Official Journal of
The Japan Society
for Biomedical Gerontology

ISSN 0912-8921

47
No.2
2023

基礎老化研究第46回日本基礎老化学会大会
2023年６月16日（金）
・６月17日（土）
・６月18日（日）
パシフィコ横浜ノースプログラム・発表抄録

第46回日本基礎老化学会大会

老化制御への挑戦
研究部長
大会
長 石神 昭人 東京都健康長寿医療センター研究所 副所長
運 営 組 織 委 員 長 遠藤 昌吾 東京都健康長寿医療センター研究所 研究部長
プログラム委員長 福井 浩二 芝浦工業大学システム理工学部 教授

合同大会（7 学会合同大会）

第33回日本老年学会総会

6月16日17日18日

2023年
ス
バ
ー
シ

山内ふ頭
横浜市
中央卸売市場本場

シー
バス

金
土

土

新港ふ頭

新港客船

横浜海上防災基地

会場

横浜Pier 8

パシフィコ横浜ノース ( 横浜市 )｠ ｠

日本基礎老化学会 ・ Japan Society for Biomedical Gerontology
みなとみらい橋

内貿（耐震）
バース

ザ・カハラ・

ぷかりさん橋

臨港パーク

マリンアンドウォーク
ヨコハマ

ヨコハマ グランド
インターコンチネンタル ホテル

日横浜
赤レンガ倉庫・海外移住資料館

みなとみらい駅より徒歩5分（みなとみらい線（東急東横線・副都心線直通））
桜木町駅より徒歩12分、バスで11分、タクシーで5分

大会組織
大会長
石神

昭人

東京都健康長寿医療センター研究所

運営組織委員委員長
遠藤昌吾

東京都健康長寿医療センター研究所

委員 （50 音順）
内田さえ

東京都健康長寿医療センター研究所

大澤郁朗

東京都健康長寿医療センター研究所

千葉

卓哉

早稲田大学

堀田

晴美

東京都健康長寿医療センター研究所

町田

修一

順天堂大学

三浦

ゆり

東京都健康長寿医療センター研究所

プログラム委員
委員長
福井浩二

芝浦工業大学委員 （50 音順）
池谷真澄

東京都健康長寿医療センター研究所

伊藤孝

理化学研究所

柿澤

昌

京都大学

川岸

裕幸

信州大学

近藤

嘉高

早稲田大学

佐藤

綾美

東京都健康長寿医療センター研究所

嶋本顕

山口東京理科大学

清水

逸平

順天堂大学

杉本

昌隆

東京都健康長寿医療センター研究所

殿城

亜矢子

千葉大学

中川

久子

雪印メグミルク

中村

庸輝

広島大学

西尾

尚美

埼玉大学

森

亮一

長崎大学

安田

佳代

東海大学

柳井

修一

東京都健康長寿医療センター研究所

渡辺信博

東京都健康長寿医療センター研究所

基礎老化研究47 巻第２号（2023 年）

日本基礎老化学会会誌
編集委員会委員長： 木村展之

岡山理科大学獣医学部〒 794-8555
編集委員会委員：

赤木

一考

富山大学

恭正

東海大学

陽子
孝

理化学研究所

修一
敬典

至学館大学

理尋

旭川医科大学〒 078-8510

藤田泰典

埼玉県和光市広沢 2 番 1 号
老化ストレス応答研究プロジェクトチーム

愛知県大府市森岡町 7 － 430

健康科学部〒 474-8651
橋本

東京都板橋区栄町 35 － 2

国立長寿医療研究センター研究所〒 474-8511

多田

老年病態研究チーム

環境資源科学研究センター〒 351-0198
澁谷

分子生命科学神奈川県伊勢原市下糟屋 143

東京都健康長寿医療センター研究所〒 173-0015

伊藤

富山県富山市杉谷 2630

医学部

〒 259-1193
板倉

愛媛県今治市いこいの丘 1 － 3

未病研究センター〒 930-0194
石井獣医保健看護学科

栄養科学科

愛知県大府市横根町名高山 55
先端医科学講座
北海道旭川市緑が丘東２条１丁目 1 番 1 号

東京都健康長寿医療センター研究所〒 173-0015

老化制御研究チーム

東京都板橋区栄町 35 － 2

BIOMEDICAL GERONTOLOGYvol. 47 No.2 2023

Official Journal of The Japan Society for Biomedical Gerontology
Editor-in Chief:

Nobuyuki Kimura Department of Veterinary Associated Science, Faculty of
Veterinary Medicine, Okayama University of Science 1-3
Ikoinooka, Imabari, Ehime 794-8555, JAPAN

Editors:

Kazutaka Akagi

Research Center for Pre- disease Science, University of
Toyama 2630 Sugitani, Toyama-shi, Toyama 930-0194,
JAPAN

Takamasa Ishii

Department of Molecular Life Science Tokai University
School of Medicine
143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa 259-1193, JAPANYoko Itakura

Research Team for Geriatric Medicine, Tokyo Metropolitan
Institute of Gerontology
35-2 Sakaecho, Itabashi-ku, Tokyo 173-0015, JAPANTakashi Ito

RIKEN Center for Sustainable Resource Science
2-1 Hirosawa, Wako, Saitama, 351-0198, JAPANShuichi Shibuya

Aging Stress Response Research Project Team, National
Center for Geriatrics and Gerontology 7-43
Morioka-cho, Obu, Aichi 474-8511, JAPANHirobumi Tada

Department of Nutrition, Faculty of Wellness, Shigakkan
University
55 Nakoyama, Yokonemachi, Obu, Aichi 474-8651,
JAPAN

Michihiro

Division of Advanced Medical Science, Asahikawa Medical

Hashimoto

University
1-1-1 Midorigaoka Higashi-2-jyo, Asahikawa, Hokkaido
078-8510, JAPANYasunori Fujita

Research Team for Functional Biogerontology, Tokyo
Metropolitan Institute of Gerontology
35-2 Sakaecho, Itabashi-ku, Tokyo, 173-0015, JAPAN【日本基礎老化学会賛助会員一覧】
下記の諸団体が賛助会員として本学会を支えています。
賛助会員は随時募集しております。事務局にお問い合わせください。
あなたの会社も老化研究を支えてみませんか？入会をお待ちしています。

賛助会員
ココロカ株式会社
小林製薬株式会社
大正製薬株式会社
東洋レヂン株式会社
日本水産株式会社（株）
ファンケル総合研究所
マルサンアイ株式会社（50 音順）

広告掲載のご案内

平素より、賛助会員として本学会の活動を支えていただき、心から感謝申し上げます。
さて、当学会では、学会運営の活性化を図るべく、会誌「基礎老化研究」の充実を進めております。
つきましては、賛助会員の皆様の広告掲載を積極的に行っていきたいと考えております。
ご協力を賜りますようお願い申し上げます。
広告掲載の要領は以下の通りとなります。
『基礎老化研究』（年３回）発行（全号掲載可）
広告原稿は doc. pdf. ppt. jpg. tif. 等のファイルで下記の事務局までメールまたは CD-R 等の媒体でお送り下さいますようお願い申し上げます。
〒 100-0003
東京都千代田区一ツ橋

1-1-1

パレスサイドビル 9F( 株 ) 毎日学術フォーラム内（委託）日本基礎老化学会事務局
TEL：03-6267-4550
FAX：03-6267-4555
E-mail：secretariat@jsbmg.jp
また、何かご質問等ございましたら、メールにてご連絡いただけますよう重ねてお願い申し上げます。
今後ともどうぞよろしくお願い申し上げます。
日本基礎老化学会事務局

この雑誌について（投稿される方へ）「基礎老化研究」（Biomedical Gerontology）は日本基礎老化学会の会誌で、基礎老化研究の振興、ならびに知識創造・統合を目的として、さらに社会一般へのアウトリーチ活動の一環として、年３回：１月（１号）、５月（２号・大会号）、９月（３号）に発行される。内容は、本学会員より投稿された、または、本学会員及び編集委員会より依頼を受けた者からの巻頭言、総説（老化理論を含む）、トピックス、原著論文、随筆、書評、その他で構成される。但し、３号には基礎老化学会シンポジウムの抄録も掲載される。会員は簡易冊子体の配布を受け、かつ無料でオンライン版が学会 HP で閲覧できる。
なお、「学会員に幅広く多くの投稿を促したい」との意向を踏まえ、「自由投稿（総説・トピックス・原著論文・学会報告・海外便り・書評・ニュースコメント等）」欄を設ける。

投

稿

規

定

１．全ての原稿の採用については、編集委員会で決定する。総説、トピックス、および原著論文については、編集委員または編集委員会で依頼した審査委員による査読を行う。
２．著者による校正は、初校時に１回行う。その際に投稿内容の大幅な追加や変更は認めないものとする。
３．本誌に掲載された記事の著作権は、日本基礎老化学会に帰属する。但し、自身の著作を使用する場合には、本学会に断り無く自由に使用できる。
４．目次、総説の要旨、およびトピックスの題目は日本基礎老化学会のホームページに掲載される。発行後２年経過した
総説、トピックス等はインターネット上に無料で公開される。
５．総説、トピックス、および原著論文の著者には、該当 PDF ファイルを無料で進呈する。別刷り希望の場合は有料（実費）となるので、投稿・原稿提出時にその旨連絡すること。
６．原稿の執筆に際して、本誌の執筆要領に従うこと。

執

筆

要

領

原稿は全てワードプロセッサーを使用し、横書きで作成する（原稿はデジタルファイルで提出する）。１）第１頁には、原稿の表題、著者名、所属機関、所在地を和文と英文で、また、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレスを記載する。著者が複数の場合は、連絡先の著者を明記する。２）第２頁にも初めに、表題、氏名を書き、その後に本文を書く。３）本文に節を設ける場合、１．、２．、３．、・・・を付けて節を示す。以下の項目は１）、２）、３）・・・、a）、b）、c）・・・とする。また、イタリック体、ギリシャ文字、記号が正しく出力されていることに注意する。原稿はテキストファイルまたは MS ワードファイル等で作成したデジタルファイルで提出する（欧語・数字は半角を用いる）。同時に提出する図・表および写真は、PDF、PPT、TIFF、JPEG 形式等のデジタルファイルで提出する。オンライン版はカラー図も受け付ける。
冊子体への印刷は原則、白黒またはグレースケールで行うが、カラー希望の場合は著者の負担とする。図表の挿入部位は本文中に示す。尚、本誌１ページは約 1,600 字に相当する。図の大きさを考慮して、全体の長さを調節すること。原稿（デジタルファイル）は E-mail に添付して送付するか、USB 記憶媒体等で送ることができる。コンピュータファイルについては、印刷所あるいは編集委員会で対応できない場合は、著者に協力を求めることがある。
１．巻頭言（展望） 刷り上がり１頁に収まるようにする。本文の長さは 1,500 字以内（タイトルと氏名を除く）。
２．総説

一つのテーマについて、専門的知識に基づき、関連する多くの研究論文を総括、解説、評価した、所謂ミニレ

ヴュー。
１）本文の長さ：図、表も含めて刷り上がりで６ページ（9,600 字）程度を基本とする。
２）題名：40 字以内とし、内容を的確に表したもので、且つ、読者の興味を引くよう工夫する。
３）要約およびキーワード：要約およびキーワード（５個以内の英語）を必ず付す。要約は日本語（400 字以内）、およびその英訳（200 words 以内）とする。
４）用語：本文中の用語はなるべく日本語にする。但し、欧語の方が一般的なもの、解りやすい場合は欧語でよい。
外国の人名は原語、地名はカタカナで表記する。
専門術語：それぞれの専門分野の用語集に従う。動植物の学名、遺伝子名などでイタリック体で印刷されるべきものについては、原稿に下線をつけるなどして区別する。
「である」
略語：初出箇所にフルタームの後に括弧で括った略語を記入する。可能なら日本語を入れる。 文体：調とする。
数字・単位：数字はアラビア数字とし、単位は国際単位系を用いる。
５）引用・参考文献：原稿中で引用された文献は、引用文献 と見出しをつけて、論文中に引用した順に番号をつけて表示する。本文中では該当する位置に［］で括って上付き表示する。１つの事柄に複数の論文を引用する場合には［1,5,7］または［2-6］のように記述する。著者名を引用する場合で３名以上の連名の時は、それ以下を“ら”を用いて省略する。雑誌名は、略称（ISO 4）をもちいる。末尾文献リストは引用した順とし、記載は以下の通りとする。未発表論文、私信は末尾文献リストには加えず、本文中の該当する位置に［］で括って表示する。
１．Shimokawa I, Komatsu T, Hayashi N, et al . The life-extending effect of dietary restriction requires
Foxo3 in mice. Aging Cell 14: 707-709, 2015.
２．Roth GS, Ingram DK and Cutler RG. Primate models for dietary restriction research. In:Biological
Effects of Dietary Restriction, edited by Fishbein L. Berlin: Wiley, 1991, p. 193-204.
３．仲村賢一 , 下村－泉山七生貴 , 田久保海誉 ヒト組織の加齢に伴うテロメア短縮 . 基礎老化研究 24:72-76,
2000.
６）図、表、写真：そのまま印刷できるものに限る（手書きのものは受け付けない）。文献から引用する場合は、引用を明記すると共に、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可を取っておくこと（許可証のコピーを原稿と共に提出すること）。白黒またはグレースケールが原則だが、オンライン版はカラー図も受け付ける。
７）図、写真にはタイトルと説明文を付ける。
３．トピックス

最近の話題性のある研究（または雑誌記事）の紹介。長さは刷り上がり４頁以内（1,600 - 6,400 字）。その他は総説に準じる。但し、要旨は不要である。
４．原著論文

基礎老化研究に関連するオリジナル性の高い研究論文。他誌で公表された内容は受け付けない。内容は、要約、目的、方法、結果、考察、引用文献、図表、およびその説明文からなる。その他は総説に準じる。
５．学会報告、海外便り

国内外の学術集会の紹介記事。長さは 1,600 字以内。留学などで滞在しているまたは過去に滞在していた研究室、訪問した研究施設の見聞の紹介記事。
６．書評

最近出版された書籍の紹介。1,600 字以内。

７．原稿の送付およびその他の問い合わせ、下記宛てに E-mail で。
編集委員会：editor@jsbmg.jp

目

第 46 回日本基礎老化学会大会

次

ご挨拶… …………………………………………………………………… 3

開催概要…………………………………………………………………………………………………………… 4
交通案内および会場周辺案内図………………………………………………………………………………… 5
会場案内図……………………………………………………………………………………………………… 6-9
参加者・発表者へのご案内……………………………………………………………………………… 10-13
タイムテーブル………………………………………………………………………………………………… 14
第 33 回日本老年学会総会合同プログラム… ………………………………………………………… 17-23
第 46 回日本基礎老化学会大会プログラム… ………………………………………………………… 25-32
シンポジウム抄録……………………………………………………………………………………… 35-72
一般ポスター発表抄録………………………………………………………………………………… 75-90
ランチョンセミナー抄録……………………………………………………………………………… 93-101
賛助団体・企業…………………………………………………………………………………………………104

表表紙：第 46 回日本基礎老化学会大会ポスター

第４６回日本基礎老化学会大会〜 老化制御への挑戦 〜（第 33 回日本老年学会総会）

会

期2023 年６月 16日（金）・17日（土）・18日（日）６月16日（金）～18日（日）：日本老年学会総会 合同会
６月17日（土）～18日（日）：日本基礎老化学会 分科会

会場

横浜市、パシフィコ横浜ノース

大会長

石神

昭人

（東京都健康長寿医療センター研究所）

第 46 回

日本基礎老化学会大会
ご挨拶

第 46 回日本基礎老化学会大会を横浜市、パシフィコ横浜ノースにおいて開催させていただきますことを大変光栄に存じます。今回は第 33 回日本老年学会総会の一環として開催されます。日本老年学会は、日本老年医学会、
日本老年社会科学会、日本老年精神医学会、日本老年歯科医学会、日本老年看護学会、日本ケアマネジメント学会、とともに我々日本基礎老化学会により構成される学会の２年ごとに行われる総会です。複数の学会による共同プ
ログラムを積極的に取り入れるなど、７学会の総合力により学際研究としての老年学の新たな展開を目指すとともに、現在直面している超高齢社会の諸問題に立ち向かおうと全体が企画されています。
今大会のテーマは、“老化制御への挑戦”と致しました。老化は、生物にとって避けがたい現象ですが、その速度を遅くすることは可能です。老化制御の達成は、健康寿命の延伸に繋がります。
近年、世界中で老化制御研究が盛んに行われており、とても競争の激しい研究分野になってきました。複雑な老化現象のメカニズムを解明するためには、日本老年学会を構成する他の６学会とも密に協力して、多方面からアプローチする必要があります。そのためのメッセージが、“老化制御への挑戦”です。
本大会が皆様にとって実り多い交流の場になることを祈念するとともに、大会開催にご支援くださいました多数の団体、企業、関係者の皆様に心より御礼申し上げます。

第 46 回日本基礎老化学会大会
大会長

－3－

石神

昭人

第 46 回日本基礎老化学会大会

大会長：石神開催概要昭人（東京都健康長寿医療センター研究所）

テーマ：老化制御への挑戦会

会

期：2023 年６月 16 日（金）・６月 17 日（土）・６月 18 日（日）16 日（金）〜 18 日（日） 日本老年学会総会

合同会

17 日（土）〜 18 日（日） 日本基礎老化学会

分科会

場：パシフィコ横浜ノース（神奈川県横浜市西区みなとみらい１丁目 1–2）
講 演 会 場 ：４F

G401

一般演題会場：１F

ポスター会場

参加費：

事前参加登録（2023 年６月９日迄）

会

員

非会員

当日参加登録一般

17,000 円

20,000 円

学生

5,000 円

7,000 円

一般・学生

20,000 円

23,000 円

一般演題（ポスター）：
53 演題を採択しました。
シンポジウム：シンポジウム S1 ～ S6 まで６つのシンポジウムを企画しました。
7 学会合同ポスター：
基礎老化学会の一般演題の中から、５演題を合同ポスター採択演題としました。
問 合 先：第 46 回日本基礎老化学会大会事務局
東京都健康長寿医療センター研究所

老化制御研究チーム

分子老化制御内〒 173-0015 東京都板橋区栄町 35-2
TEL. 03-3964-3241（内 4304）Email：2023jsbmg@gmail.com
大会ホームページ： https：//www.aging-regulation.jp/jsbmg46/－4－

交通案内および会場周辺案内図－5－

会場内案内図１

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会場内案内図２ᎡႩ࡭ॺव༌㕱㕰⿤㕱㕳व඘ӡԀӹӻԀӢ

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会場内案内図３－8－

会場内案内図４

老年医学会 第8会場

老年医学会 第9会場

老年医学会 第6会場

老年医学会 第7会場

老年医学会 第4会場

老年医学会 第5会場

老年医学会 PC受付
老年医学会 参加受付

－9－

参加者・発表者へのご案内【参加受付】
場所：パシフィコ横浜ノース 1F 基礎老化学会参加受付
６月 16 日（金） ８時から 17 時まで
場所：パシフィコ横浜ノース 4F 基礎老化学会参加受付
６月 17 日（土） ８時から 17 時まで
６月 18 日（日） ８時から 15 時まで
事前参加登録をお済ませの参加者
参加証は事前に送付しますので、氏名・所属をご記入の上、当日ご持参ください。
基礎老化研究 47 巻２号（第 46 回日本基礎老化学会大会号）は、基礎老化学会会員及び事前参加録された非会員・学生会員の参加者には事前に送付します。
また、受付にてポケット型合同プログラムとネームケースを配布します。
※６月１日以降に参加登録された方は、当日受付にて配布しますので、申込番号をお伝えください。
当日参加登録をされる参加者
該当区分の当日参加費用を現金でお支払いください。
学生の方は証明書の掲示が必要となります。
ご登録時に、参加証、基礎老化研究 47 巻２号（第 46 回日本基礎老化学会大会号）、ポケット型合同プログラム、
ネームケースをお渡しします。
参加証
参加証はネームケースに入れ、会期中は必ずご着用ください。
この参加証で第 33 回日本老年学会総会および他の関連学会のプログラムにご参加いただけます。
再発行は原則致しませんので、各自で責任を持って管理してください。
【ランチョンセミナーについて】■６月 16 日、17 日、18 日の老化関連他学会のランチョンセミナーについては、ポケット型合同プログラムを参照するか、当日会場にてお問い合わせください。
■ 基礎老化学会共催のランチョン・スポンサードセミナーは、基礎老化学会の講演会場（4F G401）で開催します。
以下の日時に、整理券をランチョンセミナー受付にて配布します。お一人あたり一枚までで、無くなり次第終了します。
６月 17 日（土）8：00 ～ 11：30 （キシダ化学株式会社）
６月 18 日（日）8：00 ～ 11：30 （ロート製薬株式会社）【講演発表者へのご案内】■プレゼンテーションは、日本語または英語で作成して下さい。
■ 発表者（共同発表者を含む）は利益相反をスライド２枚目（タイトルスライドの後）に開示してください。
■ 基礎老化学会会場（４階・G401）の PC 受付に 30 分前までにお越しください。翌日以降のご発表データの受付も可能です。データ受付終了後、ご発表の 15 分前までに会場左手前方の「次演者席」にお越しください。
発表会場でのデータ修正はできません。予めご了承ください。

－ 10 －

■メディアをご持参される場合
・データは「Microsoft Power Point（以下 PowerPoint）」にて作成してください。
・USB メモリーに保存して、データをご持参ください。
・今回ご用意しておりますコンピュータの OS と対応アプリケーションは以下の通りです。
OS：Windows10

アプリケーション：PowerPoint2013/2019（2016）

Macintosh 版 PowerPoint でデータを作成された場合、Macintosh 本体をご持参ください。
スライドの比率は 16：9 を推奨しますが 4：3 でも問題ありません。
・データ表示における不具合を避けるために、下記の OS 標準フォントをお使いください。
日本語： MS ゴシック、MSP ゴシック、MS 明朝、MSP 明朝、メイリオ、游明朝、游ゴシック
英語： Arial、Arial Black、Century、Century Gothic、Times New Roman

記号表記の場合（推奨）：Symbol など
・ビデオファイルなどスライドにリンクするファイルは、１つのフォルダに入れてください。
Windows の場合は、Windows10 および WindowsMediaPlayer12 の初期状態に含まれるコーデックで再生できる動画ファイルをお持ちください（動画ファイル WMV または MP4 形式推奨）。音声出力も可能です。
試写の際、スタッフにお申し付けください。ビデオファイル再生時のトラブルに備え、コンピュータ本体をご持参ください。
・PowerPoint2013、2016 をお使いの場合、初期設定では、「発表者ツールが有効」になっています。“スライドショー”の項目で“発表者ツールを使用する”のチェックを外してください。
・学術集会の終了後、お預かりしたデータは速やかに消去いたします。
■パソコンをご持参される場合
・電源アダプターを忘れずにお持ちください。
・iPad や Surface、その他タブレット端末については、動作の保証はできかねます。ご使用される場合、発表者の皆様の自己責任において、ご使用をお願いします。
・Macintosh などパソコン本体に MiniD-sub15 ピンまたは HDMI 端子がない機種をお持ちになる場合、変換アダプターを忘れずにお持ちください。事務局でのご用意はございません。
・スクリーンセーバー、ウイルスチェック、並びに省電力設定（Macintosh の場合はホットコーナーも）はあらかじめ解除しておいてください。解除されておりませんと発表中にスクリーンセーバー等が作動してしまうことがあります。解除されていない場合、PC 受付にて設定を変更させていただきます。
・故障などのトラブルに備えて、念のためバックアップデータをお持ちください。
・PC 受付にて動作確認後、ご自身で会場内左前方のオペレーター席まで PC をお持ちください。
・発表終了後、オペレーター席にてご返却いたします。
■ご発表について演台上にモニター・マウス・キーボードを設置します。スライドの操作およびポインター（マウス）の操作
は発表者ご自身でお願いします。質疑応答は演台にてお願いします。
【座長へのご案内】
座長の先生はセッション開始の 15 分前までに「次座長席」にお越し下さい。各セッションの進行は座長に一任しますが、時間内での進行・終了が可能となりますようにご協力下さい。

－ 11 －

【一般演題発表者へのご案内】■ポスターの掲示には横 90cm、縦 210cm のボードを使用します。上部の左角に演題番号を貼付しますので、ポスターは指定された番号のボードに掲示して下さい。
■掲示場所は、合同ポスターは 1F・G2、一般演題ポスターは 1F・G3 ポスター会場です。
合同ポスターは６月 16 日から、一般演題ポスターは６月 17 日から掲示してください。
合同ポスター発表者はポスターを２枚ご用意いただき、それぞれの会場に掲示してください。
発表終了後、18 日 16 時までに撤去願います。撤去時間を過ぎて残っているポスターは、処分させていただ
きますのでご了承下さい。
■合同ポスターの発表日時は 6 月 16 日（金）16：30 から 17：30 です。発表時間は 12 分（発表８分、質疑４分）
でお願いします。座長の指示に従ってスムーズな進行となるようご協力下さい。
■一般演題ポスターの発表日時
６月 17 日（土） ※日本基礎老化学会奨励賞及び学生優秀発表賞の投票日
演題番号［偶数］：13：00 〜 14：00（自由討論）
演題番号［奇数］：14：00 〜 15：00（自由討論）
６月 18 日（日）全ての演題

：13：00 ～ 14：00（自由討論）【日本基礎老化学会奨励賞及び学生優秀発表賞】■日本基礎老化学会奨励賞対象ポスター（40 歳以下）：９演題
演題番号 Y-、ポスターボードの左上に青色のシール■学生優秀発表賞対象ポスター（学生であれば年齢制限なし）：20 演題
演題番号 S-、ポスターボードの左上に黄色のシール
６月 17 日（土）の発表後、受賞者には大会事務局（2023jsbmg@gmail.com）よりメールでご連絡させていただきます。当日18時30分からの日本基礎老化学会懇親会（無料招待）で表彰いたしますのでご参加ください。
※懇親会参加費を納入済みの受賞者には返金いたします。
理事、評議員、大会運営組織委員、大会プログラム委員の皆さんに投票していただきます。
投票用紙は、ポスター発表開始時（17 日 13：00）よりポスター会場でお渡しします。
対象ポスターから日本基礎老化学会奨励賞と学生優秀発表賞をそれぞれ３演題選出いただき、17 日 15：00 までにポスター会場に設置する投票箱に投票して下さい。
各賞につき、得票数上位３題を選出します。
【表彰式・懇親会】■ 第 33 回日本老年学会 合同ポスター表彰式
会場：パシフィコ横浜ノース

１Ｆ

G2

日時：６月 16 日（金）18：00 ～ 18：40■ 第 46 回日本基礎老化学会懇親会（名誉会員推戴式・表彰式）
会場：横浜ベイホテル東急
アクセス

https：//ybht.co.jp/access/

日時：６月 17 日（土）18：30 ～ 20：30

会場アクセス

詳細は第 46 回日本基礎老化学会大会ホームページに掲載している申込案内を参照下さい。
－ 12 －

【クローク】
場所：パシフィコ横浜ノース

１Ｆ・G3【企業展示】
場所：パシフィコ横浜ノース

１Ｆ・G1 企業展示

【休憩コーナー】
場所：パシフィコ横浜ノース

１Ｆ・G1 休憩コーナー【Wi-Fiサービス】
パシフィコ横浜ノース施設内にてご利用いただけます。
【感染対策に関する方針】
マスク着用について、国の指針では、個人の主体的な選択を尊重し、着用は個人の判断に委ねることとなっています。
しかし、本大会参加者の多くは医療従事者であり、勤務施設でも施設内マスク着用が義務化されている場合が多いことから、以下のような対応とさせていただきたく存じます。
■マスク着用について
・会場（建物）内は原則マスク着用でお願いします。
・口頭発表中の座長・演者はマスクの着用は不要です。
質問者はマスク着用でお願いします。
・ポスター発表では、座長・演者・質問者共にマスク着用でお願いします。
■ 37.5℃以上の熱や咳、のどの痛みなどの症状がある方や全身倦怠感など体調がすぐれない方は、ご来場をお控えください。
■会場内では大きな声での会話はお控えください。
■会場内に設置した消毒液、手洗いなどでこまめな手指の消毒をお願いいたします。
■会場内では、周囲の方との距離をあけて、密集を避けるように、ご協力ください。
なお、今後の感染状況によっては、上記の内容が変更になる場合がありますが、ご了承いただきますようにお願いいたします。

－ 13 －

－ 14 －

第 46 回日本基礎老化学会大会タイムテーブル

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第 33 回日本老年学会総会合同
プログラム

The 33rd Annual Meeting of the Japan
Gerontology Society
PROGRAM

第 33 回日本老年学会総会合同プログラム
６月 16 日（金）9：00 ～ 10：30

パシフィコ横浜ノース 1F

G5・6

合同シンポジウム１ 「地域包括ケアにおける在宅看護の役割と展開」
座長：白木 裕子（株式会社フジケア / 日本ケアマネジメント学会）
石橋 みゆき（千葉大学大学院 看護学研究院）
演者：服部 万里子（NPO法人渋谷介護サポートセンター）
石橋 みゆき（千葉大学大学院 看護学研究院）
山中 崇（東京大学大学院 医学系研究科 在宅医療学講座）
9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 3F

G303

合同シンポジウム２ 「フレイルの多面性と予防―特に運動・ポピュレーションアプローチについて」
座長：甲斐 一郎（東京大学）
海老原 覚（東北大学大学院 医学系研究科 内部障害学分野）
演者：葛谷 雅文（名鉄病院）
山田 実（筑波大学 人間系）
久野 譜也（筑波大学大学院 人間総合科学学術院）
土井 剛彦（国立長寿医療研究センター研究所

老年学・社会科学研究センター 予防老年学研究部）

飯島 勝矢（東京大学 高齢社会総合研究機構 未来ビジョン研究センター）
9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 3F

