課題番号：２６指１１２

研究課題名：宿主因子と糖鎖抗原を用いた糖代謝異常を伴う肝病態促進マーカーの確立

主任研究者名 ：是永

匡紹

分担研究者名 ：柳内秀勝、伊藤清顕
キーワード：2 型糖尿病、肝がん、肝硬変、SNPs、宿主因子

研究成果 1（糖尿病関連 SNPs と肝病態促進との関係）：図 1-4
倫理委員会に承認ずみである「糖代謝異常に伴う肝疾患増悪因子に関与する宿主因子と糖関連マーカーの解析(206)」「肝疾患病態指標血清マーカーの開発と迅速、簡便かつ安価な測定法の実用化に関する研究(1122)」に沿い研究代表者及び、全国肝炎拠点病院のネットワークを行かした協力者研究協
力者より本研究について書面と口頭で説明し、「糖代謝異常に伴った肝病態進行例」より、文書による同意取得後、通常の診療に必要な採血を行う際に genomic DNA 抽出用の血液と糖鎖抗原測定用の血液を採取する。国府台病院糖尿病内科とも連携をはかり、「糖代謝異常を長期間伴いながら肝線維化・肝発癌進展を認めない症例」の sample 収集を行った。集められた sample を、DigTga2 assay や Taqman
assay により糖尿病関連 SNPs や肝疾患関連 SNPs を測定した。非発癌 330 例と発癌 59 例の比較検討では、肝病態促進 SNP である PNPLA3 と糖尿病関連 SNP である JAZA1 遺伝子が独立して肝発がんに関与す
ることがわかり、投稿し報告した(Ueyama M, Nishida N, Korenaga M et al. J Gastroenterol 2016)。
これらの SNPs は C 型慢性肝疾患には影響を及ぼさないこと、また、今後増加することが予想される非肝炎ウイルス患者の高リスク群の絞り込みに有用であり、医療費削減や簡易診断法の確立に有用だと思われる、更なる症例を集め validation で、さらに prospective に観察中である。
研究成果 2 (新規糖鎖線維化マーカーM2BPGi と HCV 排除後肝発癌）：
M2BPGi は C 型慢性肝疾患高度肝線維化の絞り込みに有用に留まらず、長期経過観察によって槓子
発癌の独立因子となることを報告したしてきた（Yamasaki K, Tateyama K, Korenaga M et al.,Hepatology 2014）。そこで、IFN 治療により C 型肝炎ウイルスを排除後におこる発癌(SVR 後発癌)予測に M2BPGi が使用可能かどうか検討したところ治療終了後５年以内の発癌には治療効果判定時の
M2BPGi>2 COI が独立因子として抽出され報告した（Sasaki R, Yamasaki K, Korenaga M et al., PLoS
One 2015）。
研究成果 3 (新規糖鎖線維化マーカーM2BPGi と非アルコール性脂肪性肝炎）：
M2BPGi は C 型慢性肝疾患に有用な marker であることが確認されたが、今後増加するであろう非肝炎ウイルス肝硬変・肝がんにも有用であるか否かは不明である。そこで研究協力者より非アルコール性脂肪肝炎(NASH)と診断された組織を約５００例集約し、３人の病理医に blind で診断を行い、診断が合致した症例で M2BPGi 値と比較すると C 型肝炎ウイルス同様に高度線維化症例の絞り込みに有用であることを明らかにし報告した（Abe M, Miyake T, Korenaga M et al, J Gastroenterol 2015）。一方で高線維化の cut off value は C 型慢性肝疾患が>3 COI に対し、NASH は>1.48COI と半分の値となり、発癌症例の 30%には M2BPGi 値 1 未満の症例が含まれ新規 Marker も必要と考えられた。
研究成果 4 （超音波機器を用いた FibroScan

XL probe の慢性肝疾患症例への有用性）

M2BPGi は採血を伴うため、真の非侵襲的肝線維化診断法は FibroScan などの超音波装置を用いた方法である。一方で FiboroScan も高度肥満症例では汎用プローブ(M probe)診断能力が低下するため、深部測定用のプローブ(XL probe)が欧州では使用されているが、高度肥満例の少ない本邦では明らかではない。そこで prospectively に 当センター通院中の慢性肝疾患 664 例に M/XL probe、更にシメー
ンス超音波機器に付属する肝硬度測定(VTQ)を同時に測定したところ、皮膚―肝表面距離が 17.5mm 以
上では XL probe の有用性が高く、M probe/VTQ で肝線維化進展例と診断されながら肝生検像と乖離を認めた症例では、XL probe では非線維化進展と診断されており、XL probe を使用することで、肝硬度が正確に予測され不必要な肝生検が減少すると考えられた（Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M et al.,J Gastroenterol 2016）

5 研究成果 5 (IFN free 抗 HCV 治療後発癌抑制効果と予測マーカーの開発)：
IFN を用いない抗 HCV 治療薬(DAAs)の開発により、ウイルス排除率は 95%以上となった一方で、HCV排除後発癌は散見される。DAA 治療終了後１年内の発癌症例を検討したところ M2BPGi は治療中に低下を示すが、単独で発癌を予測することは困難であることが明らかになった。そのため M2BPGi 高値で発癌する症例、非発癌症例の sample を用いて、更なる新規マーカー探索を行い、発癌例では CXCLxx の発現が少ないことがわかり解析中である。更に、DAA 治療でウイルス排除に成功した症例と同時期に
IFN 治療を行うウイルス排除に成功した症例を前向きに検討し、現在 2 年間の経過観察中、発癌数には両群間に差を認めていない。
研究成果 6 (肝細胞癌治療後再発の新規糖鎖抗原マーカー)：
肝がんはどんなに早期に発見しても、3 年以内に約 90%は再発するだけでなく、治療後部位より急激に増大する症例も存在する。ウイルス排除も可能な時代となり、肝がん治療後に抗ウイルス剤を使用する症例が多くなっているも、その予後が改善しなければ高い医療をかける意味はなく、その意
味でも再発を予測するマーカーを重要である。そこで Wisteria Floribunda agglutinin-positive
sialylated mucin 1 (WFA-sialylated MUC1)を肝がん治療前に測定することで、MUC1>900 で再発リスクが高まることを報告した。（Tamaki N, Kuno A, Korenaga M et al., Sci Rep.2017）

図3

図4

Subject No.

：26SHI112

Title：Association between host factor and hepatocellular carcinoma in non-viral patientswith type 2 diabetes
Researchers：Masaaki Korenaga

