金沢大学医薬保健研究域

教育と研究の歩み
2015

Kanazawa University Insutitute of Medical,
Pharmaceutical and Health Sciences

序 に か え て金沢大学医薬保健研究域長

井 関「金沢大学医薬保健研究域

尚 一

教育と研究の歩み 2015」が刊行される運びになりました。

1993 年，当時の金沢大学医学部の教育，研究，診療，管理運営の状況を自己点検・評価
し，以後の改善に役立てる目的で「教育と研究の歩み」の第 1 号が編纂され，およそ隔年に一度の頻度で定期刊行されてきました。2008 年度の部局再編を受けて，医薬保健研究域に所属するすべての教室（講座）を含む自己点検・評価書となりました。
国立大学法人化により義務づけられた点検評価のうち，まず学校教育法に基づき，2014
年度には大学評価・学位授与機構による 7 年に一度の金沢大学の外部評価（認証評価）が行われました。また国立大学法人法に基づき，各事業年度の業務計画に対する実績の評価に加えて，今年度で終了する第二期中期目標期間（6 年間）における達成状況の評
価が 2016 年度に予定されています。これらは大学や部局全体のレベルでの教育，研究，管理運営の実績を問うものです。一方で，各教員の実績を問う教員評価が 7 年ほど前か
ら実施されていますが，2016 年度からはこれをさらに本格化し，評価結果を個人の給与にも反映することになりました。本誌「教育と研究の歩み」の内容は，医薬保健の各系
や各研究室（小講座または大講座）レベルの教育と研究及び診療の業績が対象になるという意味で，大学・部局レベルと教員個人レベルの点検評価の中間に位置づけられると言えます。
国による運営費交付金等の配分の選択と集中化がますます進む中，金沢大学はさまざ
まな教育，研究，管理運営上の新しいしくみを作って改革を進めています。先進予防医学研究科の開設もそのひとつです。2016 年度から始まる第三期中期目標期間における重点支援の枠組みとして，第三類型（海外大学と伍して卓越した教育研究を行う大学）を選んだことで金沢大学の方向性が定まりました。今後は教員一人一人が，自らの業績が医薬保健研究域の業績となり，医薬保健研究域の業績が金沢大学全体の業績に最も貢献するのだという気概をもって，これまでにも勝る努力をする必要があります。
最後に，本書の刊行に当たって，市村 宏教授を委員長とする医，薬，保健各系の編集委員会委員，記事を執筆された教員，また各系の事務職員の皆様のご尽力に感謝するとともに，本書が金沢大学医薬保健研究域のますますの発展に寄与し，また関係機関にとっても有用な資料となるよう祈念いたします。

目

次

序にかえて
医薬保健研究域組織図
Ｉ

医学系
第１章

医学系の現状と課題
大学院医薬保健学総合研究科医学博士課程および医学系の理念と教育体制·····

1

医科学専攻修士課程···············································································································

2

医学類の教育 ····························································································································

3

共通教育と導入教育···············································································································

8

医学類学生募集と入学試験··································································································

9

医学類学生生活の現状と課題 ·····························································································

11

医学系の国際化························································································································

13

北陸がんプロフェッショナル養成プログラム・北陸高度がんプロチーム養成
基盤形成プラン ···················································································································

16

北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン ······························································

20

未来医療研究人材養成拠点事業第三の道：医療改革を専門とする医師の養成

第２章··················································································································································
脳科学研究戦略推進プログラム，連合小児発達学研究科及び子どものこころ

38の発達研究センター ··········································································································

44

共同大学院（革新的予防医科学） ····················································································

48

管理運営 ·····································································································································

53

施設・設備·································································································································

55

各講座別概要及び業績
脳医科学専攻脳細胞分子学講座
脳細胞遺伝子学（旧細胞遺伝子学） ··································································

57

神経分子標的学（旧

解剖学第三） ······································································

60

生化学第一） ···············································································

63

解剖学第二） ···············································································

66

分子遺伝学（旧
脳情報回路学講座
機能解剖学（旧分子神経科学・統合生理学（旧

生理学第二） ················································

69

神経内科学）······························································

74

脳病態医学講座
脳老化・神経病態学（旧脳情報病態学（旧視覚科学（旧

神経精神医学） ······································································

80

眼科学） ····························································································

84

感覚運動病態学（旧

耳鼻咽喉科学）··································································

脳・脊髄機能制御学（旧脳神経外科学） ·························································

91
99

遺伝子改変動物学講座
遺伝子改変動物学（旧動物実験施設） ····························································· 106

がん医科学専攻
がん細胞学講座
組織発達構築学（旧

解剖学第一） ······································································ 109

形態機能病理学（旧

病理学第二） ······································································ 113

細胞浸潤学（旧

歯科口腔外科学） ······································································ 121

分子細胞病理学（旧

病理学第一） ······································································ 126

がん制御学講座
がん局所制御学（旧外科学第二） ······································································ 129

集学的治療学（旧泌尿器科学）··········································································· 136

バイオトレーサ診療学（旧核医学）·································································· 144

機能再生学講座
再生分子医学（旧分子病態医学） ······································································ 151

分子移植学（旧

産科婦人科学）··········································································· 154

細胞移植学（旧

内科学第三） ··············································································· 159

機能再建学（旧

整形外科学） ··············································································· 168

周術期管理学（旧

麻酔・蘇生学） ······································································ 179

循環医科学専攻
血管分子科学講座
血管分子生物学（旧

生化学第二） ······································································ 181

血管分子生理学（旧

生理学第一） ······································································ 185

血管新生学・結合組織代謝学（旧皮膚科学） ················································ 189

血液情報学講座
血液情報統御学（旧

臨床検査医学）·································································· 195

血液情報発信学（旧救急医学）··········································································· 202

血管病態制御学講座
臓器機能制御学（旧内科学第二内科） ····························································· 205

血管発生発達病態学（旧小児科学）·································································· 214

経血管診療学（旧放射線医学）··········································································· 220

心肺病態制御学（旧外科学第一） ······································································ 226

機能分子医薬学講座
分子情報薬理学（旧

分子薬理学） ······································································ 232

臨床開発システム構築学講座
臨床開発システム構築学（附属病院臨床開発部）············································ 234

医薬情報統御学講座
医薬情報統御学（附属病院薬剤部） ······································································ 236
医療経営学講座
医療経営学（附属病院経営企画部） ······································································ 241
環境医科学専攻
感染症制御学講座
細菌感染症制御学（旧微生物学） ······································································ 243

ウイルス感染症制御学（旧国際環境保健学） ················································ 246

寄生虫感染症制御学（旧寄生虫学） ·································································· 250

環境社会医学講座
環境生体分子応答学（旧衛生学） ······································································ 253

環境生態医学・公衆衛生学（旧公衆衛生学） ················································ 256

革新ゲノム情報学·········································································································· 261
法・社会環境医学（旧恒常性制御学（旧法医学）··········································································· 263

内科学第一）··········································································· 266

内分泌・代謝内科学 ····································································································· 279
寄附講座等
トレーサー情報解析学（アイソトープ総合研究施設） ··································· 283
臨床研究開発補完代替医療学講座··········································································· 287
地域呼吸器症候学講座 ································································································· 290
先進運動器医療創成講座····························································································· 292
先進画像医学研究教育講座 ························································································ 297

Ⅱ

薬学系
第１章

薬学系の現状と課題
１．はじめに ···························································································································· 301
２．薬学系における教育と研究························································································· 305
３．学士課程（薬学類，創薬科学類）の現状と課題 ················································· 308
４．大学院課程（薬学専攻，創薬科学専攻（博士前期・後期））の現状と課
題·············································································································································· 313
５．卒業修了生の就職 ·········································································································· 315
６．社会貢献と地域・国際連携························································································· 316
７．点検評価と教育方法改善 ····························································································· 319

第２章

各研究室別概要及び業績
遺伝情報制御学························································································································ 321
衛生化学····································································································································· 324
活性相関物理化学 ··················································································································· 330
機能性分子合成学 ··················································································································· 334
国際保健薬学 ···························································································································· 338
生体防御応答学························································································································ 342
生物有機化学 ···························································································································· 346
精密分子構築学························································································································ 351
分子薬物治療学························································································································ 354
分子生薬学 ································································································································ 357
薬理学 ········································································································································· 361
薬物代謝安全性学 ··················································································································· 365
薬物動態学 ································································································································ 369
臨床分析科学 ···························································································································· 375
臨床薬物情報学························································································································ 378
ワクチン・免疫科学··············································································································· 381
国際薬科学 ································································································································ 385
内山研究グループ ··················································································································· 386
山下研究グループ ··················································································································· 388
寄附講座

Ⅲ

環境健康科学講座 ····························································································· 390

保健学系
第１章

保健学系の現状と課題
１．教育の実施体制··············································································································· 393
２．教育・研究の現状と課題 ····························································································· 395
３．教育内容と教育方法······································································································ 399
４．学業の成果························································································································ 404
５．進路（就職・進学）状況および支援の現状と課題 ············································ 406
６．入学者選抜の現状と今後の課題················································································ 409
７．図書室活動························································································································ 411
８．広報活動の現状と課題 ································································································· 412
９．北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン ····················································· 413
10．管理運営 ···························································································································· 414
11．施設・設備························································································································ 414

第２章

各領域・講座別概要及び業績
看護科学領域 ···························································································································· 417
臨床実践看護学講座 ·········································································································· 419

健康発達看護学講座 ·········································································································· 426
医療科学領域 ···························································································································· 433
量子医療技術学講座 ·········································································································· 435
病態検査学講座 ··················································································································· 447
リハビリテーション科学領域 ····························································································· 454
理学療法科学講座··············································································································· 456
作業療法科学講座··············································································································· 459

Ⅳ

域内センター
第１章

域内センターの現状と課題·································································································· 465

第２章

各センター別概要及び業績
１．脳・肝インターフェースメディシン研究センターの現状と課題 ·················· 467
２．健康増進科学センターの現状と課題 ······································································· 471

編集後記医薬保健研究域組織図（博士課程）
脳 医 科 学 専 攻
がん医科学専攻
循環医科学専攻
環境医科学専攻
薬 学 専 攻寄 附 講 座（修士課程）
医 科 学 専 攻
（博士前期課程）
創 薬 科 学 専 攻
保 健 学 専 攻
（博士後期課程）
創 薬 科 学 専 攻
保 健 学 専 攻

大学院医薬保健学総合研究科

医 薬 保 健 学 域

医

学

類

薬

学

類

創 薬 科 学 類
保金

医薬保健研究域

沢

学

類

医

学

系

教育研究支援センター

薬

学

系

医学教育研究センター

保

大

健

附属薬用植物園

健学系

医薬保健研究域附属脳・肝インター
フェースメディシン研究センター

学院

医薬保健研究域附属
健康増進科学センター

附 属 図 書 館

医 学 系 図 書 館

附

属

病

保健学類図書室
学際科学実験センター

実験動物研究施設
遺伝子実験施設

アイソトープ総合研究施設
機器分析研究施設
医薬保健系事務部

総
務
課
会
計
課
学
生
課
薬学･がん研支援課

Ｉ

医

学

系

第１章 医学系の現状と課題

第１章 医学系の現状と課題
大学院医薬保健学総合研究科医学博士課程および医学系の理念と教育体制
政府は国立大学法人に対して，これまで以上に積極的で強力な改革を求めています。平成 16 年の法人化から 10 年を超え，平成 20 年度の学域学類制への改組，平成 24 年度の医学系研究科から医薬保健学総合研究科への移行など本学は確実に変わりつつあります。
本学はスーパーグローバル大学創成支援事業に採択され，さらなる国際化が進められています。また，本学は新たな先進的研究拠点として「新学術創成研究機構」を創設し，超然プロジェクト，先魁プロジェ
クトなどによるプロジェクト研究の推進，リサーチプロフェッサー制度などによる研究の支援など，既存の教育組織及び教員組織の枠を超えた教育研究環境を積極的に整備しています。医薬保健学においても，さらに国際的な課題に対応した新学術の創成と人材育成を推進するため，教育研究体制の維持にとどまらない，不断の改革に取り組む必要があります。
本学，千葉大学及び長崎大学との間で，それぞれの強み，特色を活かして予防医科学分野の連携が進められ，3 大学は共同大学院の設置に向けて整備をしてきました。共同して国際シンポジウムを開催するとともに，教育研究における連携を図るため，WHO 本部への出向など国際共同研究も進めてきました。
これらによって，平成 28 年度から先進予防医学共同大学院が発足し，新しい先進予防医学研究科，予防医学専攻とすることが認められました。
これと同時に，平成 28 年度から医学博士課程を，従来の「脳医科学専攻」「がん医科学専攻」
「循環医
科学専攻」
「環境医科学専攻」の 4 専攻から単一の「医学専攻」とする改組を行いました。これにより，医学博士課程は，従来の「目的重点型・基礎臨床融合型の 4 専攻分野（脳・がん・循環・環境）」を基盤としつつも，基礎・臨床の融合的・発展的な教育研究をより一層推進できる組織として再編され，分野
横断的・学際的な素養・学識・スキルの涵養を促すカリキュラムを構築し，世界水準の研究展開ができる拠点形成を目指す体制となりました。
平成 28 年度から 2 つの研究科，2 つの専攻となりますが，医学系にあっては限られた人材，施設，経費のなかで，さらに高いレベルの教育研究が求められています。これに対して，これまで以上にお互いが協力して最大限の成果が得られるように制度の整備を行いました。幸いなことに，本学では平成 20 年度の学域等組織再編により，職域が医学系として定められ，学士教育は医学類へ，研究と博士教育は研
究科へ，あるいは診療は附属病院へと柔軟に対応できることから，こうした体制の変更が可能でありました。
平成 25 年度文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業に採択された「第三の道：医療革新を専門とする医師の養成」において，優れた研究を実用化する能力を持つ医師を養成し，研究，臨床に加え医療革新（メディカルイノベーション）という第三の道で活躍する人材を輩出することを目指して，研究科に「メディカル・イノベーションコース」を開設しました。また，新たに地域医療及び先進医療の充実を図るため，医薬保健学総合研究科において，「幹細胞代謝学講座」及び「先進的地域医療研究講座」の 2 つの寄附講座を平成 26 年 4 月に設置しました。

1金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

本学は，文久 2 年（1862 年）の加賀藩種痘所開設から 150 年を迎え，国立大学医学部としては，長崎
大学，東京大学に次いで 3 番目に古い歴史を有しています。幾多の変遷を経て今日の発展を見るに至っていますが，この間，医学教育・研究の府として社会の要請にこたえ，医学研究の面で輝かしい業績を挙げるとともに，わが国の医療に大きな貢献をしてきました。
研究科の特長と自主自律を保ちながら率先して時代にあった改革を行い，「地域と世界に開かれた教育重視の研究大学」としての更なる飛躍を目指しています。

（文責 金子周一）

医科学専攻修士課程
金沢大学大学院医薬保健学総合研究科の医科学専攻修士課程は，
平成 17 年度より学生定員 15 名/
年を受け入れており，医・歯学部以外の卒業生を直接医薬保健学総合研究科に迎え入れることにより，医学研究に対する深い理解を備えた生命科学分野の優れた研究者の人材育成を行なっている。
医学系の修士課程は全国の医学系大学院で広く設置されているため，各大学院では定員充足や優秀な学生の確保を目指して努力を続けているのが現状である。
本医科学修士専攻へは定員 15 名のところ，17 人（21 年度），17 人（22 年度），15 人（23 年度），15 人（24 年度）と平成 24 年度まで定員を充足する入学者数を確保してきたが，14 人（25 年度），16 人（26 年度），10 人（27 年度）と，
近年定員充足が必ずしも容易ではなくってきた。しかしながら，入学者については医学系研究科の多様な分野の教員による指導のもと，充実した教育を行なってきている。全国的な少子化，薬学の6 年制制度の本格化の影響にともなって，次第に志願者・入学者が減少している傾向にあり，さらなる入学生獲得のための方策を考える必要性が高まっている。多様な人材の育成を目指して，あるいは一旦社会に出た人材のスキルアップの場としても修士課程を利用できるよう，平成 17 年度より
社会人特別選抜を実施し，仕事を継続しながら修士課程に修学することを可能としている。また職業を有している等の事情の学生がより修学を継続しやすいよう，長期履修制度を設けており，これまで 1 人の学生が長期履修制度を利用している。
修士課程の学生は，2 年間の修学期間で，基礎医学（生命倫理学，解剖形態学，生理学，動物実
験学），社会医学，臨床学（内科学，外科学）等の必修科目を約半年かけて学び，医学的基礎知識の習得により専門性を高めるカリキュラムを実施している。また，がん進展制御研究所や保健学専攻
をはじめとする他部局との有機的連合による学際的教育も本課程の特色である。また，平成 22 年度から主として留学生を対象とする英語による必修科目（基礎医科学，人体の正常と疾病）が開始され，日本人学生にも選択科目として受講可能とすることで，国際的競争力の強化を図っている。
修士課程医科学専攻における重要な課題の一つに，修士・博士課程の一貫教育による人材育成が挙げられる。平成 18 年から修士課程在籍の優秀な学生に対し，修士・博士課程それぞれで半年間早く修了させる 5 年一貫カリキュラムが組まれ，その中で計 15 名が修士・博士課程を 5 年で修了し，制度としては一定の成果を挙げてきた。平成 22 年度からは修士の早期修了を，博士課程への進学を前提条件としない 1 年修了および 1 年半修了のコースを設定し，現行の博士課程 3 年の早期修了制

2

第１章 医学系の現状と課題度と合わせて，最短で 4 年の修士・博士課程修了が可能になる制度に改めた。まだこの制度になってから修士課程の早期修了者は出ていないが，この制度がより一般的になれば，高度な教育・研究レベルを確保しつつ学生の早期キャリア形成に貢献できると考えられる。
修士課程開設以来，修士課程医科学専攻における学生の卒後進路として，薬学系などの企業への就職が大きな部分を占めてきたが，医科学専攻で培われた医学的専門性を活かした研究機関などへの就職も増加傾向にある。就職先の内訳は製薬系，機械系，製造系，保健所，病院，大学教員など多岐にわたっているが，おおむね就職決定率が高いレベルで維持されているのが特徴である。
また，毎年度とも多くの博士課程進学者（～26 年度全修了者 156 名中 42 名，27％）がみられ，また就職者のほとんどが専門性を活かせる企業に就職していることから，修士課程医科学専攻に課せられた「優秀な生命科学研究者の育成」および「高度な専門性を備えた社会人の育成」という社会的ニー
ズに十分応えられていると思われ，今後もより教育・研究指導を充実させていくことが重要である。
これからの課題としては，改組後の医薬保健学総合研究科の構想に基づいた多数の優秀な学生の確保が必須である。そのためには学生募集の方法を，WEB ページの充実，全国の大学・専門学校等への戦略的広報，大学院説明会の充実と参加者確保など，を通じて積極的に改善する必要がある。
また，グローバル人材育成につながる英語による講義カリキュラムの拡充と教育方法の改善に努力するとともに，個別の学生への就職支援，ハラメント撲滅を含む学生支援体制の充実などを進めていくことが不可欠である。
（文責 村松正道）

医学類の教育１．教育の実施体制
医学類の教育は，130 人の医学系所属の専任教員および 173 名の附属病院所属の教員（平成 27 年
8 月 1 日現在）が担当している。この他に，脳肝インターフェイスメディシン研究センター，がん進展制御研究所，子どものこころの発達研究センター，学際科学実験センターならびに医学系寄附講座の教員も，医学類の講義と実習の一部を担当している。1 学年あたりの学生定員は，1 年次の入学定員 112 人，2 年次の編入学定員 5 人を合わせて合計 117 人である。現在，平成 21 年度以前に入学した医学部医学科所属学生を含めて，在籍学生数は 719 人（うち女子は 172 人，23.9％）である（表 1）。平成 20 年度までの学生定員 100 人が短期間で大幅に増加したことで，講義室・セミナー室が手狭となり，学生数に見合う十分な数の教員を確保できないなどの問題が生じている。
カリキュラムをはじめとする医学類の教育課程に関する事項は，医学類教育委員会で審議・立案し，その後に医学類会議に諮り，決定している。また，医薬保健学域規定の変更を必要とする事項
や薬学類，保健学類などと協力して取り組む事項については，医学類会議での審議の後に，さらに医薬保健学域代議員会議で審議し決定している。教育委員会は医学類長を委員長とし，医学系教授
10 名，医学教育研究センター准教授 1 名，学生課長 1 名により構成されている。必要に応じて，カ
リキュラムワーキング委員会，臨床実習ワーキング委員会などの各種小委員会を教育委員会の下に3金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み置いている。教育委員会は，種々のファカルティ・ディベロップメント（FD）活動を主催し，教員の教育能力の向上を図っている。定期的に開催している FD 活動には，共用試験医学系 Computer
Based Testing (CBT) 問題作成説明会，Objective Structured Clinical Examination (OSCE)ステーション
責任者会議，チュートリアル教育におけるチューター研修会，統合臨床試験問題作成説明会などがある。この他に，2014 年 5 月には，東京医科歯科大学医歯学教育システム研究センター長奈良信雄
教授による「国際基準に対応した医学教育：医学教育の質保証と医学教育カリキュラム改革」，2015
年 6 月には東京大学医学教育国際研究センター長北村聖教授による「医学教育の現代的課題：なぜいま教育改革なのか？」の講演会を開催した。医学類ではすべての専門科目についての授業評価ア
ンケート調査を学生に対して実施し，学生の意見を教員にフィードバックしている。また，毎年 1回実施している学生と教員との懇談会でも，学生の意見を吸い上げて教育内容の改善に役立てている。

２．教育内容と教育方法
医学類の卒業時の教育達成目標は，“深い教養，強い使命感，高い倫理観と協調性，優れたコミュ
ニケーション能力等の人間性の涵養を重視し，豊かな感性と人間性への深い洞察力及び国際性を備えた患者中心の全人的医療ができる医師，医学者の育成”である。この目標を達成するために，医学類では「医学教育モデル・コア・カリキュラム」を指針としてカリキュラムを構築し，近年の科学技術の進歩を取り入れた医学知識と技能を学生に習得させている。医学類の教育課程は，共通教育と専門教育に分けられ，専門教育は臨床前専門教育及び臨床実習からなる。臨床前専門教育は主に2 年次から 4 年次まで行われ，基礎医学系の講義・実習および臨床医学系の講義・PBL チュートリ
アルや診断学実習が含まれる。臨床実習は，5 年次において主に大学病院で少人数グループに分かれて全科をローテーションするベッドサイド・ラーニング(BSL）と，6 年次 4 月～7 月において学生が希望する学内外の医療施設で 4 週間ずつ 3 タームにわたって行なうクリニカル・クラークシッ
プ（応用臨床実習（診療参加型臨床実習））からなる。2 年，3 年，4 年次の修了時に進級バリアーを設けるとともに，4 年次修了予定者に対して基礎医学・臨床医学の基本知識を問う全国共用試験（CBT）および臨床実習に必要な技能・態度を評価する客観的臨床能力試験（OSCE）を行い，臨床前専門教育の習得の達成度を評価している。平成 27 年度からは，全国 80 医学部・医科大学の統一基準である CBT における IRT 標準スコア 359 点以上及び OSCE 合格が，5 年次からの臨床実習開始の必須要件となる。6 年次の卒業判定においては，応用臨床実習・応用基礎配属，公衆衛生学 II，総括講義の単位取得の他，統合臨床試験において所定の成績を修めることが必要とされる。
医学教育モデル・コア・カリキュラム平成 22 年度改訂版では，当面の医学教育の重点課題として
1) 基本的臨床能力の確実な修得，2) 地域医療を担う意欲・使命感の向上，3) 基礎と臨床の連携による研究マインドの涵養の 3 点が挙げられている。これらの課題に対して，医学類では以下の対応をとっている。基本的臨床能力については，臨床実習開始前の診断学の知識・技能の修得を担保するため，平成 27 年度より診断学実習（基本的臨床手技実習）において各実習グループを一人の教員が担当することとした。地域医療については，平成 21 年度から 22 年度の入試制度変更において，推薦入学特別枠（地域枠）（計 12 名）を導入した。BSL とクリニカル・クラークシップにおいて地4

第１章 医学系の現状と課題

域医療機関での実習を行なっている。次に研究マインドの涵養は，従来の研究の基本を学ぶ基礎配属・病態生理に加えて，平成 24 年度からメディカルリサーチトレーニングプログラム（Medical
Research Training (MRT) プログラム）を開始している。これは研究に興味をもつ医学類学生が，入学後早期から基礎医学系を中心とするいずれかの研究室に籍を置き，主に放課後や休暇中に，正規
授業とは別に研究指導を受け，セミナーや研究発表会に参加するというものである。本プログラムの一層の発展を図って，平成 27 年度より，MRT プログラムの履修を医学類正式科目（選択科目）とした。本プログラム参加学生には，短期海外研修などに対して経済的補助を与え，卒業時にはプログラム修了証を授与している。MRT プログラムに相当する学生の研究プログラムは多くの医系大学で実施されており，全国的な成果発表の会 (全国リトリートや関東リトリート) が開催されている。本学の MRT プログラム参加学生が積極的に全国レベルのリトリートに参加できるよう，支援を継続したい。
医学類教育について重点的に取り組んでいる課題として，
平成 28 年度から開始予定の共通教育の抜本的改変に合わせた専門教育の新カリキュラムの策定，ならびに医学教育分野別外部評価の受審に向けての取り組みがあげられる。共通教育は平成 28 年度より，これまでの前後期制（セメスター
制）に代わり，約 8 週間を一つの学期とする 4 学期制（クオーター制）が採用され，科目区分も一新される。しかし，必要な共通教育科目取得単位数は 48 単位と本年までとほぼ同様である。2 年次以降では，8 週間を一つの学期とする厳格な 4 学期制ではなく，医学類の授業に即した柔軟な 4 学
期制とする。専門教育新カリキュラムにおいては，チュートリアル教育の充実，臨床科目の早期導入，シミュレーション教育，参加型臨床実習，研究者育成教育，国際交流を重視する。専門教育新カリキュラムにおける具体的な主要変更点は，1 年次の「医学入門」，「早期医療体験 I」及び「チュートリアル授業（生命科学）」の導入，「生化学」の一部前倒し，2 年次の「早期医療体験 II」及び「遺伝学」の導入，3 年次の複数の臨床実習科目を統合した「診断学実習」の新設，4 年～6 年次の臨床実習期間の延長と参加型実習の実現などである。

３．学業の成果
医学類では，2 年次，3 年次，4 年次の終わりに進級バリアーを設けて成績不良者を留年させるとともに，卒業時にも成績不良者を 6 年次に留年させる制度がある。これは医学の専門教育が一定の知識の修得の上に次のステップに進む積み重ねを特徴とするものであること，大学が社会に対して医師の質を保証する責任があること，また成績不良者を卒業させても医師国家試験に不合格となる可能性が高いことなどによる。表 2 は過去 5 年間における各学年での留年者数（休学者を含む）を示す。2 年次のバリアーで留年者数が多いのに対して，3 年次，4 年次，卒業時のバリアーでは少数である。4 年次から 5 年次への進級には，CBT 試験及び OSCE 合格が平成 27 年度から必須要件となる。CBT 試験では，全国共通の基準によって評価されるので，4 年次から 5 年次への進級判定はより客観的になる。表 3 は過去 5 年間における CBT 成績を示す。本学の成績は全国的にみて中位である。なお，平成 23 年度から，各学年の進級時での成績を学生の保護者に通知する制度を開始している。その目的は，留年を含む成績不振の状況を早期のうちに保護者に認識してもらい，当該学生への生活指導に協力していただくことである。

5

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

４．進路・就職の状況
医師国家試験の合格率は，大学の医学教育を反映する重要な指標であり，軽視できない。表 4 に
過去 5 年間における卒業者の医師国家試験成績を示す。本学の合格率は長らく全国の中位から下位に甘んじてきたが，平成 27 年 2 月に行われた第 109 回医師国家試験では，新卒者に限ると合格率100％を達成した。好成績を修めた背景には，学生による自主的な勉強に加えて，医王保護者の会の援助によって平成 24 年度から実施している，6 年生が一同に会しての医師国家試験の模擬試験受験が有効に働いていると考えられる。また，ビデオ教材など，インターネットを利用した勉学ツールの利用にも医王保護者の会の援助を受けている。進級バリアーでの成績判定を厳格に行なうこと，
成績不振学生にしっかりとした生活指導を行なうことによって，高い医師国家試験合格率を維持することが求められる。
表 5 は過去 5 年間における卒業生の進路を示す。本学附属病院での初期臨床研修者数は，平成 14
年度（平成 13 年度卒業生）で 57 名であったものが，研修必修化でマッチング制度が始まった平成
16 年度以降に激減し，平成 18 年度（平成 17 年度卒業生）には 5 名となった。その後，厚労省による初期研修条件の弾力化や，本学附属病院の研修プログラムの改革，学生への研修説明会の開催などにより，最近はかつての半分ほどに回復している。一方，大学院進学者数は，平成 14 年度には15 名であったが，研修必修化以後はほぼゼロで推移している。初期臨床研修終了後に大学院に進学する者はいるが，かつての数には回復していない。
（文責 多久和 陽）

表１ 医学部医学科・医学類の在籍学生数（人）

平成 27 年 7 月 1 日現在

1 年次

2 年次

3 年次

4 年次

5 年次

6 年次

合計

医学科

－

－

－

－

1(0)

3(1)

4(1)

医学類

112(27)124(25)120(33)120(26)114(29)125(31)715(171)総計

719(172)（ ）は女子の数で内数

表２ 医学部医学科・医学類における留年者数（人）
年度

1 年次

2 年次

3 年次

4 年次

5 年次

6 年次

平成 20

3

6

1

1

2

0

平成 21

0

4

1

1

2

0

平成 22

1

7

4

1

0

4

平成 23

1

8

6

2

1

4

平成 24

1

10

3

7

1

4

平成 25

0

7

3

2

3

1

平成 26

0

8

5

2

0

0

各年度末の進級判定結果（休学者を含む）を示す

6

第１章 医学系の現状と課題

表３ 医学部医学科・医学類における CBT 成績年度

金沢大学正答率（%）

全国平均正答率（%）

平成 20

78.3

77.2

平成 21

77.0

77.3

平成 22

77.3

77.3

平成 23

79.2

78.3

平成 24

77.5

77.7

平成 25

80.8

77.2

平成 26

82.3

77.6

平成 26 年度の CBT とは，本学では平成 27 年 3 月に施行したもの

表４ 医学部医学科卒業生の医師国家試験成績
新卒者
卒業年月

既卒者

受験者数

合格者数
（合格率）

平成 22.3

99

平成 23.3

合計

受験者数

合格者数
（合格率）

受験者数

合格者数
（合格率）

全国順位

91 (91.9%)

13

7 (53.8%)

112

98 (87.5%)

60/80

103

101(98.1%)

13

7 (53.8%)

116

108 (93.1%)

22/80

平成 24.3

101

93 (92.1%)

8

4 (50.0%)

109

97 (89.0%)

54/80

平成 25.3

94

92 (97.9%)

11

6 (54.5%)

105

98 (93.3%)

22/80

平成 26.3

101

96 (95.0%)

72 (28.6%)

108

98 (90.7%)

44/80

平成 27.3

95

95 (100%)

9

6 (66.7%)

104

101(97.1%)

9/80

他大学大
学院進学

未定・
不明

合計

平成 27 年 3 月卒業生の医師国家試験とは，同年 2 月に施行した第 109 回のこと

表５ 医学部医学科卒業生の進路（人数）
卒業
年月

本学附
属病院

他大学附
属病院

他医療機 他医療機 本学大学
関（県内） 関（県外） 院進学

平成 20.3

15

12

18

46

1

0

9

101

平成 21.3

11

9

6

32

0

0

40

98

平成 22.3

34

8

0

35

0

0

22

99

平成 23.3

24

10

3

43

0

0

23

103

平成 24.3

28

11

5

42

0

0

15

101

平成 25.3

22

5

7

50

0

0

8

92

平成 26.3

22

14

8

54

0

0

3

101

平成 27.3

28

12

11

39

0

0

6

96

7

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

共通教育と導入教育
医学類の教育課程は，基本的な教養を身につける共通教育と医学専門知識と技能を学ぶ専門教育に分けられる。専門教育については，前項「医学類の教育」で既に述べた。
共通教育の教育目標として，（1）時代の変化に対応できる基礎的な知識・思考法を身につける，（2）自ら課題を発見し，探求し，解決する能力を備える，（3）人権・共生の時代にふさわしい感性・
倫理観・問題意識を有し，国際性と地域性への視点を兼ね備えた，リーダーシップを発揮できるよ
うになる，の 3 点が掲げられている。この教育目標を達成するために，まず大学生として必要とされる基礎的な知的技術や学問的素養を身につけることを重視し，その基盤の上に立ってその後の学
生の人間的な成長や学問的発展に必要な問題意識を喚起する授業を展開する，というカリキュラム構成になっている。医学類では，共通教育のほとんどの科目（一般科目（基礎科目，人間，社会，
自然），英語，総合科目，テーマ別科目，全学共通科目（大学・社会生活論，初学者ゼミ，情報処理基礎））は 1 年次に履修し，言語科目（英語）のみ 2 年次においても履修している。
導入科目は，新入生ができるだけ早く大学のあり方に慣れ，大学生らしい学習態度・生活態度を身につけて，将来を見据えながら充実した大学生活をおくれるようになることを目的とした授業科目である。導入科目として，大学・社会生活論と初学者ゼミの 2 科目が設定されている。大学・社会生活論では，図書館利用法，健康論，留学と国際交流，ハラスメントなどについて学ぶ。初学者
ゼミでは，生命科学について学ぶ。
平成 28 年度より，共通教育カリキュラムが大きく変更される。この改革の基本理念は，金沢大学
グローバルスタンダード（Kanazawa University Global Standard (KUGS)）に掲げた 5 つの能力，すな
わち（1）自己の立ち位置を知る，（2）自己を知り，自己を鍛える，（3）考え・価値観を表現する，（4）世界とつながる，（5）未来の課題に取り組む，の各能力の涵養を目的としたカリキュラムを構成することである。新カリキュラムは，5 群の“GS 科目”，“GS 言語科目”，“導入科目（大学・社会
生活論，初学者ゼミⅠ，情報処理基礎，地域概論）”，“自由履修科目”からなる。5 群の GS 科目の内容は，①歴史，社会学，倫理学，物理学，化学など，②哲学，文学，心理学，健康科学，細胞・分子生物学など，③プレゼンテーション・デベート論，クリティカルシンキング，認知科学，芸術など，④地域文化，日本文化，異文化理解など，⑤科学技術と化学方法論，情報科学，環境学など，である。以上の科目はいずれも 8 回の授業からなり，週 1 回の授業を基本とするので，8 週間（1クオーター内）で修了する 1 単位科目である。医学類では，従来 2 年次において共通教育科目として英語を履修しているが，新カリキュラムにおいては専門科目として 2 年次で英語履修を行う。また，生命科学を学ぶ“医薬保健学基礎”および“初学者ゼミ”は新カリキュラムにおいても継続する予定である。
（文責 多久和 陽）

8

第１章 医学系の現状と課題

医学類学生募集と入学試験
過去 6 年間に，医学類の入試には大きな変化があった。平成 21 年度，政府の緊急医師確保対策に基づき入学定員が 10 名増員されたのを期に，それまでの後期日程入試（定員 15 名）を廃止し，推薦入試を導入した。推薦入試一般枠 20 名，石川県特別枠 5 名であった。平成 22 年度入試では特別枠定員をさらに 7 名増員し，石川県枠 10 名，富山県枠 2 名となった。これに従来からの前期日程一般入試定員 80 名を加え，計 112 名が現在の入学定員である（表 1）。このほか，2 年次の編入学定員
5 名があり，2 年次以降の学年定員は 117 名である。
編入学（学士入学）制度は平成 13 年度に導入された。編入学制度の理念は，多様な専門能力を有する大学卒業者に医学・医療への進路を開き，医学と他の分野との融合を実現する能力をもつ研究
医・医学研究者の育成を目指すことである。入学者には，研究室に所属して研究に参加し，さらに，
MD-PhD コースを選択することが推奨されている。しかしながら，これまでの編入学者で MD-PhD
コースを選択した者はおらず，また基礎・臨床の研究者となった卒業生もごく少数と思われる。編
入学制度は多様な人材を入学させるという意義はあるが，現時点では研究医・医学研究者育成の目
的を十分に果たしているとはいえない。
医学類の推薦入試は，一般枠と特別枠がある。推薦入試は全国どの高校の卒業見込み者でも出願でき，一般枠の場合は出身学校長による推薦，特別枠の場合はそれに加えて石川県又は富山県知事の推薦が必要になる。特別枠は将来，県の地域医療をリードする指導的人材の育成を目的とし，入学者は県の修学資金を受ける代わりに，卒業後に一定年数にわたり県内の指定医療機関で診療に従事する。入学判定は調査書，センター試験成績及び面接成績により行なう。表 2 に，各年度の入学者（編入学者を除く）における地元（北陸三県）出身者数，現役合格者数，ならびに女子学生数とそれらの比率を挙げる。推薦入試が導入された平成 21 年度から 22 年度にかけて，石川県出身の入学者の比率が大幅に上昇し，かつて 20％台だったのが今や 35％以上にも達している。また北陸三県出身者の比率は 50％を超えている。富山県や福井県出身の入学者は増えておらず，また推薦入試一
般枠は特に地元出身者が多いとは言えないので，石川県出身者の増加は推薦入試特別枠の導入の結果と言える。このように，本学は地元石川県出身の現役入学生が多数を占めるようになった。現役
入学者の割合は 40％台で大きな変化はない。
なお，
女子学生の比率は直近 5 年間については 16～27％で推移している。
推薦入試制度において危惧されることは，現在の推薦入試では，事実上センター試験と面接のみで選抜される結果，入学者の学力が低下するのではないかという点である。実際にはセンター試験の得点に関する限り，合格者はいずれも基準となる 85％の得点率を上回っている。しかしセンター試験の出題範囲は基本的なレベルに限定されており，もし最初から推薦入学を目的にしてセンター
試験のみに絞った勉強をしてきた場合，知識は限定されたものになる懸念が持たれる。また，高等学校側が本当のトップクラスの学生を推薦しているのかという問題もある。今後，推薦入学者の入学後の成績を慎重に経過追跡するとともに，
現在 27 人の推薦入試枠が適正であるか否かを検討すべきと思われる。

9金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

一般入試（前期日程）については，平成 18 年度に面接が導入されて 10 年目になる。その目的は社会的常識やコミュニケーション能力など，受験生の学力以外の資質を評価することにある。前期
日程入試の面接に動員される教職員の負担の大きさに見合う効果が短時間の面接にあるのかという疑問から，面接を廃止すべきとする意見はよく出るが，学力以外の資質の評価において有用であるとの考えから継続している。学科試験については，本学のセンター試験と個別学力検査との配点の比率は 450：700 であり，センター試験で不本意な結果に終わった受験生の再挑戦を十分に可能とすることにより，推薦入試との棲み分けを図っている。このほか，個別学力検査における一部の科目の難易度が医学部受験生には低すぎるのではないかという意見が各方面から出ており，現在検討中である。
現在，種々の入試改革が検討されている。その一つに理系一括入試がある。理系一括入試とは，この試験を経て入学した学生は，入学後 1 年間いずれの理系学類にも所属せずに共通教育科目を履修し，1 年修了時に本人の志望と入学後 1 年間の共通教育科目の成績などに基づいて，進学先の理系学類が決定される制度である。理系一括入試では，センター試験と個別試験を課すことが検討されている。理系一括入試は，平成 31 年の開始が予定されており，約 60 名の定員を想定している。
この他，金沢大学では外部試験，具体的には TOEFL，TOEIC などの英語外部試験成績の入学試験への導入が，平成 27 年度より一部の学類で開始された。これについても，医学類で導入の予定である。
（文責 多久和 陽）

表１．医学部医学科・医学類入学者数
1 年次入学
一般入試

年度

編入学

推薦入試
総計
合計

特別枠
前期日程

後期日程

2 年次

3 年次

一般枠
石川

平成 20

80

平成 21

80

20

5

平成 22

80

20

10

平成 23

80

20

平成 24

83

平成 25
平成 27

富山

15

95

5

100

105

5

110

2

112

5

117

10

2

112

5

5

122

20

7

2

112

5

117

86

15

9

2

112

5

117

85

15

10

2

112

5

117

※平成 27 年度の前期募集人員は 85 名，推薦特別枠（石川）募集人員は 10 名です。

10

第１章 医学系の現状と課題

表２．医学部医学科・医学類入学者（編入学者を除く）のうち北陸出身者，現役合格者および女子学生の数（率）
地元
年度

現役

女子

全体

41 (43.2%)

34 (35.8%)

17 (17.9%)

95

11 (10.5%)

51 (48.6%)

52 (49.5%)

24 (22.9%)

105

13 (11.6%)

11 (9.8%)

66 (58.9%)

52 (46.4%)

25 (22.3%)

112

40 (35.8%)

10 (8.8%)9 (8.0%)59 (52.7%)

50 (44.6%)

31 (27.7%)

112

平成 24

37 (33.0%)

9 (8.0%)11 (9.8%)

57 (50.9%)

45 (40.2%)

24 (21.4%)

112

平成 25

35 (31.3%)

16 (14.3%)

4 (3.6%)55 (49.1%)

47 (42.0%)30 (26.8%)

112

平成 27

33 (29.4%)

24 (21.4%)

4 (3.6%)61 (54.5%)

52 (46.4%)

26 (23.2%)

112

石川県

富山県

福井県

合計

平成 20

19 (20.0%)

13 (13.7%)

9 (9.5%)平成 21

31 (29.5%)

9 (8.6%)平成 22

42 (37.5%)

平成 23

医学類学生生活の現状と課題
医学類学生生活に関する支援活動は，学生支援委員会が中心となって行っている。メンバーは学生支援委員会委員長，各学年の担任（教授），副担任（准教授又は講師）に加えて医学類教育委員会で決定した委員（教授）からなる。さらに，精神面での専門的な支援を担う委員として，専門家（精神神経科教授）に委員として参加してもらっている。

学生支援委員会の活動には以下のものが含まれる。
１．学習環境の整備及び充実
２．成績不振学生・不登校学生への指導・相談
３．学生生活一般への助言及び指導（事故・事件などへの対応も含む）
４．サークル活動及び医学展へのサポート
５．
「教員と学生との懇談会」の開催及び「医王保護者の会」と連携した保護者との意見交換
以下に該当期間における具体的な活動内容を示す。

１．学習環境（教室，自習室，チュートリアル室等）の整備及び充実
数年前に終了した研究棟の改修により，耐震補強，バリアフリー，オートロックによるセキュリ
ティー強化が施され，また，無線 LAN の強化，チュートリアル室を含む自習スペースの拡充も施された。さらに医学図書館も一新され，学生にとって非常に好ましい学習環境が整ってきている。学
生には，これら充実した学習環境をより有効に活用してもらうため，使用マナー（荷物の放置に対する注意喚起など）について指導を行っている。

11金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

２．成績不振学生・不登校学生への指導・相談
成績不振者，特に留年もしくは仮進学になった学生に対して面談しアドバイスを行っている。また，成績不振・精神的不安定の徴候である長期欠席を早期に把握するため，授業担当教員，学生課，
学生支援委員会が連携して出席状況の把握に努めている。そして，早期の段階で学生支援委員（長）が該当学生及び必要に応じて保護者と面談を行い，必要なアドバイスを行っている。さらに 2014
年より全ての医学類生に対して毎年 2 回チューター教員による面談を始めており，日頃から学生との信頼関係を確立し，問題の早期発見に努めている。

３．学生生活一般への助言及び指導(事故・事件などへの対応も含む)
入学時および 2 年次進級時に行われるオリエンテーションにおいて，交通事故，飲酒，ハラスメ
ント，(患者)個人情報守秘義務，情報リテラシーなどについての説明および注意喚起を行った。特に SNS（ソーシャルネットワークサービス）については，軽い気持ちで書き込んだ内容が他人を傷つける等，後になって大きな問題を引き起こす可能性があることを説明した。また(患者)個人情報守秘義務については必要に応じて適宜説明を行っている。

４．サークル活動及び医学展へのサポート
医学類には運動系・文化系のサークルが存在する。例年どおり，各サークルから提出される活動
計画書，報告書を学生支援委員会で審議して必要なアドバイスを行うとともに，医学類運営費及び医王保護者の会からの補助金の支給を行った。また，サークル棟の使用マナー（ゴミの始末など）
やセキュリティー（施錠）についての注意喚起も行った。
医学展については，2012 年から医薬保健学域の正式行事として開催されている。毎年多数の来場者を集め，地域社会に医学類を紹介する絶好の機会にもなっている。また医学類のみならず保健学類及び薬学類・創薬科学類からの参加もあり，各学類間の交流を深める意味でも有意義なものになっている。

５．
「教員と学生との懇談会」の開催及び「医王保護者の会」と連携した保護者との意見交換
学生，保護者，教員の交流を促進し情報を共有する目的で，学生支援委員会が主催して「教員と学生との懇談会」を開催し，また「医王保護者の会」と連携し保護者との意見交換を行っている。
ともに 6 月ごろに行われ，前者では教育カリキュラム，学習環境，講義，サークル活動などについて教員と学生が率直に意見を出し合っている。また後者については，出席者（保護者）に対して教育委員会又は学生支援委員会に属する教員から教育カリキュラム，成績不振学生・不登校学生の現状，卒後の進路などについて説明がなされ，その後，質疑応答が行われた。多くの保護者が参加し積極的な意見交換が行われている。

６．その他
毎年，春学期に保健管理センター主催で行われる学生の定期健康診断を受診している。また BSLの前には健康診断受診及び HBV ワクチン接種を推奨している。

12

第１章 医学系の現状と課題

医学系の国際化
１．留学生の受入れ
金沢大学医薬保健学総合研究科（医学系）は，世界各国の医学研究機関と活発な人的交流や共同研究を展開しており，後述の「環境要因による疾病の解明と防止を担う国際医療人育成コース」等
を通じて外国人留学生を受入れている(下表参照)。2014 年度末までに計 225 名（2013 年度 16 名，
2014 年度 13 名）の外国人留学生の博士（医学）を輩出している。

医薬保健学総合研究科（医学系）留学生受入数*
博士課程

修士課程

年度

正規生

研究生

特別研究学生

正規生

特別研究学生計2013 （H25）

5

2

0

4

0

11

2014 （H26）

19

3

0

5

0

27

計

24

5

0

9

0

38

（* 短期留学生は含まれていない）

留学生の受入れを促進するために，医学系独自の奨学金制度「臼井国際医学奨学金（10 万円／月）」，
留学生が民間アパートを借りる際の機関保証，TA・RA への積極的採用，シニアチューターシステ
ムの実施，国際学会への参加や研究発表を単位として認定，などを行っている。

２．国費外国人留学生の優先配置を行う特別プログラム「環境要因による疾病の解明と防止を担う国際医療人育成コース」の採択
本研究科（医学系）の研究教育活動および国際化を推進するために，2000 年度に全国に先駆けて「英語による特別コース」（国費留学生特別枠 3 名／年）を設置した。これにより留学生は英語のみ
で医学博士課程を修了することが可能になった。2001 年度より毎年 10 月に英語による合同講義（最新医科学英語：90 分×15 回）を公開で行い，留学生だけなく日本人学生からも好評を得ている。
これらの実績を背景に，2008 年度に本コースを「国際総合医学コース」（定員 10 名：国費留学生特別枠 6 名／年）に発展的に改組した。2014 年度から薬学及び保健学も含めた「環境要因による疾病の解明と防止を担う国際医療人育成コース」（定員 28 名：国費留学生特別枠 10 名／年，私費留学生
10 名／年，日本人学生 8 名／年）に更に発展的に改組した。また，2014 年度から英語による合同講義（環境と健康総論：90 分×12 回）を新規に開講した。2014 年度までに，国費外国人留学生 33 名，
私費外国人留学生 38 名がこれらのコースを修了した。

３．海外協定校との交流
本研究科（医学系）は 2014 年度末現在，6 か国 12 大学（医学部）・研究所と部局間交流協定を締結している。2013 年度にインドネシア・ハサヌディン大学医学部，ミャンマー・ヤンゴン第二医科

13

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

大学と 2014 年度にベトナム・ハノイ国立小児病院ならびに同小児保健研究所と部局間交流協定を締結した。大学間交流協定校を含め，過去 2 年間に，協定大学・研究所から受入れている留学生数を表に示した。2011 年（22 名），2012 年（25 名）に比べ，2013 年（17 名），2014 年（18 名）とやや減少した。2013 年度には国費外国人留学生の優先配置が行われなかったこと，そして中国からの受入れ大学数（2011/2012 年度 7 校→2013/2014 年度 5 校），
留学生数（2011/2012 年度 17 名→2013/2014
年度 9 名）共に減少したことが主な原因と考えられた。

医学博士課程における大学間・部局間交流協定校出身者の在学状況
在学者
国・地域名

大学名

締結年

蘇州大学

1997

1

1

ハルピン医科大学

1999

1

1

中国医科大学*

2002

1

1

四川大学

2003

3

3

浙江工業大学

2008

2

3

韓国

東亜大学

1998

1

0

タイ

コンケン大学2011

1

1

ハノイ医科大学

2009

2

3

ハイフォン医科大学

2009

0

1

ベトナム国家大学ハノイ

2009

1

1

中国

ベトナム

2013 年（10 月） 2014 年（10 月）

自然科学大学
バングラディシュ

ダッカ大学

2010

2

1

ケニア

ナイロビ大学

2011

2

2

17

18

計

*医学系との部局間交流協定校

４．学生の海外交流（１）教育課程に位置付けられた留学プログラム
医学類正規カリキュラム「基礎配属（3 回生）」と「クリニカルクラークシップ（6 回生）」を利用して，毎年，海外の大学・大学病院や研究所で基礎医学研究や臨床研修を行っている（マサチュー
セッツ総合病院，ハーバード大学，ミシガン大学，コーネル大学，ケニア中央医学研究所，ナイロ
ビ大学，ハノイ医科大学，ハイフォン医科薬科大学，ラバレ中央病院，など）（医学類）。基礎配属：
2013 年度ベトナム，4 名，2014 年度ベトナム 5 名。クリニカルクラークシップ：2014 年度，米国 4名，フランス 1 名，台湾 3 名。なお，これらの派遣学生は金沢大学プログラム「SAKIGAKE」（10万円）や日本学生支援機構（JASSO）海外留学支援制度（短期派遣）［台北医科大学ヘの派遣学生のみ 6 万円］から補助を受けた。
（２）革新予防医科学のプログラム
2014 年度から開始した革新予防医科学における「WHO（世界保健機関）
・ドイツ予防医科学シン14

第１章 医学系の現状と課題

ポジウムに医学類 4 名，大学院生 2 名を派遣した。
（３）文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業「第三の道：医療革新を専門とする医師の養成」プログラム
標記プログラムの一環として企画されたニューヨーク医学研修プログラム（シュナイダー教授引率）に，2013 年度に 4 名，2014 年度に 11 名の学生を派遣した。
（４）医学類医王保護者の会の支援
医王保護者の会は，私費短期留学生（2013 年度に 2 名，2014 年度に 1 名）に対して経済的な支援（2 週間以上，1 回 5 万円）を行った。
（５）学生サークル主催の交流「国際医療交流会」がサントトマス大学（フィリピン）とマヒドン大学（タイ）と交流を行っており，毎年 5～10 名の医学生が相互に現地を訪問している。
「KURE」は，夏休みの期間にアジアの国々の保健・医療事情を見聞する研修旅行（約 3 週間）を実施しており，毎年約 20 名の学生（保健学類を含む）が主に東南アジア諸国（2013 年にはミャンマー，2014 年にはネパール）を訪問している。
「IFMSA 金沢」は，国際医学生連盟（IFMSA）主催の交換留学プログラムにより，毎年 1～2 名の留学生を 4 週間単位で受入れ，同時に同数の学生を外国の大学に派遣している。

５．国際シンポジウム開催
Up-to-date セミナーとして，2013 年 5 月 31 日～6 月 2 日に「アジア太平洋性機能学会」を，2015
年 2 月 13 日に「国際シンポジウム：Leading Innovation in immunology, Hematology, Oncology and Stem
Cell Biology」を開催した。また，がん研究所セミナーとして，2013 年 1 月 23 日～24 日に「金沢国際がん生物学シンポジウム＆アカデミア創薬シンポジウム」を，2014 年 11 月 4 日に「金沢国際がん生物学シンポジウム」
を，2014 年 11 月 21 日に「International Symposium on Tumor Microenvironment」を開催した。
これらのジンポジウムに参加した大学院生には所定の単位認定を行った。
その他にも，
著明な外国人研究者を招いたセミナーが脳・肝インターフェースメディシン研究センターや研究室
主催で行われている(2013 年 5 回，2014 年 7 回)。

