2013 年 9 月改訂（第 5 版）

日本標準商品分類番号872149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成

A-Ⅱアンタゴニスト
処方せん医薬品

日本薬局方 ロサルタンカリウム錠剤

形 錠剤（フィルムコーティング錠）

製 剤 の 規 制 区 分 処方せん医薬品（注意－医師等の処方せんにより使用すること）

規

一

格

・

般

含

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」：
1 錠中ロサルタンカリウム 25mg（日局）を含有
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」：
量
1 錠中ロサルタンカリウム 50mg（日局）を含有
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」：
1 錠中ロサルタンカリウム 100mg（日局）を含有
名製造販売承認年月日
薬価基準収載・発売年月日

和名：ロサルタンカリウム（JAN）
洋名：Losartan Potassium（JAN）
製造販売承認年月日：2012 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2012 年 6 月 22 日
発

売 年 月 日：2012 年 6 月 22 日

開発・製造販売（輸入）・ 製造販売元：第一三共エスファ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売 提 携：第一三共株式会社
医薬情報担当者の連絡先
第一三共エスファ株式会社

問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-100-601

お客様相談室

医療関係者向けホームページ：http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/

本 IF は 2013 年 9 月改訂（第 5 版）の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/
にてご確認ください。

IF利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

1.

医薬品インタビューフォーム作成の経緯

医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年9月に日病薬学術第3小委員会においてIF記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過した現在、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年9月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF記載要領が策定された。

2.

IFとは

IFは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IFの様式］①規格はA4版、横書きとし、原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②IF記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2頁にまとめる。
［IFの作成］①IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。

⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2008」（以下、「IF記載要領2008」と略す）により作成されたIFは、
電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IFの発行］①「IF記載要領2008」は、平成21年4月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF記載要領2008」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。

3.

IFの利用にあたって「IF記載要領2008」においては、従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え、PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則で、医療機関でのIT環境によっては必要に応じてMRに印刷物での提供を依頼してもよいこととした。
電子媒体のIFについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文
書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等
は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4.

利用に際しての留意点

IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・
表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2008年9月）

目
I. 概要に関する項目 ................................................... 1

次
9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ............................. 13

1. 開発の経緯 ................................................................ 110. 製剤中の有効成分の定量法 .................................... 13

2. 製品の治療学的・製剤学的特性 ................................ 1

11. 力

価..................................................................... 13

12. 混入する可能性のある夾雑物 ................................. 13

II. 名称に関する項目 ................................................... 2

13. 治療上注意が必要な容器に関する情報................... 13

1. 販売名 ....................................................................... 2

14. その他..................................................................... 13(1) 和

名 ................................................................ 2(2) 洋

名 ................................................................ 2

V. 治療に関する項目 ................................................. 14(3) 名称の由来......................................................... 2

1. 効能又は効果 .......................................................... 14

2. 一般名 ....................................................................... 2

2. 用法及び用量 .......................................................... 14(1) 和名（命名法） .............................................. 2(2) 洋

名（命名法） .............................................. 2(1) 臨床データパッケージ .................................... 14(3) ステム ................................................................ 2(2) 臨床効果 .......................................................... 14

3. 臨床成績 ................................................................. 14

3. 構造式又は示性式 ..................................................... 2(3) 臨床薬理試験：忍容性試験 ............................. 14

4. 分子式及び分子量 ..................................................... 2(4) 探索的試験：用量反応探索試験 ...................... 14

5. 化学名（命名法） ..................................................... 2(5) 検証的試験 ...................................................... 14

6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ................................ 31) 無作為化並行用量反応試験 .......................... 14

7. CAS登録番号 ............................................................ 32) 比較試験 ...................................................... 143) 安全性試験 ................................................... 14

III. 有効成分に関する項目 ........................................... 44) 患者・病態別試験 ........................................ 14

1. 物理化学的性質 ......................................................... 4(6) 治療的使用 ...................................................... 15(1) 外観・性状......................................................... 41) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・(2) 溶解性 ................................................................ 4

製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） ........ 15(3) 吸湿性 ................................................................ 4(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 ........................ 42) 承認条件として実施予定の内容
又は実施した試験の概要 ............................. 15(5) 酸塩基解離定数 ................................................. 4(6) 分配係数 ............................................................ 4

VI. 薬効薬理に関する項目 ......................................... 16(7) その他の主な示性値 .......................................... 4

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ............... 16

2. 有効成分の各種条件下における安定性 ..................... 4

2. 薬理作用 ................................................................. 16

3. 有効成分の確認試験法 .............................................. 4(1) 作用部位・作用機序 ........................................ 16

4. 有効成分の定量法 ..................................................... 4(2) 薬効を裏付ける試験成績 ................................. 16(3) 作用発現時間･持続時間 .................................. 16

IV. 製剤に関する項目 ................................................... 5
1. 剤

形 ....................................................................... 5VII. 薬物動態に関する項目 ......................................... 17(1) 剤形の区別、規格及び性状................................ 5

