（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

研究進捗状況報告書の概要
１ 研究プロジェクト
学校法人名

学校法人京都薬科大学

研究プロジェクト名
研究観点

大学名

京都薬科大学

バイオメタルと生体反応の連関解明に基づいた疾患治療ファルマコメ
タロミクスの確立

研究拠点を形成する研究

２ 研究プロジェクトの目的・意義及び計画の概要
本研究プロジェクトでは、生体必須微量元素（バイオメタル：鉄、亜鉛、銅、マンガン、セレン、クロム、コバルトなど）の局所変動が及ぼす様々な生体反応（特に、薬物投与に対する応
答反応）への影響を明らかにするとともに、その分子メカニズムを解明し、その知見に基づいてバイオメタル量を特定の場所（空間）とタイミング（時間）において人為的に操作することで生体反応を制御し、疾患治療の賦活・促進を目指す。2004 年に提唱されたメタロミクスは、病態のある瞬間におけるバイオメタルの分布をとらえたものでしかなく、薬物投与など外界からの刺激に対するダイナミクスにまで踏み込んでいない。そのため、医薬品に対する生体反応
がバイオメタルの局所変動でどのように変化し、治療効果がどのような影響を受けるのかに
ついては不明である。本研究プロジェクトでは４つの研究班を設け、各々が連携して研究を推進することで、バイオメタルによる生体反応の変化と機構を解明し、制御することによる疾患治療法の確立を目指す。研究計画は、1 班が病態でのバイオメタル変動と生体反応との連
関解析、2 班がバイオメタル刺激と生体反応変化の分子メカニズムにおける連関解析、3 班
は病態での新規金属錯体医薬品の機能性評価、4 班は他班と連動して研究を継続する。常に 4 班間で綿密に連携し、情報をフィードバックし合い、最終的に実用化への発展を目指す。
３ 研究プロジェクトの進捗及び成果の概要①アレルギー性気道リモデリングに対するマンガン錯体の治療効果を示した。②消化管のCYP3A4 活性が鉄またはマンガンにより増強すること、腎不全患者におけるスタチン系薬剤の横紋筋毒性をキレート剤処置により消失させることを示した。③骨粗鬆症薬による消化管障害に薬剤とバイオメタルとの結合能・キレート形成能が関与する可能性が得られた。④圧
負荷肥大 心モ デル で カロリ ー 制限食を 施 すと 、酸化 障害が 緩 和さ れ て MnSOD 及 び
Cu/ZnSOD の活性が有意に保たれることを見出した。⑤プロテオミクス及びマイクロアレイ解
析により、ダウン症マウス脳での発現変動分子を同定し、マウス成体海馬での亜鉛トランス
ポータの発現亢進を示唆した。⑥脳内ミクログリアのアミロイドβタンパク質貪食機能を解析し、その抑制が病態の形成に関与すること、促進的制御が治療に貢献する可能性を見出した。⑦脳内亜鉛動態の制御機構として、亜鉛の新たな放出源、並びに亜鉛トランスポータの輸送特性に関する知見を得た。⑧亜鉛及びリチウムの消化管吸収後の体内動態をほぼ解明した。鉄欠乏性貧血に対しては、有望な経皮投与パッチ製剤の創製に至っている。⑨デリ
バリーシステムとしての低分子亜鉛錯体は、200 種類の開発に成功している。⑩ヒト血清中のバイオメタル分離定量法及び動物組織切片のバイオメタル検出法の確立に成功した。

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

平成 24 年度選定「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」
研究進捗状況報告書
１ 学校法人名

京都薬科大学

２ 大学名

京都薬科大学３ 研究組織名

京都薬科大学 メタロミクス リサーチ チーム

４ プロジェクト所在地

京都市山科区御陵中内町５番地

５ 研究プロジェクト名

バイオメタルと生体反応の連関解明に基づいた疾患治療ファルマコメタ
ロミクスの確立

６ 研究観点研究拠点を形成する研究７ 研究代表者
研究代表者名

所属部局名

職名

安井 裕之

代謝分析学分野

教授

８ プロジェクト参加研究者数
９ 該当審査区分

12 名

理工・情報

生物・医歯

人文・社会

１０ 研究プロジェクトに参加する主な研究者
研究者名

藤井 正徳

小原 幸

辻本 雅之

天ヶ瀬 紀久子

石原 慶一

所属・職名

プロジェクトでの研究課題

プロジェクトでの役割

アレルギー性疾患でのアレルギー疾患の誘導及び薬理学・准
バイオメタルと生体反応制御における金属含有分子教授との連関解明と治療法
の役割
確立に貢献
心疾患でのバイオメタル
臨 床 薬 理 バイオメタルと心疾患及び心と生体反応との連関解
学・准教授 不全治療薬の関連
明と治療法確立に貢献
末期腎不全でのバイオ
臨床薬学・ 末期腎不全患者における最 メタルと生体反応との連
講師
適な薬物治療法の開発
関解明と治療法確立に貢献
炎症性腸疾患でのバイ
薬 物 治 療 炎症性腸疾患の病態におけ オメタルと生体反応との学・講師
るバイオメタルの役割
連関解明と治療法確立に貢献
ダウン症でのバイオメタ
ダウン症モデルマウスを用い病態生化
ルと生体反応との連関
た脳メタロミクスと記憶学習
学・講師
解明と治療法確立に貢障害の連関解析献（様式１）
プロジェクト番号

長澤 一樹

高田 和幸

坂根 稔康

安井 裕之

（神戸女子大学）

吉川 豊（姫路獨協大学）

中村 任（理化学研究所）

羽場 宏光

S1201008

脳神経系でのバイオメタ
脳神経系細胞における亜鉛
衛生化学・
ルと生体反応（脳内恒常動態制御におけるアストロサ
教授維持）との連関の分子レ
イトの役割の解明
ベルでの解明に貢献
神経変性及び神経保護
病 態 生 理 神経変性疾患における新規におけるバイオメタルの学・助教
治療戦略の開発
役割解明に貢献
金属錯体医薬品の脳内薬剤学・准 バイオメタルの吸収 及び体投与とバイオメタル量の教授
内動態の解析
操作技術の確立に貢献
病態時におけるストロンチウ わが国の国難である放代謝分析
ム及びセシウムの体内動態 射性同位元素の動態解
学・教授
変動の解明
明と解毒法に貢献
生活習慣病予防・改善効果
新規金属錯体医薬品の健 康 福 祉 を目指した第一遷移系列金開発とバイオメタル量の学部・教授 属イオン及び金属錯体の探操作技術の確立に貢献
索各疾患患者の血清中バ臨床検体を用いたバイオメタ
薬学部・教イオメタルのメタロミクス
ルレベルのクリニカルマッピ
授
分析と薬物治療効果へ
ングの連関解析に貢献
仁科加速
マルチトレーサー法を用器 セ ン タ マルチトレーサーによるバイ いたバイオメタルの時空ー・主幹研 オメタルの時空間分布解析
間分布の網羅的解析に究員
貢献＜研究者の変更状況（研究代表者を含む）＞
旧
ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題

所属・職名

研究者氏名

アレルギー疾患の誘導
京都薬科大学薬及び制御における金属
奈邉 健
理学・准教授含有分子の役割

プロジェクトでの役割

アレルギー性疾患でのバイオメタルと生体反応との連関解明と治療法確立に貢献（変更の時期：平成 24 年 4 月 1 日）

新
変更前の所属・職名変更（就任）後の所属・職名

研究者氏名

京都薬科大学薬理 京都薬科大学薬理学・准教
藤井 正徳
学・助教
授

プロジェクトでの役割

アレルギー性疾患でのバイオメタルと生体反応と の連関解明と治療法確立に貢献（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

旧ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題

所属・職名

研究者氏名

脳神経系細胞における亜鉛動態制御における 京都薬科大学衛松尾 剛明
アストロサイトの役割の 生化学・助教
解明（変更の時期：平成 24 年 10 月 1 日）

プロジェクトでの役割

脳神経系でのバイオメタ
ルと生体反応（脳内恒常維持）との連関の分子レベルでの解明に貢献

新
変更前の所属・職名変更（就任）後の所属・職名

研究者氏名

京都薬科大学衛生 京都薬科大学衛生化学・教
長澤 一樹
化学・教授
授

プロジェクトでの役割

脳神経系でのバイオ
メタルと生体反応（脳内恒常維持）との連関の分子レベルでの解明に貢献

旧ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題

所属・職名

研究者氏名

生活習慣病予防・改善効果を目指した第一遷 京都薬科大学代
吉川 豊
移系列金属イオン及び 謝分析学・講師
金属錯体の探索（変更の時期：平成 25 年 4 月 1 日）

プロジェクトでの役割

新規金属錯体医薬品の開発とバイオメタル量の操作技術の確立に貢献

新
変更前の所属・職名変更（就任）後の所属・職名

研究者氏名

京都薬科大学代謝 神戸女子大学 健康福祉学
吉川 豊
分析学・講師部・教授

プロジェクトでの役割

新規金属錯体医薬品の開発とバイオメタル
量の操作技術の確立に貢献

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

１１ 研究進捗状況（※ ５枚以内で作成）（１）研究プロジェクトの目的・意義及び計画の概要
本研究プロジェクトでは、生体必須微量元素（バイオメタル：鉄、亜鉛、銅、マンガン、セレン、クロム、コバルトなど）の局所変動が及ぼす様々な生体反応への影響を明らかにするとともに、その分子メカニズムを解明し、その知見に基づいてバイオメタル量を特定の場所とタイミングにおいて人為的に操作することで生体反応を制御し、疾患治療の賦活・促進を目指す。本研究では４つの研究班を設け、各々が連携して研究を推進することで、バイオメタルによる生体反応の変化と機構を解明し、制御することによる疾患治療法の確立を目指す。
本研究計画は 5 年間を予定し、前半では 1 班が病態でのバイオメタル変動と生体反応との連関解析を行い、2 班がバイオメタル刺激と生体反応変化の分子メカニズムにおける連関解析を検討し、3 班は病態での新規金属錯体の設計・合成と機能性を検討する。後半では、1・2 班の解析に基づき 3 班
が新規錯体を最適化し、生体内バイオメタル分布を人為的に操作し生体反応制御システムを完成する。4 班は常に他班と連動して研究を継続する。常に 4 グループ間で綿密に連携し、情報をフィードバ
ックし合うことで、最終的に実用化への発展を目指す。

（２）研究組織
本研究は若手研究者を中心とする 12 名の構成員を 4 班に分け、互いの知見をフィードバックし連携することで研究を推進する。「１班（藤井班長）：難治性疾患のメタロミクス分析と生体反応の連関解
析」は病態時のバイオメタル変動と生体反応の連関を明らかにし、「２班（石原班長）：中枢疾患におけるバイオメタルによる生体反応制御分子メカニズムの解明」はバイオメタルが誘起する生体反応の病態変化を分子レベルで解明し、「３班（坂根班長）：疾患治療を目指したマイクロカセットドーズによるバイオメタルの時空間分布と生体反応の制御」では生体反応制御のための新規治療薬とデリバリー技術の構築を目指し、「４班（安井班長）：マルチトレーサーによる病態におけるバイオメタルの時空間分
布解析とトランスレーショナル臨床研究」では、研究拠点形成のため他機関との連携研究を深める。
1 班は藤井・辻本・天ヶ瀬・小原、2 班は石原・高田・長澤、3 班は坂根・吉川、4 班は安井・羽場・中村がそれぞれ担当し、研究遂行の実働者として大学院生（RA）や学部生の参画を積極的に推し進める。なお、本研究はバイオメタル研究領域で国際的な実績を有し、本邦のメタロミクス解析において中心的役割を担っている安井が研究全体を統括する。

（３）研究施設・設備等＜施設＞
教員・研究者の所属する施設、及び大学院生と学部生を含む参加人数は以下である。
1. 愛学館：面積（1455.46 m2）、研究室等数（35）、プロジェクトに関係する使用者数（55 人）。
2. 躬行館：面積（844.67 m2）、研究室等数（24）、プロジェクトに関係する使用者数（35 人）。
3. S 棟：面積（1007.1 m2）、研究室等数（33）、プロジェクトに関係する使用者数（10 人）。
＜主な装置、設備＞
私学助成を受けたものは以下である。特に、下線の装置は、本プロジェクトに大きく関係しており、これらの２装置の導入によって本研究の遂行が可能となった。
1. 共焦点レーザー顕微鏡システム（A1R+）：利用時間（平成 25 年度より導入され、79 時間）。
2. 生体元素イメージング解析システム（レーザーアブレーション装置 NWR213）：利用時間（平成 25 年
度末より導入され、56 時間）。
3. マルチ検出モード・マイクロプレートリーダー：利用時間（平成 24 年度より導入され、100 時間）。
4. LC-ICP-MS システム：利用時間（平成 24 年度末より導入され、1725 時間）。
5. 生体遺伝子発現解析システム：利用時間（2230 時間）。
6. レーザースキャン顕微鏡：利用時間（1987 時間）。
7. ガスクロマトグラフ：利用時間（248 時間）。
8. 全自動元素分析装置：利用時間（849 時間）。
（４）進捗状況・研究成果等 ※下記、１３及び１４に対応する成果には下線及び＊を付すこと。
＜現在までの進捗状況及び達成度＞「テーマ 1」

