CERI 有 害 性 評 価 書

スチレン
StyreneCAS 登録番号：100-42-5

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 13
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 13
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 14
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 15
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 15
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 18
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 20
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 24
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 28

献 ................................................................................................................................................30iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

スチレン
スチロール、フェニルエチレン、ビニルベンゼン、エテニルベンゼン
政令号番号 1-177
官報公示整理番号 3-4
100-42-5

H
C

H
C
H

分子式
分子量

C8H 8
104.15

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働基準法
労働安全衛生法

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法
悪臭防止法
食品衛生法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
疾病化学物質危険物引火性の物、第二種有機溶剤 (含有量が 5 重量%を超えるもの)、名称等を表示すべき有害物 (含有量が 5
重量%を超えるもの)、名称等を通知すべき有害物、管理濃度 50 ppm
有害液体物質 B 類、危険物
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類
特定悪臭物質、規制基準 0.4～2.0 ppm 注 1）
① ポリスチレン・発泡ポリスチレン製器具又は容器包装の材質試験基準
5,000 ppm 注 2)2,000 ppm 注 2) (熱湯を用いる発泡ポリスチレン 注 3))② 乳及び乳製品の内容物に直接接触する部分に使用するポリスチレンの材質試験基準
1,500 ppm
1,000 ppm (熱湯を用いる発泡ポリスチレン 注 3))

注 1：具体的な基準は、都道府県知事が地域の実情に応じて規制基準の範囲内で定める。
注 2：スチレン、トルエン、エチルベンゼン、イソプレン、ベンゼン、n-プロピルベンゼンの各含量の合計。
注 3：容器に直接熱湯を注ぎ食用に供するカップめん等に使われるものをいう。

1

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3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
無色～淡黄色液体-30.6℃
145～146℃
31℃ (密閉式)
490℃
0.9～6.8 vol% (空気中)0.9059 (20℃)
3.59 (空気 = 1)
0.7 kPa (20℃)
log Kow = 2.95 (測定値)、
2.89 (推定値)
解離基なし
Koc = 270～550 (測定値)
水：310 mg/L (25℃)
アルコール、エーテル、アセトン、二硫化炭素などの有機溶媒：可溶
279 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 4.33 mg/m3
1 mg/m3 = 0.231 ppm
加熱や光の影響などにより重合した
り、爆発性の過酸化物を生じることがある。

4．製造輸入量・用途情報

年
製造量
輸入量
輸出量
国内供給量 注)出
典
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 1999; NFPA, 2002
IPCS, 1999; NFPA, 2002
IPCS, 1999; NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値
IPCS, 1999
SRC:KowWin, 2003

Gangolli, 1999
SRC: PhysProp, 2002
Merck, 2001
SRC:PhysProp, 2002
計算値
IPCS, 1999

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1 製造・輸入量等 (トン)
1999
2000
2001
2002
3,054,680
2,968,383
3,003,912
3,015,731
11,147
17,263
13,21135,141
920,692
817,581
1,093,299
1,045,444
2,145,135
2,168,065
1,923,824
2,005,427

2003
3,201,024
17,4281,204,517
2,013,935

注：国内供給量＝製造量＋輸入量－輸出量
出典：経済産業省 (2004)、財務省 (2005)

表 4-2

用途別使用量の割合
用途

合成原料

ポリスチレン樹脂
アクリロニトリルブタジエンスチレン
共重合体 (ABS) 樹脂
合成ゴム
不飽和ポリエステル樹脂
その他 (塗料樹脂・イオン交換樹脂・化粧品原料)合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

2

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割合
(%)
60.9
13.9
7.5
3.8
13.9
100

スチレンは、主として包装材料や家電製品などの外装に用いられているポリスチレン樹脂等の合成樹脂の原料として使用されている (製品評価技術基盤機構, 2003)。

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.8×10-11 (25℃、測定値)
2.2×10-17 (25℃、測定値)
1.5×10-13 (25℃、測定値)

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011
2.4×108～2.4×109

半減期
4～7 時間10 時間
0.6～6 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

スチレンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

スチレンは、好気的条件下では容易に生分解され、嫌気的条件下でも好気的条件下よりも分解速度は遅いが生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
100
100

判定結果
良分解性

注：揮発性物質用改良型培養瓶を用いて試験を実施。
被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1979) 通商産業公報 (1979 年 12 月 20 日)

表 5-3

その他の生分解性試験結果
試験方法
被試験物 試験期間
分解率
質濃度
65%
未馴化の家庭排水由来の微生物を用 不明
5日
試験 (クローズドボトル法)
87%
20 日
8%
人工海水を用試験
不明
5日(クローズドボトル法)
80%
20 日

3

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出典

Price et al., 1974
Price et al., 1974

b 嫌気的生分解性
スチレンの生分解速度は、嫌気的条件下では好気的条件下よりも遅く、スチレンを含む地下水を用いた嫌気的条件下での半減期は 4～30 週間と推定されている (Howard et al., 1991)。
また、嫌気的汚泥を用いたメタン発酵条件下での生分解性試験では、まずスチレンの二重結
合に水が付加してフェニルエタノールとなり、次に生分解されるとの報告がある (Grbic-Galic,
1990)。
下水処理による除去

5.2.3

建設省による 10 か所の下水処理場における調査では、流入下水及び放流水のいずれからもスチレ
ンは検出 (検出限界 0.1μg/L) されなかった (建設省, 1999)。このため、下水処理による除去効率については明らかではない。

5.3

環境水中での動態

スチレンは、水に対する溶解度が 310 mg/L (25℃)、蒸気圧が 0.7 kPa (20℃)、ヘンリー定数が279 Pa･m3/mol (25℃) であるので、水面から揮散して大気へ移行しやすいと推定される (3 章参照)。スチレン濃度が 2～10 mg/L の実験では、試験水として湖水を用いた場合には 1～3 時間で、蒸留水を用いた場合には 6～7 時間で、それぞれ初期濃度の 50%が揮散により失われるとの報告がある (Fu and Alexander, 1992)。
スチレンは、土壌吸着係数 (Koc) が 270～550 (3 章参照) であるので、環境水中の懸濁物質及び底質に吸着されると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にスチレンが排出された場合は、大気への揮散及
び生分解により水中より除去されると推定される。なお、土壌粒子等に結合したものは底質に移行するが、嫌気的な生分解により除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

スチレンの生物濃縮係数 (BCF) は、キンギョでは 13.5 との報告がある (Ogata et al., 1984)。
なお、BCF はオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値 2.95 (3 章参照) から 37 と計算されており (SRC: BcfWin, 2003)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)スチレンの藻類に対する毒性のうち、セレナストラムでの 72～96 時間の EC50 は、バイオマスによる算出で 0.72～1.4 mg/L、生長速度による算出で 4.9～6.3 mg/L であり、NOEC と同様に長期試験の指標となる EC10 は、0.13 mg/L (バイオマス) 及び 0.28 mg/L (生長速度) であった
(Cushman et al., 1997)。
海産藻類では、珪藻スケレトネマの生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 が 78 mg/L であった
4

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(U.S. EPA, 1978)。

生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

表 6-1

スチレンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

U.S.
EPA
GLP
止水
密閉

24-25

濃度
(mg/L)

エンドポイント

72 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

96 時間 EC50

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

96 時間 EC10

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

1.4
4.9
0.72
6.3
0.13
0.28
(m)

文献

Cushman etal., 1997

海水止水
ND
96 時間 EC50
Skeletonema
生長阻害
78
U.S. EPA,
costatum(n)
1978(珪藻、ｽｹﾚﾄﾈﾏ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッド
スペースはない状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)スチレンの無脊椎動物に対する急性毒性のうち、スチレンの揮発性を考慮して試験が実施された試験での最小の毒性値は、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 4.7 mg/L であった。
長期毒性についての試験報告は得られていない。
表 6-2

スチレンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

生後
24 時間
以内

OECD
202、EC1)
L383A-C2
GLP
半止水
閉鎖系
U.S.EPA
止水
閉鎖系
半止水

20-21

170-180

7.58.0

48 時間 EC50
遊泳阻害

4.7
(m)

Cushmanet al., 1997

22±1

173

8

24 時間 LC50
48 時間 LC50

LeBlanc,
1980

20.020.2

ND

7.67.724 時間 EC50
遊泳阻害

27
23
(n)
182
(n)

止水

15

ND

7.88.1

48 時間 EC50
遊泳阻害

59
(m)

5

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Bringmann& Kuhn,1982
Qureshi etal., 1982

生物種

大きさ/
成長段階
7-14 日齢

試験法/
方式
U.S.EPA
GLP
流水

温度
(℃)
22

硬度
(mg CaCO3 /L)
36-40

pH

エンドポイント

Hyalella7.0- 96 時間 LC50
azteca7.6(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
Ganmmarus
ND
半止水
20-22
300-400
7-8
96 時間 LC50
fasciatus
120 時間 LC50
(甲殻類、ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性濃度(mg/L)
9.5
(m)

53
51
(n)

文献
Cushmanet al., 1997

Erben &
Pisl, 1993

(表 6-3)スチレンの魚類に対する毒性のうち、スチレンの揮発性を考慮して流水方式で試験を実施して得られた LC50 は、4.02～10 mg/L の範囲にあり (Abram and Collind, 1981; Cushman et al., 1997;
Geiger et al., 1990)、そのうち最小値は試験液中のスチレンの平均測定濃度として得られたファットヘッドミノーに対する 4.02 mg/L であった (Geiger et al., 1990)。
長期毒性についての試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

スチレンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

1.1-3.3 cm
4-8 週齢
0.1 g

止水

18-22

流水

19.0 mm0.101 g
30 日齢

OECD
203、EC1)
L383A-C1
GLP
流水
流水

硬度

pH

エンドポイント

ND

ND

96 時間 LC50

21.3

52.8

7.2

96 時間 LC50

22

35-36

6.97.2

96 時間 LC50

濃度(mg/L)

文献

32
(n)
4.02
(m)

Mattson etal., 1976
Geiger et al.,
1990

10
(m)

Cushman etal., 1997

Oncorhynchus
0.22 g15±1
2707.0- 96 時間 LC50
5.9
Abram &
mykiss7.3(n)Collins, 1981
(ﾆｼﾞﾏｽ)Bridie et al.,Carassius
20
ND
7.0 24 時間 LC50
6.2±0.7
APHA2)
26
1979
auratuscm
止水(m)
3.3±1.0 g(ｷﾝｷﾞｮ)ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン、2) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガ
イドライン

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)スチレンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長 (成長) 阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。
6

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藻類の生長阻害試験のうち、セレナストラムを用いた試験の生長速度による算出値は 4.9
mg/L (72 時間)、6.3 mg/L (96 時間) であった。これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当
し、強い有害性を示す。長期毒性の指標となる生長阻害に関する EC10 は、生長速度による算出
で 0.28 mg/L (96 時間) であった。
無脊椎動物のうち、スチレンの揮発性を考慮して実施された、甲殻類を用いた試験での LC50
あるいは EC50 (遊泳阻害) の範囲は、4.7～27mg/L であり、最小値であるオオミジンコに対する48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 4.7 mg/L は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
魚類の急性毒性データ (24～96 時間)のうち、スチレンの揮発性を考慮して流水方式で試験を実施して得られた LC50 は、4.02～10 mg/L の範囲にあり、いずれも GHS 急性毒性有害性区分 IIに相当し、強い有害性を示す。
以上から、スチレンの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対して GHS
急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC 等は、藻類では 0.28 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセレナストラムの生長阻害を指標とした 96 時間 EC10 の 0.28 mg/L であった。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1)スチレンは、ヒト及び動物において、呼吸器及び消化管から速やかに吸収され、広範囲の組織に分布する。中でも脂肪組織には最も高濃度で分布する。スチレンはシトクロム P450 によりスチレンオキシドに代謝され、次いで加水分解されてスチレングリコールになる。スチレン
グリコールはマンデル酸、次いでフェニルグリオキシル酸へ代謝されるか、又は安息香酸、次いで馬尿酸へ代謝される。他の経路では、スチレンオキシドはグルタチオン-S-トランスフェラーゼによって、ヒドロキシフェニルエチルメルカプツール酸へ代謝される。ヒトにおける主な
尿中代謝物はマンデル酸とフェニルグリオキシル酸であり、ラットではマンデル酸、フェニル
グリオキシル酸、馬尿酸フェニルグリコールモノグルクロニドである。肝臓での代謝には種差があり、マウスでスチレンオキシドを生成する能力が最も高く、ラット、ヒトがこれに続く。
スチレンオキシドは、スチレンが引き起こす毒性の原因代謝物であると考えられるので、これらの実験結果は、スチレンのリスク評価においては、動物実験のデータをヒトに外挿する際、種差に留意する必要があることを示唆している。

7

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CH CH2

スチレン

OH OH

O
CH CH2CH CH2スチレンオキシド

スチレングリコール

OH

NHCOCH3

CHCOOHCOOH

OH S CH2CH COOH
CH CH2ヒドロキシフェニルエチル
メルカプツール酸

安息香酸

O

O

CNHCH2COOH

CCOOH

馬尿酸

図 7-1

7.2

マンデル酸

フェニルグリオキシル酸

ヒトにおけるスチレンの主な代謝経路 (ATSDR, 1992より作成)

疫学調査及び事例(表 7-1)スチレンは、眼、皮膚、鼻、咽喉に刺激性を示し、呼吸器への影響として閉塞性肺障害、慢性気管支炎等を引き起こす。また、めまい、頭痛、疲労感、錯乱、不眠などの中枢神経系への作用、反応時間、言語性記憶の低下などの精神神経機能への影響、視覚・聴覚への影響、リン
パ球数増加、血小板数の減少などの血液系への影響、AST、GGT、ALT 活性上昇などの肝臓への影響もみられている。環境省 (2002) は、作業環境での神経行動機能に対する LOAEL を 25
ppm (110 mg/m3) としている。また、スチレンは、染色体異常頻度の増加、自然流産率の増加のほか、白血病やリンパ腫発生率の増加を引き起こすとの報告もある。しかしながら、これらヒトでの事例や疫学調査では、暴露量が明確でないことや他の物質との複合暴露の可能性もあるため、スチレンのヒトへの影響を明確に結論づけることは困難である。

8

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表 7-1
対象集団
性別・人数
ND

暴露状況
吸入暴露

ボランティア 吸入暴露
男性 2 人4 時間
ボランティア 吸入暴露
6人
7 時間
98 人
吸入暴露
ND
労働者

暴露量
19 ppm(84 mg/m3)
800 ppm

100 mL/m3
200-500 ppm(850-2,125
mg/m3)
ND

職業暴露
10 年間
14-31 ppm
ス チ レ ン - ブ 職業暴露
タジエン製造 5 年 未 満 か ら (60-130
mg/m3)
工場労働者
10 年間以上
80 人
対照群 20 人
ポリスチレン 1-20 年間暴露 1-100 ppm
工場作業者
57 人
女性労働者
34 人
対照群 34 人
労働者 15 人
対照群 20 人
作業員 65 人

73 人

57 人

59 人

18 人
3人

スチレンの疫学調査及び事例
結

果

文献

眼、喉及び呼吸器に刺激性

Lorimer
etal., 1976
眼、咽喉に対する刺激と鼻汁分泌亢進、急速な筋無 Carpenter et
力化、無気力、うとうと状態、平衡感覚障害(impaired al., 1944
balance)et3 人で眼と喉に刺激性、一過性に修正ロンベルグ検 Stewartal., 1968
査実施が困難、平衡感覚障害はなし
慢性気管支炎の発生頻度が対照群 12%に対し 28%と Harkonen,
1977
増加
閉塞性肺障害(21 人中 4 人)

Chmielewski
et al., 1976

胃の消化機能の低下と胃液 pH の上昇

Basirov,
1975et
肝 オ ル ニ チ ン カ ル バ ミ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ Hotzal.,1980(OCT)、GGT、AST、ALT 活性の増加
OCT と ALT 活性は GGT や AST に比べよりスチレ
ン濃度に関連Harkonen et
職業暴露
約 50-120 ppm AST、ALT、GGT、胆汁酸濃度に変化なし
al., 1984
平均 5.1 年間暴 (一時的に 200
露
ppm を 超 える)
212 ppm(900 アラニンアミノペプチダーゼと N-アセチルグルコ Aliberti &吸入暴露
3Severini,
8 時間交代性で mg/m )サミニダーゼ活性の増加
1987
勤務
24 ppm吸入暴露
尿中β-ミクログロブリン、レチノイン酸結合タンパ Viau et al.,1987
平均 6 年間暴
ク、アルブミン濃度に変化なし
露7 年間暴露平均 16 ppm Lanthony 15 Hue Desaturated Panel 試験を行った結 Gobba et al.,果、スチレン暴露群では CCI (Color Confusion Index) 1991,1993
が有意に高く (p<0.01)、CCI (色覚障害) 増加の度合
いは、スチレン濃度に依存
Eguchi et al.,
7 年間暴露平均 18.5 ppm CCI が増加
高濃度暴露群 (尿中マンデル酸濃度 0.42g/L 以上) 1995
で尿中マンデル酸濃度と CCI の間に有意な関連14.4-32.5ppm
et8.6±6.5 年間暴
0.25-8 kHz の低周波数域と 8-20 kHz の高周波数域で Muijser
al.,
1988
露
閾値を測定した結果、いずれの周波数域でも閾値に有意差は認められず
暴露群内の直接暴露群 (平均 32.5 ppm) と間接暴露
群 (平均 14.4 ppm) では、高周波数域でのみ閾値に有意差あり
Moller et al.,10.8 年間平均 26 ppm 聴力低下
1990
吸入暴露
50、100、200 50 mL/m3 以上: 眼、鼻、唇粘膜に刺激性、中枢神経 Oltramare et
mL/m3
1.5 時間障害(めまい、頭痛、疲労感、錯乱、集中力の低下) al., 1974
100 mL/m3 以上: 消化管障害
200 mL/ m3: 平衡感覚障害
視覚刺激、聴覚刺激に対する反応の遅延(用量依存性なし)

