CERI 有 害 性 評 価 書

メタクリル酸メチル
2-Methoxyethyl acetate

CAS 登録番号：80-62-6

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 9
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 9
7.3.4 反復投与毒性.......................................................................................................................11
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 16
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 17
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 18
7.3.8 その他の影響...................................................................................................................... 19
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 20

献 ............................................................................................................................................... 22iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

メタクリル酸メチル
メチルメタクリレート、
2-メチルプロペン酸メチル
政令号番号 1-320
官報公示整理番号 2-1036
80-62-6

H3C

O
C

H2C
分子式
分子量

CH3

C
O

C5H 8O 2
100.12

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働基準法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第一石油類
疾病化学物質
引火性の物、
名称等を通知すべき有害物
有害液体物質 D 類
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸
分
解

目

火
火
発

限

気

密
気

配
離

係
定

観
点
点
点
点
界
重
度
圧
数
数

特 性 値
無色液体
-48℃
100.5℃
10℃ (開放式)
421℃
1.7～12.5 vol% (空気中)0.94 (20℃/4℃)
3.45 (空気 = 1)
3.7 kPa (20℃)、5.3 kPa (26℃)、
6.5 kPa (30℃)
log Kow = 1.38 (測定値)、1.28 (推定値)
解離基なし

1

http://www.cerij.or.jp

出典
Verschueren, 2001
SRC:PhysProp, 2002
SRC:PhysProp, 2002
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
Verschueren, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2002

項目
土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
Koc = 10 (推定値)
水：150 g/L (20℃)
一般的な有機溶媒：可溶、エチレングリコール、グリセリン：難溶
34.1 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 4.16 mg/m3
1 mg/m3 = 0.240 ppm
重合しやすい4．製造輸入量・用途情報

出典
SRC:PcKocWin, 2002
SRC:PhysProp, 2002
大木ら:化学辞典, 1995
SRC:HenryWin, 2002
計算値
大木ら:化学辞典, 1995

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1
1997
456,537
13,53898,313371,762年
製造量
輸入量 注 1)
輸出量
国内供給量 注 2)

製造・輸入量等 (トン)
1998
1999
425,149
431,320
4,893
5,924
94,38487,068335,658
350,176

2000
488,214
11,411
85,100414,525

2001
489,275
16,91995,357
410,837

注 1：メタクリル酸エステル類すべて含む。
注 2：国内供給量＝製造量＋輸入量－輸出量
出典：製造・輸出量；製造量製品評価技術基盤機構 (2003)、輸入量；財務省 (2004)

メタクリル酸メチルの 2001 年度の製造・輸入量は、100,000～1,000,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んで
いない。
表4-2

用途別使用量の割合
用途

成型用アクリル樹脂
塗料樹脂
樹脂
透明 ABS 樹脂の改質剤
原料
紙及び樹脂の改質剤
繊維処理剤等
シート等
合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

割合
(%)
41
15
10
11
17
6
100

成型用アクリル樹脂は、建築材料、照明器具、骨セメント材料、義歯材料などに使用され、塗料樹脂は自動車用、家電用、建築用などがある。その他、透明 ABS (アクリロニトリル、ブタジエン、スチレン) 樹脂の改質剤、紙・樹脂の改質剤、繊維処理剤等に使用されている (製品
評価技術基盤機構, 2003)。
2

http://www.cerij.or.jp

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.60×10-11 (25℃、測定値)
1.44×10-17 (25℃、推定値)
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011

半減期7～15 時間
1日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

メタクリル酸メチルは、290 nm 以上の光を吸収しないので、対流圏大気中では直接光分解しないと推定される (U.S. NLM:HSDB, 2003)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

メタクリル酸メチルの塩基触媒による 25℃における加水分解速度定数は、5.6×10-2 L/mol/秒と測定されている (Collette, 1990)。この速度定数から算出される 25℃における加水分解半減期
は、pH 7 では 4 年、pH 8 では 140 日、pH 9 では 14 日である。また、25℃における加水分解半
減期は、pH 7 では 65 年、pH 8 では 6.5 年と推定されるとの報告もある (SRC:HydroWin, 2002)。
メタクリル酸メチルの加水分解生成物としては、メタクリル酸及びメタノールが推定される。

5.2.2

生分解性

メタクリル酸メチルは、好気的条件下で生分解され、嫌気的条件下でもゆっくりではあるが生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定

分解率 (%)
94

判定結果
良分解性注)

注：試験中には、微生物による分解に加えて、揮散や加水分解が同時に起こった。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1976) 通商産業公報 (1976 年 5 月 28 日)

3http://www.cerij.or.jp

表 5-3
試験方法
クローズドボトルを用いた試験
汚水処理場由来の活性汚泥を用いた循環式装置による試験

その他の好気的生分解性試験結果
被試験物
質濃度
不明

試験期間
28 日

75 mg/L

8 時間

分解率
(%)
88
（CO2）
89
（ 11% は 揮 散 に
よる消失）

出

典

Greim et al., 1995
Jung et al., 1993

また、メタクリル酸メチルの生分解性に関する総説があり、未馴化の微生物を用いた分解半
減期は、好気的な条件下では 7～28 日とされている (Howard et al., 1991)。
ｂ 嫌気的生分解性
メタクリル酸メチルの生分解性に関する総説があり、未馴化の微生物を用いた分解半減期は、嫌気的な条件下では 28～112 日とされている (Howard et al., 1991)。

5.3

環境水中での動態

メタクリル酸メチルは、水に対する溶解度が 150 g/L (20℃)、蒸気圧が 3.7 kPa (20℃)、ヘンリ
ー定数が 34.1 Pa･m3/mol (25℃)である (3 章参照)。ヘンリー定数を基にした水中から大気中へのメタクリル酸メチルの揮散による消失半減期は、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル
河川では 6 時間、水深 1 m、流速 0.05 m/秒、風速 0.5 m/秒のモデル湖水では 5 日と推算される(Lyman et al., 1990)。
メタクリル酸メチルは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 10 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物
質及び底質には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にメタクリル酸メチルが排出された場合は、一部は加水分解により除去される可能性があるが、主に生分解及び揮散により水中から除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、メタクリル酸メチルの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、メタクリル酸メチルのオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値は 1.38 (3 章参照) であることから、BCF は 2.3 と計算されており (SRC:BcfWin, 2003)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

4

http://www.cerij.or.jp

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セレナストラムの生長阻害を指標としてバイオマスによって算出された 96 時間 EC50 及びNOEC はそれぞれ 170 mg/L、100 mg/L であったが、この試験では 96 時間後の試験液中のメタ
クリル酸メチルの濃度は検出限界以下であったため、設定濃度により毒性値を示している(Forbis, 1990)。また、同じセレナストラムの生長阻害試験で、密閉系で実施した 72 時間 EC50
が 110 mg/L 超 (生長速度)、72 時間 NOEC が 49 mg/L (バイオマス) 及び 110 mg/L (生長速度) であった (Zeneca, 1999)。
表 6-1
生物種

メタクリル酸メチルの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

ND
生長阻害
止水
Forbis, 1990
170
96 時間 EC50
ﾊﾞｲｵﾏｽOECD
100
201
96 時間 NOEC(a, n)
GLP
Zeneca,
生長阻害
24±2
止水
1999
>110
72 時間 EC50
生長速度
OECD
49
ﾊﾞｲｵﾏｽ201
72 時間 NOEC110
生長速度
EC L383(n)Part C.32)
密閉
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が検出限界以下であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) 現学名： Pseudokirchneriella subcapitata、2) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

オオミジンコに対する急性毒性は、流水式で実施した遊泳阻害を指標とした 48 時間 EC50 が69 mg/L であった (Burgess, 1990)。
長期毒性としては、オオミジンコの繁殖試験で親ミジンコの遊泳阻害を指標とした 21 日間
EC50 が 49 mg/L、致死、繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 37 mg/L であった (SLI, 1997)。
表 6-2
生物種

淡水
Daphniamagna(ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

メタクリル酸メチルの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ
成長段
階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3 /L)

硬度

生後
24 時間
以内

流水
U.S.EPA
GLP

ND

ND

pH

エンドポイントND

48 時間 EC048 時間 EC50
遊泳阻害

5

http://www.cerij.or.jp

濃度(mg/L)

48
69
(m)

文献

Burgess,
1990

生物種

大きさ
成長段
階
生後
24 時間
以内

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3 /L)

硬度

流水
U.S.EPA
797.1330
OECD
202

19-21

160-180pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

7.98.321 日間 EC50
遊泳阻害
21 日間 LOEC
致死
21 日間 NOEC
致死、繁殖

49

文献

SLI, 1997

68
37
(m)

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚として､ブルーギル、ファットヘッドミノー、キンギョ、グッピー、ニジマス等に対する急性毒性値が報告されている。96 時間 LC50 は多くの魚で 100 mg/L を超えている。流水式で実施した 96 時間 LC50 の範囲は 79 mg/L 超～259 mg/L であり、最小値は止水式でファットヘッ
ドミノーの 130 mg/L、流水式でブルーギルの 191 mg/L であった (Bailey et al., 1985)。
海水魚及び長期毒性の試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3/L)

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

15.4 m
0.054 g31 日齢
3.8-6.4cm
1-2 g
3.8-6.4
cm
1-2 g
孵化後
1 日目
孵化後
2 日目
孵化後
4 日目
成魚

流水

24.4

46

7.5

96 時間 LC50

259
(m)

Geiger et al.,
1990

APHA1)
止水

25

20

7.5

96 時間 LC50

159.1
(n)

Pickering &Henderson,
1966

APHA1)
止水

25

360

7.5

96 時間 LC50

311.0
(n)

APHA1)
止水
APHA1)
止水
APHA1)
止水
APHA1)
止水
APHA1)
止水
APHA1)
止水

25

170

8.6

96 時間 LC50

25

168

8.6

96 時間 LC50

25

168

8.6

96 時間 LC50

25

24

7.5

96 時間 LC50

25

370

8.2

96 時間 LC50

25

20

7.5

96 時間 LC50

410
(n)
410
(n)
460
(n)
130
(n)
320
(n)
368.1
(n)

