CERI 有 害 性 評 価 書

ヒドロキノン
Hydroquinone

CAS 登録番号：123-31-9

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類及び水生植物に対する毒性 ........................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................11
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 15
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 16
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 17
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 18
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 22
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 24
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 27
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 29

献 ............................................................................................................................................... 31

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

ヒドロキノン

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ハイドロキノン
1, 4-ジヒドロキシベンゼン
政令号番号 1-254
官報公示整理番号 3-543
123-31-9

OH

OH
C6H6O2110.11分子式
分子量2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
薬事法
労働安全衛生法項
第一種指定化学物質
医薬部外品 (表示指定成分)
名称等を通知すべき有害物

目

3．物理化学的性状
項
外

目

特 性 値
観

融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

無色固体
170～171℃
285～287℃
165℃ (密閉式)
515℃
1.3～3.81 vol % (空気中)1.332 (15℃)
3.80 (空気 = 1)
0.12 Pa (20℃)
530 Pa (150℃)、5.3 kPa (192℃)、
27 kPa (238℃)
log Kow = 0.59 (測定値)、1.03 (推定値)
pKa1 = 9.85 (25℃)、pKa2 = 11.4 (25℃)
Koc = 430 (非解離状態での推定値)
水：70 g/L (25℃)

1

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出典
有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985
Merck, 2001
Merck, 2001
NFPA, 2002
IPCS, 2002
NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値
IPCS, 2002
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2004
Lide, 2003
SRC:PcKocWin, 2004
Verschueren, 2001

項目

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
アルコール、エーテル：混和
ベンゼン：難溶
4.79×10-6 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 4.58 mg/m3
1 mg/m3 = 0.218 ppm

出Merck, 2001

典

還元剤

化学物質評価研究機構, 2004

SRC: HenryWin, 2004
計算値

(表 4-1、表 4-2)

4．製造輸入量・用途情報

表 4-1 製造・輸入量 (トン)
年
1998
1999
2000
生産量
4,042
4,495
4,527
輸入量注 1)
1,158
905
1,073
輸出量
2,000
2,000
2,000
国内供給量注 2)
3,200
3,400
3,600
注 1：輸入量はヒドロキノン及びその塩
注 2：国内供給量＝製造量＋輸入量－輸出量
出典：輸入量；財務省 (2004)
製造量、輸出量、国内供給量；製品評価技術基盤機構 (2004)

2001
4,853
947
2,000
3,800

2002
5,062
938
2,000
4,000

ヒドロキノンの 2001 年度の製造量、輸入量は 10,000～100,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。
表 4-2 ヒドロキノンの用途別使用量の割合
用途

詳細用途

写真現像液

主要成分
メタクリル酸エステル類用
重合禁止剤
アクリロニトリル用
及びその原料
ヒドロキノンモノメチルエーテル(重合禁止剤) の原料
医・農薬中間体
合成原料
染料中間体
有機合成一般 (還元剤として)合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

割合
(%)
25
60

15
100

その他、ゴム薬品原料 (化学工業日報社, 2004) や医薬品及び化粧品の配合成分 (IPCS, 1994) としても使用されている。

2

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5．環境中運命
5.1 大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1 対流圏大気中での反応性
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
2.21×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期0.5～1 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

ヒドロキノンは、大気中では、直接光分解を受けると考えられ (Freitag et al., 1985)、空気酸化により徐々に着色し、キンヒドロンになる (有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985)。
5.2 水中での安定性
5.2.1 非生物的分解性
ヒドロキノンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。
しかし、ヒドロキノンは、水中では、直接光分解や酸化により除去されると考えられる (Draper
and Crosby, 1983)。レスピロメーター (respirometer) を用いたヒドロキノンの自動酸化による半減期の測定値は、濃度 0.015～0.030 mol/L (純度 99%以上)、25℃の条件では、pH 7 の場合には 111 時間、pH 8 の場合には 41 時間、pH 9 の場合には 0.8 時間であった (EU: IUCLID, 2000)。
シリカゲルに吸着させた 100 ng/g のヒドロキノンは、290 nm の光を照射すると 17 時間後には57.4%が光分解された (Freitag et al., 1985)。ヒドロキノンは、水中で、太陽光により光分解され、スーパーオキシドアニオンになり、最終的には過酸化水素となる (Choudhry and Webster, 1985)。
5.2.2 生分解性
ヒドロキノンは、好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2 化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率 (%)
709597

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
吸光測定

被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)

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判定結果
良分解性

表 5-3 その他の好気的生分解性試験結果
試験方法
写真現像工場からの汚泥などから分離した微生物を純粋培養させた実験

被試験物
質濃度
750 mg/L

試験期間
5 日間

分解率
97.5%
(TOC 注))出
Harbison ＆1982

典
Belly,

注：1,4-ベンゾキノン、2-ヒドロキシ-1,4-ベンゾキノン、β-ケトアジピン酸などの生分解生成物が確認され、最終的には、ヒドロキノンは残留しなかった。

BOD5/COD (5 日間の BOD/化学的酸素消費量) は、ヒドロキノンの場合は、0.37 (Dore et al., 1975)
及び 0.53 (Young et al, 1968) であったとの報告がある。BOD5/COD は、生分解性の指標の一つであり､0.5 以上の場合には易分解性であると考えられるとしている (UNECE, 2005 ; 日本化学工業協会, 1999)。
b 嫌気的生分解性(表 5-4)
表 5-4 嫌気的生分解性試験結果

試験方法
都市下水の消化汚泥から分離した微生物を用いた嫌気的なメタン発酵条
件下での実験

試験条件
未馴化の微生物を用いた場合馴化した微生物を用いた場合

代謝速度注)
5.7
mg/L/日23.6
mg/L/日出典
Young ＆ Rivera,
1985

注：馴化により代謝速度は増加した。

5.3 環境水中での動態
ヒドロキノンは、水に対する溶解度が 70 g/L (25℃)、蒸気圧が 0.12 Pa (20℃) であり、ヘンリー
定数が 4.79×10-6 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散性は極めて低いと推定される。
ヒドロキノンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 430 (3 章参照) であり、非解離状態では水中の懸濁物質及び底質にはある程度吸着されると推定される。一方、ヒドロキノンの解離定数 (pKa1 =9.85、pKa2 = 11.4)(3 章参照) から、一般的な環境水中 (pH 5～9) ではほとんど解離していないが、塩基性の環境水中では、プロトンが取れた陰イオンとして存在し、腐植物質 (フミン物質) のアミノ基などと結合し、腐植物質などを多く含む懸濁物質及び底質には吸着される可能性がある。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にヒドロキノンが排出された場合は、主に生分解により除去され、一部は直接光分解や酸化により除去されると推定される。
5.4 生物濃縮性(表 5-5)ヒドロキノンの水生生物への濃縮性は低いと推定される。

4

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表 5-5 濃縮試験結果
試験期間
(日)
1
3

濃度
(mg/L)
0.05
0.05

生物種
藻類 (Chlorella fusca)
魚類 (Leuciscus idus melanotus)

生物濃縮係数
(BCF)
40
40

出典
Freitag et al., 1985

6．環境中の生物への影響
6.1 水生生物に対する影響
6.1.1 藻類及び水生植物に対する毒性(表 6-1)緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験では、72 時間 EC50 は 0.335 mg/L であった
(Devillers et al., 1990)。
単子葉植物の生長阻害試験では、カナダモに対する 9 日間 EC50 が 42.9 mg/L、コウキクサに対する 12 日間 EC50 が 7.71 mg/L であるとの報告 (Stom and Roth, 1981) があるが、藻類と比較すると感受性が低い。
ヒドロキノン海産種についての試験報告は得られていない。
表 6-1 ヒドロキノンの藻類及び水生植物に対する毒性試験結果
生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント淡水
止水
ND
72 時間 EC50
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
半止水
16
9 日間 EC50
ElodeaCanadensis(単子葉植物、
ｶﾅﾀﾞﾓ)
半止水
24
12 日間 EC50
Lemna minor(単子葉植物、
ｺｳｷｸｻ)
ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

6.1.2 無脊椎動物に対する毒性濃度(mg/L)

文献

生長阻害

0.335
(n)

Devillers et al.,
1990

生長阻害

42.9
(n)

Stom & Roth,
1981

生長阻害

7.71
(n)

(表 6-2)ミジンコ類の試験報告では、遊泳阻害を指標とした 24～48 時間 EC50 の範囲が 0.11～0.32 mg/L
(Crisinel et al., 1994; Devillers et al., 1987; Kuhn et al., 1989)、24～48 時間 LC50 が 0.09～0.162 mg/L
(Bringmann and Kuhn, 1977b; DeGraeve et al., 1980) であった。その他、ツボワムシに対する 24 時間
LC50 が 0.24 mg/L であり (Crisinel et al., 1994)、ミジンコ類と同程度の毒性を示している。
海産種として甲殻類のブラインシュリンプやベイシュリンプを用いた試験報告があり、そのう
ち最小値は測定濃度で結果を算出したベイシュリンプに対する 84 時間 LC50 の 0.83 mg/L であった
(McLeese et al., 1979)。
ヒドロキノンの長期毒性についての試験報告は得られていない。
5

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表 6-2 ヒドロキノンの無脊椎動物に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

止水

2022
20

70

24 時間 LC50

ND

7.67.78.0±
0.2

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

0.09
(n)
0.32
0.29
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977b
Kuhn etal., 1989

