2024 年 8 月改訂（第 8 版）

日本標準商品分類番号
871149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

慢性疼痛/抜歯後疼痛治療剤

トアラセット®配合錠「オーハラ」
TOARASET® COMBINATION TABLETS「OHARA」(トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠)剤

形 錠剤(フィルムコーティング錠)

製 剤 の 規 制 区 分
規
一

格

・
般

含

量
名

劇薬、処方箋医薬品注)注) 注意－医師等の処方箋により使用すること

1 錠中日局トラマドール塩酸塩 37.5mg 及び日局アセトアミノ
フェン 325mg を含有する。
和名：トラマドール塩酸塩 [JAN]/アセトアミノフェン [JAN]
洋名：Tramadol Hydrochloride [JAN]/Acetaminophen [JAN]

製 造 販 売 承 認 年 月 日 製造販売承認年月日:2018 年 8 月 15 日
薬 価 基 準 収 載 ・ 薬価基準収載年月日:2018 年 12 月 14 日
販 売 開 始 年 月 日 販 売 開 始 年 月 日:2018 年 12 月 14 日
製造販売(輸入)・
製造販売元：大原薬品工業株式会社
提携・販売会社名
医 薬 情 報 担 当 者の連
絡先大原薬品工業株式会社 お客様相談室
問 い 合 わ せ 窓 口 フリーダイヤル 0120-419-363
URL https://www.ohara-ch.co.jp
本 IF は 2024 年 8 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書(以下，添付文書)がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担
当者(以下，MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム(以下，IF と略す)が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会(以下，日病薬)学術第 2 小委員会が IF の位置付け，IF 記載様式，IF
記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた．
IF 記載要領 2008 以降，IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった．最新版の IF は，医薬品医療機器総合機構(以下，PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている．日病薬では，2009
年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，IF 記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された IF は，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IF の提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は，PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IF の利用性を高める必要がある．
また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IF が改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IF の使用にあたっては，最新の添付文書を PMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．IF は日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，
MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IF を活用
して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目Ⅰ

概要に関する項目

次
1.血中濃度の推移 ································· 18

1.開発の経緯 ······································ 1

2.薬物速度論的パラメータ ························· 22

2.製品の治療学的特性 ······························ 1

3.母集団（ポピュレーション）解析 ················· 22

3.製品の製剤学的特性 ······························ 14.吸収 ··········································· 22

4.適正使用に関して周知すべき特性 ·················· 25.分布 ··········································· 22

5.承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·············· 26.代謝 ··········································· 23

6.RMP の概要 ······································ 27.排泄 ··········································· 24
8.トランスポーターに関する情報 ··················· 24

Ⅱ

名称に関する項目

9.透析等による除去率 ····························· 24

1.販売名 ·········································· 310.特定の背景を有する患者 ························· 24

2.一般名 ·········································· 3

11.その他 ········································· 243.構造式又は示性式 ································ 34.分子式及び分子量 ································ 3

Ⅷ

安全性(使用上の注意等)に関する項目

5.化学名（命名法）又は本質 ························ 4

1.警告内容とその理由 ····························· 25

6.慣用名，別名，略号，記号番号 ···················· 4

2.禁忌内容とその理由 ····························· 25
3.効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········· 25

Ⅲ

有効成分に関する項目

4.用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········· 25

1.物理化学的性質 ·································· 55.重要な基本的注意とその理由 ····················· 26

2.有効成分の各種条件下における安定性 ·············· 5

6.特定の背景を有する患者に関する注意 ············· 26

3.有効成分の確認試験法、定量法 ···················· 6

7.相互作用 ······································· 29
8.副作用 ········································· 31

Ⅳ

製剤に関する項目

9.臨床検査結果に及ぼす影響 ······················· 34

1.剤形 ············································ 710.過量投与 ······································· 34

2.製剤の組成 ······································ 711.適用上の注意 ··································· 34

3.添付溶解液の組成及び容量 ························ 7

12.その他の注意 ··································· 35

4.力価 ············································ 7
5.混入する可能性のある夾雑物 ······················ 8Ⅸ

非臨床試験に関する項目

6.製剤の各種条件下における安定性 ·················· 8

1.薬理試験 ······································· 36

7.調製法及び溶解後の安定性 ························ 92.毒性試験 ······································· 36

8.他剤との配合変化（物理化学的変化） ·············· 99.溶出性 ········································· 10Ⅹ

管理的事項に関する項目

10.容器・包装 ····································· 12

1.規制区分 ······································· 37

11.別途提供される資材類 ··························· 13

2.有効期間 ······································· 37

12.その他 ········································· 13

3.包装状態での貯法 ······························· 37
4.取扱い上の注意 ································· 37

Ⅴ

治療に関する項目

5.患者向け資材 ··································· 37

1.効能又は効果 ··································· 14

6.同一成分・同効薬 ······························· 37

2.効能又は効果に関連する注意 ····················· 14

7.国際誕生年月日 ································· 38

3.用法及び用量 ··································· 14

8.製造販売承認年月日及び承認番号,

4.用法及び用量に関連する注意 ····················· 14
5.臨床成績 ······································· 15

薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ······· 38
9.効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················· 38

Ⅵ

薬効薬理に関する項目

10.再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ···· 38

1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········· 17

11.再審査期間 ····································· 38

2.薬理作用 ······································· 17

12.投薬期間制限に関する情報 ······················· 38
13.各種コード ····································· 38

Ⅶ

薬物動態に関する項目

14.保険給付上の注意 ······························· 38

ⅩⅠ 文献1.引用文献 ······································· 39
2.その他の参考文献 ······························· 40
ⅩⅡ 参考資料
1.主な外国での発売状況 ··························· 41
2.海外における臨床支援情報 ······················· 41
ⅩⅢ 備考
1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
参考情報 ································ 42
2.その他の関連資料 ······························· 42
付表 ·············································· 43

略語表
略語

略語内容(英語)

略語内容(日本語)