Hidekatsu Yanai, Kiyoaki Ito

Key word：Type 2 diabetes, Hepatocellular carcinoma, Liver cirrhosis, single-nucleotide

polymorphisms, host factor

Background & Aims: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an established independent risk
factor for hepatocellular carcinoma (HCC). T2DM is associated with non-alcoholicsteatohepatitis (NASH), which is a major cause of non-HBV and non-HCV-related HCC;
nevertheless, it has been difficult to identify those patients with T2DM who have a high riskof developing HCC. The aim of this study was to identify genetic determinants thatpredispose T2DM patients to HCC by genotyping T2DM and NASH susceptibility loci.
Methods: We recruited 389 patients with T2DM who satisfied the following criteria: negativefor HBs-Ag and anti-HCV Ab, alcohol intake < 60g/day, and history of T2DM >10 years.
These patients were divided into two groups, T2DM patients with HCC (DM-HCC, n = 59) or
those without HCC (DM-non-HCC, n = 330). We genotyped the single nucleotide
polymorphism (SNP) rs738409 in PNPLA3 and 50 other SNPs reportedly associated with
T2DM, and compared them between the DM-HCC and DM-non-HCC groups with regard toallele frequencies at each SNP. Additionally, each of those 51 SNPs were genotyped for 536
patients infected with hepatitis C virus (HCV) including 99 patients with HCC (HCV-HCC)
and 437 without HCC (HCV-non-HCC), and compared between the HCV-HCC and
HCV-non-HCC groups with regard to allele frequencies at each SNP. Results: The SNP
rs738409 located in PNPLA3 was the greatest risk factor associated with HCC in non-viral
hepatitis patients with T2DM. The frequency of the PNPLA3 G allele was significantly
higher among DM-HCC individuals than DM-non-HCC individuals (OR 2.53, p = 1.05 ×
10−5). Among individuals homozygous for the PNPLA3 G allele (n = 115), the frequency of
the JAZF1 rs864745 G allele was significantly higher among DM-HCC individuals thanDM-non-HCC individuals (OR 3.44, p = 0.0002). The influence of PNPLA3 and JAZF1 was
independent of age, sex, and body mass index after multivariable logistic regression analysis.
There were no differences in the allele frequencies of PNPLA3 and JAZF1 between the
HCV-HCC and HCV-non-HCC groups. Conclusions: The PNPLA3 rs738409 was

determined to be associated with HCC development in non-viral hepatitis
patients with T2DM. Additionally, the JAZF1 rs864745 was identified as a risk
factor for HCC among T2DM patients with the GG genotype at PNPLA3
rs738409.

Researchers には、分担研究者を記載する。

Title：Association of skin capsular distance with accuracy of liver stiffness

measurements of the FibroScan XL probe—comparison with virtual touch quantification and the
FibroScan M probeResearchers：Masaaki Korenaga

Hidekatsu Yanai, Kiyoaki Ito

Key word： FibroScan XLprobe VTQ

Background and Aim: The FibroScan XL probe was specifically designed for obese patients.
However, there is no data regarding its use in Japanese individuals, who tend to be less obese
than Caucasians. This study evaluates the diagnostic performance of the XL probe, theFibroScan M probe, and the virtual touch quantification (VTQ) method in Japanese patientswith chronic liver disease.
Methods: A total of 664 consecutive patients with chronic liver disease who underwent
ultrasonography were prospectively enrolled from June through October 2014. The cause ofliver disease was hepatitis C virus (HCV, n = 179), hepatitis B virus (HBV, n = 79), fatty liver(n = 264), or non-HBV non-HCV hepatitis (n = 132). Liver stiffness was measured by VTQ, theM probe, and the XL probe on the same day. Liver stiffness measurement (LSM) failure wasdefined as zero valid shots; unreliable examination was defined as <10 valid shots, aninterquartile range (IQR)/LSM ≥30%, or a success rate <60%. LSM failure or unreliable
examination was deemed “inadequate.” Seventeen patients with non-alcoholic fatty liverdisease (NAFLD) who showed discordance in LSM value between M and XL probe underwent
liver biopsy, which was used to confirm diagnostic accuracy.
Results: There were no significant differences in inadequate LSM rates between the threemethods. In multivariate analysis, skin capsule distance (SCD) had the strongest association
with inadequate LSM rates by VTQ or the M probe (odds ratio [OR] 1.28, p < 0.0001 and OR
1.20, p < 0.0001, respectively). Inadequate LSM by the XL probe correlated with only age (OR1.03, p = 0.0003). For patients with SCD <17.5 mm, there were significantly lower inadequate
LSM rates using VTQ and the M probe as compared to the XL probe (6.9%, 13.7 %, 23.5%,
VTQ vs XL p < 0.00001, M vs XL p = 0.0021). However, in those with SCD ≥22.5 mm, thereliability of LSM by VTQ or the M probe was affected. Among the 206 patients with a SCD≥17.5 mm who had adequate exams using both the M and XL probes, median liver stiffness
was lower using the latter (7.6 kPa vs 6.2 kPa, p < 0.00001). Biopsy samples showed that
reduced LSM values by the XL probe had greater diagnostic accuracy than those of the Mprobe. The number of patients with adequate LSM by VTQ or the M probe (78% or 77%,
respectively) increased with additional use of the XL probe (94% or 91%, respectively).
Conclusion: SCD affects the diagnostic performance of elastography; in patients with greater
SCD, the XL probe optimizes LSM values that are overestimated by the M probe. Ourfindings indicate that in Japanese patients with SCD ≥17.5mm, the XL probe may be more
useful than VTQ or the M probe.

Researchers には、分担研究者を記載する。

研究の遂行状況

1. 2型糖尿病症例のgenome収集
倫理委員会で承認済みである「「糖代謝異常に伴う肝疾患増悪因子に関与する宿主因子と糖関連マーカーの解析(206)」「肝疾患病態指標血清マーカーの開発と迅速、簡便かつ安価な測定法の実用化に関する研究(1122)」に沿い、国府台病院統合内科・広島大学・久留米大学を中心とした研究協力施設から肝炎ウイル
ス非感染者の2型糖尿病症例genomeを334例収集した。

2. 疾患関連SNPsの解析
詳細な臨床情報より、肝線維化肝癌群100例と非線維化進展群146例、また肝癌群50例と非線維化進展群
146例間で肝疾患関連・糖尿病関連SNPs（33SNPs)
を用いて危険対立遺伝子頻度解析を行うともに、BMI,
インスリン分泌能、治療薬との相関を解析した。

3. 糖鎖抗原マーカーの解析
産業技術総合研究所糖工学センターと共同研究を行い、肝病態進行により変化する糖蛋白の糖鎖構造を解析し、少量の血清から肝線維化マーカーとして使用できる糖鎖抗原マーカー(WFA+-M2BP)を開発し、肝炎ウイル
ス非感染者での肝線維化進展例が絞り込み可能か、また発癌予測に有効かどうかを明らかにし、新規マーカー開発に着手した。
26指112

Korenaga

成果1. PNPLA3/JAZF1遺伝子は2型
糖尿病合併肝がん発症に関与する

成果2. 皮膚ー肝表面距離別による非侵襲的肝硬度測定法の有用性

PNPLA3(risk allele :G)が肝炎ウイルスに感染していない
2型糖尿病関連肝発癌群に有意に多く存在した

非侵襲的肝硬度測定法(エラストグラフィー)であるフィブロ
スキャンXLプローベ・VTQの本邦における有用性は不明
FibroScan M/XL probe

皮膚ー肝表面距離

Virtual Touch Quantification (VTQ)PNPLA3:GG群では、2型糖尿病関連SNPsであるJAZF1が肝発がんに関与していた

Ueyama M, Nishida N, Korenaga M et al, J Gastroenterol 2016

（超音波により簡易に測定）
皮膚-肝表距離別に、エラストグラフィーの機種を使い分けることが必要⇒完全coverすることは困難・別マーカーも必要！

Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M et al, J Gastroenterol 2016

26指112

Korenaga

成果3:新規糖鎖抗原マーカーM2BPGiの有効性
成果3-1:M2BPGiは新規糖鎖抗原
肝線維化マーカーとして2014年12月に保険収載(10ul/17分)