9

http://www.cerij.or.jp

対象集団
性別・人数
5-10 人

暴露状況

暴露量

結

果

文献

Odkvistet87-139 mL/m3: 前庭-眼球運動障害(眼振)吸入暴露
87-約 300
3
mL/m
1 時間
約 300 mL/m3: 視覚運動検査で眼球運動に障害(眼 al.,breathing マス
振、平衡感覚障害、眼球運動に有意な変化なし) 1980,1982
クを通して吸入し、同時に自転車作業(50W)
を負荷
Bardodej et
スチレン樹脂 2 年間暴露推定 50 ppm 疲労と不眠の増加
al., 1960
製造従事者
58 人
52-117 ppm
Cherry et al.,
造船工場
職業曝露
疲労感と刺激への応答時間の遅延
1980(平均 92 ppm)
男性労働者
ND
吸入暴露
約 100 ppm
中枢神経系、末梢神経への影響、記憶や神経行動へ Flodin et al.,1989;
(433ｍg/m3) の影響
Letz et al.,以上
1990
Klimkovaスチレン樹脂 1.9 年間暴露推定 40-130 不眠の増加
Deutschova,
ppm
製造従事者
1962
35 人
Lindstrom et
スチレン樹脂 0.5-14 年間暴 推定 50-100 視覚運動の正確性と随意運動能の低下
al., 1976
ppm
製造従事者
露
98 人
10-300 ppm
ガラス繊維強 職業曝露
スチレン暴露群は、数字符号テスト以外すべてのテ Mutti et al.,1984c
化プラスチッ 平均 8.6 年間暴ストで有意にスコアが低い
ク製サイロ製 露
スチレンの暴露濃度と積木テストのスコア及び選造工場労働者
択反応時間との間に関連あり。また、暴露期間と反応時間及び数字符号テストとの間にも関連あり
対照群、暴露低濃度のスチレン暴露で短期の言語性記憶に障害
群各 50 人あり(用量依存性なし)。長期の言語性記憶と尿中の代謝性及び神マンデル酸及び馬尿酸濃度の合計との間に有意な経性疾患を有関連ありさない労働者
すべてのテストで正常値を示した人は、対照群では( 平 均 年 齢 40
92%であったが、最も暴露量が大きかった群ではわ
歳、喫煙 20 本
ずか 15％にすぎない/日以下、飲酒80 mL/ 日 以
25 ppm 超: 言語習得障害
下)50ppm 超: 論理性記憶能及び視覚運動能、視覚構成
能障害

98 人

4.9±3.2 年間
暴露

造船工場労働 ND
者 27 人NOAEL: 25 ppm(94 mg/m3) (U.S.EPA, 2002)
平均 25 ppm 鏡像模写試験で手の巧緻性 (hand steadiness) の有 Lindstrom et
意な低下、鏡像模写試験の結果と尿中マンデル酸濃 al., 1976
度の間に関連あり
平均 92±46 反応時間の遅延がみられ、血中スチレン濃度が 51 Cherry et al.,ppm
μmol/L（5,208μg/L）未満の低濃度暴露群では、暴 1980
露後回復がみられたが、高濃度暴露群では回復はみられず、平均 20 ppm の濃度のスチレンに暴露された 17 人で、尿中マンデル酸濃度と反応時間の間に関連あり
Jegadenet
平均 22.7 ppm Cherry らと同様な結果
al., 1993

30 人

5±4.5 年間暴露105 人

2.9±4.6 年間暴 平 均 29.9 ± 数字符号試験の結果とスチレン暴露量及び尿中マ Letz et al.,1990
36.2 ppm
露
ンデル酸濃度との間に有意な関連あり
Yokoyama et
4 年間暴露26±24 ppm 数字符号試験で暴露群と対照群で有意差なし
al., 1992

11 人

10

http://www.cerij.or.jp

対象集団
性別・人数
32 人

11 人

33 人
ND

暴露状況

暴露量

結

果

文献

11.6±8.4 年間 94.8 ppm 以下 尺骨神経及び腓骨神経の運動神経伝達速度の有意 Yuasa et al.,1996
暴露な低下、及び運動神経遠位潜時延長
尿中マンデル酸濃度が 250 mg/L 以上の高濃度暴露
では運動神経遠位潜時の有意な延長がみられ、尿中マンデル酸濃度と運動神経遠位潜時との間に有意な関連あり
92-114 ppm
4 年間暴露正中神経と尺骨神経で運動神経伝達速度に有意差 Triebig et al.,
1985
なし
感覚神経伝達速度に有意差なし
Rosen et al.,1-21 年間暴露 175 ppm 以下 感覚神経伝達速度の低下
1978
Harkonen et
職業曝露
8 時間加重平 31ppm 以下:10%に脳波の異常
al., 1978
8 時間
均で 31 ppm 31ppm 超:30%に脳波の異常

以下あるいは
31 ppm を上回る
96 人
0.5-14 年 間 暴 推定 50-100 55ppm 以上: 疲労、集中力の低下、刺激性視覚運動 Harkonen,
1977,1978ppm
露の正確性と随意運動能の低下
スチレン樹脂製造に従事
ND
17-101 ppm
Gamberale et
吸入暴露
疲労感と反応時間の遅延
al., 1976(平均 55 ppm)
Lilis
et al.,
492 人
吸入暴露
100 ppm 以上 8.5%で末梢神経障害 (神経伝達速度減少)
1978(425 mg/m3)
女性
吸入暴露
平均 130 ppm 血清プロラクチンと成長ホルモンレベルの有意な Mutti et al.,1984a,1988(65-300 ppm、 上昇
550 g/m3)&
労働者 84 人 職業暴露
1 ppm 以下
赤血球数、白血球数、血小板数、ヘモグロビン濃度 Thiess
対照 62 人1-36 年 間 暴 露の減少、赤血球容積及び桿状核好中球数のわずかな Friendheim,
1978(他の化学物質
増加にも暴露されている)
スチレン樹脂 1 年間暴露
推定 100-300 血液凝固時間の延長、プロトロンビン比の減少、血 Chmielewski& Renke,ppm
製造作業者
小板数の減少、ビリルビンの増加
1976
101 人
スチレン樹脂 10 年間暴露推定 300 ppm
製造作業者
21 人
スチレンゴム 職業暴露
推定 20 ppm 30%で肝腫大、6%で脾腫、35%でビリルビン増加、 Katz, 1962
製造作業者
2 年間暴露30%で白血球減少症、59%で網状赤血球増加症
526 人
Axelson &労働者
職業曝露
100-300 pm を 血清トランスアミナーゼ活性の増加
Gustavson,
8 時間加重平1978
均で暴露
3
Vodickaet
110
mg/m
HPRT 遺伝子座の突然変異陽性
ガラス繊維強 吸入暴露
al.,
1999
化プラスチッ 平均 10.5 年間
ク製造工場
(hand
lamination)
労働者、11 名
Somorovska
101.2 mg/m3 コメットアッセイ陽性(末梢血リンパ球)
ガラス繊維強 吸入暴露
et al., 1999
化強化プラス 平均 13.0 時間
チック製造工場(handlamination)
労働者、44 名

11

http://www.cerij.or.jp

対象集団
暴露状況
性別・人数
ガラス繊維強 吸入暴露化プラスチッ 平均 10.5 年間
ク製造工場
(hand
lamination)
労働者、11 名
ガラス繊維強 吸入暴露化プラスチッ 平均 10.5 年間
ク製造工場
(hand
lamination)
労働者、11 名
ポリスチレン 吸入暴露
樹脂製造工場 2-39 年間暴露
作業員
12 人

暴露量

結

果

文献

110 mg/m3

コメットアッセイ陽性(末梢血リンパ球)

Vodickaal., 1999

110 mg/m3

リンパ球の DNA と結合

Vodicka etal., 1999

1ppm(4.3
染色体異常なし
mg/m3、尿中
マンデル酸濃度 50 mg/L)以下
スチレンモノ 吸入暴露
尿中マンデル
マー製造工場 14-25 年間暴露 酸 40 mg/L
5人

etFleig &
Thiess, 1978
; Thiess &Fleig, 1978

ポリスチレン 2-24 年間(平均 尿中マンデル 染色体異常の増加
樹脂製造作業 7.9 年間) 暴露 酸 102-1,500
従事者
mg/L 以上
14 人
ガラス繊維強 ND
7-96 ppm 以上 染色体異常(主に染色分体型)の頻度が用量に依存し Camurri etal., 1983(30-400
化プラスチッて有意に増加
3
以上)
mg/m
ク製造
スチレン暴露の指標である尿中マンデル酸とフェ25 人
ニルグリオキシル酸濃度の合計と個別の染色体異常頻度に有意な関連
ガラス繊維強 吸入暴露
1-154 ppm リンパ球を調べた結果、染色体異常が認められ、構 Andersson etal.,1980;
化プラスチッ 平均 1-15 年間
造異常のほとんどが切断とギャップ
Hogstedt et
ク製造工場労al.,1979;
働者
Meretoja etal., 1978
Hogstedt &
10 人
吸入暴露
約 50 ppm
リンパ球小核の増加
Mitelman,
ND(212 mg/m3)
1983;
Meretoja et
38 人
吸入暴露
約 40 ppm
al.,1978;(170 mg/m3)
1-23 年間
Meretoja &Vainio, 1979
ND

ND

スチレン取り 吸入暴露
扱い作業者 16人

スチレン暴露と自然流産との関連を調べた研究で Ahlborg etal., 1987;の多くは、その関連性を認めず
Harkonen &Holmberg,
1982;
Hemminki et
al.,
1980;
Lindbohm etal., 1985;
Taskinen etal., 1989
70 ppm (平均 作業者のリンパ球に染色体異常及び小核の増加認 Watanabe etal., 1981
暴 露 4.8 年 ) められず

ND

30-40 ppm (平均暴露 4.1 年)

12http://www.cerij.or.jp

対象集団
暴露状況
暴露量
性別・人数
ポリスチレン 30 時間/週以上 ND
工場
従事47,316 人の妊 職業曝露婦
ND
ラミネート作 ND業に従事した女性
67 人
スチレンの生 ス チ レ ン と 他 ND
産に従事した 物質
フィンランド女性
9,000 人女性 (複数) ガ ラ ス 繊 維 強 ND
化ポリエステ
ル樹脂と有機
過酸化物に職業的に暴露
ND
1935 年 か ら 職業曝露1975 年に死亡したスチレン
暴露をうけていた樹脂成形作業員 282 人

結

果

文献

自然流産率が増加(SMR158; 90%CI 102-235)

McDonald
et al., 1988

出生児数の減少

Harkonen &Holmberg,
1982

フィンランドの全女性に比較して自然流産の割合 Hemminki
et al.,
が約 3 倍増加
ただし、フォローアップ研究では、自然流産の増加 1980,1984
は確認されず中枢神経系に奇形のある 2 児を出産

Holmberg,
1977

2.1%でリンパ系と造血系の腫瘍、2.1%で白血病。こ Ott et al.,
れは、合衆国での白人男性のそれぞれの腫瘍の推定 1980
値の 1.6%と 1.0%を上回わり、白血病の患者が調査終了時点で生存している場合を考慮にいれると、リンパ系と造血系の腫瘍の発生率は 7.4%に上昇。その中で、2.5%がリンパ球白血病、1.4%が他の白血病、1.4%が多発性骨髄腫、1.4%がホジキンリンパ腫、0.4%が他のリンパ腫
19 例の白血病と 8 例のリンパ腫がスチレン-ブタジ Block, 1976;
エンゴム製造労働者、スチレン-ブタジエン工場労働 Lemen &者、スチレンとポリスチレンの工場労働者で発生。 Young, 1976;
Nicholson etこれらの労働者はベンゼン、ブタジエン、エチルベ
al., 1978
ンゼンや他の化学物質にも暴露されていた可能性あり

ND
ス チ レ ン - ブ 職業曝露タジエンゴム
製造労働者、スチレン-ブタジエン製造労働者、スチレンとポリスチレン製造労働者
ガラス繊維強 60% は 2 年 未 1950 年代は 13 年間以上追跡調査の結果、全死亡率、がんによる Kogevinas
化プラスチッ 満、9%は 10 年 約 200 ppm
死亡率、リンパ系及び造血系のがんによる死亡率に et a1.,
1994a,b
ク工場プラン 間 以 上 職 業 曝 (852mg/m3)、 ついて有意な増加なし
トで作業に従 露1960 年代は 仕事の種類による評価でも同様に有意な増加なし
事
約 100ppm
40,688 人(426mg/m3)、
1980 年代は20 ppm (85
mg/m3)
ND: データなし

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)スチレンの経口投与による急性毒性試験の LD50 は、ラットで 5,000 mg/kg、吸入暴露によるLC50 は、マウスで 5,000 ppm (2 時間) ないし 4,940 ppm (4 時間)、ラットで 2,800 ppm
ないし 2,770 ppm (4 時間) であった。
13

http://www.cerij.or.jp(4 時間)

マウス、ラット及びモルモットの吸入暴露による主な急性毒性症状として、筋協調運動失調、振戦、痙れん、意識消失又は不安定、衰弱などのような中枢神経への影響、眼、鼻、肺の刺激、また、肺に著しい刺激性、充血、水腫、出血と白血球浸潤がみられた。
表 7-2
経口 LD50(mg/kg)
吸入 LC50(ppm)

スチレンの急性毒性試験結果

マウス

ラット

ウサギ

モルモット

ND

5,000

ND

ND

5,000 (2 時間)(21,250 mg/m3)
4,940 (4 時間)(21,390 mg/m3)
5,000(2 時間)(21,000 mg/m3)

2,800 (4 時間)(11,900 mg/m3)
2,770 (4 時間)(11,690 mg/m3)
2,800(4 時間)(11,800 mg/m3)

ND

ND

経皮 LD50
ND
ND
ND
ND(mg/kg)
静脈内 LD50
ND2,000-3,000
ND
ND(mg/kg)
ND: データなし
出展：Ohtsuji and Ikeda, 1971; Shugaev, 1969; Spencer et al., 1942; Union Carbide Corporation, 1957; Wolf et al.,
1956

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-3)

刺激性については、スチレンは皮膚及び眼に対し刺激性を示す。
表 7-3
動物種等
マウス

ラット

スチレンの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与期間
投与量
結
投与方法
156 ppm
吸入暴露 3 分間
呼吸器の刺激(675 mg/m3 相当)
吸入暴露

ND

1,300 ppm
(5,500 mg/m3 )ラ ッ ト 及 吸入暴露 7-8 時間/日 1,300 又はびモルモ
214-360 日 2,000ppm(5,630-8,660
ット
mg/m3 相当)
ND
ウサギ
皮 膚 刺 激 単回
(耳に適用)
ND
ウサギ
皮 膚 刺 激 20 回
(耳に適用) (4 週以上)
ND
ウサギ
皮膚刺激 単回
腹部の閉塞
貼付
20,000 mg/kg
ウサギ
皮膚刺激 4 週間(total)
ND
ウサギ
眼刺激
単回
ウサギ

眼刺激

1日

0.1 mL

ウサギ

眼刺激

単回

0.1 mL(2 滴)果粘膜の著しい刺激
眼、鼻の刺激文献
Alarie, 1973

Fielder etal., 1981
Wolf et al.,1956

皮膚刺激性なし

Spencer etal., 1942

皮膚の水胞及び脱毛

Spencer etal., 1942

皮膚の著しい刺激及び部分的な変性

Spencer etal., 1942

著しい刺激と皮膚の変性

Spencer etal., 1942
Wolf et al.,
眼瞼の炎症及び腫脹
1956
Wolf et al.,
中等度の結膜刺激と一過性の角膜障害
1956
投与後直ちに、中等度の結膜刺激及び損 Wolf et al.,1956
傷(7 日間持続)