ALT

alanine aminotransferase

アラニンアミノトランスフェラーゼ

APAP

acetaminophen

アセトアミノフェン

AST

aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

area under the plasma concentration-time curve

血漿中濃度－時間曲線下面積

CK

creatine kinase

クレアチンキナーゼ

Cmax

maximum plasma concentration

最高血漿中濃度

CPK

creatine phosphokinase

クレアチンフォスフォキナーゼ

CYP

cytochrome P450

チトクローム P450

γ-GTP

gamma-glutamyl transpeptidase

γ-グルタミントランスペプチダーゼ

MAOmonoamine oxidase

モノアミン酸化酵素

RMP

risk management plan

医薬品リスク管理計画

t1/2

elimination half-life

半減期

tmax

time of maximum plasma concentration

最高血漿中濃度到達時間

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠はオピオイド(非麻薬)のトラマ
ドール塩酸塩(一般名)と解熱鎮痛薬のアセトアミノフェン(一般名)との配合剤であり、本邦では 2011 年に上市されている。
トアラセット配合錠「オーハラ」は、大原薬品工業株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発第 1121 第 2 号(平成 26 年 11 月 21 日)(付表参照)に基づき規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2018 年 8 月に製造販売承認を取得し、2018 年 12 月に上市した。
なお、本剤は後発医薬品として、大原薬品工業株式会社、エルメッド株式会社、
共創未来ファーマ株式会社、日本臓器製薬株式会社の 4 社による共同開発を実施し、共同開発グループとして実施したデータを共有し、承認を得た。
２．製品の治療学的特性(1) 本剤は非オピオイド鎮痛剤で治療困難な非がん性疼痛及び抜歯後の疼痛の治療薬である。(「Ⅴ．治療に関する項目」参照)(2) トラマドールは中枢神経系で作用し、トラマドール及び活性代謝物 M1 のμ-オピオイド受容体への結合、並びにトラマドールによるノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み阻害作用が、鎮痛作用に関与すると考えられる。
(3) アセトアミノフェンは主に中枢神経系で作用し、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体
及びサブスタンス P 受容体を介した一酸化窒素経路の阻害作用、脊髄のセロトニン受容体を介した間接的な作用などが、鎮痛作用に関与すると考えられる。(「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照)(4) 重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー、痙攣、意識消失、依存性、中毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis ： TEN) 、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群(Stevens-Johnson 症候群)、急性汎発性発疹性膿疱症、間質性肺炎、間質性腎炎、急性腎障害、喘息発作の誘発、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、顆粒球減少症、呼吸抑制、薬剤性過敏症症候群が報告されている。 (「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目」参照)
３．製品の製剤学的特性(1) ブランド名、屋号が両面印字された錠剤である。(「Ⅳ．製剤に関する項目」参照)(2) ブランド名、成分名、含量、屋号、GS1 コードが表示された PTP シートである。
(3) 個装箱には製品名カード、剤形イメージ、GS1 コードの 3 つの製品情報が盛り込まれている。また、解体用ミシン目を設けることによって廃棄時の負担軽減に配慮し
ている。

- １ -

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
６．RMP の概要
該当しない

- ２ -

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名(1) 和名トアラセット配合錠「オーハラ」(2) 洋名TOARASET COMBINATION TABLETS ｢OHARA｣(3) 名称の由来
日本ジェネリック医薬品学会導入の統一ブランド名に基づき設定した。
２．一般名(1) 和名（命名法）
トラマドール塩酸塩 (JAN)/アセトアミノフェン (JAN)(2) 洋名（命名法）
Tramadol Hydrochloride (JAN)/Acetaminophen (JAN)(3) ステム
トラマドール塩酸塩：鎮痛剤：-adol
アセトアミノフェン：該当資料なし
３．構造式又は示性式
トラマドール塩酸塩

アセトアミノフェン

４．分子式及び分子量(1) 分子式
トラマドール塩酸塩：C16H25NO2･HCl
アセトアミノフェン：C8H9NO2(2) 分子量
トラマドール塩酸塩：299.84
アセトアミノフェン：151.16- ３ -５．化学名（命名法）又は本質
トラマドール塩酸塩：(1RS,2RS)-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol
monohydrochloride (IUPAC 命名法)
アセトアミノフェン：

N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide (IUPAC 命名法)
６．慣用名，別名，略号，記号番号
開発番号：OHK9801(トアラセット配合錠「オーハラ」)- ４ -Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1) 外観・性状トラマドール塩酸塩：本品は白色の結晶性の粉末である。
アセトアミノフェン：本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2) 溶解性
トラマドール塩酸塩
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

水

極めて溶けやすい

メタノール

溶けやすい

エタノール(95)

溶けやすい

酢酸(100)

溶けやすい

アセトアミノフェン
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

メタノール

溶けやすい

エタノール(95)

溶けやすい

水

やや溶けにくい

ジエチルエーテル

極めて溶けにくい

本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点(分解点)，沸点，凝固点
トラマドール塩酸塩：融点：180～184℃
アセトアミノフェン：融点：169～172℃(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
トラマドール塩酸塩：本品の水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
アセトアミノフェン：該当資料なし
２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし- ５ -３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
トラマドール塩酸塩：
日局「トラマドール塩酸塩」による。
(1) 紫外可視吸光度測定法(2) 赤外吸収スペクトル測定法(塩化カリウム錠剤法)(3) 塩化物の定性反応
アセトアミノフェン：
日局「アセトアミノフェン」による。
赤外吸収スペクトル測定法(臭化カリウム錠剤法)
定量法
トラマドール塩酸塩：
日局「トラマドール塩酸塩」による。
電位差滴定法アセトアミノフェン：
日局「アセトアミノフェン」による。
紫外可視吸光度測定法- ６ -Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1) 剤形の区別
錠剤(フィルムコーティング錠)(2) 製剤の外観及び性状
剤形

外形・サイズ

性状

フィルムコー
ティング錠

表面

裏面

側面

淡黄色
長径：15.2mm 短径：6.4mm 厚さ：5.1mm 質量：431 ㎎(3) 識別コード
表示部位：錠剤
表示内容：トアラセット配合錠オーハラ(4) 製剤の物性 1)
販売名

硬度(N,n=5)

トアラセット配合錠「オーハラ」

186[183～189]平均値[最小値～最大値](5) その他該当しない
２．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分

1 錠 中 日 局 ト ラ マ ド ー ル 塩 酸 塩 37.5mg 及 び 日 局 ア セ ト ア ミ ノ
フ ェ ン 325mg 含 有添加剤

カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアル
コ ー ル (部 分 け ん 化 物 )、ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、ヒ プ ロ メ ロ
ー ス 、マ ク ロ ゴ ー ル 6000、タ ル ク 、酸 化 チ タ ン 、黄 色 三 二 酸 化 鉄 、
三二酸化鉄、カルナウバロウ(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない
- ７ -

５．混入する可能性のある夾雑物
トラマドール塩酸塩由来：

脱メチル体(原薬製造工程由来)

類縁物質 A(原薬製造工程由来)

アセトアミノフェン由来：

4-アミノフェノール(原薬製造工程由来)

類縁物質 B(原薬製造工程由来)

ジアセチル-4-アミノフェノール(原薬製造工程由来)
６．製剤の各種条件下における安定性(1) 長期保存条件下での安定性 2)・ 保存形態：
PTP 包装：PTP(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)包装したものを紙箱に入れた。
バラ包装：ポリエチレン製容器に入れ、ポリプロピレン製キャップで封をし、紙箱に入れた。
・ 保存条件：25℃(±1℃)，60%RH(±5%RH)
・ 保存期間：36 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験(類縁物質)、含量均一性試験、溶出試験、
定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。

- ８ -

保存条件

期間

25℃(±1℃)、
60%RH(±5%RH)

