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1．α-シヌクレイン高分子オリゴマーによる神経細胞傷害機序の解明(昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表)1)

昭和大学大学院医学研究科脳神経内科学分野

2)

昭和大学薬理科学研究センター

3)

昭和大学大学院歯学研究科口腔生理学分野

4)

昭和大学大学院医学研究科生体制御学分野

5)

昭和大学大学院医学研究科医科薬理学分野

6)

昭和大学臨床薬理研究所

7)

昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門
井藤 尚仁 1)、辻 まゆみ 2)、中村 史朗 3)、安達 直樹 4)、
小口 達敬2,5)、木村 篤史6)、門馬 佑太郎1)、野原 哲人1)、
大橋 英朗1)、山本 謙5,7)、村上

秀友1)、木内 祐二2,5)【背景・目的】レヴィ小体病の原因蛋白であるαシヌクレイン(αS)は凝集過程で細胞傷害を発揮し、細胞外へ放出され隣接細胞へ伝播する。細胞内αS による細胞傷害機構は報告されているが、細胞外αS による機序は解明されていない。本研究では神経細胞外の高分子α
S オリゴマー(HMW-αSo)による細胞膜傷害、細胞死誘導機序の解明を目的とした。
【方法】Human αS ペプチド(LMW-αS)を incubation し、サイズ排除クロマトグラフィーにより HMW-αSo を分取した。分化誘導させたヒト神経芽細胞腫に LMW-αS と HMW-αS を処置し、細胞毒性、細胞膜損傷(細胞膜リン脂質過酸化、細胞膜流動性、電気生理学的変化)、酸化ストレス、細胞内 Ca2+([Ca2+]i)の変動、アポトーシス細胞検出および細胞死関連因子を測定した。
【結果】HMW-αSo は LMW-αS に比べて細胞膜リン脂質過酸化の上昇、細胞外からの[Ca2+]iの持続的増加、細胞膜抵抗や細胞膜容量の低下、細胞膜の脱分極誘発を示した。さらに
caspase-3・-8 および酸性スフィンゴミエリナーゼ活性の上昇を示しアポトーシスを誘導した。
【考察】HMW-αSo は LMW-αS に比べて強い細胞毒性を示した。細胞外の HMW-αSo は隣接細胞へ伝播するだけでなく直接的な細胞膜傷害および外因性アポトーシスを誘導し、神経細胞傷害を誘発することが明白になった。

1

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2．ケトーシスにおける低血糖の有無がカルニチン欠乏状態の程度に与える影響(昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表)

1)

昭和大学江東豊洲病院こどもセンター2)

昭和大学医学部小児科学講座小児内科学部門
山本 和也 1)、直江

千佳子 2)、金澤

建 1)、阿部 祥英 1)【背景】カルニチンはミトコンドリアでの長鎖脂肪酸の輸送に必須でβ酸化による ATP 産生を促進する．カルニチン欠乏症の症状や検査所見には，意識障害，非ケトン性低血糖，代謝性アシドーシスがある．これまで，類似の所見を呈するケトン性低血糖症においてカルニチ
ンが欠乏状態にあるかどうかは不明であったが，我々はケトン性低血糖症においても高率にその状態にあることを見出した．今回，ケトーシスにおいて低血糖の有無とカルニチン欠乏状態の程度に差異が生じるかを検討した．
【対象および方法】対象は江東豊洲病院で消化器症状およびケトーシスを認め、カルニチン
値を測定された小児 28 名である．低血糖（60 mg/dL 未満）があった場合をケトン性低血糖症（A 群），無かった場合を B 群とし、血清遊離カルニチン値 36 µmol/L 未満をカルニチン欠乏状態と診断した．データは平均 ± SD で示す．2 群間の比較は Mann-Whitney test で行った。
【結果】A 群 19 名（男女比 13:6，3.4±3.2 歳），B 群 9 名（男女比 5:4，2.6±2.4 歳）であった．カルニチン欠乏状態と遊離カルニチン値に関して、A 群は 18 名（95%），22.4±6.2 µmol/L，B 群は 7 名（78%），30.1±9.0 µmol/L で，A 群の方が有意に低かった（p<0.05）。
【結論】ケトーシスにおいて、低血糖の有無によりカルニチン欠乏状態に差が生じる。

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3．小児における尿中 8-OHdG 濃度測定の pilot study（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）

昭和大学小児科学講座小児内科学部門
唐渡 諒、阿部 祥英【背景】近年、多くの疾患や病態にミトコンドリア機能が関与していることが指摘され、その異常を検出するバイオマーカーとして酸化ストレスマーカーの尿中 8-OHdG がある。小児における尿中 8-OHdG の研究は非常に少なく、明確な基準値も無いためデータの集積を行った。
【対象および方法】対象は当院を受診し、尿検査を施行された児 10 名である。尿中 8-OHdG
は AIQL ICR-002（テクノメディカ社）で測定した。得られた値は平均値±標準偏差値（SD）で示した。
【結果】年齢 4.3 ± 2.9 歳、男女比 4：6、臨床診断はインフルエンザ感染症（2 名）、RS
ウイルス感染症（1 名）、無症候性血尿（4 名）、中耳炎（1 名）、慢性腎炎（1 名）健常（1名）であった。得られた 10 検体を測定に用い、尿中クレアチニンが感度以下で測定できなかった 1 検体を除いた 9 検体のデータを集積した。得られた尿中 8-OHdG 値は 24.4 ±18.83 ng/mg･Cr であった。年齢と尿中 8-OHdG 値の間に相関はなく、性別の違いや疾患の有無で平均値に有意差はなかった。
【考察および展望】既報では、尿中 8-OHdG の基準値は 14.2~18.1 ng/mg･Cr と報告されている。本検討では既報よりもやや高値であったが、例数が少なく、データのさらなる集積を要する。また、ネフローゼ症候群や糸球体腎炎を対象にした検討は少なく、データを集積する。

