第3版

抗H I V薬
血中濃度測定マニュアル
日本医療研究開発機構 エイズ対策実用化研究事業「国内流行HIV及びその薬剤耐性株の長期的動向把握に関する研究」班

増田 純一 国立国際医療研究センター病院
研究代表者 菊地 正 国立感染症研究所 エイズ研究センター

研究分担者

目 次
はじめに

1

第1章

抗HIV薬の血中濃度測定について

2

１．どのような時に血中濃度測定を考慮するのか

2

２．適正な血中濃度とは2３．測定のタイミングは

4４．測定時期は

4

５．目標濃度は

5

測定の実際について

6

１．測定方法6

２．依頼から測定結果報告までの流れ

6３．測定できる薬剤は

7

血中濃度測定 活用事例

8

第2章

第３章

第4 章

（活用事例1）8（活用事例2）9血中濃度測定 Q&A

10（ 参 考1 ） 薬物相互作用のデータベースの紹介

14（ 参 考 2 ） 抗HIV薬のPK・PDパラメータ

15

参考文献

17

はじめに
HIV感 染 症 治療 の成 功は、患者の服 薬アドヒアランスに大きく依 存します。近 年は服用回数・錠 数が 少ない抗HIV 薬 が承 認され、患者の服 薬アドヒアランスの向上が 期 待されるようになりました。しかしながら、有 効な 抗 HIV 療 法も 様 々な 副 作用や 薬 物 相 互作
用が出現すると、服 薬アドヒアランスが 低下し、やが て服 薬 の中断あるいは治療 失 敗につながることがあります。
また、治療 失 敗などにより薬 剤耐性を獲 得すると、抗HIV 薬の変更を余儀なくされ、結果として選 択 肢 が 狭まってしまうことになります。従って、抗 H I V 薬 の 有 効 性を 保ちつ
つ、副作用・薬物相互作用の出現を最小限 度に留めることは臨床的意義があります。
薬 物 動態 学 的 観 点 から抗HIV 薬 の 有 効 性を 維 持するためには、抗HIV 薬 の血中 濃 度を一定値 以 上に保つことと、副作用が発 現した場合でも有 効血中濃 度内でのコントロー
ルが 求められます。抗HIV 療 法は、多剤併用療 法が 行われることに加え、抗HIV 薬 以 外の薬 剤を併用する機 会も数多くみられます。個々の薬 物動態を十 分に把握し、薬 物相互作用を理 解するとともに、有 効性・安 全 性の最 適な管 理を実現するためにも治療 薬 物モ
ニタリング（TDM）は重要です。
今回、日本 医 療 研究開 発 機 構 エイズ 対 策 実 用化研究事 業「国内流行HIV 及びその 薬
剤耐 性 株 の 長 期 的 動向把 握に関する研究」班 で「抗HIV 薬 血中 濃 度 測 定マニュアル」のアップデートを行いました。臨 床 現 場において、抗HIV 薬 の血中 濃 度 測 定を検 討 する際の資料としてご活用いただければ幸いです。
2022年3月
研究分担者

増田 純一

国立国際医療研究センター病院
抗HIV薬血中濃度測定マニュアル

第3版

薬剤部

2022年3月発行

日本医療研究開発機構 エイズ対策実用化研究事業「国内流行HIV及びその薬剤耐性株の長期的動向把握に関する研究」班
作成増田 純一（研究分担者）国立国際医療研究センター病院 薬剤部
矢倉 裕輝（研究協力者）国立病院機構大阪医療センター 薬剤部
平野 淳 （研究協力者）国立病院機構名古屋医療センター 薬剤部

発行者

菊地 正 （研究代表者）国立感染症研究所 エイズ研究センター

1

第1章

抗HIV薬の血中濃度測定について

1. どのような時に血中濃度測定を考慮するのか
血中濃度の測定の目的は以下のようなものが挙げられます。
1）服薬アドヒアランスの確認
2）治療効果の確認
3）薬物相互作用の確認
4）副作用が発現した場合
5）耐性ウイルス発現の可能性が疑われる場合など

