基礎老化研究 47（1）; 7－13, 2023

【総説】

腸内細菌叢と生物学的年齢
内藤 裕二
京都府立医科大学大学院医学研究科生体免疫栄養学

要約
老化病態の新たな特徴としてマイクロバイオームの乱れと慢性炎症が提案されている。低レベルではあるが持続的な炎症免疫応答を制御することは生物の寿命延長、老化制御の戦略上の必要条件とされている。さらに、慢性炎症の誘引として腸内マイクロバイオームの重要性も明らかになりつつある。マイクロバイオームと老化に関する最新情報、高齢者、百寿者の腸内細菌叢ならびに代謝物の特徴を紹介した。

キーワード：biological age, centenarians, chronic inflammation, metabolome, microbiome

慢性炎症と老化

はじめに2013 年 Cell 誌に「The Hallmarks of Aging」［1］といヒトの老化は必ずしも個々が同じスピードで起こるもう論文が掲載された。老化病態の特徴として、ゲノム不のではなく、老化の進行の程度を判定するには暦年齢と安定性、テロメアの短縮、ミトコンドリア機能障害、細は別の老化指標が必要とされ、加齢に伴う種々の臓器の胞老化など９つの hallmark が提案された。老化のこれ機能の低下過程を反映し、身体機能低下から推定されるらの特徴の提案は、老化の生物学に関する研究を導き、生物学的年齢が提案されている。そのなかでも Horvath推進するのに役立っている。その後、10 年が経過し、オーらが提案した DNA メチル化をベースにしたエピジェネ

トファジーの障害、マイクロバイオームの乱れ、力学的ティクス年齢指標（DNAmAge）が注目され［3］、すでに性質の変化、スプライシング調節不全、炎症などの新たライフスタイル介入により DNAmAge が減少する若返な老化の特徴が 2022 年コペンハーゲンでの会議で提案

り研究も報告されている［4］。さらに生物学的年齢の指標［2］された 。この老化の「古い」特徴と「新しい」特徴のとして、プロテオームや血中サイトカインに着目した指融合は、健康長寿を達成するための基礎的、臨床的研究

標も提案され、エピジェネティクス年齢の中心的病態とに、より包括的な説明を提供することができる可能性がして慢性炎症の存在が明らかにされ［5］、サイトカインのある。とくに、低レベルではあるが持続的な炎症免疫応

なかでも CXCL9 を中心にした炎症性生物学的時計も提答を制御することは生物の寿命延長（健康長寿）、老化案された［6］。慢性炎症状態の持続が、生物学的年齢の促制御の戦略上の必要条件とされている。さらに、慢性炎進因子となっていることを示していると考えられる。

症を理解する上で、マイクロバイオームの役割も明らか加えて、腸内細菌叢をメタゲノム解析する手法がになりつつある。本総説では、マイクロバイオームと老確立され、腸管の老化を制御することが生活習慣病化に関する最新情報、高齢者、百寿者の腸内細菌叢ならの予防、健康長寿の延伸につながる可能性を示す重びに代謝物の特徴を紹介した。腸内細菌叢を標的にした

要 な 成 果 が 報 告 さ れ て き て い る。 腸 内 細 菌 の ASV

健康長寿戦略を考える上で必要な考え方を中心に解説し（amplicon sequence variant） レ ベ ル で の β 多 様 性 のた。

新たな指標 Bray–Curtis uniqueness による独自性指標
や Bacteroides 属の占有率が４年後の生存率に影響すること［7］、7,211 人の集団コホートを 15 年間追跡の結連絡先：内藤〒 602-8566