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4．活性酸素応答性分子を標的とした人工核酸による
in vivo での肝線維化・脂肪化の病態抑制効果検証（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科生化学分野

2)

昭和大学細胞外マトリックス研究所
野口 雅仁1)、宮内 彩2)、宮崎 章1,2)、金山 朱里2)

代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis 以下 MASH）を含む慢性肝疾患は、世界的に重大な健康問題となっている。特に進行性の肝線維化は生命予後に関わる深刻な結果を招く可能性があるが、進行した線維化を阻止する効果的な治療法は未だ確立されていない。そこで我々は、肝線維化の進展において中心的な役割を担っている肝星細胞に発現する活性酸素応答性分子に着目し、MASH 病態下における当該分子の発現変化について検討した。トランスクリプトーム解析の結果、単純脂肪肝と比較し MASH では当該分子の発現が増加していること、および主に肝星細胞に発現上昇が認められることが明らかとなった。さらに線維化ステージ F4 の肝硬変で顕著に発現誘導され、線維化病態において重要なコラーゲン分子の発現と正の相関関係にあった。そこで MASH マウスモデルにおける当該分子の阻害を目的とした人工核酸を創出し、病態抑制効果の検証を行った。コリン欠乏メチ
オニン減量高脂肪餌による MASH 誘発後のマウスに人工核酸の投与を行った結果、単回投与で既に肝線維化の改善が認められた。さらに反復投与により、想定外に脂肪化の改善効果を併せ持つことが明らかとなった。

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5．新生児ラット摘出脳幹－脊髄標本における呼吸性神経活動に対するリナロールの影響（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科生体調節機能学分野

2)

昭和大学横浜市北部病院整形外科
渋谷 友香 1)、津澤佳代 2)、鬼丸 洋 1)、泉﨑 雅彦 1)

リナロールと酢酸リナリルはラベンダー精油の主成分である。これらの物質は、抗炎症作用、鎮痛・抗不安作用、抗痙攣作用など多くの生物活性を有し、自律神経系の神経細胞活動の変化も誘発する。しかし、リナロールが呼吸活動に直接作用するという報告はない。本研
究では、新生児ラットより単離した脳幹―脊髄標本において、リナロールと酢酸リナリルが呼吸中枢に及ぼす影響を解析した。リナロール(0.2-1.0mM)は用量依存的に呼吸頻度を低下させた。この効果はビククリンによって拮抗されたことから、リナロールは GABAA 受容体を介して抑制性シナプス結合を増強したことが示唆された。さらに、リナロールは吸息バース
ト間隔の変動係数を減少させたことから、呼吸リズムを安定化させる働きがあると考えられた。酢酸リナリルでは、リナロール処理で観察されたような抑制作用は認められなかった。
リナロールは延髄呼吸ネットワークの前吸息性ニューロンのバースト活動を抑制し、前吸息性ニューロンに見られる吸息相抑制性シナプス後電位の振幅を増大させた。一方で、静止膜電位および入力抵抗の有意な変化は見られなかった。これらの結果より、リナロールは主に前吸息性ニューロンのシナプス前 GABAA 受容体の活性化を通じて、呼吸リズムの発生を抑制する作用を引き起こしたと結論した。

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6．食道癌における免疫チェックポイント阻害薬単剤療法のバイオマーカー解析（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科医科薬理学分野

2)

昭和大学医学部内科学講座腫瘍内科学部門

3)

昭和大学臨床薬理研究所臨床腫瘍診断学部門

4)

昭和大学臨床薬理研究所臨床免疫腫瘍学部門

5)

昭和大学大学院 医学研究科 薬理学講座 医科薬理学部門
平澤 優弥 1,2)、鈴木 梨沙子 2)、入口 菜々2)、石黒 智之 2)、
大熊 遼太朗 2)、有泉 裕嗣 2）、下川雅弘 2)、久保田 祐太郎 2)、

堀池 篤 2)、和田 聡 3)、吉村 清 4)、木内祐二 5)、

角田 卓也 2)

免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)は食道癌の治療において重要な役割を果たしている。一部の患者では長期生存を可能にするが、重篤な免疫関連有害事象（irAEs）を発症する患者もいる。治療成績を向上させるには、有効性と安全性に関する信頼性の高い効果予測マーカ
ーを確立する必要がある。我々は昭和大学病院における食道癌に対するニボルマブ単剤療法
86 例の患者背景と治療成績を後方視的に解析し、ICIs が有効な患者の特徴とバイオマーカ
ーの解析を行った。バイオマーカー解析は全生存期間(OS)、無増悪生存期間(PFS)、最良総合効果、irAEs と変数：性別、年齢、BMI、Performance Status（PS）、好中球/リンパ球比(NLR)、CRP、アルブミン値の関連性について多変量解析を行った。多変量解析の結果、治療開始前の PS、NLR、性別が OS および PFS に有意に影響していた。PS に関しては、OS 中央値
は PS 0-1 群 10.6 ヵ月、PS 2-3 群 1.3 ヵ月と有意差を認めた（p<0.001）。長期生存群を予測する NLR のカットオフ値は 3.3 であり、OS 中央値は NLR＜3.3 群 17.5 ヵ月、NLR≧3.3 群
6.4 ヵ月と有意差を認めた(p＜0.001）。NLR は PS 0-1 群に限定しても有意な効果予測マーカーであった。また irAEs の発症は OS および PFS と有意に影響していた。治療前の NLR が低
く、PS が良好な患者は、ICIs の効果を最大限発揮できる可能性がある。NLR が低いこと
は、抗腫瘍免疫において免疫力が高いことを示す指標である可能性があり、NLR は日常診療において簡便な効果予測マーカーとなる可能性が示唆された。
（共同演者修正：2024.7.4）

