CERI 有 害 性 評 価 書

1,3,5,7-テトラアザトリシクロ[3.3.1.13.7]デカン(別名 ヘキサメチレンテトラミン)
1,3,5,7-Tetraazatricyclo[3.3.1.13.7]decane

CAS 登録番号：100-97-0

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 9
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 9
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 10
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 10
7.3.6 遺伝毒性...............................................................................................................................11
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 13
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 15

献 ............................................................................................................................................... 17iii

1．化学物質の同定情報
本評価書では物質名として、化学物質排出把握管理促進法における別名であるヘキサメチレ
ンテトラミンを用いる。
1,3,5,7-テトラアザトリシクロ[3.3.1.13.7]デカン

物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ヘキサメチレンテトラミン、ヘキサミン、メテナ
ミン、シスタミン、シストゲン、ヘキサメチレン
アミン
政令号番号 1-198
官報公示整理番号 5-1155
100-97-0

N
N

N
N

分子式
分子量

C6H12N4
140.192．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法

項
目
第一種指定化学物質
変異原性が認められた既存化学物質
有害液体物質 D 類 (溶液)
可燃性物質
可燃性固体

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸
分
解

目
観
点
点
火
点
火
点
発 限 界
重
気 密 度
気
圧
配 係 数
離 定 数

特

性

値

出
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2002
IPCS, 2002

無色固体
約 263℃(昇華点)なし
250℃(密閉式)
390℃
データなし
1.331
4.83 (空気 = 1)
0.35 Pa (20℃)
log Kow = -4.15 (推定値)
解離基なし

典

Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2004

1

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項目
土壌吸着係数溶
解性

特 性 値
Koc = 55 (推定値)
水：895 g/L (20℃)
クロロホルム：134 g/kg (20℃)
メタノール：72.5 g/kg (20℃)
エタノール：28.9 g/kg (20℃)
アセトン：6.5 g/kg (20℃)
ベンゼン：2.3 g/kg (20℃)
キシレン：1.4 g/kg (20℃)
1.66×10-4 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 5.83 mg/m3
1 mg/m3 = 0.171 ppm

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

4．製造輸入量・用途情報

SRC:HenryWin, 2004
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

年
国内供給量

出
典
SRC:PcKocWin, 2004
Verschueren, 2001
Merck, 2001

1998
10,000

国内供給量 (トン)
1999
2000
9,500
8,200

2001
6,100

2002
6,000

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

ヘキサメチレンテトラミンの国内供給量は 1998 年以降、減少傾向にある。これは使用事業者の中国などのアジア諸国への海外移転に原因があるとの報告がある ( 製品評価技術基盤機構 ,2004)。
ヘキサメチレンテトラミンの 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省 , 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んで
いない。
表 4-2

用途別使用量の割合

用途
コーテッドサンド (鋳物砂)注 1)
フェノール樹脂硬化促進剤
ゴム加硫促進剤
その他 注 2)
合計

割合
(%)
40
30
5
25
100

注 1：ヘキサメチレンテトラミンと砂を混ぜ、硬化した鋳物用の砂注 2：合成樹脂の発泡剤、ホスゲンの吸収剤、医薬品原料、火薬類、
農薬 (殺菌剤の一成分) など
出典：化学工業日報社 (2003)

2

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5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.09×10-10 (25℃、推定値)
データなし
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
0.4～0.8

出典：SRC:AopWin, 2004 (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

ヘキサメチレンテトラミンの 37.5℃における加水分解半減期は、pH 2 では 1.6 時間、pH 5.8
では 13.8 時間と報告されている。これより、ヘキサメチレンテトラミンの 30℃における加水分解半減期は、pH 7 では 160 日と推定された (Painter and King, 1986)。ヘキサメチレンテトラ
ミンの加水分解生成物は、アンモニアとホルムアルデヒドが報告されている (Bodik et al., 1991;

Painter and King, 1986)。

5.2.2

生分解性

ヘキサメチレンテトラミンは、好気的条件下では生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定

分解率 (%)
22
45
48

判定結果
良分解性注）

注）BOD 測定での分解率は 22％であるが、TOC 測定での分解率が 45％であること、HPLC 測定での分解率が 48％であることなどから、総合的に考えて良分解性と判定されている。
被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省, 1979