６．まとめ
医薬保健学総合研究科・医学類の国際交流は総じて活発に行われていると評価される。スーパー
グローバル大学として全学的に留学生受入れ・学生の海外派遣を増やす取組みが企画されており，今後も更なる国際化の進展が期待される。

15金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

北陸がんプロフェッショナル養成プログラム・
北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン
平成 19 年から施行された「がん対策基本法」に基づき，がん医療の担い手となる高度な知識・技術を持つがん専門医師及びがんに携わるコメディカル等，がんに特化した医療人の養成を行うための大学院特別コース「北陸がんプロフェッショナル養成プログラム」（1 次がんプロ）がスタートしました。これと並行して，平成 24 年より 2 次がんプロとして新たなプログラムである「北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン」が開始されました。
北陸の 4 医科系大学（金沢大学，富山大学，福井大学，金沢医科大学）と石川県立看護大学の 5大学が共同実施体制を組織しており，北陸 3 県の全てのがん診療連携拠点病院，地域がん診療連携推進病院，がん患者団体等の連携により，がん医療を担っている大多数の医療人が，この組織の中で「がん医療のプロフェッショナル養成」および「地域のがん医療向上」のために協力できる体制を築いています（図 1）。
本プランのスキーム（図 2）は，①がん研究者養成②地域がん医療への貢献③がん教育改革より構成されています。研究者養成については，国際機関連携教育，卒前・卒後一貫教育，MD-PhD による学部・大学院一貫教育による高度な研究能力を有するがん研究者養成を図っていきます。地域
がん医療への貢献については，能登北部地区等の医療過疎地域を拠点とした地域がん医療研修，インテンシブコースによる地域がん医療の指導者養成，がん専門医の地域定着を狙いとするコースを設けています。地域がん医療に貢献できる看護師養成コースを設け，地域看護の活性化，休職中看護職復帰へ繋げます。教育改革については，他職種連携教育（interprofessional education: IPE）によるチームマインド養成カリキュラム，多職種連携によるチーム医療のリーダー養成カリキュラム，
医科系大学連携による単位互換制度を特徴とします。

（図１）北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プランの組織構成

16

第１章 医学系の現状と課題（図２）北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プランのスキーム

また，以下に示す従来の養成コース（1 次がんプロ）は，この「北陸高度がんプロチーム養成基
盤形成プラン」（2 次がんプロ）と連携して運用されます（図 3）。

☆「北陸がんプロフェッショナル専門医養成コース」
高い臨床能力と研究能力を併せ持った臨床医を養成するために，大学院博士課程の間に，がん臨床そしてがん研究の両者をバランスよく配分することによって，効率的な環境下で学位の取得とともに各科専門医資格，
腫瘍専門認定医取得に必須の知識・臨床演習が得られる内容となっています。
特記すべきは，本プログラムで取得した単位は，そのまま本大学大学院博士課程修了に必要な単位と互換可能であるという点です。
☆「北陸がんプロフェッショナルがん専門薬剤師養成コース」「北陸がんプロフェッショナルがん専
門看護師養成コース」「北陸がんプロフェッショナルがん専門診療放射線技師養成コース」
職種を越えて，がん医療に特化した実践的教育および高度な融合型教育を行い，学位の取得とともに，がんチーム医療に積極的に貢献できる職業人の養成を目指すプログラムです。
☆「北陸がんプロフェッショナル インテンシブ医師コース」「北陸がんプロフェッショナル イン
テンシブ医療スタッフコース」
対象は既に学位や学会の専門医・認定医を取得した医師や，一定の実務経験を有する医療スタッ
フで，公開講座制により認定要件に定められた講義や臨床実習を受けることによって，がんの診断・治療・研究に必要な高度な知識・技術の修得を目指すコースです（大学院の単位としては認められ
ません）
。

17

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み（図３）二つのプログラムの連携【現状の分析と評価】 e-learning
本プログラムを開始した平成 19 年度から平成 27 年度まで新規受講者実績は，本科生 700 人，インテンシブコース 243 人を数えています。
「北陸がんプロフェッショナル専門医養成コース」では平成 24 年度から 27 年度までの新規受講者はすでに予定人数 77 人を大幅に上回る 113 人に達しています。一方，インテンシブコースについては予定人数 208 人のところまだ 187 人で，目標に達していません。ほかにも大学間で受講者数にばらつきがあるということが改善すべき点として挙げられますが，金沢大学の講座については全て目標受講者数に達しています。この大学間の差をいかに少なくするかが今後の課題です。

 市民公開シンポジウム
教育コース以外の活動では，一般市民へのがん情報提供の目的で市民公開シンポジウムを定期開催しています（図 4）。またインターネットでのホームページ（がんプロ.com，http://www.gan-pro.com/）
や新聞，メディア等を通じて，本プログラムの広報を行っています。ホームページ更新回数は年間50 回を超えており，毎日 1000 ページビュー以上のアクセスがあります。北陸地域内外へのがん情報発信基地として，本邦のがん関連コンテンツの中でも注目されております。一般市民向けの各種
がんの解説は大変好評であり平成 25 年からは，がん専門医によるがんの最前線の情報や最新治療状
況などを分かりやすく解説している「がんプロ TV」を掲載して，医療従事者や一般市民への情報提供を強化しています。

18

第１章 医学系の現状と課題（図４）開催した市民公開シンポジウム（平成 25～26 年分の一部）

 がんプロ キャンサーボード
実際の臨床症例について，治療方針や最近の進歩などを討論しあう「がんプロキャンサーボード」
を毎月 2 回のペースで開催しています。テレビ会議システムで連結された会場に参加者が集い，毎回平均 50 人の参加者を数えています。対象は「がんプロ本科生」となっていますが希望者はどなたでも参加でき，毎回，活発な討論が交わされています。これまで合計 163 回開催された実績があり，「e-learning」と並ぶ北陸がんプロの主要な教育プログラムとなっています。新たな取り組みとして，
平成 27 年度からは各回の最初にその分野のエキスパートによるミニレクチャーを行っており，受講者から大変好評を得ています。

 NPO 法人「がんプロ認定機構」
本プログラムにおけるコンテンツ管理，受講者資格／成績管理，認定の管理と広報を担う NPO 法
人が認可されています。これまでに医師 12 名，看護師 39 名，放射線技師 6 名，薬剤師 4 名，臨床検査技師 1 名が認定されています。

【今後の展望】
今後も本プログラム参加 5 大学による，本コース教育コンテンツの更なる充実や，本コースの広報活動を推進することによりさらなる受講者の増加を図ります。また，受講者へのアンケートを実施し受講者のニーズに合うようなコンテンツを作成するようにしていきます。
定期的な外部評価機関からの評価を受けることにより改善すべき点を明らかにし，常に良質な教育を提供できるようにしていきます。
新たに，学生や生徒への「がん教育」にも取り組み，がん予防に繋げていきたいと考えています。
今後も，患者の立場に立ったがんチーム医療リーダー養成，国際的レベルの優れたがん研究能力を有する高度がん研究医の養成，地域のがん医療レベルの向上によるがん医療の均てん化を推進していきます。

19

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン
Ⅰ．事業説明１．文部科学省課題解決型高度医療人材養成プログラムへの応募
平成 26 年 5 月 2 日に文部科学省の新規事業「課題解決型高度医療人材養成プログラム」の公募があった。このプログラムは，高度な教育力・技術力を有する大学が核となって教育プログ
ラムを実践・展開することにより，わが国が抱える医療現場の課題に対して科学的根拠に基づいた医療が提供できる高度医療専門人材を育成し，課題を解決し健康立国・健康長寿社会を実現しようとするものである。
私達は，わが国の高齢化に伴う認知症の人の急増，認知症医療に携わる高度専門人材の不足の問題を解決し，最先端の知識・診療技能，地域において認知症の人や家族に対して幅広い支援ができる多職種連携力，未来の認知症医療・予防を創造する研究力を備えた真の認知症プロフェッショナル医師を養成するために，「医師・歯科医師を対象とする人材養成」の取組の中の「特に高度な知識・技能が必要とされる分野の医師養成：難治性疾患診断・治療領域」において，北陸医科系 4 大学の拠点ネットワークを構築して認知症に焦点を当てたプログラム「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン（認プロ）」を作成し（図 1.認プロ概要図），平成
26 年 6 月 2 日に申請書を提出した。

図１．認プロ概要図20

第１章 医学系の現状と課題

２．認プロの採択から交付決定まで
平成 26 年 7 月 28 日に文部科学省から「課題解決型高度医療人材養成プログラム」の選定結果が発表され，認プロが選定された。
同年 8 月 14 日付けで文部科学省高等教育局長から，審査結果についての通知を受けた。
同年 9 月 9 日に平成 26 年度大学改革推進等補助金（大学改革推進事業）調書を文部科学省へ提出し，翌 9 月 10 日に交付内定通知を受け，同日に金沢大学，富山大学，福井大学，金沢医科大学の 4 大学で，北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン事業共同実施協定を締結した。
平成 26 年度大学改革推進等補助金（大学改革推進事業）交付申請書を提出し，平成 26 年 10月 15 日付けで文部科学大臣から交付決定通知を受けた。

３．認プロの事業体制の構築
平成 26 年 10 月 30 日に事業推進準備委員会を開催し，事業体制の構築を行った。そこで策定された「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン運営組織に関する申し合せ」に基づき，運営組織として事業推進委員会，教務委員会，運営協議会及びアドバイザリーボードを発足した。運営組織は，認プロ運営組織図（図 2）のとおりである。
事業推進委員会は認プロ事業の運営のための組織であり，認プロを構成する大学の主要メンバーである委員 10 名よりなる。
教務委員会は教育コース等を実施するための組織であり，構成大学や連携医療機関の委員 31名よりなる。
運営協議会は認プロ事業の実施にあたり関係団体からの意見を求めるためのものであり，北陸各県の行政，医師会，関連地域医療機関などからの委員 24 名よりなる。
アドバイザリーボードは認プロの外部評価のための組織であり，認知症の専門家の立場，地域医療連携の立場，国民一般の立場等を代表する外部委員 4 名よりなる。

課題解決型高度医療人材養成プログラム
北陸認知症プロフェショナル医養成プラン（認プロ）運営組織

事業推進代表者（金沢大学長）
事業推進責任者（研究域長）
プロジェクトリーダー（山田教授）

運営協議会

事業推進委員会

北陸４医科系大学を中心に北陸地域の関連地域医療機関，研究機関，自治体，
民間企業等との連携

基本方針及び実施に関する事項
予算及び決算に関する事項
外部評価に関する事項

教務委員会

運営事務局

図２．認プロ運営組織図21

アドバイザリーボード
北陸認プロの成果報告に基づき評価を行い，外部評価結果を作成

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Ⅱ．平成 26 年度事業実施報告
１．平成 26 年度における認プロの活動状況
１）教務関係
ａ．教材の作成等
平成 26 年 12 月 26 日に第 1 回教務委員会を開催し，認プロ教育コース等に係る議題について審議し，平成 27 年度からのコース設置に向け，教育コース及びプロフェッショナル科
目（e-learning）を決定した（表 1）。
認プロ教育コースとして，①本科コース，②インテンシブコース，③スペシャルコース，④スーパーコースの 4 コースを設定した（①，②は全大学に，③，④は金沢大学のみに設
置）。
① 本科コースが，メインプログラムであり，高度の知識・技能を有する認知症チーム医療リーダー医師の養成をめざすもので，大学院生を対象とする。
② インテンシブコースは，地域における認知症診療の中心となって活躍する専門医師の研修が目的で，地域医療機関で認知症診療に携わる医師等が対象である。
③ スペシャル研修コースは，認知症・神経難病の臨床病理や，地域フィールドにおける認知症早期発見・予防・ケアなど，特定領域を集中して研修するためのコースである。
④ スーパーコースは卒前・卒後一貫教育により高度な研究力を有する認知症スーパープ
ロフェッショナル医の養成を行うもので，卒前の学生を対象とする。
さらに，上記のコースの履修者が受講する認プロ科目として，講義（e-learning）9 科目
10 単位【①認知症基礎，②認知症症候学，③認知症検査・診断学，④認知症治療・予防学，⑤認知症ケア・リハビリ・地域支援・倫理，⑥認知症各論 I（神経変性疾患），⑦認知症各論Ⅱ（血管障害，外傷，代謝性疾患，精神疾患等），⑧認知症特論，⑨研究倫理】，演習 4
科目 4 単位【認知症診断・治療学演習 I～IV［デメンシアカンファレンス（テレビ会議シス
テムによる症例検討会）］】，実習 2 科目 6 単位（①地域認知症疫学・予防・ケア実習，②
認知症・神経難病の臨床病理実習）を設置する。
平成 27 年度からの各コースの設置に向け，平成 26 年度は 6 コマの e-learning 教材作成と収録を行った。

表１．認プロの教育コースと認知症プロフェッショナル科目（１）教育コース<本科コース>認知症チーム医療リーダー養成コース（講義，演習，実習）
8 単位以上の履修が必要<インテンシブコース>地域認知症専門医研修コース（講義，演習，実習）
4 単位以上の履修が必要<スペシャルコース>認知症・神経難病の臨床病理研修コース<スペシャルコース>地域フィールド認知症早期発見・予防・ケア研修コース<スーパーコース>認知症スーパープロフェッショナル養成のための卒前・卒後一貫教育コース

22

第１章 医学系の現状と課題（２）認知症プロフェッショナル科目【講義】9 科目 10 単位（1 科目は，e-learning 教材（5～6 コマ）＋（認知症関連）学会 or セミナー
参加 or デメンシアカンファレンス受講（1～2 コマ）＋確認テスト（1 コマ）からなる）
１．認知症基礎（1 単位）（概要と疫学，病理，生化学（神経伝達物質，蛋白化学）
，分子遺伝
学等）
（8 コマ）
２．認知症症候学（1 単位）（中核症状，BPSD，神経心理）（8 コマ）
３．認知症検査・診断学（1 単位）（画像，バイオマーカー等）（8 コマ）
４．認知症治療・予防学（1 単位）（薬物治療総論，BPSD の治療，予防等）（8 コマ）
５．認知症ケア・リハビリ・地域支援・倫理（1 単位）（8 コマ）
６．認知症各論Ⅰ（1 単位）(AD や DLB といった神経変性疾患)（8 コマ）
７．認知症各論Ⅱ（1 単位）（血管障害，外傷，代謝性疾患，精神疾患等）（8 コマ）
８．認知症特論（2 単位）（各大学で行われている認知症関連授業科目の読み替え）（15 コマ）（1 単位）（研究一般に関する倫理。認知症診療の倫理は「認知症９．研究倫理（CITI JAPAN）
ケア・リハビリ・地域支援・倫理的配慮」に含む）【演習】4 科目 4 単位
１．認知症診断・治療学演習Ⅰ～Ⅳ（各 1 単位）（デメンシアカンファレンンス(症例検討会)受
講 12 回／年を想定）（8 コマ×4）【実習】2 科目 6 単位（1 科目は，3 単位 135 時間(1 単位 45 時間)からなる）
１．地域認知症疫学・予防・ケア実習（3 単位）
２．認知症・神経難病の臨床病理実習（3 単位）
プロフェッショナル科目内訳【講義】『１．認知症基礎』（1 単位）【科目担当教員：金沢大学神経内科 山田正仁】
回授業担当者名

授業担当者所属

第1回

山 田 正 仁金沢大学神経内科

認知症の概要と疫学

第2回

坂 井 健 二金沢大学神経内科

認知症の病理学

第3回

浜 口

毅

金沢大学神経内科

認知症の分子遺伝学

第4回

岩 佐 和 夫

金沢大学神経内科

認知症の神経化学（神経伝達物質）・神
経免疫学

第5回

小 野 賢二郎

金沢大学神経内科

認知症の蛋白化学*

第6回

内 木 宏 延福井大学病理学

アミロイドーシスの分子機構*

第7回単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

第8回

単位認定教員

確認テスト（必須）23

テーマ金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み『２．認知症症候学』（1 単位）【科目担当教員：金沢医大精神神経科 川崎康弘】
回

授業担当者名

授業担当者所属

テーマ

第1回

上 原

隆

金沢医科大学精神神経科

認知症の中核症状と BPSD

第2回

川 﨑 康 弘金沢医科大学精神神経科

老年期の精神障害と認知症

第3回

北 村

立

石川県立高松病院

老年期の気分障害と認知症

第4回

田 中 悠 二福井大学精神医学

老年期の不安障害，睡眠障害，せん妄と
認知症

第5回

池 田 篤 平金沢大学神経内科

軽度認知障害

第6回

大 黒 正 志金沢医科大学高齢医学科

認知症高齢者に合併しやすい身体症状
とその対応

第7回

単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

第8回

単位認定教員

確認テスト（必須）『３．認知症検査・診断学』（1 単位）【科目担当教員：福井大学精神医学 和田有司】
回

授業担当者名

授業担当者所属

第1回

東 間 正 人福井大学精神医学

認知症診療に必要な神経心理検査

第2回

吉 田 光 宏国立病院機構北陸病院

認知症の画像検査 1（CT，MRI，MIBG，
DAT imaging)

第3回

松 成 一 朗先端医学薬学研究センター

認知症の画像検査 2（脳血流 SPECT，
FDG-PET，アミロイド PET)

第4回

篠 原 もえ子

金沢大学神経内科

認知症の血液・脳脊髄液検査

第5回

東 間 正 人福井大学精神医学

認知症の神経生理検査－脳波－第6回

小 野 賢二郎

金沢大学神経内科

認知症診断のすすめ方

第7回

単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

第8回

単位認定教員

確認テスト（必須）24

テーマ

第１章 医学系の現状と課題『４．認知症治療・予防学』（1 単位）【科目担当教員：金沢医大高齢医学科 森本茂人】
回授業担当者名

授業担当者所属テーマ

第1回

森 本 茂 人金沢医科大学高齢医学科

認知症の治療総論（薬物，ケア，リハビ
リ，終末期医療をふくむ）

第2回

森 本 茂 人金沢医科大学高齢医学科

高齢者の薬物動態第3回

濱 野 忠 則福井大学神経内科

抗認知症薬

第4回

橋 本 隆 紀金沢大学神経科精神科

BPSD の治療

第5回

篠 原 もえ子

金沢大学神経内科

生活習慣と認知症予防

第6回

単位認定教員

第7回

単位認定教員

第8回

単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

確認テスト（必須）『５．認知症ケア・リハビリ・地域支援・倫理』（1 単位）【科目担当教員：富山大学神経精神科 鈴木道雄】
回授業担当者名

授業担当者所属

第1回

木 戸 幹 雄富山大学精神科認知症のケアとリハビリの基本・原則

第2回

島 崎 正 夫

谷野呉山病院

認知症ケアの実践

第3回

横 川 正 美金沢大学保健学系理学療法
学

認知症リハビリの実践

第4回

北 村

立

石川県立高松病院

社会環境・資源 1（認知症に関わる制度・
政策）

第5回

北 村

立

石川県立高松病院

社会環境・資源 2（生活支援と地域連携）

第6回

北 村

立

石川県立高松病院

認知症の人への配慮，法・倫理

第7回単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

第8回

単位認定教員

確認テスト

25

テーマ

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み『６．認知症各論Ⅰ』（1 単位）【科目担当教員：金沢大学神経内科 山田正仁】
回授業担当者名

授業担当者所属テーマ

第1回

山 田 正 仁金沢大学神経内科

アルツハイマー病

第2回

吉 田 光 宏国立病院機構北陸病院

レビー小体型認知症

第3回

鈴 木 道 雄富山大学精神科

前頭側頭葉変性症

第4回

坂 井 健 二金沢大学神経内科

進行性核上性麻痺／大脳皮質基底核変性症

第5回

山 田 正 仁金沢大学神経内科

嗜銀顆粒性認知症／神経線維変化型老
年期認知症

第6回

単位認定教員

第7回

単位認定教員

第8回

単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

確認テスト（必須）『７．認知症各論Ⅱ』（1 単位）【科目担当教員：富山大学神経内科 田中耕太郎】
回

授業担当者名

第1回

高 嶋 修太郎

富山大学神経内科

血管性認知症第2回

富 岳

金沢医科大学神経内科

正常圧水頭症，慢性硬膜下血腫，頭部外
傷

第3回

林

浩 嗣

福井大学神経内科

代謝性疾患，炎症性疾患，その他

第4回

浜 口

毅

金沢大学神経内科

プリオン病

第5回

高 橋

努

富山大学精神科

認知症と鑑別すべき精神疾患

第6回

濱 野 忠 則福井大学神経内科

若年性認知症

第7回

単位認定教員（認知症関連）学会 or セミナー参加（1回）デメンシアカンファレンス受講

第8回

単位認定教員

確認テスト（必須）亮

授業担当者所属テーマ『８．認知症特論』（各大学で行われている認知症関連授業科目の読み替え）（2 単位）

26

第１章 医学系の現状と課題『９．研究倫理』(CITI JAPAN)（1 単位）（研究一般に関する倫理。認知症診療の倫理は「認知症ケア・リハビリ・地域支援・倫理的配慮」に含む）「CITI Japan Project」は，研究者に求められる行動規範に関して，日本独自の教育を確立するプログラムです。

【演習】『認知症診断・治療学演習Ⅰ～Ⅵ』（各 1 単位）(デメンシアカンファレンス(症例検討会)8 回出席）

【実習】
『地域認知症疫学・予防・ケア実習』（3 単位）『認知症・神経難病の臨床病理実習』（3 単位）

ｂ．認プロ教育コース履修者の募集
認プロ教育履修者募集のため，募集要項を作成し，平成 27 年 3 月初旬より募集を開始した。
3 月下旬に第 1 期志願者の書類選考を行い，本科コース／金沢大学 4 人，福井大学 1 人・インテンシブコース／金沢大学 1 人，富山大学 1 人の受け入れを決定した。
なお，金沢医科大学は，大学院生の入学後に募集を行った。
平成 27 年 4 月以降も教育コースの周知を継続し，各コースの募集人員充足に努めている。

２）教務関係以外の活動
ａ．ホームページの開設 http://www.ninpro.jp
認プロの活動や成果を広く発信するため，ホームページを開設した。

ｂ．キックオフ市民公開講座の開催
認知症についての市民の理解を深め，認プロの取り組みを紹介する目的で，平成 27 年 2月 22 日に金沢市で，キックオフ市民公開講座「認知症を知る・治す・防ぐ」を開催した。
歌手・橋幸夫氏の特別講演，認プロ関係者による当プログラムの紹介と認知症に関するパ
ネルディスカッションを行った。
当日は，約 500 名の参加者があり，会場はほぼ満席となった。認知症を取り巻く諸課題や全国に先駆けてプロの専門医を育成する北陸発の取り組みなどに理解を深める，大変有意義な公開講座となった。

ｃ．運営協議会の開催
平成 27 年 3 月 22 日に，平成 26 年度運営協議会を開催し，平成 26 年度事業内容，平成27 年度事業計画等を説明し，北陸各県の行政，医師会，関連地域医療機関関係団体等の各

27

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

委員から有益な助言を得た。

ｄ．アドバイザリーボードの開催
平成 27 年 3 月 22 日に平成 26 年度アドバイザリーボードを開催し，事業の内容や今後の計画について認知症の専門家の立場，かかりつけ医の立場，国民一般の立場等を代表する
外部委員 4 名から有益な助言を得た。

ｅ．キックオフシンポジウムの開催
認知症のプロフェッショナル医の養成のあり方と認知症診療・研究の最近の進歩を討議することを目的とし，平成 27 年 3 月 22 日に金沢市で，認知症医療に携わる医師や認知症専門医を志す医師等を主な対象に，わが国における認知症専門医養成や認知症研究の第一
人者の方々を招き，キックオフシンポジウムを開催した。参加者は約 130 名であった。

２．平成 27 年度以降の事業計画
平成 27 年度以降の事業計画について，概要を紹介する。平成 27 年度の計画は以下のとおりである。教育コース履修者のうち，本科コースは平成 27 年 4 月と 10 月に，他のコースは随時受け入れを行う。4 月から e-learning 教材の提供を開始，テレビ会議システムを使用し，連携大学及び関連地域医療機関とデメンシアカンファレンスを毎月開催する。FD 講演会を各大学が
年 1 回以上開催する。5 月に当プログラムと同じく文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラムの難治性疾患診断・治療領域に選定された信州大学の「難病克服！次世代スーパー
ドクターの育成」と合同フォーラムを開催する。また，6 月に事業推進委員会・意見交換会，9月に教務委員会，11 月に市民公開講座（福井大学担当），キャリア支援セミナー，12 月に第 20回日本神経精神医学会とのジョイント企画のシンポジウムを開催する。平成 28 年 2 月に平成
28 年度教育コースの履修者募集（説明会の開催），志願者書類審査及び選考試験の実施を行う
予定である。
この計画を含む工程表，及び平成 27 年度大学改革推進等補助金（大学改革推進事業）調書を作成し，平成 27 年 2 月 20 日に文部科学省へ提出した。

Ⅲ．平成 27 年度事業実施報告
１．平成 27 年度における認プロの活動状況
１）事業推進計画の策定及び推進
ａ．平成 27 年度の事業推進計画
平成 27 年度の事業推進計画を，平成 26 年 10 月 30 日開催の「事業推進準備委員会」及
び平成 26 年 12 月 26 日開催の「平成 26 年度第 1 回教務委員会」における審議の結果に基づき策定した。それに基づき平成 27 年 2 月 20 日付けで，「平成 27 年度大学改革推進等補助金（大学改革推進事業）調書」及び工程表を作成し，文部科学省へ提出した。

28

第１章 医学系の現状と課題

ｂ．交付内定通知
平成 27 年 3 月 30 日付けで，文部科学省から交付内定通知を受けた。平成 27 年 4 月 1日から平成 27 年度の「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン（認プロ）
」の活動を
開始した。

ｃ．交付申請・交付決定通知
平成 27 年 6 月 18 日付けで，交付申請書を文部科学省へ提出した。平成 27 年 10 月 6 日
付けで，文部科学大臣からのとおり交付決定通知を受けた。補助金交付決定額は 40,970 千円であった。

ｄ．事業推進委員会の開催①平成 27 年度第 1 回事業推進委員会（平成 27 年 7 月 9 日）：
委員が所属する 4 大学（金沢大学，富山大学，福井大学，金沢医科大学）をテレビ会
議システムで結び開催した。平成 27 年 7 月 8 日までの事業実施活動が報告され，その後の平成 27 年度の事業計画（下記）について審議・決定した。
・キャリアアップ支援セミナーの開催
・チーム医療・ケアセミナーの開催
・認プロ第 2 回市民公開講座の開催
・認プロ第 2 回シンポジウムの開催
・アドバイザリーボードの書面による外部評価
・平成 27 年度運営協議会及び平成 27 年度第 2 回事業推進委員会の開催②平成 27 年度第 2 回事業推進委員会（平成 28 年 2 月 7 日・ホテル金沢）：
アドバイザリーボードによる評価及び平成 27 年度運営協議会の意見を踏まえ，平成
28 年度の事業実施計画について審議・策定した。

ｅ．教務委員会の開催
平成 27 年 10 月 9 日に，委員が所属する 10 施設（金沢大学，富山大学，福井大学，金沢医科大学，国立病院機構医王病院，石川県立高松病院，国立病院機構北陸病院，谷野呉山
病院，魚津緑ヶ丘病院，福井県立すこやかシルバー病院）をテレビ会議システムで結び開催した。審議された主な事項は下記のとおりである。

(1)平成 28 年度教育コース履修者募集要項(2)教育コースの修了時期と修了証書の授与方法(3)平成 28 年度の行事実施計画：
・ デメンシアカンファレンス及び FD 講演会の開催（継続）・ 認知症地域連携・多職種ワークショップの開催（新規）・ 認知症チーム医療・ケアセミナー及びキャリアアップ支援セミナーの開催（継続）29金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

・ 平成 28 年度の認プロ第 3 回市民公開講座
・ 平成 28 年度のアドバイザリーボードの開催
・“NGSD”プロジェクトとの合同セミナーの開催の提案

ｆ．アドバイザリーボードの開催
平成 27 年度は，アドバイザリーボード委員による外部評価を，書面により平成 28 年 1月に実施した。評価の結果を，平成 28 年 2 月 7 日開催の平成 27 年度第 2 回事業推進委員会にて報告し，平成 28 年度以降の事業計画に反映させた。

ｇ．運営協議会の開催
平成 28 年 2 月 7 日にホテル金沢において，平成 27 年度運営協議会を開催した。運営協
議会では，北陸 3 県の自治体，医師会，地域医療機関等からの委員の指導，助言を受けた。
その結果は，同日開催された平成 27 年度第 2 回事業推進委員会における平成 28 年度以降の事業計画策定のための審議に反映された。

２）教務関係の活動
ａ．教育コース履修者の受入
平成 26 年度末から金沢大学，富山大学，福井大学，金沢医科大学において募集を開始した。教育コースは，平成 27 年 12 月 1 日現在，4 大学合計で募集人員 27 名に対し 21 名が履修中である（表 2）。
コース別の履修者数は，【本科コース】10 名（募集人員 9 名），
【インテンシブコース】
10 名（募集人員 13 名），【スペシャルコース】0 名（募集人員 4 名），
【スーパーコース】1名（募集人員 1 名）であった。

表２．各教育コース募集人員および履修者数
大学名

金沢大学

富山大学

教育コース名

募集人員

履修者数

認知症チーム医療リーダー養成コース（本科
コース）

3名

5名

地域認知症専門医師研修コース（インテンシブ）

3名

1名

認知症・神経難病の臨床神経病理研修コース（ス 大学院生 1 名，地域医療機関等に勤務する医師 1 名
ペシャル）
地域フィールド認知症早期発見・予防・ケア研 大学院生 1 名，地域医療機関等に勤務する医師 1 名
修コース（スペシャル）
認知症スーパープロフェッショナル養成のため
1名の卒前・卒後一貫教育コース（スーパーコース）
認知症チーム医療リーダー養成コース（本科1名
コース）
地域認知症専門医師研修コース（インテンシブ）

30

2名

0名
0名
1名
1名
2名

第１章 医学系の現状と課題

福井大学

金沢医科大学認知症チーム医療リーダー養成コース（本科
コース）

2名

1名

地域認知症専門医師研修コース（インテンシブ）

5名

2名

認知症チーム医療リーダー養成コース（本科
コース）

3名

3名

地域認知症専門医師研修コース（インテンシブ）

3名

5名

27 名

21 名

合 計

ｂ．認知症プロフェッショナル科目の作成と提供
認知症プロフェッショナル科目のうち e-learning による講義科目は，確認テストを除き
全 40 コマを提供する。e-learning 講義科目は講義シラバスに記載したとおりである。平成
26 年度に作成した 6 コマに加え，34 コマを平成 27 年度中に作成・提供する。平成 28 年 2月末日現在，7 科目 32 コマを収録済みである。うち 20 コマが受講可能な状態である。

ｃ．デメンシアカンファレンスの開催
平成 26 年度末に策定した「デメンシアカンファレンス（DC）の運営手順」に基づき，10 施設（4 大学と連携 6 病院）をテレビ会議システムで結んで，デメンシアカンファレン
スを毎月 1 回開催している。デメンシアカンファレンスは，認知症プロフェッショナル科
目の 1 コマ分に充当する。平成 27 年 4 月 1 日より運用を開始し，平成 27 年 4 月 28 日に第1 回デメンシアカンファレンスを開催，
平成 28 年 3 月 15 日までに全 12 回開催した（表 3）。

表３．平成 27 年度デメンシアカンファレンス
回

開催日

担当大学等

症例

第1回

4/28

金沢大学

小脳と脳幹の萎縮を伴った若年性認知症の一例

第2回

5/27

富山大学

長期間の経管栄養から離脱できたレビー小体病の一例

第3回

6/23

福井大学

亜急性の経過をたどった記憶障害の一例

第4回

7/30

金沢医科大学

抑うつ症状で発症し認知障害を呈した一例

第5回

8/18

金沢大学

近時記憶障害で発症した家族歴のある認知症の一例

第6回

9/17

富山大学

脳梗塞を繰り返し，認知機能低下が進行した一例

第7回

10/27

福井大学

気分変動を伴うレビー小体病の一例

31金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

第8回

石川県立高松病院

入院前の迷惑行動から対応困難とされたレビー小体型認知症の 1 例−地域で支援体制を整えることの重要性−

北陸病院

地域支援事業者との連携により自宅療養が継続できている幻覚，妄想のある認知症の症例

11/20

第9回

12/4

金沢医科大学

うつ病治療中に認知機能低下をきたした一例

第 10 回

1/12

金沢大学

進行性の認知機能障害を認めた若年男性の一例

第 11 回

2/23

富山大学

進行性失語が疑われる一例

第 12 回

3/15

福井大学

進行する認知機能低下を発症した炎症性脳アミロイド血管症の一例

第 11 回までの開催で延べ 622 名の参加者があり，うち教育コース履修者は延べ 91 名であった。各施設から診断や治療に難渋した症例が提示され，毎回，活発な議論が行われている（図 3）。

図３．第 1 回デメンシアカンファレンス（2015.4.28）

ｄ．FD 講演会の開催
FD 講演会は，認知症医療や研究等の第一線で活躍する講師を招いて教員やメディカル
スタッフの資質向上と最新研究情報を得ることを目的としている。また，教育コースの認知症プロフェッショナル科目である。
参加 10 施設がテレビ会議システムを利用し講演会に参加し質疑応答を行っている。平成 27 年度は，平成 28 年 2 月 17 日までに全 7 回開催した
（表 4）
。

32

第１章 医学系の現状と課題

表４．平成 27 年度 FD 講演会
回(担当大学)

開催日

講演者

演題

福井大学医学部“Molecular pathogenesis of amyloid
fibril formation and deposition”“Amyloid β-protein oligomerizationand the molecular pathogenesis of
Alzheimer's disease”

第1回(金沢大学)

5/18

第2回(富山大学)

11/13

大阪大学大学院医学系研究科
数井裕光 講師

認知症の治療－疾患別対応の重要性とその応用－第3回(金沢医科大学)

11/16

京都大学大学院医学研究科
木下彩栄 教授

アルツハイマー病の危険因子

内木宏延 教授
UCLA 医学部神経学教室
David B. Teplow 教授

新潟大学脳研究所

認知症の先制医療：バイオマーカーによる診断技術の進歩と予防的介入第4回(金沢医科大学)

12/7

第5回(福井大学)

12/15

国立研究開発法人放射線医学総研究所
佐原 成彦 主任研究員

ヒトならびに動物モデルを用いた
タウ PET イメージング：創薬ツールとしての可能性第6回(金沢医科大学)

2/10

聖マリアンナ医科大学
伊野美幸 教授

認知症の患者・家族に対する多職種
連携アプローチ

第7回(金沢医科大学)

2/17

名古屋市立大学大学院医学研究科
道川 誠 教授

脳内脂質代謝変動とアルツハイ
マー病分子病態

池内 健 教授

各施設から多数の参加者があり，活発なディスカッションが行われた。第 7 回までに延304 名の参加者があり，うち教育コース履修者は延 31 名であった。
特に平成 27 年 5 月 18 日に開催した第 1 回認プロ FD 講演会は，UCLA の David Teplow
教授をお招きし，福井大学の内木宏延教授の講演を交え，国際セミナー形式で行われた（図4）。

図４．第 1 回認プロ FD 講演会（2015.5.18）

33

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ｅ．キャリアップ支援セミナーの開催
認知症診療に携わるばかりではなく，様々な立場で認知症対策に貢献する道があることを示すことを目的に，
平成 27 年 10 月 13 日に第 1 回キャリアップ支援セミナーを開催した。
臨床医として活躍後，製薬メーカーで抗認知症薬の開発に携わり，現在は製薬メーカーで統括部長を務める藤本陽子先生をお招きし，「臨床医から製薬企業へのキャリアパス―抗認知症薬の開発に携わって―」と題して講演いただいた。セミナーでは藤本先生のキャリア形成の道筋が示され，参加者に感銘を与えた（図 5）。セミナーには 48 名の参加者があり，
うち教育コース履修者は 3 名であった。

図５．キャリアアップ支援セミナー（2015.10.13）

ｆ．認知症チーム医療・ケアセミナーの開催
認知症医療において欠かせないチーム医療やケアについて学ぶことを目的として，平成
27 年 11 月 20 日に，テレビ会議システムを利用して全 10 施設を結び，第 1 回認知症チー
ム医療・ケアセミナーを開催した。埼玉精神神経センター・さいたま市認知症疾患医療セ
ンターの丸木雄一センター長をお招きし，「地域包括ケアシステムにおける認知症ケアネッ
トワークの役割」と題して講演いただいた。さいたま市における認知症の地域ケアネット
ワークの構築に至る取り組みが示され大変参考になった。
同時に開催した第 8 回デメンシアカンファレンス（表 3）において，参加施設のメディ
カルスタッフが地域での支援が重要であった症例を報告した。開催に当たり医師だけでなくメディカルスタッフにも広く参加を呼びかけたところ，メディカルスタッフを含む 56名の参加があり，看護師や事務職員などからも活発な発言があった(図 6)。

図６．認知症チーム医療・ケアセミナー（2015.11.20）

34

第１章 医学系の現状と課題

３）教務関係以外の活動
ａ．認プロ第２回シンポジウムの開催
平成 27 年 12 月 12 日に，金沢市石川県立音楽堂・交流ホールにおいて第 20 回日本神経精神医学会とのジョイント企画で「認知症診療のピットフォールと最近の進歩」をテーマに認プロ第 2 回シンポジウムを開催した。シンポジウムでは，日本神経精神医学会との連携のもとに，認知症のエキスパートである 6 人の講師（神経内科・精神科）が，認知症の診断から認知症の人の自動車運転問題まで，診療で問題となるポイントをテーマに講演した。医師，研究者をはじめメディカルスタッフ，学生，一般の方を含めて 150 名の参加者があり，大変盛況であった（図 7）。

図７．認プロ第 2 回シンポジウム（2015.12.12）

ｂ．認プロ第 2 回市民公開講座の開催
平成 27 年 11 月 22 日に，福井市 福井新聞社 風の森ホールにおいて，「認プロ第 2 回
市民公開講座－みんなで知ろう若年性アルツハイマー病－」（福井大学担当）を開催した。
会場が満席となる約 300 名の参加があった（図 8）。
第 1 部は，若年性認知症の人ご自身と地域支援団体代表者によるトークセッションであり，認知症者が日々積極的に仕事に従事している様子や，就業を支援する支援団体の事業内容が語られた。第 2 部では，福井大学の濱野忠則准教授による「認プロ」の紹介の後，認知症者家族や多職種によるパネルディスカッションで，認知症者が笑顔で社会生活を営
むための方策について討論された。
最後の挨拶で，認プロの山田正仁プロジェクトリーダー
は，市民一人一人が認知症のことを知って，自分の問題として考えることが大切であることを強調した。

図８．認プロ第 2 回市民公開講座（2015.11.22）

35

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ｃ．
「NGSD プロジェクト」との合同フォーラムの開催
信州大学を代表とするプロジェクト「難病克服！次世代スーパードクターの育成（NGSD
プロジェクト）｣は，文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラム【取組 1：医師・歯科医師を対象とした人材養成】〔1－（2）〕：特に高度な知識・技能が必要とされる分野の医師養成〕①難治性疾患診断・治療領域（臨床病理を含む）に，認プロと同時に平成 26
年度から採択された。文部科学省の助言に基づき，認プロは NGSD プロジェクトとの連携を図った。
平成 27 年 5 月 16 日に，東京女子医科大学遺伝子医療センターにおいて NGSD・認プロ
合同フォーラムを開催した（図 9）。合同フォーラムでは井関尚一事業推進責任者が「認プロ」を代表し開会の挨拶をし，山田正仁プロジェクトリーダーが「北陸認知症プロフェッ
ショナル医養成プラン（認プロ）における人材養成」と題して講演した。両プロジェクトの内容について活発な質疑応答があり，連携の第一歩として有意義なものとなった。

図９．“NGSD”・“認プロ”合同フォーラム（2015.5.16）

ｄ．
「第三の道：医療革新を専門とする医師の養成 第 3 回シンポジウム」の共催
平成 25 年度に採択された文部科学省・未来医療研究人材養成拠点形成事業「第三の道：
医療革新を専門とする医師の養成」プロジェクト（金沢大学）主催のシンポジウムが平成
27 年 11 月 12 日に開催され，認プロが共催した。約 100 名の参加者があった。
日本医療研究開発機構・革新的医療技術創出拠点プロジェクト・ディレクターの猿田享男慶應義塾大学名誉教授による，「アカデミアにおける医学の基礎研究の実用化と動向」と題した特別講演があった。基礎研究の実用化についての総合的な講演であり，認知症領域への応用が考えられた。

２．平成 28 年度以降の事業計画の策定
平成 27 年度アドバイザリーボード（平成 28 年 1 月に書面で開催）による外部評価の結果，
平成 27 年度運営協議会（平成 28 年 2 月 7 日開催）における指導，助言を得て，平成 27 年度
第 2 回事業推進委員会（平成 28 年 2 月 7 日開催）において平成 28 年度以降の事業計画について審議し，平成 28 年度の事業計画を策定した。
教育コース履修者に対する認知症プロフェッショナル科目の提供等の継続的な教務活動以外

36

第１章 医学系の現状と課題

で，平成 28 年度に予定している事業計画は以下のとおりである：
1）デメンシアカンファレンス(毎月 1 回)の開催（継続）（テレビ会議システム）2）FD 講演会(年 4 回以上)の開催（継続）（テレビ会議システム）
3）認知症地域連携・多職種ワークショップ（年 1 回）の開催（新規）（テレビ会議システム）
4）認知症チーム医療・ケアセミナー（年 1 回）の開催（継続）（テレビ会議システム）
5）キャリアアップ支援セミナー（年 1 回）の開催（継続）（テレビ会議システム）
6）第 3 回市民公開講座の開催（富山）7）第 3 回認プロシンポジウム・NGSD プロジェクトとの合同シンポジウムの開催（金沢）：「認知症と遺伝」をテーマに「難病克服！次世代スーパードクターの育成（NGSD）」プ
ロジェクト（代表・信州大学）との合同シンポジウム開催を予定
8）アドバイザリーボードの開催（書面及び対面式会議）
9）事業推進委員会（年 1 回以上）の開催（対面式会議（1 回）及びテレビ会議システム）
10）教務委員会（適時）の開催（テレビ会議システム）
11）運営協議会（年 1 回）の開催（対面式会議）
これに基づき，平成 28 年 3 月 11 日，「平成 28 年度大学改革推進等補助金（大学改革推進事業）調書」等を文部科学省に提出した。

３．平成 28 年度教育コース履修者等の募集
平成 27 年度アドバイザリーボード（平成 28 年 1 月に書面で開催）による外部評価の結果，
平成 27 年度運営協議会（平成 28 年 2 月 7 日開催）における指導，助言，平成 27 年度第 2 回事業推進委員会（平成 28 年 2 月 7 日開催）での審議も踏まえ，「平成 28 年度教育コース履修者募集要項を作成した。
平成 27 年度の募集要項の内容に加え，地域認知症専門医師研修コース（インテンシブ）に関して，全国どの地域からでも履修可能であることや，募集対象者に歯科医師も含むことを明記した。平成 28 年 3 月 9 日より，平成 28 年度教育コース履修者の募集を開始した。
さらに，教育コースとは別に，認知症医療に携わる多職種の方が e-learning 講義を利用できるよう「認知症メディカルスタッフ e-learning 講座」を設置することを記載した。本講座は平成 28 年 4 月より随時受講者を受け入れる。

37

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

未来医療研究人材養成拠点事業第三の道：
医療改革を専門とする医師の養成
2013（平成 25）年度から 5 年間の予定で，文部科学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」のテーマ A（メディカル・イノベーション推進人材の養成）に本学の「第三の道：医療革新を専門とする医師の養成」が採択され，平成 26 年度にこの事業に基づいて大学院医薬保健学総合研究科医学博士課程を中心とした「メディカル・イノベーションコース」を開設した。

課題
医療は，漸進的な発展の他にいくつかの歴史的な革新によるブレークスルーを通じて発展を遂げてきた。たとえば医薬品では抗生物質の発見，医療機器では CT や MRI など画像診断装置の開発，
また診療技術では移植医療の進歩などである。ES 細胞や iPS 細胞の発見により，現在は再生医療が注目を集めている。これらのメディカル・イノベーション（以下，イノベーション）は，臨床的ニーズに基づいて基礎および臨床の研究医，大学や企業の研究者や技術者などの協力により行なわれてきたが，今後はその効率を高め，基礎研究から臨床応用までの期間を短くするとともに，医療の安全性を確保していく必要がある。イノベーションの中心にいるべきは臨床的ニーズを知り，かつ研究能力を持った医師であるが，現在の医学部卒業者の大部分は市中病院の医師になり，たとえ研究
マインドがあっても研究を行なう立場にない。従って，まずは医学部卒業後に大学に残って研究にかかわる医師の数を増やすことが先決である。さらにその中で，基礎的研究からトランスレーショ
ナル研究を通じて革新的なシーズを創出し，これを他学部，他大学および企業と積極的に協力して
医薬品，医療機器，診療技術などの成果に結びつけ，治験・臨床研究を通じて世に送り出していく
人材を育てることが重要である。
またこのような革新的医師の活躍の場を，
従来の大学のみならず，
企業等に拡大する必要がある。本学の理念は「地域と世界に開かれた教育重視の研究大学」であるが，地域に貢献する臨床医，世界に通用する研究医に加え，今後は研究を実用化して医療革新を行う医師を増加させることを目指す。

事業の概要
医療の革新を担う医師は，すぐれた研究医であることが前提となり，かつ臨床課題の解決のために研究成果を実用化する能力を持つ必要がある。この考えに立ち，本事業では医学部（本学では医学類）学士課程，卒後初期臨床研修，大学院医学博士課程を一貫した「メディカル・イノベーショ
ンコース」を設置する。学士課程では研究への動機とグローバルな視野の涵養のため，既設の「メディカル・リサーチトレーニング（MRT）プログラム」を支援する。初期臨床研修から大学院博士課程では医療革新において実績のある特定専門分野の「イノベーション・コア講座」の指導のもとに，実用化を視野においた学位研究をいち早く開始させる。また大学院の「メディカル・イノベー

38

第１章 医学系の現状と課題

ションプログラム」に基づき，学内外，国内外の機関や企業の協力を得て，医薬品，医療機器，診療技術の開発や規制に必要な知識や思考法を講義と演習により教育し，国内外の研修（インターン
シップ）も行なう。修了後のキャリアとして，学術機関の教員・研究医のほか，企業に勤務する医師，また起業家への道も開く。本事業で養成するのは臨床医，研究医に続く第三の道として医療革新を専門とする医師である。

これまでの事業進展状況
H25 年度
事業の採択を受け，ただちに「メディカル・イノベーションコース開設準備委員会」を設けて準備を進めた。委員としては，事業責任者の井関をはじめ，申請書の作成段階から協力を受けた医学類と大学院医学博士課程の執行部メンバー，附属病院の先端医療開発センターおよび全学の先端科
学・イノベーション推進機構（FSI）の教員で開始し，途中からは事業のプログラムマネージメント
室の専任教員も加わった。9 月以降，まずコース大学院生を指導する「イノベーション・コア講座」
を全博士課程講座のなかで募集して 12 講座の参加を得，これらの講座に H26 年度からのコース大学院生の登録を依頼した。事業遂行の実務上の主体となるプログラムマネージメント室の教職員の採用を学内公募により進め，まず事務補佐員 2 名を 10 月から採用，教員 3 名のうち 2 名を H26 年 1
月から，1 名を 4 月から採用した。教員は外国人教授 1 名および医師である日本人准教授 2 名からなる。4 月からのコース大学院カリキュラムとして 3 本柱（メディカル・イノベーションセミナー，
レギュラトリーサイエンスセミナー，実践英語）の内容を決定して講師の依頼を進めた。コース大学院生の研究に必要な共通設備の購入を行なった。アドバイザリーボード委員（外部評価員）の選考を進め，12 月までに学術機関から 1 名，規制当局から 1 名，民間企業から 1 名，計 3 名の委員の方々を委嘱した。プログラムマネージメント室を中心として，3 月に開催するキックオフシンポジ
ウムおよびアドバイザリーボード会議の計画を立案した。
平成 26 年 3 月 6 日に行われたキックオフ
シンポジウムでは，文部科学省から医学教育課長を招き，アドバイザーの一人である東京大学の松島綱治教授による基調講演およびイノベーション・コア講座から 6 名による研究紹介を行なった。
アドバイザリーボード会議では，3 人のアドバイザーとの意見交換を行い，いただいた提言を後に
外部評価報告書にまとめた。4 月からの第一期コース大学院生 7 名を確保した。内訳は，一年次学生 5 名，二年次学生 2 名（うち医学部卒業者 5 名，他学部卒業者 2 名，うち男子 5 名，女子 2 名）である。4 月からの授業カリキュラムの講師が確定し，各講義について平成 27 年度から開始される
社会人コースのための e ラーニング教材作成を業者に発注した。3 月中にプログラムマネージメン
ト室のシュナイダー特任教授の引率により MRT プログラム参加者を中心とした医学類学生のニューヨーク医学研修を行い，旅費を補助した。大学院イノベーションコース開設に伴う大学院規約改正を行い，医学博士課程の手引に書き込んだ。3 月末をもって終了する開設準備委員会を引継ぐ形で，「メディカル・イノベーションコース運営委員会」を発足させ，引き続き井関が委員長となった。

39

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

平成 26 年度
前期授業ではまず「メディカル・イノベーションセミナー」10 コマの講義を行った。講師の顔ぶれは本学医学博士課程の教員のほか，本学 FSI の教員，他大学臨床薬理学の教員，外部アドバイザー，
製薬企業役員など，多彩である。残りの 5 コマではアドバイザーの一人であるオリンパス株式会社の唐木幸子先生の特別講義のほか，コース大学院生が英語により研究紹介を行うセミナーを組み入れた。また週一回の「実践英語」の授業も少人数セミナー形式で行われて好評である。これらカリキュラムの方針はプログラムマネージメント室を中心にして絶えず検討を加えられており，その中には平成 27 年度以降に予定されるインターンシップ（研修）の内容検討も含まれる。コース大学院
生や引率教員の研修および学会参加などの国内外の旅費を補助したほか，8 月にはシュナイダー教
授による医学類学生の第二回目のニューヨーク医学研修の旅費を補助した。海外研修に参加した学生には必ず英文による報告レポートを課している。
10 月からは後期授業の「レギュラトリ―サイエンスセミナー」を開講したほか，「実践英語」も引き続き通年で開講した。10 月期から新たにコース大学院生 2 名（うち一年次 2 名，うち医学部卒業者 2 名，うち男子 2 名）が登録し，第一期のコース大学院生は 9 名となった。次年度の新たなイ
ノベーション・コア講座を募集して大学院生の確保を図り，e ラーニング教材を完成させて社会人
インテンシブコースの内容を決めた。平成 27 年 2 月 27 日に第二回のアドバイザリーボード会議とシンポジウムを開催した。アドバイザリーボード会議では，e ラーニング教材を中心とした社会人
インテンシブコースの準備が進んでいることが評価され，製薬会社等へのインターンシップについて多くの助言を得た。シンポジウムでは，AMED の設立に関わった日本医療政策機構の宮田俊男氏
による「安倍政権下の臨床研究改革と金沢大学に期待するリーダーシップについて」と題した特別
講演，および北陸地区の企業の方々と本学教員による「北陸を中心とした産学官連携による医療分野の研究開発の展望」と題したパネルディスカッションを行なった。

