152

受動喫煙防止ワーキンググループ報告

受動喫煙と小児アレルギー疾患に関するシステマティックレビュー
政憲1）
修一4）

池田
鈴木

吉川
寺田

知伸2）
明彦5）

是松
藤井

聖悟3）
洋輔6）

1）

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科小児医科学2）

広島市立広島市民病院小児科

3）

埼玉医科大学総合医療センター小児科
4）

国立病院機構下志津病院小児科

5）

てらだアレルギーこどもクリニック
6）

福山市民病院小児科

抄録：
受動喫煙と小児期のアレルギー疾患との関連性を調べる目的で，8 項目の Clinical Question について疫学研究などの医学的知見をシステマティックレビューにより検討した．受動喫煙は，小児喘息における発症リスクの増加と重症化および呼吸機能低下，小児の咳嗽や痰の増加に関連性が認められた．胎児期の母親の喫煙は，小児喘息の発症および出生時からの呼吸機能低下と関連がみられた．また，受動喫煙は総 IgEの上昇と特異的 IgE やプリックテストの陽性化に関係し，特に乳児期の受動喫煙は食物や室内アレルゲン等への感作に有意に関連していた．アレルギー性鼻炎では発症と増悪に関連するリスク因子であることが示唆された．受動喫煙が小児期のアレルギー疾患に及ぼす影響は大きく，積極的に受動喫煙を防ぐことが推奨される．なお，アトピー性皮膚炎と食物アレルギーにおいては研究論文の数が少なく且つ関連の有無についても結果が拮抗しているため，受動喫煙との因果関係は明らかではないと結論した．
キーワード：受動喫煙，システマティックレビュー，小児，アレルギー，喘息
略語：CQ：clinical question，SPT：skin prick test，SR：systematic review（日小ア誌

2021；35：152-169）

8 項目の重要課題（clinical question：CQ）に関して，はじめに報告されている疫学研究などの医学研究論文を対象にシ ス テ マ テ ィ ッ ク レ ビ ュ ー（systematic review：

受動喫煙は健康に及ぼす影響が大きく，肺がんや虚血性心疾患をはじめとする多様な病態を引き起こすこ
１）SR）を行って検討した．
得られた結果は，各 CQ ごとにエビデンスレベルをとは既に科学的に証明されている ．しかし，受動喫煙評価したうえで受動喫煙防止に関する介入や対策の推により小児がどのような影響を受けるか系統的に検証

奨度とともに示した．

された報告は少なく，小児期のアレルギー疾患との因方果関係については依然不明の点も多い．

法

受動喫煙と小児アレルギー疾患との関連性を科学的根拠に基づいて明らかにするために，当領域における

1．CQ の設定
CQ は，小児アレルギー疾患における実臨床の視点■連絡先 〒700―8558 岡山市北区鹿田町 2―5―1
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科小児医科学（池田政憲）
e-mail: mikeda@okayama-u.ac.jp（受付日：2021.1.31）と厚生労働省喫煙の健康影響に関する検討会報告書２）などの知見に基づいて表 1 に示す 8 課題を選定し，日本小児アレルギー学会受動喫煙防止ワーキンググルー
プの委員会で議論のうえ 2017 年 11 月 17 日に決定し受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

表1

153

受動喫煙と小児アレルギー疾患に関するクリニカルクエスチョン

CQ1．受動喫煙が小児喘息の発症に関与する科学的証拠があるか？
CQ2．受動喫煙が小児喘息の重症化に関与する科学的証拠があるか？
CQ3．受動喫煙が小児の呼吸機能低下に関与する科学的根拠があるか？
CQ4．受動喫煙が小児の咳嗽や痰の発症に関与する科学的根拠があるか？
CQ5．受動喫煙が小児のアレルギー性鼻炎の発症や増悪に関与する科学的証拠があるか？
CQ6．受動喫煙が小児のアトピー性皮膚炎の発症に関与する科学的証拠があるか？
CQ7．受動喫煙が小児の食物アレルギーの発症に関与する科学的証拠があるか？
CQ8．受動喫煙が小児のアレルゲン感作に関与する科学的証拠があるか？

のち全文の内容を詳しく確認し，結果を照合して選択た．
2．エビデンスの収集
各 CQ の回答を導くために，PubMed，Cochrane Li-

基準と CQ に適合した文献を採用した．
4．エビデンスレベルと推奨度

brary，医学中央雑誌を用いて，2017 年 10 月 31 日まで

SR のエビデンスレベルや推奨度は，Minds 診療ガに公表されたメタ解析，ランダム化比較試験（random-

イドライン作成の手引き 2014３），診療ガイドラインのized control trial：RCT），コホート研究および介入研ための GRADE システム４），アトピー性皮膚炎診療ガ

究について検索した．

イドライン 2018５）などで用いられたエビデンスレベル

エビデンスの収集に用いた検索式の構成は，「受動喫および推奨の強さに沿って因果関係の検討に応用し評煙」のキーワードとして（passive smoking OR second-

価を行った．エビデンスレベルと推奨度は，重大ない

hand tobacco smoke OR environmental tobacco

しは重要なアウトカム各々に関してエビデンスの質を

smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR

評価したうえで，複数の評価結果を統合したエビデン

maternal smoking）を，「小 児」に つ い て（childhood

ス総体について研究報告の一貫性，利益と害や負担とOR child）をすべての CQ に共通する検索条件とし，このバランス，わが国の受動喫煙と小児アレルギー疾患

れに各 CQ 固有の課題に対応した asthma や atopicの状況および健康への価値観などを考慮して，委員会

dermatitis OR eczema などの条件と研究デザインをでの合意を経てエビデンス総体の総括として最終決定特定する meta-analysis や cohort などを必要に応した．

じて組み替え，演算子 and で連結して設定した．医エビデンスレベルは A〜C の 3 段階に分類し，「A：

学中央雑誌では，「受動喫煙」についての（タバコ煙公結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行われても害/TH or 受動喫煙/AL）と「小児」の（小児/TH or

結果が大きく変化する可能性は少ない」「B：結果を支

小児/AL）を全 CQ で共通条件とし，これに各 CQ ごと持する研究があるが十分ではないため，今後研究が行の課題と研究デザインのための条件を目的に合わせてわれた場合に結果が大きく変化する可能性がある」

追加して検索式を設定した．

「C：結果を支持する質の高い研究がない」ことを示し

なお，受動喫煙がアレルギー疾患に及ぼす影響につている（電子付録：表 1）．

いて，小児を対象とした RCT は倫理的な問題から実推奨とその強さは，2 つに分類することで明確な方施されることが少なく，RCT による研究結果は多くの「1：強い向性を提示できるメリットがあることから４），

CQ で検出されなかった．これを補う目的で，介入研究推奨」と「2：弱い推奨」に分け，委員会で上記考慮事を収集するための検索を行った．検索には，研究デザ項を含む総合的な討議を行い GRADE システムによインの指定に intervention study を，医学中央雑誌

り決定した．
「強い推奨」とは，得られているエビデン

では RD=ランダム化比較試験，準ランダム化比較試スから，介入や対策を行うことによる望ましい効果（利験，比較研究益）が望ましくない効果（害・負担・コスト）を上回を用いた．

3．スクリーニング

る（または下回る）確信が強いことを表し，「弱い推奨」

文献は，小児（20 歳未満）を対象としている研究でとは，介入や対策による望ましい効果（利益）が望ま

英語または日本語による記載のものを選択し，CQ3

しくない効果（害・負担・コスト）を上回る（またはでは呼吸機能の客観的な検査指標を用いた研究のみを下回る）確信が弱いことを指している（電子付録：表採用し，CQ4 では気管支喘息に伴う咳嗽や痰を対象と2）．

した研究を除外した．文献の抽出から採用論文の選択

推奨の強さに対する意見が分かれた場合には，「専門

は，CQ ごとに研究者 2 人が独立して行い，表題と抄録家の合意が得られるほどの強い推奨ではない」と考え，から選択基準と研究目的に合致しない論文を除外した「弱い推奨」とすることを原則とした．エビデンスレベ

154

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

表2

受動喫煙と小児アレルギー疾患に関するシステマティックレビュー
Clinical Question（CQ）と推奨度・エビデンスレベル一覧

CQ1

A

1

B

2

C

−

B

−

B

1

B

受動喫煙が小児の食物アレルギーの発症に関与する科学的証拠があるか？
受動喫煙と食物アレルギーの発症との因果関係は明らかではない

CQ8

1

受動喫煙が小児のアトピー性皮膚炎の発症に関与する科学的証拠があるか？
受動喫煙とアトピー性皮膚炎の発症との因果関係は明らかではない

CQ7

A

受動喫煙が小児のアレルギー性鼻炎の発症や増悪に関与する科学的証拠があるか？
受動喫煙は小児アレルギー性鼻炎の発症と増悪に関するリスク因子であるため，受動喫煙を防ぐことを推奨する

CQ6

1

受動喫煙が小児の咳嗽や痰の発症に関与する科学的根拠があるか？
受動喫煙は小児において咳嗽や痰を増加させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推
奨する

CQ5

A

受動喫煙が小児の呼吸機能低下に関与する科学的根拠があるか？
受動喫煙は小児において呼吸機能を低下させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推
奨する

CQ4

1

受動喫煙が小児喘息の重症化に関与する科学的証拠があるか？
受動喫煙は小児喘息を重症化させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する

CQ3

エビデンス
レベル

受動喫煙が小児喘息の発症に関与する科学的証拠があるか？
受動喫煙は小児喘息を発症させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する

CQ2

推奨度

受動喫煙が小児のアレルゲン感作に関与する科学的証拠があるか？
胎児期の曝露により感作が促進される可能性は高くない一方で，乳児期は受動喫煙による抗原感作への影響が大きいことが示唆されるため，受動喫煙を防ぐことを推奨する

