（）

【短報】

産業動物

脳脊髄液検査により化膿性髄膜脳脊髄炎を疑診した
ホルスタイン種子牛の 症例川上侑記 ）＊堀内

玉置優貴 ）雅之 ）＊＊＊

古林与志安 ）

）帯広畜産大学獣医学研究部門（〒）NOSAI 北海道‐

十勝統括センター（〒‐

現所属：北海道大学大学院獣医学研究院（〒
現所属：家畜改良センター岩手牧場（〒＊＊＊

現所属：栄養・病理学研究所（〒＊＊＊＊‐‐猪熊壽 ）＊＊＊＊線謙一 ））帯広市川西町基線番地）

札幌市北区北条西丁目）‐‐

岩手県望岡市下厨川字穴口）

京都府綴喜郡宇治田原町立川古池谷

現所属：東京大学大学院農学生命科学研究科（〒渡邉

帯広市稲田町西＊＊＊創 ）＊＊

轉馬

東京都文京区弥生要−動物医療センター−兼−）OSG 国際防疫獣医学講座）

約

カ月齢のホルスタイン種雌子牛が起立難渋と斜視を呈した。抗菌薬、ステロイド剤およびビタミン B1 製剤による治療により臨床徴候の改善をみたが、第 病日に発熱を伴い神経徴候が再発した。抗菌薬には反応せず、第 病日に起立不能となり、予後不良と判定され大学病院に搬入された。搬入時の脳神経検査では右眼の縮瞳、斜視、対光反射の消失、および威嚇まばたき反応の減弱がみられた。また脊髄反射では右側前後肢の消失ないし減弱が記録された。脳脊髄液（CSF）は帯黄色で、塗抹観察により単核球の増加と細菌貪食像および少数の好中球が観察された。CSF の生化学性状は Na、K、Cl、LDH および TP の増加が認められた。また CSF 中リン酸化ニューロフィラメント重鎖濃度は ，pg／m と高値を呈した。以上の CSF 検査所見より中枢神経の化膿性炎症性疾患が強く示唆された。病理解剖所見では小脳膿瘍と第四脳室への膿性滲出物貯留、下垂体後縁から頸髄腹側にかけて硬膜下にフィブリン様物が付着し、一部では硬膜や軟膜との癒着がみられた。病理組織学的検査では肉眼病変に一致して化膿性病変がみられ、化膿性髄膜脳脊髄炎と診断された。生前の CSF 検査は髄膜脳脊髄炎の診断に有用であると考えられた。
キーワード：化膿性髄膜脳脊髄炎、脳脊髄液性状、ホルスタイン種子牛
北獣会誌，〜（）

化膿性髄膜脳脊髄炎は細菌が脳脊髄に侵入して感染が髄液（cerebrospinal fluid：CSF）の性状を詳細に分析成立することによって生じる疾患であり、牛では代表的した結果から髄膜脳脊髄炎を強く疑うことができた症例な中枢神経の疾患である［ ］。本症は発熱や広範な神経を経験したので、その概要を報告する。

徴候発現などの臨床徴候、あるいは抗菌薬に対する治療症に反応することなどから疑うことはできるが、大動物領域では臨床的な確定診断は困難であり、死後の中枢神経症例は例

カ月齢のホルスタイン種雌子牛で、食欲不振系の病理解剖検査や組織検査により初めて確定診断されと元気不良を主訴として NOSAI 獣医師の診察を受けた。

る［ ］。今回、起立困難、捻転斜頸、斜視、脊髄反射の本症例は低下〜消失を呈したホルスタイン種子牛において、脳脊に治療歴はなかった。初診時（第連絡責任者：猪熊〒TEL壽‐

東京大学大学院農学生命科学研究科
東京都文京区弥生−−

FAX−−−−

カ月齢時に市場を通じて導入されており、特病日）、体温．℃、

動物医療センター

E-mail：ainokuma@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
北獣会誌

（）

（心拍数 回／分、呼吸数）

回／分、肺胞音粗励で削痩が著しく、起立難渋と斜視を認めたため、呼吸器感染症と大脳皮質壊死症または中耳炎を疑い、酢酸リンゲル（酢酸リンゲル V 注射液：日本全薬工業、福島）の輸液を行うとともに、カナマイシン（硫酸カナマイシン注射液
明治：明治アニマルヘルス、熊本）、フルスルチアミン製剤（アニビタン

注射液：ナガセ医薬品、兵庫）およびデキサメサゾン（デキサメゾン注 KS：共立製薬、東京）により治療を行った。第病日まで継続して同様の治療を行ったところ、自力起立は可能となったが、歩様蹌踉、神経過敏および斜視がみられた。第気不良のため再診依頼があり、体温病日に元．℃、心拍数