成果3-3: M2BPGiはHCV排除後の発癌にも有効

WFA=藤の花

Kuno A,Mizokami M et al. Scientific Reports 2013

成果3-2:M2BPGiは肝線維化マーカーのみならず、
HCV関連発癌予測としても有効

Yamasaki K, Korenaga M, Mizokami M et al. Hepatology 2014

Sasaki R, Korenaga M, Mizokami M et al. PLoS One. 2015

肝炎ウイルス非感染発癌の原因で、2型糖尿病を合併する
NASHにおけるM2BPGi測定は、線維化進展例の抽出に有効
NASH Cut off level Sensitivity Specificity
Stage 3
0.94
85.9
74.6

PPV
61.2

NPV
91.9

Stage 4

54.4

93.7

1.46

72.6

87

Abe M, Korenaga M, Mizokami M, et al J Gastroeterol 2015

26指112

Korenaga

成果５:HCV排除後発癌と予測マーカー
成果5-1:CXCLxxはDAA治療後発癌予測マーカーの可能性がある

成果6:肝がん再発予測マーカー
成果６WFA-MUCIは肝がんの再発抑制マーカーである

成果5-2:DAAはIFN同様な発癌抑制効果認める可能性がある

Tamaki N, Kuno A, Korenaga M et al., Sci Rep.2017

課題番号：２６指１１２

研究課題名：NASH患者における肝病態促進マーカーの有用性に関する研究主任研究者名 ：是永 匡紹
分担研究者名 ：栁内 秀勝
キーワード：2 型糖尿病、肝がん、糖尿病治療薬、環境因子

研究成果 １：（糖尿病関連 SNPs と肝病態促進との関係）：図 1-2
倫理委員会に承認ずみである「糖代謝異常に伴う肝疾患増悪因子に関与する宿主因子と糖関連マーカーの解析(206)」「肝疾患病態指標血清マーカーの開発と迅速、簡便かつ安価な測定法の実用化に関する研究(1122)」に沿い、研究分担者・協力者より本研究について書面と口頭で同意を得た。国府台
病院糖尿病内科で数多く通院中である「糖代謝異常を長期間伴いながら肝線維化・肝発癌進展を認めない症例」の sample 収集を行った。集められた sample と臨床情報は匿名化後、併設する肝炎・免疫研究センターにて DigTga2 assay や Taqman assay により糖尿病関連 SNPs や肝疾患関連 SNPs を測定した。非発癌 330 例と発癌 59 例の比較検討では、肝病態促進 SNP である PNPLA3 と糖尿病関連 SNP である JAZA1 遺伝子が独立して肝発がんに関与することがわかり、投稿し報告し (Ueyama M, Nishida N,
Korenaga M et al. J Gastroenterol 2016)、論文化に寄与した。更なる症例を集め validation で、
さらに prospective に観察中である。
研究成果 2：（糖尿病治療薬と肝病態促進との関係）：図 3-4
これまでに報告では、2 型糖尿病を発癌症例はインスリン使用が多いとされていたが、今回の検討では 2 型糖尿病治療薬のとの関係に有意な差を認めなかった。そこで、インスリン使用指標に用いる
C-peptide index(CPI)を測定し、肝発癌への関与を検討したところ、肝発癌症例に比べ非発癌症例では C CPI が有意に低く、インスリン使用者間に限っても同様に非発癌例で低値であった（0.85±0.55 vs
1.97±2.29, p=0.028）。インスリン使用は発癌に寄与すると考えられているが、内因性インスリン分
泌低下のためインスリンを使用しなければならない症例では肝発癌へ及ぼす影響は少ないと考えられ、更なる症例を集めて論文投稿予定である

図2

課題番号

：２６指１１２

研究課題名：NASH患者における肝病態促進マーカーの有用性に関する研究主任研究者名 ：是永 匡紹
分担研究者名 ：伊藤 清顕
キーワード：2 型糖尿病、肝がん、肝硬変、NASH、宿主因子

研究成果：（糖尿病関連 SNPs と肝病態促進との関係）：図 1-2

主任研究施設で倫理委員会に承認ずみである「糖代謝異常に伴う肝疾患増悪因子に関与する宿主因子と糖関連マーカーの解析」「肝疾患病態指標血清マーカーの開発と迅速、簡便かつ安価な測定法の実用化に関する研究」を愛知医科大の倫理委員会で承認を得たのち、研究分担者・協力者より本研究について書面と口頭で同意を得た。消化器内科に通院中の「糖代謝異常に伴った肝病態進行例」より、通常の診療に必要な採血を行う際に genomic DNA 抽出用の血液と糖鎖抗原測定用の血液を採取する。
また糖尿病内科とも連携をはかり、「糖代謝異常を長期間伴いながら肝線維化・肝発癌進展を認めない症例」の sample 収集を行った。集められた sample と臨床情報は匿名化後、肝炎・免疫研究センタ
ーに送られ、DigTga2 assay や Taqman assay により糖尿病関連 SNPs や肝疾患関連 SNPs を測定した。
非発癌 330 例と発癌 59 例の比較検討では、
肝病態促進 SNP である PNPLA3 と糖尿病関連 SNP である JAZA1
遺伝子が独立して肝発がんに関与することがわかり、投稿し報告し (Ueyama M, Nishida N, Korenaga
M et al. J Gastroenterol 2016)、論文化に寄与した。これらの SNPs の有効性を確認するため、NASH（非アルコール性脂肪性肝疾患）において検討を行ったが、2 型糖尿病を有さない症例では、その有効性が確認されなかった。更なる症例を集め validation で、さらに prospective に観察中である。
図1

図2

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：26指112
研究課題名：宿主因子と糖鎖抗原を用いた糖代謝異常を伴う肝病態促進マーカーの確立
主任研究者名：是永

匡紹

論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

Tamaki N, Kuno A, Matsuda A,
Tsujikawa H, Yamazaki K, Yasui
Serum Wisteria Floribunda AgglutininY, Tsuchiya K, Nakanishi H,
Positive Sialylated Mucin 1 as a Marker of
Itakura J, Korenaga M,
Progenitor/Biliary Features in Hepatocellular
Mizokami , Kurosaki M,
Carcinoma.
Sakamoto M, Narimatsu H,
Izumi N5

Sci Rep.

21;7(1):244. doi:
10.1038/s41598-017-00357-8

2017

Kumagai E, Mano Y, Yoshio S,
Shoji H, Sugiyama M, Korenaga
M, Ishida T, Arai T, Itokawa N,
Atsukawa M, Hyogo H,
YKL-40 as a marker of liver fibrosis in
Chayama K, Ohashi T, Ito K,
patients with non-alcoholic fatty liver disease.
Yoneda M, Kawaguchi T,
Torimura T, Nozaki Y,
Watanabe S, Mizokami M,
Kanto T. SerumSci Rep.

14;6:35282. doi:
10.1038/srep35
282.

2016

Yamagiwa Y, Asano M,
Kawasaki Y, Korenaga M,
Murata K, Kanto T, Mizokami M,
Pretreatment serum levels of interferonMasaki N. Pretreatment serum
gamma-inducible protein-10 are associatedlevels of interferon-gammawith virologic response to telaprevir-based
inducible protein-10 are
therapy.
associated with virologic
response to telaprevir-based
therapy.

Cytokine.

88:29-36. doi:
10.1016/j.cyto.2
016.07.004

2016

Shoji H, Yoshio S, Mano Y,
Kumagai E, Sugiyama M,
Korenaga M, Arai T, Itokawa N,
Interleukin-34 as a fibroblast-derived marker Atsukawa M, Aikata H, Hyogo H,of liver fibrosis in patients with non-alcoholic
Chayama K, Ohashi T, Ito K,
fatty liver disease.
Yoneda M, Nozaki Y, Kawaguchi
T, Torimura T, Abe M, Hiasa Y,
Fukai M, Kamiyama T, Taketomi
A, Mizokami M, Kanto T.

