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【短報】

産業動物

皮膚と胸腺に腫瘤を形成した T 細胞性リンパ腫のホルスタイン種乳牛の 症例
竹澤詩穂 ）吉本薫）

前澤誠希 ）

渡邉謙一 ））帯広畜産大学獣医学研究部門（〒）十勝農業共済組合（〒‐‐田辺一記 ）古林与志安 ）

帯広市稲田町西

帯広市川西町基線

番地線

猪熊壽 ）＊））‐）東京大学大学院農学生命科学研究科動物医療センター（〒要中郡翔太郎 ）東京都文京区弥生− − ）約

カ月齢のホルスタイン種乳牛が、食欲低下および呼吸促拍を呈した。頸部の腫脹硬結を認め、胸腺型散発性白血病（sporadic bovine leukosis：SBL）が疑われたが、体表と肛門・外陰部周辺にも結節が多発しており、皮膚型 SBL も疑われた。牛伝染性リンパ腫ウイルス感染については、遺伝子検査および抗体検査ともに陰性であった。病理解剖では頸部と皮膚の他、胸腔内心臓頭側から心基底部周囲に腫瘤を認めた。免疫組織学的検索の結果、頸部腫瘤と皮膚結節は共にリンパ腫で、CD3 陽性かつ CD20 と WC 陰性であった。本症例は臨床的には胸腺型と皮膚型が混合したまれな SBL、病理組織学的にはγδT 細胞陰性の T 細胞性リンパ腫と診断された。
キーワード：胸腺型、皮膚型、T 細胞性リンパ腫、ホルスタイン種
北獣会誌，〜（）

牛のリンパ腫は、牛伝染性リンパ腫ウイルス（bovine

よび外陰部周辺に直径 cm 大の結節を多数確認したた

leukemia virus、BLV）が原因となる地方病性牛白血病

め、皮膚型 SBL も疑った。直腸検査では腫瘤は触知さ（enzootic bovine leukosis：EBL）と、原因不明の散れなかった。症例は病性鑑定のため第発性牛白血病（sporadic bovine leukosis：SBL）に大別大学に搬入された。

される［ - ］。SBL は発症年齢や発症部位によって子牛型、病日に帯広畜産搬入時、症例は体温 ．℃、心拍数回／分、呼吸胸腺型、皮膚型に分類されるが［ - ］、今回、胸腺型と皮数膚型両方の特徴を示したまれな SBL 症例を経験したの狭窄音が聴取されたが、左側からの心音が減弱していた。

で、その概要を報告する。

頸部には硬結感を有する腫瘤が触知され（図症回／分であり、開口呼吸がみられた。聴診では気道）、頸静脈は怒張拍動していた。また、肩部から背部体表および例

肛門と外陰部周辺には、直径 ．〜 ． cm の結節が多数認められた（図症例は カ月齢のホルスタイン種雌乳牛で、食欲と活）。左浅頸、右腸骨下および乳房上リ力低下を主訴に十勝 NOSAI 浦幌家畜診療所を受診した。

ンパ節の腫大が認められたが、直腸検査では腫瘤は触知

初診時には呼吸速迫、肺音粗励および頸部の腫脹硬結をされなかった。

認めた。胸腺型 SBL を疑うとともに、呼吸器感染症の対症療法としてオキシテトラサイクリン（OTC 注％

頸部腫脹部の超音波検査（Viamo、コンベックスプロー
ブ、MHz：キャノンメディカルシステムズ、栃木）「フジタ」：フジタ製薬、東京）およびスルピリン水和では小葉状の構造が確認され（図物（ネオアス注射液：東亜薬品工業、東京）を投与したが示唆された。細針吸引（fine needle aspiration：FNA）

が、呼吸器徴候は改善されなかった。第による頸部腫瘤および皮膚結節の細胞診を行ったところ、連絡責任者：猪熊〒TEL壽‐東京大学大学院農学生命科学研究科
東京都文京区弥生−

病日に体表お−FAX−−−−）、胸腺であること

動物医療センター

E-mail : ainokuma@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
北獣会誌

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（図．大学搬入時（ 病日）の症例外貌
頸部には硬結感を有する腫瘤が触知された（白矢印）

図．大学搬入時（ 病日）の皮膚病変外観（Ａ）肩部から背部の体表および（Ｂ）肛門と外陰部周辺には直径 ．〜 ． cm の結節が多数認められた）

図．（A）頸部腫瘤および（B）皮膚結節の FNA 検査
所見
いずれもリンパ球様大型単核細胞が観察された（ギムザ染色、Bar： µm）

図．左心基底部における胸部超音波検査画像
胸水（PE）と腫瘤（矢印）が心臓周囲に認められた（PA：肺動脈、AO：大動脈）いずれの標本でもリンパ球様大型単核細胞が観察された（図）。