20

250

7.8

22

ND

77.8

0.15
0.13
(n)
<1
(n)

Crisinel et al.,
1994

止水

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
遊泳阻害

AFNOR2)
止水
閉鎖系
止水

20

200

7.8-8
.2

24 時間 EC50
遊泳阻害

0.137
(n)

Devillers et al.,
1987

20

ND

8.0

24 時間 EC50
遊泳阻害

0.12
(n)

Bringmann &Kuhn, 1982

ND

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 LC50

0.11
(n)
0.162
(m)

Rhone
poulenc, 1977
DeGraeve etal., 1980

幼生

生後
72 時間
以内
生後
72 時間
以内
生後
24 時間
以内
ND

DIN1)
38412-2
止水
閉鎖系
ND

AFNOR2)
止水
U.S. EPA
流水

Devillers et al.,1985

DaphniaND
145697.6pulicaria
865.3
8.3
(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺの一種)
Crisinel et al.,
Streptocephalus
自由遊泳
止水
20ND
ND
24 時間 LC50
100
1994
rubricaudatus
幼生
25
24 時間 LC50
70
(甲殻類、
(n)
ﾎｳﾈﾝｴﾋﾞ)Brachionus
ｼｽﾄ
ND
25
ND
ND
24 時間 LC50
0.24
calyciflorus(n)(輪虫類、ﾂﾎﾞﾜﾑ
ｼ)
ND
ND
ND
ND
ND 96 時間 EC50
Dugesia tigrina
2
Eastman(渦虫類、ﾌﾟﾗﾅﾘ(n)Kodack, 1975
ｱ)
海水
Artemia salina
幼生
ND
25
塩分濃度
ND 24 時間 LC50
30.7
Crisinel et al.,
(甲殻類、
10‰
(n)
1994
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
6.4-8.3cm
半止水
10
塩分濃度
ND 84 時間 LC50
Crangon
0.83
McLeese et al.,2.4-4.5g
30‰
franciscorum
(m)
1979
(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペース
はある状態
1) ド イ ツ 環 境 庁 (Umweltbundesamt) テ ス ト ガ イ ド ラ イ ン 、 2) フ ラ ン ス 規 格 協 会 (Association francaise denormalization) テストガイドライン

6

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6.1.3 魚類に対する毒性(表 6-3)

急性毒性について、48～96 時間 LC50 はいずれも 1 mg/L 以下であったが、このうち最も信頼性の高い最小値は、ファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 の 0.044 mg/L であり、この試験は公定法に準じ流水式で実施され、測定濃度で結果を算出している (DeGraeve et al., 1980)。
海水魚及び長期毒性についての試験報告は得られていない。
表 6-3 ヒドロキノンの魚類に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

ND

96 時間 LC50

0.17
(n)

Wellens,
1982

ND

ND

ND

24 時間 LC50

0.47

Rhone
poulenc,
1978

止水

ND

82

6.58.596 時間 LC50

>0.4
(n)

Terhaar et al.,
1972

U.S. EPA
流水
OECD
203
流水
U.S. EPA
流水

14569.0865.3
ND

7.68.37.68.2

96 時間 LC50

0.044
(m)
0.639
(m)

DeGraeve etal., 1980
Hodson etal., 1984

0.097
(m)

DeGraeve etal., 1980

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

ND

OECD
203
止水

ND

ND

AFNOR1)止水

0.3-0.6g
3.5cm
0.5g
4.6-6.4cm
1.2-3.8g

14.116.5

硬度

96 時間 LC50

11.3cm14
569.07.6- 96 時間 LC50
16.8g
865.3
8.3
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) フランス規格協会 (Association francaise de normalization) テストガイドライン

6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)ヒドロキノンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討が行われている。
藻類については、セレナストラムを用いた生長阻害試験での 72 時間 EC50 は 0.335 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
甲殻類の急性毒性については、淡水種のミジンコ類の遊泳阻害を指標とした 24～48 時間 EC50
が 0.11～0.32 mg/L、24～48 時間 LC50 が 0.09～0.162 mg/L、海産種のベイシュリンプに対する 84
時間 LC50 が 0.83 mg/L であった。これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い
有害性を示す。その他、ツボワムシに対する 24 時間 LC50 が 0.24 mg/L であり、ミジンコ類と同様な毒性を示している。ヒドロキノンの長期毒性についての試験報告は得られていない。
魚類に対する急性毒性については、得られた 48～96 時間 LC50 の範囲は、いずれも 1 mg/L 未満
であったが、このうち最小値は、ファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 の 0.044 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての試験報告は得られていない。
7

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以上から、ヒドロキノンの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対して GHS
急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC 等は得られていない。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、魚類であるファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 の 0.044 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1 生体内運命(表 7-1、図 7-1)

ヒドロキノンは消化管及び肺より速やかに吸収される。皮膚からの吸収は遅いが、媒体にアルコール類を用いた場合、吸収が速くなることが推察されている。吸収後は様々な組織に分布するが、蓄積性は低い。代謝については一部が p-ベンゾキノンに酸化されるほか、ほとんどがグルク
ロン酸抱合体あるいは硫酸抱合体として、速やかに尿中に排泄される。また、ヒドロキノン及びその酸化物は様々な生体内成分と反応し、細胞の代謝及び酵素活性に影響を及ぼす。
表 7-1 ヒドロキノンの生体内運命
動物種等
ラット
SD
雄
2-4 匹/群

投与条件
単回経口
投与、
96 時間観
察

ラット
SD
雄
4匹

HQ を 4 日
間反復経
口 投 与
後、24 時間 後 に
14
C-HQ を単回経口
投 与 、 48
時間観察

投与量
結
果
C- ヒ 分布: 全身より検出された放射能は 48 時間後で1.25%、96 時間後で 0.14-0.56%
ドロキ
肝臓、腎臓、肺、心臓、脳及び脂肪で放射能ノンが検出され、特に肝臓及び腎臓で高濃度検出(HQ) 5、30、200 代謝: 尿中の主な代謝物は、200 mg/kg でヒドロキ
ノン (HQ) モノグルクロン酸抱合体が 56%、
mg/kg
HQ モノ硫酸抱合体が 42% 、HQ が 1%
排泄: 24 時間以内に約 87%が尿中に排泄
48 時間後に検出された放射能は、投与量に対し尿中 で 90%、糞中で 4%、呼気中で 0.4%
なお、96 時間後のデータもほぼ同じ
HQ 200 分布: 全身より検出された放射能は 48 時間後で0.28%
mg/kg肝臓、腎臓、肺、心臓、脳及び脂肪で放射能及び14が検出され、特に肝臓及び腎臓で高濃度検出
C-HQ
代謝: 尿中の主な代謝物は、HQ-モノグルクロン酸
200
抱合体が 72%、HQ-モノ硫酸抱合体が 23%、
mg/kg
HQ が 1%
排泄: 48 時間後に検出された放射能は、投与量に対し尿中で 90%、糞中で 2%、呼気中で 0.3%
148

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文献
Divincenzo et al., 1984

Divincenzo et al., 1984

動物種等
ラット
F344
雌雄
8 匹/群

投与条件
単回経口
投与、
72 時間観察

投与量C-HQ
25、350
mg/kg

ラット
F344
雌雄
8匹

HQ を 14
日間反復経口投与後、24 時間 後 に
14
C-HQ を単回経口投与、72 時間観察

HQ 25
mg/kg及び
14
C-HQ
25
mg/kg

ラット
F344
雄
5 匹/投与群
2 匹/対照群

気管内点
滴注入[U-14C]HQ 5 、
25 、 50
mg/kg

14

結
果
吸収: 25 mg/kg で投与後 14-19 分、350 mg/kg で投
与後 34-48 分に最高血中濃度に達する
性差なし
分布: 48 時間後に全身より検出された放射能は投与量の 1%未満
雄の 2 倍強の放射能が、雌の肝臓及び腎臓で検出
代謝: 尿中の主要な代謝物は、HQ-モノグルクロン酸抱合体、HQ-モノ硫酸抱合体、HQ、HQ-メ
ルカプツール酸抱合体及び p-ベンゾキノン
性差なし
・血漿中 HQ 濃度の経時的推移
投与 8 時間後までにほとんどの放射能が血漿中から消失
分布相の半減期は 0.29-1.72 時間であったが、血漿中濃度時間曲線が 2 つのピークを示した
ため消失相の正確な半減期を算出できず
また、350 mg/kg における血漿中濃度は 25
mg/kg に対し雄で 13 倍、雌で 14 倍の高値を示したが、血漿中濃度曲線下面積 (AUC) は雄で 17 倍、雌で 26 倍の高値を示した
排泄: 48 時間後に、投与放射能の約 90-95%が排泄され、尿中に約 73-78%、ケージの洗浄液中に約 9-17%、糞中に約 1.2-4.6%検出
投与用量差は 8 時間において観察され、350mg/kg では雄で 54%、雌で 45%、25mg/kg
では雄で 81%、雌で 82%が尿中に排泄
吸収: 投与後 10-14 分で最高血中濃度に達する
性差なし
分布: 48 時間後に全身より検出された放射能は投与量の 1%未満
雄の 2 倍強の放射能が、雌の肝臓及び腎臓で検出
代謝: 尿中の主要な代謝物は、HQ-モノグルクロン酸抱合体、HQ-モノ硫酸抱合体、HQ、HQ-メ
ルカプツール酸抱合体及び p-ベンゾキノン
性差なし
・血漿中 HQ 濃度の経時的推移
投与 8 時間後までにほとんどの放射能が血漿中から消失
分布相の半減期は 0.23-0.58 時間であったが、血漿中濃度時間曲線が 2 つのピークを示した
ため消失相の正確な半減期を算出できず
排泄: 48 時間後に、投与放射能の約 93-95%が排泄され、尿中に約 82-84%、ケージの洗浄液中に約 8.9-9.1%、糞中に約 0.92-1.1%検出
吸収: 24 時間以内に放射能が尿中に認められたことから、速やかで広い吸収が示された
分布: 肺で 0.13%以上、他の組織に対しては 1%未
満
代謝: 8 時間までに尿中に認められた主代謝物は、HQ-グルクロン酸抱合体 (約 50%)、HQ-硫酸抱合体 (約 30%) 及び HQ (約 2%)
排泄: 48 時間までに、投与放射能に対し尿中で 92%以上、糞中に約 2%、そして呼気中に 0.2%未満が認められた9