1. 血中濃度の推移・測定法 ........................................ 17(2) 製剤の物性......................................................... 5(1) 治療上有効な血中濃度 .................................... 17(3) 識別コード......................................................... 5(2) 最高血中濃度到達時間 .................................... 17(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等 .............................. 5
2. 製剤の組成 ................................................................ 5(1) 有効成分（活性成分）の含量 ............................ 5(3) 臨床試験で確認された血中濃度 ...................... 17(4) 中毒域 ............................................................. 21(5) 食事・併用薬の影響 ........................................ 21(6) 母集団（ポピュレーション）解析により(2) 添加物 ................................................................ 5

判明した薬物体内動態変動要因 ...................... 21(3) その他 ................................................................ 5

2. 薬物速度論的パラメータ ........................................ 21

3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意......................... 5(1) コンパートメントモデル ................................. 21

4. 製剤の各種条件下における安定性 ............................ 6(2) 吸収速度定数................................................... 21

5. 調製法及び溶解後の安定性 ....................................... 7(3) バイオアベイラビリティ ................................. 21

6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ..................... 7(4) 消失速度定数................................................... 22

7. 溶出性 ....................................................................... 7(5) クリアランス................................................... 22

8. 生物学的試験法 ....................................................... 13(6) 分布容積 .......................................................... 22

(7) 血漿蛋白結合率 ............................................... 22

13. 過量投与 ................................................................. 29

3. 吸

収 ..................................................................... 22

14. 適用上の注意 .......................................................... 29

4. 分

布 ..................................................................... 22

15. その他の注意 .......................................................... 29(1) 血液－脳関門通過性 ........................................ 22

16. その他..................................................................... 29(2) 血液－胎盤関門通過性 ..................................... 22(3) 乳汁への移行性 ............................................... 22

IX. 非臨床試験に関する項目 ..................................... 30(4) 髄液への移行性 ............................................... 22

1. 薬理試験 ................................................................. 30(5) その他の組織への移行性 ................................. 22
5. 代

謝 ..................................................................... 22(1) 薬効薬理試験................................................... 30(2) 副次的薬理試験 ............................................... 30(1) 代謝部位及び代謝経路 ..................................... 22(3) 安全性薬理試験 ............................................... 30(2) 代謝に関与する酵素（CYP450等）(4) その他の薬理試験 ........................................... 30の分子種 .......................................................... 22

2. 毒性試験 ................................................................. 30(3) 初回通過効果の有無及びその割合 ................... 22(1) 単回投与毒性試験 ........................................... 30(4) 代謝物の活性の有無及び比率 .......................... 23(2) 反復投与毒性試験 ........................................... 30(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ ................... 23(3) 生殖発生毒性試験 ........................................... 30

6. 排

泄 ..................................................................... 23(4) その他の特殊毒性 ........................................... 30(1) 排泄部位及び経路 ............................................ 23(2) 排泄率 .............................................................. 23

X. 管理的事項に関する項目 ..................................... 31(3) 排泄速度 .......................................................... 23

1. 規制区分 ................................................................. 31

7. 透析等による除去率................................................ 23

2. 有効期間又は使用期限............................................ 31
3. 貯法・保存条件 ...................................................... 31

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 24

4. 薬剤取扱い上の注意点............................................ 31

1. 警告内容とその理由................................................ 24

5. 承認条件等 ............................................................. 31

2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ............... 24

6. 包

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意

7. 容器の材質 ............................................................. 32とその理由 .............................................................. 24
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意

装..................................................................... 31

8. 同一成分・同効薬 ................................................... 32
9. 国際誕生年月日 ...................................................... 32とその理由 .............................................................. 24

10. 製造販売承認年月日及び承認番号 .......................... 32

5. 慎重投与内容とその理由 ........................................ 24

11. 薬価基準収載年月日 ............................................... 32

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ............ 25

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の7. 相互作用 ................................................................. 26(1) 併用禁忌とその理由 ........................................ 26

年月日及びその内容 ............................................... 33
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日(2) 併用注意とその理由 ........................................ 26

及びその内容 .......................................................... 33

8. 副作用 ..................................................................... 26

14. 再審査期間 ............................................................. 33(1) 副作用の概要 ................................................... 26

15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 .......................... 33(2) 重大な副作用と初期症状 ................................. 27

16. 各種コード ............................................................. 33(3) その他の副作用 ............................................... 28

17. 保険給付上の注意 ................................................... 33(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 ........................................ 28

XI. 文

献................................................................. 34(5) 基礎疾患、合併症、重症度

1. 引用文献 ................................................................. 34

及び手術の有無等背景別の

2. その他の参考文献 ................................................... 34

副作用発現頻度 ............................................... 28(6) 薬物アレルギーに対する注意

XII.参考資料 ................................................................. 35

及び試験法....................................................... 28

1. 主な外国での発売状況............................................ 35

9. 高齢者への投与 ....................................................... 29

2. 海外における臨床支援情報 .................................... 35

10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 .............................. 29
11. 小児等への投与 ....................................................... 29
12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ..................................... 29

