210.0

表天＊＊2013年 1 月改訂（第 3 版）
＊2012年 6 月改訂

03

貯法 室温保存、気密容器（「取扱い上の注意」の項参照）
使用期限 包装に表示の使用期限内に使用すること。

日本標準商品分類番号
8 7 2 1 8 9

HMG-CoA還元酵素阻害剤

錠 5 mg
錠10mg
承 認 番 号 22400AMX00357 22400AMX00395
薬 価 収 載 2012年 6 月 2012年 6 月
販 売 開 始 2012年 6 月 2012年 6 月

処方せん医薬品※

日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム錠※注意−医師等の処方せんにより使用すること【効【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1 . 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2 . 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸
［肝硬変患者において、本剤の血漿中HMG-CoA還元酵素阻害活性体濃度が健康成人に比べて上昇した（AUCで4.4〜9.8倍）他社の臨床試験成績がある。したがって、これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。］
3 . 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（｢妊婦、産婦、授乳婦等への投与｣の項参照）＊ 4 . テラプレビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

297.0

腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
［横紋筋融解症があらわれやすい（｢相互作用｣の項参照）。］【組成・性状】

有効成分外アトルバスタチン錠 5 mg
「DSEP」【用色法・用量】

用上の注意】

1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（ 1 ）肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒の患者［本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒の患者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］（ 2 ）腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］（ 3 ）フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、免疫抑制剤（シクロスポリン等）、ニコチン酸製剤（ニセリトロール等）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等）、エリスロマイシンを投与中の患者［一般にHMG - CoA還元酵素阻害剤との相互作用により横紋筋融解症があらわれやすい（「相互作用」の項参照）。］（ 4 ）糖尿病の患者［糖尿病を悪化させることがある。］（ 5 ）甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］（ 6 ）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

2 . 製剤の性状形果】

・高コレステロール血症
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日20mgまで増量できる。

【使

アトルバスタチン 結晶セルロース、ヒドロ
カルシウム水和物 キシプロピルセルロース、（日局）
クロスカルメロースナト
10.84mg
リウム、ステアリン酸マグ
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」（アトルバスタチン ネシウム、ヒプロメロース、として10mg）
マ ク ロ ゴ ー ル6000、 酸 化
チタン、タルク、その他 1成分剤

効<効能・効果に関連する使用上の注意>
1 . 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
2 . 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDLアフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

添 加 物

アトルバスタチン 結晶セルロース、ヒドロカルシウム水和物 キシプロピルセルロース、（日局）
クロスカルメロースナト
5.42mg
リウム、ステアリン酸マグ
アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」（アトルバスタチン ネシウム、ヒプロメロース、として 5 mg）
マ ク ロ ゴ ー ル6000、 酸 化
チ タ ン、 タ ル ク、 三 二 酸化鉄、その他 1 成分

販 売 名・・家族性高コレステロール血症
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日40mgまで増量できる。

1 .組 成1 錠中にそれぞれ次の成分を含有
販 売 名能高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症

形

直径 厚さ 重さ（mm）（mm）（mg）

ごくうすい
紅色

フィルム
コーティング錠
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

5.6

3.1

726.1

3.1

88

白色−1−品名 アトルバスタチン錠（DSEP）薬価収載

本コード

MCC

校

2753L1106301

2校

作業者印
中村

仮コード

制作日

H24.11.13

AC色

スミアカA

トラップ

（）
角度

調

k9t23

APP.TB

210.0裏天

2 . 重要な基本的注意（ 1 ）あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
（ 2 ）投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
（ 3 ）劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。
3 . 相互作用
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。
＊（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
テラプレビルテラビック

