CERI 有 害 性 評 価 書

ジフェニルアミン
Diphenylamine

CAS 登録番号：122-39-4

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度
は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学物
質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka_risk) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報......................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 ......................................................................................................................... 1
3． 物理化学的性状..................................................................................................................................... 1
4． 発生源情報............................................................................................................................................. 2
5． 環境中運命............................................................................................................................................. 4
5.1 大気中での安定性.............................................................................................................................. 4
5.2 水中での安定性.................................................................................................................................. 4
5.2.1 非生物的分解性 ........................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性....................................................................................................................................... 5
5.3 環境水中での動態.............................................................................................................................. 5
5.4 生物濃縮性.......................................................................................................................................... 5
6． 環境中の生物への影響 ......................................................................................................................... 6
6.1 水生生物に対する影響 ...................................................................................................................... 6
6.1.1 藻類に対する毒性 ....................................................................................................................... 6
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 ........................................................................................................... 7
6.1.3 魚類に対する毒性 ....................................................................................................................... 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ) ..................................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響................................................................................................................................. 9
7.1 生体内運命.......................................................................................................................................... 9
7.2 疫学調査及び事例............................................................................................................................ 13
7.3 実験動物に対する毒性 .................................................................................................................... 13
7.3.1 急性毒性..................................................................................................................................... 13
7.3.2 刺激性及び腐食性 ..................................................................................................................... 13
7.3.3 感作性......................................................................................................................................... 14
7.3.4 反復投与毒性............................................................................................................................. 14
7.3.5 生殖・発生毒性 ......................................................................................................................... 18
7.3.6 遺伝毒性..................................................................................................................................... 21
7.3.7 発がん性..................................................................................................................................... 24
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) ........................................................................................................... 25
文

献....................................................................................................................................................... 27

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

ジフェニルアミン
N,N-ジフェニルアミン
N-フェニルアニリン
N-フェニルベンゼンアミン
政令号番号 1-159
官報公示整理番号 3-133
122-39-4

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

NH
分子式
分子量

C12H11N
169.22

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
第三種監視化学物質
指定可燃物可燃性固体類
名称等を通知すべき危険物及び有害物、変異原性が認められた既存化学物質
有害液体物質 Y 類
毒物類
毒物
毒物類

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界特 性 値
白色固体
53～54℃
302℃
153℃ (密閉式)
634℃
0.7 vol% (下限界、空気中)比

重1.160 (22℃/20℃)

度
圧5.83 (空気 = 1)
0.021 Pa (20℃)、130 Pa (108℃)

蒸
蒸

気

密
気

1

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出典
IPCS, 1999
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 1999; NFPA, 2002
IPCS, 1999; NFPA, 2002
有機合成化学協会:
有機化合物辞典, 1985
有機合成化学協会:
有機化合物辞典, 1985
計算値
Verschueren, 2001

項
分 配

目
係 数

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性
ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
log Kow = 3.50 (測定値)3.29 (推定値)
pKa = 0.9 (25℃)
Koc = 1,900 (推定値)
水：40 mg/L (20℃)
有機溶媒：ベンゼン、エーテル：混和
0.343 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 7.04 mg/m3
1 mg/m3 = 0.142 ppm
光照射により分解して青色に変わる。
粉末は粉じん爆発の可能性がある。

出
典
SRC:KowWin, 2005
Dean, 1999
SRC:PcKocWin, 2005
Verschueren, 2001
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2005
計算値
後藤ら:産業中毒便覧, 1994
化学物質評価研究機構,
2005

4．発生源情報
4.1 製造・輸入量等（表 4-1）ジフェニルアミンの 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲となっている (経済産業省, 2003)。
輸入量は減少傾向にある。
表 4-1 ジフェニルアミンの製造・輸出入量 (トン)
2000
2001
2002
2003
年
2,500
2,500
2,500
2,500
製造量 1)
3,568
1,163
515
446
輸入量 2)
354
149
207
432
輸出量 2)
1) 化学工業日報社による推定値 (化学工業日報社, 2001-2005)
2) ジフェニルアミン及びその誘導体並びにこれらの塩の合計値 (財務省, 2005)

2004
2,500
192
594

4.2 用途情報
ジフェニルアミンは、主に有機ゴム薬品の老化防止剤である N-(1,3-ジメチルブチル)-N’-フェニ
ル-p-フェニレンジアミン等の合成原料として使用されている。その他に、染料及び医薬品の合成
原料や重合禁止剤であるフェノチアジンの合成原料、また安定剤 (火薬用、塩素系溶剤用) として使用されている (製品評価技術基盤機構, 2006)。
4.3 排出源情報
4.3.1 化学物質排出把握管理促進法に基づく排出源
化学物質排出把握管理促進法に基づく「平成 15 年度届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果」(経済産業省, 環境省, 2005a) (以下、2003 年度 PRTR データ) によると、ジフェニル
アミンは 1 年間に全国合計で届出事業者から大気へ 204 kg、公共用水域へ 1 kg 排出され、廃棄物として 19 トン、下水道に 6 kg 移動している。土壌への排出はない。また、届出外排出量としては対象業種の届出外事業者から 173 kg の排出量が推計されている。非対象業種、家庭、移動体か
2

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らの排出量は推計されていない (経済産業省, 環境省, 2005b)。

a.

届出対象業種からの排出量と移動量（表 4-2）
全体的に環境への排出量より、むしろ廃棄物としての移動量のほうが多い。
表 4-2 ジフェニルアミンの届出対象業種別の排出量及び移動量 (2003年度実績) (トン/年)
届出
業種名
大気

排出量
公共用
水域

移動量

届出外

届出と届出外の排出量合計
排出計 1)

割合
(%)

土壌

廃棄物

下水道

排出量
(推計)

ゴム製品製造業

0.09

0

0

7.5

0

0.17

0.26

70

化学工業

0.11

＜0.01

0

12

0.01

－

0.11

30

0

0

0

0.4

0

－

0

0

0

0

0

0.04

0

－

0

0

非鉄金属製造業

0

0

0

0.01

0

－

0

0

合計 1)

0.20

＜0.01

0

19

＜0.01

0.17

0.37

100

石油製品・石炭製品製造業
輸送用機械器具製造業(経済産業省, 環境省, 2005a,b)1) 四捨五入のため、表記上、合計が合っていない場合がある。
0.01 トン未満の排出量及び移動量はすべて「＜0.01」と表記した。
－: 届出なしまたは推計されていない。

4.3.2 その他の排出源
ジフェニルアミンは暖房用油 (heating oil)、テレビン油 (turpentine) や潤滑油、ポリエチレンやワックス等の安定剤（酸化防止剤）として配合されているとの報告がある (GDCh BUA, 1988)。しかし、国内の詳細な情報が得られていないため、排出源となりうるかは不明である。
また、海外ではポストハーベストとして用いられていることが報告されている (GDCh BUA,
1988) が、国内でのポストハーベストとしての使用は農薬取締法で登録されていない (2.5 参照)。
4.4 環境媒体別排出量の推定（表 4-3）
その際、2003 年度 PRTR データに基づく届出対象業種の届出外事業者からの排出量については、
届出データにおける業種ごとの大気、公共用水域、土壌への排出割合を用いて、その環境媒体別の排出量を推定した。以上のことから、ジフェニルアミンは、1 年間に全国で大気へ 377 kg、公共用水域へ 1 kg 排出されると推定した。ただし、廃棄物としての移動量及び下水道への移動量については、各処理施設における処理後の環境への排出を考慮していない。

3

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表 4-3 ジフェニルアミンの環境媒体別排出量 (2003年度実績) (トン/年)
排出区分
大気
公共用水域
土壌
対象業種届出
0.20
＜0.01
0
1)
対象業種届出外
0.17
0
0
合計 2)
0.38
＜0.01
0
(製品評価技術基盤機構, 2006)
1) 大気、公共用水域、土壌への排出量は、業種ごとの届出排出量の排出割合と同じと仮定し、推定した。
0.01 トン未満の排出量はすべて「＜0.01」と表記した。
2) 四捨五入のため、表記上、合計が合っていない場合がある。

また、公共用水域への排出量 1 kg については、すべて河川への排出として届け出られている (経済産業省, 2005)。
4.5 排出シナリオ
2003 年度の PRTR データからジフェニルアミンの環境への排出量は合計 378 kg であり、環境中への排出量は限られていると考えられる。

5．環境中運命5.1 大気中での安定性 (表 5-1)
表 5-1 対流圏大気中での反応性
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.94×10-10 (25℃、測定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
1～2 時間

出典：SRC:AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

なお、ジフェニルアミンは波長 281.5 nm に吸収極大があり、330 nm までは明らかな光吸収がある (Howard et al., 1991) ので、大気環境中では直接光分解される可能性がある。
5.2 水中での安定性
5.2.1 非生物的分解性

