①_07_説明文書同意文書_当山美容形成外科(脳梗塞)【第 2 版】112102 提出後指摘

再生医療等提供のご説明
再生医療等名称：脳梗塞後遺症に対する自己脂肪由来間葉系幹細胞を用いた静脈注射治療
この説明文書は、あなたに再生医療等提供の内容を正しく理解していただき、あなたの自由な意思に基づいて再生医療等の提供を受けるかどうかを判断していただくためのものです。
この説明文書をよくお読みいただき、担当医師からの説明をお聞きいただいた後、十分に考えてから再生医療等の提供を受けるかどうかを決めてください。ご不明な点があれば、どんなことでも気軽にご質問ください。
なお、本治療は、再生医療を国民が迅速かつ安全に受けられるようにするための施策の総合的な推進に関する内容を定めた、「再生医療等の安全性の確保等に関する法律 （平成 26 年 11月 25 日施行）」を遵守して行ないます。また、上記法律に従い、厚生労働大臣の認定を受けた特定認定再生医療等委員会（安全未来特定認定再生医療等委員会 認定番号 NA8160006）の審議に基づき承認を得た上で、再生医療等提供計画（計画番号：PB7180015）を厚生労働大臣に提出しています。
本治療では、他の治療では効果を出すことが難しいとお考えの患者様を対象に治療を行ないます。
1.再生医療等の目的及び内容について
本治療は、脂肪由来間葉系幹細胞を静脈内に点滴することによって、脳梗塞後遺症を改善することを目的とした治療法です。
脳梗塞の後遺症には運動障害や、認知症などの高次機能障害があります。それぞれはリハビ
リや内服薬で対応することがほとんどですがその効果は限定的であることが多いのが実情です。
その脳梗塞に対し昨今国内外で自分の骨髄の中に存在する間葉系幹細胞を体外で培養し量を増やしたのち点滴で体内に戻すという治療が功を奏するという報告がなされてきています。
本治療では、他の治療では効果を出すことが難しいとお考えの患者様を対象に治療を行ないます。提携先の細胞加工施設内で患者様御本人の皮下脂肪から幹細胞を分離して培養することにより必要な細胞数になるまで増やします。幹細胞のもととなる皮下脂肪はご本人の腹部(おへそ周囲)から米粒大 2-3 個ほど採取します。皮下脂肪から投与できる状態に培養加工できるまで約１か月の時間を要します。培養した自己脂肪由来間葉系幹細胞を体重に応じた個数分（体重×100-200 万個）静脈内点滴投与致します。
2.再生医療等に用いる細胞について
本治療では、患者様本人の中にある間葉系幹細胞という細胞を培養して治療を行います。
間葉系幹細胞とは骨髄の中に含まれ、また皮下脂肪内にも多く存在する細胞です。
点滴静脈注射された自己骨髄由来間葉系幹細胞は傷ついた臓器や組織に自らが向かい、その組織を修復するように働きかけます（ホーミング：動物実験では確認されています。ヒトでは放射性元素を用いるため確認することが出来ません）。自己骨髄由来間葉系幹細胞の治療メカニズム