XIII. 備考................................................................. 36

その他の関連資料 ........................................................ 36

Ⅰ．概要に関する項目

I. 概要に関する項目

1. 開発の経緯
ロサルタンカリウムは、経口投与により持続的な受容体拮抗活性を有するアンジオテンシンⅡ（A-Ⅱ）受容体拮抗薬であり、本邦では 1998 年 8 月に上市されている。
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」、ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」は、
第一三共エスファ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号、平成 17
年 3 月 31 日付薬食発第 0331015 号及び平成 18 年 11 月 24 日付薬食審査発第 1124004 号に基づき、規格及び試
験方法を設定して加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2012 年 2 月に承認を取得し、2012 年 6 月より販売を開始した。
その後、「高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症」の効能・効果追加の一部変更承認申請を行い、2012 年 8 月に承認を取得した。
2. 製品の治療学的･製剤学的特性(1) アンジオテンシンⅡ受容体のうち AT1 受容体と選択的に結合し、アンジオテンシンⅡの生理作用を阻害することによって降圧作用を現す。本剤の主代謝物（カルボン酸体）も本剤と同様の作用を示す。なお、ブラジ
キニンの分解酵素（キニナーゼⅡ）には直接作用しない。
(2) 重大な副作用として、アナフィラキシー、血管浮腫、急性肝炎、劇症肝炎、腎不全、ショック、失神、意識消失、横紋筋融解症、高カリウム血症、不整脈、汎血球減少、白血球減少、血小板減少、低血糖、低ナトリウム血症が報告されている。

－1－

Ⅱ．名称に関する項目

II. 名称に関する項目

1. 販売名(1)和名

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」(2)洋名

LOSARTAN POTASSIUM TABLETS 25mg「DSEP」
LOSARTAN POTASSIUM TABLETS 50mg「DSEP」
LOSARTAN POTASSIUM TABLETS 100mg「DSEP」(3)名称の由来
通知「薬食審査発第 0922001 号」に基づき設定した。
2. 一般名(1)和名（命名法）

ロサルタンカリウム（JAN）(2)洋名（命名法）

Losartan Potassium（JAN）、Losartan（INN）(3)ステムアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬：-sartan
3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量
分子式：C22H22ClKN6O
分子量：461.00
5. 化学名（命名法）
Monopotassium 5-{[4'-(2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-yl}-1H-tetrazol-1-ide（IUPAC）－2－

Ⅱ．名称に関する項目
6. 慣用名、別名、略号、記号番号
開発番号：OHK6881（ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」）
開発番号：OHK6882（ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」）
開発番号：OHK6883（ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」）
7. CAS 登録番号124750-99-8（Losartan Potassium）
114798-26-4（Losartan）－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目

III. 有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1)外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
(2)溶解性
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。
本品 1g は、水 1mL 以下に溶け、メタノール約 2mL、エタノール（99.5）約 3mL に溶ける。
(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5)酸塩基解離定数
該当資料なし(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
本品のメタノール溶液は、206nm 付近に吸収の極大を示し、228nm 付近及び 250nm 付近に吸収の肩を示す。
2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法
日本薬局方ロサルタンカリウムの確認試験法による。
(1) 紫外可視吸光度測定法(2) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(3) カリウム塩の定性反応（1）(4) 炎色反応試験（2）4. 有効成分の定量法
日本薬局方ロサルタンカリウムの定量法による。
液体クロマトグラフィー－4－Ⅳ．製剤に関する項目

IV. 製剤に関する項目

1. 剤

形

(1)剤形の区別、規格及び性状
外
販売名

有効成分

剤 形

色

ロサルタン K 錠
25mg「DSEP」

1 錠中ロサルタンカリウム（日局）25mg

フィルム
コーティング錠（円形・割線入）

白色

直径
（mm）

1 錠中
ロサルタンカリウム（日局）50mg

フィルム
コーティング錠（円形・割線入）

1 錠中ロサルタンカリウム（日局）100mg

フィルム
コーティング錠
（円形）

重さ
（mg）

2.9

識 別
コード

73
EP
211

白色
7.6

ロサルタン K 錠
100mg「DSEP」

厚さ
（mm）

EP
210
5.6

ロサルタン K 錠
50mg「DSEP」

形

3.4

145
EP
212

白色
9.1

4.8

288

(2)製剤の物性
該当資料なし(3)識別コード
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」 ：EP210（錠剤、PTP シート表面）
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」 ：EP211（錠剤、PTP シート表面）
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」：EP212（錠剤、PTP シート表面）(4)pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
2. 製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」 ：1 錠中に日本薬局方ロサルタンカリウムを 25mg 含有
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」 ：1 錠中に日本薬局方ロサルタンカリウムを 50mg 含有
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」：1 錠中に日本薬局方ロサルタンカリウムを 100mg 含有(2)添加物
乳糖水和物、結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸
マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、カルナウバロウ(3)その他該当しない
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない

－5－

Ⅳ．製剤に関する項目
4. 製剤の各種条件下における安定性 1)(1)加速条件下での安定性試験
それぞれの最終製品を用いた加速試験（40℃、
相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、
ロサルタン K 錠 25mg
「DSEP」、
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」は、通常の市場流通下において 3 年
間は安定であると推測された。
PTP 包装40±1℃、75±5％RH

測定項目〔規格値〕

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

適

適

適

適

（1）
：紫外可視吸光度スペクトル〔※2〕

適

適

適

適

（2）
：薄層クロマトグラフィー〔※3〕

適

適

適

適

純度試験：類縁物質〔個々の類縁物質 0.2％以下及び類縁物質合計 1.0％以下〕

適

適

適

適

製剤均一性試験〔判定値 15.0％以内〕

適

適

適

適

溶出 錠 25mg、錠 50mg〔水、50rpm、45 分、85％以上〕
試験 錠 100mg〔水、75rpm、30 分、85％以上〕

適

適

適

適

錠 25mg98.5±0.597.9±0.998.4±0.6

98.6±0.6

錠 50mg99.0±0.4

98.5±0.3

98.9±0.3

98.9±0.5

錠 100mg99.1±0.499.2±0.4

98.4±0.3

99.2±0.4

性

状〔※1〕

確認試験

定量〔95.0～105.0％〕※4(平均含有率(％)±C.V.)

