2019 年度（令和元年度） 事業報告書
公益財団法人 微生物化学研究会

目次2019 年度（令和元年度）事業報告書 .................................................................................... 1
事業報告書の附属明細書 ........................................................................................................ 81.

薬剤の開発研究 ............................................................................................................... 82.

薬剤開発に向けた基礎研究 ............................................................................................. 92.1

抗感染症薬 ............................................................................................................... 92.2

抗がん剤 ................................................................................................................. 102.3

医薬品の全世界的供給を目指した合成 ..................................................................112.4

ウイルス疾患の発症機構解明の基礎研究およびその応用 .................................... 122.5

オートファジーの構造生物学的研究 ..................................................................... 122.6

冬虫夏草菌を含む昆虫病原糸状菌代謝産物ライブラリーの供給 ......................... 132.7

難治性神経筋疾患治療薬 ....................................................................................... 132.8

機能性オリゴ糖類縁体化合物 ................................................................................ 143.

生物資源供給、生理活性物質のライブラリー化 .......................................................... 143.1

生物資源の供給 ...................................................................................................... 14

3.2

ケミカルライブラリーの構築 ................................................................................ 143.3

菌ライブラリーの構築 ........................................................................................... 154.

環境関連 ........................................................................................................................ 154.1

5.

環境問題に対する微生物の利用 ............................................................................ 15

知的財産、広報事業 ...................................................................................................... 155.1

知的財産 ................................................................................................................. 155.2

広報事業 ................................................................................................................. 15

5.3

試薬販売 ................................................................................................................. 166.

学術振興 ........................................................................................................................ 166.1

教育および研究指導............................................................................................... 166.2

研究所講義 ............................................................................................................. 167.

寄附金支払い ................................................................................................................. 178.

梅澤濱夫記念館の利用促進 ........................................................................................... 189.

外部評価委員の設置 ...................................................................................................... 1810.

主要機器の使用状況 .................................................................................................. 1811.

微生物化学研究等に関する国際交流......................................................................... 20

11.1

国際学会などへの出席（詳細は別紙に添付した） ........................................... 20

11.2

海外からの来訪者............................................................................................... 2012.

対外的な研究発表（一部詳細は別紙に添付した） ................................................... 20

別紙 ....................................................................................................................................... 21

(1)学会雑誌などへの発表論文 ....................................................................................... 21(2)

著書•編集•監修等 ..................................................................................................... 25(3)

招待講演 .................................................................................................................... 25(4)学会発表 .................................................................................................................... 29(5)ニュースリリース ...................................................................................................... 37(6)

新聞報道等 ................................................................................................................. 38(7)

受賞 ............................................................................................................................ 39