臨床症状･措置方法

アゾ ー ル 系 筋肉痛、脱力感、CK 機序：アゾール系抗（CPK）
上昇、血中及び 真菌薬又はエリスロ
抗真菌薬
イトラコナ 尿中ミオグロビン上昇 マイシンによるHMGゾール等 を特徴とし、急激な腎 CoA還元酵素阻害剤
エリスロマイ 機能悪化を伴う横紋筋 の 代 謝 阻 害 が 示 唆融解症があらわれやす されている。
シン
いとの報告がある。 危険因子：腎機能障害
ク ラ リ ス ロ 本剤の血漿中薬物濃度 機序：クラリスロマ
マイシンの有意な上昇（Cmax： イシンによるHMG＋55.9％、AUC0-Tlast： CoA還元酵素阻害剤＋81.8％）がみられた。 の 代 謝 阻 害 が 示 唆
されている。
H I V プ ロテ ネルフィナビルメシル酸塩 機序：これらの薬剤にアーゼ阻害剤 との併用により本剤の よるCYP3A4の 阻 害
ネルフィナビル AUCが約1.7倍に上昇 が考えられている。
メシル酸塩等 するとの報告がある。

機序･危険因子アトルバスタチンの 機序：テラプレビル
AUCが7.9倍 に 上 昇 によるCYP3A4の阻害したとの報告がある。 が考えられている。
本剤の血中濃度が上昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象（横紋筋融解症を含むミオパシー等）が起こるおそれがある。

グレープフルーツ グ レ ー プ フ ル ー ツ 機序：グレープフル
ジュース
ジュース1.2L/日との ーツジュースによる併用により、本剤の CYP3A4の阻害が考え
AUC0-72hrが約2.5倍に られている。
上昇したとの報告がある。
エファビレンツ 本剤の血漿中薬物濃 機序：エファビレンツ
度が低 下した（Cmax： によるCYP3A4の誘導−12％、AUC0-24hr： が考えられている。
−43％）との報告がある。

（ 2 ）原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。

297.0

薬剤名等

臨床症状･措置方法

リファンピシン リファンピシン投与 機序：リファンピシン
17時間後に本剤を投与 によるCYP3A4の誘導し た と こ ろ 本 剤 の が考えられている。
血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：−40％、AUC：−80％）と の報告がある。

機序･危険因子フィブラート 急激な腎機能悪化を 機 序：フィブラート系伴う横紋筋融解症が 薬剤とHMG-CoA還元系薬剤
ベザフィブ あらわれやすい。自覚 酵素阻害剤との副作用
症状（筋肉痛、脱力感） 誘発性の相加作用
ラート等の発現、CK（CPK）の 危険因子：腎機能に上昇、血中及び尿中ミ 関する臨床検査値にオグロビン上昇並びに 異常が認められる患者
血清クレアチニン上昇
等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

陰イオン交換 本剤の血漿中薬物濃度 機序：これらの薬剤
樹脂が約25％低下したが、 によるアトルバスタ（吸着）LDL-コレステロールの チンの吸収阻害低下率はそれぞれを に基づく血漿中薬物単独で使用したとき 濃度の低下が考えられている。
より大きかった。
ジゴキシン（ 3 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序･危険因子フィブラート 筋肉痛、脱力感、CK 機 序：フィブラート系（CPK）
上昇、血中及び 薬 剤 又はニコチン酸系薬剤
ベザフィブ 尿中ミオグロビン上昇 製剤とHMG-CoA還元を特徴とし、急激な腎 酵素阻害剤との副作用
ラート等
ニコチン酸製剤 機能悪化を伴う横紋筋 誘発性の相加作用がニセリトロール 融解症があらわれやす 示唆されている。
等 いとの報告がある。 危険因子：腎機能障害
免疫抑制剤 1）筋肉痛、脱力感、 機序：1）
シクロスポCK（CPK）上 昇、 リンとHMG-CoA還元
シクロスポリン
血中及び尿中ミオ 酵素阻害剤との副作用等
グロビン上昇を特徴 誘発性の相加作用、とし、急激な腎機能 2）シクロスポリンに悪化を伴う横紋筋 よ るHMG-CoA還 元融解症があらわれ 酵素阻害剤の代謝・やすいとの報告が 胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互ある。
2）
シクロスポリンとの 作用、3）シクロスポ併用により、本剤の リンによる本剤の肝AUC0-24hrが8.7倍に への取り込み阻害に上昇したとの報告 基づく相互作用が示唆されている。
がある。
危険因子：腎機能障害

