2024 年 6 月改訂（第 10 版）

日本標準商品分類番号：872149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

選択的 AT1 受容体ブロッカー
日本薬局方

バルサルタン錠

Valsartan Tablets剤形

フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品（注意‐医師等の処方箋により使用すること）

規量

錠 20mg ：1 錠中 日局 バルサルタン 20mg 含有
錠 40mg ：1 錠中 日局 バルサルタン 40mg 含有
錠 80mg ：1 錠中 日局 バルサルタン 80mg 含有
錠 160mg：1 錠中 日局 バルサルタン 160mg 含有

名

和名：バルサルタン（JAN）
洋名：Valsartan（JAN、INN）

一

格

・

般

含

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2014 年 2 月 14 日
薬価基準収載年月日：2014 年 6 月 20 日
販 売 開 始 年 月 日：2014 年 6 月 20 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：日本ジェネリック株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

日本ジェネリック株式会社 お客さま相談室
TEL 0120‐893‐170 FAX 0120‐893‐172
医療関係者向けホームページ：
https://medical.nihon-generic.co.jp/medical/

本 IF は 2024 年 6 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載様式，
ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬
医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，「ＩＦ記載要領 2018」が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供されたＩＦは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
ＩＦの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある．
また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．

なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考資料」，「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．ＩＦは
日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン，製薬協コード・オ
ブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し，その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目次
Ⅰ．概要に関する項目........................................................ 1
1．開発の経緯................................................................ 1
2．製品の治療学的特性............................................... 1
3．製品の製剤学的特性............................................... 1
4．適正使用に関して周知すべき特性....................... 1
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項...............1(1)承認条件.................................................................. 1(2)流通・使用上の制限事項..................................... 1
6．ＲＭＰの概要............................................................ 1
Ⅱ．名称に関する項目........................................................ 2
1．販売名........................................................................ 2(1)和名.......................................................................... 2(2)洋名.......................................................................... 2(3)名称の由来.............................................................. 2
2．一般名........................................................................ 2(1)和名（命名法）...................................................... 2(2)洋名（命名法）...................................................... 2(3)ステム（ｓｔｅｍ）............................................. 23．構造式又は示性式....................................................24．分子式及び分子量....................................................25．化学名（命名法）又は本質................................... 3
6．慣用名、別名、略号、記号番号........................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目................................................ 4
1．物理化学的性質........................................................ 4(1)外観・性状.............................................................. 4(2)溶解性...................................................................... 4(3)吸湿性...................................................................... 4(4)融点（分解点）、沸点、凝固点........................... 4(5)酸塩基解離定数...................................................... 4(6)分配係数.................................................................. 4(7)その他の主な示性値............................................. 4
2．有効成分の各種条件下における安定性...............4
3．有効成分の確認試験法、定量法........................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目........................................................ 51．剤形............................................................................ 5(1)剤形の区別.............................................................. 5(2)製剤の外観及び性状............................................. 5(3)識別コード.............................................................. 5(4)製剤の物性.............................................................. 5(5)その他...................................................................... 52．製剤の組成................................................................ 6(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤........ 6(2)電解質等の濃度...................................................... 6(3)熱量.......................................................................... 63．添付溶解液の組成及び容量................................... 6
4．力価............................................................................ 6
5．混入する可能性のある夾雑物............................... 66．製剤の各種条件下における安定性....................... 6
7．調製法及び溶解後の安定性................................ 12

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）............ 12
9．溶出性..................................................................... 12
10．容器・包装............................................................. 22(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報...................................22(2)包装........................................................................22(3)予備容量............................................................... 23(4)容器の材質........................................................... 23
11．別途提供される資材類......................................... 23
12．その他..................................................................... 23
Ⅴ．治療に関する項目..................................................... 24
1．効能又は効果......................................................... 24
2．効能又は効果に関連する注意............................ 24
3．用法及び用量......................................................... 24(1)用法及び用量の解説........................................... 24(2)用法及び用量の設定経緯・根拠...................... 24
4．用法及び用量に関連する注意............................ 24
5．臨床成績................................................................. 24(1)臨床データパッケージ....................................... 24(2)臨床薬理試験....................................................... 24(3)用量反応探索試験............................................... 24(4)検証的試験........................................................... 251)有効性検証試験................................................. 25
2)安全性試験......................................................... 25(5)患者・病態別試験............................................... 26(6)治療的使用........................................................... 26
1)使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販
売後臨床試験の内容......................................... 262)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要................................ 26(7)その他................................................................... 26
Ⅵ．薬効薬理に関する項目............................................. 27
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群........ 27
2．薬理作用................................................................. 27(1)作用部位・作用機序........................................... 27(2)薬効を裏付ける試験成績...................................27(3)作用発現時間・持続時間...................................28
Ⅶ．薬物動態に関する項目............................................. 29
1．血中濃度の推移..................................................... 29(1)治療上有効な血中濃度....................................... 29(2)臨床試験で確認された血中濃度...................... 29(3)中毒域................................................................... 32(4)食事・併用薬の影響........................................... 32
2．薬物速度論的パラメータ.................................... 33(1)解析方法............................................................... 33(2)吸収速度定数....................................................... 33(3)消失速度定数....................................................... 33

(4)クリアランス....................................................... 33(5)分布容積............................................................... 33(6)その他................................................................... 33
3．母集団（ポピュレーション）解析.................... 33(1)解析方法............................................................... 33(2)パラメータ変動要因........................................... 33
4．吸収......................................................................... 33
5．分布......................................................................... 33(1)血液－脳関門通過性........................................... 33(2)血液－胎盤関門通過性....................................... 33(3)乳汁への移行性................................................... 33(4)髄液への移行性................................................... 33(5)その他の組織への移行性...................................34(6)血漿蛋白結合率................................................... 34
6．代謝......................................................................... 34(1)代謝部位及び代謝経路....................................... 34(2)代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率 .......................................................... 34(3)初回通過効果の有無及びその割合.................. 34(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比
率 ........................................................................... 34
7．排泄......................................................................... 34
8．トランスポーターに関する情報........................ 34
9．透析等による除去率............................................. 34
10．特定の背景を有する患者.................................... 34
11．その他..................................................................... 35
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目............ 36
1．警告内容とその理由............................................. 36
2．禁忌内容とその理由............................................. 36
3．効能又は効果に関連する注意とその理由........ 36
4．用法及び用量に関連する注意とその理由........ 36
5．重要な基本的注意とその理由............................ 36
6．特定の背景を有する患者に関する注意............ 36(1)合併症・既往歴等のある患者.......................... 36(2)腎機能障害患者................................................... 37(3)肝機能障害患者................................................... 37(4)生殖能を有する者............................................... 37(5)妊婦........................................................................37(6)授乳婦................................................................... 38(7)小児等................................................................... 38(8)高齢者................................................................... 38
7．相互作用................................................................. 39(1)併用禁忌とその理由........................................... 39(2)併用注意とその理由........................................... 39
8．副作用..................................................................... 40(1)重大な副作用と初期症状...................................40(2)その他の副作用................................................... 41
9．臨床検査結果に及ぼす影響................................ 42
10．過量投与................................................................. 42
11．適用上の注意......................................................... 42
12．その他の注意......................................................... 42(1)臨床使用に基づく情報....................................... 42(2)非臨床試験に基づく情報...................................42
Ⅸ．非臨床試験に関する項目......................................... 43
1．薬理試験................................................................. 43(1)薬効薬理試験....................................................... 43(2)安全性薬理試験................................................... 43(3)その他の薬理試験............................................... 43
2．毒性試験................................................................. 43(1)単回投与毒性試験............................................... 43(2)反復投与毒性試験............................................... 43(3)遺伝毒性試験....................................................... 43(4)がん原性試験....................................................... 43(5)生殖発生毒性試験............................................... 43(6)局所刺激性試験................................................... 43(7)その他の特殊毒性............................................... 43
Ⅹ．管理的事項に関する項目......................................... 44
1．規制区分................................................................. 44
2．有効期間................................................................. 44
3．包装状態での貯法................................................. 44
4．取扱い上の注意..................................................... 44
5．患者向け資材......................................................... 44
6．同一成分・同効薬................................................. 44
7．国際誕生年月日..................................................... 44
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日.................... 45
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容................................ 45
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ................................................................ 45
11．再審査期間............................................................. 45
12．投薬期間制限に関する情報................................ 45
13．各種コード............................................................. 45
14．保険給付上の注意................................................. 45
ⅩⅠ．文献.......................................................................... 46
1．引用文献................................................................. 46
2．その他の参考文献................................................. 47
ⅩⅡ．参考資料................................................................. 48
1．主な外国での発売状況......................................... 48
2．海外における臨床支援情報................................ 48
ⅩⅢ．備考.......................................................................... 49
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報......................................... 49(1)粉砕........................................................................49(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 .......................................................................50
2．その他の関連資料................................................. 50

