CERI 有 害 性 評 価 書

ホルムアルデヒド
Formaldehyde

CAS 登録番号：50-00-0

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
4.1 用途情報 ...................................................................................................................................... 3
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 10
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 15
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 15
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 15
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 16
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 20
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 21
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 24
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 26

献 ............................................................................................................................................... 29

iii

1．化学物質の同定情報
化学物質排出把握管理促進法におけるホルムアルデヒドは、ホルムアルデヒド及びその水溶液であるホルマリンの総称として用いられている。本評価書では、特に断りがない限り、ホルムアルデヒドとはホルムアルデヒド及びホルマリンの総称を指す。ホルムアルデヒド又はホル
マリンを指す場合には、その都度明記する。
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ホルムアルデヒド
メタナール、メチルアルデヒド、オキソ
メタン、オキシメチレン、メチレンオキ
シド、ホルマリン (水溶液)
1-310
2-482
50-00-0

O
C
H

分子式
分子量

H

CH2O
30.03

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
薬事法
労働基準法
労働安全衛生法

水道法
大気汚染防止法
海洋汚染防止法
船舶安全法

航空法
港則法
家庭用品規制法項
目
第一種指定化学物質
指定可燃物可燃性液体類
貯蔵等の届出を要する物質 (含有量 1%以下を除く)
劇物 (含有量 1%以下を除く)
劇薬（含有量 1％以下を除く）
化粧品基準 配合禁止 (ホルマリン)
疾病化学物質危険物引火性の物
第二種有機溶剤
特定化学物質等第三類物質 (含有量 1%以下を除く)
名称等を表示すべき有害物 (含有量 1%以下を除く)
名称等を通知すべき有害物
水質基準 0.08 mg/L
指定物質
有害大気汚染物質
有害液体物質 C 類 (含有量が 45％以下のもの)
腐食性物質 (国連番号 2209 のもの：含有量が 25％以上のもの)
引火性液体類 (国連番号 1198 のもの：引火点 60.5℃以下のもの)腐食性物質 (国連番号 2209 のもの)
引火性液体 (国連番号 1198 のもの)
引火性液体類 (国連番号 1198 のもの)
基準1

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① 検出せず (繊維製品のうちおしめ、おしめカバー、よだれ
掛け、下着、寝衣、手袋、靴下、中衣、外衣、帽子、寝具であって生後 24 か月以下の乳幼児用のもの)② 75μg/g (繊維製品のうち下着、寝衣、手袋、靴下、足袋、並びにかつら、つけまつげ、つけひげ又は靴下どめに使用される接着剤)
空気環境に係る維持管理基準 0.1 mg/m3
水質基準 0.08 mg/L
規制対象物質 指針値 0.1 mg/m3

建築物衛生法
建築基準法

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引

目

火

観
点
点
点

発

火

点

爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
無色気体
-92℃
-19.5℃
可燃性気体
83℃ (37％水溶液、密閉式)
85℃
60℃ (37％水溶液)
430℃
300℃
7～73 vol% (空気中)0.815 (-20℃/4℃)
1.04 (空気 = 1)
517 kPa (25℃)
log Kow = 0.35 (測定値)、0.35(推定値)
pKa = 13.3 (25℃)
Koc = 1 (推定値)
水：55%アルコール、エーテルなどの有機溶
媒：可溶
3.41×10-2 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 1.25 mg/m3
1 mg/m3 = 0.800 ppm
加熱により重合しパラホルムアルデヒ
ドを生じる
水と反応してメチレングリコール及びパラホルムアルデヒドを生じる

出典
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 2000
NFPA, 2002
Merck, 2001

一般的なホルマリンは 29～52 %水溶液
である

化学物質評価研究機構,
2003

IPCS, 2000
Merck, 2001
IPCS, 2000
Merck, 2001
U.S. NLM:HSDB, 2002
SRC:KowWin, 2002
SRC:PhysProp, 2002
SRC:PcKocWin, 2002
Merck, 2001
Merck, 2001
SRC:PhysProp, 2002

IPCS, 2000
U.S. NLM:HSDB, 2002

4．製造輸入量・用途情報
2001 年度の製造・輸入量は、100,000～1,000,000 トンとの報告がある (経済産業省, 2003)。
2

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用途情報

4.1

合成原料 (フェノール系合成樹脂、尿素系合成樹脂、メラミン系合成樹脂、キシレン樹脂、
ポリウレタン、合成イソプレン、ネオペンチルグリコール、ヘミホルマール、ヘキサメチレン
テトラミン、ペンタエリスリトール、ビニロン、パラホルムアルデヒド、キレート剤、農薬)、
消毒剤、一般防腐剤(化学物質評価研究機構, 2002)

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
9.4×10-12 (25℃、測定値)
2.1×10-24 (25℃、測定値)
5.8×10-16 (25℃、測定値)

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011
2.4×108～2.4×109

半減期20～40 時間
1 億 5 千年
0.2～2 か月

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

ホ ル ム ア ル デ ヒ ド と OH ラ ジ カ ル と の 反 応 生 成 物 は 、 ギ 酸 で あ り 雨 水 に 溶 解 す る(U.S.NLM:HSDB, 2002)。
ホルムアルデヒドは、360 nm 以上の光を吸収するので、大気環境中では直接光分解され(U.S.NLM:HSDB, 2002)、直接光分解半減期は 0.23 日との報告がある (Verschueren, 2001)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

ホルムアルデヒドには加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。しかし、ホルムアルデヒドは水と反応してメチレングリコール (Dong and Dasgupta,
1986) 及びパラホルムアルデヒドを生じる。ホルムアルデヒドは水中の溶存酸素により酸化されてギ酸を生じる (U.S. NLM:HSDB, 2002)。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
存有機炭素 (DOC) 測定

分解率 (%)
91
97

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
注：パラホルムアルデヒドを用いて試験を実施。
出典：通商産業省 (1989) 通商産業公報 (1989 年 12 月 28 日)

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温度や栄養源などの条件が調えば、微生物により 48～72 時間で完全に分解されるとの報告(Kitchens et al, 1976)、ホルムアルデヒドを唯一の炭素源としてシュウドモナス属の菌は資化するとの報告 (Grabinska-Loniewska, 1974) がある。ホルムアルデヒドの生分解半減期は、表流水
中で 24～168 時間、地下水中で 48～336 時間と見積られるとの報告がある (Howard et al, 1991)。
b 嫌気的生分解性
嫌気条件下においても、ホルムアルデヒドは微生物によって 48 時間で分解されるとの報告がある (Kamata, 1966)。
以上のことから、ホルムアルデヒドは好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定
される。

5.3

環境水中での動態

土壌吸着係数 Koc の値が 1 であり、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。
蒸気圧は 517 kPa (25℃) と大きく、水に対する溶解度も 55%と大きい。ヘンリー定数は 0.0341
Pa･m3/mol (25℃) と小さいので、水環境から大気へ揮散され難いと推定される。
以上のことなどから、環境水中にホルムアルデヒドが排出された場合は、主に生分解により除去されると推定される。水中から大気中への揮散や、水中の懸濁物質への吸着と底質への移行は小さいと推定される (Environment Canada, Health Canada, 2001)。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、ホルムアルデヒドの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。しかし、魚やエビに濃縮されなかったことが報告されている (Hose and Lightner,
1980; Stills and Allen, 1979)。なお、log Kow の値 0.35 から計算された CF は 3.2 (SRC: BcfWin,
2002) であり、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

4

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6．環境中の生物への影響
6.1
6.1.1

水生生物に対する影響
藻類に対する毒性 (表 6-1)

セネデスムスの生長阻害を指標とした 24 時間 EC50 は 14.7 mg/L であった (Tisler andZagorc-Koncan, 1997)。褐藻の配偶子の生長阻害を指標とした 96 時間 LOEC が、受精後 1 日で0.1 mg/L、96 時間 NOEC が、受精後 7 日で 1 mg/L であった (Burridge et al., 1995) が、この試験では試験生物種やエンドポイント等が公定法と異なるため、評価できない。
表 6-1
生物種
淡水
Scenedesmus
quadricauda(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

海水
Phyllospora
comosa(褐 藻 、 ﾎﾝﾀﾞﾜﾗの近縁腫)

ホルムアルデヒドの藻類に対する毒性試験結果

大きさ/
生長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

ND

止水

27

8 日間毒性閾値 1)

生長阻害

ND

APHA2)
止水20

24 時間 EC50

生長阻害

止水

15

受精後 1
日
受精後 7
日

エンドポイント

96 時間 LOEC
96 時間 NOEC

濃度(mg/L)

文献

0.9
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977

生長速度

14.7
(n)

Tisler &Zagorc-Koncan,
1997

生長阻害

0.1
<0.1
(n)
10
1
(n)

96 時間 LOEC
96 時間 NOEC

Burridge et al.,
1995

ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 対 照 区 と 比 較 し て 3 ％ の 影 響 を 与 え る 濃 度 (EC3) 、 2) 米 国 公 衆 衛 生 協 会 (American Public Health
Association) テストガイドライン

5

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6.1.2無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)甲殻類に対するホルムアルデヒドの毒性について、96 時間 LC50 あるいは 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は、ミジンコ類、カイミジンコ目の一種 (Cypridopsis sp)、淡水エビに対しそれぞれ 5.8～29、0.36、160 mg/L であった (Bills et al., 1977; Janssen and Pensoone, 1993; Lagerspetz et al.,
1993; Tisler and Zagorc-Koncan, 1997)。このうち甲殻類のカイミジンコ目の一種に対する 96 時間
LC50 の 0.36 mg/L が最も低い値であったが、この試験は再現性がなかったとの報告があり(Hohreiter and Rigg, 2001; OECD SIDS, 2002)、信頼性に問題がある。また、海産種ではブライン
シュリンプに対する 48 時間 LC50 が 398 mg/L であった (Espiritu et al., 1995)。
調査した範囲では淡水の長期試験での毒性試験の報告は得られていない。
表 6-2
生物種

ホルムアルデヒドの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

濃度(mg/L)

文献

ND

DIN1)
38412-11
止水
OECD
202
止水

20-22

16

7.6-8

24 時間 EC50
遊泳阻害

42
(n)

