082023年 9 月改訂（第 1 版）

貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本標準商品分類番号
872129日本薬局方

不整脈治療剤

プロパフェノン塩酸塩錠

劇薬
処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 うっ血性心不全のある患者［本剤は心機能抑制作用があるため、心不全を悪化させる可能性がある。］
2.2 高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者［刺激伝導障害を悪化させ、完全房室ブロックや高度の徐脈に陥る可能性がある。］［9.1.2 参照］
2.3 リトナビル、ミラベグロン、テラプレビル又はアスナ
プレビルを投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状3.1 組成

販売名
有効成分

添加剤

プロパフェノン塩酸塩錠
プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」注）
150mg「オーハラ」
1錠中
1錠中
日局プロパフェノン塩酸塩 日局プロパフェノン塩酸塩
100mg含有150mg含有乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、カルメロースカルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、
カルナウバロウ注）高齢者等への初期用量等、用量調節用として用いるものである。

3.2 製剤の性状
販売名
性状・剤形

プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」
白色
フィルムコーティング錠
表面
裏面
側面

プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」
白色
フィルムコーティング錠
表面
裏面
側面

直径：7.1mm
厚さ：3.5mm
124mg
OH-140直径：8.1mm
厚さ：3.7mm
185mg
OH-141

外形

大きさ
質量
識別コード

4. 効能又は効果

下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合
頻脈性不整脈6. 用法及び用量

通常、成人にはプロパフェノン塩酸塩として1回150mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。
8.2 本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。［9.1.1、
9.1.5、9.1.6、9.2.1、9.3、9.8、11.1.1 参照］
8.3 本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中の患者には十分注意して投与すること。なお、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。
8.4 一日用量450mgを超えて投与する場合には、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
－1－

錠100mg22400AMX00834000
2010年11月

錠150mg22400AMX00835000
1997年 7 月

8.5 めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者
心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心不全、心室頻拍等が発現するおそれがある。［8.2 参照］
9.1.2 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック
等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者は除く）
これらの障害をさらに悪化させるおそれがある。［2.2 参照］
9.1.3 著明な洞性徐脈のある患者
より強い徐脈状態となるおそれがある。
9.1.4 血清カリウム低下のある患者
心室頻拍等を来すおそれがある。
9.1.5 心機能低下のある患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。循環不全により血中濃度が上昇す
るおそれがある。［8.2、16.4.1 参照］
9.1.6 他の抗不整脈薬を併用している患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。併用時の有効性、安全性は確立していない。［8.2 参照］
9.1.7 閉塞性肺疾患、気管支喘息又は気管支痙攣のおそれのある患者
症状を悪化又は発現させるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。
［8.2、16.4.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。
［8.2、16.4.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への移行については不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
入院させて開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、加齢とともに徐脈、刺激伝導系の障害を来しやすくなる。［8.2、16.4.1 参照］

10. 相互作用

その他

本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4及び
CYP1A2で代謝される。［16.4.2 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
リトナビル
（ノービア）［2.3 参照］
ミラベグロン（ベタニス）［2.3 参照］

テラプレビル（テラビック）［2.3 参照］

アスナプレビル（スンベプラ）［2.3 参照］

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 外国で、心筋梗塞の既往歴のある患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のNaチャネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある1）。
15.1.2 外国において特異体質的反応であろうと考えられる顆粒
球減少症が1例、敗血症を伴う無顆粒球症が1例報告されている。
無顆粒球症は8週間の投薬後に出現し、休薬後同じ期間をかけて回復したと報告されている。
15.1.3 外国において味覚異常が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットに高用量（臨床用量の40～70倍）を長期間投与した場合、尿細管に結晶析出が認められたとの報告がある。
15.2.2 サル、イヌ及びウサギにおいて高用量を静脈内投与すると可逆性の精子形成障害が起こることが報告されている。

