022023年10月改訂（第 1 版）

貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本標準商品分類番号
87119

NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤
メマンチン塩酸塩製剤

錠 5 mg
錠10mg
錠20mg
OD錠 5 mg
OD錠10mg
OD錠20mg

劇薬
処方箋医薬品注）

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

承認番号30200AMX00144000
30200AMX00145000
30200AMX00146000
30200AMX00202000
30200AMX00203000
30200AMX00204000

販売開始
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月‌

3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状3.1 組成メマンチン塩酸塩錠 メマンチン塩酸塩錠 メマンチン塩酸塩錠
5mg「オーハラ」
10mg「オーハラ」
20mg「オーハラ」
有効 1錠中メマンチン塩酸 1錠中メマンチン塩酸 1錠中メマンチン塩酸
成分 塩5.0mg含有
塩10.0mg含有
塩20.0mg含有
D － マ ン ニ ト ー ル 、D － マ ン ニ ト ー ル 、D － マ ン ニ ト ー ル 、
低置換度ヒドロキシ 低置換度ヒドロキシ 低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、プロピルセルロース、プロピルセルロース、
軽質無水ケイ酸、ヒ 軽質無水ケイ酸、ヒ 軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルセ ドロキシプロピルセ ドロキシプロピルセ
添加剤 ルロース、ステアリ ルロース、ステアリ ルロース、ステアリ
ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、
ヒプロメロース、タ ヒプロメロース、タ ヒプロメロース、タル ク 、 酸 化 チ タ ン 、ル ク 、 酸 化 チ タ ン 、ル ク 、 酸 化 チ タ ン 、
三二酸化鉄、カルナ 黄色三二酸化鉄、カ カルナウバロウ
ルナウバロウ
ウバロウ
販売名

販売名

メマンチン塩酸塩錠
5mg「オーハラ」

メマンチン塩酸塩錠
10mg「オーハラ」

性状・剤形

淡赤色のフィルム
コーティング錠

淡黄色のフィルム
コーティング錠

表面

表面

裏面

側面

裏面

側面

メマンチン塩酸塩錠
20mg「オーハラ」
白色の割線入りのフィルムコーティン
グ錠
表面 裏面 側面

外形

大きさ
質量
識別
表示

直径：7.1mm
厚さ：3.9mm
147mg
メマンチン 5オーハラ‌

直径：7.1mm
厚さ：3.9mm
147mg
メマンチン 10オーハラ

直径：7.1mm
厚さ：3.9mm
147mg
メマンチン 20
オーハラ

メマンチン塩酸塩OD メマンチン塩酸塩OD メマンチン塩酸塩OD
錠5mg「オーハラ」 錠10mg「オーハラ」 錠20mg「オーハラ」
性状・淡赤白色の素錠
淡黄白色の素錠
白色の割線入りの素錠
剤形（口腔内崩壊錠）（口腔内崩壊錠）（口腔内崩壊錠）
表面 裏面 側面 表面 裏面 側面 表面 裏面 側面
販売名

外形

メマンチン塩酸塩OD メマンチン塩酸塩OD メマンチン塩酸塩OD
錠5mg「オーハラ」 錠10mg「オーハラ」 錠20mg「オーハラ」
有効 1錠中メマンチン塩酸 1錠中メマンチン塩酸 1錠中メマンチン塩酸
成分 塩5.0mg含有
塩10.0mg含有
塩20.0mg含有
D － マ ン ニ ト ー ル 、D － マ ン ニ ト ー ル 、D － マ ン ニ ト ー ル 、
メ チ ル セ ル ロ ー ス 、メ チ ル セ ル ロ ー ス 、メ チ ル セ ル ロ ー ス 、
メタクリル酸コポリ メタクリル酸コポリ メタクリル酸コポリ
マーLD、ラウリル硫 マーLD、ラウリル硫 マーLD、ラウリル硫
酸ナトリウム、ポリ 酸ナトリウム、ポリ 酸ナトリウム、ポリ
ソルベート80、アク ソルベート80、アク ソルベート80、アクリル酸エチル・メタ リル酸エチル・メタ リル酸エチル・メタ
クリル酸メチルコポ クリル酸メチルコポ クリル酸メチルコポ
添加剤 リマー、ポリオキシ リマー、ポリオキシ リマー、ポリオキシ
エチレンノニルフェ エチレンノニルフェ エチレンノニルフェ
ニルエーテル、タル ニルエーテル、タル ニルエーテル、タルク、クエン酸トリエ ク、クエン酸トリエ ク、クエン酸トリエ
チル、スクラロース、チル、スクラロース、チル、スクラロース、
クロスポビドン、ス クロスポビドン、ス クロスポビドン、ス
テアリン酸マグネシ テアリン酸マグネシ テアリン酸マグネシ
ウム、黄色三二酸化 ウム
ウム、三二酸化鉄
鉄
販売名

