CERI 有 害 性 評 価 書

チオ尿素
Thiourea

CAS 登録番号：62-56-6

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 2
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 ................................................................................................................................... 3
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 3
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 3
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 3
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 5
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 6
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 6
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 8
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 8
7.3.4 反復投与毒性........................................................................................................................ 9
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 10
7.3.6 遺伝毒性...............................................................................................................................11
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 12
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 15

献 ............................................................................................................................................... 17iii

1．化学物質の同定情報
物質名

チオ尿素
チオウレア、チオカルバミド
政令号番号 1-181
官報公示整理番号 2-1733
62-56-6

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

S
H

分子式
分子量

C

H

N

N

H

H

CH4N2S
76.12

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
労働安全衛生法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
名称等を通知すべき有害物
毒物類
毒物
毒物類

3．物理化学的性状
項
外
融

目

特
観
点

性

値

出
典
有機化学物辞典, 1985
有機化学物辞典, 1985

白色固体
76～178℃注)
注：減圧下では、150～160℃で昇華する(有機化学物辞典, 1985)。

沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数
溶
解
性

データなし
データなし
データなし
データなし
1.406 (20℃/4℃)
2.62 (空気 = 1)
0.37 Pa (25℃)
log Kow =-1.08 (測定値)、-1.31 (推定値)
pKa = 2.03 (25℃)
Koc = 3 (推定値)
水：142 g/L (25℃)
アルコール：可溶、

1

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有機化学物辞典, 1985
計算値
U.S.NLM:HSDB, 2002
SRC:KowWin, 2002
Dean, 1999
SRC:PcKocWin, 2002
SRC:PhysProp, 2002
有機化学物辞典, 1985

エーテル：ほとんど不溶
2.01×10-4 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 3.17 mg/m3
1 mg/m3 = 0.315 ppm

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

SRC:HenryWin, 2002
計算値

4．製造輸入量・用途情報
2001 年度の製造・輸入量は 2,116 トンと報告されている (経済産業省, 2003)。
用途としては、医薬品原料 (サルファチアゾール、チオウラシル、メチオニン)、界面活性剤
原料、殺そ剤原料 (サルファナフチルチオ尿素)、金属防錆剤、ゴム薬品、めっき薬品、繊維・紙の樹脂加工剤、フマル酸合成触媒、各種有機合成原料 (チオグリコール酸アンモン等)、合成
樹脂原料、ボイラー等清浄剤、染色助剤、浮遊選鉱剤などが報告されている (化学物質評価研究機構, 2003)。

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
4.2×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
5～9 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定
吸光光度測定分解率 (%)
3
7
10
14

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1979) 通商産業公報 (1979 年 12 月 25 日)

2http://www.cerij.or.jp

表 5-3
試験方法
クローズドボトル試
験、馴化
修正 SCAS 試験 (半連
続的活性汚泥法)、馴化

その他の生分解性試験結果

被試験物
質濃度
不明

試験期間

不明

１か月

5 日間

分

解

率

8.9%

出

典

NAPM, 1974a,b

溶 存 有 機 炭 素 (DOC)
測定：20%以上

Broecker et al., 1984;
Fischer, 1985;
Friesel et al., 1985b 嫌気的生分解性
嫌気的条件下では、下水汚泥を用いたほとんどの試験で生分解しない (Lashen, 1965)。
以上のことから、チオ尿素は容易に生分解されないと推定されるが、馴化などの特定の条件が調った場合は、生分解による除去の可能性がある。

5.3

環境水中での動態

ヘンリー定数から、大気中への揮散による水中からの消失は少ないと推定される (Lyman etal., 1990)。土壌吸着係数 Koc の値 3 から、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。蒸気圧が 0.37 Pa (25℃) と小さく、水への溶解度が 142 g/L (25℃) と大きく、ヘンリー定
数は 2.01×10-4 Pa･m3/mol (25℃) と小さい 。したがって、チオ尿素は水環境から大気へ揮散され難いと推定される。
以上のことなどから、環境水中にチオ尿素が排出された場合は、容易には生分解されないが、馴化などの条件が調えば生分解される可能性がある。水中から大気中への揮散や、水中の懸濁物質への吸着と底質への移行は小さいと推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)

表 5-4
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)30.3

試験期間 (週間)6

濃縮倍率0.2 未満
2 未満

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1979) 通商産業公報 (1979 年 12 月 25 日)

6．環境中の生物への影響
6.1
6.1.1

水生生物に対する影響
藻類に対する毒性 (表 6-1)

セネデスムスを用いて 2 つの研究室で実施されたそれぞれ 3 回の試験結果の範囲は、96 時間
EC50 が 3.8～10 mg/L であった(Friesel et al, 1984; Geyer et al., 1985)。セレナストラムでは 7 日間
3

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EC50 は 1～10 mg/L (NAPM, 1974a,b) であった。NOEC に相当する 96 時間 EC10 の最小値はセネ
デスムスの 0.42 mg/L であった (Geyer et al., 1985)。

生物種

表 6-1

チオ尿素の藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

止水

22

淡水
Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

止水

Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

20±1

エンドポイント
96 時間 EC10

生長阻害

96 時間 EC50

3 回の平均値(範囲)

96 時間 EC10

生長阻害

96 時間 EC50

3 回の平均値(範囲)

7 日間 EC50

生長阻害

濃度(mg/L)

文献

0.42(0.3-0.6)

Geyer et al.,
1985

6.8
(4.8-10)(n)
0.83(0.5-1.3)

Friesel et al,
1984

4.4
(3.8-4.0)
(n)
1-10
(n)

NAPM,
1974a, b

ND: データなし、(n): 設定濃度、1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)

