Title:アムロOD三共54202E

三校.ec8＊＊2013年４月改訂（第８版）＊2012年８月改訂
貯高血圧症・狭心症治療薬／持続性 Ca 拮抗薬

劇薬、処方せん医薬品※
法 気密容器、室温保存（「取扱い上の注意」の ＊＊日本薬局方項参照）

05
日本標準商品分類番号
８７２１７１

アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠

使用期限 包装に表示の使用期限内に使用すること。

OD錠2.
5mg OD錠５mg
承認番号 22100AMX02035 22100AMX02034
薬価収載
2009
年11月
販売開始
2009年11月※注意－医師等の処方せんにより使用すること【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
１．
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
２．
ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者【組成・性〈用法・用量に関連する使用上の注意〉＊１.６歳以上の小児への投与に際しては、１日５mgを超えないこと。
２.本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと（「適用上の注意」の項参照）。

状】【使 用 上 の 注 意】
１.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（１）過度に血圧の低い患者［さらに血圧が低下するおそれがある。］（２）肝機能障害のある患者［本剤は主に肝で代謝されるため、肝機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性があるので、増量時には慎重に投与すること。］（３）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）（４）
重篤な腎機能障害のある患者［一般的に腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下することがある。］
２.重要な基本的注意（１）
降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
（２）
本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
３.相互作用
本剤の代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。
併用注意（併用に注意すること）

１．組 成
１錠中にそれぞれ次の成分を含有
販 売 名

有効成分

添 加 物

アムロジピンベシル D－マンニトール、合成ケイ酸塩（日局）
酸アルミニウム、ヒドロキ
アムロジピン3.
47mg
シプロピルスターチ、結晶
OD錠2.
5mg
「NS」（アムロジピンとし セルロース、クロスポビドて2.
5mg）
ン、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、エデト酸ナトリ
アムロジピンベシル ウム水和物、アスパルテー
ム（L－フェニルアラニン化酸塩（日局）合物）、タウマチン、黄色４アムロジピン
6.
93mg－メOD錠５mg「NS」（アムロジピンとし 号（タ ー ト ラ ジ ン）、 lントール、ステアリン酸マて５mg）
グネシウム
２.製剤の性状
販 売 名剤

アムロジピン
OD錠2.
5mg
「NS」

形素錠

色外 形
識 別
直径 厚さ 重さ コード（mm）（mm）
（mg）

淡黄色
6.
0

アムロジピン素錠
淡黄色
OD錠５mg「NS」（割線入）【効NS5413.
285

薬剤名等NS5427.
03.
4

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

降圧作用を有す 相互に作用を増強す 相互に作用を増る薬剤るおそれがある。慎 強するおそれが重に観察を行うなど ある。
注意して使用すること。

120能 ・ 効 果】
高血圧症、狭心症

CYP3A4阻害剤
エリスロマイシンジルチアゼム
リトナビル
イトラコナ
ゾール等

〈効能・効果に関連する使用上の注意〉
本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。
【用 法 ・ 用 量】
＊・高血圧症通常、成人にはアムロジピンとして2.
5～５mgを１日１回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には１日１回10mgまで増量することができる。
通常、６歳以上の小児には、アムロジピンとして2.
5mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
・狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして５mgを１日１回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。

本剤の代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる。

CYP3A4誘導剤
本剤の血中濃度が低 本剤の代謝が促リファンピシ 下するおそれがある。 進される可能性
ン等が考えられる。
グレープフルーツ 本剤の降圧作用が増 グレープフルーツ
ジュース
強されるおそれがあ に含まれる成分る。同時服用をしな が本剤の代謝をいように注意するこ 阻害し、本剤のと。
血中濃度が上昇する可能性が考えられる。

－1－

Title:アムロOD三共54202E

薬剤名等
シンバスタチン三校.ec8

臨床症状・措置方法

娩時間が延長することが認められている。］（２）
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
［動物実
験で母乳中へ移行することが認められている。］＊ ７．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
８．過量投与症状：過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
処置：心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。
症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。本剤は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、本剤服用直後に活性炭を投与した場合、本剤のAUCは99％減少し、服用２時間後では49％減少した
ことから、本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている。
９.適用上の注意（１）
分割後：分割後は早めに使用すること。分割後やむを得ず保存する場合には、湿気、光を避けて保存すること。
（２）
薬剤交付時：
１）PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
２）
本剤をPTPシートから取り出して保存する場合は、湿気、光を避けて保存するよう指導すること。
（３）
服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。
10．その他の注意
因果関係は明らかでないが、本剤による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

