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Fukushima Health Management Survey, Fukushima Medical University (except figures, tables, etc., cited fromother sources). Authorized recipients should refrain from reproducing, reprinting, distributing, transmitting,broadcasting, loaning, translating, selling, modifying, or creating derivatives of any slides, in any physical orelectronic medium anywhere in the world.
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2023年 福島県立医科大学『県民健康調査』国際シンポジウム
公立大学法人福島県立医科大学放射線医学県民健康管理センター
国際シンポジウム事務局（広報・国際連携室）✉ kenkani@fmu.ac.jp Tel: 024-581-5454(平日9～17時)
2023 Fukushima Medical University International Symposium on the Fukushima Health Management Survey
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第５回「県民健康調査」国際シンポジウム
2023年3月4日

甲状腺がんの原因および傾向を理解する
キャリー・ M・ キタハラ
米国国立がん研究所
がん疫学・遺伝学研究部門
放射線疫学研究室

利益相反の開示
本発表に関して、開示すべき財務状況および利益相反状態はありません。

甲状腺がん甲状腺（正面）
右葉峡部

左葉咽頭

甲状腺（背面）甲状腺気管

副甲状腺世界のがん罹患率
乳がん

前立腺がん

肺がん
大腸がん

子宮頸がん
胃がん
肝臓がん
子宮がん

卵巣がん
甲状腺がん

#1010位
Rate (Per100,000)
罹患率(10万人当たり)

Globocan 2020 (http://gco.iarc.fr)

世界のがん罹患率および死亡率
乳がん

前立腺がん

肺がん
大腸がん

子宮頸がん
胃がん
肝臓がん
子宮がん

卵巣がん

#10-- cancer
incidence
10位-- がん罹患率

甲状腺がん

#24
-- cancer
mortality
24位-- がん死亡率
Rate (Per100,000)
罹患率(10万人当たり)

Globocan 2020 (http://gco.iarc.fr)

甲状腺がんは診断後の生存率が高い

診断時ステージ分布% Cases by Stage at Diagnosis

5-year relative survival
5年相対生存率

リレーションシップ ID rId5 のイメージ パーツがファイルにありませんでした。

限局 (67%)
原発部位に限定遠隔転移 (4%)
がんが転移生存率

局所進展(27%)
所属リンパ節への浸潤

不明 (2%)
ステージ不明限局

局所進展

遠隔転移不明ステージ

Globocan 2018; Surveillance, Epidemiology, and End Results(USA): seer.cancer.gov

6甲状腺がんの組織型分類
甲状腺および副甲状腺の構造

Other
未分化がん その他
髄様がん Anaplastic
Medullary2%1%
2%
甲状腺（正面）

咽頭

甲状腺
気管

右葉峡部

左葉

Follicular
濾胞がん
11%

甲状腺（背面）Papillary
乳頭がん
84%

最も一般的な型で、Most
common type,生存率が最も高い
highestsurvival rate

Source: National Cancer Institute’s Surveillance, Epidemiology, and End
Results Program (SEER)-9 (1974-2013); seer.cancer.gov

甲状腺がん罹患率は、男性より女性のほうが高い

男性

女性

北アメリカ
Northern Americaオーストラリア/Australia/NewZealand
ニュージーランド
東アジア
Eastern Asia

Southern 南ヨーロッパ
Europeポリネシア
Polynesia
東ヨーロッパWestern Europe
西アジアWestern Asia
南アメリカ
South America

World世界

Northern 北ヨーロッパ
Europe
年齢調整罹患率（世界）（10万人当たり）

Globocan 2020 (http://gco.iarc.fr)

8診断時の性別・年齢別罹患率（アメリカ）
All cancer
すべてのがん

甲状腺がん
Thyroidcancer

女性

罹患率

罹患率

中央値=51 歳( 万人当たり )( 万人当たり )10

中央値=66歳

10

男性

男性

女性

診断時の年齢SEER 21, 2012-2016; seer.cancer.gov

診断時の年齢甲状腺がん罹患率の地理的分布 （2020年）

ばらつきの要因• 社会人口統計学的要因• 診断・スクリーニングの実施• がん登録の質• 症例数の少なさ/不正確さ• 環境・ライフスタイル
Globocan 2020; https://gco.iarc.fr/