ジフェニルアミンは、pH 5～9 では加水分解されない (Drzyzga, 2003)。25℃の pH 7 のジフェニルアミン水溶液に波長が 213 nm の光を照射すると、ジフェニルアミンは光酸化反応によりカルバゾール (CAS 登録番号：86-74-8) に変換されるとの報告がある (Drzyzga, 2003)。ジフェニルアミンは波長 330 nm で明らかな光吸収があるので、表層水中では直接光分解される可能性がある。

4

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5.2.2 生分解性a 好気的生分解性 (表 5-2)
表 5-2 化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
0
6.5

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 11 月 30 日)

その他、詳細は不明だが、ジフェニルアミンは微生物代謝により加水分解されてアニリンとフェノールを生じることが示されている (Drzyzga, 2003)。
ｂ 嫌気的生分解性
シュードモナス属やクロストリジウム属などの微生物を用いた嫌気的な培養試験では、ジフェニルアミンは、アニリンとベンゼンに還元的分解され、それに続く分解により無機化されることが示されている (Drzyzga, 2003)。
その他、ジフェニルアミンの生分解性に関する総説があり、未馴化での分解半減期は、好気的な条件下では 7～28 日、嫌気的な条件下では 28～112 日 (Howard et al., 1991) としている。
5.3 環境水中での動態
ジフェニルアミンの蒸気圧は 0.021 Pa (20℃)、水に対する溶解度は 40 mg/L (20℃)であり、ヘンリー定数は 0.343 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散は大きくないと推定される。ヘンリー定数を基にした水中から大気中へのジフェニルアミンの揮散については、
水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル河川での半減期は 9.4 日間で、水深 1 m、流速 0.05 m/
秒、風速 0.5 m/秒のモデル湖水での半減期は 107 日間と推算されるとの報告がある (Lyman et al.,1990)。ジフェニルアミンの非解離状態での土壌吸着係数 (Koc) の値は 1,900 (3 章参照) であり、解離定数 pKa が 0.9 (3 章参照) であることから、一般の環境水中ではほとんどが非解離の状態で存在し、懸濁物質及び底質には吸着されやすいと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にジフェニルアミンが排出された場合は、水中の懸濁物質及び底質に吸着されやすく、生分解により除去され難いと考えられが、特定の微生物により生分解される可能性がある。揮散による大気への移行は大きくないと推定される。
5.4 生物濃縮性
ジフェニルアミンは、化学物質審査規制法に基づくコイを用いた 8 週間の濃縮性試験で、水中濃度が 0.1 mg/L 及び 0.01 mg/L における濃縮倍率はそれぞれ 101～242 及び 51～253 であり、濃縮性がない、または低いと判定されている (通商産業省, 1977)。
5

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6．環境中の生物への影響
6.1 水生生物に対する影響
6.1.1 藻類に対する毒性 (表 6-1)
セレナストラムでは、バイオマス及び生長速度によって算出した 72 時間 EC50 はそれぞれ 0.764
mg/L、2.01 mg/L、72 時間 NOEC は共に 0.192 mg/L であった (環境庁, 1996a)。セネデスムスでは、
72 時間 EC50 は 0.18 mg/L (バイオマス) 及び 1.50 mg/L (生長速度)、NOEC に相当する EC10 は 0.01
mg/L (バイオマス) 及び 0.06 mg/L (生長速度) であったとの報告 (Bayer, 発行年不明) もあるが、原著の入手が困難であるため、試験の信頼性を確認することができない。
表 6-1 ジフェニルアミンの藻類に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
止水

ND

助剤
不使用
OECD 201
GLP
止水23.0-2
3.3

助剤
不使用

Scenedesmus
quadriccauda(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

止水
助剤使用
不明
67/548/
EEC4)(ﾄﾞﾗﾌﾄ1992) GLP
止水

ND

エンドポイント

72 時間 EC50
72 時間 NOEC

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)
72 時間 EC50

生長阻害

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
生長阻害
細胞数

濃度
(mg/L)

文献

2.17
0.37
(m)

Murin et al.,
1997

0.764
1.86
1.99
2.01
0.192
1.20
1.20
0.192
(a, n)
0.048(n)

環 境 庁 ,
1996a

Bayer, 1986

Bayer, 発 行
年不明
0.01
0.18
0.06
1.50
0.02
0.04
助剤使用
(m)
不明
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため、設定濃度で算出、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値、3） 現学名: Desmodesmus
subspicatus、4) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン
Scenedesmus
subspicatus3)(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

ND

72 時間 EC1072 時間 EC50
72 時間 EC1072 時間 EC50
72 時間 NOEC
72 時間 LOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
細胞数
細胞数

6

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6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)
オオミジンコを用いた急性毒性試験で、24～48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 0.31～2.3 mg/L (Bayer,
1986; Murin et al., 1997; Pedersen et al., 1998; 環境庁, 1996b) であった。
長期毒性としては、オオミジンコを用いた繁殖試験で繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 0.125
mg/L であった (環境庁, 1996c)。
表 6-2 ジフェニルアミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果
生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

半止水

20±1

250±257.8-8.2

48 時間 EC50
遊泳阻害

0.31
(m)

Pedersen etal., 1998

ND

ND

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害

2.0
(m)

Murin et al.,
1997

20.220.5

35.5

7.678.01

48 時間 EC50
遊泳阻害

1.45
(a, n)

環境庁,1996b

ND

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

2.3

Bayer, 1986

20.020.6

35.5

7.247.84

21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 LC50

0.291
0.125

環境庁,
1996c

21 日間 NOEC
繁殖阻害

0.16
(m)

助剤
不使用
OECD
202
助剤
不使用
OECD
202
半止水
助剤
不使用
止水
助剤使
用不明

長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

生後
24 時間
以内

OECD
202
流水式
助剤
不使用
OECD
202
半止水

ND

ND

ND

0.968
(a, n)
Bayer, 1986

助剤使
用不明
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため、設定濃度で算出、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度

6.1.3 魚類に対する毒性 (表 6-3)
ファットヘッドミノー及びメダカに対する急性毒性試験の 96 時間 LC50 は 3.79 mg/L 及び 6.59
mg/L であった (Geiger et al., 1990; 環境庁, 1996d)。
長期毒性については、メダカについて報告されており、致死を指標とした 21 日間 NOEC は 1.25
7

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mg/L (環境庁, 1996e)であった。
表 6-3 ジフェニルアミンの魚類に対する毒性試験結果
生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

流水

24.9

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

31 日齢
18.6±
1.185 mm0.090±
0.0217 g
1.92 cm
0.0880 g

23.2-24.4

長期毒性 淡水Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

1.78 cm
0.0867 g

急性毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

48.0

7.8

96 時間 LC50

3.79
(m)

Geiger et al.,
1990

35.5

7.31
7.75

96 時間 LC50

6.59
(a, n)

環境庁,1996d

助剤
不使用
OECD
203
半止水
助剤 2)

環境庁,1996e
OECD
3.38
23.1-235.5
7.04 21 日 LC50
204
1.25
4.3
21 日 NOEC
流水(a, n)
7.84 致死助剤 3)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため、設定濃度で算出、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) エタノール (500 mg/L)、2) HCO-40 (100 mg/L)、3) HCO-40 (50 mg/L)

6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)ジフェニルアミンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標とした試験報告がある。
藻類の生長阻害については、セレナストラムの 72 時間 EC50 が 2.01 mg/L (生長速度) であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。また、同じ試験での 72 時間 NOEC
は 0.192 mg/L (バイオマス及び生長速度) であった。
無脊椎動物に対する急性毒性は、甲殻類のオオミジンコに対する 24～48 時間 EC50 (遊泳阻害)が 0.31～2.3 mg/L であり、最小値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性としては、オオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 0.125 mg/L であった。
魚類に対する 96 時間 LC50 は 3.79 mg/L 及び 6.59 mg/L であり、これらは GHS 急性毒性有害性
区分 II に相当し、強い有害性を示す。また、長期毒性については、メダカの致死を指標とした 21
日間 NOEC が 1.25 mg/L であった。
以上から、ジフェニルアミンの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類に対して GHS 急性毒性
有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、藻類では 0.192

mg/L、甲殻類では 0.125 mg/L、魚類では 1.25 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.125 mg/L である。

