デリン沈着、脾臓充血、ヘモグ
ロビン濃度の減少、網状赤血球数の増加
167.5 ppm：振戦、肝臓重量の増加、総ビリル
ビン、尿中ビリルビン及び肝臓中
モノオキシゲナーゼ活性の増加、血清中のトリグリセライド、コレ
ステロール及びコリンエステラ
ーゼの減少
LOAEL：7.37 ppm (39 mg/kg/日)(本評価書の判断)

4 週間
5 日間/週6 時間/日結果

文献
DuPont,1970

生殖・発生毒性

ラットの妊娠 6～15 日目に 0、10、50、250 mg/kg/日を 10 日間経口投与した実験で、50 mg/kg/
日以上の母動物に脾臓絶対重量増加がみられ、250 mg/kg/日で吸収胚増加、生存児数減少がみられた (Bayer, 1993)。

7.3.6

遺伝毒性 (表 7-4)

in vitroでは細菌での復帰突然変異試験では陰性であるが、遺伝子突然変異試験、染色体異常試験で陽性を示し、in vivoでは小核試験において弱い陽性の報告があることから、o-クロロア
ニリンは遺伝毒性を有する可能性がある。

12

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表 7-4
試験系
in vitro

復帰突然変異試験

o-クロロアニリンの遺伝毒性試験結果

試験材料
ネズミチフス菌TA1538ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA92、TA94
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538、G46、
C3076、D3052
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、
TA97
ネズミチフス菌TA1535、TA1538
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
ネズミチフス菌
TA100
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
大腸菌 WP2、WP2uvrA-

麹菌 Aspergillus nidulans
meth3
遺伝子突然
変異試験

マウスリンフォーマ細
胞

染色体異常
試験

チャイニーズハムスタ
ー V79 細胞8AG 抵抗性OUA 抵抗性
大腸菌 Pol A+/Pol A-

DNA 損傷試験

不定期 DNA
合成試験

姉妹染色分体交換試験

ラット肝初代培養細胞

チャイニーズハムスタ
ー肺由来線維芽細胞(CHL 細胞)

処理条件

用量
最低

結果
最高

－S9

＋S9

ND

50 – 100μg/plate－－

ND

30 – 3,000
μg/plate－－

文献
Garner &Nutman,1977
Miyata etal., 1981
Thompson etal., 1983

ND

1,000μg/plate(最高用量)

ND

10 – 3,333
μg/plate

－

－

ND

250
μg/plate－－

ND

1,000μg/plate(最高用量)－－

Rosenkranz& Poirier,
1979
Simmon,
1979a

ND

ND

ND

－

Zimmer etal., 1980

ND

100 – 4,000
μg/plate

－

－

－

－

Sippel, 1973

ND

1,000μg/plate(最高用量)－－

ND

200μg/mL

＋(w)

ND

＋

ND

ND

0.1 – 0.6μg/mL

＋
－

ND
ND

ND

20μg/plate(0.5 μg/mL)

＋

ND

ND

0.5μg/mL

＋

ND

ND

ND

＋

ND

ND

0.06 – 128μg/mL－

ND

0.127 – 127
μg/mL

－

ND

125μg/mL

http://www.cerij.or.jp－

Rosenkranz& Leifer,
1980;
Thompson etal., 1983;
U.S. NTP,
1988
Prasad, 1970
McGregor etal., 1984
U.S. NTP,
1988
Kuroda,
1986

ND

13

Zeiger et al.,
1987

ND

Rosenkranz& Leifer,
1980
Rosenkranz& Poirier,
1979
Leifer et al.,
1981
Thompson etal., 1983
Yoshimi etal., 1988
Ishidate etal, 1988

試験系

試験材料

遺伝子変換
試験
in vivo

処理条件

酵母
Saccharomyces cerevisiae
D3
マウス NMRI

小核試験

ND

ND
ND: データなし;＋: 陽性;－: 陰性;

用量
最低

結果
最高

0.2%

－S9

＋S9

－

－

1,000 mg/kg＋(w)

500、1,000、1,500
mg/kg

＋(w)

