★ 薬物性QT延長症候群に携わる全ての方へ！！

薬物性QT延長症候群‑基礎、ガイドライン、臨床、測定・評価、事例‑
発刊 2010年7月 体裁 Ｂ5判・ソフトカバー 217頁 定価30,800円(税込（消費税10％))◎S7BおよびE14に関連するガイドラインも一括掲載【監修・執筆者一覧(敬称略)】＜監修＞ ●北里大学 熊谷 雄治●北里大学＜執筆者＞ ●塩野義製薬(株)●第一三共(株)●フクダ電子(株)

●東邦大学

杉山 篤

熊谷 雄治 ●東京大学(三菱化学メディエンス(株)) 安東 賢太郎
伊藤 眞紀 ●東邦大学
杉山 篤
渡橋 靖
●日本大学
笠巻 祐二
山来 貴
●大分大学
犀川 哲典

★監修より
本書では、S7BおよびE14が「ステップ4に調印された後から現在までの期間に実施された非臨床および臨床試験から蓄積された知見および問題点をそれぞれの分野の専門家が解説する。
◎開発候補化合物にQT延長リスクが想定される場合に非臨床および臨床評価はどうすればよいのか？
◎どのような非臨床の試験結果が得られていれば米国に比べThorough QT試験の実施環境が十分整っていない日本国内でQT試験を実施できるのか？
◎海外でThorough QT試験が実施されている場合にどうすれば国内へ情報の橋渡しが出来るのか？
◎非臨床試験の結果から明らかにリスクが低いと考えられる場合に日本国内におけるQT試験では何をどの程度評価をすればよいのか？

上記のような、日本国内でのS7BおよびE14の具体的運用法に関しても触れ、本書が今後の医薬品開発における薬物性QT延長症候群回避のための基本戦略の一助になれば幸いである。
★本書のポイント◆心電図の読み方・測定法・解析手法・実際の症例◆QT間隔測定法および補正法・補正式◆モデル動物を用いた各種試験手法◆QT/QTc評価試験における試験デザイン・例数設定・評価・事例およびFDAの見解◆IHC E14をふまえた国内外で実施するQT/QTc評価試験のポイント………等、要望の多かったポイントを中心に最新ガイドライン・実践・事例をまとめた決定書！
★ 各項目の詳細を裏面および弊社ホームページでご覧ください！https://johokiko.co.jp/publishing/BA100702.php★書籍申込書FAX：03‑5740‑8766（書籍申し込み要領）
書籍名 HP◎右記記入の上、FAXでお申込を承ります。
FAX:03‑5740‑8766まで！
◎お申込書を確認次第、書籍、請求書および振込要領をお送りいたします。
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【BA100702】

