皮下注用0.4mg

ボックスゾゴ 皮下注用1.2mg による治療を受ける患者さんとそのご家族へ® 皮下注用0.56mg

はじめに
ボックスゾゴ ® 皮下注用0.4mg／皮下注用0.56mg／皮下注用1.2mg（以下、［ 一般名：ボソリチド（遺伝子組換え）］は、軟 骨 無 形 成 症 のボックスゾゴ ® ）治療薬です。
この冊子では、ボックスゾゴ ®による治療を受ける患者さんやご家族、サポートされる方に向けて、軟骨無形成症の症状や原因、ボックスゾゴ®の働き、副作用、投与方法などをご紹介しています。
ボックスゾゴ ® は、ご自宅などで皮下注射して使用する薬剤です。患 者さんやご家 族 、サ ポートされる方が、医 師などの 専 門 家から十 分なトレーニングを受けた後に治 療 をスタートします。
治 療を受ける患 者さんとご 家 族をサ ポートするウェブサイト「ボックスゾゴ
さまざまなフレンズ」では、ご自宅で行うボックスゾゴ ®治療をサポートするために、情報やツールをご提供しています。皮下注射の方法を詳細に示したマニュアルと動 画もご用意しておりますの で、この冊子と併せてご利用ください。

ボックスゾゴ ®による治療を受ける患者さんとそのご家族へ

ボックスゾゴ フレンズ
https://voxzogo-friends.jp
2

目次
軟骨無形成症について軟骨無形成症とは？

4

どのような症状がみられるの？

5

軟骨無形成症の原因は？

6

あらわれやすい合併症は？

8

どのような治療法があるの？

9

ボックスゾゴ ®について
ボックスゾゴ ® はどのように働くの？

10

ボックスゾゴ による治療はどのような患者さんが受けられるの？

11

ボックスゾゴ の治療はどのように始まるの？

12

ボックスゾゴ ®にはどのような副作用があるの？

13

ボックスゾゴ の投与前に注意することは？

14

ボックスゾゴ ®の投与後に注意することは？

15

ボックスゾゴ はどのように投与するの？

16

ボックスゾゴ による治療についてほかに注意することは？

17

®

®

®

®

®

患者さんサポートプログラムについて
ボックスゾゴ フレンズのご案内

183軟骨無形成症について

軟骨無形成 症とは？
軟 骨 無 形 成 症 は、骨が 成 長 する仕 組 み の 一 部がうまく働か ず、身長が 低くなったり、腕や脚（四肢）・指が短くなったりする病気です。こうした特徴のほかにも、全身の骨にさまざまな変化がみられます。
この病気の原因は、Fgfr3 ※と呼 ば れる遺 伝子の 変 異です。Fgfr3 遺伝子は骨がつくられるときに重要な働きをしています。
軟骨無形成症患者さんの一部は両親からの遺伝によって生まれますが、多くの場合は病 気 のない 両 親 から遺 伝 子 の 突 然 変 異 によって生まれることが分かっています 1）。
また、軟骨無形成症患者さんは、日本では2万人に1人くらいの割合で生まれ 2）、患者数は約6,000人2）と推定されています。世界では1 〜 3万人に1人くらいの割合で生まれ、患者数は25万人以上とされています 1,3）。
※ Fibroblast Growth Factor Receptor 3：線維芽細胞増殖因子受容体31）Unger S et al. Curr Osteoporos Rep. 2017; 15: 53-60.
2）難病情報センター ホームページ；軟骨無形成症（指定難病276）：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4570（2022年6月現在）から引用
3）Foreman PK et al. Am J Med Genet A. 2020; 182: 2297-2316.

4

どのような症状 がみられるの？
軟骨無形成症の代表的な症状は低身長です。出生時の身長はさほど小さくな いもの の、成 長 期でも身長が 伸 びにくく、治 療を受けなかった場 合 、成 人のときの身長は、男性で130cm程度、女性で124cm程度になるといわれています1）。
そのほか、腕や脚が短い、指が短く、手を広げたときに中指と薬指の間が離れる
さんせんしゅ（三尖手 ）といった特 徴もみられます。また、頭 が 相 対 的 に大きい、おでこと下 あごが 前方に突き出ている、顔の真ん中がややへこんでいる、鼻の周囲が低いなど、顔だちにも特徴 があることが知られています。
軟骨無形成症は多くの場合、知的発達には影 響しないとされています 2）。
1）立花克彦ほか. 小児科診療 1997; 60: 1363-1369.
2）Hunter AG et al. J Med Genet. 1998; 35: 705-712.

