福岡県保健環境研究所年報第41号，88－91，2014

短報
福岡県における2013/14シーズンのインフルエンザウイルス検出状況
吉冨秀亮・吉山千春・濱﨑光宏・石橋哲也
福岡県における2013/14シーズンのインフルエンザの流行は、インフルエンザウイルスA/H1pdm09亜型、インフルエンザウイルスA/H3亜型、インフルエンザウイルスB型山形系統及びインフルエンザウ
イルスB型ビクトリア系統の 4 種の同時流行によるものであった。さらに、系統解析を行った結果、A/H1pdm09亜型及びA/H3亜型はそれぞれのワクチン株とアミノ酸配列が類似しており、B型山形系統は異なるクレードに分類される 2 種類のウイルスが流行していたことが明らかになった。また、2014
年第 8 週に採取された 1 件から、福岡県では初めてのタミフル耐性変異株が確認された。
［キーワード：2013/14シーズン、インフルエンザ、遺伝子解析、薬剤耐性］
１

はじめには、感染症発生動向調査検査票に基づき集計した。

インフルエンザは、例年、冬期から春期にかけて流行を２・３遺伝子解析繰り返している。その原因病原体であるインフルエンザウ

遺伝子検査及び分離株のHemagglutinin (HA)遺伝子のイルスはA型、B型、及びC型の三つの属に分類される。A型

塩基配列の決定は、国立感染症研究所が示すインフルエン及びB型が流行の中心であり、C型は流行を引き起こしにくザ診断マニュアル4)に準拠し実施した。また、系統解析にいとされている。A型は表面構造の違いにより多数の亜型に用いた参照株の塩基配列はインフルエンザ遺伝子情報バ分類されるが、近年、主に流行しているのはA/H1pdm09亜型

ン ク で あ る The Global Initiative on Sharing All

及びA/H3亜型である。一方、B型は抗原性の異なる山形系統

Influenza Data から取得した。A/H1pdm09亜型は 1085 bp、とビクトリア系統の 2 系統に細分類される。日本国内におA/H3亜型は 1023 bp、B型は 1041 bpの塩基配列を決定し、ける主流行株は、A型は2009/10がA/H1pdm09型、2010/11が参照株と共に近隣結合(Neighbor-joining, NJ) 法によりA/H1pdm09型とA/H3型の同時流行、2011/12および2012/13は系統樹を作成した。系統解析は塩基配列解析ソフトウェア

A/H3型と変化している。B型は例年、A型の流行よりやや遅

Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 5 を

1)

れて 2 月から 5 月頃に検出される傾向がある 。また、用いた。また、A/H1pdm09亜型の薬剤耐性変異は、国立感2013/14シーズンからはB型系統別検出法を導入し、B型の流染症研究所が 2011 年に示した薬剤耐性サーベイランス行をより詳細に解析することが可能となった。

A/H1N1pdm-NA遺伝子解析実験プロトコール5)に従い、H275Y

当研究所では、これまでも感染症発生動向調査事業におタミフル耐性マーカーの有無を検討した。

2) 3)

けるインフルエンザウイルスの検出状況を報告してきた。

本稿では、2013/14シーズンに搬入されたインフルエンザ

３

疑い検体からのウイルス検出状況、患者情報及び

３・１

A/H1pdm09亜型の薬剤耐性変異の有無について解析したので報告する。

結果及び考察遺伝子検査結果

200 件の遺伝子検査結果は、
A/H1pdm09 型が 59 件、A/H3型が 44 件、B 型山形系統が 52 件、B 型ビクトリア系統が 22 件、B 型系統不明が 1 件、混合感染が 3 件、及び２方法

２・１

陰性が 19 件であった。混合感染は A/H1pdm09 型と B 型山形系統が 1 件、A/H3 型と B 型山形系統が 2 件であった。

検体

検体は 2013 年 51 週から 2014 年 22 週に感染症発経時的検出状況を図 1 に示した。2013 年 52 週以降は生動向調査事業において、福岡市と北九州市を除く県内の4 種のインフルエンザウイルスが検出され、2014 年 12