因果関係が明らかではない CQ は推奨を提示せず，推奨度も評価対象外として「−」と表記した
推奨度とエビデンスレベルは，電子付録の表 1 および表 2 を参照

ルが「B（低い）」であっても，委員が全員一致して「1：行った．

強い推奨」と判断した場合には，その決定を反映した．
一方エビデンスレベルが「C（とても低い）」で「1：強CQ1〜CQ8 に関する SR とその結果

い推奨」の可能性について議論を要した CQ はなかった．SR の結果，科学的根拠の不足や肯定と否定両研究

CQ1〜CQ8 に関する SR の内容と結果を以下に記し結果の拮抗状況が認められるなど現状における因果関た．SR の結果に基づいた各 CQ の推奨と推奨度および係が明らかでない場合は，当該 CQ の推奨を提示せず

エビデンスレベルの一覧を表 2 に示し，各 SR におけ

推奨の強さについても評価対象としなかった．

る文献抽出のフローチャートは電子付録の図 1〜8 に5．加熱式たばこに起因する受動喫煙のエビデンス

掲載した．
CQ1：受動喫煙が小児喘息の発症に関与する科学について
わが国では 2013 年 12 月から加熱式たばこが発売されている６）．加熱式たばこの煙はニコチンをはじめとす
６）
７）

る有害化学成分を含むことが報告されており ，能動
喫煙ではアレルギー疾患の増悪などを含めて健康障害
８）

的証拠があるか？
推奨：受動喫煙は小児喘息を発症させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する．
推奨度：1が発生する可能性が一部報告されている ．しかし，加エビデンスレベル：A

熱式たばこの受動喫煙に起因する健康障害や疫学的リ【結果】

スクについては，発売からの経過が短いこともあり現

1．PubMed による検出結果

在ほとんどエビデンスが存在しない．加熱式たばこのPubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhand

健康への影響は重要な課題の 1 つであり医学的知見のtobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

集積が待たれる．本 SR では紙巻たばこによる受動喫

parental smoking OR paternal smoking OR maternal

煙が小児アレルギー疾患に及ぼす影響について検討を

smoking）and（childhood OR child）and（asthma）and受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性（meta-analysis）で検索すると 40 編がヒットした．これらのうち，受動喫煙と小児喘息の発症に関するメタ
解析は 6 編であった．わが国で実施されたものはな

155

究 1 編，コホート研究 8 編）を採用した．
3．メタ解析の結果
胎児期の母親の喫煙による影響に関して，Silvestri

かった．

らは 1997 年から 2011 年までの 43 編のコホート研究（passive smoking OR secondhand tobacco smoke

について検討した９）．出生前の母親の喫煙は，6 歳以上

OR environmental tobacco smoke OR parental smok-の喘鳴または喘息の発症リスク増加に関連していた

ing OR paternal smoking OR maternal smoking）and（オッズ比 1.22，95% 信頼区間 1.03〜1.44）．Burke ら（childhood OR child）and（asthma）and（cohort）では，1997 年から 2011 年までの 79 編（9 編のメタ解析，

検索すると 636 編がヒットした．わが国で実施された

70 編のコホート解析）の前方視的研究をもとにした，

受動喫煙と小児喘息の発症に関する 2 編のコホート研

出生前の母親の喫煙が喘息発症に関連するプールオッ

究も含まれていた．

ズ比は，2 歳以下 1.85（95% 信頼区間 1.35〜1.53），3〜（passive smoking OR secondhand tobacco smoke

4 歳 1.30（95% 信頼区間 0.88〜1.92），5〜18 歳 1.23
（95%

OR environmental tobacco smoke OR parental smok-

信頼区間 1.12〜1.36）であった１０）．

ing OR paternal smoking OR maternal smoking）and

出生後の受動喫煙による影響に関しては，Tinuoye（childhood OR child）and（asthma）and（randomized

らが，2011 年までの 20 編の研究（14 編の横断研究，

trial）で検索すると 85 編がヒットした．これらのうち，4 編のコホート研究，および 2 編の症例対照研究）をも受動喫煙と小児喘息の発症に関する RCT はなかっとにした受動喫煙による喘息発症のプールオッズ比

た．

は，1.32（95% 信頼区間 1.23〜1.42）であったと報告し（passive smoking OR secondhand tobacco smoke

た１１）．2012 年の Burke ら の前方視的研究では，出生後

OR environmental tobacco smoke OR parental smok-の母親からの受動喫煙が喘息発症に関連するプール

ing OR paternal smoking OR maternal smoking）and

オッズ比も検討されており，2 歳以下 2.47
（95% 信頼区（childhood OR child）and（asthma）and（intervention

間 0.65〜9.39），3〜4 歳 1.05
（95% 信頼区間 0.88〜1.25），

study）で検索すると 130 編がヒットした．うち受動喫5〜18 歳 1.20（95% 信頼区間 0.98〜1.44）であった１０）．

煙についての介入効果をみている研究は 1 編，受動喫

また，出生後の父親からの受動喫煙が喘息発症に関連煙のみならず環境抗原や食物抗原を減らすための介入

するプールオッズ比は，3〜4 歳 1.34（95% 信頼区間効果をみている RCT は 2 編あった．

1.23〜1.46），5〜18 歳 0.88
（95% 信頼区間 0.71〜1.36）
で

2．医学中央雑誌による検出結果
医学中央雑誌により，（（タバコ煙公害/TH or 受動喫

あった．2 歳以下は検討した論文がなかった．
4．国内におけるコホート研究の結果

煙/AL）and（喘息/TH or 気管支喘息/AL）and（小児/Tabuchi らは，2001 年に登録された 40,580 人の乳児

TH or 小児/AL）and（メタアナリシス/TH or メタ解の 8 歳時の喘息を検討し，人口統計学，周産期および析/AL））and（PT=会議録除く）（（タバコ煙公害/TH，

社会経済的要因を調整したところ，両親からの受動喫

or 受 動 喫 煙/AL）and（喘 息/TH or 気 管 支 喘 息/

煙による喘息発症率の増加は，0.5〜2.5 歳 31%（95%AL）and（小児/TH or 小児/AL）and（ランドマイズ/

信頼 区 間 14〜49%），2.5〜4.5 歳 18%（95% 信 頼 区 間

AL or ダブルブラインド/AL））and（PT=会議録除く）

4〜34%）， 4.5〜8.0 歳 19%（95% 信頼区間 6〜33%）
で，で検索したが国内における研究論文は見いだせなかっ

屋外での受動喫煙と屋内での受動喫煙には発症率の差

た．

がみられなかったとした１２）．

（（タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL）and（喘息/Kanoh ら は，2001 年 1 月 10〜17 日 と 7 月 10〜17

TH or 気管支喘息/AL）and（小児/TH or 小児/AL）

日に日本で生まれた 53,575 人の乳児を対象として，被and（疫学/AL or コホート/AL））
and（PT=会議録除験者の家族に，6 か月，1 年 6 か月，2 年 6 か月，3 年

く）で検索したところ市と町で行われた 2 編の疫学研

6 か月，4 年 6 か月にアンケートにて調査し，36,888究が得られたのみで，（（タバコ煙公害/TH or 受動喫

人（回収率：68.9%）のデータを分析した１３）．喘息の 4

煙/AL）and（喘息/TH or 気管支喘息/AL）and（小児/年間の累積発生率は 12.0% で，母親からの受動喫煙は，TH or 小 児/AL））
and（PT=会 議 録 除 く）and（RD=

小児の喘息発症リスクを有意に高め，4 年リスクはランダム化比較試験，準ランダム化比較試験，比較研

14.4% 対 11.7%，リスク比は 1.24（95% 信頼区間 1.11〜

究）では 12 編がヒットしたが国内における介入研究で1.38）であった．一方，父親からの受動喫煙と喘息発症該当するものはなかった．

には関連性はなかったとしている．

以上の検索を行い，抽出文献からスクリーニングを経て最終的に 14 編（メタ解析 3 編，RCT2 編，介入研

5．海外におけるコホート研究の結果前述した 3 編の SR９）〜１１）に 2011 年までの論文は含ま156

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性れていたため，2012 年以後の 18 編のコホート研究をまた，わが国において検討された 2 編のコホート研究

検討した．

はともに，受動喫煙が小児の喘息発症に関与すると結胎児期の曝露による影響に関して，den Dekker ら

論付けていた．さらに 2012 年以降に海外において検討

は，6,007 人の前方視的コホート研究により，妊娠中にされたコホート研究のうち，母親からの受動喫煙が小母親が 1 日 5 本以上の喫煙をすることによる喘息発症

児の喘息の発症に影響を及ぼすかについては 15 編ののオッズ比は 1.65（95% 信頼区間 1.07〜2.55）と報告し研究で検討されており，13 編の研究は有意に及ぼすと１４）

た ．Simons らは，5,619 人を対象とした胎児期の母親

結論付け，2 編の研究では有意差はなかったとした．

の喫煙による喘息のハザード比は 1.30（95% 信頼区間

なお，受動喫煙を防ぐことが小児喘息の発症を予防

1.06〜1.60）と報告した１５）．また，2017 年に OʼConnor

するとの証拠は現時点ではまだ得られておらず，今後

らは，都市部の 442 人の出生コホートを行い，臍帯血の検討課題である．

のコチニン濃度と 7 歳時の喘息に有意な相関（オッズ

受動喫煙が小児喘息の発症に関与する科学的証拠が

比 1.76，95% 信頼区間 1.00〜3.09）があることも示しあるか？に関しては推奨度を 1，エビデンスレベルをた１６）．父親の喫煙が小児の喘息の発症に影響を及ぼす

A と結論した．

との研究論文は，2012 年以降には存在しなかった．
祖母が母親の妊娠中に喫煙したことが小児の喘息発症に関連するかについては 3 編の検討が行われ，2 編の論文で関連があったと示されている． Lodge らは，
1982 年〜1986 年までに 44,583 人の祖母から出生した

