── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤

日本薬局方

エナラプリルマレイン酸塩錠

処方せん医薬品：注意―医師等の処方せんにより使用すること2013 年 3 月
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このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を
ご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要「禁忌」、「重要な基本的注意」、「併用注意」の項に「アリスキレン」を追記しました。≪事務連絡≫「併用注意」の項に非ステロイド性消炎鎮痛剤の機序・危険因子を記載しました。≪自主改訂≫「併用禁忌」、「その他の注意」の項の表記を「アナフィラキシー」に変更しました。≪自主改訂≫
2. 改訂内容〔（）事務連絡、（【禁忌】の項（1）改訂）自主改訂、
（）削除〕

後

改

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）
1. 〜 5. 現行通り
6.アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（「重要な基本的注意」の項参照）
。
］

訂

前

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）
1.〜5. 略

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−−

（2）
【使用上の注意】の項

改

訂

後

改

訂

前

2 ．重要な基本的注意
2 ．重要な基本的注意（ 1 ）〜（6） 略（1 ）〜（ 2 ） 現行通り
（ 3 ）ア リスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあ る た め、患 者 の 状 態 を 観 察 し な が ら 慎 重に投与すること。なお、eGFR が 60mL/min/
1.73m² 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
（ 4 ）〜（ 7 ） 現行の（ 3 ）〜（ 6 ）3 ．相互作用（1 ）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

3 ．相互作用（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

現行通り

略

アクリロニトリ アナフィラキシーを 多価イオン体であルメタリルスル 発現することがあ る AN69®により血ホン酸ナトリウ る。
中キニン系の代謝
ム膜を用いた透が亢進し、本剤に析よりブラジキニン
AN69®の代謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

アクリロニトリ アナフィラキシー様 多価イオン体であルメタリルスル 症状を発現するこ る AN69®により血ホン酸ナトリウ とがある。
中キニン系の代謝ム膜を用いた透が亢進し、本剤に析よりブラジキニンAN69®の代謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等（2）併用注意（併用に注意すること）

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
現行通り

アリスキレン

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
略腎機能障害、高カ 併用によりレニン・リウム血症及び低 アンジオテンシン
血圧を起こすおそ 系阻害作用が増強れがあるため、腎 される可能性があ機能、血清カリウム る。
値及び血圧を十分に観察すること。
な お 、e G F R が60mL/min/1.73m²未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
現行通り

非ステロイド性 降圧作用が減弱さ インドメタシンは血消炎鎮痛剤れることがある。 管拡張作用を有す
インドメタシン等
るプロスタグランジ
ン E2、I2 の生成を抑制するため、本剤のプロスタグランジン生成促進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
腎機能が悪化して 機序不明いる患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。
略

非ステロイド性 降圧作用が減弱さ インドメタシンは血消炎鎮痛剤れることがある。 管拡張作用を有す
インドメタシン等
るプロスタグランジ
ン E2、I2 の生成を抑制するため、本剤のプロスタグランジン生成促進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
腎機能が悪化して プロスタグランジいる患者では、さ ンの合成阻害作用らに腎機能が悪化 により、腎血流量するおそれがある。が低下するためと考えられる。
現行通り

10. その他の注意
10. その他の注意（1 ） 現行通り（ 1 ） 略（ 2 ）外 国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒 （2）外 国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒
（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシー（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。
様症状を発現したとの報告がある。

