ミトコンドリア病のレジストレーション
埼玉医科大学小児科
大竹 明
2017.2.25
第２回 ミトコンドリア病研究・患者公開フォーラム
ＴＫＰガーデンシティＰＲＥＭＩＵＭ神保町

登録制度はなぜ必要なのか（1） ミトコンドリア病は、患者数の極端に少ない遺伝性希少難病である。近年、病態解明の進歩に伴い、治療法の開発と臨床応用が急速に進展している。
 新薬開発、臨床試験を始めるためには、患者さんがどこに何人いるのか、どのような治療を受けて生活しているのか、受けている治療がどのような効果をもたらしているのかを知ることが重要である。

登録制度はなぜ必要なのか（2） 日本では患者数や重症度、生活の質（QOL）など、患者の実態が明確にされていなかったため、新薬の国際共同治験に参加できず、欧米での承認後、国内臨床開発に着手するため、深刻なドラッグラグ問題があった。

 このような問題を解決するために、日本先天代謝異常学会は患者家族会の全面的な協力を得て『先天代謝異常症患者登録制度（JaSMIn & MC-Bank）』を設立した。

 ミトコンドリア病は小児慢性疾病分類では先天代謝異常症の1つであり、ひとまずはこの精度に乗り患者登録を進めることにした。

ＪａＳＭＩｎについて• 日本先天代謝異常学会が運営する患者登録制度• 患者自身が「実名」で登録する“Ｓｅｌｆ Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ”による登録。
• 個々の疾患の専門医が定期的にデータクリーニングを行う。
• 患者リストを用いた新たな研究が進行中である。（発展性のある患者登録）

日本先天代謝異常学会
委員長：奥山

患者登録委員会

虎之（国立成育医療研究センター）副委員長：大竹疾患群

ライソゾーム病&ペルオキシソーム病

アミノ酸代謝異常症
尿素サイクル異常症

有機酸代謝異常症
脂肪酸代謝異常症
金属代謝異常症
糖代謝異常症その他の神経性疾患
ミトコンドリア病

担当者名*酒井 規夫（大阪大学）
小林 博司（東京慈恵会医科大学）
大橋 十也（東京慈恵会医科大学）
櫻井 謙（東京慈恵会医科大学）
濱崎 考史（大阪市立大学）
難波成田栄二（鳥取大学）
綾（鳥取大学）

下澤 伸行（岐阜大学）＊高柳 正樹（帝京平成大学）
伊藤 哲哉（名古屋市立大学病院）
坂本 修（東北大学）
中村 公俊（熊本大学）
松本 志郎（熊本大学）
長谷川 有紀（島根大学小児科）
深尾 敏幸（岐阜大学）
但馬 剛（広島大学）
窪田 満（国立成育医療研究センター）
清水 教一（東邦大学医療センター大橋病院）
伊藤 康（東京女子医科大学）
福田 冬季子（浜松医科大学）
新宅 治夫（大阪市立大学）＊
村山 圭（千葉県こども病院）
濱田 悠介（大阪大学）
野口 篤子（秋田大学）

明（埼玉医科大学）*グループリーダー

所属

Krabbe病
異染性白質ジストロフィー
Pompe病
Fabry病
ムコ多糖症
Niemann-Pick病C型
Gaucher病
GM1、GM2-ガングリオシドーシス
副腎白質ジストロフィー
グループ全疾患及び総括
フェニルケトン尿症
シトリン欠損症
尿素サイクル異常症
有機酸代謝異常症
有機酸/脂肪酸代謝異常症
脂肪酸代謝異常症
Wilson病
glut-1欠損症
糖原病
小児神経伝達物質病
ミトコンドリア病及び総括
ミトコンドリア病

日本先天代謝異常学会委員長：奥山

患者登録委員会

虎之（国立成育医療研究センター）副委員長：大竹疾患群

ライソゾーム病&ペルオキシソーム病

アミノ酸代謝異常症
尿素サイクル異常症

有機酸代謝異常症
脂肪酸代謝異常症
金属代謝異常症
糖代謝異常症その他の神経性疾患
ミトコンドリア病

担当者名*酒井 規夫（大阪大学）
小林 博司（東京慈恵会医科大学）
大橋 十也（東京慈恵会医科大学）
櫻井 謙（東京慈恵会医科大学）
濱崎 考史（大阪市立大学）
難波
成田栄二（鳥取大学）
綾（鳥取大学）

