先天性甲状腺機能低下症マススクリーニングガイドライン(2021 年改訂版)
⽇本⼩児内分泌学会マススクーリング委員会
⽇本マススクリーニング学会〜推奨版、Q&A〜
原案完成：2021 年 7 ⽉ 8 ⽇
公開：2021 年 10 ⽉ 27 ⽇
グレードレベル
1. 強い推奨「ほとんどの患者に利益を⽣み出す」
2. 弱い推奨「患者にとって利益をもたらすことが多いため、考慮すべきである。当然患者の状況によって最良の選択を⾏う」
エビデンスレベル●○○ 低 コントロールを伴わない症例集積、●●○ 中コントロールを伴わないコホート研究●●●コントロールを伴うコホート研究、⾮ランダム化⽐較試験
さらに研究はないものの、広く認知されるものはコンセンサスと表⽰した。

1

1. 先天性甲状腺機能低下症の定義【推奨】1-1. 原発性先天性甲状腺機能低下症(CH)とは、胎⽣期または周産期に⽣じた甲状腺の形態または機能異常による先天的な甲状腺ホルモン分泌不全の総称である。1 (コンセンサス)
1-2. 甲状腺ホルモンの作⽤不全による先天的な甲状腺機能低下症が存在する。
1 (コンセンサス)
1-3. CH においては永続性が多いが、⼀過性も存在する。いずれにおいても、
甲状腺機能低下状態の場合、治療が最優先される。1 (●●●)
1-4. CH の中にはサブクリニカル CH が存在する。しかしサブクリニカル CH を定義する⼀定の合意は得られていない。特に新⽣児期にはその後甲状腺機能低下が急に顕在化することもあるのでサブクリニカル CH と定義することは困難である。2 (●○○)

2．新⽣児マススクリーニング(NBS)
2-1. NBS の有⽤性
【推奨】
2-1-1．CH のマススクリーニングは NBS プログラムの⼀環として実施することを推奨する。1 (コンセンサス)
2-1-2．NBS 陽性となった新⽣児が迅速かつ適切な診療を受けられるように、実施主体の都道府県・政令指定都市は先天性代謝異常等検査実施要綱を作成し、具体的な診療⼿順を定めておくべきである。1 (コンセンサス)
2-2 NBS の実際【推奨】
2-2-1. CH の NBS は TSH 測定により⾏う。検体は⽇齢 4 から 6 に⾜蹠外縁部から採⾎された濾紙⾎液を⽤いて⾏うことを推奨する。なお、濾紙⾎液 TSH 値は原則として全⾎表⽰とする。⾎清表⽰の場合は全⾎表⽰も併記する。初回採⾎

2

検体で TSH 値が陽性基準(15~30 mIU/L)を上回った新⽣児は即精密検査と判定
し、各⾃治体で定められた精密検査医療機関を速やかに受診させることを推奨する。 (注 1-1) 1 (●●●)
2-2-2. TSH が 7.5-15 mIU/L の値の場合は 2 回⽬採⾎を初回採⾎医療機関に依頼し、2 回⽬採⾎検体の TSH 値が各 NBS 検査施設のカットオフ値以上の場合は精密検査対象者とすることを推奨する。(注 1-2) 1 (●●○)
2-2-3
NBS で発⾒されない CH が存在する。1 (●○○)(注 1−1)： CH および⼀過性 CH と偽陽性者との頻度はカットオフ値により変動するので、各地域において適切なカットオフ値を過去の成績から検討するべきである。少なくとも直ちに治療を必要とする症例が 2 回⽬採⾎の対象となり診断が遅れることがないように初回採⾎検体の即精検カットオフ値を設定することが重要である。
(注 1−2) ：2 回⽬採⾎(再採⾎)を⽇齢 14 までに⾏って NBS の最終判定を⾏う。
追記：NBS における注意事項① 低出⽣体重児や NICU ⼊院中の新⽣児では哺乳不良により採⾎⽇齢が⼤幅に遅れる場合があるが、CH の NBS は哺乳の影響を受けないので、可能な限り規定の⽇齢
4–6 での採⾎を⾏うことを周知徹底する。
② 早期発⾒のために，採⾎医療機関の検体の郵送、検査施設での測定および異常値の報告、NBS 陽性者の 2 回⽬採⾎および精査医療機関への受診通知、医療機関での受付などのシステムが円滑で速やかに⾏われているかを定期的に検証して改善に努めることが要求される。
③ 周産期に使⽤されるヨウ素含有消毒剤が偽陽性率を⾼めることがわかっている。その対応には諸々の問題が存在するが，その事実は認識しておく必要がある。消毒剤の優劣に問題がなければ NBS の⽴場からは，ヨウ素含有消毒剤を控えることが望ましい。

2-3. 早産児・低出⽣体重児の取り扱い【推奨】
2-3-1. 早産児・低出⽣体重児(出⽣体重 2,000ｇ未満)については⽇齢 4~6 の 1 回
⽬ NBS が正常であっても、2 回⽬ NBS を①⽣後 1 か⽉、または②体重が3

