J.NaraMed.Ass.
)40，1O ~15 ，平 1
奈医誌. ((10)

ThinBasementMembraneSyndrome の臨床病理学的検討
奈良県立医科大学小児科学教室

原信吾，松永健司，坂本伸也

河康二，上辻秀和

平奈良県立医科大学法医学教室

中ト
自H τ噌充大和高田市立病院小児科

芥J
fI

宏，江見勇

A CLINICOPATHOLOGICALSTUDYINCHILDREN
もVITHTHINBASEMENTMEMBRANE SYNDROME
SHINGOKAWAHARA，TAKESHIMATSUNAGA，SHINYASAKAMOTO，
KOUJITAIRAandHIDEKAZUKAMITSUJI。
問DepartmentofPediatrics，Nara Medical Unive

MITSURUNAKAJIMADepartmentofLegalMedicine，Nara Medical Universi!yHIROSHIAKUTAGAWAandISAMu EMI
DφartmentofPediatr
ics，Yamatotakadaαty広口ψitalReceiv
edJanuary13，1989Summar
y: C
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din10chi1drenwhosemain
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ywasthinglomeru1arbasementmembrane(GBM). Thesubjectswer
eaged
4‑16years，5m
ales and 5females. Si
xcase
shadf
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ith asymptomatic
hematuriaandt
heother4case
sweresporadic. Allt
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i‑croscopichematuriawithdysmorphicRBCi
nt
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ysedi
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1
impairment and deafness were not found in any ofthem. Si
xpatients had epi
sodeso
fmacroscopi
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ia.
Light and immunofluorescent microscopy indicated no charact巴r
isti
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1ectronmicroscopyr
巴v
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fGBM. Themeasurementschanges，buteo
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herangeo
f141‑
211nm. Therewerenoe
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ss
igni
ficantint
hediagnosisofthinbas巴mentmembranesyndrome.

)

(‑l

ThinBasementMembrarteSyndrome の臨床病理学的検討

lndex Terms
thin basement membrane syndrome， benign familial hematuria，巴lectron microscopy，
basement membrane measurement

控末梢部で上皮細胞膜及び内皮細胞膜が明瞭に観察でき章者るところを選んで基底膜の厚さを測定した. 1個の糸球

近年，学校検尿等の普及により尿異常を指摘されて来体に対して 100回以上の測定を行いその平均値を求めた.

院する息児が増加する傾向にある.これら患児のうちで結血尿を主訴とし腎機能障害を示さず家族性に発見される果1ことが多い症例があり， McConvi11eamilial) らにより f1.臨床的検討benignhematuria と呼ばれていたが， 1973年 Rogers2)1) 発見動機:集団検尿で、発見さわしたものが 4例と最らにより光顕・蛍光抗体法では minima1 change であも多<，肉限的血尿で気付かれたもの 3例，感冒擢患時

るも電顕で非薄な糸球体基底牒を皇ずることが明らかにに異常尿所見を指摘されたもの 2例，兄(症例 9) の発hinbasementmembranesy吋 rome
された.現在では t見後に施行された家族検尿で、見つかったものが l例(応と呼称されておりわ， A1port症候群との異同が問題とな例10) であった.

2) 家族歴:症例 9 ・10は同胞例であるので 9家系 10っている・
今回我々は腎生検で電顕により広範に非薄な糸球体基0!
J
Uに対し検討を行ったので報告する.
底膜を認めた 1対象

昭和58年 1月より 63
年 8月までに奈良県立医科大学小京例として検討した.症例 1・2 ・3 ・4では家族内に検尿異常者を認めず孤発例と考えられした.家族内に検尿異常者を有するものは 5家系 6症例あり，そのうち 3家系 3症例(症例 5 ・6 ・7)は両親あるいは同胞に顕微鏡的血尿を認めたが腎生検は行われていない.残りの 2

児科とその関連病院及び大和高田市立病院小児科で無症

家系 3症例(症例 B ・9 ・10) で、はいずれも家族が腎生ndJor蛋白尿を呈した症例 166名に腎生検を候性血尿 ahi
nbasementmembranesyndrome と診断
検により t行L、，そのうち電顕により thin basement membraneされていた.症例 8では兄が他院で腎生検の結果 thinsyndrome と診断し?と 10例を対象とした.

basementmembranesyndrome と診断されており，他10例の年齢は 4~16才，男女比はであった.

