CERI 有 害 性 評 価 書

エチレングリコールモノメチルエーテル
Ethylene glycol monomethyl ether

CAS 登録番号：109-86-4

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 10
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 127.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 127.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 12
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 13
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 13
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 17
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 26
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 28
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 28

献 ............................................................................................................................................... 30

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

エチレングリコールモノメチルエーテル
2-メトキシエタノール、メチルグリコール、
メチルセロソルブ
政令号番号 1-45
官報公示整理番号 2-405
109-86-4

H3C
分子式
分子量

O

(CH2)2OH

C3H 8O 2
76.09

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働基準法
労働安全衛生法

海洋汚染防止法項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
疾病化学物質危険物引火性の物、第二種有機溶剤、名称等を表示すべき有害物、名称等を通知すべき有害物、作業環境評価基準 管理濃度：5 ppm
有害液体物質 D 類 (エチレングリコールモノアルキルエー
テル、アルキル基の数が 12～15 を除く)

船舶安全法
航空法
港則法

引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

3．物理化学的性状
項

目

外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数

特

性

値

無色液体
-85℃
124.4℃
39℃ (密閉式)
285℃
1.8～14 vol% (空気中)0.9663 (20℃/4℃)
2.62 (空気 = 1)
0.83 kPa (20℃)
logKow = -0.77 (測定値)、-0.91 (推定値)
pKa = 14.8 (25℃、測定値)
Koc = 1 (測定値)1

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出典
IPCS, 1999
IPCS, 1999
Merck, 2001
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
Merck, 2001
計算値
IPCS, 1999
SRC:KowWin, 2003
SRC:PhysProp, 2002
SRC:PcKocWin, 2003

項
溶

目
解

性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
水：混和
ベンゼン、アセトン、メタノールなどの有機溶媒：混和3.34×10-2 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 3.16 mg/m3
1 mg/m3 = 0.316 ppm

4．製造輸入量・用途情報

製造量
輸入量 注 1)
輸出量 注 1)
国内供給量 注 2)

SRC:HenryWin, 2003
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1
1998
8,000
121
197
7,900

年

出
典
U.S.NLM:HSDB, 2002
U.S.NLM:HSDB, 2002

製造・輸入量等 (トン)
1999
2000
2001
8,000
7,500
7,500
380
1,282
716
348
387
368
8,000
8,400
7,800

2002
7,500
454
480
7,500

注 1：輸出入量はエチレングリコールモノメチルエーテル及びジエチレングリコールモノメチルエーテルの合計量を表す。
注 2：国内供給量 = 製造量 + 輸入量 – 輸出量とした。
ただし、製造量に合わせて 100 トン未満 は四捨五入している。
出典：製造量；製品評価技術基盤機構 (2004)、輸出入量；財務省 (2003)

エチレングリコールモノメチルエーテル (EGME) の 2001 年度の製造・輸入量は 1,000～
10,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意
味し、自家消費分を含んでいない。
表 4-2 用途別使用量の割合
用途割合 (%)
洗浄用溶剤(積層板洗浄用)
20
合成原料 (アクリレート原料)
15
医薬用抽出溶剤
5
塗料溶剤
60
染料溶解剤
合計
100
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)

2

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表 5-1

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.25×10-11 (25℃、測定値)
データなし
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期0.6～1 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性調査した範囲内では、エチレングリコールモノメチルエーテル (EGME) の加水分解性に関する測定値についての報告は得られていない。しかし、EGME は分子内に加水分解性のエーテル結合を含むが、エーテル結合は一般環境水中では加水分解され難い (U.S.NLM: HSDB, 2002) ので、EGME は加水分解され難いと推定される。

5.2.2

生分解性

EGME は好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されやすいと推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
83
96
100

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1988) 通商産業公報 (1988 年 12 月 28 日)

ｂ 嫌気的生分解性(表 5-3)
表 5-3

試験方法
消化汚泥を用いた試験(pH7.5、温度 30～35℃)

5.3

嫌気的生分解性試験結果

被試験物質濃度2,000 mg/L

試験期間
8日

分解率
100%

出
Tanaka
1986

典
et

al.,

環境水中での動態

EGME は、水には混和し、蒸気圧が 0.83 kPa (20℃)、ヘンリー定数が 3.34×10-2 Pa･m3/mol (25℃)
であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散は小さいと推定される。
EGME は、非解離状態での土壌吸着係数 (Koc) の値が 1 であり、解離定数 (pKa) が 14.8 (33

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章参照) であるので、環境水中では非解離の状態で存在しており、この状態では水中の懸濁物
質及び底質には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に EGME が排出された場合は、好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、EGME の生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、EGME のオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値は-0.77 (3 章参照) であることから、BCF は 3.2 と計算され (SRC: BcfWin, 2003)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)緑藻のセレナストラムを用いてバイオマス及び生長速度で算出した 72 時間 EC50 及び NOEC
がそれぞれ 93.2 mg/L 超、93.2 mg/L 以上であった (環境省, 2003a)。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum 1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

エチレングリコールモノメチルエーテルの藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

23±1

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

濃度
(mg/L)

文献

環境省, 2003a

>93.2
>93.2
>93.2
>93.2
≧93.2
≧93.2
≧93.2
≧93.2
(m)
(n):設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)無脊椎動物に対する急性毒性については、淡水種として甲殻類のオオミジンコ、海産種としてブラインシュリンプを用いた報告がある。オオミジンコを用いた 24～48 時間 EC50 (遊泳阻害)の範囲は 84.8 mg/L 超～10,000 mg/L 超であり、確定値は得られていない (Bringmann and Kuhn,
1977b, 1982; 環境省, 2003b)。また、海産種のブラインシュリンプの 24 時間 LC0 は 10,000 mg/Lとの報告がある (Price et al., 1974)。
長期毒性については、オオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 92.2 mg/L 以上であった (環境省, 2003c)。
4

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表 6-2エチレングリコールモノメチルエーテルの無脊椎動物に対する毒性試験結果

生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
密閉
OECD
211
GLP
半止水
密閉
止水

19.220.4

止水

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

265-270

7.48.448 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

>84.8
>84.8
(m)

環境省,
2003b

19.420.7

255-265

7.58.321 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖

>92.2
>92.2
≧92.2
(m)

環境省,
2003c

20-22

ND

24 時間 LC50

> 10,000
(n)

20

ND

7.6
±
7.7
8.0

24 時間 EC50
遊泳阻害

> 10,000(n)

Bringmann& Kuhn,1977bBringmann& Kuhn,1982(mg CaCO3/L)

海水
幼生
止水
24.5
ND
ND
24 時間 LC0 2)
Artemia salina
10,000Price et al.,
(甲殻類、ﾌﾞﾗｲ(n)1974
ﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)ND: データなし、(n):設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) Minimum toxic Effect Concentration: 最小毒性影響濃度、2) 死亡がみられない濃度

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚として、ファットヘッドミノー、コイ科の一種、グッピー、ニジマス、キンギョ、ブルーギル等に対する毒性値が報告されており、急性毒性値の大部分が 10,000 mg/L を超えている。そのうちの最小の確定値はニジマスに対する 96 時間 LC50 の 15,520 mg/L であった (Benville,
1974)。
海水魚としては、トウゴロウイワシ科の一種 (Menidia beryllina) の 96 時間 LC50 が 10,000
mg/L 超との報告がある (Dawson et al., 1977)。
調査した範囲内では、EGME の魚類に対する長期毒性の試験報告は得られていない。

表 6-3
生物種
急性毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

エチレングリコールモノメチルエーテルの魚類に対する毒性試験結果
大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

成魚

半止水

ND

ND

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

9 日間 LOEC

500

Daston et al.,1991

5

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生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

2.22 cm
0.151 g23.524.3

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)2-3 か月
齢

OECD
203
GLP
半止水
密閉
半止水

ND

Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

52

7.37.7

96 時間 LC50

>88.9
(m)

環境省,
2003d

22±
1

25

ND

7 日間 LC50

17,434(n)Konemann,
1981

止水

23

55

7.67.996 時間 LC50

>10,000(n)

Dawsonal., 1977

ND

止水

12

40-50

7.27.596 時間 LC50

16,000(n)Johnson &Finley, 1980

幼魚

ND

12

40-50

7.27.596 時間 LC0
96 時間 LC50

Benville,
1974

ND

ND

ND

ND

ND

48 時間 LC50

12,61015,520(n)>10,000
(n)

ND

ND

20±
1

ND

7.8
±
0.2

24 時間 LC50
48 時間 LC50
96 時間 LC50

(mg CaCO3/L)

>500
>500
>500
(n)
>5,000(m)etJuhnke &Luedemann,
1978
BASF, 1982

止水
20±
ND
7.0 24 時間 LC50
6.2±0.7
Carassaius
Bridie et al.,1cm
auratus1979
3.3±1.0 g(ｷﾝｷﾞｮ)急性毒性 海水
ND
止水
20557.696 時間 LC50
Menidia>10,000 Dawson et
7.9
beryllina(n)al., 1977(ﾄｳｺﾞﾛｳｲﾜｼ科の一種)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n):設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースは
ない状態