APHA1)
止水

25

20

7.5

96 時間 LC50

成魚
Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

メタクリル酸メチルの魚類に対する毒性試験結果

1.9-2.5cm
0.1-0.2 g
6 か月齢
3.8-6.4
cm
1-2 g

6

http://www.cerij.or.jp

232.2

Pickerring &Henderson,
1966
Pickering &Henderson,
1966

生物種

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

大きさ/
成長段階
3.65 cm
0.90 g
幼魚3.65 cm
0.90 g
幼魚
1.2±0.25g
42±2.9
mm
ND

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
22

硬度
(mg CaCO3/L)
ND

pH

エンドポイント

6-9

96 時間 LC50

U.S.
EPA
流水
U.S.
EPA
流水

22

ND

6-8

96 時間 LC50

191
(m)

12
±1

45-48

7.88.0

96 時間 LC50
96 時間 NOEC
行動

>79
40
(n)

Bowman,
1990

350
(n)

Juhnke&Luedemann,
1978

277.1
(n)

Pickering &Henderson,
1966

ND
ND
ND
ND 48 時間 LC50
Leuciscus idus
melanotus(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
ｪ、ｺｲ科)
APHA1)
3.8-6.4
Carassius
20ND
7.5 96 時間 LC50cm
auratus
止水
1-2 g(ｷﾝｷﾞｮ)ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイドライン

6.2

濃度(mg/L)
283(m)

文献
Bailey et al.,1985

環境中の生物への影響 (まとめ)メタクリル酸メチルの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、生長阻害、遊泳阻
害などを指標に検討が行われている｡
藻類に対する生長阻害試験では、セレナストラムを用いた 96 時間の EC50 が 170 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分に該当しない｡また、セレナストラムの生長阻害を指標とした 72 時間
NOEC (生長速度) は 110 mg/L であった。
無脊椎動物に対する急性毒性としては、甲殻類オオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間
EC50 が 69 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す｡長期
毒性としてはオオミジンコの致死、繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 37 mg/L であった。
魚類に対する急性毒性としては、多くの魚類の 96 時間 LC50 が 100 mg/L を超えており、その最小値は、止水式でファトヘッドミノーの 130 mg/L、流水式でブルーギルの 191 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。魚類の長期試験の報告は得られていない｡
以上から､メタクリル酸メチルの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急性毒
性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、藻類では 110 mg/L、甲殻類では 37 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの致死、繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 37 mg/L である。

7

http://www.cerij.or.jp

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

メタクリル酸メチルは経口、吸入によって体内に取り込まれる。蒸発しやすいため、経皮経
路は通常、重要ではない。吸収されたメタクリル酸メチルはカルボキシルエステラーゼによってメタクリル酸とメタノールに分解される。この反応は呼吸器でも生じる。メタクリル酸は CoAとエステル化し、加水分解され、β-ヒドロキシイソ酪酸、メチルマロン酸 CoA 、コハク酸 CoAとなり､クエン酸回路で CO2 となる。暴露経路にかかわらず、80%以上は呼気中に二酸化炭素として排泄され、尿中、糞中への排泄は比較的少ない。

7.2

疫学調査及び事例

メタクリル酸メチル蒸気を吸入すると､呼吸器及び気道の刺激、脱力、発熱、吐き気等の症状をもたらす。皮膚に接触した場合は、中等度の刺激をもたらす。眼への蒸気暴露は、弱い刺激性をもたらす｡メタクリル酸メチルは､皮膚感作性物質である｡発症例は少ないが、吸入暴露による呼吸気道感作は職業暴露された一部の作業者にみられている｡ヒトに対するメタクリル酸メ
チルの暴露影響に関する報告の大部分は定性的なものであり、重要な情報 (暴露濃度、分析方
法、他の物質の暴露情報、対象者の健康状況等) が欠けている。したがって、これらの疫学的及び暴露事例から刺激性の閾値等、定量的な結果は得られなかった。

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-1)

経口投与による LD50 は､マウスで 5,200～5,300 mg/kg、ラットで 7,900～9,400 mg/kg、ウサギ
で 6,000 mg/kg、モルモットで 5,900 mg/kg、イヌでは 4,700 mg/kg である。吸入暴露による LC50
は、マウスで 13,200 ppm (3 時間)、ラットでは 7,093 ppm (4 時間)～16,800 ppm (2 時間) である。
経皮投与による LD50 は、ラットで 37,500 mg/kg 以上 (開放適用)、7,500 mg/kg 以上 (閉塞適用)である。
主な毒性症状として、経口投与では、不規則呼吸、排便・排尿の増加、反射能力の低下、及び血尿、吸入暴露では、呼吸機能低下、うっ血、出血を伴った肝臓及び腎臓の変性、腫脹、及び肺の気腫がみられている。
表 7-1

メタクリル酸メチルの急性毒性試験結果

ラット
ウサギ
モルモット
イヌ
7,900-9,400
6,000
5,900
4,700
7,093 (4 時間)
ND
ND
ND
吸入 LC50 (ppm)
13,200 (3 時間)-16,800 (2 時間)
37,500 以上(開放)ND
ND
ND
経皮 LD50 (mg/kg)
ND
7,500,以上(閉塞)ND: データなし
出典：ACGIH, 1986; Deichmann, 1941; Lawrence et al., 1974; Oberly and Tansy, 1985; Ouyang et al., 1988; Rohm
and Haas, 1985; Schwach and Hofer, 1978; Spealman, 1945; Spealman et al., 1945; Tanii and Hashimoto, 1982; Tansy
et al., 1980b
経口 LD50 (mg/kg)

マウス
5,200-5,300

8

http://www.cerij.or.jp

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-2)

メタクリル酸メチルをげっ歯類及びウサギに暴露した場合、眼、皮膚及び気道粘膜に刺激作用が観察されている｡
表 7-2

メタクリル酸メチルの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚適用

24 時間

0.2、2、5 g/kg

ウサギ

角膜滴下

24 時間

原液 0.1 mL

ウサギ

結膜に滴下

1 日おき 7
回

0.5 mL

ウサギ
(3 匹)

気中暴露

2 時間

13.7-14.4 ppm(57-60 mg/m3)

動物種等
ウサギ
(雄 2 匹)

7.3.3

感作性

投与期間

投与量

結

果

文献

全ての適用量で強度の紅斑と中程度～強度の浮腫
0.2 g/kg：3 日以降刺激なし
2、5g/kg：14 日後も刺激継続
24 時間後結膜にわずかの刺激
48、72 時間、7 日後眼の刺激なし結膜に中程度の充血と流涙眼への刺激徴候なし

Rohm andHaas, 1982

Rohm andHaas, 1982

Castellino &Colicchio,
1969
Rohm andHaas, 1958

(表 7-3)

皮膚感作性は動物試験では陽性と陰性の結果がみられるが、ヒトの疫学調査の結果を合わせてメタクリル酸メチルは、皮膚感作性物質と判断する｡
表 7-3

メタクリル酸メチルの感作性試験結果

動物種等

試験法
投与期間・投与量
投与方法
モルモット Maximization 法 感作
不明
惹起不明
モルモット Maximization 法 感作
0 日: 0.05 M MMA 1) (アラキス油) 皮内注射
7 日: 1 M MMA (80%エタノール) 24 時間閉
塞貼付
惹起
21 日、31 日: MMA (最大非刺激濃度)
感作
モルモット 修正
0 日：0.1 mL 5-25% MMA (プロピレングリ
Maximization 法コール) 皮内注射
7 日: 5-25% MMA (ワセリン) 48 時間閉塞貼付
惹起
21 日: 最大非刺激濃度 (数値未記載) で 24
時間閉塞貼付

9

http://www.cerij.or.jp

結

果

文献

陰性

Lawrenceal., 1974

陰性

Van der Walleet al., 1982

5%: 陰性
10%:陽性
15%:陽性
25%:陽性

Nethercottal., 1983

et.

et

動物種等

試験法
投与期間・投与量
投与方法
モルモット Polak FCA (100 感作
μg 足裏中)0 日:3×MMA (95%エタノール) 局所注射
(総量 0.0077 mL)
惹起
25 日: 1×0.05 mL (エタノール) 局所注射
60 日: 1×0.05 mL (オリーブ油) 局所注射
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
ハートレイ
0.1 mL FCA (蒸留水) 皮内注射
雄
0.1 mL 2.5%MMA (生理食塩水) 皮内注射
0.1mL 10%MMA (生理食塩水＋FCA) 皮内注射
7 日：0.5 mL 10%MMA (エタノール) 24 時間
閉塞貼付
惹起
21 日：.5 mL 10%MMA (エタノール) 24 時間
閉塞貼付
感作
モルモット Maximization:
Magnusson and 0 日: 0.5%MMA (FCA＋生理食塩水)
量未記載
Klingman 法
7 日:100%MMA 閉塞貼付 (時間未記載)
惹起
1%MMA (ワセリン)
5%MMA (ワセリン)
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
2×50 μL FCA (蒸留水) 皮内注射
2×50 μL FCA (大豆油) 皮内注射注射
2×50 μL 5%MMA (蒸留水＋FCA) 皮内注
射
7 日: 250 mg ドデシル硫酸ナトリウム (ワセリン溶液) を試験部位に塗布
8 日: 400 μL 100%MMA 48 時間閉塞貼付
惹起
21 日: 25 μL 3%MMA (ワセリン) 24 時間閉
塞貼付
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
ハートレイ
0.1 mL FCA 皮内注射
雄雌
0.1 mL 1%MMA (生理食塩水＋FCA) 皮内注射
惹起
14 日後より 1/週､12 週間、5％MMA (アセト
ン＋オリーブオイル) 塗布 (未閉塞)モルモット Maximization 法 感作
0 日:
5%MMA (蒸留水) 皮内注射
10%MMA (FCA) 皮内注射
7 日:
100%MMA 48 時間閉塞貼付
惹起
21 日: 5%MMA 24 時間閉塞貼付

10

http://www.cerij.or.jp

結

果

文献

陽性

Chung & Giles,
1977

陰性(0/30)

Marzulli&
Maguire, 1982;
1983

1%惹起
陰性

Cavelier et al.,
1981

5%惹起
陽性
陽性
(9/10)

Clemmensen,
1984

陰性
(0/6)

Parker & Turk,1983

陽性(4/26)