大きさ
質量
識別
表示

直径：8.1mm
厚さ：3.9mm
170mg
メマンチン OD5オーハラ

直径：8.1mm
厚さ：3.9mm
170mg
メマンチン OD10
オーハラ

直径：8.1mm
厚さ：3.9mm
170mg
メマンチン OD20
オーハラ

4. 効能又は効果

中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
5.2 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.3 アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.4 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与
する。

－1－

7. 用法及び用量に関連する注意

11. 副作用7.1 1日1回5mgからの漸増投与は、副作用の発現を抑える目的であるので、維持量まで増量すること。
7.2 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min
未満）のある患者には、患者の状態を観察しながら慎重に投与し、維持量は1日1回10mgとすること。［9.2.1、16.6.1 参照］
7.3 医療従事者、家族等の管理の下で投与すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 投与開始初期においてめまい、傾眠が認められることがある。
また、これらの症状により転倒等を伴うことがあるため、十分に注意すること。
8.2 通常、中等度及び高度アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等危険を伴う機械の操作能力が低下することがある。また、本剤により、めまい、傾眠等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 本剤投与により効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん又は痙攣の既往のある患者
発作を誘発又は悪化させることがある。
9.1.2 尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者
尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［10.2、16.5 参照］
9.2 腎機能障害患者
本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。［16.6.1 参照］
9.2.1 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/
min未満）のある患者［7.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者臨床試験では除外されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実
験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。
［16.3.3 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。［16.3.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ドパミン作動薬
レボドパ等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子ドパミン作動薬の作用を 本剤のNMDA（N-メチ
増 強 さ せ る お そ れ が あ ル-D-アスパラギン酸）
る。
受容体拮抗作用が、ドパミン遊離を促進させる可能性がある。
ヒドロクロロチアジド ヒドロクロロチアジドの 機序は不明である。
［16.7 参照］
血中濃度を低下させる。
腎尿細管分泌（カチオ 本剤の血中濃度が上昇す 本剤は一部が尿細管分泌（カチオン輸送系）によりン輸送系）により排泄 るおそれがある。
される薬剤排泄されるため、同じ輸
シメチジン等送系を介する薬剤と競合する可能性がある。
尿アルカリ化を起こす 本剤の血中濃度が上昇す 尿のアルカリ化により、
薬剤1）るおそれがある。
本剤の尿中排泄率が低下
アセタゾラミド等するため。
［9.1.2、16.5 参照］
NMDA受容体拮抗作用 相互に作用を増強させる 両薬剤ともNMDA受容
おそれがある。
体拮抗作用を有するたを有する薬剤め。
アマンタジン塩酸塩、デキストロメトル
ファン臭化水素酸塩
水和物等

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 痙攣（0.3%）
11.1.2 失神（頻度不明）、意識消失（頻度不明）
11.1.3 精神症状
激越（0.2%）、攻撃性（0.1%）、妄想（0.1%）、幻覚（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）等があらわれることがある。
11.1.4 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障
害の発症に注意すること。
11.1.6 完全房室ブロック、高度な洞徐脈等の徐脈性不整脈（頻度不明）
11.2 その他の副作用
1～5%未満過敏症
精神神経系 めまい、頭痛