8

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7．ヒト健康への影響
ジフェニルアミンのヒト健康への影響に関する試験報告は1980年代までは少数であったが、1998年にJMPR (FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Residues: FAO/WHO合同残留農薬専門家会議)
からADIの設定のための評価資料が公表された (JMPR, 1998)。しかし、そこで使用されている資料の大部分は未公開の企業データである。本評価書では、原則として原著を入手できないデータ
は使用しないこととしているが、国際機関による評価であることを考慮し、例外的にその一部を本評価書に引用し評価文書の作成を行った｡
7.1 生体内運命 (表 7-1)ジフェニルアミンは消化管から吸収され、また皮膚及び呼吸器からも吸収されると考えられる。
ヤギを用いた実験では投与 24 時間以内に約 90%が主に尿中に排泄されることが示唆されている。
ラット、ヤギ、ニワトリでは、ジフェニルアミンまたはその代謝物が特に高濃度に分布する組織、器官はない。ジフェニルアミンはラット、ヤギ、ニワトリでは、4-ヒドロキシジフェニルアミンに代謝された後、硫酸抱合、グルクロン酸抱合などを経て排泄されると考えられる。
表 7-1 ジフェニルアミンの生体内運命
動物種等
吸収・分布・排泄
ラット
SD
雌雄
5 匹/群

投与条件

投与量

経口投与
(強制)
14
C- ジ フ ェ ニ
ルアミン

単回投与:5、750mg/kg、反復投与(14日間):5 mg/kg/日

結168時間後:
放射能回収率(%):
単回 5mg/kg 投与群:
雄: 尿中:81、糞中: 9.1、ケージ洗浄液:9.2
雌: 尿中:72、糞中:16、ケージ洗浄
液:11
単回 750mg/kg 投与群:
雄: 尿中:74、糞中:15、ケージ洗浄
液:4
雌: 尿中:73、糞中:8.8、ケージ洗浄液:11
カーカス＋器官からの回収率(%):
単回 5mg/kg 及び反復投与群:
雌雄:0.14-0.28
単回 750mg/kg 投与群:
雄: 0.41、雌: 0.28
主用排泄経路は尿中で、いずれの用量も消化管からの吸収は速いと判断、単回・反復投与:特別高い分布濃度を示した組織なし｡
JMPR には性差の有無に関する記載は無い。
排泄比率(% 総投与量に対する)
尿中: 85-91
糞中 3.4-8.6
乳汁中: 0.52-0.78
ケージ洗浄液:1-3.8
総回収率(%): 92-96

溶媒: コーン
油
尿、糞、ケージ
洗浄液の採取、投与後 4、8、
12、24 時間後
その後 24 時間
間隔で 168 時
間後まで採取し測定

ヤギ
Toggenburg
雌
2匹

経口投与
(混餌)
14
C- ジ フ ェ ニ
ルアミン(餌と混合しカプセル投与)

果

反復投与(7 日
間)
0、50ppm(0、50mg/kg/日相当)9

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文

献Wu, 1993

Kim-Kang,
1994a

動物種等

投与条件

投与量

結
果
7 日の総摂取量に対する排泄量の比
率は毎日の摂取量に対する比率とほぼ同等で投与 24 時間以内の排泄を示唆
乳汁中濃度(ppm 14C-ジフェニルア
ミンとして):
0-24 時間: 0.22-0.91
分布濃度(ppm):
肝臓: 0.1-0.11、腎臓: 0.07-0.12
筋肉: 0.006-0.008、脂肪: 0.02-0.03

尿、糞、乳汁を採取(1 日 2 回(0-8、16-24 時
間後)、毎日 1
回ケージ洗浄液)
投与期間終了24-26 時間後に屠殺

ニワトリ(産卵鶏)
雌
対照群 5 匹投与群 20 匹

経口投与
(混餌)
14
C- ジ フ ェ ニ
ルアミン(餌と混合しカプセル投与)

ラット
SD
雌雄
5 匹/群

経口投与
(強制)
14
C- ジ フ ェ ニルアミンをコーン油に溶解

代謝
ラット
SD
雌雄
5 匹/群

経口投与
(強制)
14
C- ジ フ ェ ニルアミンをコーン油に溶解尿、糞から代謝物は検出されず排泄物採取(毎日 1 回)、採卵(毎日)投与期間終了 22-24 時間後に屠殺
回収率:84-98% (このうち 91%は排泄物から回収)
分布濃度(ppm):
卵黄:0.01(投与 1 日)-0.31 (投与 7日)、7 日目も平衡に達せず
卵白:放射能の検出なし
肝臓: 0.15、腎臓:0.21、筋肉:0.01 未
満、脂肪及び皮膚:0.04
尿中代謝物: 4,4’-ジヒドロキシジフ
単回投与ェニルアミン(非抱合体、硫酸抱合:5、50mg/kg、体)、4-ヒドロキシジフェニルアミ
反復投与(14ン(非抱合体、硫酸抱合体、グルク
日間)
ロン酸抱合体):5mg/kg/日
単回及び反復低用量: 4,4’-ジヒドロ
キシジフェニルアミンの尿中排泄は雄では雌より高率(単回高用量:
この傾向なし)全用量群: 4-ヒドロキシジフェニル
アミン-O-スルフォン酸の尿中排泄は雌は雄より高率
糞中排泄:
親化合物(ジフェニルアミン)と 4ヒドロキシジフェニルアミン(これらは投与放射能の 0.5-3%)

反復投与(7 日
間)
0、50ppm

単回投与、反復投与:いずれも未変化
単回投与
体 2.7%以下、12 個の代謝物を検出:5、50mg/kg、
4,4’-ジヒドロキシジフェニルアミン
反復投与(14(非抱合体、O-硫酸抱合体、O, O’日間)
硫酸抱合体)、 4-ヒドロキシジフェ:5mg/ kg/日
ニルアミン (非抱合体、O-グルク
ロン酸抱合体、 N-グルクロン酸抱合体、O-硫酸抱合体、 O, N-グル
クロン酸抱合体)、 インドフェノール(非抱合体、O-硫酸抱合体)、 3ヒドロキシジフェニルアミン、2ヒドロキシジフェニルアミン.
尿中の代謝物と未変化体の合計は性差、投与量の差はあるが、投与放射能の 82-92%で、放射能は主に硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体
として検出された。

10

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文

献

Kim-Kang,
1994b

Wu, 1993

Wu, 1993

動物種等

ヤギ
Toggenburg
雌
2匹

投与条件

投与量

経口投与
(餌と混合しカプセル投与)
14
C- ジ フ ェ ニ
ルアミン

反復投与(7 日
間)
0、50 ppm(0、50mg/kg/
日相当)

尿、糞、乳汁の採取(0-8、8-24
時間後、毎日 1
回ケージ洗浄液)
投与期間終了24-26 時間後に
屠殺

ニワトリ
雌
対照群 5 匹投与群 20 匹

経口投与(餌と混合しカプセル投与)
14
C-ジフェニルアミンを排泄物採取(毎日 1 回)、採卵(毎日)投与期間終了22-24 時間後に屠殺

反復投与
(7 日間)
0、50ppm

結果
文 献
ジフェニルアミンの代謝は主にベンゼン核のパラ位の水酸化、その後、硫酸抱合、グルクロン酸抱合を経て排泄
ジフェニルアミンのベンゼン環が開裂したような代謝物はなし
各器官からの総検出放射能に対する Kim-Kang,
代謝物の比率(%)
1994a
肝臓:未変化体(ジフェニルアミ
ン)(5.9)、代謝物(4-ヒドロキシジフ
ェニルアミン(1.7)、4,4’-ジヒドロ
キシジフェニルアミン(2.3)、4-ヒドロキシジフェニルアミングルク
ロン酸(2.9)、ヒドロキシジフェニ
ルアミン硫酸(8.3)、インドフェノール(2.1))
腎臓:未変化体(ジフェニルアミ
ン)(36)、代謝物(4 ヒドロキシジフ
ェニルアミングルクロン酸(12)、ヒ
ドロキシジフェニルアミン硫酸(24)、インドフェノール(1.3))
乳汁:
未変化体(ジフェニルアミン)(7.4)、
代謝物(4-ヒドロキシジフェニルア
ミングルクロン酸(39)、4-ヒドロキ
シジフェニルアミン硫酸(47))
腹膜脂肪: 未変化体(ジフェニルアミ
ン)(36)、代謝物(4 ヒドロキシジフ
ェニルアミン(3.6))
尿、糞から代謝物は検出されず
総回収率:92-96%
排泄物中からの代謝物検出なし(未 Kim-Kang,
変化体の有無不明)
1994b
組織中代謝物 (各組織の放射能をを100%とした比率):
卵黄: 未変化体(ジフェニルアミ
ン)(17)、4-ヒドロキシジフェニル
アミン(4.8)、4,4’-ジヒドロキシジ
フェニルアミン(0.6)、4-ヒドロキ
シジフェニルアミングルクロン酸(3.2)、4-ヒドロキシジフェニルア
ミン硫酸: (57)、4-ヒドロキシジフ
ェニルアミンの抱合体(1.9)
肝臓: 未変化体(ジフェニルアミ
ン)(7.9)、2-ヒドロキシジフェニル
アミン(4.5)、4,4’-ジヒドロキシジ
フェニルアミン(3)、4-ヒドロキシジフェニルアミングルクロン酸(1.4)、4-ヒドロキシジフェニルア
ミン硫酸: (8.6)、4-ヒドロキシジフ
ェニルアミンの抱合体(4.7)、イン
ドフェノール(1.3)
腎臓: 未変化体(ジフェニルアミ
ン)(1.1)、2-ヒドロキシジフェニル
アミン(0.3)、4-ヒドロキシジフェ
ニルアミン硫酸(0.2)、4-ヒドロキ