平成 27 年度
4 月からはイノベーション・コア講座が 15 に増え，第二期の正規大学院生 5 名（うち一年次 5 名，
うち医学部出身者 5 名，うち男子 5 名）とともに，社会人インテンシブコースの科目等履修生 5 名（主に製薬会社関係者）が登録した。コース授業としては前期の「メディカル・イノベーションセ
ミナー」，後期の「レギュラトリーサイエンスセミナー」とも，外部講師による講義を含む充実した内容が評判であり，毎回コース大学院生以外の受講者も多い。また外国人専任教授による「実践英語」にも，コース大学院生以外の受講者がいる。上記の 2 セミナーとも，招聘講師による特別講義
およびコース大学院生による英語でのプレゼンテーションを中心とした内部セミナーを含む。今年
度もコース大学院生や，MRT プログラム参加者を中心とする学士課程学生による国内外での学術活動や研修参加が活発に行われた。特に，夏休みにシュナイダー教授の引率により行われた「ニューヨーク市医学研修」は，平成 25 年度以来 3 回目を数え，学士課程学生のグローバル志向の育成に大きな役割を果たしている。アドバイザリーボード会議でも常に話題になって様々な助言をいただいてきた「インターンシップ」については，一期目の大学院生が二年次または三年次になった平成 27
年度中に実現するため，実施先を鋭意開拓した結果，まず 3 つの国内製薬会社と契約を結ぶことが40

第１章 医学系の現状と課題

でき，この夏から順次実施している。今後は外国の学術機関でも実施先を開拓する予定である。10月期から新たにコース大学院生 1 名と，これを指導するイノベーション・コア講座 1 つが登録することになった。女性医師へのキャリア教育についても，これまでアドバイザーから助言をいただいてきたが，まず平成 27 年度秋に，行政医の道を歩まれている女性医師を招いて特別講演をお願いした。11 月 12 日には第三回シンポジウムを行う予定であり，臨床研究中核病院整備事業ディレクター
で慶応義塾大学名誉教授の猿田享男先生に特別講演をお願いした。

医学博士課程「メディカル・イノベーションコース」概要（ガイドブックから一部改変）
学生募集について医学博士課程において医療革新に実績のある「イノベーション・コア講座」に，通常の大学院入試を経て入学した人のうちから，希望した人がコースに登録することになります。原則 4 月入学ですが，4 月に入学した人が一年次の 10 月から，あるいは二年次の 4 月から登録して受講を開始することも可能です。
「イノベーション・コア講座」による研究指導を受けて通学位論文を提出するとともに，通常と同じく大学院修了に必要な 30 単位を修得し，かつその 30 単位の中に必修として含まれる「メディカル・イノベーションプログラム」の講義や演習，国内外の研修（インターンシップ）を修得します。通常と比較して研究とプログラム受講の負担が大きいため，社会人（14 条特例適用）でない人か，社会人であっても大学病院や近隣の病院勤務で，少なくとも週 2 回（現在のところ，
水曜日と木曜日の 16 時半～18 時まで）のコース授業に参加でき，できる限り研究の時間を取ることができ，大学院修了までの間，休学しなくても済むことを条件とします。附属病院におけるコア講座の指導による専門医プログラムの研修 2 年目から大学院に入ることも可能です。なお，医学部卒業であることは条件としません。
コース 2 年目の終わりまでに，
プログラムの修得状況やイノベー
ション・コア講座における研究進捗状況を審査します。コース修了時には通常の大学院修了要件に基づく博士（医学）の学位とともに，メディカル・イノベーションコース修了証が授与されます。

イノベーション・コア講座について
コース大学院生の所属する研究室には「イノベーション・コア講座」として未来医療事業に登録していただき，
当該学生に対して責任をもってカリキュラムを受講させ，医療革新にふさわしいテー
マで研究をさせ，学位論文を取得させていただくことが必要です。前記のように学生に週 2 回の講義を受けさせ，できる限り研究の時間を多く取れるように病院勤務等を調整し，また学生が国内学の研修やインターンシップに数日から数週間単位で出かける場合があるのを許可していただくことが必要です。講座として自前の研修先の候補（共同研究中の学術機関，企業など）があれば望ましいのですが，なくても未来医療事業が紹介します。

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金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

カリキュラム図42

第１章 医学系の現状と課題

プログラムマネージメント室スタッフ
事業推進者 井関尚一 教授（兼任）室長

絹谷清剛 教授（兼任）

専任教員

SCHNEIDER, ANDREW EDISON 特任教授
米田隆 特任准教授

原章規 特任准教授

事務補佐員 髙田知代子
大木 真友
問い合わせ TEL 076-265-2869
FAX 076-234-4301
E-mail
事業 HP

t-mirai@adm.kanazawa-u.ac.jp

http://miraiiryo.w3.kanazawa-u.ac.jp/

今後の方向性
事業採択から 3 年目，コース開始から 2 年目となり，コースの目的のうち基礎的研究によるシーズを生み出すことそのものについては学生の所属するイノベーション・コア講座におまかせし，事業としては特にそのノウハウを追求する必要はないことから，シーズの実用化と正しい臨床研究遂行のためのレギュラトリーサイエンスを中心とした教育，およびグローバルマインド育成のための実践英語を中心とした教育の 2 つが，金沢大学における本事業の強みと考えている。
これらはメディカル・イノベーションコースの学生のみならず医学研究や医療に携わる者すべてに多かれ少なかれ必要なものであるので，大学院のプログラム講義を広く学内に公開するとともに，企業人を含む科
目等履修生のために社会人インテンシブコースを設けて教育している。本事業が本来のシーズを実用化して医療革新を行なう医師の養成のほかに，正しい臨床研究の普及のために貢献し，本事業による教育内容がスタンダード化することを目指して行きたい。
（文責 井関尚一）

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金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳科学研究戦略推進プログラム，連合小児発達学研究科及び子どものこころの発達研究センター
子どものこころの発達研究センター長
三邉 義雄
文部科学省“社会に貢献する脳科学”の実現を目指す脳科学研究戦略推進プログラム 4 年目の平成 23 年度から，「精神・神経疾患の克服を目指す脳科学研究」（課題Ｆ）を統合的に推進する研究開
発拠点の整備を行う課題がスタートしました。本課題は，精神・神経疾患（発達障害，うつ病，認知症等）の発症のメカニズムを明らかにし，早期診断，治療，予防法の開発につなげることを目標
としています。
平成 23 年 10 月 7 日より，子どものこころの発達研究センターの東田陽博らの研究グループ（三邉・棟居・横山・菊知）は，脳でつくられるホルモン「オキシトシン」の自閉症治療に対する効果等の検証と，早期診断法を確立する研究をスタートさせました。
この研究課題名は「神経内分泌仮説に基づく知能障害を有する自閉症スペクトラム障害の診断と治療の展開研究」で，本研究は平成 20 年 4 月に発足した子どものこころの発達研究センターで行いました。また，平成 21 年 4 月に発足した大阪大学大学院大阪大学・金沢大学・浜松医科大学・千葉
大学・福井大学連合小児発達学研究科（博士課程）の教育と研究の一環です。

課題Ｆ「精神・神経疾患の克服を目指す脳科学研究」
1）研究課題名「神経内分泌仮説に基づく知能障害を有する自閉症スペクトラム障害の診断と治療の展開研究」

2）業務実施機関（委託先）
機関名 国立大学法人金沢大学（再委託先）
機関名 国立大学法人東北大学（再委託先）
機関名 国立大学法人東京大学

3）業務主任者 国立大学法人金沢大学子どものこころの発達研究センター 特任教授 東田陽博

4）目的
オキシトシンが知的障害を有する ASD (カナー型自閉症)の症状を改善する手がかりを得たので，今回，正式な治療効果の学術的調査(Pilot Study)を行う。発達障害者の社会性に関連する負のストレ

44

第１章 医学系の現状と課題

ス（他者への攻撃的な感情）などへの心理的な負担の軽減（脳の反応の低下）や正のストレス（社会的報酬）の増強作用に対するオキシトシンの効果も観察する。加えて，背景にある，遺伝的，生物学的および脳回路的基盤についての総合的研究を行う。さらに幼児に優しい脳磁計(MEG)-近赤外
線スペクトロスコピー(NIRS)統合機による ASD 診断法の開発を加速させる。パイロットスタディー
で正の答えが出たので，確認研究（replication study）として国立大学法人名古屋大学や国立大学法人東京大学，連合小児発達学研究科の国立大学法人大阪大学・国立大学法人浜松医科・国立大学法人千葉・国立大学法人福井大学などと連携し，オキシトシンによる臨床研究治験数を十倍ほど増加する。これらの結果を得て，研究の後半時期あるいは終了後，地域の障害者支援グループと密に連携し（自閉症の地域活性化特区のようなものを設け），その中でオキシトシン治療の拡大，早期診断（就学前の幼児を含む），また，治療効果判定などを世界で先駆けて行ない，神経内分泌仮説に基づ
く ASD 治療を発展させ，確立してゆくことを目的とする。
このため，国立大学法人金沢大学を中核機関として，参画機関である国立大学法人東北大学，国立大学法人東京大学と密接に連携し，再委託により研究開発を実施する。さらに，国立大学法人浜松医科大学及びその参画機関である国立大学法人大阪大学，国立大学法人福井大学の業務内容及び研究進捗状況を管理するとともに，これらの機関と一体となって研究を推進する。
国立大学法人金沢大学は，ASD の治療の新方法と診断の新技術の開発を目的として，オキシトシ
ンの治験に向けた研究，MEG による脳機能検査に加えてオキシトシンの治療効果を説明できる脳生理学的研究を実施する。
国立大学法人東北大学では，オキシトシン･オキシトシン受容体の異常･障害が自閉症（ASD；カ
ナー型自閉症を含む自閉症スペクトラム症候群）発症に深く関与する機序，及び自閉症患者へのオキシトシン（OXT）投与が唯一の受容体と考えられるオキシトシン受容体（OXTR）を介し，特定のニューロンに働きかけ，これらから成る神経回路の活性化が病状の改善に寄与する作用機序の解明を目的とする。その為，発生工学的手法を利用して作成された遺伝子改変病態解析用モデルマウ
ス等と遺伝子導入用の新規開発ベクター等を駆使して，OXT･OXTR に依存し，社会行動制御に関わる神経回路の構成とその役割について，これを病理解剖学的･分子生理学的･行動生理学的に解明する。これら神経回路の多面的解析は OXT 投与によるヒト自閉症患者の治療における分子生理学的機序を明らかにし，又より優れた治療法，更には依り優れた OXTR アゴニスト開発等を支えることが期待される。
国立大学法人東京大学では，オキシトシン点鼻剤による ASD の症状への効果を検証する次段階の臨床試験の計画策定に際して，PD・PO，国立大学法人名古屋大学・尾崎拠点長，国立大学法人金沢大学および国立大学法人福井大学との協議を数回行い，密接な連携を取るとともに，国立大学法人東京大学内の臨床研究支援センターや独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）との相談を通して，臨床試験プロトコールの最適化に努める。また，オキシトシン効果を検証する評価指標についても平成 25 年度までに同大学が開発・確立して来た方法を適宜提供出来る様に再検討する。
そして，計画した次段階の臨床試験を開始・実施する。
また，多くの国内外共同研究者との連絡緊密化や情報の共有を推進する。シンポジウム，又は情報交換セミナー開催などによる意見交換，OXT と自閉症に関する諸問題への理解を深める活動の推45金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み進を目指す。

5）概要①オキシトシン神経形成遺伝子の研究
視床下部オキシトシン産生神経細胞で，サイクリック ADP-リボース／CD38 とともに温度上昇（TRPM2 チャネルの関与）により細胞内カルシウムが増加する事を見出し，加えて，取り出した視
床下部組織の急性培養下で，同様の刺激下で，オキシトシンの分泌が生じる事を示した。また社会的地位（弱者と強者）や open field によるストレスによる順化過程で脳内オキシトシン分泌への側坐核や扁桃体の関与，オキシトシン濃度の変化を調べた。
経鼻的投薬により，脳に移行し，行動学的変化を引き起こす事が数多く報告されており，我々の臨床試験でも脳内での作用が推測できるデータを得ている。オキシトシンがどのような経路で，どのような分子機構で脳内に移行するか，今まで直接的な証拠が全くないので，この課題を解決する研究を行った。
②自閉症 DNA サンプル集積と CD38SNP 解析開発
国立大学法人金沢大学におけるオキシトシン臨床試験の被験者 30 名，脳磁計（MEG）による脳機能計測の被験者約 20 名，およびその家族の染色体 DNA サンプルを集積し，一塩基多型 (SNP)を解析した。
オキシトシン受容体遺伝子については，SNP によって生じるアミノ酸多型 R376G (rs35062132,
c.1126C>G)が ASD と相関し，細胞内カルシウム濃度とイノシトール三リン酸産生を抑制することを見出した。
③環境因子エピゲノム研究
国立大学法人金沢大学附属病院の自閉症患者 135 名，自閉症を発症していない家族 71 名，正常人
132 名の血液におけるエピゲノム解析の結果，自閉症患者において OXTR 遺伝子の-934 サイトのCpG メチル化の有意な低下が認められる事を見い出した。
OXTR 遺伝子の-934 サイトの CpG をゲノム編集技術（TALEN, CRISPER/Cas9）により，変異させその際に生じる OXTR 遺伝子の遺伝子発現を解析し，臨床試験を実施した知的障害を有する ASD
者において，オキシトシン投与の 8 週間の OXTR 遺伝子の CpG メチル化変化を解析した。
④オキシトシン学内臨床試験に向けた研究
国立大学法人金沢大学にて臨床試験を行った。その結果，ASD の中核症状である社会性障害の重症度を改善することを見い出した。
さらに，国立大学法人福井大学，国立大学法人東京大学，国立大学法人名古屋大学とともにオキシ
トシンの多施設共同臨床試験を行っている。
⑤MEG 画像による診断法確立
日本の技術が完成させた幼児用 MEG 測定装置を用いて幼児の脳機能のデータベースの作成を行い，広汎性発達障害や器質性脳疾患の早期診断のための基礎データを構築し，診断機器としての有用性を検証した。平成 25 年度には，MEG 測定により，5 歳-7 歳の自閉症スペクトラム小児における言語能力と聴覚誘発領域との関係を明らかにした。またシラブルの音調を変えた言語に対する脳46

第１章 医学系の現状と課題

活動の空間・時間的変化と，健常人の中にある自閉症スペクトラム傾向との関係も明らかにした。
また自閉症スペクトラム幼児の脳機能結合について，脳の側性化に焦点を置くことで，定型発達幼児の違いを明らかにした。また，「ネ」音に対する左右脳を利き手との関係で解析した結果，差が無い事は見出している。
⑥MEG-NIRS 統合機による早期診断および社会関係性ストレスへのオキシトシン治療モニター研究
健常成人を対象としたデータの詳細な再解析を実施し，オキシトシンの向社会的効果は，前頭葉
実行機能系の機能促進に関連していることを明らかにした。さらに，自閉症スペクトラム障害を持つ被験者も対象とし，加えて社会性に関連する認知機能の変化等を組み合わせ，脳の生理学的変化について MEG 計測試作装置をもちいて評価し，オキシトシン治療の客観的モニターシステムとしての検討を行った。

6）実施体制（文責：三邉義雄）47

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

共同大学院（革新的予防医科学）(金沢大学先進予防医学研究科【新設】に平成 28 年 4 月開講)
革新予防医科学教育研究センター長
中村 裕之
1. 先進予防医学共同専攻の概略
先進予防医学共同専攻は，従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論として，オ
ミクス情報からマクロ環境情報まで個人と環境の特性を網羅的に分析・評価し，0 次予防から 3 次予防までを包括して個別化予防を目指す「先進予防医学」を実践できる専門家を育成することを目的とし，千葉大学，金沢大学，長崎大学の 3 大学によって設置される共同教育課程である。
この目的を達成するため，千葉大学・金沢大学・長崎大学の 3 大学による共同教育課程として「先進予防医学共同専攻（医学博士課程）」を千葉大学大学院医学薬学府，金沢大学大学院先進予防医学研究科【新設】，長崎大学大学院医歯薬学総合研究科にそれぞれ設置する（以下図参照）。新研究科である金沢大学先進予防医学研究科は当面，1 研究科 1 専攻の体制となる。

３大学による共同大学院の全体像
共同大学院設置の目的
様々な疾病に対しての「予防」を効果的に行うため，従来の衛生学・公衆衛生学分野，臨床医学から基礎医学までの幅広い分野を基盤とし，新たな方法論として，オミクス情報からマクロ環境情報まで個人の特性を網羅的に評価・分析し，その特性を踏まえつつ，0次予防から3次予防まで包括した「個別化予防」を実践できる
専門家を育成することを目的としている。

既存の研究科

医学薬学府

新研究科
先進予防医学研究科

既存の研究科

医歯薬学総合研究科

共同大学院（金沢は新研究科，千葉・長崎は既存の研究科の中に新たな共同専攻）
共同先進予防医学専攻【４年制の医学博士課程】

共同先進予防医学専攻【４年制の医学博士課程】

先進予防医学専攻【４年制の医学博士課程】

入学定員 10名

入学定員 12名

入学定員 10名

共同教育課程（赤枠内で同一の教育カリキュラムを持つ）

博士（医学）

授与学位 …
先端医学薬学専攻

既存の研究科

医薬保健学総合研究科

48

医療科学専攻放射線医療科学専攻

第１章 医学系の現状と課題

共同教育課程は，4 年制の博士課程のみであり，各大学が共同で大学院教育課程を編成し，実施する。平成 28 年 4 月開講予定の先進予防医学共同専攻における第一期入学生の募集を平成 27 年 11月に行う。
先進予防医学共同専攻の入学定員は，金沢大学においては 12 名，千葉大学及び長崎大学においては各 10 名の，計 32 名とする。併せて，金沢大学においては，既存の大学院医薬保健学総合研究科の脳医科学専攻，がん医科学専攻，循環医科学専攻及び環境医科学専攻の医学分野 4 専攻（医学博士課程）を，医学専攻の 1 専攻に再編し，入学定員を，4 専攻合計 76 名から，1 専攻 64 名とする。
共同教育課程の主な特徴の次の通りである。
(1) 学位は，共同教育課程を構成する各大学(以下「構成大学」という。)の連名により，授与される。
(2) 学生は，各構成大学に在籍しますが，主指導教員(主として研究指導を担当する専任教員)が在籍する大学に本籍(学籍)を置くことになる。
(3) 学生は，各構成大学の施設等を利用することができる。
(4) 本籍を置く大学以外の構成大学の副指導教員からも，研究指導が受けられる。
(5) メディアを利用した遠隔授業により，構成大学で開講する講義を本籍を置く大学から受講することができる。

2. 育成する人材
先進予防医学共同専攻において育成する人材は，従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論として，オミクス情報からマクロ環境情報まで個人や環境の特性を網羅的に分析・評価
し，教育研究分野や医療分野等で，0 次予防から 3 次予防まで包括した「個別化予防」を実践できる者であるが，より具体的な人材育成像については，以下の 2 つを想定している。
(1) 「個別化予防」を実践するために必要な基盤整備ができる先進予防医学研究者・教育者「個別化予防」を実践できる専門家として，各自治体等との緊密な連携のもと，住民や病院のデータを基にコホートを立ち上げ，住民や患者に対する十分な説明と理解のもと，健康，医療，福祉，環境等に係るデータベースを構築できる者。また，そのデータベースを管理・運営し，統計学的な解析を駆使することにより，新しい「個別化予防」方法の開発・改良等にも携わることができる者。
(2) 疾患の早期診断法やスクリーニング法により先進予防医学の方法論を臨床現場に応用できる臨
床医・薬剤師「個別化予防」を実践できる専門家として，予防と治療を一体化させた医療を提供できる，あるいは薬剤による副作用を未然に防ぐ方法を提供できる者。すなわち，疾患の治療においては，疾患の特性や個人の特性に応じた「個別化治療」に「予防」の観点を組み入れ，疾患の早期診断法やスクリーニング法を開発し，疾患の発症や悪化，再発の予防を含めた医療を実践できる者。
このほか，医療系の職場や保健行政等の職場などで経験を積む社会人についても積極的に受け入れ，先進予防医学の方法論を修得した上で，自己の職場を基軸とした医療現場・社会において「個別化予防」を実践できる人材を育成する。

49

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

3. 教育課程の編成
先進予防医学共同専攻の教育課程（カリキュラム）体系図
キャリアデザイン
先進予防医学に関する研究者・教育者

先進予防医学の知見・技術をもった医師・薬剤師育成する人材像
従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論として，オミクス情報からマクロ環境情報までの
個人や環境の特性を網羅的に分析・評価し，教育研究分野や医療分野等で0次予防から3次予防まで包括した「個別化予防」を実践できる人材の育成を目指す。
博士論文（学位論文審査）

４年次
研究支援
科目群

• 特別研究Ⅱ（5・実習） ※ 原則として所属大学で履修• 研究デベロップメントⅡ（5・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修• 研究デベロップメントⅡ（5・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修必修科目
選択必修科目（15）（それぞれ異なる3大学で履修する）

３年次
研究支援
科目群

国内・海外
フィールド実
習に関する
科目群

必修科目
選択必修科目（7）（それぞれ異なる3大学で履修する）

選択必修
科目
（1以上）
＜実習＞

• 特別研究Ⅰ（3・実習） ※ 原則として所属大学で履修• 研究デベロップメントⅠ（2・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修• 研究デベロップメントⅠ（2・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修• ゲノム実習（千葉・金沢・長崎）• 放射線臨床疫学実習（ウクライナ（チェルノブイリ））• ヘルシーシティーズ・都市部コホート実習（千葉） • 海外母子コホート実習（イタリア）• 離島コホート実習（長崎）• グローバルヘルス環境医学実習（ドイツ）• 過疎地コホート実習（金沢）• HIV/AIDS研究フィールドワーク実習（ケニア）• 地域医療実習（金沢）• ウィルス感染症研究フィールドワーク実習（ベトナム）• 地域医療情報実習（千葉）• 寄生虫感染症研究フィールドワーク実習（インドネシア）• 原爆被爆者健康診断学実習（長崎）• グローバルヘルス実習（国際機関）

１〜２年次
研究支援
科目群

必修科目
選択必修科目（3）

課題研究（1・実習） ※ 原則として所属大学で履修• 研究実践レポート（1・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修• 研究実践レポート（1・演習） ※ 原則として所属大学以外の大学で履修（それぞれ異なる3大学で履修する）

情報医工学領域

マクロ環境領域• メディカルロボティクス• バイオインフォマティクス• 探索イメージング学• レギュラトリーサイエンス• 医療情報管理学• 行動・精神衛生• サステイナブル環境健康科学• 社会疫学• 放射線健康影響概論• 地域医療論• 医療政策・マネジメント• オミクス解析• 情報医工学• マクロ環境• 医療統計学・疫学• 生命倫理オミクス解析領域
選択必修科目（3以上）（千葉・金沢・長崎
先進予防医 大学開設科目からそれぞれ1以上）

学に関する
科目群

＜講義＞

必修科目(3)＜講義＞
必修科目（3）
学問基盤
に関する
科目群

（原則所属大学で履修）＜講義＞

自由科目（2）（原則所属大学で履修）＜講義＞• 臨床遺伝学• 分子腫瘍医科学• 栄養代謝学• 分子薬剤応答学• 医学基礎〔２単位〕※ 非医療系入学者は必修とする（必要に応じて）医歯獣医学部卒業者、薬学部6年制卒業者、
医療系（薬学、看護学、保健学、リハビリテーション学）修士修了者 など

非医療系（理系（理学，工学等） ・文系（経済学，教育学，心理学等））
修士修了者 など

赤：各大学開設科目
緑：金沢大開設科目

紫：長崎大開設科目• 環境と遺伝

茶：千葉大開設科目

所属大学 15単位
修得単位数 他大学① 10単位
他大学② 10単位

計 35単位（非医療系は37単位）

先進予防医学共同専攻では，従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論として，
オミクス情報からマクロ環境情報までの個人や環境の特性を網羅的に分析・評価し，教育研究分野

50

第１章 医学系の現状と課題や医療分野等で 0 次予防から 3 次予防まで包括した「個別化予防」を実践できる人材の育成を目指している。そのため，本共同専攻において実施する教育課程において，実践的な科目を体系的に構築する（上記図参照）。
予防医学共同専攻の教育課程編成に当たっては，「新時代の大学院教育－国際的に魅力ある大学院教育の構築に向けて－答申」（平成 17 年 9 月 5 日 中央教育審議会）のうち「課程制大学院制度の趣旨に沿った教育の課程と研究指導の確立」において，「学修課題を複数の科目等を通して体系的に履修するコースワークを充実し，関連する分野の基礎的素養の涵養等を図っていくことが重要」との指摘があることを踏まえ，4 つの科目群（学問基盤に関する科目群，先進予防医学に関する科目
群，研究支援科目群，国内・海外フィールド実習に関する科目群）を設け，体系的な科目履修が可能となるような構成を整えている。
まず，「学問基盤に関する科目群」として，「医学基礎」「医療統計学・疫学」「生命倫理」「環境と遺伝」を設け，続いて「先進予防医学に関する科目群」として，「オミクス解析」「情報医工学」「マ
クロ環境」を設けており，1～2 年次における必修科目として位置付けている。これによりオミクス
情報からマクロ環境情報までの個人の特性を網羅的に分析・評価できるための基盤を修得させる。
また，「先進予防医学に関する科目群」では，各論に当たる科目として，オミクス解析領域では「臨床遺伝学」「分子腫瘍医科学」「栄養代謝学」「分子薬剤応答学」を，情報医工学領域では「メディカルロボティクス」「バイオインフォマティクス」「探索イメージング学」「レギュラトリーサイエンス」「医療情報管理学」を，マクロ環境領域では「行動・精神衛生」「サステイナブル環境健康科学」「社
会疫学」「放射線健康影響概論」「地域医療論」「医療政策・マネジメント」を開講し，学生のキャリ
アデザインに応じた実績的な知識と能力を培うことを可能とする。併せて研究支援のため，2 年次において「課題研究」と「研究実践レポート」の履修を必須とし，研究課題の設定と，研究立案能力や研究遂行力を養うための基礎的な素養を修得させる。
3 年次においては，習得した専門知識を活用し，実践できる力を身に付けさせるため，国内・海外の多様なフィールドにおいて実習させる。実習では，3 大学の強みを相乗的に活用し，国内では「ゲノム実習」「地域医療実習」「地域医療情報実習」「ヘルシーシティーズ・都市部コホート実習」「離島コホート実習」「過疎地コホート実習」「原爆被爆者健康診断学実習」，国外では「放射線臨床
疫学実習」（ウクライナ（チェルノブイリ）），「海外母子コホート実習」（イタリア），「ウィルス感染症研究フィールドワーク実習」（ベトナム），「寄生虫感染症研究フィールドワーク実習」
（インドネ
シア），
「HIV/AIDS 研究フィールドワーク実習」（ケニア），「グローバルヘルス環境医学実習」（ドイツ），グローバルヘルス実習（国際機関）を提供する。
同時に，3 年次から 4 年次にかけ，「研究デベロップメント」及び「特別研究」を必須とし，学生ごとに設定した研究課題に基づき，研究を遂行する。
「研究デベロップメント」では，指導教員以外の教員からレビューを得，研究立案及び研究遂行に関する多面的な視点を学び，「特別研究」では，指導教員とともに，多面的な視点からなされた指摘や意見に関する解決案を模索し，研究を発展的にブラッシュアップしながら，最終的には学位論文の完成を目指す。
なお，研究指導に関しては，「新時代の大学院教育－国際的に魅力ある大学院教育の構築に向けて－答申」（平成 17 年 9 月 5 日 中央教育審議会）のうち「課程制大学院制度の趣旨に沿った教育の51金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

課程と研究指導の確立」において指摘されているように，学生が修得してきた授業や，涵養してきた素養と有機的に連関しながら，より高いレベルでの研究及び論文作成が行えるよう，構成大学の教員が連携し，学生ごとの進捗確認を行いながら，体系的に実施する。
目指す人材を育成するため，「オミクス解析」「情報医工学」「マクロ環境」を必修科目として位置
づけ，先進予防医学に関する基礎的な素養を修得させるとともに，従来の予防医学では必ずしも包含しきれていなかった先進的な医学的知見や情報医工学に関する科目についても，構成大学の強みを組み合わせることによって提供を可能とした。
また，構成大学のそれぞれが実績を有するフィールドやデータベースを提供することによって，学生は，国内及び海外の豊富なフィールドにおける実習を行うことが可能となる。フィールド実習
を必修科目として位置づけ，知識を現場で生かすことができる実践力を修得させることも特色である。
これらの特色を踏まえ，学生が希望するキャリアデザインを基に，3 大学の教員が連携して体系的な指導を行う。

4. 教員組織の編成
先進予防医学共同専攻の教育課程を担当する教員組織は，各専任教員のほか，各構成大学の関連組織から兼任で参画する教員（非常勤講師を含め）により構成される。専任教員については，平成
28 年 4 月の開設時において，千葉大学 20 名，金沢大学 27 名，長崎大学 22 名（合計 69 名）にて編成する。
また，先進予防医学共同専攻では，オミクス情報からマクロ情報まで個人や環境の特性を網羅的に分析・評価し，0 次予防から 3 次予防までを包括した「個別化予防」を実践できる人材を育成す
るため，4 つの科目群（学問基盤に関する科目群，先進予防医学に関する科目群，研究支援科目群，
国内・海外フィールド実習に関する科目群）からなる教育課程を編成し，既存の予防医学分野では
必ずしも包含していない分野の科目を設けている。そのため，各大学の強み・特色を生かし，衛生学，公衆衛生学，環境医学に関する分野だけではなく，基礎医学から臨床医学まで，十分な研究実績をもつ教員が，幅広く参画している。具体的には，オミクス解析を強みとする金沢大学は「疾患幹細胞学」「腫瘍遺伝学」「薬物動態安全性学」「包括的代謝学」，情報医工学を強みとする長崎大学
は「医療情報学」「人類遺伝学」「神経機能学」，マクロ環境を強みとする千葉大学は，「環境健康学」「環境生命医学」「環境労働衛生学」等を専門とする教員が参画して教育を行う。

5. 今後の課題，特に教育方法を中心に先進予防医学共同専攻では，従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論として，
オミクス情報からマクロ環境情報までの個人や環境の特性を網羅的に分析・評価し，教育研究分野
や医療分野等で 0 次予防から 3 次予防まで包括した「個別化予防」を実践できる人材の育成を目指している。
また，遠隔地にある 3 大学による教育の質を担保し，更に高めるため，メディアを駆使した手法を採用する。また，履修指導及び研究指導においては，3 大学の教員が連携して指導に当たる体制

52

第１章 医学系の現状と課題を確立し，個人ごとにきめ細やかな指導を行わなければならない。その際，最新の LMS（学習管理システム）である Blackboard Learn によって，オンライン学習（e ラーニング），学生とのエンゲー
ジメント，授業コンテンツの管理，学習評価などをひとつのプラットフォームで行う。現在，シミュ
レーションされている LMS 方は下記の如くであるが，遠隔講義を学生の積極的な参加と課題解決を促すための教育にとっての有効活用が今後の課題であると思われる。

（文責 中村裕之）

管理運営ア）管理運営上の組織
医薬保健研究（学）域の管理運営組織は，医薬保健研究域長，医学系長，薬学系長及び保健学系
長のほか，教育研究会議（代議員会），医学系会議等の系会議及び医学類会議等の学類会議で構成されている。
医薬保健研究（学）域長は，教育研究会議（代議員会）を主宰するほか，複数系の委員が所属する安全衛生委員会等も主宰する。
医薬保健研究域の教育研究会議（代議員会）は，医薬保健研究（学）域の管理運営，教育及び研53金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

究に関する重要事項を審議する機関であり，域長のほか，各系（学類）長，副系長，各系（学類）の 5 名の教授の計 17 名の委員で組織されている。
医薬保健研究域の管理運営業務及び教育研究等の支援業務は，
医薬保健系事務部が所掌している。
また，平成 21 年 4 月に薬学・がん研究所事務室を設置，平成 22 年 4 月には上記事務室を薬学・がん研支援課に組織替えし，角間地区の薬学系及びがん進展制御研究所の支援体制の充実を図った。

医学系の管理運営組織は，医学系長，医学類長及び副系長 4 人（総務・国際，人事・財務，基礎系教育・研究，臨床系教育・研究）のほか，医学博士課程委員会及び医科学修士課程委員会，医学系会議，医学類会議，医学系運営委員会等で構成されている。
医学系長は，医学系会議，医学系運営委員会等，主に管理に係る委員会を主宰するとともに，同時に医薬保健学総合研究科長は，医学博士課程委員会及び医科学修士課程委員会を主宰している。
また，医学類長は，医学類会議，教育委員会，入試委員会等，教育に係る委員会を主宰している。
医学系会議は，医学系の管理運営及び研究に関する重要事項を審議する機関であり，医学類会議
は，医学類の教育に関する重要事項を審議する機関である。両会議とも，医学系長，医学類長のほか，
附属病院長並びに医学系及び附属病院の教授の計 43 名で組織されている。
月 1 回以上開催され，医学系・医学類の管理運営，人事，財務，教育，研究全般に関する審議，意見交換等を行っている。
医学系及び医学類の管理運営業務及び教育研究等の支援業務には，医薬保健系事務部総務課，会計課及び学生課並びに医学系所属の技術職員が従事している。

イ）ニーズの把握
学生のニーズについては，「学生授業アンケート」，「学生と教員との懇談会」，「金沢大学留学生懇談会」等の実施とともに，学務係窓口においても随時学生の意見，要望等の把握に努めている。反映例としては，以前より自学自習の場として，講義室やパソコン実習室等の開放，公認サークルへの備品の貸与等を行っており，課外活動も含め，可能な限り学生の要望に応えられるよう努めている。教員のニーズについては，医学系会議，医学類会議の中で把握し，管理運営に反映している。
また，個別の課題の必要性に応じ説明会等を開催し，その場においても意見の聴取を行っている。
学外者のニーズについては，「北陸三県高等学校長と金沢大学との懇談会」，「オープンキャンパス参
加者へのアンケート」のほか，石川県医師会及び金沢市医師会との懇談会を通して意見，要望等の把握に努めている。

ウ）自己点検評価
医薬保健研究域では，隔年ごとに自己点検評価を実施しており，医学系では系全体の現状と課題並びに各講座別概要及び業績を評価項目に挙げている。また，自己点検評価の結果は「教育と研究の歩み」というタイトルで取りまとめられ，学内，文科省，国立大学の医学部等に 300 部あまり配布している。
（文責 金子周一）54

第１章 医学系の現状と課題

施設・設備ア）施設整備計画の概要
宝町キャンパスの医学系に係る部分の土地面積は 58,295 ㎡，建物床面積は 38,280 ㎡である。
平成 26 年 3 月，医学系臨床研究棟（C 棟）が，平成 22 年 3 月のⅠ期工事着工から 4 年を経てⅡ期工事の竣工を迎えた。研究棟は 7 階建て，延床面積は 1 万 1,426 ㎡であり，診療棟とは連絡通路でつながっている。この臨床研究棟の竣工により，約 30 年に渡る宝町・鶴間地区再開発・金沢大学
総合移転事業の当初計画は完了した。
その他，平成 25 年度には新医学図書館の竣工，平成 26 年度には，旧がん研究所（医学類 D 棟）の改修，学生福利施設の整備が完了した。
現在進行している事業は「医学部記念館の改修工事」と「メインプロムナードの整備事業」である。これは，文部科学省の施設整備事業，金沢市の医学部・病院前の遊歩道整備事業，自己資金による百五十周年記念事業という三位一体の計画として進行している。また，平成 27 年秋には十全講堂の整備も予定されている。

イ）医学部記念館の改修工事
平成 27 年 3 月，医学部記念館の建物本体の改修工事は終了し，耐震補強及び展示室（1 階），多目的ホール（2 階）の内装を一新した。また，学生・若手教員用の教育研究スペースを 1 階と 2 階に計 3 室新設した。
展示室においては，明治期以来受け継がれてきた多くの貴重な資料の中から，十全同窓会や金沢大学資料館等の関係機関からの要望により展示物を厳選し展示される。

ウ）メインプロムナードの整備事業
メインプロムナードの整備事業は現在進行しており，十全講堂から医学部正門に向かう道路は，車両を完全に排除した歩行者専用の遊歩道となる予定である。
この遊歩道は，メモリアルプロムナー
ド”医学の道”として，宝町キャンパスのシンボル的な景観となる。
正門においては，現存の医学類正門門柱は構造上の強度が十分ではなく継続使用が困難であるため，明治期の正門の意匠をもとに新たに建設する予定である。現在の正門門柱は，新正門の近くに保存される方向である。
また，高安右人先生像を医学類 F 棟の玄関前に移設し，この移設で，より近くなった第 1 期生の像とともに，金沢大学医学部の発展を見守っている。

エ）ICT 環境の整備
宝町キャンパス内は 1 ギガビットの高速回線でつながれている。学外へのアクセスは角間キャン
パスとの間にギガビットの高速回線が敷設されており，角間キャンパスから学術ネットワークを通してつながっている。

55

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

情報ネットワークは，キャンパス内の研究室，教員室，事務室に必要に応じて接続環境が整えられており，電子メール，ホームページ等による研究・事務連絡のほか，学術情報の検索・収集にも利用可能となっている。また，各講義室等には無線 LAN が接続された。
宝町キャンパス内のネットワーク使用については，本学のセキュリティ・各種ガイドラインに基づき，情報処理室において管理運営を行っている。また，ネットワーク利用者のための各種申請，マニュアル等については，大学院医薬保健学総合研究科・医薬保健学域医学類のホームページから利用できるよう整備されている。

オ）自主的学習環境の整備
学生の自学自習の場として，講義室（3 室），多目的室（7 室），パソコン実習室（1 室）および医学図書館の自習室（1 室），医学部記念館（3 室）を開放している。

（文責 金子周一）

56

第２章

各講座別概要及び業績

第２章 各講座別概要及び業績

脳医科学専攻脳細胞分子学講座

脳細胞遺伝子学（旧 細胞遺伝子学）
Biophysical Genetics

沿革

神経情報研究施設の開設 10 年が経過した昭和 51 年に第 2 番目の部門として神経物性研究部門が発足した。初代教授として，第一解剖学教室で研究を続けてきた中村俊雄助教授が昇任した。体調のために中村俊雄教授は停年を前に昭和 62 年に退職した。後任にはがん研究所薬理部の東田陽博助教授が第二代教授に就任した。東田陽博教授はイオンチャネルの活性制御機構や CD38 によるオキシトシン放出制御を解明するなど大きな功績を挙げた。平成 10 年 4 月には重点化大学院の一部門として細胞遺伝子学教室に変更された。平成 13 年 4 月には医学部の大学院部局化に伴い脳細胞遺伝子学研究分野に改編された。東田陽博教授は平成 24 年に停年を迎えたが，その後も子供のこころの発達研究センター・連合小児発達学研究科へ移動し活発な研究を継続している。平成 25 年 1 月に東京大学大学院医学系研究科の河﨑洋志特任准教授が第三代教授に着任した。

教育

医学博士課程カリキュラムのうち「フロンティア医学セミナー」を担当し，「最新医科学英語」を分担してきた。また「脳細胞遺伝子学特論」を担当し，毎週金曜日の午前中 3 時間，論文に日本

語ないし英語で解説を加え，脳神経系の形成制御メカニズムや最新の解析技術に関する論文抄読会（ジャーナルクラブ）を行ってきた。修士課程カリキュラムでは「人体機能学」を分担してきた。医学類講義では総合科目「医学研究のフロンティア」，1 年生の「初学者ゼミ」「医薬保健学基礎」，2 年生の「生体の機能と統合」，3 年生の「基本的基礎配属」，6 年生の「応用基礎配属」を担当してきた。さらに Medical Research Training(MRT)プログラムを担当してきた。

研究

当教室では脳神経系の基礎と臨床との融合的研究を心がけており，具体的には「脳神経系の発達と異常の解明およびその医学的応用」を柱に据えている。過去には脳神経系の再生医学的研究を行い，ES 細胞からドーパミン作動性神経細胞や網膜色素上皮細胞などの有用細胞を試験管内で作成することに世界で初めて成功した(Neuron 2000; PNAS 2002, 2003, 2006; Nature Neuroscience 2005; Journal of Clinical
Investigations 2005)。この技術は iPS 細胞からの有用細胞の作成のために山中伸弥教授も使用しており，
現在，世界に先駆けて理化学研究所や京都大学再生医科学研究所で国家プロジェクトとして進められている加齢黄斑変性やパーキンソン病への iPS 細胞を用いた再生医療の端緒となった。その後，研究内容を下記に発展させている。
１）高等哺乳動物の脳神経系の解析
現在，医学研究に用いられているマウスの脳はヒトの脳よりも小さく原始的である。そこで，よりヒトに近い脳神経系を用いた病態解析や遺伝学的解析が今後重要になるとの視点から，高等哺乳動物フェレットに着目した解析を行ってきた（Journal of Neuroscience 2004; Neuroscience 2009)。
視覚神経系では，動作・空間情報は M 細胞系が，色彩・形態情報は P 細胞系が視覚情報を網膜から視覚中枢へと伝達する。この M 細胞系や P 細胞系は視覚情報処理に重要であるが，視覚が未発達であるマウスでは M 細胞系や P 細胞系の区別が報告されていなかった。
従ってマウスを用いた解析が困難であり，
M 細胞系や P 細胞系に関する分子生物学的理解は進んでいない。そこで当教室でフェレットを用いて P細胞に選択的に発現する遺伝子の単離を試みた結果，転写因子 FoxP2 が外側膝状体の P 細胞層に選択的に発現していることを見いだした（Cerebral Cortex 2013)。これは P 細胞に選択的に発現する遺伝子の初めての同定である。今後 FoxP2 の機能解析が重要となる。
分子機構の解明には遺伝子同定に加えて，遺伝子機能解析が重要である。そこで高等哺乳動物フェレッ
トの脳神経系への遺伝子導入法を世界に先駆けて樹立した(Molecular Brain 2012; Biology Open 2013)。この技術を用いることにより高等哺乳動物の大脳皮質での遺伝子操作が可能となり，遺伝子操作した動物

57

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

個体を 2 週間という短期間で得ることができる。さらに高等哺乳動物に特徴的とされる OSVZ と呼ばれる脳領域への遺伝子導入も可能となった。今後は本技術を用いて高等哺乳動物の脳神経系の解析が進む
ことが期待される。またフェレットを用いた疾患モデル動物の作成も行っている。東京大学医学部附属病院・眼科との共同研究で緑内障モデルフェレットの作成にも成功している（Scientific Reports 2014)。
２）脳神経系の形成を制御する環境要因の解明
脳神経系に影響を及ぼす環境要因の解明は重要な脳神経医学的研究課題である。母親から生まれ出ること，即ち「出生」は生涯において最も劇的な環境変化であるが，出生が脳神経系の発達に及ぼす影響はほとんど注目されていなかった。そこで出生に着目した研究を行った結果，出生が脳神経系の発達を促すスイッチであり，その下流に神経伝達物質セロトニンが位置するという，新たな制御システムを発見した(Developmental Cell 2013)。出生からセロトニンに至るこの制御システムは体性感覚系及び視覚系の神経回路の形成開始を制御していた。さらに出生は神経回路の形成のみならず行動の発達も制御していることを見いだした（Molecular Brain 2014)。著しい早産では発達障害や精神疾患の発症リスクが高くなるが，その病態は不明であり，本研究成果がこのような疾患の病態解明に繋がることが期待される。
*
regulated by birth, Molecular Brain, 7, 8
4) Riyadh MA, Shinmyo Y, Ohta K and Tanaka H,(2014) Inhibitory effects of draxin on axonal outgrowthand migration of precerebellar neurons, Biochem Biophys
Res Commun, 449, 169-174
5) Toda T, Homma D, Tokuoka H, Hayakawa I,
Sugimoto Y, Ichinose H and Kawasaki H, (2013) Birthregulates the initiation of sensory map formation throughserotonin signaling, Developmental Cell, 27, 32-46
6) Kawasaki H, Toda T and Tanno K, (2013) In
vivo genetic manipulation of cortical progenitors ingyrencephalic carnivores using in utero electroporation,
Biology Open, 2, 95-100
7) Iwai L, Ohashi Y, van der List D, Usrey WM,
Miyashita Y and Kawasaki H, (2013) FoxP2 is aparvocellular-specific transcription factor in the visualthalamus of monkeys and ferrets, Cerebral Cortex, 23,2204-2212
8) Hossain M, Ahmed G, Naser IB, Shinmyo Y, Ito
A, Riyadh MA, Felemban A, Song X, Ohta K, Tanaka H,(2013) The combinatorial guidance activities of draxin andTsukushi are essential for forebrain commissure formation,
Developmental Biology, 374, 58-70

教員リスト
教
授：河﨑
准 教 授：新明洋志
洋平

大学院学生数
医学博士課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （1）
4 （0）
8 （1）

1) Fujishiro T, Kawasaki H, Aihara M, Saeki T,
Yamagishi R, Atarashi T, Mayama C and Araie M, (2014)
Establishment of an experimental ferret ocular
hypertension model for the analysis of central visual
pathway damage, Scientific Reports, 4, 6501
2) Kawasaki H, (2014) Molecular investigations of
the brain of higher mammals using gyrencephaliccarnivore ferrets, Neuroscience Research, 86, 59-65
3) Toda T and Kawasaki H, (2014) The
development of suckling behavior of neonatal mice is*

ビュー http://leading.lifesciencedb.jp/3-e010 2014○戸田智久，河崎洋志 出生はセロトニンの濃度の低下を介して感覚系神経回路の形成の開始を制御する
ライフサイエンス新着論文レビュー
http://first.lifesciencedb.jp/archives/7799，2013

日本語による総説
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
1 （0）
2 （0）
3 （0）

日本語による著書○河崎洋志 脳神経系の形成制御機構の解明とその医学的応用 金沢大学十全医学会雑誌 123 34-35
2014○河崎洋志 体性感覚系における神経回路の形成の時
空間的な制御機構 ライフサイエンス領域融合レ

2013年
2014年
計
○河崎洋志

58

総数（うち学生筆頭）
0 （0）
1 （0）
1 （0）
フェレットを用いた高等哺乳動物の脳神第２章 各講座別概要及び業績

経解析 脳神経系の発生・再生の融合的新展開
村裕夫，高橋 淳，河崎洋志編，診断と治療社
京 2014 146-149

子カスケードの解明○平成 26-27 年度 科学研究費補助金 新学術領域研究（研究領域提案型）河崎洋志（研究代表者），脳神経系の形成と発達を制御する脳内環境の解明○平成 26-27 年度 科学研究費補助金 新学術領域研究（研究領域提案型）新明洋平（研究代表者），糖鎖による軸索ガイダンス分子 draxin の機能制御機構の解明○平成 26-28 年度 科学研究費補助金 基盤研究（B）
河崎洋志（研究分担者），胚由来の胚着床誘導因子(胚シグナル)の同定と臨床応用への試み○平成 27-28 年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
新明洋平（研究代表者）大脳皮質特異的なノックア
ウト動物作成法の開発

井
東

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
1(0)
6
5(0)
2014年
0
3(2)
6
5(5)
計
0
4(2)
12
10(5)
計

計
12(0)
14(7)
26(7)

科学研究費
○平成 25-27 年度 科学研究費補助金 基盤研究（B）
河崎洋志（研究代表者）高等哺乳動物を用いた脳神経系形成メカニズムの解明○平成 25-26 年度 科学研究費補助金 新学術領域研究（研究領域提案型）河崎洋志（研究代表者），神経回路形成の時空間制御メカニズムの解明○平成 25-26 年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
河崎洋志（研究代表者），出生により制御される遺伝その他○平成 25 年度 東京医科歯科大学難治疾患共同研究拠
点 共同研究○平成 25 年度 倉田記念日立科学技術財団 海外渡航費補助59

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻脳細胞分子学講座

神経分子標的学（旧 解剖学第三）
Molecular Biotargeting

沿革1953 年医学部解剖学第 3 講座として発足した本講座は，1998 年大学院医学系研究科神経解剖学講座(独立専攻系の協力講座)となり，2001 年，大学院部局化とともに脳医科学専攻神経分子標的学講座となった。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」の講義を分担している。また，博士論文の研究指導のほか，研究分野開設科目「神経解剖学特論」として毎週 1 回，約 2 時

間の抄読会（ジャーナルクラブ）を行っている。内容は神経細胞死や細胞内ストレス応答に関する最新の英文論文を紹介し，日本語ないしは英語で解説を加えるものである。その他，教官及び院生の研究テーマ，進捗状況についてのディスカッションも平行して行っている。
修士課程：「人体構造学」の講義を分担している他，「環境医学概論」の講義（実習）も担当している。また，修士論文の研究指導も常時行っている。
医学類：2 年次の前期から後期にわたり，「脳の構造」の講義・実習，及び「人体の発生」（各論）の講義を分担している。前者においては，脳，脊髄の基本構造について学ぶと共に，神経細胞の特殊性や機能的合目
性ついても理解を深めるように努力している。また，神経生理学や神経系疾患との関連性についても触れ，神経系の系統的理解を目指している。後者においては，人体の組織発生の過程で起こる非常にダイナミックな変化を学ぶと共に，複数の先天性疾患についてその発症メカニズムについても理解を深めている。また，3
年次後期後半の「基本的基礎配属」及び 6 年次前期の「応用基礎配属」を分担している。

研究

日本はこれまでにない少子高齢化社会を迎え，脳梗塞やアルツハイマー病，パーキンソン病等の神経系疾患，更に発達障害を含む精神疾患をいかに予防し，治療していくかは重大かつ急務の課題である。我々は，これら疾患に共通して起こる「神経障害」を防ぐ新たな方法の開発を目指している。我々の研究の特徴は，アストロサイト，ミクログリア，オリゴデンドロサイトというグリア細胞に注目してることである。該当期間中，我々は主に以下の 3 つのプロジェクトを遂行してきた。すなわち，①アストロサイ
トがストレス環境を生き抜く上で重要である「小胞体ストレス応答」についての研究，②アストロサイト活性化を制御する新規遺伝子についての研究，③精神疾患とグリア細胞の異常の研究である。中でも小胞体ス
トレス応答の主幹転写因子 ATF6，及びアストロサイト特異的遺伝子 Ndrg2 について，その神経保護作用やアストロサイトに対する作用を複数のパーキンソン病モデル，脳虚血モデルを用いて証明した。具体的には
以下のようにして研究を進めてきた。
①アストロサイトがストレス環境を生き抜く上で重要である「小胞体ストレス応答」についての研究
我々は，アストロサイト由来ストレス制御遺伝子として既に複数の小胞体ストレス制御遺伝子の単離に成功しているが，該当期間において，それらの上流に位置する転写因子 ATF6 の神経保護作用を MPTP
投与マウスパーキンソン病モデル及び脳虚血モデルを用いて証明した。マウスの中大脳動脈(MCAO)を閉塞するとその支配領域に脳梗塞が生じるが，この時，神経細胞及びアストロサイトに ATF6 の発現及び活性が増加する。脳虚血により生じる脳梗塞巣の大きさについて野生型マウスと ATF6(-/-)マウスを比較すると，後者においてより大きくなっている事が明らかになった。この時，ATF6(-/-)マウスではグリア細胞の一つアストロサイトの活性化が抑制され，BDNF などの神経保護因子や HO-1 等の抗酸化遺伝子の発現誘導が十分行われていないことが明らかになった。このことから，小胞体ストレス応答がア
ストロサイトの機能を介して神経保護的に働いている可能性が示唆された。
②アストロサイト活性化を制御する新規遺伝子についての研究
これまでの研究からアストロサイトは単なる神経細胞の補助細胞ではなく，脳環境が悪化すると活性60

第２章 各講座別概要及び業績

化し，神経細胞がそのような環境を生き抜くのに必要な物質（エネルギー，ストレス制御物質，情報伝達物質）を提供する極めて重要な細胞である事が分かってきている。我々はアストロサイト特異的に発現する新規分化関連遺伝子 Ndrg2 (N-myc downstream regulated gene2)のノックアウトマウスを作成し，脳損傷モデル及び脳虚血モデルを用いてアストロサイトの活性化に与える影響について検討した。その結果，いずれのモデルにおいても Ndrg2 ノックアウトマウスではアストロサイト活性化が IL6-STAT3 依
存的に抑制されていることを見出した。更に脳虚血モデルにおいては，Ndrg2 ノックアウトマウスで脳虚血後の血管からの炎症細胞流入が増加していることが明らかになった。このことは，Ndrg2 がアストロサイトの活性化のみならず，血液脳関門の維持にも重要であることを示唆している。
③精神疾患とグリア細胞の異常の研究
精神疾患に関係する遺伝子 DISC1 やその結合因子 DBZ がが神経だけでなくオリゴデンドロサイトの発達に関与していることを，マウス及び培養オリゴデンドロサイトを用いて明らかにした。更に，自閉症関連遺伝子 CD38 のノックアウトマウスを用いて，脳の発達障害とグリア細胞の関係について研究を開始した。
研究内容のキーワード：神経細胞死，グリア細胞，小胞体ストレス，脳内環境*
interaction with maternal mates. Nat Commun.
2013;4:1346. doi: 10.1038/ncomms2336
3) Higashida C, Islam MS, Kamimura S, Inoue T,
Jin D, Zhang J, Hashii M, Liang M, Zhong J, Hori O,
Fukunaga K, Okamoto H, Graeff R, Lee HC, Higashida H.
Dopamine-induced regulation and deregulation of the
catabolism of cyclic ADP-ribose, an intrinsic mTOR signal
inhibitor, during development in the rodent striatum.
Messenger. 2013, 2, 33-43
4) Hieda Y, Anraku M, Choshi T, Tomida H,
Fujioka H, Hatae N, Hori O, Hirose J, Hibino S.
Antioxidant effects of the highly-substituted carbazole
alkaloids and their related carbazoles. Bioorg Med Chem
Lett. 2014 Aug 1;24(15):3530-3. doi: 10.1016/j.bmcl.
2014.05.050. Epub 2014 May 275) Shimizu S, Koyama Y, Hattori T, Tachibana T,
Yoshimi T, Emoto H, Matsumoto Y, Miyata S, Katayama
T, Ito A, Tohyama M. DBZ, a CNS-specific DISC1
binding protein, positively regulates oligodendrocyte
differentiation. Glia 2014 May;62(5):709-24
6) Lopatina O, Yoshihara T, Nishimura T, Zhong J,
Akther S, Fakhrul AA, Liang M, Higashida C, Sumi K,
Furuhara K, Inahata Y, Huang JJ, Koizumi K, Yokoyama
S, Tsuji T, Petugina Y, Sumarokov A, Salmina AB,
Hashida K, Kitao Y, Hori O, Asano M, Kitamura Y,
Kozaka T, Shiba K, Zhong F, Xie MJ, Sato M, Ishihara K,
Higashida H. Anxiety- and depression-like behavior inmice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for
Parkinson's disease.Front Behav Neurosci. 2014 Apr
22;8:133. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00133.
7) Takarada-Iemata M, Kezuka D, Takeichi T,
Ikawa M, Hattori T, Kitao Y, Hori O. Deletion of N-myc
downstream-regulated gene 2 attenuates reactive
astrogliosis and inflammatory response in a mouse modelof cortical stab injury. J Neurochem. 2014 Apr 3. doi:
10.1111/jnc.12729. [Epub ahead of print].

