03
日本標準商品分類番号

2023年10月改訂（第１版）

87259

貯法：室温保存有効期間：3年

選択的α1A遮断薬/前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬
日本薬局方シロドシン錠

日本薬局方シロドシン口腔内崩壊錠

劇薬処方箋医薬品注）

承認番号注）注意－医師等の処方箋により使用すること

販売開始

錠2mg

錠4mg

23100AMX00193000

23100AMX00194000

3. 組成・性状添加剤

1錠中
日局シロドシン

シロドシンOD錠
2mg「オーハラ」

シロドシンOD錠
4mg「オーハラ」

性状素錠（口腔内崩壊錠）
淡黄赤色

割線入り素錠（口腔内崩壊錠）
淡黄赤色

表面
シロドシン錠4mg「オーハラ」
1錠中
日局シロドシン

2mg

添加剤

2mg

性状

1錠中
日局シロドシン

シロドシン錠2mg「オーハラ」

側面

質量105mg

210mg

識別表示

シロドシン OD2 オーハラ

シロドシン OD4 オーハラ

6. 用法及び用量通常、成人にはシロドシンとして1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は副作用の発現率が高く、特徴的な副作用として射精障害が高頻度に認められているため、本剤の使用にあたっては、本剤のリスクを十分に検討の上、患者に対しては副作用の説明を十分に行った上で使用すること。
［11.2参照］
8.2 起立性低血圧があらわれることがあるので、体位変換による血圧変化に注意すること。
［9.1.1参照］
8.3 めまいなどがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転など危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
8.4 本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
［10.2参照］

シロドシン錠4mg「オーハラ」

表面

裏面

側面

外形
直径：6.7mm
厚さ：3.2mm

直径：8.0mm
厚さ：3.9mm

本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法など、他の適切な処置を考慮すること。

フィルムコーティング錠 割線入りフィルムコーティング錠
白色～微黄白色
白色～微黄白色
裏面

側面

5. 効能又は効果に関連する注意

4mg

D-マンニトール、結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、スクラロース、アミノア
ルキルメタクリレートコポリマーE、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、
l-メントール

表面

裏面

前立腺肥大症に伴う排尿障害

シロドシンOD錠
4mg「オーハラ」

3.2 製剤の性状〈シロドシン錠2mg、4mg「オーハラ」〉
販売名

表面

4. 効能又は効果

シロドシンOD錠
2mg「オーハラ」
1錠中
日局シロドシン

側面

直径：6.5mm
厚さ：3.0mm

4mg〈シロドシンOD錠2mg、4mg「オーハラ」〉

有効成分

裏面

外形

D-マンニトール、部分アルファー化デンプン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ヒプロメロース、酸化チタン、カルナウバロウ

販売名23100AMX00170000

販売名

3.1 組成〈シロドシン錠2mg、4mg「オーハラ」〉

有効成分23100AMX00169000〈シロドシンOD錠2mg、4mg「オーハラ」〉

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

シロドシン錠2mg「オーハラ」

OD錠4mg2019年6月

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

OD錠2mg

長径：11.2mm
短径：6.2mm
厚さ：3.6mm

質量105mg

208mg

識別表示

シロドシン 2 オーハラ

シロドシン 4 オーハラ

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 起立性低血圧のある患者
症状が悪化するおそれがある。
［8.2参照］
9.2 腎機能障害患者
患者の状態を観察しながら低用量（1回2mg）から投与を開始するなどを考慮すること。シロドシンの血漿中濃度が上昇する。
［16.6.1参照］
─1─

9.3 肝機能障害患者
患者の状態を観察しながら低用量（1回2mg）から投与を開始するなどを考慮すること。シロドシンの血漿中濃度が上昇する
おそれがある。
［16.1.3参照］

