現代医学 70 巻 2 号

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令和 5 年 12 月（2023）

特集

認知症予防を目指した多因子介入によるランダム化比較研究（J-MINT 研究）
杉 本 大 貴＊内容紹介であり，認知症の発症予防，進行抑制は喫緊の課題である。

フィンランドで行われた FINGER 研究を先駆

ランセット国際委員会は，2020 年に認知症のけとして，認知症の改善可能な複数の危険因子改善可能な 12 の危険因子を次のように報告してに同時に介入する多因子介入研究に期待が集いる 1）：小児期の教育歴，中年期の聴力障害，高まっている。わが国では，2019 年度より「認知症血圧，肥満，アルコール（> 168g/ 週），頭蓋内損傷，予防を目指した多因子介入によるランダム化比

高齢期の喫煙，うつ病，身体不活動，社会的孤立，較研究（Japan-multimodal intervention trial for糖尿病，大気汚染。

prevention of dementia：J-MINT 研究）」が開始さまた，これらの危険因子について対策を行うれた。J-MINT 研究は，日本で初となる多因子介ことで世界の認知症発症の約 40％を遅延・予防で入プログラムの認知機能低下の抑制効果を検証きる可能性があるとしているが 1），これらの因子することに加えて，そのメカニズムを明らかにに対する介入によって認知症発症を抑制できるすること，さらに，民間企業と連携して，新たとするエビデンスは十分ではない。また，危険な認知症予防のサービスの創出・社会実装を目指因子に個別に介入を行っても認知機能低下・認知している。本稿では，J-MINT 研究の概要と得ら症の抑制効果は限られており，近年では Finnishれた最新の成果について紹介したい。

Geriatric Intervention Study to Prevent CognitiveⅠ．はじめに我が国では，人口の高齢化に伴い認知症患者が急速に増加している。2023 年 9 月にアルツハ
イマー病の疾患修飾薬「レカネマブ」が厚生労働省により正式に承認されたが，脳内出血をはじImpairment and Disability（FINGER）研究 2）をはじめとして，複数の危険因子に同時に介入する多因子介入研究に期待が集まっている。

Ⅱ．FINGER 研究と Word WideFINGERS ネットワーク

めとする副作用や高額となる見込みの薬価など，FINGER 研 究 は，60 歳 以 上 の Cardiovascular

広く臨床で実用されるにはさらなる検討が必要

Risk Factors, Aging and Dementia（CAIDE） 認
知症リスクスコアが 6 ポイント以上の 1260 名をKey words
認知症，軽度認知障害，多因子介入，予防，J-MINT＊Taiki Sugimoto：国立研究開発法人国立長寿医療研究センター 予防科学研究部

対象としたランダム化比較試験である 2）。介入群
は，食事指導，運動指導，認知トレーニング，血管性危険因子の管理が 2 年間にわたって行われ，対照群は健康に関する一般的なアドバイスが行

特集：認知症

17

生活習慣病の管理運動指導プログラム（1回90分/週、全78回、運動のセルフモニタリング）
栄養指導

栄養指導

栄養指導

（面談1回、電話4回）（面談1回、電話4回）（面談1回、電話4回）

認知トレーニング

認知トレーニング

認知トレーニング

介入群
N =265
初回
評価

ランダム化

6ヵ月時
評価

12ヵ月時
評価

18ヵ月時
評価

以降1年毎のフォロ―
アップ調査

対照群
N = 266
健康情報の提供（2ヵ月に1回）
生活習慣病の管理

図１ J-MINT 研究のフロー

われた。結果，介入群は対照群と比較して遂行（harmonization），また経験やデータを共有する機能，処理速度，認知機能のトータルスコアでことを目指している。研究方法を調和し，デー

2）有意な改善を認めた 。記憶機能については対照タ共有を行うことで，研究間の共同解析や比較群と有意な差は認められなかった。近年では，が可能となり，多因子介入による認知症予防のFINGER 研究のサブ解析にて，多因子介入は，新たなエビデンスの創出が期待される。わが国