機序・危険因子シンバスタチン80mg 機序不明
（国 内 未 承 認 の 高 用量）との併用により、シンバスタチンのAUCが77％上昇したとの報告がある。

４．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用（頻度不明）（１）１）
肝機能障害、黄疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ－GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
２）
血小板減少、白血球減少：血小板減少又は白血球減少があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
３）
房室ブロック：房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）
があらわれることがあるので、異常が認められた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（２）
その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
頻肝度

不明臓

ALT（GPT）
上 昇、AST（GOT）上 昇、肝機 能 障 害、ALP上 昇、LDH上 昇、γ －GTP上昇、黄疸、腹水

循環器

浮腫注１）、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、動悸、血圧低下、胸痛、期外収縮、洞房又は房室ブロック、洞停止、心房細動、失神、徐脈

精神神経系

眩暈・ふらつき、頭痛・頭重、眠気、振戦、末梢神経障害、気分動揺、不眠

消化器

心窩部痛、便秘、嘔気・嘔吐、口渇、消化不良、下痢・軟便、排便回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎、膵炎

筋・骨格系

筋緊張亢進、筋痙攣、背痛、関節痛、筋肉痛【薬

泌尿・生殖器 BUN上昇、クレアチニン上昇、頻尿・夜間頻尿、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋
白陽性、勃起障害、排尿障害
血清コレステロール上昇、CK（CPK）上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性

血液

赤血球減少、ヘモグロビン減少、白血球減少、白血球増加、紫斑、血小板減少

過敏症注２）

発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症、多形紅斑、血管炎、血管浮腫

口腔注２）

その他

動態】

アムロジピンOD錠2.5mg「NS」

血漿中濃度

代謝異常物

生物学的同等性試験１）１.
アムロジピンOD錠2.
5mg「NS」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アムロジピンとして2.
5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、logCmax）（0.
80）～log（1.
25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
水なしで服用（１）（ng/mL）
2. 0
1. 5（連用により）
歯肉肥厚

標準製剤（錠剤、2.5mg）
mean±SD，n=13

1. 0

全身倦怠感、しびれ、脱力感、耳鳴、鼻出血、味覚異常、疲労、咳、発熱、視力異常、呼吸困難、異常感覚、多汗、血中カリウム減少、女性化乳房、脱毛、鼻炎、体重増加、体重減少、疼痛、皮膚変色

0. 5

注１）
10mgへの増量により高頻度に認められたとの報告がある。
注２）
発現した場合には投与を中止すること。

５.高齢者への投与
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされていること及び高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められているので、低用量（2.
5mg／日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
６.妊婦、産婦、授乳婦等への投与（１）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分

0. 0012243648
時間（hr）

判定パラメータ

6072

参考パラメータ

AUC0－72
Cmax
Tmax（ng･hr／mL）（ng／mL） （hr）

t１／２（hr）

アムロジピンOD錠
44.
03± 8.
421.
1
8±0.
22 8.
1±1.
8 41.
5±11.
32.
5mg
「NS」
標準製剤
44.
30±10.
281.
20±0.
25 8.
0±2.
0 42.
2± 8.
9（錠剤、2.
5mg）（mean±SD，n=13）－2－Title:アムロOD三共54202E