母集団

罹患率(10万人当たり)

韓国

26.6

カナダ

17.4

フランス

14.8

イスラエル

14.3

アメリカ

11.8

オーストラリア

11.4

中国

11.3

日本

8.0

フィンランド

8.2

ドイツ

5.3

インド

1.4

10

世界の甲状腺がん罹患率および死亡率
Age standardized incidence (World), Females
年齢調整罹患率（世界）、女性
年齢調整罹患率（世界）（ 万人当たり）

10

Globocan 2020 (http://gco.iarc.fr)

イタリア、罹患率*

カナダ、罹患率*
中国、罹患率*米国、罹患率*イスラエル、罹患率
コロンビア罹患率*
フランス、罹患率*
オーストラリア、罹患率

日本、罹患率*ノルウェー、罹患率

コロンビア、死亡率
イスラエル、死亡率
ノルウェー、死亡率
日本、死亡率米国、死亡率カナダ、死亡率
イタリア、死亡率
オーストラリア、死亡率
フランス、死亡率

韓国における甲状腺がんの推移（1993-2011年）

甲状腺がん罹患率

10万人当たり）• 死亡率は不変• Stable mortality

罹患率（15-fold increase• 罹患率が15倍にin incidence

全国がん検診プログラム
甲状腺乳頭がん罹患率

甲状腺がん死亡率

Ahn HS et al. N Engl J Med 2014;371:1765-1767

アメリカにおける甲状腺がん罹患率（1975-2019年）と死亡率（1975-2020年）の推移
3-fold increase in• 罹患率が3倍にincidence
罹患率 （ 万人当たり）• 死亡率は不変• Stable mortality

罹患率
Incidence10

死亡率
Mortality
診断年/死亡年

SEER-8 and National Center for Health Statistics (seer.cancer.gov)

過剰診断エピデミック？
••
•
•
•

乳頭がんを中心とする甲状腺がん罹患率の急激な上昇
大きな腫瘍と比較して、小さい腫瘍が時代とともに増加
死亡率は不変画像診断、診断ツールの高感度化
無症状かつ進行の遅いがんの高い有病率「罹患率が増加しているように見える、最も可能性が高い理由は診断精度の向上だと考えている」

Davies & Welch. JAMA 2006;295:2164-7

Cancer
overdiagnosis
がんの過剰診断
スクリーニングでがんが発見された後、がん細胞が増殖しない、
Occurswhen screen-detected cancers are either non-growing orまたは成長が非常に遅く、医学的な問題を引き起こさない場合にsoslow-growing that they would never cause medical problems
起こる。

スクリーニングでがんを検出

速い

遅い

死にいたる
がんのサイズ

がんのサイズ症状を引き起こす
がんのサイズ

非常に遅い

このタイプで過剰診断が起きる

非進行性

異常細胞

時間

ほかの原因で死亡

ダートマス大学医学部 H. Gilbert Welch氏のご厚意による図から作成

The National Cancer
米国国立がん研究所: https://prevention.cancer.gov/news-and-events/infographics/what-cancerInstitute: https://prevention.cancer.gov/news-and-events/infographics/what-cancer-overdiagnosis
overdiagnosis

甲状腺がんの診断時年齢別罹患率の傾向（女性）

観測

予測

韓国

罹患率
万人当たり

10

カナダ

オーストラリア日本

米国

ニュージーランド

香港、中国

コロンビア

タイ

中国

年齢

年齢

年齢

Li et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8(6):468-470.

年齢過剰診断に起因すると考えられる甲状腺がんの割合(2008-2012年)
女性

男性

韓国

93%

87%

ベラルーシ

91%

82%

中国

87%

81%

イタリア

84%

74%

フランス

83%

72%

カナダ

80%

67%

アメリカ

76%

55%

デンマーク

66%

68%

イギリス

58%

40%

日本

55%

46%

タイ

44%

39%

Li et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8(6):468-470.

