第 399 回例会医学部会主催
2024 年 5 月 25 日
20240520

1．糖尿病モデル ApoE マウスへの終末糖化産物アプタマーの治療応用（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）1）

昭和大学大学院医学研究科糖尿病・代謝・内分泌分野

2）

昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門抗糖化寄付講座
八島 広典 1)、寺崎 道重 1)、森雄作 2)、大坂 直也 1)、

小原 信 1)、福井 智康 1)、山岸昌一 1)

本研究では高血糖で生体内に生成蓄積される終末糖化産物(AGEs)に着目した．AGEs はその特異的受容体 RAGE(Receptor for AGEs)を介して生理活性を発揮し，動脈硬化症の発症・進展に深く関わる．AGEs-RAGE 系の制御は RAGE アプタマーにより阻害されるが，動脈硬化症を抑制する細胞内メカニズムや生体モデルでの挙動は未だ詳細が明らかではない．これを解明する目的でまず RAGE アプタマーをモデル動物に投与することで動脈硬化症の発症・進展を抑制できるか検証した．in vivo では RAGE アプタマーは ApoE 欠損マウスの大動脈プラークを減少させ，マクロファージ泡沫化を抑制し，抗動脈硬化作用を示した．さらに我々は AGEs 曝露されたマクロファージを用いて 2 型糖尿病の経口血糖降下薬メトホルミンが泡沫化拮抗作用を示す機序を検討した．野生型マウスから採取した腹腔マクロファージを①対象群，②AGEs 添
加群，③AGEs とメトホルミン添加群，④AGEs，メトホルミン，AMPK 阻害剤を添加群，⑤AGEs，
AMPK 活性化剤，添加群の 5 条件で培養し，酸化 LDL の取り込みを蛍光免疫染色強度で定量測定するとともに，CD36，Cdk5 遺伝子発現量を RT-PCR で計測した．結果，メトホルミンが AMPK活性化することで AGEs による Cdk5-CD36 系を介したマクロファージ泡沫化を抑制する可能性が示唆された．
一連の研究過程と中途成果は第 23 回抗加齢医学会年次学術集会(東京都 2023 年 6 月)および第 33 回日本メイラード学会(JMARS)年次集会(東京都 2023 年 10 月)で発表を行った．各学会
会場にて，日本抗加齢医学会若手研究者賞および日本メイラード学会若手研究奨励賞を受賞する機会を得た．現在，一連の研究成果を糖尿病内科医局の基礎研究グループからの国際論
文化として発表する予定で鋭意執筆をすすめている．最終的には当科が研究対象とする AGEs
領域の学術的探求を深化・させてゆくとともに本学の学術体形に還元することを目標としている．

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2024 年 5 月 25 日
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2．可溶型 NKG2DL 制御による NKG2DL/NKG2D シグナルを介したT 細胞活性化の検討（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）

1)

昭和大学臨床薬理研究所臨床免疫腫瘍学部門

2)

昭和大学藤が丘病院血液内科

3)

昭和大学医学部薬理学講座医科薬理学部門
馬場 勇太 1,2)、細沼雅弘 1,3)、倉増 敦朗 1)、吉村 清 1)

NKG2DL/NKG2D シグナルは腫瘍微小環境における抗腫瘍活性シグナルのひとつである。NKG2DL
は切断酵素により細胞膜表面から切断され可溶型 NKG2DL として分離されることが、
NKG2DL/NKG2D シグナルからのがん免疫逃避機構と考えられている。種々のがん細胞や腫瘍微小環境における NKG2DL の発現とそのシェディング機構について T 細胞の抗腫瘍活性に着目して解析した。
NKG2DL のうち膜型 MICB と可溶型 MICB を高発現しているヒト膵癌細胞株 Panc -1 と健常人末梢血由来 T 細胞を NKG2DL 発現程度で 2 群に分けて共培養実験を行った。NKG2D 低発現 T 細胞
群では IFNG 遺伝子発現が低下した。MICB 遺伝子発現をノックダウンした Panc-1 と NKG2D 低発現 T 細胞を共培養すると、NKG2D 低発現 T 細胞の IFNG 遺伝子発現は亢進した。一方で抗MICA/MICB 抗体を投与すると、NKG2D 低発現 T 細胞の IFNG 遺伝子発現は低下した。膜型 MICB
は T 細胞を活性化することが示唆された。
可溶型 MICB 排出を阻害する ADAM 阻害薬を共培養に投与すると、NKG2D 低発現 T 細胞の IFNG
遺伝子発現は更新した。これらの結果から、可溶型 MICB により NKG2D 低発現 T 細胞が制御されることが明らかになった。
さらに、乳癌において、癌関連線維芽細胞（CAF）が NKG2DL を発現していることがわかっており、そのうち ULBP2 が主要な NKG2DL であることを明らかにした。さらに ADAM 阻害薬により膜型 ULBP2 の発現が増加した。CAF と健常人末梢血由来 T 細胞の共培養実験では ADAM 阻害薬により CD8 陽性 T 細胞の IFNG 遺伝子発現は増加した。
可溶型 NKG2DL を制御することにより、T 細胞を活性化し、腫瘍免疫の活性化が期待できる。