アルツハイマー病の危険因子として知られていにおいても 2019 年度より J-MINT 研究が WW-るアポリポ蛋白 E 遺伝子の E4 多型の保因者におFINGERS の 1 つとして開始された 6）。

いて，より効果が得られる可能性があることも示された 3）。さらに，介入プログラムのアドヒア
ランス別の解析も実施され，各介入へのアドヒ

Ⅲ．J-MINT 研究
1．J-MINT 研究の概要

アランスが高い集団で認知機能の改善効果が示

J-MINT 研究は，認知症はないが認知機能が同されただけはなく，主要解析では認められなかっ年代のレベルより少し低下している高齢者を対4）た記憶機能に対する介入効果も報告されている 。

象とした 18ヵ月間の多施設共同のランダム化比

FINGER 研究の結果をうけて，ライフスタイル較試験である 6）。J-MINT 研究は，我が国で初とや文化的背景の異なる様々な国においても，認知なる多因子介入プログラムの認知機能低下抑制症予防のための多因子介入研究が開始されている。

に対する有効性を明らかにすることに加えて，血2017年7月にはW o r d W i d e - F I N G E R S（ W W -液バイオマーカー，遺伝子解析，脳画像解析をFINGERS）ネットワークが発足し，2019 年時点

駆使し認知機能低下抑制のメカニズムを明らか

5）で 25 か国以上 ，2023 年 7 月現在では 60 か国にすることを目的としている。さらに，民間企以上が参加する全世界的な認知症予防の活動に業と連携して研究を行うことで，新たな認知症進展している。WW-FINGERS ネットワークは，予防のサービスの創出・社会実装を目指している。

世界の多因子介入研究を支援し，方法を調和

図１に J-MINT 研究のフローを示す。18 ヵ月

現代医学 70 巻 2 号

18

2019

2020

11月

2月

7月

1月

12月

12月

3月

介入
終了

データ
固定

緊急事態宣言531例

登録・評価中断

2023

2022

2021
4月
緊急事態宣言登録開始

令和 5 年 12 月（2023）

登録
完了
介入開始

介入中断

オンライン
介入*
*緊急事態宣言が出ている地域

図２ J-MINT 研究の進捗

間にわたる多因子介入プログラムは，生活習慣認知トレーニングは，配布したタブレットを病の管理，運動指導，栄養指導，認知トレーニ用いて，1 日 30 分，週 4 回以上の認知機能訓練ングで構成される。介入群へは，試験開始時にプログラム（Brain HQ）を提供した。認知トレー

リストバンド型活動量計やリストバンド型活動

ニングは実施強化期間を設け，3ヶ月おきに実施

量計と同期されたタブレット PC，セルフモニタと休止を繰り返し，実施強化期間には，運動プリング用のファイルが配布された。

ログラムの終了時にも実施する時間を設けた。

生活習慣病の管理は，各実施医療機関または，神経心理検査を含むアウトカムの評価は，初かかりつけ医によって，糖尿病，高血圧，脂質回評価，6 ヵ月，12 ヵ月，18 ヵ月時に実施した。

異常症に対して各疾患の最新のガイドラインに主要アウトカムは，初回評価から 18ヵ月時点ま準拠した管理が行われた。対照群に対しては，2での認知機能のコンポジットスコアの変化とし，か月に１回の頻度で健康に関する資料（認知症，副次的アウトカムは，各神経心理検査の変化や，フレイル，低栄養，生活習慣病，睡眠，腰痛，転認知症の発症，血液バイオマーカーの変化，日倒，活動量の向上，閉じこもり）を送付した。

常生活動作やフレイルの変化，頭部 MRI または運動指導は，1 回 90 分，週に 1 回の頻度で運CT の変化などを挙げた。

動教室を開催し（計 78 回）
，有酸素運動，筋力ト
レーニング，運動と認知課題を組み合わせた 2
重課題運動，行動変容を促すためのグループミーティングを行った。
栄養指導は，健康相談員による面談（1 回 60 分）