CQ2：受動喫煙が小児喘息の重症化に関与する科学的証拠があるか？
推奨：受動喫煙は小児喘息を重症化させる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する．
推奨度：1

46,277 人の母親の 66,271 人の小児（1996〜2010 年生まエビデンスレベル：Aれ）を対象に検討した１７）．母の妊娠中に祖母が喫煙した【結果】

場合，小児の 1〜6 歳時の喘息発症リスクが高く（オッ

1．PubMed による検出結果

ズ比 1.23，95% 信頼区間 1.17〜1.30），母親の喫煙とはPubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhand

独立した危険因子であることを示した．Magnus らも，

tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

祖母の喫煙による胎児の受動喫煙が 36 か月時（n=parental smoking OR paternal smoking OR maternal

53,169）と 7 歳時（n=25,394）の小児の喘息発症と関連

smoking）and（childhood OR child）and（asthma）and

していることを示した（相対リスク 1.15，95% 信頼区（meta-analysis）で検索すると 40 編がヒットした．こ

間 1.06〜1.24/相 対 リ ス ク 1.15，95% 信 頼 区 間 1.04〜

れらのうち，受動喫煙と小児喘息の重症化に関するメ

１８）
1.26）
．

タ解析は 2015 年，2016 年に発表された 2 編であった．

一方，Milanzi らは，出生コホートの 1,454 人のデー

わが国で実施されたものはなかった．

タを使用して，親へのアンケートによって 4〜17 歳に（passive smoking OR secondhand tobacco smoke

おける喘息発症と受動喫煙の影響を検討したが，関連

OR environmental tobacco smoke OR parental smok-は見いだせなかったとしている１９）．

ing OR paternal smoking OR maternal smoking）and

6．介入研究の結果（childhood OR child）and（asthma）and（cohort）でGroen らは，オランダの 1〜4 歳の 4,179 人の保護者検索すると 636 編がヒットした．これらのうち，上記を対象とした定期的な受動喫煙防止の教育的な介入をのメタ解析が行われた 2016 年以降に発表された，受動行い，6 歳の時点の喘息の発症を検討した２０）．介入群で喫煙と小児喘息の重症化に関するコホート解析は 2 編

は質問紙による受動喫煙の減少はみられたものの，6であった．わが国で実施された受動喫煙と小児喘息の歳時の喘息，喘鳴の予防効果はみられなかった．Shon-

重症化に関する研究は 2015 年に 1 編報告されていた．

berger ら２１），Maas ら２２）は，高リスクのある新生児を対（passive smoking OR secondhand tobacco smoke

象として，受動喫煙のみならずダニ，ペット，食物なOR environmental tobacco smoke OR parental smok-

どの抗原回避の介入を行い，それぞれ 2 歳時，6 歳時のing OR paternal smoking OR maternal smoking）and

喘息発症を検討したが，ともに予防効果は得られな（childhood OR child）and（asthma）and（randomized

かったとしている．いずれも介入による保護者の行動

trial）で検索すると 85 編がヒットした．これらのうち，変容が評価されておらず，介入による成果を判断する

受動喫煙と小児喘息の重症化に関する RCT はなかっには不十分と考えた．

た．

【考察】

また，
（passive smoking OR secondhand tobacco

6 編のメタ解析の論文のすべてが，母親からの受動

smoke OR environmental tobacco smoke OR parental

喫煙が小児の喘息発症に関与すると結論付けていた．

smoking OR paternal smoking OR maternal smok-

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

157ing）and（childhood OR child）and（asthma）and（in-5．海外におけるコホート研究の結果

tervention study）で検索すると 130 編がヒットした．

前述した 2 編のメタ解析２３）２４）に 2016 年までの論文はうち，受動喫煙防止の介入に関する論文は 5 編あり，含まれていたため，2017 年以後の受動喫煙と小児喘息

うち 3 編は RCT であった．

の重症化に関する 2 編のコホート研究を検討した．

2．医学中央雑誌による検出結果

Merianos らは，3,229 人の喘息（41％），細気管支炎

医学中央雑誌により，（（タバコ煙公害/TH or 受動喫（36％），肺炎（23％）の診断を持つ小児の救急外来で煙/AL）and（喘息/TH or 気管支喘息/AL）and（小児/の治療状態を検討し，受動喫煙のある喘息児では，コTH or 小児/AL）and（メタアナリシス/TH or メタ解

ルチコステロイド（オッズ比 1.71，95% 信頼区間 1.19〜析/AL））and（PT=会議録除く）（，（タバコ煙公害/TH

2.44）や硫酸マグネシウム（オッズ比 1.66，95% 信頼区

or 受 動 喫 煙/AL）and（喘 息/TH or 気 管 支 喘 息/

間 1.14〜2.40）の治療を受けることが多いと指摘しAL）and（小児/TH or 小児/AL）and（ランドマイズ/

た２５）．一方，Ducharme らは，1,012 人を対象とした前AL or ダ ブ ル ブ ラ イ ン ド/AL or 疫 学/AL or コ ホ ー

方視的コホート研究を報告し，救急治療が奏功しなト/AL））
and（PT=会議録除く），および（（タバコ煙公

かった症例（救急部門での長時間治療，入院治療への害/TH or 受動喫煙/AL）and（喘息/TH or 気管支喘息/

移行，72 時間以内の再発）について，唾液中コチニン

AL）and（小児/TH or 小児/AL））
and（PT=会議録除濃度は危険因子とならないことを指摘した２６）．

く）and（RD=ランダム化比較試験，準ランダム化比較

6．国内における介入研究の検討

試験，比較研究）で検索したところ，国内における介佐藤らは，受動喫煙のある 107 人のうち，受動喫煙

入研究が 1 編みられた．

が継続された 71 人（喫煙群）と家庭内での禁煙が実施

以上の検索を行い，抽出文献からスクリーニングをされた 36 人（禁煙群）を比較し 3 年観察したところ，経て最終的に 11 編（メタ解析 2 編，RCT3 編，介入研

禁煙群の喘息による入院率は喫煙群の 3 分の 2〜2 分

究 1 編，コホート研究 3 編，症例対照研究 2 編）を採の 1 に減少したことを報告した２７）．

用した．
3．メタ解析の結果

7．海外における介入研究の検討
5 編の介入研究のうち，1 編は受動喫煙のみならず環

Zhang らは，2013 年までの臨床研究（コホート研究，

境抗原を減らす介入を行っていた．受動喫煙のみの介症例対照研究）32 編の論文を SR し，不可逆性気道閉入を行った研究は 4 編あり，3 編は尿中コチニン濃度

塞の危険因子について，喫煙曝露に関連するプールを指標にした RCT を実施していた．Klinnert らは 喘

オッズ比は 2.22（95％ 信頼区間 1.82〜2.73）であったこ

鳴の既往が 3 回以上ある 9〜24 か月の 181 人をランダとを報告した２３）．ここで抽出された論文は，呼吸機能，ム化した 12 か月の介入で，介入群の尿中コチニン濃度

喘鳴の持続，経口ステロイドによる治療頻度，間欠期は低下したが，喘息による救急外来受診は減らなかっ治療としての吸入ステロイドの投与量などさまざまなたとしている２８）．Wilson らも尿中コチニン濃度の高い指標をもとに評価されたものであった．

3〜12 歳の 352 人をランダム化した 12 か月の介入で，Wang らは，2015 年まで 25 編の研究（コホート研

介入群の尿中コチニン濃度の低下は得られたが，喘息

究，症例対照研究）から，受動喫煙のある喘息児は，による救急外来受診は減少しなかったと報告した２９）．

受動喫煙のない喘息児より喘息発作の入院を増加させ

また，Halterman らは尿中コチニン濃度の測定はしてることを見出した（オッズ比 1.85，95% 信頼区間 1.20〜

いないが，2〜12 歳の 638 人をランダム化した介入 2

２４）．また受動喫煙は，救急受診または救急訪問ケア
2.86）

か月の時点では介入群の無症状日数は増加したが，6を増加させていた（オッズ比 1.66，95% 信頼区間 1.02〜

か月の時点では有意差はなくなったとしている３０）．

2.69）．

また，介入研究ではないが，スコットランドでは，

4．国内におけるコホート研究の結果

2006 年に受動喫煙を防止する法律が施行され，すべて

Tabuchi らは，2001 年に登録された 40,580 人の乳児の公共の場・施設および職場が全面禁煙化された．ス

の 8 歳時の喘息を検討し，人口統計学，周産期およびコットランド全域における小児の喘息による入院件数

社会経済的要因を調整したところ，両親からの受動喫

は，法律が施行される前は年間平均 5.2％（95％ 信頼区

煙のない小児と比較して，両親からの受動喫煙のある

間 3.9〜6.6）ずつ増加していたが，施行後は年間平均

小児の入院の確率は，0.5〜2.5 歳が 54%（95% 信頼区間

18.2％（95％ 信頼区間 14.7〜21.8）ずつ有意に減少し21〜96％），2.5〜4.5 歳が 43%（95% 信頼区間 8〜90%），

た３１）．併せて小児の唾液中ニコチン濃度も減少した３２）．

4.5〜8 歳が 70%（95% 信頼区間 22〜143％）増加してい

【考察】

た１２）．

2015 年，2016 年に発表された 2 編のメタ解析は，呼吸機能，喘鳴の持続，経口ステロイドによる治療頻度，

158

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

間欠期治療としての吸入ステロイドの投与量，喘息発
作入院，救急外来の受診をもとに検討され，ともに受最も大きかった．
4．コホート研究結果

動喫煙が児の喘息の重症化に関与すると結論付けていSR やコホート研究の結果は，胎児期の受動喫煙が肺た．ただし，唾液中コチニン濃度と救急治療の奏効性の成長や呼吸機能低下に影響を及ぼすことを示しておへの因果関係は証明されなかった．

