CERI 有 害 性 評 価 書

N, N-ジメチルホルムアミド
N, N-Dimethylformamide

CAS 登録番号：68-12-2

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 学調査及び事例........................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 10
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 10
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 10
7.3.3 感作性 ..................................................................................................................................11
7.3.4 反復投与毒性.......................................................................................................................11
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 20
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 23
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 27
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 29

献 ............................................................................................................................................... 31

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

N, N-ジメチルホルムアミド
ジメチルホルムアミド、
ホルミルジメチルアミン、DMF
政令号番号 1-172
官報公示整理番号 2-680
68-12-2
H3C
N

C

H

H3C
O

分子式
分子量

C3H7NO
73.09

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
労働安全衛生法

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類第二石油類
危険物引火性の物
名称等を表示すべき有害物
名称等を通知すべき有害物
第二種有機溶剤
有害液体物質 D 類
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引

目

火

観
点
点
点

発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数

特 性 値
無色～淡黄色液体-61℃
153℃
58℃ (密閉式)
67℃ (開放式)
445℃
2.2～15.2 vol% (100℃、空気中)0.9445 (25℃/4℃)
2.51 (空気 = 1)
380 Pa (20℃)、1,340 Pa (40℃)
log Kow = -1.01 (測定値)、-0.93 (推定値)1

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出典
U.S.NLM:HSDB, 2002
IPCS, 2000 ; Merck, 2001
IPCS, 2000 ; Merck, 2001
IPCS, 2000
Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 2000
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2002

解 離 定 数
土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

pKa = -0.01 (20℃)
Koc＝7 (推定値)
水：混和
アルコール、アセトン、ベンゼンなどの有機溶媒：可溶
7.49×10-3 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 3.04 mg/m3
1 mg/m3 = 0.329 ppm

4．製造輸入量・用途情報

U.S.NLM:HSDB, 2002
U.S.NLM:HSDB, 2002
U.S.NLM:HSDB, 2002
U.S.NLM:HSDB, 2002
SRC:HenryWin, 2002
計算値

(表 4-1)

2000 年度、2001 年度の製造・輸入量はそれぞれ 63,043 トン、57,724 トンであったと報告されている (経済産業省, 2002,2003)。
表 4-1

用

途

溶剤

触媒
ガス吸収剤

用途情報
詳 細
人工皮革用、ウレタン系合成皮革用
スパンデックス繊維用
分析化学用 (溶媒、ホルミル化試薬)
有機合成用 (染料および中間体の合成用、農薬、医薬品)
各種ポリマー用(特にアクリロニトリル型重合体)
特殊インキ用、繊維製品プリント用
セルロースのアセチル化用ブタジエン、アセチレン、エチレン、プロピレン、亜硫
酸、硫化水素、シアン化水素、三フッ化ホウ素、無水硫
酸など用

出典：化学工業日報社 (2003)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル(表 5-1)

表 5-1 対流圏大気中での反応性
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
濃 度 (分子/cm3)-11
1.75×10(25℃、推定値)
5×105～1×106
データなし
データなし

半減期
0.5～1 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

290 nm 以上の光を吸収しないので、大気環境中では直接光分解されない (U.S.NLM:HSDB,
2001)

2

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水中での安定性

5.2
5.2.1

非生物的分解性

アミド基を有するので水環境中では極めて遅いが、加水分解されると推定されており (U.S.
NLM: HSDB, 2001)、加水分解半減期は 1 年以上と推定されている (SRC:HydroWin, 2003)。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
4
4
9

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)

表 5-3
試験方法
河川ダイアウェイ試験

被試験物
質濃度
30 mg/L

都市下水を用いた試験

20 mg/L

その他の生分解性試験結果

試験期間

分

解

率

出

典

3日

100％消失 (馴化)U.S. NLM: HSDB, 2001

6日
21 日

100％消失 (未馴化)
100% (有機炭素)
誘導期間 14 日

Verschueren, 2001

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。
以上のことから、N, N-ジメチルホルムアミドは馴化を行った特定の好気的条件では生分解されると推定される。

5.3

環境水中での動態
環境水中に N, N-ジメチルホルムアミドが排出された場合は、条件が調えば生分解により除去されると推定される。なお、水には混和し、ヘンリー定数は小さいので、環境水からの揮散は小さいと推定される。

3

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生物濃縮性5.4(表 5-4)

表 5-4
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)
20
2

試験期間 (週間)8

濃縮倍率
0.3～0.8
0.3～1.2

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)

6．環境中の生物への影響
水生生物に対する影響

6.1
6.1.1

藻類に対する毒性 (表 6-1)淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験の結果が報告されており、いずれの EC50
も 1,000 mg/L 超であった (環境庁, 1996)。
長期毒性とみなされるセレナストラムの生長阻害に関する NOEC (72 時間～96 時間) は
1,000 mg/L 以上 (環境庁, 1996) と 940 mg/L (El Jay, 1996)、クロレラについて 4,700 mg/L (El Jay,
1996) であった。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

N, N-ジメチルホルムアミドの藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

22.823.2

止水

止水

21±1

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
96 時間 NOEC
96 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度

生長阻害
ｸﾛﾛﾌｨﾙ a

濃度(mg/L)

文献

環境庁, 1996>1,000>1,000>1,000≧1,000≧1,000≧1,000(a, n)El Jay, 1996
940
(n)

生長阻害
ｸﾛﾛﾌｨﾙ a

El Jay, 1996
4,700
(n)
(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

Chlorella vulgalis(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

6.1.2

21±1

無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)

急性毒性については、淡水種として甲殻類のオオミジンコの報告があり、24時間及び48時間でのLC50は12,000～16,000mg/L、また、24時間及び48時間EC50 (遊泳阻害) は1,000～26,300mg/Lと報
告されている。
長期毒性としては、OECD テストガイドラインなどに準じたオオミジンコを用いた 21 及び28 日間の繁殖試験の報告があり、それぞれの NOEC は、1,000 mg/L 以上 (環境庁, 1996) 及び4

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1,100 mg/L (LeBlanc and Surprenant, 1983) であった。
表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞﾝ
ｺ)N, N-ジメチルホルムアミドの無脊椎動物に対する毒性試験結果
大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

生後
24 時間
以内

止水

21±
1

流水

ｐH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

165±157.98.324 時間 LC50
48 時間 LC50

LeBlanc &Surprenant,
1983

21±
1

165±157.98.3

ASTM1)
止水2023

120-250

7.08.519,80015,700(m)

Adams &
Heidolph,
1985

ASTM1)
半止水

2123

240-3107.28.5止水

20.923.4
20.5

238-280

6.18.3
7.04
7.97

28 日間 NOEC
28 日間 LOEC
繁殖
24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
21 日間 NOEC
21 日間 LOEC
繁殖
48 時間 LC50

16,00012,000
(n)
1,100
2,400
(n)

止水

硬度
(mg CaCO3/L)

40.4-56.3

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

1,500
3,000
(m)
14,400(n)26,30014,500(a, n)

Ziegenfuss
et al., 1986
Poirier etal., 1986

OECD> 1,000 環境庁,
19.9508.0202> 1,000 1996
20.2
8.2
GLP
(a, n)
半止水OECD
19.8507.8- 21 日間 NOEC
≧1,000202
20.7
8.3 21 日間 LOEC
> 1,000
GLP(a, n)
繁殖
半止水(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 設定濃度、(n): 設定濃度
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚の 96 時間 LC50 は 100 超～10,600mg/L の範囲であり、その中で最小値は、U. S. EPAの試験法に準じて流水条件で実施したブルーギルに対する 7,100 mg/L であった (Poirier et al.,1986)。
長期毒性としては、メダカの成長を指標とした 21 日間の NOEC が 102 mg/L 以上であったと報告されている (環境庁, 1996)。

5

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表 6-3
生物種
淡水Pimephales
Promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

N, N-ジメチルホルムアミドの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

0.047±
0.022 g

流水

23.3
±1.7

40.4-56.3

2.1 cm0.18 g

OECD
203
半止水
OECD
204
GLP
流水
流水

23.324.2

50

23.724.1

2.2 cm0.16 gLepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

0.912±
0.350 g5.08±
1.97 g

流水

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

7.04
7.97
7.48.0

96 時間 LC50

10,600(a, n)

Poirier et al.,1986

96 時間 LC50

> 100
(a, n)

環境庁,
1996

50

7.47.921 日間 NOEC
成長

≧102
(a, n)

19.8±2.3

40.4-56.3

96 時間 LC50

7,100
(a, n)

Poirier et al.,
1986

12.7
±1.0

40.4-56.3

7.04
7.97
7.04
7.97

96 時間 LC50

9,800
(a, n)

Poirier et al.,1986

(mg CaCO3/L)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(n): 設定濃度6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)N, N-ジメチルホルムアミドの環境中の生物に対する毒性については、比較的多くのデータがあり、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討が行われている。
藻類の生長阻害試験では、EC50 はセレナストラム及びクロレラを用いた試験報告があり、1,000 mg/L 超であり、GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。また、長期毒性とされる生長阻害を指標とした試験の中で、最小の毒性値は、セレナストラムでの 96 時間試験における NOECの 940 mg/L であった。
無脊椎動物に対する急性毒性について、オオミジンコを用いた試験報告はいずれも 1,000
mg/L 超であり、GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。長期毒性としては、オオミジンコを用いた繁殖試験での NOEC が 1,000～1,500 mg/L であった。
魚類では、淡水魚の 96 時間 LC50 は 7,100～10,600 mg/L の範囲であり、その中で最小の 96
時間 LC50 値は、ブルーギルに対する 7,100 mg/L であった。これらの値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。長期毒性としては、メダカの成長を指標として 21 日間の NOEC が 102 mg/L
以上であった。
以上のことから、N, N-ジメチルホルムアミドの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類
及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分に該当せず、有害性は低いと判断される。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセレナストラムの生長阻害を指標とした 96 時間 NOEC の 940 mg/L である。

6

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

a.

吸収
N, N-ジメチルホルムアミドをヒト及び実験動物に経口投与および吸入暴露した実験では、血中濃度の速やかな上昇及び消失がみられている (Saillenfait et al., 1997；Eben and Kimmerle,
1976；Kimmerle and Eben, 1975a；immerle and Eben, 1975b)。。
N,N-ジメチルホルムアミドは液体、蒸気ともに皮膚吸収性が高い。健常男性に安静時に 6.2～7.1 ppm を 4 時間暴露したボランティア実験では、皮膚及び肺からの全吸収量に対する皮膚
吸収の割合が平均で約 40% (Nomiyama et al., 2001)であり、暴露濃度 12.1～40.0 mg/m3 下で 8 時
間日常作業した 3 名の労働者の皮膚吸収の割合は、62%、26%、27%で、8 時間暴露で呼吸量が多い場合は皮膚吸収の割合は低下したと報告されている (Miyauchi et al., 2001)。
分布b.

N, N-ジメチルホルムアミドは速やかに種々の器官に分布する。また、妊娠ラットでは胎盤を通過し、胎児、羊水への移行が見られた (Saillenfait et al., 1997; Lundberg et.al., 1983)。
代謝・排泄

c.

N, N-ジメチルホルムアミドの代謝は、N 位の 2 つのメチル基が順に水酸化を経て脱メチル化
され､尿中には N-ヒドロキシメチル-N-メチルホルムアミド (DMF-OH)、N-メチルホルムアミド(NMF)、N-ヒドロキシメチルホルムアミド (NMF-OH)、ホルムアミド (FA)が検出された。また、その他に N-アセチル-S-(N-メチルカルバモイル)システイン (AMCC) もみられた (Mraz et al.,
1989; Scailteur et al., 1984)。げっ歯類とヒトで尿中代謝物を比較した実験では、代謝産物の比率が異なっており、ヒトでは AMCC への代謝が多くみられた。また、排泄速度は動物種によって若干異なり、マウスでは NMF と AMCC は 24 時間以内にほぼ完全に排泄されるのに対し、ラット、ハムスター、ヒトでは AMCC の排泄は NMF の排泄よりも長時間を要する (Mraz et al.,1989)。
このほかに、N, N-ジメチルホルムアミドの代謝物としてヒトで 3-メチル-5-イソプロピルヒ
ダントイン (MIH) が検出された (Angerer et al., 1998)。

7.2

学調査及び事例（表 7-1）

N, N-ジメチルホルムアミドのヒトへの急性影響としては、工場労働者が事故で液体の飛散により皮膚暴露を受けた事例では、皮膚の刺激性が見られた他、摂食障害、嘔吐、腹部、腰部、大腿部の痛みがみられ、症状が消えた後でも肝臓で線維化、組織球の集簇がみられた (Potter,1973)。その他、眼、上気道、消化管に対する刺激性が報告されている (Bainova, 1975; Kennedy,
1986;Tomasini et al., 1983)。
長期暴露の例では職業暴露による肝機能障害が多く報告されており (Cirla et al., 1984;
Fleming et al., 1990; Redlich et al., 1987; Wang et al., 1991; Wrbitzky, 1999)、肝生検をした例では肝細胞のびまん性変性や単細胞壊死がみられた (Redlich et al., 1988)。また、顔面紅潮、動悸など
7

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のアルコール不耐性が報告されており (Cai et al., 1992; Lyle et al., 1979; Redlich et al., 1987;
Tomasini et al., 1983; Wrbitzky, 1999)、これは N, N-ジメチルホルムアミドがアルコールの代謝酵素を阻害するためとされている (Wrbitzky, 1999)。
変異原性については、N, N-ジメチルホルムアミド暴露を受けた集団では末梢血リンパ球の染色体異常及び姉妹染色分体交換の発生頻度が増加したとの報告がある (Major et al., 1998; Seiji
et al., 1992)。
発がん性については、N, N-ジメチルホルムアミドを扱う飛行機修理工場の労働者 (Ducatman et al., 1986) あるいは革なめし作業者 (Levin et al., 1987) において精巣の腫瘍発生が報告されている。また、化学工場で N, N-ジメチルホルムアミドに暴露された労働者集団で、口腔がん、咽頭がんの発生率が高いという報告もある (Chen et al., 1988)が、これらの報告では暴露との因果関係が明らかでなく、発がん性の証拠としては不十分であるとされている (IARC, 1999)。
表 7-1
対象集団・
性別・人数
繊維コーティン
グ工場労働者
男性、52歳N, N-ジメチルホルムアミドの疫学調査及び事例