5%以上

9.8 高齢者
肝機能又は腎機能が低下している場合は低用量（1回2mg）から投与を開始するなど、患者の状態を十分に観察しながら投与
す る こ と。 高 齢 者 で は 一 般 に 生 理 機 能 が 低 下 し て い る。
［16.1.3、16.6.1参照］

眼の充血、目 術中虹彩緊張のかゆみ、結 低 下 症 候 群膜出血（IFIS）、かすみ目AST上昇、ALT上 昇、γ-GTP上昇、総ビリ
ルビン上昇、Al-P上 昇、LDH上昇

10.2 併用注意（併用に注意すること）
降圧剤［8.4参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

起立性低血圧があらわれることがあるので、減量するなど注意すること。

降圧剤服用中の患者は起立時の血圧調節力が低下している場合がある。

ホスホジエステラー 併用により症候性低血 本剤はα遮断作用を有ゼ5阻 害 作 用 を 有 す 圧があらわれるとの報 するため、併用によりる薬剤告がある。
これらの血管拡張作用
シルデナフィルクによる降圧作用を増強
エン酸塩するおそれがある。
バルデナフィル塩酸塩水和物等
アゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール
等［16.7.1参照］

強 力 にCYP3A4を 阻 害 するケトコナゾール（経口剤：国内未発売）との併用によりシロドシンの血漿中濃度の上昇が認められている。
アゾール系抗真菌剤との併用により、シロドシンの血漿中濃度が上昇するおそれがあるので、減量するなど注意すること。

腎臓

BUN上 昇、 クレアチニン上昇

血液白血球数減 白血球数増
少、赤血球数 多、血小板数減少、血色素 減少
量減少、ヘマトクリット値減少

その他

アゾール系抗真菌剤はCYP3A4を 阻 害 す る こ とから、これらの薬剤との併用時には、シロドシンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。

頻度不明

眼

シロドシンは主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される。
［16.4参照］
薬剤名等

1%未満

発疹、皮疹、 口唇腫脹、舌湿 疹、 蕁 麻 腫脹、咽頭浮
疹、そう痒感 腫、 顔 面 腫
脹、眼瞼浮腫肝臓10. 相互作用

1～5%未満過敏症

トリグリセリ 倦 怠 感、CRPド上昇
上昇、総コレステロール上昇、 尿 糖 上昇、尿沈渣上昇

顔のほてり、 浮腫、女性化耳鳴、苦味、 乳房
胸痛、腰痛、下肢脱力感、発 汗、 ほ てり、 気 分 不良、血清カリウム値上昇、総蛋白低下、前立腺特異抗原増加、尿酸上昇、尿蛋白上昇注）［8.1参照］
14. 適用上の注意
11. 副作用14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 失神・意識喪失（頻度不明）
血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがある。
11.1.2 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST上昇、ALT上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
5%以上

1～5%未満泌尿・生殖器射 精 障 害（ 逆 イ ン ポ テ ン行性射精等） ス、尿失禁（17.2%）注）

消化器

口渇

精神神経系

呼吸器
循環器

1%未満

15. その他の注意

頻度不明

15.1 臨床使用に基づく情報
α1遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、
α1遮 断 作 用 に よ る と 考 え ら れ る 術 中 虹 彩 緊 張 低 下 症 候 群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。
［11.2参照］

胃不快感、下 嘔吐、嘔気、 口内炎
痢、軟便、便 食欲不振、胃秘痛、腹痛、腹部膨満感、上腹部異和感、下腹部痛、胃潰瘍、胃炎、萎縮性胃炎、胸やけ、胃もたれ感、十二指腸潰瘍、放屁増加、排便回数増加、残便感、肛門不快感

15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 マウスでの104週間投与試験
20mg/kg/日以上の投与群で精嚢腺拡張の頻度の上昇が認められたとの報告がある1）。
15.2.2 ラットでの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験200mg/kg/日 以 上 の 投 与 群 で 精 細 管 に 精 子 細 胞 の 脱 落 が、600mg/kg/日投与群で精細管の萎縮・変性、精子生存率及び精子数の減少が認められたとの報告がある2）。

