課題番号：２５指２０２
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名 ：溝上 雅史
分担研究者名 ：是永 匡紹、西田 奈央
キーワード
ベース

：肝がん、FFPE サンプル、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、高速シークエンス、データ

研究成果 1 （国内施設との連携）：

国内の研究協力施設で採血した B 型肝炎患者のゲノム DNA、血清サンプルを SRL 経由で国立国際医療研究センターに収集・保管する検体・臨床情報収集システムを構築した（図 1）。平成 27 年度末までに、国内の全 48 施設との連携体制を整え（各研究協力施設での倫理承認済み）、検体・臨床情報収集システムを利用して合計 3,186 検体のゲノム DNA と血清を収集した（SRL 経由：1,510 検体、施設直送：
1,676 検体）。収集したすべてのゲノム DNA に対して、分光光度計（Infinite 200 NanoQuant）を用いた濃度測定を実施し、一様な濃度（50 ng/µl、10 ng/µl）となるように 96 ウェルプレートに分注（Freedom
EVO 75）をしたうえで、フリーザー（-20℃）にて保存・管理を行った。
研究成果 2 （国内施設との連携） ：簡易版データシートおよび詳細版データシートを用いた 2 段階の臨床情報収集を進め（図 2）、2,968
検体分の簡易版データシートおよび 2,242 検体分の詳細版データシートの収集が完了している。
収集した HBV 患者の臨床情報の中で、HBV genotype 情報が欠損していた 782 例について、血清から
HBV-DNA を抽出し、HBV-DNA 塩基配列の決定を実施した。E-PAS システムを用いて HBV-DNA 塩基配列情報から HBV genotype 判定を実施し、計 608 例について HBV genotype 結果を補完した。残る 174 例はウイルス量が低く、HBV-DNA を検出することができなかった。
収集した HB ワクチン接種症例の中に、HBs 抗体価や HBc 抗体価が未測定であったり、HBs 抗体価の測定方法が異なっていたりする症例が全部で 196 例存在した。これらの症例について、HBs 抗体価（アーキテクト HBs 抗体キット「オーサブ」）および HBc 抗体価（アーキテクト「HBc II」）の測定を実施し、全例についてデータの補完を行った。
取得した補完データを検体・臨床情報管理システムへ登録する機能を追加し、症例 ID と補完した臨
床情報の紐付けが自動的にできるようにシステム修正を実施した。
研究成果 3 （国外施設との連携） ：国立国際医療研究センター・国際医療協力部と連係して、アジア各国（インドネシア、タイ、アルゼンチン、ミャンマー、ウズベキスタン、モンゴル、台湾、香港、韓国）における HBV 研究の拠点施設と共同研究体制（MOU の作成）を整えた。
H26 年度はインドネシアの共同研究施設であるエアランガ大学から研究員 1 名を受け入れ、インドネ
シアの HBV 患者および健常者を対象とした SNP 解析および HLA 解析を実施した。また、ウズベキスタ
ンの共同研究施設である Institute of Immunology Academy of Sciences Republic of Uzbekistan
Laboratory から研究員 1 名を受け入れ、超音波エコーと新規開発した糖鎖マーカーの比較と行うとともに、同時に糖鎖マーカー測定技術の研修を行った。
H27 年度はモンゴルの共同研究施設であるモンゴル科学アカデミーから研究員 1 名を受け入れ、モン
ゴル人の HBV 患者および健常者を対象とした SNP 解析、統計解析を実施した。また、アルゼンチンの共同研究施設であるブエノスアイレス大学から研究員 1 名を受け入れ、アルゼンチン人集団（Metropolitan、North-Western Argentina）の HBV 患者、健常者、HBV 自然排除例を対象とした SNP
解析、統計解析を実施した。
研究成果 4 （国外施設との連携）：

国外の共同研究施設から、合計 5,533 検体分のゲノム DNA、血清を収集した。内訳は以下の通りである。
・台湾人（ゲノム DNA、血清）
HBs 抗原陽性群 800 例（CH:400 例、HCC:400 例）、台湾人健常群 400 例・インドネシア人（ゲノム DNA）
HBs 抗原陽性群 150 例
・香港人（ゲノム DNA）
HBs 抗原陽性群 281 例（CH:187 例、HCC:94 例）、健常群 380 例
・タイ人（ゲノム DNA）
HBs 抗原陽性群 400 例（CH:200 例、HCC:200 例）、健常群 241 例
・韓国人（ゲノム DNA）
HBs 抗原陽性群 344 例（CH:175 例、HCC:169 例）、健常群 257 例・モンゴル人（ゲノム DNA、血清）
HBs 抗原陽性群 360 例（CH:318 例、LC:2 例、HCC:40 例）、健常群 275 例
・アルゼンチン人（ゲノム DNA）
HBs 抗原陽性群 401 例（CH:401 例）、健常群 613 例、HBV ウイルス排除群 631 例
収集した全症例は、検体・臨床情報管理システムへ登録し、ゲノム DNA は濃度調整後に 96 ウェルプ
レートに分注（Freedom EVO 75）をしたうえで、フリーザー（-20℃）にて保存・管理を行った。

図 1 アジア国際協力体制

図 2 統一フォーマットを用いた肝炎用臨床情報の収集
1．簡易版臨床シート、サンプルの概要を記入する。この簡易版臨床シートと生体試料を合わせてまず回収する。これにより、生体試料収集を簡略化し、回収しやすい体制とする。
2．詳細版臨床シート、研究デザインに合わせて必要な臨床情報を記入する。全 290 項目からなるテンプレートが既に作成済みである。290 項目の中には、患者の基本情報、現病状、HBV マー
カー、血液検査値、追跡データ（HBV マーカー、血液検査値）、肝生検、他診療科通院歴、前治療歴、手術歴、化学療法歴、再活性、HB ワクチン投与歴の項目が含まれる。臨床医の記入にかかる負担を軽減するため、研究デザインに応じて詳細版臨床シート中の記入必要個所のみが明示される仕組みとする。

Subject No.

：25SHI202

Title：Global initiatives for hepatitis researches

Researchers ：Masashi Mizokami, Masaaki Korenaga, Nao Nishida
Key word：Hepatocellular carcinoma, Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded samples,

Genome-wide association studies, next generation sequencer, database
Abstract1：Collaboration with institutions in Japan

We constructed the “sample and clinical information collecting system” in our own hostserver. Until 2015 year-end, we started collaborations with 48 Japanese hospitals and institutes(Figure 1). In the collaborations, a total of 3,186 Japanese samples from HBV patients and healthy
controls were collected and the concentration of all genomic DNA samples was measured using
spectrophotometer.

Finally, all the samples were arranged to have a uniform concentration (50ng/µl, 10 ng/µl) and stocked in freezer (-20 degrees) until use.

Abstract2：Collaboration with institutions in Japan

We prepared two types of entry forms to collect clinical information, simplified version
and detailed version (Figure 2). We collected the simplified version from a total of 2,968 samples
and the detailed version from a total of 2,242 samples.
For a missing data of HBV genotype in a total of 782 HBV patients, we performed
HBV-DNA sequencing after extracting HBV-DNA from serum samples. HBV genotype wasestimated using E-PAS system, and finally HBV genotypes were determined for 608 samples. The
remaining 174 samples showed an undetectable viral load, therefore, HBV genotype were notdetermined.
For a missing data of antibody titer for HBs and HBc in HB vaccinated individuals, a
total of 196 samples were tested using ARCHITECT Anti-HBs assay (AUSAB) and ARCHITECT
Anti-HBc II assay. All HB vaccinated samples finally complement a deficit value of HBsAb and
HBcAb.
Abstract3：International collaborations

We prepared a memorandum of understanding (MOU) for collaboration of HBV
researches, with foreign institutes, including universities and hospitals, from Indonesia, Thai,
Argentina, Myanmar, Uzbekistan, Mongolia, Taiwan, Hong Kong and Korea. We have alreadycompleted the document for seven institutes from six countries, including Indonesia, Thai,
Myanmar, Uzbekistan, and Mongolia. In 2014, we joined two institutes from Taiwan (Academia
Sinica) and Argentina (University of Buenos Aires) as collaborative institutes for sample collectionand HBV researches.
In 2014, we accepted two researchers from collaborative institutes of Indonesia(Airlangga University) and Uzbekistan (Institute of Immunology Academy of Sciences Republic ofResearchers には、分担研究者を記載する。

Uzbekistan Laboratory). We received 150 genomic DNA samples from HBV patients and healthy
controls in Indonesia and carried out SNP genotyping and association test of HLA-DPB1 SNP withchronic hepatitis B infection.
In 2015, we accepted two researchers from collaborative institutes of Mongolia(Mongolian Academy of Sciences) and Argentina (University of Buenos Aires). We received a totalof 635 genomic DNA from HBV patients (n=360) and healthy controls (n=275) in Mongolia and a
total of 1,645 genomic DNA from HBV patients (n=401), HBV resolved individuals (n=631), andhealthy controls (n=613) in Argentina. All samples of Mongolia and Argentina were tested for four
SNPs located in the HLA class II region and association test were carried out.
Abstract4：International collaborations
A total of 5,533 samples were collected from the foreign collaborative institutes

including Indonesia, Thai, Argentina, Mongolia, Taiwan, Hong Kong and Korea (Table 1).

Table 1 Collected samples from foreign collaborative institutes
TaiwanIndonesia

Hong
Kong

Thai

Korea

Mongolia

Argentina

HBsAb+ patients

800

150

281

400

344

360

401

Resolvedindividuals

0

0

0

0

0

0

631

Healthy controls

400

0

380

241

257

275

613

Figure 1 International collaboration in HBV research
Researchers には、分担研究者を記載する。

Figure 2 Clinical information using two types of entry forms
1．簡易版臨床シート (simplified version), includes summary of sample. All samples (genomic
DNA and serum) will be collected together with the simplified clinical sheet.
2．詳細版臨床シート (detailed version), includes clinical information depending on study
design. A total of 290 columns are prepared in the sheet, including Patients’ basic information,
Current medical condition, HBV marker, Blood test values, follow-up data (HBV marker,
Blood test values), Liver biopsy, Other department visits history, Previous treatment history,
Past surgical history, Chemotherapy history, HBV reactivation, and HB vaccination. To
lighten the burden to fill the sheet, only a necessary part is highlighted.