ND: データなし

14

http://www.cerij.or.jp

7.3.3

感作性調査した範囲内では、スチレンの実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていな
い。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)スチレンの反復投与毒性については、マウス、ラット、イヌを用いた経口投与試験、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、サルを用いた吸入暴露試験が行われており、マウス、ラット、
モルモット、ウサギなど実験動物における反復投与毒性については、中枢神経系、肝臓、腎臓、精巣、鼻腔粘膜への影響がみられている。
経口投与では、雄 Wistar ラット (体重 225±10g、6 匹/群) にスチレン 0、200、400 mg/kg/日
を 60 日間経口投与した試験で、400 mg/kg/日群で精細管の萎縮、精巣上体の精子数減少がみられた。精巣重量に変化はみられなかったが､精巣中のソルビトールデヒドロゲナーゼ (SDH)、
酸性フォスファターゼ活性の低下、乳酸デヒドロゲナーゼ、GGT、 β-グルクロニダーゼ、グル
コース-6-フォスファターゼ活性の上昇がみられた。また、雄 Wistar ラットに 0、100、200 mg/kg/
日を生後 1 日から 60 日間経口投与した試験で、200 mg/kg/日群で精巣上体の精子数の減少のほか、上述と同様の精巣の酵素活性の変化がみられており、著者はより若齢なラットほど感受性が高いことを示唆している (Srivastava et al., 1989,1992)。本評価書では精巣への影響を指標として NOAEL を 100 mg/kg/日と判断する。
吸入暴露では、ラットにスチレン 0、30、800 ppm (0、130、3,464 mg/m3) を 4 時間/日、8 週
間 吸入暴露した試験で、800 ppm (3,464 mg/m3) 暴露群で鼻、気管の上皮細胞の空胞化、核濃縮、剥脱がみられた。鼻腔粘膜の変化は 30 ppm (130 mg/m3) 以上の群にみられており、病理組
織学的変化は上部呼吸器でより強くみられた (Ohashi et al., 1985)。本評価書では呼吸器系への影響を指標として LOAEL を 30 ppm と判断する。
表 7-4

スチレンの反復投与毒性試験結果

マウス
Swiss
雄
ラット

試験法
投与方法
経口投与

5 日間

20-50 mg/kg/日

経口投与

7 日間

450 mg/kg/日

ラット

経口投与

14 日間

ラット
Wistar雄
6 匹/群( 体 重 225
±10g)

経口投与

60 日間
6 日/週

0 、 100 、 200
mg/kg/日
0 、 200 、 400
mg/kg/日

動物種等

投与期間

投与量

結

果

文献

Dogra et
液性及び細胞性免疫抑制
1989,
4 週間反復投与後、ウイルス、マラリア、 al.,
1992
鈎虫に対し感染抵抗力の低下
450 mg/kg/日: グルタチオン-S-トランス Dixit, 1982
フェラーゼ活性の阻害、グルタチオンの減少
200 mg/kg/日: 脳切片におけるセロトニ Husain etal, 1985
ン量の減少
400 mg/kg/日 : 核の損傷を伴う精細管の萎縮、精巣上体の精子数減少、精巣中の SDH、酸性フォスファターゼ活
性低下、乳酸デヒドロゲナーゼ、
GGT、β-グルクロニダーゼ、グルコ
ース-6-フォスファターゼ活性上昇

15

http://www.cerij.or.jp

Srivastava
et al.,
1989, 1992

動物種等
ラット
Wistar
雄

試験法
投与方法
経口投与

投与期間

投与量

生 後 1-60
日間
6 日/週

0、100、200
mg/kg/日

ラット

強制経口

6 か月間
5 日/週

0、66.7-667
mg/kg/日イヌ
ビーグル
雌雄
10 か月齢各 16 匹強制経口
投与

561 日間
7 日/週(600
mg/kg/日
群は318-469 日
の間はピ
ーナツ油
のみ投与)

0、200、400、600 mg/kg/日
純度 99.70%

マウス
B6C3F1マウス
B6C3F1
雌雄各 6 匹/群

吸入暴露

マウス
Swiss
雌雄
各 6 匹/群

吸入暴露

ラット
Wistar雄
4 匹/暴露群、12 匹/
対照群

吸入暴露

吸入暴露

14 日間
6 時間/日
2、3、5、
10 日 間 暴
露
6 時間/日
5 日/週

2、3、5、
10 日 間 暴
露
6 時間/日5 日/週
4 日間
6 時間/日結果Srivastava
100 mg/kg/日: 異常なし
200 mg/kg/日: 精巣上体中精子量の減少、 et al., 1992
精巣中 SDH、酸性フォスファターゼ
活性の低下、乳酸デヒドロゲナーゼ、
GGT、 β-グルクロニダーゼ、グルコ
ース-6-フォスファターゼ活性の上昇
NOAEL: 100 mg/kg/日(本評価書の判断)
133 mg/kg/日: 影響なし
400 mg/kg/日: 腎臓重量増加(132 日目)がみられたが、病理組織学検査で異常なし
NOAEL: 133 mg/kg/日(IPCS, 1983)
200 mg/kg/日: 雌でハインツ小体の散在的増加
400 mg/kg/ 日 : 雄 で ヘ マ ト ク リ ッ ト 値(PCV)、赤血球数(RBC)、ヘモグロビ
ン濃度(Hgb)のいずれか 1 つ以上で有意な減少、赤血球のハインツ小体の増加(雌雄)、肝臓の網内細胞にヘモジデリン沈着(雌雄)600 mg/kg/日: 雄で PCV、RBC、Hgb の減少、赤血球のハインツ小体の増加(雌雄)、赤血球の大小不同、血色素量の減少(雄)、赤血球沈降速度の減少(雌雄)、肝臓の網内細胞にヘモジデリン
沈着(雌雄)、肝臓に好酸性核内封入体の増加(雌雄)LOAEL: 200 mg/kg/日(IPCS, 1983)
NOAEL: 200 mg/kg/日 (U.S.EPA, 2002; 環
境省, 2002)
赤血球のハインツ小体の増加及び肝臓への影響を指標0、259 ppm (0、 肝細胞壊死
1,122 mg/m3)
150 ppm: 小葉中心性肝細胞の変性及び凝0、150、200
固性壊死(雌全暴露群)
ppm (0、650、866 mg/m3)
200 ppm: 血清 ALT、SDH 活性上昇 (雌 3日間暴露群のみ)、小葉中心性肝細胞の変性及び凝固性壊死(雌全暴露群、
雄 3 日間暴露群 1 例のみ)、GSH 減少(雌雄全例)
150 ppm: 異常なし
0、150、200ppm (0、650、 200 ppm: GSH 減少(雌雄全例)
866 mg/m3)

0、100、200、400 ppm (0、433、866、1,732
mg/m3)

文献

暴露 0.5 時間後
100 ppm: 異常なし
200、400 ppm: 肝臓グルタチオン減少
暴露 18 時間後
100-400 ppm: 異常なし

16

http://www.cerij.or.jp

Wolf et al.,1956

Quast et al.,
1979

Morgan et al.,
1993
Morgan et al.,
1995

Vainio etal., 1979

動物種等

試験法
投与方法
吸入暴露

投与期間

ラット
Wistar
雄
5 匹/群
ラット

吸入暴露

3 週間
14 時 間 /
日

ラット

吸入暴露

8 週間
4 時間/日
最終暴露 3
週間後に
解剖
11 週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar雄
40 匹/群吸入暴露

168 時間投与量

果0、0.21、0.43、 49 ppm 以上: 血中赤血球アミノレブリン
酸脱水素酵素(ALA-D) 活性の減少
0.85 g/m3 (0、49、99、196
ppm)
0、800、1,000、 800 ppm: 12 kHz 以 上 で 聴 覚 反 射
1,200 ppm
(behavioral auditory response) 閾 値 の(0、3,464、上昇
4,330、5,196
1,000 ppm: 4 kHz 以上で聴覚反射閾値のmg/m3 本評価
上昇
書換算)
BABR 検査(聴覚誘発性刺激に対する脳幹の応答)でも同様な結果
0、30、800 ppm 30 ppm: 鼻腔粘膜の分泌亢進(0、130、3,464 800 ppm: 鼻腔粘膜、気管粘膜の上皮細胞
mg/m3)
空胞化及び細胞の剥脱、核濃縮

文献
Fujita etal., 1987

Pryor etal., 1987

Ohashi etal., 1985

LOAEL: 30 ppm (本評価書の判断)
0、100、300ppm (0、420、
1,299 mg/m3)

ラット
SD
雄

吸入暴露

3 か月間
最終暴露 4か月後に解剖

0、90、320 ppm(0、390、1,386
mg/m3)

ラット

吸入暴露

18 週間
16 時間/日
5 日/週

0、350、700、
1,400 ppm (0、1,517、3,033、
6,066 mg/m3)

ラット、モ
ルモット

吸入暴露

0、1,300 ppm(0、5,629
mg/m3)

ラット
Wistar
4、8 週齢
雄
8 匹/群

吸入暴露

6 か月間、
7-8 時 間 /
日
5 日/週
32 週間
8 時間/日
5 日/週

214-360 日間
7 時間/日0、650、1,300
ppm (0,2,730 、 5,460
mg/m3)

ラット、モ 吸入暴露
ルモット、
ウサギ、ア
カゲザル

結

0、200、2,000ppm (0、866、8,660 mg/m3)

Vainio et
100 ppm: 異常なし
300 ppm: 肝臓、腎臓のエトキシクマリン al., 1979
-O-デエチラーゼ、シトクロム P450、エポキシヒドラターゼ、UDP-グルク
ロノシルトランスフェラーゼ活性の上昇、肝臓の変性
NOAEL: 100 ppm (420 mg/m3) (IPCS,
1983)
90 ppm: 異常なし
320 ppm:中枢神経系異常を示唆する海馬の変化、感覚運動皮質中の GFAP(神経膠の線維状酸性タンパク)増加
NOAEL: 90 ppm (390 mg/m3) (ATSDR,
1992)
350 ppm 以上: 視覚弁別課題における学
習能力の低下350、700 ppm: 移動量増加
700 ppm 以上: 握力低下傾向
1,400 ppm: 移動量減少
鼻への刺激性モルモット死亡例: 肺のうっ血、出血、水腫、滲出液、急性の炎症反応
4 週齢暴露開始群
200 ppm: 体重の低値
2,000 ppm: 体重の低値、尾部末梢神経伝
達速度 SCV(sensory nerve conduction
velocity)の低値
8 週齢暴露開始群
200 ppm: 尾部末梢神経伝達速度 SCV の
低値
2,000 ppm: 体重の低値、尾部末梢神経伝
達速度 SCV の低値
650 ppm: 影響なし
1,300 ppm: ラット及びモルモットで眼及び鼻粘膜に刺激NOAEL : 650 ppm (2,730 mg/m3) (IPCS,
1983)

17

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Rosengren＆
Haglid.,1989

Kulig, 1989

Spenceral., 1942

et

Yamamoto etal., 1997

Wolf et al.,
1956

動物種等
ラット

試験法
投与方法
吸入暴露

ウサギ
吸入暴露
雄
ND: データなし

7.3.5

投与期間

投与量

18-21 か月間
6 時間/日
5 日/週
ND

0、600 ppm
(0、2,598
mg/m3 本 評
価書換算)
ND

生殖・発生毒性結果

文献

600 ppm: 肝臓重量増加

Jersey, 1978

脳の線条体、隆起漏斗のドパミン量の減
少、ホモバニリン酸の増加

Mutti etal., 1984b(表 7-5)スチレンの生殖・発生毒性について、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラット、ウサ
ギ、ハムスターを用いた吸入暴露試験、マウスを用いた腹腔内投与試験が行われており、マウス、ハムスターを用いた吸入暴露試験で、胚/胎児死亡率の増加や F1 世代に骨格変異を惹起するとの報告があるが、ラットを用いた複数の経口投与又は吸入暴露試験において、母動物の体重に影響がみられる用量まで投与又は暴露しても、胎児に死亡や催奇形性はみられていない。
また、ラットを用いた経口 (飲水) 投与による三世代繁殖試験で、F0、 F1 、F 2、F3 のいずれの世代においてもスチレン投与に関連した生殖毒性はみられていない。

雌雄 SD ラット (対照群：雄 15 匹、雌 30 匹、投与群：雄 10 匹/群、雌 20 匹/群) にスチレン (純度 98.9%、安定剤として t-ブチルカテコール 5.5～5.8 ppm) 0、125、250 ppm を三世代にわたって経口 (飲水) 投与
し、受胎能、産児数、新生児の生存率、性比及び体重などを測定した繁殖試験において、F0 世
代に影響はみられなかった。F1 世代では、250 ppm 群で各児を標本単位として統計解析を行った場合は生後 21 日目に生存率の有意な低下がみられたが、1 腹児を標本単位とした場合は有意差はみられなかった。F 2 世代では、250 ppm 群で生後 1、7、14 日目に生存率低下がみられたが、21 日目では有意差はなかった。 F 3 世代では 250 ppm 群で生後 7、14 日目に体重低値がみられたが、21 日目では有意差はみられなかった。著者はスチレン投与に関連した生殖毒性はみられなかったとして、NOAEL を 250 ppm としている (Beliles et al., 1985) 。

18

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表 7-5スチレンの生殖・発生毒性試験結果

試験法
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
ラット
経 口 投 与 3 世代繁殖試験 0、125、250 ppm 受胎能、産児数、児の生存率、性比及び Beliles etal., 1985
SD(飲水)(2 年間)(0、12、21 mg/kg/ 体重などを測定
35 日齢
F0:
日相当)
雌雄
純 度 98.9%( 安 定 125 ppm 以上; 影響なし
対照群:剤として t-ブチル F 1 :雄 15 匹、雌カ テ コ ー ル 125 ppm; 影響なし
250 ppm; 新生児期生存率低下(1 腹児を
30 匹
5.5-5.8 ppm)
標本単位とした場合は有意差なし)
投与群:
F 2:
雄 10 匹/群、125 ppm; 影響なし
雌 20 匹/群
250 ppm; 新生児期生存率低下(生後 1、7、14 日目に生存率低下がみられたが、21 日目では有意差なし)
F 3:
125 ppm; 影響なし
250 ppm; 新生児期体重低値(生後 7、14日目に体重低値がみられたが、21 日
目では有意差なし)
動物種等

NOAEL: 125 ppm (Environment Canada,
Health Canada)
NOAEL: 250 ppm (21 mg/kg/ 日 相当)(U.S.EPA) (本評価書の判断)
F0 :Kankaanpaa
吸入暴露 妊娠 6-16 日目 0、250 ppm
et al., 1980
16 日開腹(0、1,082 mg/m3) 記載なし

マウス
BMR/T6T6
雌
対照群 15 匹、
暴露群 13 匹
マウス
吸入暴露 ND
6 時間/日
5 日/週
マウス
吸 入 暴 露 5 日間
B6C3F1(全身)
6 時間/日雄
マウス
腹 腔 内 投 5 日間与
マウス
B6C3F1
雄ラット
SD
雌

腹 腔 内 投 5 日間
与経口投与 妊娠 11 日目

F 1:
胚/胎児死亡率の増加、骨格変異増加
GDCh BUA,
0、637、 1,275 F 0 : 精子頭部の形態変化なし
1990
mg/m3 (0、150、300
ppm)
Salomaa et
0、150、300 ppm F 0 :150 ppm 以上; 精子頭部形態に影響なし al., 1985
(0、650、1,299
mg/m3)
GDCh BUA,
0、175、350、700 F 0: 精子頭部の形態変化なし
1990
mg/kg/日
Salomaa et
0、175、350、700 F 0:
175 mg/kg 以上; 精子頭部形態に影響な al., 1985
mg/kg/日しDaston et
F0 :0、300 mg/kg
al., 1991
影響なし
F 1:

影響なし
ラット
SD
雌

経口投与 妊娠 6-15 日目 0、1,147 mg/kg/日 F0:
体重増加抑制純度 99%

Chernoff etal., 1990

F 1:

腎盂拡張
ラット
雌
24-32 匹/群

経口投与 妊娠 6-15 日目 0、180、300 mg/kg/ F 0:
180 mg/kg/日以上; 体重増加抑制
開腹 21 日日(0、90、150
mg/kg/日、2 回/日) F 1:
純度 99.5％以上 180 mg/kg/日以上; 影響なし

