第 33 号

東京医科⼤学茨城医療センター

2023 年 3 ⽉発⾏

肝臓病教室ニュース
茨城県肝疾患診療連携拠点病院

東京医⼤茨城医療センター

第 33 回肝臓病教室を開催しました

肝臓病教室で取り上げたテーマについて、教室での内容や質問に対する回答を掲載しています。
コ ロ ナ ウ イ ル ス 感 染 の 影 響 で 、 WEB（YouTube 動画講義）開催が続いていました
が、8 月 20 日(土) 感染予防対策を万全にとり、事前登録による会場参加での教室開催を試みました。第 33 回の肝臓病教室は、参加できない方のために、後日 9 月 1 日～9 月 12 日期

るが、飲み方を間違えると病状悪化や他の病気の発症に繋がることなどがわかりましたね。
正しい知識を持つことで、有効な治療経過に繋げられることも理解できたと思います。
難しい病気でも、諦めずに私達と一緒に治間限定で、YouTube 動画配信も行いました。

療に向き合っていきましょう！！

今後の開催方法も創意工夫し、多くの方に参肝臓病教室の内容から、今後の治療や日常加して頂けるように検討していきたいと考えて生活について、参考にしていただければと思います。

います。

今回のテーマは、「自己免疫性肝疾患とその肝疾患相談支援センター 担当：會田美恵子治療」でした。当センター消化器内科 教授
池上 正 先生より「自己免疫性肝疾患を学ぼう」、薬剤部 薬剤師 鈴木 一志 先生より「ス第33回肝臓病教室のテーマはテロイドと上手に付き合う方法」について講演「自己免疫性肝疾患とその治療」でした。

して頂きました。池上先生のお話は、自己免疫性肝炎だけでなく、原発性胆汁性胆管炎や「自己免疫性肝疾患を学ぼう 」

原発性硬化性胆管炎についてもお話をして頂

東京医科大学茨城医療センター消化器内科

きました。また、鈴木先生のお話は、ステロイド教授 池上 正の特徴や注意すべき副作用症状、飲み方の注意などについてお話をして頂きました。
自身の身体免疫が、肝炎の病気を発生させてしまうこと、その治療はステロイド剤が有効であ免疫というのは、細菌やウイルスに対する防御反応です。自己と非自己を識別して、非自己であるものに対して攻撃をしてこれを排除していく仕組みとも言えます。がん細胞についても、自己の細胞とは異なるので、これを排除す

抗体成分である免疫グロブリンのうち IgG が増る（＝がん免疫といいます）仕組みがあり、この加することが知られています。症状は特徴的なシステムを活性化させることでがん治療を行うものはなく、倦怠感などが発見の契機になるこ

免疫チェックポイント阻害剤の使用がさまざまとがありますが、ほとんどの患者さんは健康診な種類のがんに対して一般的に行われていま断などで肝機能異常を指摘され受診し、発見す。

されることが多いと思います。近年急性に発症

自己と非自己の識別は巧妙な仕掛けで調し、肝不全を起こすようなパターンの自己免疫節されていますが、何かしらの原因でこれが狂性肝炎の報告が増えており、この場合には上ってしまうことがあり、この場合免疫機構が暴走記のマーカーなどの増加は見られないこともして、自己の細胞に対しても攻撃を始めてしま多く、診断に悩むことが多いのが実際です。治う状態があり、これを自己免疫と呼んでいます。

療としては副腎皮質ステロイドや免疫抑制剤を自己免疫が原因で起こる病気の代表例は関使用するのが一般的で、よく反応しますが、適節リウマチなどの膠原病ですが、肺に起こる特切な治療が行われないと比較的早期に肝硬質性間質性肺炎や、潰瘍性大腸炎などのよう変・肝不全に至ることがあり注意が必要です。

な炎症性腸疾患などもよく知られています。体一方適切な治療が行われた場合の生命予後の隅々まで免疫機構は存在するので、全身のは、自己免疫性肝炎のない一般の日本人のもあらゆる臓器が攻撃の対象となる可能性がありのと変わらないという報告がされていますます。なぜ自己免疫が起こるのか、またなぜ特（Yoshizawa K. Hepatology 2012）。副腎皮質ホ定の臓器のみが攻撃対象となるのかわかってルモンや免疫抑制剤を長期にわたって使用すいない部分もまだまだ多く、治療法としては免ることがほとんどであり、これは中止後の再燃

疫抑制といって免疫力を低下させて免疫の暴により予後が悪化することが知られているから走を止めるのが一般的です。

です。副腎皮質ホルモンは安全性の高い薬で肝臓や胆管に免疫学的な機序で破壊が起すが、特徴的な副作用が知られており、これをこるのが今日のテーマの自己免疫性肝疾患でマネジメントしながら治療を継続する必要があすが、肝細胞が主たる標的となる自己免疫性ります。薬剤師の鈴木さんの講演内容も参考