2019 年度（令和元年度）事業報告書
自 2019 年 4 月 1 日
至 2020 年 3 月 31 日
公益財団法人 微生物化学研究会
公益財団法人微生物化学研究会は、1958 年抗結核薬であるカナマイシンの研究成果により創立され、微生物が産生する抗生物質を含む生理活性物質の発見、創製を業務の主目的としてきた研究開発型の公益財団法人である。
1962 年に微生物化学研究所（微化研）が設立された。爾来、その創立の精神を踏襲し、当研究会の基本業務である研究開発の基本理念は、微生物の多面的な有効利用に関する基礎研究を行い、その分野での最新の科学の進歩に貢献するばかりでなく、更にそれらの成果に立脚して応用研究を行い、現代社会で人類が多面的に健康で幸せな人生を送るために資する化合物を創製し、実用化することである。
平成 22 年度より上記基本業務の拡大を図り、ウイルス研究および医薬品のプロセス研究を開始し、分子生物学、構造生物学の分野においても人材を補充し充実を図ってきた。当研究会の得意分野であり実績もある、微生物および微生物の構成成分およびそれらの機能、更にはその代謝産物（抗生物質を含む）に関する研究に加え、ウイルスの基礎研究、医薬品の世界的供給を可能とする不斉触媒の研究を行い、広く学会および専門誌上で公開することにより、科学の進歩に貢献する。
次いでこれらの基礎研究の成果に立脚し、応用研究として新規な生理活性物質を発見し、最終的にはこれらの化合物から、社会の要請に応えられる人の医薬品類（特に企業が開発困難な希少疾病用医薬品、難病、新興再興感染症などに関する医薬品類）、家畜の予防および治療薬、農薬（共に世界の食料枯渇を防ぐため）、環境汚染物質浄化剤（地球環境の改善に資する）などの開発研究を行う。更には新規抗インフルエンザ薬の創製、医薬品の安価で環境調和性の高い製造法の開発研究を行う。つまり、当研究会で発見し、創製した化合物を現代社会に役立つ化合物へと展開すること、更に医薬品の安価な製造法を開発することにより、“これらの化合物が、現代社会で人類が健康で幸せな人生を送るために資する” 開発研究を行うことを当研究会の最終目標としている。
この基本理念の下で、これまでに当研究会が創製した医薬品としては、抗菌剤のジベカシン、アルベカシン、抗がん剤のブレオマイシン、ペプロマイシン、アクラルビシン、また農薬としてはカスガマイシンなど 14 種あり、既に世の中で幅広く使われてきたという成果と実績を持っている。
平成 27 年 5 月には新研究棟が完成し、研究環境が一段と充実し、さらにこの機会に研究部の再編を行った。生物活性研究部、基盤生物研究部、沼津支所の一部を再編し、第 1 生物活性研究部、第 2 生物活性研究部、第 3 生物活性研究部とした。日吉支所についても五反田新研究棟に統合し、創薬化学研究部とした。平成 30 年度も創立の基本理念に立脚して研1

究が行われ、重要研究課題のさらなる発展がもたされるとともに、新たな研究課題の積極的な検討を行い、以下の成果を挙げることが出来た。
特に当研究所が現在最優先で開発中の多剤並びに超多剤耐性結核菌に有効な薬剤に関しては、その次の候補化合物の開発研究も含め、現在も引き続き米国非営利の企業および米国国立衛生研究所との共同研究・共同開発課題として展開中である。本課題は世界保健機構（WHO）が現代人類の三大感染症として挙げている結核、マラリア、エイズのうち、医療満足度が最も低い疾病である超多剤耐性結核への対策に有効性が期待されている薬剤の開発研究である。日米で最大限の努力の下に展開中であり、その成果を疾病で苦しんでいる世界中の患者のベッドサイドに提供したいと願っている。
さらに人の重症細菌感染症への対策は当研究所の創設期よりの重点領域であり、これまで培ってきた抗菌薬研究の知見を基盤として、近年問題視されている多剤耐性菌に有効な薬剤や副作用を軽減した薬剤の開発研究を国内の企業と共同で展開中である。
人の市中感染症および院内感染症対策として、微生物化学研究所で新たに見出した新規有効物質を、海外の大学と共同で新しい治療薬を目指し、引き続き共同開発研究を行った。
牛、豚など食用大動物薬としての家畜の輸送熱の予防、治療薬チルジピロシンは平成 23 年
度に欧州で平成 24 年度には米国でも販売が開始された。それ以来、南米やタイ、韓国、ベトナムなどのアジア諸国でも発売され、現在では世界 50 か国以上で販売されている。さらに、8 カ国へ承認申請が提出されており、現在、日本を含むアジアおよびラテンアメリカの規制当局によって審査中である。世界での食用大動物の安定供給に貢献したい。
研究活動の活性化に加え、公益法人として、公益性のある他研究機関との共同研究課題も意識的に取り上げるとともに、大学、団体等の科学技術の振興対策等への研究助成金の交付および国際交流を引き続き積極的に行った。
本年度の特記事項としては、以下の 8 点を掲げる。詳細内容は附属明細書に記載した。
(1)

超多剤耐性結核菌に有効な抗感染症薬である CPZEN-45 の開発研究は、日米での共同研究・共同開発課題として、順調に推移したこと。

(2)

当研究所で創製した抗感染症薬である新規アミノグリコシド誘導体の共同開発研究を国内企業と進めたこと。

(3)