19

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Murray etal., 1978

動物種等
ラット
雌

試験法
投与期間
投与方法
経口投与 授乳期間

投与量

結

果

文献

Zaidi et al.,
F0 :
1985
記載なし
F 1:
ドーパミンレセプター数の増加、行動に変化
Murray etラット
吸 入 暴 露 妊娠 6-15 日目 0、300、600 ppm F0:al., 1978
SD(全身)
7 時間/日(0、1,299、2,598 300 ppm 以上; 体重増加抑制
3
:
F
雌
)
mg/m
1
開腹 21 日純度 99.5％以上 300 ppm 以上; 影響なし
23-29 匹/群Kishi et al.,ラット
吸入暴露 妊娠 7-21 日目 0、50、300 ppm F0:
1992a,b
Wistar
6 時間/日(0 、 217 、 1,299 50 ppm 以上; 影響なし
F 1:
雌mg/m3)(実測値 0、60、293 50 ppm; 体重低値(ただし、例数が少な
0 ppm:14 匹、く、統計検定せず)、大脳のセロトニ
ppm)
50 ppm:3 匹、ン(5-HT)とその代謝物の 5-ヒドロキ
300 pm:7 匹
シインドール酢酸(5HIAA)の減少(統(行動検査に
計学的に有意差なし)、立ち直り反射は 0ppm:5 匹、及び聴覚反射の遅延
50 ppm:2 匹、300 pm; 体重低値、大脳のセロトニン
300 pm:5 匹)(5-HT)とその代謝物の 5-ヒドロキシインドール酢酸(5HIAA)の減少、ホモ
バニリン酸の減少、活動性亢進、多くの行動学的検査に異常
0、200 mg/kg/日(いずれも動物数が少数のため評価困難)

ウサギ
NZW
雌
16-19 匹/群
ハムスター
雌

7.3.6

LOAEL: 60 ppm (Environment Canada,
Health Canada, 1993)
Murray et
吸入暴露 妊娠 6-18 日目 0、300、600 ppm F0:al., 1978
7 時間/日(0、1,299、2,598 300 ppm 以上; 影響なし
開腹 29 日mg/m3 相当)
純度 99.5％以上

F1:
300 ppm 以上; 影響なし
吸入暴露 妊娠 6-18 日目 0、300、500、750 、F0:
記載なし
1,000 ppm (0、F1 :
1,299、2,165、
1,000 ppm; 胚/胎児死亡率の増加
3,248、4,330
NOAEL:750 ppm (ATSDR)
mg/m3)

遺伝毒性

Kankaanpaa
et al., 1980

(表 7-6)スチレンの遺伝毒性については、in vitro ではネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験、CHL 細胞を用いた染色体異常試験、CHO 細胞及びヒトリンパ球を用いた姉妹染色分体交換試
験で S9 の有無にかかわらず陽性を示している。in vivo ではヒトリンパ球による染色体異常試
験及び小核試験で陰性と陽性の双方の結果がみられたが、マウス骨髄による小核試験では陽性であり、また、高濃度で常時スチレンに暴露されている労働者の末梢血リンパ球で染色体異常
頻度の増加がみられている (7.2 参照)。姉妹染色分体交換試験については、マウスの骨髄、マ
ウス及びラットの末梢血リンパ球などでの試験で陽性の結果が得られている。DNA 損傷性については、ヒトリンパ球での DNA 鎖切断試験及び不定期 DNA 合成試験、プラスチック工場労働者の末梢血リンパ球を用いたコメットアッセイ (7.2 参照) で陽性を示している。よって、スチレンは遺伝毒性を有すると判断する。
20

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表 7-6
試験系
in vitro

復帰突然変異試験

スチレンの遺伝毒性試験結果

試験材料

処理条件

ネズミチフス菌TA100
TA1535
TA1537
TA1538TA98

プレート法

ネズミチフス菌TA1535ND

ネズミチフス菌TA100
TA1535
TA1537
TA1538TA98

ND

ネズミチフス菌TA100
TA1530TA1535
TA1537
TA1538TA98

蒸気暴露(TA1530 は 72 時
間、他は 48 時間
培養)

ネズミチフス菌TA1535ND

用量
52μg/mL
0.5
52
52
52

結果
- S9
+S9

(+)

(+)
+

52μg/mL－－－－－

500μg/mL
500
500
500
500

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－

1,000μg/mL
0.02
1,000
1,000
1,000
1,000
(気相中濃度)
521μg/mL

－

+
+
+

+
－
－
－
－

文献
Vainio etal., 1976

－
－
－

+

De Meester etal., 1977
Stoltz &Withey, 1977

De Meester etal., 1981

－
－
－

ND

+

Poncelet etal., 1980

ND

－

－

Dunkel, etal., 1985

大腸菌

プレインキュベ
ーション法

酵母

ND

104μg/mL+

ND

Del Carratore
et al., 1983

前進突然変異試験

酵母ND

10,400μg/mL－－

Loprieno etal., 1976

遺伝子変換試験

酵母

ND

104μg/mL+

ND

Del Carratore
et al., 1983

遺伝子突然変異試験

チャイニーズハム
スターV79 細胞

ND

1,771μg/mL－

ND

Loprieno etal., 1976

チャイニーズハム
スターV79 細胞

ND

6,250μg/mL－+

Beije &
Jenssen, 1982

ヒト全血リンパ球

ND

208μg/mL+

ND

Jantunenal., 1986et

CHL 細胞 2)ND

250μg/mL－(+)

Matsuokaal.,. 1979et

CHL 細胞 2ND100μg/mL(+)

ND

ヒト、リンパ球

ND

50μg/mL+

ND

Ishidate &Yoshikawa,
1980
Pohlova etal., 1985

小核試験

ヒト全血リンパ球

ND

270μg/mL+

ND

Linnainmaa etal., 1978

姉妹染色分体交換試験

CHO 細胞 1)ND455μg/mL－+De Raat,1978

染色体異常試験21

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試験系

ND

830μg/mL

結果
- S9
+S9
－
+

ラット、リンパ球

ND

50μg/mL+

ND

ヒト全血リンパ球

ND

1μg/mL+

ND

ラット初代培養肝
細胞
大腸菌

ND

312μg/mL+

ND

Sinha et al,
1983

ND

10,000μg/mL－

ND

Brams etal., 1987

酵母(指標菌)、マウス(宿主)
マウス C3H10T1/2
細胞
キイロショウジョ
ウバエ
ヒト、リンパ球

ND

1,000μg/mL

ND

10μg/mL

経口(混餌)投与

182μg/mL+

Donner et al.,
1979

ND

7 mg/kg+

Camurri etal, 1983

ヒト、リンパ球ND

41 mg/kg－

ヒト、リンパ球

吸入暴露、13.0 時
間経口投与、4 日間

101.2 mg/kg 相当+

MakiPaakanen,
1991
Somorovska
et al., 1999

500 mg/kg/日－

経口投与、70 日
間腹腔内投与、6、
24、48 時間

200 mg/kg/日－

LD50 ×1/2 or LD50
×1/6×5 回－

マウス、骨髄経口投与

500 mg/kg－

マウス、骨髄腹腔内投与、1 回

750 mg/kg－

ラット、骨髄吸入暴露、6 時間/日 、 5 日 /週 、 1
年間
吸入暴露、6 時間/日 、 5 日 /週 、 9
週間
吸 入 暴 露 、 9-11
週間
吸入暴露、4、21
日間

900 mg/kg/日相当－

270 mg/kg/日相当+

Meretojaal., 1978

et

1,275 mg/m3+

Meretojaal.,1978et1,275 mg/m3

－

Cerna
&
Kypenova,
1977

吸入暴露、6 時間/日 、 5 日 /週 、 3
週間
吸入暴露、6 時間/日、14 日間
吸入暴露、6 時間/日、14 日間
吸入暴露、6 時間/日、14 日間ND

225 mg/kg/日相当－

Norppa et al.,1980

900 mg/kg/日相当－

Klingerman etal., 1992

900 mg/kg/日相当－

Klingerman etal., 1992

450 mg/kg/日相当－

Klingerman etal., 1993

500μg/mL－

Penttila et al.,
1980

試験材料
CHO 細胞DNA 鎖切断試
験SOS クロモテ
スト
宿主経由遺伝子変換試験
形質転換試験
in vivo

伴性劣性致死試験
染色体異常試験

処理条件

1)

CD-1 マウス、骨髄CD-1 マウス、骨髄CD-1 マウス、骨髄

ラット、骨髄Wistar ラット、骨髄
チャイニーズハム
スター、骨髄多染性赤血球
チャイニーズハム
スター、骨髄細胞
マウス、脾細胞
マウス、肺細胞

染色体異数性検出試験

ラット、末梢血リ
ンパ球
キイロショウジョ
ウバエ

用量

22

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文献
Norppa et al.,1985
Norppa etal., 1985
Chakrabarti etal., 1993+

Loprienoal., 1976

ND

Male et al,
1985

－

et

Sbrana et al.,
1982
Sbrana et al.,1982
Cerna &
Kypenova,
1977
Sbrana et al.,
1983
Sharief et al.,1986
Sinha et al.,
1983

試験系
小核試験

処理条件

ヒト、リンパ球ND

14 mg/kg+

ヒト、リンパ球ND

14 mg/kg－

ヒト、リンパ球ND

6 mg/kg+

ヒト、リンパ球ND

41 mg/kg－

腹 腔 内 投 与 、 30
時間
腹 腔 内 投 与 、 30
時間

250、1,000 mg/kg+

500、1,500 mg/kg－

Norppa et al.,1981

マウス、骨髄マウス、脾細胞、赤血球
ラット、骨髄

腹腔内投与
吸入暴露、6 時間/日、14 日間腹腔内投与

250 mg/kg
900 mg/kg/日相当+－

Norppa, 1981
Klingerman etal., 1992

3,000 mg/kg－

ラット、末梢血リ
ンパ球
チャイニーズハム
スター、骨髄ヒト、リンパ球

吸入暴露、6 時間/日、14 日間腹腔内投与

450 mg/kg/日相当－

1,000 mg/kg－

Norppa et al.,
1980

ND

9 mg/kg+

ヒト、リンパ球ND

41 mg/kg－

マウス、骨髄、肝臓、肺胞マクロファージ
マウス、骨髄細胞

吸入暴露、6 時間/日、4 日間

580 mg/kg/日相当

+

Yager
et
al,1990
MakiPaakanen,
1991
Conner et al.,
1979,1980,
1982

腹腔内投与

500 mg/kg+

マウス、リンパ球、 吸入暴露、6 時間
肺細胞/日、14 日間
マウス、脾細胞
腹腔内投与

450 mg/kg/日相当+

450 mg/kg(+)

ラット、脾細胞

腹腔内投与

750 mg/kg+

ラット、末梢血リ
ンパ球
マウス、腎臓、肝臓、肺、精巣、脳ラット、末梢血リ
ンパ球
ヒト、リンパ球

吸入暴露、6 時間/日、14 日間腹腔内投与

225 mg/kg/日相当+

170 mg/kg+

Walls &
Orsen, 1983

吸入暴露、6 時間/日、14 日間
ND

450 mg/kg/日相当－

Kligerman etal., 1992

6 mg/kg+

ヒト、リンパ球ND

10 mg/kg+

Brenner etal., 1991
Walles et al.,
1993

マウス
マウス

姉妹染色分体交換試験

DNA 鎖切断試
験DNA 一本鎖切
断試験

用量

結果
- S9
+S9

試験材料

23

http://www.cerij.or.jp

文献
Nordenson &Beckman,
1984
MakiPaakkanen,
1987
Brenner, etal., 1991
MakiPaakanen,
1991
Norppa et al.,
1981

Simula＆Priestly, 1992
Klingerman etal., 1993

Sharief et al.,
1986
Klingerman etal., 1992
Simula＆Priestly, 1992
Simula＆Priestly, 1992
Klingerman etal., 1993

試験系

試験材料

処理条件

用量

結果
- S9
+S9

文献

コメットアッセイ

雌 C57BL/6 マ ウ 単回腹腔内投与
ス、骨髄、末梢血
リンパ球、肝細胞、腎細胞

100-500 mg/kg

不 定 期 DNA
合成試験
DNA 結合性試
験

ヒト、リンパ球

ND+

Pero et al.,
1982
Byfalt
Nordqvist etal., 1985
Cantoreggi &
Lutz,
1993
Simula &Priestly, 1992
Simula &Priestly, 1992

精子形態異常試験

ヘモグロビン
結合性試験

ND

+
(骨髄:
350mg/kg 以
上、末梢血リ
ンパ球、肝細胞：250mg/kg
以上、腎細胞：100mg/kg
以上

マウス、肝臓

腹腔内投与

114 mg/kg+

マウス、肝臓

吸入暴露、9 時間

110 mg/kg 相当

(+)

マウス

腹腔内投与、5 回

200 mg/kg

(+)

ラット

腹腔内投与、5 回

1,000 mg/kg

(+)

マウス

腹腔内投与

114 mg/kg

+

ヒト

吸入暴露

6 mg/kg 相当

(+)

ヒト

吸入暴露

45,000 mg/kg 相当(+)

Vaghef &Hellman,1998

ByfaltNoedqvist etal., 1985
Brenner et al.,
1991
Christakopoulos
et al.,
1993＋: 陽性、－: 陰性、(+): 弱い陽性、ND: データなし
1) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞
2) CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺細胞

7.3.7

発がん性

(表 7-7、表 7-8)スチレンの実験動物に対する発がん性について、マウス、ラットで経口投与、マウス、ラッ
トで単回強制経口投与 (経胎盤投与)、マウス、ラットで腹腔内投与、ラットで吸入暴露、ラットで皮下投与試験が行われており、B6C3F1 マウスにスチレンを 78 週間経口投与した試験で、
雄 300 mg/kg/日投与群で肺の腺腫/がんの発生率増加が報告されているが、背景データを考慮した場合スチレン暴露と肺腫瘍発生率の有意な増加との関連が明確に示されたとはいえないとしている。また、スチレンを妊娠した雌 O20 マウスに経胎盤投与し、出生児を離乳後から 16 週齢まで経口投与した試験でも高い死亡率にもかかわらず、雌雄 1,350 mg/kg/週投与群で明らかな肺腫瘍発生率の増加がみられている。しかしながら、これは通常の連続投与による試験でなく、経胎盤による発がん性試験であり、マウスでは肺腫瘍の発生がみられているが、ラットではみられていないことから明確に発がん性の有無を判断することはできない。また、吸入暴露において、雌雄 SD ラットに 52 週間暴露した試験で、雄に 25 及び 200 ppm 以上、雌に 100 ppm 以上で乳腺腫瘍の増加がみられ、スチレン暴露と乳腺腫瘍発生との関連が示唆されているが、データの詳細や自然発生腫瘍との関連が不明であり、これらのデータからはスチレンの実験動物に対する発がん性を判断できない。
24

http://www.cerij.or.jp

IARC は、実験動物での発がんの証拠は限られているが、変異原性の作用機序及びヒトで染色体異常が観察されていることを考慮し、スチレンをグループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質) に分類している。
表 7-7
動物種等
マウス
B6C3F16 週齢
雌雄各 50 匹/群

試験法
投与方法
強制経口
投与

スチレンの発がん性試験結果

投与期間

投与量

結

78 週間
5 日/週
91 週で解剖0、150、300 mg/kg/
日
純度 99.7%

果

Cochran-Armitage test で positive trend がみら
れた腫瘍
肺
雄

文献
NCI,
1979

細気管支/肺胞上皮の腺腫/がん対照
150
300 (mg/kg/日）
0/20
6/44
9/43*

肝臓
雌

肝細胞腺腫
対照
150
300 （mg/kg/日）
0/20
1/44
5/43
*Fisher’s exact test で有意(NCI は、NCI における肺腫瘍の発生率の背景データが 12%であることを考慮すると本試験で雄における肺腫瘍が明確に増加したとは言い難いと記載している。)
肺 腺腫/がん

マウス
経胎盤投
O20
与、その後
雌雄
児に強制
経胎盤投与: 経口投与
対照群 9 匹、投与群 29 匹
強制経口投
与: 対照群雄 20 匹、雌22 匹、投与
群雄 45 匹、雌 39 匹妊娠 17 日目に母動物に1 回経口投
与(経胎盤
投与)
その後児へ
離乳時から
16 週齢まで
1 回/週で強制経口投与
102 週 で 解剖

経胎盤投与、強制経口投与とも 0、
1,350 mg/kg
純度 99%

マウス
経胎盤投
C57BL
与、その後
雌雄
児に強制
経胎盤投与: 経口投与
対照群 5 匹、投与群 15 匹
強制経口投
与: 対照群雄 12 匹、雌13 匹、投与
群雄 27 匹、雌 27 匹
マウス
腹腔内投
A
与
雌
6-8 週齢25 匹/群

妊娠 17 日目に母動物に1 回経口投
与(経胎盤
投与)
その後児へ
離乳時から
120 週 齢 ま
で 1 回/週強制経口投与

経胎盤投与、強制経口投与とも 0、
300 mg/kg
純度 99%

3 回/週
合計 20 回最終投与の2 週間後に
解剖

0、20μmol/匹 (0、 肺の腫瘍発生率の有意な増加はみられず
2,083 mg/匹)(本プロトコールは、肺腫瘍のスクリーニン
純度>99%
グアッセイである。陽性対照群では肺腫瘍陽性対照として、 発生率の有意な増加がみられた。)
N-ニトロソメチル
アミノピリジルブ
タノン投与群雄対照
8/19