1 / 10①_07_説明文書同意文書_当山美容形成外科(脳梗塞)【第 2 版】112102 提出後指摘

は①神経栄養因子による神経栄養保護作用②血管新生作用による脳血流の増加③神経再生作用が考えられています。そして、骨髄由来間葉系幹細胞に非常に類似した間葉系幹細胞が皮下脂肪内に存在することが明らかになっています。そのため、幹細胞を増やす「もと」としてご自身の皮下脂肪を利用します。本治療は採取が比較的容易な脂肪をもとに間葉系幹細胞を培養し点滴静脈投与する治療法です。
しかしすべての患者様に同じ効果や期待される効果が出るとは限りません。治療に入る前に医師と必ず細かく相談して下さい。
3.治療の流れ（脂肪採取から投与まで）（1）組織採取が必要な場合①採取日
脂肪採取 （手術室） （所要時間 約 10 分） ※凍結細胞がある場合は採取しません。
脂肪は腹部より採取します。通常は「へそ」付近から採取します。局所麻酔を行ないます。大きな痛みはありません。シワに沿って約 5mm の切開を行ないます。傷はほとんど目立たない場所です。その切開から米粒 2-3 個ほどの脂肪を採取します。切開部は縫う必要がないほどの大きさですが場合によって、自然に溶ける糸で縫うことがあります。抜糸は必要ありません。
⇓採血 （手術室） （所要時間 約 10 分）細胞を培養する為に必要な血液を採取します。約 100~140cc 程採血します。一部を検査に出し全身状態を確認します。貧血になる量ではありませんが当日はよく水分を取るようにしてください。飲酒はお控えいただき、入浴はシャワー程度にしてください。
⇓②投与までの間 （提携クリニック アヴェニューセルクリニック（東京都港区）にて）脂肪を採取後、温度を保ち出来るだけ早く培養加工施設であるアヴェニューセルクリニック（東京都港区）に輸送します。アヴェニューセルクリニックで培養を行ない、投与までは約 3-4週間を必要とします。その間にあなたの細胞を無菌的に培養します。原則として投与日が確定した場合はそれを変更することが出来ません。順調に培養が進まない場合、培養を中止することがあります。その場合は原則として脂肪採取などをやり直します。（この場合の採取のやり直しに対して追加の費用は発生しません。）
アヴェニューセルクリニック〒107-0062
東京都港区南青山 3-18-16-3F 電話番号 0120-382-300（個人情報の観点からアヴェニューセルクリニックへのお電話にての直接のお問い合わせには対応できません。お問い合わせの際は必ず当院（当山美容形成外科）を通じてお願い致します。迅速に対応させて頂きます。）

2 / 10①_07_説明文書同意文書_当山美容形成外科(脳梗塞)【第 2 版】112102 提出後指摘⇓③投与 （処置室） （所要時間 1~1.5 時間）
確定投与日にお越し頂きます。予約時間に最善の状態で提供できるようにアヴェニューセルクリニックから輸送し用意いたします。
投与は腕の血管より点滴を行ないます。痛みなどは通常全くありません。投与当日は飲酒をお控えください。
本治療には、採取した組織や細胞の輸送を必要とします。輸送後の組織や細胞が合格基準に満たない場合、治療は中止あるいはやり直しとなる場合があります。詳しくは医師より説明致します。
（2）組織採取が必要ない場合（凍結細胞が保存されている場合）①採血日
採血 （手術室） （所要時間 約 10 分）細胞を培養する為に必要な血液を採取します。通常貧血になる量ではありませんが当日はよく水分を取るようにしてください。飲酒はお控えいただき、入浴はシャワー程度にしてください。
⇓②投与までの間 （提携クリニック アヴェニューセルクリニック（東京都港区）にて）血液を採取後、温度を保ち出来るだけ早く培養加工施設であるアヴェニューセルクリニック（東京都港区）に輸送して培養を行ないます。投与までは約 2 週間を必要とします。その間にあなたの細胞を無菌的に培養します。投与日が確定した場合はそれを変更することが出来ません。順調に培養が進まない場合、培養を中止することがあります。その場合は原則として脂肪採取などをやり直します。（この場合の採取のやり直しに対して追加の費用は発生しません。）⇓③投与 （処置室） （所要時間 1~1.5 時間）
確定投与日にお越し頂きます。予約時間に最善の状態で提供できるようにアヴェニューセルクリニックから輸送し用意いたします。
投与は腕の血管より点滴を行ないます。痛みなどは通常全くありません。投与当日は飲酒をお控えください。
4.細胞の保管方法及び廃棄について培養が完了してから 48 時間以内に投与し、この期間を超えたものは治療には用いず、適切に処理し廃棄いたします。培養する過程で、今回培養する細胞と血清の一部は窒素タンクに入れ保存されます。採取から 1 年以内であればこの凍結した細胞を解凍、培養することが可能です。また、これらの保存期間はこの再生医療等の提供終了から 1 年以内とし、この期間を超えたものは投与に用いず、適切に処理し廃棄いたします。

