課題番号：26指122

研究課題名：ＵＮＡＩＤＳが掲げる臨床評価指標 90－90－90 達成のための男性同性愛者に対する新しいＨＩＶ検査システムの構築に関する研究主任研究者名 ：岡 慎一
分担研究者名 ：なし
キーワード ：男性同性愛者、HIV 罹患率、郵送検査、新宿 2 丁目
研究成果：＜研究の背景と目的＞現在の検査体制は、行政からの事業費による保健所での無料検査である。しかし、保健所は必ずしも受検者が検査を受けやすいわけではなく、検査件数は 2008 年以降減少傾向にある。
一方、日本の HIV 感染者は、70％以上が男性同性愛者（MSM）であるが、イベントなどの検査を除いて、MSMに特化した検査システムは無い。このため、MSM の HIV 罹患率が把握されていない。この様な背景から、本研
究は、アジア最大のゲイタウンである新宿 2 丁目の NGO と協力し、この場所における MSM を対象とした郵送検査を立ち上げることにより、MSM の HIV 検査率の向上と、新宿 2 丁目における MSM の incidence の把握を行うことを目的とする。郵送検査の欠点は、その確実性と医療への連携に問題のあるところであるが、ACC が検査と医療を担うことで、その弱点を克服できると考えている。本研究が定着し、最終的には、ＵＮＡＩＤＳの目指す 90-90-90 が達成できることを期待している。本研究は、H26 年 11 月に始まったが、H27 年 6 月末現在の進捗は、以下の通りであり、8 月 20 日の開始に向け、準備中である。

＜郵送検査の基礎検討＞HIV 感染者の血液を濾紙に滴下し、PBS にて溶出、第 4 世代の HIV 検査であるルミパルスを用い HIV 抗原・抗体の測定を患者血清を対照として行った。その結果、乾燥濾紙血を直径 3mm で打ち抜くことにより、血清 3を用いた場合と同等の結果が得られ、乾燥濾紙血を用いた HIV 検査は、極めて高感度であることがわかった。その他、日内変動、日差再現性、実際の郵送実験での結果に問題はなく、長期放置の基礎検討でも現在 2 ヶ月まで問題なく検出できている。長期放置 3 ヶ月の実験を残し、基礎検討はすべて終了している。

＜郵送検査による診断フロー＞ACC に郵送されてきた検体は、すべてバーコード管理にて無記名で行う。診断のフローは、2014 年の米国 CDC の HIV 検査のガイドラインを参照し、一次スクリーニングを第 4 世代のルミパルスで行った後、①陰性検体は、そのまま陰性、②陽性検体は、別の第 4 世代キット（アーキテクト）により再検査を行う。この段階で、③陰性であれば、その測定値と合わせ陰性の判断を行う。④陽性の場合には、要再検としての返事を返し、⑤HIV-1 か HIV-2 かの判定のため、HIV-1 および HIV-2 特異的プライマーを用い PCR を行いどちらであるかの判定をおこなう。

＜検査キットの配布＞本研究のアウトリーチ活動は、新宿 2 丁目の MSM をサポートする NGO である Akta が行い、検査を希望する MSM に対し、無料匿名で検査用のキットを Akta にて配布する。被験者は、キット内のランセットを用い、自打血を濾紙に滴下、乾燥の後、ACC に濾紙を郵送する。MSM の HIV incidence 算出のため、年間 1000 件の検査を目標とする。

＜結果の確認とその後の流れ＞キット内に、ID とパスワードが入っており、被験者は、それを用いて、検査のホームページ上のマイページより検査結果の確認と、要再検の場合にはホームページ上より病院の予約を行う。ACCを受診し、陽性が確認できた段階で研究は終了となる。その後、治療を希望する場合には、そのまま ACC にて治療を開始するが、これ以降は、カルテを作成し有料になる。他院を希望する場合には、紹介状を作成する。

