アンジェス株式会社
株主向け会社説明会～「遺伝子医薬のグローバルリーダー」を目指して～2022年3月
1

アジェンダ１

森下先生よりご説明２

事業別トピックス

３

これからのアンジェスについて

４

森下先生と山田社長によるお話

5

質疑応答

+

補足資料

森下先生よりご説明事業別トピックス

難病・希少疾患や有効な治療法のない疾病を、遺伝子の力を用いて治療する
遺伝子医薬（遺伝子治療や核酸医薬など）、およびDNAワクチンの研究開発

HGF
遺伝子治療用製品

NF-κB
デコイオリゴDNA

新型
コロナウイルスDNAワクチン

高血圧
DNAワクチン

ゲノム編集による難病治療

アンジェスでは、事業基盤を拡大し将来の成長を実現するために、さらなるパイプラインの拡充に向けた新規事業への展開に取り組んでいます。

新型コロナウイルス治療薬

マイクロバイオーム
事業5

■条件及び期限付き承認制度
プロジェクト
(一般名)

導出先

開発コード
剤形

適応症

日本

田辺三菱製薬

AMG0001
注射剤

慢性動脈閉塞症
潰瘍

地域

導出先

開発コード
剤形

適応症

日本

田辺三菱製薬

AMG0001注射剤

慢性動脈閉塞症
安静時疼痛

米国

田辺三菱製薬

AMG0001
注射剤

慢性動脈閉塞症

イスラエル

Kamada

慢性動脈閉塞症

申請
準備中

トルコ

Er-Kim

慢性動脈閉塞症
潰瘍

申請
準備中

NF-kBデコイオリゴDNA

米国ー

AMG0103
注射剤

腰痛症

DNAワクチンオーストラリアー

AGMG0201
注射剤

高血圧

DNAワクチン国内外ー

新型コロナウイルス感染症

Tie2受容体
アゴニスト化合物

米国

Vasomune

新型コロナウイルス
感染症および急性呼吸窮迫症候群

HGF遺伝子治療用製品(ベペルミノゲンペルプラスミド)

基礎研究

非臨床試験

臨床試験（治験）

地域

第Ⅰ相

第Ⅱ相

承認・審査

条件・期限付き承認

販売

市販後調査

承認済

販売中

実施中

本承認

■通常の承認制度
プロジェクトHGF遺伝子治療用製品

基礎研究

非臨床試験

臨床試験（治験）
第Ⅰ相

第Ⅱ相

第Ⅲ相

承認・審査

実施中

承認

患者投与完了（2021年12月）

後期
実施中(ベペルミノゲンペルプラスミド)

完了完了実施中完了

前期実施中※開発パイプラインとしては、上述のプロジェクト以外に、探索・基礎研究・非臨床試験段階で慢性Ｂ型肝炎治療薬、エボラ出血熱抗血清製剤があります。

全接種完了（2021年11月）
前期第Ⅱ相 開始
（2022年1月）

6パイプライン

HGF遺伝子をコードしたプラスミド製剤。
HGFは血管、リンパ管、神経など生体の様々な臓器・組織の形成・再生において重要な役割をもつ。

慢性動脈閉塞症の症状の改善

7

アンジェスは、2019年、世界で初めてプラスミドDNAを用いたHGF遺伝子治療薬を製品化することに成功しました。
コラテジェン®筋注用４mg【薬価】
611,478円/１バイアル（１瓶）【効能、効果又は性能】
標準的な薬物治療の効果が不十分で血行再建術の施行が困難な慢性動脈閉塞症（閉塞性動脈硬化症及びバージャー病）における潰瘍の改善【用法及び用量又は使用方法】
通常、成人には、投与対象肢の虚血部位に対して１カ所あたり本品 0.5mgを８カ所に４週間間隔で２回筋肉内投与する（1回総計4mg × ２回）。
なお、臨床症状が残存する場合には２回目投与の４週後に３回目の投与を行うこともできる。また、投与に際しては、日局生理食塩液で希釈し、希釈後の１カ所あたりの薬液量は３ mLとし、投与対象筋が小さい場合には２mLまで減じてよい。