1,350 （mg/kg）
20/23*

雌

対照
14/21

1,350 （mg/kg）
32/32*

Ponomarkov &Tomatis,1978*Fisher’s exact test で有意(IARC(1994)は死亡率 が高す ぎるこ とを指摘している(1,350 mg/kg 群の死亡率は離乳
前 43%、20 週齢時 64%))
腫瘍発生率の有意な増加はみられず(IARC(1994)は使用動 物数が 少なす ぎることを指摘している。)

25

http://www.cerij.or.jp

Ponomarkov &Tomatis,1978

Brunne
mann,
1992

動物種等
ラット
F344
雌雄
6 週齢
各 50 匹/群

ラット
SD
雌雄
13 週齢
各 40 匹/群

試験法
投与方法
強制経口
投与

強制経口
投与

投与期間

投与量

結

78 週間
0、500、1,000 、
5 日/週
2,000 mg/kg/日
105 週 で 解 純度 99.7%
剖
(低用量のみ 103 週間、5 日/週、104
週で解剖)
52 週間
0、50、250 mg/kg/
4-5 日/週日
純度>99%

ラット
強制経口
SD
投与
雌雄
各 30 匹/群
ラット
経口投与
SD
(飲水)
雌雄
7 週齢
雄 76 匹/群、雌 104 匹/群

52 週間
4-5 回/週
140 週 で 解剖
104 週間ラット
SD 及 びWistar
雌雄

経口投与
(飲水)

104 週間ラット
BDIV
雌雄経胎盤投与:
対 照 群 10
匹、投与群
21 匹
強制経口投
与: 対照群雄 36 匹、雌39 匹、投与
群雄 73 匹、
雌 71 匹

経胎盤投
与、その後
強制経口
投与

妊娠 17 日目に母動物に1 回経口投
与(経胎盤
投与)
その後児へ
離乳時から
120 週 齢 ま
で 1 回/週強
制経口投与

0、50、250 mg/kg/
回

0、125、250 mg/L
純度 98.9%(換算摂取量: 雄0、7.7、14 mg/kg/
日、雌 0、12、21
mg/kg/日)
0、17.5、35 mg/kg/
日(投与量 17.5 及び35 mg/kg/日の飲水中の実測濃度は、平均でそれぞれ規定の 89.8%、88.5%)
経胎盤投与、強制経口投与とも 0、
1,350 mg/kg/日
純度 99%

果文献

腫瘍発生率の有意な増加はみられず(雌雄とも、2,000 mg/kg/日群での死亡率が高かったため、500 mg/kg/日群を設置した。)

NCI,
1979

腫瘍発生率の有意な増加はみられず(最後の動物が死亡した時点で試験を終了しているが、具体的な記述なし)(IARC(1994)は本報告 が不完 全なも のであること、期間が短すぎることを指摘している。)
腫瘍発生率の有意な増加はみられず

Conti,
1988.

腫瘍発生率の有意な増加はみられず(IARC(1994)は用量が 低すぎ ること を指摘している。)

Beliles,
1985.

腫瘍発生率の有意な増加ははみられず

Beliles,
1985.

腫瘍発生率の有意な増加はみられず

Ponomarkov &26

http://www.cerij.or.jp

Maltoni,
1978

Tomatis,
1978

動物種等
ラット
SD
雌雄
13 週齢
対照群各 60匹、投与群各 30 匹/群

試験法
投与方法
吸入暴露

投与期間

投与量

結

果

0、25、50、100、 乳腺 悪性/良性腫瘍
雄200、300 ppm
対照 2550
100 200
300 (ppm）
純度>99%(0、105、210、420、 34/60 24/30* 21/30 23/30 24/30* 25/30*
840、1,260 mg/m3)
乳腺 悪性腫瘍
雌
対照 25 50 100
200 300 (ppm）
6/60 6/30 4/30 9/30* 12/30* 9/30*

52 週間
4 時間/日
5 日/週

文献
Conti,
1988.

*Fisher’s exact test で有意(本評価書検定)ラット
雌雄各 85 匹/群

吸入暴露18-20 か 月間
6 時間/日
5 日/週

0、600、1,200 ppm
純度 99.5%(高用量は、体重減少がみられたため途中から 1,000
ppm とした。)

ラット
SD
雌雄
13 週齢
各 40 匹/群

腹腔内投
与

4回
2 か月間隔

0、50 mg/匹
純度>99%

ラット
SD
雌雄
13 週齢
各 40 匹/群

皮下投与

単回

50 mg/匹
純度>99%

表 7-8
機関IARC (2005)(最後の動物が死亡した時点で試験を終了しているが、具体的な記述なし。)(IARC(1994)は本報告 が不完 全なも のであること、本系統のラットの乳腺腫瘍の自然発生率が高いことを指摘している。)
乳腺の腺がんが雌 600 ppm でみられたが用量依存性なしリンパ肉腫、白血病が雌の投与群で背景データと比較して高率に発生したが、用量依存性なし(マウス肺炎の発生がみられ、結果の解釈が困難)
腫瘍発生率の有意な増加はみられず (最後の動物が死亡した時点で試験を終了しているが、具体的な記述なし)(IARC(1994)は、本報告には体重変化や生存率のデータがなく、不完全なものであること、期間が短く用量も低すぎることを指摘
している)
腫瘍発生率の有意な増加はみられず(IARC(1994)は本報告 には体 重変化 や生存率のデータがなく、不完全なものであること、投与回数が 1 回のみであり用量も低す
ぎることを指摘している)

スチレンの国際機関等での発がん性評価
分

類

基

準

グループ ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質。
2B

ACGIH (2005)
日本産業衛生学会 (2005)

A4

ヒトへの発がん性物質として分類できない物質。

第 2 群 B ヒトに対しておそらく発がん性があると考えられる物質である。証拠が比較的十分でない物質。

U.S.EPA (2005)―

発がん性について評価されていない。

U.S.NTP (2005)―

発がん性について評価されていない。

27

http://www.cerij.or.jp

Jersey,1978.

Conti,
1988.

Conti,
1988.

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

スチレンは、呼吸器及び消化管から速やかに吸収され、広範囲の組織に分布する。中でも脂肪組織に最も高濃度で分布する。スチレンはシトクロム P450 によりスチレンオキシドに代謝され、次いで、加水分解されてスチレングリコールになる。スチレングリコールはマンデル酸(MA)、次いでフェニルグルオキシル酸 (PGA) へ代謝されるか、又は安息香酸、次いで馬尿酸へ代謝される。他の経路では、スチレンオキシドはグルタチオン-S-トランスフェラーゼによって、ヒドロキシフェニルエチルメルカプツール酸へ代謝される。ヒトにおける主な尿中代謝物
は MA と PGA であり、ラットでは MA、PGA、馬尿酸である。肝臓での代謝には種差があり、マウス、ラットでヒトよりスチレンオキシドを生成する能力が高い。スチレンは、眼、皮膚、気道に刺激性を示し、呼吸器への影響として肺障害や気管支炎等を引き起こす。また、中枢神経系、血液系や肝臓への影響もみられている。また、スチレンは、染色体異常頻度の増加、自然流産率の増加のほか、白血病やリンパ腫発生率の増加を引き起こすとの報告もある。しかしながら、これらヒトでの事例や疫学調査では、暴露量が明確でないことや他の物質との複合暴
露の可能性もあるため、スチレンのヒトへの影響を明確に結論づけることは困難である。
実験動物では、スチレンの経口投与による急性毒性試験の LD50 は、ラットで 5,000 mg/kg、吸入暴露での LC50 はマウスで 5,000 ppm (2 時間) ないし 4,940 ppm (4 時間)、ラットで 2,800 ppm(4 時間) ないし 2,770 ppm (4 時間) である。主な急性毒性症状として、筋協調運動失調、振戦、痙れん、意識消失又は不安定、衰弱などのような中枢神経への影響、眼、鼻、肺の刺激、また、肺に著しい刺激性、充血、水腫、出血と白血球浸潤がみられる。
吸入暴露による主な急性毒性症状としては、筋協調運動失調、振戦、痙れんなどの中枢神経への影響、眼、鼻、肺への刺激性がみられ、また、経口投与による症状としては、食道及び胃への著しい刺激性がみられている。
刺激性については、スチレンは皮膚及び眼に対し刺激性を示す。感作性については報告が得られていない。
スチレンのマウス、ラットなどにおける反復投与毒性については、中枢神経系、肝臓、腎臓、精巣、鼻腔粘膜への影響がみられており、経口投与では、ラットの 60 日間の試験から、精巣への影響を指標として NOAEL は 100 mg/kg/日と判断する。吸入暴露では、ラットの 8 週間の試験から、呼吸器系への影響を指標として LOAEL は 30 ppm (130 mg/m3) 、また、神経系への影響を指標とした NOAEL は 90 ppm (390 mg/m3) と判断する。
生殖・発生毒性試験については、スチレンはマウス、ハムスターを用いた吸入暴露試験で、胚/胎児死亡や骨格変異を惹起するとの報告があるが、ラットを用いた複数の経口投与又は吸入暴露試験において、母動物の体重に影響がみられる用量まで投与又は暴露しても、胎児に死亡や催奇形性はみられていない。また、ラットを用いた経口 (飲水) 投与による三世代繁殖試験
で、F0、 F1 、F 2、F3 のいずれの世代においてもスチレン投与に関連した生殖毒性はみられず、
その NOAEL は 250 ppm (21 mg/kg/日相当) である。
遺伝毒性については、スチレンは、in vitro ではネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験、CHL 細胞を用いた染色体異常試験、CHO 細胞及びヒトリンパ球を用いた姉妹染色分体交換試
験で S9 の有無にかかわらず陽性を示している。in vivo ではヒトリンパ球による染色体異常試
28

http://www.cerij.or.jp

験及び小核試験で陰性と陽性の双方の結果がみられたが、マウス骨髄による小核試験では陽性であり、また、高濃度で常時スチレンに暴露されている労働者の末梢血リンパ球で染色体異常
頻度の増加がみられている。姉妹染色分体交換試験については、マウスの骨髄、マウス及びラットの末梢血リンパ球などでの試験で陽性の結果が得られている。DNA 損傷性については、ヒ
トリンパ球での DNA 鎖切断試験及び不定期 DNA 合成試験、プラスチック工場労働者の末梢血リンパ球を用いたコメットアッセイで陽性を示している。これらのことから、スチレンは遺伝毒性を有すると判断する。
発がん性については、B6C3F1 マウスにスチレンを 78 週間経口投与した試験で、雄 300 mg/kg/
日投与群で肺の腺腫/がんの発生率が増加したが、背景データを考慮した場合、暴露と腫瘍発生率増加との関連が明確には示されなかった。スチレンを妊娠した雌 O20 マウスに経胎盤投与し、出生児を離乳後から 16 週齢まで経口投与した試験で、雌雄 1,350 mg/kg/週投与群で明らかな肺腫瘍発生率の増加がみられているが、この試験は通常の連続投与試験ではなく、経胎盤による発がん試験で、かつ、ラットにはみられてないことから明確に発がん性の有無を判断できない。
また、吸入暴露において、雌雄 SD ラットに 52 週間暴露した試験で、雄 25 及び 200 ppm 以上、
雌 100 ppm 以上の暴露群で乳腺腫瘍の増加がみられ、スチレン暴露と乳腺腫瘍発生との関連が示唆されているが、データの詳細が不明であること及び自然発生腫瘍との関連が不明である。
これらのことから、スチレンの実験動物に対する発がん性は判断できない。なお、IARC は、実験動物での発がんの証拠は限られているが、遺伝毒性の作用機序及び人手の染色体異常が観察されていることを考慮し、スチレンをグループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質) に分類している。

29

http://www.cerij.or.jp

文献(文献検索時期：2002 年 4 月1))

Abram, F.S.H. and Collins, L.J. (1981) The toxicity of xylene and styrene monomer to rainbow trout. Report for the
Anglian Water Authority. WRc Report No 78-M, February 1981. (EU, 2002 から引用)
ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2005) Documentation of the threshold limit
values and biological exposure indices, 7th ed. Cincinnati, OH.
Ahlborg, G., Bjerkedal, T. and Egenaes, J. (1987) Delivery outcome among women employed in the plastics industry in
Sweden and Norway. Am. J. Ind. Med., 12, 507-517. (ATSDR, 1992 から引用)
Alarie, Y. (1973) Sensory irritation of the upper airways by airborne chemicals. Toxicol. Appl. Pharmacol., 24, 279-297.
(ATSDR, 1992 から引用)
Aliberti, L.M. and Severini, G. (1987) Urinary enzyme excretion in subjects exposed to styrene. Ann Clin. Biochem., 24,
114. (ATSDR, 1992 から引用)
Andersson, H.C., Trenberg, E.A., Uggla, A.H. and Zetterberg, G. (1980) Chromosomal aberrations and sisterchromatid
exchanges in lymphocytes of men occupationally exposed to styrene in a plastic-boat factory. Mut. Res., 73,
387-401. (IARC, 1994 から引用)
Apostoli, P., Brugnone, F., Perbellini, L., Cocheo, V., Bellomo, M.L. and Silvestri, R. (1983) Occupational styrene
exposure: Environmental and biological monitoring. Am.J. Ind. Med., 4, 741-754. (ATSDR, 1992 から引用)
ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Regisity (1990) Toxicological profile for Styrene, Atlanta, GA.
ATSDR, Agency for Toxic Substance and Desease Registry (1992) Toxicological profile for styrene.
Axelson, O. and Gustavson, J. (1978) Some hygienic and clinical observations on styrene exposure. Stand J. Work
Environ. Health, 4, 215-219. (ATSDR, 1992 から引用)
Bardodej, Z., Malek, B., Volfova, B. and Zelena, E. (1960) The hazard of styrene in the production of glass laminates.
Ceskosl. Hyg., 5, 541-546 (in Czech) (IARC, 1979 から引用)
BASF (1988) Ecological lab, unpublished data (Ber.v.07.07.88). (EU, 2002 から引用)
Basirov, A.A. (1975) Biochemical indexes of the gastric juice in the early diagnosis of stomach illness under the effectof toxic substances (1,3-butadiene and styrene), Azerb. Med. Zh., 52, 60-66. (Russian, cited in WHO 1983).
(ATSDR, 1992 から引用)
Beije, B. and Jenssen, D. (1982) Investigation of styrene in the liver perfusion/cell culture system. No indication ofstyrene-7,8-oxide as the principal mutagenic metabolite produced by the intact rat liver. Chem. Biol.
Interactions, 39, 57-76. (IARC, 1994 から引用)
Beliles, R.P., Butala, J.H. Stack, C.R. and Makris, S. (1985) Chronic toxicity and three-generation reproduction study ofstyrene monomer in the drinking water of rats. Fundam. Appl. Toxicol., 5, 855-868.
Berode, M., Droz, P.O. and Guillemin, M. (1985) Human exposure to styrene: VI. Percutaneous absorption in humanvolunteers. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 55, 331-336. (ATSDR,1992 から引用)
Block, J.B. (1976) A Kentucky study: 1950-1975. In: Ede, L. ed., Proceedings of NIOSH Styrene-Butadiene Rubber
Briefing, Covington, Kentucky, April 30, 1976 (HEW Publ. No. (NIOSH) 77-129), Cincinnati, OH, National
Institute for Occupational Safety and Health, 28-32. (IARC, 1994 から引用)
Bond, J.A. (1989) Review of the toxicology of styrene. C.R.C. Crit. Rev. Toxicol., 19, 227-249. (IARC, 1994 から引用)
Brams, A., Buchet, J.P., Crutzen-Fayt, M.C., De Meester, C., Lauwerys, R. and Léonard, A. (1987) A comparative study,
with 40 chemicals, of the efficiency of the Salmonella assay and the SOS chromotest (kit procedure). Toxicol.
Lett., 38, 123-133. (IARC, 1994 から引用)
Brenner, D.D., Jeffrey, A.M., Latriano, L., Wazneh, L., Warburton, D., Toor, M., Pero, R.W., Andrews, L.R., Walles, S.
and Perera, F.P. (1991) Biomarkers in styrene-exposed boatbuilders. Mutat. Res., 261, 225-236. (IARC, 1994
から引用)
Bridie, A.L., Wolff, C.J.M. and Winter, M. (1979) The Acute toxicity of tome petrochemicals to goldfish. Water Res., 13,623-626.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1976) VergleichendeBefunde der schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen bakterien(Pseudomonas putida) und blaualgen (Microcystis aeruginosa). Gwf-wasser/abwasser., 117, 410-413.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1977) Threshold values for the harmful effect of water pollutants on bacteria(Pseudomonas putida) and green algae (Scenedesmus quadricauda) in the cell reproduction inhibition test. Z.
Wasser Abwasser Forsch., 10, 87-98. (in German)
Bringmann, G. (1978) Bestimmung der biologischen schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen protozoen I.

