Ｃ型肝炎の病態と治療

Ｃ型肝炎とはどんな病気？

○肝炎を起こすウイルス（Ｃ型肝炎ウイルス）の感染により、肝臓の炎症が続き、肝臓の細胞が壊れて肝臓の働きが悪くなる病気です。
○初期には症状が少ない。
○大部分が進行型で、慢性肝炎が続いていると肝硬変、肝癌へ進んでしまいます。

肝炎の分類

肝炎ウイルスの種類

A.B.C型肝炎一覧

肝炎Virusの経過

C型肝炎

疫学

C型肝炎

感染経路

C型肝炎

症状と経路

C型慢性肝炎とは？

Virus markerの流れ

C型慢性肝炎の診断の流れ

C型肝炎の治療目標

IFNとは・・・

たんぱく質は数種類のアミノ酸が鎖状に結合

IFNのPEG化
IFNは体の中で作られている物質であるため、体内で酵素によって容易に分解される

PEG-IFNα-2aの薬物動態

肝癌発生ウイルスとC肝キャリア

肝癌による死亡者

C型肝炎

C型肝炎緊急総合対策としての健診対象者
４０歳以上の６割が対象

厚生労働省は平成十四年度予算概算要求で、課題となっているＣ型肝炎対策について、現行の各種健康診査体制を活用して、肝炎ウイルス検査を実施するなど、Ｃ型肝炎緊急総合対策を推進することを決めた。
【健診】
基本健康診査老人保健法に基づき、主婦や自営業者ら国民健康保険加入者を主な対象
政府管掌健康保険（政管健保）
社会保険庁による中小企業社員の加入する健診で同様に実施する方針。
【対象】
４０歳以上が対象
基本健康診査が約2800万人、政管健保が約1100万人の計約3900万人と、40歳以上人口の６割が検査を受けられるようになる。
検査は40歳、45歳、50歳などと 5歳刻みの年齢で実施。５年間で、全対象者が一回ずつ検査を受けられるようにする。

HCV抗体検査の受診促進■基本健康診査におけるC型肝炎検査 ■ C型肝炎ウイルス検査の指針（2003年度）（HCV抗体検査）
HCV抗体検査■2002年4月より、老人保健法に基づく基本健康診査項目にC型肝炎ウイルス検査を導入

陽 性
高力価

中力価

陰 性

低力価

HCV抗原検査*■「節目検診」※1と「節目外検診」※2を実施

陰 性
HCV核酸増幅検査※1 節目検診；40〜70歳の5歳きざみを対象。
※2 節目外検診；「節目検診」の対象者以外の年齢
でも過去に肝機能異常と指摘されたことがある
方や広範な外科的処置を受けたことがある、妊娠・分娩時に多量に出血したことがある方など
で、希望者を対象■5年間で少なくとも13万8000人のHCV感染者が新たに確認される可能性

陽 性①
受診者への通知

②

陽 性

陰 性

③④

「現在、C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している可能性が極めて高い」⑤「現在、C型肝炎ウイルス（HCV）に感染していない可能性が極めて高い」*平成15年度より新たにHCV抗体「中力価群」「低力価群」にHCVコア蛋白測定によるHCV抗原検査が導入されました。

平成13年度厚生科学研究費補助金「肝がんの発生予防に資するC型肝炎検診の効率的な実施に関する研究」
厚生労働省・C型肝炎疫学研究班（平成15年5月26日）

C型肝炎（疫学・感染経路）

Ｃ型慢性肝炎の経過は？

Ｃ型肝炎患者の自然経過
Ｃ型 急 性 肝 炎

感染

30%
慢性肝炎
５０−６０％

自然治癒70%
信州大学医学部第２内科
清澤 研道 先生

肝硬変
４０％

Ｃ型慢性肝炎
１００％

肝細胞癌
２５％

２％ 肝機能正常化

０５

１０３０(年)

１５

肝硬変

肝細胞癌

時間が経つと肝癌へのスピードが早くなります①高齢者へのIFN治療の意義
Age at infection and at diagnosis of HCC in 52 patients
Among of 456 Patients with Chronic Hepatitis C with History of Blood
Transfusion
in Nagasaki Medical Center

