（【短報】）

産業動物

心室中隔欠損に疣贅性心内膜炎を併発し溶血性貧血を呈したホルスタイン種育成牛の 症例川上侑記 ）＊堀内青木雅之 ）＊＊＊）帯広畜産大学獣医学研究部門（〒）十勝 NOSAI（〒‐生悠 ）帯広市川西町基線‐

現所属：株式会社 栄養・病理学研究所（〒＊＊＊＊番地‐

現所属：北海道学大学院獣医学研究院（〒
現所属：北海道日高家畜衛生保健所（〒渡邉猪熊壽 ）＊＊＊＊

帯広市稲田町西＊＊＊＊陽輔 ）＊＊

古林与志安 ）‐＊＊佐藤

現所属：東京大学大学院農学生命科学研究科線））

札幌市北区北条西

新ひだか町静内旭町

‐謙一 ）

丁目）
−−）

京都府綴喜郡宇治田原町立川古池谷

動物医療センター（〒要‐−）東京都文京区弥生−−）

約

カ月齢のホルスタイン種育成牛が成長不良と放牧中の運動不耐性を呈して下牧した。症例は体格が小さく削痩しており、可視粘膜に軽度の黄疸がみられた。左側心基底部に最強点を有する心雑音が聴取された。心音
心電図検査では全収縮期雑音と S 波および T 波の高値が、また心臓超音波検査では肺動脈弁口部疣贅物と肺動脈の著しい拡張、高位心室中隔欠損、左右心室腔の拡張および右心室から左心室への逆流が確認された。血液検査では溶血性貧血を示唆する所見が得られた。病理解剖検査では心臓に直径約 cm の高位心室中隔欠損、肺動脈弁に形成された直径cm の疣贅物、および肺動脈の著しい拡張が確認された。脾臓と腎臓には伷塞巣が認められた。本症例は先天性の心室中隔欠損を有する育成牛に肺動脈弁の疣贅性心内膜炎が併発したことで肺動脈狭窄徴候を呈し、また疣贅物由来の血栓が実質臓器に播種して伷塞巣が生じたと思われた。さらに肺動脈狭窄による血流異常により溶血性貧血を発現したと考えられた。
キーワード：育成牛、疣贅性心内膜炎、心室中隔欠損、溶血性貧血、血栓塞栓症
北獣会誌

牛の先天性心奇形のうち心室中隔欠損（Ventricular，〜（）

臨床徴候を呈した症例に遭遇したので、その概要を報告

septal defect：VSD）は最も高頻度に発生がみられるもする。のであり、一般的には子牛期から心不全徴候を 呈 す症

る［ 、］。しかし、臨床徴候を発現する時期は症例によって様々であり、健常牛として生産に供される VSD 症例

症例は例

カ月齢のホルスタイン種、雌育成牛で、牛舎もある［ ‐ ］。一方、牛の心内膜炎は血液中の細菌が弁膜近くの放牧地にて飼育中であったが、成長不良で他の牛表面に付着・増殖し、腫瘤性病巣を形成することが多く、から孤立しているとのことで診察依頼があった。なお、

疣贅性心内膜炎と呼ばれる［ ］。牛では肺動脈弁または症例は生時から他牛より体格が小さく虚弱であったが、三尖弁に疣贅物が形成されて右心不全徴候がみられるこ

放牧中に下痢や咳などはみられていない。初診時（第とが多い［ ‐ ］。今回、VSD に肺動脈弁の疣贅性心内膜炎病日）、症例は著しく削痩して元気食欲が減退しており、を併発した

聴診にて心雑音が聴取されたため、病歴と併せて先天性

カ月齢のホルスタイン種雌育成牛症例で、発育不良と運動不耐性の他に、溶血性貧血というまれな連絡責任者：猪熊
〒

北獣会

壽‐

東京大学大学院農学生命科学研究科
東京都文京区弥生

TEL−

誌

（−）

FAX

−−−−

心奇形を疑い予後不良と判定した。自家廃用となり第動物医療センター

E-mail : ainokuma@g.ecc.u-tokyo.ac.jp

（）図．症例の外貌症例は成長が遅延しており著しく削痩していた（第 病日、大学搬入時）

図．左側心基底部における心音心電図検査所見
心音図検査では全収縮期駆出性雑音が記録された
心電図検査では S 波および T 波の増高が認められた図．心臓超音波検査所見（Ａ）高位心室中隔欠損（白矢頭）と左右心室の拡張が確認された（Ｂ）左心室内での乱流がみられた