G304

合同シンポジウム３ 「急性期病院におけるせん妄ケアのシステム化と専門職連携」
座長：塩田 美佐代（医療法人社団真養会法人本部 看護・介護統括局）
小川 純人（東京大学大学院 医学系研究科 老年病学）
演者：窪田 容子（千葉大学医学部附属病院）
小川 純人（東京大学大学院 医学系研究科 老年病学）
忽滑谷 和孝（東京慈恵会医科大学附属 柏病院 精神神経科）
吉田 光由（藤田医科大学 医学部 歯科口腔外科学講座）
9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 4F

G403

合同シンポジウム４ 「多職種がかかわる基幹病院での高齢者医療の展開」
座長：吉岡 佐知子（松江市立病院 看護局）
横山 俊一（鹿児島共済会 南風病院 高齢者・健康長寿医療センター）
演者：廣瀬 大輔（国家公務員共済組合連合会 虎の門病院 高齢者総合診療部）
齊田 綾子（富岡地域医療企業団 公立富岡総合病院）
柴田 将宏（日本医科大学付属病院 患者支援センター）
那須 いずみ（国家公務員共済組合連合会 虎の門病院 薬剤部）
山元 智穂（公益社団法人鹿児島共済会 南風病院 高齢者・健康長寿医療センター）－ 19 －

10：35 ～ 11：25

パシフィコ横浜ノース 1F

G5・6

特別講演１
「実り多い豊かな人生私は創造的でありたい。～人生 100 年時代を生きるということについて～」
座長：北 徹（神戸市看護大学）
演者： 若宮 正子（NPO 法人ブロードバンドスクール協会

一般社団法人メロウ倶楽部

熱中小学校（一般社団法人熱中学園））
会長講演
11：40 ～ 12：10

パシフィコ横浜ノース 1F

G5・6

座長：大島 伸一（国立長寿医療研究センター 名誉総長）
演者：大内 尉義（国家公務員共済組合連合会 虎の門病院）
13：20 ～ 14：10

パシフィコ横浜ノース 1F

G5・6

特別講演２
「健康寿命を延伸するウォーカブルなまちづくり～スマートウエルネスシティの取組みとともに～」座長：樂木 宏実（大阪労災病院）
演者：青木 由行（筑波大学スマートウエルネスシティ政策開発研究センター アドバイザー）
14：20 ～ 16：20

パシフィコ横浜ノース 1F

G5・6

合同シンポジウム５ 「ポストコロナの超高齢社会のあり方」
座長：神﨑 恒一（杏林大学 医学部 高齢医学）
近藤 克則（千葉大学 / 国立長寿医療研究センター）
演者：三村 將（慶應義塾大学 医学部 精神神経科学教室）
村山 洋史（東京都健康長寿医療センター研究所）
奥田 龍人（認定NPO法人シーズネット）
深堀 浩樹（慶應義塾大学 看護医療学部）
山田 実（筑波大学 人間系）
14：20 ～ 16：20

パシフィコ横浜ノース 3F

G303

合同シンポジウム６ 「高齢者のうつ病と認知症」
座長：馬場 元（順天堂大学医学部附属 順天堂越谷病院 メンタルクリニック）
山口 修平（島根県病院 事業管理者 / 島根県立中央病院）
演者：三瀧 真悟（島根大学医学部附属病院 脳神経内科）
鐘本 英輝（大阪大学大学院 医学系研究科 精神医学教室）
橋本 衛（近畿大学 医学部 精神神経科学教室）
枝広 あや子（東京都健康長寿医療センター研究所 自立促進と精神保健研究チーム 認知症と精神保健）14：20 ～ 16：20

パシフィコ横浜ノース 3F

G304

合同シンポジウム７ 「高齢者の就労をめぐる諸問題と老年学の貢献」
座長：石橋 智昭（公益財団法人 ダイヤ高齢社会研究財団）
藤原 佳典（東京都健康長寿医療センター研究所）
演者：塚本 成美（城西大学大学院 経営学研究科）
渡辺 修一郎（桜美林大学 健康福祉学群）
小川 敬之（京都橘大学 健康科学部 作業療法学科）
藤原 佳典（東京都健康長寿医療センター研究所）－ 20 －

16：30 ～ 17：30 パシフィコ横浜ノース 1F

G2

合同ポスター発表
座長：池谷 真澄（東京都健康長寿医療センター研究所）
伊藤 孝（理化学研究所）
GP3-1 マウス骨格筋由来抗細胞老化因子 (Seno-suppressor) の解析
津島 博道（東京都健康長寿医療センター研究所）
GP3-2 筋力増強運動は抗加齢効果を有するのか : 長寿関連タンパク質とテロメア長に着目して
姜 函林（神戸大学大学院保健学研究科）
GP3-3 老化指標 DNA メチル化に影響を及ぼす因子の評価
佐藤 綾美（都健康長寿研・分子老化制御）
GP3-4 組織特異的な早期幹細胞老化による遠隔臓器の老化様症状の誘導
金田 勇人（滋賀医・解剖）
GP3-5	ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞 FRET イメージング法開発とそのサルコペニア治療・筋肉抗老化への応用
竹岩 俊彦（都健康長寿医療セ・研究所・システム加齢医）（7 学会の内、基礎老化学会の合同ポスター発表者のみ掲載しています。他学会の発表者につきましては、ポケッ
ト型合同プログラムをご覧ください。
）
18：00 ～ 18：40

パシフィコ横浜ノース１F

G2

合同ポスター表彰式
６月 17 日（土）9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム８ 「人生 100 年時代における社会のあり方―インフラの整備を含めて―」
座長：久野 譜也（筑波大学大学院 人間総合科学学術院）
岸井 隆幸（一般財団法人計量計画研究所）
演者：神田 昌幸（大和ハウス工業株式会社 都市環境創造部 / 大阪府・大阪市 特別参与）
吉崎 典孝（三井不動産株式会社）
阪口 伸六（大阪府高石市長）
9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G7

合同シンポジウム９ 「高齢者の在宅診療とその課題」
座長：三浦 久幸（国立長寿医療研究センター 在宅医療・地域医療連携推進部）
古屋 純一（昭和大学 歯学部 口腔機能管理科学講座）
演者：和田 泰三（医療法人学縁会おおさか往診クリニック）
古屋 純一（昭和大学 歯学部 口腔機能管理学部門）
梶井 文子（東京慈恵会医科大学 医学部 看護学科）
大澤 誠（医療法人あづま会大井戸診療所）
石山 麗子（国際医療福祉大学大学院）－ 21 －

11：10 ～ 12：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

特別講演３
「ビジネスイノベーションによる超高齢社会の課題解決 －“従来常識”の打破と加齢科学・老年学の役割－」
座長：旭 俊臣（医療法人社団弥生会 旭神経内科リハビリテーション病院）
演者： 村田 裕之（東北大学スマート・エイジング学際重点研究センター 企画開発部門
村田アソシエイツ株式会社）
13：10 ～ 14：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

特別講演４「長寿社会の新たな生き方・社会の仕組みづくりにおける「学」の役割」
座長：白澤 政和（国際医療福祉大学）
演者：秋山 弘子（東京大学 名誉教授 / 東京大学 高齢社会総合研究機構 / 東京大学 未来ビジョン研究センター）
14：05 ～ 16：05

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム 10 「モデル生物を用いた老化のメカニズム解明への新展開」
座長：福井 浩二（芝浦工業大学 システム理工学部 生命科学科）
東 浩太郎（東京大学大学院 医学系研究科 加齢医学講座）
演者：小野 悠介（熊本大学 発生医学研究所 筋発生再生分野）
辻村 恭憲（新潟大学大学院 医歯学総合研究科 摂食嚥下リハビリテーション学分野）
東 浩太郎（東京大学大学院 医学系研究科 加齢医学講座）
清水 逸平（順天堂大学 循環器内科）
杉本 昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所 老化制御研究チーム 老化細胞）
16：15 ～ 18：15

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム 11 「エンドオブライフの医療とケア」
座長：菊地 悦子（武蔵野大学 看護学部）
成本 迅（京都府立医科大学大学院 医学研究科 精神機能病態学）
演者：藤田 冬子（神戸女子大学 看護部）
山口 泰弘（自治医科大学附属さいたま医療センター 呼吸内科）
井藤 佳恵（東京都健康長寿医療センター研究所）
大野 友久（浜松市リハビリテーション病院 歯科）
６月 18 日（日）9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム 12 「AI/ICT/ ロボットの高齢者ケアへの活用と展望」
座長：大河内 二郎（介護老人保健施設 竜間之郷）
本田 幸夫（東京大学大学院 工学系研究科 人工物工学研究センター）
演者：伊藤 沙紀子（東京医科歯科大学大学院 保健衛生学研究科 在宅緩和ケア看護学）
池田 紫乃（慶應義塾大学 医学部 医療政策・管理学）
加藤 健治（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）
小林 宏気（東京未来大学 福祉保育専門学校 介護福祉科）
森 武俊（東京大学 次世代知能科学研究センター）－ 22 －

9：00 ～ 11：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G7

合同シンポジウム 13 「オーラルフレイルの予防と多職種連携」
座長：平野 浩彦（東京都健康長寿医療センター 歯科口腔外科）
飯島 勝矢（東京大学高齢社会総合研究機構 未来ビジョン研究センター）
演者：飯島 勝矢（東京大学高齢社会総合研究機構 未来ビジョン研究センター）
山田 律子（北海道医療大学 看護福祉学部）
池邉 一典（大阪大学大学院 歯学研究科 有床義歯補綴学・高齢者歯科学講座）
小嶺 祐子（厚生労働省 保険局 医療課）
11：10 ～ 12：00

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

特別講演５ 「遺伝子・脳・AI から迫る老化研究：急速に進化を始めた AI にどう立ち向かう？」
座長：下川 功（長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科 医療科学専攻 病理学分野）
演者： 鎌谷 直之（株式会社スタージェン 医療人工知能研究所）
13：10 ～ 15：10

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム 14 「災害と高齢者・今後の対応」
座長：狩野 徹（岩手県立大学 社会福祉学部 社会福祉学科）
松岡 千代（甲南女子大学 看護リハビリテーション学部 看護学科 老年看護学）
演者：白木 裕子（株式会社フジケア / 一般社団法人日本ケアマネジメント学会）
松岡 千代（甲南女子大学 看護リハビリテーション学部 看護学科）
加藤 伸司（認知症介護研究・研修仙台センター）
飯島 勝矢（東京大学高齢社会総合研究機構 未来ビジョン研究センター）
田中 彰（日本歯科大学 新潟生命歯学部 口腔外科学講座）
13：10 ～ 15：10

パシフィコ横浜ノース 1F

G7

合同シンポジウム 15 「高齢者の定義―その後の展開と展望」
座長：荒井 秀典（国立長寿医療研究センター）
鈴木 みずえ（浜松医科大学 臨床看護学講座）
演者：石井 伸弥（広島大学大学院 医系科学研究科）
西田 裕紀子（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）
岩﨑 正則（東京都健康長寿医療センター研究所）
粟田 主一（東京都健康長寿医療センター研究所）
原田 謙（実践女子大学 人間社会学部）
下澤 達雄（国際医療福祉大学 医学部 臨床検査医学）
15：20 ～ 17：20

パシフィコ横浜ノース 1F

G5

合同シンポジウム 16 「高齢者の自動車運転をめぐって」
座長：島田 裕之（国立長寿医療研究センター研究所 老年学・社会科学研究センター）
三重野 英子（大分大学 医学部 看護学科）
演者：中嶋 正浩（警察庁 交通局 運転免許課 高齢運転者等支援室）
上村 直人（高知大学保健管理センター 医学部分室）
田中 耕市（茨城大学 人文社会科学部）
高橋 信彦（一般社団法人 日本自動車工業会 安全技術政策委員会 車両安全部会長）
土井 剛彦（国立長寿医療研究センター研究所 老年学・社会科学研究センター 予防老年学研究部）
福富 昌城（花園大学 社会福祉学部 社会福祉学科）
荒井 秀典（国立長寿医療研究センター）－ 23 －

みんなで、元気に、
美しく
ビ タ ミ ン の こ と は 、三 菱 ケ ミ カ ル ま で◆ 機能性素材・栄養強化剤・酸化防止剤・医薬品・化粧品原料ビタミン※1 ビタミンE製剤 ※2 ビタミンC製剤

機能性素材

栄養強化剤

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・リボフラビンF／K
・ビタミンB6
・L-アスコルビン酸
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・エアコートTMC／CE ※2
・イーミックスTMシリーズ ※1
・抽出ビタミンE末／E乳液 ※1・ビタミンE・EFC

・フルスルチアミン塩酸塩
・リボフラビンリン酸エステルNa・ピリドキシン塩酸塩
・シアノコバラミン
・メコバラミン・アスコルビン酸
・L-アスコルビン酸Na・アスコルビン酸Ca・トコフェロール・トコフェロール酢酸エステル
・酢酸d-α-トコフェロール10%可溶化液 ※1
・トコフェロールコハク酸エステルCa・コハク酸d-α-トコフェロール
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第 46 回日本基礎老化学会大会
プログラム

The 46th Annual Meeting of the Japan
Society for Biomedical Gerontology
PROGRAM

第 46 回日本基礎老化学会大会プログラム
６月 16 日（金）会

場：パシフィコ横浜ノース１F

合同ポスター発表

16：30 ～ 17：30
会

G2

場：パシフィコ横浜ノース１F

G2

合同ポスター表彰式

18：00 ～ 18：40
６月 17 日（土）会

場：パシフィコ横浜ノース４F

9：00 ～ 9：05

大会開会挨拶

G401
石神 昭人 大会長

9：05 ～ 10：25
シンポジウム S １ 「老化と中枢神経」
座長

中村 庸輝（広島大学）
柳井 修一（東京都健康長寿医療センター研究所）

S1-1

9：05

ミクログリアへ及ぼす加齢の影響		 中村 庸輝（広島大学）
S1-2

9：20

ミエリンを標的とした脳機能回復メカニズム		 村松 里衣子（国立精神・神経医療研究センター）
S1-3

9：35

老化に伴う神経活動の低下とシナプス可塑性を介した機能改善

		 井上 律子（東京都健康長寿医療センター研究所）
S1-4

9：50

網羅的行動解析による老化関連表現型の評価

		

柳井 修一（東京都健康長寿医療センター研究所）

		10：05

総合討論

10：30 ～ 11：50
シンポジウム S ２ 「バイオインフォマティクス・生体変容」
座長

川岸 裕幸（信州大学）
佐藤 綾美（東京都健康長寿医療センター研究所）

S2-1

10：30

液性因子による新生児期特有の生理作用とその制御機構の探索		

川岸 裕幸（信州大学）

S2-2

代謝物解析から迫る細胞・個体老化〜分岐鎖アミノ酸代謝の変調を中心に〜

10：50

		

大日方 英（群馬大学）

S2-3

細胞動画像とオミクスデータの統合的情報解析方法の開発への取り組み

11：10

		

瀬尾 茂人（大阪大学）

S2-4

喫煙によるエピジェネティクス変化と老化 - 加熱式たばこの影響は？ -

11：30

		

佐藤 綾美（東京都健康長寿医療センター研究所）－ 27 －

12：00 ～ 13：00
ランチョンセミナー
L1

キシダ化学株式会社

アットモルエライザによる認知症バイオマーカー研究木村 哲也（東京都健康長寿医療センター研究所）

13：00 ～ 15：00
一般演題
会

ポスター発表場：パシフィコ横浜ノース１F

発表時間：偶数番号

13：00 ～ 14：00

奇数番号

14：00 ～ 15：00

G3※演題番号 Y- ：日本基礎老化学会奨励賞対象ポスター
演題番号 S - ：学生優秀発表賞対象ポスター
P-01		

視床下部 POMC ニューロンの発生・新生と環境応答

		大山 恭司（東京医科大学

P-02 /Y-01

マウス骨格筋由来抗細胞老化因子（Seno-suppressor）の解析

		

津島 博道（東京都健康長寿医療センター研究所）

P-03 /S-01

筋力増強運動は抗加齢効果を有するのか：長寿関連タンパク質とテロメア長に着目して

		姜 函林（神戸大学大学院保健学研究科）

P-04		神経筋シナプスの機能不全を診断する新しいバイオマーカーの開発

		重本 和宏（東京都健康長寿医療センター研究所

P-05		

自然老化 B6 マウスの老化関連表現型解析システムの構築について		

Almunia Julio（国立長寿医療研究センター

P-06 /Y-02

老化指標 DNA メチル化に影響を及ぼす因子の評価		佐藤 綾美（都健康長寿研・分子老化制御）

P-07 /S-02

マウス肝臓実質細胞における p16 INK4a 過剰発現による影響

		

下田 友貴（都健康長寿研・分子老化制御）

P-08 /Y-03

ドキソルビシンによる老化誘導が老化関連遺伝子の発現に及ぼす影響		

土志田 裕太（都健康長寿研・分子老化制御）

P-09		

糖鎖合成基質である糖ヌクレオチドの加齢マウス臓器における変化		

今江 理恵子（都健康長寿研・分子機構）

P-10 /S-03

アコヤガイ貝殻真珠層抽出成分のセノリティック活性と老化抑制作用		

山本 花菜（室工大）P-11		

筋線維タイプ変化と筋代謝特性変換の in vitro 解析系の構築		

河野 真子（都健康長寿研・老年病態研究チーム・運動器医学研究）

P-12 /S-04

慢性腎臓病モデル動物に対する酸化セリウムの効果		

鹿目 結希（芝工大院・理工学・シス理）組織・神経解剖学分野）

老年病態研究チーム）

実験動物管理室）

P-13 /S-05	ミトコンドリアプロテアーゼ活性制御を介した MIPEP によるミトコンドリアプロテオスタシス
維持機構の解明		

大谷 結菜（東理大・薬）P-14		ショウジョウバエにおける若齢期に限定した NAD+ の増強は悪性化腸幹細胞の影響を受けず効果的なアンチエイジング効果を及ぼす		李 卓青（奈良先端大）P-15 /S-06	線虫の経時的画像解析評価系（C-HAS）
を用いた健康寿命関連遺伝子W09D10.4/PPTC7の同定
		

福島 友太朗（熊本大学大学院薬学教育部遺伝子機能応用学分野）－ 28 －

P-16 /S-07	加齢に伴う野生型 ATTR アミロイドーシス予防・進行抑制に資するザクロ由来のアミロイドブレ
イク活性成分の同定
		

鏡 明日香（熊本大院・薬・遺伝子機能応用学）

P-17 /Y-04

CREG1 が骨格筋再生過程に及ぼす影響		

後藤 亜由美（中部大学生命健康科学部）

P-18 /Y-05	セノリティックイムノトキシンによる p16INK4a 陽性 T 細胞の除去と T 細胞集団における加齢に伴う表現型の緩和		

杉山 悠真（国立長寿研・ジェロサイエンス研究センター・炎症・免疫機構研究部）

P-19		

組織特異的な早期幹細胞老化による遠隔臓器の老化様症状の誘導		金田 勇人（滋賀医・解剖）

P-20 /S-08

転写因子 PARIS は脂肪前駆細胞の分化を抑制し、細胞老化を促進する		

八谷 一貴（東京理科大学大学院

P-21 /S-09

肥満症モデルである Lep

		中川 香里（早大・人科院・基礎老化）

P-22 /S-10

細胞老化が COPD 病態関連因子 ENaC 発現に与える影響		

小笠原 長耀（熊本大学遺伝子機能応用学）

P-23		

肩こり症状および頸肩部の可動域に対する皮膚刺激ツールを用いたセルフケアの効果		渡辺 信博（都健康長寿医セ研、自律神経）

P-24		

大脳新皮質血流のニコチン性コリン作動性調節

		

内田 さえ（都健康長寿研・自律神経機能）

ob/ob

薬学研究科

分子病理・代謝学研究室）

マウスにおける Wdr6 遺伝子の欠損は脂肪蓄積を抑制する

P-25		個体老化における増殖停止細胞（心筋細胞）と増殖性細胞（非心筋細胞）のトランスクリプトーム解析
		竹中 康浩（日本医大・生理学、埼玉医大・内糖科）

P-26		

老齢および成体マウス神経筋接合部のシナプスタンパク質の超解像イメージング		

富岡 直子（東京都健康長寿医療センター、老化神経生物学）

P-27		

加齢に伴う心臓の組織変化と糖鎖の役割		

板倉 陽子（都健康長寿医療セ・老年病態）

P-28 /Y-06	ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞 FRET イメージング法開発とそのサルコペニア治療・筋
肉抗老化への応用		

竹岩 俊彦（都健康長寿医療セ・研究所・システム加齢医）

P-29		

ショウジョウバエを用いた精神疾患解析モデルの開発		津田 玲生（環境衛生薬品）

P-30		

マウス加齢にともなう N 型糖鎖変化の解析

		

赤阪 - 萬谷 啓子（都健康長寿医療セ・分子機構）

P-31 /S-11	ミトコンドリアシグナルペプチダーゼ MIPEP 欠損による非典型的ミトコンドリアストレス応答への影響
		

石松 万未子（東理大・薬）P-32		

加齢によるマウス褐色脂肪組織における mRNA メチル化プロファイルの変動		

川西 範明（千葉工業大学

P-33 /S-12

転写因子 MML-1/MXL-2 による組織間コミュニケーションを介した寿命制御機構の解明

		塩田 達也（大阪大・生命機能）

P-34 /S-13

脂肪組織におけるミトコンドリアシグナルペプチダーゼ MIPEP 欠損が個体老化に及ぼす影響		

福王 智康（東理大・薬）P-35 /S-14

酸化ストレスと栄養シグナルに関与する転写因子 MXL-3 の機能解明		酒井 悠之介（東海大・健康科学研究科）

先進工学部）－ 29 －

P-36		酪酸菌（Clostridium butyricum TO-A）培養上清のヒト DNA 修復関連遺伝子プロモーターに
対する効果
		

内海 文彰（東京理科大学・薬・遺伝子制御学）

P-37		

近位尿細管細胞におけるアルブミンの再吸収と分解に対する加齢変化		

大寺 恵子（東邦大・薬・生化学）

P-38 /S-15

ビタミン C が C2C12 細胞の増殖、分化に及ぼす影響		

刑部 紀亜（都健康長寿研・分子老化制御）

P-39		近位尿細管においてエンドサイトーシス受容体による脂肪酸結合アルブミンの取込みは細胞老化
を促進する
		

黒崎 祥史（北里大院・医療系研究科）

P-40 /Y-07

老化関連 B 細胞における細胞骨格再構成の亢進		

近藤 遼平（長寿医療研究センター

バイオセーフティ管理室）

P-41 /S-16	High-fat diet impairs intermediate-term memory by inhibiting autophagy process inneurons		

Minrui Jiang（千葉大・薬）P-42 /S-17

FMRFamide Regulates Memory by Targeting Dopaminergic Neurons in Drosophila		

Zihao Gao（千葉大・薬）P-43 /S-18

AD マウスにおけるミトコンドリア分裂・融合関連タンパク質の変化について		

清野 杏奈（芝工大・シス理・生命科学）

P-44		GADD34 発現の老化による変化 ;KO マウスを使用した解析

		西尾 尚美（埼玉大学

教育学部

学校保健学講座）

P-45		細胞外小胞上の前立腺特異的膜抗原（PSMA）測定系の構築と前立腺がんおよび腎がんにおける有用性の検討		

川上 恭司郎（都健康長寿研・老化機構・プロテオーム）

P-46		

ヒト胎児線維芽細胞の複製老化過程に生ずるエネルギー代謝変容		藤田 泰典（都健康長寿研・生体調節機能）

P-47		

Skin Aging における細胞老化の関与とその生理的意義の検証		原田 種展（国立長寿医療研究センター研究所，ジェロサイエンス研究センター，炎症・免疫機構研究部）
P-48		

Superoxide Dismutase 2 の発現抑制が歯髄細胞の老化に及ぼす影響		

糸山 知宏（九州大学病院 歯内治療科）

P-49 /S-19

O-マンノース型糖鎖不全による筋萎縮モデルマウスの筋病理解析

		

丸山 詩織（健康長寿セ・分子機構、農工大）

P-50 /Y-08

大動脈解離モデルマウスでの水素ガス投与による抗炎症効果検証

		

池谷 真澄（都健康長寿研・生体調節機能）

P-51 /S-20

加齢および性差が骨格筋リボソーム量に及ぼす影響		賦舩 翔太（順天堂大学大学院）

P-52 /Y-09

高脂肪高糖質食は脳の酸化亢進を介して認識機能を低下させる		

加藤 優吾（芝浦工大・シス理・生命）

P-53		

筋力トレーニングによる筋サテライト細胞の増加に及ぼす加齢および性差の影響		

洪 永豊（順天堂大・スポーツ健康医科学研）－ 30 －

15：00 ～ 16：20
企業シンポジウム S ３ 「企業が目指す老化制御の挑戦」
座長
		
S3-1

15：00

中川 久子（雪印メグミルク株式会社）
安田 佳代（東海大学）
乳の新しい価値を創造する研究開発

		中川 久子（雪印メグミルク株式会社）

S3-2

褐色脂肪を活性化するボイセンベリーポリフェノールの研究開発

15：20

		

古内 亮（株式会社ブルボン）

S3-3“あったらいいな”の予防をカタチにする ～自社機能性素材の研究開発と情報開発～

15：40

		

平田 哲也（小林製薬株式会社）S3-4

健康長寿社会の実現を目指した機能性食品開発

16：00

		

渡邉 知倫（株式会社ファンケル）16：30 ～ 17：50
日本基礎老化学会−日本組織培養学会 ジョイントシンポジウム S ４ 「老化と疾患研究」
座長

石神 昭人（東京都健康長寿医療センター研究所）

		藤井 万紀子（広島大学）

S4-1

胃がんオルガノイドを用いた抗がん剤耐性の研究

16：30

		

坂本 直也（国立研究開発法人国立がん研究センター）

S4-2

ウェルナー症候群研究の現在地

16：50

		

嶋本 顕（山口東京理科大学）

S4-3

組織内共生細菌による免疫制御

17：10

		

細見 晃司（医薬基盤 ･ 健康 ･ 栄養研究所）

S4-4

プロテオームからみた老化研究

17：30

		

三浦 ゆり（東京都健康長寿医療センター研究所）

会 場：横浜ベイホテル東急
18：30～20：30

日本基礎老化学会

懇親会－ 31 －

６月 18 日（日）会

場：パシフィコ横浜ノース４F

G401

9：00 ～ 10：20
シンポジウム S5 「食事・栄養と健康長寿」
座長

西尾 尚美（埼玉大学）

		
S5-1

渡辺 信博（東京都健康長寿医療センター研究所）
9：00

肥満症および非アルコール性脂肪肝炎の新たな治療標的の同定と解析		

千葉 卓哉（早稲田大学）

S5-2

高齢期に向けた metabolic health の維持に最適なタンパク質摂取割合の検討

9：20

		

近藤 嘉高（早稲田大学）

S5-3

生活習慣病の予防や改善を目指した時間栄養学の可能性

9：40

		

大石 勝隆（産業技術総合研究所）

S5-4

咀嚼・嚥下が健康長寿に果たす役割

10：00

		

堀田 晴美（東京都健康長寿医療センター研究所）

10：30 ～ 11：50
シンポジウム S6 「腸内細菌と健康寿命」
座長

清水 逸平（順天堂大学）

		
S6-1

殿城 亜矢子（千葉大学）

10：30

加齢性疾患における腸内細菌由来代謝物質の意義		吉田 陽子（順天堂大学）

S6-2

長寿に関与する腸内細菌の探索

10：50

		

新 幸二（慶應義塾大学）

S6-3

ショウジョウバエ腸内細菌が促進する「太く短い」生活様式

11：10

		

小幡 史明（理化学研究所）

S6-4

成人型腸内細菌叢を維持するための介入手段にむけて

11：30

		

小田巻 俊孝（森永乳業株式会社）

12：00 ～ 13：00
ランチョンセミナー
L2

ロート製薬株式会社

老化は制御可能か？
南野 徹（順天堂大学）

13：00 ～ 14：00
一般演題

ポスター発表場：パシフィコ横浜ノース 1F

会

発表時間：全演題

G3

13：00 ～ 14：00

15：20 ～ 16：00
大会閉会式
会

場：パシフィコ横浜ノース４F

G401－ 32 －

BETTER HOUSE
BETTER SCIENCE

マウス・ラット用個別換気ケージスステム

MAIL:info@tecniplastjapan.co.jp

URL:http://www.tecniplastjapan.co.jp

Symposium

Symposium

S1

座

長：中村
柳井

庸輝（広島大学）
修一（東京都健康長寿医療センター研究所）

シンポジウムの概要：
老化は身体の様々な部位で認められるが、それらは一様ではなく極めて複雑な過程である。
本シンポジウムでは、中枢神経系の老化に焦点を当て、近年老化の影響を受けることで注目されているミクログリア、オリゴデンドロサイトから、さらに脳機能の主役である神経細胞の可塑的変化、表現型としての行動変容まで、中枢機能に対する老化の影響の一端を紹介していただく。異なる実験アプローチに立脚するシンポジストから構成される本シンポジウム
では総合討論の時間を設け、異分野協働の可能性を模索したい。