腎臓
肝臓
消化器
循環器
その他

1%未満
頻度不明
発疹
顔面浮腫、眼瞼浮腫
傾眠、不眠、徘徊、不 歩行障害、不随意運
穏、易怒性、不安動（ 振 戦 、 チ ッ ク 、
ジ ス キ ネ ジ ー 等 ）、
活動性低下、鎮静
頻尿、尿失禁、尿潜血、BUN上昇

肝機能異常
便秘、食欲不振 消化管潰瘍、悪心、嘔吐、下痢、便失禁
血圧上昇
血圧低下、上室性期外収縮
血糖値上昇、転 貧血、倦怠感、発熱、脱力感
倒、浮腫、体重 コレステロール上昇、減少、CK上昇 トリグリセリド上昇

13. 過量投与13.1 症状
メマンチン塩酸塩400mg服用患者において、不穏、幻視、痙攣、傾眠、昏迷、意識消失等があらわれ、また、メマンチン塩酸塩
2,000mg服用患者において、昏睡、複視及び激越があらわれ、それぞれ回復したとの報告がある（外国人における報告）。
13.2 処置
尿の酸性化により、僅かに排泄が促進したとの報告がある。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットの高用量投与実験（メマンチン塩酸塩100mg/kg単回経口投与、25mg/kg/日以上14日間反復経口投与、又は100mg/kg/
日14日間混餌投与）において、脳梁膨大皮質及び帯状回皮質に神経細胞の空胞化又は壊死が認められた。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1）メマンチン塩酸塩錠
健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5、10及び20mgを空腹時単回経口投与したとき、最高血漿中濃度（Cmax）と血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。消失半減期（t1/2）は55.3～71.3時間であり、投与量による変化はみられな
かった2）。
－2－

メマンチン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ
投与量

n

5mg
10mg
20mg

6
6
6

Cmax
（ng/mL）
6.86±0.66
12.18±1.68
28.98±3.65

tmax
（hr）
5.3±2.1
5.3±1.6
6.0±3.8

AUC（ng・hr/mL）
489.4±51.0
1,091.7±172.7
2,497.6±482.8



薬物動態パラメータ

t1/2
（hr）
55.3±6.4
63.1±11.8
71.3±12.6nメマンチン塩水
な 酸塩OD錠20mg 14
し 「オーハラ」
投 メマリーOD錠
与1420mg
メマンチン塩水
あ 酸塩OD錠20mg 15
り 「オーハラ」
投 メマリーOD錠
与
15
20mg

（平均値±S.D.）（2）メマンチン塩酸塩OD錠
健康成人男性にメマンチン塩酸塩OD錠20mg（水なしで服用又は水で服用）又はメマンチン塩酸塩錠20mg（水で服用）をクロス
オーバー法で空腹時単回経口投与したとき、いずれの場合も両製剤の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは同様であった。
メマンチン塩酸塩OD錠20mgは水なしで服用又は水で服用した
場合のいずれも、メマンチン塩酸塩錠20mg（水で服用）と生物学的に同等であることが確認された3）。
16.1.2 反復投与
アルツハイマー型認知症患者（10mg/日：11例、20mg/日：12例）に、メマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与4週後ではほぼ定常状態に達しており、その時の血漿中濃度は10mg/日群で64.8～
69.8ng/mL、20mg/日群で112.9～127.8ng/mLであった4）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈メマンチン塩酸塩錠20mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩錠20mg「オーハラ」とメマリー錠20mgを、ク
ロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）につ
いて90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

メマンチン塩酸塩
20
錠20mg「オーハラ」
メマリー錠20mg 20

AUC0→216
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

29.59±5.04 2.6±1.5 64.3±20.4

1813±30728.98±4.82 2.9±1.4 63.5±15.4

t1/2
（hr）

1819±169

29.92±3.96 3.0±1.4 59.9±7.2

1799±181

29.19±4.12 3.4±1.2 61.8±9.7

1940±326

32.98±3.91 2.4±0.7 55.6±10.1

1930±321

32.04±4.64 2.1±0.5 56.7±8.0①メマンチン塩酸塩OD錠20mg「オーハラ」（水なし投与）②メマンチン塩酸塩OD錠20mg「オーハラ」（水あり投与）t1/2（hr）