り，出生時には既に呼吸機能低 下 が 認 め ら れ て い

介入研究では尿中コチニン濃度の低下にも関わらずる３４）〜３６）．胎児期の受動喫煙の影響は学童期の呼吸機能

喘息での救急受診回数を減少させる効果は得られてい低下とも関連し， 1 秒量が 1.1〜4.7％ 低下していた３７）．

ないが，スコットランドにおける国家政策としての全出生後の受動喫煙については，幼児期では 1 秒量の低面禁煙化後に小児の喘息の入院件数が減少傾向を示し

下や肺気道抵抗上昇と関連しており，影響は成人期まていることは重要な事実と考えた．

で続くことがわかっている３８）〜４０）．また，母親の喫煙は受動喫煙が小児喘息の重症化に関与する科学的証拠

父親の喫煙よりも影響が大きく，母親の喫煙により 6があるか？に関しては推奨度を 1，エビデンスレベル

歳から 18 歳の間で努力性肺活量が毎年 3.8mL 減少しを A と結論した．

ていた．両親の喫煙は親の片方の喫煙よりも影響が大

CQ3：受動喫煙が小児の呼吸機能低下に関与する

きかった４１）４２）．性別に関しては，男児において影響が強科学的根拠があるか？

かったとする論文が認められた４１）４３）．

推奨：受動喫煙は小児において呼吸機能を低下させ【考察】る可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する．

メタ解析や SR が引用している研究はコホート研

推奨度：1

究，横断研究，症例集積研究であり，RCT のようなエエビデンスレベル：A

ビデンスレベルの高いデザインの研究は存在しなかっ【結果】た．また，呼吸機能評価は，検査に十分な協力が必要

1．PubMed による検索結果

であり，小児期においては正確な測定が困難となる場

PubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhand

合が存在することから，根拠となる論文は限られていtobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

る．しかしながら，検索された論文では，受動喫煙は

parental smoking OR paternal smoking OR maternal

小児の呼吸機能低下と関連があったという評価で一定

smoking）and（childhood OR child）and（pulmonary

していることから，受動喫煙により小児の呼吸機能がfunction OR respiratory function）で 1,237 編が検索さ低下する可能性が高いと結論付けられる．

れた．メタ解析 2 編，SR 16 編，コホート研究 2 編が含以上より，受動喫煙が小児の呼吸機能低下に関与す

まれていた．なお，呼吸機能低下の判断は客観的な検る科学的根拠があるか？に関しては，推奨度を 1，エビ

査指標（1 秒量の低下，1 秒率の低下，末梢気道抵抗のデンスレベルを A とした．

増加等）を用いた論文に限定しており，6 歳から 18

CQ4：受動喫煙が小児の咳嗽や痰の発症に関与す歳が対象であった．

る科学的根拠があるか？
推奨：受動喫煙は小児において咳嗽や痰を増加させ

2．医学中央雑誌による検索結果
医学中央雑誌において，（タバコ煙公害/TH or 受動
喫煙/AL）and（呼吸機能低下/AL）and（小児/TH orる可能性が高いため，受動喫煙を防ぐことを推奨する．
推奨度：1

小児/AL）and（PT=会議録除く）で検索を実施した結エビデンスレベル：B

果，小児を対象とした研究はなかった．

【結果】

以上の検索を行い，抽出文献からスクリーニングを経て最終的に 12 編
（メタ解析 2 編，SR8 編，コホート

1．PubMed による検索結果
PubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhand
tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

研究 2 編）を採用した．

parental smoking OR paternal smoking OR maternal

3．メタ解析結果
2015 年 に Wang ら は 2003 年 の 1 月 か ら 2015 年 1
２４）smoking）and（childhood OR child）and（cough）で月までの 25 の論文のメタ解析を行った ．受動喫煙に

273 編 ，
（ passive smoking OR secondhand tobaccoより 1 秒量が低下していたことが示され，プールオッ

smoke OR environmental tobacco smoke OR parental

ズ比は 3.34（95% 信頼区間 1.33〜5.35）であった．

smoking OR paternal smoking OR maternal smok-

1998 年の Cook らのメタ解析結果では，42 の横断研
３３）ing ） and （ childhood OR child ） and （ sputum OR

究と 22 の縦断研究が抽出された ．受動喫煙群では 1phlegm）で 77 編が検索された．咳嗽に関しては，メタ

秒量が 1.4％（95％ 信頼区間 1.0〜1.9）低く，胎児期の解析 2 編，コホート研究 3 編，縦断研究 1 編，横断研

受動喫煙の影響が，他の年齢での受動喫煙と比較して究 15 編，症例集積研究 1 編が含まれていた．痰に関し受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

159ては，メタ解析 1 編，コホート研究 3 編，横断研究 6は関連している可能性が高いと考えられる結果であ編，症例集積研究 1 編が含まれていた．介入研究は存る．しかしながら，受動喫煙と咳嗽，痰は関連がなかっ

在しなかった．気管支喘息に伴う咳嗽や痰を対象としたという報告もあることから，受動喫煙が小児の咳嗽た研究は除外した．

や痰の発症に関与する科学的根拠があるか？に関しては，推奨度を 1，エビデンスレベルを B とした．

2．医学中央雑誌による検索結果
医学中央雑誌において，（タバコ煙公害/TH or 受動
喫煙/AL）and（咳嗽/TH or 咳嗽/AL）and（（喀痰/TH

CQ5：受動喫煙が小児のアレルギー性鼻炎の発症や増悪に関与する科学的証拠があるか？

or 痰/AL）or（ 痰（東 洋 医 学）/TH or 痰/AL））
and

推奨：受動喫煙は小児アレルギー性鼻炎の発症と増（小児/TH or 小児/AL）
で検索を実施した結果，小児を悪に関するリスク因子であるため，受動喫煙を防ぐこ対象とした研究は存在しなかった．

とを推奨する．

以上の検索を行い，抽出文献からスクリーニングを

推奨度：2

経て最終的に 11 編（メタ解析 2 編，コホート研究 9

エビデンスレベル：C編）を採用した．

【結果】

3．メタ解析の検討

1．PubMed による検出結果

1997 年に Cook らは，1997 年 4 月までの臨床研究か

PubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhandら咳嗽についての 34 編の文献と痰についての 7 編のtobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

文献を調べた４４）．メタ解析の結果から，受動喫煙に伴うparental smoking OR paternal smoking OR maternal

プールオッズ比は咳嗽で 1.40（95% 信頼区間 1.27〜

smoking）and（childhood OR child）and（seasonal al-1.53），痰で 1.35（95% 信頼区間 1.13〜1.62）であり，咳

lergic rhinitis OR pollen allergy OR pollinosis OR hay

嗽と痰の双方において有意な増加を認めた．

fever OR rhinitis，allergic，non-seasonal OR rhinitis，

2006 年 の Pattenden ら は，12 の 横 断 研 究 か らallergic，perennial）and（meta-analysis）で検索する

53,879 人の解析を行い，夜間の乾性咳嗽のプールオッと 7 編がヒットした．これらのうち，受動喫煙と小児ズ比は 1.11（95% 信頼区間 1.03〜1.19）と増加があり，アレルギー性鼻炎の発症に関するメタ解析は 2014 年

早朝の咳嗽については 1.07（95% 信頼区間 0.98〜1.16）に報告された 1 編のみであった．わが国で実施されたと増加はみられなかったと報告している４５）．

ものはなかった．
また，（passive smoking OR secondhand tobacco

4．コホート研究の検討
1997 年 5 月以降も受動喫煙と咳嗽，痰の排出についsmoke OR environmental tobacco smoke OR parentalてさまざまな研究があり，結果の多くが受動喫煙によsmoking OR paternal smoking OR maternal smok-

り小児の咳嗽，痰が増加することを示している．

ing）and（childhood OR child）and（seasonal allergic

2014 年に Chen らは 4,134 人の 12〜14 歳の 症 例 をrhinitis OR pollen allergy OR pollinosis OR hay fever

対象とした前方視的コホート研究を行い，受動喫煙曝OR rhinitis，allergic，non-seasonal OR rhinitis，aller-

露群では有症率比が慢性咳嗽は 1.72（95% 信頼区間

gic，perennial）and（randomized trial）で検索すると

1.11〜2.64），痰の排出は 1.64（95% 信頼区間 1.11〜2.43）

2 編がヒットした．これらのうち，受動喫煙のアレル４６）と増加していた ．

ギー性鼻炎に対する影響に関する RCT は 1 編認めら

2011 年に Qi-Qiang らは 1,718 人の症例に調査を行れ た．さ ら に，（passive smoking OR secondhand to-い，受動喫煙曝露群の夜間咳嗽のオッズ比は 1〜5 歳でbacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

1.71（95% 信頼区間 1.01〜2.96），5 歳以上で 2.75（95%parental smoking OR paternal smoking OR maternal

４７）

信頼区間 1.46〜5.18）と増加を認めた ．また，その他

smoking）and（childhood OR child）and（seasonal al-の研究でも受動喫煙と小児における咳嗽，痰は関係がlergic rhinitis OR pollen allergy OR pollinosis OR hay

ある可能性が高いと考えられた４８）〜５３）．一方で受動喫煙

fever OR rhinitis，allergic，non-seasonal OR rhinitis，と咳嗽は関連がなかったという研究も存在した５４）．両allergic，perennial）and（cohort OR case-control）で親片方の喫煙よりも両方の喫煙でリスクが高く，父親検索すると 80 編がヒットし，コホート研究 1 編と SR

４８）

よりも母親の喫煙が症状のリスクを高めていた ．

1 編が検出された．介入研究について（passive smok-【考察】

ing OR secondhand tobacco smoke OR environmental

これまでの研究はコホート研究，横断研究，症例集

tobacco smoke OR parental smoking OR paternal

積研究のみであり，RCT は存在しない．これまでの研smoking OR maternal smoking）and（childhood OR

究の多くが，受動喫煙により，咳嗽，痰が増加するこchild）and（seasonal allergic rhinitis OR pollen allergyとを示していることから，受動喫煙と咳嗽，痰の増加

