2014 年 6 月改訂（第 7 版）

日本標準商品分類番号872144、872179

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤
処方箋医薬品

日本薬局方 エナラプリルマレイン酸塩錠剤

形 錠剤（素錠）

製 剤 の 規 制 区 分 処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
規

一

格

・

般

含

シンベノン錠 2.5mg ：1 錠中エナラプリルマレイン酸塩（日局）2.5mg を含有
量 シンベノン錠 5：1 錠中エナラプリルマレイン酸塩（日局）5mg を含有
シンベノン錠 10：1 錠中エナラプリルマレイン酸塩（日局）10mg を含有
名

和名：エナラプリルマレイン酸塩（JAN）
洋名：Enalapril Maleate（JAN）
シンベノン錠 2.5mg

シンベノン錠 5

シンベノン錠 10

製造販売承認年月日

製造販売承認年月日

2011 年 1 月 14 日

2000 年 3 月 15 日

2005 年 11 月 30 日

薬価基準収載・発売年月日

薬価基準収載年月日

2011 年 6 月 24 日

2000 年 7 月 7 日

2006 年 7 月 7 日

発 売 年 月 日

2011 年 6 月 24 日

2000 年 7 月 7 日

2006 年 7 月 7 日

製造販売元：日新製薬株式会社
販 売 元：第一三共エスファ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名販 売 提 携：第一三共株式会社
開発・製造販売（輸入）・

医薬情報担当者の連絡先
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室
TEL：0120-100-601
問 い 合 わ せ 窓 口
医療関係者向けホームページ
http://www.daiichisankyo-ep.co.jp

本 IF は 2014 年 6 月改訂（第 17 版）の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/
にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、
IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基
本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e-IF が提供されることとなった。
最新版の e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）
から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームベージが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。

2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］① 規格は A4 版、 横書き と し 、 原則と し て 9 ポイ ン ト 以上の字体（ 図表は除く ） で 記載し 、 一色刷り と する 。
ただし 、 添付文書で赤枠・ 赤字を 用いた場合には、 電子媒体で はこ れに従う も のと する 。
② IF 記載要領に基づき 作成し 、 各項目名はゴ シ ッ ク 体で記載する 。

③ 表紙の記載は統一し 、 表紙に続けて 日病薬作成の「 IF 利用の手引き の概要」 の全文を 記載する も のと し 、2 頁にま と める 。
［IF の作成］① IF は原則と し て 製剤の投与経路別（ 内用剤、 注射剤、 外用剤） に作成さ れる 。
② IF に記載する 項目及び配列は日病薬が策定し た IF 記載要領に準拠する 。
③ 添付文書の内容を 補完する と の IF の主旨に沿っ て 必要な情報が記載さ れる 。
④ 製薬企業の機密等に関する も の、 製薬企業の製剤努力を 無効にする も の及び薬剤師を はじ め医療従事者自ら が評価・ 判断・ 提供すべき 事項については記載さ れない。
⑤ 「 医薬品イ ン タ ビ ュ ーフ ォ ーム記載要領 2013」（ 以下、「 IF 記載要領 2013」 と 略す） によ り 作成さ れたIF は、 電子媒体での提供を 基本と し 、 必要に応じ て 薬剤師が電子媒体（ PDF） から 印刷し て使用する 。
企業での製本は必須で はな い。
［IF の発行］① 「 IF 記載要領 2013」 は、 平成 25 年 10 月以降に承認さ れた新医薬品から 適用と なる 。
② 上記以外の医薬品について は、「 IF 記載要領 2013」 によ る 作成・ 提供は強制さ れる も のではな い。
③ 使用上の注意の改訂、 再審査結果又は再評価結果（ 臨床再評価） が公表さ れた時点並びに適応症の拡大等がなさ れ、 記載すべき 内容が大き く 変わっ た場合には IF が改訂さ れる 。

3. IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤
師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは
医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等
は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・
表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。

また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目

次

I. 概要に関する項目 ................................................... 1

9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ............................. 12

1. 開発の経緯 ................................................................ 110. 製剤中の有効成分の定量法 .................................... 12

2. 製品の治療学的・製剤学的特性 ................................ 1

11. 力

価..................................................................... 1212. 混入する可能性のある夾雑物 ................................. 13

II. 名称に関する項目 ................................................... 2
1. 販売名 ....................................................................... 2(1) 和

名 ................................................................ 2(2) 洋

名 ................................................................ 2

13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ............................................................. 13
14. その他..................................................................... 13(3) 名称の由来......................................................... 2

V. 治療に関する項目 ................................................. 14

2. 一般名 ....................................................................... 2

1. 効能又は効果 .......................................................... 14(1) 和名（命名法） .............................................. 2

2. 用法及び用量 .......................................................... 14(2) 洋

名（命名法） .............................................. 2

3. 臨床成績 ................................................................. 14(3) ステム ................................................................ 2(1) 臨床データパッケージ .................................... 14

3. 構造式又は示性式 ..................................................... 2(2) 臨床効果 .......................................................... 14

4. 分子式及び分子量 ..................................................... 2(3) 臨床薬理試験................................................... 14

5. 化学名（命名法） ..................................................... 2(4) 探索的試験 ...................................................... 14

6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ................................ 2(5) 検証的試験 ...................................................... 14

7. CAS登録番号 ............................................................ 31) 無作為化並行用量反応試験 .......................... 142) 比較試験 ...................................................... 14

