＊＊2024年 6 月改訂（第 4 版）＊2024年 2 月改訂（第 3 版）貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本標準商品分類番号873999免疫抑制剤

シクロスポリン製剤
劇薬、処方箋医薬品注）10mgカプセル
25mgカプセル
50mgカプセル
承認番号 22300AMX00104000 21800AMZ10135000 21800AMZ10136000
販売開始
2011年 6 月
2006年 7 月

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

シクロスポリン シクロスポリン シクロスポリン
カプセル10mg
カプセル25mg
カプセル50mg
「BMD」
「BMD」
「BMD」
プロピレングリ プロピレングリ プロピレングリ
コール脂肪酸エ コール脂肪酸エ コール脂肪酸エ
ステル、ポリオ ステル、ポリオ ステル、ポリオ
キシル35ヒマシ キシル35ヒマシ キシル35ヒマシ
油、無水エタ 油、無水エタ 油、無水エタ
ノール、マクロ ノール、マクロ ノール、マクロ
ゴール400、グリ ゴール400、グリ ゴール400、グリ
セリン脂肪酸エ セリン脂肪酸エ セリン脂肪酸エ
ステル、ポリオ ステル、ポリオ ステル、ポリオ
キシエチレン硬 キシエチレン硬 キシエチレン硬化 ヒ マ シ 油 6 0 、化 ヒ マ シ 油 6 0 、化 ヒ マ シ 油 6 0 、トコフェロール オ レ イ ン 酸 、 ト オ レ イ ン 酸 、 ト
添 加 剤
カ プ セ ル 本 体 に コフェロール
コフェロール
ゼラチン、コハ カプセル本体に カプセル本体に
ク 化 ゼ ラ チ ン 、ゼ ラ チ ン 、 コ ハ ゼ ラ チ ン 、 コ ハ
濃 グ リ セ リ ン 、ク 化 ゼ ラ チ ン 、ク 化 ゼ ラ チ ン 、D-ソルビトール 濃 グ リ セ リ ン 、濃 グ リ セ リ ン 、液、酸化チタン、D-ソルビトール D-ソルビ ト ー ル
パ ラ オ キ シ 安 息 液、酸化チタン、液、酸化チタン、
香酸エチル、パ パラオキシ安息 パラオキシ安息
ラオキシ安息香 香酸エチル、パ 香酸エチル、パ酸プロピル
ラオキシ安息香 ラオキシ安息香酸 プ ロ ピ ル 、 黄 酸プロピル
色三二酸化鉄

1. 警告

販 売 名

1.1 臓器移植における本剤の投与は、免疫抑制療法及び移植患者の管理に精通している医師又はその指導のもとで行うこと。
1.2 アトピー性皮膚炎における本剤の投与は、アトピー性皮膚炎の治療に精通している医師のもとで、患者又はその家族に有効性及び危険性を予め十分説明し、理解したことを確認した上で投与を開始すること。
［9.7.1 参照］
1.3 本剤はサンディミュン（内用液又はカプセル）と生物学的に同等ではなく、バイオアベイラビリティが向上しているので、サンディミュンから本剤に切り換える
際には、シクロスポリンの血中濃度（AUC、Cmax）の上昇による副作用の発現に注意すること。特に、高用量での切り換え時には、サンディミュンの投与量を上回らないようにするなど、注意すること。十分なサン
ディミュン使用経験を持つ専門医のもとで行うこと。
一方、本剤からサンディミュンへの切り換えについて
は、シクロスポリンの血中濃度が低下することがあるので、原則として切り換えを行わないこと。特に移植患者では、用量不足によって拒絶反応が発現するおそれがある。［7.1、8.2 参照］

3.2 製剤の性状
シクロスポリン シクロスポリン シクロスポリン
カプセル10mg
カプセル25mg
カプセル50mg
「BMD」
「BMD」
「BMD」
淡黄白色不透明 黄白色不透明の 淡黄白色不透明の軟カプセルで、軟 カ プ セ ル で 、の軟カプセルで、性状
特異なにおいが 特異なにおいが 特異なにおいが
ある。
ある。
ある。
微黄色～淡黄色澄明又はわずかに混濁した油状の液で
内 容 物
粘性があり特異なにおいがある。

販 売 名

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者＊＊2.2 タクロリムス（外用剤を除く）、ピタバスタチン、ロスバスタチン、ボセンタン、アリスキレン、グラゾプ
レビル、ペマフィブラートを投与中の患者［10.1 参
照］
2.3 肝臓又は腎臓に障害のある患者で、コルヒチンを服用中の患者［9.2、9.3、10.2 参照］
2.4 生ワクチンを接種しないこと［10.1 参照］

外

形

BMD31
（PTPに記載）
長径：約8mm
大 き さ 短径：約5mm
重量：144mg

識別コード

3. 組成・性状3.1 組成シクロスポリン シクロスポリン シクロスポリン
カプセル10mg
カプセル25mg
カプセル50mg
「BMD」
「BMD」
「BMD」
1カプセル中シク 1カプセル中シク 1カプセル中シク
有 効 成 分 ロスポリン（日局） ロスポリン（日局） ロスポリン（日局）
10mg
25mg
50mg

販 売 名

－1－

＊4. 効能又は効果

BMD32（PTPに記載）
長径：約12mm
短径：約6mm
重量：337mg

BMD33（PTPに記載）
長径：約17mm
短径：約7mm
重量：602mg○‌下記の臓器移植における拒絶反応の抑制
腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植○‌骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制○‌ベーチェット病（眼症状のある場合）、及びその他の非感染性ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分であり、視力低下のおそれのある活動性の中間部又は後部の非感染性ぶどう膜炎に限る）○‌尋常性乾癬（皮疹が全身の30%以上に及ぶものあるいは難治性の場合）、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎○‌再生不良性貧血、赤芽球癆○‌ネフローゼ症候群（頻回再発型あるいはステロイドに抵抗性を示す場合）○‌全身型重症筋無力症（胸腺摘出後の治療において、ステ
ロイド剤の投与が効果不十分、又は副作用により困難な場合）○‌アトピー性皮膚炎（既存治療で十分な効果が得られない
患者）○‌細胞移植に伴う免疫反応の抑制

5. 効能又は効果に関連する注意〈再生不良性貧血〉
5.1 診療ガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与が適切と判断される患者に投与すること。また、寛解例で本剤投与中止後に再燃したため再投与する場合の有効性及び安全性については、十分な評価が確立していないので、患者の状態をみながら治療上の有益性が優先すると判断される場合にのみ投与すること。
〈ネフローゼ症候群〉
5.2 副腎皮質ホルモン剤に反応はするものの頻回に再発を繰り返す患者、又は副腎皮質ホルモン剤治療に抵抗性を示す
患者に限ること。
〈全身型重症筋無力症〉
5.3 本剤を単独で投与した際の有効性については使用経験がなく明らかでない。
〈アトピー性皮膚炎〉
5.4 ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の既存治療で十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が体表面積の30%以上に及ぶ患者を対象にすること。

