Parkinson 病の認知機能障害を MMSE とMoCA により評価した多施設共同研究：
慶應 PD データベース
Cognitive impairment in Parkinson’s disease patients evaluatedby the Montreal Cognitive Assessment and the Mini-Mental
State Examination. A multicenter study of Keio PD database.
国家公務員共済組合連合会立川病院神経内科／部長

太田晃一*
慶應義塾大学医学部神経内科／教授

鈴木則宏**

1．はじめにParkinson 病（PD）患者では運動症状の発症時に既に、何らかの認知機能低下が認められることがあり、また、運動症状を発症して数年後に認知症となる症例も少なくない。PD 発症 10 年後以降、最終的には PD の 78％が認知症になるとの報告もある 1）。
認知症を伴う PD（PD-D）で障害される認知機能領域は注意、記憶、視空間機能、構成能力、遂行機能である 1）。しかし、PD-D の早期や軽度認知機能障害を伴う PD（PD-MCI）において、どの認知機能領域が障害され易いのかについては、まだ大規模な臨床研究では明らかにされていない。
2．PD 患者の認知機能低下のスクリーニング法
The Parkinson Study Group は、PD の臨床試験で使用する目的において、MCI および認知症のスクリーニング法として何が相応しいかを解析した 2）。その結果、最も適切なスクリーニング法として Montreal
Cognitive Assessment（MoCA）3, 4）（図 1）が推奨された。その根拠として、MoCA は（1）PD 患者における定量的研究が報告されており、（2）単独でスクリーニング法として有効であり、（3）15 分以内に施行でき、（4）主要な認知機能領域のテストを網羅し、（5）PD における軽度の認知機能低下をも検出でき、（6）考案者以外にも広く使われている、ことが指摘された。一般住民やＡD の認知機能スクリーニングとして最も一般的な Mini-Mental State Examination（MMSE）については、上記のうち（4）（PD で早期に障害され易い遂行機能の評価テストを含んでいない）と（5）を満たさないとされた。
図 2 は MMSE と MoCA の各認知領域への配点（30点満点）を示したものだが、そのプロフィールはかなり異なる。MMSE と比較すると、MoCA は（1）
視空間、遂行機能への配点が多い、（2）MMSE にはない遂行機能が 3 つのテストで評価されている、（3）
言語と見当識への配点が数ない、（4）注意の配点に大差はないが、MMSE では 1 つのテストで、MoCA
では 3 つのテストで評価される、（5）記憶の配点に大差はないが、MMSE では即時記憶と近時記憶が、MoCA では近時記憶のみが評価される、という違いがある。

* Kouichi Ohta : Director, Department of Neurology, Tachikawa Hospital** Norihiro Suzuki : Professor and Chairman, Department of Neurology, Keio University School of Medicine-1-Vol.20

老年期認知症研究会誌

No.1

2013

図 1 Montreal Cognitive Assessment（MoCA）3）の日本語版 4）。

visuospatial
orientation

1

55

visuospatial

orientation2

attention

1

3

executive

4

1
1

MMSE

5

2

3

2

MoCA

2

3
1

3

language1

language3

1

2

memorycopy pentagons
serial 7 subtraction or spell WORLD backwards
immediate recall
delayed recall
namingrepeat a sentence
3-stage command
reading
writingorientation timeorientation place

図23memory5

copy cube
trail making
verbal abstraction
serial 7 subtractiondelayed recall
repeat sentencesorientation place1

attention
draw clockphonemic fluency
digit spantarget tapping
namingorientation timeMini-Mental State Examination（MMSE）と Montreal Cognitive Assessment（MoCA）の各テスト項目と認知機能領域への配点（いずれも 30 点満点）。