教員リスト
教
授：堀
准 教 教：服部
助
教：宝田

修
剛志
美佳

大学院学生数
医学博士課程：2 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （0）
6 （1）
9 （1）

1) Kondo T, Asai M, Tsukita K, Kutoku Y, Ohsawa
Y, Sunada Y, Imamura K, Egawa N, Yahata N, Okita K,
Takahashi K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Watanabe K,
Kadoya C, Nakano R, Watanabe D, Maruyama K, Hori O,
Hibino S, Choshi T, Nakahata T, Hioki H, Kaneko T,
Naitoh M, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Hata R,
Ueno S, Seki T, Kobayashi K, Toda T, Murakami K, Irie
K, Klein WL, Mori H, Asada T, Takahashi R, Iwata N,
Yamanaka S, Inoue H. Modeling Alzheimer's disease with
iPSCs reveals stress phenotypes associated withintracellular Aβ and differential drug responsiveness.
Cell Stem Cell. 2013 Apr 4;12(4):487-96. doi:
10.1016/j.stem.2013.01.009. Epub 2013 Feb 21.
2) Liu HX, Lopatina O, Higashida C, Fujimoto H,
Akther S, Inzhutova A, Liang M, Zhong J, Tsuji T,
Yoshihara T, Sumi K, Ishiyama M, Ma WJ, Ozaki M,
Yagitani S, Yokoyama S, Mukaida N, Sakurai T, Hori O,
Yoshioka K, Hirao A, Kato Y, Ishihara K, Kato I,
Okamoto H, Cherepanov SM, Salmina AB, Hirai H, Asano
M, Brown DA, Nagano I, Higashida H. Displays ofpaternal mouse pup retrieval following communicative61金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

8) Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H,
Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H,
Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A. DISC1(disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation ofoligodendrocytes. PLoS One. 2014 Feb 7;9(2):e88506.
9) Gunjima K, Tomiyama R, Takakura K, Yamada

T, Hashida K, Nakamura Y, Konishi T, Matsugo S, HoriO.
3,4-dihydroxybenzalacetone
protects
againstParkinson's disease-related neurotoxin 6-OHDA through
Akt/Nrf2/glutathione pathway. J Cell Biochem. 2014
Jan;115(1):151-60. doi: 10.1002/jcb.24643.

*｢ATF6 及び ATF4 による虚血性神経細胞死の阻止｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手研究（B）宝田美佳｢アストロサイト特異的に発現する分化関連因子
Ndrg2 の機能解析｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 新学術領域公募研究 宝田美佳
｢アストロサイトに発現する Ndrg2 による血管―神経連関モニタリング｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）堀 修｢ATF6 ノックアウトマウスを用いた ALS の病態解明｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）北尾康子｢ATF6 及び ATF4 による虚血性神経細胞死の阻止｣（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 新学術領域公募研究 宝田美佳
｢アストロサイトに発現する Ndrg2 による血管―神経連関モニタリング｣（継続）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
0
8(2)
2014年
(0)
0(0)
2(0)
5(1)
計
0(0)
0(0)
2(0)
13(3)
計

計
8(2)
7(1)
15(3)

共同研究
○京都大学 萩原正敏 パーキンソン病モデルマウスを用いた新規神経保護薬の開発○福山大学 日比野 俐 小胞体ストレス制御化合物
の探索

科学研究費

その他

○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）堀 修｢ATF6 による黒質神経細胞の救済と蛋白質凝集抑制｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）北尾康子○2014 年（平成 26 年） 厚生労働科学研究委託費（再生医療実用化研究事業）堀 修（分担）｢パーキンソン病治療を可能とする iPS 創薬研究｣（新規）

62

第２章 各講座別概要及び業績

脳医科学専攻脳細胞分子学講座

分子遺伝学（旧 生化学第一）Molecular Genetics

沿革1912 年，金沢医学専門学校時代に医化学講座として発足。1963 年，第二講座の新設にともない金沢大学医学部生化学第一講座と改称。2001 年，金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専攻・脳細胞分子学講座・情報伝達・遺伝学研究分野となり，2007 年に主任教授交替に伴い分野名を分子遺伝学研究分野となった。2008 年から金沢大学医薬保健学域医学系分子遺伝学となり現在に至っている。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」および「最新医科学英語」の講義を分担している。研究分野開設科目（特論）として，博士の研究指導のほか，隔週 1 回，

約 1 時間半の抄読会を行っている。内容は分子生物学，ウイルス学，および免疫学の最新の英文論文を英語で紹介するものである。また，研究者・院生各自が最近の研究成果を報告しディスカッションするミーティ
ングを毎週 3 時間程度行っている。
医学修士課程：「生命倫理学」の講義を 1 年に 1 回分担している。「生体の正常と疾病Ⅰ• Ⅱ」と「病原微生物学」のコーディネイトをしており，さらにその講義をそれぞれ 1 コマずつ担当している。
医学類：（1）「生体分子と細胞の機能」「細胞分子化学」（講義） 2 年生通年。（2）「生体分子と細胞の機能」（実習），3 年次の「基本的基礎配属」を担当し，6 年次の「応用基礎配属」を分担している。

研究

ウイルスゲノムの高頻度変異の分子機構解明と遺伝子組換えワクチン開発の 2 つの研究テーマに分かれて研究を行っている。

個々の研究項目と成果
A) B 型肝炎ウイルスゲノムに起こる高頻度変異の解析
B 型肝炎ウイルスは，ヒトに B 型肝炎を起こす病原体で，今なお医学的に重要なウイルスである。B
型肝炎ウイルスはワクチンによる予防が極めて有効であるが，ひとたびウイルス感染が成立すると一定の頻度で慢性肝炎に至り，慢性肝炎が成立した時は現在の治療をもってしても，なかなかウイルスを駆逐できないのが現状である。B 型肝炎ウイルスが免疫機構や抗ウイルス療法に関わらず肝臓に存在し続
けるメカニズムの一つに，変異体ウイルスの出現がある。変異体ウイルスが抗原認識部位を変化させ(escape mutant)薬剤耐性を獲得する事で，抗ウイルス環境からウイルスは身を守っている可能性がある。
近年，慢性肝炎の病態では B 型肝炎ウイルスゲノム中に hypermutation という高頻度変異の蓄積が報告されている。私たちの研究室は，この hypermutation が薬剤耐性ウイルスや escape mutant 出現に関係する の で は な い か と 考 え hypermutation の 分 子 メ カ ニ ズ ム を 詳 細 に 解 析 し て い る 。 ま た 結 果 的 に
hypermutation がウイルス発ガンにつながると考え hypermutation をおこす酵素群 AID/APOBEC ファミリーと発ガンとの関連を研究している。当該年度の成果としては，B 型肝炎ウイルスの増殖抑制メカニ
ズムの解析と AID/APOBEC ファミリーによる塩基除去修復系の関与を見いだしたことがあげられる。
また 2 つ目のウイルス発ガン実験系としてパピローマウイルス系の構築を行った。
B) 高病原性トリインフルエンザ（HPAI）の解析と抗 HPAI ワクチンの開発
2003 年以降，東南アジアやエジプトを中心に高病原性トリインフルエンザ (HPAI)が流行し，トリからヒトへ直接感染し 60％という高い致死率で死者が出ている。HPAI の発生源である家禽類への有効で上質なワクチン接種が流行を阻止するのに有効であると考えられる。最も被害の大きいインドネシアを拠点として，2004 年に，リバースジェネティクス（RG）技術を用い，ボゴール農科大学およびアイル
ランガ大学熱帯病センターとの共同研究を開始した。HPAI ウイルス分離株の解析とこれを材料とした
RG ワクチンを開発，2006 年にはインドネシア政府の認可を得て RG ワクチンの製造を開始した。2009
年には抗原性の異なる複数のワクチン株を混合した改良型ワクチンの出荷を開始した。2012 年にはイン63金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ドネシア国プスベツマ国営ワクチン工場での共同生産を開始した。新たな分離株の遺伝子解析，効率の良い RG 技術の開発，新たなワクチンの開発等を行っている。
研究内容のキーワード：インフルエンザ，ウイルス，hypermutation，APOBEC，AID*
venezuelensis in a primary infection. Infection and
Immunity 2013;81(7)2518-27
4) Kitamura K, Wang Z, Chowdhury S, Shimazu M,
Koura M, Muramatsu M Uracil-DNA Glycosylase (UNG)
Counteracts the Hepadnavirus Hypermutation andRestriction Induced by APOBEC3G. Plos Pathogens 2013
May 16;9(5): e1003361. doi:10.1371/journal.ppat.
1003361
5) Yosuke Nakanishi, Satoru Kondo, Naohiro
Wakisaka, Akira Tsuji, Kazuhira Endo, Shigeyuki Murono,
Makoto Ito, Kouichi Kitamura, Masamichi Muramatsu,
and Tomokazu Yoshizaki Role of Activation-induced
Cytidine Deaminase in the Development of Oral
Squamous Cell Carcinoma. Plos One 2013 Apr 25;8(4):e620666) Liang G, Kitamura K, Wang Z, Liu G,
Chowdhury S, Koura M, Wakae K, Muramatsu M RNA
editing of hepatitis B virus transcripts by activationinduced cytidine deaminase. Proc Natl Acad Sci U S A.
2013 Feb.5;110(6):2246-2251

教員リスト
教授：村松 正道准 教 授：榎並 正芳
助
教：喜多村晃一，若江亨祥

大学院学生数
医学博士課程：3 名

外国語による学術論文
総数（うち学生筆頭）
6 （2）
2 （1）
8 （3）

2013年
2014年
計

1) Koichi Watashi, Guoxin Liang, Masashi Iwamoto,
Hiroyuki Marusawa, Nanako Uchida, Takuji Daito,
Hirofumi Ohashi, Kouichi Kitamura, Masamichi
Muramatsu, Tomoko Kiyohara, Ryosuke Suzuki, Jisu Li,
Shuping Tong, Yasuhito Tanaka, Kazumoto Murata,
Hideki Aizaki, Takaji Wakita Interleukin-1 and tumor
necrosis factor-a trigger restiction of hepatitis B virus
infection via a cytidine deaminase AID. J Biol Chem 2013,
Nov 1;288(44):31715-27
2) Sajeda Chowdhury, Kouichi Kitamura, Miyuki
Simadu, Miki Koura, Masamichi Muramatsu Concerted
action of activation-induced cytidine deaminase anduracil-DNA glycosylase reduces covalently closed circular
DNA of duck hepatitis B virus.FEBS letter 2013
Sep.17;587(18):3148-3152
3) Makoto Matsumoto, Yuki Sasaki, Koubun
Yasuda, Toshiyuki Takai, Masamichi Muramatsu,
Tomohiro Yoshimoto, and Kenji Nakanishi IgG and IgE
collaboratively accelerate expulsion of Strongyloides

1) Zhe Wang, Kousho Wakae, Kouichi Kitamura,
Satoru Aoyama, Guangyan Liu, Miki Koura, Ahasan Md
Monjurul, Iwao Kukimoto, and Masamichi Muramatsu
APOBEC3 deaminases induce hypermutation in humanpapillomavirus type 16 DNA upon Interferon-β
stimulation. J Virol.2014 Jan;88(2):1308-172) Aga M, Kondo S, Yamada K, Wakisaka N,
Yagi-Nakanishi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M,
Muramatsu M, Kawano M, Yoshizaki T Immunoglobulinclass switching to IgG4 in Warthin tumor and analysis ofserum IgG4 levels and IgG4-positive plasma cells in thetumor. Hum Pathol. 2014. 45(4): 793-801*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

学会発表

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
(0)
3(0)
2(0)
15(1)
2014年
(0)
(0)
1(0)
12(4)
計
(0)
3(0)
3(0)
27(4)
計

研究誌の発行○村松正道
member

Journal of Biochemistry

計
18(1)
12(4)
30(4)

共同研究

Advisory Board○京都大学 本庶 佑 AID の機能解析○中国医科大学 Qiao Ying APOBEC と慢性肝炎○金沢大学口腔外科 高塚茂行 Aggrecanase の解析

64

第２章 各講座別概要及び業績○金沢学院短期大学食物栄養科 野村孝弘 インフルエンザウイルス感染細胞の細胞組織学的解析○インドネシア ボゴール農科大学 アイルランガ大学熱帯病センター 高病原性トリインフルエンザウ
イルスの解析 遺伝子組換えワクチンの開発○金沢大学医学系感覚運動病態学 吉崎智一 ウイル
ス発ガン機構○金沢大学医学系分子移植学 藤原 浩 ウイルス発
ガン機構○国立感染症研究所 柊元 巌 パピローマウイルスの変異解析

因子か？（新規）その他○2013 年（平成 25 年度）第 27 回北國がん基金 村松
正道
パピローマウイルスはどうやって我々のゲノムに侵入するか？
○2014 年（平成 26 年度）2014 年度武田科学財団生命科学研究助成 村松正道
遺伝子改編酵素群 APOBEC の発癌ウイルス感染における役割○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年安田記念財団癌研究助成 村松正道
ウイルス発ガンにおける抗ウイルス因子 APOBEC の役割の検討○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年腸内細菌研究会 村松正道
自然免疫系分子 AID/APOBEC の抗ウイルス活性の検討○2014 年（平成 26 年度）医学系研究奨励武田科学振興財団 喜多村晃一
B 型肝炎ウイルス持続感染におけるウイルス及びヒトゲノム改編機構の解明○2014 年（平成 26 年度）研究助成金かなえ医薬振興財
団 喜多村晃一
遺伝子編集酵素 AID/APOBEC ファミリーによる核内ウイルス DNA 制御機構の解明

科学研究費○2014 年（平成 26 年度）基盤研究（B）村松正道
遺伝子改編酵素群 APOBEC の発ガンウイルス感染における役割（新規）○2014 年（平成 26 年度）挑戦的萌芽研究 村松正道
新規病原ウイルス単離の試み（新規）○2014 年（平成 26 年度）基盤研究（C）喜多村晃一
B 型肝炎ウイルス cccDNA を標的とする DNA 編集酵素の役割（新規）○2013 年（平成 25 年度）若手活動スタート支援 若江
亨祥
脱メチル化酵素 AID による慢性ウイルス感染再活性化の検討（継続）○2014 年（平成 26 年度）若手研究（B）若江亨祥
遺伝子改変酵素群 APOBEC は HPV 感染における発癌65金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻脳情報回路学講座

機能解剖学（旧 解剖学第二）
Functional Anatomy

沿革1901 年(明治 34 年），第四高等学校医学部が分立し金沢医学専門学校となり，解剖学第二講座が誕生し，初代教授として石川喜直が就任した。1923 年（大正 12 年），大学官制の改正により金沢医科大学解剖学第二講座となり，1949 年(昭和 24 年），金沢大学の創設により国立金沢大学医学部解剖学第二講座となった。2001 年(平成 13 年），大学院専攻の整備に伴い金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専
攻・脳情報回路学講座・神経分布路形態・形成学分野となり，2008 年（平成 20 年）には学域・研究域再編に伴い，金沢大学医薬保健研究域医学系・脳医科学専攻・脳情報回路学講座・神経分布路形態・形成学分野となった。2009 年（平成 21 年）5 月に尾崎紀之が教授として着任したのに伴い，2010 年（平成 22 年）9 月に金沢大学医薬保健研究域医学系・脳医科学専攻・脳情報回路学講座・機能解剖学分野となった。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムの「基礎系教育セミナー」の講義を分担し，教室の研究テーマである疼痛のメカニズムに関する講義をしている。また，最新医科学英語では，主に留学生を対象に，英語で疼痛の基礎的メカニズムについて講義をしている。研究分野開設科目として「機能解剖学特論」を開講している。毎週水曜日の午後の 1 時間から 2 時間を使い，研究者，大学院生が各自の研究についてセミナー形式で発表し質疑討論をすることで，研究上の問題点の解決，発展をはかっている。また各自の研究テーマや形態学の領域における，最新で重要な論文の抄読会を並行して行っている。大学院生には日ごろの学位論文の研究指導のほかに，これらの講義，セミナーを通して，各自の研究テーマについての知識を深めるとともに，医学研究者として必要な生体の構造や神経科学についての基礎的な知識と，光学顕微鏡及び透過・走査型電子顕微鏡の使用方法，標本の作製方法を修得できるよう努めている。また新たな研究テーマの展開や技術の修得をめざし，学内・学外の研究者との共同研究の機会を設け，学会での発表や，研修会への積極的な参加を求めている。
修士課程：「人体構造学」の講義を分担し，人体の肉眼で観察しうる構造について講義をしている。また，「生
命倫理学・研究倫理」の講義を担当し，医学研究や臨床医学における倫理的問題について解説している。また，留学生を対象に，「人体の正常と疾病」の講義を分担し，英語による講義を行っている。
医学類：1 年次の前期の「大学・社会生活論」を担当し，学生が大学と社会生活に必要な知識と考え方を身に着け，明確な目標と自身の将来イメージが持てることを目標に指導している。1 年次の前期の「初学者ゼミ」では，医学類入学直後の学生に，医学における解剖学の意義について理解する機会を設けている。また，
アーリー・エクスポージャーでは，1 年生を，献体者が分骨納骨されている金沢大学墓地の見学に引率し，解剖学実習，篤志献体の意義，金沢大学の医学教育の歴史を概説している。2 年次には，「人体の正常構造」の講義・実習を担当している。医学専門教育を受ける上で，もっとも基礎的知識となる人体の正常構造を学生が理解できるよう，系統講義，局所解剖学の講義とそれに続く骨学実習，人体解剖学実習を行っている。
実習では，複雑ではあるものの秩序だった人体の構造を学生が理解するように，時間をかけた丁寧な剖出作
業と詳細な観察に基づいたスケッチの提出を求めている。また解剖学実習を通して，篤志献体や医の倫理についての考察を深めるよう指導している。3 年次後期前半の「基本的基礎配属」では，学生の希望に基づいて，2 年次に学んだ「人体の正常構造」の知識を深めるための講義・実習を行うコースと，教室のあるいは学生独自の研究テーマに基づいた基礎的研究・実験を行うコースを行っている。また，金沢美術工芸大学との連携事業で，基礎配属の学生が美大での教育を受ける機会がある。全学共通教育では，医学研究のフロン
ティアの講義を分担し，教室で進めている研究を紹介しながら疼痛研究のおもしろさについて概説している。
また保健学類理学療法作業療法の学生を対象とした人体構造学実習に関わっている。

研究

痛みは生体の警告系として重要であるが，一方で，必要以上の痛みや慢性の疾患に伴った痛みは
私たちを苦しめる。当研究室の研究目的のひとつは，メカニズムに基づいた痛みの治療法を開発

66

第２章 各講座別概要及び業績するために痛みのメカニズムを明らかすることである。また，内臓や筋などの深部組織の痛みは，疾患や加齢に伴い頻度が高く臨床的に重要であるが，皮膚の痛みとはさまざまな点で異なる特徴をもつので，内臓や筋の痛みのモデルを用いてその痛みの受容伝達のメカニズムや疾患に伴う痛覚亢進のメカニズムを明らかにすることに特に力を入れている。
また，当研究室では，食虫目の実験動物スンクスを用いて，内臓脂肪の前駆細胞の分化のメカニズムや肥満予防の研究に取り組んでいる。
具体的な研究課題は以下のとおりである。
1) 各種動物疾患モデルを用いた，炎症，神経損傷，外傷，悪性腫瘍に伴う皮膚，筋骨格系，血管系および内臓の痛みのメカニズムの解析
2) 機能性消化管障害，筋筋膜性疼痛症候群など，新たな機能性疼痛モデル動物の開発とその解析
3) 痛覚伝導系の神経解剖学的・生理学的研究
4) 筋筋膜性疼痛症候群患者の超音波による病態可視化の試み
5) 摂食，脂肪前駆細胞と抗肥満研究
いずれの研究においても，生命現象を分子から個体レベルまで理解することの重要さを踏まえ，形態，生理，分子細胞学的手法を駆使し研究を進めている。
*
expanded pain areas. PAIN: 154(11), 2344-52, 2013
2) Hironaka K, Ozaki N, Hattori H, Nagamine K,
Nakashima H, Ueda M, Sugiura Y. Involvement of Glial
Activation in Trigeminal Ganglion in a Rat Model of Lower
Gingival Cancer Pain. Nagoya Journal of Medical Science:
76(3/4), 323-332, 2014 （大学院生）
3) Ueno T, Endo K, Hori K, Ozaki N, Tsuji A,
Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Kataoka K, Kato Y,
Yoshizaki T. Assessment of antitumor activity and acuteperipheral
neuropathyof
1,2-diaminocyclohexane
platinum(II)-incorporating
micelles(NC-4016).
International Journal of Nanomedicine , 9: 3005-12, 2014
（大学院生）
4) Yoshimura A, Yamaguchi T, Kawazato H,
Takahashi N, Shimada T. Immuno-histochemistry andthree-dimensional architecture of the intermediatefilaments in Purkinje cells in mammalian hearts. Med Mol
Morphol: 47, 233-9, 2014

教員リスト
教
助

授：尾崎 紀之
教：堀 紀代美大学院学生数
博士課程：4 名
修士課程：4 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
1 （0）
3 （2）
4 （2）

1) Hayashi K, Shiozawa S, Ozaki N, Mizumura K,
Graven-Nielsen T. Repeated intramuscular injections ofnerve growth factor induced progressive muscle
hyperalgesia, facilitated temporal summation and*える(特集 へき地医療を考える : 日本のへき地を支えるプライマリ・ケア医の重要性)，治療 96(1)：78-82
2014○松原崇紀，平賀慎一郎，肥田朋子 非特異的腰痛の原因の検討―腰痛患者における疹痛動作と筋に対する理学療法効果の差異―，愛知県理学療法学会誌
26(2) : 68-73 2014
○尾崎紀之 内臓痛覚と自律神経系，Clinical Neuroscience
32(12)：1360-1362 2014

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(2)
6(4)
9(6)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(1)
1(0)
6( 3)
2(1)
3(2)
11( 7)4(2)4(2)
17(10)○堀紀代美，尾崎紀之 講座骨格筋の基礎知識 6 骨格筋の神経制御と筋力，理学療法 30(1): 77-83 2013
○小酒井 友，尾崎紀之 ストレスによる機能性胃腸症モデル動物の開発，自律神経 50(1)：31-33 2013○小林 只 すんなりわかる 実践！へき地医療を考

主催学会○第 3 回日本プライマリ・ケア連合学会東北ブロック
支部学術集会（2013 年 9 月 1 日）「多職種連携による67金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

疼痛治療戦略」ワークショップ主催・責任者：小林只○日本プライマリ・ケア連合学会 第 9 回 若手医師のための家庭医療学冬期セミナー（2014 年 2 月 16 日）「ポケットエコーを使いこなそう～在宅医療・診療所外来編～」講師代表：小林 只○金沢大学 荒井國三「抗癌剤による血管痛機序の解析」「オピオイドの PK-PD の研究」「癌性疼痛の研究」○金沢大学 濵田潤一郎「脳外科手術の基盤となる臨床解剖」○金沢大学 堀 修「CD38 の機能解析」

学会発表

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
2(0)
4(2)
12( 5)
18( 7)
2014年 0(0)
0(0)
4(3)
12( 9)
16(12)
計
0(0)
2(0)
8(5)
24(14) 34(19)○2011 年度～2013 年度挑戦的萌芽研究
研究課題：舌機能に着目した咀嚼嚥下機能向上支援
プログラムの開発
連携研究者：尾崎紀之○2011 年度～2014 年度 若手研究（B）
研究課題：虚血による心臓の痛みに関わる心臓知覚
神経への ASIC3 の関与
研究代表者：山口 豪○2012 年度～2014 年度 若手研究（B）
研究課題：新たに開発した動物モデルを用いた末梢動脈疾患に伴う疼痛機序の解明
研究代表者：堀 紀代美○2013 年度～2016 年度 基盤研究（Ｃ）
研究課題：機能性胃腸症における胃の痛覚過敏への副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体の関与
研究代表者：尾崎紀之○2013 年度～2016 年度 基盤研究（Ｃ）
研究課題：スンクスにおける脂肪肝細胞の分布と分化能の解析
分担研究者：尾崎紀之

計共同研究○首都大学東京 易 勤「抗肥満実験動物に対する高脂肪食の影響」「スンクスの生態調査」○首都大学東京 易 勤，金沢大学 山本靖彦「スンクスゲノムプロジェクト」「脂肪幹細胞の分布と分化能の解析」○首都大学東京 易 勤，金沢大学 太田哲生「バルプロ酸ナトリウムの有効性の検討」○名古屋学院大学 肥田朋子 「不動化に伴う痛覚過敏のメカニズムと温熱による治療の検討」○名古屋学院大学 肥田朋子，名古屋大学 田口 徹
「骨格筋における silent nociceptor の同定とその活性化機構の解明」○名古屋学院大学 肥田朋子，金沢大学 井関尚一「不動化に伴う痛覚亢進メカニズムの解析とその効果的な運動療法の検討」○帝京大学 伊藤正明「肩関節及び烏口肩峰靱帯の肉眼解剖学的研究」○KKR 北陸病院 小林尚史「上腕骨の肉眼解剖学的研究」「肩関節の肉眼解剖学的研究」○金沢学院大学 藤原勝夫「大腿部の肉眼解剖学的研究」○金沢大学 山本靖彦，東田陽博「Rage の機能解析」○金沢大学 吉崎智一「ダッハプラチン誘導体ミセル(NC-4016)の抗腫瘍効果と急性神経障害の検討」○金沢大学 太田哲生「膵頭部がんの浸潤に関わる解剖学的構造の研究」

その他○2013 年 5 月から 2014 年 3 月 31 日 平成 23 年度重点
戦略経費（研究活性化推進経費（重点研究経費））−
政策課題対応型研究推進−継続「「食」による生活習
慣病予防医学の展開」
分担：尾崎紀之（代表：井上 啓）○2014 年 5 月から 2015 年 3 月 31 日 平成 24 年度重点
戦略経費（研究活性化推進経費（重点研究経費））−
政策課題対応型研究推進−継続「「食」による生活習
慣病予防医学の展開」
分担：尾崎紀之（代表：井上 啓）

68

第２章 各講座別概要及び業績

脳医科学専攻脳情報回路学講座

分子神経科学・統合生理学（旧 生理学第二）Molecular Neuroscience and Integrative Physiology

沿革

1954（昭和 29）年 12 月 1 日，岩間吉也教授が本学第二生理学教室主任教授として着任した。第一生理学教室の斎藤幸一郎教授は主としていわゆる植物機能の生理学を研究領域としてきたので，教育面での分担も斎藤教授が植物性機能の生理学を，一方の岩間教授が動物性機能の生理学を受け持つことになった。1962（昭和 37）年 9 月岩間教授は大阪大学医学部神経研究施設の新設の神経生理部門へ配置換えになり，1963（昭和 38）年 4 月に転任した。岩間教授の後任として，1963（昭和 38）年 11 月 1 日当時鹿児島大学医学部教授であった大村裕教授が第二生理学教室主任教授に配置転換された。1974（昭和 49）年 8月大村教授は九州大学医学部第二生理学教室主任教授として転任した。後任として 1975（昭和 50）年 1 月山
本長三郎教授が主任教授に就任した。1997（平成 9）年 3 月山本教授が定年退職し，1998（平成 10）年 4 月に狩野方伸教授が就任した。2001（平成 13）年，金沢大学医学部医学科の大学院部局化にともない，金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専攻・脳情報回路学講座シナプス発達・機能学研究分野となる。2005（平成 17）年に狩野教授が大阪大学に転任し，2007（平成 19）年 10 月に櫻井武教授が着任した。教室の名称が分子神経科学・統合生理学研究分野となり現在に至っている。

教育

医学博士課程初期総合カリキュラムのうち，「分子神経科学・統合生理学特論」の講義を分担している。毎週 1 回，約 2 時間のセミナーを行っている。内容は神経科学，生理学，分子生物学などの最新の英文論文を紹介する抄読会と，教員・院生各自が行った最近の研究成果の報告会・討論会である。
冬学期にはフロンティア医科学セミナーとして博士課程学生向けに 10 コマほどの講義を行い，最新の神経科学研究の現状を紹介している。修士課程「人体機能学」の講義を分担している。医学類 2 年次の秋学期に「生体の機能と統合」の講義，また 3 年生春学期に「生体の機能と統合」の実習を行っている。講義では，神経系の正常な機能を，分子レベル，細胞レベル，個体のレベルで説明し，恒常性の維持機構や生体が外界から情報を受容し外界に働きかけるしくみを理解させ，神経生理学，感覚生理学の基本を学ぶ。また実習では，講義を通じて獲得した知識を基に，小グループに分かれ，誘発筋電図，体性感覚などの課題について，実際に自分自身の身体を用いた実習を行い，さらに摂食や自発運動量の調節，恐怖記憶の形成について，マウスを用いた動物実験を行っている。3 年次後期後半の「基本的基礎配属」を担当し，6 年次前期の「応用基礎配属」を分担している。また，学外の講師を招き，最新の神経科学研究を紹介する up-to-date セミナーを年 3回行っている。

研究

新規生理活性ペプチドの研究を中心に分子生物学，発生工学，遺伝学，組織学，電気生理学，生理学，薬理学など，さまざまな手法を用いて，個体レベルの生物学を細胞レベル，分子レベルで行っている。これまでに我々は，オーファン G 蛋白質共役受容体の内在性リガンドを同定する手法で（逆薬理学），オレキシン，ニューロペプチド B，W（NPB，NPW），QRFP 等を新たに精製・同定し，その生理機能を明らかにしてきた。
A) オレキシンに関する研究
オレキシンは櫻井教授らのグループが 1998 年に同定した視床下部外側野の一部のニューロンのみに発現する神経ペプチドである。最近の研究により睡眠障害「ナルコレプシー」とオレキシンの深い関係が明らかになった。ナルコレプシーは正常な睡眠・覚醒のパターンを維持出来ず，睡眠・覚醒の各ステー
ジが分断化して，頻繁に移り変わることを特徴とする神経疾患である。そのため，オレキシンは正常な睡眠・覚醒パターンの維持・制御，とくに各ステージの安定性や維持に重要な役割をしていると考えられる。さらにオレキシン産生ニューロンの入出力系の解析により，オレキシンは単に睡眠・覚醒調節機
構の一部であるだけでなく，情動，摂食・エネルギー恒常性，睡眠・覚醒などの制御システム間の相互

69金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

調節において統合的な機能を担うことが明らかになってきた。2014 年 11 月には新たな作用機序の不眠症治療薬としてオレキシン受容体拮抗薬スボレキサントが MSD 社より上市されている。
当該年度には主に以下の研究をおこなった。
A-1)

ニューロテンシンがオレキシンニューロンに共存することを見いだし，さらにニューロテンシン

がオレキシンニューロンをオートクリンの形で Ntsr2 を介して活性化することを示した。この経路は覚醒の維持に重要な働きをしていることを見いだした（文献 16）。
A-2)

ウサギにおいて，オレキシンが小脳のフロックルスに作用し，血圧の制御に関与していることを見いだした（文献 14）。
A-3)オレキシンニューロンの脱落したナルコレプシーマウスにおいて，青斑核のノルアドレナリン

ニューロンおよび背側縫線核のセロトニンニューロンの睡眠覚醒状態に応じた発火パターンを細胞外記録によって検討し，前者において可塑性による代償性変化が起きていることを示した（文献 13）。
A-4)

青斑核に局在するノルアドレナリンニューロンが発現するオレキシン-1 受容体が扁桃体における恐怖記憶の固定に重要な役割を果たすことを示した（文献 11）。
A-5)

視索前野に局在する GABA 作動性ニューロンが視床下部外側野のオレキシンニューロンに直接にシナプスを介して接続することを組織学的および光遺伝学的に示し，それらのニューロンを薬理遺伝学的に刺激することにより睡眠を誘導できること示した（文献 8）。
A-6)

ナルコレプシーを示すオレキシン受容体二重欠損マウスを用い，受容体発現をレスキューすることにより，青斑核のノルアドレナリンニューロンが覚醒の安定化に，背側縫線核がカタプレキシーの抑制にそれぞれ関与していることを明らかにした（文献 6）。
A-7)

武田薬品との共同研究により，新たに開発されたオレキシン 2 受容体選択的な拮抗薬がマウスの睡眠覚醒状態に与える影響を検討し，非選択的拮抗薬と同等の効力で NREM 睡眠を増やすが，REM 睡眠には影響を与えないことを明らかにした（文献 5）。
A-8)オレキシンニューロンがグルタミン酸作動性でもあり，実際にグルタミン酸の放出によりヒスタミン作動性ニューロンを興奮させるが， グルタミン酸が即時の応答に関わっている一方，オレキシン
は持続的な興奮に関与していることが示された（文献 4）。
A-9)

任意の時期にオレキシンニューロンが変性する新たなナルコレプシーモデルを作成し，70％以上のオレキシンニューロンが脱落すると睡眠覚醒の分断化が起こるが，95％以上の脱落に至らないとカ
タプレキシーは発現しないことが示された（文献 2）。
A-10)オレキシンが交感神経系と副交感神経系の二つの経路を介して肝による血糖調節に関与していることを示した（文献 18）。
B) 概日リズムペースメーカーの神経機構に関する研究
概日リズムは睡眠・覚醒の主要な調節メカニズムの一つであり，また体内のほとんど全ての生理機能を調節する。哺乳類では視床下部・視交叉上核が中枢概日時計として機能する。視交叉上核は多種・多数のニューロンで構成される神経ネットワークである。その動作メカニズムを理解するために，ニューロンタイプ特異的な遺伝子操作を用いて，ニューロンタイプ毎の役割を明らかにしていこうと考えている。当該年度では，バソプレシン産生ニューロンで特異的に細胞時計（細胞内で働く概日時計の分子機構）を欠損したマウスを作製し，解析した。バソプレシン産生ニューロンにおける細胞時計が機能することでニューロン間コミュニケーションに関わる分子の発現が促進され，視交叉上核ニューロンの発振
する概日リズムが安定し，動物が適切な概日周期および活動時間帯で行動するように調節されることが示唆された。
C) NPB/NPW の生理機能に関する研究
NPB，NPW はオーファン受容体 GPR7 の内在性リガンドとして同定した新規神経ペプチドである。ヒトでは相同遺伝子 GPR8 が存在するが，齧歯類は GPR8 を持たない。従ってマウスにおいては GPR7 ノッ
クアウトマウスを解析することで，NPB/NPW-GPR7/8 シグナリングの生理機能を明らかにすることができる。当研究室においてこれまでに，扁桃体における GPR7 シグナリングは情動反応のネガティブ
フィードバック調節機構として機能しており，GPR7 ノックアウトマウスではこの調節が失われたために扁桃体からの出力が亢進し，情動の表出が過剰になることを明らかにした。またヒトにおいて GPR770

第２章 各講座別概要及び業績

遺伝子には G 蛋白質結合ドメインに一塩基多型が存在し，約一割の頻度で見られるアリルによってコードされる GPR7 は G 蛋白質活性化能が低下し，さらにこのアリルをヘテロで持つ被験者では，扁桃体機能の亢進がみられる。現在，GRP7 発現ニューロンを特異的に遺伝子操作するための Cre 発現トランス
ジェニックマウスを作製しており，今後はこのマウスを用いて NPB/NPW-GPR7/8 シグナリングの生理機能の詳細を明らかにしていく予定である。
D) 摂食行動に関する研究
D-1)

神経系において p62/Sequestosome 1 の欠損がレプチン抵抗性をきたすことにより，過食と肥満をもたらすことを示した（文献 10）。
D-2)

QRFP はオーファン受容体 GRP103 の内在性リガンドとして我々が同定した。マウス相同遺伝子

は GPR103A，GPR103B の二種類がある。QRFP は視床下部外側野や脳室周囲核のニューロンに発現しており，脳室内投与により摂食量や運動量，代謝率，血圧，心拍数等の上昇が観察される。QRFP の個体レベルでの生理機能を明らかにするために，QRFP ノックアウトマウスを作成した。摂食・エネ
ルギー代謝や自律神経機能の解析，さらには網羅的行動テストバッテリーを行った。QRFP ノックア
ウトマウスは摂食行動において，顕著な異常を示すことがあきらかになり，現在報告のための準備中である。
E) 新規神経ペプチドの探索
引き続き，逆薬理学および電気生理的手法をアッセイ系とした新規神経ペプチドの探索を続けている。
研究内容のキーワード：神経ペプチド，オーファン受容体，脳・神経，情動，睡眠，概日リズム*
697-704, 2014.
5) Etori K, Saito YC, Tsujino N, Sakurai T. Effects
of a newly developed potent orexin-2 receptor-selective
antagonist, compound 1 m, on sleep/wakefulness states inmice. Front Neurosci 8:8, 2014.
6) Hasegawa E, Yanagisawa M, Sakurai T, Mieda M.
Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent
pathways. J Clin Invest 124(2):604-616, 2014.
7) Masseck OA, Spoida K, Dalkara D, Maejima T,
Rubelowski JM, Wallhorn L, Deneris ES, Herlitze S.
Vertebrate cone opsins enable sustained and highly
sensitive rapid control of Gi/o signaling in anxiety
circuitry. Neuron 81(6):1263-1273, 2014.
8) Saito YC, Tsujino N, Hasegawa E, Akashi K,
Abe M, Mieda M, Sakimura K, Sakurai T. GABAergic
neurons in the preoptic area send direct inhibitory
projections to orexin neurons. Front Neural Circuits
7:192, 2013.
9) Sakurai T. Orexin deficiency and narcolepsy.
Curr Opin Neurobiol 23(5):760-766, 2013.
10) Harada H, Warabi E, Matsuki T, Yanagawa T,
Okada K, Uwayama J, Ikeda A, Nakaso K, Kirii K,
Noguchi N, Bukawa H, Siow R, Mann G, Shoda J, Ishii T,
Sakurai T. Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes
hyperphagia due to leptin resistance in the brain. J
Neurosci 33(37):14767-14777, 2013.
11) Soya S, Shoji H, Hasegawa E, Miyakawa T,
Hondo M, Mieda M, Sakurai T. Orexin Receptor-1 in
Locus Coeruleus plays an Important Role in
Cue-Dependent Fear Memory Consolidation J Neurosci
33(36):14549-14557, 2013.

教員リスト
教
授：櫻井
武
准 教 授：三枝 理博
助
教：前島 隆司
日本学術振興会 PD 研究員：1 名

大学院学生数
医学博士課程：5 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
17 （2）7 （2）
24 （4）

1) Sakurai T. The role of orexin in motivatedbehaviours. Nat Rev Neurosci 15(11):719-731, 2014.
2) Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga
M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T,
Kilduff TS, Yamanaka A. Conditional ablation oforexin/hypocretin neurons: a new mouse model for the
study of narcolepsy and orexin system function. J
Neurosci 34(19):6495-6509, 2014.
3) Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I,
KukkonenJP.
Orexin/hypocretin
receptorpharmacogenetics. Front Neurosci 8:57, 2014.
4) Schöne C, Apergis-Schoute J, Sakurai T,
Adamantidis A, Burdakov D. Coreleased orexin andglutamate evoke nonredundant spike outputs andcomputations in histamine neurons. Cell Rep 7(3):71金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

12) Takahashi Y, Zhang W, Sameshima K, Kuroki C,
Matsumoto A, Sunanaga J, Kono Y Sakurai T, Kanmura
Y, Kuwaki T. Orexin neurons are indispensable forprostaglandin E2-induced fever and defence against
environmental cooling in mice. J Physiol 591(22):56235643, 2013.
13) Tsujino N, Tsunematsu T, Uchigashima M,
Konno K, Yamanaka A, Kobayashi K, Watanabe M,
Koyama Y, Sakurai T. Chronic alterations inmonoaminergic cells in the locus coeruleus in orexin
neuron-ablated narcoleptic mice. PLoS One 8(7):e70012,
2013.
14) Nisimaru N, Mittal C, Shirai Y, Sooksawate T,
Anandaraj P, Hashikawa T, Nagao S, Arata A, Sakurai T,
Yamamoto M, Ito M. Orexin-neuromodulated cerebellar
circuit controls redistribution of arterial blood flows for
defense behavior in rabbits. Proc Natl Acad Sci U S A
110(35):14124-14131, 2013.
15) Mieda M, Tsujino N, Sakurai T. Differential
roles of orexin receptors in the regulation of
sleep/wakefulness. Front Endocrinol (Lausanne) 4:57,
2013.
16) Furutani N, Hondo M, Kageyama H, Tsujino N,
Mieda M, Yanagisawa M, Shioda S, Sakurai T.
Neurotensin co-expressed in orexin-producing neurons in
the lateral hypothalamus plays an important role inregulation of sleep/wakefulness States. PLoS One
8(4):e62391, 2013.
17) Yang L, Zou B, Xiong X, Pascual C, Xie J,
Malik A, Xie J, Sakurai T, Xie XS. Hypocretin/Orexin
neurons contribute to hippocampus-dependent social
memory and synaptic plasticity in mice. J Neurosci

33(12):5275-5284, 2013.
18) Tsuneki H, Tokai E, Sugawara C, Wada T,
Sakurai T, Sasaoka T. Hypothalamic orexin prevents
hepatic insulin resistance induced by social defeat stressin mice. Neuropeptides 47(3):213-219, 2013.
19) Tsujino N, Sakurai T. Role of orexin inmodulating arousal, feeding, and motivation. Front Behav
Neurosci 7:28, 2013.
20) Sakurai T. NPBWR1 and NPBWR2: Implications
in Energy Homeostasis, Pain, and Emotion. Front
Endocrinol (Lausanne) 4:23, 2013.
21) Mieda M, Sakurai T. Orexin (hypocretin)
receptor agonists and antagonists for treatment of sleep
disorders. Rationale for development and current status.
CNS Drugs 27(2):83-90, 2013.
22) Xiong X, White RE, Xu L, Yang L, Sun X, Zou
B, Pascual C, Sakurai T, Giffard RG, Xie XS. Mitigationofmurinefocal
cerebralischemiabythehypocretin/orexin system is associated with reduced
inflammation. Stroke 44(3):764-770, 2013.
23) Maejima T, Wollenweber P, Teusner LU,
Noebels JL, Herlitze S, Mark MD. Postnatal loss of
p/q-type channels confined to rhombic-lip-derived
neurons alters synaptic transmission at the parallel fiber
to purkinje cell synapse and replicates genomic cacna1amutation phenotype of ataxia and seizures in mice. J
Neurosci. 33(12):5162-5174, 2013.
24) Maejima T, Masseck OA, Mark MD, Herlitze S.
Modulation of firing and synaptic transmission ofserotonergic neurons by intrinsic G protein-coupled
receptors and ion channels. Front Integr Neurosci 7:40,
2013.
*○桜井 武「睡眠覚醒制御におけるオレキシン受容体の機能とオレキシン受容体拮抗薬の作用」内分泌・糖尿病・代謝内科 38 (1), 60-68, 2014
○長谷川恵美，三枝理博「オレキシン産生神経細胞は 2つの異なる神経経路でナルコレプシーを抑制する」
実験医学 2014 年 7 月号 32(11):1767-1770○三枝理博「オレキシンによる睡眠･覚醒調節の神経メ
カニズム」金沢大学十全医学会雑誌 123(4):104-108,2014

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
1(0)
2

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
3(0)
6(1)
0(0)
5(0)
6
0

著書
○櫻井 武 標準生理学第 8 版（医学書院）「睡眠」「意識」の項 2014 年 4 月 9 日○桜井 武 最新臨床睡眠学―睡眠障害の基礎と臨床― II 基礎研究 睡眠覚醒調節の液性機構「オレキシン」日本臨床 71 巻増刊号 5 p.91-98 2013 年 10 月 20
日発行

学会の主催
○2013 年 3 月 26 日 脳・肝インターフェイスメディシ
ン 研 究 セ ン タ ー シ ン ポ ジ ウ ム 「 Symposium on
Behavioral Molecular Neuroscience 2013」東京国際フォーラム ホール D1

学会発表
総説○櫻井 武「オレキシン」の項 脳科学辞典 2014 年○櫻井 武「睡眠覚醒の制御機構とオレキシンの役割」
医薬ジャーナル 2014 年 6 月号 50(6):55-66○桜井 武「オレキシン」の項 日本臨床増刊号「最新肥満症学」72 巻増刊 4 p.168-176 日本臨床社
2014 年 5 月 20 日

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 4(0)
5(3)
12
12(5)
2014年 1(0)
1(2)
27
3(2)
計
5(0)
6(5)
39
15(7)
計

72

計
33
32
65

第２章 各講座別概要及び業績用いた光遺伝学的手法による睡眠・覚醒制御システ
ムの解析」（新規）科学研究費○2013 年（平成 25 年度）内閣府最先端・次世代研究開発支援プログラム 櫻井 武
「覚醒制御システムのコネクトミクス：睡眠・覚醒制御系の全解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 三枝理博
「AAV ベクターと人工 GPCR を用いたナルコレプシーの遺伝子治療法の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（B）三枝理博「概日ペースメーカー神経ネットワークの動作原理」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
新学術領域研究（研究領域提案型）三枝理博「食餌同調性概日ペースメーカーによる食欲・行動・末梢臓器機能の調節」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（B）三枝理博「概日ペースメーカー神経ネッ
トワークの動作原理」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
新学術領域研究（研究領域提案型）三枝理博「食餌同調性概日ペースメーカーによる食欲・行動・末梢臓器機能の調節」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
研究活動スタート支援 前島隆司「錐体オプシンを

その他
学術賞○2013 年（平成 25 年度）文部科学大臣表彰科学技術賞（研究部門）受賞 櫻井 武「オレキシンの発見とその作用の解明の研究」○2014 年（平成 26 年度）第 11 回十全医学賞受賞 三枝理博「オレキシンによる睡眠・覚醒調節の神経メ
カニズム」
民間研究助成金○2013 年（平成 25 年度）武田科学振興財団 医学系研究奨励 三枝理博「ニューロンタイプ特異的遺伝子操作を用いた概日中枢時計神経メカニズムの解明」○2014 年（平成 26 年度）先進医薬研究振興財団 第47 回精神薬療分野一般研究助成 櫻井 武「オレキシンニューロンが情動記憶の成立および固定に関わる機構の解明」○2014 年（平成 26 年度）第 28 回ノバルティス研究奨
励金 櫻井 武「睡眠覚醒を制御する神経回路網の同定と機能解析」○2014 年（平成 26 年度）グラクソ・スミスクラインジャ
パン研究助成 前島隆司「情動記憶および外傷後ス
トレス障害の成立機序における新規神経ペプチド，
オレキシンと NPB/W の役割の解明」

73金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻脳病態医学講座

脳老化・神経病態学（旧 神経内科学）
Neurology and Neurobiology of Aging

沿革

1981 年，金沢大学医学部附属病院の診療科として新設され，1982 年に初代神経内科専任教授の就任に始まる。1991 年，金沢大学医学部神経内科学講座が設置される。2001 年，4 月大学院医学研

究科・脳医科学専攻・脳病態医学講座・脳老化・神経病態学（神経内科学）となる。

教育

医学博士課程：脳医科学専攻科目として「脳老化・神経病態学特論」（12 単位）を開設し，博士論文の研究指導を行っている。研究分野開設科目として，脳老化，神経細胞死，認知症，神経変性疾患，神経免疫，脳血管障害，神経筋疾患などのテーマに関し，毎週 1 回，約 1 時間 30 分のカンファレン
スを行っている。内容は最新の英文論文の抄読会，症例検討会，生検症例検討会，院生各自の最近の研究成果報告が主体である。また，毎月 1 回，脳神経外科，精神科との 3 科合同で臨床神経セミナー（約 1 時間 30分）を開催している。また，臨床病理検討会を随時行っている。不定期で，著名な海外研究者を招きニュー
ロサイエンスセミナーを行っている。
専攻共通科目として，「先端脳医科学セミナー」（最大 12 単位），
「脳医
科学 Up-to-date セミナー」（2 単位）を分担している。さらに、文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラム・特に高度な知識・技能が必要とされる分野の医師養成・難治性疾患診断治療領域に採択された「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン（認プロ）」（平成 26 年度～）の教育コースにおいて、当科が中心となって北陸 4 医科系大学拠点ネットワークを形成し認知症のプロフェッショナル医を養成している。
修士課程：一年次前期に「病理病態学：神経系」の講義を分担している。
医学類：4 年次の前期から後期前半にわたり，「神経内科学系統講義」（必修，1 単位）を行っている。4 年次の後期にわたり，「神経内科学臨床講義」（必修，0.5 単位）を担当し，神経内科学総論，神経内科学各論，
神経診断学，神経学的診察法について講義を行っている。また 4 年次に「診断学実習」（必修，1 単位）年 20
回の講義・実習を担当し，チュートリアルのチューターも行っている。4 年次後期後半から 5 年次後期前半にわたり，「臨床実習（BSL）」（必修，2 単位）を行っている。6 年次には，「応用臨床実習」（必修，7 単位）を分担し，実習の指導を行っている。毎年夏季休暇前に，金沢神経内科アカデミーとして 2 日間にわたり，神経内科の臨床および基礎研究に実際に触れてもらう機会を作っている。
さらに、メディカルリサーチトレー
ニング（MRT）プログラム及び認プロのスーパーコース（卒前・卒後一貫教育コース）に医学類学生を受け入れている。

研究

現在，当研究分野では，主任の山田を中心として，神経系の異常蛋白蓄積症（アルツハイマー病，
プリオン病など）を中心に研究を推進している。アルツハイマー病脳に蓄積するアミロイドβ蛋

白(Aβ)の凝集機構の解明とその制御法の開発，アルツハイマー病や脳アミロイドアンギオパチーの分子遺伝学的解析や早期診断法の開発，プリオン病における病態解析研究などを行い，多くの成果をあげている。また，免疫性神経疾患（重症筋無力症など）やその他の研究領域においても研究を活発に行っている。
（A）アルツハイマー病およびアミロイド関連研究
当研究分野は，日本医療研究開発機構