III. 有効成分に関する項目 ........................................... 43) 安全性試験 ................................................... 15

1. 物理化学的性質 ......................................................... 44) 患者・病態別試験 ........................................ 15(1) 外観・性状......................................................... 4(6) 治療的使用 ...................................................... 15(2) 溶解性 ................................................................ 41) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・(3) 吸湿性 ................................................................ 4(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 ........................ 4(5) 酸塩基解離定数 ................................................. 4

製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） ........ 152) 承認条件として実施予定の内容
又は実施した試験の概要 ............................. 15(6) 分配係数 ............................................................ 4(7) その他の主な示性値 .......................................... 4

VI. 薬効薬理に関する項目 ......................................... 16

2. 有効成分の各種条件下における安定性 ..................... 4

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ............... 16

3. 有効成分の確認試験法 .............................................. 4

2. 薬理作用 ................................................................. 16

4. 有効成分の定量法 ..................................................... 5(1) 作用部位・作用機序 ........................................ 16

IV. 製剤に関する項目 ................................................... 6(3) 作用発現時間･持続時間 .................................. 16(2) 薬効を裏付ける試験成績 ................................. 16
1. 剤

形 ....................................................................... 6(1) 剤形の区別、外観及び性状................................ 6VII. 薬物動態に関する項目 ......................................... 17(2) 製剤の物性......................................................... 6

1. 血中濃度の推移・測定法 ........................................ 17(3) 識別コード......................................................... 6(1) 治療上有効な血中濃度 .................................... 17(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等.................................................... 6(2) 最高血中濃度到達時間 .................................... 17(3) 臨床試験で確認された血中濃度 ...................... 17

2. 製剤の組成 ................................................................ 6(4) 中毒域 ............................................................. 19(1) 有効成分（活性成分）の含量 ............................ 6(5) 食事・併用薬の影響 ........................................ 19(2) 添加物 ................................................................ 6(6) 母集団（ポピュレーション）解析により(3) その他 ................................................................ 6

判明した薬物体内動態変動要因 ...................... 19

3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意......................... 7

2. 薬物速度論的パラメータ ........................................ 19

4. 製剤の各種条件下における安定性 ............................ 7(1) 解析方法 .......................................................... 19

5. 調整法及び溶解後の安定性 ....................................... 8(2) 吸収速度定数................................................... 19

6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ..................... 8(3) バイオアベイラビリティ ................................. 19

7. 溶出性 ....................................................................... 9(4) 消失速度定数................................................... 19

8. 生物学的試験法 ....................................................... 12(5) クリアランス................................................... 19

(6) 分布容積 .......................................................... 20

16. その他..................................................................... 28(7) 血漿蛋白結合率 ............................................... 20
3. 吸

収 ..................................................................... 20

IX. 非臨床試験に関する項目 ..................................... 29

4. 分

布 ..................................................................... 20

1. 薬理試験 ................................................................. 29(1) 血液－脳関門通過性 ........................................ 20(1) 薬効薬理試験................................................... 29(2) 血液－胎盤関門通過性 ..................................... 20(2) 副次的薬理試験 ............................................... 29(3) 乳汁への移行性 ............................................... 20(3) 安全性薬理試験 ............................................... 29(4) 髄液への移行性 ............................................... 20(4) その他の薬理試験 ........................................... 29(5) その他の組織への移行性 ................................. 20

2. 毒性試験 ................................................................. 29

5. 代

謝 ..................................................................... 20(1) 単回投与毒性試験 ........................................... 29(1) 代謝部位及び代謝経路 ..................................... 20(2) 反復投与毒性試験 ........................................... 29(2) 代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種 .. 20(3) 生殖発生毒性試験 ........................................... 29(3) 初回通過効果の有無及びその割合 ................... 20(4) その他の特殊毒性 ........................................... 29(4) 代謝物の活性の有無及び比率 .......................... 20(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ ................... 20

X. 管理的事項に関する項目 ..................................... 30

泄 ..................................................................... 20

1. 規制区分 ................................................................. 30(1) 排泄部位及び経路 ............................................ 20

2. 有効期間又は使用期限............................................ 30(2) 排泄率 .............................................................. 20

3. 貯法・保存条件 ...................................................... 30(3) 排泄速度 .......................................................... 20

4. 薬剤取扱い上の注意点............................................ 30

6. 排

7. トランスポーターに関する情報 .............................. 21(1) 薬局での取扱い上の留意点について ............... 30

8. 透析等による除去率................................................ 21(2) 薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等） ........................................ 30

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 22(3) 調剤時の留意点について ................................. 30

1. 警告内容とその理由................................................ 22

5. 承認条件等 ............................................................. 30

2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ............... 22

6. 包

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意

7. 容器の材質 ............................................................. 31とその理由 .............................................................. 22

装..................................................................... 30

8. 同一成分・同効薬 ................................................... 31

4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 . 22

9. 国際誕生年月日 ...................................................... 31

5. 慎重投与内容とその理由 ........................................ 22

10. 製造販売承認年月日及び承認番号 .......................... 31

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ............ 23

11. 薬価基準収載年月日 ............................................... 31

7. 相互作用 ................................................................. 24

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の(1) 併用禁忌とその理由 ........................................ 24(2) 併用注意とその理由 ........................................ 24

年月日及びその内容 ............................................... 32
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日

