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2024 年 8 月 16 日
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

CAR T 細胞療法「ブレヤンジ®静注」が再発又は難治性濾胞性リンパ腫（グレード 1、2、3A ）に対する適応追加承認を取得～高リスクの 2 次治療に対して CAR T 細胞療法の適応として世界で初めてブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社は、CD19 を標的とする CAR T 細胞療法（キメラ抗原受容体遺伝子改変自家 T 細胞療法）「ブレヤンジ®静注」（一般名：リソカブタゲン マラルユーセル、以下ブレヤンジ）について、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（グレード 1、2、3A）を対象とした効能、効果又は性能の追加に係る再生医療等製品製造販売承認事項一部変更承認を取得しました。これにより、すべてのグレードの濾胞性リンパ腫が対象となり、高リスクの 2 次治療としては初めての適応となります。
今回の承認は、日本人を含む再発又は難治性のインドレント（低悪性度）B 細胞非ホジキンリンパ腫患者（グレード 1、2、3A の濾胞性リンパ腫患者を含む）を対象としたブレヤンジの有効性及び安全性を評価する国際共同第Ⅱ 相試験（JCAR017-FOL-001 試験／TRANSCEND FL 試験）の結果に基づいています。
本試験において、3 次治療以降で本品が投与された濾胞性リンパ腫患者（コホート 1 及びコホート 2）の有効性解析対象集団 101 例（日本人 8 例を含む）について、主要評価項目とされた全奏効割合［95%CI］は97.0%［91.6-99.4］であり、閾値 60%に対して統計的に有意でした。また、コホート 1 及びコホート 2 の日本人集団 8 例の全奏効割合［95%CI］は 100% ［63.1, 100］でした。
本試験において、2 次治療で本品が投与された高リスク濾胞性リンパ腫患者（コホート 3）の有効性解析
対象集団 23 例（日本人 1 例を含む）について、主要評価項目とされた全奏効割合［95%CI］は 95.7%［78.1, 99.9］であり、閾値 50%に対して統計的に有意でした。なお、日本人 1 例でも奏効が認められました。安全性プロファイルはこれまでに報告されているものと一貫しており、新たな安全性シグナルは認められませんでした。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社研究開発本部長の杉田真は次のように述べています。「今回、高リスクの 2 次および 3 次治療以降の濾胞性リンパ腫（グレード 1、2、3A）の承認により、すべてのグレードの濾胞性リンパ腫患者さんに CAR T 細胞療法という新たな治療選択肢が提供できることを嬉しく思います。健康に最も深刻な影響を及ぼすがんという疾患の複雑性、多様性、絶えず変化する性質に対応し、今後も深刻な病気を抱える患者さんの人生に違いをもたらすために、革新的な治療法の研究開発を進めてまいります」。

国際共同第Ⅱ 相試験（JCAR017-FOL-001 試験／TRANSCEND FL 試験）について本試験は再発又は難治性の低悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫（濾胞性リンパ腫［グレード 1、2、3A］）の成人患者の組織型及び前治療に応じたコホート（コホート 1: 四次治療以降、コホート 2: 3 次治療、コホート 3: 高リスクの 2 次治療）で構成しています。主要評価項目は全奏効割合、副次評価項目は完全奏効割合、奏効期間、完全奏効が認められた被験者における奏効期間、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性、細胞動態（学的）及び健康関連 QOL 等です。

濾胞性リンパ腫について
濾胞性リンパ腫は、びまん性リンパ節腫脹、骨髄病変、脾腫、及びその他の一般的ではない節外性病変を特徴とし、白血球の一種であるリンパ球のうち、B リンパ球ががん化することで発症します1。一般的に病状の進行が緩やかな低悪性度リンパ腫ですが、再発を繰り返すことが多く難治性となり、治療を重ねるたびに PFS および OS が短くなると報告されています2,3,4。特に、POD24（診断後 24 ヵ月以内に病勢進行が認められ、最初に濾胞性リンパ腫と診断されてから 6 ヵ月以内に治療を受けた患者）に該当するなど高リスクの患者の予後は不良で、治療選択肢は限られています5。日本国内では、濾胞性リンパ腫は悪性1

リンパ腫の中で、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）に次いで 2 番目に多く（約 22％）6、年間約9,400 人が新たに濾胞性リンパ腫と診断されています7。

ブレヤンジについて
ブレヤンジは、正常な B 細胞の発生時に細胞表面に発現し、B 細胞が悪性化した後も維持される CD19を標的として設計され、4-1BB 共刺激ドメインを有することで増殖と持続性を高めた CAR T 細胞療法（キメラ抗原受容体遺伝子改変自家 T 細胞療法）です。ブレヤンジはアグレッシブ B 細胞性非ホジキンリンパ腫および濾胞性リンパ腫（グレード 1、2、3A）及び辺縁滞リンパ腫を対象疾患として厚生労働省より希少疾病用再生医療等製品に指定されており、2021 年 3 月に 3 次治療以降の「再発又は難治性の大細胞型B 細胞リンパ腫（LBCL）」と「再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（FL）（グレード 3B）」を対象として再生医療等製品製造販売承認を取得し、2022 年 12 月に同適応症に対する 2 次治療としての追加承認を取得しています。また、米国では 2 次治療および 3 次治療以降の再発・難治性 LBCL、3 次治療以降の再発・難治性慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫、3 次治療以降の再発・難治性濾胞性リンパ腫ならびに 3 次治療以降の再発・難治性マントル細胞リンパ腫に対して、欧州連合およびスイスでは 2 次治療以降の再発・難治性 LBCL に対して、イギリスおよびカナダでは 3 次治療以降の再発・難治性 LBCL に対して承認されています。

参考文献

がん情報サービス「濾胞性リンパ腫」[internet]; 2023 [cited 4 Dec. 2023]. Available from:https://ganjoho.jp/public/cancer/follicular_lymphoma/index.html
2Batlevi CL, Sha F, Alperovich A, et al. Follicular lymphoma in the modern era: survival, treatment outcomes, and identification ofhigh-risk subgroups. Blood Cancer J. 2020;10(7):74.
3
Rivas-Delgado A, Magnano L, Moreno-Velázquez M, et al. Response duration and survival shorten after each relapse in patientswith follicular lymphoma treated in the rituximab era. Br J Haematol. 2019;184(5):753-9.
4Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma:
results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023;108(3):822-32.
5J Clin Oncol 2022; 40 16(Suppl): 7573
6
Muto R, Miyoshi H, Sato K, et al. Epidemiology and secular trends of malignant lymphoma in Japan: Analysis of 9426 cases
according to the World Health Organization classification. Cancer Med.2018;7(11):5843-58.
7
国立がん研究センターがん情報サービス「がん統計」（全国がん登録）. [internet]; 2023 [cited 26 Oct 2023]. Available from:https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/data/dl/excel/cancer_incidenceNCR(2016-2019).xls1ブリストル マイヤーズ スクイブについて
ブリストル マイヤーズ スクイブは、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルバイオファーマ企業です。詳細は、bms.com/jp、LinkedIn、Facebook、YouTube、Instagram をご覧ください。

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コーポレート・アフェアーズ
Email: ca@bms.com

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