ANALYST NET Company Report

シンバイオ製薬株式会社（4582 JASDAQ）

発行日 2019 年 11 月 7 日

グローバル・ライセンサーに変身
複数の有望な新薬を持つスペシャリティ・ファーマへ
シンバイオは、自社で創薬研究を行うのではなく、世界中の創薬企業とのネット
ワークと目利き力を活かして有望な新薬を導入し開発してきた。開発のターゲッ
トは、医療ニーズが高いにも拘わらず、大手があまり参入して来ない希少疾患（がん、血液を中心とする希少疾患）に絞るニッチ戦略で、高シェア・高収益が狙える。また、導入する新薬候補は原則として既に有効性・安全性が確立されたもののため、開発リスクは低く抑制されている。第一号品はトレアキシンで、導入
後 5 年で承認・上市され、2018 年には標準療法の一つに採用された。現在はさらなる適応拡大を目指した開発とライフサイクル・マネジメントの一環として剤型変更の開発を推進している。さらに、2020 年を目途に自販体制も整備中であり、血液分野に特化したスペシャリティ・ファーマの確立を目指している。第二の導入・開発品であるリゴセルチブも、血液病の一種である骨髄異形成症候群を対象にした第Ⅲ相臨床試験が順調に進行している模様である。そして、2019 年
10 月、第三の品目として、ブリンシドフォビルの導入と独占的グローバルライセ
ンス権利(開発製造販売)の取得を発表した。日本だけでなく、中国を含むアジア
を手始めに欧米も含むグローバル展開できるライセンサーへ変身を達成した。
ブリンシドフォビルの独占的グローバルライセンス取得
ブリンシドフォビルは、米国キメリックス社が開発してきた抗ウイルス薬で、アンメット・メディカルニーズの高い造血幹細胞移植後や臓器移植後のウイルス感染症が対象である。造血幹細胞移植や臓器移植では、拒絶反応を抑制するために免疫抑制剤を用いるため、感染症にかかり易くなっている。造血幹細胞移
植では約 2 割の患者がウイルス性膀胱炎を発症すると言われている。また、同
じく造血幹細胞移植後に発症する HHV-6 脳炎は、一旦発症すると致死性が高く、生存時も重篤な後遺症が残るため、予防措置が重要である。ブリンシドフォ
ビルは、従来使用されてきた他の抗ウイルス薬よりも毒性が低く、効果が高い。
当面は、国内で、造血幹細胞移植後のウイルス性膀胱炎を対象とした開発を先行させ、次いで造血幹細胞移植後の HHV-6 脳炎を対象に開発、その後アジアへ拡販することも視野に入ろう。また、臓器移植の盛んな欧米での展開は現時
点では、パートナーと組んで展開する可能性が高いと考えられる
ブリンシドフォビルのポテンシャルは極めて大きい
今回の導入に当たり、シンバイオがキメリックスに対して支払うマイルストーンは総額 180 百万ドル（うち導入契約時 5 百万ドル）であり、上市後のロイヤリティ率
は 2 桁と発表されている。一方、日本での造血幹細胞移植後のウイルス感染症（ウイルス性膀胱炎＋HHV-6 脳炎）の対象数は年間 2600 件程度、市場規模は70～80 億円程度と推察される。欧米では年間 1 万 4 千件の規模が見込まれる。アジアを含む発展途上地域では、まだ人口当たりの造血幹細胞移植の件数は日米欧の 20 分の１程度に過ぎず、今後拡大が予想される。また、次に適応が期待される腎移植後のウイルス感染症の症例数は、日本では年間 500 件程度と推計されるが、臓器移植の盛んな海外での規模は大きく、欧米では年間 1
万 5 千件程度が見込まれる。大胆な仮想条件を置いた上での試算ではあるが、日米欧の造血幹細胞移植対象のみでも、そのパイプライン価値は 240-440 億円程度と試算され、対象とウイルス感染症の拡大や臓器移植への展開を考えると 500 億円も視野に入る。主要開発三品合計では 900 億円超が見える。