Symposium Session S1【老化と中枢神経】

S1-1
ミクログリアへ及ぼす加齢の影響
中村 庸輝

広島大学大学院医系科学研究科

薬効解析科学

ミクログリアは、中枢神経系に常在するマクロファージ様細胞であり、炎症反応の調節や不用物の貪食などを介して、脳内の恒常性の維持に重要な役割を果たす。そのため本細胞の機能異常は、様々な中枢神経疾患の発症・増悪に関与することが報告されている。これまでに、ミクログリアは加齢に伴って細胞突起が短縮し、貪食能が低下するなど、細胞形態だけ
でなく、その機能も変化することが知られている。さらに、近年、ミクログリアにおけるミトコンドリア DNA への酸化ストレスの蓄積が老年期認知機能障害の誘発に関与する可能性
や、老年期マウスの脳内において、汎用される細胞老化マーカーである p16 INK4a の発現割合からミクログリアの細胞老化が他の細胞種と比較して顕著であることも報告されている。
従って、加齢はミクログリアの細胞機能を変調させることにより、中枢神経系の機能・行動
表現型に対して大きな影響を及ぼしていると推察される。一方で、ミクログリアの詳細な機能解析を目的とする培養細胞を用いた検討では、齧歯類胎仔または新生仔より単離した初代
培養ミクログリアを用いたものがほとんどであり、加齢によるミクログリアの機能変調の詳細には不明な点も多く残っている。最近、我々の研究グループは、老化様ミクログリアとして、初代培養ミクログリアの継代処理を繰り返すことで複製老化を誘導した細胞や、電子伝達系阻害薬であるロテノンを低濃度で処置し、ミトコンドリア機能を抑制・障害した細胞などを作製し、炎症応答に着目した機能変化の解析を行なっている。本発表においては、これらの最新の研究結果を紹介し、ミクログリアの機能変調が加齢に伴う脳機能変化や、老年期
中枢神経疾患の病態形成につながる可能性について議論したい。

－ 39 －

S1-2
ミエリンを標的とした脳機能回復メカニズム
村松 里衣子

国立精神・神経医療研究センター神経研究所
神経薬理研究部

外傷や炎症などにより脳と脊髄からなる中枢神経系が傷つくと、様々な重度な神経機能障
害があらわれる。症状は、疾患の種類や個人差はあるものの、わずかではあるが自然に回復する。症状が回復する理由の一つに神経回路の修復が挙げられる。中でも神経軸索を取り囲む髄鞘（ミエリン）の修復は機能的な回復の鍵であるが、現時点で承認されたミエリン修復薬はなく、ﬁrst in class の治療薬の開発が切望されている。
ミエリンは脳内の組織幹細胞であるオリゴデンドロサイト前駆細胞が増殖、分化すること
で形成・修復させる構造物で、神経回路の恒常性の維持や跳躍伝導を制御する機能を持つ。
ミエリンの脱落（脱髄）は、従来から脱髄疾患と認識されていた多発性硬化症などに限らず、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患や様々な精神疾患、また脊髄損傷や脳挫傷など様々な状況で認められ、さらに健常人でも加齢に伴いミエリンの脱落が認められる。これらの状態での神経症状を緩和させるためにミエリンの修復が有望視されており、これまでの研究では、脳内の細胞や分子がミエリン修復へいかに作用するか、解明が進められていた。一方、
私たちは、脳の外部環境の変化とミエリン修復の関連に着目し、特に脳以外の臓器に由来す
る液性因子が、中枢神経傷害後に脳内に流入し、それがミエリンの修復をもたらすという臓器間ネットワークの機序が備わることを見出してきた。特に老化に伴うミエリン修復力の低下には、肺で豊富に産生される生理活性物質の Apelin 量の低下とオリゴデンドロサイト側
での Apelin 受容体（APJ 受容体）の低下によるものである結果を見出した。本シンポジウ
ムでは、老化とミエリン修復の研究を中心に、私たちのミエリンに関する取り組みを紹介したい。

－ 40 －

S1-3
老化に伴う神経活動の低下とシナプス可塑性を介した機能改善井上 律子

東京都健康長寿医療センター研究所
老化脳神経科学研究チーム

生理的老化に伴って神経活動が低下すると、認知機能や運動機能に影響を及ぼす。老化した神経細胞において、その電気生理学的性質は変化するが、シナプス可塑性の加齢変化については詳細が十分に明らかとは言えない。一方、脳障害後の機能回復には、
リハビリテーションによる神経可塑性の亢進が寄与している。我々は、生理的老化に伴う神経活動低下の改善においても、シナプス可塑性の調整が有効であると考えている。
脳障害やパーキンソン病などの神経変性疾患が運動機能に影響を与えることはよく知られている。しかし老化に伴う運動機能低下に、皮質運動野における神経活動の加齢変化がどのように影響するかはこれまで明らかではなかった。本シンポジウムでは、特に運動野の神経活動に着目し、その加齢変化と運動機能の関連について述べる。さらに、神経活動の回復と中年動物の運動機能改善を示した我々のデータを紹介する。神経細胞では多くのエネルギーが必要とされるが、シナプスのミトコンドリアは非シナプスミトコンドリアより老化の影響を受けやすい。また脳ミトコンドリアにおいて、ATP 産生を行う電子伝達系に欠かせないミ
トコンドリア補酵素、コエンザイム Q（CoQ）の量は老化に伴い減少している。これまでの研究から、CoQ 投与は老化に伴うミトコンドリア機能低下を改善することが示されている。
CoQ 投与による脳ミトコンドリア機能改善を通じて、老化に伴う神経活動の低下が改善されるメカニズムの一端を明らかにした。高齢者の脳機能をできるだけ長く健常で維持するためには、機能低下の初期状態（MCI やプレフレイル）における介入開始がより効果的だと考えられる。最近の研究をもとに、シナプス可塑性の調整を介した中・高年の運動機能低下の予防・改善法の可能性についても検討したい。

－ 41 －

S1-4
網羅的行動解析による老化関連表現型の評価
柳井 修一

東京都健康長寿医療センター研究所

マウスを用いて認知症治療の候補化合物の評価を行うとき、候補化合物の投与を開始する
月齢の選択は重要である。例えば、認知機能が低下する前から化合物の長期投与を行えば、化合物が有する認知機能の維持（低下抑制）効果を検討できる。あるいは、認知機能が十分に低下した状態で化合物の投与を行えば、化合物が有する認知機能の改善・治療効果を検討できる。このように、研究計画上マウスの認知機能の加齢依存的変化を把握することが重要であるにも関わらず、健常な認知機能を有する若齢マウスが認知機能障害を呈するまでのプロセスに関する知見は少ない。また、老齢マウスは運動機能低下のモデル動物としても用いられるが、認知機能と同様、運動機能の加齢依存的変化に関する知見は限られている。心身機能の老化に関する基礎データが十分ではない現状を鑑み、我々は老化モデルマウスとして広く用いられる C57BL/6J オスマウスに対して 3、6、12、18、22ヶ月齢で網羅的行動解析を行った。認知機能として空間記憶の解析を、認知機能の測定結果に影響を与えうる身体機能として活動性、走行速度、握力の解析を行い、加齢依存的変化の観点から心身機能の老化関
連表現型を評価した。
その結果、加齢に伴う各種表現型の変化は非線形であること、また加齢の様態は表現型特異的であることが明らかになった。認知機能は 18 ヶ月齢からゆるやかに低下しはじめ、
22 ヶ月齢で顕著な障害が認められた。18 〜 24 ヶ月齢のマウスが一般的に老齢と呼ばれていることを踏まえると、認知機能の低下は多くの研究者が想定する範囲内であろう。一方、走行速度は 12 ヶ月齢、握力は 6 ヶ月齢と、身体機能は一般的に考えられている老齢よりも若い月齢で機能低下が認められた。本シンポジウムでは月齢を用いた一義的な「老齢」の判断の妥当性を議論するとともに、老化関連表現型の性差に関する予備的なデータについても紹介したい。

関連代表論文Yanai S., Endo S.（2021）Functional Aging in Male C57BL/6J Mice Across the Life-Span：A
Systematic Behavioral Analysis of Motor, Emotional, and Memory Function to Define an Aging
Phenotype. Front Aging Neurosci. 13, 697621－ 42 －

S2【バイオインフォマティクス・生体変容】

座

長：川岸

綾美（東京都健康長寿医療センター研究所）

シンポジウムの概要：
近年、ゲノミクスやメタボロミクス解析などの網羅的解析によって生命現象を理解する、
いわゆるバイオインフォマティクス研究が隆盛を極めており、加齢現象解明への新たなアプ
ローチの確立が期待される。一方で、われわれがそのような技術を実際に活用できるか、そして将来の基礎老化研究の飛躍や新規学術分野の創出にどのように応用展開していけるかが、今後の課題であると考える。本シンポジウムでは、加齢、老化現象におけるエピジェネ
ティクスの意義、およびオミクスデータ統合解析を駆使した生命科学研究について紹介する。

Symposium Session S2

佐藤裕幸（信州大学）

S2-1
液性因子による新生児期特有の生理作用とその制御機構
の探索
川岸 裕幸

信州大学 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所
バイオテクノロジー部門

哺乳動物において、グルコースと脂肪酸は細胞内エネルギー産生の主要な基質である。胎児期や新生児期のマウス心臓ではグルコースと脂肪酸の両方がエネルギー基質として用いられるが、成体マウスでは脂肪酸主体に切り替わることが知られている。最近我々は、新生児マウス心筋細胞をアドレナリンで刺激すると、好気的条件下での解糖系が急速に亢進し、細胞外に多量の乳酸が排出されることを発見した。この作用は、成体マウスの心筋細胞ではほとんど認められなかった。細胞の代謝能を測定する細胞外フラックスアナライザーによる解析の結果、糖代謝亢進作用はβアドレナリン受容体を介して生じており、細胞のグリコーゲ
ン分解が重要な経路であることが示された。さらに、細胞内代謝物について網羅的解析（メタボロミクス）を行った結果、解糖系およびアミノ酸合成の亢進が認められた。また興味深いことに、乳酸は細胞間のエネルギー基質としてはたらくほか、乳酸受容体（GPR81）を介したシグナル伝達にも関与することが明らかになっている。現在は、アドレナリン受容体刺激による心筋細胞の糖代謝調節メカニズムと、この新生児特異的な作用がどのような生理的意義を有しているかについて研究を進めている。近年、胎生期や新生児期の環境によって将来の健康状態が影響を受けるという DOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）が提唱されている。我々がこれまで明らかにしてきた、心臓における新生児期特異的な生理機能について紹介し、それを制御する細胞間シグナル伝達と DOHaD との関連について議論したい。

－ 45 －

S2-2
代謝物解析から迫る細胞・個体老化〜分岐鎖アミノ酸代謝の変調を中心に〜
大日方 英
群馬大学

大学院医学系研究科

教育研究支援センター

急速な高齢化が進む先進諸国では、老化メカニズムの理解と制御法の確立が重要な課題の一つとなっています。老化とは加齢により身体機能や臓器機能が低下することを指しますが、
カロリー制限による寿命の延長のように、老化と生体の代謝の密接な関係が強く示唆されます。また、細胞レベルでも早期細胞老化によって細胞内代謝が大きく変化することが明らかとなっています。しかし、そのメカニズムは複雑であり、その全容は不明です。
今回我々は、正常加齢マウスおよび老化細胞において代謝物の網羅的な分析を行い、分岐鎖アミノ酸代謝経路が共通して変化していることを見出しました。マウス血中分岐鎖アミノ酸濃度は加齢に伴って上昇し、早期細胞老化を誘導した培養細胞でも細胞内分岐鎖アミノ酸濃度の上昇が観察されました。詳細な分析の結果、テロメア短縮など早期細胞老化を誘導す
る種々の刺激によって分岐鎖アミノ酸分解酵素の発現が低下し、その結果、細胞老化につながることが明らかとなりました。分岐鎖アミノ酸分解酵素の過剰発現により細胞老化の誘導は抑制され、分岐鎖アミノ酸分解酵素に対する阻害剤、ノックダウンは単独で早期細胞老化を誘導することができました。癌・心血管障害・糖尿病などで血中分岐鎖アミノ酸濃度の亢進が観察されることや、過剰な分岐鎖アミノ酸は耐糖能異常などを引き起こすことから、老化細胞レベルでの分岐鎖アミノ酸代謝の変調が、加齢性代謝疾患のベースとなる可能性が示
唆されます。
また我々は、早期細胞老化を誘導した培養細胞において細胞内タンパク質の変化を網羅的に解析しています。正常細胞と老化誘導細胞でタンパク質の発現量を比較すると、定量化できたタンパク質 2,743 種類のうち 2 倍以上増加したものは 81 種類、2 倍以上減少したものは153 種類でした。本発表では、細胞老化における分岐鎖アミノ酸代謝の変調機構と個体老化について議論するとともに、老化研究へのメタボローム・プロテオーム解析の応用についてもご紹介いたします。

－ 46 －

S2-3
細胞動画像とオミクスデータの統合的情報解析方法の開発への取り組み
瀬尾 茂人
大阪大学

大学院情報科学研究科

バイオ情報工学専攻

生命科学分野における測定技術の発展は目覚ましい。次世代シーケンサーとその関連技術の発展は単一細胞レベルの解像度でのゲノム・遺伝子発現の解析を可能とし、また顕微鏡技
術やプローブ技術の発展は細胞の機能の可視化まで可能とするなど、いずれも医学・生物学研究を進めるうえで主要な要素技術となっている。加えて近年では空間オミクス解析といった、これらの技術を組み合わせた方法も盛んに開発されている。
これらの複雑で膨大なデータ間の関連性を、計算機による補助なく人間が直感的に理解することはほぼ不可能である。多数の細胞の動的状態を高分解能・広視野で撮影した 4D イメー
ジングの動画像は、そのデータ量と時空間的複雑さゆえに細胞移動の軌跡を目で追うことすら困難であり、1 細胞ごとに測定される遺伝子発現やオミクスの情報は並べてみようにも画面に収めることすら到底できない。さらには細胞集団の可塑性の高さや表現型の多様性も現象の理解を困難にしており、人間の代わりに情報を把握し関連性を結び付け、理解可能な形で提示する情報処理技術が望まれている。さらには、実験デザインや目的の多様性と、その解析が多段の情報処理を必要とすることから、バイオインフォマティクスにおけるデータマ
イニングの方法論にも様々な新たな課題が提示されている。
本発表では、近年の生命科学データの解析における様々な機械学習・人工知能技術の方法論の応用について概説し、また発表者が取り組んでいる細胞動画像から表現型を定量化する
方法や 1 細胞遺伝子発現解析を中心としたオミクス解析の事例を紹介して議論したい。

関連代表論文Mikio Shiga, Shigeto Seno, Makoto Onizuka, Hideo Matsuda,“SC-JNMF：Single-cell clustering
integrating multiple quantiﬁcation methods based on joint non-negative matrix factorization”, PeerJ, 9：
e12087.（2021.9）．
瀬尾茂人，赤澤秀樹，深田宗一朗，“AI を活用した筋組織解析技術－骨格筋の維持機構を暴き、サルコペニアに挑む！”，実験医学，Vol.38, No.16.
（2020.10）．
Masayuki Furuya, Junichi Kikuta, Sayumi Fujimori, Shigeto Seno, et al,,“Direct cell–cell contact
between mature osteoblasts and osteoclasts dynamically controls their functions in vivo”. Nature
Communications, Vol.9（1），No.300.（2018.1）．

－ 47 －

S2-4
喫煙によるエピジェネティクス変化と老化- 加熱式たばこの影響は ? 佐藤 綾美

東京都健康長寿医療センター研究所
老化制御研究チーム 分子老化制御

加齢に伴う生体変容メカニズムの理解には、エピジェネティクスの変化を追究することが一つのカギとなる。エピジェネティクスとは、DNA 塩基配列の変化を伴わない遺伝子発現制御機構であり、DNA メチル化（DNAm）やヒストン修飾に代表される。DNAm の加齢変化は、エピジェネティック時計と称され、老年病罹患リスクや寿命の予測への応用研究が加速している。一方、DNAm に影響を与える主な因子として、喫煙が挙げられる。実際、喫煙により p16 などの遺伝子のメチル化変化が報告されている。また、近年普及した加熱式たばこ（heated tobacco product; HTP）に関しては、未だ知見は少ない。加熱温度が高い製品の方がエアロゾル中の粒子状物質が多く発生しやすく、一部の HTP は酸化ストレスを惹起し炎症マーカーを増加させることなどが報告されている。我々は、HTP による DNAm への影
響を基礎的に捉えるべく、HTP エアロゾル抽出液をヒト肺由来培養細胞に曝露させた試料中の DNAm 変化を reduced representation of bisulﬁte sequencing（RRBS）法とバイオインフォ
マティクスにより解析した。RRBS は、制限酵素により CpG リッチなゲノム領域を濃縮し、バイサルファイトにより非メチル化シトシンを化学変換後にシーケンサーで読み取る手法である。本網羅的解析の結果、HTP が特にメチル化変化を誘発する遺伝子群およびシグナル伝達経路が抽出された。本講演では、我々の研究成果を紹介するとともに、喫煙によるエピ
ジェネティクス変化と老化について、これまでにわかっていることを概説したい。

－ 48 －

【企業が目指す老化制御の挑戦】

座

長：中川
安田

久子（雪印メグミルク株式会社）佳代（東海大学）

シンポジウムの概要：
近年では、消費者の需要に応えるため認知機能や免疫機能、骨、血管など、老化に関連した機能を対象とした研究開発が企業でも進められている。本シンポジウムでは、企業における研究開発についてご紹介頂き、共同研究等につながる良い機会となることを期待する。

Symposium Session S3

S3

S3-1
乳の新しい価値を創造する研究開発
中川 久子

雪印メグミルク株式会社

ミルクサイエンス研究所

乳は、乳児の脳や骨格、筋など組織の発達を促す天然物であり、良質のたんぱく質や脂肪酸、豊富なビタミン・ミネラルを含む栄養密度の高い食品である。乳・乳製品摂取がヒトの健康増進に貢献するというエビデンスは複数存在し、乳文化圏である欧米のコホート研究では、牛乳は全死亡・心血管疾患死亡リスク、骨折リスクを低減することが報告されている。また
国内の複数のコホート研究において、牛乳の摂取は糖尿病、脳卒中、心血管イベント、癌関
連死のリスク低下が報告されており、久山町研究では牛乳および乳製品の摂取が認知症、特にアルツハイマー型認知症に予防的な効果をもつ可能性が示されている。このように乳は生
活習慣病や老化関連疾患の予防に有効であるが、この結果は乳による高齢者の栄養状態の改善によるものだけではなく、ホエイペプチドや乳糖、乳清たんぱく質、脂質、生理活性物質などの機能性乳成分が複合的に作用して健康の維持、増進に寄与していると考えられる。
乳の機能性研究の歴史は長く、今日までに様々な成分の機能性が報告されている。例えば
牛乳の主タンパク質であるカゼインはカルシウム吸収補助や血圧調整作用を示し、ホエイペ
プチドはインスリン感受性の改善や認知機能改善、乳糖は整腸作用の他、脳ガングリオシドの中の糖鎖構造を作る D- ガラクトースの供給源として作用する等がある。近年ではプロバ
イオティクス等による発酵乳の機能性研究が盛んに行われ、乳の機能性研究はさらなる拡がりを見せている。一方エクソソームやサイトカインをはじめ乳にはまだ見出されていない機
能が秘められている。
当社はコーポレートスローガン「未来は、ミルクの中にある。
」を掲げ、乳・乳製品の機能性研究を通じて、乳の新たな価値創造を目指している。本講演では MBP（乳塩基性タンパク質）による骨の健康増進作用についての取り組みを中心に、乳による老化制御への挑戦を紹介する。

－ 51 －

S3-2
褐色脂肪を活性化するボイセンベリーポリフェノール
の研究開発
古内 亮

株式会社ブルボン

先端研究所

褐色脂肪組織は熱産生臓器としての役割が知られている。近年、褐色脂肪の機能低下は肥満やメタボリックシンドロームの進展に繋がるとの研究報告がなされ、肥満やメタボリック
シンドロームを抑制するための新しい標的として注目を集めている。褐色脂肪活性化の最も簡単で効果的な方法は寒冷刺激であるが、寒冷刺激は血管の収縮や心臓への負担のリスクがあり現実的ではない。そこで我々は食品素材の中から褐色脂肪を活性化できる素材の研究を進め、ボイセンベリー果汁由来のポリフェノールを見出した。
ボイセンベリー果汁ポリフェノールはアントシアニン、エラグ酸やエラジタンニンを主成分とする。ボイセンベリーポリフェノールを褐色脂肪の機能不全モデルとして知られる高脂肪食マウスや 30℃の環境下で飼育された熱中性モデルマウスへ投与すると褐色脂肪の機能不全が抑制され熱産生機能が維持されるとともに耐糖能が改善することがわかった。褐色脂肪はミトコンドリアリッチな組織で酸素要求性が高いことから高度な毛細血管ネットワークを有している。代謝ストレスは褐色脂肪の毛細血管ネットワークを破綻させ機能不全を誘導することが報告されているが、ボイセンベリーポリフェノールは血管密度の低下を抑制する。
そのメカニズムとして褐色脂肪組織中の血管内皮細胞の Sirt1 を活性化し内皮細胞保護的に働くことで血管ネットワークを維持し、褐色脂肪の機能を保護・活性化している機序を明らかにした。
現在、我々はボイセンベリーポリフェノールのヒトの褐色脂肪への効果の検証することで、機能性表示食品制度などを利用した機能表示を目指した研究開発を進めているので本シンポジウムで紹介したい。

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S3-3“あったらいいな”の予防をカタチにする～自社機能性素材の研究開発と情報開発～
平田 哲也

小林製薬株式会社

中央研究所

国民の健康寿命延伸の実現の視点から平均寿命と健康寿命の差を短縮すべく、ヘルスケア
分野ではこれまでの治療のみならず予防の重要性が説かれている。
「特定保健用食品（以後、特保）」に次いで 2015 年より導入された「機能性表示食品」は、食品での健康機能の表示表
現を届出制としたもので、生活習慣の改善の一助として生活者に幅広い予防の機会を提供してきている。
当社では、自社機能性素材の研究開発として既知の素材から新しい有効性を見出し、その素材の価値最大化のため、食品での健康機能の表示表現に関わる製品開発を進めている。現在、シイタケ菌糸体、杜仲葉、サラシア、紅麹、梅肉エキスがこれにあたる。この素材の中では、杜仲葉を使用した食品が特保「血圧が高めの方に適した食品」として最初に表示許可を得ている。さらに最近、血管内皮機能について追加の臨床試験（FMD 改善評価）の結果を反映した機能性表示食品として届出に至っている。サラシアは、特保「食後血糖値が高めの方に適した食品」として表示許可を得ており、糖の吸収について研究が進み、機能性表示
食品として表示追加している。関与成分「サラシア由来ネオコタラノール」は、コンソーシ
アム型研究により探索された成分である。紅麹は、コレステロール値の比率（L/H 比）を下げる機能について表示を可能としている。古来伝統的な紅麹菌を米に植菌して繁殖させる固体培養法が特徴で、食経験が豊富であることがわかっている。
アンメット ･ メディカル ･ ニーズが存在する領域は、早めの対処が有効とされ、表示に工夫が必要なものの機能性表示食品の適用可能な範囲と考える。しかし、一連のプロセスは長い年数を経ており、発症より遥か前に生活者の個々の気づきが必要である。これらの早めの対処として私たちの自社機能性素材がお役に立てれば幸いである。

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S3-4
健康長寿社会の実現を目指した機能性食品開発
渡邉 知倫

株式会社ファンケル 総合研究所
ヘルスサイエンス研究センター

高齢化社会の現代において、認知症は大きな社会問題の１つとなっている。最近、アミロ
イドβを標的とした抗体治療薬が登場し、治療の新たな段階に進んだものの、根治療法の確立にはまだまだ道のりが長いのが現状である。一方、軽度認知障害（MCI）における適切な介入がリバース率の向上に有用との研究報告も見られ、早期発見、早期介入により発症予防が重要であると考えられている。
FANCL では、健康長寿社会の実現に向けた取り組みの一環として、食品成分を用いた認知症予防についての研究を進めており、今回その研究結果について紹介する。記憶を始めとする脳機能を発揮するには、神経活動を活性化する必要がある。そこで神経活動を指標に植物エキスの探索を行い、神経細胞を直接活性化させる機能を有する植物エキスを発見した。
この植物エキスは、神経機能を活性化し、１回の投与だけで記憶力を向上することを見出した。
また、米ぬかに豊富に含まれるポリフェノールの１種であるフェルラ酸は、これまでにア
ルツハイマー病モデル細胞や動物での有効性が数多く報告されている。このフェルラ酸に着目し、研究を進めたところ、神経新生を増加させることを確認した。さらに、神経細胞及び海馬においてリン酸化タウを抑制するという新たな作用を見出した。このフェルラ酸の
MCI に対する有効性を検証するため、フェルラ酸、α - グリセロホスホコリン、イチョウ葉
エキスおよびビタミン C を含むサプリメントを用い、MCI 患者を対象に６ヶ月間の介入試験を行った。その結果、フェルラ酸摂取群はプラセボ群と比較して⊿ MMSE が高い傾向が示され、さらに 65 歳〜 74 歳の部分集団解析でフェルラ酸摂取群の方が有意に高い結果であった。また、自覚症状アンケートでは「自信の消失」や「漠然とした不安や心配」などの自覚症状の改善がフェルラ酸群で高くみられる事が確認された。

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S4ジョイントシンポジウム【老化と疾患研究】
座

長：石神
藤井

昭人（東京都健康長寿医療センター研究所）
万紀子（広島大学）

シンポジウムの概要：
近年の老化研究の発展には基礎的な細胞老化研究の寄与が著しく、老化研究の分野においても培養細胞の技術は欠かすことができない。それぞれの分野で大きく貢献してきた日本基礎老化学会と日本組織培養学会が積極的に交流し、老化機構の解明や新たな組織培養技術の開拓など多くの学際的研究に発展することを目的として、本ジョイントシンポジウムを企画した。

Symposium Session S4

日本基礎老化学会 ―日本組織培養学会

S4-1
胃がんオルガノイドを用いた抗がん剤耐性の研究
坂本 直也

国立がん研究センター
臨床腫瘍病理分野

先端医療開発センター

オルガノイドは、組織の最小構成単位を in vitro で培養維持できる手法であり、幹細胞を中心とした組織の分化、培養環境への適応を検討できるモデルである。上記の解析のノウハ
ウを基盤として、がん幹細胞を中心とした薬剤耐性獲得機構の解明を目指し、胃がんオルガ
ノイドを用いて transcriptome を中心に解析を行った。大腸特異的に Cdx2 発現消失と Braf 変異を導入できる大腸鋸歯状腺癌モデルマウスの樹立に携わり、腫瘍部のオルガノイドの樹立の手技、方法論を確立した。胃がん、大腸がんオルガノイドライブラリーを作成し、低濃度の抗がん剤の持続的な添加により、5-FU、オキサリプラチン耐性胃がんオルガノイドを樹立した。マイクロアレイ、RNA-seq による遺伝子発現解析及び validation から、5-FU 耐性獲
得に KHDRBS3、オキサリプラチン耐性獲得に MYOF が寄与することを明らかにし、胃がん、大腸がんにおいて抗がん剤の治療効果予測に有用なマーカーであることを明らかにした。
5-FU、オキサリプラチン耐性獲得の両方に関連する分子の同定に成功し、現在もさらなる解析を進めている。一方、大規模ながん細胞株データベース解析で同定した DNA 合成阻害剤の耐性に関与する分子 SLFN11 に注目した。SLFN11 の発現を免疫組織学的に検討し、正常部、代表的な腫瘍組織における臓器横断的な発現パターンを明らかにした。胃がんにおける SLFN11 と DNA 合成阻害剤投与症例の治療効果、予後との相関を、胃がん臨床検体およびオルガノイド、細胞株の解析により明らかにした。
これまでの解析では、がん幹細胞の抗がん剤曝露後の適応過程に生じる細胞の特徴を明らかにしたが、今後は胃がんオルガノイドを用いて、スーパーエンハンサーによる胃がん組織の薬剤抵抗性に特徴的な細胞分化に着目し、シングルセル解析等の新技術も取り入れ、胃がんの抗がん剤耐性獲得のメカニズムの本態解明に迫る解析を展開したい。

関連代表論文1. Harada K, Sakamoto N, Ukai S, Yamamoto Y, Pham QT, Taniyama D, Honma R, Maruyama R,
Takashima T, Ota H, Takemoto Y, Tanabe K, Ohdan H, Yasui W. Establishment of oxaliplatinresistant gastric cancer organoids：importance of myoferlin in the acquisition of oxaliplatin
resistance. Gastric Cancer. 24（6）：1264-1277. 2021
2. Takashima T, Taniyama D, Sakamoto N, Yasumoto M, Asai R, Hattori T, Honma R, Thang PQ,
Ukai S, Maruyama R, Harada K, Kuraoka K, Tanabe K, Sasaki AT, Ohdan H, Morii E, Murai J, Yasui
W. Schlafen 11 predicts response to platinum-based chemotherapy in gastric cancers. Br J Cancer.
125（1）：65-77. 2021
3. Ukai S, Honma R, Sakamoto N, Yamamoto Y, Pham QT, Harada K, Takashima T, Taniyama D, Asai
R, Fukada K, Naka K, Tanabe K, Ohdan H, Yasui W. Molecular biological analysis of 5-FU-resistantgastric cancer organoids; KHDRBS3 contributes to the attainment of features of cancer stem cell.
Oncogene. 39（50）：7265-7278. 2020
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S4-2
ウェルナー症候群研究の現在地
嶋本 顕

