オピニオン：“パンデミックの終わり”の始まりとなるのか

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オピニオン

“パンデミックの終わり”の始まりとなるのか
直 江 知 樹＊3 回目の新型コロナウイルスワクチン（ブースプシド蛋白質）抗体が陽性となるが，抗 S（スパイター）を接種した人の割合は，2022 年 4 月時点でク蛋白質）抗体は予防接種でもほぼ 100％陽性と日本の人口の半数を超えたという。しかし若年層なることが知られている。これらを指標とした血では，副反応への懸念や低い重症化リスクのため，

清疫学調査も行われている。５都府県（東京都，１）接種が伸び悩んでいるようである。さて前著 で大阪府，愛知県，福岡県，宮城県）では住民台帳

新型コロナウイルス mRNA ワクチンについて紹をベースとして血清を定期的に調査しており，図介する機会を得た。あれから 2 年，ワクチンの普1 に東京都と愛知県のデータを示した３）。抗 N

及やオミクロン株の出現によって，COVID-19 の抗体はどの都府県でも陽性率が上昇しており，最様相もかなり変わってきた。EU や米国では「本も高い陽性率を示したのは直近の東京都における格的なパンデミック」は終わったとの見方もあり，6％弱であった。ちなみに各都府県とも 2021 年

経済・社会活動が本格的に回復しつつある。一方，

12 月の調査以降では抗 S 抗体は 95％以上で陽性

中国ではロックダウンが続いている都市もあり，であった。これは参加同意者におけるワクチン接予断を許さない状況にある。本稿では，これまで種率が高いことを意味するので，対象者に一定のの罹患状況を振り返り，ブースター接種や今後の偏りがありそうである。さらに血清検査では再感予測についても触れてみたい。

染を評価できないことや，抗 N 抗体も時間ととⅠ．これまでにどのくらいの人々が新型コロナウイルス感染症に罹患したのか
表１に世界各国における新型コロナウイルス感
２）もに減少することにも注意が必要だ。いずれにしても，日本では大半の人々は現時点でも未感染と考えて良いであろう。
一方，海外の抗 N 抗体陽性率はどうであろうか。

染者・死亡者の数と割合を累計で示した 。この2020 年３～５月に米国，スペイン，イギリス，データには未受診や未検査などの感染者は含まれスイスでは第一波に襲われたが，その直後のデーないし，再感染者の取り扱いなどの限界はある。

タでは，抗体保有率は 5～20％と高く，感染の少しかし，国別に大きな差があること，特に東南アなかったアイスランドでは 0.4％であった４）。最近，ジアでは感染率・死亡率が少ないことを改めて教

全米での 7 万人を超える大規模な調査（図２）がえてくれる。

報告された５）。2021 年 12 月以降に抗体保有率がCOVID-19 感染後では血清中抗 N（ヌクレオカ顕著に増加しているのは，オミクロン株流行によるものであろう。若年になるほど保有率が高く，0～17 歳では 70％を超えている。元来，小児にお＊