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008①メタロポルフィリン化合物である MnTBAP のアレルギー性気道リモデリングに対する効果を検討した。*1) 現在、アトピー性皮膚炎におけるバイオメタルの変動を解析するため、アトピー性皮膚炎モ
デルマウスから採取した皮膚サンプル中の種々BM 量を正常マウスのそれらと比較検討中である。
②消化管細胞における CYP3A4 活性は、鉄またはマンガン処置により顕著に増強すること、腎不全患
者血清処置により認められたスタチン系薬剤の横紋筋毒性を増強は、金属キレート剤処置により完全に消失することを示した。これらの成果から、進捗状況はまずまず順調であると考える。
③消化管疾患におけるバイオメタルの役割に関する検討を行っている。中でも、ビスホスホネート系
薬剤の副作用の一つである「上部消化管障害」への対策の一助として、バイオメタル（マンガン、鉄、銅、亜鉛、セレン）とのキレート能を検討している。リセドロネート、アレンドロネート、ミノドロネー
トを用い、インビボ及びインビトロの系におけるバイオメタルとのキレート形成能を検討した結果、薬剤間においてその結合能に差がある結果を得ている。
④心不全と金属含有との関連を検討している。圧負荷肥大心と心筋梗塞での検討を始めている。まず、圧負荷肥大心モデルにおいて、カロリー制限食を施すと、酸化障害が緩和され、MnSOD 及び
Cu/ZnSOD 活性が有意に保たれることが見出された。*2) 次に、虚血性心疾患については心筋梗塞
モデルを用い、虚血・非虚血心筋における酸化障害関連金属の経時的変化を調べるべく、組織切片を作成した。レーザーアブレーションを用いた局所におけるバイオメタル測定に進む予定である。
「テーマ 2」①ダウン症(DS)モデルマウスを用いて胎児・成体期脳での発現変動分子やバイオメタルを網羅的に定量している。プロテオミクス及びマイクロアレイ解析により、DS マウス脳での発現変動分子の同定が完了し*7)、DS マウス成体海馬での亜鉛トランスポータの発現亢進を示唆する結果を得ている。
②アルツハイマー病は脳内のアミロイドβタンパク質の蓄積が原因となって引き起こされると考えられている。脳内の免疫担当細胞ミクログリアのアミロイドβタンパク質貪食機能を解析することで、その抑制が病態の形成に関与すること、促進的制御が治療に貢献する可能性を見出した。この結果をもとに細胞治療戦略を構築し、バイオメタルの関連性を踏まえ、新たな研究を展開している。*8)③脳内亜鉛動態の制御機構解明を目的として、既に亜鉛の新たな放出源、並びに亜鉛トランスポー
タの輸送特性に関する知見を得た。現在、脳神経系細胞による亜鉛クリアランス機構の統合的解
析、並びに亜鉛輸送に重要な ZIP8 の過剰発現系を構築し、その輸送を特徴づけている。
「テーマ 3」①亜鉛及びリチウムの消化管吸収後動態の検討は終了し、現在はマグネシウムについて進行中である。また、鉄欠乏性貧血に対する製剤開発を目的として、鉄含有経皮投与パッチ製剤を開発中であり、in vitro 皮膚透過性や in vivo 経皮吸収性の検討を通じて、有望な製剤の創製に至っている。
②メタルデリバリーシステムとしての亜鉛錯体の開発は、既に 200 種類を超えており概ね順調である。
「テーマ 4：」①プラチナ製剤を投与されたがん患者血清中のプラチナ濃度定量、及びプラチナ複合体の体内動態解析に成功し、血中濃度予測法の確立を試みている。
＜特に優れた研究成果＞「テーマ 1」①亜硝酸過酸化物やスーパーオキシドの除去作用を有するメタロポルフィリン化合物である MnTBAP
をアレルギー性気管支喘息モデルマウスに投与したところ、気道リモデリングが著明に抑制される
ことを見出した。*1)②末期腎不全患者血清がヒト小腸細胞において CYP3A4 活性を低下させること＊3)、横紋筋細胞においてスタチン系薬剤の毒性を増強させること＊4) を示した。
「テーマ 2」①アルツハイマー病におけるミクログリアの役割から治療応用を目指した機能制御、さらにこの解析を基礎とした細胞治療戦略に関する研究が評価を受けている（受賞 2 件）。
②神経伝達物質である亜鉛が、ストレス負荷時にアストロサイトから放出され、免疫担当細胞であるミクログリアの活性化を惹起するグリオ伝達物質でもある新たな概念を提唱した＊9)。また、亜鉛トラン
スポータ ZIP1 の亜鉛輸送に対する 2 価金属カチオンの阻害様式の詳細を明らかにし、亜鉛の細胞

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

膜輸送への ZIP1 の関与を証明する上での有用な知見を提供した＊10)。
「テーマ 3」①亜鉛の臓器分布を決定する因子として、メタロチオネインが重要であること、及び潰瘍性大腸炎に対する治療効果を確認したこと*11)、リチウムの消化管吸収に、Na+-H+ exchanger が関与すること*12)を明らかにした。また、経皮投与パッチ製剤の開発では、粘着剤の中に凝集することなく硫酸鉄を高濃度に含有させることに成功した*13)。
②亜鉛錯体の配位原子置換による合成、構造解析、構造活性相関研究を確立したこと*14)である。
「テーマ 4」①バイオメタルを投与したヒト血清及び動物組織中のバイオメタル微量定量法を確立したこと*15)、及
び動物組織切片からレーザーアブレーションによるバイオメタル検出法を確立したことである。
＜問題点とその克服方法＞「テーマ 1」①疾患モデルの作製及び組織中バイオメタル量の検出・解析法は確立できており、現状で特に大きな問題はない。
②末期腎不全患者血清を用いていることから、尿毒症物質やビタミンとバイオメタルの影響とを分離評価することにある。この点については、末期腎不全患者に対して、バイオメタルを追加することにより健常者と同レベルとした患者血清を人為的に作成することで解決できると考える。
③器具や機械からの金属のコンタミネーションの防止や、個体間のバラツキを最小限にする工夫が必要である。セラミック製の器具を使用し、また動物飼料中の金属量の検討も必要である。生体組織をサンプルとするため、剖検の際には、全身灌流により血液影響をより減らす工夫をしている。
④心筋組織からの灰化処理により、ICP-質量分析法によりバイオメタル量を検討するが、今後、細胞内のバイオメタル局在の検討も必要となる可能性がある。組織切片を用いてのレーザーアブレーシ
ョンによっても細胞内局在までは測定出来ないため、その際は細胞分画法を採用する予定である。
「テーマ 2」①海馬、小脳、線条体及び大脳皮質の各部位の微細構造別のバイオメタルを定量解析すること、つまり、組織免疫染色においてトランスポータの発現異常が見られる部位をピンポイントに解析することが重要である。しかし、現在は実体顕微鏡下でマニュアルにて単離した組織中に含まれるバイオ
メタル量を測定している。今後は、レーザーアブレーション質量分析装置を使用したピンポイントの脳部位でのバイオメタル濃度を測定することで、本問題点を克服する。
② In vitro 初代培養ミクログリアを用いて貪食機能におけるバイオメタルの作用が明らかとなりつつあるが、in vivo 脳の環境を反映しているのか不明点がのこる。これには、レーザーアブレーション質量分析法を用いて脳組織を解析することで問題点が解決できると考えている。
「テーマ 3」①学生が苦手な動物実験のポイントを手助けして、成功確率を上げる必要がある。安定同位体の Mgを使用しているが、円安と輸送費用の上昇で値段が急騰しており、使用する実験を厳選する。
②合成した各亜鉛錯体の構造解析を行うため、単結晶を効率よく作成する必要がある。また、多核NMR による解析が必要になるかも知れないため、実際の測定技術を取得する。
「テーマ 4」①マルチトレーサーの研究は進行が遅れているが、理研との研究体制は整いつつあり、平成 26 年度の後半からは進める。また、ヒト血清を分析する HPLC を連結したナノスケール LC-ICP-MS 法を確立でき次第（アジレント社と共同研究予定）、兵庫県がんセンターとの共同研究に進む予定である。
＜研究成果の副次的効果（実用化や特許の申請など研究成果の活用の見通しを含む。）＞「テーマ 1」①今後、アトピー性皮膚炎における皮膚角質層中バイオメタル量の変動を解析することにより、非侵襲的な診断マーカーとしての応用が可能かもしれない。
②腎不全患者における薬物代謝酵素の機能低下、腎不全患者における薬剤の有害事象増強という、臨床現場における半信半疑の謎に対する答えをバイオメタルから示す研究を行っている。明確（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

な科学的根拠が得られたら、実臨床において腎不全患者における医薬品の適正使用に繋がる。
③高齢化に伴い、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、がん化学療法剤やビスホスホネート系剤の使用頻度が多領域にわたって非常に増加しているが、副作用として消化管傷害の発生が問題視されている。消化管粘膜におけるバイオメタルの役割が理解できれば、薬剤起因性小腸粘膜傷害に対する有効な治療ストラテジー構築に繋げられると考える。
「テーマ 2」①ミクログリアの貪食におけるバイオメタルの作用が解明できれば、バイオメタルそのものや金属キレート剤などがアルツハイマー病の治療に応用できる可能性が考えられる。
「テーマ 3」①鉄含有経皮投与パッチ製剤に関しては、実用化に向けて改良を行う必要はあるが、改良を重ねて有効性を確保すれば、製造コストと需要によっては、異業種メーカーとの共同開発もありうる。
②ヒトにおけるバイオメタルの吸収を促進する食品として、バイオメタルと結合する高分子食物繊維のアガベイヌリンを開発し、以下の特許として申請した。「1.特許公開番号：特開 2013-141422．2.特許
公開日：2013.7.22. 3.発明の名称：イヌリンミネラル増強天然食品及びその製造方法．4.特許権者
又は出願人：小嶋良種．5.発明者：小嶋良種、吉川 豊、安井裕之ら．」「テーマ 4」①ヒトにおけるバイオメタルの非浸襲的分析法として、蛍光 X 線分析法によるバイオメタル分析法を開発し、以下の特許として申請した。「1.特許公開番号：特開 2012-98097．2.特許公開日：2012.5.24．
3.発明の名称：蛍光 X 線分析による生体内金属元素検査方法．4.特許権者又は出願人：株式会社
エルハーフ．5.発明者：小嶋良種、吉川 豊、安井裕之ら．」＜今後の研究方針＞「テーマ 1」①当初の研究計画どおり、アトピー性皮膚炎の病態におけるバイオメタル量の変動及び発現分布を調べるとともに、既存の治療薬ならびに当該モデルの症状に対して著効を示す薬物を投与した際のバイオメタル量の関連を詳細に調べる。
②すでに我々のグループは、末期腎不全患者血清が CYP1A2 を阻害すること＊5)、カルボキシルエス
テラーゼ及びグルクロン酸抱合酵素を活性化することを明らかにしているものの、これらのメカニズ
ムの全貌は明らかに出来ていない。そこで、これら現象におけるバイオメテル変動の関与について明らかにする。
③現在までに、ビスホスホネート系薬剤間で胃粘膜傷害性が異なること＊6)、またバイオメタルとのキレート形成の程度が異なることから、それらに相関性があるか否かを、抗酸化機構に関与する酵素活性の測定などにより詳細に検討する。
④肥大心における酸化ストレスと組織内バイオメタル含有量との関係を ICP-質量分析装置で測定し、抗酸化酵素活性、酸化ストレス産生源の検討とあわせ、その病態形成への役割を検討する。虚血心においても虚血障害からリモデリング時期にかけてのバイオメタル含有量の変化を酸化障害と関連づけて検討する。
「テーマ 2」①胎児期及び成体期の DS マウス脳において蓄積量の異なるバイオメタルを明らかにすることで標的金属を同定し、その金属の脳蓄積量と DS マウスの代表的な異常表現型である脳発達遅滞あるいは空間記憶学習障害における役割を明らかにすることで新規 DS 治療戦略を提示する。
② In vivo 脳のバイオメタルの分布や蓄積、さらには脳病態との関連を中心的に解析する。具体的にはアルツハイマー病モデルマウス脳についてレーザーアブレーション質量分析を用いて詳細に調べる。
③脳神経系細胞、特にアストロサイト及びミクログリアによる亜鉛取り込み機構の統合的な解析を遂行する予定である。また、炎症の発症・増悪に重要な役割を担う P2X7 受容体 2 価金属カチオンによる制御機構を解析する予定である。
「テーマ 3」①マグネシウムの研究を精力的に進めることに加えて、研究対象のバイオメタルの拡大を考える。リ（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

