特集：ワクチン

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特集

ワクチンによる帯状疱疹予防渡 辺 大 輔＊

内容紹介
帯状疱疹はヘルペスウイルス属に属する水痘・帯状疱疹ウイルス（varicella-zoster virus：VZV）の再活性化による病態であり，片側の支配神経領域痛みが長期にわたって続く帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia：PHN）は患者の QOL を著しく低下させる。近年，帯状疱疹もワクチンによる予防が可能となった。
本稿では２つの帯状疱疹ワクチン（生ワクチン，に一致した疼痛と小水疱の帯状の集簇を特徴とすサブユニットワクチン）について，予防メカニズ

る。近年，ワクチンによる帯状疱疹の予防が可能

ムや可能性，問題点などについて解説したい。となった。水痘生ワクチンを高齢者に接種すると，VZV 特異的細胞性免疫が増強することが知られⅠ．帯状疱疹とその発生機序ており，このワクチン接種による細胞性免疫増強

帯状疱疹は水痘に罹患したことがある者なら誰効果が帯状疱疹発症阻止に働くことが考えられるでも発症することのある疾患であるが，高齢者ほが，接種不適当者の存在やワクチン効果持続期間

どその発症リスクは増大する。加齢以外にも，免が課題である。一方，アジュバントと VZV 抗原疫状態や基礎疾患が帯状疱疹の発症と関連する。

を混合したサブユニットワクチンは免疫抑制患者

帯状疱疹の発症要因としては，前述の要因によにも接種でき，その効果は高いが，副反応の発現り VZV 特異的細胞性免疫が低下することが考えにも注意が必要である。

ら れ て い る。 小 豆 郡 在 住 の 50 歳 以 上 の 住 民

はじめに17,323 人中，同意を得られた 12,522 人（72.3%）に対し，2009 年 4 月から 2012 年 11 月のあいだ，登帯状疱疹はヘルペスウイルス属に属する水痘・録後 3 年間，帯状疱疹の発症の調査，皮内反応に帯状疱疹ウイルス（VZV）の再活性化による病態よる細胞性免疫，採血による抗体価測定を実施しであり，片側の支配神経領域に一致した疼痛と小た疫学研究（SHEZ study）では，水痘皮内抗原反水疱の帯状の集簇を特徴とする。帯状疱疹は皮膚応は加齢に伴い減弱したが，血清抗体価は増加傾だけの疾患ではない。頭頸部領域に発症すると眼向であった。調査期間中に 401 名の帯状疱疹の発科合併症やハント症候群を，また稀ではあるが脳症が確認されたが，水痘皮内反応が強いグループ炎や，髄膜炎を起こすこともある。皮疹治癒後もほど帯状疱疹発症リスクは低く，紅斑直径 10mm未満群と 10mm 以上群での帯状疱疹発症リスク

Key words
帯状疱疹，水痘・帯状疱疹ウイルス，不活化ワクチン，サブユニットワクチン＊Daisuke Watanabe：愛知医科大学皮膚科学講座

比は 0.27 であったが，VZV 特異抗体価と発症の有無には有意な関係はなかった。また，帯状疱疹
を発症者の解析においても，皮内反応が強かった
群ほど皮疹重症度，急性期および亜急性期の疼痛現代医学 68 巻 2 号

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重症度および PHN 発症リスクが低かったのに対し，血清抗体価は皮疹，疼痛重症度，PHN 発症リスクと相関がなかった 1）。

Ⅱ．帯状疱疹生ワクチンとその問題点
水痘生ワクチンを高齢者に接種すると，VZV

令和 3 年 12 月（2021）

Ⅲ．不活化ワクチン（乾燥組換え帯状疱疹ワクチン（チャイニーズハムスター卵巣細胞由来）：シングリックス ® 筋注用）について
1．シングリックスの特徴特異的細胞性免疫が増強することが知られており，シングリックスは，抗原として遺伝子組換え技

