課題番号：29指1036
研究課題名 ：新規マーカー分子を利用した関節リウマチ治療における薬剤効果予測法の開発
主任研究者名 ：鈴木春巳
分担研究者名 ：金子礼志
キーワード ：自己免疫疾患、炎症、アラーミン
研究成果： センター病院膠原病内科を受診した関節リウマチ患者 31 名から血清を採取し、これら血清中における新規関節リウマチマーカー分子群である PrX 遺伝子群の 14 遺伝
子産物量について ELISA を用いた濃度を測定した。その中で、PrXA, PrXC, PrXF, PrXL の4 種の蛋白質が疾患症状と強く相関することが明らかとなった。その他にも、PrXG, PrXQ,PrXV は症状と弱く相関していた。いっぽう、PrXD, PrXR, PrXW の血清中量は健常人との間に有意差は認められなかった。PrX 遺伝子群は構造的に 1 型と 2 型に分類されるが、これら疾患との相関は構造上の分類とは無関係であった。これまでの結果により、PrXA, PrXC,PrXF, PrXL の 4 種に関しては、関節リウマチの新規の血清マーカーとして使用できる可能性が高いことが示唆された。現在、得られた結果の総合的な解析を進めている。連続して通院する患者症例数がまだ少なく、薬剤効果の予測はまだ難しいが、4 種の PrX 値が炎症とよい相関を示すことが示されたため、今後の症例数増加に従って結果が得られる見通しは明るいと考えている。

Subject No.

：29-1036

Title：Prediction of therapeutic effect of anti-RA drags by novel serum markers

Researchers ：Harumi Suzuki, Hiroshi Kaneko
Key word：Autoimmune disease, inflammation, alarmin

Abstract：We obtained 31 serum from RA patients in the NCGM, and analyzed theconcentration of 14 PrX members by ELISA method. Among them, PrXA, PrxC, PrXF, and PrXL
were well-corelated with RA symptom and inflammation marker, CRP. Additionally, PrXG,PrXQ, and PrXV showed weak corelation. On the other hand, concentration of serum PrXD,PrXR, and PrXW was not significantly different between RA patients and healthy volunteers.
Therefore, we demonstrated that PrXA, PrxC, PrXF, and PrXL could be novel serum markers forRheumatoid Arthritis.

Precise analysis of these data is still ongoing.

Researchers には、分担研究者を記載する。

29指1036 :5lrcr`#OR=,oblg&WJM^2  X;'"%prk6BDCYAE`

BDC=,-/)

vφOS"%eaicaq`NQ^"%+W\]BDCY-/[UN_^=,"nhplbfTGBDCY3W!P^=,oblg.X3WBDCL!OSI^1 T-/"%
eaicaq

PrXY=,oblgX$W:4u=,"%XF ?@*H^BDCdprkmqjrXV_L$U=9OSI^Ku
F "%lrcrUX(=GJ\ZBDCmqjr<TX(=YuF 3BDCW\]G2

X

Y0Kus87>t29指1036 :+el]l ZLO/(i\e`#THKX)U-$;B@gkal.U%//
C 321421621:VGT%/I0Gm^jldon
C 721>21<WGT%/I0Gm^jldpn
C 821921AVUGNYRW%/SLF
C 521=21?VRUSLF;B@c[filgkal.U%/

D ;B@4V=3U*el]lRLP QJXq
'=3/,bhgl_lRU%/;B@4R4=;E =6VG%/Z&M

D ;B@4U V"E!"R/,LPGXq課題番号：２９指１０３６
研究課題名：関節リウマチ発症における新規アラーミンの関与
主任研究者名 ：鈴木春巳
分担研究者名 ：鈴木春巳
キーワード：
研究成果：我々は、抗関節リウマチ薬であるブシラミンに結合する蛋白として細胞内蛋白質である PrX を同定し、さらに PrX がマクロファージを活性化することを発見した。
すなわち、PrX はアラーミンとして働くことが明らかとなった。アラーミンとしてよく知られている HMGB1 と比較して、PrX の IL-6 産生誘導能力は非常に強力であった。そこで、コラーゲン誘導マウス関節炎モデルを用いて関節リウマチ発症における PrX の関与を検討した。通常状態ではマウス血清中には PrX は検出されないが、コラーゲン投与後、関節炎の発症に伴い血清中の PrX 値は上昇した。さらに、ブシラミン投与により関節炎症状が緩和されると、血中の PrX 値も検出されなくなった。以上の結果より、PrX が関節リウマチにおける炎症の慢性化に関与している可能性が高いことが示された。

課題番号：２９指１０３６
研究課題名 ：患者血清中の新規アラーミン量の測定
主任研究者名 ：鈴木春巳
分担研究者名 ：金子礼志
キーワード：自己免疫疾患、炎症、アラーミン