2. 適正な血中濃度とは抗HIV薬は、薬剤ごとに定められている有効血中濃度以上の濃度を常に保つことが重要です（図1）。
図1

適正な濃度の場合

副作用発現の危険域
薬物濃度

服薬

有効濃度

服薬

服薬

服薬

服薬

効果不良域
時 間

抗ウイルス効果が良好であり、副作用発現のリスクも低い

2

濃度が低くなりすぎると、抗ウイルス効果の不良、耐性ウイルスを誘導してしまうことが懸念されます（図2）。
図2

濃度が低い場合
副作用発現の危険域
薬物濃度

有効濃度

服薬

服薬

服薬

服薬

服薬

効果不良域
想定される状況

時 間抗ウイルス効果が不良であり、耐性ウイルス誘導のリスク①服薬アドヒアランス不良②薬物相互作用③吸収不良など

濃度が高くなりすぎると、副作用の発現が懸念されます（図3）。
図3

濃度が高い場合

副作用発現の危険域
服薬

服薬

服薬

服薬

服薬

薬物濃度

有効濃度

効果不良域
時 間

抗ウイルス効果は問題なし、副作用の発現のリスク想定される状況①薬物相互作用
②過量服薬
など

3

3. 測定のタイミングは最も重要な血中濃度測定ポイントは投与直前の値、血中濃度の山が続いていて、
谷間（トラフ）という意味でトラフ値ともいいます（図4）。
図4

トラフ濃度とは副作用発現の危険域
薬物濃度

服薬

有効濃度

服薬

服薬

効果不良域

服薬

服薬

ここがトラフ値

時 間

血中濃度測定では、トラフ値の測定を基本とします。最高血中濃度（ピーク）については、
効 果 及び 副 作用との関 連を 示すデータは十 分に報 告されていません。抗HIV 薬 の 薬 物
動 態 は 、個 人 差が大きく、PK- PD理 論も確 立していないことから、現 時点においては、
薬剤ごとに目標濃度が定められているトラフ値を測定し、評価することをお勧めします。

4. 測定時期は測定時期については、薬剤の半減期、代謝酵素や誘導・阻害作用によっても異なりますが、一般的には、酵素誘導等が行われ、体内の血中濃 度の推移が定常状態に落ち着いた時期（投与開始14日目以 降）での測定 が 望ましいとされています。投与開始直後に副作用が発生し、血中濃度測定を行っても、血中濃度が定常状態に達していない可能性もあることから、投与開始14日目以降に再度、血中濃度を確認していただくとよいと思います。

45. 目標濃度は以前のDHHSガイドライン1）にHIV-1野 生株に対する目標トラフ濃 度が示されていまし
た（表１）。厚生労働省抗HIV治療ガイドライン2）に日本人を対象とした検討で報告されているトラフ値の中央値が示されていますのでご参照ください（表2）。
表1

HIV-1野生株に対する目標トラフ濃度
薬剤名※濃度（ng/mL）

APV（FPV）

400

IDV

100（130nM）

LPV

1,000

NFV

800

RTV

2,100

SQV

100ー250

ATV

150

EFV

1,000（3,170nM）

NVP

3,000

MVC

＞50
厚生労働省抗HIV治療ガイドライン2）より抜粋※APV：アンプレナビル、FPV：ホスアンプレナビル、IDV：インジナビル、LPV：ロピナビル、
NFV：ネルフィナビル、RTV：リトナビル、SQV：サキナビル、ATV：アタザナビル、EFV：エファビレンツ、NVP：ネビラピン、MVC：マラビロク

表2

日本人を対象とした検討で報告されているトラフ値の中央値
薬剤名※

症例数

中央値（ng/mL）

RPV

33

66

DOR

11

626

DRV
（800mg/分1）

70

1,587

RAL

114

170

EVG

50

410

DTG（50mg/分1）

107

1,060

BIC

44

3,750

厚生労働省抗HIV治療ガイドライン2）より抜粋※RPV：リルピビリン、DOR：ドラビリン、DRV：ダルナビル、RAL：ラルテグラビル、
EVG：エルビテグラビル、DTG：ドルテグラビル、BIC：ビクテグラビル

5

第2章

測定の実際について

1. 測定方法
抗HIV薬の血中濃度測定については、日本医療研究開発機構 エイズ対策実用化研究事業「抗HIV薬の使用動向が薬剤耐性動向に与える影響についての研究（http://www.psaj.com/）」研究班を経由して費用の負担なしで測定を依頼することができます。
ホームページにアクセスし、ID ・パスワードを取得後、必要事項と測定希望薬剤を入力すれば、測定資材（伝票・スピッツセット）が各施設宛に送付されます。

