課題番号：２５指２０１
研究課題名：生活習慣病などにおける脂質バイオマーカー探索
主任研究者名 ：清水孝雄
分担研究者名 ：キーワード ：エイコサイノイド、脂肪酸、リン脂質、生活習慣病、潰瘍性大腸炎
研究成果：
細胞や組織から１５０種類のエイコサノイドを測定すする方法を確立し、論文として発表した(Yamada
et al J. Chrom. B 2015 995-996:74-84)。確立した方法を用いて、糖尿病性腎症の尿検体、種々の大腸疾患での大腸組織の生理活性脂質の測定を開始した。それぞれ１０種類以上の分子を同定し、定量を行えている。いくつか疾患によって変動する分子もあった。今後、検体数を増やす予定である。
また、リン脂質の包括的な測定も開発中である。この方法を使い、リン脂質生合成酵素欠損マウス各組織のリン脂質の測定を開始している。

Subject No.

：25-201

Title：Screening of lipid biomarkers associated with lifestyle diseases

Researchers ：Takao Shimizu
Key word：Eicosanoid, fatty acid, phospholipid, lifestyle disease, ulcerative colitis

Abstract：

We established the method to measure eicosanoids (~150) from cells and tissues using LCMS-8050(Yamada et al J. Chrom. B 2015 995-996:74-84). Using our established method, we measured
comprehensive eicosanoids in diabetic urine and colon from ulcerative colitis. More than 10
molecular species were detected. The number of specimen will be increased near future.

We also established the method to measure comprehensive phospholipids (~1000). Phospholipids
were measured by using this method in several tissues of phospholipid biosynthetic enzyme
deficient mice.

Researchers には、分担研究者を記載する。

網羅的SRMによるリン脂質測定例

1Intensity

リン脂質の測定例

Tokuoka, Kita et al.

アラキドン酸代謝物の一斉測定例
et al. J. Chromatogr.
2015年version Yamada
995, 74-84, 2015

3

網羅的SRMによるリン脂質測定例
ホスファチジルコリン (PC) 組成変化
〜 アラキドン酸含有PC

E18.5
LPCAT3 +/+LPCAT3 -/-研究発表及び特許取得報告について

課題番号：

２５指２０１

研究課題名： 生活習慣病などにおける脂質バイオマーカー探索
主任研究者名：清水孝雄

論文発表
論文タイトルFrom zero to six double bonds:
phospholipid unsaturation and organelle
functions.

著者

掲載誌

Antonny, B., Vanni, S., Shindou, Trends in Cell
H., and Ferreira, T.
Biology

掲載号

年

S0962-8924(15)2015Role of p38 mitogen-activated protein Koeberle, A., Pergola, C.,kinase in linking stearoyl-CoA
Shindou, H., Koeberle, SC.,
desaturase-1 activity with ER
Shimizu, T., Laufer, SA., andhomeostasis.
Werz O.

FASEB J.

29

2015

The atypical N-glycosylation motif,
Asn-Cys-Cys, in human GPR109A isrequired for normal cell surface
expression and intracellularsignaling.

Yasuda, D., Imura, Y., Ishii,S., Shimizu, T., andNakamura, M.

FASEB J.

29

2015

A platelet-activating factor (PAF)
Yamaguchi, M., Matsui, M.,
receptor deficiency exacerbates dietHiga, R., Yamazaki, Y.,
induced obesity but PAF/PAF receptor
Ikari, A., Miyake, M., Miwa,
signaling does not contribute to theM., Ishii, S., Sugatani, J.
development of obestiy-inducedand Shimizu, T.
chronic inflammation.

Biochem.
Pharmacol.

93

2015

The absence of the leukotriene B4
receptor BLT1 attenuates peripheral
inflammation and spinal nociceptive
processing following intraplantar
formalin injury.