36 ヵ月

保存形態

結果

PTP 包装全て変化なし。

バラ包装

全て変化なし。

(2) 加速条件下での安定性試験 3)・ 保存形態：
PTP 包装：PTP(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)包装したものを紙箱に入れた。
バラ包装：ポリエチレン製容器に入れ、ポリプロピレン製キャップで封をし、紙箱に入れた。
・ 保存条件：40℃(±1℃)，75%RH(±5%RH)
・ 保存期間：6 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験(類縁物質)、含量均一性試験、溶出試験、
定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。
保存条件
40℃(±1℃)、
75%RH(±5%RH)

期間

保存形態

結果

PTP 包装類縁物質の増加(規格内)。その他は変化
なし。

バラ包装

類縁物質の増加(規格内)。その他は変化
なし。

6 ヵ月

(3) 無包装状態での安定性試験 1)
無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験(性状、純度試験(類縁物質)、溶出試験、定量、硬度)を行った。
試験条件

結果

温度

40℃、3 ヵ月(遮光・気密容器)

湿度

25℃、75%RH、3 ヵ月(遮光・開放) 全て変化なし。

光

総照射量 120 万 lx・hr(25℃、全て変化なし。
60%RH)(開放)

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

- ９ -

全て変化なし。

９．溶出性後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験 4)「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン (平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号)」及び「医療用配合剤の後発医薬品の生物学的同等性試験についてQ&A」(平成 24 年 2 月 29 日付 事務連絡)に従って試験を行った。

試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験液量：900mL
温度：37℃±0.5℃

試験結果：「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。これによりトアラセット配合錠「オーハラ」の溶出挙動は、全ての試験条件において標準製剤(トラムセット配合錠)と類似していると判定された。

- １０ -

対象：トラマドール塩酸塩
表 溶出挙動における類似性

判定
時点
(分)

試験条件

平均溶出率(%)
トラムセット
試験製剤
配合錠

類似性の判定基準

判定

pH1.2

15

97.5

88.4

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

pH4.0

15

96.0

96.1

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

pH6.8

15

97.1

89.0

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

水

15

91.7

95.5

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

50rpm

(n=12)(溶出曲線)

100

80

80

平均溶出率（％）

100

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0
0 0

平均溶出率（％）

pH4.0/50rpm

60
40

30

45

0 0

15

30

min

min

第2液(pH6.8)/50rpm

水/50rpm

100

100

80

80

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0

0 0

トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0

15

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

15

30

45

min

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0
0 0

15

30
min

試験液： pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液- １１ -

45

pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
水=日本薬局方精製水45

対象：アセトアミノフェン
表 溶出挙動における類似性

判定
時点
(分)

試験条件

平均溶出率(%)
トラムセット
試験製剤
配合錠

類似性の判定基準

判定

pH1.2

15

94.1

90.1

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

pH4.0

15

93.4

95.5

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

pH6.8

15

93.5

90.8

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

水

15

92.6

96.6

試験製剤が 15 分間に平均 85%
類似
以上溶出

50rpm

(n=12)(溶出曲線)

100

80

80

平均溶出率（％）

100

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0
0 0

平均溶出率（％）

pH4.0/50rpm

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0

15

30

45

0 0

30
min

第2液(pH6.8)/50rpm

水/50rpm

100

100

80

80

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0

0 0

15

min

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

15

30

45

60
40
トアラセット配合錠「オーハラ」
トラムセット配合錠

20
0
0 0

15

min

30
min

試験液： pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液

pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
水=日本薬局方精製水

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装( P T P ) 100 錠(10 錠×10)500 錠(10 錠×50)(バラ) 500 錠- １２ -

45

45

(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装PTP:ポリ塩化ビニル、アルミ箔
バラ包装
ボトル：ポリエチレン、キャップ：ポリプロピレン
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
特になし- １３ -

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛○ 非がん性慢性疼痛○ 抜歯後の疼痛
２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
３．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈非がん性慢性疼痛〉
通常、成人には、1 回 1 錠、1 日 4 回経口投与する。投与間隔は 4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
〈抜歯後の疼痛〉
通常、成人には、1 回 2 錠を経口投与する。
なお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、1 回 2 錠、1 日 8錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
7.1 本剤の継続
本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
7.2 投与の中止
本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
7.3 アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対して本剤を投与する場合は、
1 回 1 錠とすること。[9.1.15 参照]- １４ -

５．臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験〈非がん性慢性疼痛〉
国内第Ⅲ相試験
腰痛症又は変形性関節症と診断され、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者 187 例(トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠群 94 例、プラセボ群 93 例)を対象に、非盲検下でトラマドール
塩酸塩/APAP 配合錠 1 回 1～2 錠を 1 日 4 回 2 週間投与した後、二重盲検期への移行規準を満たした患者に、トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与したとき、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間はプラセボ群と比較しトラマドール塩酸塩/APAP 配合錠群で有意に長かった(ログランク検定、p=0.0001)。
非盲検期の副作用発現率は、79.1%(219/277 例)であった。主な副作用は、悪心 125 例(45.1%)、傾眠 77 例(27.8%)、嘔吐 76 例(27.4%)、便秘 51 例(18.4%)、
浮動性めまい 44 例(15.9%)であった 5)。
〈抜歯後の疼痛〉
国内第Ⅲ相試験
骨削除及び歯冠分割を必要とする下顎埋伏智歯抜歯術を施行し、抜歯後疼痛を認めた患者 328 例(トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠群 132 例、トラマドー
ル塩酸塩群 66 例、APAP 群 130 例)を対象に、二重盲検下でトラマドール塩酸
塩/APAP 配合錠 2 錠、トラマドール塩酸塩 75mg 又は APAP650mg を単回投与したとき、投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和(投与後の痛みの改善度を「改善なし」～「完全改善」の 5 段階で、0.5～8 時間まで経時的に評価したときの累積値)の平均値は、トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠群 17.7、トラマドー
ル塩酸塩群 12.4、APAP 群 13.3 であり、トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠群と各単剤群の間に有意差が認められた(Fisher の LSD 法、いずれも p＜0.0001)。
また、トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠投与後に奏効するまでの時間(痛みの程度が「なし」又は「軽度」に改善するまでの時間)の中央値は約 30 分であり、その後に疼痛が再発した患者における効果持続時間(奏効後に痛みの程度
が「中等度」又は「高度」に悪化するまでの時間)の中央値は約 270 分であった。
副作用発現率は、57.6%(76/132 例)であった。
主な副作用は、傾眠 39 例(29.5%)、
悪心 18 例(13.6%)、浮動性めまい 12 例(9.1%)、嘔吐 9 例(6.8%)であった 6,7)。
- １５ -

