小児感染免疫2010

Vol. 22 No. 4403

日本小児感染症学会若手会員研修会第 1 回水戸偕楽園セミナー

レクチャー 3 健常児におけるウイルス感染症
堤裕

幸＊は哺乳動物で一様に行われているわけではない．

Ⅰ．ウイルス感染免疫〜いくつかの関係から〜

いずれも母から子（仔）への抗体の付与はあるも

1 ．母と子の関係

1）．哺乳動のの，その様式が異なっている（表 1）

まずは母と子（胎児）の関係で，主要なものと物のなかでもヒト以外に経胎盤移行があるのはサして母子移行抗体，または経胎盤免疫と呼ばれる

ル，ウサギ，モルモットなどで，ウシ，ヤギ，ブものがある．母親は胎児に経胎盤的に IgG 抗体をタ，ウマなどは全くない．それらの動物では出生付与する．これは能動的な移行である．その移行

後 24〜36 時間以内に母乳（初乳）を介して経腸は胎生 16 週より始まり，以後直線的に増加し，管的に抗体の受け渡しが行われる．生直後に旺盛満期産児ではほぼ母親と同様，あるいはそれ以上な哺乳力をみせる動物のみにできることかもしれの濃度に達する（図 1）．母体の栄養状態は移行免ない．
この母からの移行抗体が幼弱乳児を感染から護疫の量と質に大きく影響する．
しかし，このような経胎盤的な IgG 抗体の付与るが，出生後，それがどのように変化していくか

mg/dl
1,200
1,000
800

Maternal lgGcontribution

TolgG

600
400
300
20060% of
adult IgG level

Newborn lgGcontribution

150
125
100755025060% of
adult leveltal

75% of adult
IgM levellgMlgA
24Months

68Birth2468

1020% of adultIgA level
12Months

図 1 免疫グロブリン血中濃度の出生前後の変化（Tosi MF：Textbook of Pediatric Infectious Diseases より引用）＊札幌医科大学医学部小児科

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表 1 動物種による母子間での抗体移行の様式の違い
動物

出生前の抗体移行

出生後の抗体移行

程度

経路程度

ヒト，サル
ウサギ
モルモット＋＋＋＋＋＋＋＋＋

胎盤
卵黄*
卵黄*

±−
±

ウシ，ヤギブタ
ウマ−−
−

イヌ
ネコ
ラット＋＋＋？
？
卵黄*

期間

経路
母乳→腸母乳→腸＋＋＋＋＋＋＋＋＋

24 時間
24〜36 時間
24 時間

母乳→腸母乳→腸母乳→腸＋＋＋＋＋＋

1〜2 日
16 日
20 日

母乳→腸母乳→腸母乳→腸（小沼ら：動物の免疫学より）を図 1 に示す．抗体価は急激に低下するが，生後ない，産生されても児への移行が間に合わない，

4 カ月頃からは児の自前の抗体により上昇に転じあるいは移行しても有効に働かないなどが考えらる．生後 12 カ月では全免疫グロブリン，IgG は成れる．この望まれない母子感染の予防・治療のた

人レベルの約 60％，IgM は 75％に達する．一方，めに，感染源を除去する，感染を防ぐ分娩様式を血清 IgA 値の上昇は緩徐であり，生後 12 カ月でとる，児へγグロブリン，抗菌薬，抗ウイルス薬，は成人レベルの 20％にすぎない．ところが分泌ワクチンを投与するなどが試みられる．

型 IgA（sIgA）は生後 4 週目で唾液中に出現し，6 週で早くも成人レベルに達するとされる．生後3 ．ヒトとヒト，ヒトと微生物との関係
ヒトとヒトとの関係の強さが微生物により表現

数時間の胎便にはすでに細菌が出現し，生後 7 日されることがある．感染の成立に目には腸内細菌叢の構成は安定するとされる．乳濃厚な接触

児期早期から始まる経腸管の豊富な抗原刺激があるいは小さな集団内で伝播が繰り返されること

sIgA 抗体の産生を高め，また，高められた sIgAになるので，その民族に固有の（土着の）ウイル抗体が広大な粘膜面を外敵から護ることになる．

スとなっていく．そうなると，そのウイルスの存長期にわたるが必要なウイルスは，家庭，親族，2 ．母と子の関係（負の側面）在が，その民族・人種のマーカーとなる．つまり，感染免疫の点からみると，母と子の関係には負そのウイルスの分布を確認することで，その民族の側面もある．つまり親から子への病原体の伝播，の分布・移動を追うことができるのである．代表

いわゆる母子感染の成立である．母体の急性・慢的なウイルスとしてヒト T 細胞白血病ウイルス

性の，細菌・ウイルス感染症が胎児・新生児・乳（HTLV−1）とポリオーマ BK ウイルスをあげるこ児に伝播することがある．不顕性であることも多とができる．

いのだが，ときには発症し胎児・児に何らかの障4 ．集団と個人の関係害をもたらすことがあり得る．母子感染は感染時ある感染症に対して強い集団免疫（herd immu-