甲状腺がんの過剰診断による不利益• 心理的影響• 不安/ストレス• 再発/増殖/転移に関する恐怖心• 過剰治療• 短期的な合併症• 晩期障害（ 二次がん）• 経済的負担（個人的、社会的）• QOL全般の低下

Applewhite MK, et al. World J Surg 2016;40(3):551-61; Aschebrook-Kilfoy B,et al., CEBP 2013;22(7):1252-9; Iyer NG, et al., Cancer 2011;117(19):443946; Roman Br, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2017;24(5):332-6.

過剰診断（および過剰治療）を最小化するための日本における取り組み• 微小乳頭がんのスクリーニングに関する勧告*• 5mm未満の甲状腺結節に対する穿刺吸引細胞診に関する勧告**• 非常に低リスクの乳頭がん患者(T1N0M0)に対する積極的経過観察の推奨***

Shimura et al., Cancers (2021); *Japan Association of Breast and Thyroid Sonology(2012); **Japan Thyroid Association (2013); *** Japan Association of Endocrine
Surgery (2010)

県民健康調査における甲状腺検査（TUE）• 甲状腺専門医の指導のもと、日本の臨床ガイドラ
イン改訂版に基づいて開発された診断法• メリット・デメリット（過剰診断の可能性など）等の説明に基づく、インフォームドコンセント• 甲状腺がんと診断された人々への充実したサポート（メンタルケアサポートを含む）• 治療範囲をより小さく  合併症の発生率を低下

Shimura et al., J Epidemiol 2022

甲状腺がんの原因は何か？

小児期における放射線被ばく• 日本の原爆被災者• チョルノービリ（チェルノブイリ）地域の避難民、住民• 良性疾患、がんに対する放射線治療を受けている小児

22放射線被ばくと甲状腺がんのリスク
低線量での線形相関(<0.1 Gy)

小児期の被ばくに限定した関連性

被ばく時年齢:15歳以上

相対リスク

相対リスク

被ばく時年齢:15歳未満

全データ
4パラメータモデル、全データ
べき乗モデル、≤0.10 Gy
線形モデル、 ≤0.10 Gy

線量（Gy）甲状腺線量（Gy）

Adapted from Ron E, et al.
Radiat Res 1995

Veiga LH, et al. Radiat Res
2016.185:473-84

チョルノービリ原発事故（1986年）• 今日までで最も深刻な原発事故
RSzhSoU

S

Bolkhov

BRYANSK

Khoyniki
BraginNarovlya
OvruchKURSK
Sey mSlavutich

SUMY

sna

KorostenTe

ZHITOMIR
Berdichev
Khmelnitskiy

P selvDe

BELGORODre

Novograd Volynskiy

tekho’
G o ry n

Shostka

CHERNIGOV
PripyatPolesskoje
Chernobyl
Narodichi

TernopolYelets
Sosna

Mozyr

PripyatPripyatSarny

Efremov

Novozybkov

O sk o lr-Balug ski C anPinsk

Mtsensk

OREL

D es na

GOMEL

Novomoskovsk

PlavskDyatlovo

Bobruysk

Slutsk

TULA

Kimovsk

Lyudinovo

Krichev

Cherikov

Bykhov

Aleksin

KALUGAA

Kirov
Roslavl

Soligorsk

Dnep

IkaSO

Ua

A

Baranovichi

St o• 吸入・ （主に汚染牛乳を介して）摂取された• 小児は発がん作用の影響を最も受けやすい• ヨウ素不足の集団  甲状腺への取り込みが大R

VINNITSAKIEV

Belaya Tserkov
Ros kaU
Dnepr

CHERKASSY

KR

A

I

Vo r s k l a

L

SMOLENSKr

MOGILEVB e re z i n aE

ROVNO

• 事故後 2か月までの最重要放射性核種はヨウ素131ep

Gorki

MINSK

Novogrudok

B

DnBorisovd• ウクライナ、ベラルーシ、ロシアに放射性物質が拡散・堆積

ORSHA

Molodechno
Lida

Ok

VILNIUSPOLTAVANE

KHARKOV

1480-3700 kBq m-2

555-1480 kBq m-2

185-555 kBq m-2

37-185 kBq m-2<37 kBq m-2

チョルノービリの子どものヨウ素131被ばくと甲状腺がんのリスク
ERR（過剰相対リスク）/Gy =1.91 (95% CI: 0.43–6.34)