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7．熱中症モデルマウスにおける筋組織変化の検討（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科顕微解剖学分野

2)

昭和大学医学部救急・災害医学講座
柳澤 薫 1,2)、宮本 和幸 1,2)、中村 元保 1)、山荷鈴木 恵輔 1,2)、本田 一穂 1)、土肥大貴 1,2)、

謙二 1,2)【はじめに】近年、地球温暖化の進行に伴い、熱中症に罹患する患者数と死亡者数はいずれも増加傾向である。重症度は様々であるが、医療現場において熱中症患者を診療する機会は増えており、熱中症の病態の解明は人類にとって喫緊の課題である。先行研究では、熱中症
モデルマウスで熱中症暴露後 3 週間において運動障害が出現した。原因として小脳プルキン
エ細胞の減少が原因であることが判明している。本研究では、熱中症後の運動障害に、筋線維の変化がどのように影響しているかについて検討を行った。
【方法】雄性の野生型 (C57BL6N) マウスを 3 時間の脱水負荷後に暑熱暴露をおこなった。
暑熱暴露直後、24 時間、5 日、1 週、3 週、9 週で大腿四頭筋を摘出し、凍結標本を作成した。暑熱暴露を行わない対照群を設定した。ヘマトキシリン・エオジン染色をおこない、顕微鏡で筋線維区画面積を測定し、熱中症後の経時的な筋線維の変化について検討した。
【結果】熱中症暴露後 24 時間から 5 日にかけて対照群と比較して有意な筋線維面積のばらつきを認めた。特に面積の小さい筋線維の割合が多くなり、同様の変化は熱中症暴露後 9 週まで遷延した。
【考察】脊髄小脳変性症では、筋線維区画面積のばらつきの割合が増加し、運動機能の低下の一因となっていることが報告されている。本検討から、熱中症後のふらつきの原因として中枢神経障害に加えて、筋線維のばらつきが関与している可能性が示唆された。

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8．大腸癌肝転移症例におけるインスリン様成長因子Ⅱ
メッセンジャーRNA 結合タンパク質 3（IMP3）発現の検討（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科臨床病理診断学分野

2)

昭和大学江東豊洲病院消化器センター

3)

昭和大学江東豊洲病院臨床病理診断科
北條 真鈴1,2)、塩沢 英輔1)、佐々木陽介1)、保母 貴宏2)、

矢持 忠徳1)、九島 巳樹3)、横山 登2)、矢持 淑子1)

【背景】Human insulin-like growth factor II m-RNA-binding protein 3 (IMP3)は癌胎児
性 RNA 結合蛋白で、胎生期 RNA の輸送、安定性等に関与する。正常成人の臓器に発現はなく、種々の癌の増殖、浸潤、転移に関与が報告される。
【目的】大腸癌患者の大腸癌原発巣組織および肝転移巣組織における IMP3 発現を検討した。
臨床的背景との相関を検討し、大腸癌における IMP3 発現と肝転移の相関を臨床病理学的に検討した。
【方法】2014-2023 年に昭和大学江東豊洲病院で手術を施行した大腸癌症例で、同時または後発的に肝転移を認めた 27 例（肝転移例）、2022-2023 年に大腸癌手術を施行した 32 例（対照群）、2017-2018 年に大腸癌手術を行い、術後 5 年間肝転移を認めなかった 32 例（非肝転移例）を抽出した。IMP3 免疫組織化学は、大腸癌原発巣、肝転移巣の癌細胞膜および細胞質に濃染し、かつ腫瘍全体 10％以上に染色するものを陽性と判定した。
【結果】腫瘍径と Stage 分類において IMP3 発現との相関関係を認めた(P=0.002,P=0.02)。大
腸癌原発巣と肝転移巣の IMP3 発現に相関を認めた(P<0.001)。肝転移例大腸癌原発巣の IMP3発現(17/27 例,62.9%)と非肝転移例大腸癌の IMP3 発現(14/32 例,43.7%)に統計学的相関は認めなかったが(P=0.14)、肝転移例大腸癌原発巣に IMP3 発現が多い傾向がみられた。
【考察】IMP3 発現は腫瘍径と Stage 分類に関連し、大腸癌の増殖、予後との関連性が示唆される。大腸癌原発巣、肝転移巣と IMP3 発現の相関は IMP3 を標的とした新規治療の可能性を示した。肝転移例大腸癌での IMP3 高発現は、IMR3 発現が大腸癌肝転移リスクの指標となる可能性を示唆した。

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9．変形性膝関節症モデルラットにおける滑膜 ADAMTS5 の発現
および関節軟骨変性に対する鍼通電の効果（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生体制御学分野
チュロウンバト オユンチメグ、池本 英志、安達奥茂 敬恭、砂川直樹、正隆

関節軟骨の損傷・変性を主病変とし疼痛を伴う変形性膝関節症（knee osteoarthritis：OA）
に対し、経穴に鍼を刺入し通電する鍼通電（EA）療法が有効であるという報告はあるが、その機序は不明である。本研究では、OA モデルラットを用いて EA の効果とその機序について検討した。経穴は、足三里、曲泉、膝頂を用いた。12 週令 Wistar ラットを 5 群に分けた：対照群、シャム群、OA 群、OA 群に EA（足三里＋曲泉）処置を行う OA+EA 曲泉群と OA 群に EA（足三里＋膝頂）処置を行う OA+EA 膝頂群。OA モデルは内側半月板不安定化モデルを用いた。
EA は 2Hz、1 回 30 分、週 3 回、4 週間行った。術前および術後 28 日目にロタロッドテストを行い、協調運動能を評価した。また術後 28 日目、組織学的に膝関節の関節軟骨変性を評価し、さらにウェスタンブロット法を用いて膝滑膜における ADAMTS5（アグリカン分解酵素）の発現量を調べた。その結果、術後 28 日目に著しく低下した OA 群の協調運動能は、OA+EA 曲泉群および OA+EA 膝頂群で有意に抑制された。また OA 群で観察された関節軟骨変性の進行および滑膜 ADAMTS5 の発現量増加は OA+EA 膝頂群で有意に抑制された。以上の結果から、足三里と膝頂に対する EA は、滑膜 ADAMTS5 の発現抑制を介して膝関節軟骨変性を阻害することが示唆された。

