NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

NCT letter第 3号

2016 年 7 月

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

NCT letter 第 3 号

目

!

!

学会長就任のご挨拶
東京工業大学 科学技術創成研究院
日本中性子捕捉療法学会 会長

"

"

物 理
京都大学原子炉実験所
薬 学
神戸学院大学
明治薬科大学

薬学部

教授
中村

浩之

先生

井垣
関野
廣瀬

浩 先生
雄太 先生
勝己 先生

放射線生命科学研究部門

髙田卓志

製剤学研究室安藤 徹 先生
Novriana Dewi 先生

生 物
国立がん研究センター研究所

先生

創薬臨床研究分野

今道

祥二

先生

学会紹介
" 第 12 回日本中性子捕捉療法学会学術大会の報告
神戸学院大学 薬学部

市川

秀喜

先生

大会長
柳衛 宏宣

先生

"

"

"

!

化学生命科学研究所

論文紹介
" 医 学
国立がん研究センター中央病院 放射線治療科
筑波大学附属病院 放射線腫瘍科
南東北 BNCT 研究センター"!

次

第 13 回日本中性子捕捉療法学会学術大会のご案内
明治薬科大学がん先端治療学：
アルファ粒子線・免疫治療学講座 教授
第 13 回日本中性子捕捉療法学会学術大会

国際学会のご案内 第 17 回中性子捕捉療法国際会議（ICNCT-17）
日本中性子捕捉療法学会会長
中村8th Young Researchers BNCT Meeting の学会参加報告
筑波大学附属病院陽子線医学利用研究センター
粟飯原

臨床研究の状況" 脳腫瘍に対する第一・二相臨床試験
大阪医科大学 脳神経外科
"

浩之

輝人

先生

先生

宮武

伸一

先生

難治性頭頚部癌に対する加速器BNCT第Ⅰ相臨床試験の進捗状況
川崎医科大学・放射線科（治療）
平塚

純一

先生

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NCT letter 第 3 号!

加速器の状況
" 加速器中性子源 BNCT の現状について
京都大学原子炉実験所・粒子線腫瘍学研究センター
鈴木 実
"

"

!

2016 年 7 月

先生

国立がん研究センター中央病院における加速器 BNCT システムの開発
国立がん研究センター中央病院放射線治療科
伊丹 純 先生
加速器型中性子源 BNCT に併設した生物実験室の整備状況について
筑波大学・医学医療系
松本 孔貴 先生

第 12 回 日本中性子捕捉療法学会学術大会 優秀発表
頭頸部腫瘍に対する BNCT の治療効果に及ぼす因子について
川崎医科大学 放射線科（治療）

神谷

伸彦

先生

Live cell imaging を指向した蛍光型ホウ素センサーによる L-BPA およびその誘導体の分析
大阪府立大学地域連携研究機構 BNCT 研究センター
服部 能英 先生

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

学会長就任のご挨拶
東京工業大学

科学技術創成研究院

日本中性子捕捉療法学会会長

化学生命科学研究所
中村

教授

浩之

2015 年 9 月に開催された総会で、平塚純一・前会長の後を受けて新会長を拝命いたしました。
どうぞよろしくお願いします。
2010 年に世界初の BNCT 用加速器中性子源が我が国で開発されて以来、BNCT はそれまでの原子炉を用いた治療研究から目まぐるしく変貌しつつあり、この数年が大きな転換期になろう
としております。加速器 BNCT の治験では、脳腫瘍ならびに頭頸部がんの第 1 相臨床試験が昨年末に終了し、本年 2 月には、総合南東北病院において脳腫瘍の第 2 相試験が世界初の病院内
加速器 BNCT として開始されております。また、今後さらに BNCT 用加速器の導入が大学ならびに病院に予定されています。このような状況の中、私は、歴代会長が目指してきた基礎研究と臨床研究の融合、ならびに産学連携の方針を継承するとともに、さらに BNCT 研究を加速するため、次の 3 つの課題について特に重点的に取り組み、本学会をいっそう発展させたいと考えています。
１． BNCT 医療関係者の人材育成と情報共有化
２． オールジャパンによる新規薬剤開発体制の構築
３． 本学会の国際化
4 年前から進められてきた BNCT 医療関係者の教育も、講習会という形でこれまで 3 回行われてきましたが、学会認定医などを含め今後益々重要となることから、引き続き力を入れ、人材の育成に取り組みたいと思います。また、こうした教育を通して情報の共有化も図る考えであります。
新規薬剤開発に関しては、BNCT の発展のためにも緊喫な課題です。これまで用いられてき
た二剤はいずれも 60 年ほど前に合成されたものであり、未だに新しいホウ素薬剤は見出されておりません。臨床研究に貢献する薬剤を開発した研究者を讃える「三嶋記念化学賞」が昨年より設けられましたが（第 1 回受賞者：吉野和夫先生）、薬剤開発研究がより一層加速するよう、学会としても特に力を入れたいと思います。そのためにも、基礎研究と臨床研究の融合、ならびに産学連携によるオールジャパン体制で新規薬剤開発と評価法の確立、トランスレーショナルリサーチの構築を各領域の会員の方々と進めたいと思います。
学会情報誌「NCT Letter」は、昨年 5 月に第 1 号を創刊しましたが、本学会の活動を国際的に広く発信していくために、本年 5 月には第 2 号を国際版として発刊することができました。
さらに世界の BNCT 研究者のみならず、一般の方々にも日本の BNCT を知っていただくために、
学会ホームページに英語版を設置すると同時に、日本中性子捕捉療法学会のロゴを一般から広く公募し 153 件の中から決めました。この第 3 号では、会員の情報交換の場としても大いに活用できるよう、新たに「会員の近況報告」や「共同研究の提案」などを取り入れた内容になっております。
何分にも若輩者ではございますが、本学会の発展をめざし責務の遂行に全力を傾注いたしますので、是非会員の皆様には、より一層のご協力ご支援をお願い致します。

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NCT letter 第 3 号
論文紹介（医学）2016 年 7 月
国立がん研究センター中央病院