16. 薬物動態

めまい、立ち 肩こり、頭が しびれ
くらみ、ふら ボーとする感
つき、頭痛
じ、眠気、性欲減退、頭重感16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性（各群6例）にシロドシン0.5mgから12mg（ カプセル）を単回経口投与したとき注）、血漿中シロドシン濃度は投与
量 の 増 加 に 伴 っ て 上 昇 し、Cmax及 びAUC0-∞ は 線 形 性 を 示 した3）-5）。
16.1.2 反復投与
健康成人男性5例にシロドシン4mg（カプセル）を1日2回7日間反復経口投与したとき（1日目及び7日目は1日1回投与）、血漿中シロドシン濃度は投与3日後には定常状態に達し、初回投与からの累積率は1.1倍であった3）、6）。

鼻出血、鼻閉 鼻汁、咳
心房細動、動悸、頻脈、不整脈、上室性期外収縮、起立性低血圧、血圧低下、血圧上昇

─2─

シロドシンOD錠4mg「オーハラ」（水なし投与）健康成人男性における食後4mg投与時の薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）Cmax（ng/mL）

AUC0-∞（ng･hr/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

単回

26.8±9.2

143.9±57.1

2.2±0.5

6.9±3.1

反復

28.7±7.6

134.3±39.0

2.0±0.0

10.4±4.6

反復投与時のパラメータは、6日目までの積み重なり濃度を差し引いた7日目の濃度推移から得た結果を示した。
16.1.3 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者での薬物動態
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした長期投与試験（カプセル）における探索的な母集団薬物動態解析（258例）の結果、定常状態時の投与2時間後及び12時間後の推定血漿中シロドシン濃度（平均値±S.D.）はそれぞれ24.8±8.0ng/mL及び7.4±3.3ng/mLであった。血漿中シロドシン濃度に対する変動要因について検討した結果、シロドシンのクリアランスは体重、年齢、CRP、ALT及び血清クレアチニンによって、分布容積は体重、年齢、CRP及びALTによって影響を受けることが示唆された。これら影響因子のうち、ALTについて、シロドシンの血漿中濃度に対する影響が大きいことが推察され、ALTの上昇（23→83IU/L）によりシロドシンのクリアランス及び分布容積はそれぞれ約47%及び約27%低下する可能性が示唆された7）。
［9.3、9.8参照］
16.1.4 生物学的同等性試験〈シロドシン錠4mg「オーハラ」〉
シロドシン錠4mg「 オーハラ」とユリーフ錠4mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シロドシンとして4mg）健康成人男
子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。
得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。

シロドシンOD錠4mg「オーハラ」（水あり投与）薬物動態パラメータn
シロドシン錠194mg「オーハラ」
ユリーフ錠4mg

AUC0-36(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)111±4223.1±9.3

1.11±0.72 6.32±1.70

21.8±7.9

1.50±0.96 6.08±1.35

19 98.1±29.2

tmax(hr)

t1/2
(hr)

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性11例にシロドシン4mg（カプセル）を食後30分及び空腹時に単回経口投与したとき注）、食後投与及び空腹時投与
で そ れ ぞ れ、Cmaxは23.0及 び28.0ng/mL、AUC0-48hrは128.8及 び
135.9ng・hr/mL、tmaxは2.1及 び1.4時 間、t1/2は6.0及 び4.7時間であった3）。

（平均値±S.D.）

健康成人男性における4mg投与時の薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）
Cmax（ng/mL）

