医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

｢使用上の注意」改訂のお知らせ
製造販売元

平成 26 年 8 月
大原薬品工業株式会社
お問い合わせ先：安全管理部
TEL ： 03-6740-7701
FAX ： 03-6740-7703

注1）注意―医師等の処方箋により使用すること
この度、弊社製品『シンバスタチン錠 5mg・10mg・20mg「オーハラ」』及び『シンバスタチン錠 5mg・10mg・20mg「OHARA」』の【使用上の注意】を改訂いたしますので、お知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、下記の内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
1. 改訂内容（改訂項目のみ抜粋）〔部：追記箇所（自主改訂）〕

自主改訂により変更いたします。
改訂後

改訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】
4. 副作用4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。となる調査を実施していない。
(1) 重大な副作用（頻度不明）(1) 重大な副作用（頻度不明）＜略：現行どおり＞＜略＞(2) その他の副作用(2) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
副作用の頻度
副作用の頻度
頻度不明
頻度不明
腹痛、嘔気、下痢、消化不良、嘔吐、食腹痛、嘔気、下痢、消化不良、嘔吐、食消化器 欲不振、便秘、鼓腸放屁、腹部膨満感、
消化器 欲不振、便秘、鼓腸放屁、口内炎、舌炎、口内炎、舌炎、膵炎膵炎＜略：現行どおり＞＜略＞
その他

テストステロン低下、倦怠感、BUN 上昇、浮腫、口渇、関節痛、耳鳴、発熱、ほてり、胸痛、味覚異常、心悸亢進、頻尿、勃起不全、HbA1c 上昇、血糖値上昇

その他

1

テストステロン低下、倦怠感、BUN 上昇、浮腫、口渇、関節痛、耳鳴、発熱、ほてり、胸痛、味覚異常、心悸亢進、頻尿、勃起不全

改

訂後改

9. その他の注意(1) HMG-CoA還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋脱力、CK（CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊死性ミオパチーが報告されている。
(2) 海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある｡

訂前

9. その他の注意
HMG-CoA 還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋脱力、CK（CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊死性ミオパチーが報告されている。

※P.3～4 に改訂後の【使用上の注意】全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。
2. 改訂理由
先発製剤の改訂に伴い、本剤においても同様の改訂をいたします。
☆ 改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行｢DSU 医薬品安全対策情報 No.232｣に掲載されます。

OS⑤2シンバスタチン錠 5mg・10mg・20mg「オーハラ」
改訂後の【使用上の注意】全文 （改訂箇所：＊＊・下線部）
シンバスタチン錠 5mg・10mg・20mg「OHARA」【禁忌】(次の患者には投与しないこと)(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2) 重篤な肝障害のある患者〔本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある｡〕(3)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（｢6．
妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）(4) イトラコナゾール、ミコナゾール、アタザナビル、サキ
ナビルメシル酸塩、テラプレビル、コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者（｢3．相互作用」の項参照)【原則禁忌】(次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること)
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用することとし、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。
〔横紋筋融解症があらわれやすい。
（｢3．相互作用」の項参照)〕

3. 相互作用
本剤は、主に肝代謝酵素チトクロームP450 3A4(CYP3A4)により代謝される。
(1) 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方法
機序・危険因子薬剤名等
イトラコナゾール 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を これらの薬剤はイトリゾール
伴 う 横 紋 筋 融 解 症 が CYP3A4 を 阻 害
ミコナゾールあらわれやすい。
し、本剤の代謝フロリードが抑制される。
アタザナビル
横 紋 筋 融 解 症 を 含 む これらの薬剤はレイアタッツ
ミ オ パ チ ー 等 の 重 篤 CYP3A4 を 阻 害
サキナビルメシル な 副 作 用 が 起 き る お し、本剤の代謝酸塩が抑制される。
それがある。
インビラーゼテラプレビル
テラビック
コビシスタットを含有する製剤
スタリビルド(2) 原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。

<用法・用量に関連する使用上の注意>(1) あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
(2) 服用時間：コレステロールの生合成は夜間に亢進することが報告されており、臨床試験においても、朝食後に比べ、夕食後投与がより効果的であることが確認されている。したがって、本剤の適用にあたっては、1日1回夕食後投与とすることが望ましい。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート系薬 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 危険因子：腎機剤
伴 う 横 紋 筋 融 解 症 が 能に関する臨床
べザフィブラー あらわれやすい。やむ 検査値に異常がト等を 得 ず 併 用 す る 場 合 認められる患者には、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと｡〔自覚症状(筋肉痛、脱 力 感 ) の 発 現 、 CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場
合は直ちに投与を中止すること｡〕【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) アルコール中毒者、肝障害又はその既往歴のある患者〔本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者
では横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
（｢4．副作用 (1)重大な副作用」の項参照)〕(2) 腎障害又はその既往歴のある患者〔横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている｡〕(3) 甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者〔横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある｡（｢4．副作用 (1)重大な副作用」の項参照)〕(4) 高齢者（｢5．高齢者への投与」の項参照）
2. 重要な基本的注意
本剤の適用にあたっては、次の点に十分に留意すること。
(1) 適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
本剤は高コレステロール血症が主な異常である高脂血症によく反応する。
(2) 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