2. 依頼から測定結果報告までの流れ
図5

依頼から測定結果報告までの流れ
ID/パスワード申込

各病院

PSAJ
HP（サーバー）

申込メール受信依頼確認、ID/パスワード発行

測定依頼の受信測定依頼画面から送信

測定薬剤
BIC、
DTG 、
EVG、
RAL、
TFV

結果報告
採血管等送付

国立国際医療研究センター病院（事務局）

臨床検査センター（㈱SRL）

採血管送付依頼

検体送付

結
果
報
告

検体送付

名古屋医療センター

2022年3月現在

測定薬剤
DRV、
COBI、
RPV、
ETR、
NVP、
MVC、
DOR

血中濃度測定を希望する施設は、氏名、所属施設等を研究班のホームページに入力しID、パスワードを取得する。
PSAJホームページより測定希望薬剤名、本数等を入力し事務局へ送信する。
事務局より、臨床検査センター（㈱SRL）へ採血管の郵送を依頼。臨床検査センター（㈱SRL）より、測定依頼伝票、採血管等が申し込み施設へ郵送される。
検体採取後、申し込み施設は臨床検査センター（㈱SRL）にて検体回収を行う。臨床検査センター（㈱SRL）にてアルブミンを測定し、測定結果が各施設へ報告される。
臨床検査センター（㈱SRL）より、測定薬剤に応じて国立国際医療研究センター病院（NCGM）、名古屋医療センター（NMC）へ検体が搬送され、各薬剤の測定を実施する。
測定結果は、事務局より申し込み施設へ報告される。

6

3. 測定できる薬剤は3
測定可能薬剤は以下に示す通りです ＊1、2、（表3）。

表3

測定可能な薬剤一覧（2022年3月現在）2）

薬剤のカテゴリー

薬 剤名※

NRTI
NNRTI
PI
INSTI
CCR5I

TFV
（TDF、TAF：テノホビルとして）
DOR、RPV、ETR、NVP
DRV、（COBI）BIC、DTG、EVG 注）、RAL
MVC※TF V：テノホビル、TDF：テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、
TAF：テノホビル アラフェナミド、DOR：ドラビリン、RPV：リルピビリン、
E TR：エトラビリン、NVP：ネビラピン、DRV：ダルナビル、COBI：コビシスタット、
BIC：ビクテグラビル、DTG：ドルテグラビル、EVG：エルビテグラビル、RAL：ラルテグラビル、
MVC：マラビロク
注）DRV、EVGのブースターとして併用するCOBIの測定も可能です。
＊1 測定を希望する１薬剤ごとに、依頼書と検体採取をお願いします（2薬剤希望の場合は、依頼書2枚・検体2本をご提出ください）。
提出検体は血漿量2.0mL以上です。
＊2 匿名符号欄（血中濃度測定依頼伝票）：『患者イニシャル』と『薬剤名（略称）』をハイフンで区切ってご記入ください。その後に測定
理由番号（①効果の確認 ②効果不十分 ③副作用 ④相互作用 ⑤その他）を記載してください。
またブースト剤（RTV、
COBI）
や酵素誘導剤（RFPなど）の併用薬剤がある場合は、ハイフンの後に続けてご記入ください。

例）「国際太郎：KT」
「薬剤
：DRV」
「測定理由
：①」
「併用薬
：リファンピシン（RFP）」
記載例 『KT-DRV-①-RFP』＊3 併用薬情報：依頼伝票の匿名符号欄に併用薬情報として、血中濃度測定時の高値、低値を予測するために下記の薬剤が使用されている場合は記載のご協力をお願い致します。
酵素阻害薬（ブースト剤）：RTV、COBI、イトラコナゾール（ICTZ）
酵素誘導薬：リファンピシン（RFP）、フェノバルビタール（PB）、フェニトイン（PHT）、
カルバマゼピン（CBZ）、バルプロ酸（VPA）

