課題番号：２４指００２

研究課題名：次世代糖尿病治療開発プロジェクト

主任研究者名 ：霜田雅之
分担研究者名 ：該当なし
キーワード：膵島移植、次世代糖尿病治療、1 型糖尿病、慢性膵炎

研究成果：平成 28 年度の研究成果

本プロジェクトは、直接糖尿病患者に貢献する次世代医療を確立することが最大目標である。本プロ
ジェクトを重要な核とし、病院を中心とした関係各所との緊密な連携をもって臨床膵島移植を開始する。また、成績改善の研究を行い、その成果を臨床応用する。最終的には再生医療や免疫細胞医療、異種移植を導入し糖尿病に対する先端治療の一大センターを形成し、多数の患者が次世代糖尿病医療の恩恵を受けられることを目指す。臨床膵島移植、再生医療研究、膵島自己免疫のモニタリングと介入、異種移植研究、遺伝子治療研究が柱である。平成28年度の活動を以下に示す。
１．

臨床膵島移植（１）

不安定1型糖尿病に対する同種膵島移植

膵島移植は低血糖発作を繰り返す不安定１型糖尿病や難治性糖尿病に対して近年臨床応用された治療である。ドナーから提供された膵臓を分離し、膵島のみを患者の門脈に注入する、という低侵襲の細胞点滴療法でありリスクが小さく将来膵臓移植に取って代わる治療として期待されている。近年我々はアメリカベイラー大学メディカルセンターにおいてさまざまな改良を加えて１型糖尿病に対し臨床同種膵島移植を実施し、格段に成績を改善することに成功した。このプロトコールを基に当センターでの１型糖尿病に対する膵島同種移植の臨床開始を目指し、これまで基盤整備を行ってきた。すなわ
ち、膵島移植の核心技術である膵島分離のための細胞調整施設（CPC）の整備、各種手順書の作成、人材育成、関係各部門との連携、大動物（ブタ）を用いてのシミュレーション、膵島移植施設認定のための準備を行った。H25 年 7 月に本研究に対し倫理委員会の承認を得た。本研究に対し H25 年度厚労科研費を獲得した。さらに H26 年 3 月に日本膵膵島移植研究会から膵島分離・移植認定施設として承認された。また、H26 年 11 月に施行された再生医療等の安全性の確保等に関する法律に基づき、第一種再生医療としての手続きを進め、H27 年 11 月に特定認定再生医療等委員会の承認および H28 年 1 月に厚生労働大臣承認を得た。H27 年 7 月以降数名のレシピエント登録を行ってきた。
そして H29 年１月に、心停止ドナーからの同種膵島移植の第１例目を実施した。
（２）

重症慢性膵炎に対する膵切除＋自家膵島移植

重症慢性膵炎に対する治療として時に膵臓摘出術が行われるが、術後患者はインスリン依存の糖尿病となり、その血糖コントロールは難しいことが知られている。そこで近年摘出膵臓から膵島のみ分離して患者に移植する膵島自家移植が行われるようになり、米国ではベイラー大学を含め施設限定で標準治療となっている。我々は当センターでの本治療の臨床試験開始を目指し、本年度は準備を行った。
膵島分離については同種とほぼ共通の整備を行い、H25年度に倫理審査委員会の承認を得た。日本では適応が限定されるため、適応患者のリクルートを行っている。また、再生医療法に基づく第三種再生医療として認定再生医療等委員会の手続きを行い、H28年７月に承認を得た。そしてH28年8月に第１例目を実施した。
２．

次世代糖尿病治療に関する研究

膵島自己免疫への介入を目指し、1 型糖尿病患者および膵島移植レシピエントのヒト血液サンプルを用いた抗原特異的 T 細胞の免疫モニタリングに関する研究の準備を行い、うち 1 型糖尿病患者の研究は開始した。さらに、膵内非膵島細胞由来インスリン産生細胞の研究（H25 年度外部資金獲得）、iPS 由来膵島の研究（H25 年度～外部資金獲得）、移植膵島の３D イメージング（H27 年度日本学術振興会助成獲得）、数年後のバイオ人工膵島移植導入（H27 年度～外部資金獲得）などについて、本年度はそれぞれの研究を実施した。また複数の共同研究を分担研究または協力研究として行っている。

Subject No.