Tomoki Naoe：『現代医学』編集委員長 / 国立病院機構
名古屋医療センター名誉院長

ける COVID-19 罹患は少ないとされてきたが，米国では若年者における無症候感染者が多いことに現代医学 69 巻 1 号

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令和 4 年 6 月（2022）

表１ 世界各国における新型コロナウイルス感染者・死亡者（2022 年 4 月 30 日）
人口
（万）

感染者数
（万）

感染者数／人口

死者数（万）

死者数／感染者数

死者数／人口 1 万

世界

787,500

51,308

6.5%

623 ＊

1.2%

7.9

インド

138,000

4,307

3.1%

52

1.2%

3.8

米国

33,100

8,132

24.6%

99

1.2%

29.9

ブラジル

21,256

3,043

14.3%

66

2.2%

31.1

ロシア

14,593

1,790

12.3%

37

2.1%

25.4

日本

12,647

784

6.2%

3

0.4%

2.4

ベトナム

9,733

1,064

10.9%

4.3

0.4%

4.4

トルコ

8,433

1,503

17.8%

10

0.7%

11.9

ドイツ

8,378

2,479

29.6%

14

0.6%

16.7

英国

6,788

2,221

32.7%

18

0.8%

26.5

フランス

6,527

2,878

44.1%

15

0.5%

23.0

イタリア

6,046

1,640

27.1%

16

1.0%

26.5

韓国

5,126

1,723

33.6%

2.3

0.1%

4.5

スペイン

4,675

1,183

25.3%

10

0.8%

21.4

アルゼンチン

4,519

907

20.1%

13

1.4%

28.8

台湾

2,340

12

0.5%

0.09

0.8%

0.4

スウェーデン

1,044

250

23.9%

1.9

0.8%

18.2

イスラエル

934

408

43.7%

1.1

0.3%

11.8

＊ 2022 年 5 月 2 日 WHO は，2020～2021 年における超過死亡数（excess deaths associated with the COVID-19 pandemic）
は 1,490万人と発表している（14.9 million excess death associated with the COVID-19 pandemic in 2020 and 2021）。
（文献 2 より作成）

驚く。米国では感染率の高さによって，集団免疫

いたのは，変異の多さである６）。S タンパク質にを形成しつつあるのではなかろうか。日本でも今限っても，30 カ所以上のアミノ酸変異あるいは後の感染対策を考える上で，幼年～若年層のサー欠失を有している。この変異によって従来のほとベイランスが求められる。

んどの抗体薬が無効な上に，ワクチン免疫が成立

Ⅱ．オミクロン株とブースター接種についてしている人々もオミクロン株に感染する。ただ，これまでのワクチンでは重症化予防の効果を有するとも考えられた。

2021 年 11 月に南アフリカ等で見出された オミ

ところがブースター接種（3 回目ワクチン）後のクロン株はたちまち世界各地に広まった。１カ月

血清からオミクロン株中和活性が検出され ７），も経ずにデンマークではそれまでの BA.1 系統かブースターによるオミクロン株感染への予防効

ら BA.2 系統への置き換わりが報告された。日本

果も相次いで報告されるようになった８）。2022

でも 2022 年 4 月には流行の主体は BA.2 系統に

年 1 月 21 日，米国 CDC（Centers for Disease置き換わった。オミクロン株の構造で研究者が驚Control and Prevention）
はこれらの報告に基づいオピニオン：“パンデミックの終わり”の始まりとなるのか107

抗N抗体
6.00％
5.00％
4.00％
3.00％
2.00％
1.00％
2022年2月2日〜3月6日

2021年12月3〜27日

2020年12月14〜25日

2022年2月2日〜3月6日

2021年12月3〜27日

2020年12月14〜25日

2020年6月1〜7日

0.00％

東京都

愛知県

図１ 日本の血清疫学調査における抗 N タンパク質抗体陽性率
国立感染症研究所「2021 年度新型コロナウイルス感染症に対する血清疫学調査報告」（2022 年 4 月 27 日）から作成。対象は各都府
県 3,000 名の参加者を目指して参加協力の案内が発送され研究参加に同意をした人。実際には 2,000 人弱の参加があった。
（文献３より引用）
100

0-11 yrs
12-17 yrs
18-49 yrs
50-64 yrs
＞65 yrs

lnfection-induced seroprevalence（％）

80

70

60

50

4030

20100

Sep

Oct2021Nov

図２ 米国の血清疫学調査における抗 N タンパク質抗体陽性率

DecDateJan2022

Feb（文献５より引用）

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現代医学 69 巻 1 号

令和 4 年 6 月（2022）て，オミクロン株への予防効果を認めブースター

スクは「平均して数年以内に 1 回のペース」
だそう接種を推奨するに至った。中和抗体低下を回避だ（2022 年 4 月新型コロナウイルス感染症対策ア９）するために始まったブースター接種であったが ，ドバイザリーボード）。今後ともウイルス監視をブースター接種によってオミクロン株までカ続けるとともに，免疫持続性があり免疫エスケーバーできることは意外であった。残念ながらオプに強い第 2 世代のワクチンが，是非とも日本かミクロン株に対する予防効果は，2 回目のブース

