不斉分子触媒 ～新製品～(New Catalyst for Asymmetric synthesis)

不斉水素化触媒
キラルジホスフィンとキラルジアミンを配位子とするルテニウム錯体は、単純ケトン類のカルボニル選択的不斉水素化反応に有用であり、水素圧が１０気圧までの温和な条件下、高効率にて対応する光学活性アルコールを合成することができます。ジアミン配位子としては、ＤＰＥＮやＤＡＩＰＥＮなどが一般的に用いられていますが、大熊らはそれらをＩＰＨＡＮ、ＤＭＡＰＥＮなど別構造のジアミン配位子に代えることにより、環状ケトンやアミノケトン類などの不斉水素化において、高いエナンチオ選択性が得られることを見出しました。

製品紹介
製造元：日本曹達株式会社

製品名

製品番号

包装

価格(￥)

10532-68

100mg

18,00010532-95

500mg

70,00010533-68

100mg

16,00010533-95

500mg

60,00010534-68

100mg

16,00010534-95

500mg

60,000Dichloro[(Dichloro[(SS)-binap][(binap][(RR)-iphan]Ruthenium(II)
RuCl2[(S)-binap][(R)-iphan]【(S,R)-IPHAN触媒】

H
Cl N2RuP Cl NHP

C53H52Cl2N2O2P2Ru
FW：982.92

OO

2Dichloro[(Dichloro[(RR)-tolbinap][(tolbinap][(SS)-dmapen]Ruthenium(II)
RuCl2[(R)-tolbinap][(S)-dmapen]【(R,S)-DMAPEN触媒】

H
Cl N2RuP Cl NP

C58H56Cl2N2P2Ru
FW：1015.00

Dichloro[(Dichloro[(SS)-tolbinap][(tolbinap][(RR)-dmapen]Ruthenium(II)
RuCl2[(S)-tolbinap][(R)-dmapen]【(S,R)-DMAPEN触媒】
C58H56Cl2N2P2Ru
FW：1015.00

P Cl NRu
P Cl N
H2

(S,R)-IPHANIPHAN触媒触媒1) 反応例
HCl N2RuP Cl NHPOO

2(S,R)-IPHAN触媒(S,R)-IPHANによるテトラロン類の不斉水素化2)
触媒(IPHAN触媒R,R,R,R)-iphan] ))によるテトラロン類の不斉水素化
binap][(RS)-binap][([(S触媒(RuCl2[(OOH(S,R)-IPHAN触媒

X

+H2

*X

>90% ee

X=H, Alkyi, Alkoxy,
Halogen, etc
S/C

conv., ee

O

OH

MeMeR

3,300
MeMeO

OH
R

5,000
MeO

>99%, 95% ee

99%, 96% ee

MeO(S,R)-IPHAN
触媒による3IPHAN触媒による触媒による3-キヌクリジノンの不斉水素化3)(S,R)-IPHAN触媒

O+N* OHH2RN>95% ee* R

S/Cconv., ee
R OHO

50,000N99%, 97% ee
NSOPhNPh

5,000OH
PhN S

99%, 99% ee>98% dePh1) 特許4286486.
2) Takeshi Ohkuma, Tomonori Hattori, Hirohito Ooka, Tsutomu Inoue, and Ryoji Noyori, Org. Lett., 6, 2681(2004).
3) (a)Noriyoshi Arai, Masaya Akashi, Satoshi Sugizaki, Hirohito Ooka, Tsutomu Inoue, and Takeshi Ohkuma, Org.
Lett., 12, 3380(2010). (b)WO2009/031526.