ND

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

57 2)
29 2)
(n)

Bringmann& Kuhn,1982
Janssen &Pensoone,
1993

20

ND

ND

止水

ND

ND

ND

5
14

Lagerspetz
et al., 1993

20

127

8.4

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
遊泳阻害

生後 24
時間以内

ND

5.8
(n)

16

20

6.5

Tisler &ZagorcKoncan,
1997
Bills et al.,
1977

ND

止水

pH

エンドポイント淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)幼生

Daphnia pulex(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺ)
Cypridopsis sp.
(甲殻類, ｶｲﾐｼﾞﾝｺ目の一種)
Palaemonetes
kadiakensis(甲殻類, ﾃﾅｶｴﾋﾞ
科の一種)
海水

ND

96 時間 LC50

0.363)(n)

96 時間 LC50

1602)
(n)

)

2－3 齢
止水
25
(25‰)4)Artemia sp
ND
48 時間 LC50
3982
Espiritu et
幼生
(甲殻類、
(n)
al., 1995
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
ND: データなし、(n): 設定濃度
1) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガイドライン
2) 試験に使用したホルマリン溶液の濃度か、ホルムアルデヒド濃度として表した換算値なのか不明
3) 37％ホルマリン溶液 1μL/L が、ホルムアルデヒド溶液 0.34 mg/L に相当するとして換算した値（IPCS, 2002）
4) ( )の中は塩分濃度

6

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6.1.3魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚の中で最小値は、ブラックブルヘッドに対する 96 時間 LC50 の 24.8 mg/L であった
(Bills et al., 1977)。
海水魚では、96 時間 LC50 は 6.7、25.6 mg/L のデータが得られている (Birdsong and Avault, 1971;
Wellborn, 1969)。
長期毒性については、OECD テストガイドラインに準じたニジマスの成長試験が報告されており、成長及び致死を指標とした 28 日間 NOEC は 15.0 mg/L であった (環境省, 2003)。
表 6-3
生物種
急性毒性 淡水
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)ホルムアルデヒドの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

0.5 g
幼魚
ND

流水

12

40-48

ND

ND

ND

卵
発眼卵

止水

12

46-48
ND
40-48
30-245Micropterus
dolomieui(ｺｸﾁﾊﾞｽ)
Micropterus
salmoides(ｵｵｸﾁﾊﾞｽ)
Salvelinus
namaycush(ﾚｰｸﾄﾗｳﾄ)
Ictalurus
punctatus(ｱﾒﾘｶﾅﾏｽﾞ)

Ictalurus melas(ﾌﾞﾗｯｸﾌﾞﾙﾍｯ
ﾄﾞ、ｱﾒﾘｶﾅﾏｽﾞ
科)
Anguillarostrata(ｱﾒﾘｶｳﾅｷﾞ)
Salmo salar(大西洋ｻｹ)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

7.27.6ND

96 時間 LC50
96 時間 LC50

40.0
(n)
25.2

6.59.5
6.59.5
7.5

96 時間 LC50

656-1,020

Bills et al.,
1977
Schneider,
1979
McKim etal., 1976

96 時間 LC50

198-435

96 時間 LC50

214-7,200

7.58.2
6.59.596 時間 LC50

440-618
89.5-11261.9-106
118
47.2
(n)
51.6
(n)

ふ化仔魚
幼魚
ND
幼魚

止水

12

ND

流水
止水

12
12

20
40-48

ND
7.5

96 時間 LC50
96 時間 LC50
96 時間 LC50
96 時間 LC50

幼魚0.3755g

流水

10

ND

6.95

96 時間 LC50

幼魚

流水

12

40-48

7.27.696 時間 LC50

54.4
(n)

幼魚

流水

12

40-48

7.27.696 時間 LC50

57.2
(n)

0.50 g
幼魚

止水

12

40-48

7.27.696 時間 LC50

40.0
(n)

Bills et al.,
1977

ND

ND

ND

ND

ND

96 時間 LC50

25.5

幼魚

流水

12

40-48

7.5

96 時間 LC50

幼魚

流水

12

8

6.5

96 時間 LC50

26.3
(n)
24.8
(n)

Clemens &sneed,
1958; 1959
Bills et al.,
1977
Bills et al.,1977

114-340 g

止水

22

40-48

7.27.696 時間 LC50

122.0
(n)

0.6 g

止水

12

ND

6.5

96 時間 LC50

173

0.60 g
幼魚

流水

12

40-48

7.27.696 時間 LC50

69.2
(n)

7

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Brungs etal., 1978
Bills et al.,1977
Van
Heerden etal., 1995
Bills et al.,
1977

Hinton &Eversole,
1980
McKim etal., 1976
Bills et al.,
1977

生物種
急性毒性 海水
Moronesaxatilis(ｽﾄﾗｲﾌﾟﾄﾊﾞｽ、
ﾊﾀ科)
Trachinotus
carolinus(ｱｼﾞ科の一種)
長期毒性 淡水
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

60 mm
2.7 g

止水

21

(35‰)1)

8.2

96 時間 LC50

6.7
(n)

Wellborn,
1969

25 mm
0.25 g

止水20-25(30‰)1)ND

96 時間 LC50

25.6
(n)

Birdsong &Avault,1971

1.5-1.8 g

OECD
215
流水

23
±1

30.6

6.87.428 日間 LC50
28 日間 NOEC
成長、致死

22.8
15.0
(m)

環境省,
2003

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、1) (6.2)の中は塩分濃度

環境中の生物への影響 (まとめ)ホルムアルデヒドの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討されたデータがある。
藻類の生長阻害試験では、セネデスムスの生長阻害を指標とした 24 時間 EC50 は 14.7 mg/L
であり、GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。
無脊椎動物に対する急性毒性は、淡水種を用いた96時間LC50あるいは48時間EC50 (遊泳阻害)は、ミジンコ類、淡水エビに対してそれぞれ5.8～29、160 mg/Lで、ミジンコに対する48時間EC50(遊泳阻害) の5.8 mg/LはGHS急性毒性有害性区分IIに相当し、強い有害性を示す。
魚類に対する急性毒性のうちの最小値は、ストライプトバスに対する 96 時間 LC50 の 6.7 mg/L
であり、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性については、OECD
テストガイドラインに準じたニジマスの成長試験が報告されており、成長及び致死を指標とした 28 日間 NOEC は 15.0 mg/L であった。
以上から、ホルムアルデヒドの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対して GHS
急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるミジンコに対する 48 時間 LC50 の 5.8 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図 7-1）

ホルムアルデヒドは、経口、吸入、皮下のいずれの暴露経路からも吸収される。しかし、吸入暴露以外の投与経路による吸収に関連する報告は限られている。アミノ酸や生体異物(xenobiotics) が代謝する際、内因的にも生成される。吸入暴露では、ホルムアルデヒドの大部分が暴露 (接触) 部位で吸収される。接触部位で吸収されたホルムアルデヒドは、タンパク質との共有結合や核酸内部で分子内あるいは分子間相互作用を生じる (Swenberg et al., 1983)。そ8

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の他、グルタチオン、ホルムアミド脱水素酵素、Ｓホルミグルタチオン脱水素酵素などの触媒作用により、速やかにギ酸塩に代謝される (Strittmatter and Ball, 1955; Uotila and Koivusalo,
1974a, b)、最終的には二酸化炭素と水に分解され、呼気中に大部分が排泄される。ホルムアルデヒドの代謝は非常に速やかであることが示唆されている (Casanova et al., 1988; Heck et al.,1985)。暴露 (接触) 部位で吸収されたホルムアルデヒドと DNA-タンパク質との架橋形成が、毒性影響を発現する一因であると考えられる。

H
C

生体高分子との直接的反応

O

H
ホルムアルデヒド(I)

γ-Glu-Cys-GlySH
グルタチオンγ-Glu-Cys-Gly

S

CH2OH

ヒドロキシメチルグルタチオン

(II)

NAD+
ホルムアルデヒド脱水素酵素（アルコール脱水素酵素クラスⅢ）

ミトコンドリア及びアルデヒド脱水素酵素

NAD

＋

H+

γ-Glu-Cys-Gly

S

CHO

S-ホルミルグルタチオン (III)γ-Glu-Cys-Gly

S-ホルミルグルタチオン加水分解酵素

SH
グルタチオンHCOONa
ギ酸塩

(IV)

尿中排泄

One-carbon pool
プリン合成

呼気中排泄
CO2

図 7-1

ホルムアルデヒドの代謝経路 (IPCS, 1989; IARC, 1995)9

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7.2

疫学調査及び事例（表 7-1～7-4）
表 7-1

ホルムアルデヒドの疫学調査及び事例 (1) 知覚器官への影響

対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
性別・人数
ND
ND
被験者
非喫煙者集団：
非喫煙者 22 人
0.03-0.18 mg/m3：臭いを検出
喫煙者 22 人
喫煙者集団：
女性
0.03-0.58 mg/m3：臭いを検出
30.04 - 4.8
眼及び鼻の刺激に対する閾値：1.2-2.4 mg/m3
被験者
30 ｍ チャンバー
3
mg/m
男性 35 名
1.5分間
喉の刺激に対する閾値：>2.4 mg/m3（0.03-4ppm）
女性 13 名
4回
被験者
男性 24 名女性 9 名
被験者
28 人
被験者
男性 11 名女性 5 名
被験者
非喫煙者

30 ｍ 3チャンバー
37分間

文献
Berglund &Nordin, 1992

Weber-Tschopp
et al., 1977

0.04 - 4.8
眼及び鼻の刺激に対する閾値：1.2-2.4 mg/m3
mg/m3
喉の刺激に対する閾値：>2.4 mg/m3（0.03-4 ppm）

0.01 - 1.2
17 ｍ 3チャンバー
1.2 mg/m3：眼に対する刺激
3
mg/m
6分間
（0.01-1 ppm）
5回
0.3 - 2.0
チャンバー
1.0 mg/m3以上：眼、鼻、喉に対する刺激
mg/m3
5分間
4回
ND
0.6 - 3.7
0.6 mg/m3以上：鼻、喉に対する刺激3mg/m
1.2 mg/m3以上：眼に対する刺激