表 5-3
試験方法
ISO/DIS 7827 に基づく全有機
炭素 (DOC) die-away 試験(排水 100 mL/L)
半連続式活性汚泥装置を用いた実験

その他の好気的生分解性試験結果
被験物質濃度
試験期間 分解率 (%)
15mg DOC/L
62
4 週間
(DOC)

Painter
1986

データなし

Bodik et al., 1991

5日
10 日

3

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1.1
18.2

出
＆

典
King,

試験方法

被験物質濃度

試験期間
15 日
20 日
30 日
50 日

分解率 (%)
25.5
33.6
41.3
52.5

出

典

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.3

環境水中での動態

ヘキサメチレンテトラミンの蒸気圧は 0.35 Pa (20℃)、水に対する溶解度は 895 g/L (20℃)、ヘンリー定数は 1.66×10-4 Pa･m3/mol (25℃) (3 章参照) であるので、水中から大気中への揮散性は低いと推定される。ヘキサメチレンテトラミンの土壌吸着係数 (Koc) の値は 55 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にヘキサメチレンテトラミンが排出された場合は、生分解及び加水分解により除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。しかし、ヘキサメチレンテトラミンの BCF はオクタノール/水分配係数(log Kow) の値-4.15 (3 章参照) から 3.2 と計算されており (SRC: BcfWin, 2004)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験について報告されている。72 時間 EC50 は100 mg/L 超 (バイオマス及び生長速度) であり、NOEC は 100 mg/L 以上 (バイオマス及び生長速度) であった (環境省, 2003a)。
調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの海産種に関する試験報告は得られていな
い。

4

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表 6-1
生物種

ヘキサメチレンテトラミンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

温度(℃)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

環境省, 2003a
>100
>100
>100
>100
≧ 100
≧ 100
≧ 100
≧ 100
(a, n)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2

OECD
201
GLP
止水

22.9
23.0

無脊椎動物に対する毒性

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
2)0-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
2)
0-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

(表 6-2)無脊椎動物に対する急性毒性については、淡水種としてオオミジンコを用いた報告があり、

48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 104 mg/L 超 (環境省, 2003b) 及び 36,000 mg/L であった (Walton andDavis, 1980)。海産種では、ソコミジンコ目の一種 (Nitocra spinipes) に対する 96 時間 LC50 が92,500 mg/L であった (Linden et al., 1979)。
長期毒性としてオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 99.1 mg/L 以上であった(環境省, 2003c)。
表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

ヘキサメチレンテトラミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
半止水
密閉
OECD
211
GLP
半止水
密閉
ASTM1)
止水

19.920.5

19.720.4

250-270

20

止水

10

1-3 日齢海水
Nitocraspinipes(甲殻類、ｿｺﾐｼﾞ
ﾝｺ目の一種)0.6-0.8
mm
成体

硬度

pH

エンドポイント

8.28.448 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

≧ 104

7.58.321 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖

>99.1
>99.1
≧ 99.1
(m)

環境省,
2003c

99

7.8

48 時間 EC50
遊泳阻害36,000(n)Walton &Davis,
1980

塩分濃度:
7‰

7.8

96 時間 LC50

92,500(n)

Linden etal., 1979(mg CaCO3/L)

260-2655

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濃度(mg/L)

文献

>104

環境省,
2003b

(m)

生物種

大きさ/
試験法/ 温度
硬度
pH
エンドポイント
濃度
文献
成長段階
方式
(℃)
(mg/L)(mg CaCO3/L)
ND: データなし、(m):測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペース
はない状態
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

魚類に対する毒性

6.1.3(表 6-3)淡水魚の急性毒性として、ファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 は 49,800 mg/L であった (Geiger et al., 1988)。この試験は流水式で実施され、結果の算出も測定濃度が用いられている。また、メダカに対する 96 時間 LC50 は 101 mg/L 超であった (環境省, 2003d)。
海水魚の急性毒性についてはシープスヘッドミノー、カワムツに対する 96 時間 LC50 がそれ
ぞれ 49,000 mg/L 及び 10,000 mg/L 超であった (Linden et al., 1979; Walton and Davis, 1980)。
調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの長期毒性に関する試験報告は得られてい
ない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