軟骨無形成症患者さんの特徴

三尖手● 身長が低い● 腕や脚が短い● 頭が相対的に大きい● おでこと下あごが前方に出ている● 顔の真ん中が手を広げたときにややへこんでいる など

中指と薬指の間が離れる

5

軟骨無形成症について

軟骨無形成症の原因は？
骨が成長するときには軟骨が働く
せいちょうばんこつたんせん

成長期の子どもの骨には、成長板（または骨端線）と呼ばれる軟骨細胞でできた部分があります（下図左）。骨が伸びるときには、この成長板が大事な役割をぞうしょく担っています。成長板では、軟骨細胞が数を増やし（増殖し）、性質を変えながらぶんか（分化しながら）、徐々に硬い骨に変わっていきます。体の大部分の骨は、このように伸びます。

骨の成長にかかわる Fgfr3 遺伝子
軟骨無形成症の原因は、Fg f r 3 と呼ばれる遺伝子の変異です。Fg f r 3 遺伝子に変異があると、Fg f r 3 遺 伝 子からつくられるFG F R 3分子の 働きに異常が起こり、成長板にある軟骨細胞がうまく働かなくなります（下図右）。骨の成長に必要な軟骨細胞の増殖と分化が、うまく進まなくなってしまうのです。

骨が伸びるメカニズムと軟骨無形成症
通常の場合

軟骨無形成症の場合

静止している
軟骨細胞増殖・分化し骨に変わる

成長板（骨端線） 成長板（骨端線）

増殖：数が増えること、分化：性質が変わること

6

静止している
軟骨細胞増殖・分化しにくいため、骨があまりつくられない

軟骨細胞におけるFGFR3の働きと軟骨無形成症
FGFR3の働きをもう少し詳しくみてみましょう。FGFR3は軟骨細胞の表面にある受容体と呼ばれる分子（下図）で、FGFR3は骨の成長を抑えるシグナル（信号）を軟骨細胞の中に送ります。
軟骨無形成症では、Fg f r 3 遺伝子の変異により、FGFR3シグナルが過剰に活発な状態になります。つまり、骨の成長を抑えるシグナルが 強すぎるため、骨の成長が 妨げられてしまうのです。

CNPの働きとボックスゾゴ ®
軟骨細胞には、骨の成長を促すシグナルを送る受容体もあります。NPR-B※1に、CNP ※2と呼ばれる分子が細胞の外側でくっつくと、骨の成長を促すシグナルが送られます。
このように、CNPはFGFR3シグナルを抑える働きをします。
ボックスゾゴ ®は、このCNPと同じ働きをすることによって、骨の成長を促します。
※1 ナトリウム利尿ペプチド受容体B※2 C型ナトリウム利尿ペプチド

FGFR3シグナルとCNPシグナルNPR-B

FGFR3

CNP

FGFR3シグナル

CNPシグナル

核軟骨細胞

7

軟骨無形成症についてあらわれやすい合 併症は？
軟骨無形成症では、乳幼児期から成人期まで、生涯を通じてさまざまな合併症があらわれます。

だいこうとうこうきょうさく

乳 幼 児 期からあらわれる大 後 頭 孔 狭 窄 は、頭 蓋 骨 の 底 の 部 分にある神 経
えんずい（延髄）が通る穴が狭いために、神経を圧迫してしまう疾患です。症状として、せきずいしょう呼吸障害、脊髄症、突然死などがみられます。
すいみんじむこきゅう

睡眠時無呼吸、中耳炎、難聴、歯並びの乱れもよくみられる合併症です。
合併症の種類により、診療科が異なる場合があります。担当医とよく相談して治療を進めていくことが大切です。
参考：軟骨無形成症診療ガイドライン作成委員会. 軟骨無形成症診療ガイドライン, 2019年
Pauli RM. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14: 1.