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3．健常成人における耳垢形質決定遺伝子 ABCC11 遺伝子多型と外耳道細菌叢の関連の検討（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）
（学位甲）

1）

昭和大学大学院医学研究科臨床薬理学分野

2）

昭和大学藤が丘病院耳鼻咽喉科

3）昭和大学大学院医学研究科医科薬理学分野

4）

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

5）

昭和大学大学院歯学研究科歯科薬理学分野

6）

昭和大学臨床薬理研究所
甘利 泰伸 1,2)、細沼雅弘 3)、水上 拓也 1)、磯部 順哉 4)、

畔津 佑季 5)、吉村

清 6)、三邉武彦 1)、小林 斉 2)、

内田 直樹 1)

【目的】常在細菌はヒトの全身に存在し、その菌体成分や代謝産物を介して宿主へ影響を与える。耳鼻咽喉科領域においては、真珠腫性中耳炎や滲出性中耳炎といった非感染性耳疾患
で常在細菌叢が変化していることが報告されている。一方で宿主の遺伝子多型が決定する微小 環 境 に よ っ て 、 局 所 の 常 在 細 菌 叢 が 制 御 さ れ る と い う 概 念 、 genome-microbiome
interaction が提唱されている。そこで耳垢の性状を決定する ABCC11 遺伝子の一塩基多型が外耳道細菌叢を制御すると仮説を立てた。本研究では、健常者において ABCC11 遺伝子多型と外耳道細菌叢を同時に解析し、外耳道における genome-microbiome interaction である耳垢
の性状と外耳道細菌叢の関連を明らかにすることを目的とした。
【方法】対象は 20-50 歳の健常成人とし、臨床情報を収集した。ABCC11 遺伝子多型解析は、
口腔内頬粘膜からゲノム DNA を採取して塩基配列を評価した。外耳道細菌叢は左外耳道から検体を採取し、16SrRNA 遺伝子解析後に細菌割合の評価と機能予測を行った。
【結果】本研究への参加者 21 人のサンプルで外耳道の菌叢解析を行った。ABCC11 遺伝子多型は湿性耳垢群が 9 人、乾性耳垢群が 12 人だった。それぞれの群において外耳道細菌叢の組成の解析を行った結果、いくつかの細菌種で異なる組成割合が認められ、機能予測でも耳垢の性質によって細菌叢の機能が異なることが示された。
【考察】
ABCC11 遺伝子多型に規定される耳垢性状により外耳道細菌叢の構成が大きく異なり、その全体の代謝経路が異なることが示唆された。

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4．乳癌における血中エンドカン測定によるリキッドバイオプシーとしての可能性の検討（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科乳腺外科学分野

2)

昭和大学医学部外科学講座乳腺外科学部門

3)

星薬科大学疾患解析創薬学研究室

4)

東京労災病院乳腺外科
永田 彩 1,2)、加藤 良規 3)、足立 光希 2)、金田 陽子 4)、
垂野 香苗 2)、中村

清吾 2)、林 直輝 2)【背景】臨床データに基づいた遺伝子解析や前臨床の先行研究から、ESM1 遺伝子やその遺伝子産物であるエンドカンの発現上昇は予後不良因子である可能性が示唆されている。そこ
で、乳癌の治療を通じて、実臨床における血中エンドカンの変化を明らかにする意義は大きい。本研究では、乳癌患者において治療介入におけるエンドカンの経時的変化を解析し、治療効果判定や再発に対するエンドカン測定の有用性を評価した。
【方法】当院にて 2019 年 5 月から 20 歳以上の原発乳癌症例を対象に血液を採取し、血漿中のエンドカンを ELISA 法により定量した。測定した血中エンドカン値について、病期や腫瘍径、既存腫瘍マーカーである CEA と CA15-3 の陽性率との関連を評価した。
【結果・考察】1.原発巣摘出の影響を検討したところ、エンドカン陽性 8 例のうち、2 例を除いて術後にエンドカンは減少し、乳癌モデルマウスを用いた結果と一致した。カットオフ値を下回らない症例については、エンドカンは炎症性疾患などにより上昇することが知られているため、何らかの炎症などが発生していた可能性が考えられる。
2.トリプルネガティブ（TN）乳癌 27 例では、病期、腫瘍径とエンドカンの間に関連性を示さなかった。しかし CEA または CA15-3 が陽性 3 例であったのに比べ、全例においてエンド
カン値は陽性であり、TN 乳癌において感度の高い検査であることが示唆された。
現在、これら血中エンドカン値の裏付けとして原発巣の ESM1 遺伝子発現を解析中である。

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2024 年 5 月 25 日
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5．免疫チェックポイント阻害薬結合 T 細胞集団に着目した
新規バイオマーカーの開発（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科医科薬理学分野

2)

昭和大学臨床薬理研究所臨床免疫腫瘍学部門

3)

昭和大学医学部内科学講座腫瘍内科学部門

4)

昭和大学薬理科学研究センター

5)

