①_08 提供者説明⽂書・同意⽂書①_09 説明⽂書・同意⽂書

第 3 版 2023/7/6

⾃家滑膜幹細胞治療を受けられる患者さまへ
⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療の説明書

神⼾⼤学医学部附属病院国際がん医療・研究センター
当院の施設管理者
本治療の実施責任者

⿊⽥ 良祐
⿊⽥ 良祐

細胞の採取及び再⽣医療等を⾏う医師

⿊⽥ 良祐
松下 雄彦
星野 祐⼀
⻑井 寛⽃
⻄⽥ 京平

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①_08 提供者説明⽂書・同意⽂書①_09 説明⽂書・同意⽂書

第 3 版 2023/7/6【はじめに】
この書類には、当院で⾃家滑膜幹細胞治療を受けていただくに当たって、ご理解いただきたいこと、知っておいていただきたいこと、ご注意いただきたいことについての説明が書かれています。内容をよくお読みになり、ご不明な点がありましたら遠慮なくお尋ねください。
o 本治療「⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療（計画番号︓PB______）」は、保険適⽤外の診療（⾃由診療）です。
o 本治療は、国⽴⼤学法⼈東京医科⻭科⼤学特定認定再⽣医療等委員会（認定番号︓NA8140003、TEL: 03-5803-5777）において提供計画新規審査を受け、厚⽣労働⼤⾂に再⽣医療等提供計画を提出して提供されています。
o この書類をお読みになり、説明を受けた後、この治療を受けることも受けないことも患者さまの⾃由です。治療に同意された後で、治療を受けないことを選択されたり、他の治療を希望される場合も、患者さまが不利益をこうむることはありません。注射までの間でしたらいつでも治療を中⽌することが可能です。ただし、滑膜組織の採取、採⾎及び培養に使⽤した消耗品費は負担していただきます。
o ⾃家滑膜幹細胞の培養には、抗⽣物質（ゲンタマイシン、アムホテリシン B）を使⽤します。これらの抗⽣物質にアレルギーの既往のある⽅は、この治療を受けることができません。また、⾃家滑膜幹細胞の培養等に⽤いた材料等に起因するアレルギー反応が⽣じる可能性があります。
o 患者さまには治療に関する情報の詳細を知る権利があります。ご不明な点がありましたら遠慮なくお尋ねください。
1. 治療の⽬的
変形性膝関節症は、⻑年の膝への負荷により、膝の関節軟⾻がすり減って炎症が起こり、関節が変形する病気です（図 1）。超⾼齢化社会をむかえた⽇本では、患者数 2500 万⼈と推定されています。関節軟⾻は細胞密度が低く、再⽣しにくい組織です。
本治療「⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療」は、変形性膝関節症と診断された患者さまを対象として、患者さま本⼈から滑膜組織を採取し、培養した⾃家滑膜幹細胞を膝関節へ注射し、痛みの改善や軟⾻再⽣を期待する治療です。