Bender et al.,
1983
Andersen &Molhave, 1983
Kulle et al.,
1987

ND: データなし

表 7-2

ホルムアルデヒドの疫学調査及び事例

対象集団
暴露状況・暴露量
試験系
性別・人数
合板工場作業者
製造部分: 0.1 mg/m3
小核
非喫煙者 15 人
倉庫部分: 0.39 mg/m3
平均 1.75 mg/m3
小核
死体防腐保存学(mortuary science) の学 0.2-5.4 mg/m3
生男性 22 人、女性 7 人 8 時間 TWA 値: 0.4 mg/m3)
平均年齢 23.6 才
9 週間実習前後
0.2-1.2 mg/m3
死体防腐保存学小核(mortuary science)の学生
男性 28 人、女性 7 人
寮: 0.012 mg/m3
解剖実習
小核
男子学生 15 人
実習室: 0.508 mg/m3
女子学生 12 人
解剖学教室のスタッフ
ND
小核
解剖実習の受講学生
ND
小核
窒素肥料工場従業員
ND
染色体異常
製糸工場従業員
ND
染色体異常
勤務年数 2-30 年
姉妹染色分体交換
解剖学学生
ND
姉妹染色分体交換
1971 年以前：6.3 mg/m3 染色体異常作業員 30 人(樹脂加工作業員 15 人) 未満
平均年齢: 50 才
1971 年以降：1.3 mg/m3
平均勤務年数: 28 年未満

10

http://www.cerij.or.jp(1) 遺伝毒性
試験材料

結果

文献

鼻粘膜細胞

＋

末梢血リンパ球
口腔細胞
鼻粘膜細胞

(＋)
＋
－

Ballalrin et al.,
1992
Suruda et al.,
1993

口腔細胞
鼻粘膜細胞

＋
－

Titenko-Holland
et al., 1996

鼻粘膜細胞

＋

Ying et al., 1997

口腔細胞
口腔細胞
末梢血リンパ球
末梢血リンパ球

＋
＋
＋
＋
－
＋
－

Kitaeva et al.,1996

末梢血リンパ球
末梢血リンパ球

Bauchinger &Schmid, 1985
Yager et al., 1986
Fleig et al., 1982

対象集団
性別・人数
病理検査スタッフ
6人
木材加工工場 20 人
子供
20 人 (1984 年調査)
16 人 (1985 年調査)
解剖実習
女子学生 30 人
ND: データなし、

暴露状況・暴露量

試験系

試験材料

結果

文献

ND

染色体異常
姉妹染色分体交換
染色体異常

末梢血リンパ球
末梢血リンパ球

－
－
－

染色体異常

末梢血リンパ球＋Thomson et al.,
1984
Vagova et al.,
1992
Dobias et al.,
1988, 1989

染色体異常

末梢血リンパ球－

0.55-10.36 mg/m3

0.32 mg/m3 (1984 年)
0.13 mg/m3 (1985 年)
1.3 mg/m3 未満+: 陽性、－: 陰性、

Vasudeva &Anand, 1996(＋): 弱陽性

ホルムアルデヒドはヒトの眼及び上気道に対して刺激性を示し、呼吸器系に影響を及ぼす。
被検者に対する試験では、鼻及び喉への刺激性は0.6 mg/m3、眼への刺激性は1.0 mg/m3でみられた。ホルムアルデヒドに暴露された労働者に対しては、0.2 mg/m3で眼、鼻、喉への刺激や、痰・咳がみられた。室内環境に関する健康調査では、0.12 mg/m3未満の低暴露集団でも眼、鼻及び喉への刺激が認められ、さらに住宅環境の子供の肺機能への影響を調べた調査では、ホルムア
ルデヒド室内濃度0.072～0.168mg/m3の住宅に住む子供で慢性の気管支炎や喘息の発生増加がみられた。ホルムアルデヒドによるヒトへの影響には大きな個人差がみられることから、個別の信頼できるデータより明確な閾値を求めることはできないが、一般の健康なヒトの上気道に刺激がみられる最低濃度が0.1 mg/m3であったことから、一般の健康なヒトの上気道への刺激に対するNOAELを0.1 mg/m3と判断する。なお、WHO欧州地域専門家委員会及び厚生省は、ホルムアルデヒドの室内濃度指針値を「30分平均値で0.1 mg/m3以下」と設定する際の根拠として、「一般の健康なヒトに対する上気道に刺激を感じる最低濃度が0.1 mg/m3である」としている。
ホルムアルデヒド液は腐食性を示し、皮膚や眼への接触によって重篤な傷害を生じる。また、

経皮吸収性もみられ、反復皮膚接触により生じたアレルギー性の接触性皮膚炎の例が報告されている。
職場等でホルムアルデヒドに吸入暴露されたヒトの末梢血リンパ球や、口腔・鼻粘膜細胞を用いた染色体異常試験、姉妹分体交換試験や小核試験で遺伝毒性が示された。
ホルムアルデヒド暴露と多種多様ながんとの相関は、病理学者、死体防腐処理者及び産業労働者等に対するケースコントロール研究やコホート研究によって検討され、さらには利用可能なデータを用いて信頼性が高い結論に達するためにこれまでに発表された多くの研究結果を統合した統計分析であるメタ分析が行われているが、いずれも明確な結論はだされていない。ホルムアルデヒド暴露と最も有力視される鼻咽頭がんとの因果関係については、最近のメタ分析により否定的に評価されている。また高暴露群においてホルムアルデヒドの暴露と副鼻腔がんとの相関が指摘されているが、明確な証拠は得られていない。

11

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表 7-3ホルムアルデヒドの疫学調査及び事例

対象集団
性別・人数
腫瘍登録者
米国
男性
1935-75 年
腫瘍登録者
米国ワシントン州
1979-81 年

暴露状況
暴露量
高暴露集団
高暴露集団 (68才以上で死亡)

OR = 4.0 (1.3-12)

職業暴露

10年以上

中咽頭又は下咽頭OR = 1.3 (0.7-2.5)

Vaughan et al.,
1986a

職業暴露

20年以上

OR = 1.5 (0.7-3.0)
鼻咽頭
OR = 2.1 (0.6-7.8)
鼻咽頭
OR = 5.5 (1.6-19.4)

Vaughan et al.,1986b

20 年以上屋内暴露 10年以上
屋内暴露 10年未満
男性
平均年齢46才
フィリッピン76人

暴露期間15年未満
暴露開始年齢25才以上
暴露開始年齢25才未満

製材業
オランダ
1978-81 年

職業暴露A集団
職業暴露B集団

OR = 2.1 (0.7-6.6)
鼻咽頭
OR = 2.7 (1.1-6.6)
OR = 2.9 (1.1-7.6)
OR = 2.7 (1.1-6.6)
鼻部扁平上皮がん
OR = 3.0 (1.3-6.4)
OR = 1.9 (1.0-3.6)
扁平上皮がん(鼻腔/副鼻腔)OR = 2.0 (0.7-5.9)

職業暴露(木材粉塵未暴露)

暴露の可能性のある集団
暴露期 20年以上間
20 年未満イタリア、トリノ
暴露の可能性のある集団
職業暴露
腫瘍登録者
米国ワシントン州

1) ケースコントロール研究結果
オッズ比(95%信頼区間)
鼻咽頭
OR = 2.3 (0.9-6.0)

暴露スコア

腫瘍登録者
デンマーク
1970-82 年
759 件(対照 2,465 件)
男性フランス(2) 発がん性

高濃度職業暴露集団
職業暴露 10年以上
職業暴露スコア 20年以上

化学物質取扱者
米国
35-70 才カナダ
1979-85 年
3,726 人製材業
従業員
フィンランド3,500人
1957-82年１か月あたり 暴露期間 10 年未満の累積暴露3.6 暴露期間 10 年以上
mg/m3以上
木材粉塵との複合暴露

自動車製造業従業員
1950-89年

職業暴露(期間
別)

暴露の可能性のある集団
高濃度・長期暴露集団

0年
10年
15年
20 年

文献
Roush et al.,
1987

West et al., 1993

Hayes et al.,1986
Olsen & Asnaes,
1986

鼻腔/副鼻腔(扁平上皮がん)OR = 0.96 (0.38-2.42)
OR = 1.09 (0.48-2.50)
OR = 0.76 (0.29-2.01)
口腔/中咽頭OR = 1.6 (0.9-2.8)
OR = 1.8 (0.6-5.5)
喉頭OR = 2.0 (0.2-19.5)
OR = 1.3 (0.6-3.1)
OR = 1.3 (0.5-3.3)

Luce et al., 1993

肺
OR = 0.62 (0.29-1.36)
肺OR = 2.3 (0.9-6.0)

Bond et al., 1986

呼吸器がん
OR = 0.69 (0.21-2.24)

Partanen et al.,
1990

Merletti et al.,1991
Wortley et al.,
1992

Gérin et al., 1989

OR = 0.89 (0.26-3.0)
OR = 1.19 (0.31-4.56)
肺OR = 1.31 (0.93-1.85)
OR = 1.04 (0.71-1.52)
OR = 0.98 (0.65-1.47)
OR = 0.99 (0.60-1.62)

12

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Andjelkovich etal., 1994

対象集団
性別・人数

暴露状況
暴露量

米国

結
果
オッズ比(95%信頼区間)文献

肺非喫煙者で暴露の可能性のある集団 OR = 0.9 (0.2-3.3)

表 7-4

ホルムアルデヒドの疫学調査及び事例

対象集団
性別・人数
死体防腐処理者
男性(2) 発がん性Brownson et al.,
19932) コホート研究

結果
文献
標準化死亡比(SMR)
死亡数(95%信頼区間)
PMR = 120 (81-171)
30
Hayes et al., 1990
PMR = 216 (59-554)
4
PMR = 139 (115-167)
115