2,500ｇに達した時期、③医療施設を退院する時期のいずれか早い時期に⾏うことを推奨する。１(●●●)
2-3-1. 2 回⽬ NBS で TSH が遅発性に上昇した例は、精密検査対象とすることを推奨する。1 (●●●)
2-3-3. 低出⽣体重児における低 T4 ⾎症については積極的にレボチロキシンナ
トリウム(L-T4)により治療を⾏うことは勧められない。2 (●○○)

3. 精査対象者における CH の診断と重症度判定【推奨】3-1. CH の診断は NBS の結果、臨床症状、画像所⾒、精査時の甲状腺機能検査などから総合的に診断する。1 (コンセンサス)
3-2. CH の重症度の判定
1） 臨床的評価(以下のチェックリストを活⽤し、2 項⽬以上満たす場合を重症とする。)①遷延性⻩疸、②便秘、③臍ヘルニア、④体重増加不良、⑤⽪膚乾燥、⑥不活発、⑦巨⾆、⑧嗄声、⑨四肢冷感，⑩浮腫，⑪⼩泉⾨開⼤，⑫甲状腺腫2） ⾎清 FT4 値
FT4 による重症度を以下のように設定した。
最重症 0.4 ng/dL 未満、重症 0.4 ng/dL から 0.8 ng/dL 未満、中等症 0.8 ng/dL
から 1.2 ng/dL 未満(エキスパートオピニオン，測定キットにより基準値が異なる、ここに記載した値はおよその⽬安である。)
3） ⾎清サイログロブリン(Tg)値
低値(＜10 ng/mL)の場合には甲状腺無形成、Tg ⽋損症を疑い、重症の指標となる。
4） 甲状腺超⾳波検査
5） 単純 X 線写真による⼤腿⾻遠位端⾻核
これら 1)から 5)の項⽬より総合的に判断する。1 (●●●)

4

4. CH 治療開始基準【推奨】4-1. NBS で TSH ⾼値にて陽性となった児は、⼩児内分泌科医に相談することが望ましい。1 (エキスパートオピニオン)
4-2. 直ちに治療開始する基準①チェックリスト≧2 点、または在胎 38 週以降の成熟児で⼤腿⾻遠位端⾻核出現の遅れ、または超⾳波検査にて甲状腺が同定できない場合あるいは甲状腺腫を認めた場合は、直ちに治療を開始することを推奨する。1 (●●●)②①の所⾒がなくとも⾎清 TSH ≧ 30 mIU/L または⾎清 TSH 15〜30 mIU/L かつ FT4 低値の場合は直ちに治療することを推奨する。(但し、精密検査機関毎の FT4 の正常値は異なることに留意する)。1 (●○○)③原則として精査受診時の⾎清 TSH と⾎清 FT4 により治療開始の評価をする。但し甲状腺機能検査が⼗分に⾏ないような状況では濾紙⾎ TSH で評価する。2 (●○○)
4-3. サブクリニカル CH の取り扱い
臨床症状がなく⾎中甲状腺ホルモンも正常範囲で、⾎清 TSH 15 mIU/L 未満の場合には、1–2 週間後に甲状腺機能の再評価を⾏い、⽣後 3–4 週を過ぎても、
TSH が 10mIU/L を超えている場合は治療を考慮する。治療を⾏った場合でも、3 歳以降に甲状腺ホルモン製剤を中⽌し、甲状腺機能の再評価を⾏い、病型診断を含めた正確な診断を⾏うことを考慮する。 無治療の場合は、慎重に経過を観察する。2 (●○○)

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5. CH の治療とモニタリング⽅法【推奨】5-1. 治療は L-T4 を 10–15 μg/kg/⽇を 1 ⽇ 1 回服⽤、最重症例では 15 μg/kg/⽇で開始することを推奨する。1 (●●●)
5-2. サブクリニカル CH の場合には 3–5 μg/kg/⽇の L-T4 の投与量で治療可能である。2 (エキスパートオピニオン)
5-3. L-T4 の内服については、朝、⼣あるいは⾷前、⾷後の投与が可能である
が、毎⽇⼀定の時間に服⽤することを推奨する。新⽣児〜乳児では薬剤は少量の⽔または⺟乳またはミルクに溶いて投与することを推奨する。L-T4 の吸収を阻害するものとして、⼤⾖乳、鉄剤、カルシウム、胃薬、イオン交換樹脂、ニューキノロン系抗菌薬があるので、これらを L-T4 と同時に摂取するのは避けることを推奨する。 1 (●○○)
5-4. ⾎清 TSH 値は年齢別の正常範囲を、⾎清 FT4 値は、年齢別の正常値の50%以上から正常上限を⽬標とすることを推奨する。1 (●●○)
5-5. TSH 値が年齢別の正常範囲内に保たれていれば、FT4 値が年齢別の正常範囲の上限値を超えていても、必ずしも減量の必要性はない。1 (●○○)
5-6. フォロー間隔は、初期投与開始後 1〜2 週間後、4 週間後、その後 1 歳まで
は 1 か⽉毎、それ以降成⼈期までは 3–4 か⽉毎でフォローすることを推奨する。1 (●○○)
6 CH に合併する可能性のある他の奇形や症候群の検討について【推奨】6-1. CH の患者の診療においては、先天性⼼疾患や精神運動発達遅延を合併す
る症候群などの有無について⼗分に診療することを推奨する。1 (●●○)

