サノレックスの作用機序と有用性・安全性

サノレックスは国内で唯一の食欲抑制剤です。
高度肥満症患者に対し、食欲抑制作用によって食事・運動療法をサポートします。
サノレックスの作用機序
サノレックスは主に視床下部食欲調節中枢ニューロンへの直接作用1）2）、神経終末部におけるモノアミンの再吸収抑制3）4）5）を介して、食欲抑制効果をあらわすと考えられています。

視床
背側視床下部
背内側核
サノレックス

サノレックス
視床下部外側野
摂食中枢（LHA）の抑制6）

視床下部腹内側核
満腹中枢（VMH）の亢進7）

食欲抑制・消化吸収能抑制
摂取エネルギーの抑制
肥満の改善

1）Minami, T. et al.：Brain Res. Bull. 1985; 15(1): 29-31.
2）Sikdar, S. K. et al.：Brain Res. Bull. 1985; 15(1): 33-38.
3）Engstrom, R. G. et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. 1975; 214（2）: 308-321.
4）Heikkila, R. E.：Life Sci. 1981; 28(17): 1867-1873.
5）Shimizu, N. et al.：Physiol. Behav. 1991; 49, 131-134.
6）Hetherington, A. W. & Ranson, S. W.: Anat. Rec. 1940; 78: 149-172.
7）Anand, B. K. & Brobeck, J. R.: Proc. Soc. Exp. Biol. N. Y. 1951; 77: 323-324.

試験デザイン【試験デザイン】二重盲検、ランダム化、プラセボ対照並行群間比較試験【目的】重度の肥満女性患者において低カロリー食とオプティファースト®(1,100-940kcal/day)の併用食事療法に加え、食欲抑制剤サノレックスを併用投与し、体重減少効果を高めることが可能か、また治療からの脱落を減らすことが可能かを調査する。

【対象】BMI35以上の重度肥満の女性患者36名。
平均年齢39.7±10.3歳、
平均身長153.7±9.5cm、平均体重99.9±7.1kg、平均BMI43.0±4.4kg/m2。

カリパス測定による二頭筋・上腕三頭筋・肩甲下筋の皮下脂肪、血圧、血糖値、血清脂質(総コレステロール・中性【 評 価 項 目 】体重、脂肪・HDLコレステロール)の各パラメータを測定した。体脂肪量はDumin & Womersley法で測定した。患者のカロリー摂取は食事摂取記録を、運動量は万歩計を基に分析された。

サノレックスの臨床試験
サノレックスの投与により摂食量が有意に減少しました。

摂食量の変化

プラセボ群の18例中4例は、激しい空腹に耐えきれず2ヵ月目に脱落しました。
サノレックス群に脱落例はありませんでした。

脱落例

摂食量の変化
p<0.01

Mean±SD（kcal/日）
1,200

p<0.01±76±78±32

1,000±52

摂食量800600400

1,1859459377462000薬剤投与前薬剤投与3ヵ月目
Yoshida, T. et al.: Int. J. Clin. Pharm. Res. 1994; 14: 125-132. より作図

サノレックスの投与により食事・運動療法中の高度肥満患者の体重はより減少しました。

体重の推移

体重の推移
（kg）

p<0.05p<0.05

120

体重減少率
（%）
●0 ●

体重

●
100 ●

●
●

90

●
●

●
●

80
Mean±SD70
薬剤投与前 1 2 3

体重減少率

110

5aa●

●
abc ●

ab10●
●

4ab●
ab●
abc
●
● abc

●

15●

207（ヵ月）Mean±SD25
薬剤投与前 1 2 3

低カロリー食＋オプティファーストp<0.05p<0.05

abd
●abcd
●

47（ヵ月）

低カロリー食＋オプティファースト®

®

サノレックス1.5mg

サノレックス1.5mg

Yoshida, T. et al.: Int. J. Clin. Pharm. Res. 1994; 14: 125-132. より改変

【方法1ヵ月】

3ヵ月

3ヵ月

運動300kcal/日、カロリー制限1,100-940kcal (n=36)
サノレックス0.5mg錠 1日3回 (n=18)or
プラセボ 1日3回 (n=14)※プラセボ群の18例中4例は激しい空腹に耐えきれず2ヵ月目に脱落し、評価対象から除外

評価【 安 全 性 】本剤投与群での副作用の発現数は安全性解析対象例18例中5例で、主な副作用は口渇感3例、便秘2例であった。
Yoshida, T. et al.: Int. J. Clin. Pharm. Res. 1994; 14: 125-132. より作図

