東芝ナノアナリシス株式会社

高薬理活性製剤取り扱い現場の環境評価
熊 澤 俊 介， 竹 内 裕 貴， 小 塚 祥 二， 小 沼 雅 敬

1は じ め に医薬品の開発，製造を進めている取り扱い現場では，材で拭き取る方法である。それぞれの方法で捕集や採取を行う目的が異なるため，評価方法を使い分けることが重要である1)4)。

高薬理活性製剤による他製品への交叉汚染（クロスコン

評価に使用する物質は，設備や作業において実際に使タミネーション），及び製剤の開発や製造にかかわる作用する実薬で行うことが好ましいが，実薬の安全性や実ばく ろ業従事者への曝露が懸念されており，安全面でのリスク

薬自体の分析方法の有無，また実設備での使用に対するマネジメントの観点から，使用する製剤の気中濃度管理以後の作業や洗浄などの課題が発生する場合がある。そは重要である。また交叉汚染や作業従事者への曝露を回のため APCPPE では，代替粉体として現状 7 種類（ラ避するためには，外部への飛散影響を抑えた封じ込めのクトース，ナプロキセンナトリウム，マンニトール，ア対策が必要である。

セトアミノフェン，インスリン，リポフラビン，スク

高薬理活性製剤の取り扱いにおいては，対象となる物ロース）の使用を提案している1)。

質の危険度と曝露程度の度合からリスクを算出できると一方，代替粉体は実薬とは物理的，化学的特性が異ないう考え方がある1)。曝露量は，物質の取り扱い量とそるため，飛散や曝露に対して挙動が異なることを認識しの飛散性からある程度推察される。一方，物質の取り扱なければならず，その評価結果は，対象設備での実際のいにおける，リスク対応に必要となる封じ込め設備や方使用物質の封じ込め性能を保証していることにはならな法が，曝露量と職業曝露限界（OEL: Occupational Ex-い点に注意が必要である。各代替粉体の特徴は異なるたLimits）から選定されている1)2)。選定された封め，検出感度，設備使用履歴，洗浄し易さ，使用量，粒じ込め設備や方法が， OEL を満たしているかを評価す

子径等を考慮し，用途と状況を勘案して実薬の挙動をなることが封じ込め評価の目的になる1)～4)。

るべく模擬できる粉体を選択する必要がある。代替粉体

posure製薬に使用される機器の性能評価及び曝露評価として
は，国際製薬技術協会（ISPE: International Society forPharmaceutical Engineering）の委員会にて，APCPPE（Assessing Particulate Containment Performance ofPharmaceuticalEquipment）ガイドラインが作成されでの試験結果より，交叉汚染や曝露量として許容できるかを評価することが可能である1)。

3

分析評価例

3･ 1

気中濃度の評価ている。 APCPPE では，粉体を対象とした作業空間の分析評価例として，ここでは模擬空間（ラクトースを気中汚染と，設備の表面汚染をターゲットとし，液体や取り扱っている設備）における粉体採取操作，及び測定ガスによる汚染は対象としてはいない。また設備及び設方法として気中採取法の例を示す4)。

備設置現場での評価を対象にしているため，サンプリン
グ方法や条件なども記載されている1)。
今回，製薬に関する封じ込め評価方法を説明すると共に，その評価に活用できる測定機材の紹介を行う。

2分 析 概 要

封じ込め評価での粉体採取方法は，大きく分けて三つの方法がある。設備周辺で粉体が飛散する可能性のある

粉 体の 捕 集 サ ンプ ラ ー は ISO7708 に 合 致 し てい るIOM (Institute of Occupational Medicine）サンプラーを用いた。 IOM サンプラーの外観を図 1 に示す。 IOM
サンプラー自体は作業環境測定での個人曝露評価にも用いられており， 100 nm 粒子径 50 ％ カットオフの特性になっている5)。捕集用のフィルタは PALL 製石英フィルタ（q25 mm 等）を用い，有機物低減のため，サンプラー装着前に空焼きを行った後，使用した。

場所に捕集サンプラーを固定して設置する方法，設備を柴 田 科 学製 MP 
∑300NII ポ ン プ な ど を チュ ー ブ で操作する作業従事者自身に捕集サンプラーを取り付けるIOM サンプラーに接続し，2 L min－1 で吸引しながら，方法，設備の外部表面や設置場所の壁床表面を拭き取り評価を必要とする現場での一連の作業に掛かる時間に合ぶんせき  673

図1IOM サンプラー外観

図4

ラクトースのクロマトグラム
測定条件：カラム， Carbo Pac PA1 ；溶離液， A 100mmol L－1 NaOH,, B 100 mmol L－1 NaOH/0.5 mol L－1
CH3COONa；流量， 0.25 mL min－1：注入量，100 nL：標準液濃度：10 ng L－1

タを取り出した。フィルタは溶媒で抽出後，必要に応じてろ過を行い定容とした。定容した液の一部をイオンクロマトグラフィーなどで分析した。濃度が高かった場合は適宜希釈した。今回，測定はサーモフィッシャーサイ
エンティフィック製 ICS 3000 で行った。ラクトースのクロマトグラムの例を図 4 に示す。濃度調製した検量
図2