難治性疾患政策研究事業「アミロイドーシスに関する調査研究」班および認知症研究開発事業「大規模ゲノム疫学共同研究による認知症の危険因子および防御因子の解明」班の研究分担施設として，わが国におけるアミロイド研究および認知症疫学研究の拠点となっている。さらに，2016 年より多施設共同研究アルツハイマー病総合診断体系実用化プロジェクト（プレクリニカル期におけるアルツハイマー病に対する客観的画像診断・評価法の確立を目指す研究）の研究分担施設として，アルツハイマー病早期の進行過程を忠実に示す客観的な評価法の確立に尽力している。
これらの研究の臨床的基盤として，大学病院における「もの忘れ外来」ばかりでなく，七尾市中島町における認知症早期発見・予防プロジェクト（なかじまプロジェクト）を構築し、2015 年 12 月までに 2,848

74

第２章 各講座別概要及び業績

名（のべ 6,262 名）の高齢者が当プロジェクトの地域脳健診を受診された。さらに、他の研究施設（北陸科学技術先端大学院大，金沢工大他）と共同で早期診断支援システム（MEG，生化学マーカー，認知機能評価用タッチパネル他）の開発を行っている。また，福井大学，富山大学，UCLA，Case Western
Reserve 大学等との共同研究として，アルツハイマー病の Aβ，パーキンソン病およびレビー小体型認知症の α-シヌクレイン蛋白（αS）の凝集機構（オリゴマー，アミロイド生成）の解析を行い，アルツハ
イマー病患者における Aβ 凝集環境の異常，Aβ および αS 凝集阻害・分解薬（予防・治療薬）等を報
告し，一部の予防・治療薬候補化合物は臨床試験に進んでいる。
（B）プリオン病研究
当研究分野には，平成 26 年度より厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「プリオン病及び遅発性ウイルスに関する調査研究」班（研究代表者：山田正仁）及び国立研究開発法人日本医療研究開発機構難治性疾患実用化研究事業「プリオン病及び遅発性ウイルス感染症の分子病態解明・治療法開発に関する研究」班（研究代表者：山田正仁）が設置されており，わが国におけるプリオン病臨床研究の拠点となっている。現在までに，大規模前向き調査結果の報告の他，初期診断が困難な MM2 型孤発性 CJD の臨床診断法，わが国初の変異型 CJD，医原性 CJD で日本に多発し大きな社会問題となっている硬膜移植後 CJD の臨床的特徴および診断，医療行為に伴う CJD 発症の危険性などを報告するなど，臨床的にだけでなく公衆衛生学的にも重要な貢献をしてきている。
（C）画像研究
脳画像に関しては松任中央病院と連携し、脳代謝 PET、アミロイド PET を認知症が疑われる患者に施行し早期認知症診断についての研究を行っている。平成 28 年より、前臨症期アルツハイマー病（プレク
リニカル AD）を対象とした多施設共同研究である、日本医療研究開発機構「プレクリニカル期におけるアルツハイマー病に対する客観的画像診断・評価法の確立を目指す臨床研究」に参加する。
心臓の交感神経機能を画像化する 123I-MIBG を用いた研究では，この核種を用いたシンチグラフィー
で，心臓へ取り込みがパーキンソン病やレビー小体型認知症（DLB）といったレビー小体病（LBD）において，特異的に低下することを明らかにした。我々の知見をもとにして，この検査は，現在わが国を中心に，LBD の臨床診断に用いられるようになっており，また，DLB の国際的な臨床診断基準に採用されている。平成 21 年度より，精神・神経科学財団振興財団「レビー小体型認知症とアルツハイマー病における心臓交感神経機能評価の診断的意義に関する研究」が当研究分野に設置され、全国多施設共同研究を実施している。
（D）免疫性神経疾患
重症筋無力症（MG）および多発性硬化症(MS)について、未知の病態を解明し、治療への端緒を発信できるよう研究を進めている。MG においては、神経筋接合部の障害のみでなく、骨格筋においても小胞体ストレス応答など細胞内レベルで種々の現象が生じており、これらの反応が病態や症状に寄与している可能性を示してきた。MS においては、抗リン脂質抗体と MS との関連について明らかにしている。臨床においても、地域の MG 患者全体における抗体の経時変化に特徴があることを報告し、疾患の発症や悪化に環境因子の影響が及んでいるのか調査を進めている。
免疫性神経疾患においても、その治療法は確立されたとは言えず、患者の QOL 向上をもたらす新たな治療法の開発が行えるように研究に励んでいる。
上記以外の研究として，脳血管障害の神経超音波学的研究，遺伝性神経疾患に関する分子遺伝学的研究，
多くの臨床研究や疫学研究を実施している。
研究内容のキーワード：アミロイド，プリオン，アルツハイマー病，レビー小体，重症筋無力症

診療附属病院神経内科として外来・入院（20 床）を担当。年間外来延べ患者数 8,468 人，初診患者数754 人，年間退院患者数 191 人（いずれも 2014 年）を数え，内容も神経変性疾患，免疫性神経疾

患，脳血管障害等救急疾患から慢性疾患まで多彩な神経疾患を有する患者の診療を行っている。2001 年からもの忘れ外来を開設し，認知症，脳老化関連疾患の診療も行っており，もの忘れ外来初診者数は 1,362 人（2016年 2 月現在）となっている。

75金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み*
T, Nakata K, Fujisawa Y, Sasaki K, Watanabe K,
Nakashima K, Urakami K, Ooya T, Takahashi M,
Yuzuriha T, Serikawa S, Yoshimoto S, Nakagawa R, Kim J,
Ki C, Won H, Na D, Seo S, Mook-Jung I, The Alzheimer
disesase genetics Consortium, George-Hyslop P, Mayeux
R, Haines JL, Pericak-Vance M, Yoshida M, Nishida N,
Tokunaga K, Yamamoto K, Tsuji S, Kanazawa I, Ihara Y,
Schellenberg GD, Farrer LA, Kuwano R. SORL1 isgenetically associated with late-onset Alzheimer’s
disease in Japanese, Koreans, and Caucasians. PLoS One
8:e58618, 20138) Miyoshi I, Fujimoto Y, Yamada M, Abe S, Zhao
Q, Cronenberger C, Togo K, Ishibashi T, Bednar MM,
Kupiec JW, Binneman B. Safety and pharmacokinetics of
PF-04360365 following a single-dose intravenous infusion
in Japanese subjects with mild-to-moderate Alzheimer’s
disease: a multicenter, randomized, double-blind,placebo-controlled, dose-escalation study. Int J Clin
Pharmacol Ther 51:911-923, 20139) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M. Differences in theprevalence of dementia and mild cognitive impairment andcognitive functions between early and delayed responders
in a community-based study of the elderly. J Alzheimers
Dis 37:691-698, 201310) Oishi M, Hayashi Y, Kita D, Fukui I, Shinohara
M, Heiss JD, Hamada J. Rapidly progressing monoparesis
caused by Chiari malformation type I without
syringomyelia. Surg Neurol Int 4:79, 201311) Ono K, Takasaki J, Takahashi R, Ikeda T,
Yamada M. Effects of Anti-parkinsonian agents on
β-amyloid and α-synuclein oligomer formation in vitro.
J Neurosci Res 91:1371-1381, 201312) Sakai K, Hamaguchi T, Noguchi-Shinohara M,
Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Nakamura Y, Kitamoto T,
Saito N, Mizusawa H, Yamada M. Graft-related diseaseprogression
in
dura
mater
graft-associatedCreutzfeldt-Jakob disease: a cross-sectional study. BMJ
Open 3:e003400, 201313) Takamura Y*, Ono K*, Matsumoto J, Yamada M,
Nishijo H. Effects of the neurotrophic agent T-817MA on
oligomeric amyloid β-induced deficits in long-term
potentiation in the hippocampal CA1 subfield. Neurobiol
Aging 91:1371-1381, 2013 *equally contributed.
14) Wang J, Zhao Z, Lin E, Zhao W, Qian X, Freire
D, Bilski AE, Cheng A, Vempati P, Ho L, Ono K, Yamada
M, Pasinetti GM. Unintended effects of cardiovascular
drugs on the pathogenesis of Alzheimer's disease. PLoS
One 8:e65232, 201315) Yamada M. Brain hemorrhages in cerebral
amyloid angiopathy. Semin Thromb Hemost 39:955-962,
201316) Akagi A, Ono K, Hamaguchi T, Samuraki M,
Nakada M, Shima Y, Oohata T, Yamada M.
Neurolymphomatosis exhibiting repeated exacerbation and

教員リスト（2015 年 8 月現在）
教授：山田
準 教 授：岩佐
講
師：濵口
助
教：坂井
特 任 助 教：池田正仁
和夫
毅健二，篠原もえ子
篤平，小松 潤史

大学院学生数（2015 年 8 月現在）
医学博士課程：10 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
15 （1）
22 （4）
37 （5）

1) Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi-Shinohara M,
Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Sadakane A, Nakamura Y,
Kitamoto T, Saito N, Mizusawa H, Yamada M. Insight into
the frequent occurrence of dura mater graft-associatedCreutzfeldt-Jakob disease in Japan. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 84:1171-1175, 2013
2) Higuma M, Sanjo N, Satoh K, Shiga Y, Sakai K,
Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shirabe
S, Murayama S, Yamada M, Mizusawa H. Relationships
between clinicopathological features and cerebrospinal
fluid biomarkers in Japanese patients with genetic prion
desease. PLoS One 8:e60003, 2013
3) Kobayashi A, Iwasaki Y, Otsuka H, Yamada M,
Yoshida M, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
Deciphering the pathogenesis of sporadic CreutzfeldtJakob disease with codon 129 M/V and type 2 abnormal
prion protein. Acta Neuropathol Commun 1:74, 2013
4) Kobayashi S, Yokoyama S, Maruta T, Negami M,
Muroyama A, Mitsumoto Y, Iwasa K, Yamada M,
Yoshikawa H. Autoantibody-induced internalization of
nicotinic acetylcholine receptor α3 subunit exogenously
expressed in human embryonic kidney cells. J
Neuroimmunol 2257:102-106, 20135) Kobayashi S, Yokoyama S, Maruta T, Muroyama
A, Yoshikawa H, Mitsumoto Y. Attenuation of
nicotine-evoked Ca2+ influx by antibody to the nicotinic
acetylcholine receptor α3 subunits in human embryonickidney cells. Adv Biosci Biotechnol 4:9-14, 2013
6) Komatsu J, Iwasa K, Yanase D, Yamada M.
Inclusion body myopathy with Paget disease of the bone
and frontotemporal dementia associated with a novel
G156S mutation in the VCP gene. Muscle Nerve 48:995996, 2013
7) Miyashita A, Koike A, Gyungah J, Wang L,
Takahashi S, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M,
Tomita N, Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari
M, Hanyu H, Higuchi S, Ikeuchi T, Nishizawa M, Suga M,
Kawase Y, Akatu H, Kosaka K, Yamamoto T, Imagawa M,
Hamaguchi T, Yamada M, Morihara T, Takeda M, Takao

76

第２章 各講座別概要及び業績

remission in both the peripheral and central nervous
systems. J Neurol Sci 345:267-268, 201417) Crary JF, Trojanowski JQ, Schneider JA,
Abisambra JF, Abner EL, Alafuzoff I, Arnold SE, Attems J,
Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Dickson DW, Gearing M,
Grinberg LT, Hof PR, Hyman BT, Jellinger K, Jicha GA,
Kovacs GG, Knopman DS, Kofler J, Kukull WA,
Mackenzie IR, Masliah E, McKee A, Montine TJ, Murray
ME, Neltner JH, Santa-Maria I, Seeley WE,
Serrano-Pozo A, Shelanski ML, Stein T, Takao M, Thal
DR, Toledo JB, Troncoso JC, Vonsattel JP, White 3rd CL,
Wisniewski T, Woltjer RL, Yamada M, Nelson PT..
Primary age-related tauopathy (PART): a common
pathology associated with human aging. Acta Neuropathol
128:755-766, 201418) Eisele YS*, Fritschi SK*, Hamaguchi T*,
Obermüller U, Füger P, Skodras A, Schäfer C, Odenthal J,
Heikenwalder M, Staufenbiel M, Jucker M. Multiple
factors contribute to the peripheral induction of cerebral
β-amyloidosis. J Neurosci 34:10264-10273, 2014 *These authors contributed equally19) Iwasa K*, Shima K*, Komai K, Nishida Y,
Yokota T, Yamada M. Retinitis pigmentosa and maculardegeneration in a patient with ataxia with isolated vitamin
E deficiency with a novel c.717 del C mutation in the
TTPA gene. J Neurol Sci 345:228-230, 2014 * Theseauthors contributed equally20) Iwasa K, Nambu Y, Motozaki Y, Furukawa Y,
Yoshikawa H, Yamada M. Increased skeletal muscle
expression of the endoplasmic reticulum chaperone
GRP78 in patients with myasthenia gravis. J
Neuroimmunol 273:72-76, 201421) Iwasa K, Yoshikawa H, Samuraki M, Shinohara
M, Hamaguchi T, Ono K, Nakamura H, Yamada M.
Myasthenia gravis: predictive factors associated with thesynchronized elevation of anti-acetylcholine receptor
antibody titer in Kanazawa, Japan. J Neuroimmunol
267:97-101, 201422) Komatsu J, Sakai K, Hamaguchi T, Sugiyama Y,
Iwasa K, Yamada M. Creutzfeldt-Jakob disease associatedwith a V203I homozygous mutation in the prion protein
gene. Prion 8:336-338, 201423) Love S, Chalmers K, Ince P, Esiri M, Attems J,
Jellinger K, Yamada M, McCarron M, Minett T, Matthews
F, Greenberg S, Mann D, Kehoe PG. Development,
appraisal, validation and implementation of a consensus
protocol for the assessment of cerebral amyloid
angiopathy in post-mortem brain tissue. Am J
Neurodegener Dis 3:19-32, 201424) Miyashita A, Wen Y, Kitamura N, Matsubara E,
Kawarabayashi T, Shoji M, Tomita N, Furukawa K, Arai H,
Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Hanyu H,
Higuchi S, Nishizawa M, Suga M, Kawase Y, Akatsu H,
Imagawa M, Hamaguchi T, Yamada M, Morihara T,
Takeda M, Takao T, Nakata K, Sasaki K, Watanabe K,
Nakashima K, Urakami K, Ooya T, Takahashi M,
Yuzuriha T, Serikawa K, Yoshimoto S, Nakagawa R, Saito
Y, Hatsuta H, Murayama S, Kakita A, Takahashi H,

Yamaguchi H, Akazawa K, Kanazawa I, Ihara Y, Ikeuchi T,
Kuwano R. Lack of genetic association between TREM2and late-onset Alzheimer’s disease in Japanese
population. J Alzheimers Dis 41:1031-1038, 201425) Nakamura K, Sakai K, Samuraki M, Nozaki I,
Notoya M, Yamada M. Agraphia of Kanji (Chinesecharacters): an early symptom of sporadic CreutzfeldtJakob disease in a Japanese patient: a case report. J Med
Case Rep 8:269, 201426) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M. Consumption of green
tea, but not black tea or coffee, is associated with
reduced risk of cognitive decline. PLoS One 9:e96013,
201427) Noto D, Sakuma H, Takahashi K, Saika R, SagaR, Yamada M, Yamamura T, Miyake S. Development of aculture system to induce microglia-like cells fromhaematopoietic cells. Neuropathol Appl Neurobiol 40:
697-713, 201428) Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Mizuguchi M,
Hamaguchi T, Yamada M. Exogenous amyloidogenic
proteins function as seeds in amyloid β-protein
aggregation. Biochim Biophys Acta 1842:646-653, 201429) Qina T, Sanjo N, Hizume M, Higuma M, Tomita
M, Atarashi R, Satoh K,
Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kobayashi A,
Kitamoto T, Murayama S, Murai H, Yamada M, Mizusawa
H. Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease
with V180I mutation in the prion protein gene. BMJ Open
4:e004968, 201430) Sakai K, Boche D, Carare R, Johnston D,
Holmes C, Love S, Nicoll JAR. Aβ immunotherapy for
Alzheimer’s disease: effects on apoE and cerebral
vasculopathy. Acta Neuropathol 128:777-789, 201431) Sakai K, Hamaguchi T. Wallenberg’s lateral
medullary syndrome with facial palsy caused by anterior
inferior cerebellar artery territory infarct. Neuro Clin
Neurosci 2:122-123, 201432) Takahashi K, Tagami A, Yachi H. Delayed
pneumonia caused by nonionic soluble contrast media.
IJCMI 1:1000179, 201433) Takahashi R, Ono K, Shibata S, Nakamura K,
Komatsu J, Ikeda Y, Ikeda T, Samuraki M, Sakai K, Iwasa
K, Kayano D, Yamada M. Efficacy of diflunisal on
autonomic dysfunction of late-onset familial amyloid
polyneuropathy (TTR Val30Met) in a Japanese endemic
area. J Neurol Sci 345:231-235, 201434) Takamura Y*, Ono K*, Matsumoto J, Yamada M,
Nishijo H. Effects of the neurotrophic agent T-817MA on
oligomeric amyloid β-induced deficits in long-term
potentiation in the hippocampal CA1 subfield. Neurobiol
Aging 35:532-536, 2014 * These authors contributed
equally35) Wang J, Land D, Ono K, Galvez J, Zhao W,
Vempati P, Steele JW, Cheng A, Yamada M, Levine S,
Mazzola P, Pasinetti GM. Molecular topology as novel
strategy for discovery of drugs with Aβ lowering and77

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

anti-aggregation dual activities for Alzheimer's disease.
PLoS One 9:e92750, 201436) Wang J, Varghese M, Ono K, Yamada M,
Levine S, Tzavaras N, Gong B, Hurst WJ, Blitzer RD,
Pasinetti GM. Cocoa extracts reduce oligomerization ofamyloid-β: implications for cognitive improvement in
Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 41:643-650, 201437) Yamada M. The spectrum of cerebral amyloid
angiopathy-related disorders. Intern Med 53:1893-1894,
2014*（Editorial Board）○Behavioral Neurology 山田正仁（Editorial Board）○eNeurologicalSci 山田正仁（Editorial Board）○Frontier in Aging Neuroscience 小野賢二郎（Editorial
Board）○認知症の最新医療 小野賢二郎（編集委員）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
12(0)
7(0)
19(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
39(2)
1(0)
39(0)
22(2)
2(0)
28(3)
61(4)
0(0)
67(4)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
4
9(0)
19
32(18)
64(18)
2014年
2
11(0)
17
21( 4)
51( 4)計
620(0)3653(22) 115(22)○坂井健二，山田正仁：アルツハイマー病に対するア
ミロイド免疫療法 BRAIN and NERVE 65:461-468,
2013○篠原もえ子，山田正仁：ベンゾジアゼピン系薬の認知症発症リスク 日本医事新報 4649:76-77, 2013
○濵口 毅，山田正仁：硬膜移植後 Creutzfeldt-Jakob
病 Clin Neurosci 31:1071-1073, 2013○髙橋良一，山田正仁：Lewy 小体型認知症の発症メカ
ニズム：最近の進歩と診療への応用 Geriat Med
52:747-752, 2014○山田正仁：疫学調査から考える今後の認知症予防と治療 老年精神医学 25:85-88，2014

計共同研究○UCLA（米国），David B. Teplow 教授：アルツハイマー病治療法開発○Case Western Reserve University（米国），Michael G.
Zagorski 教授：アルツハイマー病治療法開発○University of Louisville（米国），Robert P. Friedland 教
授：アミロイドアンギオパチー病態解明○University of Tübingen（ドイツ），Mathias Jucker 教授：
脳アミロイド沈着機序解明○University of Southampton（英国），James A.R. Nicoll
教授：脳アミロイドアンギオパチー病態解明

学会の主催○山田正仁，水澤英洋（東京医科歯科大学教授）：プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究
班／プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究班 平成 24 年度合同研究報告会 東京
2013.1.21-22○金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経内科学）（主催）七尾市（共催）：なかじまプロジェクト市民
公開講座 七尾 2014.2.23○山田正仁，水澤英洋（東京医科歯科大学教授）：プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究
班／プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究班 平成 25 年度合同研究報告会 東京
2014.1.20-21○山田正仁：SSPE・PML シンポジウム 2014 金沢
2014.9.6○山田正仁：プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 PML サーベイランス準備委員会
東京 2014.12.20

科学研究費○岩佐和夫：文部科学省／日本学術振興会・平成 25 年
度科学研究費 基盤研究(C)『重症筋無力症の骨格筋
細胞内反応と病態に関する研究』・研究代表者○小野賢二郎：ライフサイエンス振興財団研究助成『フェノール化合物に焦点をあてたレビー小体病の予防・治療薬の開発』・研究代表者○小野賢二郎：2013 年度武田科学振興財団医学系研究奨励継続助成『ポリフェノール化合物に焦点をあてたアルツハイマー病の予防・治療薬の開発』
・研究代
表者○篠原もえ子：平成 25 年度重点戦略経費（研究活性化
推進経費（重点研究経費））科研費採択支援－若手研究者育成支援『地域高齢者の脂質異常と経年的認知機能低下との関連』○篠原もえ子：文部科学省・平成 25 年度科学技術人材育成費補助事業『テニュアトラック普及・定着事業（機関選抜型）』○濵口 毅：厚生労働省・難治性疾患等克服研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究』班・研究分担者（研究代表者・山田正仁）○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患等克服研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究』班・研究代表者

学会誌の発行○BMC Neurology 山田正仁（Editorial Board）○Journal of Alzheimer’s Disease 山田正仁（Associate
Editor）○Neuropathology 山田正仁（Editorial Board）○Journal of Neurological Disorders & Stroke 山田正仁，
小野賢二郎（Editorial Board）○ Geriatrics and Gerontology International 山 田 正 仁（Associate Editor）○ Austin Journal of Clinical Neurology
山田正仁

78

第２章 各講座別概要及び業績○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患等克服研究事業『プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究』班・研究分担者（研究代表者・水澤英洋）○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患等克服研究事業『アミロイドーシスに関する調査研究』班・研究分担者（研究代表者・安東由喜雄）○山田正仁：厚生労働省・認知症対策総合研究事業『大規模ゲノム疫学共同研究による認知症の危険因子および防御因子の解明』班・研究分担者（研究代表者・清原 裕）○山田正仁：厚生労働省・厚生労働科学特別研究事業『「認知症予防のための戦略研究」研究実施計画書作成に関する研究』班・研究分担者（研究代表者・朝田 隆）○小野賢二郎：文部科学省／日本学術振興会・平成 26
年度科学研究費基盤研究（C）『高速 AFM（原子間力顕微鏡）を用いたアルツハイマー病の病因因子 Aβ凝集機構の解明』・研究代表者○小野賢二郎：文部科学省／日本学術振興会・平成 26
年度科学研究費基盤研究（C）『食品や化粧品に含まれる蛋白による脳 β アミロイドーシスの促進に関する研究』・分担研究者（研究代表者・濵口 毅）○小野賢二郎：2013 年度武田科学振興財団医学系研究奨励継続助成『ポリフェノール化合物に焦点をあてたアルツハイマー病の予防・治療薬の開発』
・研究代
表者○坂井健二：文部科学省／日本学術振興会・平成 26 年
度科学研究費 若手研究(B) 『脳アミロイドアンギオ
パチー関連炎症の発症機構の解明』・研究代表者○坂井健二：かなえ医薬振興財団・平成 26 年度（第 43回）研究助成金『孤発性脳アミロイドアンギオパチーの形成における血液脳幹門関連蛋白の役割の解明』・研究代表者○佐村木美晴：文部科学省／日本学術振興会・平成 26
年度科学研究費 若手研究(B)『機械学習プログラム
を用いた健常者の将来の認知機能予測に関する研究』・研究代表者○篠原もえ子：平成 26 年度厚生労働省・認知症研究開発事業『アルツハイマー病に対するポリフェノールの安全性と有効性に関する研究』・研究代表者○濵口 毅：厚生労働省・難治性疾患実用化研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症の分子病態解明・治療法開発に関する研究』班・研究分担者（研究代表者・山田正仁）○濵口 毅：厚生労働省・難治性疾患政策研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研
究』班・研究分担者（研究代表者・山田正仁）○濵口 毅：公益財団法人武田科学振興財団 2014 年
医学系研究奨励（精神・神経・脳領域）『アミロイド
β 株による脳病理の違いに関するヒト剖検脳を用いた研究』・研究代表者○濵口 毅：文部科学省/日本学術振興会 平成 26 年
度科学研究費補助金 基盤（C）『食品や化粧品に含まれる蛋白による脳 β アミロイドーシスの促進に関する研究』・研究代表者○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患政策研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研
究』班・研究代表者○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患実用化研究事業『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症の分子病態解明・治療法開発に関する研究』班・研究代表者○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患政策研究事業『プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究』班・研究分担者（研究代表者・水澤英洋）○山田正仁：厚生労働省・難治性疾患政策研究事業『アミロイドーシスに関する調査研究』班・研究分担者（研究代表者・安東由喜雄）○山田正仁：厚生労働省・認知症対策総合研究事業『大規模ゲノム疫学共同研究による認知症の危険因子および防御因子の解明』班・研究分担者（研究代表者・清原 裕）○山田正仁：厚生労働省・認知症研究開発事業『アルツハイマー病に対するポリフェノールの安全性と有効性に関する研究』班・研究分担者（研究代表者・
篠原もえ子）○山田正仁：文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラム『北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン（認プロ）』・プロジェクトリーダー（事業推進代表者・山崎光悦・学長／事業推進責任者・井関尚一・医薬保健学域長）○山田正仁：文部科学省／日本学術振興会・平成 26 年
度科学研究費 基盤研究（C）『食品や化粧品に含まれる蛋白による脳 β アミロイドーシスの促進に関する研究』・研究分担者（研究代表者・濵口 毅）○山田正仁：独立行政法人 農業・食品産業技術総合研
究機構生物系特定産業技術研究支援センター・戦略
イノベーション創造プログラム『食シグナルの認知科学の新展開と脳を活性化する次世代機能性食品開発へのグランドデザイン』班・研究実施責任者（研究代表者・阿部啓子）○山田正仁：平成 26 年度金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費の助成『アルツハイマー病患者におけるロスマリン酸の安全性と有効性に関する研究』・研究代表者○山田正仁，小野賢二郎，濵口 毅，篠原もえ子：公益財団法人 飯島藤十郎記念食品科学振興財団 平成
25 年度学術研究助成『ポリフェノールのアルツハイ
マー病予防・治療に関するトランスクリプトミクス
解析とその臨床応用』・共同研究者（代表研究者・小
林彰子）

その他
○岩佐和夫：重症筋無力症における骨格筋細胞内反応の解明と治療への応用 第 8 回金沢市医師会金沢医学館記念医学賞 金沢 2014.11.2○小野賢二郎：フェノール化合物に焦点をあてたアルツハイマー病の予防・治療薬の開発 第 10 回金沢大学十全医学賞 金沢 2014.6.24

79金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻脳病態医学講座

脳情報病態学（旧 神経精神医学）
Psychiatry and Neurobiology

沿革1909 年金沢医学専門学校精神病，神経病，法医学講座が開設され，これが神経精神医学教室の端緒で，2001 年に金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専攻・脳病態医学講座・脳情報病態学となる。初代松原三郎教授から数え，第八代教授として 2006 年 11 月 1 日から三邉義雄博士が着任した。

教育

医学博士課程：脳情報病態学特論，精神神経科学特論，脳変性疾患病態学特論，情報認知医学，
脳情報伝達解析学を担当している。毎週火曜日に最新の精神医学関連の文献抄読と症例検討会を行っている。研究分野は神経生理学的研究，神経病理学的研究，神経薬理学的研究，臨床心理学におよび，それぞれの分野で実験的研究と臨床研究がある。研究グループをゆるやかに形成し，グループ間で研究を相互に補佐している。
医学類：神経精神医学の系統講義と臨床講義を通して，統合失調症，気分障害，不安障害，認知症，児童精神医学などの精神医学の主要な疾患を講義する。また，臨床実習では，患者を実際に担当し，ミニレクチュ
ア形式で教員が専門分野の講義を行う。実習の最後には教授または准教授によるカンファレンスを行い，精神医学の知識の習熟度を評価し確認する。

研究

本教室では，生物学的なアプローチの基盤に立ち精神神経疾患の病因と治療への多面的な研究が行われている。主な研究テーマは以下のとおりである。

1）児童思春期における精神疾患の臨床研究ならびに生物学的研究
広汎性発達障害患者の臨床研究および心理学的研究が盛んで，2008 年 4 月から子どものこころの診療科を開設し，症例を増やしている。また，広汎性発達障害の生物学的研究もいくつかの大型予算（COE，
子どものこころの発達研究センター，ほくりく健康創造クラスター事業，小児発達学研究科連合大学院，など）の中核メンバーとして貢献している。今やその予算規模と成果で金沢大学を代表する研究となっている。
2）統合失調症の生物学的研究，臨床研究
統合失調症において，急性期治療によって前頭葉では左右半球間で，左半球では前頭葉と側頭葉で脳波コヒーレンスの改善がみられた。さらに統合失調症の死後脳を用いた大脳皮質抑制性神経細胞の研究
で米国ピッツバーグ大学と協力し，世界のトップレベルを走っている。
3）薬物依存の生物学的研究
薬物依存の脳内での生物学的変化，特に神経可塑性について，動物モデルを用いた詳細な研究を行っている。これは将来の新しい治療法の確立につながる研究と考えている。
研究内容のキーワード：自閉症，発達障害，統合失調症，薬物依存症，うつ病

診療神経科精神科の外来には，新患（約 1000 名）と再来を合わせて約 30,000 名の患者さんが受診される。これは 1 日診療日平均にすると 130 名程度であり，患者数では，大学病院の中で常時ベストスリーとなっている。特に子どものこころの診療科を独立させて，子ども・思春期に力をいれているが，患者さんの層は幼児から老人と幅広い。しかしその平均年齢はおそらく小児科に次ぎ若く，精神疾患初発年
齢の低さを物語っている。

80

第２章 各講座別概要及び業績*
non-human primate models.Transl Stroke Res 4：308-321
8) Yamashima T(2013)Reconsider Alzheimer's
disease by the 'calpain-cathepsin hypothesis'--aperspective review.Prog Neurobiology 105:1-23
9) Yoshimura Y, Kikuchi M, Shitamichi K, Ueno S,
Munesue T, Ono Y, Tsubokawa T, Haruta Y, Oi M, Niida
Y, Remijn GB, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H,
Minabe Y(2013)Atypical brain lateralisation in theauditory cortex and language performance in 3- to
7-year-old children with high-functioning autism
spectrum
disorder:achild-customised
magnetoencephalography (MEG) study.Mol Autism
4(1):38
10) Yoshimura Y, Kikuchi M, Ueno S, Okumura E,
Hiraishi H, Hasegawa C, Remijn GB, Shitamichi K,
Munesue T, Tsubokawa T, Higashida H, MinabeY(2013)The Brain's Response to the Human Voice
Depends on the Incidence of Autistic Traits in the
General Population.PLoS One 8(11):e80126
11) Duan F, Watanabe K, Yoshimura Y, Kikuchi M,
Minabe Y, Aihara K(2014)Relationship between brain
network pattern and cognitive performance of children
revealed by MEG signals during free viewing ofvideo.Brain Cogn 86C:10-1612) Georgiev D, Arion D, Enwright JF, Kikuchi M,
Minabe Y, Corradi JP, Lewis DA, Hashimoto
T(2014)Lower gene expression for KCNS3 potassiumchannel subunit in parvalbumin-containing neurons in theprefrontal cortex of subjects with schizophrenia.Am J
Psychiatry 171:62-71
13) Iguchi Y, Fukumoto K, Sawa K, Ishii
K(2014)Effects of extended context discrimination training
and context extinction on transfer of context dependencyof conditioned flavor aversion.Behavioural Processes
103:218-227
14) Oikawa S, Kobayashi H, Kitamura Y, Zhu H,
Obata K, Minabe Y, Dazortsava M, Ohashi K,
Tada-Oikawa S, Takahashi H, Yata K, Murata M,
Yamashima T(2014)Proteomic analysis of carbonylated
proteins in the monkey substantia nigra after
ischemia-reperfusion.Free
RadicalResearch48(6):694-705
15) Remijn GB, Kikuchi M, Shitamichi K, Ueno S,
Yoshimura Y, Nagao K, Tsubokawa T, Kojima H,
Higashida H, Minabe Y(2014)Somatosensory evoked fieldin response to visuotactile stimulation in 3- to 4-year-old
children.Front Hum Neurosci 8:170
16) Yoshimura Y, Kikuchi M, Ueno S, Shitamichi K,
Remijn GB, Hiraishi H, Hasegawa C, Furutani N, Oi M,
Munesue T, Tsubokawa T, Higashida H, MinabeY(2014)A longitudinal study of auditory evoked field andlanguage development in young children.Neuroimage
101C:440-447H

教員リスト
教
授：三邉
准 教 授：橋本
講
師：戸田
助
教：金田
小野

義雄
隆紀
重誠，長澤
礼三，中谷
靖樹，村松

達也
英夫，廣澤
朋子

徹，

大学院学生数
医学博士課程：8 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
10 （1）
6 （0）
16 （1）

1) Duan F, Phothisonothai M, Kikuchi M,
Yoshimura Y, Minabe Y, Watanabe K, Aihara
K(2013)Boosting specificity of MEG artifact removal byweighted support vector machine.Conf Proc IEEE Eng
Med Biol Soc 6039-6042.
2) Furutani N(2013)Neurotensin co-expressed inorexin-producing neurons in the lateral hypothalamus
plays an important role in regulation of sleep/wakefulness
states.PLos One 4 19;8(4):e62391
3) Kikuchi M, Yoshimura Y, Shitamichi K, Ueno S,
Hiraishi H, Munesue T, Hirosawa T, Ono Y, Tsubokawa
T, Inoue Y, Oi M, Niida Y, Remijn GB, Takahashi T,
Suzuki M, Higashida H, Minabe Y(2013)Anterior
prefrontal hemodynamic connectivity in conscious 3- to
7-year-old children with typical development and autism
spectrum disorder.PLoS One 8(2):e56087
4) Kikuchi M, Shitamichi K, Yoshimura Y, Ueno S,
Hiraishi H, Hirosawa T, Munesue T, Nakatani H,
Tsubokawa T, Haruta Y, Oi M, Niida Y, Remijn GB,
Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, MinabeY(2013)Altered brain connectivity in 3-to 7-year-old
children with autism spectrum disorder.Neuroimage Clin
2:394-401
5) Remijn GB, Kikuchi M, Yoshimura Y, Ueno S,
Shitamichi K, Minabe Y(2013)Cortical hemodynamic
response patterns to normal and whispered speech.J
Acoust Soc Am 133(5):3606 doi:10.1121/1.4806697
6) Shishkov R, Chervenkov T, Yamashima T,
Tonchev AB(2013)Expression of Cyclon/CCDC86, anovel nuclear protein, in the hippocampus of adultnon-human primates.J Neuroimmunol 258:96-99
7) Tajiri N, Dailey T, Metcalf C, Mosley YI, Lau T,
Staples M, van Loveren H, Kim SU, Yamashima T,
Yasuhara T, Date I, Kaneko Y, Borlongan CV(2013)In
vivo animal stroke models: a rationale for rodent and*81金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み（新規 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省脳科学
研究戦略推進プログラム 三邉義雄，菊知 充，棟居俊夫「神経内分泌仮説に基づく知能障害を有する自閉症
スペクトラム障害の治験と自閉症医療総合特別区における診断と治療の展開研究」（継続 分担）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省科学研究委託費 地
域医療基盤開発推進研究事業 三邉義雄「自閉症スペクトラム障害に対する抑肝散の有用性の科学的知見の創出に関する研究」（新規 分担）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 橋本隆紀
「統合失調症における大脳基底核出力ニューロンの死後脳を用いた解析」（継続 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 基盤研究（B） 橋本隆紀
「統合失調症の病態におけるＫｖ9.3 カリウムチャン
ネルサブユニットの重要性について」（新規 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 新学術領域 橋本隆紀
「マイクロエンドフェノタイプによる精神病態学の創出」（新規 代表）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 橋本隆紀
「統合失調症の大脳皮質抑制性介在ニューロン変化における GABA 受容体遺伝子の役割」（新規 代表）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（B） 山嶋哲盛
「霊長類に特異的なニューロン新生と脳再生療法の開発」（継続 代表）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（B） 山嶋哲盛
「プロテオミクスによる酸化損傷蛋白質を指標としたパーキンソン病リスク評価法の開発」（継続 分担）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 基盤研究（C） 戸田重誠
「酸化ストレスが精神疾患病態生理に果たす機能的重要性の解明；うつ病の敵か，味方か？」（新規 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 新学術領域研究 戸田重誠
「病態マーカーとしての in situ グルタチオン化タン
パク質検出法の確立と応用」（新規 代表）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
新学術領域研究 戸田重誠
「目的指向性行動から習慣への安定的意向を制御す
る側坐核可塑性の役割」（新規 代表）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省科学研究委託費 戸田重誠「血液バイオマーカーを用いたうつ病と双極性障害の鑑別診断法の開発に関する研究」（新規 分担）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 長澤達也
「統合失調症患者に対する指先触圧覚認知 P300 測定
システムを用いた触・痛覚の研究」（継続 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(0)
1(0)
4(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
3(1)
6(1)
7(1)
2(0)
10(1)
7(1)
5(1)
16(2)

○山口陽平，小野靖樹，澁谷良子，加賀良康武，田中惠子，中谷英夫，長澤達也，三邉義雄（2013）うつ症状で発症し，ステロイドパルス療法が著効した非腫瘍性抗 N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体脳炎の壮年女性の 1 例 精神科 23:677-681○橋本隆紀（2013）神経化学 統合失調症 215-225○諸岡知美，長澤達也，金田礼三，中谷英夫，三邉義雄（2014）水中毒による意識障害後，悪性症候群と昏迷の鑑別が困難であった 1 例 精神科 25:452-456○橋本隆紀（2014）統合失調症と抑制性神経伝達 ベ
ビーサイエンス 13:16-17○坪本 真，橋本隆紀（2014）死後脳研究と統合失調症 精神科 25(6):598-607

学会誌の発行○北陸神経精神医学雑誌

三邉義雄（編集長）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(0)
1(0)
20(2)
2014年 0(0)
1(0)
0(0)
22(0)
計
0(0)
12(0)
1(0)
42(2)
計

計
32(2)
23(0)
55(2)

共同研究
○文部科学省特別教育研究経費 子どものこころの発達研究センターによる教育研究事業（代表 金沢大学医学系研究科 東田陽博 三邉ら分担）○文部科学省大学院・学部組織整備 大阪大学・金沢
大学・浜松医科大学連合小児発達学研究科・金沢校（代表 大阪大学 遠山正弥 三邉ら分担）○石川県認知症地域医療ネットワーク構築推進事業
能登地域（代表 能登総合病院 平松 茂 三邉ら
分担）○石川県高度・専門医療人材養成支援事業 子どものこころのケア研究会（代表 三邉義雄）

科学研究費○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 基盤研究（B） 三邉義雄「高機能自閉症成人例におけるオキシトシンの効果と生物学的背景の検討」（継続 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）文部科学省科学研
究費補助金 挑戦的萌芽研究 三邉義雄「神経細胞死における Hsp70 とその関連蛋白の意義」（継続 代表）○ 2013 ・ 2014 年 （ 平 成 25 ・ 26 年 度 ） 文 部 科 学 省
COI-STREAM サテライト 三邉義雄「脳の個性を生かし，子どもの健やかなこころを育てる街の実現：特異から得意へのパラダイムシフト」

82

第２章 各講座別概要及び業績究費補助金 若手研究（B） 井口善生
「側坐核機能の個体差による大うつ病発症脆弱性および治療薬反応性の予測」（新規 代表）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究（B） 小杉桜子
「大うつ病におけるアリピプラゾール増強療法の分子機序」（継続 代表）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究（B） 西川宏美
「タンパク質合成系への作用からみた N-アセチルシ
ステインの抗精神病作用機序の解明」

序解明」（継続 分担）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）笹川科学研究助成
村松朋子「発達障害児の家族エンパワメントに関する研究」○2013 年（平成 25 年度）北陸学院大学共同研究助成 村松朋子「大学における自閉症スペクトラム支援体制モデル構築のための臨床社会学的研究」○2014 年（平成 26 年度）包括システムによる日本ロー
ルシャッハ学会研究助成 村松朋子
「被虐待体験のある双極性障害における認知特徴の検討－効果的な心理教育の開発に向けて－」○2014 年（平成 26 年度）メンタルヘルス岡本記念財団
研究助成 村松朋子「摂食障害における家族エンパワメントの挑戦，検討－効果的な心理教育」○2014 年（平成 26 年度）JRSC 研究助成金 芦村和美
「被虐待体験のある双極性障害者における認知的特徴の検討－効果的な心理教育の開発に向けて－」○2014 年（平成 26 年度）公益法人松原三郎記念精神医学育成基金研究奨励金 松原記念奨励賞 林子 喬
「ラットのコカイン行動感作獲得過程における前頭
前野及び線条体での神経可塑性誘導部位の解明」

その他○2013・2014 年（平成 25・26 年度）石川県高度・専門
医療人材養成支援事業 三邉義雄
「子どものこころのケア研究会」○2014 年（平成 26 年度）Ely Lilly 株式会社 研究助成
金 橋本隆紀「統合失調症の作業記憶関連脳内領域におけるパル
ブアルブミン陽性ニューロン選択的遺伝子 KCNS3 の発現解析」（新規 代表）○2013・2014 年（平成 25・26 年度）新潟大学脳研究所
共同利用・プロジェクト型共同研究費 山嶋哲盛
「虚血性と変性性との異同から見た神経細胞死の機83金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻脳病態医学講座

視覚科学（旧 眼科学）
Ophthalmology and Visual Science

沿革

本教室は，明治 17 年に山崎兵四郎教授のもとに開講され，その後有松戒三，高安右人，山田邦彦，
中島實，倉知與志，米村大蔵，河崎一夫，杉山和久教授と受け継がれた伝統ある教室である。

本教室は，平成 26 年 6 月をもって 130 年となり，教室同窓会員は 200 名を超え，現在の医局在籍者は 67 名となっている。関連病院は，西は福井県立病院，福井県済生会病院から，東は富山県の黒部市民病院まで 34
施設（常勤医派遣）に上り，北陸地方を隈無くカバーしている。医局は若いエネルギーに満ちあふれており，
自由闊達な雰囲気の中で研究，診療が行われている。臨床的疑問から発生し，臨床に還元される医学研究（patient-oriented research）に取り組む基本方針のもと，日夜研究，診療に励んでいる。教室運営の基本姿
勢は，和の精神（教室員は仲良く），教室は道場（教室員は互いに切磋琢磨する），そして，医師は教育者（自分のもつ知識，技術はすべて後輩に伝える）の 3 つである。

教育

医学博士過程：初期総合カリキュラムのうち，「最新医科学英語」（2 単位）の講義を分担している。専攻共通科目（合計 12 単位）として，所属の先生を国際学会，日本眼科学会等の全国学会および地方会に参加させ，研究内容を発表させている。特論は各教官が合計で 76 時間行っている。研究分野開設科目（合計 12 単位）として，博士論文の研究指導のほか，研究者・院生各自が最近の研究成果を報告し，全員で検討を加えるリサーチミーティングも定期的に行っている。また，手術手技の実習を顕微鏡下で行う
実習室を完備し，模擬眼科手術を体験してもらう。外来診察，手術の見学のほか，様々な眼科検査を体験して習得する。
医学類：4 年次眼科学の解剖，生理，臨床について講義を行っている。5 年次に臨床実習を行い担当した患者のケースプレゼンテーションをしてもらい，教官も交えて討論を行っている。

研究緑内障基礎研究
1. 網膜神経節細胞の神経保護（動物モデルにおける in vivo での網膜神経線維と網膜神経節細胞の定量的評価方法の確立-ラット網膜専用光干渉断層計の開発）
2. 眼圧日内変動メカニズムの解明（中枢時計と毛様体の局所時計の眼圧リズムへの影響など）
3. 新たな濾過手術の確立（生分解性極薄フィルムによるウサギ濾過手術での瘢痕化抑制）
緑内障臨床研究1. 眼圧日内変動メカニズムの解明（緑内障患者における眼圧日内変動とアドレナリン受容体遺伝子多型の関連性）
2. 緑内障のテーラーメード医療化（遺伝子多型解析によるラタノプロスト・ノンレスポンダーの解明）
3. 最新の緑内障検査機器を用いた緑内障検診システムの確立
4. あたらしい視野計（眼底対応小指標視野計）の開発
5. スペクトラルドメイン OCT などを用いた緑内障における構造と機能の関係の解析
6. 抗 VEGF 抗体による血管新生緑内障の治療成績の改善効果
7. 理想的濾過胞の追求（HRT-II cornea module による濾過胞の評価）
8. 多施設共同研究
1）濾過胞感染調査のサブ解析（日本のトラベクレクトミーの成績と合併症の解析）
2）無治療時眼圧が 15mmHg 以下の正常眼圧緑内障に関する前向きコホート研究
3）正常眼圧緑内障の疾患感受性遺伝子に関するゲノム研究
4）原発開放隅角緑内障における構造・視野の障害進行に関する前向き観察研究
5）緑内障患者の自動車運転能力
6）落屑症候群の遺伝子的背景に関するゲノムワイド関連解析研究

84第２章 各講座別概要及び業績

7）北陸

眼科・腎臓内科共同ネットワークを用いた腎コロボーマ症候群の病態解析と診断法の確立

8）スペクトラルドメイン OCT の正常人データベース作成と BMO と PPA の関係
毛様体上皮 KCNQ チャンネルの研究
毛様体上皮の細胞膜に存在するイオンチャンネルやトランスポーターなどの膜輸送は，房水産生に関わり，その制御機構を解明することは，緑内障の新たな治療薬開発の鍵ともなり得る。毛様体色素細胞に発現している容量依存性Ｋチャンネルを同定し，それが KCNQ チャンネルファミリーに属することを報告した。また，そのチャンネルタンパクを調べた結果，KCNQ ファミリーの 3 あるいは 5 に属すると考えられる。
角膜の研究
現在下記の項目について重点的に研究を行っている。
（1）レーザー共焦点顕微鏡を用いたアカントアメーバ角膜炎の研究（2）レーザー共焦点顕微鏡を用いた角膜内皮移植（DSAEK，DMEK）後角膜の解析（3）OCT 手術顕微鏡の角膜移植における臨床的評価
レーザー共焦点顕微鏡を用いることにより，生体における組織の状態が非侵襲的に繰り返し検査が行えるようになった。最近では，アカントアメーバ角膜炎初期に見られる放射状角膜神経炎の解析をおこなっている。また，角膜パーツ医療の発展に伴い，角膜内皮移植（DSAEK/DMEK）が行われているが，
DSAEK/DMEK 後の角膜について共焦点顕微鏡を用いた詳細な長期的な観察をおこない，ドナーグラフト
層間の混濁の程度の推移など，術後視力に関与する因子を特定するなど，新しい内皮移植術式の開発に向けた基礎的な研究を行っている。近年，OCT（光干渉断層計）手術顕微鏡が開発され臨床的使用が可能となり，術中に角膜や網膜の断面映像がリアルタイムで観察できるようになった。本器機の角膜移植における有用性を臨床的に検討したい。
黄斑部網膜硝子体疾患と視機能
黄斑部網膜硝子体疾患によって，視力低下のみならず，歪視，不等像視などの視機能障害が生じる。硝子体手術によってこれらの障害がどのように回復するか予後因子を検討する。
黄斑部網膜硝子体疾患の視機能に対する緑内障合併の影響
黄斑部網膜硝子体疾患には緑内障を合併することがまれではない。緑内障合併による視機能障害の修飾，硝子体手術による緑内障性視野障害の影響などを検討する。
黄斑円孔網膜剥離に対する内境界膜翻転法による効果
黄斑円孔網膜剥離に対する内境界膜剥離を行うことは標準的な術式であるが，それでも本疾患における黄斑円孔閉鎖率は高くなかった。近年では内境界膜翻転法が本疾患にも行われているが，これは剥離した内境界膜を翻して黄斑円孔を覆うことにより黄斑円孔を閉鎖させる術式であり，黄斑円孔の円孔閉鎖率の上昇が期待されている。従来，この疾患では網膜復位が得られた後に，黄斑円孔の閉鎖が起こると考えられていたが，黄斑円孔の閉鎖が先行しその後に網膜復位を得た症例を 3 例経験した。これら症例は論文として報告したが，比較的新しい術式であり今後の発展が期待される。
眼領域リンパ増殖疾患と IgG4
当施設が主導して実施した全国の多施設における眼付属器リンパ増殖疾患 1014 例の調査では，4 分の 1
が IgG4 関連疾患であり，2013 年に報告した。また，2015 年には IgG4 関連疾患のうち眼疾患としての診断基準が初めて公表された。目下，IgG4 関連疾患モデルマウスにおいての涙腺病変の病理解析を進めている。
無治療の広義滲出型加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト硝子体注射の治療成績についての研究
アフリベルセプトは，2012 年 11 月に承認された抗血管内皮増殖因子薬である。2457 例で行われた本剤の国際共同治験の結果，アフリベルセプトの 8 週毎の投与は 52 週後において，従来の抗血管内皮増殖因子薬であるラニビズマブの 4 週毎の投与と比較して非劣性であり，視力維持率も 95％前後で有意差がなかったと証明された。多数例の日本人における本剤の治療効果の実証は今後の課題である。我々は，本院における中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト硝子体内投与の短期成績を報告した(第 30 回日本眼循環学会)。無治療の広義加齢黄斑変性 30 例 30 眼にアフリベルセプト 1 か月毎連続3 回投与を施行した。治療開始 3 か月で視力は改善傾向を認め，中心窩網膜厚は有意に改善した。網膜色素上皮剥離に対する効果は限定的であったが，約 90％の症例が，治療開始 3 か月までに網膜内および網膜下滲出は消失した。

85金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

神経眼科
1. 視交叉近傍圧迫性視神経症における構造と機能の関係（術前の網膜内層の厚みにより，術後の視機能を予測）
2. 視神経・視路疾患の診断および治療効果に関する研究
3. 斜視・眼球運動に対する診断および治療効果に関する研究
4. 難治性視神経炎に対する抗アクアポリン 4 および抗 MOG 抗体測定（多施設共同研究）
5. 遺伝性視神経疾患の遺伝子解析
研究内容のキーワード：眼圧日内変動の解明，新たな濾過手術の確立，緑内障の構造と機能の関係，緑内障
薬物治療のテーラーメード医療化，新しい角膜内皮移植(DSAEK)の研究

診療

緑内障
杉山和久教授の専門分野であり平成 15 年 1 月からスタートした緑内障外来は，病診連携に基づいた緑内障の管理を重視しており，北陸 3 県から多くの患者さんのご紹介をいただいている。手術症例も多く，年間 300 件を超えるペースの緑内障手術をこなしている（手術件数

全国 2 位）。最近行われた日本

緑内障学会による岐阜県多治見市での緑内障検診の結果によると，40 歳以上の日本人の 5.0％が緑内障であり，約 400 万人の患者さんが存在すると推測される。しかもそのうちの大部分が眼圧の正常な緑内障（正常眼圧緑内障）であった。杉山和久教授は緑内障の中でも正常眼圧緑内障に詳しく，その診断・治療の第一人者である。早期発見と適切な管理を目指した理想的な緑内障診断・管理システムの確立にも取り組んでいる。緑内障外来では，緑内障の診断・治療に必要な最新の検査・治療機器をほぼすべて取り揃え，それらを駆使した国内最高水準の診療を行っている。
角膜
現在年間に約 40 件のペースで角膜移植を行っており，
これは国立大学ではトップクラスの症例数である。
また，傷害された角膜の部分のみを入れ替えるパーツ移植が全国的にも主流になっており，実質のみが傷害された症例では深層表層角膜移植（DALK）を行っている。当院では 2006 年より全国に先駆けて角膜内皮移植（無縫合角膜移植術，DSAEK）の導入に成功した。角膜内皮移植術（DSAEK）は，角膜内皮層のみを入れ替えて，一部の実質の付着したドナー角膜をホスト角膜裏面に空気で接着させるパーツ移植である。
これは画期的な出来事であり，（1）入院期間の短縮（2 週間→1 週間），
（2）拒絶反応が起きにくい，（3）
縫合糸感染症が起こらない，（4）角膜外傷に強い，（5）短期間での視力回復（1 年→1 ヶ月）（6）乱視が起こりにくい，など極めて多くの利点がある。また，この手術を受けられた患者様の満足感はこれまでの全層角膜移植と比べて，とても大きい。これまで当院では約 200 例の角膜内皮手術を施行しており，術後の成績は極めて良好である。また，DSAEK に使用する多くの器具を当院にて開発してきた経緯がある。最近
では，ドナーの内皮層とデスメ膜のみを移植する，究極の角膜内皮移植術（DMEK）に本邦で初めて成功
し，より良好な術後成績が得られるようになっている。
角膜疾患の中で特に難治性のものとして角膜アルカリ腐食，Stevens-Johnson 症候群，眼類天疱瘡，角膜潰瘍，遷延性角膜上皮欠損症などがあり，これらの重症眼表面疾患に対して羊膜移植の有用性が報告されている。当院当院における羊膜移植術は，全国で初めて先進医療に承認された実績があり，これまで 200
例以上の羊膜移植を行っている。
網膜硝子体疾患
網膜硝子体手術に関しては小切開無縫合化が進んでいるが，当院でも全国で主流になりつつある 25 ゲー
ジ及び広角観察システムを導入している。さらに，超高速カッターや 27 ゲージシステムを取り入れ，より合併症の少ない低侵襲な手術を実践している。網膜内境界膜剥離には，通常トリアムシノロンが使用されるが，症例によってはブリリアントブルーG を使用することによってより安全確実な手技が可能となった。
また，大型黄斑円孔や黄斑円孔網膜剥離など従来の方法では閉鎖が困難な症例には，内境界膜翻転法によって確実な閉鎖を得ている。
眼腫瘍
眼内腫瘍のうち代表的な疾患は，小児の網膜芽細胞腫と，成人のメラノーマである。生命を脅かす腫瘍であるので，片眼の眼球摘出は重要な選択肢のひとつであるが，最近では，可能な限り眼球を温存すると86

