（【短報】）

産業動物

脳脊髄液中神経特異的エノラーゼおよびリン酸化ニューロフィラメント重鎖濃度が高値を示した
大脳皮質壊死症育成牛の 症例
青木川上侑記 ）上坂花鈴 ）

轉馬亮太 ）

渡邉謙一 ）

堀内雅之 ））帯広畜産大学獣医学研究部門（〒‐）岐阜大学大学院連合獣医学研究科（〒）十勝農業共済組合（〒‐創）光朗 ）古林与志安 ）

猪熊

帯広市稲田町西線）

岐阜市柳戸番）‐帯広市川西町基線番地）東京大学大学院農学生命科学研究科動物医療センター（〒要
黒毛和種育成牛（雄、長濱壽））‐

東京都文京区弥生−−）

約カ月齢）が起立困難を主訴に受診した。初診時、食欲不振、威嚇瞬目反応の消失を認めた。抗菌薬、ビタミン B製剤、ビタミン A および E 製剤を投与したところ、翌日には起立可能となったが、食欲不振と盲目が継続し、牛房内の壁に頻繁に衝突した。病理解剖では大脳皮質頭頂葉および側頭葉の割面の一部に黄変化がみられ、組織学的検査により後頭葉を中心として広範に大脳皮質層状壊死を認め、大脳皮質壊死症と診断された。脳脊髄液中の神経特異的エノラーゼ（Neuron specific enolase：NSE）およびリン酸化ニューロフィラメント重鎖（Phosphorylated neurofilament heavy chain：pNF-H）濃度を測定したところ、それぞれ． ng／m と． ng／m で、非神経疾患子牛頭の中央値 ． ng／m および ． ng／m に比べて高値を示した。

このことから、脳脊髄液中 pNF-H および NSE 濃度は大脳皮質壊死症において神経傷害程度の指標となる可能性が示唆された。
キーワード：黒毛和種、大脳皮質壊死、神経特異的エノラーゼ（Neuron specific enolase：NSE）
リン酸化ニューロフィラメント重鎖（Phosphorylated neurofilament heavy chain：pNF-H）
北獣会誌大脳皮質壊死症は主として若齢の肥育牛にみられる神症

経疾患であり、消化管内におけるチアミン生合成低下あるいはチアミン分解酵素増加によるチアミン欠乏が主な

症例は黒毛和種、雄、，〜（）

例
カ月齢で突然の起立困難を主原因と考えられている［ ］。大脳皮質壊死症の診断には訴に受診した（第病理学的検査が必要であり［ ］、生前の確定診断は困難

嚇瞬目反応の消失を認め、脳炎、大脳皮質壊死症、白筋である。今回、病理学的に大脳皮質壊死症と診断された症またはビタミン A 欠乏を疑い、生理食塩液の輸液に黒毛和種育成牛で、脳脊髄液（cerebrospinal fluid：加え、オキシテトラサイクリン（OTC 注 ％「フジタ」：CSF）中の神経特異的エノラーゼ（Neuron specific eno-

フジタ製薬、東京；

mlase：NSE）濃度およびリン酸化ニューロフィラメント製剤（アニビタン

注射液：ナガセ医薬品、兵庫；

重鎖（Phosphorylated neurofilament heavy chain：pNFm-H）
濃度が高値を示した症例を経験したので、その概要

共立製薬、東京；を報告する。

製剤（デュファフラル−フォルテ：ゾエティス、東京；連絡責任者：猪熊〒壽‐

TEL：北獣会誌（東京大学大学院農学生命科学研究科
東京都文京区弥生−−）

FAX：−−病日）。初診時、食欲不振および威静脈内）、フルスルチアミン静脈内）、セレン・ビタミン E 製剤（イーエスイー：m筋肉内）およびビタミン AD E

動物医療センター−−

E-mail : ainokuma@mail.ecc.u-tokyo.ac.jp

（）．m

筋肉内）を投与した。第病日には活力が向上

脳脊髄液検査し自力起立可能となったものの盲目が継続した。症例には第病日まで継続してオキシテトラサイクリンおよび腰仙椎間伱の穿刺により CSF を採取したところ、色フルスルチアミンを投与されたが、食欲、飲水欲および調は無色透明で白血球数は検出限界未満（＜盲目症状が回復しなかったため、第あり、異常を認めなかった。CSF 中の NSE および pNF-

病日に病性鑑定のため帯広畜産大学に搬入された。
搬入時、体温．℃、心拍数／µ ）でH 濃度をそれぞれ NSE ELISA キット（Human Neuron回／分、呼吸数回／分、［ ］おSpecific Enolase ELISA Kit : Immunospec、USA）

被毛光沢は良好で、意識清明、自力起立および歩行可能

よび pNF-H ELISA キット（Phosphorylated Neurofila-

で活力もみられた。しかし、入院牛房内では旋回して落

ment H Human ELISA Kit : BioVendor, Czech）を用いち着かず、頻繁に柵や壁に衝突した（図て測定した。なお、対象として神経症状を認めない臨床）。視診では、両側眼球には異常を認めず、頭部外傷もなかった。神経上健康なホルスタイン種（健常牛）子牛学的検査では、左右の威嚇瞬目反応が消失していた。血用いた。CSF 中の NSE 濃度は健常牛の中央値 ． ng／m

