動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版（案）の主な改訂点
2022年版で新たに追加となった主な項目として、
まず脂質異常症診断基準に随時トリグリセライド（TG）値が追加・設定されることが挙げられる。欧米のガイドラインと同じく、その値は175mg/dLと設定された。さらに、脂質管理目標値設定のための絶対リスク評価スコアとして、冠動脈疾患に加えて、アテローム血栓性脳梗塞を合わせた動脈硬化性疾患をエンドポイントとした久山町研究のスコアが採用されることになった。また、糖尿病を有する場
合の一次予防におけるLDL-C管理目標値の層別化
では、末梢動脈疾患、細小血管症合併時、または喫煙ありの場合は100mg/dL未満、これらを伴わない
場合は120mg/dL未満と設定され、糖尿病がある場合のリスク管理の強化が盛り込まれた。また、二次予防の対象として、これまで冠動脈疾患のみであったが、アテローム血栓性脳梗塞も追加された。さらに、二次予防において、2017年度版では「急性冠症候群」、「家族性高コレステロール血症（FH）」に加えて「ハイリスク病態を合併した糖尿病」の場合は
LDL-C管理目標値を70mg/dL未満に設定されていたが、2022年版ではハイリスク病態の合併を問わずに「糖尿病」とされ、さらに、「冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞の合併」の場合も、LDL-C管理目標値を70 mg/dL未満に設定された。

実地医家に聞いて欲しい
循環器診療のトピックス
動脈硬化性疾患LDL-C
いくつにします?
札幌医科大学 循環器・腎臓・代謝内分泌内科学講座講師
は し

ま さ

と

古 橋

ふ る

眞

人

はじめに
日本において、動脈硬化性疾患、特に心筋梗塞・狭心症等の冠動脈疾患を含む心疾患や、脳梗塞・脳出血等の脳血管障害による死亡数は、悪性新生物による死亡にほぼ匹敵する頻度で、総死亡の約１／４に及んでいる。急速に進む高齢化によって、今後動脈硬化性疾患の発生頻度のさらなる増加が予想され、発症に伴う社会的な損失を避けるためにも、動脈硬化性疾患の発症の予防や治療法の確立は極めて重要な課題である。
日本動脈硬化学会から1997年（平成９年）に高脂血症診療ガイドラインが発表されて以来、５年毎に改訂が重ねられ、その間、高脂血症の診断基準が総
コレステロールから LDLコレステロール（LDL-C）に変更され、高脂血症は脂質異常症へと名称も変更された。2012年版からはリスク評価において、冠動脈疾患の相対リスクからNIPPON DATA80に基づいた冠動脈疾患による10年間の死亡の絶対リスクへの変更が行われ、2017年版では、スタチンのなかった時代に開始されたNIPPON DATA80では現状に合わなくなっていることから、冠動脈疾患の絶対リ
スクによる評価を冠動脈疾患の10年間における発症率をアウトカムにしている吹田スコアへ変更された。また、危険因子の評価における脂質異常症、動脈硬化性疾患の絶対リスクと脂質管理目標値、生活習慣の改善における食事療法と薬物療法では、
Mindsの手法に基づいた文献のシステマティック・
レビューとクリニカル・クエスチョンが設定され、エビデンスや推奨レベルを記載したステートメントの提示と解説が追加されるようになった。
そして、今年2022年（令和４年）７月の日本動脈硬化学会学術集会において、動脈硬化性疾患予防ガ
イドライン2022年版が正式に発表される予定になっている。すでに２月に行われた動脈硬化教育フォー
ラムの特別企画において、2022年版（案）の主な改訂点が説明され、ホームページにも公開されており、本稿ではその内容も含めて解説をしていく。