暴露状況

暴露量

皮膚
(体表の20%)
吸入暴露

不明

不明

不明

不明

N, N-ジメチルホ
ルムアミドを扱
う工場労働者
5/5人
繊維コーティン
グ機械
オペレーター
男性、40歳繊維コーティン
グ工場労働者

不明

不明

労働者

果

文献

Potter, 1973
暴露直後: 皮膚の刺激性、充血
1、2日後: 摂食障害
62時間後: 腹部、腰、大腿の痛み、嘔吐
11日後:症状は消え、肝臓で線維化、組織球の集簇14-60 mg/m3 眼の刺激、上気道と消化管への刺激、アルコール Tomasini etal., 1983
不耐性
30-60 ppm 疲労、脱力感、末端のしびれ感、眼及び喉の刺激 Kennedy, 1986
性

人工皮革工場
労働者、14人
ポリアクリロニ
トリル繊維生産
工場労働者
不明

不明

結

皮膚の敏感性、アレルギー性皮膚炎、湿疹、白斑 Bainova,
1975;
Kennedy, 1986
上腹部の痛み、背中の発熱、吐気、嘔吐、手掌と Chary, 1974
前腕部の紅斑およびかゆみ、みぞおちの痛み、血清アミラーゼレベルの上昇、膵炎の可能性

Redlich et al.,
2週間勤務 腹痛、吐気、頭痛、ASTの上昇
配置換えの3.5か月後にALTの上昇、肝生検で肝細 1988
胞のびまん性の変性、肝細胞核サイズの変化、2核細胞、単細胞壊死、クッパー細胞の肥大
Redlich et al.,
換気、皮膚の不明
肝障害の増加保護が不十分ASTまたはALTの上昇 (36/46人)、摂食障害、腹痛 1987
または悪心 (31/46人)、頭痛と眩暈 (18/46人)、ア
ルコール不耐症 (顔面紅潮、動悸) (11/46人)
不明
不明
限局性肝細胞壊死、滑面小胞体の微小胞の脂肪変 Redlich et al.,性、リソソーム複合体、クリスタリン封入を伴う 1990
ミトコンドリアの多型性肝線維症の発生なし

8

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対象集団・
性別・人数
アメリカ
白人男性
ジェット機修理
工場
(3か所)

アメリカ
革なめし作業者

DuPont社従業員バージニアの工場で1950-70年にN, N-ジメチルホルムアミドを相当量暴露された2,530人
南カルフォルニアの工場でDMFとア
クリロニトリルに暴露された1,329人

暴露状況

暴露量

N, N-ジメチ
ルホルムアミドを80%含む
溶剤を使用(工場A、B)

不明

N, N-ジメチ
ルホルムアミドの他多種類の染料、溶剤
を使用

不明

不明

結

果

文献

Ducatman et
精巣の腫瘍発生工場A：1981-1983年に働いた153人のうち3人で al., 1986
精巣の胚細胞腫瘍が発生
工場B：1970-1983年に働いた680人のうち4人で精巣の胚細胞腫瘍が発生(期待値0.95)
工場C：446人で精巣の胚細胞腫瘍の発生なし
腫瘍の病理学的診断は、精上皮腫5例、胎児性癌が2例
Levin et al.,
精巣の腫瘍発生1987
精巣の胎児性癌3例が発生

Chen et al.,
全てのがんについての標準発症率 (SIR) =1.1 1988
(88例)
精巣のがん発生は1例 (期待値1.7)
N, N-ジメチルホルムアミドのみに暴露された労働者で口腔がんと咽頭がんの死亡率が増加(1950-1982年)

Koudela &N, N-ジメチ ①180 mg/m3 染色体異常
Spazier, 1981
ルホルムアミ ②150 mg/m3
対照群
1.10-1.61%
ドに加え、微 (1か月後)
暴露群
量のメチルエ ③50 mg/m3
3.82%①180 mg/m3
チルケトン、 (さらに6か②150 mg/m3
2.74%
ブチルアセテ月後)③50 mg/m3
1.59%
ート、トルエ ④40 mg/m3④40 mg/m3
1.58%
ン、シクロヘ (さらに6か
3
⑤35
mg/m
1.49%
キサノン、キ月後)
3シレンに暴露 ⑤35 mg/m
(さらに6か
月後)
ヒト
DMF職業暴 高濃度暴露 末梢リンパ球1細胞あたりの姉妹染色分体交換発 Seiji et al.,
1992
女性
露
群: 5.8 ppm 生頻度 (%)(17.4 mg/m3)
暴露群 対照群
22人
中濃度暴露 高濃度
8.26
5.63
群: 0.7 ppm 中濃度
7.24
4.66
(2.1 mg/m3) 低濃度
5.67
6.57
低濃度暴露
群: 0.3 ppm 高・中濃度暴露群では対照群より発生頻度が上(0.9 mg/m3) 昇。
肝機能障害、リンパ球の増加等の血液学的影響。 Major et al.,
ビスコースレイ
慢性暴露不明
ヨン製造工場 (平 3-10年
研究期間中 末梢血リンパ球に染色体異常､姉妹染色分体交 1998
均33歳、男性、26の大気中の 換、不定期DNA合成の増加。
人、メンテナンス
ピーク濃度 製造従事者で姉妹染色分体交換頻度の出現が高13人、製造13人)
は、開始時 い (メンテナンス従事者の2.72倍）。
に0.6 - 23.0
mg/m3,
7か月後に
3.5 - 22.8mg/m3
ヒト
末梢血リンパ球
40人

9

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7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性 (表 7-2)

N, N-ジメチルホルムアミドの実験動物への急性毒性は経口投与では比較的弱いことが報告されている (Kimura, et al.,1971)。毒性症状としては、ラットに経口投与した実験では、体重減少がみられた (E.I. Dupont de Nemours & Co., 1970a)。
表 7-2

N, N-ジメチルホルムアミドの急性毒性試験結果(単位: LD50 : mg/kg; 吸入 LC50: ppm)

経口LD50
吸入LC50
経皮LD50
腹腔内LD50
静脈内LD50
皮下LD50
筋肉内LD50

マウス
3,700-6,800
2,000-6,120
5,000-11,000
300-6,200
2,500-4,100
3,500-6,500
3,800-6,500

ラット
2,000-7,600
2,500-5,020＞11,520
1,400-5,470
2,000-3,000
3,500-5,000
4,030

モルモット
3,400
ND
ND
1,300-4,000
1,000-1,030
ND
ND

スナネズミ
3,000-4,000
ND
ND
3,000-4,000
ND
3,000-4,000
ND

ウサギ
ネコ
イヌ
ND
ND
経口LD50＞5,000
ND
ND
ND
吸入LC50500-1,500
ND
ND
経皮LD50945-5,000
300-500
ND
腹腔内LD50
1,000-1,800
ND
470-500
静脈内LD50
2,000
ND
ND
皮下LD50ND
ND
ND
筋肉内LD50
ND: データなし
出典：Kimura, et al.,1971; E.I. Dupont de Nemours & Co., 1970a; Davis and Jenner, 1959;
Mathew et al., 1980

7.3.2

刺激性及び腐食性 (表 7-3)

N, N-ジメチルホルムアミドは、ウサギを用いた刺激性の実験が報告されており、眼刺激性が認められているが皮膚刺激性はない。
表 7-3
動物種
ウサギ

試験法
投与方法
不明
点眼

N, N-ジメチルホルムアミドの刺激性及び腐食性試験結果
投与期間

投与量

不明

0.01mL

ウサギ

結膜嚢へ
点眼

不明

25、50、75、100
g/L

ウサギ
NZW
雄2匹
週齢不明

不明
点眼

1回

0.1 mL結果

角膜: 中等度の損傷
結膜: 中等度から強度の結膜炎
25 g/L: 影響なし
50 g/L: わずかな刺激性あり
75-100 g/L: 強度の刺激性あり
未洗浄例
角膜: 中等度の損傷
虹彩: 影響なし
結膜: 軽度から中等度の充血

10

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文献
Massmann,
1956; Williams
et al., 1982
Massmann, 1956

E.I. DuPont deNemours & Co.,
1970b

動物種

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

軽度の腫脹
軽度から中等度の流涙

マウス

不明
皮膚適用
マウス
不明
皮膚適用
ラット
不明
皮膚適用
ラット
不明
皮膚適用
モルモッ
不明
ト
皮膚適用
モルモッ
不明
ト
皮膚適用
ウサギ
不明
皮膚適用
ウサギ
不明
皮膚適用

7.3.3

不明

洗浄例
角膜: 中等度から強度の損傷
角膜周囲の血管新生
ゆがみ (1か所)
虹彩: 軽度の虹彩炎
結膜: 軽度から中等度の充血
軽度から中等度の腫脹
軽度から中等度の流涙2,500 mg/kg以上で軽度で一過性の刺 Wiles &Narcisse, 1971
激

2-3時間

1,000、2,500、5,000 mg/kg
500、2,500 mg/kg わずかな皮膚への刺激

単回

不明

28日間

960、1920 mg/kg 影響なし

Bainova, 1985

単回

不明

皮膚への刺激性なし

Kiss, 1979;
Bainova, 198521日間

31% (17-56%)

刺激性。

Bainova, 1985

不明

100、250、500
mg/kg
2,000 mg/kg

皮膚への刺激なし

Wiles &
Narcisse, 1971

皮膚への刺激なし

Kennedy, 1986

6時間/日
15日/4週

皮膚への刺激性なし

Wiles &
Narcisse, 1971
Kiss, 1979;
Bainova, 1985

感作性調査した範囲内では実験動物に対する感作性に関する報告はない。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-4)

N, N-ジメチルホルムアミドの反復投与では、経口、吸入、経皮のいずれの投与経路においても主として肝臓への影響がみられ、肝臓重量の増加、肝臓の変性・壊死、血液生化学的変化がみられている。以下に経口経路及び吸入暴露の NOAEL を決定する際に重要な試験報告を記載する。
雌雄 SD ラットに N,N-ジメチルホルムアミドを 0、200、1,000、5,000 ppm 含む餌で 90 日間
混餌投与した試験において、1,000 ppm 以上の投与群で高コレステロール血症、5,000 ppm 投与
群で肝細胞の有糸分裂像の増加、肝細胞肥大がみられており (Kennedy and Sherman, 1986; U.S.
EPA, 1986)、本評価では NOAEL を 200 ppm (17.2 mg/kg/日相当) と判断した。
ICR マウスに 0、25、100、400 ppm を 6 時間/日、5 日/週の頻度で 18 か月間吸入暴露した試
験では、25 ppm (76 mg/m3 相当) 以上の投与群で肝細胞肥大、単細胞壊死、クッパー細胞のリ
ポフスチン/ヘモジデリン沈着、100 ppm (304 mg/m3 相当) 以上の投与群で肝臓重量の増加がみられ、著者らは LOAEL を 25 ppm (76 mg/m3 相当) 未満としている (Malley et al., 1994)。
SD ラットに 0、25、100、400 ppm を 6 時間/日、5 日/週の頻度で 2 年間吸入暴露した試験で11

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は、100 ppm (304 mg/m3 相当) 以上の投与群で体重増加の抑制、肝臓重量の増加、小葉中心性
肝細胞肥大、400 ppm (1,216 mg/m3 相当) の群で単細胞壊死、小葉中心性リポフスチン/ヘモジ
デリン沈着がみられ、NOEL は 25 ppm (76 mg/m3 相当)と報告されている (Malley et al., 1994)。
従って、経口投与による NOAEL は、ラットの 90 日間混餌試験 (Kennedy and Sherman, 1986;
U.S. EPA, 1986) での 200 ppm (17.2 mg/kg/日)である。また、吸入暴露では、マウスの 18 か月暴
露試験 (Malley et al., 1994)での LOAEL 25 ppm (76 mg/m3 相当)、ラット 2 年間試験 (Malley et al.,1994)での NOAEL 25 ppm (76 mg/m3 相当) である。
表 7-4
動物種

N, N-ジメチルホルムアミドの反復投与毒性試験結果

投与方法 投与期間

投与量

結

果

文献

マウス
ICR
雌雄
6-8 週齢混餌

119 日間0、160、540、 0-160 ppm:
影響なし
1,850 ppm
(雄: 0、22、70、 540 ppm:
雄:影響なし246 mg/kg/日相
雌:肝臓の相対重量増加
当、雌: 0、28、
96、326 mg/kg/ 2,500 ppm:
雌雄:肝臓絶対･相対重量増加
日相当)

Becci etal., 1983

ラット
SD
雄
young
adult
6 匹/群

強制経
口

9 回/2 週間
(回復 11日間)

0、450mg/kg/日Kennedy＆
Sherman,
1986

ラット

混餌

30 日間

320、640 ppm

ラット
SD
雌雄
young
adult
6 匹/群

混餌

90 日間

0、200、1,000、 雄:
5,000 ppm
1,000 ppm 以上: 肝臓脂肪減少を伴う高コレス(0、17.2、86.2、テロール血症、肝臓相対重量増加
431 mg/kg/日、 5,000 ppm: 体重増加抑制、摂餌量低値、軽度
本評価書の概の貧血、白血球数増加、肝細胞有糸分裂数
算)
増加、軽度の肝細胞肥大
雌:1,000 ppm 以上: 肝臓脂肪減少を伴う高コレス
テロール血症、肝臓相対重量増加
5,000 ppm: 体重増加抑制、摂餌量低値、軽度の貧血、白血球数増加、肝細胞有糸分裂数
増加、肝細胞軽度肥大

ラット

飲水

100 日間50、500、5,000ppm

ラット
Wistar雌雄
6-8 週齢混餌

104 日間0、215、750、2,500 ppm

450 mg/kg/日 (投与期間及び投与期間終了時):
体重増加抑制、摂水量増加、投与後一過性の不穏、肝細胞の核大小不同、有糸分裂増加、2 核細胞回復群:
体重増加への影響なし、肝臓の病理組織学的変化なし。
食欲不振、体重減少

NOAEL: 200 ppm (17.2 mg/kg/日)(本評価書の判断)
500 ppm 以上: 体重減少、肝臓相対重量増加
5,000 ppm: 肝障害、肝臓変性
NOAEL: 50 ppm
750 ppm 以上:
雌: 摂餌量低値
2,500 ppm:
雄: 摂餌量低値、体重増加抑制、肝臓相対
重量増加
雌: 体重増加抑制、肝臓絶対･相対重量増加

12

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Qin & Gue,
1976
U.S.EPA,1986;
Kennedy＆
Sherman,
1986