肝炎、肝小葉間の胆管（顕微鏡でないと見えになさってください。

ないレベルの胆管ですね）が標的となる原発性胆汁性胆管炎、肝内・肝外の胆管が標的となる原発性硬化性胆管の３つが知られています。一つずつ説明していきましょう。
自 己 免 疫 性 肝 炎 （ Autoimmune-Hepatitis:AIH）は中年以降の女性に起こることが多い病
気で、肝細胞が主たる攻撃の標的になり破壊されます。肝細胞に含まれている AST や ALTが血液中に増加します。また、疾患特異的なマーカーとして、抗核抗体が陽性であることや、原 発 性 胆 汁 性 胆 管 炎 （ Primary Biliaryり、特に若い患者さんでは炎症性腸疾患（潰Cholangitis: PBC）は肝組織内の肝小葉間に瘍性大腸炎やクローン病）の合併が多いことがある胆管が自己免疫の標的になる疾患と考え知られています。他の二つの病気のように血られています。胆管が破壊されることで胆汁が液検査である程度判断できる特異的なマーカ

流れなくなることが多く、胆管細胞に多く含まーはなく、MRI や内視鏡による胆道造影などのれる ALP やγGTP の値が高くなることが特徴

画像検査が診断の決め手になります。胆管の的です。疾患特異的なマーカーとして抗ミトコ狭窄があることから、その末梢に胆管炎を起こンドリア抗体が陽性になることが知られていましやすく、発熱や腹痛を繰り返すことがあります。症状はないことも多いのですが、かゆみをす。胆管炎を起こしやすい箇所が明らかな場訴えてくる患者さんがいます。ほとんどの場合、合は、胆道内視鏡によるステント留置などが行

検査結果の異常のみで受診し診断されることわれますが、複数箇所が狭窄していることも多が多く、無症候性 PBC と言われています。治く、またステントのメインテナンスの問題もあり、療は、胆汁の流れを改善し、刺激性の強い胆なかなかこの方法で解決できないことが多いで汁成分を中和する作用のあるウルソデオキシす。繰り返す胆管炎の結果肝臓の働きが低下

コール酸を内服します。この薬剤を使用してし、肝不全に至った場合の治療選択肢は肝移

ALP やγGTP を正常化し続けることが可能な植になりますが、移植後再発の問題が指摘さ患者さんの生命予後は一般集団と変わりはあれています。通常はウルソデオキシコール酸りませんが、一方、放置すると肝硬変に至るこが投与されたりすることが多く、肝機能データとがあります。また、ウルソデオキシコール酸はを改善することが知られていますが、長期的な副作用の少ない薬ですが、時々吐き気や下痢予後を改善するかどうかについては定まったなどが理由で内服できない患者さんがおりま見解はありません。

す。また内服しているにもかかわらず反応が鈍

これらの疾患の診断は肝生検などの専門的い方もいて、そのような患者さんにはフィブラな検査法が必要となることも多く、また治療のート系薬剤という、もともと中性脂肪の値を下方針決定も診断の結果で異なってきますので、げるために開発された薬剤を使用してもらうこ

きちんとした診断をつけるためにも、肝臓専門ともあります。この病気も自己免疫性肝炎と同医への受診をぜひお勧めします。また、これら様、他の自己免疫性疾患を合併していることの疾患はいわゆる難病（特定疾患）に指定さが多く、よく知られるものとして慢性甲状腺炎れており、症状の強い方や経済的負担の大きやシェーグレン症候群などがあります。

い方については、申請の上難病指定を受け経原 発 性 硬 化 性 胆 管 炎 (Primary Screlosing

済的負担を軽減する方法があります。詳しくはCholangitis: PSC)は今日お話しした３つの自肝炎医療コーディネーターにお問い合わせく

己免疫性肝疾患の中では頻度は低いのです

ださい。

が、やや厄介です。病変は肝臓の内外のやや太い胆管が障害を受け、線維性の狭窄を起こす病気です。思春期から 20 歳代までの若年者と、60 歳代に発症頻度のピークがふたつあ「ステロイドと上手に付き合う方法」
薬剤部 薬剤師

鈴木 一志の上手な付き合い方とは、ステロイドによる副作用の症状や特徴を知ること、副作用出現の予防や対策を講じれるように準備をしておくこ【 ステロイドって何ですか？ 】とです。

