072023年9月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872149

選択的AT1受容体ブロッカー／持続性Ca拮抗薬合剤
バルサルタン／アムロジピンベシル酸塩配合錠

貯法：室温保存有効期間：3年

劇薬処方箋医薬品注）

承認番号22700AMX00808000

注）：注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2015年12月

機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.2 参照］
8.3 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。アンジオテン
シンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニンアンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある。
8.4 降圧作用に基づくめまい、ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.5 アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.4 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

アムバロ配合錠「オーハラ」

有効成分

1 錠中
日局バルサルタン 80.0mg 及び日局アムロジピンベシル酸塩 6.93mg（アムロジピンとして 5mg）含有

添加剤

低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシ
ウム、結晶セルロース、タルク、ヒプロメロース、マクロ
ゴール 6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名

アムバロ配合錠「オーハラ」

性状・剤形

帯黄白色・フィルムコーティング錠
表面

裏面

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。バルサルタンは高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者
一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン値が 3.0mg/dL 以上）のある患者
腎機能障害を悪化させるおそれがある1） 。
9.2.2 血液透析中の患者
一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者
バルサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。外国において、軽度～中等度の肝障害患者
でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約 2 倍に上昇することが報告されている。また、アムロジピンは主に肝で代謝されるため、肝障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている2）,3） 。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1） 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2） 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。
また、投与中も必要に応じ説明すること。
妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

側面

外形
直径：8.6mm、厚さ：3.9mm
質量208mg

識別表示

アムバロ配合錠オーハラ
バルサルタン 80mg アムロジピン 5mg

4. 効能又は効果
高血圧症
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
5.2 原則として、バルサルタン 80mg 及びアムロジピン 5mg を併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分な場合に、本剤への切り替えを検討すること。
［8.1 参照］
6. 用法及び用量
成人には 1 日 1 回 1 錠（バルサルタンとして 80mg 及びアムロジピンとして 5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
7. 用法及び用量に関連する注意
以下のバルサルタンとアムロジピンベシル酸塩の用法・用量を踏まえ、患者毎に本剤の適応を考慮すること。
バルサルタン
通常、成人にはバルサルタンとして 40～80mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、1 日 160mg まで増量できる。
アムロジピンベシル酸塩〈高血圧症〉
通常、成人にはアムロジピンとして 2.5～5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量することができる。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、バルサルタン 80mg 及びアムロジピン 5mg の配合剤であり、バルサルタンとアムロジピン双方の副作用が発現するおそれがあり、適切に本剤の使用を検討すること。［5.2 参照］
8.2 バルサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝－1－

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
バルサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれたとの報告がある1）,4） 。また、海外で実施されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤におけるレトロスペ
クティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある5） 。また、アムロジピンにおける動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。［2.3、 9.4.1 参照］
9.6 授乳婦授乳しないことが望ましい。バルサルタンにおける動物実験（ラットの授乳期経口投与）の 3mg/kg/日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、アムロジピンはヒトで乳汁中へ移行することが報告されている6） 。更に、バルサルタンにおける動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の 600mg/kg/日
で出生児の低体重及び生存率の低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化の遅延が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
9.8.1 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
9.8.2 バルサルタン単独投与による高齢者での薬物動態試験で、バルサルタンの血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。また、アムロジピン単独投与による高齢者での薬物動態試験で、血漿中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている。

薬剤名等
シクロスポリン

臨床症状・措置方法

非ステロイド性消炎 バルサルタンの降圧作 NSAIDs の 腎 プ ロ ス タ
鎮痛剤（NSAIDs） 用が減弱することがあ グランジン合成阻害作
インドメタシン等 る。
用により、バルサルタンの降圧作用が減弱することがある。
非ステロイド性消炎 腎機能を悪化させるお NSAIDs の 腎 プ ロ ス タ
鎮痛剤（NSAIDs） それがある。
グランジン合成阻害作インドメタシン等
用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
危険因子：高齢者

薬剤名等

臨床症状・措置方法

ビキサロマーバルサルタンの血中濃 リン酸結合性ポリマー
度が約 30～40%に低下 により、同時に服用したし た と の 報 告 が あ る 。場合、バルサルタンの吸バルサルタンの作用が 収を遅延あるいは減少減弱するおそれがある。 させる可能性がある。