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)EGME の環境中の生物に対する毒性については、生長阻害、遊泳阻害、繁殖、成長、致死などを指標に検討が行われている。調査した範囲内では、EGME の長期毒性に関する試験報告は得られていない。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムを用いて生長速度により算出した 72 時間 EC50 及び NOEC がそれぞれ 93.2 mg/L 超、93.2 mg/L 以上であった。
無脊椎動物に対する急性毒性については、淡水種として甲殻類のオオミジンコ、海産種としてブラインシュリンプを用いた報告がある。オオミジンコを用いた 24～48 時間 EC50 (遊泳阻害)の範囲は 84.8 mg/L 超～10,000 mg/L 超であり、確定値は得られていない。長期毒性としては、
オオミジンコの繁殖に対する 21 日間 NOEC が 92.2 mg/L 以上との報告がある。
魚類に対する急性毒性については、淡水魚ではファットヘッドミノー、メダカ、グッピー、
6

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ブルーギル、ニジマス等に対する急性毒性データが報告されており、急性毒性データの大部分が 10,000 mg/L を超えている。そのうち、最小の確定値はニジマスに対する 96 時間 LC50 の 15,520
mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。長期毒性については試験報告が得られていない。
以上のデータから、EGME の水生生物に対する急性毒性は、現在までに得られている毒性データではいずれの水生生物に対しても GHS 急性毒性有害性区分に該当せず、藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても有害性を示す可能性は小さい。長期毒性についての NOEC は、藻類では 93.2 mg/L 以上、ミジンコでは 92.2 mg/L 以上である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小の確定値は、魚類であるニジマスに対する96 時間 LC50 が 15,520 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1、表 7-1)

EGME は呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収され、速やかに体内に分布する。呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収された EGME は主として尿中に排泄される。尿中からは、主な代謝物として、メトキシ酢酸、N-メトキシアセチルグリシン、エチレングリコールが検出されている。EGME の代謝には 2 経路が考えられており、第 1 は EGME がメトキシ酢酸へ酸化され、さらにグリシン抱合体になって排泄される経路である。ヒトの場合、メトキシ酢酸は尿中に抱合を受けずに排泄され、実験動物では多くがグリシン抱合体として排泄される。第 2 は O-デアルキラーゼによって EGME がエチレングリコールに代謝される経路であり、マウスによる実験ではさらにメトキシ酢酸及びグリシンに代謝され、尿中に排泄されることが報告されている。
腹腔内投与したラットで血漿中の EGME の半減期が 0.6 時間との報告があり、EGME からメ
トキシ酢酸への代謝は非常に速やかに進行するとみられるが、ボランティアに対する吸入暴露試験で尿中のメトキシ酢酸の消失半減期が 77.1 時間と推算されており、メトキシ酢酸の消失は非常に緩やかに進行するとみられる。
多くの反復投与試験や生殖・発生毒性試験結果から、代謝物であるメトキシ酢酸の滞留が、標的臓器で観察された毒性の原因であると推定され、毒性学的に重要であることが示されている (7.3.4

反復投与毒性、7.3.5

生殖･発生毒性参照)。

7

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CH3-O-CH2-CH2-OH
エチレングリコールモノメチルエーテル

アルコールデヒドロゲナーゼ

CH3-O-CH2-CHO

O-デアルキラーゼ

メトキシアセトアルデヒド
アルデヒドデヒドロゲナーゼ

CO2

CH3-O-CH2-COOH

呼気排泄

メトキシ酢酸HO-CH2-CH2-OH
エチレングリコール

尿中排泄

HO-CH2-COOH
グルコール酸

アシルトランスフェラーゼ

CH3-O-CH2-CO-NHCH2COOH

試験系

妊娠マウス
ICR
妊娠 11 日目

マウス
ICR

マウスでのみ検出

エチレングリコールモノメチルエーテルの代謝経路（出典：GDCh BUA, 1996）

表 7-1
マウス
B6C3F1
雄

*

グリシン
*

図 7-1

呼気排泄

*

H2N-CH2-COOH

N-メトキシアセチルグりシン

CO2エチレングリコールモノメチルエーテルの生体内運命試験法/投与方法
14[2- C]-EGME 4.05μg/kg
経口投与
静脈内投与
全身オートラジオグラフィー
による分布状態
メトキシ[1,2-14C]-エタノール
70μg/匹あるいは 350 mg/kg
経口投与
投与後、5 分-48 時間で液体シン
チュレーション分析、全身オー
トラジオグラフィーによって分布状態を調べた。

メ ト キ シ [U-14C] エ タ ノ ー ル
251 mg結果

1 時間あるいは 24 時間後に両投与共に高濃度の放射能が肝臓、膀胱、消化管粘膜、腎臓、前立腺で検出。
骨組織中では高濃度の放射能が 1 時間後に骨膜、24 時間後に骨髄で検出。
投与 5 分後、母動物の血液、肝臓及び消化管、胎盤及び卵黄嚢、胎児の肢芽、体節及び感覚上
皮から高濃度の放射能が検出。
投与した 70-80％の放射能が 24 時間以内に尿中に排泄。
72 時間後の排泄中の代謝物
メトキシ酢酸：約 50％
N-メトキシアセチルグリシン：25％
CO2：5-6％メトキシ酢酸EGME 濃度
濃度8

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文献
Ahmed etal., 1994

Sleet etal., 1986

Sleet etal., 1988

試験系
妊娠 11 日目

試験法/投与方法

結

経口投与
投与後

母動物
血漿中

果
胎児
(μg/g)

(μg/

マウス
ICR
妊娠 11 日目

経口投与

ラット
F344
雄
3匹
ラット
雄

メ ト キ シ [U-14C] エ タ ノ ー ル
622 mg/kg
経口投与

ラット
雄

メトキシ[U-14C]エタノール
180、540、1,620 ppm
経口(飲水)投与
24 時間

妊娠マウス
ICR
妊娠 11-18 日

メトキシ[CH3-14C]エタノール
250 mg/kg
経口投与

妊娠アカゲザル
妊娠 20-35 日目

0、12、24、36 mg/kg
強制経口投与15 日間

14C-EGME 76-660 mg/kg
経口(飲水)投与
24 時間

33

母動物
血漿中

胎児
(μg/g)

(μg/

ｍL)

1 時間

文献

ｍL)

52

432

523

6 時間
0.2
n.d.
223
274
投与した 70-80％の放射能が 24 時間以内に尿中に排泄。
72 時間集められた尿中の代謝物
メトキシ酢酸：約 50％
N-メトキシアセチルグリシン：25％
CO2：5-6％検出。
72 時 間 後 の 剖 検 で は 、 投 与 さ れ た 放 射 能 の0.025％が胎児中で検出。
13C-NMR によって尿中の検出された化合物
メトキシ酢酸N-メトキシアセチルグリシン
エチレングリコールの他グリコール酸
グリシン
48 時間後に肝臓で投与量の 1.57％が検出、その他、腎臓で 0.2％、血液中で 0.67％、精巣で0.13％、胸腺で 0.02％、脾臓で 0.03％、その他の部位で 9.6％が検出。
投与された 50-65％の放射能が尿中に排泄
メトキシ酢酸：73-90％
EGME：15％以下
CO2：10-12％
未同定化合物：3％。
1.5-2.7％が 48 時間以内に集められた糞中に排泄され、24 時間後の剖検では、投与された放射能の 0.15％が精巣で検出。
72 時間集められた尿中で投与された 40-50％の放射能が検出。
メトキシ酢酸：34-45％
エチレングリコール：42-60％
未変化体：6-8％。
尿中のメトキシ酢酸の相対量は、投与量の増加
と共に増加する一方で、エチレングリコールは減少。
投与された放射能の 20-30％が CO2 として排泄され、5％未満が未変化体として検出。
15 分後には母動物の血漿及び胎児中で、EGMEの各々55％及び 51％がメトキシ酢酸へ代謝。

母動物の血清中メトキシ酢酸の半減期：平均20時間
最終投与4時間後のメトキシ酢酸濃度
母動物血清：40-124 μg/mL
胎児：38-163μg/g
羊水：45-197μg/mL
卵黄嚢：110-319μg/g

9http://www.cerij.or.jp

Mebus etal., 1992;
Sleet etal., 1988;
Sumner etal., 1992

Miller etal., 1983a

Foster etal., 1984;
Miller etal., 1983aMedinsky
et al.,
1990

Mebus and
Welsch,1989
Scott etal., 1989

試験系
ラット
SD
雌
3匹
ラット
F344
4匹

ラット
SD
雌4匹
ラット
SD
雄

試験法/投与方法
EGME 1,600 ppm(4,976 mg/m3)
吸入暴露(全身)2 時間
メトキシ[U-14C]エタノール
0、35、109、321 mg
経皮適用半閉塞
剃毛した背中72 時間

EGME 761 mg/kg
腹腔内投与
単回[メトキシ-14C]エタノール
EGME 250 mg
腹腔内投与
単回

結

果

文献

暴露後の血中濃度：平均 86μg/mL

Romer etal., 1985

適用された放射能の 19.4-26.9％が吸収され、
51-61％が蒸発。

Sabourin
et al.,
1992;
1993

適用72時間後までに検出された放射能
尿中：67-72%
糞中：8.8-10%
動物中に残存：14-16%
CO2として呼気中：4.2-7.8％
尿中で検出された主な代謝物
メトキシ酢酸：62-63%
エチレングリコール：10-15%
N-メトキシアセチルグリシン：8.8-10%
投与後の血中濃度：平均 190μg/mL
最大血中濃度：685μg/mL (投与約 20 分後)

