臨床トピックス：難治がんに挑む－再発食道がんに対する光線力学療法－

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臨床トピックス

難治がんに挑む－再発食道がんに対する光線力学療法－
片 岡 洋 望*田 中

内容紹介守*

西 江 裕 忠*日本人の食道がんの約９割は扁平上皮がんである。転移の可能性のない早期がんに対しては，内内視鏡的手術や外科的手術の適応がない食道が視鏡的治療で完治する。進行がんで，他臓器へのん症例に対しては，化学放射線療法が施行される。

遠隔転移がない場合は外科手術の適応となる。他

しかしその後，食道がんが遺残，再発した場合に臓器に転移がある場合や，外科手術に耐えられるは有効な治療法はなく，予後不良な転帰をとるこ

体力がない場合には，化学療法，放射線療法，まとが多い。光線力学療法（photodynamic therapy：

たは両者を組み合わせた化学放射線療法が施行さPDT）
は，化学療法や放射線療法とはまったく異れる。化学療法，放射線療法，化学放射線療法後なるメカニズムでがん細胞を攻撃し，再発がんにに食道局所に遺残または再発した食道がんに対しも強力な抗腫瘍効果を発揮する。低侵襲な治療のて，2015 年に第二世代の Talaporfin PDT が保険ため，高齢の患者にも施行可能である。

適用となった 3）。

本稿では，2015 年に保険適用となった，再発食道がんに対する第二世代の Talaporfin PDT の実際，治療成績を紹介し，さらに進化しつつある光治療についても概説する。

はじめに
1）

Ⅰ．光線力学療法（PDT）とは
PDT とは，ポルフィリン骨格やクロリン骨格をもつ光感受性薬剤をがん患者に静脈投与し，腫瘍組織の薬剤濃度と近傍の正常組織の濃度の差が最大になった時点で，特定波長の光線を腫瘍に照射最新の日本人のがん統計 によれば，1 年間にすることにより（一般にはレーザー光線を用いる），新たに 2.6 万人が食道がんに罹患し（11 位），1.1

腫瘍細胞内に一重項酸素を主とする活性酸素種を万人が食道がんで死亡している（10 位）。食道が惹起し，腫瘍細胞を破壊する治療法である 4）（図１）。

んの 5 年生存率は 46％，10 年生存率は 31％で，PDT の特徴として，がん全体の 5 年生存率 68％，10 年生存率 57％に

①光化学反応により，腫瘍細胞のみを選択的に2）比べ予後不良である 。食道がんは治療の難しい‘難治がん’に位置づけられている。

死滅させる低侵襲ながん治療である。
②光線照射されない部位では組織破壊は起こらないため，抗がん剤に比べ，有害事象，副作

Key words
食道がん，化学放射線療法，光線力学療法，PDT＊

Hiromi Kataoka，Mamoru Tanaka，Hirotada Nishie：
名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学

用が少ない。
③ DNA を標的とした既存の抗がん剤による化学療法，放射線治療とは殺細胞メカニズムがまったく異なるため，化学療法，放射線療法

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令和 3 年 6 月（2021）

PDレーザー照射664nm

エネルギー移行三重項酸素３O2
一重項酸素
１O2レザフィリン

励起状態
光細胞毒性で腫瘍細胞を直接破壊

腫瘍細胞
図１ 光線力学療法の腫瘍細胞破壊のメカニズム

耐性がん細胞にも有効である。
④がんの種類を選ばない。
⑤安価ながん治療である。などの特徴をもつ 5，6）。

（筆者作成）

機器になった 8）。今後の普及が期待される。

Ⅱ．食道がんに対する化学放射線療法の現状
化学放射線療法は，内視鏡的治療，外科的手術

本邦では，第一世代として Porfimer Sodium（商と共に食道がんの標準治療のひとつであり，根治

品名：フォトフリン注）と Excimer Dye Laser（色を目指した化学放射線療法は，cStage 0～Ⅳa で素レーザー）を用いた PDT が，肺がん，食道がん，適応となる 9）。シスプラチン（第 1 日目，第 29 日目）

胃がん，子宮頸がんに対して保険適用となってい＋ 5-FU（第 1 日目～第 4 日目，第 29 日目～第 32る。光感受性薬剤である Porfimer Sodium の代謝日目）の化学療法に，50.4～60.0 Gy の放射線照射が遅いため，光線過敏症予防目的の遮光期間が 4を併用する治療が標準治療とされている。cStage週間と長いこと，光線過敏症の頻度が高いこと，Ⅱ，Ⅲ症例に対する化学放射線療法（照射量 50.4Excimer Dye Laser が大型で高価であることなど

Gy）の第Ⅱ相臨床試験では，完全奏効率 70.7%，3の問題点が指摘されていた。

年生存割合 63.8% との報告がある 10）。ドセタキセ

第二世代の Talaporfin Sodium（商品名：注射ルを加えたドセタキセル＋シスプラチン＋ 5-FU用レザフィリン）と半導体レーザー（商品名：PD（DCF）＋放射線療法の臨床試験では，cStage Ⅳレーザ）を用いた PDT は，現在，肺がん，脳腫瘍，症例で完全奏効率 42.1% の成績が報告されている

そして化学放射線療法後または放射線療法後の再が 11），重篤な食道炎，発熱性好中球減少症など発食道に対して保険適用となっている 7）。光感受の有害事象も多く，注意が必要である。