図．症例の黄疸症状（Ａ）膣粘膜には軽度の黄疸がみられた（Ｂ）ヘマトクリット管遠心後の血漿は濃い黄色を呈していた

病日に病性鑑定のため帯広畜産大学に搬入された。
搬入時検査では体温．℃、心拍数回／分で、著しい削痩（図がみられた（図cm、cm、腰角幅）と可視粘膜の軽度黄疸）。体高、胸囲、腰角幅は、それぞれcm であり、一般社団法人

ルスタイン登録協会の奨発育値（回／分、呼吸数

日本ホカ月齢ホルスタイン種雌牛の推）である体高． cm、胸囲． cm、

図．左側心基底部の心臓超音波検査所見（Ａ）著しく拡張した肺動脈（PA）内に大型の疣贅物（白矢頭）が確認された AO：大動脈（Ｂ）肺動脈内での乱流がみられた． cm に比較して著しく発育が遅延していた。

聴診により左側心基底部に最強点を持つ心雑音が聴取さ室内での乱流がみられた（図れたため、心音図解析を実施したところ、左側心基底部た肺動脈と肺動脈弁に付着する疣贅物、および肺動脈内から全収縮期雑音が記録された（図での乱流が確認された（図）。また、心電図検査では S 波および T 波の増高（S：− ． mV、 T： ．
mV）が認められた（図）。さらに心臓超音波検査では高位心室中隔欠損と左右心室の拡張が確認され、左心）。また、著しく拡張し）。

血液検査では赤血球系および血小板数の著しい低値が認められたが、白血球数増多はみられなかった（表）。

血液塗抹標本を観察したところ、球状赤血球、多染性赤北獣会誌（）

（図．末梢血液塗抹標本所見
球状赤血球、多染性赤血球および大小不同が認められたが、住血微生物は確認されなかった（ギムザ染色 × ， ）表．血液および血液化学検査所見（大学搬入時）

RBC

． ×／µ

BUN． mg／d

Creatinie． mg／dHb． g／d

Ht．％

ASTU／MCV．f

GGTU／MCHC． g／µ

CKU／Platelet．×／µ

T．Cholesterol

mg／d，／µTotal Bilirubin． mg／dDirect Birirubin． mg／dWBC
Sta／µ（ ％）Seg， ／µ（Eos％）／µ（ ％）Lym

図 ．心臓外形の肉眼所見
Bar＝ cm
心臓は全体的に拡張して丸みを帯びており、肺動脈（PA）の著しい拡張が認められた
LA：左心房、LV：左心室、AO：大動脈． g／dAlbumin． g／d（ ．％）％）

α-globulin． g／d（ ．％）／µ（ ％）β-globulin． g／d（ ．％）

γ-globulin． g／d（ ．％）， ／µ（MonTP）

A／G．

血球および大小不同が認められたが、住血微生物は確認されなかった（図）。末梢血を用いて-検出のための PCR 検査を実施したが陰性であった［ ］。
血液化学検査では AST、GGT、CK、総コレステロール濃度の低値、総ビリルビン濃度の高値、および血清蛋白分画像では慢性炎症像が確認された（表）。コレステ

ロール代謝異常症の遺伝子検査を実施したところ［ ］、Wild タイプと判明した。症例は、搬入翌日の第病日に自力起立不能となり、安楽死処置後病理解剖を実施し

図．心臓左心室内景の肉眼所見
左心室を切開して心室中隔方向を観察したところ、心室中隔に直径 cm 大の欠損孔が認められた（白矢印）、MV：僧帽弁、LV：左心室た。の心室中隔欠損孔を認めた（図病理学的検査および病原学的検査所見）。左右心室は拡張しており、肺動脈弁口部には直径約 cm 大の疣贅物が形病理解剖では、皮下織と可視粘膜は黄色を呈しており、成されており、肺動脈内腔が著しく狭窄していた（図）。