：24 指 002

Title

：Project to establish new therapies for diabetes

Researchers：Masayuki Shimoda

Key word：Islet cell transplantation, therapy for diabetes

Abstract：

The aim of our project is to establish clinical programs of pancreatic islet cell transplantation andto conduct the researches to improve the islet transplantation and develop new therapies to curediabetes. There are several projects as shown below. We have been conducting or preparing forthem in this project.
•

Allogeneic islet cell transplantation for the treatment of type 1 diabetes•

Autologous islet cell transplantation for the prevention of surgical diabetes after a total
pancreatectomy•

Development of regenerative medicine with human induced pluripotent stem cell-derived
pancreatic beta cells in semi-permeable capsules•

Xeno-islet cell transplantation using pig islets•

Analysis of islet-specific autoimmunity in islet transplantation and type 1 diabetes•Regeneration of insulin producing cells from human pancreatic non-islet cell•

A novel in vivo gene delivery method for improvement of islet transplantation and beta cellregeneration•

A new 3D imaging method for analysis of islet graft in the liver by a whole organtransparent technique.

NCGM was approved as an institute for pancreatic islet isolation and transplantation in March
2013. The recipients for both allo and auto islet transplantation clinical trial has been recruited.
In 2016, the first case of an autologous islet cell transplantation after a total pancreatectomy wasperformed. In 2017, the first case of an allogeneic islet cell transplantation for the treatment oftype 1 diabetes patient was performed.
Other researches have been conducted with several grants.

Researchers には、分担研究者を記載する。

膵島移植プロジェクト
プロジェクトの目的は、膵島移植を中心とした糖尿病に対する新規医療の開発と臨床応用である。

プロジェクトの柱である2種の臨床膵島移植同種膵島移植点滴で肝臓に注入

膵島のみを分離

肝臓

肝臓

膵臓

摘出

ドナー（臓器提供者）

自家膵島移植点滴で肝臓に注入膵臓

1型糖尿病患者

慢性膵炎患者

摘出膵島のみを分離• H25年度にNCGMが膵島移植分離移植施設として承認された。
• H29年1月に「同種」の第１例目を実施した。
• H28年8月に「自家」の第１例目を実施した。

国立国際医療研究センター

企業等

細胞調製施設管理業者

細胞調製施設（CPC）センター病院

大動物実験施設

膵島分離技術向上・異種移植研究

企業との共同研究

動物実験施設（実験動物中央研究所等）

幹細胞由来
膵β細胞移植の開発

他の研究室

膵島移植（自家）臨床試験準備膵島移植（同種）臨床試験準備iPS細胞治療膵島移植（異種）

大学病院
多施設共同
臨床試験

データ

膵島移植プロジェクト

H27年度

テーマ

JCRAC
データセンター

臨床研究

CPC管理支援

大学等

施設認定
症例登録

ヒトiPS由来
膵β細胞の開発(東京大学と共同)

H28年度

H29年度
臨床試験
臨床試験

基礎研究・前臨床試験

基礎研究・前臨床試験

日本膵・膵島移植研究会
他施設の研究所

H30年度
先進医療準備先進医療準備First in human試験準備First in human
試験準備研究発表及び特許取得報告について

課題番号：

２４指００２

研究課題名： 次世代糖尿病治療開発プロジェクト
主任研究者名：霜田雅之

論文発表
論文タイトル

著者掲載誌

掲載号

年

Methods for Microencapsulated Porcine
Islet Production.

Shimoda M,
Matsumoto S.

Methods Mol Biol. 1479:347-356.

2017

Microencapsulation in Clinical Islet
Xenotransplantation.

Shimoda M,
Matsumoto S.

Methods Mol Biol. 1479:335-345.

2017

学会発表
タイトル

発表者

学会名

場所

年月

Development of small non-human primate
diabetes model (Common marmoset).

Masayuki
ShimodaLaboratory Animal
Research Center
Seoul
Symposium inSamsung MedicalCenter.

Analysis of post-transplant islet byorgan transparency and macro threedimensional image.

Koya
Shinohara,
Masayuki
Shimoda.

26thInternationalCongress of The
Transplantation
Society

Hongkong,
China

August 17-23,
2016

The availability of marmoset diabetes
modeling as a transplantation model.

Wenji Yuan,
Satsuki
Fukuda,Takashi Inoue,
HitoshiOkochi, Erika
Sasaki,
Masayuki
Shimoda.