バラ包装（錠 25mg、錠 50mg）
40±1℃、75±5％RH

測定項目〔規格値〕

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

適

適

適

適

（1）
：紫外可視吸光度スペクトル〔※2〕

適

適

適

適

（2）
：薄層クロマトグラフィー〔※3〕

適

適

適

適

純度試験：類縁物質〔個々の類縁物質 0.2％以下及び類縁物質合計 1.0％以下〕

適

適

適

適

製剤均一性試験〔判定値 15.0％以内〕

適

適

適

適

溶出試験〔水、50rpm、45 分、85％以上〕

適

適

適

適

錠 25mg98.5±0.598.2±0.798.2±0.5

98.6±0.4

錠 50mg99.0±0.4

98.5±0.2

98.9±0.4

99.1±0.5

性

状〔※1〕

確認試験

定量〔95.0～105.0％〕※4(平均含有率(％)±C.V.)※1： 錠 25mg、錠 50mg：白色の割線入りの円形のフィルムコーティング錠
錠 100mg：白色の円形のフィルムコーティング錠※2： 波長 204～208nm に吸収の極大を示し、223～233nm 及び 245～255nm に吸収の肩を示す※3： 試料溶液から得た主スポット及び標準溶液から得たスポットの Rf 値は等しい※4： 3Lot の平均値

(2)無包装状態での安定性試験
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」、ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験〔性状、純度試験(類縁物質量)、溶出試験、定量、硬度〕を行った。

－6－

Ⅳ．製剤に関する項目
結

果

試験条件

錠 25mg

錠 50mg

錠 100mg

温度

40℃、3 ヵ月、遮光、気密容器

変化なし

変化なし

変化なし

湿度

25℃、75％RH、3 ヵ月、遮光、開放

変化なし

変化なし

変化なし

光

総照射量 120 万 Lux・hr、25℃、60％RH、開放

変化なし

変化なし

変化なし

5. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7. 溶出性 2)(1)公的溶出試験
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」、ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」
は、日本薬局方医薬品各条に定められたロサルタンカリウム錠の溶出規格に適合していることが確認された。
溶出規格
表示量

試験液

回転数

規定時間

溶出率

試験結果
（％）

25mg

水

50rpm

45 分

85％以上

97.3～100.9

50mg

水

50rpm

45 分

85％以上

98.1～100.3

100mg

水

75rpm

30 分

85％以上

98.8～100.5(2)後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験
1) ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日 薬食審査発第 1124004 号）」に基づき、試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方溶出試験第 1 液

pH4.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方溶出試験第 2 液

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH4.0、pH6.8、水）、100rpm（pH4.0）
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】：
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2関数の値が 46 以上である。

－7－

Ⅳ．製剤に関する項目【pH4.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】：
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。
【水、50rpm】、【pH4.0、100rpm】：
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果：すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。
溶出挙動における類似性（ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

pH1.2
50rpm

pH4.0
pH6.8
水

100rpm pH4.0

平均溶出率(％)
判定基準
溶出
f2
判定
時間 ロサルタン K 錠(ロサルタン
K 錠 25mg
標準製剤
差関数「DSEP」の溶出条件)(分) 25mg「DSEP」 (錠剤、25mg) (絶対値)
60

26.3

23.8

2.5

120

56.1

49.6

6.5

11

51.0

31.5

19.5

45

97.3

85.6

11.7

10

67.0

66.1

0.9

15

86.5

82.1

4.4

適

15

88.6

87.4

1.2

適

15

96.5

92.3

4.2

適

適
44.0

±12％又は f2 関数≧46

適±15％又は f2 関数≧42≧85％又は±15％（溶出曲線）

f2 関数≧42－8－

Ⅳ．製剤に関する項目

2) ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日 薬食審査発第 1124004 号）」に基づき、試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2 日本薬局方溶出試験第 1 液
pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8 日本薬局方溶出試験第 2 液
水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH5.0、pH6.8、水）、100rpm（pH5.0）
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】：
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 53 以上である。
【pH5.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】：
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。

－9－

Ⅳ．製剤に関する項目【pH5.0、100rpm】：
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果： すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。
溶出挙動における類似性（ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

pH1.2
pH5.0
50rpm
pH6.8
水
100rpm pH5.0

平均溶出率(％)

溶出
時間
(分)

ロサルタン K 錠
50mg「DSEP」

60

20.2

19.4

0.8

120

40.0

45.1

5.1

13

66.6

57.3

9.3

30

96.8

85.5

11.3

10

56.5

52.3

4.2

30

98.6

90.9

7.7

10

60.0

57.8

2.2

30

99.3

91.7

7.6

適

15

98.8

97.5

1.3

適

標準製剤
差
(錠剤、50mg) (絶対値)（溶出曲線）

－10－

判定

判定基準
(ロサルタン K 錠 50mg
「DSEP」の溶出条件)