フォローアップ・レポート
フェアリサーチ株式会社
鈴木 壯

会

社

概

要

所

在

地

東京都港区

代

表

者

吉田 文紀

設 立 年 月2005 年３月

資本

金 12,972 百万円

上場

日 2011 年 10 月

U

R

L

www.
symbiopharma.com

種

医薬品

業

従 業 員 数 102 人（単独）主要指標 2018/11/6 現在
株

価

765

52 週高値終値

1,088

52 週安値終値542

発行済株式数

24,363 千株

売 買 単 位

100 株

時 価 総 額 18,637 百万円
会社予想配当予想当期利益ベース EPS
予 想 P E R

0.0 円
-167.66 円

実 績

B P S

198.87 円

実 績

P B R

3. 85 倍NA 倍(注)EPS、PER、BPS、PBR は
自己株式数除く発行済株式数ベース。

年度終値株価 円
高値
安値

売上高 前期比 営業利益 前期比 経常利益 前期比 当期純利益 前期比
百万円
％
百万円
％
百万円
％
百万円
％

EPS
円

2014/12 通期実績
2015/12 通期実績

1,955
1,933

27.6
-1.1

-1,303-2,551NANA-1,110-2,630NANA-1,115-2,632NANA-145.0-325.0

1,572
1,532

784
708

2016/12 通期実績

2,368

22.5

-2,127NA-2,316NA-2,313NA-235.3

2,036

692

2017/12 通期実績

3,444

45.4

-3,947NA-3,976NA-3,977NA-319.11,244

800

2018/12 通期実績

3,835

11.4

-2,656NA-2,748NA-2,752NA-165.5

1,052

464

2019/12 通期会社予想

3,092

-19.4

-3,780NA-3,856NA-3,859NA-167.66

業績動向

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本レポートは、フェアリサーチ株式会社（以下、FRI）が、投資家への情報提供を目的として作成したものであり、証券売買の勧誘を目的としたものではありません。FRI が信頼できると判断した情報・資料に基づいておりますが、掲載された内容の正確性・信頼性・完全性・適合性・適時性をなんら保証するものではありません。FRI は本レポートを利用したことまたは依拠したことによる直接的・間接的な損害を含むいかなる結果に対しても一切の責任を負いません。有価証券並びにその他の取引に関する責任は投資家自身にあります。本レポートの知的所有権は FRI に帰属し、許可なく複製、転写、引用等を行うことは法的に禁止されております。

シンバイオ製薬株式会社 （4582 JASDAQ）

発行日 2019 年 11 月 7 日

会社概要・経営理念＜ビジネスモデル＞

シンバイオ製薬株式会社（以下シンバイオ）は、以下のような特色を持った会社である。

ラボレスで創薬に係るリス① ラボレス戦略でリスクを抑制し収益をあげる

クを抑制した一方で、ニッ

自社で創薬研究を行うのではなく、世界中の創薬ベンチャー、製薬会社などチ戦略で高収益を狙ったが開発した新薬候補を探索・吟味する。その結果、絞られた新薬候補に関し

製薬ベンチャー企業から製て、ライセンス契約を締結し、日本国内での開発を実行した後、他社へ導出

薬会社へ飛躍あるいは自社販売し収益をあげるビジネスモデルとなっている。
=>国内での製薬開発は自社で行うため、単なる技術商社ではなく、バイオ
製薬会社として位置付けられる。
② ニッチ戦略で高シェア・高収益
開発のターゲットは、がん、血液のような医療ニーズが高い分野のなかで、大手があまり参入してこない希少疾患に絞っている。このようなニッチ戦略
で高シェア・高収益を目指している。
③ ポスト POC 戦略
原則として、POC（Proof of Concept）が確立されている、すなわち人間で安全性や有効性が確立されている新薬候補を導入することで、開発のリス
クを低く抑制している。
以上のように、なるべく創薬にまつわるリスクを抑制する一方で、製薬による高い収益を狙ったビジネスモデルである。

収益の根幹を握っているの このビジネスモデルの成否の根幹を握っているのは、言うまでもなく、世界中のは、創薬企業とのネットワ
ークと目利き力

創薬企業とのネットワークや目利き力にある。
それを証明するのは、まず、この会社のトラックレコードであろう。通常、医薬品の開発には、基礎研究から上市まで 10-20 年程度の年月を要し、また成功確第一号開発品は導入後 5率も、化合物段階からカウントすると 3 万分の１以下、POC が確立された段階か年で承認に至った上市製らカウントしても 7～8％の確率といわれている。これに対してシンバイオでは、第品を保有する稀有なバイオ 一号開発品のトレアキシン®が、導入から製造販売承認取得まで約 5 年という短ベンチャー期間で上市成功に至り、2018 年 7 月には名実ともに標準療法として推奨されるようになった。これまで会社創業から最終的に 6 品を導入、現在、うち 3 品が開発中・開発予定である。

ネットワークと目利きを支える人材・組織に注目

このトラックレコードを支えているのが、人材と仕組みであろう。従業員 90 名のうち 40 名以上が研究開発要員で、さらに、ノーベル賞候補者などを擁した専門家による候補品の検討会議（Scientific Advisory Board：SAB）が探索活動を支えている。
シンバイオは、2018 年、主力品であるトレアキシンが名実ともに標準療法として採用されたこと、適応拡大や剤形変更も含めた各薬剤の開発が順調に進行していることに加え、遂に自社販売体制構築を決定し、名実ともにバイオベンチャーから製薬企業への飛躍を企図する段階へステージアップしたところである。