急性毒性については、淡水種のオオミジンコを用いた試験の報告がある。毒性値は、24 時間
EC50 で比較すると非常にバラツキがみられ (5.6～6,000 mg/L)、毒性の分類は困難である。この原因として濃度と効果の関係が明確でなく、試験の再現性が悪いためであるとされている(Broecker et al., 1984; Friesel et al 1984; Rott, 1981)。また、48 時間 EC50 のデータは少ないが、24
時間 EC50 が 5,000 mg/L 超の時、48 時間 EC50 が 35 mg/L であるとの報告があり (Nusch, 1992)、
時間とともに毒性は急激に強まることを示している。
長期毒性では、オオミジンコの 21 日間繁殖試験の報告があり、繁殖を指標とした NOEC は0.75 mg/L であり、急性毒性と比べるとさらに毒性が強まる傾向がある。
表 6-2
生物種
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階
生後
24 時間
以内

チオ尿素の無脊椎動物に対する毒性試験結果

試験法/
方式
ND

温度
(℃)
ND

硬度
(mg CaCO3/L)
ND

ND

ND

EEC1)
止水
EEC1)
止水
EEC1)
半止水

ｐH

エンドポイントND

96 時間 EC50
遊泳阻害

ND

ND

20

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
遊泳阻害

20

285.6
7.67.74

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24 時間 EC50
遊泳阻害
21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 NOEC
初産日

濃度(mg/L)
1.8
(n)
110
(n)
4,0006,000
(n)
5.6
(n)
0.75
2.0
(n)

文献
NAPM,
1974a,bRott, 1981
Broecker
et al., 1984
Friesel et al.,
1984

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
20

硬度
(mg CaCO3/L)
250

ND

ND

ND

ｐH

エンドポイント8.2

48 時間 LC50

ND

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

濃度(mg/L)
9(n)> 5,000
35(n)

文献
Maas, 1990
Nusch, 1992

ND: データなし、(n): 設定濃度、1) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-3)

淡水魚への 48 あるいは 96 時間暴露による LC50 は 100 超～16,000 mg/L の範囲にあった。また、急性毒性ではないが、グッピーの致死及び毒性症状を指標とした 14 日間 NOEC が 5,000
mg/L という報告がある (Friesel et al 1984)。
表 6-3

チオ尿素の魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階
ND

試験法/
方式
ND

温度
(℃)
ND

硬度
(mg CaCO3/L)
ND

ND

ND

ND

3±0.5 cm
約2g

半止水

Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

ND

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)
Leuciscus idus
(ｺｲ科の一種)

生物種
Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)ｐH

エンドポイントND

48 時間 LC50

ND

ND

48 時間 LC50

ND

ND

ND

ND

ND

脱塩素水道水

ND

止水

22±1

40-48

7.07.57.27.696 時間 LC50
14 日間 NOEC
致死、症状
96 時間 LC50

約 0.2 g

JIS
半止水
半止水

25

ND

ND

48 時間 LC50

ND

48

ND

48 時間 LC50
48 時間 NOEC

ND

96 時間 LC0濃度(mg/L)
16,000(n)
10,000(n)> 10,000
5,000
(n)
> 100
(n)
> 600
(m)
< 1,000(n)> 10,000> 10,000(n)

文献
Korte &
Greim, 1981
Rudolph,1985
Friesel et al.,
1984
NAPM, 1974
a,b
Curtis&Ward 1981
通商産業省,
1992
TNO, 1988

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)チオ尿素の環境中の生物に対する毒性影響については、生長(成長)、繁殖などを指標とした試験報告がある。
藻類の毒性影響については、淡水緑藻セネデスムスを用いて 2 つの研究室で実施されたそれ
ぞれ 3 回の生長阻害試験結果の範囲は、96 時間 EC50 は 3.8～10 mg/L であった。セレナストラ
ムでは 7 日間 EC50 は 1～10 mg/L であった。これらの結果から、急性毒性については GHS 急性
毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。また、NOEC に相当するセネデスムスの 96
時間 EC10 は 0.42 mg/L であった。
無脊椎動物の急性毒性については、淡水種のオオミジンコに対しては、24 時間 EC50 で比較
5

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すると非常に大きなバラツキがみられ (5.6～6,000 mg/L)、有害性の分類をすることは困難である。この原因としては濃度－影響の関係が明確でなく、試験の再現性が悪いためであるとされている。また、48 時間 EC50 のデータは少ないが、24 時間 EC50 が 5,000 mg/L 超の時、48 時間
EC50 が 35 mg/L であるとの報告があり、時間とともに毒性は急激に強まることを示している。
長期毒性については、オオミジンコの 21 日間繁殖試験における NOEC は 0.75 mg/L であった。
淡水魚への 48 ないし 96 時間暴露による LC50 は 100～16,000 mg/L の範囲にあり、GHS 急性
毒性有害性区分に該当しない。また、グッピーの致死及び毒性症状を指標とした 14 日間 NOEC
は 5,000 mg/L であった。
以上のことから、チオ尿素の水生生物に対する急性毒性は、藻類に対して GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性の最小値は、藻類であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 96 時間 EC10 の 0.42 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、セネデスムスの生長阻害を指標とした 96 時間 EC10 の 0.42 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

a.

吸収、排泄
ヒトに 200 mg/kg のチオ尿素を経口投与した場合、血中濃度は 30 分後に最高になり、48 時

間後には血中から検出されない。尿中への排出は 30 分後に始まり、48 時間後には尿には検出されなかった (Williams and Kay, 1945)。
35

S-チオ尿素をラットの腹腔内投与した試験で、48 時間以内に投与量の 98%が尿中に検出され、クロマトグラフィーにより、その大部分は未変化体のチオ尿素であり、残りは少量の無機
硫酸 (6.2%)と硫酸エーテル体 (5.9%)であった (Schulman and Keating, 1950)。

b.