図 1 膝関節と変形性膝関節症（⽇本整形外科学会ウェブページから引⽤）

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2. ⾃家滑膜幹細胞と治療の理論
⾃家滑膜幹細胞は、患者さま本⼈の滑膜を酵素処理後、体外で培養して増殖させたものです。滑膜は、関節内の空間を裏打ちする膜です。この滑膜に由来する体性幹関節内に注射した滑潤滑細胞が「滑膜幹細胞」です。
膜幹細胞が滑膜に取り込まれ、生着し、これまでの研究「変形性膝関節症に対する滑膜幹細幹細胞の特性を維持抗炎症胞の関節内注射」（研究代表者︓関⽮⼀郎、計画番
して、潤滑、軟骨基質産生、抗炎症に関
号︓jRCTb030190206、期間︓2017 年 12 ⽉ 26
連する栄養因子を産軟骨⽇〜2022 年 03 ⽉ 28 ⽇）では、ヒアルロン酸注射及び生することによって基質産生
変形性膝関節症の進
3 か⽉以上の運動療法を⾏っても改善が⾒られず、注射行を抑制することが前 30 週間に軟⾻厚みが減少した変形性膝関節症患者期待出来ます。
8 名に、2 回に分けて⾃家滑膜幹細胞を関節注射する(Sekiya et al. Int J Mol Sci 2021)と、注射後の 30 週間で軟⾻厚みの減少が抑えられたこと
図 2 滑膜幹細胞に期待する作⽤機序が⽰されています。安全性に関して、同研究では、注射後30 週までのフォローアップで、1 名に⼀過性の膝痛、1 名に両⼿の痒みを注射 1 週後に認めたものの、治療を中⽌する重篤な事象は確認されませんでした。
滑膜幹細胞の関節注射は、これまでの研究成果から、次の効果が期待されます（図 2）。
o 関節注射した滑膜幹細胞は滑膜に幹細胞の性質を維持しながら⽣着します。
o 滑膜幹細胞は、関節腔内で潤滑効果や、炎症の抑制効果、軟⾻の基質を増加する効果にかかわる栄養因⼦を作り出します。
o これにより変形性膝関節症の進⾏を抑えます。
本治療で使⽤する滑膜幹細胞は、患者さま⾃⾝の⾎液から分離・精製した⾎清（以下「⾃⼰⾎清」といいます。）を使⽤して培養します。
3. 治療の⻑所・メリット
o 痛みの改善と変形性膝関節症の進⾏予防などが期待できます。
o 滑膜組織⾃体は再⽣能⼒が⾼いため、滑膜組織採取の影響はほぼありません。
o 滑膜幹細胞を培養する原料として患者さまご⾃⾝の細胞及び⾃⼰⾎清を使⽤するため、拒絶反応のリスクや感染症のリスクが極めて低いです。
o 注射による治療のため、⼿術よりも体への負担が少ないです。
4. 治療の短所・デメリット
o 滑膜組織を採取するために全⾝⿇酔を⾏います。⿇酔による合併症が起こることがあります。
o 滑膜組織を採取した部分に腫れや痛みが出ることがあります。
o 治療を受けても、効果が弱いことや、必ずしも効果が出ないこともあります。
o 治療後に関節を動かさないと硬くなることがあります。
o 1 回の治療による効果の持続時間について、詳細に⾔及する⼗分なデータがありません。
o 本治療では社会保険や国⺠健康保険など、公的医療保険の適⽤を受けることができないため、全額⾃費負担となります。
o 採⾎の際に、気分が悪くなる可能性があります。
o 培養に抗⽣物質（ゲンタマイシン、アムホテリシン B）を使⽤しており、それらに対する異物反応（アレルギー反応等）が起こる可能性があります。
o 滑膜幹細胞を注射した場合、腫瘍を形成する可能性が完全にないとは⾔えません。
o 培養終了後の検査に 1 週間ほど時間がかかるため、無菌性やマイコプラズマ検査、エンドトキシン検査の最終確認結果を待たずに、滑膜幹細胞を注射します。各製造過程で、これらの問題がな
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①_08 提供者説明⽂書・同意⽂書①_09 説明⽂書・同意⽂書

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いことを確認しながら進めていますが、万が⼀、問題が報告され、患者さまに感染の症状が認められた場合には、速やかに適切な治療を⾏います。
5. 治療を受けるための条件
以下の条件を満たす⽅が本治療の対象となります。
(1) 変形性膝関節症と診断された⽅(2) 成⼈で判断能⼒があり、この治療について⼗分説明を受け、その内容を理解し、同意した⽅(3) 問診及び臨床検査（⾎液検査）の結果、総合的に判断して重度な機能不全の所⾒が⾒られな
い⽅(4) 治療を受ける本⼈
ただし、以下の条件のいずれかに当てはまる場合は、本治療を受けていただくことはできません。
(1) 悪性腫瘍の既往⼜は合併のある⽅。ただし、既往はあるが完治し 5 年以上再発していない⽅は治療が可能です。
(2) 活動性の炎症を有する⽅(3) 重篤な疾患（⼼疾患、肺疾患、肝疾患、腎疾患、出⾎傾向、コントロール不良な糖尿病および⾼⾎圧症など）を有する⽅(4) HBV、HCV、HIV、梅毒及び HTLV-1 検査において陽性の⽅(5) 治療に使⽤する薬剤に対して過敏症を有する⽅(6) その他、担当医が不適当と判断した⽅
6. 治療の⽅法