11

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動物種等

投与条件

混餌投与
再結晶ジフェ
ニルアミン

ウシ(ホルシュタイン)
雌

4 日間
試料採取
投与開始 10 日間
乳汁:朝夕 2 回
採取 1 日分として混合
糞/尿:毎日添加培養

in vitro 試験
肝臓抽出物 (詳細不明)

再結晶ジフェ
ニルアミン

投与量

結
果
シジフェニルアミンの抱合体(38)
脂肪及び皮膚: 未変化体(ジフェニル
アミン)(35)、4-ヒドロキシジフェ
ニルアミン硫酸(23)
乳汁中及び尿中に親化合物(ジフェニルアミン)は検出されず
糞中排泄: 投与量の 1.4%
主要代謝物: モノ水酸化物(4-ヒドロ
キシ-ジフェニルアミン)またはジ水酸化物(4,4'-ジヒドロキシ-ジフ
ェニルアミン)、ジフェニルアミンは肝ミクロソームにより速やかに代謝される

5 ppm

5ppm の濃度でジフェニル
アミンを添加文

献Gutenmann &Lisk, 1975

添加 30 分後: 約 50%のジフェニルア
ミンが消失
肝ミクロソームによる水酸化とその後抱合が生じたと推定 (著者)

H
N

H
N
H
N
N

ジフェニルアミン
HO

HO

O
インドフェノール(R,G)

インドフェノール-O-硫酸抱合体
(R)

O

HO3SO

OH
4-ヒドロキシジフェニルアミン(R,G,H)
+
H
N
OH

OH

O Glu
4-ヒドロキシジフェニルアミン-O-グルクロン酸抱合体(R,G,H)
Glu
N

4.4'-ジヒドロキシジフェニルアミン-O-硫酸抱合体(R)3-ヒドロキシジフェニルアミン
(R)
+
H
N

R:ラット
H:ニワトリ
G:ヤギ
Glu:グルクロン酸

H
N

H
N

H
N

N

HO3SO

OH

4.4'-ジヒドロキシジフェニルアミン(R,G,H)O SO3H4-ヒドロキシジフェニルアミン-O-硫酸抱合体(R,G,H)OH

OH
4-ヒドロキシジフェニルアミン-N-グルクロン酸抱合体(R)

H
N
2-ヒドロキシジフェニルアミン
(R,H)
HO3SO

Glu

OSO3H

4.4'-ジヒドロキシジフェニルアミン-O,O '-二硫酸抱合体
(R)

N

O Glu
4-ヒドロキシジフェニルアミン-O,N-ジグルクロン酸抱合体(R)

図 7-1 ジフェニルアミンの代謝経路図 (JMPR, 1998から作成)
図中のカッコ内は代謝物が確認された動物種を示す

12

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7.2 疫学調査及び事例
ジフェニルアミンはヒトの皮膚、眼、粘膜に刺激性を示し、感作性はないと考えられる。職業暴露による臨床症状として頻脈、高血圧、湿疹、食欲不振、泌尿器への影響がみられ、メトヘモ
グロビン血症を生じるとした報告がある。
7.3 実験動物に対する毒性
7.3.1 急性毒性 (表 7-2)ジフェニルアミンのラット (性別不明) に対する経口投与LD50は1,165～3,200 mg/kg、及び5,000
mg/kg 超とした報告があった｡また、ウサギに対する経皮投与LD50は2,000 mg/kg超、5,000 mg/kg超とした報告がみられた｡
調査した範囲内では、ジフェニルアミンの急性毒性症状に関する試験報告は得られていない。
表 7-2 ジフェニルアミンの急性毒性試験結果
経口 LD50

マウス
ND

経皮 LD50ND

ラット
1,165-3,200mg/kg、>5,000mg/kg
ND

ウサギ
ND
>2,000mg/kg、>5,000mg/kg
ND

吸入 LC50
ND
ND
ND: データなし
出典: Korolev et al., 1976; Levenstein, 1987; Spanjers and Til, 1985; van Beek, 1982b; Volodochenko, 1975

7.3.2

刺激性及び腐食性 (表 7-3)ジフェニルアミンはウサギの皮膚及び眼に対して軽度の刺激性を示す。
表 7-3 ジフェニルアミンの刺激性及び腐食性試験結果
動物種等

試験法

観察期間

投与量

結

ND
適用: 24 時間、観察: 7 日間
ND

軽度の刺激性
刺激性なし

Kreuzman, 1991a
Loser, 1977

ごく軽度の一次
刺激性
刺激性なし

van Beek, 1982a

軽度の虹彩炎、中等度の結膜炎、症状は 10 日以内に回復
軽度の発赤及び浮腫(1/2 匹)症状は 3 日以内に消失
軽度の刺激性

van Beek, 1982b

ウサギ
ウサギ

皮膚刺激性
皮膚刺激性

ウサギ

適用: 24 時間

ウサギ

皮膚刺激性
無傷/有傷皮膚
皮膚刺激性
無傷/有傷皮膚
眼刺激性

ND
500 mg/匹
耳介に半閉塞貼付
500 mg/匹不希釈(詳細不明)
500 mg/匹

観察: 7 日間

100 mg/匹

ウサギ

眼刺激性

観察: 7 日間

50 mg/匹

眼刺激性
ウサギ
ND: データなし

ND

ウサギ

ND

13

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果文献

Levenstein, 1987

Loser, 1977

Kreuzman, 1991b

7.3.3 感作性
ジフェニルアミンは実験動物に感作性を示すとする報告はない。
7.3.4 反復投与毒性 (表 7-4)ジフェニルアミンの反復投与毒性については、マウス、ラット、イヌ、シリアンハムスター、ス
ナネズミを用いた経口投与試験、シリアンハムスターを用いた腹腔内投与試験、ウサギを用いた経皮投与試験が行われている。ジフェニルアミンをマウス及びラットに反復経口投与した際の主な影響は、血液系に貧血がみられ、その二次的影響として脾臓及び肝臓に髄外造血亢進、骨髄に過形成が認められている。また腎臓への影響として尿細管の変性/壊死が認められ、ジフェニルア
ミンの標的器官は血液及び腎臓である。以下にラットを用いた2年間の混餌投与試験の結果を示す。
雌雄のSDラット (各50匹/群) にジフェニルアミン (純度: 99%超) を雄には0、200、750、3,750、7,500 ppm (0、8.1、28.8、146.7、302.1 mg/kg/日相当)、雌には 0、150、500、2,500、5,000 ppm (7.5、24.9、137.8、286.1 mg/kg/日相当) の濃度で2年間混餌投与した試験で、雄の750 ppm以上、雌の500ppm以上の群で赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の減少、ヘマトクリット値の低下、赤血球指数の変化 (雄のみ) (詳細不明)、赤血球系細胞の過形成 (Erythroid hyperplasia)、脾臓のうっ血、腎臓の色素沈着、肝臓の髄外造血亢進及び色素沈着、雄の3,750 ppm以上、雌の2,500 ppm以上の群で、泌尿器周囲及び腹側頸部被毛の緑色着色 (ジフェニルアミンの代謝物の尿中排泄による)、体重の減少及び体重増加の抑制、赤血球指数の変化 (雌のみ) (詳細不明)、脾臓の絶対及び相対重量の増
加、肝臓の相対重量の増加 (雌のみ)、雄の7,500 ppm 群、雌の5,000 ppm 群で腎臓の色素沈着がみられた。著者は、赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の減少、ヘマトクリット値の低下などの貧血を指標に、NOAELを雄では200 ppm (8.1 mg/kg/日相当)、雌では150 ppm (7.5 mg/kg/日相当) としている (Botta, 1994b)｡
表 7-4 ジフェニルアミンの反復投与毒性試験結果
動物種等
マウス
ICR
雌雄
15 匹/群

投与方法
経口
(混餌)