Nyquist et al.,
1972

動物種等

試験法
投与期間・投与量
投与方法
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
0.15%MMA (蒸留水) 皮内注射
0.3%MMA (FCA) 皮内注射
7 日:
0.15%MMA (蒸留水) 48 時間皮膚閉塞貼付
惹起
21 日：100%MMA 24 時間閉塞貼付
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
0.001%MMA (蒸留水) 皮内注射
0.002%MMA (FCA) 皮内注射
7 日:
0.001%MMA (蒸留水) 48 時間皮膚閉塞貼付
惹起
21 日：100%MMA 24 時間閉塞貼付
モルモット Maximization 法 感作
0 日:
5%MMA (蒸留水) 皮内注射
10%MMA (FCA) 皮内注射
7 日:
100%MMA 48 時間皮膚閉塞貼付
惹起
21 日：100%MMA 24 時間閉塞貼付

結

果

文献

陰性
(0/13)

Nyquist et al.,1972

陰性(0/12)

Nyquist et al.,1972

陽性(20/26)

Nyquist et al.,1972

1) MMA：メタクリル酸メチル

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)反復投与毒性については、ラット、イヌを用いた経口投与試験、マウス、ラットを用いた吸入暴露試験が行われている。
経口投与では、雌雄 Wistar ラット (各 25 匹/群) にメタクリル酸メチルを 0、6、60、2,000 ppm
含む水を 5 か月間、6 か月以降 0、7、70、2,000 ppm に変更し (104 週における換算：雌 0、0.6、5.7、147 mg/kg/日相当、雄 0、0.5、4.6、121 mg/kg 相当) ､計 2 年間与えた試験で､2,000 ppm 投
与群の雌雄に摂水量の低下がみられた。摂餌量、血液学的検査 (Hct、Hb、WBC、白血球分画)は、対照と有意差はなかった。病理組織学的検査は、2,000 ppm 投与群のみを実施したが、雌ラットの腎臓の相対重量が増加した以外投与に関連した影響はみられなかった (Borzelleca etal., 1964)。腎臓相対重量増加は病理組織学的変化がなく、味覚による摂水量低下に基づく二次的影響と考えられるため、本評価書ではこの試験の NOAEL を 2,000 ppm (雌 147 mg/kg/日、雄121 mg/kg/日相当) と判断する。
吸入暴露では、雌雄 F344 ラット (雌雄各 70 匹/群) にメタクリル酸メチルの 0、25、100、400ppm(0、104、416、1,664 mg/m3) を 6 時間/日、5 日/週、104 週間暴露した試験で、各暴露群の死亡率は対照と有意差はなかった。52 週以降に 400 ppm 暴露群の雌に体重増加抑制がみられた。一
般状態及び血液学及び血清化学的検査では、雌雄全ての暴露群において影響はみられなかった。
104 週目における最終の病理組織学的検査では、25 ppm 以上で鼻甲介の粘膜上皮に軽度の鼻炎
11

http://www.cerij.or.jp

の発生がみられたが、統計学的には、これらの傷害は暴露量依存性を示さなかった。鼻腔の傷害を病理組織学的に再評価した結果、25 ppm 暴露群の雌雄とも鼻腔では対照群と比較して形態学的に差はなかったが、100 ppm 及び 400 ppm 暴露群には雌雄とも、鼻腔に暴露量に比例した嗅上皮の変性、萎縮がみられたことから、NOAEL は嗅上皮の変性、萎縮を指標とし 25 ppm (104
mg/m3) としている (Lomax, 1992; Lomax et al., 1997; Rohm and Haas, 1979)。
表 7-4
動物種
等
ラット
Wistar雌雄
25 匹/群

試験法
投与方
法
経口
(飲水)

メタクリル酸メチルの反復投与毒性試験結果

投与期間
2 か年

投与量

結果

文献

0、6、60、2,000 2,000 ppm
雌雄：摂水量の低下
ppm 、6 か月以
雌 ：腎臓相対重量の増加
降 0、7、70、2,000 ppm (104
週 に お け る 換 摂水量低下は味覚によるもの、腎臓相
算：雌 0、0.6、 対重量の増加はこれに原因するもの
5.7、147 mg/kg/ で、病理組織学的変化はないため、
日相当、雄 0、 NOAEL: 2,000 ppm (雌 147 mg/kg/日、
0.5 、 4.6 、 121 雄 121 mg/kg/日相当) とした (本評価書判断) 。
mg/kg/日相当)
投与量依存の肝臓の病理組織学的変
総投与量
3 か 月 (2,750 化、及び胃の潰瘍形成の増加、生化学的変化 (血清酵素活性の上昇)
mg/kg)
5 か 月 (5,500
mg/kg)
8 か 月 (8,125
mg/kg)
投与に関連する影響はみられない
0、10、100、
1,000 ppm
( 最 終 的 に
1,500 ppm まで増加)

Borzelleca et
al.,
1964

ラット

経口

3 か月 (20回)
5 か月 (41回)
8 か月 (63
回)

イヌ
ビ ー グ
ル
雌雄
2 匹/群

経口
(強制経
口
コ ー ン
オ イ ル
中、カプ
セ ル 投
与)
吸 入 暴
露

2 か年

10 日間
6 時間/日0、75、125、500、 全暴露群とも死亡率、体重、剖検及び1,000 ppm (0、 病理組織学的検査に異常なし
312、520、2,080、4,160 mg/m3)

U.S.
NTP,
1986

吸 入 暴
露

11 日間
6 時間/日0、500、1,000、 500 ppm
2,000 、 3,000 、雄：2/5 死亡5,000 ppm (0、 1,000 pm
2,080 、 4,160 、雄：1/5 死亡8,320、12,480、 2,000 ppm
41,600 mg/m3)
雄：3/5 死亡3,000 ppm
雄：4/5 死亡5,000 ppm
雄：5/5 死亡投与関連の影響：雌雄の高濃度暴露における呼吸困難と鼻腔の赤色化と腫
脹

U.S.
NTP,
1986

マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群

12

http://www.cerij.or.jp

Motoc
et al.,
1971

Borzelleca et
al.,
1964

動物種
等
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群

試験法
投与方
法
吸 入 暴
露

投与期間

投与量

結果

102 週間
6 時間/日
5 日/週

0 、 500 、 1,000 500 ppm 以上
ppm (0、2,080、 雌雄：体重増加の抑制
4,160 mg/m3)
鼻腔における急性及び慢性の炎症､鼻腔上皮過形成、鼻腔上皮細胞の細胞質
内封入体の出現、嗅上皮の変性の増加
0 、 1,000 ppm(0 、 4,160
mg/m3)

ラット
SD 雄
19 匹/群

吸 入 暴
露

7 日間
8 時間/日

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

吸 入 暴
露

10 日間
6 時間/日

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

吸 入 暴
露

11 日間
6 時間/日

ラット
F344
雌
5 匹/群

吸 入 暴
露

1、2、5、
28 日間
6 時間/日28 日間暴露の回復
観察期間
1、3、6、9か月

1,000 ppm
・血中アルブミン、グルコース、血中尿素窒素 (BUN) 量、アスパラギン酸
アミノトランスフェラーゼ (AST) 活
性、アラニンアミノトランスフェラー
ゼ (ALT) 活性の低下
・肺の水腫、繊維腫、気腫の前徴が対照群より増加・副鼻腔上皮に線毛の欠失
0、75、125、500、 全暴露群とも死亡率、体重、剖検及び1,000 ppm (0、 病理組織学的検査に異常なし
312、520、2,080、4,160 mg/m3)

0、500、1,000、 2,000 ppm
2,000 、 3,000 、立毛、体重低値
5,000 ppm (0、 3,000 ppm
2,080 、 4,160 、 立毛、体重低値
8,320、12,480、 雌：2/5 死亡
41,600 mg/m3)
5,000 ppm
雌雄全て死亡0、110、400 ppm 各暴露群とも試験期間及び回復観察(0、440、1,600 期間を通じ、死亡、一般状態への影響
mg/m3)はみられず
110 ppm
暴露 1 日目より嗅上皮の変性/壊死がわずかにあり
暴露 5 日目より基底膜を覆う一層の大きな多角形細胞を伴った嗅上皮再生の初期像
暴露 28 日で鼻腔傷害はみられず
回復群は 9 か月までに完全回復
400 ppm
暴露 1 週：体重わずかに減少
暴露 1 日目より嗅上皮の変性/壊死
中程度、鼻腔内炎症による滲出液と粘膜下炎症細胞浸潤
暴露 2 日目より基底膜を覆う一層の大きな多角形細胞を伴った嗅上皮再生の初期像 暴露 28 日では嗅上皮の変性/壊死及び細胞破壊/再生
鼻甲介と隔壁間に癒着
回復群は 9 か月後でも嗅上皮にわずかな細胞配列の乱れ破壊/再生、炎症、呼吸上皮化生、鼻甲介と隔壁間癒着が継続

13

http://www.cerij.or.jp

文献
U.S.
NTP,
1986;
Chan et
al.,
1988
Tansy
et al.,
1980a

U.S.
NTP,
1986

U.S.
NTP,
1986

CEFIC,
1997

動物種
等

試験法
投与方
法

投与期間

投与量

結果

雄
0 、 500 、 1,000ppm (0、2,080、4,160 mg/m3)
雌
0 、 250 、 500
ppm(0 、 1,040 、
2,080 mg/m3)
0、25、100、400
ppm (0、104、
416 、 1,664
mg/m3)

文献

LOAEL: 110 ppm
ラット
F344
雌雄
50 匹/群吸 入 暴
露102 週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
F344
雌雄
70 匹/群

吸 入 暴
露

104 週
6 時間/日
5 日/週

250 (雌)、500 (雄) ppm 以上
鼻腔の強度の刺激と嗅上皮の変性
500 ppm
雌：体重増加抑制
1,000 ppm
雄：体重増加抑制
下垂体腫瘍及び包皮腺腫瘍の対照との負の有意差

U.S.
NTP,
1986;
Chan etal.,1988

400 ppm
雌：体重増加抑制
鼻甲介の変化

Rohm
and
Haas,
1979;
Lomax
et al.,
1997

濃度 (ppm)

0

25

検査数

48

49

49

48

強度の滲出液

3

11

12

16

100

400

雄

化膿性滲出液

2

6

4

8

細胞浸潤

1

4

6

19

粘膜下分泌腺腫張

5

21

21

12

扁平上皮化生 (限局) 2

3

1

5

炎症性ポリープ

0

0

1

2

濃度 (ppm)