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10．ステロイドパルス療法を受けた膠原病関連疾患患者におけるサイトメガロウイルス抗原陽性化の予測因子：
多施設共同後方視的コホート研究（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科衛生学公衆衛生学分野

2)

昭和大学病院皮膚科

3)

昭和大学大学院医学研究科リウマチ・膠原病内科学分野

4)

昭和大学医学部皮膚科学講座
井藤 遥 1,2)、吉本 隆彦 1)、小風 暁 1)、若林 邦伸 3)、
末木 博彦 4)

【背景】免疫抑制患者においてサイトメガロウイルス（Cytomegalovirus：CMV）抗原陽性化はときに重篤な臨床症状を伴う CMV 感染症に進展する。CMV 抗原が陽性化した膠原病・自己免
疫性疾患患者の 54%はステロイドパルス療法（pulsed-methylprednisolone：p-MPSL）を受けていたとの報告がある。本研究では p-MPSL 治療を受ける患者において臨床的に有用な CMV 抗
原陽性化の予測因子を探索することを目的とした。
【方法】2011 年 4 月から 2020 年 12 月に各研究参加施設で膠原病および類縁疾患、血管炎に対し p-MPSL 療法を受けた患者を対象とした。調査項目は、
年齢、性別、body mass index（BMI）、
ベースラインとした P-MPSL 療法開始前およびステロイド減量開始時点の末梢血細胞数、CMV抗原とした。ロジスティック回帰分析を用いて、CMV 抗原陽性化に関連する要因を検討した。
【結果】200 例中 87 例で CMV 抗原が陽性化した。年齢 65 歳以上およびベースラインの血小板数 ‹30.20×104/µL は CMV 抗原陽性化と有意な関連を示した（P <0.001）。副腎皮質ステロ
イド減量時点のリンパ球数 <1440/µL、好中球リンパ球比>=3.42、血小板リンパ球比>=145.28
はいずれも CMV 抗原陽性化と有意に関連があった（P =0.001、P <0.001、P <0.001）。
【結論】血小板数、リンパ球数、好中球リンパ球比、血小板リンパ球比は膠原病関連疾患患者において CMV 抗原陽性化の予測因子として臨床的に有用と考えられた。

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11．成人アナフィラキシーの重症度上昇には加齢、飲酒、喫煙が関与している（学位甲）昭和大学大学院医学研究科呼吸器アレルギー内科学分野
能條 眞、鈴木 慎太郎、宇野 知輝、宮田 祐人、
田中 明彦 1)、相良博典 1)【背景】アナフィラキシーは生命を脅かす最重症のアレルギーである。そのリスク因子は国・地域によって部分的に異なると推察されるが、本邦におけるリスク因子に関する情報も稀少である。
【目的】本邦における成人アナフィラキシーの重症度上昇に寄与するリスク因子を特定する。
【方法】2010 年 1 月〜2020 年 6 月に当院を受診し、アナフィラキシーと診断した成人患者
507 例を対象とした。診療記録から患者の背景因子や臨床的特徴、原因アレルゲンを抽出し、アナフィラキシーの重症度上昇に関連する患者の背景因子や臨床的特徴を後方視的に検討した。
【結果】多変量解析にて重症度の上昇に寄与するリスク因子に加齢、喫煙歴、喘息、アナフィラキシー発症時の飲酒が挙げられた。従来、アナフィラキシーの重症度リスク因子として考えられてこなかった患者背景としての「喫煙歴」が重症度に関与することが判明した（OR1.83, 95% CI：1.04％-1.41％, p value 0.02）。喫煙患者のアナフィラキシーの重症度に関与している要素として「気管支喘息」が最も高いことが判明し(OR 8.39, 95% CI 2.0035.19, p value=0.0036)、ついで、「循環器疾患」、と「原因抗原(=薬剤)」が挙げられた。
【結語】本邦における成人アナフィラキシーの重症度上昇に寄与するリスク因子を特定した。なかでも喫煙歴やアナフィラキシー発症時の飲酒という Cofactor の関与が高齢者で著しく大きいことが特徴的であった。

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12．胃内視鏡的粘膜下層剥離術における rescue scope として
multibending scope が使用される臨床病理学的特徴についての検討：後ろ向き研究（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科消化器内科学分野

2)

昭和大学医学部内科学講座消化器内科学部門

3)

昭和大学病院内視鏡センター
大西 良尚 1)、片桐敦 1)、森大地 1)、山﨑 裕太 1)、

樋口 健佑 2)、鈴木

統大 2)、中谷 真也 2)、菊池 一生 2)、

牛腸 俊彦 2)、田川徹平 2)、居軒 和也 2)、紺田 健一 2)、

東條 正幸 2)、木原俊裕 2)、矢野 雄一郎 2)、久保田 祐太郎 2)、

小西 一男 2)、山村冬彦 1,3)、吉田 仁 1)

