課題番号：２６指１１７

研究課題名：代謝・免疫異常に関わる臨床的因子及び組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討
主任研究者名 ：山田和彦
分担研究者名 ：河村由紀
キーワード：食道癌、ハイリスク、DNAメチル化

研究成果：①論文：関連したデータの一部は基礎研究や臨床課題で多数論文化された（計21本）。臨床的には特に食道切除後に頻発する術後頻脈に対するLandiololhydrochlorideは有用であることを報告した（Mori K, Yamada K et al） 。また食道癌においてはハイリスクである根治的化学放射線治療後の食道サルベージ手術の成績に関して共著者として参加した。さらに研修医2年生である荒武俊伍君からは重度心合併症を有する食道切除術の管理という論文タイトルで論文受理された。基礎研究の分野で大坪、河村らは、網羅的遺伝子発現解析、DNAメチル化解析データをバイオ
インフォマティックス解析により統合した結果、食道扁平上皮癌においてはDNAメチ
ル化亢進により正常な重層扁平上皮に発現するデスモソーム関連分子periplakin(PPL)の発現がエピジェネティックに転写抑制されることを見出した。さらに細胞外マトリックスへの接着性亢進、移動性低下も同時に認められ、これらのエピジェネテ
ィック異常は悪性形質の獲得にも関与が示された。
②学会発表：後向きに食道癌手術の周術期の成績、特に全身合併症を有する症例での成績を中心に発表を行ってきた。全体のハイリスク症例（サルベージ手術、リスク評
価、手術術式などの選択）から個別の全身合併症（糖尿病、肝疾患、精神疾患、感染症、術後せん妄、栄養療法、サルコペニア等）に関わる問題を取り上げ、学会発表を行った。特に糖尿病に関しては周術期の血糖管理の重要性を再認識した上で、食道切除後に安定した血糖管理を行うために、人工膵臓を用いた食道切除後の周術期管理を行い、そのマネージメントは１冊の著書となり、発刊された（人工膵臓マニュアル

診断と治療社出版、2017 年）。食道癌の手術はリスクを十分に把握した上で、周術期管理や状況により、２期分割や縮小手術を選択すべきだと考察した。

③周術期の成績と栄養療法との関連、ハイリスク症例における成績を、論文や学会で発表した。当センター内では、さらにハイリスク食道癌症例での他科にまたがるカン
ファレンスを不定期ではあるが、開催している。2015 年よりさらに拡大してパラメデ
ィカルを含めた周術期治療チームの結成を行った。これは食道癌、胃癌の周術期管理を中心に、多職種（看護師、栄養士、薬剤師、外科、麻酔科、歯科、精神科、ICU、
HCU、外来、事務部門他）からなるチーム（名称：チーム SCRUM）である。2016 年初頭から運用を開始し、多職種を含めたチーム内でのカンファレンスを行っている。特にリハビリテーション部門や栄養部門とは食道癌切除後の嚥下に関係する
discussion を継続しており、術後の食事開始後の栄養内容に関して２パターンの食事内容を開始し、その内容は学会で報告を行った(第 69 回国立病院総合医学会にて金森ら)。また主任研究者自ら参加し、消化器外科、消化器内科の症例を中心に他科にまたがる栄養指導を行っている栄養サポートチーム(NST)においては、年に２回 NST 特
別講演会を開催して国内の著明な講師を招き、センター職員の栄養に関する知識と意識の向上を図っている。チーム SCRUM を開始して、早くも数ヶ月で術後せん妄が減少するなど効果が得られている。
④食道手術での切除材料を用いて、ハイリスクに至る分子機序解明を行った。加齢性変化等のハイリスク要因はエピジェノミック修飾を介して遺伝子発現の変化をもたらしていると考えられるので、次世代シークエンサーを用いたトランスクリプトーム
解析と平行してメチローム解析を施行した。網羅的遺伝子発現解析、DNA メチル化解析データをバイオインフォマティックス解析により統合した結果、食道扁平上皮癌においては DNA メチル化亢進により正常な重層扁平上皮に発現するデスモソーム関連分
子 periplakin (PPL)の発現がエピジェネティックに転写抑制されることを見出した。
食道粘膜有棘層に見られるデスモソームが発達した細胞間接着構造は、食物嚥下時等にかかる機械的刺激への耐性に寄与していると考えられているが、PPL を食道扁平上皮癌細胞に強制発現すると、導入前には殆ど見られないデスモソーム様構造が認められる様になり、培養時に細胞が重層化した。細胞外マトリックスへの接着性亢進、移動性低下も同時に認められ、これらのエピジェネティック異常は悪性形質の獲得にも2

関与が示された(Otsubo T, Yamada K, Kawamura YI,et al. Cancer Medicine)。さらに、パラフィン切片を用いた後向き検討により、PPL の発現と様々な臨床病理学的因子との関連を指摘でき、学会報告と論文に投稿中である。PPL 遺伝子の DNA メチル化
異常は我々の他には報告されていないことから、現在汎用されているメチル化アレイ法で見出されていないエピゲノム異常が次世代シークエンサーを用いた我々の解析方法で新たに見出される可能性は高いと考えられ、更に他の因子に関しても解析を進め、ハイリスクに関連するエピジェネティック異常を網羅的に探索した結果、現在、
PPL 以外の候補因子について、in vitro での機能解析と、パラフィン切片を用いた後向き検討が順次進行中であり、新規癌抑制遺伝子が見つかっている。

3

Subject No.