8. 副作用 ..................................................................... 25

及びその内容 .......................................................... 32(1) 副作用の概要 ................................................... 25

14. 再審査期間 ............................................................. 32(2) 重大な副作用と初期症状 ................................. 25

15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 .......................... 32(3) その他の副作用 ............................................... 26

16. 各種コード ............................................................. 32(4) 項目別副作用発現頻度及び17. 保険給付上の注意 ................................................... 32

臨床検査値異常一覧 ........................................ 26(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等

XI. 文

献................................................................. 33

背景別の副作用発現頻度 ................................. 26

1. 引用文献 ................................................................. 33(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 ........ 27

2. その他の参考文献 ................................................... 33

9. 高齢者への投与 ....................................................... 27
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 .............................. 27

XII.参考資料 ................................................................. 34

11. 小児等への投与 ....................................................... 27

1. 主な外国での発売状況............................................ 34

12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ..................................... 27

2. 海外における臨床支援情報 .................................... 34

13. 過量投与 ................................................................. 28
14. 適用上の注意 .......................................................... 28
15. その他の注意 .......................................................... 28

XIII. 備考................................................................. 35

その他の関連資料 ........................................................ 35

Ⅰ．概要に関する項目

I. 概要に関する項目

1. 開発の経緯
血圧調節機構の一つであるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を抑制する降圧剤としてアンジオテン
シン変換酵素（Angiotensin converting enzyme：ACE）を特異的に抑制する化合物カプトプリルが開発され、その後、構造中 SH 基を有しない、カプトプリルより強力で作用時間の長い ACE 阻害剤のエナラプリルマレイ
ン酸塩が開発され、本邦では 1986 年に上市されている。
日新製薬株式会社は、シンベノン錠 5 を後発医薬品として企画・開発し、薬発第 698 号（昭和 55 年 5 月 30 日）に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2000 年 3 月に承認を取得し、2000 年 7 月より販売を開始した。
また、新たにシンベノン錠 10 及びシンベノン錠 2.5mg の承認をそれぞれ 2005 年 11 月、2011 年 1 月に取得し、2006 年 7 月、2011 年 6 月より販売を開始した。
その後、小児（生後 1 ヵ月以上）の用法・用量の追加の一部変更承認申請を行い、2012 年 10 月に承認を取得した。
2. 製品の治療学的･製剤学的特性(1) エナラプリルマレイン酸塩は、プロドラッグであり、吸収後ジアシド体（エナラプリラート）に加水分解され、このジアシド体がアンジオテンシン変換酵素を阻害し、昇圧物質であるアンジオテンシンⅡの産生を抑制する。高血圧、慢性心不全の治療に使用される。
(2) 重大な副作用として、血管浮腫、ショック、心筋梗塞、狭心症、急性腎不全、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少、膵炎、間質性肺炎、剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡、錯乱、肝機能障害、肝不全、高カリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）が報告されている。

－1－

Ⅱ．名称に関する項目

II. 名称に関する項目

1. 販売名(1)和名

シンベノン®錠 2.5mg
シンベノン®錠 5
シンベノン®錠 10(2)洋名CINBENON® TABLETS 2.5mg
CINBENON® TABLETS 5
CINBENON® TABLETS 10(3)名称の由来
特になし
2. 一般名(1)和名（命名法）

エナラプリルマレイン酸塩（JAN）(2)洋名（命名法）

Enalapril Maleate（JAN）
Enalapril（INN）(3)ステムアンジオテンシン変換酵素阻害薬：-pril
3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量
分子式：C20H28N2O5・C4H4O4
分子量：492.52
5. 化学名（命名法）(2S )-1-{(2S )-2-[(1S )-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino]propanoyl} pyrrolidine-2-carboxylic acidmonomaleate（IUPAC）
6. 慣用名、別名、略号、記号番号
別名：マレイン酸エナラプリル－2－

Ⅱ．名称に関する項目
7. CAS 登録番号
76095-16-4（Enalapril Maleate）
75847-73-3（Enalapril）－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目

III. 有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1)外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2)溶解性
メタノールに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくい。
溶媒

本品 1g を溶解するための溶媒量

メタノール

約 5mL

エタノール（99.5）

約 50mL水

約 80mL

溶解度（37℃）1)pH1.2

49mg/mL

pH4.0

34mg/mL

pH6.8

34mg/mL

水

32mg/mL(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 145℃（分解）(5)酸塩基解離定数 1)
pKa1：1.92（マレイン酸、滴定法）
pKa2：3.00（エナラプリル、滴定法）
pKa3：5.40（エラナプリル、滴定法）
pKa4：6.23（マレイン酸、滴定法）(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
20

旋光度：〔α〕D ：－41.0～－43.5°（乾燥後、0.25g、メタノール、25mL、100mm）
2. 有効成分の各種条件下における安定性 1)水溶液は pH2～pH7 において安定である。
3. 有効成分の確認試験法
日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩の確認試験法による。
(1) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(2) 過マンガン酸カリウム試液による脱色反応－4－Ⅲ．有効成分に関する項目
4. 有効成分の定量法
日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩の定量法による。
液体クロマトグラフィー－5－

