032023年 8 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号871190貯法：室温保存
有効期間： 3 年

疼痛治療剤（神経障害性疼痛・線維筋痛症）
プレガバリン口腔内崩壊錠

承認番号

注）

処方箋医薬品OD錠25mg

OD錠75mg

OD錠150mg

30200AMX00832000

30200AMX00833000

30200AMX00834000

販売開始注）注意−医師等の処方箋により使用すること

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成販売名

プレガバリンOD錠
25mg「オーハラ」

プレガバリンOD錠
プレガバリンOD錠
75mg「オーハラ」 150mg「オーハラ」

有効成分

1 錠中プレガバリン 1 錠中プレガバリン 1 錠中プレガバリン
25.0mg含有75.0mg含有
150.0mg含有

添加剤

D-マンニトール、D-マンニトール・トウモロコシデンプン
造粒物、結晶セルロース、クロスポビドン、スクラロース、
モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸マグネシウム

2020年12月

アチニンクリアランス値に応じた 1 日用量に加えて、血液透析を実施した後に本剤の追加投与を行うこと。複数の用量が設定されている場合には、低用量から開始し、忍容性が確認され、効果不十分な場合に増量すること。なお、ここで示している用法・用量はシミュレーション結果に基づくものであることから、各患者ごとに慎重に観察しながら、用法・用量を調節すること。
［9．2、9．8．1、16．6．2 参照］〈神経障害性疼痛〉
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

プレガバリンOD錠
25mg「オーハラ」

プレガバリンOD錠
プレガバリンOD錠
75mg「オーハラ」 150mg「オーハラ」

性状・剤形

白色
素錠
（口腔内崩壊錠）

白色
素錠（口腔内崩壊錠）

表面

裏面

側面

表面

裏面

側面

裏面

側面

直径：8.0mm
厚さ：4.6mm

1 回75mg
1日2 回

維持量

1 回150mg
1日2 回

1 回50mg
1日3 回
又は
1 回75mg
1日2 回

1 回300mg
最高投与量
1日2 回

直径：10.5mm
厚さ： 5.7mm

質量

100mg

210mg

420mg

識別コード

プレガバリン
OD25 オーハラ

プレガバリン
OD75 オーハラ

プレガバリン
OD150 オーハラ

＜15

初期用量

外形
直径：6.5mm
厚さ：3.4mm

15‑＜30

1 回25mg
1 回25mg
1日1 回
1日3 回
もしくは 2 回 1 回25mg
又は
又は
1日1 回
1 回75mg
1 回50mg
1日1 回
1日1 回

白色
素錠
（口腔内崩壊錠）表面

30‑＜60

血液透析後の補充用量注）

1 日投与量 150〜600mg 75〜300mg 25〜150mg 25〜75mg

3．2 製剤の性状
販売名

60

25又は
50mg

1 回25又は
50mg
1日1 回

50又は
75mg

1 回100mg 1 回75mg
1日3 回
1日2 回
1 回75mg
又は
又は
1日1 回
1 回150mg 1 回150mg
1日2 回
1日1 回

100又は
150mg

1 回75mg
1日1 回注） 2 日に 1 回、本剤投与 6 時間後から 4 時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく。

〈線維筋痛症に伴う疼痛〉

4．効能又は効果

クレアチニン
クリアランス（mL/min）○神経障害性疼痛
○線維筋痛症に伴う疼痛

60

30‑＜60

15‑＜30＜15

血液透析後の補充用量注）

1 日投与量 150〜450mg 75〜225mg 25〜150mg 25〜75mg

5．効能又は効果に関連する注意〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

初期用量

1 回75mg
1日2 回

1 回25mg
1 回25mg
1日1 回
1日3 回
もしくは 2 回 1 回25mg
又は
又は
1日1 回
1 回75mg
1 回50mg
1日1 回
1日1 回

維持量

1 回150mg
1日2 回

1 回50mg
1日3 回
又は
1 回75mg
1日2 回

1 回75mg
1日1 回

1 回25又は
50mg
1日1 回

50又は
75mg

1 回75mg
1日3 回

1 回100もしくは125mg
1 回50又は
1日1 回
75mg
又は
1日1 回
1 回75mg
1日2 回

75又は
100mg

6．用法及び用量〈神経障害性疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン 1 日150mgを 1 日
2 回に分けて経口投与し、その後 1 週間以上かけて 1 日用量として300mgまで漸増する。なお、年齢、症状により適宜増減す
るが、 1 日最高用量は600mgを超えないこととし、いずれも 1
日 2 回に分けて経口投与する。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン 1 日150mgを 1 日
2 回に分けて経口投与し、その後 1 週間以上かけて 1 日用量として300mgまで漸増した後、300〜450mgで維持する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、 1 日最高用量は450mgを超えないこととし、いずれも 1 日 2 回に分けて経口投与する。

7．用法及び用量に関連する注意
7．1 本剤の投与を中止する場合には、少なくとも 1 週間以上かけて徐々に減量すること。
［8．2 参照］
7．2 腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、下表に示すクレア
チニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。また、血液透析を受けている患者では、クレ−1−

1 回225mg
維持量（最高投与量） 1 日 2 回

25又は
50mg

注） 2 日に 1 回、本剤投与 6 時間後から 4 時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく。

8．重要な基本的注意〈効能共通〉
8．1 本剤の投与によりめまい、傾眠、意識消失等があらわれ、自動車事故に至った例もあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。［11．1．1 参照］

8．2 本剤の急激な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安及び多汗症等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、少なくとも 1 週間以上かけて徐々に減量すること。［7．1 参照］
8．3 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがあるため、定期的に体重計測を実施すること。
8．4 本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［15．2．2 参照］〈神経障害性疼痛〉
8．5 本剤による神経障害性疼痛の治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因となる疾患の診断及び治療を併せて行い、本剤を漫然と投与しないこと。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 重度のうっ血性心不全の患者
心血管障害を有する患者において、うっ血性心不全があらわれることがある。［11．1．
2 参照］
9．1．2 血管浮腫の既往がある患者［11．1．5 参照］
9．1．3 薬物依存の傾向のある患者又は既往歴のある患者、精神障害のある患者
依存の兆候がないかを観察し、慎重に投与すること。［15．1．2
参照］
9．2 腎機能障害患者
クレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。本剤は主として未変化体が尿中に排泄されるため、血漿中濃度が高くなり副作用が発現しやすくなる
おそれがある。［7．2、9．8．1、16．6．2 参照］
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物
実験で、胎児異常（低体重、限局性浮腫の発生率上昇、骨格変
異、骨化遅延等）、出生児への影響（体重低下、生存率の低下、聴覚性驚愕反応の低下、発育遅延、生殖能に対する影響等）が報告されている1）。
9．6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。本剤はヒト母乳中への移行が認められている2）。［16．6．4 参照］