Researchers には、分担研究者を記載する。

研究班全体のマイルストーン
1．検体・臨床情報の収集

検体・臨床情報【平成25年度】
検体・臨床
情報の収集

肝発癌因子
の探索

FFPEの
ゲノム解析

研究協力
施設と
MOU作成

HLA-DPアリル
タイピング

FFPEサンプルの収集

Omni expressの評価【平成26、27年度】
検体・臨床
情報の収集

肝発癌因子
の探索

FFPEの
ゲノム解析

国内外から
新規検体の
収集

HLA層別化GWASの実施

FFPEサンプル
でのGWAS
パイプライン
構築

HBV由来HCCを対象とした
GWAS・Replication解析の実施

国内外の研究協力施設からB型肝炎・C
型肝炎由来肝がん患者群、非B非C型
肝がん患者群、慢性肝炎患者群、肝硬変患者群のサンプルを収集し、合わせて詳細な臨床情報を収集してデータベースに蓄積する。なお、肝がん患者群については、肝細胞がん組織のFFPE
サンプルも収集する。

検体収集の概要図2．肝発癌因子の探索
肝細胞がん組織から抽出したゲノムDNAやトータルRNAを用いて、高速シークエンスによるWhole transcriptome解析やエピゲノム解析などを実施する。癌組織におけるゲノム構造異常（コピー数異常、転座、逆位など）、後天的ゲノム修飾情報、遺伝子発現変化などのゲノム情報
を、患者の詳細な臨床情報と共にデータベースに蓄積する。臨床情報と共に、様々なゲノム情報を統合的に解析することで、癌化や病態進展に関わる関連遺伝子の同定やその遺伝子機能の解明を目指す。

3．FFPEのゲノム解析
FFPEサンプルから抽出したゲノムDNAやトータルRNAを用いたゲノム
ワイドSNP解析や高速シークエンスの実用性を検証し、ゲノムワイド
関連解析（GWAS）やエピゲノム解析、トランスクリプトーム解析といった様々なゲノム解析のパイプラインを構築する。ゲノム解析のパイプラインが構築されることで、本研究のみならず様々な疾患を対象とした臨床ゲノム研究において有用となる。

H27年度成果（国内施設との連携）
国内の研究協力施設で採血したB型肝炎患者のゲノムDNA、血清サンプルをSRL経由で国立国際医療研究セン
ターに収集・保管する検体・臨床情報収集システムを構築した。平成27年度末までに、国内の全48施設との連携体制を整え（各研究協力施設での倫理承認済み）、検体・臨床情報収集システムを利用して合計3,186検体のゲノムDNAと血清を収集した（SRL経由：1,510検体、施設直送：1,676検体）。収集したすべてのゲノムDNAに対して、分光光度計（Infinite 200 NanoQuantを使用）を用いた濃度測定を実施し、一様な濃度（50 ng/µl、10 ng/µl）となるように96ウェルプレートに分注（Freedom EVO 75を使用）をしたうえで、フリーザー（-20℃）にて保存・管理を行った。

図1 統一フォーマットを用いた肝炎用臨床情報の収集

1.

2.

簡易版臨床シート、サンプルの概要を記入する。この簡易版臨床シートと生体試料を合わせてまず回収する。これにより、生体試料収集を簡略化し、回収しやすい体制とする。
詳細版臨床シート、研究デザインに合わせて必要な臨床情報を記入する。全290項目からなるテンプレートが既に作成済みである。
290項目の中には、患者の基本情報、現病状、HBVマーカー、血液検査値、追跡データ（HBVマーカー、血液検査値）、肝生検、他診療科通院歴、前治療歴、手術歴、化学療法歴、再活性、HBワク
チン投与歴の項目が含まれる。臨床医の記入にかかる負担を軽減するため、研究デザインに応じて詳細版臨床シート中の記入必要個所のみが明示される仕組みとする。

H27年度成果（国内施設との連携）
簡易版データシートおよび詳細版データシートを用いた2段階の臨床情報収集を進め（図1）、2,968検体分の簡易版データシートおよび2,242検体分の詳細版データシートの収集を完了した（表1）。
収集したHBV患者の臨床情報の中で、HBV genotype情報が欠損していた782例について、血清からHBV-DNAを抽出し、HBV-DNA塩基配列の決定を実施した。E-PASシステムを用いてHBV-DNA塩基配列情報からHBV genotype判定を実施し、計608例についてHBV genotype結果を補完した。残る174例はウイルス量が低く、HBV-DNAを検出することができなかった。
収集したHBワクチン接種症例の中に、HBs抗体価やHBc抗体価が未測定であったり、HBs抗体価の測定方法が異なっていたりする症例が全部で196例存在した。これらの症例について、HBs抗体価（アーキテクトHBs抗体キット「オーサブ」）およびHBc抗体価（アーキテクト「HBc II」）の測定を実施し、全例についてデータ補完を行った。
取得した補完データを検体・臨床情報管理システムへ登録する機能を追加し、症例IDと補完した臨床情報の紐付けが自動的にできるようにシステム修正を実施した。

国内施設
生体試料

SRL経由 施設直送
1,510
1,676

臨床情報（簡易）
臨床情報（詳細）

1,334
1,282

国外施設

HBs抗原陽性群
既往感染群
健常対照群

表1 国内施設からの検体、臨床情報の収集状況（H27.3時点）

1,634
960

表2 国外施設からの検体の収集状況（H27.3時点）

台湾 インドネシア 香港 タイ 韓国 モンゴル アルゼンチン
800
150
281 400 344
360
401
0
0
0
0
0
0
631

400

0

380

241

257

275

613

H27年度成果（国外施設との連携）
国立国際医療研究センター・国際医療協力部と連係して、アジア各国（インドネシア、タイ、アルゼンチン、ミャンマー、ウズベキスタン、モンゴル、
台湾）におけるHBV研究の拠点施設と共同研究
体制（MOUの作成）を整えた。
H26年度はインドネシアの共同研究施設である
エアランガ大学から研究員1名を受け入れ、インド
ネシアのHBV患者および健常者を対象としたSNP解析およびHLA解析を実施した。また、ウズベキ
スタンの共同研究施設であるInstitute of
Immunology Academy of Sciences Republic of
Uzbekistan Laboratoryから研究員1名を受け入れ、
超音波エコーと新規開発した糖鎖マーカーの比較と行うとともに、同時に糖鎖マーカー測定技術の研修を行った。
H27年度はモンゴルの共同研究施設であるモン
ゴル科学アカデミーから研究員1名を受け入れ、モンゴル人のHBV患者および健常者を対象とした 図2 HLA-DP遺伝子と慢性肝炎の関連についてのメタ解析結果
SNP解析、統計解析を実施した（図2）。また、アル各SNPのメタ解析の結果、P=2.40×10-32、OR=0.58（rs3077）、
ゼンチンの共同研究施設であるブエノスアイレス
P=1.10×10-14、OR=0.63（rs9277535）、 P=2.71×10-19、大学から研究員1名を受け入れ、アルゼンチン人
OR=0.55（rs9277542）となった。また、研究間の異質性集団（Metropolitan、North-Western Argentina）の（Heterogeneity）はそれぞれ、Phet=0.05（rs3077）、
HBV患者、健常者、HBV自然排除例を対象とした
Phet=0.001（rs9277535）、Phet=0.41（rs9277542）であった。
SNP解析、統計解析を実施した（図2）。

課題番号：２５指２０２
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名 ：溝上 雅史
分担研究者名 ：是永 匡紹、西田 奈央
キーワード ：肝がん、FFPE サンプル、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、高速シークエンス、データ
ベース 脂肪肝
研究成果 1：2 型糖尿病を背景とする肝発がんに関連する遺伝要因として、PNPLA3 遺伝子および JAZF1 遺伝
子領域の SNP が有意な関連を示すことを明らかにした（Ueyama M, Nishida N, Korenaga M et al., J
Gastroenterol 2016）。PNPLA3 遺伝子のリスクアリル（G）をホモで有する群において、JAZF1 のリ
スクアリル（G）を有する症例で肝発がんのリスクが約 6 倍となることを明らかとした。
研究成果 2：

Academia Sinica（台湾、Prof. CJ Chen）との共同研究を開始し、長期観察可能な台湾人の HBV 関
連肝癌患者群 400 例、B 型慢性肝炎患者群 400 例、台湾人健常群 400 例を対象として、肝臓の線
維化ステージと関連が明らかとなっている血清中の M2BP 糖鎖修飾変異体(M2BPGI)の測定を実施
し、現在論文投稿中である。また、非 B 非 C 関連発癌と M2BPGi との関係も解析中である（未発表データ）
研究成果 3：
脂肪肝・鉄過剰モデルマウスを用いて、分岐鎖アミノ酸がミトコンドリア複合体 I 機能を改善させ、鉄代謝異常や酸化ストレスを軽減させ、肝発癌を抑制することを報告した（Korenaga M et al.
Liver Int. 2015）。
研究成果 4：C57BL/6 マウス間でも脂肪肝を発生しやすいマウスや鉄負荷によって脂肪肝を増悪させるマウスが存在し、その原因にミトコンドリア複合体 IV 機能低下、なかでも Cox7a が関与していることが明らかになった。COX7a は骨格筋でメチレーション亢進に伴い、糖取り込み低下が誘導されとされるが、肝臓でもメチレーション亢進が確認され、現在論文投稿準備中である。
研究成果 5:
非侵襲的肝線維化診断法である FibroScan XL probe の脂肪肝への有効性を本邦で初めて報告し（Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M et al., J Gastroenterol 2016）、M2BPGi との組み合わせの重要性を明らかにし、海外（ウズベキスタン等）からの留学生の教育に貢献した。

結果1.PNPLA3/JAZF1遺伝子は2型糖尿病合併肝がん発症に関与する

結果2.皮膚ー肝表面距離別による非侵襲的肝硬度測定法の有用性

PNPLA3(risk allele :G)が肝炎ウイルスに感染していない
2型糖尿病関連肝発癌群に有意に多く存在した

非侵襲的肝硬度測定法(エラストグラフィー)であるフィブロ
スキャンXLプローベ・VTQの本邦における有用性は不明
FibroScan M/XL probe

皮膚ー肝表面距離

Virtual Touch Quantification (VTQ)PNPLA3:GG群では、2型糖尿病関連SNPsであるJAZF1が肝発がんに関与していた

Ueyama M, Nishida N, Korenaga M et al, J Gastroenterol in press（超音波により簡易に測定）
皮膚-肝表距離別に、エラストグラフィーの機種を使い分けることが必要⇒完全coverすることは困難・別マーカーも必要！

Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M et al, J Gastroenterol in press

新規糖鎖抗原マーカーM2BPGiの有効性
M2BPGiは産業総合科学研究所と共同開発/新規糖鎖抗原
肝線維化マーカーとして2014年12月に保険収載(10ul/17分)

M2BPGiはHCV排除後の発癌にも有効

WFA=藤の花

Kuno A,Mizokami M et al. Scientific Reports 2013

M2BPGiは肝線維化マーカーのみならず、
HCV関連発癌予測としても有効

Sasaki R, Korenaga M, Mizokami M et al. PLoS One. 2015

肝炎ウイルス非感染発癌の原因で、2型糖尿病を合併する
NASHにおけるM2BPGi測定は、線維化進展例の抽出に有効
NASH

Yamasaki K, Korenaga M, Mizokami M et al. Hepatology 2014

Cut off level Sensitivity Specificity

PPV

NPV

Stage 3

0.94

85.9

74.6

61.2

91.9

Stage 4

1.46

72.6

87

54.4

93.7

Abe M, Korenaga M, Mizokami M, et al J Gastroeterol 2015

課題番号：２５指２０２
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名 ：溝上 雅史
分担研究者名 ：是永 匡紹、西田 奈央
キーワード
ベース

：肝がん、FFPE サンプル、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、高速シークエンス、データ

研究成果 1：

Illumina HumanOmniExpress v1.1 によるゲノムワイド SNP タイピングを実施し、投入する DNA 量を 5
分の 1 にしても Call rate は 99.5%以上となるが、50 分の 1 にすると Call rate が 99%以下となることを明らかとした（表 1）（未発表データ）。
Call rate
sample 1

sample 2

50 ng/ul

99.83%

99.59%

10 ng/ul

99.80%

99.66%

1 ng/ul

98.92%

98.92%

Ave.