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シンバイオ製薬株式会社 （4582 JASDAQ）

発行日 2019 年 11 月 7 日＜第三の柱＞

2019 年 10 月 1 日、シンバイオは、トレアキシン、リゴセルチブに続く第三の戦

ブリンシドフォビルのグロ略品として、米国キメリックス社（Chimerix Inc.）から、天然痘を除くすべての疾ーバルライセンス取得

患を対象としたブリンシドフォビル（略称 BCV）の独占的グローバルライセンス権
利（開発・製造・販売）の取得を発表した。シンバイオは、これまで海外からライセンス導入して、日本市場中心に開発してきたが、今回の契約により、開発品をグローバルに導出できる立場へ変身することとなった。

ブリンシドフォビルの特徴
ブリンシドフォビル（BCV）は、他の抗ウイルス薬であるシドフォビル（cidofovir；
BCV は他の抗ウイルス薬

略称 CDV）やホスカルネット（Foscarnet；略称 FOS）などと比較して、高活性のマと比較して、高活性で毒性

ルチウイルス感染症薬である。

も低い特徴がある

さまざまなウイルスで高活性を示すブリンシドフォビル（BCV）(注)EC50（薬物や抗体などが最低値から最大反応 50%を示す濃度）は、数字が低いほど高い活性であることを示す。上図は EC50 が高低で色分けされており、緑色は活性が高く、赤色は活性が低い。最も左側にある BCV は、様々なウイルスで緑色となっている。
（出所）Chimerix 社資料(参考)
シドフォビル（cidofovir：CDV） （シンバイオ IR 資料から抜粋）
AIDS 患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎治療薬として、1996 年に FDA 承認済み。シド
フォビル（CDV）は、シトシンヌクレオチド類似物質で，ヘルペスウイルス科のみならず、アデノ
ウイルス、パピローマウイルス、ポリオーマウイルスなどの DNA ウイルスの複製を阻害する。
CDV は、ガンシクロビル（GCV）耐性（UL97 遺伝子変異）に対しても有効であり、GCV 耐性出
現に際してホスカルネット（FOS）が使用できない場合に有用と考えられている。日本においては、開発されておらず未承認の薬剤である。（シンバイオ IR 資料から抜粋）

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シンバイオ製薬株式会社 （4582 JASDAQ）

発行日 2019 年 11 月 7 日

キメリックス社は、自然界に存在するリン脂質のように振る舞い、薬の代謝分布を良くするなどして効果を高め、毒性を改善する技術を保有して医薬品を開発している。既に承認されている抗ウイルス薬の代表例はシドフォビル（CDV）だが（日本では未承認、個人輸入で使用）、ブリンシドフォビル（BCV）は、シドフォビル（CDV）とは代謝分布が大きく異なり、腎毒性を回避できる。また、HHV-6 脳炎で承認されているホスカルネット（FOS）にも腎毒性があるが、ブリンシドフォビル（BCV）は腎毒性を回避できる。
(参考)ブリンシドフォビル（BCV)の作用機序
ブリンシドフォビル（BCV）は、シドフォビル（CDV）に脂肪鎖（ヘキサデシルオキシプロピ
ル：HDP）が結合した構造となっており、速やかに脂質二重膜へ取り込まれ効率よく細胞内へ移行した後、細胞内ホスフォリパーゼによる代謝によって脂肪鎖が切り離され、生成された活性化体（CDV-PP:CDV diphosphate）が細胞内で長時間保持される結果、抗ウイルス活性が飛躍的に向上した化合物である。また、HDP 結合により、OAT-1 トランスポー
ターによる腎尿細管上皮細胞への蓄積が生じないことに加え、CDV が血中に遊離するレベルは低いため、CDV の根本的問題であった腎毒性を回避できる。

(出所)シンバイオ製薬 IR 資料

対象疾患領域
BCV の対象は、造血幹細シンバイオは、ブリンシドフォビル（BCV）の特性を活かして、予後が悪く致死性

胞移植後および臓器移植が高い、しかもアンメット・メディカルニーズの強い領域である、造血幹細胞移植後のウイルス感染症後あるいは腎臓移植後のウイルス感染症を、最初の対象疾患領域として開発することを表明している。一般に、造血幹細胞移植や臓器移植では、拒絶反応を抑制するために放射線照射や免疫抑制剤が用いられるが、そのためウイルス
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発行日 2019 年 11 月 7 日

血液領域でのスペシャリテ

感染し易い状態になっている。従来、シドフォビル（CDV）やホスカルネット（FOS）

ィ・ファーマ実現を後押しすなど他の抗ウイルス剤が用いられてきたが、腎毒性という副作用の懸念があっる品目た。ブリンシドフォビル（BCV）は、シンバイオが目指す血液領域でのスペシャリティ・ファーマを実現するのを後押しする重要な品目の一つである。
最初のターゲット疾患領域は、① 造血幹細胞移植後のウイルス性出血性膀胱炎② 造血幹細胞移植後の HHV-6 感染による脳炎③ 腎移植後の BK ウイルス感染としている。
（参考）造血幹細胞移植
抗がん剤治療（化学療法）や放射線治療だけでは治すのが難しい血液疾患（主に白血病等の血液がん）に対して、完治を目指して行われる治療法。

