プレスリリース
2018 年 9 月 18 日
報道関係各位アレクシオンファーマ合同会社

ラブリズマブが発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療に対し厚生労働省より希少疾病用医薬品指定を取得
アレクシオンファーマ合同会社（本社：東京都渋谷区、社長：伊藤 嘉規、以下「アレクシオンファーマ」）は 9 月 14 日、長時間作用型抗補体（C5）モノクローナル抗体であるラブリズマブ（遺伝子組換え）【一般名、開発コード：ALXN1210】が、発作性夜間ヘモグロビン尿症を予定される効能・効果として、厚生労働省より希少疾病用医薬品指定（ODD）を受けましたのでお知らせいたします。
発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: PNH）は、補体介在性溶血を特徴とする極めて稀な消耗性血液疾患です 1。PNH 患者さんでは、腹痛、胸痛、呼吸困難、ヘモグロビン尿症、または疲労という臨床症状の少なくても 1 つが認められ、かつ LDH 値が正常値上限の 1.5 倍以上で、PNH における死因の第 1 位である血栓塞栓症のリスクが増大します 2。
アレクシオンファーマ合同会社 社長の伊藤嘉規は次のように述べています。
「補体に関する世界的なリーダーとして、アレクシオンは発作性夜間ヘモグロビン尿症のような深刻で極めて稀な補体介在性疾患に苦しむ患者さんのニーズに対応するために、最高水準の革新をもたらす取り組みを続けています。弊社は、長時間作用型の抗C5抗体であるラブリズマブを、日本の発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者さんに一日でも早くお届けし、より良い治療の実現に貢献できるように尽力してまいります」
希少疾病用医薬品の指定制度は、医療上の必要性が高いにもかかわらず、患者数が少なく、研究開発が十分に進んでいない医薬品等の開発を支援することを目的としています。医薬品医療機器法第 77条の２に基づき、対象患者数が日本において 5 万人未満であること、医療上特にその必要性が高いものなどの条件に合致するものとして、薬事・食品衛生審議会の意見を聴いて厚生労働大臣が指定するものです。希少疾病用医薬品として指定されたものには、試験研究に関する助成金の交付、税制優遇措置、優先審査、再審査期間の延長などの支援措置が与えられます。
ラブリズマブは革新的な長時間作用型の抗 C5 抗体で、現在、米国と欧州連合（EU）で PNH の患者さんの治療薬として申請中です。日本においては、本年下半期に、ラブリズマブを PNH 患者さんの治療薬として製造販売承認申請を提出するために準備を進めています。またラブリズマブは、米国とEU で PNH 患者さんの治療を対象として希少疾病用医薬品指定（ODD）を受けています。

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）について発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、慢性かつ進行性の、生命を脅かす恐れのある深刻で極めて稀な消耗性の血液疾患です。全ての人種、背景または年齢の男女に前触れもなく発症する可能性があり、平均発症年齢は 30 代初期です 3,4,5。PNH は気づかないうちに進行することが多く、1～10 年以上診断が遅れることがあります 4。PNH の患者さんでは、免疫系の構成要素である補体の機能が慢性的にコントロールできなくなって溶血（血球破壊）が引き起こされ 6、その結果、進行性の貧血、疲労、暗色尿、息切れが生じることがあります 1,7,8。慢性溶血で最も深刻な結果は血栓症（血栓の形成）であり、血栓症は重要臓器を損傷し、早期死亡に至ることもあります 9。これまでは、推定で PNH 患者さんの 3 分の 1 が診断後 5 年以上生存できませんでした 4。PNH は、再生不良性貧血（AA）や骨髄異形成症候群（MDS）などの骨髄不全例に多く認められてきました 10,11,12。原因不明の血栓を呈する患者さんは、PNH が根本原因の可能性があります 6。
ラブリズマブ（ALXN1210）について
ラブリズマブは、アレクシオンが発見および開発した免疫系の一部である終末補体カスケードの C5タンパクを阻害することで作用する革新的な長時間作用型の抗 C5 抗体です。補体カスケードの制御不能な活性化は、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、抗 AChR
抗体陽性重症筋無力症（MG）などの重篤な超希少疾患に関与しています。補体阻害薬の治療経験がない PNH 患者さんと、ソリリス®（エクリズマブ）の治療で安定していた PNH 患者さんを対象とした第 III 相臨床試験において、8 週間隔で静脈内投与するラブリズマブは 2 週間隔で静脈内投与するソリリス®に対して統計的に有意な非劣性を示し、全ての主要評価項目と主要な副次評価項目の数値結果においても、ラブリズマブでより好ましい結果となりました。 ラブリズマブは、補体阻害薬の治療経験がない aHUS の患者さんを対象とした 8 週間隔の静脈内投与が行われる第 III 相臨床試験においても評価が行われています。
ラブリズマブは、米国および EU では PNH 患者さんの治療を対象として、また米国では aHUS 患者さんの皮下投与治療を対象として、希少疾病用医薬品指定（ODD）を受けています。
アレクシオンファーマ合同会社について
アレクシオンファーマ合同会社は、アレクシオン・ファーマシューティカルズの日本法人です。アレクシオンは、生活を変えるような革新的な治療薬を提供することで、希少疾患の患者さんとご家族に貢献することに注力するグローバルなバイオ製薬企業です。アレクシオンは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）および抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性の全身型重症筋無力症（gMG）の患者さんに対する治療薬として初めてかつ唯一承認されている補体阻害薬を開発し、製造販売しています。また、アレクシオンは、低ホスファターゼ症（HPP）とライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D）といった生命を脅かす超希少疾患の患者さんに対する 2 つの非常に革新的な酵素補充療法を有しています。アレクシオンは、20 年以上にわたる補体領域のリーダーとして、補体カスケードにおける新しい分子やターゲットの研究に重点的に取り組んでおり、血液、腎臓、神経、および代謝性疾患といったコアとなる治療領域の開発にも重点をおいています。

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本プレスリリースとアレクシオンファーマ合同会社に関する詳細については、www.alexionpharma.jpをご覧ください。

参考文献：
1. Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up andprognostic factors. Lancet. 1996; 348:573-577.
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Lee JW, Jang JH, Kim JS, et al. Clinical signs and symptoms associated with increased risk for thrombosis
in patients with paroxysmal noctual hemoglobinuria from a Korean Registry. Int J Hematol. 2013 Jun;
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Hill A, Richards SJ, Hillmen P. Recent developments in the understanding and management ofparoxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2007 May; 137(3):181-92.

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Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;
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Nishimura J, Kanakura Y, Ware RE, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal
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≪本件に関するお問い合わせ先≫
アレクシオンファーマ合同会社 コミュニケーション部
TEL：03-5795-0740 FAX：03-5795-0765
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