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文献
English et al., 1988

English et al., 1988

Lockhart & Fox, 1985

動物種等
ラット及
びヒトの
皮膚生検
(in vitro)

投与条件
24 時間塗
布

投与量
C-HQ
水溶液
40
mg/cm2

マウス又はラット(in vivo)

経皮投与

ND

ヒト
(普通の成
人男性ボ
ランティ
ア)
6名

単回経皮
投与
額に 24 時
間塗布
120 時 間
まで観察

14

ラット
F344
雄

単回静注
投与

ラット
F344
雄

単回静注
投与

ウサギ
チンチラ
3-6 匹

単回経口
投与
24 時間後
に尿中代
謝物を分
析
単回腹腔
内投与

ラット
Wistar
雌
9匹
ウサギ
単回腹腔
日 本 白 色 内投与
種
5匹
ND: データなし

14

結果
吸収: ラットの皮膚透過係数は 28×10-6 cm/時間、
ヒ ト の 皮 膚 透 過 係 数 は 4 × 10-6 cm/ 時 間 →Bucks et al. (1988) のデータに基づき in vivo の場合に計算すると、ヒトの皮膚吸収速度は 3μg/cm2/時間、透過係数は 2.25×10-6 cm/時間
吸収: マウスの吸収は低く、6 時間後で 1.6%
分布: 局部的皮膚分布はラットで高かった
排泄: 結合した尿及び糞排泄は低く、ラットで 96
時間後、約 10%
排泄: 塗布後 12 時間以内に尿排泄のピークがみら
れた

C-HQ
2%
(w/w)
(媒体:
エタノ
ール(約
70%) ＋
0.2% ア
スコル
ビン酸、
125
μ g/cm2×16cm2
14
分布: 投与 2 時間後の全身オートラジオグラフィ
C-HQ
ーでは、放射能が脾臓の白脾髄、骨髄及び胸1.3
腺にほとんど集中
mg/kg
(媒体:
生理食
塩水)
14
分布: 投与 2 時間後に肝臓、骨髄及び胸腺で放射能
C-HQ
が検出
14
投与 24 時間後に肝臓、胸腺、骨髄の順で放射
mg/kg
能の消失
100、200 排泄: 投与量の 1%未満は未変化体で排泄され、投与量の約 80%は HQ-グルクロン酸抱合体及びmg/kg
ひ HQ-モノ硫酸抱合体として尿排泄
代謝: 1,2,4-ベンゼントリオールの形成は、尿中で観察されなかった

文献
Marty et al., 1981

Bucks et al., 1988

Greenlee et al., 1981a

Greelee et al., 1981b

Garton1949&

Williams,

50
mg/kg

代謝: 投与 24 時間後までに尿中に排泄された代謝物で、HQ (17.3 mg)、1,2,4-ベンゼントリオー
ル (2.5 mg)、カテコール (1 mg) が検出

Inoue et al., 1989a

50
mg/kg

代謝: 投与 24 時間後までに尿中に排泄された代謝物で、HQ (18.3 mg)、1,2,4-ベンゼントリオー
ル (3.1 mg)、カテコール (1.2 mg) が検出

Inoue et al., 1989b10

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OH

OH

OH

グルクロン酸

硫酸

COOH
O

OH

O
OH

OSO2H

ヒドロキノン

ヒドロキノン－硫酸抱合体

OH
OH
ヒドロキノン－グルクロン酸抱合体-2H+

グルタチオン

O

OH
SG

O

OH
ヒドロキノン－グルタチオン抱合体

p-ベンゾキノン

OH
S

CH

CH2

COOH
NH
C

OH

CH3

O

ヒドロキノン－メルカプツール酸抱合体

SG: グルタチオン

図 7-1 ヒドロキノンの代謝経路 (IPCS, 1994より作成）

7.2 疫学調査及び事例(表 7-2)

ヒトへの急性影響としては、経口摂取時に、呼吸困難、神経症状、消化管に対する刺激などがみられる。しかし、ボランティアに反復経口投与した後、血液検査及び尿検査を実施した研究では、明らかな影響はみられていない。経皮暴露では、皮膚の褐変症又は白斑を誘発し、感作性を示唆する事例が報告されている。また、眼に対する影響として急性暴露時に刺激性、角膜の損傷を生じるほか、慢性暴露により角膜の色素沈着、結膜の着色、混濁、視力の低下が徐々に進行することを報告した調査事例もある。なお、発がん性については、評価に値する報告は得られていない。

11

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表 7-2 ヒドロキノンの疫学調査及び事例
対象集団
性別･人数
女性 (29 歳)

暴露状況

暴露量

経口暴露

6 g (ヒドロキノンの他に pメチリルアミ
ノフェノール
硫酸塩 2 g も同時に摂取)

大人 (性別、
年齢不明)

経口暴露

1g

女性 (21 歳)

経口暴露

ND

男性 (36 歳)

経口暴露

12 g

男性

経口暴露
(パウダー
現像液)

アメリカ海軍の 船 乗 員(544 人)ボランティア(男性 2 人)経口暴露15 g(ヒドロキ
ノンとモノメチ ル -p- ア ミ
ノフェノール
硫酸塩の混合物)
ND

経口投与(5 か月間)

500 mg/人/日(500 mg を 3回の食事に混合)ボランティア(男女合計 17人)

経口投与
(3-5 か 月間)

300 mg/人/日(300 mg を 3回の食事に混合)化学プラントの労働者 33 人( 平 均 年 齢 :39
歳、平均勤務
期間:11.7 年、
喫煙者 17 人、喫煙経験者 9人、非喫煙者 7
人)

ヒドロキ
ノン、トリ
メチルヒ
ドロキノ
ン及びレ
チネンヒ
ドロキノ
ンの混合
暴露

ND

結

果

文献

チアノーゼ、血圧低下、脈拍低下、暗褐色尿、尿潜血 Busato, 1939
陽性、顆粒円柱 (尿沈渣)、硝子円柱 (尿沈渣) がみら
れ、6 日目に死亡
剖検では、気管支肺炎、肺浮腫、黄疸、赤褐色尿 (膀胱内)、組織学的検査では、腎臓の混濁腫脹及び脂肪変性、肝臓の脂肪変性、心筋炎、気管支肺炎、肺浮腫が確認
耳鳴り、嘔気、めまい、窒息感、呼吸数増加、嘔吐、 Devillers et al.,
蒼白、けいれん、頭痛、呼吸困難、チアノーゼ、譫妄、 1990
虚脱
チアノーゼ、けいれん、暗色尿、浅速呼吸、嘔吐
Mitchel&Webster, 1919
耳鳴り、窒息感、舌の腫脹、呼吸困難、チアノーゼ、 Rémond
＆傾眠、暗色尿Colombies, 1927
腹痛、嘔吐、チアノーゼ、頻脈、血便、血尿、尿潜血、 Zeidman&
アルブミン尿Deutl, 1945

吐き気、嘔吐、強い腹痛、下痢

Hopper
1978

et

al.,

Carlson &血液学的検査及び尿検査で異常なし
Brewer, 1953
検査項目は下記参照
1.血液学的検査
ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値、赤血球数、白血球百分比、赤血球沈降速度、血小板数、血液凝固時
間、ビリルビン濃度2.尿検査
アルブミン、糖、ウロビリノーゲン、赤血球 (尿沈渣)、円柱 (尿沈渣)Carlson &血液学的検査及び尿検査で異常なし
Brewer, 1953
検査項目は下記参照
1.血液学的検査
ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値、赤血球数、白血球百分比、赤血球沈降速度、血小板数、血液凝固時
間、ビリルビン濃度2.尿検査
アルブミン、糖、ウロビリノーゲン、赤血球 (尿沈渣)、円柱 (尿沈渣)煙あるいは冷気に対する咳の有意な増加、特異 IgG 抗 Choudat et al.,体の有意な増加、特異 IgE 抗体の増加、努力性肺活量 1988
及び最大呼吸速度の減少

12

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対象集団
性別･人数
イーストマ
ン・コダック社の焼き付け及び製版工場
で写真の製版に従事する労働者 478 人
ヒドロキノンを取り扱う工場に勤務する
労働者(平均勤務期間:13.7 年、男性 858 人、女性 21 人)アメリカの黒人 女 性 (72歳)南アフリカの
黒人女性