：26 指 117

Title

：代謝・免疫異常に関わる臨床的因子及び組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討
Researchers：Kazuhiko Yamada, Yuki Kawamura

Key word：Esophageal cancer, high-risk, DNA methylation

Abstract：①Papers：20 papers were accepted.
We discussed high-risk patients by esophagectomy. High-risk operation for esophageal cancer
were recognized with cardiac, pulmonary, liver cirrhosis , salvage operation (after definitive
chemo-radiation therapy). Mori K and Yamada K reported “Landiolol hydrochloride for early
postoperative tachycardia after transthoracic esophagectomy”.

Landiolol could therefore bean efficient and safe choice for the management of postoperative tachycardia after esophagectomy.
Watanabe M and Yamada K reported “Outcomes of lymphadenectomy for lymph node recurrence after
esophagectomy or definitive chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the esophagus”.
Secondary or salvage lymphadenectomy can be performed safely in the selected patients. Secondary
lymphadenectomy achieves locoregional disease control and results in a favorable long-term
outcome, particularly for cervical node recurrence. Watanabe M and Yamada K reported “Salvage
Esophagectomy After Definitive Chemoradiotherapy for Patients with Esophageal Squamous Cell
Carcinoma: Who Really Benefits from this High-Risk Surgery?” Based on both short and longterm
outcomes, patients with pretreatment or preoperative T1–2 tumors and those with relapse afterCR are good candidates for salvage esophagectomy. We examined the methylation status of PPL
in ESCC and found abnormal hypermethylation in the promoter region in concordance with decreasedmRNA expression levels. Ohtsubo and Kawamura YI reported “Aberrant DNA hypermethylation reduces
the expression of the desmosome-related molecule periplakin in esophageal squamous cell
carcinoma”. These results first indicate that the downregulation of PPL mediated by DNA
hypermethylation, which may play an important role in the loss of ESCC stratification and likely
in metastatic phenotype.
②Medical congress : We participated many medical congress about perioperative management foresophagectomy and DNA abnormal hypermethylation in the promoter region in ESCC.

We discussed

high-risk operation, Clavien-Dindo classification, diabetes mellitus, and liver cirrhosis.
③Medical conference in hospital : We held medical conference for high-risk opreration ofesophageal cancer. We started a multidisciplinary perioperative care team named Team for
Surgical Care, Recovery, Upgrading Management (team SCRUM) in Jan 2016, which aimed at systematicpatient care during perioperative period. The introduction of team SCRUM decreased the incidenceof postoperative delirium.

Researchers には、分担研究者を記載する。

④Reseach institute: Ohtsubo and Kawamura et al indicate the methylation status of PPL in ESCC
and found abnormal hypermethylation in the promoter region in concordance with decreased mRNA
expression levels.

Researchers には、分担研究者を記載する。

代謝・免疫異常に関わる臨床的因子及び組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討 年次計画

26-27年度

ハイリスク症例の検討と管理、実践

食道癌の病変組織を用いた解析

データの集積からの検討
ハイリスクカンファ
周術期治療チーム（山田、前原、岡本、秋山、小島、横井、猪狩、峯）ハイリスク食道癌における増殖・分化シグナル異常（河村）

異常を惹起するメカニズム解析

異常細胞の同定・機能解析

影響を受ける因子の解析

網羅的ゲノム・エピゲノム解析

病態のメカニズム解明
27-28年度

病態の分子メカニズム解明

ハイリスク症例の臨床的、基礎的なデータから【28年度の達成状況】• チーム医療の実践・症例検討• 検体を用いた分子分子生物
学的解析結果を、症例のデー
タベースを利用して検証（河村・山田）臨床情報との関連性
同一患者の生検を用いた経時的・比較解析