【目的】表在性胃腫瘍に対する胃粘膜下層剥離術（以下 ESD）における rescue scope としての multibending scope（以下 MBS）の使用に関連する要因を調査した。
【方法】2015 年 1 月から 2023 年 6 月までに、昭和大学病院で表在性胃腫瘍患者 502 人が ESDを受けた。病変は、MBS の使用状況に基づいて以下の通り 2 つのグループに分類した。MB グ
ループ：MBS を rescue scope として使用。C グループ：従来のスコープのみで ESD を施行。2
つのグループ間の臨床病理学的所見の比較分析を行った。
【結果】MB グループは、120 分以上の処置時間（29.6% vs. 10.7%、p < 0.001）および困難性あり（32.1% vs. 10.9%、p < 0.001）の症例の割合が有意に高かった。C グループと比較して、MB グループの患者は胃の周在における小弯病変（67.9% vs. 38.2%、p < 0.001）、より大
きなサイズの病変（>30mm）（30.9% vs. 15.4%、p < 0.001）、胃の部位における U、M 領域の病変（上部 3 分の 2 の位置）（80.3% vs. 63.4%、p = 0.004）、および内視鏡的潰瘍瘢痕併存病変（8.6% vs. 3.1%、p = 0.02）で頻度が有意に高かった。これらの因子は、多変量解析による調整後も有意であった（小弯：p < 0.001、>30 mm のサイズ：p = 0.001、上部 3 分の 2の位置：p = 0.014、内視鏡的潰瘍： p = 0.012）。
【結論】rescue scope としての MBS の使用は、小弯病変、30mm 以上の大きな病変、上部 3 分の 2 にある病変、および内視鏡的潰瘍瘢痕併存で使用された頻度が高かった。

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13．早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術の鎮静に
デクスメテトミジン塩酸塩併用を判断する要因の検討（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科消化器内科学分野

2)

昭和大学医学部内科学講座消化器内科学部門

3)

昭和大学大学院医学研究科麻酔科学分野
吉田 詠里加 1)、山本 頼正 2)、東畑
岡安 理司 3)、長濵美幸子 1)、五味 邦代 1)

正亞 1)【目的】内視鏡的粘膜下層剥離術（以下 ESD)における鎮静では、ベンゾジアゼピン系薬剤（以下 BZs）と鎮痛剤の併用、長い鎮静が必要な場合はデクスメデトミジン塩酸塩（以下DEX）の併用が有用であるとされている。しかしどのような症例に DEX を使用すべきか明らかにされていない。そこで、当院での鎮静法の選択が妥当であるか、またどのような時にDEX を併用すべきかを明らかにするために検討した。
【方法】2017 年 1 月から 2020 年 12 月までに当院で早期胃癌に対して ESD を静脈麻酔下で施行し 310 例を対象とし、BZs・鎮痛剤併用の標準群 270 例と、BZs での鎮静が困難・もしくは治療時間が 2 時間以上と予想し DEX を追加した DEX 群 40 例に分け後方視的に検討した。
【結果】男性、胃術後、病変径 20mm 以上、潰瘍ありが、当院で DEX 併用を判断した独立因子であった。標準群において、病変部位が L 領域以外、術前病変径 20mm 以上、潰瘍あり、施行医が下級医であることが治療時間が 2 時間以上となる独立した因子であった。鎮静に伴う有害事象は標準群で 5％、DEX 群で 23％に認めたが、grade2 までであり ESD を完遂できな
い症例はなかった。
【考察】術前に、男性、胃切除後、病変径 20mm 以上、潰瘍あり、病変部位が L 領域以外、施行医が下級医である場合は DEX の併用検討することで適切な鎮静下での ESD が可能となると考えられた。

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14．術後膵周囲液体貯留に対する外瘻を主体とした
超音波内視鏡下ドレナージ術（学位乙）1）昭和大学大学院医学研究科消化器内科学分野

2）

昭和大学藤が丘病院消化器内科
野田 淳1)、髙野 祐一1)、山脇 將貴2)、新谷 文崇2)、長濵 正亞1)【背景】術後の膵周囲液体貯留(POPFC)に対する超音波内視鏡下ドレナージ（EUS-TD）が普及しているが、その手技に確立したものはない。当院では外瘻を主体としたドレナージを施行している。
【目的】POPFC に対する外瘻を主体とした EUS-TD の成績を明らかにする．
【方法】2016 年 10 月～2024 年 3 月の間に POPFC に対して EUS-TD を施行した症例を後ろ向きに検討した．使用した処置具は 19G 針、0.025 インチガイドワイヤ、6Fr 先端ピッグテイ
ル型 ENBD で、必要に応じてダイレーターや拡張バルーンを用いた。検討項目は手技的成功率、臨床的成功率、偶発症とした。経皮的治療や初回 EUS-TD 治療に内瘻のみ、または内外瘻を選択した症例は本研究から除外した。
【結果】11 症例が対象。年齢中央値は 73 歳(51-83)，男性 9 例：女性 2 例，原疾患は膵癌
が 7 例，膵管内乳頭粘液性腫瘍が 2 例、胆管癌が 1 例、自己免疫性膵炎が 1 例であった．術式は膵体尾部切除術（以下 DP）が 8 例，膵頭十二指腸切除術（以下 PD）が 2 例，PD＋DP が
1 例であった。全例が外瘻チューブを選択していた。手技的成功率は 100％、臨床的成功率
は 100％、偶発症は 0％であった。手術から内視鏡治療までの日数の中央値は 13 日（1126），手技時間の中央値は 25 分（13-35）、外瘻抜去までの日数の中央値は 12 日（7-23）、処
置後の在院日数の中央値は 24 日（10-32）で、外瘻抜去後に POPFC の再燃をきたした症例はみられなかった。
【結論】POPFC に対する EUS-TD において外瘻を主体としたアプローチは妥当な手技と考えられた。
（共同演者修正：2024.6.28）

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2024 年 7 月 6 日
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15．周術期心筋梗塞を予測するための冠動脈アテローム性 T1 強調画像を用いた
高信号プラークの迅速な 3 次元定量化（学位甲）昭和大学大学院医学研究科循環器内科学分野
中澤 幹、松本 英成、樋口聡、新家 俊郎