Subject No. ：26 D 122
Title ：Development of a new HIV testing system to achieve UNAIDS initiative (90-90-90) in MSM
Researchers：Shinichi Oka
Key word ：men who have sex with men (MSM), HIV incidence, HIV testing with dried blood spot,
Shinjuku 2-chome
Abstract：<Background and purpose of this study> Current HIV testing in Japan is free ofcharge and anonymous if a person received the test at the local health center. However, thenumber of HIV testing has been decreasing since 2008 because the testing at the local healthcenter is not always examinee friendly. In Japan, more than 70% of HIV patients are MSM.
However, there is no HIV testing site targeting MSM except for some testing events. Therefore, wedo not know the incidence of HIV infection in MSM. According to these backgrounds, we aredeveloping a new HIV testing system targeting MSM collaborating with NGO in Shinjuku
2-chome in order to increase HIV testing by MSM and document the incidence of HIV infection inMSM at the site. Since problems of the dried blood testing have said to be certainty of the test
results and linkage to HIV care, conducting the testing in ACC will overcome these problems.
After establishment of this system, we are expecting to achieve 90-90-90 goal. This study started
November 2014. Current progression of this study as of June 30th 2015 is as follows, and we arepreparing the system to start on August 20th, 2015.
<Basic study of dried blood spot testing> The dried blood spot sent to ACC is eluted with PBS andHIV testing is done by using the 4th generation HIV test kit. According to our preliminary results,
the sensitivity of a 3 mm-dried blood spot was almost equal to that of 3 L serum samples. Basicstudies for the HIV testing with dried blood spot including inter- and intra assay were finishedsuccessfully except for a 3-month leaving test.
<Flow of the testing> All samples send to ACC are treated anonymously with the Bar-code system.
Based on the CDC Guidelines for HIV testing revised in 2014, the primary screening is done withthe 4th generation HIV testing kit. If the result was negative, examinee is negative for HIV. If theresult was positive, the sample is re-tested with another the 4th generation HIV testing kit. In thisstep, if the result was negative, the examinee is negative for HIV. If the second test was also
positive, the examinee is positive for HIV-1 or HIV-2. Then, to discriminate HIV-1 or 2, PCR isdone with specific primer sets.
<Distribution of the test kit> Out-reach activities of this study are conducting by Akta that is NGO
supporting MSM in Shinjuku 2-chome. MSM who want to examine HIV testing receive a kit for
the testing at Akta. An examinee pricks his finger with a lancet, drops blood on filter paper, dries
and sends it to ACC. To explore the incidence of HIV infection at Shinjuku 2-chome, we aim toexamine 1,000 samples per year.
<Return the result and thereafter> The kit contains ID and password. The examinee creates hisown page with the ID and password and confirms his result at his own page. If the result wasconfirmatory test needed, he can have doctor’s appointment with his own page. If the positive
result was confirmed, he can receive HIV treatment without delay.
Researchers には、分担研究者を記載する。

26指122： UNAIDSが掲げる臨床評価指標90－90－90＊達成のための男性同性愛者に対する新しいHIV検査システムの構築に関する研究
現状と問題点ACCへの紹介元
120
100

8060

2009

2010

2012

2013

2011

保健所検査

40200

日本のＨＩＶは、-感染者数が把握されていない（右図）-診断さえ付けば後半の90-90は達成可能-MSMが80％を占める-保健所検査は進んでいない（左図）-MSMの検査向上が重要

研究班の目指すところ
NCGM

研究協力

新宿2丁目において郵送検査を実施することにより、MSMをサポートするNGOs

郵送検査と医療の提供

MSMの検査率向上

新宿2丁目MSMのHIV Incidenceの把握

90-90-90の達成＊90-90-90とは、MSM

検査キット配布2014年にUNAIDSが提唱。2020年までに感染者の90％が把握でき、把握できた患者の90％に治療がされ、治療された患者の90％で治療が成功すれば、2030年までにエイズは世界の公衆衛生学的な脅威ではなくなる。