AUC0-48hr（ng･hr/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

食後

23.0±10.8

128.8±64.1

2.1±0.7

6.0±4.8

空腹時

28.0±9.6

135.9±55.4

1.4±1.1

4.7±3.7

16.2.2 生物学的利用率
シロドシン4mg（カプセル）を単回経口投与したときの生物学的利用率は32.2%であった9）。
16.3 分布
健康成人男性11例にシロドシン2mg（ 溶液）を4時間静脈内点滴
投 与 時 注 ）の ク リ ア ラ ン ス 及 び 分 布 容 積 は そ れ ぞ れ167.0±33.8mL/min及び49.5±17.3Lであった9）。シロドシンのヒト血漿タンパクに対する結合率は、95.6%（100ng/mL添加時）であり、 主 な 結 合 タ ン パ ク はα1-酸 性 糖 タ ン パ ク で あ っ た3）（invitro ）。

〈シロドシンOD錠4mg「オーハラ」〉
シロドシンOD錠4mg「 オーハラ」とユリーフOD錠4mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シロドシンとして4mg）健康成
人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与して血漿中
未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し た。 得 ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。

16.4 代謝
シロドシンは主としてCYP3A4、UDP-グルクロン酸転移酵素、アルコール脱水素酵素及びアルデヒド脱水素酵素により代謝され、血漿中の主な代謝物はシロドシンのグルクロン酸抱合体及び酸化代謝物であった3）。健康男性（外国人）6例に「14C」標識シロドシン8mg（溶液）を単回経口投与したとき注）、血漿中の総放射能AUC0-12hrに対して、血漿中のシロドシン、シロドシンのグルクロン酸抱合体及び酸化代謝物のAUC0-12hrは、それぞれ24.0、21.9及び34.9%であった。その他の代謝物の割合は、いずれも5%以下であった3）。
［10.参照］

薬物動態パラメータ

水なし投与 水あり投与

nAUC0-36(ng･h/mL)

Cmax(ng/mL)tmax(hr)t1/2(hr)

シロドシンOD錠
194mg「オーハラ」

122±3830.4±10.7

1.68±0.85

6.19±0.98

ユリーフOD錠
4mg

19113±2230.0±10.6

1.03±0.57

6.70±1.54

シロドシンOD錠
364mg「オーハラ」

139.3±41.0

31.24±10.83

1.28±0.90

6.89±1.81

ユリーフOD錠
4mg

138.1±
47.0

30.54±
10.29

1.39±0.97

6.92±
1.41

36

16.5 排泄健康男性（外国人）6例に「14C」標識シロドシン8mg（ 溶液）を単回経口投与したとき 注）、投与後240時間までに、投与放射能の33.5%が尿中に、54.9%が糞中に排泄された3）。

（平均値±S.D.）

─3─

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能低下者（クレアチニンクリアランス27～49mL/min）6例及び腎機能正常者（クレアチニンクリアランス125～176mL/min）7
例にシロドシン4mg（カプセル）を単回経口投与したとき注）、腎機能低下者では腎機能正常者に比べて、シロドシンの血漿中総薬物濃度の上昇がみられた（Cmax3.1倍、AUC0-∞3.2倍）。この血漿中総薬物濃度の上昇は血清中α1-酸性糖タンパクとのタンパク結合による可能性があり、血漿中総薬物濃度と血清中α1酸性糖タンパク濃度の間には高い相関が認められた。なお、シロドシンの薬効及び副作用発現に直接関与すると考えられる血漿中非結合形シロドシン濃度の上昇は総薬物濃度より小さかった（Cmax1.5倍、AUC0-∞2.0倍）3）。
［9.2、9.8参照］

I-PSS注1）トータルスコアの投与前後の変化

AUC0-∞（ng･hr/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

腎機能 21.51±8.52
94.75±41.28
0.86±0.56
3.94±1.57
正常者 （0.71±0.13） （2.96±1.09） （0.86±0.56）（4.39±1.34））内の値は血漿中非結合形シロドシン