非造影心臓 MRI 検査で可視化される冠動脈の高信号プラーク（HIP）は、経皮的冠動脈イン
ターベンション（PCI）後の周術期心筋梗塞（PMI）の予測因子として報告されている。近年、HIP の定量化により予測能が向上することが報告されたが、従来の検査法では冠動脈の血管走行に対応した HIP の局在を正確に把握できないため、三次元のプラークの定量化には限界があった。本研究では、冠動脈アテローム性 T1 強調画像化（CATCH）テクニックを使用した新しい HIP 定量化のアプローチの開発と、冠動脈プラークと心筋の信号強度比（PMR）に基づく従来の HIP 定性評価との比較において HIP 定量評価が優れた予測能を示すことの確認を目的とした。
この前向き研究は、125 人の患者および 137 の病変を対象とし、PCI 術前に CATCH テクニッ
クを用いた MRI 検査を施行した。専用のソフトウェアを用いてプラーク像を半自動的に取得
し、PMR 値（HIP 定性評価）および HIP 体積（HIP 定量評価）を算出した。
定量化のアプローチを半自動化したことで、全体の解析プロセスは 1 病変あたり 3 分以内で完了した。受信者動作特性曲線解析では、HIP 体積は PMR 値と比較し PMI の予測能に優れていた。また、多変量解析により HIP 体積は PMI の独立した予測因子として同定された。
CATCH テクニックを使用した冠動脈プラークの半自動化解析法は、迅速で正確な HIP 定量化を可能にし、本アプローチによる三次元の定量評価は従来の二次元の定性評価と比較し PMIの予測能が高いことを示した。

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16．腎機能低下と尿沈渣に薬剤結晶が認められた
ケトン性低血糖症の一幼児例（一般演題）

1）

昭和大学薬学部薬学科 6 年生

2）昭和大学江東豊洲病院薬剤部

3）

昭和大学江東豊洲病院こどもセンター4）

昭和大学薬学部病院薬剤学講座
谷口 実優 1)、阿部久瑠美 2)、唐渡 諒 3)、金澤 建 3)

松橋 一彦 3)、百 賢二 4)、阿部祥英 3)【はじめに】ニューキノロン系抗菌薬は小児に禁忌のものが多いが、トスフロキサシン(TFLX)は小児適応を有する。今回、TFLX を投与された小児患者の尿から薬剤結晶が検出され、腎機能低下を伴った例を経験したので報告する。
【症例提示】3 歳 11 ヵ月の男児である。発熱を認め、前医を受診した。溶連菌感染症の診断で TFLX を投与されたが、2 日が経過しても解熱せず、経口摂取不良もあり、当院を紹介された。体温 38.9℃、身長 110.8 cm、血液検査：Cr 値 0.40 mg/dL（3 歳の基準値：0.21～
0.37 mg/dL）、血糖値 57 mg/dL、総ケトン体 7554 µmol/L、尿検査：比重 1.031、pH 6.0、ケトン体（3+）であり、腎機能低下を伴うケトン性低血糖症と診断された。尿沈渣検査で針状およびウニ様の球状結晶が認められ、結石分析で TFLX であることが判明した。入院後、補液とアモキシシリンの投与により症状は改善し、入院 3 日目の Cr 値は 0.27 mg/dL であった。
【考案および結語】TFLX は腎排泄型の薬物で、本症例では経口摂取不良やケトン性低血糖症による尿濃縮が尿中の TFLX 析出、血清 Cr 値上昇に関与した可能性がある。TFLX は小児のマイコプラズマ肺炎の治療で頻用され、本症例以外にも TFLX による同様の既報がある。
よって、TFLX 投与中に尿に薬剤結晶を認める際は、腎機能低下を疑う必要がある。

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2024 年 7 月 6 日
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17．非ケトン性低血糖と同様にケトン性低血糖症においてもカルニチンは欠乏状態にあるか？（一般演題）

1)

昭和大学医学部医学科 5 年生

2)昭和大学江東豊洲病院こどもセンター3)

昭和大学医学部小児科学講座
矢島 瑞己 1)、山本

和也 2)、金澤 建 2)、直江 千佳子 3)、阿部 祥英 2)

【背景】カルニチンはミトコンドリアでの長鎖脂肪酸の輸送に必須でβ酸化による ATP 産生を促進する。カルニチン欠乏症の症状や検査所見には、意識障害、非ケトン性低血糖、代謝性アシドーシスがある。しかし、同様の症状、検査所見を呈するケトン性低血糖症の患児がカルニチン欠乏状態にあるかどうかは検討が少ない。そこで、ケトン性低血糖症の患児を対象にカルニチン欠乏状態の頻度を検討した。
【対象および方法】対象は昭和大学江東豊洲病院でケトン性低血糖症の診断で加療された小児 45 名である。消化器症状を認め、低血糖（60 mg/dL 未満）、ケトン血症あるいは尿中ケトン体が認められた場合をケトン性低血糖症、血清遊離カルニチン値が 36 µmol/L 未満だった場合をカルニチン欠乏状態と診断した。データは平均 ± SD で示す。
【結果】男女比は 8:7、年齢は 3.4 ± 2.6 歳であった。pH 7.32 ± 0.06、HCO3- 14.7 ±2.9 mmol/L、乳酸 1.75 ± 0.75 mmol/L、血糖値 49.4 ± 10.4 mg/dL、遊離カルニチン値は23.1 ± 6.7 µmol/L で 43 例（96%）がカルニチン欠乏状態だった。
【考案および結】患児のカルニチン欠乏状態が潜在的なものなのか、ケトーシス（ケトン血症）による二次的なものなのかは今後の検討課題であるが、本検討により、ケトン性低血糖症では高率にカルニチン欠乏状態にあることが判明した。

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18．進行性乳癌に対する緩和的放射線治療におけるGlasgow Prognostic Score (GPS)の有用性の検討（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科放射線治療学分野

2)