26thInternational
Congress of The
Transplantation
Society

Hongkong,
China

August 17-23,
2016

2016年8月

霜田雅之、矢部茂治、篠原孝也、元文姫、福田沙月、渡邊亜美、渡邊貴一、
篠原満利恵、井第59回日本糖尿病
iPS細胞を用いた次世代型膵島移植療法の開京都市
上貴史、伊吹将
学会年次学術集会
発人、酒井康行、竹内昌治、道上達男、大河内仁志、佐々木えり
か、加藤智久、宮島篤

2016年5月

１型糖尿病に対する膵島移植－現在とこれか
霜田雅之
ら－

第11回KOPEM-MDC

東京都

2016年6月

膵島移植の現状と未来について
病と慢性膵炎～新宿区医師会再生
東京都
医療講演会

2016年11月

～1型糖尿

霜田雅之

研究発表及び特許取得報告について

霜田雅之

第2回次世代バイオ・医療技術研究 東京都会2016年12月

小型霊長類を用いた糖尿病モデル

霜田雅之

第31回日本糖尿病
横浜市
肥満動物学会2017年2月

膵島移植の現在と未来
世代細胞移植治療－

霜田雅之

第26回東京インス
東京都
リン分泌研究会

2017年2月

異種膵島移植の進歩

霜田雅之

日本異種移植研究
京都市会（教育講演）

2017年2月

ミニブタからの膵島分離40例の検討

霜田雅之

日本異種移植研究京都市会

2017年2月

矢部茂治、福田
浮遊培養系によるヒトiPS細胞由来膵β細胞
沙月、霜田雅日本再生医療学会 仙台市の分化誘導
之、大河内仁志2017年3月

宮島篤、酒井康行、竹内昌治、
興津輝、道上達iPS細胞を用いた次世代型膵島移植療法の開男、霜田雅之、 日本再生医療学会 仙台市
発
大河内仁志、佐々木えりか、中谷勝

2017年3月

中條大輔、川邊秋津、高橋信行、辻本哲郎、
1型糖尿病の各病型間におけるGAD65特異的 堤千春、長谷田 第14回1型糖尿病
文孝、今川彰CD4陽性T細胞反応の比較
久、花房俊昭、 研究会
八木邦公、霜田雅之、植木浩二郎、梶尾裕

2016年11月

膵島移植の臨床と未来
尿病治療－－細胞移植による糖－糖尿病に対する次鳴門

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

「1型糖尿病」根治

ふるさと納税が後押し 霜田雅之

佐賀新聞

4-6-2016「1型糖尿病」根治

ふるさと納税が後押し 霜田雅之

NHK佐賀版

4-8-2016

朝日新聞

4-10-2016

動物から人移植容認へ

霜田雅之

動物の細胞をヒトに移植「異種移植」認める 霜田雅之

日本テレビ
ネ屋コラム

朝日小学生新聞

5-19-2016

読売新聞

5-23-2016霜田雅之

ブタ細胞、ヒトへ移植解禁…感染予防指針を
霜田雅之
改定

ミヤ

4-12-2016

研究発表及び特許取得報告についてブタから人へ移植容認
改定、糖尿病治療に厚労省研究班が指針

霜田雅之

日本経済新聞電子版

5-20-2016

霜田雅之

テレビ朝日

5-27-2016

霜田雅之

テレビ朝日

5-28-2016

第１特集・「世界を変えるｉＰＳ」

宮島篤

週刊ダイヤモンド

6月1１日号

ブタから人に細胞移植容認

厚労省

霜田雅之

朝日新聞

5-28-2016

ブタの膵臓細胞ヒトに移植するの？

霜田雅之

朝日新聞

6-29-2016

異種膵島移植でドナー不足を解消

霜田雅之

日経メディカル

10月特集号掲載
10月19日online掲載「糖尿病（膵臓）」宮島篤

TBS健康カプセル！
ゲンキの時間＃２
３３「糖尿病（膵臓）」10-1-2016

異種移植の研究開発最前線

霜田雅之

日経バイオテク

3-292017online,327-2017紙媒体

1型糖尿病研究に「ふるさと納税」で寄付

霜田雅之

西日本新聞

3-14-2017「異種移植」の糖尿病治療施設、佐賀県ふる霜田雅之
さと納税で助成

佐賀新聞

3-15-2017

古くて新しい膵臓の話

奈良糖尿病デー2016

11-20-2017

ブタからヒトへの「異種移植」
施容認へ「ブタ→人」移植可能に
病患者に

特許取得状況について

国内初の実

膵臓の細胞を糖尿中條大輔※出願申請中のものは(発明名称)記載のこと。
登録番号該当なし※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこ

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国