-2-Parkinson 病の認知機能障害を MMSE と MoCA により評価した多施設共同研究：慶應 PD データベース

MoCA 総得点 26 点未満は PD-MCI スクリーニン
グの感度 90％・特異度 75％、また MoCA 総得点 21点未満は PD-D スクリーニングの感度 81％・特異度95％を示し、良好なカットオフであると報告されている 5）。
3． 慶應 PD データベース研究にみる PD の認知機能障害慶應義塾大学医学部神経内科の関連 16 施設では、2008 年から PD 患者の横断研究をこれまでに 3 回実施した。この多施設共同研究により、累積症例数が1,078 例という世界でも有数の規模の PD データベースが構築されるに至った（図 3）6, 7, 8）。
2011 年の横断研究の対象となった PD 患者 596 例のうち、304 例（年齢 70.6±8.3 歳、罹病期間 6.6±5.1 年、Hoehn & Yahr stage 2.7±0.7）（平均±標準偏差）に対して MMSE と MoCA の両者が施行された。
その結果、MMSE の得点は 26.3±3.6（範囲 12〜30）点、MoCA の得点は 20.9±5.0（範囲 5〜30）点であり、MoCA 得点のほうがより広い範囲に分布し、ほぼすべての患者で MMSE 得点より MoCA 得点の方2008年度

610症例
533症例

2009年度が低いことが明らかとなった。さらに、ROC 解析に
より MoCA21 点未満が MMSE 26 点未満について感度 89％・特異度 83％であることが明らかとなった。
認知症（PD-D）のスクリーニング法としては The
Movement Disorder Society により提案されたものがあるが 9）、PD-D の全般的認知機能スクリーニング・カットオフは MMSE26 点未満とされている。本研究ならびに前述の研究 5）を併せて考えると、MoCA21点未満を PD-D のスクリーニング・カットオフとすることも妥当であると考えられる。
前述のスクリーニング・カットオフを当てはめ、MMSE と MoCA がともに 26 点以上を認知機能が正常の PD、MMSE は 26 点以上だが MoCA は 26 点未満を PD-MCI、MMSE が 26 点未満を PD-D と仮定す
ると、それぞれの有病率は 18％、47％、35％となった（図 4）。
次に対象 PD 患者 304 例を MoCA 得点の順に 3 群分割すると、MoCA 高得点群（24−30 点、108 例）、中得点群（19−23 点、98 例）、低得点群（5−18 点、98 例）となった 10）。前述のスクリーニング・カット
オフから考えると、高得点群は認知機能正常の PD、中得点群は PD-MCI、低得点群は PD-D に概ね該当すると考えられる。MoCA を構成するテスト毎の得点プロフィールを各群ごとに比較すると（図 5）、高得点群において既に repeat sentences（言語領域）、596症例

2011年度

1001078症例

合計%

9080

↑

70

図 3 慶應 PD データベースの登録患者数。

↓↑
↓

60

↓

50
4030

PD-D

MMSE<2635%

MMSE≥26 &MoCA≥2618%

MMSE≥26 &MoCA<2647%

図4

PD20100PD-MCI

low MOCA 5-18 n=98

middle MOCA 19-23 n=98

high MOCA 24-30 n=108

日 本 人 Parkinson 病 患 者 304 例 に お い てMMSE と MoCA のスクリーニング・カットオ
フにより判別した、正常認知機能の PD（PD），軽度認知機能障害を伴う PD（PD-MCI），認知症を伴う PD（PD-D）の推定有病率。

図5-3-

日本人 Parkinson 病患者 304 例における MoCAの得点プロフィール。MoCA 総得点の順に 3群に分け、各テストの満点に対する獲得点数の％の平均値を表示した。↓は高得点群でも成績が低下しているテスト、↑は低得点群でも成績が良好なテストを示す。