(参考)ウイルス性出血性膀胱炎 （シンバイオ IR 資料から抜粋）
造血幹細胞移植後に頻発するウイルス感染症の中でも、出血性膀胱炎をきたすアデノウイル
ス感染症は、一般に難治性であり、頻尿、腹痛、排尿痛など患者を苛む症状も激しく、 重症化すると播種性の感染症を来して致死性となる。また、アデノウイルスが腎臓に移行 して腎不全をもたらし致死となる例も報告されている。特に国内での比率が高い非血縁者ドナーおよび臍帯血移植において発症しやすく、免疫システムの再構築に要する時間的問題もあいまって、きわめて難治性となることが多い。

(参考)HHV-6 脳炎（シンバイオ IR 資料から抜粋）
HHV-6（Human herpesvirus 6）は 6 番目に発見されたヒトヘルペスウイルスである。同種造血幹細胞移植において HHV-6 の再活性化が 30-70%の患者に生じ、HHV-6 脳炎の原因 となる。ほとんどの HHV-6 脳炎は 2-6 週目に発症し、最も頻度が高いのは移植後 3 週目である。
記憶障害、意識障害、痙攣が三大症状であり、典型例では記憶障害から意識障害、痙攣と段階的に症状が進行するが、痙攣の発症頻度は 30-70%と報告されている。進行が早い例では神経症状は時間単位で悪化し繰り返す痙攣や呼吸抑制のため人工呼吸器管理を必要となる症例も少なくない。HHV-脳炎発症例に対しては早期の治療開始は極めて重要で、短時間で急速に患者の状態が悪化することが多い。診療ガイドライン※では、第 1 選択薬 はホスカル
ネット（FOS）またはガンシクロビル（GCV）、第 2 選択薬はシドフォビル （CDV）である。CDV が
第 2 選択薬とされているのは強い腎毒性と薬剤の脳脊髄液 （CSF）中への移行不良のためとされる。しかしこれら in vitro で効果が確認された薬剤の、HHV-6 脳炎発症例に対する臨床効
果を確認する試験は現在まで実施されていない。 ※造血細胞移植ガイドライン：ウイルス感染症の予防と治療 HHV-6（日本造血細胞移植学会：2018 年 2 月版）

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発行日 2019 年 11 月 7 日

潜在市場規模と開発戦略
造血幹細胞移植の件数は全世界で年間７万８千件程度と推計されているが、うち拒絶反応の低い自家移植(autologous)が約４万３千件、拒絶反応を抑止する
ために免疫反応を抑制する必要があり、ウイルス感染症のリスクが高い同種他家移植(allogeneic)が約３万５千件である。
ブリンシドフォビル（BCV）の対象は、後者の同種他家移植のうち、8.6％～24%の頻度で発生すると言われているウイルス性出血性膀胱炎と 30-70%の頻度で発生するといわれている HHV-6 脳炎である。日本では、非血縁移植の比率が高いことから、脳炎発症の確率も高いと言われている。
シンバイオでは、欧米での対象を同種他家移植のうち 50-60％、日本での対象を 70%程度と見込んでいる。この結果、日本での対象件数は、年間 2600 件程
度、欧米（米国＋EU 主要 5 か国）での件数は 1 万４千件程度となる。先進国以外の地域では、まだ人口当たりの造血幹細胞移植の件数は先進地域の 20 分の１程度であるが、今後上昇傾向にあると考えられる。
造血幹細胞移植（HCT）と臓器移植（SOT）の件数と BCV の対象(出所)Cimerix 社資料を基にシンバイオ作成

ここで、仮に、1 件当たりの薬剤費を、他の抗ウイルス薬との比較で、300 万円と仮定すると、造血幹細胞移植後のウイルス感染症を対象とした市場規模は、
潜在市場規模は、造血幹

日本では 80 億円程度、欧米（米国＋EU 主要 5 か国）では 420 億円超と試算さ細胞移植対象で、日本 80れる。アジアでの造血幹細胞移植は普及途上にあるものと考えられるが、仮に億円、欧米 420 億円。アジ

人口一人当たりの件数が日本と同等になると仮定すると、中国市場（人口約 14

ア（含む中国）の潜在的市

億人）の潜在的規模は 830 億円超と試算される。ただし、医療環境の整った沿場規模も大きい。

海部だけ考えると半分以下と推察される。
シンバイオでは、まず日本で、ウイルス性出血性膀胱炎を対象とした開発を先行させる予定と見られる。2020 年初頭から開始して、既に存在する日本人を