OR pollinosis OR hay fever OR rhinitis，allergic，non-160

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

seasonal OR rhinitis，allergic，perennial）and（inter-

有意に悪かった．一方，舌下免疫療法はセチリジン内

vention study）で 8 編がヒットしたが，アレルギー性

服に比べ受動喫煙曝露に影響を受けることなく有意に鼻炎の発症や増悪に関する研究は認められなかった．

臨床的増悪を予防できたと報告した．
5．海外におけるその他の研究結果

2． 医学中央雑誌による検出結果
医学中央雑誌により，（（タバコ煙公害/TH or 受動喫

Hur らは SR により，小児を対象とした 32 編の研究

煙/AL）and（鼻炎/TH or アレルギー性鼻炎/AL）and中 12 編（37.5％）で受動喫煙とアレルギー性鼻炎の増（小児/TH or 小児/AL）and（メタアナリシス/TH or

悪に因果関係を認めたと報告している．これらの研究

メタ解析/AL））
and（PT=会議録除く）
，さらに
（
（タバ

のうち 1 篇は前向き研究で 31 編が症例対照研究で

コ煙公害/TH or 受動喫煙/AL）and（鼻炎/TH or アレ

あった．

ルギー性鼻炎/AL）and（小児/TH or 小児/AL）and

また，Kabir らは 13 歳から 14 歳の小児 2,809 人を対（ランドマイズ/AL or ダブルブラインド/AL or 疫学/

象に車内での受動喫煙と ISAAC（international study

AL or コホート/AL））and（PT=会議録除く），（（タバ

of asthma and allergies in childhood）質問票を用いた

コ煙公害/TH or 受動喫煙/AL）and（鼻炎/TH or アレ

鼻炎との関連を検討したところ，車内での受動喫煙曝ルギー性鼻炎/AL）and（小児/TH or 小児/AL））and

露と花粉症の増悪との間に有意の関連を認めたと報告（PT=会議録除く）and（RD=ランダム化比較試験，準している５７）．

ランダム化比較試験，比較研究）で検索したが国内に【考察】おける研究論文は見いだせなかった．

受動喫煙と小児アレルギー性鼻炎との関連について

以上の検索を行い，抽出文献から最終的に 4 編（メ

行われたメタ解析は海外で 1 編のみであった．受動喫タ解析 1 編，SR1 編，RCT1 編，コホート研究 1 編）を

煙はアレルギー性鼻炎の発症と増悪に影響を及ぼして採用した．

いるという結果であった．解析されたそれぞれの研究

3．メタ解析の結果

は対象や方法が様々であり，またタバコに曝露される

喫煙とアレルギー疾患（アレルギー性鼻炎，
アトピー

量や時期など不明確な点が多かった．さらに，アレル性皮膚炎，食物アレルギー）との関係をメタ解析した

ギー性鼻炎の診断の多くが ISAAC など問診によるも論文は 1 編存在し，51 か国で行われた 139 の研究が対のであり，SPT（skin prick test）または IgE を測定し象であった．その中で 97 編がアレルギー性鼻炎に関すた検討は少なく，アレルギー性鼻炎の診断の確実性にる研究であり，34 編は能動喫煙で，受動喫煙に関する欠ける面もあるため，これらの要因がメタ解析の結果

５５）に及ぼす影響は少なくないと思われた．

ものは 63 編であった ．
受動喫煙は，アレルギー性鼻炎の発症と増悪に関連

一方，小児に関する症例対照研究で約 3 分の 1 が受性が認められ（相対リスク 1.10，95% 信頼区間 1.06〜

動喫煙とアレルギー性鼻炎の増悪に関係を認めてい

1.15），交絡因子を補正した解析ならびに横断的研究にる．
母親の喫煙歴と母乳栄養が気道アレルギー症状（喘おいても有意の関連がみられた．本メタ解析で検討対息，鼻炎）にどう影響するかを検討した研究では，母象としたコホート研究（相対リスク 1.14，95% 信頼区

親の喫煙は母乳栄養がもつ気道アレルギーの防御機能

間 0.96〜1.34）や症例対照研究（相対リスク 1.14，95%を減弱させることが示されている５８）．また，De らは 81

信頼区間 0.46〜2.82）では全年齢でみると有意な関係

人の小児を対象に尿中コチニンを測定し受動喫煙がアを認めなかったが，小児と思春期を対象とした解析にレルギー性鼻炎と鼻閉に与える影響ついて検討した．

おいては相対リスク 1.09（95% 信頼区間 1.04〜1.14）とアレルギー性鼻炎があると受動喫煙により鼻閉を有意わずかながら関連性を認めた．しかし，母親の喫煙がに増悪させること，そして受動喫煙は非アレルギー性アレルギー性鼻炎を発症させるリスクを高める根拠を鼻炎の鼻閉を悪化させる傾向を認めた５９）．

認めなかった（相対リスク 1.07，95% 信頼区間 0.92〜
1.28）．

受動喫煙が小児のアレルギー性鼻炎の発症や増悪に関与する科学的証拠があるか？に関しては推奨度を4．RCT の結果

2，エビデンスレベルは C と結論した．

2011 年 Marogna らは，ダニ単独感作で間欠型喘息

今回の検討では，受動喫煙を避けることによるアレとアレルギー性鼻炎を発症している 5 歳から 17 歳の

ルギー性鼻炎の改善を検討したプロスペクティブな研

小児 68 人を対象に毎日受動喫煙曝露群 34 人と非曝露

究はなかった．今後，よりエビデンスレベルの高い前群 34 人に対してアレルギー性鼻炎の治療としてセチ向き研究が望まれる．

５６）

リジン内服または舌下免疫療法を行い検討した ．3

CQ6：受動喫煙が小児のアトピー性皮膚炎の発症

年後，受動喫煙曝露群は非曝露群に比べて鼻汁中好酸に関与する科学的証拠があるか？

球数が有意に高く，喘息の臨床的コントロール状態も推奨文：受動喫煙とアトピー性皮膚炎の発症との因受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

果関係は明らかではない．
推奨度：因果関係が明らかではないため推奨の強さについては評価対象外とした．
エビデンスレベル：B【結果】
1．PubMed による検索結果
メ タ 解 析 に つ い て，（passive smoking OR second-

161AL）and（小児/TH OR 小児/AL））and（PT=会議録除く）and（RD=ランダム化比較試験，準ランダム化比較
試験，比較研究）で検索し 4 編を検出したが該当する
研究はなかった．
以上の検索を行い，最終的に 26 編（メタ解析 1 編，
コホート研究 16 編，横断研究 9 編）を採用した．
3．メタ解析の結果

hand tobacco smoke OR environmental tobacco2016 年に Kantor らは，1989 年より 2015 年までのsmoke OR parental smoking OR paternal smoking OR

喫煙とアトピー性皮膚炎についてのメタ解析を報告しmaternal smoking） and （ childhood OR child ） andた６０）．このメタ解析は小児と成人を含む 86 研究からな（atopic dermatitis OR eczema）and（meta-analysis）でり，598,296 人の小児と 67,501 人の成人，14,379 人の小検索すると 4 編がヒットした．これらのうち，受動喫

児また成人を解析していた．小児の受動喫煙はアト

煙とアトピー性皮膚炎の発症に関するメタ解析は 1 編

ピー性皮膚炎の有症率の上昇と関連していた（オッズであった．わが国で実施されたものはなかった．

比 1.15，95% 信頼区間 1.01〜1.30）．しかし，胎児期のコ ホ ー ト 研 究 に つ い て，（passive smoking OR sec-

母親喫煙と児のアトピー性皮膚炎の発症との関連はみondhand tobacco smoke OR environmental tobacco

られなかった（オッズ比 1.06，95% 信頼区間 0.80〜

smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR

1.40）．

maternal smoking） and （ childhood OR child ） and4．コホート研究などの結果（atopic dermatitis OR eczema）and（cohort）で検索す

解析対象とした 145 論文には，5 編の出生コホート

ると 145 編がヒットした．わが国で実施された受動喫研究，2 編の横断研究が含まれていた．この他，上述の煙とアトピー性皮膚炎の発症に関する 1 編のコホート

メタ解析論文より，1 編の出生コホート研究，4 編の横研究も含まれていた．

断研究が加えられた．さらに，9 編の出生コホート研究

さ ら に，（passive smoking OR secondhand tobaccoと 2 編の横断研究を同定した．

smoke OR environmental tobacco smoke OR parental

出生コホート 15 研究すべてが胎児期の母親の喫煙

smoking OR paternal smoking OR maternal smok-と児のアトピー性皮膚炎発症について解析していing）and（childhood OR child）and（atopic dermatitis

た６１）〜７４）．日本の 3 研究が含まれ，胎児期の母親の喫煙

OR eczema）and（randomized trial）で 15 編，（passiveは 7 歳までのアトピー性皮膚炎非発症と関連するとのsmoking OR secondhand tobacco smoke OR environ-

報告が 1 編７４），アトピー性皮膚炎の発症と関連しない

mental tobacco smoke OR parental smoking OR pa-との報告が 2 研究あった６５）７２）．後者のうち 1 研究は，胎ternal smoking OR maternal smoking）and（childhood

児期と出生後 2 年間の母親喫煙を評価し，胎児期のみ

OR child）and（atopic dermatitis OR eczema）and（in-の母親喫煙は，発症に有意に関連すると報告した７１）．海tervention study）
で 22 編が検出されたが，受動喫煙と外の 12 研究のうち，4 研究が非発症６７）〜６９）７４），2 研究が発小児アトピー性皮膚炎の発症に関する RCT や介入試症と関連すると報告した６６）６８）．残りの 6 研究は胎児期の験は得られなかった．

