6.2.2 低線量率γ線連続照射メスマウスの卵巣機能低下と体重増加
Continuous Exposures to Low-Dose-Rate Gamma-Rays Induce Premature Menopause andAdiposity in Female Mice中村 慎吾, 田中 聡, タナカ イグナシアⅢ ブラガ, 小木曽 洋一
生物影響研究部

Shingo NAKAMURA, Satoshi TANAKA, Ignacia BRAGA-TANAKA III, Yoichi OGHISO
Department of Radiobiology

Abstract
We previously reported significant body weight gain and development of adiposity in B6C3F1 female
mice continuously exposed to low-dose-rate (20 mGy/22h/day) γ-rays.

In this study, we examined

processes for body weight gain, tissue adiposity, and ovarian dysfunction in B6C3F1 female micecontinuously irradiated under SPF or CV conditions at low-dose-rate (SPF: 20 mGy/22h/day; CV: 20, 40, 80& 120 mGy/22h/day) γ-rays from 9 weeks of age.

Significant body weight gain due to tissue adiposity wasobserved from 30 to 44 weeks of age (total doses: 2.9-4.9 Gy) in SPF mice continuously irradiated with 20
mGy/22h/day as compared to those of non-irradiated mice.

Histopathological analysis of ovaries andvaginal smears revealed that premature menopause due to radiation-induced depletion of living oocytes
occurred with body weight gain at the same time in SPF mice continuously irradiated at 20 mGy/22h/day.
Excessive body weight gain and premature menopause occurred at the same time in the 4 groups of CV micecontinuously irradiated at 4 different dose-rates (20, 40, 80 or 120 mGy/22h/day), and higher dose-rateirradiation induced faster premature menopause and excessive body weight gain.

We propose a hypothesisthat premature menopause links to body weight gain and adiposity in B6C3F1 female mice continuously
irradiated at low-dose-rate γ-rays.
1. 目的織の脂肪化）であることが明らかとなった

本実験は、低線量率放射線への連続被ばくにより（Nakamura et al. 2010）。また、この体重増加には、生体防御機能にいかなる影響が生じ、それらががん卵巣萎縮とそれに伴う卵巣機能の変化が関与する可や他の疾患の要因となりうるのかを検討することを能性を強く示唆する結果を得た。平成 22 年度は、連目 的 とす る。 寿 命試 験に お いて 、低 線 量率 （ 20続照射による体重増加（組織の脂肪化）と連続照射mGy/22h/day）のγ線を 8 週齢から 400 日間連続してによる卵巣機能の変化との関係を明らかにするため照射した B6C3F1 雌マウスの体重が、照射期間中にに、低線量率（20 mGy/22h/day）のγ線を連続照射非照射対照マウスと比較して有意に重くなることがした SPF マウスの体重と組織の脂肪化及び卵母細胞示された（Tanaka et al. 2007）。平成 21 年度までに、数と卵巣機能の経時変化を調べた。また、低線量率

この低線量率（20 mGy/22h/day）連続照射マウスの域（20〜120 mGy/22h/day）で異なる線量率のγ線連体重増加が、肝臓及び血液中の脂質の増加を伴う脂続照射した CV マウスの体重と卵巣機能の経時変化

肪細胞への脂質蓄積増加、脂肪組織重量の増加（組を調べた。

2. 方法分かった。

B6C3F1 雌マウスに SPF 環境下で低線量率（20卵巣を人工的に切除した動物に体重増加が起こるmGy/22h/day）のγ線を 9 週齢から集積線量が 5 Gyことは既に知られており（Rogers et al. 2009）、今回に達する 44 週齢まで連続照射した。マウスの体重は得られた結果は、低線量率（20 mGy/22h/day）の γ定期的に測定した。また、マウスごとに 4 週間での線を連続照射した雌マウスに認められる体重増加と体重増加量を算出した。マウスは経時的に解剖し、照射によって誘発された卵母細胞枯渇による早期閉脂肪組織重量、血清中の脂質含有量及び血清レプチ経とが関連することを示唆する。

ン濃度を調べた。また、卵巣の抗 PCNA 抗体による免疫染色標本を作製して卵母細胞数の計数を行った。

引用文献

さらに、定期的に膣垢標本を用いた性周期の判定を

Nakamura, S. et al. (2010) Radiat. Res., 173,333-341.

行い、卵巣機能の経時変化を調べた。

Tanaka, I. B. III et al. (2007) Radiat. Res., 167, 17-437.

B6C3F1 雌マウスに CV 環境下で低線量率域（20、40、80、及び 120 mGy/22h/day）のγ線を 9 週齢から32 週齢まで連続照射して、上記の方法を用いて体重、体重増加量及び卵巣機能の経時変化を調べた。

3. 成果の概要低線量率（20 mGy/22h/day）の γ 線を連続照射した
SPF マウスの卵母細胞数は、集積線量の増加に伴って減少し、集積線量が 3 Gy に達するまでに枯渇することが分かった（Fig. 1）。
低線量率（20 mGy/22h/day）の γ 線を 9 週齢から44 週齢まで連続照射（集積線量 5 Gy）した SPF マ
ウスの卵巣機能と体重の経時変化を調べた。照射マ
ウスでは、性周期に異常が認められるマウスの割合が 30〜42 週齢に非照射対照マウスと比較して有意に多くなった（Fig. 2）。38〜42 週齢のほぼすべての照射マウスに性周期の異常が認められ、低線量率（20mGy/22h/day）の γ 線を連続照射した SPF マウスには早期に閉経が誘発されることが示された（Fig. 2）。
また、この照射マウスでは、早期閉経の誘発とほぼ同時期に、非照射対照マウスと比較して有意な体重増加が起こることが分かった（Fig. 3）。
低線量率域（20、40、80、及び 120 mGy/22h/day）の γ 線を連続照射した CV マウスでは、いずれの群においても、早期閉経の誘発と体重増加とがほぼ同時期に起こることが分かった。また、早期閉経の誘発と体重増加のそれぞれが起こる時期を照射群間で比較したところ、照射線量率が高いほど、それらの現象が起こるまでの照射時間がいずれも短いことがRogers NH. et al. (2009) Endocrinology, 150,2161-2168.

Fig. 1 Time course for alternations of oocyte number during exposure period

Fig. 2 Time course for ratios of mice with irregular estrus cycles during exposure
periodFig. 3 Time course for alternations of body weight during exposure period