7

第3章

血中濃度測定 活用事例

（活用事例 1）
血液透析による薬剤の除去は、薬剤の分子の大きさ、水に対する溶解性、蛋白結合率、分布容積、透析膜の種類によって、その影響は大きく異なります。そのため、透析によって抗HIV薬の血中濃度に影響が出る場合があり、治療効果などを確認するために血中濃度測定は有用となります。
末期腎不全における血 液 透析下でのダルナビル/コビシスタットブーストを併用したドラビリンの血中濃 度 測定事例を示します（図6）3 ) 。本症例では、各薬剤の血中濃 度を測定することで、透析及び薬物相互作用による治療効果への影響を確認しています。

図6

透析及び薬物相互作用による各薬剤の血中濃度への影響
（nM）

6,500

6,000

（nM）

A
B

C

2,500

2,000

30,000

DRV

5,000

COBI
20,000

1,500

A
B
D

血液透析
（薬剤投与後1〜5時間）

1,000

10,000

4,000

A
B

500

4,000

血液透析
（薬剤投与後
1〜5時間）

2,000
0

血液透析
（薬剤投与後1〜5時間）

D

5,500

4,500

C

40,000
C

DOR

（nM）

3,000

0 4

0

8 12 16 20 24

0 4

08 12 16 20 24

D

0 4

8 12 16 20 24

薬剤投与後時間
血中濃度（n ＝ 3）
中央値±標準偏差（nM）

p 値（paired t-test）

A

B

C

D

DOR

5,839 ± 283

5,743 ± 187

5,480 ± 333

5,482 ± 226

DRV

9,528 ± 2,101

6,657 ± 1,715 27,265 ± 6,976 9,552 ± 1,575

COBI

99 ± 2840 ± 8

1,826 ± 338

121 ± 23

A vs DB vs CC vs D*（p ＝ 0.046） NS（p ＝ 0.065） NS（p ＝ 0.43）

NS（p ＝ 0.44）*（p ＝ 0.027）*（p ＝ 0.034）

NS（p ＝ 0.96）*（p ＝ 0.016）*（p ＝ 0.019）

A：血液透析実施日、B：血液透析実施前、C：血液透析実施後、D：血液透析実施翌日

Kobayashi M, et al; J Antimicrob Chemother. 76(5):1370-1372.2021※DOR：ドラビリン、DRV：ダルナビル、COBI：コビシスタット

8（活用事例 2）
インテグラー ゼ 阻 害 剤 であ るドル テグラビ ル（ D T G ）は不 眠 等 の 精 神 神 経 系 の 有 害 事 象（NP-AEs）を発 現することがあります。DTGのNP-AEsはトラフレベルの血中濃 度が比較的高値において発現頻度が高いことが示唆されていることから、DTGによる症状発現が疑われる
際に、血中濃度測定は有用となります（図7）4) 。
また、DTGは肝臓においてUDP -グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）1A1によって代謝されます。UGT1A1には遺伝子 多型が存 在し、遺伝子変異を有することで、同酵素の活性もしくは産生が低下するため、DTG血中濃度が高値を示す可能性が示唆されています。
このように、血中濃 度 測定と薬物代謝酵素の遺伝子 多型を組み合わせることで、薬 剤を投与する前に有害事象発現の可能性を予測することが可能となります。

図7

NP AEs及びUGT1A1遺伝子変異とDTG血中濃度の関係（µg/mL）

4

**

3

DTG
トラフ値

2

1

0
NP-AEsあり

NP-AEsなし（µg/mL）

4

*
3

DTG
トラフ値

**
*

2

1

0
─/─

─/*28

─/*6

*28/*28*6/*28*6/*6

genotype
Yagura H et al; BMC Infect Dis. 17(1):622.2017

9

第4章

血中濃度測定Q & A

Q1

測定資材の入手はどの位の期間がかかりますか？

A1

初めての申し込 み の際は、採 血 方法や回 収手順 等について臨 床 検 査 センター（㈱SRL）よりご連 絡させていただく場合があります。またご依頼のあった日から1週間前後で測定 資材（伝票・スピッツセット）を臨床検 査センター（㈱SRL）
よりお届けします。
一度に多数（5検体以 上）の血中濃 度 測定がある場合は、臨床検 査センター（㈱SRL）より測 定 資 材（伝 票・スピッツセット）を配 置させていただきます。医 療
機関名、所属部 署（診 療 科 名など）、ご担 当者氏 名（Dr 名など）、必要資 材 数（国際医療 分、名古屋医療 分）をご記入の上、事務局までご連 絡ください（血中濃 度
測定依頼は別途 必要になります）。