抜歯後の疼痛における鎮痛効果
薬剤群
トラマドール塩酸塩/
APAP 配合錠 2 錠
トラマドール塩酸塩
75mg
APAP650mg

解析例数

132
66
130

投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和
平均値
中央値
Fisher の±S.D.
(最小；最大)LSD 法
18.5
17.7±7.91(0.0；32.0)
12.5
12.4±8.36
p＜0.0001(0.0；29.5)
14.0
13.3±8.07
p＜0.0001(0.0；30.5)2) 安全性試験〈非がん性慢性疼痛〉
国内長期投与試験
各種疾患(腰痛症、変形性関節症、関節リウマチ、頸肩腕症候群、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害性疼痛など)に伴う慢性疼痛を有し、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない患者 190 例を対象に、トラマドール塩酸塩/APAP 配合錠 1 回 1～2 錠を 1 日 4 回、適宜増減して非盲検下で最長 52 週間投与したときの VAS 値の平均値は、前観察期の65.80mm に対して、治療期 28 週には 29.93mm に低下し、その後、治療期 52 週までほぼ一定の値で推移した。
副作用発現率は、96.3%(183/190 例)であった。主な副作用は、悪心 102 例(53.7%)、便秘 74 例(38.9%)、嘔吐 71 例(37.4%)、浮動性めまい 51 例(26.8%)、
傾眠 38 例(20.0%)であった 8)。
(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造
販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし- １６ -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
トラマドール塩酸塩：
モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物
アセトアミノフェン：
アントラニル酸系(メフェナム酸、フルフェナム酸アルミニウム)
サリチル酸系(アスピリン、サリチルアミド、エテンザミド)
ピラゾロン系(スルピリン水和物)
フェニルプロピオン酸系(イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム)
塩基性消炎剤系(チアラミド塩酸塩)
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序
トラマドール：
ラット脳を用いた in vitro 試験の結果から、トラマドールは中枢神経系で作用し、トラマドール及び活性代謝物 M1 のμ-オピオイド受容体への結合、並びにトラマドールによるノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み阻害
作用が、鎮痛作用に関与すると考えられる 9,10)。
アセトアミノフェン：
ラットを用いた in vivo 試験の結果から、APAP は主に中枢神経系で作用し、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体及びサブスタンス P 受容体を介した一酸化窒素経路の阻害作用、脊髄のセロトニン受容体を介した間接的な作用などが、鎮痛作用に関与すると考えられる 11,12)。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
鎮痛作用
1) マウスのアセチルコリン誘発ライジングにおいて、トラマドール塩酸塩とAPAP の併用経口投与は、アイソボログラムによる解析の結果、相乗的にライジング反応を抑制することが示唆された 13)。ただし、ヒトにおいては本剤の相乗的な鎮痛作用は確認されていない。
2) ア ジ ュ バ ン ト 関 節 炎 ラ ッ ト に お い て 、 ト ラ マ ド ー ル 塩 酸 塩 (10mg/kg) とAPAP(86.7mg/kg)の併用経口投与では、同用量の各薬物単独投与に比べて、温熱性及び機械刺激性痛覚過敏、並びに機械刺激性アロディニアを強く抑制した 14)。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし- １７ -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠1～3錠注)(トラマドール塩酸塩として37.5、75及び112.5mg、アセトアミノフェン(APAP)として325、650及び975mg)を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、トラマ
ドール【(±)-TRAM】及びAPAPは速やかに吸収され、(±)-TRAM及びAPAPの血漿中濃度はそれぞれ投与後約1～2時間及び約1時間にCmaxに達した後、それぞれ約5～5.5時間及び約3時間のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、(±)-TRAMは速やかに活性代謝物O-脱メチルトラマドール【(±)-M1】に代謝され、(±)-M1の血漿中濃度は投与後約2時間にCmaxに達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中(±)-TRAM及び(±)-M1の各鏡像異性体【(+)-体及び(-)-体】の薬物動態パラメータは類似していた15)。
注)本剤の承認された1回最高用量は2錠である。

トラマドール塩酸塩/APAP配合錠1～3錠 注) を単回経口投与したときの血漿中(±)-TRAM、(±)-M1及びAPAPの薬物動態パラメータ
トラマドール塩酸塩/
Cmax
tmax
AUC∞
t1/2
対象
APAP 配合錠(ng/mL)(h)(ng･h/mL)
(h)
119.8
1.8
938.2
5.1
1錠
(34.3)(0.5～3.0)(360.7)
(0.8)
263.8
1.0
2004.35.6(±)2錠(45.6)(0.5～1.5)(580.5)
(1.0)
TRAM
424.5
1.3
3274.35.6
3 錠注)(146.1) (1.0～3.0)(1070.4)
(1.1)
34.2
1.8
359.4
6.4
1錠
(10.6)(0.5～3.0)(63.7)
(0.9)
65.6
1.8
680.9
6.3
(±)2錠
(24.4)(1.0～4.0)(142.2)
(0.9)
M1
95.7
1.8
1083.86.3
3 錠注)(26.3)(1.0～3.0)(224.3)
(0.9)
5.0
0.8
17.1
2.8
1錠
a
b
（2.0)
(0.5～1.5)
(4.8)
(0.6)
9.2
1.0
38.9
3.3
APAP
2錠
a
b
(2.3)
(0.5～1.5)(12.4)
(0.9)
15.1
0.8
62.3
3.3
3 錠注)
(4.3)a(0.5～1.5)(18.1)b(1.0)(N=8,平均値 (S.D.), tmax;中央値 (範囲))
a：μg/mL b：μg･h/mL- １８ -

2) 反復投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/APAP配合錠1回1又は2錠(トラマドール
塩酸塩として37.5又は75mg、APAPとして325又は650mg)を1日4回(6時間ごと)
反復経口投与(トラマドール塩酸塩/APAP配合錠1錠：5日間、トラマドール塩
酸塩/APAP配合錠2錠：3日間)したとき、血漿中(±)-TRAM及び(±)-M1濃度は反復経口投与開始後48時間までに、また血漿中APAP濃度は反復経口投与開始
後24時間までに定常状態に達しており、蓄積性は認められなかった15)。
トラマドール塩酸塩/APAP配合錠1回1又は2錠を1日4回(6時間ごと)反復経口投与(トラマドール塩酸塩/APAP配合錠1錠：5日間、トラマドール塩酸塩/APAP配合錠2
錠：3日間)したときの最終投与後の血漿中(±)-TRAM、(±)-M1及びAPAPの薬物動態パラメータトラマドール
Cmax
t1/2
tmax
AUCτ
RA
対象
塩酸塩/
(ng/mL)(h)(ng･h/mL)(h)
APAP 配合錠
290.6
1.01141.21.3
6.6
1錠(72.9) (0.5～1.5)(265.8)(0.5)(1.0)(±)TRAM
542.6
1.3
2355.81.3
6.5
2錠(114.4) (1.0～2.0)(533.3)
(0.3)
(0.6)
78.5
1.3
325.2
0.9
7.4
1錠
(18.7)(0.5～6.0)(88.0)
(0.1)
(1.4)
(±)M1
142.0
1.3
666.6
0.9
6.7
2錠
(29.3) (0.5～2.0)(103.8)
(0.2)
(0.9)
6.7
0.5
17.4
1.0
4.3
1錠
a
b
(1.6)
(0.5～1.0)
(2.8)
(0.1)
(2.7)
APAP
11.0
0.8
30.4
0.9
3.3
2錠
a
b
(2.9)
(0.5～1.5)
(4.9)
(0.1)
(1.1)
(N=8,平均値 (S.D.), tmax;中央値 (範囲))
a：μg/mL b：μg･h/mL RA：蓄積率(最終投与後のAUCτ/初回投与時のAUC∞)
3) 配合による影響
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/APAP配合錠2錠(トラマドール塩酸塩として75mg、APAPとして650mg)、トラマドール塩酸塩2カプセル(75mg)又はAPAP2
カプセル(650mg)をそれぞれ単回経口投与したとき、トラマドール塩酸塩/APAP配合錠を投与したときの(±)-TRAM、(±)-M1及びAPAPの薬物動態パラ
メータは、トラマドール塩酸塩及びAPAPをそれぞれ単独で投与したときと同様の値を示し、(±)-TRAM、(±)-M1及びAPAPの薬物動態にトラマドール塩酸
塩及びAPAPの配合による影響は認められなかった15)。