HGF遺伝子治療用製品による血管新生

8現在アンジェスでは、HGF遺伝子治療用製品の開発を以下３通り進めています。
①日本国内における、慢性動脈閉塞症の潰瘍(かいよう)②日本国内における、慢性動脈閉塞症の安静時疼痛(とうつう)③米国における、慢性動脈閉塞症■条件及び期限付き承認制度
プロジェクト(一般名)①

HGF遺伝子治療用製品(ベペルミノゲンペルプラスミド)

開発コード
剤形

地域

導出先

適応症

日本

田辺三菱製薬

地域

導出先

日本

田辺三菱製薬

AMG0001 慢性動脈閉塞症
注射剤
安静時疼痛

米国

田辺三菱製薬

AMG0001
慢性動脈閉塞症
注射剤

基礎研究

非臨床試験

臨床試験（治験）

第Ⅰ相 第Ⅱ相

承認・審査

条件・期限付き承認

販売

市販後調査

承認済

販売中

実施中

AMG0001 慢性動脈閉塞症注射剤潰瘍

本承認■通常の承認制度
プロジェクト②③

HGF遺伝子治療用製品(ベペルミノゲンペルプラスミド)

開発コード
剤形

適応症

基礎研究

非臨床試験

臨床試験（治験）
第Ⅰ相

第Ⅱ相

第Ⅲ相

承認・審査

承認

実施中
後期
実施中

このうち、条件及び期限付き承認制度を活用し、2019年、世界で初めてDNAプラスミドを用いたHGF遺伝子治療薬が製品化されたのは、「①日本国内における、慢性動脈閉塞症の潰瘍」を対象としています。

9

HGF遺伝子治療用製品①（慢性動脈閉塞症の潰瘍、国内）

本承認に向けて、市販後調査実施中。
（2021年12月時点で120例の投与は完了）
市販後調査は5年（2024年）以内に120症例を元に本承認を目指す
2018

2019

2019

承認申請

条件及び期限付承認が了承される

田辺三菱製薬より販売開始

2021.12
市販後調査
実施中（120症例投与完了）

対象疾患

慢性動脈閉塞症の潰瘍

開発状況

2019年9月10日より 田辺三菱製薬より販売開始。
市販後調査での120症例を元に、5年(2024年)以内に本承認を目指す。 (2021年12月時点で120例の投与完了)（血管が完全に詰まり、血流が遮断され、栄養や酸素の不足により、ちょっとした傷でも治癒できず、虚血性の潰瘍や壊疽（えそ）が起こる状態）

2019年9月：田辺三菱製薬より販売開始
2019年2月：厚生労働省 薬事・食品衛生審議会 再生医療等製品・生物由来技術部会にて条件及び期限付製造販売の承認。
2018年1月：厚生労働省に対し製造販売承認申請。
2015年：田辺三菱製薬と国内における末梢性血管疾患を対象とする独占的販売権許諾契約を締結。

10

HGF遺伝子治療用製品（国内）

本承認までのプロセス
2017年にできた制度で、120症例の投与完了後（今後）、下記のようなステップを踏んで本承認に向けて申請をしていきます。
・ 条件及び期限付承認制度

第Ⅰ相臨床試験
第Ⅱ相臨床試験

承認申請と審査

付条
き件
承・認期
限販売開始

約１年

市販後調査

本承
認

市販

①経過観察
②試験・調査データのチェック③事前に設定した解析計画書に基づいた解析④申請資料の作成➄PMDAとの面談⑥申請「再生医療等製品：条件及び期限付き承認—条件をクリアするために—」 https://www.pmda.go.jp/files/000199506.pdf

11

HGF遺伝子治療用製品②（慢性動脈閉塞症の安静時疼痛、国内）

適応拡大のため、第Ⅲ相臨床試験
患者投与完了20182019

2019

承認申請

条件及び期限付承認が了承される

田辺三菱製薬より販売開始

第Ⅲ相試験開始※慢性動脈閉塞症の潰瘍※慢性動脈閉塞症の安静時疼痛

2019～2021.12

第Ⅲ相試験の患者投与完了

条件及び期限付承認制度に連動した、当製品の適応拡大
HGF遺伝子治療用製品の適応拡大となる「安静時疼痛」の承認を目指している。
「安静時疼痛」の承認に向けたプロセスは、左図の新制度における「潰瘍の改善」について条件解除（本承認と称する）に併せて第Ⅲ相臨床試験による効能追加を申請。