16.6.2 高齢者
高齢男性（65～75歳）12例にシロドシン4mg（カプセル）を食後に単回経口投与したとき、非高齢男性（21～31歳）9例との薬物動態に明らかな違いはみられなかった3）。
また、投与後48時間までの尿中累積排泄率は高齢男性、非高齢男性でそれぞれシロドシンが2.3及び2.4%、シロドシンのグルクロン酸抱合体が1.6及び1.8%、酸化代謝物が4.5及び4.9%であった3）。
高齢男性及び非高齢男性における食後4mg単回投与時の薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）
Cmax（ng/mL）

AUC0-∞（ng･hr/mL）

tmax（hr）

t1/2（hr）

高齢男性

21.8±11.6

142.4±54.7

2.5±1.4

10.5±4.0

非高齢男性

20.5±6.5

121.5±38.1

2.3±0.5

8.7±3.1

投与開始時測定値

投与4週後変化量

プラセボ

18.1±5.6（88）-3.0±5.8（88）－2mg×2/日

18.3±6.5（84）-5.7±6.1（84）P=0.0134mg×2/日

18.7±6.0（87）-6.6±5.5（86）P=0.000

Dunnett型多重比較検定

17.1.2 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象に、シロドシンカプ
セル1回4mg 1日2回又はプラセボを12週間経口投与した結果、終了時のI-PSSトータルスコアは投与開始時に比較して、シロドシンで8.3及びプラセボで5.3それぞれ低下した。また、投与開始時に比較してI-PSSトータルスコアが25%以上改善した症 例 の 割 合 は、 シ ロ ド シ ン76.4%（133/174例 ）及 び プ ラ セ ボ
50.6%（45/89例）であり、重症度が軽症（I-PSSトータルスコア8未満）まで改善した症例の割合は、シロドシン47.7%（83/174例）及びプラセボ31.5%（28/89例）であった。シロドシンでは自覚症状は投与1週後の早期から改善し、重症例に対しても改善効果が認められた。副作用発現割合は、シロドシン群54.9%（96/175例）、プラセボ群22.5%（20/89例）であった。主な副作用は、シロドシン群で射精障害22.3%（39/175例）、軟便及び口渇 各8.6%（15/175例 ）、 尿 失 禁5.7%（10/175例 ）、 下 痢4.6%（8/175例）、鼻閉4.0%（7/175例）、プラセボ群で軟便、口渇及び頭痛各4.5%（4/89例）であった。副作用（臨床検査値）発現割
合 は、 シ ロ ド シ ン 群31.4%（55/175例 ）、 プ ラ セ ボ 群21.6%（19/88例）であった。主な副作用（臨床検査値）は、シロドシン群 で は ト リ グ リ セ リ ド 上 昇12.0%（21/175例 ）、CRP上 昇5.7%（10/175例）、γ-GTP上昇3.4%（6/175例）、プラセボ群ではトリ
グ リ セ リ ド 上 昇10.2%（9/88例 ）、LDH上 昇 及 びCRP上 昇 各3.4%（3/88例）であった12）、13）。

腎機能 72.22±44.12 305.76±115.38 0.67±0.26
7.55±1.50
低下者 （1.48±1.30） （6.34±3.43） （0.83±0.26）（8.71±3.94）（投与群

単位：点平均値±S.D. （）：症例数
注1）I-PSS：国際前立腺症状スコア（軽症：0-7、中等症：8-19、重症：20-35）

腎機能低下者及び腎機能正常者に空腹時4mg単回投与時の薬物動態パラメータ（平均値±S.D.）
Cmax（ng/mL）

プラセボ群との群間比較

I-PSSトータルスコア測定値の推移

16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）併用
健康男性（外国人）16例にケトコナゾール200mgを1日1回4日間経口投与し、2日目にシロドシン4mg（ カプセル）を単回経口投与した場合注）、併用時のシロドシンのCmax及びAUC0-∞ は、シロドシン単独投与時に比べてそれぞれ3.7及び2.9倍に増加した3）。
［10.2参照］
16.8 その他〈シロドシン錠2mg「オーハラ」〉
シロドシン錠2mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、シロドシン
錠4mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた10）。
〈シロドシンOD錠2mg「オーハラ」〉
シロドシンOD錠2mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、シロドシンOD錠4mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた10）。