Qin & Gue,
1976

Becci et al.
1983

動物種

投与方法 投与期間

モルモ
ット
スナネ
ズミ
雌
12 匹/群強制経口
飲水

200 日間

イヌ
4匹

混餌

12 週間

マウス
BDF1
雌雄
6 週齢
10 匹/群

吸入
OECD
試験ガ
イドラ
イン
412 に
準拠

数日

2 週間
6 時間/日
5 日/週

投与量

果

文献

9,490 mg (10Martelli,
肝臓・腎臓への影響
1960
mL)/日
Llewellyn
10,000、17,000、 10,000 ppm: 投与終了日までに 25%死亡
et al., 1974
34,000、66,000 17,000 ppm: 投与 22-80 日目までに全例死亡
ppm
34,000 ppm: 投与 3-19 日目までに全例死亡66,000 ppm: 投与 1-22 日目までに全例死亡、体重減少
病理組織学的所見:
10,000 ppm 以上: 肝臓壊死巣 (死亡例)
17,000 ppm 以上: 肝細胞びまん性壊死、肝細胞核染色性増加、有糸分裂増加、核巨大化、
ヘモジデリン沈着、クッパー細胞増加、腎臓うっ血
25 mg/kg/日×5 一過性の心機能の変化。血圧、器官への影響 U.S. EPA,
1986
日/週×10 週間 なし＋50 mg/kg/日
×5 日/週×2 週
間
0、100、200、400、800、1600
ppm (0、304、608、1216、
2432、4864
mg/m3)(平均実測濃度:101.1、203.6、407.9、806.6、1623.8 ppm:
307、619、1,240、2,452、
4,936 mg/m3)

マウス
雄
週齢不
明
11 匹
マウス
B6C3F1
雌雄
Young
Adult

結

吸入

58 回
6 時間/日
5 日/週

0、23 ppm×5.5
時間＋426 ppm
×0.5 時間

吸入

12 週間
6 時間/日
5 日/週

0、150、300、600、1,200 ppm(平均実測濃度:0.817、148.6、
302.4、587.3、
1,184 ppm:
452、919、
1,785、3,599
mg/m3)

雌雄: 死亡例なし雄:
200 ppm 以上:小葉中心性肝細胞変性 (グリコーゲンの枯渇と好塩基性化を伴う)
400 ppm 以上: 肝臓相対重量増加
1,600 ppm: 体重増加抑制、肝細胞限局性壊死(炎症細胞の浸潤を伴う)、核小体の断裂を伴う肝小葉中心性単細胞壊死
雌:200 ppm 以上: 肝臓相対重量増加、雄: 小葉中心性肝細胞変性 (グリコーゲンの枯渇と好塩基性化)
800 ppm 以上:小葉中心性肝細胞変性(グリコーゲンの枯渇と好塩基性化)
1,600 ppm: 体重増加抑制、肝細胞の限局性壊(炎症細胞の浸潤を伴う)、核小体の断裂を伴う肝小葉中心性単細胞壊死23 ppm:
死亡なし
雄: 肝臓重量増加

Senoh etal., 2003

死亡: 600 ppm: 2 例、1,200 ppm: 8 例雄:
150 ppm 以上: 小葉中心性肝細胞肥大
300 ppm:雄: 肝細胞壊死600 ppm:
雄: 肝臓の退色又は変性
600 ppm 以上: 肝細胞壊死、クッパー細胞への黄褐色色素沈着
雌:150 ppm: 肝細胞壊死150 ppm 以上: 小葉中心性肝細胞肥大
600 ppm 以上: 肝臓退色又は変性、肝細胞壊死、クッパー細胞及び食細胞への黄褐色色
素沈着

Craig et al.,
1984

LOAEL: 150 ppm

13

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Clayton etal., 1963

動物種
マウス
B6C3F1
雌雄46 日齢

投与方法 投与期間
吸入

13 週間
6 時間/日
5 日/週

マウス
BDF1
雌雄
6 週齢
10 匹/群

吸入
OECD
試験ガ
イドラ
イ
ン
413 に
準拠

13 週間
6 時間/日
5 日/週

マウス
ICR
雌雄
55 日齢
78 匹/群吸入

18 か月
間
6 時間/日
5 日/週

投与量

結

果

0、50、100、200、 雄:
50 ppm 以上: 肝臓相対重量増加、小葉中心性
400、800 ppm
肝細胞壊死、小葉中心性肝細胞肥大(0、152、304、
200 ppm 以上: 肝臓絶対重量増加
608、1,216、
2,432 mg/m3)
400 ppm 以上: 肝臓褐色部
雌:50 ppm 以上: 肝臓絶対・相対重量増加、小葉
中心性肝細胞壊死
100 ppm 以上: 小葉中心性肝細胞肥大
200 ppm 以上: 性周期の延長

文献
U.S. NTP,
1992;
Lynch etal., 1991;
Lynch etal., 2003

NOAEL: 雌: 50 ppm
雄: 設定できず (著者)
LOAEL: 50 ppm (本評価書の判断)
Senoh et
0、50、100、200、 雌雄: 死亡例なし
al., 2003
雄:
400、800 ppm(0、608、1,216、 50ppm 以上: 体重増加抑制、平均赤血球容積
2,432 mg/m3)(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)増加、肝臓相対重量増加 (絶対重量も増加(平均実測濃度:
したが用量依存性なし)、小葉中心性肝細49.6、100.1、
胞肥大
199.5、399.7、 50、100 ppm: 血小板数増加
795.6 ppm:
100 ppm 以上: 肝細胞限局性壊死 (セロイド
151、304、606、及びヘモジデリンを伴う)
1,215、2,419
100、400
ppm: 総コレステロール量上昇
mg/m3)
800 ppm: 摂餌量低下、アラニンアミノトラン
スフェラーゼ (ALT) 活性上昇、アスパラ
ギン酸アラニンアミノトランスフェラー
ゼ (AST) 活性上昇傾向、乳酸脱水素酵素(LDH) 活性上昇傾向、肝細胞広範囲壊死(3例)、肝臓の単細胞壊死 (核小体の断裂を伴う)
雌:50 ppm 以上: MCV、MCH 増加、総コレステロ
ール量上昇、肝臓の絶対重量増加 (用量依存性なし)
100 ppm 以上: ALP 活性上昇
200 ppm 以上: ALT 活性上昇
800 ppm: AST 活性上昇傾向、LDH 活性上昇、血清尿素窒素 (BUN) 量増加、肝臓の単細胞壊死 (核小体の断裂を伴う)、肝小葉中心性肝細胞肥大0、25、100、400
ppm(0、76、304、
1,216 mg/m3)

LOAEL: 50 ppm (本評価書の判断)雄:
25 ppm 以上: 肝細胞肥大、単細胞壊死、クッパー細胞へのリポフスチン/ヘモジデリン
沈着100 ppm: 肝臓の絶対･相対重量増加、400 ppm: 体重増加 (高値)、体重増加促進、肝臓の絶対･相対重量増加
雌:25 ppm 以上: 肝細胞肥大、単細胞壊死100 ppm 以上: 体重増加促進、クッパー細胞へのリポフスチン/ヘモジデリン沈着
400 ppm: 体重増加 (高値)、体重増加促進、肝14

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Malley etal., 1994

動物種

マウス
BDF1
雌雄
6 週齢
50 匹/群

投与方法 投与期間

吸入104 週間
6 時間/日
5 日/週

投与量0、200、400、800 ppm (0、608、1,216、
2,432 mg/m3)(平均実測濃度:201.7、397.8、790.6 ppm:
613、1,209、
2,403 mg/m3)

ラット
SD
雄
young
adult
10 匹/群

吸入

ラット
F344
雌雄
6 週齢
10 匹/群

吸入
2 週間
OECD
6 時間/日試験ガイ 5 日/週
ドライン
412 準拠

ラット
SD
雌
週齢不
明 (約

吸入

5 日間
6 時間/日

2 週間
4 時間/日5 日/週

2,500ppm(7,600 mg/m3)

0、100、200、400、800、1600
ppm (0、304、608、1216、
2432、4864
mg/m3)(平均実測濃度:96.5、197.6、392.2、779.1、1554.4 ppm:
293、 601、
1,192、2,368、4,725 mg/m3)0、140 ppm
(0、420 mg/m3)

結果臓の絶対･相対重量増加、
LOAEL: 25 ppm (76 mg/m3 相当)(著者)
体重: 雌雄: 用量依存的増加抑制、雄全暴露群
及び雌 800 ppm の体重は対照の 10%以下に減少
摂餌量: 雌雄の各暴露群で対照と同等
一般状態に異常なし
試験終了時生存率: 対照群の生存率と比べ、雌の 800 ppm で 78 週以後低下したが他の群は同等、死因は肝腫瘍
血液性化学検査、器官重量、病理学的検査:
雄:
200 ppm 以上: 血清 AST・ALT・γ-GTP・ALP・
クレアチンフォスフォキナーゼ (CPK) 活
性上昇、血清総タンパク・総コレステロー
ル量量増加、肝臓相対及び絶対重量増加、肝臓の赤色又は褐色結節、小葉中心性肝細胞肥大、肝細胞の核異型、単細胞壊死、炎症細胞巣
400 ppm 以上: 血清アルブミン・尿素窒素量増加800 ppm:血清総ビリルビン量増加
雌:200 ppm 以上:肝臓の赤色又は褐色結節、血清
AST・ALT・γ-GTP・ALP・クレアチンフォスフォキナーゼ (CPK) 活性上昇、血清総
ビリルビン・総タンパク・アルブミン・総
コレステロール・尿素窒素量増加、肝臓相
対及び絶対重量増加、小葉中心性肝細胞肥大 (400 ppm は除く)
800 ppm: 肝細胞核の異型性
前腫瘍性変化は 7.3.7 章を参照
2,500 ppm: 8/10 例死亡
雄: 進行性虚弱、不穏、体重減少、脱水症
状、急性肝臓壊死、急性肺うっ血、水腫
生存 2 例の暴露期間終了 10 日後に検査:1 例の肝臓障害の治癒を確認
400 ppm 以上: 雌: 体重増加抑制
800 ppm: 雌雄: 核小体の断裂を伴う肝臓の単細胞壊死
800 ppm 以上: 雄: 体重増加抑制
1,600 ppm: 死亡 (雄 3 匹、雌 7 匹)、雌雄:肝臓
相対重量増加、雌雄死亡例に顕著な肝小葉
中心性細胞に出血、うっ血、線維化、限局的石灰化を伴う広範囲の壊死

140 ppm:
肝臓の小葉周辺性脂肪化 (10/11)

15

http://www.cerij.or.jp

文献

Senoh etal., 2004

Kennedy＆
Sherman,1986

Senoh etal., 2003

Lundberg
et al., 1986

動物種

投与方法 投与期間

投与量

結

果

200g)
ラット

吸入

10-11 回
6 時間/日
5 日/週

ラット

吸入

27 日間
4 時間/日

0 ppm①91 ppm×6 時
間/日×5 日/週
×10 日間②1,104 ppm×
0.5 時間/日×5
日/週×10 日間③91 ppm×6 時
間/日×5 日/週
×10 日間＋841
ppm×0.5 時間/
日×1 日間43 ppm(130 mg/m3)ラット
3-12 週
齢
ラット
雌雄
週 齢 不
明
10 匹/群
ラット

吸入

28 日間
8 時間/日200 ppm(600 mg/m3)

吸入

58 回
6 時間/日
5 日/週

0、23 ppm×5.5
時間＋426 ppm
×0.5 時間

吸入

2 か月間
6 時間/日1,000 ppm
(3,000 mg/m3)

ラット

吸入

9 週間

ラット
F344
雌雄
Young
Adult

吸入

12 週間
6 時間/日
5 日/週

56 ppm×6 時間 影響なし
/日×5 日/週×5
週間＋108 ppm
×6 時間/日×5
日/週×4 週間
0、150、300、 死亡: 計 3 例 (300 ppm: 雄 1 例、1,200 ppm: 雌
雄各 1 例)
600、1,200 ppm
死亡例の病理組織学的所見:広範な肝小葉(平均実測濃度:
崩壊、肝細胞壊死、クッパー細胞、マク
148.6、302.4、ロファージ及び肝細胞内黄褐色色素沈
587.3、1,184
着、肝細胞有糸分裂数増加 (1 例)
ppm: 452、919、
雄:
1,785、3,599
mg/m3)
150 ppm: 肝臓の小葉明瞭化 (1 例)
600 ppm 以上: 軽度のヘマトクリット値、ヘモ
グロビン濃度減少
1,200 ppm: 体重増加抑制、肝小葉崩壊、ク ッ
パー細胞、マクロファージ及び肝細胞内黄褐色色素沈着雌:150 ppm: 肝臓の退色(1 例)
300 ppm 以上: 肝細胞核大小不同
600 ppm 以上: アルカリホスファターゼ活性増加、クッパー細胞、マクロファージ及び肝細胞内黄褐色色素沈着
1,200 ppm: 体重の増加抑制、肝臓の小葉明瞭化 (1 例)、肝臓腫大 (1 例)、肝小葉崩壊、線維化、肝細胞大型化

文献①-③: 肝臓の相対重量増加①と②は、暴露濃度×時間がほぼ同じで肝臓相対重量増加の程度に大差なし③は、①と同一条件での暴露後、高濃度を0.5 時間暴露した結果、①より肝臓相対重量
顕著な増加
以上から短時間の高濃度暴露は、低濃度の長時間暴露と同程度の毒性

Clayton etal., 1963

肝臓と腎臓の機能への影響 (詳細不明)
暴露 1、8、27 日目にあるいは暴露終了後に500 mg/kg の追加暴露により、血圧上昇
血清の AST、ALT 活性増加、肝臓の形態学的変化 (特に 3 週齢ラット)
その他の器官に病理組織学的変化なし
死亡なし
雌雄: 血清コレステロール量増加、肝臓重量増加、軽度の肝臓脂肪増加

Germanova
et al., 1979

肝臓・腎臓: 影響なし

NOAEL: 150ppm 未満 （著者）16

http://www.cerij.or.jp

Tanaka,1971
Clayton etal., 1963

Hofmann,
1960
U.S. EPA,
1986

Craig et al.,
1984

動物種
ラット
F344
雌雄
51 日齢
10 匹/群

投与方法 投与期間
吸入

13 週間
6 時間/日
5 日/週

投与量

結

果

文献

U.S. NTP,
0、50、100、200、 雄:
1992;
50 ppm 以上: 総コレステロール量増加
400、800 ppm(0、152、304、 100 ppm 以上: MCH 減少、血小板数増加、肝 Lynch etal., 1991;
臓の相対重量増加
608、1,216、
Lynch et2,432 mg/m3)
200 ppm 以上: MCV 減少、アルカリホスファ al., 2003
ターゼ (ALP) 活性減少、ソルビトールデヒ
ドロゲナーゼ活性上昇
400 ppm 以上: 体重の増加抑制、赤血球数増加、総ビリルビン濃度増加、ALT 活性上昇、
総タンパク質減少、アルブミン (4 日目: 減
少、24 日目(400ppm)、91 日目 (800ppm)：増加)、小葉中心性肝細胞壊死
800 ppm: ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度増加、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ活性上昇、色素を含むマクロファージ
雌:50 ppm 以上: コレステロール量増加、総タン
パク量減少、肝臓の相対重量増加
200 ppm 以上: ソルビトールデヒドロゲナー
ゼ活性上昇、アルブミン量減少
400 ppm 以上: 体重の増加抑制、総ビリルビン濃度増加、小葉中心性肝細胞壊死
800 ppm:ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度、赤血球数、ALT 活性、イソクエン酸デ
ヒドロゲナーゼ活性上昇、クレアチン量増
加、ALP 活性減少、性周期延長、色素を含むマクロファージNOAEL: 肝臓の病理組織学的変化: 200 ppm、
なお、肝臓の酵素の変化、肝臓重量増加は最低用量でもみられた (著者)