裕二
京都市上京区梶井町 465

TEL： 075-251-5124
FAX：075-251-5144
E-mail：ynaito@koto.kpu-m.ac.jp

果、主成分分析の第３成分（PC3）が死亡率と正に相関し、PC3 に腸内細菌科（Enterobacteriaceae family）が影響することが明らかにされた［8］。腸内細菌科細菌
は、Proteobacteria 門の優勢菌で、通性嫌気性で、ブドウ糖を発酵し、さらには硝酸還元作用を有する菌が多く、Escherichia 、Klebsiella 、Proteus 、Salmonella 、－7－腸内細菌・腸内環境
慢性炎症
エピジェネティクス
⽣活習慣病・⽼化
図１

慢性炎症と健康長寿に関するセントラルドグマ

Shigella 、Yersinia などが含まれる。さらに、腸内細菌科の占有率が高い群は、癌、特に消化管癌による死亡率が高い（HR 1.80, 95%CI 1.35-2.41）ことも示された。
プロバイオティクスや糞便移植により線虫やマウスなどの生物の寿命を延長させることも示された。
以上の結果は、腸内細菌・腸内環境の変容→慢性炎症→エピジェネティクス→生活習慣病・老化といったセントラルドグマ（図１）が存在する可能性を示唆しており、特に腸内細菌から慢性炎症に至る科学的エビデンスを集積し、そのバイオマーカーとしての生物学的年齢を計測する技術を開発することが重要な健康長寿戦略でないかと考える。
高齢者の腸内細菌叢の特徴
若年者と長寿者の腸内細菌叢のメタゲノム解析デー
タを比較することにより、長寿に関連する細菌叢の特徴、細 菌遺 伝子 機能 の特 徴、 腸内 環境を明らかにする研究が進められている。腸内細菌叢は門レベルでは Actinobacteria 門、Bacteroidetes 門、Firmicutes門、Proteobacteria 門の４門が 90％以上を占める主要な門であり、日本人の年齢毎の平均占有率を比較した
成 績 は、 成 人 の 20 歳 代 〜 60 歳 代 で は Firmicutes 門が 70％以上の占有率であり、４門の比率は成人では大きな差はないことを示している［9, 10］。これまでの報告
は、高齢者の腸内細菌叢の特徴は、若年成人と比較して、Actinobacteria 門と Firmicutes 門の占有率の低下、Bacteroidetes 門と Proteobacteria 門の上昇、多様性の低下、糖質分解菌の減少、タンパク質分解菌の増加が特徴的であることを明らかにしてきた［9, 11］。
さ ら に ０ 〜 104 歳 の 453 人 の 健 康 な 日 本 人 の 腸 内細菌叢の主成分分析を実施すると、加齢にしたがって６つのクラスターに分類された［12］。クラスター６は年齢中央値 87.0 歳の超高齢者群であるが、超高齢群の中には暦年齢より若いクラスターの成人群と年齢相応のクラスターの高齢群があり、その比較が解析さ れ た。 そ の 結 果、 成 人 群 の 特 徴 は Bifidobacterium

