作成日：2021 年 11 月 18 日 第 1.0 版〔ホームページ公開用資料〕

造血幹細胞移植後の合併症と関連する不一致 HLA 由来抗原とミニ抗原の同定

１．観察研究について
九州大学病院では、最適な治療を患者さんに提供するために、病気の特性を研究し、診断法、治療法の改善に努めています。患者さんの生活習慣や検査結果、疾病への治療の効果などの情報を集め、これを詳しく調べて医療の改善につながる新たな知見を発見する研究を「観察研究」といいます。その一つとして、九州大学病院血液腫瘍心血管内科では、現在、造血器悪性腫瘍に対して同種造血幹細胞移植を受ける患者さんと、幹細胞のドナーさんを対象として、造血幹細胞移植後の合併症と関連する不一致
HLA 由来抗原とミニ抗原の同定に関する「観察研究」を行っています。
今回の研究の実施にあたっては、九州大学医系地区部局観察研究倫理審査委員会の審査を経て、研究機関の長より許可を受けています。この研究が許可されている期間は、2025 年 3 月 31 日までです。
２．研究の目的や意義について
同種造血幹細胞移植は再発・難治性造血器悪性腫瘍に対する根治的治療です。ドナーさん細胞が患者さんの体内に残存している腫瘍細胞を免疫的に攻撃することによって治療効果（GvL 効果）が得られますが、同時に患者さんの正常な細胞を攻撃することがあります（移植片対宿主病：GvHD）。GvL と GvHDの標的となっている物質は未だに同定されていません。
今回私たちは、ドナーさんと患者さんの遺伝子情報の異なる部分から、GvL や GvHD の標的となる部位を同定する試みを行います。この研究によって得られる情報によって、適切なドナー選択方法や、再発・重症 GvHD に対する治療法を開発できる可能性があります。
３．研究の対象者について
2013 年 1 月 1 日から 2021 年 12 月 31 日までに、九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科に造血器悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植目的で、入院または通院されていた患者さん、または幹細胞採取目的で入院または通院されているドナーさんで、通常診療の際に採血を必要とする方、50 名（研究全体で 70名）を対象とさせていただく予定です。
また、この研究では、下記の先行研究に参加した方の試料・情報も解析に利用させていただく予定です。
許可番号：721-01～05
課題名：血液疾患患者、血縁者間移植ドナーの検体保存、臨床データ登録システム（KCNET）の確立
許可期間：2017 年 10 月 18 日～2022 年 10 月 17 日
本研究に使用する試料・情報の取得期間：2017 年 10 月 18 日～許可日
許可番号：2021-304（初回許可番号 27-41）
研究課題名：造血細胞移植および細胞治療の全国調査
許可期間：2021 年 9 月 1 日～2023 年 3 月 31 日
本研究に使用する情報の取得期間：2015 年 5 月 22 日～許可日
研究の対象者となることを希望されない方又は研究対象者のご家族等の代理人の方は、事務局までご連絡ください。
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４．研究の方法について
この研究への参加に同意いただきましたら、カルテより以下の情報を取得します。また、通常診療での採血 20ml の残余検体を用いて DNA, RNA の抽出を行います。
〔取得する情報〕
年齢、性別、移植日、原疾患名、血液検査項目（血算, 血液像, 血清 Cre, AST, ALT, T-Bil, LDH）、無病増悪生存期間、再発の有無、無病増悪死亡の有無、移植片対宿主病の有無、ウイルス感染症合併の有無
九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科または東海大学 血液内科にて取得した情報や採取した血液、口腔粘膜を用いて、全エクソーム解析や RNA シークエンシングという方法で遺伝子配列情報や遺伝子発現情報を取得します。Stanford University Medicine・Division of Oncology へあなたの血液検体もしくは血液から抽出した DNA を郵送にて送付し、詳しい解析を行う予定です。
取得した遺伝子配列情報や遺伝子発現情報と移植後のアウトカムの関係性を九州大学病院にて分析し、移植成績と関連する因子を同定します
５．個人情報の取扱いについてあなたの血液、口腔粘膜や DNA、ゲノム配列情報や遺伝子発現解析結果、臨床情報をこの研究に使用する際には、あなたのお名前の代わりに研究用の番号を付けて取り扱います。あなたと研究用の番号を結びつける対応表のファイルにはパスワードを設定し、九州大学病院遺伝子細胞療法部のインターネットに接続できないパソコンに保存します。このパソコンが設置されている部屋は、同分野の職員によって入室が管理されており、第三者が立ち入ることはできません。
