市立病院肝臓教室

Ｃ型肝炎の病態と治療

地方独立行政法人市立秋田総合病院

C型肝炎とは• C型肝炎ウイルスの感染によって発症します。
• 少量の血液検査で診断できます。
• 我が国の肝硬変症、肝細胞がんの最大の原因です。
• 病態として急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞がんがあります。
• 画期的な抗ウイルス剤の登場により、ほとんどの人（95%以上）のウイルス排除が可能となりました。

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C型肝炎ウイルスとは？
スパイク様突起を表面に有する55～65nmの球形粒子＜模式図＞＜電子顕微鏡像＞

膜糖蛋白

核

膜

RNA

100nm

渡辺省三ら, 肝胆膵 43 (5):555-564,2001）

The Scientist Volume 20 Issue 10
Page 69 Date: 2006-10-01

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C型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染経路• 輸血• 血液凝固製剤（第Ⅷ因子、第Ⅸ因子）（1994年以前）• フィブリノーゲン製剤• 注射針、注射筒の共用 薬物中毒者など• 刺青、ピアスの穴開け機• 針刺し事故 肝炎リスク1.8%(0~7%)• 性行為
夫婦間感染率0~0.6%• 母子感染率 母親が抗体陽性1.7%, RNA陽性4.3%

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秋田県の肝硬変・肝癌合併肝硬変の成因
肝硬変
4%
3%

0.10%

肝癌合併肝硬変0.50%

1% 0.10%
1%

8% 8%

1.00%

HBV

8% 9%

HBV+HCV

13%
27%

Ｃ型

49%

アルコール性1%

自己免疫性
胆汁うっ滞型
Ｃ型

66%

1%

n=2,364HCV

n=1,211

うっ血性NASH
原因不明

肝硬変の成因別実態2018：日本肝臓学会

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C型肝炎の進展
25~35年

肝細胞がん

急性肝炎
肝硬変
慢性肝炎

HCVに感染後約30年かけ徐々に進行し、その間、自覚症状に乏しい事が多い。

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Ｃ型慢性肝炎の発見の契機
症例数（％）

契機
健康診断
献血
人間ドック
他の病気の際
急性肝炎の慢性化
自覚症状あり計

154 （71.0％）
80.2％
20 （9.2％）
15 （6.9％）28 （12.9％）

19.8％

217

ほと んど、 無症状
日本肝臓学会：慢性肝炎診療マニュアル、医学書院、2001、p38

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肝硬変の主な症状
１）だるさ・倦怠感・こむら返り
２）腹水・むくみ３）黄疸
４）出血傾向５）女性化乳房・くも状血管腫・手掌紅斑６）食道・胃静脈瘤破裂（消化管出血）
７）肝性脳症
肝硬変に進行すると様々な症状が出てきます。

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「代償性」あるいは「非代償性」の状態が持続した・ ໂ ・ ೩ ・ のĺ◌ ே◌ா૨
1.00
0.75

生存率

非代償性肝硬変まで進展すると、その後の生存率は低下する。

0.50
0.25
0.00

代償性（n=806）
非代償性（n=843）0

患者数
代償性 806
非代償性 843

1224558288

36484121336072309
558496251
26108（月）120224
13D'Amico G, et al. J Hepatol. 44(1): 217-231, 2006

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C型肝炎の治療目標と、発がんリスク
C型肝炎の治療の目標は、HCV 持続感染によって惹起される慢性肝疾患の長期予後の改善、すなわち肝疾患関連死を抑止することにある。
こんな人は特に注意

高齢である※1
線維化が進んでいる※2
脂肪肝がある
男性
お酒をたくさん飲む  ୰ がある など…

※1 66歳以上※2 肝線維化F2以上、または血小板数15万/μL未満

・ ・ がপ 岷く・ 峹峍た型肝炎嵣 型肝炎嵣
脂肪肝嵣肝ໂ ・ 嵣
肝がん. NHK出版. 2016
日本肝臓学会 肝炎൧ ・ 崔崌崱嵑崌嵛・ 成・ ৩ 会 編．C型肝炎・ ・ 崔崌崱嵑崌嵛, 第5.2版
日本肝臓学会 編．慢性肝炎嵣肝ໂ ・ 峘൧ ・ 崔崌崱2016, 第1版, p31, 2016