(S,R)- or ((RR,S)-DMAPEN
DMAPEN触媒
触媒1) 反応例①
HCl N2RuP Cl NCl NRuP Cl N
HPP

2(S,R)-DMAPEN触媒(R,S)-DMAPEN触媒(S,R)-DMAPEN
または触媒(DMAPEN触媒R)-dmapen] ))または
tolbinap][(RS)-tolbinap][([(S触媒(RuCl2[((R,S)-DMAPEN
触媒(DMAPEN触媒によるアミノケトン類の不斉水素化2)S)-dmapen] ))によるアミノケトン類の不斉水素化
tolbinap][(SR)-tolbinap][([(R触媒(RuCl2[(OOH
X

Ar+X(S,R)- or (R,S)-DMAPEN触媒
H2ArX*O>90% eeX

X=alkyl, alkoxy
X-X=O(CH2)3O, (CH2)2N(Boc)(CH2)2OH
R

Ar+Y(S,R)- or (R,S)-DMAPEN触媒
H2Ar* R*>95% ee>90% deY

R=alkyl, aryl
Y=alkoxy, amido
S/C(S,R)-DMAPEN

yield, eedeO

OH
OEt

5,000

OEt

OEt

R98%, 96% ee

OEt

OOH

N

F

R400
boc

NF

O

98%, 99% ee
boc

OH
Me

1,000

R MeR

HN

HN
O(racemic)

92%, 99% ee
92% deOOOH

1,000
OMe(racemic)SR
OMe

95%, 98% ee
94% de1) 特許4482299
2) (a)Noriyoshi Arai, Hirohito Ooka, Keita Azuma, Toshio Yabuuchi, Nobuhito Kurono, Tsutomu Inoue, and Takeshi Ohkuma, Org.
Lett., 9, 939(2007). (b)Hirohito Ooka, Noriyoshi Araii, Keita Azuma, Nobuhito Kurono, and Takeshi Ohkuma, J.Org.Chem., 73, 9084(2008).

(S,R)- or ((RR,S)-DMAPEN
DMAPEN触媒
触媒 反応例②HCl N2RuP Cl NCl NRuP Cl N
HP

P

2(S,R)-DMAPEN触媒(R,S)-DMAPEN触媒(S,R)-DMAPEN
触媒(DMAPEN触媒
またはtolbinap][(R)--dmapen] ))または[(S)--tolbinap][(R)触媒(RuCl2[(S)(R,S)-DMAPEN
触媒(DMAPEN触媒によるカルコン類の不斉水素化1)S)-dmapen] ))によるカルコン類の不斉水素化
tolbinap][(SR)-tolbinap][([(R触媒(RuCl2[(OOH(S,R)- or (R,S)-DMAPEN触媒

ArR+H2Ar*R>90% ee

Ar=phenyl, alkylphenyl, halophenyl, etc
R=phenyl, alkylphenyl, t-Bu
S/C(S,R)-DMAPEN

yield, ee

OOHS

10,000O99%, 97% ee

OH
S

1,000
FFO

OH
S

1,000
MeO

95%, 97% ee

96%, 95% ee

MeOOOH

1,000

S1) Noriyoshi Arai, Keita Azuma, Noriyuki Nii, and Takeshi Ohkuma, Angew.Chem.Int.Ed., 47, 7457(2008).

86%, 97% ee

不斉相間移動触媒（不斉相間移動触媒（DIOXEAZEPINEDIOXEAZEPINE1))
F

F
FBrOO

FFO
O

N+Br-F

N+F

F
F

F
F

F

(R)-DIOXEAZEPINE(S)-DIOXEAZEPINE

金属を含まないDIOXEAZEPINE触媒は、生成物への触媒由来金属混入を回避できることから、光学活性医薬品合成の有効な手段として期待されております。また、反応後の廃液に重金属を含まないなど、安全面、環境面の両方に配慮した触媒です。本触媒は光学活性α,α-ジアルキルアミノ酸合成に特徴を有します。塩基に水酸化カリウムを用いても高S/C条件下に効率よく反応が進行します。

製品紹介
製造元：日本曹達株式会社

製品名

製品番号

包装価格(￥)