2．J-MINT 研究の進捗と成果
J-MINT 研究の進捗を図２に示す。J-MINT 研
究は 2019 年 11 月よりリクルートを開始したが，2020 年 2 月には，COVID-19 の感染拡大の影響をと1ヶ月毎の電話相談4回（1回10～15分）を1セッ受け，対象者のリクルートを停止した 7）。その後，トとし，3 セット実施した。指導内容は，食事回2020 年 6 月にリクルートを再開し，7 月には対象数や起床・就寝時間などの生活リズムや，日本人者の一部で介入プログラムを開始した。最終的の食事摂取基準に基づいた食品摂取の目安量，多には，目標症例数である 531 例の登録を完了し，様性豊かな食事，認知症予防に対する有効性が全対象者の介入プログラムが開始された。介入

示されている栄養素・食材の情報提供や摂取，禁プログラム開始後も，J-MINT 研究は COVID-19

煙支援，オーラルフレイルに対する口腔ケアのの感染拡大の影響を受け，2021 年 1 月の緊急事指導を行った。

態宣言が発出された際には，介入プログラムの特集：認知症

19提供を中断した。しかし，研究プロトコルの修グラムの認知機能低下の抑制効果を検証し，継正を行い，2021 年 5 月に緊急事態宣言が再発出

続して多因子介入プログラムに参加することでされた際には，WEB 会議サービスである「Zoom」

認知機能が改善すること，そしてフレイル予防を活用し，運動教室を実施した。参加者は，タにも効果があることを示した。J-MINT 研究は，ブレット PC を活用して自宅から Zoom に接続し，わが国の認知症発症を減少させる第一歩となる

画面上に映るインストラクターの指示に従ってばかりではなく，WW-FINGERS ネットワークを運動を行った。2022 年 12 月には，全共同研究施

通して世界の認知症の抑制に寄与することが期

設の介入および最終評価の完了し，2023 年 3 月待される。

データ固定を完了し主解析を行った。
主解析の結果，主要評価項目である認知機能のコンポジットスコアの 18 か月後の変化に，介入群と対照群で統計学的な有意差は認められなかった。しかし，運動教室のアドヒアランス別の検討を行ったところ，全 78 回の運動教室の70％以上に参加したグループでは（介入群の約84%），70％未満のグループ，対照群と比較して有意に認知機能のコンポジットスコアが改善していた。さらに，70％以上参加していたグループは，対照群と比較して，認知機能だけではなく，食物多様性，血圧，body mass index，身体組成（脂肪量，筋肉量），運動機能（歩行速度，５回椅子立ち座り時間）などの改善が認められ，身体的フレ イ ル の 割 合 が 少 な か った こ と も 示 さ れ た（manuscript in preparation）。
現在では，多因子介入プログラムの長期的な効果，認知症発症抑制効果まで検証することを目的に，研究終了後より 1 年毎のフォロ―アップ調査を開始している。また，J-MINT 研究の成果を広く社会実装するため，J-MINT 研究の社会実装プログラムを開発し，愛知県大府市において社会実装プログラムの実現可能性の検証を開始している。

おわりに
J-MINT 研究は，日本で初めて多因子介入プロCOI（利益相反）
本論文に関して筆者に開示すべき COI 状態はない

文献1）Livingston G, et al：Dementia prevention, intervention,and care： 2020 report of the Lancet Commission.
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3）Solomon A, et al： Effect of the Apolipoprotein E
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4）Ngandu T, et al： The effect of adherence on cognition
in a multidomain lifestyle intervention (FINGER).
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5）Kivipelto M, et al： World-Wide FINGERS Network：
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6）Sugimoto T, et al： The Japan-Multimodal Intervention
Trial for Prevention of Dementia (J-MINT)：The study
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7）Röhr S, et al： Impact of the COVID-19 pandemic onstatistical design and analysis plans for multidomainintervention clinical trials： Experience from WorldWide FINGERS. Alzheimers Dement (N Y).2021；
7(1)：e12143.