暴露状況
暴露量
口腔、咽頭
鼻咽頭
リンパ腺、造血系

大腸
PMR = 127 (104-153)
気管、気管支、肺PMR = 94.9
製造業
鼻腔
SPIR = 2.3 (1.3-4.0)
男性
鼻腔(基準値以上暴露した集団)
SPIR = 3.0 (1.4-5.7)
デンマーク、10 年以上従事
鼻咽頭
SPIR = 1.3 (0.3-3.2)
肺SPIR = 1.0 (0.9-1.1)
喉頭SPIR = 0.9 (0.6-1.2)
口腔、咽頭SPIR = 1.1 (0.7-1.7)
0.1 ppm 以上暴露 鼻咽頭製造業
SMR = 270 (P < 0.05)
累積暴露別白人
SMR = 530
鼻咽頭 0 ppm/年
男性
0.5 ppm/年以下
SMR = 271 (P > 0.05)
1934-80年
0.51-5.5 ppm/年
SMR = 256 (P > 0.05)
26,561人
5.5 ppm/年以上
SMR = 433 (P > 0.05)
ホルムアルデヒ 鼻咽頭 0 ppm/年
SMR = 0ドと粒子と複合
0.5 ppm/年未満
SMR = 192
暴露
0.5 ppm/年以上5.5 ppm/年 SMR = 403
未満
5.5 ppm/年以上
SMR = 746
鼻咽頭 暴露1年未満
製造業
SMR = 517 (P ≤ 0.05)
白人
暴露1年以上SMR = 218 (P > 0.05)
男性
特定の工場で粒子と複合 SMR = 1031 (P ≤ 0.01)
暴露
特定の工場に
鼻咽頭 暴露1年未満
SMR = 768 (P > 0.05)
1947-56年の間に暴露1年以上SMR = 1049 (P < 0.05)
勤務した白人男 肺
暴露1年未満SMR = 134 (P < 0.05)
性
暴露1年以上SMR = 119 (P > 0.05)

111
308
13
9

2
2
63
50

Marsh et al., 1996

研磨加工
男性 521 人
1955-83 年
5 年以上従事

Edling et al., 1987

自動車製造業
男性
病理学者
男性
6,411 人

4
410
32
23
6
1
2
2
2
0
1
2
2
3
3
4

多発性骨髄腫
リンパ腫
膵臓
肺
口腔、咽頭
気管、気管支、肺
口腔、咽頭SIR = 4 (0.5-14)
SIR = 2 (0.2-7.2)
SIR = 1.8 (0.2-6.6)
SIR = 0.57 (0.1-2.1)
SMR = 131 (48-266)
SMR = 120 (89-158)
SMR = 52 (28-89)

2
2
2
2
6
51
13

呼吸器系
下咽頭

SMR = 56 (44-77)
SMR = 470 (97-1,340)

77
3

膵臓
白血病

SMR = 140 (104-188)
SMR = 168 (114-238)

47
31

13

http://www.cerij.or.jp

Hansen & Olsen, 1995

Blair et al., 1986

Blair et al., 1987

Collins et al., 1988

Andjelkovich et al.,
1995
Matanoski, 1989

対象集団
性別・人数

暴露状況
暴露量

解剖学者
男性

脳
白血病
その他のリンパ腫
鼻腔（副鼻腔）
喉頭
肺
樹脂製造
消化管
胃
肝臓
肺
衣料産業
口腔
1953-77 年 3 か月以上従事
結合組織
11,030 人
気管、気管支、肺咽頭
化学品製造業肺
男性、1965 年以前
口腔咽頭
特定の工場に勤務する労働者 肺
製造業
0.1 ppm以上の肺
白人
ホルムアルデヒドに暴露
男性
1934-80年
暴露20年以上
肺26,561人
累積暴露量別肺0 ppm/年
0.5 ppm/年以下
0.51-5.5 ppm/年
5.5 ppm/年超他の物質との
肺
複合暴露
累積暴露量
肺
1年未満
2 ppm以上
1年以上5年未満
5年以上10年未満
10年以上
累積暴露量別製造業
肺0.1 ppm/年未満
65才未満
0.1-0.5 ppm/年
0.5-2.0 ppm/年
2.0 ppm/年超
累積暴露量別肺製造業
0.1 ppm/年未満
男性
0.1-0.5 ppm/年
65才未満
0.5-2.0 ppm/年
2.0 ppm/年超
製造業
男性

暴露期間別

結
果
文献
標準化死亡比(SMR)
死亡数(95%信頼区間)
SMR = 270 (130-500)
10Stroup et al., 1986
SMR = 150 (70-270)
10
SMR = 200 (70-440
6SMR = 0 (0-720)
0
SMR = 30 (0-200)
1
SMR = 30 (1-50)
12SMR = 134 (P > 0.05)
11
Bertazzi et al., 1989
SMR = 164 (P > 0.05)
5SMR = 244 (P > 0.05)
2
SMR = 69
6
Stayner et al., 1988
SMR = 343 (118-786)1)
4
SMR = 364 (123-825)1)
4
SMR = 114 (86-149)1)39
1)
SMR = 111 (20-359)
2
SMR = 123 (110-136)
348
Gardner et al., 1993
SMR = 137 (28-141)
3
SMR = 147 (59-303)
7165
SMR = 126 (107-147)
Gardner et al., 1993
210
SMR = 111 (96-127)
Blair et al., 1986

SMR = 132 (P ≤ 0.05)
SMR = 68 (37-113)
SMR = 122 (98-150)
SMR = 100 (80-124)
SMR = 111 (85-143)
SMR = 140 (P ≤ 0.05)

151
14
88
86
62
124

SMR = 0
SMR = 110 (P > 0.05)
SMR = 280 (P < 0.05)
SMR = 100 (P > 0.05)
RR = 1.0
RR = 1.47 (1.03-2.12) 1)
RR = 1.08 (0.67-1.70) 1)
RR = 1.83 (1.09-3.08) 1)
RR = 1.0
RR = 1.50 (1.03-2.19) 1)
RR = 1.18 (0.73-1.90) 1)
RR = 1.94 (1.13-3.34) 1)

0
9
17
10

肺

0 ppm/年
RR = 1.00
0.05-0.5 ppm/年
RR = 1.46 (0.81-2.61)
0.51-5.5 ppm/年
RR = 1.27 (0.72-2.26)
5.5 ppm/年超RR = 1.38 (0.77-2.48)
PMR (proportionate mortality ratio): 比例死亡比
SPIR (standardized proportionate incidence ratio): 標準化比例発生比
SIR (standardized incidence ratio): 標準化発生比1) ( )の中の値は 90%信頼区間

14

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Blair et al., 1990aBlair & Stewart, 1994

Sterling & Weinkam,
1994

Callas et al., 1996

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-5）実験動物ではホルムアルデヒドの急性毒性は、経口投与によるLD50はマウスで660 mg/kg、ラットで800 mg/kg、吸入暴露によるLC50はラットで471 ppm 4時間である。

吸入暴露により、気道抵抗の増加、鼻及び口蓋神経の感受性低下、眼及び呼吸器系への刺激、視床下部の変化が観察されている (Kane and Alarie, 1977)。暴露濃度が100 ppm を超えた場合には流涎、急性の呼吸困難、嘔吐、痙攣、死亡が報告されている (Bitron andAharonson, 1978; Horton et al., 1963; Skog, 1950)。
表 7-5
経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (ppm)
経皮LD50 (mg/kg)
皮下LD50 (mg/kg)
腹腔内LD50 (mg/kg)
ND: データなし
出典：IPCS, 1989; IPCS, 2002

7.3.2

ホルムアルデヒドの急性毒性試験結果

マウス
660405 (4 h)

ラット
800
801 (30 min)471 (4 h)
ND
420
87

ND
300
ND

モルモット
260
ND

ウサギ
ND
ND

ND
ND
ND

270
ND
ND

刺激性及び腐食性

ホルムアルデヒドは皮膚及び眼に対して一次刺激があり、投与量の増加に伴い、局所的組織反応が増加することが知られている。しかし、刺激性についの動物実験は少なく、ヒトでの事
例証拠に基づいてホルムアルデヒドの刺激性が確認されている。唯一存在する試験結果はウサ
ギの眼に刺激がみられたという報告である (Carpenter and Smyth, 1946)。

7.3.3

感作性（表 7-6）

異なる系統種のモルモットを用いて、2か所(コペンハーゲンとストックホルム)の研究所で行われた皮膚アレルギー性試験、マキシマイゼーション (maximization) 法で、両系統種共に陽性の結果を示した (Andersen et al., 1985)。その他のモルモットを用いたマキシマイゼーション法、
Epicutaneous法、Cumulative contact enhancement法で、いずれも陽性であった（Guillot and Gonnet,
1985; Maibach, 1983; Tsuchiya et al., 1985）。

15

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表 7-6

ホルムアルデヒドの感作性試験結果

動物種等

試験法
投与
投与量
結
果
文献
投与方法
期間
ND 感作：0.01-3%
Andersen et
モルモット Maximization法
両系統種共に陽性
al., 1985
15匹/群異なる系統種を用い惹起：0.1、1%て、2か所(コペンハー
ゲンとストックホル
ム)の研究所で実施
ND 感作：0.1、0.3、1、3、陽性
Maibach,モルモット Epicutaneous法
1983
開放系
10、30%(0/6、2/6、2/6、3/8、5/8、2/7)
惹起：1%
ND 感作：5%
Guillot &モルモット Maximization法
陽性
Gonnet,(7/20)
epicutaneous法
惹起：5%
1985
ND 感作：0.2、1、5、10% 陽性
Tsuchiya et
モルモット Cumulative contactal., 1985
enhancement法
9匹
惹起：1％(0/10、0/10、2/10、3/10)
感作：0.2、1、5、10% 陽性
惹起：0.2％(0/0、0/0、0/10、1/10)
ND: データなし

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-7)