昭和大学医学部放射線医学講座放射線治療学部門

3)

昭和大学大学院医学研究科放射線科学分野

4)

昭和大学大学院保健医療学研究科医学物理教育分野

5)昭和大学大学院医学研究科臨床薬理学分野
小澤 由季子 1）、小林 玲 2)、村上 幸三 3)、加藤 正子 2)、
新谷 暁史 1)、西村

恵美 2)、今井 敦 1)、新城 秀典 1)、

宮浦 和徳 4)、豊福康介 5)、関本 篤人 5)、加賀美芳和 2)

伊藤 芳紀 1)【背景】当院では進行性乳癌原発巣に対する緩和的放射線治療において、長期予後が見込める場合局所制御を目指し根治相当量で行っている。限られた余命の中治療や有害事象回復に時間を要するため、処方線量・治療期間を選択する際に適切な予後予測は重要である。
【目的】予後予測に有用とされる Glasgow Prognostic Score（GPS）が、根治相当線量で緩和的放射線治療を行った乳癌患者のおいて有効であるか検討する。
【対象・方法】GPS 算出可能な 45 Gy/15 回/ 3 週～60 Gy/20 回/4 週の乳房への緩和的放射線治療施行した 30 例を対象とした。GPS は、C 反応性蛋白(CRP)≦1.0mg/dl かつ血清アルブミ
ン(Alb)≧3.5mg/dl を 0、CRP>1.0mg/dl かつ Alb<3.5mg/dl を 2、これら以外を１とした。GPS
別の生存期間の比較、生存期間の予後予測因子を単変量、多変量解析で検討した。
【結果】GPS0 は GPS1/2 と比較し有意に生存期間が長く（p=0.043）、単変量解析にて GPS (0vs 1/2)のみ生存期間との関連を認めた。多変量解析においても GPS のハザード比は 3.030（95%信頼区間：1.087-9.762, p=0.042）であった。
【結語】GPS は予後を予測しうる因子であり、緩和的放射線治療おける適切な処方線量・治療期間を選択する一助となる可能性が示された。

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19．変形性膝関節症に対する多血小板血漿治療における短期臨床成績と予後予測因子の検討（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科整形外科学分野

2)

昭和大学江東豊洲病院整形外科

3)

昭和大学藤が丘病院整形外科

4)

昭和大学大学院医学研究科生体制御学分野
太田 真隆 1,2,3)、奥茂 敬恭 4)、佐藤敦 1,2,3)、永坂椋木 毬花 3)、嚴樫

潤 3)、矢倉 沙貴 3)、

香名子 4)、大池玲央 3)、

古屋 貴之 1,2,3)、白旗 敏之 1,2)、神﨑 浩二 1,3)

近年、変形性膝関節症（KOA）に対する多血小板血漿（PRP）治療に関して、従来の治療法との比較における優位性を示す報告が散見される。本研究の目的は、KOA に対する PRP 関節内注射における予後予測因子を、当施設における臨床成績より探索することである。対象は，2022 年 1 月から 2023 年 11 月までに内反型 KOA に対する PRP 療法を施行し，3 ヶ月以上の経過観察ができた患者である。問診や画像検査の後に PRP を膝関節内に単回注射し、治療後 3ヶ月時点で Japanese Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (J-KOOS) を用いた効果判定を実施した。さらに、患者特性や単純 X 線画像、MRI 画像を用いて有効群と無効群を比較し、PRP 治療の予後予測因子を検討した。本研究では 36 名 36 膝（男性 6 膝、女性 30
膝、平均年齢 70.6±9.2 歳）が対象となった。有効群は 16 膝 (44.4%) 、無効群は 20 膝(55.6%) であり、PRP 療法施行前の J-KOOS はいずれの下位尺度においても有効群が無効群
より有意に低かった。ロジスティック回帰分析により，脂質異常症の既往が PRP 療法の予後因子として抽出された。当施設で施行した PRP 療法に関して、有効群では治療前の J-KOOSのスコアが低く，脂質異常症が併存する傾向にあった。

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20．Shear wave elastography を用いた
分娩第 3 期の子宮収縮と弛緩出血の評価（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科産婦人科学分野

2)

昭和大学横浜市北部病院産婦人科

3)聖マリアンナ医科大学大学院周産期発生病態解明学分野

4)

昭和大学医学部産科婦人科学講座

奥山 亜由美 1,2)、長谷川

潤一 3,4)、瀬尾 晃平 2,4)、イズデプスキ 龍也 1,2)、

後藤 未奈子 1,2)、関沢 明彦 1)、市塚 清健 1,2)

【緒言】分娩第 3 期では胎盤が脱落膜から剥離し出血が起こる。螺旋動脈が子宮の急速な収縮と硬化で物理学的に閉塞することが止血に関与すると言われおり、分娩後の子宮の硬度を評価することは重要である。一方、児娩出後の子宮の硬度の評価は主観的な触診のみに依存しており、定量的に評価されていない。
【目的】本研究の目的は、分娩第 3 期における子宮硬度の変動と胎盤娩出時の出血量との関係を定量的に明らかにすることである。
【方法】前向きコホート研究であり単一の周産期センターで行われた。対象は妊娠 37 週以降に経腟分娩を行った単胎妊婦とした。分娩第 3 期中に経腹超音波を用いて shear wave
velocity(SWV)を継続的に測定し、出血量が 500g 以上の大量出血群と 500g 未満の少量出血群
で SWV やその傾向を比較した。
【結果】大量出血群 8 例と少量出血群 47 例を比較した。大量出血群では、最小 SWV の中央値
（0.97 [0.52–1.01] m/s）が少量出血群（1.25 [1.04–1.48] m/s、 p = 0.02）よりも有意に低かった。SWV の中央値、平均値、最大値は、両グループ間で有意な違いは認められなかった。
児の娩出から胎盤娩出までの時間は、大量出血群で有意に長かった（中央値：370.5 秒対 274
秒、p < 0.05）。
【結論】Shear wave elastography を用いた子宮硬度の定量化することで、子宮収縮が分娩第3 期の子宮の物理学的止血に影響を与える可能性があることが実証された。また、子宮のベースラインとなる硬度が低く、胎盤娩出まで持続時間が長い場合、分娩第 3 期の出血量が増加する可能性がある。