ハイリスク食道癌の周術期管理の向上、予後向上

２７指１１７：代謝・免疫異常に関わる臨床的及び組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討（主任研究者：食道外科 山田和彦）
１）食道癌手術の周術期の成績に関連する因子を、特に全身合併症を有する症例を対象として後ろ向きに検討● 全体のハイリスク症例でのリスク評価、手術術式などの選択、管理● 個別の全身合併症（糖尿病、肝疾患、精神疾患、感染症、術後せん妄、栄養療法、サルコペニア等）に関わる問題
２）糖尿病合併症例の周術期管理における人工膵臓療法の導入● 周術期の血糖管理の重要性を再認識した上で、人工膵臓を用いた食道切除後の周術期管理を行い、そのマネージメントは１冊の著書となり、発刊された（人工膵臓マニュアル 診断と治療社出版、2017年）
３）周術期治療チームをパラメディカルまで拡大結成、SCRUMの運用● チームカンファレンスの開催● 食道癌手術後の嚥下について（リハビリテーション部門との連携）→ 術後の食事開始後の栄養内容に関して２パターンの食事内容を開始して検討→ 術後せん妄の解析と新たなせん妄に対するプログラムの導入へ（AMED参加予定）チーム医療の推進（SCRUM)
縫合不全

2013-2015(n=86)

SCRUM(n=13)

p値

あり

8

2

0.49

なし

78

13

あり

23

2

なし

63

11

あり

55

3

なし

31

10

外科医
麻酔科
医師

薬剤師

患者

歯科部
門

栄養士

理学療
法士

重症肺炎

せん妄

看護師

チーム医療を導入することで合併症
が減少する

0.13

<0.01

cT4食道癌に対する治療
Responder

肝疾患を有する食道切除のリスク
Factors

Uni-

Odds

95% CI

Multi-

pulmonary

<0.01

0.36

0.25ー0.52

0.68

Liver
disease

<0.01

0.35

0.16ー0.75

0.06

DM

<0.01

2.56

1.51ー4.34

<0.01

PS≧１

<0.01

2.45

1.58ー3.78<0.01

Ope time

0.01

1.11

1.04ー1.20

decade

<0.01

0.36

NAC

<0.01

0.54

p<0.05

糖尿病を有する食道切除のリスク
DM＋α others(n=4p value(n=18)
6)
All complication

yes/no

11/7

18/28

0.11

leakageyes/no

4/14

2/44

<0.03

pulmonary

yes/no

4/14

8/38

0.65

<0.01

infection

yes/no

9/9

17/31

0.28

0.25ー0.52<0.01

More than C-D IIIb

yes/no

2/16

8/40

0.65

0.36ー0.86

0.33

C-D V

yes/no

1/17

1/46

0.44

論文
著者
論文タイトル
掲載誌
Long-term outcome of esophagectomy for primary malignant melanoma of K. Harada, S. Mine, K. Yamada, H. Shigaki, S. Oya, H. Baba, M.
Disease of Esophagus
Watanabethe esophagus: a single-institute retrospective analysis
Thoracic Lymph Node Involvement in Adenocarcinoma of the
Shinji Mine, Takeshi Sano, Naoki Hiki, Kazuhiko Yamada,
Esophagogastric Junction and Lower Esophageal Squamous Cell Carcinoma Toshiyuki Kosuga, Souya Nunobe, Hironobu Shigaki, and
Ann Surg Oncol
Toshiharu Yamaguchi
Relative to the Location of the Proximal End of the Tumor
Kazuhiko Mori • Kazuhiko Yamada • Takashi Fukuda • Takashi
Mitsui • Takayuki Kitamura • Daisuke Yamaguchi • Jiro Ando •Landiolol hydrochloride for early postoperative tachycardia after
Surg Today
Ikuo Wada • Sachiyo Nomura • Nobuyuki Shimizu • Yasuyuki
transthoracic esophagectomy
Seto
Intussusception causing postoperative intestinal obstruction following free A. Matsumoto, M. Watanabe, H. Shigaki, Y. Okumura, K.
Surgical Case Reports
Nishida, S. Mine, K.Yamada, K.Yanaga, T.Sano
jejunum transfer in adults: two case reports and review of the literature
Salvage Esophagectomy After Definitive Chemoradiotherapy for Patients Masayuki Watanabe,, Shinji Mine, Koujiro Nishida, Kazuhikowith Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Who Really Benefits from this Yamada, Hironobu Shigaki, Akira Matsumoto, and Takeshi Sano Ann Surg Oncol
High-Risk Surgery?
Outcomes of lymphadenectomy for lymph node recurrence after
Masayuki Watanabe • Shinji Mine • Kazuhiko Yamada •esophagectomy or definitive chemoradiotherapy
Hironobu Shigaki • Yoshifumi Baba • Naoya Yoshida • Kiyoshi Gen Thorac Cardiovasc Surgfor squamous cell carcinoma of the esophagus
Kajiyama • Noriko Yamamoto • Takeshi Sano • Hideo Baba

