HPV ワクチン
大阪大学大学院医学系研究科 産科学婦人科学
上田 豊

＜利益相反＞演者：上田 豊開示すべき利益相反：なし

子宮頸がん検診
NILM（異常なし）
ASC-US
ASC-H
LSIL
HSIL
SCC、等子宮頸部前がん病変

頸がん（CIN 1→ CIN 2→ CIN 3）（浸潤がん）（上皮内がんを含む）

数年～数十年

ひとりっ子として育った希さん（仮名）の夢は、たくさん子供を作って、にぎやかな家庭をもつことでした。
24歳で結婚して、翌年に初めての妊娠。
彼女は幸せの階段をのぼっていることを実感していました。

ところが、妊婦健診で子宮に異常な細胞が発見されました。
精密検査の結果はⅠb 期の子宮頸がん。

早期とはいえ、がん細胞だけを切除することはできませんでした。希さんの子宮は、16 週の赤ちゃんが入ったまま、卵巣やリンパ節とともに摘出されました。

希さんは子宮頸がんに無警戒だったわけではありません。
妊娠する数年前、自分の意思で子宮頸がん検診を受け、「異常なし」と診断されていたのです。それだけの準備をしていても、子宮頸がんは希さんから夢を奪っていきました。

（実際の症例を基にしています）

子宮頸がん～罹患年齢分布の推移～（大阪府がん登録）

1980年

2010年
2000年

1980
2010

2000

（Yagi A et al. Cancer Res. 2019;79:1252-1259）

子宮頸がん～罹患年齢分布の推移～（大阪府がん登録）

1980年

2010年
2000年

1980
2010

2000

（Yagi A et al. Cancer Res. 2019;79:1252-1259）

子宮頸がん～罹患年齢分布の推移～
第 1 子出産年齢
1980年（大阪府がん登録）

1980年

第１子出産前に子宮頸がん発症

1980
2010

2000

（Yagi A et al. Cancer Res. 2019;79:1252-1259）

子宮頸がん～罹患年齢分布の推移～
第 1 子出産年齢
2010年

2010年
第１子出産前に子宮頸がん発症

1980
2010

2000

（Yagi A et al. Cancer Res. 2019;79:1252-1259）（大阪府がん登録）

子宮頸がん検診の精度
細胞診（従来法・液状法）

感度（CIN 2 + を有する者を陽性と判定できる率）63.5%

病変を有する者の 36.5% が陰性と判定されてしまう可能性（→発見できないリスク）（95% CI：0.492–0.760）

本邦では上皮内がん以上の病変の検出感度は 94.7% との報告あり（Yoshida Y et al. Acta Cytol. 2001;45:157-62）

特異度（CIN 2+ を有さない者を陰性と判定できる率）94.7%

病変を有さない者の 5.3% が陽性と判定されてしまう可能性（→余分な精査）（95% CI：0.915–0.967）

本邦では上皮内がん以上の病変の検出特異度は 98.9% との報告あり（同上）（有効性評価に基づく子宮頸がん検診ガイドライン 2019 年度版）

子宮頸がん検診
NILM（異常なし）
ASC-US
ASC-H
LSIL
HSIL
SCC、等子宮頸部前がん病変

Ｘ（CIN 1→ CIN 2→ CIN 3）（上皮内がんを含む）

円錐切除術

数年～数十年

頸がん（浸潤がん）

円錐切除術年間約 12000 件（日本産科婦人科学会患者年報）

早産：約 20 %（一般の約 4 倍）
（日本産科婦人科学会患者年報）

新生児死亡、低出生体重児、、、次の代（子供）にまで影響

ウイルス DNA

ハイリスク型
HPV 感染

L1

L2（日本産科婦人科学会 HP）（性的接触で感染）

子宮頸部前がん病変

頸がん（CIN 1→ CIN 2→ CIN 3）（浸潤がん）（上皮内がんを含む）

数年～数十年

性交渉開始以降の累積 HPV 感染率（女性）（％）

3 年で約 50％

性器HPV
累積感
染率

1 年で約 28％（ヶ月）
（Winer RL et al. J Infect Dis. 2008;197:279-82、改変）

HPV ワクチン

HPV- 16 型・18 型の感染を予防
ハイリスク型
HPV 感染

子宮頸部Ｘ前がん病変

Ｘ（CIN 1→ CIN 2→ CIN 3）（上皮内がんを含む）

数年～数十年

頸がん（浸潤がん）日本における子宮頸がんの HPV 型分布
2 価ワクチン・4 価ワクチンにて予防可能（65.4%）
2 価ワクチン：HPV-16・18 型の感染予防
4 価ワクチン：HPV-16・18 型および HPV-6・11 型の感染予防（発がん性なし）

HPV-16（48.7%）

HPV-52（11.8%）

HPV-18（16.7%）

HPV-31（4.9%）

HPV-58（3.9%）

11.7%

HPV-45 HPV-33（1.3%） （1.0%）（Sakamoto J et al. Papillomavirus Res. 2018; 6: 46-51. より作図）