0

25

100

400

検査数

44

48

44

44

強度の滲出液

15

8

17

23

化膿性滲出液

2

9

6

9

細胞浸潤

3

14

9

11

粘膜下分泌腺腫張

雌

3

14

12

9

扁平上皮化生 (限局) 0

5

1

2

炎症性ポリープ

0

0

0

14

http://www.cerij.or.jp

0

試験法
投与方
投与期間
投与量
法
Rohm and Haas (1979) の鼻腔の病理組織再検査結果
動物種
等

結果

Lomax,
1992
0
44
0
0
0
0
1
0
0

雌
25 100
45
41
0
23
0
17
0
7
0
1
0
0
1
0
0
1

400
41
33
29
16
24
1
0
0

45
1
0
0
4
1
0
0

45
0
0
1
1
0
0
0

41
0
0
0
3
1
0
0

42
8
8
0
1
0
0
0

400

0

雌
25

(ppm)
100 400

7
33
2
0

0
11
28
1

0
0
0
0

0
0
0
0

0
24
0
0

0
10
29
0

3
0
0
0

5
27
2
1

0
14
28
19

0
0
0
0

1
0
0
0

0
18
0
0

0
23
29
8

0
0

0
0

2
0

12
3

0
0

0
0

7
0

16
5

軽 度
中等度

0
0

0
0

16
1

21
7

0
0

0
0

5
0

17
8

軽 度
中等度

0
1

0
0

1
0

13
12

0
0

0
0

0
1

6
3

軽 度
中等度

3
1

0
0

2
0

20
6

2
0

0
0

0
0

8
1

濃度 (ppm)
検査数

雄
100 400
40
38
39
36
32
33
0
9
16
25
0
1
0
0
0
0

嗅上皮
変性/萎縮
基底細胞の過形成
繊毛化
炎症 慢性/活性 粘膜/粘膜下
滲出液
単核細胞浸潤血栓症 血管 粘膜下

0
39
0
1
0
0
1
0
0

25
47
0
0
0
0
0
1
0

呼吸上皮
検査数
炎症 慢性/活性 粘膜/粘膜下
過形成 粘膜下腺/杯細胞
単核細胞浸潤
異物 炎症
血栓症 血管 粘膜下気管支腺腫
扁平上皮化生

44
0
0
0
3
0
0
0

47
0
0
1
0
0
0
0

強度

0

雄
25

100

軽 微
軽 度
中等度
強 度

0
0
0
0

0
0
0
0

軽 微
軽 度
中等度
強 度

5
0
0
0

軽 度
中等度

嗅上皮
変性/萎縮

基底細胞

過形成

繊毛化

炎症

粘膜/粘膜下呼吸上皮
過形成 粘膜下腺/杯細胞

炎症 粘膜/粘膜下

文献

48
1
1
0
1
0
1
0

42
26
25
0
0
0
1
1

NOAEL 25 ppm (104 mg/m3)

15

http://www.cerij.or.jp

Lomax,
1992

動物種
等
ラット
SD 雄
19 匹/群

7.3.5

試験法
投与方
法
吸 入 暴
露

生殖・発生毒性

投与期間

投与量

結果

文献

8 時間/日7 日間

0、1,000 ppm
(0
､
4,160
mg/m3)

1,000 ppm
血中アルブミン、グルコース、血中尿素窒素 (BUN) 量、アスパラギン酸ア
ミ ノ ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (AST) 活
性、アラニンアミノトランスフェラー
ゼ (ALT) 活性の有意な低下
肺の水腫、繊維腫、気腫の前徴の増加
呼吸上皮に線毛の欠失

Tansy
et al.,
1980a(表 7-5)

メタクリル酸メチルの生殖・発生毒性については、マウス、ラットを用いた吸入暴露試験、ウサギを用いた腹腔内投与試験が行われており、投与期間が若干短い吸入暴露試験では、生殖毒性はみられていない｡また、マウス、ラットを用いた吸入暴露試験で、発生毒性はみられていない。
雌 SD ラット (雌 27 匹/群) にメタクリル酸メチル 0、99、304、1,178、2,028 ppm (0、412、
1,285、4,900、8,436 mg/m3) を妊娠 6～15 日に 6 時間/日、吸入曝露し、20 日目に帝王切開した試験 (OECD テストガイドライン 414、U.S. EPA CFR. Part 798. 4350 準拠) で、全ての投与群の母体に体重及び摂餌量に影響がみられた｡低投与群 (99 及び 304 ppm) でみられた体重増加抑制
は一過性のものであった。その他の母体毒性は観察されなかった｡著者らは母体の NOAEL は報
告していない｡奇形を含む胎児毒性はなかった。この試験の胎児に対する NOAEL は 2,028 ppm
であり、 (Solomon et al., 1993) この値を発生毒性についての NOAEL と判断する｡
表 7-5
動物種等
マウス
ICR 雄
14-16 匹/群

試験法
投与方法
吸入暴露

メタクリル酸メチルの生殖・発生毒性試験結果
投与期間

投与量

結果

文献

5 日間
6 時間/日

0 、 100 、
1,000、9,000
ppm

暴露後、2 匹の非暴露雌マ
ウスと 8 週間同居

ICI, 1976b

暴露群と対照群に雄の授精率、生存率、雌の全着床数、早期または後期の着床後死亡に有意差なし
1,333 ppm
胎児：わずかな体重増加

マウス
ICR 雌
18 匹/群吸入暴露(全身)妊 娠 6-15日
2 時間/日0、1,330 ppm(0 、 5,533
mg/m3)

マウス
ICR 雌
18 又は 32
匹/群

吸入暴露
(全身)

妊 娠 4-13日
6 時間/日0、116、400 116 ppm 以上
ppm (0、483、 胎児：わずかな体重増加抑1,664
制mg/m3)

16

http://www.cerij.or.jp

McLaughl
in et al.,
1978
Tansy,
1978

動物種等
ラット
SD
雌
27 匹

試験法
投与期間
投与方法
妊 娠 6-15
吸入暴露
日
(全身)
OECD414、 6 時間/日
U.S.EPA
CFR. Part
798.4350

ラット
AlderleyPark
雌30 匹/群吸入暴露

妊 娠 6-15日
5 時間/日

ラット

吸入暴露

妊 娠 6-18日
2 時間/3 日

ラットSD
雌22-27 匹/群鼻部暴露

妊 娠 6-15
日

ウサギ
Dutch
雌
12 匹/群

腹腔内投与7.2 分/日
54.2 分/日
妊 娠 6-18日
29 日剖検投与量

結果

0、99、304、 母体
1,178、2,028
99、304 ppm
ppm (0、412、
妊娠 6-8 日の体重増加
1,285
、 抑制
4,900 、 8436 胚、胎児
mg/m3)
毒性及び奇形又は変異の発生なし
胎 児 に 対 す る NOAEL ：2,028 ppm (本評価書の判
断)0、100、1,000 100 ppm
ppm (0、416、 母体：早期及び後期吸収
4,160
胚数の増加
mg/m3)
1,000 ppm
胎児：骨化遅延NOAEL: 100 ppm(骨化遅延指標)
0、125、1,080 125 ppm 以上
ppm (0、520、 わずかな骨化遅延4,480
1,080 ppm
mg/m3)
吸収胚の増加NOAEL：125 ppm
27,000 ppm
54.2 分/日(112,320
母体：4 匹死亡
mg/m3 15 ℃
胎児：早期死亡、頭臀長に お け る 飽 の減少、骨化遅延、体重増
加抑制、血腫の発生
和濃度)
0 、 0.004 、 0.4 mL/kg
母体: 腹膜炎の多発
0.04
呼吸数の増加
0.4 mL/kg
早期吸収数の増加

文献
Solomon
et
al.,
1993

ICI, 1977

Luo et al.,
1986

Nicholasetal.,1979a, b,c)
ICI, 1976c

胎児: 体重低値、軟組織
及び骨格に異常なし

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-6)

メタクリル酸メチルの遺伝毒性については、in vitro において、微生物を用いた復帰突然変異
試験は陰性であり、哺乳動物細胞を用いたマウスリンフォーマ試験、染色体異常試験、姉妹染
色分体交換試験に一部陽性の結果がみられるが、いずれも 10 mM (約 1,000 μg/mL) を越す高濃度領域においてである。in vivo においては、染色体異常試験で明確な陽性の結果はみられず、小核試験及び優性致死試験は陰性を示している。よってこれらの結果を総合するとメタクリル酸メチルは遺伝毒性を有さないと判断される。

17

http://www.cerij.or.jp

表 7-6
試験系
in vitro

復帰突然
変異試験

マウスリン
フォーマ試
験
染色体異常
試験

姉妹染色分
体交換

メタクリル酸メチルの遺伝毒性試験結果
処理条件

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538
マウスリンフォーマ
細胞 L5178Y TK

プレインキ
ュベーショ
ン法

150-4,700μg/plate

プレインキ
ュベーショ
ン法

10-10,000
μg/plate

マウスリンフォーマ
細胞 L5178Y
CHO細胞

4 時間培養3,100 μg/ml

ヒトリンパ球細胞
CHO細胞

in vivo

用量 1)(LED/HID) 2)

試験材料

優性致死試
験

雄SDマウス

吸入暴露

染色体異常
試験

ラット
骨髄細胞

吸入暴露

ラット
骨髄細胞

吸入暴露

ラット
骨髄細胞
ラット
骨髄細胞

腹腔内投与

1,000-3,000
μg/ml
5,000
μg/ml
細胞毒性の出るレベルまで1,250-5,000
μg/ml
100 、 1,000 、9,000 ppm
6 時間/日、5 日

結果
－S9

＋S9

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－
＋

－
－
－
－
－
ND

＋

ND

ND

＋
－

＋
－

Zeiger et al.,
1987

Moor et al.,
1988
Moor et al.,
1988
Anderson etal., 1990
Cannas et al.,
1987
Anderson etal., 1990
ICI, 1976b