99.52%

99.39%

表 1 OmniExpress v1.1 による SNP タイピング結果
研究成果 2：
本研究において収集した日本人 HBV 患者症例および健常者の中から、合計 1,975 例を対象としてAffymetrix 社の AXIOM ASI platform を用いてゲノムワイド SNP 解析を実施した。日本人 HBs 抗原陽性群
1,033 例と日本人健常群 942 例を対象とした GWAS を実施し、HLA class II 遺伝子領域が B 型慢性肝炎に関連することが再現された（図 1）。ゲノムワイド SNP データから HLA imputation 法による HLA 遺伝
子型の推定を行い（Khor SS, Nishida N et al., Pharmacogenomics J 2015）、HLA class II 遺伝子と B 型慢性肝炎との関連を詳細に解析することで、特定の HLA-DR、DQ、DP ハプロタイプが B 型慢性肝炎に関連することを明らかとした。この結果、これまでに報告をした 5 つ疾患関連 DPB1 アリルのうち、DPB1*09:01 と DPB1*04:01 は、ハプロタイプを組む DRB1-DQB1 の方が第一義的な関連を示し、これらの 2 つの DPB1 アリルは DRB1-DQB1 との連鎖不平衡による二次的な関連であることを明らかとした。
（Nishida N et al., Scientific Reports 2016）

図 1 日本人 HBs 抗原陽性患者群 1,033 例と健常対照群 942 例を対象とした
GWAS 結果

研究成果 3 ：HBs 抗原陽性群の中で、肝発がんを有する HBV 患者群 463 例と肝発がんのない患者群 510 例を対象とした GWAS を実施し、ゲノムワイド有意水準に達さないものの肝発がんとの弱い関連を示す遺伝子
領域が複数検出されることを明らかとした（投稿論文、準備中）（図 2）。

図 2 肝発癌患者 463 例と慢性肝炎患者 510 例を対象とした GWAS 結果
研究成果 4：
日本人 HBs 抗原陽性患者 1,357 例と日本人健常対照群 1,225 例を対象として HLA-DPB1 タイピン
グを実施し、DPB1 遺伝子型と慢性肝炎の関連解析を行った結果、1．感受性 DPB1 アリルまたは抵抗性 DPB1 アリルを 1 つ有する症例よりも 2 つ有する症例で関連が相加的に強くなること、2．感受性もしくは抵抗性 DPB1 アリルをヘテロで有する症例はホモで有する症例よりも強い関連を示
すこと、3．DPB1*05:01（感受性）と抵抗性 DPB1 アリル（DPB1*02:01、DPB1*04:01、DPB1*04:02）のいずれかをヘテロで有する症例では、B 型慢性肝炎に対して抵抗性の関連（抵抗性 DPB1 アリルの優性効果）を示すこと、を明らかにした（Nishida N et al., Tissue Antigens 2015）。
研究成果 5：

日本人 1,291 名、韓国人 586 名、香港人 661 名、タイ人 629 名の合計 3,167 名を対象とした
HLA-DPA1/-DPB1 タイピングを実施し、B 型肝炎患者群と健常対照群の比較から B 型肝炎慢性化に対する進行性アリル 2 種（DPB1*05:01、*09:01）と抵抗性アリル 3 種（DPB1*02:01、*04:01、*04:02）を同定した（Nishida N et al., PLoS One 2014, Nishida N et al., J Clin Transl Hepatol 2013）。
研究成果 6：2 型糖尿病を背景とする肝発がんに関連する遺伝要因として、PNPLA3 遺伝子および JAZF1 遺伝
子領域の SNP が有意な関連を示すことを明らかにした（Ueyama M, Nishida N et al., J Gastroenterol2016）。PNPLA3 遺伝子のリスクアリル（G）をホモで有する群において、JAZF1 のリスクアリル（G）を有する症例で肝発がんのリスクが約 6 倍となることを明らかとした。

H27年度成果
本研究において収集した日本人HBV患者症例および健常者の中から、合計1,975例を対象としてAffymetrix社のAXIOM ASI platformを用いてゲノムワイドSNP解析を実施した。日本人HBs抗原陽性群1,033例と日本人健常群942
例を対象としたGWASを実施し、HLA class II遺伝子領域がB型慢性肝炎に関連することが再現された（図1）。ゲノム
ワイドSNPデータからHLA imputation法によるHLA遺伝子型の推定を行い（Khor SS, Nishida N et al.,Pharmacogenomics J 2015）、HLA class II遺伝子とB型慢性肝炎 図2 HLA class IIハプロタイプと慢性肝炎との関連との関連を詳細に解析することで、特定のHLA-DR、DQ、DPハプ
ロタイプがB型慢性肝炎に関連することを明らかとした。この結果、これまでに報告をした5つ疾患関連DPB1アリルのうち、DPB1*09:01とDPB1*04:01は、ハプロタイプを組むDRB1-DQB1の方が第一義的な関連を示し、これらの2つのDPB1アリルはDRB1-DQB1との連鎖不平衡による二次的な関連であることを明らかとした（図2）（Nishida N et al., Scientific Reports 2016）。

図 1 日本人HBs抗原陽性患者群1,033例と健常対照群
942例を対象としたGWAS結果

H27年度成果
HBs抗原陽性群の中で、肝発がんを有するHBV
患者群463例と肝発がんのない患者群510例を対象としたGWASを実施し、ゲノムワイド有意水準に達さないものの肝発がんとの弱い関連を示す遺伝子領域が複数検出されることを明らかとした（投稿論文、準備中）（図3）。
日本人HBs抗原陽性患者1,357例と日本人健常対照群1,225例を対象としてHLA-DPB1タイピングを実施し、DPB1遺伝子型と慢性肝炎の関連解析を行った結果、1．感受性DPB1アリルまたは抵抗性DPB1アリルを1つ有する症例よりも2つ有する症例で関連が相加的に強くなること（図4）、2．感
受性もしくは抵抗性DPB1アリルをヘテロで有する症例はホモで有する症例よりも強い関連を示すこと、3．DPB1*05:01（感受性）と抵抗性DPB1アリル（DPB1*02:01、DPB1*04:01、DPB1*04:02）のいず
れかをヘテロで有する症例では、B型慢性肝炎に対して抵抗性の関連（抵抗性DPB1アリルの優性効果）を示すこと、を明らかにした（Nishida N et al.,Tissue Antigens 2015）。

図 3 肝発癌患者463例と慢性肝炎患者510例を対象とした
GWAS結果図 4 感受性または抵抗性DPB1アリル保有数と慢性肝炎との関連

研究発表及び特許取得報告について
課題番号：25指202
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名：溝上 雅史
論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

Nishida N, Ohashi J, Khor
SS, Sugiyama M, Tsuchiura
T, Sawai H, Hino K, Honda
M, Kaneko S, Yatsuhashi
H, Yokosuka O, Koike K,
Kurosaki M, Izumi N,
Korenaga M, Kang JH,
Understanding of HLA-conferred
Tanaka E, Taketomi A,
susceptibility to chronic hepatitis B
Eguchi Y, Sakamoto N,
infection requires HLA genotypingYamamoto K, Tamori A,
based association analysis.
Sakaida I, Hige S, Itoh Y,
Mochida S, Mita E,
Takikawa Y, Ide T, Hiasa Y,
Kojima H, Yamamoto K,
Nakamura M, Saji H,
Sasazuki T, Kanto T,
Tokunaga K, Mizokami M.

Sci Rep

6:24767

2016

Cho H, Nagata N, Shimbo
T, Sakurai T, Sekine K,
Recurrence and prognosis of
Okubo H, Imbe K,
patients emergently hospitalized for
Watanabe K, Mikami S,
acute esophageal variceal
Yokoi C, Kobayakawa M,
bleeding: A long-term cohort study.
Mizokami M, Yanase M,
Akiyama J, Uemura N.

Hepatol Res

in press

2016

Hepatitis B virus vaccination-related
Yanase M, Murata K,
seroprevalence among health-careMikami S, Nozaki Y, Masaki
personnel in a Japanese tertiary
N, Mizokami M.
medical center.

Hepatol Res

in press

2016

Yuen MF, Ahn SH, Chen
DS, Chen PJ, Dusheiko
Chronic Hepatitis B Virus Infection:
Disease Revisit and Management GM, Hou JL, Maddrey WC,
Recommendations.
Mizokami M, Seto WK,Zoulim F, Lai CL.

J ClinGastroenterol

50(4):286-94

2016

Mochida S, Nakao M,
Nakayama N, Uchida Y,
Nagoshi S, Ido A, Mimura
T, Harigai M, Kaneko H,
Nationwide prospective andKobayashi H, Tsuchida T,
retrospective surveys for hepatitis B
Suzuki H, Ura N, Nakamura
virus reactivation during
Y, Bessho M, Dan K,
immunosuppressive therapies.
Kusumoto S, Sasaki Y, Fujii
H, Suzuki F, Ikeda K,
Yamamoto K, Takikawa H,
Tsubouchi H, Mizokami M.

J Gastroenterolin press

2016

Kouwaki T, Okamoto T, Ito
A, Sugiyama Y, Yamashita
K, Suzuki T, Kusakabe S,
Hirano J, Fukuhara T,
Hepatocyte Factor JMJD5Yamashita A, Saito K,
Regulates Hepatitis B Virus
Okuzaki D, Watashi K,
Replication through Interaction with
Sugiyama M, Yoshio S,
HBx.
Standley DM, Kanto T,
Mizokami M, Moriishi K,
Matsuura Y

J Virol.

90(7):3530-42

2016

研究発表及び特許取得報告について

Hepatitis B and C Virus Infection
and Risk of Pancreatic Cancer: A
Population-Based Cohort Study(JPHC Study Cohort II).

Abe SK, Inoue M, Sawada
N, Iwasaki M, Shimazu T,
Yamaji T, Sasazuki S;
JPHC Study Group, Saito
E, Tanaka Y, Mizokami M,
Tsugane S; JPHC Study
Group.

Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev.

25(3):555-7

2016

Saab S, Park SH,
Safety and efficacy of
Mizokami M, Omata M,
ledipasvir/sofosbuvir for the
Mangia A, Eggleton E, Zhu
treatment of genotype 1 hepatitis C
Y, Knox SJ, Pang P,
in subjects aged 65 years or older. Subramanian M, Kowdley
K, Afdhal NH.

Hepatology

63(4):1112-9

2016

The cyclic GMP-AMP synthetaseDansako H, Ueda Y,
STING signaling pathway is
Okumura N, Satoh S,
required for both the innate immune
Sugiyama M, Mizokami M,
response against HBV and the
Ikeda M, Kato N.
suppression of HBV assembly.