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構成及び内容
第3章 S7Bの各種試験実施と留意点
第7章 QT間隔測定法
第1章 新薬開発における薬物性QT延長症候群
1. In vitro Ikr測定
1. QT間隔の種類
1. 臨床開発におけるQT延長
1.1 hERGアッセイ試験
1.1 QT延長とは
2. QT間隔の計測方法
1.2 APD試験
1.2 QT延長の危険因子と臨床開発
2.1 用手法(Action Potential Duration:活動電位持続時間)
2.E14ガイドラインに基づいたQT延長の検討
2.1.1 目視法と接線法
2. In vivo QT測定
第2章 QT延長ガイドライン(S7B・E14)
2.1.2 記録速度・感度および計測すべき誘導2.1 In vivo試験の特徴
第1節 S7Bガイドラインの概要
2.1.3 用手計測の再現性
2.2 心電図
1. ガイドライン作成の経緯
2.3 自動計測法
2.2.1 各波形の形成機序
1.1 ICH S7A安全性薬理ガイドライン
2.2.1 接線法
2.2.2 薬物の各イオンチャネルに対する作用の1.2 ICH S7Bガイドライン
2.2.2 閾値法推定法
2. ICH S7Bガイドラインの基本的考え方
2.2.3 ウェーブレット法
2.2.3 危険な不整脈
2.1 ガイドラインの構成
2.3 QTD‑2による接線法と微分法の検討結果
2.3 In vivo QT試験
2.1.1 第1章 諸言
2.3.1 最小二乗法による接線の計算範囲
3.
フォローアップ試験
2.1.2 第2章 ガイドライン
2.3.2 接線法、微分法による自動計測と3.1 APD試験
2.1.3 第3章 試験系
手動修正の比較
3.2 ランゲンドルフ灌流心モデル
3. 主な実験方法2.4
Thorough
QT計測を念頭に置いた
3.3 麻酔動物モデル
3.1 In vitro試験
自動解析ソフトの検証およびQT間隔
3.3.1 種差および麻酔薬の特性
3.1.1 hERG assay試験
計測上の問題点
3.3.2 ハロセン麻酔モルモットモデル
3.1.2 活動電位測定試験
第8章
QT間隔補正3.3.3
ハロセン麻酔犬モデル
3.1.3 ランゲンドルフ試験
1. QT間隔に影響する因子
4. 動物を用いた催不整脈試験
3.2 In vivo試験
2. 補正法4.1
催不整脈試験の位置づけ
3.2.1 テレメトリー試験
4.2 催不整脈試験と特徴
2.1 集団データに基づく補正方法
3.2.2 ハロセン麻酔犬モデル試験
4.2.1 In vitro催不整脈モデル
2.2 同一被験者内データによる補正
3.2.3 慢性房室ブロック動物モデル試験
4.2.2 In vivo催不整脈モデル
2.3 Holter bin法
3.2.4 カールソンモデル(麻酔ウサギモデル)
4.3 パラメータの効果的な活用
2.4 QT/RR‑hysteresis を考慮した補正法
3.3 その他
4.3.1 再分極予備力の概念
3.3.1 トラフィッキング
第9章 薬物によるQT間隔の修飾（延長と短縮）
4.3.2 再分極予備力の時間的ばらつき
第2節 E14ガイドライン（薬物性QT延長症候群）
4.3.3 再分極予備力の空間的ばらつき
1. 序説
1. 心電図とQT間隔の基礎
第4章 非臨床データの評価とその後の戦略
1.1 背景1.2 目的1.3 適応範囲
1.1 心電図波形とその基礎
1. Thorough QT/QTc試験と非臨床試験
2. 臨床試験
1.2 QT間隔の見方、考え方
2. 開発にかかわるQTQTc評価試験の問題点
2.1 QT/QTc間隔への薬剤の作用の評価方法
1.3 QT間隔の分布と基準値
2.1 試験設定と費用
2.1.1 被験者の登録
2. QT間隔の異常
2.2 QT/QTc評価試験費用
2.1.2 モニタリングおよび中止基準
2.1 QT間隔延長から不整脈へ
2.3 QT/QTc試験後の開発
2.2 「QT/QTc 評価試験」
2.1.1 再分極の不均一性とQT間隔のばらつき
3. QT/QTc評価試験の代替方法
2.2.1 QT/QTc 評価試験のデザイン
2.2 QT間隔を延長する薬物
4. 非臨床試験のデータとQT/QTc評価試験の2.2.2 QT/QTc 評価試験における用量と2.3 薬物性QT間隔延長における性差データの蓄積
効果の時間的関係
2.3.1 性差とQT間隔
5. 非臨床試験における新しいモデル
2.2.3 QT/QTc 評価試験の心電図の実施時期
2.3.2 性差と催不整脈作用
6. 今後のガイドライン改訂に向けて
2.2.4 QT/QTc 評価試験の解釈
2.3.3 QT間隔と心拍第5章 E14 QT/QTc評価試験
2.2.5 QT/QTc 間隔を評価するための代替方法
2.4
再分極の予備能(Thorough QT/QTc Study) 実施と留意点
2.3 QT/QTc 評価試験後の臨床試験
2.5
QT間隔短縮について
1.
試験デザイン2.
心電図測定と計測・解析
2.4 QT/QTc 評価試験が健康な志願者で（ShortQT Syndrome）
3.
統計解析法
実施不可能な場合の臨床開発
3.
症例呈示
3.1
中心傾向の解析2.5 心電図データの収集、評価および提出
第10章 QT/QTc評価試験実施に関する問題点
3.2 ベースライン
2.5.1 12誘導心電図データの収集及び評価
3.3 例数設定
1. 日本で実施するQT/QTc評価試験
2.5.2 ホルター心電図（ambulatory ECG）モニタリング
3.4 PK/PD解析
1.1 施設3. 臨床試験における心電図の解析
3.5 カテゴリカル解析
1.2 心電図測定実施者
3.1 QT間隔の補正式
4. 試験結果の評価
1.3 心電図測定
3.1.1 集団データに基づく補正方法
5. 陽性対照薬での試験の実例
3.1.2 同一被験者内データに基づく補正方法
1.4 被験者数及びその選択
6. 試験結果に対するFDAの見解
3.2 QT/QTc間隔データの解析（選択基準、除外基準）
第6章 QT/QTc評価試験以外の
3.3 心電図波形の形態的解析
1.5 除外基準
臨床試験におけるQT評価
4.有害事象2. 陽性対照の選択
1. 不整脈の検出とそのリスクファクターとしての
4.1 臨床試験における有害事象
3. 心電図測定と血中濃度
QT間隔の評価
4.2 早期の中止または用量の減量
3.1 心電図測定ポイント
1.1 中心傾向の解析
4.3 薬理遺伝学的（pharmacogenetic）の考察
3.1.1 ベースラインの測定
2. QT評価のための臨床試験
4.4 市販後有害事象報告
3.1.2 PhaseⅠ試験
2.1 いわゆる第I相試験
5. 薬事規制への影響、添付文書の記載およびリスク管理
3.2 QT/QTc評価試験
2.1.1 QT/QTc評価試験を前提とした
5.1 QT/QTc間隔延長作用と承認プロセスとの関連性
3.3. 心電図解析方法
第I相試験のデザイン
5.2 QT/QTc間隔を延長する医薬品の添付文書の記載
3.3.1 心電図測定方法
2.2 それ以降の臨床試験
5.3 QT/QTc間隔を延長する医薬品における3.3.2 T波の終末の形態評価
2.3 PK/PD試験
市販後のリスク管理
3.3.3 心電図判読者
3. QTの民族差:QTデータにブリッジングは必要か?

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