リチウム

リチウム中毒を起こす バルサルタンのナトリことが報告されている。 ウム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている。

CYP3A4 阻害剤
エリスロマイシン及び アムロジピンの代謝がエリスロマイシン ジルチアゼムとの併用 競合的に阻害される可ジルチアゼム
により、アムロジピンの 能性が考えられる。
リトナビル
血中濃度が上昇したとイトラコナゾール の報告がある。
等
CYP3A4 誘導剤
アムロジピンの血中濃 アムロジピンの代謝がリファンピシン等 度が低下するおそれが 促進される可能性が考ある。
えられる。
グレープフルーツジュ アムロジピンの降圧作 グレープフルーツに含用が増強されるおそれ まれる成分がアムロジースがある。
ピンの代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる。

機序・危険因子

アリスキレンフマル 非致死性脳卒中、腎機能 レニン-アンジオテンシ酸塩障害、高カリウム血症及 ン系阻害作用が増強さ
ラジレス
び低血圧のリスク増加 れる可能性がある。
（糖尿病患者に使用 が報告されている。
する場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［2.4 参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）

機序・危険因子

トリメトプリム含有 血清カリウム値が上昇 血清カリウム値の上昇
製剤することがある。
が増強されるおそれがスルファメトキサある。
ゾール・トリメト
プリム

10. 相互作用
アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4 が関与していると考えられている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

血清カリウム値が上昇 高カリウム血症の副作することがある。
用が相互に増強されると考えられる。

降圧作用を有する他の 降圧作用が増強される 共に降圧作用を有する
薬剤
おそれがある。
ため。

機序・危険因子ア リ ス キ レ ン フ マ ル 腎機能障害、高カリウム レニン-アンジオテンシ酸塩血症及び低血圧を起こ ン系阻害作用が増強さすおそれがある。
れる可能性がある。
な お 、 eGFR が260mL/min/1.73m 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフ
マル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

シンバスタチンシ ン バ ス タ チ ン 80mg 機序不明
（国内未承認の高用量）とアムロジピンの併用により、シンバスタチンの AUC が 77%上昇したとの報告がある。

タクロリムス

タクロリムスとアムロ アムロジピンとタクロジピンとの併用により リ ム ス は 、 主 と し てタクロリムスの血中濃 CYP3A4 に よ り 代 謝 さ度が上昇し、腎障害等の れるため、併用によりタタクロリムスの副作用 クロリムスの代謝が阻が発現するおそれがあ 害される可能性が考える。併用時にはタクロ られる。
リムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがある。
11.1.2 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）［8.2 参照］
11.1.3 腎不全（頻度不明）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、 9.2.2、 10.2 参照］
11.1.6 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

アンジオテンシン変換 腎機能障害、高カリウム レニン-アンジオテンシ酵素阻害剤
血症及び低血圧を起こ ン系阻害作用が増強さすおそれがある。
れる可能性がある。
利尿降圧剤
一過性の急激な血圧低 利尿降圧剤で治療を受
フロセミド下（失神及び意識消失等 けている患者にはレニ
トリクロルメチア を伴う）を起こすおそれ ン活性が亢進している
ジド等がある。
患者が多く、本剤が奏効［11.1.5 参照］しやすい。
重度のナトリウムないし体液量の減少した患者では、まれに症候性の低血圧が生じることがある。
カ リ ウ ム 保 持 性 利 血清カリウム値が上昇 バルサルタンのアルド尿剤することがある。
ステロン分泌抑制によスピロノラクトン
りカリウム貯留作用がトリアムテレン等増強する可能性がある。
カリウム補給製剤
危険因子：腎機能障害
塩化カリウムドロスピレノン・エチ 血清カリウム値が上昇 バルサルタンによる血ニルエストラジオール することがある。
清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる。
危険因子：腎障害患者、血清カリウム値の高い患者－2－

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子にバルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中のバルサルタン及びアムロジピンは、それぞれ投与後 3 及び 6 時間で最高濃度に到達し、消失半減期はそれぞれ 8.5 及び 38.2 時間であった。バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠投与時におけるバルサルタンの Cmax は、バルサルタン 80mg 及びアムロジピン
5mg の併用投与時と比較して若干低かったものの、他のパラメータは同様であった7） 。

11.1.9 房室ブロック（頻度不明）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるのでこのような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.11 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.12 天疱瘡、類天疱瘡（いずれも頻度不明）
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。
11.2 その他の副作用
0.5%以上

