2024 年 9 ⽉ 11 ⽇
報道関係者各位
国⽴⼤学法⼈筑波⼤学
国⽴⼤学法⼈富⼭⼤学

鎮痛薬使⽤に伴うがん患者の便秘予防に対するナルデメジンの有効性を実証
がん患者に対して強い鎮痛薬であるオピオイドを使⽤すると、便秘が⽣じることが問題となります。本
研究では、オピオイド使⽤の際に便秘治療薬のナルデメジンを併⽤することで、オピオイド誘発性便秘を予防でき、⽣活の質を向上させる有効な⼿段であることを⾒いだしました。

がん患者にとって、痛みを和らげるために⽤いるモルヒネなどのオピオイド（強い鎮痛薬）は⾮常に重要です。しかし、オピオイドを使⽤すると便秘が⽣じることが多く（オピオイド誘発性便秘）、これが⽣活の質を低下させる要因となります。オピオイド使⽤に伴う便秘症は⾮常に⼀般的で、⼀度起こると⾃然には治らないことが多いため、適切な対策が必要です。
本研究では、がん患者が新たにオピオイドの使⽤を開始する際に、便秘の治療薬として⽤いられるナルデメジンという薬の併⽤が、便秘の予防にも効果があるかどうかを確認することを⽬的としました。ナルデメジンは腸の動きを正常に保つことで便秘を防ぐ効果が期待されています。
本研究には、99 名のがん患者が参加しました。患者はナルデメジンを投与されたグループとプラセボ（偽薬）を投与されたグループに分けられました。14 ⽇間にわたって投与したところ、ナルデメジンを使⽤した患者の 64.6%が便秘の症状を⽰さなかったのに対し、プラセボを使⽤した患者では17.0%でした。また、ナルデメジンを使⽤したグループでは、⽣活の質の向上や吐き気の予防効果も認められました。
本研究結果から、がん患者が、痛みを和らげるためにオピオイドを使う際に、ナルデメジンを⼀緒に使うことで、痛みを緩和しながら快適に⽣活できることが分かりました。

研究代表者
筑波⼤学 医学医療系
濵野 淳 講師
富⼭⼤学 学術研究部医学系 臨床腫瘍学講座
梶浦 新也 講師

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研究の背景がんの痛みを和らげるために使われる強い鎮痛薬であるオピオイド注１）は、副作⽤として便秘を引き起こすことが多い薬剤です。この便秘（オピオイド誘発性便秘：OIC 注２））は⾃然に治ることが稀で、患者の⽣活の質（QOL）を著しく低下させ、治療の継続を難しくすることがあります。しかし、OIC を予防するための効果的な⽅法はまだ確⽴されていません。最近の研究で、ナルデメジンという薬に OIC を治療する効果があることが⽰されていますが、予防する効果があるかどうかは分かっていませんでした。そこ
で、本研究では、がん患者がオピオイド治療を開始する際にナルデメジンを併⽤することで、便秘を予防できるかどうかを調べました。
研究内容と成果
本研究は、国内の 4 つの⼤学病院で⾏われた多施設⼆重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。初めて定期的にオピオイドを使⽤するがん患者 99 ⼈を対象に、ナルデメジン（スインプロイク® 0.2mg）またはプラセボ（偽薬）を 14 ⽇間投与しました。両群の平均年齢は、それぞれ 67.8 歳と 66.4 歳、男⼥⽐は⼥性 51.0%と 68.0%でした。また、がんの種類で最も多かったのは両群ともに肝臓がん・胆管がん・すい臓がん（36.7%と 34.0％）でした。主な評価項⽬は、治療 14 ⽇⽬に便秘になっていない（便機能指数（BFI）注３）が 28.8 未満）患者の割合であり、副次的な評価項⽬として、⾃発的な排便回数、⽣活の質（QOL）、悪⼼・嘔吐の頻度を測定しました（図１）。
その結果、14 ⽇⽬に便秘になっていない（BFI が 28.8 未満）患者の割合は、ナルデメジン群で 64.6%（95%信頼区間：51.1%〜78.1%）であり、プラセボ群の 17.0%（95%信頼区間：6.3%〜27.8%）に⽐べて有意に⾼くなりました（p < 0.0001、図２）。また、ナルデメジン群では、⾃発的な排便回数、QOL の改善、悪⼼・嘔吐の頻度が低いことも観察されました。
今後の展開
本研究により、ナルデメジンががん患者のオピオイド誘発性便秘の予防にも有効であり、⽣活の質を改善する効果があることが⽰されました。今後は、他の下剤の予防効果を⽐較する研究を⾏い、ナルデメジンの効果をより詳細に検証していきます。オピオイドによる副作⽤を予防する⽅法を確⽴できれば、がん患者が安⼼してオピオイド治療を受けられるようになると期待されます。
参考図