このワクチン接種による細胞性免疫増強効果が帯術で作製した VZV の糖タンパク E（VZV gE）と状疱疹発症阻止に働くことが考えられる。

アジュバント AS01B とから構成されるサブユ

2005 年に発表された，米国での 60 歳以上の約ニットワクチンである。抗原として用いられてい4 万名を対象とした大規模な無作為化二重盲検プ

る VZV gE は，ウイルス感染細胞の表面に豊富

ラセボ対照試験では，帯状疱疹ワクチン接種後平に存在している糖タンパクであり，ウイルス感染

均 3.12 年の追跡期間中，帯状疱疹発症頻度はワ時に重要な役割を果たし，宿主免疫応答のよい標

クチン群がプラセボ群に比して 51.3% 減少，PHN的となる。アジュバント（Adjuvant）とは，ラテは 66.5% 減少，重症度も 61.3% 減少したことが示

ン語で「助ける」という意味をもつ“adjuvare”と2）された 。ワクチンの副反応は接種部の局所反応いう言葉を語源に持ち，ワクチンと同時に投与すが主体で，重篤なものはみられなかった。また，ることでその効果（免疫原性）を増強する目的で使その後のサブ解析で，60 代接種群のほうが 70 歳用される物質（因子）の総称である。本ワクチンに以上接種群に比べワクチン効果が高いことが明ら用いられている AS01B は TLR4 作動薬であるかとなった。米国では 2006 年 5 月より免疫能正

monophosphoryl lipid A（MPL）と，サポニン構成

常な 60 歳以上を対象として帯状疱疹ワクチン要素である QS21（植物抽出物）にリポソームが配®

（ZOSTAVAX ：本邦未承認）の接種が推奨され合されたアジュバントであり，強い液性，細胞性ていたが，2011 年 3 月からはその年齢が 50 歳以免疫誘導能を持つことが知られている。シング上に引き下げられている。

リックスは第Ⅰ，Ⅱ相試験で，日本人を含む健常®

本邦では，乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン 」

人，HIV 患者など免疫抑制患者での安全性と 3），は，ZOSTAVAX® と本質的に同じワクチンであまた高齢者において少なくとも３年間の強い免疫ることに基づき，帯状疱疹に対する予防効果は医誘導能が確認されている 4）。

学薬学上公知であるとして，「50 歳以上の者に対する帯状疱疹予防」の効能追加が 2016 年 3 月に認められた。

2．シングリックスの臨床成績
シングリックスの第Ⅲ相試験は，国際共同プラ®

一方，長期追跡調査により，ZOSTAVAX のセボ対照研究として日本を含むアジア，米国，ヨーワクチン効果は 8 年，疾病負荷に対する効果は

ロッパ 18 カ国，50 歳以上の健常人（帯状疱疹の10 年で統計学的に有意な効果が消失することが既往もしくはワクチン接種歴のある者は除外）判明している。また生ワクチンのため，妊婦，非15,411 人を対照に行われた（ZOE-50）5）。平均 3.2

寛解状態の血液がん患者，造血幹細胞移植後，固年間の観察期間中，ワクチンによる帯状疱疹発症形がんで 3 カ月以内に化学療法施行の患者，免疫阻止効果は 97.2% と高いものであった。また年齢抑制療法施行中の患者や HIV 患者など帯状疱疹による効果の差もみられなかった。プラセボに比発症リスクが高いと思われる患者には禁忌である

べ副反応の発現率は高かったが，軽度～中程度のことが問題点としてあげられる。今後はハイリス者が多く，一過性であった。また，並行して行わク患者へのワクチン接種や長期有効性，安全性のれた 70 歳以上の健常人での同じプロトコール試検証などが課題としてあげられる。

験（ZOE-70）においても帯状疱疹発症阻止効果は

特集：ワクチン

3989.8% であった 6）。2 つの試験の 70 歳以上の被験回接種スケジュールで，有効性，安全性および免者のプール解析（70 歳以上，計 16,596 例）をした