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7. 甲状腺の画像診断について【推奨】7-1. CH の原因を検索するため、画像検査を⾏うことを推奨する。1 (●●●)
7-2. 初回精密検査時に甲状腺超⾳波検査を可能な限り⾏うことを推奨する。1(●●●)
7-3. 甲状腺シンチグラフィー検査は実施可能な施設が限られるため、治療が優先される新⽣児期には必須ではない。病型診断時点では L-T4 を休薬し、甲状腺シンチグラフィーを⾏うことを推奨する。2 (●○○)
8．⼀過性または永続性 CH の鑑別も含めた甲状腺機能の再評価、病型診断に
ついて

【推奨】
8-1. L-T4 を中⽌しての甲状腺機能の再評価や病型診断は 3 歳以降に⾏うことを推奨する。但し、甲状腺機能が安定しており、下記の⽉齢と L-T4 治療量を満たす児は⼀過性の可能性が⾼いので早期治療中⽌を考慮してもよい。1 (●●●)
⽉齢

L-T4 治療量12< 1.7 µg/kg/⽇

24< 1.45 µg/kg/⽇

36< 1.25 µg/kg/⽇

8-2. CH の原因が確定されずに L-T4 治療が継続されている児や低出⽣体重児でL-T4 治療を開始している児では、病型診断を含めた再評価を⾏うことを推奨する。 1 (●●○)
8-3. 甲状腺ホルモン合成障害、あるいは無形成、低形成の原因が遺伝⼦検査で判明してない場合には病型診断を⾏うことを考慮する。2 (●○○)
8-4. 3 歳以降に L-T4 治療量が増量されない児は、⼀過性 CH の可能性が⾼い。
2 (●○○)
9. ⻑期予後について
9-1. 精神運動について

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【推奨】
9-1-1.精神発達の遅れを⽰す場合には、知能評価を⾏うことを推奨する。軽度の発達障害、学習障害などの有無についても慎重に経過観察することを推奨する。1 (●●●)
9-1-2.発達障害、学習障害などが存在する場合には適切な対応、介⼊が受けられるように調整することを推奨する。1 (●○○)
9-2. 成⼈⾝⻑、肥満、思春期、妊娠合併症、妊孕性について【推奨】
9-2-1. 適切な治療、服薬の良好なアドヒアランスにより、良好な成⼈⾝⻑を獲得できる情報を提供することを推奨する。1 (●●●)
9-2-2. 適切な治療、服薬の良好なアドヒアランスにより、良好な思春期、妊孕性が獲得できる情報を提供することを推奨する。1 (●●●)
9-3. QOL、その他について【推奨】9-3-1. 成⼈ CH 患者の QOL は⼀般⼈⼝と⽐較して差がないとの情報を提供する
ことを推奨する。1 (●●○)

10. CH の遺伝カウンセリング、遺伝⼦診断について【推奨】10-1. 形成異常(異所性、低形成、無形成)あるいはホルモン合成障害であるかについて説明することを考慮する。2 (●○○)
10-2．CH の遺伝カウンセリングでは、⽇本⼈ CH において責任遺伝⼦が同定される頻度は約 20％程度であることを説明する。2 (●●○)
10-3. 形成異常の遺伝カウンセリングでは、多くが孤発性なので、再発の危険性は低いとする情報を提供することを考慮する。2 (●●○)

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10-4. ホルモン合成障害の遺伝カウンセリングでは、約 50%は常染⾊体劣性遺伝の遺伝⼦異常によって発症し、この場合最⼤ 25%の次⼦罹患可能性があることを説明することを考慮する。2 (●●○)

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Q&A集
本稿では、先天性甲状腺機能低下症マススクリーニングガイドライン(2021 年
改訂版)に従い、Q&A ⽅式にまとめたものである。
＜質問⼀覧＞
新⽣児マススクリーニング（NBS）関連

Q1. ⽇本における CH の NBS 検査項⽬と対象疾患について教えてください。
Q2. NBS における TSH のカットオフ値について教えて下さい。
Q3. 濾紙採⾎の⽅法で注意すべき点はありますか？
Q4. 早産児・低出⽣体重児の NBS の採⾎時期について教えて下さい。
Q5. NBS で発⾒されない原発性 CH はありますか？
初診時の確認事項など

Q6. どんな問診をしたらいいでしょうか？
Q7. 診察において、注⽬すべき所⾒は何でしょうか？
Q8. どんな検査をしたらいいでしょうか？
Q9. CH 以外の鑑別として、どんな疾患があげられるでしょうか？
治療に関する事項

Q10.

精密検査時に直ちに治療を開始すべき CH 患者は？

Q11.