ICI, 1976a :1979

0.5×LD50－

0.5×LD50＋

Fedyukovich
et al., 1988
Fedyukovich& Egorova,
1991
Hachiya etal., 1981

100、1,000、9,000 ppm
5 時間/日、5 日

腹腔内投与

マウス
経口投与
1.13 g/kg×4
骨髄細胞＋: 陽性、－: 陰性、ND: データなし
1) in vitro: μg/mL、in vivo: mg/kg
2) LED: 最小作用量 Lowest effective dose、HID: 最大無作用量 Highest ineffective dose3) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

発がん性

Hachiya etal., 1981

ギャップタイプの異常出現率わずかに増加、
ギャップタイプの異常出現率わずかに増加、100、1,000、9,000 ppm
2 時間

小核試験

7.3.7

＋

文献

－

(表 7-7、表 7-8)

メタクリル酸メチルの発がん性については、マウス、ラット、ハムスターを用いた吸入暴露
18

http://www.cerij.or.jp

試験が行われているが、いずれの試験でも発がん性はみられていない｡
IARC は、メタクリル酸メチルをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物
質) に分類している。
表 7-7
動物種
等
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群

試験法
投与方法
吸入暴露

ラット
F344
雌雄
50 匹/群

吸入暴露

メタクリル酸メチルの発がん性試験結果

投与期間

投与量

結果

文献

102 週間
6 時間/日
5 日/週

0、500、1,000 ppm(0、 2,080、 4,160
mg/m3)

前がん病変及び腫瘍の発生増加なしU.S.
NTP, 1986;
Chan et al.,
1988

102 週間
6 時間/日5 日間/週雄

500 ppm
雌：単核細胞白血病の発生対照と有意 (対照：11/50、250 ppm :13/50、500 ppm : 20/50)
生命表分析による解析では生物学的に有意差はなし

U.S. NTP,
1986;
Chan et al.,1988

腫瘍の発生増加なし

Lomax etal., 1997

腫瘍の発生増加なし

Lomax etal., 1997

0 、 500 、 1,000ppm (0、2,080、4,160 mg/m3)
雌

ラット
F344
雌雄
70 匹/群
ゴール
デン
ハムス
ター
雌 56-59匹/群雄 53-56
匹/群

吸入暴露

104 週
6 時間/日
5 日/週

0、250、500 ppm(0、1,040、2,080
mg/m3)
0、25、100、400
ppm (0、104、416、
1,664 mg/m3)

吸入暴露

78 週
6 時間/日5 日間/週

0、25、100、400
ppm (0、104、416、
1,664 mg/m3)

表 7-8
機

関／出

国際機関等でのメタクリル酸メチルの発がん性評価
典

IARC (2003)
ACGIH (2003)
日本 産 業 衛 生 学 会(2003)
U.S. EPA (2003b)
U.S. NTP (2002)

7.3.8
a.

分

類

分

類

基

準

グループ 3 ヒトに対する発がん性については分類できない。
A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質－

発がん性について評価されていない。

－

発がん性について評価されていない。

－

発がん性について評価されていない。

その他の影響

神経毒性
メタクリル酸メチルの神経毒性については、ラットを用いた経口投与試験 (Husain et al.,19

http://www.cerij.or.jp

1985; Husain et al., 1989)、ラットを用いた皮下投与試験 (Wynkoop et al., 1982)、カエルの坐骨神経を用いた試験 (Bohling et al., 1977) が行われている。
Wistar ラット (雄 30 匹/群) にメタクリル酸メチル (オリーブオイル溶液) の 500 mg/kg を 21
日間強制経口投与した試験で、投与期間中に 3 匹死亡がみられた｡投与後の剖検では体重及び脳重量に有意差があった｡投与直後は歩行のふらつき、後肢機能の低下がみられたが、これは 10
分以内に完全に回復した｡行動試験では、自発的運動量及び条件回避反応が低下し、攻撃的行動が亢進した｡最終投与 24 時間後の脳中のノルアドレナリン、ドーパミン、5-ヒドロキシトリプ
タミンの分析では、海馬においては 3 物質とも対照に比べ高かった｡大脳皮質では、ノルアドレ
ナリンレベルが高く、線条体においては、ノルアドレナリンレベルが高く、ドーパミンレベルが低かった｡中脳では 5-ヒドロキシトリプタミンが高かった｡著者らは生体内発生アミンの変化が行動試験における変化に影響を及ぼしている可能性を示唆している｡一方、投与期間中に死亡が発生したことから、行動変化の原因の幾つかは他の原因、例えば気道粘膜の刺激による二次的影響の可能性もあると考察している (Husain et al., 1985)。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

メタクリル酸メチルをラットに吸入または経口で投与すると、速やかに吸収され、体内に分布する。実験動物及びヒトでメタクリル酸メチルは、速やかに代謝され、メタクリル酸とメタ
ノールに加水分解される。メタクリル酸は、クエン酸回路を介して二酸化炭素に変換され、肺を介して呼気中に排出される｡
実験動物に対する急性毒性については、経口投与による LD50 は､マウスで 5,200～5,300 mg/kg、ラットで 7,900～9,400 mg/kg、ウサギで 6,000 mg/kg、モルモットで 5,900 mg/kg、イヌでは 4,700
mg/kg である。吸入暴露による LC50 は、マウスで 13,200 ppm (3 時間)、ラットで 7,093 (4 時間)～16,800 (2 時間) ppm である。経皮投与による LD50 は、ラットで 37,500 mg/kg 以上 (開放適用)、
7,500 mg/kg 以上 (閉塞適用) である。主な毒性症状として、経口投与で、不規則呼吸、排便・排尿の増加、反射能力の低下、及び血尿、吸入暴露で、呼吸機能低下、うっ血、出血を伴った
肝臓及び腎臓の変性、腫脹、及び肺の気腫がみられている。
メタクリル酸メチルをげっ歯類及びウサギに暴露した場合、眼、皮膚及び気道粘膜に刺激作用が観察される｡
皮膚感作性は動物試験では陽性と陰性の結果がみられるが、ヒトの疫学調査の結果を合わせてメタクリル酸メチルは、皮膚感作性物質と判断する｡発症例は少ないが、メタクリル酸メチルによる職業暴露による喘息例が報告されている。
反復投与毒性については、ラットに飲水で 2 年間投与した試験で、メタクリル酸メチルによる影響はなく、その NOAEL は 2,000 ppm (雌 147 mg/kg/日、雄 121 mg/kg/日相当) である。吸入暴露では、ラットに 2 年間吸入暴露した試験で、鼻腔への刺激による炎症性変化である嗅上皮の変性及び萎縮がみられ、NOAEL は 25 ppm (104 mg/m3) である。
生殖・発生毒性については、雄マウスにメタクリル酸メチルの最大 9,000 ppm を 6 時間/日、
5 日間暴露後、非暴露の雌マウスと同居させた優性致死試験で生殖毒性はみられていない｡吸入暴露による発生毒性試験では、マウスを用いた試験では発生毒性はみられず、ラットを用いた
20

http://www.cerij.or.jp

場合では信頼性ある試験で、最高暴露濃度の 2,028 ppm まで胎児に発生毒性は現れていない｡
遺伝毒性については、in vitro において、微生物を用いた復帰突然変異試験は陰性であり、哺乳動物培養細胞を用いたマウスリンフォーマ試験、染色体異常試験、姉妹染色分体交換試験に一部陽性の結果がみられるが、いずれも 10 mM (約 1,000 μg/mL) を越す高濃度領域においてである。in vivo においては、染色体異常試験で明確な陽性の結果はみられず、小核試験及び優性致死試験は陰性を示している。よってこれらの結果を総合するとメタクリル酸メチルは遺伝毒性を有さないと判断される。
発がん性については、マウス、ラット、ハムスターへの吸入暴露試験で、腫瘍の発生増加はみられていない｡IARC は、メタクリル酸メチルをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している｡
神経毒性試験ではラットにメタクリル酸メチルの 500 mg/kg を 21 日間経口投与した試験で、行動試験における自発運動量及び条件回避反応の低下、脳中のノルアドレナリン、ドーパミン
等の濃度の高値等ラットに対する神経毒性が示唆される｡

21

http://www.cerij.or.jp

文献(文献検索時期：2003 年 4 月 1))