(3) 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法
機序・危険因子薬剤名等
クマリン系抗凝血 抗 凝 血 作 用 が わ ず か 機序不明
剤に増強する。
ワルファリンカ クマリン系抗凝血剤をリウム併用する場合はプロトロンビン時間をモニターし抗凝血剤の量を調節すること。
フィブラート系薬 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を これらの薬剤も剤
伴 う 横 紋 筋 融 解 症 が 横紋筋融解症がベザフィブラー あらわれやすい。併用 知られている。
ト等を必要とする場合には、本剤の投与量はダナゾール
腎障害のある患10mg/日を超えないこ者には特に注意と｡〔自覚症状(筋肉すること。
痛、脱力感)の発現、シクロスポリンCK(CPK)上昇、血中及 これらの薬剤はび 尿 中 ミ オ グ ロ ビ ン CYP3A4 を 阻 害
上 昇 並 び に 血 清 ク レ し、併用により
ア チ ニ ン 上 昇 等 の 腎 本剤の代謝が抑機 能 の 悪 化 を 認 め た 制されるおそれ
場 合 は 直 ち に 投 与 を がある。
腎障害のある患
中止すること｡〕
者には特に注意すること。

3

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
(2) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

エリスロマイシン 急激な腎機能悪化を伴 これらの薬剤はクラリスロマイシン う横紋筋融解症があら CYP3A4 を 阻 害
テリスロマイシン われやすい｡〔自覚症状 し、併用によりHIVプロテアーゼ (筋肉痛、脱力感)の発 本剤の代謝が抑阻害剤現、CK(CPK)上昇、血 制されるおそれ
リトナビル等
中 及 び 尿 中 ミ オ グ ロ がある。
ビ ン 上 昇 並 び に 血 清 腎障害のある患
ク レ ア チ ニ ン 上 昇 等 者には特に注意の 腎 機 能 の 悪 化 を 認 すること。
め た 場 合 は 直 ち に 投 腎障害のある患
ニコチン酸与を中止すること｡〕 者には特に注意＊＊すること。
エファビレンツ

アミオダロン
アムロジピンベラパミル
ジルチアゼム併 用 に よ り 本 剤 の 血 エファビレンツ
漿 中 濃 度 が 低 下 し た の CYP3A4 誘 導との報告がある。
作用により本剤の代謝が促進されるおそれがある。
併 用 に よ り 本 剤 の 機序不明
AUCが上昇し、横紋筋融解症又はミオパチー が 起 き る お そ れ が ジルチアゼムにある。
よ り CYP3A4 を介する本剤の代謝が抑制されるおそれがある｡＊＊

グレープフルーツ 併 用 に よ り 本 剤 の グレープフルー
ジュース
AUC が 上 昇 し た と の ツ ジ ュ ー ス は報告がある。本剤の投 CYP3A4 を 阻 害与 中 は グ レ ー プ フ ル し、本剤の代謝ー ツ ジ ュ ー ス の 摂 取 が抑制されるおは避けること。
それがある。

消化器

副作用の頻度
頻度不明
腹痛、嘔気、下痢、消化不良、嘔吐、食欲不振、便秘、鼓腸放屁、腹部膨満感、口内炎、舌炎、膵炎

肝臓

AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇、総ビリルビン値上昇

皮膚瘙痒、発疹、蕁麻疹、脱毛、紅斑、光線過敏

筋肉CK(CPK)上昇、ミオグロビン上昇、筋肉痛、筋痙攣

血液貧血、白血球減少

精神神経系

頭痛、不眠、めまい、しびれ、認知機能障
害(記憶障害、混乱等)、抑うつその他

テストステロン低下、倦怠感、BUN上昇、浮腫、口渇、関節痛、耳鳴、発熱、ほてり、胸痛、味覚異常、心悸亢進、頻尿、勃起不全、HbA1c上昇、血糖値上昇

5. 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること｡〔横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある｡（｢4．副作用 (1)重大な副作用」の項参照)〕
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しな
4. 副作用いこと｡〔ラットでシンバスタチンの活性代謝物（オー
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる
プンアシド体）及び他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の大調査を実施していない。
量投与で胎児の骨格奇形が報告されている｡〕(1) 重大な副作用（頻度不明）(2) 授乳中の婦人には投与しないこと｡〔ラットで乳汁中へ
1) 横紋筋融解症、ミオパチー：筋肉痛、脱力感、CK(CPK)の移行が観察されている｡〕
上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋
7.
小児等への投与
筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーが全性は確立していない。
あらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や8.
適用上の注意著明なCK(CPK)上昇などに注意すること。
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を服用するよう指導すること｡〔PTPシートの誤飲により、行うこと。
硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして
2) 肝炎、肝機能障害、黄疸：肝炎、黄疸等の肝機能障害が縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されあらわれることがある。また、まれに肝不全に至ることている｡〕があるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、＊＊ 9. その他の注意異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を(1) HMG-CoA還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋行うこと。
脱力、CK（CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死
3) 末神経障害：四肢の感覚鈍麻、しびれ感・冷感等の感等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊覚障害、あるいは筋力低下等の末神経障害があらわれ死性ミオパチーが報告されている。
ることがあるので、異常が認められた場合には、投与を(2) 海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投中止し適切な処置を行うこと。
与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報
4) 血小板減少：血小板減少があらわれることがあるので、告がある｡
血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
5) 過敏症候群：ループス様症候群、血管炎等を含む過敏症候群が報告されているので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
6) 間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線4