ホルムアルデヒドの反復投与毒性試験では、暴露 (接触) 部位である気道や胃に刺激性に起因する炎症性の病変がみられている。以下に重要なデータを記載する。
雌雄の Wistar ラットにホルムアルデヒド 0、5、25、125 mg/kg/日相当を 4 週間経口投与 (飲水)した実験では、125 mg/kg 投与群で血漿タンパクの減少、前胃の角化亢進及び腺胃の炎症が観察された (Til et al., 1988)。また同著者らが行った雌雄の Wistar ラットに 0、20、260、1,900 mg/L
(0、1.2、15、82 mg/kg/日相当) を 2 年間経口投与 (飲水) した実験では、1,900 mg/L 投与群で腺胃の過形成、前胃の限局性角化亢進が観察された。NOAEL は 260 mg/L (15 mg/kg/日相当) と報告されている (Til et al., 1989)。
雄の F344 ラットにホルムアルデヒド 0、0.3、2、15 ppm (0、0.36、2.6、17.8 mg/m3) を 6 時
間/日、5 日/週で、28 か月間吸入暴露した実験で、鼻腔に過形成を伴わない扁平上皮化生、化生を伴う扁平上皮過形成が 2 ppm で認められた (各々5 例、7 例)。15 ppm では化生を伴う扁平上皮過形成が 29 例で認められた他、上皮細胞角化亢進 (hyperkeratosis)、洗顔行動、咳、うず
くまり、流涙、毛の変色、摂餌量減少、肝臓重量減少、トリグリセリド量減少がみられた。NOAEL
は 0.3 ppm と報告されている (Kamata et al., 1997)。
サルにホルムアルデヒド 0、0.2、1、3 ppm (0、0.24、1.2、3.7 mg/m3) を 26 週間吸入暴露した実験で、1ppm 以上で鼻甲介粘膜において扁平上皮化生がみられた（Rusch et al., 1983）。本
評価書では NOAEL を 0.2 ppm(0.24 mg/m3)と判断する。
よって、ホルムアルデヒドの反復投与毒性において、吸入暴露試験では、雄の F344 ラットを用いた 28 か月間吸入暴露試験の NOAEL が 0.3 ppm (0.36 mg/m3) (Kamata et al., 1997) である。
また、サルを用いた 26 週間吸入暴露試験の NOAEL が 0.2 ppm (0.24 mg/m3) (Rusch et al., 1983)16

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である。
ラットに対する経口投与試験では、前胃及び腺胃に組織的変化がみられ、Wistar ラットを用いた 2 年間経口投与 (飲水) 試験の NOAEL は 15 mg/kg/日 (Til et al., 1989) である。
表 7-7
動物種等

投与
方法
経口投与
(飲水)

ホルムアルデヒドの反復投与毒性試験結果

投与期間

投与量

4 週間

0、5、25、125 mg/kg/日

経口投与
(飲水)

13 週間

0、50、100、150 mg/kg/日

経口投与
(飲水)

24 か月間0、0.02、0.1、0.5%(0、10、50、300 mg/kg/日相当)

ラット
Wistar雌雄
週齢不明
70 匹/群

経口投与
(飲水)

2 年間

0、20、260、1,900 mg/L
(0、1.2、15、82 mg/kg/日相当)

イヌ
ビーグル
雌雄
週齢不明
4 匹/群
マウス
B6C3F1
雌雄
週齢不明

経口投与

90 日間

0、50、75、100 mg/kg/日

吸入暴露

3 日間
6 時間/日マウス
B6C3F1
雌雄
6 週齢
119-121
匹/群
ラット
F344
雄
週齢不明

吸入暴露
(全身)

ラット
Wistar性別不明
週齢不明
5-6 匹/群ラット
Wistar雌雄
週齢不明
10 匹/群
ラット
SD
雌雄
週齢不明
15 匹/群ラット
Wistar
雌雄
週齢不明

結

果

125 mg/kg/日：
腎臓相対重量の増加、血漿タンパクの減少、前胃の角化亢進及び腺胃の炎症
100 mg/kg/日以上：
体重増加抑制文献
Til et al.,
1988

Johannsen
et al., 1986

Tobe et al.,0.5%：
前胃及び腺胃の組織病理 1989
学的変化、体重増加抑制、
臨床化学的変化Til et al.,1,900 mg/L：
腺胃の過形成、前胃の限局 1989
性角化亢進、胃炎
NOAEL：260 mg/L
(15 mg/kg/日相当)
100 mg/kg/日：
体重増加抑制(胃への組織病理学的影響なし)

Johannsen
et al., 1986

0、0.5、2、6、15 ppm(0、0.6、2.4、7.2、18 mg/ｍ3)

15 ppm：
鼻粘膜における組織病理学的変化

Swenberg
et al.,
1983, 1986

24 か月間
6 時間/日5 日間/週0、2.0、5.6、14.3 ppm(0、2.4、6.7、17.2 mg/ｍ 3)

5.6 ppm 以上：
鼻炎、扁平上皮異形成、化生

Kerns etal., 1983

吸入暴露

3 日間
6 時間/日0、0.5、2、6、15 ppm(0、0.6、2.4、7.2、18 mg/ｍ3)

6 ppm 以上：
鼻粘膜の組織病理学的変化

Swenberg
et al.,
1983, 1986

吸入暴露

3 日間
6 時間/日0、1、3.2、6.4 ppm(0、1.2、3.8、7.7 mg/ｍ3)

3.2 ppm 以上：
鼻粘膜及び呼吸器上部の組織病理学的変化、細胞増殖活性の亢進

Cassee etal., 199617

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7.3.7 発が
ん性参照

動物種等
ラット
Wistar雄
週齢不明
10 匹/群
ラット
F344
雄
週齢不明
6 匹/群

投与
方法
吸入暴露

投与期間

投与量

結

果

文献

3 日間
22 時間/日

0、0.3、1.1、3.1 ppm(0、0.36、1.3、3.7 mg/ｍ3)

3.1 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的変化、細胞増殖活性の亢進

Reuzel etal., 1990

吸入暴露
(全身)

14 日間
6 時間/日5 日間/週0、0.5、2、6、15 ppm(0、0.6、2.4、7.1、17.3 mg/ｍ3)

Morgan etal., 1986a,
b, c

ラット
F344
雄
8-9 週齢36 匹/群

吸入暴露

0、0.7、2、6、10、15 ppm(0、0.84、2.4、7.4、11.9、17.8
mg/ｍ3)

ラット
Wistar雄
週齢不明
10 匹/群

吸入暴露

1、4、9 日間、6 週間
6 時間/日
5 日/週
組織病理
学検査及
び細胞増
殖試験[3H]
チミジン
を用いた
オートラ
ジオグラ
フィー法
4 週間
連続試験：
8 時間/日
間欠試験：
1 日に 30分暴露、30 分休
憩を 8 回

5 ppm 以上：
鼻粘膜の組織病理学的変化、粘液線毛クリアランス (mucociliary function)の抑制
6 ppm 以上：
鼻粘膜及び上気道の組織
病理学的変化、細胞増殖活性の亢進(肺や気管には影響なし)

ラット
F344
雄
週齢不明
10 匹/群ラット
Wistar雌雄
週齢不明
30 匹/群ラット
Wistar雌雄
週齢不明
10 匹/群ラット
Wistar雄
週齢不明
10 匹/群

吸入暴露

4 日間
11 週間
6 時間/日
5 日/週

吸入暴露

Monticelloet al., 1991

連続試験：
0、5、10 ppm(0、6、12 mg/ｍ3)
間欠試験：
10、20 ppm (12、24 mg/ｍ 3)
連続試験：
0、1、2 ppm
(0、1.2、2.4 mg/ｍ3)
間欠試験：
2、4 ppm (2.4、4.8 mg/ｍ3)
0、0.7、2.0、5.9、10.5、14.5 ppm(0、0.84、2.4、7.1、12.6、17.4
mg/ｍ3)

すべての暴露群で鼻粘膜の組織病理学的影響と細胞増殖活性がみられた。暴露濃度が高いほど、より影響が大きかった。
4 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的変化

Wilmer etal., 1986

5.9 ppm 以上：
鼻粘膜の組織病理学的変化、細胞増殖活性の亢進

Casanova
et al., 1994

3 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、0.1、1、9.2 ppm(0、0.12、1.2、11.0 mg/ｍ3)

9.2 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的変化

Woutersen
et al., 1989

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

0、1、9.7、19.8 ppm(0、1.2、11.6、23.8 mg/ｍ 3)

9.7 ppm 以上：
鼻粘膜の組織病理学的変化

Woutersen
et al., 1987

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

0、0.1、1.0、9.4 ppm(0、0.12、1.2、11.3 mg/ｍ3)

9.4 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的変化

Appelmanet al., 198818

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動物種等
ラット
Wistar雌雄
週齢不明
50 匹/群

投与
方法
吸入暴露

投与期間
13 週間
6 時間/日
5 日/週
組織病理
学検査及
び細胞増
殖 試 験
([3H] チ ミ
ジン標識
法)
26 週間
22 時間/日
7 日間/週

投与量

結

果

文献

0、0.3、1、3 ppm(0、0.36、1.2、3.6 mg/ｍ3)

3 ppm：
鼻部前方に局所的に扁平上皮過形成・化生・配列
不正がみられた。
また影響がみられた部位
で細胞増殖活性の亢進が認められた。

Zwart
etal., 1988

0、0.2、1、3 ppm(0、0.24、1.2、3.7 mg/ｍ3)

3 ppm 以上：
体重増加抑制、鼻腔呼吸上皮の扁平上皮化生及び基底細胞の過形成
9.4 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的変
化

Rusch
et
al., 1983

2.0 ppm 以上：
鼻腔と近位気管(proximal
rachea)に限定的に鼻炎、平上皮異形成、化生がみられ、範囲と程度は暴露量に依存した。
6 ppm 以上：
鼻粘膜の組織病理学的変化、細胞増殖活性の亢進は、主に前方側鼻道、後方側鼻道、前方中部鼻中隔でみられた。
ppm
2
6
10
15
9.83
15.68
76.79
93.22

Kerns
et
al., 1983

ラット

吸入暴露

ラット
Wistar雄
週齢不明
10 匹/群
ラット
F344
雌雄
7 週齢
119-120
匹/群

吸入暴露

52 週間
6 時間/日
5 日/週

0、0.1、1.0、9.4 ppm(0、0.12、1.2、11.3 mg/ｍ3)

吸入暴露
(全身)

24 か月間
6 時間/日5 日間/週0、2.0、5.6、14.3 ppm(0、2.4、6.7、17.2 mg/ｍ 3)