投与期間
90 日間

投与量
結
果
0、10、520、2,600、 雄
520 ppm以上:
5,200 ppm
被毛の緑色汚染、平均赤血球ヘモグ(雄: 1.7、94、440、
ロビン濃度 (MCHC) の増加、脾臓へ
920 mg/kg/日相当のヘモジデリン沈着、うっ血、髄外雌: 2.1、110、560、
造血亢進
1,100 mg/kg/日相当)
2,600 ppm以上:
ジフェニルアミン
赤血球数減少、ヘマトクリット値の工業原体の純度:
低下、平均赤血球ヘモグロビン量>99%(MCH) 及び平均赤血球容積 (MCV)の増加、肝臓・脾臓の絶対及び相対重量増加、肝臓の暗色化、脾臓の暗色化・肥大、腎臓の色素沈着、肝臓に色素沈着及び軽度髄外造血亢進、骨髄細胞密度の増加
5,200 ppm:
腎臓/心臓相対重量の増加、網状赤血
球数増加、膀胱炎

14

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文献
Botta, 1992

動物種等

マウス
ICR
雌雄
60 匹/群

ラット
F344
雌雄
6 匹/群

投与方法

経口
(混餌)

経口 (強
制)
媒体:オリ
ーブ油

投与期間

78 週間

28 日間
14 日間回
復期間

投与量

結
果
雌
520 ppm以上:
被毛の緑色汚染、脾臓の暗色化・肥大、ヘモジデリン沈着、うっ血、髄外造血亢進
2,600 ppm以上: 赤血球数減少、ヘマト
クリット値の低下、MCHC、MCH及びMCVの増加、脾臓絶対・相対重量増加、肝臓の暗色化、腎臓の色素沈
着、肝臓の色素沈着・軽度髄外造血
亢進、骨髄細胞密度の増加、膀胱炎
5,200 ppm:肝臓相対/絶対重量増加、腎臓の相対重量の増加、腎臓の暗色化、
網状赤血球数増加

0、520、2,600、5200
ppm(雄: 0、73、 370、760 mg/kg/日相当、
雌: 0、90、460、940
mg/kg/日相当)
ジフェニルアミン
純度: >99%

0、111、333、1,000
mg/kg/日
0、1,000 mg/kg/日は投与期間終了後回
復試験

文献

NOAEL: 10 ppm (1.7 mg/kg/日相当)
ただし、本評価書では次との用量差が大きいため、NOAEL と判断しない。
520 ppm以上: 雌雄、被毛の緑色汚染・ Botta, 1994a
粗毛(試験終了時まで)、中間及び最終検査で脾臓のヘモジデリン沈着、うっ血、肝臓/脾臓の髄外造血亢進、肝臓細網内皮細胞の色素沈着、腎臓尿細管曲部上皮細胞に色素沈着(最終検査のみ)
2,600 ppm以上: 雌雄、死亡率の増加(有意、雄の死亡は膀胱炎、雌はアミ
ロイド沈着による)、中間及び最終剖
検で肝臓、脾臓の暗色化・肥大、肝臓、脾臓の絶対・相対重量の増加、亀頭包皮の壊死
5, 200 ppm:
雄:体重増加の抑制(2,600ppmでは減少)、腎盂腎炎増加、膀胱炎と膀胱の拡張、陰茎亀頭包皮炎
雌:甲状腺/副腎/腎臓/胃/小腸/卵巣/
子宮のアミロイド症の増加
NOAEL:
520 ppm 以下(73 mg/kg/日相当以下)
333 mg/kg: 雌雄:脾臓、肝臓、腎臓重量 Yoshida et al.,の軽度の増加または増加傾向、尿 1989
細管の軽度の変性
1,000 mg/kg: 雌雄:体重増加の抑制(投与期間及びその後 14 日の回復期間)、
肝臓、脾臓、腎臓重量の増加、貧血、病理組織学的検査(前胃の粘膜過形
成、腎臓の皮質/髄質境界部の尿細管の変性/壊死、骨髄の過形成、骨髄造
血亢進、脾臓のうっ血・髄外造血亢進)
回復試験期間(14 日以内)に病理組織学的な変化は回復
NOAEL: 111 mg/kg/日

15

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動物種等
ラット
SD
雌雄
10 匹/群ラット
SD
雌雄60 匹/群

投与方法
経口
(混餌)

経口
(混餌)

投与期間
90 日間

2 年間
雌雄
各 10 匹/群は投与
開始 1 年
目に屠殺
し中間検
査した。

投与量
結
果
文献
Krohmer,
0、150、1,500、7,500、 雄:
15,000 ppm
1,500 ppm以上:緑色を帯びた被毛汚染、 1992a(雄 0、9.6、96、550、
暗黄色尿
1,200 mg/kg/日相7,500 ppm以上:体重の減少または体重当、雌 0、12、110、増加の抑制、赤血球数の減少、ヘモ
650、1,300 mg/kg/
グロビン濃度の減少、アルカリフォ
日相当)
スファターゼ活性・アルブミン量の増加、アルブミン/グロブリン比の上
昇、肝臓・脾臓の絶対・相対重量のジフェニルアミン
増加、腎臓・精巣の相対重量の増加、工業原体の純度:
腎臓の暗色化、脾臓のうっ血、 肝>99%
臓の髄外造血亢進・色素沈着、脾臓の髄外造血亢進、ヘモジデリン沈着、うっ血、腎臓の色素沈着
15,000 ppm 群: 死亡(2 匹、胃腸炎による)
雌1,500 ppm以上:緑色を帯びた被毛汚染、
暗黄色尿、ヘマトクリット値の減少、コレステロール量の増加、肝臓相対重量の増加、脾臓の髄外造血亢進、
ヘモジデリン沈着
7,500 ppm以上:体重の減少または体重増加の抑制、赤血球数の減少、ヘモ
グロビン濃度の減少、血糖・アルブミン量の増加、アルブ
ミン/グロブリン比の上昇、腎臓の暗色化、肝臓の暗色化・肥大、 肝臓の髄外造血亢進・色素沈着、脾臓のうっ血、腎臓の色素沈着
NOAEL
150 ppm (12 mg/kg/日相当)
750 ppm以上 (雄)、500 ppm以上 (雌)Botta, 1994b
雄: 0、200、750、赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度
3,750、7,500 ppm (0、の減少、ヘマトクリット値の低下
8.1、28.8、146.7、赤血球指数の変化 (雄) (詳細不明)、
302.1 mg/kg/日相当)
赤 血 球 系 細 胞 の 過 形 成 (Erythroid
雌: 0、150、500、
hyperplasia)、脾臓のうっ血、腎臓の2,500、5,000 ppm
色素沈着、肝臓の髄外造血亢進・色(7.5、24.9、137.8、
素沈着
286.1mg/kg/日相当)
3,750 ppm (雄)、: 2,500 ppm (雌):ジフェニルアミンの純度: >99%
泌尿器周囲・腹側頸部被毛の緑色着色 (ジフェニルアミンの代謝物の尿中排泄による)、
体重の減少・体重増加の抑制、
赤血球指数の変化 (雌) (詳細不明)、
脾臓重量 (絶対・相対) の増加、肝臓重量 (相対) の増加 (雌)7,500 ppm(雄)、: 5,000 ppm (雌):
腎臓の色素沈着
NOAEL:
雄：200 ppm (8.1 mg/kg/日相当)
雌：150 ppm (7.5 mg/kg/日相当)
根拠:血液学的検査所見、脾臓、腎臓、肝臓の病理組織学的所見

16

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動物種等
ラット
SlonakerAddis
雌雄20 匹/群

投与方法
経口
(混餌)

イヌ
ビーグル
雌雄
4 匹/群
イヌ
ビーグル
雌雄
4 匹/群

経口
(強制、ゼ
ラチンカ
プセル)
経口
(強制、カ
プセル)

90 日間

イヌ
ビーグル
投与開始
時 8 か月
齢
雌雄
2 匹/群

経口
(混餌)

737 日間

ラット
SD
雄

投与期間
2 年間
ほ育期か
ら投与

経口
(混餌)

52 週間
26、39、52
週に検査(JMPR に
は検査時
期の記載
なし)

18 か月間投与量
結果0、10、100、1,000、 1,000 ppm 以上: 雌 体重増加抑制
5,000 ppm 以上:雌雄 摂餌量減少
5,000、10,000 ppm
雄
体重増加抑制(0、0.7、6.7、67、333、667mg/kg/日相
当:IUCLID, 2000 による換算)
いずれの投与群にも被験物質投与に起0、5、25、50
因した変化なし
mg/kg/日
ジフェニルアミンの純度: >99%
0、10、50、100 mg/kg/ 雄
50 mg/kg/日以上:日
被毛の緑色汚染(少数例)、血小板数の増加、総ビリルビン量増加
ジフェニルアミン
100 mg/kg/日:の純度: >99%
赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の低下、ヘマトクリット値の低下、コレステロール量増加、肝臓絶対重量増加
雌50 mg/kg/日以上:
被毛の緑色汚染(少数例)、総ビリルビ
ン量増加、アルブミン量の増加、血清尿素窒素量減少
100 mg/kg/日:
赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の低下、ヘマトクリット値の低下、コレステロール量増加

