最 近 の ト ピ ッ ク ス

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最 近 の ト ピ ッ ク ス
様々な発痛物質が用いられており，代表的なものでは顔面痛発症のメカニズムについて
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alpain新潟大学歯学部附属病院

歯科麻酔科

瀬尾憲司
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フォルマリン，カラギナン，FreundʼsAdj
uvantなどが有名である。特にフォルマリンをラットの後ろ足に注射し，その後の熱に対する反応などは痛みに対して独特な２相性の反応を示すことが知られ，フォルマリンテストと呼ばれ，今や代表的な痛みの研究モデルとして知られている。
マスタードオイル（イソチオシアン酸アリル）という

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催炎性物質があり，これは強烈な刺激臭を持つもので，痛みは病気の一症状であるばかりではなく，それ自体体内に注射もしくは皮膚に塗布しただけでも即座に強烈が病気の本質である場合もある。そうした場合，検査上な痛みとともに炎症を生じさせる。このマスタードオイ明らかに異常を示すものがなく，その原因が同定できぬ

ルは C線維を選択的に興奮させ，中枢の知覚過敏状態をまま，結局痛みを訴えている患者の精神状態の異常とし進行させることを示していると えられている。トロンて処理されていることもある。歯科におけるペインクリト大学口腔生理学教室の Ses，Huらは三叉神経領域
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ニックでは，カリエスも歯周病もみられず，レントゲンにこのマスタードオイルを注射すると，反射性に咬筋や上も問題はないのに痛みを訴え続けているという症例も顎二腹筋に筋電図活動の増加が認められることを報告し多い。患者は次第に痛みがあることで，歯科医によって精神神経的な異常者として扱われていき，誰にも理解し（f，三叉神経領域の疼痛モデルとしてその疼痛伝ig.1）達経路の解明に有用であると えた 。この筋電図活動てもらえない苦しみに耐えかねて次第に心身的に衰弱すの増加はマスタードオイル注射の１ないし２分後に最大るようになり，ついには本当に鬱病としての治療が必要に達し，その後は徐々に減少する。この筋電図活動の増になることもある。顔面部に生ずる痛みには神経性，筋加はマスタードオイルの注射部位に予めリドカインの注性または血管性の痛みなどもあるが，その多くはやはり射による浸潤麻酔により消失することから，神経性に伝歯または歯肉に基づく炎症であることは間違いない。

達された結果生ずる反応であると えられる。三叉神経

従って痛みの診断を行う場合，通常のフローチャートに脊髄路核尾側亜核は顔面部領域の侵害刺激が一次ニュー乗っ取り診断を進めることも重要であるが，たとえそのロンを経てここに達して二次ニューロンに伝達されるこ

痛みを説明できる病変がみられないとしても決して精神とがわかっており，いわば侵害刺激の中継核として知ら異常ではなく，痛み自体がその病気の本質となってしまれている。この三叉神経脊髄路核尾側亜核に神経細胞をうこともあることを忘れてはならない。

破壊するイボテン酸を注射しておいてからマスタードオ

顎関節症という疾患，症候群?
があり，いまや国民病のイルを同側の顎関節に注射すると，反応性の筋電図活動ひとつとも えねばならないほど多くの人が罹患していの増加が認められなくなることから，注射された顎関節る。原因と えられるものとしていろいろな分類があげと同側の脊髄路核で中継されて筋電図反応が生じているられているが，本当にそうした症状，特に顔面部に生じとえられる。以上を総合すると，顎関節に投与したマた痛みが顎関節からくると感じている人がどれだけいようか?
いまだに咀嚼筋の運動機能の失調またはアンバランスが，脳というブラックボックスを通して不定愁訴的な?
痛みを醸し出しているなどとえている歯科医も少なくはないだろう。確かに，この領域における痛みの研究は実際のところあまり進んでいるとは言い難いが，そのメカニズムにも最近徐々に解明のメスが入ろうとしている。
関節に生ずる痛みに関しては Mense らが，かなり早くからその発症のメカニズムについて kneej
ointを用いて説明している。多くの臨床家にとっての関節の痛み

１Fig.とはリウマチ性のものであり，これを何とかすることが重要な問題であったと思われる。一方，痛みの研究には
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顎関節内にマスタードオイルを注射すると，即座に咬筋または顎二腹筋に筋電図活動の興奮が誘発される。

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新潟歯学会誌29(1):
1999スタードオイルは急性炎症を引き起こすが，一方 C線維