- １９ -

4) 生物学的同等性試験4)
トアラセット配合錠「オーハラ」とトラムセット配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(それぞれトラマドール塩酸塩として37.5mg及びAPAPとして325mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度(トラマドール濃度及びAPAP濃度)を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、トラマドール濃度及びAPAP濃度はいずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
(血漿中トラマドール濃度)
薬物動態パラメータnAUC0→48(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

トアラセット配合錠「オーハラ」

24

997.208±370.869

160.631±35.370

1.05
±0.43

5.98
±1.13

トラムセット配合錠

241008.295±376.691

165.726±51.911

1.14
±0.63

5.97
±1.20
(平均値±S.D.)

血漿中トラマドール濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取
回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

- ２０ -

(血漿中アセトアミノフェン濃度)
薬物動態パラメータnAUC0→36(ng･hr/mL)

トアラセット配合錠「オーハラ」

53

17220±
5158

4815±1407 0.97±0.58 3.89±1.62

トラムセット配合錠

5317270±
4837

4826±1571 1.02±0.82 4.21±1.87

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

(平均値±S.D.)

血漿中 APAP 濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取
回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事による影響
健康成人にトラマドール塩酸塩/APAP 配合錠 3 錠注)(トラマドール塩酸塩として 112.5mg、APAP として 975mg)を高脂肪食後及び空腹時にそれぞれ単回経口投与したとき、(±)-TRAM、(±)-M1 及び APAP の薬物動態に食事による顕著な影響は認められなかった 16)(外国人データ)。
注)本剤の承認された 1 回最高用量は 2 錠である。

- ２１ -

2) 併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

７．相互作用」の項を参照

２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 17,18)
健康成人男子単回投与

Kel(/hr)

トラマドール 17)

アセトアミノフェン 18)

0.1196±0.0209

0.2097±0.0789(平均値±S.D.)(4) クリアランス
該当資料なし＜参考＞
アセトアミノフェン：5mL/min/kg19)(5) 分布容積
該当資料なし＜参考＞
アセトアミノフェン：0.95L/kg19)(6) その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
該当資料なし５．分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし- ２２ -

(2) 血液-胎盤関門通過性
・ トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。
＜参考＞
動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
・ 妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
＜参考＞
アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こす
ことが報告されている。
(「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6.特定の背景を有する患者に関する注意 (5)妊婦」の項参照)(3) 乳汁への移行性
トラマドールは、乳汁中への移行することが報告されている。(「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6.特定の背景を有する患者に関する注意 (6)授乳婦」の項参照)(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率：(±)-TRAM(0.2～10μg/mL)及び APAP(280μg/mL)約 20%(in vitro)20,21)６．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路(±)-TRAM は主に肝臓で CYP2D6 により活性代謝物(±)-M1 に代謝される。
また、その他の主な代謝経路は、肝臓での CYP3A4 による N-脱メチル化、グルク
ロン酸抱合及び硫酸抱合である。APAP の主な代謝経路は、肝臓でのグルクロン酸
抱合、硫酸抱合並びに CYP1A2、CYP2E1 及び CYP3A4 による N-アセチル-p-ベンゾ
キノンイミンへの酸化及びそのグルタチオン抱合である 22～26)。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種，寄与率
トラマドールは、主に CYP2D6 及び CYP3A4 によって代謝される。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性 比,存在比率
トラマドール：活性代謝物(M1)- ２３ -

７．排泄
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/APAP 配合錠 1～3 錠注)を単回経口投与及びトラマドール塩酸塩/APAP 配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4 回(6 時間ごと)反復経口投与したとき、(±)-TRAM、(±)-M1 及び APAP の累積尿中排泄率(単回：投与後48 時間、反復：最終投与後 48 時間)は、それぞれ投与量の 18.2～20.3%、9.4～
14.8%及び 2.5～3.3%であり、投与量及び反復投与による影響は認められなかった 15)。
注)本剤の承認された 1 回最高用量は 2 錠である。

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
10. 特定の背景を有する患者(1) 肝機能障害
1) トラマドール
肝硬変患者 11 例にトラマドール塩酸塩カプセル 50mg を経口投与したとき、健康成人と比較して血清中トラマドールの AUC∞は顕著に増加し、t1/2 は約 2.6 倍に延長した 27)(外国人データ)。
2) アセトアミノフェン
肝機能障害患者(軽度～中等度：9 例、高度：5 例)に APAP1000mg を経口投与した
とき、健康成人と比較して血漿中 APAP の AUC6h は約 1.7 倍増加し、t1/2 は約 2 時間延長した 28)(外国人データ)。
(2) 腎機能障害
1) トラマドール
腎機能障害患者(クレアチニンクリアランス：80mL/min 以下)21 例にトラマドー
ル塩酸塩 100mg を静脈内投与したとき、血清中トラマドールの t1/2 及び AUC∞は健康成人のそれぞれ最大で 1.5 倍及び 2 倍であった 29)(外国人データ)。
2) アセトアミノフェン
腎機能障害患者(クレアチニンクリアランス：30mL/min 以下)13 例に APAP1000mgを経口投与したとき、投与 8～24 時間後の血漿中 APAP の t1/2 は健康成人(4.9 時間)と比較して 11.7 時間に延長し、AUC8-24h も約 1.9 倍増加した 30)(外国人データ）。
11. その他
該当資料なし- ２４ -

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由
1. 警告
1.1 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、アセトアミノ
フェンの 1 日総量が 1500mg(本剤 4 錠)を超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること。[8.6 参照]
1.2 本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含む他の薬剤(一般用医薬品を含む)との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。[13.1、13.2 参照]