6. 用法及び用量〈腎移植〉
通常、移植1日前からシクロスポリンとして1日量9～12mg/
kgを1日2回に分けて経口投与し、以後1日2mg/kgずつ減量する。維持量は1日量4～6mg/kgを標準とするが、症状により適宜増減する。
〈肝移植〉
通常、移植1日前からシクロスポリンとして1日量14～16mg/
kgを1日2回に分けて経口投与する。以後徐々に減量し、維持量は1日量5～10mg/kgを標準とするが、症状により適宜増減する。
〈心移植、肺移植、膵移植〉
通常、移植1日前からシクロスポリンとして1日量10～15mg/
kgを1日2回に分けて経口投与する。以後徐々に減量し、維持量は1日量2～6mg/kgを標準とするが、症状により適宜増減する。
〈小腸移植〉
通常、シクロスポリンとして1日量14～16mg/kgを1日2回に分けて経口投与する。以後徐々に減量し、維持量は1日量5～10mg/kgを標準とするが、症状により適宜増減する。ただし、通常移植1日前からシクロスポリン注射剤で投与を開始し、内服可能となった後はできるだけ速やかに経口投与に切り換える。
〈骨髄移植〉
通常、移植1日前からシクロスポリンとして1日量6～12mg/
kgを1日2回に分けて経口投与し、3～6ヵ月間継続し、その後徐々に減量し中止する。
〈ベーチェット病及びその他の非感染性ぶどう膜炎〉
通常、シクロスポリンとして1日量5mg/kgを1日2回に分けて経口投与を開始し、以後1ヵ月毎に1日1～2mg/kgずつ減量又は増量する。維持量は1日量3～5mg/kgを標準とするが、症状により適宜増減する。
〈乾癬〉
通常、1日量5mg/kgを2回に分けて経口投与する。効果がみられた場合は1ヵ月毎に1日1mg/kgずつ減量し、維持量は1日量3mg/kgを標準とする。なお、症状により適宜増減する。

〈再生不良性貧血〉
通常、シクロスポリンとして1日量6mg/kgを1日2回に分けて経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減する。
〈ネフローゼ症候群〉
通常、シクロスポリンとして下記の用量を1日2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
（1）‌頻回再発型の症例
成人には1日量1.5mg/kgを投与する。また、小児の場合には1日量2.5mg/kgを投与する。
（2）‌ステロイドに抵抗性を示す症例
成人には1日量3mg/kgを投与する。また、小児の場合には1日量5mg/kgを投与する。
〈全身型重症筋無力症〉
通常、シクロスポリンとして1日量5mg/kgを1日2回に分けて経口投与する。効果がみられた場合は徐々に減量し、維持量は3mg/kgを標準とする。なお、症状により適宜増減する。
〈アトピー性皮膚炎〉
通常、成人にはシクロスポリンとして1日量3mg/kgを1日2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが1
日量5mg/kgを超えないこと。
〈細胞移植に伴う免疫反応の抑制〉
再生医療等製品の用法及び用量又は使用方法に基づき使用する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 サンディミュン（内用液又はカプセル）から本剤に切り換えて投与する場合は、原則として1：1の比（mg/kg/日）で切り換えて投与するが、シクロスポリンの血中濃度（AUC、Cmax）が上昇して副作用を発現するおそれがあるので、切り換え前後で血中濃度の測定及び臨床検査（血清クレアチ
ニン、血圧等）を頻回に行うとともに患者の状態を十分観察し、必要に応じて投与量を調節すること。ただし、通常の開始用量（初めてサンディミュンを服用する時の投与量）
より高い用量を服用している患者で、一時的に免疫抑制作
用が不十分となっても病状が悪化して危険な状態に陥る可能性のない患者では、切り換え時の投与量は多くても通常の開始用量とし、血中濃度及び患者の状態に応じて投与量を調節すること。［1.3 参照］
7.2 本剤の投与にあたっては血中トラフ値（trough level）を測定し、投与量を調節すること。［8.1 参照］
7.2.1 臓器移植患者に投与する際には、過量投与による副作用の発現及び低用量投与による拒絶反応の発現等を防ぐた
め、血中濃度の測定を移植直後は頻回に行い、その後は1ヵ月に1回を目安に測定し、投与量を調節すること。
7.2.2 ベーチェット病及びその他の非感染性ぶどう膜炎、乾癬、再生不良性貧血、ネフローゼ症候群、全身型重症筋無力症、アトピー性皮膚炎患者に投与する際には、副作用の発現を防ぐため、1ヵ月に1回を目安に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。
〈臓器移植〉
7.3 3剤あるいは4剤の免疫抑制剤を組み合わせた多剤免疫抑制療法を行う場合には、本剤の初期投与量を低く設定することが可能な場合もあるが、移植患者の状態及び併用される他の免疫抑制剤の種類・投与量等を考慮して投与量を調節すること。
〈再生不良性貧血〉
7.4 本剤の投与量及び投与期間について、診療ガイドライン
等の最新の情報を参考とし、効果がみられない場合は他の適切な治療法を考慮すること。
〈ネフローゼ症候群〉
7.5 本剤の効果は、通常、1～3ヵ月であらわれるが、3ヵ月以上継続投与しても効果があらわれない場合には投与を中止することが望ましい。また、効果がみられた場合には、その効果が維持できる用量まで減量することが望ましい。

－2－

7.6 本剤の使用前に副腎皮質ホルモン剤が維持投与されている場合は、その維持量に本剤を上乗せすること。症状により、副腎皮質ホルモン剤は適宜減量するが、増量を行う場
合には本剤の使用は一旦中止すること。
〈アトピー性皮膚炎〉
7.7 投与期間はできる限り短期間にとどめること。本剤の投与中は有効性及び安全性の評価を定期的に行うこと。8週間の投与でも改善がみられない場合には投与を中止すること。なお、1回の治療期間は12週間以内を目安とする。

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤投与時のシクロスポリンの吸収は患者により個人差があるので、血中濃度の高い場合の副作用並びに血中濃度の低い場合の拒絶反応の発現等を防ぐため、患者の状況に応じて血中濃度を測定すること。［7.2 参照］
8.2 本剤からサンディミュンへの切り換えは、本剤とサン
ディミュン（内用液又はカプセル）が生物学的に同等ではないことからシクロスポリンの血中濃度が低下するおそれがあるため、このような切り換えは原則として行わないこと。
やむを得ず切り換える場合は、血中濃度の測定を頻回に行うとともに患者の状態を十分観察し、必要に応じて投与量を調節すること。［1.3 参照］
8.3 本剤はサンディミュン（内用液又はカプセル）と生物学的に同等ではなく、バイオアベイラビリティが向上しており、
シクロスポリン含有量が同じでも血中濃度に差があるため、本剤とサンディミュンを同時に用いることは避けること。
8.4 腎・肝・膵機能障害等の副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血球数算定、クレアチニン、BUN、ビリ
ルビン、AST、ALT、アミラーゼ、尿検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1、11.1.2、
11.1.7 参照］
8.5 感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［11.1.4 参
照］
8.6 他の免疫抑制剤と併用する場合は、過度の免疫抑制により感染に対する感受性の上昇、悪性リンパ腫発生の可能性があるので、十分注意すること。［10.2、11.1.11 参照］
8.7 本剤の投与により副腎皮質ホルモン剤維持量の減量が可能であるが、副腎皮質ホルモン剤の副作用の発現についても引き続き観察を十分に行うこと。
8.8 血圧上昇があらわれることがあり、可逆性後白質脳症症
候群、高血圧性脳症に至ることがあるので、定期的に血圧測定を行い、血圧上昇があらわれた場合には、降圧剤治療を行うなど適切な処置を行うこと。［11.1.3 参照］
8.9 低マグネシウム血症により中枢神経系障害があらわれることがあるので、特に移植直後は血清マグネシウム値に注意し、マグネシウム低下がみられた場合にはマグネシウムを補給するなど、適切な処置を行うこと。
〈ベーチェット病〉
8.10 神経ベーチェット病症状（頭痛、発熱、情動失禁、運動失調、錐体外路症状、意識障害、髄液細胞増多等）の誘発
又は悪化が報告されているので注意して使用し、経過を十分観察すること。［9.1.7、11.1.12 参照］〈ネフローゼ症候群〉
8.11 特に腎機能検査値（クレアチニン、BUN等）の変動に注意すること。
〈アトピー性皮膚炎〉
8.12 リンパ節腫脹を合併することがあるが、通常は自然に消失するか疾患の改善により消失する。患者の状態を定期的に観察し、本剤によってアトピー性皮膚炎が改善された
後にリンパ節腫脹が持続している場合は、悪性リンパ腫の除外診断のため生検を実施することが望ましい。
8.13 活動性単純ヘルペス感染は、本剤投与前に治療しておくことが望ましい。