方 法に母親に顕微鏡的血尿を認めた.症例 9 ・10は同胞例

hinbasementmembraneで，兄(症例 9) を腎生検で tsyndrome と診断した後，家族検尿で発見し経過観察を全例に光顕・蛍光抗体法・電顕による観察を行った.

0) にも腎生検を行い診断した.このしていた妹(症例 1光顕による観察は採取した腎組織片をホルマリン或は家系では他に父親に顕微鏡的血尿を認めている.

Formal‑Mercury 及び Dubosq‑Brazi1solution にて同尚，全家系で難聴は認められていない.

定 し 日 孔 PAS，si1verMassor
トtricrome 染色を施して3) 臨床経過:尿所見のうち血尿に関しては 10例全例凹行った.
蛍光抗体 t去による i
観察は FITC 標識の抗 IgG，IgA，

例中 6例においてに持続する顕微鏡的自尿を認めた .10
肉眼的血尿の既往があった.全例で尿中赤血球は dys‑IgM，CaBehringwerke社製)を用e，FRA家兎血清 (morphicpatternを呈していた.蛋白尿は生検時 10
例中いた直接法によった.

5例ではズルホサリチル酸法で(士)ー(朴)を示したが，

a1fKarnovskisolution で前回電顕用の腎組織片は h

生検時蛋白尿を認めなかった 5例においても経過中に症1%オス E ウム自主で後回定し Epon に包埋した.

例 l・3・6は(‑1‑)，症例 8は(十件)，症例 9では(:1::)

定，その後超薄切片を作製し酢酸ウランとグエン酸鉛による二重染色を施して臼木電子 100Cまたは 1200EX電子顕微鏡で観察した.
めらの方法によ糸球体;!jI;;底膜の厚さの測定は Osawaった.最終倍率 8500~17000 倍の電顕写真を用い，係蹄の蛋白尿を認めた.
腎機能に関しては生検Il占 BUN，血清クレアチニンは全例で正常範囲内にあり，その後も腎機能低下を示した例はみられていない.

4) 合併症:全例で難聴や視力異常は認めていない.

河 原 信 吾 ( 他 7名)

(12)

Tabl
巴 1.C
linicaldetaofchildrenwiththinbas巴mentmembranesyndrome
Urinaryfindingsat
Eofpisode1310psyM H Hematuria
Prot

C ￨lAg
Eat
AG
I‑
gEeat
叫biopsy discovぽF
fse r
E(years)ISexγears

Reasonfordiscovery

6/M

4physical checkup(ー)

5
‑
10(ー)

negativ
e7/F4physicul checkup

(十)

30‑
40(十)

negative

41M
3 I 14(ー)

30‑
50(ー)

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4 1

1
31M

13symptomof
commoncoldphysical checkup(刊>200(+)

negatlve

5 1

5/M

2Ml
王(+)

10‑
20(イ+)

61

111M

(ー)

80‑100ト)

7 I

6/F

5sy政lpto口1ofcommoncoldphysicalcheckup

(‑f‑)

100‑
200(土)

81

4/F

2MH(+)>200(ー)

mother & sister:
microscopi
chematuria
father& sister:
microscopi
chematuria
mother:microscopi
chematuria
brother:TBM，mother:microscopi
chematuria

9 1

161M

2MH(+)

80‑
100(ー)

SISter:TBhf，
11feamthaer:
microscopi
chematuria

10113/F

3familyscreening(ー)80‑
100(士)

sisterofCase9。

2 IFamilyhistory(Riic;"HPF)※ MH: macroscopichematuria
TBM: thinb
asebentmembranesyndrome

dings
Table2. Renalb
iops
y五n
1.F.
L.M.
Case
No. pmreoslaifnegraiau!
oncres‑SclE.T.A. IgA IgG IgM C3C(ー)H(ー)(::1::)(ー)→( →(←)

