特集：排尿障害

51特集

医薬品使用時に生じる排尿障害
堀 田 祐 志＊1

野田みすず＊2

内容紹介

日 比 陽 子＊3

よって生じることが多いが，その一部には医薬品の使用を原因とするものも存在する。医薬品

排尿障害は尿を十分にためることができず頻の副作用として生じる排尿症状は原因薬剤の変尿や尿失禁を生じる蓄尿障害と，尿を排出する更や投与方法の変更によって予防・改善が可能なことができず排尿困難や尿閉を生じる尿排出障場合もあり，患者の QOL 維持のため早期の対応害に分けられる。排尿反射は多様な神経伝達物が求められる。

質によって複雑に調節されており，それらに影響する医薬品の使用により副作用としての排尿Ⅰ．排尿のメカニズム障害が生じうる。特に高齢男性においては尿閉

膀胱と尿道により構成される下部尿路の機能の発症リスクが高く，注意を要する医薬品が多は，排尿と蓄尿という相反する 2 つの機能から数存在する。本稿では，まず排尿調節に関わる構成され，図１に示されるような神経支配を受神経メカニズムについて概説し，次に，医薬品けている。排尿は，副交感神経終末から放出さ使用による尿排出障害，そして医薬品使用によれたアセチルコリンが膀胱体部平滑筋のムスカる尿失禁について，その疫学や代表的な原因薬剤，リン M3 受容体に作用することによって引き起こ発生機序について論じる。

される。M3 受容体の刺激により膀胱平滑筋が収はじめに縮し，それと協調して尿道が弛緩することによって尿は排出される。一方，蓄尿時には交感神経排尿困難やそれに伴う頻尿，尿失禁といった系の働きが優位であるため，交感神経終末から排尿に関する症状は，患者の生活の質（QOL）を放出されるノルアドレナリンが膀胱体部平滑筋低下させ，社会活動の低下につながる。国内でのβ3 受容体に作用し膀胱平滑筋が弛緩する。
また，行われた疫学調査では，下部尿路症状のある患

内尿道括約筋のα受容体も刺激され，内尿道括者では 4.0％に社会活動の低下が見られたことが約筋が収縮する。さらに，仙髄のオヌフ核を起報告されている1, 2）。排尿に関する症状は加齢に始核とする体性神経の興奮は外尿道括約筋を収縮させる。これにより，尿道が閉鎖し，尿は膀胱内に貯蔵される。膀胱が伸展すると，求心性Key words
尿閉，抗コリン作用，前立腺肥大症，尿失禁＊1 

Yuji Hotta：名古屋市立大学 大学院医学研究科 臨床薬剤学分野 准教授＊2 
Misuzu Noda：名古屋市立大学 大学院医学研究科 臨床薬剤学分野 大学院生
＊3 
Yoko Furukawa-Hibi：名古屋市立大学 大学院医学研究科
臨床薬剤学分野 教授

神経を介して大脳に情報が伝達される。膀胱内に最大容量に近い尿が溜まると遠心性刺激が前述の副交感神経興奮を引き起こし，排尿反射が生じる 3, 4）。
このように排尿という一連の現象は，様々な神経伝達物質の働きによって複雑にコントロー

現代医学 71 巻 1 号52

ルされており，薬剤の使用によって神経伝達が令和 6 年 6 月（2024）について詳細にみていきたい。

抑制ないし促進されると排尿に関する様々な症
2．過活動膀胱治療に用いられる抗コリン薬と尿閉状を生じうる。

現在，過活動膀胱の治療薬としてオキシブチ

Ⅱ．医薬品と排尿障害

ニンやプロピベリンなど 6 成分 7 種類の抗コリ1．医薬品使用による尿排出障害（排尿困難・尿閉）ン薬が保険適用されている。これらの医薬品は，尿排出障害の一つである尿閉は医薬品の副作