Romer etal., 1985

適用された放射能の 40.4％が 24 時間集められた尿中で検出(48 時間では 55.2％)。

Moss etal., 1985

尿中で検出された主な代謝物
メトキシ酢酸：50-60%
N-メトキシアセチルグリシン：18-25％
血漿中の EGME の半減期：0.6 時間
血漿中の放射能の半減期：19.7 時間

ヒト
7人

16 mg/m3(総量で 0.25 mg/kg)
吸入暴露
4 時間
マスク使用
尿中のメトキシ酢酸濃度は暴
露後 120 時間モニターした。

ボランティア
2人

15 ｍL
経皮適用
2 時間
腕の下部 12.5 cm2
吸 収 性 を 検 討 す る た め の invitro 実験

ヒト
腹部表皮

7.2

疫学調査及び事例

EGME 投与前 1 時間、ピラゾール 400 mg を腹腔内投与した場合は、48 時間まで採取された尿中で検出された放射能は適用した放射能の18％と減少し、血漿中の EGME の半減期は 42.6
時間に、放射能の半減期は 51 時間に延長。
吸入された EGME の 76％が肺によって吸収。
吸入暴露の間、メトキシ酢酸の排泄速度は 3μg/分で増加し、4-6 時間一定となった後、次第に減少。
24 時間以内に EGME の 15.3％がメトキシ酢酸
として排泄。120 時間では 54.9％がメトキシ酢
酸として排泄。
メトキシ酢酸の消失半減期は 77.1 時間。
2 時間適用後の血液濃度：平均 131-324μg/ｍL

皮膚透過性：2.82±2.63 mg/cm2/h

Groesenek
en et al.,
1989

Nakaaki etal., 1980

Dugard etal., 1984(表 7-2)

EGME は、急性影響として死亡、悪心、チアノーゼ、呼吸亢進、頻脈、代謝性アシドーシス、
10

http://www.cerij.or.jp

錯乱、激昂などの中枢神経症状、急性出血性胃炎、急性膵炎、腎臓の黒色化及び尿細管の変性、脳と髄膜にうっ血水腫がみられている。また、慢性影響として中枢神経障害、大球性貧血や白血球減少症などの造血器系に対する毒性、免疫系及び精巣に対する影響がみられている。慢性
影響として報告された症例の多くが混合暴露によるものであり、現れた症状が EGME によるものか明らかではないが、後述する動物試験によってみられた毒性影響とよく一致している。
表 7-2
対象集団
性別・人数
男性
44 歳
男性
41 歳、23 歳
2人
男性
18-58 歳3人
ボランティア7人

ボランティア2人

マイクロフィ
ルム製造に従事する労働者
4人

眼鏡フレーム製造
女性労働者
3名
22-28 歳
労働者
9人
25-58 歳エチレングリコールモノメチルエーテルの疫学調査及び事例
暴露状況/暴露量

結

EGME 混入ブランデー摂取
摂取量不明
100 mL 誤飲

50-100 mL 誤飲

16 mg/m3(総量で 0.25 mg/kg)
4 時間
吸入暴露
15ｍL
2 時間
腕の下部 12.5cm2 の面積に経皮適用

吸入及び経皮暴露
9 か月間
2 時間時間荷重平均(TWA) 値:109 mg/m3(57-180 mg/m3)
メチルエチルケトン、プ
ロピレングリコールモ
ノエチルエーテルにも暴露
アセトン/EGME(70%/30%)の溶剤
1 L/日使用
2 年間
主として経皮暴露
EGME (平均 6.1 mg/m3、ピーク時 150 mg/m3)
EGEE (平均 4.8 mg/m3、ピーク時 53 mg/m3) などの溶媒に暴露8-35 年間 (平均 18.9 年
間)

果

文

献

昏睡、5 時間後死亡
急性出血性胃炎、腎臓の黒色化及び尿細管の変性、脳髄膜にうっ血水腫
悪心、チアノーゼ、呼吸亢進、頻脈、代謝性アシドーシス、シュウ酸塩尿(1 例)、錯乱、激昂な
どの神経症状2 例とも 4 週間以内に回復2 人が各々46、70 時間後に肺水腫により死亡
3 例ともに腎障害、急性胃炎、急性膵炎

Young &
Woolner,
1946
Nitter-Hauge,1970

毒性学的な症状や徴候なし

Groeseneken
et al., 1989

2 時間適用後、血液濃度平均 131-324μg/ｍL
呼気から未検出

Nakaaki etal., 1980

尿中のメタノール濃度を 5 日間モニターした結果、尿中で最大 10 g/mL のメタノールを検出。
1 例で適用部位に強度の紅斑が認められ、さらに表皮の剥離が適用後数日起き、腫脹がみられた。
1 人に赤血球数、白血球数減少、ヘモグロビン
濃度、ヘマトクリット値低下
暴露終了後正常範囲に回復

白血球数減少、リンパ球増加、大球性貧血
赤血球数及びヘモグロビン濃度は正常範囲の下限
これらの影響は暴露終了後、1-2 年の間で正常範囲に回復ヘルパーT 細胞減少、NK 細胞及びリンパ球増加11

http://www.cerij.or.jp

Bonitenko etal., 1990

Cohen, 1984

Larese et al.,
1992

Denkhaus etal., 1986

対象集団
性別・人数
男性労働者
合成化学工場

暴露状況/暴露量

結果文

暴露濃度が 20 ppm 以下 精巣の萎縮や軽度の赤血球及び白血球数の減少
他にグリコールエーテ
ルとの暴露
造 船 所 の 塗 装 0-17.7 mg/m3 ( 平 均 9.9 暴露群の 10%に貧血が、5%に顆粒球減少症がみ
作業員 94 人
mg/m3) の EGME と られ、対照群ではこれらの影響はみられていな
対照群:55 人
0-80.5 mg/m3 ( 平 均 2.6 い。
造 船 所 の 塗 装 mg/m3) の EGEE に 2-6 対照群と比べて平均の精子数が有意に低く、精か月間暴露
子減少症及び無精子症の割合が対照群より高く
作業員 73 人
吸入暴露及び経皮みられている。
対照群:40 人
EGME: エチレングリコールモノメチルエーテル
EGEE: エチレングリコールモノエチルエーテル

献

Cook et al.,1982
Welch &
Cullen, 1988
Welch et al.,1988

実験動物に対する毒性

7.3
7.3.1

急性毒性

(表 7-3)

経口投与での LD50 は、マウスで 2,800 mg/kg、ラットで 2,460～3,400 mg/kg、モルモットで950 mg/kg、ウサギでは 890 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 4,600 mg/m3 (7 時間)、ラットでは 4,700 mg/m3 (7 時間)である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 1,280～2,000 mg/kg で
ある。
表 7-3

エチレングリコールモノメチルエーテルの急性毒性試験結果
マウス

ラット

モルモット

ウサギ

経口 LD50 (mg/kg)

2,800

2,460-3,400

950

890

吸入 LC50 (mg/m3)

4,600 (7 時間)

4,700 (7 時間)

ND

ND

経皮 LD50 (mg/kg)

ND

ND

ND

1,280-2,000

腹腔内 LD50 (mg/kg)

2,150-2,560

2,500-3,000

ND

1,450

静脈内 LD50 (mg/kg)

ND

2,067-2,700

ND

ND

ND: データなし
出典：ECETOC, 1995; IPCS, 1990

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-4)ウサギの皮膚及び眼に対する刺激性試験の多くで軽度から中等度の刺激がみられている。
表 7-4

エチレングリコールモノメチルエーテルの刺激性及び腐食性試験結果

動物種・性別・週
齢
ウサギ

試験法
投与方法
皮膚一次刺激性ウサギ
New Zealand White雄

皮膚一次刺激
性

投与期間

投与量

24 時間

2 mL

4 時間

ND

結

果

文献

適 用 部 位 の 青 み が BASF, 1960
かった発赤、浮腫、豆状クラスター、硬化(8 日後)
刺激性なし
Jacobs et al., 198712

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動物種・性別・週
齢
5-6 匹
ウサギ
雄
6匹
ウサギ
ウサギ
ウサギ

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

眼一次刺激性OECD505

24 時間

30％溶液
0.1 mL

軽度の刺激性Jacobs et al., 1988;
Jacobs, 1992

眼一次刺激性ND

0.005-0.5 mL

軽度の刺激性

眼一次刺激性
眼一次刺激性

ND
ND

ND
ND

中等度の刺激性
中等度の刺激性

Carpenter & Smyth,
1946
Laillier et al., 1976
Gautheron et al.,
1992

ND: データなし

7.3.3

感作性

調査した範囲内では、エチレングリコールモノメチルエーテルの実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていない。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-5)