2(ー)

(寸(寸H

→((ー)

(斗3minimal(→( →ト) →(→((‑)

4(ー)→(3(3+)
%

(ー)

→((ー)

(斗(ー)

5(ー)

(‑)

ト)

→((ー)ト)ト)

6(ー)ト)

←)

(ー)

7ト)

→
(6(刊%8ト)

(ー)

(ー)‑)
ト) (L)hf
仕=JC(ー)

9(ー)

(ー)

(十)

(ー)

(ー)

→
( →(国→((‑)→((ー)1(3十%)

thicknesss
OpIlitting GBMEDDFRA GBMmean(nm)ofL.D. reticulation
188(ー)(ー)ト)←) M(土=)C

205→(→((‑:hf(土=)C hf(土z)C

141(一)(一)→(→(183(‑)(ー)

(‑)

(ー)

、(ー)

1
96(ー)

(ー)

(ー)

←) (ー) →(←)←)

180(ー)

(ー)

ト)

→((ー)

(一)

176(‑1‑)

(ー)

(ー)

(士)

1
78(+)

(ー)

(ー)

→
((ー)

2
11→
((‑)

(寸(‑)

→
(155←)(ー)Hト) ト)

4%
10E.M.

(‑)

(‑)

(十)

CM=C

※L.M.:light microscopy，I.F.
: immunofluorescentmicroscopy，E.M.: electro
nmicroscopy
岱.: crescent，Scle.
:sclerosis(global)，T.
A.
:tublaratrophyCrapillarywall，L.
D.
: laminadensa，EDD: electrondensedeposit
M: mesangium，C: cThinBasementMembraneSyndrome の臨床病理学的検討

PhotoB

伊AUecapsv
drandT へ別 rLATAF)):∞ωー冶(fkE

1el××町忘

42 旧瓜四γ.ccm

川口EHul‑‑・ :iI羽A B mケ戸

此 ωω{一一泊 004r
M L U 弘H y l amppCB1ectro
nmicrographshowsdi妊'usethinningofglomerularbasement
Plate1.E(13)河 原 信 吾 ( 他 7名)(14)

2. 組織学的検討

5.9~50% 7) ~10) が家族肢を有しない孤が2)文献的には 41) 光学顕微鏡所見:メサジギウム増殖は 10例中 9例発例であった.我々の症例でも 10例中 4例が孤発例と考で み ら れ ず 痕 例 3で minimal 程 度 に 認 め た . global

えられ，孤発例の少なくないことに注意すべきと思われsclerosisを 10例中 4例(症例 4 ・7 ・8 ・9) においてTこ.

4~33% に認めた.

我々は昭和 58年から 63年に無症候性J
血尿 andjor の蛋2) 蛍光抗体法所見:IgA・IgG の 陽 性 例 は な か っ66名に腎生検を施行し 10例 (6%)を t
hin
白尿の息児 1た. IgMは症例U8でメサンギウム領域から係附壁にか・basement membranesyndromc と診断したが， Yoshi

けて(土)， Cacは症例 3で メ サ ン ギ ウ ム 領 域 か ら 係 蹄kawa7) は本邦小児例で、総生検忠児の 9.1%に認めたと報控にかけて(土)に認めた. FRA は 9例中 4例(症例告している.今後集団検尿の普及により無症候性血尿を1・2・3 ・8) でメサンギウム領:/jjj(から係蹄壁にかけ

hin b国 ement
主訴とする忠児が来院する機会が増え， tて(土)ー(十)に沈着していた.

membrane syndrome の症例数も増加する可能性があ3) 電子顕微鏡所見:全例で広範四にわたる非薄な系球休基底膜を認めた.前述の方法で、測定した基底肢の厚る.

以上の結果から dysmorphicpattern を呈する血尿で他の基底膜の変化として光顕・蛍光所見から minimal change と思わ hる症例

plitting を認めたが，この 2例
症例 7 ・8で部分的な sに対しては積極的に電顕を用いた GBM の厚さの検索'aminationや smalldenseparticleを含む全例において lが必要と思われた.