Ⅳ．製剤に関する項目

IV. 製剤に関する項目

1. 剤

形

(1)剤形の区別、外観及び性状
外
販売名

有効成分

シンベノン
錠 2.5mg

1 錠中エナラプリルマレイン酸塩（日局）2.5mg

剤

形

素錠

色

直径
（mm）

識 別
コード

NS54
2.0

50

1 錠中
素錠
エナラプリルマレイン酸塩
うすい桃色
（割線入）
（日局）5mg

NS502
7.0

シンベノン
錠 10

重さ
（mg）

うすい桃色
5.0

シンベノン
錠5

形

厚さ
（mm）

2.4

110

1 錠中
素錠
エナラプリルマレイン酸塩
うすい桃色
（割線入）
（日局）10mg

NS527
8.0

3.0

200

(2)製剤の物性
該当資料なし(3)識別コード
シンベノン錠 2.5mg ：NS54（錠剤、PTP シート表面）
シンベノン錠 5：NS502（錠剤、PTP シート表面）

シンベノン錠 10：NS527（錠剤、PTP シート表面）(4)pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
2. 製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量
シンベノン錠 2.5mg ：1 錠中に日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩 2.5mg を含有
シンベノン錠 5：1 錠中に日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩 5mg を含有

シンベノン錠 10：1 錠中に日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩 10mg を含有(2)添加物
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 10：
乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、
三二酸化鉄
シンベノン錠 5：
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、ショ糖脂肪酸エス
テル、タルク、三二酸化鉄(3)その他該当しない－6－

Ⅳ．製剤に関する項目
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
4. 製剤の各種条件下における安定性 2)(1)加速条件下での安定性
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 5 及びシンベノン錠 10 は、最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、室温保存において 3 年間安定であることが推測された。
PTP 包装40±1℃、75±5％RH

試験項目〔規格値※1〕
性状〔※2〕
確認試験

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

適

適

適

適

適

製剤均一性試験（％）〔判定値 15.0％以内〕
溶出試験（％）〔※5〕

定量（％）〔※6〕

適

適

※3

適

※4

適

※3

適

適

※4

適

錠 2.5mg98～10299～10398～10397～103錠585～ 9795～ 9992～10085～102錠 10

98～10298～10297～10298～102錠 2.5mg

100.2

100.4

99.5

99.4

錠5

102

102

101

101

錠 10

100

100

101

100

バラ包装（錠 5）
40±1℃、75±5％RH

試験項目〔規格値※1〕

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

性状〔※2〕

適

適

適

適

確認試験

適

製剤均一性試験（％）〔判定値 15.0％以内〕

適

適

適

適

85～ 9787～ 9990～10287～ 97

溶出試験（％）〔水、50rpm、15 分、80％以上〕

適

102
102
101
定量（％）〔95～105％〕※1：規格値は試験実施時の値※2：錠 2.5mg：うすい桃色の素錠、錠 5、錠 10：うすい桃色の割線入り素錠※3：錠 2.5mg は実施、錠 5、錠 10 は未実施
※4：錠 5、錠 10 は実施、錠 2.5mg は未実施
※5：錠 2.5mg：水、50rpm、15 分、85％以上、錠 5：水、50rpm、15 分、80％以上、錠 10：水、50rpm、30 分、85％以上※6：錠 2.5mg：95.0～105.0％、錠 5、錠 10：95～105％

－7－

101

Ⅳ．製剤に関する項目(2)長期保存試験
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 5 及びシンベノン錠 10 は、最終包装製品を用いた長期保存試験試験（室温保存、3 年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における 3 年間の安定性が確認された。
PTP 包装室

試験項目〔規格値※1〕
性状〔※2〕

開始時
錠 2.5mg

適錠 5、錠 10

適

確認試験
純度試験

溶出試験（％）〔※3〕

定量（％）〔※4〕

温

1 年後

2 年後

3 年後
適

適

適

適

適

適

錠 2.5mg

適適錠 5、錠 10適錠 2.5mg101～105

錠5
錠 10

適

適

適

94～10090～10186～ 9486～ 97102～103103～107103～107103～106

98～108錠 2.5mg

97.3

97.8

錠5

97.1

97.8

99.6

97.9

錠 10

103

103

104

105

※1：規格値は試験実施時の値※2：錠 2.5mg：うすい桃色の素錠、錠 5、錠 10：うすい桃色の割線入り素錠※3：錠 2.5mg、錠 5：水、50rpm、15 分、85％以上、錠 10：水、50rpm、30 分、85％以上※4：錠 2.5mg、錠 5：93.0～107.0％、錠 10：95～105％(3)無包装状態での安定性試験
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 5 及びシンベノン錠 10 の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験〔性状、純度、溶出性、定量、硬度〕を行った。

温度

試験条件

錠 2.5mg

40℃、遮光、気密容器、3 ヵ月※類縁物質増加湿度 30℃、75％RH、遮光、開放、3 ヵ月
光
気密容器、総照射量 120 万 Lux・hr※：シンベノン錠 5 のみ 1 ヵ月

5. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし

－8－

変化なし
変化なし

結 果
錠5
類縁物質増加
溶出性低下
変化なし
変化なし

錠 10
変化なし
変化なし
わずかな異臭Ⅳ．製剤に関する項目
7. 溶出性 3)(1)公的溶出試験
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 5 及びシンベノン錠 10 は、日本薬局方医薬品各条に定められたエナラプ
リルマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認された。
溶出規格