チウム、マグネシウムに関しては、他の臓器と比べて脳における動態が異なっている。鉄含有経皮投与パッチ製剤に関しては、吸収量がより高く、安全性にすぐれた製剤に改良することを計画する。
②病態時において効率よくバイオメタルを吸収、組織分布させる安定かつ安全な亜鉛を含めた金属錯体の開発をより広範囲に進めていく。
「テーマ 4」①マルチトレーサー及びコールドトレーサーによるバイオメタル体内動態解析法を確立する。また、分離分析法を組み合わせたナノスケール・ハーフネイテッッド ICP-MS 分析法を確立する。
＜今後期待される研究成果＞「テーマ 1」①バイオメタルを含むメタロプロテイン (メタロチオネイン及びメタロプロテアーゼ) の変動が明らかになることが期待される。
②臨床現場との共同研究により、腎機能障害の進展と血清中微量元素濃度の関係性について明ら
かになることが期待される。
③ビスホスホネート系薬剤による胃傷害のみならず、NSAID 誘起小腸傷害や炎症性腸疾患の病態におけるバイオメタルの変動を解析することにより、消化管全体におけるバイオメタルの重要性を解明し、薬剤による副作用の防止や、治療薬による消化管粘膜保護作用の増強を提案する。
「テーマ 2」①標的金属を過剰量含む餌あるいは欠乏食をダウン症マウスに与え、組織学的あるいは行動学的な解析を行い、ダウン症病態における標的金属の役割が明らかになることが期待される。
②経時的なアミロイドβ蓄積やミクログリア集積とバイオメタルの脳内動態を比較し、病態形成とバイ
オメタルとの関連性が明らかになることが期待される。
③アストロサイト及びミクログリアによる亜鉛取り込み機構の細胞生理学的意義が明らかとなると期待される。また、2 価金属カチオンによる P2X7 受容体の制御機構が明らかとなると期待される。
「テーマ 3」①リチウムについて。薬理効果のターゲット臓器である脳に絞った体内動態が明らかとなると期待される。また、吸収量と安全性がより高い鉄含有経皮投与パッチ製剤の開発が期待される。
②配位原子置換に基づくメタルデリバリーシステムとしての亜鉛錯体の構造活性相関及び医薬品開発が期待される。
「テーマ 4」①マルチトレーサーもしくは安定同位体（コールドトレーサー）の使用により、ストロンチウム及びセシウムの体内動態を明らかにすることが期待される。
②消化器系がん患者を中心としたヒト血清中のバイオメタル変動を解析することで、抗がん剤治療による副作用及び予後の予測をサポートすることが期待される。
③独国ハイデルベルグ大医、名古屋大医、兵庫県明石がんセンター、及び理研分子イメージングセン
ターとの共同研究を通じて、本邦におけるメタロミクス研究拠点として発展することが期待される。
＜プロジェクトの評価体制（自己評価・外部評価を含む。）＞
学内の自己評価では、まず各班長（藤井、石原、坂根、安井）が定期的に班ごとの進捗度合を確認
し、メンバー内で常に議論して研究を進める体制を取っている。各班間の実験等の連携に関しては、
主に班長同士で連絡し合う体制を取っており、全体の統括は研究代表者の安井が行っている。
各年度における進捗と成果については、学内における進捗報告会や KPU シンポジウムで発表を行い、研究成果を公表すると共に、年度ごとの研究業績を含めて幹事会（学長、副学長、研究科長らにより構成）により評価（コメント及びフィードバック）を受け、成果が優れている研究者に対しては学内の学長裁量予算から競争的研究資金が配分されている。
さらに、研究進捗度合を客観的に判断するべく、外部評価者として京都大学大学院 薬学研究科教授の松崎勝巳先生（日本薬学会物理系薬学部会長）及び、岡山大学大学院 医歯薬学総合研究
科 教授の榎本秀一先生（独立行政法人理化学研究所・神戸研究所・複数分子イメージングチーム研究チームリーダーを兼務）に、年度ごとの研究の進捗度及び達成度を評価していただいている。

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

１２ キーワード（当該研究内容をよく表していると思われるものを８項目以内で記載してください。）（１） 定量的バイオメタル解析 （２） 動物個体における連関効果 （３） 細胞レベルの解析（４） 動物個体-細胞間連関（５） バイオメタルと生体反応の連関 （６） 生体反応制御（７） 生体反応制御による疾患治療（８） ファルマコメタロミクスの確立
１３ 研究発表の状況（研究論文等公表状況。印刷中も含む。）
上記、１１(４)に記載した研究成果に対応するものには＊を付すこと。
＜雑誌論文＞＜テーマ１：難治性疾患のメタロミクス分析と生体反応の連関解析＞（藤井グループ）
1. Fujii M, Nakashima H, Tomozawa J, Shimazaki Y, Ohyanagi C, Kawaguchi N, Ohya S, Kohno
S, Nabe T. Deficiencies of n-6 polyunsaturated fatty acids is mainly responsible for atopic
dermatitis-like pruritic skin inflammation in special diet-fed hairless mice. Exp. Dermatol.,
22, 272-277 (2013) (査読あり)
2. Cao Y, Fujii M, Ishihara K, Akiba S, Yasui H, Nabe T. Effect of a peroxynitrite scavenger, amanganese-porphyrin compound on airway remodeling in a murine asthma. Biol. Pharm.
Bull., 36, 850-855 (2013) (査読あり) *1)（辻本グループ）
3. Uchiyama H., Tsujimoto M., Shinmoto T., Ogino H., Oda T., Yoshida T., Furukubo T., Izumi S.,
Yamakawa T., Minegaki T., Nishiguchi K.: Uremic toxins enhance statin-induced cytotoxicity
in differentiated human rhabdomyosarcoma cells. Toxins, 6, 2612-2625 (2014). (査読あり)*4)

4. Tsujimoto M., Sugimoto S., Nagatomo M., Furukubo T., Izumi S., Yamakawa T., Minegaki T.,
Nishiguchi K.: Possibility of decrease in CYP1A2 function in patients with end-stage renal
disease. Ther Apher Dial, 18, 174-180 (2014). (査読あり) *5)
5. Tsujimoto M., Nagano Y., Hosoda S., Shiraishi A., Miyoshi A., Hiraoka S., Furukubo T., Izumi
S., Yamakawa T., Minegaki T., Nishiguchi K.: Effects of Decreased Vitamin D and
Accumulated Uremic Toxin on Human CYP3A4 Activity in Patients with End-Stage Renal
Disease. Toxins, 5, 1475-1485 (2013). (査読あり) *3)
6. 辻本雅之、峯垣哲也、西口工司: 末期腎不全時に腎外クリアランスが変動する薬剤とその要因.日本腎臓病薬物療法学会誌, 1, 3—13 (2012). (査読あり)（天ヶ瀬グループ）
7. Kikuko Amagase, Yuki Kimura, Akimitsu Wada, Tohru Yukishige, Toshiko Murakami, Eiji
Nakamura and Koji Takeuchi: Prophylactic effect of monosodium glutamate on
NSAID-Induced enteropathy in rats Curr Pharm Des., 20, 2783-2790 (2014). (査読あり)
8. Shusaku Hayashi, Naoto Kurata, Aya Yamaguchi, Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi :Lubiprostone prevents nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal
damage by suppressing the expression of inflammatory mediators via EP4 receptors. J.
Pharmacol. Exp. Ther., 349, 470-479 (2014). (査読あり)
9. Melinda Gyenge, Kikuko Amagase, Shino Kunimi, Rie Matsuoka and Koji Takeuchi: Roles ofpro-angiogenic and anti-angiogenic factors as well as matrix metalloproteinases in healingof NSAID-induced small intestinal ulcers in rats. Life. Sci., 93, 441-447(2013). (査読あり)
10. Shusaku Hayashi, Naoto Kurata, Emi Kitahirachi, Yushi Nishimura, Kikuko Amagase,（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

Tetsuo Yano, and Koji Takeuchi: Cinacalcet, a calcimimetic, prevents nonsteroidal
antiinflammatory drug-induced small intestinal damage in rats. J. Physiol. Pharmacol.,64,453-463 (2013). (査読あり)
11. Kikuko Amagase, Akimu Ochi, Azusa Kojo, Ami Mizunoe, Masaya Taue, Naoya Kinoshita,
Eiji Nakamura, and Koji Takeuchi: New therapeutic strategy for amino acid medicine:
Prophylactic and healing promoting effect of monosodium glutamate against
NSAID-induced enteropathy. J. Pharmacol. Sci., 118, 131-137 (2012). (査読あり)＜テーマ 2：中枢疾患におけるバイオメタルによる生体反応制御分子メカニズムの解明＞（石原グループ）
12. Ishihara K., Identification of molecules with altered expression in the brain of mouse modelfor Down syndrome by comprehensive analyses. Yakugaku Zasshi, 133: 989-994 (2013). (査読なし) *7)
2. Cao Y, Fujii M, Ishihara K, Akiba S, Yasui H, Nabe T. Effect of a peroxynitrite scavenger, amanganese-porphyrin compound on airway remodeling in a murine asthma. Biol. Pharm.
Bull., 36, 850-855 (2013) (査読あり) *1)
13. Nabe T., Matsuya K., Akamizu K., Fujita M. Nakagawa T., Shioe M., Kida H., Takiguchi A.,
Wakamori H., Fujii M., Ishihara K., Akiba S., Mizutani N., Yoshino S., and Chaplin D.D. Rolesof basophils and mast cells infiltrating the lung by multiple antigen challenges in asthmatic
responses of mice. Br. J. Pharmacol., 169: 462-476 (2013). (査読あり)
14. Ishihara K., Miyazaki A., Nabe T., Fushimi H., Iriyama N., Kanai S., Sato T., Uozumi N,
Shimizu T., and Akiba S. Group IVA phospholipase A2 participates in the progression ofhepatic fibrosis. FASEB J., 26: 4111-4121 (2012). (査読あり)（高田グループ）
15. Masatoshi Inden, Kazuyuki Takata, Kaneyasu Nishimura, Yoshihisa Kitamura, Eishi
Ashihara, Kanji Yoshimoto, Hiroyoshi Ariga, Osamu Honmou, and Shun Shimohama:
Therapeutic effects of human mesenchymal and hematopoietic steam cells on
rotenone-treated parkinsonian mice. J. Neurosci. Res., 91, 62-72 (2013). (査読あり)
16. 高田和幸： アルツハイマー病の根本的治療を目指した治療標的の探索と双方向性橋渡し研究. YAKUGAKUZASSHI, 133, 12, 1389-1399 (2013). (査読あり) *8)
17. Kazuyuki Takata, Tetsuya Takada, Aina Ito, Mayo Asai, Manami Tawa, Yuki Saito, Eishi
Ashihara, Hidekazu Tomimoto, Yoshihisa Kitamura, and Shun Shimohama: Microglial
amyloid-β1-40 phagocytosis dysfunction is caused by high mobility group box protein-1:
implications for the pathological progression of Alzheimer’s disease. Int. J. Alz. Dis., 2012,
1-11 (2012). (査読あり) *8)
18. Inden M, Kitamura Y, Takata K, Yasui H, Yoshimoto K, and Ashihara E. Detoxification of
6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neurodegeneration by 5,5-dimethyl-1-pyrroline
N-oxide, a radical trapper, in hemiparkinsonian rats. Biol. Pharm. Bull., 35, 1603-1606(2012). (査読あり)
19. Jun Tsushima, Kaneyasu Nishimura, Natsuka Tashiro, Kazuyuki Takata, Eishi Ashihara,
Kanji Yoshimoto, Hiroyoshi Ariga, Kiyokazu Agata, and Yoshihisa Kitamura: Protective
effect of planarian DJ-1 against 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity. J. Neurosci.
Res., 74, 227-283 (2012). (査読あり)
20. 高田和幸、下濱 俊、北村佳久：アミロイドβの代謝とアルツハイマー病． 内分泌・糖尿病・代謝内科, 34, 204-209 (2012). (査読あり)

