― はじめに ―を含む多くの方々にかかわる事業であったことが結果的に大学全体の研究基盤をさらに強化す
る結果につながったと考えております。
研究統括
副学長

このような観点から、本事業が本学の将来の研究展開につながるプロトタイプ事業としなければなりません。文部科学省の事業としては本年度

赤路で終了となりますが、本事業で積み上げてきた本
学の研究基盤は新たな研究展開を可能にするだけの厚みを十分に持つものであります。同時に、健一

本学が文部科学省から選定された 2018 年度私立大学研究ブランディング事業「受容体特異的画像化技術を基盤とするがん放射線内用療法（radiotheranostics）研究拠点の形成」が本年度で最終年度を迎え、2021 年 3 月をもって事業がいったん終このような展開を可能とする大学からの継続的支援を得るためにも十分な成果を積み上げていくことが事業参加者の責務であろうと考えております。本事業成果を起爆剤として本学から新しい研究領域が生まれることを大いに期待しております。

了いたします。本事業は本学のこれまでの放射性医薬品研究の実績と大学全体のガバナンス体制を含めた事業推進組織が総体として評価され選定された事業です。本事業でこれまで進めてきた研究概要は本 NEWS LETTER vol.3 やこれまでのブランディングシンポジウム等で随時紹介してまいりましたが、別途大部の報告書としてまとめております。一瞥いただければお分かりいただけ
ると思いますが、新しいがん放射線内用療法を目指した先端的研究の端緒となる研究が多く含まれており、本事業がこれらの新たな展開の大きな契機になったことよく表していると感じております。また、これらの研究業績のほとんどは学内のみならず海外を含めた学外との共同研究体制を基盤とするものです。本事業が特定の学内研究グループのみではなく本学のステークホルダー
京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER最後に、これまでのご支援に厚く御礼申し上げ
るとともに、引き続き本学の関係各位からの温からはそれらに代わる簡便で、高精度の受容体検出法開発を行った。

いご支援をお願いいたしまして挨拶とさせてい免疫組織化学染色法では受容体に結合する抗ただきます。なにとぞよろしくお願いいたします。 体を検出に用いる。しかし、近年、筆者らは受容体のリガンド結合能を利用し、リガンド誘導体を－プロジェクト成果報告－

染色剤として用い、受容体検出する方法を開発し、その方法をリガンド誘導体染色法と名付けた（図1）。本法ではタグ標識リガンドを反応させ、切片上の受容体に結合後、タグを認識する抗体を用いて発色させ標的受容体を染色・可視化する。タグとしてはフルオレセイン（FITC）を用いる。

共同利用機器センター
長谷川

発色

功紀

HRP標識抗タグ抗体

HRP

FITC

平成 30 年度に“受容体特異的画像化技術を基盤とするがん放射線内用療法（radio-theranostics）
研究拠点の形成”という内容で私立大学研究ブランディング事業に採択され、研究を邁進してきた。
事業計画には薬剤集積部位の可視化による適応可能症例の迅速診断法の開発が挙げられている。
筆者らは最近、それに関する成果を

タグ標識リガンド
パラフィン切片上の薬剤標的受容体

図 1 リガンド誘導体染色法
本論文では標的受容体として、Kiss1 受容体を選んだ。Kiss1 受容体は、kisspeptin をリガンドとし、肺がんや甲状腺がんなどに高発現することが告したので紹介する。
報告されている。そしてその発現強度と転移能が細胞膜上に存在する受容体は薬剤標的として相関することも報告され、薬剤標的として注目さ選ばれることが多い。近年では、受容体選択的薬れている。しかし、Kiss1 受容体は検出精度の高い剤の開発も多く行われている。しかし、その効果抗体が無い。そこで筆者らはリガンド誘導体染色は受容体を発現する疾患にしか発揮しない。そこ
法を応用し、kisspeptin を用いて Kiss1 受容体の検で薬剤開発と同時に重要となるのが、疾患組織に出法を開発した。
標的受容体が発現しているか評価し、治療適応症
まず染色薬剤となる FITC-kisspeptin を化学合成例として診断する薬剤（コンパニオン診断薬）のした。次に Kiss1 受容体を高発現するがん組織を開発である。現在、乳がんの治療で用いられる受明らかにするため、ヒト癌細胞株を用いてスクリ
容体選択的薬剤 Trastuzumab は、その標的であるーニングを行った。その結果、肺がん、甲状腺癌
HER2 受容体発現を治療前に必ず確認する。そこに由来する癌細胞株で発現を確認した。そこで次で用いられている診断法は、免疫組織化学染色法に癌細胞株に相当する手術検体として、肺腺癌、および FISH（Fluorescence in situ hybridization）法
肺扁平上皮癌、小細胞肺癌、甲状腺髄様癌の病理である。FISH 法は煩雑で、熟練した技術を要する。 切片を 4 症例ずつ入手し、リガンド誘導体染色を一方、免疫組織化学染色法は操作が簡便であるが、 行った。その結果、肺腺癌、肺扁平上皮癌、小細検出精度が高い抗体が必要である。そこで、筆者
胞肺癌、甲状腺髄様癌と全例において染色された。
ChemMedChem, 15(18), pp 1699 – 1705 (2020)に報

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

均一に発現（2症例）

不均一に発現（2症例）

図 2 小細胞肺癌病理切片の染色結果
また染色の結果、肺腺癌、肺扁平上皮癌、甲状腺ース（FDG）を還元し合成される。FDG は製薬会

髄様癌は 4 例とも腫瘍組織に一様に強く染色された。それに対し、肺小細胞癌は 2 例が不均一に染色された（図 2）。この結果、ヒト癌細胞株で Kiss1
受容体発現が確認された腫瘍のうち、小細胞肺癌の手術検体は不均一な発現であることが判った。

社からデリバリーで購入でき、PET 薬剤を合成しない施設でも利用可能である。そこで誰でも、合成設備がなくても、簡便に FDG から FDS を調製

このことは、
Kiss1 受容体を治療標的とした場合、する方法が開発できれば、どの施設でも腎機能検査が可能となる。そこで簡便な合成法の開発に筆者らは取り組んだ。

肺小細胞癌では限定的な効果しかない症例があることを意味する。

合成を困難にしている要因は、微量な還元剤を測り取ること、反応後に余剰な還元剤を処理し、以上の結果、治療前に適応可能症例を確認することは重要であり、本法を用いればそれが簡便に行えることが分かった。また本法は抗体ではなくpH 調整を行うことが挙げられる。そこでそれら化学合成が可能なリガンド誘導体を用いる。よって均質で、比較的多量に、そして安価に検出薬剤が供給可能であり、免疫組織化学染色に替わる方法として期待できる成果と考えられる。
次に、ブランディング事業では本学を国際研究拠点として展開すべく、ドイツ・ヴュルツブルク大学と連携体制を構築し共同研究に邁進してきた。筆者らは最近、ヴュルツブルク大学の樋口隆
弘 教 授 と 研 究 を 進 め 、 そ の 成 果 を Journal ofLabelled Compounds and Radiopharmaceuticals.

の問題を解決すべく、固相に担持された還元剤を用い、反応後にろ過操作のみで余剰な還元剤を取り除き、緩衝液を加えるだけで pH 調整を行える方法を開発した（図 3）。
CHO
H

18F

H

OH

HO
H

CH2OH
H

18F

H

OH

H

HO

H

OH

H

OH

CH2OH

BH4-Al2O3

CH2OH

64(1), pp 40 – 46, (2021) に報告したので紹介する。
樋口教授は 2-フルオロ（18F）デオキシソルビトール（FDS）が体内のどの組織にも吸収されず、迅速に腎排泄される性質を利用し、PET（陽電子画像診断法）で腎機能評価を行う方法を開発している。用いられる薬剤の FDS は、最も汎用される
PET 薬剤である 2-フルオロ（18F）デオキシグルコ

還元剤として、陰イオン交換樹脂およびアルミ
ナ担体を用いた 2 種類の固相担持 BH4 を検討した。その結果、FDG は陰イオン交換樹脂担持 BH4には吸着し、まったく FDS を得られなかった。陰イオン交換樹脂は糖類を吸着する作用が報告さ京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

図 3 FDG から FDS への還元

れており、FDG も同様に吸着されたと考えた。一方、アルミナ担持 BH4 は 2 分の攪拌で FDS への還元反応が終了し、ろ過操作のみで還元剤を除去できた。ろ液はリン酸緩衝液と混ぜるだけで pH
調整は簡便に達成された。これらの結果、合成時
間は 10 分以内となり、従来法に比べ半分程度のである。得られた画像情報を治療に応用すれば患者個々への最適な治療を可能とする。近年、ラジオセラノスティクス（Radio-Theranostics）プロー

時間で FDS 合成が可能となった。
以上の結果、簡便な FDS 合成法を開発すること“病気の診断”を行うとともに、同じ仕組みで治療用放射性薬剤を患部に送り込み病巣だけを狙っに成功した。

た「放射性同位元素内用療法」で“病気の治療”ができるようにする方法である。
核医学の領域では、以前から放射性医薬品を利ブの開発が積極的に行われている。PET や SPECTのように病巣を目で見えるようにできる診断用
放射性薬剤を使った「分子イメージング技術」で用した核医学画像診断と放射性同位元素内用療