下澤 伸行（岐阜大学）＊
高柳 正樹（帝京平成大学）
伊藤 哲哉（名古屋市立大学病院）
坂本 修（東北大学）
中村 公俊（熊本大学）
松本 志郎（熊本大学）
長谷川 有紀（島根大学小児科）
深尾 敏幸（岐阜大学）
但馬 剛（広島大学）
窪田 満（国立成育医療研究センター）
清水 教一（東邦大学医療センター大橋病院）
伊藤 康（東京女子医科大学）
福田 冬季子（浜松医科大学）
新宅 治夫（大阪市立大学）＊
村山 圭（千葉県こども病院）
濱田 悠介（大阪大学）野口 篤子（秋田大学）

明（埼玉医科大学）*グループリーダー

所属

Krabbe病
異染性白質ジストロフィー
Pompe病
Fabry病
ムコ多糖症
Niemann-Pick病C型
Gaucher病
GM1、GM2-ガングリオシドーシス
副腎白質ジストロフィー
グループ全疾患及び総括
フェニルケトン尿症
シトリン欠損症
尿素サイクル異常症
有機酸代謝異常症
有機酸/脂肪酸代謝異常症
脂肪酸代謝異常症
Wilson病
glut-1欠損症
糖原病
小児神経伝達物質病
ミトコンドリア病及び総括
ミトコンドリア病

JaSMIn
成長登録数増加

新規治療薬
関連研究
活性化

患者本人（代諾者）による登録申請書記入⑤フィードバック⑤フィードバック②登録申請書収集①登録申請書配布

先天代謝異常症患者登録システム（JaSMIn）
事務局

最新情報

国立成育医療研究センター③情報入力＆データ化④研究企画立案
先天代謝異常症患者の実態調査
新しい治療法・早期診断法など

患者登録委員会
日本先天代謝異常学会

研究結果

JaSMInまとめ (2016.7)
30例
14例
1例7例
1例
2例
1例
6例
1例
1例
23例
10例
2例
99例

Leigh
MELAS
MERRF
ミトコンドリア脳筋症
ミトコンドリア脳症、ミトコンドリア心筋症、好中球減少症
ミトコンドリアミオパチー
ピアソン病
CPEO (KSS合併1人)
レーベル病
ミトコンドリア欠乏症
ミトコンドリア病
PDHC異常症 （チアミン反応性高乳酸血症1人）
死亡
合計

JaSMInまとめ (2016.7)
30例
14例
1例
7例
1例
2例
1例
6例
1例
1例
23例
10例
2例
99例

Leigh
MELAS
MERRF
ミトコンドリア脳筋症
ミトコンドリア脳症、ミトコンドリア心筋症、好中球減少症
ミトコンドリアミオパチー
ピアソン病
CPEO (KSS合併1人)
レーベル病
ミトコンドリア欠乏症
ミトコンドリア病
PDHC異常症 （チアミン反応性高乳酸血症1人）
死亡
合計

JaSMInからMO Bank<http://mo-bank.com/index.html>(Mitochondrial disease research
Organization data Bank / 新生児・小児
ミトコンドリア病臨床情報バンク)へ新生児・小児ミトコンドリア病のレジストリ構築

JaSMIn から MO Bankへ(Mitochondrial disease research Organization data Bank /新生児・小児ミトコンドリア病臨床情報バンク)

より機動性を高めるために<http://mo-bank.com/index.html>

患者と主治医の協力による疾患登録シート記入①登録シート
配布疾患登録シートは患者会と研究者で共同作成

バックアップ②登録シート
収集

日本
ミトコンドリア学会

村山班臨床情報バンク（MO Bank）
成育医療研究センター(JaSMIn)

千葉県こども病院・がんセンター③ 情報入力＆データ化

④ 研究
申請
審査

最新情報
学会・セミナー
患者会フォーラムなどで報告⑤情報開示

連結可能匿名化

専門医
研究者

研究結果
製薬会社

新しい治療法早期診断法などに関する研究

14

フィードバック

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ミトコンドリア病患者会ネットワーク（主治医・患者の共同体：仮）日本
先天代謝異常学会

患者と主治医の協力による疾患登録シート記入①登録シート
配布疾患登録シートは患者会と研究者で共同作成【連携】J-RARE 日々の記録記載

バックアップ②登録シート
収集・研究班情報入手・調査協力など

日本
ミトコンドリア学会

村山班臨床情報バンク（MO Bank）
成育医療研究センター(JaSMIn)