細胞の採取

細胞の培養細胞の投与

関節鏡視下で滑膜組織を採取

自家滑膜幹細胞を10〜14日間培養

自家滑膜幹細胞を膝関節内に注射(1) 滑膜組織と⾎液の採取（当院で実施）
全⾝⿇酔を⾏い、関節鏡視下で患者さまの膝から約 0.5g の滑膜組織を採取します。
事前にまたは同⽇に、⾃⼰⾎清を⽤意するための⾎液を 300〜375mL 採取します。採⾎する前
夜以降のお⾷事では、揚げ物やラーメンなどの脂っこい⾷事や、⽜乳などの乳製品は取らないようにしてください。製造した⾃⼰⾎清が⽩濁する「乳び」となることがあるためです。また、スムーズに採⾎する為に⽔分補給を⼼がけてください。
当院で採取した滑膜組織と⾎液は、製造委託先である特定細胞加⼯施設へ送られます。
(2) ⾃家滑膜幹細胞の培養〜出荷（細胞培養加⼯施設で実施）
細胞培養加⼯施設では、採⾎した⾎液から培養に使う⾃⼰⾎清の製造と、採取した滑膜組織から⾃家滑膜幹細胞の培養を⾏います。
10〜14 ⽇かけて培養し増殖させた⾃家滑膜幹細胞は、可能な範囲で安全性に問題ないことを確認した後に出荷され、注射予定⽇の前⽇までに当院へ届きます。
患者さまの細胞を採取してから注射するまでの間、当院及び細胞培養加⼯施設が責任をもって患者さまの細胞を管理します。
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①_08 提供者説明⽂書・同意⽂書①_09 説明⽂書・同意⽂書

第 3 版 2023/7/6(3) ⾃家滑膜幹細胞の注射（当院で実施）培養した⾃家滑膜幹細胞おおよそ 5mL（約 2.0×107 個）を、当院で患者さまの膝関節内へ注射します。
注射後は経過観察のため、1 か⽉、3 か⽉及び 6 か⽉後にご来院ください。健康管理のために必要に応じて適切な検査を受けていただき、医学的に問題がないかを確認します。また注射前及び注射 6 か⽉後に、治療適応の確認や治療効果の確認のため X 線や MRI などの写真撮影をすることがあります。
＊患者さんの⾎管が細いなど採⾎が難しい場合や、採取した⾎液の状態によっては、再度採⾎をさせていただく場合があります。それでも⼗分な量の⾃⼰⾎清を⽤意できないことがあります。また、採取した滑膜の状態によっては、培養後に必要な細胞数が得られないことがあります。これらの問題や、製造途中で発⽣した問題で、滑膜幹細胞の注射ができない場合があることをご理解ください。この場合もその時点までに⾏われた施術および細胞培養にかかった費⽤をご負担いただきます。
7. 検査・治療の副作⽤、危険性、合併症など(1)炎症
⾎液及び滑膜組織の採取後や滑膜幹細胞の注射後、採取部位や注射後の膝が熱を持ったり、腫れたり、痛みが強くなったりすることがあります。また膝に腫れや痛みが残存する可能性もあります。
(2)感染
滑膜組織の採取、滑膜幹細胞または注射⼿技に起因する感染リスクがあります。
(3)知覚障害
採⾎する腕がしびれ、これが残存することがあります。滑膜組織を採取するための関節鏡⼿術の後に、創部周辺にしびれや痛みが⽣じ、残存することがあります。
(4)合併症
⿇酔による合併症が起こることがあります。
(5)アレルギー反応 ⾃家滑膜幹細胞の培養等に⽤いた材料等に起因するアレルギー反応が⽣じる可能性があります。
＊(1)〜(5)の症状が出た場合でも、⾃然に治ったり適切な処置をしたりすることができます。
8. 治療を中⽌する場合治療への同意をいただいた後でも、次のような場合には治療を中⽌させていただくことがありますので、ご承知ください。
(1) 患者さまが中⽌の申し出があった場合(2) 細胞の培養等が計画通りに実施できなかった場合(3) 明らかな副作⽤が発現し医師が中⽌する必要があると判断した場合(4) その他、医師が治療を続けることが不適当と判断した場合
9. 治療後の注意点
o 注射当⽇は浴槽につからないでください。
o 関節は細菌の感染に弱いので、清潔に保つよう⼼掛けて下さい。
o 治療後は細菌感染を防ぐため、抗⽣物質を処⽅する場合があります。
o 違和感や不具合が⽣じた場合、⾃⼰判断での処置や他院で治療するのではなく当院にご連絡ください。
o この他、何らかの不調や気になる症状がみられた時は、遠慮なくお申し出ください。必要に応じて、ご説明または医学的な対応をさせていただきます。また、何か新たな安全性の情報などが分かった場合は、すぐにお知らせします。
10. 他の治療法との⽐較
変形性膝関節症の痛みに対する代表的な治療法としてヒアルロン酸注射があります。ヒアルロン酸には5