女性 (69 歳、
57 歳)

暴露状況

暴露量

結

ND

0.002 ppm 以
下 (ただし、
大気中濃度のサンプリングは 1 例のみ)

死亡率、病気、発がんなどの増加はみられなかった

Friedlander etal., 1982

ヒドロキ
ノン、その
他の化学
物質

ND

発がんによる過剰の死亡なし、循環器系の疾患及び消化管の障害による過剰の死亡なし

Pifer et al., 1995

経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による。
正確な暴
露期間は
不明だが、
幼少時代
よりクリ
ームを使
用)
経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による、
暴露期間:
約 3 年間)
経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による)
69 歳 女性 :8 週 間
×2 回/日57 歳 女性 :3 年 間
×2 回/日ヒドロキノンを含有する脱色クリームを使用したが、濃度は不明。

皮膚の組織褐変症

Connor &Braunstein, 1987

5% 以 上 ( 脱色クリーム中含量)

皮膚の組織褐変症、色素性膠様稗粒腫

Findlay and deBeer, 1980;
Findlay et al.,
1975

2% 以 下 ( 脱色クリーム中含量)

爪の退色 (褐色化)Mann &
Harman, 198313

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果

文献

対象集団
性別･人数
黒人女性

南アフリカの病院に通院する黒人外来患者 ( 男 性 :53
人 、 女 性 :142
人、14-73 歳)
黒皮症の患者、56 人ND

黒人 (45 歳、顔に皮膚斑あり)

ブラジル、サルバドールの皮膚科の患者536 人 ( 男
性:271 人、平均 37.5 歳、女性:265 人、平均 32.8 歳)

暴露状況

暴露量

経皮暴露
(ヒドロキ
ノンを 2%
含有する
クリームを 1 回/日
の頻度で
数年間使
用後、更に
3 及び 4%
含有するクリームを 2 回/日の頻度で 9
か月間使
用)
経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による)

2、3、4％ (脱色クリーム中含量)

皮膚の組織褐変症

Snider & Thiers,
1993

ND

顔及び首で組織褐変症
男性:8/53 (15%)、女性:60/142 (42%)(組織褐色症のみられた患者の脱色クリームの使用
期間、6 か月未満が 0%、6 か月以上が 70％、16 年以
上が 92%)

Hardwick, 1989

経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による

2、5%(脱色ク
リーム中含量)Arndt &
Fitzpatrick, 1965

1.経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による)
2.パッチテス ト (72
時間)
経皮暴露
(脱色クリ
ームの使
用による)

1. 経 皮 暴 露 :2% (脱色クリーム中含量)
2.パッチテス
ト :1% ( ワ セリン基材)

44 人で皮膚の脱色
5%のクリームでは 32% (18 人/56 人)、2%のクリームでは 9％ (5 人/56 人)で適用部に紅斑、打診痛がみられた
ほか、白斑あるいは感作性が疑われる患者が 1 人ずつ確認された
1.経皮暴露白斑が 4 例みられた (炎症性ではない)
2.パッチテスト
陽性結果は得られなかった。

ヒドロキノンモノベンジルエーテル 5%を含む脱色ク
リームを使用後、2 日目に皮膚炎を発症
パッチテストでは、以下の結果が得られた①5%ヒドキノンモノベンジルエーテル含脱色クリー
ム:陽性 (中等度)②2%ヒドキノンモノベンジルエーテル (ワセリン基材):陽性 (中等度)③2%ヒドロキノン(ワセリン基材):陽性 (軽度)
8.9% の 患 者 で 陽 性 結 果 ( 男 性 の み :7.7 ％ 、 女 性 のみ:10.2%)

Van Ketel, 1984

閉塞パッ
チテスト
(背中)

2% (脱色クリーム中含量)

5%水溶液

結

14

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果文献

Fisher, 1982

Moriearty etal.,1978

対象集団
性別･人数
自動撮影装置のサービスマン、54 歳西アフリカの
黒人男性、30歳

インド人の工場従業員 200
人

暴露状況

暴露量

経皮暴露
(白黒写真
の現像液
への液浸、
暴露期間
は不明)
経皮暴露
(白黒写真
の現像液
への液浸、
暴露期間:
約 1 年間開放パッ
チテスト(24 時間及び 72 時間)閉塞パッチテスト(48 時間、7日 及 び 30
日間、背中
に貼布)

7% (現像液中
含量)

手、前腕、胸部に白斑がみられ、病理学的検査により、 Kersey &海綿状の湿疹、リンパ球からの分泌(エキソサイトーシ Stevenson, 1981ス)、扁平苔癬、単核球の浸潤、ケラチノサイトの壊死

0.06% ( 現 像
液中含量)

就業後 8-9 か月目に白斑がみられ、組織学的検査により、表皮でメラニン色素及びメラノサイトの減少、真皮でマクロファージによるメラニン色素の貪食

Frenk &
Loi-Zedda, 1980

5、6、7% (パラフィン基
材)200 人中 194 人で陰性反応

Bentley-Phillips& Bayles, 1975

市販されているローショ
ン、クリームあるいは軟膏
を使用。ヒドロキノン濃度はいずれも1、2.5、3.5%
又は 7%の物を使用。

2.5%まで明らかな影響はみられず。また、人種による感受性の違いも認められず

Bentley-Phillips& Bayles, 1975

ND

54 人で皮膚炎又は現像液成分に対する接触性アレル
ギーがみられたほか、1%ヒドロキノン (水及びワセリン基剤) を用いたパッチテストでは、被験者 7 人中 4
人で陽性結果角膜と結膜に褐色の色素沈着、角膜の損傷、視力の低下 (暴露終了から数年後) がみられたほか、 角膜の上皮細胞内においては鉄を含んだ色素、角膜の基質間にはヒドロキノンの酸化物と考えられる色素

Liden, 1989

人種の異なる
ボランティア
840 人
インド人(男性:340 人、女
性:60 人)、黒人(男性:60 人、
女性:318 人)、
白人と黒人の混 血 ( 女 性 :62
人)
フィルム工場 経 皮 暴 露に勤務した従 現 像 液 との接触に
業員 78 人よる)
化学薬品工場 ND
でヒドロキノンに暴露された労働者 (ケース 1:53 歳白人男性、9 年間勤務、ケース
2:47 歳白人男
性、9 年間勤
務、ケース
3:11 年 間 勤務、その他の
詳細不明)
ND: データなし

ND

結

果

文献

Naumann, 1966

7.3 実験動物に対する毒性
7.3.1 急性毒性

(表 7-3)ヒドロキノンの経口投与の LD50 は、マウスで 245～680 mg/kg、ラットで 298～1,300 mg/kg、ウ
サギで 200～540 mg/kg、モルモットで 550 mg/kg、イヌで 200～299 mg/kg、ネコでは 42～86 mg/kg
15

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である。経皮投与の LD50 は、マウスで 3,840 mg/kg 以上、ラットで 900 mg/kg 以上、モルモット
では 1,000 mg/kg 以上である。調査した範囲内では、吸入暴露の LC50 についてのデータは得られなかった。
急性毒性の主な症状として、神経症状のほか、腎臓に対する影響がみられている。
表 7-3 ヒドロキノンの急性毒性試験結果
経口 LD50 (mg/kg)
吸入 LC50 (mg/m3)
経皮 LD50 (mg/kg)
腹腔内 LD50 (mg/kg)
皮下 LD50 (mg/kg)
静脈内 LD50 (mg/kg)

マウス
245-680
ND> 3,840
100
182-190ND

ラット
298-1,300
ND> 900
160-194
ND
115

ウサギ
200-540
ND
ND
125
ND
100<150

モルモット
550
ND
> 1,000
ND
ND
ND

イヌ
200-299
ND
ND
ND
ND
ND

ネコ
42-86
ND
ND
ND
ND
ND

各濃度溶液の投与量として記載
ND: データなし
出典：Christian et al., 1976; Deichmann and Keplinger, 1981; Delcambre et al., 1962; Eastman Kodak., 1971; IPCS, 1994;
IUCLID, 2000; Kazuo et al., 1967; RTECS, 2003

7.3.2 刺激性及び腐食性(表 7-4)ヒドロキノンは、皮膚及び眼に対して刺激性を示す。また、皮膚に対しては、色素脱失 (脱色) 作用を有する。
表 7-4 ヒドロキノンの刺激性及び腐食性試験結果
動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

皮膚
有色モルモ
ット

ND

1 回/日
5 日/週
1 か月間

モルモット
雌
18 匹

皮内

1 回 投与
10 日後ま
で観察

有色モルモ
ット
雌雄
各 24 匹

ND

1 回/日
6 日/週
3 週間

モルモット
8匹

ND

ND

1、3、5、7、 5%以上で刺激性あり
10%
1-10%で適用部皮膚のごく軽度から中等度の色素脱失 (脱色)0.001
、 刺激性なし
0.01、0.1%水溶液(0.1
mL)
2、5%クリ 表皮の色素減少、投与部位の炎症、表皮のー ム ( オ イ 肥厚がみられた
ル － 水 の 色素減少については適用開始 8 日から 10エ マ ル ジ 日後にみられ、14 日から 20 日後に最も顕著
ョン)適用 3 週間後の病理組織学的検査でメラニン顆粒の減少及びメラニン形成細胞中のメ
ラニン顆粒の欠損がみられた
0.5 、 1.0 、 10%で軽度の刺激性あり
5.0、10%水
溶液