第２章 各講座別概要及び業績いう考えが主流である。眼瞼や結膜メラノーマに対してはインターフェロンの局所注射も実施し，眼球の温存を図っている。眼窩腫瘍ではリンパ増殖疾患が最も多く，その約 4 分の 1 は IgG4 関連疾患が占め，内科などと連携し治療を行っている。
眼窩部形成外科疾患
形成外科的疾患において，最近では人工素材を用いる手術の報告が散見され，当科でも用いている。例
えば，眼瞼下垂の吊り上げ法，上眼瞼後退の瞼板延長術にゴアテックス素材を用い，また眼窩骨折に対しては吸収性人工プレート（スーパーフィクソーブ）を用いて再建を行っている。新たな手術手技としては，程度の強い眼瞼内反症や睫毛乱生などに対する表層 U 字縫合を試みている。睫毛を強く外反させる効果が強く，再発率が少ない手法である。
小児眼科・斜視
新生児の視力は 0.02 程度で，視機能は出生直後から発達を開始する。この視覚の発達期にその障害となる疾患や異常があれば弱視となり，成人になってから治療しても改善しない。小児眼科診療では，児の視覚発達障害になりうる原因を迅速に調べた上で，一人ひとりに最適な治療計画をたて，保護者とともに治療を進めていく。斜視診療は，乳児から成人まで全年齢層を対象に，最新の国際的標準と認められた方針に従って治療していく。また，入局後 2 年までに一般的な小児眼科・斜視の診療が可能となり，基本的な斜視手術を執刀できるように教育している。全国の専門医との連携をスムーズに行い，患者さんにも疾患についての可能な限りの情報提供を行い，納得するまで説明した上での治療を心がけている。
神経眼科
神経眼科外来では，様々な疾患を CT および MRI などの画像診断やヘスチャート，シノプトフォア，視野計（Goldmann 視野計およびハンフリー視野計），網膜電図（ERG），視覚誘発電位（VEP）などの従来からの機器に加えて，多局所網膜電図（VERIS），光干渉断層計（OCT），視神経乳頭画像解析装置（HRT II）などの最新機器を用いて診断および評価を行っている。また，眼瞼痙攣や片側顔面痙攣に対するボツリヌ
ス療法やミトコンドリア遺伝子診断などにも対応している。
ステロイド抵抗性の難治性の視神経炎に対する診断および治療を他科とも連携しながら積極的に行っている。
ぶどう膜疾患
ぶどう膜炎外来では大学病院の特殊性を生かして，関連する全身性疾患の専門性を有する他科との連携をとりあい，診断はもちろん全身加療を行う際のプランも決定している。眼科的には一般診察の他に診断補助のために，蛍光眼底造影検査，網膜光干渉断層計，網膜電図検査，採取した眼内液のサイトカイン解析や遺伝子検査などの特殊検査も行っており病態を総合的に評価している。近年は，網膜光干渉断層計の進歩により，ぶどう膜炎を構成する脈絡膜を可視化，定量することが可能になってきており，診断や治療効果判定の技術が向上している。治療法は症例の重症度により，局所療法からステロイドや免疫抑制剤の全身投与，場合によっては手術加療まで行っている。全身的にステロイドの全身投与を行えない症例やス
テロイド離脱困難例には，積極的にトリアムシノロン経テノン嚢下球後注入や硝子体内注入を行っている。
また，従来の治療では難治性であったベーチェット病に伴うぶどう膜炎に対し，当院リウマチ内科や小児科と連携をとりながら抗腫瘍壊死因子α抗体(抗ＴＮＦ-α 抗体)の投与を行い良好な結果を得ている。
メディカルレチナ
滲出型加齢黄斑変性，近視性脈絡膜新生血管，網膜静脈閉塞症や糖尿病網膜症に伴う黄斑浮腫に関して
は血管内皮増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor; VEGF)がその病態に関与することが知られており，これに対して抗 VEGF 抗体や可溶型 VEGF レセプターの硝子体内投与が有効である。ただし上記の疾患のうち滲出型加齢黄斑変性と糖尿病網膜症に伴う黄斑浮腫に関しては特に継続投与が必要とされ，以下に述べる二つの投与プロトコールが提唱されている。それは，(i) 毎月経過観察して少しでも滲出変化があれば投与 (Pro Re Nata)。 (ii)まず 1 か月間隔で投与を始め，滲出変化が無くなったらその都度投与間隔を 2 週間ずつ延ばしていく。滲出変化を認めたらその都度投与間隔を 2 週間ずつ短縮していく（Treat and Extend）という方法である。このうち(i)の方法はこれまで当院でも行われてきたもので，それなりに良い効果を示しているが，一部滲出の再発を繰り返すうちに抗 VEGF 療法が効きにくくなった症例をしばしば経験する。
従って今後は従来の方法に加えて(ii)のプロトコールも導入し，その効果を検証する。
中心性漿液性脈絡網膜症は慢性に軽快・悪化を繰り返した場合，矯正視力が不可逆性に低下していき，

87金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

時に加齢黄斑変性と鑑別が困難な場合がある。このような症例には脈絡膜の肥厚がある症例が多々存在し，
脈絡膜血管の透過性亢進が本疾患の原因の一部を占めているのではないかと報告されている。蛍光眼底造影(Fluorescein Angiography; FA)での leak spot が中心窩外であれば通常の網膜光凝固で治療可能であるが，leak が中心窩付近に存在する場合通常の網膜光凝固は困難なため，光線力学療法(Photodynamic Therapy;
PDT)を選択する場合がある。当外来ではこのような新しい治療の効果も検証していく。
*
S， Sugiyama K (2013): Relationship between optic discovality and horizontal disc tilt in normal young subjects.
Japanese Journal of Ophthalmol.57（1）:34-40
9) Aihara M， Oshima H， Araie M and for the
EXTraKT study group（Saito Y， Sugiyama K， et al）(2013): Effects of SofZia-preserved travoprost andbenzalkonium chloride-preserved latanoprost on theocular surface - a multicentre randomized single-masked
study. Acta Ophthalmologica. 91（1）:e7-e14
10) Yokogawa H， Kobayashi A， Yamazaki N，Sugiyama K (2013): Identification of cytomegalovirus andhuman herpesvirus-6 DNA in a patient with corneal
endotheliitis. Japanese Journal of Ophthalmol.57（2）:185-190
11) Murata N ， Yokogawa H ， Kobayashi A ，Yamazaki N， Sugiyama K (2013): Clinical features ofsingle and repeated globe rupture after penetrating
keratoplasty. Clinical Ophthalmology. 7:461-465
12) Hirasawa H， Araie M， Tomidokoro A， Saito
H， Iwase A， Ohkubo S， Sugiyama K， Ootani T， Kishi
S， Matsushita K， Maeda N， Hangai M， Yoshimura N(2013): Reproducibility of thickness measurements ofmacular inner retinal layers using SD-OCT with orwithout correction of ocular rotation. Investigative
Ophthalmology & Visual Science. 54（4）:2562-2570
13) Kobayashi A， Yokogawa H， Yamazaki N，Masaki T， Sugiyama K (2013): In vivo laser confocal
microscopy after Descemet's membrane endothelial
keratoplasty. Ophthalmology. 120（5）:923-930
14) Mayama C， Saito H， Hirasawa H， Konno S，Tomidokoro A， Araie M， Iwase A， Ohkubo S，Sugiyama K， Otani T， Kishi S， Matsushita K， Maeda
N ， Hangai M ， Yoshimura N (2013): Circle- andgrid-wise analyses of peripapillary nerve fiber layers by
spectral domain optical coherence tomography inearly-stage glaucoma. Investigative Ophthalmology &Visual Science. 54（7）:4519-4526
15) Kobayashi A， Yokogawa H， Yamazaki N，Ishibashi Y， Oikawa Y， Tokoro M， Sugiyama K (2013):
In vivo laser confocal microscopy findings of radial
keratoneuritis in patients with early stage acanthamoeba
keratitis. Ophthalmology. 120（7）:1348-1353
16) Yamamoto T ， Kuwayama Y ， Nomura E，
Tanihara H ， Mori K ， Study Group for the Japan
Glaucoma Society Survey of Bleb-related Infection（Sugiyama K， Ohkubo S， Higashide T， Saito Y，
Takeda H， et al） (2013): Changes in visual acuity andintra-ocular pressure following bleb-related infection: theJapan Glaucoma Society Survey of Bleb-related Infection

教員リスト
教
講
助

授：杉山 和久
師：高比良雅之，東出 朋巳，小林教：奥田 徹彦，横川 英明，藤村
正木 利憲，森 奈津子

顕茂人，

大学院学生数
医学博士課程：9 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
23 （1）
16 （2）
39 （3）

1) Sugiyama Y, Hatsukawa Y (2013): Optic atrophy
in infancy and childhood. Chapter 106; 7: Common
practical problems in a pediatric ophthalmology andstrabismus practice. Pediatric Ophthalmology andStrabismus Elsevier :988- 991
2) Kobayashi A ， Yokogawa H ， Sugiyama K(2013): In Vivo Biopsy of the Human Cornea. In:Lagali N.
（ed. ） Confocal Laser Microscopy - Principles andApplications in Medicine ， Biology ， and the Food
Sciences Rijeka:Intech:2013. 39-49
3) Kobayashi A (2013) : DMEK for Asian eyes anddevelopment of new devices. Proceeding of 3rd Biennial
Scientific Meeting of Asia Cornea Society. 89-91
4) Hatta Y， Yokogawa H， Kobayashi A， Torisaki
M， Sugiyama K (2013): A Case of Bilateral Descemet's
Membrane and Subepithelial Opacity: In vivo Laser
Confocal Microscopic Study. Case Reports in
Ophthalmology. 4（1）:46-52
5) Nakatani Y， Nishimura A， Sugiyama K (2013):
Successful treatment of corneal wasp sting-induced
panuveitis with vitrectomy. Journal of Ophthalmic
Inflammation and Infection. 3（1）:18
6) Yamada M， Ohkubo S， Higashide T， Nitta K，Takeda H， Sugiyama K (2013): Differentiation by imaging
of superior segmental optic hypoplasia and normal-tension
glaucoma with inferior visual field defects only. Japaness
Journal of Ophthalmol.57（1）:25-33
7) Yokogawa H ， Kobayashi A ， Sugiyama K(2013): Mapping owl's eye cells of patients withcytomegalovirus corneal endotheliitis using in vivo laser
confocal microscopy. Japanese Journal of Ophthalmol.57（1）:80-84
8) Takasaki H， Higashide T， Takeda H， Ohkubo

88

第２章 各講座別概要及び業績

Report 2. Acta Ophthalmologica. 91（6）:e420-426
17) Nakatani Y， Higashide T， Ohkubo S， Takeda
H， Sugiyama K (2013): Effect of cataract and its removal
on ganglion cell complex thickness and peripapillary
retinal nerve fiber layer thickness measurements byfourier-domain optical coherence tomography. Journal of
Glaucoma. 22（6）:447-455
18) Rahman MM， Yagita K， Kobayashi A， Oikawa
Y， Hussein AI， Matsumura T， Tokoro M (2013):
Genetic Characterization of Clinical Acanthamoeba
Isolates from Japan using Nuclear and Mitochondrial Small
Subunit Ribosomal RNA. The Korean Journal of
Parasitology. 51（4）:401-411
19) Yokogawa H，Kobayashi A，Yamazaki N，Ueta
Y ， Hashimoto Y ， Tachi N ， Sugiyama K (2013):
Descemet's stripping and non-Descemet's stripping
automated endothelial keratoplasty for microcornea using
6.0 mm donor grafts. Clinical Ophthalmology.
7:1951-1956
20) Yamamoto T， Kuwayama Y， Kano K， Sawada
A， Shoji N; Study Group for the Japan Glaucoma Society
Survey of Bleb-related Infection.（Sugiyama K， Ohkubo S，Higashide T， Saito Y， Takeda H， et al）(2013): Clinicalfeatures of bleb-related infection: a 5-year survey inJapan. Acta Ophthalmologica. 91（7）:619-624
21) Kimura Y， Hangai M， Matsumoto A， Akagi
T， Ikeda HO， Ohkubo S， Sugiyama K， Iwase A， Araie
M， Yoshimura N (2013): Macular Structure Parameters
as an Automated Indicator of Paracentral Scotoma in
Early Glaucoma. American Journal of Ophthalmology. 156（5）:907-917
22) Japanese study group of IgG4-related
ophthalmic disease.（Takahira M， Hamaoka S， Sugiyama
K， et al） (2013): A prevalence study of IgG4-related
ophthalmic disease in Japan. Japanese Journal of
Ophthalmol. 57（6）:573-579
23) Schwartz SG， Higashide T， Brantley MA Jr(2013): 32:Pharmacogenomics in Ophthalmology. Omics
for Personalized Medicine 761-772
24) Takahira M, Azumi A (2014): Ophthalmology.
IgG4-Related Disease 77-84
25) Aihara M, Oshima H, Araie M; EXTraKT study
group.(Sugiyama K et al.) (2014): Effects of
SofZia-preserved
travoprostandbenzalkonium
chloride-preserved latanoprost on the ocular surface -- amulticentre randomized single-masked study. Acta
Ophthalmol. 91(1):e7-e1426) Kobayashi A, Higashide T, Yokogawa H,
Yamazaki N, Masaki T, Sugiyama K (2014): In vivo laser
confocal microscopy findings of a cornea withosteogenesis imperfecta. Clin Ophthalmol. 8:429-433
27) Nagata A, Omachi K, Higashide T, Shirae S,
Shimazaki A, Nakamura M, Ishida N, Sugiyama K (2014):
OCT evaluation of neuroprotective effects of tafluprost on
retinal injury after intravitreal injection of endothelin-1 inthe rat eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55(2):1040-1047
28) Kawaguchi C, Nakatani Y, Ohkubo S, Higashide
T, Kawaguchi I, Sugiyama K (2014): Structural and89

functional assessment by hemispheric asymmetry testingof the macular region in preperimetric glaucoma. Japanese
Journal of Ophthalmol 58(2):197-204
29) Sogabe Y, Ohshima K, Azumi A, Takahira M,
Kase S, Tsuji H, Yoshikawa H, Nakamura T (2014):
Location and frequency of lesions in patients with
IgG4-related ophthalmic diseases. Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol. 252(3):531-830) Sakurai M, Higashide T, Ohkubo S, Takeda H,
Sugiyama K (2014): Association between genetic
polymorphisms of the prostaglandin F2α receptor gene,and response to latanoprost in patients with glaucoma andocular hypertension. British Journal of Ophthalmol
98(4):469-473
31) Yamamoto T, Sawada A, Mayama C, Araie M,
Ohkubo S, Sugiyama K, Kuwayama Y; Collaborative
Bleb-Related Infection Incidence and Treatment Study
Group.(Sugiyama K, Ohkubo S, Higashide T, Saito Y,
Takeda H, Nagata A et al.) (2014): The 5-year incidenceof bleb-related infection and its risk factors after filtering
surgeries with adjunctive mitomycin C: collaborative
bleb-related infection incidence and treatment study 2.
Ophthalmology. 121(5):1001-1006
32) Ohkubo S, Higashide T, Udagawa S, Sugiyama K,
Hangai M, Yoshimura N, Mayama C, Tomidokoro A,
Araie M, Iwase A, Fujimura T (2014): Focal relationshipbetween structure and function within the central 10
degrees in glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci.
55(8):5269-5277
33) Matsuura K, Mori T, Miyamoto T, Suto C, Saeki
Y, Tanaka S, Kawamura H, Ohkubo S, Tanito M, Inoue Y(2014): Survey of Japanese ophthalmic surgeons regarding
perioperative disinfection and antibiotic prophylaxis in
cataract surgery. Clin Ophthalmol. 8:2013-2018
34) Kobayashi A, Yokogawa H, Yamazaki N, Masaki
T, Sugiyama K (2014): Endothelial keratoplasty with
infant donor tissue. Clin Ophthalmol. 8:1827-1830
35) Monnereau C, Quilendrino R, Dapena I, Alfonso
JF, Arnalich F, Böhnke M, Pereira NC, Dirisamer M,
Parker J, Droutsas K, Geerling G, Gerten G, Hashemi H,
Kobayashi A, Naveiras M, Oganesyan O, Domingo EO,
Priglinger S, Stodulka P, Silva JT, Venzano D, Vetter JM,
Yiu E, Melles GRJ (2014): Multicenter study of Descemet
membrane endothelial keratoplasty. First case series of 18
surgeons. JAMA Ophthalmol. 132(10):1192-1198
36) Yokogawa H, Kobayashi A, Yamazaki N, Masaki
T, Sugiyama K (2014): Surigical therapies for corneal
perforations:10years of cases in a tertiary referral hospital.
Clin Ophthalmol. 8:2165-2170
37) Nakatani Y, Higashide T, Ohkubo S, Sugiyama
K (2014): Influences of the inner retinal sublayers andanalytical areas in macular scans by spectral domain OCT
on the diagnostic ability of early glaucoma. Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2014 Oct 23. [Epubt]38) Yamazaki N, Kobayashi A, Yokogawa H,
Ishibashi Y, Oikawa Y, Tokoro M, Sugiyama K (2014): In
Vivo Imaging of Radial Keratoneuritis in Patients with
Acanthamoeba keratitis by Anterior-Segment Optical金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Coherence
Tomography.
Ophthalmology.
121(11):2153-2158
39) Yokogawa H, Kobayashi A, Yamazaki N,
Sugiyama K (2014): In vivo imaging of coin-shaped lesions

in cytomegalovirus corneal endotheliitis by anterior
segment optical coherence tomography. Cornea.
33(12):1332-1335*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
9(0)
16(0)
25(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
7(0)
8(1)
16(0)
40( 3)
71( 4)
2014年 10(0)
19(3)
21(1)
37(10)
87(14)
計
17(0)
27(4)
37(1)
77(13) 158(18)総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
13(0)
6(0)
34(0)
30(1)
13(0)
59(1)
43(1)
19(0)
93(1)

計

○杉山和久，中谷雄介（2013）：第 2 章 疫学と基礎 Ⅲ
開放隅角緑内障のリスクファクター A 眼圧異常
眼科臨床エキスパート All About 開放隅角緑内障
医学書院：63-90○杉山和久，宇田川さち子，大久保真司（2013）：画像検査を用いた緑内障検診
あたらしい眼科 30（7）：1002-1005○新田耕治，杉山和久，馬渡嘉郎，棚橋俊郎（2013）：
正常眼圧緑内障に対する第一選択治療としての選択的レーザー線維柱帯形成術の有用性
日本眼科学会雑誌 117（4）：335-343○高比良雅之（2014）：Ⅲ IgG4 関連腎臓病に関連する多臓器病変 1. 頭頸部病変（眼窩，唾液腺，下垂体，中枢神経，甲状腺）IgG4 関連腎臓病のすべて 107-112○杉山和久（2014）：「未来のより良い緑内障診療」を目指して―研究の面白さに感動し夢を追った半生の軌跡―
あたらしい眼科 31（8）：1137-1155

学術賞の受賞○高比良雅之：IgG4 関連眼疾患に関する日本の他施設
調査 第 117 回日本眼科学会総会学術展示優秀賞 平
成 25 年 4 月 4 日 東京都○竹本大輔，井尻茂之，清水道春，東出朋巳，杉山和久：浅前房を呈した Vogt―小柳―原田病の 2 例 第67 回日本臨床眼科学会学術展示優秀賞 平成 23 年 10
月 8 日 東京都
○高比良雅之：第 48 回眼科臨床病理組織研究会学術奨励賞（奥田賞）受賞講演 第 68 回日本臨床眼科学会
平成 26 年 11 月 13 日 神戸市○横川英明：Alcon Novartis Hida Memorial Award 2014
受賞講演 第 68 回日本臨床眼科学会ランチョンセミ
ナー7 平成 26 年 11 月 13 日 神戸市○Takeshima S, Kimura M, Udagawa S, Shimizu F, Ijiri S,
Ohkubo S, Higashide T, Sugiyama K: Changes in optic
nerve head and choroidal blood flow, and subfoveal
choroidal thickness after trabeculectomy. 線維柱帯切除術前後の脈絡膜及び視神経乳頭血流と中心窩下脈
絡膜厚 第 25 回日本緑内障学会 English Session（優秀演題賞）平成 26 年 9 月 19 日 大阪市○宇田川さち子，大久保真司，東出朋巳，杉山和久：
ス ペ ク ト ラ ル メ イ ン OCT の 黄 斑 部 解 析 に よ る
Preretimetric glaucoma の経過観察 第 25 回日本緑内障学会優秀ポスター賞 平成 26 年 9 月 20 日

学会の主催
○2013.4.14 第 331 回金沢眼科集談会（会長 杉山和久）○2013.12.15 第 332 回金沢眼科集談会（会長 杉山和久）○2014.4.27 第 333 回金沢眼科集談会（会長 杉山和久）○2014.12.21 第 334 回金沢眼科集談会（会長 杉山和久）

90

第２章 各講座別概要及び業績

脳医科学専攻脳病態医学講座

感覚運動病態学（旧 耳鼻咽喉科学）
Otolaryngology-Head and Neck Surgery

沿革1903 年（明治 36 年）2 月，金沢病院職制改革施行に伴い，外科部から耳鼻咽喉科が発足した。1907
年（明治 40 年）4 月 10 日官立医学専門学校規定により科目中に耳鼻咽喉科学が制定された。それに伴い 1908 年（明治 41 年）9 月 11 日金沢医学専門学校規則に耳鼻咽喉科学が学科として規定され，専門講座としての耳鼻咽喉科学講座が誕生した。以後，1923 年（大正 12 年）3 月の金沢医科大学耳鼻咽喉科学講座，1949 年（昭和 24 年）5 月金沢大学医学部耳鼻咽喉科学講座となり，2001 年（平成 13 年）金沢大学大学
院医学系研究科・脳医科学専攻・脳病態医学講座・感覚運動病態学研究分野となる。

教育

博士課程：研究分野開設科目（感覚運動病態学特論 12 単位）としての研究指導を中心に，毎週火
曜日 2 時間の全体セミナーを行っている。テーマは抄読会，個人研究発表（臨床および基礎研究），各チーム（後述）チーフによるレクチャーが中心で，発表内容に対して全員で討論する。さらに，チームごとに個別に研究カンファレンスが月に 1 度行われる。
医学類：4 年前期臨床医学各論講義「脳神経・感覚器（耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）および同年後期後半の臨床講義「脳神経・感覚器（耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）」を担当し，「腫瘍学」「感染症」を分担している。
また，4 年次の「診断学実習（頭頸部）」5 年次の BSL，6 年時の「応用臨床実習」を分担している。
医学部教育の分野では 2009 年から，学部 2 年生の系統解剖実習において，側頭骨および副鼻腔の臨床解剖実習を開始した。耳鼻咽喉科領域の解剖は複雑かつ固い骨組織の中にあることから，通常の系統解剖実習では十分に学習することができず，さらに解剖手技の複雑さゆえ，学生から敬遠されがちであった。そこで，2009 年度からこの分野の実習を耳鼻咽喉科医が担当している。側頭骨・副鼻腔における，主として手術解剖
を，実際の手術で用いるパワーインストルメントや光学機器（手術用顕微鏡，鼻内視鏡）を用いて，実際の手術のデモンストレーション（Cadaver Dissection）を供覧した後，興味を持った学生は実際に Dissection を行う。初めて臨床解剖に直に接した学生からの評判は良く，初年度に実習を受けた学生の多くは 2 年後（4年生）の耳鼻咽喉科系統講義までその鮮明な記憶をもち続けている。学生はこの実習を経て，耳鼻咽喉科手術ばかりではなく臨床一般，特に手術において解剖が大変重要であることを感じとっている。
2010 年に和漢診療外来が設立されたのを機に，2012 年より医学類 4 年生秋学期授業「事故・中毒」の「漢方医学」を分担している。また，研修医を対象とした勉強会を年に 1 回行っている。2012 年度より，日本東洋医学会の認定施設となり，東洋医学会専門医を育成できることになった。現在，5 名の医師が研修を受けている。なお，2015 年 1 月に附属病院の漢方医学科として独立診療科となり，さらに研修を充実させる予定である。また，石川県の高度人材育成事業の一環として，漢方医学を系統的に学べる勉強会を定期的に開催している。特に，がん治療に伴う副作用軽減や緩和医療における漢方医学（漢方薬と鍼灸）の有効性は世界的にも報告されており，西洋医学だけでは対処できない症状に対する効果も高いことが知られるようになっている。がん治療と並行して早期に緩和医療を開始することは生存率を改善するという報告もあり，早期介入の一手段として漢方医学の果たす役割は大きい。

研究

細菌・ウイルス・アレルギー・腫瘍・自己免疫をクロスオーバーした免疫学，聴覚・嗅覚・発声・嚥下を中心とした神経科学，発癌・浸潤転移の分子機構から外科的制御まで含めた頭頸部外科学の 3 本柱で研究に望んでいる。
聴覚・耳科学分野
基礎研究においても得られた成果が実地臨床に還元可能なテーマを理想とし，臨床医として行なうべき研究を推進している。さらに臨床医だけが可能な研究として，難治性疾患の新しい治療法の開発に結びつくような臨床研究を重視し，評価に耐えうるデザインで行われる医師主導の臨床試験を推進し，エビデン91金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

スを蓄積している。
基礎研究
1) 鼻咽頭関連リンパ組織（NALT）におけるＭ細胞の機能解析
咽頭扁桃が多量の薬剤耐性菌に暴露されても急性中耳炎に全く発症しない児もいれば，反復性中耳炎となり頻回の通院治療を余儀なくされる児もいる。この最大の要因は宿主側の免疫能であると考えられている。M 細胞はパイエル板と鼻咽頭関連リンパ組織において病原微生物等の外来抗原の取り込みを行い，粘膜免疫に重要な役割を担っている。この M 細胞がその重要な内的要因であると考えて研究をすすめている。
2) 両側先天聾モデル研究
両側高度難聴モデル研究
耳毒性のあるアミノグリコシド系抗菌薬を用い内耳有毛細胞を消失させ，聴覚発生をなくすことで両側高度難聴モデル動物を作成している。これは高度感音難聴小児の人工内耳手術をおこなううえで，
その聴覚中枢の可塑性変化を考察するためには有用なモデルであり，過去に同モデルでの下丘への神経投射の変化について報告をおこなったが（Hearing Res. 2012），片側蝸牛を電気刺激し，その対側での下丘の誘発電位を測定した結果，難聴モデルでは正常と比較し下丘での周波数同調の変化と誘発
電位潜時の延長を確認した。これは先天性高度難聴小児では下丘レベルで周波数帯が圧縮され，高音域の感覚が鈍化している可能性を示す。今後は人工内耳と同様に蝸牛の持続的な電気刺激をおこない，
その後おこる下丘の変化を解析する。
片側高度難聴モデル研究
聴覚発生前に片側蝸牛を機械的に破壊することにより片側高度難聴モデルを作成している。過去に同モデルにおける上オリーブ複合体でのカルシウム結合蛋白の変化を報告してきたが，興奮性神経伝
達物質と関連が深い VGLUT について下位聴覚中枢神経核での発現と神経トレーサー法を用いて神経投射の変化を現在検討中である。
臨床研究1) 外耳道癌に対する動注併用放射線化学療法
当科では 2006 年以降，進行期聴器扁平上皮癌に対して放射線併用超選択的動注化学療法をおこなっている。12 例中 8 例で局所制御を得ており，カプランマイヤーでの解析で推定累積生存率が 66.7％であった。また 750mg に増量することで重大な有害事象を誘発することはなかった(clinical otolaryngology inpress)。進行期聴器扁平上皮癌は骨浸潤を伴うために放射線単独での制御は難しく，また解剖学的な問題
から正常組織を含めた一塊摘出が困難でもある。骨浸潤を伴う扁平上皮癌を，治療強度の高い動注併用
放射線化学療法で制御できる可能性があると考えている。
2) シスプラチンを用いた動注化学療法による聴覚障害の研究
放射線併用超選択的動注化学療法施行グループと放射線併用全身化学療法施行グループにおける聴覚障害の比較検討を行った。その結果，超選択的動注化学療法群では経静脈的な全身化学療法群と比べてシスプラチンの総投与量が多いにも関わらず聴覚障害が少ないことを明らかにした。動注時に同時に投与するチオ硫酸ナトリウムがシスプラチンを中和するために聴覚障害を軽減させていると考察した。また，8000Hz 以上の高周波数域の検査を行うことで，通常の純音聴力検査では発見できなかったシスプラチンによる聴力障害も早期に発見することができる可能性があることも明らかにした（2014 年日本耳鼻咽喉科学会総会）
3）外耳道軟組織再建術を用いた小児真珠腫症例の長期成績
真 珠腫 性中耳 炎に 病変の 進展 範囲に 応じ て外耳 道を 拡げる よう に乳突 削開 した後 （Retrograde
mastoidectomy on demand, inside out technique），側頭筋膜片を用いた軟組織にて鼓膜・外耳道を再建する
術式を用いている。小児の特徴として乳突蜂巣が発育過程であること，外耳道鼓膜の形態の変化，また耳管機能の未熟性があり，これらが外耳道軟組織再建術後の長期的な結果に影響を及ぼす可能性がある。
長期経過後の術後聴力，真珠腫再発率，最終的な外耳道形態，聴力改善不良例について検討し報告した。

92

第２章 各講座別概要及び業績

嗅覚・鼻科学分野
基礎研究
1）IgG4 関連疾患における嗅覚障害発生機序に関する研究
近年急速に IgG4 関連疾患の病態解析が進んでいる。我々は，頭頸部領域においても慢性硬化性顎下腺炎のみならず，鼻副鼻腔病変や耳下腺腫瘍など様々な疾患に IgG4 関連疾患が関与していることを報告した(Hum Pathol 2014)。さらに本疾患における新規症状として嗅覚障害を高率に合併することを明らかにした。その機序として，IgG4 関連疾患モデルマウスである LAT マウスを用いて研究を進めた
結果，モデルマウスでは発育とともに嗅神経自体の変性を生じることが判明した。
2）好酸球性副鼻腔炎の鼻茸形成へのエストロゲンの関与についての研究
好酸球性副鼻腔炎の鼻茸ではエストロゲン受容体の発現をほぼ全例で認めたが，好酸球性ではないと考えられる鼻茸では，陰性例が多いことが判明した。エストロゲンの鼻粘膜における役割は未だ不明であるが，生殖適齢期の女性に好酸球性副鼻腔炎の発症が多いことから何らの関与が疑われ，引き続き研究を進めている。
臨床研究
1）黄砂中の化学物質とアレルギー症の関連に関する研究鼻茸（好酸球性副鼻腔炎）とアレルギー性鼻炎の増悪と黄砂や大気汚染物質の飛散に関連がないかを，患者日記にて検討中である。先行する喘息患者の鼻症状についての解析では，黄砂や花粉よりもPAHs（多環芳香族炭化水素）との強い関連が示唆されている。PAHs は大気中にて水酸化や酸化を受けて，エストロゲン疑似様の作用を示すことがわかっており，前述の鼻粘膜や鼻茸におけるエストロ
ゲンの関わりと絡めて興味深い。
頭頸部外科・腫瘍学分野
基礎研究
1）上咽頭癌「癌幹細胞」性と「細胞競合」
Epstein-Barr ウイルス（EBV）潜在膜蛋白 1（LMP1）は，上咽頭癌における浸潤・転移促進機構において重要である。我々は，近年注目される「癌幹細胞」に焦点を置き，上咽頭癌における「癌幹細胞」について研究を行い，LMP1 を正常上咽頭細胞に導入することで，「癌幹細胞」性が誘導されることを報告した。現在は正常細胞による前癌病変および癌幹細胞制御という視点から新たな癌治療の分子基盤を構築することを目標とし，癌幹細胞と周囲正常細胞の相互作用，「細胞競合」現象について研究中である。
2) 頭頸部癌発癌における遺伝子変異のメカニズム
Activation-induced deaminase(AID)や APOBEC3 は，遺伝子に変異を誘導する酵素であり，ヒトの内因性免疫に深く関与している。これらのサブファミリーに着目して，現在，頭頸部癌における発現の程度を解析するとともに，実際に機能的に遺伝子変異を起こしているのか，研究を行っている。これまで，ヒト乳頭腫ウィルスと中咽頭癌に着目して研究を進めてきた。その結果，APOBEC3 は，通常はウィルス排除の方向に働くが，偶発的にウィルス遺伝子のある領域に変異が入ると逆に発癌を助長する事を発見した(Biochem Biophys Res Commun 2014)。現在，中咽頭癌における解析データについても論文投稿中である。さらに，EBV ウィルスと上咽頭癌について解析中であり，ウィルスによる差異を検討中である。APOBEC3 を誘導する外因性因子について検討し，ウィルス発癌が近年増加傾向にある理由解明に向けて研究中である。
3）上咽頭癌におけるオートファジーの役割について
これまでに上咽頭癌組織を用いた免疫組織学的な検討で，化学療法によりオートファジーが誘導されることが判明した。また上咽頭癌細胞（CNE-2, C-666）を用いた実験でも，シスプラチンを加える
ことによりオートファジーが誘導された。今後，細胞にシスプラチンとオートファジー阻害物質を加え，細胞増殖・生存アッセイを行い，オートファジー阻害により細胞死が促進されるかどうか，オートファジー阻害による上咽頭癌の新規治療戦略を開発する。
4) 中咽頭癌における SPARC 発現と予後に関する研究
中咽頭癌において HPV 感染の有無は予後因子である。多くの癌で SPARC は予後因子であるが，癌93金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みの種類によって善悪が異なる。本研究において中咽頭癌における SPARC 発現は，予後不良の独立した予後予測因子であることが判明した。特に HPV 陰性中咽頭癌では SPARC 陽性例で有意に予後が悪いことが判明した。
5) 中咽頭癌における Podoplanin の発現とリンパ節転移に関する研究
本研究で HPV 陽性中咽頭癌では有意に Podoplanin の発現が低下していることが判明した。さらに
HPV 陽性中咽頭癌では，EMT が促進しており，これらが中咽頭癌の Single Cell Invasion を呈する浸潤様式に関与していた。
臨床研究
1）中咽頭癌根治療法後の S-1 補助化学療法の有効性に関する検討
我々も参加した ACTS-HNC グループから頭頸部癌 S-1 補助化学療法が有効であることを報告した。
そこで，我々は中咽頭癌の HPV 感染の有無と S-1 の有効性について Retrospective に検討した。HPV
陰性中咽頭癌では S-1 補助化学療法が有効であったが，HPV 陽性中咽頭癌では有効性が証明されなかった。
2）口腔癌のリンパ管新生とリンパ節転移に関する研究
厚生労働省科学研究

長谷川班「口腔癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲーション頸部郭清術の研究―臨床第二相試験―」に登録された cT2-3N0 の 57 例中，文書による承諾が得られた 44 例について，「センチネルリンパ節におけるリンパ管新生」と「原発巣におけるリンパ管新生因子の発現」を解析した。
リンパ管新生は前転移ニッチの構築に寄与していること，原発巣の VEGF-C と VEGF-D 発現は，
センチネルリンパ節のリンパ管新生と相関することが判明した。特に VEGF-D 発現は，リンパ節転移と相関することが判明した。
3）甲状腺癌の悪性度に関わる因子の検討
甲状腺癌は乳頭癌においては緩徐な進行であるが，中には転移や周囲臓器への浸潤を来す高リスク
乳頭癌や，低分化癌，未分化癌など予後の不良なものも存在する。SATB1 は乳癌においては浸潤・転移・予後不良に関わるとされている（関与しないとの報告もある）が，甲状腺癌での検討では，(1)甲状腺癌の分化度とは関連しない，(2)分化癌の高リスク因子とは関連しない，(3)生存率に関連しない，ことが判明した。（Laryngoscope 2013）4）軟性内視鏡による下咽頭観察方法
下咽頭は軟性内視鏡では観察しづらい部位であるが，簡便に広く観察する方法として modified Killian
法（mK 法）が近年紹介された。mK 法について追試を行い，下咽頭の観察の程度が有意に改善すること，化学放射線療法後でもその利点は維持されることが判明した。（Laryngoscope 2014）
5）早期声門癌に対するレーザー手術
早期声門癌の治療では，放射線治療が選択されることが多かったが，最近ではレーザー声帯切除術を積極的に施行している。レーザー声帯切除術施行例の治療成績は放射線治療と同等であり，質問票
による音声評価でも遜色ないものであった。（Lasers Med Sci 2013）
6）咽頭喉頭摘出後の遊離空腸再建時の術中評価下咽頭癌に対して咽頭喉頭摘出術および遊離空腸による再建術は確立された術式であるが，化学放射線療法後などリスクの高い症例が増えている。術中に移植空腸の血流をインドシアニングリーンによる血管造影を用いて評価する方法の有用性を示した。
（Eur Arch Otorhinolaryngol 2014）
7）頭頸部癌治療におけるカルニチンと QOL についての研究
NCCN(national comprehensive cancer network)では，がんに関連する全身倦怠感を「がんおよびがんの治療による持続する主観的な疲労感」と定義している。全身倦怠感は，特にがんの末期にはすべての患者にみとめられ QOL を著しく損なう。一方で，全身倦怠感は客観的に評価しにくく，放置されてしまうことが多い症状の一つである。
近年，カルニチンが全身倦怠感に影響するという報告がある。カルニチンは脂肪酸代謝のコファクターで，脂肪酸からのエネルギー生成に重要な役割を果たす。消化器癌悪液質の患者ではカルニチンが低下する。
今回，シスプラチンをもちいた頭頸部癌化学療法治療患者を対象として全身倦怠感と血中カルニチ

94

第２章 各講座別概要及び業績

ンの相関を測定した。①マウスでのシスプラチン投与による血中カルニチンの変化を測定，②ヒトにおいて，シスプラチン併用放射線化学療法症例での血中カルニチン濃度を測定，またアンケート調査
による全身倦怠感，QOL の調査を行った。マウスにシスプラチン投与することで濃度依存性に血中カ
ルニチン濃度の低下を認めた。ヒトでは，コントロール群（手術加療群）に比して，化学放射線療法
群では治療後に優位にカルニチンの低下及び，倦怠感の上昇を認めた。頭頸部癌化学療法に伴い血中カルニチンの低下をきたし全身倦怠感を引き起こすことを示した(Acta Otolaryngol 2015)。現在，頭頸部癌化学療法症例において倦怠感緩和目的にカルニチン強化療法の臨床試験を進行中である。
和漢診療外来
基礎研究
分光情報を用いて酸素飽和度が測定できる可能性が示されているが，課題としては，その方法では計算速度が遅く，多くの実画像における測定は実現していないことがあげられる。そこで実用的速度での計算を実現するために光路長マトリクス法を提案し，酸素飽和度推定の基礎技術となる，Monte Carlo for
Multi-Layered media (MCML)の高速化を行った。同方法により，色素濃度および酸素飽和度を推定する方法を確立し，漢方方剤の効果などとの相関解析を行う。
臨床研究
1) がん化学療法に伴う末梢神経障害の症状緩和
上記の症状緩和に有効である漢方方剤の検討と，その作用機序に対する検討を，血流計と皮膚の色を分光測色計で測定することにより行っている。
がん化学療法に伴う末梢神経障害に対する接触鍼の効果を検討する臨床研究を行っている。Case
series として，症状軽減に有効である事を示唆する論文を発表した。
2) 大腸憩室炎に対する大黄牡丹皮湯の効果
大腸憩室炎に対し，通常の保存的加療に加え，抗炎症作用を有する大黄牡丹皮湯を投与することで，下熱，腹痛消失までの期間が短縮し，食事開始までの期間，在院日数を短縮できる可能性が示唆された。今後も症例を重ね，検討していく。
*
Kawano M, Yoshizaki T. (2013) Warthin's tumor
associated with IgG4-related disease. Auris Nasus Larynx.
40:514-517
2) Endo K, Ueno T, Kondo S, Wakisaka N, Murono
S, Ito M, Kataoka K, Kato Y, Yoshizaki T. (2013)
Tumor-targeted chemotherapy with the nanopolymerbased drug NC-6004 for oral squamous cell carcinoma.
Cancer Sci. 104:369-374
3) Endo K, Shackelford J, Aga M, Yoshizaki T,
Pagano JS. (2013) Upregulation of special AT-richbinding protein 1 by Epstein-Barr virus latent membraneprotein 1 in human nasopharyngeal cells andnasopharyngeal cancer. J Gen Virol. 94:507-513
4) Kitagawa N, Kondo S, Wakisaka N, Zen Y,
Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T.
(2013) Expression of seven-in-absentia homologue 1 andhypoxia-inducible factor 1 alpha: novel prognostic factorsof nasopharyngeal carcinoma. Cancer Lett. 331:52-57
5) Murono S, Nakanishi Y, Fujimoto M, Yoshizaki
T. (2013) Hypopharyngeal presentation of cicatricial
pemphigoid: videofluorographic and direct laryngoscopic
findings. J Laryngol Otol. 127:429-431
6) Murono S, Tsuji A, Endo K, Kondo S, Wakisaka
N, Yoshizaki T. (2013) Immunohistochemical detection of

教員リスト
教授：吉崎 智一
准 教 授：伊藤 真人(～2013.11)，
室野 重之(2014.4～)
特任准教授：小川 恵子
講師：脇坂 尚宏，杉本 寿史
助
教：近藤悟，遠藤 一平，
中西 清香(～2014.3)，辻亮，
波多野 都(2014.4～)，
中西 庸介(2014.7～)，
石川 和也(2013.10～2014.3)，
上野 貴雄(2013.12～2014.3)

大学院学生数
医学博士課程：19 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
14 （2）
12 （5）
26 （7）

1) Aga M, Kondo S, Yamada K, Sawada-Kitamura
S, Yagi-Nakanishi S, Endo K, Wakisaka N, Murono S,

95

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

exosomes. Oncogene. 33:4613-4622
17) Ishikawa K, Yagi-Nakanishi S, Nakanishi Y,
Kondo S, Tsuji A, Endo K, Wakisaka N, Murono S,
Yoshizaki T. (2014) Expression of interleukin-33 iscorrelated with poor prognosis of patients with squamouscell carcinoma of the tongue. Auris Nasus Larynx.
41:552-557
18) Murono S, Ishikawa N, Ohtake H, Tsuji A, Endo
K, Kondo S, Wakisaka N, Yoshizaki T. (2014)
Intraoperative free jejunum flap monitoring withindocyanine green near-infrared angiography. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 271:1335-1338
19) Murono S, Tsuji A, Endo K, Kondo S, Wakisaka
N, Yoshizaki T. (2014) Evaluation of modified Killian's
method: a technique to expose the hypopharyngeal space.
Laryngoscope. 124:2526-2530
20) Yamamoto S, Tsumura N, Yoshizaki T,
Ogawa-Ochiai K. (2014) Oxygen saturation of skinreflects blood flow and stagnation. Artif Life Robotics.
19:170-175
21) Toyota S, Fujiwara I, Hirose M, Ojima N,
Ogawa-Ochiai K, Tsumura N. (2014) Principal component
analysis for the whole facial image with pigmentation
separation and application to the prediction of facial
images at various ages. Journal on Imaging Science andTechnology. 58:20503:1-11
22) Sugimoto H, Ito M, Hatano M, Yoshizaki T.
(2014) Persistent stapedial artery with stapes ankylosis.
Auris Nasus Larynx. 41:582-585
23) Ueno T, Endo K, Kondo S, Wakisaka N, Murono
S, Ito M, Yoshizaki T. (2014) Factors affecting outcomesof alternating chemoradiotherapy for nasopharyngeal
cancer. Ann Otol Rhinol Laryngol. 123:509-516
24) Ueno T, Endo K, Hori K, Ozaki N, Tsuji A,
Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Kataoka K, Kato Y,
Yoshizaki T. (2014) Assessment of antitumor activity andacute peripheral neuropathy of 1,2-diaminocyclohexane
platinum (II)-incorporating micelles (NC-4016). Int J
Nanomedicine. 19:3005-3012
25) Hashimoto K, Notoya M, Harada H, Inoue K,
Nakatani K, Yoshizaki T. (2014) Long-term language
abilities of subjects with hearing impaired traind by thewritten-oral language method. J of Tsuruma Health
Science Society Kanazawa University. 38:1-10
26) Hama T, Tokumaru Y, Fujii M, Yane K, Okami
K, Kato K, Masuda M, Mineta H, Nakashima T, Sugasawa
M, Sakihama N, Yoshizaki T, Hanazawa T, Kato H,
Hirano S, Imanishi Y, Kuratomi Y, Otsuki N, Ota I,
Sugimoto T, Suzuki S. (2014) Prevalence of humanpapillomavirus in oropharyngeal cancer: a multicenter
study in Japan. Oncology. 87:173-182

SATB1 is independent of thyroid cancer differentiation.
Laryngoscope. 123:2909-2912
7) Murono S, Endo K, Kondo S, Wakisaka N,
Yoshizaki T. (2013) Oncological and functional outcome
after transoral 532-nm pulsed potassium-titanylphosphate laser surgery for T1a glottic carcinoma. Lasers
Med Sci. 28:615-619
8) Nakanishi Y, Kondo S, Wakisaka N, Tsuji A,
Endo K, Murono S, Ito M, Kitamura K, Muramatsu M,
Yoshizaki T. (2013) Role of activation-induced cytidine
deaminase in the development of oral squamous cell
carcinoma. PLoS One. 25:e62066
9) Ogawa K, Nishijima K, Futagami F, Nakamura T,
Nishimura G. (2013) Effectiveness of traditional Japanese
herbal (kampo) medicine, daiobotanpito, in combination
with antibiotic therapy in the treatment of acute
diverticulitis: a preliminary study. Evid BasedComplement Alternat Med. 305414:1-410) Ogawa K, Ogawa M, Nishijima K, Tsuda M,
Nishimura G. (2013) Efficacy of contact needle therapy
for chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Evid
Based Complement Alternat Med. 928129:1-5
11) Yamamoto S, Watanabe S, Fujiwara I, Tsumura
N, Akiba T, Ogawa-Ochiai K. (2013) Measuring oxygen
saturation of skin with advancing age using iterative
optical path-length matrix method. Artificial Life andRobotics. 18:165-171
12) Nagai A, Shibamoto Y, Ogawa K. (2013)
Therapeutic effects of saireito (chai-ling-tang), a
traditional Japanese herbal medicine, on lymphedema
caused by radiotherapy: a case series study. Evid BasedComplement Alternat Med. 241629:1-6
13) Sugimoto H, Ito M, Yoshizaki T. (2013)
Retrograde approach and soft wall reconstruction insurgery for congenital cholesteatoma. Acta Otolaryngol.
133:1142-1147
14) Yoshizaki T, Kondo S, Wakisaka N, Murono S,
Endo K, Sugimoto H, Nakanishi S, Tsuji A, Ito M. (2013)
Pathogenic role of Epstein-Barr virus latent membraneprotein-1 in the development of nasopharyngeal
carcinoma. Cancer Lett. 337:1-715) Aga M, Kondo S, Yamada K, Wakisaka N,
Yagi-Nakanishi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M,
Muramatsu M, Kawano M, Yoshizaki T. (2014)
Immunoglobulin class switching to IgG4 in Warthin tumor
and analysis of serum IgG4 levels and IgG4-positive
plasma cells in the tumor. Hum Pathol. 45:793-801
16) Aga M, Bentz GL, Raffa S, Torrisi MR, Kondo S,
Wakisaka N, Yoshizaki T, Pagano JS, Shackelford J.
(2014) Exosomal HIF1α supports invasive potential ofnasopharyngeal carcinoma-associated LMP1-positive*96

第２章 各講座別概要及び業績

研究 永井理紗｢人工内耳装用者の語音聴取における学習曲線に関する研究｣（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費 がん臨床研究事業 吉崎智一 (分担者)｢NO 口腔癌における選択的頸部郭清術とセンチネル
リンパ節ナビゲーション手術の無作為化比較試験｣（継続）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(A) 近藤 悟
｢細胞競合現象に基づく上咽頭癌発癌機構の解析と新規治療法の開発｣（継続）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽 近藤 悟 (脇坂尚宏)｢遺伝子マスターレギュレーターSATB1 の頭頸部癌
遺伝子発現制御機構｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 遠藤一平
｢腫瘍血管正常化に基づく頭頸部癌新規治療戦略｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽 辻 亮 (脇坂尚宏)｢オートファジー細胞死誘導による頭頸部癌新規治療法の開発｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 中西清香
｢IgG4 関連疾患における耳鼻咽喉科領域からの病態解析アプローチ｣（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(B) 吉崎智一 (脇坂尚宏) (近藤 悟)｢代償性増殖による上咽頭癌発癌機構の解明と治療戦略｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽 吉崎智一 (遠藤一平)｢新規ドラッグデリバリー理論と新世代シスプラチ
ンによる頭頸部癌治療法の開発｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 室野重之
｢ヒト乳頭腫ウイルスシグナル伝達に着目した喉頭
乳頭腫に対する新規治療の開発｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 脇坂尚宏
｢上咽頭癌の前転移ニッチ構築機構解明と治療用エクソソーム開発｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 杉本寿史
｢咽頭扁桃における M 細胞の機能解析：反復性中耳炎
発症の内的因子の解明｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 研究
活動スタート支援 波多野 都｢聴覚中枢発達期におけるプログラム細胞死｣（新規）

日本語による学術論文
総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
2013年
3
4
5(1)
12(1)
2014年
0
7(1)
7(1)
14(2)
計
3
11(1)
12(2)
26(3)
○遠藤一平，上野貴雄，辻 亮，近藤 悟，脇坂尚宏，
室野重之，吉崎智一（2013）口腔癌のセンチネルリ
ンパ節生検術と薬物療法展望 耳鼻咽喉科展望 56:
329-331○長谷川博紀，伊藤真人，吉崎智一，塚谷才明（2013）
扁桃周囲膿瘍に対する至適抗菌薬を考える 耳鼻咽喉科臨床 106: 609-613○吉崎智一（2014）ウイルスと耳鼻咽喉科疾患 ウイル
ス感染症の発症機序「ウイルスが病気を起こすメカニズム」日本耳鼻咽喉科学会会報 117: 358-359○室野重之，吉崎智一（2014）【咽頭癌・頸部食道癌の治療戦略 Update】 個別化治療の現在 EBV からみた上咽頭癌の個別化治療 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 86:
798-806○兼田美紗子，中西清香，吉崎智一（2014）外傷後の上顎洞内仮性動脈瘤 耳鼻咽喉科臨床 107: 983-986

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
1
15(4)
22
58(21)
2014年
1
14(2)
14
55(16)
計229(6)36
113(37)
計

計
96
84
180

共同研究
○ Queensland Institute of Medical Research (Brisbane,
Australia), Prof. Rajiv Khanna, EB ウイルスによる免疫監視機構からのエスケープ機構○Lineberger Comprehensive Cancer Center, University ofNorth Carolina at Chapel Hill (Chapel Hill, USA), Prof.
Joseph Pagano 上咽頭癌の発癌機構に関する研究