対象疾患

慢性動脈閉塞症の安静時疼痛

開発状況

第Ⅲ相臨床試験の患者投与完了（2021年12月）

2021年12月：第Ⅲ相臨床試験の患者投与完了。
2019年10月：本承認に向け、約2年で約40の症例数の第Ⅲ相臨床試験を開始。
2015年：田辺三菱製薬と国内における末梢性血管疾患を対象とする独占的販売権許諾契約を締結。

12HGF遺伝子治療用製品③（慢性動脈閉塞症の潰瘍、海外）

米国にて、後期第Ⅱ相臨床試験を実施中。
（2021年12月時点で約40例）
2003～2006

2005～20082014～2016

第Ⅱ相試験（米国） 第Ⅱ相試験（米国、追加） グローバル第Ⅲ相試験
米国、欧州、南米15か国を対象に、下肢切断リスクの高い患者を対象に500症例を目指したが、集積数未達により中止

2019～
新たなグローバル
治療指針(GVG*)公表(6月)

2020～
新たなグローバル
治療方針に則った米国申請*GVG-Global Vascular Guideline
グローバルでの閉塞性動脈硬化症のうち、包括的高度慢性下肢虚血の治療方針

後期第Ⅱ相試験
米国で、下肢切断リスクの低い患者(ステージ1-2)を対象に60症例集積を目指す対象疾患

慢性動脈閉塞症の潰瘍

開発状況

米国での後期第Ⅱ相臨床試験を実施中（2020年2月～）＊2021年12月時点で約40例

2020年：トルコを対象国とした導出（独占的販売権許諾）に関する基本合意書をEr-Kim社と締結。
米国で、新たなガイドライン（Global Vascular Guideline）に沿った後期第Ⅱ相試験を実施中。
2019年：イスラエルを対象国とした導出（独占的販売権許諾）に関する基本合意書をKamada社と締結。
2012年：田辺三菱製薬と米国における末梢性血管疾患を対象とする独占的販売権許諾契約を締結。

1314

HGF遺伝子治療用製品の開発・製品化の実績

新型コロナウイルス
DNAワクチン開発

遺伝子治療用製品で培ったプラスミドのノウハウ

体内に…

必要な遺伝情報をプラスミドに組み込む

体内でプラスミドの発現を利用

プラスミドは免疫原性が無く、数週間で分解されて体内に残らないため、大阪大学にて研究

WHOホームページより引用

反復投与することが可能。

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新型コロナウィルスDNAワクチンの開発状況

高用量製剤での接種量を増やした
第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験を実施中
2020年3月～
ワクチン開発プロジェクト発表

2020年8月

2020年10月

厚生労働省
ワクチン生産体制等緊急整備事業に採択

第Ⅰ/Ⅱ相
臨床試験全接種完了

2021年3月

第Ⅱ/Ⅲ相
臨床試験全接種完了

対象疾患

新型コロナウィルス感染症

開発状況

高用量製剤での第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験 全接種完了(2021年11月)

2021年11月：高用量製剤での第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験接種完了。
2021年8月 ：高用量製剤での第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験接種開始。
2021年3月 ：第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験全接種完了。
2020年10月：第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験全接種完了。
2020年3月 ：大阪大学と共同でコロナウイルスの予防用DNAワクチン開発を開始。
ワクチンの原薬完成、非臨床試験開始。

国際標準に準じた治験結果の判断が必要であり、海外の機関で調査中

2021年11月

高用量製剤での第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験全接種完了

高用量製剤での後続の臨床試験や製品化

16変異株ワクチンの承認に関しては、2021年4月5日 PMDAより発表された「変異株に対するワクチンの評価について」のガイドラインに沿って行います。

親ワクチンの開発・治験

承認

変異株ワクチンの開発・治験①国内で新型コロナウイルス感染症予防ワクチンの承認を取る（親ワクチン）②親ワクチン承認後に変異株ワクチンの承認へ向けて進められる
詳しくはPMDAの資料をご覧ください。
「新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）ワクチンの評価に関する考え方（補遺 1）変異株に対するワクチンの評価について」
https://www.pmda.go.jp/files/000240283.pdf
17