−−3. 改訂理由
アリスキレンについては、平成 24 年 6 月 5 日付け薬食安発 0605 第 1 号「「使用上の注意」の改訂について」によりアンジオテンシン変換酵素阻害剤及びアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与中の糖尿病患者における投与を禁忌とし、添付文書の改訂、医薬関係者等への情報提供等の必要な措置を行っています。
これに対応して、本剤についても、アリスキレンとの併用に関する「使用上の注意」を改訂しました。
NSAIDsについては、記載内容を明確にするために自主改訂しました。
アナフィラキシーについて、記載を変更しました。≪自主改訂（参考：医薬品・医療機器等安
全性情報No.299 ）≫☆添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
（http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/ ）−−【使用上の注意】【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
１.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
２.血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。］
３.デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者（「相互作用」の項参照）
４.アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（ AN69 Ⓡ）を用いた血液透析施行中の患者（「相互作用」の項参照）
５.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）※６.アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（「重要な基本的注意」の項参照）。
］【用 法 ・ 用 量】
1 ．高血圧症
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5〜 10mg を 1日 1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、腎性・腎血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mgから投与を開始することが望ましい。
通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として0.08mg/kgを 1日1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
2 ．慢性心不全（軽症〜中等症）
本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と併用すること。
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5〜 10mg を 1日 1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎障害を伴う患者又は利尿剤投与中の患者では 2.5mg（初回量）から投与を開始することが望ましい。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1．重篤な腎機能障害のある患者［本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起きるおそれがあるので、クレアチニンクリアランスが30mL/分以下、又は血清クレアチニンが3mg/dL以上の場合には、投与量を減らすか、もしくは投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。］
2．小児等に投与する場合には、1日10mgを超えないこと。
【使 用 上 の 注 意】
1 ．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）（2）高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）（3）重篤な腎機能障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）（4）脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。］（5）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）2 ．重要な基本的注意（1）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
（2）高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
※（3）アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが 60mL/min/1.73m²未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
（4）高血圧症の場合
本剤の投与によって特に次の患者では、初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する
場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
1）重症の高血圧症患者
2）血液透析中の患者
3）利尿降圧剤投与中の患者（特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者）
4）厳重な減塩療法中の患者−−〔※ 2013 年 3 月改訂〕

（ 5 ）慢性心不全（軽症〜中等症）の場合
1）ジ ギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められない症例にのみ、本剤を追加投与すること。なお、本剤の単独投与での有用性は確立されていない。
2）重症の慢性心不全に対する本剤の有用性は確立されていない（使用経験が少ない）。
3）初 回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、血圧等の観察を十分に行うこと。特に次の患者では、投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。
ア）腎障害のある患者
イ）利尿剤投与中の患者
ウ）厳重な減塩療法中の患者（ 6 ）手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。
（ 7 ）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
3 ．相互作用（ 1）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
デキストラン硫 酸 固 定化セルロース、トリプト
ファン固 定 化 ポリビニ
ルアルコール又はポリエ
チレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスの施行
リポソーバーⓇ
イムソーバ TR Ⓡ
セルソーバⓇ等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血圧低下、潮紅、嘔気、 陰 性に荷 電したデキスト
嘔吐、腹 痛、しびれ、 ラン硫 酸 固定化セルロー
熱 感、呼 吸 困 難、頻 ス、トリプトファン固定化
脈等のショック症状を ポリビニルアルコール又は起こすことがある。
ポリエチレンテレフタレー
トにより血中キニン系の代謝 が 亢 進し、ブラジキニン産 生が増大する。更にACE 阻害薬はブラジキニンの代謝を阻害するため、ブラジキニンの蓄積が起こるとの考えが報告されている。
※ アクリロニトリルメタリ アナフィラキシーを発 多価イオン体であるAN69 Ⓡ
ルスルホン酸ナトリウム 現することがある。
により血中キニン系の 代謝が亢 進し、本剤により膜を用いた透析Ⓡ
AN69
ブラジキニンの代 謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン
トリアムテレンカリウム補給剤
塩化カリウム

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血清カリウム値が上昇 本剤はアルドステロン分泌することがある。
抑制に基づく尿中へのカリウム排 泄 抑制作用を有するため、併用によりカリウム貯留作用が増強する。
腎機能障害のある患者には特に注意すること。
腎機能障害、高カリウ 併用によりレニン・アンジ※ アリスキレン
ム血 症 及び 低 血 圧を オテンシン系阻害 作用が起こすおそれがあるた 増強される可能性がある。
め、腎 機 能、血 清 カリウム値及び血圧を十分に観察すること。なお、eGFR が 60mL/min/1.73m² 未 満 の 腎
機 能 障 害 のある患 者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
利尿降圧剤、利尿剤
初 回 投 与 後、一 過 性 利尿降圧剤服用中の患者
ヒドロクロロチアジド の急 激な血 圧 低 下を では、ナトリウム利尿によ起こすことがある（「重 り血中レニン活性が上昇し、要 な 基 本 的 注 意」の 本剤の降圧効果が増強す項参照）。
ることがある。
本剤より先に利尿降圧剤を投与中の患者（特に最近投与を開始した患者）には特に注意すること。
リチウム
リチウム中毒が報告さ 本剤のナトリウム排泄作用炭酸リチウムれているので、血中リ により、リチウムの蓄積がチウム濃度に注意する 起こると考えられている。
こと。
ア ド レ ナ リ ン 作 動 性 降圧作用が増強される 機序不明
ことがある。
ニューロン遮断薬
グアネチジン硫酸塩
ニトログリセリン降圧作用が増強される 機序不明
ことがある。