造血幹細胞移植対象の部

含む海外でのデータも活用して早期に完了し、2020 年後半から 50 名程度の規分は、日本で開発し、中国

模で日本のピボタル試験を開始するものと予想される。すると、1 年半かけて症を含むアジアでの展開を考例組み入れ完了、2023 年後半にピボタル試験を完了し、2024 年に承認申請、
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発行日 2019 年 11 月 7 日える。

2025 年に上市と考えられる。また、HHV-6 脳炎対象の試験は、出血性膀胱炎対最初のウイルス性出血性象の試験も、同規模で約 1 年遅れて進行していくと考えられる。海外での展開

膀胱炎大砲の開発は 2020

は、日本での承認を取得後と考えられるが、今後、まずは、中国を含むアジアで年後半からピボタル試験の展開について方向性を検討していくものと考えられる。

を、HHV-6 脳炎対象の開臓器移植は、日本と異なり、欧米で盛んに行われている。例えば、腎移植の発はその 1 年遅れを想定

件数は、日本では年間 1600 件程度であるのに対し、米国や欧州（主要 5 か国
合計）では、それぞれ 2 万件に達する。このうち、BK ウイルス感染症や CMV(サイトメガロウイルス)感染症の対象となるのは、3 分の 1 程度と推計される。症例

臓器移植後のウイルス感

数では、日本では 560 件程度に過ぎないが、欧米（米国＋EU 主要 5 か国）で 1

染症対象の開発は、欧米

万 5 千件程度と推定されている。臓器移植の分野は、シンバイオの専門領域かの製薬会社をパートナーとら外れており、また日本での症例数も少ないことから、欧米の製薬会社をパートして推進する戦略

ナーとして、臓器移植対象の開発と販売を推進する戦略を採用する可能性が高いと考えられる。
(参考) BCV パイプライン価値の試算
今回の契約にあたり、シンバイオは総額 180 百万ドルのマイルストーン（含む導入時契約金
5 百万ドル）とロイヤリティ（売上の一定比率）をキメリックス社に支払うこととなっている。ロイ
ヤリティ率は 2 桁台のパーセント率と公表されているが、10%台前半と推察され、試算に当たっては 12%と設定する。また、試算のための対象を造血幹細胞移植後の 2 つのウイルス感染症に絞る。対象市場は、日本と中国を中心としたアジアにまず展開するものとし、日本の市場規模は 80 億円、海外の市場規模は、控えめに設定して、日本の 4 倍の 320 億円と仮定する。
開発費用は、前述のように、適応種毎に、ピボタル試験で 50 名の被験者と仮定すると、それぞれ年間 5 億円程度になると設定する。また、国内での製品の粗利率を 80%と仮定する。海外市場での販売は、自社展開の可能性も考えられるが、ここでは販売権のライセンスアウトとすることと仮定し、その場合、シンバイオの粗利は 50%、ライセンスアウトに伴うマイルストーン
収入は、総額でピークセールスのおよそ 3 分の 1 の 100 億円と仮定した。また、成功確率は、
既に POC が人間で確立されていることから 80％以上と考えられる。このように様々な条件を大胆に仮定したうえで、パイプライン価値を試算すると、240-440 億円程度の数値が見込まれる。さらに、その他のウイルス感染症や臓器移植への展開も考えると、このブリンシドフォビル（BCV）のパイプライン価値(税前)は 500 億円を超える可能性もあると想像される。
BCV のパイプライン価値試算(税前)（対象は造血幹細胞移植後の２つのウイルス感染症のみ）

(億円）

成功確率
80%
割引率

100%

8%

328

436

10%

241

325

(出所)フェアリサーチ試算

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発行日 2019 年 11 月 7 日

キメリックス社の事情
キメリックスは急性骨髄性キメリックスは、従来から抗ウイルス剤であるブリンシドフォビル（BCV)の開発

白血病を対象とした薬剤とに注力してきたが、大きく戦略を転換し、がん領域を中心とする事業に集中し始天然痘を対象とした BCVめている。2019 年 7 月に「CX-01」を Cantex Pharmaceuticals, Inc.より導入、急の開発に注力へ性骨髄性白血病（AML）を適応症として Phase3 を準備中である。一方、ブリンシ
ドフォビル（BCV)に関しては、2019 年９月、天然痘を除くグローバルライセンスを
シンバイオ製薬株式会社へ導出した。
キメリックスは、かつてブリンシドフォビル（BCV）の開発に注力し、株式市場でも大いに期待されていた時期があった。しかし、2015 年 12 月に、造血幹細胞移植後のサイトメガロウイルス感染症対象の第Ⅲ相臨床試験で、有意に感染を減らすことが出来なかったことを公表し、期待は大きく萎むこととなった。これは、GVHD（移植片体宿主病：移植された造血幹細胞に混入していたドナーの白血球が自己細胞を攻撃し発症する症状）を抑制するために、高用量のステロイド剤も投与され、再感染が惹起されたためと考えられている。キメリックスは、その後も、試験デザインを変更しながら開発を継続してきたが、抗ウイルス効果は証明
できたものの下痢の副作用が一部で問題視されてきた。このため、なかなか試
験のための患者登録が進行しないこともあり、開発は遅れていた。キメリックス
は、経口剤(100mg)と静脈注射剤(10mg)の両方を開発してきたが、その重点は、投与量の多い経口剤であった。しかし、シンバイオでは、投与量が少なくても効果のある静脈注射剤での開発を考えており、下痢等の副作用は問題視されないと考えている。