ラット
F344
雌雄
6 週齢
10 匹/群

吸入
OECD
試験ガ
イドラ
イ
ン
413 に
準拠

13 週間
6 時間/日
5 日/週

LOAEL: 50 ppm (本評価書の判断)
0、50、100、200、 雄:
400、800 ppm
50 ppm 以上: 総コレステロール量及びリン(0、608、1,216、
脂質量増加
2,432 mg/m3)
100 ppm 以上: 肝臓相対重量増加
200 ppm 以上: 肝臓の単細胞壊死 (セロイド(平均実測濃度:又はヘモジデリン及び核小体断裂像・細胞49.6、100.1、分裂像を伴うことがある)
199.5、399.7、 400 ppm 以上: 体重増加抑制、小葉中心性肝795.6 ppm:
細胞肥大
151、304、606、 800 ppm: 摂餌量低下、AST 活性上昇傾向、ALT
1,215、2,419
活性上昇、LDH 活性上昇傾向、中性脂肪量mg/m3)
減少、総ビリルビン量増加、肝小葉の広範
囲壊死 (1 例)
雌:100 ppm 以上: リン脂質量増加
200 ppm 以上: 総コレステロール量増加、中性脂肪量増加、肝臓相対重量増加、肝臓の単細胞壊死(セロイド又はヘモジデリン及び核小体断裂像・細胞分裂像を伴うことがある)
400 ppm 以上: 体重増加の抑制、ALT 活性上昇、GGT 活性上昇、総ビリルビン量増加、小葉中心性肝細胞肥大

17

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Senoh etal., 2003

動物種

投与方法 投与期間

投与量

結

果

文献

800 ppm: 摂餌量低下、AST 活性上昇傾向、
LDH 活性上昇

ラット

吸入

ラット
SD
雌雄
47 日齢
87 匹/群

吸入

ラット
F344
雌雄
6 週齢
50 匹/群吸入

18 週間
6 時間/日
6 日/週
2 年間
6 時間/日
5 日/週

104 週間
6 時間/日
5 日/週

7 ppm(22 mg/ｍ 3)
0、25、100、400
ppm(0、76、304、
1,216 mg/m3)

0、200、400、800 ppm (0、608、1,216、
2,432 mg/m3)(平均実測濃度:200.8、399.9、800.3 ppm:
610、1,216、
2,433 mg/m3)

ラット

経皮＋
吸入

120 日間(4 時間
経皮投

経皮: 30、60%
水溶液

LOAEL: 50 ppm (本評価書の判断)
肝臓への影響雄:
25 ppm: 影響なし
100 ppm 以上: 体重増加抑制(100 ppm 群は暴露 674 日目から体重減少 (低値))、ソルビト
ールデヒドロゲナーゼ活性上昇、肝臓の相対重量増加
400 ppm: 小葉中心性肝細胞肥大、単細胞壊
死、小葉中心性リポフスチン/ヘモジデリン
沈着
雌:25 ppm: 影響なし
100 ppm 以上: SDH 活性上昇 (この群のみ)、肝臓の相対重量増加、小葉中心性肝細胞肥大
400 ppm:体重減少 (低値)、体重増加抑制、ソルビトールデヒドロゲナーゼ活性上昇、単細胞壊死、小葉中心性リポフスチン/ヘモジ
デリン沈着

Cai &
Huang,
1979
Malley etal., 1994

NOAEL: 25 ppm (76 mg/m3 相当) (著者)
体重: 雌雄全暴露群: 用量依存的増加抑制、雌 Senoh et
雄 400、800 ppm の体重は試験期間終了時に al., 2004
は対照群の 90%以下に減少
摂餌量: 雌 800 ppm: 低下
一般状態: 異常なし
試験終了時生存率: 対照群の生存率と比べ、雄の全用量及び雌の 200ppm で大差なし、雌の 800 ppm は 9 週以後低下、21 週以内の死亡例の死因は肝小葉中心性壊死 (赤色帯の出現又は明瞭化を伴う)
血液性化学検査、器官重量、病理学的検査:
雄:
200 ppm 以上: AST・ALT・γ-GTP・ALP 活性上昇、総ビリルビン・総コレステロール・
リン脂質・血中尿素窒素量増加、肝臓相対重量増加、肝臓絶対重量増加 (400 ppm を除く)、
800 ppm: 死亡(13 週以内 3 匹)、LDH 活性上昇、
2 年間生存例の肝臓の白色又は褐色結節
雌:200 ppm 以上:総ビリルビン・総コレステロー
ル・リン脂質量増加、肝臓相対重量増加、
肝臓絶対重量増加 (400 ppm を除く)、
400 ppm 以上: ALP 活性上昇
800 ppm: 死亡(21 週以内 13 匹)、2 年間生存例の肝臓の白色又は褐色結節
前腫瘍性変化は 7.3.7 章を参照
経皮 30%＋吸入 5 mg/m3 では影響なし。他は Medyankin, 1975
影響あり

18

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動物種

モルモ
ット
雄
週齢不
明
10 匹
ウサギ

投与方法 投与期間

投与量

結

果

文献

与＋6 時
間吸入
暴露)/日
58 回
6 時間/日
5 日/週

0、23 ppm×5.5
時間＋426 ppm
×0.5 時間

影響なし

Clayton etal., 1963

吸入

50 日間
8 時間/日40 ppm(120 mg/ｍ3)

心筋の顕微鏡下及び電子顕微鏡下での変化

Arena etal., 1982

吸入

吸入 : 5、10
mg/m3

ウサギ
雌雄
週齢不
明
2 匹/群
ウサギ

吸入

58 回
6 時間/日
5 日/週

0、23 ppm×5.5
時間＋426 ppm
×0.5 時間

死亡なし
雄: 血清コレステロール増加、肝臓重量増
加Clayton etal., 1963

吸入

14 週間
6 時間/日
6 日/週

106 ppm(317 mg/ｍ3)

体重の変化、肝臓のうっ血、出血

Cai &Huang,
1979

ウサギ

吸入

18 週間
6 時間/日
6 日/週

7 ppm(21 mg/m3)

肝機能のパラメータ、ECG に変化なし

Cai &Huang,
1979

ウサギ

吸入

300 ppm(912 mg/m3)

肝臓・腎臓: 影響なし

Hoffman,
1960

イヌ

吸入

50 ppm(152 mg/m3)

心機能 (Rc 値) の変化。心音に影響は見られない。

U.S. EPA,
1986

イヌ

吸入

10 か月
間
6 時間/日
3 週間
6 時間/日
5 日/週
(回復期
間
4 週間)
28 日間
6 時間/日21 ppm(63 mg/m3)

血漿中の ALT、AST、ビリルビン、尿素、ク
レアチニンに影響なし。

イヌ

吸入

58 回
6 時間/日
5 日/週

0、23 ppm×5.5
時間＋426 ppm
×0.5 時間

イヌ

吸入

ネコ

吸入

0、20 ppm(0、61 mg/m3)
1,000 ppm
(3,000 mg/m3)

ネコ

吸入

カニク
イザル

吸入

107 回
6 時間/日
2 か月間
6 時間/日10 か月
間
6 時間/日
2 週間
6 時間/日
5 日/週

死亡なし
雄: 軽度の心拍速度減少、心臓収縮期圧の減少、軽度の血圧音減少、赤血球細胞数及び濃度増加、軽度の多尿症、血漿コレ
ステロール量増加、アルカリホスファターゼ上昇、ブロムスルファレイン保持力の増加、コリンエステラーゼ増加、心筋の変性
組織学的影響：肝臓、膵臓、脾臓、腎臓、副腎、胸腺に発生 (いずれも詳細不明)
一過性の血圧、ECG、肝機能の変化

Kimmerle& Eben,1975a
Clayton etal., 1963

雄
週齢不
明
4匹

Clayton etal., 1963

肝臓・腎臓: 影響なし

Hofmann,
1960

300 ppm(912 mg/m3)

肝臓・腎臓: 影響なし

Hoffman,1960

500 ppm(1,520 mg/m3)

影響なし

Hurtt et al.,
1991

19

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動物種

投与方法 投与期間

投与量

結

果

カニク
イザル
3匹
雌雄
週齢不
明
ラット

吸入

13 週間
6 時間/日
5 日/週
回復 90
日間

0、30、100、500
ppm(0、 91、 304、
1,520 mg/m3)

経皮

28 日間

ラット

経皮

30 日間

ラット

経皮
(尾の浸
漬)

60 日間
4 時間/日①960 mg/kg/日 肝臓の機能、生化学、病理学的変化、脂質代②1,920謝の変化 (いずれも詳細不明)
mg/kg/2 日③1,920 mg/kg/
日×2 日＋0mg/kg/日×2
日
215、430、960、 215 mg/kg : 影響なし
4,800 mg/kg/日 430 mg/kg 以上 :用量に依存した ATP、AST、アルカリホスファターゼ、コリンエステラーゼ、GGT の変化
NOAEL : 215 mg/kg (IPCS による判断) 1)
60、65、70、80% 60% : 影響なし
水溶液
65%以上: 用量依存性の肝臓と神経系の変化

ウサギ

経皮

7 日間
2 mL/回
3 回/日
2 週間
(9 回投
与)
回復 4、
11 日間

50、100%水溶
液

ウサギ
NZW
6 匹/群
雌雄の
記載な
し
モルモ
ット

経皮
(剃毛)

50、75、100%
水溶液

皮下

7 日間
2 mL/回
3 回/日
1 週間

ラット
Wistar雄ラット
Wistar雄

腹腔内

不明

100、300 mg(1.4、4.1mM)/kg

経皮0、2,000 mg/kg

474.5 mg (0.5mL)/kg/日

影響なし

NOAEL: 60%水溶液 (IPCS による判断) 1）
100%: 投与終了後 5-8 日目に死亡、肝臓の生
化学的及び病理学的変化 (いずれも詳細不明)2,000 mg/kg:
4 例死亡
体重減少、食欲不振、虚弱、チアノーゼ、
肝臓のうっ血、壊死

50%: 投与終了後 4-9 日目に死亡
75、100%: 投与終了後 2-4 日目に死亡
体重減少、肝障害
ATP、AST、コリンエステラーゼ活性の上昇、総コレステロール量増加、肝 P450 と肝グル
タチオン還元酵素活性減少
100 mg/kg: 影響なし
300 mg/kg: 血清中ソルビトールデヒドロゲナーゼ活性上昇文献
Hurtt et al.,
1991

Bainova etal., 1981;
Bainova,
1985

Bainova &Antov,
1980

Medyankin, 1975Huang etal., 1981
Kennedy＆
Sherman,1986

Huang etal., 1981
Imazu etal., 1992
Van derBulcke etal., 1994

1) IPCS, 1991

7.3.5

生殖・発生毒性 (表 7-5)

N, N-ジメチルホルムアミドの生殖・発生毒性試験は数多く報告されているが、雌雄動物を交配させて生殖能力を調べた試験はマウスの 1 試験のみである。一方、催奇形性や発生毒性を調べた試験報告は、妊娠マウスに経口又は腹腔内投与した試験、妊娠ラット、あるいは妊娠ウサ
ギに経口、吸入または経皮により投与した試験など多数あり、多くの報告で胎児の死亡、体重低値、口蓋裂、骨格奇形などがみられている。以下に経口経路及び吸入暴露の重要な試験報告を記載する。
20

http://www.cerij.or.jp

雌雄の ICR マウス (F0) に N, N-ジメチルホルムアミド 0、1,000、4,000、7,000 ppm (200～1,300
mg/kg/日) を 14 週間飲水投与した試験において、F0 の 1,000 ppm 以上の群で肝臓の重量増加、4,000 ppm 群で受胎能の低下、7,000 ppm 群で体重減少がみられ、F1 の 1,000 ppm 以上の群で交配した F1 動物の同腹児数及び生存児体重の減少 (F2)、頭骨及び胸骨の奇形、4,000 ppm 以上の群で出生後の生存率低下、体重減少がみられている (Fail et al., 1998)。
SD ラットに 0、50、100、200、300 mg/kg/日を妊娠 6～20 日目に強制経口投与した試験では、
F0 の 100 mg/kg/日以上の群で体重増加抑制及び摂餌量の低下、F1 の 100 mg/kg/日以上の群で胎児体重の減少、200 mg/kg/日以上の群で上後頭骨及び胸骨の変異がみられ、NOAEL は 50 mg/kg/
日とされている (Saillenfait et al.,1997)。
SD ラットに 0、32、301 ppm (0、97、915 mg/m3 相当) を妊娠 6～15 日目に吸入暴露した試
験では、F0 の 301 ppm (915 mg/m3 相当)群で暴露期間中の体重減少、F1 の 301ppm (915 mg/m3 相当) で胎児体重の減少、骨格変異の発生率増加がみられており (Keller and Lewis, 1981)、本評価
では NOAEL を 32 ppm と判断した。
従って、経口投与での NOAEL は、ラットを用いた催奇性試験 (Saillenfait et al., 1997) の 50
mg/kg/日、吸入暴露での NOAEL はラットを用いた催奇性試験 (Keller and Lewis, 1981)の 32 ppm(97 mg/m3) である。
表 7-5
動物種
マウス
ICR
雌雄

マウス
NMRI
26匹/群

マウス
NMRI

投与方法
飲水

N, N-ジメチルホルムアミドの生殖・発生毒性試験結果

投与期間
14週間

投与量
結
果
文献
Fail et al.,0、1,000、4,000、 F0 :1998
7,000 ppm (200 - 1,000 ppm 以上: 雌雄: 肝臓重量増加
1,300 mg/kg/日) 4,000 ppm:受胎能の低下
7,000 ppm:雌: 体重減少
F1 :1,000 ppm 以上:交配した F1 動物の同腹児数及び生存児
体重の減少 (F2)
成獣の頭骨及び胸骨の奇形
4,000 ppm 以上:
雌雄: 出生後の生存率低下、体重減少
Hellwig et
F0 :強制経口 妊娠6-15日 0、182、
al., 1991
182、548mg/kg/日:影響なし
548 mg/kg/日
F1 :182、548 mg/kg/日:
胎児体重の減少、遅延及び変異の数の増加、奇形 (口蓋裂、外脳症、水頭症、蝶形骨欠損、癒合肋骨):
F
Hellwig et
腹腔内 妊娠11-15日 0、378、
0al., 1991378
mg/kg/日:影響なし
944 mg/kg/日
944 mg/kg/日:
動物の体重減少及び体重増加抑制
2/8 例死亡 (肝臓の壊死、脂肪肝)
2 例に死産同腹児数減少 (6 例)F1 :動物の 7/36 に外脳症、他に口蓋裂378 mg/kg/日:
吸収胚数増加、2/85 に口蓋裂