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

末梢性浮腫を引き起こ チアゾリジン系薬剤と本 機序不明
す薬剤（チアゾリジン 剤の併用により末梢性浮系薬剤等）腫を発症するリスクが高
ま る お そ れ が あ る。 また、チアゾリジン系薬剤
は体重増加又は体液貯留を引き起こし、心不全が発症又は悪化することがあるため、本剤と併用する場合には慎重に投与すること。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 めまい（20%以上）、傾眠（20%以上）、意識消失（0.3%未満）
めまい、傾眠、意識消失があらわれ、転倒し骨折等に至ったとの報告がある。［8．1、9．8．2 参照］
11．1．2 心不全（0.3%未満）、肺水腫（頻度不明）
心不全のリスクがある患者では、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［9．
1．
1
参照］
11．1．3 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11．1．4 腎不全（0.1%未満）
11．1．5 血管浮腫（頻度不明）
血管浮腫等の過敏症があらわれることがある。［9．1．2 参照］
11．1．6 低血糖（0.3%未満）
脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、意識障害等の低血糖症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11．1．7 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。
間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11．1．8 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）
11．1．9 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、
多形紅斑（頻度不明）
11．1．10 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.4%）
劇症肝炎、AST、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

9．7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。幼若ラットでは本薬の感受性が高く、最大臨
床用量（600mg/日）と同等の曝露において、中枢神経症状（自発運動亢進及び歯ぎしり）及び成長への影響（一過性の体重増加抑制）が報告されている。また、最大臨床用量の 2 倍を超える曝露で聴覚性驚愕反応の低下が、約 5 倍の曝露で発情休止期の延長が報告されている3）。

11．2 その他の副作用

9．8 高齢者
9．8．1 クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど、慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多い。［7．2、9．2、16．6．2 参照］
9．8．2 めまい、傾眠、意識消失等により転倒し骨折等を起こした例がある。［11．1．1 参照］

不眠症

錯乱、失見当識、 うつ病、落ち 離人症、無多幸気分、異常 着きのなさ、 オルガズム
な夢、幻覚
気分動揺、抑 症、激越、
うつ気分、無 喚語困難、感情、不安、 リビドー亢リビドー消失、進、パニッ
睡眠障害、思 ク発作、脱
考異常
抑制

浮動性めま
い、頭痛、
平衡障害、
運動失調

振戦、注意力障 鎮静、認知障 昏迷、嗅覚
害、感覚鈍麻、 害、
ミオクロー 錯誤、書字
嗜眠、構語障害、 ヌス、反射消 障害
記憶障害、健忘、 失、ジスキネ
錯感覚、協調運 ジー、精神運
動異常
動亢進、体位性めまい、知覚過敏、味覚異常、灼熱感、失神、精神的機能障害、会
話障害

1 %以上
血液及び
リンパ系障害薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
呼吸不全、昏睡がみられ 機序不明
オピオイド系鎮痛剤 たとの報告がある。
オキシコドンロラゼパム
アルコール（飲酒）

神経系障害

認知機能障害及び粗大運 相加的な作用による動機能障害に対して本剤が相加的に作用するおそれがある。

血管浮腫を引き起こす 血管浮腫との関連性が示 機序不明
薬剤（アンジオテンシ されている薬剤を服用しン変換酵素阻害薬等） ている患者では、血管浮腫（顔面、口、頸部の腫脹など）を発症するリスクが高まるおそれがある。

−2−

頻度不明

食欲不振、食欲 高血糖
亢進、高脂血症

精神障害

10．2 併用注意（併用に注意すること）

0.3%未満

好中球減少症、 血小板減少症
白血球減少症

代謝及び栄養障害

10．相互作用0.3%以上1 %未満

眼障害

霧視、複視、 視覚障害、網膜 視野欠損、眼 眼刺激、散
視力低下
出血
部腫脹、眼痛、 瞳、動揺視、
眼精疲労、流 深径覚の変
涙増加、光視 化、視覚の症、斜視、眼 明るさ、角
乾燥、眼振
膜炎

耳及び
迷路障害

回転性めま 耳鳴い聴覚過敏

1 %以上0.3%以上
1 %未満
動悸

心臓障害

頻度不明

第一度房室ブ 洞性頻脈
ロック、頻脈、
洞性不整脈、
洞性徐脈、心室性期外収縮高血圧、低血圧、
ほてり

血管障害

呼吸困難

呼吸器、胸郭及び縦隔障害

胃腸障害

0.3%未満

便秘、悪心、 腹部膨満、消化下痢、腹痛、 不良、鼓腸、胃嘔吐
炎、胃不快感、
口内炎

鼻咽頭炎、咳 鼻乾燥、鼻嗽、いびき、 閉、咽喉絞
鼻出血、鼻炎 扼感
流涎過多、胃 腹水、嚥下
食道逆流性疾 障害
患、膵炎、舌腫脹

皮膚及び発疹
皮下組織障害そう痒症、湿疹、 多汗症、冷汗、 丘疹
眼窩周囲浮腫蕁麻疹、脱毛筋骨格系及び
結合組織障害

筋力低下、筋痙 筋肉痛、重感、縮、関節腫脹、 関節痛、筋骨
四肢痛、背部痛 格硬直

腎及び
尿路障害

尿失禁、排尿困 尿閉難16．薬物動態
乏尿

乳房痛、勃起 射精遅延、不全、女性化 性機能不全、
乳房
無月経、乳
房分泌、月
経困難症、
乳房肥大

生殖系及び
乳房障害

浮腫、口渇、 無力症、疼痛、 発熱、冷感、 胸部絞扼感
疲労、異常 圧痕浮腫、倦怠 悪寒、易刺激
全身障害及び感、歩行障 感、胸痛性、酩酊感
投与局所様態害、顔面浮腫
傷害、中毒及び 転倒・転落
処置合併症
体重増加
臨床検査