18

AV-001は、カナダのバイオ医薬品企業であるVasomune社と共同開発を進めている、Tie2受容体アゴニスト。
もともと2018年より、全世界を対象に、急性呼吸不全など血管の不全を原因とする疾患を対象とした医薬品として共同開発を実施してきたが、新型コロナウイルス感染症における、中等度から重度のCOVID-19肺炎患者の治療薬としても、2020年より米国で臨床試験を開始しました。
AV-001

新型コロナウイルス感染症の経過

かぜ症状・嗅覚味覚障害

呼吸困難、咳・痰

人口呼吸管理など

発症～1週間程度
80％

1週間～10日

10日以降20％

20％のうち5％

軽症のまま治療

肺炎症状が増悪し入院集中治療室へ発症

1週間前後

10日前後

AV-001 対象範囲
新型コロナウイルス感染症の経過「新型コロナウイルス感染（COVID-19）診療の手引き・第４.1版 2020年12月を基に作成

19新型コロナウィルス感染症 治療薬の開発状況

前期第Ⅱ相臨床試験 開始
2020年12月～

2021年3月

米国で第Ⅰ相臨床試験開始

試験タイプ

プラセボ対照二重盲検試験

対象

健康成人

米国で第Ⅰ相臨床試験による良好な結果を発表

2022年1月

米国で前期第Ⅱ相臨床試験を開始

対象疾患

新型コロナウィルス感染症

開発状況

Tie2受容体アゴニスト化合物（COVID-19治療薬）「AV-001」
米国で前期第Ⅱ相臨床試験を開始（2022年1月）

2021年3月 ：COVID-19治療薬AV-001：米国で第Ⅰ相臨床試験による良好な結果を発表
Vasomune社がCOVID-19治療薬「AV-001」開発でカナダ政府から助成金を獲得。
2020年12月：COVID-19治療薬AV-001：米国で第Ⅰ相臨床試験開始。
第Ⅰ相臨床試験ではAV-001の安全性と忍容性を確認。
2018年7月 ：バソミューン・セラピューティクス社（カナダ）と「AV-001」共同開発を開始。
対象疾患：急性呼吸不全など血管の不全を原因とする疾患

2022年後半には、後期第Ⅱ相臨床試験を開始想定

20

パイプライン

生体内で免疫・炎症反応を担う転写因子NF-κBに対する特異的な阻害剤。
NF-κBの活性化による過剰な免疫・炎症反応を原因とする疾患の治療薬として研究開発中。

椎間板性腰痛症

次世代型デコイを開発中。

キメラデコイ21

NF-κBデコイオリゴDNA（椎間板性腰痛症治療薬）

米国での後期第Ⅰ相臨床試験の患者投与完了
経過観察後の試験結果を発表（安全性・有効性を確認）
2015

2018～

米国後期第Ⅰ相臨床試験開始

試験タイプ

プラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験

対象

25例の椎間板性腰痛症患者

2020

患者投与完了(2020年2月)

2021
試験結果を発表(2021年４月)

対象疾患

椎間板性腰痛症

開発状況米国で後期第Ⅰ相臨床試験で25例の患者投与が完了（2020年2月）。
試験結果を公表（安全性・有効性を確認）

次の開発ステージに移行、ライセンス契約等

2021年4月：後期第Ⅰ相臨床試験の試験結果（観察期間12か月間）を発表。
2021年2月：後期第Ⅰ相臨床試験の試験結果（観察期間6か月間）を発表。
2020年2月：25例の患者投与が完了。
2018年2月：米国にて後期第Ⅰ相臨床試験を開始。
※米国を含め世界での市場規模が大きい。
※米国では椎間板内注射による治療は一般的でこの手技に習熟している医師は多く、また患者数も多い。

22

パイプライン

DNAを利用した治療および予防ワクチン。
作用する期間が長いなど、既存の治療薬に比べ様々な長所を持つ。潜在的な市場規模は大きい。

高血圧

23

高血圧DNAワクチン

オーストラリアでの第Ⅰ相/前期第Ⅱ相臨床試験の患者投与完了。
経過観察後の試験結果を発表（安全性に問題なし）
2015

2018～

オーストラリア第Ⅰ相/Ⅱ相前期臨床試験実施

2020

2021

患者投与完了(2020年3月)

試験結果を発表(2021年2月)