1770±296

tmax
（hr）

（平均値±S.D.）

薬物動態パラメータnAUC0→216
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）（平均値±S.D.）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 脳脊髄液への移行性
アルツハイマー型認知症患者にメマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、脳脊髄液
中濃度の血漿中濃度に対する比は10mg/日群で0.63、20mg/日
群で0.72であった4）。
16.3.2 涙液への移行性
健康成人男性にメマンチン塩酸塩を空腹時に単回経口投与した
場合、涙液中への移行が認められた2）。
16.3.3 ラット及びウサギにおける移行性ラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した。
ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メマンチ
ンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった。
また、妊娠中のウサギに14C-標識体を単回静脈内投与したとき、放射能は胎児に移行した。授乳期のラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した6）。［9.5、9.6 参
照］
16.4 代謝16.4.1 高齢男性にメマンチン塩酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与後72時間以内に未変化体が34.1%、代謝物であるフラ
ノース型グルクロン酸が結合した抱合体が2.2%尿中に排泄された7）。

〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「オーハラ」とメマリーOD錠20mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パ
ラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

－3－

16.4.2 メマンチン塩酸塩は、ヒトチトクロームP450（CYP）分子種を発現した細胞を用いた検討で、ヒトのP450で代謝されにくいことが示された。ヒト肝細胞においてCYP1A2、2C9、2E1、3A4及び3A5を誘導しなかった。臨床用量における血漿中濃度付近（1μmol/L）で、ヒト肝ミクロソームにおける各P450活性、エポキシド加水分解酵素（EH）活性、フラビン含有モノオキシゲ
ナーゼ（FMO）活性、グルクロン酸転移酵素（UGT）活性及び硫酸転移酵素（SULT）活性を阻害しなかった8）（in vitro）。
16.5 排泄健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に14C-標識体5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日
後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった9）（外国人データ）。
また、炭酸水素ナトリウムを併用し、尿pHをアルカリ性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告がある1）（外国人データ）。
［9.1.2、10.2 参照］
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者での体内動態
メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する
程度に応じて、本剤のt 1/2の延長とAUCの増大が認められている10）。［7.2、9.2 参照］

ADL-Jにおいては、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性は認められず、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の間に有意 差 は 認 め ら れ な か っ た（ 解 析 対 象 ： 2 6 0 例 、 p = 0 . 8 9 7 5 、Wilcoxon検定）。
副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩10mg/日群で29.9%（32/107
例）、メマンチン塩酸塩20mg/日群で31.0%（31/100例）であり、主な副作用は、メマンチン塩酸塩10mg/日群で体重減少3.7%（4/107例）、メマンチン塩酸塩20mg/日群で便秘、歩行異常、浮動性めまい、幻覚各3.0%（3/100例）であった13,14）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5
点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）432例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量を表に示す。SIB-Jにおいて、主たる解析である投与24週後評価のプラセボ群とメマ
ンチン塩酸塩20mg/日群のスコア変化量の差は4.53点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象：368例、p=0.0001、Wilcoxon検定）。最終評価時点においても両群間に有意差が認められた（解析対象：424例、p＜0.0001、Wilcoxon検定）。
また、SIB-Jのスコア変化量の経時的推移でもメマンチン塩酸
塩20mg/日群は24週間にわたってプラセボ群を上回った。

メマンチン塩酸塩10mg単回経口投与時の腎機能障害患者及び腎機能正常者での薬物動態パラメータ
腎機能（Ccr）

投与24週後のSIB-Jのスコア変化量

正常者
軽度障害患者 中等度障害患者 高度障害患者（Ccr＞80）（50≦Ccr≦80）（5≦Ccr＜30）（30≦Ccr＜50）
6
6
6
7

n
平均Ccr（推定
91.1
62.7
値）
（mL/min）
Cmax（ng/mL） 12.66±2.14 17.25±3.94
AUC（ng・hr/mL） 1,046±82 1,640±18061.2±7.5 83.0±17.0
t1/2（hr）
CL/F（mL/min） 133.0±9.6 85.3±8.8
CLr（mL/min） 82.2±19.8 62.1±10.9