Q2

結果報告までどの位の期間がかかりますか？

A2

臨床検 査センター（㈱SRL）にてアルブミンを測定後、測定施設にて検体が集まり
次第に随時測定を実施します。結果報告は検体提出後、概ね1か月後となります。
血中濃度測定結果については、事務局より測定依頼者へ直接メール等にてご報告
いたします。

Q3

採血した検体はどのように保存して提出すればよいのでしょうか？

A3採血した検体を速やかに遠心分離（3,000rpm、10分間）し、血漿を分取後、原則として‑ 80℃で凍結保管して提出してください。

10

Q4
A4

測定資材（伝票・スピッツセット）の送付が採血予定日に間に合わない場合はどうすればよいですか？
測定 資 材はご依 頼のあった日から1週間前 後でお届けしますが、急な測定が必
要な 場合は、自施 設にて採 血管・クライオバイアル（凍 結 保 存用チューブ）をご用意ください。採 血管はヘパリン入り10mL 用でお願いします。遠 心分 離 後に
血 漿 2mL 以 上を提 出用クライオバイアル へ入れて、後日に送 付された 測 定依
頼伝票と一緒に提出してください。

Q5

血中濃度が高い・低い場合は、投与量を調整するのでしょうか？

A5

血中濃度が高い場合は副作用発現に、低い場合は治療効果に注意を払うための指標となりますが、治療効果判定は血中濃度のデータだけではなく、他の情報と合わせて行う必要があります。抗HIV薬は薬剤によって、血中濃度の評価は定まっていないのが現状です。血中濃度が高い場合や低い場合には、専門家にご相談く
ださい。

Q6

テノホビルの濃度はどのように評価すればよいのでしょうか？

A6

テノホビルを含む核酸系逆転写酵素阻害剤は細胞内でリン酸化された上で、抗HIV作用を発揮し、細胞内濃度が治療効果に影響するとされていますので、血中濃 度は治療 効果の指 標には適さないとされています。しかし、腎機能障害を発現した症例において、血中テノホビルのトラフ値が高かったとの報告 5 )もあるた
め、多くの場合、服薬アドヒアランスの確認と腎機能障害発現の指標に利用され
ています。

11

Q7

ガイドラインに目標トラフ濃度が定められていない薬剤の評価は？

A7

ガ イドラインに目 標 濃 度 が 定めら れて い な い 薬 剤 で あって も 、インタビュー
フォームに目標 濃 度（ 例：D R V ）が 記 載 されてい るも の や 、E C 50 や I C 9 5 が 記載されています。それらの値を参 考にすることをお勧めします。また、厚生労働省 抗 HIV 治療 ガイドラインでは過 去 の臨 床 試 験 で 測 定されたトラフ濃度の中央値が示されている薬剤（DRV、ETR、RAL）もあります（表4）。
表4

過去の臨床試験で測定されたトラフ濃度の中央値（範囲）2,6-8)
薬剤名※濃度（ng/mL）

DRV（1,200mg/分2）
ETR
RAL

3,539（1,255ー7,368）
275（81ー2,980）
72（29ー118）
厚生労働省抗HIV治療ガイドライン2）より抜粋※DRV：ダルナビル、E TR：エトラビリン、RAL：ラルテグラビル

Q8

表3の測定可能な薬剤以外の抗HIV薬の血中濃度の測定は可能ですか？

A8

表1に記載されている抗HIV薬であれば、測定が可能な場合があります。測定依頼については事務局へご相談ください。

Q9

血液中以外の生体サンプル（髄液など）の濃度測定は可能ですか？

A9

各施設での抗HIV薬の濃度測定は血液（血漿）を対象としています。血液以外の
生体サンプルの測定については、事務局へご相談ください。

12

Q 10

PSAJに登録（または測定依頼）を行ったが何も連絡が来なかった。

A 10

PSAJに登 録（または測定依 頼）を行うと、事務局からメールにてID、PWをお知らせします。ご入 力いた だ いた メールアドレス 、迷 惑 メール 等 へ受 信 、施 設
メール受信 設 定（セキュリティ）をご確認ください。ご不明な場合は事務局へご連 絡ください。