ACGIH, American Conference of Govermental Industrial Hygienists (1986) Documentation of threshold limit values
and biological exposure indices. 5th ed. ACGIH, Cincinatti OH., 406-407.
ACGIH, American Conference of Govermental Industrial Hygienists (2003) TLVs and BEIs.
Anderson, B.E., Zeiger, E., Shelby, M.D., Resnick, M.A., Gulati, D.K., Ivett, J.L. and Loveday, K.S. (1990)
Chromosome aberration and sister chromatid exchange test results with 42 chemicals. Environ. Mol.
Mutagen, 16, 55-137. (ECETOC, 1995 から引用)
Bailey, H. C., Liu, D. H. W. and Javitz, H. A. (1985) Time/toxicity relationships short-term static, dynamic andplug-flow bioassays. In Bahner, R. C. and Hansen D.J. (Eds.), Aquatic toxicology and hazard assessment,
8th symposium, ASTM STP 891, Philadelphia, PA: 193-212. (U.S. EPA, 2003a から引用)
Bereznowski, Z. (1995) in vivo assessment of methyl methacrylate metabolism and toxicity. Int. J. Biochem. Cell Biol.,27, 1311-1316. (U.S. EPA, 1998 から引用)
Bohling, H.G., Borchard, U. and Drouin, H. (1977) Monomeric methylmethacrylate acts on the desheathed myelinatednerve and on the node of Ranvier. Arch. Toxicol., 38, 307-314. (ECETOC, 1995 から引用)
Borzelleca, J.F., Larson, P.S., Hennigar, G.R., Huf, E.G., Crawford, E.M. and Blackwell, S.R. (1964) Studies on thechronic oral toxicity of monomeric ethyl acrylate and methyl methacrylate.
Bowman, J. H. (1990) Acute flow-through toxicity of methyl methacrylate to rainbowtrout (salmo gairdneri). Anal.
Bio-Chem. Lab. Rep. 37327. 1-97. Methacrylate Producers Association, Washington D.C.
Bratt, H. and Hathway, D.E. (1977) Fate of methyl methacrylate in rats. Brit. J. Cancer, 36, 114-119.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1977a) Grenzwerte der Schadwirkung wassergefahrdender Stoffe gegen Bakterien(Pseudomonas putida) und Grunalgen (Scenedesmus quadricauda) im Zellvemehrungshemmtest. Z.
Wasser-Abwasser-Forsch., 10, 87-98. (ECETOC,1998 から引用)
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1977b) The effects of water pollutants on Daphnia magna. Z. Wasser-Abwasser-Forsch.,
10, 161-166. (AQ、ECETOC から引用)
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1978a) Limiting values for the noxious effects of water pollutant material to blue algae(Microcystis aeruginosa) and green algae (Scenedesmus quadricauda). Vom. Wasser, 50, 45-60. (U.S.
EPA, 2003a から引用)
Bringmann , G. and Kuhn, R. (1978b) Investigation of biological harmful effects of chemical substances which areclassified as dangerrous for water on protoza. Z. Wasser-Abwasser-Forsch., 11, 210-215. (GER) (U.S.
EPA, 2003a から引用)
Bringmann , G. and Kuhn, R. (1980) Determination of the harmful biological effect of water pollutantsin protozoa. II.
Bacteriovorous Ciliates Z. Wasser-Abwasser-Forsch., 1, 26-31. (GER) (U.S. EPA, 2003a から引用)
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1981) Comparison of effect of toxic substances on the flagellate organisms such as ciliates
and holozoic bacteria-devouring organisumus such as. Gwf-Wasser Abwasser, 122, 308-313. (Ger.) (Eng.
Abs.) (U.S. EPA, 2003a から引用)
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1982) Results of toxic action of water pollutants on Daphnia magna straus tested by an
improved standardized procedure. Z. Wasser-Abwasser-Forsch., 15, 1-6. ((AQ、ECETOC から引用)
Burgess, D. (1990) Acute flow-through toxicity of methyl methacrylate to Daphnia magna. Anal. Bio-Chem. Lab. Rep.
37328. Methacrylate Producers Association, Washington DC. (ECB, 2002 から引用)
Cannas, M., Bigatti, P., Rossi, E. and Rossi, P. (1987) in vitro research on the possibility of chromosomal damage causedby polymethyl methacrylate in orthopaedics. A preliminary report. Ital. Orthop. Trraumatol., 13, 387-391.
(ECETOC, 1995 から引用)
Castellino, N. and Colicchio, G. (1969) Experimental research on the acute toxicity of methyl methacrylate. Folia. Med.,52, 337-347. (Italian) (ECETOC, 1995 から引用)
Cavelier, C., Jelen, G., Herve-Bazin, B. and Foussereau, J. (1981) Irritation et allergie aux acrylates et methaacrylates:
premiere partie, monoacylates et monomethacrylates simples, Ann. Dematol. Venerol., 108, 549-556.
(ECETOC, 1995、ECB, 2002 から引用)
CEFIC , European Chemical Industry Council (1993) Methyl methacrylate. In vitro absorption through human epidermis.
Ward, R. J. and Heylings, J.R. Zenecca Central Toxicology Lab/, CEFFIC Methylacrylates Toxicology
Committee, Brussfls. (ECB, 2002 から引用)
CEFIC, European Chemical Industry Council (1997) Report No. CTL/P/5159. Methyl methacrylate: 28 day subchronic
inhalation study in rats. CAS. 80-62-6. Central Toxicology Laboratory, Alderley Park Macclesfield,
1)

データベースの検索を 2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

22

http://www.cerij.or.jp

Cheshire UK (ECB, 2002 から引用)
Chan, P.C., Eustis, S.L., Huff, J.E., Haseman, J.K. and Ragan, H. (1988) Two-year inhalation carcinogenicis studies ofmethyl methacrylate in rats and mice: inflammation and degeneration of nasal epithelium. Toxicology, 52,
237-252. (ECETOC, 1995 から引用)
Chung, C.W. and Giles, A.L. (1977) Sensitization potentials of methyl, ethyl, n-butyl methacrylate and mutual
cross-sensitivity in guinea pigs. J. Invest. Dermatol., 68, 187-190. (ECETOC, 1995 から引用)
Clemmensen, S. (1984) Cross- reaction patterns in guinea pigs sensitized to acrylic monomers. Drug Chem. Toxicol., 7,527-540. (ECETOC, 1995 から引用)
Collette, T.W. (1990) Ester hydrolysis rate constant prediction from infrared interferograms. Environ. Sci. Technol., 24,
1671-1676.
Crout, D.H.G., Lloyd, E.J. and Singh, J. (1982) Metabolism of methyl methacrylate: evidence for metabolism by thevaline pathway of carbolism in rat and in man. Xenobiotica, 12, 821-829.
Darre, E., Vedel, P. and Kassis, V. (1983) Forebyggelse af kontaktdermatitis forarsaget af metylmetakrylat. Ugeskr.
Laeg., 145, 3262. (ECB, 2002 から引用)
Darre, E., Jorgensen, L.G., Vedel, P. and Jensen, J.S. (1992) Breathing zone concentrations methyl methacrylatemonomer during joint replacement operations. Phamacol. Toxicol., 71, 198-202. (ECB, 2002 から引用)
Deichmann, W. (1941) Toxicity of methyl-, ethyl- and n-butyl methacrylate. J. Ind. Hyg. Toxicol., 23, 343-351. (ECB,
2002 から引用)
Delbressine, L.P.C., Seutter-Berlage, F. and Seutter, E. (1981) Identification of urinary mercapturic acids formed fromacrylate, methacrylate and crotonate in the rat. Xenobiotica, 11, 241-247. (U.S. EPA, 1998 から引用)
Derks, C.M., D´Hollander, A.A., Lafabregues-Guy, M.T. and Donkerwolcke, M. (1977) Some aspects of pulmonary
excretion of methyl methacrylate monomer (MMM) in dogs. J. Surg. Res., 22, 9-15.
ECB, European Chemicals Bureau (2002) Europian Union Risk Assessment Report, Methyl metacrylate
ECETOC, European Chemical Industry Ecology & Toxicology Center (1995) Methyl methacrylate. Joint Assessment ofCommodity Chemicals, No. 30.
Elovaara , E., Kivistoe, H. and Vainio, H. (1983) Effects of methyl methacrylate on non-protein thiols and drug
metabolizing enzymes in rat liver and kidneys. Arch. Toxicol., 52, 109-121. (ECB, 2002 から引用)
Estlander, T., Rajaniemi, R. and Jolanki, R. (1984) Hand dermatitis in dental technicians. Contact Dermatitis, 10,201-205. (ECB, 2002 から引用)
Fedetova, I.V. (1997) Occupational contact of women with methylmethacrylate and the negative tendency in the processof child bearing. Gig. Saint., 4, 19-21. (ECB, 2002 から引用)
Fedyukovich, L.V. and Ergova, A.B. (1991) Genotoxic effects of acrylates. Gig. Saint., 12, 62-64. (Russian) (ECETOC,
1995 から引用)
Fedyukovich, L.V., Kotlovskii, Y.V., Sviderskaya, L.N. and Borisov, Yu. M. (1988) Mutagenic and cytotoxic effects ofacrylates. Genetika, 24, 1132-1134. (Russian) (ECETOC, 1995 から引用)
Forbis, A.D. (1990) Acute toxicity of methyl methacrylate to selenastrum capricortum Printz. Anal. Bio-Chem. Lab. Rep.
37329. Methacrylate Producers Association, Washington, DC. (ECB, 2002 から引用)
Fries, I.B., Fisher, A. and Salvati, E.A. (1975) Contact dermatitis from methyl methacrylate in an above-knee prosthesis.
Contact Dermatitis, 20, 69-70. (ECB, 2002 から引用)
Geiger, D. L., Brooke, L.T. and Call, D.J. (1990) Acute toxicities of organic chemicals to fathead minnows (primephales
promelas), vol. 5. Center for lake superior environmental Stud., Univ. of Wisconsin-Superior, Superior,
WI. 332.
Greim, H., Ahlers, J., Bias, R., Broecker, B., Hollander, H., Gelbke, H.P., Jacobi, S., Klimisch, H.J., Mangelsdorf, I.,
Mayr, W., Schon, N., Stropp, G., Stahnecker, P., Vogel, R., Weber, C., Ziegler-Skylakakis, K. and Bayer, E.
(1995) Assessment of structurally related chemicals: Toxicity and ecotoxicity of acrylic acid and acrylicacid alkyl esters (acrylates), methacrylic acid and methacrylic acid alkyl esters (methacrylates).
Chemosphere, 31, 2,637-2,659.
Hachiya, N., Taketani, A. and Takizawa, Y. (1981) Studies on mutagenicity of life –related environmental agents. III.
Ames and bone marrow micronucleous assays of acryl resin monomers and major addiives. Nippon
Koshu Eisei Zasshi., 29, 236-239. (ECETOC, 1995 から引用)
Hansh, C., Leo, A. and Hoekman, D. (1995) Exploring QSAR. Hydrophobic, Electronic, And Steric Constants. ACS
Professional Reference Book. Washington, DC: Amer. Chem. Soc. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Howard, P.H., Boethling, R.S., Jarvis, W.F., Meylan, W.M. and Michalenko, E.M. Eds. (1991) Handbook ofEnvironmental Degradation Rates, Lewis Publishers, Inc., Chelsea, MI.
Hossack, D.J.N. and Thomas, F.J.(1992) Methyl methacrylate: Effects on soil carbon cycle (respiration). Prepared by
Huntington Research Centre, England. U.S. Methacrylate Association, Washington DC. (ECB, 2002 から引用)