千葉県こども病院・がんセンター③ 情報入力＆データ化④ 研究申請審査

最新情報学会・セミナー
患者会フォーラムなどで報告⑤情報開示

連結可能匿名化

専門医
研究者

研究結果
製薬会社

新しい治療法
早期診断法など
に関する研究15

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ミトコンドリア病患者会ネットワーク（主治医・患者の共同体：仮）日本
先天代謝異常学会

レジストリーシートの確認● 完成 →JaSMIｎ登録患者へシートを郵送
主治医への働きかけ（患者さんから郵送）
1. Leigh
2. 心筋症
3. 肝症
4. 新生児5. 死亡例登録● 成人班との交渉等の検討が必要
1. MELAS, CPEO
2. MERRF→後藤班へ確認

小児ミトコンドリア病患者登録の進め方
１）JaSMIn既登録例の患者さんへは、直ちに登録シートを送り、主治医に聞きながら、あるいは主治医に記載してもらっても良いので、患者さん主体に完成し、患者さん自身から返送いただく。
２）千葉ー埼玉グループへ診断を依頼された先生へは、診断確定時に主治医へ登録シートをお送りし、患者さん主体に記録してもらい、やはり患者さん自身から返送いただく。
３）診断時に死亡していた症例へは、やはり主治医へ登録シートをお送りし、親御さんに同意書を記載いただいた上で、主治医が記載し返送いただく。

患者さんの自発意志で返送・登録いただくことで倫理のハードルが低くなる

JaSMIn登録患者
平成28年12月末日

患者さんレジストリシステム（MO Bank）へのご登録のお願い
日本医療研究開発機構(AMED)「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」班
班長 千葉県こども病院代謝科 村山 圭
レジストリシステム担当 埼玉医科大学小児科 大竹 明
ミトコンドリア病は、患者数の極端に少ない遺伝性希少難病です。近年、病態解明の進歩に伴い、治療法の開発と臨床応用が急速に進展しています。新薬の開発や臨床試験を始めるためには、患者さんがどこに何人いるのか、どのような治療を受けて生活しているのか、受けている治療がどのような効果をもたらしているのかを知ることが重要です。
日本では患者数や重症度、生活の質（QOL）など、患者さんの実態が明確にされていなかったため、新薬の国際共同治験に参加できず、欧米での承認後、国内臨床開発に着手するため、深刻なドラッグラグ問題がありました。 このような問題を解決するために、日本先天代謝異常学会は患者家族会の全面的な協力を得て『先天代謝異常症患者登録制度（JaSMIn）』を設立しました。
日本ミトコンドリア学会の支援を受けた本研究班では、この制度を発展的に引き継いでMO Bank（Mitochondrial diseaseresearch Organization data Bank）として患者登録を進めることにしました。これにより国内の患者数・患者状況などの把握や、国内外の治験へ結び付けられる可能性が広がり、本症の克服へ向けた道筋をつけられることになります。
今回はまず第1段としてJaSMIn登録されているミトコンドリア病の患者さん方全員にリー（Leigh）脳症（症候群）の登録シートをお送りします。この病名に該当しない方は登録シートへの記載は不要ですが、よろしければ下記「J-RARE」への登録にご協力ください。
●わからない所は主治医の先生と相談しつつできるだけ各項目を埋め返信用封筒に入れて、最終的にはご自身でご投函下さい。
なお、本レジストリと連携を予定している患者情報プラットフォームー「J-RARE」の登録をあわせてお薦めします。J-RAREでは、日々の生活・通院記録、食事の記録などを患者本人が記載できます。また、研究班からの情報閲覧や調査協力も行うことが可能です。ご同意いただける方は、同封書類をご確認のうえ、代理登録書類に記載し、返信用封筒に書類を同封してください。MO Bankは今後J-RAREとも連携し、患者さんのQOL向上と新薬開発研究等に益々貢献してまいります。 【J-RARE Website:
https://j-rare.net/】

