特集：排尿障害39特集間質性膀胱炎
松 川 宜 久＊胱に関連する慢性の骨盤部の疼痛，切迫感またはじめには不快感があり，尿意亢進や頻尿などの下部尿間質性膀胱炎とは，膀胱の間質（膀胱壁の内側路症状を伴い，混同しうる疾患がない状態の総にある粘膜上皮と筋肉の層の間 ) に慢性的な炎症称として用いられてきた。しかし，最近では IC/が起こり，膀胱が硬くなり，容量が小さくなっ

BPS のうち膀胱鏡検査によってハンナ病変（図てしまう病気である。通常の細菌感染でおこる１）の あ る も の を 間 質 性 膀 胱 炎（ハ ン ナ 型）

膀胱炎とは別の病気であり，最近の研究によって，（Hunner type IC：HIC），それ以外を膀胱痛症候

免疫応答の関与が考えられているが，発病や重群（BPS）と呼ぶことが一般的となっている。その症化の詳細なメカニズムは分かっていない。中背景には，ハンナ病変のあるものは，組織学的高齢の女性に多くみられ，比較的稀な疾患であにも遺伝子発現からも，非ハンナ型の BPS とはるが，膀胱痛，頻尿，尿意の亢進，尿意切迫感（急異なる疾患であると示されたことが挙げられる。に起こる我慢のできない尿意）などの症状がみら従って実臨床では，「尿充満時の疼痛」など IC がれ，これらの症状は困窮度が高く，生活の質に疑われる患者に遭遇した場合，膀胱鏡検査によ大きく影響を及ぼす。泌尿器科専門医であっても，るハンナ病変の有無を評価して，HIC か BPS かその診断や治療に苦慮することが多く，希少性，を鑑別することが，適切な診断・治療のためにも著しい生活障害，原因不明などの要件から，2015重要となる。

年 10 月には一部の重症例が指定難病に認定されている。本稿では間質性膀胱炎の定義，疫学，病態，診断，治療について概説する。

Ⅱ．間質性膀胱炎の疫学
IC/BPS に関する疫学調査は，診断の定義が異Ⅰ．間質性膀胱炎の定義～膀胱痛症候群との違いなることもあり，その罹患率は 0.01 ～2.3% とば
らつきがみられる 1）。また，女性の罹患率は男性の約 5 倍と考えられている。2013 年の本邦の調

間質性膀胱炎（Interstitial Cystitis：IC）とよく査 2）では，治療中の IC 患者数は約 4,500 人（0.004%：

似た疾患概念を表す言葉に膀胱痛症候群（Bladder

全人口の 10 万人あたり 4.5 人）と推定されている

1）

Pain Syndrome：BPS）
が挙げられる 。これまで，が，2023 年に行われた排尿に関する大規模な疫

間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS）
として，膀

学調査 3）によれば，膀胱痛が 1 日 1 回以上起こる
頻度は 1% 前後と報告されており，潜在的には

Key words
間質性膀胱炎，ハンナ病変，膀胱痛症候群

もっと多くの IC/BPS 患者がいると考えられる。

Ⅲ．間質性膀胱炎の病態＊Yoshihisa Matsukawa：名古屋大学大学院医学系研究科泌
尿器科学 准教授

IC/BPS の病因・病態は不明であり，多元的な現代医学 71 巻 1 号40

令和 6 年 6 月（2024）

図1

図 1 膀胱鏡検査におけるハンナ病変（自験例）
ハンナ病変は，平坦もしくは軽度に膨隆し，境界は比較的明瞭な発赤病変（びらん性の病変）を特徴とする。

要因により発症していると考えられている。こまずは，特徴的な症状である膀胱痛，特に充満れまで，尿路上皮機能不全やリンパ球・肥満細胞時の膀胱痛の有無を確認することが肝要である。の活性化，免疫性炎症，侵害刺激受容機構の異同時に頻尿症状を訴える患者も多く，これは膀常亢進，微生物感染などの関与が報告されてい胱容量の減少によるものだけではなく，疼痛を1）る 。特に，間質性膀胱炎の 8 割は女性で，シェー回避するために生じている可能性が考えられる。

グレン症候群や関節リウマチ，全身性エリテマ

IC/BPS が疑われる患者に対しては，①病歴やトーデスといった他の自己免疫疾患を高頻度に症状の聴取に加えて，②症状質問票と疼痛の評価，合併するという疫学的特徴があること，また膀