0、100、1,000、10,000
ppm(0、8、77、769 mg/kg/
日相当:IUCLID,
2000 による換算)
純度: >99%

NOAEL: 10 mg/kg/日
1,000 ppm 以上:雌雄:体重増加抑制
10,000 ppm: 雌雄:重度の貧血(1,000ppm
は中等度)、赤血球の耐低浸透圧性低下(投与 2 年後)、肝臓重量の増加、肝機能検査(BSP)による肝障害、肝小葉
周辺性細胞脂肪変性、中等度のヘモ
ジデリン沈着(脾臓、腎臓、骨髄)、軽度の腎臓重量の増加
NOAEL: 100 ppm (8 mg/kg/日相当)(本評価書の判断)
投与開始 6 週目以後:
集合管の尿濃縮機能低下:
尿の浸透圧の低下、尿流量増加 (クレアチニンクリアランスに変化なし)、投与開始 10 週目に尿中尿素窒
素濃度の低下、腎盂の尿素濃度の低下、集合管に好塩基性暗色細胞の増加、ミトコンドリアが増加した集合管細胞の増加投与開始 10 週目以後:細胞の壊死を伴う一部の集合管の拡張、その後、拡張部は多数の壊死細胞で構成されるのうに進行、ネフロンののう胞形成性変化｡その、後集合管は尿濃縮機能の低下、尿細管細胞の多層化

0、10,000 ppm

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文献
Thomas et al.,1967a

Krohmer,
1992b

Botta, 1994cThomas et al.,1967b

Evan et al;
1978

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

ラット

経口
(混餌)

226 日間0、0.025-1.0%

ラット
SD
シリアン
ハムスタ
ー
スナネズ
ミ
Mongolian
いずれも雄
10 匹/群

ウサギ
NZW
雌雄
5 匹/群

ラット
(経口、強
制)
媒体:ピー
ナッツ油
シリアン
ハムスタ
ー
(経口、強
制)
媒体:ピー
ナッツ油
スナネズ
ミ
(経口、強
制)
媒体:ピー
ナッツ油
腹腔内投
与(シリア
ンハムス
ター雄)
媒体:ピー
ナッツ油
経皮
(閉塞: 6 時
間/日)結果
18 か月目: 腎臓は成人の多のう胞性腎臓病 (polysystic kidney disease) に類似した変化
0.1-1.0%: 腎臓のう胞形成
腫瘍発生なしジフェニルアミンをコロジオンによりカプセル化して投与後、膀胱に乳頭腫発生 (125 日以内)
600 mg/kg/日以上:腎臓皮質退色
800 mg/kg/日: 腎臓乳頭先端部の間質細胞と内皮細胞の核濃縮、腎臓間質の変性(2/10 匹)

3 日間

0、400、600、800
mg/kg/日

3 日間

0、400、600、800
mg/kg/日

腎臓乳頭壊死:400 mg/kg /日: 5/10 匹
600 mg/kg /日: 7/10 匹
800 mg/kg /日: 5/10 匹

3 日間

0、400、600、800
mg/kg/日病理組織学的変化なし(腎臓、肝臓、膵
臓、心筋、肺)3 日間0、400、600、800
mg/kg/日

600 mg/kg/日以上：腎臓乳頭壊死

21 日間

0、100、500、1,000
mg/kg/日工業原体(純度:100%)
媒体: 蒸留水

いずれの投与量でも死亡無し

文献

Sheftel, 2000

Lenz &
Carlton, 1990

Siglin, 1991

500 mg/kg/日以上:胃の暗赤色病巣(雌雄)7.3.5 生殖・発生毒性 (表 7-5)ジフェニルアミンの生殖・発生毒性については、ラット及びウサギを用いた経口投与試験が行われている。以下にラットを用いた2世代生殖毒性試験の結果を示す。
SDラット (雌雄各28匹/群) にジフェニルアミン (純度: 99.8%) 0、500、1,500、5,000 ppm (雄: 0、40、120、400 mg/kg/日相当、雌: 0、46、130、450 mg/kg/日相当) を交配までの70日間混餌投与し、その後、ほ育期間終了後、各群の児 (F1) 動物の雌雄各28匹を選抜し、ジフェニルアミン0、500、
1,500、5,000 ppmを交配前70日間混餌投与し、F2については観察または測定後剖検した。親は生死、一般症状、体重、摂餌量、交尾率・妊娠率、器官重量、剖検、病理組織学検査を行い、児動物は出産時/ほ育期の一般症状、生死、体重、性比、剖検を行った。
18

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親に対する毒性は、F0 では、雄 500 ppm 以上の群で脾臓の黒紫色化、脾臓うっ血及びヘモジデ
リン沈着、1,500 ppm 以上の群で体重増加抑制、肝臓・脾臓相対重量増加、脾臓肥大、肝細胞肥大、5,000 ppm 群で飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、被毛の青色汚染、腎臓相対重量増加、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈着、腎臓近位尿細管褐色色素沈着、脾臓髄外造血亢
進がみられ、雌 500 ppm 以上の群で脾臓の黒紫色化、肝細胞肥大、脾臓うっ血及びヘモジデリン
沈着、1,500 ppm 以上の群で、体重の増加の抑制、肝臓相対重量増加、脾臓肥大 (1,500 ppm 群のみ)、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈着、5,000 ppm 群で飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、被毛の青色汚染、乳腺腫脹、側腹部触診による腫瘤、肝臓相対重量増加、腎臓
近位尿細管褐色色素沈着がみられたほか、5,000 ppm 群で着床痕跡数減少、一腹児数の減少 (統計学的に有意でない) がみられた。
F1 では、雄 500 ppm 以上の群で脾臓の黒紫色化、脾臓うっ血及びヘモジデリン沈着(雌雄)、1,500
ppm 以上の群で体重増加抑制、脾臓肥大、肝細胞肥大、5,000 ppm 群で飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、被毛の青色汚染、腎臓・肝臓・脾臓相対重量増加、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈着、腎臓近位尿細管褐色色素沈着、脾臓髄外造血亢進がみられ、雌 500 ppm 以上の群で脾臓の黒紫色化、脾臓肥大、脾臓うっ血及びヘモジデリン沈着、1,500 ppm 以上の群で体重の増加の抑制、肝臓相対重量増加 (F1)、腎臓近位尿細管褐色色素沈着、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈着、5,000 ppm 群で飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、肝臓相対重量増加、被毛の青色汚染、乳腺腫脹、側腹部触診による腫瘤、肝細胞肥大がみられたほか、5,000
ppm 群で着床痕跡数減少、一腹児数の減少がみられた。
児に対する毒性は、F1では5,000 ppm群で出産時児体重低下、ほ育期児体重増加抑制がみられた。
F2では1,500 ppm以上の群でほ育期児体重増加抑制がみられた。
生殖毒性のNOAELは、F0及びF1の雌親に5,000 ppmで着床痕跡数減少及び一腹児数の減少がみられたことから、1,500 ppm (130 mg/kg/日相当)であり、発生毒性のNOAELは、F2児のほ育期体重増加抑制が1,500ppmでみられたことから、500 ppm (46 mg/kg/日相当) と判断された。また、親に対する一般毒性のNOAELは、最低用量 (500 ppm) ではごく軽度と判断できるため 500 ppm (46mg/kg/日相当) にきわめて近いと報告されている (Rodwell, 1993)。