試験タイプ

プラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験

対象

24例の高血圧症患者

対象疾患

高血圧

開発状況

オーストラリア第Ⅰ相/前期第Ⅱ相臨床試験の患者投与が完了 (2020年3月) 。
試験結果を公表（重篤な有害事象は無く、安全性に問題なし）

今後も臨床試験を継続
次の開発ステージに移行

2021年2月：第Ⅰ/前期Ⅱ相臨床試験の試験結果を発表。
2020年3月：第Ⅰ/前期Ⅱ相臨床試験の患者投与が完了。
今後、二重盲検下で約6ケ月間の安全性と有効性を評価。その後約6ケ月の非盲検下で長期安全性および有効性を評価
2018年4月：オーストラリアにて第Ⅰ相/Ⅱ相前期臨床試験を開始。

2424

25

Emendo社の新たなゲノム編集ツールを作出する技術（OMNI Platform）を活用し、ELANE関連重症先天性好中球減少症（SCN）を対象に、臨床入りを目指します。

【対象疾患】■ELANE(好中球エラスターゼ遺伝子)関連
重症先天性好中球減少症(SCN)※骨髄における顆粒球系細胞の成熟障害により発症する好中球減少症であり、中耳炎、気道感染症、蜂窩織炎、皮膚感染症を反復し、時に敗血症も発症。

本件については、Emendo社が、米国などの学会で発表をしており、その内容を当社HPのブログでも日本語で解説しております。
https://www.anges.co.jp/blog/detail.php?p=100417
26

これからのアンジェスについて

今後の経営方針の一つとして通常、糖尿病や心疾患などの、より一般的な疾患と比較して患者数が極めて少ない疾患と定義され、多様性のある疾患群をいう。
希少疾患は重度で慢性的な症状である傾向があり、多くの場合、進行性かつ衰弱性で生命を脅かす疾患である。
※IFPMA 2017年作成資料「希少疾患」より作成

希少疾患の患者数はどれくらいか？

希少疾患の原因は何か？

世界全体で3億5,000万人

希少疾患の種類はどれくらいか？

希少疾患の80％は遺伝性

希少疾患は5,000～8,000種類

表 – 希少疾患と定義される国別の有病率（人口当たりの患者数）
米国

EU

日本

シンガポールロシア

オーストラリア

10,000人当たり7.5人

10,000人当たり5人2,500人当たり
1人

100,000人当たり
約37人

10,000人当たり
1人

10,000人当たり
1人（患者数200,000人未満）（患者数：20,000人未満）（患者数：年間2,000人未満）

28

2015年1月

医療費助成を開始（第一次実施分）

110
疾病

2015年7月

医療費助成を開始（第二次実施分）

306
疾病

2017年4月

医療費助成を開始（平成29年度実施分）

330
疾病

2018年4月

医療費助成を開始（平成30年度実施分）

331
疾病

2019年7月

医療費助成を開始（令和元年度実施分）

333
疾病

2021年11月

医療費助成を開始（令和3年度実施分）

338
疾病

https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2021/10/fig4_338.png

1999年

2008年 ～ 2019年

2019年～

今後、薬効拡大していくことで、さらなる希少疾患へのアプローチも視野に！

ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」の販売

慢性動脈閉塞症遺伝子治療用製品「コラテジェン®」2019年にバイオマリン社日本法人に事業承継

販売および販売促進は、田辺三菱製薬に委任

30

知り合いの小児科医から“子供の高額な治療費のために、街頭で募金活動をしている両親がいること”を聞いたのがきっかけで、ムコ多糖症Ⅵ型患者の存在を知りました。
当時、この治療薬は日本に無く、アメリカから輸入していることを聞いて、私（山田）は「何とかします」と即答しました。
その後、すぐにアメリカへ行き交渉の結果、日本国内における「ナグラザイム®」の開発販売権を取得。
２年の承認期間を経て2008年～2019年の期間、国内での販売を行っていました。
※発売最終年の２０１９年の時点で、日本での患者数は９人。
既に３人は骨髄移植を選択しているため、６人がこの治療薬を投与していました。