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(B) 吉崎智一 (脇坂尚宏) (杉本寿史) (近藤 悟)(遠藤一平)｢内因性免疫による EBV 感染制御機構と上咽頭癌発癌機構に関する研究｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽 吉崎智一 (遠藤一平)｢ミセル化シスプラチン開発による新規頭頸部癌治
療コンセプト｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 室野重之
｢癌幹細胞理論にもとづく上咽頭癌発癌機構の解明｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 杉本寿史
｢上皮間葉移行は側頭骨原発扁平上皮癌の予後を決定するか｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 奨励

その他研究助成金○2013 年（平成 25 年度）平成 25 年度 石川県高度・専
門医療人材養成支援事業 杉本寿史｢『小児人工内耳総合医療センター(Hub center)』，および『側頭骨・外側頭蓋底外科センター』の開設にむけて研修｣（新規）○2013 年（平成 25 年度）平成 25 年度 石川県高度・専97

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

門医療人材養成支援事業 小川恵子
｢第 1 回～5 回 金沢漢方医学研究会 開催 第 1 回
市民講座 開催｣（新規）○2013 年（平成 25 年度）平成 25 年度 重点戦略経費（研究活性化推進経費（重点研究経費））小川恵子 女性
研究者支援｢腸内細菌叢に対する漢方薬の作用機序の検討｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）公益財団法人アステラス病態代謝研究会 平成 24 年度（第 44 回）研究助成金 脇坂尚宏｢舌癌 pNO リンパ節内リンパ管数による後発転移の推定｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）公益財団法人黒住医学研究振興財団 平成 25 年度「第 21 回研究助成金」
脇坂尚宏｢中咽頭癌のヒト乳頭腫ウイルス陽性率に対する疫学的調査とスクリーニングとしてのブラッシング法の有用性に関する研究｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）公益財団法人昭和大
学医学・医療振興財団 平成 25 年度医学研究助成金
遠藤一平｢腫瘍血管正常化理論に基づくナノバイオテクノロ
ジーを用いた頭頸部癌新規治療戦略｣（新規）○2013,2014 年（平成 25,26 年度）株式会社ヤクルト 乳酸菌研究会研究助成 ヒトパピローマウイルスタイ
ピング 吉崎智一(近藤 悟)｢咽頭癌とヒトパピローマウイルス感染症｣（継続）○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度 石川県高度・専

門医療人材養成支援事業 室野重之
｢早期喉頭癌に対する新たなコンセプトでのレー
ザー治療の習得｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度 石川県高度・専
門医療人材養成支援事業 小川恵子
｢第 1 回～10 回 金沢漢方医学研究会 開催 第 1 回
市民講座 開催｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度 金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費の助成 室野重之
｢喉頭乳頭腫に対するシドフォビルを含めた新たな薬物療法の可能性｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）第 1 回 海外研究発表助成 公益社団法人 全日本鍼灸学会 小川恵子
｢がん化学療法に伴う末梢神経障害に対する接触鍼法の有効性と分光情報による客観的効果評価｣（新規）○2014 年（平成 26 年度）第 28 回 北國がん基金助成
金 小川恵子｢がん化学療法に伴う末梢神経障害に対する鍼灸治
療有効性の評価｣（新規）学術賞の受賞○石川和也：Expression of interleukin-33 is correlatedwith poor prognosis of patients with squamous cell
carcinoma of the tongue, ANL Vol.41, No.6, 552-557,
2014
平成 26 年度第 14 回 SPIO Award 受賞
受賞講演 第 116 回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講
演会 東京都98

第２章 各講座別概要及び業績

脳医科学専攻脳病態医学講座

脳・脊髄機能制御学（旧 脳神経外科学）
Neurosurgery

沿革1964 年 6 月に脳神経外科診療科が開設され，1966 年に独立の脳神経外科学講座となった。2001
年，金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専攻・脳病態医学講座・脳機能制御学となった。2008

年，金沢大学医薬保健研究域医学系

教育

脳・脊髄機能制御学となった。

医学博士課程：脳機能制御学持論，脳腫瘍学，脳卒中病態制御学，臨床神経内分泌学，神経機能
再生学，脳血管外科学を担当している。月から木の 7 時 45 分に教室員全員が医局に集合し，前日の入退院患者について担当医から報告を受け，入院患者に関する情報を共有する。毎週水および金はフィル
ムカンファレンスのあと，病棟で教授回診を行う。受持医がそれぞれの入院患者の現状と問題点を要領よく説明し，今後の治療計画案を述べ，教授および上級教員から指導を受ける。これらは大学院生および学部学生（BSL）に対する教育として重要な位置を占める。また，金曜日には 7 時 30 分に集合し翌週の手術の術前カンファレンスを行う。これは外科治療を主体とする脳神経外科学講座で重要な教育の場となる。毎月 1 回（第 3 月曜日）午後 5 時 30 分から，院内の神経内科，神経精神科，脳神経外科との合同で，「臨床神経学セミナー」を開催し，境界領域の症例について検討会を行っている。
医学類：脳神経外科学は，生命や人格，高次脳機能に直接関わりを持つ中枢神経系（脳および脊髄）の外科的疾患を扱う臨床部門であると同時に，神経科学（neuroscience）の 1 部門と位置づけされる。臓器別系統講義において，脳腫瘍，脳血管障害，頭部外傷，神経系奇形，脊髄疾患などの脳神経外科的疾患について基礎的知識を習得する。臨床実習では各種疾患の診断と治療に関してミニレクチャーを受けると共に，学生各自が一人の入院患者を受け持ち診断と治療に関して学生自身で考えるよう促す。また実際の診療に役立つような，基本的な知識・技術・態度を習得することを目的としている。

研究卒業後は原則として初期臨床研修の後で，卒後 4-5 年目に研究活動を開始する。研究グループの一つに所属し，独創的な研究を行って学位を取得する。熱意ある研究者には外国留学が奨励される。卒後研究期間を含めて 7 年の研修の後に，日本脳神経外科学会専門医試験を受けて学会認定専門医となる。また，リサーチカンファレンスを随時（2 ヵ月に 1 回）行い，大学院生の研究内容を議論している。臨床の現場から発生する，治療上の重要な課題のみならず，神経科学の最新のトピックスについても研究を行うように心がけている。具体的研究項目と成果は下記の如くである。
1) 脳腫瘍に対する新規診断法・治療法の開発に向けての基礎・臨床研究
A) グリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する既存薬のスクリーニング
既存薬を他の疾患に応用することをドラッグリポジショニングと言う。既存薬剤であれば生体内での安全性が確立されており，早期に臨床応用が可能であるという利点がある。一方で近年のがん基礎研究
では腫瘍の起源となる癌幹細胞の存在が提唱されており，脳腫瘍においてもグリオーマ幹細胞がいちはやく同定され，研究領域が急速に拡大している。現在グリオーマ幹細胞を用いて抗腫瘍効果を有する既存薬の探索を行っている。すでに数種類の薬剤が候補として挙がっており臨床応用への可能性を検討している。
B) 悪性神経膠腫のバイオマーカーの探索
悪性脳腫瘍の予後を改善させる究極の方法は無症状の状態での“早期発見”である。早期発見できた
場合，外科的全摘出が可能となる場合もあり得ると考える。他臓器癌では血液検査で腫瘍マーカーを検索することで，容易に担癌患者の発見が可能であるのに対し，悪性脳腫瘍では特異的な血中・尿中・髄液中マーカーは発見されていない。よって，本疾患に対する有用なバイオマーカーの必要性が高まっている。当教室では腫瘍のみならず髄液・血液に対してプロテオミクス技術を用い，悪性脳腫瘍のバイオ99金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

マーカーの確立を試みている。
C) グリオーマ浸潤のメカニズムの解明
グリオーマが難治であるのは，腫瘍細胞が正常脳にしみ込む‘浸潤’に原因がある。この浸潤のメカ
ニズム解明の手がかりとして我々は Eph/ephrin というシグナル分子に着目し，研究を進めている。また
イソクエン酸脱水素酵素 1（isocitrate dehydrogenase 1; IDH1）の変異はグリオーマに特徴的に起こっているが，我々は変異型 IDH1 を認識する抗体を用いて浸潤グリオーマ細胞を同定することに成功し，前述の研究に応用している。
2) 神経機能ネットワークに基づく新世代の脳腫瘍手術の開発
手術の目的は健康寿命の延長であり，その意味で脳の手術の最終目標は患者の脳機能の温存・改善にある。近年の脳機能研究においては，ブロードマン，ペンフィールドらにより確立されたトポロジカルな皮質局所主義的概念から白質線維連絡網を含む脳全体のネットワークに基づくホドトピカルな機能ネット
ワーク概念へのパラダイムシフトが進行している。当教室では脳腫瘍手術において，機能ネットワーク概念に基づく，更には機能ネットワークにおける脳可塑性・機能再構築に基づく脳機能の温存・改善を手術
戦略の中心に据え，次世代の手術の開発・確立を目指している。
A) 新たな神経機能ネットワークの解明と覚醒下手術
既知の線維連絡ネットワークのみでは説明困難な皮質間の機能的関連性が，実際の脳外科手術の結果から提示されている。前頭葉の Broca 言語野（運動性の言語処理に密接に関連する脳皮質）はいくつかの白質連合線維（U-fiber，上縦束，弓状束など）により上側頭回の Wernicke 言語野（感覚性言語野）と機能連絡を有する言語中枢の一つであるが，我々は Broca 言語野と連絡する新たな白質神経連絡線維束を fiber dissection および MRI-tractography により解明した。またモンペリエ大学脳神経外科（フランス）との共同研究により，本神経ネットワークの発語に関わる機能について報告した。
現在，他の新たな神経機能ネットワークおよび既知の神経機能ネットワークの機能関連を確認中である。そのひとつの方法として，高磁場 MRI を用いた functional MRI による機能ネットワークの検討を行っている。さらに，実際の腫瘍摘出術に際して，関連する機能ネットワークを確認し，温存・改善させる
ため，覚醒状態で術中電気刺激による一時的な機能脱落を検討することにより，肉眼では捉えることができない機能ネットワークを評価している。覚醒下手術には科を越えた協力が不可欠であり，麻酔科による熟練した覚醒管理と高度な気管挿抜管技術，臨床検査部による適切な刺激反応の解析，およびリハ
ビリテーション部による専門的な術中の機能評価のもとに行っている。
B) 脳機能の可塑性・機能再構築に基づく手術戦略の確立
脳機能は可塑性に乏しく，解剖学的な機能局在の再構築は起こりにくいと考えられてきた。しかし，
近年様々な状況下での機能再構築の存在が確かなエビデンスを持って提示されてきている。なかでも比較的緩徐に進行する脳腫瘍の存在下での機能再構築は決して稀な現象ではないことが示されつつある。
我々は神経機能ネットワークの術前評価および覚醒下手術時の術中評価に基づき，従来では摘出困難と考えられていた純粋運動野に位置する腫瘍においても脳の可塑性・機能再構築により安全に摘出可能であることを提言した。機能再構築に基づく新たな脳腫瘍摘出の手術戦略を検討している。
C) 複雑かつ高度な脳機能の術中評価と機能ネットワークの解析
従来，脳手術において前頭葉，特に前頭前野はサイレントエリアと呼ばれ，同部の腫瘍摘出に際しては，あまり注意が払われないことが多かった。しかし，前頭葉における，より複雑，より高度な脳機能（遂行機能や感情など）が解明されるに従い，脳手術に際しても決してサイレントエリアとは言えないということが認識されつつある。
我々は前頭葉のどの部位が，より複雑，より高度な脳機能にどのように関連するかを術中の覚醒下手術のより評価し，機能ネットワークの観点から解析し，本機能を温存・改善させる手術の確立を目指している。右前頭葉が関わる社会的脳機能（作業記憶，心の理論）ネットワークにも注目し，術後慢性期における機能障害の回避を目的とした術中の機能評価と温存の必要性について研究遂行中である。
3) 脳血管障害に対する新しい治療法の開発に関する研究
A) 脳動脈瘤に対する血管内治療
破裂脳動脈瘤に対する血管内手術の導入により，脳血管攣縮や水頭症等の続発症の発生頻度，さらには治療の全体予後を従来からの開頭クリッピング手術の治療成績と比較検討し，血管内手術の適切な適100

第２章 各講座別概要及び業績応を検討している。過去 8 年間の 220 例の解析によれば，血管内手術では脳血管攣縮発生頻度は 8％，
水頭症の発生頻度は 15％とそれぞれ開頭クリッピング手術のものと比較し半減していた。しかしながら，治療後 30 日以内の再出血が 1％弱にみられること，長期的な経過観察においても年間 0.4％弱の再破裂が存在することが明らかとなった。また前交通動脈瘤においては，治療後の前交通動脈症候群の発生率が，血管内治療群で有意に少なかった。これは破裂急性期に開頭術を行うと，脳実質への障害が予想以上に大きいことを示唆する。今後解析を進め，破裂脳動脈瘤治療全体の治療成績向上を目指す。また動脈瘤の再出血をさらに少なくするため，瘤内塞栓時に 3D-RA 画像から瘤の正確な体積を求め，より高い塞栓率を得るためにシミュレーションを行った後にコイルを挿入している。瘤内コイル塞栓術の際にはコイルを 5～10 本挿入することが多いが，1 本目のコイルのみによる体積が動脈瘤全体の体積の 6.8％を上回るとすべてのコイルによる最終的な塞栓率が 20％を越えて再発が有意に少ないことを発見した。今後は流体力学的解析を行い，血流速度，圧力，壁面せん断応力，エネルギー損失などの流体力学的因子
が塞栓前後でどう変化するか解析して再開通や再出血率の低下に結び付くかを検討していく。
B) 新しい塞栓物質の開発
脳動脈瘤の瘤内塞栓術がクリッピング術に劣る点は，瘤の再発の問題である。現在はプラチナコイルが主な塞栓物質であるが，より瘤内の器質化血栓形成を促進し瘤の頸部に強固な内皮を誘導する塞栓物質の開発を試みている。具体的にはプラチナコイルにある種の特殊タンパクである SEK-1005 を塗布した場合，瘤内血栓の器質化が促進されることを確認した。また cellulose porous beads が動脈瘤の塞栓物質として可能かどうかの基礎実験に着手したところ，塞栓術後早期に内膜誘導がみられることを確認した。今後は，対象動物をより大型のものとし，より臨床に近い形の動脈瘤での塞栓効果を確認する予定である。
C) 頚部内頚動脈狭窄症のプラーク診断
高齢化社会を迎えて頚部内頚動脈狭窄症は脳梗塞の発症原因として頻度が高まっておりその治療法に注目が集まっている。狭窄が指摘された場合に，それが症候性であれば，頚動脈内膜剥離術（CEA）も
しくは頚動脈ステント留置術（CAS）による血行再建術の適応となる。一方，偶然発見された狭窄に対しては，保存的加療が行われる場合と，CEA や CAS により血行再建がなされる場合がある。従来はその適応判断の指標は狭窄率のみであったが，近年は，狭窄部プラークの性状によって，無症候性病変を治療するかどうか，症候性病変であっても CEA をおこなうか CAS を行うかを判断するようになってきている。一般的には MRI を用いたプラーク評価がよく知られているが，我々は 3DCTA により狭窄部を撮影し，プラーク自体の Hounsfield 係数（HU）からプラーク性状を見極めている。具体的には HU<0 の部分は lipid rich な部分であり，その領域が多いほど CAS 時に末梢塞栓をきたしやすいことを明らかにした。現在 HU<0 以下の領域が全体の 2 割以上を占める場合には，
CAS ではなく CEA を選択する方針をとっている。また無症候性病変における将来的な脳梗塞発症の危険度についての予測も行っており，プラー
ク診断によってプラーク内血腫を有すると脳梗塞発症率が高いことを明らかにした。無症候性病変の脳梗塞発症率は年間 1-2％とされ決して高いものではないが，これまでのように狭窄率のみで手術適応を判断するのでなく，プラーク性状にもとづき脳梗塞発症のリスクが高いと予想される症例に血行再建術を行う方向性を考えている。
4) 神経内視鏡手術の応用
A) 下垂体腫瘍に対する内視鏡下経鼻的腫瘍摘出術
下垂体腫瘍は鼻腔の奥に存在する蝶形骨洞のさらに奥であるトルコ鞍という深部に存在することから，従来の顕微鏡手術よりも硬性鏡を用いた神経内視鏡手術の方が広くて明るい術野を得られるという大きな利点がある。しかもこのような深部に到達するのに頭蓋内や脳内ではなく鼻腔内を経由するのも大きな利点と言える。この方法によって視神経の圧迫による視力視野障害によって発症することが多い非機能性下垂体腺腫を視神経に触れること無く確実に減圧することができる。それに留まらず，ホルモン過剰症状による全身的な症状を発現する機能性下垂体腺腫は内分泌機能正常化のためには可及的に全摘出が求められるが，広い術野のもとで術中のホルモン値迅速測定を中央検査部の協力により施行することによって，摘出率を向上させて良好な結果を得ている。しかし，この内視鏡手術では，視線と手の動き
が 直 線 上 に 存 在 す る 顕 微 鏡 手 術 と 異 な り ， そ れ ら が 一 致 せ ず 手 術 操 作 に は い わ ゆ る “ hand eye
coordination”を要するため高度な技術を要するため，それを修得して始めて，見える所を確実に摘出す101金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みることが可能となる。
さらに間脳下垂体部に存在する頭蓋咽頭腫もその視床下部や下垂体柄から発生するという点から内分泌学的な症状に留まらず高次脳機能障害を引き起こすために，今日でもその摘出術によっても合併症の危険性が高い，治療に難渋する腫瘍である。また，全摘出しないと再発率が高いことも特徴の一つであり，開頭術に加えて神経内視鏡を用いることで手術時のアプローチに多様性を持たせて摘出率を上げるための試みが続いている。またこの腫瘍は嚢胞を伴うことが特徴であり，周囲の重要構造に対して圧迫効果を及ぼすため，その嚢胞の制御は治療上重要である。その嚢胞形成因子として，われわれは膜蛋白の一つで選択的水チャンネルであるアクアポーリン（aquaporin）に着目してその形成機序の解明を試みている。またグリオーマの研究から示されたようにこのアクアポーリンが視床下部などへの腫瘍細胞の浸潤に参加している可能性に関しても調べているところである。
B) 頭蓋内嚢胞性疾患，脳室内病変に対する神経内視鏡手術
先天的な奇形や脳腫瘍などにより脳室系が閉塞した際に生じる拡大した脳室腔や嚢胞性病変自体の内腔を working space として利用した神経内視鏡手術は脳に対して最小限の侵襲で手術を行えると言う点が最大の利点といえる。ここでは上記の下垂体腫瘍に対するアプローチと異なって主に軟性鏡を用いた手術を行っている。これら神経内視鏡の技術の進歩は日進月歩であり，これからもさらに治療の適応が拡大していくものと考えられている。その第一歩として先天性水頭症，くも膜嚢胞，脳室内嚢胞などの先天性神経奇形に対する治療に応用されたということは，治療に対する予備力が少ない小児にとっても非常に大きなことと言える。さらにこれらの治療に対する技術は脳室内の腫瘍摘出術にも応用されはじめてきている。しかし，上記のごとく神経内視鏡は誰でもができるというものではなく，その疾患に対する知識はもちろんのこと，神経内視鏡治療の適応や機器に関しても精通している必要がある。当科では神経内視鏡の技術認定医のもとで，さらに指導医の修得を目指して技術の向上に常に努めており，個々の症例によって異なる性質を有するこれらの疾患群の治療に対して良好な成績を治めている。また脳内における髄液産生機序の解明を脈絡叢の性質や構造を調べることからもアプローチしており，併せて水頭症の発生機序の解明も行っているところである。
研究内容のキーワード：膠芽腫，ドラッグリポジショニング，バイオマーカー，浸潤，神経機能ネットワー
ク，脳動脈瘤，血管内手術，流体力学，内視鏡手術

診療脳神経外科学では，脳腫瘍，脳血管障害，頭部外傷，神経系奇形，脊椎脊髄疾患など全ての分野に渡り，高度で緻密な治療が要求されるが，それぞれの症例に対し最も適する治療法を選択し，好成績を得ている。脳神経外科の手術には，手術顕微鏡，神経内視鏡，ニューロナビゲーション，術中モニタリング，術中エコー，蛍光ガイドをはじめとした最新の機器を用い，最高の医療を提供している。
*
1) Hayashi Yu, Nakada M, Kinoshita M, Hamada
JI: Surgical strategies for nonenhancing slow-growing
gliomaswithspecialreference
tofunctional
reorganization: review with own experience. Neurol Med
Chir (Tokyo) 53:438-446, 2013
2) Hayashi Yu, Kinoshita M, Furuta T, Watanabe
T, Nakada M, Hamada JI: Right superior longitudinalfasciculus: implications for visuospatial neglect mimicking
Gerstmann's syndrome. Clin Neurol Neurosurg
115:775-777, 2013
3) Jin R, Nakada M, Teng L, Furuta T, Sabit H,
Hayashi Yu, Demuth T, Hirao A, Sato H, Zhao G,
Hamada JI: Combination therapy using Notch and Akt
inhibitors is effective for suppressing invasion but notproliferation in glioma cells. Neurosci lett 534:316-321,

教員リスト
教
講
助

授：中田
師：内山
教：毛利
木下

光俊
尚之，林
正直，見崎
雅史，吉川

康彦
孝一，宮下 勝吉，陽文（集中治療部）

大学院学生数
医学博士課程：9 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
13 （3）
17 （2）
30 （5）

102

第２章 各講座別概要及び業績

Arakawa Y, Higashi R, Hashimoto M, Nitta H, Hayashi Yu,
Hamada JI: Prognostic paradox: Brain damage around theglioblastoma resection cavity. J Neurooncol 118:187-192,
201416) Furuta T, Nakada M, Misaki K, Sato Y, Hayashi
Yu, Nakanuma Y, Hamada JI: Molecular analysis of arecurrent glioblastoma treated with bevacizumab. Brain
Tumor Pathol 31: 32-39, 201417) Hayashi Ya, Iwato M, Kita D, Miyashita K,
Yoshizaki T, Hamada JI: Adenoid cystic carcinoma in the
cavernous sinus diagnosed with endoscopic endonasal
approach. Turk Neurosurg 24:814-818, 201418) Hayashi Ya, Kita D, Furuta T, Oishi M, Hamada
JI: Endoscopic removal of subgaleal hematoma in a
7-year-old patient treated with anticoagulant andantiplatelet agents. Surg Neurol Int 5: 98, 201419) Hayashi Ya, Kita D, Iwato M, Fukui I, Sano H,
Hayashi Yu, Tachibana O, Hamada JI: Classification ofheadaches associated with Rathke’s cleft cyst according
to their onset and duration: A clinical study. Austin J
Neurosurg 1:1009, 201420) Hayashi Yu, Okita H, Kinoshita M, Miyashita K,
Nakada M: Functional recovery from pure dyslexia withpreservation of subcortical association fiber networks.
Interdisciplinary Neurosurg 1:59-62, 2014.
21) Hayashi Yu, Nakada M, Kinoshita M, Hamada
JI: Functional Reorganization in the patient with
progressing glioma of the pure primary motor cortex: Acase report with special reference to the topographic
central sulcus defined by somatosensory-evoked potential.
World Neurosurg 82:536.e1-4, 201422) Hayashi K, Nakada M, Miyashita K, Hayashi Yu,
Hamada JI: Reversible acute bilateral blindness resulting
from a frontal brain tumor: A case report. Br J Neurosurg
28:793-795, 201423) Kinoshita M, de Champfleur NM, Deverdun J,
Moritz-Gasser S, Herbet G, Duffau H: Role offronto-striatal tract and frontal aslant tract in movement
and speech: An axonal mapping study. Brain Struct Funct,2014 in press
24) Kinoshita M, Nakada M, Okita H, Hamada JI,
Hayashi Yu: Predictive value of fractional anisotropy of
the arcuate fasciculus for the functional recovery oflanguage after brain tumor resection: a preliminary study.
Clin Neurol Neurosurg 117:45-50, 201425) Kinoshita M, Kida S, Hasegawa M, Yamashita J,
Nomura M: Pathological examination of a ruptured
fusiform aneurysm of the middle cerebral artery. Surg
Neurol Int 5:465-468, 201426) Kita D, Hayashi Ya, Kitabayashi T, Kinoshita M,
Okajima M, Taniguchi T, Hamada JI: Detection of thedevelopment of late-onset idiopathic aqueductal stenosis(LIAS) by chronological magnetic resonance imaging: acase report. Childs Nerv Syst 30:1317-1319, 201427) Nakada M, Kita D, Watanabe T, Hayashi Yu,
Hamada JI: The mechanism of insensitivity against
tyrosine kinase inhibitors in malignant glioma. Brain
Tumor Pathol 31:198-207, 2014

20134) Nakada M, Kita D, Teng L, Pyko IV, Watanabe
T, Hayashi Yu, Hamada JI: Receptor tyrosine kinases:
principles and functions in glioma invasion. Adv Exp Med
Biol 986:143-170, 2013
5) Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y,
Takino T, Hayashi Yu, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto
KI, Hirao A, Hamada JI: Integrin α3 is overexpressed inglioma stem-like cells and promotes invasion. Br J Cancer
108:2516-2524, 2013
6) Nakada M, Kita D, Furuta T, Watanabe T,
Hayashi Yu, Hamada JI: Signaling cascades driving themalignant phenotype of glioma cells. Glioma Cell Biology,
ed. Aleksi Sedo and Rolf Mentlein, Springer: 20137) Oishi M, Hayashi Ya, Kita D, Fukui I, Shinohara
M, Heiss JD, Hamada JI: Rapidly progressing monoparesis
caused by Chiari malformation type I without
syringomyelia: case report. Surg Neurol Int 4:79, 20138) Pyko IV, Nakada M, Sabit H, Teng L, Furuyama
N, Hayashi Yu, Kawakami K, Minamoto T, Fedulau AS,
Hamada JI: Glycogen synthase kinase 3β inhibition
sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide byaffecting O6-methylguanine DNA methyltransferase
promoter methylation via c-Myc signaling. Carcinogenesis
34:2206-2217, 20139) Teng L, Nakada M, Hayashi Yu, Yoneyama T,
Zhao SG, Hamada JI: Current applications of 5-ALA inglioma diagnostics and therapy. Clinical Management and
Evolving Novel Therapeutic Strategies for Patients with
Brain Tumors, ed. Terry Lichtor, InTech:249-261, 2013
10) Teng L, Nakada M, Furuyama N, Sabit H,
Hayashi Yu, Takino T, Sato H, Sai Y, MiyamotoKI,
Berens ME, Zhao SG, Hamada JI: Ligand-dependent
EphB1 signaling suppresses glioma invasion and correlateswith patient survival. Neuro-Oncology 15:1710-1720,
201311) Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi
Yu, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada
JI: Progressive adult primary glioblastoma in the medulla
oblongata with an unmethylated MGMT promoter andwithout an IDH mutation: case report. Brain Tumor
Pathol 30:175-179, 201312) Yoshikawa A, Nakada M, Kita D, Watanabe T,
Kinoshita M, Miyashita K, Furuta T, Hamada JI,
Uchiyama N, Hayashi Yu: Visualization of angiographicalarteriovenous shunting in perisylvian glioblastomas. Acta
Neurochir (Wien) 155:715-19, 201313) Yoneyama T, Watanabe T, Kagawa H, Hamada
JI, Hayashi Yu, Nakada M: Force-detecting gripper andforce feedback system for neurosurgery applications. Int J
Comp Assist Radiol Surg 8:819–829, 201314) Echizen K, Nakada M, Hayashi T, Sabit H,
Furuta T, Nakai M, Nasu-Koyama R, Nishimura Y, Taniue
K, Morishita Y, Hirano S, Terai K, Todo T, Ino Y,
Mukasa A, Takayanagi S, Otani R, Saito N, Akiyama T:
PCDH10 is required for the tumorigenicity of glioblastoma
cells. Biochem Biophys Res Commun 444:13-18, 2014
15) Furuta T, Nakada M, Ueda F, Watanabe T,103金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

28) Nakada M, Kita D, Furuta T, Watanabe T,
Hayashi Yu, Hamada JI: Signaling cascades driving themalignant phenotype of glioma cells. Glioma Cell Biology,
ed. Aleksi Sedo and Rolf Mentlein, Springer, 47-75, 201429) Sabit H, Nakada M, Furuta T, Watanabe T,
Hayashi Yu, Sato H, Kato Y, Hamada JI: Characterizing
invading glioma cells based on IDH1-R132H and Ki-67

immunofluorescence. Brain Tumor Pathol 31: 242–246,
201430) Tanaka S, Nakada M, Nobusawa S, Suzuki SO,
Sabit H, Miyashita K, Hayashi Yu: Epithelioid
glioblastoma arising from pleomorphic xanthoastrocytoma
with the BRAF V600E mutation. Brain Tumor Pathol
31:172-176, 2014*
○日本 神戸大学脳神経外科 篠山隆司 先生：膠芽腫の髄腔内播種に関わるマイクロ RNA○日本 東北大学薬学部 寺崎哲也 先生：悪性脳腫瘍の絶対定量プロテオミクス○日本 熊本大学薬学部 大槻純男 先生：膠芽腫血中マーカーの探索○日本 国立がんセンター 市村幸一 先生：胚細胞性
腫瘍ゲノムの網羅的解析○日本 群馬大学病態病理学 信澤純人 先生：Braf 遺伝
子変異を有する脳腫瘍の解析○日本 金沢医科大学総合医学研究所 石垣靖人 先
生：グリオーマにおける RNA 結合因子 RBM8A・Magohの機能解析○日本 金沢大学がん進展制御研究所 佐藤 博 先生：悪性グリオーマの浸潤機構○日本 金沢大学がん進展制御研究所 源 利成 先
生：GSK3β の分子生物学○日本 金沢大学がん進展制御研究所 平尾 敦 先
生：グリオーマ幹細胞の分子生物学○日本 金沢大学がん進展制御研究所 矢野聖二 先
生：肺癌の脳転移と薬剤耐性○日本 金沢大学がん進展制御研究所 鈴木健之 先
生：グリオーマにおける IDH1 遺伝子変異と Tet1
○日本 金沢大学がん進展制御研究所 遠藤良夫 先生：膠芽腫における 5-ALA 蛍光○日本 金沢大学がん進展制御研究所 滝野隆久 先
生：ヒストンアセチル化酵素 Tip60 の膠芽腫における役割○日本 金沢大学理工研究域 機械工学系 米山 猛
先生：脳神経外科手術法の開発○日本 金沢大学理工研究域 自然システム学系
Richard Wong 先生：Ependymoma における Tpr タンパ
クの分子標的としての可能性○日本 金沢大学神経分子標的学 堀 修 先生：脳虚血からの神経保護○日本 金沢大学機能解剖学 尾崎紀之 先生：顕微鏡
手術の微小解剖学○日本 金沢大学医薬保健研究域 薬学系 宝田剛志
先生：Run×2 転写因子と Galiana○米国 The Feinstein Institute Prof. Marc Symons: 脳腫
瘍浸潤のシグナル伝達○米国 The Ohio State University Prof. Ichiro Nakano:
グリオーマ幹細胞の分子機構○米国 Fred Hutchinson Cancer Research Center Dr.
Tatsuya Ozawa: Ependymoma の遺伝子変異○フランス IARC Prof. Hiroko Ohgaki: 放射線化学療法による脳腫瘍の遺伝子変異

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
2(0)
3(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
3(0)
4(0)
0(0)
6(2)
8(2)
0(0)
9(2)
12(2)

○毛利正直，内山尚之，見崎孝一，林 康彦，林 裕，
濵田潤一郎：後下小脳動脈（PICA）分岐部を含んだ破裂椎骨動脈解離性動脈瘤に対する治療 —PICA の灌流領域と治療後動脈瘤のサイズ変化— 脳卒中の外科 41：358-362，2013○内山尚之，毛利正直，濵田潤一郎：再訪 特発性中大脳動脈閉塞症 小宮山雅樹編「脳脊髄血管」正常から変異，異常まで 181-187，2014○見崎孝一，内山尚之，毛利正直，中尾庸人，林 裕：
経上腕動脈ステント留置術におけるピッグテールカ
テーテルによる大動脈弓内操作を伴わないガイディ
ングシースの誘導法 Journal of Neuroendovasculartherapy 280-284，2014○福井一生，内山尚之，毛利正直，見崎孝一，大石正博，林 裕：CAS 後に生じたコレステロール結晶塞栓症の危険因子に関する検討 脳神経外科ジャーナ
ル 23：981-986, 2014
○大石正博，林 康彦，喜多大輔，福井一生，南部 育，
宮森正郎，立花 修，林 裕，濵田潤一郎：
xanthomatous hypophysitis の 1 例 日本内分泌学会誌
90：80-82, 2014

研究誌の発行○ Neurologia Medico-Chirurgica ， 中 田 光 俊 (Review
Board)，林 裕 (Review Board)○脳神経外科，中田光俊 (編集同人)○Neuro-Oncology，中田光俊 (Editorial Board)○Brain Tumor Pathology，中田光俊 (Editorial Board)○Neuro-Oncology の進歩，中田光俊 (副編集委員長)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(3)
16(0)
77(24) 104(27)2014年 0(0)
7(3)
13(0)
76(21) 96(24)
計
0(0)
18(6)
29(0) 153(45) 200(51)計

共同研究○日本 大阪医療センター
脳腫瘍の新規分類確立

金村米博 先生：小児悪性104

第２章 各講座別概要及び業績○2014 年（平成 26 年度）金沢大学がん進展制御研究所
共同研究助成 中田光俊（新規）「既存薬剤ライブラリーを用いた抗グリオーマ幹細
胞効果を有する薬剤の同定」○2014 年（平成 26 年度）金沢大学附属病院臨床研究助
成金 中田光俊（新規）「膠芽腫の新規髄液中バイオマーカーの機能解析」○2014 年（平成 26 年度）公益財団法人 高松宮妃癌研究基金研究助成金 中田光俊（新規）「ドラッグリポジショニングを指向した悪性脳腫瘍
に対する新規治療法の確立」○2014 年（平成 26 年度）第 28 回 北國がん研究振興財
団助成 古田拓也（新規）「絶対定量プロテオミクスを用いた悪性脳腫瘍のバイオマーカーの探索」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 喜多大輔（継続）「RAGE が水頭症発生に及ぼす影響に関する研究」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 田中慎吾（継続）「グリオーマ幹細胞に対する Notch 阻害剤の効果解
析と前臨床試験」

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 林 康彦（新規）「難治性良性腫瘍に対するアクアポーリン 1 を標的とした血管新生抑制の治療戦略」○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 中田光俊（継続）「悪性グリオーマの浸潤シグナルを狙った分子標的療法の確立」○2013 年（平成 25 年度）金沢大学がん進展制御研究所
共同研究助成 中田光俊（新規）「グリオーマ幹細胞を標的とした既存薬剤のスクリーニング」○2013 年（平成 25 年度）第 45 回公益財団法人がん研究振興財団 がん研究助成金 中田光俊（新規）「GSK3β 阻害剤カクテルを使用する新規膠芽腫治療法の確立」○2013 年（平成 25 年度）石川県高度・専門医療人材養成支援事業費補助金 中田光俊（新規）「ヨーロッパ 2 か国での頭蓋底手術，覚醒下手術の技術取得」○2013 年（平成 25 年度）R&D 推進・研究助成 中田光
俊（新規）「共焦点顕微鏡による悪性脳腫瘍の術中診断・治療システムの開発」○2013 年（平成 25 年度）公益財団法人 持田記念医学薬学振興財団研究助成 中田光俊（新規）「多機能キナーゼ GSK3b を標的とした悪性脳腫瘍治
療のトランスレイショナルリサーチ」○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 喜多大輔（新規）「RAGE が水頭症発生に及ぼす影響に関する研究」○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 田中慎吾（新規）「グリオーマ幹細胞に対する Notch 阻害剤の効果解
析と前臨床試験」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(B) 中田光俊（新規）「ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマ
に対する新規化学療法の基盤構築」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 中田光俊（新規）「標的タンパク発現プロファイルに基づく新規膠芽腫分類の試み」その他○2013 年（平成 25 年度）平成 25 年金沢市医師会金沢医学館記念医学賞 中田光俊
「悪性脳腫瘍に対する個別化分子標的療法の確立」○2013 年（平成 25 年 4 月 24 日出願）米山 猛，中田
光俊，林 裕，渡邉哲陽，香川博之，濵田潤一郎
特願 2013-091034「腫瘍領域判別装置及び腫瘍領域判別方法」○2014 年（平成 26 年度）第 12 回高安賞最優秀論文賞
Pyko Ilya「Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes
human glioblastoma cells to temozolomide by affecting
O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter
methylation via c-Myc signaling」○2014 年（平成 26 年 4 月 4 日出願）中田光俊
特願 2014-77746「医療行為に用いるデバイス・外科用器具」○2014 年（平成 26 年度）会田泰裕
Young Scientists Award named after Prof.Jun-Ichiro
Hamada, The International Congress on Neuroscience,
Krasnoyarsk, Russia

105金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

脳医科学専攻遺伝子改変動物学講座

遺伝子改変動物学（旧 動物実験施設）
Transgenic Animal Science

沿革1976 年に金沢大学医学部附属動物実験施設として設置された。1998 年に金沢大学大学院医学研究
科・分子情報医学独立専攻の動物実験学協力講座となる。2001 年に金沢大学大学院医学系研究

科・脳医科学専攻・遺伝子改変動物学講座・遺伝子改変動物学研究分野（協力講座）となる。2002 年に医学系研究科附属動物実験施設に移行する。2003 年に学際科学実験センター・遺伝子改変動物分野（実験動物研
究施設）となるが，医学系研究科（現在は医薬保健学総合研究科）には協力講座として残る。2014 年 11 月から 2015 年 3 月にかけて，浅野，成瀬，吉原，杉原の 4 名が京都大学医学研究科附属動物実験施設に転出した。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」（2 単位）の講義を分担している。専攻共通科目のうち，「先端医科学」（最大 12 単位）として所属の大学院生を国内外の関連学会（日本実験動物学会，日本分子生物学会，日本エピジェネティクス研究会，日本生化学会など）に参加させ，研究内容を発表させている。また，「Up-to-date セミナー」（0.2 単位／回）として外部講師によるセミナーを不定期に開催している。研究分野開設科目として毎週 1 回 90 分程度の関連論文の抄読会（Journal
Club）と 90 分程度の教員・大学院生各自の研究報告会（Progress Report）を行っている。博士課程共通科目
として「生命工学トレーニングコース／発生工学・基礎技術コース」を 3 日間の集中講義・実習として開講
している。
修士課程：
「動物実験学演習」（必修，2 単位）を担当している。
「医科学研究特論」（必修，10 単位）として，修士論文の研究指導を行っている。「医科学方法論演習」（必修，4 単位）として，上記の Journal Club とProgress Report を行っている。
医学類：2 年生の後期（秋学期）に「動物実験と再生医学」（1 単位）を分担している。3 年生の後期後半（冬学期）に「病態生理・基本的基礎配属」（9 単位）を担当し，学類生の実験を指導している。また，MRT プ
ログラムの学生を 1 名受け入れて研究指導を行っている。

研究

発生工学的手法を用いて遺伝子改変マウスを作出し，発生，免疫，神経系機能等の生命の高次機能の解明を目指すと共に，ヒトの疾患モデルマウスの開発を行っている。特に，様々な糖鎖関連遺伝子のノックアウト（KO）マウスを作製することにより生体内の糖鎖をリモデリングして，細胞表面の糖鎖が細胞の増殖や分化，移動などに果たす役割を研究している。また，ヒストン修飾に関与する遺伝子の KO
マウスを作製して，生殖細胞や骨格形成，胎盤形成などにおけるエピジェネティクス制御の役割を解析している。さらに，学内外と遺伝子改変マウスの作出と解析の共同研究を精力的に進めると共に，技術職員によるマウス受精卵の凍結保存や受精卵移植，体外受精などの研究支援を行っている。
A) 糖転移酵素遺伝子ノックアウト（KO）マウスを用いた糖鎖機能の解析
糖鎖の生合成の鍵となる糖転移酵素遺伝子の KO マウスを作出することにより生体内の糖鎖をリモデリングして，細胞表面の糖鎖が細胞の増殖や分化，移動などに果たす役割を明らかにする。主なものとして，β-1,4-ガラクトース転移酵素(β4GalT)遺伝子群の KO マウスやシアル酸合成酵素（GNE）遺伝
子点変異マウスの解析を行っている。2013-14 年度の成果としては，(1) β4GalT-1 欠損骨髄幹細胞（HSC）
は骨髄移植においてホーミングに障害があることを明らかにしたが，ガラクトースより末端に位置する
シアル酸の役割について GNE 点変異マウスを用いて解析した。β4GalT-1 欠損 HSC のホーミング活性が 1/10 以下に激減していたのに対して，GNE 点変異 HSC は半分程度に減弱しており，シアル酸もある
程度寄与していることがわかった。(2) 脳神経系特異的 β4GalT-5 KO マウスと β4GalT-6 KO マウスを交配して得たダブル KO マウスの解析を行った。このマウスは LacCer 合成酵素活性を完全に消失してお106

第２章 各講座別概要及び業績

り，生後に運動失調を生じて，離乳前に死亡することがわかった。現在，病理組織学的解析により死亡
原因を解析している。
B) 発生過程や生殖細胞形成におけるエピジェネティクス制御因子の機能解析
ヒストン修飾はクロマチン構造や DNA のメチル化を変化させて，遺伝子の発現をエピジェネティッ
クに制御している。Jmjd3 はヒストン H3 の 27 番目のリジン（H3K27）を脱メチル化する活性を持ち，メチル化 H3K27 は遺伝子の発現を抑制する働きがあると言われている。Jmjd3 欠損マウスは出生直後に致死となり，胎仔の骨格形成に異常を生じ，胎盤の過形成が見られた。(1) Jmjd3 欠損胎仔では体軸形成を制御している Hox 遺伝子群の発現が減少しており，H3K27 のメチル化が Hox 遺伝子群の発現を制御していると考えられた。CRISPR/Cas9 法により H3K27 の脱メチル化活性だけを欠失した Jmjd3 変異マウスを作製して，その点を確認中である。(2) Jmjd3 欠損胎仔は胎盤の過形成を生じ，胎盤特異的なインプリント遺伝子の発現に異常が見られた。一部の胎盤特異的なインプリント遺伝子の発現は H3K27 のメチル化により制御されていることがわかった。(3) HP1γ はメチル化 H3K9 に結合するエピジェネティクス
因子であるが，脳神経系特異的な HP1γ 欠損マウスを作製して神経系でのヒストン修飾の役割について解析を行っている。
C) 遺伝子改変マウス作製と解析の共同研究
共同研究として作製した遺伝子改変マウスで 2013-14 年に論文として発表したものは，EXTL2 とAP-1B の 2 つの遺伝子である。共同研究としてマウスの解析を行ってこの 2 年間で論文として発表した
ものは，EphA2，CD38，HP1γ(3 報)，S1P2，CD157，β4GalT-2 の遺伝子改変マウスである。
研究内容のキーワード：糖鎖，エピジェネティクス，遺伝子改変マウス，ヒト疾患モデル動物，行動解析*
interaction with maternal mates. Nature Commun 2013; 4:1346.
3) Nadanaka S, Zhou S, Kagiyama S, Shoji N,
Sugahara K, Sugihara K, Asano M Kitagawa H. EXTL2, amember of the EXT family of tumor suppressors, controls
glycosaminoglycan biosynthesis in a xylose kinasedependent manner. J Biol Chem 2013; 288: 9321-9333.
4) Ohno R, Nakayama M, Naruse C, Okashita N,
Takano O, Tachibana M, Asano M, Saitou M, Seki Y. A
replication-dependent passive mechanism modulates DNA
demethylation in mouse primordial germ cells.
Development 2013; 140: 2892-2903.
5) Hase K, Nakatsu F, Ohmae M, Sugihara K,
Shioda N, Takahashi D, Obata Y, Furusawa Y, Fujimura Y,
Yamashita T, Fukuda S, Okamoto H, Asano M, Yonemura
S, Ohno H. AP-1B−mediated protein sorting regulates
polarity and proliferation of intestinal epithelial cells inmice. Gastroenterology 2013; 145: 625-635.
6) Cui H, Okamoto Y, Yoshioka K, Du W, Takuwa
N, Zhang W, Asano M, Shibamoto T, Takuwa Y.
Sphingosine-1-phosphate receptor 2 protects against
anaphylactic shock through suppression of endothelial
nitric oxide synthase in mice. J Allergy Clin Immunol
2013; 132: 1205-1214.
7) Lopatina O, Yoshihara T, Nishimura T, Zhong J,
Akther S, Fakhrul AA, Liang M, Higashida C, Sumi K,
Furuhara K, Inahata Y, Huang J, Koizumi K, Yokoyama S,
Tsuji T, Petugina Y, Sumarukov A, Salmina AB, Hashida
K, Kitao Y, Hori O, Asano M, Kitamura Y, Kozaka T,
Shiba K, Zhong F, Xie M-J, Sato M, Ishihara K,

教員リスト
教
授：浅野
准 教 授：橋本
助
教：成瀬

雅秀
憲佳
智恵，神村

栄吉

大学院学生数
医学博士課程：1 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
6 （2）
2 （0）
8 （2）

1) Thundyil J, Manzanero S, Pavlovski D, Cully TR,
Lok KZ, Widiapradja A, Chunduri P, Jo DG, Naruse C,
Asano M, Launikonis BS, Sobey CG, Coulthard MG,
Arumugam T. Evidence that the EphA2 receptor
exacerbates ischemic brain injury. PLoS ONE 2013; 8:e53528.
2) Liu H-X, Lopatina O, Higashida C, Fujimoto H,
Akther S, Inzhutova A, Liang M, Zhong J, Tsuji T,
Yoshihara T, Sumi K, Ishiyama M, Ma W-J, Ozaki M,
Yagitani S, Yokoyama S, Mukaida N, Sakurai T, Hori O,
Yoshioka K, Hirao A, Kato Y, Ishihara K, Kato I,
Okamoto H, Cherepanov SM, Salmina AB, Hirai H, Asano
M, Brown DA, Nagano I, Higashida H. Displays ofpaternal mouse pup retrieval following communicative107金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Higashida H. Anxiety- and depression-like behavior inmice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for
Parkinson’s
disease.
Frontiersin
Behavioral
Neuroscience 2014; 8: 133.

8) Ha N, Pham D-H, Naruse C, Asano M, Thai
T-H. HP-1γcontrols high-affinity antibody response to
T-dependent antigens. Frontiers in Immunology 2014; 5:
271.
*
能解析
○理研 RCAI 古関明彦 HP1γ の脳神経系における機能解析○九州大学 伊東 信 β4GalT-5 と β4GalT-6 欠損マ
ウスの LacCer 合成酵素活性の解析○大阪大学 伊川正人 CRISPR/Cas9 による遺伝子改変マウスの作製
その他多数

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
0(0)
1(0)
0
1(0)
1(0)
0
1(0)

○浅野雅秀 総説「ガラクトース糖鎖と炎症，発生，神経」生化学 2014; 86: 382-390.