スクリーニング対象者

平均甲状腺線量 ～0.5 Gy

カテゴリー特異的RR
近似線量応答相対リスク• ウクライナ 12,500人(5サイクル , 1998-2015年)• ベラルーシ 11,600人• (3サイクル, 1996-2008年)(％95CI)

現在までに甲状腺がんと診断された2万人のうち、小児期のヨウ素131被ばくが原因だとされたのは約5,000人(約25%) 。

ヨウ素131甲状腺線量 (Gy)

Tronko et al JNCI 2006; Brenner et al Environ Health Perspect 2011; Tronko et alCancer Epidemiol 2017; Zablotska et al Br J Cancer 2011

チョルノービリ原発事故と福島原発事故の被ばく状況の比較• チョルノービリ事故では福島の10倍以上の放射能が放出された• 日本政府のより速やかな対応: 避難、ヨウ素剤の予防投与、食糧の供給管理• 日本ではヨウ素欠乏症が少ない
福島原発事故における線量は低く、一般集団に実質的な（あるいは識別可能な）健康影響を引き起こすとは考えにくい。
United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR),
Chernobyl and Fukushima White Papers, 2017, 2020アメリカにおける医療被ばく
1980年代初頭
一人当たりの実効線量: 3.6 mSv

バックグラウンド職業/産業

医療
消費財

2006年
一人当たりの実効線量 : 6.2 mSv

バックグラウンド

医療

職業/産業

消費財

National Council on Radiation Protection and Measurements (NCRP). Ionizing
radiation exposure of the population of the United States. NCRP Report No.
27160. 2009.

画像診断の国際的傾向
アメリカ

他の高所得国250

1000人
当たり / 年

200
150
100
50
0

1991-96

1997-2007
CTスキャン

Mettler, et al. Radiology 2009

1991-96

1997-2007
核医学7

医療における不必要な放射線照射の削減を呼びかけるキャンペーン

検査が臨床的に正当化された場合、利益がリスクを上回らなければならない
29

肥満と甲状腺がんリスク
国際がん研究機関による2016年報告書
表2 過剰体脂肪がないことのがん予防効果のエビデンスの強さ（部位/タイプ別）
評価した最高BMI区分と正常BMIとの相対リスク(95% CI)

ヒトにおけるエビデンスの強さがんの部位/タイプ

髄膜腫（脳と脊髄を覆っている組織のがん）

食道腺がん

食道：腺がん

十分

胃の噴門

十分

結腸、直腸

十分

多発性骨髄腫肝臓十分(血液細胞がん)

胆嚢

十分

膵臓

十分

胸部：閉経後

十分

子宮体

十分

卵巣

十分

子宮内膜

腎臓：腎細胞

十分

髄膜腫

十分

(子宮を内側を覆っている組織のがん)

甲状腺

十分

多発性骨髄腫甲状腺

胸部（閉経後女性）

肝臓
胆嚢

腎臓

胃の上部

膵臓結腸・直腸

卵巣

十分

相対リスク 5 kg/m2
Lauby-Secretan, et al., NEJM 2016;cancer.gov/obesity-fact-sheet30アメリカで行われた甲状腺がんのリスク要因に関する5つの前向き研究によるプール解析••••••

身長BMI
喫煙
アルコール摂取身体活動
糖尿病の既往乳がん検診の実証プロジェクト
農業健康調査NIH-AARP
食事と健康調査

850,000 人(甲状腺がん1,150症例を含む)

Kitahara CM, et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011
Kitahara CM, et al., Cancer Causes Control 2012a
Kitahara CM, et al., Cancer Causes Control 2012b

前立腺・肺・大腸・卵巣がん調査

米国
放射線技師
調査

31

5つの前向き研究によるプール解析:
肥満度指数の結果

ハザード比 （5 kg/m2当たり:
HR= 1.17 (95% CI 1.11-1.24)

