Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー総論Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Clinical Question 1-11．疾患概念CIDP とはどのような疾患かCIDP は 慢 性 炎 症 性 脱 髄 性 多 発 根 ニ ュ ー ロ パ チ ー（chronic inflammatory
demyelinating polyradiculoneuropathy）の略称で，2 ヵ月以上をかけて緩回
答

徐に進行する四肢筋力低下と感覚障害を主徴とする病因不明の後天性脱髄性末梢神
経障害である．
わが国では慢性炎症性脱髄性多発根神経炎なる病名も用いられることがある．

■ 解説・エビデンス
CIDP の発症には液性および細胞性の各種免疫機序がかかわると推定されるが，特異的自己抗体や疾患誘発抗原はみつかっていない（詳細は CQ 3–1 参照）．進行様式には階段状に進行するもの，寛解再燃をきたしながら進行するものがある．四肢近位筋と遠位筋が左右対称性に同程度に障害される病型は典型的 CIDP（typical CIDP）と呼ばれる 1）一方，多発性単神経型の病型や左右非対称性が目立つ病型も存在し 2），multifocal acquired demyelinating sensory and motor（MADSAM）3）neuropathy あるいは Lewis–Sumner 症候群（LLS）4）と呼ばれる．また，遠位障
害が目立つ病型は distal acquired demyelinating symmetric（DADS）5）neuropathy と呼ばれることがある．いずれの病型も，神経伝導検査によって神経伝導ブロックや伝導遅延などの多巣性脱髄所見が末梢神経に散在することで診断される 1）．腓腹神経生検で菲薄髄鞘線維や血管周囲のリンパ球浸潤など多巣性の炎症性脱髄を確認することは診断に有用であるが，様々な程度の軸索変性を伴う場合が多く，これは近位側の病変を反映した所見と考えられる 6）．
CIDP は副腎皮質ステロイド薬，経静脈的免疫グロブリン療法（intravenous immunoglobulin：IVIg），血漿交換法，および種々の免疫抑制薬による治療が可能な疾患であることから，積極的治療法が確立されていない遺伝性，糖尿病性，その他の各種末梢神経疾患との鑑別が重要である 1）．

■ 文献
1） Joint Task Force of the EFNS and the PNS. European Federation of Neurological Societies/Peripheral
Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral
Nerve Society. J Peripher Nerv Syst. 2005; 10: 220–228.
2） Lewis RA, Sumner AJ, Brown MJ, et al. Multifocal demyelinating neuropathy with persistent conduction
block. Neurology. 1982; 32: 958–964.
3） 目崎高弘，梶 龍兒，濱野利明ほか： Multifocal demyelinating neuropathy with persistent conduction
block (Lewis-Sumner syndrome). 臨床神経学. 1990; 30: 1266–1270.
4） Saperstein DS, Amato AA, Wolfe GI, et al. Multifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy: the Lewis-Sumner syndrome. Muscle Nerve. 1999; 22: 560–566.

21．疾患概念

5） Katz JS, Saperstein DS, Gronseth G, et al. Distal acquired demyelinating symmetric neuropathy. Neurology. 2000; 54: 615–620.
6） Vallat JM, Tabaraud F, Magy L, et al. Diagnostic value of nerve biopsy for atypical chronic inflammatory
demyelinating polyneuropathy: evaluation of eight cases. Muscle Nerve. 2003; 27: 478–485.

■

Ⅰ
総検索式・参考にした二次資料

論

PubMed（検索 2011 年 12 月 1 日）
(CIDP[JMLA] OR MADSAM[TIAB] OR Lewis-Sumner[TIAB] OR DADS[TIAB]) AND (Humans[MH] AND(Review[PT] OR "Historical Article"[PT] OR "Journal Article"[PT] OR overall[PT]) AND (English[LA] OR Japanese[LA]))
検索結果 249 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (PT=会議録除く) and (PT=原著論文) and (CK=ヒト)検索結果 312 件

3Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Clinical Question 1-21．疾患概念CIDP の歴史的背景はどうなっているか■ 解説・エビデンス
遺伝性が認められず，再燃と寛解を繰り返す慢性末梢神経疾患は 19 世紀から記載があるが，後天性慢性脱髄性末梢神経障害という臨床概念の提唱は 1958 年の Austin の記載 1）に始まる．
Austin は自験例 2 例を含む再燃性慢性神経炎 32 例をレビューし，自験例に対する副腎皮質ステ
ロイド薬や ACTH の治療効果をプラセボと比較して詳細に報告した．彼は筋力低下に比べ筋萎縮が目立たない点にも着目し，髄鞘病変による神経インパルス伝導不全を脱力発生機序と推察
し，再発性多発神経障害（recurrent polyneuropathies）と呼称した．以後，multifocal pseudohypertrophic neuropathy 2），slowly progressive Guillain–Barré syndrome 3），recurrent chronic
Guillain–Barré syndrome 4）， relapsing motor polyneuropathy 5）， relapsing cortico-steroid
dependent polyneuritis 6），recurrent hypertrophic neuritis 7）などの名称のもとに類似症例の報告が世界的に相次ぎ，急性発症を特徴とする Guillain–Barré 症候群との比較から，慢性発症を特徴とする本症の臨床的実態が徐々に明らかにされた．
それら慢性進行性ないし再発・再燃性の後天性脱髄性末梢神経障害の一群を CIDP なる名称でまとめ，今日的臨床概念を作り上げたのは Dyck（1975 年）8）である．彼は Mayo Clinic の 53
症例での臨床像を分析し，緩徐進行，階段状進行，再発性などの臨床経過，左右対称性で近位と遠位同程度の障害など，典型的 CIDP と呼ばれる病型の臨床像を確立した．また，剖検例を含む末梢神経の病理学的検索から，CIDP が多巣性炎症性脱髄を主病変とする後天性末梢神経疾患であることを示した．
CIDP のなかに多発性単神経障害型の著しい非対称性を呈する亜型が存在することに注目したのは Lewis ら（1982 年）9）で，わが国では馬場ら（1985 年）の報告 10）が嚆矢である．目崎ら（1990年）11）が Lewis–Sumner 症候群（LSS）なる名称を提唱して以来，わが国ではこの病名が定着したが，世界的には multifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy（MADSAM）12）の名称が頻用される．MADSAM/LSS および典型的 CIDP は，ともに運動感覚障害であること，
副腎皮質ステロイド薬や経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）に対する反応性に違いを認めない
こと，発症時に多発性単神経障害型であっても経過中に左右対称的障害像に近づく場合があることなどから，同一スペクトラム上の亜型と考える意見もあるが，これに関してはいまだ議論のあるところである．

■ 文献
1） Austin JH. Recurrent polyneuropathies and their corticosteroid treatment: with five-year observation of aplacebo-controlled case treated with corticotrophin, cortisone, and prednisone. Brain. 1958; 81: 157–192.
2） Adams RD, Asbury AK, Michelsen JJ. Multifocal pseudohypertrophic neuropathy. Trans Am Neurol
Assoc. 1965; 90: 30–33.