薬剤名等
ベラパミル

臨床症状・措置方法
機序・危険因子動物実験において、本剤の 薬理学的な相加作用によ
心臓に対する作用が増強す ると考えられている。
るとの報告がある。
β遮断剤
心収縮力低下、血圧低下、肝での代謝を抑制し、βメトプロロール めまい、ふらつき等の症状 遮断剤の血中濃度が上昇
プロプラノロール があらわれることがある。 するためと考えられている。
ワルファリンワルファリンの作用を増強 本剤がワルファリンの代することがある。
謝を阻害することがある。
ジゴキシン
ジ ゴ キ シ ン の 作 用 を 増 強 本剤がジゴキシンの腎排し、ジゴキシンの中毒症状 泄を抑制し、血中ジゴキがあらわれることがある。 シン濃度を上昇させる。
アミノフィリン本剤がこれらの薬剤の作用 肝薬物代謝酵素が阻害さコリンテオフィリン を増強することがある。
れ、これらの薬剤のクリ
テオフィリン
アランスが低下するため、血中濃度が上昇すると考えられる。
セイヨウオトギリソ 本剤の代謝が促進され血中 セイヨウオトギリソウにウ（ S t . J o h n ' s 濃度が低下するおそれがあ よ り 誘 導 さ れ た チ ト ク
W o r t , セ ン ト ・ るので、本剤投与時はセイ ロームP450が本剤の代ジ ョ ー ン ズ ・ ワ ー ヨウオトギリソウ含有食品 謝を促進し、クリアランを摂取しないよう注意する スを上昇させるためと考ト）含有食品えられる。
こと。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与試験
健康成人男子（18例）にプロパフェノン塩酸塩100注）、200注）及び300mg注）を経口投与した場合、消化管からの吸収は良好で、投与後1～2時間に最高血中濃度に達する。一方、半減期は2～3時間であり、投与量による変化は認められなかった2）。
16.1.2 生物学的同等性試験
プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」とプロノン錠150mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（プロパフェノン塩酸
塩として150mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された3）。
薬物動態パラメータ
AUC0→8Cmax
tmax（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
236.21±60.57±
2.3±
プロパフェノン塩酸塩錠
14171.8441.40
0.4
150mg「オーハラ」
246.66±60.36±
2.2±
プロノン錠150mg
14
154.3235.54
0.4
n

11. 副作用

腎臓
血液
精神
神経系
消化器

過敏症

動悸

1.0%未満AST上昇、ALT
上昇、Al-P上昇、
γ-GTP上昇
BUN上昇
好酸球増多

t1/2
（hr）
3.1±
1.5
2.6±
0.8

（平均値±S. D.）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）、心室細動、洞房ブロック、房室ブロック、失神（いずれも頻度不明）、洞停止、
徐脈（いずれも1%未満）［8.2 参照］
11.1.2 肝機能障害（2%未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-P、ビリルビン、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
1.0～2.0%未満

1.0%未満
頻度不明
倦怠感、筋肉痛、中性脂 浮 腫 、 味 覚 倒 錯 、
肪の上昇、尿酸の上昇 ほてり

14. 適用上の注意

臨床症状・措置方法
機序・危険因子本剤の血中濃度が大幅に上 リトナビルのチトクロー
昇し、不整脈、血液障害、ムP450に対する競合的痙攣等の重篤な副作用を起 阻害作用によると考えらこすおそれがある。
れている。
Q T 延 長 、 心 室 性 不 整 脈 ともに催不整脈作用があ（Torsades de Pointesを含 り、またミラベグロンのむ）等を起こすおそれがあ C Y P 2 D 6 阻 害 作 用 に よる。
り、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
重篤な又は生命に危険を及 テ ラ プ レ ビ ル の チ ト ク
ぼ す よ う な 事 象（ 不 整 脈 、ロームP450に対する阻血液障害、血管攣縮等）が 害作用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が起こるおそれがある。
上昇し、作用の増強や相加的なQT延長を起こす
おそれがある。
本剤の血中濃度が上昇し、ア ス ナ プ レ ビ ル の不整脈が起こるおそれがあ C Y P 2 D 6 阻 害 作 用 に よる。
り、本剤の代謝が阻害される。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

循環器
肝臓

1.0～2.0%未満

頻度不明
胸痛、脚ブロック

血漿中プロパフェノン濃度の推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の条件によって異なる可能性がある。