こうしたマスタードオイルを使用した実験系で得られを介して侵害刺激として脊髄路核尾側亜核に到達し，そた結果を顔面部のぺインクリニックの臨床に応用してこから上位中枢に伝わり，反射性に咀嚼筋の筋電図活動えると，以下のようなことが示唆される。第１に，三叉を増加させると えられる。これは三叉神経領域におけ神経領域に生じた痛み刺激に対して反応して生ずる筋電る急性痛の実験モデルに相当する。

図活動の増加とは，顔面筋または咀嚼筋収縮またはこれさて，この反射性の筋電図活動の増加はしばらくするらの筋硬直反応の誘発を意味する。すなわち，顎関節中と減少するようになるが，その後オピエートの拮抗薬での痛みや炎症が咬筋や顎二腹筋などの，開口筋または閉ある塩酸ナロキソンを静脈内に投与すると，筋電図活動

口筋群における持続的収縮を引き起こし，その結果，筋は再び増加するという現象が誘発される。
一方，マスターの痛みを発生させるという生理学的なメカニズムとなる

ドオイルの代わりにミネラルオイルを顎関節に注射して可能性があることを示唆する。また顔面部の痛みや頭痛も注射直後には筋電図活動には全く増加がみられず，そを訴える患者または外傷性頸部症候群などの頚部の損傷の後にナロキソンを静脈内に投与しても筋電図反応に変が認められている患者にも，頸部や後頸部の筋の持続的化が生じない 。こうした現象は実は顎関節による特異硬直，すなわち肩こりなどの症状をを訴えることが多い的な反応ではなく，頚部の深部組織や歯髄，また別の実が，これもマスタードオイルにより生じた咀嚼筋群や頸験では脳硬膜などの様々な三叉神経の神経終末を刺激す部筋群の持続的筋収縮という現象によって説明できるかることによっても同様に生ずることも報告 さ れ て いもしれない。第２に三叉神経系においても一度加えられる 。この再増加現象はナロキソンの投与を行わなけれた痛み刺激が中枢神経系に変化を与え，その結果痛覚過ば決して生じないことより，内因性鎮痛系のオピエート敏状態を生じさせるが，内因性のオピエートや GABAがその発現を抑制していたために生じた現象であるとなどの抑制系によって押さえられていることを示唆すえられる。
脊髄路核尾側亜核での二次ニューロン活動は，る。しかしこれらの抑制系が何らかの原因で作動しなくマスタードオイル投与直後には増加するが次第に減少なった，もしくは弱くなった場合に，慢性痛としてそのし，その後再び増加することがないことを えると，始症状が生ずるようになるのではないかと推察される。過めのマスタードオイルによる刺激により中枢神経が興奮去において生じた痛みを発生させる病巣が既に存在しな状態となるが，これを内因性の鎮痛系が抑えることにくなっても，中枢神経自体が過敏状態と変わってしまっ

よって，筋電図活動が増加しなかったと えることがでたことで，慢性の痛みが生じることが可能となるのであきる。

る。したがって，慢性痛の治療にはこうした抑制系を回そこでこの内因性の鎮痛系による抑制が二次ニューロ

復させるような方法が必要であるのではないかとも えンへの中継核である脊髄路核尾側亜核で起こっているこるとともに，急性期の痛みを極力押さえるような治療法とを調べるために，各種神経伝達物質の拮抗物質のクモが，後に起こる慢性痛を引き起こさない重要なポイント膜下腔内投与を行っている。PE10という細いチューブであることを示唆すると える。

を後頭骨後縁と第１頸椎の間の硬膜よりクモ膜下腔に挿入し，その先端を三叉神経脊髄路核の直上に留置する。

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これを通して各種の神経伝達物質の関連物質を微量投与

文献し，マスタードオイルにより生ずるこうした反応へ及ぼ

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す影響を調べることにより，様々の内因性鎮痛機構を検

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討することができる。
中枢神経における代表的な抑制性伝達物質である2)Hu,J.W.Ts
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GABA の受容体は，三叉神経脊髄路核尾側亜核にも存在することが報告されている。マスタードオイル投与後，C.H.Vernon,H.Ber
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最初に生じた筋電図増加反応が消失した後に GABA 受

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容体拮抗物質をクモ膜下腔内に投与すると，筋電図活動には有意な増加が生じ ，塩酸ナロキソンの投与後にもゆっくりとした筋電図活動の増加がみられた 。クモ膜下腔へのこうした神経伝達物質関連物質の微量投与に

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よって反応が生じたことは，痛み刺激に対して興奮状態

97‑506,1997.
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増加させないように，こうした内因性の抑制系が抑制を

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かけていたことを示すと えられる。

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