放射線治療科井垣浩

論文タイトルCorrelation of 18F-BPA and 18F-FDG uptake in head and neck cancers
論文筆者
Hitomi Tani, Hiroaki Kurihara, Kenta Hiroi, Natsuki Honda, Mitsuyoshi Yoshimoto, Yuzuru Kono,
Ryusuke Murakami, Shinichiro Kumita, Yasuaki Arai, Jun Itami
出典Radiotherapy and Oncology 113 (2014) 193–197
抄訳
本研究は頭頸部癌患者を対象にして、BNCT の適応を決定するために重要な 18F-BPA の集積を、一般的な PET 製剤である 18F-FDG の集積と比較した結果を示した論文である。対象は 2012 年
3 月～2014 年 1 月に 18F-BPA PET/CT と 18F-FDG PET/CT を同時期に受けた 20 人の進行再発頭頸部癌患者（扁平上皮癌 9 人、腺様嚢胞癌 5 人、その他の組織型 6 人）である。すべての患者は 18F-FDG PET/CT を施行して 2 週間以内に 18F-BPA PET/CT を受けており、それぞれの患者の
18
F-BPA 集積と 18F-FDG 集積を、それぞれの PET 薬剤静注 1 時間後の SUVmax で比較した。
18
F-BPA の SUVmax は 1.79～8.19（平均 4.13）、18F-FDG の SUVmax は 1.90～20.71（平均 9.40）
で、20 人中 19 人で 18F-FDG の方が 18F-BPA よりも SUVmax が高く、両者の SUVmax には有意な相関があった（r = 0.72、P < 0.01）。ROC 解析では、18F-BPA の L/N 比 2.5 以上を陽性とした場合に 18F-FDG の SUVmax の AUC は 0.87 で、カットオフ値は 5.01 だった。これらの結果
より、18F-FDG の SUVmax≧5.0 であれば 18F-BPA の集積も高く、BNCT によってある程度高い
治療効果が期待できることが示唆され、頭頸部癌患者に 18F-BPA PET/CT を考慮するにあたり、
18
F-FDG PET/CT は有効なスクリーニング方法になると著者らは結論付けている。
コメント
進行再発頭頸部癌に対する BNCT は有効な治療手段であるが、その治療効果は腫瘍のホウ素薬
剤集積能に依存する。BNCT 適応の最終決定には 18F-BPA PET/CT を施行する必要があるが、検査可能な施設数も検査件数も限られている現状では、BNCT が選択肢として考慮しうる進行再発頭頸部癌の全患者に 18F-BPA PET/CT を行うことは現実的ではない。18F-BPA PET/CT 施行
前に BPA 集積の有無をある程度簡便に予測できれば、18F-BPA PET/CT 検査の限られたリソースを有効に活用することが可能となる。
本論文は、18F-BPA 集積は 18F-FDG PET/CT によってある程度予想可能との結果を示しており、
18
F-FDG の SUVmax が 5.0 以上であれば BPA も高集積が期待でき、18F-BPA PET/CT 施行前のスクリーニング検査としての位置づけで 18F-FDG PET/CT の使用を提案している。日本国内で加速器 BNCT を計画する施設が増えつつある一方で、18F-BPA PET/CT 施行施設はなかなか増えていない。治療装置としての BNCT が普及しつつあるにもかかわらず 18F-BPA PET/CT のリ
ソースが限られている現時点では、18F-BPA PET/CT 施行前に BPA の高集積が期待できる患者を選別する方策についての検討も必要であろう。

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NCT letter 第 3 号
論文紹介（医学）2016 年 7 月
筑波大学附属病院

放射線腫瘍科関野雄太

論文タイトルBoron Neutron Capture Therapy in the Treatment of Recurrent Laryngeal Cancer
論文筆者
Aaro Haapaniemi, MD, Leena Kankaanranta, MD, Riste Saat, MD, Hanna Koivunoro, PhD, Kauko
Saarilahti, MD, PhD, Antti Makitie, MD, PhD, Timo Atula, MD, PhD, and Heikki Joensuu, MD, PhD
出典Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):404-10
抄訳
本研究は、BNCT が再発喉頭癌に対して喉頭温存療法の選択肢としての効果・安全性を検討したものである。症例は 2006 年から 2012 年までに BNCT で治療された再発 6 例、または前治療後に残存している喉頭癌 3 例の合計 9 例である。前治療は化学療法併用または照射単独で、累積照射線量の中央値は 66Gy だった。腫瘍径中央値は 2.9cm (範囲 1.4-10.9cm)だった。BNCT の適応理由としては、手術拒否 7 例と手術不可能 2 例だった。硼素化合物は BPA 400mg/kg/2hrにて投与された。施設の通例に基づき 3 例に対して BNCT は 1－2 ヶ月の間隔で 2 回照射された。推定平均標的体積内照射線量は中央値 29Gy（22~38Gy）で、治療効果は、CR 2 例、PR 4
例、PD 1 例、SD 1 例、1 件は早期に死亡し評価できなかった。副作用については、口内炎・疲労・口腔粘膜炎が見られ、グレード 4 以上の重篤な副作用は認めなかった。局所制御期間の中
央値は 6.6 ヶ月、全生存期間の中央値は 13.3 ヶ月だった。本研究により、BNCT による再照射は良好な耐用性を示した。多くの患者が BNCT に反応したが、腫瘍の再増殖によって喉頭温存での長期生存例は少なかった。特定の再発喉頭癌患者に対して BNCT は有効となりうる可能性
を示した。
コメント
喉頭癌において化学放射線療法後の再発では切除可能であれば手術が第一の選択肢となる．しかしながら，喉頭摘出により QOL は低下し、手術自体も化学放射線治療後であるため合併症のリスクが高い。手術拒否や年齢・合併症などで手術困難である症例も散見され，その場合は再照射のため根治線量の投与は一般的に困難であり、姑息治療を行うしかないのが現状である．
本論文で示された結果より、喉頭癌の化学放射線治療後の再発病変に対して有効な局所治療効
果が期待でき，かつ，機能温存が可能な治療となりうる可能性を示していると考えられる．しかしながら，症例数が 9 例と少なく観察期間も短いため，今後さらなる大規模な臨床研究の立案と結果報告が期待される．

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NCT letter 第 3 号
論文紹介（医学）2016 年 7 月
南 東 北 BNCT 研 究 セ ン タ ー

廣瀬勝己

論文タイトルFractionated boron neutron capture therapy in locally recurrent head and neck cancer: a prospective
phase I/II trial
論文筆者
Wang, et al.
出展
International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 95(1): 396-403, 2016
抄訳
Wang らは放射線治療後の再発頭頸部癌に対するホウ素中性子捕捉療法分割照射の有効性と安全 性 を 検 討 し た 。 前 向 き I/II 相 試 験 と し て 行 わ れ た 本 試 験 の プ ロ ト コ ル は 、L-boronophenylalanine (L-BPA, 400 mg/kg)を静脈内投与後 BNCT 照射を 28 日の間隔をあけて 2
回に分けて実施するというものであった。各々の BNCT 施行前に 18F-BPA-PET を実施し、症例ごとに T/N 比を決定し、これをもとに求められた DVH により GTV80 %の線量 D80 に対して 1
分割につき 20 Gy-Eq を処方線量として投与した。また口腔内粘膜線量 10 Gy-Eq を越える線量
体積を最小化した。過去の累積照射線量が 63-165 Gy までの 17 名の患者が登録され、うち 2
名を除いて BNCT 2 分割照射が施行された。T/N 比中央値は初回照射時 3.4、2 回目照射時は 2.5で、D80 中央値は初回時 19.8 Gy-Eq、2 回目 14.6 Gy-Eq であった。中央観察期間は 19.7 ヵ月（5.2-52
ヵ月）、CR、PR がそれぞれ 6 症例に認められた。急性期毒性に関しては、5 症例で Grade3 の粘膜炎、1 症例で Grade 4 の喉頭浮腫および頸動脈出血がみられた。晩期毒性に関しては、1 症
例で Grade 3 の脳神経ニューロパチーを認めた。2 回の総線量として D80 が 40Gy-Eq より高かった 6 名のうち 4 名（67%）で CR を認めた。2 年全生存率は 47%、2 年局所制御率は 28%であった。線量処方を最適化した 2 分割 BNCT は局所再発頭頸部癌に対して有効かつ安全であることが示された。
コメント
BNCT は正常組織をスペアしつつ腫瘍細胞選択的な粒子線照射を可能とする技術であり、それ故、局所再発頭頸部癌のような照射歴があり根治治療の選択肢のない症例に対する効果が期待されている。今回の報告は 17 名というある程度症例数のまとまった局所再発頭頸部癌に対する臨床結果であるが、これまでに本邦の鈴木らやフィンランドの Kankaanranta らにより報告された制御率を上回る治療成績を示しており、2 分割 BNCT 照射による線量増加が単回の照射と比較し安全かつより有効である可能性を示唆しているものと判断される。他の放射線治療のモダリティと比較してみると、たとえば Takiar らによる報告で IMRT 再照射における 2 年 LRC
は 59％であった。また Proton による再照射に関しては Phan らによれば 2 年 OS 69.0%、LRC
72.8％との報告がされており、また当院からは口腔癌 SCC のみで 2 年 LC 60％と良好な制御率をすでに報告している。本報告においては組織型が SCC の症例が 64％にのぼり、ホウ素化合物の届かない腫瘍中心部壊死および壊死辺縁組織を有する症例も少なからず含まれていたと予想される。そこでホウ素化合物の集積低下が、本報告の成績が陽子線の治療成績に及ばない理由の一つとなっている可能性は少なくない。薬剤開発による集積性改善を早急に進めることが肝要であるのはいうまでもないが、今後は壊死組織の混在する腫瘍をいかに制御するかという治療戦略を練り、より効果的な局面で BNCT を選択することが難治性頭頸部癌のさらなる治療成績向上に寄与するものと考えられる。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