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5.再生医療等を受けていただくことによる効果、危険について【期待できる効果】
この再生医療により上記の①神経栄養因子による神経栄養保護作用②血管新生作用による脳血流の増加③神経再生作用により、脳梗塞後遺症の運動障害や認知症などの高次機能障害に功を奏することが期待出来ますが、全ての患者様に必ず期待通りの効果が出るわけではありません。場合によっては治療効果が乏しいこともあることを充分にご理解ください。また、脳梗塞後遺症に対しては本治療以外にも治療方法があります。内頚動脈狭窄症など手術療法が適応の脳梗塞もあります、その場合はこの治療は適応しません。
もし、この再生医療以外の方法をご希望の場合は気兼ねなく申し付け下さい。説明、治療、および他院への紹介などさせて頂きます。
【副作用、合併症、注意点】
本治療を受けることによる危険としては、皮下脂肪の採取や細胞の投与に伴い、合併症や副作用が発生する場合があります。考えうるものとしては、脂肪採取部位の感染、痛みなどです。脂肪採取部は通常は目立ちませんが 5mm 程度の傷が残ることがあります。また静脈投与後に発熱をする場合がありますが、大抵は 24 時間以内に解熱します。場合によっては部分的な消毒や抗生物質、解熱剤の処方などの対応を行なうこともありますが、大きな処置が必要であることは通常はありません。
また、多くの脂肪由来幹細胞点滴療法が安全であるという論文は存在しますが、過去に国内で自己脂肪由来間葉系幹細胞静脈投与治療後に肺塞栓で死亡した例が国内で一例報告されています。自己脂肪由来間葉系幹細胞点滴治療と死因との因果関係は明確ではありません
が、治療前の血液の凝固能（固まりやすさ）に異常がある方はこの治療を受けることが出来ません。また、万が一の場合に備えて肺塞栓に対し、「肺血栓塞栓症および深部静脈血栓症の診断、治療、予防に関するガイドライン（2009 年改訂版）」に準じて初期治療を行なうための救急用品・機器・薬剤は準備いたしております。また、その際必要な搬送先の近隣病院など（大浜第一病院）の連携も確認致しております。
細胞自体は患者様ご自身のものであるため拒絶反応などの心配はありません。ただし、細胞加工工程にて培養中の細胞に細菌感染などが見つかった際、あるいは細胞異型（通常の細胞と著しく形態が異なること）が見つかった際は点滴治療前に、培養中止、培養のやり直しを行なうことがあります。その場合は、やむを得ず治療自体を中止したり、当初の予定より全行程に時間を要したりすることがあります。
麻酔薬や抗生物質に対するアレルギーを起こしたことのある方は、本治療を受けることができません。また術前検査にて各種感染症や著しく血液検査異常値が認められた場合なども治療をお受けになることが出来ません。あらかじめご了承ください。

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6.他の治療法について幹細胞を用いた再生医療より他の治療法が適していると判断した場合、当院でその治療を行なうか、当院で治療ができない場合は該当する医療機関をご紹介させて頂きます。代表的な治療方
法にはリハビリテーション、薬物療法があります。
脳梗塞慢性期には、筋力、体力、歩行能力の維持・向上を目的とした外来リハビリテーション・訪問リハビリテーション・地域リハビリテーションが勧められます。また、間欠入院によるリハビリテーションも考慮しても良いと思われます。いずれの方法であっても、再生医療との両立は可能ですし危険性も特にありませんので、軽症の方を除いてまだ実施されていない場合にはリハビリテーションを受けることをお勧めします。対症療法として、痙縮（手足のつっぱり）に対しての筋弛緩薬の内服、ボツリヌス療法があります。 薬剤へのアレルギーや脱力が強くなるなどのリスクがありますが、患者様によっては有効ですので必要に応じてお勧めします。また、麻痺に対しては電気刺激療法があり、患者様によっては筋力の維持・改善が見込めるため勧められます。ペースメーカが挿入されている方や、発作の落ち着かないてんかんがある方、体内金属のある方、皮膚障害のある方、認知症のある方ではリスクがあります。こちらは当院では実施していないため他施設をご紹介します。また、上肢の麻痺や軽度の失語に対しては、反復経頭蓋磁気刺激（repetitivetranscranial magnetic stimulation: rTMS）も改善の可能性があり考慮しても良いと思われますが、ペースメーカ、体内金属、てんかん、認知症やうつ病のある方ではリスクがあり実施不可となります。
薬物療法には、二次予防として抗血小板剤(アスピリン、クロピドグレル、シロスタゾール)、抗凝固薬(ワーファリン、ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバン、エドキサバン)がありますが、これらは併用が可能です。また、脳梗塞後遺症としての認知症にはニセルゴリン、めまいにはイプジラスト、パーキンソニズムにはアマンタジンが有効な可能性があります。これらの薬物治療をまだ試しておられない場合には投薬を先行し、満足な効果が得られない場合に再生医療を併用するということも可能です。
また、内頸動脈狭窄症など一部の脳梗塞では、頸動脈内膜剥離術(carotid endarterectomy:CEA)や経皮的血管形成術と頸動脈ステント留置術(carotid artery stenting: CAS)、EC-IC バイパスなどの手術が適応になる場合があります。そのような患者様では手術療法により脳梗塞の再発率の低下や脳血流の改善効果を望めるため、手術を優先させて頂きます。これらの治療は、心機能・呼吸機能が悪い場合全身麻酔に耐えられないというリスクがあったり、大動脈の動脈硬化や解離などの疾患がある場合はカテーテル治療によって脳梗塞を増やしてしまうリスクがあります。
手術適応がないが再生医療は可能と考えられる場合や、手術後に再生医療を受けたい希望がおありの方については、よく検討した上で個別に判断させて頂きたいと思います。
7.この再生医療等を受けることの同意と臨床的認知症尺度の評価について。
この治療をお受けいただくにあたり、この治療の詳細を理解していただく必要があります。しかし、脳梗塞の後遺症のなかには認知症などの高次機能障害もあり、ご自身の理解にご心配がおありの方もおられると思います。