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

21. Kazuyuki Takata and Yoshihisa Kitamura: Molecular approaches to the treatment,
prophylaxis, and diagnosis of Alzheimer's disease: tangle formation, amyloid-β, andmicroglia in Alzheimer's disease. J. Pharmacol. Sci., 188, 331-337 (2012). (査読あり)（長澤グループ）
22. Segawa S, Shibamoto M, Ogawa M, Miyake S, Mizumoto K, Ohishi A, Nishida K, Nagasawa
K. The effect of divalent metal cations on zinc uptake by mouse Zrt/Irt-like protein 1(ZIP1). Life Sci., in press. (査読あり) *10)
23. Segawa S, Nishiura T, Furuta T, Ohsato Y, Tani M, Nishida K, Nagasawa K. Zinc is released
by cultured astrocytes as a gliotransmitter under hypoosmotic stress-loaded conditions
and regulates microglial activity. Life Sci., 94, 137-44, 2014. (査読あり) *9)
24. 東洋一郎、瀬川将平、松尾剛明、西田健太朗、長澤一樹：亜鉛によるミクログリアの活性化における細胞内亜鉛取り込みを介した ATP 放出および P2X7 受容体活性化の関与．研
究論文ハイライト, BioMed サーカス.com ～医学生物学研究者のための総合ポータルサイ
ト～ (2012). (査読あり)＜テーマ 3：疾患治療を目指したマイクロカセットドーズによるバイオメタルの時空間分布と生体反応の制御」＞（坂根グループ）
25. Tohru Yasuno, Hiroki Okamoto, Miho Nagai, Shunsuke Kimura, Takanori Yamamoto, Kozue
Nagano, Tomoyuki Furubayashi, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, Hidemasa Katsumi,
Toshiyasu Sakane, Akira Yamamoto: In vitro study on the transport of zinc acrossintestinal epithelial cells using Caco-2 monolayers and isolated rat intestinal membranes.
Biol. Pharm. Bull., 35, 588-593 (2012). (査読あり) *11)
（吉川グループ）
26. Takayasu Moroki, Hiroyuki Yasui, Yusuke Adachi, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura,
Kazuhiko Ozutsumi, Misaki Katayama and Yutaka Yoshikawa: New insulin-Mimetic andhypoglycemic hetero-binuclear zinc(II)/oxovanadium(IV) complex. Curr. Inorg. Chem., 4,54-58 (2014). (査読あり)
27. Yutaka Yoshikawa, Hiromu Sakurai, Debbie C. Crans, Giovanni Micerad and Eugenio
Garribba: Structural and redox requirements for the action of anti-diabetic vanadium
compounds. Dalton Trans., 43, 6965-6972 (2014). (査読あり)
28. Saori Kadowaki, Masayuki Munekane, Yoji Kitamura, Makoto Hiromura, Shinichiro Kamino,
Yutaka Yoshikawa, Hideo Saji, and Shuichi Enomoto: Development of new zincdithiosemicarbazone complex for use as oral antidiabetic agent. Biol. Trace Elem. Res., 154,
111-119 (2013). (査読あり)
29. Shigeyuki Fujimoto, Hiroyuki Yasui, and Yutaka Yoshikawa: Development of a novel
antidiabetic zinc complex with an organoselenium ligand at the lowest dosage in KK-Ay
mice. J. Inorg. Biochem., 121, 10-15 (2013). (査読あり) *14)
30. Yutaka Yoshikawa, Hiroki Murakami, Shigeyuki Fujimoto, Kanako Michigami, and Hiroyuki
Yasui: Zinc and lifestyle‐related disease‐with focus on diabetes mellitus and osteoporosis.
Vitam. Miner., S6-002, 1-4 (2013). (査読あり)
31. Hiroki Murakami, Hiroyuki Yasui, and Yutaka Yoshikawa: Pharmacological andpharmacokinetic studies of anti-diabetic tropolonate–Zn(II) complexes with Zn(S2O2)
coordination mode. Chem. Pharm. Bull., 60, 1096-1104 (2012). (査読あり) *14)
32. Tapan K. Saha, Yutaka Yoshikawa, Hirouki Yasui and Hiromu Sakurai: In vitro（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

insulin-mimetic activity and in vivo metallokinetic feature of oxovanadium(IV) porphyrin
complexes in healthy rats. J. Porphyrins Phthalocyanines, 16, 114-121 (2012). (査読あり)
25. Tohru Yasuno, Hiroki Okamoto, Miho Nagai, Shunsuke Kimura, Takanori Yamamoto, Kozue
Nagano, Tomoyuki Furubayashi, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, Hidemasa Katsumi,
Toshiyasu Sakane, Akira Yamamoto: In vitro study on the transport of zinc acrossintestinal epithelial cells using Caco-2 monolayers and isolated rat intestinal membranes.
Biol. Pharm. Bull., 35, 588-593 (2012). (査読あり) *11)33. 吉川 豊：糖尿病克服を目指した新規 Zn 錯体の開発研究―配位元素置換による構造活性相関―. YAKUGAKU ZASSHI, 132, 1051-1055 (2012). (査読なし) *14)
34. 吉川 豊、小嶋良種、安井裕之: 糖尿病治療効果を有する亜鉛錯体の開発. ファルマシ
ア, 48, 221-225 (2012). (査読あり)
35. Yutaka Yoshikawa and Hiroyuki Yasui: Zinc complexes developed as
metallopharmaceutics for treating diabetes mellitus based on the bio-medicinal inorganic
chemistry. Curr. Topics Med. Chem., 12, 210-218 (2012). (査読あり)＜テーマ 4：マルチトレーサーによる病態におけるバイオメタルの時空間分布解析とトランス
レーショナル臨床研究＞（安井・中村・羽場グループ）
36. Péter Hegedűs, Sevil Korkmaz, Tamás Radovits, Harald Schmidt, Shiliang Li, Yutaka
Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, Béla Merkely, Matthias Karck and Gábor Szabó:
Bis(aspirinato)zinc(II) complex successfully inhibits carotid arterial neointima formation
after balloon-injury in rats. Cardiovasc. Drugs Ther., in press. (査読あり)
37. Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura and Hiroyuki
Yasui: Morphological analysis of the pancreas and liver in diabetic KK-Ay mice treated withzinc and oxovanadium complexes. Metallomics, 6, 1632-1638 (2014). (査読あり)
38. Hirotaka Nagai, Yasumasa Okazaki, Shan Hwu Chew, Nobuaki Misawa, Hiroyuki Yasui, andShinya Toyokuni: Deferasirox induces mesenchymal-epithelial transition in
crocidolite-induced mesothelial carcinogenesis in rats. Cancer Prev. Res., 6, 1222-1230(2013). (査読あり) *15)
39. Manabu Kume, Hiroyuki Yasui, Minoru Takahashi, Chika Yamawaki, Kanae Higashiguchi,
Yoko Kobayashi, Daisuke Kuroda, Takeshi Hirano, Midori Hirai, and Tsutomu Nakamura:
Perioperative change in plasma platinum concentration in patients receiving
cisplatin-based chemotherapy. Jpn. J. TDM, 30, 142-148 (2013). (査読あり) *15)
40. Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, and Hiroyuki
Yasui: Testicular mineralization in KK-Ay mice treated with an oxovanadium complex. J.
Toxicol. Pathol., 26, 329-333 (2013). (査読あり)
41. Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, and Hiroyuki
Yasui: Morphological characterization of systemic changes in KK-Ay mice as an animalmodel of type 2 diabetes. In vivo, 27, 465-472 (2013). (査読あり)
2. Cao Y, Fujii M, Ishihara K, Akiba S, Yasui H, Nabe T. Effect of a peroxynitrite scavenger, amanganese-porphyrin compound on airway remodeling in a murine asthma. Biol. Pharm.
Bull., 36, 850-855 (2013) (査読あり) *1)
42. Li Jiang, Shinya Akatsuka, Hirotaka Nagai, Shan-Hwu Chew, Hiroki Ohara, Yasumasa
Okazaki, Yoriko Yamashita, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, Katsuya Ikuta, Katsunori
Sasaki, Yutaka Kohgo, Seishiro Hirano, Yasushi Shinohara, Norihiko Kohyama, Takashi（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

Takahashi, and Shinya Toyokuni: Iron overload signature in chrysotile-induced malignant
mesothelioma. J. Pathol., 228, 366-377 (2012). (査読あり) *15)
43. Hiroharu Kobayashi, Yoriko Yamashita, Akira Iwase, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki Yasui,
Yoshichika Kawai, Koji Uchida, Nozomi Uno, Shinya Akatsuka, Takashi Takahashi, Fumitaka
Kikkawa, and Shinya Toyokuni: The ferroimmunomodulatory role of ectopic endometriotic
stromal cells during in endometriosis. Fertility and Sterility, 98, 415-422 (2012). (査読あり)
44. Manabu Kume, Hiroyuki Yasui, Yutaka Yoshikawa, Masanori Horinouchi, Kanae
Higashiguchi, Yoko Kobayashi, Daisuke Kuroda, Takeshi Hirano, Midori Hirai, and Tsutomu
Nakamura: Transient elevation of serum cystatin C concentrations during perioperative
cisplatin-based chemotherapy in esophageal cancer patients. Cancer Chemother.
Pharmacol., 69, 1537-1544 (2012). (査読あり) *15)
45. Zainal Adhim, Xubin Lin, Wenlin Huang, Naoya Morishita, Tsutomu Nakamura, Hiroyuki
Yasui, Naoki Otsuki, Katsumi Shigemura, Masato Fujisawa, Ken-ichi Nibu, and Toshiro
Shirakawa: E10A, an adenovirus carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor
drug concentration of metronomic chemotherapy with low-dose cisplatin in a xenograft
mouse model for head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Gene Ther., 19, 144-152(2012). (査読あり) *15)
＜図書＞
＜テーマ１：難治性疾患のメタロミクス分析と生体反応の連関解析＞（天ヶ瀬グループ）
1. Koji Takeuchi and Kikuko Amagase: Evaluation of gastric ulcerogenic and healing
impairment effects of bisphosphonates: Adverse gastric reactions of bisphosphonate. In:
Current Protocols in Toxicology: Gastrointestinal Toxicology, Chapter 53: Unit 21; 10.1-10.29,
John Wiley & Sons, Inc. (2012).*6)＜テーマ 2：中枢疾患におけるバイオメタルによる生体反応制御分子メカニズムの解明＞（高田グループ）
2. Kazuyuki Takata, Shohei Kawanishi, Yumiko Touji, Tetsuya Takada, Yoshihisa Kitamura, andEishi Ashihara: Development of Cell Therapeutic Strategies for Alzheimer’s Disease Using
Animal Models. Animal Models in Human Disease: Applications, Outcomes andControversies, Edited by Sean A. Murray, pp. 87-103, NOVA Science Publishers (2013).
3. Kazuyuki Takata and Yoshihisa Kitamura: Chapter 8: Microglial functions against amyloidβ accumulation in brains of Alzheimer’s disease. Microglia: Biology, Functions and Rolesin Disease, Edited by Charanjit Kaur and Ling Eng-Ang, pp. 153-165, NOVA Science
Publishers (2012).
＜テーマ 3：疾患治療を目指したマイクロカセットドーズによるバイオメタルの時空間分布と生体反応の制御」＞（吉川グループ）
4. 安井裕之、吉川 豊：第 1, 2, 3, 6, 11, 13, 14 章．コンパス分析化学, 安井裕之 編集, pp.
1-72, 105-112, 191-201, 251-258, 281-291, 全 320 頁, 株式会社南江堂 (2013).
5. 安井裕之、吉川 豊：序章, 第 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 章．医薬品分析化学, 黒田幸弘、安井裕之、吉川 豊 共著, pp. 1-40, 45-125, 183-220, 231-253, 295-374, 全 427 頁, 京都廣川書店 (2013).