41．疾患概念

3） Hinman RC, Magee KR. Guillain-Barré syndrome with slow progressive onset and persistent elevation of
spinal fluid protein. Ann Intern Med. 1967; 67: 1007–1012.
4） Thomas PK, Lascelles RG, Hallpike JF, et al. Recurrent and chronic relapsing Guillain-Barré polyneuritis.
Brain. 1968; 92: 589–606.
5） Ashworth B, Smyth GE. Relapsing motor polyneuropathy. Acta Neurol Scand. 1969; 45: 342–350.
6） Matthews WB, Howell DA, Hughes RC. Relapsing corticosteroid-dependent polyneuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1970; 33: 330–337.
7） Dolman CL, Allan BM. Relapsing hypertrophic neuritis. Arch Neurol. 1973; 28: 351–353.
8） Dyck PJ, Lais AC, Ohta M, Bastron JA, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Mayo Clin Proc. 1975; 50: 621–637.
9） Lewis RA, Sumner AJ, Brown MJ, et al. Multifocal demyelinating neuropathy with persistent conduction
block. Neurology. 1982; 32: 958–964.
10） 馬場正之，成田祥耕，武部和夫ほか．多発性単神経炎型を呈した慢性炎症性脱髄性神経炎．神経内科 1985;
23: 575–580.
11） 目崎高弘，梶 龍兒，濱野利明ほか．Multifocal demyelinating neuropathy with persistent conduction
block (Lewis-Sumner syndrome). 臨床神経学 1990; 30: 1266–1270.
12） Saperstein DS, Amato AA, Wolfe GI, et al. Multifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy: the Lewis-Sumner syndrome. Muscle Nerve. 1999; 22: 560–566.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 12 月 1 日）
Lewis-Sumner[TIAB] OR "multifocal acquired demyelinating sensory"[TIAB] OR MADSAM[TIAB] OR(CIDP[JMLA] AND Review[PT]) AND(English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 353 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (PT=会議録除く) and (PT=原著論文) and (CK=ヒト)検索結果 312 件

5

Ⅰ
総
論

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Clinical Question 2-1

2．疫学などCIDP のわが国および海外における有病率と発症率はどの程度かわが国における典型的 CIDP の有病率（人口 10 万対）は 0.81～2.24，発症率（人
口 10 万対）は年間 0.48 である．有病率，発症率ともに年齢依存的に増加する．

回
答

欧米での CIDP の有病率は 1.0～8.9，発症率は年間 0.15～1.6 である．なお，
調査方法や調査対象の年齢構成によって，CIDP の有病率，発症率に変動があることに留意すべきである．
平成 21 年 10 月 1 日より厚生労働省特定疾患治療研究事業対象疾患に指定され，
平成 23 年度の特定疾患医療受給者証交付件数は 2,986 名（MMN を含む）である（http://www.nanbyou.or.jp/entry/1356）．

■ 背景・目的
CIDP の疫学を明らかにすることが本 CQ の目的である．

■ 解説・エビデンス
難治性ニューロパチー研究班による 2004～2005 年の調査では，日本における CIDP の有病率は，American Academy of Neurology（AAN）診断基準で 1.61（男性 2.01，女性 1.23）であり，
年齢別の有病率は，15 歳以下で 0.23（男性 0.22，女性 0.24），15～55 歳で 1.50（男性 1.81，女性
1.19），55 歳以上で 2.31（男性 3.12，女性 1.64）であった．同調査での年間発症率は 0.48（男性0.58，女性 0.38）であり，年齢別の年間発症率は，15 歳以下で 0.06（男性 0.05，女性 0.08），15～
55 歳で 0.40（男性 0.50，女性 0.30），55 歳以上で 0.73（男性 0.93，女性 0.58）であった．有病率と発症率は，調査した 8 地域間で有意差はなかった 1）（エビデンスレベル Ⅳb）．1988～1992 年の鳥取県における CIDP の有病率は 0.81 2）（エビデンスレベル Ⅳb），1996 年の青森県におけるCIDP の有病率は 2.24 であった 3）（エビデンスレベル Ⅳb）．
米国ミネソタ州で行われた横断的疫学調査では，CIDP の有病率は 8.9，発症率は年間 1.6 であり，この CIDP の発症率は acute inflammatory demyelinating polyneuropathy（AIDP）の発症率と同様であった．糖尿病は CIDP の主な発症リスクではなかった 4）（エビデンスレベル Ⅳb）．
英国 Leicestershire and Rutland（人口 963,600 人）での CIDP の有病率は，EFNS/PNS 診断基準では 4.77，AAN 診断基準では 1.97 であった 5）（エビデンスレベル Ⅳb）．英国 South East
Thames region（人口 3,717,638 人）での CIDP 有病率は 1.00 であった 6）（エビデンスレベル Ⅳb）．
イタリア Piemonte and Valle d’Aosta（人口 4,334,225 人）の CIDP 有病率（AAN 診断基準）は3.58，発症率は年間 0.36 であり，CIDP 95 例のうち 14 例（15％）が糖尿病を合併していた．多変量解析による重症化因子は，60 歳以上，経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）が無効，最悪化時

62．疫学などの重症度や慢性経過であった 7）（エビデンスレベル Ⅳb）．ノルウェーにおける CIDP 有病率は7.7 8）（エビデンスレベル Ⅳb），またオーストラリアの CIDP 有病率は 1.9 で，年齢別では 70～79
歳で最も有病率が高く 6.7 であり，発症率は年間 0.15 で，51％が再発寛解型であった．オース
トラリアの CIDP の平均罹病期間は 7.1 年であった 9）（エビデンスレベル Ⅳb）
．

■ 文献

Ⅰ
総
論

1） Iijima M, Koike H, Hattori N, et al. Prevalence and incidence rates of chronic inflammatory demyelinating
polyneuropathy in the Japanese population. Refractory Peripheral Neuropathy Study Group of Japan. J
Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008; 79: 1040–1043.
2） Kusumi M, Nakashima K, Nakayama H, et al. Epidemiology of inflammatory neurological and inflammatory neuromuscular diseases in Tottori Prefecture, Japan. Psychiatry Clin Neurosci. 1995; 49: 169–174.
3） 馬場正之，小川雅也，尾崎 勇ほか．CIDP の臨床—北奥羽地区 56 症例の解析から—．神経内科 1999; 50:
248–254.
4） Laughlin RS, Dyck PJ, Melton LJ 3rd, et al. Incidence and prevalence of CIDP and the association of diabetes mellitus. Neurology. 2009; 73: 39–45.
5） Rajabally YA, Simpson BS, Beri S, et al. Epidemiologic variability of chronic inflammatory demyelinating
polyneuropathy with different diagnostic criteria: study of a UK population. Muscle Nerve. 2009; 39: 432–
438.
6） Lunn MPT, Manji H, Choudhary PP, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy:
a prevalence study in south east England. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 66: 677–680.
7） Chio A, Cocito D, Bottacchi E, et al. Idiopathic chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: an
epidemiological study in Italy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007; 78: 1349–1353.
8） Mygland A, Monstad P. Chronic polyneuropathies in Vest-Agder, Norway. Eur J Neurol. 2001; 8: 157–165.
9） McLeod JG, Pollard JD, Macaskill P, et al. Prevalence of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in New South Wales, Australia. Ann Neurol. 1999; 46: 910–913.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 12 月 1 日）
CIDP[JMLA] AND ("Epidemiologic factors"[MH] OR (Epidemiology[MH] OR Epidemiology[SH]) OR (Ethnology[MH] OR Ethnology[SH]) OR Morbidity[MH]) AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 127 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and ((発生率/TH or 発症率/AL) or (有病率/TH or 有病率/AL) or 疫学要因/TH or 疫学/TH or ("性因子(疫学)"/TH or 性差/AL) or (地域/AL or 地方/AL or 地区/AL) or 年齢/AL) and (PT=会議録除く CK=ヒト)
検索結果 19 件

7Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Clinical Question 2-2

2．疫学などCIDP に好発年齢，性差はあるかCIDP は男性に多く，年齢依存的に増加する．男女比は，わが国では 1.6～3.3：
1，欧米は 2.3：1 である．CIDP の臨床症状は発症年齢で異なっている．若年発症

回答群は病初期に亜急性の進行を示し，その後，再発・寛解の臨床経過を示す例が多い．
高齢発症群の大多数は慢性・潜在性の進行を示す．運動神経優位型は若年発症群で多く，感覚運動神経型は高齢発症群で多い傾向が報告されている．

