2022 年度（令和 4 年度） 事業報告書
公益財団法人 微生物化学研究会

目次2022 年度（令和 4 年度）事業報告書 .................................................................................... 1
事業報告書の附属明細書 ........................................................................................................ 91.

薬剤の開発研究 ........................................................................................................... 92.

薬剤開発に向けた基礎研究 ....................................................................................... 102.1

抗感染症薬 ................................................................................................................. 102.2

抗がん剤 .....................................................................................................................112.3

医薬品の全世界的供給を目指した合成 ..................................................................... 132.4

ウイルス疾患の発症機構解明の基礎研究およびその応用 ........................................ 142.5

オートファジーの構造生物学的研究......................................................................... 142.6

微生物感染を基盤とした発がん機構の研究 .............................................................. 142.7

冬虫夏草菌類を含む昆虫病原糸状菌代謝産物ライブラリーの供給 ......................... 152.8

難治性神経筋疾患治療薬 ........................................................................................... 152.9

機能性オリゴ糖類縁体化合物.................................................................................... 163.

生物資源供給、生理活性物質のライブラリー化 ...................................................... 163.1

生物資源の供給 ......................................................................................................... 163.2

ケミカルライブラリーの構築.................................................................................... 163.3

菌ライブラリーの構築............................................................................................... 174.

環境関連 .................................................................................................................... 174.1

微生物酵素によるクラゲの分解処理および廃水処理 ............................................... 174.2

微生物を利用したバイオフィルムの生成抑制 .......................................................... 175.

知的財産、広報事業 .................................................................................................. 175.1

知的財産 .................................................................................................................... 185.2

広報事業 .................................................................................................................... 185.3

試薬販売 .................................................................................................................... 186.

学術振興 .................................................................................................................... 18

6.1

教育および研究指導 .................................................................................................. 186.2

研究所講義 ................................................................................................................. 186.3

所内研究開発費の公募開始および SR 制度の実施 ................................................... 197.

寄附金支払い ............................................................................................................. 198.

梅澤濱夫記念館の利用促進 ....................................................................................... 19

9.

外部評価委員会の設置............................................................................................... 2010.

主要機器の使用状況 .................................................................................................. 20

11.

微生物化学研究等に関する国際交流......................................................................... 2211.1

国際学会などへの出席（詳細は別紙に添付した） ................................................... 2211.2

海外からの来訪者 ...................................................................................................... 2212.

対外的な研究発表（一部詳細は別紙に添付した） ................................................... 22

別紙................................................................................................................................... 23(1)

学会雑誌などへの発表論文 ....................................................................................... 23(2)

著書•編集•監修等 ..................................................................................................... 29(3)

招待講演 .................................................................................................................... 29(4)

学会発表 .................................................................................................................... 33(5)ニュースリリース ...................................................................................................... 40(6)

新聞報道等 ................................................................................................................. 40(7)

受賞 ............................................................................................................................ 40