③身体所見，④尿検査の基本評価を行うことが胱組織に浸潤するリンパ球もかなり clonality が推奨されている 1）。これらの検査により，症状の高くなっていることから，膀胱局所における免把握と混同しうる他疾患（過活動膀胱や尿路感染疫応答の亢進，あるいは非抑制が，その発症，進など）の除外を行う。また，図３に示したように，展に影響していると考えられている。また秋山O’
Leary & Sant による症状スコアと問題スコア

らは，間質性膀胱炎患者のゲノムワイド関連解（Interstitial Cystitis Symptom Index and Problem析を行い，主要組織適合遺伝子複合体領域内にIndex: ICSI，ICPI）は，日本語版の妥当性も検証存在する，複数のヒト白血球抗原（HLA）遺伝子されており，IC/BPS の評価に有用である。

領域（HLA-DQB1，HLA-DPB1）の遺伝子多型が，4）

これらの評価で IC/BPS が強く疑われた場合，その発症に関与していることを同定した 。これ

膀胱鏡検査を行う。ハンナ病変の評価に加えて，らの変化は，BPS 症例では見られないことから，膀胱癌をはじめとする疾患の鑑別にも重要な検HIC とそれ以外（BPS）
では病態が異なることが示査である。ハンナ病変は，図１に示したように唆される。

特徴的なびらん形成を伴う。遠景では発赤粘膜

Ⅳ．間質性膀胱炎の診断
図２に IC/BPS に対するアプローチをまとめた。

として認められ，病変部は正常の毛細血管構造を欠き，血管がもつれた糸のように網状に増生している。膀胱の頂部，側壁，後壁に好発するが，

特集：排尿障害

41

IC/BPSが疑われる症状

基本評価専門（選択評価専門）
IC/BPSの可能性が高い

他の疾患
他疾患治療無効時

膀胱鏡検査

ハンナ病変なし

ハンナ病変ありハンナ病変焼灼・切除

ジメチルスルホキシド膀胱内注入療法

膀胱水圧拡張図２ IC/BPS に対するアプローチ

膀胱を拡張してしまうと正常粘膜との判別が困難になるので注意が必要である。

薬物治療

食事療法・理学療法（筆者作成）

1．保存的治療
保存的治療の多くは，エビデンスレベルは低

また，間質性膀胱炎（ハンナ型）のうち日本間いが副作用はないため，IC/BPS に対して有用で質性膀胱炎研究会作成の重症度基準で重症の基ある。ストレスは疼痛や尿意切迫感を増強する

準を満たすものは，2015 年に医療費助成対象疾とされており，緊張の緩和（stress reduction）は有病（指定難病）となった。都道府県から指定を受効と考えられている。理学療法も行われること

けた指定医が診断書を作成することで，特定医が多く，骨盤内外筋膜マッサージにより膀胱痛療費支給認定の申請ができる。などの症状改善がみられたとの報告がある 5）。まⅤ．間質性膀胱炎の治療
IC/BPS に対する根治的な治療法は存在しない。
現実的には，患者の病態，症状を考慮して，下記た，個人差はあるが，柑橘系の果物やジュース，香辛料，カフェイン，チョコレート，アルコールは，IC/BPS 症状を増悪させることが多いといわれており，食事療法も一定の効果が期待できる。に挙げた治療を組み合わせて行う。先述した通り，
HIC と Non-HIC（BPS）
では，病態が大きく異なり，2．薬物治療治療効果も異なることが多いため，これらを分類

IC/BPS に対しては多くの治療薬が用いられてして治療を行うことが，IC/BPS 治療のキーにないるが，保険収載されている治療薬は，2024 年ると考える。私見になるが，HIC では，ジメチル

現在，DMSO の膀胱内注入療法のみであること

スルホキシド（Dimethyl sulfoxide：DMSO）の膀胱に注意する必要がある。医学的な見地から IC/内注入治療を含む薬物治療をベースとして，初期

BPS に対して比較的有効と考えられる内服薬と治療時や症状増悪時に，経尿道的ハンナ病変切して，アミトリプチリン，スプラタスト，ステ除・焼灼術などの外科的治療を行い，一方，BPSロイドが挙げられる。アミトリプチリンは，セ症例では，内服治療，保存的治療を中心に治療にロトニンやノルアドレナリンの再取り込みを抑あたることが望ましいと考えている。