分布、代謝
チオ尿素は、胎盤を容易に通過し(Shepard, 1963)、 14C-チオ尿素 0.05 mg を妊娠後期のマウスに静脈内投与し、全身オートラジオグラフィーにより体内分布を調べた実験では、甲状腺には他の組織に比べ残留時間が長く 4 日間以上で、甲状腺以外に大動脈・大静脈血管壁、副腎皮質、乳腺，肝臓、肺、腎臓に放射能の増加がみられ、胎児組織にも分布した(Slanina et al., 1973)。
ラットに 14C-チオ尿素の 0.16 mg/kg 又は 160 mg/kg を静脈内投与した場合、タンパク質やペプチドのような高分子に共有結合することが確認された。低用量での静脈内投与 60 分後には非常に高い放射能活性が、肺、胸腺、ハーダー腺にみられたが、高用量では放射能活性は殆ど均
一に全身にみられた (Hirate et al., 1982)。
生後 1 日及び 1 週齢のマウスに 14C-チオ尿素を静脈内投与し 60 分後のオートラジオグラフィ
ーは全身に均一な分布を示したが、3 週及び 8 週齢のマウスでは肝臓と肺に放射能活性が強く、

6

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局在した。肝臓及び肺抽出物を定量しチオ尿素と共有結合する肝臓と肺の高分子(タンパク質)
量に齢による差があることが確認され、肺の毒性との関連が示唆された (Hirate et al., 1983)。

甲状腺における代謝及び作用機作

c.
35

S-チオ尿素の投与によるオートラジオグラフィーで甲状腺に選択的、継続的な放射能活性がみられた (Schulman 1950)。
ヨウ素又はヨウ化物及び過酸化水素の存在下で、チオ尿素は甲状腺のペルオキシダーゼにより不安定な二硫化ホルムアミジン (NH2(NH)CSSC(NH)NH2)に酸化され、さらに不安定なイオウ-ヨウ素複合体が中間体として形成されると推定される。二硫化ホルムアミジンは pH 3.0 以上
でシアナミド、イオウ及びチオ尿素になる。このシアナミドが in vitro ではヨウ素の過酸化とチ
ロシンのヨウ素化を阻害することが認められている (Davidson et al., 1979)。この過程はチオ尿素の甲状腺の抑制作用(抗甲状腺作用)とよばれ、チオ尿素はこの作用により甲状腺機能抑制剤(抗甲状腺剤)として使用されていた。また甲状腺に対する発がん機作は、抗甲状腺作用で甲状腺ホルモンの分泌低下が生じることに対し、下垂体の甲状腺刺激ホルモンが代償性に増加する
ことが、甲状腺の過形成と甲状腺がんの発現機作と考えられる (GDCh BUA, 1998)。
肺における代謝及び作用機作

d.

チオ尿素やその関連物質 (α-ナフチルチオ尿素) はラットの肺に浮腫と胸水を引き起こす。
14

C-チオ尿素の腹腔内投与により、その放射能は肺に多くみられ、腎臓や肝臓では少ない。肺の大部分の放射能は 100,000G の遠心分離上清のタンパク質との結合が認められた (Hollinger etal., 1974)。この結合はチオ尿素の肺に対する毒性作用と関連があり、グルタチオン (GSH) の濃
度がこのタンパク質結合体の生成とそれによる毒性発現に重要な役割を果たしていることが示
唆されている。このチオ尿素結合タンパク質はミクロオートラジオグラフィーにより肺胞膜に局在することが判明したが、フェノバルビタールを投与した動物の肝臓ではチオ尿素-タンパク
質結合体量の増加がないことから、肝臓のシトクロム P450 にはこの結合体の生成作用はないと考えられている (Hollinger et al., 1976a)。

7.2

疫学調査及び事例

ヒトのチオ尿素暴露に関する疫学調査報告は本調査の範囲では確認できなかった。以下にチオ尿素暴露に関したヒトの中毒事例を示す。
機械の保守管理作業と包装作業中におけるチオ尿素の暴露の症例で、典型的な甲状腺機能低下症である顔面浮腫、低血圧、徐脈、基礎代謝量の低下を伴う心電図の変化、便秘、腹部膨満、多尿及びリンパ球・単球の増多を伴う顆粒球減少症がみられた (Zaslawska, 1964)。接触皮膚炎も発生したが、別の職場への転勤後急速に消失した例もみられた (Speranski et al., 1969)。
チオ尿素を主成分とする甲状腺抑制剤投与により、525人の患者のうち49人(9.3%)が無顆粒球症1名、白血球減少症4人、体温上昇24人、紅斑9人、蕁麻疹1人、リンパ節腫大1人、筋肉及び関節痛4人、胃消化管の不調17人、その他の症状90人がみられた (Van der Laan and Storrie, 1955)。
チオ尿素生産工場の作業者の免疫グロブリン量を測定したところ、免疫グロブリンA は1.2
7

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mg/dL (対照:1.03mg/dL) 、免疫グロブリンMは1.4 mg/dL (対照:0.91mg/dL)であった (Talakin et al.,1990) 。 ま た 、 チ オ 尿 素 中 毒 と 考 え ら れ る T4 レ ベ ル の 変 動 を 伴 わ な い T3 レ ベ ル の 減 少(60ng/100mL未満) と白血球数の減少の報告がみられた (Talakin et al., 1988)。
チオ尿素はヒトに対して貧血、白血球の減少、血小板減少を伴う骨髄 (造血作用) の抑制を引き起こす可能性があり (Lewis, 1999)、ヒトの赤血球の形態学的変化を生じ、さらにエネルギ
ー代謝への影響としてのATPレベルの迅速、大幅な減少 (Sittig, 1985) を惹き起こすとする報告もみられる。
レストランに従事した女性に関して、チオ尿素を用いた銀製品磨き作業で皮膚疾患を誘発し、指頭や爪の下に痒みを伴う水疱が反復して発生した。太陽光がその条件をさらに悪化させ、銀磨き剤に含まれるチオ尿素に対する接触感作性及び光接触感作性が発現したものと判明した。
チオ尿素の使用又は製造工程で接触皮膚炎発症の報告があるが、これらはしばしばUV暴露後の銀の研磨や青色印刷用紙の取り扱い時のチオ尿素への接触により生じている(Dooms-Goossens et al., 1987, 1988; Geier and Fuchs, 1993; Kellet et al., 1984; Miinimaki, 1989)。また、頻繁にフォトコピー機を使用したヒトの手や掌に接触皮膚炎が発生した報告 (Marks and
DeLeo, 1992; Nurse, 1980; Van der Leun, et al., 1977)、チオ尿素を含む製品による接触皮膚炎の報告がある(Marks and DeLeo, 1992)。