－3－

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 膵機能障害のある患者
膵機能が悪化するおそれがある。
9.1.2 高血圧症の患者
血圧の上昇及び症状の悪化が報告されている。
9.1.3 感染症のある患者
免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。
9.1.4 悪性腫瘍又はその既往歴のある患者
免疫抑制により進行又は再発するおそれがある。
9.1.5 PUVA療法を含む紫外線療法中の患者［10.2 参照］
9.1.6 肝炎ウイルスキャリアの患者
肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行
うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。免疫抑制剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウ
イルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。また、HBs抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始
後にB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、C型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にC型肝炎の悪化がみられることがある。
9.1.7 神経ベーチェット病の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。［8.10 参照］
9.2 腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがあるため、慎重に投与すること。
また、コルヒチンを服用中の患者には投与しないこと。
［2.3、10.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
肝機能が悪化し、本剤の代謝あるいは胆汁中への排泄が遅延するおそれがあるため、慎重に投与すること。また、コ
ルヒチンを服用中の患者には投与しないこと。［2.3、10.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット）で催奇形作用、また、難産及び周産期死亡が報告されている。ヒトで胎盤を通過することが報告されている 1～4）。妊娠中に本剤を投与された女性において、早産及び児への影響（低出生体重、先天奇形）の報告がある5）。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行するとの報告がある。
9.7 小児等
9.7.1 アトピー性皮膚炎患者へは本剤投与による治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。小児等に対する本剤の臨床試験は実施されていない。
［1.2 参照］
なお、他の適応疾患については、適応患者の選択を慎重に行い、投与する際には患者の状態を十分に観察すること。
低出生体重児、新生児又は乳児に対する臨床試験は実施していない。
9.7.2 一般に小児での多毛の発現率（10～18%）は成人（2～6%）に比べ高い傾向がある。
9.7.3 小児のネフローゼ症候群に投与する際には、副作用の発現に十分注意すること。一般に小児と成人の副作用の発現率は同程度（35%前後）であるが、ネフローゼ症候群に対する臨床試験の結果（サンディミュン内用液及びカプセルでの成績）では成人（18～32%）に比べ小児（26～41%）で発現率が高い傾向がみられ、特に小児での多毛（10～18%）、
ALP上昇（7%前後）の発現が成人（多毛：2～3%、ALP上
昇：1%前後）に比べ高かった。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
PUVA療法を含む紫外 PUVA療法を含む紫外 PUVA療法により線療法
線療法との併用は皮膚 皮膚癌が発生した［9.1.5 参照］
癌発現のリスクを高め と の 報 告 が あ り 、る危険性があるため、本剤併用による免やむを得ず併用する場 疫抑制下では皮膚合は定期的に皮膚癌又 癌の発現を促進す
は前癌病変の有無を観 る可能性がある。
察すること。
過度の免疫抑制が起こ 共に免疫抑制作用＊＊ 免疫抑制剤
抗胸腺細胞免疫グロ ることがある。
を有するため。
ブリン（ATG）製剤
等［8.6 参照］
ホスカルネット
腎障害があらわれやす 腎障害の副作用がアムホテリシンB
くなるので、頻回に腎 相互に増強される
アミノ糖系抗生物質 機能検査（クレアチニ と考えられる。
ゲンタマイシンン、BUN等）を行うな
トブラマイシン等 ど患者の状態を十分にスルファメトキサゾー 観察すること。
ル・トリメトプリム
シプロフロキサシン
バンコマイシンガンシクロビル
フィブラート系薬剤
ベザフィブラート
フェノフィブラート等
メルファラン注射剤
機序は不明である。
非ステロイド性消炎鎮 腎障害があらわれやす 腎障害の副作用が痛剤くなるので、頻回に腎 相互に増強される
ジクロフェナク
機能検査（クレアチニ と考えられる。
ナプロキセン
ン、BUN等）を行うな
スリンダク
ど患者の状態を十分にインドメタシン等 観察すること。
高カリウム血症があら 高カリウム血症のわれるおそれがあるの 副作用が相互に増で、血清カリウム値に 強されると考えら注意すること。
れる。
本剤の血中濃度が上昇 代謝酵素の抑制又＊＊ アミオダロン
カルシウム拮抗剤
することがあるので、は競合により、本ジルチアゼム併用する場合には血中 剤の代謝が阻害さ
ニカルジピン
濃度を参考に投与量を れると考えられる。
ベラパミル
調節すること。
マクロライド系抗生物 また、本剤の血中濃度
質が高い場合、腎障害等
エリスロマイシン の副作用があらわれやジョサマイシン等 すくなるので、患者のクロラムフェニコール 状態を十分に観察する
アゾール系抗真菌剤 こと。
フルコナゾール
イトラコナゾール等
ノルフロキサシン
HIVプロテアーゼ阻害剤
リトナビル等
コビシスタットを含有する製剤
卵胞・黄体ホルモン剤
ダナゾール
ブロモクリプチン
アロプリノール
フルボキサミン
イマチニブ
ダサチニブ
スチリペントールカルベジロールの＊＊ カルベジロール
P糖蛋白阻害により本剤の血中濃度が上昇すると考えられる。
メトクロプラミド
胃腸運動が亢進し、胃内容排出時間が短縮されるため、本剤の吸収が増加すると考えられる。
アセタゾラミド
機序は不明である。
ヒドロキシクロロキン
メトロニダゾール
グ レ ー プ フ ル ー ツ 本剤の血中濃度が上昇 グレープフルーツ
ジュースすることがあるので、ジュースが腸管の本剤服用時は飲食を避 代謝酵素を阻害す
けることが望ましい。 ることによると考えられる。

