現代医学 71 巻 1 号56

令和 6 年 6 月（2024）

特集

まえがき
下部消化管疾患のトピック
春 日 井 邦 夫＊

はじめににより，腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）が IBD の病態に寄与していることが明らかになった。また，下部消化管疾患には様々な機能性・器質性疾患

口 腔・腸 内 常 在 菌 で 歯 周 炎 の 原 因 菌 で あ るが存在し，従来より頻度の高い便秘症や感染性

Fusobacterium nucleatum（F. nucleatum ）が大腸腸炎以外に，潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis：癌の病態形成に関与する日和見病原体として報UC）やクローン病（Crohn’s disease：CD）などの告され 1），世界的に注目を集めている。 IBS の炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD），本質的な病態はいまだ不明だが，食生活や遺伝，大腸癌や大腸ポリープなどの腫瘍性疾患，また，外因性ストレス，感染症などの因子とともに，腸ストレス社会を背景に過敏性腸症候群（irritable

内細菌叢のバランスの乱れ（dysbiosisi）も重要な

bowel syndrome：IBS）などの機能性消化管疾患ファクターの 1 つと考えられている 2）。

が近年増加している。これらの疾患の病態解明も進んでおり，その原因のひとつとして腸内細Ⅱ．慢性便秘症

菌 に 注 目 が 集 ま って い る． 最 近 の 人 工 知 能

便秘症は罹患率の高い疾患の一つであり，さ（artificial intelligence：AI）の飛躍的な発展は医療らに超高齢社会を迎えている本邦では，慢性便にも応用され，ゲノム医療，診断・治療支援，医秘症患者は年々増加している。一方で，便秘症

薬品開発，介護など利用領域は多岐にわたる．特に対するエビデンスに基づいた系統的な診断とに進んでいる領域は AI による画像診断支援であ治療は長年行われてこなかった。2017 年に日本る。本特集では下部消化管疾患のトピックとし消化器病学会の関連研究会として発足した「慢性てこれらの領域について，当地区の 5 名のエキ便秘の診断・治療研究会」
が作成した「慢性便秘症スパートの先生方に執筆をお願いした。

診療ガイドライン 2017」が出版され，便秘診療はⅠ．腸内細菌劇的に変化し注目されるようになった。その後，新たな作用機序の便秘治療薬が次々と登場した

ヒトの腸管には約 1,000 種，数百兆個以上の腸ことで，新たなガイドラインが求められるよう内細菌が生息し，個々の腸内細菌は互いに協調し，になった。日本消化管学会ガイドライン委員会

宿主の恒常性に寄与している。メタゲノム解析

において，患者数の多い疾患であり，次々と新薬も登場している状況であるため，非専門医でKey words
腸内細菌，慢性便秘症，炎症性腸疾患，AI，大腸癌＊

Kunio Kasugai：愛知医科大学 医学部 消化管内科 教授

も適切な便秘診療ができるような最新の情報を反映したガイドラインを早急に発行すべきではないかという意見が出された。そこで，日本消特集：下部消化管疾患のトピック

57

化器病学会のガイドライン委員会と検討を繰りの診断能の均てん化に期待ができ，医師の技術返し，日本消化器病学会の編集協力のもと「慢性や診断能の格差を解消できる可能性を秘めてい便秘症診療ガイドライン 2017」の改訂版を日本消る。今年度の診療報酬改定において大腸内視鏡化管学会で作成することで合意が得られ，2023

検査における病変検出支援プログラムの使用に

年 7 月に「便通異常症診療ガイドライン 2023」が対して加算が新設された。従来，AI を活用した「慢性便秘症」と「慢性下痢症」の 2 分冊という形で画像診断支援ソフトウェアには，基本的に診療

3）日本消化管学会より発刊された 。今回の改訂の報酬上の加算などが設定されておらず，AI 医療ポイントは，フローチャートの作成，便秘の定機器の普及が進まない要因の 1 つとして指摘さ義の変更と「慢性便秘症診療ガイドライン 2017」