がんセラノスティクスを目指した化合物創製とイメージング研究
代謝分析学分野
木村寛之

法を融合することで、ラジオセラノスティクスを実現している。既に医薬品として承認されている、
I-123/I-131 カプセル（甲状腺疾患の診断と治療）
や Y-90/In-111 イブリツモマブチウキセタン(B 細胞性非ホジキンリンパ腫の診断と治療)はこれに該当する薬剤と言える。現在、世界的に注目されているのが、神経内分泌腫瘍の細胞膜上に発現する ソ マ ト ス タ チ ン 受 容 体 を 標 的 と し た 111InDTPA-Octreotide/177Lu-Dotatate や、前立腺がんの細「セラノスティクス（Theranostics）」とは、治療（Therapeutics）と診断（Diagnostics）を組み合わせた新しい医療技術であり、患者個々における病態像を画像診断の技術を用いて正確に捉えた上で、適切な治療を施すことを目指している。近年、セラノスティクスは特にがん治療の領域で注目されている。
京都薬科大学では、セラノスティクス専用研究施設を整備した「放射性同位元素研究（RI）センター」を中心に研究基盤の構築を進めている。特に、がんや中枢神経疾患などを対象とした先端的分子イメージング法の開発や、セラノスティクス
創薬研究への応用を進めている。
疾患の特徴を捉えることのできる放射性プローブを用いた PET（positron emission tomography、
陽電子放射型断層撮影）や SPECT（single photon
emission computed tomography、単光子放射型断層撮影）分子イメージング技術は、全身の疾患部位をくまなく詳細に三次元情報にして精査できる
強力な画像診断法であり、非侵襲的に局所病変の分子病態を定量的評価できる唯一のアプローチ
京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

胞 膜 に 発 現 す る 前 立 腺 特 異 的 膜 抗 原 （ PSMA:
Prostate specific membrane antigen）を標的とした
68Ga-PSMA /177Lu-PSMA である。
我々のグループでは、以下の３つの領域においてセラノスティクス研究を進めている。
１．セラノスティクスプローブ開発（薬剤開発）：
陽電子放射型断層撮影（PET）
・単光子放射型コンピュータ断層撮影（SPECT）用プローブの開発、治療用薬剤の開発（RI 内用療法用薬剤など）
２．プローブ合成技術開発（標識反応、合成装置
開発）：新規フッ素化法の開発、マイクロ波反応装
置やマイクロリアクターを用いた合成装置の開発、Electro Wetting On Dielectric（EWOD）技術を利用した標識合成技術の開発
３．画像化技術開発：ベルギーMolecubes 社のSPECT 装置（γ-cube）を用いた撮像条件の最適化、
γ-cube 専用の高エネルギー用コリメータの開発、次世代高感度ガンマ線 3D カメラである Electrontracking compton gamma-ray camera（ETCC）の開発
さらに私立大学研究ブランディング事業では、
国際共同研究（ドイツ、ベルギーなど）に力を入れてプロジェクトを進めてきた。
NEWS LETTER本稿では、前回の NEWS LETTER で紹介できな
かった、プローブ合成技術の開発と新規 F-18 標識

析、細胞の分類、ハイスループット・スクリーニ
ング、化学反応、ごく少量（1～100 μL）の物質輸法の開発について報告する。

送などに幅広く利用されている。PET 標識化学の観点から言えば、ナノ・マイクロリットル単位の微小流路内で反応を行うことで反応容量並びに放射性プローブ合成技術の開発
分子イメージング技術は組織/細胞レベルにおいて生化学的・分子生物学的なプロセスの可視化を可能とし、基礎研究・臨床研究・創薬研究などへの応用が期待されている。特に臨床領域においては、がんやアルツハイマーなどの疾患イメージ
ングに良く用いられている。その中でも PET は、
高い感度・定量性・空間分解能・低侵襲性のため、分子イメージングの中心的技術であり、PET イメ
ージング装置の性能向上とともに、世界中の研究機関で種々の PET プローブとその合成方法に関する開発が精力的に行われている。近年では、有機合成分野の著名な研究者も、PET 合成の研究を開始している。PET 分子プローブの合成においては、トレーサ量の合成に特化した微量合成法の開発、放射線の遮蔽の観点から合成装置の小型化、並びに用いる核種の半減期に応じた短時間合成法の確立が強く求められている。実際 PET 分子プ
ローブには、半減期が約 20 分、110 分の短寿命 RIである 11C、18F がよく使用されている。11C、18F 共に半減期が非常に短いため、短時間で効率よく合成する必要性が求められる。ほとんどの PET 分子
プローブは、施設内で自動合成装置を用いて製造されている。現在最も有名な PET 薬剤は、がんの早期発見に有用な 18F－標識フルオロデオキシグ
ルコース（[18F]-FDG）である。[18F]-FDG が保険適用された後は、民間の PET センター数が 100 を越えて急激に増加しており、がんの早期発見に対する社会の大きな期待を反映したものと考えられている。このように、PET は先進診断法であるとともに、社会に根付いた一般診療法として定着しつつあると言える。これらの社会のニーズに応え、更なる発展を遂げるには、PET 分子プローブ合成
技術の発展なくしては広く社会に普及し貢献す
ることは望めない。
近年、著しいナノ・マイクロ加工技術の発達により、マイクロリアクターと呼ばれる微小反応装置が開発されてきた。特に、生物学やバイオテク
ノロジーの分野において、DNA やタンパク質の分

また、3 段階反応用マイクロリアクターを用いた[18F]SFB の one-flow 合成についても報告している（図３）。[18F]SFB はペプチドやタンパク質など

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NEWS LETTER

装置自体のサイズの低減が可能であり、さらに優れた熱効率・混合効率により短時間・高効率合成が可能であることから、PET 分子プローブの合成に適した特徴を有していると考えられる（図１）。
そのため、マイクロリアクターは PET 分子プロー
ブの標識合成用装置としての応用が期待されているが、未だそれ程報告例は多く無い。

図１ マイクロリアクターを用いた PET 合成
これまでに我々は、hydroxyl 基の O-11C-メチル
化反応においてマイクロリアクターを用いた、[11C]Raclopride の短時間・高収率の合成を報告している（図２）。

図 ２ マ イ ク ロ リ ア ク タ ー を 用 い た [11C]
Racloprid の合成

の高分子化合物の 18F 標識試薬として用いられている。

告しているので詳細はそちらを読んでいただきたい。

図５ EWOD による液滴の移動

図３ 3 段階反応用マイクロリアクターを用いた[18F]SFB の one-flow 合成
さらに本プロジェクトでは、EWOD（Electro
Wetting On Dielectric）の技術を利用した微量薬剤
合成システムの開発に、産業技術総合研究所の茂木克雄博士と取り組んでいる。EWOD とは、図４のような絶縁被膜された電極基板（EWOD 基板）に電圧を印加することで絶縁膜に誘電分極が発生して EWOD 基板の見かけ上のぬれ性が変わる作用のことである。
図６ EWOD 技術を利用して合成された 99mTc-DTPAのマウス SPECT 画像

図４ EWOD 基板の見かけ上のぬれ性の変化
この作用により、EWOD 基板上の微量試薬の液滴を電圧の切替えのみで遠隔操作できる（図５）。
99mTc-DTPA の合成とEWOD の技術を利用した
SPECT イメージング（図６）に関して、論文を報
京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

新規 F-18 標識法の開発
生理活性物質を放射性同位元素 18F で標識した化合物は、PET プローブとして利用されている。
プローブへの 18F 導入には 18F2 gas を用いる求電子置換反応と 18F-を用いる求核置換反応の 2 種類がある。求電子置換反応を用いる方法では、温和な条件で合成可能であるが、担体を加えて 18F2 gasを調製するため、得られる 18F2 gas の比放射能は低く、18F2 gas より合成する 18F 標識化合物の比放射能も低いことが問題となっている。一方、求核置換反応を用いる方法では、無担体で 18F-が調製可能であり、高い比放射能を有する 18F 標識化合
NEWS LETTER

物が得られる。そのため、実際に臨床で用いられる[18F]-FDG を筆頭に 18F 導入法として 18F-による

本稿で紹介した研究成果は、京都薬科大学・代謝分析学分野の所属学部学生や大学院生、助教の求核置換反応が主流となっている。しかしながら、 有光健治博士、博士研究員の屋木祐亮博士による18 F の求核性及び反応性が低いため、比較的高温
多大な努力の賜物であり、敬意を表するとともに、条件が必要であり、その中でも電子豊富な芳香環
ここに深く感謝の意を表します。最後に、私立大への導入は困難であることが問題点として挙げ学研究ブランディング事業を通して国内外の多18られる。これまで、電子豊富な芳香環への F 導
くの研究機関や企業の方々との共同研究を実施
入法は、電子吸引基としてカルボニル基を有するできたことに感謝申し上げるとともに、プロジェ
アリール誘導体に対するイプソ置換が一般的でクトにご協力いただいた方々に改めてお礼申しあり、近年では、ヨードニウム塩、ヨードニウム
上げます。
イリド、そしてスルホニウム塩に対する求核置換が報告されている。この他にも、18F 標識試薬を用いた間接標識法も開発され、[18F]SFB がペプチドやタンパク質への 18F 標識によく用いられる。そこで、我々は新たな間接標識法として、カップリ
ング反応を用いた間接標識法が有効と考え、標識法の開発に着手した。これまで、我々は[18F]Fluoroiodobenzene ([18F]FIB) による鈴木カッ
プリング反応を用いた間接標識法を用いること
で[18F]pitavastatin の合成を報告してきた。さらなる汎用性の向上を目指し、18F 試薬としてボロン

Notch シグナリングにおける受容体−リガ
ンド−脂質協奏機構の解明

基礎科学系一般教育分野
佐藤 毅

酸誘導体を用いることを考えた。18F 標識ボロン酸誘導体によりハロゲン基やトリフラート基などの官能基に対してもカップリング可能となる。
そのため、基質のボロン酸誘導体変換が不要とな
18F 標識がより容易になることが予想された。
り、
我々は、18F 標識ボロン酸誘導体 [18F]4-(4,4,5,5Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)fluorobenzene([18F]TDBFB) の合成及び本誘導体を用いた 18F 標
識化合物の合成に成功している（図７）。