21

http://www.cerij.or.jp

動物種
マウス

ラット
SD

ラット
SD

ラット
SD

投与方法 投与期間
投与量
結
果
文献
腹腔内 妊 娠 1-14 日 0、170、250、600、F0:
Scheufler ＆170-1,100 mg/kg/日:記述なし
Freye, 1975
(170、
1,100 mg/kg/日
F1 :1,100mg/kg)
0-250 mg/kg/日:影響なし
妊娠6-14日
600、1,100 mg/kg/日:(250mg/kg)
吸収の遅延、奇形(後頭骨形成の欠損もしくは遅延(600 mg/kg/ 日 ;18% 、 1,100 mg/kg/
日;75%)、眼瞼開存、大脳浮腫、胸骨血腫、二分胸椎)
Saillenfait et
強制経口 妊娠6-20日 0、50、100、200、F0:al., 199750
mg/kg/日:影響なし
300 mg/kg/日
100、200、300 mg/kg/日:
体重増加抑制及び摂餌量の低下
F1 :50 mg/kg/日:影響なし
100、200、300 mg/kg/日:胎児体重の減少
200、300 mg/kg/日:上後頭骨及び胸骨の変
異NOAEL: 50 mg/kg/日
Hellwig et
強制経口 妊娠6-15日 0、166、503、1,510 F0:al., 1991
影響なし
mg/kg/日F1 :166、503 mg/kg/日:影響なし
1,510 mg/kg/日:吸収胚の増加、胎盤重量の減少、尾欠損、全身浮腫、小顎症、肋骨、胸骨、脊椎の異常
Keller &吸入
妊娠6-15日 0、32、301 ppm F0:
Lewis, 1981
6時間/日 (0、97、915 mg/m3) 32 ppm: 影響なし
301ppm:体重減少
F1 :32 ppm:影響なし
301 ppm:胎児体重の減少
骨格変異の発生率増加

ラット
SD

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

ラット

吸入

実験Ⅰ
287 ppm、3( 妊 娠 0-1 、 (872 mg/m )4-8 、 11-15、
6 時間/日18-19)
実験Ⅱ( 妊 娠 0-3 、
6-10、11-18)
妊娠6-15日 18、172 ppm(55、523 mg/m3)

NOAEL: 32 ppm (本評価書の判断)
Hellwig etF0 :al., 1991
287 ppm:体重増加抑制
吸収胚及び死亡胎児の増加
胎児体重の減少及び胸骨変異と発育遅延
の増加

F1 :
18 ppm:影響なし
172 ppm:体重減少
F1:死亡胎児の増加

妊娠10-20日 400 ppm(1,216 mg/m3)
4 時間/ 日F0 :妊娠0日-20日 16、200 ppm
記述なし(49、1848 mg/m3)
F1 :16 ppm:体重減少
200 ppm:死亡率増加、体重減少

22

http://www.cerij.or.jp

Kimmerle &Machemer,
1975
Schottek,
1964
Sheveleva &Osina, 1973

動物種
ラット
Wistar

投与方法 投与期間
投与量
静脈内 妊娠10、11、 45 mg/kg
12日のいず (90 mg/mL)
れか1回

ラット
SD

経皮

ラット
SD

経皮

ラット

経皮

ウサギ

経口

ヒマラヤ
ンウサギ

吸入

ヒマラヤ
ンウサギ

経皮

ウサギ

経皮

カニクイ
ザル

吸入

7.3.6

結
果
文献
Parkhie andF1 :Webb, 1983
妊娠 11 日投与
肋骨の奇形
胎児体重の減少妊娠 12 日投与
脊椎の奇形
眼の奇形 (眼球破裂、小眼球症)
Hansen and妊娠6-15日 2 mL/kg
F0: 体重減少
Meyer, 1990
又は体重増加抑制、妊娠率の低下
F1 :妊娠1-20日
着床後胚損失率の増加、生存胎児の数及び胎児体重の減少
Hellwig et妊娠6-10日、 0、94、472、944 F0:al., 1991
0-472 mg/kg/日:影響なし
妊娠13-15日 mg/kg/日
944 mg/kg/日:体重減少、皮膚炎
Stula &
妊娠9-13日 0 、 600 、 1,200 、 F0:
Krauss, 1977
600、1,200 mg/kg/日:体重増加抑制
2,400 mg/kg/日
F1 :600-2,400 mg/kg/日:死亡率の増加
Merkle &妊娠6-18日 0、46.4、68.1、200 F0:Zeller, 1980
0-68.1μg/kg/日:影響なし
μg/kg/日
200 μg/kg/日:
摂餌量減少、体重増加抑制及び胎盤
重量の減少
F1 :
46.4-68.1μg/kg/日:水頭症
68.1μg/kg/日:着床率の低下
200μg/kg/日:
体重減少、胎盤重量の減少、臍帯ヘ
ルニア、水頭症、内臓脱出、眼球突
出、口蓋裂、肢位置異常
Hellwig et妊娠7-19日 空気対照群、50、 F0:al., 1991
50 ppm:影響なし
150、450 ppm(0、152、456、1,368 150 ppm: 流産
450 ppm:体重増加抑制mg/m3)
F1 :6 時間/日0-150 ppm:影響なし
450 ppm:奇形 (臍帯ヘルニア、膀胱の欠損、胸骨異常、二分脊椎)
Hellwig et妊娠6-18日 0、100、200、400 F0:al., 1991
0-200 mg/kg/日:影響なし
mg/kg/日
400 mg/kg/日:皮膚炎
F1 :0-200 mg/kg/日:影響なし
400 mg/kg/日:臍帯ヘルニア、膀胱の欠失
Stula &
妊娠8-16日 0、200 mg/kg/日 F1: 死亡率増加、体重高値
Krauss, 1977
13週間

Hurtt et al.,0、30、100、500 0-500 ppm:
影響なし (精液量、精子数、運動精 1991ppm
(0 、 91.2 、 304 、子の割合、精子形態)
1,520 mg/m3)

遺伝毒性 (表 7-6)

in vitro では､多くの遺伝子突然変異試験 (Jotz and Mitchell, 1981; Mitchell et al., 1988; Myhr23

http://www.cerij.or.jp

and Caspary, 1988)、チャイニーズハムスターの卵巣 (CHO) 細胞、ヒト末梢血リンパ球を用いた染色体異常試験 (Antoine et al., 1983; Natarajan and Van Kesteren-van Leeuwen, 1981) 及び姉妹
染色分体交換試験 (Antoine et al., 1983; Evans and Mitchell, 1981; Natarajan and Van Kesteren-van
Leeuwen, 1981; Parry and Thomson, 1981; Serres and Ashby, 1981) と不定期 DNA 合成試験 (Martin
and McDermid, 1981; Serres and Ashby, 1981) で陰性である。また、in vivo でも､ラットを用いた染色体異常試験 (Sheveleva et al., 1979)、優性致死試験 (Lewis et al., 1979) 及びマウスを用いた小核試験 (Antoine et al., 1983; Kirkhart, 1981; Salamone et al., 1981; Serres and Ashby, 1981;
Tsuchimoto and Matter, 1981) など全ての試験で遺伝毒性はみられていない。従って、N, N-ジメ
チルホルムアミドは遺伝毒性を示さないと考えられる。
表 7-6
試験名
in vitro

復帰突然変異試験

N, N-ジメチルホルムアミドの遺伝毒性試験結果
用量結果 a), b)
－ S9
＋S9
－
－

試験材料

処理条件

ネズミチフス菌TA1535、TA1537、TA100、TA1538、
TA98
ネズミチフス菌TA97 、 TA98 、
TA100

プレート法

2,000-10,000
μg/mL

プレート法

0、
50,000-200,000
μg/mL

－

－

Brams et al.,1987

ネズミチフス菌TA1535、TA98
TA100、TA1537

プレインキユーベーション法ラット及びハム
スターS9
プレート法

100 - 10,000μg/plate－－

Mortelmans
et al., 1986

0.65×10-5 1.3×10-3M－－

Antoine,et al., 1983

記述なし

10-10,000
μg/mL

－

－

Richold &Jones, 1981

記述なし

4 - 2,500 μg/mL－＋ (600)－＋ (不明)－－－

ネズミチフス菌TA1535、TA98、TA100、TA1538、TA1537
ネズミチフス菌TA1535、TA98
TA100、TA1538、TA1537
ネズミチフス菌TA1535、TA98、TA100、TA1538、TA1537
ネズミチフス菌TA100, TA98

0, 1 - 500
S9 mix 非存在下、
mg/mL
S9 mix 存在下、肝細胞存在下で、37℃・16-18hr 処
理
記述なし
0、 7.3 ng/mL 7.3 mg/mL
20
mg/disk
ラットの S9

SOS 修復試験

大腸菌 PQ 37

Rec assay

枯草菌

DNA 修 復 試
験

大 腸 菌 2921 、
記述なし
9239、8471、5519、
7623、7689
大腸菌 W3110、 S9 mix 非存在下、
P3478
S9 mix 存在下

－

－

－

－

1 g/mL－

100μL/mL－24

http://www.cerij.or.jp

文献
E.I. DuPont deNemours, 1976

Trueman, 1981

Habbad et al.,1981

Brams et al.,
1987
Serres &Ashby, 1981
Serres &Ashby, 1981
Serres &Ashby, 1981

試験名

試験材料

処理条件

文献

酵母
(S.cerevisiae JD1)

Mitotic
crossing-over
assay

酵母
(S.cerevisiae T1、
T2)

記述なし

10-1,000
μg/mL

染 色 体 異 常(異数性) 試験

酵母
(S.cerevisiae D6)

記述なし

100μg/mL－

ND

Serres &Ashby, 1981

遺伝子変換
試験
酵母を用いる
修復試験 (細胞増殖抑制試
験)
染色体異常
試験

酵母
(S.cerevisiae D7)
酵母(S.cerevisiae wild& rad)

記述なし

5μL/mL

ND－

Serres &Ashby, 1981

記述なし

300μg/mL

CHO 細胞

1 時間処理1.67 - 6.67
μL/mL

ヒト末梢血リン
パ球細胞
ヒト末梢血リン
パ球
ヒト末梢血リンパ球
マウスリンフォーマ L5178Y 細胞
マウスリンフォーマ L5178Y 細胞

24 時間処理1.1×10-2- 1.1 M
1.1×10-2-1.1 mol/L
10－20%

姉妹染色分体交換試験

マウスリンフォーマ L5178Y 細胞
マウスリンフォーマ L5178Y 細胞
CHO 細胞CHO 細胞CHO 細胞
ヒト末梢血リンパ球細胞
CHO 細胞DNA 修復試験

B6C3F1 マウス及びシリアンハムスターの初代肝細胞

記述なし

結果 a), b)
－ S9
＋S9
＋

有糸分裂組み換え試験

マウスリンフォ ー マ 試 験
(TK 座)

記述なし

用量

記述なし
記述なし

－

Serres &Ashby, 1981＋－

Serres &Ashby, 1981

Serres &Ashby, 1981－－

Natarajan &Van
Kesteren-van
Leeuwen, 1981
Antoine et al.,
1983－

Antoine et al.,1983＋

Koudela &Spazier, 1979

Aroclor 1254 誘導
S9
37℃ 4 時間処理

0, 125 - 5,000
nL/mL

－

－

Myhr &
Caspary, 1988

46.9 - 3,000
μg/mL

－

－

Jotz &
Mitchell, 1981

4 時間処理1.3 - 5μL/mL－－

Mitchell
et al., 1988a, b

4 時間処理312.5 - 5,000
μg/mL

－

McGregor etal., 1988-S9; 37℃, 21.5h＋S9; 37℃, 2h、21.5h 回復
1 時間処理0、0.00625-0.1 %＋(5,000)－－Evans &
Mitchell, 1981

1.67-6.67
μL/mL

－

－

1 時間処理24 時間処理24 時間処理0.01-10μg/mL
10μg/mL
1.1×10-2-1.1M

－
－
－

－
ND

Natarajan &Van
Kesteren-van
Leeuwen, 1981
Parry &
Thomson, 1981

記述なし

＋S9;
0.00625-0.1%-S9; 0.1-100
μg/mL
10-2M

単離肝細胞を
3H-チミジン及び化学物質で 18 時
間処理

25

http://www.cerij.or.jp

Antoine,et al., 1983－－

Serres &Ashby, 1981－

McQeen,et al., 1983

試験名
代謝共同阻害試験

不定期 DNA
合成試験

in vivo

染色体異常
試験
小核試験

チャイニーズハムスター V79 細胞、野生型(6TGS, HGPRT＋)、変異型(6TGr , HGPRT-)
HeLa S3 細胞

記述なし

20-45
μL/5mL

Phenobarbitone 及び
3-methylcholanthr
ene で 誘 導 し た
wister ラット肝臓
の S9
記述なし

0.1-100
μg/mL

－

－

Martin &McDermid,
1981

－

－

Serres &Ashby, 1981

ヒト線維芽細胞(皮膚由来)HeLa 細胞

記述なし

ヒト肺線維芽細胞 (HSC172)

記述なし

1.1-90μg/mL
(-S9)
2-30
Μg/mL (＋S9)
0.032-100μg/mL
0.1-100
μg/mL
0.2-0.5 mg/mL

ハムスター新生児 肝 細 胞(BHK21C13/HRC
1)
BHK21
雌雄ラット

記述なし

吸入暴露

記述なし

ICR マウス雄

腹腔内投与後 30
及び 48 時間目に骨髄の塗抹標本を作製
腹腔内投与

ICR マウスBALB/c マウス
雄hybrid マウス、
B6C3F1,各 5 匹

１回、腹腔内投与
Phase 1: 2 回、24
時間間隔
Phase 2: 1 回

B6C3F1 マウス

腹腔内投与

ICR マウス
雌雄ICR マウス
伴性劣性致死試験

結果 a), b)
－ S9
＋S9
＋
(20 - 45µL/5mL)

処理条件

ヒト線維芽細胞(W1-38)