昭和大学大学院医学研究科臨床薬理学分野

6)

昭和大学大学院薬学研究科基礎医療薬学講座薬理学部門

7)

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

8)

昭和大学大学院薬学研究科毒物学分野

9)

昭和大学臨床薬理研究所臨床腫瘍診断学部門
鶴井 敏光 1,2,3)、細沼 雅弘 1,2,4)、丸山 祐樹 1,2)、甘利 泰伸 2,5)、
船山 英治 2,6)、豊田 仁志 1,2)、磯部 順哉 2,7)、山崎 喜貴 8)、
馬場 勇太 2)、宇髙結子 1,3)、鈴木 梨沙子 3)、入口 菜々3)、

石黒 智之 3)、平澤

優弥 3)、大熊 遼太朗 3)、下川 雅弘 3)、

有泉 裕嗣 3)、堀池

篤 3)、和田 聡 3,9)、倉増 敦朗 2)、

角田 卓也 3)、吉村

清 2,3)、木内 祐二 1,4)

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の一つである抗 PD-1 抗体は、多くの殺細胞性抗がん剤と異なり固定用量での投与が行われている。我々は、ICI 投与症例では T 細胞上の PD-1 への抗体占拠率が T 細胞サブセット間、症例間で異なることを報告し、ICI の治療効果との相関を明らかにした。そこで、今回抗 PD-1 抗体が結合した T 細胞集団に着目し、T 細胞サブセット
毎に抗 PD-1 抗体結合 T 細胞の表現系と有効性との関連を明らかにすることとした。
昭和大学病院腫瘍内科で 1 次治療としてペムブロリズマブ投与を受けた非小細胞肺癌および食道癌患者 21 名を対象として、ペムブロリズマブ 2 コース目投与前の末梢血 T 細胞をフロー
サイトメトリーで解析し、病勢制御率または全生存期間（OS）をアウトカムに、それぞれロ
ジスティック回帰分析、Cox 比例ハザード回帰分析を行った。その結果、ペムブロリズマブ結合（PB）-CD8+エフェクターメモリーT 細胞（TEM）の Ki67 発現が病勢制御率に有意な負の相関を示した。さらに PB-CD8+TEM の Ki67 発現は全生存期間（OS）と負の相関を示した。一方でペムブロリズマブ非結合 T 細胞を含む全 T 細胞の解析においては、臨床指標を予測する表現系を認めなかった。PB-CD8+TEM における Ki67 発現が、治療早期に利用可能な末梢血単核球を用いた簡便なバイオマーカーとして有用な可能性が示唆された。

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6．ヒト線維芽細胞様滑膜細胞におけるペリオスチン分泌に対する防已黄耆湯の抑制効果の検討（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科生体制御学分野

2)

昭和大学医学部リハビリテーション医学講座
望月 碧 1,2)、奥茂 敬恭 1)、竹村 遥 1)、嚴樫 香名子 1)、
辰尾 秋斗 1)、池本

英志 1)、安達 直樹 1)、川手 信行 2)、

砂川 正隆 1)

【背景】変形性膝関節症（KOA）は中高年者に多く発症し、患者の QOL を低下させる慢性関節疾患である。KOA の病態生理において滑膜炎は重要であり、関節軟骨の変性や骨棘形成を増悪させる。ペリオスチンは KOA の発症や進行に関与するタンパク質であり、滑膜細胞においては IL-13 の刺激に対してその産生が亢進し、転写因子 STAT6 のリン酸化を経由することが分かっている。防已黄耆湯（BOT）は関節水腫を伴う膝関節痛に有効な漢方薬だが、BOT の作用
機序は明らかになっていない。本研究は、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞（hFLS）を用いて、IL13 刺激によるペリオスチン産生、及び細胞内のシグナル伝達経路の応答に対する BOT の作用を検討した。
【方法】BOT は IL-13 添加の 2 時間前に hFLS の細胞培地に投与した。ペリオスチンの分泌量は細胞培地に対して ELISA を行い、mRNA の発現量は qRT-PCR を、転写因子 STAT6 のリン酸化
はウェスタンブロッティングを用いて測定した。
【結果】hFLS に対する IL-13 刺激によりペリオスチン分泌量は有意に増加した。BOT はペリ
オスチンの分泌を用量依存的に抑制し、1000 µg/mL の投与で有意に減少させた。さらに、同量の BOT 投与は IL-13 刺激によるペリオスチン mRNA 発現と STAT6 のリン酸化を有意に抑制した。
【結論】BOT は滑膜炎の抑制に関与していることが示唆された。

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7．妊娠出産に関する全身性エリテマトーデス（SLE）患者の診療の質指標の開発（学位乙）昭和大学大学院医学研究科リウマチ膠原病内科学分野
羽多野 美香、石井 翔、柳井 亮、矢嶋