19

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表 7-5 ジフェニルアミンの生殖・発生毒性試験結果
動物種等 投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
経 口 投 与 F0:交配前 70 日 0、500、1,500、5,000 親に対する毒性:
Rodwell, 1993
ラット
F0 雄
(混餌)
ppm
SD
間投与
(摂取量、F0 雄: 0、500 ppm 群以上:脾臓の黒紫色化、脾臓う
雌雄
28 匹/群
F1: ほ 育 期 間 終 40、120、400
っ血・ヘモジデリン沈着
了後雌雄各 28 mg/kg/日相当、F0 1,500 ppm 群以上:体重の増加の抑制、肝匹/群を選抜し、雌: 0、46、130、450 臓・脾臓相対重量増加、脾臓肥大、肝細胞肥大
交配前 70 日間 mg/kg/日相当)
5,000 ppm 群: 飼育ケージの青色着色、対投与、照群に比較した体重の減少、被毛の青
選抜されなか 純度: 99.8%
色汚染、腎臓相対重量増加、肝臓クッった動物は剖
パー細胞への褐色色素沈着、腎臓近位検
尿細管褐色色素沈着、脾臓髄外造血亢
進F2:出産時/ほ育
F0 雌期一般症状、生死、体重、性比、
500 ppm 群以上:脾臓の黒紫色化、肝細胞剖検
肥大、脾臓うっ血・ヘモジデリン沈着
1,500 ppm 群以上: 体重の増加の抑制、肝臓相対重量増加、脾臓肥大(1,500ppm
群のみ)、腎臓近位尿細管褐色色素沈着(F1)、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈着5,000 ppm 群:飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、被毛の青
色汚染、乳腺腫脹、側腹部触診による腫瘤(主に F0、病理組織学的検査なし)、
肝臓相対重量増加、腎臓近位尿細管褐
色色素沈着、着床痕跡数減少及び一腹
児数の減少
F1 雄
500 ppm 群以上:脾臓の黒紫色化、脾臓うっ血・ヘモジデリン沈着
1,500 ppm 群以上: 体重の増加の抑制、脾
臓肥大、肝細胞肥大
5,000 ppm 群: 飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、被毛の青
色汚染、腎臓・肝臓・脾臓相対重量増
加、肝臓クッパー細胞への褐色色素沈
着、腎臓近位尿細管褐色色素沈着、脾
臓髄外造血亢進
F1 雌
500 ppm 群以上: 脾臓の黒紫色化、脾臓
肥大、脾臓うっ血・ヘモジデリン沈着
1,500 ppm 群以上: 体重の増加の抑制、肝臓相対重量増加、腎臓近位尿細管褐色
色素沈着、肝臓クッパー細胞への褐色
色素沈着
5,000 ppm 群:飼育ケージの青色着色、対照群に比較した体重の減少、肝臓相対重量増加、被毛の青色汚染、乳腺腫脹、側腹部触診による腫瘤、肝細胞肥大、着床痕跡数減少及び一腹児数の減少
F0・F1 雌にみられた一腹児数の減少と子宮の着床痕数とは依存関係がある。

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動物種等

ラット
SD
25 匹/群

投与方法

投与期間

投与量

結
果
児に対する毒性:F15,000 ppm 群:出産時児体重低下、ほ育期
児体重増加抑制F2
1,500 ppm 群以上:ほ育期児体重増加抑制

文献

NOAEL:
生殖毒性: 1,500 ppm (130 mg/kg/日相当)
着床痕跡数減少及び一腹児数減少(F0、F1)
発生毒性: 500 ppm (46 mg/kg/日相当) 児(F2) のほ育期体重増加抑制
親に対する一般毒性: 最低用量でみられた毒性(脾臓の黒紫色化、脾臓うっ血・
ヘモジデリン沈着) はごく経度と判断できるため 500 ppm (46 mg/kg/日相当)にきわめて近い10 mg/kg/日以上の群:母動物: 死亡、投与 Rodwell, 1992に起因した一般症状の変化及び体重・摂餌量の増減なし、剖検での異常なし、対照群に比較した子宮重量の差なし｡初期及び後期吸収、生存児数、黄体数への影響、胎児の奇形・変異の発生なし

0、10、50、100
経口投与 妊娠 6-15 日
帝王切開: 妊娠 mg/kg/日(強制)
純度 99.9%20 日(溶媒: コーン油)

100 mg/kg/日群: 母動物: 脾臓の肥大と脾臓重量の増加、脾臓の黒紫色化
発生毒性なしラット
Alpk:Ap雌ラット

経 口 投 与 妊娠 7-17 日(強制)0、1,000 mg/kg/日 児の体重増加の抑制(出産後)

経 口 投 与 出産予定日前 6 1、2.5%(混餌)
日間
投与液量: 2 mL

Wickramaratne,
1987

胎児: 腎臓集合管のう胞性拡張、近位尿 Sheftel, 2000
細管変性

0、33、100、300 33mg/kg/日以上:尿の緑色化、死亡なし Edwards
経口投与 妊娠 7-19 日
ウサギ
et al., 1983
300mg/kg/日:
帝王切開日: 妊 mg/kg/日(強制)NZW
母動物: 摂餌量減少、投与期間初期体
純度 99.9%
16-18 匹/群 (溶媒: 1% 娠 29 日
重の軽度の減少メチルセ
児動物: 剖検時の異常なし、胚又は胎ルロース)
児の発育に影響なし

7.3.6 遺伝毒性 (表 7-6、表 7-7)ジフェニルアミンの遺伝毒性については、CHL/IU細胞を用いたin vitro染色体異常試験で陽性を示したが、細菌を用いた復帰突然変異試験及びDNA修復、DNA不定期合成などのin vitroDNA損傷試験の多くは陰性であり、またin vivo染色体試験でも陰性であった。したがって、in vitro、in vivoの試験結果から、ジフェニルアミンは遺伝毒性を示さないと考える。

21

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表 7-6 ジフェニルアミンの遺伝毒性試験結果

in
vitro

試験系

試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538

ND
細胞毒性
S9 無添
加: 333μg/plate
以上、
S9 添加:
667
μg/ plate
以上
ND- S9: 6.67、
10.0、33.3、66.7、100μg/plate+S9: 10.0、
33.3、66.7、100、333
μg/plate

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
ネズミチフス菌
TA100

ND

ND

ネズミチフス菌TA1538ND

ネズミチフス菌TA98
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
TA1535
大腸菌
WP2
WP uvrAネズミチフス菌
TA98
TA100

ND

ネズミチフス菌
TA98

ND

ND

ノルハルマン
1)

－

－

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－

－
－
－
－

－
－
－
－

－

－

－

－

－
－
－
－

－
－
－
－

－
－
－
－

－
－
－
－

－
－

－
－

－
－
－

－
－
－

－

＋

ND

ND
ND

ND

ND

ND

ND

ND

添加

22

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文献
Lawlor,
1992

ND

添加

ノルハルマン

結果-S9 +S9

McGregor
et al., 1980

Flolin et al.,1980

Babish etal., 1983
Epler et al.,
1977
Ferretti etal., 1977
Probst et al.,
1981

Zeiger et al.,
1988

Probst et al.,1981
Sugimura etal., 1982

試験系

試験材料

処理条件

前進突然変異マウスリンパ腫細胞
L5178YTK+/-

前処理法

マウスリンパ腫細胞
L5178YTK+/-

ND

遺伝子組み換
え

ジフェニル
アミンはマ
ウスに経口
投
ND

染色体異常

CHL/IU 細胞 2)

前処理法
処理: 6 時間
回復:
18 時間

不定期 DNA 合
成
SOS

in
vivo

小核

大腸菌
W3110/polA+
P3478/polAマウス肝細胞
大腸菌
PQ37

ND

ND
ND

マウス (ICR)
骨髄細胞を観察結果-S9 +S9
－

－

－

(＋)

経口投与
(強制)

ND
－

McGregor
et al., 1980－+
(構造異常)

厚生労働省, 2005＋
ND(構造異常)

－
－

－
－

－

－

－

－

ND
ND

ラット慢性毒性 経口投与
試験(投与期間不明)の骨髄細胞
姉 妹 染 色 分 体 マウス
腹腔内投与
1-500mg/kg
交換
骨髄細胞を観察 単回
1-100mg/kg＋: 陽性、(+): 弱い陽性、－: 陰性、ND: データなし、
1) ノルハルマン: 9H-pyrido[3,4-b]indole
2) CHL/IU 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽細胞 (CHL/IU 細胞)
染色体異常

Braun et al.,1977－

雄: 250、500、
1,000mg/kg
雌: 375、750、
1,500mg/kg
0.05 、 0.5 、5mg/kg/日

23

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Amacher
et al.,
1979,1980

変異細胞の
発生頻度に
用量依存性
なし

ND

(-S9)
0.02-0.10
mg/mL
(+S9)
0.06-0.14
mg/mL
(-S9)
0.016-0.048
mg/mL
ND

文献

Cifone, 1992－

培養法
24、48 時間DNA 損傷/DNA 修復

3.79-28.49
μM(媒体: エタノール)
9μM 以上の用量で細胞毒性あり
5-80μg/mL(媒体: DMSO)
ジフェニルアミン (99.9%)20μg/mL 以
上の用量で細胞毒性あり

ネズミチフス菌TA1950
マウス腹腔内投与
Saccharomyces
cereviciae D5

宿主経由突然変異

用量

McGregor
et al., 1980
Probst et al.,1981－

Von der
Hude et al.,
1988
Murli,
1992－

Korolev etal., 1976－－

Vasil’eva etal., 1985

表 7-7 ジフェニルアミンの遺伝毒性試験結果 (まとめ)突然変異誘発性バクテリア－
カビ／酵母／植物
ND
昆虫
ND
培養細胞
ND
ほ乳動物 (in vivo)
ND－: 陰性; ND: データなし