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）〈効能共通〉
2.1 12 歳未満の小児[9.7.1 参照]
2.2 アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中毒
患者[中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。]
2.3 モノアミン酸化酵素(MAO)阻害剤(セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、
サフィナミドメシル酸塩)を投与中の患者、又は投与中止後 14 日以内の患者[10.1 参照]
2.4 ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者[10.1 参
照]
2.5 治療により十分な管理がされていないてんかん患者[症状が悪化するおそれがある。][9.1.1 参照]
2.6 重篤な肝障害のある患者[重篤な転帰をとるおそれがある。][9.3.1 参照]
2.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者[9.1.5 参照]〈抜歯後の疼痛〉
2.8 アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者[アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられる。][9.1.11 参照]

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目

2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目

4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

- ２５ -

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、1 錠中にトラマドール塩酸塩(37.5mg)及びアセトアミノフェン(325mg)を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。[11.1.4 参照]
8.3 悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。
8.4 眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。
8.5 感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
8.6 重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。アセトアミノフェンの 1 日総量が 1500mg(本剤 4 錠)を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察すること。[1.1、11.1.9
参照]
8.7 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子(頭部外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等)を有する患者(治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く)
本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。[2.5参照]
9.1.2 呼吸抑制状態にある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.3 脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。
9.1.4 薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者
厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。

- ２６ -

9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.5 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者(本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く)[2.7 参照]
9.1.6 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.7 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.8 血液の異常又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.9 出血傾向のある患者
血小板機能異常が起こることがある。
9.1.10 心機能異常のある患者
症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。
9.1.11 気管支喘息のある患者
症状が悪化するおそれがある。[2.8 参照]
9.1.12 アルコール多量常飲者
肝障害があらわれやすくなる。[10.2 参照]
9.1.13 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者
肝障害があらわれやすくなる。
9.1.14 18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
〈非がん性慢性疼痛〉
9.1.15 アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者
本剤を用いず、個別のアセトアミノフェン製剤を用いた用量調節を考慮すること。アスピリン喘息又はその既往歴のある患者では、アセトアミノフェンの 1回あたりの最大用量は 300mg 以下とすることとされているが、本剤は 1 錠中にアセトアミノフェンを 325mg 含有している。アスピリン喘息の発症にプロスタ
グランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促
すおそれがある。[7.3 参照](2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者あるいはその既往歴のある患者
投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。[16.6.2 参照]- ２７ -

(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。[2.6 参照]
9.3.2 肝障害のある患者あるいはその既往歴のある患者(重篤な肝障害のある患者を除く)
肝機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。[16.6.1 参照](4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。
9.5.2 また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
9.5.3 妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
9.5.4 アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こす
ことが報告されている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。トラマドールは乳汁中へ移行することが報告されている。
(7) 小児等
9.7 小児等
9.7.1 12 歳未満の小児投与しないこと。海外において 12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。[2.1 参照]
9.7.2 12 歳以上の小児
12 歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

- ２８ -

(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

７．相互作用トラマドールは、主に CYP2D6 及び CYP3A4 によって代謝される。
(1) 併用禁忌とその理由
10.1併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

MAO 阻害剤
セレギリン塩酸塩(エフピー)
ラサギリンメシル酸塩(アジレクト)サフィナミドメシル酸塩(エクフィナ)[2.3 参照]

外国において、セロトニン 相加的に作用が増強され、症候群(錯乱、激越、発熱、 また、中枢神経のセロトニ
発汗、運動失調、反射異常 ン が 蓄 積 す る と 考 え ら れ亢進、ミオクローヌス、下 る。
痢等)を含む中枢神経系(攻撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭痛)、呼吸器系(呼吸抑制)及び心血管系(低血圧、高血圧)の重篤な副作用が報告されている。MAO 阻害剤を投与中の患者又は投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこと。また、
本剤投与中止後に MAO 阻害剤の投与を開始する場合には、2～3 日間の間隔を空けることが望ましい。

ナルメフェン塩酸塩
セリンクロ[2.4 参照]

離脱症状を起こすおそれが μオピオイド受容体への競ある。また、鎮痛作用が減 合的阻害による。
弱するおそれがある。
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1週間以内の患者には投与しないこと。

- ２９ -

(2) 併用注意とその理由
10.2併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
オピオイド鎮痛剤
中枢神経抑制剤
フェノチアジン系薬剤
催眠鎮静剤等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子痙攣閾値の低下や呼吸抑制 中枢神経抑制作用が相加的の増強を来すおそれがあ に増強されると考えられる。
る。

セロトニン症候群(錯乱、激 相加的に作用が増強され、三環系抗うつ剤
越、発熱、発汗、運動失調、 また、中枢神経のセロトニ
セロトニン作用薬
選択的セロトニン再取り 反射異常亢進、ミオクロー ン が 蓄 積 す る と 考 え ら れ
ヌス、下痢等)があらわれる る。
込み阻害剤(SSRI)等
おそれがある。また、痙攣 リネゾリドの非選択的、可リネゾリド
発作の危険性を増大させる 逆的 MAO 阻害作用により、おそれがある。
相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。
メチルチオニニウム塩化物 セロトニン症候群(錯乱、激 メチルチオニニウム塩化物
水和物(メチレンブルー)
越、発熱、発汗、運動失調、 水和物のモノアミン酸化酵
反射異常亢進、ミオクロー 素阻害作用によりセロトニ
ヌス、下痢等)があらわれる ン作用が増強される。
おそれがある。
カルバマゼピンフェノバルビタール
フェニトイン
プリミドン
リファンピシン
イソニアジドトラマドールの血中濃度が これらの薬剤の肝代謝酵素
低下し作用が減弱する可能 誘導作用により、トラマドールの代謝が促進される。
性がある。
また、これらの薬剤の長期 また、アセトアミノフェン
連用者では肝代謝酵素が誘 から肝毒性を持つ N-アセ
導され、アセトアミノフェ チル-p-ベンゾキノンイミ
ン代謝物による肝障害を生 ンへの代謝が促進される。
じやすくなるとの報告がある。

アルコール(飲酒)[9.1.12 参照]

呼吸抑制が生じるおそれが 相加的に作用が増強されると考えられる。
ある。
また、アルコール多量常飲 ア ル コ ー ル 常 飲 に よ る
者がアセトアミノフェンを CYP2E1 の誘導により、アセ服用したところ肝不全を起 トアミノフェンから肝毒性を持つ N-アセチル-p-ベン
こしたとの報告がある。
ゾキノンイミンへの代謝が促進される。

キニジン

相互に作用が増強するおそ 機序不明
れがある。

- ３０ -

10.2併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

出血を伴うプロトロンビン 機序不明
時間の延長等のクマリン系
抗凝血剤の作用を増強することがある。

ジゴキシン

ジゴキシン中毒が発現した 機序不明との報告がある。

オンダンセトロン塩酸塩水 本剤の鎮痛作用を減弱させ 本剤の中枢におけるセロト
和物
るおそれがある。
ニン作用が抑制されると考えられる。
ブプレノルフィン
ペンタゾシン等