FEBS J

283(1):144-56

2016

Appropriate use of virtual touch
quantification and FibroScan® M
and XL probes according to theskin capsular distance.

Kumagai E, Korenaga K,
Korenaga M, Imamura M,
Ueyama M, Aoki Y,
Sugiyama M, Murata K,
Masaki N, Kanto T,
Mizokami M, Watanabe S.

J Gastroenterol

51(5):496-505

2016

Indoleamine-2,3-dioxygenase as aneffector and an indicator ofprotective immune responses inpatients with acute hepatitis B.

Yoshio S, Sugiyama M,
Shoji H, Mano Y, Mita E,
Okamoto T, Matsuura Y,
Okuno A, Takikawa O,
Mizokami M, Kanto T.

Hepatology

63(1):83-94

2016

Nagata N, Niikura R, Aoki
T, Moriyasu S, Sakurai T,
Risk factors for adverse in-hospital Shimbo T, Sekine K, Okubo
H, Watanabe K, Yokoi C,
outcomes in acute colonic
Akiyama J, Yanase M,
diverticular hemorrhage.
Mizokami M, Fujimoto K,
Uemura N.

World J
Gastroenterol

21(37):10697703

2015

Ito K, Yotsuyanagi H,
Sugiyama M, Yatsuhashi H,
Karino Y, Takikawa Y, Saito
T, Arase Y, Imazeki F,
Kurosaki M, Umemura T,
Ichida T, Toyoda H, Yoneda
M, Tanaka Y, Mita E,
Yamamoto K, Michitaka K,
Maeshiro T, Tanuma J,
Korenaga M, Murata K,
Masaki N, Koike K,
Mizokami M; Japanese
AHB and CHB Study GroupJ Gastroenterol
Hepatol

134(3):279-89

2015

Vaccine33(45):6037-42

2015

Geographic distribution andcharacteristics of genotype A
hepatitis B virus infection in acuteand chronic hepatitis B patients inJapan.

Kiyohara T, Ishii K,
Seroepidemiological study of
Mizokami M, Sugiyama M,
hepatitis B virus markers in Japan.
Wakita T.

研究発表及び特許取得報告について
Ueyama M, Nishida N,
Korenaga M, Korenaga K,
Kumagai E, Yanai H,
Adachi H, Katsuyama H,
Moriyama S, Hamasaki H,
The impact of PNPLA3 and JAZF1 Sako A, Sugiyama M, Aoki
on hepatocellular carcinoma in non- Y, Imamura M, Murata K,
Masaki N, Kawaguchi T,
viral hepatitis patients with type 2
Torimura T, Hyogo H,
diabetes mellitus.
Aikata H, Ito K, Sumida Y,
Kanazawa A, Watada H,
Okamoto K, Honda K, Kon
K, Kanto T, Mizokami M,
Watanabe S.

J Gastroenterol

51(4):370-9

2016

Molecular dissection of HBVevasion from restriction factor
tetherin: A new perspective for
antiviral cell therapy.

Miyakawa K, Matsunaga S,
Watashi K, Sugiyama M,
Kimura H, Yamamoto N,
Mizokami M, Wakita T,
Ryo A.

Oncotarget.

6(26):21840-52

2015

Novel reporter system to monitor
early stages of the hepatitis B virus
life cycle.

Nishitsuji H, Ujino S,
Shimizu Y, Harada K,
Zhang J, Sugiyama M,
Mizokami M, Shimotohno
K.

Cancer Sci

106(11):1616-24

2015

Nagata N, Kawazoe A,
Mishima S, Wada T,
Shimbo T, Sekine K,
Development of Pancreatic Cancer,
Watanabe K, Imbe K,
Disease-specific Mortality, and AllKojima Y, Kumazawa K,
Cause Mortality in Patients with
Mihara F, Tokuhara M,
Nonresected IPMNs: A Long-term
Edamoto Y, Igari T, Yanase
Cohort Study.
M, Mizokami M, Akiyama J,
Uemura N.

Radiology278(1):125-34

2016

Hepatitis B and C virus infection
and risk of lymphoid malignancies:
A population-based cohort study(JPHC Study).

Abe SK, Inoue M, Sawada
N, Iwasaki M, Shimazu T,
Yamaji T, Sasazuki S,
Tanaka Y, Mizokami M,
Tsugane S; JPHC Study
Group.

Cancer Epidemiol

39(4):562-

2015

Serum WFA+ -M2BP levels as aprognostic factor in patients withearly hepatocellular carcinoma
undergoing curative resection.

Toyoda H, Kumada T, Tada
T, Kaneoka Y, Maeda A,
Korenaga M, Mizokami M,
Narimatsu H.

Liver Int.

36(2):293-301

2016

Int J Infect Dis

37:70-6

2015

15:5662015

Nishijima T, Nagata N,
Watanabe K, Sekine K,
HIV-1 infection, but not syphilis or
Tanaka S, Kishida Y, Aoki
HBV infection, is a strong risk factor
T, Hamada Y, Yazaki H,
for anorectal condyloma in Asian
Teruya K, Gatanaga H,
population: a prospective
Kikuchi Y, Igari T, Akiyama
colonoscopy screening study.
J, Mizokami M, Fujimoto K,
Uemura N, Oka S.

Regional disparities in interferon
therapy for chronic hepatitis C in
Japan: a nationwide retrospective
cohort study.

Masaki N, Yamagiwa Y,
Shimbo T, Murata K,
Korenaga M, Kanto T,
Mizokami M; prefectural BMC Public Healthmembers contributing to theJapanese Interferon
Database.

研究発表及び特許取得報告について
Sasaki R, Yamasaki K,
Abiru S, Komori A,
Serum Wisteria Floribunda
Nagaoka S, Saeki A,
Agglutinin-Positive Mac-2 Binding
Hashimoto S, Bekki S,
Protein Values Predict the
Kugiyama Y, Kuno A,
Development of Hepatocellular
Korenaga M, Togayachi A,
Carcinoma among Patients with
Chronic Hepatitis C after Sustained
Ocho M, Mizokami M,
Virological Response.
Narimatsu H, Ichikawa T,
Nakao K, Yatsuhashi H.

PLoS One

10(6):e0129053

2015

Kusumoto S, Tanaka Y,
Suzuki R, Watanabe T,
Nakata M, Takasaki H,
Fukushima N, Fukushima
T, Moriuchi Y, Itoh K,
Nosaka K, Choi I, Sawa M,
Okamoto R, Tsujimura H,
Monitoring of Hepatitis B Virus
Uchida T, Suzuki S,(HBV) DNA and Risk of HBVReactivation in B-Cell Lymphoma: Okamoto M, Takahashi T,
A Prospective Observational Study. Sugiura I, Onishi Y, Kohri
M, Yoshida S, Sakai R,
Kojima M, Takahashi H,
Tomita A, Maruyama D,
Atsuta Y, Tanaka E, Suzuki
T, Kinoshita T, Ogura M,
Mizokami M, Ueda R.

Clin Infect Dis

61(5):719-29

2015

Sekine K, Nagata N,
Shindo T, Morino E,
Shimbo T, Akiyama J,
Mizokami M, Uemura N.

Int J Colorectal Dis

30(7):939-45

2015

Mizokami M, Yokosuka O,
Takehara T, Sakamoto N,
Korenaga M, Mochizuki H,
Nakane K, Enomoto H,
Ledipasvir and sofosbuvir fixedIkeda F, Yanase M, Toyoda
dose combination with and without
H, Genda T, Umemura T,
ribavirin for 12 weeks in treatmentYatsuhashi H, Ide T, Toda
naive and previously treated
N, Nirei K, Ueno Y,
Japanese patients with genotype 1
Nishigaki Y, Betular J, Gao
hepatitis C: an open-label,
B, Ishizaki A, Omote M, Mo
randomised, phase 3 trial.
H, Garrison K, Pang PS,
Knox SJ, Symonds WT,
McHutchison JG, Izumi N,
Omata M.

Lancet Infect Dis

15(6):645-53

2015

Reddy KR, Bourlière M,
Sulkowski M, Omata M,
Zeuzem S, Feld JJ, Lawitz
E, Marcellin P, Welzel TM,
Ledipasvir and sofosbuvir inpatients with genotype 1 hepatitis C Hyland R, Ding X, Yang J,
Knox S, Pang P, Dvoryvirus infection and compensatedcirrhosis: An integrated safety and Sobol H, Subramanian GM,
Symonds W, McHutchison
efficacy analysis.
JG, Mangia A, Gane E,
Mizokami M, Pol S, AfdhalN.

Hepatology

62(1):79-86

2015

Combined identifying granuloma
and biopsy culture is useful for
diagnosing intestinal tuberculosis.

研究発表及び特許取得報告について

Negative regulation of hepatitis B Okumura N, Ikeda M, SatohS, Dansako H, Sugiyama
virus replication by forkhead box
protein A in human hepatoma cells. M, Mizokami M, Kato N

FEBS Lett

589(10):1112-8

2015

Fujiyoshi M, Kuno A, Gotoh
Clinicopathological characteristics
M, Fukai M, Yokoo H,
and diagnostic performance ofKamachi H, Kamiyama T,
Wisteria floribunda agglutinin
Korenaga M, Mizokami M,
positive Mac-2-binding protein as aNarimatsu H, Taketomi A;
preoperative serum marker of liver
Hepatitis Glyco-biomarker
fibrosis in hepatocellular carcinoma.
Study Group.

J Gastroenterol

50(11):1134-44

2015

Fatal reactivation of hepatitis B
Ifuku H, Kusumoto S,
virus infection in a patient with adult
Tanaka Y, Totani H, Ishida
T-cell leukemia-lymphoma
T, Okada M, Murakami S,
receiving the anti-CC chemokine
Mizokami M, Ueda R, Iida
receptor 4 antibody
S.
mogamulizumab.

Hepatol Res

45(13):1363-7

2015

Hiramine S, Sugiyama M,
Furusyo N, Uto H, Ido A,
A thymine-adenine dinucleotide
Tsubouchi H, Watanabe H,
repeat polymorphism near IL28B is
Ueno Y, Korenaga M,
associated with spontaneous
Murata K, Masaki N,
clearance of hepatitis C virus.
Hayashi J, Thomas DL,
Mizokami M.

J Gastroenterol

50(10):1069-77

2015

Aoki T, Nagata N,
Sakamoto K, Arai T, Niikura
Abdominal Fat Accumulation, as
R, Shimbo T, Shinozaki M,
Measured by Computed
Sekine K, Okubo H,
Tomography, Increases the Risk of
Watanabe K, Sakurai T,
Ischemic Colitis: A Retrospective
Yokoi C, Akiyama J,
Case-Control Study.
Yanase M, Mizokami M,
Noda M, Uemura N.

Dig Dis Sci

60(7):2104-11

2015

Nagata N, Niikura R, Aoki
T, Shimbo T, Sekine K,
Okubo H, Watanabe K,
Sakurai T, Yokoi C,
Akiyama J, Yanase M,
Mizokami M, Uemura N.