期により胎内，分娩時，経母乳感染の 3 つに分けnity）が確立されると，その集団においては流行られ，それぞれに，いくつかの感染経路，感染源，が起きなくなる．ここで集団免疫とは以下のよう感染機序，そして多くの微生物があげられる（表に定義される．つまり， ある微生物に対して感染

2）．なかでも，白内障，聴力障害，先天性心疾患を制御できる免疫を有する者の，その集団のなかを 3 徴とする先天性風疹症候群や，中枢神経症状での割合を伴う先天性サイトメガロウイルス感染症が有名なるが，一定以上だと，その集団における流行をである．これらと前述の母子移行抗体がどういう阻止できる．その結果，免疫のない者・不十分な関係にあるかというと，母体では抗体が産生され者も護られることになる．麻疹を例にとって話をである．感染症の種類によりいく分異小児感染免疫2010

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表 2 母子感染の感染時期，経路，病原微生物感染時期

感染経路

感染源

1 ．胎内

経胎盤感染
上行性感染

母体血
頸管・腟

2 ．分娩時HIV−1，HBV，HCV
経胎盤感染 母体血
母体血移入
（胎盤からの血液の漏れ：placental leakage）
産道感染
頸管・腟接触感染CMV，HSV，HBV，淋菌，外陰・母体血
GBS，クラミジア

3 ．経母乳感染機序

微生物

母体血を介して羊膜，羊水

風疹，CMV，パルボ B19，HBV，HCV，トキソプラズマ
リステリア，B 群溶連菌

母乳（母体血） 経口感染

HTLV−1，CMV，HIV−1

重症化

進める．
江戸時代の麻疹は 20〜40 年ごとに大流行が起きたとの記録がある．ワクチンのない時代であるから，一度流行が起きると老若男女を問わず罹患発症
軽快（初感染/再感染）

ウイルス排除ウイルス潜伏慢性感染
ウイルスの曝露し発症した．感受性者のすべてが罹患すると流行は止み，非常に堅固な集団免疫が成立する．その死亡

未発症

感染未成立：抗体の動きなし(未感染 or 既感染）
不顕性の初感染：抗体陽転後，子どもが生まれ，新たな感受性者として蓄積
不顕性の再感染：抗体の上昇(ブースター反応）

し，20〜40 年後に集団における割合がある点を超えたとき，再び新たな大流行が起こる，というこ

図 2 ウイルス感染・感染症のさまざまな経過とを繰り返していたと考えられる．
一方，現代の麻疹はどうであろうか．1978 年に麻疹ワクチンが定期接種化され，徐々に麻疹の流1 ．ウイルス感染（症）のさまざまな経過行が減ってきた．そのためと考えられるが，1990

まずウイルス感染症のさまざまな経過を示す．

年代後半の成人の平均麻疹抗体価は 1980 年代のウイルスに曝露された場合，表面的には発症する1／2〜1／3 に減弱していた．つまり，麻疹の流行は，か発症しないかのどちらかだが，実はそのなかに麻疹に既感染の個体においてもときに不顕性感染もいくつかの異なった経過が想定されている（図を成立させ，ブースター効果により免疫を賦活し2）．まず，発症した場合には初感染と再感染があ維持する．一方，麻疹の流行がなくなると，そのるが，それぞれ重症化して死亡に至る場合がある．

機会が失われ，免疫個体においてもその免疫は軽快した場合はウイルスが排除される場合がほと徐々に減衰する5）．この減衰はワクチン世代（現在んどであるが，ヘルペスウイルスによる感染では25 歳以下）においてさらに顕著と考えられ，集団往々にして潜伏感染が成立する．また，HCV，HIV免疫の低下が危惧されていた．2007 年，2008 年などのように慢性感染となる場合もある．未発症に起きた麻疹の流行にはそのような背景があったの場合にも以下の 3 通りの経過がある．一つは感と考えられる．

染が未成立であった場合で，抗体の動きはみられⅡ．ウイルス抗体検査の考え方ない．この場合ホストがその疾患に未感染・既感染の両方が考えられる．次は不顕性の初感染が起ウイルス抗体検査の考え方については，国立病きる場合で，抗体の陽転がみられる．最後は不顕院機構三重病院の庵原俊昭院長が第 11 回 SRL性の再感染が生じる場合で，抗体反応は二次応答感染症フォーラムにて講演された内容を参考にさとして速やかで強くなる．前述した麻疹の不顕性せていただいた．の再感染によるブースター効果での免疫の維持などがこれにあたる．

406

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2 ．抗ウイルス抗体の測定方法とその意味に対する抗体が産生されるが，ウイルス感染防御抗体はその測定方法から，生物学的抗体と物理には中和にかかわる抗体が必要である．ウイルス学的抗体に 2 分することができる（表 3）．感染防