病原体定点でインフルエンザと診断され、採取された咽頭週目までシーズンを通してこの傾向が継続したこと、及びぬぐい液 200 件であった。

B 型インフルエンザウイルスが 12 月から検出されたこと

２・２が、2013/14 シーズンの流行の特徴であった。福岡県の検患者情報

患者の臨床症状および抗インフルエンザ薬の使用状況

出状況は、全国の集計 1)と同様の傾向であった。

福岡県保健環境研究所 （〒818-0135 太宰府市大字向佐野 39）- 88 -

図 1. インフルエンザウイルスの経時的検出状況
図 2. 臨床症状の発症率
３・２

患者情報

亜型別の平均年齢は、A/H1pdm09 型が 37 歳（1 歳－80

亜型は2009/10及び2010/11シーズン以来の流行であり、こ歳）、A/H3 型が 37 歳（1 歳－89 歳）、B 型山形系統が 38 歳

れらのシーズンの分離株と比較すると、アミノ酸の相同性（0 歳－90 歳）、及び B 型ビクトリア系統は 31 歳(9 歳－は 98.5 %であった。このことから、A/H1pdm09亜型は 200956 歳)であった。

年出現時からの抗原性の変異は少ないと考えられる。

【臨床症状（図2）】【A/H3亜型（図4）】

亜型別の発熱体温の平均値は、A/H1pdm09 型が 38.4 ℃

流行株はワクチン株(A/Texas/50/2012)と同じサブクレ（37 ℃－40 ℃）、A/H3 型及び B 型山形系統はともにード 3C に分類された。2013/14シーズンの流行株は、ワ38.5 ℃（37 ℃－40.1 ℃）、及び B 型ビクトリア系統はクチン株と比較して、アミノ酸の相同性は 97.6 %であっ38.3 ℃（37 ℃－39.1 ℃）であった。

た。また、2012/13 シーズンの流行株と比較して相同性は臨床症状は、発熱が患者全体の 99 %、頭痛が 30 %、関節痛が 29 %、上気道炎が 24 %、筋肉痛が 15 %、下気道98.5 %であったことから、変異が少ないと考えられた。
【B型山形系統（図5）】
解析した 7 株のうち 6 株はワクチン株（B/Massachusetts/炎が 3 %、及び胃腸炎が 2 %で認められた。
B 型ビクトリア系統は他の型に比べて、最高発熱体温が02/2012）と同じクレード 2 に分類され、残る 1 株は 2012/13低く、下気道炎及び胃腸炎を呈した患者はいなかった。今シーズンのワクチン株（B/Wisconsin/01/2010）と同じクレー

回の調査では、比較的症状が軽い傾向が認められた。

ド 3 に分類された。クレード 2 に分類された 6 株とクレー【抗インフルエンザ薬の服薬状況】

ド 3 に分類された 1 株を比較すると、アミノ酸の相同性は調査票に記載があった 136 件を集計した結果、イナビルが 83 件（61.0 %）、タミフルが 43 件（31.6 %）、リレ96.5 %であった。
【B型ビクトリア系統（図5）】

ンザとラピアクタはそれぞれ 5 件（3.7 %）であった。今流行株はクレード 1a に分類され、2010/11から2012/13

回の調査の結果では、イナビルの使用率が最も高かった。

シーズンのワクチン株（B/Brisbane/60/2008）と同じクレそれぞれの薬剤の使用年齢は、イナビルが 9 歳－90 歳、ードであった。このワクチン株と比較すると、アミノ酸のタミフルが 0 歳－78 歳、ラピアクタが 25 歳－52 歳、相同性は 99.1 %であったことから、近年のB型ビクトリアリレンザが 8 歳－37 歳であった。8 歳未満の乳幼児及び系統は変異が少ないと思われる。

小児にはタミフルが使用されていた。

３・４

３・３

抗インフルエンザ薬耐性株サーベイランス

A/H1pdm09 亜型について、H275Y タミフル耐性マーカー

系統解析

2013/14シーズンに用いられたインフルエンザワクチンの有無を検討した。解析できた 43 件中 1 件において耐株と福岡県の流行株を比較するために、HA遺伝子領域の塩性マーカーである Y275 が確認された。この耐性株は MDCK基配列の系統解析を行った。

細胞によって分離できなかったため、薬剤感受性試験を行【A/H1pdm09亜型（図3）】

うことはできなかった。また、薬剤の服用状況についても流行株とワクチン株（A/California/7/9）のアミノ酸配調査票には記載がなかった。この耐性株は 2014 年第 8列を比較した結果、相同性は 97.8 %であった。A/H1pdm09