令和4年6月1日

北海道医報第1245号

動脈硬化疾患の絶対リスク
動脈硬化性疾患予防のための各国の診療ガイド
ラインでは、動脈硬化性疾患の発症確率または死亡確率という絶対リスクに基づいた脂質管理の方法が採用されている。2018年（平成30年）の米国
ACC/AHAガイドラインは、米国の主要な５つのコホート研究をプールし、性別や人種による動脈硬化性疾患の頻度の違いを考慮したPooled Cohort
Equation（PCE）が作成され、10年後の致死性・非致死性の心筋梗塞と脳卒中を合わせた脳心血管病
発症の絶対リスクがガイドラインのフローに組み込まれている１。同様な方式は、脳心血管病の死亡に対する絶対リスクを推計できる欧州のSCOREリス
クチャートでも採用されている２。
日本においては、動脈硬化性疾患予防ガイドライ
ンの2012年版においてNIPPONのリスクチャート３
を、2017年版では10年間の冠動脈疾患発症にかかる絶対リスク評価について吹田スコア４を用いて行
い、絶対リスクの水準に基づいた脂質管理区分が定められた。しかしながら、吹田スコアは心筋梗塞を含む冠動脈疾患発症のみをアウトカムとする絶対リスクであり、欧米のリスクスコアで示されているよ
うな脳血管疾患が含まれていなかった。
脳卒中は、その病型から脳梗塞、クモ膜下出血、脳内出血に大別される。脳梗塞のうちその病因が粥
14

連動してLDL-Cが含まれていることが重要と考えられ、その基準値が2017年版の管理目標値に沿った値で、かつ冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞という動脈硬化性心血管疾患をアウトカムにしている
久山町研究のスコア７（図１）が最も適切と判断され今回採択されることになった。ただし、動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版で用いる久山町ス
コアはオリジナルのスコアとは少し異なり、高リス
ク病態となる糖尿病と慢性腎臓病は予測項目から除外され、かわりに耐糖能異常が追加されている。また、運動習慣は日常診療で常に聴取していない可能性があるため使用されないことになっている。2022
年版の正式版発表後詳細は確認してもらいたい。

状動脈硬化に起因するアテローム血栓性脳梗塞においては、LDL-C ５やnon-HDL-C ６の上昇がリスクファクターになることが示されており、脳卒中治療
ガイドラインの中でも脂質管理の重要性が示されている。さらに、以前は脳出血や穿通枝系脳梗塞（いわゆるラクナ梗塞）がわが国の脳卒中の代表的な病型であったのに対し、近年久山町研究から、脳梗塞やアテローム血栓性脳梗塞の割合が高くなってきたことが示され、JPHC研究でも全脳卒中に占める脳梗塞の割合の有意な増加が示されている。
このような背景から、動脈硬化性疾患予防に対す
る脂質管理基準の絶対リスクスコアとしては、冠動脈疾患に限らず、脳血管疾患を含む動脈硬化性疾患の発症をアウトカムとすること、さらに脂質管理と

図１: 久山町スコア（オリジナル版）
動脈硬化疾患の脂質管理目標値
米国ACC/AHAガイドライン2018では、LDL-Cの管理目標値を設定せず、絶対リスクに応じて、ス
タチン治療によりLDL-Cをどれくらい下げるべきかという、いわゆる「Fire and forget」の治療方針が示されている１。例えば、動脈硬化性疾患の絶対リスクが 7.5％以上20％未満である中等度リスクの場合、LDL-Cの30％～49％の低下が推奨されている。しかしながら、日本におけるガイドラインにおいては、「実臨床の場では管理目標があるほうが患者のアドヒアランスの観点から望ましく、実際に多くの実地臨床家が管理目標値を見て治療の目安にしていることから、従来通り管理目標値を維持するべきである」という考え方で、目標値を定めた脂質低下療法（いわゆる「Treat to target」）の治療方針が示されている。

動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版で用いる
久山町スコアはオリジナルのスコアとは少し異なる。
脂質異常症のスクリーニングには、まず冠動脈疾
患とアテローム血栓性脳梗塞の既往を確認し、「あり」の場合には二次予防の対象となる。さらに、臨床的に糖尿病、慢性腎臓病、ラクナ梗塞、その他の
非心原性脳梗塞、末梢動脈疾患（PAD）がある場
合には高リスクに分類される。これらの要因がない
場合には久山町研究によるスコアを年齢階級毎に算出し、「低リスク」「中リスク」「高リスク」の各群に振り分ける。なお、FHおよび家族性III型高脂血症と診断される場合にはこのチャートを用いずにそれぞれ該当する診療方針に従う必要がある。