15．2．2 2 年間のラットがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の 5 倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、加齢アルビノラットに通常認められる網膜萎縮の発現率が増加したとの報告がある4）。また、ラットを用いた組織分布試験において、水晶体での14C-プレガバリン由来放射能の消失
は血液及びほとんどの組織にくらべ緩徐であったが、ラット13及び52週間反復投与毒性試験では水晶体に対する影響は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、神経障害性疼痛を対象とした13〜16週間投与のプラセボ対照試
験（ 3 試験併合）のプラセボ群では3.8%に対し、本剤群（150〜600mg/日）で10.6%、長期投与試験（ 3 試験併合）では10.2%、
線維筋痛症を対象とした16週間投与のプラセボ対照試験のプラ
セボ群では2.8%に対し、本剤群（300〜450mg/日）で9.2%、長期投与試験では9.4%であった。［8．4 参照］
15．2．3 雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の28倍以上の曝露量に相当す
る本薬の投与により、胎児異常の発生頻度が増加したとの報告がある1）。

血 中 C K 増 加 、 体重減少、血 血中カリウ
ALT増加、AST 中尿酸増加
ム減少
増加、血中アミラーゼ増加、血中クレアチニン増加

13．過量投与13．1 症状15gまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落
ち着きのなさ、痙攣発作である。
13．2 処置
本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。
［16．6．3 参照］

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
14．1．1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14．1．2 本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

15．その他の注意

15．2 非臨床試験に基づく情報
15．2．1 2 年間のマウスがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の 6 倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、用量依存的に血管肉腫の発生率が増加したとの報告があ
る4）。

−3−

tmax
AUC0‑∞
CL/F Vd/F
Ae
投与量
Cmax
t1/2
（mg）（μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h） （L/h） （L） （%）
50

2.03
0.67
（0.40） （0.26）

10.7
（1.1）

5.98
4.72
40.6
83.9
（0.65）（0.44） （4.9） （5.4）

100

3.56
0.75
（0.67） （0.27）

20.4
（1.3）

5.66
4.93
40.3
95.0
（0.59）（0.35） （6.4） （2.7）

200

1.00
6.35
（0.73） （0.32）

43.2
（3.0）

5.93
4.64
39.7
91.8
（0.32）（0.32） （2.7） （2.6）

250

7.18
1.17
（1.43） （0.52）

49.2
（6.1）

5.57
5.15
41.0
95.6
（0.72）（0.61） （3.8） （4.4）

300

8.25
1.08
（1.36） （0.38）

61.7
（6.3）

5.80
4.91
40.9
97.7
（0.62）（0.52） （4.3） （7.3）

絶食時投与、各 6 例、平均値 S.D.
Cmax：最高血漿中濃度
tmax：最高血漿中濃度到達時間
AUC0‑∞：血漿中濃度‑時間曲線下面積t1/2：血漿中濃度半減期
CL/F：見かけの全身クリアランス
Vd/F：見かけの分布容積Ae（%）：単回投与後60時間までの未変化体の尿中排泄率16．1．2 反復投与
日本人健康成人にプレガバリン 1 回150及び300mg（各投与量 8例）を 1 日 2 回 7 日間反復経口投与した時、投与後24〜48時間で定常状態に達し、投与 7 日目のt1/2はそれぞれ6.02及び6.31時間であった。投与 7 日目のAUC0‑12は、投与第 1 日目の1.4倍であった6）。
Cmax（μg/mL）

tmax（h）

AUC0‑12（μg・h/mL）

t1/2
（h）

第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日
1 回150mg 4.23
6.30
1.3
0.9
22.2
31.6
5.11
6.02
（ 1 日 2 回）（0.72）（0.74）（1.1） （0.4） （1.9） （3.6）（0.69）（0.47）
1 回300mg 8.82
10.3
1.6
1.6
42.1
58.8
5.42
6.31
（ 1 日 2 回）（2.34）（2.3） （1.0） （0.8） （6.9）（10.6）（0.87）（0.54）
平均値 S.D.、各 8 例

16．1．3 生物学的同等性試験〈プレガバリンOD錠25mg「オーハラ」〉
プレガバリンOD錠25mg「オーハラ」とリリカOD錠25mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（プレガバリンとして25mg）健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
薬物動態パラメータn
水なし投与 水あり投与

15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨
床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6‑3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている注）。
注）本剤は海外で抗てんかん薬として承認されているが、本邦における本剤の効能・効果は「神経障害性疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛」である。
15．1．2 薬物乱用に関連する受容体部位の活性作用は知られていないが、本剤を投与された患者で依存の症例が市販後に報告されている。［9．1．3 参照］

16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時、投与後約 1
時間でCmaxに達し、t1/2は約 6 時間であった。Cmax及びAUC0‑∞は、300mgまでの用量範囲で、用量に比例して増加した5）。

Cmax
AUC0→48（ng・hr/mL） （ng/mL）

プレガバリンOD錠
18 4998 973
25mg「オーハラ」
リリカOD錠25mg

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

923.3 201.3 0.88 0.48 5.54 0.39

18 5069 1076 860.2 207.6 0.97 0.60 5.60 0.55

プレガバリンOD錠
18 4889 556
25mg「オーハラ」

866.1 193.1 0.74 0.41 5.98 0.47

リリカOD錠25mg

893.4 206.0 0.65 0.27 5.97 0.48

18 4914 483（平均値 S.D.）

プレガバリンOD錠25mg「オーハラ」（水なし投与）

プレガバリンOD錠75mg「オーハラ」（水あり投与）（ng /mL）（ng /mL）

1200

3500

血漿中 プレガバリン濃度

血漿中 プレガバリン濃度

1000

3000

プレガバリンOD錠25mg ｢オーハラ」
リリカOD錠25mg
平均値±S.D., n=18

800

プレガバリンOD錠75mg ｢オーハラ」
リリカOD錠75mg
平均値±S.D., n=22

2500
2000

600

1500

400

1000

200

500

0

6

12

24

48（hr）

36

0

6

12

24

投 与 後 時 間

48（hr）

36

投 与 後 時 間

血漿中プレガバリン濃度の推移

血漿中プレガバリン濃度の推移

プレガバリンOD錠25mg「オーハラ」（水あり投与）〈プレガバリンOD錠150mg「オーハラ」〉
プレガバリンOD錠150mg「オーハラ」とリリカOD錠150mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（プレガバリンとして150mg）健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投
与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。

（ng /mL）
1200

血漿中 プレガバリン濃度1000

プレガバリンOD錠25mg ｢オーハラ」
リリカOD錠25mg
平均値±S.D., n=18800

薬物動態パラメータ

600n
水なし投与 水あり投与

400
200

0

6

12

24

48（hr）

36

投 与 後 時 間
血漿中プレガバリン濃度の推移

t1/2
（hr）

リリカOD錠150mg 24 33990 4453 5614 1255 1.34 0.75 6.32 0.55
プレガバリンOD錠
23 32280 3474 5568 970
150mg「オーハラ」