ら，創出されることを期待したい。

ター接種後３～４カ月で低下するという限界も見えている 10）。ブースター接種で抗オミクロン抗体が産生され早期に減衰するというメカニズ
ムについては，今後さらなる研究が必要である。

Ⅲ．今後の展望
日本では 2022 年 1〜２月の第 6 波がピークアウトしても，感染者数の減少は遅延している。前
述のように未感染者も多いので，まずはブース
ター接種のペースを上げていくべきであるが，ブースター接種をいつまで継続するべきか，どこまでを対象とすべきかが新たな問題となっている。
mRNA ワクチンメーカーは，既にオミクロン株に特化したブースターワクチン開発をスタートしている。動物モデルの段階ではあるものの，オミクロン株に特化したブースターと従来型ブース
ターでは両者の免疫誘導性に大きな差はなかったと報告された 11）。また，次回の大きな波がオミクロン株あるいはその派生型とも限らない。当分，従来型ワクチンの寿命は伸びるのではないだろうか。
欧米では感染率・ワクチン接種率ともに高いことを考えれば，パンデミックの終焉を迎えつつあるとの見方は頷けるところもある。一方，感染率の低いアジアあるいはアフリカにおいては，その判断は時期尚早ではないだろうか。少なくともエンデミックな感染を繰り返す可能性の方が高そうである。ロンドンにおける感染者フォローアップ
観察研究では，感染後にワクチンを 2 回接種した群は，ワクチンのみの群や感染のみの群よりも再感染率が低いことが報告されており，“ハイブリッド免疫”が持続性の点で最強とさえ言われている。
ただ今後の新型変異株について，この知見が当てはまらない可能性も高い。京都大学・西浦 博教授の予想によれば，オミクロン級ウイルスの出現リ

利益相反本論文に関して，筆者が開示すべき利益相反はない。

文献

1）直江知樹：新型コロナウイルスワクチン開発は新しい物語となるか．現代医学 2021；68：143-147.
2）COVID-19 Dashboard by the Center for Systems
Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins
University (JHU). https://coronavirus.jhu.edu/map.html.
2022 年 4 月 30 日閲覧
3）鈴木 基：2021 年度新型コロナウイルス感染症に対する血清疫学調査報告 2022 年 4 月 27 日 . https://www.
niid.go.jp/niid/ja/2019-ncov/2484-idsc/11118-covid19-79.
html. 2022 年 4 月 30 日閲覧
4）Gudbjartsson DF, et al：Humoral immune response toSARS-CoV-2 in Iceland. N Engl J Med 2020；383：17241734.
5）Kristie EN, et al：Seroprevalence of infection-induced
SARS-CoV-2 antibodies — United States, September
2021–February 2022. Morbidity and Mortality Weekly
Report 2022；71：606-608.
6）Kumar S, et al：Omicron (BA.1) and sub-variants (BA.1,BA.2 and BA.3) of SARS-CoV-2 spike infectivity andpathogenicity：a comparative sequence and structuralbased computational assessment. bioRxiv 2022. https://doi.org/10.1101/2022.02.11.480029
7）Garcia-Beltran WF, et al：mRNA-based COVID-19
vaccine boosters induce neutralizing immunity againstSARS-CoV-2 omicron variant. medRxiv 2021. DOI:10.1101/2021.12.14.21267755.
8）Andrews N, et al：Covid-19 vaccine effectivenessagainst the omicron (B.1.1.529) variant. N Engl J Med2022；386：1532-1546.
9）Bar-On YM, et al：Protection of BNT162b2 vaccine
booster against covid-19 in Israe. N Engl J Med 2021；
385：1393-1400.
10）Bar-On YM, et al：Protection by a fourth dose ofBNT162b2 against omicron in Israel. N Engl J Med2022 (in press)
11）Gagne M, et al：mRNA-1273 or mRNA-omicron boost
in vaccinated macaques elicits similar B cell expansion,
neutralizing responses, and protection from Omicron.
Cell 2022；185：1556-1571.