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C型肝炎の治療法• 原因療法
C型肝炎ウイルスを体内から排除して完全治癒を目指す
インターフェロン治療とインターフェロンフリー治療（直接作用型抗ウイルス製剤）がある

・対症療法（肝庇護療法）
C型肝炎ウイルスに対する効果はないが、肝機能を改善して肝炎の悪化を防ぐ
強ミノＣ，ウルソなど

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1型・高ウイルス量・C型肝炎
インターフェロン治療後のウイルス陰性化率の変遷
ＨＣＶ陰性化率

100%
80%

PEG-IFN+RBV
併用 50%

60%
40%
20%

PEG-IFN+RBV+TPV
PEG-IFN+RBV+SMV
併用 70%~85%

IFN単独
5%

IFN+RBV併用
20%0%
1992年 1994年 1996年 1998年 2000年 2002年 2004年 2006年 2008年 2010年 2012年 2014年

治療によりHCVが排除できれば肝機能の改善や肝がんの予防につながります。
当初5%程度のインターフェロンによるHCV排除率は2014年代には85%まで改善。

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インターフェロンフリー治療の変遷
1型
ダクルインザ/ スンベプラ
ハーボニー
ヴィキラックス
エレルサ/ グラジナ
ジメンシー
マヴィレットエプクルーサ2型
2014.72015.52015.92015.112016.92016.112017.22017.122018.22018.12

ソバルディ/ リバビリン
ヴィキラックス/ リバビリン

マヴィレットハーボニー
エプクルーサ

多くの薬が開発された。
全て経口薬。

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マヴィレット（グレカプレビル/ピブレンタスビル配合錠）のＨＣＶ陰性化率（国内第3相臨床試
験）

ゲノタイプ1型
99%

100%

ゲノタイプ2型
100%

98%

90%

90%

70%

70%

50%

50%
慢性肝炎
慢性肝炎
肝硬変
マヴィレット ヴィキラック マヴィレット
8週
ス12週
12週

94%

100%

慢性肝炎 慢性肝炎
肝硬変マヴィレット ヴィキラック マヴィレット
8週
ス12週
12週

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ウイルス排除を達成した患者は、肝細胞癌の発生率が有意に低くい。
◌ಿ 崎崌嵓崡・ ・ ・ 峕岴岻る崎崌嵓崡排除のથ ૮ શ の・ ・ ཝ ቅ（%）
肝細胞癌の累積
発
生率（%）

65歳未満

30の◌ྸ

・ ・ ĺ◌ ૨

65歳以上

30
排除できなかった20

排除できなかった

10

排除できた

0

20
排除できた

10002468 10 12 14 16（ফ ）0246

8 10 12 14 16（ফ ）崌嵛崧嵤崽崏嵕嵛嵁嵤崡峘◌ಿ 崎崌嵓崡・ ・ ・ に・ ・ ・ ટ ਖ਼ ・ をਭ 岻たC型慢性肝炎患者2,042・（SVR*達成686・ 岝非SVR*達成1,356・ ）方法:
SVR達成・ お峲峝非SVR達成・ にお岻る◌ಿ 崎崌嵓崡・ ・ ・ 峘肝・峘 ・ ・ ĺ◌ ૨ をফ 齢ય ◌ী શཝ ቅ◌ྸ(<65/≧65）に検討した。（平均観察期間7.5ফ ）対象:

Asahina Y, et al. Hepatology 52（2）: 518-527, 2010

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Ｃ型肝炎のこれから• 難治性であったＣ型肝炎は新しい抗ウイルス薬の登場により９５%以上の人でウイルス排除が可能になりました。
• その薬は経口薬なので利便性が高く、副作用も無いか軽微です。
• 肝炎ウイルス検査を受けていないため自身がキャリアか否かわからない方、陽性でも放置している方がたくさんいます。肝臓専門医に相談しましょう。
• ウイルス排除後発癌率は低下しますが、ゼロではありません。経過観察が必要です。
• 心配な方は肝疾患相談支援センターに電話しましょう。

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