図

回．右眼にみられた内方斜視と瞬膜突出／分、呼吸数 回／分、肺胞音粗励であった。症例は自力起立可能であったが、右への捻転斜頸および右眼の斜視球数、ヘマトクリット値および血小板数の増加が、またが認められ、脳炎または中耳炎を疑いタイロシン（タイ血液生化学検査では、AST、LDH、CK、Na、K、Cl お

ロシン注

よび BUN の高値、ならびに総コレステロール濃度の低「KS」：共立製薬）とフルニキシンメグルミン（フォーベット

注射薬：MSD アニマルヘルス、東京）を投与したが反応せず、第病日には予後不良と判定して治療を中止し、同日帯広畜産大学に搬入された。

値がみられた（表）。白血球数と A／G は異常値を示さなかったが、血清蛋白電気泳動像ではβ分画にピークが認められ急性炎症が示唆された（図）。

回／分、呼吸数 回／

意識が混濁していたため、鎮静剤を用いることなく腰分で、自力起立できず、意識混濁して全身痙攣を呈して仙髄間伱から CSF を採取したところ、圧の亢進はなくいた。日中の最高気温が透明であったが、わずかに帯黄色であった（図A）。

による高体温症を疑い、検査用血液を採取後、直ちに流血球計算盤を用いて算定した CSF 中細胞数は／µ で水による冷却とリンゲル（等張リンゲル液：日本全薬工あった。CSF 塗抹標本をギムザ染色して観察したとこ業）の輸液を行ったところ、体温、心拍数、呼吸数は改ろ、細菌を貪食した単核球と少数の好中球が観察された善した。しかし、自力起立はできず、意識も混濁したま（図まであった（図TP の著増、および LDH と Ca の増加が認められた（表搬入時、体温 ．℃、脈拍数℃を超える環境下での熱中症）。その後、身体検査を実施したところ、脳神経の評価では右眼の縮瞳、内方斜視（図B）。CSF の生化学性状解析では、Na、K、Cl と）、）。また、神経傷害マーカーとして CSF 中リン酸化

対光反射消失および威嚇まばたき反応減弱がみられた。

ニューロフィラメント重鎖濃度（Phosphorylated neuro-

左眼には水平眼振のみがみられた。また、右側前後肢のfilament heavy chain：pNF-H）を研究用 ELISA キット

脊髄反射が消失ないし減弱していた。血液検査では赤血表．大学搬入時（第 病日）の血液および血液化学検査所見
RBC（×／µ ），AST（U／ ）Hb（g／d ）GGT（U／ ）．

LDH（U／ ），．

CK （U／ ），Ht （％）．

Platelet（×／µ ）WBC（／µ ），T．Cholesterol（mg／d ）

Sta（／µ ）BUN（mg／d ）．

Seg（／µ ）．

Creatinie（mg／d ）．

Lym（／µ ），Na（mEq／ ）Mon（／µ ）図

北獣会．大学搬入時（第 病日）の症例
意識が混濁し、自力起立はできない誌（）

K（mEq／ ）．

Total Protein（g／d ） ．

Cl（mEq／ ）Albumin（g／d ）．

Ca（mg／d ）．

α-globulin（g／d ）．

P（mg／d ）．

β-globulin（g／d ）．

Mg（mg／d ）．

γ-globulin（g／d ）

．

A／G．

（）

図
図

図

．脳の外観（Ａ）背側では左小脳背側の一部が硬膜と癒着している（白矢頭）（Ｂ）腹側では下垂体後縁から脳幹部の腹側硬膜下には赤褐色混濁のフィブリン様物が付着し（白矢印）、一部では硬膜や軟膜と癒着していた
Bar＝ cm。

．血清蛋白電気泳動像
β分画にピークが認められる（矢印）．
（Ａ）脳脊髄液外観
透明だがやや黄色を帯びている（Ｂ）CSF のギムザ染色像
Bar＝ µm
貪食像を含む単核球が中心で、好中球も散見される

図 ．頸髄腹側外観
Bar＝ cm
脊髄の腹側硬膜下には脳幹部から続くフィブリン様物が付着し（白矢頭）、一部では硬膜や軟膜と癒着していた（血液寒天培地を用いた好気培養および ABHK／BBE
表．脳脊髄液の生化学性状（第測定項目

測定値

AST（U／ ）病日）

寒天培地を用いた嫌気培養）を行ったが、細菌は分離さ基準値 ［LDH（U／ ）〜CK（U／ ）〜

Na（mEq／ ）K（mEq／ ）〜．

Cl（mEq／ ）．〜 ．
〜Ca（mg／d ）

．

．〜 ．

Mg（mg／d ）．

．〜 ．

TP（mg／d ）］れなかった。

〜〜

病理所見
本症例は、第病日に安楽死処置後病理解剖に供された。小脳の左側背側は硬膜と癒着しており、左右の不均衡がみられた（図A）。また、脳の腹側には下垂体後縁から頸髄にかけて硬膜下にフィブリン様物が付着し、一部では硬膜や軟膜と癒着していた（図B および）。