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痛みをやわらげる効果が期待できますが、その効果には個⼈差があります。
表︓他の治療法との⽐較表
⾃家滑膜幹細胞ヒアルロン酸概要

変形性膝関節症の進⾏を抑えて、痛みを軽減する効果が期待できる。
痛みを軽減する効果が期待できる。

治療後のリスク（注射部位の痛み、腫れなど）

膝が熱を持ったり、腫れたり、痛みが強くなったりすることがあります。また、膝に腫れや痛みが残存する可能性もあります。
注射⼿技に起因する感染リスクがあります。

品質の安定性

⾃家滑膜幹細胞は患者さま⾃⾝の医薬品として承認されており、品質は滑膜組織から培養するため、患者さ安定している。
まごとに品質がばらつく可能性がある。

アレルギーの可能性

⾃家移植のため可能性は低い。

⾃⼰組織由来ではないので、可能性を否定できない。

11. 治療にかかる費⽤について
本治療は⾃費診療であり、公的保険の対象ではありませんので、当院の所定の施術料をお⽀払いいただきます。
治療費⽤（⽚膝）2,200,000 円（税込）

治療に伴う診察、⾃⼰⾎清のための採⾎、滑膜採取、滑膜幹細胞注射、注射後 1 か⽉時の診察が含まれています。
o 注射前検査の採⾎費⽤は含まれておりませんので別途費⽤がかかります。
o 注射 3 か⽉後、6 か⽉後の診察は含まれておりませんので別途費⽤がかかります。
o 「中⽌基準(2)細胞の培養等が計画通りに実施できなかった場合」に相当し、医師の判断で中⽌した場合（注射を⾏わなかった場合）、その時点までにかかった費⽤をご負担いただきます。
o 培養開始後、「中⽌基準(1)患者さんから中⽌の申し出があった場合」によって注射を⾏わなかった場合、キャンセル費⽤を負担いただきます。
キャンセル費⽤︓本治療をとりやめた場合、その時点までに⾏った施術および細胞培養にかかった費⽤をお⽀払いいただきます。
ご不明な点は医師・スタッフにお尋ねください。
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12. 治療を受けることを拒否することについてこの治療を受けるか拒否するかは、ご⾃⾝の⾃由な意思でお決めください。説明を受けた後に同意されない場合でも、不利益を受けることは⼀切ありません。また同様に、治療を受けることに同意した場合であっても、注射までの間でしたらいつでも取りやめることができます。この場合でも、患者にとって必要な治療の提供は継続されます。
13. 診療情報の利⽤について
患者さんの医療経過や診療録（病理検査、Ｘ線フィルム、臨床写真など）をプライバシー厳守のもとで、研究の資料として使⽤させていただく可能性があります。その際には、患者さんの⽒名、住所を匿名化いたします。なお、症例や事例により、⽒名、住所の匿名化を⾏っても患者さんが特定される特段の事情があると考えられる場合には、別途個別にご説明の上、同意をいただきます。また、ご協⼒いただけない場合にも、今後の治療において患者さんが不利益を被ることはありません。
14. 個⼈情報保護について「個⼈情報の保護に関する法律」に基づき、当院には、個⼈情報取扱実施規定があります。この規程に基づき、患者さまの⽒名や病気のことなどの個⼈のプライバシーに関する秘密は固く守られ、患者さまに関する⾝体の状態や記録など、プライバシーの保護に充分配慮いたします。
本治療による成果については、今後の治療に役⽴てるため、医学に関する学会、研究会などでの発表、論⽂などで報告することがあります。その際には患者さま個⼈を特定できる内容が使われることはありません。
15. 診療記録の保管について
本治療の診療記録は、法律の定めに従い最終診療⽇より原則 10 年間保管いたします。
16. 医療の不確実性について
医療⾏為はいまだに不確実なことがあるため、医療者の不注意などの「過失」がなくても、重⼤な合併症や偶発症が⽣じ得ます。また潜在的に起こっていた事象が今回の治療の前後に顕在化することや、予想外の事象が⽣じる可能性もあります。最悪の事態に⾄る可能性があることも、ご理解ください。
17. その他
o 当院はチームで医療を⾏っております。担当医の他に医師、看護師など複数の医療スタッフが必要な処置を担当する事がありますのであらかじめご了承ください。
o 本治療において当院の過失により健康被害が発⽣した場合、その健康被害に対する医療を当院の負担にて提供します。補償については、治療後に協議に応じます。治療に起因しない（当院に過失がない）場合は、患者様にご負担を頂きます。
o 臨床検査（⾎液検査）の結果、患者さまの健康に関する情報が得られた場合は、速やかに患者さまへお知らせいたします。また患者さまの遺伝的な特徴がわかる検査等は⾏いません。
o 採取した滑膜組織から本治療に必要な細胞数を培養で得ることができず、その細胞数では、治療による効果が期待できないと判断した場合、治療を中⽌することがあります。治療の判断は医師より説明いたします。⾃家滑膜幹細胞の培養状況など詳細はスタッフにご相談ください。
o 患者さまから採取した⾎液及び滑膜組織は残っても保管しません。
o 製造した⾃家滑膜幹細胞は、疾病などが発⽣した場合の原因究明のため、⾃家滑膜幹細胞の⼀部、及び培養開始時の培地の⼀部を注射後から半年間保管します。保管期間終了後は医療廃棄物として廃棄します。
o 患者さまから採取した⾎液、滑膜組織及び製造した⾃家滑膜幹細胞は、患者さまご⾃⾝の治療にのみ使⽤し、研究への使⽤や他の医療機関に提供することはありません。
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この治療によって得られた結果から、特許権、著作権、その他の財産権⼜は経済的利益等が⽣じる可能性がありますが、これらの権利は全て当院に帰属します。