図７ [18F]TDBFB を用いた標識法

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Notch シグナリングは、細胞の生存とアポトー
シスといった二者択一の細胞運命の決定が細胞
種 によ って異 なる ことな どに 見られ るよ うに
context dependent で あ る と さ れ 、 こ の context
dependency 存在下でのシグナリング機構の解明が喫緊の課題である。最近、Notch 受容体リガンド
Delta-like(Dll)1 と Dll4 とでは受容体活性化に伴う細胞のレスポンスが異なることが示された 1。その報告では Dll1 が Notch1 受容体に結合すること
で、γ-secretase による膜内切断からの Notch 受容体細胞質内ドメイン(NICD)の放出（受容体の活性化）はパルス的に生じるが、一方、Dll4 の同受容体への結合は NICD の放出を持続的に生じさせることが示された。その結果、Dll1 の結合は筋形成を示すが、Dll4 の結合は筋形成を阻害する。Notch
シグナリングにおいては上述の膜内切断によって放出される NICD は、そのまま核内に移行し転写に関与するため、NICD が切断の後に修飾を受けることは知られていない。つまり、異なるリガ
NEWS LETTER

ンドが同種受容体に結合し、その結果、同種タン
パク質断片が細胞内に放出されるが、その放出様関しては、全長受容体ではないことが欠点となることは十分に認識しているが、当該部位は脂質か式が異なることで、異なる遺伝子発現が生じる。
こ の放 出様式 、ダ イナミ クス に差異 を与 える
context とは何か、その機構はどのようなものか？
この分子機構を明らかとしていくことが本研究ら最も大きな影響を受ける中、その脂質との相互の目的である。
ヒトの Notch 受容体のリガンドについては上述

体レベルの解析に生かすことが必要である。本稿においては Notch 受容体 EJM-TM-IJM 部位の脂質の Dll1、Dll4 を含む 5 種類が知られる。Chillakuri

二 重 層 中 に お け る 挙 動 、 構 造 の 解 析 を MD
simulation によって行っている研究の進捗を述べる。
まず、Notch 受容体の EJM-TM-JM 配列に関して述べる。ここで EJM としているのは、一般的には Notch regulatory region (NRR)と呼ばれる部位である(図 1 の模式図を参照)。NRR はリガンド結合

らは Jagged-1 というリガンドの構造解析から、その細胞外領域には C2 ドメインと呼ばれる脂質結後に Dll13、
Dll44
合領域が存在することを示した 2。
にも C2 ドメインが存在することが示され、最近では Notch 受容体の活性化においてはリガンドの脂質認識も関与すると考えられるようになっている 5。Notch 受容体の機能が glycosphingolipid に依存することが細胞生物学的実験で示されているが 6、未解の問題は、「どのように？」であり、この問題は薬剤開発の基礎を構築する上では重要課題と言える。我々は上述の context dependencyの機構解明を目指すにあたり、Notch 受容体と脂質の協奏機構のメカニズムに注目することとした。
膜タンパク質と脂質の協奏を解析する上での難関の一つは研究対象とする膜タンパク質の機能を制御する特異的な脂質を見出すことである。
この点に関して、上皮増殖因子受容体(EGFR)に関しては、lipid ordered (lo) phase を形成する組成の膜への再構成が達成され、ガングリオシドの一つである GM3 が受容体活性を制御することが見出されている 7。この報告を参考にし、我々は GM3に関して Notch 受容体との相互作用をみていくこととした。一方、研究手法であるが、本研究では、
まず、分子動力学的計算 (MD simulation)によってNotch 受容体と脂質の相互作用に当たりをつけてから、各種、mutagenesis 等の生化学的実験、構造解析実験を行うこととした。また、実際に対象とする系に関して、ここでは人工脂質二重層中にNotch 受容体の細胞外膜近傍(EJM)-膜貫通(TM)細胞質内膜近傍(IJM)配列タンパク質断片を包埋した系とすることにした。人工脂質二重層の利用
は、その組成の変更が容易であることが大きな利点となる。EJM-TM-IJM 配列を対象とすることに
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作用解析こそが、現時点における膜タンパク質の生物化学的解析研究における弱点であり、ここで得られる知見をより高次な、すなわち、細胞、個部位を有する EGF domain リピートと TM 部位の間に位置する。Blacklow らにより構造解析が達成されており 8,9、Notch 活性化における構造変化のモデルも提唱されている。図 1 の模式図を用いる
ことで、Notch 活性化機構を簡単に述べる。まず、近接する細胞(signal sending cell)の表面に存在する リ ガ ン ド は シ グ ナ ル を 受 容 す る 細 胞 (signal
receiving cell)上に発現した Notch 受容体の EGF
domain リピートに結合する（結合部位は同定されている）。その状態において、リガンドは signal
sending cell によるエンドサイトーシスを受ける。
その結果、リガンドと結合している Notch 受容体
は、その細胞の外側方向へ物理的な力（トルク）を受けることになる。このトルクがかかることによって、NRR は伸びた形になり、NRR 内部に存在していた S2 切断部位がタンパク質表面に露出
し、ADAM10 による切断を受けることになる。その結果、細胞膜上に残ったタンパク質断片がγsecretase の基質となる。
計算方法に関して簡単に述べる。EJM-TM-IJM
配列全長に関する構造の報告は存在しないので、Blacklow らによる NRR の構造 9 と Sanders らによる TM-IJM の構造 10 の座標（pdb ファイル）をCHIMERA というソフトウエアで繋げることで、今回の計算で用いる初期構造とした。この初期構造に関して CHARMM GUI という web サイト上に お い て 、 膜 へ の 埋 め 込 み を 行 い 11,12 、 MD

NEWS LETTER図 1 Notch 受容体活性化機構の模式図
simulation ソフトウエア NAMD によって全原子分
子の MD 計算を行った。なお実際の計算においては、EJM-TM-IJM 分子、二分子を膜に包埋した。
今回は２種類の脂質組成、すなわち、POPC/POPS、
DOPC/sphingomyelin/cholesterol/GM3 中で の計 算を行うこととした。後者の組成は lo phase を形成することが既知である組成であり、前述の EGFRの再構成系での機能解析実験 7 においても用いられていたものである。

domain と GM3 との相互作用を MD simulation で解析していくこととした。方法に関する詳細は割愛するが、この C2 と GM3 の相互作用解析は
MARTINI 力場を用いた粗視化モデルで行うこととした。
用 い た 脂 質 二 重 層 の組 成 は 以 下 の ３ 種 類 、POPC/POPS、POPC/POPS/GM1、POPC/POPS/GM3

EJM-TM-IJM 配列二分子の脂質二重層中における計算の結果であるが、現時点においては、上述の両脂質組成において、EJM-TM-IJM 分子は EJM
部位を介して二量体を形成することがわかった。
また、EJM 部位、すなわち、NRR は GM3 を介して膜に結合することもわかった。これらの知見は新規のものであり、これが生物学的に重要となるである。まず、MD simulation によってわかったことは Dll1、Dll4 の C2 domain は GM を介して膜に結合することである。Dll1 に関しては、C2 domain
中 1 番目と 2 番目のβ strand の間の loop(B1-B2
loop)が GM1、GM3 それぞれに結合することがわかった。一方、Dll4 に関して、GM1 に対しては B1B2 loop が相互作用することが観察されたが、GM3に対しては C2 domain 中 2 番目と 3 番目のβ
strand の間の loop(B2-B3 loop)が相互作用し、膜に可能性があることは後に述べる。
この理論計算の現時点における大きな収穫はNRR が GM3 と相互作用しうることを見出した点である。GM3 は生体膜上における microdomain、「ラフト」に存在すると考えられている 7。Notch
がこの NRR-GM3 の相互作用を介してラフトに存在するという推測は時期尚早かもしれないが、受容体が GM3 と共存する可能性は成り立つ。ここで、我々は Notch、GM3 に加え、リガンドをこの協奏機構のコンポーネントとして、その可能性を理論的に探ることとした。つまり、Notch のリガンドである Dll1、Dll4 の脂質結合部位を含む C2

埋まるがわかった。この結果は興味深い。Hozumi
らの報告によると、Dll4 におけるこの B2-B3 loop
(マウスの配列では B3-B4 loop)は、Notch 受容体との結合に関与することが示されており 13 、このloop が膜に埋まってしまうと、受容体とは相互作用しないとの推測が可能である。
今回の計算では、Notch 受容体は GM と相互作
用しうることが示された。そのリガンドである
Dll1、Dll4 の脂質認識部位も GM と結合し、さらに Dll4 においては、受容体との相互作用部位が、膜中の GM3 と相互作用し、膜に埋まってしまうことも示された。これらの結果は Notch 受容体と京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

microdomain、ラフトの関連を考えていく上では、今後の生化学的実験（再構成系での解析）に方向7.

性を与えるものである。
Notch 受容体と microdomain の相関は、生体膜上における事象を考えていく上では非常に興味深い研究対象である。最近の報告では、γ-8.

secretase の基質としての Notch 受容体断片、つまり、細胞外領域を欠損した（NRR も含まない）配列は liquid disordered (ld) phase に存在することが示されている 14。今回の結果と合わせて考えると
NRR が Notch 受 容 体 を lo phase 、 つ ま り 、

9.

microdomain に安定に存在させる、または、そこへの出入を制御しているとの推測もできる。一方、
今回観察された Dll4 C2 domain の GM3 に対する

10.