山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部

再生医療学分野

早老症ウェルナー症候群（WS）の原因遺伝子 WRN が同定されてから 27 年が経過した（1）。
この間に老化を抑制する DNA ヘリカーゼの研究は世界中で展開し、この DNA ヘリカーゼが実に様々なタンパク質と相互作用し、塩基レベルからクロマチンレベルにわたる染色体構
造のインテグリティの維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなった（2）。WRN
ヘリカーゼは複製、修復、組換え、転写からヒストン修飾などの染色体イベントにおいて、主体となって機能する酵素／タンパク質と協調的に働いて、これらのイベントの脇役／サポーターとして ﬁne-tuner の役割を果たしている。したがって、WS における WRN の欠損・機能異常は僅かな染色体不安定性を誘発し、軽微な DNA の構造変化として染色体に蓄積し、全身性の細胞機能の破綻（タンパク質恒常性喪失、ミトコンドリア機能不全、テロメア機能不全や複製ストレスによる分裂寿命の短縮、分化機能の低下など）を引き起こし、結果として早期老化症状となって現れると考えられる。
病態発症のメカニズム解明と治療法の開発には、とくに哺乳類のモデル動物が重要な役割を担うが、少なくともマウスにおいてはその極端に長いテロメア構造から、mWRN の単独ノックアウトでは早期老化の表現形は認められず、
世界的に一致した研究結果は得られていない。
一方、がん細胞や線維芽細胞などの株化された細胞を用いた研究には限界があることから、
WS 患者細胞から樹立した iPS 細胞を用いて、種々の組織細胞に分化誘導し、in vitro モデルの確立と再生医療への応用を目指した研究が進められている（3）。
また、WRN 遺伝子の発見はヒト RecQ ホモログ、RecQL4 と RecQL5 の存在を浮き彫りにし、ロスモンド ･ トムソン症候群が RecQ 病と同定され、染色体不安定性と早老症の概念が確立されている。本シンポジウムでは WRN ヘリカーゼ、及び RecQ ホモログ研究の最近のトレンドを紹介し、今後の展望について考察したい。

関連代表論文
1. Yu CE, Oshima J, Fu YH et al: Science 272（5259）：258-262, 1996
2. Tsuge K, & Shimamoto A：Genes 13（10）：1802, 2022
3. Shimamoto A, Kagawa H, Zensho K, et al：PLoS One 9（11）：e112900, 2014

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S4-3
組織内共生細菌による免疫制御
細見 晃司

国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

小腸パイエル板組織内には管腔内とは異なるユニークな細菌叢が形成されている。その中で優占種として存在するアルカリゲネスに着目し、その免疫制御や共生メカニズムの解明を進めている。樹状細胞を欠損したマウスでは、パイエル板組織内にアルカリゲネスが存在しないことから、この共生において樹状細胞が重要な役割を担っていると考えられる。
そこで、アルカリゲネスによる樹状細胞の機能制御について解析したところ、アルカリゲ
ネスは比較対象として用いた大腸菌と比べ、樹状細胞からの IL-6 などの炎症性サイトカイ
ンや細胞内一酸化窒素の産生誘導が低いことが明らかになった。一酸化窒素は細胞内に侵入した（取り込んだ）細菌を殺菌する働きがあるとともに、シグナル伝達物質として細胞のエ
ネルギー代謝やアポトーシスによる細胞死を制御している。実際に、アルカリゲネスを取り込んだ樹状細胞はユニークなエネルギー代謝を示し、特に高いミトコンドリア活性を維持しており、さらに、アポトーシス細胞死も誘導されなかった。このように、アルカリゲネスは樹状細胞のエネルギー代謝と殺菌機能を制御することで細胞内での共生関係を構築していることが判明した。これは、アルカリゲネスがパイエル板組織内において過剰な炎症を惹起す
ることなく共生関係を構築しているメカニズムの一端であると考えられる。
このようなアルカリゲネスの免疫学的ユニーク性の一端は、本菌のリポ多糖（LPS）やその活性中心であるリピド A の特殊な構造と免疫学的性状によって説明できることが明らかになってきている。さらに、適度な免疫活性化作用をもつ LPS やリピド A をワクチンアジュ
バントへ応用する研究も進めており、本講演ではパイエル板組織内共生細菌のユニークな性状とその応用についての研究成果をご紹介したい。

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S4-4
プロテオームからみた老化研究
三浦 ゆり

東京都健康長寿医療センター研究所

プロテオーム日本における高齢化は世界のどの国よりも早い速度で進行し、2022 年には 65 歳以上が総人口の 29.1% を占め、100 歳以上の人口が 9 万人を超えるまでに至っている。この超高齢社
会を健全に維持するためには、“健康寿命を延ばすこと”
が最も重要であると考えられる。
“少
しでも長く健康でいたい”というのは、今や個人の願いであるだけでなく、社会全体の急務となっており、老化や老化関連疾患の予防や治療を対象とした研究はきわめて重要である。
プロテオーム解析はタンパク質を網羅的に分析する手法である。タンパク質は、組織において様々な生命現象を担う分子であるため、タンパク質の発現、翻訳後修飾、相互作用などの変化は、その組織や細胞の機能変化に直結している。そのため、タンパク質を詳細に解析することで老化や疾患による組織の機能低下のメカニズムを明らかにし、予防や治療のター
ゲットに繋げることができると考えられる。本シンポジウムでは、老化や老化関連疾患による組織の機能低下のメカニズムを明らかにするため、プロテオーム解析を用いて行った研究を中心に紹介したい。
加齢に伴う動脈硬化のひとつである加齢性中膜変性症は、病理学的な特徴はよく知られているものの、分子メカニズムについては粥状硬化症に比べ著しく研究が遅れている。しかし加齢により生理的に発生し、大動脈解離、大動脈瘤、うっ血性心不全などの重篤な症状を引き起こすことから、その病態を解明することはきわめて重要である。そこで、ヒト大動脈中膜の老化について分子レベルで明らかにするため、大動脈疾患のない高齢者（82-100 歳）、
中齢者（52-66 歳）、若齢者（26-29 歳）の大動脈組織についてプロテオーム解析を行い、老化に伴う中膜組織のタンパク質変化から、
加齢性中膜変性症のメカニズムについて考察した。

－ 60 －

S5【食事・栄養と健康長寿】

座

長：西尾

信博（東京都健康長寿医療センター研究所）

シンポジウムの概要：
食事や栄養学的介入が老化制御や健康増進にもたらす効果について、食べる「もの」（カロリー制限模倣物、三大栄養素のバランス）と、食べる「こと」（時間栄養学、咀嚼・嚥下）の観点から、最新の研究内容をご紹介いただく。

Symposium Session S5

渡辺尚美（埼玉大学）

S5-1
肥満症および非アルコール性脂肪肝炎の新たな治療標的の同定と解析
千葉 卓哉

早稲田大学

人間科学学術院

基礎老化学

老化関連疾患の中でもメタボリックシンドロームは、合併症により患者の QOL を著しく低下させる疾患である。そのなかでも、肥満症と関連した非アルコール性脂肪肝炎（NonAlcoholic SteatoHepatitis: NASH）患者の増加が問題となっている。肥満症および NASH は、それぞれ内臓周囲および肝臓に脂肪が蓄積し、炎症反応が惹起される炎症性疾患として捉えられている。NASH の病態が進行すると肝硬変、さらには肝がんに移行するため、生命予後に影響を与える。WHO の統計によると、20 年後には肝がん患者の半数以上が NASH 由来と試算されている。しかし、NASH の病態発症は複雑で不明な点が多く、先進国で治療薬として承認された医薬品は現在まだ一つも存在しない。
我々はこれまでに、新規のインスリンシグナル関連分子 WD repeat protein 6（WDR6）を同定している。WDR6 は、インスリン受容体基質である IRS-4 およびレプチンシグナルの下流に存在する LKB1 と相互作用することが報告されているが、その機能は不明な点が多い。そこで、3T3-L1 脂肪前駆細胞をもちいて WDR6 遺伝子のノックダウンを行ったところ、化学的分化誘導による脂肪様細胞への分化が抑制された。このことから、WDR6 は脂質の蓄積に関わる細胞内シグナル伝達系を正に制御することが示唆された。したがって、WDR6 の機能を阻害することで脂質蓄積を抑制し、肥満症や NASH の進行を抑制あるいは改善することが期待される。
ob/ob
今回、肥満症モデルマウスとして Lep
マウス、NASH モデルマウスとしてコリン欠乏
メチオニン減量超高脂肪飼料（CDAHFD）給餌マウスをもちいて実験を行った。本講演では、
遺伝子改変または siRNA などによる WDR6 の機能阻害が、これらのモデルマウスの表現型に与える影響についてについて報告し、治療標的としての WDR6 の可能性について議論する。

－ 63 －

S5-2
高齢期に向けた metabolic health の維持に最適なタンパク質摂取割合の検討
近藤 嘉高

早稲田大学

人間科学学術院

長生きの秘訣の一つに、栄養バランスの良い食事が挙げられる。では、三大栄養素（タンパク質、脂質、炭水化物）の最適な摂取割合はどれくらいなのだろうか。最近、マウスにおいて若齢からのタンパク質制限は、寿命を延ばすことが分かってきた。一方、高齢者においては低栄養が問題となっており、サルコペニアやフレイルの予防のためにも、十分な量のタ
ンパク質摂取が推奨されている。したがって、健康長寿に最適な栄養バランスは、成長期および若齢、中齢、高齢といった各ライフステージで異なると考えられる。
本講演では、高齢期に向けた metabolic health の維持に最適なタンパク質の摂取割合について、マウスにおける実験結果を紹介する。若齢（６ヶ月齢）および中齢（16 ヶ月齢）の雄性マウスをタンパク質割合が異なる飼料（カロリー比率 5%，15%，25%，35%，45%）で２ヶ月間飼育した。低タンパク質飼料は軽度の脂肪肝を引き起こしたが、適度なタンパク質を含む飼料は肝臓脂質量を抑制して、血糖値および血漿脂質濃度を低下させた。また、自己組織化マップ（self-organizing map：SOM）を用いた解析により、血漿アミノ酸濃度プロファ
イルは、月齢やタンパク質割合が異なる飼料によって異なること、肝臓中性脂肪量およびコ
レステロール量と相関することが明らかとなった。これらの結果は、中齢マウスにおける
metabolic health の維持には、若齢マウスと同様に適度なタンパク質摂取が必要であることを示唆している。

－ 64 －

S5-3
生活習慣病の予防や改善を目指した時間栄養学の可能性
大石 勝隆

国立研究開発法人産業技術総合研究所
細胞分子工学研究部門 食健康機能研究グループ

社会の 24 時間化に伴い、先進諸国における夜勤や交代勤務者の割合は 20％にも達すると言われている。私たちの体には、睡眠覚醒のみならず、血圧や自律神経活動、糖・脂質代謝、免疫機能やホルモンの分泌などの様々な生理機能において概日リズムが存在し、脳内視床下部の視交叉上核に存在する中枢時計によって制御されている。生活リズムの乱れは、睡眠障
害のみならず、糖尿病や肥満、高血圧やメタボリックシンドロームなどの生活習慣病の発症リスクを高め、認知機能を低下させる可能性なども報告されている。
近年、食事として摂取する栄養の種類や量のみならず、摂食のタイミングに着目した時間
栄養学が注目されている。特に、摂食のタイミングと肥満との関係については、動物試験やヒト介入試験などによって多くの知見が得られてきたが、その詳細なメカニズムについては不明であった。我々は、マウスを用いた実験により、活動リズムと相反する時間制限給餌が、短期間で肝臓での脂質合成を亢進させて脂肪の蓄積を増大させる一方で、骨格筋を顕著に萎縮させることを見出した。また高インスリン血症とともにレプチン抵抗性による高レプチン血症を誘発することや、レプチン抵抗性のモデルマウスである db/db マウスやレプチンを欠損した ob/ob マウスでは、時間制限給餌による肥満が認められないことを明らかにした。これらの結果は、摂食リズムの乱れに伴う肥満には、レプチン抵抗性が関与している可能性を示している。
一方我々は、朝食欠食モデルマウスを用いて、糖代謝や睡眠、認知機能に与える影響について検討を行った。慢性的に活動期の前半６時間の絶食を続けることにより、深部体温の上昇が著しく抑制され、覚醒時間の減少とノンレム睡眠時間の増加が現れるとともに、長期記憶能の低下が認められた。興味深いことに、絶食時間帯における糖新生の亢進も認められ、慢性的な朝食欠食は、様々な生理機能に影響する可能性が示された。

－ 65 －

S5-4
咀嚼・嚥下が健康長寿に果たす役割
堀田 晴美

地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター研究所
自律神経機能研究

後期高齢者で急増する骨粗鬆症や認知症の発症は、
日常生活活動度の低下と関連する。
我々
は、主に動物モデルを使って、日常生活動作（食事、排泄、入浴など生活を営む上で不可欠な基本的行動）に伴う体性―自律神経反射のメカニズムの研究を進めてきた。
最近の研究により、食べ物を飲み込むときに生じるような咽頭へのメカニカルな刺激が、
体性感覚神経を介して甲状腺支配の副交感神経の活動を増加させて内分泌機能を修飾し、それによって骨のリモデリングを調節することを示した。
また、随意的な咀嚼に関与する大脳皮質咀嚼野を刺激すると、下顎筋活動が誘発される一方、大脳皮質血流が前頭葉・頭頂葉の広範な領域で一過性に著しく増加することがわかった。
認知機能に必須なマイネルト基底核の神経活動の記録や抑制実験から、この大脳皮質血流増加反応にマイネルト基底核の賦活が一部関与することが明らかとなった。
本講演では、我々の研究成果を中心に咀嚼・嚥下が生体にもたらす役割についての研究を紹介し、その高齢者医療・介護への応用について考察したい。

関連代表論文
Iimura et al.
（2019）J Physiol Sci 69：749
Iimura et al.
（2020）Biomedicines （
8 9）
：369
Hotta et al.
（2020）J Cereb Blood Flow 40：2416－ 66 －

【腸内細菌と健康寿命】

座

長：清水

逸平（順天堂大学）

殿城亜矢子（千葉大学）

シンポジウムの概要：
老化のプロセスと腸内細菌の間に密接な関連があることが明らかになりつつある。本シンポジウムにおいて、老化及び老化関連疾患における腸内細菌の役割について皆で考えてみた
いと思う。

Symposium Session S6

S6

S6-1
加齢性疾患における腸内細菌由来代謝物質の意義吉田 陽子

順天堂大学大学院医学研究科

先進老化制御学講座

重症心不全の予後は未だに不良であり、新たな治療法の開発が望まれる。これまでの研究
で、心不全患者において体温が低いことが低心機能やその予後と関連していることが報告されているが、その機序については明らかにされていない。褐色脂肪組織は乳幼児やげっ歯類に存在する熱産生器官として認識されていたが、近年成人にも存在し、全身の代謝制御に重要な役割を果たしていることが知られてきている。今回我々は、心不全時の褐色脂肪機能不全に伴って増加した腸内細菌由来代謝物質が全身の代謝不全を介して心臓リモデリングを惹起し、心不全をさらに増悪させることを見出だした。野生型マウスに大動脈縮窄術を行い心不全モデルを作製すると、心機能が低下するとともに熱産生能などの褐色脂肪機能が低下した。心不全モデルにおいて褐色脂肪機能の増強や褐色脂肪の除神経をすることにより心機能が改善し、反対に、褐色脂肪機能不全モデルマウスでは圧負荷時の心機能低下や心臓の線維化がさらに悪化した。心不全モデルマウスにおいてメタボローム解析を行ったところ、腸内細菌由来代謝物質として知られる Trimethylamine N-oxide（TMAO）が心臓や血液中で増加すること、また TMAO の前駆代謝物質であるコリンが不全褐色脂肪において増加することがわかった。さらに詳細な検討により、TMAO は心筋細胞の代謝リモデリング、特にミトコンドリア障害を来たすことにより、心不全の病態の進行に寄与していることが示唆された。
これらの結果より TMAO が心不全の新たな治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

－ 69 －

S6-2
長寿に関与する腸内細菌の探索
新 幸二

慶應義塾大学医学部微生物学

免疫学教室

近年の腸内細菌の研究において、腸内細菌は宿主の免疫系や神経系、代謝機能へ大きな影響を与えていることが明らかになり、さらに腸内細菌叢の異常が炎症性腸疾患やアレルギーを始めとする様々な疾患発症に関与していることが強く示唆されている。今回我々は百歳以上の百寿者の腸内細菌を解析することで健康長寿につながる腸内細菌を同定できるのではないかと考え、慶應義塾大学百寿総合研究センターと共同で研究を行った。百寿者（平均 107 歳）
、高齢者（平均 85 歳）、若齢者（平均 30 歳）の便サンプルを採取し、腸内細菌叢と細菌由来代謝物の解析を行ったところ、若齢者と高齢者と比較して百寿者の便中では様々な菌種（Alistipes, Parabacteroides, Bacteroides, Clostridium, Methanobrevibacter 等）が増加していた。また、胆汁酸代謝に関わることがよく知られている Clostridium scindens が百寿者特異的に増加していたことから、便中の胆汁酸組成を LC-MS/MS により解析を行った。その結果、CDCA から腸内細菌によって生成されると想定される isoalloLCA という二次胆汁酸が百寿者の便中で顕著に増えていることを見出した。そこで、この百寿者の便中に多く存在していた isoalloLCA を合成する細菌株の同定、腸内細菌による isoalloLCA の合成経路の解明、腸内での isoalloLCA の役割解明について解析を進めた。その結果、Parabacteroides merdae、
Odoribacteraceae といった細菌株が中間産物である 3-oxo-d4-LCA から isoalloLCA を生成できること、C. scindens や Eggerthella lenta らと協調して CDCA から isoalloLCA を生成できる
ことが明らかになり、さらに 3-oxo-d4-LCA から isoalloLCA 変換に重要な細菌 5 α -reductase（5AR）を同定した。DCA や isoLCA などの二次胆汁酸はグラム陽性細菌に対する抗菌活性を持っていることが知られていたため、isoalloLCA も同様の機能があるのか検討したところ、
DCA や isoLCA と比較してさらに強力な抗菌活性をもっていることがわかった。実際百寿者の便中では Streptococcus などのグラム陽性病原性細菌が減少していた。以上のことから、百寿者の腸内では isoalloLCA を生成する細菌が増加し isoalloLCA が豊富に存在しているため、グラム陽性病原性細菌の排除が促進され、健康な腸内環境を維持できているのではないかと考えられた。

－ 70 －

S6-3
ショウジョウバエ腸内細菌が促進する「太く短い」生活様式
小幡 史明

理化学研究所生命機能科学研究センター

腸内細菌はヒトの健康寿命に大きな影響を及ぼす。しかし、ヒトやマウスの腸内細菌叢は多種多様であり、また老化するまでに長大な時間がかかるため、その分子機構の理解は困難である。ショウジョウバエは寿命が２ヶ月程度と短く、腸内細菌叢が非常にシンプルである
ため、遺伝学的な解析による分子機構の解析を進める上で優れたモデル生物である。我々はこれまでに、Acetobacter persici がショウジョウバエ個体の老化を促進する腸内細菌の一種であることを明らかにした（Obata et al., Nat Commun, 2018, Yamauchi et al., iScience, 2021）。寿
命延長の機構を解析したところ、本細菌種が加齢にともなう炎症を増悪させることを見出した。最近、この A. persici による炎症増悪のメカニズムについて、特に当該細菌の細胞壁成分であるペプチドグリカンが重要であることを見出した。A. persici のペプチドグリカンは腸管自然免疫を刺激し、老化を促進する可能性が示唆された。この経路は若齢期のストレス耐性の向上や、病原菌への抵抗性を増強することも明らかになってきた。一方、遺伝学的炎症モデルを利用した RNAi スクリーニングから、特に腎尿細管の老化を促進するのに必須となる新規機構が明らかになりつつある。本講演では、腸内細菌による老化促進機構を最新知見を紹介するとともに、老化促進と若年期の抵抗性増強が表裏一体であり、従って太く短い生活様式を促進することの意義について議論したい。

－ 71 －

S6-4
成人型腸内細菌叢を維持するための介入手段にむけて
小田巻 俊孝

森永乳業株式会社

研究本部

基礎研究所

腸内細菌叢と宿主健康との密接な関係が次々と明らかにされるなか、疾患の予防や改善のためどう腸内細菌叢へ介入すべきかその手段が求められている。われわれは加齢にともな
う腸内細菌叢の変化をどう食い止めるか、予防の観点から食品素材の可能性について、個
別化栄養の視点も含めた研究を実施している。健常な日本人 0〜104 歳までの腸内細菌叢を比較してみると、離乳期以降は 60〜70 歳程度で大きな変化が起きていることから、このタイミングで減少してしまう細菌群が抗老化のターゲットに成り得るのではないかと考え、
Bifidobacterium 属、Faecalibacteirum 属、Blautia 属に注目して素材の探索を実施してきた。
① Bifidobacterium 属
ラクチュロースはビフィズス菌を増殖させるオリゴ糖であるが、他の素材同様摂取したすべてのヒトが同程度の効果を得られるわけではない。そこでビフィズス菌がラクチュロースを取込む輸送体を同定し、臨床試験データに反映させたところ、摂取前の時点におけるこの輸送体のコピー数から、ビフィズス菌が増殖しやすいハイレスポンダーを予測することが出来た。
② Faecalibacteirum 属
人工腸管モデルを用いて様々なオリゴ糖や食物繊維を評価した結果、アルギン酸に本細菌群を顕著に増殖させる作用があることを確認した。ところが分離した Faecalibacteirum 属はアルギン酸を資化することが出来ず、Bacteroides が分解したアルギン酸オリゴ糖をよく資化することが明らかとなった。
③ Blautia 属
同じく人工腸管モデルを用いた研究からヒトミルクオリゴ糖である 2’–フコシルラクトー
スが Blautia 属を増殖させることが明らかとなった。しかし、培養した糞便によってはビフィズス菌が増えるケースも存在したことから、その分子メカニズムを解析した結果、腸内細菌叢全体における菌体外フコシダーゼが菌体内フコシダーゼよりも多い腸内環境下ではBlautia が、逆であれば菌体内フコシダーゼを有するビフィズス菌等が増加することが示唆された。

関連代表論文Yoshida et al., Commun Biol. 2021；4（1）：541
Murakami et al., Food Res Int. 2021；144：110326.
Horigome et al., Front Microbiol. 2022；13：913624－ 72 －

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（Poster）

General Presentation

General Presentation

P-01視床下部 POMC ニューロンの発生・新生と環境応答

P-02 / Y-01
マウス骨格筋由来抗細胞老化因子(Seno-suppressor)の 解析○大山恭司 1、嘉和知朋美 1、新井優樹 1、小川文寧 1、金城ありさ 1、
中村剛 1、高橋宗春 1、前田秀将 2
1. 東京医科大学 組織・神経解剖学分野
2. 東京医科大学 法医学分野〇津島博道 1、浅井あづさ 2、細山 徹 2、多田敬典 3、杉本昌隆 1
1. 東京都健康長寿医療センター研究所
2. 国立長寿医療研究センター
3. 至学館大学

視床下部は内分泌系および自律神経系の最高中枢として恒常性維持にはたらく。近年、個体老化が進むにつれて恒常性維持が破綻し、糖尿病、心疾患などの成人病を発症することが示唆されている。視床下部の POMC（プロオピオメラノコルチン）ニューロンは、摂食抑制、エネルギ消費にはたらくことで、糖尿病、心疾患などの発症リスクを抑えると考えられている。また
最近、PONC ニューロンは、胎生期のみならず生後も産生することが明らかとなり、恒常性維持を通じて抗老化にはたらくのではないかと注目されている。ところが、POMC ニューロンの発生、新生メカニズムはいまだに明らかとなっていない。そこでわれわれは、ニューロン初期発生の迅速な解析に適したニワトリ胚を用いて POMC ニューロン産生メカニズムの解明を目指した。ScRNA-seq 解析、免疫染色、HCR 法による遺伝子発現解析および exvivo explant 培養実験の結果、Notch を抑制すると転写因子 Prox1 を発現する
神経前駆細胞そして新生 POMC ニューロンが増加することが明らかとなった。またマウス視床下部においても Prox1 が神経前駆細胞と新生 POMC ニ
ューロンに発現することがわかってきた。現在、マウス胎仔期の環境因子が生後の POMC ニューロン新生とその微小環境に及ぼす影響について解析を進めている。その進捗状況もあわせて報告する。

【背景・目的】近年、加齢に伴って様々な組織に蓄積する老化細胞が、組織機能の低下や加齢性疾患の発症に関連することが明らかになってきた。改変遺伝子や薬理学的な老化細胞の除去は、慢性呼吸器疾患を含む様々な加齢性疾患の予防や病態改善などに有益な効果をもたらす。ヒトやマウスにおいて、運動が末梢組織の老化細胞を減少させることが報告されている。しかしながら、そのメカニズムは明らかになっていない。運動により骨格筋からはマイオカインと総称される生理活性物質が分泌され、多くの組織に有益な効果を示すことが報告されている。そこで本研究では、運動による老化細胞の減少にマイオカインが仲介している可能性を考え、細胞老化に及ぼす影響について検討した。
【方法】細胞老化に対するマイオカインの影響を調べるため、マウス胚性線
維芽細胞（MEF）をマウス筋芽細胞（C2C12）由来の培養上清（CM）存在
下で継代培養を行った。次に、抗細胞老化に作用するマイオカインを同定する目的で、CM 中に含まれるタンパク質を質量分析により解析し、MEF の細胞老化を抑制する因子を同定した。さらに同定した因子の運動による動態変化を解析するため、マウスに 8 週間の自発的運動を行わせ、骨格筋および血清中における同定因子の発現を解析した。
【結果】CM 存在下で MEF の継代培養を行ったところ、MEF 分裂寿命の顕著な増加とともに細胞老化マーカーである Ink4a、Arf、SA- -gal の発現低下が認められた。さらに、CM 中に含まれるタンパク質を質量分析により解析
し、細胞老化に対し抑制作用を示すマイオカインを一つ同定した。また、自発的な運動により、骨格筋および血清中における同定因子の発現増加が認められ、肺組織における細胞老化の減少が示された。
【結論】自発的運動により誘導されるマイオカインは、老化抑制効果を仲介する可能性がある。現在、この同定したマイオカインによる細胞老化抑制効
果をマウスモデルで検討中である。

Keywords：POMC、視床下部、ニューロン、新生

Keywords：マイオカイン、細胞老化、肺P-03 / S-01
筋力増強運動は抗加齢効果を有するのか：長寿関連タンパク質とテロメア長に着目して

P-04
神経筋シナプスの機能不全を診断する新しいバイオ
マーカーの開発〇姜函林 1、井上翔太 1、李昌欣 1、畠山隼平 1、若山将弘 1、高村大祐 2、
江口大輔 1、森山英樹 3
1. 神戸大学大学院保健学研究科
2. 神戸市立医療センター中央市民病院 リハビリテーション技術部
3. 神戸大学 生命・医学系保健学域○重本和宏 1、森秀一 1、周赫英 1、大村卓也 1、津元裕樹 2、三浦ゆり 2
1. 東京都健康長寿医療センター研究所 老年病態研究チーム
2. 東京都健康長寿医療センター研究所 老化機構研究チーム【目的】サルコペニアなどの加齢性疾患は増加の一途を辿り、骨格筋の老化辿が問題視されている。筋力増強運動は、高齢者の骨格筋の健康を向上し、加齢性疾患の改善に寄与する可能性が示されている。しかしながら、筋力増強
運動がアンチエイジング効果を有するか、その分子機序を含めて、未だ明らかになっていない。筋力増強運動のアンチエイジング効果を明らかにすることは、健康寿命を延伸する運動処方の開発において重要である。本研究の目
的は、老化促進マウスを対象に、主にテロメア長と長寿関連タンパク質に着目して、筋力増強運動のアンチエイジング効果を明らかにすることである。
【対象と方法】サルコペニアを発症する老化促進マウスの雄性 SAMP8 マウ
スを、運動を行わない通常飼育群と筋力増強運動を行う運動群の 2 群に 4 匹ずつ無作為に分けた。運動群のマウスには、体重の 50〜100%に相当する錘
を尾に付けてラダーを登らせる筋力増強運動を 28 週齢から 40 週齢まで計
12 週間、週 3 日行わせた。その後、筋力を測定し、腓腹筋の筋湿重量、筋線維断面積、テロメア長、長寿関連タンパク質量（AMPK、mTOR、SIRT1）を分析した。
【結果】12 週間の筋力増強運動により、運動群の筋湿重量、筋線維断面積、筋力は有意に増加した（P < 0.05、対応のない t 検定）。また、運動群の平均
テロメア長は通常飼育群よりも 1.1 倍長く、筋力増強運動によりテロメア長が延長する傾向があった（P = 0.102）。一方、AMPK、mTOR、SIRT1 は筋力増強運動により変化しなかった。
【結論】筋力増強運動により、老化骨格筋の筋量と筋力が増加することが明らかになった。また、筋力増強運動の骨格筋に対するアンチエイジング効果
は、テロメア長の維持による老化の抑制による可能性がある。本研究結果を踏まえると、アンチエイジングのためには、筋力増強運動によるテロメア長の延長効果を最大限に引き出す運動処方を考えていくことが必要である。