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性 (表 7-1)
表 7-1

チオ尿素の急性毒性試験結果

経口 LD50 (mg/kg)

マウス
1,000

吸入 LC50 (mg/m3)

ND

ラット
125-1,830
ミスト (10%溶液) >195
ダスト (粒子径 0.8-4.7μm)
ND
4-1, 340

ウサギ
10,000>170

ND

経皮 LD50 (mg/kg)
ND>2,800
腹腔内 LD50 (mg/kg)
ND
ND
ND: データなし
出典：Dieke, 1947; Dieke and Richter, 1945; Landgrebe and Morgan, 1946; GDCh BUA, 1998;
MacKenzie and McKenzie, 1943a; McKenzie and McKenzie, 1943b; TNO, 1979c, 1975, 1978,
1977, 1979c; Cronin and Giri, 1974; DuBois, et al., 1947; Giri et al., 1974; Henschler and Meyer, 1962

7.3.2

刺激性及び腐食性

無希釈のチオ尿素をウサギの皮膚に 24 時間適用すると中等度から重度の発赤と軽度の浮腫がみられる(TNO, 1983a, b; Korte and Greim, 1981 )。

7.3.3

感作性

モルモットを用いたマキシマイゼーション試験ではチオ尿素には感作性はない (Korte andGreim, 1981)。

8

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7.3.4反復投与毒性 (表 7-2)

チオ尿素の反復投与毒性は、マウス、ラットを用いた経口投与による試験報告があるが、1報告を除き、1950 年以前の報告で対照群が設定されていない試験、試験内容の詳細な記載がな
いもの等が含まれる。吸入暴露による試験報告はない。比較的最近実施されたラットを用いた飲水投与試験では、最高投与濃度 2.5 ppm (雄: 1.73 mg/kg、雌:2.65 mg/kg)で雌雄いずれにも影響はみられなかった (Hazleton Labolatories, 1987)。影響のみられた試験報告のうち、複数の試験で甲状腺への影響が報告されており、標的器官と考えられる。以下に常用な試験報告を記載する。
Osborn- Mendel ラットにチオ尿素を 0、100、250、500、1,000、2,500、5000、10,000 ppm の濃度で 2 年間混餌投与した（投与期間不明）実験で、1,000 ppm (70 mg/kg/日) 以上で甲状腺濾胞の過形成がみられ、2,500ppm (175 mg/kg/日) 以上で体重増加抑制 (投与開始第 1 週から)、脾
臓の萎縮、鬱血、腎臓の退色、ヘモジデリン沈着、腎尿細管の石灰沈着、骨成長遅延、骨髄細胞低形成、精子低形成又は無形成、肝臓脂肪沈着がみられ、17 か月以前に全例が死亡した(Fitzhugh and Nelson, 1948)。本評価書では、チオ尿素の NOAEL を甲状腺濾胞の過形成がみられない 500 ppm (35 mg/kg/日)と判断した。
よって、チオ尿素の反復経口投与毒性の NOAEL は甲状腺濾胞の過形成がみられない 500 ppm(35 mg/kg/日) (Fitzhugh & Nelson, 1948) である。
表 7-2
動物種等
ラット
SD 雌 雄10 匹 / 群 /
性
ラット
雄
投与開始
時28日齢
ラット
雌
投与開始
時21～30
日齢
マウス
ラット

投与
方法
経口
(飲水)

投与期間
13週

経口
(強制)

2週

経口
(強制)

10日:連
続

経口
(飲水)
経口
(飲水)

2年
一生涯
最高3年

投

チオ尿素の反復投与毒性試験結果
与

量

結

果

0、0.02、0.1、0.5、 いずれの用量でも、投与に関連した臨床的及び2.5ppm
組織病理学的変化なし.
(2.5ppm:
雄:1.73mg/kg/日
NOAEL: 2.5 ppm 以上.
雌:2.65mg/kg/日(雄: >1.73mg/kg/日、雌:>2.65mg/kg/日)
相当)
660±60mg/kg/日 体重増加抑制 (50%).

12、131 mg/kg/日

1.72、 6.88、 27.5
mg/kg/日文

献Hazleton
Labolatories, 1987

Smith,
1950

131 mg/kg: 甲状腺の肥大(肉眼所見及び病理所
見).
12 mg/kg: 変化なし.

Astwood,1943

いずれの群にも投与による影響なし.