Sci Rep.

;6:28814. doi:
10.1038/srep28
814

2016

Assessment of clinical and MRI features ofTamada T, Korenaga M,
de novo hypervascular HCC using gadoxetic Yamamoto A, Higaki A, Kanki A,
acid-enhanced MRI.
Nishina S, Hino K, Ito K.

Hepatol Res.

May 10. doi:
10.1111/hepr.12
742.

2016

研究発表及び特許取得報告について

Nishida N, Ohashi J, Khor SS,
Sugiyama M, Tsuchiura T,
Sawai H, Hino K, Honda M,
Kaneko S, Yatsuhashi H,
Yokosuka O, Koike K, Kurosaki
M, Izumi N, Korenaga M, Kang
JH, Tanaka E, Taketomi A,
Eguchi Y, Sakamoto N,
Understanding of HLA-conferred
Yamamoto K, Tamori A,
susceptibility to chronic hepatitis B infection
Sakaida I, Hige S, Itoh Y,
requires HLA genotyping-based association Mochida S, Mita E, Takikawa Y,
analysis.
Ide T, Hiasa Y, Kojima H,
Yamamoto K, Nakamura M, Saji
H, Sasazuki T, Kanto T,
Tokunaga K, Mizokami M.
Understanding of HLA-conferred
susceptibility to chronic hepatitis
B infection requires HLA
genotyping-based association
analysis.

Sci Rep.

19;6:24767. doi:
10.1038/srep24
767.

2016

Ueyama M, Nishida N,
Korenaga M, Korenaga K,
Kumagai E, Yanai H, Adachi H,
Katsuyama H, Moriyama S,
Hamasaki H, Sako A, Sugiyama
M, Aoki Y, Imamura M, Murata
K, Masaki N, Kawaguchi T,
Torimura T, Hyogo H, Aikata H,
Ito K, Sumida Y, Kanazawa A,
Watada H, Okamoto K, Honda
K, Kon K, Kanto T, Mizokami M,
Watanabe S.

J Gastroenterol

51(4):370-9

2016

Kumagai E, Korenaga K,
Appropriate use of virtual touch quantification
Korenaga M, Imamura M,
and FibroScan® M and XL probes according Ueyama M, Aoki Y, Sugiyama
to the skin capsular distance.
M, Murata K, Masaki N, Kanto T,
Mizokami M, Watanabe S.

J Gastroenterol

51(5):496-505

2016

The impact of PNPLA3 and JAZF1 on
hepatocellular carcinoma in non-viral
hepatitis patients with type 2 diabetes
mellitus.

Serum WFA+ -M2BP levels as a prognostic
factor in patients with early hepatocellular
carcinoma undergoing curative resection.

Toyoda H, Kumada T, Tada T,
Kaneoka Y, Maeda A,
Korenaga M, Mizokami M,
Narimatsu H

Liver Int.

36(2):293-301

2016

Serum Wisteria Floribunda AgglutininPositive Mac-2 Binding Protein Values
Predict the Development of Hepatocellular
Carcinoma among Patients with Chronic
Hepatitis C after Sustained Virological
Response.

Sasaki R, Yamasaki K, Abiru S,
Komori A, Nagaoka S, Saeki A,
Hashimoto S, Bekki S,
Kugiyama Y, Kuno A, Korenaga
M, Togayachi A, Ocho M,
Mizokami M, Narimatsu H,
Ichikawa T, Nakao K,
Yatsuhashi H.

PLoS One

10(6):e0129053

2015

研究発表及び特許取得報告について

Ito K, Yotsuyanagi H, Sugiyama
M, Yatsuhashi H, Karino Y,
Takikawa Y, Saito T, Arase Y,
Imazeki F, Kurosaki M,
Geographic distribution and characteristics of Umemura T, Ichida T, Toyoda
H, Yoneda M, Tanaka Y, Mita E,
genotype A hepatitis B virus infection in
Yamamoto K, Michitaka K,
acute and chronic hepatitis B patients in
Maeshiro T, Tanuma J,
Japan.
Korenaga M, Murata K, Masaki
N, Koike K, Mizokami M;
Japanese AHB and CHB StudyGroup

J Gastroenterol
Hepatol

134(3):279-89

2015

Fujiyoshi M, Kuno A, Gotoh M,
Fukai M, Yokoo H, Kamachi H,
Kamiyama T, Korenaga M,
Mizokami M, Narimatsu H,
Taketomi A; Hepatitis Glycobiomarker Study Group.

J Gastroenterol

50(11):1134-44

2015

Masaki N, Yamagiwa Y, ShimboT, Murata K, Korenaga M,
Regional disparities in interferon therapy for
Kanto T, Mizokami M;
chronic hepatitis C in Japan: a nationwide
prefectural members
retrospective cohort study.
contributing to the JapaneseInterferon Database.

BMC Public Health

15:5662015

Hiramine S, Sugiyama M,
Furusyo N, Uto H, Ido A,
A thymine-adenine dinucleotide repeat
Tsubouchi H, Watanabe H,
polymorphism near IL28B is associated with
Ueno Y, Korenaga M, Murata K,
spontaneous clearance of hepatitis C virus.
Masaki N, Hayashi J, Thomas
DL, Mizokami M.

J Gastroenterol

50(10):1069-77

2015

Tamaki N, Kurosaki M, Kuno A,
Korenaga M, Togayachi A,
Gotoh M, Nakakuki N, Takada
Wisteria floribunda agglutinin positive humanH, Matsuda S, Hattori N, Yasui
Mac-2-binding protein as a predictor ofY, Suzuki S, Hosokawa T,
hepatocellular carcinoma development inTsuchiya K, Nakanishi H,
chronic hepatitis C patients.
Itakura J, Takahashi Y,
Mizokami M, Narimatsu H, Izumi
N

Hepatol Res

45(10):E82-8

2015

Takahashi H, Ikeda M, Kumada
T, Osaki Y, Kondo S, Kusumoto
S, Ohkawa K, Nadano S, Furuse
J, Kudo M, Ito K, Yokoyama M,
Okusaka T, Shimoyama M,
Mizokami M

Hepatol Res

45(12):1220-7

2015

Clinicopathological characteristics anddiagnostic performance of Wisteria
floribunda agglutinin positive Mac-2-binding
protein as a preoperative serum marker ofliver fibrosis in hepatocellular carcinoma.

Multicenter cooperative case survey ofhepatitis B virus reactivation bychemotherapeutic agents.

研究発表及び特許取得報告について

Mizokami M, Yokosuka O,
Takehara T, Sakamoto N,
Korenaga M, Mochizuki H,
Ledipasvir and sofosbuvir fixed-dose
Nakane K, Enomoto H, Ikeda F,
combination with and without ribavirin for 12 Yanase M, Toyoda H, Genda T,
weeks in treatment-naive and previously
Umemura T, Yatsuhashi H, Idetreated Japanese patients with genotype 1
T, Toda N, Nirei K, Ueno Y,
hepatitis C: an open-label, randomised,Nishigaki Y, Betular J, Gao B,
phase 3 trial.
Ishizaki A, Omote M, Mo H,
Garrison K, Pang PS, Knox SJ,
Symonds WT, McHutchison JG,
Izumi N, Omata M.