当研究所で創製した動物薬マクロライド抗生物質・チルジピロシン（Zuprevo）が外国企業との共同開発により平成 23 年に欧州、平成 24 年に米国およびカナダで上市された。さらに平成 27 年 1 月には、欧州において SRD（ブタ呼吸器病）の予防薬および 4 週令未満への投与が追加承認された。本年度も各国への市場拡大および適応拡大に向け開発研究を実施したこと。

(4)

抗感染症薬、抗がん剤の基盤研究の中から数種の有効な化合物が見出されたこと。

(5)

アミドのエノラートの触媒的発生法をより一般化し、アミドの α 置換基の許容性2上昇と適用求電子剤の拡充を行ったこと。
(6)

カルボン酸とアミンの直接脱水縮合を促進する新規触媒を同定し、汎用性の高いアミド形成反応を確立したこと。

(7)

公益法人として、昨年度に引き続き当研究所の業務に関連する研究に対して研究の助成を行ったこと。

(8)

以下の公的研究費を獲得したこと。

1）

日本学術振興会 特別研究員奨励費
完全原子効率のハロゲン移動型触媒的不斉 C-C 結合形成反応の開拓
柴﨑正勝、PLUTA Roman Krzysztof

2）

日本学術振興会 特別研究員奨励費
ペプチド・タンパク質の主鎖修飾反応の開発
柴﨑正勝、 TAK RAJ KUMAR.

3）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 次世代がん医療創生研究事業
がん―間質相互作用を利用した新規抗がん剤の開発基礎研究
川田学

4）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 次世代がん医療創生研究事業
ケミカルバイオロジーを基盤としたがん代謝制御薬剤の開発
川田学（分担者）

5）

日本学術振興会 新学術領域研究「学術研究支援基盤形成」
先端モデル動物支援プラットフォーム
川田学（分担者）

6）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 感染症実用化研究事業
抗生物質の再評価と既承認薬の再配置による新規抗菌薬の創製
高橋良昭・五十嵐雅之（分担者）

7）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 次世代がん医療創生研究事業
微生物由来天物化合物提供と鎮痛薬候補化合物の薬物動態などの評価
五十嵐雅之(分担者）

8）

日本学術振興会 基盤研究（C）
中分子天然物ロイシノスタチン A の触媒的不斉合成を基盤とした抗がん剤リードの創製
渡辺匠

9）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 次世代がん医療創生研究事業
がん―間質相互作用を利用した新規抗がん剤の開発基礎研究
渡辺匠（分担者）

10）

国立研究開発法人 科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業（CREST）
オートファジーの膜動態解明を志向した構造生命科学
3野田展生11）

日本学術振興会 新学術領域研究
オートファジーシステムの構造学的解明
野田展生

12）

日本学術振興会 基盤研究（A）
オートファゴソーム形成場の in vitro 再構成と作動機構の解明
野田展生

13）

日本学術振興会 基盤研究（B）
パーキンソン疾患に挑むケミカルバイオロジー
野田展生（分担者）

14）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 感染症実用化研究事業
宿主ゲノム編集法を駆使した HBV 増殖制御機構の解明
斎藤泉（分担者）

15）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 橋渡し研究戦略的推進プログラム
安全かつ高効率なゲノム編集治療を目指した単一型多重ガイド RNA 発現アデノベクターの開発
斎藤泉（分担者）

16）

日本学術振興会 基盤研究（C）
ゲノム編集用一体型アデノベクターとヒト型マウスの開発による遺伝子治療モデ
ルの構築
斎藤泉（分担者）

17）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 医薬品等規制調和・評価研究事業
抗生物質の品質評価手法の標準化に関する研究
澤竜一（分担者）