312021年度

今取り組んでいるものを実らせるべく、駆け抜けていく年

2022年度

新しい展開を考え、ますます発展、進化していく端緒になる年
32

・患者数が極めて少ない遺伝病

希少遺伝性疾患（フェニルケトン尿症、ムコ多糖症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー等）

・発症早期、望ましくは発症前の治療開始が重要

新生児を対象とした検査

アンジェスクリニカルリサーチラボラトリー

マススクリーニング
・日本出生の全新生児に無償実施（フェニルケトン尿症、先天性甲状腺機能低下症等）

オプショナルスクリーニング
・オプションで有料実施
・マススクリーニング対象外の疾患（ポンペ病、ムコ多糖症等）

・2021年4月設立
・CReARIDと連携してオプショナルスクリーニングを開始（2021年7月）※CReARID：
希少疾患の医療と研究を推進する会
33

未だ治療法が確立されていない難病や希少疾患基礎研究

非臨床試験

臨床試験
第Ⅰ相臨床試験
第Ⅱ相臨床試験
第Ⅲ相

承認

販売

■HGF
新しい技
術や因
子の発見

■NF-kB
日本にはない薬の製造と販売を検討■DNAワクチン＜新しい技術や因子＞

導出やマイルストーン収益■エメンド

海外商品の日本での製造・販売※ナグラザイム
常に新しい技術を探求＜ 大企業に導出 または 大企業と提携・協業 ＞

アンジェスは新しい技術や因子の発掘と育成に専念することで、難病に苦しむ人たちを救うためのエコシステムを実現

対象疾患医薬の実用化

34

未だ治療法が確立されていない難病や希少疾患新しく開始

衛生検査所（難病や希少疾患の検査）

基礎研究

非臨床試験

臨床試験
第Ⅰ相

臨床試験
第Ⅱ相

臨床試験
第Ⅲ相

承認

販売

■HGF
新
しい
技
術や因子の発見■NF-kB
日本にはない薬の製造と販売を検討■DNAワクチン＜新しい技術や因子＞

導出やマイルストーン収益■エメンド

海外商品の日本での製造・販売※ナグラザイム
常に新しい技術を探求＜ 大企業に導出 または 大企業と提携・協業 ＞

アンジェスは新しい技術や因子の発掘と育成に専念することで、難病に苦しむ人たちを救うためのエコシステムを実現

対象疾患医薬の実用化

35

■バイオマーカーある疾患の有無、病状の変化や治療の効果の指標となる項目・生体内の物質のこと。
バイオマーカーとして使用されるものは、主に血圧、心拍数や心電図、血液中に測定されるタンパク質等の物質といった生体由来のデータとなります。
https://www.3d-gene.com/about/article/art_001.html
https://www.pmda.go.jp/files/000155707.pdf■コンパニオン診断

診断をすることにより、医薬品や治療が効かない人や副作用を持つ人を予め選別して、作用する人にだけ、投薬・治療をすることにより、患者のQOLの向上をはかることを目的とした診断。その際に使用される薬がコンパニオン診断薬で、コンパニオン診断薬と治療薬は原則１:１で対応する。
https://www.3d-gene.com/about/bio/bio_003.html
https://www.chugai-pharm.co.jp/ptn/bio/phc/phcp07.html＜例：遺伝子Aの変異がある人に有効な治療薬を使う場合＞
遺伝子変異あり遺伝子A

コンパニオン診断薬に対応する治療薬の効果が期待できる遺伝子変異なし

コンパニオン診断薬で、治療薬が対応する遺伝子を検査

遺伝子A

より効果的な診断・治療につながる別の治療法を選択2018年

2019年

2020年

2021年

2022年

2023年

2024年

2025年

2019年
HGF遺伝子治療用製品を、世界で初めてプラスミドDNAを用いた、重症虚血肢潰瘍の改善を目的とした遺伝子治療薬として製品化

新規プロジェクト・製品

2020年～ ゲノム編集プラットフォーム技術取得
2020年～ DNAワクチン（新型コロナウイルス感染症）
2018年～ Tie2受容体アゴニスト化合物 ※AV-001（新型コロナウイルス感染症及び急性呼吸窮迫症候群）
2015年～ DNAワクチン（高血圧）2010年～ NF-kBデコイオリゴDNA（腰痛症）
1999年～ HGF遺伝子治療用製品（慢性動脈閉塞症・安静時疼痛）37希少遺伝性疾患への取り組み強化
希少遺伝性疾患検査事業の拡大および研究開発・事業への活用