40.9

19.1

15.76±3.70
2,071±531
100.1±16.3
70.4±17.0
42.1±9.0

15.83±0.62
2,437±451124.3±21.0
58.6±11.3
28.5±12.2

投与群
nメマンチン塩酸塩20mg/日群 193
プラセボ群
175

0週からの変化量注1） 変化量の差注2）-0.65±9.74
4.53-5.18±11.66－

注1）［24週後の値］‌-［0週の値］（平均値±S.D.）
注2）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の平均値］‌-［プラセボ群の0週からの変化量の平均値］（平均値±S.D.）

16.7 薬物相互作用
健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン塩酸塩
5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩20mgとヒドロクロ
ロチアジド（25mg）・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチアジドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した11）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.8 その他〈メマンチン塩酸塩錠5mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩錠5mg「オーハラ」は、溶出挙動に基づきメマ
ンチン塩酸塩錠20mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。
〈メマンチン塩酸塩錠10mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩錠10mg「オーハラ」は、溶出挙動に基づきメマ
ンチン塩酸塩錠20mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠5mg「オーハラ」は、溶出挙動に基づきメ
マンチン塩酸塩錠OD20mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「オーハラ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「オーハラ」は、溶出挙動に基づきメマンチン塩酸塩錠OD20mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた12）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5
点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）315例を対象にメマンチン塩酸塩10mg（5mg/日を1週間投与後、10mg/日を23週間投与：計24週間投与）又は20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：
計24週間投与）、もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比
較（用量設定）試験を実施した。
認知機能を評価するSIB-Jにおいて、主たる解析では投与24週
後評価のスコア変化量で用量反応性が認められ、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマンチン塩酸塩
2 0 m g / 日 群 の 間 に 有 意 差 が 認 め ら れ た（ 解 析 対 象 ： 2 6 0 例 、
p=0.0029、Wilcoxon検定）。日常生活動作を評価するADCS

全般的臨床症状を評価するModified CIBIC plus-Jの投与24週後評価の平均値を表に示す。メマンチン塩酸塩20mg/日群はプラ
セボ群を上回ったが、両群間の差は0.11であり、有意差は認められなかった（解析対象：367例、p=0.3189、Mantel検定）。
また、最終評価においても有意差は認められなかった（解析対
象：425例、p=0.1083、Mantel検定）。
投与24週後のModified CIBIC plus-J
投与群
n 24週後（平均値±S.D.） 平均値の差注3）
メマンチン塩酸塩20mg/日群 190
4.47±1.07
-0.11
プラセボ群
177
4.58±1.01－
注3）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の24週後の平均値］‌-［プラセボ群の24週後の平均値］

副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で28.5%（63/221例）であり、主な副作用は、便秘3.2%（7/221例）、血圧上昇2.3%（5/221例）、高血圧1.8%（4/221例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アルツハイマー型認知症各1.4%（3/221例）であった15,16）。
17.1.3 海外第Ⅲ相試験
米国において、ドネペジル塩酸塩の治療を6ヵ月以上受けている中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5
点以上14点以下）403例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する
二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価するSIBの最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/
日群の差は3.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対
象394例、p＜0.001、2元配置共分散分析）。
最終評価時点のSIBのスコア変化量
投与群nメマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群
196

0週からの変化量注4） 変化量の差注5）0.9±0.67
3.4-2.5±0.69－

注4）［最終評価時点の値］‌-［0週の値］（最小二乗平均値±S.E.）
注5）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］‌［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］

全般的臨床症状を評価するCIBIC-plusの最終評価時点の平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の差は0.25であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、
p=0.03、Cochran-Mantel Haenszel検定）。