95% CI )年齢、性別、教育レベル、人種、配偶者の有無、喫煙、アルコール摂取、コホートで調整

Kitahara CM, et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 201132

前向き研究22件の国際共同解析(n=2,000,000)
罹患率

死亡率

症例HR (95% CI)a,5ユニット当たり ↑症例

ハザード比(95% CI)a,5ユニット当たり ↑身長2,8251.07 (1.04-1.10)b104

1.14 (1.00-1.31)b

BMI

2,825

1.06 (1.02-1.10)

104

1.29 (1.07-1.55)

腹囲

1,397

1.03 (1.01-1.05)

45

1.22 (1.10-1.36)

若年成人期 BMI

970

1.13 (1.02-1.25)

62

1.56 (1.13-2.15)

成人期のBMI増加

970

1.07 (1.00-1.15)c62

1.23 (0.94-1.60)c

a性別、アルコール摂取、身体活動レベル、人種、配偶者の有無、教育、喫煙の有無で調整し、コホートにより層別化
bさらにBMI で調整
c さらに若年成人で調整

Kitahara CM, et al. Thyroid 201633

アメリカにおける甲状腺乳頭がんの増加に肥満はどう影響したか？

3020

女性

Incidence (per 100,000)

Prevalence (%)

40

罹患率 （ 万人当たり）

有病率 ％( )50

肥満、 年齢 20-74

10

男性

100

Kitahara et al, J Natl Cancer Inst 2020

甲状腺乳頭がん

10女性

男性

134

研究デザイン
NIH-AARP
食事と健康調査

甲状腺乳頭がんのBMI
区分別の相対リスク

国民健康調査（聞取り調査）過体重/肥満の年次有病率

年間人口寄与割合を推定(PAFs)

Kitahara et al, J Natl Cancer Inst 2020

SEER-13
がん登録
甲状腺乳頭がんの年齢調整罹患率

甲状腺乳頭がん罹患率を体重過多/肥満起因とその他に分ける

35

罹患率

 甲状腺乳頭がんのうち、過体重・肥満が原因 ~15%

過体重 肥/満集団の寄与

アメリカの甲状腺乳頭がん罹患率増加に対する過体重/肥満の影響

 過体重/肥満がない場合：
 甲状腺乳頭がんの罹患率は13%低下

Kitahara et al, J Natl Cancer Inst 2020

万人当たり

10全体
過体重/肥満に関連しない過体重/肥満に起因36小児期/青年期の過脂肪は甲状腺がんのリスクに影響しうるか？

37小児期のBMIと甲状腺がんリスク
コペンハーゲンの学校保健記録• 1930～89年生まれの学童372,636人• 毎年、身長と体重を測定• デンマークがん登録（Danish Cancer Registry） (1968-2010) とリンク
235例のがん登録
測定時年齢

Kitahara, et al. Cancer
Research.
2014;74(1):235-42

78910111213

BMIの1SD変化当たりのハザードリスク比（95％ CI）
1.15 (1.01-1.33)
1.15 (1.00-1.33)
1.19 (1.03-1.38)
1.15 (1.00-1.34)
1.14 (0.99-1.32)
1.13 (0.98-1.31)
1.16 (1.00-1.34)38

肥満と甲状腺がんとの関連性の背後にある生物学的メカニズム

甲状腺刺激ホルモン

甲状腺がん

エストロゲン炎 症

アディポカイン

肥 満インスリン耐 性

Marcello, et al. Endocr Relat Cancer 2014;21(5):T255-71
39

疑わしいその他のリスク要因
混在するエビデンス• 食事 (ヨウ素、ゴイトロゲンを含む)• 生殖/ホルモン要因
限定的なエビデンス• 内分泌かく乱化学物質– 工業化学物質（PCB、BPA、フタル酸エステル、臭素系難燃剤、過塩素酸塩、重金属、殺虫剤）• 紫外線• 睡眠障害40甲状腺がんの罹患率と負担を減らすには？
 過剰診断の最小化
 一次予防 小児の放射線被ばく
公衆衛生学的研究

 肥満
 その他、まだ発見されていないリスク要因
臨床研究

リレーションシップ ID rId2 のイメージ パーツがファイルにありませんでした。

基礎科学研究41

ご清聴ありがとうございました
E-mail: kitaharac@mail.nih.gov
Twitter: @cari_kitahara42

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