Age at infection(Age at transfusion)
罹病期間に関係なく、60歳を超えると発癌してくる。

Age at the diagnosisof HCC

Cancer 2002
H.Hamada,H.Yatsuhashi

020406080years

資材：Ｄｒ八橋 Cancer論文

Ｃ型肝炎の治療法は？

C型肝炎の治療目標

C型慢性肝炎の主な治療薬
薬品名

インターフェロン

ペグインターフェロン

リバビリン※2

※1

α剤型

注射

投与回数
投与方法

週1回
皮下注射

β注射

連日または週3回筋肉内注射または皮下注射

カプセル

連日静脈注射または点滴静注

連日1日2回服用※1 ： ペグインターフェロンとは、ポリエチレングリコールをインターフェロンに結合させ、これまでのインターフェロン製剤より体内にとどまっている時間を長くすることにより、投与回数を少なくした製剤です。
※2 ： インターフェロンと併用すると抗ウイルス作用が強くなることがあります。リバビリンだけでは十分な効果はありません。

薬品名

グリチルリチンウルソデオキシコール酸

小柴胡湯剤型

注射・錠錠

顆粒

投与回数
投与方法

注射 ： 週2〜5回静脈注射
錠 ： 連日1日3回服用

連日1日3回服用

連日1日2〜3回
食前または食間服用

２００５Ｃ型肝炎ガイドライン「経過観察時にＡＬＴ値が基準内のＨＣＶキャリアにおける１０年間の経過」の項目」ではＡＬＴ値が基準内であっても5年で５７％、１０年で７１％が異常を発現した。
特にＡＬＴが３０を越える郡で高率に異常が発現した。とあります。
またそのコメントで「ＡＬＴ３０を越える症例ではＩＦＮ治療の適応を考慮すべきと考えられる」 と記載されている。

２００５Ｃ型肝炎ガイドライン現状は？）Ｈ１５年の検診でＩＮＦ治療を受けた者はわずか１３％であった。

過去のC型肝炎治療の問題点•難治症例が不明確で、既存IFNの治療効果は不十分なこともあった。
•高頻度の副作用発現：発熱・倦怠感、精神神経系副作用等、患者の治療同意が困難•患者の高齢化•患者の負担（頻回来院、QOLの低下、高治療費）

現在①難治症例の明確化（１ｂ：ｈｉｇｈは効き辛い）② Ⅰ）投与期間制限も削除。
Ⅱ）リバビリンの薬剤登場
Ⅲ）ペグ製剤の登場（治療効果向上、副作用：発熱・倦怠感の軽減、患者さんの負担軽減）

２００５Ｃ型肝炎ガイドライン「経過観察時にＡＬＴ値が基準内のＨＣＶキャリアにおける１０年間の経過」の項目」ではＡＬＴ値が基準内であっても5年で５７％、１０年で７１％が異常を発現した。
特にＡＬＴが３０を越える郡で高率に異常が発現した。とあります。
またそのコメントで「ＡＬＴ３０を越える症例ではＩＦＮ治療の適応を考慮すべきと考えられる」 と記載されている。

肝線維化 （Fibrosis）
C型肝炎における10年間の推定発がん率 30 ％15 ％5％

軽度（F1）

重度（F3）

中度（F2）

70 ％肝がん

血小板数と病態進展
正常な肝臓 ： 20万/μl

肝硬変（F4）

軽度の肝炎 ： 17万/μl
中度の肝炎 ： 15万/μl
重度の肝炎 ： 13万/μl肝硬変： 10万/μl（東京大学消化器内科 小俣政男）

慢性肝炎※ 慢性肝炎は線維化の程度により、軽度、中度、重度、および 肝硬変の4段階に分類され、 C型慢性肝炎では 8 〜 10年かかって1段階上に昇る※ C型肝炎は自覚症状がなく、次第に慢性肝炎から肝硬変へと進んでいく
出典 ： 「C型肝炎に起因する肝がんの撲滅を目指して」，日本肝臓学会発行