突然変異試験
(ジフテリア毒
素耐性)
トランスフォ
ーメーション
試験

用量

試験材料

ショウジョウバエ、Berlin K (wildtype)、Basc, In (1)scs1Lsc8R＋S,
scs1sc8waB

文献
Chen et al.,
1984

－
－
－

Serres &Ashby, 1981

500μg/mL＋

Serres &Ashby, 1981

0.77-201 ppm－－

Sheveleva
et al., 1979

0、0.425、0.85、1.70 mg/kg－

Kirkhart, 1981

0.425-1.7
mg/kg
0.2 - 2,000
mg/kg

－

Serres &Ashby, 1981
Antoine,1983

Phase 1: 80%
LD50/7
Phase 2: 80 、
50% LD50/7
LD50/7 ( 7 日
間に 50%に致死をあたえる
用量)
80% of LD50

－

－

－

－

2 回、24 時間間 0.4-1.6 mg/kg
隔、腹腔内投与、各2匹
0.4-1.6 mg/kg
腹腔内投与

－

wild type の雄に 3日間混餌投与

－0.2% (V/V)

26

http://www.cerij.or.jp

Salamone,et al., 1981－

Serres &Ashby, 1981
Tsuchimoto &Matter, 1981
Serres &Ashby, 1981
Wurgler &Graf, 1981

試験名
精子の形態異常試験

優性致死試験

試験材料

処理条件

BALB/c マウス
雄(CBA×BALB/ｃ) F1 雄マウス
雄ラット

１回、腹腔内投与
腹腔内投与
5 日間
6 時間/日結果 a), b)
－ S9
＋S9
－

用量
0.2 - 2,000
mg/kg

文献
Antoine,1983

0.1 - 1.5 mg/kg－

Serres &Ashby, 1981

30.1 - 301 ppm－

Lewis et al.,
1979a) －: 陰性 ＋: 陽性
ND: 試験せずb) カッコ内は陽性反応が観察された用量 (μg/plate)7.3.7

発がん性 (表 7-7､表 7-8)

IARC は、グループ 3（ヒトに対する発がん性については分類できない物質）に分類している。
表 7-7

N, N-ジメチルホルムアミドの国際機関等での発がん性評価

機関/出典
ACGIH (2001)

分 類
グループ 3
A4

日本産業衛生学会(2001)

第2群B

IARC (2001)－－

U.S. EPA (2002)
U.S. NTP (2002)

分 類 基 準ヒトに対する発がん性については分類できない。
ヒトへの発がん性が分類できない物質。
人間に対しておそらく発がん性があると考えられる物質である。証拠が比較的十分でない物質。
評価されていない。
評価されていない。

発がん性に関しては、ICR マウス及び SD ラットに 18 か月間及び 2 年間吸入暴露した実験では、マウスで 25 ppm 以上の群に肝臓への影響がみられたが、発がん性は認められず、ラット
で 100 ppm 以上の群に肝臓への影響がみられたが、発がん性は認められなかった。しかし、2004
年に報告された BDF1 マウス及び F344 ラットに吸入暴露した試験で、肝臓に対する腫瘍の発生が認められたため、N, N-ジメチルホルムアミドは実験動物に対し吸入暴露で発がん性を示すと
判断する。

表 7-8
動物種
マウス
ICR
雌雄
55 日齢
78 匹/群
マウス
BDF1
雌雄
6 週齢
50 匹/群

投与方法・N, N-ジメチルホルムアミドの発がん性試験結果

投与期間

投与量

結

吸入

18 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、25、100、400 ppm(0、76、304
1,216 mg/m3)

本条件下では発がん性は認められず

吸入

104 週間
6 時間/日
5 日/週

1)
0、200、400、 病理組織学的変化(肝臓)群(ppm)
0200
800 ppm (0、
腫瘍性病変
608、1,216、
雄
2,432 mg/m3)(平均実測濃果

文献
Malley etal., 1994

400

800

肝細胞腺腫#
肝細胞がん#
肝芽細胞腫
混合腫瘍# 2)

6
2
0
8

36**
12**
13**
42**

41**
16**
7**
46**

41**
16**
4
44**

肝細胞腺腫#

1

42**

47**

48**

雌

27

http://www.cerij.or.jp

Senoh et al.,
2004

動物種

投与方
法・

投与期間

投与量
度: 201.7、397.8、790.6
ppm: 613、
1,209、2,403
mg/m3)

結果

肝細胞がん#
3
肝芽細胞腫
0
3
混合腫瘍# 2)変異細胞小増殖巣
雄
明細胞増殖巣4
好酸性細胞増殖巣 1

文献

25**
0
45**

32**
4
49**

35**
0
49**

21**
38**

13**
41**

17**
42**

7
43**

4
43**

2
48**

雌
明細胞増殖巣3
好酸性細胞増殖巣 1#: Peto 検定で有意(P<0.01)* : フィッシャーの直接確率法検定で有意(P<0.05)**: フィッシャーの直接確率法検定で有意(P<0.01)
1) : 肝臓以外には N, N-ジメチルホルムアミド暴露
による影響なし
2) : 肝細胞腺腫、肝細胞がん、肝芽細胞腫の混合
変異細胞小増殖 巣以外の非腫瘍 性病変は反復毒 性(7.3.3 章) に示す

ラット

吸入

SD
雌雄
47 日齢
87 匹/群

ラット
F344
雌雄
6 週齢
50 匹/群吸入

2 年間
6 時間/日
5 日/週

104 週間
6 時間/日
5 日/週

0、25、100、400 ppm(0、76、304
1,216 mg/m3)

病理組織学的変化(肝細胞)群(ppm)
025100400
変異細胞小増殖巣
雄
明細胞増殖巣1182235*
好酸性細胞増殖巣
33
36
24
45
雌
明細胞増殖巣551424*
好酸性細胞増殖巣
22
12
25
40*
* : フィッシャーの直接確率法検定で有意(P<0.05)

本条件下では発がん性は認められず
1)0、200、400、 病理組織学的変化(肝臓)群(ppm)
0200
400
800 ppm (0、
腫瘍性病変
608、1,216、
雄
2,432 mg/m3)
肝細胞腺腫#
肝細胞がん#
混合腫瘍 2) #(平均実測濃度: 200.8、399.9、800.3
ppm: 610、
1,216、2,433
mg/m3)

1
0
1

3
1
4

13**
0
13**

800

20**
24**
33**

雌
肝細胞腺腫#
116**16**
肝細胞がん#
0
0
0
5*
1
1
6
19**
混合腫瘍 2) #変異細胞小増殖巣
雄
明細胞増殖巣
11
21
35**
40**
好酸性細胞増殖巣
13
14
34**
40**
好塩基性細胞増殖巣 24
26
29
42**
混合細胞増殖巣0016*
空胞細胞増殖巣
6
0*
7
16*
雌
明細胞増殖巣
3
23**
33**
33**
好酸性細胞増殖巣
0
4
10**
20**
好塩基性細胞増殖巣 23271529
混合細胞増殖巣0001
空胞細胞増殖巣
0013#: Peto 検定で有意(P<0.01)* : フィッシャーの直接確率法検定で有意(P<0.05)**: フィッシャーの直接確率法検定で有意(P<0.01)
1) : :肝臓以外に N, N-ジメチルホルムアミド暴露による影響なし2) : 肝細胞腺腫、肝細胞がんの混合
変異細胞小増殖 巣以外の非腫瘍 性病変は反復毒 性28

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Malley etal., 1994

Senoh et al.,
2004

動物種

投与方
法・

投与期間

投与量

250、500
日間

75 mg/kg/日(500 日間)、
150 mg/kg/日(250 日間)(いずれも総投与量 38g/kg)
200、400
mg/kg/日 (総量 8、20 g/kg)

結

果

文献

(7.3.3 章) に示す

ラット
BD
15 又は 5
匹/群

飲水

ラット
BD
12 匹/群皮下

104 又 は
109 週間 1日/週

ヒト健康への影響

7.4

平均生存日数: 532 日

Druckrey etal., 1967

本条件下では発がん性は認められず本条件下では発がん性は認められず

Druckrey etal., 1967(まとめ)

N, N-ジメチルホルムアミドはヒト及び実験動物で経口、吸入、経皮のいずれの経路によっても速やかに吸収され、また胎児への移行も確認されている。
N, N-ジメチルホルムアミドのヒトへの急性影響として、皮膚、眼、上気道、消化管への刺激
及び肝臓への影響が報告されている。長期暴露でも肝機能障害が多く報告され、生化学検査値の変動、肝生検で肝細胞のびまん性変性や単細胞壊死がみられている。発がん性については、報告はあるが因果関係が明確でなく、国際機関においても発がん性の証拠としては不十分であるとされている。
N, N-ジメチルホルムアミドの実験動物への急性毒性は経口投与での LD50 値はマウスで 3,700～6,800 mg/kg、ラットで 2,000～7,600 mg/kg、また、吸入暴露での LC50 値はマウスで 2,000～
6,120 ppm (6,080～18,605 mg/m3 相当)、ラットで 2,500～5,020 ppm (7,600～15,261 mg/m3 相当) である。
N, N-ジメチルホルムアミドは、ウサギを用いた刺激性の実験が報告されており、眼刺激性が認められているが皮膚刺激性はない。感作性については調査した範囲内で報告が得られていな
い。
N, N-ジメチルホルムアミドの反復毒性については、いずれの投与経路においても肝臓への影響が主としてみられ、肝臓重量の増加、肝臓の変性・壊死、血液生化学的変化が共通して報告されている。肝臓以外では腎臓への障害と心機能、心筋の変化が報告されている。NOAEL として、経口投与ではラットの 90 日間混餌試験での 200 ppm、吸入暴露ではマウスの 18 か月暴露試験での 25 ppm (76 mg/m3 相当) 未満、ラットの 2 年間試験での 25 ppm (76 mg/m3 相当) である。
生殖毒性については、N, N-ジメチルホルムアミドに催奇形作用がみられている。生殖毒性の
NOAEL は、ラットの経口投与での 50 mg/kg/日、吸入暴露での 32 ppm (97 mg/m3 相当) である。
遺伝毒性は、in vitro 試験では、ネズミチフス菌による復帰突然変異試験、ヒトやチャイニー
ズハムスターの培養細胞を用いる遺伝子突然変異試験及び染色体異常試験、マウスリンフォー
マを用いる遺伝子突然変異試験等大部分の試験で陰性である。in vivo 試験では、マウスでの小核試験、ショウジョウバエを用いた伴性劣性致死試験において陰性と報告されている。従って、
29

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N, N-ジメチルホルムアミドは遺伝毒性を示さないと考えられる。
発がん性に関しては、ICR マウス及び SD ラットに 18 か月間及び 2 年間吸入暴露した実験では、マウスで 25 ppm 以上の群に肝臓への影響がみられたが、発がん性は認められず、ラット
で 100 ppm 以上の群に肝臓への影響がみられたが、発がん性は認められなかった。しかし、2004
年に報告された BDF1 マウス及び F344 ラットに吸入暴露した試験で、肝臓に対する腫瘍の発生が認められたため、N, N-ジメチルホルムアミドは実験動物に対し吸入暴露で発がん性を示すと判断する。IARC はグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類し
ている。

30

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文献（文献検索時期：2001 年 4 月 1））

ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2001) Documentation of the threshold limit
values and biological exposure indices. 7th ed. Cincinnati, OH.
Adams, W.J. and Heidolph, B.B. (1985) Short-Cut Chronic Toxicity Estimates Using to Daphnia magna. Arch. ASTM
Spec. Tech. Publ., 854, 87-103.
Aldyreva, M.V., Bortsevich, S.V., Palugushina, A.I., Sidorova, N.V. and Tarasova, L.A.
(1980) Effect ofdimethylformamide on the health of workers manufacturing polyurethane synthetic leather (in Russian). Gig. Tr.
prof. Zabol., 6, 24-28. (IARC, 1989 から引用)
Angerer, J., Göen, T., Krämer, A., Käfferllein, U.H. (1998) N-methylcarbamoyl adducts at the N-terminal valine ofglobin in workers exposed to N, N-dimethylformamide. Arch. Toxicol., 72, 309-313.
Antoine, J.L., Arany, J., Leonard, A., Henrotte, J., Jenar-Dubuisson G. and Decat, G. (1983) Lack of mutagenic activityof dimethylformamide. Toxicology, 26, 207-212.
Arena, N., Santa Cruz, G., Alia, E.F., Baldus, M., Corgiolu, T. and Alia, E.E. (1982) [Structural and ultrastructuralchanges in the myocardium of rabbits exposed to dimethylformamide vapours.] Boll. Soc. Ital. Biol. Sper., 58,
1496-1501 (in Italian).
Bainova, A. (1975) Assessment of skin lesions in the production of bulana polyacrylonitrile fibres. Dermatol. Venerol.,14, 92-97. (IARC, 1989 から引用)
Bainova, A. and Antov, G. (1980) Dermal toxicity of dimethylforamide in rats. In: Abstracts of the 5th International
Symposium on Occupational Health in the Production of Artificial Fibres, Belgirate, Italy, 16-20 September,
1980, Modena, Permanent Commission and International Association on Occupational Health, pp. 73-74.
Bainova, A., Spassovski, M., Hinkova, L. and Tasheva, M. (1981) [Effect of intermittent and continuous action ofdimethylformamide on the adaptation process.] Probl. Hig., 6, 27-35 (in Bulgarian).
Bainova, A. (1985) [Toxicological problems due to the action of chemical substances on the skin (dermatotoxicology).]
Sofia, Referat, pp. 1-60 (D. Sci. Thesis) (in Bulgarian).
Barral-Chamaillard, J. and Rouzioux, M. (1983) Dimethylformamide. Arch. Mol. Prof., 44, 203-208.
Bartsch, W., Sponer, G., Dietmann, K. and Fuchs, G. (1976) Acute toxicity of various solvents in the mouse and rat.
Arzneim.- Forsch. (Drug Res.), 26, 1581-1583.
Becci, P.J., Voss, K.A., Johnson, W.D., Gallo, M.A., Babish, J.G. (1983) Subchronic feeding study of N,
N-Dimethylformamide in rats and mice. J. Am. Coll. Toxicol., 2, 371-378.
Berger, H., Haber, I., Wunscher, G and Bittersohl, G. (1985) Epidemiologic studies of the exposure todimethylformamide. Z. Ges. Hyg., 31, 366-368 (in German).
Brindley, C., Gescher, A. and Ross, D., (1983) Studies of the metabolism of dimethylformamide in mice. Chem.-Biol.
Interact.., 45, 387-392.
Brams, A., Buchet, J. P., Crutzen-Fayt, M. C., de Meester, C., Lauwerys, R. and Leonard, A. (1987) A comparative study
with 40 chemicals of the efficiency of the salmonella assay and the SOS chromotest (kit procedure). Toxicol.
Lett., 38, 123-133.
Burgun, J., Martz, R., Forney, R.B. and Kiplinger, G.F. (1975) The acute toxicity of dimethylformamide and its
combined effects with ethanol in the mouse. Toxicol. Appl. Pharmacol., 33, 149-150.
Cai, S.X. and Huang, M.Y. (1979) Investigation on occupational hazard in a butadiene monomer workshop of acis-butadiene rubber plant. J. Hyg. Res., 8, 22-49 (in Chinese).
Cai, S.-X., Huang, M.-Y., Xi, L.-Q., Li, Y.-L., Qu, J.-B., Kawai, T., Mizunuma, K. and Ikeda, M. (1992) Occupational
dimethylformamide exposure. 3. Health effects of dimethylformamide after occupational exposure at low
concentrations. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 63, 461-468. (IARC, 1999 から引用)
Camarasa, J.G. (1987) Contact dermatitis from dimethylformamide. Contact Dermatitis, 16, 234.
Cardwell, R. D., Foreman, D. G., Payne, T. R. and Wilbur, D. J. (1978) Acute and chronic toxicity of four organic
chemicals to fish. Duluth, Minnesota, US Environmental Protection Agency (Contract 68-01-0711).
Chary, S. (1974) Dimethylformamide: A cause of acute pancreatitis?, Lancet, 2, 356.
Chen, J.L., Fayerweather, W.E. and Pell, S. (1988) Cancer incidence of workers exposed to dimethylformamide and/or
acrylonitrile. J. Occup. Med., 30, 813-818. (IARC, 1999 から引用)
Chen, T.–H., Kavanagh, T.J., Chang, C.C. and Trosko, J.E. (1984) Inhibition of metabolic cooperation in chinese
hamster V79 cells by various organic solvents and simple compounds. Cell Biol. Toxicol., l1, 155-171.