Mol Pain

11:11

2015

Fatty acyl-chain remodeling by LPCAT3 Hashidate-Yoshida, T.,
enriches arachidonate in phospholipid Harayama, T., Hishikawa, D.,membranes and regulates triglyceride Morimoto, R., Hamano, F.,transport.
Mitamura-Tokuoka, S., Eto,M., Tamura-Nakano, M.,
Yanobu-Takanashi, R.,
Mukumoto, Y., Kiyonari, H.,
Okamura, T., Kita, Y.,
Shindou, H., and Shimizu, T.

eLife06328

2015

Taniguchi, K., Hikiji, H.,
Essential Role of
Okinaga, T., HashidateLysophosphatidylcholine
Yoshida, T., Shindou, H.,
Acyltransferase 3 in the Induction ofAriyoshi, W., Shimizu, T.,
Macrophage Polarization in PMATominaga, K., and Nishihara
Treated U937 Cells.
T.

J. Cell
Biochem.

Asahara, M., Ito, N.,
Yokomizo T., Nakamura, M.,
Shimizu, T., Yamada, Y.

A comprehensive quantification method
for eicosanoids and related compounds Yamada, M., Kita, Y., Kohira,by using liquid chromatography/mass
T., Yoshida, K., Hamano,J. Chrom. B.
spectrometry with high speed
F.,Tokuoka M, S., andcontinuous ionization polarity
Shimizu,T.
switching.
Establishment of LC-MS method forthe analysis of palmitoylated
surfactant proteins.

Harayama, T., Shindou, H.,
Kita, Y., Otsubo, E., Ikeda,K., Chiba, S., Weaver, T. andShimizu, T.

J. Lipid Res.

2015 Dec;116

2015

995-996:74-84.

2015

56

2015

研究発表及び特許取得報告について

Fever is mediated by conversion ofKita, Y., Yoshida, K.,
endocannabinoid 2Tokuoka, MS., Hamano, F.,arachidonoylglycerol to prostaglandin Yamazaki, M., Sakimura, K.,
E2.
Kano, M., Shimizu, T.

PLoS ONE102015

The leukotriene B4 receptor BLT1 isstabilized by transmembrane helix
capping mutations.

Biochem.
Biophys. Rep.

42015

FASEB J.

302016

Lysophosphatidylcholine
acyltransferase 1 protects against
cytotoxicity induced bypolyunsaturated fatty acids.
Lysophosphatidylethanolamine
acyltransferase 1/membrane bound Oacyltransferase 1 regulates
morphology and function of P19C6
cell-derived neurons.

Hori, T., Nakamura, M.,
Yokomizo, T., Shimizu, T.,
and Miyano, M.
Akagi, S., Kono, N.,
Ariyama, H., Shindou, H.,
Shimizu, T., and Arai, H.

Tabe, S., Hikiji, H.,
Ariyoshi, W., HashidateYoshida, T., Shindou, H.,
Okinaga, T., Shimizu, T.,
Tominaga, K., and Nishihara,T.

FASEB J.

in press

2016

学会発表
タイトル

発表者

学会名場所

Scripps
Seaside Forumof theUniversity ofMay 12-13,
California San 2015
Diego's Scripps
Institution ofOceanography

Ryo Morimoto, Hideo Shindou, Megumi
Tarui, Takao Shimizu

Regulatory mechanisms ofLIPID MAPS Annual
platelet-activating factor (PAF) Meetingproduction in macrophages and2015:Lipidomics
identification of a specificImpact on Cancer,
inhibitor for PAF synthetic
Metabolic, andenzyme (LPCAT2) by highInflammatory
throughput screening – Poster #29 Diseases

リン脂質多様性の生化学と生物学

清水孝雄

リゾホスファチジルコリンアシル転移酵素3(LPCAT3)による トリアシルグリセロール輸送の調節機構橋立(吉田) 智美 、原山 武士 、菱川 大介、森本 亮、浜野 文三江、 第58回日本脂質生化 一橋大学
徳岡 涼美、衛藤 樹、北 芳博、進藤 学会
講堂
英雄、清水 孝雄