23

http://www.cerij.or.jp

Husain, R., Khan, S., Seth, P.K. and Pandya, K.P. (1989) Effects of methyl methacrylate on selected lipids in rat brain
and sciatic nerve. Ind. Health, 27, 121-124. (ECETOC, 1995 から引用)
Husain, R., Srivastava, S.P. and Seth, P.K. (1985) Methyl methacrylate induced behavioural and neurochemical changes
in rats. Arch. Toxicol., 58, 33-36. (ECETOC, 1995 から引用)
IARC, International Agency for Research on Cancer (1994) Methyl methacrylate in IARC Monograph on the Evaluationof Carcinogenic Risk to Humans.,Vol. 60, 444-474.
IARC, International Agency for Research on Cancer (2003) IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risk to
Humans (http://www.iarc.fr から引用).
ICI (1976a) Methylmethacrylate monomer: cytogenetic study in the rat. Anderson, D. and Richhardson, C. R. Rep.
CTL/P/292. ICI, Macclesfield, Cheshire. (ECETOC, 1995 から引用)
ICI (1976b) Methyl metacrylate monomer: Dominant lethal study in the mouse. Anderson, D. and Hodge, M.C.E., Rep.
CTL/P/295. ICI, Macclesfield. Cheshire. (ECETOC, 1995 から引用)
ICI (1976c) Methyl methacrylate monomer: Teratogenicity in the rabbit. Unpublished results. ICI, Macclesfield,
Cheshire. (ECB, 2002 から引用)
ICI (1977) Methyl methacrylate monomer. Teratogenicity studies in the rat. Hodge, M.C.E. and Palmer, S. Report
CTL/P/316. ICI, Macclesfield, Cheshire. (ECETOC, 1995 から引用)
ICI (1979) Methylmethacrylate monomer: a second cytgenetic study in the rats. Anderson, D., Richardson, C.R. andWeight, T.M. Rep. CTL/P/449. ICI, Macclesfield, Cheshire. (ECETOC, 1995 から引用)
ICI (1983) Methyl methacrylate. Whole body autoradiography study in rats. Batten, P.L. and Hudson, C.P. Rep.
CTL/R/634. ICI, Macclesfield, Cheshire. (ECETOC, 1995 から引用)
ICI (1993) A study of prevalence of occupational asthma at the ICI acrlyicas site at Dawen, Lancashire, by Pickering,
C.A.C., Niven, R., Simpson, J. ICI Acrylics, Darwen, Lancashire. (ECB, 2002 から引用)
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1999) ICSC, International Chemical Safety
Cards,Geneva.(http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/dtasht/index.htm
から引用)
Jung, J. and Sofer, S. (1993) A comparative study on biodegradation of selected monomers : Effect of molecular
structure. Haz. Waste Haz. Mat., 10, 3-10.
Junke, I. and Luedemann, D. (1978) Results of the investigation of 200 chemical compounds for acute fish toxicity the
golden orfe test. Z. Wasser-Abwasser-Forsch, 11, 161-164. (GER)
Kanerva, L., Estlander, T., Jolanki, R. and Tarvainen, K. (1993) Occupational allergic contact dermatitis caused byexposure to acrylates during work with dental prostheses. Contact Dermatitis, 28, 268-275. (ECB, 2002から引用)
Kanzaki, T., Kabasawa, Y., Jinno, T. and Isayama, K. (1989) Contact stomatitis due to methyl methacrylate monomer.
Contact Dermatitis, 20, 146-148. (ECB, 2002 から引用)
Karpov, B.D. (1954a) Methyl methacrylate from the viewpoint of labor hygiene. (Russian) Gig. Sanit., 10, 25-28.
(ECETOC, 1995 から引用)
Karpov, B.D. (1954b) Toxicity of methyl acrylate. (Russian) Famakol. Toksikol., 17, 49-51. (ECETOC, 1995 から引用)
Karpov, B.D. (1955a) Effect of small concentrations of Methylmethacrylate vapors on the processes of checkking andexcitation in the brain. (Russian) Trudy Leningrad Saint Gigien Med. Inst., 14, 43-48. (ECETOC, 1995 から引用)
Karpov, B.D. (1955b) Toxicological assessment of methylacrylate. (Russian) Gig. Sanit., 8, 19-22. (ECETOC, 1995 から引用)
Kassis, V., Vedel, P. and Dare, E. (1984) Contact dermatitis to methyl methacrylate. Contact Dermatitis, 11, 26-28. (ECB,
2002 から引用)
Lawrence, W.H., Malik, M. and Autian, J. (1974) Development of a toxicity evaluation for dental materials andproducts; 2. Screening for systematic toxicity. J. Biomed. Mater. Res., 8, 11-34. (ECB, 2002 から引用)
Lomax, L.G.(1992) Histpathrogical evaluation of nasal cavities from Fisher 344 rats exposed to methyl methacrylate
vapor for two years. Rohm and Haas, Spring House, PA.
Lomax, L.G., Krivanek, N.D. and Frame, S.R. (1997) Chronic inhalation toxicity and oncogenicity of methyl
methacrylate in rats and hamsters. Food Chem. Toxicol., 35, 393-407.
Lyman, W.J., Reehl, W.F. and Rosenblatt, D.H. (1990) Handbook of Chemical Property Estimation Methods:
Environmental Behaviour of Organic Compounds. pp. 15-1 to 15-29, American Chemical Society,
Washington, DC. (U.S.NLM: HSDB, 2003 から引用)
Maibach, H., Hjorth, N., Fregert, S., Menghini, C. et al. (1978) Butyl methacrylate monomer and ethyl methacrylatemonomer – frequency of reaction. Contact Dermatitis, 4, 60. (ECB, 2002 から引用)
Mallory, T.H., Stone, W.A. and St. Pierre, R. L. (1973) Potential hepatotoxic efects of methyl methacrylate monomer.
Clin. Orthop. Relat. Res., 93, 366-368. (ECETOC, 1995 から引用)

24

http://www.cerij.or.jp

Marx, H., Bork, K. and Schubert, A. (1982) Zur Epikutantestung bei Allergie auf Prothesenkunststoff. Dtsch. zahnarztl.
Z., 37, 783-786. (ECB, 2002 から引用)
Marzulli, F. and Maguire, H.C. (1982) Usefulness and limitations of various guinea pig test methods in detecting humanskin sensitizers-validation of guinea pig tests for skin hypersensitivity. Fd. Chem. Toxic., 20, 67-74.
(ECETOC, 1995 から引用)
Marzulli, F. and Maguire, H.C. (1983) Validation of guinea pig test for skin hypersensitivity. In: Marzulli, F.N. andMaibach, H.I. (eds), Dermatotoxicology, 2nd ed. Hemisphere, Washington DC, 237-250. (ECETOC, 1995
から引用)
McLaughlin, R.E., Reger, S.I., Barkalow, J.A., Allen, M.S. and Difazio, C.A. (1978) Methyl methacrylate: A study ofteratogenicity and fetal toxicity of the vapor in the mouse. J. Bone Joint Surg., 60, 355-358. (ECETOC,
1995 から引用)
Miller, R.R., Ayres, J.A., Jersey, G.C. and McKenna, M.J. (1981) Inhalation toxicity of acrylic acid. Fundam. Appl.
Toxicol., 1, 271-277.
Miller, R.R., Young, J.T., Kociba, R.J., Keyes, D.G., Bodner, K.M., Calhoun, L.L. and Ayres, J.A. (1985) Chronic
toxicity and oncogenicity bioassay of inhaled ethyl acrylate in Fischer 344 rats and B6C3F1 mice. Drug.
Chem. Toxicol., 8, 1-42.
Mizunuma, K., Kawai, T., Yasugi, T., Horiguchi, S., Takeda, S., Miyashita, K., Taniuchi, T., Moon, C.S. and Ikeda, M.
(1993) Biological monitoring and possible health effects in workers occupationally exposed to methyl
methacrylate. Int. Arch. Occup. Environ. Health 65, 227-232.
Moor, M.M., Amtower, A., Doerr, C.L., Brock, K.H. and Deafield, K.L. (1988) Genotoxicity of acrylic acid, methyl
acrylate, ethyl acrylate, methyl methacrylate and ethyl methacrylate in L5178Y mouse lymphoma cells.
Environ. Molec. Mutagen.,11, 49-63. (ECETOC, 1995 から引用)
Morris, J.B. and Frederick, C.B. (1995) Upper respiratory tract uptake of acrylate ester and acid vapors. Inhal. Toxicol.,7, 557-574. (U.S. EPA, 1998 から引用)
Motoc, F., Constantinescu, S, Filipescu, G., Dobre, M., Bichir, E. and Pambuccian, G. (1971) Noxious effects of certain
substances used in the plastics industry (acetone cyanohydrin, methyl methacrylate,azobis-isobutylronitrile and anthracene oil). Relation between the aggressor agent and its efects. Arch.
Mal. Prof. Med. Trav. Secur. Soc., 32, 653-658. (U.S. EPA, 1998 から引用)
Nethercott, J.R., Jakubovic, H.R., Pilger, C. and Smith, J.W. (1983) Allergic contact dermatitis due to urethane acrylate
in ultraviolet cured inks. Brit. J. Ind. Med., 40, 241-250. (ECETOC, 1995 から引用)
Nicholas, C.A., Lawrence, W.H. and Autian, J. (1979a) Embryotoxicity and fetotoxicity from maternal inhalation of
methyl methacrylate monomer in rats. Toxicol. Appl. Phamacol., 50, 451-458. (ECETOC, 1995 から引用)
Nicholas, C.A., Lawrence, W.H. and Autian, J. (1979b) Toxicity study of methyl metacrylate inhalation and embryofetal
development in the pregnant rat. Pharmacologist., 20, 146. (abstract) (ECETOC, 1995 から引用)
Nicholas, C.A., Lawrence, W.H. and Autian, J. (1979c) Embryotoxicity and fetotoxicity from maternal inhalation of
methyl methacrylate monomer in rats. Toxicol., 50, 1-8. (ECETOC, 1995 から引用)
Nishiwaki, Y., Saitoh, T., Takebayashi, T., Tanaka, S., Etoh, N., Eitaki, Y. and Omae, K. (2001) cross-sectional study ofhealth effects of Methyl methacrylate monomer among dental laboratory technicians. J. Occup. Health,43, 375-378.
NIST, National Institute of Standards and Technology (1998) NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library, Gaithersburg, MD.
Nyquist, G. (1958) Sensitivity to methyl methacrylate. Trans. Royyal School Dent., 1, 36-51. (ECETOC, 1995 から引用)
Nyquist, G., Koch, G. and Magnusson, B. (1972) Contact allergy to medicaments and materials used in dentistry III,
Sensitization and sensitivity study in guinea pigs on methyl methacrylate used in a dentifrice. Odont.
Revy., 23, 197-204. [Excerpta. Medica. Occup. Health, 3, 1981, 362.] (ECETOC, 1995 から引用)
Oberly, R. and Tansy, M.F. (1985) LC50 values for rats acutely exposed to vapors of acrylic and methacrylic acid esters.
J. Toxicol. Environ. Health, 16, 811-821. (ECETOC, 1995 から引用)
Ouyang, G., Shi, T., Fan, Z., Zhang, B., Yu, T., Hao, A. and Tag, G. (1988) Acute toxicity and toxicokinetics of methyl
methacrylate. Zhonghua Laodong Weisheng Zhiyebing Zazhi, 6, 211-214. (ECETOC, 1995 より引用)
Parker, D. and Turk, J.L. (1983) Contact sensitivity to acrylate compounds in guinia pigs. Contact Dermatitis, 9, 55-60.
(ECETOC, 1995 から引用)
Pickering C.A., Brainbridge, D., Birtwistle, I.H. and Griffiths, D.L. (1986) Occupational asthma due to methyl
methacrylate in an orthpaedic theatre sister. Brit. Med. J., 292, 1362-1363. (ECB, 2002 から引用)
Pickering, Q.H. and Henderson, C. (1966) Acute toxicity of some importnant petrochemical to fish. J. Water Pollut.
Control Fed., 38, 1419-1429.
Pickring, C.A.C., Niven, R. and Simpson, J. (1993) A study of occupational asthma at the IOI acrylic site at Darwen,25