Q 11

倫理委員会で審議する必要がありますか？

A 11

血中濃度測定が治療上必要な場合は、倫理委員会で検討する必要がない可能性もありますが、測定は保険適応となっておりませんので、倫理性の検討について
は、施設ごとでご判断いただき、必要に応じて倫理委員会にご相談いただいてお
ります。

13

（参考1） 薬物相互作用のデータベースの紹介
抗HIV薬の薬物相互作用の確認は、添付文書や国内外の薬物相互作用情報をご活用ください。

表5

HIV治療で有用な薬物相互作用情報

（国内）
備考

使用・登録

モバ
イル

添付文書（PMDA）

独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）による添付文書情報

無料〇

中四国エイズセンター
飲み合わせチェック！
HIV 関連薬の相互作用 Ver.6.2

HIV 感染症の関連薬の相互作用表

無料－

国立国際医療研究センター薬剤部
NCGM 薬物相互作用検索（肝炎治療薬） NDIC

リバプール大学の肝炎治療薬の相互作用データベー
スの日本語訳版。日本の代表的な商品名で検索も
可能。

無料

〇

SAFE-DI( アルフレッサ株式会社 )アルフレッサ株式会社が提供する医療・医薬品の情報サイト

無料・登録

－

Click-MI2（株式会社スズケン）

株式会社スズケンが提供する医療・医薬品の情報サイト

無料・登録

－

医薬情報 QLifePro

株式会社 QLife が提供する医療・医薬品の情報サイト

無料－

KEGG(KEGG: Kyoto Encyclopediaof Genes and Genomes)

京都大学化学研究所の金久研究室のデータベース。
添付文書、ゲノム情報が検索可能。

無料

－

検索サイト

備考

使用・登録

モバ
イル

The University of Liverpool（HIV）

リバプール大学の Web サイト。抗 HIV 薬、肝炎治療
薬、抗がん薬、COVID-19 領域の相互作用が検索可能。

無料〇

HIV/HCV Medication Guide

モントリオール大学病院の Web サイト。抗 HIV 薬、
抗 HCV 薬との相互作用検索。

無料〇

University Health Network

トロント総合病院の Web サイト。抗 HIV 薬、抗HCV 薬との相互作用検索。

無料〇

The Body Pro

HIV 関連情報 Web サイト。抗 HIV 薬との相互作用検索。

無料

－

WebMD

アメリカのヘルスケア情報サイト。4 段階の相互作
用カテゴリー。

無料〇

Medscape

First Databank、ASHP による医療情報サイト。
処方薬、OTC 薬、ハーブサプリメントの検索が可能。

無料〇

RxList

薬剤師によって設立されたオンライン医療情報。米国の医療用医薬品検索が可能。

無料－

Drugs.com

医薬品情報 Web サイト。4 段階の相互作用カテゴリー。

無料〇

DrugBank

医薬品や化合物のデータベース。薬物相互作用と食品の相互作用検索が可能。

無料－

epocrates.com

モバイル医療情報。最大 30 の相互作用検索が可能。 無料・登録〇

University Hospitals

クリーブランドの大学病院。4 段階の相互作用カテゴリー。

無料－

St. Luke's Hospital

処方薬と市販薬、ビタミン、ハーブの相互作用検索。

無料－

Micromedex

医療情報データベース

有料・登録

〇

Lexicomp

総合医薬品データベース

有料・登録

〇

検索サイト

（海外）

14

（参考2） 抗HIV薬のPK・PDパラメータ
抗HIV薬の血中濃度の評価の際にご参考ください。

表6

主な抗HIV薬のPK・PDパラメータ

一般名

分子量

生物学的利用率

血漿中半減期ジドブジン

AZT
267.24(ZDV)

65(52 ～ 75)%
(HIV 患者・AZT 単独
250-1250mg
4h 毎・反復 )1.1 ± 0.1h(HIV 患者・
AZT100mg
1 日 4 回・反復 )

ラミブジン

3TC

229.26

約 82%(HIV 患者・
0.25 ～ 8mg/kg・
単回 )2.49 ± 0.55h(HIV 患者・EPZ・単回 )約 12h(3TC-TP)