論文紹介（物理学）
志

京都大学原子炉実験所

放射線生命科学研究部門

髙田

卓

論文タイトルEstimation of relative biological effectiveness for boron neutron capture therapy using the PHITS code
coupled with a microdosimetric kinetic model
論文筆者
Hironori Horiguchi, Tatsuhiko Sato, Hiroaki Kumada, Tetsuya Yamamoto and Takeji Sakae
出典Journal of Radiation Research, 2015 Mar; 56(2):382-390
抄訳
本論文は、BNCT における生物学的効果比（RBE）を Microdosimetric Kinetic（MK）モデルに基づいて推定する手法について報告したものである。マイクロドジメトリでは、サブ細胞レベ
ルの局所領域における電離密度を表す量として、「線エネルギー（lineal energy, y）」が用いられる。MK モデルでは、細胞致死の標的（細胞核など）を「ドメイン」と呼ばれる微小領域に分割し、ドメインにおける y*値（高電離密度放射線の over kill 効果を補正した線量平均 y 値）を指標として RBE を推定する。y*値を指標とすることで、放射線の種類によらず統一的な取扱いが可能となる。論文では、JRR-4 の熱外中性子ビーム（フリーエア条件）及び基準放射線である 137Csγ 線を照射した V79 細胞の生存率曲線が解析に使用された。尚、ホウ素化合物としてホウ酸が用いられた。著者らはまず、これらの生存率曲線から、ホウ素線量、窒素及び水素の核反応に起因する陽子線量、γ 線量の各成分について、LQ モデルパラメータ（α, β 値）を導出している。次に、PHITS コードに実装されたマイクロドジメトリに関する計算機能を用いて、各線量成分に対して y*値を計算し、細胞生存率の実験値を再現するように、ドメインサイズ等のMK モデルパラメータを決定している。その結果、生存率曲線から導出された各線量成分の α
値が MK モデルによって良く表現されることが示された。さらに、JRR-4 の熱外中性子ビームを用いて水中の異なる深さにおいて実施された V79 細胞の照射実験に対して、PHITS により計算された y*値から、各深さにおける細胞生存率を MK モデルに基づいて推定し、実験値と推定値が良く一致することを示した。
コメント
BNCT の治療計画において、生物学的線量評価は最も重要な要素である。MK モデルは、高エネルギー重イオン照射に対する生物学的効果を良く表現することが知られており、重粒子線治療の治療計画にも取り入れられている。本論文で BNCT においてもその有用性が示されたことは、治療計画への応用の第一歩として重要な意義がある。元来、PHITS コードは中性子・γ 線のマクロスケールでの輸送計算に用いられており、BNCT 分野においても多くの実績がある。
本論文の成果から、マイクロドジメトリ機能との組み合わせによって、さらに強力なツールとなり得ることが示された。
論文では細胞内外に均一に分布したホウ素化合物を対象としており、化合物の微視的分布を考慮したモデルへの発展は BNCT 特有の興味深い課題である。さらに、細胞生存率に留まらず、腫瘍制御率や障害発生率のように、従来の RBE・CBE の決定に用いられてきた指標に対して
どのように展開されるか、今後の進展が期待される。

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NCT letter 第 3 号
論文紹介（薬学）2016 年 7 月
神戸学院大学

薬学部

製剤学研究室安藤 徹

論文タイトルBoronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by
ATB0,+, LAT1 and LAT2
論文著者
Printip Wongthai, Kohei Hagiwara, Yurika Miyoshi, Pattama Wiriyasermkul, Ling Wei, Ryuichi
Ohgaki,
Itsuro Kato, Kenji Hamase, Shushi Nagamori, and Yoshikatsu Kanai
出典Cancer Sci. 2015 Mar; 106(3): 279–286
抄訳
Wongthai らは，BPA の腫瘍細胞への取り込み機構の解明を目的として，芳香族アミノ酸トラ
ンスポーターの BPA の取り込みに対する関与を調査した．本研究では，BPA の取り込みに関与すると報告のされている L 型アミノ酸トランスポーター（LAT1）を含むヒトの種々の芳香族アミノ酸トランスポーターをアフリカツメガエルの卵母細胞に発現させ時間依存的な BPAの取り込み試験による取り込み量と取り込み活性の評価，種々の癌細胞におけるそれぞれのト
ランスポーターの BPA 輸送に対する寄与をウエスタンブロット法で評価，また特にヒト由来
乳癌細胞株である MCF-7 におけるその寄与率の RNA 干渉を用いた評価を行った．その結果，芳香族アミノ酸トランスポーターのうち，ATB0,+，LAT1 および LAT2 を発現させるとネガティブコントロールでは増大しない細胞内 BPA 取り込みが時間に依存して増大すること，それぞれ 137.4 ± 11.7，20.3 ± 0.8，88.3 ± 5.6 µM という Km 値を取り，BPA 取り込みに対する親和性の違いを示した．また，LAT1 タンパク発現量は試験に使用した腫瘍細胞の内，FLC-4 が低，
MCF-7，MIA PaCa-2 が中，Hela S3，T3M4 が高発現であり，BPA 取り込みと相関したのに対し，ATB0,+タンパク発現量は BPA 取り込みと相関しなかった．さらに，MCF-7 において，LAT1をノックダウンすると，暴露濃度 100 µM では，LAT-1 が取り込みに寄与し，暴露濃度 1000 µM
では親和性の低い ATB0,+の寄与が現れること，これらの結果から BPA の取り込み量の約 20～
25% が LAT1 によるものであることを示した．
コメント
筆者らは LAT1 を初めて同定した研究グループであり，これまでに PET トレーサーである
3-fluoro-L-α-methyl-tyrosine が LAT1 を介して腫瘍細胞に取り込まれることを明らかにしており，本検討においても，信頼性の高いデータをもって BPA に対する LAT1 を含む芳香族アミノ酸
トランスポーターの関連性を報告している．本検討の結果から，芳香族アミノ酸トランスポー
ターのうち，ATB0,+，LAT1 および LAT2 が BPA の取り込みに関わることが示されたが，LAT2は正常組織での発現が主であるため，主に腫瘍に発現する LAT1，ATB0,+の関与は非常に興味深い．また，RNA 干渉を利用することで，MCF-7 での BPA 取り込みに対する LAT1 の関与する割合を算出し，腫瘍細胞を用いた取り込み試験においては，ATB0,+と LAT1 でそれぞれ BPAに対する親和性の違いから取り込みにおける役割の違いを示し，ATB0,+の発現が BPA 投与量に影響を与える可能性が示された．今後は細胞レベルでのさらに詳細な取り込み機構の解明と invivo での取り込みに対して，LAT1，ATB0,+の関与やその他のどのような因子が影響しているかの解明，これらを利用した治療戦略の構築が期待される．

