基礎老化研究 47（1）; 1－3, 2023

【名誉会員寄稿】

老化研究をふり返って
海野 けい子
静岡県立大学 茶学総合研究センター

１．老化はストレス？

ことができた［2］。SAMP10 での成果を基礎老化学会で私は重水素（D, 水素の安定同位体）の生物学的同位発表した時、「SAM は老化モデルではなく病態モデル体効果に関する研究の中で、組織・細胞に含まれる環境である」と仰る先生もいらしたが、今回の第 45 回日本

水および生体構成成分が D で置換されるような過酷な条

基礎老化学会大会では SAM 学会会長の細川昌則先生が件下ではストレス蛋白質（Hsp70 等）の発現誘導が細胞大会長を務められ、SAM 学会との並行開催が行われたの生存にとり重要な鍵となることを見出した。Hsp の研ことや、SAM 学会の会員でもある樋口京一先生や私が究を続ける中で、老化に伴い生体内ではストレスが高ま基礎老化学会の名誉会員に推戴されたことなどを考えるるのではないかと考えた。実際、ラット脳内での Hsp70と、ちょっと感慨深いものがある。老化研究の進展に伴の発現が加齢に伴い高まっていることを見出し［1］、基礎

い、老化に対する考え方は大きく変わりつつある。老化老化学会で発表したところ大御所と思われるある先生か研究は今後益々面白くなっていくことであろう。

ら、それらは老化動物とは言えない、というようなご指ところで、基礎老化学会は新たな情報の収集とともに摘を受けた。その頃は生後 1 年以上であれば十分に老貴重な出会いの場でもあった。脳内の活性酸素量を測定化していると思っていたので、老化研究の大変さを思いされていた佐々木徹博士（東京都健康長寿医療センター、知った次第である。

（現）原子力規制庁）には、SAM マウス脳内で発生する活性酸素を測定していただいた。その結果、促進老化

２． 老化促進モデルマウス（SAM）との出会いと緑茶の研究を示さない SAMR1 に比べ SAMP10 では脳内で発生する活性酸素が多いことが明らかとなった［3］。しかしながもっと早く老化する実験動物はいないかと思っていたら緑茶カテキンを摂取していても SAMP10 の脳内で発時に、大学内での博士課程の学生さんの発表会で老化促生する活性酸素量には違いがなかった。また秋田県立大進モデルマウス（SAM）を使った研究が報告され、こ学の小西智一博士には、海馬内の遺伝子発現変化の網羅れだ、と思い指導教授の先生に SAM の入手方法などを的解析にあたり全面的なご協力をいただき、緑茶カテキ教えていただき、SAM を使った研究を開始することにンを摂取した場合にはいくつかの最初期遺伝子の発現がなった。SAM の中で脳の促進老化を示す系統として、高まっていることを明らかにすることができた［4］。

アルツハイマー病のモデルの一つと考えられる SAMP8

緑茶カテキンの脳内での作用解明をめざし研究を進めが多くの研究者に使われていたが、私は、自然老化に近る中で、三井農林（株）食品総合研究所（南条文雄博士

く脳の萎縮を特徴とする SAMP10 に非常に興味があっら）との共同研究によりカテキン類やその代謝分解物たことから、主に SAMP10 を使って研究を進めること（EGC-M5）の血液脳関門透過性や神経細胞に対する作にした。

用について調べ、EGCG とその代謝分解物による脳への酸化ストレスは老化の重要な要因であり、一方で緑茶［5］。この仮説につい作用に関する仮説を立てた（図１）に含まれるカテキン、特にエピガロカテキンガレート
（EGCG）が強い抗酸化作用を示すことが報告されていたことから、単純に緑茶カテキンを SAMP10 に摂取さ~2h
EGCGせたら、脳の老化が抑制されるのではないか？と考え一~8h

EGC-M5EGCG

人でひっそりと実験を開始した。１年後に、確かに緑茶カテキンを摂取していた群では、通常の水を摂取していた対照群に比べ加齢に伴う脳機能の低下が抑制されることを明らかにし、その後更にデータを加えて論文化する

連絡先：海野けい子〒 422-8526

E-mail：unno@u-shizuoka-ken.ac.jp

EGC

EGC

EGC-M5

静岡市駿河区谷田 52-1

TEL/FAX：054-264-5822

EGCG

図１ EGCG とその代謝分解物が時間差をもって脳に作用す
る（仮説）

－1－

ては賛否両論を含め皆様のご意見を今後もいただくととるダメージからの回復を手助けできるような物質（食品）

もに、機能性食品やその代謝分解物を含む研究が更に進は、「うつ」等の疾病の進展、更には老化の促進を抑制展していくことを期待する。

できるものとして特に重要となってくるだろう。

３．ストレスの研究

４．認知症と向き合って長期にわたる精神的ストレスが脳機能や寿命に影響す

同居している元夫の両親は、まさに認知症とフレイルることを明らかにしたいと思い、マウスの縄張り意識をの道を着実に歩んでいる。道もよく知っていて車の運転利用した従来のストレス負荷方法に少し変更を加えて研も得意だった義父は歯医者から戻って来られなくなり、究を始めた。ケージの中に仕切板を入れて単独飼育を生活を少しずつ忘れてきているし、不安感が強い義母は行ったのち、仕切板を取り除いて２匹の雄マウスを同居何度も同じことを聞いたりしてくる。身近な者が認知症させる対面飼育によるストレス負荷である（図２）。仕となるのは確かに大変だ。本で得た知識や、実験動物な切板を外した直後に闘争が見られることもあったが、そどを使った老化研究との大きな隔たりを感じたりもするの後仲良く寄り添って寝ている姿を見ると、本当にこれが、自分のこれまでの研究成果として、義父母にはカテでマウスたちはストレスを感じているのだろうかと不安キンやテアニンのサプリメントを摂ってもらっている。