掲載号

年

29

2016

21

2014

44

2014

published2014

published

2015

62

2014

Oesophageal cancer with an aberrant right subclavian artery accompanied by Shuichiro Oyaa,b, Shinji Minea,*, Masayuki Watanabea andEuropean Journal of Cardio-Thoracic
published
Kazuhiko Yamada
a thoracic duct anomaly
Surgery
OtsuboT,
Hagiwara
T,
Tamura-Nakano
M,
SezakiT,
MiyakeO,
Aberrant DNA hypermethylation reduces the expression of the desmosomeCancer Medicine
4
Hinohara C, Shimizu T, Yamada K, Dohi T, Kawamura YI.
related molecule periplakin in esophageal squamous cell carcinoma.
Retrotransposition of long interspersed nucleotide element-1 is associated Otsubo T, Hagiwara T, Okamura T, Ishizaka Y, Kawamura YI,
PLOS ONE
Dohi T.
with colitis but not tumors in a murine colitic cancer model.
Kawamura
YI,
AdachiY,
CurielDT,
Kawashima
R,
Kannagi
R,
Therapeutic adenoviral gene transfer of a glycosyltransferase for prevention
Cancer Gene Ther
Nishimoto N and Dohi T.
of peritoneal dissemination and metastasis of gastric cancer.
Obata Y, Furusawa Y, Endo TA, Sharif J, Takahashi D, Onawa
The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates functional expansion of colonic S, Fujimura Y, Takahashi M, Ikawa T, Otsubo T, Kawamura YI,
Nature Immunology
regulatory T cells.
Dohi T, Tajima S, Ohara O, Hori S, Ohno H, Koseki H, Hase K.
Pathological activation of canonical nuclear-factor κB by synergy of tumor Dohi T, Kawashima R, Kawamura YI, Otsubo T, Hagiwara T,
Amatucci A, Michaelson J, Burkly LC.
necrosis factor α and TNF-like weak inducer of apoptosis in mouse acute
Cytokine
colitis.
荒武俊伍、山田和彦、日野原千速、新里陽、森村隼人、橋本
重度心合併症を有する食道切除術の管理
日本臨床外科学会誌
政典、矢野秀朗
山田和彦、山田純、藤谷順子、山内典恵、田山二朗、峯真司
食道手術ー合併症対処の各施設の工夫ー反回神経麻痺 臨床解剖の理
手術
解と合併症の対応
Hirata Y, Sezaki T, Tamura-Nakano M, Oyama C, Hagiwara T,
Fatty acids in high-fat diet potentially induce gastric parietal-cell damage
Ishikawa T, Sezaki T, Fukuda S, Yamada K, Higuchi K, Dohi T, J Gastroenterology
Epuband metaplastia in mice.
Kawamura YI.
Sasaki A, Ide S, Kawamoto Y, Bando T, Murata Y, Shimura M,
Telomere Visualization in Tissue Sections using Pyrrole–Imidazole
Yamada K, Hirata A, Nokihara K, Hirata T, Sugiyama H,
Scientific Reports
Epub
Polyamide Probes.
Maeshima K .
【イラストで学ぶ消化器外科再建法のすべて】 食道 胃管再建 細径胃管.山田 和彦, 野原 京子, 相馬 大介, 山下 智
外科
山田和彦
がん研スタイル 癌の標準手術 食
頸部郭清道癌, メジカルビュー社
山田和彦
がん研スタイル 癌の標準手術 食経裂孔的下部食道切除
道癌, メジカルビュー社
山田和彦
がん研スタイル 癌の標準手術 食再建胃管癌の手術
道癌, メジカルビュー社

2015
2015

10

2015

21

2014

15

2014

69

2014

76

2015

69

2015
2016

2016
78

2016
2016
2016
2016

２７指１１７：代謝・免疫異常に関わる組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討（分担研究者：研究所 消化器疾患研究部 河村由紀）
食道扁平上皮癌の網羅的解析により、デスモソーム関連PPL分子のメチル化異常による発現低下を初めて見いだした。更なるin vitro、in vivo 解析より、PPL発現により形成されたデスモソームが細胞の重層および増殖の足場として機能していることが明らかになった。
食道癌細胞癌細胞株のDNAメチル化阻害剤処理によるPPL発現の回復

PPL強制発現により細胞重層が認められた

PPL強制発現によりコロニー
フォーメーション能が亢進した
Mock

Mock

PPL

PPL

Mock

PPL

PPL (green)
F-actin (red)DAPI(blue)

食道扁平上皮癌におけるDNAメチル化異常によるデスモゾーム蛋白PPLの発現の低下
Aberrant DNA hypermethylation reduces the expression of the desmosome-related molecule periplakin inesophageal squamous cell carcinoma.