《 易感染症 》
ステロイドには免疫を抑える作用があるので、外界から侵入してくる細菌やウイルスに対する抵抗力が低下しています。用量依存的に感染にかかるリスクが高まりますが、プレドニン 10㎎/日未満になると感染症発症率は増加しないといわれています。対策としては手洗いうがい、マスク着用などの基本的な感染症対策を徹底すること。プレドニンの量が多いうちは人が多い場所に極力行かないこと。抗菌薬として
ST 合剤（バクタ）を服用することで感染症を予防していきます。合剤（バクタ）を服用することで感染症を予防していきます。

《 消化性潰瘍 》
内服したプレドニン錠は、胃で攪拌されて主に小腸で吸収されます。血流に乗り全身の細ステロイドには胃酸分泌を亢進、胃粘膜の分胞に運ばれるので、全身の組織に作用しま泌抑制作用があるため、胃に対する負担が大す。ステロイド薬は副腎皮質より分泌されるホきくなります。NSAIDs 併用により消化性潰瘍ルモンとほぼ同一なので、様々な生理作用をのリスクが高まるのでロキソニンやボルタレンを示します。免疫を抑えることで、肝臓の炎症を服用している方は注意が必要です。消化性潰鎮める作用が期待できますが、同時に副作用瘍のリスクが高い方には併用薬として胃酸分が問題になるので、それに対して策を講じる必泌を抑える薬（ランソプラゾール）や粘液を分要があります。

泌させる薬（レバミピド）の服用が必要になります。

【 注意すべき副作用 】《 骨粗鬆症 》
自己免疫性肝炎の鎮静化をうまくコントロー
ルするには、ステロイド薬の継続的な服用が必ステロイドには腸からの食事由来のカルシウ要です。長期に渡るステロイド薬の服用では、ムの吸収を抑制する作用と骨形成に関わる骨副作用の出現が問題となります。ステロイドと芽細胞の働きを抑える作用があります。それにより骨が脆くなり骨折の危険度が上昇します。てしまうと、体内のコルチゾール量が減ってし対策としては定期的に骨密度を測定すること、まい、倦怠感、発熱、低血圧、低血糖、食欲不カルシウムを多く含む食品を摂取すること、適振などの症状が出現してしまいます。場合によ度な運動を心掛けることです。治療薬は骨密っては、命に関わる状況にもなりますので、指度を増やす薬剤としてビスホスホネート製剤示通りに服用を続けていくようにしましょう。

（ボナロン®錠）、活性型ビタミン D３製剤（アルファロール®カプセル）などがあります。

【 Q&Aコーナー 】《 高血糖 》

Q1：自己免疫性疾患ということで、コロナワクチンや予防接種（インフルエンザ）などはステロイドには血糖を下げるホルモンであるイ

心配しないで受けても問題ないですか？

ンスリンの分泌を抑える作用、インスリンを効き

A1: 自己免疫性肝炎の方で、免疫抑制剤やにくくする作用があります。糖尿病の治療中のステロイドを多く使用している方は、抗体方や以前に高血糖の指摘を受けた方は、高頻ができないのではないかという問題があり度で血糖コントロールが不良になります。朝のます。基本的には、プレドニン（一般名プ

空腹時血糖は正常ですが、夕から寝る前にかレドニゾロン）10 ㎎程度であれば、ワクチけて血糖値が上昇する傾向があります。対策とン接種しても抗体が作られると考えられてしては適切な食生活や運動習慣を実践するこいます。また、自己免疫性肝炎の患者さと、場合によっては血糖降下薬の内服やインんがワクチン接種により副反応が強くなっスリン治療が導入されるケースがあります。

た、という報告はなく、基本的には、できる【 自己判断での中止はダメ！ 】

範囲でワクチン接種していただいた方が良いと思います。（池上先生）《 病態の再燃 》
Q2：ステロイド剤を服用した場合、一生飲み続ステロイドの使用により病態が安定していまけるようになりますか。

す。副作用が出てしまったから、体調が良くな

A2: プレドニン 2.5 ㎎位をずっと飲んでいる方ったからとの理由で勝手に内服を中止してしまもいます。免疫抑制の意味で言うと、1 ㎎、うと、病状が悪化してしまいます。漸減できて2 ㎎で本当に効果があるのか疑問に感じいたステロイドを増量して、治療を再開することる方もいるかもしれませんが、実際には薬になるので、自己判断で中止しないようにしまを切ると数年してから数値が動く方がおりしょう。

ます。自己免疫性肝炎のコントロールが出来なくなり肝不全や肝硬変に進んでい《 ステロイド離脱症候群 》

くほうが心配ですので、継続して服用していただいた方が良いと思います。プレドニステロイドを継続的に服用していると副腎皮質からのコルチゾールの分泌が低下してしまいます。この状態でステロイド薬の服用を止め