Hartzell,1942
Hartzell,1945

27.5 mg/kg/日: 体重増加抑制、甲状腺の肥大.
NOAEL: 6.88 mg/kg/日) 本評価書の判断

9

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動物種等
ラット
OsbornMendel
投与開始
時21日齢
18匹/群
性別不明

7.3.5

投与
方法
経口
(混餌)

投与期間
2年

投

与

量

結

果

濃度: 0、100、250、 500 ppm 以下: 影響なし
500、1,000、2,500、 1,000 ppm 以上: 甲状腺濾胞の過形成 (1,000
ppm で中等度、10,000 ppm で重度)5000、10,000 ppm(0、7、17.5、35、 2,500 ppm 以上: 体重増加抑制(投与開始第 1 週から)、脾臓の萎縮、鬱血、腎臓の退色、ヘ70、 175、350、
モジデリン沈着、腎尿細管の石灰沈着、骨700 mg/kg/日)
成長遅延、骨髄細胞低形成、精子低形成又は無形成、肝臓脂肪沈着、暴露開始 17 か月
以前に全例死亡NOAEL: 500 ppm (35 mg/kg/日) 本評価書の判断

文

献Fitzhugh &Nelson,1948

生殖・発生毒性 (表 7-3)

チオ尿素の生殖・発生毒性に関しては、妊娠マウス、妊娠ラットへの経口投与により、胎児、新生児における甲状腺の過形成(Balogh and Kertai 1976)、胎児の中枢及び末梢神経系、骨格、眼への影響(Kern et al., 1980)、生後の聴覚性反射、甲状腺機能への影響(Schneider and Golden, 1987)が報告されている。胎児、児動物への影響に関して、NOAELを推定可能な試験報告はない。
表 7-3
動物種等 投与方法 投与期間
ラット

経口
(強制)

ND

経口
(飲水)

マウス
ラット

ラット
CFY
(群構成
不明)
ラット

経口
(強制)
経口
(飲水)

経口
(強制)

単回
妊娠12又
は13日目
ND

妊娠10日
(単回)
妊娠12又
は14日目
(単回)
妊娠1～
14日目

妊娠18日
から分娩
10日

チオ尿素の生殖・発生毒性試験結果

投 与 量

結

果

文 献

480mg/kg

母動物: 毒性無し.
児動物: 催奇形性を含むその他の毒性なし.

Ruddick etal., 1976

2,000ppm

胎児と新生児の甲状腺に過形成.

1,000mg/kg(母動物に対する毒性発
現量

マウス､ラットいずれにも、生存胎児に奇形を伴わぬ胎児吸収率の増加.
(マウスでは妊娠 18 日目、ラットでは妊娠 20 日目に帝王切開).

Balogh &Kertai,
1976
Teramoto
et al., 1981

2,000ppm

Kern et al.,
妊娠 20 日目胎児に帝王切開.
胎児に成育遅延、中枢及び末梢神経系への影響、 1980
骨格への影響及び眼への影響.

100及び250
mg/日 (約350及び900mg/kg /日)

生後 14 日目まで児の体重及び生後 10 日目の聴覚性驚愕反射、生後 14 日目の血清サイロキシ
ン(T4)、サイロトロピン(TSH) 濃度測定.
100mg 群児: 体重増加の抑制、血清中 T4 及びTSH 濃度対照群と同等. 甲状腺機能正常.
聴覚性驚愕反射の発達への影響なし.
250mg 群児: 重度の体重増加抑制.甲状腺機能の重篤な低下、聴覚性驚愕反射の発達遅延.

10

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SchneiderandGolden,1987

7.3.6遺伝毒性 (表 7-4～表 7-6)細菌を用いた in vitro 試験の多くは S9 の有無にかかわらず陰性の結果を示したものが多く、染色体異常試験及び小核試験でも陰性であった。しかし、酵母を用いた染色体内遺伝子組換え試験で、細胞毒性が現われるような高濃度 (2,000～3,000 μg/mL)ではあるが陽性を示し、哺乳動物培養細胞を用いた遺伝子突然変異性試験、不定期 DNA 合成試験では陰性、弱い陽性又は陽性の結果が得られている。また、in vivo の試験系でショウジョウバエを用いた体細胞突然変異試験では陽性、マウスを用いた宿主経由試験で陽性及び陰性の結果が得られ、ラットを用いた小核試験は陰性の結果が得られている。チオ尿素には遺伝毒性はないと考える。
表 7-4
試験系

チオ尿素の遺伝毒性試験結果 (in vitro 試験)
用
量 a)
μg/mL

試験材料

結果 b)
S9－

S9+

文献
Mamber et al.,
1983
Zeiger et al.,1988
Hayes et al.,1984

プロファージ誘発

Escherichia coli(λ)

2,000

ND

－

復帰突然変異S. typhimurium TA 100,
1535, 98,97

10,000μg/plate－－

前進突然変異Escherichia coli RK

10,000－－

前進突然変異染色体不分離Aspergillus nidulans

10,000－ND

Crebelli, 1986

突然変異

ﾁｬｲﾆｰｽﾞﾊﾑｽﾀｰ V79 細胞 HGPRT 座

760

+

+w

Ziegler-Skylaka
kis et al., 1985

10,000

－

－

5,000

－

+w

1,370

+w

+w

Mitchell, et al.,1988
Myhr &
Caspary, 1988
Wangenheim &Bolcsfoldi, 1988

3,000

+

ND

Schiestl, 1989

遺伝子突然変異

染色体内遺伝子組替
染色体異常
umu 試験(SOS 反応)

ﾏｳｽﾘﾝﾌｫｰﾏ細胞
L5178YTk 座

Saccharomyces
cerevisiae
ﾁｬｲﾆｰｽﾞﾊﾑｽﾀｰ CHL
細胞
Salmonella tyhimurium
TA 1535/pSK1002

2,000

+

ND

Schiestl et al.,
1989

2,000

－

ND

Ishidate, 1988

1,670

－

－

Nakamura et al.,
1987

2,280

+

ND

1,250

－

ND

Sina et al., 1983
Fautz et al.,
1991
Fautz et al.,1991

DNA 1 本鎖切断

ラット肝細胞不定期 DNA 合成

ラット肝細胞10,000－ND

ヒトリンパ球

ND

－

－

－

－

小核
cytokinesis-block 法

Hep-G2(ヒト肝がん細ND胞)
Salmonella tyhimurium
125mg/kg
TA
1530,
1538
単回腹腔内投与
宿主(マウス)経由復帰突然変異
Saccharomyces
1,000mg/kg
cerevisiae
単回腹腔内投与a) 最小作用量又は最大無作用量b) ＋： 陽性、+w: 弱い陽性、－： 陰性、 ±：不明確又は未決定
ND：データなし