海水
Cyprinodon
variegatus(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)Alburnus
alburnus(ｶﾜﾑﾂ)

ヘキサメチレンテトラミンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

11.8 mm0.096 g33 日齢
2.4 cm0.22 g

U.S.
EPA
流水
OECD
203
GLP
半止水
密閉

25.2

44.9

7.8

96 時間 LC50

49,800(m)

Geiger etal., 1988

23.524.4

73

7.58.1

96 時間 LC50

>101
(m)

環境省,
2003d

ND

止水

ND

塩分濃度:
20.5 ‰

7.7

96 時間 LC50

49,000(n)Walton &Davis,
1980

約 8cm

止水
閉鎖系

10

塩分濃度:
7‰

7.8

96 時間 LC50

> 10,000(n)

Linden etal., 1979

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ヘキサメチレンテトラミンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討が行われている。
淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験では、72 時間 EC50 は 100 mg/L 超 (バイオマス及び生長速度) であり、GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。また、NOEC は 100 mg/L
以上 (バイオマス及び生長速度) であった。

6

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甲殻類の急性毒性については、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) が 36,000
mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。
海産種では、ソコミジンコ目の一種 (Nitocra spinipes) に対する 96 時間 LC50 が 92,500 mg/Lであった。調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの長期毒性に関する試験報告は得られていない。
魚類に対する急性毒性については、淡水魚のファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 が49,800 mg/L、海水魚のシープスヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 が 49,000 mg/L であり、GHS
急性毒性有害性区分に該当しない。調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの長期毒性に関する試験報告は得られていない。
以上から、ヘキサメチレンテトラミンの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分に該当せず、有害性を示す可能性は小さいと判断される。
長期毒性についての NOEC は、藻類では 100 mg/L 以上、甲殻類では 99.1 mg/L 以上である。

得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 99.1 mg/L 以上である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命
調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの生体内運命に関する試験報告は少ない。

ヘキサメチレンテトラミンは大部分が腸管から速やかに吸収され、投与数分後から尿中に未変化体が排泄され始め、約 1～3 時間で尿中濃度は最高に達する。未変化体が完全に排泄されるには 24時間を要する (CIR, 1992; 後藤ら, 1991)。また、ヘキサメチレンテトラミンは羊水中及び母乳中でも検出されたことから、胎盤通過性及び乳汁移行性を有する (CIR, 1992) と報告されているが、具体的な実験データについて記載されていないため、動物種等を含めた実験条件は不明である。
ヘキサメチレンテトラミンは、ヒトに経口投与した場合、約 10～30％が胃の中で加水分解を受け、ホルムアルデヒドを生じる。酸性尿中ではホルムアルデヒドとアンモニアに分解される。この加水。また、ヘキサメチレンテトラミンは、ヒトの皮膚表
分解は、弱酸性で速やかに起こる（CIR, 1992）
面においても酸性の汗 (acidic sweat) と反応して、ギ酸を生成すると考えられている (Dreyfors et al.,1989)。

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)ヘキサメチレンテトラミンを含む混合物の職業暴露を受けた労働者に対するヘキサメチレン
テトラミンのパッチテストで陽性反応を示したとする複数の報告事例がある。また、紅斑、丘疹、そう痒、じん麻疹、及び水腫等のアレルギー性接触皮膚炎、その他、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎等の診断結果も報告されていることから、ヘキサメチレンテトラミ
ンはヒトに対して感作性を有すると考える。

7

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表 7-1
対象集団性別・人数
作業者
ゴム工場
52 人
作業者
オーストラリアの鋳物工場
23 人