1)

データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2005 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

30

http://www.cerij.or.jp

bakterienfressende flagellaten. Z.Wasser Abwasser Forsch., 11,210-215.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1980) Bestimmung der biologischen schadwirukung wassergefährdender stoffe gegenptotozoen II. bakterienfressende ciliaten. Z. Wasser Abwasser Forsch., 1, 26-31.
Bringmann, G. Kuhn, R. and Winter, A. (1980) Bestimmung der biologischen Schadwirkung wassergefährdender Stoffe
gegen Protozoen III. Saprozoische flagellaten. Z. Wasser Abwasser Forsch., 13, 170-173.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1982) Ergebnisse der schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen Daphnia magna ineinem weiterentwickelten standardisierten testverfahren. Z. Wasser Abwaser Forsch., 15, 1-6.
Brunnemann, K.D., Rivenson, A., Cheng, S.C., Saa, V. and Hoffmann, D. (1992) A study of tobacco carcinogenesis.
XLVII. Bioassays of vinylpyridines for genotoxicity and for tumorigenicity in A/J mice. Cancer Lett., 65,
107-113. (IARC, 1994 から引用)
Byfalt Nordqvist, M., Lof, A., Osterman-Golkar, S. and Walles, S.A.S. (1985) Covalent binding of styrene andstyrene-7,8-oxide to plasma proteins, haemoglobin and DNA in the mouse. Chem. Biol. Interactions, 55,
63-73. (IARC, 1994 から引用)
Camurri, L., Codeluppi, S., Pedroni, C. and Scarduelli, L. (1983) Chromosomal aberrations and sister-chromatid
exchanges in workers exposed to styrene. Mutat. Res., 119, 361-369. (IARC, 1994 から引用)
Cantoreggi, S. and Lutz, W.K. (1993) Covalent binding of styrene to DNA in rat and mouse. Carcinogenesis, 14,355-360. (IARC, 1994 から引用)
Carlsson, A. (1981) Distribution and elimination of 14-C styrene in rat. Stand. J. Work Environ. Health, 7, 45-50.
(ATSDR, 1992 から引用)
Carpenter, C.P., Shaffer, C.B., Weil, C.S. et al. (1944) Studies on the inhalation of 1:3-butadiene; with a comparison of
its narcotic effect with benzol, toluol, and styrene, and a note on the elimination of styrene by the human. J.
Ind. Hyg. Toxicol., 26, 69-78. (ATSDR 1992 から引用)
Cerna, M. and Kypenova, H. (1977) Comparison of DNA Damaging activity of mutagens and carcinogens in bacteriawith different DNA repair capacities. Mut. Res., 46, 35. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Chakrabarti, S.K., Duhr, M.A., Senecal-Quevillon, M. and Richer, C.L. (1993) Dose-dependent genotoxic effects ofstyrene on human blood lymphocytes and the relationship to its oxidative and metabolic effects. Environ.
Mol. Mutag., 22, 85-92. (IARC, 1994 から引用)
Chernoff, N., Woodrow Setzer, R. Miller, D.B. Rosen, M.B. and Rogers, J.M. (1990) Effects of chemically induced
maternal toxicity on prenatal development in the rat. Teratology, 42, 651-658. (IARC, 1994 から引用)
Cherry, N., Waldron, H.A., Wells, G.G., Wilkinson, R.T., Wilson, H.K. and Jones, S. (1980) An investigation of the acutebehavioural effect of styrene on factory workers. Br. J. Ind. Med., 37, 234-240. (IARC, 1994 から引用)
Chmielewski, J. and Renke, W. (1976) Clinical and experimental research into the pathogenesis of toxic effects ofstyrene. III. Morphology, coagulation and fibronolysis systems of the blood in persons exposed to the actionof styrene during their work. Bull. Inst. Marit Trop. Med. Gdynia, 27, 63-68. (IARC, 1979 から引用)
Christakopoulos, A., Bergmark, E., Zorcec, V., Norppa, H., Mäki-Paakanen, J. and Osterman-Golkar, S. (1993)
Monitoring occupational exposure to styrene from hemoglobin adducts and metabolites in blood. Scand. J.
Work Environ. Health, 19, 255-263. (IARC, 1994 から引用)
Conner, M.K., Alarie, Y. and Dombroske, R.L. (1980) Sister chromatid exchange in murine alveolar macrophages, bonemarrow, and regenerating liver cells induced by styrene inhalation. Toxicol. Appl. Pharmacol., 55, 37-42.
(IARC, 1994 から引用)
Conner, M.K., Alarie, Y. and Dombroske, R.L. (1979) Sister chromatid exchange in regenerating liver and bone marrowcells of mice exposed to styrene. Toxicol. Appl. Pharmacol., 50, 365-367. (GDCh BUA, 1990; IARC 1994 から引用)
Conner, M.K., Alarie, Y. and Dombroske, R.L. (1982) Multiple tissue comparisons of sister-chromatid exchanges
induced by inhaled styrene.In:Tice,R.,Costa,D.L.,Schaich,K.M.eds., Genotoxic effects of airborne agents.
New York, Plenum Press, 433-441. (GDCh BUA,1990 から引用)
Conti, B., Maltoni, C. Perino, G. and Ciliberti, A. (1988) Long-term carcinogenicity bioassays on styrene administeredby inhalation, ingestion and injection and styrene oxide administered by sprague-dawley rats and, andpara-methylstyrene administered by ingestion in sprague-dawley rats and swiss mice. Ann. N.Y.Acad. Sci.,
534, 203-234.
Cushman, J.R., Rausina, G.A., Cruzan, G., Gilbert, J. Williams, E., Harrass, M.C., Sousa, J.V., Putt, A.E., Garvey, N.A.,
Laurent, J.P.S., Hoberg, J.R. and Machado, M.W. (1997) Ecotoxicity hazard assessment of styrene. Ecotoxicol.
Environ.Saf., 37,173-180.
Daston, G.P., Overmann, G.J., Taubeneck, M.W., Lehman-McKeeman, L.D., Rogers, J.M. and Keen, C.L. (1991) The
role of metallothionein induction and altered zinc status in maternally mediated developmental toxicity:
comparison of the effects of urethane and styrene in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol., 110, 450-463. (IARC,
1994 から引用)

31

http://www.cerij.or.jp

De Raat, V.K. (1978) Induction of sister chromatid exchanges by styrene and iots presumed metabolite styrene oxide in
the presence of rat liver homogenate. Chem. Biol. Interact., 20, 163-170. (ATSDR, 1992 から引用)
Decarie, S. and Chakrabarti, S. (1989) Metabolism and hepatorenal toxicity due to repeated exposure to styrene inspontaneously hypertensive rats (SHR). J. Toxicol. Environ. Health, 27, 455-465.
Del Carratore, R., Bronzetti, G., Bauer, C., Corsi, C., Nieri, R., Paolini, M. and Giagoni, P. (1983) Cytochrome P-450
factors determining synthesis in strain D7 Saccharomyces cerevisiae. An alternative system to microsomal
assay. Mutat. Res., 121, 117-123. (IARC, 1994 から引用)
DeMeester, C., Poncelet, F., Roberfroid, M., et al. (1977) Mutagenicity of styrene and styrene oxide. Mutat. Res., 56,
147-152.
DeMeester, C., Duverger-van Bogaert, M., Lambotte-Vandepaer, M. et al. (1981) Mutagenicity of styrene in the
Salmonella typhimurium test system. Mutat. Res., 90, 443-450.
Dixit, R., Das, M. Mushtaq, M. Srivastava, S.P. and Seth, P.K. (1982) Depletion of glutathione content and inhibition of
glutathione-S-transferase and aryl hydrocarbon hydroxylase activity of rat brain following exposure tostyrene. Neurotoxicology, 3, 142-145. (ATSDR, 1992 から引用)
Dogra, R. K. S., Chandra, K., Chandra, S., Gupta, S., Khanna, S., Srivastava, S.N., Shukla, L.J., Katiyar, J.C. andShanker, R. (1992) Host resistance assays as predictive models in styrene immunomodulation. Int. J.
Immunopharmacol., 14, 1003-1009. (IARC, 1994 から引用)
Dogra, R.K.S., Khanna, S., Srivastava, S.N., Shukla, L.J. and Shanker, R. (1989) Styrene-induced immunomodulation in
mice. Int. J. Immunopharmacol., 11, 577-586.
Donner, M., Sorsa, M. and Vainio, H. (1979) Recessive lethals induced by styrene and styrene oxide in Drosophilamelanogaster. Mutat. Res., 67, 373-376. (IARC, 1994 から引用)
Dunkel, V.C., Zeiger, E., Brusick, D. Mccoy, E., Mcgregor, D., Mortelmans, K., Rosenkranz, H.S. Simmon, V.F. (1985)
Reproducibility of microbial mutagenicity assays: II. Testing of carcinogens and noncarcinogens in
Salmonella typhimurium and Escherichia coli. Environ. Mut. 7(Supp. 5) 1-248. (ATSDR, 1992 から引用)
Dutkiewicz, T. and Tyras, H. (1968) Skin absorption of toluene, styrene, and xylene by man. Br. J. Ind. Med., 25, 243.
(ATSDR, 1992 から引用)
Eguchi, T., Kishi, R., Harubuchi, I. et al. (1995) Impaired color discrimination among workers exposed to styrene:
relevance of a urinary metabolite. Occup. Environ. Med., 52, 534-538. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Engstrom, J., Bjurstrom, R., Astrand, I. et al. (1978a) Uptake, distribution and elimination of styrene in man:Concentration in subcutaneous adipose tissue. Stand. J. Work. Environ. Health, 4, 315-323. (ATSDR, 1992 から引用)
Engstrom, J., Astrand, I. and Wigaeus, E. (1978b) Exposure to styrene in apolymerization plant: Uptake in the organism
and concentration in subcutaneous adipose tissue. Stand. J. Work. Environ. Health, 4, 324-329. (ATSDR,
1992 から引用)
Environment Canada, Health Canada (1993) Priority Substances List Assessment Report: Styrene. Canadian
Environmental Protection Act.
Erben, R. and Pisl, Z. (1993) Acute toxicity for some evaporating aromatic hydrocarbons for freshwater snails andcrustaceans. Int. Rev. Gesamten. Hydrobiol., 78, 161-167.
EU, European Chemicals Bureau (2000) IUCLID, International Uniform Chemical Information Database, ver. 3.1.1.
EU, European Chemicals Bureau (2002) European Union Risk Assessment Report, styrene. European Commission Joint
Reseach Centre.
Fielder, R.J. et al. (1981) Toxicity Review 1: Styrene Health and Safety Executive, p15. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Fleig, I. and Thiess, A.M. (1978) Mutagenicity study of workers employed in the styrene and polystyrene processing andmanufacturing industry. Scand. J. Work. Environ. Health, 4 (Suppl. 2), 254-258. (IARC, 1994 から引用)
Flodin, U., Ekberg, K. and Andersson, L. (1989) Neuropsychiatric effects of low exposure to styrene. Br. J. Ind. Med.,46, 805-808. (IARC, 1994 から引用)
Fu, M.H. and Alexander, M. (1992) Environ. Sci. Technol., 26, 1540-1544. (U.S. NLM : HSDB, 2003 から引用).
Fujita, H., Koizumi, A., Furusawa, T. et al. (1987) Decreased erythrocyte 6-aminolevulinate dehydratase activity after
styrene exposure. Biochem Pharmacol., 36, 711-716.
Gamberale, F., Lisper, H.O. and Olson, B.A. (1976) The effect of styrene vapour on the reaction time of workers in theplastic boat industry. In: Horvath, M. ed., Adverse effects of environmental chemicals and psychomotor drugs.
Neurophysiological and behavioral tests. London, England: Elsevier Scientific Publishing Company, 135-148.
(ATSDR, 1992 から引用)
Gangolli, S. (1999) The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd ed., The Royal Society of Chemistry, Cambrige.
GDCh BUA, German Chemical Society-Advisory Committee on Existing Chemicals of Environmental Relevance(1990) Styrene, BUA Report No.48, S. Hirzel Verlag. Stuttgart.
Geiger, D.L., Brooke, L.T. and Call, D.J. (1990) Acute toxicities of organic chemicals to fathead minnows (Pimephales32

http://www.cerij.or.jp

promelas), Vol. 5. Center for Lake Superior Environmental Stud., Univ.of Wisconsin-Superior, Superior, WI
I:332.
Gobba, F. and Cavalleri, A. (1993) Kinetics of urinary excretion and effects on color vision after exposure to styrene.
IARC Sci. Pub., 127, 79-88. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Gobba, F., Galassi, C., Imbriani, M. et al. (1991) Acquired dyschromatopsia among styrene-exposed workers. J. Occup.
Med., 33, 761-765. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Grbic-Galic, D. (1990) Geomicrobiology, 8, 167-200. (U.S. NLM：HSDB, 2003 から引用).
Guillemin, M.P. and Bauer, D. (1979) Human exposure to styrene. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 44, 249-263.
(ATSDR, 1992 から引用)
Guillemin, M.P. and Berode, M. (1988) Biological monitoring of styrene: A review. Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 49, 49 5.
(ATSDR, 1992 から引用)
Harkonen, H. (1977) Relationship of symptoms to occupational styrene exposure and to the findings ofelectroencephalographic and psychological examinations. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 40, 231-239.
(IARC, 1979; GDCh BUA ,1990 から引用)
Harkonen, H. and Holmberg, P.C. (1982) Obstetric histories of women occupationally exposed to styrene. Stand. J. Work.
Environ. Health, 8, 74-77. (ATSDR, 1992 から引用)
Harkonen, H., Lehtniemi, A. and Aitio, A. (1984) Styrene exposure and the liver. Scand. J. Environ. Health, 10, 59-61.
(IARC, 1994 から引用)
Harkonen, H., Lindstrom, K., Seppalainen, A.M. and Hernberg, S. (1978) Exposure-response relationship between
styrene exposure and central nervous functions. Stand. J. Work. Environ. Health, 4, 53-59. (IARC, 1979;
ATSDR, 1992 から引用)
Hemminki, K., Franssila, E. and Vainio, H. (1980) Spontaneous abortions among female chemical workers in Finland.
Int. Arch. Occup. Environ. Health, 45, 123-126. (ATSDR, 1992 から引用)
Hemminki K, Lindbohm M.L., Hemminki, T. and Vainio, H. (1984) Reproductive hazards and plastics industry. In:
Jarvisalo, J., Pfaffli, P., Vainio, H. Eds., Industrial Hazards of Plastics and Synthetic Elastomers. New York,
NY: Alan R. Liss, Inc. 79-87.
Heitmuller, P.T., Hollister, T.A. and Parrish, P.R. (1981) Acute toxicity of 54 industrial chemicals to sheepshead
minnows (Cyprinodon variegatus). Bull. Environ. Contam.Toxicol., 27, 596-604.
Hogstedt, B., Hedner, K., Mark-Vendel, E., Mitelman, F., Schutz, A. and Skerfving, S. (1979) Increased frequency ofchromosome aberrations in workers exposed styrene. Scand. J. Work Environ. Health, 5, 333-335. (IARC,
1994 から引用)
Hogstedt, B. and Mitelman, F. (1983) Individual susceptibility to genotoxic agents in human population. Plenum
Publishing Corp. (in Druck); zitiert in IPCS (32), Seite 103. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Holmberg, P.C. (1977) Central nervous defects in two children of mothers exposed to chemicals in the reinforced
plastics industry. Chance or a causal relation? Scand.J.Work Environ.Health, Dec; 3, 212-214. (IARC, 1994
から引用)
Howard, P.H., Boethling, R.S., Jarvis, W.F., Meylan, W.M. and Michalenko, E.M. (1991) Handbook of Environmental
Degradation Rates. Lewis Publishers Inc., Michigan. (EU, 2002 から引用)
Hotz, P., Guillemin, M.P. and Lob, M. (1980) Study of some hepatic effects (induction and toxicity) caused byoccupational exposure to styrene in the polyester industry. Stand. J. Work. Environ. Health, 6, 206-215.
(ATSDR, 1992 から引用)
Hulzebos, E.M., Adema, D. M.M., Dirven-Van Breemen, E.M., Henzen, L., Van Dis, W.A., Herbold, H.A., Hoekstra, J.A.
and Baerselman, R. (1993) Phytotoxicity Studies with Lactuca sativa in soil and nutrient solution. Environ.
Toxicol. Chem., 12, 1079-1094.
Husain, R., Srivastava, S.P. and Seth, P.K. (1985) Some behavioral effects of early styrene intoxication in experimental
animals. Arch. Toxicol., 57, 53-55.
IARC, International Agency for Reserarch on Cancer (1979) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic
Risks to Humans, Volume 19.
IARC, International Agency for Reserarch on Cancer (1994) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic
Risks to Humans, Volume 60.
IARC, International Agency for Reserarch on Cancer (2005) IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risks
to Humans. (http://www.iarc.fr から引用)
Ikeda, M., Imamura, T., Hayashi , M., Tabuchi , T. and Hara, I. (1974) Evaluation of hippuric, phenylglyoxylic andmandelic acids in urine as indices of styrene exposure. Int. Arch. Arbeitsmed., 32, 93-101.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1992) Styrene, Environmeational Health Criteria, 26 WHO,
Geneva.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1999) ICSC, International Chemical Safety Cards, Geneva.