低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
（ 2 ）その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。

※ 非ステロイド性 消炎鎮 降圧作用が減弱される インドメタシンは血管拡張痛剤ことがある。
作用を有するプロスタグラ
インドメタシン等
ンジンE 2 、I 2 の生 成を抑制するため、本剤のプロスタグランジン生成促進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
腎機能が悪化している プロスタグランジンの合成患者では、さらに腎機 阻害 作用により、腎血流能が悪化するおそれが 量が低下するためと考えらある。
れる。
リファンピシン降圧作用が減弱される 機序不明ことがある。
カリジノゲナーゼ製剤
本剤との併用により過 本剤のキニン分 解抑制作度の血圧低下が引き起 用とカリジノゲナーゼ製剤こされる可能性がある。 のキニン産生作用により、血中キニン濃 度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある。
4 ．副作用本 剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（1）重大な副作用（頻度不明）
1 ）血 管浮腫：呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2）シ ョック：ショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
3）心 筋梗塞、狭心症：心筋梗塞、狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
4）急
 性腎不全：定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行うこと。
5）汎 血球減少症、無顆粒球症、血小板減少：重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
6）膵
 炎：血中のアミラーゼ、リパーゼの上昇等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
7）間
 質性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場
合には、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。
8）剥 脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（ Lyell症候群）、皮膚粘膜眼症候群（ Stevens-Johnson症候群）、天疱瘡：剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（ Lyell症候群）、皮膚粘膜眼症候群（ Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9）錯 乱：錯乱があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
10）肝 機能障害、肝不全：肝機能障害、肝不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
11）高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
：低ナトリウム血症、
12）抗 利尿ホルモン不適合分泌症候群（ SIADH）

頻度

不明肝臓

BUN 上昇、クレアチニン上昇

血液ヘモグロビン低下、ヘマトクリット低下、貧血、白血球減少、好酸球増多

皮膚

発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症、多汗、脱毛

精神神経系 めまい、頭痛、眠気、いらいら感、不眠、抑うつ
循環器

低血圧、動悸、起立性低血圧、胸痛、調律障害（頻脈、徐脈）

消化器

腹痛、食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、消化不良、口内炎、舌炎、便秘

肝AST（ GOT）上昇、ALT（ GPT）上昇、黄疸臓

呼吸器

咳嗽、咽（喉）頭炎、喘息、嗄声その他

倦怠感、ほてり、発熱、潮紅、口渇、味覚異常、疲労、脱力感、しびれ、インポテンス、血清ナトリウム値低下、耳鳴、筋肉痛、低血糖

5 ．高齢者への投与
高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
］
6 ．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（ 1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
［妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。
］（ 2 ）本剤投与中は授乳を中止させること。
［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
］
7 ．小児等への投与
低出生体重児、新生児及び糸球体ろ過量（値）が 30mL/ 分 /1.73 ㎡未満の小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8 ．過量投与
過量投与時にみられる主な症状は過度の低血圧である。これに対しては生理食塩液の静脈注射等適切な処置を行うこと。
本剤の活性代謝物は血液透析により血中から除去できる。ただし、アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（ AN69 Ⓡ）を用いた血液透析を行わないこと（「禁忌」及び「相互作用」の項参照）。
9 ．適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［ PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
10. その他の注意（1 ）インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
（ 2 ）外 国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作※中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。

注）
（−−）
事務連絡、
（）自主改訂【資料請求先】
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
Tel：0120-100-601

製造販売元

販売元

山形県天童市清池東二丁目３番１号−−

EPENAOS0201
2013 年 3 月改訂