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008＜テーマ 4：マルチトレーサーによる病態におけるバイオメタルの時空間分布解析とトランス
レーショナル臨床研究＞（安井・中村・羽場グループ）
6. 安井裕之：酸化ストレスの医学; 第１章 基礎編 紫外線と酸化ストレス．pp.197-207, 全
444 頁, 診断と治療社 (2014).
7. 安井裕之：次世代ペプチド医薬創製 第３章 ペプチドの応用 コラーゲン 3 重らせんペプチ
ドの応用：体内動態特性と薬物担体としての可能性．pp98-106, 全 131 頁, メディカルドゥ
(2014).
＜学会発表＞＜テーマ１：難治性疾患のメタロミクス分析と生体反応の連関解析＞（藤井グループ）
1. 浅野絵里香、藤井正徳、大神彩佳、奈邉 健、大矢 進：アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いたアロプレグナノロン投与による掻痒様行動における GABAA 受容体の関与. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2014 (大阪), 2014.8
2. 松本芳樹、藤井正徳、松井利江子、山田由芽香、奈邉 健、大矢 進：HR-1 系ヘアレスマ
ウスにおける皮膚中肥満細胞の増加要因. 生体機能と創薬シンポジウム 2014 (大阪),
2014.8.
3. 藤井正徳、浅野絵里香、大神彩佳、奈邉 健、大矢 進：アトピー性皮膚炎モデルマウスにおけるアロプレグナノロン投与による掻痒様行動の増強. 第 125 回日本薬理学会近畿部
会 (岡山), 2014.5.
4. 藤井正徳、島崎裕貴、多留木崇志、田中美奈子、林 和加子、三宅真太郎、奈邉 健、大矢 進：ヘアレスマウスにおける食餌誘発性皮膚バリア機能障害および掻痒様行動：アトピ
ー性皮膚炎研究におけるユニークなツール. 第 87 回日本薬理学会年会 (仙台), 2014.3.
5. 藤井正徳、戸田隆弘、中山貴敬、奈邉 健、大矢 進：神経ステロイドであるアロプレグナノ
ロンはアトピー性皮膚炎様症状を呈したマウスにおいて掻痒様行動を誘発する．第 124 回
日本薬理学会近畿部会 (京都), 2013.11.
6. Masanori Fujii, Takahiro Toda, Takanori Nakayama, Susumu Ohya, and Takeshi Nabe: The
neurosteroid allopregnanolone induces scratching behavior in mice with atopic dermatitis.
23rd International Symposium of Itch (Osaka), 2013.10.
7. 藤井正徳、竹内香里、中山貴敬、大矢 進、奈邉 健：アトピー性皮膚炎を発症したマウス
におけるエタノールおよびバルビツール酸系薬剤による掻痒様行動の増強機構の解析．
第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会 (京都), 2013.10.
8. Masanori Fujii, Kaori Takeuchi, Takanori Nakayama, Susumu Ohya, and Takeshi Nabe:
Barbiturates induce scratching behavior in mice with atopic dermatitis: An animal model for
mimicking nocturnal scratching in atopic dermatitis? 7th World Congress on Itch (Boston,
MA, USA), 2013.9.
9. 田中美奈子、藤井正徳、林和加子、三宅真太郎、多留木崇志、奈邉 健、大矢 進：ドライ
スキンを発症させダニ粗抽出物を経皮暴露したマウスにおける掻痒様行動と皮膚炎症
状．次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2013 (熊本), 2013.8.
10. 藤井正徳、中山三早尾、奈邉 健、大矢 進：飼料誘発性アトピー性皮膚炎モデルマウス
における起痒物質皮内投与による掻痒様行動に対する tacrolimus 軟膏の影響．第 123回日本薬理学会近畿部会 (名古屋), 2013.7.
11. 藤井正徳、戸田隆弘、松田裕之、島崎裕貴、宮本佳卓、大矢 進、奈邉 健：ヘアレスマ
ウスにおける飼料誘発性アトピー性皮膚炎様症状に対するγ-linolenic acid (GLA) 含有

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

軟膏の有効性．日本薬学会第 133 年会 (横浜), 2013.3.
12. 藤井正徳、戸田隆弘、島崎祐貴、大矢 進、奈邉 健：n-6 系多価不飽和脂肪酸の欠乏によるアトピー性皮膚炎マウスモデル皮膚における thymic stromal lymphopoietin (TSLP) の著明な増加．第 86 回日本薬理学会年会 (福岡), 2013.3.
13. Masanori Fujii, Hiroyuki Matsuda, Takahiro Toda, Susumu Ohya, Takeshi Nabe: Topicallyapplied γ -linolenic acid restores corneocyte-bound ω -hydroxy ceramides andameliorates atopic dermatitis-like symptoms in mice. 日本研究皮膚科学会 第 37 回年次
学術大会・総会 (那覇), 2012.12.
14. 三宅真太郎、藤井正徳: アトピー性皮膚炎ではお酒を飲んだ時や眠い時になぜ痒くなる？. 第 2 回 4 大学連携研究フォーラム (京都), 2012.12.
15. 藤井正徳、竹内香里、中山貴敬、大矢 進、奈邉 健: アトピー性皮膚炎様症状を呈した
マウスにおけるバルビツール酸系薬剤によるひっかき行動の増強メカニズムの薬理学的解析. 第 122 回日本薬理学会近畿部会 (大阪), 2012.11.
16. 藤井正徳、竹内香里、中山貴敬、大矢 進、奈邉 健: アトピー性皮膚炎モデルマウスにおけるバルビツール酸系薬剤による掻痒様行動の増強: アトピー性皮膚炎における睡眠時掻痒モデルとしての可能性. 第 22 回 国際痒みシンポジウム (東京), 2012.10.
17. 岩井安寿香、藤井正徳、遠藤史子、土井恵介、大矢 進、稲垣直樹、奈邉 健: マウスにおける特殊飼料誘発アトピー性皮膚炎様症状の発症における系統差および Hr 遺伝子変異の関与. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012 (神戸), 2012.9.
18. 藤井正徳、中山貴敬、竹内香里、奈邉 健: ヒスタミン皮内投与及びアトピー性皮膚炎モ
デルマウスにおけるひっかき行動に及ぼすバルビツール酸系薬の影響. 第 121 回 日本
薬理学会近畿部会 (徳島), 2012.6.
19. 大柳千恵、川口奈緒美、藤井正徳、奈邉 健: ヘアレスマウスにおける特殊飼料誘発ア
トピー性皮膚炎様症状に及ぼす eicosapentaenoic acid ethyl ester (EPA-E) の影響. 日本
薬学会 第 132 年会 (札幌), 2012.3.
20. 藤井正徳、竹内香里、岩井安寿香、中山貴敬、土井恵介、奈邉 健: アトピー性皮膚炎様症状を呈したヘアレスマウスにおけるエタノールおよびバルビツール酸系薬による掻痒
様行動の増強反応に及ぼす GABAA 受容体拮抗薬および L 型電位開口型 Ca2+チャネル
作動薬の影響. 第 85 回 日本薬理学会年会 (京都), 2012.3.
（辻本グループ）
21. 北山陽菜、辻本雅之、寺尾 彩、福田智哉、川端美穂、廣川 愛、山田有里子、峯垣哲
也、西口工司：生体内必須微量元素量の変動が CYP3A4 機能に及ぼす影響．第 24 回日
本医療薬学会年会 (名古屋), 2014.9.（予定）
22. Masayuki Tsujimoto, Hitoshi Uchiyama, Tadakazu Shinmoto, Hitomi Ogino, Tomoko Oda,
Takuya Yoshida, Taku Furukubo, Satoshi Izumi, Tomoyuki Yamakawa, Hidehisa Tachiki,
Tetsuya Minegaki, Kohshi Nishiguchi. Effect of uremic toxins on statin-induced cytotoxicity
in paitents with end-stage renal failure (Atlanta, GA, USA), 2014.9.
23. 内山 仁、辻本雅之、荻野仁未、小田智子、新本唯一、島田奈央美、筒井孝治、新田彩佳、吉田拓弥、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、立木秀尚、西口工司：ヒト横紋筋モデル細胞を用いたスタチンによる横紋筋障害への尿毒症物質の関与とその増強メカ
ニズムの検討．日本薬学会第 134 年会 (熊本), 2014.3.
24. 筒井孝治、辻本雅之、内山 仁、島田奈央美、新田彩佳、木村朱李、佐伯 崇、結城絵理子、吉田拓弥、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、立木秀尚、西口工司：末期腎不全患者血清を長期暴露した横紋筋細胞の作製とその機能評価．日本薬学会第 134
年会 (熊本), 2014.3.

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

25. 寺尾 彩、辻本雅之、北山陽菜、福田智哉、峯垣哲也、西口工司：CYP3A4 機能に及ぼす必須微量元素の影響．第 34 回日本臨床薬理学会学術総会 (東京), 2013.12.
26. Masayuki Tsujimoto, Yui Nagano, Satomi Hosoda, Asuka Shiraishi, Ayaka Miyoshi, ShimaHiraoka, Taku Furukubo, Satoshi Izumi, Tomoyuki Yamakawa, Tetsuya Minegaki, Kohshi
Nishiguchi. The Influence of Vitamin D and Uremic Toxins on Human CYP3A4 Activity andExpression. Annual Meeting American College of Clinical Pharmacology (Bethesda, MD,
USA), 2013.9.
27. 内山 仁、辻本雅之、荻野仁未、小田智子、新本唯一、島田奈央美、筒井孝治、新田彩佳、吉田拓弥、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、西口工司：ヒト横紋筋モデル細胞における尿毒症物質によるスタチン毒性増強に及ぼすメバロン酸の影響．日本薬学会
第 133 年会 (横浜), 2013.3.
28. 小田智子、辻本雅之、荻野仁未、新本唯一、吉田拓弥、古久保拓、和泉智、山川智之、
峯垣哲也、西口工司: ヒト横紋筋モデル細胞におけるインドキシル硫酸によるスタチン系
薬物の細胞毒性増強メカニズムの解明. 第 22 回日本医療薬学会年会 (新潟), 2012.10.
29. 新本唯一、辻本雅之、白石明日香、永野唯、細田さとみ、島田奈央美、筒井孝治、新田
彩佳、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、 西口工司: CYP3A4 発現量に及ぼす健常者血清と末期腎不全患者血清との相違性. 第 20 回クリニカルファーマシーシンポジウ
ムウム (福岡), 2012.7.
（天ヶ瀬グループ）
30. 天ヶ瀬紀久子、竹内孝治、加藤伸一: 薬剤起因性消化管障害の発生と治癒に関する研究. 生体機能と創薬シンポジウム 2014 (大阪), 2014.8.
31. 天ヶ瀬紀久子、原 大介、泉本由加里、岡 美里、河上ひかる、加藤伸一、竹内孝治: ビスフォスフォネート系薬剤と抗血栓薬の併用が胃粘膜に及ぼす影響. 第 15 回日本骨粗鬆症学会 (大阪), 2013.10 ＊6)
32. Kikuko Amagase, Nahoko Izumi and Koji Takeuchi: Cyclooxygenase isozymes andprostaglandins as well as their receptors involved in modulating gastric mucosal integrity
under stress conditions. The15th Taishotoyama International Symposium on
Gastroenterology (Tokyo, Japan), 2013.9
33. Kikuko Amagase, Toshiko Murakami, Nahoko Izumi, Tomoko Wada, and Koji Takeuchi:
Roles of cyclooxygenase-1/prostaglandins and their receptors in modulating gastricmucosal integrity under stress conditions. American Gastroenterological Association(Orlando, USA), 2013.5
34. Kikuko Amagase, Yuji Yoshida, Daisuke Hara, Toshiko Murakami, and Koji Takeuchi: Uniqueprotective effect of egualen, a stable azulene derivative, on gastrointestinal lesions induced
in rats by ischemia/reperfusion, double antithrombotic therapy, and loxoprofen. American
Gastroenterological Association (Orlando, USA), 2013.5
35. Melinda Gyenge, Kikuko Amagase, Shino Kunimi, Rie Matsuoka, and Koji Takeuchi: Roles ofpro-angiogenic and anti-angiogenic factors as well as matrix metalloprotei-nases indevelopment and healing of NSAID-induced small intestinal ulcers in rats. American
Gastroenterological Association (Orlando, USA), 2013.5
36. 天ヶ瀬紀久子、村上季子、和田朋子、河上ひかる、小谷 透、加藤伸一、竹内孝治: マ
ウス虚血再灌流誘起胃粘膜障害の発生における TXA2 の重要性. 第 86 回日本薬理学会
年会 (福岡), 2013.3.
37. 和田朋子、天ヶ瀬紀久子、川端大毅、小角早織、泉 奈保子、加藤伸一、竹内孝治: 寒冷拘束ストレス負荷マウスの胃粘膜恒常性における COX アイソザイムおよびプロスタグラ

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

ンジンの役割. 日本薬学会第 133 年会 (横浜), 2013.3
38. 天ヶ瀬紀久子、阿部尚子、今西加芳、熊野愛子、竹内孝治: NSAID 誘起小腸損傷の発生におけるコルチコトロピン放出因子（CRF）の役割. 第 9 回日本消化管学会総会学術集
会 (東京), 2013.1
39. Kikuko Amagase, Toshiko Murakami, Kaho Imanishi, Koji Matsumoto, and Koji Takeuchi:
Mucosal irritative and healing impairment effects of risedronate, a nitrogen-containing
bisphosphonate, in rats: Comparison with alendronate and minodronate. The American
Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting (Minneapolis, USA), 2012.10.
＊6)