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

論文紹介（薬学）明治薬科大学

Novriana Dewi

論文タイトルIn vivo Evaluation of Neutron Capture Therapy Effectivity Using Calcium Phosphate-based Nanoparticles as
Gd-DTPA Delivery Agent
論文筆者
N Dewi, P Mi, H Yanagie, Y Sakurai, Y Morishita, M Yanagawa, T Nakagawa, A Shinohara, T Matsukawa,
K Yokoyama, H Cabral, M Suzuki, Y Sakurai, H Tanaka, K Ono, N Nishiyama, K Kataoka, H Takahashi
出典
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology/April 2016/Vol. 142/Issue 4/767-775
抄訳
In this work, continued feasibility evaluation ofCalcium Phosphate (CaP) based nanoparticles as
Gd-DTPA delivery device for GdNCT was carriedout by performing assessment of antitumor
effectivity on irradiated tumor bearing mice formultiple as well as single injections of
Gd-DTPA/CaP nanoparticles. In vivo evaluation
was performed on colon carcinoma Col-26 tumor
bearing mice, irradiated at nuclear reactor facility of
Kyoto University Research Reactor Institute withaverage neutron fluence of 1.8 × 1012 n/cm2.

assessed until 27 days after neutron irradiation,
followed by histopathological analysis on tumor
slice. The experimental results (as can be seen on
the graph below) showed that the tumor growth ofirradiated mice injected beforehand with
Gd-DTPA/CaP nanoparticles was suppressed up to
4 times higher compared to the non-treated group,
indicating the possible effectivity of GdNCT.
8000

Gd-DTPA/CaP single-injection No Irrad
Gd-DTPA/CaP single-injection Irrad

7200

After neutron irradiation, antitumor effectivity wasevaluated based on tumor growth suppression

Gd-DTPA/CaP multiple-injection No Irrad
Gd-DTPA/CaP multiple-injection Irrad

6400

Tumor Volume (mm3)Higher gadolinium accumulation in tumor site was
successfully achieved for multiple injections of
Gd-DTPA/CaP nanoparticles, where gadolinium
concentration reached the amount of more than
three times higher compared to those at 10 hours
after the first single injection. Significant increaseof gadolinium concentration in blood plasma wasalso observed at 30 hours after the first injection,suggesting the prolonged blood circulation of
Gd-DTPA/CaP nanoparticles, which is importantbecause with repeated passages of the delivery
system through the tumor microvascular bed, agreater efficiency of extravasations per unit volumeof the transports could be achieved.

5600
4800
4000
3200
2400
1600
800
0

0

5

10

15

20

25

Time (days after irradiation)

30

コメント
The use of gadolinium as an alternative of NCT agent has been getting attention due to the high neutron
cross-section of 157Gd isotope (255 000 barns). However, its development has suffered due to lack ofappropriate Gd-containing tumor-selective agents. CaP-based nanoparticles, which is utilized in thiscurrent work, have gained increasing interest in medical application because of their highbiocompatibility and good biodegrability due to the fact that calcium phosphate is the inorganic mineralof human bone and teeth. In vivo evaluation results have revealed increasing accumulation of gadolinium
concentration with multiple injections of Gd/CaP nanoparticles. However, in this current work, themultiple-injected mice group did not show better tumor growth suppression even though gadolinium
concentration accumulated in tumor site is much higher compared to the single-injected mice group.
There might be a possibility that neutron depression occurred in this group, that the neutron were being
absorbed and could not reach deeper part of the tumor, which might reduce the effectivity of cancer cells
killing. Nevertheless, we could still observe tumor growth suppression after neutron irradiation, whichsuggests the possibility of cancer cells killing from secondary particles of GdNCR.

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

論文紹介（生物学）

国立がん研究センター研究所

創薬臨床研究分野

今道祥二

論文タイトルHistamine reduces boron neutron capture therapy-induced mucositis in an oral precancer model
論文著者
A Monti Hughes, ECC Pozzi, SI Thorp, P Curotto, VA Medina, DJ Martinel Lamas, ES Rivera, MA
Garabalino, RO Farias, SJ Gonzalez, EM Heber, ME Itoiz, RF Aromando, DW Nigg, VA Trivillin, AE
Schwint
出典
Oral Diseases, September 2015; Volume 21, Issue 6, 770–777,
抄訳
BNCT は頭頸部がん、脳腫瘍、メラノーマ等に対して研究が進められており、高い奏効性が期待されている。頭頸部がん治療においては、BNCT 施行時の口腔粘膜障害が大きな課題となっている。口腔粘膜障害は摂食障害、痛みや QOL の低下を引き起こし、その対応としての線量の減弱や治療の中断が腫瘍再発の可能性を高める一因となっている。本研究では、ハムスターの頬袋に腫瘍を形成させるモデルを用いて口腔粘膜障害度の低減化の方法について検討している。筆者らはヒスタミンのレセプターサブユニットの内、H4R が炎症や免疫異常に関わることに着目し、ヒス
タミンと他の H4R リガンドである JNJ7777120 により BNCT により生じる粘膜障害への影響を明らかとすることとした。まず、ハムスター頬袋に腫瘍を形成させたマウスをコントロール群（生理食塩水）、高ヒスタミン濃度群（5 mg kg-1）、低ヒスタミン濃度群（1 mg kg-1）、JNJ7777120 群（10mg kg-1）に分け、全ての群に対して平均 5 Gy の BNCT を施行した。また、BNCT 施行前日から施行後 14 日間にわたり、それぞれの薬剤を皮下注射で投与し、5 段階の口腔粘膜炎の評価スコアを
8 週間程度にわたりつけた。その結果、BNCT 施行 14 日目に各群で口腔粘膜スコアのピークを迎え、コントロール群、高ヒスタミン濃度群、JNJ7777120 群それぞれの約 60 ％のマウスが重度の障害度スコアを示したのに対し、低ヒスタミン濃度群のマウスで重度の障害度スコアを示したのは 20 ％程度であり、多くは低い障害度スコアを示した。このことから低ヒスタミン濃度の条件
は放射線防護となることが示唆された。また、BNCT 施行後 8 か月後の腫瘍発生頻度は、ヒスタミンまたは JNJ7777120 投与群、非投与群のいずれにおいても変わらず、長期間の BNCT による治療効果を損なうものではなかった。これらより、ヒスタミンが BNCT 施行時の放射線防護に有用である可能性が示唆された。
コメント
BNCT のみならず放射線治療において、腫瘍部位への線量の集中が重要な課題と考えられる。本
研究は頭頸部がんのボトルネックである正常部位、口腔粘膜障害の低減化からそれに取り組むことを目指した意義深いものである。筆者らはハムスターの頬袋に腫瘍を形成させるモデルを用いて、口腔粘膜障害を減少させる新しい手法を提示した。しかし、高濃度のヒスタミンや JNJ7777120
では BNCT 施行後の粘膜障害の抑制には働いていない結果であった。また、今回は H4R に着目していたが、実際的な作用機序について明らかとなっていないこともある。今後、放射線防護に有効なヒスタミン濃度やその作用機序の解明に伴い、粘膜障害の低減に向けて新しいアプローチとなり、BNCT の進展に応用されることが期待される。
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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