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その他のパイプラインの開発状況 update

発行日 2019 年 11 月 7 日

2019 年 10 月現在、ブリンシドフォビル（BCV）以外の主要な開発品は、再発・難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫(r/rDLBCL)を適応症とするトレアキシ
ン®と、トレアキシンのライフサイクル・マネジメントとしての RTD 製剤及び RI 製剤、骨髄異形成症候群（MDS）を対象としたリゴセルチブの注射剤、同経口剤である（詳細は、2019 年 4 月 16 日発行のベーシック・レポート参照）。ここでは、主として、前回レポート発行後のアップデートを記載する。
（１）トレアキシン®

(出所)シンバイオ HP◎再発・難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫(r/rDLBCL)
再発・難治性 DLBCL の2019 年 4 月 8 日、前回レポートでも報告したように、4 つ目の適応症である再Ph3 で期待奏効率を上回

発・難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫(r/rDLBCL)の第Ⅲ相臨床試験のる奏効を達成。順調に開発

症例登録完了を発表している。そして、同年 9 月 18 日に、すべての患者の観が進捗

察期間が完了し、11 月 5 日には主要評価項目の奏効率において期待奏効率を上回る良好な結果が得られたことが公表されており、順調に開発が進捗している。2020 年 2 四半期の申請、2021 年第３四半期の上市予定に変更はない。
◎RTD 製剤
2019 年 9 月 26 日、RTD 製剤（Ready-To-Dilute：溶解不要で希釈するのみの製剤）の申請を発表した。2021 年第１四半期の上市計画は変わらない。
◎RI 製剤2019 年 4 月 10 日、RI 製剤（急速静注製剤）の治験（症例数 36）の最初の患者が行われたことが発表された。症例登録は順調に進捗中とのことである。2022
年前半の上市予定は不変である。

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発行日 2019 年 11 月 7 日◎経口剤2019 年 7 月、経口剤の第Ⅰ相臨床試験で 16 症例が登録済みとなった。
◎CAR-T 療法での使用可能に2019 年 5 月 22 日、ノバルティス・ファーマ株式会社が、再発又は難治性のCD19 陽性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）および再発又は難治性の CD19 陽性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）を対象として、キメラ抗原受容体 T 細胞 （CAR-T 細胞）療法「キムリア®点滴静注」（一般
名：チサゲンレクルユーセル、以下 「キムリア®」）が薬価収載されたことを発表した。既に、2019 年 3 月にトレアキシン®は、腫瘍特異性 T 細胞輸注療法の前処理に関する一部変更の承認を取得しており、キムリア®点滴静注の前処理に使用されることが可能になった。
◎Polivy®との併用承認(米国 FDA)
2019 年 6 月、米国 FDA は、移植非適応で再発・難治性のびまん性大細胞型 B
細胞リンパ腫（r/rDLBCL）を対象に、ベンダムスチン（トレアキシン®）＋リツキマ
シブ（リツキサン®）（B-R 療法）に抗 CD79b 抗体-薬物複合体の polatuzumab
vedotin（商品名 Polivy®；開発は Genentech と Roche）を加えた三剤療法を迅
速承認したことを発表した。日本での申請は 2021 年になる見込みである。B-R
療法で使用されるトレアキシンの量は 1 回当たり 120mg に対し、この 3 剤療法
では 90mg になる。現時点では、この３剤療法は、B-R 療法を補完する位置づけとなると見込まれ、トレアキシンの使用量に大きな影響を与えるものとは考えない。
◎競合品の開発状況
2019 年 5 月 28 日、米国 FDA は、濾胞性リンパ腫及び辺延帯リンパ腫を対象として、レブラミド®（Revlimid®；一般名 Lenalidomide）とリツキサンとの併用療法を承認したことを発表している。レブラミド®は Celgene 社が開発した経口の免疫調節薬で、既に多発性骨髄腫（MM）及び 5 番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群（５ｑ－MSD）で既に承認されている。2019 年 5 月 22 日、 Celgene 社
は、レブラミド®について、再発難治性の低悪性度びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫を対象にリツキマシブとの併用療法の承認申請を行ったことを発表した。ただし、レブラミド®については、過半を占める GCB 型の DLBCL では効果は低いという試験結果もあり、Non-GCB 型での試験（ROBUST study）が進行中である。なお、途中段階の速報結果ではあるが、Non-GCB 型の多くを占める ABC型の DLBCL で、期待された効果を示せなかったという報告が出てきている。

