6.3 低線量放射線の DNA 修復関連遺伝子に与える影響調査
6.3.1 低線量率γ線連続照射マウスにおける悪性リンパ腫等病変発生の早期化の確認 -病理学的解析Latency Period of Malignant Lymphoma in Mice Exposed to Continuous Low-dose-rate Gamma-rays– Pathological Study –田中 聡*, 田中 イグナシャ*, 小倉 啓司*, 一戸 一晃*, 小木曽 洋一*, 佐藤 文昭**, 田中 公夫**生物影響研究部, **相談役

Satoshi TANAKA*, Ignacia TANAKA*, Keiji OGURA*, Kazuaki ICHINOHE*,
Yoichi OGHISO*, Fumiaki SATO**, Kimio TANAKA**Department of Radiobiology, **General Advisor
Abstract
Late effects of low-dose and low-dose-rate (LDR) ionizing radiation are potential hazards, and they
have become a serious concern since the nuclear accident at the Fukushima Dai-ichi Nuclear Power Plant.
Chronic exposure of 4000 mice to LDR gamma rays showed that the average life span of female mice
irradiated at 21 mGy/22 h/day (909 µGy/h) for 400 days (total dose: 8000 mGy) were shortened by about
120 days due to premature death from various neoplasms including malignant lymphomas. This suggest that
long-term exposure to LDR gamma-rays caused early onset or increase progression of neoplasms. A
cross-sectional study to observe the development and progression of neoplasia and non-neoplastic lesions isunderway.
Preliminary findings showed increased incidences (p<0.05) and early emergence of malignant tumorsof liver and lung origins in the irradiated group (20 mGy/22 h/day). Malignant lymphomas and benigntumors of the liver appeared at the same age in both irradiated and non-irradiated groups. The numbers of
non-neoplastic lesions (ovarian atrophy) increased significantly (p<0.01) in mice exposed for 200 days (totaldose: 4000 mGy). These suggested that the effects of LDR irradiation on neoplastic and non-neoplastic
lesions varied depending on the organ and/or tissue.
1. 目的有意に増加したことが分かっている（2）。これら

我々が平成 7 年度〜平成 15 年度に実施した低線の結果は低線量率 γ 線長期連続照射により、非照射量放射線生物影響実験調査（寿命試験）では、21対照群と比べ早期に腫瘍が発生した可能性を示唆

mGy/日の低線量率の総集積線量 8000 mGy の照射群している。しかし、この寿命試験の実験では、死亡

メスマウスは非照射対照群に比べ約 120 日寿命が有後に病理学的検索を行っているため、それぞれの腫意に短縮し（1）、この寿命短縮の原因は、悪性リ瘍がいつ発生したのかが不明であった。そこで、本ンパ腫を始めとした多種類の腫瘍による早期死で調査では、低線量率（20 mGy/22 時間/日）γ 線長期あること、血管肉腫および肝臓、肺、副腎、卵巣、連続照射マウスを照射開始から 100 日おきに経時的ハーダー腺の腫瘍発生率が非照射対照群と比較しに病理学的検索に供し、悪性リンパ腫の早期発生を- 50 -

確認するとともに、悪性リンパ腫に特徴的に見られ瘍（Fig.1 (d)；肺・細気管支-肺胞腺癌）などの腫る指標の検索を行うことにより、腫瘍の発生時期を瘍発生の増加と早期化（照射開始300日目から）が推定し、腫瘍が早期に発生したことを確認すること認められた。しかし、悪性リンパ腫（Fig.1(e)）、を目的とする。

良性肺腫瘍（Fig.1(c)；肺・細気管支-肺胞腺腫）並びに良性肝腫瘍（Fig.1(a)；肝細胞腫）は非照射対

2. 方法

照群と照射群でほぼ同時期に発生しており、腫瘍実験には、寿命試験に用いたマウスと同系統の8発生の早期化は見られなかった。悪性リンパ腫は週齢のSPFメスB6C3F1系統マウスを使用し、低線量早期に発生しているのではなく、腫瘍が早く増殖率（20 mGy/22時間/日）ガンマ線連続照射群ならびしている可能性が考えられる。また、この調査でに非照射対照群を経時的に剖検した。また、別に照は 同 時 に 非が ん 病 変 を観 察 し て おり 、 卵 巣 萎縮

射群と非照射対照群にそれぞれ終生飼育群マウス（Fig.1(f)）や肝脂肪変性などの発生が、20 mGy/を用意した。経時的剖検群は照射開始（56日齢）後日 照 射 群 の 照 射 開 始 後 300 日 目 （ 集 積 線 量 6000

100、200、300、400、500、600、700日目に解剖をmGy）において、非照射対照群と比べ統計学的に行った。照射は100日、200日、300日と400日まで行有意（p<0.01）な発生頻度の増加を示した。これったので、それぞれの集積線量は、2000 mGy（100らの結果は、臓器・組織によって低線量率ガンマ日目のマウス）、4000 mGy（200日のマウス）、6000線照射ががんや非がん病変の発生に及ぼす影響がmGy（300日のマウス）、8000 mGy（400、500，600，異なることを示唆している。

700日のマウス）となった。

引用文献
3. 成果の概要

Tanaka S. et al. (2003) Radiat. Res., 160, 376-379.

20 mGy/日照射群において非照射対照群と比べ、悪性肝腫瘍（Fig.1(b)；肝細胞癌）および悪性肺腫(a)Tanaka I. B. III. et al. (2007) Radiat. Res., 167,417-437.

(b)Days after irradiation started

(d)

(c)

Days after irradiation started(e)Days after irradiation started

Days after irradiation started(f)Days after irradiation started

Days after irradiation started

Fig. 1 Incidence of (a) Liver, Hepatocellular adenoma, (b) Liver, Hepatocellular carcinoma, (c) Lung, Bronchiolo-Alveolar
adenoma, (d) Lung, Bronchiolo-Alveolar carcinoma, (e) Lymphoma, Malignant and (f) Ovarian atrophy (*:P<0.05,**:P<0.01).

- 51 -