疫原性を評価した第Ⅲ相臨床試験（南北アメリカ，ところ，帯状疱疹に対するワクチン有効率は欧州，アフリカ，アジアおよびオセアニアを含む91.3％，帯状疱疹後神経痛への有効率は 88.8％で世界 28 カ国で 1,846 名の被験者が登録）では，帯6）あり，PHN に対する高い有効性も証明された 。

状疱疹に対する有効性は 68.2% であり，50 歳以

追跡 4 年目の有効性は 93.1％であり，帯状疱疹発上を対象とした部分集団解析の有効性は 67.3% で症予防効果が維持されていた。また，その後に行あった。また，すべての帯状疱疹関連合併症に対われている長期試験で，ワクチン接種 8 年後の予する有効性は 77.8% であり，PHN に対する有効防効果は 84.0% 以上に保たれていることがわかっ性は 89.3% であった。

7）ている 。

ワクチンの安全性プロファイルは臨床的に容認

一方，本邦で組み入れられた被験者（日本人集できるものであり，副反応の所見は，これまでに団）のサブ解析では，被験者は ZOE-50 では 577 例，行われた臨床試験の結果と一致していた（本邦でZOE-70 では 511 例で，有効性の解析対象となっは適応なし）9）。シングリックスは，米国，カナたのは 1,042 例であった（それぞれ 561 例および

ダではすでに使用されているが，米国予防接種諮481 例）。50 歳以上全体での帯状疱疹に対する有問委員会（ACIP）
では，①免疫能を有する 50 歳以

効率は ZOE-50 の 561 例で 81.4%，70 歳以上での上の成人を対象とした帯状疱疹および関連合併症

帯状疱疹に対する有効率は ZOE-50 および ZOE-の予防に，帯状疱疹サブユニットワクチンの接種70 を併合した 608 例で 92.4% であった。PHN はを推奨する。②免疫能を有し，帯状疱疹生ワクチ

ワクチン接種群での発症者はみられず，有効率ン接種歴がある成人を対象とした帯状疱疹および100% であった。4 年間の試験期間を通じて，帯関連合併症の予防に，帯状疱疹サブユニットワク状疱疹および PHN に対する有効率は高く維持さチンの接種を推奨する。③帯状疱疹および関連合8）れていた 。

併症の予防には，帯状疱疹生ワクチンよりも帯状疱疹サブユニットワクチンが望ましいと，サブユ

3．シングリックスの安全性と副反応ニットワクチンの接種が推奨されている 10）。本

シングリックスの第Ⅲ相試験では，主な局所性（注射部位）副反応は，疼痛 78.0％，発赤 38.1％，
腫脹 25.9％であり，これらの症状の持続期間の中央値は 3.0 日であった。主な全身性（注射部位以外）
副 反 応 は， 筋 肉 痛 40.0 ％， 疲 労 38.9 ％， 頭 痛
6）邦でもシングリックスは 2018 年 3 月に承認され，2020 年 1 月に販売開始となった。

おわりに
表１に２つの帯状疱疹ワクチンの特徴について

32.6％であった 。また，死亡を含む重篤な副反まとめた。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）

応の発現率は，プラセボ群と差がなかった。日本のパンデミックにより，ワクチンの重要性はます

人集団サブ解析においても副反応プロファイルはます高まり，また注目度も高くなっている。また

8）

近年，帯状疱疹ワクチンを公費助成する自治体が国際共同臨床試験のものと同様の傾向を示した 。

少しずつ増加してきている（表２）。今後，生ワク
4．シングリックス接種の適応者

チンとサブユニットワクチンの使い分けなども含

前述のように，シングリックスは臨床試験で良め，本邦でも高齢者ワクチンのひとつとして帯状好な結果を示した。また，このワクチンの特徴は，

疱疹ワクチンの定期接種化に向けての議論が深生ワクチンでないため免疫抑制患者に対しても接まっていくことが期待される。

種可能なことである。実際に，18 歳以上の自家造血幹細胞移植施行者を対象とし，移植後 50～70 日後にシングリックスの 1 回目接種を行う 2現代医学 68 巻 2 号40

