課題番号：２８指１１０２
研究課題名：HIV感染者におけるウイルス性肝炎とその他の性感染症の診断と治療のための研究
主任研究者名 ：潟永博之
分担研究者名 ：西島 健
キーワード
研究成果

：HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、梅毒、赤痢アメーバ：HIV 感染者に重複感染している C 型肝炎ウイルス(HCV)は、その遺伝子型が、感染経路により大きく異なる。男性同性愛者を中心とする血友病以外の日本人 HIV 感染者では、そもそも HCVの重複感染率が低く 3-4%くらいで、遺伝子型は 1b、2a、2b がほとんどで比較的単純である。従って、保険承認されている通り、1b に対しては sofosbuvir + ledipasvir で、2a と 2b に対しては sofosbuvir+ ribavirine で治療することができる。一方、血友病患者の HCV は、アメリカで製造された血液由来の凝固因子製剤により感染しているため、他の日本人患者よりも、遺伝子型が多様で、39 人調べたところ、1a が 9 人、1b が 20 人、1a または 1b が 2 人、2a が 1 人、2b が 1 人、3a が 4 人、4 が 2 人だった。このうち、他院で HCV に対して Direct Acting Antivirals (DAA)による治療予定の 6 人と、人工透析中やアドヒアランスなどの問題で治療対象にならない 6 人を除く、27 人に対して、HCV 遺伝子型に応じて ACC で DAA 治療を行った。1 型の 22 人に対しては sofosbuvir + ledipasvir で、2 型の 1人に対しては sofosbuvir + ribavirine で保険診療に従って施行した。3 型の 3 人に対しては、保険適応となる DAA 治療が存在しないため、倫理委員会の承認の後、患者本人の同意を得て、sofosbuvir +daclatasvir による治療を行った。4 型の 1 人に対しては血清型で 1 型であったため、sofosbuvir +ledipasvir による治療を行った。合計 27 人の HIV/HCV 重複感染血友病患者の HCV に対して DAA 治療を行い、全例で治療終了後 12 週の HCV-RNA 陰性化(SVR12)が持続していることを確認できた。
HIV 感染者における眼梅毒の臨床経過と予後を調べるために、1997 年 8 月から 2015 年 7 月に診断された症例について、単施設の診療録レビューを行った。20 人の男性同性愛者(中央値 41 歳)の 30 眼が対象となった。視力低下(43%)とぶどう膜炎(50%)が最も多い症状であった。最高矯正視力の中央値は0.4 で、診断時に最高矯正視力が 0.4 を下回る者は、ぶどう膜炎の合併が多かった(p=0.044)。75%はベンジルペニシリンの静脈注射で治療され、53%は神経梅毒と診断された。治療後(治療後のフォロー期間の中央値は 21 か月)、89%の症例は最高矯正視力が改善しており、治療後の最高矯正視力の中央値は1.2 だった。カプランマイヤー分析で、発症から診断まで 28 日間以上かかったことが、最高矯正視力のよくない予後と関連する唯一の因子であった。3 人の患者(15%)で治療後再発した。HIV 感染者の眼梅毒は、適切な早期治療が実施されれば、視力予後がよいことが示された。
赤痢アメーバは急性虫垂炎の頻度の高い原因微生物ではないが、あまり知られていないために、アメーバ性虫垂炎は時として重篤化しえる。また、その頻度、臨床経過、病理は十分には明らかにされていない。我々は、1996 年から 2014 年に急性虫垂炎で受診し、後に虫垂切除術を受けた HIV 感染者について解析を行った。57 例が対象となった。保存血清が残っていた 43 例中 14 例(33%)で、赤痢アメーバ抗体が陽性であった。3 例が臨床的にアメーバ性虫垂炎と診断され、そのうち 2 例は虫垂切除術の際に、残りの 1 例は術後合併症発症の後の再検討で診断されていた。PAS 染色と PCR により、それぞれ 3例ずつが、更に追加のアメーバ症であると診断された。従って、合計 9 例(15.8%)がアメーバ性虫垂炎であると診断された。赤痢アメーバが確認された症例は、そうでない症例よりも白血球数が多いが、他に特徴となるような臨床的所見は見当たらなかった。結果として、HIV 感染者の虫垂炎で虫垂切除された症例の 57 例のうち、9 例(15.8%)で赤痢アメーバが確認されたが、そのうち、3 例のみがこの度の研究以前に臨床診断されていた。HIV 感染者の虫垂炎においては、赤痢アメーバによるものの可能性も考慮に入れて対応すべきであると考えられた。

Subject No.

：28-SI-1102

Title：Study for diagnosis & treatment of viral hepatitis and other STDs in HIV patients

Researchers ：Hiroyuki Gatanaga, Takeshi Nishijima
Key word：HIV, hepatitis B, hepatitis C, syphilis, Entamoeba histolytica