[Introduction] It is known that the morphology of neuromuscular synapses
degenerates from early onset of sarcopenia and neuromuscular intractable diseases.
A biomarker to diagnose this stage would be useful for diagnosis before muscle
atrophy. MuSK (muscle-specific kinase) expression at the neuromuscular junctions(NMJs) requires for maintaining the structure and function of NMJs. MuSK
expression is confined to the NMJs in a muscle activity-dependent manner;
however, denervation or physical immobilization dramatically induces MuSKmRNA and protein expression. We hypothesized that denervation induces theproteolysis of the MuSK protein ectodomain and the secretion of MuSK
autoantigens from muscle into the blood.
[Methods] Using a myotube cell line (C2C12 cells), the MuSK protein in theculture medium was identified by mass spectrometry. MuSK protein in blood frommice with severed or crushed sciatic nerve identified by mass spectrometry andquantified by AlphaLisa method. Mass spectrometry identification of MuSK
proteins in the blood of patients with a neuromuscular disease.
[Results] We provided the first evidence for the presence of MuSK protein inhuman and mouse serum using mass spectrometry. The extracellular secretion of
MuSK protein was induced by ectodomain shedding, and failure of neuromusculartransmission resulted in a dramatic increase in serum MuSK protein levels in miceand patients with neuromuscular diseases.
[Conclusion] MuSK protein may be used as a biomarker for early diagnosis ofdenervation due to sarcopenia and other neuromuscular diseases, evaluation of
disease progression, and identifying therapeutic strategies in future preclinical andclinical studies.
Keywords：バイオマーカー、神経筋シナプス、筋萎縮、サルコペニア、Keywords：骨格筋、テロメア長、長寿関連タンパク質、老化－ 77 －

biomarker、neuromuscular junction、muscle atrophy、sarcopenia

P-05
自然老化 B6 マウスの老化関連表現型解析システムの構築についてP-06 / Y-02
老化指標 DNA メチル化に影響を及ぼす因子の評価○Almunia Julio1、河﨑晴香 1、森川信子 1、小木曽昇 1
1. 国立長寿医療研究センター 実験動物管理室○佐藤綾美 1、石神昭人 1
1. 都健康長寿研・分子老化制御【目的】国立長寿医療研究センターでは、老化・老年病研究に用いる自然老化（加齢育成）動物を育成している。これらの動物の長期育成には、様々な生物学的因子（遺伝学、微生物学）や環境因子の影響を考慮し、「生理的老化」を的確に知ることが、分子、細胞から臓器、個体レベルを結合する老化・老年病研究へと繋がる。我々は今までに生理・生体的な加齢変化に関する基
礎データの蓄積や系統の特性を明らかにした。また、外部機関への自然老化動物の供給を機会に、老化関連表現型解析システムの研究支援整備に向けて、B6 亜系統マウスの加齢に伴う表現型解析をまとめたので報告する。
【方法】使用動物は、C57BL/6NCrSlc（B6N）マウスおよび C57BL/6J（B6J）
マウスを各雄 50 匹、雌 30 匹を 3 ヶ月毎に 4 週齢で導入し、生涯飼育させ老齢化させた。測定項目として、生理学（体重、摂餌量、飲水量、生存率）、
行動学（ロータロッド試験等）、病理・形態学(剖検)、生化学（ストレス性ホルモン等）、血液学（血算等）的な検査を定期的（1～3 ヶ月毎）に行い解析した。
【結果・考察】B6N マウスの体重では 16-18 ヶ月齢にピークを示した（雄44.4g、雌 33.8g）。ロータロッド試験において B6N マウスの雄で 3 ヶ月齢、雌 6 ヶ月齢で、B6J マウスでは 3 ヶ月齢でピークに達し、以降減少し始めた。
剖検所見から、リンパ系腫瘍および腎臓変性の発生率は、B6N および B6J系統で高かった。尿中コルチコステロン濃度は雌マウスで比較的高く、B6亜系統マウスとも年齢とともに増加する傾向があった。血液学的には 18 ヶ月齢頃から白血球数が減少し始め、加齢に伴い白血球形態の分類の変化が認められた。以上の結果から、自然老化マウスの生理・生理学的な加齢変化を明らかにすることにより、研究者への情報提供や実験内容に合わせたマウスの提供が可能になることが示唆された。

DNA メチル化（DNAm）の加齢変化は、エピジェネティック時計と称され、老化の指標となる。さらに DNAm は様々な因子による影響を受ける。
特に、喫煙は DNAm 異常を誘発し、肺がんなどの呼吸器疾患の発症に関わる。また、老化関連遺伝子においても、喫煙による DNAm 変化がみられる。
それらの知見は従来の燃焼式たばこが対象である。一方、近年新たに普及した加熱式たばこ（heated tobacco product; HTP）については、生体への影響は
まだよくわかっていない。よって本研究では、HTPs による DNAm への影響を評価することを目的とする。方法として、燃焼式たばこ（reference cigarette;RC）と HTPs の煙抽出液をヒト肺由来培養細胞に曝露した際の影響を分子生
物学的に解析した。細胞毒性を WST-8 法により評価した結果、RC では低濃度から毒性を示したが、HTPs では高濃度まで毒性を示さなかった。また、Dot blot 法によるゲノム全体での DNAm 定量の結果、RC では減少がみられたが、HTPs では変化は認められなかった。一方、DNAm シーケンス (RRBS)
法を用いてシトシン-グアニン（CpG）領域のメチル化変化を網羅的に解析した結果、HTP は相対的にメチル化率を減少した。さらに、遺伝子発現解析の結果、高濃度の HTP では DNAm 関連遺伝子や老化関連遺伝子（GDF15等）の発現レベルに影響した。しかし、RC と比較するとその程度は小さかった。
興味深い点として、HTP は特にシトクロム P450 の一種 CYP1A1 の CpG
領域メチル化を変化させ、mRNA 発現量を増加させた。しかし、RC と比較するとその程度は小さかった。CYP1A1 の機能は、肺がんのリスク因子として注目される。本研究より、HTP は CpG 領域のメチル化に影響するが、RCほど大きな遺伝子発現変化ではないことが示唆された。
Keywords：DNA メチル化、喫煙、老化関連遺伝子

Keywords：B6 マウスの老化関連表現型解析システム、naturally aged miceP-07 / S-02
マウス肝臓実質細胞における p16 INK4a 過剰発現による影響

P-08 / Y-03
ドキソルビシンによる老化誘導が老化関連遺伝子の発現に及ぼす影響○下田友貴 1、土志田裕太 1、Jaewon Lee2、石神昭人 1
1. 都健康長寿研・分子老化制御
2. 韓国・釜山大・薬学○土志田裕太 1、橋本真一 2、岩淵禎弘 2、滝野有花 1、石渡俊行 3、相垣敏郞 4、石神昭人 1,4
1. 都健康長寿研・分子老化制御
2. 和歌山県立医科大学・医学
3. 都健康長寿研・高齢者がん
4. 都立大・理学【背景】細胞老化は、有限増殖性の細胞が DNA の損傷、またはテロメアの短縮、もしくはその両方により細胞周期を安定的に停止する現象と考えられる。サイクリン依存性キナーゼ阻害因子 Cdkn2a（cyclin dependent kinase
inhibitor 2A）のアイソフォームである p16INK4a は、細胞老化のマーカー、及び細胞周期の G1 期から S 期への移行を阻害する因子として知られる。我々は、C57BL/6 雄マウスの肝臓において、p16INK4a の遺伝子発現が加齢に伴い増加することを見出した。
【目的】本研究では、若齢マウス由来初代培養肝臓実質細胞に p16INK4a を過剰発現させ、DNA 損傷に及ぼす影響を調べた。
【方法】6 月齢の C57BL/6J 雄マウスから肝臓実質細胞をコラゲナーゼ灌流
法により単離、培養した。マウス p16INK4a と改良型緑色蛍光タンパク質 EGFP
（Enhanced Green Fluorescent Protein）の遺伝子を組み込んだ発現ベクターを
Lipofectamine 3000 を用いて肝臓実質細胞にトランスフェクションした。トランスフェクション効率は、EGFP の蛍光強度、及び定量 PCR により評価した。ヒストン H2A.X のリン酸化体である-H2A.X は、DNA 二本鎖切断による DNA 損傷の指標として用いられる。p16INK4a を過剰発現させた肝臓実質細胞における DNA 損傷の程度を、-H2A.X 抗体を用いた免疫染色により評価した。
【結果】EGFP 陽性細胞、及び p16INK4a 発現量の測定により、p16INK4a 過剰発現を確認した。p16INK4a を過剰発現させた肝臓実質細胞では、mock 細胞に比べ、-H2A.X 陽性核の割合が高かった。
【結論】本研究より、6 月齢マウスの肝臓実質細胞に p16INK4a を過剰発現させると、DNA 損傷が高くなることがわかった。

【背景・目的】ドキソルビシン(アドリアシン)は、副作用として肝臓に DNA
二重鎖切断や酸化ストレスを生ずる抗がん剤であるが、近年、老化誘導剤としても用いられている。本研究では、ドキソルビシンによる老化誘導が、マウス肝臓における老化関連遺伝子の発現に及ぼす影響を調べた。
【方法】6 月齢 C57BL/6 マウスに 10 mg/kg 体重のドキソルビシンを腹腔内投与した。10 日後にも同様に腹腔内投与し、初回投与 38 日後に肝臓を採取した。そして、肝臓における SA--Gal 染色による組織解析、及び老化関連遺伝子を定量 PCR により解析した。また、6 月齢マウスの肝臓からコラゲナ
ーゼ灌流法により実質細胞を分離、精製、初代培養した。そして、濃度が 0、0.25、0.5 µM になるようにドキソルビシンを添加した培地で 37℃、24 時間培養した。培養後、SA--Gal 染色、DNA 損傷マーカーであるH2A.X による免疫染色、及び老化関連遺伝子を定量 PCR により解析した。
【結果】ドキソルビシンを腹腔内投与したマウスの肝臓では、生理食塩水を腹腔内投与したマウスの肝臓に比べて、p16ink4a の遺伝子発現量や SA--Gal
活性が高かった。また、濃度が 0.5 µM になるようにドキソルビシンを添加した培地で培養した肝臓の実質細胞では、p16ink4a の遺伝子発現量が高値を示
し、SA--Gal 活性の上昇やH2A.X 陽性核の出現が認められた。
【結論】ドキソルビシンにより老化関連遺伝子の発現量が高値となり、老化誘導が認められた。
Keywords：ドキソルビシン、老化関連遺伝子、老化誘導、肝臓

Keywords：C57BL/6、肝実質細胞、細胞老化、p16INK4a－ 78 －

P-09
糖鎖合成基質である糖ヌクレオチドの加齢マウス臓器における変化P-10 / S-03
アコヤガイ貝殻真珠層抽出成分のセノリティック活
性と老化抑制作用○今江理恵子 1、萬谷博 1、津元裕樹 2、三浦ゆり 2、遠藤玉夫 1
1. 都健康長寿研・分子機構
2. 都健康長寿研・プロテオーム○山本 花菜 1、長谷川靖 1
1. 室工大糖鎖修飾はタンパク質の普遍的な翻訳後修飾であり、タンパク質の機能を調節することで、シグナル伝達の制御など様々な生命現象に関わる。加齢に伴い、種々の臓器で糖鎖構造が変化することが報告されており、細胞の性質
変化を引き起こすことで加齢関連疾患発症のリスクになると予想される。しかし、糖鎖構造は多様であり、高分子量の糖鎖や存在量の少ない糖鎖は分析が難しいことから、加齢に伴う糖鎖変化についての理解はまだ不十分である。一方、糖鎖合成の際には、糖転移酵素のドナー基質として単糖の活性化体である糖ヌクレオチドが利用される。糖ヌクレオチドの合成には、糖やア
ミノ酸、ヌクレオチドの代謝が関わることから、加齢による代謝変化が糖ヌ
クレオチドの合成に影響する可能性が考えられる。糖ヌクレオチド含量の変化は糖鎖合成に影響し、糖鎖の構造や量が変化することが予想される。そこで本研究では、加齢に伴う糖鎖変化を解明するための糸口として、加齢により臓器の糖ヌクレオチド含量が変化するか解析した。若齢（7 ヶ月齢）と老齢（26 ヶ月齢）のマウス（C57BL/6NCr、雄）から摘出した臓器（脳、肝臓、心臓、骨格筋、肺、腎臓、大腸）を凍結状態で破砕後、糖ヌクレオチド画分を濃縮し、各種糖ヌクレオチド（CMP-シアル酸, UDP-グルコース, UDP-ガラ
クトース, UDP-N-アセチルグルコサミン, UDP-N-アセチルガラクトサミン,
GDP-マンノース, GDP-フコース, UDP-グルクロン酸, UDP-キシロース, CDPリビトール, CDP-グリセロール）を LC-MS/MS により解析した。その結果、心臓と大腸では顕著な変動は見られなかったものの、その他の臓器では加齢に伴い特定の糖ヌクレオチド含量が変化することが分かった。特に腎臓では、加齢により UDP-グルクロン酸の含量が顕著に減少した。今後、各臓器のどの領域で変化しているのかを解析し、糖鎖変化や細胞機能変化との関わりを明らかにしたい。
Keywords：糖ヌクレオチド、加齢マウス臓器【背景・目的】
真珠は古くから中国で生薬として利用されてきた。日本においても化粧品素材として広く利用されているが、その生理活性物質や作用機構に関する知見はほ
とんどない。我々は真珠とほぼ同じ構造をもつアコヤガイ貝殻真珠層に含まれる成分（真珠層抽出液）が、脳や皮膚の老化を改善することを明らかにした。
本研究では、老化改善の作用機序を明らかにするため、真珠層抽出液がsenolytic 活性を示すか、ヒト繊維芽細胞を用いて検討を行った。また、老化モ
デルマウスを用い筋肉老化に対する真珠層成分の抑制作用の検討を行った。
【方法】
アコヤガイ貝殻真珠層から有機成分を抽出し真珠層抽出成分として使用した。
（1）真珠層抽出液に senolytic 活性があるかどうか明らかにするため、ヒト線
維芽細胞 TIG-1 を用いて検討した。正常細胞として TIG-1-20、老化細胞として①TIG-1-50 および 60、 ②過酸化水素水処理した老化細胞を用いた。各細胞に真珠層抽出液を投与し、MTT assay、-ガラクトシダーゼ染色により検討を行った。
（2）真珠層成分を D-ガラクトース誘発老化モデルマウスおよび老化促進マウ
ス SAMP8 に投与し、筋力、組織切片の比較、ウエスタンブロッティング、リ
アルタイム PCR を用いて真珠層成分の老化に対する効果を検討した。
【結果】（1）TIG-1 細胞に真珠層抽出液を投与したところ、老化細胞では細胞死が起こったが、正常細胞での細胞死は認められなかった。また、真珠層抽出液の投与で、-ガラクトシダーゼ染色された老化細胞の減少がみられた。この結果を確認するため現在、リアルタイム PCR を用いさらなる検討を行っている。
（2）いずれの老化モデルマウスにおいても真珠層成分の投与は老化に伴う筋力低下を抑制した。また、真珠層抽出液投与群で老化マーカーである p16 の発現量の減少が見られた。
以上の結果から、真珠層抽出液は senolytic 活性をもつこと、脳や皮膚の老化だ
けではなく筋肉の老化も抑制することがわかった。
Keywords：老化、真珠、senolytic、サルコペニア

P-11
筋線維タイプ変化と筋代謝特性変換の in vitro 解析系の 構築○河野真子 1,2、大村卓也 1、森秀一 1、栗原佐知子 1、古関明彦 3、重本和宏 1
1. 都健康長寿研・老年病態研究チーム・運動器医学研究2. 東京農工大院・農学府農学専攻応用生命化学コース
3. 理研・生命医科学研究センター・免疫器官形成研究チーム[Introduction] Muscle fiber types are defined by their contractile and metabolic
properties. Age-related muscle atrophy increases the proportion of slow-twitch
muscle, but its mechanism remains unclear.
[Objective] Develop an experimental system that allows in vitro evaluation ofchanges in muscle fiber type and metabolic properties in living muscle cells to
elucidate the mechanisms.
[Methods] To visualize each myofiber type, we generated MusColorTM mice
genetically modified by knocking in a fluorescent protein gene into the myosin
heavy chain gene of each myofiber type. Muscle satellite cells from MusColorTM
mice were isolated, cultured, and differentiated into myotubes. After differentiation,
rapamycin and triiodothyronine were added each to the differentiation medium toinduce myofiber type transition. The percentage of myofiber type was analyzed byfluorescence imaging, and the metabolic activity of muscle tissue was analyzed byextracellular flux analyzer.
[Results] Fluorescence imaging showed that rapamycin induced slow muscle fiber
type I and triiodothyronine induced fast muscle fiber type IIb. These changes are
consistent with previously reported changes in the percentage of myofiber types inin vivo dosing experiments. Contrary to our expectations, analysis of metabolic
activity showed that rapamycin reduced both oxidative and glycolytic metabolic
activity, while triiodothyronine had no effect on metabolic properties.
[Conclusion] We have established a method for analyzing changes in muscle fiber
type and metabolism in living cells. Until now, there has been no method to analyzeboth in living muscle cells. We plan to use this method to elucidate the detailed
molecular mechanisms of muscle fiber type changes.

Keywords：骨格筋、筋萎縮、筋線維タイプ、代謝

P-12 / S-04
慢性腎臓病モデル動物に対する酸化セリウムの効果○鹿目結希 1、高嘉奇 1、河野雅弘 2、福井浩二 1
1. 芝工大院・理工学・シス理2. 芝工大・SIT 総研
現在、高齢者数の増加に伴い、加齢による様々な疾患の患者数が増加している。腎機能が数か月から数年かけて徐々に低下する慢性腎臓病(CKD)もその一つである。CKD は症状が進行すると、腎機能の低下だけでなく脂質異常症や腎性貧血、高リン血症など様々な合併症を引き起こすことが知られている。さらに症状が悪化し末期腎不全と診断されると、腎移植や人工透析治療といった腎代替療法が必要となる。世界中で CKD の治療薬の開発が試みられているが、症状は遅延させても治療する薬は未だ開発されていない。このような状況下で、我々は CKD 治療薬の候補物質として酸化セリウム(CeO2)に着目している。
CeO2 は、希土類元素であるセリウムの酸化物であり、ガラスの研磨剤や日焼け止めの成分として使用されている。また、CeO2 はリン吸着能を持つため、我々は CKD の合併症である高リン血症の治療に応用できるのではな
いかと考え、CKD モデル動物に投与して実験を行った。実験動物には、外科的に腎臓を 5/6 切除した Wistar ラットを用いた。実験動物に CeO2 添加食を４週間与え、毎週尾静脈からの採血を行い、血清リン濃度を測定した。その結果、CeO2 投与群の血清リン濃度は、対照食群と比較して有意に低下した。さらに、解剖時の CeO2 投与群の血清クレアチニン(Cr)濃度は対照食群と比較して有意に低値であったことから、CeO2 はリン吸着能に加え、腎保護効果をもつことが示唆された。
次に我々は、飼料誘発性の CKD モデル動物を用いて実験を行った。腎障
害を誘発させるために 0.25%のアデニン添加飼料(Ade)を Wistar ラットに与えた。Ade を２週間与えて腎障害を誘発させた後、CeO2 を Ade に添加し、さらに３週間飼育した。その結果、CeO2 投与群は Ade による血清 Cr、尿素
窒素(BUN)濃度の上昇を有意に抑制し、腎機能の低下に伴う血清脂質濃度の上昇も抑制した。
これらの二つの CKD モデル動物に対する実験結果から、CeO2 は CKD 治
療薬の候補物質となり得る可能性が示唆された。本発表では、上記の詳細な結果を発表する。
Keywords：CKD、酸化セリウム、ラット－ 79 －

P-13 / S-05
ミトコンドリアプロテアーゼ活性制御を介した MIPEPにによるミトコンドリアプロテオスタシス維持機構の解明○大谷 結菜 1、野崎 優香 1、小林 正樹 2、樋上 賀一 1,3
1. 東理大・薬2. お茶大・基研院・自然系
3. 東理大・生命研

P-14
ショウジョウバエにおける若齢期に限定した NAD+の増強は悪性化腸幹細胞の影響を受けず効果的なアンチエイジング効果を及ぼす○李 卓青 1
1. 奈良先端大Mitochondrial intermediate peptidase (MIPEP) は、ミトコンドリア (mt) マト
リックスに存在してタンパク質成熟化を担う酵素であり、カロリー制限により脂肪組織選択的に発現が増加する。我々は、MIPEP の機能に着目し、脂肪特異的 MIPEP 欠損 (adipose tissue-specific Mipep knockout; aMKO) マウスを作成した。その結果、aMKO マウスの性腺周囲白色脂肪組織 (gonadal WAT;
gWAT) において、mt タンパク質恒常性が破綻していた。通常、このようなプロテオスタシス障害は、シャペロン、プロテアーゼ、ミトカイン（ミトコンドリア由来サイトカイン）の発現を増加させる Mitochondrial unfolded
protein response (UPRmt)を惹起するが、aMKO マウスの WAT では、Growth /differentiation factor 15 (Gdf15)などミトカインのみ発現が増加する非典型的な UPRmt が誘導されていた。
そこで、我々は MIPEP 欠損による非典型的 UPRmt の誘導機構を明らかにすることを目的とし、マウス脂肪前駆細胞株 3T3-L1 を用いて CRISPR/Cas9
により、MIPEP 欠損細胞を作成した。また、mt タンパク質の恒常性に関わる CLPXP、m-AAA などの mt プロテアーゼ複合体を構成するタンパク質である caseinolytic mitochondrial matrix peptidase proteolytic subunit (ClpP)、及び
SPG7 matrix AAA peptidase subunit (SPG7) について、それぞれ欠損細胞を作成した。
作成した 3 種の細胞を、Western Blotting (WB) 及び Real-Time PCR により解析した結果、MIPEP 欠損細胞の MIPEP 基質タンパク質は、aMKO マウスの gWAT と比較的類似した挙動を示した。また、ClpP 欠損細胞と SPG7 欠損細胞では、Gdf15 の発現が増加したが、前者の影響が顕著であった。以上の結果から、MIPEP 欠損は CLPXP と m-AAA の機能異常を介したプロテオス
タシス障害を起こし、UPRmt を惹起する可能性が示唆された。
Keywords：プロテオスタシス、ミトコンドリア UPR、MIPEP、

近年、老化治療を目的とした創薬研究が進められており、NAD⁺も抗老化物質として注目をされている。NAD⁺前駆物質 NMN の投与はさまざまな抗老化効果を示すことが前臨床、臨床研究の結果として報告されている。一方で、NAD⁺は嫌気的なグルコース代謝に必須な物質であり、がんの増殖や悪性化を促すことも報告されており、老齢期での NMN 摂取はリスクになる可能性が示唆される。
これまでに我々のグループでは、線維芽細胞への NAMPT
酵素過剰発現が NAD⁺量を増加させ、細胞老化の抑制や概日時計の機能維持などの抗老化効果を示すことを報告しているが、異なる細胞種での作用については明らかになっていない。本研究では、個体における細胞種特異的なNAD+の作用機序を明らかにするために、遺伝学ツールが充実しているショ
ウジョウバエでヒト NAMPT 遺伝子の時空間的な発現制御が可能な系を確立した。全身での恒常的な NAMPT 発現ハエの解析から、総 NAD⁺量の増加と、活動量の維持および長寿化することを見いだした。また GeneSwitch シ
ステムによる薬剤誘導系を用いた解析から、NAMPT 発現により NAD+量は増加するが、寿命への効果は見いだせなかった。一方で、老化マーカーであるポリユビキチンタンパク質の蓄積や、悪性化腸幹細胞（mISC）数の増殖
は、NAMPT 発現により促進していた。ショウジョウバエにおいて、腸機能は寿命と密接に関わる。そこで腸のバリア機能を mISC が出現する 4 週齢の個体を用いて、Smurf アッセイで評価した。その結果、ISC 特異的な NAMPT
発現がバリア機能の破綻を促進していることを見いだした。さらに若齢期に限定して NAMPT の発現誘導したハエの寿命解析を行った結果、コントロー
ル群より長寿かつ活動量が長期的に維持されることを見いだした。これらの結果から、mISC での NAMPT 発現が老化促進や生存リスクになっていると考えられる。現在、長寿化を効果的にもたらす NAMPT 発現の時期および若齢期のみの NAMPT 発現による老化マーカーへの影響を解析しており、あわせて報告したい。

ミトコンドリアプロテアーゼ

Keywords：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD⁺)、ニコチンアミ
ドホスホリボシル基転移酵素(NAMPT)、ショウジョウバエ、悪性化腸幹細胞

P-15 / S-06
線虫の経時的画像解析評価系 (C-HAS) を用いた健康寿命関連遺伝子 W09D10.4/PPTC7 の同定

P-16 / S-07
加齢に伴う野生型 ATTR アミロイドーシス予防・進行抑制に資するザクロ由来のアミロイドブレイク活性成分の同定○福島友太朗 1,2、後藤翔太郎 1、鏡明日香 1、園田洋孝 1、Mary Ann Suico1、
甲斐広文 1、首藤剛 1
1. 熊本大学大学院薬学教育部遺伝子機能応用学分野
2. 熊本大学大学院健康生命科学 S-HIGO プロフェッショナル
養成フェローシッププログラム○鏡明日香 1、橋本那美 1、佐々木亮子 1、福島友太朗 1、後藤翔太郎 1、園田洋孝 1、Devkota Hari Prasad2、田中翔也 2、Mary Ann Suico1、甲斐広文 1、
首藤剛 1
1. 熊本大院・薬・遺伝子機能応用学
2. 熊本大院・薬・機器分析学

本研究室では, 線虫の寿命・健康寿命の自動測定の独自技術 “C-HAS” を開発した. 本技術は, 集団飼育した線虫の経時的撮像画像に基づき, 個々の寿命の質的相違 (標準, 健康長寿, 短命, 不健康) に基づき分類するミニ集団解析技術である. さらに, それらのデータに基づき, 被験物質の「個体に与える総合
的健康影響力」を評価可能とする HaS™という新指標を開発した. これまで, 本技術は寿命や健康寿命を制御する薬物の探索に応用できることを明らかにしているが, 寿命・健康寿命調節遺伝子の探索に応用可能か否かは不明
である.
そこで, 本研究では, 既報の遺伝子発現データベースの発現解析により抽出した寿命と健康寿命を制御する可能性のある因子のうち, 寿命や健康寿命に関連の深いミトコンドリアに局在がある機能未知遺伝子
W09D10.4/PPTC7 (以下, PPTC7) に着目し, C-HAS を用いて検討した. その結果, PPTC7 の発現抑制によって寿命と健康寿命が延伸することを明らかにした (HaS™ = 54.85). PPTC7 発現抑制線虫において, AMPK の活性化が認められたことから, 次に AMPK 変異線虫を用いた検討を行った. その結果, AMPK
過剰発現, または不活化線虫において PPTC7 発現抑制による寿命・健康寿命延伸作用は殆ど認められなかった (HaS™ = 15.97, 0.05). 従って, メトホルミ
ン投与や DR は PPTC7 発現抑制による AMPK の活性化を介して, 寿命と健康寿命の延伸に作用することが示唆された.
以上, 本研究は, 独自技術 C-HAS を用いて新規の寿命・健康寿命調節遺伝子
PPTC7 を同定したとともに, 本技術が遺伝子発現による寿命・健康寿命への影響を評価することが可能であることを明らかにした興味深い知見である.

野生型 ATTR アミロイドーシス (ATTR アミロイドーシス) は, 加齢に伴い血清タンパク質であるトランサイレチン (TTR) がアミロイド線維を形成し, 心臓を中心とする全身臓器に蓄積する疾患である. 現在, 病態初期を標的とした治療薬は存在するが, 既にアミロイドが沈着した病態後期患者には効果が不十分であることが課題として挙げられる. そこで, 本疾患は加齢とともに発症確率が上がることを鑑み, 予防的投与が可能かつ, アミロイド除去作用を有するアミロイドブレーカーの探索を企図した. 本研究では, 変異TTR アミロイドに対するブレイク活性を指標にした天然物スクリーニングにより見出したザクロ抽出物に着眼し, ATTRwt アミロイドーシスに対するザクロ由来のアミロイドブレイク活性成分の同定を目的とした.
【方法】野生型 TTR を用いてアミロイド線維を形成させ, 化合物処理 24 時
間後に Thioflavin T assay (Th-T assay) を行いアミロイド形成率の評価をした.
また透過型電子顕微鏡 (TEM) によりアミロイドの質的変化を観察した.
【結果】ザクロ抽出物各画分において Th-T assay を行った結果, 野生型 TTR
アミロイドに対するブレイク活性の責任物質として Methyl gallate,
1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-glucose (PGG) 及び Luteolin の 3 化合物を同定した.
興味深いことに Th-T assay, TEM を用いた形態観察の結果, PGG のみが強い
ブレイク活性, 及び線維の断片化誘導作用を有することが示された. 一方, 本化合物はアルツハイマー型認知症の原因タンパク質であるアミロイド β(Aβ) に対しては活性を認めなかったことから, その作用は TTR 特異的であることが示唆された. 次に, PGG はグルコースにガロイル基が 5 つ付加した構造であることに鑑み, 各種類縁体について評価を行った結果, 付加数依存
的なブレイク活性が認められた. 従って TTR アミロイドブレイク活性には,環状構造に複数のガロイル基が付加することが重要であることが示唆された. 以上, 本研究は複数ガロイル基を有する環状化合物が TTR 特異的なアミロイドブレイカーとなることを初めて報告するものである.