結 合様 式は興 味深 い。我 々の 研究目 標で あるcontext dependency を解き明かすところでは、Dll4の受容体活性化における選択性を与えるうる事象であるとの推測が可能である。これらの結果を11.

もととし、生物化学的、構造化学的実験を行っていく所存である。

12.
参考文献

1.

2.

3.

4.

5.

6.

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NEWS LETTER

生体イメージング技術と iPS 細胞技術の融合によるパーキンソン病の病態解明と新規診断・治療法の開発

統合薬科学系
西村

周泰

質の PFF（preformed fibril）体をマウス脳（線条体）に微量注入し、時間経過とともに脳内伝播、凝集・沈着およびリン酸化などの物性変化を解析できる実験系の確立を行った。ヒト SNCA タンパク質PFF を 5 µg 注入した 2 ヶ月後の組織学的解析において、ヒト SNCA タンパク質は、注入部位から脳の前後軸に沿って拡散し、主に大脳皮質において神経細胞の細胞質に、そのシグナルが確認された（図１）。今後は、このモデルマウスが示す病態的な変化の詳細な解析を進めるとともに、このSNCA の脳内伝播を SPECT イメージングで捉えることができるかを検証していく予定である。現

パーキンソン病は、中脳黒質のドパミン神経細胞が選択的に変性脱落する神経変性疾患の 1 つであり、日本には約 16 万人の患者がいるとされている（平成 29 年度 厚生労働省統計）。発症者の多くは 65 歳以上の高齢者であることから、超高齢化社会を迎えた日本にとって、パーキンソン病の予 防法 および 根治 治療法 の確 立は患 者本 人のQOL 向上や介助に携わる患者家族および医療従

在、代謝分析学分野の木村寛之准教授と協働して、ヒト SNCA タンパク質および SNCA 含む線維化タンパク質に選択的に結合する低分子化合物の探索を進めている。これらの化合物を SPECT イ
メージングに応用できるように最適化を行い、上記の動物モデルを用いて、SNCA タンパク質の脳内挙動を非侵襲的に追跡できる方法の確立を目指したいと考えている。

事者の負担軽減の観点からも喫緊の課題となっている。一般的にパーキンソン病の運動症状が発症するころには、残存しているドパミン神経細胞
は 20%を下回っているとされており、発症してから神経保護の予防策を講じても手遅れであると考えられる。従ってパーキンソン病の発症を予防するには、ドパミン神経の脱落および、その脱落の前段階として起こる病態的変化をいち早く捉え、早期診断法を開発することが求められる。この様な背景のもと、本プロジェクトでは、薬品物
理化学分野の斎藤博幸教授、扇田隆司助教および統合薬科学系の高田和幸教授と協働して、パーキ
ンソン病の発症と深く関わりのある α-シヌクレイン（SNCA）タンパク質に着目し、イメージング技術を用いた病態の非侵襲的な可視化と多能性幹細胞技術を融合させた研究領域を創成し、核医学的な介入による病態の修飾により、パーキンソン病の早期診断および治療的介入法（neurotheranostics）の確立を目指し、研究を進めている。
まず始めに SNCA の脳内伝播を安定して観察できるモデル動物の作出を行った。斎藤教授および扇田助教が合成した高純度のヒト SNCA タンパク京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

図１.ヒト SNCA-PFF 5 µg を正常マウスの線条体に微量注入 2 ヶ月後における組織像。白矢頭は、ヒト SNCA
陽性細胞を示す。

また、SNCA タンパク質の脳内伝播やコンフォ
メーション変化について解析するには、SNCA タ
ンパク質自体の物性について物理化学的な理解を深める必要がある。そこで斎藤教授および扇田助教は、家族性変異を持った SNCA タンパク質や断片化した SNCA タンパク質を用いて、その特性解析を進めている。SNCA の家族性変異として、
6 種類（A30P、E46K、H50Q、G51D、A53T/E）が知られている。なかでも A53T 変異は最も頻度が高く、疾患を若年発症させる。また、パーキンソン病脳内で活性化するアスパラギンエンドペプ
チダーゼは、SNCA の N103 残基部位を特異的にNEWS LETTER

切断して、高い神経毒性を示す C 末 104-140 残基
欠損フラグメント（Δ104-140）を生成する。そこ考えている。
さらには、ヒト iPS 細胞技術を用いて SNCA タ

で、A53T 変異と Δ104-140 欠損が SNCA のアミロ
イド凝集性に与える影響について物理化学的解析を行った。まず、アミロイド線維結合蛍光プローブであるチオフラビン T（ThT）を用いて生理的ンパク質の物理化学的変化を再現・解析を進める
べく、黒質-線条体経路の作製を進めている。三次元培養法を用いて、線条体および黒質のニューロ条件（20 μM SNCA、pH 7.4、37℃）でのアミロイ
ド凝集性を比較したところ、A53T と Δ104-140 はWT よりも速やかに線維化した。また、アミロイを融合することで黒質-線条体の神経回路網をシ
ャーレ内で構築することを試みている。このような複数領域を融合させて作製するミニブレイン

ド線維の形成量は A53T では WT と同程度であったが、Δ104-140 では顕著に増加した。さらに、

は、assembloid と呼ばれており、複数の脳領域を横断する神経機能の解析を進めるにあたって有A53T 変異と C 末 104-140 残基欠損がアミロイド

益な技術である。これまでにヒト iPS 細胞から、凝 集を 促進す る分 子機構 を解 明する ため 、各
SNCA の ThT 蛍光データを速度論的に解析した。

線 条 体 の 前 駆 領 域 で あ る lateral ganglioniceminence（LGE）および中脳黒質の前駆領域であアミロイド凝集が凝集核の形成と、それに続く線
維伸長の 2 段階で進行すると仮定した FinkeWatzky モデルによる解析から、A53T 変異は線維伸長過程には影響せず、核形成過程のみを顕著に促進していること、および 104-140 残基領域の欠損では核形成と線維伸長の両過程が促進される

る floor plate（FP）のニューロスフェアを誘導し、組織学的な解析を行った。その結果、LGE ニュー
ロスフェアでは、前脳マーカーである FOXG1 お
よび LGE マーカーの一つである CTIP2 を発現しことが示唆された。また、アミロイド凝集速度のモノマー濃度依存性から、104-140 残基領域が欠損することで、核形成と線維伸長が既存線維の表面で自己触媒的に進行することが示唆された。以FOXA2 が発現していることを確認している。現
在、LGE ニューロスフェアと FP ニューロスフェ
アを融合させ、黒質-線条体 assembloid を作製しており、今後、組織学的な解析やヒト SNCA タンパ

上の結果から、A53T 変異はモノマーから凝集核への構造転移を促進するのに対して、
C 末 104-140

ク質の assembloid 内での伝播を含む動態変化およびリン酸化などのコンフォメーション変化など

残基欠損はアミロイド線維の自己触媒的な増殖
活性を向上させることが示唆された（図２）。特にC 末領域欠損体は、線維の形成・伝播を著しく促進する可能性があることから、パーキンソン病の診断・治療における有望な標的分子となりうるとを捉える研究を進め、パーキンソン病と SNCA の関連性について詳細に検証を進めていく予定である（図３）。

図２. SNCA のアミロイド凝集に対する A53T 変異とC 末 104-140 残基領域欠損の影響。

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

スフェア（神経細胞塊）を個別に作製し、それらていることが確認できた。また FP ニューロスフ
ェアでは、中脳マーカーである LMX1A および

図３. ヒト iPS 細胞から LGE（線条体前駆領域）および PF（黒質前駆領域）を誘導し、それら融合することで作製したミニブレイン（黒質-線条体
assembloid）。

NEWS LETTER

本学小動物用 SPECT, CT の稼働状況と代表的な画像の紹介

放射性同位元素研究センター
河嶋 秀和
本学にベルギーMolecubes
社製の小動物用 SPECT（γCUBE）および CT（X-CUBE）が導入されてから 2021
年 5 月で 3 年となる（図 1）。この間、代謝分析学
分野（木村寛之先生）、共同利用機器センター（長谷川功紀先生）、放射性同位元素研究センター（河嶋）を中心とし、学内複数の分野の協力のもと、
この新世代型画像診断装置の活用が進められてきた。また、学外研究機関との共同研究にも利用されている。

99mTc溶液を充填したチューブをらせん状に成形

図 2 CT 画像と SPECT 画像の重ね合わせ
現在、本学γ-CUBE で測定の対象となっている
放射性核種は 67Ga, 99mTc, 111In, 123I, 201Tl の 5 種類であり、令和 2 年度は SARS-CoV-2 感染症に伴う研究活動の制限により利用者も減少したが、それでも導入から今日に至るまでの使用回数は延べ約 300 回に及んでいる。
一例として、実際に臨床で用いられている放射性薬品をマウスに投与した画像を示す。ヒドロキ（99mTcシメチレンホスホン酸テクネチウム（99mTc）
HMDP）はビスホスホン酸と 99mTc の多核錯体であり、骨の構成成分であるハイドロキシアパタイト

本装置を用いた一般的なプロトコルでは、XCUBE による CT 画像の取得後にマウスあるいはラットを保定しているホルダーをそのままγ-CUBEに移動させ、装着することで予め動物に投与された放射性プローブの体内分布を画像化する。これ
により、形態画像（CT）と機能画像（SPECT）の融合が可能となる。いわゆる SPECT/CT 一体型の装置ではないものの、内径 0.28 mm のチューブに99m
Tc を含む水溶液を充填し、両者による撮像を行った検討ではその後の重ね合わせ画像において良好な結果が得られた（図 2）。