■ 解説・エビデンス
難治性ニューロパチー研究班による 2004～2005 年の調査では，日本における CIDP の男女比は 1.6：1，年齢別では，15 歳以下で 0.9：1，15～55 歳で 1.5：1，55 歳以上で 1.9：1 であった 1）（エビデンスレベル Ⅳb）．1996 年の青森県での調査では，CIDP の発症年齢は 30～50 歳代が63％を占めたが，1～75 歳まで広く分布し，男女比は 3.3：1 であった 2）（エビデンスレベル Ⅳb）．
イタリアの CIDP の男女比は 2.3：1 であった 3）（エビデンスレベル Ⅳb）．オーストラリアのCIDP の平均発症年齢は 47.6 歳（中央値 53.5 歳）であった 4）（エビデンスレベル Ⅳb）．
わが国における CIDP 124 例の調査では，20 歳以下の若年発症群の半数は，病初期に亜急性の進行を示したが，65 歳以上の高齢発症群の大多数は慢性・潜在性の進行を示した（p＜0.0001）．
運動神経優位型は若年発症群に多く，感覚運動神経型は高齢発症群で有意であった（p＜0.0001）．
再発寛解の臨床経過は若年群に有意であった（p＝0.0143）5）（エビデンスレベル Ⅳb）．CIDP の臨床症状は，発症年齢で異なっており，CIDP の診断，治療，予後を考えるうえで考慮すべきであ
る．

■ 文献

1） Iijima M, Koike H, Hattori N, et al. Prevalence and incidence rates of chronic inflammatory demyelinating
polyneuropathy in the Japanese population. Refractory Peripheral Neuropathy Study Group of Japan. J
Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008; 79: 1040–1043.
2） 馬場正之，小川雅也，尾崎 勇ほか．CIDP の臨床—北奥羽地区 56 症例の解析から—．神経内科 1999; 50:
248–254.
3） Chio A, Cocito D, Bottacchi E, et al. Idiopathic chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: an
epidemiological study in Italy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007; 78: 1349–1353.
4） McLeod JG, Pollard JD, Macaskill P, et al. Prevalence of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in New South Wales, Australia. Ann Neurol. 1999; 46: 910–913.
5） Hattori N, Misu K, Koike H, et al. Age of onset influences clinical features of chronic inflammatory
demyelinating polyneuropathy. J Neurol Sci. 2001; 184: 57–63.

■ 検索式・参考にした二次資料
CQ 2–1 に同じ．

8

Clinical Question 2-3

2．疫学などCIDP の遺伝的な背景はどのようなものかⅠ
総論

CIDP の明らかな家族集積性は指摘されていないが，CIDP の兄妹例の報告がある．

回答Charcot–Marie–Tooth 病（CMT）に CIDP が合併した報告例が散見される．
CIDP の 発 症 お よ び 治 療 反 応 性 に 関 連 し た い く つ か の 一 塩 基 多 型（ single
nucleotide polymorphism：SNP）の報告がある．

■ 解説・エビデンス
一般的に CIDP の家族発症例はまれであるが，19 歳と 21 歳の日本人 CIDP の兄妹例の詳細な報告があり，CIDP と HLA タイピング（BW59CW1DR4/A2BW59CW1DR4）との関連が示唆されている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．遺伝的な背景に関しては，日本人の CIDP では，TAG–1（transient axonal glycoprotein–1）の宿主 DNA 配列における SNPs と経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）反応性が有意に関連していると報告されている 2）（エビデンスレベル Ⅳb）．一方，イ
タリアにおいては CIDP と SH2D2A 遺伝子プロモーター領域の GA リピート配列との関連を示す報告がある．この遺伝子型は自己反応性 T 細胞の制御と関連していた．しかしこの研究は少数例での検討であり，より多数例での検討が必要である 3）（エビデンスレベル Ⅳb）．オースト
ラリアの女性 CIDP 患者は，正常対照群と比較して HLA–DR2 遺伝子頻度が有意に高く，HLA–DR2 ホモ接合が男性 CIDP，女性健常者，ギラン・バレー症候群（Guillain–Barré syndrome：
GBS）患者より多い．以上より，性関連因子が HLA–DR2 保有関連因子と相互作用して CIDP の発症に関与している可能性が示唆されている 4）（エビデンスレベル Ⅳb）．
CMT1A を代表とする遺伝性ニューロパチーと CIDP との合併例の検討から，CMT 患者 250
人に 1 人が CIDP 様の炎症性ニューロパチーを発症していると推定されている 5）（エビデンスレ
ベル Ⅴ）．CMT1 マウスモデルにおいても免疫系の関与が示唆されることから，末梢神経組織
への軽微な炎症細胞の浸潤をきたす炎症過程が遺伝的な脱髄を助長している可能性が指摘されている 6）（エビデンスレベル Ⅴ）．

■ 文献
1） Inaba A, Yokota T, Shiojiri T, et al. Two siblings with nerve conduction abnormalities indicating an
acquired type of demyelinating neuropathy. Muscle Nerve. 1997; 20: 608–610.
2） Iijima M, Tomita M, Morozumi S, et al. Single nucleotide polymorphism of TAG-1 influences IVIg responsiveness of Japanese patients with CIDP. Neurology. 2009; 73: 1348–1352.
3） Uncini A, Notturno F, Pace M, et al. Polymorphism of CD1 and SH2D2A genes in inflammatory neuropathies. J Peripher Nerv Syst. 2011; 16 (Suppl 1): 48–51.
4） McCombe PA, Csurhes PA, Greer JM. Studies of HLA associations in male and female patients with Guillain-Barré syndrome (GBS) and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). J

9Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Neuroimmunol. 2006; 180: 172–177.
5） Ginsberg L, Malik O, Kenton AR, et al. Coexistent hereditary and inflammatory neuropathy. Brain. 2004;
127: 193–202.
6） Martini R, Toyka KV. Immune-mediated components of hereditary demyelinating neuropathies: lessons
from animal models and patients. Lancet Neurol. 2004; 3: 457–465.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 12 月 1 日）
CIDP[JMLA] AND (gene[TW] OR genetic*[TW] OR abnormal*[TW]) AND Humans[MH] AND (English[LA]OR Japanese[LA])検索結果 440 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (遺伝/TH or 遺伝/AL) and (PT=会議録除く CK=ヒト)検索結果 44 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

10

Clinical Question 3-1

3．病態などCIDP にはどのような病態がかかわっているかⅠ
総論

CIDP は自己免疫性炎症性末梢神経疾患であるが，特異的抗体は見つかっていない．

回答

未知の抗原への自己抗体が関与する液性免疫機序と，マクロファージや活性化 T 細胞，補体などが関与する細胞性免疫機序の両者が発症に関与していると考えられている．
最近，ランヴィエ絞輪およびその近傍の paranode，juxtaparanode に発現している接着分子が標的抗原として注目されている．