EGME の反復投与毒性については、マウス、ラット、モルモット、ハムスターを用いた経口投与試験、マウス、ラット、ウサギを用いた吸入暴露試験、ラット、モルモットを用いた経皮投与試験が行われている。主に造血系、精巣に影響がみられ、その他、神経系･胸腺･腎臓･肝臓への影響もみられている。造血系への影響としては、胸腺皮質、脾臓、リンパ節でのリンパ球の枯渇、骨髄の細胞密度の低下がみられ、精巣への毒性影響としては、精巣萎縮、精子細胞及び精母細胞の変性が多くみられる。EGME は精細管における生殖細胞、特に精母細胞に初めに作用して精子形成を阻害する。
経口投与では、雄の F344/N ラットに EGME 0、750、1,500、3,000、4,500、6,000 ppm (雄: 0、71、165、324、715、806 mg/kg/日相当)を 13 週間経口 (飲水) 投与した実験で、750 ppm 以上に精巣の萎縮、1,500 ppm 以上に精巣重量の減少、組織学的には精上皮の変性が認められた。さらに 3,000 ppm では、精細管にわずかに精原細胞やセルトリ細胞が確認されるのみで、30 日間の回復期間後でも完全には再生せず、56 日間の回復期間後も、全てのラットに限局性の精巣変性がみられており (U.S. NTP, 1993)、LOAEL を 750 ppm (71 mg/kg/日相当) と判断する。
吸入暴露では、雄のウサギに EGME 0、30、100、300 ppm (0、90、310、930 mg/m3) を 13 週
間 (6 時間/日、5 日/週) 吸入暴露した実験で、100 ppm 以上に精巣萎縮が認められ、重度の精細管の変性が認められたことから、精巣毒性による NOAEL を 30 ppm (90 mg/kg/日相当) としており (Miller et al., 1983b)、本評価書ではこの値を吸入暴露による NOAEL と判断する。

13

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表 7-5動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
7 匹/群

投与方法
経口投与

マウス
B6C3F1
雌雄
6-7 週齢
5 匹/群

経口投与
(飲水)

マウス
B6C3F1
雌10 匹/群
マウス
ICR
雄
6 週齢
5 匹/群
対照群:
20 匹

経口投与

マウス
B6C3F1雌雄
5-6 週齢10 匹/群ラット
F344
雄24 匹/群

エチレングリコールモノメチルエーテルの反復投与毒性試験結果
投与期間
4 日間

結

果

雄:
50 mg/kg/日以上:
白血球数減少 (投与 5 日後)
最終投与
250 mg/kg/日:
から 1、5、精巣重量減少 (投与 1 日後)
15 日後観雌:察
50 mg/kg/日以上:
骨髄顆粒球系幹細胞減少 (投与 1 日
後)100 mg/kg/日以上:
赤血球数及びヘマクリット値減少(投与 5 日後)
2 週間
0、200、400、600、 雄:
1,000 、 1,200 400 mg/kg/日以上:
精巣重量減少mg/kg/日
雌雄:1,000 mg/kg/日以上:
胸腺重量減少0 、 25 、 50 、 100 50 mg/kg/日以上:
10 回/
mg/kg/日
胸腺重量減少
2 週間

経口投与

5 週間
5 日/週

経口投与
(飲水)

13 週間

経口投与

投与量
0、 50 、 100、 250
mg/kg/日

4 日間

0、62.5、125、250、 250 mg/kg/日以上:
精巣萎縮、精巣精細管内の精子、精子
500、1,000、2,000
細胞及び精母細胞減少
mg/kg/日
500 mg/kg/日以上:
白血球数減少1,000 mg/kg/日以上:
赤血球数及びヘマトクリット値減少
2,000 mg/kg/日:
死亡 (1 例)
0、2,000、4,000、 雄:
6,000 、 8,000 、 4,000 ppm 以上:
精巣重量減少、巨核球の増加を伴った
10,000 ppm
脾臓の髄外造血の亢進(雄: 0、295、529、765 、 992 、 1,367 8,000 ppm 以上:
胸腺重量減少、精上皮の変性、リンパmg/kg/日
球の減少を伴う胸腺皮質萎縮
雌: 0、492、902、
1,194、1,489、1,839 10,000 ppm:
体重増加抑制mg/kg/日相当)

100、500 mg/kg/日

雌:2,000 ppm 以上:
巨核球の増加を伴った脾臓の髄外造
血の亢進、副腎の X 帯の肥大8,000 ppm 以上:
体重増加抑制10,000 ppm:
胸腺重量減少100 mg/kg/日以上:
白血球数の減少
500 mg/kg/日:
赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマ
トクリット値の減少、胸腺及び脾臓重14

http://www.cerij.or.jp

文献
Hong et al.,
1988

U.S. NTP,
1993

House etal., 1985

Nagano etal., 1979

U.S. NTP,
1993

Grant et al.,
1985

動物種等

投与方法

投与期間

ラット
F344
雄
8 匹/群
対照群: 4
匹
ラット
F344
雌雄
8-10 週齢
6-8 匹/群

経口投与

1、2、4、7、 0、150 mg/kg/日
10 日間

経口投与

10 日間

ラット
SD
雄
36 匹/群
ラット
F344/N
雌雄
6-7 週齢
5 匹/群

経口投与

11 日間

経口投与
(飲水)

2 週間

ラット
Wistar雄
4-8 匹/群
対照群: 6匹

経口投与

1、2、5、
20 日間

ラット
SD
雌雄
6 匹/群

経口投与
(飲水)

ラット
F344/N
雌雄
5-6 週齢10 匹/群

経口投与
(飲水)

100
mg/kg/ 日
群は 20 日
間投与の
み
21 日間

13 週間

投与量

結
果
量の減少
1 日以上: 精母細胞の変性
2 日以上: 精巣重量減少

0、 50 、 100、 200
mg/kg/日

文献
Chapin &Lamb, 1984

Smialowicz
50 mg/kg/日以上:
胸腺重量の減少、マイトジェン (コン et al., 1991
カナバリン A あるいはフィトヘマグルチニン) 刺激によるリンパ球増殖
反応性の低下、抗体産生及びインター
ロイキン-2 産生の低下
200 mg/kg/日:
精巣重量の減少、テストステロンの増加
Foster et
0、50、100、250、 100 mg/kg/日以上:
al., 1984
500 mg/kg/日
厚糸期精母細胞変性
250 mg/kg/日以上:
精巣重量減少U.S. NTP,
0、200、400、600、 雌雄:
1993
200 mg/kg/日以上:
1,000、1,200
胸腺重量減少mg/kg/日雄:
400 mg/kg/日以上:
精巣重量減少、精上皮変性
Kawamoto
0、100、300 mg/kg/ 100 mg/kg/日:
日
体重増加抑制、胸腺及び精巣重量の減 et al., 1990
少 (20 日間投与)
300 mg/kg/日:
体重増加抑制 (1 日投与)、胸腺、精巣、肝臓、腎臓、脾臓及び心臓重量の減少(2 日投与)、胸腺皮質のリンパ球の枯
渇 (5 日以上の投与)
Exon et al.,
雄：0、2,000、6,000 すべての投与群:
胸腺の萎縮、NK 細胞の細胞傷害性の 1991ppm
亢進、抗体産生の低下
雌：0、1,600、4,800
雄 2,000 ppm 以上及び雌 4,800 ppm:
ppm
脾細胞インターフェロン-γの産生低下
雄 6,000 ppm:
精巣重量の減少
U.S. NTP,
0 、 750 、 1,500 、 雌雄:1993
3,000、4,500、6,000 1,500 ppm 以上:
体重増加抑制、脾臓の被膜の線維化ppm(雄: 0、71、165、 6,000 ppm:
全例死亡、臨床症状として下痢、異常324 、 715 、 806
体位、振戦、蒼白、呼吸促迫、昏睡
mg/kg/日雌: 0、70、
135 、 297 、 546 、 雄:
785 mg/kg/ 日 相 750 ppm 以上:
精巣萎縮
当量)
1,500 ppm 以上:
精巣及び胸腺重量減少、精上皮変性、
胸腺萎縮
雌:

15

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動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結
750 ppm 以上:
胸腺重量減少

モルモッ
ト
雄
3 匹/群
ハムスタ
ー
雄
4 匹/群
マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群

経口投与
(強制)

5 週間
5 日/週

0、250、500 mg/kg/
日

経口投与
(強制)

5 週間
5 日/週

0、62.5、125、500
mg/kg/日

吸入暴露

9 日間
6 時間/日0、100、300、1,000
ppm(0、310、930、3,110
mg/m3)

ラット
F344
雌雄10 匹/群

吸入暴露

9 日間
6 時間/日0、100、300、1,000
ppm(0、310、930、3,110
mg/m3)

ラット
Wistar雄
8 週齢
10 匹/群ラット
雌雄SD
10 匹/群

吸入暴露

10 日間
6 時間/日0、100、300 ppm(0 、 311 、 933
mg/m3)

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

0、 30 、 100、 300
ppm(0、90、310、930
mg/m3)ウサギ
雌雄New
Zealand
White
5 匹/群

ラット
雄
SD
11-12 週齢20 匹/群

吸入暴露

経皮

13 週間
6 時間/日
5 日/週

単回

0、 30 、 100、 300
ppm(0、90、310、930
mg/m3)