Lancet Infect Dis

15(6):645-53

2015

Korenaga M, Nishina S,
Branched-chain amino acids reduce hepatic
Korenaga K, Tomiyama Y,
iron accumulation and oxidative stress inYoshioka N, Hara Y, Sasaki Y,
hepatitis C virus polyprotein-expressing mice.
Shimonaka Y, Hino K.

Liver Int35(4):1303-14

2015

Abe M, Miyake T, Kuno A, Imai
Association between Wisteria floribunda
Y, Sawai Y, Hino K, Hara Y,
agglutinin-positive Mac-2 binding protein and
Hige S, Sakamoto M, Yamada
the fibrosis stage of non-alcoholic fatty liver
G, Kage M, Korenaga M, Hiasa
disease.
Y, Mizokami M, Narimatsu

J Gastroenterol

50(7):776-84

2015

Aoki Y, Sugiyama M, Murata K,
Yoshio S, Kurosaki M,
Hashimoto S, Yatsuhashi H,
Association of serum IFN-λ3 with
Nomura H, Kang JH, Takeda T,
inflammatory and fibrosis markers in patients
Naito S, Kimura T, Yamagiwa Y,
with chronic hepatitis C virus infection.
Korenaga M, Imamura M,
Masaki N, Izumi N, Kage M,
Mizokami M, Kanto T

J Gastroenterol

50(8):894-902.

2015

Aoki Y, Sugiyama M, Murata K,
Yoshio S, Kurosaki M,
Hashimoto S, Yatsuhashi H,
Association of serum IFN-λ3 with
Nomura H, Kang JH, Takeda T,
inflammatory and fibrosis markers in patients
Naito S, Kimura T, Yamagiwa Y,
with chronic hepatitis C virus infection.
Korenaga M, Imamura M,
Masaki N, Izumi N, Kage M,
Mizokami M, Kanto T

J Gastroenterol

50(8):894-902.

2015

研究発表及び特許取得報告について

A novel serum marker, glycosylated Wisteria
floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding
protein (WFA(+)-M2BP), for assessing liver
fibrosis.

Toshima T, Shirabe K, Ikegami
T, Yoshizumi T, Kuno A,
Togayachi A, Gotoh M,
Narimatsu H, Korenaga M,
Mizokami M, Nishie A, Aishima
S, Maehara Y.

Wada N, Yasunaka T, Ikeda F,
Nishina S, Korenaga M, Hino K,
Fujioka S, Osawa T, Itoshima T,
Kawanaka M, Yamada G,
Prevalence and outcomes of acute hepatitis
Kariyama K, Takayama H,
B in Okayama, Japan, 2006-2010.
Kubota J, Morimoto Y,
Mizushima T, Yamashita H,
Tanioka H, Negoro Y, Toshimori
J, Kobashi H, Hirano A, Itano Y,
Takaki A, Yamamoto K

J Gastroenterol

50(1):76-84

2015

Acta Med Okayama

68(4):243-7

2014

Elevated serum levels of Wisteria floribunda
agglutinin-positive human Mac-2 binding
protein predict the development of
hepatocellular carcinoma in hepatitis C
patients.

Yamasaki K, Tateyama M, Abiru
S, Komori A, Nagaoka S, Saeki
A, Hashimoto S, Sasaki R,
Bekki S, Kugiyama Y, Miyazoe
Y, Kuno A, Korenaga M,
Togayachi A, Ocho M, Mizokami
M, Narimatsu H, Yatsuhashi H.

Hepatology

60(5):1563-70

2014

Pretreatment prediction of the outcome of
response-guided peginterferon-α andribavirin therapy for chronic hepatitis C.

Masaki N, Sugiyama M,
Shimada N, Tanaka Y,
Nakamuta M, Izumi N,
Watanabe S, Tsubota A,
Komatsu M, Masaki T, Enomoto
N, Yoneda M, Murata K, Ito K,
Koike K, Mizokami M.

J Gastroenterol
Hepatol

29(12):19962005

2014

10;9(2):e86449

2014

207:169-77

2014

Nishida N, Sawai H, Kashiwase
K, Minami M, Sugiyama M, Seto
WK, Yuen MF, Posuwan N,
Poovorawan Y, Ahn SH, Han
KH, Matsuura K, Tanaka Y,
Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N,
Kang JH, Hige S, Ide T,
Yamamoto K, Sakaida I,
New susceptibility and resistance HLA-DP
alleles to HBV-related diseases identified by Murawaki Y, Itoh Y, Tamori A,
PLoS One.
Orito E, Hiasa Y, Honda M,
a trans-ethnic association study in Asia.
Kaneko S, Mita E, Suzuki K,
Hino K, Tanaka E, Mochida S,
Watanabe M, Eguchi Y, Masaki
N, Murata K, Korenaga M,
Mawatari Y, Ohashi J,
Kawashima M, Tokunaga K,
Mizokami M.
High-throughput and sensitive nextgeneration droplet digital PCR assay for thequantitation of the hepatitis C virus mutation
at core amino acid 70.

Mukaide M, Sugiyama M,
Korenaga M, Murata K, Kanto
T, Masaki N, Mizokami M.

J Virol Methods

研究発表及び特許取得報告について【C型肝炎治療の新時代】 最新治療の成績とpitfall: ソホスブビル・レジパスビル配合剤(Harvoni).

是永匡紹.

【新薬展望2017】 注目の新薬[抗ウイルス薬] 一般名：レジパスビルアセトン化合物、ソ 是永匡紹, 溝上雅史
ホスブビル ハーボニー配合錠

消化器・肝臓内科

1(1):72-77

2017

医薬ジャーナル

53(S-1) 273281.

2017

ゲノタイプ1型の治療 ソホスブビル・レジパスビ
ル併用療法

是永匡紹.

最新・C型肝炎経口薬治療マニュアル

22-26

2016

難治・特殊例の治療 非代償性肝硬変症例

是永匡紹.

最新・C型肝炎経口薬治療マニュアル

62-64

2016

遺伝子型1型のC型肝炎の抗ウイルス治療
ハーボニーによるC型肝炎治療

是永匡紹.

臨床消化器内科

31(11) .14471454

2016

臨牀と研究

93(8).10671073.

2016

肝臓クリニカルアップ
デート

2(1) .85-94.