Keywords：老化、寿命、健康寿命、線虫、遺伝子

Keywords：アミロイドーシス、TTR、天然物、構造活性相関－ 80 －

P-17 / Y-04
CREG1 が骨格筋再生過程に及ぼす影響

P-18 / Y-05
セノリティックイムノトキシンによる p16INK4a 陽性 T 細胞の除去と T 細胞集団における加齢に伴う表現型の緩和○後藤亜由美 1、西本蒼 1、星谷龍 1、遠藤優貴 1、山下均 1
1. 中部大学生命健康科学部○杉山悠真 1、原田種展 1、錦見昭彦 2、丸山光生 1,3
1. 国立長寿研・ジェロサイエンス研究センター・炎症・免疫機構研究部
2. 国立長寿研・研究推進基盤センター・バイオセーフティ管理室
3. 名古屋大・大学院医学系研究科・老化基礎科学【背景】超高齢社会を迎えた我が国において、サルコペニアの有効な治療・改善法は見当たらず、その解明は高齢者の寝たきり予防や健康寿命の増進に極めて重要である。サルコペニアの原因の一つとして筋分化能の低下による骨格筋の再生能力低下が関与していることが報告されている。Cellular
repressor of E1A-stimulated genes 1（CREG1）は細胞の増殖・分化に関わる分
泌糖タンパク質であり、老化との関連も報告されている。我々はこれまでに
CREG1 が褐色脂肪細胞の分化を誘導し抗肥満に働く内分泌因子であることを解明してきたが、骨格筋分化・再生過程における CREG1 の役割については不明である。
【目的】本研究では骨格筋分化・再生過程における CREG1 の役割を解明し、サルコペニアに有効な治療法や予防法開発のための基礎的知見を得ることを目的とした。
【方法】細胞実験としてマウス由来筋芽細胞株 C2C12 ならびに動物実験として生後 6-9 か月齢の C57BL/6J マウスを使用した。細胞実験は C2C12 を分化誘導後、経時的にサンプルを回収した。動物実験では全てのマウスの左脚の前脛骨筋に Cardiotoxin（CTX, 10 M, 0.1ml）を筋注して筋損傷を惹起させ、経時的に各群の前脛骨筋を採取した。
【結果】筋分化誘導に伴い CREG1 遺伝子発現が有意に増加することが明らかとなった。CTX 刺激により CREG1 ならびに CREG1 の受容体である IGF2受容体の遺伝子発現は CTX 刺激により有意に高値を示し、これらの遺伝子
発現は CTX 刺激後 1 日目の早期段階から高値を示した。さらに IGF2 の発現量も CTX 刺激により有意に高値を示した。
【考察】CREG1 は骨格筋分化・再生過程に関与している可能性が示唆された。現在、より詳細な解析を進めている。

細胞老化は加齢に伴う組織機能の低下や疾患に関与することが老化細胞特異的な遺伝子発現を指標とした種々の老化細胞除去モデルで検証されてきた。しかしその多くはマーカー遺伝子の発現を人為的に増幅したことで、生理的な老化細胞の表現型を十分に反映できていないケースも残されている。そこで我々はゲノム編集にて p16hCD2 ノックインマウスを作出し、イムノトキシンを利用した新規のセノリティックモデルを開発しより生理的な老化細胞の機能解析を試みた。
p16hCD2 マウスは細胞老化マーカーp16 をコードしている Cdkn2a 遺伝子
下流にヒト CD2 遺伝子発現ユニットを接続することで、p16 の生理的な遺伝
子発現に相関して細胞表面に hCD2 を発現する。当該マウス由来の胎児線維芽細胞(MEF)を継代培養し、細胞老化を誘導した後に、天然毒素を結合させた抗 hCD2 抗体(hCD2-SAP)を処理し、p16 陽性老化細胞が選択的に排除されることが確認できた。また、週齢の異なる p16hCD2 マウス由来の脾臓細胞
を FACS で分析した結果、加齢に伴う hCD2(p16)陽性 T 細胞の増加を確認した。さらに、確認できた加齢性 T 細胞集団は、hCD2-SAP によって除去できることを明らかにした。さらにこの加齢性 T 細胞集団が免疫系における表現
型の変化にどのように関与するのかを解析する目的で、継続的に hCD2-SAPを投与することで hCD2(p16)陽性 T 細胞が排除された状態を維持したとこ
ろ、加齢に伴うナイーブ CD4+細胞の減少や senescence-associated T 細胞の増加が緩和された。本研究は、我々の樹立したセノリティックモデルを用いた解析で、これまで不明瞭であった免疫老化における p16 陽性 T 細胞の寄与を示唆しており、発表を通じて今回得られた知見を詳細に紹介、議論してみたい。

Keywords：骨格筋、CREG1、骨格筋再生
Keywords：イムノトキシン、免疫老化、セノリシス

P-19
組織特異的な早期幹細胞老化による遠隔臓器の老化様症状の誘導

P-20 / S-08
転写因子 PARIS は脂肪前駆細胞の分化を抑制し、細胞老化を促進する○金田 勇人 1、生野 泰彬 1、渡邉 耕一郎 1、馬渕 洋 2、中村 志穂 3、
岡野 栄之 3、井原 大 1、勝山 裕 1
1. 滋賀医・解剖
2. 順大
3. 慶應医・生理○八谷一貴 1、野崎 優香 1、小林 正樹 1,2、樋上 賀一 1,3
1. 東京理科大学大学院 薬学研究科 分子病理・代謝学研究室
2. お茶の水女子大学 基幹研究院 自然科学系
3. 東京理科大学 生命医科学研究所生体運命制御部門

組織幹細胞(体性幹細胞)の老化による機能障害が、組織恒常性の破綻の一因となることが分かってきた。現在、各組織幹細胞に固有な機能障害とその分子機構の解明が進められている。しかしながら、様々な組織幹細胞の老化に共通する分子基盤や、幹細胞老化の個体老化への寄与はほとんど明らかにされていない。そこで、私達は若齢および老齢マウス由来の複数の組織幹細胞を用いて、幹細胞老化に共通する分子機構の解明に取り組んできた。最初に、間葉系幹細胞(MSC)と造血幹細胞(HSC)の老化で、共通して発現量が変化する転写因子と microRNA を同定した。この転写因子の一つである Lef1
を knockdown すると、老化した MSC と同様に、若い MSC でも幅広い
microRNA が減少し、DNA 損傷応答(DDR)が障害されることが分かった。次に、老齢マウスを用いて、幹細胞老化による DDR 能の低下を in vivo の腸管上皮幹細胞(ISC)と皮膚表皮幹細胞(EdSC)で確認した。また、遺伝子改変マ
ウスを作製して ISC の幹細胞老化を誘導したところ、ISC の DDR の早期の制御不全や腸管の炎症が誘導された。さらに、このマウスでは脳、皮膚、腎臓といった遠隔臓器にも炎症・老化マーカーp16Ink4a の発現や線維化を早期に誘発する事が分かった。本研究は、Lef1/microRNA を介する DDR の制御不全が幹細胞老化に共通する分子基盤であることを示すとともに、幹細胞老化
が組織・個体レベルの恒常性の破綻にも影響を及ぼすことを示すものだと考えられる。

超高齢化社会を迎えた本邦では、健康寿命の延伸は喫緊の社会的課題である。我々は加齢に伴う代謝変化について、全身の代謝制御において重要な役
割を担う白色脂肪組織(WAT)を中心に研究を進めてきた。加齢に伴い WATの脂肪蓄積能やミトコンドリア機能が低下することが知られている。しかし、その詳細なメカニズムは未だ明らかになっていない。
転写因子 PARIS は、ミトコンドリア生合成のマスターレギュレーターである PGC-1の転写を抑制することが知られている。そこで我々は、WAT のミトコンドリア機能低下に PARIS が寄与している可能性を考え、全身の複数臓器で PARIS タンパク質量を比較した。その結果、PARIS の発現量は WAT
中の脂肪前駆細胞において他の組織と比較して顕著に多かった。さらに、脂肪前駆細胞における PARIS タンパク質量は加齢に伴い増加した。また、脂肪前駆細胞である 3T3-L1 細胞は PARIS を発現しており、PARIS タンパク質量は脂肪細胞分化に伴い減少した。そこで我々は、加齢に伴って PARIS を過剰に蓄積した脂肪前駆細胞を模倣するために PARIS 過剰発現 3T3-L1 細胞を樹立し解析した。その結果、過剰な PARIS は脂肪前駆細胞においてミト
コンドリア機能障害、脂肪細胞分化の抑制、細胞老化の促進を引き起こした。
以上から、PARIS の蓄積による脂肪前駆細胞機能障害が加齢に伴う WAT の質の低下に寄与している可能性が示唆された。また、PARIS は加齢に伴う代謝性疾患の新たな治療標的となる可能性が考えられる。
Keywords：ミトコンドリア、細胞老化、脂肪細胞、脂質異常症、脂肪毒性

Keywords：老化、幹細胞老化、DNA 損傷応答、microRNA－ 81 －

P-21 / S-09
肥満症モデルである Lepob/ob マウスにおける Wdr6 遺伝子の欠損は脂肪蓄積を抑制する

P-22 / S-10
細胞老化が COPD 病態関連因子 ENaC 発現に与える影響○中川香里 1、吉井幸 1、降旗一冴 1、中川辰信 1、近藤嘉高 1、千葉卓哉 1
1. 早大・人科院・基礎老化○小笠原長耀 1、高橋宜暉 2、林恵 1、福島友太朗 2、加世田将大 1、
岸本朋樹 1,2、福山絢美 1、河野圭亮 1、Mary Ann Suico1、首藤剛 1、甲斐広文 1
1. 熊本大学遺伝子機能応用学
2. 熊本大学遺伝子機能応用学 HIGO プログラム【背景・目的】 最近私たちは、3T3-L1 脂肪前駆細胞において新規代謝関連
分子 WD repeat domain 6(WDR6)のノックダウンにより、脂質蓄積が抑制され、脂肪細胞への分化が阻害されることを見出した。しかし、生体におけるWDR6 と脂質蓄積の関連は不明である。本研究では、Wdr6 を欠損した過食
性肥満 2 型糖尿病モデルである Lepob/ob マウスを作出して、in vivo における表現型解析を行った。
【方法】 Wdr6 KO マウスと Lepob/ob マウスとの交配により、オスのWdr6+/+Lepob/ob, Wdr6+/-Lepob/ob, Wdr6-/-Lepob/ob マウスを作出した。通常飼料を与えて飼育し、毎週、体重および摂食量を測定した。16 週齢において 1 晩
絶食後に解剖して、各臓器を採取し、臓器重量を測定した。また、血漿における肝機能マーカーAST および ALT、中性脂肪、総コレステロールの各濃度をキットを用いて測定した。
【結果】 Wdr6-/-Lepob/ob マウスは、他の群と比べて累積摂食量に差は認められなかったが、体重は有意に低かった。Wdr6-/-Lepob/ob マウスの皮下脂肪重量は、他の群と比べて有意に低かった。一方、精巣上体周囲脂肪および褐色脂
肪の重量は、各群間で有意な差が認められなかった。また、Wdr6-/-Lepob/ob
マウスの肝臓重量は、Wdr6+/+Lepob/ob マウスと比べて有意に低かった。さらに、Wdr6-/-Lepob/ob および Wdr6+/-Lepob/ob マウスの血漿 ALT 濃度は、
Wdr6+/+Lepob/ob マウスと比べて有意に低かった。血漿 AST および中性脂肪、
総コレステロール濃度は、群間に有意な差は認められなかった。
【考察】 以上より、Lepob/ob マウスにおける Wdr6 遺伝子の欠損は、過食による肥満や過体重を抑制し、脂肪肝や肝機能障害を抑制する可能性が示唆された。今後、CT を用いて全身における脂肪組織を定量する予定である。
Keywords：肥満、脂肪組織、脂質蓄積、代謝【目的】老化は加齢に伴い生体機能が低下することを指し，各臓器に様々な影響をもたらす．特に肺において老化は，生命活動の維持に必須の呼吸機能を低下させ，呼吸器の脆弱性を高める一因となる．呼吸器疾患の中でも慢性閉塞性肺疾患（COPD）は肺の老化疾患と呼ばれ，長年の喫煙により発症し，高齢者での有病率が高い．しかし，老化がどのように COPD の病態形成に影響を与えるかは不明な点が多い．過去に COPD の重症度と上皮型 Na+チャネル（ENaC）の発現が相関することやタバコ煙による老化の誘導及び ENaCの活性化が報告され，老化と ENaC が COPD の病態形成に何らかの関わりを持つことが示唆されるが，詳細は不明である．そこで本研究では，老化とENaC の関連に着目し，老化誘導剤であるブレオマイシン（BLM）が肺及び気道上皮に与える影響を検討した．
【方法・結果】正常ヒト気道上皮細胞（16HBE14o-）に BLM（1，5，10 g/mL，
24 時間）を処理し，老化因子及び ENaC の発現を評価した．結果，老化因子である p21 や SASP 因子（IL-6，IL-8）の発現が BLM の濃度依存的に増加
し，興味深いことにENaC の mRNA の発現増加も認められた．また，気道上皮特異的にENaC を過剰発現させることで本分野が確立した COPD モデ
ルマウス(C57BL/6J- ENaC-Tg)に BLM(1.5 mg/kg)を経気管投与し，33 日後に肺における老化因子の発現及び呼吸機能を評価した．結果，p21，p16 の発現及び呼吸機能に有意な変化は捉えられなかった．
【考察】本研究は BLM による老化誘導シグナルが βENaC の発現増加を助長
し，COPD の病態形成を亢進する可能性を見出した興味深い知見である．また，老化因子の発現が変動しない結果を受け，今後 BLM の投与条件を最適化することで，老化と ENaC の関連性を追求していく．
Keywords：慢性閉塞性肺疾患、上皮型 Na+チャネル、COPD、ENaC

P-23
肩こり症状および頸肩部の可動域に対する皮膚刺激
ツールを用いたセルフケアの効果

P-24
大脳新皮質血流のニコチン性コリン作動性調節○渡辺 信博 1、奈良 毬那 2、鈴木 志穂子 3、杉江 正光 4,5、山本 高穂 3、
堀田 晴美 1
1. 都健康長寿医セ研、自律神経
2. 日本健康寿命延伸協会
3. 日本放送協会
4. おおやま健幸の街クリニック
5. 都健康長寿医セ研、高齢者健康増進事業支援室○内田さえ 1、守屋樹羅 1,2、森原大智 1,2、志村まゆら 1、鍵谷方子 1
1. 都健康長寿研・自律神経機能
2. 東京農工大学院農学府

肩こりは多くの国民が抱える症状のひとつである。肩こりを抱えている人
では、頸肩部の自覚症状に加えて、頸肩部の関節可動域が減少したり、頭痛やめまいを伴うなど生活の質が低下する。そのため、効果的な対処方法が求められている。我々は、エラストマー製の微細な円錐がついたブラシ（皮膚刺激ツール）を用いた軽微な皮膚刺激が、麻酔ラットの後肢の無髄 C 求心性神経の興奮により誘発される心臓交感神経 C 反射を、モルヒネと同様に抑制すること明らかにしてきた。本研究では、慢性的な肩こりに対する 2 週間のセルフケアによる軽微な皮膚刺激の有効性を検討することを目的とした。慢性的な肩こりを有する参加者（n=12）を対象とした。皮膚刺激ツールを用いたセルフケアの前後に、visual analog scale（VAS, 0-10）を用いて自覚症状（痛み、不快感、動きにくさ）を評価すると共に、デジタルゴニオメータで頸部、肩関節および肩甲帯の関節可動域（ROM; 12 種類）を測定した。セルフケア
開始前の痛覚、不快感および動きにくさの VAS スコアは、それぞれ 6.9±2.0、7.4±2.1、6.0±2.2（平均±標準偏差）であった。2 週間のセルフケア後は、すべての VAS スコアが低下し、それぞれ 2.3±1.4、2.3±1.1、2.2±1.4 だった（p < 0.001）。測定した 12 種類の ROM のうち、8 種類が有意に増加した（p＜0.013）。本研究の結果は、皮膚刺激ツールを用いたセルフケアが慢性的な肩こり症状の軽減と ROM の改善に有効であることを示唆する。一方、本研究はオープンラベル研究であるため、皮膚刺激ツールの有効性と安全性をさらに検討するためにも、無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施する必要がある。

［目的］認知・記憶機能を担う新皮質・海馬に投射する前脳基底部コリン作
動性神経は，ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）を介して新皮質・海馬の局所血流を増加させる．本研究は第一に作動薬であるニコチンとニコチンを含有するたばこの新皮質血流に及ぼす作用を比較し，第二に血流反応への nAChR サブタイプ α4β2 型の関与を明らかにすることを目的とした．
［方法］成熟 Fischer 系雄性ラットを用い，ウレタン麻酔下，人工呼吸下にて新皮質血流と動脈圧を連続測定した．血流測定にはレーザースペックル血流画像化装置を用いた．nAChR 作動薬のニコチン，従来のたばこ，新しいタイプのたばこについて，ニコチン量 3～100 µg/kg を静脈内投与した．
［結果］新皮質血流はニコチン 10～100 µg/kg 投与により用量依存性に増加した．血圧はニコチン 100 µg/kg 投与時のみ増加した．ニコチンと二種のたばこのニコチン量 30 µg/kg 投与は，いずれも血圧を殆ど変化させることなく
新皮質血流を有意に増加させた．これらの新皮質血流の増加反応の大きさは同程度であり，α4β2 型 nAChR 遮断薬投与により消失した．
［討論］我々はこれまでに 30 µg/kg のニコチン静脈内投与で誘発される新皮質血流増加反応が，約 2 年齢の老齢ラットでは成熟ラットと同程度に維持されるのに対して，約 3 年齢の超老齢ラットでは顕著に減弱することを報告した．nAChR を介する新皮質の血流増加反応は比較的高齢になるまで保たれることが予想される．
［結論］nAChR 作動薬ニコチン及びニコチンを含有するたばこは，身体への有害作用を考える必要があるが，いずれも α4β2 型 nAChR を介して新皮質血流を増加させることが明らかとなった．
Keywords：大脳新皮質、血流、ニコチン性アセチルコリン受容体

Keywords：肩こり症状、セルフケア、皮膚刺激、関節可動域－ 82 －

P-25
個体老化における増殖停止細胞(心心筋細胞)とと増殖性細胞(非非心筋細胞)ののトランスクリプトーム解析

P-26
老齢および成体マウス神経筋接合部のシナプスタン
パク質の超解像イメージング○竹中 康浩 1,2、平崎 正孝 3、井上 郁夫 2、池田 正明 4、大畠 久幸 5、
柿沼 由彦 1
1. 日本医大・生理学
2. 埼玉医大・内糖科
3. 埼玉医大・がんゲノム
4. 埼玉医科大・生理学
5. 日本医大・実験動物○富岡直子 1、Yomna Badawi2、瀧川健司 1、西宗裕史 1
1. 東京都健康長寿医療センター・老化神経生物学
2. Anatomy and Cell Biology, University of Kansas School of Medicine, USA

細胞老化は、分裂にともなって正常な２倍体細胞の分裂能力が制限されることと定義される。そのため、細胞老化の研究は増殖性の細胞における不可逆的な細胞周期停止や老化関連現象の分子機構を明らかにすることが主な試みであった。しかし、脳、網膜、心臓など哺乳類の多くの組織は、その大部分が増殖停止細胞で構成され、増殖性細胞はごく少数に限られている。近年、増殖停止細胞も細胞老化の表現型を示し、個体の老化に重要な役割を果たすこと、あるいは病態に関与することが示唆されている。成人の心臓は、増殖停止細胞である心筋細胞と心臓線維芽細胞等の増殖能を有する非心筋細胞が共存している。本研究では、若齢および老齢マウス心臓から心筋細胞と非心筋細胞を分離し、それぞれ RNA-seq 解析を行い、両者における遺伝
子発現の違いを明らかにした。その結果、老齢心筋細胞では、一部のミトコ
ンドリア関連遺伝子の発現が低下していることに加えて non-coding RNA の一種である核小体低分子 RNA (snoRNA)の発現が低下していることが明らかになった。非心筋細胞の RNA-seq 解析結果との比較から老化にともなうミ
トコンドリア関連遺伝子や snoRNA の発現量低下は心筋細胞に特徴的なものであり、増殖停止細胞の新規な老化マーカーとなりうることが示唆された。
Keywords：心臓、ミトコンドリア、RNA-seq 解析、snoRNA

加齢とともに運動機能や神経筋機能が低下することが知られており、サル
コペニアやフレイルとの関連が考えられる。神経筋接合部での神経伝達には、シナプス小胞の蓄積および放出部位形成のためのアクティブゾーン蛋白
質と、小胞と細胞膜との融合に SNARE タンパク質が必要だが、これらのタ
ンパク質の一部は加齢とともに減少することが明らかにされている。本研究では、神経筋接合部での神経伝達が加齢により低下する分子メカニズムをより詳細に明らかにすることを目的とした。
マウス骨格筋の神経筋接合部におけるプレシナプス分子の分布パターンを解析するため、STED 超解像顕微鏡および共焦点顕微鏡を用いて画像を取得した。P/Q 型電位依存性カルシウムチャネル（VGCC）は、離散的かつ均一な密度で小さな点として分布していた。VGCC とアクティブゾーン蛋白質
である Bassoon と Piccolo は、Bassoon が VGCC 上に点状に局在し、2 つの
Piccolo が Bassoon をはさむように配置して、ユニット構造を形成していると考えられた。各神経筋接合部には、SNARE タンパク質が高度に蓄積された小さな領域（ホットスポットと呼称）が含まれていた。 t-SNARE 蛋白質は、アクティブゾーンの VGCC 間のスペースを埋めるように分布していた。一方、
v-SNARE およびカルシウムセンサー蛋白質のホットスポットは、Bassoonと共局在していた。
老齢マウスの神経筋接合部では、これらのタンパク質が成体マウスよりも低レベルで発現していた。また、Bassoon の脱落は、VGCC の不活性化を促進することが明らかとなった。これらの結果は、加齢に伴うシナプス前タン
パク質の発現レベル低下が運動機能低下の要因の一部であること示唆しており、シナプス前タンパク質の発現レベル改善により運動機能を改善できる可能性も示唆している。
Keywords：シナプス、運動神経、運動機能、STED

P-27
加齢に伴う心臓の組織変化と糖鎖の役割

P-28 / Y-06
ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞 FRET イメージング法開発とそのサルコペニア治療・筋肉抗老化への応用○板倉陽子 1、佐々木紀彦 1、大瀬賢介 1、吉田友里香 1、豊田雅士 1
1. 都健康長寿医療セ・老年病態○竹岩 俊彦 1、東 浩太郎 2、池田 和博 3、堀江 公仁子 3、井上 聡 1,3
1. 都健康長寿医療セ・研究所・システム加齢医2. 東京大・院・医・加齢医
3. 埼玉医大・医・ゲノム応用医

高齢者は年齢の増加とともに様々なリスクファクターにより疾患発症の可能性が増加していく。中でも、心血管の異常は心不全を伴う多くの疾患を誘導する。そのために、心血管における構造学的ならびに経時的な組織状態を把握し、異常を早期に発見することが重要となる。細胞表層に存在する多くの糖鎖は細胞の種類や状態により変化する。その特性からすでにバイオマーカーとしても活用されているが、老化や老年病に関する情報は不明瞭である。そこで、心臓の組織糖鎖に着目し、経時的な心臓組織の変化と糖鎖変化の意義について検討した。
本研究では、若齢から老齢の正常なマウス（C57BL/6NCrSlc）を用いて、加齢に伴う心臓組織の構造ならびに糖鎖の変化について、レクチン（糖鎖認識タンパク質）を用いた組織染色ならびに糖鎖プロファイル解析を実施した。各世代の心臓組織の連続切片を用いて空間的な状態の把握を行った。また、切片をレーザーマイクロダイセクションにより切り出し、抽出したタン
パク質上の糖鎖をレクチン-糖鎖間相互作用解析技術であるレクチンマイク
ロアレイ法により網羅的に解析し、経時的な変化を検討した。
その結果、心臓組織において、加齢に伴う組織構造の変化が観察された。
また、網羅的な糖鎖解析データを用いた統計解析により、心臓の領域に応じて特徴的な糖鎖構造が存在すること、加齢に伴い一部の糖鎖が変化している
ことが明らかとなった。さらに、心臓の部位によりその変化の速度が異なる
ことが示唆された。
以上のことから、健常なマウスの加齢において経時的に組織構造が変化していること、その変化は領域特異的であることが明らかとなった。また、糖鎖の変化が多くのバイオマーカーと同様に組織変化を代弁することが示された。これら心臓糖鎖のより詳細な解析により、領域特異的な機能低下ならびに疾患発症の時期および要因について、その関連性を明らかにしていく。
Keywords：心臓、糖鎖、加齢、レクチンマイクロアレイ

老化・加齢に伴う筋量・筋力の低下を伴うサルコペニアは、フレイルや要介護に至る疾患であり、運動や栄養補充による介入が行われるが、その予防・治療薬が得られていないことが喫緊の課題である。ミトコンドリアにある呼吸鎖複合体（I、II、III、IV）は生体が活動するためのエネルギー産生に関わる主要な蛋白質群であり、特に複合体 I、III 及び IV はより高次の超複合体を形成する。我々は世界に先駆けて独自に発見した COX7RP が超複合体形成因子であることを示した[Nature Communications 4: 2147, 2013]。この
超複合体の形成がエネルギー産生の効率を上げ、活性酸素の発生を抑制し[Nature Communications 10: 4108, 2019]、マウスの運動持続力を向上させることを明らかにして、その超複合体が筋肉機能の向上に応用できる可能性を提唱した。しかしながら、超複合体形成の定量化には困難が伴いその確立と、ミトコンドリア超複合体制御機構の解明が待ち望まれている。
本研究は超複合体形成を生細胞で可視・定量化する方法の確立を目的として、複合体 I と IV、および III と IV に蛍光蛋白質を融合したマウス C2C12筋芽細胞を作製し、複合体同士が近接した際に起こる Fӧrster 共鳴エネルギ
ー移動（Förster resonance energy transfer; FRET）を応用し、超複合体形成の生細胞におけるイメージングと定量に成功した。本技術に基づき、超複合体形成を促進する化合物をスクリーニングし、SYK 阻害薬をはじめとする複数の候補化合物を同定した。これらの化合物のミトコンドリアにおける機能や生体内での働きを解析し、酸素消費量を増やすこと、個体の運動持続能を向上させること等の結果を得ており本学会で報告する。生細胞で超複合体の形成を可視・定量化する手法は、サルコペニア等の筋疾患の予防・治療薬の同定やそれに基づく分子メカニズムの探索に有用であることが示唆され、筋肉への抗老化作用とその機序の解明への応用が期待される。
Keywords：サルコペニア、ミトコンドリア、呼吸鎖超複合体、Fӧrster 共鳴エネルギー移動(Förster resonance energy transfer; FRET)－ 83 －

P-29
ショウジョウバエを用いた精神疾患解析モデルの開発

P-30
マウス加齢にともなう N 型糖鎖変化の解析○津田玲生 1、井田寛之 1
1. 環境衛生薬品○赤阪-萬谷 啓子 1、花松 久寿 2、三浦 信明 3、古川 潤一 4、萬谷 博 1、
遠藤 玉夫 1
1. 都健康長寿医療セ・分子機構
2. 北大・医学研究院
3. 新潟大・教育研究院
4. 名大・糖鎖生命コア研究所

統合失調症や自閉症スペクトラム（PSD）等の精神疾患の発症率は 10 歳
代から著しく上昇し、その後、加齢に伴って徐々に増加していくことが報告されている。加齢と精神疾患の両過程に関わる共通した分子機構としては、
ヒストン修飾を中心としたエピジェネティックな制御が予想されているが、詳しいメカニズムは明らかになっていない。
ヒストンの脱アセチル化を介して遺伝子発現を制御している転写コリプ
レッサー複合体は、これまで多くの精神疾患の原因因子として報告されている。今回、転写コリプレッサー複合体が老化制御に関係する可能性について、
ショウジョウバエをモデルとして検討した。転写コリプレッサー複合体の一つである TBL1 ファミリー分子のショウジョウバエホモログ(ebi)を用いて、寿命における機能解析を行った結果、ebi の機能を低下させるとショウジョ
ウバエの寿命が著しく低下することが確かめられた。この時、ebi の発現を追跡したところ、ebi の機能低下に伴い ebi 自身の mRNA 発現が減少していくことが観察された。解析の結果、この ebi の発現制御にもエピジェネティ
ックな制御が関わっている可能性が示唆された。これらの結果から、ショウジョウバエによる TBL1 ファミリー分子の解析モデルは精神疾患発症と加齢の関係を明らかにするために有用なツールになることが予想された。本研究では ebi を用いた精神疾患治療薬の評価系についても、併せて報告したい。

糖鎖の構造や量は加齢にともなって変化する。糖鎖変化が生じるメカニズ
ムや、糖鎖変化がそれぞれの基質タンパク質にどのような影響を及ぼすのか、糖鎖変化と老化・老化関連疾患との因果関係やその生理的意義を明らかにすることは老化を理解する上で重要である。そこで、我々は自然老化マウ
スや老化関連疾患モデルマウスを用いたグライコーム解析を行なっている。
昨年の本大会では、老化疾患モデルである-Klotho マウスの肺および生後 6ヶ月から 30 ヶ月までの自然老化マウスの血清と臓器（肝臓、肺、心臓、腓腹筋）から調製した全 N 結合型糖鎖の発現プロファイルを報告し、臓器特異的な変化や臓器間に共通する変化があることを示した。今回は加齢にともなう糖鎖変化について、血清、肺、腓腹筋で共通する傾向のある糖鎖構造に着目し、特にパウチマンノース型糖鎖についてウェスタンブロッティングおよびレクチンブロッティングにより生化学的に糖鎖変化および変化する糖鎖構造を確認した。現在プロテオーム解析や RNA シーケンスによる糖鎖関連分子の発現解析を行い、加齢によってパウチマンノース型糖鎖が変化する
メカニズムの解析を進めている。
Keywords：糖鎖、グライコーム解析

Keywords：加齢、精神疾患、エピジェネティック、ポリコーム群

P-31 / S-11
ミトコンドリアシグナルペプチダーゼ MIPEP 欠損による非典型的ミトコンドリアストレス応答への影響

P-32
加齢によるマウス褐色脂肪組織における mRNA メチ
ル化プロファイルの変動○石松万未子 1、野崎優香 1、小林正樹 2、樋上賀一 1,3
1. 東理大・薬2. お茶大・基研院・自然系
3. 東理大・生命研○川西範明 1、町田修一 2、鈴木克彦 3
1. 千葉工業大学 先進工学部
2. 順天堂大学スポーツ健康科学部
3. 早稲田大学スポーツ科学学術院