0 、 625 、 1,250 、2,500 mg/kg

開放適用

果

雄: LOAEL = 750 ppm (71 mg/kg/日)(本評価書の判断)
雌: LOAEL = 750 ppm (70 mg/kg/日)(本評価書の判断)
250 mg/kg/日以上:
精巣萎縮、白血球数減少

125 mg/kg/日以上:
精巣萎縮
500 mg/kg/日:
白血球数減少300 ppm 以上:
胸腺萎縮
1,000 ppm:
赤血球数及び白血球数の減少、骨髄の細胞密度の低下、精巣の変性
雌 300 ppm 及び雄 1,000 ppm 以上:
赤血球数、白血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少、なら
びに胸腺重量の減少、胸腺皮質、脾臓
及びリンパ節でのリンパ球の枯渇、骨髄の細胞密度の低下、精巣の変性
300 ppm:
体重増加抑制、精巣萎縮、胸腺萎縮、赤血球数、白血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値減少

文献

Nagano etal., 1984

Nagano etal., 1984

Miller etal., 1981

Miller etal., 1981

Doe et al.,
1983

Miller et
雄 300 ppm:
al., 1983b
精巣萎縮
雌雄 300 ppm:
体重増加抑制、肝臓重量減少、胸腺萎
縮、白血球数、血小板数、ヘモグロビ
ン濃度及びヘマトクリット値の減少、血漿タンパク減少
雌雄: NOAEL = 100 ppm (310 mg/m3)
雄 100 ppm 以上:
精巣萎縮、精上皮変性
雌雄 100 ppm 以上:
胸腺リンパ組織の中等度の萎縮
雌雄 300 ppm:
体重増加抑制、胸腺重量減少、白血球数、血小板数 (雄のみ)、ヘモグロビ
ン濃度及びヘマトクリット値の減少
雌雄: NOAEL = 30 ppm (90 mg/m3)
625 mg/kg 以上:
精子細胞及び精子数減少、精子の形態
異常、受胎能低下

16

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Miller etal., 1983b

Feuston etal., 1989

動物種等
ラット
雄
8 匹/群

投与方法
経皮

モルモッ
ト
雄
5匹
対照:7 匹

経皮

7.3.5

投与期間
4 週間
5 日/週
開放ある
いは閉塞
適用
13 週間
6 時間/日5 日/週
閉塞適用

生殖・発生毒性

投与量
0 、 100 、 1,000
mg/kg/日

結果1,000 mg/kg:
精巣萎縮、骨髄細胞密度の低下、赤血球及び白血球数減少(開放適用では影響はより軽度)

文献
Fairhurst etal., 1989

0、1,000 mg/kg/日

Hobson et
1,000 mg/kg:
体重減少、脾臓重量減少、精巣萎縮、 al., 1986
リンパ球減少、平均赤血球容積の増加を伴った赤血球数減少、好中球増加(表 7-6、表 7-7)

EGMEの生殖毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、ラットを用いた吸入暴露試験、ラットを用いた経皮投与試験が行われている。また、発生毒性についてはマウス、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラット、ウサギを用いた吸入暴露試験、ラットを用いた経皮投与試験、ラットを用いた腹腔内投与試験が行われている。
生殖毒性については、系統種の異なるマウス及び SD ラットを用いた NTP の連続交配プロト
コールによる経口 (飲水) 投与試験より、生殖毒性に対する NOAEL は、SD ラットを用いた試
験の 0.012％ (F0 世代の雄、雌それぞれの 9.6、15.3 mg/kg/日に相当、F1 世代の雄、雌それぞれの 8.1、14.2 mg/kg/日に相当) である。
発生毒性については、母動物に対して体重低値、子宮内の所見として吸収胚の増加及び生存
胎児数の減少が認められ、胎児に対して母動物に毒性がみられる用量、あるいはそれより低用
量で、体重低値、化骨遅延等の発育抑制作用、さらには心臓奇形、外表奇形、及び骨格奇形等の催奇形作用が認められている。EGME の発生毒性に対する NOAEL は、経口投与では、SD ラットの妊娠 7～18 日目に投与した発生毒性試験で、胎児に対する体重低値を指標とした LOAELの 60 ppm (16 mg/kg/日相当) である。吸入暴露では、NZW ウサギの妊娠 6～18 日目に吸入暴露した試験で、胎児に対する外表、骨格、内臓奇形の発生増加を指標とした 10 ppm (31 mg/m3) である。

17

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表 7-6エチレングリコールモノメチルエーテルの生殖・発生毒性試験結果

動物種・
投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
性別・週齢
0、0.03、0.1、 0.03%以上:
経 口 投 与 Task2
U.S. NTP,
マウス
症状、体重変化なし
0.3%
(飲水)
1988a
ICR
交配前 1 週間
0.1%以上:投与群:
交配期間 14 週(雄：0、60、198、平均生存産児数減少
雌雄各 20 匹/間
540 mg/kg/ 日 ; 0.3%
群
及び
雌：0、58、194、受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下傾
対照群:
雌雄各 40 匹
交配期間終了後 584 mg/kg/日相 向 (8/27)、妊娠回数減少
3 週間 (分娩、哺 当)
剖検結果
育期間)
F0 ：
雄 0.03%以上: 腎臓重量増加
雄 0.3% : 精巣重量減少、精子形態異常
増加、運動精子数減少
雌 0.03％以上: 腎臓重量増加、生殖器系に異常なし
0、0.03、0.1% 同群の雌雄との交配結果
Task4
Task2 の 離 乳 児(雌雄各 20 匹/群)
受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下に親世代と同じ
雄
雌
受胎率 コメント
濃度の水を与0%0%85%え、生後 74±10
0.03% 0.03% 80%
平均生存産児数日目から同群の減少
雌雄と 1 週間の0.1% 0.1% 35%* 交配率の減少
交配期間を設け
平均生存産児数(交尾成立後の減少
雌は単独飼育)、*: P< 0.05
その後 3 週間(投与) の分娩状
剖検結果況を観察した実
F1 ：験
雄 0.03%以上: 精子形態異常増加
雄 0.1% : 運動精子数減少
雌: 生殖器系に異常なし
U.S. NTP,
0、0.03、0.1、 0.03%以上:
経 口 投 与 Task2
マウス
症状、体重変化なし
1988b
0.3%
(飲水)
C57BL/6
交配前 1 週間
0.1%以上:投与群:
交配期間 14 週(雄：0、53、170、平均生存産児数減少、生存産児体重増加
雌雄各 20 匹/間
505 mg/kg/ 日 ; 0.3%
群
及び
雌：0、54、174、受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下傾
対照群:
雌雄各 40 匹
交配期間終了後 543 mg/kg/日相 向 (7/28)、妊娠回数減少、全胎児死亡
3 週間 (分娩、哺 当)
剖検結果
育期間)
F0 ：
雄 0.1%以上: 精巣上体重量減少、精子形
態異常増加
雄 0.3% : 体重減少、腎臓重量減少、精巣重量減少、精子数減少、運動性低下
雌 0.03％以上: 生殖器系に異常なし
0、0.03、0.1% 同群の雌雄との交配結果
Task4(ICR マウスと同一条件で行われ受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
た。但し 0.1％群
雄
雌
受胎率の実験動物数は
0%
0%
70%

18

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動物種・
性別・週齢

投与方法

投与期間

投与量

雌雄各 6 匹。)

結

果

文献

0.03% 0.03% 50%
0.1% 0.1%*: P< 0.05

0%*

剖検結果
F1 ：
雄 0.03%以上: 腎臓重量増加
雄 1.0% : 精嚢重量減少、精子形態異常
増加
雌: 生殖器系に異常なし
0、0.03、0.1、 0.03%以上:
経 口 投 与 Task2
U.S. NTP,
マウス
症状、体重変化なし
0.3%
(飲水)
1989
C3H
交配前 1 週間
0.1%:
投与群:
交配期間 14 週(雄：0、64、219、平均生存産児数減少
雌雄各 20 匹/間
636 mg/kg/ 日 ; 0.3%
群
及び
雌：0、63、235、妊娠動物なし
対照群:
雌雄各 40 匹
交配期間終了後 645 mg/kg/日相剖検結果
3 週間 (分娩、哺 当)
F0 ：
育期間)
雄 0.1%以上: 精子運動性低下、精子形態異常増加
雄 0.3% : 体重減少、精巣重量減少、精子数減少
雌 0.03％以上: 肝臓重量減少、
雌 0.1%以上: 卵巣重量減少
雌 0.3%: 体重減少
0、0.03、0.1% 同群の雌雄との交配結果
Task4(ICR マウスと同一条件で行われ受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
た。但し、対照、
雄
雌
受胎率 コメント
0.03、0.1％群の
0%
0%
90%
実験動物数は雌0.03% 0.03% 87%
雄各 11、15、6
0.1% 0.1% 0%*
全動物交配なし匹)*: P< 0.05
剖検結果
F1 ：
雄 0.1% : 精嚢、精巣、精巣上体及び精巣上体尾重量減少
雌 0.1%: 体重減少、肝臓重量減少、腎臓
重量減少