0.77 0.43 6.09 0.57

リリカOD錠150mg 23 32320 3863 5495 1112 0.84 0.37 6.13 0.65
（平均値 S.D.）
プレガバリンOD錠150mg「オーハラ」（水なし投与）（ng /mL）
8000
7000

プレガバリンOD錠150mg ｢オーハラ」
リリカOD錠150mg
平均値±S.D., n=24

6000
5000

薬物動態パラメータ
n

tmax
（hr）

プレガバリンOD錠
24 34040 4339 5632 1526 1.35 0.68 6.29 0.53
150mg「オーハラ」

水なし投与 水あり投与

血漿中 プレガバリン濃度〈プレガバリンOD錠75mg「オーハラ」〉
プレガバリンOD錠75mg「オーハラ」とリリカOD錠75mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（プレガバリンとして75mg）健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。

Cmax
AUC0→48（ng・hr/mL） （ng/mL）

AUC0→48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

3000

プレガバリンOD錠
23 15940 2177 2598 556
75mg「オーハラ」

1.13 0.74 5.99 0.59

リリカOD錠75mg

23 15510 2095 2513 606

1.09 0.67 5.89 0.56

プレガバリンOD錠
22 16150 1911 2680 633
75mg「オーハラ」

0.83 0.61 6.12 0.76

リリカOD錠75mg

0.71 0.24 6.03 0.67

22 15920 1948 2472 438

4000

2000
1000
0

6

12

24

36

48（hr）

投 与 後 時 間

（平均値 S.D.）

血漿中プレガバリン濃度の推移

プレガバリンOD錠150mg「オーハラ」（水あり投与）

プレガバリンOD錠75mg「オーハラ」（水なし投与）（ng /mL）（ng /mL）
8000

3500

血漿中 プレガバリン濃度

血漿中 プレガバリン濃度

3000

7000

プレガバリンOD錠75mg ｢オーハラ」
リリカOD錠75mg
平均値±S.D., n=23

2500

プレガバリンOD錠150mg ｢オーハラ」
リリカOD錠150mg
平均値±S.D., n=23

6000
5000

2000

4000

1500

3000

1000

2000

500

0

1000
6

12

24

36

48（hr）

0

6

12

24

36

投 与 後 時 間

投 与 後 時 間

血漿中プレガバリン濃度の推移

血漿中プレガバリン濃度の推移

48（hr）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

−4−

16．2 吸収16．2．1 食事の影響
日本人健康成人19例において、絶食時及び食後にプレガバリンを150mg単回経口投与した時のCmaxはそれぞれ4.95及び3.22μg/mL、tmaxは0.947及び3.37時間、AUC0‑48はそれぞれ31.2及び28.8μg・h/mLであった。食後投与においてCmaxは約35%低下し、tmaxは約2.4時間延長したが、AUC0‑48の低下は約 8 %であった8）。
16．3 分布
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時の見かけの分
布容積（Vd/F）は約40Lであった。プレガバリンは血球に移行
し、血漿中濃度に対する全血中濃度の比は、0.76であった。プ
レガバリンは、0.1〜20μg/mLにおいて血漿蛋白に、ほとんど結合しなかった5）,9）,10）（in vitro試験）。
16．4 代謝
プレガバリンはほとんど代謝を受けない。健康成人（外国人 6例）に14C-プレガバリン100mg（107.9μCi）投与後、尿中に回収された放射能の約99%が未変化体であった。尿中に検出された
プレガバリンの主要代謝物であるN-メチル誘導体は尿中に投与量の0.9%として回収された。In vitro試験において、プレガバリン
159μg/mL（ 1 mM、600mg/日投与時の定常状態のCmaxの約10倍）
でCYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1
及びCYP3A4に対する阻害は認められなかった9）,11）,12）。
16．5 排泄日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量 6 例）を絶食時に単回経口投与した時のCL/Fは4.64〜
5.15L/hであった。この時の尿中排泄率は83.9〜97.7%であった5）。
16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 高齢者
年齢が67〜78歳の日本人健康高齢者 6 例にプレガバリン100mgを単回経口投与した時、tmaxは1.4時間、t1/2は6.32時間であった。
AUC0‑∞ 及びt1/2は、健康非高齢者にプレガバリン100mgを単回経口投与した時と比較してわずかに増大及び延長する傾向が確認された13）。
Cmax（μg/mL）

tmax（h）

AUC0‑∞（μg・h/mL）

t1/2
（h）

CL/F
（L/h）

健康
高齢者

3.24
（0.55）

1.4
（0.5）

26.6
（4.3）

6.32
（0.82）

3.82（0.65）

健康
非高齢者

3.56
（0.67）

0.75（0.27）

20.4
（1.3）

5.66
（0.59）

4.93（0.35）

絶食時投与、各 6 例、平均値 S.D.

16．
6．2 腎機能障害患者（1）腎機能の異なる被験者26例を対象に、プレガバリン50mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従ってt1/2が延長し、AUC0‑∞が増加した。CL/F及び腎クリアランス（CLr）はクレアチニン
クリアランスに比例した14）（外国人データ）。
AUC0‑∞
CL/F
クレアチニン
Cmax
tmax
t1/2
CLr
クリアランス （μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h） （mL/min） （mL/min）
60mL/min（n=11）

1.86
1.00
15.9
9.11
56.5
44.9
（0.39） （0.22） （4.4） （2.83） （17.6） （23.6）

30‑＜60mL/min
1.53
1.29
28.2
（n= 7 ）
（0.29） （0.39） （5.0）

16.7
30.6
15.4
（4.1） （7.3） （7.7）

15‑＜30mL/min
1.90
1.93
52.3
25.0
16.7
9.23
（n= 7 ）
（0.62） （1.48） （11.7） （6.7） （3.9） （3.37）＜15mL/min（n= 1 ）