第 12 回 日 本 中 性 子 捕 捉 療 法 学 会 学 術 大 会 の 報 告神戸学院大学 薬学部 物性薬学部門 部門長、製剤学研究室 教授

市川秀喜

2015 年 9 月 4 日（金）・5 日（土）の 2 日間，第 12 回日本中性子捕捉療法学会学術大会を神戸学院大学ポートアイランドキャンパスにて開催いたしました．参加者は 224 名を数え，特別講演 2題，教育講演 1 題，ランチョンセミナー2 題，一般演題 30 題，ポスターセッション 23 題，ワー
クショップ 3 題（7 演者）のプログラム編成で，非常にタイトスケジュールでありましたが，座長，演者の方々，参加者の皆様のご助力により，大過なく無事に終えることができました．
本大会では「これからの Boron Delivery System を考える」を主題として，加速器 BNCT の実用化と平行して進展が待たれるホウ素化合物の開発に焦点をあて，ご議論いただける場にしたいと考えました．そこで，特別講演とランチョンセミナーには，化学，薬剤学，レギュラトリーサイエ
ンス，臨床医学の領域でご活躍の４人の先生方をお招きし，ホウ素化合物・薬剤の現状と問題点，さらには将来展望，実用化を目指す上で必要な取組みについてご講演をいただき，大変熱のこもった討論が繰り広げられました．BPA，BSH を凌駕する新しいホウ素化合物が遠くない将来に生み出されることを願っております．また，昨年に創設されました三嶋記念化学賞は，p-ボロノフェニルアラニン-フルクトース錯体（BPA-Fr）の生みの親，信州大学理学部 吉野和夫先生に授けられ，本学術大会にて表彰式と受賞講演が催されました．
最後に，本学術大会を開催するにあたり，数々のご協力・ご助言いただきました平塚純一前会長
をはじめ，学会員の皆様，運営・実務面においてご尽力いただきました学会事務局・スタッフの皆様方に深く感謝いたします．

一般口頭発表・ポスターセッション会場

吉野和夫先生と平塚純一前会長

懇親会の様子
学術大会の詳細は，公財）医用原子力研究振興財団発行の医用原子力だより第 16 号にも掲載して頂いております．
あわせてご覧いただければ幸甚です．

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学会報告2016 年 7 月

第 13 回 日 本 中 性 子 捕 捉 療 法 学 会 学 術 大 会 の ご 案 内

第 13 回 日 本 中 性 子 捕 捉 療 法 学 会 学 術 大 会

大会長

柳衛

宏宣

明治薬科大学がん先端治療学：アルファ粒子線・免疫治療学講座

教授

このたび、本年 8 月 6 日～7 日におきまして開催される「第 13 回日本中性子捕捉療法学会学術大会」におきまして、当番世話人を拝命させて頂くことになりました。創立 110 年を超えます明治
薬科大学として大会長を仰せつかり大変光栄に存じます。
中性子捕捉療法は、化学、薬学、原子力物理学、原子力工学、および医学と関連学問分野、という人類の叡智の集積により発展してきた経緯があります。化学・薬学による中性子捕捉剤の開発
および送達の開発、原子力物理学および原子力工学により、原子炉および病院併設型の次世代小型加速器を用いた熱/熱外中性子源の開発や照射体系の開発、そして医学および関連学問により、脳腫瘍、悪性黒色腫、頭頸部癌、さらには悪性中皮腫、肝臓癌や肉腫などの適応拡大や患者様管理、等の進歩の報告が学術大会の年を経るごとに増えている状況です。
そこで、今回の学術大会のテーマとしまして、「集学的治療としての中性子捕捉療法を考える」と名しまして、中性子捕捉療法の進歩とともに、現在日常で行われている外科治療・化学療法・放射線療法・免疫療法との組み合わせをいかに考えるか、にも焦点をあて、中性子捕捉療法がより一般的な治療としての認知度を高め治療としての地位を確立するきっかけになればと、考えております。今回は、Invited Lecture として Sara Gonzalez 教授(National Atomic Energy Commission(CNEA), Argentina.)、教育講演として、増永慎一郎教授（京都大学原子炉実験所）、特別講演として (1) 垣見和宏教授（東京大学医学部付属病院）、(2) 森正樹教授（大阪大学大学院医学系研究科）、(3) 越前宏俊教授（明治薬科大学）、をお願いしております（演題仮）。さらに、ランチョン
セミナーとしまして、益谷美都子教授（長崎大学医学部）、加速器開発企業様に御発表をお願いいたしております。
中性子捕捉療法は学際的な研究領域であり、他分野の先生方との交流を深め、集学的治療として臨床応用展開を目指して研究してまいりたいと考えます。本学術大会は、全国から参加される先生方の利便性を考え、東京大学の伊藤国際学術研究センター伊藤謝恩ホールにて開催することに致しました。本大会が実りあるものになればと願っております。多くの皆さま方のご参加をお待ちしております。ホームページ：http://www.jsnct13.com/

東京大学赤門明治薬科大学大 会会 場：東京 大 学伊 藤国 際学 術 研究 センタ ー

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

国際学会のご案内
第 17 回 中 性 子 捕 捉 療 法 国 際 会 議 （ ICNCT-17）
日本中性子捕捉療法学会

会長

中村

浩之

第 17 回中性子捕捉療法国際会議（ICNCT-17）が、2016 年 10 月 2 日〜7 日の日程で、Satish S. Jalisatgi
教授を大会長としてアメリカのミズーリ大学（ミズーリ州コロンビア市）にて行われます。1983
年に第 1 回の国際会議が開催されて以来、2 年に一度世界各国で開催されてきており、今年で 17回目を迎えます。第 7 回国際学会からは、故畠中坦先生の業績を称え BNCT の研究に貢献された研究者に Hatanaka Prize が贈られることになりましたが（第１回は「Hatanaka Lecture」として山本嘉則先生が受賞）、前回ヘルシンキで開催されました第 16 回国際会議では、宮武伸一先生が受賞されました。我が国では、2012 年より開始された加速器 BNCT の脳腫瘍ならびに頭頸部がんの第１相臨床試験が終了し、本年 2 月からは脳腫瘍に対する第２相臨床試験が、世界初となる病院設
置型加速器による BNCT として開始されており、また頭頸部がんに関しても準備が進んでおります。このように、世界をリードする日本中性子捕捉療法学会会員の皆様には、是非国際会議に出席いただき、諸外国の研究者との活発な研究討論を通して、我が国そして世界の BNCT の発展のためにご尽力いただければ幸いでございます。すでに、学術発表の申込受付は終了しておりますが、参加登録はまだ受け付けております。参加ご希望の方は、下記ウェブサイトからお申し込みください。
17th International Congress on Neutron Capture Therapy (ICNCT-17)
Website: www.icnct17.org
Satish S. Jalisatgi, President; David W. Nigg, Secretary