World J
Gastroenterol

21(4):1292-8

2015

Takahashi H, Ikeda M,
Kumada T, Osaki Y, Kondo
Multicenter cooperative case survey S, Kusumoto S, Ohkawa K,of hepatitis B virus reactivation by Nadano S, Furuse J, Kudo
M, Ito K, Yokoyama M,
chemotherapeutic agents.
Okusaka T, Shimoyama M,
Mizokami M

Hepatol Res

45(12):1220-7

2015

Use of nucleoside analogs inpatients with chronic hepatitis B in
Nepal: A prospective cohort study
in a single hospital.

Hepatol Res

45(12):1163-9

2015

Impact of discontinuing nonsteroidal antiinflammatory drugs onlong-term recurrence in colonic
diverticular bleeding.

Masaki N, Shrestha PK,
Nishimura S, Ito K,
Sugiyama M, Mizokami M

研究発表及び特許取得報告について
Tamaki N, Kurosaki M,
Kuno A, Korenaga M,
Togayachi A, Gotoh M,
Wisteria floribunda agglutinin
Nakakuki N, Takada H,
positive human Mac-2-binding
Matsuda S, Hattori N, Yasui
protein as a predictor ofY, Suzuki S, Hosokawa T,
hepatocellular carcinoma
development in chronic hepatitis C Tsuchiya K, Nakanishi H,
Itakura J, Takahashi Y,
patients.
Mizokami M, Narimatsu H,
Izumi N

Hepatol Res

45(10):E82-8

2015

Abe M, Miyake T, Kuno A,
Association between Wisteria
Imai Y, Sawai Y, Hino K,
floribunda agglutinin-positive Mac-2
Hara Y, Hige S, Sakamoto
binding protein and the fibrosis
M, Yamada G, Kage M,
stage of non-alcoholic fatty liver
Korenaga M, Hiasa Y,
disease.
Mizokami M, Narimatsu H

J Gastroenterol

50(7):776-84

2015

Nagata N, Niikura R,
Shimbo T, Ishizuka N,
Yamano K, Mizuguchi K,
Akiyama J, Yanase M,
Mizokami M, Uemura N.

Ann Surg

261(2):269-75

2015

Branched-chain amino acids
Korenaga M, Nishina S,
reduce hepatic iron accumulation Korenaga K, Tomiyama Y,
and oxidative stress in hepatitis C Yoshioka N, Hara Y, Sasaki
virus polyprotein-expressing mice.
Y, Shimonaka Y, Hino K.

Liver Int35(4):1303-14

2015

Tsukuda S, Watashi K,
Dysregulation of retinoic acidIwamoto M, Suzuki R,
receptor diminishes hepatocyte
Aizaki H, Okada M,
permissiveness to hepatitis B virus
Sugiyama M, Kojima S,
infection through modulation of
sodium taurocholate cotransporting Tanaka Y, Mizokami M, Li
polypeptide (NTCP) expression.
J, Tong S, Wakita T.

J Biol Chem

290(9):5673-84

2015

Michikawa T, Inoue M,
Sawada N, Tanaka Y,
Plasma isoflavones and risk of
Yamaji T, Iwasaki M,
primary liver cancer in Japanese
Shimazu T, Sasazuki S,
Cancer Epidemiol
women and men with hepatitis virus
Mizokami M, Tsugane S; , Biomarkers Prev
infection: a nested case-control
for the Japan Public Healthstudy.
Center-based Prospective
Study Group.

24(3):532-7.

2014

Aoki Y, Sugiyama M,
Murata K, Yoshio S,
Kurosaki M, Hashimoto S,
Association of serum IFN-λ3 with
Yatsuhashi H, Nomura H,
inflammatory and fibrosis markers
Kang JH, Takeda T, Naito
in patients with chronic hepatitis C
S, Kimura T, Yamagiwa Y,
virus infection.
Korenaga M, Imamura M,
Masaki N, Izumi N, Kage M,
Mizokami M, Kanto T

50(8):894-902

2014

High-dose barium impaction
therapy for the recurrence ofcolonic diverticular bleeding: arandomized controlled trial.

J Gastroenterol

研究発表及び特許取得報告について
Nagata N, Niikura R, Aoki
T, Shimbo T, Kishida Y,
Natural history of outpatient-onset
Sekine K, Tanaka S, Okubo
ischemic colitis compared with
H, Watanabe K, Sakurai T, Int J Colorectal Dis
other lower gastrointestinal
Yokoi C, Akiyama J,
bleeding: a long-term cohort study.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

30(2):243-9

2015

Nagata N, Sakamoto K,
Arai T, Niikura R, Shimbo T,
Shinozaki M, Aoki T, Sekine
K, Okubo H, Watanabe K,
Sakurai T, Yokoi C,
Akiyama J, Yanase M,
Noda M, Itoh T, Mizokami
M, Uemura N.

J ClinGastroenterol

49(10):816-22

2014

Nagata N, Niikura R,
Risk of peptic ulcer bleeding
Sekine K, Sakurai T,
associated with Helicobacter pylori
Shimbo T, Kishida Y,
infection, nonsteroidal antiTanaka S, Aoki T, Okubo H,
inflammatory drugs, low-dose
Watanabe K, Yokoi C,
aspirin, and antihypertensive drugs:
Akiyama J, Yanase M,a case-control study.
Mizokami M, Uemura N.

J Gastroenterol
Hepatol

30(2):292-8

2015

Abe M, Miyake T, Kuno A,
Association between Wisteria
Imai Y, Sawai Y, Hino K,
floribunda agglutinin-positive Mac-2
Hara Y, Hige S, Sakamoto
binding protein and the fibrosis
M, Yamada G, Kage M,
stage of non-alcoholic fatty liver
Korenaga M, Hiasa Y,
disease.
Mizokami M, Narimatsu

J Gastroenterol

49(10):816-22

2014

Efficacy and safety of interferon
treatment in elderly patients withchronic hepatitis C in Japan: A
retrospective study using theJapanese Interferon Database.

Sato I, Shimbo T, Kawasaki
Y, Mizokami M, Masaki N

Hepatol Res

45(8):829-386

2014

Omata M, Nishiguchi S,
Ueno Y, Mochizuki H, Izumi
N, Ikeda F, Toyoda H,
Yokosuka O, Nirei K,
Genda T, Umemura T,
Takehara T, Sakamoto N,
Sofosbuvir plus ribavirin in
Nishigaki Y, Nakane K,Japanese patients with chronic
genotype 2 HCV infection: an open- Toda N, Ide T, Yanase M,
Hino K, Gao B, Garrisonlabel, phase 3 trial.
KL, Dvory-Sobol H, Ishizaki
A, Omote M, Brainard D,
Knox S, Symonds WT,
McHutchison JG,
Yatsuhashi H, Mizokami M.

J Viral Hepat

21(11):762-8

2014

Nagata N, Niikura R, Aoki
T, Shimbo T, Kishida Y,
Sekine K, Tanaka S, Okubo
H, Watanabe K, Sakurai T,
Yokoi C, Akiyama J,
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

Gastrointest
Endosc80(6):1124-31

2014

Visceral Abdominal Obesity
Measured by Computed
Tomography is Associated With
Increased Risk of Colonic
Diverticulosis.

Lower GI bleeding risk of
nonsteroidal anti-inflammatory
drugs and antiplatelet drug use
alone and the effect of combined
therapy.

研究発表及び特許取得報告について

Elevated serum levels of Wisteria
floribunda agglutinin-positive
human Mac-2 binding protein
predict the development of
hepatocellular carcinoma inhepatitis C patients.

Yamasaki K, Tateyama M,
Abiru S, Komori A,
Nagaoka S, Saeki A,
Hashimoto S, Sasaki R,
Bekki S, Kugiyama Y,
Miyazoe Y, Kuno A,
Korenaga M, Togayachi A,
Ocho M, Mizokami M,
Narimatsu H, Yatsuhashi H.

Hepatology

60(5):1563-70

2014

High-throughput and sensitive nextMukaide M, Sugiyama M,
generation droplet digital PCR
Korenaga M, Murata K,
assay for the quantitation of the
Kanto T, Masaki N,
hepatitis C virus mutation at core
Mizokami M.
amino acid 70.

J Virol Methods

207:169-77

2014

Aoki T, Nagata N, Niikura
R, Shimbo T, Tanaka S,
Sekine K, Kishida Y,
Recurrence and mortality among
patients hospitalized for acute lower Watanabe K, Sakurai T,
Yokoi C, Akiyama J,
gastrointestinal bleeding.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

Clin Gastroenterol
Hepatol

13(3):488494.e1

2015

Pretreatment prediction of theoutcome of response-guided
peginterferon-α and ribavirin
therapy for chronic hepatitis C.

Masaki N, Sugiyama M,
Shimada N, Tanaka Y,
Nakamuta M, Izumi N,
Watanabe S, Tsubota A,
Komatsu M, Masaki T,
Enomoto N, Yoneda M,
Murata K, Ito K, Koike K,
Mizokami M.

J Gastroenterol
Hepatol

29(12):19962005

2014

Predictors for identification of
stigmata of recent hemorrhage on
colonic diverticula in lower
gastrointestinal bleeding.

Niikura R, Nagata N, Aoki
T, Shimbo T, Tanaka S,
Sekine K, Kishida Y,
Watanabe K, Sakurai T,
Yokoi C, Yanase M,
Akiyama J, Mizokami M,
Uemura N.

J ClinGastroenterol

49(3):e24-30

2015

Nagata N, Niikura R, Aoki
T, Shimbo T, Kishida Y,
Colonic diverticular hemorrhage
Sekine K, Tanaka S,
associated with the use of
Watanabe K, Sakurai T,
nonsteroidal anti-inflammatory
drugs, low-dose aspirin, antiplatelet Yokoi C, Akiyama J,
drugs, and dual therapy.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

J Gastroenterol
Hepatol

29(10):1786-93

2014

Nagata N, Sakamoto K,
Arai T, Niikura R, Shimbo T,
Shinozaki M, Aoki T,
Visceral abdominal fat measured by
Kishida Y, Sekine K,computed tomography is
Tanaka S, Okubo H,
associated with an increased risk of
Watanabe K, Sakurai T,
colorectal adenoma.
Yokoi C, Akiyama J,
Yanase M, Noda M, Itoh T,
Mizokami M, Uemura N.

Int J Cancer

135(10):2273-81

2014

研究発表及び特許取得報告について

The interaction of a singlenucleotide polymorphism with age
on response to interferon-α andribavirin therapy in female patientswith hepatitis C infection.

Nishino J, Sugiyama M,
Nishida N, Tokunaga K,
Mizokami M, Mano S

J Med Virol

86(7):1130-3

2014

Akamatsu N, Sugawara Y,
Kokudo N, Eguchi S,
Fujiwara T, Ohdan H,
Outcomes of living donor livertransplantation for hepatitis C virus- Nagano H, Taketomi A,
positive recipients in Japan: results Kitagawa Y, Shimada M, Ku
Y, Yanaga K, Shirabe K,of a nationwide survey.
Ikegami T, Mizokami M,
Takeuchi M, Maehara Y.