40. 中矢有華、石川佑香、木村有希、村上季子、天ヶ瀬紀久子、加藤伸一、竹内孝治: ビス
フォスフォネート系薬剤の胃粘膜傷害作用と潰瘍治癒におよぼす影響. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012 (神戸), 2012.9. ＊6)
41. Toshiko Murakami, Koji Matsumoto, Shunsuke Takemoto, Yoshino Komatsu, Tohru Kotani,
Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi: Roles of cyclooxygenase/prostaglandin E2, nitric oxide
synthase/nitric oxide, and enterobacteria in pathogenesis of ischemic enteritis in rats. 7thInternational Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection(Honolulu, USA), 2012.9
42. Yumeno Kitahara, Naoto Kurata, Shusaku Hayashi, Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi:
Lubiprostone prevents NSAID-induced small intestinal damage by suppression of
inflammatory mediators’ expression via EP4 receptors. 7th International Symposium on
Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection (Honolulu, USA), 2012.9
43. Yuki Kimura, Yuka Takahira, Nahoko Izumi, Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi:
Prostacyclin/IP receptors involved in modulating gastric mucosal integrity undercold-restraint stress conditions. 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury andCytoprotection/Organoprotection (Honolulu, USA), 2012.9
44. Akimitsu Wada, Kikuko Amagase, Yushi Yoshida, Taiki Kawabata, Misato Oka, and Koji
Takeuchi: Effect of monosodium glutamate on healing of NSAID-induced small intestinal
damage in rats. 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury andCytoprotection/Organoprotection (Honolulu, USA), 2012.9
45. Melinda Gyenge, Manabu Ifuku, Shino Kunimi, Yuki Nakase, Rie Matsuoka, Tomoni Kimura,
Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi: Rules of pro-angiogenic and anti-angiogenic factors inhealing of indomethacin-induced small intestinal ulceration in rats. A Satellite Symposiumof IUPHAR-GI Section (Tokyo, Japan), 2012.7
46. Toshiko Murakami, Koji Matsumoto, Shunsuke Takemoto, Yoshino Komatsu, Tohru Kotani,
Kikuko Amagase, and Koji Takeuchi: Roles of cyclooxygenase/prostaglandin E2, nitric oxide
synthase/nitric oxide, and enterobacteria in pathogenesis of ischemic enteritis in rats. A
Satellite Symposium of IUPHAR-GI Section (Tokyo, Japan), 2012.7.
47. Tomoko Wada, Hikaru Kawakami, Ayano Imasato, Shinji Kojima, Tohru Kotani, Kikuko
Amagase, and Koji Takeuchi: Pathogenic importance of thromboxane A2 inischemia/reperfusion-induced gastric injury in mice. A Satellite Symposium of IUPHAR-GI
Section (Tokyo, Japan), 2012.7.
48. Koji Takeuchi, Kikuko Amagase, Shinichi Kato, Melinda Gyenge, and Mayu Tanigami: Rolesof Prostaglandin EP4 receptors in development and healing of NSAID-induced small
intestinal damage. A Satellite Symposium of IUPHAR-GI Section (Tokyo, Japan), 2012.7.
（小原グループ）（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

49. M. Kobara, A. Yukiya-Furumori, M. Ohigashi, H. Toba, T. Nakata. Short-term caloric
restriction mediates cardiac redox state and improves diastolic function in pressure
overload hypertrophy. ESC Congress 2014, Barcelona, Spain. Sep, 2, 2014. *2)＜テーマ 2：中枢疾患におけるバイオメタルによる生体反応制御分子メカニズムの解明＞（石原グループ）
50. 古川琴江、石原慶一、金井志帆、山川和弘、左合治彦、秋葉 聡：ダウン症モデルマウ
ス胎児脳において変動する分子の検索. 日本薬学会第 134 年会 (熊本), 2014.3.
51. 別府梨沙、石原慶一、Niall P. Murphy、金井志帆、山川和弘、左合治彦、秋葉 聡：ダウン症モデルマウス成体脳における神経伝達物質の代謝異常. 日本薬学会第 134 年会 (熊本), 2014.3.
52. 石原慶一：ダウン症モデルマウス胎児脳における変動分子の網羅的解析. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会 (京田辺), 2013.10.
53. 別府梨沙、石原慶一、金井志帆、左合治彦、Niall P. Murphy、山川和弘、秋葉 聡：ダウン症モデルマウス成体脳における神経伝達物質量の変動と関連酵素群の発現 ―ダウン症記憶障害の基盤メカニズム解明を目指して―. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京田辺), 2013.10.
54. 石原慶一、金井志帆、左合治彦、山川和弘、秋葉 聡：プロテオミクスおよびマイクロアレ
イ解析によるダウン症モデルマウスの胎児脳の変動分子の同定. 日本人類遺伝学会第58 回大会 (仙台), 2013.11.
55. 石原慶一、川﨑愛弓、金井志帆、山川和弘、左合治彦、秋葉 聡：ダウン症モデルマウ
ス胎児脳における変動分子の網羅的解析―ダウン症脳発達遅滞の治療標的分子の探索―。第 62 回日本薬学会近畿支部総会・大会 (西宮), 2012.10
56. 川﨑愛弓、石原慶一、金井志帆、山川和弘、左合治彦、秋葉 聡：ダウン症モデルマウ
ス胎児の脳タンパク質の発現変動解析. 第 62 回日本薬学会近畿支部総会・大会 (西宮),2012.10.
57. 石原慶一、川﨑愛弓、金井志帆、左合治彦、山川和弘、秋葉 聡：ダウン症モデルマウ
スの脳プロテオミクス解析. 第 35 回日本分子生物学会年会 (福岡), 2012.12.
（高田グループ）
58. 杜氏裕美子、高田和幸、河西翔平、髙田哲也、北村佳久、芦原英司： アルツハイマー病の細胞治療法開発に向けた骨髄由来細胞の Aβ貪食機能と内在性ミクログリアへの作用
解析. 日本薬学会第 134 年会 (熊本), 2014.3.27-30.
59. Kazuyuki Takata, Yumiko Toji, Shohei Kawanishi, Tetsuya Takada, Yoshihisa Kitamura andEishi Ashihara : Microglia-like monocytic cells derived from bone marrow cells phagocytose
amyloid-β and facilitate phagocytosis of amyloid-β by resident microglia. American
Society of Hematology (ASH) 55th annual meeting (New Orleans, USA), 2013. 12. 7-10.
60. 太田垣健人、高田和幸、富永 淳、松井香保里、池上倫代、弓倉 梓、北村佳久、下濱俊、芦原英司：アルツハイマー病治療薬リバスチグミンによる神経保護ならびにシナプス機能の改 善効 果の解 析 . 第 7 回次世 代を 担う 若手 医療薬 科学 シ ンポジ ウム .（ 仙台）,2013.11.23-24.
61. 高田和幸、北村佳久、金井美乃里、太田垣健人、富永 淳、松井香保里、弓倉 梓、芦原英司、下濱 俊：リバスチグミンの神経保護作用機序ならびに認知機能障害改善作用の解析．第 32 回日本認知症学会学術集会．（松本）2013.11.8-10.
62. 高田和幸、河西翔平、杜氏裕美子、北村佳久、芦原英司: M-CSF 刺激による造血幹細胞からのアミロイドβ貪食細胞への分化誘導. 第７５回日本血液学会学術総会 (札幌）.

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

2013.10.11-13.
63. 富永 淳、高田和幸、太田垣健人、松井香保里、池上倫代、弓倉 梓、北村佳久、下濱俊、芦原英司: アルツハイマー病治療薬リバスチグミンの神経機能改善に関する解析. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2013 (熊本). 2013.8.31
64. 高田和幸: 奨励賞講演 アルツハイマー病の根本的治療を目指した治療標的の探索と双方向性橋渡し研究. 日本薬学会第 133 年会 (横浜), 2013.3.27-30.
65. 高田和幸、北村佳久、下濱 俊、芦原英司: 次世代の会シンポジウム 神経疾患克服に向けた若手研究者の挑戦・アルツハイマー病克服に向けたトランスレーショナルリサーチ.
第 86 回日本薬理学会 (福岡), 2013.3.21-23.
66. 高田和幸、北村佳久、下濱 俊、芦原英司. High mobility group box protein 1(HMGB1)によるミクログリアのアミロイドβ1-40 の貪食阻害作用. 第 6 回次世代を担う若手医療薬
科学シンポジウム.（京都）,2012.11.23-24.
67. 杜氏裕美子、高田和幸、北村佳久、芦原英司. M-CSF を処置した骨髄由来造血幹細胞によるアミロイドβの貪食. 第 6 回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム .（京都）,2012.11.23-24.
68. 富永 淳、高田和幸、北村佳久、下濱 俊、芦原英司. ガランタミンによるミクログリアのアミロイドβ貪食促進および脳内アミロイドβ除去促進作用. 第 6 回次世代を担う若手医
療薬科学シンポジウム.（京都）,2012.11.23-24.
69. 高田和幸、北村佳久、芦原英司．ミクログリアおよび骨髄由来細胞のアミロイドβ貪食機能の解析．第 105 回近畿生理学談話会．（大阪），2012.9.29.
70. 雨宮孝英、高田和幸、北村佳久、下濱 俊、芦原英司. ガラタミンによるミクログリアの A
β貪食促進および脳内 Aβ除去. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012（神戸）,2012.9.1.
71. 高田哲也、高田和幸、北村佳久、下濱 俊、芦原英司. 細胞外 HMGB1 によるミクログリ
アのアミロイドβ1-40 の貪食阻害作用. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012.
（神戸）,2012.9.1.
72. 河西翔平、高田和幸、北村佳久、芦原英司. M-CSF を処置した骨髄由来細胞のアミロイ
ドβ貪食機能の解析. 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012.（神戸）,2012.9.1.
73. Kazuyuki Takata, Yoshihisa Kitamura, and Eishi Ashihara: Monocytes derived from bonemarrow cells by macrophage colony-stimulating factor treatment effectively phagocytose
amyloid-β. ISEH-Society for Hematology and Stem Cells-41st Annual Scientific Meeting(Amsterdam, Netherlands), 2012. 8.
（長澤グループ）
74. 小川未佳代：亜鉛トランスポータ Zrt/Irt-like protein (ZIP) 1 を介した亜鉛輸送に対する二価金属カチオンの阻害活性の比較．ナノライフサイエンス・オープンセミナー2014 (徳島),2014. 8.
75. 大嶋千晶：酸化ストレス負荷アストロサイトにおける亜鉛輸送機構の機能的発現について．ナノライフサイエンス・オープンセミナー2014 (徳島), 2014. 8.
76. 鎌塚洋祐、小林哲、大堀健史、藤原麻紀子、西田健太朗、長澤一樹：マウス及びヒト
P2X7 受容体活性に対する二価金属カチオンの影響の比較検討．日本薬学会第 134 年会(熊本), 2014. 3.
77. 竹林直人、古田能裕、麻野浩史、弘田恵美、回渕俊生、須藤嵩史、大嶋千晶、松村真裕、向井あゆみ、西田健太朗、長澤一樹：活性化アストロサイトにおける亜鉛トランスポー
タ ZIP アイソフォームの発現並びに機能性について．第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会 (京都), 2013. 10.