めまい・ふらつき、頭痛・頭重
嘔気・嘔吐、食欲不振、便秘
腹痛、軟便・下痢、腹部膨満感
発疹、そう痒

－2－

16.4 代謝16.4.1 プロパフェノンは肝代謝性の薬剤であり、また、その代謝能には飽和現象が認められ、血漿中未変化体濃度は非線形な薬物動態を示す。このため300mg注）投与時の血漿中未変化体のCmax、AUCは、100mg注）投与時の約10倍と投与量の増減により大きく変動する2,4）。［9.1.5、9.2.1、9.3、9.8 参照］
16.4.2 プロパフェノンは、ヒトにおいて肝臓の薬物代謝酵素
CYP2D6により5位が水酸化され、CYP3A4及びCYP1A2でN-脱アルキル化されることが確認されている5）。［10. 参照］
16.5 排泄健康成人に150mgを経口投与した場合、投与後48時間の尿中に、未変化体が投与量の0.06%排泄された。また、尿中への未変化
体及び代謝物の総排泄率は22.56%であった。尿中主代謝物は5ヒドロキシプロパフェノンの抱合体である6）。
16.8 その他
プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた7）。
注）‌本剤の承認された用量は、1回150mgを1日3回、年齢、症状により適宜増減である。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（心室性期外収縮患者）
心室性期外収縮の患者（169例）を対象にプロパフェノン塩酸塩
450mg/日（分3）とジソピラミド300mg/日（分3）を2週間投与し、二重盲検法にて比較検討した。その結果、プロパフェノン塩酸
塩投与群では、自覚症状改善度において54%（21/39例）、期外収縮改善度において74%（50/68例）、全般改善度において、74%（50/68例）で改善が認められ、臨床効果判定においてプロパフェ
ノン塩酸塩が有意に優れていた。また、プロパフェノン塩酸塩の副作用発現頻度は13%（11/84例）であり、ジソピラミド投与群に比べ有意に低かった。主な副作用は、ALT上昇、γ-GTP上昇及び好酸球上昇（いずれも2.4%、2/84例）、洞停止及び心室頻拍（いずれも1.2%、1/84例）等であった8）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（上室性期外収縮患者）
上室性期外収縮（SVPC）の患者（96例）を対象にプロパフェノン
塩酸塩450mg/日（分3）とジソピラミド300mg/日（分3）を2週間投与し、二重盲検法にて比較検討した。その結果、プロパフェノ
ン塩酸塩投与群では、自覚症状改善度において64%（14/22例）、
期外収縮改善度において69%（22/32例）、全般改善度において69%（22/32例）で改善が認められたが、臨床効果判定のいずれにおいてもジソピラミド投与群に比べ有意な差は認められなかった。治療期の24分間の総SVPC数を観察期と比較した結果、プ
ロパフェノン塩酸塩は高い平均減少率（55%）を示したが、ジソ
ピラミド投与群に比べ有意な差は認められなかった。また、プロパフェノン塩酸塩の副作用発現頻度は2.2%（1/45例）であり、ジソピラミド投与群に比べ有意に低かった。副作用は、Al-P上昇、BUN上昇、血中クレアチニン上昇及び尿酸上昇（いずれも2.2%、1/45例）であった9）。
17.1.3 長期投与試験（頻脈性不整脈患者）
頻脈性不整脈（上室性、心室性）患者（91例）を対象に6ヵ月以上プ
ロパフェノン塩酸塩を長期投与した時の有効性と安全性について検討した。その結果、プロパフェノン塩酸塩の自覚症状改善
度は85%（62/73例）、全般改善度は63%（57/90例）であり、長期投与でも高い有効性を有することが示唆された。また、副作用
発現頻度は6.2%（6/97例）であり、副作用は、肝機能障害（2.1%、
2/97例）、動悸発作、嘔気・胃痛、下痢及び徐脈（いずれも1.0%、
1/97例）であった。副作用発現時期は、いずれも投薬開始後3ヵ月以内であった10～12）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
Vaughan‐Williamsの分類による第Ⅰ群の抗不整脈薬。主な作用は心筋細胞のNa＋チャネルの抑制であり、活動電位の最大脱分極速度を抑制することにより、抗不整脈作用を現す。細分類
ではIc群に属し、Na＋チャネルとの結合乖離速度は遅く、活動電位持続時間は不変である4）。
18.2 実験的不整脈に対する作用・‌イヌの冠動脈二段結紮により24時間及び48時間後に惹起された不整脈13）及び心筋梗塞イヌにおいて電気刺激により誘発した心室性頻拍14）に対して抑制作用を示す。