15

令和4年6月1日

北海道医報第1245号

的強化療法の有用性を検討したJ-DOIT３では、平均LDL-Cは強化療法群で85mg/dL、通常療法群で104mg/dLであったが、強化療法群では全死亡、冠動脈イベント、脳血管イベントが有意に減少していた15。この様な研究結果が、心血管イベントリスクを有する日本人２型糖尿病患者の一次予防において、LDL-C100mg/dL未満に脂質低下療法を行うべき根拠となっている。

目標値を定めた脂質低下療法（Treat to target）と治療中のLDL-C目標値は定めない脂質低下療法（Fire and forget）の直接比較をした研究はない
ものの８、スタチンの投与と非投与を比較した試験や、高用量と低用量を比較した試験から得られたメ
タ解析９，10から、LDL-Cを低下させればさせるほど心血管イベントや生命予後は改善され、安全性が高
いこともシステマティック・レビューで示されている11。その一方で、高用量スタチンのみでのLDL-C
70mg/dL未満の達成率は60％程度に留まるという報告がある12。日常臨床で十分なLDL-C低下が得られないことは稀でなく、スタチンのみによるFireand forgetには限界があると考えられ、Treat totargetが臨床の場において現実的な脂質低下療法と考えられる。

脂質異常症の管理目標値（二次予防）
欧米の大規模臨床試験では、治療前のLDL-Cが平均的なレベルであっても、それを低下させることによって冠動脈疾患の再発予防や総死亡の低下、脳卒中の抑制に有効であることが示されてきた。その後、わが国で行われた観察研究や臨床研究では
LDL-C100mg/dLまでは低いほど再発頻度が低か
ったことから、二次予防では生活習慣の改善とともに薬物療法によりLDL-C100mg/dL未満を目標とするが、100mg/dL未満の管理が難しい場合には50％以上のLDL-C低下を目標とすることも可とされている。
また、二次予防において、急性冠症候群、FH、糖尿病、冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞の合併の４病態を合併する場合には、よりリスクが高いため、LDL-C70mg/dL未満、non-HDL-C100
mg/dL未満を目標としたより厳格な脂質管理を考慮することが推奨されている。この際、まず優先すべきはLDL-Cの管理目標値の達成で、それが達成された場合にnon-HDL-Cの管理目標値を検討するとされている。
一方、TGとHDL-Cについては、前回のガイドラ
インと同じく、一次予防や二次予防にかかわらず、
TGは150mg/dL未満（空腹時）（2022年版では随時の場合は175mg/dL未満が追加）、HDL-Cは40mg/
dL以上を目標として管理することが推奨されている。このうちTGについては、LDL-Cの管理目標を達成してもnon-HDL-Cが高い場合は高TG血症を伴うことが多く、その管理が重要となる。

脂質異常症の管理目標値（一次予防）
一次予防では原則として３～６ヵ月間は生活習慣の改善を行ってその効果を評価した後に、薬物療法の適用を検討すべきとされているが、LDL-C180
mg/dL以上が持続する場合は、生活習慣の改善とともに薬物療法を考慮してもよいとされている。
LDL-Cの管理目標値は、観察研究および介入研究のシステマティック・レビューによって決定されて
おり、低リスク、中リスク、高リスクでは、それぞれ160mg/dL未満、140mg/dL未満、120mg/dL未満という到達努力目標値が設定されている。
さらに2022年版のガイドラインでは、新たに糖尿病を有する場合の一次予防において、末梢動脈疾患、細小血管症合併時または喫煙ありの場合は100mg/dL未満と設定され、リスク管理の強化が盛り込まれている。その根拠として、14件のRCTをメタアナリシスしたCTT Collaboration 13に加え、CARDS、Steno-２、HPS、SPARCL、Treat
Stroke to Targetなどの海外の試験における糖尿病患者での検討から、網膜症や腎症、脳血管疾患や末梢動脈疾患、喫煙などのリスク因子を有する糖尿病患者の一次予防において、少なくとも100mg/
dL 未満へLDL-Cを抑制することが有用であることを示されている。一方で、冠動脈疾患の既往歴のない、網膜症を有する日本人２型糖尿病患者を対象として、強化療法目標（LDL-C70mg/dL未満）と通常療法（目標LDL-C100～120mg/dL）を比較したEMPATHYでは、心血管イベントに有意差は認められなかったが、LDL-Cの差とイベント減少率の関係は糖尿病患者の一次予防研究からの予測と一致し、探索的解析の結果では、強化療法群で脳イベ
ントが48％減少していた14。このことから、日本人
糖尿病患者の一次予防においてLDL-C70mg/dL未満を目標とする証明には至らないものの、厳格な脂質低下療法を支持する結果であった。さらに、日本
人２型糖尿病患者を対象に血糖、脂質、血圧の包括
令和4年6月1日