令和 3 年 12 月（2021）

表１ 2 つの帯状疱疹ワクチン
生ワクチン
用法および用量：本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）0.7mL で溶解し，通常，その 0.5mL を 1 回皮下に注射する
有効性：60 歳以上で 51.3% 2）（n：38,546）
副反応発現率：58.1% 2）（n：3,345）
小児では水痘の定期接種として使用されてきた免疫抑制患者は接種不適当者に該当
サブユニットワクチン（不活化ワクチン）
用法および用量：抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解し，通常，50 歳以上の成人に 0.5mL を 2 か月間隔で 2 回，筋肉内に接種する
有効性：50 歳以上で 97.2% 5）（n：15,411），70 歳以上で 91.3% 6）（n：29,305）
副反応発現率：局所性副反応発現率 80.8%，全身性（注射部位以外）
副反応発現率 64.8% 5）（n：4,876）
疼痛等の副反応の頻度が高く，程度の強いケースもあるので，被接種者への事前の説明が重要
免疫抑制患者は接種要注意者に該当（筆者作成）
表 2 国内における公費助成の状況（2021 年 10 月時点 , 全国 13 自治体）
自治体名

対象年齢

北海道幌延町65 歳以上秋田県能代市65 歳以上秋田県三種町65 歳以上秋田県八峰町65 歳以上秋田県藤里町65 歳以上東京都文京区

65 歳以上愛知県刈谷市50 歳以上愛知県名古屋市

50 歳以上岐阜県輪之内町

50 歳以上富山県上市町

50 歳以上兵庫県佐用町

50 歳以上大分県国東市50 歳以上

公費助成
自己負担額
（円）
生ワクチン

不活化ワクチン1,000/ 回

（検討中）

助成額
（円）

助成制作の開始時期
2018 年 4 月

生ワクチン

不活化ワクチン4,000（1 人 1 回のみ）
生ワクチン

2020 年 7 月開始（2021 年 6 月不活化ワクチン
追加）

不活化ワクチン4,000（1 人 1 回のみ）
生ワクチン

不活化ワクチン4,000（1 人 1 回のみ）
生ワクチン

2021 年 4 月

不活化ワクチン4,000（1 人 1 回のみ）
生ワクチン

不活化ワクチン4,000/ 回（検討中）2019 年 10 月
生ワクチン

不活化ワクチン3,000（1 人 1 回のみ）
生ワクチン

不活化ワクチン4,200/ 回

10,800/ 回

2020 年 3 月
生ワクチン

不活化ワクチン4,000（1 人 1 回のみ）

生ワクチン

不活化ワクチン4,000/ 回

10,000/ 回

2021 年 8 月

生ワクチン

不活化ワクチン5,000/ 回−

2020 年 4 月
2021 年度中
2021 年 4 月

生ワクチン

2019 年 9 月開始
不活化ワクチン （2020 年 1 月：不活化ワクチン追加）

5,000（1 人 1 回のみ）
鹿児島県十島村

50 歳以上生ワクチン

不活化ワクチン5,000/ 回−※不活化ワクチンの発売は 2020 年 1 月※生ワクチンは皮下注射（1 回），不活化ワクチンは筋肉注射（2 回）

2020 年 7 月開始～
2024 年 8 月 31 日まで（筆者作成）

特集：ワクチン

利益相反
筆者は本論文について，マルホ株式会社，田辺三菱製薬株式会社，武田薬品工業株式会社，第一三共株式会社，グラクソ・スミスクライン株式会社に利益相反を有している。

文献

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