1)

データベースの検索を 2001 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

31

http://www.cerij.or.jp

Chieli, E., Saviozzi, M., Menicagli, S., Branca, T. and Gervasi, P.G. (1995) Hepatotoxicity and P4502E1-dependent
metabolic oxidation of N,N-dimethylformamide in rats and mice. Arch.Toxicol., 69, 165-170.
Cirla, A.M., Pisati, G., Invernizzi, E. and Torricelli, P. (1984) Epidemiological study on workers exposed to low
dimethylformamide concentrations. G. Ital. Med. Lav., 6, 149-156.
Clayton, J. W. JR., Ph.D., Barnes, J. R. Ph.D., Hood, D. B. and Schepers, G. W. H. M.D. (1963) The inhalation toxicity
of dimethylformamide (DMF)., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 24, 144-154.
Craig, D.K., Weir, R.J., Wagner, W. and Groth, D. (1984) Subchronic inhalation toxicity of dimethylformamide in rats
and mice. Drug Chem. Toxicol., 7, 551-571.
Curtis, C., Lima, A., Lozano, S.J. and Veith, G.D. (1982) Evaluation of a Bacterial Bioluminescence Bioassay as a
Method for Predicting Acute Toxicity of Organic Chemicals to Fish., 7, 145-164.
Davis, K.J. and Jenner, P.M. (1959) Toxicity of three drug solvents. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1, 576-578.
Druckrey, H., Preussmann, R., Ivankovic, S. and Schmahl, D. (1967) [Organotropic carcinogenic effects of 65 different
N-nitroso-compounds on B.D. rats.] Z. Krebsforsch., 69, 103-201 (in German). (IPCS, 1991; IARC, 1989 より引用)
Ducatman, A.M., Conwill, D.E. and Crawl, J. (1986) Germ cell tumors of the testicle among aircraft repairman. J.
Urology, 136, 834-836.
E.I. DuPont de Nemours & Co. (1970a) Acute oral test on dimethylformamide, Haskell laboratories, Report No. 189-70
EPA Doc. No. 86-890000762S, NTIS OTS No. 0520881.
E.I. DuPont de Nemours & Co. (1970b) Eye irritation test in rabbits, Haskell laboratories, Report No. 229-70 EPA Doc.
No. 86-890000766S, NTIS OTS No. 0520885.
E.I. DuPont de Nemours & Co. (1976) Properties and uses of dimethylformamide. E.I. duPont de Nemours & Co.,
Wilmington, DE.
Eben, A. and Kimmerle, G. (1976) Metabolism studies in N, N-dimethylformamide. III. Studies on the influence ofethanol in persons and laboratory animals. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 36, 243-265.
El Jay, A. (1996) Toxic Effects of Organic Solvents on the Growth of Chlorella vulgaris and Selenastrum capricornutum.
Bull. Environ. Contam. Toxicol., 57, 191-198.
Evans, E. L. and Mitchell, A. D. (1981) Effects of 20 coded chemicals on cultured Chinese hamster cells. Prog. Mutat.
Res., 1, 538-550
Fail, P.A., George J.D., Grizzle T.B., Heindel J.J. (1998) Formamide and dimethylformamide: Reproductive
assessment by continuous breeding in mice. Reprod. Toxicol., 12, 317-332.
Fleming, L.E., Shalat, S.L. and Redlich, C.A. (1990) Liver injury in workers exposed to dimethylformamide. Scand. J.
Work Environ. Health, 16, 289-292.
Germanova, A.L., Halepo, A.I., Avilova, G.G., Anvaer, L., Horochulova, N.V., Maltseva, N.M. and Migukina, N.V.
(1979) [Adptation after continuous and intermittent exposure to dimethylformamide.] In: [The toxicology of new
industrial chemicals. J. Moscow, Medizina, Vol. 15, pp. 69-76 (in Russian).
Guirguis, S. (1981) Dimethylformamide intoxication in acrylic fiber production. G. Ital. Med. Lav., 3, 137-140.
Habbad, S.A., Green, M.H.L., Bridges, B.A., Wain, A.J. and Bringes, J.W. (1981) Flucutuation test with S9 andhepatocyte activation. Prog. Mutat. Res., 1, 361-370.
Hansen, E. and Meyer, O. (1990) Embryotoxicity and teratogenicity study in rats dosed epicutaneously withdimethylformamide (DMF). J. Appl. Toxicol., 10, 333-338.
Hellwig, J., Merkle. J., Klimisch, H.J. and Jackh, R. (1991) Studies on the prenatal toxicity of N, N-dimethylformamide
in mice, rats and rabbits. Fd. Chem. Toxicol., 29, 193-201.
Hofmann, H.T. (1960) On the question of hepatotoxic activity of dimethylformamide. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp.
Pathol., 240, 38-39. (in German)
Howard, P.H.（1993）Handbook of Environmental Fate and Exposure Data for Organic Chemicals Vol.Ⅳ, Lewis
Publishers.
Huang, M.Y., Luo, Y.Z., Geng, T.B., Meng, D.S., Liu, J., Huang, M.F. and Wang, Y.S. (1981) [Studies on the dermal
toxicity of dimethylformamide.] J. Hyg. Res., 10(4), 21-26 (in Chinese).
Hurrt, M., Placke, M., Killinger, J., Singer, A. and Kennedy, G. (1991) 13-Week inhalation toxicity study ofDimethylformanide (DMF) in cynomolgus monkeys. Toxicologist., 319.
IARC, International Agency for Research on Cancer (1989) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risksof Chemicalas to Humans, 47, Lyon.
IARC, International Agency for Research on Cancer (1999) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risksof Chemicalas to Humans, 71, Lyon.
IARC, International Agency for Research on Cancer (2001) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks
to Humans, Lyon. (http://www.iarc.fr から引用)
Imazu, K., Fujishiro, K. and Inoue, N.(1992) Effects of dimethylformamide on hepatic microsomal monooxygenase32

http://www.cerij.or.jp

system and glutathione metabolism in rats. Toxicology, 72, 41-50.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1991) Dimethylformamide (DMF), Environmental Health Criteria
114. WHO, Geneva.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (2000) International Chemical Safety Cards,Geneva.
(http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/dtasht/index.htm から引用)
IPCS, International Programme on Chemical Safety (2001) N, N-Dimethylformamide. Concise International Chemical
Assessment Document, 31, WHO, Geneva.
Jotz, M.M. and Mitchell, A.D., (1981) Effects of 20 coded chemicals on the forward mutation frequency at thethymidine kinase locus in L5178Y mouse lymphoma cells. Prog. Mutat. Res., 1, 580-593.
Keller, C.A., Lewis S.C. (1981) Inhalation teratology study of N, N-dimethylformide. J Teratol., 23, 45A.
Kennedy, G.L., Jr. (1986) Biological effects of acetamide, formamide, and their monomethyl and dimethyl derivatives.
CRC Crit. Rev. Toxicol., 17, 129-182.
Kennedy, G.L., Jr. and Sherman, H. (1986) Acute and subchronic toxicity of dimethylformamied and dimethylacetamide
following various routes of administration. Drug Chem. Toxicol., 9, 147-170.
Kestell, P., Gill, H.M., Threadgill, D.M., Gescher, A., Howarth, W.O. and Curzon, H.E. (1985) Identification by proton
NMR of N-(hydroxymethyl)-N-methylformamide as the major urinary metabolite of N, N-dimethylformamide inmice., Life Sci., 38,.719-724.
Kimmerle, G. and Eben, A. (1975a) Metabolism studies of N, N-dimethylformamide. I.Studies in rats and dogs.
Int.Arch.Arbeitsmed., 34,109-126.
Kimmerle, G. and Eben, A. (1975b) Metabolism studies of N, N-dimethylformamide. Ⅱ.Studies in persons., Int. Arch.
Arbeitsmed., 34, 127-136.
Kimmerle, G. and Machemer, L. (1975) Studies with N, N-dimethylformamide for embryotoxic and teratogenic effects
on the rats after dynamic inhalation. Int. Arch. Arbeitsmed., 34, 167-175.
Kimura, E.T., Ebert, D.M. and Dodge, P.W. (1971) Acute toxicity and limits of solvent residue for sixteen organic
solvents. Toxicol. Appl. Pharmacol., 19(4), 699-704.
Kirkhart, B. (1981) Micronucleus test on 21 compounds. In: De Serres, F.J.; Ashby, J. (Eds.) [Evaluation of short-term
tests for carcinogens.] Progr. Mut. Res., 1, 698-704.
Kiss, G. (1979) [Study of the irritative action of dimethylformamide.] Borg. Venerol., 55, 203 (in Hungarian).Koudela, K.
and Spazier, K. (1979) [Effects of dimethylformamide on human peripheral lymphocytes.] Cesk. Hyg., 24,
432-436 (in Czech).
Lazarev, N.V. and Levina, E.N. (1976) [Dimethylformamide.] In: [Harmful substances in industry.] Leningrad, Khimia,
Vol. 2, pp. 36-38 (in Russian).
LeBlanc, G.A. and Surprenant, D.C. (1983) The Acute and Chronic Toxicity of Acetone, Dimethyl Formamide, andTriethylene Glycol to Daphnia magna (Straus). Arch. Environm. Contam. Toxicol., 12, 305-310.
Levin, S.M., Baker, D.B., Landrigan, P.J., Monaghan, S.V., Frumin, E., Braithwaite, M. and Towne, W. (1987) Testicularcancer in leather tanners exposed to dimethylformamide. Lancet, 2, 1153.
Lewis, S.C., Rinehart, W.E., Schroeder, R.E. and Thackara, J.W. (1979) Domnant lethal mutagenic bioassay ofdimethylformamide (DMF). Environ. Mutagen., 1, 166.
Llewellyn G.C., Hastings W.S., Kimbrough T.D., Rea F.W. and O'Rear C.E. (1974) The effects of dimethylformamide on
female mongolian gerbils, meriones unguiculatus. Bull. Eviron. Contam. Toxicol., 11, 467-473.
Lobanova, K.P. (1958) [Toxicity of dimethylformamide.] Gig. i Sanit., 23, 31-37 (in Russian).
Lundberg, I., Ekdahl, M., Kronevi, T., Lidums, V. and Lundberg, S. (1986) Relative hepatotoxicity of some industrial
solvents after intraperitoneal injection or inhalation exposure in rats. Environ. Res., 40, 411-420.
Lundberg, I., Pehrsson, A., Lundberg, S., Kronevi, T. and Lidums, V. (1983) Delayed Dimethylformamide
biotransformation after high exposures in rats., Toxicol. Lett., 17, 29-34.
Lyle, W.H., Spence, T.W.M., McKinneley, W.M. and Duckers, K. (1979) Dimethylformamide and alcohol intolerance. Br.
J. Ind. Med., 36, 63-66.
Lynch, D.W., Placke, M. E., Persing, R. L., Ryan, M. J. and Kurtz, P. J. (1991) Toxicologic effects of 13-week inhalation
exposure to N, N-Dimethylformamide in rats and mice. Toxicologist., 319 .
Major, J., Hudak, A., Kiss, G., Jakab, M.G., Szaniszlo, J., Naray, M., Nagy, I. and Tompa, A. (1998) Follow-up biologicaland genotoxicological monitoring of acrylonitrile- and dimethylformamide -exposed viscose rayon plant workers.
Environ. Mol. Mutag., 31, 301-310.
Malley, L.A., Slone, T.W., Jr., Van Pelt, C., Elliott, G.S., Ross, P.E., Stadler, J.C. and Kennedy, G.L., Jr. (1994) Chronic
toxicity/oncogenicity of dimethylformamide in rats and mice following inhalation exposure. Fundam.
Appl.Toxicol., 23,268-279.
Martelli, D. (1960) Tossicologia della dimetilformamide. Med. Lav., 51, 123-128.
Martin, C.N. and McDermid, A.C. (1981) Testing of 42 coded compounds for their ability to induce unscheduled DNA