pseudocatenulatum 、Blautia wexierae の 占 有 率 が 高
く、Lactobacillus salivarius 、Streptococcus salivarius 、Escherichia coli の占有率が低いことが示された［12］。この結果は、健康的と考えられる成人群の大腸内環境は酸素濃度が極めて低く、偏性嫌気性菌が主要な細菌叢であり、Streptococcus salivarius といった口腔内細菌、Escherichia coli （Proteobacteria 門）といった通性嫌気性菌が少ないことを意味している。
京都府・京丹後市は人口 10 万人あたりの百寿者（百歳以上の高齢者）が 160 人と全国平均の３倍近くで、日本有数の長寿地域である。実際、2018 年の京都府保健所のデータからは、人口 10 万人あたりの百寿者の割合は、京丹後市 159.8 と京都市の 65.6、全国平均の 53.4 に比較して圧倒的に高い。周辺の宮津市、伊根町、与謝野町でも百寿者のその割合は 150 人前後であり、この地域全体が長寿地域とも言える。京都府立医科大学は 2017年に長寿・地域疫学講座（的場聖明教授代表）を開設し、この地域の高齢者の健康長寿の秘密を探る研究を開始している。まず、京丹後市と京都市内の疾病データを比較したところ、胃癌の罹患率には差がない一方、京丹後市
では大腸癌の罹患率が低く、人口 10 万人当りの大腸癌罹患率は市内が男性 110、女性 110 に対して、京丹後市を含む丹後では男性 59、女性 62 と約半数であった。さらに、認知症の発症率が低く、高齢になっても血管年齢が若い人が多いことが分かってきている。
京丹後市民の腸内細菌叢には何らかの特徴があると考え、京丹後市と京都市内の高齢者（65 歳以上）各 51 名の腸内細菌叢を年齢・性マッチング比較解析を実施した。結果、α多様性（Chao 1、Shannon）には有意な差はないが、主座標分析によるβ多様性には UniFracDistance に有意な違いが認められた。さらに属レベルの比較では、京丹後市の高齢者に占有率が有意に高い上位 4 属が Clostridium cluster XIVa に分類される酪酸産［13］。酪酸産生菌の増加が長寿の原生菌であった（図２）
因なのか、結果なのかはこの研究だけからは判断できな
いものの、これまでの研究は酪酸菌の産生する酪酸が宿主に多様な影響を与えることを示している［14, 15］。さらに、最近の解析では京丹後市民のサルコペニア、フレイルの定義に該当する住民の割合が極めて少なく、酪酸菌の関与を示唆する成績も得られている。酪酸は制御性 T細胞誘導、形質細胞からの IgA 分泌亢進、炎症抑制型マクロファージの誘導などの炎症・免疫応答への作用だ－8－腸内フローラ比較（門）図２

腸内フローラ比較（属）65 歳以上の高齢者を対象にした京都市内と京丹後市の腸内細菌叢の比較

京丹後では、京都市内と比較して、プロテオバクテリア門、バクテロイデテス門が減少し、ファーミキューテス門が増加し、属レベルではロセブリア菌などの酪酸産生菌の占有率が高い。（文献［13］改変）

けでなく、フレイルやサルコペニアに対して抑制性に作［16-18］用することも報告されている究成果により、腸内細菌叢を変容させることが寿命延長につながる可能性が報告されている。プロバイオティ。