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NCT letter 第 3 号

学会報告2016 年 7 月

8th Young Researchers BNCT Meeting の 学 会 参 加 報 告 ．

筑波大学附属病院陽子線医学利用研究センター

粟飯原

輝人

8th Young Researchers BNCT Meeting は 2015 年 9 月 13 日～17 日の間にイタリアの Pavia で行われました．
演題は，口演 47 演題，ワークショップ 8 演題，ポスター32 演題（の合計 87 演題で，全演題数の約 1/3 にあたる 29 演題（口演 16 演題，ワークショップ 3 演題，ポスター10 演題）が日本から参加した研究者からの発表でした．
発表分野では，物理系の演題が 50 演題（口演 31 演題，ポスター19 演題）と最も多く，現在の研究動向は，加速器開発を含む原子炉中性子源以外からの中性子束の開発およびその解析に力が注がれているようです．それとは対照的に，臨床の演題は 6 演題（口演 4 演題，ポスター2 演題）と全世界的に中性子束を使った臨床研究が行えないという現状が浮き彫りになった学会でした．
会場は 1361 年に設立されたパヴィア大学内の講堂であり，そこには中世の歴史的な絵画が施され（写真 1），廊下には 1707 年に書かれたと思われる落書き（写真 2）があり会全体から高尚な歴史がにじみ出るような，今まで味わったことの無い優雅な雰囲気が漂っておりました．
ただ，演題発表時間は 20 分比較的長く設定されており，口演 55 演題で 5 日間と非常に長い会期でした．個人的には途中で非常に間延びした雰囲気があり，全プログラムで 3 日程度に圧縮することが出来れば，もっと密度の濃い活発な学会になったのでは，と改めて感じた次第です．

（写真 1：会場となった講堂）（写真 2：廊下の落書き）

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2016 年 7 月

脳腫瘍に対する第一・二相臨床試験
大阪医科大学

脳神経外科

宮武

伸一

われわれは悪性脳腫瘍に対するほう素中性子捕捉療法(BNCT)の臨床研究を行い、その有効性を報告してきた。2011 年までは中性子源として原子炉しか使用する手立てがなかったが、さまざまな加速器の開発が世界規模で進んでいる。そのような環境の中で、世界初の加速器中性子源を用いた第一相臨床試験（治験）を京都大学原子炉実験所と大阪医科大学の共同で行った。再発悪性グリオーマを対象として、2012 年より開始し、2015 年最終患者の治験組み込みを終えた。
この臨床試験の結果を受け、規制当局に対し 2015 年 12 月に治験依頼者より第二相臨床試験に関する治験届を提出し、受理され本年 2 月より治験を開始した。
本治験の名称は「再発悪性神経膠腫を対象とした SPM-011•BNCT 治療システムによる BNCT 第II 相臨床試験」である。治験依頼者は第一相臨床試験と同じく、「ステラファーマ株式会社」ならびに「住友重機械工業株式会社」である。治験参加施設は京都大学原子炉実験所中性子捕捉療法
診療所、総合南東北病院、国立がん研究センター、大阪医科大学の４施設であり、治験機器(BNCT30)の設置場所は京都大学原子炉実験所(大阪府熊取町)と南東北 BNCT 研究センター(福島県郡山市)である。京都大学原子炉実験所に設置した加速器の写真を以下に示す。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

難 治 性 頭 頚 部 癌 に 対 す る 加 速 器 BNCT第 Ⅰ 相 臨 床 試 験 の 進 捗 状 況
川崎医科大学・放射線科（治療）平塚純一

京都大学原子炉実験所のイノベーションリサーチラボラ・医療棟に設置された加速器を用いた頭頸部腫瘍 BNCT 治験が現在進行中である。試験名は、「切除不能な局所再発頭頸部癌患者又は切除不能な局所進行頭頸部癌（非扁平上皮癌）患者を対象とした SPM-011・BNCT 治療システム（BNCT30）による第 Ⅰ 相臨床試験」です。この治験は現在進行形であること、また企業主導治験（治験依頼者：住友重機械工業(株)、ステラファ－マ（株））であるため報告できる内容は限られるが、2016 年 5 月時点での進捗状況について報告する。
試 験 目 的 ： 切除不能な局所再発頭頸部癌患者又は切除不能な局所進行頭頸部癌（非扁平上皮癌）患者を対象に SPM-011（L-BPA）を点滴投与後、BNCT 治療システムの中性子線を照射した際の投与線量を口腔、咽頭又は喉頭粘膜に付与される線量で規定する。当該粘膜線量は 10Gy-Eq 及び
12 Gy-Eq の 2 段階である。試験目的は、BNCT（L-BPA を含む）の安全性及び忍容性を評価すること。
対 象：対象病変部位に対する放射線治療歴を有する切除不能な局所再発頭頸部癌患者又は切除不能な局所進行頭頸部癌（非扁平上皮癌）患者を対象とする。
主 要 評 価 項 目 ：BNCT 施行後 90 日間の BNCT の安全性及び忍容性を評価する。
副 次 評 価 項 目 ： (1)BPA 投与後の血中及び尿中の薬物動態プロファイルを評価する。(2)可能病変を有する場合は、腫瘍縮小効果を評価する。(3)

QOL を評価する。(4)評価

Post Study

Follow-up 期間における生存を確認する。
本治験は 2014 年 4 月から開始され、予定症例数を粛々と実施してきた。粘膜線量 10 Gy-Eq が 6
名、12 Gy-Eq が 3 名、組織型は扁平上皮癌が 5 例、非扁平上皮癌が 4 例であった。
治験実施中であり、治療効果や有害事象に関しては言及できないが、確実に言えることは、加速器BNCTが承認医療にむけて大きな第1歩を踏み出したということである。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

加 速 器 中 性 子 源 BNCT の 現 状 に つ い て
京都大学原子炉実験所・粒子線腫瘍学研究センター

鈴木実

現在、京都大学原子炉実験所内、イノベーションリサーチラボラトリ、医療棟に設置された加速器中性子源ホウ素中性子捕捉療法 (Boron neutron capture therapy, 以下 BNCT) 照射システムによる治験が、再発悪性脳腫瘍に対して 2012 年 10 月から、頭頸部腫瘍に対して 2014 年 4 月から開始された。
現在、再発悪性脳腫瘍に対しては第 2 相の治験の登録が開始されており、頭頸部腫瘍に関しては、第 2 相治験の準備中である。第 2 相の BNCT 照射担当施設は、京都大学原子炉実験所の中性子捕捉療法診療所と､総合南東北病院の南東北 BNCT 研究センターの 2 施設である。治験実施にあたり、両施設の医師、医学物理士、診療放射線技師、看護師が一同に参加する形で､数回打ち合わせを行い、治療精度管理、BNCT 臨床の QA、QC に関して情報を共有している。
今後、複数の加速器照射システムが医療現場に導入されることが想定されるが、システムは異なるとも、最適の BNCT を安全に施行するということから、国際標準となる QA，QC マニュアルを確立していく必要があり、承認医療にむけての各施設の進捗状況は異なるが、その準備に向けて広くご協力をお願いしたい。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