週に採取されたが、その前後の週に同じ地区で採取された- 89 -

図 3. インフルエンザウイルス A/H1pdm09 亜型の

図 4. インフルエンザウイルス A/H3 亜型のHA 遺伝子（1085bp）系統解析結果

HA 遺伝子（1023bp）系統解析結果*：福岡県において 2013/2014 シーズンに分離された株*：福岡県において 2013/2014 シーズンに分離された株**：2013/14 シーズンのワクチン株**：2013/14 シーズンのワクチン株

図 5. インフルエンザウイルス B 型の HA 遺伝子(1041bp）系統解析結果*：福岡県において 2013/2014 シーズンに分離された株**：2013/14 シーズンのワクチン株- 90 -検体からは耐性株が検出されなかった。2013/14 シーズン

５

謝辞

における全国の薬剤耐性株サーベイランスの結果、耐性株調査にあたり、検体採取にご協力頂きました医療機関及の検出率は 103 株（ 4.2 %）であり、そのうち 38 %が北び保健（福祉）環境事務所の関係各位に深謝致します。

海道で検出されており、他の地域では散発事例であったと報告されている 6)。

６

文献

また、今回の調査においては、タミフルと比較してイナ

1) 国立感染症研究所： インフルエンザウイルス分離・ビルの使用率が高かったがイナビルは吸引薬であり、幼児

検 出 速 報 , http://www.nih.go.jp/niid/ja/iasr-in

や高齢者及び入院患者には、タミフルまたはラピアクタのf.html（2014年6月30日現在）.

7)使用が推奨される 。 このことから、H275Yタミフル耐性2) 世良暢之ら：福岡県保健環境研究所年報, 35, 65-70,
2008.

マーカーを有するA/H1pdm09亜型の出現を監視することは公衆衛生学的に重要である。

3) 吉冨秀亮ら：福岡県保健環境研究所年報, 40, 90-93,

４4) 国立感染症研究所：インフルエンザ診断マニュアル

2013.
まとめ

（第二版）, 2010年3月.

1) 2013/14 シーズンの福岡県におけるインフルエンザの流行は、A/H1pdm09 亜型及び B 型山形系統を主流行株

5) 国立感染症研究所：新型インフルエンザ薬剤耐性株サとし、A/H3 亜型及び B 型ビクトリア系統を含めた 4ーベイランスA/H1N1pdm-NA 遺伝子解析実験プロトコール（ver.1）, 2010年11月.

種のインフルエンザウイルスによるものであった。
2) 流行していたA/H1pdm09亜型及びA/H3亜型は、それぞ

6) 高下恵美ら：病原微生物検出情報速報記事, 2014
年1月.

れのワクチン株とアミノ酸配列が類似していた。B型
山形系統は、異なるクレードに分類される 2 種類の

7) 日本感染症学会：“抗インフルエンザ薬の使用適応について（改訂版）”, 2011.

ウイルスが流行していた。
3) 2014 年第 8 週に採取された 1 件から、福岡県では初めてのA/H1pdm09亜型タミフル耐性変異株が確認された。この耐性株の地域的な広がりは認められなかった。
（英文要旨）

Genetic Characterization of Circulating Influenza Virusesin the 2013/14 Influenza Season in Fukuoka
Hideaki YOSHITOMI，Chiharu YOSHIYAMA，
Mitsuhiro HAMASAKI and Tetsuya ISHIBASHI
Fukuoka Institute of Health and Environmental Sciences,
Mukaizano 39, Dazaifu, Fukuoka 818-0135, Japan
During the 2013/2014 season, the influenza activity in Fukuoka was characterized by the co-circulation of influenza
A/H1pdm09, A/H3, B/Yamagata, and B/Victoria viruses. From the results of sequence and phylogenetic analyses of thehemagglutinin genes, isolates of A/H1pdm09 and A/H3 were related to the vaccine strain A/California/07/2009 orA/Texas/50/2012, although isolates of B/Yamagata were belonged to two different clades. As a result of a discrimination analysisof oseltamivir-resistant 275Y and -susceptible 275H substitutions in the neuraminidase gene of A/H1pdm09 by real-timepolymerase chain reaction, one of 43 clinical specimens or isolates was found to contain a virus possessing the H275Y mutation.
[Key words ; 2013/14 season, influenza, Phylogenetic analysis, H275Y]- 91 -