－3－・‌ウサギのアコニチン不整脈15）、イヌ及びネコのアドレナリンクロロホルム不整脈15）、イヌの塩化カルシウム不整脈15）、イ
ヌの強心配糖体不整脈、イヌの冠動脈結紮不整脈及び心筋梗
塞イヌの心室性頻拍 14）等のモデル不整脈に対して静脈内、十二指腸内及び経口投与により抑制作用を示す。
18.3 電気生理学的作用
18.3.1 最大脱分極速度に対する作用
モルモット単一心室筋細胞の最大脱分極速度（Vmax）を抑制16）するとともに、ネコ心室筋において膜電位固定法により測定した
Na電流を抑制する17）。
18.3.2 活動電位持続時間に対する作用
モルモット単一心室筋細胞の活動電位持続時間を低濃度（10-6M
以下）では延長させ、高濃度では短縮させる16）。
18.3.3 心室細動閾値に対する作用
モルモットにおいて、電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させる15）。
18.3.4 洞房結節に対する作用
ウサギ洞房結節において、活動電位持続時間を延長させるとともに、活動電位4相の脱分極、最大拡張期電位及び静止膜電位を減少させ、自動能を低下させる18）。
18.4 交感神経β受容体遮断作用
イヌにおいてプロプラノロールの1/20～1/70の交感神経β受容体遮断作用を示す19）。
18.5 心・血管系に対する作用
イヌにおいて、末梢血管及び冠血管拡張作用を示すが、心拍数を変化させない19）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌プロパフェノン塩酸塩（Propafenone Hydrochloride）
化学名：‌1-｛2-［（2RS）-2-Hydroxy-3（propylamino）
propyloxy］
phenyl｝-3-phenylpropan-1-one monohydrochloride
分子式：‌C21H27NO3・HCl
分子量：‌377.90
性 状：‌本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はギ酸に溶けやすく、メタノールにやや溶けにく
く、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。
本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式：

22. 包装〈プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）〈プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）

23. 主要文献

1）CAST investigators:N Engl J Med.1989;321(6):406-412
2）加藤貴雄ほか:臨床薬理.1986;17(3):579-591
3）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
4）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店；2021：C-5049
5）Botsch S,et al.:Mol Pharmacol.1993;43(1):120-126
6）樋口三朗ほか:基礎と臨床.1987;21(9):3949-3955
7）大原薬品工業株式会社 社内資料：溶出試験
8）加藤和三ほか:臨床医薬.1987;3(8):969-990
9）加藤貴雄ほか:臨床医薬.1989;5(4):733-753
10）高田重男ほか:薬理と治療.1987;15(6):2475-2495
11）加藤和三ほか:薬理と治療.1987;15(6):2457-2473
12）濱本紘:基礎と臨床.1987;21(8):3524-3549
13）Hashimoto K,et al.:Heart and Vessels.1985;1(1):29-35
14）酒井隆ほか:心電図.1986;6(3):213-219
15）H a p k e H J , e t a l . : A r z n e i m - F o r s c h / D r u g
Res.1976;26(10):1849-185716）Watanabe T,et al.:Environ Med.1986;30:97-10317）Kohlhardt M,et al.:Drug Dev Eval.1977;1:35-38
18）Satoh H,et al.:Eur J Pharmacol.1984;99(2-3):185-191
19）内田渡ほか:基礎と臨床.1987;21(6):2656-2668

24. 文献請求先及び問い合わせ先

大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－4－