国 立 が ん 研 究 セ ン タ ー 中 央 病 院 に お け る 加 速 器 BNCT シ ス テ ム の 開 発
国立がん研究センター中央病院放射線治療科

伊丹純

2011 年 1 月 18 日に国立がん研究センターと株式会社 CICS の加速器 BNCT システムの共同開発プ
ロジェクトが発表されてすでに 5 年以上の月日が過ぎてしまった。やっと昨年 11 月に国立がん研究センター中央病院診療棟地下 2 階への設置が完了し、原子力安全技術センターの施設検査を受審し使用許可が下りた。その後ビーム強度の調節および上昇を行い、当初予定の 20mA の電流量を達成し、まさに本年 6 月から念願の物理実験および動物実験が開始されたのである。当システ
ムの概要について述べる。当システムは、陽子を直線加速器（AccSys Technology, Pleasanton, CA,USA）で 2.5MeV まで加速し、その陽子を固体リチウムの標的に衝突させ、発生した中性子をフッ化マグネシウム焼結体で減速させ熱外中性子を射出する。リチウム標的は CICS 社の開発で、システム全体も CICS 社が導入する。システムの利点としては、固体リチウムで産生される中性子最大エネルギーが 0.6MeV となり、熱外中性子レベルのエネルギーの中性子までエネルギーを減速させるのが容易であることである。欠点としては標的リチウムの融点が 180℃と低いため、リチウムの溶融を防ぐためには非常に強力な冷却システムを要すること、さらに標的リチウム内に(p,n)反応により生成する 7Be の γ 線が患者の被ばくにつながることがあげられる。CICS 社のシステムでは、銅製の円錐状ホルダーの内側に 50µm の熱さにリチウムを蒸着し、銅製ホルダー内を毎分 200 リットル以上の水を循環して冷却するものである。このリチウム標的は、20mA の陽子線照射に十分耐え、10keV 以下のエネルギーの熱外中性子を 109/cm2/s 以上で産生することが示されている。また、一定時間の照射後にはリチウム標的内に 7Be が生成するが、これは銅製ホル
ダーを純水で洗浄することによりすべて洗浄可能で、洗浄水は、放射性同位元素貯留槽に貯留される。洗浄後、リチウムは再び蒸着される。またトリチウムの発生は高純度のリチウムを用いる
ことにより濃度限度以下に抑えられている。これらの洗浄および蒸着はすべて自動で施行され操作者が被ばくすることはない。当システムは、減速材が軽量なことを生かして、地下 1 階に設置された直線加速器で加速された陽子を 90 度曲げて下向きビームとして、地下 2 階に設置されたリチウム標的に衝突させ、治療は地下 2 階で垂直ビームを用いて行われる。照射口の直径は 25 ㎝である。
今後迅速に物理実験と生物実験を並行して進め、可能ならば年度末に治験開始を目標としている。
治験対象としては、原発部位、組織型を問わず、F-BPA PET/CT で集積が高い、体表から 6 ㎝以内の悪性腫瘍を考えている。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

写真 1．地下 1 階の加速器室の全貌。加速器自体は非常に小さいが、電源および冷却システムが部屋の大部分を占めている。

写真 2．地下 2 階の治療室。直径 25 ㎝の照射口は放射化による被ばくを防ぐためふたで閉じられている。

写真 3．治療用寝台を照射口の下に配置した。治療用寝台はできる限り放射化の少ない材質で作成し、事前の計画に従って 5 軸可動式で患部を照射口に押し付けるように動く。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

加 速 器 型 中 性 子 源 BNCT に 併 設 し た 生 物 実 験 室 の 整 備 状 況 に つ い て
筑波大学・医学医療系

松本

孔貴

本学では茨城県東海村にあるいばらき中性子医療研究センター（INMRC）にて BNCT 用加速器中性子源の開発を進めてきた。加速期型中性子源を用いた治験の実施および将来的な BNCT に関わる臨床、物理、生物、化学などの各研究分野の発展に向け、前臨床試験も含めた中性子源照射後の生物試料の扱いが可能な生物実験室の整備を 2014 年度から進めてきた。中性子線照射後の生物試料、特に実験動物の扱いが可能な施設は全国でも限られており、また東日本大震災以降 RI 利用
施設に対する規制は厳しくなっていることから、様々な思案と工夫を重ねた。加速期利用により小型化された中性子源は今後世界中への普及が期待され、その意味で本実験室が加速期型 BNCT装置に併設した生物実験室のモデルとなり得る。
図 1 に生物実験室レイアウトを示す。本施設の特徴は、治療室（照射室）の真上に位置する生物実験室にサンプル輸送穴を通じて試料の出し入れを行うため、放射化した試料の管理区域外への持ち出しを考慮する必要がない。実験室は 10m×3.3m と小さいが、パーティションで仕切る形
で細胞と動物実験エリアを共存させた。生物実験室全体を RI 管理区域とし、中性子線照射により放射化した細胞や動物試料の扱いが可能である。RI 排気系統に接続したコンパクドラフトや安全
キャビネットを整備することで、放射化した試料による術者の被ばくを最小限に抑えることができる。また、INMRC の排水貯留槽は小型で実験室からの有機物の排水は困難であるため、中和処
理を自動で行う廃水処理装置を整備することで、器具の洗浄なども可能とした。動物の飼養にはエアコンアイソレータを用いることで、適切な温度、湿度、照明、換気状態を維持しながら、マウスで最大 180 匹（5 匹/ケージ）の同時飼養が可能である。実験後の動物死骸も RI としての扱いが必要なことから、脱水処理のための凍結乾燥器を整備した。その他、蛍光顕微鏡、冷却遠心機、超純水装置、CO2 インキュベータ、冷凍庫、冷蔵庫など、基本的な生物実験を行うために必要最低限な機器が整備できたと考える。将来的には共同利用として外部ユーザにも施設を提供し、本実験室から BNCT をさらに発展させる研究成果が発信できることを切望する。

図1

いばらき中性子医療研究センター内生物実験室レイアウト
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NCT letter 第 3 号
第 12 回

2016 年 7 月

日本中性子捕捉療法学会学術大会

優秀発表

頭 頸 部 腫 瘍 に 対 す る BNCT の 治 療 効 果 に 及 ぼ す 因 子 に つ い て
神谷伸 彦 1)、 森 田

1) 川崎医科大学
科4) 京都大学

倫 正 2)、 粟 飯 原

放射線科（治療）
原子炉実験所輝 人 3)、 小 野

2) 川崎医科大学

公 二 4)、 平 塚
耳鼻咽喉科

純 一 1)