染色体異常誘発性
－
ND
ND
－
－

DNA 損傷性
－
ND
ND
－
ND

7.3.7 発がん性 (表 7-8、表 7-9)ジフェニルアミンのマウスへの 18 か月間混餌投与試験、18 か月間強制経口投与試験及びラットへの 2 年間混餌投与試験のいずれでも発がん性は認められなかった。JMPR (1998) はジフェニ
ルアミンは発がん性を示さないとしている。なお、ジフェニルアミンは N-エチル-N-ヒドロキシエ
チルニトロサミンによる腎臓腫瘍発生に対して、プロモーター作用を示したとの報告がある。
IARC ではジフェニルアミンの発がん性を評価していない
表 7-8 ジフェニルアミンの発がん性試験結果
動物種等
マウス
ICR
雌雄
(60 匹/性/
群)

投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間
18 か月

マウス
NMRI

経口投与
(強制)

18 か月間計画屠殺:投与開始
26、52 週目
全観察期
間 :126 週
間ラット
SlonakerAddis
雌雄20 匹/群

経口投与
(混餌)

2 年間

投与量
結
果
0、520、 2600、 ジフェニルアミン投与による腫瘍の発生はなかった。
5,200ppm(雄: 0、73、 370、760、雌: 0、90、
460、940mg/kg/日)
純度: >99%
腫瘍発生頻度の増加なし(対照に比べ)0、300mg/kg/週
腫瘍発生頻度(%)(投与回数:78 回)
対照
300mg/kg/週
全腫瘍
22.2
22.9
リンパ腫
11.1
8.3
肺胞性腺腫
11.1
16.5

0、1、100、
1,000、5,000、
10,000ppm(投与開始 240 日までの飼料摂取量雄: 0、11.65、11.47、11.68、11.82、10.86、9.99
雌: 0、9.44、
9.55、9.57、9.25、
8.77、8.12 g/ラット/日)

ジフェニルアミン投与による腫瘍の発生はなかった。
加齢性の腫瘍以外に投与による腫瘍の発生頻度の増加なし(対照に比べ)1,000ppm: 雌、体重増加の抑制
5,000ppm 以上:雌雄、体重増加の抑制・摂餌量の減少
ジフェニルアミン投与による腫瘍の発生はなかった。

24

http://www.cerij.or.jp

文献
Botta,
1994a

Holmberg
et al.,
1983

Thomas etal., 1967a

動物種等
ラット
SD
雌雄
50 匹/群

投与方法
経口投与
(混餌)

ラット
Wistar雄
18 匹/群

経口投与
(混餌)

投与期間
2 年間
(投与開始
102 週後に
試験を中
止)

投与量
結
果
雄: 0、200、750、 雄の対照群、200、7,500ppm 群で死亡率が上昇(78、78、45%)し、雌でも同様の
3,750、7,500ppm
傾向がみられ、投与開始 102 週後に試(0、8.1、28.8、
験を中止した。
146.7、
302.1mg/kg/日相 102 週までに生存した動物ではジフェニ
ルアミン投与によると考えられる腫瘍
当)
雌: 0、150、500、 の発生はなかった。
2,500、5,000ppm(0、7.5、24.9、137.8、286.1
mg/kg/日相当)
ジフェニルアミン純度: >99%
1 群:N-エチル-N-ヒドロキシエ 腎臓腫瘍発生率
1 群: 13/18 匹
チルニトロサミン (イニシ
2 群: 9/18 匹エーター) 1,000ppm を 2 週
3 群: 0/18 匹
間、混餌投与、 その後ジフェニルアミン 15,000ppm を ジフェニルアミンは N-エチル-N-ヒドロ
22 週間、混餌投与
キシエチルニトロサミンによる腎臓腫瘍
2 群:N-エチル-N-ヒドロキシエ 発生に対して、プロモーター作用が認め
チルニトロサミン 1,000ppm られた。
を 2 週間、混餌投与のみ(ジフェニルアミンの混餌投与なし、その期間は基礎飼料を
22 週間投与3 群:最初の 2 週間は基礎飼料を投与、その後 22 週間はジフェニルアミン投与

文献
Botta,
1994b

Hiasa etal., 1982

22 週目以後は 32 週目まで上記 3 群に基礎飼料を投与

表 7-9 ジフェニルアミンの国際機関等でのジフェニルアミン発がん性評価
機関/出典

分

類

分

類

基

準

IARC (2005)－

発がん性について評価されていない。

ACGIH (2005)

A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質

日本産業衛生学会 (2005)－－－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA (2005)
U.S. NTP (2005)

発がん性について評価されていない。
発がん性について評価されていない。

7.4 ヒト健康への影響 (まとめ)ジフェニルアミンは消化管、皮膚及び呼吸器から容易に吸収され、24 時間以内に約 90%が主に尿中に排泄される。ラット、ヤギ、ニワトリでは、ジフェニルアミンまたはその代謝物が特に高濃度に分布する組織、器官はない。ジフェニルアミンはラット、ヤギ、ニワトリでは、4-ヒドロ
キシジフェニルアミンに代謝された後、硫酸抱合、グルクロン酸抱合などを経て排泄される。
ジフェニルアミンはヒトの皮膚、眼、粘膜に刺激性を示し、感作性はないと考えられる。 職業
暴露により頻脈、高血圧、湿疹、食欲不振、泌尿器への影響がみられ、メトヘモグロビン血症を25

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生じる。
急性毒性に関して、ラットに対する経口投与のLD50は1,165～3,200 mg/kg、また、5,000 mg/kg超との報告がある。ウサギの経皮投与のLD50は2,000 mg/kg超、5,000 mg/kg超である｡調査した範囲内
では、ジフェニルアミンの急性毒性症状に関する試験報告は得られていない。
ジフェニルアミンはウサギの皮膚及び眼に軽度の刺激性を示す。
実験動物に感作性を示すとした報告はない。
反復投与毒性に関して、ジフェニルアミンは、マウス・ラットへの経口投与によって、血液系に貧血、脾臓及び肝臓に髄外造血亢進、骨髄に過形成、また腎臓への影響として尿細管の変性/壊死を生ずる。他のラット、ハムスターの短期投与では、腎臓乳頭の壊死がみられた。したがって、
ジフェニルアミンの標的器官は血液及び腎臓である。反復経口投与の NOAEL は、ラットに対す
る 2 年間の混餌投与試験で、雌の 500 ppm 以上の群で赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の減少、
ヘマトクリット値の低下などの貧血がみられていることから、150 ppm (7.5 mg/kg/日相当) である。
ジフェニルアミンはラットに生殖・発生毒性を示すが催奇形性はない。生殖毒性の NOAEL は、
着床痕跡数減少及び一腹児数の減少に基づき 1,500 ppm (130 mg/kg/日相当) であり、発生毒性の
NOAEL は、児動物のほ育期体重の増加抑制に基づき、500 ppm (46 mg/kg/日) である。
ジフェニルアミンは、CHL/IU 細胞を用いた in vitro 染色体異常試験で陽性を示したが、細菌を用いた復帰突然変異試験及び DNA 修復、DNA 不定期合成などの in vitroDNA 損傷試験の多くは陰性であり、また in vivo 染色体試験でも陰性であった。したがって、in vitro、in vivo の試験結果から、ジフェニルアミンは遺伝毒性を示さないと考える。
ジフェニルアミンのマウスへの 18 か月間混餌投与試験、18 か月間強制経口投与試験及びラットへの 2 年間混餌投与試験で発がん性は認められなかった。IARC ではジフェニルアミンの発がん性を評価していない。

26

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1)

データベースの検索を 2005 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

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(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/kohyo/14_pdf/14todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)
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(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/kohyo/15_pdf/14todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)30

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厚生労働省 (2005) ジフェニルアミン. 既存化学物質変異原性試験データ集補遺 3 版, 日本化学物質安全・情報センター (JETOC) 編集・発行.

注)

文献検索時 (2005 年 4 月) 以後に入手した。
後藤稠,池田正之,原一郎編 (1994) 産業中毒便覧 (増補版), 医歯薬出版, 東京.
財務省 (2005) 貿易統計. (http://www.customs.go.jp/toukei/info/から引用)
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告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 11 月 30 日), 製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報.
(http://www.nite.go.jp から引用)
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日本産業衛生学会 (2005) 許容濃度等の勧告 (2005 年度). 産衛誌, 47, 150-177.
有機合成化学協会編 (1985) 有機化合物辞典, 講談社, 東京.

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CERI 有害性評価書 ジフェニルアミン
平成 20 年 3 月 20 日
編集

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