ミトコンドリアタンパク質はマトリクスに存在するミトコンドリアシグ
ナルペプチダーゼ（MtSPase）によるプロセシングを受けることで活性型となる。Mitochondrial intermediate peptidase（MIPEP）は、Mitochondrial processing
peptidase により一度切断されたタンパク質のみを基質とし、二段階目の切断を担う MtSPase である。我々は、全身の代謝を改善し、寿命延伸するカロリ
ー制限が、白色脂肪組織（WAT）における MIPEP の発現を増加させることを見出した。WAT における MIPEP の機能を明らかにするため、脂肪特異的
Mipep KO（adipose-specific Mipep KO: aMKO）マウスを作製し解析したとこ
ろ、aMKO マウスの脂肪組織重量は減少した。また、WAT において、ミト
コンドリアストレスにより誘導されるミトカインである Gdf15 や Fgf21 の発現が増加した。これらの結果より、WAT における MIPEP 欠損はミトコンド
リアストレスを惹起し、WAT の恒常性を障害することが示唆された。そこ
で、MIPEP の機能を細胞レベルで解析するため、時期特異的 Mipep KO（cMKO）マウスの胎児線維芽細胞（MEF）を採取し、Tamoxifen により Mipep欠損を誘導した。cMKO MEF を脂肪細胞に分化させ解析したところ、MIPEP
基質である MDH2 や SIRT3、COXⅣの発現量が減少した。また、Gdf15 とFgf21 の発現が増加した一方で、ミトコンドリアストレスマーカーの Chop
や Atf4 の発現は変化しなかった。さらに、脂肪細胞分化に関わる Adipoq やPparの発現量が減少した。この結果から、MIPEP 欠損によりミトコンドリ
アプロテオスタシスが破綻することで、非典型的なミトコンドリアストレスが生じ、脂肪細胞の分化が抑制されることが明らかになった。本研究成果は、脂肪細胞の恒常性の維持に、MIPEP によるミトコンドリアプロテオスタシ
スの維持が重要であることを示唆するものである。

【背景】加齢により褐色脂肪組織における熱産生機能が低下するが、この分子機序には不明な点が数多く残されている。mRNA はメチル化などの修飾を受けることが明らかにされているが、mRNA メチル化はタンパク質の翻訳効率などを制御することが解明されている。また、褐色脂肪組織におけるmRNA メチル化が成長期の熱産生機能の変化に関与することが示唆されている。しかしながら、加齢による褐色脂肪組織の mRNA メチル化の変化については不明である。本研究では、加齢によるマウス褐色脂肪におけるmRNA メチル化プロファイルの変動について検証することを目的とした。
【方法】実験には C57BL/6J マウスを用いた。4 カ月齢の若齢マウスおよび27 カ月齢の高齢マウスから肩甲骨周囲の褐色脂肪組織を採取した。各群 3匹の褐色脂肪組織から抽出した Total RNA を用いて mRNA を精製した。免疫沈降法を用いてメチル化（m6A）mRNA を濃縮した。mRNA からシーケ
ンス用ライブラリを調製した後に、大規模並列シーケンサーを用いて塩基配列情報を取得した。m6A mRNA と Input RNA の塩基配列情報を比較することで、メチル化 RNA 領域ピークを検出した。
【結果】若齢マウスの m6A ピーク数は 2,828、高齢マウスの m6A ピーク数
は 3,488 であった。若齢マウスと高齢マウスの m6A ピークで共通する m6A
ピーク数は 2,262 であった。また、若齢マウスで特異的に検出された m6A
ピーク数は 586、高齢マウスで特異的に検出された m6A ピーク数は 1,226 であった。若齢マウスおよび高齢マウスで特異的に検出された m6A ピークの部位がどの遺伝子領域に含まれるのかをアノテーションした結果、若齢マウ
スでは 272 の mRNA、高齢マウスでは 470 の mRNA を含むことが示された。
【結論】加齢はマウス褐色脂肪組織におけるメチル化 mRNA プロファイルを変化させることが示唆された。

Keywords：MIPEP、脂肪組織、ミトコンドリアストレス、
ミトコンドリアプロテオスタシス

Keywords：RNA メチル化、加齢、褐色脂肪組織、熱産生機能－ 84 －

P-33 / S-12
転写因子 MML-1/MXL-2 による組織間コミュニケー
ションを介した寿命制御機構の解明

P-34 / S-13
脂肪組織におけるミトコンドリアシグナルペプチダ
ーゼ MIPEP 欠損が個体老化に及ぼす影響○塩田達也 1、池中健介 2、神吉智丈 3、岡敏彦 4、望月秀樹 2、Adam Antebi5、
吉森保 1,2,6、中村修平 1,2,7
1. 大阪大・生命機能
2. 大阪大・医3. 新潟大・医歯学総合
4. 立教大・理5. Max Planck・Mol. Gen of Ageing
6. 大阪大・先導的学際研究
7. 大阪大・高等共創○福王智康 1、野崎優香 1、小林正樹 2、樋上賀一 1,3
1. 東理大・薬2. お茶大・基研院・自然系
3. 東理大・生命研

線虫 C. elegans などのモデル生物を用いた解析によって、生物の老化・寿命は積極的に制御された生命現象の一つであることが分かりつつあり、これまでにインスリン/IGF-1 シグナルや生殖細胞除去など、進化的に保存された
寿命延長経路が複数同定されてきた。我々は以前、これらの経路で共通して必須であり、寿命延長の鍵分子となりうる因子として転写因子
MML-1/MXL-2 複合体を同定した（Nakamura et al., Nat commun, 2016)。
MML-1/MXL-2 は複数の寿命延長経路で活性化され、細胞内自己分解システ
ムであるオートファジーの活性化を介して生物の寿命延長に寄与している。
近年の老化研究では、特定の臓器や組織が、いわば高次のコントロールセン
ターとして全身の老化・寿命を制御していることが明らかにされつつある。
長寿個体における MML-1/MXL-2 の活性化は全身で起こるが、どの組織のMML-1/MXL-2 の働きが寿命制御に関与しているかは分かっていない。また、
MML-1/MXL-2 によるオートファジーの活性化、ならびに寿命の延伸がどのような下流メカニズムを介しているかも不明である。そこで我々は、 線虫を用いた MML-1/MXL-2 の組織特異的な解析を行い、特定組織のMML-1/MXL-2 が全身の老化・寿命を制御していることを見出した。さらに、組織特異的な MML-1/MXL-2 のトランスクリプトーム解析を実施し、特定組織の MML-1/MXL-2 を起点として non cell-autonomous に働く新規の寿命制御
シグナルカスケードを同定した。本発表では、これら機能解析の最新の知見を踏まえ、神経系 MML-1/MXL-2 による組織間コミュニケーションを介した寿命制御機構の詳細を報告したい。
Keywords：寿命延長、組織間コミュニケーション、オートファジー、活性酸素

白色脂肪組織（WAT）は、脂肪酸生合成や脂質分解といった代謝機能を持つほかに、アディポネクチンやレプチンといったアディポカインを分泌する
内分泌組織としても知られる。加齢や肥満によって WAT 機能は低下する一方、代謝改善・抗老化・寿命延伸作用を有するカロリー制限（CR）は WAT
機能を向上させる。このように WAT 機能と加齢性疾患は重要な連関をもつ。
我々は、CR したマウスの WAT において、Mitochondrial intermediate
peptidase (MIPEP)の発現量が増加することを見出した。MIPEP は、
Mitochondrial processing peptidase により一度プロセシングを受けたタンパク質のみを基質とし、二段階目の切断を担うミトコンドリアシグナルペプチダーゼである。そのため、MIPEP はミトコンドリアで機能するタンパク質のプロセシングに重要な分子であり、この機能異常はミトコンドリアプロテオ
スタシス障害を惹起する。しかし、哺乳類における MIPEP の機能的役割は不明な点が多い。そこで、WAT における MIPEP の機能解明を目的とし、脂肪特異的 MIPEP 欠損（adipose-specific Mipep KO : aMKO）マウスを作成し、解析を行った。
aMKO マウスでは、WAT における Gdf15 発現量及び血中 GDF15 発現量が増加した。GDF15 はストレス応答によって分泌されるミトカインで、加齢によって老化細胞から分泌される SASP 因子としても知られている。また、
aMKO マウスの WAT は萎縮し、若齢群（6 ヶ月齢）及び高齢群（24 ヶ月齢）
ともに肝臓でのトリグリセリド蓄積が見られた。さらに、aMKO マウスでは加齢に伴い、様々な血漿サイトカインが増加し、特に高齢 aMKO マウスでは、うつ病様行動が観察され、寿命が短縮した。
これらの結果は、WAT における MIPEP 欠損によって起こるミトコンドリ
アプロテオスタシス障害が、全身的な代謝異常や炎症に影響を与え、部分的にフレイル様表現型を引き起こす可能性があることが示唆された。
Keywords：MIPEP、GDF15、脂肪組織、フレイル

P-35 / S-14
酸化ストレスと栄養シグナルに関与する転写因子
MXL-3 の機能解明

P-36
酪酸菌(Clostridium butyricum TO-A)培培養上清のヒトDNA 修復関連遺伝子プロモーターに対する効果○酒井 悠之介 1、田中 優希 2、宮沢 正樹 2、石井 恭正 3、石井 直明 4、
安田 佳代 2
1. 東海大・健康科学研究科 2. 東海大・健康学部・健康マネジメント学科
3. 東海大・医学部・分生
4. 東海大・医学部○内海 文彰 1、石井 琢朗 1、荻野 暢子 1、沖野 洋一 2、王 殿升 2
1. 東京理科大学・薬・遺伝子制御学
2. 東亜薬品工業（株）

我々はこれまでの研究で、線虫 C. elegans の長期飢餓時に放射線による強い酸化ストレスを負荷すると寿命延伸することを確認し、その後の解析により転写因子 MXL-3 の発現量が増加していることに着目した。線虫 C. elegansの転写因子 MXL-3 は飢餓ストレス下において脂質分解に関わるリポファジ
ーを制御する一方で、栄養過多では脂肪酸合成を亢進することが報告されている。
線虫 C. elegans の強い酸化ストレスを負荷すると、mxl-3 が発現上昇し抗酸化作用や脂肪酸合成・分解の均衡に影響を及ぼすことを確認している。さ
らに生体内で過剰に活性酸素を発生させる酸化剤の一つであるパラコート
を mxl-3 変異体に負荷し、マイクロアレイによるゲノムワイドな遺伝子発現解析を行った。その結果、転写因子 SKN-1、シトクロム P450、UDP-グルク
ロン酸転移酵素などの異物代謝に関与する遺伝子群の発現低下を確認している。酸化ストレス応答において転写因子 MXL-3 が転写因子 SKN-1 と結合することが報告されている。野生株と mxl-3 変異体に Feeding RNAi 法を用いて skn-1 をノックダウンさせパラコート感受性試験を行った。その結果パラコートの高感受性に有意差がないことから、幼虫期において強い酸化ストレ
ス下では SKN-1 と MXL-3 のダイマーが形成され、抗酸化に作用することが示唆された。
一方、近年ではグルコース濃度に依存して MXL-3 が活性化し、脂肪合成が亢進することが報告されている。そこで本研究では、栄養シグナルとしてグルコースを用いて、投与時の mxl-3 の発現量、インスリンシグナルの変異体を用いた寿命への影響を検討した。また、栄養シグナル下での skn-1 の発現量や活性酸素量の確認をし MXL-3 を介した酸化ストレス応答と栄養シグ
ナルの関連性を検討する。
本発表では、MXL-3 を介した酸化ストレス応答と栄養シグナルのメカニ
ズムを解明し、それらの関連性を検討することを目的として報告を行う。

消化管において食物繊維の微生物発酵により生成する短鎖脂肪酸のひと
つ、酪酸（n-butyric acid）には、癌細胞の成長や炎症を抑制し、細胞形態変化や細胞死・アポトーシスの誘導等、有益な効果が認められている。 酪酸
はヒストンだけでなく、GC ボックス認識転写因子 Sp1 のアセチル化を誘導
して特定の遺伝子発現に影響する。本研究では、酪酸菌培養上清（東亜薬品工業（株））または 酪酸をヒト培養細胞培地に添加し、DNA 修復関連遺伝子
プロモーター活性の変動について検討した。数種類のヒト DNA 修復関連遺伝子 5'-上流領域約 500-bp を含むルシフェラーゼ発現ベクターを HeLa S3 細胞にトランスフェクションし、酪酸菌培養上清（10%）または 酪酸（2.5 mM）を含む培地で 19～48 時間インキュベート後、細胞を回収した。ルシフェラーゼアッセイを行った結果、RB1、ATM 及び PARP1 遺伝子プロモーター活性が顕著に増大することが明らかとなった。また、ウエスタンブロット分析
により、それら遺伝子のコードするタンパク質の顕著な増加が示された。さらに、酪酸菌培養上清添加 8、24、48 時間後に全 RNA を抽出し、RNAseq
解析を行った。その結果、8 時間後に MCM 遺伝子群を含むいくつかの DNA
複製・修復関連遺伝子の顕著な発現低下、そして 24 時間後にヒストン遺伝
子群の発現増大が明らかとなった。酪酸菌培養上清応答遺伝子発現メカニズ
ムを解明すれば老化に伴った発がん予防の手掛かりが得られるかもしれない。現在、酪酸菌培養上清応答性遺伝子プロモーター領域に共通するエレメントの解析を進めており、結果を併せて報告する。
Keywords：酪酸、遺伝子発現、n-butyric acid、gene expression－ 85 －

P-37
近位尿細管細胞におけるアルブミンの再吸収と分解に対する加齢変化

P-38 / S-15
ビタミン C が C2C12 細胞の増殖、分化に及ぼす影響○大寺恵子 1、髙橋良哉 1
1. 東邦大・薬・生化学○刑部紀亜 1、佐藤綾美 1、Jaewon Lee2、町田修一 3、石神昭人 1
1. 都健康長寿研・分子老化制御
2. 釜山大・薬学
3. 順天堂大・スポーツ健康科学

加齢に伴う腎機能低下はヒトをはじめラットなどの実験動物にも認められる。腎機能低下の症状のひとつにアルブミン尿症がある。アルブミン尿症
は糸球体基底膜の透過性亢進による血漿アルブミンの原尿への流出に加え、腎近位尿細管におけるアルブミン再吸収能の低下により発症すると考えられる。これまでに私達は加齢に伴いラット腎臓の近位尿細管細胞にアルブミンが蓄積することを見出している。近位尿細管細胞へのアルブミン蓄積は、
アルブミン尿症を更に悪化させる原因となっている可能性がある。アルブミ
ン蓄積の原因には、原尿への血漿アルブミン流出増加に伴う細胞内取り込み増加や細胞内に取り込まれたアルブミンの分解や再利用系の活性低下などが考えられる。本研究では、腎近位尿細管細胞におけるアルブミンの in vivo
における取り込みと in vitro での分解能に焦点を当て、老若ラットを使用し比較検討した。
アルブミンの in vivo における腎近位尿細管取り込みは、麻酔下の老若ラット（F344）に対し、Alexa Fluor 594 標識アルブミンを静脈投与して調べた。
標識アルブミンの腎臓への取り込みは組織学的に調べた。一方、アルブミン
分解速度は、FITC-標識アルブミンを基質とし、腎ホモジネートを用いて調べた。
老若ラットに投与した Alexa Fluor 594 標識アルブミンは、腎近位尿細管細胞で顆粒状に認められた。しかし、標識アルブミンの近位尿細管細胞への取り込み量は、老齢で低下する傾向にあった。一方、腎臓ホモジネート中のア
ルブミン分解速度には老若間で有意差は認められなかった。これらの結果
は、老齢ラットの腎近位尿細管におけるアルブミンの蓄積は、アルブミン分解系の低下よりはむしろ再利用系の低下による可能性が高いことを示唆している。
Keywords：腎臓、タンパク尿、アルブミン、老化【背景】私たちは、これまでにビタミン C 合成能を欠損した SenescenceMarker Protein 30（SMP30）ノックアウトマウスを用いて、ビタミン C の不足や欠乏により骨格筋が萎縮し、運動能力が低下することを報告した（Sci
Rep 9, 4702, 2019, Biology 11, 955, 2022）。また、マウス筋芽細胞 C2C12 細胞
では、ビタミン C 添加による DNA の脱メチル化が報告されている。DNA
脱メチル化は、エピジェネティクス機構のひとつであり、他にもヒストン脱メチル化がよく知られる。
【目的】本研究は、ビタミン C がマウス筋芽細胞 C2C12 細胞の増殖や分化に及ぼす影響を調べた。特に、分化誘導時におけるヒストン脱メチル化に注目した。
【方法】C2C12 細胞をビタミン C 含有培地で培養し、細胞生存活性を WST-8、及び Lactate Dehydrogenase（LDH）アッセイにより評価した。細胞のビタミ
ン C 濃度は高速液体クロマトグラフィー（HPLC）と電気化学検出器を用いて測定した。また、ビタミン C 含有、又は非含有培地による分化誘導後、
myogenin や myomaker などの筋分化マーカーや十文字ドメイン含有ヒストン
脱メチル化酵素（JHDMs）の mRNA 発現量を定量 PCR（qPCR）により測定した。
【結果】細胞生存活性は、0.1 mM 以上のビタミン C 濃度で低下した。また、
50 µM のビタミン C を添加したとき、C2C12 細胞の細胞内ビタミン C 濃度
は、添加 1 時間後に最大となった。さらに、myogenin や myomaker などの筋分化マーカーの mRNA 発現量は、ビタミン C 投与、非投与にかかわらず、分化誘導により増加したが、ビタミン C 添加により、筋分化マーカーやJHDMs の mRNA 発現量が非投与群に比べて有意に変化した。
【結論】ビタミン C は、エピジェネティックな変化を介して筋芽細胞の増殖や分化に関わる可能性が示唆された。
Keywords：ビタミン C、C2C12 細胞、筋分化、エピジェネティクス

P-39
近位尿細管においてエンドサイト―シス受容体による脂肪酸結合アルブミンの取込みは細胞老化を促進する

P-40 / Y-07
老化関連 B 細胞における細胞骨格再構成の亢進○黒崎 祥史 1、Rikke Nielsen2、Kathrin Weyer2、大内基司 3、森田亜州華 3、Geraldine Mollet4、井本明美 1、川上文貴 1、石井直仁 1
1. 北里大院・医療系研究科 2. オーフス大（デンマーク）・生物医学部
3. 獨協医大・医学部薬理学 4. パリシテ大（フランス）・イマジン研究所○近藤遼平 1、藤原光宏 2、錦見昭彦 1
1. 長寿医療研究センター バイオセーフティ管理室
2. 豊橋創造大学 保健医療学部

目的: 慢性腎臓病（CKD）における持続的なタンパク尿は、尿細管上皮細胞（PTECs）における過剰なアルブミン負荷により、炎症、リソソーム障害、
アポトーシス亢進などを介して尿細管間質線維化を引き起こす。近年、糖尿病や高血圧モデルにて PTECs の細胞老化が CKD 進行に関連することが報告されている。一方、アルブミン過剰負荷と細胞老化の直接的な因果関係は明らかでない。本研究では、近位尿細管におけるタンパク質再吸収が細胞老化に及ぼす影響を検討した。
方法: タンパク尿モデル podocin-KO マウスおよびエンドサイトーシス受容体（megalin、cubilin）を KO した megalin/cubilin/podocin KO（triple KO）マ
ウスを使用し、尿細管の細胞増殖（PCNA）および老化（γ-H2AX, p21）マーカーの発現を免疫染色で解析した。また、ヒト近位尿細管上皮細胞
RPTEC/TERT1 にヒトアルブミン（Alb）を負荷し、SA-Gal 染色による老化細胞検出と、western blot および定量 PCR による細胞増殖（Ki-67, PCNA）および老化（p21, p16, γ-H2AX）マーカーの発現解析等を行った。
結果: Podocin-KO マウスにて近位尿細管の細胞増殖および老化が亢進し、一方これらの変化は triple KO マウスにおいて抑制された。RPTEC/TERT1 細胞
にて、Alb 負荷は早期に細胞増殖を誘導し、その後老化細胞が出現した。これらは脂肪酸フリーAlb では観察されなかった。さらに Protein Kinase C（PKC）の影響を確認したところ、Alb による細胞増殖・老化は PKC 阻害剤
で抑制され、一方で PKC 活性化剤で促進された。
考察: PTECs における megalin/cubilin を介した Alb 取り込みは過剰な細胞増殖を介して細胞老化を誘導することが明らかになった。この現象には、Alb結合脂肪酸が関与すること、および PKC シグナルを介して起こること、が示唆された。タンパク尿時における尿細管の過剰なアルブミン再吸収がPTECs の細胞老化と CKD 進行に関与する可能性が示唆された。

マウスおよびヒトにおいて、加齢に伴い「老化関連 B 細胞（ABCs;
age-associated B cells）」とよばれる B 細胞のサブセットが生体内に蓄積することが知られている。ABCs は、抗ウイルス抗体を分泌するなどして、ウイルスからの感染防御に寄与している一方、自己抗体や炎症性サイトカインを分泌することにより、免疫老化を含む個体の老化の一因となっている。本研究において、ABCs の遊走能や抗原提示能について検討した。まず、ABCs
において細胞骨格制御因子の発現が上昇し、アクチン繊維の形成が亢進していることを明らかにした。そこで、Transwell を用いたケモカイン濃度勾配存在下での遊走や、コラーゲンゲル内での細胞運動について検討したところ、ケモカイン濃度勾配の有無にかかわらず、濾胞（FO）B 細胞と比較して高い運動性を示した。また、蛍光標識したデキストリンやオボアルブミン
存在下で培養したところ、ABCs はこれらの細胞外分子を積極的に取り込んでいることが明らかになった。オボアルブミン存在下で培養した ABCs を、
OT-II マウス由来の T 細胞と共培養したところ、同様の条件で処理した FO B
細胞と比較して高効率に T 細胞の増殖が誘導したことから、ABCs において細胞外のタンパクを取り込んで抗原提示する能力が向上していることが示された。以上のことから、ABCs においてアクチン細胞骨格の再構成が亢進し、組織内での遊走能や抗原提示能が上昇することにより、脾臓やリンパ節といった二次リンパ組織内で、自己抗原を含む細胞外の抗原を提示し、T 細胞の活性化を促していることが示唆された。
Keywords：老化、免疫、細胞骨格

Keywords：細胞老化、近位尿細管、タンパク尿、慢性腎臓病－ 86 －

P-41 / S-16
High-fat diet impairs intermediate-term memory byinhibiting autophagy process in neurons

P-42 / S-17
FMRFamide Regulates Memory by Targeting
Dopaminergic Neurons in Drosophila○Minrui Jiang1、Tong Yue1、Kotomi Onuki1、Motoyuki Itoh1、Ayako Tonoki1
1. 千葉大・薬○Zihao Gao1、木村 涼那 1、Sizhe Lyu1、中島 博史 1、伊藤 素行 1、
殿城 亜矢子 1
1. 千葉大・薬

Diet intake such as a high-fat diet (HFD) is closely related to neurodegenerative
diseases like Alzheimer’s disease, and the risk of which increases with age.
However, the mechanism by which the diet affects memory is still unknown. In thisstudy, we established a model of memory decline triggered by HFD in Drosophila.
HFD decreased intermediate-term memory (ITM), but not short-term memory
formed by classical aversive olfactory conditioning. To investigate the mechanism
by which HFD impairs ITM, we performed RNA-sequencing (RNA-seq) in wild
type flies fed normal diet and HFD. The result of RNA-seq showed that HFD
reduced the expression level of an autophagy-related gene, atg8a.
To find out whether autophagy regulates HFD-induced memory, the memory was
examined when the autophagy essential element, atg1, and autophagy negative
regulator, Rubicon, were transiently knocked down in flies’ neurons. We foundthat the transient restriction of autophagy in neurons impaired ITM, and increased
autophagy activity by Rubicon knockdown did not lead to memory decline under
HFD feeding, indicating that HFD impaired ITM by decreased activity of
autophagy in neurons. To prove if HFD impairs autophagy in brain, we observed
key autophagy proteins including LC3/GABARAP and p62/Ref(2)p in flies’ brain,
and measured autophagy flux under normal diet and HFD conditions. The amountof these proteins increased after feeding HFD. Furthermore, the accumulation ofthese molecules was increased by feeding chloroquine (CQ), an inhibitor of
autolysosome, under normal diet condition, but not under HFD condition. Our
study suggests that HFD may impair the ITM by suppressing autophagy process,such as the autolysosome.

Neuropeptides are chemical messengers synthesized and released by neurons.
Although some neuropeptides are involved in age-dependent memory impairment,
it is not clear how neuropeptides regulate age-dependent memory impairment. We
screened for neuropeptides which regulate memory and whose expression arechanged with aging in Drosophila and have identified FMRFamide (FMRFa) as apossible regulator of age-dependent memory impairment.
We first showed that knock down of either FMRFa or FMRFa Receptor(FMRFaR) in neurons decreased the inter-mediate memory (ITM) produced byolfactory classical conditioning. Then, immunohistochemistry and in-situ HCR
were carried out to identify neurons expressing Fmrfa or FmrfaR. The expressionof Fmrfa was observed in small ventral lateral neurons (s-LNv) of clock neurons
regulating circadian rhythms and the expression of FmrfaR was observed in a partof dopaminergic neurons. Furthermore, knock-down of FMRFa in clock neurons or
FMRFaR in dopaminergic neurons decreased the ITM. Moreover, we confirmedthat the FmrfaR expression was decreased with aging by qRT-PCR.
In summary, the expression of FMRFa expressing a part of in clock neurons andthe expression of FMRFaR in a part of dopaminergic neurons are essential for the
ITM. Since a part of dopaminergic neurons regulates memory by connecting withmushroom body (MB) neurons, an associative center in fly brains, FMRFa related
signaling enhances memory process in MB neurons. Furthermore, as aging is also
reported to decrease the ITM, age-dependent decreased expression of FmrfaR may
cause memory impairment.