また脂肪織は膠様化していた。心臓外景は全体的に拡張

さらに大動脈は心室中隔欠損部に騎乗していた。胸腔内して丸みを帯びており、肺動脈の著しい拡張が認められでは右肺前葉の一部が胸膜と癒着していた。腹腔内にはた（図黄色透明の多量の腹水が貯留しており、肝臓の腫大がみ北獣）。心臓内景では、大動脈直下には直径会誌（）cm 大（）発したものと診断された。
牛の VSD 症例では、一般的に早期から発育不良、呼吸困難、チアノーゼなどを呈し廃用となることが多いが［ ］、臨床徴候を発現せずに子牛期を経過し、生産に供されてから心不全徴候を発現する症例や食肉検査時に偶発的に発見されることもある［ ‐ ］。本症例は育成期に発育不良および運動不耐性を呈したものであるが、肺動脈に形成された巨大な疣贅性心内膜炎を併発したために、右心不全と肺動脈狭窄による臨床徴候がより明瞭に発現したと考えられる。また、心臓超音波検査所見では左心室内における乱流も認められており、病理解剖検査で実図 ．心臓右心室内景の肉眼所見
Bar＝ cm
右心室（RV）を切り開いたところ、肺動脈弁口部には大型の疣贅物（白矢頭）が形成されていた質臓器の伷塞巣がみられたことからも、心臓内での血流は右室から左室方向へと逆転しており、静脈血が多量に全身の動脈に流入したことも病態悪化の原因になったと思われる。
牛の疣贅性心内膜炎では、、-spp．
、腸管由来グラム陰性桿菌が分離されることが多い［ ‐ ］。本症例でも病理解剖時に実施した肺動脈
弁疣贅物スタンプ標本ではグラム陰性桿菌が観察されたものの、細菌培養検査では細菌が分離されなかった。グ
ラム陰性桿菌の中には属のように嫌気的条件でのみ発育するものもあり、今回、好気培養検査のみを実施したことが培養陰性の原因と思われた。本症例
では右肺の一部に胸膜炎が認められたが、細菌学的検査が不十分であり疣贅性心内膜炎との関係を明らかにすることはできなかった。本症例では疣贅性心内膜炎の原因細菌の一般的な由来とされる関節炎や臍帯炎はみられず［ ‐ ］、疣贅物の原因細菌の由来は不明である。本症例
図 ．腎臓と脾臓の横断面
Bar＝ cm（Ａ）腎臓横断面：左右腎臓の皮質には白色伷塞巣が散見された（白矢頭）（Ｂ）脾臓横断面：脾臓ではほとんどの部位が白色壊死巣に置換されていた（白矢印）は以前から体格が小さく、虚弱であったという病歴から、日和見感染が疣贅性心内膜炎の原因となった可能性も考えられた。
肺動脈の疣贅性心内膜炎を併発した育成牛の VSD 症
例は以前にも複数報告されている［ ‐ ］。ヒトの VSD 患られた。左右の腎臓には白色伷塞巣が散見された（図）。

者では心室中隔欠損孔を通過するジェット血流や乱流にcm ほどより、右室側欠損孔周辺の心内膜が損傷されることで右を除き、ほとんどの部位が白色壊死巣に置換されていた室系の弁に感染性心内膜炎が形成されやすいといわれて（図いる［ ］。牛においても同様に VSD を介して生じる右心脾臓は周囲の組織と癒着しており、頭部から）。

肺動脈弁疣贅物スタンプのグラム染色標本では、グラム陰性桿菌が認められたが、細菌培養検査（好気培養）では細菌は分離されなかった。

考室内のジェット流や乱血流が、細菌の肺動脈弁付着を促進することが考えられた。
本症例の徴候のひとつとして溶血性貧血がみられたが、察

この溶血性貧血が運動不耐性の病態形成に関与したものと推察される。放牧牛の溶血性貧血の原因としては、タ病理学的検査結果より、本症例は VSD と大動脈騎乗

イレリア症など住血微生物の感染が一般的であるが［ ］、を有する心奇形に、肺動脈に大型の疣贅性心内膜炎が併本症例では塗抹標本を観察する限り、タイレリアやアナ北獣会

誌

（）

（）

H, Yokoyama N : Epidemiological survey of

プラズマなどの感染はみられず、また PCR 検査でも ．

-は陰性であった。医学領域では人工弁置換後

infection in grazing cattle in the east-の物理的赤血球破壊による溶血性貧血が生じることが報

ern part of Hokkaido, Japan, J Vet Med Sci, 71, 937-

告されているが［ ］、牛でも三尖弁に形成された巨大な944 (2009)

疣贅性心内膜炎が関与した溶血性貧血症例が報告されて［］Menzi F, Besuchet-Schmutz N, Fragniere M, Hof-いる［ ］。本症例では肺動脈弁口部をほぼ塞ぐように大stetter S, Jagannathan V, Mock T, Raemy A, Studer型疣贅物が形成されていたため、この肺動脈狭窄部を赤E, Mehinagic K, Regenscheit E, Meylan M, Schmitz-