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そこで、私たちはあなたに事前に臨床的認知症尺度の評価をさせて頂きます。評価は 5 段階にて行なわれます。軽症から「なし」 「疑わしい」 「軽度」 「中等度」 「重度」となり、本治療の適応になるのは「軽度」の場合のみとなります。
認知症尺度が「軽度」の場合はご本人の同意と、念のためもう一人の随伴者様の同意を、両方頂けた場合にこの治療を受けていただくことが出来ます。ご本人の同意のみではお受けいただくことが出来ません。なお、随伴者はあなたがご自身で選ばれた方で、次の 1～3 のいずれかに該当することが条件となります。1.配偶者（婚姻の届け出をしないが、事実上婚姻関係と同様の事情にある者を含む。） 2.二親等以内の成人 3.成年後見制度の定める任意後見人（法定後見人は除く。）
認知症尺度が「中等度」、「重度」の場合はご本人のご理解が難しいと考えられるためこの治療をお受け頂くことが出来ません。ご了承ください。
8.健康・遺伝的特徴等の重要な知見が得られた場合の取り扱いについて本治療を開始する際に血液検査などを行います。この検査によってあなたの身体に関わる重要な結果（偶発症や検査値異常など）が見つかった場合には、その旨をお知らせいたします。
9.再生医療等にて得られた試料について本治療によって得られた細胞等は患者様ご自身の治療にのみ使用し、研究やその他の医療機関に提供することはありません。
10.再生医療等を受けることを拒否することができます。
あなたは、本治療を受けることを強制されることはありません。説明を受けた上で、本治療を受けるべきでないと判断した場合は、本治療を受けることを拒否することができます。
11.再生医療等を受けることの拒否、同意の撤回により、不利益な扱いを受けることはありません。
あなたは、説明を受けた上で本治療を受けることを拒否したり、本治療を受けることを同意した
後に同意を撤回した場合であっても、今後の診療・治療等において不利益な扱いを受けることはありません。
12.同意の撤回について
あなたは、本治療を受けることについて同意した場合でも、細胞の投与を受ける前であればいつでも同意を撤回することができます。同意撤回による費用に関しましては 16.費用について をご覧ください。
尚、同意の撤回の後、再度本治療を希望される場合には、改めて説明を受け、同意することで本治療を受けることができます。