軟骨無形成症の主な合併症とあらわれやすい時期
乳幼児期小児期

思春期

大後頭孔狭窄
中耳炎
睡眠時無呼吸ないはんしつ※1内反膝肘のこわばり

きょうようついこうわん※2

ようついかぜんわん

胸腰椎後弯 ・腰椎過前弯※3
歯の問題

せきちゅうかんきょうさくしょう※4脊柱管狭窄症
肥満慢性疼痛心理社会的影響※1 膝から下の脚が外側に曲がった状態（O脚）のことです。
※2 背中のあたりの骨が後ろ側に大きく曲がった状態のことです。
※3 腰のあたりの骨が前側に大きく曲がった状態のことです。
※4 背骨の変形により、神経の通り道（脊柱管）が狭くなることで起こる病気です。
腕や脚の痛み、しびれ、筋力低下などの症状がみられます。
8

成人期

どのような治療法があるの？
軟骨無形成症の治療法は、患者さんの年齢やどのような合併症があるかなどによって、患者さんごとに異なってきます。
現 在、乳 児 期から思 春 期までの 患 者さんに行われる治 療には、次 のような選 択 肢 が あります。
この冊子では、以降のページでボックスゾゴ ® による治療についてご紹介しています。各治療法の詳細については担当医にご相談ください。

CNP類縁体治療
ボックスゾゴ ®［一般名：ボソリチド（遺伝子組換え）］は、CNP（7ページ参照）に類似した構造を持つ薬剤です。CNPと同様に、軟骨無形成症でみられるFGFR3シグナルの過剰な働きを抑えることで、骨の成長を促します。

成長ホルモン治療
成長ホルモン剤を投与する治療です。成長ホルモンは体内で分泌されるものですが、体の外からも投与することで、骨の成長を刺激します。

四肢延長術
外科手術によって脚や腕の骨を伸ばす方法です。骨に切れ目をつくり、修復されるときの骨を、器具を使ってゆっくり引っ張ることで、少しずつ骨を伸ばします。

9ボックスゾゴ ®について

ボックスゾゴ ® はどのように働くの？
ボックスゾゴ ®とはボックスゾゴ ® は 、軟 骨 無 形 成 症 で みられるF G F R 3シグナル の 過 剰な働きを抑える薬剤です。患者さんの皮下に注射して投与します。

ボックスゾゴ ® の働き
軟骨無形成症の患者さんでは、過剰なFGFR3シグナルが骨の伸長を妨げています。
ボックスゾゴ ® は、体の中にあるCNPと同様の働きにより、過剰なFGFR3
せ いちょうばん こつたんせん

ぞうしょく

ぶんかシグナルを抑え、成長板（骨端線）における軟骨細胞の増殖と分化を助けて、骨の形成・伸長を促します。

FGFR3シグナルとボックスゾゴ ® の働き
軟骨無形成症の場合

ボックスゾゴ ®を注射した場合

FGFR3シグナルが過剰になる

ボックスゾゴ ®が過剰なFGFR3シグナルを抑える

機能獲得型
変異FGFR3

FGFR3シグナル

NPR-B

CNP
シグナル

CNP

機能獲得型
変異FGFR3

NPR-B

ボックスゾゴ ®

成長板（骨端線）にある軟骨細胞（7ページ参照）

核10

強いFGFR3シグナルが核に伝わる

核に伝わるFGFR3シグナルが弱まる

軟骨細胞の増殖・分化が抑えられる

増殖・分化が促されるボックスゾゴ ®による治療はどのような患者さんが受けられるの？
医 師が ボックスゾゴ ® による治 療が 適 切と判 断した以 下 の 患 者さんに投 与されます。
こつたんせん

骨端線が閉鎖していない軟骨無形成症の患者さん
せ いちょうばん骨は通 常 、成 長 板（ 骨 端 線 ）が あるときに伸 長します。人 の 骨では成 長 期を過ぎると成長板（骨端線）がなくなります。このことを「骨端線が 閉鎖する」といい、骨端線の閉鎖は身長の伸びが止まることを意味します。
ボックスゾゴ ®による治療の対象となるのは、骨端線が 閉鎖しておらず、骨がまだ伸びる可能性のある軟骨無形成症の患者さんです。新生児期から思春期ぐらいまでの小児の患者さんが該当します。