16

http://www.cerij.or.jp

Bleehen et al.,
1968

Rajka & Blohm,
1970

Jimbow et al.,
1974

Springborn
Institute for
Bioresearch,
1984

動物種等
有色モルモ
ット
雌雄
各5匹

試験法
投与方法
ND

眼
イヌ

点眼

モルモット

点眼

投与期間

投与量

5 回/週
13 週間

0.1 、 1.0 、
5%

2 回/日
5 日/週
9 週間
2 回/日
5 日/週
9 週間

2-5 mg 粉
末

結

果

文献

0.1%では辺縁性の刺激あり
1.0%では動物 (主に雌) の 30%に軽度の辺縁性の刺激性、雌にごく軽度の色素脱失(脱色)
5%では中等度から重度の刺激性及び重度の炎症性反応、雌の約 40%に中等度の色素脱失 (脱色)すべての濃度で動物の 80%から 100%に色素過剰

Maibach &Patrick, 1989

即時に一過性の刺激性及び流涙
4 日以内に角膜の混濁、流涙、結膜の発赤
点眼期間終了後 2 日以内に正常化
1-3 mg 粉 即時に一過性の刺激性
末
点眼 2 日目までに数匹の動物に軽度の角膜
混濁
点眼 3 日後に多くの動物に角膜混濁
2 匹の動物に潰瘍
点眼期間終了後 3 日以内に正常化

Dreyer, 1940

ND: データなし

7.3.3 感作性

(表 7-5)

モルモットを用いたマキシマイゼーション(Maximization) 試験、SIAT 試験 (Single injection
adjuvant test) 及び SIAT 改良試験 (Modified single injection adjuvant test) で陽性結果が得られていることから、ヒドロキノンは皮膚感作性を示す。
表 7-5 ヒドロキノンの感作性試験結果
動物種等
モルモット

モルモット

試験法
投与方法
Intracutaneoussensitizati
onMaximization 試験

投与期間
ND

ND

1)

Singleinjection
adjuvant
test2)

ND

投与量

結感作 (皮内 陽性反応 (4/18 例)
投 与 、
0.001%、0.1
mL)、
惹起 (皮内投 与 、
0.001%)感作 (皮内 陽性反応 (70%の動物)投与、2.0%、0.1 mL→閉
塞 適 用 、
10%)、
惹起 (閉塞
適用、5%)感 作 ( 皮 内 陽性反応 (40%の動物)
投与、2.0%）、惹起(閉塞適用、5%)

17

http://www.cerij.or.jp

果

文献
Rajka &
Blohm, 1970

Goodwin etal., 1981

動物種等
モルモット

試験法
投与方法
Maximization 試験

投与期間
ND

1)

投与量

結

果

感作 (皮内 陽性反応
投与、2.0%、0.1 mL→閉
塞 適 用 、
1%)、
惹起 (閉塞
適用、0.5%)感作 (皮内 陽性反応
投与、2.0%、0.1 mL)、
惹起 (閉塞適用、10%)

文献
Basketter &Goodwin,
1988

ND
Modifiedsingleinjection
adjuvant
test
ND: データなし
参考1) マキシマイゼーション (Maximization)法 ;フロイントの完全アジュバントと被験物質を皮内投与し、更に、被験物質を 1 週間後に皮膚適用して感作し、最終感作後 2 週間目に皮膚適用により惹起し、皮膚反応を観察する。
2) SIAT 法 (Single injection adjuvant test) ; フロイントの完全アジュバントで乳化した被験物質を皮下投与して感作後 14 日目より腹側部に薬物を閉塞貼付して惹起し、皮膚反応を観察する。

7.3.4 反復投与毒性(表 7-6)ヒドロキノンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラット、ウサギ、モルモットを用いた経皮投与試験、マウスを用いた腹腔内投与試験が行われている。経口投与では中枢神経系への影響が示唆される振戦、けいれんが認められたほか、肝臓、腎臓、消化管、赤血球及び造血器に対する影響がみられている。なお、調査した範囲内では、ヒド
ロキノンの実験動物に対する吸入暴露試験に関する試験報告は得られていない。
雌雄の SD ラット (各群 10 匹) にヒドロキノン 0、20、64、200 mg/kg/日を 5 日/週で 13 週間強制経口投与した試験で、20 mg/kg/日以上で褐色尿、64 mg/kg/日以上で自発運動低下、振戦、200
mg/kg/日の雄で体重増加抑制及び摂餌量の低値がみられた(Bernard, 1988)。20 mg/kg/日でみられた褐色尿は、ヒドロキノンの代謝物が原因と推察され、毒性影響とは考えられないことから、本評価書では NOAEL を 20 mg/kg/日と判断する。
雌雄の F344 ラット (各 65 匹) にヒドロキノン 0、25、50 mg/kg/日を 103 週間（5 日/週）強制経口投与した発がん性試験で、15 か月目に実施した検査において雄に 25 mg/kg/日以上の雄で用量に依存した腎症、50 mg/kg/日の雌で赤血球数及びヘモグロビン濃度の減少、雄で肝臓及び腎臓の相対重量増加がみられた (U.S. NTP, 1989)。この試験の NOAEL は得られておらず、本評価書ではLOAEL を 25 mg/kg/日と判断する。
経皮投与では、ラットでの 13 週間投与試験において、3.5%濃度 (雄で 52 mg/kg/日相当、雌で77 mg/kg/日相当)以上で一過性の摂餌量の低値がみられたが、全身影響は認められなかった(David, 1994)。

18

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表 7-6 ヒドロキノンの反復投与毒性試験結果
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群

試験法
投与方法
経口投与

投与期間
2 週間
5 日/週

マウス
B6C3F1
雌雄10 匹/群

強制経口投
与(OECD テストガイド
ライン 408)

13 週間
5 日/週

マウス
B6C3F1
雌雄65 匹/群強制経口投
与15 か月間
5 日/週

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

強制経口投
与
(OECD テストガイド
ライン 407)

2 週間
5 日/週

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

強制経口投
与

1 週間
5 日/週
3 週間
5 日/週
6 週間
5 日/週
6 週間
5 日/週

ラット
SD
雄
5 匹/群
ラット
F344
雌雄
5 匹/群

強制経口投
与

3 週間
5 日/週
6 週間
5 日/週
13 週間
5 日/週

投与量

結

果

文献

Kari et al.,0、31、63、125、250、 250 mg/kg/日以上:
1992
500 mg/kg/日
振戦、けいれん、死亡
死亡:
250 mg/kg/日 (雄 3 匹)
500 mg/kg/日 (雄 4 匹)
(雌 5 匹)Kari et al.,0、25、50、100、200、 25 mg/kg/日以上:
400 mg/kg/日
傾眠、肝臓の絶対･相対重量 1992
増加(雄)200 mg/kg/日以上:、前胃の潰瘍、炎症及び上皮過形成
200 mg/kg/日
肝臓の相対重量増加 (雌)400 mg/kg/日:
振戦、けいれん
死亡:
200 mg/kg/日 (雄 2 匹)
400 mg/kg/日 (雄 8 匹)
(雌 8 匹)U.S. NTP, 1989
0、50、50 mg/kg/日以上:
100 mg/kg/日
肝臓の小葉中心性脂肪変性、
巨細胞及び合胞体 (雄)100 mg/kg/日:
肝臓の相対重量増加
Kari et al.,0、63、125、250、 500 mg/mg/日以上:
1992
500、1,000 mg/kg/日
振戦、けいれん、死亡
死亡:
500 mg/mg/日 (雄 1 匹)
(雌 4 匹)1,000 mg/mg/日 (雌雄全匹)
English et al.,0、2.5、25、50 mg/mg/日:
50 mg/kg/日
腎臓皮質の尿細管上皮細胞 1994の変性、再生及び増生、尿中の AAP、ALP、γ-GTP、NAG、及びグルコースの排泄増加(雄)0、50 mg/kg/日

異常なし

0、2.5、25、50 mg/kg/日

異常なし
50 mg/mg/日:
NAG の排泄増加19

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English et al.,
1994

動物種等
ラット
Carworth
Farm
雌雄
6 匹/群

試験法
投与方法
経口投与
(飲水)

投与期間
8 週間

15 週間

ラット
CarworthFarm
雌雄20 匹/群

投与量

結0 、 2,500 、 5,000 、
10,000 ppm(雄: 0、233、390、
700 mg/kg/日相当、
雌: 0、268、470、810
mg/kg/日相当)
0 、 1,000 、 2,000 、4,000 ppm
(雄: 0、114、204、372 mg/kg/日相当、
雌: 0、140、238、436
mg/kg/日相当)

ラット
F344
雌雄
10 匹/群

強制経口投
与(OECD テス
トガイドラ
イン 408)

13 週間
5 日/週

ラット
SD
雌雄
10 匹/群

強制経口投
与
(EPA)

13 週間
5 日/週

果

5,000 ppm 以上:
体重増加抑制 (雌)、肝臓及
び腎臓の相対重量増加 (雌雄)10,000 ppm
体重増加抑制文献
Christian et al.,1976

