現代医学 68 巻 2 号

22

令和 3 年 12 月（2021）

特集

本邦における小児用ワクチン－この 10 年で急速に改善したワクチンギャップ－
西 村 直 子＊

内容紹介
2008 年にインフルエンザ菌 b 型（Hib）ワクチンが市販されて以降，接種可能なワクチンの種類が増え，さらにいくつかの任意接種ワクチンが定期外の新規ワクチンの導入が大きく遅れることとなった。その結果，先進諸国と比べて公的に接種するワクチンの種類が少ない，いわゆるワクチンギャップが生じたのである。
2013 年 4 月，ワクチンギャップの問題の解消や，接種化されたことにより，ワクチンギャップは急予防接種施策を総合的かつ継続的に評価・検討す速に改善した。

る仕組みの構築等のため，予防接種制度について

Hib ワ ク チ ン と 肺 炎 球 菌 結 合 型 ワ ク チ ン

幅広い見直しを行う必要があるとして予防接種法（Pneumococcal conjugate vaccine：PCV）の 導 入の改正が実施された。これにより，Hib ワクチン，により小児細菌性髄膜炎は激減したものの，無莢小児用肺炎球菌ワクチン，ヒトパピローマウイル

膜型インフルエンザ菌による侵襲性感染症の出現スワクチンの定期接種化が実現した。さらに，や PCV 非含有血清型による肺炎球菌感染症の増2014 年 10 月に水痘ワクチンの 2 回接種，2016 年加が懸念されている。本邦で開発された水痘ワク

10 月にすべての 0 歳児に対する B 型肝炎ワクチン，

チンは，1987 年に任意接種として接種が開始され，2020 年 10 月にはロタウイルスワクチンが定期接2014 年にようやく定期接種化された。2 回接種法種となり，小児に推奨されるワクチンの中で，まの導入により水痘患者数は減少しているが，今後だ任意接種で残っているのはムンプスワクチン，は 2 回のワクチン接種歴のない児へのキャッチインフルエンザワクチンとなった。

アップ接種が必要である。

はじめに本邦は無菌体百日咳ワクチン，水痘ワクチンなどを世界に先駆けて開発してきたが，1990 年代に入って予防接種による健康被害が社会問題となり，国内のワクチン開発が停滞するとともに，海

本稿では，最近 10 年間に新たに定期接種対象疾病となった Hib 感染症，小児の肺炎球菌感染症，水痘について，江南厚生病院こども医療センター（以下，当センターと略す）の成績を示し，定期接種化後の現状と課題を概説する。

Ⅰ．Hib 感染症
インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae ：Key words
Hib ワクチン，肺炎球菌結合型ワクチン，侵襲性感染症，水痘ワクチン，水痘＊Naoko Nishimura：江南厚生病院こども医療センター

Hi）はヘモフィルス属のグラム陰性桿菌であり，莢膜の有無により莢膜型と無莢膜型（nontypable：NT）に分けられている。莢膜型は多糖体の抗原性により a～f の 6 種類の型に分類され，髄膜炎，特集：ワクチン

23

喉頭蓋炎，関節炎などの侵襲性感染症の多くが b菌感染症（invasive pneumococcal disease : IPD）
を型によるものである。米国では，5 歳未満の小児引き起こす。小児用の PCV が普及後に IPD は減を中心に年間 20,000 例（10 万人当たり 40～50 例）少しているが，Hib 感染症ほどに激減という状況の侵襲性 Hi 感染症が発生していたが，1980 年代には至っていない。PCV はワクチンに含まれる

後半に Hib ワクチンが導入され，侵襲性 Hi 感染血清型特異的に有効なワクチンであり，全血清1）症罹患率が 99％減少したと報告されている 。本型の肺炎球菌に効果が期待できるわけではない。

邦では，2008 年に Hib ワクチンが任意接種ワク

2000 年に 7 価 PCV（PCV7）が導入された米国

チンとして認められ，2013 年には予防接種法でで は，2010 年 に PCV7 か ら 13 価 PCV（PCV13）定められた定期接種ワクチンとなった。その後，へ変更された 6）。PCV13 含有血清型による小児

Hib 感染症の減少が報告されている。10 道県を対IPD は 90％減少したが，その後の PCV13 非含有2）象としたアクティブサーベイランスによると ，血清型による IPD の増加が問題となっている。

5 歳未満小児の人口 10 万人当たりの侵襲性 Hi 感

本邦では，2010 年 2 月に PCV7 が市販され，2013

染症罹患率は，2008～2012 年と比較して 2013～年 4 月 に 定 期 接 種 化， さ ら に 同 年 11 月 に は2017 年は 93％減少し，2014 年以降は Hib による

PCV7 から PCV13 に変更された。PCV 導入後に侵襲性 Hi 感染症の患者は報告されなかった。一方，大幅に減少した小児 IPD の罹患率は，PCV13 非