抗ムスカリン作用によって膀胱平滑筋の M3 受容用として生じることがある。イタリアの有害事体を阻害し，排尿筋収縮を抑制する。過活動膀象報告データベースを用いた調査では，合計胱に対する有効性と安全性が示されている一方

506,383 件の有害事象報告のうち 421 件（0.1％）がで，副作用として尿排出障害を生じる可能性が5）

尿閉に関連するものであると報告されている 。

あることが報告されている 10）。抗コリン薬によ

尿路の閉塞は閉塞性腎症および急性腎障害の原

る尿閉は，非高齢者と比較して高齢者において6）因になり得る ことから臨床上重要性の高い病態発生リスクが高いことが報告されている 11）。また，である。早期発見・早期対応を促すため，尿閉と前立腺肥大症は抗コリン薬による尿閉のリスク

排尿障害は厚生労働省発行の重篤副作用疾患別因子であることが知られている 12）。メタアナリ

対応マニュアルにもその症状や対処法が記載さシスにおいては，前立腺肥大症を有する男性過7）れている 。医薬品による尿閉の原因は，膀胱体活動膀胱患者におけるα遮断薬と抗コリン薬の部の収縮不全と膀胱出口部の閉塞に大別され，そ併用療法はα遮断薬単独療法と比較して尿閉のれぞれ原因となる薬剤が異なる。本章では代表発生リスクが高いことが報告されている 13）。尿的な原因薬剤について，膀胱体部収縮不全と膀閉のリスクを低減するため，過活動膀胱診療ガ胱出口部閉塞に分けて述べる。

イドラインにおいては，前立腺肥大のある男性

膀胱体部の収縮不全は，排尿時に膀胱平滑筋過活動膀胱患者ではα遮断薬の単独投与から治が十分に収縮せず，尿を排出することができな療を開始し，過活動膀胱症状が残存する場合にい状態である。膀胱平滑筋の収縮不全を起こす

のみ抗コリン薬を少量から併用すること，およ可能性があると考えられている薬剤は，抗コリび定期的な残尿量の測定が推奨されている 12, 14）。

ン薬，三環系抗うつ薬，定型抗精神病薬，抗ヒスタミン薬，鎮痙薬，抗パーキンソン病薬，クⅢ．医薬品副作用としての尿失禁

ラスⅠ抗不整脈薬，麻酔薬，オピオイド系鎮痛薬，蓄尿症状の一つとして尿失禁があり，原因にNon-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

応じて腹圧性尿失禁，切迫性尿失禁，溢流性尿（NSAIDs），ベンゾジアゼピン系薬，カルシウム失禁の 3 つに分類されている。薬剤の副作用とチャネル阻害薬などである

8, 9）

。

しての尿失禁も同様に，これら 3 つのタイプに一方で，膀胱出口部閉塞の原因薬剤には，選分類することができる。本章ではそれぞれの分択的α1 受容体刺激薬や非選択的α受容体刺激薬類ごとに原因となりうる薬剤とその発生機序をがある。これらの薬剤は，内尿道括約筋のアド述べる。

レナリンα1A/1D 受容体に作用して尿道閉鎖圧を高め，尿排出を障害する

8, 9）。

腹圧性尿失禁は，尿道括約筋の筋力低下が原因と考えられており，尿道の収縮圧を低下させそれぞれの分類ごとの具体的な薬品名，各社るような薬剤の使用によって誘発されることが添付文書・インタビューフォームに記載の排尿障ある 8, 15）。原因薬剤としては，α1 受容体遮断薬

害発生率，尿排出障害の発生機序については表や抗精神病薬，ベンゾジアゼピン系薬や非ベン1 に記載した。これら医薬品のなかでも過活動ゾジアゼピン系の鎮静薬などが報告されている 8）。

膀胱治療に用いられる抗コリン薬と尿閉の関連

切迫性尿失禁は，排尿筋の異常収縮が原因と考特集：排尿障害53

表１ 尿排出障害の原因になると考えられている医薬品分類と代表例 8, 9）
各医薬品分類のうち処方数量の多いものを中心に一部の医薬品を代表例として記載した。
医薬品の分類