サンプリング場所とサンプラーの設置例

a ： IOM サンプラー， b ：吸引ポンプ， c ：ポンプ接続
チューブ

線を用いて抽出液の濃度を算出し，フィルタの付着量に換算，そ の後，捕集 した気体量 から気中濃 度量（ ngm－3）を求めた。分析結果と OEL の程度を比較して，取り扱い現場の安全性を評価した。
封じ込め評価では多くの場合，結果に対するバリデーションとして，検量線の直線性，繰り返し再現性，装置安定性，添加回収率なども求められている。
3･2

粉体飛散装置封じ込め評価を行う場合，実際の作業を模擬して粉体の取り扱いを行うが，例えば稼働前設備で作業自体ができない場合や，何らかの理由で実使用粉体の現場での取図3

サンプラーの付け方

a：IOM サンプラー，b：ポンプ接続チューブり扱いが難しい場合がある。その場合は模擬粉体を意図的に取り扱って，粉体が飛散している空間を作り出し ,わせて捕集を行った。クリーンベンチ作業での，捕集サ評価することも必要になる。

ンプラーの設置場所の例を図 2 に示す。実際の捕集サ

図 5 に示すような粉体飛散装置を用い，粉体を噴霧

ンプラーの設置場所は，製薬設備での薬剤投入箇所，機することで，飛散している気中空間を模擬的に作り出す

材接続箇所，薬剤搬出箇所，また薬剤調製場所など，設ことも可能である6)。飛散装置で使用する粉体粒径は，備構成や作業工程で選定していく必要がある。

代替粉体に使用されるラクトースの場合は， 1 ～ 10 nm

作業者自身に装着する場合は，例えば図 3 に示すよ程度の粒子径の粉体として，また 4 時間程度までならうに，白衣などの正面胸元付近に捕集サンプラーをテー一定量の連続した粉体噴霧が可能な機構となっている。

プ等で貼り付け，腰の後ろに固定した吸引ポンプと設置場所の例を図 6 に示す。粉体取り扱いが困難なチューブで接続し捕集できるようにした。胸元に取り付

局所排気設備等に対して，封じ込め評価が必要とされる

けるのは，作業者が呼吸する際に粉体を吸引する可能性

飛散空間の作製には，本装置が十分活用できると考えらを，模擬的に評価するためである。

れる。

決められた時間で捕集した後，サンプラーからフィル674

ぶんせき  き続き，要求に応えられる評価方法の開発及び運用を進めて，サービスの提供体制を整えていく。
文献1 ) 島 一 己 ：“ 封 じ 込 め 技 術 ケ ミ カ ル ハ ザ ー ド 対 策 の 基，（北森出版）．
本”，（2013）
2) 茂森一輝：ぶんせき，2020, 188.
3 ) 製薬機器の封じ込め（コンテインメント）性能評価（第 2版），ISPE, (2012).
4 ) 藤野晴互，西沢正人，熊澤俊介：クリーンテクノロジー，
28(7), 20 (2018).
5) 鷹屋光俊：エアロゾル研究，34(3), 153 (2019).
6) 尾崎和彦：クリーンテクノロジー，29(2), 34 (2019)熊澤俊介（Syunsuke KUMAZAWA)
東 芝 ナ ノ ア ナ リ シ ス 株 式 会 社 （ 〒 235 8522 神奈川県横浜市磯子区新杉田町 8 番

図5

粉体飛散装置及び噴霧状態

a：装置外観，b：噴霧口，c：噴霧状態地）。≪現在の研究テーマ≫高薬理製剤やナノマテリアル環境評価。≪趣味≫ドライブ，野球観戦。
E
mail : syunsuke.kumazawa＠nanoanalysis.
co.jp

竹内裕貴（Hirotaka TAKEUCHI)
東 芝 ナ ノ ア ナ リ シ ス 株 式 会 社 （ 〒 235 8522 神奈川県横浜市磯子区新杉田町 8 番地）。≪現在の研究テーマ≫抗がん剤分析法の研究。≪趣味≫生き物観察，映画鑑賞。
E mail : hirotaka.takeuchi ＠ nanoanalysis.
co.jp

小塚祥二（Shoji KOZUKA)
東 芝 ナ ノ ア ナ リ シ ス 株 式 会 社 （ 〒 235 8522 神奈川県横浜市磯子区新杉田町 8 番地）。≪現在の研究テーマ≫無機化学分
析，病院等の環境評価。≪趣味≫サッカー

粉体飛散装置の設置例観戦。

a：粉体飛散装置

E mail : shoji.koduka＠nanoanalysis.co.jp

図64

まと め

小沼雅敬（Masayuki ONUMA)
東 芝 ナ ノ ア ナ リ シ ス 株 式 会 社 （ 〒 235 8522 神奈川県横浜市磯子区新杉田町 8 番

今回は製剤取り扱い現場における安全性評価に必要な地）。≪現在の研究テーマ≫無機化学分分析技術と，その評価例を説明してきた。製剤に要求さ析，製薬/医療機関向け環境評価。≪趣れる機能や特性が向上するに伴い，製造設備も新たな設計や変更が求められる可能性がある。そのため医薬品へ味≫ランニング，犬の散歩。
E mail : masayuki.onuma ＠ nanoanalysis.
co.jpの交叉汚染や作業者の安全性の指標となる封じ込め評価の重要性は，今後さらに高くなるものと考えられる。引+//////////////////////////////////////////////,
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1 会社ホームページ
URL：
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1 https://www.nanoanalysis.co.jp/index.html
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1 関連製品ページ URL：
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https://www.nanoanalysis.co.jp/business/case_example_66.html
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ぶんせき  675