ン 2.5 ㎎位の量では、副作用のレベルとしてはかなり減ってきますが、それでも長期投与により骨密度の低下や、筋肉量のには、データが安定しているかを定期的減少などの問題があり、特に高齢の方のに専門医に診て頂く形で良いと思います。

場合は注意を払う必要があると思います。

（池上先生）

上記の副作用の問題などもあり、プレドニンの量を徐々に減らしてアザチオプリンを用いることがあります。副作用のコントロー

Q5：自己免疫性肝炎で薬や漢方薬などを使う時に注意することはありますか。

ルができない患者さんや、長期のプレド

A5: 特にこの薬で悪いということはありません。

ニン服用によるデメリットが大きい患者さ病状があり漢方薬を使う時もあると思いまんに対して使用しています。（池上先生）す。主治医と相談して薬を使うのであれば構いません。友人からの勧めなどで服Q3： 糖尿病もあり、薬を服用している場合、用するサプリメントなどは、時々肝障害が講義の中でロキソニンとかアセトアミノフ起きることがあります。肝臓が悪いと診断

ェンの話がでていたが、服用しすぎるとされた患者さんは、病気の先が見えない腎臓に負担がかかってしまうのでしょう

ので、色々な物を試したくなるのもわかりか。

ます。しかし、普通の方よりも肝臓での薬

A3: ロキソニンに関しては、腎臓の機能を低物代謝が悪いので、トライすることは控え下させることがあります。毎日継続的に使て欲しいです。特に漢方薬については、用していると、腎臓の機能を低下させてし安全性が高いと思っている方が多いと思まうことになるので、痛みがあるときにだけいますが、それなりに薬物性肝障害の発限定的に使うというような対応が必要にな生が知られており、使用する時は主治医ってきます。アセトアミノフェンに関してに相談することが必要です。 （池上先生）

は、腎臓への負担はかからないと言われています。腎臓低下のある方などは、アセトアミノフェンを痛み止めとして使って頂いていることが多いです。 （鈴木先生）

Q6： 最近の自己免疫性肝炎に関する治験で希望が持てる新しい薬の話はありますか。
A6: 原発性硬化性胆管炎（PSC）に関しては特効がないこともあって、世界的にも治験

Q4：自己免疫性肝炎の検査について知りたい。

が進んでいますが、まだ決め手になる薬

A4: 血液検査で肝機能の状態、AST/ALT が剤はなさそうです。 （池上先生）

コントロールできているかどうかを見てい薬に関しては、色々と情報が不足して服ると思います。また、年に 1 回くらいは、画用に至らないことも起こり得る為、分から像検査（エコー検査等）や年齢が増してきない場合は、かかりつけ医や普段利用したら骨密度の検査をされた方が良いと思ている調剤薬局、入院中であれば薬剤います。自己免疫性肝炎はＢ型・C 型肝師に聞いて頂ければと思います。

炎と違って、肝臓がんの発生率は低いと（鈴木先生）

わかっていますが、0 ではないためスクリーニングしていく必要があります。基本的肝臓病教室は、患者さんやそのご家族だ

第 34 回 肝臓病教室についてけでなく、どなたでも肝臓病についての理解

第 34 回肝臓病教室も感染対策を十分にとを深めていただくことを目的として開催してり、ライブ開催を予定 しています。また、教います。また、肝臓病診療に関わるさまざま室の模様を後日 YouTube 配信いたします。

な医療スタッフや地域肝炎医療コーディネ

(令和５年 4 月 8 日（土）～17 日（月）)ーターとのコミュニケーションの場と考えてい

開催日：令和５年 3 月 18 日（土） 13：30～ます。

事前登録が必要となります。

みなさん、是非ご参加ください

開催の詳細にいてはホームページまたは院肝疾患に関するご相談を対応させていただ

内の掲示でご確認下さい。

いております。
どなたでもご利⽤いただけます。

第 34 回目の教室のテーマは～ 肝細胞がんの薬物療法

直接来院していただくか、お電話でご相談～「変わった！肝細胞がんの薬物療法」

ください。

講

ご相談は、無料です。

師：消化器内科 教授池上 正 先生と 「外来通院で薬物療法を続けるために」 講師：
外来化学療法センター看護師 戸田 香織
先生です。

受付時間：平⽇(⽉〜⾦) 10:00〜16:00(⼟・⽇曜⽇、祝⽇などの休診⽇を除く)
問い合わせ先： 029−887−1222

ご不明な点については、下記までご連絡ください。

東京医科⼤学茨城医療センター
総合相談⽀援センター肝疾患相談窓⼝

東京医科大学茨城医療センター
総務課 担当 若松
電話：代表（０２９）—８８７-１１６１