精密検査時に直ちに治療を開始しない場合、どのように対応し、経過観察したらよいでしょうか？
Q12.

レボチロキシンナトリウム（L-T4）投与量はどのように設定し、モニタ

リングしますか？
Q13.

レボチロキシンナトリウム（L-T4）はどのように服⽤させますか？

Q14.

治療の指標として、⾎清 TSH、⾎清 FT4 を⽤いるにあたり注意することはありますか？
Q15.

低出⽣体重児における TSH 上昇を伴わない低 T4 ⾎症については積極的にレボチロキシンナトリウム（L-T4）治療を⾏ったほうがよいですか？
その他, ⻑期予後Q16.

サブクリニカル CH について教えてください？

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Q17.

甲状腺シンチグラフィーの適応について教えて下さい？

Q18.

病型診断について教えてください？

Q19.

CH の精神運動発達は正常ですか？

Q20.

CH の成⼈体格や妊娠は問題になることありますか？

11マス・スクリーニング関連

Q1. ⽇本における CH の NBS 検査項⽬と対象疾患について教えてください。
⽇本では、原発性 CH の早期発⾒を⽬的とした濾紙⾎ TSH 測定によるマスス
クリーニングが、1979 年から全国的に実施されています。⼀部の地域では、
TSH と FT4 の同時測定を⾏い、原発性 CH の他に、中枢性甲状腺機能低下症の⼀部が発⾒されています。原発性 CH の発⾒には、TSH スクリーニングがもっとも有⽤な検査ですが、TSH マススクリーニングのみでは中枢性甲状腺機能低下症は⾒つからないことに留意してください。
Q2. NBS における TSH のカットオフ値について教えて下さい。
濾紙⾎中の TSH 値の表⽰は、mIU/L of whole blood（全⾎値）であり、通常の採⾎による⾎清 TSH 値とは異なる値です。TSH のカットオフ値は⾃治体によって異なっていますが、初回精密検査とする濾紙⾎ TSH 値は、多くの場合 30
mIU/L(全⾎値)となっています（15〜50 mIU/L まで幅があり）。また再採⾎とする濾紙⾎ TSH 値も 8〜10 mIU/L と幅があります。各⾃治体での精密検査、再採⾎のカットオフ値を確認してください。カットオフ値を低下させることによって、⾒逃し例は少なくなりますが、軽症の CH の発⾒頻度があがると考えられます。
Q3. 濾紙採⾎の⽅法で注意すべき点はありますか？
新⽣児は、⽣理的反応として、寒冷刺激などにより⽣後 30 分くらいに TSH サ
ージが起こり、⼀時的に TSH ⾼値となります。⽣後 3〜5 ⽇にかけて TSH 値は徐々に低下し、TSH 値が安定します。濾紙採⾎の時期は、⽇齢 4〜6 に⾏うことが望ましいです。
ランセットで⾜底の外縁部を穿刺し、⽑細管は使⽤しないで、直接、採⾎⽤濾紙に滴下するように⾏うのが標準とされています。⼆度付けや濾紙を垂直にたてて乾燥させた場合には、TSH ⾼値の偽陽性の原因になるため、正しい採⾎⽅法を確認して下さい。
Q4. 早産児・低出⽣体重児の NBS の採⾎時期について教えて下さい。

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早産児・低出⽣体重児（出⽣体重 2,000ｇ未満）の新⽣児については⽇齢 4〜6の 1 回⽬スクリーニングが正常であっても、2 回⽬スクリーニングを 1) ⽣後 1ヶ⽉、または 2) 体重が 2,500ｇに達した時期、3) 医療施設を退院する時期のいずれか早い時期に⾏うことが推奨されています。これは早産児、低出⽣体重児では遅発性に TSH が上昇する例が報告されているためです。
Q5. NBS で発⾒されない原発性 CH はありますか？
NBS で発⾒されない原発性 CH が存在することが報告されています。その原
因は TSH 遅発上昇例の存在、測定上の問題、事務的処理の問題、ある特定の遺伝⼦異常による原発性 CH などです。従って、NBS で異常を指摘されていなくても、CH を否定してはいけません。CH の同胞で、初回 NBS の TSH ⾼値で、再採⾎で正常であった児は、軽症の CH の可能性があるため、甲状腺機能検査
を⾏うか否か症例毎に判断して下さい。
初診時の確認事項など

Q6. どんな問診をしたらいいでしょうか？
⺟体に関連した問診として、以下の 1〜3）が重要です。
1） 家系内の甲状腺疾患の家族歴：既往歴を含めて⺟体の甲状腺疾患の有無について注意深い問診が必要です。⺟体中に存在する阻害型 TSH 受容体抗体（TSBAb）は、TSH ⾼値の原因になります。ただし、TSBAb は保険適応外検査ですので、まずは⺟体の TSH 受容体抗体（TRAb）の測定で代⽤可能です。
2） 抗甲状腺剤などの内服状況：⺟体が内服した抗甲状腺剤は、妊娠中は胎盤を介して、出⽣後は⺟乳を介して児へ移⾏し、児の甲状腺機能低下をきたします。ヨウ化カリウムやアミオダロンは、薬剤中に⼤量のヨウ素を含有しており、ヨウ素過剰による甲状腺機能低下の原因になります。
3） ヨウ素過剰の状況：ヨウ素は、過剰でも不⾜であっても児の甲状腺機能低下症をきたします。ヨウ素過剰に関しては、妊娠前の⼦宮卵管造影の既往（造影剤は油性か⽔性か）、妊娠後期または出産後のイソジンうがいの有無、昆布だしや昆布加⼯⾷品の使⽤頻度など問診します。