2016

内科

117(4) 634-639

2016

31(3):295-300

2016【臨床検査の最新情報】 生化学検査 肝線維化マーカー 新規肝線維化マーカーM2BPGiの有 是永匡紹, 溝上雅史
効性新しい診断・薬の情報 慢性肝疾患における
M2BPGiの有用性

是永匡紹, 是永圭子, 溝上雅史【《症例から学ぶ》内科疾患の診断・治療ピッ
是永匡紹, 是永圭子
トフォール】(第2章)【B型肝炎-根絶に向けて】 B型肝炎の検査と予後予測 HBV遺伝子型と病型・予後

是永匡紹, 杉山 真也, 溝上 雅史 臨床消化器内科

C型肝炎-最新の抗ウイルス療法と今後の課題】
DAAを用いた治療の適応と実際 どの患者にど
是永匡紹, 溝上 雅史の治療を行うのか ソホスブビル/リバビリン併用
療法、ソホスブビル/レジパスビル配合剤

消化器の臨床18(6):582-9

2016

新ウイルス性肝炎学-最新の基礎・臨床研究情報-】 C型肝炎 検査・診断 肝線維化マーカーを
是永匡紹, 是永圭子、溝上 雅史
用いた線維化評価 新規肝線維化マーカー
M2BPGiの有効性

日本臨床73(9):230-7

2015【C型肝炎新規治療と薬剤耐性】 ポリメラーゼ阻
害薬ソホスブビルを用いた抗HCV療法の効果と 是永匡紹, 溝上 雅史
薬剤耐性変異医学のあゆみ255'12/13):1181-

2015

薬の知識 IFN free経口抗C型肝炎ウイルス(HCV)薬レジパスビル/ソホスブビル配合剤(ハー 是永匡紹, 溝上 雅史
ボニー)

臨床消化器内科30(12):1579-85

2015

肝炎ウイルス治療の最新情報

臨床麻酔39(10):1421-6

2015

是永匡紹, 溝上 雅史

研究発表及び特許取得報告について

DAAsの作用機序

是永匡紹, 溝上 雅史

Medicament News

2189.8-92015【C型慢性肝炎治療のパラダイムシフト-治療から治癒へ-】 Genotype1型に対する新規配合剤
Sofosbuvir+Ledipasvir 作用機序

是永匡紹, 溝上 雅史

肝胆膵

71(4):689-95

2015【C型慢性肝炎治療のパラダイムシフト-治療から治癒へ-】 Genotype1型に対する新規配合剤
Sofosbuvir+Ledipasvir 臨床効果

是永匡紹, 溝上 雅史

肝胆膵

71(4):675-9

2015【肝疾患の病態と糖鎖科学の意義】 新規肝線維
是永匡紹, 久野 敦, 成松 久, 溝上
化マーカーとしてのM2BPGiの有効性と肝硬度測
肝胆膵
雅史
定との比較

70:21-6

2015【最新のウイルス肝炎の実地日常診療 経口抗ウイルス薬をどう使っていくか】 より有効でより安全な経口抗ウイルス薬の使いかたと治療成績 是永匡紹, 是永圭子、溝上 雅史
日常における生活指導のポイントと実際 C型慢性肝炎に対する鉄制限食の意義

Medical Practice32(3): 505-11

2015【ウイルス肝炎の薬物治療 変わりゆく治療戦略】 ウイルス肝炎に対する代替・補助療法 B型 是永匡紹, 溝上 雅史
肝炎ウイルスに対するワクチンの現状と課題

Medicina

52(2):353-7

2015【NAFLD/NASH;肝発癌に至る病態と対策】 診断
是永匡紹, 溝上 雅史
糖鎖マーカーを利用したNASH診断の試み

肝胆膵

69(3):365-72

2014【C型肝炎のすべて】 (第I章)HCV研究の最先端
HCV遺伝子型と病態

是永匡紹, 溝上 雅史

臨床消化器内科

29(7):814-20

2014

発表者

学会名

場所

年月

是永匡紹, 考藤達哉 溝上雅史

第４１回日本肝臓学会
東部会

東京2016.12.08-09

NAFLDにおける治療介入必要例の絞り込みに
FibroScanは有用か

是永圭子 是永匡紹, 溝上雅史

第20回日本肝臓学会大会・第58回日本消化器
病学会大会

神戸

2016.11.03-05

PD1 Real worldのレジパスビル・ソホスブビル

是永匡紹, 是永圭子 溝上雅史

第20回日本肝臓学会大会・第58回日本消化器
病学会大会

神戸

2016.11.03-05

PD3肝画像診断の新展開 肝線維化診断におけるFibroScanの存在意義

是永圭子 是永匡紹, 溝上雅史

第52回日本肝臓学会総会.

千葉2016. 05.19-20

学会発表
タイトル
PD1 C型肝炎の残された問題点 レジパスビル・
ソホスブビル治療における残された課題
nonSVR/HBV再活性化/SVR発癌の検討

研究発表及び特許取得報告について

W8 明日から役立つ肝臓病理 Viral Hepatitis
SVR後発癌を考慮したC型慢性肝疾患のDAAs
治療前肝生検の重要性

是永匡紹, 是永圭子 溝上雅史

第52回日本肝臓学会総会.

千葉2016. 05.19-20

PD1 C型肝炎治療の問題点 HCV排除可能時
代の課題～再治療とSVR後発癌予測～

是永匡紹, 考藤達哉 溝上雅史

第52回日本肝臓学会総会.

千葉2016. 05.19-20

JDDW2016(第24回日本
消化器病学会週間)

東京

2015.10.08-11

是永匡紹, 渡部 武, 上山 三鈴, 熊
谷 恵理奈, 杉山 真也, 由雄 祥代,
JDDW2016(第24回日本
青木 孝彦, 山極 洋子, 是永 圭子,
消化器病学会週間)
今村 雅俊, 村田 一素, 考藤 達哉,
正木 尚彦, 溝上 雅史

東京2015.10.08-11

第51回 日本肝臓学会
総会

熊本2015.05.21-22

溝上雅史,

第51回 日本肝臓学会
総会

熊本2015.05.21-22

成因別特徴を考慮した治療戦略の展望 非B非C
熊谷恵里奈, 是永匡紹, 溝上雅
型肝癌スクリーニングとしてのFibroScanと史,
M2BPGiによる非侵襲的線維化診断

第51回 日本肝臓学会
総会

熊本2015.05.21-22

FibroScan XL probeのNASHスクリーニングにおける有用性

第51回 日本肝臓学会
総会

熊本2015.05.21-22

DAAs療法に対する薬剤耐性変異検出系の構 渡部武、杉山 真也, 向出 雅一, 是 第100回 日本消化器永 匡紹, 溝上 雅史
築
病学会総会

仙台

2015.04.2３-25

肝疾患の診断・治療に伴う侵襲はどこまで減らせるか 肝エラストグラフィーは血液線維化マー
是永圭子, 是永匡紹,
カーを凌駕し得るか+A91A83:A92A83:A93A8A83:A91

HCV薬剤耐性変異株測定の問題点

Ledipasvir/Sofosbuvir投与はHCV発癌リスク因子を抑制する

溝上雅史,

是永匡紹, 考藤達哉、溝上雅史,

態関連SNPsと内因性インスリン分泌能を指標と
上山三鈴, 是永匡紹,
した2型糖尿病合併非B非C肝癌の囲い込み

是永圭子, 是永匡紹, 溝上雅史,

C型肝炎撲滅を目指して IFN free DAAs使用前のNS5A薬剤耐性変異株測定意義

是永匡紹, 渡部武、 溝上雅史,

第100回 日本消化器
病学会総会

仙台

2015.04.2３-25

NAFLD/NASHの病態解明と治療の新展開 病態関連SNPsは2型糖尿病合併肝癌を囲い込め
るか?