定常状態において血漿 機序：本剤によるジゴ中ジゴキシン濃度が上昇 キシンのP-糖蛋白質をする（本剤10mg投与で 介した排出の抑制がCmax：＋9.9％、AUC0-24hr： 示唆されている。
＋3.6％、CLr：129→128
mL/min、80mg投与でCmax：＋20.0％、AUC0-24hr：＋14.8％、CLr：160→149
mL/min）ことが報告されている。併用する場合
は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。

経口避妊薬 ノルエチンドロン（Cmax： 機序：本剤によるノルノルエチンドロン ＋24％、AUC0-24hr：＋28％） エチンドロン及びエチ−エチニルエス 及びエチニルエストラ ニルエストラジオール
トラジオールジオール（Cmax：＋30％、 の初回通過効果の減少
AUC 0-24hr ：＋19％）の が考えられている。
血漿中濃度の上昇が認められた。

−2−品

名 アトルバスタチン錠（DSEP）薬価収載

本コードMCC校2753L1106301

2校作業者印
中村

仮コード

制作日

H24.11.13

AC色スミ

アカA

トラップ

（）
角度

調

k9t23

APP.TB

210.0297.0

裏天

4 . 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1 ）横紋筋融解症、ミオパシー：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする
横紋筋融解症があらわれ、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、ミオパシーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
2 ）劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸： 定 期 的 に 検 査 を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
3 ）過敏症：血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
4 ）無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症：無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがある
ので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う
こと。
5 ）皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、多形紅斑：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、多形紅斑等の水疱性発疹があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
6 ）高血糖、糖尿病：高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
7 ）間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
（ 2 ）その他の副作用
頻＊皮膚度

不そう痒感、発疹、皮疹、発赤、皮膚乾燥、皮膚亀裂、脱毛症、光線過敏、爪の障害
貧血、白血球減少、血小板減少

肝臓

AST（GOT）
上昇、ALT（GPT）
上昇、γ-GTP上昇、ALP上昇、LDH上昇、肝障害

消化器

アミラーゼ上昇、下痢、軟便、嘔気、悪心、胸やけ、便秘、胃不快感、心窩部痛（心窩部の疼痛）、腹部膨満感、食欲不振、消化不良、嘔吐、胃炎、口内炎、腹痛、口渇、舌のしびれ、口のしびれ、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、舌痛、舌炎、口唇炎、咽頭不快感

呼吸器

咳

筋骨格系

CK（CPK）上昇、筋肉痛、背部痛、頸・肩のこり、こわばり感、痙攣、無力症、関節痛、胸痛、筋炎、血中ミオグロビン上昇、腱炎、腱痛

感覚器K上昇、BUN上昇
頭痛、全身倦怠（感）、浮腫（顔面・四肢等）、脳梗塞、肺炎、帯状疱疹、動悸、味覚異常、着色尿、熱感、頻脈、頻尿、排尿困難、発熱

5 . 高齢者への投与
高齢者では、副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
［一般に高齢者では、生理機能が低下しており、本剤のCmax、AUC0-∞ は高齢者で増加することがある。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］
6 . 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（ 1 ）妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。］（ 2 ）授乳婦：授乳婦には投与しないこと。［ラットで乳汁中への移行が報告されている。］
7 . 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
8 . 適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］【薬物

血漿中アトルバスタチン濃度の推移
3

アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、 5 mg）
mean±SD, n＝242102 4 6グルコース上昇、HbA1C上昇、血清鉄低下、
低血糖症

48

薬物動態パラメータ
AUC0-48hr
Cmax
Tmax
t1/2（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）