ヘキサメチレンテトラミンの疫学調査及び事例

暴露状況/暴露量
ヘキサメチレンテラ
トミン-レゾルシノールを暴露
鋳型シェルの処理
で、フェノール・ホ
ルムアルデヒド樹脂
及びヘキサメチレン
テトラミンを暴露
エチレンジア ミン感作性患 パッチテスト
ワセリン中にヘキサ
者
メチレンテトラミン
32 名
1.0％
閉鎖密封法によるパ鋳物の芯型加工の作業者
ッチテスト
男性
ワセリン中にヘキサ1名
メチレンテトラミン
54 歳
1.0％、ホルムアルデ
ヒド 2.0％ヘキサメチレンテト
作業者
セラックニス及びラッカー、 ラミンを含むラッカ
ーを吸入
プラスチックの工場
7名
28-68 歳
顔、腕にパッチテス
作業者
ト
ゴム工場
ヘキサメチレンテト
60 名
ラミン 0.1％を含む
加熱されたゴム
手に皮膚プリックテ
作業者(男性）スト（SPT）、パッチ
化学工場
テスト
17 名
過去に従事し ていた作業者 ヘキサメチレンテト
ラミン 2％を含む水
2名溶液（100 mg/ml 相当）
309 人
パッチテストヘキサメチレンテト
ラミンを 2％含むゴ
ム状のトレー
少なくとも 5 年間以
作業者
上、最長 36 年間従事
ゴム工場
白人男性
13,570 人

7.3
7.3.1

結 果
そう痒、発疹、胸部締めつけ感、眼の灼熱感、鼻水、持続性の咳、喀痰

文 献
Gamble et al.,1976

ぜい鳴、咳、痰、鼻腔・眼の炎症

Low & Mitchell,
1985

1 名に陽性反応

Balato et al.,1986

ヘキサメチレンテトラミンにのみ、 Hayakawa et al.,
紅斑、丘疹を伴う陽性反応
1988

皮膚感作の誘発試験：全員が陽性反応
喘息、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎
暴露部分の皮膚の紅斑、そう痒、小水疱、水腫を伴う急性皮膚炎

Gelfond, 1963

Cronin, 1924

過去に従事していた作業者 2 名の
手に刺激性の皮膚炎がみられた。

Mergert1999

陽性反応は全体の 1.9％であった。

Holness&
Nethercott, 1997

皮膚がん
脳腫瘍
リンパ腺がん
白血病

死亡数
12
8
8
8

期待値
1.9
2.0
3.2
2.2

et

al.,

Monson & Fine,
1978

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)経口投与での LD50 は、マウスで 1,853 mg/kg、ラットでは 2,000 mg/kg 超である。
雌雄のラット（14 匹/群）にヘキサメチレンテトラミン 80％溶液 (1,000 mg/kg 相当) を単回

8

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静脈内投与した試験で、死亡例は生じず、投与による毒性影響はみられなかった (Kewitz,1966)。
表 7-2
経口 LD50（mg/kg）
吸入 LC50（ppm）
経皮 LD50（mg/kg）
皮下 LD50（mg/kg）
静脈内 LD50（mg/kg）
ND: データなし
出典：Kabara, 1984; Kewitz,

ヘキサメチレンテトラミンの急性毒性試験結果
マウス
1,853
ND
ND
ND
ND
1966; Malorny et al., 1966; Vujosevic et al., 1986

刺激性及び腐食性

7.3.2

ラット
> 2,000
ND
ND
200
9,200

(表 7-3)

未発表論文であるが、OECD テストガイドラインに準拠した試験で、ウサギの皮膚及び眼に対して刺激性はみられていない。
表 7-3
動物種等
ウサギ

ウサギ

7.3.3

感作性

ヘキサメチレンテトラミンの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚刺激性
OECD TG404
閉塞適用
眼刺激性
OECD TG405
点眼

投与期間

投与量

結

果

文献

4 時間

0.5 mL (溶媒不明)

皮膚刺激性なし

Degussa, 1984a

単回

0.1 mL (溶媒不明)

眼刺激性なしDegussa, 1984b(表 7-4)

モルモットを用いたマキシマイゼーション（ Maximization）試験で陽性の反応がみられたことから、ヘキサメチレンテトラミンはモルモットに対して感作性を有すると判断する。
表 7-4
動物種等
モルモット
雌
10 匹
モルモット
20 匹