1.69

1.00

101

48.7

8.30

4.30

投与量：50mg（単回）、平均値 S.D.
CLr：腎クリアランス（2）母集団薬物動態解析
838例の被験者（日本人474例を含む：健康被験者70例、帯状疱疹後神経痛患者26例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛を有する患者154例及び線維筋痛症患者224例）を対象として母集団薬物動態解析を実施した結果、一次吸収を含む1-コンパートメン
トモデルが構築され、共変量としてCL/Fに対してクレアチニ
ンクリアランス（CLcr）及び理想体重、Vd/Fに対してBMI、
理想体重、性別及び年齢が同定されたが、プレガバリンの薬物動態に影響を与える因子としてはCL/Fに対するCLcrが重要であると考えられた。腎機能障害患者において、CLcrの低下により、プレガバリンのCL/Fは低下するため、CLcr値を参考とした用法・用量の調節が必要である。
また、日本人の糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者において、CLcrが30mL/min以上60mL/min未満に低下している患者にプ
レガバリン150mgを 1 日 2 回反復経口投与（300mg/日）したと
きの定常状態におけるAUC0‑12（AUC0‑12, SS）のモデルによる推定値は、CLcrが60mL/min以上の患者にプレガバリン300mgを
1 日 2 回反復経口投与（600mg/日）したときと同じであった。
CLcrが30mL/min以上60mL/min未満の患者におけるプレガバ

リンのクリアランスは、CLcrが60mL/min以上の患者の約半分であった15）。［7．2、9．2、9．8．1 参照］
クレアチニン
クリアランス

投与量

AUC0‑12, ss（μg・h/mL）

CL/F（mL/min）

60mL/min（n=31）

1 回300mg（ 1 日 2 回）

86.1
（27.8）

63.6（18.5）

30‑＜60mL/min（n=14）

1 回150mg（ 1 日 2 回）

85.7
（22.6）

31.1（8.11）

平均値 S.D.

16．6．3 血液透析患者
血液透析を受けている被験者12例にプレガバリン50mgを単回経口投与した時、 4 時間の血液透析により血漿中プレガバリン
濃 度 は 約50%ま で 減 少 し た。 そ の 時 の 透 析 ク リ ア ラ ン ス は192mL/minであった14）（外国人データ）。［13．2 参照］
16．6．4 授乳婦
産後12週間以上の授乳婦（10例）に、プレガバリン150mgを12時間ごとに投与（300mg/日）した時、プレガバリンは母乳に移行し、母乳中の定常状態における平均濃度は、母体血漿中の約76%であった。乳児の平均母乳摂取量を150mL/kg/日と仮定す
る と、 プ レ ガ バ リ ン の 乳 児 へ の 1 日 あ た り の 平 均 曝 露 量 は0.31mg/kg/日（体重換算すると母体投与量の約 7 %）と推定さ
れる2）（外国人データ）。［9．6 参照］
16．7 薬物相互作用
プレガバリンは主として未変化体のまま尿中に排泄され、ヒトにおいてほとんど代謝されることなく、また血漿蛋白にも結合しないため、プレガバリンが薬物相互作用を引き起こす可能性は低い16）（外国人データ）。
16．7．1 ガバペンチン
プレガバリンとガバペンチンの薬物相互作用について、健康成人11例を対象にプレガバリン100mg及びガバペンチン300mgを単回投与した試験、及び健康成人18例にプレガバリン100mg及びガバペンチン400mgを反復投与（投与間隔： 8 時間）した試
験を実施して検討した。その結果、単回投与及び反復投与のいずれにおいても、プレガバリンの併用によってガバペンチンの薬物動態は変化しなかった。また、プレガバリンの吸収速度は
ガバペンチン併用によってわずかに低下したが、吸収量には影響がなかった17）。
16．7．2 経口避妊薬（酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエスト
ラジオールの合剤）
健康成人女性16例を対象に経口避妊薬（酢酸ノルエチンドロン
1 mg及びエチニルエストラジオール0.035mgの合剤 1 日 1 回）とプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を同時に経口投与した時、プレガバリン併用時のノルエチンドロンのCmaxはプレガバ
リ ン 非 併 用 時 と 比 較 し て 変 化 せ ず、 プ レ ガ バ リ ン 併 用 時 の
AUC0‑24はプレガバリン非併用時と比較して16%増加し、プレガ
バリンはノルエチンドロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
プレガバリン併用時のエチニルエストラジオールのCmax及びAUC0‑24は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ 5 %及び14%増加し、プレガバリンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、経口避妊薬はプレガバリ
ンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさなかった18）。
16．7．3 ロラゼパム
健康成人12例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2 回）を反復経口投与後、ロラゼパム（ 1 mg）を併用投与した時、ロラ
ゼパムのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ 6 %及び 8 %増加し、プレガバリンはロラゼパムの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、ロラゼパム併用時のプレガバリンのCmaxは、ロラゼパム非併用時より 2 %増加し、AUC0‑12は1.8%低く、ロラゼパムはプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとロラゼパムの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた19）。
16．7．4 オキシコドン
健康成人12例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2 回）を反復経口投与後、オキシコドン（10mg）を併用投与した時、オキシコドンのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ1.1%及び9.5%減少し、プレガバリンはオキシコド
ンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、オキシコドン併
用時のプレガバリンのCmaxは、オキシコドン非併用時より4.5%
低かったが、AUC0‑12は同程度であり、オキシコドンはプレガバ
リンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとオキシ
コドンの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応
速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた20）。
16．7．5 エタノール
健康成人13例を対象にプレガバリン（ 1 回300mg 1 日 2 回）を反復経口投与後、エタノール（0.70g/kg）を併用投与した時、エタノールのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ8.9%及び9.6%減少し、プレガバリンはエタノールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、エタノール併用時−5−

のプレガバリンのCmax及びAUC0‑12は、エタノール非併用時と比較してそれぞれ21%及び 1 %高かったが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた。プレガバリンとエタノールの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた21）。
16．7．6 フェニトイン
フェニトイン単剤の維持投与により症状が安定している成人部
分てんかん患者10例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインも
プレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．7 カルバマゼピン
カルバマゼピン単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を反復経口投与 し た 時、 プ レ ガ バ リ ン は カ ル バ マ ゼ ピ ン 及 び そ の 代 謝 物（10,11-エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．8 バルプロ酸
バルプロ酸ナトリウム単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を反復
経口投与した時、プレガバリンはバルプロ酸の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバルプロ酸もプレガバリンの
薬物動態に影響を与えなかった22）。
16．7．9 ラモトリギン
ラモトリギンを単剤で維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（ 1 回200mg 1 日 3 回）を反復経口投
与した時、プレガバリンはラモトリギンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またラモトリギンもプレガバリンの薬
物動態に影響を与えなかった22）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群及び600mg/日
群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

e）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とす
る共分散分析（最終評価時の疼痛スコアのベースラインからの変化量におけるプレガバリン300mg/日群とプラセボ群との比較を主要目的とした。）f）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr60mL/
minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で36.3%（49/135例）、プレガバリン300mg/日群で56.7%（76/134例）、600mg/日
群で80.0%（36/45例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（300mg/日群19.4%及び600mg/日群37.8%）、傾眠（300mg/日群
20.9%及び600mg/日群40.0%）、末梢性浮腫（300mg/日群12.7%
及 び600mg/日 群13.3%）、 体 重 増 加（300mg/日 群11.2%及 び
600mg/日群11.1%）であった25）。
線維筋痛症患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン群（300〜450mg/日）でプラセボ
群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。
最終評価時の疼痛スコアg, h）
投与群
プラセボ
プレガバリン
300‑450mg/日