33

http://www.cerij.or.jp

(http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/dtasht/index.htm から引用)
Ishidate, M., Jr. and Yoshikawa, K. (1980) Chromosome aberration tests with Chinese hamster cells in vitro with andwithout metabolic activation-a comparative study on mutagens and carcinogens. Arch. Toxicol., Suppl. 4,41-44. (IARC, 1994 から引用)
Jantunen, K., Maki-Paakkanen, J. and Norppa, H. (1986) Induction of chromosome aberrations by styrene andvinylacetate in cultured human lymphocytes: Dependence on erythrocytes. Mutat. Res. 159, 109-116.
(ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引用)
Jegaden, D., Amann, D., Simon, J.F. et al. (1993) Study of the neurobehavioural toxicity of styrene at low levels of
exposure. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 64, 527-531. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Jersey, G.M., Balmer, J., Quast, J. et al. (1978) Two-year chronic inhalation toxicity and carcinogenicity.study on
monomeric styrene in rats - final report. Report to Manufacturing Chemists Association, Washington, DC, by
Dow Chemical USA, Midland, MI. MCA No. Sty l.l-Tox-Inh (2 yr). (ATSDR, 1992 から引用)
Katz,B.Y. (1962) Toxicochemical affection of the liver with styrene under operating conditions (Russ). Gig. Tr. Prof.
Zabol., 10, 21-24. (IARC, 1979 から引用)
Kankaanpaa, J.T., Eovaara, E., Hemminki, K. et al. (1980) The-effect of maternally inhaled styrene on embryonal andfoetal development in mice and chinese hamsters. Acta. Pharmacol. Toxicol., 47, 127-129.
Katoh, T., Higashi, K. and Inoue, N. (1989) Sub-chronic effects of styrene and styrene oxide on lipid peroxidation andthe metabolism of glutathione in rat liver and brain. J. Toxicol. Sci., 14, 1-9. (IARC, 1994 から引用)
Kishi, R., Katakura, Y., Ikeda, T., Chen, B.Q. and Miyake, H. (1992a) Neurochemical effects in rats following gestional
exposure to styrene. Toxicol. Lett., 63, 141-146.
Kishi, R., Katakura, Y., Okui, T., Chen, B.Q., Nasu, T., Wang, R.S., Ogawa, H., Ikeda, T. and Miyake, H. (1992b)
Distribution and effects of styrene on the fetus in pregnancy. Jpn. J. Toxicol. Environ. Health, 38, p2.
(Environment Canada, Health Canada, 1993 から引用)
Kligerman, A.D., Allen, J.W., Bryant, M.F., Campbell, J.A., Collins, B.W., Doerr, C.L., Erexson, G.L., Kwanyuen, P. andMorgan, D.L. (1992) Cytogenetic studies of mice exposed to styrene by inhalation. Mutat. Res., 280, 35-43.
(ATSDR, 1992 ; IARC, 1994 から引用)
Kligerman, A.D., Allen, J.W., Erexson, G.L. and Morgan, D.L. (1993) Cytogenetic studies of rodents exposed to styrene
by inhalation. In: Sorsa, M., Peltonen, K., Vainio, H. and Hemminki, K. eds., Butadiene and Styrene:
Assessment of Health Hazards (IARC Scientific Publications No. 127), Lyon (IARC, 1994 から引用)
Klimkova-Deutschova, E. (1962) Neurologic factors in the plastic industry in styrene workers. Int. Arch. Gewerbepathol.
Gewerbehyg., 19, 35-50. (in German) (IARC, 1979 から引用)
Kogevinas, M., Ferro, G., Andersen, A., Bellander, T., Biocca, M., Coggon, D., Gennaro, V., Hutchings, S., Kolstad, H.,
Lundberg, I., Lynge, E., Partanen, T. and Saracci, R. (1994a) Cancer mortality in a historical cohort study ofworkers exposed to styrene. Scand. J. Work. Environ. Health, 20, 251-261.
Kogevinas, M., Ferro, G., Saracci, R., Andersen, A., Bellander, T., Biocca, M., Bjerk, J.E., Breum, N.O., Coggon, D.,
Fontana, V., Ferro, S., Galassi,C., Gennaro, V., Hutchings, S., Jensen, A.A., Kolstad, H., Lundberg, I., Lynge,E., Partanen, T. and Pfaffli, P. (1994b) Histrical multicentric cohort study of workers exposed to styrene.
Report of the Epidemiological Study and the Industrial Hygiene Investigation (IARC Intern.Tech.Rep.
94/002), Lyon, IARC.
Kulig, B.M. (1989) The neurobehavioral effects of chronic styrene exposure in the rat. Neurotoxicol. Teratol., 10,511-517. (IARC, 1994 から引用)
LeBlanc, G.A. (1980) Acute toxicity of priority pollutants to water flea (Daphnia magna). Bull. Environ. Contam.
Toxicol., 24, 684-691.
Lemen, R.A. and Young, R. (1976) Investigation of health hazards in styrene-butadiene rubber facilities. In: Ede, L. ed.,Proceedings of NIOSH Styrene-Butadiene Rubber Briefing, Covington, Kentucky, April 30, 1976 (HEW Publ.
No. (NIOSH) 77-129), Cincinnati, OH, National Institute for Occupational Safety and Health, 3-8 . (IARC,
1994 から引用)
Letz,R., Mahoney,F.C., Hershman, D.L., Woskie, S. and Smith, T.J. (1990) Neurobehavioral effects of acute styrene
exposure in fiberglass boatbuilders. Neurotoxicol. Teratol., 12, 665-668. (IARC, 1994; 日本産業衛生学会,
1999 から引用)
Lijinsky, W. (1986) Rat and mouse forestomach tumors induced by chronic oral administration of styrene oxide. J. Nat1.
Cancer. Inst., 77, 471-476. (ATSDR, 1992 から引用)
Lilis, R., Lorimer, W.V., Diamond, S.and Selikoff, I.J. (1978) Neurotoxicity of styrene in production and polymerization
workers. Environ. Res., 15, 133. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Lindbohm, M.L., Hemminki, K. and Kyyronen, P. (1985) Spontaneous abortions among women employed in the plastics
industry. Am. J. Ind. Med., 8, 579-586.
Lindenberg, A.B. (1956) Physicochimie des solutions. Sur une relation simple entre le volume moleculaire et la34

http://www.cerij.or.jp

solubilite dans l'eau des hydrocarbures et derives halogenes. Comptes Rendus des Seances de l'hcademie desSciences, 243,2057-2060. [French] (ATSDR, 1992 から引用)
Lindstrom, K., Harkonen, H. and Hernberg, S. (1976) Disturbances in psychological functions of workers occupationally
exposed to styrene. Scand. J. Work Environ. Health, 3, 129-139. (IARC, 1979 から引用)
Linnainmaa, K., Meretoja, T., Sorsa, M. and Vainio, H. (1978) Cytogenetic effects of styrene and styrene oxide on
human lymphocytes and Allium cepa. Scand. J. Work Environ. Health, 4 (Suppl. 2), 156-162. (IARC, 1994 から引用)
Lof, A., Lundgren, E. Nydahl, E.M. and Nordqvist, M.B. (1986) Biological monitoring of styrene metabolites in blood.
Stand. J. Work. Environ. Health, 12, 70-74. (ATSDR, 1992 から引用)
Loprieno, N., Abbondandolo, A., Barale, R., Baroncelli, S., Bonatti, S., Bronzetti, G., Cammellini, A., Corsi, C., Corti,
G., Frezza, D., Leporini, C., Mazzaccaro, A., Nieri, R., Rosellini, D. and Rossi, A.M. (1976) Mutagenicity ofindustrial compounds: styrene and its possible metabolite styrene oxide. Mutat. Res., 40, 317-324. (IARC,
1994 から引用)
Lorimer, W.V., Lilis, R., Nicholson, W.J. et al. (1976) Clinical studies of styrene workers: Initial findings. Environ.
Health Perspect., 17, 171-181. (IARC, 1994 から引用)
Maki-Paakkanen, J. (1987) Chromosome aberrations, micronuclei and sister chromatid exchanges in blood lymphocytes
after occupational exposure to low levels of styrene. Mutat. Res., 189, 39-406. (ATSDR, 1992; IARC, 1994
から引用)
Maki-Paakkanen, J., Walles, S., Osterman-Golkar, S. and Norppa, H. (1991) Single-strand breaks, chromosome
aberrations, sister chromatid exchanges, and micronuclei in blood lymphocytes of workers exposed to styrene
during the production of reinforced plastics. Environ. Mol. Mutag., 17, 27-31. (IARC, 1994 から引用)
Male, R., Lillehaug, J.R. Djurhuus, R. and Pryme, I.F. (1985) In vitro transformation and tumor promotion studies ofstyrene and styrene oxide. Carcinogenesis, 6, 1367-1370. (IARC, 1994 から引用)
Maltoni, C. (1978) Up to date conclusions and comments on the long-term carcinogenicity bioassays at the TumourCenter at the Institute of oncology by Bologna, Italy. Report to the EEC, 1 (GDCh BUA, 1990 から引用)
Matsuoka, A., Hayashi, M. and Ishidate, M.Jr. (1979) Chromosomal aberration tests on 29 chemicals combined with S9mix in vitro. Mutat. Res., 66, 277-290. (IARC, 1994 から引用)
Mattson V.R. et al. (1976) Acute toxicity of selected organic compounds to fathead minnows. U.S EPA/600/3-76/097.
Environmental Research Lab, Duluth, Minnesota. (EU, 2002 から引用)
McDonald, A.D., Lavoie, J., Cote, R.and McDonald, J.C. (1988) Spontaneous abortion in women employed in plastics
manufacture. Am. J. Ind. Med., 14, 9-14. (IARC, 1994 から引用)
Mendrala, A.L., Langvardt, P.W., Nitschke, K.D., et al. (1991) In vitro metabolism of styrene and styrene oxide in
human and animal tissues. Dow Chemical Company Study K-000874-033. Sponsored by The Styrene
Information and Research Center, Washington, DC. (ATSDR, 1992 から引用)
Merck (2001) The Merck Index, 13th ed., Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
Meretoja, T. and Vainio, H. (1979) In:Berg, K. ed., Genetic damage in man caused by environmental agents, S.213,
Academic Press, New York. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Meretoja, T., Jarventaus, H., Sorsa, M. et al. (1978) Chromosome aberrations in lymphocytes of workers exposed tostyrene. Stand. J. Work Environ. Health, 4, 259-264. (GDCh BUA, 1990; ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引
用)
Moller, C., Odkvist, L., Larsby, B., Tham, R., Ledin, T. and Bergholtz, L. (1990) Otoneurological findings in workers
exposed to styrene. Scand. J. Work Environ. Health, 16, 189-194. (IARC, 1994 から引用)
Morgan, D.L., Mahler, J.F., Moorman, M.P., Wilson, R.E., Price. H.C.Jr., Richards, J.H. and O’connor, R.W. (1995)
Comparison of styrene hepatotoxicity in B6C3F1 and Swiss mice. Fundam. Appl. Toxicol., 27, 217-222.
Morgan, D.L., Mahler, J.F., O’Connor, R.W., Price, H.C.Jr. and Adkins, B.Jr. (1993) Styrene inhalation toxicity studies
in mice. I. Hepatotoxicity in B6C3F1 mice. Fundam. Appl. Toxicol., 20, 325-335. (IARC, 1994 から引用)
Muijser, H., Hoogendijk, E.M.G. and Hooisma, J. (1988) The effects of occupational exposure to styrene on
high-frequency hearing thresholds. Toxicology, 49, 331-340. (ATSDR, 1992 ; IARC, 1994 から引用)
Murray, F.J., John, J.A., Balmer, M.F. and Schwetz, B.A. (1978) Teratologic evaluation of styrene given to rats andrabbits by inhalation or by gavage. Toxicology, 11, 335-343. (IARC, 1994 から引用)
Mutti, A., Falzoi, M., Romanelli, A. and Franchini, I (1984b) Regional alterations of brain catechol- amines by styrene
exposure in rabbits. Arch. Toxicol., 55, 173-177. (IARC, 1994 から引用)
Mutti, A., Falzoi, M., Romanelli, A., Bocchi, M., Ferroni, C., Franchini, I. (1988) Brain dopamine as a target for solvent
toxicity; effects of some monoeyelic aromatic hydrocarbons. Toxicology, 49, 77-82. (GDCh BUA, 1990 から引用)
Mutti, A., Mazzucchi, A., Rustichell, P., Frigeri, G., Arfini, G. and Franchini, I. (1984c) Exposure-effect andexposure–response relationships between occupational exposure to styrene and neuropsychological functions.

35

http://www.cerij.or.jp

Am. J. Ind. Med., 5, 275-286.
Mutti, A., Vescovi, P.P., Falzoi, M., Arfini, G., Valenti, G. and Franchini, I. (1984a) Neuroendocrine effects of styrene on
occupationally exposed workers. Scand. J. Work Environ. Health, 10, 225-228. (ATSDR, 1992 から引用)
NCI (1979) Bioassay of styrene for possible carcinogenicity. Bethesda, MD: National Cancer Institute, Division ofCancer Cause and Prevention. Technical Report Series No. 185. NCI-CG-TR-185. NIH 79-1741. NTIS
Publication No. PB-300977. (IARC, 1994 から引用)
NFPA, National Fire Protection Association (2002) Fire Protection Guide to Hazardous Materials, 13th ed., Quincy, MA.
Nicholson, W.J., Selikoff, I.J. and Seidman, H. (1978) Mortality experience of styrene-polystyrene polymerization
workers. Initial findings. Scand. J. Work. Environ. Health, 4 (Suppl. 2), 247-252. (IARC, 1994 から引用)
NIST, National Institute of Standards and Technology (1998) NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library, Gaithersburg, MD.
Nordenson, I. and Beckman, L. (1984) Chromosomal aberrations in lymphocytes of workers exposed to low levels of
styrene. Hum. Hered., 34, 178-182. (ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引用)
Norppa, H. (1981) Styrene and vinyltoluene induce micronuclei in mouse bone marrow. Toxicol. Lett., 8, 247-251.
(GDCh BUA, 1990 から引用)
Norppa, H., Sorsa, M., Pfaffli, P. and Vainio, H. (1980) Styrene and styrene oxide induce SCEs and are metabolized inhuman lymphocyte cultures. Carcinogenesis, 1, 357-361. (GDCh BUA, 1990 ; IARC, 1994 から引用)
Norppa, H., Tursi, F. and Einista, P. (1985) Erythrocytes as a metabolic activation system in mutagenicity tests. In:
Janiaud, P., Averbeck, D. and Moustacchi, E., eds., Mutagenesis and Genetic Toxicology. Theoretical andPractical Results (INSERM Vol. 119), Paris, Editions INSERM, pp. 35-50. (IARC, 1994 から引用)
Odkvist, L.M., Cstrand, I., Larsby, B. and Kakk, C. (1980) Does styrene incude disturbancies in the human balancemechanisms. Arbete och Halsa, 2: 5-19. (in Swedish).
Odkvist, L.M., Larsby, B., Tham, R., Ahlfeldt, H., Andersson, B., Eriksson, B. and Liedgren, S.R.C. (1982)
Vestibulo-oculomotor disturbances in humans exposed to styrene. Acta Otolaryngol., 94, 487-493. (ATSDR,
1992 から引用)
Ogata, M., Fujisawa, K., Ogino, Y. and Mano, E. (1984) Partition coefficient as a measure of bioconcentration potentialof crude oil compounds in fish and shellfish. Bull. Environ. Contam. Toxicol., 33, 561-567. (EU, 2002 から引用).
Ohashi, Y., Nakai, Y., Ikeoka, H., Koshimo, H., Esaki, Y., Horiguchi, S. and Teramoto, K. (1985) Electron microscopic
study of the respiratory toxicity of styrene. Osaka City Med. J., 31, 11-21.
Ohtsuji, H. and Ikeda, M. (1971) The metabolism of styrene in the rat and the stimulatory effect of Phenobarbital.
Toxicol. Appl. Pharmacol. 18, 321-328. Oltramare, M., Desbaumes, E., Imhoff, C. and Michiels, W. (1974)
Toxicology of Styrene Monomer. Experimental and Clinical Studies in Man, Geneva, Editions Medecine etHygiene. (in French) (IARC, 1979; GDCh BUA , 1990 から引用)
Ott, M.G., Kolesar, R.C., Scharnweger, H.C., Schneider, E.J. and Venable,J.R. (1980) A mortality survey of employees
engaged in the development or manufacture of styrene-based products. J. Occup. Med., 22, 445-460. (GDCh
BUA, 1990 から引用)
Penttila, M., Sorsa, M. and Vainio, H. (1980) Inability of styrene to induce nondisjunction in Drosophila or a positive
micronucleus test in the Chinese hamster. Toxicol. Lett., 6, 119-123. (GDCh BUA, 1990 ; IARC 1994 から引
用)
Pero, R.W., Bryngelsson, T., Hogstedt, B. and Akesson, B. (1982) Occupational and in vitro exposure to styrene assessedby unscheduled DNA synthesis in resting human lymphocytes. Carcinogenesis, 3, 681-685. (ATSDR, 1992 から引用)
Plotnick, H.B. and Weigel, W.W. (1979) Tissue distribution and excretion of 14C-styrene in male and female rats. Res.
Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 24, 515-524. (ATSDR, 1992 から引用)
Pohlova, H., Rossner, P. and Sram, R.J. (1985) Cytogenetic analysis of human peripheral blood lymphocytes in culture
exposed in vitro to styrene and styrene oxide. J. Hyg. Epidem. Microbial. Immunol., 29, 269-274. (IARC,
1994 から引用)
Poncelet, F., de Meester, C., Duverger-van Bogaert, M., Lambotte-Vandepaer, M., Roberfroid, M. and Mercier, M.
(1980) Influence of experimental factors on the mutagenicity of vinylic monomers. Arch. Toxicol., Suppl. 4,
63-66. (IARC, 1994 から引用)
Ponomarkov, V. and Tomatis, L. (1978) Effects of long-term oral administration of styrene to mice and rats. Stand. J.
Work. Environ. Health, 4 Suppl. 2, 127-135. (IARC, 1994 から引用)
Ponomarkov, V., Cabral, J.R.P., Wahrendorf, J. et al. (1984) A carcinogenicity study of styrene-7,8-oxide in rats. Cancer
Lett., 24, 95-101. (ATSDR 1992 から引用)
Price, K.S., Waggy, G.T. and Conway, R.A. (1974) Brine shrimp bioassay and seawater BOD of petrochemicals. J. Water
Pollut. Control Fed., 46, 63-77.
Pryor, G.T. Rebert, C.S. and Howd, R.A. (1987) Hearing loss in rats caused by inhalation of mixed xylenes and styrene.