11

http://www.cerij.or.jp+w－

Kevekordes etal., 2001

Simmon et al.,1979

表 7-5
試験系
体細胞突然変異
体細胞突然変異
体細胞突然変異小核

チオ尿素の遺伝毒性試験結果(in vivo試験)
結果 b)

7.6 μg/mL 餌+

文献
Batiste-Alentorn etal., 1991

ショウジョウバエ
w/w+ 座38 μg/mL 餌+w

Vogel & Nivard
1993

152 μg/mL 餌±

経口 350mg/kg(LD50 の 20%)
2 回投与(24 時間後)－

Batiste-Alentorn etal., 1994
TNO, 1979b

ショウジョウバエ
white-ivory system
ラット

用

量 a)

動物(系統)/細胞
ショウジョウバエ
zest-white 座a) 最小作用量又は最大無作用量b) ＋： 陽性、+w: 弱い陽性、－： 陰性、 ±：不明確又は未決定

表 7-6

チオ尿素の遺伝毒性試験結果表 (まとめ)DNA 損傷性
突然変異性
バクテリア
－
－／+w
カビ/酵母/植物
ND
－
昆虫
ND
＋
培養細胞
＋
＋
哺乳動物 (in vivo)
ND
ND＋： 陽性、+w: 弱い陽性、－： 陰性、 ±：不明確又は未決定
ND：データなし

7.3.7

染色体異常
ND
＋
ND
－
－

発がん性 (表 7-7､表 7-8)

IARC は「実験動物における発がん性について限定的な証拠があるが、ヒトにおける発がん性についての証拠は不十分である。」ことから、グループ 3（ヒトに対して発がん性があるとは分類できない物質）に分類している。日本産業衛生学会は 2002 年現在、第 2 群 B (ヒトに対しておそらく発がん性があると考えられる物質、証拠が比較的十分でない物質) に分類している。
米国では NTP は「合理的に発がん性があることが予想される物質」に分類しているが、EPA は2002 年現在発がん性について評価していない。
表 7-7

国際機関等でのチオ尿素の発がん性評価機関/出典
IARC (2002)
ACGIH (2002)

分 類
グループ 3－

日本産業衛生学会 (2002)

第2群B

U.S. EPA (2002)
U.S. NTP (2001)－
R

分 類 基 準ヒトに対する発がん性については分類できない。
2002 年現在発がん性について評価されていない。
人間に対しおそらく発がん性があると考えられる物質である。
証拠が比較的十分でない物質。
2002 年現在発がん性について評価されていない。
合理的にヒトに対して発がん性があることが予想される物質

チオ尿素の発がん作用に関する実験動物を用いた試験報告は 1960 年代以前のもののみで、いずれも現在の基準に合致せず、甲状腺への影響に関連した記載事項以外は評価には利用できない。
12

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PCB、ジエチルニトロソアミンを用いたイニシエーション及びプロモーション作用の確認試
験では作用はないとした報告があるが、N-ニトロスソ-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミンを発がんイニシエーターに用いた甲状腺ろ胞細胞の発がんプロモーション作用を確認するための試験の結果はいずれもプロモーション作用を示したと報告されている。
表 7-8
動物種等
マウス
雌雄
3系統(A,
C57, I)
1-3月齢
マ ウ ス
CH3
雌
21匹
マウス
CH3
雌雄25匹
対照なし
マ ウ ス
CH3雌
49 匹 (33 匹
対照)
マ ウ ス
R3(乳腺腫
瘍自然高
発生系)
雌11匹
対照7匹
マ ウ ス
ICR,
Swiss
雌11匹
対照7匹
若齢
ラット
ノルウェ
ー系
8週齢
雌雄20匹/
群

ラット
Wistar
8週齢
雄10匹/群
ラット
上の3試験
からの
雌8匹

投 与
方 法
経口
(混餌)

経口
(混餌)

経口
(混餌)

チオ尿素の発がん性試験結果

投与期間

投

与

量

最長81週

濃度:
0, 2%
体重あたりの摂取量不明

投与開始後13週まで濃度:
0.25%
以後0.375%
腫瘍の発現時に屠殺(3-45
週)
7か月
濃度: 0.3%
体重あたりの
摂取量不明

経口
(飲水)

4-6か月

経口
(飲水)

平均10か
月

濃度:
0.1-0.2%
体重あたりの摂取量不明
濃度:0.2-0.5%

皮下
投与

6か月

体重あたりの摂取量不明
2,500mg/kg/日

経口
(飲水)

12-24か月

濃度: 0.25%
体重あたりの摂取量不明

12-22か月

経口(飲水)

17-18か月

濃度: 0.25%
甲状腺抽出物とサイロキシンを投与開始16か月目から

結

果

文

献

Gorbman,
40日以後:甲状腺過形成
150日以後:甲状腺のう胞性、結節性病変の発現 1947
81週間生存率: A系-58%、C57系-66%、 I系-71%
発がんなし
甲状腺過形成。

Dalton etal., 1948

腫瘍発現なし甲状腺過形成Casas &
Koppisch,1952

甲状腺過形成なし(1例/20例)
乳腺の腫瘍 54%(対照群: 28%)

Vazquez-Lo
pez, 1949

甲状腺の過形成

Vasquez-Lo
pez, 1949

肺腺がん:5%(対照 2-14%)

Gargus etal., 1969

雄 9 例の観察(16-23.5 か月)
甲状腺がん: 4 例
甲状腺腫: 7 例
甲状腺を含めた全体の腫瘍/がん:(腺腫 4 例, がん 1 例, 腺腫+がん 2 例,
腺腫+がん+胎児性腺腫 1 例)
雌 8 例の観察(12-23.5 か月)
甲状腺腫 6 例
甲状腺を含めた全体の腫瘍/がん:(腺腫 5 例,腺腫+がん 1 例, 腺腫+がん+胎
児性腺腫 2 例)
12m 以上の生存率: 雄 90% 雌 80%
甲状腺ろ胞腫瘍: 雄 6/10 例
甲状腺がん発現なし