アバカビル

ABC

286.33

約 83%(HIV 患者・300mg
1日2回)

1.50 ± 0.16h(HIV 患者・EPZ・単回 )287.21(TFV)

約 25%(TDF 単独・
空腹時・単回 )TFV：40.0 ±
3.4h
約 50h
TAF：0.35 ±(TFV-DP)0.04h( 健康成人・DVY-HT・単回 )

エムトリシ
FTC
タビン

247.2592%(HIV 患者・
FTC 単独・反復 )0.09µg/mL
39h
13.9 ± 3.2h
2.6 ± 0.6µg/mL (C 2 4)
(FTC5'-TP)( 健康成人・(HIV 患者・( 健康成人・( 健康成人・DVY-HT・単回 )DVY-HT・単回 ) FTC 単独・
反復 )
反復 )

ネビラピン

266.3093 ± 9.2%( 健康成人・単回 )39.6 ～ 47.1h( 健康成人・50、100、200、400mg・単回 )

テノホビル

略号

TFV

NVP

細胞内半減期

Cmax

トラフ値

蛋白結合率

－

0.549 ±
0.261µg/mL(HIV 患者・
AZT100mg
1 日 4 回・反復 )－34 ～ 38%

3.58 ±
0.61µg/mL(HIV 患者・EPZ・単回 )－＜ 36%

20.6h(カルボ 5.68±2.04µg/
ビ ル 三 リ ン 酸 mL(HIV 患者・
EPZ・単回 )(CBV-TP))－49%

TFV：0.01 ±0.00µg/mL
TAF：0.15 ±0.07µg/mL( 健康成人・DVY-HT・単回 )－TFV：0.7%
未満
TAF：77 ～
86%

4% 未満

－

0.7 ～ 3.9µg/mL 4.7 ± 1.2µg/mL( 健康成人・50、 (HIV 患者・
61.5%
100、200、
4 0 0 m g / 日・
400mg・単回 ) 反復 )

－

5.6µM
12.9µM[4,072ng/mL] ［1,768ng/mL］
約 99.5 ～(HIV 患者・(C m i n)
99.75%
600mgCap・(HIV 患者・反復 )600mgCap・反復 )

エファビレ
EFV
ンツ

315.67－78.21 ±
27.74h( 健康成人・600mg 錠・
単回 )

エトラビリ
ETR
ン

435.28－63.5h( 健康成人・200mg・単回 )－0.297、
0.500µg/mL
0.299µg/mL( 健康成人・(C 0)(HIV 患者・200mg・単回 )反復 )約 99.9%

リルピビリ
RPV
ン

366.42－43h( 健康成人・食後・単回 )－

78ng/mL
144.3ng/mL( 健康成人・食後・ (C 0)(HIV
単回 )患者・反復 )

約 99.7%15.03h( 健康成人・単回 )－2.08µM[885.6ng/mL]( 健康成人・単回 )930nM[395.9ng/mL](C 2 4)(HIV 患者・反復 )

約 76%

－

4.8h( 健康成人・
Cap・100mg・
単回 )－0.63µg/mL( 健康成人・Cap・
100mg・単回 )－99.3 ～
99.5%－

5 ～ 6h(HIV 患者・
LPV400mg・
RTV100mg・
反復 )－9.58 ±
4.41µg/mL(HIV 患者・
LPV400mg・
RTV100mg・
反復 )

ドラビリン

DOR

425.75リトナビル

RTV

720.95ロピナビル

LPV

628.81

約 64%

3.83 ±
3.44µg/mL(C m i n)(HIV 患者・ 97.4 ～LPV400mg・ 99.7%
RTV100mg・
反復 )

15

一般名

略号

ホスアンプ
FPV
レナビル

アタザナビ
ATV
ル

ダルナビル

DRV

分子量

生物学的利用率

血漿中半減期－

6.16 ± 1.16h( 健康成人・FPV700mg+
RTV100mg・単回 )7.19 ± 1.86h( 健康成人・FPV1,400mg+RTV200mg・
単回 )704.86－8.6h(HIV 患者・
ATV300mg+
RTV100mg・
反復 )547.6737%( 健康成人・600mg・単回 )82%( 健康成人・
DRV600mg+
RTV100mg・単回 )17.8 ± 10.3h( 健康成人・DRV600mg+
RTV100mg・単回 )9.42h(HIV 患者・
SMT・反復 )505.63(APV)