略語表
略語

略語内容

ACE

アンジオテンシン変換酵素（Angiotensin converting enzyme）

ALP

アルカリホスファターゼ（Alkaline phosphatase）

ALT

アラニンアミノトランスフェラーゼ（Alanine aminotransferase）

AST

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（Aspartate aminotransferase）

AT

アンジオテンシン（Angiotensin）

AUC

血漿中濃度－時間曲線下面積（Area under the plasma concentration-time curve）

AUC0-24

投与 24 時間後までの AUC（AUC from zero to 24 hours）

BUN

尿素窒素（Blood urea nitrogen）

CK

クレアチンキナーゼ（Creatine kinase）

Cmax

最高血漿中濃度（Maximum plasma concentration）

CYP

チトクローム P450（Cytochrome P450）

DOCA

酢酸デオキシコルチコステロン（Deoxycorticosterone acetate）

eGFR

推算糸球体濾過量（Estimated glomerular filtration rate）

kel

消失速度定数（Elimination rate constant）

LDH

乳酸脱水素酵素（Lactate dehydrogenase）

RH

相対湿度（Relative humidity）

S.D.

標準偏差（Standard deviation）

T1/2

消失半減期（Elimination half-life）

Tmax

最高血漿中濃度到達時間（Time to maximum plasma concentration）

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
バルサルタン錠 20mg「JG」、バルサルタン錠 40mg「JG」、バルサルタン錠 80mg「JG」及びバルサルタン錠 160mg「JG」は、バルサルタンを含有する選択的 AT1 受容体ブロッカーである。
本邦でバルサルタン錠は 2000 年に発売されている。
本剤は日本ジェネリック株式会社が後発医薬品として開発を企画し、「医薬品の承認申請について（平成 17 年 3 月 31 日

薬食発第 0331015 号）」に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試

験、生物学的同等性試験を実施し、2014 年 2 月に製造販売承認を取得した。
2．製品の治療学的特性
重大な副作用として、血管浮腫、肝炎、腎不全、高カリウム血症、ショック、失神、意識消失、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少、間質性肺炎、低血糖、横紋筋融解症、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑、天疱瘡、類天疱瘡が報告されている。（「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐8．
副作用、（1）重大な副作用と初期症状」の項参照）
3．製品の製剤学的特性
特になし
4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無5．承認条件及び流通・使用上の制限事項（1）承認条件該当しない（2）流通・使用上の制限事項
該当しない
6．ＲＭＰの概要
該当しない

－1－

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
・ バルサルタン錠 20mg「JG」
・ バルサルタン錠 40mg「JG」
・ バルサルタン錠 80mg「JG」
・ バルサルタン錠 160mg「JG」（2）洋名・ Valsartan 20mg Tablets“JG”
・ Valsartan 40mg Tablets“JG”
・ Valsartan 80mg Tablets“JG”
・ Valsartan 160mg Tablets“JG”（3）名称の由来「一般的名称」＋「剤形」＋「含量」＋「屋号」より命名〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」（平成 17年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号）に基づく 〕
2．一般名（1）和名（命名法）
バルサルタン（JAN）（2）洋名（命名法）
Valsartan（JAN、INN、USP、EP）（3）ステム（ｓｔｅｍ）
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬：－sartan
3．構造式又は示性式
CH3
CO2H

H3C

H
N
H3 C
O

HN

N
N
N

4．分子式及び分子量
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52－2－5．化学名（命名法）又は本質(2S)-3-Methyl-2-(N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}pentanamido)
butanoic acid（IUPAC）
6．慣用名、別名、略号、記号番号
特になし

－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状
白色の粉末である。
（2）溶解性
メタノール又はエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。
（3）吸湿性
該当資料なし（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（5）酸塩基解離定数
該当資料なし（6）分配係数
該当資料なし（7）その他の主な示性値
該当資料なし2．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3．有効成分の確認試験法、定量法
有効成分の確認試験法
日局「バルサルタン」の確認試験による。
（1）紫外可視吸光度測定法（2）赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
有効成分の定量法
日局「バルサルタン」の定量法による。
液体クロマトグラフィー－4－Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別
フィルムコーティング錠（2）製剤の外観及び性状
販

売

名

色 ・ 剤 形

バルサルタン錠 20mg「JG」

バルサルタン錠 40mg「JG」

淡黄色の割線入りのフィルムコーティング錠

白色の割線入りのフィルムコーティング錠

表面
外

表面

裏面

側面

直径：6.1 厚さ：2.5

直径：7.1 厚さ：3.5

62

121

バルサルタン錠 80mg「JG」

バルサルタン錠 160mg「JG」

白色の割線入りのフィルムコーティング錠

白色の長楕円形をした割線入りのフィルムコーティング錠

量 （ mg ）販

売名

色 ・ 剤 形

表面
外

裏面

側面

表面

裏面

側面

形

大きさ（mm）
重

側面

形

大きさ（mm）
重裏面

直径：8.6量 （ mg ）厚さ：4.3240

長径：15.5 短径：6.9 厚さ：5.6476（3）識別コード・ バルサルタン錠 20mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG 72
・ バルサルタン錠 40mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG 73
・ バルサルタン錠 80mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG 74
・ バルサルタン錠 160mg「JG」
錠剤本体ならびに PTP シート上に記載：JG 75（4）製剤の物性
該当資料なし（5）その他該当しない－5－

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分（活性成分）の含量
・ バルサルタン錠 20mg「JG」
1 錠中

日局

バルサルタン

20mg 含有・ バルサルタン錠 40mg「JG」
1 錠中

日局

バルサルタン

40mg 含有・ バルサルタン錠 80mg「JG」
1 錠中

日局

バルサルタン

80mg 含有・ バルサルタン錠 160mg「JG」
1 錠中

日局

バルサルタン

160mg 含有添加剤
・ バルサルタン錠 20mg「JG」
軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、タルク、ステア
リン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、
カルナウバロウ・ バルサルタン錠 40mg「JG」、バルサルタン錠 80mg「JG」及びバルサルタン錠 160mg「JG」
軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、タルク、ステア
リン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、酸化チタン、カルナウバロウ（2）電解質等の濃度
該当しない
（3）熱量
該当しない
3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4．力価
該当しない
5．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6．製剤の各種条件下における安定性

バルサルタン錠 20mg「JG」◎ 加速試験 1）
包装形態：PTP/アルミピロー包装
保存条件：40±1℃/75±5％RH
保存期間：6 ヵ月
試験項目：性状、確認試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量試験

－6－

試験項目

性状

確認試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

99.1

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

99.9

（1）淡黄色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）含量均一性試験で得た試料溶液及び標準溶液につき、紫外可視吸光度測定法により波長 220～350nm の吸収スペクトルを測定し、両者のスペクトルを比較するとき、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（3）含量均一性試験：判定値が 15.0%を超えない。
（4）30 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（5）表示量の 95.0～105.0％
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。
◎ 無包装状態での安定性試験 2）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・密栓）②湿度に対する安定性試験：25±2℃/75±5％RH、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・開放）③光に対する安定性試験：総照度 120 万 lx・hr/（無色透明ガラス瓶・密栓）
試験項目：性状、溶出試験、定量試験、硬度
試験項目