宣幸

【目的】SLE 患者にとって、妊娠出産は重要なライフイベントであるが、その診療方針についての認識は、医師間で共有されているとは言い難い。標準的診療方針の共有に有用である、
妊娠出産に関する SLE の診療の質指標（quality indicator: QI）は、日本では開発されておらず、本研究ではそれを開発することを目的とした。
【方法】QI 候補の抽出のため、妊娠出産に関する SLE の QI 開発論文および診療ガイドライ
ン論文の literature review を実施した。最終的に選択された論文から、QI 候補項目を抽出した。RAND/UCLA 法に則り、その候補項目が QI として適切かを、11 名の専門家パネル委員による第 1 回目評価、パネル会議、第 2 回目評価を実施した。パネル委員全員の合意形成ができた項目を、QI セットとした。
【結果】検索の結果、7,525 本の論文を選出し、アブストラクト・本文スクリーニングにより4 本の SLE QI 開発論文、28 本の診療ガイドライン論文が組み入れられた。これらの論文か
ら、妊娠出産関連の項目に限定して、52 項目の QI 候補を抽出した。2 回の適切性評価、パネル会議にて、本 QI として適切であると合意を得られた 41 項目を最終的に選定した。
【結論】RAND/UCLA 法を用いた妊娠出産関連の SLE QI 開発を行い、41 項目を選定した。今後、
QI の遵守率と妊娠合併症との関連を検討していく。

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2024 年 5 月 25 日
20240520

8．高リン血症を有する血液透析患者の心血管イベントに対するアスピリンの影響：LANDMARK 試験の事後分析（学位乙）1）昭和大学大学院医学研究科腎臓内科学分野

2）

昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門

3）

昭和大学医学部医学教育学講座
加藤 雅典 1）、伊藤 英利 1）、山本 真寛 1）、斎藤 佳範 1）、
秋澤 忠男 2)、緒方浩顕 1.3)【序論】アスピリンは心血管疾患予防として血液透析（HD）患者にも広く用いられているが、臨床的有用性ははっきりしていない。本研究では LANDMARK 試験の二次解析を行い、アスピリン使用が HD 患者の心血管イベント（CVE）に関連しているかどうかを検討した。
【方法】LANDMARK 試験対象の HD 患者 2,135 例を試験開始の時点でのアスピリン使用群と不使用群、全期間使用群と全期間不使用群、途中から使用群と全期間不使用群の 3 区分に分けた。主要評価項目は CVE 複合イベント（非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、不安定狭心症、心不全入院、心室性不整脈入院、心血管死）、副次評価項目は全死因死亡、心血管死、虚血性心血管疾患とした。傾向スコアマッチングを用いた COX 比例ハザードモデルにより群間比較を行った。
【結果】主要評価項目において開始時アスピリン使用群と不使用群では有意差を認めなかった（HR 1.31 [95％CI 0.95–1.80], p=0.096）。全期間使用群と全期間不使用群も有意差はみられなかった（HR 1.07 [0.68-1.68], p=0.772)。途中開始群と全期間不使用群でも有意差を認めなかった（HR 0.79 [0.46-1.35], p=0.385)。
【結語】アスピリンの使用は血管石灰化リスクのある血液透析患者において心血管イベント
リスクの低下と有意な関連性はなかった。

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2024 年 5 月 25 日
20240520

9．進行した慢性腎臓病患者における高用量アロプリノールとエリスロポエチン低反応性との関連：JOINT-KD 研究（学位乙）1)昭和大学大学院医学研究科腎臓内科学分野

2)

イリノイ大学シカゴ校腎臓内科

3)

昭和大学統括研究推進センター研究推進部門

4)

昭和大学医学研究科リウマチ・膠原病内科学分野
及川 愛 1)、西脇 宏樹 1,2)、長谷川
笹井 文彦 1)、小岩毅 1,3)、大宮 信哉 4)、

文彦 1)【導入】慢性腎臓病ステージ G5 の患者において、尿酸降下薬と赤血球造血刺激因子製剤との関連に関する研究を行った。
【方法】2013 年 4 月から 6 月にかけて、20 歳以上で推定糸球体濾過量が 15ml/min/1.73m2 以下の患者を登録し、日本で横断的多施設共同研究を行った。血液透析、腹膜透析、臓器移植の既往のある患者は試験から除外された。患者は尿酸降下薬の使用に基づいて高用量アロプ
リノール(50mg/日以上)群、低用量アロプリノール群(50mg/日以下)群、フェブキソスタット
群、無治療群の 4 群に分類された。共変量製で調整した多変量ロジスティック回帰モデルを用いて、エリスロポエチン抵抗指数(ERI)が 10 以上と定義されるエリスロポエチン低反応性と尿酸降下薬との関連オッズ比(OR)を求めた。
【結果】全体で 542 名の患者が解析に組み込まれ、105 名、36 名、165 名、そして 236 名が高用量アロプリノール群、低用量アロプリノール群、フェブキソスタット群、未治療群にそれぞれ分類された。ERI の中央値は高用量アロプリノール群、低用量アロプリノール群、フェブ
キソスタット群、未治療群でそれぞれ 6.3、3.8、3.4、4.8 であった。多変量解析モデルでは、未治療群と高用量アロプリノール群ではエリスロポエチン低反応性について統計学的に優位な関係性を認めた(OR-1.98、95%信頼区間：1.10-3.57)【結論】至適用量を超えた高用量のアロプリノールが赤血球造血刺激因子製剤の低反応性と関連し、低反応を引き起こす可能性が示された。