研究成果：我々は、健常人（13 例）および関節リウマチ患者（17〜28 例）における新規アラーミン PrX 群の血中濃度の測定を行った。PrXC は健常人では 0.9±0.5ng/ml だったのに対し、関節リウマチ患者群で 204±258ng/ml であった。
PrXA は健常人 1.4±1.3 ng/ml、RA 患者 44.1±52 ng/ml、PrXF では健常人 0.5±0.5 ng/ml、RA 患者 16.1±19 ng/ml、PrXL は健常人 12.7±9.3 ng/ml、RA 患者 28.9±36 ng/ml であった。個人差によるばらつきは大きいものの、PrXC は関節リウマチのよい血清マーカーとなりうることが示された。次に、PrXC 値と、関節リウマチの診断時によく使われる CRP値、血沈値、リウマチ因子値、ACPA 値および MMP3 値との相関について検討した。CRP 値と PrXC 値の間には弱い相関がみられ、PrCX が関節リウマチの炎症状態と相関している可能性が示された。

研究発表及び特許取得報告について

課題番号： 29指1036
研究課題名：新規マーカー分子を利用した関節リウマチ治療における薬剤効果予測法の開発
主任研究者名：鈴木春巳
論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

T cell activation RhoGTPaseactivating protein (TAGAP) plays animportant role in TH17 celldifferentiation.

Tamehiro N,
Nishida K,
YanobuTakanashi R,
Goto M,
Okamura T,
Suzuki H

95: 729-735

2017

Human thymoproteasome variations
influence CD8 T cell selection.

Nitta T, Kochi
Y, Muro R,
Tomofuji Y,
Okamura T,
Murata S,
Science Immunol. 2,eaan5165
Suzuki H,
Sumida T,
Yamamoto K,
Takayanagi H.

2017

Muro R, Nitta
gdTCR recruits the Syk-PI3K axis to T, Nakano K,
drive proinflammatory differentiation Okamura T,
Takayanagi H,program.
Suzuki H.

Immunol. CellBiol.

J. Clin. Invest.

128: 415-426

2018

Muro R, Nitta
Rasal3-mediated T cell survival isT, Kitajima M, Biochem. Biophys.
496:25-30
essential for inflammatory responses. Okada T,
Res. Comm.
Suzuki H.

2018

AD(P)H:quinone dehydrogenase 1 (Nqo1)
Kitajima M,
regulates irritant contact
hypersensitivity against croton oil Kimura A,
through maintenance of dendritic
Suzuki H.
epidermal T cells.

200: 1555-1559

2018in press

2018

J. Immunol.

Kimura A,Kitajima M,
Nishida K,
Serada S,
Fujimoto M,
NQO1 inhibits the TLR-dependent
Naka T,
production of selective cytokines byJ. Exp. Med.
Kuriyama YF,
promoting IkB-z degradation.
Sakamato S, ItoT, Handa H,
Tanaka T,
Yoshimura A,
Suzuki H.

研究発表及び特許取得報告について学会発表
タイトル

発表者

場所

年月

The 46th Annual
meeting of theSendai,
Japanese society Japan.
for Immunology

2017. 12The novel ubiuitine ligase complxes,
NQO1-PDLIM2 inhibits TLR-dependent
production of selective cytokines by Kimura A,
Kitajama M,
degratind IkBz. The 46th Annualmeeting of the Japanese society for Suzuki H.
Immunology (2017. 12) Sendai,
Japan.

The 46th Annual
meeting of theSendai,
Japanese society Japan.
for Immunology

2017. 12Control of proinflammatory gdT cell Muro R, Nitta
developoment by lineage-spesific TCR T, Takayanagi
signaling pathway.
H, Suzuki H.

The 46th Annual
meeting of theSendai,
Japanese society Japan.
for Immunology

2017. 12

Syk-mediated TCR signaling is
Muro R, Nitta
required for gdT cell development and T, Takayanagi
acquisition of proinflammatory
H and Suzuki
potential.
H.

The 7thInterenational
Kyoto, Japan. 2017. 3
Workshop of Kyoto
T Cell Conference

Human thymoproteasomevariations influence CD8 T
cell repertoire.

Role of TSLPR on CD4 T cells in
exacerbation of skin inflammation

Nitta T, Muro
R, Suzuki H,
Takayanagi H.

学会名

北島雅之、
第45回日本免疫学
Ziegler SF, 鈴会学術集会
木春巳

gdTCR recruits the Syk-PI3K axis to Nitta T, Murodrive proinflammatory differentiation R, Suzuki H,program.
Takayanagi H.

ThymOZ

仙台2017. 12

Helon island,
2018.3Australia.

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

該当なし

特許取得状況について
発明名称※出願申請中のものは()記載のこと。

登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国