一般住民でのレビー小体
病理所見有病率の検討：
久山町研究
Prevalence of Lewy body pathology in a general population:
The Hisayama study
九州大学大学院医学研究院附属神経病研究施設病理学部門脇坂 義信*1)*

古 田 晶 子 （助手）

徹*

（教授）

飯田 三雄

**

（教授）

岩城

九州大学大学院医学研究院病態機能内科学

谷崎 弓裕

**

清原裕

**

（講師）

院剖検例を対象としており1）-10）（表1）、一般住民

はじめにレビー小体（LBs）はレビー小体型認知症（DLB）における LB 病理所見の出現率に関してはほとんの特徴的な病理学所見である。近年、大脳皮質にど知られていない。また、DLB ではアルツハイ

おけるLBsの出現が認知症発症の原因の一つとしマー型認知症（ATD）の病理所見を伴うことが多て注目されているが、これまでの多くの報告は病いが、両者の病理所見の関係はまだ明らかになっ表1

報告されているレビー小体（LBs）保有率

文献1）〜 10）

より

* Yoshinobu WAKISAKA, M.D., AKIKO FURUTA, M.D., (Assistant Professor), Toru IWAKI, M.D., (Professor): Departmentof Neuropathology, Neurological Institute, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University.
1）現）福岡赤十字病院脳血管内科** Yumihiro TANIZAKI, M.D., Yutaka KIYOHARA, M.D., (Associate Professor), Mitsuo IIDA, M, D., (Professor): Departmentof Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University.

−5−老年期痴呆研究会誌 Vol.15 2010

表2

脳切片の採取部位とレビー小体（LBs）
・DLB の評価法

文献 13） よりていない11）-13）。今回我々は一般住民でのLBsの出10%ホルマリン溶液で固定し、中前頭回、上・中現率を明らかにし、LB病理所見とATD病理所見の側頭回、下頭頂小葉、帯状回、海馬、嗅内野皮関係に関しても検討した。

質、烏距溝領域後頭葉、大脳基底核、視床、中脳、橋、延髄を採取し、パラフィンブロックを作

1. 材料と方法成した。LB病理所見は抗α-synuclein抗体を用い1998年10月〜2001年3月（2.5年）の間に死亡し、た免疫染色を施行し、国際ワークショプで提唱さ九州大学で剖検を施行した久山町一般住民連続れた病理診断基準13）（表2）に基づいて診断した。

102 例（剖検率 :70.5%）を対象とした。臨床的認

LB scoreによる脳幹型、辺緑型、新皮質型に分類

知症の有無は DSM-111-R14） にて診断した。脳を表3した。またATD病理所見の有無によりpure DLBと全症例の臨床病理情報−6−一般住民でのレビー小体病理所見有病率の検討：久山町研究

2. 結果
29 名が臨床的に明らかな認知症を示した。LB
病理所見を102人のうち23人（22.5%）に認め、認知症者29人中では12人（41.4%）、非認知症者73人
では11人（15.1%）であった（表3）。LB病理所見の出現率は加齢に伴い上昇し、特にDLBは70歳代から90歳代の間に7.1%から21.7%へと直線的に有病率が上昇した（図1）。高度なATD病理所見を102
人中17人（16.7%）、認知症者29人中14人（48.3%）
図1

年齢階級別レビー小体（LBs）保有率。棒グラ
フは各年齢階級での症例数を示す。棒グラフの黒塗り部は DLC 症例を、斜線部は LBs 陽性非認知症例を示す。実線は全症例のうち DLB 症例の比率を、点線は全 LBs 保有率を示す。に認めた。非認知症者でLBsを認めた症例の多くは脳幹型であり、DLB症例の大部分は辺緑型・新皮質型であった（表4）。少数例ではあるが非認知症者の中に脳幹のみならず大脳新皮質にも広範にLBsを認める症例が存在した（図2）。LB病理所

DLB/ATDに分類した。ATD病理所見は平野銀染色15）とTau免疫染色を行い、診断基準としてCERAD

見陽性者ではATD病理所見が高度な場合、軽度なものに比べ有意にLB scoreが上昇していた（図3）。の両方を用いて評価した。脳血管性認

ATD 所見を伴う DLB 群（DLB/ATD）と伴わない知症の診断はNINDA-AIRENの基準17）を用いた。

DLB群（pure DLB）では、認知症発症年齢、死亡16）とNIA-RI

年齢に有意差を認めないものの、認知症罹患期間
表4

図2

レビー小体陽性例の臨床病理情報

DLB と nd-LB での中脳、帯状回、中側頭回の LBs（α-synuclein の免疫組織化学染色）。矢印が指す LB を左下に拡大して示す。上段、DLB 症例。79 歳、女性。誤嚥性肺炎のため死亡。脳総量は 1010g。LBs は脳幹・大脳に広範に認められた（LB score: 8）。下段、nd-LB 症例。85 歳、女性。肺炎のため死亡。脳重量は1185g。LBs は脳幹にとどまらずに大脳にも広範囲に認められた（LB score: 10）。