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10．大腸腫瘍における内視鏡的粘膜下層剥離術後の局所再発因子の検討(学位乙)1)昭和大学大学院医学研究科消化器内科学分野

2)

昭和大学大学院医学研究科消化器一般外科学分野
奥村 大志 1)、林 武雅 1)、工藤進英 2)、望月

健一 1)、

阿部 正洋 1)、櫻井達也 1)、神山 勇太 1)、小川 悠史 1)、

三澤 将史 1)、若村邦彦 1)、馬場 俊之 1)【背景】内視鏡的粘膜下層切除術（ESD）は、大腸腫瘍の一括切除に効果的な手段として報告されている。しかし、ESD 後の局所再発のリスク因子は明確にされていない。本研究では、大腸腫瘍の ESD 後局所再発リスク因子を評価することを目的とした。
【方法】本研究は、後方視的に 2003 年 9 月から 2019 年 12 月にかけて大腸 ESD を受けた患者を対象とした。局所再発と関連する様々な因子を検討した。主要評価項目は、長期的なサーベイランス期間中の局所再発率と臨床病理学的因子との関連とした。
結果：期間中に大腸 ESD を施行した患者は 1504 人（1724 病変）だった。ESD 後に少なくとも
1 回サーベイランス内視鏡を受けた患者 1344 人（1539 病変）を解析対象とした。フォローア
ップ率は 89.3％だった。一括切除率は 98.6％、R0 切除率は 97.2％、組織学的完全切除率は92.7％だった。局所再発は 1344 人中 7 人（0.5％）でみられ、フォローアップ中央値は 72 ヶ月だった。局所再発率は、腫瘍長径 40mm 以上（ハザード比 [HR] 15.68; p=0.011）、分割切除（HR 48.42; p<0.001）、non-R0 切除（HR 41.05; p<0.001）、組織学的不完全切除（HR 16.23;
p<0.001）、高度繊維化（HR 9.523; p=0.037）で有意に高かった。
【結論】腫瘍長径 40mm 以上、分割切除、non-R0 切除、組織学的不完全切除、高度繊維化が大腸 ESD 後の局所再発リスク因子としてあげられた。それらの因子を持つ患者は大腸 ESD 後に慎重なサーベイランスが必要である。

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2024 年 5 月 25 日
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11．学齢期先天性心疾患患者における赤血球粒度分布幅 RDW の意義（学位乙）昭和大学大学院医学研究科小児循環器内科学分野
長岡 孝太、山岡 大志郎、齊藤 真理子、石井矢内 俊、清水 武、喜瀬瑶子、広亮、藤井 隆成、

富田 英

【背景】赤血球粒度分布幅 RDW は心血管イベントを予測するマーカーとして成人循環器疾患
においてその有用性が報告されているが小児における報告は少ない。RDW の年齢別基準値が均一な学齢期先天性心疾患患者を対象として、RDW と心血管イベントの関連性を検討した。
【方法】2018 年 1 月から 2023 年 3 月に小児循環器外来を受診した 7 歳から 15 歳の先天性心疾患患者を後方視的に検討し、期間内の初回採血値を各患者のベースラインデータとした。
心血管イベントは全死亡、循環器疾患による予定外入院、心不全、不整脈、血栓塞栓症、緊急手術またはカテーテル治療と定義した。
【結果】対象は 101 人、RDW の中央値は 12.3%（11.9-12.8％）、心血管イベントは 15 例（14.9%）で認めた。Kaplan-Meier 法では RDW 高値群で event free survival rate が有意に低かった（p=0.001）。単変量 COX 回帰分析では RDW 高値群（p<0.001）、Fontan 手術後（p<0.001）、経皮的酸素飽和度（p<0.001）などが心血管イベントと有意に関連し、多変量解析では RDW 高値
群と Fontan 手術後のみ有意な関連を示した。Fontan 手術群および非手術群の 2 群に分けた
サブグループ解析では RDW 高値群は有意な関連性を認めなかった。
【考察】学齢期小児先天性心疾患患者においても RDW は心血管イベントと関連性を示した。
サブグループ解析ではサンプルサイズ減少により有意差が出なかった可能性がある。
【結論】学齢期先天性心疾患患者においても RDW は心血管イベントと関連する可能性が示唆されたが、さらなる大規模な研究による検証が必要である。

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12．息を吐く力と鬱傾向の関係には脳梁膝部が介在する：
慢性閉塞性肺疾患における呼吸機能、脳体積、精神疾患アセスメントの分析（学位甲）1）昭和大学大学院医学研究科生体調節機能学分野

2)

昭和大学藤が丘病院呼吸器内科

3)

昭和大学医学部内科学講座呼吸器アレルギー内科部門

4)