グローバル展開の推進

米欧を中心とした事業拡大

アンジェスのバリュー

自社新規プロジェクト導入、提携、資本参加、 買収

海外事業化
プラスミドDNA、核酸医薬の技術的深化

効能追加

ゲノム編集技術
プラットフォームへの展開

国内本承認

新規技術
プラットフォームへの発展

コラテジェンの製品価値最大化
技術プラットフォームの深化と拡大

グローバル化に向けた組織強化及び人財育成

海外部門、海外子会社の組織、人財、機能の強化

2021

パイプラインの継続的拡大

2030年

38

森下先生と山田社長によるお話

質疑応答

参考資料

遺伝子治療 とは特定の遺伝子を患者の体内に入れて、その遺伝子から作られるタンパク質の働きによって、病気を治す治療法。
HGF とは肝細胞の増殖を促す物質。
1984年、日本にて、最も再生能力の高い臓器である肝臓から一つの成長因子が発見されました。
その因子は、肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor：HGF）と名付けられ、肝臓のみならず、血管、リンパ管、神経など生体の様々な臓器・組織の形成・再生において主要な役割を果たしていることがわかりました。

HGFには、血管を新生する能力があることを発見
1995年、大阪大学の森下竜一教授らの研究チームにより、HGFに「血管を新生する」能力があることが発見され、血管が詰まり血流が悪くなっている虚血性疾患(きょけつせい しっかん)に対し、「血管を新生する」というこれまでにない作用を有する治療薬「HGF遺伝子治療薬」の開発が始まりました。
※「血管を新生する」とは、血管を新しく増やすこと。新生(新しく作る)していくことで、血管が再生されていく。
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プラスミドDNAを用いた世界初となる遺伝子治療用製品①プラスミドDNA②ウイルスベクター③ゲノム編集遺伝子組み換え操作のベクターとしてプラスミドを用いる

ウイルスが細胞に感染する機構を利用した遺伝子導入法

標的ゲノムの配列を自在に変える技術を用いる

体内に…

必要な遺伝情報をプラスミドに組み込む

体内に…

体内でプラスミドの発現を利用

プラスミドは免疫原性が無く、数週間で分解されて体内に残らないため、反復投与することが可能。

日本国内
初となる
遺伝子治療用製品

2019年製品化

HGF
アンジェス株式会社

必要な遺伝情報を弱毒化したウイルスに入れる

体内でウイルスの発現(増殖)を利用

人に対して病気を起こさせることのない無害なウイルスをベクターに用いて、患者の体内で遺伝子を発現させる。

遺伝子治療
世界初！

生命の設計図である遺伝情報(ゲノム)の狙った場所を切断し、正常な遺伝子に書き換える技術。

2012年製品化（オランダ）（まだ製品化されていない）（日本）【遺伝子治療薬の３つの治療方法】※自社作成資料

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①国内初の遺伝子治療用製品②世界初のプラスミド（DNA分子）製品※以下３機関の承認基準
・FDA（米国）
・EMA（欧州医薬品庁）
・厚生労働省（日本）③世界初のHGF実用化製品④世界初の末梢血管を新生する治療用製品⑤世界初の循環器医療領域での治療用製品＊2019年3月に条件及び期限付製造販売承認を取得した時点での情報です。
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ウイルスとは？