性状

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

試験開始時

適合

適合

97.7

5.0

1 ヵ月後

適合

適合

96.5

5.7

2 ヵ月後

適合

適合

96.3

6.2

3 ヵ月後

適合

適合

95.4

6.2

1 ヵ月後

適合※1

適合

98.5

4.5

2 ヵ月後

適合※1

適合

98.6

4.8

3 ヵ月後

適合※1

適合

99.2

4.6

60 万 lx・hr

適合

適合

96.7

4.6

120 万 lx・hr

適合

適合

96.6

4.5

①温度

②湿度

③光

（1）淡黄色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）30 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（3）表示量の 95.0～105.0％（4）参考値：下記答申では、硬度変化が 30％以上で「変化あり（規格内）」、かつ硬度が 2.0kg
重（19.6N）未満の場合、「変化あり（規格外）」とされている。
※1：錠剤の膨潤を認めた－7－

安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。

バルサルタン錠 40mg「JG」◎ 加速試験 3）
包装形態：PTP/アルミピロー包装
保存条件：40±1℃/75±5％RH
保存期間：6 ヵ月
試験項目：性状、確認試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量試験
試験項目

性状

確認試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

99.6

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

101.1

（1）白色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）含量均一性試験で得た試料溶液及び標準溶液につき、紫外可視吸光度測定法により波長 220～350nm の吸収スペクトルを測定し、両者のスペクトルを比較するとき、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（3）含量均一性試験：判定値が 15.0%を超えない。
（4）30 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（5）表示量の 95.0～105.0％
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。
◎ 無包装状態での安定性試験 4）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・密栓）②湿度に対する安定性試験：25±2℃/75±5％RH、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・開放）③光に対する安定性試験：総照度 120 万 lx・hr/（無色透明ガラス瓶・密栓）
試験項目：性状、溶出試験、定量試験、硬度

－8－

試験項目

性状

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

試験開始時

適合

適合

97.5

7.6

1 ヵ月後

適合

適合

98.5

7.2

2 ヵ月後

適合

適合

97.3

8.2

3 ヵ月後

適合

適合

97.5

8.9

1 ヵ月後

適合※1

適合

99.9

5.9

2 ヵ月後

適合※1

適合

98.5

6.4

3 ヵ月後

適合※1

適合

99.1

5.8

60 万 lx・hr

適合

適合

97.5

6.7

120 万 lx・hr

適合

適合

98.6

6.7

①温度

②湿度

③光

（1）白色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）30 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（3）表示量の 95.0～105.0％（4）参考値：下記答申では、硬度変化が 30％以上で「変化あり（規格内）」、かつ硬度が 2.0kg
重（19.6N）未満の場合、「変化あり（規格外）」とされている。
※1：錠剤の膨潤を認めた
安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。

バルサルタン錠 80mg「JG」◎ 加速試験 5）
包装形態：① PTP/アルミピロー包装② バラ包装（ガラス瓶）
保存条件：40±1℃/75±5％RH
保存期間：6 ヵ月
試験項目：性状、確認試験、製剤均一性試験、定量試験① PTP/アルミピロー包装
試験項目

性状

確認試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

99.5

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

98.7

－9－

② バラ包装（ガラス瓶）
試験項目

性状

確認試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

99.3

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

99.5

（1）白色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）含量均一性試験で得た試料溶液及び標準溶液につき、紫外可視吸光度測定法により波長 220～350nm の吸収スペクトルを測定し、両者のスペクトルを比較するとき、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（3）含量均一性試験：判定値が 15.0%を超えない。
（4）30 分間、80％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（5）表示量の 95.0～105.0％
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。
◎ 無包装状態での安定性試験 6）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・密栓）②湿度に対する安定性試験：25±2℃/75±5％RH、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・開放）③光に対する安定性試験：総照度 120 万 lx・hr/（無色透明ガラス瓶・密栓）
試験項目：性状、溶出試験、定量試験、硬度
試験項目

性状

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

試験開始時

適合

適合

98.0

9.2

1 ヵ月後

適合

適合

98.5

9.3

2 ヵ月後

適合

適合

98.2

9.8

3 ヵ月後

適合

適合

98.3

10.2

1 ヵ月後

適合※1

適合

99.9

7.1

2 ヵ月後

適合※1

適合

99.8

7.2

3 ヵ月後

適合※1

適合

98.8

7.9

60 万 lx・hr

適合

適合

98.6

8.5

120 万 lx・hr

適合

適合

99.0

8.6

①温度

②湿度

③光

（1）白色の割線入りのフィルムコーティング錠（2）30 分間、80％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（3）表示量の 95.0～105.0％（4）参考値：下記答申では、硬度変化が 30％以上で「変化あり（規格内）」、かつ硬度が 2.0kg
重（19.6N）未満の場合、「変化あり（規格外）」とされている。

－10－

※1：錠剤の膨潤を認めた
安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。

バルサルタン錠 160mg「JG」◎ 加速試験 7）
包装形態：PTP/アルミピロー包装
保存条件：40±1℃/75±5％RH
保存期間：6 ヵ月
試験項目：性状、確認試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量試験
試験項目

性状

確認試験

製剤均一性
試験

溶出試験

定量試験
（％）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

（5）

試験開始時

適合

適合

適合

適合

98.9

6 ヵ月後

適合

適合

適合

適合

99.4

（1）白色の長楕円形をした割線入りのフィルムコーティング錠（2）含量均一性試験で得た試料溶液及び標準溶液につき、紫外可視吸光度測定法により波長 220～350nm の吸収スペクトルを測定し、両者のスペクトルを比較するとき、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（3）含量均一性試験：判定値が 15.0%を超えない。
（4）45 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（5）表示量の 95.0～105.0％
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下に
おいて 3 年間安定であることが推測された。
◎ 無包装状態での安定性試験 8）
試験条件：①温度に対する安定性試験：40±2℃、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・密栓）②湿度に対する安定性試験：25±2℃/75±5％RH、3 ヵ月（褐色ガラス瓶・開放）③光に対する安定性試験：総照度 120 万 lx・hr/（無色透明ガラス瓶・密栓）
試験項目：性状、溶出試験、定量試験、硬度

－11－

試験項目

性状

溶出試験

定量試験
（％）

硬度
（kg）

規格

（1）

（2）

（3）

（4）

試験開始時

適合

適合

98.7

13.8

1 ヵ月後

適合

適合

98.5

13.0

2 ヵ月後

適合

適合

99.2

14.8

3 ヵ月後

適合

適合

99.8

15.4

1 ヵ月後

適合※1

適合

98.5

9.2
（変化あり）

2 ヵ月後

適合※1

適合

99.8

10.0

3 ヵ月後

適合※1

適合

100.2

10.0

60 万 lx・hr

適合

適合

98.9

12.9

120 万 lx・hr

適合

適合

99.5

13.6

①温度

②湿度

③光

（1）白色の長楕円形をした割線入りのフィルムコーティング錠（2）45 分間、75％以上（水 900mL、パドル法、50rpm）（3）表示量の 95.0～105.0％（4）下記答申では、硬度変化が 30％以上で「変化あり（規格内）」、かつ硬度が 2.0kg 重（19.6N）未満の場合、「変化あり（規格外）」とされている。なお、上記の表では「変化あり（規格内）」を「変化あり」と記載した。
※1：錠剤の膨潤を認めた
安定性の評価は「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）平成 11 年
8 月 20 日」に記載された各試験項目の評価基準に従った。
7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし9．溶出性【溶出挙動の同等性又は類似性】