小脳および脳幹部を横断すると、第四脳室と中脳水道に（pNF-H Human ELISA Kit：BioVendor、Czech）を緑黄色チーズ様の膿が貯留していた（図用いて測定したところ［ ］、神経徴候を呈さない健常子

室胞内には緑白色クリーム状の膿が貯留していた。左肺牛pg／m ）に比較して著 し い 高 値の前葉前部および後部は暗赤色で硬結感を増しており、pg／m ）を示した。CSF を材料に細菌培養検査

また、気管支内には黄白色クリーム状の膿が少量貯留し頭の平均値（（ ，北獣会）。左右の鼓誌（）

（）ていた。
病理組織学的検査では、大脳視床付近から小脳・第胸髄にかけて、軟膜下に好中球、リンパ球および形質細胞を主体とする炎症細胞浸潤とフィブリン析出がみられた（図および）。炎症像は、特に中脳や橋、延髄の腹側で顕著であり、同部の髄膜は線維性に肥厚していた。
脳幹部や小脳には囲管性細胞浸潤がみられた。脳実質の障害は左小脳半球の皮質表層や小脳脚部で特に顕著であった。左肺前葉の暗赤色部では肺胞や気管支内への炎症細胞残渣の貯留を特徴とする軽度の化膿性気管支肺炎がみられた。
小脳膿瘍を材料に CSF と同様に細菌培養検査を行ったところ、好気培養によりが分離されたが、嫌気培養では細菌は分離されなかった。
図．小脳と延髄の横断面第四脳室に緑黄色チーズ様の膿が貯留していた（白矢頭）
矢印は硬膜との癒着部 Bar＝ cm

考
本症例は初診時に察

カ月齢であり、大脳皮質壊死症や中耳炎の多発時期は過ぎていたものの、肺胞音粗励かつ起立難渋と斜視を認めたため、呼吸器感染症に加えて大脳皮質壊死症または中耳炎・内耳炎を疑い、抗菌薬（カナマイシン）、フルスルチアミン製剤およびステロイド製剤により治療を行った。しかし、再発時には発熱に加えて右への捻転斜頸と右眼の斜視が強くみられたことか
ら、脳幹部の脳炎や重篤な中耳炎の存在を考えたものである。本症例は病理学的検査所見から最終的に化膿性髄膜脳脊髄炎と診断された。なお、本症例では小脳の膿瘍部から大腸菌が分離されており、髄膜脳脊髄炎の原因と考えられた。大腸菌は動物の腸管に常在する環境性細菌であり、子牛や免疫抑制状態の個体では日和見感染が成

図 ．小脳硬膜癒着部のルーペ像 HE 染色
硬膜（矢印）と軟膜（矢頭）の間には膿瘍形成を伴う高度の髄膜炎がみられる

立することが多く、髄膜脳脊髄炎の原因となることが知られている［ 、］。
本症例の神経徴候は起立難渋、捻転斜頸、ふらつき、眼振であり、前庭系異常および眼球運動異常を中心とするものであった［ ］。本症例では小脳と左右鼓室胞に膿瘍形成がみられたことから、捻転斜頸、ふらつき、起立困難などの徴候は末梢性および中枢性の両方の前庭機能異常によって発現したものと考えられた［ ］。ただし、斜頸は主に右方向へみられたことから、右側前庭核の傷害が強かった可能性が考えられた。さらに、右眼の反射異常や左右の眼球運動異常がみられたことから、動眼・滑車・外転神経またはそれらの神経核が存在する中脳から延髄にかけての傷害も考えられた。さらに、本症例で図 ．小脳 HE 染色像
軟膜炎と小脳分子層の囲管性細胞浸潤がみられる
北獣会誌

（）

は血清および CSF 中の電解質（Na、K、Cl）が著しい高値を示しており、これが第病日の全身性痙攣の原因

（）と推察された。なお、電解質の著しい高値は、赤血球系引用文献の検査値が高値を示していることと併せて考えると、起立不能と暑熱環境による急速かつ重篤な脱水が影響して［ ］Divers TJ, de Lahunta A : Meningitis, Rebhunʼs
Diseases of Dairy Cattle, Peek SF, Divers TJ ed, 3rdいると思われた。
化膿性髄膜脳脊髄炎は、比較的急性の臨床徴候と発熱や炎症所見などの存在から疑うことはできるが、その確

ed, 609-612, Mosby Elsevier, St. Louis (2018)［ ］安樂みずき、川上侑記、渡邉謙一、古林与志安、猪定診断は、特に大動物領域では臨床的には困難であり、