劇薬、向精神薬、習慣性医薬品注1）、処方箋医薬品注2）「警告・禁忌を含む使用上の注意」等の改訂には十分ご留意ください。
詳細は最新の添付文書をご参照ください。

薬価基準収載食欲抑制剤注1）注意−習慣性あり

貯使
承
薬法
限号
載

室温保存
包装に表示の使用期限内に使用すること
20400AMY00230000
1992年８月

販

売名サノレックス®錠0.5mg（Sanorex® Tablets）

一

般

名

マジンドール錠

告１．本剤の主要な薬理学的特性はアンフェタミン類と類似しており、本剤を投与する際は、依存性について留意すること。
また、海外においては食欲抑制剤の多くで数週間以内に薬物耐性がみられるとの報告がある。
２．本剤の適用にあたっては、使用上の注意に留意し、用法・用量、効能・効果を厳守すること。

警

用認
価期番
収

あらかじめ適用した食事療法及び運動療法の効果が不十分な高度肥満症（肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上）における食事療法及び運動療法の補助

効能・効果

用法・用量

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞⑴ 肥満症治療の基本である食事療法及び運動療法をあらかじめ適用し、その効果が不十分な高度肥満症患者にのみ、本剤の使用を考慮すること。
⑵ 本剤は肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上の高度肥満症であることを確認した上で適用を考慮すること。
肥満度（％）＝（実体重−標準体重）/標準体重×100
2
BMI（Body Mass Index）＝体重（kg）/身長（m）⑶ 内分泌性肥満、遺伝性肥満、視床下部性肥満等の症候性（二次性）肥満患者においては、原疾患の治療を優先させること。
本剤は肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上の高度肥満症患者に対して、食事療法及び運動療法の補助療法として用いる。
通常、成人には、マジンドールとして0.5mg（1錠）を1日1回昼食前に経口投与する。1日最高投与量はマジンドールとして1.5mg（3錠）までとし、2〜3回に分けて食前に経口投与するが、できる限り最小有効量を用いること。
投与期間はできる限り短期間とし、3ヵ月を限度とする。
なお、1ヵ月以内に効果のみられない場合は投与を中止すること。

禁忌

薬剤名等
MAO阻害剤

臨床症状・措置方法

品名
成分・含量⑵併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

昇圧アミン
アドレナリン
ノルアドレナリン等

昇圧アミンの作用を増強することがある 本剤は神経終末におけるカテコラミンので、観察を十分に行うこと。の再吸収を抑制するため、昇圧アミンの作用を増強する。

グアネチジン系薬剤
グアネチジンベタニジン
ラウオルフィア製剤
レセルピン等クロニジン
メチルドパ

降圧効果を減弱することがある。

インスリン
経口糖尿病剤

インスリン、経口糖尿病剤の必要量が インスリン分泌抑制作用が認められる変化することがある。
こと、また肥満の改善により、インスリン、経口糖尿病剤の必要量が変化するため。

アルコール（飲酒）

めまい、眠気等の副作用が増強される 併用により、中枢神経系の刺激が増強おそれがある。
されるため。

ハロゲン系吸入麻酔 不整脈等を引き起こすおそれがある。
剤
ハロタン等

本剤は、交感神経刺激作用を有するため、グアネチジン系薬剤、ラウオルフィ
ア製剤、クロニジン、メチルドパの交感神経遮断作用に拮抗する。

本剤の交感神経刺激の効果により、ハロゲン系吸入麻酔剤の心筋の感受性を高めるため。

中枢神経刺激剤
アマンタジン等

幻覚、睡眠障害等の副作用が増強さ いずれも中枢神経刺激作用を有するれるおそれがあるので、用量に注意す ため。
ること。

甲状腺ホルモン

本剤の中枢神経刺激作用を増強する 甲状腺ホルモンが、カテコラミンのレセおそれがある。
プターの感受性を増大すると考えられているため。

４．副作用
総症例8,060例中何らかの副作用が報告されたのは、1,721例（21.4％）であった。主な副作用は口渇感572件（7.1％）、便秘516件（6.4％）、悪心・嘔吐337件（4.2％）、睡眠障害166件（2.1％）、胃部不快感164件（2.0％）等であった。
（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

87119
1992年９月
1973年６月
2003年１月

組成・性状

サノレックス錠0.5mg
1錠中マジンドール0.5mg物

ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、トウモロコ
シデンプン、部分アルファー化デンプン、乳糖性状

白色の素錠

外形

添

加識別コード
大きさ（約）

直径：5.0mmLG
厚さ：2.0mm

質量：0.055g⑴重大な副作用（頻度不明）
1）依存性：本剤の主要な薬理学的特性はアンフェタミン類と類似しており、サルでの静脈内薬物自己摂取試験においては摂取頻度の増加がみられ、精神依存の形成が認められている。
イヌでの22ヵ月間経口投与による慢性毒性試験においては幻覚様異常行動がみられている。
この点に関し、ヒトにおける長期投与による依存性・精神症状の発現は明確ではないが、本剤を投与する際は、依存性について留意すること。
（アンフェタミンをはじめとする中枢興奮剤は耐性及び精神依存を形成することが知られている。）
2）肺高血圧症：本剤投与中に肺高血圧症があらわれたとの報告があるので観察を十分に行い、労作性呼吸困難、胸痛、失神等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
⑵その他の副作用
頻度不明
精神神経系