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

78. 西田健太朗、久保田晃代、松本沙希、生川晃子、田中美早、長澤一樹：味細胞には亜鉛
トランスポータ ZnT3 が発現する．メタルバイオサイエンス研究会 2013 (静岡), 2013. 9.
79. 瀬川将平、芝本真紀子、小川未佳代、三宅沙央莉、西田健太朗、長澤一樹：亜鉛トラン
スポータ Zrt-and Irt-like protein 1 (ZIP1) 過剰発現系の構築とその機能評価．メタルバイ
オサイエンス研究会 2013 (静岡), 2013. 9.
80. 須藤嵩史、古田能裕、麻野浩史、弘田恵美、回渕俊生、大嶋千晶、竹林直人、松村真
裕、向井あゆみ、西田健太朗、長澤一樹：活性化アストロサイトにおける亜鉛クリアランス機構の機能的発現について．メタルバイオサイエンス研究会 2013 (静岡), 2013. 9.
81. 瀬川将平、辰巳奈緒、西田健太朗、長澤一樹：マウス初代培養大脳皮質アストロサイト
及びミクログリアにおける亜鉛取り込み特性の比較．Neuro2013 (京都), 2013. 6.
82. 芝本真紀子、水本果歩、小川未佳代、三宅沙央莉、西田健太朗、長澤一樹：亜鉛トラン
スポータ Zrt-and Irt-like protein 1 (ZIP1) 過剰発現系の構築とその機能評価．日本薬学会第 133 年会 (横浜), 2013. 3.
83. 瀬川将平、辰巳菜穂、西田健太朗、長澤一樹：マウス初代培養大脳皮質アストロサイト
及びミクログリにおける亜鉛輸送特性の比較．日本薬学会第 133 年会 (横浜), 2013. 3.
84. 大里侑希、谷 美咲、西浦武志、古田能裕、須藤嵩史、浦島早希子、瀬川将平、松尾剛
明、西田健太朗、長澤一樹：マウスアストロサイトの低浸透圧処理による亜鉛放出機構に関する研究．ナノライフサイエンス・オープンセミナー2012 (大阪), 2012. 8.
85. 松尾剛明、瀬川将平、西田健太朗、長澤一樹：亜鉛誘発ミクログリアの活性化における亜鉛トランスポータの関与．生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究 成果発
表会 (京都), 2012. 2.
86. Kazuki Nagasawa, Shohei Segawa, Yuki Ohsato, Misaki Tani, Takeshi Nishiura, Kentaro
Nishida, Takaaki Matsuo: Zinc released from hypoosmotic stress-loaded astrocytes
activates microglia. International Society for Zinc Biology 2012 Conference (Victoria,
Australia), 2012. 1.
＜テーマ 3：疾患治療を目指したマイクロカセットドーズによるバイオメタルの時空間分布と生体反応の制御＞（坂根グループ）
87.北岡 侑、住田基樹、安井裕之、草森浩輔、勝見英正、坂根稔康、山本 昌：リチウムの体内動態と消化管吸収特性．日本薬剤学会第 29 年会（大宮）, 2014. 5. *12)
88.柏川紗希、草森浩輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌：鉄欠乏性貧血を目的とした鉄含有
新規経皮吸収製剤の創製．日本薬剤学会第 29 年会（大宮）, 2014. 5. *13)
89. 妹尾彩香、信田由貴、杉下靖宜、岡本裕己、永井美帆、安野 徹、吉川 豊、安井裕之、
勝見英正、坂根稔康、山本 昌：TNBS 誘発大腸炎モデルに対する亜鉛の治療効果. 日本
薬剤学会第 27 年会（神戸市）, 2012. 5. *11)
（吉川グループ）
90. 宮菜美華、川﨑朝子、藤田佳那、真壁明里、仲亜紀子、松本衣代、安井裕之、吉川豊、梶原苗美：ラットの生体内微量金属の変動に及ぼす運動の影響. 第 53 回日本栄養・食糧学会近畿支部大会(京都), 2014.10.
91. 小澤奈央実、三上優依、安井裕之、吉川 豊：糖質制限下および高糖質条件下での生体内微量元素の変動と生体への影響. 第 64 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都),2014.10.
92. 安堂千尋、吉川 豊、安井裕之：α-アミラーゼ阻害作用を有する第一遷移系列金属および亜鉛のメタロミクス研究. 第 64 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2014.10.

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

93. 波多野菖梧、吉川 豊、安井裕之：ヒドロキサム酸誘導体-亜鉛錯体の合成とインスリン様作用の評価. 第 64 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2014.10.
94. Yutaka Yoshikawa, Hiroki Murakami, Shigeyuki Fujimoto, Takayuki Nishiguchi, and Hiroyuki
Yasui: Study of zinc compounds with lifestyle-related disease therapeutic effect. インドネ
シア国立ウダヤナ大学医学部内分泌・老年科＆日本ヘモレオロジー学会＆神戸女子大学
健康福祉学部 国際合同シンポジウム(インドネシア、バリ島), 2014.8.
95. Rie Nagura, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui: Pharmacokinetic analysis of[meso-tetrakis (4-sulfonatophenyl) porphyrinato]zinc(II) complex as a strong anti-diabetic
agent by spectroscopic measurement. インドネシア国立ウダヤナ大学医学部内分泌・老年科＆日本ヘモレオロジー学会＆神戸女子大学健康福祉学部 国際合同シンポジウム(インドネシア、バリ島), 2014.8.
96. 徳田 循、吉川 豊、安井裕之：臓器特異的なメタロデリバリーを目指したバナジウム錯体の設計と体内動態解析. 第 25 回日本微量元素学会学術集会(岡山), 2014.7.
97. Yutaka Yoshikawa, Chihiro Ando, Chiaki Kanaoka, Yoshiki Kuriyama, Sawako Shiomi,
Naoko Seta, and Hiroyuki Yasui: Metallomic study of Zn and first transition metals with anti
life-style related diseases properties. 第 24 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(京都), 2014.6.
98. Yoshiki Naoe, Kanako Michigami, Yutaka Yoshikawa, Naemi Kajiwara, and Hiroyuki Yasui:
Enhancement of the bone strength in STZ-induced diabetic mice by supplementation of
the Zn2+ and first transition metal ions with anti-saccharification action against thecollagen. 第 24 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(京都), 2014.6.
99. 直江佳貴、道上加奈子、吉川 豊、梶原苗美、安井裕之：糖尿病性骨代謝異常に対する亜鉛錯体の影響. 第 68 回日本栄養・食糧学会大会(北海道), 2014.5-6.
100. 吉川 豊、道上加奈子、直江佳貴、松本衣代、鈴木一永、梶原苗美、安井裕之：健常および骨粗鬆症モデルマウスの骨代謝に及ぼす Zn の影響. 第 13 回日本 AS 学会・第 7 回
日本血流血管学会 合同学術集会(東京), 2013.11.
101. 道上加奈子、直江佳貴、松本衣代、鈴木一永、梶原苗美、吉川 豊、安井裕之：亜鉛は必ずしも骨強度増強作用を示すわけではない:ノーマルマウスと骨粗鬆症モデルマウスの比較において. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2013.10.
102. 矢吹夏奈、内藤行喜、家原由貴、吉川 豊、安井裕之：配位様式の違いによる亜鉛錯体の消化管吸収性の変化. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2013.10.
103. 大垣利夏子、安井裕之、吉川 豊：α-グルコシダーゼの効果を増強、減弱するミネラルの探索. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2013.10.
104. 小林佑子、安井裕之、吉川 豊：Fragaria vesca L.（ワイルドストロベリー）によるα-グルコシダーゼ阻害作用. 第 63 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2013.10.
105. Naemi Kajiwara, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, and Kinuyo Matsumoto: Experimental
observations of anti-diabetic activity of zinc complexes with theanine. 20th International
Congress of Nutrition (Granada, Spain), 2013.9.
106. 宗兼将之、本村信治、神野伸一郎、羽場宏光、吉川 豊、安井裕之、廣村 信、榎本秀一：Gamma-Ray Emission Imaging (GREI) による亜鉛錯体の体内動態解析. メタルバイオ
サイエンス研究会 2013(静岡), 2013.9.
107. Takayuki Nishiguchi, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui: Syntheses and structure
activity relationships of anti-diabetic Zn complexes with maltol derivatives. 第 23 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(東京), 2013.6.
108. 吉川 豊、内藤行喜、安井裕之：亜鉛錯体による 2 型糖尿病治療への挑戦. 日本薬学（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

会第 133 年会(神奈川), 2013.3.
109. 德田 循、吉川 豊、安井裕之：配位子の違いによる生体内バナジウム移行性の制御.
日本薬学会第 133 年会(神奈川), 2013.3.
110. 道上加奈子、吉川 豊、梶原苗美、安井裕之：SAMP6 骨粗鬆症モデルマウスに及ぼす
硫酸亜鉛の骨強度増強作用. 第 19 回ヘモレオロジー学会大会(兵庫), 2012.12.
111. 吉川 豊、邑上裕紀、内藤行喜、安井裕之：奨励賞受賞講演「糖尿病克服を目指した
Zn 錯体の開発研究」. 第 62 回日本薬学会近畿支部総会・大会(兵庫), 2012.10.
112. 吉川 豊、本田哲郎、安井裕之：インスリン様作用を有する亜鉛錯体の物理化学パラメータと赤血球移行率との相関性. 第 3 回メタロミクス研究フォーラム(東京), 2012.8.
113. 宗兼将之、神野伸一郎、本村信治、吉川 豊、安井裕之、廣村 信、榎本秀一：亜鉛錯体のダイナミクスと抗糖尿病作用の関連. 第 3 回メタロミクス研究フォーラム(東京), 2012.8.
114. 宗兼将之、門脇沙緒莉、神野伸一郎、福中彩子、本村信治、吉川 豊、安井裕之、廣村 信、榎本秀一：抗糖尿病作用を有する亜鉛錯体のダイナミクス研究. 第 23 回日本微量元素学会(東京), 2012.7.
115. Noriko Nabaya, and Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui:
Homo/hetero binuclear complexes containing Cu and Zn: Synthesis and evaluation ofanti-diabetic activity. 第 22 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(石川), 2012.5.
116. Masayuki Munekane, Shinichiro Kamino, Shinji Motomura, Yutaka Yoshikawa, Hiroyuki
Yasui, Makoto Hiromura, and Shuichi Enomoto: Analysis of metabolism and anti-diabetic
activity of zinc complex. 第 22 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(石川),2012.5.
117. 宗兼将之、門脇沙緒莉、神野伸一郎、福中彩子、木村信治、吉川 豊、安井裕之、廣村 信、榎本秀一：複数分子同時イメージング装置（GREI）を用いた抗糖尿病作用を有す
る亜鉛錯体のダイナミクス研究. 日本薬学会第 132 年会(北海道), 2012.3.
118. 吉川 豊、藤本重行、安井裕之：糖尿病治療効果を有するセレン含有亜鉛錯体の開発
研究. 日本薬学会第 132 年会(北海道), 2012.3.
119. 宮崎理恵、吉川 豊、安井裕之：シッフ塩基を配位子に持つ新規亜鉛錯体の合成とαグルコシターゼ阻害活性. 日本薬学会第 132 年会(北海道), 2012.3.
120. 家原由貴、吉川 豊、安井裕之：亜鉛-クリオキノール錯体の 2 型糖尿病改善効果. 日
本薬学会第 132 年会(北海道), 2012.3.
＜テーマ 4：マルチトレーサーによる病態におけるバイオメタルの時空間分布解析とトランス
レーショナル臨床研究＞（安井・中村・羽場グループ）
121. 米川結実子、吉川 豊、安井裕之：アウミニウム/マルトール錯体の曝露による生体機能への影響. 第 64 回日本薬学会近畿支部総会・大会(京都), 2014.10.
122. Yuki Naito, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui: Zn(hinokitiol)2 complex, as a potent
anti-diabetic candidate, activates the insulin signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes
through an insulin-independent stimulation. インドネシア国立ウダヤナ大学医学部内分泌・老年科＆日本ヘモレオロジー学会＆神戸女子大学健康福祉学部 国際合同シンポジ
ウム(インドネシア、バリ島), 2014.8.
123. Sawako Shiomi, Naoko Seta, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui: Normalization effectof nickel ion intake on the blood pressure in fructose induced hypertension rats based on
inhibition of ACE activity. インドネシア国立ウダヤナ大学医学部内分泌・老年科＆日本ヘモレオロジー学会＆神戸女子大学健康福祉学部 国際合同シンポジウム(インドネシア、（様式１）
プロジェクト番号