であった。しかし解剖してみると確かに副腎は肥大し、認知症の症状や進展には違いがあり、比較できる対照も［6］胸腺は萎縮するなどストレスの兆候が明らかとなった 。

ないので効果のほどを明らかにすることはできないが、更に SAMP10 マウスでは寿命の短縮や脳萎縮の促進な

これまでの研究結果からすれば、摂らないよりは摂ったども観察され、長期にわたるストレスが老化を促進する方が良いことは明らかだと信じて。

ことが明らかとなった。一方で茶葉に特有のアミノ酸でこのような状況下ではあるが、ありがたいことに私はあるテアニンが、ストレスを軽減し促進老化を改善する

静岡県立大学薬学部を定年退職後も、同大学の茶学総合ことを見出した［7］。

研究センターで研究を継続できる環境に恵まれ、私たちの研究に興味を持ってくださる企業等との共同研究も続いている。自分の心身の健康維持のために老化に関する

研究をもう少し、続けていきたいと思っている。
様々な医療関連の研究者に関する Expertscape という検索サイトによると、“Tea”に関する過去 10 年の研究は日本では私たちのグループがトップの論文数だそうだ。狭い研究分野の話ではあるが、このような成果を出すことができたのは多くの共同研究者や学生さんたち、

図２

動物センターのスタッフ、実験補助の方達の支えがあっ対面飼育によるストレス負荷たからであり、関係の皆様のご厚情にこの場をお借りして深く感謝したい。

ストレスによる脳萎縮については、東北大学加齢医学研究所の住吉晃博士（（現）量子科学技術研究開発機構）らとの共同研究により、ストレス負荷 1 ヶ月後には既にマウスの大脳皮質などが顕著に萎縮していること、そしてその後回復できるストレス耐性の系統のマウスと、回復できないストレスに脆弱な系統のマウスがあること、テアニンはストレスからの回復を助ける作用があること等を明らかにすることができた［8］。またストレス負荷により海馬で大きく変化する遺伝子を小西智一博士（秋田県立大学）の協力を得て明らかにした［8］。更に、立命館大学薬学部の井之上浩一博士らとの共同研究により、ス
トレス負荷 1 ヶ月後の海馬内で「うつ」や興奮に関連する引用文献代謝物に変化があることも明らかにすることができた［9］。
ストレスに対する感受性には個人差があることがスト

１.

Unno K, Asakura H, Shibuya Y. et al . Increase

レス研究の難しさであるが、それはストレスからの回復

in basal level of Hsp70, consisting chief ly of力（レジリアンス）の違いによるのかもしれない。スト

constitutively expressed Hsp70（Hsc70）in aged

レスを何度も経験した人では脳の萎縮が見られること

rat brain. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 55: B329335, 2000.

や、虐待を受けた子供では脳に萎縮が起きていること等が報告されており、ストレスが脳に及ぼす影響は重要で

２.

Unno K , Ta kabaya sh i F, K ish ido T, et a l .

あると考えられる。ストレス感受性が高い人の場合だけ

Suppressive effect of green tea catechins on

でなく、ストレスフルな現代社会においてストレスによmorphologic and functional regression of the－2－

psychosocial stress in mice. Exp Physiol. 98: 290-brain in aged mice with accelerated senescence303, 2013.

（SAMP10）. Exp Gerontol. 39: 1027-1034, 2004.
３.

４.

Sasaki T, Unno K, Tahara S, et al . Age-related

７.

increase of superoxide generation in the brains ofintake improves the shortened lifespan, cognitive

mammals and birds. Aging Cell. 7: 459-469, 2008.

dysfunction and behavioural depression that are

Unno K, Pervin M, Taguchi K, et al . Green Tea

induced by chronic psychosocial stress in mice.

Catechins Trigger Immediate-Early Genes in theHippocampus and Prevent Cognitive Decline and５.

Free Radic Res. 45: 966-974, 2011.
８.

Unno K, Sumiyoshi A, Konishi T, et al . Theanine,

Lifespan Shortening. Molecules. 25:1484, 2020.

the Main Amino Acid in Tea, Prevents Stress-Unno K, Pervin M, Nakagawa A, et al . Blood-Induced Brain Atrophy by Modifying Early Stress

Brain Barrier Permeability of Green Tea CatechinMetabolites and their Neuritogenic Activity in

６.

Unno K, Fujitani K, Takamori N, et al . Theanine

Responses. Nutrients. 12: 174, 2020.
９.

Unno K, Muguruma Y, Inoue K, et al . Theanine,Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells. Mol Nutr

A n t i s t r e s s A m i n o A c i d i n Te a L e a v e s ,Food Res. 61: 1700294, 2017.

Causes Hippocampal Metabolic Changes andUnno K, Iguchi K, Tanida N, et al . Ingestion

Antidepressant Effects in Stress-Loaded Mice. Intof theanine, an amino acid in tea, suppresses

J Mol Sci. 22: 193, 2020.

－3－