1,000 ppm 以上:
摂水量減少、肝臓の相対重量増加(雌雄)
2,000 ppm 以上:
腎臓の相対重量増加(雌雄)4,000 ppm:
体重増加抑制(雄)(1,000 ppm 以上でみられた摂水量減少は、ヒドロキノンの飲水添加による嗜好性の変化と考えられ、毒性学的意義は乏しいと判断される)Kari et al., 1992
0、25、50、100、200、 50、100 及び 200 mg/kg/日:
400 mg/kg/日
肝臓の絶対･相対重量増加(雌)100 及び 200 mg/kg/日:
腎症、腎臓皮質の尿細管上皮細胞の変性及び再生
200 mg/kg/日:
昏睡、体重増加抑制(雄)、前胃の炎症及び上皮過形成
200 mg/kg/日以上:
振戦、けいれん、腹腔内の出血、胃腸炎及び死亡
死亡:
200 mg/kg/日(雌 3 匹)
400 mg/kg/日(雌雄全匹)
Bernard, 1988
0、20、64、
20 mg/kg/日以上:
200 mg/kg/日
褐色尿の排泄
64 mg/kg/日以上:
振戦、自発運動低下
200 mg/kg/日:
体重増加抑制(雄)摂餌量の低値(投与 1 週目のみ)(雄)神経系の形態学的変化なし。
(20 mg/kg/日以上でみられた褐
色尿の排泄は、泌尿器系に対する器質的変化が認められないことから、ヒドロキノンの代謝物による変化と考えられ、毒性学的意義は乏しいと判断)
NOEL= 20 mg/kg/日（著者）
NOAEL = 20 mg/kg/日 (本評価
書の判断)

20

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動物種等
ラット
SD

試験法
投与方法
2 世代生殖
毒性試験
強制経口投
与

投与期間

投与量

結

F0、F1 親世 0、15、50、150 mg/kg/
代の交配 日前 10 週
間、交配、
妊娠、分
娩、授乳期
間中

果

F0 親世代50 mg/kg
雄で投与直後の一過性の振戦
150 mg/kg
雌雄で投与直後の一過性の振戦

文献
Blacker et al.,
1993

F１親世代
150 mg/kg
雌雄で投与直後の一過性の振戦
50 mg/kg 以上
雄の体重増加抑制

ラット
F344
雌雄
各 65 匹マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

ラット
F344
雌雄
5 匹/群

ラット
F344
雌雄
20 匹/群強制経口投
与103 週間
5 日/週(15か月目の検査)

0、25、50 mg/kg/日

経 皮 投 与(OECD テストガイド
ライン 410、
剃毛した背
部に投与)
経 皮 投 与(OECD テス
トガイドラ
イン 410、剃
毛した背部
に投与)
経皮投与
(OECD テス
トガイドラ
イン 411 及び US FDA)

2 週間
5 日/週

0、300、600、
1,200、2,400、
4,800 mg/kg/日(95%エタノール基
剤)

2 週間
5 日/週

0、240、480、
960、1,920、3,840 mg/kg/日(95%エタノール基
剤)

24 日間
5 日/週

0、2.0、3.5、6.0、
7.5%

経皮投与
(OECD テス
トガイドラ
イン 411 及び US FDA)

13 週間
5 日/週
6 時間/日NOEL = 15 mg/kg/日 (著者)
25 mg/kg/日以上:腎症 (雄)
50 mg/kg/日:
赤血球数及びヘモグロビン
濃度の減少 (雌)、肝臓及び腎臓の相対重量増加 (雄)LOAEL = 25 mg/kg/日(本評価書の判断)
異常なし

3,840 mg/kg/日:
体重増加抑制 (雄)投与部位で以下の変化がみられた
2.0%以上:紅斑(雄: 0、25、44、76、
3.5%以上:93 mg/kg/日相当、
うっ血
雌: 0、37、66、114、142 mg/kg/日相当)
オイル－水のエマルジョンを基剤
3.5%以上:0、2.0、3.5、5.0%
一過性の摂餌量の低値(雄: 投与 4 日目)(雄: 0、30、52、
全身影響は認められず
74 mg/kg/日相当、
雌: 0、44、77、110 mg/kg/日相当)
オイル－水のエマルジョンを基剤

21

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U.S. NTP, 1989

U.S. NTP, 1989

U.S. NTP, 1989

Nonprescripti-on DrugManufacturers
Association,
1993

David, 1994

動物種等
ウサギ
系統不明
性別不明
12 匹
(各群の匹
数不明)
有色モル
モット
系統不明
雌雄
5 匹/群

試験法
投与方法
経皮投与(閉塞適用、背部
に投与)

経皮投与(OECD テス
トガイドラ
イン 411、剃
毛した背部
に投与)

投与期間
90 日間

13 週間
5 日/週

投与量

結

0.5、1.0、2.0、4.0 mL/kg/日(フタル酸ジメチルを基剤とした、2%溶液)(10 、 20 、 40 、 80
mg/kg/日相当)
0、0.1、1.0、5.0%(親水性の軟膏)(用量に関するデー
タが示されておらず、体重あたりの 1日投与相当量は不明)

果文献

Draize, 1951
2.0 mL/kg/日以上:
投与部位に点状出血、紅斑、皮膚炎がみられたが、全身影響は認められず

投与部位で以下の変化がみら
れた
0.1%:
わずかな刺激性反応
1.0%:
軽度の刺激性反応、軽度の色
素減少 (雌)5.0%:
重度の刺激性反応、潰瘍、色素減少 (雌)脾臓及び骨髄細胞数の有意な減少、B リンパ球前駆細胞数の減少

Maibach &Patrick, 1989

Wierda and
腹腔内投与
3 日間
100 mg/kg/日
マウス
Irons, 1982
C57BL/6
CBIBR
雄
Rao et al., 1988
腹腔内投与
6 週間
0、10 mg/kg/日
10 mg/mg/日:
マウス
6 日/週
肝細胞の細胞内小器官の消Swiss失、副腎の皮髄境界部のうっ
雄
血
6 匹/群
AAP: アラニンアミノペプチダーゼ、ALP: アルカリホスファダーゼ、γ-GTP: γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、
NAG: N-アセチルグルコサミニダーゼ

7.3.5 生殖・発生毒性(表 7-7)

ヒドロキノンの生殖・発生毒性については、ラット、ウサギを用いた経口投与による試験が行われている。
生殖毒性については、SD ラットにヒドロキノン 0、15、50、150 mg/kg/日を強制経口投与した 2世代生殖毒性試験で、50 mg/kg/日の F0 雄と 150 mg/kg/day の F0、F1 雌雄で投与直後の一過性の振戦、50 mg/kg/日以上の F1 雄で体重の有意な増加抑制がみられたが、受精率、受胎率等の生殖能に異常は認められなかった。また、 F1、F2 新生児の出産生児の数及び性比、離乳時までの体重等に異常はみられなかった (Blacker et al., 1993)。
発生毒性については、NZW ウサギにヒドロキノン 0、25、75、150 mg/kg/日を妊娠 6～18 日目
までの 13 日間経口投与した後、妊娠 30 日目で帝王切開した催奇形性試験で、母動物において 75
mg/kg/日で妊娠期間中に摂餌量の減少、150 mg/kg/日で投与期間中に体重の増加抑制、摂餌量の減少がみられた。しかし、母動物の一般状態に異常はなく、早産もみられなかった。帝王切開時の各データ及び母動物の肝臓及び腎臓重量においても投与に起因する変化は認められなかった。胎児の外表、内臓及び骨格検査においては、150 mg/kg/日で、小眼球、椎骨と肋骨の欠損、舌骨弓の角度の鋭角化の増加傾向が個体別及び腹別評価の両方で認められたが統計学的に有意な変化ではなかった (Murphy et al., 1992)。本評価書では発生毒性の NOAEL を 75 mg/kg/日と判断する。
22

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表 7-7 ヒドロキノンの生殖・発生毒性試験結果
動物種等
ラット
SD

ラット

SD

ウサギ
NZW

試験法
投与方法
2 世 代 生殖 毒性試験（OECD
テ ス ト ガイ ド
ライン 416）経口投与

催 奇 形 性試 験(OECD テスト
ガ イ ド ライ ン
414)
経口投与

催 奇 形 性試 験(OECD テスト
ガ イ ド ライ ン
414)
経口投与

投与期間

投与量

結

果

F0 、 F1 親 0、15、50、 F0 親世代
世 代 の 交 150 mg/kg/ 50 mg/kg/日
配前 10 週 日
雄で投与直後の一過性の振戦
間、交配、150 mg/kg/日
妊娠、分雌雄で投与直後の一過性の振戦
娩、授乳期間中
F1 親世代150 mg/kg/日
雌雄で投与直後の一過性の振戦50 mg/kg/日以上
雄の体重増加抑制

妊娠 6-15日
妊娠 20 日目に帝王切開

妊娠 6-18日
妊娠 30 日目に帝王切開

受精率、受胎率等の生殖能に異常なし
F1、F2 新生児の出産生児数、出産生児
性比、離乳時までの体重等に異常なし
0、30、100、 F0 親世代
300 mg/kg/ 300 mg/kg/日
日
体重増加抑制、摂餌量減少