■ 解説・エビデンス
CIDP は最も頻度の高い免疫介在性の慢性炎症性末梢神経疾患であるが，特異的な自己抗体や特異的な疾患誘発抗原は見つかっていない．液性免疫機序と細胞性免疫機序がともに発症に関与していると考えられている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．
末梢神経ミエリン蛋白質の P0 と P2 糖蛋白質は膜内在性糖蛋白質で，シュワン細胞に特異的に存在する．P2 蛋白質を動物に接種すると末梢神経に脱髄病巣を生じ，ギラン・バレー症候群（Guillain–Barré syndrome：GBS）をはじめとする免疫性脱髄性ニューロパチーの動物モデルである実験的自己免疫性神経炎（experimental autoimmune neuritis：EAN）を誘導することが知られている 2）（エビデンスレベル Ⅴ）．CIDP に関しても，これまでに P0 と P2 蛋白が CIDP の標的抗原であるとする報告がある．Yan らは，CIDP 21 例中の 6 例で血清中の P0 抗体が陽性で，この陽性例の血清をラット坐骨神経に注入したところ 6 例中 4 例の血清で伝導ブロックを引き起こしたと報告している 3）（エビデンスレベル Ⅳb）．Inglis らは，GBS 48 例，CIDP 36 例，他の神経疾患 48 例，正常対照者 38 例における P0 と P2 に対する抗体の有無を ELISA で検討した結果，GBS の極期の血清では P2 に対する抗体価が CIDP や正常対照群より高かったが，それ以外の血清では GBS と CIDP における P0，P2 に対する抗体陽性率は正常対照群のそれとは有意差を認めていない 4）（エビデンスレベル Ⅳb）．Sanvito らは，P0，P2，PMP22 に対する抗体を
CIDP 40 例で検討したところ，P2（80～105 peptides）に対する IgG 抗体が正常対照者よりも有意に頻度が高く，P2（1～85 peptides）抗原に対する IL–10 の反応が CIDP で有意に高かったことから，P2 蛋白が CIDP における免疫反応異常に関与している可能性が高いと報告している 5）（エビ
デンスレベル Ⅳb）．
CIDP の神経生検では T 細胞の浸潤は軽度であり，神経内膜に浸潤している主な細胞はマク
ロファージである．マクロファージは CIDP における脱髄機序に関係している最終的なエフェ
クター細胞であり 6）（エビデンスレベル Ⅴ），Vital らは神経生検を行った CIDP 42 例中 17 例でシュワン細胞の基底膜に侵入し脱髄を引き起こす macrophage-mediated demyelination を認めている 7）（エビデンスレベル Ⅳb）．さらに，軸索障害を主病変とする CIDP は再発しやすい傾向

11Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーにあることを指摘している．
マクロファージとシュワン細胞は，B7–1/CD80 と B7–2/CD86 の発現を介して局所における抗原呈示の役割をしている 8）（エビデンスレベル Ⅳb）．一方，B7–1/CD80 と B7–2/CD86 の受容体である CTLA–4 と CD28 は，神経内膜にわずかにみられる CD4 陽性 T 細胞に発現している 9）（エビデンスレベル Ⅳb）．そして B7–2/CD86 の発現が欠損している non-obese diabetic．
（NOD）マウスは CIDP 類似の症状を呈することが報告されている 10）（エビデンスレベル Ⅳb）–
Kim らは，B7 2 欠損 NOD マウスの実験から CIDP 類似の所見を示す自然発症自己免疫性
ニューロパチーの発症に P0（180～199 peptides）反応性 T 細胞が関与し，P0 が標的抗原である可能性を報告している 11）（エビデンスレベル Ⅳb）．さらに B7–1/B7–2:CD28/CTLA–4 経路による（エビデンスレベル Ⅳb）．
T 細胞の制御機構が CIDP の発症に関与する可能性が示唆されている 12）
なお，CIDP ではガングリオシド GM1 と GM3 に対する T 細胞の反応性は正常対照群と比較して亢進しているものの，
GBS ほどの亢進は認められないと報告されている 13）（エビデンスレベ．
ル Ⅳb）
CIDP の末梢血や髄液中では Th17 細胞が増加し，Th17 から産生される IL17 も増加している 14）（エビデンスレベル Ⅳb）．また，局所での炎症持続に関与する免疫制御 T 細胞（CD4＋CD25（high）Foxp3＋T cells）の機能障害も知られている 15）（エビデンスレベル Ⅳb）．可溶性接着因子，
ケモカイン，サイトカイン，メタロプロテナーゼが CIDP 患者の血清，内皮細胞，髄液で増加しており，リンパ球の血管脳関門の通過を誘導している可能性がある 16～19）（エビデンスレベル
Ⅳb）．
CIDP の神経生検で発現の亢進が確認されている免疫細胞や炎症に関係している 5 遺伝子 20）（エビデンスレベル Ⅳb）；AIF–1（allograft inflammatory factor 1），LYVE–1/XLKD1（lymphatic hyaluronan receptor），FYB（FYN binding protein），P2RY1（ purinergic receptor P2Y，Gprotein-coupled, 1），MLLT3（myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia translocated to 3）
は，皮膚を対象にしたマイクロアレイを用いた検討で，正常対照群，CMT 病患者と比較して，CIDP では発現が亢進していた 21）（エビデンスレベル Ⅳb）．この結果は，全身的な炎症機転がCIDP の病態にかかわることを示唆する．
最近は，ランヴィエ絞輪およびその近傍の paranode，juxtaparanode に特異的に発現する接着分子（neurofascins，gliomedin，contactin–2（TAG1），Caspr1，connexin，neural cell adhesion molecule，cadherin，ankyrin など）に着目し，CIDP を含む自己免疫性脱髄性ニューロパ
チーの標的抗原の可能性を検討した報告がみられる．これらの接着分子が障害された結果，ランヴィエ絞輪に分布する Na チャネルの集積障害をきたしニューロパチーをきたすものと推察されている 22, 23）（エビデンスレベル Ⅳb）．CIDP 12 例のランヴィエ絞輪近傍の形態学的検討では，
node と paranode における paranodin/Caspr の免疫染色性の異常が確認され，電位依存性 Na
チャネルと KCNQ2 カリウムチャネルの分布にも異常が指摘されている 24）（エビデンスレベル
Ⅳb）．Devaux らは，GBS 100 例，CIDP 50 例，他の神経疾患 80 例，正常対照群 50 例の血清のマウス sciatic nerve ときほぐし標本に対する反応性を免疫組織学的に検討した結果，GBS 43 例，
CIDP 15 例に paranode もしくはランヴィエ絞輪に対する IgG クラス抗体の沈着を認めたと報告している 25）（エビデンスレベル Ⅳb）．

12

3．病態など■ 文献
1） Dalakas MC. Advances in the diagnosis, pathogenesis and treatment of CIDP. Nat Rev Neurol. 2011; 7:
507–517.
2） Milner P, Lovelidge CA, Taylor WA, et al. P0 myelin protein produces experimental allergic neuritis in
Lewis rats. J Neurol Sci. 1987; 79: 275–285.
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6） Dyck PJ, Lais AC, Ohta M, et al. Chronic inflammatory polyradiculoneuropathy. Mayo Clin Proc. 1975; 50:
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8） Kiefer R, Dangond F, Mueller M, et al. Enhanced B7 costimulatory molecule expression in inflammatory
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9） Hu W, Janke A, Ortler S, et al. Expression of CD28-related costimulatory molecule and its ligand in inflammatory neuropathies. Neurology. 2007; 68: 277–282.
10） Salomon B, Rhee L, Bour-Jordan H, et al. Development of spontaneous autoimmune peripheral polyneuropathy in B7 2 deficient NOD mice. J Exp Med. 2001; 194: 677–684.
11） Kim HJ, Jung CG, Jensen MA, et al. Targeting of myelin protein zero in a spontaneous autoimmune
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12） Soliven B. Immune mechanisms in spontaneously occurring CIDP in NOD mice. J Peripher Nerv Syst.
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13） Csurhes PA, Sullivan AA, Green K, et al. Increased circulating T cell reactivity to GM1 ganglioside inpatients with Guillain-Barré syndrome. J Clin Neurosci. 2005; 12: 409–415.
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16） Kieseier BC, Tani M, Mahad D, et al. Chemokines and chemokine receptors in inflammatory demyelinating neuropathies: a central role for IP 10. Brain. 2002; 125: 823–834.
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18） Maimone D, Annunziata P, Simone IL, et al. Interleukin 6 levels in the cerebrospinal fluid and serum ofpatients with Guillain-Barré syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy.
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19） Oka N, Akiguchi I, Nagao M, et al. Expression of endothelial leukocyte adhesion molecule 1 (ELAM 1) inchronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Neurology. 1994; 44: 946–950.
20） Renaud S, Hays AP, Brannagan TH III, et al. Gene expression profiling in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. J Neuroimmunol. 2005; 159: 203–214.
21） Lee G, Xiang Z, Brannagan TH 3rd, et al. Differential gene expression in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) skin biopsies. J Neurol Sci. 2010; 290: 115–122.
22） Iijima M, Tomita M, Morozumi S, et al. Single nucleotide polymorphism of TAG-1 influences IVIg responsiveness of Japanese patients with CIDP. Neurology. 2009; 73: 1348–1352.
23） Pollard JD, Armati PJ. CIDP: the relevance of recent advances in Schwann cell/axonal neurobiology. J
Peripher Nerv Syst. 2011; 16: 15–23.
24） Cifuentes-Diaz C, Dubourg O, Irinopoulou T, et al. Nodes of Ranvier and paranodes in chronic acquired
neuropathies. PLoS ONE. 2011; 6: e14533.