Otsubo T, Hagiwara T, Tamura-Nakano M, Sezaki T, Miyake O, Hinohara C, Shimizu T, Yamada K,
Dohi T, Kawamura YI. Cancer Medicine, 4: 415-425, 2015 （論文報告済み）

２７指１１７：代謝・免疫異常に関わる組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討（分担研究者：研究所 消化器疾患研究部 河村由紀）
多数の手術検体を用いてPPL発現と臨床病理学的因子との関連を解析した結果、PPL発現とプロモーター領域のDNAメチル化が各々独立して予後不良と関連することを見出し、論文投稿中である。
PPL遺伝子プロモーター
PPL発現と周術期予後との関連

手術切除標本におけるPPLの発現解析

領域のメチル化と予後

PPL発現弱低メチル化

正常上皮
PPL発現強

高メチル化

強陽性
弱陽性

外科切除標本のPPL染色またはDNAメチル化解析により予後を予測できる可能性が示された
食道扁平上皮癌におけるデスモゾーム蛋白PPLは病期および予後と関連する
Expression of the desmosome-related molecule periplakin is associated with advanced stage and poor prognosisof esophageal squamous cell carcinoma.

Yamada K, Hagiwara T, Sezaki T, Hirata Y, Igari T, Yokoi C, Nohara K, Yamashita S, Dohi T,
Kawamura YI. Submitted for publication（論文投稿中）

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：26指117

研究課題名： 代謝・免疫異常に関わる臨床的因子及び組織の遺伝子発現解析による食道手術ハイリスク症例の検討
主任研究者名：山田和彦
論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

K. Harada, S.
Mine, K. Yamada,Long-term outcome of esophagectomy for primary H. Shigaki, S.
Disease of
malignant melanoma of the esophagus: a single- Oya, H. Baba, M.
Esophagus
institute retrospective analysis
Watanabe

Telomere Visualization in Tissue Sections using
Pyrrole–Imidazole Polyamide Probes.

Salvage Esophagectomy After Definitive
Chemoradiotherapy for Patients with Esophageal
Squamous Cell Carcinoma: Who Really Benefits
from this High-Risk Surgery?

Sasaki A, Ide S,
Kawamoto Y,
Bando T, Murata
Y, Shimura M,
Yamada K, Hirata Scientific
Reports
A, Nokihara K,
Hirata T,
Sugiyama H,
Maeshima K .

年

29

Epub

2016

Masayuki
Watanabe,, ShinjiMine, Koujiro
Nishida, Kazuhiko
Yamada,Ann Surg Oncol published
Hironobu Shigaki,
Akira Matsumoto,and Takeshi Sano2015

Shuichiro Oyaa,b,
Shinji Minea,*,
European
Oesophageal cancer with an aberrant right
Masayuki
Journal of
publishedsubclavian artery accompanied by a thoracic duct Watanabea andCardio-Thoracic
anomaly
Kazuhiko Yamada Surgery
Thoracic Lymph Node Involvement inShinji Mine,
Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction Takeshi Sano,and Lower Esophageal Squamous Cell Carcinoma Naoki Hiki,
Relative to the Location of the Proximal End of
Kazuhiko
the Tumor
Yamada,Toshiyuki
Ann Surg Oncol
Kosuga, Souya
Nunobe,Hironobu Shigaki,
and Toshiharu
Yamaguchi

2016

2015

21

2014

研究発表及び特許取得報告について

Landiolol hydrochloride for early postoperative
tachycardia after transthoracic esophagectomy

Intussusception causing postoperative intestinal
obstruction following free jejunum transfer in
adults: two case reports and review of theliterature

Outcomes of lymphadenectomy for lymph noderecurrence after esophagectomy or definitive
chemoradiotherapy
for squamous cell carcinoma of the esophagus

Fatty acids in high-fat diet potentially induce
gastric parietal-cell damage and metaplastia inmice.

Kazuhiko Mori •Kazuhiko Yamada• Takashi Fukuda• Takashi Mitsui •Takayuki
Kitamura •Daisuke
Yamaguchi • Jiro Surg Today
Ando • Ikuo Wada
• Sachiyo Nomura• Nobuyuki
Shimizu •Yasuyuki Seto
A. Matsumoto, M.
Watanabe, H.
Shigaki, Y.
Okumura, K.
Surgical Case
Nishida, S. Mine, Reports
K.Yamada,
K.Yanaga, T.Sano

Masayuki
Watanabe • Shinji
Mine • Kazuhiko
Yamada •Hironobu Shigaki• Yoshifumi Baba
Gen Thorac• Naoya Yoshida •Cardiovasc Surg
Kiyoshi Kajiyama• Noriko
Yamamoto •Takeshi Sano •Hideo Baba

44

published

2014

2014

62

2014

Hirata Y, Sezaki
T, TamuraNakano M,
Oyama C,doi:
Hagiwara T,J
10.1007/s0053
Ishikawa T,
Gastroenterology
5-016-1291-0
Sezaki T, Fukuda
S, Yamada K,
Higuchi K, Dohi
T, Kawamura YI.