2022 年度（令和 4 年度）事業報告書
自 2022 年 4 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日
公益財団法人 微生物化学研究会
公益財団法人微生物化学研究会は、1958 年抗結核薬であるカナマイシンの研究成果により創立され、微生物が産生する抗生物質を含む生理活性物質の発見、創製を業務の主目的としてきた研究開発型の公益財団法人である。
1962 年に微生物化学研究所（微化研）が設立された。爾来、その創立の精神を踏襲し、当研究会の基本業務である研究開発の基本理念は、微生物の多面的な有効利用に関する基礎研究を行い、その分野での最新の科学の進歩に貢献するばかりでなく、さらにそれらの成果に立脚して応用研究を行い、現代社会で人類が多面的に健康で幸せな人生を送るために資する化合物を創製し、実用化することである。
2010 年度より上記基本業務の拡大を図り、ウイルス研究および医薬品のプロセス研究を開始し、分子生物学、構造生物学の分野においても人材を補充し充実を図ってきた。当研究会の得意分野であり実績もある、微生物および微生物の構成成分およびそれらの機能、さらにはその代謝産物（抗生物質を含む）に関する研究に加え、ウイルスの基礎研究、医薬品の世界的供給を可能とする不斉触媒の研究を行い、広く学会および専門誌上で公開することにより、科学の進歩に貢献する。
次いでこれらの基礎研究の成果に立脚し、応用研究として新規な生理活性物質を発見し、最終的にはこれらの化合物から、社会の要請に応えられる人の医薬品類（特に企業が開発困難な希少疾病用医薬品、難病、新興再興感染症などに関する医薬品類）、家畜の予防および治療薬、農薬（ともに世界の食料枯渇を防ぐため）、環境汚染物質浄化剤（地球環境の改善に資する）などの開発研究を行う。さらには新規抗インフルエンザ薬の創製、医薬品の安価で環境調和性の高い製造法の開発研究を行う。つまり、当研究会で発見し、創製した化合物を現代社会に役立つ化合物へと展開すること、さらに医薬品の安価な製造法を開発することにより、“これらの化合物が、現代社会で人類が健康で幸せな人生を送るために資する”開発研究を行うことを当研究会の最終目標としている。
この基本理念の下で、これまでに当研究会が創製した医薬品としては、抗菌剤のジベカシ
ン、アルベカシン、抗がん剤のブレオマイシン、ペプロマイシン、アクラルビシン、また農薬としてはカスガマイシンなど 14 種あり、既に世の中で幅広く使われてきたという成果と実績を持っている。
2015 年 5 月には新研究棟が完成し、研究環境が一段と充実し、さらにこの機会に研究部の再編を行った。生物活性研究部、基盤生物研究部、沼津支所の一部を再編し、第 1 生物活性研究部、第 2 生物活性研究部、第 3 生物活性研究部とした。日吉支所についても五反田新研究棟に統合し、創薬化学研究部とした。2022 年度も創立の基本理念に立脚して研究が1行われ、重要研究課題のさらなる発展がもたされるとともに、新たな研究課題の積極的な検討を行い、以下の成果を挙げることが出来た。
特に当研究所が現在最優先で開発中の多剤ならびに超多剤耐性結核菌に有効な薬剤に関しては、その次の候補化合物の開発研究も含め、現在も引き続き米国企業および米国国立衛生研究所との共同研究・共同開発課題として展開中である。本課題は世界保健機構（WHO）が現代人類の三大感染症として挙げている結核、マラリア、エイズのうち、医療満足度が最も低い疾病である超多剤耐性結核への対策に有効性が期待されている薬剤の開発研究である。日米で最大限の努力の下に展開中であり、その成果を疾病で苦しんでいる世界中の患者のベッドサイドに提供したいと願っている。
さらに人の重症細菌感染症への対策は当研究所の創設期よりの重点領域であり、これまで培ってきた抗菌薬研究の知見を基盤として、近年問題視されている多剤耐性菌に有効な薬剤や副作用を軽減した薬剤の開発研究を国内の企業と共同で展開中である。
市中感染症および院内感染症対策として、当研究所で新たに見出した新規有効物質を、海外の大学と共同で新しい治療薬を目指し、引き続き共同開発研究を行った。
牛、豚など食用大動物薬としての家畜の輸送熱の予防、治療薬チルジピロシンは 2011 年度に欧州で 2012 年度には米国でも販売が開始された。それ以来、南米やアジア、アフリカの多くの国でも発売され、最近は、日本、中国、パラグアイで発売され、現在世界 60 か国以上で販売されている。マレーシアを含むアジア諸国で承認が追加される予定である。世界での食用大動物の安定供給に貢献したい。
研究活動の活性化に加え、公益法人として、公益性のある他研究機関との共同研究課題も意識的に取り上げるとともに、大学、団体等の科学技術の振興対策等への研究助成金の交付および国際交流を引き続き積極的に行った。
本年度の特記事項としては、以下の 7 点を掲げる。詳細内容は附属明細書に記載した。
(1)

超多剤耐性結核菌に有効な抗感染症薬である CPZEN-45 の開発研究は、日米での共同研究・共同開発課題として、順調に推移したこと。

(2)

当研究所で創製した抗感染症薬である新規アミノグリコシド誘導体の共同開発研究を国内企業と進めたこと。

(3)

当研究所で創製した動物薬マクロライド抗生物質・チルジピロシン（Zuprevo）が外国企業との共同開発により 2011 年に欧州、2012 年に米国およびカナダで上市された。さらに 2015 年 1 月には、欧州において SRD（ブタ呼吸器病）の予防薬および 4 週令未満への投与が追加承認された。最近では日本、中国、パラグアイで販売が開始されたこと。

(4)

抗感染症薬、抗がん剤の基盤研究の中から数種の有効な化合物が見出されたこと。

(5)