適±9％又は f2 関数≧53

適
適±15％又は f2 関数≧42≧85％又は±15％

Ⅳ．製剤に関する項目

3) ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月 24 日 薬食審査発第 1124004 号）」に基づき、試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2 日本薬局方溶出試験第 1 液
pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8 日本薬局方溶出試験第 2 液
水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH5.0、pH6.8、水）、100rpm（pH5.0）
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】：
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 53 以上である。
【pH5.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】：
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。
【pH5.0、100rpm】：
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果： すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。

－11－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における類似性（ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

平均溶出率(％)
判定基準
溶出f2
判定 (ロサルタン K 錠 100mg
時間 ロサルタン K 錠
標準製剤
差
関数
「DSEP」の溶出条件)(分) 100mg「DSEP」 (錠剤、100mg) (絶対値)
60

12.2

12.3

0.1

120

25.3

30.3

5.0

10

37.6

35.7

1.9

45

100.4

87.6

12.8

10

42.5

44.7

2.2

30

99.4

83.3

16.1

15

65.4

66.6

1.2

30

98.0

86.6

11.4

適

100rpm pH5.0 15

88.1

89.3

1.2

適

pH1.2
pH5.0
50rpm
pH6.8
水

（溶出曲線）

f2 関数≧42－12－

適±9％又は f2 関数≧53

適
50.3

適

±15％又は f2 関数≧42≧85％又は±15％

Ⅳ．製剤に関する項目
8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法
日本薬局方ロサルタンカリウム錠の確認試験法による。
薄層クロマトグラフィー
10. 製剤中の有効成分の定量法
日本薬局方ロサルタンカリウム錠の定量法による。
液体クロマトグラフィー
11. 力

価

該当しない
12. 混入する可能性のある夾雑物 3)
混在の可能性のある類縁物質としては、イミダゾール環部とテトラゾール環部の間、又はイミダゾール環部間での 2 分子縮合体がある。
13. 治療上注意が必要な容器に関する情報
該当資料なし14. その他－13－

Ⅴ．治療に関する項目

V. 治療に関する項目

1. 効能又は効果
1. 高血圧症
2. 高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症の場合
高血圧及び蛋白尿（尿中アルブミン/クレアチニン比 300mg/g 以上）を合併しない患者における本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
2. 用法及び用量
1. 高血圧症：
通常、成人にはロサルタンカリウムとして 25～50mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1 日 100mg まで増量できる。
2. 高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症：
通常、成人にはロサルタンカリウムとして 50mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、血圧値をみながら 1 日 100mgまで増量できる。ただし、過度の血圧低下を起こすおそれのある患者等では 25mg から投与を開始する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症に対して、本剤を投与後、血清クレアチニン値が前回の検査値と比較して 30％（あるいは 1mg/dL）以上増加した場合、及び糸球体ろ過値、1/血清クレアチニ
ン値の勾配等で評価した腎機能障害の進展速度が加速された場合は、減量あるいは投与中止を考慮すること。
3. 臨床成績(1)臨床データパッケージ（2009 年 4 月以降承認品目）
該当資料なし(2)臨床効果
該当資料なし(3)臨床薬理試験：忍容性試験
該当資料なし(4)探索的試験：用量反応探索試験
該当資料なし(5)検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし－14－

Ⅴ．治療に関する項目(6)治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし－15－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

VI. 薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（オルメサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、
テルミサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン）
2. 薬理作用(1)作用部位・作用機序 3)
アンジオテンシンⅡ受容体のうち AT1 受容体と選択的に結合し、アンジオテンシンⅡの生理作用を阻害することによって降圧作用を現す。本薬の主代謝物のカルボン酸体も本薬と同様の作用を示す。なお、ブラジキ
ニンの分解酵素（キニナーゼⅡ）には直接作用しない。
(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし－16－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

VII. 薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移・測定法(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)最高血中濃度到達時間 4)
健康成人男子 1 錠投与時
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」 ：1.61 時間（未変化体）、4.58 時間（カルボン酸体）
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」 ：1.19 時間（未変化体）、3.10 時間（カルボン酸体）
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」：1.31 時間（未変化体）、2.47 時間（カルボン酸体）(3)臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験 4)
ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」、ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」と各標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ロサルタンカリウムとして、それぞれ 25mg、50mg、100mg）を健康成人男子に絶食下単回経口投与して血漿中カルボン酸体（活性代謝物、イミダゾール環の 5ヒドロキシメチル基の酸化物）濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれも log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、判定基準を満たしていた。
また、参考として血漿中ロサルタン未変化体濃度についても 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」は、判定基準を満たしていたが、ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」及びロサ
ルタン K 錠 50mg「DSEP」は、判定基準を満たしていなかった。
しかし、ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 50mg「DSEP」の血漿中ロサルタン未変化体
濃度の AUC 及び Cmax の対数値の平均値の差はいずれも log(0.90)～log(1.11)の範囲であり、総被験者数が20 名以上であること、かつ、ガイドラインに従った溶出試験において溶出挙動が類似していると判定されていることから生物学的に同等性であると判定された。
以上より、ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」、ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」及びロサルタン K 錠 100mg「DSEP」は各標準製剤との生物学的同等性が確認された。
1) ロサルタン K 錠 25mg
血漿中ロサルタンの薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、25mg）