昭和大学保健医療学部保健医療学教育学部門
阪倉 俊介 1,2)、本間

元康 1)、政岡 ゆり 1)、松井 美彩子 1)、

正路 大樹 1)、小菅将太 1)、小菅 美玖 2)、眞鍋 亮 3)、

吉川 輝 4)、山口 史博 2)、横江琢也 2)、泉﨑 雅彦 1)

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は呼吸機能の低下以外にも栄養障害や心血管疾患など多種の合併症を誘発する。合併症の有無が身体活動の制限や予後の悪化に影響を及ぼす可能性は高く、特に抑鬱や不安症状など精神神経系への影響が懸念されている。呼吸と脳の関係については呼吸機能の低下に伴う脳体積の減少が示されており、また精神疾患を対象とした研究では脳体積減少と症状悪化の関係が指摘されている。これまで呼吸と脳、精神疾患の関係について
多くの研究がなされてきたが、それらの研究は二項目間での検討に留まり、三項目間以上の関係を同一サンプルで解析した研究は見当たらない。本研究では COPD 患者と健常者を対象にし、呼吸機能、脳体積、精神疾患傾向の関係性を同時に解析して呼吸機能と精神疾患傾向の間に介在する脳部位の特定を目的とした。COPD 患者 19 名と健常者 24 名を個別に分析し、呼吸機能、脳部位の局所体積、精神疾患アセスメントのデータを収集した。パス解析の結果、
COPD 患者群では対標準 1 秒量の低い患者ほど脳梁膝部の体積が減少し、その体積の減少が鬱病傾向の上昇を生じさせるモデルが最も高い適合度を示した。一方で健常者群ではそのモデルの適合度は低かった。COPD 患者における呼吸機能の低下と鬱病傾向の悪化の関係には脳梁
膝部の萎縮が介在していることを示唆した。本知見は脳梁膝部の治療によって COPD 患者の鬱病傾向が改善される可能性を提起する。

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20240520

13．精神科外来における肥満に関連する因子についての検討：
多施設アンケート調査より（学位甲）1)昭和大学大学院医学研究科精神医学分野

2)

昭和大学医学部精神医学講座

3)

昭和大学横浜市北部病院メンタルケアセンター

4)

森林公園メンタルクリニック

5)

昭和大学附属烏山病院精神科

6)

Social, Genetic, and Developmental Psychiatry Centre, Institute of Psychiatry,
Psychology, and Neuroscience, King’s College London

7)

昭和大学病院附属東病院精神神経科
石井 弘毅 1,2)、山田浩樹 1,2,3,4)、林 若穂 2,5,6)、中村 暖 1,2,5)、

杉田 秀太郎 2,5)、田崎 太郎 2,5)、高塩

理 1,2,7)、稲本 淳子 1,2,3)、

岩波 明 2,5)、真田 建史 1,2,5)

肥満者数は世界的に増加しており、高血圧、脂質異常症、糖尿病、心疾患などに関連し、生命予後に影響することが指摘されている。精神疾患と肥満症の関連については、これまで統合失調症を初め、うつ病、双極性障害、発達障害などにおいても肥満になりやすいと報告されており、疾患そのものによる影響のほかに、内服中の向精神薬の影響も指摘されている。今
回我々は、精神科外来に通院する患者の肥満の有病率を把握し、肥満に関連する因子を特定するため、精神科単科病院である昭和大学附属烏山病院、総合病院に精神科を有す昭和大学
横浜市北部病院、精神科クリニックである森林公園メンタルクリニックの精神科外来に通院中の 1384 人の患者に対し、生活習慣と排便に関するアンケート調査を行った。これらの患者を肥満あり群（BMI≧25）と肥満なし群（BMI<25）に分けて患者背景、生活習慣、薬物療法の違いについて統計学的検討を行った。本研究の結果から、実臨床における精神科外来通院患者において肥満に関連する因子は、男性であること、治療期間が増えること、外食日数が増すこと、第二世代抗精神病薬（SGA）を処方されていること、第一世代抗精神病薬（FGA）を処方されていることである可能性が示唆され、年齢が上がることは BMI の減少と関連する可能性が示された。

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2024 年 5 月 25 日
20240520

14．眼窩骨折の疫学・臨床所見の分析（学位甲）昭和大学大学院医学研究科眼科学分野
桂 沙樹、恩田秀寿

眼窩骨折患者の特徴を疫学的に調査した。
2018 年 1 月から 2021 年 12 月に昭和大学病院で眼窩骨折と診断された症例を対象とし、眼窩縁骨折や視神経管骨折を合併する症例は除外した。患者背景と臨床所見を調査した。
316 例[39.6±21.6 歳（平均値±標準偏差）]、男性 226 例、女性 90 例を対象とした。受傷機
転は不慮の事故（138 例、43.7%）、スポーツ（124 例、39.2%）の順に多かった。過去の報告と比較して不慮の事故とスポーツで占める割合が増えており、スポーツの種目も多様化していた。骨折部位は下壁骨折単独が 201 例（63.6%）で最も多く、次いで inferomedial orbital
strut の骨折を伴わない内壁＋下壁骨折が 54 例（17.1%）であった。骨折形態について、骨折
片の転位のあるものを開放型、骨折片の転位のないものを閉鎖型とし、開放型が 256 例（81.0%）、閉鎖型が 60 例（19.0%）であった。また、眼窩出血を 8 例（2.5%）、眼球運動障害
を 114 例（36.1%）、鼻出血などの合併症を 190 例（60.1%）に認めた。 眼内損傷を 50 例（15.8%）に認め、網膜振盪が 37 例で最も多かった。最終受診時に矯正視力が 1.0 未満の症例は 3 例（0.9%）あった。
過去の報告と比較して眼窩骨折の受傷機転の変化や多様化がみられ、社会的背景を反映していると考えられる。