北海道医報第1245号

家族性高コレステロール血症（FH）
FHは極めて動脈硬化性心血管疾患の発症リスクが高く、とくに冠動脈疾患のリスクが高い疾患であることから、一次予防における発症リスクは少なくとも通常の二次予防に相当すると考えられ、一次予防のFHのLDL-Cの管理目標値は100mg/dL未満と設定され、二次予防においてはさらに高リスクと考えられるため、LDL-C管理目標値は70mg/dL未満を目標とすることが推奨されている。
日本人の急性冠症候群患者を対象とした
EXPLORE-J試験では、FHを有している患者の割
合は2.7％で、通常集団より少なくとも約５倍と高頻度で認められることが示されている16。患者の心16

れはスタチン単独で極量投与した時と同等の効果である。また最近、わが国で実施されたEWTOPIA75
で高LDL-C血症を合併する75歳以上の高齢者におけるエゼチミブ単独療法の安全性と有意な脳心血管イベント発症抑制効果が報告された23。

血管イベント発症には生涯のLDL-Cの総和（累積LDL-C）が関与することが報告されており 17、FH
患者では生下時からLDL-Cが高値のため、若年のう
ちに閾値に到達する。FHは遺伝的背景のない高コレステロール血症に比べてLDL-C増加の程度が著しく、動脈硬化の進展が早いため早発性冠動脈疾患を発症するリスクが極めて高く、早期診断・早期治療が望まれる。しかしながら、現状では認知度が低いことや脂質低下薬がすでに投与されているために気付かれない場合もあるため積極的な治療が行われていないことが多い。そのため、高LDL-C血症患者
をみたら必ずFHの鑑別を行うことが重要である。

３）PCSK９阻害薬（ヒト抗PCSK９モノクローナル抗体薬）:エボロクマブ
FHまたは心血管イベントの発症リスクが高く、最大耐用量のスタチン治療下でも効果不十分、またはスタチンによる治療が適さない（スタチン不耐）
高コレステロール血症の患者が投与適応である。肝
臓LDL受容体の分解に関わるPCSK９（プロ蛋白転
換酵素サブチリシン／ケキシン９型）蛋白に本薬物が特異的に結合し、その作用を阻害することで、LDL受容体のリサイクリングを増加させることに
よって血中LDL-C低下作用を示す 24。LDL-C低下
効果は既存の薬剤のなかで最も強力である。肝臓におけるコレステロール生合成を阻害し、SREBP２を活性化するスタチンは、LDL受容体の合成と同時にPCSK９の合成も増やすため、本阻害薬との併用は合理的である。

LDL-Cに対する治療薬
１）HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）：プラ
バスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン
動脈硬化抑制の数多くのエビデンスが示され、現在脂質異常症治療の中心となっている薬剤である。
スタチンはコレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害し、コレス
テロール生合成を抑制し18、SREBP２を活性化する
結果 LDL受容体の合成が促進され、血中LDL-Cの減少をもたらす19。LDL-C低下効果は20～50％である。肝臓でのコレステロール生合成低下は、同時にVLDL合成・分泌の抑制を介してTGの低下ももた
らすが、その効果は10～20％程度である。スタチン系薬剤の投与により、糖尿病の新規発症が増加する
ことが示唆されているが20、スタチンによる心血管イベント抑制作用のエビデンスが糖尿病発症リスクを凌駕すると考えられている21。副作用としては肝障害、間質性肺炎、CK上昇や筋脱力などのミオパチー様症状、さらに血中および尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症がきわめて稀ながら報告されている。腎機能障害を有する患者や、フィブ
ラート系薬、ニコチン酸誘導体、シクロスポリン、
エリスロマイシンなどの併用でこのリスクは増加するので留意が必要である。