胸部超音波検査では、胸水および心基底部の腫瘤が認められた（図）。胸腔穿刺により採取された胸水は血様で、白血球数 ，／µ 、うち好中球％、単 核 球％であった。
血液および血液生化学検査結果を表に示す。ヘモグ

ロビン濃度とヘマトクリットの低値が認められた。リン
図．頸部腫脹部における超音波検査画像
小葉状構造が確認され、胸腺であることが示唆された

パ球増多症はみられなかったが（ ，／µ ）、リンパ球のうち異型リンパ球の割合は ％であった。リンパ腫マーカーとして測定した LDH（ ，ソザイム （ ，U／ ）、LDH アイ

U／ ）、LDH アイソザイム （およびチミジンキナーゼ（． U／ ）の活性値はいずれも基準値より著しく増加していた［ 、］。
北獣会誌

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U／ ）

（）

表．血液および血液生化学検査（第病日）には ××cm、胸部には××cm の腫瘤がRBC

×／µAST

U／Hb． g／d

ALP

U／％

GGT

U／／µCPK，U／た、左胸腔には約WBC， ／µLDH，U／前葉を中心に乳白髄様の多結節性腫瘍組織がみられ、肺Sta／µLDH-，

U／門部、縦隔、横隔膜および心臓周囲にも胸腺腫瘤と同様

Seg， ／µLDH-，U／Lym， ／µLDH-U／

PCV
Platelet．×認められ（図）、割面はいずれも乳白髄様であった。

胸部腫瘤は心臓に達し大動脈を囲むように存在した。まの質感を有する直径の血様胸水を認めた。肺には左肺〜cm 大の腫瘤が多数存在した／µLDH-U／が、それらは癒着しており分離困難であった。腹腔内でTotal Protein． g／d

LDH-U／は子宮と肝臓漿膜面に ．〜Albumin

． g／d

Mon

Thymidine kinase． U／

cm 大の結節が確認された。

組織学的検索による細胞形態およびサイトケラチン染

α-globulin． g／dβ-globulin． g／d

色陽性所見から、頸部および胸腔内腫瘤は胸腺と確認さ

γ-globulin． g／dれた。頸部胸腺および皮膚結節には、どちらも独立円形．

細胞が確認され、免疫組織学的検査では CD20 陰性かつA／GCD3 陽性であり、T 細胞性リンパ腫と診断された（図、）。また、WC1（マウスモノクローナル抗体 CC101：

病原学的検査所見
抗体検査（牛白血病エライザキット：JNC、東京）および Nested PCR を用いた BLV の遺伝子検査［ ］はどちらも陰性であった。

病理学的検査所見
第病日にキシラジン（キシラジン注％「フジタ」：フジタ製薬）およびチアミラールナトリウム（イソゾー
ル：日医工、富山）による深麻酔下での動脈血放血によって安楽死処置後、病理学的検査を実施した。体表皮膚には広範に結節が認められ、その浸潤度は表皮表層に限局するものから皮下織に及ぶものまで様々であった。頸部図．頸部および胸部に形成された腫瘤外観
頸部には × × cm（白矢印）がみられ、また胸部には × × cm の腫瘤（破線）が心嚢頭側から心基底部大動脈周辺に認められた図．頸部胸腺の免疫組織化学所見
ほとんど全ての腫瘍細胞は（A）CD 染色陰性、かつ（B）CD 染色陽性であった（Bar： µm）

図．皮膚結節の免疫組織化学所見
ほとんど全ての腫瘍細胞は（A）CD 染色陰性、かつ（B）CD 染色陽性であった（Bar： µm）
北獣会

誌

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（BIO RAD，USA）による免疫染色ではどちらの組織も陽性細胞は引用文献％以下であり、γδT 細胞陰性と判断された。

）［ ］Peek SF, Buczinski S : Bovine leukemia virus in-考

fection (leukosis) (bovine lymphosarcoma), Rebhunʼs察

Diseases of Dairy Cattle, Peek SF, Divers TJ ed, 3rd

本症例は初診時には呼吸器徴候を伴う頸部腫瘤が認められたため、胸腺型 SBL が疑われたが、第ed, 760-769, Elsevier, St. Louis (2018)

病日には［ ］Angelos JA, Thurmond MC : Bovine lymphoma,

広範に分布した皮膚結節を確認し、体表リンパ節腫大所

Large Animal Internal Medicine, Smith BP ed, 5th

見から皮膚型 SBL も疑われたものである。追加検査とed, 1070-1073, Elsevier, St. Louis (2015)

して総 LDH 活性と LDH アイソザイム

・分画の増加、［ ］Constable PD, Hinchcliff KW, Done SH, Grunberg

チミジンキナーゼ活性の増加、FNA 所見および BLV 陰W:性所見などから、生前に SBL の診断は確定したが、そkeukosis), Veterinary Medcine 11th ed, 834-836,のタイプについては断定できなかった。胸腺型 SBL はElsevier, St. Louis (2017)