代表例（一般名）

プロピベリンオキシブチニン（内服）

添付文書における排尿関連症状発生率

発生機序

尿閉（0.62%），排尿困難，残尿（0.1〜5%）
尿閉（0.28%），排尿困難，残尿（0.1〜5%）
尿閉（頻度不明），排尿困難，膀胱炎，残尿（0.1
オキシブチニン（外用）〜5%）
尿閉（頻度不明），排尿困難，排尿躊躇（0.1ソリフェナシン〜5%）抗コリン薬
尿閉 0.3%，排尿障害，排尿困難，尿失禁，トルテロジン
膀胱違和感（1% 未満）尿閉（頻度不明），排尿困難，残尿，尿路感イミダフェナシン
染（0.1〜5%）尿閉（2%），排尿困難，尿路感染（1 〜10%），フェソテロジン
膀胱炎，排尿躊躇，尿流量減少，残尿，尿失禁（0.3〜1%）
ジフェンヒドラミン
記載なし
抗ヒスタミン薬 d- クロルフェニラミン
多尿，排尿困難（頻度不明）
メキタジン
排尿困難（頻度不明）
膀胱平滑筋の M3 受容体を阻害
アミトリプチリン
排尿困難（0.1〜5%），尿閉（頻度不明）
抗コリン作用し，膀胱平滑筋の収縮を低下さ
排尿困難（5% 以上），尿閉（頻度不明）のある医薬品 三環系抗うつ薬 イミプラミン
尿閉（5% 以上または頻度不明），排尿困難 せる。
クロミプラミン（0.1〜5%）
クロルプロマジン
尿閉，無尿，頻尿，尿失禁（頻度不明）
フルフェナジン（内服）
記載なし
定型抗精神病薬 ハロペリドール
排尿困難（頻度不明）
ピパンペロン
記載なし
スルピリド
排尿困難
（0.1〜5%），頻尿（0.1% 未満）
チザニジン
尿閉（0.1% 未満）
チメピジウム
排尿困難（0.1〜5%）鎮痙薬
ブチルスコポラミン
排尿障害（0.1〜5%）
アトロピン（内服）排尿障害（頻度不明）（内服）排尿困難，尿閉（頻度不明）
抗パーキンソン トリヘキシフェニジル
病薬
ピペリデン
（内服）
排尿困難，尿閉（頻度不明）
シベンゾリン
尿閉，排尿困難等の排尿障害（1% 未満）クラスⅠ
メキシレチン
排尿困難，尿失禁（1% 未満），尿閉（頻度不明）
抗不整脈薬
ピルシカイニド
排尿困難（頻度不明）
ブピバカイン
尿閉（頻度不明）
排尿反射を阻害することにより，
麻酔薬
プロポフォール
変色尿（0.1% 未満）
膀胱の収縮を抑制する。
リドカイン
（注射）
記載なし
モルヒネ
（カプセル）
排尿障害（1〜5%）
μ受容体を介した感覚入力の遮
ペチジン
排尿障害
（頻度不明）
断により排尿反射を抑制する。
オピオイド系鎮痛薬
また，交感神経刺激により膀胱
ペンタゾシン
排尿障害，尿閉（頻度不明）
出口部を閉塞させる。
フェンタニル
排尿困難（0.1〜5%）
ロキソプロフェン
排尿困難，尿量減少（頻度不明）
プロスタグランジン類の生成を
NSAIDsセレコキシブ多尿，尿閉，頻尿（0.1% 未満）抑制し，膀胱平滑筋の収縮を抑制する。
ジクロフェナク
記載なし
排尿困難，排尿障害，頻尿，乏尿（0.1〜5%），フルボキサミン
尿失禁，尿閉（頻度不明）
セロトニン再取り込み阻害作用
排尿困難，尿閉，頻尿（1% 未満），尿失禁，により，交感神経系の活性を亢
セルトラリンSSRI
夜尿（頻度不明）
進させると同時に副交感神経系を抑制する。
パロキセチン
排尿困難，尿閉，尿失禁（10% 未満）
エスシタロプラム
排尿困難（1〜5%），頻尿，尿閉（1% 未満）
ジアゼパム
記載なし
ベンゾジアゼピン系薬
膀胱平滑筋を弛緩させる。
クロナゼパム
尿失禁，排尿困難（0.1〜5%）ジルチアゼム
記載なし
ベラパミル
記載なし
膀胱平滑筋へのカルシウムイオカルシウムチャネル阻害薬
頻尿，夜間頻尿（0.1％未満），排尿障害（頻 ンの流入を阻害し収縮を抑制す
アムロジピンる。
度不明）
ニフェジピン頻尿（0.1% 未満）
ミラベグロン
尿閉（頻度不明），残尿（1%）未満
膀胱平滑筋のβ3 受容体を刺激
β3 受容体刺激薬
尿閉，排尿躊躇，膀胱痛，遺尿，排尿困難（頻 し，膀胱平滑筋を弛緩させる。
ビベグロン度不明），尿路感染，残尿量増加（1〜2%）
フェニレフリン
記載なし
エチレフリン
記載なし
内尿道括約筋のα1 受容体を刺
α1 受容体刺激薬
激し，尿道を収縮させる。
プソイドエフェドリン・フェ
頻尿，排尿困難，尿閉（頻度不明）
キソフェナジン配合剤（※）SSRI：Selective Serotonin Reuptake Inhibitor（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）