細胞内半減期

Cmax

トラフ値

－

6.69 ± 1.89µg/mL( 健康成人・FPV700mg+
RTV100mg・単回 )11.12 ± 2.64µg/mL( 健康成人・FPV1,400mg+
RTV200mg・
単回 )2.33 ± 1.13µg/mL(C m i n)( 健康成人・FPV700mg+
RTV100mg・反復 )1.33 ± 0.57µg/mL 約 90%(C m i n)( 健康成人・FPV1,400mg+
RTV200mg・
反復 )－4,422ng/mL(HIV 患者・ATV300mg+
RTV100mg・
反復 )636ng/mL(C m i n)(HIV 患者・
86%
ATV300mg+
RTV100mg・反復 )－5.96µg/mL( 健康成人・DRV600mg+
RTV100mg・単回 )8,826.2ng/mL(HIV 患者・SMT・反復 )

－

蛋白結合率

約 95%

(参考) 治療上有効な血中濃度・野生型 HIV-1：0.055µg/mL・プロテアーゼ 阻害剤耐性 HIV-1：0.55µg/
mL(IF)コ ビ シ ス
COBI
タット

ラルテグラ
RAL
ビル

エルビテグ
EVG
ラビル

ドルテグラ
DTG
ビル

776.02444.42447.88－0.02 ± 0.02µg/mL
1.5 ± 0.4µg/mL(C t r o u g h)
(GEN・HIV 患者・
97 ～ 98%(GEN・HIV 患者・
反復 )
反復 )

－

3.1µM
[1,378ng/mL]( 健康成人・400mg・
単回 )20.2µM[8,977ng/mL]( 健康成人・600mg 錠× 2・単回 )137.5nM[61.1ng/mL](C 1 2)( 健康成人・400mg・単回 )74.5nM
約 83%[33.1ng/mL](C 2 4)( 健康成人・600mg 錠× 2・
単回 )－6.9 ± 1.2h(HIV 患者・反復 )－2.1 ± 0.7µg/mL(HIV 患者・反復 )0.29 ± 0.18µg/mL(C t r o u g h)
98 ～ 99%(HIV 患者・
反復 )－14.7 ± 1.56h( 健康成人・50mg・単回 )－0.73 ± 0.36µg/mL
2.37 ± 1.23µg/mL(C 2 4)( 健康成人・50mg・
約 99.3%( 健康成人・50mg・
単回 )
単回 )

－

2.26µg/mL
6.80µg/mL(C t r o u g h)
( 成人 HIV 患者・＞ 99%( 成人 HIV 患者・
反復 )
反復 )

－

40 ～ 55ng/mL(C t r o u g h)
736ng/mL76%(300mg・( 健康成人・300mg・単回 ) 1 日 2 回・定常状態 )－

3.2 ± 0.7h
(GEN・HIV 患者・
反復 )7.3h( 健康成人・400mg・単回 )7.5h( 健康成人・600mg
錠× 2・単回 )32% 以上419.38(参考)EC 9 0：0.32µg/mL(IF)

ビクテグラ
BIC
ビル

マラビロク

MVC

449.38513.67－33%(300mg)

16.11h( 成人 HIV 患者・
反復 )

13h
( 健康成人・300mg・単回 )(参考)各薬剤インタビューフォーム
抗HIV治療ガイドライン, 2022年3月

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参考文献
1）The Department of Health and Human Services : Guidelines for the Use of Antiretroviral
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2）令和3年度厚生労働行政推進調査事業費補助金エイズ対策政策研究事業, HIV感染症および血友病におけるチーム医療の構築と医療水準の向上を目指した研究（研究代表者 渡邊 大）：抗HIV治療ガイドラ
イン, 2022年3月3）Kobayashi M, Chinen M, Hirano A, Hayashida T, Watanabe K, Masuda J. Successfultreatment by doravirine with cobicistat-boosted darunavir for end-stage renal failure underchronic haemodialysis. J Antimicrob Chemother. 76(5):1370-1372.2021
4）Yagura H, Watanabe D, Kushida H, Tomishima K, Togami H, Hirano A, Takahashi M, Hirota
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as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir
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