13

Ⅰ
総
論

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

25） Devaux JJ, Odaka M, Yuki N. Nodal proteins are target antigens in Guillain-Barré syndrome. J Peripher
Nerv Syst. 2012; 17: 62–71.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND ( "Polyneuropathies/enzymology"[MH] OR "Polyneuropathies/immunology"[MH] OR"Polyneuropathies/metabolism"[MH] OR "Polyneuropathies/physiopathology"[MH] ) AND Humans[MH]AND (Englsih[LA] OR Japanese[LA])検索結果 583 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (免疫/TH or 抗原/TH or 抗体/TH or 病態生理/TH) and (PT=会議録除く CK=ヒト)検索結果 106 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

14

Clinical Question 3-2

3．病態などCIDP にガングリオシド抗体の関与はあるか

Ⅰ
総
論

回
答

CIDP に特異的なガングリオシド抗体は特定されていない．

■ 解説・エビデンス
CIDP は，末梢神経ミエリンの構成成分に対する免疫異常により生ずる自己免疫性疾患と考えられているが，現時点で CIDP に特異的な自己抗体は発見されていない 1）（エビデンスレベル
Ⅴ）．
Caudie らは，GM1 ガングリオシドに対する IgM または IgG 抗体がギラン・バレー症候群（Guillain–Barré syndrome：GBS）306 例の 43.8％，CIDP 51 例の 19％，ALS 74 例の 15％，正常対照者 21 例の 9％に検出されたと報告している 2）（エビデンスレベル Ⅳb）．MeléndezVásquez らは，CIDP 40 例を検討し，LM1 IgM 抗体を 2 例（5％）に，LM1 IgG 抗体を 4 例（10％）に認めているが，対照群との間に有意差を認めていない 3）（エビデンスレベル Ⅴ）．Kuwahara らは，LM1 ガングリオシド，GM1/LM1 および GD1b/LM1 ガングリオシド複合体に対する IgG 抗体について，CIDP 40 例と GBS 40 例の血清で検討し，LM1 抗体を GBS 5 例，CIDP 7
例に，GM1/LM1 抗体を GBS 3 例，CIDP 1 例に，GD1b/LM1 抗体を CIDP 2 例に認めた．これらは，LM1 または LM1 を含むガングリオシド複合体が CIDP や GBS における自己免疫の標的になっている可能性を示唆している 4）（エビデンスレベル Ⅳb）．
CIDP ではガングリオシド GM1 と GM3 に対する T 細胞反応性が正常対照群と比較して亢進しているが，GBS における T 細胞反応性ほどは亢進していないとの報告がある 5）（エビデンスレベル Ⅳb）．

■ 文献
1） Dalakas MC. Advances in the diagnosis, pathogenesis and treatment of CIDP. Nat Rev Neurol. 2011; 7:
507–517.
2） Caudie C, Quittard Pinon A, Taravel D, et al. Preceding infections and anti-ganglioside antibody profiles
assessed by a dot immunoassay in 306 French Guillain-Barré syndrome patients. J Neurol. 2011; 258: 1958–
1964.
3） Meléndez-Vásquez C, Redford J, Choudhary PP, et al. Immunological investigation of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. J Neuroimmunol. 1997; 73: 124–134.
4） Kuwahara M, Suzuki S, Takada K, et al. Antibodies to LM1 and LM1-containing ganglioside complexes in
Guillain-Barré syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. J Neuroimmunol.
2011; 239: 87–90.
5） Csurhes PA, Sullivan AA, Green K, et al. Increased circulating T cell reactivity to GM1 ganglioside inpatients with Guillain-Barré syndrome. J Clin Neurosci. 2005; 12: 409–415.

15Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND (Antiganglioside[TIAB] OR "Anti ganglioside"[TIAB] OR (Anti[TIAB] AND Gangliosides[MH])AND Antibodies[MH] OR Antibody[TIAB] OR Antibodies[TIAB]) AND Humans[MH] AND (English[LA] OR
Japanese[LA])検索結果 256 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (抗体/TH or 抗体/AL) and (Gangliosides/TH or ガングリオシド/AL) and (PT=会議録除く
CK=ヒト)
検索結果 35 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

16

Clinical Question 3-3

3．病態などCIDP の発症を誘発する可能性のある疾患にはどのようなものがあるか

Ⅰ
総
論

回
答

CIDP と糖尿病，C 型肝炎，悪性リンパ腫，MGUS（monoclonal gammopathy of undetermined significance），感染症，HIV 感染症，臓器移植，膠原病，多発性硬化症との関連が指摘されている．

■ 解説・エビデンス
CIDP と糖尿病（diabetes mellitus：DM）との関連については多くの論議がある．Sharma らは，14 ヵ月間に電気生理学的検査を受けた患者の前向き調査を行い，1,127 例中 189 例が DM
を合併しており，そのなかの 32 例（16.9％）が CIDP の診断基準を満たしていたことを報告した．
一方，DM 罹患のない残り 938 例中 17 例（1.8％）が CIDP と診断された．以上より，DM 患者
における CIDP 発症のオッズ比は，非 DM 患者と比較して 11.04 であると報告している 1）（エビ
デンスレベル Ⅳb）．Chiò らは，人口 4,334,225 人の地域を対象としたイタリアでの疫学調査を行い，CIDP 患者は 155 例でその中の 14 例が糖尿病を合併していた．調査地区の標準疾病率から予測される糖尿病患者数は 13.03 人であり，CIDP 患者での糖尿病の罹患は高くないと報告している 2）（エビデンスレベル Ⅳb）．2000 年時点での米国ミネソタ州における調査では，1,581 例の医療記録の調査例中 23 例（男性 13 例，女性 10 例）が CIDP と診断された．そのなかで DM 患者は 4 例（4％）であり，性年齢を調整した対照群 115 例中では DM 14 例（12％）であった．したがって，DM は CIDP 発症の主要なリスクではないと報告している 3）（エビデンスレベル Ⅳb）．
しかし，CIDP と DM との関連性は未解決であるとする報告もある 4）（エビデンスレベル Ⅴ）．
CIDP の中枢神経病変と多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）との関連については，いくつかの報告がある．Ormerod らは，CIDP 30 例中 5 例に Babinski 反射などの臨床的に中枢神経障害を示唆する所見を認めている．その 30 例中 28 例に頭部 MRI を行い，50 歳未満の 9 例と 50 歳
以上の 5 例に脱髄を疑わせる異常所見が認められた．さらに中枢運動神経伝導速度を 18 例で測定したところ，6 例に異常を認められた．以上より，臨床症状を示さない程度の中枢神経障害
が CIDP に認められることを指摘している．しかし，多発性硬化症に類似の症状を示す CIDP はまれであると報告している 5）（エビデンスレベル Ⅴ）．Laura らは CIDP 10 例の頭部 MRI を検討し，中枢神経病変は認められなかったが，正常対照群と比較して CIDP では脊髄が萎縮傾向であったと報告している 6）（エビデンスレベル Ⅴ）．
M 蛋白血症は人口の約 1％で検出されると報告され，末梢神経障害を合併することがある．
M 蛋白血症に関連したニューロパチーは，monoclonal gammopathy of undetermined significance（MGUS）を伴う場合が多いが，多発性骨髄腫，アミロイドーシス，クリオグロブリン血症，他の血液疾患などにも合併することがある．また M 蛋白血症に関連したニューロパチーの中に，GM1 IgM 抗体を伴う場合には，多巣性運動ニューロパチー（multifocal motor neuropa-

17Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

thy：MMN）を疑う根拠になる 7）（「Ⅱ．多巣性運動ニューロパチー」参照）（エビデンスレベル
Ⅴ）．
同所性肝移植を受けたアルコール性肝硬変の 62 歳男性と C 型肝炎の 55 歳男性の 2 例に CIDPを発症した報告がある．1 例はシクロスポリンとプレドニゾロン，1 例はタクロリムスによる免疫抑制療法を受けていたが，2 例とも経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）で改善を認めている 8）（エビデンスレベル Ⅴ）．
–
HIV（HIV 1）感染における末梢神経障害は 10～15％にみられるとされる．HIV–1 感染者における末梢神経障害のうち，CIDP の発症頻度は正確にはわかっていないが，比較的まれと推察されている 9）（エビデンスレベル Ⅴ）．
自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症・外胚葉ジストロフィー（autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy：APECED）に CIDP を合併した 16 歳と 17 歳の男性例の報告がある．神経生検で，CD4，CD8，CD68 陽性 T 細胞の浸潤を認めている．
APECED は，臓器特異的自己免疫疾患と皮膚粘膜カンジダ症を主徴とする常染色体劣性疾患であり，その責任遺伝子は自己免疫調節遺伝子 AIRE である．AIRE は胸腺上皮および末梢リンパ組織に発現し，中枢性および末梢性の免疫応答制御にかかわると推測されていることから，T 細胞の制御障害の関与が示唆される 10）（エビデンスレベル Ⅴ）．
Lünemann らは，未治療 CIDP 患者 34 例と対照者 86 例を後方視的に，未治療 CIDP 患者 23
例と対照者 39 例を前方視的に検討し，CIDP 患者血清では EB ウイルス特異的 IgG 陽性率が高
く，EB ウイルス発現 B 細胞に対する反応性の亢進と，EB ウイルスコピー数が CIDP で対照群の 3 倍に増加していることを報告している．一方で他のヘルペスウイルス科（サイトメガロウイ
ルスや単純ヘルペスウイルス）に対する液性免疫反応に CIDP と対照群との間に差はなかったことから，未治療の CIDP 患者では，慢性的な EB ウイルス感染状態から宿主–病原体の相互作用機序に障害が生じていることが示唆される 11）（エビデンスレベル Ⅳb）．

■ 文献1） Sharma KR, Cross J, Farronay O, et al. Demyelinating neuropathy in diabetes mellitus. Arch Neurol. 2002;
59: 758–765.
2） Chiò A, Plano F, Calvo A, et al. Comorbidity between CIDP and diabetes mellitus: only a matter ofchance? Eur J Neurol. 2009; 16: 752–754.
3） Laughlin RS, Dyck PJ, Melton LJ 3rd, et al. Incidence and prevalence of CIDP and the association of diabetes mellitus. Neurology. 2009; 73: 39–45.
4） Dalakas MC. Advances in the diagnosis, pathogenesis and treatment of CIDP. Nat Rev Neurol. 2011; 7:
507–517.
5） Ormerod IE, Waddy HM, Kermode AG, et al. Involvement of the central nervous system in chronic
inflammatory demyelinating polyneuropathy: a clinical, electrophysiological and magnetic resonanceimaging study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53: 789–793.
6） Laura M, Leong W, Murray NM, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy:
MRI study of brain and spinal cord. Neurology. 2005; 64: 914–916.
7） Zivkovi SA, Lacomis D, Lentzsch S. Paraproteinemic neuropathy. Leuk Lymphoma. 2009; 50: 1422–1433.
8） Echaniz-Laguna A, Battaglia F, Ellero B, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in patients with liver transplantation. Muscle Nerve. 2004; 30: 501–504.
9） Verma A. Epidemiology and clinical features of HIV-1 associated neuropathies. J Peripher Nerv Syst. 2001;
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10） Valenzise M, Meloni A, Betterle C, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as a possible novel component of autoimmune poly-endocrine- candidiasis-ectodermal dystrophy. Eur J Pediatr.

18

3．病態など

2009; 168: 237–240.
11） Lünemann JD, Tackenberg B, Stein A, et al. Dysregulated Epstein-Barr virus infection in patients with
CIDP. J Neuroimmunol. 2010; 218: 107–111.

Ⅰ■ 検索式・参考にした二次資料

総

PubMed（2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND "Polyneuropathies/etiology"[Majr] AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 472 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (SH=化学的誘発,合併症,転移性,有害作用) and (PT=会議録除く CK=ヒト)検索結果 89 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

19

論Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

Clinical Question 3-4

3．病態などCIDP を悪化させる因子にはどのようなものがあるか回答

ワクチン接種，妊娠，感染症などにより CIDP の症状が悪化・再燃する場合がある．

■ 解説・エビデンス
インフルエンザワクチン（46 例中 2 例）
，破傷風ワクチン（23 例中 2 例）
，肺炎球菌ワクチン（6
例中 2 例）などの接種後に CIDP が悪化した報告がある 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．CIDP 61 例中，9 例が妊娠し 5 例が妊娠中に再燃したため，妊娠が CIDP 再燃のリスクであるとの報告がある 2）（エビデンスレベル Ⅴ）．一般的に，感染症や発熱が CIDP の症状を悪化させるといわれているが十分なエビデンスはない 3）（エビデンスレベル Ⅴ）．

■ 文献
1） Pritchard J, Mukherjee R, Hughes RA. Risk of relapse of Guillain-Barré syndrome or chronic inflammatory
demyelinating polyradiculoneuropathy following immunization. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 73:
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3） Koller H, Kieseier BC, Jander S, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. N Engl J
Med. 2005; 352: 1343–1356.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND (exacerbat*[TW] OR Vaccinations[MH] OR Pregnancy[MH] OR “Communicable Diseases”[MH] OR Fever[MH] OR "Risk Factors"[MH]) AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 472 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (病勢悪化/TH or 増悪/AL or 悪化/AL) and (PT=会議録除く CK=ヒト)検索結果 61 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

20

Clinical Question 3-5

3．病態などCIDP の発症と薬剤との関連はあるか

Ⅰ
総
論

回
答

インターフェロン（IFN）–α製剤，タクロリムス，腫瘍壊死因子–α［tumor necrosis factor（TNF）–α］阻害薬，セツキシマブ治療中に CIDP を発症した症例報告がある．