＊＊10. 相互作用

多くの薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のある
すべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用したり、本剤又は併用薬を休薬する場合には注意すること。本剤は代謝酵素チトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝され、また、CYP3A4及びP糖蛋白の阻害作用を有する。本剤はP糖蛋白の基質であるため、P糖蛋白阻害剤又は誘導剤により、本剤の血中濃度が変化する可能性がある。したがって、これらの酵素、輸送蛋白質に影響する
医薬品・食品と併用する場合には、可能な限り薬物血中濃度を測定するなど用量に留意して慎重に投与すること。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子生ワクチン
免疫抑制下で生ワクチ 免疫抑制下で生ワ（乾燥弱毒生麻しんワ ンを接種すると発症す クチンを接種する
クチン、乾燥弱毒生風 るおそれがあるので併 と増殖し、病原性
しんワクチン、経口生 用しないこと。
をあらわす可能性
ポリオワクチン、乾燥
がある。
BCG等）
［2.4 参照］＊＊ タクロリムス（外用剤 本剤の血中濃度が上昇 本剤の代謝が阻害を除く）
す る こ と が あ る 。 ま されること及び副（プログラフ、グラセ た、腎障害等の副作用 作用が相互に増強プター）があらわれやすくなる されると考えられ［2.2 参照］
ので併用しないこと。 る。
ピタバスタチン
これらの薬剤の血中濃 本剤により、これ（リバロ）度が上昇（ピタバスタ らの薬剤の血漿中ロスバスタチンチ ン ： C m a x 6 . 6 倍 、の濃度が上昇する。
（クレストール）
AUC4.6倍、ロスバス［2.2 参照］
タチン：Cmax10.6
倍 、 A U C 7 . 1 倍 ）し 、
副作用の発現頻度が増加するおそれがある。
また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。
ボセンタン
ボセンタンの血中濃度 本剤が、ボセンタ（トラクリア）が急激に上昇したとの ンのCYP3A4によ［2.2 参照］
報告があり、副作用が る代謝を阻害する
発 現 す る お そ れ が あ こと及び輸送蛋白
る。また、本剤の血中 質を阻害し肝細胞濃度が約50%低下した への取り込みを阻との報告がある。
害することにより、ボセンタンの血中濃度が上昇すると考えられる。また、
ボ セ ン タ ン は
CYP3A4を誘導するため、本剤の代謝が促進され、血中濃度が低下すると考えられる。
アリスキレン
アリスキレンの血中濃 本 剤 の P 糖 蛋 白 阻（ラジレス）
度が上昇するおそれが 害によりアリスキ［2.2 参照］ある。空腹時の併用投 レ ン の P 糖 蛋 白 を与によりアリスキレン 介した排出が抑制の C m a x が 約 2 . 5 倍 、されると考えられ
AUCが約5倍に上昇し る。
た。
グラゾプレビルの薬剤 本剤の有機アニオ＊＊ グラゾプレビル（グラジナ）の血中濃度が上昇する ン ト ラ ン ス ポ ー［2.2 参照］
おそれがある。
ター阻害により、これらの薬剤の肝取込みが抑制されると考えられる。
ペマフィブラート
ペマフィブラートの血 本剤の有機アニオ（パルモディア）中濃度が上昇したとの ン ト ラ ン ス ポ ー［2.2 参照］
報告がある。
ター及びCYP3A阻
害により、ペマ
フィブラートの血中濃度が上昇すると考えられる。

－4－薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子リファンピシン
本剤の血中濃度が低下 これらの薬剤の代
チクロピジン
することがあるので、謝酵素誘導作用に
抗てんかん剤
併用する場合には血中 より本剤の代謝がフェノバルビタール 濃度を参考に投与量を 促進されると考え
フェニトイン
調節すること。特に、られる。
カルバマゼピン移植患者では拒絶反応
モダフィニルの発現に注意するこ
デフェラシロクスと。
オクトレオチド
これらの薬剤が本
ランレオチド剤の吸収を阻害すパシレオチドると考えられる。
プロブコールテルビナフィン
機序は不明である。
エトラビリン
本剤の血中濃度に影響 エトラビリンの代を与える可能性がある 謝酵素誘導作用にため、注意して投与す より、本剤の血中ること。
濃度に変化が起こることがある。
セイヨウオトギリソウ 本剤の代謝が促進され セイヨウオトギリ（St. John’s Wort，セ 血中濃度が低下するお ソウにより誘導さン ト ・ ジ ョ ー ン ズ ・ それがあるので、本剤 れた代謝酵素が本ワート）含有食品
投与時はセイヨウオト 剤の代謝を促進す
ギリソウ含有食品を摂 ると考えられる。
取しないよう注意すること。
副腎皮質ホルモン剤 高用量メチルプレドニ 相互に代謝を阻害
ゾロンとの併用により すると考えられる。
本剤の血中濃度上昇及び痙攣の報告がある。
また、プレドニゾロンのクリアランスを低下させるとの報告もある。
ドセタキセル
本剤又はこれらの薬剤 代謝酵素を競合す
パクリタキセルの血中濃度が上昇する ることにより、本可能性があるので、併 剤又はこれらの薬用する場合には血中濃 剤の代謝が阻害さ度を参考に投与量を調 れる可能性がある。
節すること。
レテルモビルレテルモビルのCYP3A阻害により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、本剤の有機アニオント
ランスポーター阻
害によりレテルモビルの血中濃度が上昇する可能性がある。
エゼチミブ
機序は不明である。
コルヒチン
本剤の血中濃度が上昇 機序は不明である。
［2.3、9.2、9.3 参照］ することがあるので、併用する場合には血中濃度を参考に投与量を調節すること。
コルヒチンの血中濃度 本 剤 の P 糖 蛋 白 阻が上昇し、コルヒチン 害によりコルヒチの作用が増強するおそ ンの血中濃度が上れがあるので、患者の 昇することがある。
状態を十分に観察すること。なお、肝臓又は腎臓に障害のある患者にはコルヒチンを投与しないこと。
トルバプタン
これらの薬剤の血中濃 本 剤 の P 糖 蛋 白 阻
チカグレロル度が上昇し、作用が増 害によりこれらのレンバチニブ
強するおそれがある。 薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ダビガトラン
これらの薬剤の血中濃 本 剤 の P 糖 蛋 白 阻
エドキサバン
度が上昇し、抗凝固作 害によりこれらの用が増強するおそれが 薬剤の血中濃度がある。
上昇することがある。
リファキシミン
リファキシミンの血中 本 剤 の P 糖 蛋 白 、濃度が上昇し、作用が CYP3A4、有機ア
増強するおそれがあ ニ オ ン ト ラ ン ス
る。
ポーター阻害によりリファキシミンの血中濃度が上昇することがある。