33

http://www.cerij.or.jp

repair synthesis in HeLa cells. Prog. Mutat. Res., 1, 533-537.
Mathew, T., Karunanithy, R., Yee, M.H., Pharm, B.S and Natarajan, P.N. (1980) Hepatotoxicity of dimethylformamide
and dimethylsulfoxide at and above the levels used in some aflaxoxin studies. Lab. Investig., 42, 257-262.
McGregor, D.B., Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., McBride, D. and Caspary, W.J. (1988) Responses of the L5178Y
tk＋/tk- mouse lymphoma cell forward mutation assay. Ⅱ. 18 coded chemicals. Environ. Mol. Mutag., 11,
91-118.
McQeen, C. A., Kreiser, D. M. and Williams, G. M. (1983) The hepatocyte primary culture/DNA repair assay using
mouse or hamster hepatocytes. Environ. Mutagenesis, 5, 1-8.
Medyankin, A.V. (1975) [Complex action of dimethylformamide under conditions of a long-term experiment.] Gig. i
Sanit., 9, 39-42 (in Russian).
Merck (2001). The Merck Index, 13th ed, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
Merkle, J. Von. and Zeller, H. (1980) [Studies on acetamides and formamides for embryotoxic and teratogenic activities
in rabbits.] Arzneimittel forsch., 30, 1557-1562 (in German).
Mitchell, A.D., Myhr, B.C., Rudd, C.J., Caspary, W.J. and Dunkel, V.C. (1988) Evaluation of the L5178Y mouse
lymphoma cell mutagenesis assay: Methods used and chemicals Evaluated. Environ. Mol. Mutag., 12,
Supplement 13, 1-18.
Miyauchi, H., Tanaka, S., Nomiyama, T., Seki, Y., Imamiya, S. and Omae, K. (2001) N,N-Dimethylformamide (DMF)
vapor absorption through the skin in workers. J. Occup. Health 43, 92-94.
Mortelmans, K., Haworth, S., Lawlor, T., Speck, W., Tainer, B. and Zeiger, E. (1986) Salmonella mutagenicity tests. Ⅱ.
Results from the testing of 270 chemicals. Environ. Mutag., 8, Supplement 7, 1-119.
Myhr, B.C., and Caspary, W.J., (1988) Evaluation of the L5178Y mouse lymphoma cell mutagenesis assay:
Intralaboratory Results for sixty-three coded chemicals tested at litton bionetics, inc., Environ. Mol. Mutagen.,12, Suppl. 13, 103-194.
NIST, National Institute of Standards and Technology (1998) NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library, Gaithersburg, MD.
Nomiyama, T., Nakashima, H., Chen, L.L., Tanaka, S., Miyauchi, H., Yamauchi, T., Sakurai, H. and Omae, K. (2001)
N,N-dimethylformamide: Significance of dermal absorption and adjustment method for urinary
N-methylformamide concentration as a biological exposure item. Int. Arch Occup. Environ. Health 74, 224-228.
Natarajan, A.T. and Van Kesteren-van Leeuwen, A.C. (1981) Mutagenic activity of 20 coded compounds in chromosome
aberrations/sister chromatid exchanges assay using chinese hamster ovary (CHO) cells. Prog. Mutat. Res., 1,551-559.
Parkhie. M. and Webb, M. (1983) Embryotoxicity and teratogenicity of thalidomide in rats. Teratology, 27, 327-332.
Parry, P. E. and Thomson, E. J. (1981) Evaluation of the sister chromatid exchange method in mammalian cells asascreening system for carcinogens. Prog. Mutat. Res., 1, 560-569.
Pham Huu Chanh, Nguyen Dat Xuong and Azum-Gelade, M.-C. (1971) Etude toxicologique de la formamide et de ses
derives N-methyles et N-ethyles. Therapie, 26, 409-424.
Poirier, S.H., Knuth, M.L., Anderson-Buchou, C.D., Brooke, L.T., Lima, A.R. and Shubat, P.J. (1986) Comparative
Toxicity of Methanol and N, N-Dimethylformamide to Freshwater Fish and Invertebrates. Bull. Environ. Contam.
Toxicol., 37, 615-621.
Potter, H.P. (1973) Dimethylformamide-induced abdominal pain and liver injury. Arch. Environ. Health, 27, 340-341.
Qin, Y.H. and Gue, R.R. (1976) [Studies on the maximum allowable concentration of dimethylformamide in surface
water.] J. Hyg. Res., 5(2), 161-167 (in Chinese).
Redlich, C., Sparer, J., Cowan, D., Beckett, W., Miller, H., Cherniack, M. and Cullen, M. (1987) Outbreak ofoccupational hepatitis – Conneticut. Morb. Mortal. Wkly Rep., 36, 101-102. (IARC, 1989 から引用)
Redlich, C.A., Beckett, W.S., Sparer, J., Barwick, K.W., Riely, C.A., Miller, H., Sigal, S.L., Shalat, S.T. and Cullen, M.R.
(1988) Liver disease associated with occupational exposure to the solvent dimethylformamide. Ann. Intern. Med.,108, 680-686.
Redlich, C.A., West, A.B., Fleming, L., True, L.D., Cullen, M.R., and Riely, C.A. (1990) Clinical and pathologicalcharacteristics of hepatotoxicity associated with occupational exposure to dimethylformamide. Gastroenterology,
99, 748-757.
Richold, M. and Jones, E. (1981) Mutagenic activity of 42 coded compounds in the salmonella/microsome assay. Prog.
Mutat. Res., 1, 314-322.
Saillenfait, A.M. Payan, J.P., Beydon, D., Fabry, J.P. Langonne I., Sabate, J.P. and Gallissot, F. (1997) Assessment of thedevelopmental toxicity, metabolism, and placental transfer of N, N-dimethylformide administered to pregnant
rats. Fund. Appl. Toxicol. 39, 33-43.
Salamone, M.F., Heddle, J.A. and Katz, M. (1981) Mutagenic activity of 41 compounds in the in vivo micronucleus
assay. In: [de Serres, F.J. and Ashby, J., eds, Evaluation of Short-term Tests for Carcinogens. Report of theInternational Collaborative Program. Prog. Mutat. Res., 1, 686-697, Amsterdam, Elsevier.

34

http://www.cerij.or.jp

Sanotsky, I.V., Muraveva, S.I., Zaeva, G.N., Anvaer, L. and Semiletkina, N.N. (1978) [Metabolism ofdimethylformamide depending on the intensity of its action.] Gig. Tr. Prof. Zabol., 11, 24-27 (in Russian).
Scailteur, V., Hoffmann, E., Buchet, J. P. and Lauwerys, R. (1984) Study on in vivo and in vitro metabolism ofdimethylformamide in male and female rats. Toxicology, 29, 221-234.
Scheufler, H., Von, and Freye, H.-A. (1975) [Embryotoxic and teratogenic effects of dimethylformamide.] Dtsch.
Gesundheitswes., 30, 455-459 (in German).
Schottek, W. (1964) [Problems with the standardization of embryotoxic substances.] Z. drztl. Fortbild., 64, 1158-1162(in German).
Schottek, W. (1970) [Experimental dimethylformamide toxicity studies on experimental animals after repeatedtreatment.] Acta. Biol. Med. Germ., 25, 359-361 (in German).
Schottek, W. (1972) [Towards the problem of hygiene standardization of chemicals having embryotoxic action.] In:
Sanotsky, I.V., ed. [Hygiene standardization in study of remote effects of industrial substances.] Moscow,
Medizina, pp. 119-123 (in Russian).
Seiji, K., Inoue, O., Cai, S.-X., Kawai, T., Watanabe, T., and Ikeda, M. (1992) Increase in sister chromatid exchange
rates in association with occupational exposure to N, N-dimethylformamide. Int. Arch. Occup. Environ. Health,64, 65-67.
Senoh, H., Katagiri, T., Arito, H., Nishizawa, T., Nagano, K., Yamamoto, S. and Matsushima, T. (2003) Toxicity due to
2- and 13-wk inhalation exposures of rats and mice to N, N-dimethylformamide. J. Occup. Health, 45, 365-375.
Senoh, H., Aiso, S., Arito, H., Nishizawa, T., Nagano, K., Yamamoto, S. and Matsushima, T. (2004) Carcinogenicity andchronic toxicity after inhalation exposure of rats and mice to N, N-dimethylformamide. J. Occup. Health, 46,
429-439.
Serres, F.J., De and Ashby, J., ed. (1981) Evaluation of short-term tests for carcinogens, Prog. Mutat. Res., 1. 82,
Elsevier Science Publishers, Amsterdam, Oxfiord, New York.
Sheveleva, G.A. and Osina, S.A. (1973) [Experimental investigation of the embryotropic action of dimethylformamide.]
In: [The toxicology of new industrial chemicals.] Moscow, Medizina, Vol. 13, pp. 75-82 (in Russian).
Sheveleva, G.A., Strekalova, E.E. and Chirkova, E.M. (1979) [Study of the embryotropic, mutagenic, and gonadotropic
effects of dimethylformamide after inhibition exposure.] In: [The toxicology of new industrial chemicals.]
Moscow, Medizina, Vol. 15, pp. 21-25 (in Russian).
Smyth, H.F. Jr. and Carpenter, C.P. (1948) Further experience with the range finding test in the industrial toxicology
laboratory. J. Ind. Hyg. Toxicol., 30, 63-68.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) HenryWin Estimation Software, ver. 3.10, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) KowWin Estimation Software, ver. 1.66, North Syracuse, NY.
SRC,
Syracuse
Research
Corporation(2001)
PhysProp
Database,
North
Syracuse,NY.
(http://esc.syrres.com./interkow/physdemo.htm から引用)
Stratton, G.W. (1987) Toxic Effects of Organic Solvents on the Growth of Blue-Green Algae. Bull. Environ. Contam.
Toxicol., 38, 1012-1019.
Stratton, G.W. and Smith, T.M. (1988) Interaction of Organic Solvents with the Green Alga Chlorella pyrenoidosa. Bull.
Environ. Contam. Toxicol., 38, 736-742.
Stratton, G.W. (1985) The Influence of Solvent Type on Solvent-Pesticide Interactions in Bioassays. Arch. Environ.
Contam. Toxicol., 14, 651-658.
Stula, E.F. and Krauss, W.C. (1977) Embryotoxicity in rats and rabbits from cutaneous application of amide typesolvents and substituted ureas. Toxicol. Appl. Pharmacol., 41, 35-55.
Tanaka, K.I. (1971) Toxicity of dimethylformamide (DMF) to the young female rat. Int. Arch. Arbeitsmed., 28, 98-105.
Thiersch, J.B. (1962) Effects of acetamides and formamides on the rat litter in utero. J. Reprod. Fertil., 4, 219-220.
Tomasini, M., Todaro, A., Piazzoni, M. and Peruzzo, G.F. (1983) Patologia da dimetilformammide: Osservazioni su 14
casi. Med. Lav., 74, 217-220.
Trueman R.W. (1981) Activity of 42 coded compounds in the Salmonella reverse mutation test. Prog. Mutat. Res., 1,
343-350.
Tsuchimoto, T. and Matter, B.E. (1981) Activity of coded compounds in the micronucleus test. Prog. Mutat. Res., 1,705-711.
Ungar, H., Sullman, S.F. and Zuckerman, A.J. (1976) Acute and protracted changes in the liver of Syrian hamsters
induced by a single dose of aflatoxin B1. Observations on pathological effects of the solvent dimethylformamide.
Br. J. Exp. Pathol., 57, 157-164.
U.S. EPA, Environmental Protection Agency (1986) Health and environmental effects profile for N,
N-dimethylformamide. Cincinnati, OH, Health and Environmental Assessment, Environmetal Criteria andAssessment Office, 106 (Unpublished data).
U.S. EPA, Environmental Protection Agency (2002) Integrated Risk Information System, National Library of Medicine

35

http://www.cerij.or.jp

(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?IRIS から引用).
U.S. NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health (1977) Manual of analytical mthods, Vol. 3 (No.
S-255), Cincinnati, OH.
U.S. NLM, National Library of Medicine (2001) HSDB, Hazardous Substances Data Bank, Bethesda, MD.
(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB から引用)
U.S. NTP, National Toxicology Program (1992) NTP technical report on toxicity studies of N, N-dimethylforamide
administered by inhalation to F344/N rats and B6C3F1 mice, NIH Publication No. 93-3345, United States
Dapartment of Health and Human Services.
U.S. NTP, National Toxicology Program (2002) U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service,
National Toxicology Program, 10th Report on Carcinogens.
Van den Bulcke, M., Rosseel, M.T., Wijnants, P., Buylaert, W. and Belpaire, F.M. (1994) Metabolism and hepatotoxivityof N,N-dimethylformamide, N-hydroxymethyl-N-methylformamide,and N-methylformamide in the rat.
Arch.Toxicol., 68, 291-295.
Verschueren, K. (2001) Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 4th ed., Jhon Wiley & Sons, Inc., New
York, NY.
Wahlberg, J.E. and Boman, A. (1979) Comparative percutaneous toxicity of ten industrial solvents in the guinea-pig.
Scand. J. Work Environ. Health, 5, 345-351.
Wang, J.-D., Lai, M.-Y., Chen, J.-S., Lin, J.-M., Chiang, J.-R., Shiau, S.-J. and Chang, W.-S. (1991)
Dimethylformamide-induced liver damage among synthetic leather workers. Arch. Environ. Health, 46, 161-166.
(IARC, 1999 から引用)
Wiles, J.S. and Narcisse, J.K.Jr. (1971) The acute toxicity of dimethylamides in several animal species. Am. Ind. Hyg.
Assoc. J., 32, 539-545.
Williams, S.J., Graepel, G.J. and Kennedy, G.L. (1982) Evaluation of ocular irritancy potential: intralaboratory
variability and effect of dosage volume. Toxicol. Lett., 12, 235-241.
Wrbitzky, R. (1999) Liver function in workers exposed to N, N-dimethylformamide during the production of synthetic
textiles. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 72, 19-25.
Wurgler, F.E. and Graf, U. (1981) Mutagenic activity of 10 coded compounds in the Drosophila sex-linked recessive
lethal assay. Prog. Mutat. Res., 1, 666-672.
Ziegenfuss, P.S., Renaudette, W.J. and Adams, W.J. (1986) Methodology for Assessing the Acute Toxicity of Chemicals
Sorbed to Sediments: Testing the Equilibrium Partitioning Theory. ASTM STP, 921, 479-493.
化学工業日報社 (2003) 14303 の化学商品, 化学工業日報社, 東京.
化学物質評価研究機構編 (2002) 化学物質ハザード・データ集, 経済産業省化学物質管理課 監修, 第一法規出版, 東京 (http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm,
http://www.safe.nite.go.jp/data/index/pk_hyoka.hyoka_home に記載あり)
環境庁環境保健部環境安全課 (1996) 平成 7 年度環境庁化学物質の生態影響試験事業, ジメチルホルムアミド(三菱化学安全科学研究所).
経済産業省 (2003) 告示第 53 号 (官報、平成 15 年 3 月 11 日).
経済産業省, 環境省 (2003a) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法)に基づく届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果について〈排出年度：平成 13 年度〉.
経 済 産 業 省 , 環 境 省 (2003b) 平 成 13 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 概 要 .
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kohyo/todokedegaisanshutudata.htm から引用)
製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
通 商 産 業 省 (1975) 通 商 産 業 公 報 (1975 年 8 月 27 日 ), 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 化 学 物 質 管 理 情 報 .
(http://www.nite.go.jp から引用)
日本化学工業協会 (2002) (社) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002
年度化学物質排出量調査結果－ (2001 年度実績).
日本産業衛生学会 (2001) 許容濃度等の勧告, 産衛誌, 43, 95-119.

36

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CERI 有害性評価書 N, N-ジメチルホルムアミド
平成 18 年 3 月 1 日
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