ラット
吸入暴露
24 か月間0、0.7、2、6、10、15 ppm
F344
6 時間/日(0、0.84、2.4、7.2、12、18
雄
5 日/週
mg/ｍ3)
週齢不明 3H]チミジンを用いた
90-150 匹 [オートラジオグラフィ/群ー法を用いて鼻腔内の7 か所 (前方側鼻道、後 細胞増殖
00.7
(個数/mm)
方側鼻道、前方中部鼻
10.11
10.53
前方側鼻道
中隔、後方中部鼻中隔、後方背部鼻中隔、顎骨
7.69
7.82
後方側鼻道
甲介、上顎洞)の上皮細 前 方 中 部 鼻
6.58
8.04
胞増殖を定量分析
中隔
ラット
吸入暴露
28 か月間0、0.1、1、9.8 ppm
Wistar
6 時間/日(0、0.12、1.2、11.8 mg/ｍ3)
雄
5 日/週
週齢不明
30 匹/群ラット
吸入暴露
28 か月間0、0.3、2、15 ppm
F344
6 時間/日(0、0.36、2.6、17.8 mg/ｍ 3)
雄
5 日/週
5 週齢
32 匹/群

11.24
12.74

19

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9.96
4.15

15.29
30.01

Appelmanet al., 1988

7.3.7 発がん性参照
Monticelloet al., 1996
7.3.7 発が
ん性参照

9.52
75.71

9.8 ppm：
鼻粘膜の組織病理学的影
響Woutersen
et al., 1989

2 ppm 以上：
過形成を伴わない扁平上皮化生、化生を伴う扁平上皮過形成
15 ppm：
上 皮 細 胞 角 化 亢 進(hyperkeratosis) 、 洗 顔 行
動、咳、うずくまり、流涙、毛の変色、摂餌量減
少、肝臓重量減少、トリ
グリセリド量減少
NOAEL: 0.3 ppm

Kamata etal., 1997
7.3.7 発 が
ん性参照

動物種等
サル
雄
4-5 年齢
3 匹/群

投与
方法
吸入暴露

投与期間

投与量

1、6 週間
6 時間/日5 日間/週(対照群は 6週間のみ)

0、6 ppm (0、7.4 mg/ｍ3)

サル
6 匹/群

吸入暴露

26 週間
22 時間/日
7 日間/週0、0.2、1、3 ppm(0、0.24、1.2、3.7 mg/ｍ3)

ハムスタ
ー

吸入暴露

26 週間
22 時間/日
7 日間/週0、0.2、1、3 ppm(0、0.24、1.2、3.7 mg/ｍ3)

7.3.5

結

果

6 ppm：
鼻腔から気管及び気管支に至る広範囲で組織病理学的変化(緩慢な変性と上皮化生)がみられた。
鼻腔、気管及び気管軟骨
で細胞増殖活性の亢進が認められ、6 週間暴露した方がより鼻腔の広範囲でみられた。
1 ppm 以上：
鼻甲介粘膜の化生(1ppm：1 例、3ppm：6 例)
NOAEL：0.2 ppm（本評価書の判断）
いずれの群でも影響はみられていない。

文献
Monticelloet al., 1989

Rusch
et
al., 1983

Ruschetal., 1983

生殖・発生毒性 (表 7-8)

妊娠CD-1マウスに飲水投与した試験や、妊娠雌SDラットに吸入暴露した試験などが報告されているが、親動物に重篤な毒性がみられない用量で児動物への影響は認められていない。
表 7-8

ホルムアルデヒドの生殖・発生毒性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

マウス
CD-1
雌

経口投与 妊娠6-15日
(飲水)

ラット
SD
雌

吸入暴露 妊娠6-20日
1日あたり
6時間

吸入暴露 妊娠6-15日
ラット
1日あたり
SD
6時間
雌
ハムスター 経皮投与 妊娠8-11日
雌

投与量

結

果

文献

Marks et al.,
母動物：
1980
185 mg/kg群で34匹中22匹が死亡（防腐剤として添加したメタノール（60-75mg/kg/day相当）による可能性が
大きい）
胎児：
影響なし
母動物：
0、5.2、9.9、20、39 ppm
Saillenfait et(0、6.2、11.9、24.0、46.8 39 ppm群で体重増加減少
al., 1989
胎児：mg/m3 相当)
39 ppm群で平均体重の減少 (21％)
生存児数、吸収胚数に影響なし
母動物：
2、5、10 ppm
Martin、1990(2.4、6、12 mg/m3 相当) 10 ppm群で体重増加減少胎児：
生存児数、胚吸収数に影響なし
0、74、148、185
mg/kg/日

37%ホルムアルデヒド
溶液 0.5 mL

胚吸収の増加（投与によるストレスが原 Overman,
1985因）、投与による胎児重量に対する影響や、奇形の増加はみられていない。

20

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7.3.6遺伝毒性 (表 7-9)

ホルムアルデヒドは in vitroで遺伝子突然変異、染色体異常、姉妹染色分体交換等、多くの試
験で陽性の結果が得られている。また、ホルムアルデヒドは反応性が高く、生体高分子と付加体を形成することが知られており、in vivoでは吸入暴露によりラット及びサルの鼻粘膜及び気道粘膜でDNA-タンパク質との架橋形成がみられている。したがって、ホルムアルデヒドは遺伝毒性を有すると判断する。
表 7-9
試験系
in
vitro

復帰突然
変異試験

ホルムアルデヒドの遺伝毒性試験結果

試験材料
ネズミチフス菌

処理条件
TA100
TA98

ネズミチフス菌TA100
TA1535
TA1537
TA1538TA98
ネズミチフス菌 TA100
TA1535
TA1537TA98
ネズミチフス菌 TA100
TA102
TA98
ネズミチフス菌 TA100
TA102
TA104
TA97
TA98
ネズミチフス菌 TA100
TA102
TA1535
TA1537
TA1538TA98
ネズミチフス菌 TA100
TA1535TA98
ネズミチフス菌 TA100

結果

文献

－S9

＋S9

(＋)

＋

30
30
30
30
30

－
－
－
－
－
－

(＋)
－
－
－
－
－

16.6
50
50
16.6
10
10
10
25
10
10
5
5

－
－
－
－
＋
＋
＋
(＋)
＋
＋
＋
＋

＋
－
－
(＋)
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND

プレインキュベ
ーション法

9.3
35.7
143
143
143
17.9

＋
＋
－
－
－
＋

ND
ND
ND
ND
ND
ND

O’Donovan &Mee, 1993

ND

＋
ND
ND
(＋)

＋
－
(＋)
＋

Pool et al., 1984

プレート法

4.5
9
3
3

プレート法

7.5

＋

ND

Arclor 誘導ラット肝臓由来 S9
プレート法
プレート法

ND

ND

ND

30
30

Connor et al.,
1983
Gocke et al.,
1981

Haworth et al.,1983

Le Curieux et al.,
1993
Marnett et al.,1985

Escherichia coli WP2

ND

1.2

＋

ND

Schmid et al.,
1986
Takahashi et al.,
1985
Nishioka, 1973

Escherichia coli
WP2 uvrA(pKM101)
WP2(pKM101)
Escherichia coli
WP2 uvrA
WP2

ND

17.9
35.7

＋
＋

ND
ND

O’Donovan &Mee, 1993

ND

15
60

＋
＋

ND
ND

Takahashi et al.,
1985

CHO細胞

ND

1

＋

ND

CHO細胞

ND

3.2

＋

＋

CHO細胞

ND

1.8

＋

＋

Obe & Beek,
1979
Natarajan et al.,
1983
Basler et al.,1985

ネズミチフス菌 TA100

姉妹分体
交換試験

用量 1)
(LED/HID) 2)

21

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試験系

染色体異
常試験

遺伝子突
然変異試
験

DNA 単鎖切断、架橋

不定期
DNA 合成処理条件

用量 1)(LED/HID) 2)

－S9

＋S9

文献

ヒトリンパ細胞

ND

5.4

＋

ND

ヒトリンパ細胞

ND

5

＋

ND

ヒトリンパ細胞

ND

3.75

＋

＋

Obe & Beek,
1979
Kreiger & Garry,
1983
Schmid et al.,
1986

CHO細胞

ND

6.5

＋

＋

CHO細胞

ND

18

＋

ND

ヒト線維芽細胞ヒトリンパ細胞

ND
ND

60
10

＋
＋

ND
ND

ヒトリンパ細胞

ND

7.5

＋

＋

ヒトリンパ細胞

ND

3.75

＋

ND

ハムスタ－V79細胞HPRT

ND

9

＋

ND

ヒト細胞

ND

3.9

＋

ND

ヒト細胞

ND

4.5

＋

ND

ヒトリンパ芽球細胞
ヒト気管支上皮細胞

ND
ND

4.5
3

＋
＋

ND
ND

Grafström et al.,
1993
Goldmacher &Thilly, 1983
Crosby et al.,
1988
Liber et al., 1989
Grafström, 1990

マウスL1210
白血球
ラット肝細胞(DNA単鎖切断)

ND

3.75

＋

ND

Ross et al., 1981

ND

22.5

＋

ND

動物細胞

ND

7.5

＋

ND

ヒト口腔細胞(架橋)
ヒト線維芽細胞

ND

24

＋

ND

DemkowiczDobrzanski &Castonguay, 1992
O’Connor & Fox,
1987
Fornace et al.,
1982

ND

0.1-1mM

＋

ND

ヒト細胞

ND

3

＋

ND

ヒト気管支上皮細胞

ND

12

＋

ND

ND

3μg/L

－

ND

ND

ND

＋

ND

ND

ND

＋

ND

ND

ND

＋

ND

試験材料

ラット気管支上皮細胞
ラット鼻腔上皮細胞
ヒト気管支上皮線維芽細胞
ヒト線維芽細胞

in
vivo

結果

トランス
フォーメ
ーション
試験

C3H 10T1/2マウス細胞

伴性劣性
致死試験

ショウジョウバエ成虫
ショウジョウバエ成虫

優性致死
試験

ショウジョウバエ成虫

Natarajan et al.,1983
Ishidate et al.,
1981
Levy et al., 1983
Miretskaya &Shvartsman, 1982
Schmid et al.,1986
Dresp &
Bauchinger, 1988

Snyder & Van
Houten, 1986
Saladino et al.,1985
Grafstrom, 1990
Doolittle &Butterworth,
1984
Bermudez &Delahanty, 1986
Grafstrom et al.,
1983
Levy et al., 1983
Ragan &
Boreiko, 1981

＋

ND

0.5

注入投与

2380

＋

ND

420

＋

ND

1940

＋

22

http://www.cerij.or.jp

0
Ratnayake, 1970
Khan, 1967
Auerbach &Moser, 1953

処理条件

用量 1)
(LED/HID) 2)

ND

1400

＋

Šrám, 1970

F344ラット鼻粘膜
ラット気管支吸入暴露 6 時間

1.5 mg/m3(＋)

ND

2 mg/ml.