2016

研究発表及び特許取得報告について

Induction of IFNl3 as an additional effect of
nucleotide, not nucleoside, analogues: a new
potential target for HBV infection.

Aberrant DNA hypermethylation reduces theexpression of the desmosome-related molecule
periplakin in esophageal squamous cell
carcinoma.

Murata K, Asano
M, Matsumoto A,
Sugiyama S,
Nishida N, Tanaka
E, Inoue T,
Sakamoto M,
Enomoto N,
Shirasaki T,
Gut
Honda M, Kaneko
S, Gatanaga H,
Oka S, Kawamura
YI, Dohi T, Syuno
Y, Yano H,
Mizokami M.
Otsubo T,
Hagiwara T,
Tamura-Nakano
M, Sezaki T,
Miyake O,
Cancer Medicine
Hinohara C,
Shimizu T,
Yamada K, Dohi
T, Kawamura YI.

Otsubo T,
Hagiwara T,
Retrotransposition of long interspersed nucleotide Okamura T,
element-1 is associated with colitis but not tumors Ishizaka Y,
Kawamura YI,
in a murine colitic cancer model.
Dohi T.

Therapeutic adenoviral gene transfer of a
glycosyltransferase for prevention of peritoneal
dissemination and metastasis of gastric cancer.

PLOS ONE

Kawamura YI,
Adachi Y, Curiel
DT, Kawashima
Cancer Gene
R, Kannagi R,
Nishimoto N and Ther
Dohi T.

Obata Y,Furusawa Y, Endo
TA, Sharif J,
Takahashi D,
Onawa S,
Fujimura Y,
The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates
NatureTakahashi M,
functional expansion of colonic regulatory T cells. Ikawa T, Otsubo Immunology
T, Kawamura YI,
Dohi T, Tajima S,
Ohara O, Hori S,
Ohno H, Koseki
H, Hase K.

doi:
10.1136/gutjnl2016-312653

2016

4

2015

10

2015

21

2014

15

2014

研究発表及び特許取得報告について

Dohi T,
Kawashima R,
Kawamura YI,
Otsubo T,
Pathological activation of canonical nuclearHagiwara T,
factor κB by synergy of tumor necrosis factor α
and TNF-like weak inducer of apoptosis in mouse Amatucci A,
Michaelson J,
acute colitis.
Burkly LC.

重度心合併症を有する食道切除術の管理

Cytokine

荒武俊伍、山田
和彦、日野原千速、新里陽、森村 日本臨床外科
隼人、橋本政典、 学会誌
矢野秀朗

山田和彦、山田純、藤谷順子、山食道手術ー合併症対処の各施設の工夫ー反回 内典恵、田山二
手術
神経麻痺 臨床解剖の理解と合併症の対応
朗、峯真司【イラストで学ぶ消化器外科再建法のすべて】
食道 胃管再建 細径胃管.

山田 和彦, 野原京子, 相馬 大介,
山下 智
外科

山田和彦
頸部郭清

山田和彦
経裂孔的下部食道切除

山田和彦
再建胃管癌の手術

69

2014

76

2015

69

2015

78

2016

がん研スタイル
癌の標準手術食道癌, メジカ
ルビュー社

2016

がん研スタイル
癌の標準手術食道癌, メジカ
ルビュー社

2016

がん研スタイル
癌の標準手術食道癌, メジカ
ルビュー社

2016

学会発表
タイトル

Aberrant DNA methylation of a desmosomerelated molecule in esophageal squamous cell
carcinoma.

Sialic-acid-binding Ig-like lectins, potential
peripheral markers for mucosal damage ofinflammatory bowel disease.

発表者

学会名

Hagiwara T,
Otsubo T,
Tamura-Nakano
M, Yamada K,
第87回日本生
Hinohara C,
化学会大会
Miyake O,
Shimizu T, Dohi
T, Kawamura YI.
Kawamura YI,
Maeyashiki C,
Hagiwara T,
Otsubo T,
Akiyama J, Dohi
T.

場所

京都

United Eurpean
Gastroenterology Wienna
2014

年月

2014年9月

2014年10月

研究発表及び特許取得報告について

山田 和彦, 峯 真司, 山澤 邦宏, 三
食道切除・再建術におけるリスク評価と治療成 宅 大, 矢野 秀朗, 第69回日本消績向上に向けた対策 Clavien-Dindo分類を用い 清水 利夫, 渡邊 化器外科学会
たハイリスク食道切除症例とは?
雅之, 比企 直樹, 総会

糖尿病の存在と食道癌手術の影響

術前肝疾患の存在と食道癌手術の影響

佐野 武, 山口 俊
晴
山田 和彦, 峯 真司, 渡邊 雅之, 大矢 周一郎, 志垣
博信, 日野原 千 第６８回日本食
東京
速, 三宅 大, 山澤 道学会
邦宏, 矢野 秀朗,
清水 利夫
山田和彦、峯真司、渡邊雅之、
大矢周一郎、志垣博信、日野原
千速、三宅大、 第67回日本胸山澤邦宏、矢野 部外科学会
秀朗、橋本政典