0.5%未満健康成人男子にバルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠及びバルサルタン/アムロジピン併用を単回経口投与した時のバルサルタン及びアムロジピンの薬物動態パラメータ

頻度不明

バルサルタン 80mg/アム バルサルタン 80mg 及びアロジピン 5mg 配合錠投与 ムロジピン 5mg の併用投時（n=64）
与時（n=64）

発疹

そう痒症、蕁麻疹 紅斑、脱毛症、多汗症、皮膚変色、光線過敏症

薬物動態パラメータ

めまい
精神神経系障害

頭痛、頭重、傾 しびれ、味覚異眠、不眠症、錯感 常、異常感覚、気覚、末梢神経障害 分動揺、不安、振戦、錐体外路症状

Cmax（ng/mL）

3,260±1,330 2.63±0.462 3,630±1,200 2.75±0.584

血液及びリンパ ―系障害

貧血、好酸球数増 紫斑
加、白血球数増加

tmax（hr）

3.0（1.0～4.0）

6.0（4.0～12.0）

2.0（1.0～6.0）

6.0（3.0～12.0）

AUC0-inf（ng・hr/mL）

20,000±7,890

126±32.9

22,000±7,230

129±33.7

8.5±2.2

38.2±7.2

8.4±2.438.1±6.6

皮膚障害

心臓障害
血管障害

―

期外収縮、心房細 頻脈、徐脈、洞房動、動悸ブロック、洞停止―

低血圧、ほてり―

便秘、下痢、腹 嘔気、嘔吐、膵
痛、口内炎、消化 炎、口内乾燥、排不良、腹部膨満、便回数増加
胃腸炎

胃腸障害
肝胆道系障害
呼吸器障害
腎及び尿路障害

代謝及び栄養障害

筋骨格系障害その他

t1/2（hr）

尿中血陽性頻尿、血中クレア 排尿障害、多尿、チニン増加、尿中 BUN 増加、尿管蛋白陽性
結石

高脂血症、高尿酸 ―血症、糖尿病

咳嗽、咽喉頭疼痛、呼吸困難、鼻出血

腰背部痛、筋痙縮 筋肉痛、関節痛、関節腫脹、筋緊張
亢進、四肢重感

CK 増加

浮腫、耳鳴、無力 胸 痛 、 疲 労 、 口症 （ 脱 力 感 等 ）、渇、体重増加、体けん怠感
重減少、疼痛、発熱、視力異常、視覚障害、歯肉肥厚、女性化乳房、勃起障害、インフルエンザ、過敏症

アムロジピン

薬物動態パラメータ

食欲不振、高血糖、総蛋白減少、尿中ブドウ糖陽性、血中カリウム減少、低ナトリウ
ム血症

―

バルサル
タン

16.1.2 生物学的同等性試験
アムバロ配合錠「オーハラ」とエックスフォージ配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（それぞれバルサルタンとして 80mg 及びアムロジピンとして 5mg）健康成人男子に絶食
単回経口投与して血漿中未変化体濃度（バルサルタン濃度及びアムロジピン濃度）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った
結果、バルサルタン濃度及びアムロジピン濃度はいずれも log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
（血漿中バルサルタン濃度）

γ-GTP 増 加 、AST 増加、血中 腹水、ALP 増加、ALT 増加
ビリルビン増加 LDH 増加
鼻咽頭炎

アムロジ
ピン

平均値±S．D．、tmax に関しては中央値（最小値～最大値）

起立性低血圧、血管炎―

バルサルタンnAUC0→168
Cmax
tmax（ng・（ng/mL） （hr）
hr/mL）

アムバロ配合錠「オーハラ」

2421970±4850 3631±1039 2.9±1.2 7.2±3.0

エックスフォージ配合錠

2421840±4920 3418±935 2.7±1.2 7.0±2.1

t1/2（hr）（平均値±S．D．）

13. 過量投与13.1 症状
バルサルタンの過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベルの低下、循環虚脱に至るおそれがある。また、アムロジピンの過量投与により、過度の末梢血管拡張が起こり、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
13.2.1 アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンの AUC は 99%減少し、服用 2 時間後では 49%減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であるとの報告がある。
13.2.2 心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。
著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。なお、バルサルタン及びアムロジピンの血漿蛋白結合率はそれぞれ 93～96%、98%であり、血液透析によって除去できない。