ヘキサメチレンテトラミンの感作性試験結果

試験法
投与方法
Maximization 法

ND

25%

9/10 例で陽性の反応がみられた

Kallus et al.,1983

Maximization 法

ND

ND

17/20 例で陽性の反応がみられた

Degussa, 1985

投与期間

投与量

結

ND: データなし

9

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果文献

7.3.4反復投与毒性(表 7-5)ヘキサメチレンテトラミンの反復投与毒性については、マウス、ラット、ネコを用いた経口投与試験、ラットを用いた筋肉注射試験が行われている。これらの試験は 1970 年代前後に実施されているが、ラットを使った強制経口投与試験、及び混餌試験は、いずれも 1 用量の試験であり、試験条件及びその結果についての詳細も不明のため、信頼性が判断できないことから、
これらのデータから NOAEL を求めることはできない。なお、吸入暴露試験の報告は得られて
いない。
表 7-5

ヘキサメチレンテトラミンの反復投与毒性試験結果

動物種等
投与方法
マウス
経口投与
（混餌）

投与期間
投与量
10 日間
5,000 mg/kg/日（対照群設定不明）

強制経口
ラット
投与
Wistar雌雄
10 匹/群
経口投与
ラット
（混餌）
Wistar雌雄
16 匹/群雄：396 g、雌：259 g
(最終体
重)
経口投与
ネコ
（混餌）
雌雄
雄:2 匹
雌:3 匹
筋肉注射
ラット
Wistar
雌雄
5 匹/群

90 日間

7.3.5

生殖・発生毒性

不明（離
乳期～生
涯暴露）

結

果

文献
影響なし
Krasovskii &Fridlyland,1967
0 、 40 ％ (0 、 200 投与群に被毛の黄色化。体重、 Brendel, 1964
器官の肉眼所見については異常mg/kg/日 相当)なし。
CERI 換算0、0.16％（雄：0、105 寿命、死亡率、器官（肝臓、腎 Natvig et al.,mg/kg/日 相当、雌：0、 臓、副腎、性腺）の相対重量に 1971
111 mg/kg/日 相当） おいて、影響なし。
CERI 換算

2 年間

90 日間

0、50,000 ppm（0、1,250 mg/kg/日相当）
JECFA 換算
0 、 40 ％ (0 、 200
mg/kg/日 相当)

摂餌量、体重増加、一般状態に影響なし。組織学的変化なし

Kewitz, 1966

投与群に被毛の黄色化。体重、器官の肉眼所見については異常なし。

Brendel, 1964

CERI 換算(表 7-6)ヘキサメチレンテトラミンの生殖・発生毒性については、ラット、イヌを用いて経口投与による試験が行われている。
生殖毒性試験では、ラットにヘキサメチレンテトラミンを飲水投与した試験で、母動物に体重の減少がみられたが、児動物には影響はみられていない。その他の試験では、母動物、児動
物共にヘキサメチレンテトラミンによる影響はみられていない。
発生毒性では、イヌに混餌投与した試験で、児動物の生存率のわずかな低下や体重減少がみられているが、奇形はラット、イヌともにみられていない。JECFA は 1,250 ppm 群のイヌ出生児にみられた生存率のわずかな低下、体重減少を影響と評価し、発生毒性の NOEL を 600 ppm(15 mg/kg/日相当) としている。
10

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表 7-6
動物種等
ラット
Wistar雌雄
16 匹/群

ヘキサメチレンテトラミンの生殖・発生毒性試験結果

投与方法
投与期間
投与量
結
経口投与 親：交配前から 0、0.16 % (0、100 親動物:影響なし
mg/kg/日 相当) 児動物:影響なし（混餌） 3 か月間
児：生涯(自然
死するまで)