クスによる寿命延長についてもいくつかの試みがある。
百寿者の腸内細菌の特徴
最近、日本人の百寿者（平均 107 歳）を対象にしたメタゲノム解析、メタボローム解析の結果が報告されている［19］。その結果、若齢者（20-50 歳）と高齢者（8090 歳）に比べ百寿者（100 歳以上）の腸管ではさまざま な 菌 種（Alistipes 、Parabacteroides 、Bacteroides 、Clostridium 、Methanobrevibacter 等 ） が 増 加 し て い
る こ と、 そ し て Ruminococcus gnavus や Eggerthella
lenta 等の菌種が若齢者と百寿者で共通して増加していた。胆汁酸の代謝に関わる細菌の遺伝子群が百寿者で増加していることから、便中の胆汁酸を解析したところ、腸内細菌によって代謝される isoallo-litocholic acid（isoalloLCA）という二次胆汁酸が顕著に増えていることが発見された。isoalloLCA の合成に関わる遺伝子解
析の結果 5AR（５アルファ還元酵素）、3βHSDH（３ベータ水酸化ステロイド脱水素酵素）などの遺伝子を有する腸内細菌叢が関与することも明らかにされた。
百寿者の腸内では isoalloLCA を合成する細菌が増加しisoalloLCA が豊富に存在しているためグラム陽性病原性細菌の排除が促進され、健康な腸内環境を維持できているのではないかと考えられる。胆汁酸の代謝物は様々な新規物質が同定されつつあり、isoalloLCA 以外に も、3-oxolithocholic acid（3-oxoLCA） や lithocholicacid 3-sulfate（LCA-3-S）などが宿主の Th17 リンパ球、制御性 T 細胞の分化を制御することが報告されている。
腸内細菌叢を標的にした寿命延長
線虫、ショウジョウバエ、メダカ、マウスを用いた研Streptococcus thermophilus が抗酸化酵素を誘導し、線（図３）、Bifidobacterium
虫の寿命を延長させること［20］animalis subsp. lactis LKM512 がポリアミン産生を誘導しマウス寿命を延長させることなどが示されている［21］。
腸内細菌叢が宿主の炎症応答に制御することが明らかとなり、加齢による基礎的炎症の活性化とのリンクに注目した inflammaging という概念が注目されている。
Inflammaging を制御する戦略には種々のものが提案されているが、抗炎症性の腸内細菌を増加させる、あるいは炎症性腸内細菌の定着を防ぐことも一つの戦略として重要である。Bolte ら［22］は、1,425 人を対象（健常者 871 人、炎症性腸疾患 331 人、過敏性腸症候群 223 人）に詳細な食事摂取頻度調査と腸内細菌叢との関連解析を実施した
結果、消化管疾患の有無にかかわらず、植物由来の食品や魚の摂取が一貫して抗炎症作用を有する腸内細菌叢と関連することを明らかにした。具体的には、食事摂取頻度調査から食クラスターを解析し、25 クラスターに分類できることを示し、野菜、果物、脂肪の多い魚、ナッツ類、食物繊維が豊富に含まれる穀類の摂取量が多い人の腸内では、短鎖脂肪酸を産生する細菌（Faecalibacteriumprausnitzii 、Roseburia hominis など）の占有率が高く、抗炎症性に作用することを示した。一方、ファースト
フードクラスター（肉、フライドポテト、加糖飲料、加工されたスナック類など）は短鎖脂肪酸産生菌が少なく、炎 症 性 の 細 菌（Blautia 、Lachnospiraceae bacteria 、Clostridium bolteae など）の占有率と正の相関を示し、宿主には炎症性に作用する［22］。
地中海食は最も健康的な食として全死亡率減少効果［23, 24］－9－B)

A)

図３ Streptococcus thermophilus は線虫の寿命を延長させ、酸化ストレスを減少させる

Streptococcus thermophilus （ST-T1 株、ST-510 株）は有意に（***p<0.01）寿命を延長させ（A）、Day14 における細胞内過酸化水素量（BES-H2O2-Ac）を抑制した（B）。
（文献［20］改変）が示され、その後、多くの横断的研究、介入試験の結果つつあり、生物学的年齢に対する食介入の効果を腸内細が報告されている。最近、この地中海食の疾病予防、健菌叢から評価することの重要性を示している。

康増進効果が腸内細菌叢を介している可能性が高いことが報告された。Wang ら［25］ は、2011 〜 2013 年に糞便糞便移植による寿命延長

腸内細菌叢検査が実施された 302 名を対象に心血管リス

Barcena ら［28］ は、早老症の２つの異なるマウスモデ

クスコアの減少と地中海食順守スコアの間に相関関係

ルを用いて、Proteobacteria 門、Cyanobacteria 門の占があることを示し、その関連は腸内細菌叢の多様性（β有率の増加、および Verrucomicrobia 門の占有率の減少、多様性主成分 PCo1）により異なることを明らかにした。

多様性の低下を特徴とするディスバイオーシスが生じてさらに、地中海食による心保護作用は、Prevotella copriいることを若年期に見いだした。また、野生型マウスか［26］の占有率が減少した者でより強力となった。Ghosh ら

らの糞便移植療法は、２つの早老症モデルマウスの老化は、EU５ カ国の健常者とプレフレイル合計 612 人を対に伴う体温の低下、低血糖、腎血管周囲石灰化といった象にした１年間の地中海食介入試験を実施し、その結所見を軽減し、寿命を延長させることを報告した。さら果、地中海食によって変化した腸内細菌の占有率はフレに、Akkermansia muciniphila の細菌移植によっても同イルマーカーの減少、認知機能の改善と正の相関があり、様の効果が確認されている。回腸内容物のメタボローム