（血漿中アムロジピン濃度）
薬物動態パラメータ

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

nAUC0→168
Cmax
tmax（ng・（ng/mL） （hr）
hr/mL）

アムバロ配合錠「オーハラ」

24

158.0±49.8 4.449±1.236 5.5±1.1 40.3±7.7

エックスフォージ配合錠

24156.0±49.7 4.419±1.273 5.3±0.8 41.8±9.2（平均値±S．D．）

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。
－3－t1/2（hr）

後、収縮期血圧 130mmHg 以上又は拡張期血圧 85mmHg 以上の患者にバルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠を 52週間投与した。
バルサルタン 80mg 又はアムロジピン 5mg を 2 週間投与した後の収縮期血圧及び拡張期血圧（平均値）は 138.6/89.1mmHgであり、バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠に切り替えた後 2 週間で 129.4/81.7mmHg まで低下し、単剤からバ
ルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠に切り替えることにより更なる降圧が認められた。また、バルサルタン 80mg/ア
ムロジピン 5mg 配合錠 52 週間投与後の収縮期血圧及び拡張期血圧は 126.7/79.3mmHg であり、長期にわたる安定した降圧効果が認められた。
副作用発現頻度は、バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠群で 15.1%（55/365 例）であった。バルサルタン 80mg/ア
ム ロ ジ ピ ン 5mg 配 合 錠 群 の 主 な 副 作 用 は 、 高 脂 血 症
1.4%（5/365 例）であり、次いで ALT 増加 1.1%（4/365 例）であった19）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は、バルサルタン及びアムロジピンの配合剤である。バルサルタンは、アンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプである
AT1 受容体に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンⅡに対して拮抗することによって降圧効果を発揮する。アムロジピンは、電位依存性カルシウムチャネルに結合し、細胞内へのカルシウム流入を抑制することで末梢血管の平滑筋を弛緩させて降圧効果を発揮する。アムロジピンの降圧効果によって交感神経系が活性化されることで、血圧調節におけるレニン・アンジオテンシン系への依存度が増大するため、バルサルタンの降圧効果が増強されるものと考えられる20）。
18.2 降圧作用
高血圧自然発症ラットにバルサルタンとアムロジピンを併用して投与すると、それぞれの単独投与を上回る降圧効果が示された21）。

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子にバルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠を単回経口投与したとき、バルサルタンの Cmax 及び AUC は空腹時投与に比べて食後投与でそれぞれ 9%及び 16%低下し、アムロジピンは食事の影響を受けなかった9）。
16.3 分布
バルサルタン及びアムロジピンの血漿蛋白結合率はそれぞれ93～96%及び 98%であった10）,11）。
16.4 代謝
健康成人男子に14C バルサルタン 80mg を空腹時単回経口投与
8 時間後の血漿中には、主として未変化体が存在し、そのほかに代謝物として 4-ヒドロキシ体が認められ12）、in vitro の試験において主として CYP2C9 の関与が示唆されている13）（外国人のデータ）。
アムロジピンは主に CYP3A4 により代謝されると考えられる14）。
16.5 排泄健康成人男子に14C バルサルタン 80mg を空腹時単回経口投与したとき、投与後 168 時間までに投与量の 13%及び 86%の放射能がそれぞれ尿中及び糞中に排泄され、そのうちほとんどが未変化体であった12）（外国人のデータ）。
健康成人男子に 14C アムロジピン 15mg注 1） を空腹時単回経口投与したとき、投与後 12 日までに投与量の 59%及び 23%の放射能がそれぞれ尿中及び糞中に排泄され、尿中放射能の 9%が未変化体であった15）（外国人のデータ）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 バルサルタン
一般的名称 ： バルサルタン（Valsartan）
化 学 名 ： （2S）-3-Methyl-2-（N-｛［2’-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl］methyl｝pentanamido）butano
ic acid
分 子 式 ： C24H29N5O3分 子 量 ： 435.52性状 ： 本品は白色の粉末である。
本品はメタノール又はエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。
化学構造式 ：