バルサルタン錠 20mg「JG」9）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について

別紙 2

口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日

薬食審査発 0229 第 10号）」に従う。
・ 標準製剤：バルサルタン錠 40mg「JG」
・ 処方変更水準：A 水準－12－

含量が異なる経

試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

pH3.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

試験回数：12 ベッセル

液体クロマトグラフィー

・ 判定基準
回転数
（rpm）

試験液
pH1.2

pH3.0
50
pH6.8

水

100

pH1.2

判定基準
（1）平均溶出率
標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 50 以上である。
（2）個々の溶出率
試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
（1）平均溶出率
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある。
（2）個々の溶出率
試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
（1）平均溶出率
標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 50 以上である。
（2）個々の溶出率
試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
以下で、±25％の範囲を超えるものがない。

－13－

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH3.0）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠20mg｢JG｣

20

バルサルタン錠40mg｢JG｣

0

60
40

バルサルタン錠20mg｢JG｣

20

バルサルタン錠40mg｢JG｣

0
0

30

60
時間（分）

90

120

0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 10 分及び 45 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

判定時点である 10 分及び 45 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠20mg｢JG｣

20

バルサルタン錠40mg｢JG｣

0
0

5

10

15

時間（分）

60
40

バルサルタン錠20mg｢JG｣

20

バルサルタン錠40mg｢JG｣

0
0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平 判定時点である 15 分において、試験製剤が平均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準 均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準に適合した。
に適合した。
（100rpm、pH1.2）

溶出率（％）

100
80
60
40

バルサルタン錠20mg｢JG｣
バルサルタン錠40mg｢JG｣

20
0
0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 5 分及び 30 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

－14－

溶出挙動の同等性の判定（平均溶出率）
回転数
（rpm）

試験液

平均溶出率（%）
判定時点
標準製剤（バルサルタン錠 試験製剤（バルサルタン錠（min）
40mg「JG」）
20mg「JG」）
10

38.3

39.1

45

83.2

84.5

10

41.2

42.5

45

86.6

87.5

pH6.8

15

99.9

99.1

適合

水

15

86.8

87.9

適合

5

34.5

33.0

30

83.6

84.5

平均溶出率との差

pH1.2

50

100

判定

pH3.0

pH1.2

適合

適合

適合

溶出挙動の同等性の判定（個々の溶出率）
回転数
（rpm）

50

100

判定
時点
（min）

個々の溶出率（%）

試験液

最小値～最大値

±15％超

±25％超

pH1.2

45

82.7～86.5

0個

0個

適合

pH3.0

45

82.9～90.3

0個

0個

適合

pH6.8

15

97.2～101.3

0個

0個

適合

水

15

85.0～89.7

0個

0個

適合

pH1.2

30

79.0～87.2

0個

0個

適合

判定

・ 結論
試験製剤と標準製剤の溶出挙動の同等性を判定したところ、いずれの試験条件においても「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、両製剤は生物学的に同等とみなされた。

バルサルタン錠 40mg「JG」10）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 24 年 2 月 29 日
食審査発 0229 第 10 号）」に従う。
試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

pH3.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

試験回数：12 ベッセル

液体クロマトグラフィー－15－

溶出試験第 1 液薬・ 判定基準
回転数
（rpm）

試験液

判定基準

pH1.2

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH3.0

50

pH6.8
水
100

pH1.2

試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH3.0）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠40mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠40mg）

60
40

バルサルタン錠40mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠40mg）

0

0
0

30

60
時間（分）

90

0

120

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 15 分及び 90 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

判定時点である 10 分及び 45 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠40mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠40mg）

0
0

5

10

15

時間（分）

60
40

バルサルタン錠40mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠40mg）

0
0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平 判定時点である 15 分において、試験製剤が平均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準 均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準に適合した。
に適合した。

－16－

（100rpm、pH1.2）

溶出率（％）

100
80
60
40

バルサルタン錠40mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠40mg）

0
0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 10 分及び 60 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
溶出挙動の類似性の判定（平均溶出率）
回転数
（rpm）

標準製剤（ディオバン錠
40mg）

試験製剤（バルサルタン錠
40mg「JG」）

15

42.8

50.7

90

86.5

94.1

10

41.9

41.2

45

83.1

86.6

pH6.8

15

100.2

99.9

適合

水

15

87.0

86.8

適合

10

41.8

53.8

60

85.6

93.9

試験液

pH1.2

50

100

平均溶出率（%）

判定
時点
（min）

pH3.0

pH1.2

判定

適合

適合

適合

・ 結論
標準製剤と試験製剤の平均溶出率を比較したところ、いずれの試験条件においても「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、標準製剤と試験製剤の溶出挙動の類似性が確認された。

－17－

バルサルタン錠 80mg「JG」11）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 24 年 2 月 29 日

薬食審査発 0229 第 10 号）」に従う。
試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

pH3.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH3.0

溶出試験第 1 液

薄めた McIlvaine の緩衝液

試験回数：12 ベッセル

液体クロマトグラフィー

・ 判定基準
回転数
（rpm）

50

試験液

判定基準

pH1.2

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。

pH3.0

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH6.8

試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。

水
100

pH3.0

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH3.0）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠80mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠80mg）

0
0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 15 分及び 120 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
－18－

60
40

バルサルタン錠80mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠80mg）

0
0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 10 分及び 60 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

60
40

バルサルタン錠80mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠80mg）

0

0
0

5

10

15

0

15

時間（分）

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平 判定時点である 5 分及び 15 分において、試験
均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
に適合した。
（100rpm、pH3.0）

溶出率（％）

100
80
60
40

バルサルタン錠80mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠80mg）

0
0

30

60
時間（分）

90

120

判定時点である 5 分及び 45 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
溶出挙動の類似性の判定（平均溶出率）
回転数
（rpm）

試験液

pH1.2

50

pH3.0
pH6.8
水

100

pH3.0

平均溶出率（%）

判定
時点
（min）

標準製剤（ディオバン錠
80mg）

試験製剤（バルサルタン錠
80mg「JG」）

15

41.2

43.0

120

83.9

87.3

10

38.4

34.8

60

82.0

81.8

15

100.4

98.5

5

52.3

45.1

15

82.5

77.4

5

31.8

31.0

45

83.5

85.8

－19－

判定

適合

適合
適合
適合

適合

・ 結論
標準製剤と試験製剤の平均溶出率を比較したところ、いずれの試験条件においても「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、標準製剤と試験製剤の溶出挙動の類似性が確認された。

バルサルタン錠 160mg「JG」12）「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 24 年 2 月 29 日

薬食審査発 0229 第 10 号）」に従う。
試験方法

試験条件

日本薬局方

一般試験法溶出試験法（パドル法）

回転数/試験液50rpm

100rpm
試験液量：900mL
分析法

pH1.2

日本薬局方

pH4.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

水

日本薬局方

精製水

pH4.0

溶出試験第 1 液

薄めた McIlvaine の緩衝液

試験回数：12 ベッセル

液体クロマトグラフィー

・ 判定基準
回転数
（rpm）

50

100

試験液

判定基準

pH1.2

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 53 以上である。ただし、規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10%以下の場合、規定された試験時間でのみ評価
し、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にある。

pH4.0

標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH6.8

試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。

水標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な２時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 42 以上である。

pH4.0

試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。

－20－

・ 試験結果（50rpm、pH1.2）（50rpm、pH4.0）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

0

60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

0
0

30

60
時間（分）

90

120

0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 10 分及び 120 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

判定時点である 10 分及び 30 分において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。

（50rpm、pH6.8）（50rpm、水）8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

0

60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

0
0

5

10

15

時間（分）

0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平 判定時点である 10 分及び 30 分において、試
均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準 験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあり、ガイドラインの判定基準に適合した。
に適合した。
（100rpm、pH4.0）