10530-68100mg

35,00010531-68100mg

35,000(R)-Dioxeazepine Catalyst(15bR)-14,14-dibutyl-5,6,7,8,14,15-hexahydro-1,12bis(3,4,5-trifluorophenyl)-13H-[1,6]benzodioxecino[9,8,7-def] [2]benzazepinium bromide

C38H38BrF6NO2
FW：734.61

FFBrOOFN+FF
F(S)-Dioxeazepine Catalyst(15bS)-14,14-dibutyl-5,6,7,8,14,15-hexahydro-1,12bis(3,4,5-trifluorophenyl)-13H-[1,6]benzodioxecino[9,8,7-def] [2]benzazepinium bromide

C38H38BrF6NO2
FW：734.61

FFOO

Br-FN+F
FF1) WO2009/125594

(R)- or ((S触媒の基本的な反応例
DIOXEAZEPINE触媒の基本的な反応例
S)-DIOXEAZEPINE

p-Cl-Ph

CO2tBuN+ R-X(R)- or (S)-DIOXEAZEPINE

H+H R
CO2tBuN*O
MeBzCl

KOH, toluene

Me25 °C, 20 h

R-X
O

Br

S/Cyield

ee

5,000

85%

95% ee5,00086%

96% ee

1,000

87%93% eeOBr
I

応用例 DIOXEAZEPINE
触媒による各種ジハロアルカンの反応とその展開
DIOXEAZEPINE触媒による各種ジハロアルカンの反応とその展開

本触媒は穏和な条件でモノアルキルアミノ酸シッフ塩基へのHO不斉アルキル化反応が行なえます。このため各種ジハロアルカン

H2N * CO2H
Meα-Methylserine

による不斉アルキル化も可能です。

(S)-DIOXEAZEPINE
p-Cl-PhN

CO2tBu(S/C=1,000)+ Cl

Mep-Cl-Ph

N

CO2tBu+ ClMe

p-Cl-PhN

CO2iPr+ Cl

Mep-Cl-Ph

N

CO2iPrMe+ ClI

H+KOH, toluene
25 °C, 15 h82%(S)-DIOXEAZEPINE(S/C=1,000)
H+I
KOH, toluene
225 °C, 15 h60%

Cl
H2NO
Ph

CO2tBuN

Me91% ee (S)

CO2tB
Me u

91% eeCl

CO2tBu
Me97% ee (R)

H2N(S)-DIOXEAZEPINE
H+(S/C=1,000)
I
3KOH, toluene
Na2CO325 °C, 15 h90%(S)-DIOXEAZEPINE
H+(S/C=1,000)
I
4KOH, toluene
K2CO325 °C, 15 h95%

CO2iPrN
H Me93% ee (R)

HN

CO2iPr
Me90% ee (R)* CO2HNH Me
α-Methylproline不斉水素化触媒 関連製品
製品名

製品番号

包装

価格(￥)

11408-65

1g

90,00011408-95

200mg

25,000Dichloro[(Dichloro[(SS)-2,2'2,2'--bis(diphenylphosphino)bis(diphenylphosphino)--1,1'
1,1'--binaphthyl][(binaphthyl][(SS)-1,11,1-bis(bis(pp-methoxyphenyl)
methoxyphenyl)--2-isopropyl
isopropyl--1,21,2--ethanediamine]ruthenium(II)11409-65

1g

90,00011409-95

200mg

25,000Dichloro[(1,2-R,R)-1,2binaphthyl][(R1,1'--binaphthyl][(bis(diphenylphosphino)--1,1'2,2'--bis(diphenylphosphino)R)-2,2'Dichloro[(Rdiphenylethanediamine]ruthenium(II)11404-65

1g

80,00011404-95

200mg

22,000Dichloro[(Dichloro[(RR)-2,2'2,2'--bis(diphenylphosphino)bis(diphenylphosphino)--1,1'1,1'--binaphthyl][(binaphthyl][(SS,S )-1,21,2-diphenylethanediamine]ruthenium(II)11405-65