19

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動物種・
投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
性別・週齢
0、0.01、0.03、0.01%:
U.S. NTP,
経 口 投 与 Task2
ラット
生存産児の体重増加
0.1%
1990a
(飲水)
SD
交配前 1 週間
0.03%以上:
投与群:
交配期間 14 週( 雄 ： 0 、 8.8 、 平均生存産児数減少
雌雄間23.6 、 75.8 0.1%
各 20 匹/群及びmg/kg/日; 雌： 受 胎 率 ( 妊 娠 ペ ア / 同 居 ペ ア ) 低 下
対照群:
雌雄各 40 匹
交配期間終了後 0、12.7、36.3、(1/20)
3 週間 (分娩、哺 122.1 mg/kg/日
剖検結果
相当)
育期間)
F0 ：
雄 0.03%以上: 肝臓重量減少、精嚢、精巣上体及び精巣上体尾重量減少
雄 0.1% : 腎臓、精巣及び前立腺重量減
少、精子運動性低下、精子数減少
雌 0.03％以上: 生殖器系に異常なし
0、0.03%Task3
非投与雌雄との交配結果
非投与雌雄との1 週間の交配期
受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
間 (非投与) 後
雄
雌受胎率 コメント
3 週間
0%
0%
54%
0%
0.03% 64%
0.03% 0%50%
生存胎児数減少0、0.01、0.03% 同群の雌雄との交配結果
Task4
Task2 の 離 乳 児(雌雄各 20 匹/群) (雄：0、9.1、27.2 受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下に親世代と同じ mg/kg/日; 雌： 雄
雌
受胎率 コメント
濃 度 の 水 を 与 0 、 15.0 、 40.8 0%0%95%
え、生後 80±10 mg/kg/日相当) 0.01% 0.01% 84%
日目から同群の0.03% 0.03% 100%
平均生存産児数
雌雄と 1 週間の減少
交配期間を設け(交尾成立後の剖検結果
雌は単独飼育)、F1 ：その後 3 週間
雄 0.01% : 精子運動性低下(投与) の分娩状
雄 0.03%: 体重減少、肝臓及び腎臓重量況を観察した実減少、精巣上体及び精巣上体尾重量減験
少、前立腺重量減少
雌 0.03%: 体重減少、肝臓及び腎臓重量減少0、0.006、0.012、0.024%:
U.S. NTP,
経 口 投 与 Task2
ラット
平均生存産児数減少
0.024%
1990b
(飲水)
SD
交配前 1 週間
投与群:
交配期間 14 週(雄：0、5.0、9.6、剖検結果
雌雄間
20.9 mg/kg/ 日 ; F0：
各 20 匹/群及び雌：0、7.3、15.3、雌 0.024％: 肝臓重量増加、生殖器系に対照群:
雌雄各 40 匹
交配期間終了後 32.7 mg/kg/ 日 異常なし
3 週間 (分娩、哺 相当)
育期間)0、0.024%Task3
非投与雌雄との交配結果
非投与雌雄との1 週間の交配期
受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
間 (非投与) 後
雄
雌受胎率 コメント

20

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動物種・
性別・週齢

投与方法

投与期間

投与量

3 週間

結
0%
0%
63%
0%
0.024% 70%
0.024% 0%
70%

果

文献

雄生存産児数減少

0、0.006、0.012、同群の雌雄との交配結果
Task4(前出の SD ラッ 0.024%
トのデータと同受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
一条件で行われ (雄：0、3.9、8.1、雄
雌受胎率 コメント
た。但し、対照、15.6 mg/kg/ 日 ; 0%0%90%0.03、0.1％群の 雌：0、7.1、14.2、0.006% 0.006% 85%
実験動物数は雌 24.6 mg/kg/ 日
0.012% 0.012% 90%
生存産児体重雄各 11、15、6 相当)
増加
匹)0.024% 0.024% 100% 生 存 産 児 体 重
増加、平均生存
産児数減少
剖検結果
F1 ：
雄 0.024% : 体重減少、腎臓重量減少、精巣重量減少雌 0.006％以上: 生殖器官への影響なし

ラット
F344
雄
20 匹/群

ラット
SD
雌雄

ラット
SD
雄
20 匹/群

生殖毒性に対する NOAEL 0.012％(F0 世代の雄、雌それぞれの 9.6、15.3
mg/kg/日に相当し、F1 世代の雄、雌それぞれの 8.1、14.2 mg/kg/日に相当)
Chapin et
0、50、100、200 100 mg/kg 群：
強 制 経 口 5 日間
受胎率 (妊娠雌数 / 交尾動物数) の低 al., 1985
投与
連 日 投 与 し た mg/kg
下（交配期間 5 週目）、生存産児数の減後、8 週間にわ
少、着床前胚損失の増加
たり、毎週 2 匹
200 mg/kg 群：の無処置雌と交受胎率の低下（4 週目）、生存産児数の配させ、8 週間
減少、着床前胚損失の増加（3 週目）の休息期間の後、さらに 1 週
2 回目の交配期間でも受胎率の低下 (対間の交配を行っ
照群の 70%)
た実験
0、30、100、300 暴露群雌及び 30、100 ppm 暴露群雄と交 Rao et al.,
吸入暴露 13 週間
1983
ppm
配した無処置雌：
6 時間/日交配成績、分娩状況に影響なし
5 日/週
300 ppm 暴露群雄と交配した雌：暴露群雌は無処
受胎率低下（20%）
置の雄と 1 回交
暴露終了後、13 及び 19 週間経過し配、暴露群雄はた時点のごの受胎率はそれぞれ、55
無処置の雌と週及び 50%となり、また胚児死亡率は
1 回、2 週間交配
対照群と同等レベルに回復した。
させ、自然分娩させた実験
0 、 625 、 1,250 無処置雌との 1:1 交配成績
14 週間
経皮
Feuston et
mg/kg
閉塞適用 7 日/週
al., 1989
625
1,250(4 回/日に分割) -1 週目
5/5
4/4
4 週目
3/5
0/3
2,500 mg/kg は 7 週目
1/5
0/4
衰 弱 の た め 投 10 週目
4/5
0/3

21

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動物種・
性別・週齢

投与方法

投与期間

投与量
与中止

結
14 週目

5/5

果

文献
2/4

剖検 (4、7、10、15 週目に各群 5 匹)
625 mg/kg 以上
精巣、精巣上体重量低値
4-10 週目の精巣中精子細胞数減少、形態
異常精子数増加
10 週目の精巣上体精子細胞数減少

表 7-7

エチレングリコールモノメチルエーテルの生殖・発生毒性試験結果

動物種等 投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
0、304 mg/kg/日 母動物: 体重、子宮内所見に影響なし Hardin &強 制 経 口 妊娠 11 日目
マウス
胎児:
前後肢の指の奇形 (合指、短 Eisenmann,
投与
ICR
1987
指、欠指: 112/176)
妊娠 18 日目に
雌
帝王切開
投与群: 16(胎児は外形と指の骨格のみ観察)匹
対 照 群 :14
匹強 制 経 口 妊娠 7-14 日目 0、31.25、62.5、 母動物:
マウス
Nagano et al.,125、250、500、 250 mg/kg/日以上: 体重増加抑制
投与
1984
ICR
生存児数減少妊娠 18 日目に 1,000 mg/kg/日
雌1,000 mg/kg/日: 全胎児死亡
帝王切開
21-24 匹/群
胎児:31.25 mg/kg/日以上:
骨格変異 (頚椎弓の分岐・分離)、化骨遅延62.5 mg/kg/日以上:
骨格奇形 (肋骨・椎骨の癒合または形成不全)125 mg/kg/日: 胎児体重低値
250 mg/kg/日: 外表奇形 (外脳、指の奇形)
母動物:
NOAEL=125 mg/kg/日（BUA による判断）
発生毒性:
NOAEL=31.25 mg/kg/日（BUA による判断）

22

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動物種等 投与方法
投与期間
投与量
強 制 経 口 9、10、11、12、0、500 mg/kg/日
マウス
投与
13 日目のいずICR
れか 1 日雌
12 週齢
いずれも妊娠
9-16 匹/群
18 日目に帝王切開
妊娠 12 日目または妊娠 20 日
目

ラット
SD
雌
9-11 匹/群結果
文献
母動物: 吸収胚増加 (9-11 日目投与) Horton et al.,1985
胎児: 体重低値
指の奇形 (合指、短指、欠指、多指)、脊椎の癒合 発生頻度増
加 (9-12 日目投与)
胎児はいずれも外形と骨格のみ観察

Nelson et al.,経口投与 妊娠 7-18 日目 0、60、120、250、母動物:
1989
500、1,000、2,500、250 ppm 以上: 全吸収母動物数増加(混餌)
500 ppm 以上: 体重増加抑制
妊娠 20 日目に 5,000 ppm
全胎児死亡(0、16、31、73、
帝王切開
140、198、290、 2,500 ppm 以上: 運動性低下、被毛粗剛、1 例死亡
620 mg/kg/ 日 相5,000 ppm: 下痢、呼吸困難、眼及び鼻当)からの分泌、脱毛
胎児:60 ppm 以上: 胎児体重低値
120 ppm:
骨格変異 （癒合肋骨、14 肋骨）(4/49) 用量相関なし
心血管系の奇形 a) (2/96)
250 ppm:
心血管系の奇形 a) (4/7)a)