注 1） 本剤の承認された 1 日用量は、バルサルタンとして 80mg 及びアムロジピンとして 5mg である。

16.7 薬物相互作用
健 康 成 人 男 子 に バ ル サ ル タ ン 160mg 及 び ア ム ロ ジ ピ ン
5mg注 2） を併用単回投与したときのバルサルタン及びアムロジピンの薬物動態は各単剤投与後と差はなく、バルサルタンとアムロジピンの間に薬物動態学的相互作用は認められなかった16）（外国人のデータ）。
注 2） 本剤の承認された 1 日用量は、バルサルタンとして 80mg 及びアムロジピンとして 5mg である。

19.2 アムロジピンべシル酸塩
一般的名称 ： アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化 学 名 ： 3-Ethyl 5-methyl（4RS）-2-［（2-aminoethoxy）
methyl］-4-（2-chlorophenyl）-6-methyl-1，4dihydropyridine-3，5-dicarboxylate monobenze
nesulfonate
分 子 式 ： C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分 子 量 ： 567.05
性状 ： 本品は白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式 ：

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽症から中等症の本態性高血圧症患者を対象に国内で実施した二重盲検比較試験（要因試験）において、バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠を 1 日 1 回 8 週間経口投与した時のレスポンダー率（最終評価時の拡張期血圧が 90mmHg 未満に低下した又はベースラインと比較して 10mmHg 以上低下した患者の割合）及び血圧の変化量は、次のとおりである。
二重盲検比較試験におけるレスポンダー率及び血圧の変化量
薬剤レスポンダー率

最終評価時における収縮期血圧/拡張期血圧のベースラインからの変化
量（平均値）

バルサルタン
80mg/アムロ
ジピン 5mg配合錠

86.4%（140/162）-23.6/-17.0mmHg

プラセボ

36.1%
（60/166）-4.7/-4.8mmHg

融本臨床試験成績より、バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg配合錠の優れた降圧効果が確認された17）。
副作用発現頻度は、バルサルタン 80mg/アムロジピン 5mg 配合錠群で 6.8%（11/162 例）であった。バルサルタン 80mg/ア
ムロジピン 5mg 配合錠群での主な副作用は、γ-GTP 増加1.2%（2/162 例）であった18）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（継続長期投与試験）
二重盲検比較試験（要因試験）からの継続投与長期試験として、
バルサルタン 80mg 又はアムロジピン 5mg を 2 週間投与した

点 ： 約 198℃（分解）22. 包装（PTP） 100 錠（10 錠×10×1 袋）
23. 主要文献
1） Sheps, S.G. et al.：Arch. Intern. Med. 1997;157（21）:2413-2446
2） 阿部真也他：周産期医学. 2017;47 : 1353-1355
3） 齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌. 2021;29 : 49-54－4－4） Briggs, G.G. et al.：Ann. Pharmacother. 2001;35（7-8）:
859-861
5） Cooper, W.O. et al.：N. Engl. J. Med. 2006;354（23）:2443-2451
6） Naito, T. et al.：J. Human Lactation.2015;31（2）: 301-306
7） 配合剤投与時と併用投与時の生物学的同等性の検討（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.7.6-1.2.3）
8） 米納 誠他：臨床医薬.2015;31(10)925-940
9） 薬物動態に及ぼす食事の影響の検討（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6-1.1.1）
10） Colussi, D.M. et al.：J. Clin. Pharmacol. 1997;37（3）:214-22111） Meredith, P.A. et al.：Clin. Pharmacokinet. 1992;22（1）:22-3112） Waldmeier, F. et al.：Xenobiotica. 1997;27（1）: 59-71
13） Nakashima, A. et al.：Xenobiotica. 2005;35（6）: 589-602
14） Guengerich, F.P. et al.：J. Med. Chem. 1991;34（6）:1838-1844
15） Beresford, A.P. et al.：Xenobiotica. 1988;18（2）: 245-254
16） バルサルタンとアムロジピンの薬物間相互作用の検討（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6-3.1.1）
17） 荻原俊男他：血圧. 2010;17（4）: 314-328
18） 国内試験：1301 試験（エックスフォージ配合錠 2010 年 1月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6-5.1.1）
19） 本態性高血圧症に対する長期試験（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概 2.7.6-5.2.1）
20） 薬理試験（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.1、2.6.2）
21） 高血圧自然発症ラットの血圧に対する作用（経口投与試験）（エックスフォージ配合錠 2010 年 1 月 20 日承認、申請資料
概要 2.6.2-2.1.1.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒 104-6591 東京都中央区明石町 8-1 聖路加タワー 36 階TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－5－