性薬剤である Talaporfin Sodium の代謝，体外排化学放射線療法の有害事象として，骨髄抑制，出は良好となり，遮光期間も添付文書上，2 週間食道炎，皮膚炎，食道気管支瘻などの急性期のと半減した。遮光の程度も格段に緩く，大部屋で有害事象と，放射線性肺臓炎，放射線性心膜炎，の管理も可能となり，光線過敏症の有害事象も軽甲状腺機能低下症などの晩期合併症が知られて減され，扱いやすい薬剤になった。PD レーザもいる。晩期合併症は治療後数年を経て発症する

半導体レーザーとなり，小型軽量化され，安価な場合もあり，また，ときに致死性の場合もある

臨床トピックス：難治がんに挑む－再発食道がんに対する光線力学療法－①化学放射線療法後再発食道がん② PD レーザ照射③レーザー照射直後④照射 1 週間後

⑤照射 6 週間後

⑥照射 6 カ月後71

図２ 化学放射線療法後再発食道がんに対する光線力学療法①再発食道がんの内視鏡像。②レザフィリン静注 5 時間後に PD レーザ照射（664nm）。
③照射直後。④照射 1 週間後：活性酸素惹起による直接傷害と vascular shut down 効果による虚血で白苔を伴う潰瘍が形成されている。⑤照射 6 週間後：潰瘍の白苔は菲薄化し，瘢痕治癒傾向が観察される。⑥照射 6 カ月間後：光線力学療法による食道潰瘍は完全に瘢痕治癒し，再発食道がんは完全消失（筆者提供）ことから，長期間におよぶ定期的なフォローアッPDT を考慮することとなる。特殊光拡大内視鏡プが重要である。

観察，超音波内視鏡，CT 等の検査で，①食道がⅢ．化学放射線療法後再発食道がんに対する第二世代 PDT の実際

んの壁深達度が固有筋層（T2）を越えない，②病変の長径が 3 ｃｍ以下かつ周在性が 1/2 周以下，③頸部食道に及ばない，④遠隔転移およびリンパ化学放射線療法または放射線療法後に食道に遺節転移を有さないが，PDT の適応となる。大き残・再発病変が認められ，外科的サルベージ手術さに関しては，粘膜内に表層進展しているがんでが不可能，または患者が拒否している場合に，あれば，３cm を超えても PDT による治療は可現代医学 68 巻 1 号

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能である。

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700nm とさらに長波長になり，より組織深部まレザフィリンを静注し，4～6 時間後に内視鏡で到達しやすくなっている。PIT の今後の普及，の鉗子口からレーザープローブを挿入して，病巣さらには食道がんを含む他臓器のがんへの適応拡に PD レーザを照射する。照射直後は，粘膜の軽大が期待される。

度の浮腫，色調の変化がみられる程度であるが，光感受性薬剤を取り込んだがん細胞に，青色の照射翌日には，照射部位を中心に粘膜傷害が観察

短波長光線を照射し，がん細胞を蛍光発光させ，される。1～2 週間後には，厚い白苔を有する潰微小がん病巣の高感度診断を行う光線力学診断法

瘍が形成される。その後，潰瘍の瘢痕収縮と共に（photodynamic diagnosis: PDD）
も開発が進んでい

粘膜傷害が修復され，腫瘍は消失する（図２）。

る。5- アミノレブリン酸（5-ALA，商品名：アラ当院（名古屋市立大学病院）
では，これまで再発グリオ）による PDD が，膀胱がん，脳腫瘍 ( 悪性食道がん 21 症例 25 病変に対して PDT を施行し，神経膠腫）に対し保険適用となっている 16）。現在，食道局所の完全奏効率は 84% であった。深達度

胃がんの腹膜播種病巣に対する PDD の臨床試験

別では，粘膜下層までの病巣では 94.7%，固有筋も進行中で 17），今後の発展が期待される。

層浸潤がんでは 50% で，固有筋層まで浸潤したがん病巣では完全奏効率が半減した。全生存期間の中央値は 1,600 日以上（約 4 年 6 カ月以上），無増悪生存期間は 335 日であった。

おわりに難治がんである再発食道がんに対する第二世代の PDT を中心に，次世代の光医療について概説

レザフィリン PDT は vascular shut down 効果

した。今後，高齢者のがん患者の増加が予測されを有し，腫瘍血管の内皮を障害し，照射部位粘膜ている本邦では，新規薬剤の開発，内視鏡機器，の虚血を誘導することが知られている12）。また最近では，PDT が Eat me シグナルの Calreticulin
や HMGB1（high mobility group box 1）な ど のDAMPs（damage-associated molecular patterns：傷害関連分子パターン）を誘導し，抗腫瘍免疫を活性化すること，これにより PD-1 抗体などの免疫チェックポイント阻害薬によるがん免疫療法と相乗効果を発揮することも明らかになりつつある

13，14）。

Ⅳ．低侵襲光医療の近未来
光感受性薬剤のさらなるがん細胞選択性によるがん周囲正常組織に無害な低侵襲性の向上，活性酸素種の発生効率増加による治療効果の増強など，さまざまな光医療の開発が行われている 13）。
がん細胞の表面分子 (EGF 受容体）に対する抗体（セツキシマブ）を光感受性薬剤（フタロシアニン）に結合した新規薬剤（商品名：アキャルックス）を使用した光免疫療法（photoimmunotherapy：PIT）が開発され 15），2020 年 9 月に頭頸部がんに対して薬事承認された。PDT と比較し，光感受性薬剤のがん細胞選択性に優れ，照射光線波長もレーザー機器などのフォトニクス機器の進化と共に，光医療のますますの発展が期待される。

利益相反
本論文に関して、筆者らが開示すべき利益相反はない。

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