Transpl Int

27(8):767-74

2014

Toshima T, Shirabe K,
A novel serum marker, glycosylated Ikegami T, Yoshizumi T,
Kuno A, Togayachi A,
Wisteria floribunda agglutininGotoh M, Narimatsu H,
positive Mac-2 binding protein(WFA(+)-M2BP), for assessing liver Korenaga M, Mizokami M,
fibrosis.
Nishie A, Aishima S,
Maehara Y.

J Gastroenterol

50(1):76-84

2015

Watashi K, Sluder A, Daito
T, Matsunaga S, Ryo A,
Cyclosporin A and its analogs
Nagamori S, Iwamoto M,
inhibit hepatitis B virus entry into
Nakajima S, Tsukuda S,
cultured hepatocytes throughtargeting a membrane transporter, Borroto-Esoda K, Sugiyama
sodium taurocholate cotransporting M, Tanaka Y, Kanai Y,
polypeptide (NTCP).
Kusuhara H, Mizokami M,
Wakita T.

Hepatology.

59(5):1726-37

2014

Strategy for preventing hepatitis B
reactivation in patients withresolved hepatitis B virus infection
after rituximab-containing
chemotherapy.

Kusumoto S, Tanaka Y,
Mizokami M, Ueda R

Hepatology

60(2):765-6

2014

IL28B polymorphisms and clinicalimplications for hepatitis C virus
infection in Uzbekistan.

Khudayberganova D,
Sugiyama M, Masaki N,
Nishida N, Mukaide M,
Sekler D, Latipov R,
PLoS One
Nataliya K, Dildora S,
Sharapov S, Usmanova G,
Raxmanov M, Musabaev E,
Mizokami M.

24;9(3):e93011

2014

研究発表及び特許取得報告について
Nishida N, Sawai H,
Kashiwase K, Minami M,
Sugiyama M, Seto WK,
Yuen MF, Posuwan N,
Poovorawan Y, Ahn SH,
Han KH, Matsuura K,
Tanaka Y, Kurosaki M,
Asahina Y, Izumi N, Kang
JH, Hige S, Ide T,
New susceptibility and resistance
Yamamoto K, Sakaida I,
HLA-DP alleles to HBV-related
PLoS One.
diseases identified by a trans-ethnic Murawaki Y, Itoh Y, Tamori
A, Orito E, Hiasa Y, Honda
association study in Asia.
M, Kaneko S, Mita E,
Suzuki K, Hino K, Tanaka
E, Mochida S, Watanabe
M, Eguchi Y, Masaki N,
Murata K, Korenaga M,
Mawatari Y, Ohashi J,
Kawashima M, Tokunaga
K, Mizokami M.

10;9(2):e86449

2014

Is antiviral prophylaxis necessary to
prevent hepatitis B virus (HBV)
Kusumoto S, Tanaka Y,
reactivation in patients with HBVresolved infection receiving
Mizokami M, Ueda R.
rituximab-containing
chemotherapy?

J Clin Oncol.

31(35):4480

2013

In vitro replication competence of ahepatitis B genotype D/A
recombinant virus: dissimilar
biological behaviour regarding its
parental genotypes.

Trinks J, Sugiyama M,
Tanaka Y, Kurbanov F,
Benetucci J, Giménez E,
Weissenbacher MC,
Mizokami M, Oubiña JR

J Gen Virol.

94(Pt 12):27248

2013

Risk factors for long-term
persistence of serum hepatitis B
surface antigen following acutehepatitis B virus infection in
Japanese adults.

Ito K, Yotsuyanagi H,
Yatsuhashi H, Karino Y,
Takikawa Y, Saito T, Arase
Y, Imazeki F, Kurosaki M,
Umemura T, Ichida T,
Toyoda H, Yoneda M, Mita
Hepatology.
E, Yamamoto K, Michitaka
K, Maeshiro T, Tanuma J,
Tanaka Y, Sugiyama M,
Murata K, Masaki N,
Mizokami M; Japanese
AHB Study Group.

59(1):89-97

2014

Novel point mutations andmutational complexes in theenhancer II, core promoter andprecore regions of hepatitis B virus
genotype D1 associated with
hepatocellular carcinoma in Saudi
Arabia.

Khan A, Al Balwi MA,
Tanaka Y, Hajeer A, Sanai
FM, Al Abdulkarim I, Al
Int J Cancer
Ayyar L, Badri M, Saudi D,
Tamimi W, Mizokami M, Al
Knawy B.

133(12):2864-71

2013

57(7):935-42

2013

Yotsuyanagi H, Ito K,
High levels of hepatitis B virus after
Yamada N, Takahashi H,
the onset of disease lead to chronic
Okuse C, Yasuda K, Suzuki Clin Infect Dis.
infection in patients with acute
M, Moriya K, Mizokami M,
hepatitis B.
Miyakawa Y, Koike K.

研究発表及び特許取得報告について

Reactivation of hepatitis B virus in a Nakano N, Kusumoto S,
Tanaka Y, Ishida T,
patient with adult T-cell leukemiaTakeuchi S, Takatsuka Y,
lymphoma receiving the anti-CC
chemokine receptor 4 antibody
Akinaga S, Mizokami M,
mogamulizumab.
Ueda R, Utsunomiya A

Hepatol Res.

44(3):354-7

2014【B型肝炎-根絶に向けて】 B型肝炎の
是永匡紹, 杉山 真也, 溝上
検査と予後予測 HBV遺伝子型と病
雅史型・予後

臨床消化器内科

31(3):295-300

2016

C型肝炎-最新の抗ウイルス療法と今後の課題】 DAAを用いた治療の適応と実際 どの患者にどの治療を行うの 是永匡紹, 溝上 雅史
か ソホスブビル/リバビリン併用療法、ソホスブビル/レジパスビル配合剤

消化器の臨床18(6):582-9

2016

日本臨床

73(9):230-7

2015

医学のあゆみ255'12/13):1181-8

2015

薬の知識 IFN free経口抗C型肝炎ウ
イルス(HCV)薬レジパスビル/ソホスブ 是永匡紹, 溝上 雅史
ビル配合剤(ハーボニー)

臨床消化器内科30(12):1579-85

2015

肝炎ウイルス治療の最新情報

是永匡紹, 溝上 雅史

臨床麻酔39(10):1421-6

2015

DAAsの作用機序

是永匡紹, 溝上 雅史

Medicament News 2189.8-92015【C型慢性肝炎治療のパラダイムシフト-治療から治癒へ-】 Genotype1型に
是永匡紹, 溝上 雅史
対する新規配合剤
Sofosbuvir+Ledipasvir 作用機序

肝胆膵

71(4):689-95

2015【C型慢性肝炎治療のパラダイムシフト-治療から治癒へ-】 Genotype1型に
是永匡紹, 溝上 雅史
対する新規配合剤
Sofosbuvir+Ledipasvir 臨床効果

肝胆膵

71(4):675-9

2015【肝疾患の病態と糖鎖科学の意義】
是永匡紹, 久野 敦, 成松 久,
新規肝線維化マーカーとしての肝胆膵
M2BPGiの有効性と肝硬度測定との比 溝上 雅史
較70:21-6

2015【最新のウイルス肝炎の実地日常診
療 経口抗ウイルス薬をどう使っていくか】 より有効でより安全な経口抗ウイ 是永匡紹, 是永圭子、
ルス薬の使いかたと治療成績 日常における生活指導のポイントと実際
溝上 雅史
C型慢性肝炎に対する鉄制限食の意
義32(3): 505-11

2015

新ウイルス性肝炎学-最新の基礎・臨床研究情報-】 C型肝炎 検査・診断
是永匡紹, 是永圭子、
肝線維化マーカーを用いた線維化評
上 雅史
価 新規肝線維化マーカーM2BPGiの有効性【C型肝炎新規治療と薬剤耐性】 ポリ
メラーゼ阻害薬ソホスブビルを用いた
抗HCV療法の効果と薬剤耐性変異

是永匡紹, 溝上 雅史

溝Medical Practice

研究発表及び特許取得報告について【ウイルス肝炎の薬物治療 変わりゆく治療戦略】 ウイルス肝炎に対する代替・補助療法 B型肝炎ウイルスに対するワクチンの現状と課題

是永匡紹, 溝上 雅史

Medicina

52(2):353-7

2015【NAFLD/NASH;肝発癌に至る病態と対策】 診断 糖鎖マーカーを利用した
NASH診断の試み

是永匡紹, 溝上 雅史

肝胆膵

69(3):365-72

2014【C型肝炎のすべて】 (第I章)HCV研究の最先端 HCV遺伝子型と病態

是永匡紹, 溝上 雅史

臨床消化器内科

29(7):814-20

2014

高密度マイクロアレイによるゲノムワ
イド関連解析（GWAS)の実際

西田奈央、徳永勝士、溝上雅
肝胆膵
史67(1): 7-14

2013

学会発表
タイトル

場所

年月

西田奈央、大橋順、杉山真也、土浦貴代、石井真由美、 日本人類遺伝学会
第60回大会
山本健、笹月健彦、徳永勝士、溝上雅史東京2015.10.14-17

日本人におけるB型慢性肝炎とHLA- 西田奈央、澤井裕美、山本 第51回 日本肝臓健、馬渡頼子、杉山真也、笹DPB1の関連
学会総会
月健彦、徳永勝士、溝上雅史

熊本2015.05.21-22

西田奈央、大橋順、杉山真
日本人B型慢性肝炎とHLA-DPB1遺 也、土浦貴代、石井真由美、 日本組織適合性学会 第24回大会
山本健、笹月健彦、徳永勝
伝子型の関連士、溝上雅史水戸2015.9.10-12

西田奈央、大橋順、杉山真
日本人におけるB型慢性肝炎とHLA- 也、土浦貴代、石井真由美、 第38回日本分子生
山本健、笹月健彦、徳永勝
DPB1遺伝子型の関連
物学会年
士、溝上雅史神戸2015.12.01-04

肝疾患の診断・治療に伴う侵襲はどこまで減らせるか 肝エラストグラフィー
は血液線維化マーカーを凌駕し得るか+A91A83:A92A83:A93A8A83:A91

JDDW2016(第24回
日本消化器病学会週間)

東京

2015.10.08-11

是永 匡紹, 渡部 武, 上山 三鈴, 熊谷 恵理奈, 杉山 真也,
JDDW2016(第24回
由雄 祥代, 青木 孝彦, 山極
日本消化器病学会
洋子, 是永 圭子, 今村 雅俊,
週間)
村田 一素, 考藤 達哉, 正木
尚彦, 溝上 雅史

東京2015.10.08-11

第51回 日本肝臓学会総会

熊本2015.05.21-22

第51回 日本肝臓学会総会

熊本2015.05.21-22

第51回 日本肝臓学会総会

熊本2015.05.21-22

日本人B型慢性肝炎に対するHLADPB1遺伝子型の影響

HCV薬剤耐性変異株測定の問題点

発表者

是永圭子, 是永匡紹,
溝上雅史,

Ledipasvir/Sofosbuvir投与はHCV発
癌リスク因子を抑制する

是永匡紹, 考藤達哉、
溝上雅史,

態関連SNPsと内因性インスリン分泌能を指標とした2型糖尿病合併非B非C肝癌の囲い込み上山三鈴, 是永匡紹,

成因別特徴を考慮した治療戦略の展
望 非B非C型肝癌スクリーニングとしてのFibroScanとM2BPGiによる非侵襲的線維化診断溝上雅史,

熊谷恵里奈, 是永匡紹,
溝上雅史,

学会名

研究発表及び特許取得報告について
FibroScan XL probeのNASHスク
リーニングにおける有用性
DAAs療法に対する薬剤耐性変異検
出系の構築

第51回 日本肝臓学会総会

熊本2015.05.21-22

渡部武、杉山 真也, 向出 雅 第100回 日本消化一, 是永 匡紹, 溝上 雅史
器病学会総会仙台

2015.04.2３-25

是永圭子, 是永匡紹,
溝上雅史,

C型肝炎撲滅を目指して IFN free
DAAs使用前のNS5A薬剤耐性変異
株測定意義

是永匡紹, 渡部武、
溝上雅史,

第100回 日本消化器病学会総会仙台

2015.04.2３-25

NAFLD/NASHの病態解明と治療の新展開 病態関連SNPsは2型糖尿病
合併肝癌を囲い込めるか?