上山三鈴, 是永匡紹, 溝上雅史,

第100回 日本消化器
病学会総会

仙台

2015.04.2３-25

新規肝線維化マーカーとしてのWFA+-M2BPの有効性と肝硬度測定の比較

是永匡紹、是永圭子、杉山真也、
第50回
久野 敦、成松 久、溝上雅史

日本肝臓総会

東京

2014.529-30

日本肝臓総会

東京

2014.529-30

是永匡紹、杉山真也 辻美保子
近藤美幸 由雄祥代 是永圭子
肝内脂肪蓄積に関与する脾臓内鉄濃度と肝ミト
村田一素 考藤達哉 西田奈央
コンドリア呼吸鎖複合体IV障害
正木尚彦 溝上雅史

第50回

研究発表及び特許取得報告について

是永匡紹 西田奈央 是永圭子
竹田 努 青木孝彦 由雄祥代 山
糖尿病関連SNPsとPNPLA3を用いた糖尿病合 極洋子 杉山真也 今村雅俊 柳内
第50回
秀勝 山田慎吾 川口 巧 佐田通
併肝病態促進症例の囲い込み
夫 村田一素 考藤達哉 正木尚彦
溝上雅史

日本肝臓総会

東京

2014.529-30

C型肝炎における肝線維化進展をどう評価し治 是永圭子, 是永匡紹, 竹田努, 青木
孝彦, 山極洋子, 村田一素, 考藤達 第50回 日本肝臓学会
療するか Virtual Touch QuantificationのC型慢哉, 今村雅俊, 溝上雅史, 久野敦,
総会性肝疾患の経過モニターとしての可能性
成松久.

東京

2014年5月29日-30日

JDDW2014(第18回日本肝臓学会大会第101回日本消化器病総会)

神戸2014.10.23-26

JDDW2014(第18回日本肝臓学会大会第101回日本消化器病総会)

神戸2014.10.23-26

JDDW2014(第18回日是永圭子, 是永匡紹, 今村雅俊, 溝本肝臓学会大会第101
上雅史回日本消化器病総会)

神戸2014.10.23-26

是永匡紹、是永圭子、溝上雅史

第40回 日本肝臓学会
東部会

東京

2014年11月27日-28日

病態関連SNPsを用いた 2型糖尿病合併肝病態
上山三鈴、是永匡紹、溝上雅史
進展群の囲い込み

第40回 日本肝臓学会
東部会

東京

2014年11月27
日-28日

東京

2014年11月27
日-28日

東京

2014年11月27日-28日

糖尿病関連遺伝子多型と肝硬度測定を用いた
非B非C肝病態促進症例の囲い込み

是永匡紹 西田奈央 溝上雅史

是永匡紹 ,杉山 真也, 西田 奈央,
高齢・非線維化進展C型慢性肝疾患をcontrolと 青木 孝彦, 由雄 祥代, 山極 洋子,
是永 圭子, 今村 雅俊, 村田 一素,
した遺伝子多型測定と発癌予測
考藤 達哉, 正木 尚彦, 溝上 雅史

Fibroscan XL probeは、肥満例の肝線維化進
展例を抽出可能か？

慢性肝疾患における糖鎖抗原マーカーの有効性～非侵襲的肝硬度測定法の比較～

是永圭子、熊谷恵里菜 、是永匡
肥満例におけるFibroScan M・XL probe併用の 紹 、
上山三鈴 、青木孝彦、山極洋子、 第40回 日本肝臓学会
有用性～VTQとの比較～
村田一素、今村雅俊、考藤達哉、
東部会
正木尚彦、溝上雅史

2型糖尿病合併非アルコール性脂肪性
肝疾患の肝線維化評価における問題点

熊谷恵里奈・是永匡紹・是永圭子・
上山三鈴・青木孝彦・由雄祥代
第40回 日本肝臓学会
山極洋子・今村雅俊・村田一素・考東部会
藤達哉・正木尚彦・渡辺純2・溝上雅史

研究発表及び特許取得報告について

Effects of interferon-free treatment on serum
cholesterol levels are different between thetwo sofosbuvir-based regimens in chronic
HCV-infected patients.

Masaki N, Korenaga M, Yanase
M, Nozaki Y, Mikami S, Aoki Y,
The 67th Annual
Imamura M, Murata K, Kanto T, Meeting of the AASLD
Mizokami M

Boston USA

2016 11.13

Hui-Han Hu, Chia-Lin Chang,
Jessica Liu, Chin-Lan Jen, WenWFA+-M2BP as a predictor of hepatocellular Sheng Luo, Yu-Ling Lin, Chiencarcinoma in individuals who were
Yu Su, Cheng-Ze Jiang, MeiThe 67th Annual
seronegative for both HBV surface antigen
Hsuan Lee, Sheng-Nan Lu, LiMeeting of the AASLD
and anti-HCV antibody
Yu Wang, Korenaga M,
Mizokami M, Chien-Jen Chen,
Hwai-I Yang.

Boston USA

2016 11.13

Serum Levels of Wisteria Floribunda
Agglutinin-Positive Mac-2 Binding Protein asa Time-Dependent Predictor of
Hepatocellular Carcinoma in Chronic
Hepatitis C Patients.

Chia-Lin Chang, Mei-Hsuan
Lee, Hui-Han Hu, Jessica Liu,
Chin-Lan Jen, Chien-Yu Su,
Sheng-Nan Lu, Li-Yu Wang,
Korenaga M, Mizokami M,
Chien-Jen Chen, Hwai-I Yang.

The 67th Annual
Meeting of the AASLD

Boston USA

2016 11.13

Deferasirox prevents progression of nonalcoholic steatohepatitis in a mouse modelwith inhibition of hepatic fibrosis andhepatocellular ballooning.

.Korenaga M, Korenaga K,
Sugiyama M, Mizokami M,
Kanto TThe 67th Annual
Meeting of the AASLD

Boston USA

2016 11.13

UTILITY OF MAC-2 BINDING PROTEINGLYCOSYLATION ISOMER (M2BPGI) FOR
Korenaga M, Korenaga K,
ADVANCED FIBROSIS AND
Imamura M, Aoki Y, Sugiyama
HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN
M, Kanto T, Mizokami M.
PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTYLIVER DISEASE.

The International Liver
Barcelona, Spain
Congress™ 2016,

Erina Kumagai, Keiko
Association of skin capsular distance withKorenaga, Masaaki Korenaga,
accuracy of liver stiffness measurements ofMisuzuAmerican Association
the
Ueyama, Yoshihiko Aoki, Yoko
for the study of Liver
FibroScan XL probe—comparison with virtual Yamagiwa, Masatoshi Imamura,
Diseases The Livertouch
Kazumoto Murata, Tatsuya
Meeting 2015
quantification and the FibroScan M probe
Kanto, Naohiko Masaki, Sumio
Watanabe, Masashi Mizokami

San Francisco

13-17 April,2016

2015.11.13-17

研究発表及び特許取得報告について

Takeshi Watabe, Masaaki
Korenaga, Masaya Sugiyama,
Erina
Distribution of pre-existing NS5A/NS5B
Kumagai, Misuzu Ueyama,
resistance associated variants in genotype
American Association
Yoshihiko Aoki, Yoko
1b patientsfor the study of Liver
Yamagiwa,
with hepatitis C virus and response to direct
Diseases The Liver
Keiko Korenaga, Masatoshi
actingMeeting 2015
Imamura, Kazumoto Murata,
antivirals
NaohikoMasaki, Tatsuya Kanto, Masashi
Mizokami

San Francisco

2015.11.13-17

San Francisco

2015.11.13-17

American Association
for the study of Liver
Diseases The Liver
Meeting 2015

San Francisco

2015.11.13-17

49th Annual meetingof the European
Association for the
Study of the Liver

London2014.04.09-13

Korenaga M, Sugiyama M,
Reducing Polymorphisms Consisting of
49th Annual meeting
Takeda Y, Aoki Y,Yoshio Y,(TA)n Dinucleotide Repeat Near IL28B Geneof the European
Ymagiwa Y Korenaga K, Nishida
Interact with the Deviation of IL28B SNPs
Association for theM, Imamura M, Murata K, Kanto
and Affect the Effectiveness of PegIFN/RBVStudy of the Liver
T, Masaki N, Mizokami M.