文献
Blacker et al.,
1993

Krasvage et al.,
1992

F1 胎児
30 mg/kg/日以上
水尿管症、腎盂拡張、水腎症の増加(用量依存性は認められず、有意な変化ではない)
300 mg/kg/日
体重低値
NOEL
母動物毒性: 100 mg/kg/日(著者)
発生毒性: 100 mg/kg/日(著者)
NOAEL
発生毒性: 300 mg/kg/日(著者)
0、25、75、 F0 親世代
150 mg/kg/ 75 mg/kg/日 (妊娠期間中)日
摂餌量減少
150 mg/kg/日 (投与期間中)
体重増加抑制、摂餌量減少
F1 胎児
150 mg/kg/日
外表異常: 小眼球(増加傾向。ただし統計学的有意差なし)
骨格異常: 椎骨と肋骨の欠損、舌骨弓の角度の鋭角化(増加傾向。ただし統計学
的有意差なし)NOEL
母動物毒性: 25 mg/kg/日 (著者)
発生毒性: 75 mg/kg/日 (著者、本評価
書の判断)

23

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Murphy et al.,1992

7.3.6 遺伝毒性

(表 7-8)ヒドロキノンの遺伝毒性については、in vitro ではネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験の多くで代謝活性化の有無に関わらず陰性結果が得られたが、マウスリンフォーマ試験、染色体異常試験、小核試験では陽性結果が得られており、姉妹染色分体交換試験、DNA 付加試験及び有糸
分裂分離誘導試験においても陽性の結果であった。また、in vivo ではショウジョウバエを用いた
伴性劣性致死試験、マウスで酸化的 DNA 損傷試験及びスポットテストでは陰性結果が得られたが、染色体異常試験、小核試験、DNA 付加試験及び DNA 損傷試験で陽性の結果であった。したがって、ヒドロキノンは in vitro 及び in vivo のいずれにおいても陽性であるため、遺伝毒性を有すると判断する。
表 7-8 ヒドロキノンの遺伝毒性試験結果

in vitro

結果 1)－S9 ＋S9
ND －

試験

試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌－－

ネズミチフス菌

－

－

－

－

ネズミチフス菌

－

－

－

－

ネズミチフス菌

－

－

－

－

ネズミチフス菌
TA97

－

－

－

ネズミチフス菌TA100

Fluctuation test－＋

ネズミチフス菌TA100－

1,000 μg/plateまで
0-500 ng/well(-S9)
0-100 ng/well(+S9)
0.1-1,000⎧g/plate－

ND

0-250 μg/plate

－

－

－

0-666 μg/plate－－

Haworth et al.,
1983－

1,000 μg/plate
まで

－

－

HSDB, 2004－

1,000 μg/plateまで(-S9)320 ⎧g/plate まで(+S9)－－

HSDB, 2004

ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537

プレート法

24

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文献
Bulman &Wampler, 1979
Bulman & Van
der Sluis, 1980
Serva &
Bulman, 1981
Bulman &Serva, 1982
Sakai et al.,
1985
Koike et al.,
1988
Howard et al.,
1980
Sakai et al.,
1985

試験

遺伝子突然変異試験(MLA 試験)

染色体異常試験

小核試験

結果 1)
－S9 ＋S9＋－(TA1535)

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
TA102
TA104
TA1535
マウスリンパ腫( (L5178TK+/-)細胞
マウスリンパ腫( (L5178TK+/-)細胞Aspergillus
nidulans
diploidstrain P1
CHO 細胞－0-10 μg/plate－

3.9-1,000
μg/plate－－

Rhone Poulenc
unpublisheddata, 1983－

1,000 μg/plate
まで

－

－

Florin et al.,1980－

1,000 μg/plate
まで

－

－

Gocke et al.,1981－

1.25-40μg/plate (-S9)
50-1,000
μg/plate (+S9)－－

Glatt et al.,1989－

0.625-10
μg/mL

＋

＋

－

0.011-11
μg/mL

＋

－

－

132-396
μg/mL

＋

ND

McGregor etal., 1988
Pellack-Waker& Blumer, 1986
Crebelli et al.,
1991

－

－

－

＋

文献
Gocke et al.,
1981

Galloway et al.,
1987
Glatt et al.,1989

ラット腸管細胞IEC-17, IEC-18 及
びヒト胚性肝細胞
HuFoe-15
V79 細胞－0.001-1
μg/mL

＋

ND

－

1.93 μg/mL＋

ND

Glatt et al.,
1989

CHL 細胞－1-4.5 μg/mL＋

ND

Antoccia et al.,1991

ヒトリンパ球－13.75 mg/L＋

ND

Yager et al.,1990

ヒトリンパ球－8.25 mg/L＋

ND

Robertson etal., 1991

ヒトリンパ球

－

－

＋

ND

Erexson et al.,
1985

25

http://www.cerij.or.jp

試験

姉妹染色分体交換(SCE)試験

DNA 損傷試験
DNA 修復試験

DNA 付加in vivo

Mitotic segregationinduction (有糸分裂
分離誘導)
伴性劣性致死試験

スポットテスト
優性致死試験

染色体異常試験

試験材料

結果 1)
－S9 ＋S9
＋
ND

処理条件

用量

ヒトリンパ球－－

ヒトリンパ球
ヒトリンパ球

－
－

－
－

＋
＋

ND
ND

ヒトリンパ球

－0.18-110 mg/L－＋

ヒトリンパ球－0.55-33 mg/L＋

ND

Erexson et al.,
1985

V79 細胞－

2.2 mg/L＋

ND

CHO 細胞－－＋＋

マウスリンパ腫(L5178Y)細胞大腸菌－

11 mg/L まで

－

ND

－

－

＋

ND

Glatt et al.,
1989
Galloway et al.,1987
Pellack-Waker& Blumer, 1986
Bilimoria, 1975

大腸菌

－

－

＋

ND

大腸菌

－

－

＋

ND

Van der Sluis,
1980
Wampler, 1980

大腸菌
W3110
P3478
ネズミチフス菌－＋

ND

HSDB, 2004＋

ND

ネズミチフス菌TA1535/pSK1002

－

－

－

HeLa 細胞－＋＋マウスリンパ腫
L5178YS 細胞
HL-60 細胞

－

－

＋

ND

－

55 mg/L＋

ND

Aspergillus
nidulans
diploidstrain 19－

0-0.33 mg/L＋

ND

Nakamura etal., 1987
Nakamura etal., 1987
Painter &Howard, 1982
Pellack-Walker
et al., 1985
Levay et al.,
1991
Crebelli et al.,1987

ショウジョウバエ
ショウジョウバエ
ショウジョウバエ
ショウジョウバエ
ショウジョウバエ
C57BL/6Jhan 雌マウス
SD 雄ラット

混餌投与26,400-30,000
ppm

(＋)

混餌投与

1,000 μg/mL

－

腹節注入

－

－

混餌投与

－

混餌投与

5,500、 11,000
μg/mL
1,000 μg/mL

－

腹腔内投与

110 mg/kg－

経口投与
5 日/週で 10 週間
腹腔内投与

30-300 mg/kg－

0-100 mg/kg＋(102/E1*C3H/E1)F

0-1.0 μg/plate－－
3,300 μg/mLまで
3.3 mg/L(-S9)
11 mg/L(+S9)

1 雌雄マウス骨髄細胞

26

http://www.cerij.or.jp

文献
Morimoto &Wolff, 1980
Knadle, 1985
Morimoto et al.,
1983
Morimoto et al.,
1983

Zimmering etal., 1985
Serva &
Murphy, 1981
US NTP, 1989
Gocke et al.,
1981
HSDB, 2004
Gocke et al.,
1983
Krasavage,
1984
Xu & Adler,
1990

試験

小核試験

DNA 付加

DNA 損傷
酸化的 DNA 損傷

試験材料

処理条件

用量

B6C3F1 雄 マウ ス
骨髄細胞
ICR 雄マウス骨髄細胞
雄マウス骨髄細胞 (Laboratory 1:(102/E1*C3H/E1)F
Laboratory 2:
1,
Swiss albino)
マウス骨髄細胞

腹腔内投与

40-120 mg/kg

結果 1)－S9 ＋S9＋

経口投与

200 mg/kg

＋

腹腔内投与

0-100 mg/kg(Labo 1)80 mg/kg (Labo
2)

＋

－

－

腹腔内投与

0-110 mg/kg

＋

腹腔内投与

0-80 mg/kg

＋

経口投与

80 mg/kg＋

経口投与

200 mg/kg＋

皮下投与

0-100 mg/kg＋

1.5-100 mg/kg＋

0-50 mg/kg＋

200 mg/kg＋

75 mg/kg－

NMRI 雄マウス骨髄細胞
ICR 雄マウス骨髄細胞
ICR 雌マウス骨髄細胞
ICR 雌雄マウス骨髄細胞
NMRI 雄マウス骨髄細胞
Swiss Webster 雌マウス
F 344 雌雄マウス－

SD 雄ラット
B6C3F1 雄マウス

腹腔内投与
7 日間
経口投与
6 週間
経口投与
7 週間
腹腔内投与

文献
Pacchierotti etal., 1991
Gad-El-Karimet al., 1985
Adler et al.,1990, 1991

Pacchierotti etal., 1991
Gocke et al.,
1981
Barale et al.,
1990
Ciranni et al.,1988
Gad-El-Karimet al., 1986
Tunek et al.,
1982
Dimitriadis etal., 1989
English et al.,
1994
Stenius et al.,
1989
Kolochana etal., 1993

1) ＋: 陽性、－: 陰性、(+): 弱い陽性、ND: データなし
V79 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽 V79 細胞、CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽細胞
CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽細胞