重複あるいは異所性大動脈弓、心室中隔欠損、食道あるいは気管支狭窄
母動物:
NOAEL=120 ppm (31 mg/kg/日)(本評価書の判断)
発生毒性:
LOAEL=60 ppm (16 mg/kg/日)(本評価書の判断)
ラット
SD
雌12 匹/群ラット
SD
雌30 匹/群
対照群:
25 匹

経口投与 妊娠 7-18 日目 0、60、120 ppm 母動物: 妊娠期間延長 （生存胎児数に影 Nelson et al.,
1989
(0、16、31 mg/kg/
(混餌)
響なし）
日相当)
自然分娩
児：生後 25 日目までの死亡率増加
行動・学習能検査 (生後 48-65 日目)
で有意な変化なし
8 の字運動活性シンシナチ迷路
驚愕反射
条件付け回避Toraason &強 制 経 口 妊娠 7-13 日目 0、50、75 mg/kg/ 母動物：
Breitenstein,日
50 mg/kg/日以上:
投与
1988
体重増加抑制自然分娩
妊娠期間延長、分娩母動物数減少
分娩児数減少、生存産児体重低値
75 mg/kg/日:

23

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動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結
果
分娩後 3 日目までに全乳児死亡

文献

児：50 mg/kg/日:
生後体重低値
心電図検査の異常
QRS 群延長 (3 週齢)
T-波の増加 (6 週齢)
Scott et al.,
アカゲザル 強 制 経 口 妊娠 20-45 日目 0 、 12 、 24 、 36 母動物：
mg/kg/日
投与期間中の食欲減退または消 1989
投与
雌失妊娠 100 日目
6-14 匹/群
無処置: 自然流産 10-20%に帝王切開
12 mg/kg/日: 胎児死亡 (3 匹)
24 mg/kg/日: 胎児死亡 (3/10 匹)
36 mg/kg/日: 胎児死亡 (8/8 匹)
胎児：
36 mg/kg/日: 死亡胎児 1 例に両前肢の欠指Hanley et al.,
吸入暴露 妊娠 6-15 日目 0、10、50 ppm
マウス
母動物:
1984
(0、31、155 mg/m3) 50 ppm
CF-1
6 時間/日雌
体重増加抑制30-32 匹/群胎児:
妊娠 18 日目に10 ppm:
帝王切開
精巣低形成の発生率増加 (3/136)
骨格変異 (腰肋) の発生率増加(49/260)
50 ppm:
精 巣 低 形 成 の 発 生 率 増 加(8/132*)骨格変異 (腰肋) の発生率増加(82/251*)*p<0.05
母動物：NOAEL=10 ppm
発生毒性：NOAEL=10 ppm
Hanley et al.,
吸入暴露 妊娠 6-15 日目 0、3、10、50 ppm 50 ppm:
ラット
1984
(0 、 9 、 31 、 157 母動物:
6 時間/日雌mg/m3)
体重増加抑制
F344
妊娠 21 日目に胎児:
30-31 匹/群帝王切開
骨 格 変 異 ( 腰 椎 突 起 Lumbar
spurs 発生率増加(57/307)
化骨遅延 (椎体) の発生率増加(97/307)
母動物：NOAEL=10 ppm
発生毒性：NOAEL=10 ppm
吸入暴露 妊娠 6-18 日目 0、3、10、50 ppm 50 ppm
ウサギ
Hanley et al.,(0 、 9 、 31 、 157 母動物:
6 時間/日
New
1984
mg/m3)
体重増加抑制、肝臓重量増加
Zealand
妊娠 29 日目に吸収胚の増加 (46/191)
White
帝王切開
胎児:
雌
胎児体重低値
29-30 匹/群外表 a)、骨格 b)、内臓奇形 c)発生率の増加 (91/145)
外表、骨格、内臓変異発生率の増
加a)
外表奇形 (関節拘縮、内反足、無24

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動物種等

ラット
AlderleyPark
雌20 匹/群

投与方法

投与期間

投与量

結
果
爪、短指、欠指、臍ヘルニア 等)b)
内臓奇形 (心室中隔欠損、鎖骨下動脈形成不全、無腎、腎奇形、腎盂拡張、横隔膜ヘルニア、卵巣欠損、膀胱低形成 等)c)
骨格奇形 (指骨欠損)

文献

母動物：NOAEL=10 ppm (31 mg/m3)
発生毒性：NOAEL=10 ppm (31 mg/m3)
Doe et al.,
吸入暴露 妊娠 6-17 日目 0、100、300 ppm 母動物：
1983
(0 、 311 、 933 100 ppm: 妊娠期間の延長
6 時間/日mg/m3)
分娩母動物数減少 (9/20)
自然分娩
生存産児数減少
300 ppm: 体重増加抑制
全母動物 非分娩
新生児：100 ppm: 3 日目生存率低下

児 (生後 10-90 日目) に対する行動・ Nelson et al.,
1984a
学習試験で影響なし
傾斜板試験
ロータロッド試験
オープンフィールド試験
7 時間/日回転籠運動試験
受動回避学習試験
自然分娩
オペラント学習試験
児 (生後 21 日目) の脳内神経伝達物質
分布を分析
アセチルコリン 大脳: 減少、脳幹: 増加
ドーパミン 大脳: 増加、脳幹及び小脳: 減少
ノルエピネフリン 脳幹: 増加、中脳: 減少5-ヒドロキシトリプトアミン 脳幹、小脳及び中脳: 増加
受動回避学習試験：
0、25 ppm
吸入暴露 6 週間
ラット
無 処 置 雌 と 交 配 被刺激回数、被刺激時間の有意増加
SDし、児 (生後 10-90
7 時間/日、雄日目) に対し、行 児 (生後 21 日目) の脳内神経伝達物質
7 日/週
18 匹/群動・学習試験実施 分布を分析：暴露群と対照群に差異は認められないNelson et al.,
吸入暴露 妊娠 7-15 日目 0、50、100、200 母動物：
ラット
1984b
ppm
7 時間/日SD
50 ppm 以上:(0、157、315、620 吸収率増加
雌mg/m3)
11-41 匹/群
胎児：50 ppm 以上:
吸収率増加、体重減少、内臓、骨格変異の発生率の増加、
200 ppm:
胎児の全例死亡
ラットSD
雌15 匹/群

吸入暴露 妊娠 7-13 日目 0, 25 ppm
または
妊娠 14-20 日目

25

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動物種等 投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
Feuston et al.,0、250、500、1,000、母動物
妊娠 12 日目
経皮
ラット
1990
2,000 mg/kg
500 mg/kg 以上: 体重増加抑制
開放適用
SD
胎児
妊娠 20 日目に雌
500 mg/kg 以上:
8-10 匹/群 ( 経 口 摂 帝王切開
外表奇形 (前肢屈曲)取防止の
内臓異常 (腎盂拡大、尿管拡張)
カラーを1,000 mg/kg: 以上
装着)
胎児体重低値
外表奇形 (兎唇、鎖肛、短尾 等)
内臓奇形 (心臓逆位、心室中隔欠損 等)
骨格奇形 (欠指、合指、肋骨奇形 等)
Wickramartne,
経皮
妊娠 6-17 日目 0、3、10、30、100％ 母動物:
ラット
1986
閉塞適用 (一般的な定義 溶液を 10 mL/kg/ 100％: 全例死亡
Alpk/APでは 5-16 日目) 日
雌胎児:
6 時間/日
10 匹/群
10％: 産児数の減少
新生児生存率の低下
自然分娩30％: 全母動物 非分娩
Scott et al.,5mmol/kg (380
胎児の死亡、四肢の奇形
ラット
腹 腔 内 投 妊娠 12 日目
1987
mg/kg)
雌
与
指の骨格のみを観察
妊娠 20 日目に
帝王切開

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-8)EGME の遺伝毒性については、ネズミチフス菌株を用いた復帰変異試験、マウスリンフォー
マ細胞、CHO 細胞、ヒト線維芽細胞を用いた試験、ヒトリンパ細胞を用いた姉妹染色分体交換試験で陰性を示し、またほとんどの in vivo 試験で陰性であることから、EGME が遺伝毒性を有する物質である可能性は小さい。
表 7-8

in
vitro

エチレングリコールモノメチルエーテルの遺伝毒性試験結果
用量
最高

試験系

試験材料

処理条件

復帰変異試
験

プレインキュ
ベーション法– 33,000
μg/plate

プレインキュ
ベーション法

100– 10,000μg/plate

復帰変異試
験 forward

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA97
TA98
TA100
TA1535
Schizosaccharomyces pombe P1

マウスリン
フォーマ試
験

マウスリンフォーマ細胞
L5178Y (TK)