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新⽣児に関連した問診として、ヨウ素過剰に関する問診が重要です。胎児造影やヨウ素消毒剤（臍処置など）の使⽤の有無を確認します。
CH では、甲状腺以外の奇形の頻度が⾼いと報告されています。そのため周産期における病歴の有無や新⽣児聴覚スクリーニングの結果などを問診する必要があります。
Q7. 診察において、注⽬すべき所⾒は何でしょうか？
重症な甲状腺機能低下症の症例では、遷延性⻩疸・四肢冷感・不活発などの症状を認めますが、NBS でみつかる CH は通常⽬⽴った症状を呈しません。以前のガイドラインでは、チェックリストとして 1) 遷延性⻩疸、2)便秘、3)臍ヘ
ルニア、4)体重増加不良、5)⽪膚乾燥、6)不活発、7)巨⾆、8)嗄声、9)四肢冷感、10)浮腫、11)⼩泉⾨開⼤、12)甲状腺腫があげられており、2 つ以上満たす
場合は、検査結果を待たずに治療を開始していました。現在では、迅速に甲状腺機能検査ができる施設が多いので、甲状腺機能検査の結果をみてからチェックリストとともに、総合的に治療の適応を判断します。また、CH では甲状腺以外の合併奇形の頻度が⾼いことが知られています。特に、先天性⼼疾患、男性の腎泌尿器系の異常が多いとされていますので、診察時には⼼雑⾳や外性器
所⾒にも注意が必要です。また Down 症候群などの先天奇形症候群の頻度も⾼いので、全⾝の⼩奇形に関しても詳細な診察が必要です。
Q8. どんな検査をしたらいいでしょうか？
初診時に、甲状腺機能検査（TSH, FT4, (FT3), サイログロブリン(Tg)値、甲状腺超⾳波検査、両膝正⾯レントゲン、尿中総ヨウ素測定を⾏います。
1） TSH 値および FT4 値には検査試薬間の差あることが知られています。⾎清
TSH 値については、国際臨床化学連合(IFCC)甲状腺機能検査標準化に基づ
くハーモナイゼーションが⾏われ、各キットの補正値が公表されています。
今後は各施設で、TSH_IFCC 値が採⽤され、検査試薬間の差の問題は解消されます。FT4 値は、現時点では未対応です。
2） 現⾏の測定キットにおける⽇本⼈新⽣児の検査基準値は存在しませんので、レボチロキシンナトリウム（L-T4）補充を開始する具体的な基準値は決められていません。
（およその⽬安を Q10 に⽰してあります）。低出⽣体重児の⼀14

部は、現在の測定キットでは、⾒かけ上 Free T4 は低値になると考えられています。
3） ⾎清 Tg 値は、甲状腺無形成や Tg 合成異常症では低値（Tg<10 ng/mL）をとります。⼀⽅甲状腺ホルモン合成障害の⼀部やヨウ素過剰による甲状腺機能低下症において異常⾼値となります。甲状腺腫⼤があるのに、Tg 低値の場
合には、Tg 合成異常症（Tg 遺伝⼦異常症）が疑われます。異所性甲状腺の場合も、⽐較的⾼値になりますので、甲状腺超⾳波で正所に甲状腺を同定できない場合、Tg ⾼値であれば異所性甲状腺、Tg 低値の場合には甲状腺無形成の可能性が⾼くなります。⺟体由来の抗 Tg 抗体が存在すると低値になりますので、低値の場合には抗 Tg 抗体の測定も必要です。
4） 甲状腺超⾳波検査により、甲状腺の位置及びサイズを確認します。甲状腺のサイズに関しては、乳児期早期であれば、最⼤横径を計測するのが最も簡便です。正所に甲状腺を容易に描出できない場合は、甲状腺無形成や異所性甲状腺が考えられます。カラードップラーを併⽤することで、⾆根部甲状腺なども描出可能とされています。
5） ⼤腿⾻遠位⾻端核（distal femoral epiphyseal center, DEFC）の⼤きさは、乳児期の⾻年齢の評価として⽤いられています。甲状腺機能低下症では、⾻成熟が遅延するため、DEFC は未出現または⼩さくなります。胎児期から診断時までの児の甲状腺機能低下の重症度を表すよい指標になると考えられます。
6） 初診時にヨウ素過剰が明らかな場合には、⼀過性甲状腺機能低下の可能性があり、治療⽅針を決める上でも必要な検査です。ただし、ヨウ素の感受性は個⼈差⼤きいため、どの程度をヨウ素過剰とするかの明確な基準値はありません。
Q9. CH 以外の鑑別として、どんな疾患があげられるでしょうか？
CH 以外に新⽣児期に TSH ⾼値となる病態として、1)ヨウ素過剰／不⾜（経胎盤移⾏またはヨウ素暴露）、2) 抗甲状腺剤の経胎盤移⾏や⺟乳からの移⾏、3)
阻害型 TSH 受容体抗体の経胎盤移⾏、4) 抗 TSH 抗体、抗マウス IgG 抗体の経
胎盤移⾏などがあげられます（ガイドライン表 1 参照）。これらは、外的な要因が消失すれば、児の甲状腺機能は正常化するため⼀過性甲状腺機能低下症となります。1〜3）に関しては、⺟体への問診により、ある程度推測することは可能ですが、4)は、⺟体の甲状腺機能検査を⾏い、児と同様に⾼ TSH ⾎症を認