また、この説明書内に記載されている治療の経過や状態などはあくまで平均的なものであり、個⼈差があることをご了承ください。万⼀偶発的に緊急事態が起きた場合は、最善の処置を⾏います。
なお、治療に関して患者さまが当院及び医師の指⽰に従っていただけない場合、当院は責任を負いかねますのでご了承ください。
18. お問合せ先（再⽣医療等担当窓⼝）
当院では安⼼して本治療を受けることができるよう、健康被害が疑われるご相談および問い合わせ等に対して再⽣医療等担当窓⼝を設置しております。ご相談には、迅速に対応いたします。この治療の内容について、わからないことや、疑問、質問、もう⼀度聞きたいこと、さらに詳しく知りたい情報などがありましたら、遠慮せずにいつでもお尋ねください。治療が終わった後でも、わからないことがあればお答えいたします。
神⼾⼤学医学部附属病院
連絡先︓神⼾市中央区楠町 7-5-1
神⼾⼤学整形外科医局
電話番号︓078-382-5985
問合せ時間︓平⽇ 9:00-17:00

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患者さま記⼊欄神⼾⼤学医学部附属病院国際がん医療・研究センター センター⻑ 殿

同意書
⾃家滑膜幹細胞幹細胞の注射による変形性膝関節症治療≪説明事項≫□ はじめに□ 1. 治療の⽬的□ 2. ⾃家滑膜幹細胞と治療の理論□ 3. 治療の⻑所・メリット□ 4. 治療の短所・デメリット□ 5. 治療を受けるための条件□ 6. 治療の⽅法□ 7. 検査・治療の副作⽤、危険性、合併症など□ 8. 治療を中⽌する場合□ 9. 治療後の注意点□ 10. 他の治療法との⽐較□ 11. 治療にかかる費⽤について□ 12. 治療を受けることを拒否することについて□ 13. 診療情報の利⽤について□ 14. 個⼈情報保護について□ 15. 診療記録の保管について□ 16. 医療の不確実性について□ 17. その他
□ 18. お問合わせ先（再⽣医療等担当窓⼝）

私は、⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療について上記の事項について充分な説明を受け、内容等を理解しましたので、治療を受けることに同意します。
年

⽉⽇

患者さま署名
病院記⼊欄

様の⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療について上記説明を⾏いました。
年

⽉⽇

神⼾⼤学医学部附属病院国際がん医療・研究センター
担当医署名

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患者さま記⼊欄神⼾⼤学医学部附属病院国際がん医療・研究センター センター⻑ 殿

同意撤回書
⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療

私は、⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療について充分な説明を受け、本治療の内容等を理解し、治療を受けることに同意しましたが、その同意を撤回いたします。
年⽉⽇

患者さま署名

病院記⼊欄

様の⾃家滑膜幹細胞注射による変形性膝関節症治療について、同意撤回を受諾しました。

年⽉⽇神⼾⼤学医学部附属病院国際がん医療・研究センター
担当医署名10