3) 筑波大学

放射線腫瘍※所属は、発表当初のもの。

頭頸部腫瘍に対する BNCT において、どのような因子がその治療効果に影響するのかを、実際の症例を通して検討した。対象は、2010 年 7 月から 2014 年 5 月までに KUR で照射した頭頸部悪性腫瘍 21 症例で、いずれも当科および当院耳鼻咽喉科が主治医として適応判断や BNCT 後の経過を診た症例である。治療対象となった腫瘍の部位は、頸部 7 例、口腔・中咽頭 4 例、鼻腔・副鼻腔 3 例、唾液腺 3 例、外耳道 2 例、下咽頭、顎下部が各 1 例であり、組織型は扁平上皮癌（SCC）
14 例、腺様嚢胞癌（ACC）2 例で、黒色腫（Mm）、唾液腺道管癌（SDC）、未分化癌（UDC）、筋上皮癌（MEC）、平滑筋肉腫（LMS）が各 1 例であった。T/B 比は 2.5-5.9 であった。
BNCT 後 1 ヵ月の初回治療効果は完全奏功（CR） 6 例（SCC 5 例、MM 1 例）、部分奏功（PR）
12 例（SCC 8 例、UDC、ACC、SDC、MEC 各 1 例）、不変（NC） 3 例（SCC、ACC、LMS 各 1例）であった。BNCT 後 6 ヵ月以内の再増大例（PD）は初回 PR のうち 7 例（SCC 4 例、ACC、
UDC、MEC 各 1 例）、初回 NC のうち 2 例（SCC、LMS 各 1 例）であった。

SCC 例に関しては PR 8 例中 4 例で線量体積分布（DVH）における腫瘍線量 20Gy-Eq が 80%以下となっていた。
これらは腫瘍が深部に存在していたもので、腫瘍最深部に十分な線量が付与される前に表層に位置する正常粘膜線量が上限に達していることが DVH を悪化させる原因となっていた。一方で、腫瘍体積が大きな症例であっても、頸部リンパ節などの比較的表層に存在する病変は DVH が良好となっており CR を示した。T/B 比が 5.0 を超え、DVH が良好であったにもかかわらず PD を示した
ものが 2 例（SCC、ACC 各 1 例）に認められた。これは T/B 比が非常に大きい症例は腫瘍増殖能が高いことが示唆され、腫瘍内ホウ素濃度の不均一性で生き残った増殖能の高い癌細胞が急速に増大した可能性が考えられた。以上のことから、BNCT の治療効果に及ぼす因子として、①T/B
比、②腫瘍の皮膚表面からの距離が重要であると考えられた。
BNCT の原理では、腫瘍がホウ素を取り込みさえすれば治療効果が期待できる。腫瘍のホウ素取り込み能の亢進は、腫瘍の代謝が亢進していることを示唆しており、つまり腫瘍の増殖能が高いことを意味している。しかし、組織型によっては増殖が早いにも関わらずホウ素取り込み能が高くない（T/B 比が低い）腫瘍があり、BNCT 単独による治療効果が期待したほど得られなかった症例もあった。特に非上皮性腫瘍において顕著であった。この問題を打破するには、腫瘍細胞がホウ素を取り込むメカニズムのさらなる研究、新しいホウ素化合物の研究・開発、他の治療法を併用した照射方法の確立などが、望まれる。
最後に、本発表に際しデータの解析とスライドの作成に御尽力いただいた森田倫正先生には、この場をお借りして感謝を申し上げます。
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NCT letter 第 3 号
第 12 回

2016 年 7 月

日本中性子捕捉療法学会学術大会

優秀発表

Live cell imaging を 指 向 し た 蛍 光 型 ホ ウ 素 セ ン サ ー に よ る L-BPA お よ び そ の 誘 導 体 の 分 析
服部

能英、石村

美紀、大田

洋一郎、竹中宏誌、切畑光統

大 阪 府 立 大 学 地 域 連 携 研 究 機 構 BNCT 研 究 セ ン タ ー
BNCT 用ホウ素薬剤の評価を行う上で、生体内におけるホウ素薬剤の分布を調べることは非常に重要である。一般に、生体内にはホウ素原子は殆ど存在しないため生体中のホウ素を検出することでホウ素薬剤の分布を調べることができる。このため現在では、即発 γ 線や ICP-OES を用いたホウ素濃度の定量、あるいは抗体を用いた免疫染色やオートラジオグラフィーによるホウ素分布の解析など様々な手法によって、ホウ素分布の評価試験が行われている。しかしながら、これらの手法は中性子源や高価な分析機器、あるいは煩雑な前処理を必要とする上、生細胞中のホウ素薬剤の分析に応用することは難しい。このため、より簡便かつ生細胞にも応用可能な分析方法の開発が重要であると考えられる。
このような背景から、我々は比較的簡便な方法で高感度に薬剤を分析可能な蛍光法を用いたホウ素薬剤の検出方法について検討を行ってきた。その中で、生体内でホウ酸基を有するホウ素薬
剤と結合することで青色の蛍光を発する複合体を形成する蛍光型ホウ素センサーである DAHMIを見出した。そして、DAHMI を用いた蛍光法によって水溶液中および固定細胞中に含まれる BPAなどのホウ素薬剤を検出することが可能であることを明らかにしている。
さらに DAHMI は、比較的細胞毒性が低く、水溶性も高いという特性を有する。そこでこれを用いて生きたままの腫瘍細胞中に取り込まれたホウ素薬剤を可視化することができるかについて検討した。その結果、様々な癌腫の生細胞中に存在する BPA や FBPA などのホウ素化合物を可視化することに成功した（下図）。今後、このホウ素センサーを用いたホウ素薬剤の定量法の開発などを進めていく予定である。
末筆ではございますが、本研究発表に際し優秀発表賞に選出して下さった市川先生を始め第 12
回中性子捕捉療法学術大会の事務局の皆様ならびに本 NewsLetter での発表の機会を与えていただ
いた影治先生に心より謝意を述べさせていただきたいと思います。

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NCT letter 第 3 号

2016 年 7 月

編集後記
NCT letter 第 3 号 刊 行 に よ せ て
NCT letter 責任幹事
徳島県立海部病院

脳神経外科

影治

照喜

日本中性子療法学会会員の皆様におかれましてはご健勝のこととお喜び申し上げます。平成26年7月6日に本学会幹事会にて、会員の情報共有と知識の向上の目的として定期的な電子媒体による配信をしてはどうかとのご意見を頂きました。幹事先生方と協議の結果、1年に2回程度、この目的のためにNCT letterと名付けて行うことが承認されました。編集委員は長崎大学大学院医歯薬学総合研究科生命医科学講座フロンティア生命科学分野
科口腔外科学第二教室

益谷美都子教授、大阪大学大学院歯学研究加藤逸郎准教授、そして私の3人が担当し、アドバイザーとして岡山大学

医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻脳神経制御学細胞生理学教室

松井秀樹教授にお願いいたしました。今回は、論文紹介は7編、学会紹介は4編、臨床研究は2編、加速器の状況は3編、前回の学術大会の優秀発表は2編の合計で18編と前回を大きく上回る構成になりました。これも一重に、ご多忙の中、短時間に執筆していただいた先生方のおかげであり、深く感謝申し上げます。
今年は7月に東京で国内学会、10月に米国でICNCTが開催され、まさしく「BNCT year」といえます。加速器開発は順調で、国内の多くの施設で既に導入、あるいは導入予定になっています。まさしく、BNCTが世界の放射線治療の標準的治療になる大きなチャンスといえます。多くの会員の皆様の情報共有の場として、このNCT letterが利用され、さらに発展していくことを願っています。
今後は、従来の構成にとらわれずに、随時、共同研究の提案、会員の移動、マスコミ報道などBNCTに関するものを幅広く取り上げたいと考えています。そのためには会員の皆様方の忌憚のないご意見を下記メイルまでいただけたら幸いです。何卒、よろしくお願いいたします。
影治

照喜

kageji@hotmail.co.jp, kageji.teruyoshi@gmail.com

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