おわりに動脈硬化性疾患予防のためには、脂質異常症はもとより肥満、糖尿病、高血圧、慢性腎臓病、喫煙など極めて多岐にわたる危険因子を包括的に管理することが重要である。また、脂質異常症の治療および動脈硬化性疾患の予防は長期にわたる治療になるた
め、十分なエビデンスのもとに長期的な視点に立つ必要があり、その治療方針の決定にはガイドライン
がその一助となる。本稿では動脈硬化性疾患予防ガ
イドライン2022年版（案）を元に記載したため、一部内容が異なる可能性もあり、2022年（令和４年）７月の正式版発表後に詳細の確認をしていただきたい。
文献１） Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, BeamC, Birtcher KK, Blumenthal RS, BraunLT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J,
Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA,
Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D,
Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer
CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC,
Jr., Sperling L, Virani SS, Yeboah J:
2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/
ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/
PCNA Guideline on the Managementof Blood Cholesterol: A Report of theAmerican College of Cardiology/American
Heart Association Task Force on Clinical
Practice Guidelines. Circulation, 2019;２）小腸コレステロールトランスポーター阻害薬：
エゼチミブ
小腸粘膜に存在する小腸コレステロールトラン
スポーター（NPC１L１）を阻害して、小腸における食事および胆汁由来のコレステロール吸収を抑制することにより、血中コレステロール低下作用を示す22。レジンとは異なり体内に吸収され、腸肝循環を経たのちに約78％が糞便中に排泄される。通常内
服用量（10mg/日）ではLDL-Cを約18％低下させるが、一方で肝臓でのコレステロール生合成亢進を伴うため、スタチンとの併用が理想的で、併用による相加効果が得られ、エゼチミブ10mgと通常投与量のスタチン併用でLDL-Cは約35～50％低下し、こ17

令和4年6月1日

北海道医報第1245号

Institutes of Health. Circ Cardiovasc Qual
Outcomes, 2012; 5:2-5９）Cholesterol Treatment Trialists C, Baigent
C, Blackwell L, Emberson J, Holland
LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes
EH, Keech A, Simes J, Collins R:
Efficacy and safety of more intensive
lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170,000 participantsin 26 randomised trials. Lancet, 2010;
376:1670-1681
1 0 ）C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s C ,Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L,
Keech A, Simes J, Barnes EH, Voysey
M, Gray A, Collins R, Baigent C: The
effects of lowering LDL cholesterol withstatin therapy in people at low riskof vascular disease: meta-analysis ofindividual data from 27 randomised trials.
Lancet, 2012; 380:581-590
11） Wang N, Fulcher J, Abeysuriya N, Park
L, Kumar S, Di Tanna GL, Wilcox I,
Keech A, Rodgers A, Lal S: Intensive
LDL cholesterol-lowering treatment
beyond current recommendations for theprevention of major vascular events:a systematic review and meta-analysisof randomised trials including 327 037
participants. Lancet Diabetes Endocrinol,
2020; 8:36-49
12）  B oekholdt SM, Hovingh GK, Mora S,
Arsenault BJ, Amarenco P, Pedersen
TR, LaRosa JC, Waters DD, DeMicco
DA, Simes RJ, Keech AC, Colquhoun
D, Hitman GA, Betteridge DJ, ClearfieldMB, Downs JR, Colhoun HM, Gotto
AM, Jr., Ridker PM, Grundy SM,
Kastelein JJ: Very low levels of
atherogenic lipoproteins and the risk for
cardiovascular events: a meta-analysisof statin trials. J Am Coll Cardiol, 2014;
64:485-494
13）Cholesterol Treatment Trialists C, Kearney
PM, Blackwell L, Collins R, Keech A,
Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C:
Efficacy of cholesterol-lowering therapy
in 18,686 people with diabetes in 14
randomised trials of statins: a metaanalysis. Lancet, 2008; 371:117-125
14）  Itoh H, Komuro I, Takeuchi M, Akasaka
T, Daida H, Egashira Y, Fujita H,
Higaki J, Hirata KI, Ishibashi S,