I-PSSトータルスコアの測定値、変化量及び群間差
投与群例数

投与開始時
測定値注2）

終了時
変化量 両側95%
変化量注2）
測定値注2）
群間差 信頼区間

17. 臨床成績

シロドシン

174

17.1±5.7

8.8±5.9

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相二重盲検比較試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象に、シロドシンカプ
セル1回2mg注3）、4mg又はプラセボを、1日2回、4週間経口投与した結果、シロドシンカプセル1回4mg投与はプラセボと比較して自覚症状（I-PSSトータルスコア）を有意に改善した。副作用発現割合は、15.6%（42/270例）であった。用量別の副作用発
現 割 合 は、 プ ラ セ ボ 群7.9%（7/89例 ）、4mg/日 群16.9%（15/89例）、8mg/日群21.7%（20/92例）であった。主な副作用は、射精障害0%（0/89例）、11.2%（10/89例）、6.5%（6/92例）（プラセボ、4mg/日、8mg/日 の 順、 以 下 同 様 ）、 口 渇1.1%（1/89例 ）、0%（0/89例）、5.4%（5/92例）であった。副作用（臨床検査値）発現割合は、6.7%（18/270例）であった。用量別の副作用（臨床検査値 ）発 現 割 合 は、 プ ラ セ ボ 群5.6%（5/89例 ）、4mg/日 群6.7%（6/89例）、8mg/日群7.6%（7/92例）であった。主な副作用（臨床検 査 値 ）は、 ト リ グ リ セ リ ド 上 昇2.3%（2/86例 ）、3.7%（3/82例）、2.4%（2/84例）（プラセボ群、4mg/日群、8mg/日群）であった11）。

プラセボ

89

17.1±6.1 11.8±7.1 -5.3±6.7

注）本 剤の承認されている用法・用量は「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」である。

-8.3±6.4-3-4.6、-1.3

注2）平均値±S.D.

17.1.3 国内長期投与試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者364例を対象としたシロドシンカプセル1回4mg1日2回52週間による長期投与試験では、持続 的 な 改 善 効 果 と 安 全 性 が 確 認 さ れ、 安 定 し た 自 覚 症 状（I-PSSトータルスコア）及び最大尿流率の改善が認められた。
副作用発現割合は、65.4%（238/364例）であった。主な副作用
は、 射 精 障 害25.0%（91/364例 ）、 下 痢7.4%（27/364例 ）、 口 渇7.1%（26/364例 ）、 立 ち く ら み6.6%（24/364例 ）、 鼻 閉5.8%（21/364例）、ふらつき（感）5.2%（19/364例）であった。副作用（臨床検査値）発現割合は、31.1%（112/360例）であった。主な
副 作 用（ 臨 床 検 査 値 ）は、 ト リ グ リ セ リ ド 上 昇9.2%（33/359例 ）、ALT上 昇4.2%（15/360例 ）、 白 血 球 数 減 少3.9%（14/358例）、ヘモグロビン量減少3.6%（13/357例）、ヘマトクリット値
減少3.6%（13/357例）、AST上昇3.6%（13/360例）、赤血球数減少
3.4%（12/358例）及びCRP上昇3.1%（11/359例）であった14）、15）。
注3）本剤の承認されている用法・用量は「1回4mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」である。

