制吐薬としてオランザピンを使用する上での注意点（医療者の皆さんへ①）
厚生労働省保健局医療課長通知によると、未承認薬検討会議、薬事・食品衛生審議会第一部会での審議の結果、公知申請が可能と判断され、承認までの間の保険適用が認められ、2017 年 6 月 9 日付けで、下記の周知が促されています。
http://www.mhlw.go.jp/bunya/iryouhoken/topics/1102
02-01.html
JASCC としては、有効で安全な使用法に関して、限られたエビデンスと有識者による協議の結果、以下の厚労省の通知に関して、使用上のより現実的な注意点を補足させて頂きます。(コメント欄（右欄）参照)

一般名：オランザピン
販売名：ジプレキサ錠 2.5mg、同錠５mg、同錠 10mg、同細粒１％、同ザイディス錠 2.5mg、同ザイディス錠５2.5mg や 5mg の使用についての注意⇒
喚起mg、同ザイディス錠 10mg
会社名：日本イーライリリー株式会社
追記される予定の効能・効果：
抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）・オランザピン 5mg もしくは 10mg を 1

添付文書に反映される予定の文章は以下の通り。

時点では推奨できない。

■追記される予定の効能・効果
抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）■追記される予定の用法・用量＜抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合＞
他の制吐剤との併用において、通常、成人にはオランザピンとして 5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増量するが、1 日量は 10mg を超えないこと。

日 2 回に分割して服用する事は根拠に乏しく勧めない。
・1 日用量 2.5mg については比較試験の報告がなく、効果が限定的であるため現■追記される予定の注意喚起⇒*JASCC としては、投与時期に関して【効能・効果に関連する使用上の注意】も検討の余地があると考えている。参考＜抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対しまでに、以下にその根拠を述べる。て使用する場合＞

・統合失調症等での用法は 1 日 1 回就寝

本剤は、強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン前投与となっている。

等）の投与の場合に限り使用すること。

オランザピンの Tmax（4.8±1.2 時間）から【用法・用量に関連する使用上の注意】

薬物血中濃度の上昇幅の大きい時間帯を＜抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対し就寝中に調節することで生活の質への影て使用する場合＞響することが少なくなるよう配慮されて・本剤は、原則としてコルチコステロイド、5-HT3 受容体拮抗いるものと考えられる。

薬、NK1 受容体拮抗薬等と併用して使用する。なお、併用する

・抗癌治療に関しては、昨今、外来治療中

コルチコステロイド、5-HT3 受容体拮抗薬、NK1 受容体拮抗薬

心に行われていることや、入院の場合でも等の用法・用量については、各々の薬剤の添付文書等、最新の入院直後から治療を開始する事が多い状情報を参考にし、投与すること。

況を考慮すると治療前日やシスプラチン・原則として抗悪性腫瘍剤の投与前に*本剤を投与し、癌化学療投与直前にオランザピンを服用する場合

法の各クールにおける本剤の投与期間は 6 日間までを目安**との安全性は確立していない。

すること。

・オランザピンを使用した臨床試験のメタアナリシスでも、急性期におけるオランザピンの上乗せ効果は乏しく、有意に上乗せ効果が認められるのは遅発期である。
・国立がん研究センター実施の第二相試験1)において、投与開始日の悪心嘔吐は、5HT3 受容体拮抗薬、NK1 受容体拮抗薬、DEX の 3 剤併用で得られる嘔吐完全抑制率からオランザピンを治療開始日夕食後に服用しても嘔吐は 99％の例で観察されなかった。
⇒これらのことから、シスプラチンの投与前に標準 3 剤と一緒に投与するのではなく、投与開始日の夕方もしくは就寝前から開始するという選択肢が用意される必要があると考えられる。
⇒** JASCC としては、原則 4 日間を推奨したい。
・国内外の臨床試験 1)2)においてシスプラチン投与日から 4 日間としており、6 日間

制吐薬としてオランザピンを使用する上での注意点（医療者の皆さんへ②）の有効性と安全性は確立していない。
・薬物血中濃度半減期から 4 日間の服用
で 5 日目まで制吐効果が期待できると考JASCC からは、更に具体的な使用時注意事項を以下に追記します。