制して中枢神経の痛み刺激の伝達を抑えること

現代医学 71 巻 1 号42O

令和 6 年 6 月（2024）

Leary & Santによる症状スコアと問題スコア（Interstitial Cystitis Symptom Index and Problem Index：ICSI、ICPI）

間質性膀胱炎症状スコア

この 1 か月の間についてお答え下さい
質問 1 ．急に我慢できなくなって尿をすることが，どれくらいの割合でありましたか

012345全くない

5 回に 1 回の割合より少ない
2 回に 1 回の割合より少ない
2 回に 1 回の割合くらい
2 回に 1 回の割合より多い
ほとんどいつも質問 2 ．尿をしてから 2 時間以内に，もう一度しなくてはならないことがありましたか

01234
5

全くない
5 回に 1 回の割合より少ない
2 回に 1 回の割合より少ない2 回に 1 回の割合くらい
2 回に 1 回の割合より多い
ほとんどいつも質問 3 ．夜寝てから朝起きるまでに，ふつう何回，尿をするために起きましたか

01234
50回
1回
2回3回
4回
5 回かそれ以上

間質性膀胱炎問題スコア

この 1 か月の間では，以下のことでどれくらい困っていますか
質問 1 ．起きている間に何度も尿をすること

01234

困っていないほんの少し困っている
少し困っている
困っている
ひどく困っている

質問 2 ．尿をするために夜起きること

01234

困っていないほんの少し困っている
少し困っている
困っている
ひどく困っている

質問 3 ．急に尿を我慢できなくなること

01234

困っていないほんの少し困っている
少し困っている
困っている
ひどく困っている

質問 4 ．膀胱や尿道に痛みや焼けるような感じがありましたか質問 4 ．膀胱や尿道の焼けるような感じ，痛み，不快な感じ，押される感じ

0234501234

全くない
たまたま
しばしば
だいたいいつもほとんど常に○を付けた数字の合計点：

困っていないほんの少し困っている
少し困っている
困っている
ひどく困っている○を付けた数字の合計点：

図３ O’
Leary & Sant による症状スコアと問題スコア（間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン 2019 より改変）

特集：排尿障害

プラセボ群（n=47）

043

DMSO群（n=49）-1
ベースラインからの変化量-2-3.4[-4.5,-2.4]-3-4-5.2[-6.2,-4.2]-5（点） -6-1.8［-3.3,-0.3］
p=0.0188

図４ DMSO の膀胱内注入治療の効果 ICSI のベースラインからの変化量（投与 12 週後におけるプラセボ群との比較）（文献 8 より作図）

で，IC/BPS の疼痛軽減にも期待できる 1）。また，痛と頻尿の改善が期待できる。本邦における第 3スプラタストはヘルパーT 細胞による IgE の産相試験 8）においても，プラセボと比較して症状の生や IL-4，IL-5 の産生を抑える働きがあると考え指標である ICSI の有意な改善が得られた（図４）。

られ，少数例の報告であるが，IC/BPS 患者の膀

この薬剤は 2 週間おきに 6 回注入するが，外来胱容量の増加と症状スコアの改善がみられたと通院で可能であり，重篤な副作用も少ないため，6）の報告がある 。また，IC の病態の主体が免疫IC に対する治療の中心として位置づけている医反応によるものと考えれば，様々な炎症性サイ師も少なくないと思われる。ただ，ハンナ病変トカインや T 細胞の活性化の抑制作用を有するを認めない BPS 症例に対しては，その効果は劣ステロイドは，IC に対して有効であると考えらることを留意しておく必要がある。

れる。今後，大規模な臨床試験での検証は必要であるが，少数例の報告では，有意な疼痛改善7）効果が報告されている 。

3．外科的治療
IC/BPS に対しては，膀胱水圧拡張術と経尿道先述のごとく，適用の治療薬がこれまでなかっ的ハンナ病変切除・焼灼術が保険適用となっておたため，IC/BPS に対して薬物治療を行うことがり施行可能である。膀胱水圧拡張術は，古くか難しかったが，2021 年 4 月に DMSO の膀胱内注ら診断および治療の目的で行われてきたが，有入治療が保険収載され，大きく IC/BPS に対する効性の根拠は低く，奏効率は約 50%，奏効期間治療戦略が変化した。DMSO の IC に対する正確は 6 カ月から 1 年程度と考えられている。膀胱