復帰変異試
験

最低

48,000μg/mL
0.01– 100μg/plate26

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－S9

結果
+S9

－
－
－
－
－

－
－
－
－
－

－
－
－
－

－
－
－
－

－

ND

－

－

文献
McGregor etal., 1983

Zeiger et al.,
1992

Abbondandolo
et al., 1980
McGregor,
1984

試験材料

遺伝子突然
変異試験
HGPRT 試
験
遺伝子突然
変異試験
GPT 試験
染色体異常
試験

チャイニーズハ
ムスターCHO 細胞3,800–76,100
μg/mL
76,100μg/mL

チャイニーズハ
ムスターCHO 細胞
ヒトリンパ細胞7,600–76,100
μg/mL
1 時間培養761–9,513μg/mL

ヒトリンパ細胞24 時間培養

ヒト線維芽細胞11,415–45,660
μg/mL
76-9,663 μg/mL

ヒトリンパ細胞76 – 9,513 mg/kg

染色体異常
試験
不定期 DNA
合成試験
姉妹染色分
体交換試験
in
vivo

優性致死試
験
優性致死試
験
優性致死試
験

マウス (雄)ICR
10 匹/群ラット (雄)CD
20 匹/群ラット (雄)
F344

処理条件

用量
最高

試験系

－S9

結果
+S9

－

ND

ND

－

－

ND

－

ND

＋

ND

－

－

－

ND

文献
Ma et al., 1993

Ma et al., 1993

Chiewchanwit& Au, 1994
Chiewchanwit& Au, 1994
McGregor etal., 1980; 1984
Chiewchanwit& Au, 1994

経口0、500、750、1,000、 －1,500 mg/kg

Anderson et al.,
1987

経口

0、500、750、1,000、 (+)
1,500 mg/kg

Anderson et al.,
1987

飲水

0 、 50 、 100 、 200
mg/kg/日相当)
5 日間
0、78、1,555 mg/m3
5 日間
7 時間/日(+)

Chapin et al.,1985－

0 、 93 、 311 、 933
mg/m3
13 週間
6 時間/日
5 日/週
0、35、70、150、300 、 500 、 800 、
1,100 、 1,600 、
1,900、2,500 mg/kg
1,200 、 1,400 、
1,600、1,900mg/kg
35、350、500mg/kg
7 日間
800 、 1,000 、
1,400mg/kg
0、78、1,555 mg/m3
7 時間－

McGregor,
1980;
McGregor etal., 1983
Rao et al., 1983－

Au et al., 1993－

Au et al., 1993－

Au et al., 1993－

Au et al., 1993－

McGregor,
1980;
McGregor etal., 1983
McGregor,
1980;
McGregor etal., 1983

優性致死試
験

ラット (雄)SD
10 匹/群

吸入

優性致死試
験

ラット (雄)SD
20-30 匹/群

吸入

染色体異常
試験

マウス
B6C3F1

経口

染色体異常
試験
染色体異常
試験
染色体異常
試験
染色体異常
試験

マウス

経口

マウス

経口

マウス

静脈注射

ラット
CD
雌雄

吸入

ラット
CD
雌雄

吸入

染色体異常
試験

最低

0、78、1,555 mg/m3
5 日間
7 時間/日27

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－

試験系

試験材料

SLRL 試験
Sex-linked
劣性致死試
験

ショウジョウバ
エ

処理条件

最低

用量
最高

0、149 mg/m3
7 日間
7 時間/日0、746 mg/m3
5 日間
7 時間/日0、373 mg/m3
6 日間
7 時間/日吸入シ ョ ウ ジ ョ ウ バ 吸入
SLRL 試験エSex-linked
劣性致死試験
シ ョ ウ ジ ョ ウ バ 吸入
0、112 mg/m3
SLRL 試験エSex-linked
10 日間
劣性致死試
7 時間/日験＋: 陽性、 －: 陰性、 (+): 弱い陽性、 ND: データなし

7.3.7

－S9

結果
+S9

文献

＋

McGregor,
1980＋

McGregor,
1980－

McGregor,
1980

発がん性

調査した範囲内では、EGME の実験動物に対する発がん性に関する試験報告は得られていな
い。また、国際機関等では EGME の発がん性を評価していない。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

EGME は呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収され、速やかに体内に分布する。呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収された EGME は主として尿中に排泄される。尿中からは、主な代謝物として、メトキシ酢酸、N-メトキシアセチルグリシン、エチレングリコールが検出されている。EGME の代謝には 2 経路が考えられており、第 1 は EGME がメトキシ酢酸へ酸化され、さらにグリシン抱合体になって排泄される経路である。ヒトの場合、メトキシ酢酸は尿中に抱合を受けずに排泄され、実験動物では多くがグリシン抱合体として排泄される。第 2 は O-デアルキラーゼによって EGME がエチレングリコールに代謝される経路であり、マウスによる実験ではさらにメトキシ酢酸及びグリシンに代謝され、尿中に排泄されることが報告されている。
腹腔内投与したラットで血漿中の EGME の半減期が 0.6 時間との報告があり、EGME からメ
トキシ酢酸への代謝は非常に速やかに進行するとみられるが、ボランティアに対する吸入暴露試験で尿中のメトキシ酢酸の消失半減期が 77.1 時間と推算されており、メトキシ酢酸の消失は非常に緩やかに進行するとみられる。
多くの反復投与試験や生殖・発生毒性試験結果から、代謝物であるメトキシ酢酸の滞留が、標的臓器で観察された毒性の原因であると推定され、毒性学的に重要であることが示されている。
ヒトに対する急性影響としては、死亡が認められる他、悪心、チアノーゼ、呼吸亢進、頻脈、代謝性アシドーシス、錯乱、激昂などの中枢神経系に対する影響や、腎臓の黒色化及び尿細管の変性等の腎臓、肝臓への影響がみられている。慢性影響として中枢神経障害、大球性貧血や白血球減少症などの造血器系に対する毒性、免疫系及び精巣に対する影響がみられているが、
28

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慢性影響として報告された症例の多くが混合暴露によるものであり、現れた症状が EGME によるものか明らかではないが、後述する動物試験によってみられた毒性影響とよく一致している。
実験動物に対するEGMEの急性毒性については、経口投与でのLD50は、マウスで2,800 mg/kg、ラットで2,460～3,400 mg/kg、モルモットで950 mg/kg、ウサギでは890 mg/kgである。吸入暴露
でのLC50は、マウスで4,600 mg/m3 (7時間)、ラットでは4,700 mg/m3 (7時間)である。経皮投与でのLD50は、ウサギで1,280～2,000 mg/kgである。
EGMEは実験動物の眼、皮膚に刺激性を有する。
皮膚感作性に関する報告は得られていない。
反復投与毒性については、主に造血系、精巣に影響がみられ、その他、神経系･胸腺･腎臓･肝臓への影響もみられている。造血系への影響としては、胸腺皮質、脾臓、リンパ節でのリンパ球の枯渇、骨髄の細胞密度の低下がみられる。精巣への毒性影響としては、精巣萎縮、精子細胞及び精母細胞の変性が多くみられ、EGMEは精細管における生殖細胞、特に精母細胞に作用して精子形成を阻害する。経口投与では、F344/Nラットを用いた13週間経口 (飲水) 試験で、雄750 ppmに精巣萎縮、雌750 ppmに胸腺重量減少がみられ、LOAELは750 ppm (70 mg/kg/日相当) である。吸入暴露によるNOAELはNZWウサギを用いた13週間吸入暴露試験での精巣毒性及び胸腺リンパ組織萎縮を指標とした30 ppm (90 mg/m3) である。
生殖毒性については、系統種の異なるマウス及び SD ラットを用いた NTP の連続交配プロト
コールによる経口 (飲水) 投与試験より、生殖毒性に対する NOAEL は、SD ラットを用いた試
験の 0.012％ (F0 世代の雄、雌それぞれの 9.6、15.3 mg/kg/日に相当、F1 世代の雄、雌それぞれの 8.1、14.2 mg/kg/日に相当) である。
発生毒性については、母動物に対して体重低値、子宮内の所見として吸収胚の増加及び生存
胎児数の減少が認められ、胎児に対して母動物に毒性がみられる用量、あるいはそれより低用
量で、体重低値、化骨遅延等の発育抑制作用、さらには心臓奇形、外表奇形、及び骨格奇形等の催奇形作用が認められた。EGME の発生毒性に対する NOAEL は、経口投与では、SD ラットの妊娠 7～18 日目に投与した発生毒性試験で、胎児に対する体重低値を指標とした LOAEL の
60 ppm (16 mg/kg/日相当) である。吸入暴露では、NZW ウサギの妊娠 6～18 日目に吸入暴露した試験で、胎児に対する外表、骨格、内臓奇形の発生増加を指標とした 10 ppm (31 mg/m3) である。
遺伝毒性は、EGME に対するネズミチフス菌株を用いた復帰変異試験、マウスリンフォーマ
細胞、CHO 細胞、ヒト線維芽細胞を用いた試験、ヒトリンパ細胞を用いた姉妹染色分体交換試
験で陰性を示し、またほとんどの in vivo 試験で陰性であることから、EGME が遺伝毒性を有する物質である可能性は小さい。
発がん性に関しては、調査した範囲内で発がん性に関する試験報告は得られていない。国際機関等では EGME の発がん性を評価していない。

29

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文献(文献検索時期：2003 年 4 月1))

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データベースの検索を 2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。なお、検索日以降に入手した有害性データについても、安全評価管理小委員会の承認が得られた文献 (*印で示す) は追加した。

30

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CERI 有害性評価書 エチレングリコールモノメチルエーテル
平成 18 年 3 月 1 日
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