溶出率（％）

100
80
60
40

バルサルタン錠160mg｢JG｣

20

標準製剤（ディオバン錠160mg）

0
0

15

30

45

時間（分）

判定時点である 15 分において、試験製剤が平均 85％以上溶出し、ガイドラインの判定基準に適合した。

－21－

溶出挙動の類似性の判定（平均溶出率）
回転数
（rpm）

試験液

pH1.2

50

pH4.0
pH6.8
水

100

pH4.0

平均溶出率（%）

判定
時点
（min）

標準製剤（ディオバン錠
160mg）

試験製剤（バルサルタン錠
160mg「JG」）

10

28.8

27.0

120

49.7

50.5

10

67.4

58.1

30

91.3

87.3

15

101.8

99.6

10

65.8

58.4

30

86.8

81.3

15

88.1

89.9

判定

適合

適合
適合
適合
適合

・ 結論
標準製剤と試験製剤の平均溶出率を比較したところ、いずれの試験条件においても「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合していた。
以上より、標準製剤と試験製剤の溶出挙動の類似性が確認された。
【公的溶出規格への適合性】
バルサルタン錠 20mg「JG」、バルサルタン錠 40mg「JG」、バルサルタン錠 80mg「JG」及びバルサルタン錠 160mg「JG」は、日本薬局方医薬品各条に定められたバルサルタン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
試験方法

日局

試験条件

回転数：50rpm 試験液：水

分析法

液体クロマトグラフィー

溶出規格

錠 20mg 及び錠 40mg：30 分間、75％以上
錠 80mg：30 分間、80％以上
錠 160mg：45 分間、75％以上

一般試験法溶出試験法（パドル法）
試験液量：900mL

10．容器・包装（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（2）包装
・ バルサルタン錠 20mg「JG」
140 錠［14 錠（PTP）×10］
・ バルサルタン錠 40mg「JG」
140 錠［14 錠（PTP）×10］
700 錠［14 錠（PTP）×50］
・ バルサルタン錠 80mg「JG」
140 錠［14 錠（PTP）×10］
700 錠［14 錠（PTP）×50］－22－

・ バルサルタン錠 160mg「JG」
100 錠［10 錠（PTP）×10］（3）予備容量該当しない（4）容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニルフィルム・アルミニウム箔（PTP）、アルミニウム・ポリラミネート
フィルム（ピロー）、紙箱
バ ラ 包 装：ガラス（ボトル）、金属（キャップ）、紙箱
11．別途提供される資材類
該当しない
12．その他該当しない－23－

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果
高血圧症
2．効能又は効果に関連する注意
設定されていない
3．用法及び用量（1）用法及び用量の解説
通常、成人にはバルサルタンとして 40～80mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、1 日 160mg まで増量できる。
通常、6 歳以上の小児には、バルサルタンとして、体重 35kg 未満の場合、20mg を、体重 35kg
以上の場合、40mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
ただし、1 日最高用量は、体重 35kg 未満の場合、40mg とする。
（2）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
国内においては小児に対して、1 日 80mg を超える使用経験がない。

5．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
該当資料なし（2）臨床薬理試験
該当資料なし（3）用量反応探索試験
該当資料なし－24－

（4）検証的試験
1）有効性検証試験
国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）
疾患名下降（降圧率）「判定不能」を含む「判定不能」を除く

本態性高血圧症 13～21）74.1%（366/494）79.7%（366/459）

腎障害を伴う高血圧症 22）82.8%（24/29）82.8%（24/29）重症高血圧症 23）

77.4%（24/31）

85.7%（24/28）合計

74.7%（414/554）80.2%（414/516）

なお、本態性高血圧症（軽症～中等症）患者を対象とした二重盲検比較試験で、本剤の有用性が認められている。
本態性高血圧症（軽症～中等症）患者に、1 日 1 回 40～160mg を 12～36 週間経口投与した際、心ポンプ機能に有意な変動を認めず、末梢血管抵抗を減少させ安定した降圧作用を示した 20）。
本態性高血圧症（軽症～中等症）患者に、1 日 1 回 40～160mg を 12 週間経口投与した際、血清脂質・糖代謝に有意な変動を認めず、良好な降圧効果を示した 21）。
2）安全性試験
国内第Ⅱ相試験
本態性高血圧症（軽症～中等症）患者に、1 日 1 回 20～160mg を 52 週間経口投与した際、バルサルタン単独療法、利尿降圧薬併用療法及び Ca 拮抗薬併用療法のいずれにおいても耐薬性を認めることなく、安定した降圧作用が維持された 24）。
下降（降圧率）「判定不能」を含む「判定不能」を除く

単独療法

64.3%
（45/70）78.9%（45/57）

利尿降圧薬併用

77.3%（17/22）

77.3%（17/22）

Ca 拮抗薬併用

66.7%（8/12）

66.7%（8/12）

67.3%（70/104）76.9%（70/91）

合計

副作用発現頻度は、単独療法で 20.0%（14/70 例）、利尿降圧薬併用療法で 18.2%（4/22例）及び Ca 拮抗薬併用療法で 25.0%（3/12 例）であった。主な副作用は、単独療法で動悸
及び LDH 上昇がいずれも 4.3%（3/70 例）、利尿降圧薬併用療法で頭重感、鼻水、咳、AST－25－

上昇、ALT 上昇及び尿酸上昇がいずれも 4.5%（1/22 例）、Ca 拮抗薬併用療法で咳、夜間
頻尿、ALT 上昇、BUN 上昇、血清クレアチニン上昇及び尿酸上昇がいずれも 8.3%（1/12例）であった。
（5）患者・病態別試験
該当資料なし（6）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし
2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（7）その他
該当資料なし－26－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ロサルタンカリウム、カンデサルタン

シレキセチルなど）

アンジオテンシン変換酵素阻害薬（エナラプリルマレイン酸塩など）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
バルサルタンはアンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプである AT1 受容体に選択的に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンⅡに対して受容体レベルでは競合的に拮抗することが明らかにされている 25）。
バルサルタンはラット大動脈平滑筋において、AT1 受容体に対するアンジオテンシンⅡの結合を競合的に阻害する 26）。また、AT1 受容体以外の受容体に対してほとんど親和性を示さない。
バルサルタンはウサギ摘出大動脈リング標本において、ノルアドレナリン、セロトニン及び塩化カリウムによる収縮に対しては抑制作用を示さず、アンジオテンシンⅡによる収縮を特異的に抑制する 27）。
バルサルタンは経口投与により、脊髄破壊ラットにおける交感神経刺激及びノルアドレナリンによる昇圧反応の抑制作用を示さず、アンジオテンシンⅡによる昇圧反応を特異的に抑制する 27）。
バルサルタンはウシ副腎球状層細胞におけるアンジオテンシンⅡによるアルドステロンの産生を有意に抑制する 25, 27）。
バルサルタンはヒト気管支上皮細胞の ACE 活性とブラジキニン分解に影響を及ぼさない 28）。
（2）薬効を裏付ける試験成績① 降圧作用バルサルタンは経口投与により、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット（SHR）、ナトリ
ウム枯渇マーモセットの血圧を用量依存的に下降させるが、DOCA/salt 型高血圧ラットの血圧には影響を及ぼさない 29）。
バルサルタンは連続（4 週）経口投与後に休薬しても、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット（SHR）において、リバウンド現象を示さない 29）。
バルサルタンは長期連続（44 週）経口投与により、脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット（SHR-SP）の血圧を持続的に下降させるが、心拍数の著変を示さない。また、長期連続（48週）経口投与により、大動脈血管の肥厚を抑制する 29）。
血行動態並びに心臓に及ぼす作用
バルサルタンは経口投与により、自然発症高血圧ラット（SHR）の臓器血流量を減少させる
ことなく、腎血流量を有意に増加する 30）。
バルサルタンは連続（4 週）経口投与により虚血性心不全モデルラットの心肥大を、長期連続（48 週）経口投与により脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット（SHR-SP）の心肥大を抑制する 31）。
腎機能に及ぼす作用
バルサルタンは連続経口投与により、腎部分除去ラット（6 週）及び脳卒中易発症性自然発症
高血圧ラット（SHR-SP）（32 週、40 週、44 週）の腎障害の悪化を抑制する 31）。
－27－