母親の喫煙はアトピー性皮膚炎発症との関連はないと

2．医学中央雑誌による検索結果報告した６７）６８）７１）７３）７５）７６）．これらの海外の研究のうち，1

医学中央雑誌により，（（タバコ煙公害/TH OR 受動

万人以上の規模で実施した 3 研究は，全て非発症と関

喫 煙/AL）and（ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎/TH OR 湿 疹/連すると報告した６２）６４）６９）．児の血液検査を実施した研究AL）and（小児/TH OR 小児/AL）and（メタアナリシ

はスウェーデンで実施された 1 研究のみであり，胎児ス/TH OR メ タ 解 析/AL））and（PT=会 議 録 除 く），

期の母親の喫煙，または出生後数か月の両親喫煙は抗（（タバコ煙公害/TH OR 受動喫煙/AL）and（アトピー

原感作を伴うアトピー性皮膚炎の発症に関連すると報性皮膚炎/TH OR 湿疹/AL）and（小児/TH OR 小児/

告した６６）．

AL）and（疫学/AL OR コホート/AL））
and（PT=会議

出生コホート 15 研究のうち，妊婦の受動喫煙と児の録除く），（（タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL）and

アトピー性皮膚炎発症について解析した報告はなかっ（アトピー性皮膚炎/TH or 湿疹/AL）and（小児/TH

た．出生後の受動喫煙については 3 研究が評価しておor 小児/AL）and（ランドマイズ/AL or ダブルブライ

り，いずれの研究もアトピー性皮膚炎発症との関連は

ンド/AL））and（PT=会議録除く）で検索したが国内のないと報告した６５）６７）７２）．父親の喫煙については，胎児期

文献は見いだせなかった．
（（タバコ煙公害/TH OR 受

または出生後の喫煙と発症率の関連をオッズ比で示し

動喫煙/AL）and（皮膚炎―アトピー性/TH OR 湿疹/

た報告はなかった．

162

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性横断研究 9 編のうち，アトピー性皮膚炎の有病率低７７）〜８５）下と関連するとの報告はなかった．胎児期の母親

８０）
８１）
８４）
８５）

た研究はなかった．
2．医学中央雑誌による検索結果，2 研究が有病

医学中央雑誌において，（タバコ煙公害/TH OR 受動

率上昇と関連すると報告した８１）８５）．胎児期における母親

喫煙/AL）and（食物アレルギー/AL）and（小児/THの受動喫煙，父親喫煙について検討した報告はなかっ

OR 小児/AL）and（PT=会議録除く）で検索を実施した．出 生 後 の 母 親 喫 煙 に つ い て は 5 研 究 が 評 価た結果，11 編が検出されたが受動喫煙と食物アレル

喫煙については 4 研究が評価し７８）８０）〜８２）
８４）

し，3 研究が有病率上昇と関連すると報告し

７８）
８１）
８２）

た

ギーの発症に関する研究は存在しなかった．

．出生後の受動喫煙については 5 研究が評価

以上の検索を行い，抽出文献から最終的に 6 編（メし７７）８０）８１）８３）８４），3 研究が有病率上昇と関連すると報告し

タ解析 1 編，コホート研究 3 編，横断研究 1 編，症例

た７７）８１）８３）．出生後の父親喫煙については 3 研究が評価

集積研究 1 編）を採用した．

７８）
８２）
８４）

し

，2 研 究 が 有 病 率 上 昇 と 関 連 す る と 報 告 した７８）８２）．

3．メタ解析の検討
2014 年に Saulyte らは，1966 年から 2013 年までの【考察】

小児期の受動喫煙と食物アレルギーの関連についての受動喫煙とアトピー性皮膚炎発症に関する出生コ

6 編の文献を解析し報告した５５）．1 編の横断研究（症例

ホート研究は 14 編報告されており，
いずれも胎児期の数：4,472 人），5 編 の コ ホ ー ト 研 究（症 例 数：4,875

母親の喫煙について解析されていた．このうち，2 編が人）が含まれていた．食物アレルギーの診断には，食発症増加，5 編が発症減少に関連すると報告されてい物に関連する特異的 IgE 抗体価，SPT，家族から聴取る．日本の出生コホート研究 3 編の結果は一定していした病歴，食物負荷試験が用いられていた．メタ解析

ない．妊婦の受動喫煙，父親喫煙，出生後の喫煙曝露の結果は，受動喫煙に伴う食物アレルギーのリスク比について評価した報告は少なかった．横断研究についは 1.16（95% 信頼区間 0.85〜1.59）であり，有意な増加ては，アトピー性皮膚炎と関連するとの報告が約半数は認めなかった．しかしながら，横断研究を除いた 5を占めていた．しかし，重症度との関連については検編のコホート研究によるメタ解析の結果では，リスク討されていなかった．また，曝露経路（経胎盤・経皮）

比が 1.43（95% 信頼区間 1.12〜1.83）となり，受動喫煙や児の遺伝的要因（アトピー素因の有無）により，受群で有意に食物アレルギー患者の増加を認めた．胎児

動喫煙が湿疹症状に与える影響が異なる可能性につい期の受動喫煙に関する 2 編の文献による解析では，リての報告はほとんどなかった．

スク比は 1.01（95% 信頼区間 0.56〜1.82）と関連は認め

受動喫煙が小児のアトピー性皮膚炎の発症に関与すなかった．

る科学的証拠があるか？に関しては，肯定と否定の研4．コホート研究の検討究結果が拮抗しており因果関係が明らかではないた2013 年までの論文は，前記した論文でメタ解析が行

め，推奨の評価対象外とし，エビデンスレベル B と結われているため，2014 年以降の論文について検討し論する．受動喫煙レベルの低下とともに，発症するア

た．

トピー性皮膚炎の病型がどのように変化するのかについては，他の因子を含めた検討が必要である．

2016 年に Thacher らは，3,316 人について胎児期および出生後の受動喫煙の影響を 16 歳まで調査した結CQ7：受動喫煙が小児の食物アレルギーの発症に果を報告した．出生後の受動喫煙曝露群では 16 歳まで関与する科学的根拠があるか？

の鶏卵，牛乳，小麦，大豆，ピーナッツ等の特異的 IgE

推奨文：受動喫煙と食物アレルギーの発症との因果

抗体陽性者のオッズ比が 1.24（95% 信頼区間 0.98〜

関係は明らかではない．
推奨度：因果関係が明らかではないため推奨の強さについては評価対象外とした．
エビデンスレベル：B1.56）であり，有意な上昇はなかったが，高い傾向にあった８５）．
【考察】
これまでの研究はコホート研究，横断研究，症例集【結果】

積研究のみであり８５）〜８９），RCT は存在しない．また，多1．PubMed による検索結果

くの研究において，食物アレルギーの診断は，特異的PubMed に よ り，
（passive smoking OR secondhand

IgE 抗体価の上昇，SPT 陽性に基づいており，食物負

tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR

荷試験に基づいたものではないことに留意する必要がparental smoking OR paternal smoking OR maternalある．これらの理由から，受動喫煙と食物アレルギー

smoking）and（childhood OR child）and（food allergy）の発症との関連性は明らかでないと判断される．よっで 132 編が検索された．メタ解析 1 編，コホート研究て，受動喫煙が小児の食物アレルギーの発症に関与す

5 編，横断研究 1 編が含まれていた．我が国で実施される科学的根拠があるか？に関しては，推奨度なし，エ受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

163

ビデンスレベル B と結論付けた．しかしながら，コ

OR 小児/AL）and（メタアナリシス/TH OR メタ解析/

ホート研究を集めたメタ解析では受動喫煙により食物AL））and（PT=会議録除く），（（タバコ煙公害/TH OR

アレルギーが増加したという結果が出たことから，受受動喫煙/AL）and（感作/TH OR IgE/AL）and（小児/動喫煙と食物アレルギーは関連している可能性があ

TH OR 小児/AL）and（疫学/AL OR コホート/AL））

る．さらなるエビデンス確立のためには，食物負荷試

and（PT=会議録除く），（（タバコ煙公害/TH or 受動喫

験に基づき食物アレルギーと診断された症例を集積し煙/AL）and（感作/TH or IgE/AL）and（小児/TH or

た大規模な縦断研究による評価が望まれる．

小児/AL）and（ランドマイズ/AL or ダブルブライン

CQ8：受動喫煙が小児のアレルゲン感作に関与すド/AL））and（PT=会議録除く）で検索したが検出される科学的証拠があるか？

た 文 献 は な く，（（タ バ コ 煙 公 害/TH OR 受 動 喫 煙/

推奨文：胎児期の曝露により感作が促進される可能AL）and（感作/TH OR IgE/AL）and（小児/TH OR

性は高くない一方で，乳児期は受動喫煙による抗原感

小児/AL））and（PT=会議録除く）and（RD=ランダム

作への影響が大きいことが示唆されるため，受動喫煙化比較試験，準ランダム化比較試験，比較研究）で 4を防ぐことを推奨する．

編が検出されたが該当する論文はなかった．

推奨度：1以上の検索を行い，抽出文献から最終的に 27 編
（メ

エビデンスレベル：B

タ解析 1 編，コホート研究 10 編，横断研究 14 編，症【結果】

例対照研究 2 編）を採用した．

1．PubMed による検索結果

3．メタ解析の結果

メ タ 解 析 に つ い て，（passive smoking OR second-2014 年に Feleszko らは９０），2012 年までの喫煙とア

hand tobacco smoke OR environmental tobacco

レルゲン感作について報告された論文のメタ解析を報

smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR

告した．総 IgE は 8 編（2,603 人）について，特異的 IgEmaternal smoking）and（childhood OR child）and（sen-

陽 性 は 6 編（9,230 人）に つ い て，SPT 陽 性 は 14 編

sitization OR IgE OR skin prick test ） and （ meta-（14,150 人）において評価されていた．このメタ解析でanalysis）
で検索すると 5 編がヒットした．これらのうは，出生前のタバコ煙曝露や臍帯血 IgE について評価