CRP や IL-17 などの炎症マーカーと負の相関が認めれ分析により、早老症マウスはディスバイオーシスの結果、た。

二次胆汁酸生成経路が障害されており、Akkermansia
muciniphila 菌移植によりその障害が回復していた。この結果から、早老症モデルに対して正常マウスの糞便移植を行うことで胆汁酸代謝の回復を伴って、老化現象が抑制され、健康寿命・個体寿命が延長することが明らかにされた。
この研究は加齢現象における重要な情報が含まれている。第一に百寿者において増加していた Akkermansia
muciniphila 菌［29］ が、 マ ウ ス の 早 老 症 の 寿 命 延 長 に効 果 が あ る こ と が 確 認 さ れ た こ と で あ る。 第 二 にAkkermansia muciniphila 菌が胆汁酸代謝を制御する詳
細は明らかではないが、本菌と胆汁酸代謝との相関はUshiroda ら［30］も報告している。第三に加齢における腸内細菌叢による胆汁酸代謝の重要性が明らかになったことである。最終的にこの胆汁酸のメカニズムは、胆汁酸が腸粘膜の保護に関与している遺伝子 Reg3g 発現が亢進し、Tff3 といったタンパク質が腸上皮から多く分泌され、腸粘膜の粘液層の非薄化を抑制し、粘膜保護機構に作用することが明らかにされている。腸の老化を抑制す発酵食品も注目されている。日本人は発酵食の頻度は高いものの、欧米人はチーズなどの乳製品以外には食習慣がなく、ヨーグルト、キムチ、コンブチャといった発酵食品による健康効果さらには腸内細菌叢への影響が評価されている。Wastyk ら［27］ は、健常人を対象に高食物繊維食と発酵食品群の二群無作為化前向き試験（10週間）を実施した結果、発酵食品が腸内細菌叢のα多様性を増加させ、宿主の炎症応答を抑制することを明らかにした。19 種のサイトカイン、ケモカイン血中濃度が発酵食品群で経時的に低下し、単球、CD4+T 細胞のシグナルも pSTAT5 系を除いて抑制されていた。寿命に直接つながる研究ではないが、発酵食品による免疫、炎症への影響は重要な知見であり今後の展開に注目したい。高食物繊維食も短鎖脂肪酸産生の亢進があるが、炎症応答への影響は介入前の腸内細菌叢の多様性に依存することも示された。
以 上、 習 慣 的 な 健 康 食 が 腸 内 細 菌 叢 を 改 善 さ せ、inflammaging に抑制的に作用している知見が集積され－ 10 －

ることが、全身の健康長寿につながることを明らかにし8.

Salosensaari A, Laitinen V, Havulinna AS, et al.

た点で価値ある研究と考える。胆汁酸プロファイルは血Taxonomic signatures of cause-specific mortality

中、便中でモニターすることが可能であり、腸内環境のrisk in human gut microbiome. Nat Commun. 12:

指標として期待される。

2671, 2021.

若齢マウスの糞便を高齢マウスに移植すること

9.

［31］

from newborn to centenarian: a cross-sectional。若齢ドナーマウス由来

害できることが報告された

study. BMC Microbiol. 16: 90, 2016.の糞便移植を受けた高齢マウスの脳は若返り、その脳内では、若齢マウスの脳に似た代謝産物と遺伝子調節パ

Odamaki T, Kato K, Sugahara H, et al. Agerelated changes in gut microbiota composition（FMT）で、加齢によって脳内に生じた特定の変化を阻

10.

Takagi T, Naito Y, Inoue R, et al. Differences

ターンが認められた。さらに、若齢マウスからの糞便移

in gut microbiota associated with age, sex, and植を受けた高齢マウスは、学習、記憶、不安を調べる複

stool consistency in healthy Japanese subjects. J

数の認知機能検査で行動成績が向上していた。ヒトへのGastroenterol. 54: 53-63, 2019.