ニトリルエノラートの触媒的発生法をより一般化し、ニトリルの α 置換基の許容2

性上昇と適用求電子剤の拡充を行ったこと。
(6)

公益法人として、昨年度に引き続き当研究所の業務に関連する研究に対して研究の助成を行ったこと。

(7)

以下の公的研究費を獲得したこと。

1）

日本学術振興会 基盤研究（B）
協奏機能型不斉触媒による効率的有用物質生産
柴﨑正勝

2）

日本学術振興会 挑戦的研究（萌芽）酸化剤フリーのナイトレン生成法の開拓
柴﨑正勝

3）

日本学術振興会 基盤研究（A）
ピロリ菌 CagA による BRCA1 不活化が担う Hit-and-Run 型胃発がん機構
畠山昌則

4）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 革新的先端研究開発支援事業
革新的化合物探索・合成手法による新規抗菌アジュバントの創出
五十嵐雅之、渡辺 匠（分担者）

5）

国立研究開発法人 国立国際医療研究センター 国際医療研究開発事業
天然微生物由来化合物の選定五十嵐雅之（分担者）

6）

日本学術振興会 学術変革領域研究「学術研究支援基盤形成」
先端モデル動物支援プラットフォーム
川田 学（分担者）

7）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 医薬品等規制調和・評価研究事業
抗生物質の品質評価手法の開発および標準化に関する研究
澤 竜一（分担者）

8）

日本学術振興会 特別研究員奨励費
新規抗菌天然物 MM249-143F7 物質の触媒的不斉全合成
渡辺 匠、SAMANTA SADHANEN

9）

日本学術振興会 基盤研究（C）
間質細胞の complex V を標的とした抗がん剤の創薬化学研究
渡辺 匠

10）

日本学術振興会 基盤研究（C）
多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製
高橋良昭（分担者）

11）

日本学術振興会 基盤研究（C）
多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製3

五十嵐雅之（分担者）
12）

国立研究開発法人 科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業（CREST）
多階層高次構造体群が駆動するオートファジーダイナミクス
野田展生13）

国立研究開発法人 国立国際医療研究センター 国際医療研究開発事業
LPCAT1 阻害剤探索と評価
百瀬 功

14）

(分担者）

日本学術振興会 基盤研究（C）
複合的がん免疫療法の開発を志向したがん代謝阻害剤の探索
百瀬 功

15）

日本学術振興会 基盤研究（C）
複合的がん免疫療法の開発を志向したがん代謝阻害剤の探索
飯島正富（分担者）

16）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業
RNA 標的創薬技術開発／新規 RNA 標的医薬品の研究開発(新規 RNA 標的医薬品の研究開発)
坂本修一（分担者）

17）

日本学術振興会 基盤研究（C）
新規治療標的の同定を目指した小細胞肺がんの脳転移メカニズムの解析
坂本修一

18）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 新興・再興感染症研究基盤創生事業
液-液相分離を基盤としたインフルエンザウイルス増殖機構の解明
滝沢直己

19）

国立研究開発法人

日本医療研究開発機構 新興・再興感染症研究基盤創生事業（BSL4 拠点形成研究）
国際的に脅威となる一類感染症の研究及び高度安全実験施設（BSL4）を活用する人材の育成
滝沢直己、高田久嗣（分担者）
20）

日本学術振興会 基盤研究（C）
新規核酸アナログによる RNA ウイルス感染細胞内 ATP 合成・局在変化制御機構の解明
滝沢直己

21）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 先端的バイオ創薬等基盤技術開発事業
難治性がんを標的としたがん特異的抗体の医療応用にむけた高次評価
4大石智一（分担者)
22）