JaSMIn登録患者：死亡例
患者さんレジストリシステム（MO Bank）へのご登録のお願い

平成28年12月末日

日本医療研究開発機構(AMED)「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」班
班長 千葉県こども病院代謝科 村山 圭
レジストリシステム担当 埼玉医科大学小児科 大竹 明
ミトコンドリア病は、患者数の極端に少ない遺伝性希少難病です。近年、病態解明の進歩に伴い、治療法の開発と臨床応用が急速に進展しています。新薬の開発や臨床試験を始めるためには、患者さんがどこに何人いるのか、どのような治療を受けて生活しているのか、受けている治療がどのような効果をもたらしているのかを知ることが重要です。
日本では患者数や重症度、生活の質（QOL）など、患者さんの実態が明確にされていなかったため、新薬の国際共同治験に参加できず、欧米での承認後、国内臨床開発に着手するため、深刻なドラッグラグ問題がありました。 このような問題を解決するために、日本先天代謝異常学会は患者家族会の全面的な協力を得て『先天代謝異常症患者登録制度（JaSMIn）』を設立しました。
日本ミトコンドリア学会の支援を受けた本研究班では、この制度を発展的に引き継いでMO Bank（Mitochondrial diseaseresearch Organization data Bank）として患者登録を進めることにしました。これにより国内の患者数・患者状況などの把握や、国内外の治験へ結び付けられる可能性が広がり、本症の克服へ向けた道筋をつけられることになります。
今回はまず第1段としてJaSMIn登録されているミトコンドリア病の患者さん方全員にリー（Leigh）脳症（症候群）の登録シートをお送りします。この病名に該当しない方は登録シートへの記載は不要ですが、よろしければ下記「J-RARE」への登録にご協力ください。
●わからない所は主治医の先生と相談しつつできるだけ各項目を埋め返信用封筒に入れて、最終的にはご自身でご投函下さい。
なお、本レジストリと連携を予定している患者情報プラットフォームー「J-RARE」の登録をあわせてお薦めします。J-RAREでは、日々の生活・通院記録、食事の記録などを患者本人が記載できます。また、研究班からの情報閲覧や調査協力も行うことが可能です。ご同意いただける方は、同封書類をご確認のうえ、代理登録書類に記載し、返信用封筒に書類を同封してください。MO Bankは今後J-RAREとも連携し、患者さんのQOL向上と新薬開発研究等に益々貢献してまいります。 【J-RARE Website:
https://j-rare.net/】

JaSMIn登録患者：死亡例
平成28年12月末日
患者さんレジストリシステム（MO Bank）へのご登録のお願い-その2
日本医療研究開発機構(AMED)「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」班
班長 千葉県こども病院代謝科 村山 圭
レジストリシステム担当 埼玉医科大学小児科 大竹 明
登録状況を拝見すると患者さんは不幸にして亡くなられておられますが、亡くなられている患者さんのご登録も非常に役立ちます。よろしければ登録シートにご記載の上、投函いただければありがたく存じます。
どうぞよろしくお願いいたします。

今のところの成果
 Leigh脳症登録シート発送数 ：89通
 返信数 ：14通（発送後2ヶ月）• MO bank (Leigh) 登録シート ：7通
5歳~22歳♂ 5名、♀ 2名
本当のLeighは5名
5歳~22歳♂ 3名、♀ 2名
寝たきり 1、独座 3、独歩 1
Mt 2 (3946G>A, 8993T>G), Nuc 1 (NDUFS6),
不明 2• J-RARE登録の承諾数：14通

レジストリーシートの確認● 完成 →JaSMIｎ登録患者へシートを郵送
主治医への働きかけ（患者さんから郵送）
1. Leigh
2. 心筋症
3. 肝症
4. 新生児5. 死亡例登録● 成人班との交渉等の検討が必要
1. MELAS, CPEO
2. MERRF→後藤班へ確認？

レジストリーシートの確認● 完成 →JaSMIｎ登録患者へシートを郵送
主治医への働きかけ（患者さんから郵送）
1. Leigh
2. 心筋症
3. 肝症
4. 新生児5. 死亡例登録● 成人班との交渉等の検討が必要
1. MELAS, CPEO
2. MERRF→後藤班へ確認？

主治医：生存例

平成28年12月末日

患者さんレジストリシステム（MO Bank）へのご登録のお願い
日本医療研究開発機構(AMED)「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」班
代表 千葉県こども病院代謝科 村山 圭
レジストリシステム担当 埼玉医科大学小児科 大竹 明