果文献
Natvig et al.,
1971

自然分娩
経口投与 2 年間
0 、 20 、 40 、 80 親動物:影響無し
Berglund, 1966
ラット
（混餌）mg/kg/日児動物:影響なし
雌雄10 匹/群
0 、 5 、 50 mg/kg/ 親動物:影響なし
Malorny, 1966
経口投与 5 世代試験
ラット
日
児動物:影響なし（飲水） （3.5 年）
雌雄媒体対照
群:80 匹、5mg/kg/
日 :80 匹 、50 mg/kg/
日:245 匹
経口投与 親:交配 2 週間 0、1％（0、2,500 親動物:雄は投与 9 週目まで、雌は 13 Porta et al.,ラット
週目まで体重減少がみられた 1970
（飲水） 前 か ら 授 乳 期 mg/kg/日 相当）
Wistar
児動物:影響なし
間まで
雌雄児:20 週齢まで
親:雄 6 匹/群 、 雌 12匹/群児 24 匹/群Wickramaratne
強 制 経 口 妊娠:7-17 日目 0、1,000 mg/kg/日 母動物:体重減少
ラット
児動物:生存率、体重影響なし
et al., 1987
投与
Alpk:AP
自然分娩
9 匹/群経 口 投 与 交配後 4-56 日 0、600、1,250 ppm 母動物:異常なし。妊娠率も影響なし Hurni & Ohde,
イヌ
1973 : JECFA,（0、15、31 mg/kg/
ビーグル （混餌） 目
1974
日）
媒体対照
児動物:
自然分娩
群 :11 匹 、
0
600
1,250
600
ppm
生存児数（匹）56/60 48/50
46/56
群 :9 匹 、*平均体重（g）2957 2780
2698
1,250
*生後 8 週目に測定
ppm:10 匹
催奇形性（内臓、骨格）の影響なし

イヌ
雑種
雌雄

7.3.6

JECFA 判 断 ： NOEL 600 ppm (15mg/kg/日相当)
Kewitz, 1966
経口投与 親 （ 雌 雄 ）:32 親（雌雄）:0、 母動物:異常なし
1,250、1,875 ppm 児動物:投与群の出生児 30 例のうち、（混餌） か月
66.7％に異常が報告された（死産、食（0、約 94、141
児:22 か月殺）
mg/kg/日）
5 例が先天異常を持って産まれた
児:0、1,250 ppm

遺伝毒性(表 7-7)

ヘキサメチレンテトラミンの遺伝毒性については、in vitro では DNA 損傷試験及び細胞形質転換試験で陽性、復帰突然変異試験で 10,000μg/plate 以上の濃度でのみ弱い陽性、染色体異常試験では陰性と陽性であった。in vivo では小核試験で陰性であった。以上の結果から、ヘキ

11

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サメチレンテトラミンの遺伝毒性の有無は現時点では明確に判断できない。
表 7-7
試験系
in
vitro

復帰突然変異試験

染色体異常試験DNA 損傷試験

ヘキサメチレンテトラミンの遺伝毒性試験結果
試験材料

結果-S9 ＋S9
－
－

文献

処理条件

用量

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 Ames テ ス
TA98 、 TA100 、 ト
TA1535、TA1537、TA1538ネ ズ ミ チ フ ス 菌 Ames テ ス
TA98 、 TA100 、 ト
TA1535、TA1537

1,000
μg/plate

200-5,000
μg/plate－－

Crebelli etal.,1984a,b,1985

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 Ames テ ス
TA98 、 TA100 、 ト
TA1535、TA1537、TA1538ネ ズ ミ チ フ ス 菌 Ames テ ス
TA98
ト

ND

－

－

Rannug etal., 1980

5-15,000
μg/plate

Shimizu etal., 1985

ネズミチフス菌TA100

Ames テ ス
ト5-10,000
μg/plate

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 Ames テ ス
TA1535、TA1537、 トTA1538ネ ズ ミ チ フ ス 菌 ND
TA98 、 100 、TA1535、TA1537
大腸菌 WP2uvrA
Bacterial
gene
mutationassay
ヒト HeLa 細胞
ND

5-15,000
μg/plate(+)(+)（10,000
μg/plate 以
上で陽性）
－
(+)
（10,000
μg/plate の
み陽性）
－
－