－4－18.3 学習障害抑制作用
18.3.1 ラット海馬へのアミロイドβ 1-40及びイボテン酸（NMDA
受容体作動薬）の注入により惹起された神経細胞傷害及び空間認
知機能障害を抑制した。一方、正常ラットの空間認知機能には影響しなかった25）。
18.3.2 ラット腹腔内へのNMDAの投与により惹起された、神経細胞傷害に基づかない受動的回避学習障害を抑制した26）。
18.3.3 正常ラットに高用量（腹腔内10mg/kg）を投与した場合、受動的回避学習を障害したとの報告がある27）。

最終評価時点のCIBIC-plus
投与群

nメマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群
196

最終評価時点（平均値±S.E.）
4.41±0.074
4.66±0.075

平均値の差注6）
-0.25
－

注6）
［メマンチン塩酸塩20mg/日群の最終評価時点の平均値］‌-［プラセボ群の最終評価時点の平均値］

日常生活動作を評価するADCS-ADL19の最終評価時点のスコア
変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン
塩酸塩20mg/日群の差は1.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象395例、p=0.03、2元配置共分散分析）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌メマンチン塩酸塩（Memantine Hydrochloride）
化 学 名：‌3, 5-Dimethyltricyclo［3. 3. 1. 13, 7］dec-1ylamine monohydrochloride
分 子 式：‌C12H21N・HCl
分 子 量：‌215.76
性状：‌本品は白色の粉末である。
‌
本品はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にやや溶けやすく、ヘキサンにほとんど溶けない。
化学構造式：

最終評価時点のADCS-ADL19のスコア変化量
投与群nメマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群
197

0週からの変化量注7） 変化量の差注8）-2.0±0.50
1.4-3.4±0.51－

注7）［最終評価時点の値］‌-［0週の値］（最小二乗平均値±S.E.）
注8）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
‌［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］

副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で33.7%（68/202例）であり、主な副作用は、浮動性めまい5.9%（12/202例）、頭痛4.5%（9/202例）、激越、錯乱各4.0%（8/202例）、転倒、下痢、傾眠、尿失禁各2.5%（5/202例）、疲労、無力症、嘔吐各2.0%（4/202例）、末梢性浮腫、高血圧、歩行異常、体重増加、不眠症、貧血
各1.5%（3/202例）であった17,18）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内第Ⅳ相試験
ドネペジル塩酸塩を服用中の中等度から高度アルツハイマー型
認知症患者（MMSEスコア：1点以上14点以下）546例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）も
しくはプラセボを24週間投与する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。
認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量の結果を表に示す。
SIB-Jにおいて、主たる解析である最終評価時点のメマンチン
塩酸塩20mg/日併用群のスコア変化量はプラセボ併用群を上回ったが、両群間に有意差は認められなかった（解析対象：527
例、p=0.2437、0週時のSIB-Jスコア及びドネペジル塩酸塩の1日量を共変量とした共分散分析）19,20）。

20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
20.1 開封後は湿気を避けて保存すること。
20.2 製剤の特性上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
20.3 5mg錠、10mg錠は、それぞれ錠剤表面に使用色素による赤色、黄色の斑点がみられることがある。

22. 包装最終評価時点のSIB-Jのスコア変化量
投与群nメマンチン塩酸塩20mg/日
261
併用群
プラセボ併用群

266

0週からの変化量注9） 変化量の差注10）
最小二乗平均値
最小二乗平均値［95%信頼区間］ ［95%信頼区間］
-1.34
0.81
［-2.33, -0.35］［-0.56, 2.19］-2.15－［-3.13, -1.18］

注9）［最終評価時点の値］‌-［0週の値］
注10）［メマンチン塩酸塩20mg/日併用群の0週からの変化量の最小二乗平均‌値］-［プラセボ併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］※‌その他の解析として行ったWilcoxon順位和検定においても、両群間に有意差は認められなかった（p=0.0563）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アルツハイマー型認知症ではグルタミン酸神経系の機能異常が関与しており、グルタミン酸受容体のサブタイプであるNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体チャネルの過剰な活性化が原因の一つと考えられている。メマンチンはNMDA受容体
チャネル阻害作用により、その機能異常を抑制する21）。
18.2 NMDA受容体チャネルに対する阻害作用及び特性
18.2.1 ラット大脳皮質神経細胞膜画分のNMDA受容体チャネルに対して、選択的で低親和性の結合を示した22）（in vitro）。
18.2.2 ラット初代培養海馬神経細胞において、NMDA受容体
チャネルの活性化によって生じる電流に対して膜電位依存性の阻害作用を示し、その作用の発現及び消失は速やかであった23）（in vitro）。
18.2.3 ラット海馬スライスのシナプス伝達の長期増強（記憶・学習の基本モデル）の形成に対して濃度依存的な抑制作用を示すが、NMDA受容体チャネル阻害作用のIC50値付近ではほとんど影響しなかった24）（in vitro）。