ミトコンドリア病は、患者数の極端に少ない遺伝性希少難病です。近年、病態解明の進歩に伴い、治療法の開発と臨床応用が急速に進展しています。新薬の開発や臨床試験を始めるためには、患者さんがどこに何人いるのか、どのような治療を受けて生活しているのか、受けている治療がどのような効果をもたらしているのかを知ることが重要です。
日本では患者数や重症度、生活の質（QOL）など、患者さんの実態が明確にされていなかったため、新薬の国際共同治験に参加できず、欧米での承認後にようやく国内臨床開発に着手するといった、深刻なドラッグラグ問題（新薬承認の遅延）がありました。 このような問題を解決するために、日本先天代謝異常学会は『先天代謝異常症患者登録制度（JaSMIn）』を設立しました。
日本ミトコンドリア学会の支援を受けた本研究班では、この制度を発展的に引き継いでMO Bank（Mitochondrial diseaseresearch Organization data Bank）として患者登録を進めることにしました。これにより国内の患者数・患者状況などの把握や、国内外の治験へ結び付けられる可能性が広がり、本症の克服へ向けた道筋をつけられることになります。
主治医の先生におかれましては患者さんに登録シートをお渡し下さい。そして患者さんご自身による記載にご協力の上、以下の様にご指示下さい。
●わからない所は主治医である私と相談しつつできるだけ各項目を埋め返信用封筒に入れて、最終的にはご自身でご投函下さい。
なお、本レジストリと連携を予定している患者情報プラットフォームー「J-RARE」の登録をあわせてお薦めします。JRAREでは、日々の生活・通院記録、食事の記録などを患者本人が記載できます。また、研究班からの情報閲覧や調査協力も行うことが可能です。ご同意いただける方は、同封書類をご確認のうえ、代理登録書類に記載し、返信用封筒に書類を同封してください。MO Bankは今後J-RAREとも連携し、患者さんのQOL向上と新薬開発研究等に益々貢献してまいります。 【JRARE Website: https://j-rare.net/】

主治医：死亡例

平成28年12月末日

患者さんレジストリシステム（MO Bank）へのご登録のお願い
日本医療研究開発機構(AMED)「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」班
班長 千葉県こども病院代謝科 村山 圭
レジストリシステム担当 埼玉医科大学小児科 大竹 明
ミトコンドリア病は、患者数の極端に少ない遺伝性希少難病です。近年、病態解明の進歩に伴い、治療法の開発と臨床応用が急速に進展しています。新薬の開発や臨床試験を始めるためには、患者さんがどこに何人いるのか、どのような治療を受けて生活しているのか、受けている治療がどのような効果をもたらしているのかを知ることが重要です。
日本では患者数や重症度、生活の質（QOL）など、患者さんの実態が明確にされていなかったため、新薬の国際共同治験に参加できず、欧米での承認後、国内臨床開発に着手するため、深刻なドラッグラグ問題がありました。 このような問題を解決するために、日本先天代謝異常学会は患者家族会の全面的な協力を得て『先天代謝異常症患者登録制度（JaSMIn）』を設立しました。
日本ミトコンドリア学会の支援を受けた本研究班では、この制度を発展的に引き継いでMO Bank（Mitochondrial diseaseresearch Organization data Bank）として患者登録を進めることにしました。これにより国内の患者数・患者状況などの把握や、国内外の治験へ結び付けられる可能性が広がり、本症の克服へ向けた道筋をつけられることになります。
先生の診ておられた患者さんは不幸にして亡くなられておりますが、亡くなられている患者さんのご登録も非常に役立ちます。先生におかれましては患者さんに登録シートをお渡し下さい。そして患者さんご自身による記載にご協力の上、以下の様にご指示下さい。
●わからない所は主治医である私と相談しつつできるだけ各項目を埋め返信用封筒に入れて、最終的にはご自身でご投函下さい。

今後の課題
1. 遺伝情報の別バンクへの登録：小崎班
2. 細胞・生体資料バンク：
東北メディカルメガバンク
3. 海外バンクとの関係：Global Mito Registry
McFarland R, Prokisch H, et al.
データシートの英訳
4. レジストリーシートの成人疾患との摺り合わせ（NCNPバンクとの合同）？

患者レジストリーの意義①登録：希少疾患を対象とする登録制度の実用性と現状について広く世間に周知し、主に患者さん自身による登録を促す。
②情報提供：詳細な患者情報を医療従事者や薬剤会社等コメディカル、時には一般社会へも提供し、最新の診断法、治療法開発の原資とする。
③還元：登録データを通じて得られた、治療を含む病気等についての最新情報を患者さん自身に還元する。

DB登録を始めました！！！

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