ち，受動喫煙とアレルゲン感作に関するメタ解析は 1した研究や，アレルギーの家族歴のある児のみ，また編あった．わが国で実施されたものはなかった．

はアレルギー疾患児のみの研究は除外されていた．

コ ホ ー ト 研 究 に つ い て，（passive smoking OR sec-

受動喫煙は，総 IgE 値 27.7 IU/mL（95% 信頼区間

ondhand tobacco smoke OR environmental tobacco

7.8〜47.7）の上昇と関連していた．また，受動喫煙は特smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR

異 的 IgE 陽 性（オ ッ ズ 比 1.12，95% 信 頼 区 間 1.00〜

maternal smoking）and（childhood OR child）and（sen-

1.25），SPT 陽性（オッズ比 1.15，95% 信頼区間 1.04〜

sitization OR IgE OR skin prick test）and（cohort）で1.28）
とも関連していた．特に未就学児においては，特検索すると 145 編がヒットした．わが国で実施された

異 的 IgE 陽 性（オ ッ ズ 比 1.20，95% 信 頼 区 間 1.05〜

受動喫煙とアレルゲン感作に関するコホート研究は 01.38）と SPT 陽性（オッズ比 1.30，95% 信頼区間 1.05〜

編だった．

1.61）に関連がみられた．

さ ら に，（passive smoking OR secondhand tobacco

4．コホート研究の結果

smoke OR environmental tobacco smoke OR parental

検索しえた 145 論文には，出生コホート研究 11 編，

smoking OR paternal smoking OR maternal smok-

横断研究 14 編，症例対照研究 2 編が含まれていた．こing）and（childhood OR child）and（sensitization ORのうち，Feleszko らのメタ解析で採りあげられていた

IgE OR skin prick test）and（randomized trial）で 11のは 2 編９１）９２）のみだった．

編，（ passive smoking OR secondhand tobacco smoke

出生コホート研究 11 編のうち，10 編は胎児期の母

OR environmental tobacco smoke OR parental smok-

親の喫煙と児の感作を評価していた．追跡期間は 1〜

ing OR paternal smoking OR maternal smoking）and

32 年（中央値 4 年）だった．胎児期の母親の喫煙が生（childhood OR child）and（sensitization OR IgE OR

後の感作と関連するとした研究は 1 編，関連はないと

skin prick test）and（intervention study）で 31 編が検した研究は 8 編，非感作と関連するとした研究は 1 編出されたが，受動喫煙とアレルゲン感作に関する RCTだった．また，4 編は出生後の家族喫煙と児の感作を評や介入研究はなかった．

価していた．追跡期間は 3〜10 年だった．いずれの研2．医学中央雑誌による検索結果

究も，出生後の家族喫煙は児の感作と関連するとして

医学中央雑誌により，（（タバコ煙公害/TH OR 受動

いた．ただし，1 研究ではアレルギー歴のある両親にお喫煙/AL）and（感作/TH OR IgE/AL）and（小児/THいてのみこの関連がみられたと報告した９３）．

164

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性横断研究 14 編のうち，就学前を含む研究は 4 編，就結

学後を含む研究は 11 編だった．
家族喫煙は感作に関連語するとした研究は 10 編，関連しないとした研究は 4編，非感作に関連するとした研究は 0 編だった．就学

受動喫煙は，小児喘息における発症リスクの増加と前の感作を評価した研究 4 編のうち，3 編は家族喫煙

重症化および呼吸機能低下，咳嗽や痰の増加に関連性が感作に関連すると報告した．

が認められた．胎児期の母親の喫煙は，小児喘息の発症例対照研究 2 編の対象年齢は，それぞれ，2〜17症および出生時からの呼吸機能低下との関連がみられ

歳（191 人），7〜12 歳（343 人）であり，いずれも家族た．アレルゲン感作においても，受動喫煙は総 IgE

喫煙は感作に関連しなかったと報告した．

の上昇と特異的 IgE や SPT の陽性化に関係し，特に2016 年に Thacher らは，ス ウ ェ ー デ ン の 児 3,316

乳児期の受動喫煙は食物や室内アレルゲン等への感作

人を出生より 16 歳まで追跡し，4 歳，8 歳，16 歳時にに有意に関連していた．また，アレルギー性鼻炎の発血清 IgE 値を評価した結果を報告した８５）．胎児期の母症と増悪に関連するリスク因子であることも示唆され

親喫煙は，いずれの年齢での抗原感作と関連はみられた．受動喫煙が小児期のアレルギー疾患に及ぼす影響なかった．これに対し，乳児期の家族喫煙は，4 歳時のは大きく，積極的に受動喫煙を避けることが推奨され抗原感作と有意な関連がみられた．胎児期の母親喫煙る．

がなく乳児期に家族喫煙がある群では，4 歳時の室内

なお，アトピー性皮膚炎と食物アレルギーにおいて抗原感作（オッズ比 1.50，95% 信頼区間 1.00〜2.24），

は研究論文の数が比較的少なく且つ関連の有無につい食物抗原感作（オッズ比 1.47，95% 信頼区間 1.08〜ても結果が拮抗しているため，受動喫煙との因果関係

2.00）と有意な関連がみられた．抗原別では，乳児期のは明らかではないと結論した．

家族喫煙は乳感作と有意な関連がみられた（オッズ比1.32，95% 信頼区間 1.02〜1.70）．また，乳児期における
謝

10 本/日以上の父親喫煙は，いずれかの抗原感作（オッ

辞ズ比 1.36，95% 信頼区間 1.06〜1.74），室内抗原感作（オッズ比 1.42，95% 信頼区間 1.05〜1.91），食物抗原感

システマティックレビューおよび当ワーキンググ

作（オッズ比 1.61，95% 信頼区間 1.20〜2.16）と関連しループ報告にあたりご指導並びにご助言を戴きましたていた．

藤澤隆夫先生，大嶋勇成先生に深謝申し上げます．

【考察】
受動喫煙とアレルゲン感作に関するコホート研究

利益相反（conflict of interest）に関する開示：著者全27 編において，胎児期の喫煙と生後の感作との関連を

員は本論文の研究内容について他者との利害関係を有検討したのは 10 編だった．このうち，有意な関連を認しません．

めたのは 1 編のみであり，母親の喫煙による胎児期の曝露が児における感作と関連する可能性は低いと考え文られた．これに対し，出生後の家族喫煙と感作との関献連について検討した出生コホート研究 4 編および横断

1）WHO. The MPOWER package. WHO report on

研究 14 編のうち有意な関連を認めたのは 14 編であ

the global tobacco epidemic, 2008. https://apps.w

り，出生後の受動喫煙は児の感作と関連する可能性がho.int/iris/bitstream/handle/10665/43818/97892

高いと考えられた．特に，乳児期の受動喫煙と感作に

41596282̲eng.pdf?sequence=1 ( Accessed 2021-1-

関する研究 8 編のうち 7 編において有意な関連がみら24)

れることから，受動喫煙による抗原感作への影響は乳

2）喫煙の健康影響に関する検討会編．喫煙と健康．

児期に大きいことが示唆された．ただし，多くの研究

厚生労働省喫煙の健康影響に関する検討会報告書においては用量依存性や家庭内喫煙については検討さ（2016 年 8 月）．厚生労働省．https://www.mhlw.

れていなかった．また，日本での研究はなかった．

go.jp/stf/shingi2/0000135586.html（参 照 2021-1-

受動喫煙が小児のアレルゲン感作に関与する科学的証拠があるか？に関しては推奨度を 1，エビデンスレ
ベルを B と結論した．

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受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

nants of eczema: population-based cross-sectional

atopic disorders? a study of two generations ofstudy in Germany. Allergy 2011;66:206-213.

swedish residents. Clin Exp Allergy 2001;316:908-80）Yi O, et al. Effect of environmental tobacco smoke
on atopic dermatitis among children in Korea. Environ Res 2012;113:40-45.

914.
88）Kulig M, et al. Effect of pre- and postnatal tobaccosmoke exposure on specific sensitization to food81）Mitchell EA, et al. The association between to-and inhalant allergens during the first 3 years of

bacco and the risk of asthma, rhinoconjunctivitis

life. Multicenter Allergy Study Group, Germany.

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from Phase Three of the ISAAC programme.
Thorax 2012;67:941-949.

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89）Zeiger R S, Heller S. The development and prediction of atopy in high-risk children; follow-up at82）Graif Y, et al. Dose-response association between

age seven years in a prospective randomized

smoking and atopic eczema: results from a large

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84）Kim HB, et al. Lifetime prevalence of childhood
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dren with allergic predisposition : longitudinal

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analysis from birth to 10 years. Allergy 2009;64:

87）Hjern A, et al. Dose tobacco smoke prevent

445-451.