（3）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－28－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）臨床試験で確認された血中濃度【単回投与】
健康成人男子にバルサルタン 20、40、80 及び 160mg（80mg×2）を単回経口投与した場
合、速やかに吸収され、血漿中の未変化体は投与後 2～3 時間で最高濃度に到達した。また、
Cmax 及び AUC は 160mg 投与まで投与量の増加に比例して増大し、消失半減期は 4～6 時間であった 32）。
投与量

Tmax
（h※）

Cmax
（μg/mL）

AUC（μg･h/mL）

T1/2
（h）

20mg

2

0.86±0.53

5.2±3.1

3.7±0.840mg

3

1.37±0.53

8.9±4.0

4.0±1.380mg

32.83±0.92

18.0±5.8

3.9±0.6160mg

35.26±2.30

33.9±18.9

5.7±1.8

n=6 、平均±標準偏差※：中央値

体重が 35kg 未満又は 35kg 以上の小児患者（7 から 14 歳の高血圧症、慢性腎臓病、もしくはネフローゼ症候群の患者）にそれぞれ 20mg 又は 40mg のバルサルタンを単回投与したときのCmax 及び AUC は以下のとおりであった 33）。
投与量

体重
（kg※）

Cmax
（μg/mL）

AUC（μg･h/mL）

20mg

20.2～31.3

2.45±0.86

12.0±3.940mg

38.8～61.5

2.11±0.84

11.3±6.1

n=6 、平均±標準偏差※：範囲（最小値～最大値）【反復投与】
健康成人男子にバルサルタン 160mg（80mg×2）を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与したとき、血漿中の未変化体濃度の投与回数に伴う上昇は認められなかった。また、初回及び投与 7 日目の
薬物動態パラメータはほぼ同等であり、蓄積性は認められなかった 34）。

－29－

【生物学的同等性試験】「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 24 年 2 月 29 日
薬食審査発 0229 第 10 号）」に従う。

バルサルタン錠 40mg「JG」
バルサルタン錠 40mg「JG」とディオバン錠 40mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして 40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 35）。

（μg/mL）
3.0
バルサルタン錠40mg「JG」

血 2.5
漿
中
バ 2.0
ル
サ 1.5
ル
タ 1.0
ン
濃
度 0.5

ディオバン錠40mg
Mean±S.D., n＝75

00 1 2 3 4

6

8

10

12

14

24

投与後の時間（hr）＜薬物動態パラメータ＞
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-24（μg･hr/mL）

Cmax（μg/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

バルサルタン錠
40mg「JG」

13.41±3.89

2.22±0.65

2.8±0.9

5.9±0.8

ディオバン錠40mg

12.33±3.63

2.04±0.60

2.8±0.9

5.9±0.9（Mean±S.D., n=75）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜同等性の判定結果＞

2 製剤の平均値の差
90％信頼区間

AUC0-24

Cmax

log（1.0887）

log（1.0889）

log（1.0413）～log（1.1383） log（1.0314）～log（1.1497）－30－

バルサルタン錠 80mg「JG」
バルサルタン錠 80mg「JG」とディオバン錠 80mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして 80mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 36）。

（μg/mL）
5
バルサルタン錠80mg「JG」

血
漿 4
中
バ
ル 3
サ
ル 2
タ
ン
濃 1
度

ディオバン錠80mg
Mean±S.D., n＝59

0
0 1 2 3 4

6

8

10

12

14

24

投与後の時間（hr）＜薬物動態パラメータ＞
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-24（μg･hr/mL）

Cmax（μg/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

バルサルタン錠
80mg「JG」

20.84±6.41

3.44±1.09

3.0±0.9

6.1±1.0

ディオバン錠80mg

21.06±6.74

3.54±1.08

3.0±0.9

6.1±0.8（Mean±S.D., n=59）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜同等性の判定結果＞

2 製剤の平均値の差
90％信頼区間

AUC0-24

Cmax

log（0.9896）

log（0.9597）

log（0.9131）～log（1.0725） log（0.8689）～log（1.0599）－31－

バルサルタン錠 160mg「JG」
バルサルタン錠 160mg「JG」とディオバン錠 160mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ
1 錠（バルサルタンとして 160mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 37）。

（μg/mL）
8
血 7
漿 6
中
バ 5
ル
サ 4
ル
タ 3
ン
濃 2
度 1

バルサルタン錠160mg「JG」
ディオバン錠160mg
Mean±S.D., n＝170
0 1 2 3 4

6

8

10

12

14

24

投与後の時間（hr）＜薬物動態パラメータ＞
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-24（μg･hr/mL）

Cmax（μg/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

バルサルタン錠
160mg「JG」

38.18±13.91

6.55±1.99

2.4±1.1

6.8±1.8

ディオバン錠
160mg

39.07±11.22

6.41±1.67

3.4±0.96.2±1.3（Mean±S.D., n=17）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜同等性の判定結果＞

2 製剤の平均値の差
90％信頼区間

AUC0-24

Cmax

log（0.9643）

log（1.0104）

log（0.8379）～log（1.1099） log（0.8815）～log（1.1581）（3）中毒域
該当資料なし（4）食事・併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐7．相互作用」の項参照－32－

2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なし（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）消失速度定数
健康成人男子
薬剤名

投与量

バルサルタン錠
40mg「JG」

1錠（バルサルタンとして 40mg）

バルサルタン錠
80mg「JG」

1錠（バルサルタンとして 80mg）

バルサルタン錠
160mg「JG」

1錠（バルサルタンとして 160mg）

投与方法

絶食単回
経口投与

n

kel（hr-1）

75

0.1203±0.014959

0.1164±0.0188170.1078±0.0266（Mean±S.D.）（4）クリアランス
該当資料なし（5）分布容積
該当資料なし（6）その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析（1）解析方法
該当資料なし（2）パラメータ変動要因
該当資料なし4．吸収
該当資料なし5．分布（1）血液－脳関門通過性
該当資料なし（2）血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐6．特定の背景を有する患者に関する注意、（5）妊婦」の項参照（3）乳汁への移行性「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐6．特定の背景を有する患者に関する注意、（6）
授乳婦」の項参照（4）髄液への移行性
該当資料なし－33－

（5）その他の組織への移行性
該当資料なし（6）血漿蛋白結合率「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐10．過量投与」の項参照
6．代謝（1）代謝部位及び代謝経路
健康成人男子に 14C バルサルタン 80mg を空腹時単回経口投与 8 時間後の血漿中には、主として未変化体が存在し、その他に代謝物として 4-ヒドロキシ体が認められ 38）、in vitro の試験において主として CYP2C9 の関与が示唆されている 39）（外国人のデー タ）。
（2）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率「Ⅶ．薬物動態に関する項目‐6．代謝、（1）代謝部位及び代謝経路」の項参照（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7．排泄
健康成人男子に 14C バルサルタン 80mg を空腹時単回経口投与した後の排泄率は以下のとおりであった 38）（外国人のデータ）。
糞中

尿中

総排泄率

86%（168 時間値）

13%（168 時間値）

未変化体

71%（12～72 時間値）

10%（48 時間値）

4-ヒドロキシ体

8%（12～72 時間値）

1%（48 時間値）

健康成人男子にバルサルタン 20、40、80 及び 160mg（80mg×2）を空腹時単回経口投与した
際、投与後 48 時間までに投与量の 9～14%が未変化体として尿中に排泄された 32）。
8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目‐10．過量投与」の項参照
10．特定の背景を有する患者
高齢者
65 歳以上の健康成人にバルサルタン 80mg を単回経口投与したときの血漿中の未変化体濃度推移は、65 歳未満の健康成人に投与した場合に比べて Cmax が 1.2 倍、AUC が 1.7 倍高く、AUC 及び消失半減期において有意な差（P ＜ 0.05）が認められた 40）（外国人のデータ）。