1.22-5,000
μg/plate－

JETOC,
2005

5-5,000
μg/plate－－

Shimizu etal., 1985

1 × 10-5-7 ×
10-2 mol－（ただし、1× 10-3 mol
においての
み陽性）
－

Baldermann&
Roehrborn,
1967

－

ヒト白血球

ND

ND

CHL 細胞

ND

0.60-1.4mg/ml＋

枯草菌 H17 Rec+株

Rec-assay

1 mg/disk＋＋

枯草菌 M45 Rec－株

Rec-assay

1 mg/disk＋＋

大腸菌(E.coli,
p3478 (pol A))

ND

500 μg6 mg＋(6 mg に おいて)12

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Andrews etal., 1980

Roehrborn& Vogel,1967
JETOC,
2005
Ueno &
Ishizaki,
1984
Fluck, 1976

試験系

試験材料

細胞形質転換
試験
in
vivo

小核試験

処理条件

用量

培養細胞（BHK
Styles’ cell
株-21/cl.13 細胞） transformati
on assay
マウス
ND
C3H
雄
5 匹/群

1-10,000
μg/ml

5 日間連続投与結果-S9 ＋S9＋

経口投与のLD50( 1,853
mg/kg)の 0、
1/3、1/9、
1/27（0、約69、206、618
mg/kg）を強
制経口投与
経口投与の
LD50( 1,853
mg/kg)の 0、
1/3 、 1/9 、
1/27（0、約69、206、618
mg/kg）を強
制経口投与

－

文献
Plesner &Hansen,1983
Vujosevic
et al., 1986－

CHL 細胞：チャイニーズハムスター肺細胞+: 陽性; －: 陰性; (+): 弱い陽性; ND: データなし

7.3.7

発がん性

(表 7-8)ヘキサメチレンテトラミンの発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験及び皮下投与試験、マウスを用いた経皮投与試験が行われているが、発がん性を示す証拠は得られておらず、ヘキサメチレンテトラミンが発がん性を有する物質である可能性は低いと考えられる。
国際機関等ではヘキサメチレンテトラミンの発がん性を評価していない (ACGIH, 2004;

IARC, 2004; U.S.EPA, 2004; U.S.NTP, 2002; 日本産業衛生学会, 2004)。
表 7-8

ヘキサメチレンテトラミンの発がん性試験結果

動物種等
マウス
CTM
雌雄

投与方法
経口投与
（混餌）

投与期間
30 週間

マウス
CTM
雌雄
マ ウ ス
SWR
雌雄
マウス
C3Hf/Dp
雌雄

経口投与
（飲水）

60 週間

経口投与
（飲水）

60 週間

経口投与
（飲水）

60 週間

投与量
媒体対照群設定なし、5.0％（12.5 g/kg/日相当）
0、0.5、1.0 %（0、1.25、2.5
g/kg/日 相当）
0、1.0％（0、2.5 g/kg/日
相当）
0、1. 0％（0、2.5 g/kg/日
相当）

結果投与に関連する腫瘍の発生はみら
れなかった

文献
Porta et al.,1968

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al.,1968

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al.,1968

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al.,
1968

13

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動物種等
マウス
NMRI/Han
雌雄30 匹/群ラット
Wistar
雌雄
15 匹/群ラット
Wistar雌雄
48 匹/群

投与方法
経口投与
（混餌）

投与期間
24 か月

投与量
0、1.0％（0、1,500 mg/kg/
日 相当）

結
果
投与に関連する腫瘍の発生はみら
れなかった

文献
Kewitz, 1966

強制経口
投与

333 日間

0、40％ (0、400
mg/kg/日 相当)投与に関連する腫瘍の発生はみられなかった

Brendel, 1964

経口投与
（飲水）

104 週間投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al.,
1968

ラット
SD
雌雄
30 匹/群

経口投与
（飲水）

50 週間

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかった

Lijinski &Taylor, 1977

ラット
Wistar雌雄
16 匹/群

経口投与
（混餌）

一生（自然
死するま
で）

0、1.0％（雄:1,500-2,000
mg/kg/日、
雌:2,000-2,500
mg/kg/日 相当）
0.2％ NaNO2 の添加にかかわらずヘキサメチレンテトラミン0.1％（総投与量:5,000mg/匹）
0、0.16％（0、100 mg/kg/
日 相当）