36

http://www.cerij.or.jp

J. Appl. Toxicol., 7, 55-61.
Quast, J.F., Humiston, C.G., Kalnins, R.V., Olson, K.J., McColliater, S.B., Wade, C.E., Beyer, J.E. and Schwetz, B.A.
(1979) Results of a toxicity study of monomeric styrene administered to Beagle dogs by oral intubation for 19
months. In: Final Report, Dow Chemical, Toxicology Research Laboratory, Health and Environmental Sciences,
USA, Midland, MT 48640. EPA Doc. I.D. 88-920010178, OTS0546563.
Qureshi, A.A., Flood, K.W., Thompson, S.R., Janhurst, S.M., Inniss, C.S. and Rokosh, D.A. (1982) Correlations
between the RTG-2 cytotoxicity test EC50 and in vivo LC50 rainbow trout bioassay. Chemosphere, 32,
2141-2157.
Ramsey, J,C. and Andersen, M.E. (1984) A physiologically based description of the inhalation pharmacokinetics ofstyrene in rats and humans. Toxicol. Appl. Pharmacol., 73, 159-175. (ATSDR, 1992 から引用)
Ramsey, J.C. and Young, J.D. (1978) Pharmacokinetics of inhaled styrene in rats and humans. Stand. J. Work Environ.
Health, 4 (Suppl. 2), 84-91. (ATSDR, 1992 から引用)
Ramsey, J.C., Young, J.D., Karbowski, R.J., Chenoweth, M.B., Mccarty, L.P. and Braun, W.H. (1980) Pharmacokinetics
of inhaled styrene in human volunteers. Toxicol. Appl. Pharmacol., 53, 54-63. (ATSDR, 1992 から引用)
Riihimaki, V. and Pfaffli, P. (1978) Percutaneous absorption of solvent vapors in man. Stand. J. Work Environ. Health, 4,73-85. (ATSDR, 1992 から引用)
Rosen, I., Haeger-Aronsen, B., Rehnstrom, S. et al. (1978) Neurophysiological observations after chronic styrene
exposure. Scand. J. Work. Environ. Health, 4, 184-194. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Rosengren, L.E. and Haglid, K.G. (1989) Long term neurotoxicity of styrene. A quantitative study of glial fibrillary
acidic protein (GFA) and S-100. Br. J. Ind. Med., 46, 316-320.
Salomaa, S., Donner, M. and Norppa, H. (1985) Inactivity of styrene in the mouse sperm morphology test. Toxicol. Lett.,
24, 151-155. (GDCh BUA, 1990; IARC, 1994 から引用)
Sbrana, I., lasciafari, D., Rossi, A.M. and Loprieno, M. (1982) im Druck; zitiert in IPCS (32) (GDChBUA, 1990 から引
用)
Sbrana, I., Lascialfari, D. Rossi, A.M. et al. (1983) Bone marrow cell chromosomal aberrations and styrene
biotransformation in mice given styrene on a repeated oral schedule. Chem. Biol. Interact., 45, 349-357.
(ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引用)
Sharief, Y., Brown, A.M., Backer, L.C., Campbell, J.A., Wesbrook-Collins, B., Stead, A.G. and Allen, J.W. (1986) Sister
chromatid exchange and chromosome aberration analyses in mice after in vivo exposure to acrylonitrile,styrene, or butadiene monoxide. Environ. Mutag., 8, 439-448. (IARC, 1994 から引用)
Shugaev, B.B. (1969) Concentrations of hydrocarbons in tissues as a measure of toxicity. Arch. Environ. Health, 18,
878-882. (IARC, 1979; ATSDR, 1992 から引用)
Simula, A.P. and Priestly, B.G. (1992) Species differences in the genotoxicity of cyclophosphamide and styrene inthree in vivo assays. Mutat. Res., 271, 49-58. (IARC, 1994 から引用)
Sinha, A.K., Jersey, G.C., Linscombe, V.A., Adams, R.L., Mueller, A.M. and McClintock, M.L. (1983) Cytogenetic
evaluation of bone marrow cells from rats exposed to styrene vapor for one year. Fundam. Appl .Toxicol., 3,
95-98. (ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引用)
Somorovska. M., Jahnova, E., Tulinska, J., Zamecnikova, M., Sarmanova, J., Terenova, A., Vodickova, L., liskova, A.,
Vallova, B., Soucek, P., Hemminki, K., Norppa, H., Hirvonen, A., Tates, A.D., Fuortes, L., Dusinska, M. andVodicka, P. (1999) Biomonitoring of occupational exposure to styrene in a plastics lamination plant. Mut.
Res., 428 (1-2), 255-269.
Spencer, H.C., Irish, D.D. Adams, E.M. and Rowe, V.K. (1942) The response of laboratory animals to monomericstyrene. J. Ind. Hyg. Toxicol., 24, 295-301.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) AopWin Estimation Software, ver. 1.90, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) BcfWin Estimation Software, ver. 2.14, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) KowWin Estimation Software, ver. 1.66, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) PhysProp Database, North Syracuse, NY.
(http://esc.syrres.com./interkow/physdemo.htm から引用)
Srivastava, S., Seth, P.K. and Srivastava, S.P. (1992) Effect of styrene on testicular enzymes of growing rat. Indian J.
Exp. Biol., 30, 399-401.
Srivastava, S., Seth, P.K. Srivastava, S.P. (1989) Effect of styrene administration on rat testis. Arch. Toxicol., 63, 43-46 .
(IARC, 1994 から引用)
Srivastava, S.P., Das, M. and Seth, P.K. (1983) Enhancement of lipid peroxidation of rat liver on acute exposure tostyrene and acrylamide a consequence of glutathione depletion. Chem. Biol. Interact., 45, 373-380. (IARC,
1994 から引用)
Stewart, R.D., Dodd, H.C., Baretta, E.D. and Schaffer, A.W. (1968) Human exposure to styrene vapor. Arch. Environ.
Health. 16, 656-662. (GDCh BUA, 1990; ATSDR, 1992 から引用)

37

http://www.cerij.or.jp

Stoltz, D.R. and Withey, R.J. (1977) Mutagenicity testing of styrene and styrene epoxide in Salmonella typhimurium.
Bull. Environ. Contam. Toxicol., 17, 739-742. (IARC, 1994 から引用)
Taskinen, H., Anttila, A., Lindbohm, M.L., Sallmén, M. and Hemminki, K. (1989) Spontaneous abortions and congenital
malformations among the wives of men occupationally exposed to organic solvents. Scand. J. Work Environ.
Health, 15, 345-352. (IARC, 1994 から引用)
Thiess, A.M. and Fleig,I. (1978) Chromosome investigations on workers exposed to styrene/polystyrene. J. Occup. Med.,20, 747-749.
Triebig, G., Schaller, K.H. and Valentin, H. (1985) Investigations on neurotoxicity of chemical substances at theworkplace. VII. Longitudinal study with determination of nerve conduction . Int. Arch. Occup. Environ.
Health, 56, 239-247. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Union Carbide Corporation (1957) Toxicology studies: Styrene, New York, Industrial Medicine and Toxicology
Department. (IARC, 1979 から引用)
U.S.EPA, Environmental Protection Agency (1978) In-Depth Studies on Health and Environmental Impact of Selected
Water Pollutants. Contract No.68-01-4646, U.S.EPA : 9 p. (EU, 2002 から引用)
U.S.EPA, Environmental Protection Agency (2005) Integrated Risk Information System, National Library of Medicine.
(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?IRIS から引用)
U.S. NLM, U.S. National Library of Medicine (2003) HSDB, Hazardous Substances Data Bank,
Bethesda, MD.(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB から引用)
U.S. NTP, National Toxicology Program (2005) U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service,
National Toxicology Program, 11th Report on Carcinogens.
Vaghef, H. and Hellman, B. (1998) Detection of styrene and styrene oxide-induced dna damage in various organs ofmice using the comet assay. Pharmacol. Toxicol., 83, 69-74.
Vainio, H., Jarvisalo, J. and Taskinen, E. (1979) Adaptive changes caused by intermittent styrene inhalation on
xenobiotic biotransformation. Toxicol. Appl. Pharmacol., 49, 7-14.
Vainio, H., Paakkonen, R., Ronnholm, K. et al. (1976) A study on the mutagenic activity of styrene and styrene oxide.
Stand. J. Work Environ. Health, 3, 147-151. (ATSDR, 1992; IARC, 1994 から引用)
Van Duuren, B.L., Nelson, N., Orris, L. et al. (1963) Carcinogenicity of epoxies, lactones, and peroxy compounds. J.
Nat1. Cancer Inst., 31, 41-55. (ATSDR, 1992 から引用)
Viau, C., Bernard, A., De Russis, R. et al. (1987) Evaluation of the nephrotoxic potential of styrene in man and in rat. J.
Appl. Toxicol., 7, 313-316. (ATSDR, 1992 から引用)
Vodicka, P., Tvrdik, T., Osterman-Golkar, S., Vodickova, L., Peterkova, K., Soucek, P., Sarmanova, J., Farmer, P.B.,
Granath, F., Lambert, B. and Hemminki, K. (1999) An evaluation of styrene genotoxicity using several
biomarkers in a 3-year follow-up study of hand-lamination workers. Mutat. Res., 445, 205-224.
Walles, S.A.S., Edling,C., Anundi,H. and Johanson,G. (1993) Exposure dependent increase in DNA single strand breaks
in leukocytes from workers exposed to low concentrations of styrene.Br.J.Ind.Med., 50, 560-574. (IARC,
1994 から引用)
Walles, S.A.S. and Orsen, I. (1983) Single-strand breaks in DNA of various organs of mice induced by styrene andstyrene oxide. Cancer Lett., 21, 9-15. (IARC, 1994 から引用)
Watanabe, T., Endo, A., Sato, K., Ohtsuki, T., Miyasaka, M., Koizumi, A. and Ikeda, M. (1981) Mutagenic potential ofstyrene in man. Industrial Health, 19, 37-45.
Wieczorek, H. and Piotrowski, J.K. (1988) Kinetic interpretation of the exposure test for styrene. Int. Arch. Occup.
Environ. Health, 61, 107-113. (IARC, 1994 から引用)
Wigaeus, E., Lof, A., Bjurstrom, R. and Nordqvist, M.B. (1983) Exposure to styrene: Uptake, distribution, metabolism
and elimination in man. Scand. J. Work Environ. Health, 9, 479-488. (ATSDR, 1992 から引用)
Withey, J.R. and Collins, P.G. (1979) The distribution and pharmacokinetics of styrene monomer in rats by thepulmonary route. J. Environ. Pathol. Toxicol., 2, 1329-1342. (ATSDR, 1992 から引用)
Withey, J.R. and Karpinski, K. (1985) Fetal distribution of styrene in rats after vapor phase exposures. Biol. Res.
Pregnancy, 6, 59-64. (ATSDR, 1992 から引用)
Withey, J.R. (1976) Quantitative analysis of styrene monomer in polystyrene and foods including some preliminary
studies of the uptake and pharmacodynamics of the monomer in rats. Environ. Health Perspect., 17, 125-133.
(ATSDR, 1992 から引用)
Wolf, M.A., Rowe, V.K., McCollister, D.D. and Hollingsworth, R.L. (1956) Toxicological studies of certain alkylated
benzenes and benzene: Experiments on laboratory animals. AMA. Arch. Ind. Health, 14, 387-398.
Yager, J.W., Paradisin, W.M., Symanski, E. and Rappaport, S.M. (1990) Sister chromatid exchanges induced inperipheral lymphocytes of workers exposed to low concentrations of styrene. Prog. Clin. Biol. Res., 340C,
347-356. (IARC, 1994 から引用)
Yamamoto, T., Teramoto, K. and Horiguchi, S. (1997) Effects of styrene on peripheral nerve conduction velocities in38

http://www.cerij.or.jp

rats. J. Occup. Health, 39, 319-324.
Yokoyama, K., Araki, S. and Murata, K. (1992) Effects of low level styrene exposure on psychological performance in
FRP boat laminating workers. Neurotoxicology, 13, 551-556. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Yuasa, J., Kishi, R., Eguchi, T. et al. (1996) Study of urinary mandelic acid concentration and peripheral nerve
conduction among styrene workers. Am. J. Ind. Med., 30, 41-47. (日本産業衛生学会, 1999 から引用)
Zaidi, N.F., Agrawal, A.K., Srivastava, S.P. and Seth, P.K. (1985) Effect of Gestational and Neonatal Styrene Exposure
on Dopamine Receptors. Neurobehav. Toxicol. Teratol., 7, 23-28.
化学物質評価研究機構編 (2002) 化学物質ハザード・データ集, 経済産業省化学物質管理課監修, 第一法規出版,
東京. (http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm,
http://www.safe.nite.go.jp/data/index/pk_hyoka.hyoka_home に記載あり)
環境省 (2002) 化学物質の環境リスク初期評価 第 1 巻 (平成 14 年 3 月), スチレン, 242-253.
経済産業省 (2003) 化学物質の製造･輸入に関する実態調査 (平成 13 年度実績) の確報値.
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/sitei/kakuhou.htm から引用)
経済産業省 (2004) 平成 15 年化学工業統計年報.
経済産業省 (2005) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律第11条に基づく開示 (排出年度 : 平成15年度, 平成14年度(修正版)).
経済産業省, 環境省 (2005a) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果について〈排出年度：平成 15 年度〉.
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/prtr/h15kohyo/shukeikekka.htm に記載あり)
経済産業省, 環境省 (2005b) 平成 15 年度 PRTR 届出外排出量の推計方法等.
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/prtr/h15kohyo/todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)
建 設 省 (1999) 平 成 10 年 度 水 環 境 に お け る 内 分 泌 攪 乱 化 学 物 質 に 関 す る 実 態 調 査 結 果 .
(http://www.mlit.go.jp/river/press/9901_06/990330.html から引用)
財務省 (2005) 貿易統計. (http://www.customs.go.jp/toukei/info/から引用)
厚生労働省 (2003) 室内空気中化学物質についての相談マニュアル作成の手引き.
（http://www.mhlw.go.jp/houdou/0107/h0724-1d.html から引用）
製品評価技術基盤機構 (2003) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 14 年度研究報告書. (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業)
製品評価技術基盤機構 (2006) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 17 年度研究報告書. (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業)
通 商 産 業 省 (1979) 通 商 産 業 公 報 (1979 年 12 月 25 日 ), 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 化 学 物 質 管 理 情 報 .
(http://www.nite.go.jpから引用)
日本化学工業協会 (2005) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2004 年度
化学物質排出量調査結果－ (2003 年度実績).
日本産業衛生学会 (1999) 許容濃度等の勧告 (1999 年度), 産衛誌, 41, 130-138.
日本産業衛生学会 (2005) 許容濃度等の勧告 (2005 年度), 産衛誌, 47, 150-177.
馬場二夫，細川守，山田明男 (1987),ポリスチレン製品の材質中の揮発性成分とその食品への移行. 大阪市立環境科学研究所報告, 49, 80-86.

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CERI 有害性評価書 スチレン
平成 18 年 3 月 1 日
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