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発行日 2019 年 11 月 7 日（２）リゴセルチブ(出所)シンバイオ HP◎注射剤の国際共同第Ⅲ相臨床試験（INSPIRE 試験）
注射剤 Ph3 の患者組入が2019 年 8 月 2 日時点で、日本での症例数は 44 例であり、目標の 50 例に近づ進行。順調に開発が進行いている。2019 年 10 月 24 日、導出元のオンコノバ社のリリースによると、患者中。

の組入れが、目標とする 360 症例の 90%に近づきつつあり、2020 年上半期にトップライン（主要評価項目）の結果を報告するとしており、順調に開発が進捗しているようだ。
◎経口剤（対象：未治療高リスク MDS）
オンコノバ社は、2019 年 10 月 24 日、FDA との SPA(特別プロトコル査定；2019
年 1 月に申請)に関する協議の結果、未治療高リスク MDS を対象とした第Ⅱ相臨床試験（Ph2）のデザイン(リゴセルチブ・アザシチジン併用とアザシチジン単剤との比較を目的とした試験)を検討すると発表した。
◎競合品の開発動向
高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の薬剤として、開発中の品目は、アザシチジンと同様のメチル化阻害剤であるグアデシタビン（大塚製薬の米国子会社：アステックス社が開発中）と分子標的薬 Pevonedistat （米国 Millennium
Pharmaceutical 社、日本では武田薬品工業が開発中）であるが、いずれも Ph3試験のままである。また、多剤抵抗性多発性骨髄腫対象に承認された米国
Karyopharm Therapeutics 社の XPOT1 阻害剤 Selinexor(日本での権利は小野薬品工業)は、骨髄異形成症候群（MDS）も対象として開発中であるが、依然として第Ⅱ相臨床試験の段階にある。また、Syros Pharmaceuticals の SY-1425（経口剤）は、開発の対象として、骨髄異形成症候群（MDS）よりも RARα変異のある AML（急性骨髄性白血病）を優先しているように見える。

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発行日 2019 年 11 月 7 日

自社販売体制の構築の状況
シンバイオは、2018 年既にトレアキシン®の販売活動を行う専門性の高い人
トレアキシン・マネージャ―

材を 10 名確保し、トレアキシン・マネージャー（以下、TM）と位置付けている。

30 名体制は 2020 年初頭

2019 年 7 月には 17 名まで増加し、販売体制の全国展開の構築を始めたところにも完成する見通し。

である。会社では、最終的には TM 合計 30 名体制の構築を計画している。さら既に全国販売体制を構築に、派遣 MR（Medical Representative）による増強（25-30 名）も予定している。現中在のところ、採用は順調に進んでおり、2020 年初頭には自社 MR（TM）30 名体制が整う見通しとのことである。
(補足) 2019 年業績修正について
シンバイオは、2019 年 8 月にトレアキシン®の出荷の遅延により 2019 年 122018 年 10-12 月期に続き月期の業績を下方修正した。売上は、44 億 65 百万円から 30 億 92 百万円に2019 年上半期も品質問題

13 億 72 百万円ほど下方修正された。修正の原因は、製造元（アステラス ドイ

発生し、業績を下方修正

ッチランド GmbH）から輸入したトレアキシン®（FD 剤：凍結乾燥製剤）の品質問題である。2018 年第 4 四半期にも 25mｇ製剤で品質問題があったため、2019 年
第１四半期からすべて 100mg 製剤の輸入に切り替えていたが、第２四半期に入り 100mg 製剤でも異物混入や多量の外見不良が認められた。このため、第 2四半期以降に予定していた出荷の相当部分が年内に出荷できず、2020 年初頭
以降に遅延することになった。現在では、原因究明が完了し対策も実施中であり、問題は解決しつつあるとのことである。
営業利益の下方修正幅は、売上の修正幅より小幅である。当初予算と比べ、研究開発費を 5 億円ほど節約し、販管費が 3 億円ほど抑制され、営業利益の下方修正幅は 1 億 93 百万円に留まる。なお、研究開発の縮減分は、基礎研究

不要不急の経費を抑制し、などが主で、2021 年以降の黒字化に必要な開発の手は緩めていないとのこと

利益の修正幅は極力圧縮である。また、研究開発費以外の販管費は当初予想より拡大しているが、これは自社販売体制が前倒しで進捗していることによるものと考えられる。
2019 年 12 月期業績修正の内容
(百万円）