Purves &Griesbach,1947

12 か月以上の生存率: 雄 80%
甲状腺がんはなし

13

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Purves &Griesbach,
1947

動物種等

投
方

与
法

投与期間

投

与

量

結

果

文

献

注射
ラット
白色雌雄
12匹

腹腔内
飲料水
添加

ラット
雄19匹
対照12匹

経口
(飲水)

ラット
Wistar雄
9匹

経口
(飲水)

ラット
OsborneMendel
雌 雄 60 匹
(対照
100匹)
ラット
OsborneMendel
雌 雄 各 30匹
ラット
OsborneMendel
21日齢
雌 雄 各 18匹
ラット
OsbornMendel
投与開始
時21日齢
18匹/群
性別不明

ラットSD
雌雄5匹
21-26日齢濃度: 10%
腹腔内
3回/週、 (3-4mL/1匹)
6か月間
濃度: 0.2%+
経口(飲水)
15か月間
13-26
濃度:
か月
0、0.02%
12-23週

経口
(混餌)

24か月

経口
(混餌)

26か月

濃度:
0, 0.2%
体重あたりの摂取量不明
濃度: 0, 80ppm
体重あたりの摂取量不明
濃度:0, 50ppm

6 週-8 か月に 6 例死亡: 被験物質投与の影響なし
1 年以後: 類表皮がん(耳、眼): 6 例
臓がんは発生せず

Rosin &
Rachmilewitz, 1954

1 匹: 鼻部腫瘍
6 匹: 耳部腫瘍
6 匹: 眼窩腫瘍
5 匹: 耳/眼部腫瘍
8 匹: ジンバル腺(外耳道皮脂腺)又はマイボー
ム腺(眼瞼皮脂腺)の扁平上皮がん

Rosin&
Ungar, 1957
Ungar &
Rosin 1960

累積死亡率への影響なし(雄: 65%
腫瘍発生頻度の増加なし

Radomski etal., 1965

雌: 60%)

50 ppm: 腫瘍 21 例 (悪性 4 例)
対照: 腫瘍 15 例 (詳細な検討なし)

体重あたりの摂取量不明
濃度:0, 0.1, 0.025,
0.05, 0.1, 0.25,
0.5, 1%

0.25%以上: 17 か月以前に全例死亡(1 例は肝腫
瘍発現)2 年間生存投与群ラット(投与量不明): 肝細胞の腺腫: 14/29 例
2 年間生存対照群ラット(18 例): 肝細胞腺腫なし(背景データ: 肝細胞腺腫発生率: 1%)
500ppm 以下: 甲状腺その他の組織に影響なし
経口
2年
濃度:
(混餌)
0、100、250、 1,000ppm 以上: 甲状腺濾胞の過形成(1,000ppm
で中等度、10,000ppm で重度(甲状腺がん
500、1,000、発生せず)
2,500、5000、肝細胞腺腫(14 例/29: 2 年間生存例) 対照
10,000 ppm
群(2 年間生存 18 例)に肝細胞腺腫発生せず。
(0、7、17.5、35、70、175、 2,500ppm 以上: 体重増加の抑制(投与開始第 1
週から)。
350、700
脾臓の萎縮、鬱血、腎臓の退色、ヘモジデ
mg/kg/日)
リン沈着、腎尿細管の石灰沈着、骨成長遅延、骨髄細胞低形成、精子低形成又は無形
成、脂肪沈着と胆管増生を伴う肝細胞過形
成17 か月以前に全例死亡。17 か月以前の死亡
動物(用量不明): 肝細胞腺腫(1 例)。
肝臓の前がん性病巣(ATPase 欠落巣)数増加な
200, 500mg/kg(水2mLに溶解) 連
し・面積増大なし。
続3回/週 経口投与
結論:イニシエーション作用なし
6d後: 10mg/kgのClophenA50(PCB
類: オリーブオイル2mLに溶解)を
2プロモーターとして2回/週 経口投与11週間2年

Deichmann
et al., 196714

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Fitzhugh &Nelson,1948

Oesterle &Deml, 1988

動物種等
ラットSD
雌雄4匹
21-26日齢

ラット
F344雄
30匹/群
5週齢

ラット
F344雄
10 又 は 15匹/群(対照19/群)
5週齢
ラット
F344雄
20 又 は 15匹/群(対照19/群)
6週齢
ラット
F344雄
15匹/群
6週齢

ラット
F344雄
10匹/群
6週齢

投 与
投与期間
投 与 量
方 法
8mg/kgのDEN(ニトロソジエチルアミン)をイニシエーターとして1回投与51日間 0.2%チオ尿素を雌雄に飲水投与
NBHPA a) 2,000mg/kg皮下投与(単回)
1週後0、0.2%チオ尿素飲水又は混餌投与 19週a): N-ニトロソ-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミン
NBHPA 1,500mg/kg皮下投与(単回)
1週間後0、0.05、0.1%チオ尿素飲
水又は混餌投与 20週(対照には基礎飼料及び水のみ投与)

NBHPA 2,000mg/kg皮下投与(単回)
1週間後0、0.1%チオ尿素飲水又は混餌投与 20週

NBHPA 2,800mg/kg皮下投与(単回)
1週間後0、0.2%チオ尿素飲水又は混餌投与 19週
試験終了は20週

NBHPA 2,800mg/kg皮下投与(単回)
1週間後0、0.2%チオ尿素飲水又は混餌投与 10週(対照には基本飼料及び水のみ投与)