熊死後の中枢神経系の病理解剖検査や組織検査により初めの診断的意義の検討、北獣会誌、て確定診断される［ 、］。医学および伴侶動物獣医学領域

壽：子牛の神経疾患における脳脊髄液生化学性状［ ］川上侑記、上坂花鈴、轉馬、 ‐ （）創、長濱光朗、渡邉謙

においては、神経疾患の診断には磁気共鳴画像（Mag-一、堀内雅之、古林与志安、猪熊

netic Resonance Imaging：MRI）が確定診断には欠か

経特異的エノラーゼおよびリン酸化ニューロフィラメ

せないが、髄膜脳脊髄炎の診断においても非常に有用とント重鎖濃度が高値を示した大脳皮質壊死症育成牛のされている［ ］。しかし、医学領域においても髄膜脳脊髄炎の確定診断には CSF 検査が必須であり［ 、］、その重症例、北獣会誌、［ ］佐藤、‐

壽：脳脊髄液中神（）繁、大島寛一、市川雅朗、南館君夫：子牛の細菌性髄膜脳室脳炎の臨床および病理学的観察、日獣

要性は動物種を超えて変わることはない。

会誌、今回、生前の子牛の CSF 分析により、色調変化（帯、 ‐ （）黄色）、細胞数増加、細菌貪食像、単核球増加と好中球［ ］Lorenz MD, Coates JR, Kant M : Localization of le-の存在、生化学性状異常および神経細胞損傷マーカー

sions in the nervous system, Handbook of Veteri-（pNF-H）増加所見などから、細菌感染が関係した脳

nary Neurology, 5th ed, 37-45, Elsevier Saunders, St.

脊髄炎を強く疑うことができた。本症例では CSF 中細Louis (2011)

菌の抗菌薬感受性試験を行っていないが、生前に有効な［ ］田村慎司：前庭系、獣医臨床神経解剖学（長谷川大

抗菌薬を選択することができれば、治療にも有意義であることが考えられる。一般に大動物獣医療においては、

輔監訳）、 ‐ 、文永堂、東京（［ ］大場CSF の採取分析が選択されることは多くはない。それは、採取が野外の不潔環境下であり、穿刺部の毛刈り・）［ ］竹岡常行：脳脊髄液検査の意義、日内会誌、 、‐（）

［ ］竹岡常行：脳脊髄液検査、内科学Ⅳ 第

これまで、CSF 中の pNF-H のほか、グリア細胞分泌蛋白質 S

洋：神経感染症の画像診断、医学のあゆみ、、 ‐ （洗浄・消毒や動物の鎮静の必要性、診療補助者の不足などの理由によるものと思われる。

）

B、神経特異的エノラーゼ（neuron specific、朝倉書店、東京（［］上坂花鈴、小山憲司、堀内雅之、古林与志安、猪熊マーカーとして応用可能であることが報告されてい示した後躯麻痺黒毛和種子牛のる［ 、 ‐ ］。しかし、これらの神経傷害マーカー測定に

医誌、
［‐）

enolase：NSE）、ハプトグロビンなどが牛の神経傷害

は特殊な試薬キットや測定機器が必要であり、直ちに臨

版、

壽：脳脊髄液中 Neuron-specific enolase が高値を、 ‐ （症例、産業動物臨床）］安樂みずき、川上侑記、長濱光朗、轉馬

創、渡床応用するのは困難である。今回検査された CSF 生化

邉謙一、堀内雅之、古林与志安、猪熊

学性状は「髄液検査」として外部検査機関への委託が可

ハプトグロビンが高値を示したホルスタイン種育成牛能であり、また細胞診であれば診療獣医師自らが塗抹標の脳幹部脳炎の本を作製して観察することも可能である。髄膜脳脊髄炎［壽：脳脊髄液症例、北獣会誌、 、 ‐］上坂花鈴、入江（）遥、辻村歩美、渡邉謙一、堀内など CSF 分析により特異的に診断が可能な疾患につい雅之、古林与志安、猪熊ては、CSF の採取分析を積極的に行うべきと思われた。

マーカーが高値を示した化膿性脳炎のホルスタイン種

本研究の一部は JSPS 科研費

H子牛のの助成を受けた。
［症例、北獣会誌、

壽：脳脊髄液中の神経傷害、‐（）］Kojima Y, Chiba S, Horiuchi N, Kobayashi Y,Inokuma H : Evaluation of S100B in cerebrospinal
fluid as a potential biomarker for neurological diseases in calves, J Vet Med Sci, 77, 605-607 (2015)
北獣会誌（）