26指122： 本研究のフロー
HIV検査

乾燥血郵送
検査のaktキットのAkt
akt

MSM

広報

受診

MSM

訪問配布

検査結果の確認

受診までは、匿名無料で実施
濾紙乾燥血郵送検査の基礎検討 (一部のデータ）

血液滴下
直径3mmの打ち抜きは3mLの血液に相当

全血量（μl）
842
1

Pt.1
1513.27.7
4.3

測定値（C.O.I.>1.0が陽性）
Pt.2
Pt.3
Pt.4
Pt.5
1515151515151511.61515157.714.4
15154.8

郵送実験

全血量（μl）
郵送日
到着日
測定日
3月4日 3月5日 3月6日
3月9日 3月10日 3月11日
3月13日 3月16日 3月17日

安定性実験
Pt.10
128
測定値（C.O.I.）
6.4
12.6
15
7.7
11.6
15
6.2
10.2
15

HIV治療

検査結果入力HomePage

Home pageイメージ画面

HIV患者の全血1～8μl滴下した濾紙のPBS 500μl抽出液から200μlを用いた際の測定値

3mm

ACC

全血量（μl）
測定日
3月11日

Pt.15
128
測定値（C.O.I.）
9.9
14.6
15

4月23日

3.2

6.515

5月20日

2.6

4.714.3

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：25指6
研究課題名： アジアにおけるＨＩＶとＭＳＭコホート形成に関する研究主任研究者名：岡慎一

論文発表
論文タイトル

著者

Incidence and risk factors for incident Nishijima T,
hepatitis C infection among men who have Shimbo T,
sex with men with HIV-1 infection in a Komastu H,
large urban HIV clinic in Tokyo.
Hamada Y,
Gatanaga H,
and Oka S.
Traditional but not HIV-related factors Nishijima T,
are associated with nonalcoholic fatty Gatanaga H,
liver disease in Asian patients withand Oka S.
HIV-1 infection.
Impact of HIV Infection on Colorectal
Hamada Y,
Tumors, Prospective Colonoscopic Study Nagata N,
in Asia.
Nishijima T,Shinbo T,
Asayama N,
Kishida Y,
Sekine K,
Tanaka S, AokiT, Watanabe K,
Akiyama J,
Igari T,
Mizokami M,
Uemura N, andOka S.

掲載誌

掲載号

年

JAIDS (BriefReport)

65(2)

2014

PLOS One

9(1)

2014

JAIDS

65(3)

2014

DNA methylation profiling can classify
HIV-associated lymphomas.

Matsunaga A,
AIDSHishima T,
Tanaka N,
Yamazaki M,
Mochizuki M,
Tanuma J, OkaS, Ishizaka Y,
Shimura M andHagiwara S.

28(4)

2014

Slow turnover of HIV-1 receptors onquiescent CD4+ T cells causes prolonged
surface retention of gp120 immune
complexes in vivo.

Suzuki Y,
Tachikawa N,Gatanaga H,and Oka S.

9(2)

2014

65(4)

2014

209(11)

2014

PLOS One

Clinical importance of hyper-beta-2
Gatanaga H,JAIDS
microglobulinuria in patients with HIV-1 Nishijima T,
infection on tenofovir-containing
Tsukada K,
antiretroviral therapy.
Kikuchi Y, andOka S.
Clinical significance of high antiWatanabe K,
J Infect Dis
Entamoeba histolytica antibody titer in Aoki T, Nagata
asymptomatic HIV-1-infected individuals. N, Tanuma J,
Kikuchi Y, Oka
S and GatanagaH.

研究発表及び特許取得報告について

Cumulative exposure of ritonavir-boosted Nishijima T,
atazanavir is associated withShimbo T,
cholelithiasis formation in patients
Komatsu H,with HIV-1 infection.
Hamada Y,
Gatanaga H,and Oka S.

J Antimicrob
Chemothera

67(5)

2014

Kinai E,AIDS Res Hum
Nishijima T,
Retrovirol
Mizushima D,
Watanabe K,
Aoki T, Honda
H, Yazaki H,
Genka I,
Tanuma J,
Teruya K,
Tsukada K,
Gatanaga H,
Kikuchi Y, andOka S.

30(6)

2014

Molecular basis of a dominant T-cell
Motozono C,
J Immunol
response to an HIV reverse transcriptase Nozomi Kuse N,
8-mer epitope presented by theXiaoming Sun
protective allele HLA-B*51:01.
X, Rizkallah
PJ, Fuller A,
Oka S, Cole
DK, Sewell AK,and Takiguchi
M.

192

2014

Host-specific adaptation of HIV-1
subtype B in the Japanese population.