－5－

薬剤名等
リオシグアト

臨床症状・措置方法
機序・危険因子リオシグアトの血中濃 P 糖 蛋 白 及 び 乳 癌度が上昇するおそれが 耐性蛋白阻害によある。
りリオシグアトの血中濃度が上昇す
ることがある。
グレカプレビル・ピブ これらの薬剤の血中濃 本剤の有機アニオ
レンタスビル度が上昇したとの報告 ン ト ラ ン ス ポ ーがある。
ター、P糖蛋白及
び乳癌耐性蛋白阻害により、これらの薬剤の血中濃度が上昇すると考えられる。
レパグリニドレパグリニドの血中濃 本剤が、レパグリ
度が上昇し、血糖降下 ニドのCYP3A4に作用が増強するおそれ よる代謝を阻害すがある。
ること及び輸送蛋
白質を阻害し肝細胞への取り込みを阻害することにより、レパグリニドの血中濃度が上昇すると考えられる。
カスポファンギン
カ ス ポ フ ァ ン ギ ン の 本剤がカスポファ
AUCが増加したとの ンギンの肝細胞へ報告がある。また、併 の取り込みを抑制
用 に よ り 一 過 性 の することによると
AST及びALTの増加 考えられる。
が認められたとの報告がある。本剤が投与されている患者へのカス
ポファンギンの投与は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみとし、併用する場合は、肝酵素の綿密なモニタリン
グを考慮すること。
HMG-CoA還元酵素阻 筋肉痛、CK上昇、血 HMG-CoA還元酵
害剤
中及び尿中ミオグロビ 素阻害剤の血中か
シンバスタチンン上昇を特徴とした急 らの消失が遅延す
プラバスタチン等 激な腎機能悪化を伴う ると考えられる。
横紋筋融解症があらわれやすいので、患者の状態を十分に観察する
こと。
ジゴキシン
ジゴキシンの血中濃度 ジゴキシンの腎かが上昇することがある らの排泄を抑制す
ので、ジゴキシンの血 ると考えられる。
中濃度を参考に投与量を調節するなどジギタ
リス中毒に注意すること。
高カリウム血症があら 高カリウム血症のわれるおそれがあるの 副作用が相互に増で、血清カリウム値に 強されると考えら注意すること。
れる。
アンブリセンタン
本剤との併用によりア 機序は不明である。
ンブリセンタンの血中濃度が上昇しAUCが約2倍になるとの報告がある。
テオフィリンテオフィリンの血中濃 機序は不明である。
度が上昇するとの報告があるので、テオフィ
リンの血中濃度を参考に投与量を調節すること。
不活化ワクチンワクチンの効果が得ら 免 疫 抑 制 作 用 に不活化インフルエン れないおそれがある。 よってワクチンにザワクチン等
対する免疫が得られないおそれがある。
ニフェジピン
歯肉肥厚があらわれや 歯肉肥厚の副作用
すい。
が相互に増強されると考えられる。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

11.1 重大な副作用〈効能共通〉
11.1.1 腎障害（5%以上）
腎機能障害は本剤の副作用として高頻度にみられる。主な発現機序は用量依存的な腎血管収縮作用によると考えられ、
通常、減量又は休薬により回復する。BUN上昇、クレア
チニン上昇を示し腎血流量減少、糸球体濾過値の低下がみられる。尿細管機能への影響としてカリウム排泄減少による高カリウム血症、尿酸排泄低下による高尿酸血症、マグ
ネシウム再吸収低下による低マグネシウム血症がみられる。
また、器質的な腎障害（尿細管萎縮、細動脈病変、間質の線維化等）があらわれることがある。移植後の大量投与や、腎疾患のある患者への使用あるいは腎毒性のある薬剤［10.1、10.2 参照］との併用により起こりやすい。なお、腎移植後にクレアチニン、BUNの上昇がみられた場合は、本剤による腎障害か拒絶反応かを注意深く観察し、鑑別する必要がある。［8.4 参照］
11.1.2 肝障害、肝不全（1%～5%未満）
肝機能障害、黄疸等の肝障害、肝不全があらわれることがあるので、AST、ALT、ALP、LDH、ビリルビンの上昇等の異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.4 参照］
11.1.3 可逆性後白質脳症症候群、高血圧性脳症等の中枢神経系障害（1%未満）
全身痙攣、意識障害、失見当識、錯乱、運動麻痺、小脳性
運動失調、視覚障害、視神経乳頭浮腫、不眠等の症状があらわれた場合には、CT、MRIによる画像診断を行うとともに、本剤を減量又は中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等適切な処置を行うこと。［8.8 参照］
11.1.4 感染症（1%～5%未満）
細菌、真菌あるいはウイルスによる重篤な感染症（肺炎、敗血症、尿路感染症、単純疱疹、帯状疱疹等）を併発することがある。アトピー性皮膚炎患者で黄色ブドウ球菌による皮膚感染を併発した場合は、適切な抗菌剤によってコントロールすること。また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがある。強力な免疫抑制下では急激に重症化することがある。［8.5 参
照］
11.1.5 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）
本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、
言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.6 BKウイルス腎症（頻度不明）
11.1.7 急性膵炎（1%未満）
初期症状として上腹部の激痛、発熱、血糖上昇、アミラー
ゼ上昇等があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.4参照］
11.1.8 血栓性微小血管障害
溶血性尿毒症症候群（HUS：血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする）（1%未満）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）様症状（血小板減少、微小血管性溶血性貧血、腎機能障害、精神神経症状を主徴とする）（頻度不明）等の血栓性微小血管障害があらわれることがある。
11.1.9 溶血性貧血、血小板減少（各1%未満）
11.1.10 横紋筋融解症（1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

機序・危険因子＊＊ カリウム保持性利尿剤 高カリウム血症があら 高カリウム血症のスピロノラクトン等 われるおそれがあるの 副作用が相互に増エプレレノン
で、血清カリウム値に 強されると考えら
カリウム製剤注意すること。
れる。
ACE阻害剤
アンジオテンシンⅡ受
容体拮抗剤
β-遮断剤
ヘパリン
サクビトリルバルサル
タン
利尿剤
高尿酸血症及びこれに 高尿酸血症の副作
チアジド系利尿剤 伴う痛風があらわれや 用が相互に増強さフロセミド等すいので、血中尿酸値 れると考えられる。
に注意すること。
ブロナンセリン
これらの薬剤の血中濃 代謝酵素の競合にナルフラフィン
度が上昇し、作用が増 より、これらの薬
強するおそれがある。 剤の代謝が阻害されると考えられる。
シロリムスの血中濃度 代謝酵素の競合に＊＊ シロリムスが上昇するおそれがあ より、シロリムス
る 。 併 用 す る 場 合 に の代謝が阻害されは、シロリムスの減量 ると考えられる。
を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。
エベロリムス
エベロリムスのバイオ 代謝酵素の競合にアベイラビリティが有 より、エベロリム
意に増加したとの報告 スの代謝が阻害さがある。本剤の用量を れると考えられる。
変更する際には、エベ
ロリムスの用量調節も行うこと。
エベロリムスが本剤の 機序は不明である。
腎毒性を増強するおそれがある。
＊＊ サクビトリルバルサル サクビトリルの活性代 本剤の有機アニオ
タン
謝物（Sacubitrilat）又 ン ト ラ ン ス ポ ーはバルサルタンの曝露 タ ー 阻 害 に よ り
量が増加し、サクビト Sacubitrilat又はバ
リルバルサルタンの副 ルサルタンの血中作用が増強するおそれ 濃度が上昇するとがある。
考えられる。
レムデシビル及び中間 本剤の有機アニオ＊＊ レムデシビル
代謝物（GS-704277）の ン ト ラ ン ス ポ ー
血漿中濃度が上昇する ター阻害によりレ
おそれがある。
ムデシビル及び中間 代 謝 物（ G S 704277）の血中濃度が上昇すると考えられる。
ミ コ フ ェ ノ ー ル 酸 モ ミ コ フ ェ ノ ー ル 酸 モ ミコフェノール酸
フェチル
フェチルの血中濃度が モフェチルの腸肝低下したとの報告があ 循環が阻害され血る。
中濃度が低下すると考えられる。
アメナメビル
アメナメビルの血中濃 機序は不明である。
度が低下し、作用が減弱するおそれがある。
外 用 活 性 型 ビ タ ミ ン 血清カルシウム値が上 本剤による腎機能
昇する可能性がある。 低下があらわれた
D3製剤
タカルシトール
場合に、活性型ビ
カルシポトリオール
タミンD 3 による血清カルシウム値上
昇がよりあらわれやすくなると考えられる。
エルトロンボパグ
エルトロンボパグの血 機序は不明である。
中濃度が低下したとの報告 6）及び高値を示したとの報告7）がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を
行うこと。