山田和彦、日野原千速、新里陽、
山田玲央、山澤
邦宏、三宅大、三原史規、合田良
胸腔鏡下食道切除におけるポータブル型胸腔 政、須田竜一郎、 第27回日本内視鏡外科学会
ドレナージ（トパーズThopaz）の使用経験 黒川敏昭、山田純、枝元良広、徳 総会
原真、橋本政典、
矢野秀朗

山田和彦、日野原千速、新里陽、
荒竹俊伍、森村
隼人、山田玲央、
山澤邦宏、三宅集中治療室においての食道癌切除後のポータ 大、三原史規、合 第76回臨床外
田良政、須田竜
ブル型胸腔ドレナージ（トパーズThopaz）の使用
科学会総会
一郎、黒川敏昭、
山田純、枝元良広、徳原真、橋本
政典、矢野秀朗

Salvage lymphadenectomy after definitive
chemo-radiation therapy

福島

14th
K. Yamada, S.
International
Mine, M.
Watanabe, S. Oya, Society of
Disease of
H. Shigaki, K.
Esophagus
Yamasawa, C.
Hinohara, O.
Miyake, M.
Hashimoto,
H.Yano, T.
Shimizu

2014年7月

2014年7月

福岡

2014年10月

盛岡

2014年11月

福島

2014年11月

バンクーバー

2014年10月

研究発表及び特許取得報告について

Intestinal mucosal injury induced by anti-cancer
agents is mediated by TWEAK/Fn14 and IL-13.

Survey and reporting system for patient safety at
Gastrointestinal Surgical ward in Japan

Sezaki T, Hirata
Y, Kawamura YI,
第43回日本免Dohi T.
疫学会総会

K. Yamada, C.
Yokoi, M.
Takamoto, T.
第４回国際医療
Fukaya, K. Doi, S. 安全学会(4thウィーン
Mutsumi, Y.
IARMM)
Hiroi, S.
Minowada

K. Yamada, J.
Yamada, K.
Nohara, S.
Yamashita, S.
Perioperative management of esophagectomy withMine, M.
liver disease
Watanabe, H.
Yano, M.
Hashimoto

根治的化学放射線療法後の高度狭窄、瘻孔に対する食道バイパス手術の成績

食道扁平上皮癌でのデスモソーム関連分子
periplakinとDNAメチル化異常について

消化器外科領域における医療安全の状況

京都

26th The
EuropeanSociety for
Disease of theEsophagu

山田 和彦, 山田純, 望月 理玄, 山田 玲央, 橋本 政典, 矢野 秀朗, 志 第69回日本食
垣 博信, 峯 真司, 道学会
渡邊 雅之, 瀬戸泰之
山田 和彦, 河村
由紀, 萩原 輝記,
大坪 武史, 中野
美和[田村], 瀬崎 第70回日本消拓人, 土肥 多恵 化器外科学会子, 枝元 良広, 橋 総会
本 政典, 矢野 秀朗
山田 和彦, 山田純, 野原 京子, 山
下 智, 矢野 秀朗,
橋本 政典, 六ツ第69回国立病
見 しのぶ, 廣井 院総合医学会
透雄, 蓑和田 滋, 総会
岡本 竜哉

山田 和彦, 山田純, 野原 京子, 山
下 智, 荒武 俊吾,
高齢者・認知症患者に対する外科治療精神疾患 山田 玲央, 枝元 第76回日本臨を有する上部消化管手術
良広, 徳原 真, 橋 床外科学会
本 政典, 矢野 秀朗

2014年12月

2015年9月

ストックホルム

2015年11月

横浜

2015年7月

浜松

2015年7月

札幌

2015年10月

福岡

2015年11月

研究発表及び特許取得報告について

Yamada K and
Kawamura YI.
Expression of the desmosome-related molecule
periplakin in esophageal squamous cell carcinoma

Perioperative nutritional support of palliativeesophageal bypass surgery.

Salvage lymphadenectomy for lymph noderecurrence after definitive chemo-radiotherapy.

Incidence of tachycardia after esophageal cancer
surgery in the cases with using β1-selective β
blockade

Postoperative Delirium in Patients after
esophagectomy.

Integrative analysis of methylome andtranscriptome detected loss of Rh type Cglycoprotein in esophageal squamous cell
carcinoma.

Nakamura M,
Yamada K,
Nohara K,
Yamada J,
Yamashita S.