応用は難しいかもしれないが、自分の若い頃の腸内細菌

11.

［32］

能性が見えてきたとも言える。

Bischoff SC. Microbiota and aging. Curr Opin Clin
Nutr Metab Care. 19: 26-30, 2016.

を保管し将来の老化に備える“自分版ノアの方舟”の可
12.

Yoshimoto S, Mitsuyama E, Yoshida K, et al.
Enriched metabolites that potentially promote age-

おわりにassociated diseases in subjects with an elderly-

腸内細菌叢を指標にした健康長寿戦略を立案するための基本的な考え方、現状での情報を示した。腸内細菌叢、type gut microbiota. Gut Microbes. 13: 1-11, 2021.
13.

Naito Y, Takagi T, Inoue R , Gut microbiota

腸内細菌代謝物に関する情報も集積されつつあり、それ

differences in elderly subjects between rural city

らを指標にして宿主の慢性炎症マーカー、DNA メチル

Kyotango and urban city Kyoto: an age-gender-

化年齢との相関を解析可能なヒトコホート研究が必要とmatched study. J Clin Biochem Nutr. 65: 125-31,

考える。さらには、生物学的な年齢を指標にした抗加齢2019.

医療を実現することが健康長寿戦略の中心になることを

14.

Atarashi K, Tanoue T, Oshima K, et al. Treg

夢見ている。最後に、貴重な執筆の機会をいただいたこ

induction by a rationally selected mixture ofとに深謝申し上げます。

Clostridia strains from the human microbiota.
Nature 500: 232-6, 2013.

引用文献
1.
2.

15.

Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, et al. The

short-chain fatty acid acetate promotes intestinal

hallmarks of aging. Cell 153: 1194-217, 2013.

IgA response to microbiota which is mediated bySchmauck-Medina T, Molière A, Lautrup S, etGPR43. Mucosal Immunol. 10: 946-56, 2017.

al. New hallmarks of ageing: a 2022 Copenhagen3.

Gut microbiota composition and frailty in elderly
patients with Chronic Kidney Disease. PLoS One.

Horvat h S , Raj K . DNA met hylat ion-based

15: e0228530, 2020.
17.

ageing. Nat Rev Genet. 19:371-84, 2018.

et al. The histone deacetylase inhibitor butyrate
improves metabolism and reduces muscle atrophy

reversal of epigenetic age using a diet and lifestyleduring aging. Aging Cell. 14: 957-70, 2015;18.

Wu CS, Wei Q, Wang H, et al. Protective Effects

Aging（Albany NY）．13: 9419-32, 2021.

of Ghrelin on Fasting-Induced Muscle Atrophy inLehallier B, Gate D, Schaum N, et al. Undulating

Aging Mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 75:

across the lifespan. Nat Med. 25: 1843-50, 2019.

621-30, 2020.
19.

Sato Y, Atarashi K, Plichta DR, et al. Novel bile

S ayed N , Hu a ng Y, Ng uyen K , et a l . A nacid biosynthetic pathways are enriched in theinflammatory aging clock（iAge）based on deep

microbiome of centenarians. Nature. 599: 458-64,learning tracks multimorbidity, immunosenescence,2021.

frailty and cardiovascular aging. Nat Aging. 1:
7.

Walsh ME, Bhattacharya A, Sataranatarajan K,Fitzgerald KN, Hodges R, Hanes D, et al. Potentialchanges in human plasma proteome profiles
6.

Margiotta E, Miragoli F, Callegari ML, et al.

6829-39, 2022.

intervention: a pilot randomized clinical trial.
5.

16.

ageing meeting summary. Aging（Albany NY）14:

biomarkers and the epigenetic clock theory of
4.

Wu W, Sun M, Chen F, et al. Microbiota metabolite

20. D e s a k a N , O t a C , N i s h i k a w a H , e t a l .

598-615, 2021.