■ 解説・エビデンス
C 型肝炎に対する IFN–α 製剤治療中や，メラノーマに対する免疫治療中に CIDP を発症した症例報告が散見される．IFN–α，ペグインターフェロン α –2a，ペグインターフェロン α –2b な
ど，製剤の種類にかかわらず IFN–α 製剤での CIDP 発症例が報告されている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．IFN 投与中の C 型肝炎での治療関連ニューロパチーと判断された症例は，11,241 人中
3 人と報告されており，ニューロパチー自体の発症は比較的まれであると考えられる 2）（エビデンスレベル Ⅴ）．悪性黒色腫に対して IFNα –2b 治療を行ったが副作用のため 40 週で中断した
66 歳男性に CIDP が発症したとの報告されている．この例では経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）が著効している 3）（エビデンスレベル Ⅴ）．
再発寛解型多発性硬化症（MS）に対する IFNβ –1b 治療開始 2 ヵ月後に，CIDP を発症した 23歳女性例の報告がある．この例では IFN 治療前から MCV の低下と F 波潜時の延長を示していたが，末梢神経障害を示す臨床所見はなかった．IFN 治療開始 2 ヵ月後に CIDP を発症し，さらに IFN 治療前は陰性であったサイログロブリン抗体が陽性となり，検査上甲状腺機能亢進症が認められた．以上のことから，この例では IFN 投与によって脱髄性末梢神経障害が悪化し，CIDP の診断基準を満たしたと考えられた．以上より，IFN 治療は CIDP を合併した若年発症
MS のリスク要因となりうることが示唆される 4）（エビデンスレベル Ⅴ）．
1990～1991 年にタクロリムスが投与された肝移植 1,000 例中 3 例で投与開始 2～10 週後にCIDP 類似の末梢神経障害が発症したとの報告がある．3 例ともに血漿浄化療法または IVIg 療法で改善している 5）（エビデンスレベル Ⅴ）．また，心臓移植のためにタクロリムスを使用しCIDP を発症したが，タクロリムス中止後に急速に改善した 56 歳女性例の報告がある 6）（エビデンスレベル Ⅴ）．
–TNF α 阻害薬（インフリキシマブ，エタネルセプトなど）はリウマチや炎症性腸疾患の治療に使われるが，これらの薬剤は中枢神経系，末梢神経系を障害する自己免疫疾患を誘発する可能性がある．これまでに，TNF–α 治療とギラン・バレー症候群（Guillain–Barré syndrome：
GBS），Miller Fisher 症候群（Fisher 症候群）
，CIDP，MMN などとの関連が報告されている 7）（エビデンスレベル Ⅴ）．関節リウマチに対して TNF–α 阻害薬を投与し，開始後 2 週間と 12 ヵ
月後に CIDP を発症した 45 歳女性例（インフリキシマブ使用）と 49 歳男性例（エタネルセプト使用）の報告がある．2 例ともに TNF–α 阻害薬の中止，副腎皮質ステロイド薬投与では改善せず，

21

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

IVIg 投与で臨床的にも電気生理学的にも改善をみている 8）（エビデンスレベル Ⅴ）．TNF–α 関連
ニューロパチーの病態には，T 細胞系と体液性免疫系の末梢神経ミエリンに対する反応，血管炎による神経系の虚血，軸索のシグナル伝達の障害などが関与しており，多くの神経障害はTNF–α の中止後数ヵ月で，追加的な免疫学的治療の有無にかかわらず改善することが多いといわれている 7）
（エビデンスレベル Ⅴ）．
56 歳男性の舌癌患者でセツキシマブ［上皮成長因子受容体（EGFR）抗体］治療開始後に CIDPが発症した例が報告されている 9）（エビデンスレベル Ⅴ）．

■ 文献
1） Shiga K, Tanaka E, Isayama R, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy due to theadministration of pegylated interferon α-2b: a neuropathology case report. Intern Med. 2012; 51: 217–221.
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5） Wilson JR, Conwit RA, Eidelman BH, et al. Sensorimotor neuropathy resembling CIDP in patients receiving FK506. Muscle Nerve. 1994; 17: 528–532.
6） Labate A, Morelli M, Palamara G, et al. Tacrolimus-induced polyneuropathy after heart transplantation.
Clin Neuropharmacol. 2010; 33: 161–162.
7） Stübgen JP. Tumor necrosis factor-alpha antagonists and neuropathy. Muscle Nerve. 2008; 37: 281–292
8） Alshekhlee A, Basiri K, Miles JD, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy associatedwith tumor necrosis factor-alpha antagonists. Muscle Nerve. 2010; 41: 723–727.
9） Beydoun SR, Shatzmiller RA. Chronic immune-mediated demyelinating polyneuropathy in the setting ofcetuximab treatment. Clin Neurol Neurosurg. 2010; 112: 900–902.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] "chemically induced"[SH] AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 48 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (SH=化学的誘発)
検索結果 12 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

22

Clinical Question 3-6

3．病態などCIDP の発症と先行感染との関連はあるかⅠ
総論

ギラン・バレー症候群（GBS）と比較して CIDP では先行感染の頻度は低い．
少数の CIDP 患者で, 血清学的に Campylobacter jejuni の新規の感染が証明さ回答れることがある．
サイトメガロウイルス，Mycoplasma pneumoniae 感染と CIDP との関係が示
唆される症例報告がある．

■ 解説・エビデンス
1975 年の Dyck らの CIDP 53 例の報告以来，CIDP と先行感染との関係が指摘されている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．
CIDP 40 例の検討では 4 例（10％）に血清学的に Campylobacter jejuni（C. jejuni）の新規感染がみられているが 2）（エビデンスレベル Ⅳb）．その後，C. jejuni と CIDP に関する報告はなく，その意義づけに関しては不明である．
CIDP 57 例（後方視患者 34 例，前方視患者 23 例）と正常対照群 125 例（後方視群 86 例，前方視群 39 例）におけるヘルペスウイルス感染を検討した研究がある．その結果，CIDP では EB ウ
イルス特異的 IgG が高く，EB ウイルスコピー数も 3 倍多かったと報告している．サイトメガロ
ウイルス，単純ヘルペスウイルスに対する免疫反応性には対照群と差を認めていない．以上より，未治療の CIDP 患者では，EB ウイルスの制御異常があることが示唆されている 3）（エビデン
スレベル Ⅳb）．
サイトメガロウイルス（CMV）感染後に CIDP と重症筋無力症（MG）を発症した 53 歳の女性例の報告がある．この例はコントロール不良の糖尿病に以前より罹患している．CMV に対する
IgM 抗体が陽性であり，治療経過に伴って抗体価が低下している．これまでに CIDP と MG を合併した例が数例報告されているが，両疾患は免疫学的には病態が異なる疾患であり偶然の合併と考えられるが，CMV 感染が両疾患の発症を誘発した可能性は否定できない 4）（エビデンス
レベル Ⅴ）．
Mycoplasma pneumoniae による肺炎の 6 週間後に CIDP を発症した 33 歳女性例の報告がある 5）（エビデンスレベル Ⅴ）．この例は GM1 抗体が陽性で，経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）で症状が改善している．

■ 文献
1） Dyck PJ, Lais AC, Ohta M, et al. Chronic inflammatory polyradiculoneuropathy. Mayo Clin Proc. 1975; 50:
621–637.