DNAワクチンとは？
スパイク
感染の足掛かりとなるタンパク質

体内でウイルスと受容体が結合すると、ウイルスが細胞に侵入し、感染するワクチンのベースとなるDNA

スパイク
プラスミド
遺伝子の運び屋で、大腸菌で大量に作ることができる。

新型コロナと同じウイルスの配列をしたスパイクを作る。

中身が空っぽで無害なスパイクだけが付いているDNA。
スパイクだけだと何の作用も働かない。

ウイルスイメージ

ワクチンの仕組み：スパイクだけを体内に発現させ抗体を作るためのもの

細胞の中に入らない限りウイルスは生き残らないので、どこかへ行ってしまう
ウイルスが体内へ抗体

ワクチンを接種

スパイクを発現細胞が抗体を作る無害のスパイクに対して、抗体ができるので抵抗力ができる抗体

ウイルスのスパイクと抗体が結合するので、細胞の受容体と結合ができない抗体があるので、ウイルスが体内に入ってきても細胞に到着する前に抗体がウイルスを捕まえる。

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コロナウイルスによる急性肺障害とは？

肺胞の拡大図肺胞のさらなる拡大図

肺の85％を占める肺胞では血液とガス交換を行っていて、肺胞でガス交換ができなくなってしまうと、呼吸が苦しくなってしまう。

肺胞におけるガス交換の比較図

内皮細胞が離れてしまうことにより、肺胞に浸出液が入り込んでしまう。

正常

浸出液が溜まってガス交換機能が低下

肺胞

毛細血管
内皮細胞
CO2

肺O2

CO2
肺胞

O2
浸出液が溜まることで、CO2とO2が循環できなくなる

CO2とO2が循環している

肺胞

毛細血管

AV-001のメカニズム（血管の生理機能の維持・回復）
Tie2受容体の働きが抑制されることにより、内皮細胞が離れてしまい、肺胞に浸出液が入ってしまう

AV-001により、Tie2受容体の働きが正常になる

Y

Y

Tie2受容体
炎症

抗炎症
内皮が生存できない

内皮生存
接着が離れてしまう

毛細血管

異常な肺胞内皮細胞

Tie2受容体

AV-001を接種

AV-001

Tie2受容体の働きを直接促進する

接着安定化

Tie2受容体が正常な働きをする

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治療法がない疾病分野や難病、希少疾患などを対象にした革新的な遺伝子医薬の開発・実用化を通じて、人々の健康と希望にあふれた暮らしの実現に貢献する。

保健 【健康的な生活の確保】

産業と技術革新の基盤をつくろう

世界中すべての人が適切な予防、そして治療が受けられるように、医療に関する研究開発への積極的な支援や、質が高く安価な医薬品が世界中に行き届くような体制を整えることが大切。

強靭なインフラを整備し、包摂的で持続可能な産業化を推進するとともに、技術革新の拡大を図る

つくる責任 つかう責任パートナーシップで目標を達成しよう

持続可能な消費と生産のパターンを確保する持続可能な開発に向けて実施手段を強化し、グローバル・パートナーシップを活性化する47

Emendo Biotherapeuticsの子会社化による、遺伝性希少疾患への挑戦！
Emendo Biotherapeuticsは、独自のヌクレアーゼを安全かつ効果的な遺伝子編集を可能にする高精度に最適化することで、対をなす対立遺伝子の片方を傷つけることなく、もう一方のみをターゲットに編集ができることから、片方の遺伝子だけに異常がある数多くの優性疾患（遺伝病）を初めて治療することが可能になります。

ゲノム編集によって異常な遺伝子を編集しようとすると、もう片方の正常な遺伝子（対立遺伝子）まで編集してしまう可能性があります。

父
方

母
方

父
方

母
方

Emendo Biotherapeuticsでは、対立遺伝子のわずかな違いを確実に識別できる高精度なゲノム編集を可能にした。

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参考URL（会社概要）
会社概要
https://www.anges.co.jp/company/#profile

企業理念
https://www.anges.co.jp/company/#philosophy

当社のビジネスモデル
https://www.anges.co.jp/company/#model

沿革
https://www.anges.co.jp/company/#history

提携状況
https://www.anges.co.jp/company/#alliance49

参考URL（パイプライン関連）
HGF遺伝子治療用製品関連■先進国で承認された遺伝子治療製品（下記リンク先のP.48）
https://www.anges.co.jp/pdf_ir/public/100540.pdf

慢性動脈閉塞症と重症虚血肢の関係■重症虚血肢（CLI）とは／末梢動脈疾患の図／日本と米国の対象疾患の範囲の違い■グローバル バスキュラー ガイドライン(Global Vascular Guidelines（GVG™）)とは？
https://www.anges.co.jp/blog/detail.php?p=100346
NF-κBデコイオリゴDNA関連
https://www.anges.co.jp/pipeline/#nfk
高血圧DNAワクチン関連
https://www.anges.co.jp/_pdf/about_vaccine1.pdf

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参考URL（その他）医薬品の開発と承認制度■医薬品の開発、条件及び期限付き承認制度、FDAの承認制度（下記リンク先のP.65～68）
https://www.anges.co.jp/ir/_pdf/2020_event200917_q7i6.pdf

ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」■ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」に関する事業継承物語
https://www.anges.co.jp/faq/_pdf/story_of_naglazyme.pdf

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「遺伝子医薬のグローバルリーダー」を目指す創薬バイオベンチャー

アンジェス ホームページ
https://www.anges.co.jp

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