試験結果（％）

表示量

試験液

回転数

規定時間

溶出率

2.5mg

水

50rpm

15 分

85％以上

98～104

5mg

水

50rpm

15 分

85％以上

93～ 96

10mg

水

50rpm

30 分

85％以上

99～101(2)溶出挙動における類似性
1) シンベノン錠 2.5mg
含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 12 年 2 月 24 日付医薬審第 64 号（一部改正：平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号）
試験方法：日本薬局方溶出試験法のパドル法
試験条件
試験液量：900mL
試 験 液：水

温度：37±0.5℃
日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm
標準製剤：エナラプリルマレイン酸塩 5mg 錠
判定基準：ガイドラインの判定基準のうち、次の項目に従って同等性を判定した。
平均溶出率
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある。
個々の溶出率標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
試験結果：「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。
（溶出曲線）－9－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における同等性（シンベノン錠 2.5mg 及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件
50rpm

平均溶出率(％)
溶出
時間 シンベノン錠
標準製剤
(分)
2.5mg
(錠剤、5mg)
15

水

101.7

差
(絶対値)

判定

判定基準
(シンベノン錠 2.5mg の
溶出条件)

1.3

適

≧85％又は±10％100.4（n=12）

最終比較時点でのシンベノン錠 2.5mg の個々の溶出率
水/
50rpm

最終比較時点 15 分 平均溶出率：101.7％

上限：116.7％

1

7

2

3

4

5

6

103.5 101.0 100.5 101.9 105.5

98.1

8

下限：86.7％

9

10

11

12

101.7 103.6 102.4 101.8

98.7

101.5

判定
適

2) シンベノン錠 5
後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号（一部改正：
平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号）
試験方法：日本薬局方溶出試験法のパドル法
試験条件
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方崩壊試験第 1 液

pH4.0

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）

pH6.8

日本薬局方リン酸塩緩衝液（1→2）

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm
判定基準：ガイドラインの判定基準のうち、次の項目に従って同等性を判定した。
【pH1.2、50rpm】、【pH4.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】：
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤は 15 分以内に平均 85％以上溶出する。又は、15 分において、試験製剤の平均溶出率は標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果：すべての溶出試験条件において「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。
溶出挙動における類似性（シンベノン錠 5 及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

50rpm

平均溶出率(％)
溶出時間
標準製剤
シンベノン錠 5(分)(錠剤、5mg)

差
(絶対値)

判定

pH1.2

15

93.9

99.0

5.1

適

pH4.0

15

92.9

92.5

0.4

適

pH6.8

15

96.5

98.4

1.9

適

水

15

99.6

97.4

2.2

適

－10－

判定基準
(シンベノン錠 5 の溶出条件)≧85％又は±15％

Ⅳ．製剤に関する項目（溶出曲線）

3) シンベノン錠 10
後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号
試験方法：日本薬局方溶出試験法のパドル法
試験条件
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方崩壊試験第 1 液

pH4.0

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）

pH6.8

日本薬局方リン酸塩緩衝液（1→2）

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm
判定基準：ガイドラインの判定基準のうち、次の項目に従って同等性を判定した。
【pH1.2、50rpm】、【pH4.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】：
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤は 15 分以内に平均 85％以上溶出する。又は、標準製剤の平均溶出率が 85％付近の適当な時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果：すべての溶出試験条件において「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。

－11－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における類似性（シンベノン錠 10 及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

50rpm

平均溶出率(％)
溶出時間
標準製剤
シンベノン錠 10(分)(錠剤、10mg)

判定

pH1.2

15

95.8

90.2

5.6

適

pH4.0

15

96.2

89.8

6.4

適

pH6.8

15

97.4

97.3

0.1

適

水

15

95.9

91.4

4.5

適

（溶出曲線）

8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法
日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩錠の確認試験法による。
薄層クロマトグラフィー
10. 製剤中の有効成分の定量法
日本薬局方エナラプリルマレイン酸塩錠の定量法による。
液体クロマトグラフィー
11. 力

差
(絶対値)

価

該当しない

－12－

判定基準
(シンベノン錠 10 の溶出条件)

≧85％又は±15％

Ⅳ．製剤に関する項目
12. 混入する可能性のある夾雑物 4)
混在が予想される主な類縁物質には〔1〕～〔4〕がある。
〔1〕エナラプリラート〔2〕ジケトピペラジン体〔3〕フェネチルエステル体〔4〕RSS 異性体

13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当資料なし14. その他－13－

Ⅴ．治療に関する項目

V. 治療に関する項目

1. 効能又は効果
1. 本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、悪性高血圧
2. 下記の状態で、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投与しても十分な効果が認められない場合
慢性心不全（軽症～中等症）
2. 用法及び用量
1. 高血圧症
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎性・腎血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mg から投与を開始することが望ましい。
通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として 0.08mg/kg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
2. 慢性心不全（軽症～中等症）
本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と併用すること。
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎障害を伴う患者又は利尿剤投与中の患者では 2.5mg（初回量）から投与を開始することが望ましい。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1. 重篤な腎機能障害のある患者［本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起
きるおそれがあるので、クレアチニンクリアランスが 30mL/分以下、又は血清クレアチニンが 3mg/dL 以上の場合には、投与量を減らすか、もしくは投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。］
2. 小児等に投与する場合には、1 日 10mg を超えないこと。
3. 臨床成績(1)臨床データパッケージ
該当資料なし(2)臨床効果
該当資料なし(3)臨床薬理試験
該当資料なし(4)探索的試験
該当資料なし(5)検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし－14－