勃起障害、健忘症、抑うつ、悪夢

代謝異常

24

12

投与後時間（hr）（症）、四肢しびれ（感）、眠気、＊ 精神神経系 めまい、不眠
テストステロン低下、コリンエステラーゼ
上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステ
ロン低下、女性化乳房態】（ng/mL）

異常感覚、末梢神経障害、耳鳴、霧視内分泌動

1 . 生物学的同等性試験 1 ）アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」、アトルバスタチン錠10mg「DSEP」と各標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（アトルバスタチンとしてそれぞれ 5 mg、10mg）
健康成人男子に絶食後単回経口投与して血漿中アトルバスタチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中濃度液臓（ 1 ）アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」

明血腎

＊ その他

アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」

11.7±4.3

1.54±0.72

0.74±0.45

11.16±4.28

標準製剤（錠剤、 5 mg）

11.7±3.7

1.62±0.65

0.59±0.22

11.82±5.96（mean±SD，n＝24）−3−品

名 アトルバスタチン錠（DSEP）薬価収載

本コード

MCC

校

2753L1106301

2校

作業者印
中村

仮コード

制作日

H24.11.13

AC

色

スミトラップ

（）
角度

調

k9t23

APP.TB

210.0

表天（ 2 ）アトルバスタチン錠10mg「DSEP」【取 扱 い 上 の 注 意】
1 . 保管方法（ 1 ）開封後は湿気を避けて保存すること。
（ 2 ）使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。
2 . 安定性試験 4 ）
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、 6 ヵ月）の結果、アトルバスタチン錠 5 mg
「DSEP」
及びアトルバスタチン錠
10mg「DSEP」
は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。

血漿中アトルバスタチン濃度の推移（ng/mL）

5

アトルバスタチン錠10mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、10mg）
mean±SD, n＝64

4
血漿中濃度

32

【装】

＊＊アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」（PTP）100錠
500錠（バラ）500錠

10包

2 4 6

241248アトルバスタチン錠10mg「DSEP」（PTP）100錠
140錠
500錠

投与後時間（hr）（14錠×10）

薬物動態パラメータ（バラ）500錠

AUC0-48hrCmax
Tmax
t1/2（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

22.3±8.6

3.37
±1.91

1.39
±1.29

8.70
±2.69

標準製剤
（錠剤、10mg）

22.2±8.3

3.57
±1.66

0.83
±0.47

8.95
±3.02

【主要文献】

1 ）社内資料：生物学的同等性に関する資料
2 ）社内資料：溶出性に関する資料
3 ）第十六改正日本薬局方解説書
4 ）社内資料：安定性に関する資料（mean±SD，n＝64）【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
2 . 溶出挙動 2 ）アトルバスタチン錠 5 mg「DSEP」及びアトルバスタチン錠10mg「DSEP」
は、日本薬局方医薬品各条に定められたアトルバスタチン
カルシウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

【薬効薬

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室〒103−8426 東京都中央区日本橋本町 3 − 5 − 1
TEL：0120−100−601

理】

297.0

コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する 3 ）。

【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：アトルバスタチンカルシウム水和物（Atorvastatin Calcium Hydrate）
化学名：Monocalcium bis｛（3 , 5 ）-7-［2-（4-fluorophenyl）5-（1-methylethyl）-3-phenyl-4-（phenylcarbamoyl）-1 pyrrol-1-yl］-3, 5-dihydroxyheptanoate｝trihydrate
分子式：C66H68CaF2N4O10・3H2O
分子量：1209.39
構造式：H3CONH

CH3H OHH OH
CO2−N

Ca2＋・3H2O

F性2状：白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。光によって徐々に黄白色となる。

−4−品

名 アトルバスタチン錠（DSEP）薬価収載

本コード

MCC

校

2753L1106301

2校

作業者印
中村

仮コード

制作日

H24.11.13

AC

色

スミトラップ

（）
角度調

k9t23

APP.TB