等のリン酸カルシウム化合物と相互作用するため、骨腫瘍や疲労骨折の診断に利用される。ddY マウス（6 週齢，雄性）に 39.6 MBq の 99mTc-HMDP を静脈内投与し、投与 120 分後に安楽死させ、30 分
間の SPECT 撮像を実施した。その結果、CT 画像（骨格）と一致した全身性の骨への放射能分布を認めた。特に長骨では末端部分に放射能が高集積しており、骨形成の盛んな部位に取り込まれるという 99mTc-HMDP の集積機序に合致するものであった（図 3）。
また、塩化タリウム（201Tl）（[201Tl]TlCl）を投与した個体の撮像も実施した。一価の陽イオンである Tl+は K+とイオン半径が近く（Tl+:1.50Å，
K+:1.38 Å）、正 常心筋に 多く 分布す る Na+/K+ATPase を介して心筋細胞内に能動的に取り込まれることから、心筋血流量測定剤として汎用され京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTER

図 1 小動物 SPECT によるマウスの撮像ている。こちらも ddY マウス（6 週齢，雄性）に18.6 MBq の[201Tl]TlCl を静脈内投与し、投与 5 分

さて、本研究ブランディング事業の課題名は「受容体特異的画像化技術を基盤とするがん放後に安楽死させ、30 分間の SPECT 撮像を行ったと
ころ、心臓への明瞭な放射能集積を認めた。また、排泄経路の一つである腎臓も描出されていた（図4）。

射線内用療法（radio-theranostics）研究拠点の形成」である。
「radio-theranostics」とは悪性腫
瘍に選択的に集積する化合物に診断用あるいは治療用放射性同位元素を導入、適切に相互変換させることで診断と治療の一体化を実現し、全身に転移したがんの根本的治療を期待するものだが、一方、セラノスティクスという用語は、広義では「ある疾患に対して最適な治療を施すためのア
プローチとなる診断を高い精度で行うこと」とも捉えられる。この目的においては体内の分子プロ
セスを可視化する分子イメージング技術が強力な手段となり、中でも SPECT や PET といった放射性プローブを用いる核医学的手法は、蛍光イメー
ジングとの比較において、全身を対象に体外から撮像できる（生体の深部情報を得られる）という点が圧倒的なアドバンテージとなる。その上で、生体分子の動態や相互作用を可視化する近年のトピックとして「複数の生体分子の同時イメージ

図3

99m

ング技術」が挙げられる。PET では陽電子放出核種を用いるが、検出する消滅放射線のエネルギーが等しく 511 keV なので、複数の異なる PET 核種
Tc-HMDP を投与したマウスの画像

図 4 [201Tl]TlCl を投与したマウスの画像

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業を弁別できない。そこで、幅広いエネルギー領域のγ線を同時に撮像する技術の開発が進められている。単なる放射能集積だけでなく、複数の分子の動きを追跡することが可能になれば、生体から抽出できる情報量は飛躍的に増大すると期待されるが、SPECT は正にこの目的に資するモダリ
ティーであろう。以前にはγ-CUBE による 2 核種
同時撮像の基礎検討を報告したが、本稿では実際にマウスに適用した画像を紹介する。
まず、Tc-99m と Tl-201 を含む水溶液を調製し、γ-CUBE で測定した結果を示す。Tc-99m から放出されるγ線の核種に固有なエネルギーは 141 keV、Tl-201 では軌道電子捕獲後に娘核種である Hg から放出される特性 X 線のエネルギーが 71 keV, 80
keV であり、これらを核種の検出に用いる。Tc-99m
あるいは Tl-201 を単独で測定した場合との比較において両者を融合させた形状のスペクトルが得られたため、各エネルギーピークをそれぞれの核種のものとして弁別可能であることが示された（図 5）。
NEWS LETTER

Tl-201のみ

Tc-99mのみ

図 5 Tc-99m と Tl-201 を混合した試料のエネルギースペクトル
そこで、マウスに対して t=-240 分の時間点で42.5 MBq の 99mTc-HMDP を、
t=-5 分の時間点で 20.4
201
MBq の[ Tl]TlCl をそれぞれ静脈内投与し、t=0分に安楽死させた。その後、90 分間の SPECT 撮像を実施し、前述の Tc-99m と Tl-201 に該当するエ
ネルギーピークをそれぞれ個別に認識するよう設定した上で画像再構成を行った。その結果、Tc99m のエネルギー領域（99mTc-HMDP）では骨への、Tl-201 のエネルギー領域（[201Tl]TlCl）では心臓（および腎臓）への特徴的な放射能分布を認めた。

図6

99m

Tc-HMDP と[201Tl]TlCl の dual imaging

これは各トレーサーを単独で投与した際に得られた画像（図 3, 図 4）と一致していたことから、動物を用いた検討でも 2 核種同時撮像が可能であることが実証された（図 6）。
また、別の個体では過テクネチウム酸ナトリウ（[99mTc]NaTcO4）と[201Tl]TlCl による同ム（99mTc）
時撮像を試みた。甲状腺ホルモンの生合成のため、甲状腺の濾胞細胞は Na+/I-共輸送体を介してヨウ化物イオンを能動的に輸送する。[99mTc]TcO4-はイ
オン径が I-と類似した 1 価の陰イオンであることから濾胞細胞に取り込まれ、臨床で本化合物は甲状腺機能診断薬として用いられている。マウスに
t=-60 分の時間点で 36.7 MBq の[99mTc]NaTcO4 を、
t=-5 分の時間点で 19.7 MBq の[201Tl]TlCl をそれ
ぞれ静脈内投与し、t=0 分に安楽死させた。その後、30 分間の SPECT 撮像を実施し、同様の操作にて画像再構成を行ったところ、Tc-99m のエネルギー領域（[99mTc]NaTcO4）では甲状腺への、Tl-201 のエネルギー領域（[201Tl]TlCl）では心臓（および腎臓）への放射能分布を認めた（図 7）。

図 7 [99mTc]NaTcO4 と[201Tl]TlCl の dual imaging

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

NEWS LETTERこのように、本学に設置されている小動物用
SPECT（γ-CUBE）を用い、SPECT 核種を対象としせる。画像診断に用いる元素と治療に用いる元素が化学的に（イオンの価数やイオン径において）た 2 核種同時撮像が可能であった。基本的に、本法は核種に固有のγ線や特性 X 線のエネルギーピークが異なる組み合わせであれば適用できる。したがって、Ga-67（93.3 keV, 185 keV）や In-111

類似した性質を持つ場合、これらを変換しても錯体化合物の体内動態への影響は少ないと予想されるため、画像診断による内用療法の有効性の予（171 keV, 245 keV）
、I-123（159 keV）等、代表的な SPECT 核種で標識した化合物を用意すること

表 1 ラジオセラノスティクスに用いられる
放射性同位元素で、疾患モデル動物の多面的な評価が可能となり、セラノスティクス研究も大きく前進するものと期待される。

測が可能になる（表 1）
。

治療用核種

診断用 (SPECT) 核種
123I

energy（γ） 159 keV

131Ienergy（γ）

364 keVenergy（β－） 0.606 MeV（90%）
半減期
67

Ga

13.3 h半減期energy（γ） 93.3 keV90Y

185 keV
半減期

セラノスティクスの現状と将来展望

8.02 d－energy（β ） 2.28 MeV（100%）
半減期64.1 h3.27 d177

Lu energy（γ）

111

In energy（γ） 171 keV
245 keV
半減期

208 keV（11.0%）
energy（β－） 0.50 MeV（79%）

2.81 d99m

Tc energy（γ） 141 keV
半減期

113 keV（6.4%）

半減期6.73 dRe energy（γ）

137 keV

186

energy（β－） 0.932 MeV（22%）

6.01 h

放射性同位元素研究センター

1.07 MeV（71%）
半減期90.6 hRe energy（γ）

155 keV相互の変換が可能
188

河嶋 秀和

energy（β－） 1.97 MeV（26%）
2.12 MeV（71%）
半減期17.0 h

前稿でも触れたように、治療（therapeutics）と診断（diagnostics）を組み合わせた概念としての「セラノスティクス」は、臨床において、患者一人一人の病態像を正確に捉えた上で効果的な治療を達成させるための手法である。その一形態である
ラジオセラノスティクス（radio-theranostics）とは、ある標的病巣に集積する化合物に対し、これを視覚化するための放射性同位元素を導入した「分子イメージング」と、治療を目的とした放射性同位元素を導入する「核医学治療」を融合させたものであり、主にがん治療への展開が精力的に進められている。ここでは、ラジオセラノスティクスおよび核医学治療の基礎を解説するとともに、その将来像について述べてみたい。
ラジオセラノスティクスでは、物質透過性の高いγ線（特性 X 線）放出核種と細胞殺傷性を有す
るα線またはβ－線放出核種を適宜組み合わせて使用する。一般的には、腫瘍に高発現している膜タンパク等に親和性を有する化合物にリンカーを介して配位子を導入したものを用意し、ここに目的とする放射性同位元素とキレートを形成さ京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

本邦でも臨床ではイットリウム（90Y）/インジウム（111In）イブリツモマブ チウキセタンが 2008 年に薬事承認を受け、CD20 陽性の再発または難治性
低悪性度 B 細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫の治療に利用されてきた。本薬物は抗 CD20 抗体のイブリツモマブにキレート剤である MX-DTPA（チウキセタン）を結合させたものであり（図 1）、事前に In-111 標識体によるシンチ
グラムを取得し、患者の治療適合性を確認する（顕著な骨髄へのびまん性の取込み等の異常な生体内分布の所見を認めた場合は、Y-90 標識体による治療を行わない）。
Ibritumomab

NH
HN

S

リンカー

111In: γ線（診断）90Y:

β－線（治療）O
OO

Tiuxetan

N

N

O

O
O O

N

O
O

配位子

O

図 1 イブリツモマブチウキセタン
NEWS LETTER

Y-90 と In-111 の組み合わせはラジオセラノス
ティクスの研究領域でしばしば利用される。本学

さて、これまでに幾つかの放射性核種を例示てきたが、数年前まで核医学における診断および治療はγ線とβ－線を用いるものが主であった。し

薬剤学分野（勝見英正先生）でも、骨標的型薬物
キャリアとして開発されたアスパラギン酸および PEG 修飾を施したポリアミドアミン（PAMAM）デンドリマー誘導体（PEG-Asp-PAMAM）およびその高かし、現在はα線放出核種による核医学治療が臨床で大きく注目されており、今後のラジオセラノ
スティクスへの要求も変わりつつあるように思分子ミセルにつき、それぞれの Y-90/In-111 標識体を作製し、体内動態と転移性骨腫瘍の治療に関われる。本稿の最後に私見を述べたい。
α線放出核種の大きな特徴として、放射性壊変する検討を行った。In-111 標識体はマウス静脈内が連続的に続くことから（逐次壊変）少ない放射投与後、骨転移の病巣部位である関節部に集積した。さらに、モデルマウスにおいては Y-90 標識体

能でもがんに対する治療効果が発現するモデルが考えられている。しかし、壊変を繰り返すごとの単回投与により下肢骨でのがん増殖が顕著にに元素そのもの、すなわち原子の化学的性質が変化するという点に留意しなければならない。これにより標識化合物としての安定性や体内動態も抑制された（日本薬学会第 140 年会で発表）。
ラジオセラノスティクスの軸となる細胞殺傷
性放射性核種の選択は、半減期およびα線やβ－線の飛程とともに、核種の製造コストや標識の容易さ、標識化合物の安定性など様々な要素が関与変化すると予想されるが、現時点では壊変系列にしてくる（表 2）。また、少し異なった観点から、
軌道電子捕獲に伴って放出されるオージェ電子
を治療に用いる試みもなされている。オージェ電
子は Ga-67, Br-77, In-111, I-125 等、特性 X 線

存在する個々の核種の分布を追跡することは非常に難しい。そこで、次の方向性としてはこれら核種を可視化することにあると考えている。
α線はその実体がヘリウムの原子核（+2 価の電荷を有する）であり、放射線加重係数が大きく細胞殺傷能が高いことが治療に用いられる本質だを放出する核種で発生するが、飛程が非常に短い
ため細胞核へと送達させる緻密な薬剤設計が要求される。

が、α壊変の際には低エネルギーのγ線や特性 X
線も原子核（電子軌道）から同時に放出されている（図 2）。つまり、理論上はこれらを体外検出す

表 2 主な治療用放射性核種の物理的性質

ることにより親核種や壊変で生じた娘核種の分布を可視化できる。もっとも、正常組織に対するRadionuclide

Energymax (MeV)

Rangemean

Half-life

67Cu

0.58

0.6 mm61.8 h89Sr

1.50

2.4 mm50.3 d90Y

2.28

2.5 mm64.1 h131I

0.61

0.4 mm

8.02 d

153Sm

0.81

0.6 mm46.5 h

177Lu

0.50

0.3 mm6.73 d

186Re

1.07

1.1 mm90.6 h

188Re

2.14

2.7 mm

17.0 h

211At

5.87

48.1 µm7.21 h

212Bi

6.05

50.4 µm60.6 m45.6 mβ-particle emitter

不要な被曝（副作用の発現）を抑える目的で、核医学治療では放射能の許容投与量のオーダーは診断時よりも低く設定される。したがって、検出
感度を満たす装置や撮像技術の開発が重要となるものの、これが実現されたときα線核医学治療の効果予測と投薬設計の確立が可能となり、ラジ
オセラノスティクスの新たなステージが拓かれるのではないだろうか。

α-particle emitter

213Bi

5.85

47.8 µm

223Ra

5.67

45.6 µm11.4 d

225Ac

5.79

47.1 µm

10.0 d~100 nm60.5 dAuger-electron emitter
125I

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

図 2 α線放出核種の検出
NEWS LETTER

－2020 年度業績－

4.

英文総説

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Kenichi Akaji. Studies on Functional Molecules
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和文総説
1.

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渡部直史, 藤井博史, 角永悠一郎, 樺山一哉,
深瀬浩一, 米倉義晴, 蜂須賀暁子, 平林容子.
アルファ線核医学治療のための薬剤開発の考察（その 4） First-in-Human 臨床に向けた
要件. 医薬品医療機器レギュラトリーサイエ
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Akiko Hachisuka, Yoko Hirabayashi, Hirofumi
Fujii, Yoshiharu Yonekura. Rationale forTranslational Research on Targeted Alpha
Therapy in Japan —Renaissance ofRadiopharmaceuticals Utilizing Astatine-211
and Actinium-225—. RADIOISOTOPES. 2020,
69(10), 329-340.
Takashi Ohgita, Yuki Takechi-Haraya, Keisuke
Okada, Saki Matsui, Misaki Takeuchi, Chihiro
Saito, Kazuchika Nishitsuji, Kenji Uchimura,Ryuji Kawano, Koki Hasegawa, Kumiko SakaiKato, Kenichi Akaji, Ken-Ichi Izutsu, Hiroyuki
Saito. Enhancement of direct membrane
penetration of arginine-rich peptides by
polyproline II helix structure. Biochimica etbiophysica acta. Biomembranes. 2020,
1862(10), 183403.

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

7.

8.

9.

Koki Hasegawa, Rika Maedomari, Younosuke
Sato, Kumiko Gotoh, Shinji Kudoh, Akihiro
Kojima, Seiji Okada, Takaaki Ito. Kiss1R
identification and biodistribution analysis
employing a western ligand blot and ligandderivative stain with a FITC-kisspeptin
derivative. ChemMedChem. 2020, 15(18),1699-1705.
Shin-ichiro Yoshizawa, Yasunao Hattori,Kazuya Kobayashi, Kenichi Akaji. Evaluationof an octahydroisochromene scaffold used as anovel SARS 3CL protease inhibitor. Bioorg.
Med. Chem. 2020, 28(4), 115273.
Eriko Kuroda, Kaneyasu Nishimura, Shohei
Kawanishi, Mari Sueyoshi, Fumitaka Ueno,
Yumiko Toji, Naoko Abo, Toko Konishi, Koki
Harada, Shiho Satake, Chiaki Shima, Yuki Toda,
Yoshihisa Kitamura, Shun Shimohama, Eishi
Ashihara, Kazuyuki Takata. Mouse bonemarrow-derived microglia-like cells secrete
transforming growth factor-β1 and promote
microglial Aβ phagocytosis and reduction ofbrain Aβ. Neuroscience, 2020, 438, 217-228.
Yoshifumi Miyawaki, Bumpei Samata,Tetsuhiro Kikuchi, Kaneyasu Nishimura, Jun
Takahashi. Zonisamide promotes survival of
human iPS cell-derived dopaminergic neurons
in female rat striatum. J. Neurosci. Res., 2020,
98, 1575-1587.
Masanori Hijioka, Kanori Kitamura, Daijiro
Yanagisawa, Kaneyasu Nishimura, Kazuyuki
Takata, Masatoshi Inden, Yoshihisa Kitamura.
Neuroprotective effects of 5-aminolevulinicacid against neurodegeneration in rat models of
Parkinson's disease and stroke. J. Pharmacol.
Sci., 2020, 144, 183-187.
Ryousuke Wakabayashi, Yasunao Hattori,
Shigekuni Hosogi, Yuki Toda, Kazuyuki Takata,
Eishi Ashihara. A novel dipeptide type inhibitorof the Wnt/β-catenin pathway suppresses
proliferation of acute myelogenous leukemia
cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2020,
535, 73-79.
NEWS LETTER10. Masanori Hijioka, Yusuke Ikemoto, Kosuke
Fukao, Takeshi Inoue, Tatsuki Kobayakawa,

11.

12.

13.

14.

15.

16.

Kaneyasu Nishimura, Kazuyuki Takata,Kiyokazu Agata, and Yoshihisa Kitamura.
MEK/ERK signaling regulates reconstitution of
the dopaminergic nerve circuit in the planarian
Dugesia Japonica. Neurochem. Res., 印刷中
Naoko Kurimitsu, Chiharu Mizuguchi, Kaho
Fujita, Suzuno Taguchi, Takashi Ohgita,
Kazuchika Nishitsuji, Toshinori Shimanouchi,
and Hiroyuki Saito. Phosphatidylethanolamine
accelerates aggregation of the amyloidogenic
N-terminal fragment of apoA-I. FEBS Letters.
2020, 594(9), 1443‐1452.
Valeriya Trusova, Kateryna Vus, Olga
Zhytniakivska, Uliana Tarabara, Hiroyuki Saito,
GalynaGorbenko.
Nanomechanicalcharacterization of apolipoprotein A-I amyloid
fibrils. East Eur. J. Phys. 2020, 2, 118-123.
Naoyuki Iwahashi, Midori Ikezaki, Taro
Nishikawa, Norihiro Namba, Takashi Ohgita,
Hiroyuki Saito, Yoshito Ihara, Toshinori
Shimanouchi, Kazuhiko Ino, Kenji Uchimura,andKazuchika
Nishitsuji.
Sulfated
Glycosaminoglycans
MediatePrion-like
Behavior of p53Aggregates. PNAS. 2020,
117(52), 33225-33234.
Takashi Ohgita, Yuki Furutani, Miyu Nakano,
Megumi Hattori, Ayane Suzuki, Miho
Nakagawa, Sera Naniwa, Izumi Morita,
Hiroyuki Oyama, Kazuchika Nishitsuji,
Norihiro Kobayashi, Hiroyuki Saito. Novelconformation-selective monoclonal antibodies
against apoA-I amyloid fibrils. FEBS J. 2020,
288(5), 1496-1513.
Katsuo Mogi, Hiroyuki Kimura, Yuto Kondo,
Tomoya Inoue, Shungo Adachi, Tohru Natsume.
Automatic radioisotope manipulation for small
amount of nuclear medicine using an EWOD
device with a dimple structure. Royal SocietyOpen Science, in press
Hidemasa Katsumi, Rie Takashima, Hiroe
Suzuki, Natsuko Hirai, Satoru Matsuura,

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

17.