139:e1082-e1143
２） Catapano AL, Graham I, De Backer G,
Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H,
Hoes AW, Jennings CS, Landmesser
U, Pedersen TR, Reiner Z, Riccardi G,
Taskinen MR, Tokgozoglu L, Verschuren
WMM, Vlachopoulos C, Wood DA,
Zamorano JL, Cooney MT, Group
ESCSD: 2016 ESC/EAS Guidelines for
the Management of Dyslipidaemias. Eur
Heart J, 2016; 37:2999-3058
３）  Group NDR: Risk assessment chart for
death from cardiovascular disease basedon a 19-year follow-up study of aJapanese representative population. Circ
J, 2006; 70:1249-1255
４） Nishimura K, Okamura T, Watanabe M,
Nakai M, Takegami M, Higashiyama A,
Kokubo Y, Okayama A, Miyamoto Y:
Predicting coronary heart disease using
risk factor categories for a Japanese
urban population, and comparison withthe framingham risk score: the suita
study. J Atheroscler Thromb, 2014;
21:784-798
５） Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto
K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y,
Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y: LDL
cholesterol and the development of stroke
subtypes and coronary heart disease
in a general Japanese population: theHisayama study. Stroke, 2009; 40:382-388
６ ）S a i t o I , Y a m a g i s h i K , K o k u b o Y ,Yatsuya H, Iso H, Sawada N, Inoue M,
Tsugane S: Non-High-Density Lipoprotein
Cholesterol and Risk of Stroke Subtypes
and Coronary Heart Disease: The Japan
Public Health Center-Based Prospective（JPHC） Study. J Atheroscler Thromb,2020; 27:363-374
７）  H onda T, Chen S, Hata J, Yoshida
D, Hirakawa Y, Furuta Y, Shibata M,
Sakata S, Kitazono T, Ninomiya T:
Development and Validation of a Risk
Prediction Model for Atherosclerotic
Cardiovascular Disease in Japanese
Adults: The Hisayama Study. J
Atheroscler Thromb, 2022; 29:345-361
８）  H ayward RA, Krumholz HM: Threereasons to abandon low-density
lipoprotein targets: an open letter to the
Adult Treatment Panel IV of the National
令和4年6月1日

北海道医報第1245号

1819）Bilheimer DW, Grundy SM, Brown
MS, Goldstein JL: Mevinolin andcolestipol stimulate receptor-mediatedclearance of low density lipoprotein fromplasma in familial hypercholesterolemia
heterozygotes. Proc Natl Acad Sci U S
A, 1983; 80:4124-4128
20） Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy
SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA,
Barter P, Cannon CP, Sabatine MS,
Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos
JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen
MJ, Sattar N, Ray KK: Risk of incident
diabetes with intensive-dose comparedwith moderate-dose statin therapy: ameta-analysis. JAMA, 2011; 305:25562564
21）Newman CB, Preiss D, Tobert JA,
Jacobson TA, Page RL, 2nd, Goldstein
LB, Chin C, Tannock LR, Miller
M, Raghuveer G, Duell PB, Brinton
EA, Pollak A, Braun LT, Welty FK,
American Heart Association ClinicalLipidology LM, Thrombosis Committee
aJCotCoAT, Vascular B, Council on
L, Cardiometabolic H, Council on
Cardiovascular Disease in the Y, Council
on Clinical C, Stroke C: Statin Safety and
Associated Adverse Events: A ScientificStatement From the American Heart
Association. Arterioscler Thromb Vasc
Biol, 2019; 39:e38-e8122）  Gagné C, Gaudet D, Bruckert E, Ezetimibe
Study G: Efficacy and safety of ezetimibe
coadministered with atorvastatin orsimvastatin in patients with homozygous
familial hypercholesterolemia. Circulation,
2002; 105:2469-2475
23）Ouchi Y, Sasaki J, Arai H, Yokote
K, Harada K, Katayama Y, Urabe
T, Uchida Y, Hayashi M, Yokota N,
Nishida H, Otonari T, Arai T, Sakuma
I, Sakabe K, Yamamoto M, Kobayashi
T, Oikawa S, Yamashita S, Rakugi H,
Imai T, Tanaka S, Ohashi Y, Kuwabara
M, Ito H: Ezetimibe Lipid-Lowering
Trial on Prevention of Atherosclerotic
Cardiovascular Disease in 75 or Older（EWTOPIA 75）: A Randomized,
Controlled Trial. Circulation, 2019;
140:992-1003
24） Ni YG, Condra JH, Orsatti L, Shen X,