三校.ec8（２）
水で服用

（２）
水で服用
（ng/mL）
2. 0（ng/mL）
４
血漿中濃度

血漿中濃度

アムロジピンOD錠2.5mg「NS」

1. 5

標準製剤（錠剤、2.5mg）
mean±SD，n=13

1. 00. 5

アムロジピンOD錠５mg「NS」

３

標準製剤（錠剤、５mg）
mean±SD，n=14２

１0. 0０012243648
時間（hr）

判定パラメータ

6072012参考パラメータ

AUC0－72
Cmax
Tmax（ng･hr／mL）（ng／mL） （hr）

2436
48
時間（hr）

判定パラメータ

t１／２（hr）

60

72

参考パラメータ

AUC0－72
Cmax
Tmax（ng･hr／mL）（ng／mL） （hr）

t１／２（hr）

アムロジピンOD錠
46.
42±11.
041.
3
1±0.
2
9 6.
9±0.
9 36.
7±8.
62.
5mg
「NS」

アムロジピンOD錠
91.
05±23.
952.
7
4±0.
7
6 7.
3±0.
6 40.
5±10.
6５mg
「NS」

標準製剤
44.
57±11.
051.
27±0.
2
6 7.
8±1.
7 38.
6±8.
1（錠剤、2.
5mg）

標準製剤
89.
79±25.
332.
58±0.
67 7.
3±0.
8 40.
5± 8.
3（錠剤、５mg）（mean±SD，n=13）（mean±SD，n=14）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

２.
アムロジピンOD錠５mg「NS」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アムロジピンとして５mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変 化 体 濃 度 を 測 定 し、得 ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ（AUC、0％信頼区間法にて統計解析を行った結果、logCmax）について9（0.
80）～log（1.
25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
（１）
水なしで服用【薬効薬

理】

アムロジピンベシル酸塩はジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが、作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有する。
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性Ｌ型カルシウ
ムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作
用は弱い ２）。

（ng/mL）
４
血漿中濃度

アムロジピンOD錠５mg「NS」

３標準製剤（錠剤、５mg）
mean±SD，n=14【有効成分に関する理化学的知見】

２１０12243648時間（hr）

72H3CO

H3Ct１／２（hr）

OH

参考パラメータ

AUC0－72
Cmax
Tmax（ng･hr／mL）（ng／mL） （hr）

NH2O

判定パラメータ

60HN0O O

一般名：アムロジピンベシル酸塩（Amlodipi
neBesilate）－Et
hyl5－methyl
（4RS）
－2－
［（2－aminoethoxy）
化学名：3－4－（2－chlorophenyl）－6－methyl－1,
4－methyl］
dihydropyri
dine－3,5－dicarboxylatemonobenzenesulfonate
N2O5・C6H6O3S
分子式：C20H25Cl
分子量：567.
05
構造式：

CH3SO3H・Cl

アムロジピンOD錠
79.
96±18.
201.
98±0.
34 7.
4±1.
1 44.
3± 9.
7５mg
「NS」

及び鏡像異性体性

標準製剤
79.
66±18.
502.
10±0.
39 7.
2±0.
7 43.
8±14.
6（錠剤、５mg）（mean±SD，n=14）融－3－状：白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、エタノール（99.
5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。メタノール溶液（１→100）は旋光性を示さない。
点：約198℃（分解）Title:アムロOD三共54202E

三校.ec8【取 扱 い 上 の 注 意】
１．保管方法（１）
使用期限内であっても、アルミピロー開封後はなるべく速やかに使用すること。
（２）
本剤は吸湿性が強いので、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までPTPシートから取り出さないこと（一包化調剤は避けること）。なお、やむを得ずPTPシートから取り出して保存する場合は、湿気、光を避けて保存すること。
２.安定性試験３）
ア ム ロ ジ ピ ンOD錠2.
5mg「NS」及 び ア ム ロ ジ ピ ンOD錠５mg「NS」
は、最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）の結果、室温保存において３年間安定であることが推測された。また、最終包装製品を用いた長期保存試験（室温保存、３年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における３年間の安定性が確認された。

【包装】

アムロジピンOD錠2.
5mg「NS」（PTP）100錠

140錠

1,000錠（14錠×10）

アムロジピンOD錠 5 mg
「NS」（PTP）100錠

140錠

1,000錠（14錠×10）【主要文献】

1）
日新製薬株式会社 社内資料：生物学的同等性に関する資料
2）
第十六改正日本薬局方解説書
3）
日新製薬株式会社 社内資料：安定性に関する資料【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室－8426 東京都中央区日本橋本町３－５－１〒103－100－601TEL：01
20製造販売元

山形県天童市清池東二丁目３番１号－4－542
02E