Ⅴ．治療に関する項目
3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし－15－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

VI. 薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（カプトプリル、イミダプリル、テモカプリル塩酸塩、アラセプリル、キナプ
リル塩酸塩、シラザプリル水和物、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、ペリンドプリ
ルエルブミン）
2. 薬理作用(1)作用部位・作用機序
エナラプリルマレイン酸塩は、プロドラッグであり、経口投与後加水分解によりジアシド体（エナラプリラート）となりこれがアンジオテンシン変換酵素を阻害する。これにより生理活性のないアンジオテンシンⅠ
から強い血圧上昇作用を有するアンジオテンシンⅡへの変化が阻害されるので血圧が下がる。なお、アンジ
オテンシン変換酵素はキニナーゼⅡと同一の酵素であり、変換酵素阻害薬は血管拡張物質ブラジキニンの分解を抑制する。これによるブラジキニンの増加は、血圧降下に関与すると共に、副作用である咳にも関与すると考えられる。
(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし－16－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

VII. 薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移・測定法(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)最高血中濃度到達時間 5)
健康成人男子 1 錠投与時
シンベノン錠 2.5mg：該当資料なし
シンベノン錠 5：0.8 時間

シンベノン錠 10：0.9 時間(3)臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験
1) シンベノン錠 2.5mg 3)
シンベノン錠 2.5mg は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 12 年 2 月
14 日付医薬審第 64 号一部改正：平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号）」に基づき、エナラプリル
マレイン酸塩 5mg 錠を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
「Ⅳ.7.(2) 溶出挙動における類似性 1）」の項を参照
2) シンベノン錠 5 5)後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号
シンベノン錠 5 と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（エナラプリルマレイン酸塩として 5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲
内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
AUC0-6（ng･hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

シンベノン錠 544.0±14.4

30.9± 9.5

0.8±0.2

1.3±1.7

標準製剤（錠剤、5mg）

45.2±14.7

31.6±11.7

0.8±0.2

1.0±0.4（Mean±S.D., n=20）－17－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

血漿中未変化体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

3) シンベノン錠 10 5)後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号
シンベノン錠 10 と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（エナラプリルマレイン酸塩として 10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲
内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
AUC0-48（ng･hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

シンベノン錠 10

204.5±45.6130.4±41.7

0.9±0.4

0.7±0.1

標準製剤（錠剤、10mg）

192.8±46.2

118.2±29.1

1.1±0.4

0.7±0.2（Mean±S.D., n=19）－18－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

血漿中未変化体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(4)中毒域
該当資料なし(5)食事･併用薬の影響「Ⅷ.7.相互作用」の項を参照(6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4)消失速度定数 5)
健康成人男子単回投与（1 錠）

Kel（hr-1）

シンベノン錠 2.5mg

シンベノン錠 5（n=20）

シンベノン錠 10（n=19）

該当資料なし0.901±0.456

1.058±0.175（Mean±S.D）(5)クリアランス
該当資料なし－19－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(6)分布容積
該当資料なし(7)血漿蛋白結合率
該当資料なし3. 吸

収

吸収部位：消化管
4. 分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)」の項を参照(3)乳汁への移行性「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(2)」の項を参照(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし5. 代謝(1)代謝部位及び代謝経路
主に肝臓でジアシド体（エナラプリラート）に代謝され活性を示す。
(2)代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び比率
ジアシド体（エナラプリラート）(5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6. 排

泄 4)(1)排泄部位及び経路
主に尿中に排泄される。
(2)排泄率5 及び 10mg を 1 回経口投与した場合の投与後 48 時間までの総エナラプリルマレイン酸塩（未変化エナラプ
リルマレイン酸＋ジアシド体）の尿中排泄率は約 52 及び 64％である。
(3)排泄速度「Ⅶ.6.(2)排泄率」の項を参照－20－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
7. トランスポーターに関する情報
該当資料なし8. 透析等による除去率「Ⅷ.13.過量投与」の項を参照－21－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

1. 警告内容とその理由該当しない
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。］
3. デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレ
フタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者（「相互作用」の項参照）
4. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69Ⓡ）を用いた血液透析施行中の患者（「相互作用」の項参照）
5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
6. アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧療法を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（「重要な基本的注意」の項参照）。］

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1. 重篤な腎機能障害のある患者［本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起きるおそれがあるので、クレアチニンクリアランスが 30mL/分以下、又は血清クレアチニンが 3mg/dL
以上の場合には、投与量を減らすか、もしくは投与間隔をのばすなど慎重に投与すること｡］
2. 小児等に投与する場合には、1 日 10mg を超えないこと。

5. 慎重投与内容とその理由
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）(2) 高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）(3) 重篤な腎機能障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）(4) 脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。］(5) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）－22－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
2. 重要な基本的注意(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
(2) 高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
(3) アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFR が 60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
(4) 高血圧症の場合
本剤の投与によって特に次の患者では、初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
1) 重症の高血圧症患者
2) 血液透析中の患者
3) 利尿降圧剤投与中の患者（特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者）
4) 厳重な減塩療法中の患者(5) 慢性心不全（軽症～中等症）の場合
1) ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められない症例にのみ、本剤を追加投与すること。なお、本剤の単独投与での有用性は確立されていない。
2) 重症の慢性心不全に対する本剤の有用性は確立されていない（使用経験が少ない）。
3) 初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、血圧等の観察を十分に行うこと。特に次の患者では、投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。
ア）腎障害のある患者
イ）利尿剤投与中の患者
ウ）厳重な減塩療法中の患者(6) 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。
(7) 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