液検査では赤血球数が増加していた。血液生化学検査でに対し、症例ではは血清総蛋白濃度の低下、AST、ALP、CPK および LDH

後肢では中央値 ． ng／m に対しの上昇を認めた（表Hb．

×WBC

病日に病理解剖を実施した。大脳では肉眼的に脳回が腫脹しており軽度の水腫を認めた（図病日）

AST）。大脳割U／面では大脳皮質頭頂葉および側頭葉の一部に巣状の黄変U／化がみられた（図． g／d

CPK％LDH，／µTP． g／dAlbumin． g／d

査では広範な領域で大脳皮質の層状壊死を認め、特に後PCVPlatelet／µ． ng／m であった。

病理所見

血液および血液生化学検査（第RBC． ng／m 、また pNF-H 濃度は健常）。

第表頭の CSF を．×， ／µU／）。大脳以外の小脳、脳幹部、眼球、視神経および視交伹に著変は認められなかった。組織検

α-globulin． g／d

頭葉領域で神経細胞壊死が顕著で、多くは乏血性変化をSeg，

β-globulin． g／d呈しており（図Lym，γ-globulin． g／d

StaMonA／G．

）、症例は大脳皮質壊死症と診断された。眼球、視神経および視交伹に異常は認めなかった。

Eos

図
図

．第 病日の歩様歩行可能であったが、頻繁に壁に衝突する様子がみられた．脳の外観脳回が腫脹していた以外は明らかな異常を認めなかった

北獣会誌

（）

（）にチアミン製剤だけでなく、抗菌薬やステロイド製剤が同時に投与されることが多く、治癒した場合でも真の原因が不明となりやすい。本症例でもチアミン製剤に加えて、抗菌薬、ビタミン A および E 製剤が投与されている。
本症例では神経傷害マーカーの大脳皮質壊死症への応用可能性を検討するために、CSF 中 NSE および pNF-H濃度を測定した。本症例の CSF 中 NSE および pNF-H 濃度はいずれも健常牛に比べて著しい高値を示した。NSEは神経細胞および神経内分泌細胞の細胞質特異的に存在する解糖系酵素であり、神経傷害マーカーとして、医学領域では脳炎、髄膜炎、外傷性脳損傷、脳伷塞において、
図．脳横断面頭側観大脳皮質側頭葉の黄変化（矢頭）また、伴侶動物獣医学領域では髄膜脳炎において CSF
中 NSE 濃度が上昇する［ ‐ ］。牛では脊髄の神経細胞変性症例において CSF 中 NSE 濃度が上昇したと報告されている［ ］。一方、pNF-H は神経細胞の細胞骨格形成タンパク質のつで、神経細胞の軸索に最も豊富に存在し軸索傷害により CSF に漏出する［ ］。pNF-H は蛋白質分解酵素に抵抗性であることから、医学領域では筋萎縮性側索硬化症の診断および予後、および外傷性脊髄損傷の重症度の指標として応用されている［ ‐ ］。また、pNF-Hは伴侶動物領域においても胸腰椎椎間板ヘルニアの重症度マーカーとして活用されている［ ］。いずれの神経傷害マーカー物質も、神経細胞傷害に伴って CSF 中に漏出することから［ 、 ］、本症例の CSF 中 NSE および pNF
図．大脳皮質後頭葉の組織像乏血性変化を呈する神経細胞が多数認められる-H 濃度の上昇は大脳皮質神経細胞の傷害を反映したものと考えられ、新たな神経細胞傷害マーカーとしての有用性を示唆するものである。なお、NSE と pNF-H はど考察

ちらも動物種による分子構造上の差が少なく，免疫組織学的検査では抗ヒト抗体が用いられており、今回用いた本症例の生前診断として、全身症状を認めたこと、眼ELISA による牛材料の測定にも問題はない［ 、 ］。今後、球異常がなかったこと、左右威嚇瞬目反応消失を認めた

NSE と pNF-H の臨床応用にあたっては、特異性や重症ことから、責任病変部位は大脳と推察された。また、CSF度との関連を検討する必要がある。

性状に異常がなかったことから、感染性疾患は否定的で引用文献あり、臨床症状を考慮すると大脳皮質壊死症、ビタミンA 欠乏症、中毒、血管障害性疾患が考えられた。疫学的［ ］山岸則夫：栄養・代謝性傷害、獣医内科学にはビタミン A 欠乏症と中毒は否定的であったが、生大動物編、前の確定診断には至らなかった。症例は最終的に病理学［ ］Divers TJ,、文永堂出版（Lahunta第版）

AD : NeurologicDisease,

検査により大脳皮質壊死症と診断された。症例には大脳Rebhunʼs Disease of Dairy Cattle, 3rd ed, 624-626,

以外には病変を認めなかったことから、神経症状は大脳Elsevier, (2018)

皮質壊死症に起因するものと考えられた。特に、盲目は後頭葉の病変に起因すると推察された。
大脳皮質壊死症は、早期のチアミン投与により症状が改善しうる疾患であるが、しばしば後遺症が残り盲目を呈する［ ］。また、神経症状を呈する症例では、初診時
北獣会

誌

（）

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