表面の構造蛋白（envelope 蛋白，outer capsid 蛋

御に関係する生物活性と，抗原と物理的に結合す白）に対する抗体が中和抗体となる．

る蛋白量と言い換えることもできる．前者は NT，

3 ．抗体測定の目的（表 4）

HI 法などであり，後者は EIA，FA，CF，IAHA，1 ）感染（症）の診断

PHA，PA，WB 法などである．後者のうち，EIA，IgM 抗体の検出（EIA 法）を行うが，初感染でFA 法はクラス別抗体の測定が可能であり，WB 法あることの確認のためには IgG 抗体が陰性・低はウイルス蛋白特異抗体の測定が可能である．ウ

値の確認も必要な場合がある．ただし EBV 感染

イルスが感染すると，ウイルス構造蛋白のすべての場合は別で，潜伏期が 1 カ月前後と長いため，発症時に VCA IgM，VCA IgG はともに陽性のことが多くなる．この場合，初感染の診断には EBNA

表 3 抗ウイルス抗体の測定方法とその意味
1 ）生物学的抗体量＝Σ感染防御にかかわる生物活性×
蛋白量
例：中和（NT）法
赤血球凝集抑制（HI）法
2 ）物理学的抗体量＝Σ抗原と結合する蛋白量
例：酵素抗体（EIA）法，蛍光抗体（FA）法
→クラス別抗体
補体結合（CF）
法，
免疫粘着赤血球凝集（IAHA）
法
粒子凝集（PHA，PA）法，Western blot（WB）法（HCV，HTLV−1）→ウイルス蛋白特異抗体
・ウイルスが感染すると，ウイルス構造蛋白のすべてに対する抗体が産生．
・ウイルス感染防御には中和にかかわる抗体が必要．
・ウイルス表面の構造蛋白（envelope 蛋白，outer capsid 蛋白）に対する抗体が中和抗体となる．
＊
PHA：passive hemagglutination
PA：particle agglutination

抗体の陰性を確認する．ペア血清は急性期と回復

表 4 抗体測定の目的
1 ．急性期感染症の診断＊IgM 抗体の検出（EIA 法）／IgG 抗体が陰性・低値の確認（EBV は別）．
＊ペア血清を用い，抗体の有意上昇；2 管 4 倍以上の確認．
・急性期 IgM 抗体の検出率はウイルス，時期により異なる（麻疹では発疹出現後 4 日でほぼ 100％陽性となる）．
・EIA の有意上昇は 2 倍以上．
2 ．再感染，あるいはワクチン後の自然感染の診断＊IgM 抗体の検出頻度は低いがときに陽性となる．
IgG 抗体は初期より高値で，さらに avidity が高い．
3 ．過去のウイルス感染の有無の確認＊EIA 法，NT 法など感度の高い方法を用いる．
持続の短い CF 抗体（2 年ほど）は判定に用いない．

表 5 目的による代表的なウイルスの抗体測定方法
感染症

免疫の有無の確認

麻疹
EIA−IgG, NT
水痘
EIA−IgG, IAHA
単純ヘルペスEIA−IgG
ムンプス
EIA−IgG
風疹EIA−IgG, HI
CMV
EIA（FA）−IgG
伝染性紅斑
EIA−IgG
EB ウイルス
EBNA, VCA−IgG（FA, EIA）
インフルエンザ HI
アデノ
NT
RSV
NT

感染の診断
IgM 抗体EIA−IgM
EIA−IgM
EIA−IgM
EIA−IgM
EIA−IgM
EIA（FA）−IgM
EIA−IgM
VCA−IgM
EADR−IgG

ペア血清での有意上昇
NT, HIIAHA
NT, FA−IgG, CF
NT, HIHI
EIA（FA）−IgG
EIA−IgG
EBNA 陰性の確認
VCA−IgGHI
NT, CF
NT, CF小児感染免疫2010

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期以降の 2 週間以上間隔をあけて採取した血清

る．IgG 抗体は初期より高値で，さらに初期よりを用い，同時に測定するのが基本である．抗体のavidity が高くなる．

有意上昇，つまり 2 管 4 倍以上の上昇を確認す

3 ）過去のウイルス感染の有無の確認

る．急性期 IgM 抗体の検出率はウイルス，時期にEIA 法，NT 法など感度の高い方法を用い，抗より異なる．麻疹では発疹出現後 4 日目以降でほ体の存在を確認する．持続の短い CF 抗体（2 年ぼ 100％陽性となる．

ほど）は判定に用いない．なお，麻疹の CF 抗体2 ）再感染，あるいはワクチン後の自然感染の測定は現在行われていない．

診断目的による代表的なウイルス抗体測定方法を

IgM 抗体の検出頻度は低いがときに陽性とな＊

表 5 に示した．

＊＊