症例数

最小二乗平均
標準誤差

248
250

症例数

プラセボ

97

プレガバリン
150mg/日86

プレガバリン
300mg/日89

プレガバリン
600mg/日c）97

最小二乗平均
標準誤差

評価時点

‑
‑0.31
［‑0.85, 0.23］

4.26 0.20‑0.86［‑1.39, ‑0.32］

0.002

‑0.63
［‑1.15, ‑0.10］

0.019

0.262

症例数

ベースラインからの最小二乗平均プラセボとの差変化量最小二乗p値
標準誤差［95%信頼区間］
平均 標準誤差135

4.83 0.21‑‑

プレガバリン134
300mg/日

4.20 0.22‑1.82 0.22

‑0.63
0.0075［‑1.09, ‑0.17］

プレガバリン
600mg/日f）

4.08 0.32‑1.94 0.32

‑0.74［‑1.39, ‑0.09］

45

0.0046

帯状疱疹後神経痛

糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛

平均値 SD

評価例数

平均値 SD投与前

12662.0 19.0

123

52.8 21.7

12週

116

35.3 22.3

119

30.0 23.0

24週

105

34.0 23.0

112

27.7 22.0

52週

94

28.3 22.9

97

24.8 20.8

痛みの強度（mm）

最終評価時の疼痛スコアd, e）‑1.20 0.21

5.01 0.12a）

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で43.9%（43/98
例）、プレガバリン150mg/日群で57.5%（50/87例）、300mg/日
群で73.0%（65/89例）、600mg/日群で82.5%（80/97例）であった。
主な副作用は、浮動性めまい（31.1%）、傾眠（28.6%）、便秘（12.1%）、末梢性浮腫（11.7%）であった。重篤な副作用は、150mg/日群に心筋梗塞 1 例（転帰：未回復）、300mg/日群に意
識消失/低血圧の 1 例 2 件（転帰：回復）が報告された23）,24）。
糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群
ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。

プラセボ

‑

評価例数

‑

評価時点

a）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼痛ス
コア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］b）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とす
る共分散分析
c）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr60mL/
minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

投与群

‑
‑0.44
［‑0.78, ‑0.11］

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で51.6%（128/248例）、プレガバリン群で82.4%（206/250例）であった。
主な副作用は、傾眠（45.2%）、浮動性めまい（28.8%）、体重増加（14.4%）、便秘（12.8%）であった26）。
17．1．2 国内長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者126例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者123例、線維筋痛症患者106例又は中枢性神経障害性疼痛（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）患者103例を対象とした長期投与試験（いずれも52週）における痛みの強度（ 0 〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す）の平均値は下表のとおりであった。

p値

4.81 0.20

4.49 0.19

5.45 0.12

痛みの強度（mm）a）

プラセボとの差［95%信頼区間］

5.12 0.19

p値g）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼痛ス
コア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］h）投与群を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析

最終評価時の疼痛スコアa, b）
投与群

プラセボとの差［95%信頼区間］‑

d）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼痛ス
コア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］

線維筋痛症

中枢性神経障害性疼痛

評価例数

平均値 SD

評価例数

平均値 SD

投与前10661.8 23.5

103

67.1 16.6

12週

104

48.9 23.3

98

44.3 26.9

28週

101

48.3 23.8

92

46.3 27.1

52週

87

47.1 24.8

8544.9 27.0a） 0 〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す。

国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）において、安全性評価
対象例中の副作用は78.6%（99/126例）に認められ、主な副作
用は浮動性めまい（28.6%）、末梢性浮腫（16.7%）、傾眠（15.1%）、
体重増加（13.5%）であった。
国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）において、安全性評価対象例中の副作用は70.7%（87/123例）に認められ、主な副作用は、傾眠（22.8%）、体重増加（22.0%）、浮動性めまい（20.3%）であった。
国内長期投与試験（線維筋痛症）において、安全性評価対象例
中に副作用は84.0%（89/106例）に認められ、主な副作用は傾眠（26.4%）、浮動性めまい（24.5%）、体重増加（18.9%）、便秘（16.0%）であった。副作用の重症度は、多くが軽度であり、重度の副作用は認められなかった。
国内長期投与試験（中枢性神経障害性疼痛）において、先行する国際共同臨床試験から重症度が悪化したあるいは本治験期間
中に新たに発現した副作用は、87.4%（90/103例）に認められ、主な副作用は、傾眠（48.5%）、体重増加（28.2%）、浮動性めまい（22.3%）、末梢性浮腫（17.5%）であった27）〜30）。
17．1．3 国際共同臨床試験成績
脊髄損傷後疼痛患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である治療期の疼痛スコアは下表の−6−とおりであり、プレガバリン群（150〜600mg/日）でプラセボ
群と比較して統計学的に有意な改善が認められた29）。
疼痛スコアb, c）
投与群

a）

症例数

プラセボ

治療期のベースラインからプラセボとの差の平均変化量p値［95%信頼区間］
最小二乗平均 標準誤差106

プレガバリン
150‑600mg/日‑1.07 0.149

105‑1.66 0.157

‑

‑

‑0.59
0.0032［‑0.98, ‑0.20］a）治験薬の投与は、150mg/日から開始し、第 2 週より適宜増減を行い、
第 4 週終了時に決定した至適用量にて第 5 週から第16週まで維持することとした。
b）被験者が毎日記載する痛みの日誌［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。
］から算出した治療期（16週間）の疼痛スコアのベースライン
からの平均変化量を投与期間で調整した。
治療期のベースラインからの平均変化量=［治療期（16週間）の平均疼痛スコア‑ベースラインの平均疼痛スコア］
×［各被験者の投与期間/投与期間（16週間）］
c）投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコア及び痛みに関する思考の評価の総スコアを共変量とする共分散分析