Lysophospholipid Acyltransferases(LPLATs) modulate lipid compositions ofcellular membranes during myoblast
differentiation

William Valentine, Hideo Shindou,
第59回日本脂質生化 一橋大学
Daisuke Hishikawa, and Takao
学会
講堂
Shimizu

脂質生物学研究：過去、現在、そして未来

清水孝雄

Development of a comprehensive monitoring Masaki Yamada, Yoshihiro Kita,
method of lipid mediator species for
Takahiro Kohira, Suzumi M.
human plasma profiling
Tokuoka, Takao Shimizu

第57回日本脂質生化 一橋大学
学会講堂

第57回日本脂質生化 一橋大学
学会 羊土社座談会 講堂

一橋

一橋

一橋

一橋

2015/5/28-5/29

2015/5/28-5/30

2015/5/28-5/31

2015年5月29日

セントルイス（アメリカ合衆国ミズーリ州）

2015年5月31日～6月4日

肝細胞研究 米子コンベンションセンター

2015年6月4日～5日

第163回東京脂質談話会

東京大学 （東京都文京区本郷7-3-1)

2015年7月15日

2015FASEB SRC

Banff, Canada

2015/8/232015/8/28

63rd ASMS
Conference

肝臓コリン代謝における新規リン脂質代謝酵
素PNPLA7の役割

平林哲也、毛利美紗、平家圭奈子、
第22回
徳岡涼美、池田和貴、中田理恵子、会
北芳博、村上誠

リン脂質多様性の形成機構と生物学的意義

清水LPA4 non-Edg type receptor in health anddiseaseTakao Shimizu

孝雄

年月研究発表及び特許取得報告について

第23 回分子寄生虫学ワークショップ、田中健Q、徳岡涼美、中谷大地、浜野
帯広畜産大学原
第13 回分子寄生
文三江、河津信一郎、北潔、清水孝
虫病研究セン虫・マラリア研究雄、徳舛富由樹ター
フォーラム、合同大会 2015

2015年8月30日～9月2日

肺疾患と脂質代謝清水孝雄

横浜ニューグラ
第25回国際喘息学会 ンドホテル (神日本・北アジア部会 奈川県横浜市中区山下町10)2015年9月3日

脂質メディエーターおよびその代謝物一斉分
析システムの開発とヒト血しょうへの応用

山田真希、北芳博、徳岡涼美、清水 第９回メタボローム 三島市文化会館
孝雄
シンポジウム（静岡県）

2015年10月1日～2日

IPAを活用した生体膜リン脂質代謝解析

進藤

熱帯熱マラリア原虫ガメトサイトの脂質プロファイルの解析

英雄

大手町サンケイIngenuityユーザー
プラザ（東京都グループミーティン
千代田区大手町グ1-7-2）

2015/10/2

Sanjo
Conference
Hall, Hongo
Campus The
University ofTokyo,Japan

2015/10/26

Phospholipid remodeling andtriacylglycerol transport

清水孝雄

The 2nd Symposium
Max Planck-The
University ofTokyo Center for
Integrative
Inflammology inTokyoCenter for
Integrative
Inflammology inTokyo

生体機能に寄与する生体膜リン脂質の多様性形成

進藤

第一回生体調節研究 群馬大学 (群馬所内分泌代謝シンポ 県前橋市昭和町
ジウム3-39-15)

2015/11/12

The role of lysophosphatidylcholine
acyltransferase 3 (LPCAT3) modulating
triacylglycerol transport

橋立（吉田）智美、原山武士、菱川大介、森本亮、浜野文三江、徳岡涼美、衛藤樹、北芳博、進藤英雄、清水孝雄

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
学会 第88回日本生 ランド (兵庫県化学会大会 合同大 神戸市中央区港会
島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
学会 第88回日本生 ランド (兵庫県化学会大会 合同大 神戸市中央区港会
島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
北 芳博、吉田憲司、徳岡涼美、浜野学会 第88回日本生 ランド (兵庫県
文三江、崎村建司、狩野方伸、清水化学会大会 合同大 神戸市中央区港孝雄会
島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
GC-MSを用いた二重標識水法によるエネルギー 浜野文三江、北芳博、吉田憲司、清 学会 第88回日本生 ランド (兵庫県消費量評価法の改良
水孝雄
化学会大会 合同大 神戸市中央区港会
島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