－6－

11.1.11 悪性腫瘍（1%未満）
他の免疫抑制剤と併用する場合に、過度の免疫抑制により悪性リンパ腫、リンパ増殖性疾患、悪性腫瘍（特に皮膚）の発現の可能性が高まることがある。［8.6 参照］〈ベーチェット病〉
11.1.12 神経ベーチェット病症状（1%～5%未満）
神経ベーチェット病症状（頭痛、発熱、情動失禁、運動失調、錐体外路症状、意識障害、髄液細胞増多等）が誘発又は悪化することがあるので、このような場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.10 参照］〈全身型重症筋無力症〉
11.1.13 クリーゼ（頻度不明）
使用に際しては患者の状態をよく観察し、このような症状があらわれた場合には人工呼吸器等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上 1%～5%未満
1%未満
頻度不明
‐
‐
発疹
‐
‐
血圧上昇
‐
‐
‐
‐
貧血、白血球減少‐
悪心・嘔吐 消化管潰瘍、腹痛、胃部不快感、食欲
消 化 器‐‐
不振、下痢、腹部
膨満感
皮
膚 多毛
‐
脱毛、ざ瘡
‐
振戦
頭痛、しびれ、め 片頭痛
まい、眠気、異常
精神神経系‐
感覚、末梢神経障害
糖 尿 ・ 高 血 高カリウム血症、糖 、 高 尿 酸 低マグネシウム血代 謝 異 常‐‐血 症 、 高 脂 症、体液貯留
血症
感 覚 器
‐
‐
耳鳴、難聴
視力障害
ミオパシー、筋痛、下肢痛
筋 骨 格 系‐‐
筋脱力、筋痙攣、関節痛
歯肉肥厚
出血傾向（鼻出血、月経障害、皮下出血、消化管 良 性 頭 蓋
出 血 、 血 尿 ）、 熱 内 圧 亢 進
そ の 他‐
感、のぼせ、発熱、症
けん怠感、浮腫、体重増加、女性化
乳房
過
循
血

敏
環

症
器
液

15.1.3 海外でネフローゼ症候群の患者において、クレアチ
ニンの上昇を伴わない腎臓の組織変化が報告されているので、本剤を1年以上の長期にわたり使用する際には、腎臓の組織学的検査を行うことが望ましい。
15.1.4 血中濃度測定用採血：血中濃度測定のための血液採取は末梢血を用いること。骨髄移植で中心静脈カテーテル
によるルート採血を行った場合、その全血中シクロスポリ
ン濃度は、末梢血中の濃度に比べて高いとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットで、精細管障害を示す組織像（40mg/kg、経口投与）、精子運動能の低下（20mg/kg、経口投与）、精子数
減少、精子運動能及び妊孕性の低下（1mg/kg、皮下投与）が認められたとの報告がある。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験（1）シクロスポリンカプセル10mg「BMD」
シクロスポリンカプセル10mg「BMD」とネオーラル10mg
カプセルを、クロスオーバー法によりそれぞれ5カプセル（シクロスポリンとして50mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して全血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax t1/2
AUC0-24（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
シクロスポリンカプセル
412.8
203.9
1.3
1.0
10mg「BMD」±99.2±49.9 ±0.3 ±0.3
458.4
206.7
1.3
1.1
ネオーラル10mgカプセル±209.6±58.6 ±0.4 ±0.7
（平均値±標準偏差、n=12）

ネオーラル内用液・カプセル、サンディミュン内用液・カプセ
ル・注射液に関する使用成績調査を含む。

13. 過量投与13.1 症状
悪心・嘔吐、傾眠、頭痛、頻脈、血圧上昇、腎機能低下等
13.2 処置
服用後短時間であれば催吐、活性炭投与、胃洗浄が有効である。シクロスポリンの血中濃度と症状の程度に相関性がみられるので、血中濃度をモニターし、必要により対症療法を行う。シクロスポリンは透析によりほとんど除去されない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 循環器障害：本剤との因果関係は確立されていないが、心不全等の重篤な循環器障害があらわれたとの報告がある。
15.1.2 長期にわたりPUVA療法を受けていた乾癬又はアト
ピー性皮膚炎患者に本剤を投与する場合、皮膚癌の発現リスクが増大する可能性があるので患者の皮膚の状態に注意
すること。
－7－

全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）シクロスポリンカプセル25mg「BMD」
シクロスポリンカプセル25mg「BMD」とネオーラル25mg
カプセルを、クロスオーバー法によりそれぞれ4カプセル（シクロスポリンとして100mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して全血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された9）。
判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax t1/2
AUC0-24（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
シクロスポリンカプセル
1830.9
687.8
1.4
1.3
25mg「BMD」±633.5±164.5 ±0.3 ±0.5
1900.9
717.5
1.4
1.3
ネオーラル25mgカプセル±763.2±180.8 ±0.3 ±0.4
（平均値±標準偏差、n=12）