1g

80,00011405-95

200mg

22,000Dichloro[(Dichloro[(SS)-2,2'2,2'--bis(diphenylphosphino)bis(diphenylphosphino)--1,1'1,1'--binaphthyl][(binaphthyl][(RR,R)-1,21,2-diphenylethanediamine]ruthenium(II)11402-65

1g

80,00011402-95

200mg

22,000Dichloro[(1,2-S,S)-1,2binaphthyl][(S1,1'--binaphthyl][(bis(diphenylphosphino)--1,1'2,2'--bis(diphenylphosphino)S)-2,2'
Dichloro[(Sdiphenylethanediamine]ruthenium(II)11403-65

1g

80,00011403-95

200mg

22,000(R)-(+)(+)--BINAP04969-35

25g

95,00004969-55

5g

27,00004969-65

1g

8,00004970-35

25g

95,00004970-55

5g

27,00004970-65

1g

8,00005069-35

25g

70,00005069-55

5g

22,00005069-65

1g

7,00041105-55

5g

60,00041105-651g

17,00041106-55

5g

60,00041106-65

1g

17,00011407-65

1g

32,00011407-95

200mg

13,00011406-65

1g

37,00011406-95

200mg

14,00011444-35

25g

44,00011444-55

5g

15,00011444-65

1g

4,500

11445-35

25g

44,00011445-55

5g

15,00011445-65

1g

4,500

Dichloro[(Dichloro[(RR)-2,2'2,2'--bis(diphenylphosphino)bis(diphenylphosphino)--1,1'1,1'--binaphthyl][(binaphthyl][(RR)-1,11,1-bis(pbis(p--methoxyphenyl)
methoxyphenyl)--2-isopropyl
isopropyl--1,21,2--ethanediamine]ruthenium(II)
RuCl2[(R)-binap][(R)-daipen]

RuCl2[(S)-binap][(S)-daipen]

RuCl2[(R)-binap][(R,R)-dpen]

RuCl2[(R)-binap][(S,S)-dpen]

RuCl2[(S)-binap][(R,R)-dpen]

RuCl2[(S)-binap][(S,S)-dpen](R)-(+)-2,2’-Bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl(S)-(-)-BINAP(S)-(-)-2,2’-Bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthylracrac--BINAP

rac-2,2’-Bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl(R)-(+)
Tol--BINAP(+)--Tol(R)-(+)-2,2’-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1’-binaphthyl(S)-(-)-Tol
Tol--BINAP(S)-(-)-2,2’-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1’-binaphthyl(R)-DAIPEN(R)-1,1-bis(p-methoxyphenyl)-2-isopropyl-1,2-ethanediamine(S)-DAIPEN(S)-1,1-bis(p-methoxyphenyl)-2-isopropyl-1,2-ethanediamine(R,R)-DPEN(1R,2R)-(+)-1,2-Diphenyl-1,2-ethanediamine(S,S)-DPEN(1S,2S)-(-)-1,2-Diphenyl-1,2-ethanediamine

受託合成・受託開発
野依分子触媒や弊社独自の不斉還元触媒を利用し、受託合成・受託開発をお引き受けいたします！
OAr

OH

Ru-catRAr* R◆◇キログラムスケールで製造可能な化合物例
OHOH
RnOH

*RnOHRn*OH**RnOHOHRn**Cl
RnOHOH
CNO* RS* R●関連製品
弊社では、本リーフレットに記載した品目に加えて下記の不斉合成用試薬を扱っております。カタログ、パンフレット等の資料もご用意しておりますので、ご請求下さい。
◇ 高選択的不斉水素化触媒（野依触媒）◇ 水素移動型不斉還元触媒（野依触媒）◇ 不斉ホスフィン配位子◇ 不斉有機触媒◇ 光学活性アミノ酸◇ 光学活性化合物（キラルビルディングブロック）

2012.04