受動喫煙と小児アレルギー疾患の関連性

169

Passive smoking and allergic diseases in childhood: a systematic review
Masanori Ikeda1), Tomonobu Kikkawa2), Seigo Korematsu3), Syuichi Suzuki4),
Akihiko Terada5) and Yosuke Fujii6)
1)

Department of Pediatrics, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences2)

Department of Pediatrics, Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital3)

Department of Pediatrics, Saitama Medical Center

4)

Department of Pediatrics, National Hospital Organization Shimoshizu Hospital
5)

Terada Pediatric Allergy Clinic

6)

Department of Pediatrics, Fukuyama City Hospital

Summary:
A systematic review was conducted to examine epidemiological and other medical findings regarding
8 clinical questions to investigate associations between passive smoking and allergic diseases in childhood. Passive smoking was associated with the following in childhood: increased risk of onset, aggravation, and impaired respiratory function in asthma; increases in coughing and sputum. Maternal smoking
during pregnancy was associated with onset of asthma in childhood, and persistent impairment of respiratory function from birth. Passive smoking was suggested as a risk factor associated with onset andaggravation of allergic rhinitis, and was also associated with increases in total IgE levels and positive
specific IgE test and skin prick test results. In particular, passive smoking during early infancy was significantly associated with sensitization to food and indoor allergens. Reported studies on atopic dermatitis and food allergies were limited, and findings on their associations with passive smoking were contradictory. Thus, their causal relationship was inconclusive in this study. In sum, passive smoking has serious impacts on allergic diseases in childhood and proactive avoidance of passive smoking is recommended.
Key words: allergy, asthma, child, passive smoking, systematic review(JJACI 2021;35:152-169)

受動喫煙と小児アレルギー疾患に関するシステマティックレビュー

表１ エビデンスレベル

A（高い）

結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行われても結果が大きく変化する可能性は少ない

B（低い）

結果を支持する研究はあるが十分ではないため，今後研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性がある

C（とても低い）

結果を支持する質の高い研究がない

表２ 推奨の強さ
１：強い推奨（Strong)行うことによる望ましい効果（利益）が望ましくない効果（害・負担・コスト）を上回る，または下回る
確信が強い

２：弱い推奨（Weak)

行うことによる望ましい効果（利益）が望ましくない効果（害・負担・コスト）を上回る，または下回る
確信が弱い

CQ１：受動喫煙が小児喘息の発症に関与する科学的証拠があるか？

検索による抽出
905文献
題目・抄録で除外
839文献
全文の確認
66文献
全文で除外
52文献
採用論文
14文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
14文献
図１．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and (meta-analysis)：40編，(passive smoking OR
secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking)and (childhood OR child) and (asthma) and (cohort)：636編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental
tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and(randomized trial)：85編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental
smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and (intervention study)：130編【医学中央雑誌】 ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (メタアナリシス/TH or メタ解析/AL)) and (PT=会議録除く)：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支
喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (ランドマイズ/AL or ダブルブラインド/AL)) and (PT=会議録除く)： 0編，((タバコ煙公
害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (疫学/AL orコホート/AL)) and(PT=会議録除く)：2編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL))and (PT=会議録除く) and (RD=ランダム化比較試験, 準ランダム化比較試験, 比較研究) ：12編
〔数字は検出文献数〕

CQ２：受動喫煙が小児喘息の重症化に関与する科学的証拠があるか？

検索による抽出
903文献
題目・抄録で除外
840文献
全文の確認
63文献
全文で除外

52文献
採用論文
11文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
11文献
図２．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and (meta-analysis)：40編，(passive smoking OR
secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking)and (childhood OR child) and (asthma) and (cohort)：636編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental
tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and(randomized trial)：85編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental
smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (asthma) and (intervention study)：130編【医学中央雑誌】 ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (メタアナリシス/TH or メタ解析/AL)) and (PT=会議録除く):0編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (ランドマイズ/AL or ダブルブラインド/AL or 疫学/AL orコホート/AL)) and (PT=会議録除く) ：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (喘息/TH or 気管支喘息/AL) and (小児/TH or 小児/AL)) and (PT=会議録除く) and (RD=ランダム化比較試験, 準ランダム化比較試験,比較研究) ：12編
〔数字は検出文献数〕

CQ３：受動喫煙が小児の呼吸機能低下に関与する科学的根拠があるか？

検索による抽出1,237文献

題目・抄録で除外
1,207文献
全文の確認
30文献
全文で除外
18文献
採用論文
12文献
その他追加

0文献
本CQでの採用論文
12文献
図３．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (pulmonary function OR respiratory function)：1,237編【医学中央雑誌】 (タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and （呼吸機能低下/AL ）and (小児/TH or 小児/AL) and (PT=会議録除く) ：0編〔数字は検出文献数〕

CQ４：受動喫煙が小児の咳嗽や痰の発症に関与する科学的根拠があるか？

検索による抽出
350文献
題目・抄録で除外
329文献
全文の確認
21文献
全文で除外
10文献
採用論文

11文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
11文献
図４．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (cough)：273編，(passive smoking OR secondhand
tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and(childhood OR child) and (sputum OR phlegm)：77編【医学中央雑誌】 (タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (咳嗽/TH or 咳嗽/AL) and ((喀痰/TH or 痰/AL) or (“痰(東洋医学)”/TH or 痰/AL)) and (小児/TH or 小児/AL)：0編〔数字は検出文献数〕

CQ５：受動喫煙が小児のアレルギー性鼻炎の発症や増悪に関与する科学的証拠があるか？
検索による抽出
97文献
題目・抄録で除外
92文献
全文の確認
5文献
全文で除外
1文献
採用論文
4文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
4文献
図５．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 （passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (seasonal allergic rhinitis OR pollen allergy OR pollinosis
OR hay fever OR rhinitis, allergic, non-seasonal OR rhinitis, allergic, perennial) and (meta-analysis)：7編，（passive smoking OR
secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking)and (childhood OR child) and (seasonal allergic rhinitis OR pollen allergy OR pollinosis OR hay fever OR rhinitis, allergic, nonseasonal OR rhinitis, allergic, perennial) and (randomized trial)：2編，（passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR
environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and(seasonal allergic rhinitis OR pollen allergy OR pollinosis OR hay fever OR rhinitis, allergic, non-seasonal OR rhinitis, allergic,
perennial) and (cohort OR case-control)：80編，（passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobaccosmoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (seasonal allergic rhinitis
OR pollen allergy OR pollinosis OR hay fever OR rhinitis, allergic, non-seasonal OR rhinitis, allergic, perennial) and(intervention study)：8編【医学中央雑誌】 ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (鼻炎/TH or アレルギー性鼻炎/AL) and (小児/TH or 小児/AL)and (メタアナリシス/TH or メタ解析/AL)) and (PT=会議録除く)：0編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (鼻炎/TH or ア
レルギー性鼻炎/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (ランドマイズ/AL or ダブルブラインド/AL or 疫学/AL orコホート/AL))and (PT=会議録除く)：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (鼻炎/TH or アレルギー性鼻炎/AL) and (小児/TH or
小児/AL)) and (PT=会議録除く) and (RD=ランダム化比較試験, 準ランダム化比較試験, 比較研究)：0編 〔数字は検出文献数〕

CQ６：受動喫煙が小児のアトピー性皮膚炎の発症に関与する科学的証拠があるか？

検索による抽出
190文献
題目・抄録で除外
161文献
全文の確認
29文献
全文で除外
19文献
採用論文
10文献
その他追加

16文献
本CQでの採用論文
26文献
図６．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (atopic dermatitis OR eczema) and (meta-analysis)：4編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking
OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (atopic dermatitis OR eczema) and (cohort)：145編，(passive smoking OR
secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking)and (childhood OR child) and (atopic dermatitis OR eczema) and (randomized trial)：15編，（passive smoking OR secondhand
tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternal smoking OR maternal smoking) and(childhood OR child) and (atopic dermatitis OR eczema) and (intervention study)：22編【医学中央雑誌】 ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (アトピー性皮膚炎/TH or 湿疹/AL) and (小児/TH or 小児/AL)and (メタアナリシス/TH or メタ解析/AL)) and (PT=会議録除く)：0編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (アトピー性皮膚炎/TH or 湿疹/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (疫学/AL or コホート/AL)) and (PT=会議録除く)：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (アトピー性皮膚炎/TH or 湿疹/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (ランドマイズ/AL or ダブルブ
ラインド/AL)) and (PT=会議録除く) ：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (皮膚炎-アトピー性/TH or 湿疹/AL) and(小児/TH or 小児/AL)) and (PT=会議録除く) and (RD=ランダム化比較試験,準ランダム化比較試験,比較研究)：4編〔数字は検出文献数〕

CQ７：受動喫煙が小児の食物アレルギーの発症に関与する科学的証拠があるか？

検索による抽出

143文献
題目・抄録で除外
133文献

全文の確認
10文献
全文で除外
4文献
採用論文
6文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
6文献
図７．文献の抽出

文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (food allergy)：132編【医学中央雑誌】 (タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (食物アレルギー/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (PT=会議録除く) ：11編〔数字は検出文献数〕

CQ８：受動喫煙が小児のアレルゲン感作に関与する科学的証拠があるか？

検索による抽出
196文献
題目・抄録で除外
145文献
全文の確認
51文献
全文で除外
24文献
採用論文
27文献
その他追加
0文献
本CQでの採用論文
27文献

図８．文献の抽出
文献の検索は，以下の検索式を用いて1994年1月1日～2017年10月31日に発表された論文を対象に実施した．
【PubMed】 (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (sensitization OR IgE OR skin prick test) and (metaanalysis)：5編，(passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR
paternal smoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (sensitization OR IgE OR skin prick test) and (cohort)：
145編， (passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternalsmoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (sensitization OR IgE OR skin prick test) and (randomized trial)：
11編，（passive smoking OR secondhand tobacco smoke OR environmental tobacco smoke OR parental smoking OR paternalsmoking OR maternal smoking) and (childhood OR child) and (sensitization OR IgE OR skin prick test) and (intervention
study)：31編【医学中央雑誌】 ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (感作/TH or IgE/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (メタアナリ
シス/TH or メタ解析/AL)) and (PT=会議録除く)：0編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (感作/TH or IgE/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (疫学/AL orコホート/AL)) and (PT=会議録除く) ：0編， ((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (感作/TH or IgE/AL) and (小児/TH or 小児/AL) and (ランドマイズ/AL or ダブルブラインド/AL)) and (PT=会議録除く)：0編，((タバコ煙公害/TH or 受動喫煙/AL) and (感作/TH or IgE/AL) and (小児/TH or 小児/AL)) and (PT=会議録除く) and (RD=ラン
ダム化比較試験, 準ランダム化比較試験, 比較研究)：4編〔数字は検出文献数〕