＋

F344ラット
気道粘膜
嗅粘膜
骨髄
サル
鼻甲介細胞

吸入暴露 6 時間

0.08

Lam et al., 1985
Cosma et al.,
1988
Casanova et al.,1987, 1989

ラット
末梢血リンパ球

吸入暴露
4 時間/日4 か月
吸入暴露
6 時間/日
5、8 週間試験系

試験材料
ショウジョウバエ成虫

DNA-タン
パク質架
橋形成試
験

染色体異
常試験

SDラット
末梢血リンパ球
肺細胞
CBAマウス
末梢血リンパ球
脾臓細胞
マウス
精母細胞
F344ラット
白血球

結果
－S9

＋S9

文献

0.05

＋
－
－
＋

0.07

＋

3.9
3.9

－
＋

25
25

－
－

腹腔内投与 1 回

50－

FontignieHoubrechts, 1981

腹腔内投与
6 時間/日
5 日間
吸入暴露
6 時間/日
5 日間

3.9

－

Kligerman et al.,
1984

3.9

－

Kligerman et al.,1984

吸入暴露 6 時間

腹腔内投与 1 回

Heck et al., 1989;
Casanova et al.,1991
Kitaeva et al.,
1990
Dallas et al.,
1992
Natarajan et al.,
1983

姉妹染色
分体交換
試験 3)

F344ラット
リンパ球

優性致死
試験 3)

ラット
胚細胞

吸入暴露
4 時間/日
120 日間0.2(＋)

Kitaeva et al.,
1990

マウス

腹腔内投与
1回
腹腔内投与
1回
経口投与
1回

50

(＋)

20

－

200

＋

FontignieHoubrechts, 1981
Epstein et al.,
1972
Migliore et al.,
1989

腹腔内投与
1回

25

－

Natarajan et al.,
1983

腹腔内投与
1回

30

－

Gocke et al.,
1981

＋
－

Cassidy et al.,1983
Ward et al., 1984－

Ward et al., 1984

マウス
小核試験

精子形態
試験

SDラット(雄)胃腸管
CBAマウス(雄)骨髄細胞
NMRIマウス(雄)
骨髄細胞
ラット

経口投与
200
1回
経口投与
100
B6C3F1マウス
5回
吸入暴露
0.2
ヒト
8 時間 TWA 値
ND: データなし; +: 陽性; －: 陰性; (＋): 弱陽性1) in vitro: μg/mL in vivo: mg/kg
2) LED: 最小作用量 Lowest effective dose
ineffective dose 3)ヒトのデータについては表 7-2 を参照

23

http://www.cerij.or.jp

HID: 最大無作用量 Highest

発がん性 (表 7-10、7-11)7.3.7系統の異なるラットの長期吸入暴露実験で、気道に組織傷害を起こす濃度以上で、鼻腔の扁平上皮がんの発生増加が認められた。マウス及びハムスターを用いた吸入暴露試験では明確な影響が認められず、ラット用いた経口投与試験では白血病の発生増加や胃に乳頭腫がみられたとの報告があるが、影響がないとの報告もあり、明確ではない。ヒトのがん (鼻咽頭がん、副鼻腔がん等) との因果関係は、疫学調査から明らかにされていない。しかし、サルにホルムアルデヒドを吸入暴露した実験で、上気道及び気管・気管支で細胞増殖活性の亢進やDNA-タンパ
ク質との架橋形成がみられ、腫瘍生成が起こり得ることが示唆されていることから、ヒトでも高濃度暴露に伴って腫瘍生成が起こる可能性がある。ヒトでの発がん性に関しては十分な証拠がないとしているものの、ラットを用いた吸入暴露試験で明瞭な発がん性が認められていることから、IARCの評価は、グループ2A (ヒトに対して恐らく発がん性がある物質) に分類している注）。
注） 2004 年に IARC は、以前の評価以降に入手した新たな情報により、ヒトの鼻咽頭がんに対する十分な科学的根拠が得られ、また鼻腔と副鼻腔のがんに対する限定された証拠と、白血病に対する強い関連が認められるが十分ではない証拠が得られたとして、グループ 2A (ヒトに対しておそらく発がん性がある物質) から、グル－プ 1 (ヒトに対して発がん性がある物質) に変更した (IARC, 2004)。但し、現時点でモノグラフは発表されておらず、分類変更の根拠となったデータの詳細は不明である (IARC, 2004)。

表 7-10

国際機関等でのホルムアルデヒドの発がん性評価

機関/出典

分類

分類基準

IARC (2002)

グループ 2A 1）

ヒトに対しておそらく発がん性がある。

ACGIH (2002)

A2

ヒトに対して発がん性が疑われる物質。

日本産業衛生学会 (2002)

第2群A
グループ B1

U.S. EPA (2002a)

人間に対しおそらく発がん性があると考えられる物質である。証拠がより十分な物質。
おそらくヒト発がん性物質。疫学研究から、ヒトへの発がん性の限定された証拠がある物質。

U.S. NTP (2001)－
評価されていない。
1) 2004 年にグル－プ 1 (ヒトに対して発がん性がある物質) に変更 (IARC, 2004)。

表 7-11
動物種等
経口
ラット
Wistar雌雄
6-7 週齢70 匹/群ラット
Wistar雌雄
4 週齢
20 匹/群

投与方法

ホルムアルデヒドの発がん性試験結果

投与期間

投与量

結

経口投
与
(飲水)

2 年間

経口
投与
(飲水)

2 年間

0、20、260、1,900 mg/L
(雄：0、1.2、15、82
mg/kg/日；雌：：0、1.8、21、109 mg/kg/
日相当)
0、0.02、0.1、0.5%(0、200、1,000、5,000
mg/L)(0、10、50、300 mg/kg/
日相当)

果

文献

発がんなし

Til et al.,
1989

発がんなし

Tobe et al.,
1989

24

http://www.cerij.or.jp

動物種等
ラット
SD
雌雄
7 週齢
50 匹/群

吸入マウス
B6C3F1
雌雄
6 週齢
119-121
匹/群
ラット
F344
雌雄
7 週齢
119-120
匹/群

投与
方法
経口
投与
(飲水)

投与期間
生涯

投与量

結

果

文献

0、10、50、100、500、 雌雄共に用量に依存した白血病 (リンパ芽球 Soffritti et
1,000、1,500 ppm
性白血病及びリンパ肉腫、及び免疫芽球性リ al., 1989
ンパ肉腫等) の発生率の増加(0、10、50、100、500、1,000、1,500 ppm 群: 7/20、3/100、9/100、9/100、12/100、13/100、18/100)1）
消化器官 (胃及び腸) に悪性及び良性の腫瘍
の発生

吸入
暴露
(全身)

2 年間
6 時間/日
5 日/週

0、2.0、5.6、14.3 ppm(0、2.5、6.9、17.6
mg/m3)

雌雄共に発がんなし(但し、雄の14.3 ppm群に鼻腔に扁平上皮がんを2例確認)

吸入暴露(全身)24 か月間
6 時間/日5 日間/週0、2.0、5.6、14.3 ppm(0、2.4、6.9、17.6
mg/ｍ3)

雌雄共に鼻腔の扁平上皮がんの発生増加

雄

0
0/118

2.0
0/118

ppm
5.6
1/119

14.3
51/117*

Kerns etal., 1983
7.3.4 反復毒性参照
Kerns etal., 1983
7.3.4 反復毒性参照

24 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、0.7、2、6、10、15
ppm(0、0.84、2.4、7.2、12、18 mg/ｍ3)

0/114
0/118
1/116
52/115*雌
鼻腔の扁平上皮がんの発生増加、腫瘍は主に前方側鼻道、後方側鼻道、前方中部鼻中隔でみら
れた
ppm
0
0.7
2
6
10
15
0/90
0/90 0/90 1/90 20/90* 69/147*

2 年間
6 時間/日
5 日/週
28 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、14.8 ppm(0、17.8 mg/ｍ 3)

鼻腔の扁平上皮がん(0、14.8 ppm 群: 0/99、38/100*)

Sellakumar
et al., 1985

0、0.3、2、14 ppm(0、0.36、2.4、17
mg/ｍ3)

14 ppm 群で鼻腔の扁平上皮がんの発生増加(32匹；44％)

Tobe et al.,1989

28 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、0.3、2、15 ppm(0、0.36、2.6、17.8 mg/
ｍ 3)

15 ppm 投与群で鼻腔の扁平上皮がんの発生(13例、他の投与群及び対照群では発生なし)

Kamata etal., 1997

28 か月間
6 時間/日
5 日/週
暴露前に電気凝固法により鼻粘膜を傷つけ、有傷群とする

0、0.1、1.0、10 ppm(0、0.1、1.2、12.3
mg/ｍ3)

有傷群に鼻腔の扁平上皮がんの発生増加

ラット
SD
雌
11 週齢
15-16 匹/群吸入
暴露

104 週間
6 時間/日
5 日/週

0、12.4 ppm(0、15.3 mg/ｍ 3)

ハムスター

吸入
暴露

生涯
5 時間/日
5 日/週

0、10 ppm(0、12.3 mg/m3)

ラット
F344
雄
週齢不明
90-150 匹/
群

吸入
暴露

ラット
SD

吸入
暴露

ラット
Wistar
雌雄
週齢不明
ラット
F344
雄
5 週齢
32 匹/群
ラット
F344
雄
週齢不明
180 匹/群

吸入
暴露

雄
暴露群: 88 匹
対照群: 123 匹

吸入
暴露

吸入
暴露

Monticelloet al., 1996
7.3.4 反復
毒性参照

7.3.4 反 復
毒性参照

無傷群

0
0/26

0.1
1/26

ppm
1.0
1/28

1/54
1/58
0/56
有傷群
発がんなし
(1 群あたりの動物数が少ない)