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13.健康被害に対する補償について
本治療は研究として行なわれるものではないため、健康被害に対する補償は義務付けられていませんが、本治療が原因であると思われる健康被害が発生した場合は、無償で必要な処置を行なわせていただきます。
14.個人情報の保護について
本治療を行なう際にあなたから取得した個人情報は、当院が定める個人情報取扱実施規定に従い適切に管理、保護されます。
15.診療記録の保管について
本治療は自己細胞を利用して行なう治療であるため、診療記録は最終診療日より原則 10 年間保管いたします。
16.費用について
本治療は保険適用外であるため、治療にかかる費用全額をご自分でご負担いただきます。その他、本治療を受けるために必要となった旅費、交通費などの全ての費用もご自分でご負担いただきます。実際に必要となる費用については今回の治療では、初回 1,500,000 円（税抜） 凍結細胞利用 2 回目 1,200,000 円（税抜）となります。
なお、細胞加工物の製造過程に同意を撤回された場合、同意を撤回される時点までに費用が発生している場合は実費負担となります。
17.その他特記事項
本治療の安全性及び有効性の確保、患者様の健康状態の把握のため、本治療を受けてから12 か月後までは、2 か月に 1 回の定期的な通院と診察にご協力ください。脳梗塞に対する複数の評価方法を用いて有効性を検討します。定期的な通院が困難である場合は、電話連絡などにより経過観察をさせていただきますのでお申し付けください。また術前（他院撮影をお持ちの方はそちらで代用可能です）および術後 6 か月には外部提携機関にて画像撮影を行ない、比較検討をいたします。その際の費用については外部提携機関に準じて発生しますのでご了承ください。
尚 6 ヶ月の経過観察後、5 年間は 1 年毎に定期的な通院をおすすめします。

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18.本治療の実施体制
本治療の実施体制は以下の通りです。
幹細胞の培養加工は全て委託提携先のアヴェニューセルクリニックにて行います。
【脂肪組織採取を行う医療機関】
医療機関名：当山美容形成外科
住所： 〒900-0015 沖縄県那覇市久茂地 2-11-18 当山久茂地川医邸 4・5 階
電話：0120-1080-89
管理者、実施責任者： 當山 拓也
脂肪組織採取を行う医師：【幹細胞投与を行う医療機関】
医療機関名：当山美容形成外科
住所： 〒900-0015 沖縄県那覇市久茂地 2-11-18 当山久茂地川医邸 4・5 階
電話： 0120-1080-89
管理者、実施責任者： 當山 拓也
幹細胞投与を行う医師：

19.治療等に関する問合せ先及び苦情窓口
ご不明な点がございましたら、担当医師または以下までお気軽にご連絡ください。
専用窓口： 当山美容形成外科
TEL：0120-1080-89
FAX：098-869-1832
20.この再生医療治療計画を審査した委員会
安全未来特定認定再生医療等委員会 事務局 窓口
ホームページ https://www.saiseianzenmirai.org/
TEL 044-281-6600

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同意書
当山美容形成外科院長 當山 拓也 殿
私は再生医療等（名称「脳梗塞後遺症に対する自己脂肪由来間葉系幹細胞を用いた静脈注射治療」）の提供を受けることについて「再生医療等提供のご説明」に沿って以下の説明を受けました。
□再生医療等の目的及び内容について□再生医療等に用いる細胞について□再生医療等を受けることによる効果、危険について□細胞の保管方法及び廃棄について□他の治療法について□健康・遺伝的特徴等の重要な知見が得られた場合の取り扱いについて□再生医療等にて得られた試料について□再生医療等を受けることを拒否することができること□再生医療等を受けることの拒否、同意の撤回により、不利益な扱いを受けないこと□同意の撤回について□健康被害に対する補償について□個人情報の保護について□費用について□その他特記事項□実施体制及び窓口について上記の再生医療等の提供について私が説明をしました。
説明年月日
説明担当者

年

月日

上記に関する説明を十分理解した上で、再生医療等の提供を受けることに同意します。
なお、この同意はまでの間であればいつでも撤回できることを確認しています。
同意年月日
年
患者様ご署名
同意随伴者様ご署名（患者様との関係月日）

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同意撤回書

当山美容形成外科院長 當山 拓也 殿

私は再生医療等（名称「脳梗塞後遺症に対する自己脂肪由来間葉系幹細胞を用いた静脈注射治療」）の提供を受けることについて同意いたしましたが、この同意を撤回いたします。
なお、同意を撤回するまでに発生した治療費その他の費用については私が負担することに異存はありません。

撤回年月日年
患者様ご署名
同意随伴者様ご署名（患者様との関係月日）

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