S1201008バリ島), 2014.8.
124. 安井裕之、傳寳和佳子、吉川 豊：高脂肪食摂取により惹起される糖尿病状態に影響を及ぼす生体微量金属の変動. 第 25 回日本微量元素学会学術集会(岡山), 2014.7.
125. 中根香織、吉川 豊、安井裕之：トロポロン誘導体–2 価金属錯体のエラスターゼ阻害活性評価. 第 25 回日本微量元素学会学術集会(岡山), 2014.7.
126. 小出隆規、全田未悠、大石真也、増田 亮、藤井信孝、安井裕之：コラーゲンの細線維化を阻害するプラチナ錯体. 第 25 回日本微量元素学会学術集会(岡山), 2014.7.
127. Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, and Hiroyuki
Yasui: Morphological analysis of the pancreas and liver in diabetic KK-Ay mice treated withzinc or oxovanadium complexes. 第 24 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(京都), 2014.6.
128. Miho Nakamura, Satomi Yoshioka, Naemi Kajiwara, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui:
The effects of feeding zinc-deficient diets on rats behavior and its relations with thehematopoietic function. 第 24 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(京都),2014.6.
129. 中村未歩、吉岡里実、吉川 豊、安井裕之：低亜鉛食飼育動物における生体内微量元素の変動. 第 68 回日本栄養・食糧学会大会(北海道), 2014.5-6.
130. 塩見紗和子、瀬田尚子、吉川 豊、安井裕之：フルクトース負荷高血圧ラットにおける Niの降圧作用に関する研究. 第 68 回日本栄養・食糧学会大会(北海道), 2014.5-6.
131. 安井裕之、中村未歩、諸木孝泰、吉川 豊：亜鉛の量的かつ質的な恒常性維持が 2 型
糖尿病を治療する-定量的な組織形態計測によるアプローチ-. 日本薬学会第 134 年会(熊本), 2014.3.「シンポジウム講演」
132. 内藤行喜、吉川 豊、安井裕之：O4 型亜鉛錯体による PTP1B 阻害作用の検討. メタルバイオサイエンス研究会 2013(静岡), 2013.9.
133. 安井裕之：2 型糖尿病における生体金属恒常性の破綻と亜鉛製剤による糖尿病治療戦略. 第 86 回日本生化学会大会(神奈川), 2013.9. 「シンポジウム講演」
134. Hiroyuki Yasui, Yutaro Natsume, Miki Kobayashi, Yuki Naito, Yutaka Yoshikawa:
Anti-diabetic action of Zn complex Zn(opt)2 on the expression and activation of PDX-1 inpancreas of mice. 4th International Symposium on Metallomics (Oviedo, Spain), 2013.7.
135. Hiroyuki Yasui, and Yutaka Yoshikawa: Imbalance of metal homeostasis in diabetic state
and treatment of diabetes by zinc-based therapy. International Franco-JapaneseWorkshop on Metallomics (Pau, France), 2013.7. 「招待講演」
136. 福林 新、井上亜紀、渡辺恵子、神野伸一郎、吉川 豊、安井裕之、廣村 信、榎本秀
一：マグネシウム欠乏モデルマウスの心臓におけるマグネシウムトランスポーターの発現量と金属元素濃度の変化. 第 24 回日本微量元素学会学術集会(大阪), 2013.6.
137. 傅寶和佳子、吉川 豊、安井裕之：高脂肪食摂取マウスにおけるバイオメタルと疾患の網羅的解析. 第 67 回日本栄養・食糧学会大会(愛知), 2013.5.
138. 安井裕之：疾患メタロミクスと亜鉛製剤による糖尿病治療研究. 滋賀医科大学‐京都薬科大学 第 1 回 ジョイント･シンポジウム(京都), 2013.5. 「招待講演」
139. 久米 学、安井裕之、吉川 豊、東口佳苗、小林曜子、槇本博雄、平野 剛、平井みどり、中村 任：食道癌の術前 FP 療法施行患者における手術前後のシスタチン C とプラチナの濃度変動. 日本薬学会第 133 年会(神奈川), 2013.3.
140. 安井裕之、柴谷衣里、吉川 豊：抗酸化活性を有するアスコルビン酸亜鉛錯体 (ZnC)の開発. 第 3 回メタロミクス研究フォーラム(東京), 2012.8.
141. 安井裕之、吉川 豊：シンポジウム「亜鉛錯体の経口投与は 2 型糖尿病動物を何故に（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

治療できるのか―亜鉛の体内分布変動からの考察―」. 第 23 回日本微量元素学会(東京), 2012.7. 「シンポジウム講演」
142. 中村 任、久米 学、安井裕之、吉川 豊、東口佳苗、小林曜子、黒田大介、平井みど
り:食道癌術前化学療法時のプラチナおよびシスタチン C の血液中濃度推移. 第 29 回日本
TDM 学会・学術大会(兵庫), 2012.6.
143. 安井裕之、伊賀瑞紗、松尾岳志、吉川 豊、中村 任、久米 学、江原正明、福田浩之、平岡勇二：シンポジウム「疾患メタロミクスと酸化ストレス」. 第 65 回日本酸化ストレス学会学術集会(徳島), 2012.6. 「シンポジウム講演」
144. Miki Kobayashi, Yutaro Natsume, Yuki Naito, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui:
Effect of anti-diabetic Zn complex (Zn (opt)2) on protein expression of Pdx-1 in pancreasof mice. 第 22 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(石川), 2012.5.
145. Shota Maegawa, Hidefumi Ariyoshi, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui： Suppressive
effect of Zn(opt)2 on LPS-induced mouse liver injury –relationship between Zn distribution
and protection–. 第 22 回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(石川), 2012.5.
146. 内藤行喜、吉川 豊、安井裕之：亜鉛ヒノキチオール錯体によるインスリン受容体およびインスリン受容体基質-1 に対するチロシンリン酸化作用. 日本薬学会第 132 年会(北海道), 2012.3.
147. 久米 学、安井裕之、吉川 豊、東口佳苗、小林曜子、槇本博雄、平野 剛、黒田大介、平井みどり、中村 任：食道癌術前化学療法時の血漿中プラチナ濃度推移と血清シス
タチン C 濃度の相関解析. 第 33 回日本病院薬剤師会近畿学術大会(大阪), 2012.1＜研究成果の公開状況＞（上記以外）
シンポジウム・学会等の実施状況、インターネットでの公開状況等＜既に実施しているもの＞①本研究プロジェクトのホームページは以下に公開している。
http://labo.kyoto-phu.ac.jp/taisya/biometal/②本プロジェクトの「キックオフシンポジウム」は平成 24 年 6 月 29 日に開催した。
③日本薬学会が主催する物理系シンポジウムの１つであり、国内におけるバイオメタルに関係する主たるシンポジウムの１つである「第 24 回 金属の関与する生体関連反応シンポジ
ウム（SRM2014）」を、本研究代表者の安井裕之が主催し、平成 26 年 6 月 14、15 日に京都薬科大学において開催した。
④「京都薬科大学 KPU シンポジウム」を平成 24 年から毎年 1 回開催しており、プロジェクト
参加者は研究の進捗状況に応じて、学内教員及び学部生に向けて順次発表している。
＜これから実施する予定のもの＞①本プロジェクトの中間報告会を兼ねた公開発表会として、本学で採択されているもう１つの「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」である「生体内の微小環境情報に基づいた物
性制御による環境応答型インテリジェントナノ DDS の開発（研究代表者：小暮健太朗 教授）」に参画しているメンバーとの合同発表で、平成 26 年 11 月 29 日に京都薬科大学において「戦略基盤公開シンポジウム」を開催する計画を進めている。
１４ その他の研究成果等
主に、研究プロジェクトに参画している教員・研究者、大学院生、及び学部生の受賞について列記する。
①平成 25 年の日本薬学会第 133 年会において優秀発表賞を受賞

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

小出博義: 有機アニオン輸送ポリペプチド 1B1 を介した SN-38 の肝取り込みに及ぼす尿毒症物質の影響. 小出博義、辻本雅之、落合 愛、勝部友理恵、北条亜矢子、住本菜摘、須本真理子、中川智加、松本光司、小川佳織、神原健吾、鳥居奈央、志摩大介、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、西口工司②平成 24 年度の第 6 回日本腎臓病薬物療法学会学術集会において優秀演題賞を受賞
勝部友里恵: カルボキシルエステラーゼを介したイリノテカン代謝に及ぼす末期腎不全患者血清の影響. 勝部友里恵、辻本雅之、落合愛、小出博義、北条亜矢子、永野唯、籾井
佳奈、志摩大介、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司③平成 24 年度の「日本薬学会近畿支部奨励賞」を受賞
石原慶一: プロテオミクス、マイクロアレイ及びリピドミクス解析を駆使することで、ダウン症
マウスと野生型マウスの脳を比較し変動分子を網羅的に検討した研究、「ダウン症モデル
マウス胎児脳における変動分子の網羅的解析」が評価された。
④平成 26 年の日本薬学会第 134 年会において優秀発表賞を受賞
杜氏裕美子: アルツハイマー病の細胞治療法開発に向けた骨髄由来細胞の Aβ貪食機能と内在性ミクログリアへの作用解析. 杜氏裕美子、高田和幸、河西翔平、髙田哲也、北村佳久、芦原英司⑤平成 24 年度の「日本薬学会奨励賞」を受賞
高田和幸: 「アルツハイマー病の根本的治療を目指した治療標的の探索と双方向性橋渡し研究」が、日本薬学会奨励賞として評価された。
⑥平成 26 年度の日本ヘモレオロジー学会国際合同シンポジウムにおいて First Winner of
Scientific Poster Presentation を受賞
内藤行喜: Zn(hinokitiol)2 complex, as a potent anti-diabetic candidate, activates the insulin
signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes through an insulin-independent stimulation. Yuki
Naito, Yutaka Yoshikawa, and Hiroyuki Yasui.
⑦平成 26 年度の日本ヘモレオロジー学会国際合同シンポジウムにおいて Third Winner of
Scientific Oral Presentation を受賞
吉川 豊: Study of zinc compounds with lifestyle-related disease therapeutic effect.
Yutaka Yoshikawa, Hiroki Murakami, Shigeyuki Fujimoto, Takayuki Nishiguchi, and Hiroyuki
Yasui.
⑧平成 26 年度の『大日本住友製薬賞 「TDM 研究」 優秀論文賞』を受賞
久米 学: Perioperative change in plasma platinum concentration in patients receiving
cisplatin-based chemotherapy. Manabu Kume, Hiroyuki Yasui, Minoru Takahashi, Chika
Yamawaki, Kanae Higashiguchi, Yoko Kobayashi, Daisuke Kuroda, Takeshi Hirano, Midori
Hirai, and Tsutomu Nakamura, Jpn. J. TDM, 30, 142-148 (2013). (査読あり)⑨平成 25 年度の「日本毒性病理学会 JTP 学術賞 JTP 奨励賞（優秀論文賞）」を受賞
諸木孝泰: Testicular mineralization in KK-Ay mice treated with an oxovanadium complex.
Takayasu Moroki, Yutaka Yoshikawa, Katsuhiko Yoshizawa, Airo Tsubura, and Hiroyuki
Yasui, J. Toxicol. Pathol., 26, 329-333 (2013). (査読あり)⑩平成 25 年度の日本薬学会近畿支部総会・大会において優秀ポスター賞を受賞
矢吹夏奈: 配位様式の違いによる亜鉛錯体の消化管吸収性の変化．矢吹夏奈、内藤行
喜、家原由貴、吉川 豊、安井裕之⑪平成 24 年度の日本ヘモレオロジー学会において優秀プレゼンテーション賞を受賞
道上加奈子: SAMP6 骨粗鬆症モデルマウスに及ぼす硫酸亜鉛の骨強度増強作用．道上
加奈子、吉川 豊、梶原苗美、安井裕之

（様式１）
プロジェクト番号

S1201008

１５ 「選定時」に付された留意事項とそれへの対応＜「選定時」に付された留意事項＞
1. 若手研究者の育成にも留意されたい。
2. 外部評価を含む評価体制を整備されたい。
＜「選定時」に付された留意事項への対応＞
1. 若手研究者の育成に、開始時期からプロジェクト全体で積極的に取り組むことを励行し、本プロジェクトに参画している准教授、講師、助教からなる若手研究者の研究力向上、及びプロジェクトに参画してくれる大学院生や学部生の研究指導や人材育成についても取り組んだ。その結果、参加研究者の中から 3 人（藤井、天ヶ瀬、吉川）の職位が昇進した。また、上記の 14 に示した様にプロジェクトに参加している教員・研究者のみならず、実際の実験遂行や学会発表に直接携わった研究生や学部生が、多くの学会で優秀賞を受賞した。また、本プロジェクトの採択は、6 年制薬学部生の大学院博士課程への進学にも好影響を及ぼしたと考えられる。現在まで 3 人の博士課程の大学院生（古田能裕君、内海大知
君、西口貴之君）がリサーチアシスタント（RA）として本プロジェクトに参加しており、また、
瀬川将平君は社会人大学院生のため RA 資格は有しないが、テーマ 2 において研究遂行の実働的な中心的役割を担った。また、理化学研究所との共同研究体制で実験を進める
上で、岡山大学薬学研究科の博士課程大学院生である宗謙将之君は、マルチトレーサー
及びシングルトレーサーを用いたバイオメタルの分子イメージング研究に精力的に協力、実施してくれている。
2. 外部評価を含めた評価体制については、きちんと整備し、上記の 11 に示したとおりである。学内の自己評価では、まず各班長（藤井、石原、坂根、安井）が定期的に班ごとの進
捗度合を確認し、メンバー内で常に議論して研究を進める体制を取っている。各班間の実験等の連携に関しては、主に班長同士で連絡し合う体制を取っており、全体の統括は研究代表者の安井が行っている。各年度における進捗と成果については、学内における進捗報告会や KPU シンポジウムで発表を行い、研究成果を公表すると共に、年度ごとの研究業績を含めて幹事会（学長、副学長、研究科長らにより構成）により評価（コメント及びフィードバック）を受け、成果が優れている研究者に対しては学内の学長裁量予算から競争的研究資金が配分されている。さらに、研究進捗度合を客観的に判断するべく、外部評価者として京都大学大学院 薬学研究科 教授の松崎勝巳先生（日本薬学会物理系薬学部
会長）及び、岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 教授の榎本秀一先生（独立行政法
人理化学研究所・神戸研究所・複数分子イメージングチーム研究チームリーダーを兼務）に、年度ごとの研究の進捗度及び達成度を評価していただいている。