さは 141~211nm であった.の山現は認めなかった.部分的なと皮細胞突起の癒合は結lectrondensedeposit を認めた
しばしば認められた. e症IJjII土なかった.

thinbasementmembranesyndromeの 10症例に対し考て臨床的，組織学的検討を行い以下の結論を得た.

案1) 無症候性血尿 andjor蛋白尿の患児 166例中 9家

thinbasementmembranesyndromeは電顕で正常の半分以下の厚さ(l 00~200nm) の非薄な糸球体基底膜(以下 GBM) を広範に認めるものとされるわ.一般にこの GBM の非薄化は良性家族性血尿に特徴的であるがA
lport 症候群でも観察され，また実際に A
lport 症候群への移行合例も報告されているめのことから両者の異同は問題となるところである.我々が今回検討した 10例はlport 症候群
いすやれも広範な非薄化 GBM を呈すも A系10症 例 (6%)が thin basement membrane syn‑drome であった.
2) 家族に血尿を認めたものが 5家 系 6症 例 あ っ た

lport症候群と忠われた例はなかった.
が， A3) 電顕を用いて測定した GBM の厚さは 141~211nm (平均 181.3土21.2nm) であった.
4) 観察期間 6ヶ月一 5年で，全ou
血尿は持続しているものの腎機能低下を来した例はない.

amination は認めなかった. しにみられる GBM の l

文 献

かし 2例において部分的で、はあるが splitting がみられ

lport 症候訴への移行に注意すべきとたととから今後 A1) McConvi
l1e，J.M.，West，C.D.andMcAdams，
A.
J.
:Familialandnonfamilialbenignhematuria.

思われた.
臨床所見では，

吾豆
日口j
血尿は 10
症例全例にみられ，うち 6例で肉眼的血尿を認め他の 4 例では1O ~100 個 jHPF のiatr.6
9: 207‑214，1966.
J. P巴d2) Rogers，P.W.，Kurtzman，Nム， Bunn，S.M.

微少血尿が持続していた.尿 rt赤 I
In球 形 態 は dysmor‑M.G.: Familial benign essentialJr. and White，phicpatternを呈した.蛋白尿は間欠的なものも含め全hematuria. Arch. Intern. Mcd. 131: 257‑262，例jにみられた.この出1尿の機序としては，感染や腎血流

1973.

悦加等に伴ってj):i/薄な GBM が容易に破綻し赤血球のJ

J.andSobin，L.H.: Renald
isease.Clas‑3) Churg，が血管外に11¥ることが考えられる. GBM非薄化の機序

sification and atlasofglomerulardisease. 1st.

は未だに不明であるが家族性にみられる症例が多いこと

81， 1982.
ed.， 19aku‑Shoin， Tokyo，p2の厚さと年齢がj、I~ 関しな L 、 7) などの. and Seiling，V.
:4) Osawa，G.，Kimmelstiel，P点から遺伝子レベルの異常に起因する GBM の 成 熟 障

Thickness ofg
lomeruler basement membrane.

害と推察されるが今後の検討に待ちたい.

.45: 7‑20，1966.
Am.J.Clin. Pathol

や、本町E の GBM

本症の遺伝形式は一般に常染色体優性遺伝と言われる

5) Habib，R.，Gubler，M 心， Hinglais，N.，No吾1，(15)ThinBasementMembraneSyndrome の臨床病理学的検討

L.H.，
Droz，D.，
Levy，M.，
Mahieu，P.，
Foidart，

Kato，E.，
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J.M.，
Perrin，D.，
Bois，E.andGrunfeld，
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P.
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1 SuppI.1
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16‑
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Glomerular basement membrane attenuationin

merular basement membrane inchlidrenwithfamilialnephritis and.1
4
2:2
53‑
257，1
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・10
1:3
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Amagasaki，Y.，
Iyori，S.，
Konishi，K.，

benign"hematuria.J.