－34－

11．その他
該当資料なし－35－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない
2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.3 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない
4．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目‐4．用法及び用量に関連する注意」の項参照
5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.2 参照］
8.2 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン-アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある。
8.3 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

6．特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。腎血流量の減少や糸球体
濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

－36－

9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］（2）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン値が 3.0mg/dL 以上）のある患者
投与量を減らすなど慎重に投与すること。腎機能障害を悪化させるおそれがある 41）。
［9.7.3参照］
9.2.2 血液透析中の患者
低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］（3）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者
投与量を減らすなど慎重に投与すること。本剤は主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。外国において、軽度～中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約 2 倍に上昇することが報告されている。［16.5 参照］（4）生殖能を有する者
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている 42, 43）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］（1） 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2） 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・ 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・ 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・ 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
（5）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアン－37－

ジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児･新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれたとの報告がある 41, 44）。また、海外で実施されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤におけるレト
ロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある 45）。［2.2、9.4.1 参照］（6）授乳婦9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラットの授乳期経口投与）の 3mg/kg/日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の600mg/kg/日で出生児の低体重及び生存率の低下が認められており、200mg/kg/日以上
で外表分化の遅延が認められている。
（7）小児等
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は 6 歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していな
い。
9.7.2 糸球体濾過量（GFR）が 30mL/min/1.73m2 未満もしくは透析を受けている小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること。小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態（発熱、脱水）の患者に本剤を投与する
場合や血清カリウム値を上昇させる可能性がある他の薬剤と併用する場合は注意すること。
［9.2.1、10.2 参照］（8）高齢者
9.8 高齢者
9.8.1 低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
9.8.2 高齢者の薬物動態試験で、本剤の血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。［16.6.1 参照］－38－

7．相互作用（1）併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アリスキレンフマル酸塩
非致死性脳卒中、腎機能障 レニン-アンジオテンシン系
ラジレス
害、高カリウム血症及び低血 阻害作用が増強される可能性（糖尿病患者に使用する場合。 圧のリスク増加が報告されて がある。
ただし、他の降圧治療を行っ いる。
てもなお血圧のコントロール
が著しく不良の患者を除く。）［2.3 参照］（2）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
アリスキレンフマル酸塩［9.7.3 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

腎機能障害、高カリウム血症 レニン-アンジオテンシン系
及び低血圧を起こすおそれが 阻害作用が増強される可能性ある。
がある。
なお、eGFR が 60mL/
min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキ
レンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

アンジオテンシン変換酵素阻 腎機能障害、高カリウム血症
害剤
及び低血圧を起こすおそれが［9.7.3 参照］
ある。
利尿降圧剤
フロセミド
トリクロルメチアジド等［11.1.5 参照］

初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失
等を伴う）を起こすおそれがある。低用量から本剤の投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。

利尿降圧剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい。
重度のナトリウムないし体液量の減少した患者では、まれに症候性の低血圧が生じることがある。

カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン
トリアムテレン等
カリウム補給製剤
塩化カリウム［9.7.3 参照］

血清カリウム値が上昇することがある。

本剤のアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある。
危険因子：腎機能障害

－39－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ドロスピレノン・エチニルエ 血清カリウム値が上昇するこ 本剤による血清カリウム値のストラジオールとがある。
上昇とドロスピレノンの抗ミ［9.7.3 参照］
ネラルコルチコイド作用によると考えられる。
危険因子：腎障害患者、血清
カリウム値の高い患者
シクロスポリン
［9.7.3 参照］

高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる。

トリメトプリム含有製剤
スルファメトキサゾール・
トリメトプリム［9.7.3 参照］

血清カリウム値の上昇が増強されるおそれがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）
インドメタシン等

本剤の降圧作用が減弱することがある。

NSAIDs の腎プロスタグラ
ンジン合成阻害作用により、本剤の降圧作用が減弱することがある。

腎機能を悪化させるおそれが NSAIDs の腎プロスタグラ
ある。
ンジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
危険因子：高齢者
ビキサロマー

本 剤 の 血 中 濃 度 が 約 30 ～
40%に低下したとの報告がある。本剤の作用が減弱する
おそれがある。

リン酸結合性ポリマーにより、同時に服用した場合、本剤の吸収を遅延あるいは減少させる可能性がある。

リチウム

リチウム中毒を起こすことが報告されている。

本剤のナトリウム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている。

8．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがある。
11.1.2 肝炎（頻度不明）［8.1 参照］
11.1.3 腎不全（0.1%未満）
11.1.4 高カリウム血症（0.1%未満）－40－

11.1.5 ショック（頻度不明）、失神（頻度不明）、意識消失（0.1% 未満）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、
9.2.2、10.2 参照］
11.1.6 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.1.9 横紋筋融解症（0.1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.10 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.11 天疱瘡、類天疱瘡（いずれも頻度不明）
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。
（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満

0.1%未満

頻度不明

過敏症

発疹、そう痒

蕁麻疹、紅斑

精神神経系

めまい、頭痛

眠気、不眠

－

血液

白血球減少、好酸球
増多、貧血

－

－

循環器

低血圧、動悸

頻脈、心房細動－

嘔気、腹痛

嘔 吐 、 下 痢 、 便 秘、
口渇、食欲不振

－

消化器

肝臓

AST、ALT、LDH、
ALP、ビリルビン値
の上昇

呼吸器

咳嗽

腎臓

血 中 尿 酸 値 上 昇、
BUN 上昇、血清ク
レアチニン上昇

電解質

血清カリウム値上昇

－

咽頭炎

－41－

光線過敏症

－
－

－

－

低ナトリウム血症－

0.1～5%未満
けん怠感、浮腫、CK
上昇
その他

0.1%未満

頻度不明

胸痛、疲労感、しび 筋肉痛、関節痛、発熱
れ、味覚異常、ほてり、血糖値上昇、血清コレステロール上昇、血清総蛋白減少、
腰 背 部 痛 、 脱 力 感、耳鳴注）発現頻度は使用成績調査の結果を含む。

9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
10．過量投与13. 過量投与13.1 症状
本剤の過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベルの低下、循環虚脱に至るおそれがある。
13.2 処置
著しい低血圧の場合には、患者を仰臥位にし、速やかに生理食塩液等の静脈注射など適切な処置を行うこと。
なお、バルサルタンの血漿タンパクとの結合率は 93%以上であり、血液透析によって除去できない。

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意（1）臨床使用に基づく情報
設定されていない（2）非臨床試験に基づく情報
設定されていない－42－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照（2）安全性薬理試験
該当資料なし（3）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
（1）単回投与毒性試験
該当資料なし（2）反復投与毒性試験
該当資料なし（3）遺伝毒性試験
該当資料なし（4）がん原性試験
該当資料なし（5）生殖発生毒性試験
該当資料なし（6）局所刺激性試験
該当資料なし（7）その他の特殊毒性
該当資料なし－43－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤

有効成分

バルサルタン錠 20mg「JG」
バルサルタン錠 40mg「JG」
バルサルタン錠 80mg「JG」
バルサルタン錠 160mg「JG」

処方箋医薬品※

バルサルタン

該当しない※注意－医師等の処方箋により使用すること
2．有効期間3年
3．包装状態での貯法
室温保存
4．取扱い上の注意
設定されていない
5．患者向け資材・ 患者向医薬品ガイド：有り・ くすりのしおり：有り
・ 患者様用指導箋：有り
高血圧治療薬を使用する女性の患者さまへ
https://medical.nihon-generic.co.jp/uploadfiles/materials/ACE_ARB_GUIDE.pdf

6．同一成分・同効薬
同一成分：ディオバン錠 20mg/40mg/80mg/160mg
同 効 薬：ロサルタンカリウム、カンデサルタン
7．国際誕生年月日
該当しない