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2024 年 5 月 25 日
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15．乳房用自動超音波画像診断装置（Automated Breast Ultrasound System, ABUS）におけるcoronal view の有用性
‐transverse view との病変検出能の比較‐（学位乙）昭和大学大学院医学研究科乳腺外科学分野
鈴木 恵、林 直輝、中村 清吾

日本人に多い高濃度乳房に対するマンモグラフィ（MG）の補助画像診断として、乳房超音波検査が期待されている。従来の Hand-held ultrasound（HHUS）は、検査と読影の同時施行による高い技量依存性、低い再現性などが問題視されてきた。そこで、検査と読影を完全に分離し、再現性のある乳房用自動超音波画像診断装置（Automated Breast Ultrasound System，ABUS）が開発された。ABUS は、全乳房の画像データを 3 次元ボリュームデータとして構築することにより、従来の横断画像（Transverse view）だけでなく、冠状断画像（Coronal view）の読影を可能にした。
【目的】ABUS 独特の coronal view を transverse view と比較し、coronal view による検出能を評価することである。
【対象と方法】114 乳房の ABUS のデータを用い、5 施設の医師 10 名が参加した観察者実験を実施した。各観察者が coronal view、transverse view をそれぞれ読影し、abnormal（病変あり）または normal（病変なし）に関する確信度を評価した。ここでは、連続確信度法を用い、FROC（Free-response Receiver Operating Characteristic）解析により検出能を比較した。また、副次評価項目として、1 データあたりの読影時間を比較した。
【結果】10 名の観察者の平均検出能は、coronal view（FOM=0.740）と transverse view
（FOM=0.745）で有意差を認めなかった（p=0.718）。しかし、1 データあたりの平均読影時間は coronal view が 149.7 秒、transverse view が 200.3 秒と有意に coronal view が短い結果が得られた（p=0.003）。
【結論】ABUS の coronal view は検出能を維持した効率的な読影のために有用である。

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16．唇顎口蓋裂患者の印象採得における口腔内スキャナーを用いた光学印象法と印象材を用いた従来法の比較（学位甲）1）昭和大学大学院医学研究科形成外科学分野

2）

昭和大学医学部形成外科学講座
福田 貴巳佳 1,2)、 髙木

信介 1,2）、松浦 聡司 1,2)、境 直隆 2）、

沖野 尚秀 1,2)、西村 怜 1,2)、大久保 文雄 1,2)、門松 香一 1,2)唇顎口蓋裂患者は、複数回にわたり手術及び歯科治療を必要とするため、経時的な口腔内形態の記録は、治療の検討に重要な役割を果たす。今回、われわれは、唇顎口蓋裂患者の口腔内に対し、初回手術前に印象材を用いた従来の印象採得と口腔内スキャナー「TRIOS®3」（3Shape,Denmark）を用いた光学印象採得を行った。印象材を用い採得した印象から上顎歯槽模型を、光学印象データからデジタル模型をそれぞれ作製した。それぞれの模型の距離測定を行い測定値の差を評価し、唇顎口蓋裂患者において従来の印象採得と比較し光学印象採得の妥当性を検討した。2019 年 10 月から 2021 年 2 月に昭和大学藤が丘病院形成外科で唇顎口蓋裂の初回手術を予定した患者 40 名を対象とした。測定部位は左右の歯槽先端部間距離、後方披裂縁点間距離、歯槽頂から口蓋最深点間距離の 3 箇所とした。左右の歯槽先端部間距
離、後方披裂縁点間距離において両者の測定値に統計学的有意差はなかった。歯槽頂から口
蓋最深点間距離においては、光学印象の方が高い値となり、有意差を認めた。歯槽先端部間距離や後方披裂縁点間距離のような鉛直成分をもたない深度のない部位においては、光学印
象採得は、従来の印象採得に遜色なく距離測定可能であるが、歯槽頂から口蓋最深点間距離のような鉛直成分をもち深度が強く関係し、かつ長い距離間においては不向きであることが示唆される。