本剤の鎮痛作用を減弱させ 本剤が作用するμ-オピオ
るおそれがある。また、退 イド受容体の部分アゴニス薬症候を起こすおそれがあ トであるため。
る。

エチニルエストラジオール アセトアミノフェンの血中 エチニルエストラジオール含有製剤
濃度が低下するおそれがあ は肝におけるアセトアミノ
フェンのグルクロン酸抱合る。
を促進すると考えられる。
エチニルエストラジオール アセトアミノフェンはエチの血中濃度が上昇するおそ ニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えら
れがある。
れる。

８．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー(頻度不明)
呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.1.2 痙攣(0.2%)
11.1.3 意識消失(0.2%)
11.1.4 依存性(頻度不明)
長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがある。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。[8.2 参照]- ３１ -

11.1 重大な副作用
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群)、急性汎発性発疹性膿疱症(頻度不明)
11.1.6 間質性肺炎(頻度不明)
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X線、胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 間質性腎炎、急性腎障害(頻度不明)
11.1.8 喘息発作の誘発(頻度不明)
11.1.9 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸(頻度不明)
劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。[8.6 参照]
11.1.10 顆粒球減少症(頻度不明)
11.1.11 呼吸抑制(頻度不明)
11.1.12 薬剤性過敏症症候群(頻度不明)
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6(HHV-6)等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%以上
5%未満

5%以上
感染症及び
寄生中症
血液及び
リンパ系障害
代謝及び
栄養障害

1%未満

頻度不明

腎盂腎炎
貧血
食欲不振

高脂血症、低血
糖症

不眠症

不安、幻覚

精神障害

- ３２ -

錯乱、多幸症、
神経過敏、健忘、
離人症、うつ病、
薬物乱用、インポテンス、悪夢、
異常思考、せん
妄11.2 その他の副作用
5%以上

1%以上
5%未満

傾 眠 (25.9%)、 味 覚 異 常
浮動性めまい(18.9%)、 頭 痛
神経系障害

1%未満

筋 緊 張 亢 進 、感 運 動 失 調 、 昏
覚 鈍 麻 、 錯 感 迷、会話障害、覚 、 注 意 力 障 運動障害
害 、振 戦 、筋 不
随 意 運 動 、第 4
脳 神 経 麻 痺 、片
頭痛

眼障害

視覚異常

耳及び
迷路障害

耳不快感、耳
鳴 、回 転 性 め ま
い

心臓障害

動悸
高 血 圧 、ほ て り

血管障害
呼吸器、胸郭及び縦郭障害

胃腸障害

不整脈、頻脈
低 血 圧 、起 立 性低血圧

悪心(41.4%)、嘔 腹痛、下痢、口 逆流性食道炎、 嚥下障害、舌浮吐(26.2%)、便秘 内炎、口内乾燥、 口唇炎、胃腸障 腫(21.2%)、胃不快 消化不良、胃炎 害、腹部膨満、感
胃潰瘍、鼓腸、メレナ、上部消化管出血
肝機能検査異常

皮膚及び皮下組織障害

そう痒症

腎及び
尿路障害

臨床検査

縮瞳、散瞳

呼吸困難、嗄声

肝胆道系障害全身障害及び投与局所様態

頻度不明

発疹、多汗症、
冷汗
排尿困難

異常感

アルブミン尿、 乏尿
尿閉

口渇、倦怠感、 胸部不快感、無 疲労、胸痛、失
発熱、浮腫
力症、悪寒
神、離脱症候群
体重減少、血中CPK 増加、血中尿素増加、血中ト
リグリセリド増加、血中ビリル
ビン増加、尿中
血陽性、尿中ブ
ドウ糖陽性- ３３ -

好酸球数増加、白血球数増加、
ヘモグロビン減少、尿中蛋白陽性、血中クレア
チニン増加、血中ブドウ糖増加、血小板数増
加、血中クレア
チニン減少、血中尿酸増加、好中球百分率増加

11.2 その他の副作用
5%以上

1%以上
5%未満

傷害、中毒及び
処置合併症

1%未満

頻度不明

転倒・転落

９．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10．過量投与13. 過量投与13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発
作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセト
アミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。[1.2 参照]
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキ
ソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。また、トラマ
ドールは透析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシス
テインの投与を考慮すること。[1.2 参照]

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。

- ３４ -

12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物(フェナセチン)の長期投与により、血色素
異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物(フェナセチン)製剤
を長期・大量に使用(例：総服用量 1.5～27kg、服用期間 4～30 年)していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者(Ultra-rapid
Metabolizer)では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
15.1 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物(フェナセチン)の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

- ３５ -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし- ３６ -

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：トアラセット配合錠「オーハラ」

劇薬、処方箋医薬品注)注) 注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：トラマドール塩酸塩

劇薬

アセトアミノフェン

劇薬

２．有効期間3年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
設定されていない
５．患者向け資材・ 患者向医薬品ガイド：有り・ くすりのしおり：有り
・ 患者用指導箋：有り「トアラセット配合錠「オーハラ」を服用される患者さんへ」(大原薬品工業
株式会社ホームページ(https://www.ohara-ch.co.jp)に掲載)
６．同一成分・同効薬
トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠：
同一成分薬：トラムセット配合錠
トラマドール塩酸塩：
同一成分薬：トラマール注 100、トラマール OD 錠 25mg・50mg
同

効薬：フェンタニル、モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物

アセトアミノフェン：
同一成分薬：カロナール細粒 20%・50%、カロナール錠 200mg・300mg・500mg、コカール錠 200mg、コカールドライシロップ 40%、アンヒバ坐剤小児用 50mg・100mg・200mg、アセトアミノフェンを含有する各種一
般用医薬品
同

効

薬：アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、メ
フェナム酸等- ３７ -

７．国際誕生年月日
2001 年 8 月 15 日
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
履歴

製造販売承認年月日

製造販売承認2018 年 8 月 15 日

承認番号

薬価基準収載
年月日

販売開始
年月日

23000AMX00706000 2018 年 12 月 14 日 2018 年 12 月 14 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
10. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。
13. 各種コード
販売名

HOT9

トアラセット配合錠「オーハラ」

126668901

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

- ３８ -

厚生労働省薬価基準 レセプト電算処理
収載医薬品コード
システムコード
1149117F1012

622666801

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 大原薬品工業株式会社

社内資料：苛 酷 試 験 (2018 年)

2) 大原薬品工業株式会社

社内資料：長 期 保 存 試 験 (2020 年)

3) 大原薬品工業株式会社

社内資料：加 速 試 験 (2017 年)