上山三鈴, 是永匡紹,
溝上雅史,

第100回 日本消化器病学会総会仙台

2015.04.2３-25

Nao Nishida, Jun Ohashi,
Masaya Sugiyama, Takayo
Tsuchiura, Ken Yamamoto,Keisuke Hino, Masao
Honda, Shuichi Kaneko,
Hiroshi Yatsuhashi,
AmericanEffects of HLA-DPB1 genotypes on Kazuhiko Koike, Osamu Association for the
Yokosuka, Eiji Tanaka,
chronic hepatitis B infection in
study of Liver
San Francisco
Akinobu Taketomi,
Japanese
Diseases The Liver
Masayuki Kurosaki, Namiki
Meeting 2015
Izumi, Naoya Sakamoto,
Yuichiro Eguchi, Tatsuya
Kanto, Takehiko Sasazuki,
Katsushi Tokunaga, andMasashi Mizokami

2015.11.13-17

Masashi Mizokami, WanLong Chuang, Kwang-HyubHan, YoungAmerican
Suk Lim, Jenny C. Yang,
Association for the
Shampa De-Oertel, Bing
study of Liver
San Francisco
Gao, Hongmei
Diseases The Liver
Mo, Phillip S. Pang, Steven
Meeting 2015
J. Knox, John G.
McHutchison, Masao
Omata, Jia-Horng Kao

2015.11.13-17

Masao Omata, Young-Suk
Lim, Wan-Long Chuang,
Jia-Horng
Kao, Bing Gao, Shampa
American
De-Oertel, Jenny C. Yang, Association for the
Hongmeistudy of Liver
San Francisco
Mo, Diana M. Brainard,
Diseases The Liver
Steven J. Knox, John G.
Meeting 2015
McHutchison,
Masashi Mizokami,
Kwang-Hyub Han

2015.11.13-17

Asian Patients with Genotype 1
HCV Infection
Achieve 99% Sustained Virologic
Response with 12
Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir
Single Tablet Regimen:
Integrated analysis of Phase 3
Multicenter Studies

Asian Patients with Chronic
Genotype 2 HCVInfection Achieve 98% Sustained
Virologic Response
Following 12 Week administrationof Sofosbuvir in
Combination with Ribavirin:
Integrated analysis ofPhase 3 Multicenter Studies

研究発表及び特許取得報告について
Erina Kumagai, Keiko
Korenaga, Masaaki
Association of skin capsular
Korenaga, Misuzu
distance with
Ueyama, Yoshihiko Aoki,
accuracy of liver stiffness
AmericanYoko Yamagiwa, Masatoshi Association for themeasurements of the
Imamura,FibroScan XL probe—comparison
study of Liver
San Francisco
Kazumoto Murata, Tatsuya Diseases The Liverwith virtual touch
Kanto, Naohiko Masaki,
quantification and the FibroScan M
Meeting 2015
Sumio
probe
Watanabe, Masashi
Mizokami

2015.11.13-17

Yoko Yamagiwa, Naohiko
Masaki, Nao Nishida, Minae
Kawashima, Seik-Soon
Association between severe rash
Khor, Hiroko Miyadera,and HLA
American
Masayapolymorphism in telaprevir-based
Association for theSugiyama, Masaaki
triple therapy forstudy of Liver
San Francisco
Korenaga, Kazumotochronic hepatitis C in a multi-centricDiseases The Liver
Murata, Tatsuya Kanto,
study in Japan
Meeting 2015
Yasuhito Tanaka, Kazuhiko
Koike, Katsushi Tokunaga,
MasashiMizokami

2015.11.13-17

Impact of toll-like receptor 4
Masaya Sugiyama, Tatsuya
signaling on liver
AmericanKanto, Masaaki Korenaga, Association for the
fibrosis in uPA/SCID mice with
Kazumoto
human hepatocytes
study of Liver
San Francisco
persistently infected with hepatitis B Murata, Naohiko Masaki, Diseases The Livervirus
Meeting 2015
Masashi Mizokami

2015.11.13-17

Takeshi Watabe, Masaaki
Korenaga, Masaya
Distribution of pre-existing
Sugiyama, Erina
NS5A/NS5B
Kumagai, Misuzu Ueyama,
Americanresistance associated variants inYoshihiko Aoki, Yoko
Association for the
genotype 1b patients
Yamagiwa,
study of Liver
San Franciscowith hepatitis C virus and response
Keiko Korenaga, Masatoshi Diseases The Liverto direct acting
Imamura, Kazumoto
Meeting 2015
antivirals
Murata, Naohiko
Masaki, Tatsuya Kanto,
Masashi Mizokami

2015.11.13-17

Misuzu Ueyama, Masaaki
Korenaga, Nao Nishida,
Keiko
Korenaga, Erina Kumagai,
Masaya Sugiyama,
Yoshihiko Aoki,
AmericanMasatoshi Imamura,
Association for the
Kazumoto Murata, Naohikostudy of Liver
San Francisco
Masaki, Takumi
Diseases The Liver
Kawaguchi, Takuji
Meeting 2015
Torimura, Hideyuki Hyogo,
Hiroshi Aikata,Kiyoaki Ito, Yoshio Sumida,
Tatsuya Kanto, Sumio
Watanabe,
Masashi Mizokami

2015.11.13-17

PNPLA3 and JAZF1 variants
influence
hepatocellular carcinoma
development in non-viral
hepatitis patients with type 2
diabetes patients

研究発表及び特許取得報告について

Erina Kumagai, Masaaki
Korenaga, Keiko Korenaga,
MisuzuAmericanUeyama, Masatoshi
Association for the
Imamura, Masaya
study of Liver
San Francisco
Sugiyama, Kazumoto
Diseases The Liver
Murata, Naohiko Masaki,
Meeting 2015
Tatsuya Kanto, Sumio
Watanabe,
Masashi Mizokami

2015.11.13-17

Jong-Hon Kang, Kazumoto
Early elevation in serum IFN-λ3 is
Murata, Yoshiyasu Karino,
Americanresponsible
Takeshi
Association for thefor progressive liver failure caused
Matsui, Itaru Ozeki, Kazuaki
study of Liver
San Francisco
by acute infection of
Takahashi, Masahiro Arai, Diseases The Liver
Hepatitis E virus genotype 4
Masashi
Meeting 2015
Mizokami

2015.11.13-17

Kazumoto Murata, Akihiro
IFN-λ3 induction by nucleotide, not Matsumoto, Taisuke Inoue,
AmericanMinorunucleoside,
Association for the
Sakamoto, Masaya
analogs and its clinical significancestudy of Liver
San Francisco
Sugiyama, Nobuyuki
in HBV patients
Diseases The Liver
Enomoto, Eiji Tanaka,
Meeting 2015
Masashi Mizokami

2015.11.13-17

Indoleamine-2, 3-dioxygenase as
the intrinsic
anti-HBV effector that leads todurable immune
responses in patients with acutehepatitis B: A
comparative analysis with thesequence in hepatic flare

Sachiyo Yoshio, Masaya
Sugiyama, Hirotaka Shoji,
AmericanYohei Mano,
Association for the
Yoshihiko Aoki, Toru
study of Liver
San Francisco
Okamoto, Yoshiharu
Diseases The Liver
Matsuura, Masashi
Meeting 2015
Mizokami, Tatsuya Kanto

2015.11.13-17

AmericanMotokazu Mukaide,
Association for the
Kazumoto Murata, Masaya
study of Liver
San Francisco
Sugiyama,
Diseases The Liver
Masashi Mizokami
Meeting 2015

2015.11.13-17

Masamitsu Nakao, Nobuaki
AmericanNakayama, Yoshihito
Association for the
Uchida,study of Liver
San Francisco
Masashi Mizokami,
Diseases The Liver
Satoshi Mochida
Meeting 2015

2015.11.13-17

Usefulness of mac-2 binding
proteinglycosylation isomer (M2BPGi) foradvanced fibrosis
and hepatocellular carcinoma inpatients with nonalcoholic fatty liver disease

High-throughput and ultrasensitive
assay for thequantification of HBV precore andbasal core promoter
mutants and their clinicalsignificanceNationwide Prospective Survey inJapan toClarify the Incidence of Viral
Reactivation in Patientswith Prior HBV Infection Receiving
Immunosuppressive
Agents研究発表及び特許取得報告について
Etsuko Iio, Makoto Ocho,
Akira Togayachi, Masanori
A novel glycobiomarker,
Nojima,Wisteria floribunda
AmericanAtsushi Kuno, Masashi
agglutinin Macrophage ColonyAssociation for the
Stimulating Factor
study of Liver
San Francisco
Mizokami, Hiroshi
Receptor can predict
Yatsuhashi, Tatsuya Ide, Diseases The Livercarcinogenesis and survival of liver Shunsuke Nojiri, Hisashi
Meeting 2015
cirrhosis with hepatitis C virus
Narimatsu, Yasuhito
Tanaka2015.11.13-17

Hirotaka Shoji, Sachiyo
Yoshio, Yohei Mano,
Masaya Sugiyama,
Yoshihiko Aoki, Norio
Itokawa, Masanori
Atsukawa, Yosuke
Osawa, Kiminori Kimura,
Akinobu Taketomi,
Masashi Mizokami,
Tatsuya Kanto

2015.11.13-17

Pro-angiogenic Tie2-expressing
monocytes/TEMs
as a biomarker of the response tosorafenib in patientswith advanced hepatocellular
carcinoma

Variants in PNPLA3 and JAZF1 areassociated with susceptibility to
M. Ueyama, M. Korenaga M.
Mizokam
HCC development in T2DM
patients without viral hepatitis

American
Association for the
study of Liver
San Francisco
Diseases The Liver
Meeting 2015

JDDW2016：
International
SessionTokyo

2015.10.08-11

西田奈央、澤井裕美、馬渡頼
日本人B型慢性肝炎とHLA-DPB1アリ
第37回日本分子生子、杉山真也、徳永勝士、溝ルとの関連解析
物学会年
上雅史

横浜

2014.11.25-27

日本人におけるB型慢性肝炎とHLA- 西田奈央、澤井裕美、山本
日本人類遺伝学会
健、馬渡頼子、杉山真也、笹第59回大会DPB1アリルの関連解析
月健彦、徳永勝士、溝上雅史

東京2014.11.19-22

Associations of HLA-DPB1 with
CHB infection and HBV related
HCC in Asia

Nao Nishida, Hiromi Sawai,
AmericanKouich Kashiwase, Masaya Association for theSugiyama, Yoriko Mawatari,
study of Liver
Katsushi Tokunaga,
Diseases The Liver
Masashi Mizokami
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

Reducing Polymorphisms
Consisting of (TA)n Dinucleotide
Repeat Near IL28B Gene Interact
with the Deviation of IL28B SNPs
and Affect the Effectiveness of
PegIFN/RBV, but not
PegIFN/RBV/TVR.