現代医学 71 巻 1 号54

M3 受容体阻害薬
・抗コリン薬・抗ヒスタミン薬
・三環系抗うつ薬・クラスⅠ抗不整脈薬

令和 6 年 6 月（2024）

コリン作動性薬

M3

神経伝達の異常・ベンゾジアゼピン系薬
・NSAIDs
・SSRI・オピオイド

β3

平滑筋収縮

求心性神経伝達M3β3 受容体刺激薬

遠心性神経伝達β3平滑筋弛緩
α1 受容体刺激薬
・エフェドリン類

α1α1

平滑筋収縮阻害・カルシウムチャンネル阻害薬
α1 受容体遮断薬

内尿道括約筋収縮

骨格筋収縮阻害・ベンゾジアゼピン系薬

外尿道括約筋収縮

図 1 排尿障害の原因となる医薬品の作用部位 8）

えられており，排尿筋収縮を引き起こす薬剤の使用によって誘発されることがある

8, 15）している可能性も考えられる。排尿に関する悩。原因薬

みは他人に相談しにくく対応が遅れやすいこと

剤としては，ムスカリン M3 受容体作動薬やコリが知られており，排尿障害の発生頻度が高い医ンエステラーゼ阻害薬，一部の抗うつ薬，5-HT4

薬品を処方する場合には排尿状況に関するフォ8）受容体作動薬などが報告されている 。
溢流性尿失禁は尿排出の障害によって膀胱に尿が貯まり，上昇した膀胱内圧が尿道閉鎖圧を超えて尿が溢れる病態である。尿失禁の一種でローアップが必要であろう。

COI（利益相反）
本論文に関して , 筆者らに開示すべき COI はない。

はあるが，その発生機序は尿排出の障害である。
このことから，表 1 に示したような尿排出障害を引き起こす可能性のある医薬品では，溢流性尿失禁を引き起こす可能性もあり注意が必要である 8, 15）。

おわりに
図１に今回取り上げた医薬品の作用部位をまとめた。図１にあるように，排尿に関する副作用を生じうる医薬品の種類や作用部位は多岐にわたる。高齢者ではポリファーマシーの状態にある患者が多く 16），これらの医薬品を複数使用

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