安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で46.7%（50/107
例）、プレガバリン群で67.0%（75/112例）であった。主な副作
用は、傾眠（33.0%）、浮動性めまい（17.9%）、末梢性浮腫（11.6%）であった。重篤な副作用は、低血糖症 1 例が報告され、回復した31）。
17．1．4 外国プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、いずれの試験においてもプレガバリン300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた。
臨床試験（評価期間）

外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 2 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で25.0%（22/88例）、プレガバリン75mg/日
群で32.1%（27/84例）、150mg/日群で41.0%（34/83例）であった。
主な副作用は浮動性めまい（75mg/日群8.3%及び150mg/日群
14.5%）及び傾眠（75mg/日群7.1%及び150mg/日群9.6%）、口内乾燥（75mg/日群7.1%及び150mg/日群4.8%）、弱視（75mg/日
群1.2%及び150mg/日群8.4%）等であった。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 3 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.5%（32/81例）、プレガバリン150mg/日
群で50.6%（41/81例）、300mg/日群で67.1%（51/76例）であった。
主な副作用は浮動性めまい（150mg/日群12.3%及び300mg/日群
26.3%）、傾眠（150mg/日群14.8%及び300mg/日群23.7%）、口内乾燥（150mg/日群9.9%及び300mg/日群6.6%）等であった。重篤な副作用は、150mg/日群に錯乱、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮の 3 例 4 件が報告された。これらの転帰について、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮は未回復、錯乱は回復が確認された。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験 4 において、安全性評価対象例中の副作用
発 現 率 は プ ラ セ ボ 群 で36.9%（31/84例 ）、 プ レ ガ バ リ ン 群 で73.0%（65/89例 ） に 認 め ら れ、 主 な 副 作 用 は 浮 動 性 め ま い（27.0%）、傾眠（23.6%）、末梢性浮腫（13.5%）、口内乾燥（10.1%）、
弱視（9.0%）及び異常歩行（7.9%）等であった32）,33）。
17．1．5 外国長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした長期投与試験 1 （154例、最長312週投与）及び 2 （275例、最長172週投与）における痛みの強度の平均値は下表のとおりであった。
a）
痛みの強度（mm）

評価時点

最終評価時の疼痛スコアa, b）
投与群

症例数

最小二乗平均 プラセボとの差
標準誤差 ［95%信頼区間］

p値

外国用量反応試験
プラセボ
1（13週間）
プレガバリン
150mg/日

93

6.14 0.23

‑

‑

87

5.26 0.24‑0.88
0.0077［‑1.53, ‑0.23］

プレガバリン
300mg/日98

5.07 0.23‑1.07
0.0016［‑1.70, ‑0.45］

プレガバリン
600mg/日c）88

4.35 0.24‑1.79
0.0003［‑2.43, ‑1.15］

87

5.59 0.21

‑

‑

83

5.46 0.21‑0.14［‑0.71, 0.43］

0.799982

5.52 0.22‑0.07［‑0.64, 0.50］

0.799981

6.33 0.22‑‑

プレガバリン
150mg/日
プラセボ
3（ 8 週間）プレガバリン
150mg/日
プレガバリン
300mg/日
プラセボ
4（ 8 週間）プレガバリン
600mg/日c）81

5.14 0.22‑1.20
0.0002［‑1.81, ‑0.58］76

4.76 0.23‑1.57
0.0002［‑2.20, ‑0.95］

84

5.29 0.24

88

3.60 0.24‑

長期投与試験 2

平均値 SD

評価例数

平均値 SD

投与前

15469.4 18.7

275

67.3 17.9

12週

114

42.8 26.1

211

40.3 25.4

24週

91

40.5 25.1

173

41.4 24.9

52週

63

38.3 24.6

122

35.7 24.2

104週

32

36.8 23.2

78

32.5 24.1a） 0 〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す。

長期投与試験 1 において、安全性評価対象例中の副作用は75.3%（116/154例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（20.8%）、
体重増加（14.9%）、傾眠（13.6%）、事故による外傷（9.7%）、口内乾燥（8.4%）、末梢性浮腫及び失調（各7.1%）、無力症及び悪心（各6.5%）等であった。重篤な副作用は、事故による外傷 3 例、
上室性頻脈、運動障害、低ナトリウム血症、上室性期外収縮/
心室性期外収縮、失神/事故による外傷/事故による外傷 5 例 8件が報告され、いずれも回復した。
長期投与試験 2 において、安全性評価対象例中の副作用は65.1%（179/275例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（16.0%）、
末梢性浮腫（12.7%）、傾眠（10.5%）、無力症、弱視、体重増加及び頭痛（各5.8%）、悪心（5.5%）等であった。重篤な副作用は、肝細胞障害、尿路感染/失神の 2 例 3 件が報告され、その転帰はそれぞれ未回復、回復であった34）,35）。

外国第Ⅱ/Ⅲ相試験
プラセボ
2（ 5 週間）プレガバリン
75mg/日長期投与試験 1
評価例数

17．3 その他
17．3．1 食事の影響試験
日本人健康成人を対象として絶食時及び食後にプレガバリンを150mg単回経口投与した時の浮動性めまいの発現率は、食後投与5.3%（ 1 /19例）と比べ絶食時投与30.8%（12/39例）で高かっ
た36）。

‑

‑1.69
0.0001［‑2.33, ‑1.05］

18．薬効薬理a）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した 1 週間の平均疼痛ス
コア［ 0 （痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］b）試験 1 及び 4 ：投与群、施設及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析
試験 2 及び 3 ：投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコア
を共変量とする共分散分析c）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr60mL/
minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

外国用量反応試験 1 において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.8%（37/93例）、プレガバリン150mg/日
群で59.8%（52/87例）、300mg/日群で64.3%（63/98例）、600mg/日
群で74.4%（67/90例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（150mg/日 群16.1%、300mg/日 群32.7%及 び600mg/日 群36.7%）、
傾眠（150mg/日群9.2%、300mg/日群11.2%及び600mg/日群25.6%）、
末梢性浮腫（150mg/日群12.6%、300mg/日群14.3%及び600mg/
日群13.3%）であった。重篤な副作用は、300mg/日群にアナフィラキシー様反応 1 例、600mg/日群に浮動性めまい/顔面浮腫/筋無力症/末梢性浮腫/傾眠の 5 件が 1 例中に報告され、いずれも回復した。