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めれば、TSH 測定系への⼲渉物質の存在について検討する必要性があります。
その他まれな病態として、偽性副甲状腺機能低下症などによる TSH 不応症や肝⾎管腫による消耗性甲状腺機能低下症があります。⾼ TSH ⾎症を呈する疾患として、ガイドラインにもあげられている乳児⼀過性⾼ TSH ⾎症は、サブクリニ
カル CH、軽症 CH と鑑別することは難しいことがしばしばあります。このような場合⼀度、専⾨医受診が望まれます。
治療に関する事項

Q10.

精密検査時に直ちに治療を開始すべき CH 患者は？

直ちに治療開始する基準としては、⾎清 TSH ≧30 mIU/L または⾎清 TSH 15〜
30 mIU/L かつ FT4 低値（1.2 ng/dl 未満）の場合には治療することが勧められます。その他、臨床症状のチェックリスト、甲状腺超⾳波所⾒、⼤腿⾻遠位端核の⼤きさなどを総合的に判断して、治療を⾏います。超⾳波検査にて、甲状腺が同定できない場合や甲状腺腫を認めた場合は、直ちに治療を開始することが勧められます。
また迅速に甲状腺機能検査ができない場合には、濾紙⾎ TSH が TSH ≧30
mIU/L、あるいは濾紙⾎ TSH が<30mIU/L の症例ではチェックリスト≧1 または⼤腿⾻遠位端⾻核未出現の場合には直ちに治療を⾏うほうが望ましいとされて
ています。
Q11.

精密検査時に直ちに治療を開始しない場合、どのように対応し、経過観察したらよいでしょうか？

臨床症状がなくかつ⾎清 FT4 は正常範囲であるが、⾎清 TSH が正常値より⾼値（10〜15 mIU/L 程度)の場合の⽅針については、エビデンスレベルの⾼い研
究はありません。⽇本の⼩児内分泌科医の意⾒としては、⽣後 3〜4 週で TSHが正常化しない場合には治療を⾏うことが望ましいとされています。しかし、無治療で甲状腺機能検査を⾏い、⼀⽉に⼀回頻度、甲状腺機能検査をしながら、慎重に経過観察することもあります。慎重に経過観察し、⽣後 6 ヶ⽉未満
で TSH≧10 mIU/L、⽣後 12 ヶ⽉で TSH≧5 mIU/L の場合には治療を⾏うことを考慮したほうがよいと考えられます。このような場合、⼀度専⾨医にコンサルトすることが望まれます。

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Q12.

レボチロキシンナトリウム（L-T4）投与量はどのように設定し、モニタリングしますか？

治療は、⼀般に 10 μg/kg/⽇から開始しますが、甲状腺無形成などの最重症例の場合には、12〜15 μg/kg/⽇で開始します。⼀⽅、中等症から軽症の場合には、3~5 μg /kg/⽇で治療を開始することもあります。いずれの場合でも、甲状腺機能検査や臨床症状に留意し、過少、過剰投与にならないようにすることが⼤切です。モニタリングの間隔ですが、投与開始後１〜2 週間後、4 週間後に採⾎し、甲状腺機能を評価することが⼀般的です。その後 1 歳までは、1〜2 ヶ⽉ごと、3 歳から思春期ごろまでは 3〜4 ヶ⽉毎に経過観察します。L-T4 投与
量を変更した場合には 1 ヶ⽉後、甲状腺ホルモン検査値の異常がある場合、アドヒアランス不良と思われ場合にも 1 ヶ⽉毎のように間隔を狭めた経過観察が望まれます。成⼈期で安定している場合には 6 ヶ⽉~1 年毎に経過観察が⾏われていることが多いです。
Q13.

レボチロキシンナトリウム（L-T4）はどのように服⽤させますか？

L−T4 の内服については、基本的には朝⾷前の 1 回投与を⾏います。難しい場
合には、1 ⽇の中でいつ内服しても差し⽀えありませんが、毎⽇⼀定の時間に服⽤することが⼤切です。新⽣児から乳児では薬剤は少量の⽔または⺟乳またはミルクに溶いて投与することが可能です。L−T4 の吸収を阻害するものとして、⼤⾖乳、鉄剤、カルシウム、胃薬、イオン交換樹脂があるので、これらを
L-T4 と同時に摂取するのは避けるようにします。
Q14.