AUC0-48(ng･hr/mL)
217±73Cmax(ng/mL)106±71Tmax(hr)
1.61±0.78

t1/2
(hr)
1.56±0.28

221±73101±531.69±0.90

1.58±0.34（Mean±S.D., n＝24）－17－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（Mean±S.D., n=24）

血漿中ロサルタン濃度の推移
血漿中カルボン酸体の薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」

AUC0-48(ng･hr/mL)
1574±405

Cmax(ng/mL)195±56Tmax(hr)
4.58±1.24

t1/2
(hr)
3.28±0.73

標準製剤（錠剤、25mg）

1627±396

201±594.48±0.99

3.25±0.65（Mean±S.D., n＝24）（Mean±S.D., n=24）

血漿中カルボン酸体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

－18－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2) ロサルタン K 錠 50mg
血漿中ロサルタンの薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」

AUC0-48(ng･hr/mL)
442±161

Cmax(ng/mL)298±156Tmax(hr)
1.19±0.55

t1/2
(hr)
1.58±0.33

標準製剤（錠剤、50mg）

429±135265±133

1.38±0.89

1.55±0.43（Mean±S.D., n＝24）（Mean±S.D., n=24）

血漿中ロサルタン濃度の推移
血漿中カルボン酸体の薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」

AUC0-48(ng･hr/mL)
3256±856

Cmax(ng/mL)528±129Tmax(hr)
3.10±0.75

t1/2
(hr)
3.32±0.67

標準製剤（錠剤、50mg）

3163±901510±1363.29±1.11

3.35±0.63（Mean±S.D., n＝24）－19－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（Mean±S.D., n=24）

血漿中カルボン酸体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

3) ロサルタン K 錠 100mg
血漿中ロサルタンの薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」

AUC0-48(ng･hr/mL)
1035±312

Cmax(ng/mL)785±356Tmax(hr)
1.31±0.69

t1/2
(hr)
2.05±0.96

標準製剤（錠剤、100mg）

994±269791±3501.31±0.67

2.19±1.07（Mean±S.D., n＝24）（Mean±S.D., n=24）

血漿中ロサルタン濃度の推移－20－Ⅶ．薬物動態に関する項目
血漿中カルボン酸体の薬物動態パラメータ

ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」

AUC0-48(ng･hr/mL)
7451±2143

Cmax(ng/mL)1403±315

Tmax(hr)
2.47±0.74

t1/2
(hr)
5.89±1.49

標準製剤（錠剤、100mg）

7277±2061

1368±324

2.40±0.66

6.49±2.12（Mean±S.D., n＝24）（Mean±S.D., n=24）

血漿中カルボン酸体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(4)中毒域
該当資料なし(5)食事･併用薬の影響
該当資料なし(6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1)コンパートメントモデル
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし－21－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)消失速度定数 4)
健康成人男子単回投与（1 錠）
Kel（hr-1）
ロサルタン K 錠
25mg「DSEP」（n=24）

ロサルタン K 錠
50mg「DSEP」（n=24）

ロサルタン K 錠
100mg「DSEP」（n=24）

ロサルタン

0.457±0.075

0.458±0.103

0.387±0.135

カルボン酸体0.221±0.047

0.217±0.044

0.124±0.027（Mean±S.D.）(5)クリアランス
該当資料なし(6)分布容積
該当資料なし(7)血漿蛋白結合率
該当資料なし3. 吸収

該当資料なし4. 分

布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考：動物＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項を参照(3)乳汁への移行性
該当資料なし＜参考：動物＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(2)」の項を参照(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし5. 代謝(1)代謝部位及び代謝経路 3)
主に肝臓において主代謝物であるカルボン酸体（イミダゾール環の 5-ヒドロキシメチル基の酸化物）に変換される。
(2)代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
主に薬物代謝酵素チトクローム P450 2C9（CYP2C9）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。
(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし－22－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)代謝物の活性の有無及び比率「Ⅶ.5.(2).代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種」の項を参照(5)活性代謝物の速度論的パラメータ「Ⅶ.1.(3).臨床試験で確認された血中濃度」の項を参照
6. 排泄(1)排泄部位及び経路 3)
健康成人にロサルタンカリウム 25、50、100 又は 200mg を 1 回経口投与した場合、投与後 30 時間までのロ
サルタン及びカルボン酸体の尿中排泄率は各投与量のそれぞれ 3.2～4.1％及び 6.1～7.9％であった。
(2)排泄率「Ⅶ.6.(1)排泄部位及び経路」の項を参照(3)排泄速度「Ⅶ.6.(1)排泄部位及び経路」の項を参照
7. 透析等による除去率
該当資料なし－23－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

1. 警告内容とその理由該当しない
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
3. 重篤な肝障害のある患者（「慎重投与」の項参照）
4. アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧療法を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（「重要な基本的注意」の項参照）。］