血球が通過する際に物理的に破壊された可能性が考えら

Hsuand F, Drogemuller C : A transposable element

れた。放牧牛で貧血がみられた場合、住血微生物感染症

insertion in APOB causes cholesterol deficiency in以外に、疣贅性心内膜炎の存在も考慮する必要性が再認

Holstein cattle, Anim Genet, 47, 253-257 (2016)［識された。

藤博義、古林与志安、古岡秀文、松井高峯、石井三都

引用文献

夫、猪熊Rebhunʼs Diseases of Dairy Cattle, Peek SF, Divers［TJ Ed, 3rd ed, 54-56, Mosby Elsevier, St. Louis (2018)
壽：先天性心疾患、獣医内科学

日本獣医内科学アカデミー編、第堂出版、東京（三都夫、猪熊

牛の例、北獣会誌、［ ］中道、‐（壽：動物臨床医誌、症例、産業

壽：心室中隔欠損を認めたン種乳牛［［（症例、北獣会誌、）症例、北獣会誌、

壽：心室中隔欠損に多発、‐（）］山下直哉：感染性心内膜炎、小児科診療、 、（］猪熊）壽：血液の感染症、獣医内科学

文永堂出版、東京（［）

産業動物版、‐、）］Laflamme J, Puri R, Urena M, Laflamme L, De-

産業動物編、日Larochelliere H, Altisent OAJ, del Trogp M, Cam-版、 ‐ 、文永堂

pelo-Parada F, DeLarochelliere R, Paradis JM, Du-

均：心内膜炎、獣医内科学

出版、東京（壽：心内膜炎の併発がみられた心室中編、日本獣医内科学アカデミー編、第カ月齢以上のホルスタイ

本獣医内科学アカデミー編、第）］高垣勝仁、池川晃世、二宮理沙、堀内雅之、松本‐

症例の臨床および病理学的特徴、北獣会誌、、 ‐ （‐乳牛の）［ ］河野友美、渡邉謙一、堀内雅之、古林与志安、猪熊

症例、北獣会誌、性疣贅性心内膜炎と心膜炎を併発したホルスタイン種

歳齢で症状を発現した、 ‐ （（高太郎、古林与志安、猪熊）

心室中隔欠損症のホルスタイン種乳牛の［ ］北川、

藍、千葉汐莉、來原加奈、渡邉謙一、堀内雅之、古林与志安、猪熊‐隔欠損のホルスタイン種成乳牛の［）］岩上慎哉、新谷紗代、髙橋英二、松本高太郎、古壽：分娩後カ月以上経過して症状を発現した心室中隔欠損の乳（壽、松田浩典、千葉史織、古林与志安、藏

岡秀文、猪熊崇、富樫義彦、風間武‐

忠：肺動脈弁の疣贅性心内膜炎を併発した心室中、版、 ‐ 、文永彦、吉林台、宮原和郎、古林与志安、古岡秀文、松井高峯、佐々木直樹、石井例、北獣会誌、 、隔欠損のホルスタイン種育成牛の［［ ］青木大介、滄木孝弘、下田］猪熊本

産業動物編、）

壽：細菌性心内膜炎を併発した心室中隔欠損の乳育成牛の［ ］Peek SF, Buczinski S : Congenital heart disease,［ ］猪熊］滄木孝弘、佐藤あかね、坂田貴洋、山本修治、伊mont E, Doyle D, Mohammadi S, Cote M, Pibarot P,）［ ］Peek SF, Buczinski S : Endocarditis, Rebhunʼs Dis-Laroche V, Rodes-Cabau J : Incidence and risk fac-eases of Dairy Cattle, Peek SF, Divers TJ Ed, 3rd ed,

tors of hemolysis after transcatheter aortic valve

60-64, Mosby Elsevier, St. Louis (2018)

implantation with a balloon expandable valve, Am J

［ ］Constable PD, Hinchcliff KW, Done SH, Grunberg
W : Endocarditis, Veterinary Medcine

11thEd, 688-690, Elsevier, St. Louis (2017)［ ］Ota N, Mizuno D, Kuboki N, Igarashi I, Nakamura
Y, Yamashina H, Hanzaike TF, Onoe S, Hata H,
Kondo S, Matsui S, Koga M, Matsumoto K, Inokuma
北獣会誌

（）

Cardiol, 115, 1574-1579 (2015)[ ］出口祐一郎、谷夏深、梶原綾乃、古林与志安、

古岡秀文、松井高峯、石井三都夫、猪熊壽：溶血性貧血を呈した疣贅性心内膜炎の育成牛の症例、北獣会誌、、‐（）