23

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

2） Meléndez-Vásquez C, Redford J, Choudhary PP, et al. Immunological investigation of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. J Neuroimmunol. 1997; 73: 124–134.
3） Lünemann JD, Tackenberg B, Stein A, et al. Dysregulated Epstein-Barr virus infection in patients with
CIDP. J Neuroimmunol. 2010; 218: 107–111.
4） Mori M, Kuwabara S, Nemoto Y, et al. Concomitant chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy
and myasthenia gravis following cytomegalovirus infection. J Neurol Sci. 2006; 240: 103–106.
5） Rajabally YA, Fraser M, Critchley P. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy after
Mycoplasma pneumoniae infection. Eur J Neurol. 2007; 14: e20–e21.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND (infection*[TW] OR infectious[TW]) AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 114 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (感染/TH or 感染/AL)
検索結果 30 件

24Clinical Question 3-7

3．病態などCIDP の発症と予防接種との関連はあるかⅠ
総論

CIDP の発症と予防接種との明らかな関連は報告されていない．

回答インフルエンザワクチン，風疹ワクチンの接種後に発症した CIDP の症例報告がある．
インフルエンザワクチン接種後に CIDP が再発・増悪した報告がある．

■ 解説・エビデンス
インフルエンザワクチン接種後 3 日目に顔面の違和感，構音障害，四肢筋力低下を示した 74
歳男性例の報告がある．インフルエンザワクチン接種がこの例の CIDP 発症の誘因になった可能性が指摘されている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．風疹ワクチン接種後 4 ヵ月で CIDP を発症した 28 歳女性例の報告がある．この例は経過中 SLE を発症し，血漿交換法，副腎皮質ステロイド薬，経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg）による改善は不十分であったが，リツキシマブが著効したと報告されている 2）（エビデンスレベル Ⅴ）．少数例での検討であるが，インフルエンザワ
クチン接種後の神経症状悪化が 4.3～20.8％の CIDP 患者に認められている 3, 4）（エビデンスレベ．
ル Ⅳa）
海外ではワクチン接種後に発症した脱髄性ニューロパチーの報告が散見される 5）（エビデンス
レベル Ⅴ）．国内のインフルエンザ HA ワクチン，はしか・風疹混合ワクチン，はしか生ワク
チン，乾燥弱毒性風しんワクチン，おたふくかぜ生ワクチン，沈降精製百日咳・ジフテリア破傷風混合ワクチン，沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド，沈降破傷風トキソイドなどのワクチン接種で CIDP が発症または悪化した学会報告が 3 例あるが，ワクチン製造メーカーは不明
である．各メーカーの製品添付書に「その他の副反応．末梢性ニューロパチーがあらわれることがある」との記載がある（CQ 10–1 参照）．

■ 文献
1） Brostoff JM, Beitverda Y, Birns J. Post-influenza vaccine chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Age Ageing. 2008; 37: 229–230.
2） Sanz PG, García Méndez CV, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in apatient with systemic lupus erythematosus and good outcome with rituximab treatment. Rheumatol Int.
2012; 32: 4061–4063
3） Pritchard J, Mukherjee R, Hughes RA. Risk of relapse of Guillain-Barré syndrome or chronic inflammatory
demyelinating polyradiculoneuropathy following immunization. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 73:
348–349.
4） Kuitwaard K, Bos-Eyssen ME, Blomkwist-Markens PH, et al. Recurrences, vaccinations and long-term
symptoms in GBS and CIDP. J Peripher Nerv Syst. 2009; 14: 310–315.

25

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー

5） Schattner A. Consequence or coincidence? The occurrence, pathogenesis and significance of autoimmune
manifestations after viral vaccines. Vaccine. 2005; 23: 3876–3886.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND vaccin*[TW] AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 10 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (予防接種/TH or 予防接種/AL or ワクチン/TH or ワクチン/AL)
検索結果 3 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

26

Clinical Question 3-8

3．病態などCIDP の発症と悪性腫瘍との関連はあるか

Ⅰ
総
論

回
答

消化器癌，悪性黒色腫，悪性リンパ腫，腎細胞癌などと CIDP の関連が報告されている．

■ 解説・エビデンス
悪性腫瘍に傍腫瘍症候群として CIDP 類似の末梢神経障害を伴うことが知られている．経静脈的免疫グロブリン療法（IVIg），副腎皮質ステロイド薬が有効である場合が多いが，悪性腫瘍の摘出後に神経症状が改善する場合があり，悪性腫瘍の早期発見，早期治療が重要である．
CIDP 連続症例 33 例中，3 例（膵臓癌，S 状結腸癌，胆管癌）に消化器系の悪性腫瘍が合併した報告があり，悪性腫瘍によって誘導された自己免疫反応が CIDP の発症に関与している可能性は否定できないとされている 1）（エビデンスレベル Ⅴ）．
Briani らは，ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma：HL）24 例，非ホジキンリンパ腫（nonHodgkin lymphoma：NHL）29 例について検討し，HL の 2 例（8％），NHL の 7 例（24％）にCIDP がみられたと報告している 2）（エビデンスレベル Ⅴ）．
悪性黒色腫を合併した CIDP 3 例の報告があり，2 例はニューロパチーの精査中に悪性黒色腫が発見されている 3）（エビデンスレベル Ⅴ）．この 2 例は尋常性白斑も合併している．黒色腫細胞とシュワン細胞はいずれも神経外胚葉性由来の細胞で共通した表面抗原を有しており，この2 疾患の合併と関連している可能性が指摘されている．CIDP と悪性黒色腫を合併した症例の血清中に，IgM 分画の GM2，SGGLs，スルファチド抗体が検出されている．この患者血清が黒色腫組織を強染色したことから，シュワン細胞と黒色腫細胞の表面抗原の分子相同性が指摘されている 4）（エビデンスレベル Ⅴ）．
腎細胞癌と CIDP の合併例は淡明細胞型腎細胞癌が多いが 5）（エビデンスレベル Ⅴ），まれに乳頭状腎細胞癌で CIDP 類似の末梢神経障害を示す例が報告されている 6）（エビデンスレベル
Ⅴ）．
傍腫瘍症候群では抗 Hu 抗体陽性の亜急性感覚性ニューロパチーがよく知られている．一方，
CV2 抗体は 66kd の脳蛋白と反応し，Ulip/CRMP 蛋白ファミリーに属する．CV2 抗体陽性 9 例（3 例は Hu 抗体陽性）の検討では，CV2 抗体陽性例は軸索と髄鞘の障害が混在している例が多いと報告されている 7）（エビデンスレベル Ⅴ）．
悪性腫瘍などにより，重篤な病態（critical illness syndrome）となった場合，特に未成年患者では，高度の末梢神経障害をきたす場合があり，GBS，CIDP などとの鑑別に苦慮する場合もある 8）（エビデンスレベル Ⅴ）．

27

Ⅰ．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー■ 文献1） Antoine JC, Mosnier JF, Lapras J, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy associatedwith carcinoma. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996; 60: 188–190.
2） Briani C, Vitaliani R, Grisold W, et al. Spectrum of paraneoplastic disease associated with lymphoma.
Neurology. 2011; 76: 705–710.
3） Bird SJ, Brown MJ, Shy ME, et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy associated withmalignant melanoma. Neurology. 1996; 46: 822–824.
4） Weiss MD, Luciano CA, Semino-Mora C, et al. Molecular mimicry in chronic inflammatory demyelinating
polyneuropathy and melanoma. Neurology. 1998; 51: 1738–1741.
5） Roy MJ, May EF, Jabbari B. Life-threatening polyneuropathy heralding renal cell carcinoma. Mil Med.
2002; 167: 986–989.
6） Allen JA, Yang XJ, Sufit RL. Reversible demyelinating neuropathy associated with renal cell carcinoma.
Neuromuscul Disord. 2011; 21: 227–231.
7） Antoine JC, Honnorat J, Camdessanche JP, et al. Paraneoplastic anti-CV2 antibodies react with peripheral
nerve and are associated with a mixed axonal and demyelinating peripheral neuropathy. Ann Neurol.
2001; 49: 214–221.
8） Charisius J, Stiefel M, Merkel N, et al. Critical illness polyneuropathy: a rare but serious adverse event inpediatric oncology. Pediatr Blood Cancer. 2010; 54: 161–165.

■ 検索式・参考にした二次資料
PubMed（検索 2011 年 11 月 30 日）
CIDP[JMLA] AND "Neoplasms"[MH] AND Humans[MH] AND (English[LA] OR Japanese[LA])検索結果 93 件
医中誌（検索 2011 年 12 月 20 日）
CIDP/JMLA and (腫瘍/TH or 癌/AL or 腫瘍/AL) and (PT=会議録除く CK=ヒト)検索結果 98 件
ほかに重要文献をハンドサーチで追加した．

28