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症の場合
高血圧及び蛋白尿（尿中アルブミン/クレアチニン比 300mg/g 以上）を合併しない患者における本剤の有効性及び安全性は確認されていない。

4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症に対して、本剤を投与後、血清クレアチニン値が前回の検査値と比較して 30％（あるいは 1mg/dL）以上増加した場合、及び糸球体ろ過値、1/血清クレアチニ
ン値の勾配等で評価した腎機能障害の進展速度が加速された場合は、減量あるいは投与中止を考慮すること。

5. 慎重投与内容とその理由
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）(2) 高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）(3) 重篤な腎機能障害のある患者［高カリウム血症があらわれやすい。また、腎機能の悪化が起きるおそれがあるので、血清クレアチニンが2.5mg/dL以上の場合には、投与量を減らすなど慎重に投与すること（「重要な基本的注意」の項参照）。］(4) 肝機能障害又はその既往のある患者［外国において、健康成人と比較して軽・中等度のアルコール性肝硬変患者ではロサルタンの消失速度が遅延し、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約5倍
及び約2倍に上昇することが報告されている。］(5) 脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。］(6) 体液量が減少している患者（利尿降圧剤投与中、厳重な減塩療法中、血液透析中）（「重要な基本的注意」の項参照）(7) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）－24－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
2. 重要な基本的注意(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
(2) 高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
(3) アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFR が 60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
(4) 本剤の投与によって、一過性の血圧低下（ショック症状、意識消失、呼吸困難等を伴う）を起こすおそれがあるので、そのような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。また、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血圧のモニタリングを実施すること。特に次の患者では投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
ア．利尿降圧剤投与中の患者
イ．厳重な減塩療法中の患者
ウ．血液透析中の患者(5) 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
(6) 手術前24時間は投与しないことが望ましい。
(7) 本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬投与中にまれに肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
(8) 2型糖尿病における糖尿病性腎症の患者では貧血があらわれやすいので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には貧血の原因を考慮し、適切な処置を行うこと。
(9) 2型糖尿病における糖尿病性腎症の患者では血清カリウム上昇及び血清クレアチニン上昇があらわれやすいので、本剤投与中は定期的（投与開始時：2週間ごと、安定後：月1回程度）に血清カリウム値及び血清クレアチニン値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清カリウム値及び血清クレアチ
ニン値に異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7. 相互作用3. 相互作用
本剤は、主に薬物代謝酵素チトクローム P450 2C9（CYP2C9）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。
(1)併用禁忌とその理由該当しない(2)併用注意とその理由
3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン、
トリアムテレン等
カリウム補給剤
塩化カリウムアンジオテンシン変換酵素
阻害剤

血清カリウム上昇、高カリウム血症を 併用によりカリウム貯留作用が起こすおそれがある。
増強するおそれがある。腎機能障害のある患者には特に注意すること。
また、本剤とアンジオテンシン変換酵素阻害剤及びカリウム保持性利尿剤の3剤併用の場合には特に注意すること。

アリスキレン

腎機能障害、高カリウム血症及び低血 併用によりレニン・アンジオテ
圧を起こすおそれがあるため 、 腎機 ンシン系阻害作用が増強される能、血清カリウム値及び血圧を十分に 可能性がある。
観 察 す る こ と 。 な お 、 eGFR が60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

非ステロイド性消炎鎮痛剤
インドメタシン等

本剤の降圧作用が減弱されるおそれ プロスタグランジンの合成阻害がある。
作用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。
腎機能が悪化している患者では、さら プロスタグランジンの合成阻害に腎機能が悪化するおそれがある。
作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。

リチウム
炭酸リチウム

リチウム中毒が報告されているので、 本剤のナトリウム排泄作用によ
血中リチウム濃度に注意すること。
り、リチウムの蓄積が起こると考えられている。

8. 副作用(1)副作用の概要
4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)重大な副作用と初期症状
4. 副作用(1) 重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) アナフィラキシー：不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
2) 血管浮腫：顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
3) 急性肝炎又は劇症肝炎
4) 腎不全5) ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場
合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
6) 横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
7) 高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
8) 不整脈：心室性期外収縮、心房細動等の不整脈があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9) 汎血球減少、白血球減少、血小板減少：汎血球減少、白血球減少、血小板減少があらわれることがある
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
10) 低血糖：低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11) 低ナトリウム血症：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。

－27－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(3)その他の副作用
4. 副作用(3) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻

度

不

明

精神神経系

頭痛、めまい、耳鳴、眠気、不眠、浮遊感

循 環 器 系

低血圧、調律障害（頻脈等）、起立性低血圧、胸痛、動悸

消器

口内炎、口角炎、胃不快感、胃潰瘍、下痢、嘔吐・嘔気

肝臓

肝機能障害（AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、LDH上昇等）、黄疸

腎臓

BUN上昇、クレアチニン上昇

皮膚

発疹、光線過敏、紅斑、そう痒、蕁麻疹、多形紅斑、紅皮症

血液

貧血、赤血球減少、ヘマトクリット低下、好酸球増多他

咳嗽、発熱、ほてり、味覚障害、しびれ感、眼症状（かすみ、異和感等）、倦怠感、無力症／疲労、浮腫、関節痛、筋痙攣、筋肉痛、総コレステロール上昇、CK（CPK）
上昇、血中尿酸値上昇、勃起不全