London2014.04.09-13

PNPLA3 and JAZF1 variants influence
hepatocellular carcinoma development in
non-viral
hepatitis patients with type 2 diabetes
patients

Usefulness of mac-2 binding protein
glycosylation isomer (M2BPGi) for advanced
fibrosisand hepatocellular carcinoma in patients withnonalcoholic fatty liver disease

Misuzu Ueyama, Masaaki
Korenaga, Nao Nishida, Keiko
Korenaga, Erina Kumagai,
Masaya Sugiyama, Yoshihiko
Aoki,
Masatoshi Imamura, Kazumoto
American Association
Murata, Naohiko Masaki,
for the study of Liver
TakumiDiseases The Liver
Kawaguchi, Takuji Torimura,
Meeting 2015
Hideyuki Hyogo, Hiroshi Aikata,Kiyoaki Ito, Yoshio Sumida,
Tatsuya Kanto, Sumio
Watanabe,
Masashi Mizokami

Erina Kumagai, Masaaki
Korenaga, Keiko Korenaga,
MisuzuUeyama, Masatoshi Imamura,
Masaya Sugiyama, Kazumoto
Murata, Naohiko Masaki,
Tatsuya Kanto, Sumio
Watanabe,
Masashi Mizokami

ASSOCIATION OF LIVER DISEASESKorenaga M, Nishida
RELATED SINGLE NUCLEOTIDE
M,Sugiyama M, Takeda Y, Aoki
POLYMORPHISMS ON DEVELOPMENT OF
Y,Yoshio Y, Ymagiwa Y
HEPATOCELLULAR
Korenaga K, Imamura M,
CARCINOMA IN JAPANESE
Murata K, Kanto T, Masaki N,
PATIENTS WITH HEPATITIS C VIRUS
Mizokami M.

研究発表及び特許取得報告について

HIGH-THROUGHPUT ANDULTRASENSITIVE NEXT-GENERATIONPCR ASSAY FOR THE QUANTIFICATION
OF THE HEPATITIS C VIRUS MUTATION
AT CORE AMINO ACID 70

Mukaide, M. Sugiyama M,
Korenaga M, Murata K, Kanto T,
Masaki N, Mizokami M.

49th Annual meetingof the European
Association for the
Study of the Liver

London2014.04.09-13

A NOVEL GENETIC MAKER TO IMPROVE
THE PREDICTION OF HCVSPONTANEOUS CLEARANCE:POLYMORPHISMS CONSISTING OF (TA)NDINUCLEOTIDE REPEAT NEAR IL28B
GENE

Sugiyam M, Hiramine S, Frusyo N,
Ido A, Tsubouschi H, Watanabe H,
Ueno Y, Korenaga M, Murata K,
Masaki N, Hayashi J, Mizokami M

49th Annual meetingof the European
Association for the
Study of the Liver

London2014.04.09-13

Reducing Polymorphisms Consisting ofKorenaga M, Sugiyama M, Aoki
American Association(TA)n Dinucleotide Repeat Near IL28B Gene Y, Korenaga K, Yamagiwa Y,
for the study of LiverInteract with the Deviation of IL28B SNPs
Imamura M, Nishida N, Murata
Diseases The Liverand Affect the Effectiveness of PegIFN/RBV, K, Kanto T, Masaki N, Mizokami
Meeting 2014
but not PegIFN/RBV/TVR.
M.

Boston2014.11.07-11

COX 7 alpha 2 Inhibition in Mitochondrial
Korenaga M, Tsuji M, Kondo M, American Association
Complex IV Induces Hepatic Oxidative Stress Kumagai E, Ueyama M,
for the study of Liverand Iron Metabolic Disorder in C57BL/6N
Diseases The Liver
Korenaga K, Murata K, Kanto T,
Mouse
Meeting 2014
Masaki N, Mizokami M.

Boston2014.11.07-11

Association between Type 2 Diabetes
Genetic Susceptibility Loci and
Hepatocellular Carcinoma in Patients withType 2 Diabetes as Determined by
Fibroscan.

Korenaga M, Ueyama M,
Nishida N, Korenaga K,
Kawaguchi T, Hyogo H, Aikata
H, Kumagai E, Aoki Y,
Sugiyama M, Imamura M,
Murata K, Kanto T, Masaki N,
Mizokami M

American Association
for the study of Liver
Diseases The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

00% SVR4 in Japanese Patients with
Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus
Infection Receiving Ledipasvir/Sofosbuvir
Fixed Dose Combination for 12 Weeks:
Results from a Multicenter Phase 3 Study.

Mizokami M, Takehara T,
Yokosuka O, Sakamoto N,
Korenaga M, Mochizuki H,
Nakane K, Enomoto H, Yanase
M, Toyoda H, Ikeda F, Genda T, American Association
for the study of Liver
Umemura T, Yatsuhashi H, Ide
Diseases The Liver
T, Toda N, Nirei K, Ueno Y,
Meeting 2014
Nishigaki Y, Betular J, Gao B,
Ishizaki A, Omote M, Pang PS,
Knox SJ, Symonds WT,
McHutchison JG, Izumi N,
Omata M.

Boston2014.11.07-11

研究発表及び特許取得報告について

Nozaki Y, Sako A, Mikami S,
Kojima Y, Imamura M, Nishida
American Association
Tendency to Develop Acute Hepatitis B andN, Sugiyama M, Korenaga M,
for the study of Liver
its Outcome in HIV Coinfection: Comparison
Murata K, Kanto T, Gatanaga H, Diseases The Liverwith HBV Infection Alone.
Meeting 2014
Kikuchi Y, Oka S, Yanase M,
Masaki N, Mizokami M.

The relationship of Wisteria floribunda
agglutinin-positive human Mac-2 binding
protein and hepatocellular carcinoma
developed after sustained virologicalresponse against hepatitis C virus.

Association between (TA)n dinucleotide
repeat near IL28B gene and HCV
spontaneous clearance in Japanese andAfrican American.

Boston2014.11.07-11

Sasaki R, Yamasaki K, Mine A,
Kugiyama Y, Bekki S,
American Association
Hashimoto S, Saeki A, Nagaoka for the study of Liver
S, Abiru S, Komori A, Kuno A,
Diseases The Liver
Korenaga M, Mizokami M,
Meeting 2014
Narimatsu H,Yatsuhashi H.

Boston2014.11.07-11

Sugiyama M, Hiramine S,
Furusyo N, Ido A, Tsubouchi H,
Watanabe H, Ueno Y,
Korenaga M, Murata K, Masaki
N, Kanto T, Hayashi J, Thomas
DL, Mizokami M.

American Association
for the study of Liver
Diseases The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

Korenaga M, Mizokami M

The 11th JSH Single
Topic Conference

Hiroshima

2014.11.20-21

感染症（C型肝炎、HIV）と新薬

是永匡紹, 溝上 雅史

BS日テレ2016.1.24

特許権者(申請者）（共願は全記載）

登録日(申請日)

出願国

Wisteria floribunda agglutinin-positive humanMac-2 binding protein (WFA+-M2BP), a
glyco-marker, as a predictor of liver fibrosis
in chronic hepatitis patients:

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)

医進薬新 夢のメディ神殿2016
特許取得状況について※出願申請中のものは()記載のこと。

発明名称
該当なし※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと登録番号