機序・危険因子高血圧クリーゼを起こすことがあるの 本剤は、交感神経刺激作用を有し、で、MAO阻害剤投与中又はMAO阻 MAO阻害剤の作用を増強すると考え
害剤投与中止後2週間は、本剤を投与 られる。
しないこと。

注2）注意−医師等の処方箋により使用すること（次の患者には投与しないこと）⑴ 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者⑵ 緑内障の患者［眼内圧が上昇するおそれがある。］⑶ 重症の心障害のある患者［症状が悪化するおそれがある。］⑷ 重症の膵障害のある患者［インスリン分泌抑制作用を有する。］⑸ 重症の腎・肝障害のある患者［代謝又は排泄が遅延するおそれがある。］⑹ 重症高血圧症の患者［カテコラミンの昇圧作用を増強する。］⑺ 脳血管障害のある患者［症状が悪化するおそれがある。］⑻ 不安・抑うつ・異常興奮状態の患者及び統合失調症等の精神障害のある患者［症状が悪化するおそれがある。］⑼ 薬物・アルコール乱用歴のある患者［このような患者では一般に依存性、乱用が起こりやすいと考えられる。］⑽ MAO阻害剤投与中又は投与中止後2週間以内の患者（「3．相互作用」の項参照）⑾ 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）⑿ 小児（「7．小児等への投与」の項参照）＜用法・用量に関連する使用上の注意＞⑴ 食事量、体重の推移、食生活等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量について注意すること。
⑵ 本剤は、睡眠障害を引き起こすことがあるので夕刻の投与は避けること。
■使用上の注意■
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）⑴糖尿病の患者［インスリン、経口糖尿病剤の必要量が変化することがある。］⑵精神病の既往歴のある患者（「禁忌」⑻の項参照）⑶てんかん又はその既往歴のある患者［本剤の副作用で痙攣が報告されており、発作を誘発するおそれがある。］⑷高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）2．重要な基本的注意⑴本剤投与中に肺高血圧症があらわれたとの報告があり、また、海外で、食欲抑制剤の長期投与により肺高血圧症の発症の危険性が増加するとの報告があるので、本剤を3ヵ月を超えて投与しないこと。
⑵急激な減量による心血管系の合併症のリスクを避けるため本剤投与中は体重の推移に注意すること。
⑶本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
3．相互作用⑴併用禁忌（併用しないこと）

日本標準商品分類番号
販 売 開 始国 際 誕 生再 審 査 結 果

5%以上

神経過敏、激越、抑うつ、 口渇感
精神障害、振戦、幻覚、知覚異常、不安、痙攣

消化器−循

環器

頻脈、胸痛、血圧上昇、
脳 卒 中、狭 心 症、心 筋梗塞、不整脈、心不全、心停止、顔面潮紅

過敏症注） そう痒感

便秘0.1%〜5%未満

0.1%未満睡 眠 障 害、頭 痛、脱 力感、めまい、けん怠感、いらいら感、眠気、ふらつき−

悪心・嘔吐、胃部不快感、腹部膨満感、腹痛、
下痢

−

動悸−−

−

発疹−

臓

−

−

AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇

泌尿器−−

排尿困難

その他

−

−

口中苦味感、発汗、性欲 咽頭不快感､月減退、脱毛、さむけ
経異常

肝−頻尿注）
このような場合には投与を中止すること。
５．高齢者への投与
市販後調査で収集した安全性解析対象症例において、高齢者における副作用発現症例率は、65歳未満の症例に比べて高い傾向が認められている。
６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与⑴妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験（ラット）で母獣に毒性のあらわれる大量投与により胎児毒性（体重増加の抑制、出生率の低下等）が報告されている。］⑵授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。
［動物実験（ラット）
で乳汁中へ移行することが報告されている。］
７．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児には投与しないこと。
［安全性は確立していない。］
８．過量投与徴候、症状：悪心、嘔吐、頭痛、頻脈、不整脈、呼吸困難、排尿障害、興奮、痙攣発作、昏睡
処置法：胃洗浄及び活性炭の投与による本剤の除去。
必要に応じて補助的な対症療法や心血管系及び呼吸系のモニタリングを行う。興奮及び痙攣発作が認められる場合には、短時間作用型バルビツール酸誘導体又はベンゾジアゼピン系薬剤を投与する。
９．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）■包装■
サノレックス錠0.5mg

100錠（PTP）

本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、投薬期間は1回14日間分を限度とされています。
2019年3月改訂（第13版）
2019年3月作成
11902100Z
REX-1-003