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老年期痴呆研究会誌 Vol.15 2010

図3

ATD 病理所見と LB score の相関。LBs 陽性例において ATD 病理所見の程度を NIA criteria と CERAD criteria
にて評価し、LB score をプロットした。横線は中央値を示す。（* p < 0.05 (Mann-Whitney U-test)）

図4

DLB 症例での認知症罹患期間と LB score の相関。各 DLB 症例で認知症発症から死亡までの期間（認知症罹患期間）と LB score をプロットした。DLB/ATD 群と pure DLB 群の間に認知症発症年齢に有意差はない（t-test: p = 0.29)。
DLB/ATD 群、pure DLB 群の双方において認知症罹患期間と LB score の間に有意な相関関係を認めた（Spearman's rank correlation test: p < 0.05)。

図5

に関しは DLB/ATD が pure DLB よりも有意に短かった（表3）。またDLB/ATDはpure DLBに比し短期間内にLB scoreの上昇を示した（図4）。さらに DLB/ATD は pure DLB に比し認知症発症後の累積生存率の低下を認め、5年生存率はpure DLBが80.0%であるのに比しDLB/ATDでは14.3%であった（図5）。

DLB 症例での累積生存率。DLB/ATD 群と pureDLB 群の生存曲線を Kaplan-Meier 法にて図示した。両群の認知症発症年齢に有意差は認めなかった。両群の生存曲線間に有意差を認め（logrank test: p < 0.05）、5 年生存率は pure DLB群が 80.0% であるのに対し、DLB/ATD 群では14.3% であった。

一般住民集団にし、LBsを特異的に染色する抗αsynuclein 抗体を使用して LB 病理所見を定量的に評価した。そのためこれまでの報告に比べ症例数は少ないものの、より正しく出現率を評価していると考えられる。LB病理所見の出現率はATD病理所見の出現率とほぼ同程度であった。LB 病理所見の出現率は加齢と共に増加していた。両病理所見の関係は依然不明確であるが、今回の結果では、ATD病理所見が高度であれば軽度の場合に比し、短期間内にLB scoreが上昇し、生存率も低下

3. 考察
LB 病理所見の陽性率を正確に評価するためにするという強い相関関係を認めた。このことは加一般住民を対象にすることが重要である。しか齢とともに ATD 病理所見の出現が LB 病理所見のし、これまでの報告は主に病院や施設入所者を対進展に強く関わっていることを示唆している。

象としてきた。今回我々は高い剖検率を保持する−8−一般住民でのレビー小体病理所見有病率の検討：久山町研究

一般住民での LB 病理所見の出現頻度に関して

8） Parkkinen L, Soininen H, Laakso M, et al: αSynuclein pathology is highly dependent on the述べた。また加齢と重度のATD病理所見の存在がcase selection. Neuropathol Appl Neurobiol 27:

LB 病理所見の進展に影響している可能性を指摘

314-325, 2001

おわりにした。今回、認知症の原因として DLB が最も多

9） Neuropathology Group of the Medical Research

かったが、研究対象内の認知症者が 29 人と少なCouncil Cognitive Function and Ageing Study

かったため、認知症の原因として何が最も頻度が(MRC CFAS): Pathological correlates of late-

高いのか結論を出すには早急と思われる。しかし

onset dementia in a multicentre, community-ながら DLB は認知症の原因としてこれまで報告

based population in England and Wales. Lancert

されている以上に高頻度で存在している可能性

357: 169-75, 2001がある。現在、1986年以降の認知症連続剖検例を10）Akatsu H, Takahashi M, Matsukawa N, et al:

検討し、対象を拡大して検討している最中であSubtype analysis of neuropathologicallyる。

diagnosed patients in a Japanese geriatrichospital. J Neurol Sci 196: 63-69, 2002

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−9−老年期痴呆研究会誌 Vol.15 201017）Román GC, Tatemichi TK, Erikinjuntti T, et al:
Vasculat dementia: diagnostic criteria for researchstudies. Report of the NINDS-AIREN Interna-

この論文は、平成15年7月26日(土) 第17回老年期

tional Workshop. Neurology 43: 250-260, 1993

痴呆研究会（中央）で発表された内容です。

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