HPV ワクチンを取り巻く状況

2010
（H22）

2011
（H23）

ワクチン接種後の副反応報道

積極的な接種勧奨の差し控えの通知

2012
（H24）

2014
（H26）

2013
（H25）

2015
（H27）

2016
（H28）

2017
（H29）

2018
（H30）

子宮頸がん等ワクチン接種緊急促進事業（公費助成）開始
接種対象： 中 1 ～高 1
改正予防接種法施行
定期接種開始接種対象: 小 6 ～高 1

（Ikeda S et al. Expert Rev Vaccines. 2019;18:323-325）

2019（H31/R1）

2020
（R2）

2021
（R3）

2022
（R4）

生まれ年度ごとの HPV ワクチン接種率
地域保健・健康増進事業報告および国勢調査から算出
（％）
10090

導入前世代

接種世代

停止世代

78.2% 78.8% 78.7%

80

73.5%

68.9%

70

HPV

60

55.5%

ワク 50
チン 40
接種 30率2014.3%1001.6% 0.4%

0.0% 0.0% 0.0%

0.2% 0.1% 0.0%

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
生まれ年度
（Nakagawa S et al. Cancer Sci. 2020;111:2156-2162）

Pain Catastrophizing（痛みの破局的思考）
誘因

機能的身体症状

日常生活の中の様々なこと（誰もが経験すること）
擦傷、打撲、注射（ワクチン）、等

様々な身体の不調が表出

痛み
痛いから、◯◯できない！

◯◯できないのは痛いからだ！

悪循環
痛みが取れなければ何もできない！

行動制限・特別な行動➝器質的変化・廃用症候群（第10回厚生科学審議会 牛田参考人提出資料、改変）

Pain Catastrophizing（痛みの破局的思考）
誘因

機能的身体症状

日常生活の中の様々なこと（誰もが経験すること）
擦傷、打撲、注射（ワクチン）、等

様々な身体の不調が表出痛み痛いから、◯◯できない！

◯◯できないのは痛いからだ！

悪循環

緊張・不安・恐怖増悪要因
メディア報道、等

痛みが取れなければ何もできない！

行動制限・特別な行動➝器質的変化・廃用症候群（第10回厚生科学審議会 牛田参考人提出資料、改変）

修飾因子
生物学的要因生育環境、生活体験、等（http://www.city.nagoya.jp/kenkofukushi/cmsfiles/contents/0000088/88972/sikyuukeigantyousahoukokusho.pdf）

子宮頸がん予防接種調査（名古屋市）の結果の報告
24 症状（年齢調整後）の有無における接種のオッズ比（≒相対リスク）

24 症状について、接種者と非接種者での起こりやすさの比（オッズ比≒相対リスク）が1 を有意に超えるものは認められなかった

HPV ワクチン接種と 24 症状の因果関係は否定的（Suzuki S et al. Papillomavirus Research 2018;5:96-103、改変）

Pain Catastrophizing（痛みの破局的思考）
誘因
日常生活の中の様々なこと
HPV ワクチンそのものが原因ではなく、（誰もが経験すること）
修飾因子を有する人（多様な症状が起こ擦傷、打撲、注射（ワクチン）、等りやすい人）において増悪因子が加わって緊張・不安・恐怖が高まったことのより、接種による痛みの悪循環が起こり、痛み機能性身体症状が顕在化した可能性
痛いから、◯◯できないのは◯◯できない！
痛いからだ！
このような条件が重なっていれば、HPV ワクチンを接悪循環種していようがいまいが、多様な症状が起こっていた
可能性
痛みが取れなければ何もできない！

行動制限・特別な行動➝器質的変化・廃用症候群（第10回厚生科学審議会 牛田参考人提出資料、改変）

機能的身体症状
様々な身体の不調が表出

緊張・不安・恐怖増悪要因
メディア報道、等

修飾因子
生物学的要因生育環境、生活体験、等ただし、多様な症状を呈する個々の女子において副反応の可能性が否定されるわけではないことには留意が必要（https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000871792.pdf）