治療の指標として、⾎清 TSH、⾎清 FT4 を⽤いるにあたり注意することはありますか？

本邦において新⽣児期、⼩児期を通じた⾎清 TSH 値, ⾎清 FT4 値の全国統⼀した正常範囲の設定はありません。また検査試薬によって正常値も異なっているのが現状です。ただし、⼩児とくに思春期前までは、⾎清 TSH や⾎清 FT4
値が成⼈に⽐べて軽度⾼値であると報告されています。L-T4 治療の指標としては、基本的には⾎清 TSH が基準値範囲内におさまるように治療量の調節が必要

17です。⾎清 TSH 値に関しては、最重症例の場合には 12~15μg/kg/⽇の投与によって、多くの場合には FT4 値は 3 ⽇以内に、TSH 値は 2〜4 週で正常化するとされています。初期治療にも関わらず、⾎清 TSH 値が 10〜20 mIU/L と正常化しない場合、増量を考慮する必要があります。症例によっては、⾎清 TSH 値が正常化するために、⾎清 FT4 値が正常上限を超えることもあります。また経過観察中に、時々⾎清 TSH が上昇する場合にも、増量を考慮する必要があります。⼗分な投与量にも関わらず⾎清 TSH が抑制されない場合には、⼊院して投与量などの調整を図ることもあります。このような場合には⼀度専⾨医への受診が望ましいでしょう。
Q15.

低出⽣体重児における低 T4 ⾎症については積極的にレボチロキシン

ナトリウム（L-T4）治療を⾏ったほうがよいですか？

在胎 30 週未満の低出⽣体重児では、50％以上が TSH 上昇を伴わない低 T4 ⾎症を呈するとされています。しかし、低 T4 ⾎症の多くは、現在の免疫測定法
によるみかけ上の低値と考えられています。低 T4 ⾎症は、通常⽣後 6〜10 週間で正常化し、治療をしなくても正常な発達を認めるとされています。従って、現状では低出⽣体重児における TSH 上昇を伴わない低 T4 ⾎症については、積極的に L-T4 の治療を⾏わないとしました。ただし低出⽣体重児では、遅発性に TSH が上昇する例もみられるため、定期的な経過観察が必要です。
その他,⻑期予後Q16.

サブクリニカル CH について教えてください？

サブクリニカル CH を潜在性あるいは代償性甲状腺機能低下症(compensatedhypothyroidism)とも呼ばれることがあります。TSH を指標に NBS を実施することで明らかになってきた病態で、全く症状がなく潜在性と思われることもあり
ますが、甲状腺ホルモン低値を認め程度の軽症の CH と診断することもあります。諸外国の報告では、サブクリニカルとの名称が多く使⽤されていますので、本ガイドラインでもサブクリニカル CH と呼称しています。しかし新⽣児期から⽣後 3 ヶ⽉頃までは、甲状腺機能低下が急に顕著になることもあるので、この時期にサブクリニカル CH と定義するのは困難です。

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わが国の⼩児内分泌専⾨医に対するアンケート調査から集約された意⾒としては、⽣後 6 ヶ⽉未満で TSH≧10 mIU/L、⽣後 12 ヶ⽉では TSH≧5 mIU/L を異常と考え治療を⾏っていることが多かったです。(ただし、このような治療により、実際に児の知能予後がより向上するかどうかについてのエビデンスは⽇本も含めて諸外国でもありません)。従って、サブクリニカル CH と診断し、L-T4
治療を⾏っていない場合には、甲状腺機能精査を⾏いながら慎重に経過観察します。⼀⽅、治療を⾏っている場合には、治療を⼀旦中⽌しての再評価や病型診断を⾏う必要性があります。このようなサブクリニカル CH については専⾨
医と⼀度相談することが望ましいと思われます。
Q17.

甲状腺シンチグラフィーの適応について教えて下さい。

CH の原因の検索のための、甲状腺シンチグラフィーによる画像検査は有⽤です。甲状腺シンチグラフィー検査は形成異常（異所性、低形成、無形成）の
確定診断のために信頼性があります。甲状腺ホルモン合成障害では、甲状腺シンチグラフィー検査により、アイソトープの取り込みは正常あるいは亢進し、甲状腺が腫⼤していることがあります。このような場合にはパークロレイト放出試験により、有機化障害の有無を判定することができます。甲状腺ホルモ合成障害の⼀つであるナトリウム―ヨウ素シンポーター異常の場合は、取り込みが認められません。甲状腺シンチグラフィー検査で取り込みが認められない場
合には、無形成であるかについて、超⾳波検査によっても確かめる必要があります。⽇本では⼀般に新⽣児期にシンチグラフィー検査を⾏うことはありません。3 歳以降に病型診断としてシンチグラフィー検査を⾏うことが⼀般的です。（ただし 123I カプセルを内服する必要性があり通常 5〜6 歳以上で⾏われま
す）。
Q18.