－5－〈メマンチン塩酸塩錠5mg「オーハラ」〉（PTP）
1‌ 4錠（14錠×1）‌56錠（14錠×4）（バラ）100錠〈メマンチン塩酸塩錠10mg「オーハラ」〉（PTP）
1‌ 4錠（14錠×1）‌56錠（14錠×4）（バラ）100錠〈メマンチン塩酸塩錠20mg「オーハラ」〉（PTP）56錠（14錠×4）（バラ）100錠〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「オーハラ」〉（PTP）
1‌ 4錠（14錠×1×1袋）‌
56錠（14錠×4×1袋）（バラ）100錠〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「オーハラ」〉（PTP）
1‌ 4錠（14錠×1×1袋）‌
56錠（14錠×4×1袋）（バラ）100錠〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「オーハラ」〉（PTP）56錠（14錠×4×1袋）（バラ）100錠

23. 主要文献

1）Freudenthaler S, et al.：Br J Clin Pharmacol. 1998；46（6）：541-546
2）健康成人男性における単回経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.4）
3）大和田康子他：新薬と臨床. 2014；63（3）：374-378
4）アルツハイマー型認知症患者における反復経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要
2.7.6.7）
5）田中孝典他：新薬と臨床. 2020；69：638-6566）ラットにおける14C-標識体を用いた排泄及び乳汁中への移行（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.4.6、
2.6.4.9）

7）臨床薬理試験：臨床薬理試験（日本人及び白人の高齢者における薬物動態試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請
資料概要2.7.6.11）
8）臨床薬理試験：ヒ卜生体試料を用いたin vitro試験（メマリー
錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.2.1.2～4）9）臨床薬理試験：海外、マスバランス試験（メマリー錠：2011
年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.6）
10）腎機能障害患者における薬物動態の検討（メマリー錠：2011
年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.8）
11）メマンチン塩酸塩とヒドロクロロチアジド・トリアムテレン
配合剤との薬物動態学的相互作用の検討（メマリー錠：2011
年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.16）
12）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
13）北村 伸他：老年精神医学雑誌. 2011；22（4）：453-463
14）後期第Ⅱ相試験：用量設定試験（メマリー錠：2011年1月21日
承認、申請資料概要2.7.6.19）
15）中村 祐他：老年精神医学雑誌. 2011；22（4）：464-473（メマリー錠：2011年1月21日承認、
16）第Ⅲ相試験（検証的試験）
申請資料概要2.7.6.20.5）（3）：317-324
17）Tariot PN, et al.：JAMA. 2004；291
18）第Ⅲ相試験：海外、中等度・高度AD検証的試験（メマリー
錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.25）（11）：1147-1158
19）中村 祐他：Geriat Med. 2016；54
20）メマリー錠：2020年9月23日 再審査報告書
21）薬理試験（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要
2.6.2.6）
22）NMDA受容体チャネル親和性の検討（メマリー錠：2011年1月
21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
23）Parsons CG, et al.：Neuropharmacology. 1993；32（12）：1337-1350
24）Frankiewicz T, et al.：Br J Pharmacol. 1996；117（4）：689-697
25）Nakamura S, et al.：Eur J Pharmacol. 2006；548（1-3）：
115-122
26）Zajaczkowski W, et al.：Neuropharmacology. 1997；36（7）：961-971
27）Misztal M, et al.：Behav Pharmacol. 1995；6：550-561

24. 文献請求先及び問い合わせ先

大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－