Abstract：The genotype (GT) of co-infected hepatitis C virus (HCV) in HIV-1-infectedpatients was various in hemophiliacs, which is different in men who have sex with men (MSM).
We successfully introduced sofosbuvir + ledipasvir in 22 GT1-infected and 1 GT4-infected,
sofosbuvir + ribavirine in 1 GT2-infected, and sofosbuvir + daclastavir in 3 GT3-infected
hemophiliacs, resulting in undetectable HCV-RNA 12 weeks after the completion of the treatment.
To describe the clinical course and prognosis of ocular syphilis in patients infected with HIV-1 inthe antiretroviral therapy era, we conducted a single-center retrospective chart review of ocularsyphilis in patients infected with HIV-1 diagnosed between August 1997 and July 2015. The
prognosis of best-corrected visual acuity (BCVA) was analyzed. The study subjects were 30 eyes of20 MSM (median age, 41). Loss of vision and posterior uveitis were the most common ocularclinical features (43%) and location of inflammation at presentation (50%), respectively. The
median baseline BCVA was 0.4, including three eyes with hand motion. BCVA≤0.4 at diagnosis
was significantly associated with posterior uveitis or panuveitis (p=0.044). Seventy-five percent
were treated with intravenous benzylpenicillin and 53% were diagnosed with neurosyphilis. After
treatment (median follow-up: 21 months), BCVA improved in 89% of the eyes, including all eyeswith hand motion, to a median BCVA of 1.2. Kaplan-Meier analysis showed that >28 days ofocular symptoms before diagnosis was the only factor associated with poor prognosis of BCVA.
Three patients (15%) developed recurrence after treatment. The prognosis of BCVA in
HIV-infected patients with ocular syphilis in the ART era was favorable after immediate andproper treatment.

Entamoeba histolytica is not a common causative agent of acute appendicitis. However, amoebicappendicitis can sometimes be severe and life threatening, mainly due to a lack of awareness. Also,
its frequency, clinical features, and pathogenesis remain unclear. We analyzed HIV-1-infectedindividuals who presented with acute appendicitis and later underwent appendectomy at ourhospital between 1996 and 2014. Appendectomies were performed in 57 patients with acuteappendicitis. The seroprevalence of E. histolytica was 33% (14/43) from the available stored sera.
Based on the medical records, only 3 cases were clinically diagnosed as amoebic appendicitis,
including 2 diagnosed at the time of appendectomy and 1 case diagnosed by rereview of theappendix after the development of postoperative complications. Retrospective analyses using
periodic acid-Schiff (PAS) staining and PCR identified 3 and 3 more cases, respectively. Thus, E.

histolytica infection was confirmed in 9 cases (15.8%) in the present study. Apart from asignificantly higher leukocyte count in E. histolytica-positive patients than in negative patients,
there were no other differences in the clinical features of the PCR-positive and -negative groups. In
conclusion, E. histolytica infection was confirmed in 9 (15.8%) of the appendicitis cases. However,
only 3, including one diagnosed after intestinal perforation, were diagnosed before the presentanalyses.
Researchers には、分担研究者を記載する。

（28指1102）「HIV感染者におけるウイルス性肝炎とその他の性感染症の診断と治療のための研究」 主任研究者：潟永博之

Uemura, et al. (submitted)

HIV感染者の眼梅毒

眼梅毒の正確な早期診断が、視力予後のために重要であることを報告した。
Tsuboi, et al. Sex Transm Infect 2016

HIV感染者のアメーバ性虫垂炎

赤痢ｱﾒｰﾊﾞ症は、男性同性愛者のSTDであるが、HIV感染者では、ｱﾒｰﾊﾞ性虫垂炎の見落としが多いことを報告。
Kobayashi, et al. J Clin Microb 2016

（28指1102）「HIV感染者におけるウイルス性肝炎とその他の性感染症の診断と治療のための研究」 分担研究者：西島 健
分担課題 「HIV感染者における性感染症の診断と治療のための研究」

HIV感染者の梅毒罹患率は、ここ数年ほぼ横ばいであることを報告した。
Nishijima, et al. PLoS One 2016

梅毒感染後5か月以内に発症した脳ゴム腫の症例を報告した。
Tsuboi, et al. Emerg Infect Dis 2016

眼梅毒の正確な早期診断が、視力予後のために重要であることを報告した。
Tsuboi, et al. Sex Transm Infect 2016

赤痢ｱﾒｰﾊﾞ症は、男性同性愛者のSTDであるが、HIV感染者では、ｱﾒｰﾊﾞ性虫垂炎の見落としが多いことを報告。
Kobayashi, et al. J Clin Microb 2016

研究発表及び特許取得報告について

28指定1102

課題番号：
研究課題名：

HIV感染者におけるウイルス性肝炎とその他の性感染症の診断と治療のための研潟永博之

主任研究者名：論文発表
論文タイトル

著者

Nishijima T, Teruya K, Shibata S,
Incidence and Risk Factors for Incident
Yanagawa Y, Kobayashi T, Mizushima
Syphilis among HIV-1-Infected Men Who
D, Aoki T, Kinai E, Yazaki H,Have Sex with Men in a Large Urban HIV
Tsukada K, Genka I, Kikuchi Y, Oka
Clinic in Tokyo, 2008-2015.
S, Gatanaga H.

掲載誌掲載号

年

PLoS One

11

2016

Underestimated Amoebic Appendicitis
among HIV-1-Infected Individuals inJapan.

Kobayashi T, Watanabe K, Yano H,
Murata Y, Igari T, Nakada-Tsukui
K, Yagita K, Nozaki T, Kaku M,
Tsukada K, Gatanaga H, Kikuchi Y,Oka S.

Journal ofClinicalMicrobiology

55

2016

Cerebral Syphilitic Gumma within 5
Months of Syphilis in HIV-InfectedPatient.

Tsuboi M, Nishijima T, Teruya K,
Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S.

Emerging
Infectious
Diseases

222016922016

Prognosis of ocular syphilis in patients Tsuboi M, Nishijima T, Yashiro S,
infected with HIV in the antiretroviral Teruya K, Kikuchi Y, Katai N, Oka Sex Transm InfectS, Gatanaga H.
therapy era.

学会発表
タイトル

発表者

学会名

場所

年月

発表者

発表先

場所

年月日

該当なし

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル
該当なし

況について

※出願申請中のものは()記載のこと。

発明名称

該当なし

当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこ

登録番号

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国