Streptococcus thermophilus extends lifespanWilmanski T, Diener C, Rappaport N, et al. Gutt h r o u g h a c t i v a t i o n o f DA F - 1 6 - m e d i a t e dmicrobiome pattern reflects healthy ageing andantioxidant pathway in Caenorhabditis elegans. J

predicts survival in humans. Nat Metab. 3: 274-86,2021.

Clin Biochem Nutr. 70: 7-13, 2022.
21.

－ 11 －M at su mot o M , Ku r i ha ra S , K ibe R , et a l .

Longevity in mice is promoted by probiotic-d iet a r y inter vent ion across f ive Europea n

induced suppression of colonic senescencedependent on upregulation of gut bacterial

countries. Gut 69:1218-28, 2020.
27.

polyamine production. PLoS One. 6:e23652, 2011.

Wastyk HC, Fragiadakis GK, Perelman D, et al.
Gut-microbiota-targeted diets modulate human

22. Bolte LA, Vich Vila A, Imhann F, et al. Long-immune status. Cell 184: 4137-53.e14, 2021.

term dietary patterns are associated with pro-

28. Barcena C, Valdes-Mas R , Mayoral P, et al.

inflammatory and anti-inflammatory features of

Healthspan and lifespan extension by fecal

the gut microbiome. Gut 70: 1287-98, 2021.

microbiota transplantation into progeroid mice.

23. Trichopoulou A, Costacou T, Bamia C, et al.
Adherence to a Mediterranean diet and survival

Nat Med. 25: 1234-42, 2019.
29.

Rampelli S, Soverini M, D'Amico F, et al. Shotgun

in a Greek population. N Engl J Med. 348: 2599-Metagenomics of Gut Microbiota in Humans with608, 2003.

up to Extreme Longevity and the Increasing Role

24. K noops KT, Groot de L C , Fida nza F,et a l .

of Xenobiotic Degradation. mSystems. 5: e00124-

Comparison of three different dietary scores in20, 2020.

relation to 10-year mortality in elderly European

30. Ushiroda C, Naito Y, Takagi T, et al. Green tea

subjects: the HALE project. Eur J Clin Nutr. 60:

polyphenol （epigallocatechin-3-gallate） improves746-55, 2006.

gut dysbiosis and serum bile acids dysregulation

25. Wang DD, Nguyen LH, Li Y, et al. The gut

in high-fat diet-fed mice. Journal of clinicalmicrobiome modulates the protective association
between a Mediterranean diet and cardiometabolic

biochemistry and nutrition. 65:34-46, 2019.
31.

disease risk. Nat Med. 27: 333-43, 2021.

Boehme M, Guzzetta KE, Bastiaanssen TFS, et al.
Microbiota from young mice counteracts selective

26. G h o s h T S , R a mp e l l i S , Je f fer y I B , et a l .

age-associated behavioral deficits. Nature Aging. 1:

Mediterranean diet intervention alters the gut666-76, 2021.

microbiome in older people reducing frailty and32. Bello MGD, Knight R, Gilbert JA, et al. Preserving

improving health status: the NU-AGE 1-year

microbial diversity. Science 362:33-4, 2018.

－ 12 －Gut microbiota and biological age
Yuji Naito
Department of Human Immunology and Nutrition Science
Kyoto Prefectural University of Medicine

Abstract
Microbiome disturbance and chronic inflammation have been proposed as new featuresof aging pathology. Controlling a low-level but persistent inflammatory immune response
is considered a strategic prerequisite for lifespan extension and aging control in organisms.
Furthermore, the importance of the gut microbiome as a trigger for chronic inflammation
is becoming apparent. The latest information on the association between microbiome
and aging, and characteristics of the gut microbiota and metabolites of the elderly andcentenarians were introduced.

Keywords：biological age, centenarians, chronic inflammation, metabolome, microbiome－ 13 －