18．1 作用機序
プレガバリンは中枢神経系において電位依存性カルシウムチャ
ネルの機能に対し補助的な役割をなすα2δサブユニットとの結合を介して、カルシウムチャネルの細胞表面での発現量及びカル
シウム流入を抑制し、グルタミン酸等の神経伝達物質遊離を抑制することが示唆されている。更に、プレガバリンの鎮痛作用には下行性疼痛調節系のノルアドレナリン経路及びセロトニン経路に対する作用も関与していることが示唆されている37）〜41）。
18．2 鎮痛作用
プレガバリンは、動物実験において急性侵害刺激に対する逃避行動は妨げず、末梢神経損傷及び糖尿病による神経障害性疼痛
並びに慢性筋骨格系疼痛を抑制する。また、化学性、炎症性、組織損傷性に惹起される自発痛、痛覚過敏モデルにおいても鎮痛作用を示す42）〜47）。
18．2．1 慢性絞扼神経損傷（CCI）モデルにおける抗アロディニア注）作用
プレガバリンは、ラットCCIモデルによる、静的及び動的アロ
ディニアをともに抑制した42）。

−7−17）ガバペンチンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）18）経口避妊薬との薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
19）ロラゼパムとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
20）オキシコドンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
21）エタノールとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年 4月16日承認、申請資料概要2.7.2.2、審査報告書）
22）Brodie MJ, et al.：Epilepsia. 2005；46（9）：1407-1413
23）小川節郎ほか：日本ペインクリニック学会誌. 2010；17（2）：
141-15224）国内第Ⅲ相検証試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：
2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.29）
25）国内第Ⅲ相検証試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）（リ
リカカプセル：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.1）
26）国内第Ⅲ相検証試験（線維筋痛症）（リリカカプセル：2012
年 6 月22日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.(2)）27）国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.37）
28）国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）（リリカカプセル：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.24）
29）国内長期投与試験（線維筋痛症）（リリカカプセル：2012年
6 月22日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.(2)）30）国内長期投与試験（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）（リリカカプセル：2013年 2 月28日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.(2)）31）国際共同第Ⅲ相試験（脊髄損傷後疼痛）（リリカカプセル：2013年 2 月28日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.(2)）32）外国第Ⅱ相及び第Ⅲ相プラセボ対照試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要
2.7.3.3、2.7.6.30、2.7.6.31、2.7.6.32）
33）外国第Ⅲ相用量反応試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプ
セル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.34）
34）外国長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.5、2.7.6.35、2.7.6.36）
35）臨床的有効性の概要（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.3.1）
36）処方における食事の影響（リリカカプセル：2010年 4 月16
日承認、申請資料概要2.7.6.3）
37）Bauer CS, et al.：J Neurosci. 2009；29（13）：4076-4088
38）Fink K, et al.：Neuropharmacology. 2002；42（2）：229-236
39）Maneuf YP, et al.：Pain. 2001；93（2）：191-196
40）Tanabe M, et al.：J Neurosci Res. 2008；86（15）：32583264
41）Bee LA, et al.：Pain. 2008；140（1）：209-223
42）Field MJ, et al.：Pain. 1999；83（2）：303-311
43）Field MJ, et al.：Pain. 1999；80（1-2）：391-398
44）Tanabe M, et al.：Eur J Pharmacol. 2009；609（1-3）：65-68
45）慢性筋骨格系疼痛モデルにおける薬効薬理試験（リリカカ
プセル：2012年 6 月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）
46）Field MJ, et al.：Br J Pharmacol. 1997；121（8）：1513-1522
47）Field MJ, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1997；282（3）：1242-1246

18．2．2 脊髄神経結紮（SNL）モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、SNLモデルによりラットに発生させた静的及
び動的アロディニアを抑制した42）。
18．2．3 ストレプトゾシン（STZ）糖尿病モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラットSTZ糖尿病モデルにおいて発生する静的及び動的アロディニアを抑制した43）。
18．2．4 脊髄損傷後疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、マウス脊髄への錘落下による脊髄損傷モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した44）。
18．2．5 慢性筋骨格系疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラット慢性筋骨格系疼痛モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した45）。
18．2．6 ホルマリンテストにおける自発痛に対する鎮痛作用
ラット足蹠へのホルマリン投与により発生する 2 相性の疼痛関
連行動のうち、プレガバリンは中枢性感作が関与するとされる
第 2 相を抑制した46）。
注）通常では無害な触覚刺激に対し感じる痛みを接触性アロ
ディニアと呼び、静的（皮膚を軽く点状に圧することで生じる）及び動的（皮膚への軽擦で生じる）アロディニアに分類される。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：プレガバリン（Pregabalin）
化 学 名：（3S）-3-（Aminomethyl）-5-methylhexanoic acid
分 子 式：C8H17NO2
分 子 量：159.23
性状：本品は、白色の粉末である。
本品は、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
化学構造式：

22．包装〈プレガバリンOD錠25mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10× 1 袋）（バラ）500錠〈プレガバリンOD錠75mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10× 1 袋）（バラ）500錠〈プレガバリンOD錠150mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10× 1 袋）

23．主要文献
1）生殖発生毒性試験（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.6.6.6）
2）Peter A Lockwood et al：J Hum Lact. 2016 Aug 1；32
（3）：
NP1-NP8.
3）幼若動物を用いた毒性試験（リリカカプセル：2010年 4 月16
日承認、申請資料概要2.6.6.6）
4）がん原性試験（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請
資料概要2.6.6.5）
5）健康成人における薬物動態（単回投与）（リリカカプセル：
2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
6）健康成人における薬物動態（反復投与）（リリカカプセル：
2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
7）石川亨ほか：新薬と臨床. 2020；69（11）：1314-1350
8）食事の影響（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.1.2）9）放射性標識体投与時の薬物動態及び代謝（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
10）
血漿蛋白結合（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
11）
代謝および排泄（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.6.1）
12）ヒトcytochrome P450に対する阻害作用（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
13）
高齢者における薬物動態（リリカカプセル：2010年 4 月16
日承認、申請資料概要2.7.2.2）
14）腎機能障害患者及び血液透析患者における薬物動態（リリカカプセル：2010年 4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.2）
15）
健康被験者、帯状疱疹後神経痛患者、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛を有する患者及び線維筋痛症患者における母集団
薬物動態（リリカカプセル：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.3、2012年 6 月22日承認、申請資料概要2.7.2.3）
16）
薬物動態に関する薬物相互作用（リリカカプセル：2010年
4 月16日承認、申請資料概要2.7.2.3）

24．文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元−8−