18.

19.

20.

21.

Hiroyuki Kimura, Masaki Morishita, Akira
Yamamoto. S-nitrosylated l-serine-modified
dendrimer as a kidney-targeting nitric oxide
donor
for
preventionofrenal
ischaemia/reperfusion injury. Free Radic. Res.
2020 [Online ahead of print]
Takashi Ui, Masashi Ueda, Yusuke Higaki,
Shinichiro Kamino, Kohei Sano, Hiroyuki
Kimura, Hideo Saji, Shuichi Enomoto.
Development and characterization of a 68Galabeled A20FMDV2 peptide probe for the PET
imaging of αvβ6 integrin-positive pancreatic
ductal adenocarcinoma. Bioorg. Med. Chem.
2020, 28(1), 115189.
Rudolf A. Werner, Thorsten Derlin, Constantin
Lapa, Sara Sheikbahaei, Takahiro Higuchi,
Frederik L. Giesel, Spencer Behr, Alexander
Drzezga, Hiroyuki Kimura, Andreas K. Buck,
Frank M. Bengel, Martin G. Pomper, Michael A.
Gorin, Steven P. Rowe. 18F-labeled, PSMAtargetedradiotracers:
Leveraging
theadvantages of radiofluorination for prostatecancer molecular imaging. Theranostics. 2020,10(1), 1-16.
Xinyu Chen, Alexander Fritz, Rudolf A.
Werner, Naoko Nose, Yusuke Yagi, Hiroyuki
Kimura, Steven P. Rowe, Kazuhiro Koshino,Michael Decker, Takahiro Higuchi. Initial
evaluation of AF78: a rationally designed
fluorine-18-labelled PET radiotracer targeting
norepinephrine transporter. Mol. Imaging Biol.
2020, 22(3), 602-611.
Hiroya Taniguchi, Takeharu Yamanaka,
Daisuke Sakai, Kei Muro, Kentaro Yamazaki,
Susumu Nakata, Hiroyuki Kimura, Paul Ruff,
Tae Won Kim, Marc Peeters, Timothy Price.
Efficacy of panitumumab and cetuximab inpatients with colorectal cancer previously
treated with bevacizumab; a combined analysis
of individual patient data from ASPECCT and
WJOG6510G. Cancers. 2020, 12(7), E1715.
Kenji Arimitsu, Yusuke Yagi, Kazuhiro
Koshino, Yukina Nishito, Takahiro Higuchi,
NEWS LETTER

22.

23.

24.

25.

26.

Hiroyuki Yasui, Hiroyuki Kimura. Synthesis of18
F-labeled streptozotocin derivatives and an invivo kinetics study using positron emission
tomography. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020,30(17), 127400.
Shugo Yamashita, Hidemasa Katsumi, Erika
Shimizu, Yuto Nakao, Ayane Yoshioka, Minako
Fukui, Hiroyuki Kimura, Toshiyasu Sakane,
Akira Yamamoto. Dendrimer-based micelles
with highly potent targeting to sites of active
bone turnover for the treatment of bonemetastasis. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2020, 157,
85-96.
Hideo Onizawa, Hiroki Kato, Hiroyuki Kimura,
Tomoo Kudo, Nobumasa Soda, Shota Shimizu,
Masahide Funabiki, Yusuke Yagi, Yuji
Nakamoto, Josef Priller, Ryuta Nishikomori,Toshio Heike, Nan Yan, Tohru Tsujimura,
Tsuneyo Mimori, Takashi Fujita. Aicardi–
Goutières syndrome-like encephalitis in mutant
mice with constitutively active MDA5. Int.
Immunol. 2020, dxaa073 [Online ahead of print].
Kenichi Akaji, Hiroyuki Konno. Design andevaluation of anti-SARS-coronavirus agentsbased on molecular interactions with the viralprotease. Molecules, 2020, 25, 3920.
Marwa M. Shaaban, Hanan M. Ragab, Kenichi
Akaji, Ross P. McGeary, Alaa-Eldin A. Bekhit,
Waleed M. Hussein, Julia L. Kurz, Bassma H.
Elwakil, Salma A. Bekhit, Tamer M. Ibrahim,
Mona A. Mahran, Adnan A. Bekhit. Design,synthesis, biological evaluation and in silico
studies of certain aryl sulfonyl hydrazones
conjugated with 1,3-diaryl pyrazoles as potent
metallo-β-lactamase inhibitors. 2020, 105,
104386.
Daisuke Matsuoka, Motoshi Kamiya, Takeshi
Sato. Yuji Sugita. Role of the N-Terminal
Transmembrane Helix Contacts in the
Activation of FGFR3. J.Comput.Chem. 2020,41(6), 561-572.

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

学会発表
海外学会
1.

Takashi Ohgita, Norihiro Namba, Hiroki Kono,
Hiroyuki Saito. Effects of Parkinson’s DiseaseRelated Familial Mutation and C-terminal
Truncation on Nucleation and Fibril Elongationof α-Synuclein. 65th Biophysical Society
Annual Meeting, オンライン開催, 2021.2.

国内学会
1. 小紫香穂, 木村蘭希, 桑野芽, 小林数也, 服部恭尚, 赤路健一， N-アミジノピロリジン型
BACE１阻害剤：水酸基側鎖の構造活性相関研究, 第 70 回日本薬学会関西支部大会, 滋賀(オンライン開催), 2020.10.
2.

3.

4.

5.

6.

Kazuya Kobayashi, Takuya Otani, Yasunao
Hattori, Kenichi Akaji. Structure-activity
relationship study on macrocyclic BACE1
inhibitors containing a hydrophobic crosslinked structure, 第 57 回ペプチド討論会, 鳥取(オンライン開催), 2020.11.
尾田好美, 中嶋聡一, 矢野真実子, 西村周泰,
笠詩織, 平尾みなみ, 中村誠宏, 高田和幸,
松田久司, オオバゲッキツ成分からの空間認知記憶改善物質の開発研究, 第 37 回和漢医薬学会学術大会, 京都(WEB 開催)，2020.8.
上村祐介, 桒垣衣里奈, 濵野咲佳, 髙畑祐香,
吉本和佳, 森戸克弥, 西村周泰, 髙山健太郎,
高田和幸, 長澤一樹, うつ様行動を誘発する
慢性社会敗北ストレスに対するマウスの感受性決定要因としての海馬ミクログリア及び腸内細菌叢の関与, 第 63 回日本神経化学会大会, 東京(WEB 開催)，2020.9.
福田愛菜, 西村周泰, 高田和幸, アルツハイ
マー病の in vitro 細胞死モデルの最適化に向けた pH click Aβ による凝集体依存的な細胞毒性の解析, 第 63 回日本神経化学会大会, 東京(WEB 開催)，2020.9.
福田愛菜, 西村周泰, 高田和幸, pH click Aβ を用いたアルツハイマー病のオリゴマー仮説に基づく in vitro 細胞死モデルの構築とその解析, 第 70 回日本薬学会関西支部大会, 滋賀(オンライン開催)，2020.10.
NEWS LETTER

7.

末吉真梨, 西村周泰, 北村佳久, 芦原英司,
下濱 俊, 高田和幸, 骨髄細胞由来ミクログ
リア様細胞のミクログリアとの相互作用ならびにニコチン受容体刺激による機能制御の解析, 第 70 回日本薬学会関西支部大会，滋8.

賀(オンライン開催), 2020.10.
桒垣衣里奈, 上村祐介, 濵野咲佳, 髙畑祐香,
吉本和佳, 西村周泰, 高田和幸, 安川岳志,
森本博俊, 魚住嘉伸, 髙山健太郎, 長澤一樹,
うつ様行動を誘発する社会敗北ストレスに対するマウスの感受性決定要因としての海馬ミクログリア及び腸内細菌叢の役割, 第 30

9.

回日本医療薬学会年会, 名古屋（WEB 開催）,
2020.10.
末吉真梨, 西村周泰, 芦原英司, 下濱 俊, 高
田和幸, 骨髄幹細胞由来ミクログリア様細胞の機能解析と α7 ニコチン受容体刺激による機能制御, 第 138 回日本薬理学会近畿部会,

10.

11.

12.

13.

14.