近年は NTHi や非 b 型株による侵襲性 Hi 感染症

含有血清型による IPD 罹患が増加しているために，の報告が散見されるようになっている

2, 3）

。

2016 年の当センター小児科において分離され2017 年は 2008～2010 年と比較し 50％の減少にとどまった 7）。

た Hi 株（n=318）の 莢 膜 血 清 型 は，NT が 311 株

当センターにおける 3 回の調査成績において，（97.8％）と大部分を占め，b 型は 1 株（0.3％）
であっ

PCV13 関連血清型の分離率が 2002 年の 83.9％，4）た 。過去 3 回の調査成績において，b 型の分離

2008 年の 85.5％から 2016～2017 年の 7.6％と大幅率 は 2016 年 が 最 も 低 く（1999 年 6.7 ％，2005 年に低下しており，PCV13 の普及による肺炎球菌14.5％，2009 年 3.3％），Hib ワクチン定期接種化の血清型置換を認めた 8）。PCV 定期接種化後もの影響が示唆された。最近 13 年間（2008 年 1 月～

毎年 1～4 例の IPD が入院しており，髄膜炎例は2020 年 12 月）の侵襲性 Hi 感染症は 18 例であっなく全例が菌血症であった（図１）。2016 ～20175）

た（図１） 。2008～2010 年に髄膜炎が 6 例，非髄年の 1 年間に菌血症を呈したのは 5 例（1 歳 0 か膜炎が 7 例みられたが，2011 年以降の 10 年間で月～3 歳 2 か月）で，全例に PCV13 の 1 回以上の髄膜炎が 1 例，非髄膜炎が 4 例と減少している。

接種歴を認め，4 例では 3 回以上接種されていた。

ま た，2008 ～2010 年 は 全 例 が Hib で あ った が，分 離 株 の 莢 膜 血 清 型 は，10A，22F，22F，24F，2011 年以降は全例が NTHi であり，侵襲性 Hi 感

24F であり，すべて PCV13 非含有血清型であっ染症の減少と莢膜血清型の変化を認めた。今後，た 9）。今後は含有する血清型を増やした PCV や，Hib ワクチン接種歴のある児が侵襲性 Hi 感染症

血清型に関わらず全ての肺炎球菌に効果を示す新に罹患した際には，分離株の莢膜血清型を確認す規ワクチンの開発が望まれる。

ることが重要と思われる。

Ⅱ．小児の肺炎球菌感染症

Ⅲ．水痘

水痘・帯状疱疹ウイルス（varicella-zoster virus：

肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae ）は 90 種VZV）の初感染像が水痘であり，一般に予後良好以上の莢膜血清型を持つ連鎖球菌であり，呼吸な疾患である。しかし，健常者においても少なか器感染症，中耳炎，副鼻腔炎など小児感染症のらず入院例や合併症例が存在し，ハイリスクとさ代表的な起因菌のひとつである。上気道に感染後，れる者（免疫不全者，分娩前後に水痘を発症した時に細菌性髄膜炎，敗血症などの侵襲性肺炎球母親から生まれた新生児など）
では水痘が重症化現代医学 68 巻 2 号

24

令和 3 年 12 月（2021）

侵襲性インフルエンザ菌感染症
髄膜炎

（例）

非髄膜炎

864202008200920102011201220132014201520162017201820192020（年度）

侵襲性肺炎球菌感染症（例）
141210864202008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
（年度）

（5月〜）

図１ 江南厚生病院こども医療センターにおける侵襲性感染症（2008～2020 年）
Hib ワクチンと PCV は 2011 年から公費助成開始，2013 年 4 月に定期接種となった。侵襲性 Hi 感染症（上段）：2008～2010 年は全例が Hib であったが，2011 年以降は全例が NTHi である。IPD（下段）：PCV 定期接種化後も毎年 1～4 例が入院しているが髄膜炎例はなく，全例が菌血症であった。
（筆者作成）

して時には致命的になることもある。1974 年に2006 年には BV を予防する目的で 2 回接種となっ高橋理明らによって開発された水痘ワクチンた。ワクチン導入前と比べて水痘患者数は 97％（Oka 株）は，本邦では 1987 年 3 月より任意接種減少と大きな効果をあげている 11）。米国から遅として小児に 1 回接種が開始された。接種率はれること約 20 年，本邦でも 2014 年 10 月に水痘20％前後から徐々に向上したものの 50％程度にワクチンが定期接種となり，同時に 2 回接種法がとどまり，毎年流行をくり返していた10）。さらに，導入された。当センターの成績 12）では，水痘ワワクチン接種者の 20～30％はワクチン接種後水クチン定期 2 回目接種後には 100％が抗体陽性と痘（breakthrough varicella：BV）に罹患していた。

なり，良好な抗体産生が示された。また，Hattori

米国では 1995 年に水痘ワクチンが導入され，らの成績 13）では，水痘ワクチンの予防効果は 1

特集：ワクチン25（例）

（例）

250

入院10受診患者数

9
定期2回接種（2014年10月）

2008761505410032501002008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020（年度）
図２ 江南厚生病院こども医療センターにおける水痘受診患者数・入院数（2008 年 4 月～2021 年 3 月）
水痘ワクチン定期接種化後に水痘患者数・入院数は著しく減少している。