えられる。
（国立がん研究センターで実施された第二相試験 1）の結果が裏付けている。
）

オランザピン適応外使用
オランザピン使用時の注意点
禁忌：糖尿病患者、糖尿病の既往歴のある患者
併用禁忌：アドレナリン、ボスミン

転倒リスクのある患者（例：高齢者***、衰弱、虚弱）や起立性低血圧例：⇒***FDA の警告(2005 年)：高齢者への非【添付文書】

６～７割上昇。日本における認知症患者のオランザピンカプセル注）の単回投与では 65 歳以上の被験者大規模観察研究（J-CATIA）：抗精神病薬投16 例の消失半減期は非高齢者に比し 53％延長した（高齢者：与患者で 11 週以降の死亡リスクが約 2.552 時間、非高齢者：34 時間）。14 日間連続投与では、65 歳以倍上昇。⇒高齢者、認知症患者への JASCC

上の被験者 8 例の消失半減期は 59 時間であった。

からの注意喚起としたい。

【NCCN の記載】

⇒NCCN の記載に関する JASCC からの注

オランザピンは高齢者に対して注意して使用すべきである。

意喚起（オランザピンの米国添付文書では、認知症に関連した精神病・10 ㎎ではなく、減量して５mg という意

症状を有する患者での死亡に関連した枠付き警告、2 型糖尿病

味であり、５mg 投与を推奨しているといや高血糖に関する警告や使用上の注意が記載されている）。

う意味ではない。国外の臨床試験が 10 ㎎

・高齢者や重度の鎮静状態にある患者には、オランザピン 5mgで行われていたことを理解して解釈するを検討すること。

必要がある。

【MASCC/ESMO のガイドライン】

・臨床試験では 75 歳以上の症例での使用「オランザピン 10mg の用量では、 患者への鎮静作用が懸念経験がないため、特に後期高齢者での使用となり得る」旨が記載されている。また、オランザピン 5mg 及には身体機能、臓器機能、併用薬の観点か定型抗精神病薬の適応外投与で死亡率がび 10mg を比較した国内の無作為化比較試験において、「眠気」 ら慎重に検討したうえで使用する。の発現割合は 5mg 群に比べて 10mg 群 の方が高い傾向が認められた（5mg 群 45.5%及び 10mg 群 53.3%）
1) Hashimoto H, Yanai T, Nagashima K, et al. A double-blind
randomized phase II study of 10 versus 5 mg olanzapine for
emesis induced by highly emetogenic chemotherapy withcisplatin. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstract 10111 ASCO)

【添付文書】****⇒****本添付文書内容に関す・治療初期に、めまい、頻脈、起立性低血圧等があらわれるこる JASCC からの注意喚起とがある。

・特に、外来治療において使用・傾眠、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることする場合は、薬剤師等が服薬指があるので、本剤投与中の患者には高所での作業あるいは自動導を十分に行うべきである。

車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

・他の睡眠導入剤との併用は、眠気の増強など日常生活への性別・喫煙：影響が懸念されるためなるべ【添付文書】

く併用は避ける。特にオランザ本剤又はオランザピンカプセル注）を投与した検討によると、

ピン初回投与時は、転倒などの女性におけるオランザピンのクリアランスは男性よりも約リスクを考慮し十分に注意す30％低く、また喫煙者におけるオランザピンのクリアランスはる。

非喫煙者よりも約 40％高かったが、これらの要因のどれかひと・眠気の強くなる場面でのオラ（例：つが存在することにより一般的に投与量を調節する必要はない。 ンザピンの使用は控える。

性別と喫煙を組み合わせた場合の平均クリアランス値は男性喫

オピオイド導入直後、抗精神病煙者で最も高く、次いで女性喫煙者、男性非喫煙者の順で、女薬、抗不安薬、睡眠導入剤使用性非喫煙者が最も低かった。

下）

注）オランザピンカプセルは開発途中に用いた製剤で、オランザピンカプセル 5mg と本剤 5mg は生物学的に同等であることが確認されている。
アルコール：【添付文書】
相互に作用を増強することがある。
（併用注意）「薬物相互作用」の欄には、「アルコールによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。
」とある。
【参考文献】
2) Rudolph M. Navari, M.D., Rui Qin, Ph.D., Kathryn J.
Ruddy, M.D., Heshan Liu, Ph.D., Steven F. Powell, M.D.,
Madhuri Bajaj, M.D., Leah Dietrich, M.D., David Biggs, M.D.,
Jacqueline M. Lafky, M.S., and Charles L. Loprinzi, M.D.
Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-InducedNausea and Vomiting. N Engl J Med 2016; 375:134-142