－44－

シレキセチルなど

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

バルサルタン錠 20mg
2014 年 2 月 14 日 22600AMX00333000 2014 年 6 月 20 日 2014 年 6 月 20 日
「JG」
バルサルタン錠 40mg
2014 年 2 月 14 日 22600AMX00334000 2014 年 6 月 20 日 2014 年 6 月 20 日
「JG」
バルサルタン錠 80mg
2014 年 2 月 14 日 22600AMX00335000 2014 年 6 月 20 日 2014 年 6 月 20 日
「JG」
バルサルタン錠
160mg「JG」

2014 年 2 月 14 日 22600AMX00336000 2014 年 6 月 20 日 2014 年 6 月 20 日

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11．再審査期間
該当しない
12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁） レセプト電算処理
番号
システム用コード

バルサルタン錠 20mg
「JG」

2149041F1012

2149041F1080

123480001

622348001

バルサルタン錠 40mg
「JG」

2149041F2019

2149041F2086

123481701

622348101

バルサルタン錠 80mg
「JG」

2149041F3082

2149041F3082

123482401

622348201

バルサルタン錠 160mg
2149041F4089「JG」

2149041F4089

123483101

622348301

14．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

－45－

ⅩⅠ．文献1．引用文献1) 社内資料：加速試験（錠 20mg）
2) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 20mg）
3) 社内資料：加速試験（錠 40mg）
4) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 40mg）
5) 社内資料：加速試験（錠 80mg）
6) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 80mg）
7) 社内資料：加速試験（錠 160mg）
8) 社内資料：無包装状態での安定性試験（錠 160mg）
9) 社内資料：溶出試験（錠 20mg）
10) 社内資料：溶出試験（錠 40mg）
11) 社内資料：溶出試験（錠 80mg）
12) 社内資料：溶出試験（錠 160mg）
13) 前期第Ⅱ相プレパイロット試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ト.1.
（2）.1））
14) 前期第Ⅱ相パイロット試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ト.1.（2）.2））15) 前期第Ⅱ相血圧日内変動試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ト.1.（2）.3））
16) 後期第Ⅱ相単独療法試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日 承認、申請資料概要ト.1.（3）.
1））17) 後期第Ⅱ相利尿薬併用療法試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ト.1.
（3）.2））
18) 後期第Ⅱ相 Ca 拮抗薬併用療法試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要
ト.1.（3）.2））
19) 第Ⅲ相比較試験（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ト.1.（4））20) 市川秀一

他：臨床医薬 1998；14（10）：1859-1878

21) 梶山梧朗

他：臨床医薬 1998；14（10）：1879-1900

22) 吉永馨

他：臨床医薬 1998；14（10）：1923-1949

23) 吉永馨

他：臨床医薬 1998；14（10）：1901-1921

24) 吉永馨

他：臨床医薬 2000；16（2）：207-244

25) 効力を裏付ける試験（総括）（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要 ホ.1）
26) De Gasparo, M. et al.：Regul. Pept. 1995；59（3）：303-311
27) Criscione, L. et al.：Br. J. Pharmacol. 1993；110（2）：761-771
28) Takimoto, M. et al.： Eur. J. Pharmacol. 1999；370（2）：169-177
29) 降圧作用（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要 ホ.1.（1）.1））30) 血行動態並びに心臓に及ぼす影響（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要
ホ.1.（1）.2））31) 腎機能に及ぼす影響（ディオバン錠：2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要 ホ.1.（1）.3））32) 丁宗鉄

他：臨床医薬 1998；14（10）：1703-1725

33) 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：バルサ
ルタン（小児高血圧症）－46－

34) 丁宗鉄

他：臨床医薬 1998；14（10）：1727-1743

35) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 40mg）
36) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 80mg）
37) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 160mg）
38) Waldmeier, F. et al.：Xenobiotica. 1997；27（1）：59-71
39) Nakashima, A. et al.：Xenobiotica. 2005；35（6）：589-602
40) Sioufi, A. et al.：Biopharm. Drug Dispos. 1998；19（4）：237-244
41) Sheps, S.G. et al.：Arch. Intern. Med. 1997；157（21）：2413-2446
42) 阿部真也

他：周産期医学 2017；47：1353-1355

43) 齊藤大祐

他：鹿児島産科婦人科学会雑誌 2021；29：49-54

44) Briggs, G.G. et al.：Ann. Pharmacother. 2001；35（7-8）：859-861
45) Cooper, W.O. et al.：N. Engl. J. Med. 2006；354（23）：2443-2451
2．その他の参考文献
該当資料なし－47－

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
該当しない
2．海外における臨床支援情報
該当資料なし－48－

ⅩⅢ．備考1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。

（1）粉砕
1. 保存条件
室温（温度・湿度成り行き）、12 週間、分包紙（グラシンポリラミネート紙）
2. 試験項目
性状、定量試験
3. 試験結果
バルサルタン錠 20mg「JG」

試験開始時

2 週間後

4 週間後

8 週間後

12 週間後

性状

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

定量試験（%）

96.4

95.3

95.1

94.6

95.7

試験開始時

2 週間後

4 週間後

8 週間後

12 週間後

性状

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

定量試験（%）

96.7

95.6

95.8

94.0

95.2

試験開始時

2 週間後

4 週間後

8 週間後

12 週間後

性状

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

定量試験（%）

97.1

94.8

96.1

94.1

94.8

試験開始時

2 週間後

4 週間後

8 週間後

12 週間後

性状

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

定量試験（%）

97.8

96.6

97.0

95.2

95.2

測定回数：ｎ=1
バルサルタン錠 40mg「JG」

測定回数：ｎ=1
バルサルタン錠 80mg「JG」

測定回数：ｎ=1
バルサルタン錠 160mg「JG」

測定回数：ｎ=1－49－

4. 備考含量低下理由の検証として、分包紙への吸着の有無を確認した。室温成り行き 2 週間保存で分包紙の洗い込みを加味しない値と加味した値を比較した結果、加味した値は開始時と同様の値が得られたことから、定量値低下の原因は分包紙への吸着であることが確認できた。
（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
1. 試験方法
崩壊懸濁試験：ディスペンサー内に錠剤 1 個を入れ、55℃の温湯 20mL を吸い取り 5 分間自然放置した。
5 分後にディスペンサーを 90 度で 15 往復横転し、崩壊・懸濁の状況を確認した。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置後同様の操作を行った。10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場合、錠剤を粉砕してから同様に試験を行った。
通過性試験：
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を経管栄養チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入し、チューブのサイズ、8, 12, 14, 16, 18 フレンチ（以下 Fr.とする）において通過する
最小経管栄養チューブのサイズを確認した。
2. 試験結果
崩壊懸濁試験結果
品目名崩壊・懸濁状況

バルサルタン錠 20mg「JG」

5 分の時点で崩壊・懸濁した

バルサルタン錠 40mg「JG」

5 分の時点で崩壊・懸濁した

バルサルタン錠 80mg「JG」

5 分の時点で崩壊・懸濁した

バルサルタン錠 160mg「JG」

5 分の時点で崩壊・懸濁した通過性試験結果
品目名

通過性

バルサルタン錠 20mg「JG」

8Fr.チューブを通過した

バルサルタン錠 40mg「JG」

8Fr.チューブを通過した

バルサルタン錠 80mg「JG」

8Fr.チューブを通過した

バルサルタン錠 160mg「JG」

8Fr.チューブを通過した

8Fr.：8 フレンチ

約 2.7mm ＜外径＞

3. 備考
本製剤は、マクロゴール 6000 を含有する製剤である。マクロゴール 6000 含有の製剤は、マクロゴール 6000 が 56～61℃で凝固するため温度を高くしすぎるとチューブに入る前に固まってしまう可能性が考えられる。
2．その他の関連資料
該当資料なし

－50－

Memo

Memo

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