2.2 母体内における低線量率放射線被ばく影響実験調査
Effects of In Utero Low Dose-rate Gamma-ray Exposure in B6C3F1 Mice
中平 嶺, 田中 イグナシャ, 小村 潤一郎, 田中 聡
生物影響研究部

Rei NAKAHIRA, Ignacia TANAKA, Jun-ichiro KOMURA, Satoshi TANAKA
Department of Radiobiology
Abstract
Detailed histopathological analyses of gonads and analyses of reproductive parameters continued inFY 2018. Microphotographs of sectioned gonads (stained with HE and immunostained with anti-MVH
antibody), of gestation day 18 fetuses exposed to gamma-rays at dose-rates of 20, 200 and 400 mGy/day,were used to count the number of germ cells (MVH positive staining cells). Current results supplement thefindings from FY 2018 where the number of germ cells, in both males and females, on gestation day 18
were drastically decreased in the irradiated group exposed to 200 mGy/day and were mostly absent in the400 mGy/day group. The average sizes of both testes and ovaries of fetuses in the 200 mGy/day and the 400mGy/day groups were significantly smaller than the non-irradiated controls. In the 20 mGy/day irradiationgroup, we observed a decreasing, but not statistically significant, trend in the number of germ cells in bothmales and females.
Breeding experiments continue in mice exposed to 20 and 200 mGy/day gamma-rays with agematched non-irradiated controls. While 100% of the non-irradiated controls and 20 mGy/day irradiatedgroup (both sexes) were fertile, significant reduction in pregnancy rate was observed in 200 mGy/day
irradiated group. Significant decreases in the numbers of implantation sites and live fetuses were observed in
the 20 mGy/day irradiated group.
Investigations on the long-term effects of in utero exposure are still in progress. As of March 31,
2019, significant differences were found in survival rates between non-irradiated control and 400 mGy/day
irradiated groups in both male and female mice.
1. 目的を評価する際の科学的根拠となるデータを得ること

母体内、すなわち発生初期から胎児期にかけてを目的として、低線量率放射線をマウスの受精からの時期における被ばくの影響については、 社会的出生までの全期間もしくは一部の期間に連続照射にも重要と考えられている。しかし、この時期におし、胎仔の生死、外表奇形などの出生前までに現れける被ばくの影響に関する知見は多くはなく、それる影響及び成獣に達した時点までに現れる影響を調も高線量率放射線に関するものがほとんどであっ査する（短期影響解析）。また、出生後の終生飼育て、低線量率の放射線を連続的に被ばくした場合のも行ない、寿命、死因、発がんなどに関する長期的影響に関するものは極めて少ない。そこで、平成影響を調査する（長期影響解析）。調査 4 年目にあ27 年度から 5 か年にわたって行う本調査では、母たる平成 30 年度には、前年度に引き続いて「短期体内における低線量率放射線長期被ばくの健康影響影響解析」における生殖腺の組織学的解析および生殖機能解析を行った。また、「長期影響解析」における飼育の継続および死亡動物の病理解析を実施し

3. 成果の概要た。

3.1 短期影響解析【生殖腺の組織学的解析】HE 染色および

2. 方法

DDX4/MVH（生殖細胞マーカー）に対する抗体実験には、環境研において寿命、死因、発がんを用いて免疫染色を行い、解析を行った。その結率などに関して豊富なデータを有する動物である

果、胎齢 18 日目の精巣において、精巣全体に占B6C3F1 系統マウス（メス親 C57BL 系統、オス親める精細管の割合は、200 mGy/日、400 mGy/日照

C3H 系統）を用いることとし、オス 1 匹に対しメ射群では非照射群に比べ有意に減少、20 mGy/日ス 1 匹を同じケージ内で同居・交配し、膣栓の形成照射群についても減少傾向がみられた。また、精が見られたメスマウスに照射を行った。

巣・卵巣ともに、単位面積当たりの生殖細胞数

2.1 短期影響解析

は、200 mGy/日、400 mGy/日照射群では非照射群【生殖腺の組織学的解析】受精から出生までの全期間にわたる低線量率（20 mGy/日×18 日間、総に比べ有意に減少、20 mGy/日照射群についてもわずかに減少傾向がみられた。

線量 360 mGy）、中線量率（200 mGy/日×18 日【生殖機能解析】交配率は 200 mGy/日照射群

間、総線量 3600 mGy 及び 400 mGy/日×18 日間、のメスにおいて有意に低下がみられた。妊娠率は

総線量 7200 mGy）のγ線照射を行い、非照射群を200 mGy/日照射群のオスメスいずれにおいても有含めた 4 群について出生直前（胎齢 18 日）に胎仔意に低下し、胎仔は得られなかった。20 mGy/日を検索した。胎仔生殖腺について性腺の面積や生殖照射群においては、メスにおいて子宮着床痕数お細胞数を計測し、解析を行った。

よび生存胎仔数の有意な減少が、オスにおいて生【生殖機能解析】受精から出生までの全期間にわたる低線量率（20 mGy/日×18 日間、総線量 360

存胎仔数の減少傾向がみられた。（Fig. 1）
3.2 長期影響解析

mGy）中線量率（200 mGy/日×18 日間、総線量照射群及び非照射群マウスの終生飼育を継続3600 mGy）のγ線照射を行った照射群および非照し、体重測定及び死亡マウスの病理学的検索を実施

射群のマウスについて、10 週齢時に交配を行い、した。400 mGy/日照射群では日照射群に比べ、体生殖能を評価した。

重がオスにおいて7~147週齢において有意に軽く、

2.2 長期影響解析

メスでは15~87週齢において有意に重かった。平成

妊娠メスマウスに受精から出生までの全期間

30年度末時点では、400 mGy/日照射群では非照射（18 日間）にわたり低線量率 0.05 mGy/日（総線量群と比較し、有意な寿命の短縮がみられている。ま

0.9 mGy）、1 mGy/日（総線量 18 mGy）、20 mGy/

た、400 mGy/日照射群では死亡数（オス・メス）

日（総線量 360 mGy）及び中線量率 400 mGy/日および腫瘍の発生率（メス）が高い傾向がみられて（総線量 7200 mGy）のγ線の連続照射を行い、非いる。（Fig. 2）。

照射群を含めて 5 群のマウスを得、終生飼育を継続し、体重測定及び死亡動物の病理解析を実施した。

A

B

Fig.1

Reproductive parameters in (A) male mice and (B) female mice exposed to gamma-rays at low (20 mGy/day)and medium (200 mGy/day) dose-rates in utero from gestation days 0-18.

Fig.2

Survival curves of (A) male mice and (B) female mice exposed to gamma-rays at low (20 mGy/day) andmedium (200 mGy/day) dose-rates in utero from gestation days 0-18 as of March 31, 2019