（）

【短報】

産業動物

脳脊髄液ハプトグロビンが高値を示した
ホルスタイン種育成牛の脳幹部脳炎の 症例
安樂みずき ）＊
渡邉謙一 ）堀内）帯広畜産大学獣医学研究部門（〒）十勝 NOSAI（〒＊‐‐雅之 ）

‐

＊＊＊番地

山形県天童市小関＊＊長濱古林与志安 ）帯広市稲田町西

帯広市川西町基線

現所属：NOSAI 山形（〒侑記 ）＊＊川上線猪熊壽 ）＊＊＊）））

現所属：北海道大学大学院獣医学研究院（〒‐

札幌市北区北条西

現所属：東京大学大学院農学生命科学研究科

動物医療センター（〒‐要光朗 ）丁目）
東京都文京区弥生−−）約カ月齢、雌のホルスタイン種育成牛が露舌と嚥下障害を呈した。閉口障害と眼瞼下垂もみられたため、脳神経または脳幹部の異常を疑った。脳脊髄液（CSF）は無色透明で細胞数も少なかった。病理解剖では肉眼的な著変はみられなかったが、病理組織学的検査では、脳幹部（中脳・橋・延髄）に大小の壊死巣が散在し、同部では脱髄や軸索変性、脂肪顆粒細胞の出現が認められ、脳幹部脳炎と診断された。病変分布からリステリア感染症を疑ったが、菌体は認められなかった。CSF 中のハプトグロビン、Sカルシウム結合蛋白質 B（SB）および神経特異的エノラーゼ（Neuron specific enolase：NSB）を測定したところ、いずれも健常牛よりも高値を呈した。CSF 中のハプトグロビンは、S

B および NSE と同様、神経傷害マーカーとして利用可能と考えられた。
キーワード：脳幹部脳炎、ホルスタイン種、脳脊髄液中ハプトグロビン
北獣会誌

嚥下困難は、口腔内や舌の外傷や潰瘍、食道内異物、〜（）ので、その概要を報告する。

食道周辺の腫瘤形成などの疾患が原因であることが多い症が、舌、咀嚼筋、咽頭や食道の機能を司る脳神経の異常によって生じる可能性がある［ ］。CT や MRI といった高，症例は例

カ月齢、雌のホルスタイン種育成牛で、元気度医療機器を利用することが困難な大型産業動物では、消失、食欲不振を主訴として十勝 NOSAI 北西部家畜診原因となる中枢神経の傷害を証明するためには病理学的療センター獣医師の診察を受けた。初診時、露舌を認め解析が必須であるが、必ずしもすべての症例で病理解剖たが、胃腸運動微弱、かつ直腸検査で硬固な第一胃を触が実施できるとは限らない。このため、中枢神経系の傷診したため、第一胃食滞を疑い、パラスチミン（動物用害程度を表すための各種バイオマーカーの利用が検討さ

パラスチミン：日本全薬工業、福島）のれている［ ‐ ］。今回、病理学的検索結果からリステリア食塩液（高張食塩 V 注射液：日本全薬工業）の症による嚥下困難を疑ったホルスタイン種育成牛においおよび硫酸カナマイシン（注射用硫酸カナマイシン明て、脳脊髄液（cerebrospinal fluide : CSF）中のハプト

治：Meiji Seika ファルマ、東京）のグロビン（haptoglobin : HPG）濃度が高値を呈した症た。その後、第例に遭遇し、CSF 中 HPG 測定の臨床的意義を考察したは緩和しなかったため、第連絡責任者：猪熊〒TEL壽‐