（筆者作成）

回接種で 77％，2 回接種で 95％であり，定期接齢分布では，0～9 歳の患者数が減少しているが，種化後の 2 回接種後罹患率は 1 回接種後罹患率の10～15 歳に大きな変化はない。

約 1/4 であった。これらの成績から，2 回接種を確実に実施することが重要と思われる。

水痘ワクチン定期接種化後の課題として，流行抑制に必要な 90％台の高いワクチン接種率を維

感染症発生動向調査によると，水痘小児科定点持するため，2 回のワクチン接種歴のない児に対報告数は定期接種化直後の 2015 年から大きく減するキャッチアップ接種を進めることが重要であ

少し，2018 年には 17.9 人 / 年，2000 ～2011 年平る。定期接種の対象とならなかった児では，水痘14）。特に 0 歳，1

ワクチン未接種または 1 回しか接種していない場～4 歳の報告数が大きく減少し，報告数全体に占合が多いと思われる。これらの児が十分な免疫をめる 5 歳未満の割合は 2000～2011 年の平均 77％

持たないまま青年・成人となり VZV に曝露されから 2018 年の 34％に減少した。当センターでの水痘を発症した場合，学校や職場で水痘のアウト

2008～2020 年度の水痘受診患者数・入院数を示すブレイクが起こり得るし，特にワクチン未接種者（図２）。定点報告数同様，定期接種化後に水痘患

では水痘の重症化が懸念される。成人の水痘は小者数・入院数ともに大幅な減少を認めている。

児期の水痘よりも重いとされ，高率に肺炎を合併

2015 年度以降の 6 年間についてみると，BV が約する。妊婦であれば胎児への先天性水痘症候群や半数を占め，2 回接種の割合は 14％であった。年重篤な新生児水痘を発生させる可能性もある。水均比で 78.1％の減少率であった

現代医学 68 巻 2 号

26

痘患者数が著しく減少したとはいえ VZV が排除されたわけではないので，水痘ワクチンのキャッチアップ接種は，個人防御と集団防御の両面から重要であると言える。

おわりにワクチンが定期接種化された Hib 感染症，肺炎球菌感染症，水痘の 3 疾患について，現状と課題を当センターの成績を示しつつ概説した。本稿では述べなかったが，さらなるワクチンギャップの解消を目指して，ムンプスワクチンとインフルエンザワクチンの定期接種化の実現を期待したい。

利益相反
本論文に関して，筆者が開示すべき利益相反はない。

文献1）Oliver SE, et al : Haemophilus influenzae type B. eds
Hall E, et al : Epidemiology and prevention of vaccinepreventable diseases. 14th ed, Public Health Foundation,
Washington DC. 2021；111-123.
2）Suga S, et al：A nationwide population-based
surveillance of invasive Haemophilus influenzaediseases in children after the introduction of theHaemophilus influenzae type b vaccine in Japan.
Vaccine 2018；36：5678-5684.
3）武内 俊ほか：無莢膜型インフルエンザ菌による髄膜炎の 4 歳健常児例．小児感染免疫 2015；27：17-22.
4）及川加奈ほか：2016 年に当院小児科において分離された Haemophilus influenzae の莢膜血清型と薬剤感受令和 3 年 12 月（2021）

性－過去 3 回の調査との比較－．医学検査 2018；67：430-436.
5）野口智靖ほか：2016 年のインフルエンザ菌分離小児の臨床像と分離株の莢膜血清型．小児科 2019；60：
1419-2424．
6）Gierke R, et al : Pneumococcal disease. eds Hall E, et al :Epidemiology and prevention of vaccine-preventabledeseases. 14th ed, Public Health Foundation, Washington
DC. 2021；255-274.
7）菅 秀ほか：13 価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）
導入後の小児侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）の現状．病
原微生物検出情報 2018；39：112-114.
8）魚住佑樹ほか：2016 年 8 月からの 1 年間に小児から分離された肺炎球菌の莢膜血清型－過去 2 回の調査成
績との比較－．医学検査 2019；68：731-736.
9）福田悠人ほか：2016 年 8 月～2017 年 6 月の 1 年間に肺炎球菌が分離された小児例の検討と分離株の抗菌薬
感受性．小児科 2020；61：1334-1340.
10）Ozaki T, et al : Development of varicella vaccine inJapan and future prospects. Vaccine 2016；34 : 34273433.
11）Lopez A, et al : Varicella. eds Hall E, et al :Epidemiology and prevention of vaccine-preventable
deseases. 14th ed, Public Health Foundation, Washington
DC. 2021；329-348.
12）尾崎隆男ほか：水痘ワクチン定期 2 回接種の抗体産生．
日本小児科学会雑誌 2017；121：1523-1527.
13）Hattori F, et al : Evaluating the effectiveness of theuniversal immunization program against varicella inJapanese children. Vaccine 2017 ; 35：4936-4941.
14）国立感染症研究所：水痘ワクチン定期接種化後の水痘発生動向の変化～感染症発生動向調査より・2019 年第37 週 時 点 ～．2021 年 10 月 10 日 閲 覧 . https://www.
niid.go.jp/niid/ja/varicella-m/varicella-idwrs/9159varicella-20191016.html