発がんなし

25

http://www.cerij.or.jp

Woutersen
et al., 1989

10
1/26
15/58*
Holmstrom
et al.,
1989b

Dalbey,
1982

動物種等
ハムスター

投与
方法
吸入
暴露

投与期間

投与量

結

生涯
0、30 ppm
発がんなし雄5 時間/回 (0、36.9 mg/m3)
50 匹/群
1 回/週
既知の発がん物質の発がん性に対するホルムアルデヒドの影響
マウス
26、39 週 N-ニトロソジメチル
経口
CBA
間アミン（NDMA）
投与
雌
10mg/L(飲水)
NDMA とホル
週齢不明
ホルムアルデヒド
ムアルデヒド混
0.5mg/L
50 匹/群合投与
26、39 週 NDMANNDMA単独投
間
与
39 週間
マウス
Oslo
雌雄
週齢不明

ラット
Wistar雌
7 週齢30 匹/群
雄
21 匹
ハムスター

Syrian雄
週齢不明

ホルムアルデヒド

DMBA/アセトン 51.2μg/100μL、
1 回経皮適用の 9 日後、3 群に分けた
1群
雌雄10％ホルムアルデヒ
16 匹/群 ド水溶液 200μ/L
2 回/週
17 nmol TPA
2群
雌雄
16 匹/群 2 回/週
3群
経口
投与
(飲水)

176 匹
8 週間

未投与
MNNG100 mg/L
10％塩化ナトリウム
含有の餌

32 週間

0、0.5％ホルムアルデ
ヒド含有の飲料水

5 時間/日 ホルムアルデヒド
30 ppm
1 回/週
NDEA 10 週間、1 回/週
NDEA 10 週間、1 回/週に引き続き、ホルムアルデヒド 30 ppm、
5 時間/日、週 1 回吸入暴露

文献

26週間
29週間

肝臓、腎臓、肺に
腫瘍生成
11/15
19/19

26週間
39週間

17/30
20/25

ホルムアルデヒ
39週間 腫瘍生成なし
ド単独投与
ホルムアルデヒドのプロモーター活性は陰性であったが、扁平上皮がん等の皮膚の腫瘍の潜伏期間を減少させた

腺胃がん

吸入
暴露
皮下
投与

果

MNNGとホルムア MNNGのルデヒド投与群
みの投与
群
4/17
1/30

15/17
前胃の扁平
上皮乳頭腫
腫瘍の発生なし

Litvinov etal., 1984

Iversen,
1986

Takahashi
et al., 1986

0/30
Dalbey,1982

呼吸気管における腫瘍発生（実験動物数の77%）
気管支における腫瘍発生の増加

NDMA: N-ニトロソジメチルアミン、DMBA: 7,12-ジメチルベンズアントラセン、TPA: 12-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート、MNNG: N-メチルN’-ニトロ-N-ニトロソグアニジン、NDEA: N-ニトロソジエチル
アミン*p<0.05、 1) 雌雄合計数

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

ホルムアルデヒドは経口、吸入、皮下のいずれの暴露経路からも吸収される以外に、アミノ酸や生体異物 (xenobiotics) が代謝する際、内因的にも生成する。接触部位で吸収されたホルム
アルデヒドは、タンパク質との共有結合や核酸内部で分子内あるいは分子間相互作用を生じる
他、数種類の酵素の触媒作用により、速やかにギ酸塩に代謝され、最終的には二酸化炭素と水に分解される。
ホルムアルデヒドはヒトの眼及び上気道に対して刺激性を示し、気管支炎や喘息など呼吸器系に影響を及ぼす。一般の健康なヒトの上気道に刺激がみられる最低濃度が0.1 mg/m3であったことから、一般の健康なヒトの上気道への刺激に対するNOAELを0.1 mg/m3と判断する。
26

http://www.cerij.or.jp

ホルムアルデヒド液は腐食性を示し、皮膚や眼への接触によって重篤な傷害を生じる。また、

経皮吸収性もみられ、反復皮膚接触により生じたアレルギー性の接触性皮膚炎の例が報告されている。職場等でホルムアルデヒドに吸入暴露されたヒトの末梢血リンパ球や、口腔・鼻粘膜細胞を用いた染色体異常試験、姉妹分体交換試験や小核試験では、遺伝毒性が示された。
ホルムアルデヒド暴露と多種多様ながんとの相関は、病理学者、死体防腐処理者及び産業労働者等に対するケースコントロール研究やコホート研究によって検討され、さらには利用可能なデータを用いてメタ分析が行われているが、明確な結論はでていない。
実験動物ではホルムアルデヒドの急性毒性は、経口投与による LD50 はマウスで 660 mg/kg、ラットで 800 mg/kg、吸入暴露による LC50 はラットで 471 ppm 4 時間である。毒性としては、

気道抵抗の増加、鼻及び口蓋神経の感受性低下、眼及び呼吸器系への刺激、暴露濃度が 100
ppm を超えた場合には流涎、急性の呼吸困難、嘔吐、痙攣、死亡が報告されている。
皮膚感作性は陽性で、吸入暴露においても感作性を示す。なお、ホルムアルデヒドは劇物に指定されている。
ホルムアルデヒドの反復投与毒性では、暴露 (接触) 部位である気道や胃に刺激性に起因す
る炎症性の病変がみられ、吸入暴露試験の NOAEL は、雄の F344 ラットを用いた 28 か月間吸入暴露試験の 0.3 ppm (0.36 mg/m3)である。その他、サルの 26 週間吸入暴露試験の NOAEL が0.2 ppm (0.24 mg/m3) である。ラットに対する経口投与試験では、前胃及び腺胃に組織的変化がみられ、Wistar ラットを用いた 2 年間飲水投与試験の NOAEL は 15 mg/kg/日である。
生殖発生毒性については、繁殖試験や催奇形性試験において親動物に重篤な毒性がみられな
い用量で児動物への影響は認められていない。
遺伝毒性については、in vitroで遺伝子突然変異、染色体異常、姉妹染色分体交換等、多くの試験で陽性の結果が得られている。in vivoでは吸入暴露によりラット及びサルの鼻粘膜及び気道粘膜でDNA-タンパク質との架橋形成がみられている。また、ホルムアルデヒドは反応性が高
く、生体高分子と付加体を形成することが知られている。以上の結果より、ホルムアルデヒド
は遺伝毒性を有すると判断する。
発がん性については､系統の異なるラットの長期吸入暴露実験で、気道に組織傷害を起こす濃度以上で、鼻腔の扁平上皮がんの発生増加が認められた。マウス及びハムスターを用いた吸入暴露試験では明確な影響が認められず、ラット用いた経口投与試験では白血病の発生増加や胃に乳頭腫がみられたとの報告があるが、影響がないとの報告もあり、明確ではない。ヒトのがん (鼻咽頭がん、副鼻腔がん等) との因果関係は、疫学調査から明らかにされていない。しかし、サルにホルムアルデヒドを吸入暴露した実験で、上気道及び気管・気管支で細胞増殖活性の亢進やDNA-タンパク質との架橋形成がみられ、腫瘍生成が起こり得ることが示唆されていることから、ヒトでも高濃度暴露に伴って腫瘍生成が起こる可能性がある。ヒトでの発がん性に関しては十分な証拠がないとしているものの、ラットを用いた吸入暴露試験で明瞭な発がん性が認められていることから、IARCの評価は、グループ2A (ヒトに対して恐らく発がん性がある物質) に分類している注）。
注） 2004 年に IARC は、以前の評価以降に入手した新たな情報により、ヒトの鼻咽頭がんに対する十分な科学的根拠が得られ、また鼻腔と副鼻腔のがんに対する限定された証拠と、白血病に対する強い関連が27

http://www.cerij.or.jp

認められるが十分ではない証拠が得られたとして、グループ 2A (ヒトに対しておそらく発がん性がある物質) から、グル－プ 1 (ヒトに対して発がん性がある物質) に変更した (IARC, 2004)。但し、現時点でモノグラフは発表されておらず、分類変更の根拠となったデータの詳細は不明である (IARC, 2004)。

28

http://www.cerij.or.jp

文献（文献検索時期：2002 年 4 月 1））

ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2002) TLVs and BEIs.
Alexandersson, R. and Hedenstierna, G. (1988) Respiratory hazards associated with exposure to formaldehyde andsolvents in acid-curing paints. Arch. Environ. Health, 43, 222-227. (IPCS, 2002から引用)
Alexandersson, R. and Hedenstierna, G. (1989) Pulmonary function in wood workers exposed to formaldehyde: aprospective study. Arch. Environ. Health, 44, 5-11. (IPCS, 2002から引用)
Andersen, K.E., Boman, A., Volund, A. and Wahlberg, J.E. (1985) Induction of formaldehyde contact sensitivity:
dose-response relationship in the guinea-pig maximization test. Acta dermato-venerol. (Stockholm), 65, 472-478.
(IPCS, 1989から引用)
Andersen, I. and Molhave, L. (1983) Controlled human studies with formaldehyde. In: Gibson, J.E., ed., Formaldehyde
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Andjelkovich, D.A., Jansen, D.B., Brown, M.H., Richardson, R.B. and F.J. Miller (1995) Mortality of iron foundry
workers. IV. Analysis of a subcohort exposed to formaldehyde. J. Occup. Environ. Med., 36, 1301-1309. (IPCS,
2002から引用)
Andjelkovich, D.A., Shy, C.M., Brown, M.H., Jansen, D.B. and Richardson, R.B. (1994) Mortality of iron foundry
workers. III. Lung cancer case–control study. Journal of occupational medicine, 36, 1301-1309. (IPCS, 2002から引用)
Appelman, L.M., Woutersen, R.A., Zwart, A., Falke, H.E. and Feron, V.J. (1988) One-year inhalation toxicity study offormaldehyde in male rats with a damaged or undamaged nasal mucosa. J. Appl. Toxicol., 8, 85-90.
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データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

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CERI 有害性評価書 ホルムアルデヒド
平成 18 年 3 月 1 日
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