東京大学大学院農学生命科学研究科
東京都文京区弥生−−

FAX−−−−

m im、高張iv、m im を投与し病日まで治療を継続したが、臨床徴候
病日に予後不良と判定され動物医療センター

E-mail : ainokuma@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
北獣会誌

（）

（表．大学搬入時（第学検査所見

RBC（×図．大学搬入時（第 病日）の外貌常に舌が口腔から露出している病日）の血液および血液生化／µ ）AST（U／ ）Hb（g／d ）．

PCV（％）．

LDH（U／ ）．

CKPlatelet（×）／μ ）GGT（U／ ）WBC（／µ ），T．Cholesterol（mg／d ）Seg（／µ ），BUN（mg／d ）．

Lym（／µ ），Creatinin（mg／d ）．

Mon（／µ ）Ca（mg／d ）．

Eos（／µ ）P（mg／d ）．

Total Protein（g／d ）．

Na（mEq／ ）Albumin（g／d ）．

Cl（mEq／ ）α-globulin（g／d ）．

K（mEq／ ）β-globulin（g／d ）．

γ-globulin（g／d ）

．

A／G．

．

中 の HPG 濃 度 を キ ッ ト（Bovine Haptoglobin, ELISAKIT : Immunology Consultants Lab, Portland, U.S.A.）
を用いて測定したところ． ng／m であった。神経徴候を呈さない健常子牛頭から採取した CSF の HPG

濃度はそれぞれ．、．、．、．、． ng／mであり、その平均値 ． ng／m に比較すると、本症例の CSF 中 HPG 濃度は著しい高値であった。また、同時に神経傷害マーカーとして知られている S
図．口腔内奥の様子（Ａ）開口器を用いて観察すると口腔の奥に食渣の存在が認められた（Ｂ）用手により未消化の食渣が回収された

ム結合蛋白質 B（S［ 、］を測定したとこ
ゼ（Neuron specific enolase : NSB）

ろ、それぞれng／m と ． ng／m であり、いずれも健常牛の参考値（て自家廃用となり、第た。搬入時、体温病日に帯広畜産大学に搬入され．

B： ． ng／m 、NSE：

病理所見／分で、食思は認められたが、舌が口腔から露出し、口）。開口器を頭平均 S［ ］ng／m ）と比較して高値を呈した。

．℃、脈拍数 回／分、呼吸数 回も開いたままで採食が困難であった（図カルシウ［ 、］および神経特異的エノラーB）

本症例は第病日に安楽死処置後、病理解剖を行った。

用いて観察すると口腔の奥に食渣の存在が認められ、用主要臓器には著変を認めなかった。中枢神経系に明らか

手により未消化の食渣が回収された（図な病変は認められず、脳底部および脳幹部にも腫瘍や膿）。飲水欲もみられたが、こぼす水の量が多く、流涎も顕著であった。

瘍などの圧迫性病変はみられなかった（図左右眼瞼は下垂していたが、眼瞼反射、角膜反射、対光では、第四胃内部に小石などの異物とコーンサイレージ反射および威嚇瞬き反応は正常に認められた。斜視と眼等の黒色有形の食渣が充満し、 ×振は認められなかった。脱水の徴候として眼球陥凹およしていた。病理組織学的検査では、脳幹部（橋・延髄でび皮膚テント延長が著明であり、また第一胃運動低下と中等度の変化）に大小の壊死巣が散在し、同部では脱髄タール様黒色便が認められた。血液検査では、ヘマトクや軸索変性、脂肪顆粒細胞の出現が認められた（図リットとヘモグロビン濃度の低下が認められた（表同様の病変は中脳でも認められたが、変化は弱いもので）。

×）。消化管cm 大に拡張）。

また、血液化学検査では、血液尿素窒素（BUN）、クレあった。細菌は確認できなかった。浸潤した炎症細胞のアチニンの高値、クレアチニンキナーゼ（CK）活性の多くは単核炎症細胞で、少数の好中球も観察され、病理高値が認められたが、炎症像は認められなかった（表組織学的に脳炎と診断された。細菌培養などの病原学的）。

CSF は無色透明で細胞数は ／µ 未満であった。CSF
北獣会誌

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検査は行わなかった。

（）
どの臨床徴候が発現したと考えられた。また、初診時に認められた消化管運動の低下についても迷走神経傷害に由来する可能性があると考えられた。中脳・橋・延髄における散在性壊死巣という病変分布からは、リステリア症が最も疑われたが［ 、］、組織学的検索で菌体が認められず、また肉眼病変がなかったことから細菌培養検査も実施していなかったため、原因の特定には至らなかった。
今回、CSF は無色透明であり肉眼的には異常を認めなかったが、HPG が健常牛に比較して高値を示した。
HPG は急性相タンパクのひとつであり、微生物感染やストレスなどの刺激により主に肝臓で産生され血中に放図．脳の肉眼所見
脳の外観に明らかな病変は認められず、脳底部および脳幹部にも腫瘍や膿瘍などの圧迫性病変はみられなかった（A：背側、B：腹側、Bar＝ cm）

