日本のプリオン病の現状−
日本のプリオン病の現状
サーベイランス調査から−サーベイランス調査からPresent status of Japanese prion diseases
国立病院機構宮城病院神経内科

仙台富沢病院内科

志賀裕正
はじめに

1.

*リオン病と認定されている。プリオン病は原因不1999年 ４ 月 よ り 実 施 さ れ て い るCreutzfeldt-

明の孤発性、プリオン蛋白遺伝子（PRNP）変異Jakob病（CJD）をはじめとしたプリオン病に対による遺伝性、感染原因が特定できる感染性にするサーベイランス調査の結果をもとに、日本の分けられる。913例中771例（84.4%）が孤発性CJD，プリオン病の現状を報告する。

128例（14.0%）が遺伝性プリオン病、72例（7.9%）が感染性CJD，2例（0.2%）が病型不明である（図 1）。
1)

2.

日本 CJD サーベイランス委員会

日本CJDサーベイランス委員会はプリオン病症

3.

孤発性 CJD

例の全例実地調査を目的に1999年４月に設置さ

孤 発 性CJDはPRNP codon 129がMethionine（M）れ、現在16名のサーベイランス委員によって構成

かValine（V） に よ っ てMM、MV、VVの 遺 伝 子されている。各都道府県担当者と協力して調査を多型と沈着する異常型プリオン蛋白（PrPSc）が行っている。特定疾患を申請した症例、第５類感タ イ プ １ か タ イ プ ２ か に よ っ てMM1、MM2、染症の届出をした症例、プリオン蛋白遺伝子検査

MV1、MV2、VV1、VV2に分類される 。

を依頼した症例、髄液14-3-3蛋白を依頼した症例

1）MM1、MV1：急速進行性認知症、全身性ミオなどがサーベイランス対象症例となる。2007年２クローヌス、脳波でのPSDといった３徴候を月現在、1,091例の実地調査が行われ、913例がプ呈しこれまでCJDとして思い抱いていたタイ2)プであり、古典型と称されている。発症後平均3.5 ヶ月で無動無言状態に陥る。
2）MM2：皮質型と視床型に分けられる。皮質型は認知症が緩徐に進行する。ミオクローヌスは出現しても非典型的で、脳波でPSDは一般に出現しない。視床型は認知症、自律神経症状、不随意運動や睡眠障害を呈する。家族性致死性不眠症（FFI）に臨床像も病理所見も酷似し、孤発性致死性不眠症とも呼ばれる。一図1

1999年２月から2007年２月までの913例のサーベ
イランス調査結果。

* Yusei Shiga現）あおば脳神経外科／副院長－ 34 －

般にPSDは出現せず、拡散強調MRIでも高信号を呈さず生前診断が最も困難である。SPECT日本のプリオン病の現状－サーベイランス調査から

図2

図3

MM2視床型の特徴。拡散強調MRIで高信号は出現せず、SPECTで視床の血流低下を認める。

現在認められている遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異。

図4

ヨーロッパと日本の遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異よりみたタイプの違い。

典型よりも進行は緩徐でありこれまで失調型での視床の血流低下が診断に有用 （図 2）。
3)と呼ばれていた。PSDは出現しない 。
4)3）MV2： 失 調 症 状 や 認 知 症 で 発 症 し、 精 神 症状や錐体餓色症状が出現する。進行は緩徐でPSDの出現は稀である。
4）VV1：発症年齢が平均44歳と若い。人格変化や認知症で発症し進行は緩徐でPSDは出現しない。

このように孤発性CJDはこれまで考えられていたような均一な疾患ではなく、臨床症状は多彩であり、特徴的とされていたPSDが出現せず進行も緩徐な症例も存在する。

5）VV2：失調症状で発症し認知症が加わる。古－ 35 －

老年期認知症研究会誌 Vol.17 2010

図5

プリオン蛋白遺伝子codon 180に変異を持つ遺伝性CJDの特徴。MRIで浮腫状に腫脹した大脳皮質に信号異常を認める。T1強調像では低信号、T2強調像、FLAIR、拡散強調MRIでは高信号を呈する。視覚野を含む後頭葉は初期には異常信号を認めない。臨床症状に比較してMRIでの異常が顕著である。

図6

プリオン蛋白遺伝子codon 232に変異を持つ遺伝性CJDの特徴。緩徐に進行し、脳波でもPSDが出現しない亜型が25%存在する。視床内側の高信号がこの亜型の特徴である。

－ 36 －

日本のプリオン病の現状－サーベイランス調査から

図7

4.

プリオン蛋白遺伝子codon 102に変異を持つGSSの特徴。初期には拡散強調MRIで信号異常や萎縮を認めない。

遺伝性プリオン病徴（図 6）。
7)現在知られている遺伝性の原因遺伝子変異を図3）P102L変

異Gerstmann-Sträussler-Scheinker病

3 に示す。遺伝性プリオン病の症状は孤発性CJD（GSS）：初期には下肢失調による歩行障害、よりも多彩で、原因遺伝子に依存する。遺伝性プ

下肢の感覚異常、下肢の深部腱反射低下、軽リオン病のタイプは欧州症例と日本ではかなり異度の構音障害を認める。認知機能障害は遅れなっている（図 4）。日本で多い遺伝性プリオンて出現するため家族性脊髄小脳変性症と間違病について記載する。