の成績では、国際心肺移植学会（ISHLT）の重症度基準でグ
レード3A以上の拒絶反応発現率は、ネオーラル群42.6%（80例/188例）、サンディミュン群41.7%（80例/192例）であった。また、生存率はネオーラル群93.1%（175例/188例）、サンディミュン群92.7%（178例/192例）であった。移植後6ヵ月までに7.1%（27例/380例）の患者が死亡したが、その主な原因は移植臓器廃絶（12例）、敗血症（4例）、悪性腫瘍（2例）であった16）。
17.1.2 外国臨床試験
心移植患者139例の3剤併用療法（シクロスポリン＋アザチ
オプリン＋ステロイド）による長期成績では、急性拒絶反応は21例に25回（患者当たり0.18回）と従来の治療法（シクロスポリン＋ステロイド、患者当たり0.84回）に比べ発現頻度の減少がみられた。また、1年生存率は92%、3年生存率は85%、5年生存率は78%であった。一方、長期の安全性については従来の治療法に比べ、感染症、悪性腫瘍の発現率の低下を認めた17）。
〈肺移植〉
17.1.3 外国臨床試験
片肺移植患者73例及び両肺移植患者58例の計131例における1年生存率は、それぞれ87%及び76%、2年生存率はそれぞれ87%及び73%であった。入院中に8%（11例/131例）の患者が死亡したが、その原因は敗血症（3例）、心臓病（3例）、
アスペルギルス感染（2例）、原因不明の成人呼吸窮迫症候群（2例）、気道合併症（1例）であった18）。
17.1.4 外国臨床試験
片肺又は両肺移植患者44例をATG（抗胸腺細胞免疫グロブリン）群（シクロスポリン＋アザチオプリン＋ステロイド＋ATG）と非ATG群（シクロスポリン＋アザチオプリン＋ス
テロイド）に無作為に割り付け比較検討した結果、肺生検によるグレードⅡ以上の急性拒絶反応の発現率は、ATG
群で23%（5例/22例）、非ATG群で55%（12例/22例）とATG群で有意（p=0.03）に少なかった。また、1年及び2年生存率はATG群で68%及び64%、非ATG群では73%及び68%であった。一方、移植後の感染症あるいは悪性腫瘍の発現率は両群で同様であった19）。
〈膵移植〉
17.1.5 外国臨床試験
膵腎同時移植患者476例の1年、5年及び10年生存率は、それぞれ96.5%、88.9%及び79.5%であった。また、移植膵
の1年、5年及び10年生着率は、それぞれ87.9%、78.9%及び68.4%、移植腎では、それぞれ88.4%、81.0%及び63.5%であった。移植後の死亡の主な原因は、心又は脳血管障害（46%）、敗血症（16%）、悪性腫瘍（13%）であった20）。
17.1.6 外国臨床試験
膵腎同時移植患者50例をATG群（シクロスポリン＋アザチ
オプリン＋ステロイド＋ATG）と非ATG群（シクロスポリ
ン＋アザチオプリン＋ステロイド）に無作為に割り付け比較検討した結果、移植後1年までの移植膵に対する急性拒絶反応は両群ともなく、移植腎に対する急性拒絶反応はATG群36%（9例/25例）、非ATG群76%（19例/25例）とATG群で有意（p<0.01）に少なかった21）。
〈小腸移植〉
17.1.7 外国臨床試験
海外において、小腸移植におけるシクロスポリンの拒絶反応の抑制効果に関して報告されている22,23）。
〈ベーチェット病〉
17.1.8 国内臨床試験
新規投与例（16例）での検討では、改善率（「改善」以上）は81.3%（13例/16例）であった24）。
〈乾癬〉
17.1.9 国内臨床試験
新規投与例（16例）の全例で皮疹の改善効果が認められた。
サンディミュンからの切り換え例での検討では、27例全例
で効果が維持された25,26）。

全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（3）シクロスポリンカプセル50mg「BMD」
シクロスポリンカプセル50mg「BMD」とネオーラル50mg
カプセルを、クロスオーバー法によりそれぞれ2カプセル（シクロスポリンとして100mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して全血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された10）。
判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax t1/2
AUC0-24（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
シクロスポリンカプセル
1852.2
691.5
1.5
1.3
50mg「BMD」±537.0±167.7 ±0.3 ±0.4
1862.0
710.1
1.4
1.3
ネオーラル50mgカプセル±653.1±165.4 ±0.4 ±0.4
（平均値±標準偏差、n=12）

全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収本剤はサンディミュンと比較して食事による影響を受けにくいとの報告がある11）。
16.4 代謝シクロスポリンは主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝され、主要代謝物はモノヒドロキシ体、ジヒドロキシ体、N-脱メチル体であった 12～14）
（外国人の
データ）。
16.5 排泄シクロスポリンは主として胆汁を介して排泄される。腎機能が保たれている患者に3H-シクロスポリンを経口投与した場合、尿中排泄率は6%で、未変化体としては投与量の0.1%であった（96時間値）15）（外国人のデータ）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈心移植〉
17.1.1 外国臨床試験
ネオーラルとサンディミュンの新規心移植患者を対象とした多施設二重盲検群間比較試験における移植後6ヵ月まで－8－

〈再生不良性貧血、赤芽球癆〉
17.1.10 国内臨床試験
重症再生不良性貧血、赤芽球癆患者への新規投与の5例では、再生不良性貧血の1例で「Minimal response」、赤芽球
癆の1例で輸血状況に著明改善がみられた。サンディミュ
ンからの切り換え例（19例）では、18例で減量・休薬を要さず臨床効果は維持された27）。
17.1.11 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験
中等症以上のATG未治療の再生不良性貧血患者を対象としたエルトロンボパグの国内臨床試験において、ATG、
シクロスポリン及びエルトロンボパグの3剤を併用した結果、奏効率は70.0%（7例/10例）であった。なお、奏効率は寛解（輸血非依存かつ血球数の改善）が得られた患者の割合と定義した28）。
17.1.12 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験
中等症以上かつ血小板数30,000/μL未満のATG治療を受けたが治療抵抗性若しくは再発又はATG治療が受けられない再生不良性貧血患者を対象としたエルトロンボパグの国内臨床試験において、シクロスポリン投与中の患者の75.0%（6例/8例）に投与開始26週時に血液学的反応率の改善が認められた。なお、血液学的反応率は1系統以上の血球に改善［血小板数が≥20,000/μL増加又は血小板輸血非依存、ヘモグロビン値が≥1.5g/dL増加（投与前値が9g/dL未満の場合）又は赤血球輸血量の減少、好中球数が≥100%（投与前値が500/μL未満の場合）又は≥500/μL増加のうち、1つ以上該当］を認めた患者の割合と定義した29）。
〈ネフローゼ症候群〉
17.1.13 国内臨床試験
新規投与例では、頻回再発型患者で改善率（「改善」以上）が69.2%（9例/13例）、ステロイド抵抗性患者で改善率が75.0%（9例/12例）であった。サンディミュンからの切り換え例では、頻回再発型患者の18例、ステロイド抵抗性患者の13例のいずれの症例でも効果が維持された30）。
〈アトピー性皮膚炎〉
17.1.14 国内第Ⅲ相試験
成人の最重症のアトピー性皮膚炎患者を対象に、シクロス
ポリン3mg/kg/日（2～5mg/kg/日）
を1日2回に分けて8週間
経口投与するプラセボとの比較試験を実施した。最終重症度スコアのベースラインからの変化率の群間差（シクロス
ポリン群－プラセボ群、以下同様）の平均値（95%信頼区
間）は-30.3%（-41.1%～-19.6%）であり、投与群間に有意差が認められた（p<0.001、対応のないt検定）。また、最終罹病範囲スコアのベースラインからの変化率の群間差の平均値（95%信頼区間）は-21.8%（-32.8%～-10.9%）であり、投与群間に有意差が認められた（p<0.001、対応のないt検定）。以上より、シクロスポリン群のプラセボ群に対する有意な重症度及び罹病範囲スコア改善が検証された31）。
評価項目
投与群
重症度スコア
シクロスポリン群
プラセボ群
罹病範囲スコア
シクロスポリン群
プラセボ群

例数

ベースライン
変化率の群間差
ベースラインからの変化率
平均値±S.D.
平均値 95%信頼区間 p値
平均値±S.E.