熱帯熱マラリア原虫ガメトサイトの脂質分子プロファイルの解析

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
田中健Q、徳岡涼美、中谷大地、浜野学会 第88回日本生 ランド (兵庫県
文三江、河津信一郎、北潔、清水孝
化学会大会 合同大 神戸市中央区港雄、徳舛富由樹会島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

生体試料からの高感度な網羅的リン脂質プロ
ファイリング―三液グラジエント液体クロマ
トグラフィーと高速選択反応モニタリング
（SRM）質量分析法を用いた解析

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
徳岡涼美、北芳博、山田真希、清水 学会 第88回日本生 ランド (兵庫県孝雄
化学会大会 合同大 神戸市中央区港会島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

英雄

Platelet-activating factor and eicosanoid
Hideo Shindou, Takao Shimizu
regulation by LPCAT2

モノアシルグリセロールリパーゼによる脂質ホメオスタシスの制御

研究発表及び特許取得報告について

第38回日本分子生物 神戸ポートアイ
平林哲也、毛利美紗、平家圭奈子、
学会 第88回日本生 ランド (兵庫県
徳岡涼美、池田和貴、中田理恵子、化学会大会 合同大 神戸市中央区港北芳博、村上誠会
島中町6-11-1)

2015年12月1日～4日

New phase of lipid research in Plasmodium
Fuyuki Tokumasu
falciparum

50 th anniversaryof US-Japan
Cooperative
Medical Sciences
Bethesda North
Program, 18th
Marriott HotelInternationaland Conference
Conference onCenter, North
Emerging
Bethesda, MD
Infectious
20852 USA
Diseases (2016日米医学協力会議 寄生虫疾患専門部会）

2016年1月11日～14日

日本医療研究開発機構AMEDと語る孝雄

第６回シンポジウム 東京大学伊藤国「日本型産学連携際学術研究セン
オープンイノベー
ター伊藤謝恩ションを目指してホール

2016/1/19

PNPLA7を介した肝臓におけるコリン代謝経路の役割

清水

最新の脂質研究清水孝雄

一宮シーサイド
新学術領域 ダイイ
オーツカ(千葉県ングコード・酵素生
2016/1/27
長生郡一宮町一物学合同若手会議
宮10000番地）

リン脂質多様性の意味を考える

清水孝雄

東京大学医科学東京大学医科学研究研究所二号館小所 学友会セミナー
講堂

2016/2/2

孝雄

阿波観光ホテル
第４５回日本心脈管 (徳島県徳島市
作動物質学会
一番町３丁目１６−３)

2016/2/5

マラリア原虫が行うホスト膜改変と3次元的環
徳舛富由樹
境構築

愛媛大学学術プロテ
オサイエンスセン
愛媛大学 南加
ター第3回学術シン 記念ホール
ポジウム

2016/2/13

リン脂質代謝と生理機能清水

山の上ホテル(東第４４回本郷呼吸器 京都千代田区神研究会
田駿河台１丁目１）2016/2/23

熱帯熱マラリア原虫ガメトサイト内リン脂質・中性脂質プロファイルの解析

田中健Q、徳岡涼美、中谷大地、浜野
第85回日本寄生虫学
文三江、河津信一郎、北潔、清水孝
宮崎市民プラザ会大会
雄、徳舛富由樹

2016年3月18～3月20日

リン脂質研究の新しい展開

清水孝雄

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

特許取得状況について※出願申請中のものは(発表者

発表先場所

年月日

特許権者(申請者）（共願は全記載）

登録日(申請日)

出願国)記載のこと。

発明名称※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

登録番号