カ月齢〜

Sporadic bovine keukosis (Atypical bovine

歳齢の牛に発生し、胸腺が腫瘍化するが、［ ］Ishihara K, Ohtani K, Kitagawa H, Onuma M :全身のリンパ節は腫大せず、臨床徴候として呼吸困難、Clinical studies on bovine leukemia in Japanese

頻脈、発熱、下痢、眼球突出などが認められる［ - ］。一black cattle. Ⅲ. Serum lactate dehydrogenase activ-

方、皮膚型 SBL の多くは歳齢で発生し、大豆大

ity and its isoenzyme pattern in groups of leukemic〜母指頭大の蕁麻疹様、または皮膚結節、体表および体

cattle and those negative or positive for antibody

腔内のリンパ節腫大が主要病変である［ - ］。本症例では、

against bovine leukemia virus, Jpn J Vet Sci, 42, 289-

頸部と胸部胸腺の腫大は胸腺型 SBL の所見と一致し、295 (1980)〜

また皮膚結節と多中心性リンパ節腫大は皮膚型 SBL の［ ］Sakamoto L, Ohbayashi T, Matsumoto K, Kobay-

所見に合致しており、両型の混合したタイプと思われた。

ashi K, Inokuma H : Serum thymidine kinase activ-

牛の SBL のうち、胸腺型と皮膚型はいずれも T 細胞

ity as a useful marker for bovine leukosis, J Vet

性であるとされているが［ ］、本症例でも胸腺と皮膚のDiag Invest, 21, 871-874 (2009)

腫瘍はいずれも T 細胞性の免疫組織学的所見を示した。

［ ］Maezawa M, Watanabe K, Horiuchi N, Matsumoto

近年、医学および伴侶動物獣医学領域ではリンパ腫を含K, Kobayashi K, Inokuma H : A clinical case of enzo-

む造血系腫瘍の分類には、WHO 分類等の病理組織学的otic bovine leukosis in a 13-month-old Holstein

検査所見が用いられている［ 、 ］。大動物獣医学領域でheifer, Jpn J Vet Res, 66, 209-213 (2018)

は未だリンパ腫の病理組織学的分類はあまり利用されて［ ］Yin SA, Makara M, Pan Y, Ishiguro H, Ikeda M,

いないが、牛の T 細胞性リンパ腫ではγδT 細胞性のも

Numakunai S, Goryo M, Okada K : Relation betweenのが多いと報告されている［ 、 ］。本症例でもγδT 細phenotype of tumor cells and clinicpathology in bo-胞の鑑別を行うため WC

vine leukosis, J Vet Med Sci, 65, 599-606 (2003)

染色を行った結果、胸腺と皮膚の腫瘍化した T 細胞は、どちらもγδT 細胞ではな［ ］Sabattini E, Bacci F, Sagramoso C, Pileri SA :WHO classification of tumours of haematopoietic

かった。

and lymphoid tissues in 2008 : an overview, Pa-

胸腺型と皮膚型が混合した SBL は牛ではこれまで報

thologica, 102, 83-87 (2008)

告がみあたらない。本症例の所見から、現在用いられている臨床所見や腫瘍発生部位に基づく SBL 分類では、［ ］坂井祐介、上塚浩司、中山裕之：新 WHO 分類によタイプ分類が困難な症例が存在することが明らかになっる犬・猫の悪性リンパ腫の組織学的診断、日獣会誌、、た。近年、既存の牛白血病臨床病型に当てはまらない症例がいくつか報告されている［、 ］。牛伝染性リンパ腫［（）］門田耕一、石川義春：牛 T 細胞性腫瘍の組織学的分類、動衛研研究報告、でも病理組織学的および免疫組織学的検査所見に基づく病型分類を考慮する必要があると思われた。

‐［］梅島典子、東海林、 ‐ （）彰、木村政明、新堂美穂、石川義春、門田耕一：牛におけるγδT 細胞性リンパ腫
例の病理学的特徴､日獣会誌、
北獣会

誌

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、‐（）

（）

［］Hishamnuri WNAD, Nakagun S, Maezawa M,［］前澤誠希、工藤直人、轉馬

創、関塚次郎、渡邉

Sakaguchi K, Akiyama N, Watanabe K, Horiuchi N,謙一、堀内雅之、松本高太朗、古林与志安、猪熊Kobayashi K, Inokuma H : Disseminated thymic B-

ホルスタイン種乳用牛における B 細胞マーカーの共発

cell lymphoma in a Holstein heifer, J Vet Diagn In-

現を伴う T 細胞性リンパ腫のvest, 31, 852-855 (2019)

誌、、 ‐ （壽：症例、産業動物臨床医）

北獣会誌（）