老年期認知症研究会誌

Vol.20No.1

2013

phonemic fluency（遂行機能領域）、delayed recall（記憶領域）は著しく低下していた（図 5↓）。その一方で、naming（言語領域）、orientaion（見当識）は低得点群でも良く保たれていた（図 5↑）。ある認知機能領域に関わるテストが全て同様に低下しているわ
けではないことが明らかとなった。
4．おわりにMoCA のようなスクリーニング・テストで留意すべき点は、一つのテストが複数の領域の認知機能と関連していることであり、スクリーニング・テスト
では「どの認知機能領域が低下しているか？」というより、「どのテストの成績が低下しているか？」と捉える方が適切であると考えられた。スクリーニン
グ・テストは、PD の日常診療や大規模臨床試験において不可欠であり、本研究により多数例の日本人PD 患者を対象とした解析結果が明らかにされたことの意義は小さくないと考えている。
謝辞
慶應 Parkinson 病データベース参加施設の先生方に深謝いたします。
慶應 Parkinson 病データベース 参加施設（＊慶應
Parkinson 病データベース・センター）（敬称略）
 慶應義塾大学医学部 神経内科：鈴木則宏（センター長）＊、高橋一司＊（現、東京都立神経病院）、
関 守信＊、二瓶義廣＊；衛生学公衆衛生学：岩澤聡子＊
 国家公務員共済組合連合会立川病院 神経内科：篠原幸人、太田晃一＊、長田高志
 よみうりランド慶友病院：厚東篤生
 足利赤十字病院 神経内科：小松本悟、五十棲一男
 静岡赤十字病院 神経内科：小張昌宏
 植松神経内科クリニック：植松大輔
 美原記念病院 神経内科：美原 盤
 東京医療センター 神経内科：森田陽子、安富大祐、後藤京子
 水戸赤十字病院 神経内科：小原克之、山口啓二＊（現、一宮西病院）
 済生会横浜市東部病院 神経内科：村松和浩、國本雅也（現、くにもとライフサポートクリニック）
 永寿総合病院 神経内科：白井俊孝
 川崎市立川崎病院 神経内科：野崎博之
 稲城市立病院 神経内科：後藤淳＊（現、済生会横浜市東部病院）
冨田病院：冨田 裕
さいたま市立病院 神経内科：佐藤秀樹、服部英典

文献1） Emre M, Aarsland D, Brown R, et al. Clinicaldiagnostic criteria for dementia associated with
Parkinson’s disease. Mov Disord 2007;22:16891707.
2） Chou KL, Amick MM, Brandt J, et al. A
recommended scale for cognitive screening inclinical trials of Parkinson’s disease. Mov Disord
2010;25:2501-2507.
3） Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, et al. The
Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief
screening tool for mild cognitive impairment. J Am
Geriatr Soc 2005;53:695-699.
4） Fujiwara Y, Suzuki H, Yasunaga M, Sugiyama M,
Ijuin M, Sakuma N, Inagaki H, Iwasa H, Ura C,
Yatomi N, Ishii K, Tokumaru AM, Homma A,
Nasreddine Z, Shinkai S. Brief screening tool for
mild cognitive impairment in older Japanese:validation of the Japanese version of the Montreal
Cognitive Assessment. Geriatr Gerontol Int 2010;
10:225-232.
5） Dalrymple-Alford JC, MacAskill MR, Nakas CT, etal. The MoCA: well-suited screen for cognitive
impairment in Parkinson disease. Neurology 2010;
75(19):1717-25.
6） Seki M, Takahashi K, Koto A, et al., on behalf ofKeio Parkinson’s Disease Database. Camptocormiain Japanese Patients with Parkinson’s Disease: aMulticenter Study. Move Disord 2011;26(14):256771.
7） Nihei Y, Takahashi K, Koto A, et al. REM sleep
behavior disorder in Japanese patientswith Parkinson’sdisease: a multicenter study using the REM sleep
behavior disorder screening questionnaire. J Neurol
2012;259:1606–1612.
8） Seki M, Takahashi K, Uematsu D, et al. Clinicalfeatures and varieties of non-motor fluctuations in
Parkinson’s disease: a Japanese multicenter study.
Parkinsonism and Related Disorders 2013;19:104-8.
9） Dubois B, Burn D, Goetz C, et al, Diagnostic
procedures for Parkinson’s disease dementia:-4-Parkinson 病の認知機能障害を MMSE と MoCA により評価した多施設共同研究：慶應 PD データベース

Recommendations from the Movement DisorderSociety Task Force. Mov Disord 2007;22:23142324.
10） Ohta K, Osada T, Shinohara Y, et al. Vulnerable
cognitive domains in Parkinson’s disease evaluatedby Montreal Cognitive Assessment (MoCA). A

multicenter study of Keio PD database.
Neurodegenerative Diseases 11 (suppl. 1), 2013, inpress.
この論文は、平成 25 年 7 月 27 日（土）第 27 回老年期認知症研究会で発表された内容です。

-5-