Isshiki T, Ito S, Kashiwagi A, Kato S,
Kitagawa K, Kitakaze M, Kitazono T,
Kurabayashi M, Miyauchi K, Murakami
T, Murohara T, Node K, Ogawa S,
Saito Y, Seino Y, Shigeeda T, Shindo S,
Sugawara M, Sugiyama S, Terauchi Y,
Tsutsui H, Ueshima K, Utsunomiya K,
Yamagishi M, Yamazaki T, Yo S, Yokote
K, Yoshida K, Yoshimura M, Yoshimura
N, Nakao K, Nagai R, Investigators
E: Intensive Treat-to-Target Statin
Therapy in High-Risk Japanese Patients
With Hypercholesterolemia and Diabetic
Retinopathy: Report of a Randomized
Study. Diabetes Care, 2018; 41:1275-1284
15） Ueki K, Sasako T, Okazaki Y, Kato M,
Okahata S, Katsuyama H, Haraguchi M,
Morita A, Ohashi K, Hara K, Morise A,
Izumi K, Ishizuka N, Ohashi Y, Noda
M, Kadowaki T, Group JDS: Effect of
an intensified multifactorial intervention
on cardiovascular outcomes and mortality
in type 2 diabetes （J-DOIT3）: an openlabel, randomised controlled trial. Lancet
Diabetes Endocrinol, 2017; 5:951-964
16）Harada-Shiba M, Ako J, Arai H, Hirayama
A, Murakami Y, Nohara A, Ozaki A,
Uno K, Nakamura M: Prevalence offamilial hypercholesterolemia in patientswith acute coronary syndrome in Japan:
Results of the EXPLORE-J study.
Atherosclerosis, 2018; 277:362-368
17）Nordestgaard BG, Chapman MJ,
Humphries SE, Ginsberg HN, Masana
L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele
RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman
A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG,
Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C,
Averna M, Borén J, Bruckert E, Catapano
AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray
K, Stalenhoef AFH, Stroes E, Taskinen
M-R, Tybjaerg-Hansen A, Panel
EASC: Familial hypercholesterolaemia isunderdiagnosed and undertreated in thegeneral population: guidance for clinicians
to prevent coronary heart disease:consensus statement of the European
Atherosclerosis Society. Eur Heart J,
2013; 34:3478-3490a18） Endo A: The discovery and developmentof HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid
Res, 1992; 33:1569-1582
19

令和4年6月1日

北海道医報第1245号

convertase subtilisin-like/kexin type ９（PCSK９） C-terminal domain antibody
antigen-binding fragment inhibits PCSK９internalization and restores low density
lipoprotein uptake. J Biol Chem, 2010;
285:12882-12891

Di Marco S, Pandit S, Bottomley MJ,
Ruggeri L, Cummings RT, Cubbon
RM, Santoro JC, Ehrhardt A, Lewis D,
Fisher TS, Ha S, Njimoluh L, Wood
DD, Hammond HA, Wisniewski D,
Volpari C, Noto A, Lo Surdo P, Hubbard
B, Carfi A, Sitlani A: A proprotein「医 師 資 格 証」を持ちましょう
診療情報提供書等へのＨＰＫＩ電子署名に対応しています＜問い合わせ先＞
北海道医師会

事業第一課

TEL 011-231-7661
http://www.hokkaido.med.or.jp/doctor/credential.html
日本医師会電子認証センター
http://www.jmaca.med.or.jp/『医師資格証』はHPKI（保健医療福祉分野公開鍵基盤）の枠組みを使った日本医師会認証局が発行する医師資格を証明するカードです

新型コロナウイルス感染症関連情報
新型コロナウイルス感染症に関する日本医師会からの通知等は、北海道医師会
ホームページ「医師の皆様へ－感染症情報」に掲載しています。
ＵＲＬ：http://www.hokkaido.med.or.jp/doctor/infection.html

令和4年6月1日

北海道医報第1245号

20