─4─

（ ユ リ ー フ カ プ セ ル：2006年1月23日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.6.6.6）
3）清水智司他：薬学雑誌 2006；126（S）：257-263
4）健 康成人を対象とした第Ⅰ相臨床試験（1）（ ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.2）
5）健 康成人を対象とした第Ⅰ相臨床試験（2）（ ユリーフカプセ
ル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.2）
6）反 復投与（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.2）
7）
前 立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした長期投与試
験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要
2.7.2.2）
8）田中孝典他：新薬と臨床 2019；68：638-657
9）健 康成人を対象とした臨床薬理試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.1.2）
10）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験11）
前 立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした後期第Ⅱ相臨床試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.6.3）12）
前 立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.5.4.1、2.7.6.3）
13）有効性及び安全性試験成績の概要 第Ⅲ相試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、審査報告書）
14）
前 立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）15）
前 立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、審査報告書）
16）作 用機序（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.1）
17）立道聡他：薬学雑誌 2006；126（S）：209-216
18）Murata S, et al.：J Urol. 2000；164（2）：578-583
19）立道聡他：薬学雑誌 2006；126（S）：217-223
20）イヌ下腹神経刺激誘発尿道内圧上昇モデルにおける作用（ユリ ー フ カ プ セ ル：2006年1月23日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.6.2.2）
21）ラット前立腺肥大モデルにおける作用（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
下部尿路組織である前立腺、尿道及び膀胱三角部に分布するα1A-アドレナリン受容体サブタイプを介する交感神経系を遮断することにより、下部尿路組織平滑筋の緊張を緩和し、尿道内圧の上昇を抑制し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する16）。
18.2 ヒト組織での作用18.2.1 交感神経系α-アドレナリン受容体に対する親和性
ヒトα1-アドレナリン受容体に対する受容体結合試験において、α1A-アドレナリン受容体サブタイプへの高い親和性を示した17）（in vitro ）。
18.2.2 前立腺に対する作用
ヒト前立腺膜標本を用いた受容体結合試験において、α1A-アドレナリン受容体サブタイプへの高い親和性を示した18）。
ノルアドレナリンによるヒト前立腺平滑筋の収縮を抑制した18）（in vitro ）。
18.3 動物での作用18.3.1 下部尿路組織（前立腺、尿道及び膀胱三角部）に対する作用摘出ウサギ前立腺、尿道及び膀胱三角部において、ノルアド
レ ナ リ ン に よ る 収 縮 に 対 し て 強 い 拮 抗 作 用 を 示 し た17）
（invitro ）。
18.3.2 尿道内圧に対する作用
麻酔雄性ラットにおいて、血圧低下作用を示すよりも低い用量で、フェニレフリンによる前立腺部尿道内圧上昇を選択的に抑制した19）。
麻酔雄性イヌにおいても、血圧低下作用を示すよりも低い用量で、下腹神経の電気刺激による前立腺部尿道内圧上昇を選択的に抑制した20）。
18.3.3 前立腺肥大モデルに対する作用
性ホルモン投与にて作製した雄性ラット前立腺肥大モデルにおいて、蓄尿時に生じた膀胱刺激症状を抑制した21）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：シロドシン（Silodosin）
化 学 名：1-(3-Hydroxypropyl)-5-[(2R )-2-({2-[2-(2,2,2trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]2,3-dihydro-1H -indole-7-carboxamide
分 子 式：C25H32F3N3O4
分 子 量：495.53
性状：本品は白色〜微黄白色の粉末である。
本品はメタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水に極めて溶けにくい。
本品は光によって徐々に黄白色となる。
旋光度〔α〕20D：-13〜-17°（脱水物に換算したもの0.2g、メタノール、20mL、100mm）。
融点：105〜109℃。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式：

24. 文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

20. 取扱い上の注意〈製剤共通〉
20.1 アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。
〈OD錠〉
20.2 製剤の特性上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
20.3 錠剤表面に使用色素による茶色、赤色及び黄色の斑点がみられることがある。
20.4 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装〈シロドシン錠2mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）〈シロドシン錠4mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）（バラ）500錠〈シロドシンOD錠2mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）〈シロドシンOD錠4mg「オーハラ」〉（PTP）100錠（10錠×10）（バラ）500錠

23. 主要文献
1）マウスでの104週間投与試験（ユリーフカプセル：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.6.5）
2）ラ ットでの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験─5─