また、この研究の成果を発表したり、それを元に特許等の申請をしたりする場合にも、あなたが特定できる情報を使用することはありません。
この研究によって取得した情報は、九州大学大学院医学研究院病態修復内科学分野・教授・赤司浩一の責任の下、厳重な管理を行います。
ご本人等からの求めに応じて、保有する個人情報を開示します。情報の開示を希望される方は、ご連絡ください。
あなたの血液、口腔粘膜から抽出した DNA や血漿検体を Stanford University Medicine, Division ofOncology へ郵送する際には、九州大学にて上記のような処理をした後に行いますので、あなたを特定できる情報が外部に送られることはありません。
６．試料や情報の保管等について〔試料について〕
この研究において得られたあなたの血液、口腔粘膜や抽出した DNA は原則としてこの研究のために使用し、研究終了後は、九州大学大学院医学研究院病態修復内科学分野において同分野教授・赤司浩一の責任の下、５年間保存した後、研究用の番号等を消去し、廃棄します。
〔情報について〕
この研究において得られたあなたのカルテの情報等は原則としてこの研究のために使用し、研究終了後は、九州大学大学院医学研究院病態修復内科学分野において同分野教授・赤司浩一の責任の下、１０年間保存した後、研究用の番号等を消去し、廃棄します。
また、この研究で得られたあなたの試料や情報は、将来計画・実施される別の医学研究にとっても大変貴重なものとなる可能性があります。そこで、あなたの同意がいただけるならば、前述の期間を超え2作成日：2021 年 11 月 18 日 第 1.0 版〔ホームページ公開用資料〕て保管し、将来新たに計画・実施される医学研究にも使用させていただきたいと考えております。その研究を行う場合には、改めてその研究計画を倫理審査委員会において審査し、承認された後に行います。
７．利益相反について
九州大学では、よりよい医療を社会に提供するために積極的に臨床研究を推進しています。そのための資金は公的資金以外に、企業や財団からの寄付や契約でまかなわれることもあります。医学研究の発展のために企業等との連携は必要不可欠なものとなっており、国や大学も健全な産学連携を推奨しています。
一方で、産学連携を進めた場合、患者さんの利益と研究者や企業等の利益が相反（利益相反）しているのではないかという疑問が生じる事があります。そのような問題に対して九州大学では「九州大学利益相反マネジメント要項」及び「医系地区部局における臨床研究に係る利益相反マネジメント要項」を定めています。本研究はこれらの要項に基づいて実施されます。
本研究に関する必要な経費は講座等寄付金からまかなわれており、研究遂行にあたって特別な利益相反状態にはありません。
利益相反についてもっと詳しくお知りになりたい方は、下記の窓口へお問い合わせください。
利益相反マネジメント委員会（窓口：九州大学病院 ARO 次世代医療センター 電話：０９２－６４２－５０８２）
８．研究に関する情報の開示について
この研究に参加してくださった方々の個人情報の保護や、この研究の独創性の確保に支障がない範囲で、この研究の研究計画書や研究の方法に関する資料をご覧いただくことができます。資料の閲覧を希望される方は、ご連絡ください。
９．研究の実施体制について
この研究は以下の体制で実施します。
研究実施場所

九州大学病院血液腫瘍心血管内科
九州大学大学院医学研究院 病態修復内科学分野

研究責任者

九州大学大学院医学研究院病態修復内科学分野・教授・赤司 浩一

研究分担者

大学院医学研究院病態修復内科学分野・准教授・加藤 光次
大学院医学研究院プレシジョン医療学分野・教授・前田 高宏

共同研究機関等

機関名 ／ 研究責任者の職・氏名

役割① Stanford University Oncology department ／研究コーディネ

Postdoctoral fellow Takeshi Sugio② 東海大学病院 血液内科／講師・鬼塚 真仁

ーター
情報の収集
DNA 検体送付③ Stanford University Medicine Division of Oncology／
Professor・Ash Alizadeh
１０．相談窓口について
この研究に関してご質問や相談等ある場合は、下記担当者までご連絡ください。
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ゲノム解析

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事務局（相談窓口）

担当者：九州大学大学院医学研究院病態修復内科学分野・准教授・加藤 光次
連絡先：〔TEL〕092-642-5230（内線 2825）〔FAX〕092-642-5315
ﾒｰﾙｱﾄﾞﾚｽ：kato.koji.429@m.kyushu-u.ac.jp

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