当初予想

修正予想 上期実績 下期予想
（8月）
(8月）
3,092
2,005
1,087

売上

4,465

売上総利益

1,497

979

529

450

販管費
うち研究開発費
研究開発費を除く販管費

5,053
2,508
2,545

4,759
2,029
2,730

2,544
962
1,582

2,214
1,067
1,148

営業利益

-3,780-3,780-2,015-1,765

経常利益-3,856-3,856-2,069-1,787

当期純利益-3,859-3,859-2,070-1,789(出所)決算短信等からフェアリサーチ作成

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発行日 2019 年 11 月 7 日

ただし、8 月の修正値には、今般のブリンシドフォビル（BCV）の導入一時金支
ただし、2019 年 8 月の修出は含まれておらず、最終的には、営業利益は 5 億円ほど再修正され、43 億正計画には、BCV の導入

円の赤字、当期赤字も 44 億円程度の赤字になると考えられる。2019 年下期で費用は含まれず、再修正

は、営業利益、当期利益ともに 23 億円程度の赤字と推測されるの公算

これに対し、2019 年６月末の現預金残高は 60 億円程度であり、マルチイヤ
ーで計画していた資金調達の最後の部分(30 億円前後)も 2020 年に実行される

それでも当面資金枯渇の予定であるため、自社販売体制の確立及び主力 3 品の開発継続を視野に入れ

懸念はないても、向こう 1-2 年での資金枯渇の懸念はなかろう。
一方、ザ・メディシンズ・カンパニー社を相手に国際商業会議所に申し立てている仲裁手続きは一定の進捗があり、年末か来年初頭には何らかの結論が出る見込みとなってきている（なお、シンバイオが要求している損害賠償額は日本
円換算で約 90 億円である）。仲裁による和解金が入れば、資金ポジションはより良化する。
会社側が提示している中期計画は、2019 年の業績予想修正の余波とブリン

会社側の中期計画も修正

シドフォビル（BCV）導入の影響を加味し、現在修正計画策定中とのことである。

予定。2021 年の黒字化は2020 年について、2019 年に出荷できなかった部分の一部が繰り延べられる可不変だが、BCV の開発費能性があろう。また、2021 年の黒字化は不変と考えられる。むしろ、2022 年以

用で 2022 年以降の利益降に関し、ブリンシドフォビル（BCV)開発費の上乗せ分だけ、利益の伸び方が抑の伸び方は緩やかに制される方向に修正されるものと考えられる。言うまでもないが、これは、さらなる成長とグローバルなスペシャリティ・ファーマ構築のために必要な投資である。
従来の中期計画(注)中期計画期間中の売上は、トレアキシン®関連。リゴセルチブ等は上市されていない予定。2020 年まではエーザイへの卸売り、2021 年から自社販売(出所)シンバイオ中期経営計画 2019 年 2 月

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発行日 2019 年 11 月 7 日＜結論＞シンバイオは、自販体制の構築とブリンシドフォビル（BCV)の取得により、グロ主要 3 品のパイプライン価

ーバルなライセンスを持つ血液専門のスペシャリティ・ファーマとして成長してい値合計(税前)は 900 億円

く土台が整いつつある。その主要開発品 3 品（トレアキシン®、リゴセルチブ、ブ以上

リンシドフォビル）のパイプライン価値合計(税前)は 900 億円以上とも推察され、その潜在価値は大きい。（トレアキシン®、リゴセルチブの価値について、ベーシック・レポート 2019 年 4 月 16 日発行を参照）

再評価される契機に注目

足元では、他社由来の品質問題で下方修正を余儀なくされているが、主力のトレアキシン®の開発（適応拡大や剤型変更）は順調に進捗しており、マルチイ
ヤーでの資金調達の完了(2020 年)、さらに 2021 年の黒字化も見えてくることから、再評価されることを期待したい。
（注）パイプライン価値と企業価値は異なる点に留意いただきたい。

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発行日 2019 年 11 月 7 日

フェアリサーチ株式会社＜連絡先＞
104-0033 中央区新川１－６－１２ AI ビル茅場町 511
電話 03-6403-9217
メール info@fair-research-inst.jp

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□

発行者は、本レポートを発行するための企画提案およびインフラストラクチャーの提供に関して対価を直接的または間接的に対象企業より得ている場合があります。

□

執筆者となる外部の提携会社及びアナリストは、本レポートを作成する以外にも対象会社より直接的または間接的に対価を得ている場合があります。また、執筆者となる外部の提携会社及びアナリストは対象会社の有価証券に対して何らかの取引を行っている可能性あるいは将来行う可能性が
あります。

□

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□

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当レポートに記載された仮説や見解は当該企業によるものではなく、執筆者による分析・評価による
ものです。

□

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□

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