4) 松木俊二他：臨床医薬 2018；34(10)：719-738
5) 国内第Ⅲ相試験(トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要
2.7.6.6)
6) 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験(トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料
概要 2.7.6.19)
7) 新谷悟他：日口腔外会誌. 2012；58：110-122
8) 国内第Ⅲ相試験(トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要
2.7.6.17)
9) Raffa RB, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；260(1)：275-285
10) Raffa RB.： Am J Med. 1996； 101(suppl 1A)： 40S-46S11) Björkman R, et al.：Pain. 1994；57(3)：259-264
12) Pelissier T, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1996；278(1)：8-14
13) Tallarida RJ, et al.：Life Sciences. 1996；58(2)：PL-23- PL-28
14) ア ジ ュ バ ン ト 関 節 炎 ラ ッ ト に お け る ト ラ マ ド ー ル 塩 酸 塩 及 び ア セ ト
ア ミ ノ フ ェ ン 併 用 投 与 に よ る 鎮 痛 作 用 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠：2011 年
4 月 22 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 2.6.2.2.3.2)
15) 国 内 第 Ⅰ 相 臨 床 試 験 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠 ： 2011 年 4 月 22 日 承 認 、
申 請 資 料 概 要 2.7.6.3)
16) 海外第Ⅰ相臨床試験(トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料
概要 2.7.6.2)
17) 大原薬品工業株式会社

社内資料：生物学的同等性試験〔 ト ラ マ ド ー ル 塩

酸 塩 〕 (2017 年)
18) 大原薬品工業株式会社

社内資料：生物学的同等性試験〔 ア セ ト ア ミ ノ フ

ェ ン 〕 (2018 年)
19) グ ッ ド マ ン ・ ギ ル マ ン 薬 理 書 － 薬 物 治 療 の 基 礎 と 臨 床 第 12 版 （ 高 折修 二・橋 本 敬 太 郎・赤 池 昭 紀・石 井 邦 雄

監 訳 ）p639

廣 川 書 店 (2013)20) ト ラ マ ド ー ル の 蛋 白 結 合 率 の 検 討 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠：2011 年 4 月
22 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 2.7.2.2.1)
21) Gazzard BG, et al.： J Pharm Pharmacol. 1973； 25： 964-967
22) ト ラ マ ド ー ル の 代 謝 酵 素 の 検 討 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠：2011 年 4 月 22
日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 2.7.2.2.1)
23) ト ラ マ ド ー ル の 代 謝 の 検 討 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠 ： 2011 年 4 月 22 日
承 認 、 申 請 資 料 概 要 2.7.2.3.1)- ３９ -

24) Thummel KE, et al.： Biochem Pharmacol. 1993； 45(8)： 1563-1569
25) Raucy JL, et al.：Arch Biochem Biophys. 1989；271(2)：270-283
26) Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics.
11th ed., The McGraw-Hill Companies 2006； 693-695
27) 国 内 第 Ⅲ 相 試 験 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠 ： 2011 年 4 月 22 日 承 認 、 申 請
資 料 概 要 2.7.2.3.3)
28) Zapater P, et al.： Aliment Pharmacol Ther. 2004； 20(1)： 29-36
29) 国 内 第 Ⅲ 相 試 験 (ト ラ ム セ ッ ト 配 合 錠 ： 2011 年 4 月 22 日 承 認 、 申 請
資 料 概 要 2.7.2.3)
30) Prescott LF, et al.： Eur J Clin Pharmacol. 1989； 36(3)： 291-297
31) 大原薬品工業株式会社

社内資料：粉砕後の安定性試験(2018 年)

32) 大原薬品工業株式会社 社内資料：経管通過性試験(2018 年)
２．その他の参考文献
該当資料なし- ４０ -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本剤は海外では発売されていない。
尚、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合製剤としては海外で販売されている。
（2020 年 8 月時点）
２．海外における臨床支援情報
該当しない- ４１ -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。
試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
(掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&Aについて(その 3)」令和元年 9 月 6 日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課)(1) 粉砕 31)
粉砕品について、各種条件下で保存し、安定性試験(性状、純度試験、溶出試験、定量)を行った。
試験条件

結果

25℃、60%RH、3 ヵ月(遮光・開放)

全て変化なし。

総照射量 120 万 lx・hr(25℃、60%RH)(開放) 全て変化なし。
(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 32)
試験方法〔崩壊懸濁試験〕
ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に試料 1 錠を入れてピストンを戻し、ディスペンサーに約 55℃の温湯 20mL を吸い取り、筒先の蓋をして 5 分間自然放置する。5 分後にディスペンサーを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊･懸濁の状態を観察する。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置後、同様の操作を行う。10 分間放置しても崩壊･懸濁しない場合、錠剤をコーティング破壊してから、ディスペンサー内に入れて同様の操作を行い、崩壊･懸濁の状態を観察する。
〔通過性試験〕
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を、ディスペンサーに吸い取り、経管チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入する。チューブはベッド上の患者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端(注入端)を 30cm の高さにセットし、チューブ(サイズ；8 フレンチ)の通過性を観察する。
なお、8 フレンチのチューブを通過しない場合は、18 フレンチのチューブを用いて同様に通過性を観察する。
試験方法

崩壊懸濁試験

通過性試験

判定

試験結果

10 分以内に崩壊・懸濁した。

チューブ（8 フレンチ）を通
過した。

適1

２.その他の関連資料
特になし⑧- ４２ -

付表
薬食発 1121 第 2 号（平成 26 年 11 月 21 日）に基づく承認申請時に添付する資料
別表 1 及び別表 2-(1)医療用医薬品より改変
新有効成分含有剤形追加に係るその他の医薬品
添付資料の内容製剤
医薬品(後発医薬品)(先発医薬品)(後発医薬品)イ 起原又は発見の経 1 起原又は発見の経○
×○
緯及び外国におけ
緯る使用状況等に関 2 外国における使用
○
×
○
する資料
状況
3 特性及び他の医薬○×○品との比較検討等
ロ 製造方法並びに規 1 構造決定及び物理○
××
格及び試験方法等
化学的性質等に関する資料2 製造方法○△○3 規格及び試験方法○○○
ハ 安定性に関する資 1 長期保存試験○
×△料
2 苛酷試験
○×△
3 加速試験
○○○ニ 薬理作用に関する 1 効力を裏付ける試
○
×
×
資料
験
2 副次的薬理・安全
○
×
×
性薬理
3 その他の薬理△××
ホ 吸収、分布、代謝、 1 吸収○××
排泄に関する資料 2 分布
○
×
×
3 代謝
○
×
×
4 排泄
○
×
×
5 生物学的同等性
×○○6 その他の薬物動態△××
ヘ 急性毒性、亜急性 1 単回投与毒性○
××
毒性、慢性毒性、 2 反復投与毒性○××
催奇形性その他の 3 遺伝毒性○××
毒性に関する資料
4 がん原性△××
5 生殖発生毒性○××
6 局所刺激性△××
7 その他の毒性△××
ト 臨床試験の成績に臨床試験成績
○×
×
関する資料
チ 法第五十二条第一項に規定する添付 添付文書等記載事項○○○1)
文書等記載事項に関する資料○：添付 ×：添付不要 △：個々の医薬品により判断される
1) 製造方法の変更又は試験方法の変更等、添付文書の記載に変更を生じない内容に関する申請に限り、原則として、
チの資料の添付は要しない。

平成 26 年 11 月 25 日以後、承認申請時に適用される。
- ４３ -