日本学術振興会 基盤研究（C）
大腸がん肝転移を規定する間質由来因子 PAI-1 を標的とした治療戦略の確立
大石智一

23）

日本学術振興会 基盤研究（C）
カナマイシン生産放線菌の遺伝子増幅機構を利用した分子育種法（ZouA 法）の確
立石﨑仁將

24）

日本学術振興会 基盤研究（C）
制がん作用を持つ新規プロテインノックダウン化合物の開発
渥美園子

25）

日本学術振興会 基盤研究（C）
高反応性活性種の理解と制御に基づく医薬リード骨格の拡張
野田秀俊

26）

日本学術振興会 学術変革領域研究（A）
プログラマブル触媒の創製で拓く C-H 結合アミノ化反応の DX
野田秀俊

27）

日本学術振興会 基盤研究（C）
多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製
大塚安成

28）

日本学術振興会 基盤研究（C）
くも膜下出血合併症予防・治療薬の天然物からの探索と開発
和田俊一

29）

日本学術振興会 基盤研究（C）
ハイブリッド型触媒系によるアルキルニトリルの革新的分子変換反応齊藤 誠30）

日本学術振興会 基盤研究（C）
中分子の天然物に対する結晶スポンジ法の適用法開発
木村智之

31）

日本学術振興会 基盤研究（C）
オートファジー関連膜への脂質輸送機構の解明
的場一晃

32）

日本学術振興会 学術変革領域研究（A）
メゾ複雑体が構築する脂質輸送場のクロススケール解析
的場一晃

33）

日本学術振興会 基盤研究（C）
5

MRSA に相乗的活性を示すクロプトシンと L-156,602 の機序解析と有効性検討
橋爪秀樹
34）

日本学術振興会 基盤研究（C）
神経筋シナプス制御機構における生理活性脂質の役割
荒川正行

35）

日本学術振興会 基盤研究（A）
NMJ 形成シグナルの理解に基づく多様な神経筋疾患の克服
荒川正行（分担者）

36）

日本学術振興会 基盤研究（C）
アセチルコリン受容体クラスター化における活性型ビタミン D の機能解析
荒川正行（分担者）

37）

日本学術振興会 基盤研究（C）
環状ペプチドの抗原虫作用機構に基づく原虫の分泌経路の解析と新たな創薬基盤の構築
二瓶浩一

38）

日本学術振興会 基盤研究（C）
環状ペプチドの抗原虫作用機構に基づく原虫の分泌経路の解析と新たな創薬基盤の構築
飯島正富（分担者）

39）

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）
モンゴルにおける小型反芻獣トキソプラズマ症のワクチン開発研究二瓶浩一（分担者）

40）

日本学術振興会 基盤研究（C）
グルタミノリシスを標的とする抗腫瘍化合物の探索と化学生物学的な作用機序解
明竹内倫文

41）

日本学術振興会 基盤研究（C）
SARS-CoV-2 プロテアーゼを標的とした微生物由来天然物創薬
山﨑 学

42）

日本学術振興会 基盤研究（C）
細胞膜リン脂質リモデリングを標的とした新規抗がん剤の創出
山崎洋子43）

日本学術振興会 基盤研究（C）
細胞膜リン脂質リモデリングを標的とした新規抗がん剤の創出
百瀬 功 (分担者)

44）

日本学術振興会 基盤研究（C）
6ピロリ菌感染による胃発がん分子機構を標的とした創薬研究林 剛瑠45）

日本学術振興会 基盤研究（C）
PTK6 ファミリーキナーゼの生理学的意義の解明と病態解析への応用
菊地逸平

46）

日本学術振興会 若手研究
The Development of Direct Vinylogous Michael Addition of Butenolides toChromones and Its Application to the Total Synthesis of Natural Products
崔 進47）

日本学術振興会 若手研究
低栄養環境で高発現するがん特異的代謝遺伝子とがん代謝リプログラミングに関する研究
小野寺威文48）

日本学術振興会 若手研究
Atg15 によるオートファゴソーム選択的な膜分解機構の解明
丸山達朗49）日本学術振興会 若手研究
Hippo-YAP 経路を利用した BRCAness 陽性がんの新規合成致死療法開発
大木拓也

50）

公益信託医用薬物研究奨励富岳基金
特異な構造を有する抗菌天然物・MM249-143F7 物質の触媒的不斉全合成渡辺 匠51）

公益社団法人糖業協会
過剰炎症を制御するイミノ糖の創出
安達勇光52）

公益社団法人高橋産業経済研究財団
再生可能資源の高度利用を志向した不活性 C-H 結合の自在アミノ化反応の開発
野田秀俊

53）

公益財団法人武田科学振興財団
マイトファジー初期過程における分子認識機構の解明
丸山達朗

54）

公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団
NASH 治療薬の創製を志向した擬天然物ライブラリーの構築
野田秀俊

55）

公益信託医用薬物研究奨励富岳基金
リゾリン脂質アシル転移酵素 LPCAT1 によるがんの細胞膜リン脂質リモデリン
7グの意義の解明
大石智一

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