雄（％）

0

0.16

新生物

1/16

2/16

雌（％）
0
新生物
0/16

Liebert, 1992;
Natvig et al.,
1971

0.16
1/16

マウス

経皮投与

300 日間

マウス
CTM
雌雄
10 日齢
雄:39 匹雌:44 匹ラット
Wistar雌雄
10 日齢
20 匹/群

皮下投与

5 日おきに投与（全 5
回、25,000mg/kg）

皮下投与

5 日おきに投与（計 5
回、25,000mg/kg）

0、クロロホルム中に 1.5％濃度のヘキサメチレン
テトラミンを毎日塗布
媒体対照群設定なし、ヘキサメチ
レンテトラミン
30％溶液（5,000
mg/kg 相当）
媒体対照群設定なし、ヘキサメチ
レンテトラミン
30％溶液（5,000
mg/kg 相当）

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかった腫瘍の発生はみられなかった

Kewitz, 1966

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al,1968

投与に関連する腫瘍の発生はみられなかったPorta et al.,
1968

14

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動物種等
ラット
20 匹

7.4

投与方法
投与期間
約 470 日皮下投与
（ 左 側 背 1-2 回/週
部に皮下
注射した。
ヘキサメ
チレンテ
トラミン
注射直前
に 0.1％ギ酸を 0.5cc
右側背部
に注射し
た）

ヒト健康への影響

投与量
実験当初は9-23％、なかばから 35-40％溶液を1-2 mL 注射

結果
生存例:14/20 例
注射部位に肉腫:7/14 例

文献
Watanabe &Sugimoto,
1955

(まとめ)

ヘキサメチレンテトラミンの生体内運命のデータは少ない。
ヘキサメチレンテトラミンの職業暴露を受けた労働者に対するパッチテストで陽性反応が認められている。また、紅斑、丘疹、そう痒、じん麻疹、及び水腫等のアレルギー性接触皮膚炎、その他、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎と診断結果も報告されていることから、ヘキサメチレンテトラミンはヒトに対して感作性を有する物質と考えられる。
ヘキサメチレンテトラミンの急性毒性試験の報告は少ないが、経口投与での LD50 は、マウス
で 1,853 mg/kg、ラットでは 2,000 mg/kg 超である。
ヘキサメチレンテトラミンはウサギの皮膚及び眼に対して刺激性を示さない。
皮膚感作性については、モルモットを用いた試験で陽性である。
ヘキサメチレンテトラミンの反復投与毒性試験は、1970 年代前後に実施されているが、ラットを使った強制経口投与試験及び混餌試験は、いずれも 1 用量のみの試験であり、試験条件及び結果についての詳細も不明のため、データの信頼性を判断できない。したがって、これらの結果をもとに、ヘキサメチレンテトラミンの経口投与下での NOAEL を求めることはできない。
なお、調査した範囲内では、ヘキサメチレンテトラミンの吸入暴露試験に関する試験報告は得られていない。
生殖毒性試験では、ラットにヘキサメチレンテトラミンを飲水投与した試験で、母動物に体重の減少がみられたが、児動物には影響はみられていない。その他の試験では、母動物、児動
物共にヘキサメチレンテトラミンによる影響はみられなかった。ラット及びイヌを用いた発生毒性試験では、イヌの児動物で生存率のわずかな低下や体重減少がみられているが、奇形は両動物ともにみられていない。JECFA は本試験でみられた 1,250 ppm 群のイヌ出生児における生存率のわずかな低下、体重減少を影響と評価し、本試験における発生毒性の NOEL を 600 ppm(15 mg/kg/日相当) としている。
遺伝毒性については、in vitro の試験結果には陽性と陰性の報告があり、in vivo の試験では小核試験で陰性の報告があるため、遺伝毒性の有無については判断できない。
実験動物において、ヘキサメチレンテトラミンの投与による発がん性はみられていないため、

15

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発がん性を有する可能性は低いと判断する。国際機関ではヘキサメチレンテトラミンの発がん性を評価していない。

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CERI 有害性評価書 1,3,5,7-テトラアザトリシクロ[3.3.1.13.7]デカン
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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