15thInternational
Society of
Disease of
Esophagus

Harino T, Yamada 15th
International
K, Nohara K,
Society of
Yamashita S,
Yamada J, Igari T. Disease of
Esophagus
Henmi K, Yamada 15th
International
J, Nohara K,
Society of
Yamashita S,
Disease of
Yamada K.
Esophagus
15th
Yamashita S,
International
Yamada K,
Society ofNohara K,
Disease of
Yamada J,
Esophagus
Okamoto T,
Henmi K,
Tokuhara M,
Edamoto Y,
Hashimoto M,
Yano H
Shiba D, Yamada 15th
International
K, Nohara K,
Society of
yamada J,
Disease of
Yamashita S,
Esophagus
Yokoi C, Igari T,
Hagiwara T, Dohi
T, Kawamura Y.

Yamada K,
Nohara K, Soma
Conventional continuous insulin infusion therapy
D, Yamashita S,
of perioperative management after
Okamoto T.
esophagectomy.

The utility of 11C-4DST PET compared of 18FFDG PET in esophageal cancer.

15th
International
Society of
Disease of
Esophagus

Yamada K,
Minamimoto R,
Hotta M, Nohara
K, Soma D,
Yamashita S,
Yokomizo Y,
Yokoi C, Igari T.

シンガポール2016年7月

シンガポール2016年7月

シンガポール2016年7月

シンガポール2016年7月

シンガポール2016年7月

シンガポール2016年7月

24th UEG week, ウィーン

2016年10月

27th European
Society of
Disease of
Esophagus

2016年12月

ミュンヘン

研究発表及び特許取得報告について

Sugimoto T,
Hagiwara T,
Yamada K,
Oyama C,
PRS27 is downregulated in esophageal squamous Tamura-Nakano
cell carcinoma in association with aberrant DNA M, Nohara K,
hypermethylation.
Soma D,
Yamashita S,
Shiba D, Igari T,
Yokoi C, Dohi T,
Kawamura Y.
山田 和彦, 河村 由紀, 山田純, 野原 京子,
山下 智, 萩原輝記, 大坪 武
食道癌における網羅的メチル化解析より見出 史, 中野 美和
されたデスモソーム関連分子periplakinと臨 [田村], 瀬崎
拓人, 土肥 多床病理学的検討.
恵子, 枝元 良広, 徳原 真,橋本 政典, 矢
野 秀朗

27th European
Society of
Disease of
Esophagus

第116回日本外大阪科学会

山田 和彦, 河村 由紀, 萩原輝記, 土肥 多恵子, 猪狩 亨,
デスモゾーム関連分子であるperiplakinの発 山田 純, 野原
第71回日本消現は予後不良因子になる DNAメチル化と免 京子, 山下 智,
化器外科学会橋本政典,
矢疫染色での検討.
野 秀朗.

稲塚 歩佳、萩原 輝記、山田
和彦、瀬崎 拓食道扁平上皮癌のメチロームおよびトランス 人、猪狩 亨、
クリプトーム統合解析により見出されたnon- 横井 千寿、相specific cytotoxic cell receptor protein 馬 大介、野原京子、山下
1遺伝子の細胞増殖抑制機能.
智、土肥 多惠子、河村 由紀2016年12月

2016年4月

徳島

2016年7月

東京

2016年7月

第75回日本癌学会

横浜

2016年10月

第39回日本分子生物学会

横浜2016年12月

山田 和彦, 志村 まり, 山田純, 野原 京子,
山下 智, 横井
第70回日本食
食道癌における血液および毛髪でのCDDP濃度
千寿, 猪狩 亨,
道学会に関する検討.
橋本 政典, 矢野 秀朗, 飯田豊
河村 由紀, 山
田 和彦, 猪狩亨, 土肥 多惠
食道扁平上皮癌におけるデスモソーム関連分 子子periplakinの発現は予後不良と関連する.

ミュンヘン

研究発表及び特許取得報告について

山田 和彦, 野原 京子, 相馬大介, 山下 智,
横溝 悠里子,
食道癌における縦隔との連続性を意識した頸 枝元 良広, 徳 第78回日本臨部郭清原 真, 矢野 秀 床外科学会朗, 橋本 政典

山田 和彦, 野原 京子, 相馬大介, 山下 智,
横溝 悠里子,
食道癌手術に対するチーム医療の介入による 大橋 恵里, 岡 第70回国立病短期成績
本 竜哉, 前原 医会康宏, 橋本 政典
山田和彦、野原京子、相馬大介、山下智、大橋恵理、月永暁 第32回日本静食道切除後の腸瘻抜去におけるプレアルブミ 裕、藤谷順子、
脈経腸栄養学
ン値の有用性について
岡本竜哉、橋本 会
政典、矢野秀朗

東京

2016年11月

沖縄

2016年11月

岡山

2017年2月

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

該当なし

特許取得状況について※出願申請中のものは(

発明名称)記載のこと。
登録番号
特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

該当なし※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこ

出願国