http://www.cerij.or.jp

Lancashire. ICI Acrylics, Darwen, Lancashire. (U.S.EPA, 1998 から引用)
Piirila, P., Kanerva, H., Estander, T., Hytonen, M., Tuppurainen, M. and Nordman, H. (1998) Occupationnal respiratory
hypersensitivity caused by preparations containing acrylates in dental personnel. Clin. Exp. Allergy, 28,
000-000. (ECB, 2002 から引用)
Raje, R.R., Ahmad, S. and Weisbroth, S.H. (1985) Methyl methacrylate: tissue distribution and pulmonary damage inrats following acute inhalation. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 50, 151-154. (ECETOC, 1995
から引用)
Reynaud-Gaubelt, M., Philip-Joet, F. and Amaud, A. (1991) Astme Professionnel au methyl-methacrylate. Press. Med.,20, 386. (ECB, 2002 から引用)
Rohm and Hass (1958) Acute inhalation toxicity of methyl methacrylate monomer vapor to rats and observations on its
irritative effects on the eyes of rabbits. Prepared by Larson PS, Medical College of Virginia. Rohm andHaas, Spring House PA. (ECETOC, 1995 から引用)
Rohm and Hass (1979) A two-year vapor inhalation safety evaluation study in rat, methyl methacrylate. Final report byHazleton Lab America, with addendum. Rohm and Haas, Spring House PA (ECETOC, 1995 から引用)
Rohm and Haas (1982) Acute oral LD50 range finding rat, acute dermal LD50 range finding rabbit, acute skin irritation
range finding rabbit 4-hr contact, acute eye irritaton range finding rabbit. Test substance methyl
methacrylate 10 ppm. Topanol A. Report No 82R 0133. Rohm and Haas, Philadelphia PA. (ECETOC,
1995 から引用)
Rohm and Haas (1985) Mutagenicity evaluetion of TD-80-254 in the mouse lymphoma forward mutation assay. Litton
Bionetics Report 81 RC-136. (ECB, 2002 から引用)
Schwach, G.W. and Hofer, H. (1978) Determination of the oral acute toxicity of methacrylates and vinylpyrrolidone inmouse. Ber. Osterr. Studienges, Atomenerg, SGAE Ber. 3004, Forschungszentrum Seibersdorf. (ECB,
2002 から引用)
SLI, Springborn Laboratories, Inc. (1997) Methyl methacrylate – the chronic toxicity to Daphnia magna under flow
through conditions. SLI report # 96-12-6804, study # 13536.0696. 6120. 130. Methacrylates Producers
Association. Final report
Solomon, H. M., McLaughlin, J.E., Swenson, R.E., Hagan, J.V., Wanner, F.J., O’Hara, G.P. and Krivanek, N.D. (1993)
Methyl methacrylate: Inhalation development toxicity study in rats. Teratology, 48, 115-125.
Spealman, C.R., Main, R.J., Haag, H.B. and Larson, P.S. (1945) Monomeric methyl methacrylate studies on toxicity. Ind.
Med., 14, 292-298. (ECB, 2002 から引用)
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) AopWin Estimation Software, ver. 1.90, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) HenryWin Estimation Software, ver. 3.10, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) HydroWin Estimation Software, ver. 1.67, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) KowWin Estimation Software, ver. 1.66, North Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) PcKocWin Estimation Software, ver. 1.66, North Syracuse, NY.
SRC,
Syracuse
Research
Corporation(2002)
PhysProp
Database,
North
Syracuse,NY.
(http://esc.syrres.com./interkow/physdemo.htm から引用)
Tanii, H. and Hashimoto, K. (1982) Structure-toxicity relationship of acrylates and methacrylates. Toxicol. Lett., 11,125-129. (ECB, 2002 から引用)
Tansy, M.F. (1978) Final report on teratology studies of mice exposed to methyl methaacrylate monomer vapor. Revisedmanuscript Feb. 10, 1978. Rohm and Haas, Spring House (PA) (ECETOC, 1995 から引用)
Tansy , M.F., Hohenleitner, F.J., White, D.K., Oberly, R., Landin, W.E. and Kendall, F.M. (1980a) Chronic biologicaleffects of methyl methacrylate vapor, III, Histpathology, blood chemistries and hepatic ciliary function in
the rats. Environ. Res., 21, 117-125. (ECETOC, 1995 から引用)
Tansy, M.F., Landin, W.E. and Kendall, F.M. (1980b) LC50 values for rats acutely exposed to methyl methacrylatemonomer vapor. J. Dent. Res., 59, 1074. (ECETOC, 1995 から引用)
U.S. EPA, Environmental Protecton Agency (1998) Toxicological review of methyl methacrylate (In support ofsummary information on the integrated risk information system (IRIS) U.S. EPA, Environmental
Protection Agency (2002Integrated Risk Information System, National Library of Medicine. (http://toxnet.
nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?IRIS から引用)
U.S.
EPA,
Environmental
Protection
Agency(2003a)ECOTOX(ECOTOXicology)
database(http://www.epa.gov/ecotox/から引用).
U.S. EPA, Environmental Protection Agency (2003b) Integrated Risk Informaton System, National Library of Medicine.
(http://toxnet. nlm. nih.gov/cgi-bin/sis/htmgen?IRIS から引用)
U.S. NTP, National Toxicology Program (1986) Toxicology and carcinogenisis studies of methyl methacrylate (CAS No.
80-62-6) in F344N rats and B6C3F1 mice (inhalation studies). NTP TR 314, NIH 87-2570, NTP,
Research Triangle Park NC.

26

http://www.cerij.or.jp

U.S. NTP, National Toxicology Program (2002) U.S.Department of Health and Himan Services Public Health Service,
National Toxicology Program, 10th Report on Carcinogens.
Van der Walle, H.B., Klecak, G., Geleick, H. and Bensink, T. (1982) Sensitizing potential of 14 mono (meth) acrylates in
the guinea pig. Contact Dermatitis, 8, 223-235. (ECETOC, 1995 から引用)
Van Joost, T., Van Ulsen, J. and Van Loon, L.A.J. (1988) Contact allergy to denture materials in the burning mouth
syndrome. Contact Dermatitis, 18, 97-99. (EBC, 2002 から引用)
Verkkala, E., Rajaniemi, R. and Savolainen, H. (1983) Local neurotoxicity of methylmethacrylate monomer. Toxicol.
Lett.,18, 111-114. (U.S. EPA, 1998 から引用)
Verschueren, K. (2001) Handbook of Environmental Data on Organic chemicals, 4th ed., Van Jhon Wiley & Sons, Inc.,New York, NY.
Wenzel, H., Garbe, A. and Nowak, H. (1973) Untersuchungen zur pharmakokinetik von monomethyl methacrylat. 1st Int.
Kongr. Prothesentecknok funkt. Rehabil Wien (Cited in Borchard, 1982). (U.S. EPA, 1998 から引用)
Wynkoop, II. Jr., Miller, R.A., Cheong, V. and Lorton, L. (1982) Levels of neuroactive substances following exposure tomethyl methacrylate monomer. J. Dent. Res., 61, 202 (abstract) (ECETOC, 1995 から引用)
Zeneca (1999) Methyl methacrylate: Determination of toxicity to the green alga selenastrum capricortum. Brixham
Environmental Laboratory ZENECA Limited, Report# BL6654/B, 17pp. (ECB より引用)
Ziger, E., Anderson, B., Haworth, S., Lawlor, T., Morteimans, K. and Speck, W. (1987) Salmonella mutagenicity tests III.
Results from the testing of 255 chemicals. Environ. Mutagen., 9, 1-110. (ECETOC, 1995 から引用)
大木道則, 大沢利昭, 田中元治, 千原秀昭編 (1995) 化学辞典, 東京化学同人, 東京.
化学物質評価研究機構編 (2002) 化学物質ハザード・データ集, 経済産業省化学物質管理課監修, 第一法規出版,
東京. (http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm,
http://www.safe.nite.go.jp/data/index/pk_hyoka.hyoka_home に記載あり)
経済産業省 (2003) 化学物質の製造・輸入に関する実態調査 (平成 13 年度) の確報値
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical-management/sitei/kakuhou.htm から引用)
経済産業省, 環境省 (2003a) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律（化学物質排出把握管理促進法）に基づく届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果について〈排出年度：平成 13 年度〉．
経済産業省, 環境省 (2003b) 平成 13 年度 PRTR 届出外排出量の推計方法等の概要．
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kohyo/todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)
財務省, 貿易統計. (http://www.customs.go.jp/toukei/info/から引用)
製品評価技術基盤機構 (2003) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 14 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
通商産業省 (1976) 通商産業公報 (1976 年 5 月 28 日); 製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報. (http://www.nite.go.jp から引用)
日本化学工業協会 (2002) （社)日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002
年度化学物質排出量調査結果－(2001 年度実績)．
日本産業衛生学会 (2003) 許容濃度等の勧告 (2003 年度), 産衛誌, 45, 147-171.

有害性評価実施機関名，有害性評価責任者及び担当者一覧

27

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書 メタクリル酸メチル
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
電話 03-5804-6136
FAX 03-5804-6149
無断転載を禁じます。

28

http://www.cerij.or.jp