な作用機序は不明であるが，DMSO の炎症抑制，水圧拡張に加えて，ハンナ病変の焼灼が疼痛軽筋弛緩，鎮痛，コラーゲンの分解，肥満細胞の減などに有用と考えられており，本邦でも 2022脱顆粒などの作用により，IC 症例に対して膀胱年 4 月に保険収載された。HIC における症状の現代医学 71 巻 1 号44

令和 6 年 6 月（2024）

ハンナ型間質性膀胱炎

膀胱痛症候群

膀胱鏡所見

ハンナ病変（微小血管の集簇）

ほぼ正常（一部，点状出血）

病理学的所見

リンパ球を主体とした炎症細胞浸潤
膀胱の上皮剥離

ほぼ正常

保存的治療

緊張の緩和
食事療法

緊張の緩和
食事療法

薬物治療

ステロイド
アセトアミノフェン
スプラタストアミトリプチリン
プレガバリン
トラマドール

膀胱内注入療法

DMSO

ー

外科的治療

ハンナ型間質性膀胱炎手術
膀胱摘出術（膀胱水圧拡張術）

図５ HIC と BPS のそれぞれの検査所見および治療法について程度とハンナ病変の大きさは相関しているため，ハンナ病変部の切除・焼灼によって疼痛軽減が期待できる。原則として膀胱水圧拡張術とあわせて，ハンナ病変の経尿道的凝固・蒸散術を行うことになる。約半数の症例で症状の改善が得られるが，多くの症例では，再燃し，再治療が必要となる。
ただ繰り返しハンナ病変切除・焼灼術を行うことで，膀胱容量が低下を来すことが報告 9）されており，DMSO の注入や薬物治療を組み合わせることで，症状増悪を遅らせて，外科的治療の頻度を下げる工夫も求められる。

最後にIC/BPS に対する診療のポイントとして，ハンナ病変の有無により分類することが挙げられる。
図５に HIC と BPS 別に，これまで述べた内容をまとめたので参考にしていただきたい。一昔前と比べて，IC/BPS の認知度は大分に高まっているが，実臨床では，いまだに IC/BPS と診断されず，痛みや頻尿で困られている多くの患者さんがいる。本稿により，専門医はもちろん，非専門医の先生方にも IC/BPS に対する理解が深まれば幸甚の至りである。

（筆者作成）

利益相反
本論文に関して，筆者が開示すべき利益相反はない。

文献1）日本間質性膀胱炎研究会 / 日本泌尿器科学会編： 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群診療ガイドライン . リッチヒ
ルメディカル , 東京 , 2019.
2）Yamada Y, et al： A survey on clinical practice ofinterstitial cystitis in Japan. Transl Androl Urol 2015；
4(5)：486–490.
3）Mitsui T, et al： Prevalence and impact on daily life oflower urinary tract symptoms in Japan：Results of the2023 Japan Community Health Survey (JaCS 2023). Int
J Urol 2024；doi：10.1111/iju.15454.
4）Akiyama Y, et al： Genome-wide association study
identifies risk loci within the major histocompatibility
complex region for Hunner-type interstitial cystitis. Cell
Rep Med 2023；4(7)：101114.
5）FitzGerald MP, et al： Randomized multicenter clinical
trial of myofascial physical therapy in women withinterstitial cystitis/painful bladder syndrome and pelvic
floor tenderness. J Urol 2012；187(6)：2113–2118.
6）Ueda T, et al： Improvement of interstitial cystitis
symptoms and problems that developed during
treatment with oral IPD-1151T. J Urol 2000；164(6)：1917–1920.
7）Soucy F, et al： Efficacy of prednisone for severe
refractory ulcerative interstitial cystitis. J Urol 2005；

特集：排尿障害

173(3)：841–843.
8）Yoshimura N, et al： Efficacy and safety of intravesicalinstillation of KRP-116D (50% dimethyl sulfoxidesolution) for interstitial cystitis/bladder pain syndromein Japanese patients： Amulticenter,randomized,double-blind, placebo-controlled, clinical study. Int J

45Urol 2021；28(5)：545-553.
9）Akiyama , et al： Relationship between the frequencyof electrocautery of Hunner lesions and changes in
bladder capacity in patients with Hunner typeinterstitial cystitis. Sci Rep 2021；11(1): 105.