出されるが［ ］、炎症部位のマクロファージや好酸球からも産生される［ ］。また、HPG は中枢神経系の反応性アストロサイトからも合成され［ ］、医学領域では血清炎症マーカーとしてのみならず、CSF 中のバイオマーカーとしての研究も進んでいる［ ］。牛では子宮炎や乳房炎などで血清中 HPG の上昇が報告され、血清炎症マーカーとして知られている［ ‐ ］。一方、CSF 中にも HPGが存在することは知られているが［ ］、病態との関連は研究されていない。
これまで、牛における神経傷害マーカーとして、CSF中の S

B、NSB、リン酸化ニューロフィラメント重鎖が応用可能であることが報告されている［ ‐ ］。今回の症例でも CSF 中の S
図

．脳幹部の壊死巣
壊死巣周辺の神経細胞には脱髄や軸索変性が認められる（A：橋、B：延髄、HE 染色、×、bar＝µm）

考察

本症例は嚥下困難を主な臨床徴候としていたが口腔内の創傷等は認められず、また眼瞼下垂や飲水困難もみらを呈しており、これらの結果は本症例の中枢神経の傷害程度の大きさを示唆するものである。また、今回の結果から、牛の CSF 中 HPG も S

B や NSE と同様に神経細胞傷害を鋭敏に反映することができることが考えられた。
ただし、HPG は血清炎症マーカーとして知られているため、今後、神経疾患における CSF-HPG の特異性については、十分な検討が必要である。
本研究の一部は JSPS 科研費れたため、生前には脳神経、特に三伹（V）、顔面（VII）、Hの助成を受けた。

引用文献

舌咽（IX）、迷走（X）、副（XI）および舌下（XII）神経の異常を疑ったものである。また、臨床徴候の発現はB と NSE は健常牛に比較して高値［ ］Lorenz MD, Coates JR, Kant M : Dysphagia, Hand-

急性ではなく、CSF 性状が無色透明で細胞数も少なかっbook

たことから、髄膜脳炎や外傷性などの甚急性病変ではな

Elsevier Saunders, St. Louis (2011)

ofVeterinary

Neurology,

5th ed,293-295,

く、膿瘍や腫瘍などの慢性進行性病変による脳神経や脳［ ］Kojima Y, Chiba S, Horiuchi N, Kobayashi Y,

幹部の局所的圧迫が考えられた。病理解剖では肉眼的なInokuma H : Evaluation of S100B in cerebrospinal

中枢神経系の異常は認められなかったが、病理組織学的fluid as a potential biomarker for neurological dis-

検査により脳幹部に散在する壊死巣が認められ、神経細eases in calves, J Vet Med Sci, 77, 605-607 (2015)

胞の傷害も確認されたため、脳幹部を中心とした脳炎で［ ］上坂花鈴、入江遥、辻村歩美、渡邉謙一、堀内雅あると診断された。病変部である脳幹に中枢を持つ脳神之、古林与志安、猪熊 壽：脳脊髄液中の神経傷害マー経が傷害を受けたために、嚥下困難、露舌、眼瞼下垂なカーが高値を示した化膿性脳炎のホルスタイン種子牛
北獣会誌

（）

（の症例、北獣会誌、、‐（lation of haptoglobin in reactive astrocytes after）

transient forebrain ischemia in rats, J Cere Bl Flow［ ］上坂花鈴、小山憲司、堀内雅之、古林与志安、猪熊Meta, 22, 1176-1180 (2002)

壽： 脳脊髄液中 Neuron-specific enolase が高値を示した後躯麻痺黒毛和種子牛の、 ‐ （症例、産動臨床医誌、）［］Conti A, Sanchez-Ruiz Y, Bachi A, Beretta L,
Grandi E, Beltramo M, Alessio M : Proteome study）［ ］川上侑記、上坂花鈴、轉馬

of human cerebrospinal fluid following traumatic

創、長濱光朗、渡邉謙
壽：脳脊髄液中神

brain injury indicates fibrinogen degradation prod-

経特異的エノラーゼおよびリン酸化ニューロフィラメ

ucts as trauma-associated markers, J Neurotrauma,

ント重鎖濃度が高値を示した大脳皮質壊死症育成牛の21, 854-863 (2004)

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獣会誌（）