われることがある。緩徐進行性で無動無言状

1）V180I変異CJD：日本で一番頻度の多いタイプ

態になるまでに10年以上を要する場合もある。

である。認知症症状で発症し進行は緩徐であ病変の首座はこれまで考えられていた小脳でる。全経過が数年に及ぶ症例もある。脳波ではなく、大脳、脊髄後角または脊髄小脳路でPSDは出現せず、ミオクローヌスも末期に非ある。上肢に比較して下肢の失調が強いこと、典型的なものが出現するのみである。MRIが下肢の感覚異常が脊髄小脳変性症との鑑別に特徴的で、浮腫状に腫大した大脳皮質が信号有効。初期には拡散強調MRIで異常を認めず、異常を呈して描出される。初期には後頭葉内PSDも末期まで出現しない（図 7）。

5)8)側部に病変が及んでいないのも特徴。家族内発症は報告されていない（図 5）。
6)5.

感染性 CJD

2）M232R変異CJD：これまで日本でしか報告さこれまでサーベイランス委員会では72症例が確れていない75%は古典型孤発性CJDと同様の経認されているが、変異型CJD １例を除いて全例硬過をとり、家族内発症もないためPRNP検査を膜移植によるCJDである。これまでの調査で硬膜しないと孤発性CJDとの鑑別は困難。25%は緩移植CJDは世界で196例が確認されているが、そ徐進行性の認知症症状で発症し、ミオクローのうち123例は日本からの報告である。

ヌスは出現しても末期であり、PSDも出現し発症者は15 ～ 79歳（平均年齢54.8歳）で、潜ない。拡散強調MRIで視床内側の高信号が特

伏期間は16 ヶ月～ 25年である（9 ～ 16年が多い）。

－ 37 －

老年期認知症研究会誌 Vol.17 2010

移 植 手 術 は1979 ～ 1991年（1983 ～ 1987年 に 多molecular and phenotypic analysis of 300 subjects.

い）。70%は古典型孤発性CJDと酷似するが、30%

Ann Neurol 1999; 46: 224-233.

は失調性歩行障害で発症し、緩徐進行性の経過を

3） Hamaguchi T, Kitamoto T, Sato T, et al. Clinical

辿り、ミオクローヌスやPSDは末期まで出現しな

diagnosis of MM2-type sporadic Creutzfeldt-

い。両タイプとも診断には髄液特殊蛋白検査検査

Jakob disease. Neurology 2005; 64: 643-648.

（14-3-3蛋白やtau蛋白）や拡散強調MRI検査が有

4） Fukushima R, Shiga Y, Nakamura M, et al.

用である 。
9)

MRI characteristics of sporadic CJD withvaline homozygosity at codon 129 of the prion

プリオン病の診断

6.

protein gene and PrPSc type 2 in Japan. J Neurol

日本を含め各国のサーベイランス調査の蓄積にNeurosurg Psychiatry 2004; 75: 485-487.

より、いわゆる古典型孤発性CJDとは明らかにこ5） Kovács GG, Puopolo M, Ladogana A, et al.となる臨床症状を呈するプリオン病が知られるよGenetic prion disease: the EUROCJD experience.

うになり、CJDは今まで考えられていたような均Hum Genet 2005; 118: 166-174.

一な疾患ではないことがわかってきた。CJDを含6） Jin K, Shiga Y, Shibuya S, et al. Clinical features

めプリオン病を早期に診断するためにはプリオンof Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation.

病の多様性を理解し、疑ってみることが重要でNeurology 2004; 62: 502-505.

ある。MM2視床型CJDやGSSを除けば初期より拡

7） Shiga Y, Satoh K, Kitamoto T, et al. Two different

散強調MRIで異常所見が捉えられることが多く、

clinical phenotypes of Creutzfeldt-Jakob disease

疑ったら拡散強調MRIを施行してみるべきであwith a M232R substitution. J Neurol 2007; in

る 。脳波ではPSDよりも背景脳波の徐波化に注press.

10)意する必要がある。

8） Arata H, Takashima H, Hirano R, et al. Early

これまで鑑別診断としてAlzheimer病、Dementia

clinical signs and imaging findings in Gerstmann-with Lewy bodies（DLB）、脳血管性認知症、精神Sträussler-Scheinker syndrome (Pro102Leu).

疾患が強調されていたが、脳波や画像検査を容易

Neurology 2006; 66: 1672-1678.に実施できる日本ではてんかん、特に非痙攣性て

9） Noguchi-Shinohara M, Hamaguchi T, Kitamoto

んかん重積、低血糖、橋本脳症、無（低）酸素脳症、T, et al. Clinical features and diagnosis of dura

MELAS、代謝性脳症、ＣＮＳループス、髄膜炎・

mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease.

髄膜脳炎（特に高齢者の亜急性髄膜炎・髄膜脳炎）

Neurology 2007; 69: 360-367.との鑑別が重要である。

10）Shiga Y, Miyazawa K, Sato S, et al. Diffusionweighted MRI abnormalities as an early diagnostic

文献

marker for Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology1）

2004; 63: 443-449.

2） Parchi P, Giese M, Cappelari S, et al. Classificationof sporadic Creutzfeldt-Jakob disease based on
この論文は、平成19年11月10日（土）第17回東北老年期痴呆研究会で発表された内容です。

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