18）

日本学術振興会 基盤研究（C）
癌の薬剤耐性を制御する物質の創出
安達勇光

19）

日本学術振興会 基盤研究（C）
乳がんにおける c-Myc と合成致死作用を示す新たな抗がん剤の創出
百瀬功（分担者）

20）

日本学術振興会 基盤研究（B）
協奏機能型触媒が拓くサステイナブルな直截型反応群の開発
熊谷直哉

21）

日本学術振興会 新学術領域研究
B3NO2 型特殊反応場を駆使する重要触媒反応群の開発
熊谷直哉
422）

日本学術振興会 挑戦的研究（萌芽）一原子サイズ欠損分子トリキノリンの化学
熊谷直哉

23）

日本学術振興会 基盤研究（C）
小細胞肺癌の遠隔転移形成機構の解析
坂本修一

24）

日本学術振興会 基盤研究（C）
mRNA 前駆体制御機構を基盤とした脊髄性筋萎縮症の病態解明
荒川正行

25）

日本学術振興会 基盤研究（C）
選択的オートファジーを制御する液胞膜因子の構造機能解析
藤岡優子

26）

日本学術振興会 基盤研究（C）
がん－間質相互作用におけるがん幹細胞維持機構の解析と新規抗がん剤の探索及び開発
立田大輔

27）

日本学術振興会 基盤研究（C）
オートファジー関連因子 Atg9 の構造生物学的研究
的場一晃

28）

日本学術振興会 基盤研究（C）
大腸がん肝転移を規定する間質由来因子の探索とその機能解析
大石智一

29）

日本学術振興会 基盤研究（C）
解糖系やグルタミン代謝を標的とする抗腫瘍化合物の探索と化学生物学的な作用機序解明
竹内倫文

30）

日本学術振興会 基盤研究（C）
乳がんにおける c-Myc と合成致死作用を示す新たな抗がん剤の創出山崎洋子

31）

日本学術振興会 基盤研究（C）
インフルエンザウイルスゲノム RNP 二次構造のウイルス増殖における機能解析
滝沢直己

32）

国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 感染症実用化研究事業
一体型アデノウイルスベクターの設計・開発および動物での検討
中西友子（分担者）

533）

日本学術振興会 基盤研究（C）
ゲノム編集用一体型アデノベクターとヒト型マウスの開発による遺伝子治療モデ
ルの構築
中西友子

34）

日本学術振興会 若手研究（B)
栄養飢餓環境におけるがん特異的代謝リプログラミング機構の解明
小野寺威文

35）

日本学術振興会 若手研究
次世代型創薬化学研究を加速する未開拓分子群の触媒的不斉合成
野田秀俊

36）

日本学術振興会 若手研究
細胞外 GAPDH の細胞増殖抑制活性を利用した抗がん剤の開発
吉田潤次郎

37）

日本学術振興会 若手研究ミトコンドリアを標的とした安全性に優れた新規抗がん剤のリード創製
阿部光38）

日本学術振興会 若手研究
液－液相分離によって生じるオートファゴソーム形成場の高速 AFM による観察
能代大輔39）

公益財団法人東京生化学研究会（国際共同研究）
Atg タンパク質およびリポソームを用いたオートファジーの諸過程のインビトロ再構成
野田展生、Md. Jahangir Alam40）

公益財団法人日本ワックスマン財団
新型インフルエンザウイルス出現の分子基盤解明
滝沢直己

41）

公益財団法人武田科学振興財団
インフルエンザウイルスゲノム RNP の網羅的二次構造解明と機能解析
滝沢直己

42）

公益財団法人武田科学振興財団
オートファジーにおける大規模脂質輸送装置の分子機構解明
大澤拓生

43）

公益財団法人武田科学振興財団
液－液相分離によるオートファジー始動の制御機構
藤岡優子

644）

公益財団法人コスメトロジー研究振興財団
放線菌由来難分解性 trehalose 類縁体化合物の物性評価と利用法の検討
和田俊一

45） 鈴木謙三記念医科学応用研究財団
安全性に優れた新規ミトコンドリア呼吸鎖酵素 complex I 阻害剤の開発阿部光46） 公益財団法人上原記念生命科学財団
高反応性活性種の触媒制御による重要医薬骨格構築法
野田秀俊47） 公益信託医用薬物研究奨励富岳基金
ペプチド創薬を志向した新規触媒反応の開発
野田秀俊

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