れていたが，今回画像診断支援を目的として AIの発行以降に登場した，ナルデメジン，リナク

医療機器を使用すること自体を評価する初の加ロチド，ポリエチレングリコール製剤，エロビ算となった。

キシバット，ラクツロースなどの薬剤のエビデンスを新たに示したことである。

Ⅲ．炎症性腸疾患

Ⅴ．大腸癌の化学療法
1980 年後半，私が研修医の頃は大腸癌の化学療法は，5-FU，テガフール，UFT などのフルオ

本邦において，UC と CD に代表される IBD のロウラシル系薬剤の単独投与の選択肢しか存在患者数は，ここ 40 年あまりの間に急激に増加し，しなかった。1994 年にイリノテカンが登場し

厚生労働省“難治性炎症性腸管障害に関する調査

5-FU との併用療法が開発され，FOLFIRI 療法や研究班”
による疫学統計では，2014 年の罹患者数

オキサリプラチン併用の FOLFOX 療法が切除不は UC が約 22 万人，CD が約 7 万人と推計されて能・再発大腸癌の標準的化学療法となった。そのいる。治療薬は 2002 年に抗 TNFα抗体 が導入さ後，抗血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial

れてから劇的な進歩をきたした。IBD 治療の流れ

growth factor：VEGF）抗体薬や抗ヒト上皮成長は 2021 年 に 発 表 さ れ た「Selecting Therapeutic因子受容体（epidermal growth factor receptor：

Targets in Inflammatory Bowel Disease II」

EGFR）抗体薬などの様々な分子標的治療薬が登（STRIDE-II） によると，まず症状がよくなり，場し，RAS ，BRAF ，MSI ，HER2 などの遺伝子

次にバイオマーカーが改善し，最終的には内視鏡検査やマイクロサテライト不安定性（microsatellite的寛解が治療ゴールということである。そのゴー

instability：MSI）
検査に基づいた薬物治療が行われルを目指して，さまざまな分子標的薬が開発され，るようになった。さらに，以前は予後不良と言わ現在，抗 IL-12/IL-23 p40 抗体，抗 IL-23 p19 抗体，れた MSI-H 進行再発大腸癌には，一次治療から免抗α4β7 インテグリン抗体，JAK 阻害薬などが疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint

次々と登場している。

inhibitor：ICI）の使用が推奨され，さらなる予後の4）

Ⅳ．AI を用いた大腸内視鏡診断の進歩
近年，AI は急速に進化しさまざまな分野にて改善が見込まれている。

おわりに活用されている。特に AI と親和性の高い画像診本特集では，下部消化管疾患における進歩の断での活用が注目を集めており，消化器内視鏡著しい分野についてのトピックを，当地区の著領 域 で は AI に よ る コ ン ピ ュータ 診 断 支 援

名な先生方に執筆をお願いした。大変ご多忙に（computer-aided diagnosis：CAD）の研究開発がもかかわらず，原稿をお寄せいただいた先生方

上・下部消化管内視鏡のみならず，カプセル内視に感謝申し上げると共に，本特集が読者の皆様鏡や超音波内視鏡画像など多岐にわたり盛んにの診療の一助になれば幸甚である。

行われている。AI による検査支援は高いレベル

現代医学 71 巻 1 号58

利益相反
筆者は，講演料（株式会社三和化学研究所，EA ファーマ株式会社，武田薬品工業株式会社，アステラス製薬株式会社，ヴィアトリス製薬株式会社，大塚製薬株式会社）において，利益相反を有している。

文献1）Komiya Y, et al：Patients with colorectal cancer haveidentical strains of Fusobacterium nucleatum in theircolorectal cancer and oral cavity. Gut 2018；68(7)：1335-1337．

令和 6 年 6 月（2024）

2）Pittayanon R, et al：Differences in gut microbiota inpatients with vs without inflammatory bowel
diseases：A systematic review. Gastroenterology
2020；158(4)：930-946.
3）日本消化管学会編集：便通異常症診療ガイドライン
2023 －慢性便秘症．南江堂，東京，2023
4）Turner D, et al：STRIDE-II：An update on theselecting therapeutic targets in inflammatory bowel
disease (STRIDE) initiative of the internationalorganization for the study of IBD (IOIBD)：
determining therapeutic goals for treat-to-target
strategies in IBD. Gastroenterology 2021；160(5)：15701583.