病型診断について教えてください？

L-T4 治療を⾏っている場合、その治療の必要性に関して適宜評価する必要性があります。通常は 2〜3 歳過ぎに L-T4 を中⽌して、甲状腺機能の再評価をします。また CH の病因を詳しく調べる「病型診断」を⾏います。病型診断は、
L-T4 を 1/4 量のリオチロニンナトリウム(L-T3)分 3 に切り替えて、3〜4 週間投
与し、7〜10 ⽇の休薬の後に 123I 甲状腺摂取率、唾液/⾎液ヨード⽐、パークロ

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レイト放出試験、123I 甲状腺シンチグラフィー、および⾎清 TSH, FT4, FT3，サ
イログロブリンの測定、（TRH 負荷試験）などを⾏います。これらの検査により、⼀過性か永続性 CH かを判断し、永続性 CH の場合、１）甲状腺無形成、低形成、異所性 ２）甲状腺ホルモン合成障害（ホルモン有機化障害、ヨード
濃縮障害など）３）分類不能（多くの場合軽症例で、正所性正常⼤の甲状腺を有する。）に分けられます。
しかし新⽣児期の甲状腺腫、家族歴などから甲状腺ホルモン合成障害、あるいは何らかの他の特徴的症状より特定の遺伝⼦異常による CH が疑われ、遺伝
⼦診断により確定されている場合には、病型診断は必要ないと思われます。
なお、再評価あるいは病型診断で、⼀過性 CH と診断された場合でも、再び甲状腺機能低下になる可能性もありますので、経過観察をする必要性があります。病型診断の適応、施⾏については専⾨医との連携が望ましいでしょう。
Q19.

CH の精神運動発達は正常ですか？

NBS の黎明期は、L-T4 の初期投与の推奨量が 5〜8μg/kg/⽇で、かつ治療開始
時期が⽣後 4〜5 週まで遅れることも多かったため、その時期に治療された CH患者の予後調査では、IQ が対照に⽐して 6〜20 ポイント低いと報告されています。特に初診時に⾎中 T4＜5μg/dl であるような重症児の予後が特に不良でした。最近の報告では、10〜15μg/kg/⽇の初期投与量で治療され、かつ⽣後 2 週以内に治療が⾏われるようになり、CH 児の知能予後は着実に改善してきています。わが国では、2003 年度に、最新の CH 患児の全国追跡調査成績が報告されていますが、1994 年〜1999 年に発⾒された患児が対象で、1〜5 歳各年齢の
DQ/IQ は 104.1〜107.3 と良好でした。3 歳以降に知能検査を⾏い評価することが⼤切です。しかし⼦宮内で重度の甲状腺機能低下状態にあった児では、軽度
IQ が低下する可能性が残っています。また重症な CH 患者では、些細な認知能、⾏動、注意⽋陥の問題が⻘年期、成⼈期にも存在するという報告もあります。従って⻑期に軽度の発達障害、学習障害などの有無を慎重に経過観察することが勧められます。今後、さらに質の⾼い知的発達に関する全国調査が望まれています。
Q20.

CH の成⼈体格や妊娠は問題になることありますか？

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NBS で発⾒された CH 患者の成⼈⾝⻑について、我が国も含めて世界各地からの報告があります。思春期開始年齢や、成⻑率のピーク値、およびピーク成⻑率を⽰す年齢、などで表現される思春期の成⻑パターンについても、⼀般⼈の基準値と差がなく、成⼈⾝⻑と甲状腺機能低下の重症度や治療開始⽇齢との間には、有意な相関関係は認められませんでした。⼩児慢性事業に登録されている 2341 名の CH 患者(男⼦ 1030 名、⼥⼦ 1311 名)ついて、⾝⻑、体重について解析されていますが、正常な成⻑、体格でした。⼀⽅、海外では CH 患者は、過体重や肥満の割合が⼀般集団よりも多いと報告されています。肥満を呈した
CH は、⾮肥満 CH に⽐べ Adiposity rebound が有意に早く、Adiposity rebound 時の BMI が有意に⾼く、治療後の T4 が有意に低値であったと報告されています。不⼗分な L-T4 補充による肥満については、さらなる検討が必要です。
妊娠合併症、妊孕性については、CH ⼥性の初回妊娠例では、妊娠⾼⾎圧、緊急帝王切開、誘発分娩、早産の頻度が対象より有意に⾼く、第⼆および第三妊
娠期においての出⾎のリスクが⾼かったが、CH の病型や重症度とは関連がなかったと報告されている。また、妊娠初期から中期にかけて、慎重に甲状腺機能のモニタリングをすることで妊娠合併症を防ぐ効果が期待されています。また、重症な CH ⼥性では、妊孕性が正常⼥性に⽐較し低いとの報告もあります
が、現時点で結論がえられている状況ではありません。⽇本でも慎重に経過観察していく必要があると思われます。

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