Chikata T,
Carlson J,
Tamura Y,
Borghan M,
Naruto T,
Hashimoto M,
Murakoshi H,
Le A, Mallal
S, John M,
Gatanaga H,
Oka S, Brumme
Z, andTakiguchi

88(9)

2014

Skin rash induced by ritonavir-boosted
darunavir is common, but generally
tolerable in an oservational setting. J
Infect Chemothera 20 (4): 285-287

Nishijima T,
J InfectGatanaga H,Chemothera
Teruya K,
Mizushima D,
Aoki T,
Watanabe K,
Kinai E, Honda
H, Yazaki H,
Tanuma J,
Tsukada K,
Kikuchi Y, andOka S.

20(4)

2014

Low prevalence of drug resistant HIV-1
transmission while antiretroviraltherapy was scaling up in Southern
Vietnam in 20082012.

Tanuma J,
JAIDS
Quang VM, JoyaA, Hachiya A,
Watanabe K,
Gatanaga H,
Chau NVV,
Chinh NT, andOka S.

66(4)

2014

Prevalence and risk factors of bonemineral density abnormalities inJapanese HIV-infected patients.

J Virol

研究発表及び特許取得報告について

Low raltegravir concentration incerebrospinal
fluid in patients with
ABCG2 genetic variants.

Tsuchiya K,
JAIDS
Hayashida T,
Hamada A, Kato
S, Oka S, andGatanaga H.

66(5)

2014

Superimposed epitopes restricted by the Sun X,
J Immunolsame HLA molecule drive
distinctFujiwara M,
HIV-specific CD8+ T cell repertoires.
Shi Y, Kuse N,
Gatanaga H,
Appay V, Gao
GF, Oka S, andTakiguchi M.

193

2014

Acute Hepatitis C in HIV-1 infectedJapanese cohort.

9(6)201428(13)2014

Ishikane M,
PLOS One
Watanabe K,
Tsukada K,
Nozaki Y,
Yanase M,
Igari T,
Masaki N,
Kikuchi Y, OkaS, andGatanaga H.

Long-term tenofovir exposure
Nishijima T,
consistently deteriorates renal function Kawasaki Y,
in HIV-1-infected patients with low body Tanaka N,
weight: results from 10 years ofTanuma J,
observational cohort.
Tsukada K,
Teruya K,
Kikuchi Y,
Gatanaga H,
and Oka S.

AIDSSingle nucleotide polymorphisms in UDPglucuronosyltransferase 1A-3’
untranslated region are associated withatazanavir-induced nephrolithiasis inpatients with HIV-1 infection: A
pharmacogenetic study.

Nishijima T,
J Antimicrob
Tsuchiya K,
Chemothera
Tanaka N, JoyaA, Hamada Y,
Mizushima D,
Aoki T,
Watanabe K,
Kinai E, Honda
H, Yazaki H,
Tanuma J,
Tsukada K,
Teruya K,
Kikuchi Y, Oka
S, andGatanaga H.

69(12)

2014

Asymptomatic Intestinal Amebiasis inJapanese HIV-1-Infected Individuals.

Watanabe K,
Am J Trop Med Hyg 91(4)Nagata N,
Sekine K,
Watanabe K,
Igari T,
Tanuma J,
Kikuchi Y, Oka
S, Gatanaga H

2014

研究発表及び特許取得報告について

Brain magnetic
resonance imaging Nishijima T,
screening is not useful for HIV-1Gatanaga H,
infected patients without neurological Teruya K,symptoms.
Tajima T,
Kikuchi Y,
Hasuo K, OkaS.
Low body weight andtenofovir use arerisk
factors for renal dysfunction inVietnamese HIV-infected patients. A
prospective 18-monthobservation
study.

AIDS Res Hum
Retrovirus

Mizushima D,
J Infect
Tanuma J,
Chemothera
Gatanaga H,
Lam NT, Dung
NTH, Kinh NV,
Kikuchi Y, andOka S.

30(10)

2014

20(12)

2014

学会発表
タイトル

発表者

学会名

場所

年月

発表者発表先

場所

年月日

該当なし

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル
該当なし

特許取得状況について※出願申請中のものは(発明名称)記載のこと。
登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこ

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国