ボックスゾゴ ®による治療を受けられない患者さん● ボックスゾゴ ® の成分に対して過敏症（かゆみ、発疹などの症状、アレルギー）を起こしたことがある患者さん

ボックスゾゴ ®による治療を受けるのに注意が必要な患者さん● 重大な心臓の病気がある患者さん● 血圧を下げる薬を服用している患者さん● 妊婦または授乳中の方

11

ボックスゾゴ ®について

ボックスゾゴ ®の治療はどのように始まるの？
在宅自己注射についてのトレーニング
ご自宅でのボックスゾゴ ® の自己注射は、患者さんやご家族、サポートされる方が医師などの専門家から十分なトレーニングを受けた後に実 施します。
実施前に注射方法の説明書を必ず読んでください。

ボックスゾゴ ® の投与回数と投与量
ボックスゾゴ ®は1日1回、2歳以上であれば体重1kgあたり15μg、2歳未満であれ ば 体 重 1 k gあたり3 0μgを皮 下 注 射します。投 与 量は患 者さんの年齢と体重によって異なります。バイアルと投与量は医師によって定められますので、医師の指示に従ってください。

1日1回できるだけ同じ時 間 帯 に投与します

ボックスゾゴ フレンズに会員登録し、設定していただくと、注射の時間をお知らせするメールが 届きます。
12ボックスゾゴ ®にはどのような副作用があるの？
ボックスゾゴ ® の投与により、以下のような副作用があらわれることがあります。

注射部位反応注射した部位（主に皮膚）に以下のような症状があらわれることがあります。
・赤み・腫れじんましん・蕁麻疹

・内出血・しこり・発疹

おう吐
低血圧
しっしんすんぜん

血 圧 低下に伴って、めまい、吐き気 、疲 労 、失神寸前の状態、失神などがあらわれることがあります。

ボックスゾゴ ®を投与後に上記の症状や、いつもと違う症状があらわれた場合には、速やかに医療従事者に連絡してください。

13

ボックスゾゴ ®について

ボックスゾゴ ® の投与前に注意することは？
注射部位反応を予防するために・同じ部位へくり返し注射することは避け、投与ごとに注射部位を変えてください。
・赤み、腫れ、痛み、しこりなどがある部位には注射しないようにしてください。

低血圧を予防するためにしっしん・血圧低下とそれに関連するめまい、吐き気、疲労、失神などの症状があらわれるのを防ぐために、ボックスゾゴ ®
を注射する約30分前に、軽食や、コップ 1杯程度の水・牛乳・ジュースなどの飲み物をとるようにしてください。

14

ボックスゾゴ ®の投与後に注意することは？
投与後にあらわれる注射部位反応について・投与後は、注射した部位に何か変化がないかよく観察してください。
かも・注射した部位を掻いたり、揉んだり、こすったり、過度に触ったりしないでください。
・注射部位に起こる反応の多くは数日〜 1週間程度で自然になくなります。
症状が強い場合には、担当医にご相談ください。

投与後に血圧低下の兆候があらわれたときは？
しっしん

・投与後は、お子さんにめまい、吐き気、疲労、失神など、血圧低下の兆候がないか観察してください。
・投与後に血圧低下の兆候があらわれた場合には、担当医または医療従事者に速やかに連絡してください。そのうえで、お子さんを寝かせて、足を頭より高くした状態にします。
・投与後には血圧低下があらわれることがあるので、高い所での作業、自動車の運転などの危険を伴う作業を行う際は注意してください。
ボックスゾゴ ®を投与後にいつもと違う症状があらわれた場合には、速やかに医療従事者に連絡してください。