同意取得

ナルデメジン群
スインプロイク®0.2mg
1 ⽇ 1 回朝⾷後 14 ⽇間内服登録・ランダム化
割り付け

適格性確認

プラセボ群
1 ⽇ 1 回 朝⾷後 14 ⽇間内服
外来、もしくは⼊院外来、もしくは⼊院登録⽇

投薬・観察期間（14 ⽇間）

図１ 本研究の概要図
初めて定期的にオピオイドを使⽤するがん患者を対象に、研究参加への同意と適格性を確認した後に、ランダムにナルデメジン群、プラセボ群に割り振った。ナルデメジン群は、カプセルに⼊っているスインプ
2ロイク 0.2mg を、プラセボ群は、外観と重さが同じ偽薬カプセルを、１⽇１回朝⾷後に 14 ⽇間内服した。14 ⽇間の観察期間中に便秘の状況、⽣活の質、および悪⼼・嘔吐の状況を確認した。

便秘になっていない患者の割合
80%
70%
60%

74.0%
71.4%
64.6%

58.3%

50%
40%
30%

17.0%

17.0%

20%
10%
0%
１日目

７日目
ナルデメジン群

１４日目
プラセボ群

図２ 試験期間中における各群の便秘になっていない患者の割合
⽤語解説注１） オピオイド
がんの痛みを和らげるために使われる痛み⽌めの薬。モルヒネやオキシコドンなどの種類があり、これらの薬は、脳や神経に働きかけて痛みを感じにくくする効果がある。⼀⽅で、副作⽤として便秘や吐き気などが起こることがある。
注２） オピオイド誘発性便秘症
オピオイドによって引き起こされる便秘のこと。オピオイドは強い鎮痛効果があるが、同時に腸の動きも鈍くしてしまうため、便が出にくくなることがある。このような便秘は、がんの痛みを緩和するためにオピオイドを使⽤する患者によく⾒られ、⽣活の質を低下させる原因となることが多い。
注３） 便機能指数（BFI）
便の状態や排便のしやすさを評価するための指標。特に便秘の程度を測定する際に使われ、以下の 3 つの質問に対して、それぞれ 0 から 100 のスコアを付け、その平均値を⽤いる。この指数が⾼いほど、便秘の症状が重いことを⽰す。
① 便の硬さ：便がどれくらい硬いか、もしくは柔らかいか。
② 排便の頻度：1 週間に何回排便があるか。
③ 排便のしやすさ：排便がどれくらい容易か、もしくは困難か。
研究資⾦
本研究は、緩和医療の進展を⽬的とした⽇本緩和医療学会の研究助成⾦によって実施されました。

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掲載論⽂
【題 名】 Naldemedine for opioid-induced constipation in patients with cancer: A multicenter,double-blind, randomized, placebo-controlled trial（ナルデメジンのオピオイド誘発性便秘症の予防効果について）【著者名】 J. Hamano, T. Higashibata, T. Kessoku, S. Kajiura, M. Hirakawa, S. Oyamada, K. Ariyoshi,
T. Yamada, T. Morita et al.
【掲載誌】 Journal of Clinical Oncology【掲載⽇】 2024 年 9 ⽉ 10 ⽇
【DOI】

10.1200/JCO.24.00381

問合わせ先【研究に関すること】
濵野 淳（はまの じゅん）
筑波⼤学 医学医療 講師
URL: https://trios.tsukuba.ac.jp/ja/researchers/3463/achievements
https://palliative.md.tsukuba.ac.jp/【取材・報道に関すること】
筑波⼤学広報局
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