Korenaga M, Sugiyama M,
AmericanAoki Y, Korenaga K,
Association for the
Yamagiwa Y, Imamura M,
study of Liver
Nishida N, Murata K, Kanto Diseases The Liver
Meeting 2014
T, Masaki N, Mizokami M.

Boston2014.11.07-11

COX 7 alpha 2 Inhibition in
Mitochondrial Complex IV Induces
Hepatic Oxidative Stress and Iron
Metabolic Disorder in C57BL/6N
Mouse

Korenaga M, Tsuji M,
Kondo M, Kumagai E,
Ueyama M, Korenaga K,
Murata K, Kanto T, Masaki
N, Mizokami M.

Boston2014.11.07-11

American
Association for the
study of Liver
Diseases The Liver
Meeting 2014

研究発表及び特許取得報告について

Korenaga M, Ueyama M,
Nishida N, Korenaga K,
Association between Type 2
Diabetes Genetic Susceptibility Loci Kawaguchi T, Hyogo H,
Aikata H, Kumagai E, Aoki
and Hepatocellular Carcinoma in
Y, Sugiyama M, Imamura
Patients with Type 2 Diabetes asM, Murata K, Kanto T,
Determined by Fibroscan.
Masaki N, Mizokami M

American
Association for the
study of Liver
Diseases The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

Mizokami M, Takehara T,
Yokosuka O, Sakamoto N,
Korenaga M, Mochizuki H,
Nakane K, Enomoto H,
100% SVR4 in Japanese Patients
AmericanYanase M, Toyoda H, Ikeda
with Chronic Genotype 1 Hepatitis
Association for theF, Genda T, Umemura T,
C Virus Infection Receiving
study of Liver
Yatsuhashi H, Ide T, Toda
Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed Dose
Diseases The LiverN, Nirei K, Ueno Y,
Combination for 12 Weeks: Results
Meeting 2014
Nishigaki Y, Betular J, Gaofrom a Multicenter Phase 3 Study.
B, Ishizaki A, Omote M,
Pang PS, Knox SJ,
Symonds WT, McHutchison
JG, Izumi N, Omata M.

Boston2014.11.07-11

Nozaki Y, Sako A, Mikami
S, Kojima Y, Imamura M,
AmericanTendency to Develop AcuteNishida N, Sugiyama M,
Association for the
Hepatitis B and its Outcome in HIV
Korenaga M, Murata K,
study of Liver
Coinfection: Comparison with HBVKanto T, Gatanaga H,
Diseases The Liver
Infection Alone.
Kikuchi Y, Oka S, Yanase
Meeting 2014
M, Masaki N, Mizokami M.

Boston2014.11.07-11

第63回日本感染症学会 東日本地方会
総会学術集会東京

2014年10月29日-31日

Sasaki R, Yamasaki K,
Mine A, Kugiyama Y, Bekki
Americanfloribunda agglutinin-positive
S, Hashimoto S, Saeki A,
Association for thehuman Mac-2 binding protein andNagaoka S, Abiru S,
study of Liverhepatocellular carcinoma developed Komori A, Kuno A,
Diseases The Liverafter sustained virological response Korenaga M, Mizokami M,
Meeting 2014
Narimatsu H,Yatsuhashi H.
against hepatitis C virus.

Boston2014.11.07-11

Sugiyama M, Hiramine S,
Furusyo N, Ido A,
AmericanTsubouchi H, Watanabe H, Association for the
Ueno Y, Korenaga M,
study of Liver
Murata K, Masaki N, Kanto Diseases The Liver
T, Hayashi J, Thomas DL,
Meeting 2014
Mizokami M.

Boston2014.11.07-11

San Diego

2014年10月18
日-22日

神戸

2014.10.23-24

遺伝子多型と疾患感受性―肝疾患を中心に―

溝上雅史、西田奈央

The relationship of Wisteria

Association between (TA)ndinucleotide repeat near IL28B
gene and HCV spontaneousclearance in Japanese and African
American.

Nao Nishida, Hiromi Sawai,
Kouich Kashiwase, Masaya
Association of HLA-DPB1 alleles
62th Annual ASHG
with CHB infection and HBV related Sugiyama, Yoriko Mawatari,
Meeting
Katsushi Tokunaga,
HCC in Asia
Masashi Mizokami
糖尿病関連遺伝子多型と肝硬度測定を用いた非B非C肝病態促進症例の囲い込み.

第18回日本肝臓学
是永匡紹, 西田奈央, 溝上雅会大会・第56回日本史
消化器病学会大会

研究発表及び特許取得報告について

B型肝炎慢性化および癌化に関連するHLA-DP遺伝子のアジア人集団における横断的解析

西田奈央、徳永勝士、溝上雅 第50回 日本肝癌
史
研究会

京都

2014年6月5日-6日

第50回 日本肝臓学会総会

東京

2014年5月29日-30日

是永匡紹, 西田奈央, 是永圭子, 竹田努, 青木孝彦, 由雄祥
糖尿病関連SNPsとPNPLA3を用いた代, 山極洋子, 杉山真也, 今村 第50回 日本肝臓糖尿病合併肝病態促進症例の囲い込雅俊, 柳内秀勝, 山田慎吾, 川
学会総会
み.
口巧, 佐田通夫, 村田一素, 考
藤達哉, 正木尚彦, 溝上雅史

東京2014年5月29日-30日

新規肝線維化マーカーとしての
是永匡紹, 是永圭子, 杉山真
WFA+-M2BPの有効性と肝硬度測定 也, 久野敦, 成松久, 溝上雅
史.
との比較

第50回 日本肝臓学会総会

東京

2014年5月29日-30日

是永匡紹, 杉山真也, 辻美保
肝内脂肪蓄積に関与する脾臓内鉄濃子, 近藤美幸, 由雄祥代, 是永 第50回 日本肝臓度と肝ミトコンドリア呼吸鎖複合体IV障圭子, 村田一素, 考藤達哉, 西
学会総会
害田奈央, 正木尚彦, 溝上雅史.

東京2014年5月29
日-30日

東京

2014年5月29日-30日

C型肝炎における肝線維化進展をどう 是永圭子, 是永匡紹, 竹田努,
評価し治療するか Virtual Touch
青木孝彦, 山極洋子, 村田一
QuantificationのC型慢性肝疾患の経 素, 考藤達哉, 今村雅俊, 溝上雅史, 久野敦, 成松久.
過モニターとしての可能性

B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DPアリルの横断的解析

西田奈央、澤井裕美、杉山真也、馬渡頼子、徳永勝士、溝上雅史

第50回 日本肝臓学会総会

IL28B遺伝子によるC型肝炎の治療効 西田奈央、徳永勝士、溝上雅 第17回日本肝臓学
品川
果予測と、第二の関連遺伝子の探索 史会大会

2013年10月9日-12日

西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大 日本人類遺伝学会
橋順、田中靖人、徳永勝士、 第58回大会
溝上雅史

仙台

2013年11月20日-23日

西田奈央，田中靖人、杉山真C 型慢性肝炎の治療効果に関連する
第49回 日本肝臓也、馬渡頼子、石井真由美、
第二遺伝要因の探索
学会総会
徳永勝士、溝上雅史

新宿2013年6月6日-7日

B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DP遺伝子のアジア人集団
における横断的解析

研究発表及び特許取得報告について

Trans-ethnic analyses of HLADPA1, DPB1 haplotypes to be
associated with hepatitis B virus
infection

Nao Nishida, Hiromi Sawai,
Kouichi Kashiwase,
Mutsuhiko Minami, Masaya
Sugiyama, Wai-Kay Seto,
Man-Fung Yuen, Yong
Poovorawan, Sang Hoon
Ahn, Kwang-Hyub Han,
Kentaro Matsuura, Yasuhito
Tanaka, Masayuki
Kurosaki, Yasuhiro
Asahina, Namiki Izumi,
Jong-Hon Kang, Shuhei
AmericanHige, Tatsuya Ide,
Association for the
Kazuhide Yamamoto, Isao
2013年11月1
study of Liver
Washington DC
Sakaida, Yoshikazu
日-5日
Diseases The Liver
Murawaki, Yoshito Itoh,
Meeting 2013
Akihiro Tamori, Etsuro
Orito, Yoichi Hiasa, Masao
Honda, Shuichi Kaneko, Eiji
Mita, Kazuyuki Suzuki,
Keisuke Hino, Eiji Tanaka,
Satoshi Mochida, Masaaki
Watanabe, Yuichiro Eguchi,
Masaaki Korenaga, Yoriko
Mawatari, Minae
Kawashima, Katsushi
Tokunaga, Masashi
Mizokami

Nao Nishida, Yasuhito
Tanaka, Masaya Sugiyama,
Understanding of IL28B gene
Yoriko Mawatari, Mayumi
61th Annual ASHG
associated with treatment response
BostonIshii, Chieko Haga,
Meetingfor HCV patients
Katsushi Tokunaga,
Masashi Mizokami

2013年10月22日-26日

アジア人集団におけるB型肝炎患者を 西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大 第36回日本分子生神戸対象としたHLA-DP遺伝子の横断的
橋順、田中靖人、徳永勝士、 物学会年
解析溝上雅史

2013年12月3日-6日

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
番組名
タイトル
出演者名
感染症（C型肝炎、HIV）と新 是永匡紹, 溝上 雅
医進薬新 夢のメディ神殿2016
薬史
特許取得状況について

放送局

年月

BS日テレ

2016.1.24※出願申請中のものは()記載のこと。
特許権者(申請者）
登録日(申請日)
発明名称
登録番号（共願は全記載）
徳永勝士、澤井裕
B型肝炎の慢性化の素因の検出方法 特願2013-179634
美、溝上雅史、西田 2013年8月30日
奈央
徳永勝士、澤井裕
B型肝炎の慢性化の素因の検出方法 PCT/JP2014/072649
美、溝上雅史、西田 2014年8月28日
奈央※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

出願国
日本

日本