文献
Simmon,1979b
Herbold,
1989＋(w): 弱陽性

発がん性

7.3.7

調査した範囲内では o-クロロアニリンの発がん性に関する試験報告は得られていない。国際機関等では o-クロロアニリンの発がん性を評価していない。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)o-クロロアニリンは経口、吸入あるいは皮膚経由で吸収される。
o-クロロアニリンのみに暴露した疫学調査及び事例は得られていないが、o-クロロアニリン
を含むニトロ化合物やアミノ化合物に暴露された工場従業員に、チアノーゼ、貧血等の症状が報告されている。
o-クロロアニリンの代謝は、芳香環の水酸化反応及びN-アセチル化反応と硫酸抱合及びグル
クロン酸抱合の組み合わせによって行われることが明らかになってきたが、情報は限られている。雌ウサギにo-クロロアニリンを単回経口投与した実験で、尿中から代謝物として4-アミノ-3-クロロフェノールと微量の2-アミノ-3-クロロフェノールが検出された。
o-クロロアニリンの動物実験で皮膚刺激性は認められていないが、眼刺激性が報告されている。
実 験 動 物 に よ る o-ク ロ ロ ア ニ リ ン の 経 口 投 与 に よ る 急 性 毒 性 試 験 の LD50 は マ ウ ス で 256
mg/kgである。ラット及びマウスに対する経口、吸入及び経皮投与試験での主な症状として、メトヘモグロビンの生成によるチアノーゼ、呼吸困難、脱力、昏睡、振戦、痙攣等がみられている。
OECDテストガイドライン404に準拠した皮膚刺激性試験で刺激性を示さなかった。一方、
OECDテストガイドライン405に準拠した眼刺激性試験及び眼結膜嚢に0.1 mLを適用した実験
で、結膜の充血、角膜混濁等の症状が報告されている。
モルモットを用いたマキシマイゼーション法で陰性であった。
o-クロロアニリンの反復投与毒性は主として血液系及び脾臓等の造血系であり、血液系への影響としては、メトヘモグロビン形成に起因する溶血性貧血や、赤血球のハインツ小体の増加
が、また、それに伴う脾臓の重量増加及び暗赤色化、脾臓の造血亢進等がみられている。B6C3F1
マウス及び F344 ラットを用いた 13 週間経口投与試験で 10 mg/kg/日以上でメトヘモグロビン濃度の増加が、Wistar ラットを用いた 4 週間吸入暴露試験で 7.37 ppm (39 mg/m3) 以上で骨髄中の巨赤芽球、正染性赤芽球の増加がみられた。
14

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生殖・発生毒性では、妊娠6～15日目までの10日間投与した実験で、母動物に影響を及ぼす投与量以上で、吸収胚増加、生存児数減少がみられたとの報告がある。
遺伝毒性については、in vitroでは細菌での復帰突然変異試験では陰性であるが、遺伝子突然変異試験、染色体異常試験で陽性を示し、in vivoでは小核試験において弱い陽性の報告がある
ことから、o-クロロアニリンは遺伝毒性を有する可能性がある。
発がん性については、ヒトでの疫学調査及び実験動物による発がん性試験の報告はない。国際機関等ではo-クロロアニリンの発がん性を評価していない。

15

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文献(文献検索時期：2002 年 4 月1))

ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2002) TLVs and BEIs.
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Bayer (1986) Interne Untersuchungen der Bayer AG: Einsatz von o-Chloraniline im BSB-Test (biologicher
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Toxizitatstests mit Zebrabarblingen und Goldorfen (Werksverwaltung/Umweltschetz Leverkusen/Institut fur
Umweltanalyse und Bewertungen), unveroffentlicht. (GDCh BUA, 1991から引用)
Bayer (1987) Interne Untersuchungen der Bayer AG: Einsatz von o-Chloraniline im 21 Tage Reproduktionstest nachOECD Richtlinie 202 (Werksverwaltung/Umzeltschutzb Leverkunsen/Institut fur Umweltanalyse und
Bewertungen), unveroffentlicht. (GDCh BUA, 1991から引用)
Bayer (1988) Interne Untersuchungen der Bayer AG: Einsatz von o-Chloraniline im Daphnien-Kurzzeittest(Werksver-walyung/Umweltschutz Leverkusen/Institut fur Umweltanalyse und Bewertungen), unveroffentlicht.
(GDCh BUA, 1991から引用)
Bayer (1992) o-Chroloaniline Subacute inhalationstoxizitat an der Ratte. Unpublished study, Bayer AG Wuppertral,
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1)

データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

16

http://www.cerij.or.jp

GDCh BUA, German Chemical Society-Advisory Committee on Existing Chemicals of Environmental Relevance(1991) o-Chloroaniline, m-Chloroaniline. BUA Report No.57, S. Hirzel Verlag, Stuttgart.
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平成 18 年 3 月 1 日
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