結

果

文

献

前がん性病巣(ATPase 欠落巣)数減少、面積減
少(70- 90%)。
結論: プロモーション作用なし

甲状腺ろ胞細胞の腺腫(4 週以後発現):NBHPA +チオ尿素投与群 5/20 例、
NBHPA 単独投与群 0/20

Shimo et al.,1994a

結論: プロモーション作用あり
甲状腺ろ胞細胞の腺腫:
NBHPA +0.05%チオ尿素投与群: 5/10 例**
NBHPA +0.1%チオ尿素投与群: 5/10 例**
対照:
0/15 例
結論:プロモーション作用あり
甲状腺ろ胞細胞の腺腫
NBHPA +チオ尿素投与群: 10/15 例**、NBHPA 単独投与群: 0/20
肝細胞がんの発生なし。
結論: プロモーション作用あり
甲状腺ろ胞細胞の腺腫
NBHPA +チオ尿素投与群: 10/15 例(腺腫様増殖形態)
6/15 例(充実性増殖
形態)
NBHPA 単独投与群: 0/5
チオ尿素にはプロモーション作用あり
甲状腺ろ胞細胞の腺腫
NBHPA +チオ尿素投与群: 10/10 例**
NBHPA 単独投与群: 1/10 例
チオ尿素にはプロモーション作用あり

Onodera etal., 1994

Shimo et al.,1994b

Mitsumori
et al., 1996

Takegawa etal., 1997**p <0.01

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

チオ尿素はラットやヒトの消化管から急速に吸収される。経口投与した場合、30 分後に血中濃度は最高に、48 時間後には血中には検出されなくなる。吸収されたチオ尿素は甲状腺や肺のタンパク質と共有結合し、肺への毒性はこの結合による。
ヨウ素又はヨウ化物及び過酸化水素の存在下で、チオ尿素は甲状腺のペルオキシダーゼによりシアナミドを生成し、このシアナミドがヨウ素の過酸化とチロシンのヨウ素化を阻害するため甲状腺ホルモンの分泌が低下する。これを補うため、下垂体の甲状腺刺激ホルモンが増加し、動物実験でみられる甲状腺の過形成とこれに続く甲状腺がんが生ずるものと考えられた。
ヒトのチオ尿素への暴露の疫学調査報告はないが、機械の保守管理作業と包装作業中の暴露事例として甲状腺機能低下に関連する症状が報告されている。症状として暴露 5～6 か月後に赤
血球数の減少がみられ、その後接触皮膚炎が発生するが、チオ尿素の暴露のない職場への転出
15

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後に急速に回復した。チオ尿素を含む感光紙を用いるコピー機の使用による接触皮膚炎の発症例、チオ尿素を有効成分とする甲状腺抑制剤の投与期間に副作用として無顆粒球症、白血球減少症、体温上昇、紅斑、蕁麻疹、リンパ節腫大症、筋肉及び関節の痛み、消化管の不調等がみられた事例報告、チオ尿素生産工場の作業で免疫グロブリン量の低下、T3 レベルの低下した報告等がある。また、光接触感作性も報告されている。ヒトにおける急性中毒死の報告はない。
ヒトに対して発がん性の証拠を示す疫学研究等の報告はない。
動物を用いたチオ尿素の急性毒性は種、系統により差がみられ、ラットに対する経口投与
LD50 は 125～1,830 mg/kg (系統差) であり、ウサギの経口 LD50 は 10,000 mg/kg である。吸入暴
露による LC50 はチオ尿素の 10%水溶液では 195 mg/m3 超 (TNO, 1979c)、粒子ダストでは 170
超 mg/m3 である。
無希釈のチオ尿素をウサギの皮膚に 24 時間適用すると中等度から重度の発赤と軽度の浮腫がみられる。
モルモットを用いたマキシマイゼーション試験ではチオ尿素には感作性はない。
反復投与毒性試験の経口経路では、ラットへの 2 年間混餌投与により甲状腺ろ胞の過形成を指標とした NOAEL を 35 mg/kg/日と判断した。
生殖・発生毒性に関しては、妊娠マウス、妊娠ラットへの経口投与により、胎児、新生児における甲状腺の過形成、胎児の中枢及び末梢神経系、骨格、眼への影響(Kern et al., 1980)、生後の聴覚性反射、甲状腺機能への影響が報告されている。胎児、児動物への影響に関して、NOAELを推定可能な試験報告はない。
遺伝毒性については、細菌を用いた in vitro 試験の多くは S9 の有無にかかわらず陰性の結果を示したものが多く、染色体異常試験及び小核試験でも陰性であった。しかし、酵母を用いた染色体内遺伝子組換え試験で、細胞毒性が現われるような高濃度 (2,000～3,000 μg/mL)ではあるが陽性を示し、哺乳動物培養細胞を用いた遺伝子突然変異性試験、不定期 DNA 合成試験では陰性、弱い陽性又は陽性の結果が得られている。また、in vivo の試験系でショウジョウバエを用いた体細胞突然変異試験では陽性、マウスを用いた宿主経由試験で陽性及び陰性の結果が得られ、ラットを用いた小核試験は陰性の結果が得られている。チオ尿素には遺伝毒性はないと考える。
発がん性については、ヒトでの疫学調査の報告はないが、実験動物を用いた試験報告は 1960
年代以前のもののみで、いずれも現在の基準に合致せず、甲状腺への影響に関連した記載事項
以外は評価には利用できない。
PCB、ジエチルニトロソアミンを用いたイニシエーション及びプロモーション作用の確認試
験では作用はないとした報告があるが、N-ニトロソ-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミンを発がんイニシエーターに用いた甲状腺ろ胞細胞の発がんプロモーション作用を確認するための試験の結果はいずれもプロモーション作用を示したと報告されている。IARC は、グループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。一方、日本産業衛生学会は第 2 群 B (ヒトに対しておそらく発がん性があると考えられる物質で証拠が比較的十分でない物質) に分類している。
16

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1)

データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

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平成 18 年 3 月 1 日
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