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21．Synergy の術後早期成績の検討（学位甲）昭和大学大学院医学研究科眼科学分野
吉見 翔太、恩田

秀寿【目的】Synergy®を用いた白内障手術を行い、短期的な視力向上に必要な因子の検討および長期的成績を検討する。
【方法】昭和大学病院附属東病院で 2021 年 1 月から 2022 年 3 月の間に白内障手術を施行した患者で Synergy®を挿入した 49 例 79 眼の術後 1 週間および 3 か月における裸眼視力の変化
を後ろ向きに調査し比較検討した。また、コントラスト感度を計測し、ハロー・グレアの有無、眼鏡使用の有無、満足度に関してアンケート調査を行った。
【結果】術後早期の視力良好群および不良群にて術後等価球面度数および残余乱視に関して、有意差を認めた。術後早期視力不良群も長期的には 5m、60cm、50cm、30cm において有意差をもって上昇した。コントラスト感度は 40 歳以上においてグレアオフで正常範囲内であった。ハロー・グレアは 65.7%で認め、眼鏡装用は 85.7%で不要とした。満足度は 88.6%であった。
【結論】Synergy®は術後早期から良好な視力を得られるが、術後早期における視力不良の原因は等価球面度数および残余乱視の影響が考えられ、長期的に遠方から近方にかけて良好な視力を保つために術後等価球面度数誤差および残余乱視をできる限り減らす必要がある。また、Synergy®はハロー・グレアを認めるものの、コントラストの著明な低下は認めず、眼鏡
装用率を低減することができる満足度の高いレンズであった。

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22．そろばん式暗算学習アプリケーションによる
地域高齢者の認知機能改善効果（学位甲）昭和大学大学院医学研究科リハビリテーション医学分野
髙岡 哲也、橋本

圭司、川手 信行

【はじめに】認知症予防として自宅でのコンピュータアプリケーションを用いた認知訓練が注目されている。今回我々はそろばん式暗算学習アプリケーション”そろタッチ”の有用性を検討するために無作為化比較試験を行った。
【方法】認知症や軽度認知障害の既往がない地域在住の中高年者 20 名 (平均年齢 63.5±
11.0 歳、女性 14 名、男性 6 名) を対象とした。介入群 (10 名) とコントロール群 (10 名)に無作為割り付けし、介入群は 6 ヶ月間、自宅で毎日 30 分間そろタッチを行った。認知機能評価として、介入中は 1 ヶ月ごとにタブレット型端末を用いた認知機能評価ツールである
CogEvo を実施、介入前後に Japanese version of the Montreal Cognitive Assessment(MoCA-J) を実施し、それぞれ線形混合モデルと共分散分析を用いて解析した。
【結果】介入群のそろタッチ使用日数は平均 158.7±35.4 日/6 か月、使用時間は平均 24.7
±9.2 分/日だった。CogEvo の 5 つの課題のスコアはいずれの時点においても 2 群間で有意差はなかったが、1 ヶ月後と 5 ヶ月後の視空間認知スコアはコントロール群が介入群より高く (それぞれ p = 0.017, 0.002)、2 か月後の注意機能スコアと 6 か月後の遂行機能スコア
は介入群がコントロール群よりも高かった (それぞれ p = 0.016, 0.026)。MoCA-J では 2 群間に有意差はなかった。
【結論】自宅で継続的にそろタッチを実施することが中高齢者の一部の認知機能向上に寄与する可能性がある。

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23．取り下げ（2024.7.3）

23

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24．臓器・組織提供が記載された蘇生処置に関する説明文書のカルテ記載に対する有効性の検証：無作為化比較試験（学位甲）1）昭和大学大学院保健医療学研究科 医系基礎・専門・教育分野

2）

昭和大学 IR 室

3）昭和大学大学院保健医療学研究科
熊沢 真弓 1）、下司

看護分野

映一 1,2）、安部 聡子 1）、福地本 晴美 3）、

藤後 秀輔 3）

【背景・目的】臓器・組織提供（OTD）の意思確認は、医師の負担が多く、不十分な現状がある。そこで、OTD の意思確認充実のため、OTD が記載された蘇生処置に関する説明文書の有効性を検証した。
【方法】昭和大学藤が丘病院救命救急科の医師を対象とした。標準化された説明文書中のOTD 記載の有無により前向き無作為に 2 群に分け、主要評価項目を OTD に関するカルテ記
載、副次評価項目をストレス反応尺度（SRS）とした。
【結果】30 人を分析対象とした。OTD 記載あり群 18 人中 12 人が OTD に関してカルテに記載
し（66.7％;p=0.002）、中でも、OTD の説明未経験医師 16 人中 11 人がカルテに記載していた（40.7％;p<0.001）。実施前後の SRS は、OTD 記載あり群で有意差はなかったが（P=0.349）、OTD 記載なし群で有意に上昇した（p=0.003）。
【考察】OTD が記載された説明文書は OTD に関するカルテ記載に有効だった。特に OTD の説
明未経験医師にとって有効だった。また、OTD に関する説明のストレス軽減に寄与していた。これらの要因として、蘇生処置に関する説明文書に OTD の内容とそのタイミングを標準化したことが、医師の理解と行動を助けたと推察された。蘇生処置に関する説明文書に OTDの内容を含めることは簡便で汎用性が高いと考えられ、患者の意思確認において有効となり得ることが期待される。

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