HPV ワクチンを巡る新しい動き～積極的勧奨の再開とキャッチアップ接種の開始～

HPV ワクチンを取り巻く状況
個別案内

2010
（H22）

2011
（H23）

ワクチン接種後の副反応報道

積極的な接種勧奨の差し控えの通知

2012
（H24）

2014
（H26）

2013
（H25）

2015
（H27）

2016
（H28）

2017
（H29）

2018
（H30）

2019
（H31/R1）

2020
（R2）

2021
（R3）

2022
（R4）

積極的勧奨再開およびキャッチアップ接種の決定（2021 年 11 月）

子宮頸がん等ワクチン接種緊急促進事業（公費助成）開始
接種対象： 中 1 ～高 1
改正予防接種法施行
定期接種開始接種対象: 小 6 ～高 1

（Ikeda S et al. Expert Rev Vaccines. 2019;18:323-325）（事実上、2022 年度から）

ワクチン公費助成

接種世代停止世代

再開世代

積極的勧奨差し控え

個別案内

積極的勧奨再開

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
1993 171994 161995 15 161996 14 15 161997 13 14 15 1625 26 271998
13 14 15 1624 25 26X1999
13 14 1523 24 25
X
X 162000
13 14
22 23 24
X 15X 16X
2001
12 1321 22 23
X 14X 15
X 16X
20021220 21 22X 16X
X 13
X 14
X 152003
1219 20 21
X 15X
X 13
X 14X 162004
1218 19 20
X 15
X 16
X 14
X 132005
12X 15X 16 17 18 19
X 14X 13
2006
1213X定期接種
X 14
X 15 16 17 18200712X 14 15 16 17
X 132008
12X 13 14 15 162009
12 13 14 152010
12 13 142011
12 13201212ワクチン公費助成

接種世代

停
止世代

再開世代

積極的勧奨差し控え

個別案内

積極的勧奨再開
キャッチアップ接種2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
1993 171994 161995 15 16３年間
1996 14 15 161997 13 14 15 16
キャッチアップ接種 25 26 271998
13 14 15 1624 25 26X
1999
13 14 1523 24 25X
X 16
2000
13 1422 23 24X 15
X 16X
2001
12 1321 22 23X 14X 15X 16X
20021220 21 22X 16X
X 13X 14X 152003
1219 20 21X 15XX 13X 14X 162004
1218 19 20X 15X 16X 14X 132005
12X 15X 16 17 18 19X 14X 132006
12X 13X 14
X 15 16 17 182007
12X 14 15 16 17X 132008
12X 13 14 15 162009
12 13 14 152010
12 13 142011
12 13201212

HPV ワクチンを巡る新しい動き～積極的勧奨の再開とキャッチアップ接種の開始～～ 9 価ワクチンの定期接種への導入～

日本における子宮頸がんの HPV 型分布
2 価ワクチン・4 価ワクチンにて予防可能（65.4%）
2 価ワクチン：HPV-16・18 型の感染予防
4 価ワクチン：HPV-16・18 型および HPV-6・11 型の感染予防（発がん性なし）

HPV-16（48.7%）

HPV-52（11.8%）

HPV-18（16.7%）

HPV-31（4.9%）

HPV-58（3.9%）

11.7%

HPV-45 HPV-33（1.3%） （1.0%）

9 価ワクチンにて予防可能（88.3%）
9 価ワクチン：HPV-16・18・31・33・45・52・58 型および HPV-6・11 型の感染予防（発がん性なし）（Sakamoto J et al. Papillomavirus Res. 2018; 6: 46-51. より作図）14歳以下：（https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/001010127.pdf）

インフルエンザワクチン
新型コロナワクチン＊毎年接種が必要＊重症化の予防がメイン（感染予防効果は限定的）

HPV ワクチン＊ 2 ～ 3 回の接種のみ＊感染自体を予防＊がんを予防HPV ワクチンを巡る新しい動き～積極的勧奨の再開とキャッチアップ接種の開始～～ 9 価ワクチンの定期接種への導入～～男子の定期接種化～（審議中）

男女間の HPV 移行
2005 ～ 2007 年、フロリダ
18 ～ 70 歳の異性パートナーのカップル

HPV 検査（性器）： 6 か月に 1 回
男女間で不一致があった 65 カップルで解析（移行率/ 1000 人・月）

男

12.3 / 1000 人・月
7.3 / 1000 人・月女（Nyitray AG et al. J Infect Dis. 2014;209:1007-15）

世界における HPV 関連がん罹患率の推移

＜男性＞

＜女性＞

肛門がん

子宮頸がん

中咽頭がん

肛門がん

（Wu J et al. Cancer . 2021;127:3172-3182）

HPV に起因する男女の が ん （ア メ リ カ ）2011～2015年のがん症例から推計

子宮頸がん
女性HPV に起因
10,800 人
HPV に起因10,700 人

男性中咽頭が ん（United States Cancer Statistics DATA BRIEF, No. 4 August 2018, https://www.cdc.gov/cancer/hpv/pdf/USCS-DataBrief-No4-August2018-508.pdf）

中咽頭がん～年齢調整罹患率の推移～（大阪府がん登録）APC＝4.1（3.6～4.5）(1977-2016)

男性

女性

APC＝6.9（5.4～8.4）(1996-2016)
APC＝1.5（-1.2～4.4）(1977-1996)（Yagi A et al. submitted）

総括・ 本邦において、若年女性において子宮頸がんが急増している

・ HPV ワクチンの有効性および安全性は確立され、安心して接種できる医療体制も整備されている
・ HPV は女性だけでなく男性においてもがんを発生させ、特に、中咽頭がんが男女において増加している・ 女性と男性のいずれにおいても、HPV ワクチン接種の普及が望まれる