大阪(オンライン開催), 2020.11.
福田愛菜, 西村周泰, 高田和幸, アミロイド βによる安定した細胞死モデルの構築と凝集
体と細胞毒性との関連性の解析, 第 39 回日本認知症学会, 名古屋(ハイブリッド開催),
2020.11.
末吉真梨, 西村周泰, 芦原英司, 下濱 俊, 高
田和幸, 認知症の細胞治療戦略開発に向けた幹細胞由来ミクログリア様細胞の機能解析とその制御, 第 39 回日本認知症学会, 名古屋(ハイブリッド開催), 2020.11.
福田愛菜, 西村周泰, 高田和幸, アルツハイ
マー病 Aβ オリゴマー仮説の解明に向けた pH
click Aβ の凝集と細胞死の解析, 第 14 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 岡山(WEB 開催), 2020.11.
西村周泰, 網本直弥, 加藤丈使, 平尾真大,
高田和幸, 低分子化合物を用いたシグナルコ
ントロールによるヒト多能性幹細胞から黒質・線条体神経細胞の作製, 第 94 回日本薬理学会年会, 札幌(オンライン発表), 2021.3.
高田真優子, 西村周泰, 高田和幸, ヒト iPS 細胞由来脳オルガノイドとミクログリア様細胞の共培養による三次元脳モデルの作製, 第94 回日本薬理学会年会, 札幌(ハイブリッド

京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業開催), 2021.3.
15. 原田考輝, 加藤丈使, 西村周泰, 平尾真大,
下濱俊, 高田和幸, iPS細胞由来マクロファー
ジおよびドパミン神経の分化におけるアセ
チルコリン受容体の役割,第94回日本薬理学会年会, 札幌(ハイブリッド開催), 2021.3.
16. 網本直弥, 西村周泰, 高田和幸, 低分子化合物を用いたヒト iPS 細胞から線条体 GABA 神
経細胞の分化誘導法の確立, 第 141 回日本薬学会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
17. 加藤丈使, 原田考輝, 西村周泰, 平尾真大,
下濱俊, 高田和幸, iPS 細胞由来ドパミン神経分化およびマクロファージ分化におけるア
セチルコリン受容体の役割, 第 141 回日本薬学会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
18. 栗光直子, 水口智晴, 藤田かほ, 田口鈴乃,
扇田隆司, 島内寿徳, 斎藤博幸, ホスファチ
ジルエタノールアミンによる Iowa 変異型アポ A–I の凝集・線維化促進機構, 日本膜学会
第 42 年会, 東京, 2020.6.
19. 南波憲宏, 扇田隆司, 島内寿徳, 西辻和親,
斎藤博幸, がん抑制タンパク質 p53 のアミロ
イド線維形成性, 第 70 回日本薬学会関西支部大会, 滋賀(オンライン開催), 2020.10
20. 扇田隆司, 原矢佑樹, 岡田圭祐, 松井早希,
竹内美紗紀, 齋藤千尋, 西辻和親, 内村健治,
川野竜司, 長谷川功紀, 加藤くみ子, 赤路健
一, 伊豆津健一, 斎藤博幸, ポリプロリン II
ヘリックス構造によるアルギニンペプチド
細胞膜透過促進機構, 膜シンポジウム 2020,
オンライン開催, 2020.11.
21. 横田 舞, 島内寿徳, 斎藤博幸, 木村幸敬, ト
ランスサイレチンによるアミロイド凝集に及ぼす脂質膜の影響, 膜シンポジウム 2020,
オンライン開催, 2020.11.
22. 扇田隆司, 南波憲宏, 河野弘樹, 島内寿徳,
斎藤博幸, パーキンソン病変異又は C 末欠損による α シヌクレインアミロイド凝集促進機
構, 日本薬学会第 141 年会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
23. 南波憲宏, 河野弘樹, 扇田隆司, 島内寿徳,
斎藤博幸, α-シヌクレインのアミロイド凝集・線維化反応の熱力学的特性ApoA-I との比NEWS LETTER較, 日本薬学会第 141 年会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
24. 中野未悠, 扇田隆司, 森田いずみ, 大山浩之,
小林典裕, 斎藤博幸, 新規抗アポ A-I アミロ
イド抗体は配列非依存的に線維構造を認識する, 日本薬学会第 141 年会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
25. 大谷健太郎, 銭谷 勉, 河嶋秀和, 越野一博,
中野厚史, 山原研一, 犬伏正幸, 飯田秀博,
遺伝子発現イメージングを利用した移植細胞の時間・空間的追跡法の開発, 第 19 回日本
再生医療学会学術総会, 横浜, 2020.5.

26. 金澤道和, 保科亮太, 佐々木洸介, 阿部智大,
笹谷典太, 砂口尚輝, 河嶋秀和, 兵藤一行,
湯淺哲也, 銭谷 勉, マルチピンホール X 線
蛍光 CT 画像再構成における EM-TV アルゴ
リズムの検討, 第 39 回日本医用画像工学会
大会, 山形, 2020.9.
27. 保科亮太, 金澤道和, 佐々木洸介, 笹谷典太,
砂口尚輝, 河嶋秀和, 兵藤一行, 銭谷 勉, 湯淺哲也, ラット脳 ex vivo イメージングのためのピンホール型蛍光 X 線 CT における入射強度補正, 第 39 回日本医用画像工学会大会,
山形, 2020.9.
28. 古川武典, 木村寛之, 鳥本英恵, 屋木祐亮,
河 嶋 秀 和 , 有 光 健 治 , 安 井 裕 之 ,Erythropoietin-producing hepatocellular (Eph)A2 受容体を標的とした SPECT イメージング
プローブの合成と基礎評価, 第 70 回日本薬学会関西支部大会, 滋賀(オンライン開催),
2020.10.
29. 坂口修一, 阿部利明, 池本祐志, 岩崎智之,
尾上昌平, 垣下典永, 河嶋秀和, 小山由起子,
近藤真理, 高椋光博, 角山雄一, 都留 忍, 外山実千留, 長濱彰宏, 東山真二, 菱本純次,
増田晴造, 松本洋平, 宮武秀男, 三輪美代子,
吉岡潤子, 放射線取扱施設における安全管理
技術の継承分科会活動報告 2020, 令和 2 年度
放 射 線 安 全 取 扱 部会 年次 大 会 , Web 開 催 ,2020.11.
30. 有光健治, 岩﨑宏樹, 木村寛之, 山下正行,
安井裕之, D-プシコースから形成するボロン酸エステルの構造解析, 第 70 回 日本薬学会
京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

関 西 支 部 大 会 , 滋 賀 ( オ ン ラ イ ン 開 催 ),2020.10.
31. 面川真里奈, 木村寛之, 有光健治, 安井裕之,
新規糖連結型配位子の白金錯体によるがん治療薬の開発, 第 70 回 日本薬学会関西支部
大会, 滋賀(オンライン開催), 2020.10.
32. 近藤悠斗，木村寛之，屋木祐亮，樋口隆弘，
安井裕之：銅触媒を用いたボロン酸前駆体からの放射性ヨウ素標識反応，日本薬学会第141 年会，広島(オンライン開催), 2021.3.
33. 古川武典，木村寛之，玉井千華，加藤和則，
安井裕之：111In 標識抗 EphA2 抗体を用いた腫瘍イメージングの基礎評価, 日本薬学会第141 年会，広島(オンライン開催), 2021.3.
34. 大谷拓也， 小林数也， 服部恭尚，赤路健一,，
大環状 BACE1 阻害剤における架橋部分枝構造の導入, 日本薬学会第 141 年会, 広島(オンライン開催), 2021.3.
35. 服部恭尚, 大西康司, 三谷勇人, 小林数也,
赤路健一, 新規相互作用部位を付与したアザ-デカリン型 SARS 3CL プロテアーゼ阻害剤の合成と評価, 日本農芸化学会 2021 年度大会, (オンライン開催), 2021.3.
成果発表会
1. 中野未悠, 扇田隆司, 斎藤博幸, アポ E はア
イソフォーム依存的にアポ A-I アミロイド線
維形成を制御する, 第 10 回京都四大学連携研
究フォーラム, 京都(オンライン開催),
2020.11.30-12.13.
2. 西村周泰, 網本直弥, 加藤丈使, 高田真優子,
福田愛菜, 平尾真大, 高田和幸, 低分子化合物を用いたヒト iPS 細胞から脳領域特異的神経細胞の選択的誘導法の標準化. 第 10 回京都
四大学連携研究フォーラム, 京都(オンライン開催), 2020.11.30-12.13.
講演
1. 高田和幸, アルツハイマー病病理におけるミ
クログリアの意義と治療を指向した機能制
御, 第 52 回日本動脈硬化化学会総会･学術集会, 名古屋(WEB 開催) , 2020.7.

NEWS LETTER

2.

3.

高田和幸, 脳内免疫細胞ミクログリアとアルツハイマー病の細胞治療戦略, 第 14 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 岡山(WEB 開催) , 2020.11.
西村周泰, 幹細胞技術の応用による神経変性疾患に対する再生創薬研究, 第 14 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 岡山(WEB 開催), 2020.11.

解説・報告書等
1. 高田和幸, ミクログリア研究の最前線－基礎から臨床へ－第 2 回ミクログリアの発生起源と脳疾患, ｢和光純薬時報｣, 富士フィルム和
2.

3.

4.

光純薬株式会社, pp.16-17 (2020).
西村周泰, 高田和幸, 中脳ドパミン神経回路
網の機能再生・修復を目指した新規治療戦略,｢メディカル・サイエンス・ダイジェスト」,
ニューサイエンス, pp.36-38 (2020)
西村周泰, 高田和幸,中脳ドパミン神経の機能再生治療法の開発, 「BIO Clinica」, 北隆館,
pp 87-89 (2021).
河嶋秀和, 「管理区域内における実験用小動物の飼育に向けた取り組み」, Isotope News,日本アイソトープ協会, 2020, 771, 76.

News Letter Volume 32021 年 3 月 編集・発行
文部科学省
私立大学研究ブランディング事業「受容体特異的画像化技術を基盤とするがん放射線内用療法（radio-theranostics）
研究拠点の形成」
News Letter 編集委員
〒607-8414 京都市山科区御陵四丁野町 1
Tel: 075-595-4616
FAX: 075-595-4616
京都薬科大学 私立大学研究ブランディング事業

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