－23－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7. 相互作用(1)併用禁忌とその理由
3. 相互作用(1) 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
デキストラン硫酸固定化セルロ 血圧低下、潮紅、嘔気、嘔吐、 陰性に荷電したデキストラン硫ース、トリプトファン固定化ポ 腹痛、しびれ、熱感、呼吸困難、 酸固定化セルロース、トリプト
リビニルアルコール又はポリエ 頻脈等のショック症状を起こす ファン固定化ポリビニルアルコ
チレンテレフタレートを用いた ことがある。
ール又はポリエチレンテレフタ
吸着器によるアフェレーシスのレートにより血中キニン系の代施行
謝が亢進し、ブラジキニン産生Ⓡ
リポソーバーが増大する。更に ACE 阻害薬はイムソーバ TRⓇ
ブラジキニンの代謝を阻害する
セルソーバⓇ
ため、ブラジキニンの蓄積が起等こるとの考えが報告されている。
アクリロニトリルメタリルスル アナフィラキシーを発現するこ 多価イオン体である AN69Ⓡによホン酸ナトリウム膜を用いた透 とがある。
り血中キニン系の代謝が亢進析
し、本剤によりブラジキニンのⓇ代謝が妨げられ蓄積すると考えAN69られている。

(2)併用注意とその理由
3. 相互作用(2) 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン
トリアムテレンカリウム補給剤
塩化カリウム

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血清カリウム値が上昇することが 本剤はアルドステロン分泌抑制にある。
基づく尿中へのカリウム排泄抑制作用を有するため、併用によりカリ
ウム貯留作用が増強する。腎機能障
害のある患者には特に注意すること。
アリスキレン
腎機能障害、高カリウム血症及び低 併用によりレニン・アンジオテンシ
血圧を起こすおそれがあるため、腎 ン系阻害作用が増強される可能性
機能、血清カリウム値及び血圧を十 がある。
分に観察すること。
なお、eGFR が 60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、
治療上やむを得ないと判断される
場合を除き避けること。
アンジオテンシンⅡ受容体 腎機能障害、高カリウム血症及び低拮抗剤
血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。

－24－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

利尿降圧剤、利尿剤
ヒドロクロロチアジド

初回投与後、一過性の急激な血圧低 利尿降圧剤服用中の患者では、ナト下を起こすことがある（「重要な基 リウム利尿により血中レニン活性
本的注意」の項参照）。
が上昇し、本剤の降圧効果が増強することがある。
本剤より先に利尿降圧剤を投与中の患者（特に最近投与を開始した患者）には特に注意すること。
リチウム
リチウム中毒が報告されているの 本剤のナトリウム排泄作用により、
炭酸リチウムで、血中リチウム濃度に注意するこ リチウムの蓄積が起こると考えらと。
れている。
アドレナリン作動性ニュー 降圧作用が増強されることがある。 機序不明
ロン遮断薬
グアネチジン硫酸塩
ニトログリセリン
降圧作用が増強されることがある。 機序不明
非ステロイド性消炎鎮痛剤 降圧作用が減弱されることがある。 インドメタシンは血管拡張作用を
インドメタシン
有するプロスタグランジン E2、I2の生成を抑制するため、本剤のプロ等
スタグランジン生成促進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
腎機能が悪化している患者では、さ プロスタグランジンの合成阻害作
らに腎機能が悪化するおそれがあ 用により、腎血流量が低下するためる。
と考えられる。
リファンピシン
降圧作用が減弱されることがある。 機序不明
カリジノゲナーゼ製剤

本剤との併用により過度の血圧低 本剤のキニン分解抑制作用とカリ下が引き起こされる可能性がある。 ジノゲナーゼ製剤のキニン産生作
用により、血中キニン濃度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある。

8. 副作用(1)副作用の概要
4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(2)重大な副作用と初期症状
4. 副作用(1)重大な副作用（頻度不明）
1) 血管浮腫：呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) ショック：ショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
3) 心筋梗塞、狭心症：心筋梗塞、狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
4) 急性腎不全：定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行うこと。
5) 汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少：重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
6) 膵炎：血中のアミラーゼ、リパーゼの上昇等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
7) 間質性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。
8) 剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、
天疱瘡：剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9) 錯乱：錯乱があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
10) 肝機能障害、肝不全：肝機能障害、肝不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
11) 高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
12) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
(3)その他の副作用
4. 副作用(2) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻

度

不

明

腎

臓

BUN 上昇、クレアチニン上昇

血液

ヘモグロビン低下、ヘマトクリット低下、貧血、白血球減少、好酸球増多

皮膚

発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症、多汗、脱毛

精神神経系

めまい、頭痛、眠気、いらいら感、不眠、抑うつ

循環器

低血圧、動悸、起立性低血圧、胸痛、調律障害（頻脈、徐脈）

消化器

腹痛、食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、消化不良、口内炎、舌炎、便秘

肝AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、黄疸臓

呼吸器

咳嗽、咽（喉）頭炎、喘息、嗄声

その他

倦怠感、ほてり、発熱、潮紅、口渇、味覚異常、疲労、脱力感、しびれ、インポテンス、
血清ナトリウム値低下、耳鳴、筋肉痛、低血糖(4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌（次の患者には投与しないこと）】1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 副作用(1)重大な副作用（頻度不明）
1) 血管浮腫：呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) ショック：ショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
8) 剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、
天疱瘡：剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9. 高齢者への投与
5. 高齢者への投与
高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。］
10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形等があらわれたとの報告がある。
また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。］(2) 本剤投与中は授乳を中止させること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。］
11.小児等への投与
7. 小児への投与
低出生体重児、新生児及び糸球体ろ過量（値）が 30mL/分/1.73m2 未満の小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし－27－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
13. 過量投与
8. 過量投与
過量投与時にみられる主な症状は過度の低血圧である。これに対しては生理食塩液の静脈注射等適切な処置を行うこと。本剤の活性代謝物は血液透析により血中から除去できる。ただし、アクリロニトリルメタ
リルスルホン酸ナトリウム膜（AN69Ⓡ）を用いた血液透析を行わないこと（「禁忌」及び「相互作用」の項参照）。
14. 適用上の注意
9. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
15.その他の注意
10.その他の注意(1) インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
(2) 外国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。
16. その他－28－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

IX. 非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2)副次的薬理試験
該当資料なし(3)安全性薬理試験
該当資料なし(4)その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1)単回投与毒性試験
該当資料なし(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)生殖発生毒性試験
該当資料なし(4)その他の特殊毒性
該当資料なし－29－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

X. 管理的事項に関する項目

1. 規制区分製剤：処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

有効成分：該当しない
2. 有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）
3. 貯法・保存条件
室温保存（開封後は湿気を避けて保存すること）
4. 薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取扱い上の留意点について
該当資料なし(2)薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）
患者向け医薬品ガイド：なし、くすりのしおり：あり「Ⅷ.14.適用上の注意」の項を参照(3)調剤時の留意点について
該当資料なし5. 承認条件等
該当しない
6. 包

装

シンベノン錠 2.5mg ： （PTP）

100 錠

シンベノン錠 5

100 錠： （PTP）

1000 錠（バラ） 1000 錠
シンベノン錠 10： （PTP）

100 錠
500 錠

－30－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
7. 容器の材質
シンベノン錠 2.5mg、シンベノン錠 10：【PTP 製品】
P T P 包装：ポリプロピレン、アルミニウム
ピロー包装：ポリエチレンラミネートアルミニウム
化

粧

箱：紙

シンベノン錠 5：【PTP 製品】
P T P 包装：ポリ塩化ビニル、アルミニウム
ピロー包装：ポリエチレンラミネートアルミニウム
化

粧

箱：紙

【バラ製品】
袋：ポリエチレンラミネートアルミニウム
缶：ブリキ
8. 同一成分・同効薬
同一成分薬 ： レニベース錠 2.5、レニベース錠 5、レニベース錠 10（MSD 株式会社）
同効

薬 ： カプトプリル、イミダプリル、テモカプリル塩酸塩、アラセプリル、キナプリル塩酸塩、
シラザプリル水和物、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、
ペリンドプリルエルブミン

9. 国際誕生年月日 6)1984 年 3 月
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

シンベノン錠 2.5mg

2011 年 1 月 14 日

22300AMX00318000

シンベノン錠 52000 年 3 月 15 日

21200AMZ00366000

シンベノン錠 102005 年 11 月 30 日

21700AMZ00781000

11. 薬価基準収載年月日
シンベノン錠 2.5mg ：2011 年 6 月 24 日
シンベノン錠 5：2000 年 7 月 7 日

シンベノン錠 10：2006 年 7 月 7 日－31－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
用法・用量追加年月日：2012 年 10 月 22 日
追加内容：【用法・用量】
1. 高血圧症
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、
年齢、症状により適宜増減する。但し、腎性・腎血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mgから投与を開始することが望ましい。
通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として 0.08mg/kg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（：追加部分）

13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間
該当しない
15.投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。

16.各種コード
販売名

HOT（9 桁）番号

厚生労働省薬価基準収載
医薬品コードレセプト電算コード

シンベノン錠 2.5mg

120644902

2144002F1016

622064401

シンベノン錠 5112446003

2144002F2012

610444062

シンベノン錠 10115737602

2144002F3019

620004284

17.保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

－32－

ⅩⅠ．文

XI. 文

献

1. 引用文献
1) (財)日本公定書協会編、医療用医薬品 品質情報集 2001;No.8:141, 薬事日報社
2) 社内資料（安定性）
3) 社内資料（溶出性）
4) 第十六改正日本薬局方解説書 2011:C-824, 廣川書店
5) 社内資料（生物学的同等性）
6) 日本薬局方医薬品情報 2011（日本薬剤師研修センター編）2011:355, じほう
2. その他の参考文献
該当資料なし－33－

献ⅩⅡ．参考資料

XII. 参考資料

1. 主な外国での発売状況
該当資料なし2. 海外における臨床支援情報
該当資料なし

－34－

ⅩⅢ．備

XIII. 備考その他の関連資料
該当資料なし－35－

考

〔文献請求先・製品情報お問い合わせ先〕
第一三共エスファ株式会社

お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3-5-1
TEL:0120-100-601

ENAIF71406
2014 年 6 月改訂