44 54.0±16.30 -63.0±3.43-30.3 （-41.1～-19.6） <0.001
45 51.1±16.13 -32.6±4.18
44 74.2±14.60 -41.4±4.08-21.8 （-32.8～-10.9） <0.001
45 69.0±12.75 -19.5±3.71

重症度スコア：4項目の臨床所見（紅斑・浮腫（浸潤）、丘疹、湿潤、
痒疹・苔癬化）を8ヵ所の身体部分ごとに4段階（0-3）で点数化（最大値96）
罹病範囲スコア：8ヵ所の身体部分（全身に対する比率）ごとに4段
階（0、1/3、2/3、3/3）で点数化（最大値100）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤の作用機序は直接的な細胞障害性によるものではなく、リンパ球に対し特異的かつ可逆的に作用し、強力な免疫抑制作用を示す。本剤は主にヘルパーT細胞の活性化を抑制
するが、サプレッサーT細胞の活性化を阻害しないことが示されている。
本剤はT細胞においてシクロフィリンと複合体を形成し、T細胞活性化のシグナル伝達において重要な役割を果たしているカルシニューリンに結合し、カルシニューリンの活性化を阻害する。これによって脱リン酸化による転写因子
NFATの細胞質成分の核内移行が阻止され、インターロイ
キン-2に代表されるサイトカインの産生が抑制される。
18.2 マイトジェン刺激によるリンパ球増殖抑制作用
本剤は種々のマイトジェンにより刺激活性化されたリンパ球の増殖反応を抑制する（マウス脾細胞in vitro）。
18.3 インターロイキン-2等のサイトカイン産生抑制作用
本剤はT細胞増殖因子であるインターロイキン-2等のサイ
トカインの産生を抑制することが示されている（マウス脾
細胞in vitro、ex vivo）。
18.4 ヘルパーT細胞に対する選択的抑制作用
本剤は主として、ヘルパーT細胞の活性化を抑制するが、サプレッサーT細胞の活性化を阻害しないことが示されている（ヒト末梢血リンパ球in vitro）。
18.5 移植モデルへの作用
本剤は動物において、腎（ウサギ、イヌ）、肝（イヌ）、骨髄（ウサギ、ラット）、心（ブタ）、肺（イヌ）、膵（イヌ）、小腸（イヌ）の同種移植片の生着又は生存期間を延長させ、骨髄移植における移植片対宿主反応の予防（ウサギ）及び治療（ラット）効果を示す。
18.6 実験的自己免疫性ブドウ膜炎（EAU）への作用
本剤は網膜可溶性抗原（S抗原）によって引き起こされる実験的自己免疫性ブドウ膜炎（EAU）の発症及び免疫反応を抑制することが示されている（ラット）。
18.7 乾癬患者皮膚移植ヌードマウスへの作用
乾癬患者の皮膚をヌードマウスに移植すると非投与対照マ
ウスでは錯角化、表皮肥厚、乳頭腫症などの乾癬特有の組織所見を示すのに対し、本剤投与マウスではこれらの組織学的特徴を示さない。
18.8 再生不良性貧血改善作用
再生不良性貧血患者骨髄細胞より樹立したTリンパ球ク
ローンは造血前駆細胞のin vitroにおけるコロニー形成を抑制し、本剤はこのTリンパ球クローンによるコロニー形成抑制を緩和した。
18.9 抗GBM腎炎モデルへの作用
本剤は抗糸球体基底膜（GBM）抗体投与により作成した腎炎モデルラットにおいて尿中蛋白排泄、尿中NAG活性、
血清コレステロール値を低下させ、腎臓の組織所見を改善させる。この作用は白血球サブセットの糸球体浸潤の抑制
並びに抗体産生の抑制によることが示唆されている。
18.10 アトピー性皮膚炎モデルへの作用
本剤をアトピー性皮膚炎モデルマウス（NC/Ngaマウス）に経口投与した試験において、対照群に比べて皮膚炎スコアが有意な低値を示した。また、そう痒行動回数は対照群と比較すると本剤投与群で低値を示す傾向が認められた。病理組織学的検査では対照群と比較して表皮のびらん・潰瘍の病変程度が総じて軽度であった。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌シクロスポリン（Ciclosporin）
化学名：‌cyclo{-[(2S,3R,4R,6E)-3-Hydroxy-4-methyl-2methylaminooct-6-enoyl]-L-2-aminobutanoyl-Nmethylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-Nmethyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-Lleucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl-}－9－分子式：‌C62H111N11O12
分子量：‌1202.61
性 状：‌白色の粉末である。アセトニトリル、メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく、ジエチル
エーテルに溶けやすく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：21）Cantarovich, D. et al.：Kidney Int.1998；54（4）：13511356
22）Grant, D. et al.：Lancet.1990；335：181-184
23）Jan, D. et al.：J.Pediatr.Surg.1999；34（5）：841-844
24）Fujino, Y. et al.：Jpn.J.Ophthalmol.1999；43（ 4）：318-326
25）原田昭太郎ほか：西日本皮膚科.1998；60（6）：832-841
26）原田昭太郎ほか：西日本皮膚科.1998；60（6）：842-848
27）溝口秀昭ほか：Biotherapy.1998；12（11）：1459-1472
28）国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（ETB115E1202試験）（ ネオーラル：2017年8月25日効能効果追加一変承認、審査報告書）
29）国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（ETB115E1201試験）（ ネオーラル：2017年8月25日効能効果追加一変承認、審査報告書）
30）小山哲夫ほか：腎と透析.1998；45（6）：823-836
31）ネオーラルによるアトピー性皮膚炎治療研究会：臨床皮膚科.2009；63（1）：73-82

20. 取扱い上の注意

吸湿によりカプセルが軟化することがあるので、服用直前までPTP包装のまま保存すること。

24. 文献請求先及び問い合わせ先

株式会社ビオメディクス 信頼性保証部 安全管理室〒108-6109 東京都港区港南2-15-2
TEL（03）5244-9264
FAX（03）5244-9265

22. 包装〈シクロスポリンカプセル10mg「BMD」〉
100カプセル［10カプセル×10；PTP］〈シクロスポリンカプセル25mg「BMD」〉
100カプセル［10カプセル×10；PTP］〈シクロスポリンカプセル50mg「BMD」〉
100カプセル［10カプセル×10；PTP］

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

23. 主要文献

1）Baxi, L.V. et al.：Am.J.Obstet.Gynecol.1993；169（1）：33-34
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4）Flechner, S.M. et al.：Am.J.Kidney Dis.1985；5（1）：60-635）Coscia, L.A. et al.：Best Pract.Res.Clin.Obstet.
Gynaecol.2014；28（8）：1174-1187
6）エ ル ト ロ ン ボ パ グ と シ ク ロ ス ポ リ ン の 薬 物 相 互 作 用（201583試験）（レボレード：2017年8月25日効能追加一変
承認、申請資料概要 2.5.3.3.）
7）国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（ETB115E1201試験）（ レボレー
ド：2017年8月25日効能追加一変承認、申請資料概要
2.5.3.2.）
8）社内資料：生物学的同等性試験（10mg製剤）
9）社内資料：生物学的同等性試験（25mg製剤）
10）社内資料：生物学的同等性試験（50mg製剤）
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