そ

化

の

(4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 副作用(1) 重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) アナフィラキシー：不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。

－28－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
9. 高齢者への投与
5. 高齢者への投与(1) 高齢者では一般に生理機能が低下しているので、患者の状態に注意すること。
(2) 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）ので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
(3) 他社が実施した高齢者での体内薬物動態試験で、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている（非高齢者に比較してロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃
度がそれぞれ約 2 倍及び約 1.3 倍に上昇）。
(4) 高齢者と非高齢者との間で降圧効果及び副作用の発現に関する差異は認められていない。
10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中期及び末期に本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、多臓器不全、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の奇形、頭蓋顔面の奇形、肺の発育不全等があらわれたとの報告がある。］(2) 本剤投与中は授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］（参考）
他社が実施したラットの周産期及び授乳期に 10～100mg/kg/日投与した試験において、100mg/kg/日で産児死亡の軽度の増加が認められた。また、各投与群で産児の低体重が認められ、本試験の無毒性量は追加試験の成績から 5mg/kg/日であった。
11.小児等への投与
7. 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13. 過量投与
該当資料なし14.適用上の注意
8. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

15.その他の注意
該当資料なし16. その他－29－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

IX. 非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2)副次的薬理試験
該当資料なし(3)安全性薬理試験
該当資料なし(4)その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1)単回投与毒性試験
該当資料なし(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)生殖発生毒性試験
該当資料なし＜参考＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項を参照(4)その他の特殊毒性
該当資料なし－30－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

X. 管理的事項に関する項目

1. 規制区分製剤：処方せん医薬品（注意－医師等の処方せんにより使用すること）

有効成分：該当しない
2. 有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）
3. 貯法・保存条件
室温保存、気密容器
保管方法(1) 開封後は湿気を避けて保存すること。
(2) 使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。
4. 薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取扱いについて
該当資料なし(2)薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ.14.適用上の注意」の項を参照
5. 承認条件等
該当しない
6. 包

装

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」 ： （PTP） 100 錠
140 錠 （14 錠×10）
500 錠（バラ） 500 錠
ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」 ： （PTP） 100 錠
140 錠 （14 錠×10）
500 錠（バラ） 500 錠
ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」 ： （PTP） 100 錠－31－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
7. 容器の材質
PTP 包装P T P：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
アルミ多層フィルム袋：ポリエチレン、アルミ箔、ポリエチレンテレフタレート
化 粧 箱：紙バラ包装
ボ ト ル：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン
8. 同一成分・同効薬
同一成分薬： ニューロタン錠 25mg、ニューロタン錠 50mg、ニューロタン錠 100mg（MSD 株式会社）同

効薬： アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（オルメサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、
バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン）

9. 国際誕生年月日 5)1994 年 9 月
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
製品名

製造販売承認年月日

承認番号

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」

2012 年 2 月 15 日

22400AMX00408000

ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」

2012 年 2 月 15 日

22400AMX00409000

ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」

2012 年 2 月 15 日

22400AMX00410000

11. 薬価基準収載年月日
2012 年 6 月 22 日

－32－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
追加年月日：2012 年 8 月 3 日
追加内容
改訂前

改訂後

【効能・ 効果】

1. 高血圧症

高血圧症

2. 高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症【用法・用量】

通常、成人にはロサルタンカリウムとして 25～

1. 高血圧症：

50mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、通常、成人にはロサルタンカリウムとして 25～

症状により適宜増減するが、1 日 100mg まで増

50mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、量できる。

症状により適宜増減するが、1 日 100mg まで増量できる。
2. 高血圧及び蛋白尿を伴う 2 型糖尿病における糖尿病性腎症：通常、成人にはロサルタンカリウムとして 50mg
を 1 日 1 回経口投与する。なお、血圧値をみな
がら 1 日 100mg まで増量できる。ただし、過度の血圧低下を起こすおそれのある患者等では25mg から投与を開始する。
（：追加部分）

13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間
該当しない
15.投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。
16.各種コード
販売名

HOT（9桁）番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード

ロサルタン K 錠 25mg「DSEP」

121710001

2149039F1040

622171001

ロサルタン K 錠 50mg「DSEP」

121711701

2149039F2046

622171101

ロサルタン K 錠 100mg「DSEP」

121712401

2149039F3034

622171201

17.保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

－33－

ⅩⅠ．文

献

XI. 文

献

1. 引用文献
1) 社内資料（安定性）
2) 社内資料（溶出性）
3) 第十六改正日本薬局方解説書

2011:C-5372, 廣川書店

4) 社内資料（生物学的同等性）
5) 日本薬局方医薬品情報 2011（日本薬剤師研修センター編）2011:2202，じほう
2. その他の参考文献
該当資料なし－34－

ⅩⅡ．参考資料

XII. 参考資料

1. 主な外国での発売状況
該当資料なし2. 海外における臨床支援情報
該当資料なし

－35－

ⅩⅢ．備

XIII. 備考考その他の関連資料
該当資料なし－36－

〔文献請求先・製品情報お問い合わせ先〕
第一三共エスファ株式会社

お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3-5-1
TEL:0120-100-601

LOSIF5B1309
2013 年 9 月改訂