7.3.7 発がん性

(表 7-9、表 7-10)

ヒドロキノンの発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウスを用いた経皮投与試験が行われている。マウスへの経口投与により雌雄に肝臓腫瘍、ラットへの経口投与
により雄に腎臓腫瘍の発生がみられたほか、二段階発がん性試験において肝臓、肺、腎臓腫瘍に対するプロモーション作用がみられている。
IARC はヒドロキノンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。

27

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表 7-9 ヒドロキノンの発がん性試験結果
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄65 匹/群
雄 8-9 週齢
雌 9-10 週
齢

試験法
投与方法
経口投与
(強制)

投与期間

投与量

103 週間
5 日/週

0、50、100mg/kg/日結果

雌の 50 mg/kg 以上で肝細胞腺腫を主とする肝臓腫瘍の発生率が有意に増加

文献
U.S. NTP,
1989

雌 (mg/kg)
0
50
100
肝細胞腺腫
3/55
16/55**
13/55**
又はがん**統計学的有意差あり：P＜0.01 (Fisher exact test)

96 週間

マウス
B6C3F1
雌雄30 匹/群

経口投与
(混餌)

ラット
F344
雌雄
65 匹/群
雄 7-8 週齢
雌 8-9 週齢

経口投与
(強制)

ラット
F344
6 週齢
雌雄
30 匹/群

経口投与
(混餌)

マウス
ICR
9 日齢
雌雄
10-20 匹/群

経口投与
(混餌)

26 週間

ラット
SD
雄
7-10 匹/群
体重 200 g

経口投与
(混餌)

7 週間

103 週間
5 日/週

104 週間0、0.8%( 雄 1,046
mg/kg/日、
雌 1,486
mg/kg/ 日相当)
0、25、50mg/kg/日

0、0.8%( 雄 351
mg/kg/日、
雌368mg/kg/ 日相当)(MNU 20mg/kg を単回腹腔内投与した 2週間後から) 0.8%(70% 肝 部分切除の
24 時間後に DEN 30mg/kg を単回腹腔内投与した 1
週間後から)
0、100、200
mg/kg/日

なお 10 匹は 15 か月目の途中検査に使用
雄で肝細胞腺腫の発生率が有意に増加
雄 (%)
0
0.8
肝細胞腺腫
6/28
14/30*
肝細胞がん
7/28
6/30
*統計学的有意差あり：P＜0.05 (Fisher exact test)
雄の 25 mg/kg 以上で腎細胞腺腫の発生率が増加
雌の 50 mg/kg で LGL 白血病の発生率が有意に増加
投与量
0
25
50
(mg/kg)
腎細胞腺腫
0/55
4/55
8/55**(雄)
LGL 白血病
9/55
15/55
22/55**(雌)**統計学的有意差あり：P＜0.01 (Fisher exact test)
雄で腎細胞腺腫の発生率が増加

Shibata etal., 1991

U.S. NTP,
1989

Shibata etal., 1991

雄 (%)
0
0.8
腎細胞腺腫
0/30
14/30****統計学的有意差あり：P＜0.01 (Fisher exact test)
雄で肝細胞腺腫又はがんの発生率が有意に増加
雄で肺がんが発生
雌で肺の腺腫又は肺がんの発生率が有意に増加

Tamura etal., 1999

100 mg/kg/日以上で肝臓のγ-GTP 陽性細胞巣の数及び体積の増加がみられ、肝臓腫瘍に対するプロモーショ
ン作用が認められた

Stenius etal., 198928

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動物種等

試験法
投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間

投与量

結

果

文献

(BBN を 膀胱腫瘍に対するプロモーション作用は認められなか Kurata etal., 1990
0.05%で 4 った週間飲水投与した 3日後から)0.8%
経口投与 36 週間(EHEN を 腎臓の微小腺腫及び腎細胞腫瘍の 1 匹あたり発生数が Okazaki etラットal., 1993(混餌)
0.1% で 3 有意に増加
Wistar週間飲水
6 週齢投与した 1
雄週間後か20 匹/群ら) 0.8%
経皮投与 409 日間(B[a]P 150 皮膚腫瘍に対するプロモーション作用は認められなか Van
マウス
Duuren &3 回/週
μ g/ 匹 を った
ICR/HaGoldschmi
単回塗布
Swiss
dt, 1976した 14 日6-8 週齢後から)
雌5 mg/日50 匹/群LGL 白血病: 顆粒性大リンパ白血病
γ-GTP: γ-グルタミルトランスぺプチターゼ、MNU: N-メチル-N-ニトロソウレア､DEN: ジエチルニトロサミン、
BBN: N-ブチル-N-(4-ヒドロキシブチル) ニトロサミン、EHEN: N-エチル-N-ヒドロキシエチル-ニトロサミン、B[a]P:
ベンゾ[a]ピレン
ラット
F344
6 週齢
雄
20 匹/群32 週間

表 7-10 ヒドロキノンの国際機関等での発がん性評価機関/出典
IARC (2004)

分 類
グループ 3

ACGIH (2004)

A3

日本産業衛生学会(2004)
U.S. EPA (2004b)
U.S .NTP (2002)

7.4 ヒト健康への影響

分 類 基 準ヒトに対する発がん性については分類できない物質。
ヒトへの関連性は不明であるが、実験動物で発がん性が確認された物質。

－

発がん性について評価されていない。

－－

発がん性について評価されていない。
発がん性について評価されていない。

(まとめ)

ヒドロキノンは、消化管及び肺から速やかに吸収される。皮膚からの吸収は遅い。吸収後は体内に広く分布するが、蓄積性は低い。代謝物には p-ベンゾキノンなどが知られているが、その生成量はわずかであり、吸収されたヒドロキノンのほとんどはグルクロン酸抱合体又は硫酸抱合体
として主に尿中に排泄される。しかし、ヒドロキノン及びその酸化物は、様々な生体内成分と結合し、細胞の代謝及び酵素活性に影響を及ぼすことも報告されている。
ヒトにおける中毒例として、大量経口摂取時に呼吸困難、神経症状、消化管に対する刺激などが報告されているが、反復経口投与後、血液検査及び尿検査を実施した研究では、明らかな影響はみられていない。経皮暴露では、ヒドロキノンの脱色作用による皮膚の褐変症又は白斑がみられ、感作性を示唆する事例が報告されている。また、眼に対する影響として刺激性、角膜の損傷がみられ、慢性暴露により角膜又は結膜の着色、混濁、視力の低下を生じる場合もある。なお、
29

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発がん性については、評価に値する報告は得られていない。
経口投与の LD50 は、マウスで 245～680 mg/kg、ラットで 298～1,300 mg/kg、ウサギで 200～540
mg/kg、モルモットで 550 mg/kg、イヌで 200～299 mg/kg、ネコでは 42～86 mg/kg である。経皮投
与の LD50 は、マウスで 3,840 mg/kg 以上、ラットで 900 mg/kg 以上、モルモットでは 1,000 mg/kg以上である。なお、調査した範囲内では、吸入暴露の LC50 についてのデータは得られていない。
急性毒性の主な症状として、神経症状のほか、腎臓に対する影響がみられている。
ヒドロキノンは、皮膚及び眼に対して刺激性を示す。また、皮膚に対しては、色素脱失 (脱色) 作用を有する。
感作性試験では、マキシマイゼーション試験及び SIAT 試験で陽性結果が得られている。
反復投与毒性試験では、経口投与の場合、神経症状のほか、肝臓、腎臓、消化管、赤血球及び造血器に対する影響などが認められ、ラットの 103 週間投与による発がん性試験において腎症、貧血、肝臓及び腎臓の重量増加がみられ、長期の経口投与における LOAEL は 25 mg/kg/日である。
また、ラットの 13 週間投与試験において 64 mg/kg/日以上で自発運動低下、振戦、体重増加抑制
及び摂餌量の低値がみられ、NOAEL は 20 mg/kg/日である。経皮投与では、ラットの 13 週間投与試験において、3.5%濃度 (雄で 52 mg/kg/日相当、雌で 77 mg/kg/日相当) 以上で、一過性の摂餌量の低値がみられたが、全身影響はみられていない。
生殖毒性では、母動物に対し毒性がみられる用量においても認められない。また、発生毒性では、ウサギにおける催奇形性試験で胎児の外表検査及び骨格検査に異常がみられており、経口投与における NOAEL は 75 mg/kg/日である。
遺伝毒性試験では、復帰突然変異試験で陰性の結果が得られたが、in vitro の試験系においてはマウスリンフォーマ試験、染色体異常試験、小核試験のほか、姉妹染色分体交換試験、有糸分裂
分離誘導試験、DNA 付加試験で陽性であり、in vivo の試験系においても染色体異常試験、小核試
験、DNA 付加試験及び DNA 損傷試験等多くの試験で陽性の結果が得られていることから、遺伝毒性を有すると判断した。
発がん性については、実験動物の場合、マウスへの経口投与により肝臓腫瘍、ラットへの経口投与により腎臓腫瘍の発生が認められたほか、二段階発がん性試験において肝臓、肺、腎臓腫瘍
発生に対するプロモーション作用がみられている。、国際機関の発がん性評価として IARC はヒド
ロキノンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。

30

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1)

データベースの検索を 2004 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

31

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CERI 有害性評価書 ヒドロキノン
平成 19 年 8 月 20 日
編集

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