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17．日本の汎用ソフトウェアによる COVID-19 肺炎の胸部 CT の定量的解析（学位乙）昭和大学大学院医学研究科放射線科学分野
鈴木 美奈子、藤澤 英文【背景・目的】日本国内で汎用されている画像解析ソフト Ziostasion2（Ziosoft 社、東京；
以下 Z2）を用いた COVID-19 肺炎の胸部 CT における肺炎領域割合（以下、PVR）および CT ス
コア評価の適切な運用条件を求め、臨床的重症度判定能を評価する。
【方法】対象は 2020 年 1 月から 2021 年 1 月までに COVID-19 感染症と診断され、藤沢市民病院で胸部 CT を施行し入院加療を要した患者 53 名（男性 41 名、女性 12 名、平均年齢 61.3
歳）。そのうちランダムに選択した 10 例に対し、放射線科医２名の肉眼的計測と Z2 による各条件下（-500、-550，-600，-650、-700HU 以上）の計測値を比較し、最適な条件を求めた。
臨床的重症度により軽症群（38 例）重症群（15 例）に分類し、求められた最適な条件での Z2による PVR、CT スコアによる重症度判定能を評価した。
【結果】10 例の肉眼的計測との比較により、Z2 の最適条件は-600HU 以上と決定された。同条
件の Z2 による臨床的重症度分類能としての AUC(the area under the receiver operating
characteristic curve)は、PVR（0.881）、CT スコア（0.77）であった。
【考察】国内汎用ソフトウェア（Z2）を用いた COVID-19 肺炎の評価条件と重症度分類の有用性が示された。

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18．深層学習を用いた杯細胞の粘液定量は内視鏡寛解期の潰瘍性大腸炎患者の臨床再燃予測に有用である（学位乙）1）昭和大学大学院医学研究科臨床病理診断学分野

2）

昭和大学横浜市北部病院消化器センター

3）

昭和大学横浜市北部病院臨床病理診断科
小原 淳 1)、前田 康晴 2)、小形
根本 哲生 3)、矢持典之 2)、工藤進英 2)、

淑子 1)【背景】杯細胞は腸管免疫に重要な役割を果たしており、その減少 mucin depletion (MD)は潰瘍性大腸炎（UC）の病態との深い関連が示唆されている。しかし、MD は定性的に評価されるため観察者間の一致率の低さが問題となっており UC の評価に使用されることは少なかった。杯細胞の定量が可能になれば有用な再燃リスクの評価指標となると考えられる。本研究では深層学習を利用した杯細胞の定量法を開発し、UC 患者の予後との比較検討を行った。
【方法】Mayo score ≦ 1 で定義される内視鏡寛解期の UC 患者 114 名から得られた生検検体を対象とした。生検から 12 ヶ月間後ろ向きに観察し、再燃の有無を記録した。再燃の定義は、Partial Mayo score ≧ 3 で定義された。セマンティックセグメンテーションの手法を利用し、上皮細胞と杯細胞粘液領域に対する杯細胞粘液領域の比率（GCR）を算出した。
【結果】16 名の患者（14％）が再燃した。再燃群では、盲腸、上行結腸、直腸から採取された検体の GCR が、非再燃群の標本よりも有意に低かった（p=0.010、p=0.027、p<0.01）。直腸では、GCR＝12％をカットオフ値とすると 12%以下の群は有意に高い再燃率を示した（45％[22/10] vs 6.5％[92/6]；p<0.01）。
【結論】深層学習モデルを用いた杯細胞の定量化は、UC 患者の臨床再燃予測に有用である。

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19．大腸病変の narrow-band imaging 画像に対するAI 診断支援システム前向き評価（学位乙）1）昭和大学大学院医学研究科消化器内科学分野

2）

昭和大学大学院医学研究科消化器一般外科学分野
峯岸 洋介 1)、工藤進英 2)、三澤 将史 1)、馬場 俊之 1)【背景】大腸内視鏡検査では正確な治療前診断が求められるが、高精度の質的診断能を実臨
床で発揮するためにはトレーニングが必要である。そこで、人工知能(AI)を活用した
computer-aided diagnosis(CADx)が注目されている。今回，narrow-band imaging(NBI)画像に対応した CADx(NBI-CAD)を開発し、大腸病変に対する診断精度評価のため前向き研究を実施した。
【方法】単施設の前向き研究である。2021 年 7 月から 9 月までの期間に大腸内視鏡検査が実施された患者のうち、検査前に病変に関する情報がない、検査時年齢 40 歳以上の患者を対象とした。NBI-CAD は医師が NBI 画像を撮影すると病理診断予測(腫瘍・sessile serrated
lesion[SSL]・過形成の 3 分類)が出力される。病変発見時、NBI-CAD の結果を参考にして検査者の診断を記録した。病理診断をもとに 5mm 以下の腫瘍性病変に対する診断精度を算出した。
なお SSL は腫瘍として扱った。
【成績】対象期間中の 282 件、430 病変が解析対象となった。5mm 以下の病変は 372 病変であった。病理学的に 243 病変が腺腫、25 病変が SSL、104 病変が非腫瘍であった。NBI-CAD の診断を参考にした際の 5mm 以下の腫瘍性病変に対する感度、特異度、陰性的中率、正診率は、それぞれ 94.4％、62.5％、86.6％，、85.5％であった。
【結論】NBI-CAD は，腫瘍に対して十分な感度を有していた。本 AI は大腸病変の質的診断支援に有用である可能性が示唆された。