Keywords：Aging、Memory、Diet、Autophagy

Keywords：Aging、FMRFamide、Memory、Drosophila

P-43 / S-18
AD マウスにおけるミトコンドリア分裂・融合関連タ
ンパク質の変化について

P-44
GADD34 発現の老化による変化;KO マウスを使用した 解析○清野杏奈 1、原拓真 2、屈博寧 1、福井浩二 1,2
1. 芝工大・シス理・生命科学
2. 芝工大院・理工学・シス理○西尾 尚美 1、磯部 健一 2、長谷川 忠男 3
1. 埼玉大学 教育学部 学校保健学講座
2. 修文大学 医療科学部. 臨床検査学科
3. 名古屋市立大学 医学部 細菌学講座

近年、高齢者数の増加に伴い認知症患者数も増加している。さらに、認知症の中でアルツハイマー病（AD）は約 7 割を占め、当事者だけでなく周囲の人々の QOL をも著しく低下させる。AD は治療満足度が最も低く早期発
見や治療法の開発が急務とされている。AD の病理的特徴には、老人斑の形
成や神経原繊維変化があり、神経突起変性を介して神経細胞死が起こり ADが発症するとされる。老人斑はタンパク質前駆体が 2 種類のセクレターゼで切断され、生成したアミロイド（A）が凝集し、モノマーもしくはオリゴ
マーとなり、それらが凝集することにより発生する。さらに、A凝集時には活性酸素（ROS）が発生し、神経原繊維に影響を与える事により神経原繊
維変化を促進し細胞死を誘因するとされる。よって、AD 時に細胞は通常時よりも大量の ROS による影響を受けていると考えられる。
その一方で我々はこれまでに、ROS により神経突起変性が誘引され、その変性内部では集積ミトコンドリアでの ROS 産生と膜酸化亢進、カルシウ
ムの細胞内漏出を見出した。この事より、神経突起変性誘因の一因にはミトコンドリア由来の ROS が大きく関与している可能性があるが詳細は不明である。また、電子顕微鏡による観察からは形態異常のミトコンドリアも多数観察している。突起変性は AD 初期に脳内でも観察されることから、AD 時の神経障害は、ROS によるミトコンドリア膜酸化を介した融合と分裂のバ
ランス崩壊による機能不全が一因との仮説を立て、関連タンパク質の解析を行った。
実験には 4、12 月齢の C57BL/6J コントロール、5xFAD のヘテロとホモマ
ウス使用した。マウスの大脳と海馬を摘出した後、RT-qPCR 法により遺伝子発現量の変化、ウエスタンブロットによりタンパク質の発現を測定した。
本発表では上記の結果について報告する。

GADD34 はストレス刺激で上昇するタンパク質として見つかり、その後、シグナル伝達系で脱リン酸化酵素 PP1 と結合することで、細胞内の様々な機能を担うことがわかってきた。その中でも ER ストレス時に蛋白合成のシャットオフからの回復に働くことを Ron と私たちが発見し、Ron のグループは
GADD34 遺伝子移入が脂肪肝を抑えることを報告した。一方、私たちは、
GADD34 KO マウスが老化することで脂肪肝から肝硬変、肝がんへと発展す
ることを報告し、そのメカニズムは ER ストレスではなく、GADD34 がインスリン受容体と間接的に結合してリン酸化を抑え、インスリンシグナル伝達系を抑えることで脂肪肝の抑制につながることを示した。
本報では、GADD34 KO マウスの肝臓の老化による変化を知るために、若年 GADD34 WT・KO マウスと老年マウス GADD34 WT・KO マウスから RNAを採取してマイクロアレイにて、網羅的に遺伝子発現を調べた。また、それぞれのマウスの肝臓の電子顕微鏡写真を比較して、微細構造の差を検索した。
細胞膜に存在し、インスリン受容体に関与してインスリンシグナルを伝達する Cavin-1 は PTRF とも呼ばれ、我々は GADD34 と結合することを報告している。解析の結果、Cavin-1 の発現が、WT では老化に伴い増加したが、KO では著しく減少していた。このことは脂肪肝発症後、KO マウスではイ
ンスリンシグナリングが抑制されるという逆転現象に一致する。さらにGADD34 と結合する BFCOL-1 はコラーゲンの遺伝子発現を抑えることを
我々は報告しているが、老化 WT マウスでは GADD34 の発現が上昇し、コラーゲンの遺伝子発現は抑えられていた。しかし、老化 KO マウスでは遺伝
子発現は抑えられていなかった。さらに電子顕微鏡写真では、GADD34 KOの肝臓でヘテロクロマチン凝集が抑えられているのが確認された。

Keywords：酸化ストレス、AD、ミトコンドリア
Keywords：GADD34、脂肪肝、老化マウス－ 87 －

P-45
細胞外小胞上の前立腺特異的膜抗原(PSMA)測測定系の構築と前立腺がんおよび腎がんにおける有用性の検討

P-46
ヒト胎児線維芽細胞の複製老化過程に生ずるエネル
ギー代謝変容○川上恭司郎 1、藤田泰典 2、加藤卓 3、梅澤啓太郎 1、津元裕樹 1、
三浦ゆり 1、片桐恭雄 4、宮崎龍彦 4、大澤郁朗 2、水谷晃輔 5、伊藤雅史 2
1. 都健康長寿研・老化機構・プロテオーム
2. 都健康長寿研・老化制御・生体調節機能
3. 藤田医科大・医・臨床検査科
4. 岐阜大・医・病院・病理部
5. 中部国際医療セ・泌尿器科○藤田泰典 1、池谷真澄 1、田中雅嗣 2、伊藤雅史 1、大澤郁朗 1
1. 都健康長寿研・生体調節機能
2. 順大院医・神経学【背景・目的】細胞外小胞（EV）は細胞から放出される膜小胞で、由来する細胞の成分（タンパク質、核酸など）を含み、体液中を循環している。血液等の体液中に存在する EV の検出による診断を目的としたリキッドバイオプシーは近年注目を集めており、我々はこれまでに、EV 上の integrin beta 4、gamma-glutamyltransferase が前立腺がんの診断に有用である可能性を報告している。本研究では、前立腺がん細胞表面に高発現する膜タンパク質 prostate specificmembrane antigen（PSMA）に着目し、PSMA 陽性の細胞外小胞（PSMA-EV）の
ELISA による測定系を構築し、前立腺がんおよび腎がんの診断における臨床的有用性を検討した。
【方法】EV は Tim4 分子を用いて捕捉し（フォスファチジルセリンアフィニティ法）、EV 上の PSMA をアルカリフォスファターゼ標識した抗体により検出した。測定系の最適化は、前立腺がん細胞株 C4-2B 細胞由来の EV と健常人の血清を用いて行い、前立腺がんと腎がん患者を対象に血清中 PSMA-EV の測定を行った。
【結果】数種類の抗 PSMA 抗体の中から Tim4 とのサンドイッチ ELISA で高感度に PSMA の検出が可能である抗体を選抜した後、特異性の確認や血清存在下でのバックグラウンドシグナルを最適化し、測定系を構築した。前立腺がん患者
血清を用いて PSMA-EV を測定したところ、転移性・去勢抵抗性の患者では未治療患者と比較して有意に高値を示した。また、腎がん患者では、血清中 PSMA-EV
は、非転移群と比較して転移群で有意に高値であった。これは新生血管でのPSMA 発現の亢進を反映しているものと考えられた。
【結論】血清中 PSMA-EV の測定系を確立した。本法を用いた血清中 PSMA-EVの測定は、前立腺がんの悪性度の診断に加えて、転移性腎がん等の新生血管にPSMA を発現しているがんの診断にも有用な可能性がある。

複製老化はヘイフリック限界により細胞周期が恒久的に停止した状態であり、その複製老化に達した老化細胞は増殖細胞とは異なる代謝プロファイ
ルを呈する。また、低グルコースやメチオニン制限などの代謝介入が細胞の分裂寿命を延伸させることから、細胞内の代謝状態が複製老化メカニズムに関与するものと考えられる。しかしながら、複製老化過程の代謝変容に関する研究は限られており、その特徴的な代謝変化や細胞周期停止との関連性については十分に解明されていない。そこで本研究では、複製老化過程の代謝変化を同定するために、ヒト胎児肺由来線維芽細胞 TIG-1 のメタボローム解析を実施した。増殖速度が低下する複製老化移行期では、細胞分裂が盛んな増殖期と比較して解糖系と TCA 回路の一部の代謝中間体が増加していた。
そこで、安定同位体標識グルコースを用いた代謝フラックス解析を行った結果、解糖系前半のグルコース６リン酸からジヒドロキシアセトンリン酸までの代謝流量は増加していたが、ATP が産生されるそれ以降の代謝流量に差は認められなかった。TCA 回路においては、ピルビン酸からクエン酸の産生速度が低下しており、TCA 回路全体の代謝流量が減少していた。一方で、ピルビン酸からオキサロ酢酸が産生される経路の代謝流量は増加していた。
また、複製老化移行期では NAD+が増加し、NADH/NAD+比は増殖期よりも低値を示した。以上、複製老化移行期においては TCA 回路が抑制されていたが、細胞内の ATP 濃度は増殖期よりも増加していた。これらの結果から、
TIG-1 細胞の複製老化過程では、ATP の増加に伴い TCA 回路の代謝流量が負に調節されている可能性が示唆された。今後、これらの分子機序の解明に加え、細胞周期停止との関連性を検討する予定である。
Keywords：複製老化、ミトコンドリア、代謝

Keywords：前立腺特異的膜抗原（PSMA）、細胞外小胞、前立腺がん、腎がん

P-47
Skin Aging における細胞老化の関与とその生理的意
義の検証

P-48
Superoxide Dismutase 2 の発現抑制が歯髄細胞の老化に及ぼす影響○原田種展 1、杉山悠真 1、青木優 2、辻恵子 2、杉山大二朗 2、丸山光生 1
1. 国立長寿医療研究センター研究所, ジェロサイエンス研究センター,
炎症・免疫機構研究部
2. 第一三共ヘルスケア株式会社 研究開発部○糸山知宏 1、前田英史 1,2
1. 九州大学病院 歯内治療科
2. 九州大学大学院歯学研究院 歯科保存学研究分野

細胞老化関連遺伝子の発現制御に注目し、細胞の可視化や除去を可能にしたモデル動物を用いた研究によって、老化した細胞が加齢に伴う組織機能の低下や個体老化に密接に関わることが明らかになってきた。体表面を覆う最大の臓器と考えられる皮膚においても、加齢とともに老化細胞が蓄積することはよく知られている。今回我々は、Cdkn2a 遺伝子座に存在する細胞老化
マーカー分子 p16INK4a の遺伝子発現に伴い蛍光分子 tdTomato とヒトジフテリ
ア毒素受容体（hDTR）が発現誘導されるノックインマウス（p16tdT-hDTRマウス）を作製し、皮膚老化細胞が皮膚組織の老化そのもの、あるいは加齢に伴う様々な皮膚の機能低下に及ぼす影響の解析を試みた。
初めに、p16tdT-hDTR マウス由来の胎児線維芽細胞（MEF）に対し継代培養によって細胞老化を誘導したところ、p16INK4a 遺伝子の発現に依存した
tdTomato と hDTR の発現誘導を確認した。続いて、ジフテリア毒素（DT）を処理した MEF では hDTR 依存的に、tdTomato 陽性細胞、すなわち老化
MEF が選択的に除去されることを明らかにした。そこで次にこのモデルマ
ウス皮膚での老化細胞除去を検討した。具体的には 12 ヶ月齢個体に DT を皮下投与して 1 週間後の背部皮膚の RT-qPCR で p16INK4a と tdTomato 遺伝子の有意な発現低下や DT 投与個体の皮膚組織における SA-βGal 活性の低下傾向を確認した。これらの結果から、p16tdT-hDTR マウスは自然加齢により皮膚組織内に蓄積する老化細胞を検出し、除去できることが示唆された。本発表では、p16tdT-hDTR マウスを用いた網羅的遺伝子発現解析を通して DT 投
与で発現が亢進/低下した複数の遺伝子に注目することで進めている、皮膚老化における老化細胞が果たす生理的意義の検証についての経過報告を行う。
Keywords：細胞老化、p16、cellular senescence、p16【目的】 抜歯の原因として歯の破折が挙げられ，破折の要因の一つとして，象牙質/歯髄複合体の老化が挙げられる。加齢に伴い，ミネラル沈着による象牙細管の閉鎖，象牙質の厚みの増加といった歯質の変化が起こり，破折抵
抗性が低下する。一方，老化の要因としてミトコンドリア・フリーラジカル
老化説が考えられている。ミトコンドリア内で活性酸素の代謝を行う酵素である Superoxide Dismutase 2（SOD2）のノックアウトマウスは，老化の表現型を示すことが報告（Shimizu et al., 2010）されていることから，本研究では，
SOD2 の発現抑制が歯髄細胞の老化に及ぼす影響を検討した。
【方法】矯正治療のための抜歯を目的に本院を受診し，本研究への同意が得られた患者より採取した歯髄細胞を HDPCs として用い，継代数が少なく増殖が活発な HPDC（yHDPC）および，継代老化し増殖活性が低下した HDPC（sHDPC）を以下の解析に用いた。（1）yHDPC および sHDPC の SOD 活性
を SOD assay kit を用いて解析した。
（2）yHDPC に SOD2 の siRNA を導入した細胞（yHDPCs_siSOD2）を作製し，対照群として遺伝子導入していない
yHDPCs（Cont_yHDPCs）と非特異的 siRNA を導入した yHDPCs（yHDPCs_siSCR）を用いた。ミトコンドリアの機能障害関連因子（GDF15）
および老化関連因子（p16, p21, p53）の遺伝子発現を検討した。（3）（2）の細胞群を石灰化誘導培地にて培養したのち，象牙芽細胞関連因子（DSPP,
Nestin, OCN）の発現および Alizarin Red S 染色領域の検討を行った。
（九州大
学医系学部・病院観察研究倫理審査委員会 承認番号：2021-151）．
【結果と考察】sHDPCs の SOD 活性は yHDPCs と比較して有意に低かった。
yHDPCs_siSOD2 では，Cont_yHDPCs および yHDPCs_siSCR と比較して，
GDF15 および老化関連遺伝子の発現が有意に増加した。また象牙芽細胞関
連因子および Alizarin Red S 陽性領域も有意に増加した。これらの結果から歯髄細胞の SOD2 を発現抑制することによって老化が亢進し，それによって
象牙芽細胞様分化が亢進することが示唆された。以上の結果から，歯髄細胞において SOD2 は老化によって活性が低下し，SOD2 を発現抑制すると老化の表現型を示し，象牙芽細胞様分化が亢進することが示唆された。
Keywords：歯髄細胞、細胞老化、SOD2－ 88 －

P-49 / S-19
O-マ
マンノース型糖鎖不全による筋萎縮モデルマウスの筋病理解析

P-50 / Y-08
大動脈解離モデルマウスでの水素ガス投与による抗炎症効果検証○丸山詩織 1,2、赤阪啓子 1、萬谷博 1、遠藤玉夫 1
1. 健康長寿セ・分子機構
2. 農工大○池谷真澄 1、青景聡之 2、河田光弘 3、藤田泰典 1、大澤郁朗 1
1. 都健康長寿研・生体調節機能
2. 岡大院医歯薬学・救命救急・災害医学
3. 都健康長寿セ・心臓血管外科【背景と目的】筋形質膜のジストロフィン−糖タンパク質複合体（DGC）は、筋膜の安定性や維持に重要とされる。DGC を構成する-ジストログリカンには O-マンノース（Man）型糖鎖が修飾されており、DGC と細胞外マトリ
クス分子との結合に必要である。O-Man 型糖鎖の生合成に関わる糖転移酵素の多くが先天性筋ジストロフィー症の原因遺伝子産物であることから、
O-Man 型糖鎖が筋の機能や維持に重要であることが示されている。今回、筋組織における O-Man 型糖鎖の機能と加齢性筋萎縮との関連を解析する目
的で、O-Man 型糖鎖欠損マウスと加齢および廃用性筋萎縮モデルマウスの筋病理について比較検討した。
【方法】O-Man 転移酵素（POMT1）の完全欠損マウスは胎生致死であるため、ヒト骨格筋アクチン(HAS)-Cre を用いた骨格筋特異的 POMT1 欠損マウスを使用した。廃用性筋萎縮モデルは後肢のギプス固定により作製した。加齢および各種モデルマウスの腓腹筋から新鮮凍結切片を作製し、蛍光免疫染
色法により筋線維タイプ別（Type1、Type2A、Type2B）に染色し、それぞれの筋線維断面積を測定した。核は DAPI を用いて染色し、再生筋の指標となる中心核を計測した。
【結果と考察】POMT1 欠損マウスでは、健常型に比較して、筋線維断面積の不均化と中心核の増加が認められ、こうした変化は加齢により顕著に亢進した。線維タイプ別に見ると Type1、Type2A、Type2B の存在比には大きな差はなかったが、Type2B（速筋）でより筋線維断面積が不均一であり、糖鎖異常の影響が大きいことが分かった。速筋は収縮スピードが遅筋に比べて速いため、物理的な影響を受けやすい可能性が考えられた。現在、加齢に伴う変化や廃用性筋萎縮モデルを用いた筋再生における線維タイプ別の影響について解析を行っている。

急性大動脈解離は高血圧や動脈硬化に起因する 70 歳代をピークとする疾患である。このうち Stanford B 型に分類された患者は保存的治療を行い、急性期死亡率は 7%と比較的良好であるが、過剰な全身性炎症が起こると肺酸素化障害が重篤化する。さらに血管外膜側へ好中球が浸潤して炎症性サイト
カインを放出することで大動脈破裂が誘発される可能性が示唆されている。
水素には抗酸化・抗炎症作用効果があり、我々はマウスの肺障害モデルなどに水素ガスを吸入させることで、組織傷害や炎症性サイトカインの上昇が抑制されることを報告してきた。現在、当センターで肺酸素化障害の予防を目的に大動脈解離患者に対する水素ガス適用の安全性試験を進めている。しかし、水素ガスの吸入が急性大動脈解離の進行を抑制・緩和するかは不明である。そこで、本研究で、3 週齢の C57BL/6J マウスに４週間に渡りβ-アミノ
プロピオニトリル（リシルオキシダーゼ阻害剤）を投与することで血管のコラーゲンとエラスチンの架橋を阻害し、次いでアンジオテンシン II の浸透圧
ポンプ投与による急激な血圧上昇で大動脈解離を発症させる疾患モデルマ
ウスに対する水素の疾患抑制効果を検証した。アンジオテンシン II 投与直後に 2％濃度の水素ガスを 24 時間吸入させたところ、生存率の改善傾向と大動脈破裂の発症頻度減少が観察された。また大動脈解離範囲を測定したと
ころ、水素ガス投与群において解離範囲の縮小が観察された。現在、大動脈解離部位での好中球浸潤や炎症性サイトカイン上昇に対する水素ガスの抑制効果について解析中である。さらに肺障害や全身性炎症の緩和効果についても検証している。
Keywords：大動脈解離、水素ガス、炎症性サイトカイン、疾患モデルマウス

Keywords：筋委縮、糖鎖、糖転移酵素

P-51 / S-20
加齢および性差が骨格筋リボソーム量に及ぼす影響

P-52 / Y-09
高脂肪高糖質食は脳の酸化亢進を介して認識機能を低下させる○賦舩翔太 1、洪永豊 2、佐藤綾美 3、滝野有花 3、石神昭人 3、町田修一 1
1. 順天堂大学大学院
2. 順天堂大学・スポーツ健康医科学研究所
3. 都健康長寿研・分子老化制御○加藤優吾 1、卞晙赫 1、柏谷俊太郎 1、福井浩二 1
1. 芝浦工大・シス理・生命【背景・目的】加齢に伴い骨格筋の萎縮および筋力の低下（サルコペニア）が認められる。また、高齢期の男性と女性には、歴然とした骨格筋量の差が存在する。しかしながら、加齢に伴う筋萎縮に性差が生じる分子メカニズムは明らかになっていない。高齢者において筋タンパク質合成能力が低下していることが示されている。このことから、加齢に伴う骨格筋の萎縮は筋タン
パク質合成能力の低下と密接に関わっていると考えられる。タンパク質は、
mRNA の遺伝情報をもとに、リボソームでアミノ酸が合成され、タンパク質が合成される。しかし、加齢に伴う骨格筋リボソーム量の変化については知られていない。本研究では、加齢および性差が骨格筋リボソーム量に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。
【方法】6、12、18、24 ヶ月齢の雄性および雌性 F344 系ラットを対象として長母指屈筋（FHL）を摘出した。摘出した FHL から 1 mg の筋重量あたり
1µL の RNase-free water の条件で RNA の抽出を行った。アガロースゲル電気泳動を用いて、18S と 28S リボソーム RNA（rRNA）の定量を行った。
【結果】雄ラットの場合、12 ヶ月齢で rRNA 量がピークに達し、その後は加齢に伴い低下し、12 と 24 ヶ月齢との間で rRNA 量に有意な差が認められた。一方、雌ラットでは、加齢に伴う rRNA 量に変化は認められなかった。
さらに、性差について各月齢において性差の影響を検討した結果、rRNA 量には差は認められなかった。
【結論】加齢に伴う骨格筋リボソーム量の変化には性差が影響することが示唆された。

活性酸素種による生体の酸化は、様々な疾患の発症・進行に関与している。
我々は、脳の酸化に着目し、様々な検討を行ってきた。その結果、認識機能が低下している老齢動物やビタミン E 欠乏動物の大脳・海馬領では、過酸化脂質の量が増加していることを明らかにしている。さらに培養神経細胞を用いた検討では、過酸化水素添加時に細胞死が発生すること、低濃度の過酸化水素添加では神経細胞が変性することを見出している。
肥満は世界中で増加しており、近年では認識機能障害の危険因子の一つとして知られている。しかしながら、肥満による生体の酸化に関する報告は、肝臓や脂肪組織のものが多く、脳の酸化と肥満による認識機能障害の関連は不明な点が多い。
そこで本研究では、肥満は脳の酸化亢進を介して認識機能を低下させるとの仮説の基、様々な検討を行った。さらに、ビタミン E の一種で抗酸化作用
だけでなく、神経保護作用を持つトコトリエノールを投与することで、肥満による脳酸化、認識機能低下の抑制を試みた。
マウスに、高脂肪食または高脂肪高糖質食により肥満を誘導した。認識機能の測定は、モーリス水迷路試験で行った。試験終了後解剖し、脳の酸化の指標として、過酸化脂質量・グルタチオンの酸化還元比・3-ニトロチロシンの発現比を測定した。その結果、高脂肪食による肥満誘導時には認識機能は低下せず、脳内酸化度にも変化は無かった。一方で、高脂肪高糖質食摂取による肥満時には脳内で酸化亢進し、認識機能が低下することが明らかとなった。
Keywords：肥満、認識機能、ビタミン E、酸化ストレス

Keywords：骨格筋、老化、サルコペニア、リボソーム－ 89 －

P-53
筋力トレーニングによる筋サテライト細胞の増加に及ぼす加齢および性差の影響○洪 永豊 1、佐藤綾美 2、滝野有花 2、石神昭人 2、町田修一 3
1. 順天堂大・スポーツ健康医科学研
2. 都健康長寿研・分子老化制御
3. 順天堂大・スポーツ健康科【背景・目的】サルコペニアの予防改善の観点から、筋力トレーニングが積
極的に推奨されている。しかし、筋力トレーニングによる筋肥大効果には加齢や性差の影響が認められるが、そのメカニズムについては十分に解明されていない。一方、骨格筋量の維持や筋肥大には骨格筋の幹細胞である筋サテ
ライト細胞が重要な役割を担い、その機能低下がサルコペニア発症に関与することが示唆されている。本研究では、加齢および性差が筋力トレーニング
による筋サテライト細胞数に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
【方法】6 及び 24 ヶ月齢の F344 系雄性及び雌性ラットを用いた。4 及び 22
月齢時に安静飼育群と筋力トレーニング群に分類し計 8 群とした（各群 6-9匹）。筋力トレーニングは、クライミング運動を用いて、3 日に 1 日の頻度
で 8 週間、計 20 セッションを実施した。各セッションでは、尾につけるおもりの重量によって負荷量を調節し、最大負荷の状態で 1 日 10 回のクライ
ミングを疲労困憊まで行わせた。最終セッション終了 48 時間後に長母趾屈筋を摘出し、凍結切片を作成した。筋サテライト細胞数は Pax7 抗体を用いて免疫組織化学染色にて定量した。
【結果】6 ヶ月齢と 24 ヶ月齢における筋力トレーニングによる筋横断面積の増加率は、雌ラットでは 22.1%と 11.8%、雄ラットでは 34.0%と 21.4%であった。また、全てのトレーニング群で筋サテライト細胞数の増加が認められ、6 ヶ月齢と 24 ヶ月齢の雌ラットでは 31.8%と 39.1%、
雄ラットでは 50.4%と 47.6%の増加率であった。一方、筋力トレーニングによる筋サテライト細胞の増加は 6 ヶ月齢では性差の主効果が認められたが、24 ヶ月齢では、性差の主効果は認められなかった。
【結論】筋力トレーニングによる筋サテライト細胞数の増加には、加齢および性差が影響することが示唆された。
Keywords：骨格筋、性差、筋力トレーニング、筋サテライト細胞－ 90 －

教 育用・医 療用機材 の
コ ンサルタ ント
東海教育産業株式会社
代表取締役

片瀬

敏行

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社 神奈川県伊勢原市下粕屋164℡.0463-92-1881（代）
湘 南 営 業 所 神奈川県秦野市南矢名260-10℡.0463-78-5671（代）
湘 南 ｻ ﾌ ﾟ ﾗ ｲ ｾ ﾝ ﾀ ｰ 神奈川県平塚市北金目4-1-1 東海大学湘南キャンパス内 17号館1階℡.0463-58-2113（代）
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2

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Photon Countingアプローチにより定量的な結果を取得。

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TauSense

赤領域の検出感度と励起波⾧帯域を拡張し、より広範囲のマーカーが使用可能に。複雑さを低減しフレキシ
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時間と空間のスケール両面で高速に複雑な実験系をシンプルに高度な実験も簡単に実行。僅かなト
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LIGHTNING、レゾナントスキャナー、
新しいローリングアベレージを組み合わせることにより、リアルタイム
でフルスピードの優れた画質を実現。

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STELLARIS独自のイメージングモード。

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TauGating

TauSeparation

 ワンクリックで蛍光寿命情報を瞬時に取得
 輝度情報とフォトン到達時間の同時取得
 Cell Signaling、代謝、pHなど機能的情報の探求

 不要な背景光を除去し検出効率を最大化
 様々な検出シグナルから必要な情報を容易に識別 イメージクオリティに磨きをかける コンポーネントをLifetimeベースで分離 スペクトル情報を利用せずにDye Separation
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昆虫モデル（キイロショウジョウバエ）を用いた

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老化・老年病の 受託解析
世代時間が短いから

ショウジョウバエは”翅の生えたヒト”と例えられるモデル生物です。
当社ではキイロショウジョウバエを用いた
種々のアッセイ法を導入しています。

野生型ショウジョウバエまたは疾患モデルショウジョウバエに試験物質を摂食させ、寿命の変化を確認

生存率
(%)

80

(試験物質 非摂食)

200SampleControl

0

･

10

･

20

･

30

･

40

羽化からの経過日数
abbott_kv_core_layout_a5yoko_4c.pdf 1 2023/02/08 11:38

C

M

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CM

MY

CY

CMY

K

･

50

以

病気

の原

伝
因遺

子と

の相

同

性

7

その他 精神疾患

約20%延長40

筋萎縮性側索硬化症(ALS)
加齢性難聴

健康寿命の延長60

5%シャルコー・マリー・トゥース病(CMT)

試験物質の摂食による 寿命の変化

100

アルツハイマー病（AD）
パーキンソン病（PD）

摂食による 健康食品、医薬品などの評価

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神経疾患など各種モデル
上ヒトに有用な研究が可能！

短期間で評価可能･60

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お気軽にお問い合せください【 大 阪 本 社 】 〒541-0053 大阪市中央区本町1-8-12 オーク堺筋本町ビル8階
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TEL.03-5829-4875 FAX.03-5829-4876
関西学研ラボラトリー・生活圏環境衛生研究所
けいはんな
事 業 所
〒619-0237 京都府相楽郡精華町光台3-6-1（関西文化学術研究都市）
TEL.0774-98-2130（代） FAX.0774-95-3881【】

Luncheon Seminar

Luncheon Seminar

L1
６月 17 日（土）12：00 ～ 13：00
アットモルエライザによる認知症バイオマーカー研究

演者：木村

哲也

（東京都健康長寿医療センター研究所
認知症未来社会創造センター）【共催：キシダ化学株式会社】

L1
アットモルエライザによる認知症バイオマーカー研究木村 哲也、川野 克己

東京都健康長寿医療センター研究所
認知症未来社会創造センター

血液はヒトの体重の８パーセントを占めると言われており、これがないと我々は生きていくことができません。組織を構成する細胞にとって、それは栄養素や酸素の供給源であるだ
けでなく、ホルモンなどを介して組織間の情報をやりとりし併せて二酸化炭素などの不要になった物質を排出するための経路でもあるからです。この様な事情から血液には様々な組織
から様々な物質が溶出していると考えられ、これを解析することによって体全体および構成組織の状態を把握できる可能性が指摘されています。実際、脳血液関門により隔てられているとされる脳神経系からアルツハイマー病と関係が深いタウタンパクなどの神経特異的タン
パクの溶出が起きていることが知られています。近年の超高感度エライザの発明は血液中に含まれる微量物質の検出を可能とし、特定組織の病理・生理状態を反映した特定物質（バイオマーカー）による診断補助が現実のものとなりつつあります。
われわれ認知症未来社会創造センターの目的はヒト高齢者の生物学的科学的理解を深めることで、高齢者に優しい社会のフレームを提供することにあります。そしてヒトの生物学を実現する有効な方法として、独自の超高感度タンパク検出技術を開発し、必要な抗体セットの作製を行なってまいりました。超高感度タンパク検出技術開発では、単分子カウント技術と免疫沈降法を統合することで、アットモル領域のタンパク検出が可能となっています。開発した手法は比較的安価な設備で実行可能であるために、広く普及する可能性があります。
また、開発した抗タウタンパクウサギモノクロナール抗体は非常に感度が高く、上述した超高感度タンパク検出技術になくてはならないパーツとなっているだけでなく、タウタンパクによる神経毒性の中和抗体として治療薬の候補になるかもしれません。
現在、これらの技術を用いた高齢者血液の解析を行なっており、構築した超高感度タンパ
ク検出技術によるタウタンパク測定について紹介します。

－ 97 －

L2
６月 18 日（日）12：00 ～ 13：00
老化は制御可能か？

演者：南野

徹

（順天堂大学 大学院医学研究科 循環器内科）【共催：ロート製薬株式会社】

L2
老化は制御可能か？
南野 徹

順天堂大学

大学院医学研究科

循環器内科

加齢に伴って生活習慣病の罹患率が増加し、その結果、虚血性心疾患や脳卒中の発症の基盤病態となっている。健康寿命を短縮しているこれらの疾患は、多くの高齢者において共通に認められることから、老化の形質の一部として捉えることができる。すなわち、これらの疾患の究極的な治療のターゲットは、寿命を調節する仕組みそのものかもしれない。このような現状で、老化・寿命のメカニズムの解明に関する研究は、最近 20 年間で飛躍的な進歩を遂げている。老化のメカニズムについては諸説あるが、そのひとつが「細胞老化仮説」である。加齢や過食などのメタボリックストレスによって、様々な組織に老化細胞が蓄積し、それらが分泌する炎症分子による組織障害や組織再生能力の低下によって、臓器老化・個体老化が進むというものである。実際我々はこれまでに、血管や心臓、内臓脂肪組織に老化細胞が蓄積することで、それぞれ動脈硬化や心不全、糖尿病の発症・進展に関与することを明らかにしてきた。さらに最近、老化細胞除去（Senolysis）によって、病的老化形質が改善することが示されている。そこで今回は、老化細胞を標的とした抗老化治療の可能性について議論してみたいと思う。

－ 101 －

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健康 成分がおいしい」、

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色々な飲み方でお楽しみいただけます。
健康成分がたっぷり入った杜仲茶は、カフェインを含まないから、
ご家族どなたでも、毎日お飲みいただけます。

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たんぱく質

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食塩相当量

0kcal

0g

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0mg

ゲニポシド酸通信販売部〒541-0045 大阪市中央区道修町4 - 4 -10

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《保存上のご注意》煮出した杜仲茶は冷蔵庫で保存し、お早めにお飲みください。

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杜仲の原産地である中国四川省の少数民族・チャン族は、杜仲葉をお茶にしたり料理に入れて常食しています。高脂肪、高カロリーな豚肉やヤギ肉などが中心の食生活を続けながら、チャン族は健康そのもの。その秘密は、杜仲にチャン族あるといわれています。

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0120-60-9876 通話料無料
9:00～21:00（年中無休）

第 46 回日本基礎老化学会大会
賛助団体・企業
アボットジャパン合同会社
小原医科産業株式会社
オリエンタル酵母工業株式会社
環境衛生薬品株式会社
キシダ化学株式会社
小林製薬株式会社
大正製薬株式会社
テクニプラスト・ジャパン株式会社
東海教育産業株式会社
日本たばこ産業株式会社
株式会社ファンケル
株式会社ブルボン
松谷化学工業株式会社
三菱ケミカル株式会社
雪印メグミルク株式会社
ライカマイクロシステムズ株式会社
株式会社リソウ
ロート製薬株式会社株式会社和科盛商会（50 音順）－ 104 －

第46回日本基礎老化学会大会
プログラム・発表抄録

編集・発行

第46回日本基礎老化学会大会事務局
東京都健康長寿医療センター研究所
老化制御研究チーム 分子老化制御〒173-0015 東京都板橋区栄町35－2

印刷・製本

コロニー印刷日本基礎老化学会
Japan Society for Biomedical Gerontology