15

ボックスゾゴ ®について

ボックスゾゴ ®はどのように投与するの？
ボックスゾゴ ®を皮下注射する際は、次のような手順で皮下注用0.4 mg

mg
ボックスゾゴ ® 皮下注用0.56
皮下注用1.2 mg による治療を受ける患者さんとそのご家族へ

ボックスゾゴ ®による治療を受ける患者さん向けに行 います。より詳しい 手 順は「ボックスゾゴ ® 自己注 射サポートプログラムをご提供しています。

ボックスゾゴ ®フレンズ
https://voxzogo-friends.jp

マニュアル」で 解 説しています。その 内 容をよく読 み、ボックスゾゴ ®
自己注射マニュアル

十 分に理解してから投与を実施してください。
施設名

あなたの氏名大まかな流れ1

ボックスゾゴ ®を受け取り適切な方法で保管する

2必要なものを事前にそろえて確認する

3

薬液を準備する

4

薬液を投与する5

使用したものを廃棄する

資材作成年月
資材番号①薬剤ボックスと機器ボックス（インジェクションセット）を医療機関から持ち帰る②薬剤ボックス（ボックスゾゴ ®と溶解液）を冷蔵庫で保管する①ボックスゾゴ ®と溶解液を室温に戻す②投与に必要なものをそろえてならべる①粉末状のボックスゾゴ ®に溶解液を加えて溶かす②投与用シリンジに注射針をセットし、薬液量を調整する①注射する体の部位を選ぶ②皮下注射する

ボックスゾゴ ® の投与手順の詳細は動画でもご覧いただけます。
こちらからボックスゾゴ フレンズにアクセスしてください。
16

ボックスゾゴ ®による治療についてほかに注意することは？
ボックスゾゴ ®を注射し忘れたら？
注射し忘れるのを防ぐために、ボックスゾゴ ® は毎日同じ時間帯に注射するようにしてください。
注射し忘れたときは、次の注射までの時間が12時間以上であれば、気づいた時点で注射してください。その後はあらかじめ決めておいた時間帯に注射してください。
次の注射までの時間が 12時間より短いようであれ ば、注射しないで、次のあらかじめ決めておいた時間帯に注射してください（2回分まとめて投与しないでください）。

ほかの薬を併用しても大丈夫？
血圧を下げる薬を服用中の方は、ボックスゾゴ ®を投与することで、血圧がさらに下がり治療に影響が生じる可能性があります。血圧を下げる薬を服用している場合には、担当医に相談してください。

旅行や外泊のときはどうすればよいの？
旅行や外泊時の投薬については、担当医とよく相談し、指示に従ってください。

副作用があらわれたら？
注 射 後にいつもと違う症 状が あらわれた場 合には、すぐに担当医または担当医のいる医療機関に連絡し、指示に従ってください。

17

患者さんサポートプログラムについて

ボックスゾゴ フレンズのご案内
ボックスゾゴ フレンズでは 、ボックスゾゴ ® を処 方され た軟 骨 無 形 成 症 の患者さんとご家族に、ボックスゾゴ ® の自己注射を始めていただき、毎日続けていただくための情報やサポートツールをご提供しています。

ボックスゾゴ フレンズにあるコンテンツとサポートツール
コンテンツ

サポートツール● ボックスゾゴ ® の働き● 自己注射ムービー● ボックスゾゴ 自己注射●「注射のお時間です」
メール● 軟骨無形成症● わたしのきろく● お役立ち情報● おくすりカレンダー®

● 成長曲線

ボックスゾゴ フレンズ
https://voxzogo-friends.jp※ボックスゾゴ フレンズの利用を始める際には、利用規約にご同意のうえ、会員登録していただく必要があります。
18

サポートツールのご紹介◉自己注射ムービー
自己注射のひとつひとつ の手順を◉「注射のお時間です」
メール

丁寧に動画で解説します。

毎日決まった時 間に「 注 射 のお時間です」
メールが届きます。

◉わたしのきろく
毎日の注射部位、注射した時刻、身長、体重を記録することができます。

◉おくすりカレンダー
記 録 するとフレンズ の 足 跡スタン
プ が つき、後 で日々の がん ばりを振り返ることができます。

19

ボックスゾゴ ®による治療を受ける患者さん向けにサポートプログラムをご提供しています。

ボックスゾゴ フレンズ
https://voxzogo-friends.jp

施設名

あなたの氏名2022年 6月作成
APAC-VOX-00019