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文科省科学研究費 基盤研究
B（新規）浅野雅秀「ヒストン修飾を介した脳神経機能制御の解析と精神疾患モデルの開発」○2013 年（平成 25 年度）文科省科学研究費 挑戦的萌芽研究（継続）浅野雅秀「骨髄幹細胞の新規ホーミング分子の同定と糖鎖修飾による効率的骨髄移植法の開発」○2013 年（平成 25 年度）文科省科学研究費 基盤研究
C（新規）成瀬智恵「ヒストン修飾によるインプリンティング遺伝子制
御の解析と周産期致死疾患モデルの開発」○2013 年（平成 25 年度）文科省科学研究費 若手研究
B（継続 吉原 亨「精神疾患モデルとしての糖鎖遺伝子改変マウスの解析」）○2013 年（平成 25 年度）文科省科学研究費 基盤研究
C（継続）杉原一司「糖転移酵素ノックアウトマウス表現型と糖鎖機能を解明する方法論の開発と実証」○2014 年（平成 26 年度）文科省科学研究費 基盤研究
B（継続）浅野雅秀「ヒストン修飾を介した脳神経機能制御の解析と精神疾患モデルの開発」○2014 年（平成 26 年度）文科省科学研究費 基盤研究
C（継続）成瀬智恵「ヒストン修飾によるインプリンティング遺伝子制
御の解析と周産期致死疾患モデルの開発」

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
0(0)
0
6(3)
2014年
0
0(0)
0
5(2)
計
0
0(0)
0
11(5)
計

計
6(3)
5(2)
11(5)

共同研究
○金沢大学 東田博陽 父親マウスの養育行動に関する研究○神戸薬科大学 北川裕之 プロテオグリカンの生体内での機能解析○関西学院大学 関 由行 マウス PGC における DNA
脱メチル化機構の解析○理研 RCAI 大野博司 小腸上皮細胞の極性と増殖における AP-1B の解析○金沢大学 多久和 陽 アナフィラキシーショック
における S1P 受容体の解析○金沢大学 東田博陽 CD157 欠損マウスの不安・うつ様行動の解析○京都大学 岡 昌吾 脳におけるルイス X 糖鎖の解析
○聖マリアンナ医科大学 太田智彦 DNA 損傷における BARD1 と HP1γ の解析○金沢大学 横田 崇／堀家慎一 ES 細胞の未分化維持に重要な遺伝子の解析○金沢大学 和田隆志 Pax2 遺伝子の腎臓における機108

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

がん細胞学講座

組織発達構築学（旧 解剖学第一）
Histology and Embryology

沿革1893 年，第四高等中学校医学部への初代解剖学専任教授の就任に始まる。1901 年，金沢医学専門
学校解剖学第一講座，1923 年，金沢医科大学解剖学第一講座，1949 年，金沢大学医学部解剖学第一講座となる。2001 年，金沢大学大学院医学系研究科・がん医科学専攻・がん細胞学講座・組織発達構築学
研究分野となる。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」および「最新医科学英語」の講義を分担している。専攻共通科目として，所属の院生を日本解剖学会全国学術集会および解剖学会地方会等に参加させ，研究内容を発表させている。研究分野開設科目（特論）として，博士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を行っている。内容は組織学，組織化学，細胞生物学および発生学の最新の英文論文を紹介する抄読会が中心であるが，研究者・院生各自が最近の研究成果を報告し，全員で検討を加えることもある。
修士課程：「人体構造学」の講義を分担している。
医学類：2 年次の前期から後期前半にわたり，「細胞・組織の構造」の講義・実習を担当し，「人体の発生」の講義を分担している。内容は細胞学と発生学総論を含む人体組織学の総論と各論の講義，光学顕微鏡による組織標本の観察とスケッチ，電子顕微鏡写真による細胞の観察とスケッチ，および免疫組織化学実習からなる。3 年次後期の「病態生理・基本的基礎配属」を担当し，6 年次前期の「応用基礎配属」を分担している。

研究

種々の器官・組織の発生，生後発達，増殖，分化において重要な役割を演ずる生理活性蛋白質（ホルモン，神経伝達物質，増殖因子，接着分子，受容体，シグナル伝達因子，転写因子，分子シャペロン，酵素など）の発現，局在およびその制御について研究している。主にマウスの材料について，蛋白質および核酸レベルの分子生物学的方法と，光顕および電顕レベルの形態学・組織化学的方法とを組み合わせて用いる。遺伝子改変マウスの利用も行っている。当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
A) 唾液腺における細胞分化の研究
受容体型蛋白質チロシンフォスファターゼβ（RPTPβ）と，そのリガンドである増殖因子のプレイオ
トロピンのマウス顎下腺における発現を調べたところ，RPTP は 4 つのサブタイプのうち短鎖受容体型（RPTPβ-S）が発現し，雄で雌よりも多く，雄では介在部導管に強く局在して顆粒性導管では全く陰性であったが，雌では介在部導管と線条部導管に広く弱く分布した。またプレイオトロピンも顎下腺に発現し，雄では介在部および隣接する顆粒性導管の遠位端に局在したが，雌では介在部と線条部導管全域に広く分布し，RPTPβ-S と共存した。これらの結果から，マウス顎下腺の導管系において RPTPβ-Sとプレイオトロピンの発現の組み合わせが導管系の性差に関与している可能性が示唆された（論文 1）。
マウスの 3 大唾液腺において，消化酵素のαアミラーゼはもっぱら耳下腺でつくられるが，顎下腺と舌下腺におけるαアミラーゼの産生については異論がある。そこで雌雄のマウスの 3 大唾液腺について
αアミラーゼの mRNA および蛋白質の発現と局在を定量的ならびに組織化学的方法で調べたところ，耳下腺の腺房細胞に強く発現するほか，顎下腺では雄に発達する顆粒性導管細胞に中等度の発現，腺房細胞に弱い発現が見られ，舌下腺では漿液性半月細胞のみに発現が見られた。このことから，唾液腺の各細胞の産生する粘液に対する漿液の割合と α アミラーゼの発現の間に正の相関関係があることが示唆された（論文 6）。
マウス顎下腺の導管系は著しい性差をもち，顆粒性導管（GCT）は雄の顎下腺で発達し，雌へのアン
ドロゲン投与で線条部導管細胞が GCT 細胞に転換する。アンドロゲン受容体（AR）を欠損するノック
アウトマウス（ARKO）の顎下腺を調べたところ，雄の ARKO でも雌と同様に GCT が発達せず，アンド

109

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ロゲン投与によっても GCT 細胞への転換がなかったが，甲状腺ホルモンを投与すると ARKO でも GCT細胞への転換が見られた。このことから，GCT 細胞の分化には古典的な AR を必要とすること，甲状腺ホルモンは AR なしに GCT 細胞の分化を引き起こすことがわかった。正常マウスと ARKO マウスとの間で，また ARKO マウスにアンドロゲンや甲状腺ホルモンを投与する前後で顎下腺の発現遺伝子を網羅的に比較解析することにより，GCT 細胞特異的な新規遺伝子や，AR なしに甲状腺ホルモンにより誘導される遺伝子を同定した（Arch Oral Biol 60:320-332, 2015）。
マウス顎下腺の生後発達において細胞骨格蛋白質のケラチン 5（K5）の局在を免疫組織化学で追求したところ，K5 は生後まもなくから筋上皮細胞に局在した。さらに，出生直後では導管系細胞に広く存在するが，介在部導管が形成される 2 週以降は，介在部導管のうち腺房に近い顆粒性介在部導管細胞には存在せず，線条部導管との境界部分の二層性上皮の基底側の細胞，また排出導管の基底側の細胞に局在した。このことから，K5 は筋上皮細胞のマーカーであるとともに，線条部導管や顆粒性導管，排出導管の上皮細胞に分化する前駆細胞のマーカーであることが示唆された (Histochem Cell Biol 145:327-339,
2016)。
B) 精巣における精子形成機構の研究
マウス精細管上皮は 12 のステージからなり，切片上の各ステージでは基底側から頂上側に向けて 4サイクルからなる精子形成過程の各段階にある精原細胞の組み合わせが見られる。精子形成においてDNA 合成を行なう細胞を詳細に同定するためには，切片上で BrdU の核への取り込み，PNA レクチンによるアクロゾームの標識を利用した精子形成のステージ決定，および精子形成の各段階に特異的な抗体による免疫組織化学を同時に行なう必要がある。このための最適な条件として，切片のアルカリ条件での熱処理（heat-induced antigen retrieval）が有効であることを見いだした。これにより，精細管上皮の精原性細胞のうち A1 精祖細胞からプレレプトテン精母細胞にかけての細胞が BrdU を取り込み，DNA
合成を行なっていることがわかった（J Histochem Cytochem 63:190-205, 2015）。
マウス精子形成の各ステージにおける各段階の精原細胞の数を切片上で正確に測定することができれば，成熟精子に到る減数分裂の各段階の細胞の数を決定できる。蛍光標識 PNA レクチンによるアクロ
ゾームの標識と，精子形成の各段階に特異的な抗体による蛍光免疫組織化学の組み合わせにより，まず正常マウス精巣における各ステージの各段階の細胞数を定量した。次に細胞接着分子である nectin2 ま
たは nectin3 を欠損するために不妊となる KO マウスで同様な定量を行なった結果，これら KO マウスでは伸長精子細胞の後期に向かうほど細胞数が減少することがわかった（J Histochem Cytochem 63:99-113,。
2015）
マウス精細管の数，長さ，走行，相互関係などの 3 次元構造には不明の点が多い。マウス精巣のパラ
フィン連続切片に含まれる精細管の輪郭を連続的にマークし，コンピュータソフトウエアを用いて 3 次
元再構築を行って解析した。ある一匹のマウスのひとつの精巣において，精細管の数は 11 本で平均長は140mm，各精細管は上下にヘアピンカーブを描きながら円周状の走行を示し，頭部に近いカーブは精巣の表面，尾部に近いカーブは内側に位置して全体として漏斗型を示し，尾部側の精細管が頭部側の精細管を外側下部からコップを重ねるように取り巻いていた。精細管全体で分岐点が 9，盲端が 1，精巣網との結合点が 28 あった。この結果，精細管の走行は全体として胎生時の精巣索の構造を保っていることが判明したが，個体により細部に多様性があることも示唆された（J Anat 227:686-694, 2015）
研究内容のキーワード：組織，組織化学，細胞増殖，細胞分化，唾液腺，精子形成
*

教員リスト
教
助

授：井関 尚一
教：山本美由紀，仲田

外国語による学術論文
浩規

2013年
2014年
計

大学院学生数
医学博士課程：1 名

1)

110

総数（うち学生筆頭）
5 （4）
4 （3）
9 （7）

Adthapanyawanich K, Yamamoto M, Wakayama

第２章 各講座別概要及び業績

T, Nakata H, Keattikunpairoj S, Iseki S (2013) Expression
and localization of receptor protein tyrosine phosphatase
β and its ligand pleiotrophin in the submandibular glandof mice. Arch Oral Biol 58:181-191
2) Furukawa H, Shinmura A, Tajima H, Tsukada T,
Nakanuma S, Okamoto K, Sakai S, Makino I, Nakamura K,
Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H,
Miyashita T, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa
H, Fushida S, Fujimura T, Ohta T, Wakayama T, Iseki S(2013) Concentration of tissue angiotensin II increases
with severity of experimental pancreatitis. Mol Med Rep
8:335-338
3) Inoue T, Hagiyama M, Enoki E, Sakurai MA,
Tan A, Wakayama T, Iseki S, Murakami Y, Fukuda K,
Hamanishi C, Ito A (2013) Cell adhesion molecule 1 is a
new osteoblastic cell adhesion molecule and a diagnostic
marker for osteosarcoma. Life Sci 92:91-99
4) Nakanishi T, Hasegawa Y, Haruta T, Wakayama
T, Tamai I (2013) In vivo evidence of organic cationtransporter-mediated tracheal accumulation of the
anticholinergic agent ipratropium in mice. J Pharm Sci
102:3373-3381
5) Otoda T, Takamura T, Misu H, Ota T, Murata
S, Hayashi H, Takayama H, Kikuchi A, Kanamori T,
Shima KR, Lan F, Takeda T, Kurita S, Ishikura K, Kita Y,

Iwayama K, Kato K, Uno M, Takeshita Y, Yamamoto M,
Tokuyama K, Iseki S, Tanaka K, Kaneko S (2013)
Proteasome dysfunction mediates obesity-induced
endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in theliver. Diabetes 62:811-824
6) Bando Y, Yamamoto M, Sakiyama K, Inoue K,
Takizawa S, Owada Y, Iseki S, Kondo H, Amano O (2014)
Expression of epidermal fatty acid binding protein(E-FABP) in septoclasts in the growth plate cartilage ofmice. J Mol Histol. 45:507-518
7) Nishimura T, Higuchi K, Sai Y, Sugita Y,
Yoshida Y, Tomi M, Wada M, Wakayama T, Tamura A,
Tsukita S, Soga T, Nakashima E (2014) Fetal growth
retardation and lack of hypotaurine in ezrin knockout
mice. Plos One 9(8):e105423
8) Salaheldeen E, Howida A, Wakayama T, Iida H(2014) CEACAM2-L on spermatids interacts with
poliovirus receptor on Sertoli cells in mouse seminiferous
epithelium. J Histochem Cytochem 62:632-644
9) Yamagishi R, Wakayama T, Nakata H,
Adthapanyawanich K, Kumchantuek T, Yamamoto M,
Iseki S (2014) Expression and localization of a-amylase in
the submandibular and sublingual glands of mice. Acta
Histochem Cytochem 47:95-102*○金沢大学 玉井郁美 トランスポーターを介した薬物間相互作用（論文 5）○近畿大学 伊藤彰彦 細胞接着分子の役割（論文 3）○明海大学 天野 修 口腔組織の発達（論文 6）○慶応大学 中島恵美 胎盤における物質輸送機構（論文 7）○九州大学 飯田 弘 精巣における接着分子の役割（論文 8）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0
0
0
0
0
0
0
0
0

学会の主催

科学研究費

○2014.10.11-12 日本解剖学会第 74 回中部支部学術集会 金沢(会長 井関尚一)○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
C 井関尚一「マウス顎下腺の性差におけるアンドロゲン受容体の役割」（継続）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 研究スター
ト支援 仲田浩規「細胞接着分子による精子形成調節の分子ネット
ワークの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
C 若山友彦「細胞接着分子による造精細胞の分化調節機構の研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
C 若山友彦「細胞接着分子による造精細胞の分化調節機構の研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
C 井関尚一「ホルモンによるマウス顎下腺分化の分子機構」（新規）

学会誌の発行
○金沢大学十全医学会雑誌 井関尚一（編集委員長）○Acta Histochemica et Cytochemica, Iseki-S (Associate
Editor)学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
0
1(0)
7(1)
2014年
0
0
0
9(1)
計
0
0
1(0)
16(2)
計

計
8(1)
9(1)
17(2)

共同研究
○金沢大学 太田哲生 消化器がんの増殖，浸潤および転移機序の解明（論文 2）○金沢大学 金子周一，篁 俊成 プロテアソームの機能 (論文 4)111

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

その他○2013 年 日本解剖学会中部支部学術集会奨励賞（仲
田浩規）

112

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

がん細胞学講座

形態機能病理学（旧 病理学第二）Human Pathology

沿革1926 年，金沢医科大学・第 2 病理学講座として発足した。1949 年に金沢大学医学部病理学第 2講座，2001 年に金沢大学大学院医学系研究科・がん医科学専攻・形態機能病理学分野，2012 年に金沢大学大学院医薬保健学総合研究科・がん医科学専攻・形態機能病理学分野，2016 年に人体病理学分野に改名する予定である。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」の講義を分担している。研
究分野開設科目として形態機能病理学特論を担当している。毎週火曜日午後 4 時より約 1 時間，最新の欧文論文に解説を加え，肝・胆道系疾患の病理と発症の分子機構の理解を深める抄読会を行っている。
また，毎週 1 回，各自の最近の研究成果を発表し，議論を行う研究発表会を行っている。病理業務として，大学院生を加え，病理解剖による臨床医療のチェックや生検手術材料の病理診断も行っている。また，「Up-to-date セミナー」として，月 2～3 回，臨床担当医を交えた病理解剖症例検討会(CPC)を行い，大学院
学生の教育と同時に医師の卒後教育にも貢献している。金沢大学付属病院病理部で，診断業務に参加し，さらに大学院生に病理診断，特に肝疾患の病理を教授している。
修士課程：「病理病態学」の講義を分担している。
医学類：3 年の「病理の形態と機構機序」の講義と実習を行っている。内容は病理学の総論と各論の講義，
光学顕微鏡による病理組織標本の観察とスケッチからなる。また，3 年次後期後半の「基本的基礎配属」（3単位），6 年次前期の「応用基礎配属」を分担している。主に，剖検症例を担当してもらい，臨床所見，病理所見の総合的な理解を目的としている。

研究

主に人体材料（解剖材料，外科的切除材料，生検材料）を用い，形態学的，免疫組織化学的，組織化学的，超微形態学的および分子生物学的手法で肝・胆道系の病理・病態を研究している。さらに，胆管上皮や胆管癌細胞を用いた細胞培養法による研究も一般的に行っている。当教室で発見されたカ
ロリ病の動物モデルである PCK ラットを中心に，実験動物を用いた研究を行っている。これらを統合的な観点から考察し，形態と機能の両面からの病理学的研究を行っている。
個々の研究項目と成果
A）胆管・胆道癌の研究
近年，増加傾向にある肝内胆管癌の発癌機構や発生母地の多くは不明である。当教室では，肝内結石症に発生する肝内胆管癌を検討している。従来より，肝内結石症の約 5−10％前後に，肝内胆管癌の発生することが知られており，肝内結石症は肝内胆管癌の発癌機構を解明する上で重要なモデル疾患と考えられる。また，韓国およびタイとの共同研究で，肝吸虫に発生する胆管癌を検討している。そして，肝内胆管癌の発癌プロセスを検討している。
これら胆管癌のモデル疾患を用い，肝内胆管癌の発癌分子機構の解明に力を注ぎ，肝内胆管癌発癌機
構に細胞老化が関与することが見いだした。さらに，肝内結石症と同様に胆道癌合併率の高い膵管胆管合流異常症においても発癌経路に細胞老化が関与することを明らかにした。また，肝内結石症合併症例を中心に，胆管の異型病変（デイスプラジア）と上皮内癌の分類と名称の整理，胆管乳頭状腫瘍の概念の確立と名称の整理を進めつつある。さらに，金沢大学がん研究所

佐藤博教授との共同研究で，胆道癌における各種 matrix metalloproteinases (MMPs)発現の動態，cyclooxigenase-2（COX2）発現との関連を検討して，MMP9 発現に COX2 を介する経路が関与することを明らかにした。現在は，胆道癌発癌過程におけるステム細胞の関与，肝内結石症を中心に胆道癌早期診断マーカー開発の基礎的研究に取り組ん
でいる。

113

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

また，胆道癌の前癌病変，早期癌病変を検討し，平坦型異型病変として biliary intraepithelial neoplasm(BilIN)および乳頭型異型病変として intraductal papillary neoplasm (IPNB)を世界に先駆けて研究し，主に外国雑誌を中心に報告し，これらが国際的に認められ，2010 年の世界保健機構の病理教科書(blue book)に採択になり，国際的に用いられている。我が国の取扱い規約にも掲載された。
B）原発性胆汁性肝硬変の研究
原発性胆汁性肝硬変は特徴的な臨床病理を呈するが，いまだ原因不明の難治性疾患の一つで，無症候性を含めた患者の増加と共に注目されている疾患である。当教室では人体材料や培養胆管上皮細胞を用いた肝内胆管破壊の免疫機構および分子機構の解明に力を注いでいる。最近，原発性胆汁性肝硬変の肝内小型胆管細胞には高率に細胞老化が認められることを見いだし，細胞老化が胆管消失の重要な病的機序であり，老化関連分泌因子を介して病態形成にも関与する可能性を考えている。現在，人体材料と培
養胆管細胞を用いて，胆管細胞老化の発生機序と分子機構，老化細胞による胆管周囲微小環境調節機構の解明に取り組んでいる。また，原発性胆汁性肝硬変の新しい病期・活動度分類を提唱し，この分類に基づいた臨床病理学的解析を進めている。
C）肝細胞癌の研究
肝細胞癌における癌ステム細胞の関与の可能性を，臨床病理学的解析，培養細胞を用いて検討して報告した。また，肝細胞癌発癌機構における細胞老化の関与を，B 型慢性肝炎で見られる肝細胞 Large cellchange を中心に解析して報告した。さらに，肝細胞癌と前癌病変において，細胞老化の制御とステム細胞の自己複製能維持に重要なポリコーム群蛋白 Bmi1，EZH2 発現とその臨床病理学的意義を検討して報告した。現在，肝細胞癌における胆管系マーカーの発現とその意義を上皮・間葉系移行の関与を中心に検討している。
D）多嚢胞性腎疾患モデルラット（PCK ラット）の研究
肝内胆管拡張と肝線維化をきたし，肝内胆管癌合併の多いカロリ病の疾患モデルと考えられる PCK
ラットの肝病変について詳細に検討している。また，当教室で樹立した PCK ラットの培養胆管細胞株を用いて，その原因遺伝子と嚢胞発生機序の解明を行っている。さらに，PCK ラットでは加齢に伴って慢性胆管炎と胆管粘膜の腸上皮化生が進行することを明らかにし，その分子機構にトル様受容体機構，
CDX2 が関与することを報告した。現在，PCK ラットの嚢胞発生機序における，胆管系と肝内血管系との相互関係について解析をすすめている。
E）”膵カウンターパートを伴う胆道系疾患”なる疾患概念の提唱
剖検例 1000 例を用いた検討で，肝内大型胆管，肝外胆管の周囲に付属腺が分布し，これら腺組織には，
漿液腺，粘液腺，膵外分泌腺が分布し，トリプシン等の膵外分泌腺酵素の発現がみられた。これらの腺組織は，固有の導管を介して，胆管内腔に注いでいた。胆道と膵は前腸の腹側部より発生し，膵の発生に関連する Pdx1 や Hes1 等の転写因子が胆管の発生にも深く関係し，膵管上皮と胆管上皮が類似していることを示した。胆道は肝実質から分泌される胆汁の導管であると同時に，胆管周囲付属腺の導管でもあり，この胆道と胆管周囲付属腺の複合体は，不完全な膵とみなせる。
自己免疫性膵炎では，高率に胆道系に硬化性病変がみられ (IgG4 関連硬化性胆管炎)，膵では膵外分泌
腺が，胆道では胆管周囲付属腺が同時に障害される。
アルコール多飲者の検討で，胆管周囲付属腺の炎症と線維化に関連して胆管周囲嚢胞が発生し，膵臓での線維化に深く関連した。多飲者では，胆管周囲付属腺と膵臓の外分泌腺が，アルコールにより障害され，胆管周囲嚢胞と膵線維化を来す。
胆道系に発生する乳頭状腫瘍(IPNB)が膵にみられる乳頭状腫瘍(IPMN)に類似することを示し，IPMN にみられる GNAS のコドン 201 での突然変異が，IPNB の 50％に症例に，KRAS の突然変異も高率に検出された。膵管癌と胆道癌は，その病理形態，生物学的態度が類似し，前癌病変である膵管内上皮腫瘍 PanINと胆管内上皮腫瘍 BilIN の形態と遺伝子異常も類似する。
胆道系疾患の一部は，膵疾患と酷似していることから，”膵カウンターパートを伴う胆道系疾患”なる概念を提唱した。これらの疾患は上記の仮説(胆道は不完全な膵でもある)によりその病態が説明可能である。これら膵および胆道の疾患の理解と新たな角度からの治療の探索が，この概念を用いる事により可能となると期待される。

114

第２章 各講座別概要及び業績

研究内容のキーワード：病理学，肝胆道系疾患，胆道癌，原発性胆汁性肝硬変，細胞老化，自然免疫*
May/June;16(3):177-190
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12) Harada K, Sato Y, Ikeda H, Hsu M, Igarashi S,
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13) Hodo Y, Honda M, Tanaka A, Nomura Y, Arai
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14) Sato Y, Harada K, Sasaki M, Nakanuma
Y.(2013)
Histologicalcharacteristics
ofbiliary
intraepithelial neoplasia-3 and intraepithelial spread ofcholangiocarcinoma. Virchows Arch Apr;462(4):421-7
15) Hall AR, Dhillon AP, Green AC, Ferrell L,
Crawford JM, Alves V, Balabaud C, Bhathal P,
Bioulac-Sage P, Guido M, Hytiroglou P, Nakanuma Y,
Paradis V, Quaglia A, Snover D, Theise N, Thung S, TsuiW, van Leeuwen DJ.(2013) Hepatic steatosis estimatedmicroscopically versus digital image analysis. Liver Int
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16) Gandou C, Harada K, Sato Y, Igarashi S, Sasaki
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and pancreatic ductal adenocarcinoma share similar
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17) Okamura A, Harada K, Nio M, Nakanuma
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innate immunity and proinflammatory cytokines
contributes to the pathogenesis of cholangitis in biliaryatresia. Clin Exp Immunol Aug;173(2):268-75
18) Harada K, Hirohara J, Ueno Y, Nakano T,
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Incidence of and risk factors for hepatocellular carcinoma
in primary biliary cirrhosis: National data from Japan.
Hepatology May;57(5):1942-9

教員リスト
教授：原田 憲一
准 教 授：佐々木素子
講
師：佐藤 保則

大学院学生数
医学博士課程：0 名

外国語で書かれた学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
43 （0）
37 （0）
80 （0）

1) Endo M, Yasui K, Zen Y, Gen Y, Zen K, Tsuji K,
Dohi O, Mitsuyoshi H, Tanaka S, Taniwaki M, Nakanuma
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5) Kakuda Y, Harada K, Sawada-Kitamura S, Ikeda
H, Sato Y, Sasaki M, Okafuji H, Mizukoshi E, Terasaki S,
Ohta H, Kasashima S, Kawashima A, Kaizaki Y, Kaneko
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115金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

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22) Sasaki M, Kondo F, Sawai Y, Imai Y, Kadowaki
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23) Onishi I, Kitagawa H, Harada K, Maruzen S,
Sakai S, Makino I, Hayashi H, Nakagawara H, Tajima H,
Takamura H, Tani T, Kayahara M, Ikeda H, Ohta T,
Nakanuma Y.(2013) Intraductal papillary neoplasm of the
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28) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Sakai S, Makino I, Nakagawara H, Miyashita
T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohnishi I,
Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T, Yamashita T,
Kitamura H, Ikeda H, Kaneko S, Nakanuma Y, Matsui O,
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116

第２章 各講座別概要及び業績

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Tanaka H, Nakamori S, Arimoto A, Kawada N, Fujikawa
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Satomi Kawashima,Kenichi Harada, Hiroki Takahashi,
Kenji Notohara, Yasuni Nakanuma, Hisanori Umehara,
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levels of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 areincreased in primary biliary cirrhosis. Liver International
2014 :34: 679-688
67) Yasunori Sato, Kenichi Harada, Motoko Sasaki,
Yasuni Nakanuma.(2014) Histological characterization ofbiliary intraepithelial neoplasia with respect to pancreatic
intraepithelial neoplasia. International Journal of118

第２章 各講座別概要及び業績

Yasuni Nakanuma, and Hirohito Tsubouchi (2014)
Autoimmune Liver Diseases : Epidemiology and Natural
History in Japan : Springer Japan 2014Sep .p. 201-213
80) Yuko Kakuda, Kenichi Harada, and Yasuni

Nakanuma (2014) Autoimmune Liver Diseases : New
Histological Staging and Grading System for Primary
Biliary Cirrhosis : Springer Japan 2014 Sep .p. 215-232*○2013 年（平成 25 年）文部科学省科学研究費（基盤研
究（C））：原田憲一（代表者）継続「原発性胆汁性肝
硬変の胆管病変における性ホルモンの関与と治療戦略」○2013 年（平成 25 年）文部科学省科学研究費（基盤研
究（C））：佐藤保則（代表者）新規「カロリ病+先天性肝線維症の新規薬物療法の探索―動物モデル PCK
ラットを用いて」○2013 年（平成 25 年）文部科学省科学研究費（基盤研
究（C））：佐々木素子（代表者）継続「オートファジー
異常に着目した原発性胆汁性肝硬変の新たな解析」○2013 年（平成 25 年）文部科学省研究費（挑戦的萌芽
研究）：中沼安二（代表者）新規「胆管癌，膵癌にみられる IgG4 組織反応は癌の免疫抑制を反映している」○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会 科学研究費（基盤研究（Ｃ））：原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるエネルギー代謝の解析と治療戦略：原田憲一（代表者）新規○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会 科学研究費（基盤研究（Ｃ））：佐々木素子（代表者）継続「オートファジー異常に着目した原発性胆汁性肝硬変の新たな解析」○2014 年（平成 26 年）厚生労働科学研究：肝炎等克服
緊急対策研究事業（班長：木村公則先生）分担：原田憲一（分担研究員）（C 型肝炎ウイルスに起因する肝硬変に対する抗線維化治療薬の開発に関する研究）継続○2014 年（平成 26 年）厚生労働科学研究：革新的がん医療実用化研究事業（代表者：金子周一教授）新規
分担：原田憲一（RNA 測定による膵癌血液診断法の実用化研究）○2014 年（平成 26 年）厚生労働科学研究：難治性疾患等政策研究事業（班長：仁尾正記教授）新規 分担：
原田憲一（小児期発症の希少難治性肝胆膵疾患における包括的な診断・治療ガイドライン作成に関する研究）○2014 年（平成 26 年）厚生労働科学研究：難治性疾患克服事業（班長：滝川一教授）（旧坪内班）継続・変
更 協力研究：原田憲一（難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
24(0)
11(0)
35(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
29(0)
0(0)
53(0)
20(0)
0(0)
31(0)
49(0)
0(0)
84(0)

○原田憲一，中沼安二 (2013) Hepatology Practice 第 2
巻 NASH・アルコール性肝障害の診療を極めるー基
本から最前線までー NASH 編ー：Ⅱ診断編 / 1 病理診断 文光堂 2013 年 総ページ数：399 頁○原田憲一 (2014) 特集：臨床・画像・病理トライアン
グル 肝細胞癌と鑑別を要する疾患 病理学的に肝細胞癌と鑑別を要する疾患 映像情報メディカル
2014;46(5):418-420○原田憲一 (2014) 今月の話題 胆管癌と鑑別を要する
良性胆管狭窄 病理と臨床 2014; 32(4):446-447○原田憲一，乳原善文，中沼安二 (2014) IgG4 関連腎臓病のすべて Ⅱ.IgG4 関連腎臓病の診断と治療 6．
病理組織 3) 腎盂・尿管病変 南江堂 2014 年 総
ページ数：188 頁○ 原 田 憲 一 ， 中 沼 安 二 (2014) HEPATOLOGYPRACTICE 第 4 巻 難治性肝疾患の診療を極める 基
本から最前線まで 診断編 自己免疫性肝疾患の病
理診断 文光堂 東京 2014 年 p50-57

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 4(0)
25(0)
15(0)
82(0) 126(0)2014年 3(0)
5(0)
7(0)
30(0)
45(0)
計
7(0)
30(0)
22(0)
112(0) 171(0)計

共同研究○米国カリフォルニア州立大学デービス校免疫学
Gershwin「PBC の研究」

ME

科学研究費
○2013 年（平成 25 年）厚生労働省特定疾患調査研究：
難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究（班長：坪内博仁教授）分担：中沼安二（原発性胆汁性肝硬変分科会長および肝内結石症分科会長）継続○2013 年（平成 25 年）厚生労働省特定疾患調査研究：
門脈血行異常症調査研究班（班長：森安史典教授）
分担：中沼安二（分担研究員）継続○2013 年（平成 25 年）厚生労働科学研究：肝炎等克服
緊急対策研究事業（班長：木村公則先生）分担：原田憲一（分担研究員）（C 型肝炎ウイルスに起因する肝硬変に対する抗線維化治療薬の開発に関する研
究）新規

その他
○2013 年（平成 25 年）車両財団研究助成「形態診断と分子診断による肝細胞がんの個別的診断法の確立」（班長：坂元亨宇教授）継続 分担：中沼安二○2013 年（平成 25 年）金沢大学戦略経費（特別経費）「栄養代謝関連症候群に対する先端医療の開発」(代
表者：金子周一 教授）分担：中沼安二○2013 年（平成 25 年）北國がん基金助成金：IgG4 関連疾患に合併する悪性腫瘍および発がん機構の解明
原田憲一

119

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○2013 年（平成 25 年）AASLD Presidental Poster ofDistinction: Alteration of energy metabolism andsubsequent oxidative stress in the pathogenesis ofcholangiopathy in primary biliary cirrhosis.
Harada and Yasuni Nakanuma

120

Kenichi第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

がん細胞学講座

細胞浸潤学（旧 歯科口腔外科学）
Oral and Maxillofacial Surgery

沿革1946 年，旧制・金沢医科大学附属病院に歯科診療室が院内設置され，1949 年，学制改革，1959
年，文部省からの正式認可により，金沢大学医学部附属病院歯科となる。1975 年，文部省訓令により，附属病院歯科口腔外科となる。1982 年，講座昇格により金沢大学医学部歯科口腔外科学講座となる。
2001 年の大学院重点化改組により，現・研究分野となって今日に至る。

教育

医学博士課程：研究分野開設科目として「細胞浸潤学特論」を担当している。修士課程は担当していない。毎週木曜日に，最新の口腔外科，再生医学，歯科医学に関する論文を解説する抄読会を行ない，討論を通して大学院生の教育を行なっている。さらに，各大学院生に応じた指導，教育を行ない，
年に 1 回各専門分野の優れた内外の研究者を招待し，研究に関する討論の機会を提供し大学院生の研究への動機付けを行なっている。また，2014 年に課題解決型高度医療人材養成プログラム（健康長寿社会を担う歯科医学教育改革ー死生学や地域包括ケアモデルを導入した医科歯科連携教育体制の構築ー）の連携校として採択され，全領域の患者個々の状態やステージに応じた口腔機能管理を多職種チーム連携のなかで展開することにより集学的治療を支持し，患者の QOL 向上に寄与できるリーダー的歯科医師の養成を目指している。
医学類の教育：医学類「歯科口腔外科学」として 4 年の秋冬に臨床講義を担当し，医科歯科連携に必要な知識を教育している。

研究

教室の従来からの研究課題である口腔癌，顎関節症および顎変形症に加え，現教授就任後は新たに歯科再生医療が加わり，4 つのグループが臨床に基盤をおいた基礎研究を進めている。

１）口腔癌
口腔扁平上皮癌の浸潤様式細分類を基盤として「癌の浸潤と転移の機序に関する臨床病理学的，免疫
組織化学的ならびに実験的研究」を 20 年余にわたり系統的に行い，translational research として国内外に誇り得る多くの成果を挙げることができた。以下に最近の研究を列記する。
１．接着分子：癌細胞の接着は癌細胞同士の接着と基質の接着に 2 分される。前者では E-cadherin と
β-catenin の発現について検索し，癌細胞間の接着は浸潤様式が高度になるにつれ減弱していることが臨床例を用いた免疫組織化学的検討で立証された。また後者では Integrin は，α 鎖／β 鎖の異種 2 量体が会合した構造を有する接着糖蛋白受容体であり，固形癌では増殖・転移の複雑なプロセスに関与しているとされている。そこで Integrin の機能発現と浸潤との関連について検討したとこ
ろ，α3，α6A および β1 と浸潤様式や治療成績との関連が明らかにされた。
２．増殖とアポトーシス：癌抑制因子 p53 の機能は細胞周期制御能とアポトーシス誘導能とされている。前者においては，p53 蛋白とそれによって誘導される p21 および増殖細胞核抗原（PCNA)の発現を検索したところ，浸潤様式や生存率との関連性が認められている。一方，後者では Bax と Bcl-2の発現について検討したところ，Bax 陽性例で有意に生存率が良好であったが，浸潤様式との関連性は認められていない。
３．間質および脈管新生：腫瘍間質における線維形成は宿主の防御反応なのかあるいは腫瘍浸潤性の増強目的なのかはなお議論の多いところで，興味深い点である。そこで，Azan 染色を施した標本からデジタルカメラを用いて間質における相対的な線維形成率を測定し，浸潤様式との関連を検討したところ，1 型から 4C 型まで微減で推移したが，4D 型では高い形成率を呈し，胃癌におけるスキルス型と相応する結果が得られている。一方，血管密度では腫瘍の進行度や悪性度との関連が正なのか負なのかで全く逆の報告がなされている。そこで，血管とリンパ管を 2 重染色で識別する方法
で，検索したところ，血管密度は進行度との相関はなく，浸潤様式とは負の相関，すなわち，浸潤121金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みが高度になるにつれ，密度が減少する傾向にあった。一方，リンパ管密度は進行度や浸潤様式とそれほど関係なくほぼ安定した密度を呈しており，血管とリンパ管は分けて解析することの重要性が示されている。
４．各種薬剤の浸潤転移抑制効果：抗癌剤による組織学的効果では浸潤様式の down grading という現象が観察された。一方，線維芽細胞増殖抑制剤トラニラストでは in vivo での腫瘍の増大の抑制，invitro での浸潤の抑制が明瞭に観察されたが，down grading のような現象は観察されなかった。
２）顎関節症
近年，顎関節症の患者は社会的なストレスの増加や食生活の変化に伴い増加傾向にある。しかしながら，治療法に関しては意見が様々であり，学会などでも統一した明確な見解が出されておらず，医療機関により治療法や治療成績も様々である。その理由は，手術検体の入手が困難で，さらに実験動物モデ
ルが確立されていないため病態の解明がほとんど進んでいないためである。そこで，顎関節症の病態解析と新しい治療法の開発を目的として顎関節症実験動物モデルの開発を目指している。顎関節症患者の多くは，顎関節雑音が初発症状として発現し，その後，疼痛，開口障害へと進行する。このような臨床経過をたどる患者の顎関節部の病態は，復位を伴う関節円板の前方転位から復位を伴わない前方転位へと変化していく。すなわち，この過程で関節円板を支持する靱帯組織に何らかの異常が生じていると考え，薬剤または手術により動物顎関節の円板靱帯にストレスを与え顎関節症の誘導を試みている。同様
な関節疾患に脊柱管狭窄症があるが，これはストレスにより黄色靱帯の断裂，とくに弾性線維（エラスチン）の断裂がみられそれを修復するようにコラーゲンの産生が増加し靱帯が肥厚し弾性を失い脊髄神経を圧迫する。私達は顎関節症の円板靱帯が同様の変性を起こしていると考え，顎関節症実験動物モデ
ルの開発し顎関節症の解明を目指している。
３）顎変形症
顎変形症は，顎顔面頭蓋の成長発育異常による上下顎の骨格の不調和に，歯の位置の異常が加わることにより，咬み合わせ（咬合）の重度の異常と顎骨の変形を呈す疾患である。顎変形症患者においては，咬合の異常や顎骨の変形などによって①食べる，②話す，③呼吸するといった顎口腔の機能に問題が生じている。そのため治療の目的は，顎骨の変形を改善することにより，機能的な咬合を獲得し，これら
顎口腔の機能を改善することである。その治療の柱は，骨切り手術による顎骨の位置や変形の改善，歯科矯正治療，適切な機能評価に基づく顎口腔のリハビリテーションである。
顎変形症の発症原因については，下顎前突症における先天的な遺伝要因が古くから知られているが，片側咀嚼癖，舌突出癖，鼻閉などの上気道狭窄による口呼吸，顎関節症などの後天的な環境要因とも複雑に関係しており，未だ十分に解明されていない。開咬症，小下顎症，顔面非対称症例などでは顎顔面の成長発育期における顎関節症や閉塞性睡眠呼吸障害と関係しているとの報告もあり，成長発育前や発育期での適切な介入により，正常な顎発育を誘導できる可能性も考えられる。また近年，顎矯正手術後に下顎頭の異常吸収（PCR）が出現し，咬合の後戻りを来す症例が報告され，顎関節および咀嚼筋と咬合の安定性との関係について解明が求められている。顎変形症患者の咬合異常の多くは，前歯部での前後的位置異常，臼歯部での左右的位置異常であり，前歯や奥歯でしっかり咬めないこと（咀嚼障害）や滑舌が悪い（構音障害）といった訴えが多い。顎矯正手術と歯科矯正治療により咬合異常や顎の変形は改善されるが，これらの機能障害を効果的に改善するためには，術後の適切なリハビリテーションが必要である。しかしこれまで，歯列や顎の形態改善に関する研究は多く行われているのに対し，顎口腔の機能に関する研究は十分とは言えない。近年，小下顎症などのある種の顎変形症と上気道の狭窄による閉塞性睡眠時無呼吸症候群との関連性が指摘され，顎矯正治療による下顎の前方へ移動や上顎歯列弓の拡大により睡眠呼吸障害が改善された症例が報告されているが，そのメカニズムは十分に分かっていない。顎骨の移動方向や移動量と気道の形態変化についても分かっていないため，現在，複数の施設で顎変形症と睡眠呼吸障害の関係に着目した研究が行われている。また，顎矯正手術後においては著しい腫脹や開口障害が出現し，顎間ゴム牽引による一定期間の開口制限も必要となることから，気道管理は最も重要な周術期管理の一つであり，手術の安全性においては詳細な気道の評価が求められている。
そこで当科においては，①顎変形症の発症における顎関節症および睡眠呼吸障害との関連に関する研究，②顎変形症における顎関節および咀嚼筋と咬合の安定性に関する研究，③顎変形症における咀嚼障
害と構音障害に関する研究，④顎変形症患者の周術期における気道通気状態と睡眠呼吸障害の解明（科122第２章 各講座別概要及び業績

研費基盤(C),H27-29），⑤顎変形症の周術期管理と手術の安全性に関する研究を主に行っている。
４）歯科再生医療
歯科の臨床でう蝕が歯髄の一部にでも及ぶと壊死が徐々に全体に広がる。現在これを阻止する有効な治療法がないため，他の部位の歯髄が正常であっても全部除去する以外に治療法はない。歯髄組織は歯質を維持する機能をもつため，歯髄組織の除去後は歯牙が劣化し抜歯の危険性が高まる。超高齢社会において，歯を長持ちさせることは全身の健康維持にもつながるため，歯髄組織の再生が検討されている。
以前私達は，歯髄幹細胞が細胞外マトリックス分解酵素の MMP（Matrix Metalloproteinase）を高発現していることを見出した。さらに，イヌを用いて一部性不可逆性歯髄炎モデルを作製し MMP の効果を検討したところ，対照と比較して術後 14 日においても MMP 処理した歯髄組織は壊死することなく組織再生が誘導され，血管，神経，細胞外マトリックスも正常に再生されていた。また，MMP 処理により術後3 日からマクロファージの浸潤が抑制され，歯髄組織中の炎症性サイトカイン IL-6 の発現が減少していた。よって，MMP はこれまでにない新しい歯髄炎治療薬として有望である。
【従来技術・競合技術との比較】
歯髄組織は歯牙の延命に重要であるため，ヒト歯髄幹細胞を自家移植し歯髄組織を再生する臨床研究が開始されている。ところが，移植する幹細胞が医薬品扱いとなり個々に安全性試験を行う必要がある
ため，簡便でなくそのため費用が高額となり広い普及が期待しにくい。さらに，自家移植は患者個人に合わせたオーダーメード治療であるため，薬事法で定められている臨床治験を行い画一的な判定を行う
事が困難である。MMP 蛋白製剤もしくは MMP の発現を誘導する製剤が開発できれば移植のための細胞を培養する施設運営のコストや，極めて厳格な管理が不要になり，再生治療の実用化がより容易になると考えられる。
【想定される技術移転】
MMP をバイオテクノロジー応用医薬品として協力企業や共同ベンチャーで開発，販売へと進める。また我々はすでに市販薬のなかで MMP の発現を誘導する薬を見つけており，この主成分を安定して徐放するカプセル等を共同開発する。その後，金沢大学病院で臨床研究の速やかな開始を目指す。この MMP発現を誘導する徐放薬の抗炎症と組織再生促進効果は歯科のみならず他科診療領域の慢性炎症疾患に於いても適用が広がる可能性が考えられる。
研究内容のキーワード：口腔癌，顎関節，顎変形，歯髄再生

診療

一般的な歯科治療から専門性の高い口腔粘膜疾患，歯科インプラント治療，顎関節症，顎変形症，口腔癌治療を行い，口腔疾患のすべてに高度な治療ができるよう診療体制を整えている。その中でも特に以下の診療に力を入れている。口腔癌：前教授が確立した浸潤様式分類を用いて悪性度を判別後，適切な治療を行い優れた治療成績を得ている。顎関節症：保存療法に反応しない難治症例に対し，顎関節鏡下で高周波電気メスを用いることにより侵襲が少なく良好な結果が得られている。顎変形症：顎骨延長など新しい技術を取り入れ，咀嚼機能と審美性の著しい改善が得られている。歯科インプラント：高度先進医療として認定された平成 11 年より患者数は大幅に増加している。
また骨量の不足のため従来適応外となっていた症例に対し，骨移植を行うことによりインプラント治療が可能になっている。口腔乾燥症：平成 16 年に口の粘膜外来（ドライマウス外来）を立ち上げたところ，現在までに 900 名以上の受診があった。口腔乾燥に伴う摂食障害，味覚障害，発音障害などさまざまな症状に対応している。周術期口腔機能管理：平成 27 年より周術期口腔機能管理（全身麻酔下手術症例が対象，術前口腔ケア，術前口腔内精査，化学療法前口腔内精査を含む）の依頼に対応できる様に体制を整え，栄養サポートチーム(NST)やリハビリ科と連携して手術前後の口腔機能管理，誤嚥性肺炎予防や摂食嚥下機能評価に取り組んでいる。
*

123金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

osteotomy with self-setting α-tricalcium phosphate andan absorbable plate. Int J Oral Maxillofac Surg. 42,
597-603, 2013.
5) OoiK, Inoue N, Minowa K, Totsuka Y:
Factors related to the prevalence of anterior discdisplacement without reduction and bony changes of thetemporomandibular joint in patients with facial asymmetry
Oral Science International 10, 65-69, 2013.
6) Ooi K, Inoue N, Okada T, Matsushita
K,Totsuka2 Posterior maxillary alveolar vertical
distraction osteogenesis by bi-directional distractor Oral
Science International 10 95-99 2013.
7) Ooi K, Yura S, Inoue N, Totsuka Y: Factors
related to the incidence of anterior disc displacement
without reduction and bony changes of thetemporomandibular joint in patients with anterior open
bite. Oral Maxillofac Surg in press 2013.
8) Yanase M, Kato K, Yoshizawa K, Noguchi N,
Kitahara H, Nakamura H: Prognostic value of vascularendothelial growth factors A and C in oral squamous cell
carcinoma. J Oral Pathol Med 2014, 43:514-20.
9) Lo Cascio L, Liu K, Nakamura H, Chu G, Lim
NH, Chanalaris A, Saklatvala J, Nagase H, Bou-Gharios
G: Generation of a mouse line harboring a Bi-transgene
expressing luciferase and tamoxifen-activatable creER(T2)
recombinase in cartilage. Genesis 2014, 52:110-9.
10) Ueki K, Okabe K, Marukawa K, Mukozawa A,
Moroi A, Miyazaki M, Sotobori M, Ishihara Y,Yoshizawa
K, Ooi K : Skeletal stability after mandibular setback
surgery: Comparison between the hybrid technique forfixation and the conventional plate fixation using anabsorbable plate and screws. J Craniomaxillofac Surg. 42,
351-355, 2014.
11) Kimura I, Kitahara H, Ooi K, Kato K, Noguchi
N, Yoshizawa K, Nakamura H, Kawashiri S：Loss of EGFR
expression in oral squamous cell carcinoma is associatedwith invasiveness and epithelial-mesenchymal transition.
Oncol Lett. 2014, in press.

教員リスト
教
授：川尻
准 教 授：中村
講
師：加藤
助
教：野口

秀一
博幸
広禄，大井
夏代

一浩

大学院学生数
医学博士課程：8 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
7 （0）
4 （2）
11 （2）

1) Yoshizawa K, Nozaki S, Kato A, Hirai M,
Yanase M, Yoshimoto T, Kimura I, Sugiura S, Okamune A,
Kitahara H, Noguchi N, Kato K, Ueki K, Kawashiri S.
Loss of claudin-7 is a negative prognostic factor forinvasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma.
Oncol Rep. 29:445-50, 2013.
2) Ueki K, Okabe K, Marukawa K, Mukozawa A,
Moroi A, Miyazaki M, Sotobori M, Ishihara Y, Yoshizawa
K, Ooi K, Kawashiri S. Assessment of bone healing andhypoesthesia in the upper lip after Le Fort I osteotomy
with self-setting α-tricalcium phosphate and absorbable
plates. J Craniomaxillofac Surg. 4:129-34, 2013.
3) Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T,
Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa
K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa
T, Saya H, Nagano O. xCT inhibition depletes
CD44v-expressing tumor cells that are resistant to
EGFR-targeted therapy in head and neck squamous cell
carcinoma. Cancer Res, 73: 1855-60, 2013.
4) Ueki K, Okabe K, Marukawa K, Mukozawa A,
Moroi A, Miyazaki M, Sotobori M, Ishihara Y, Yoshizawa
K, Ooi K, Kawashiri S. Maxillary stability after Le Fort I*

60(10):556-60, 2014.
○川尻秀一：歯科・口腔外科疾患，舌痛症(glossodynia)の治療 今日の治療指針 2014：1407, 2014.

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2
0(0)
2(0)
2
0(0)
2(0)
2
0(0)
4(0)

主催学会
○第 56 回日本口腔科学会中部地方部会主催（大会長川尻秀一，石川県教育会館）

学会発表○川尻秀一：研究紹介：細胞浸潤学分野と歯科口腔外科学講座 金沢大学十全医学会雑誌 122 巻 2 号:
29-30, 2013.
○川尻秀一：口腔外科手術の基本を知る「初メス体験記」口腔外科学ハンドマニュアル 13 クインテツセン
ス出版 p146-147, 2013.
○加藤広禄，宮崎真帆，田中 彰，吉田 完，川尻秀一，山本悦秀：幼児の下顎枝に発生し再発した単純性骨嚢胞の 1 例
日本口腔外科学会雑誌

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
3(1)
0
20( 6)
23( 7)
2014年
0
4(3)
0
27( 8)
31(11)計07(3)047(14) 54(18)計124

第２章 各講座別概要及び業績◯厚生労働省長寿医療研究開発費，脊柱管狭窄症の分子病態と治療基盤に関する研究 代表渡辺 研 分
担中村博幸 1500 千円 新規◯若手研究(B)，口腔扁平上皮癌に対する AMPK 活性化
薬剤の抗腫瘍効果に関する実験的研究 代表加藤広
禄 1560 千円 継続◯若手研究(B)，口腔扁平上皮癌における Claudin 機能発現が浸潤・転移に及ぼす影響 代表吉澤邦夫 1690
千円 継続
◯若手研究(B)，口腔扁平上皮癌の浸潤 転移に対する血管新生阻害剤および線維芽細胞増殖抑制剤の効果
代表野口夏代 1430 千円 継続◯若手研究(B)，口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における細胞間接着分子の役割 代表北原寛子 1950 千円
新規共同研究○日本歯科大学歯学部生化学教室 今井一志教授 口腔癌の浸潤転移に関する分子機構○金沢大学大学院脳老化神経病態学（神経内科学） 山
田正仁教授 早期認知症と口腔機能の関わり○近畿大学生物理工学部 遺伝子工学科 森本康一教
授 新規コラーゲンによる骨造成誘導○University of Liverpool, Institute of Ageing and Chronic
Disease George Bou-Gharios 教授 活性誘導型 DNA
組換え酵素を用いた関節症解析用トランスジェニッ
クマウスの開発○国立長寿医療研究センター先端医療研究部 磯貝善
蔵科長 歯髄再生過程での細胞外マトリックス構築
変化○株式会社歯愛メディカル 洗口液（製品名：Ci オー
ラル pH バランサー）の評価○株式会社プロメディカル 強粘性喀痰除去用カテー
テルの開発と実用化◯Stanford 大学睡眠・生体リズム研究所 西野精治教授
顎変形症患者の周術期における気道通気状態と睡眠呼吸障害の解明◯鹿児島大学歯学部小児歯科 山﨑要一教授 顎変形症患者の周術期における上気道通気状態シミュレー
ションによる気道通気状態の解析◯北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座口腔顎顔面外科学 鄭 漢忠教授 顎変形症患者の周術期における気道通気状態と睡眠呼吸障害の解明 顎変形症における顎関節および咀嚼筋と咬合の安定性に関する研究◯北海道大学大学院歯学研究科健康科学講座冠橋義歯
学 山口泰彦教授 顎変形症患者の周術期における睡眠時の咀嚼筋活動の測定

2014 年（平成 26 年度）◯挑戦的萌芽研究，口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における腫瘍間質の役割 代表川尻秀一 1300 千円 継
続◯基盤研究(C)，MMP-3 の歯髄炎での消炎効果と組織再生のメカニズムの解明 代表中村博幸 1560 千円
継続◯文部科学省，課題解決型高度医療人材養成プログラム「健康長寿社会を担う歯科医学教育改革」，申請校（岡山大）代表窪木拓男 連携校（金沢大）代表中
村博幸 3000 千円 新規◯基盤研究(C)，口腔扁平上皮癌の浸潤・転移におけるInvadopodia の メ カ ニ ズ ム の 解 明 代 表 加 藤 広 禄2080 千円 新規◯基盤研究(C)，口腔扁平上皮癌における FAK 発現を中心としたシグナル伝達が浸潤・転移に及ぼす影響
代表吉澤邦夫 2210 千円 新規◯若手研究(B)，口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における細胞間接着分子の役割 代表北原寛子 1560 千円
継続

科学研究費
2013 年（平成 25 年度）◯挑戦的萌芽研究，口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における腫瘍間質の役割 代表川尻秀一 1040 千円 新規◯基盤研究(C)，MMP-3 の歯髄炎での消炎効果と組織再生のメカニズムの解明 代表中村博幸 1950 千円
継続◯科学技術振興機構(JST) 科学研究費補助金，A-STEP（探索タイプ），細胞移植を必要としない歯髄組織再生治療薬の研究開発 代表中村博幸 1700 千円 新
規

その他
取得特許
特許出願番号：特願 2015-031411
発明の名称：吸引チューブ
発明者：長谷剛志，中村博幸
出願人：国立大学法人金沢大学
出願日：平成 27 年 2 月 20 日

125

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

がん医科学専攻

がん細胞学講座

分子細胞病理学（旧 病理学第一）Molecular and Cellular Pathology

沿革

1894（明治 27）年，金沢医学校が第四高等学校医学部と改称された際，病理学講座が定められた。
1926（大正 15）年に二教授制となり，病理学第一講座と病理学第二講座とに分れた。金沢医学専門学校，金沢医科大学をへて，1949（昭和 24）年，金沢大学医学部医学科病理学第一講座となる。2001（平成 13）年，金沢大学大学院医学系研究科・脳医科学専攻・脳病態医学・分子細胞病理学研究分野となる。2006（平成 18 年），がん医科学専攻・がん細胞学・分子細胞病理学研究分野に変更となる。

教育

医学博士課程：共通科目として分子細胞病理学持論を，またがんプロがん専門医養成系課目として腫瘍病理学特論を担当している。毎週木曜日午後，研究に関する実験結果について研究会を行っている。Up-to-date セミナーとして，各科臨床講座参加のもとに，病理解剖症例全例について検討会を開催している。また基礎系教育セミナーの講義を担当している。
医学修士課程：病理病態学カリキュラムの講義，ならびに修士論文の研究指導を行っている。
医学類：3 年生を対象に，腫瘍，遺伝子・染色体異常，小児病理，環境と栄養ならびに消化管，造血器，骨関節，循環器，神経系疾患について病理学の講義を行っている。また 3 年生の秋学期に，消化管・造血器・骨関節・循環器・神経系疾患に関する病理学実習を行っている。講義，実習ともに，臨床医学入門として基本的な病理学的変化を理解してもらうように努めている。また，病院病理部において，5 年生の BSL，6 年生の応用臨床実習を担当している。

研究

1. Read cancer autobiography
1990 年代から human genome project が始まり，癌ゲノムの解析が盛んになった。このなかで，大井らは腫瘍組織を破砕して遺伝子解析をする手法に疑問をもった。
たとえば，ある腫瘍に遺伝子 A，B，C，D の異常が見つかった場合，ともするとすべての腫瘍細胞に 4 つの遺伝子異常があるように考えがちであるが，実際は，遺伝子異常ＡとＢ，C とＤのある 2 種のクローンからなることがある。このように臨床的に見つかる癌が異なる遺伝情報をもった癌細胞から構成されること知っている病理医こそ，癌細胞の遺伝子の変化を，組織で”in situ “に検出することこそが重要であると考え，fluorescence in situ
hybridization (FISH)に取り組んでいる。この仕事は，もともと癌の clonal heterogeneity から clonal evolutionの過程をたどり，最終的には”read cancer autobiography”も目指す目的ではじめた。ところが，1900 年後半になって，HER2 蛋白に対するヒト化モノクローナル抗体が，乳癌の治療薬として登場し，さらに 2010
年から胃癌の治療薬として承認され，また epidermal growth factor receptor に対するヒト化モノクローナ
ル抗体が開発されるに及んで，FISH 法はこの治療の選択を決定する検査となり，にわかに注目を浴びた。
最近では，乳癌における ESR1 遺伝子増幅の FISH 像の真贋について Nature Genetics 誌上で熱い論争があったが，大井らはこれが nascent RNA を見誤ることが原因であることを明らかにして ‘受容体蛋白の高発現すなわち遺伝子増幅’というドグマに警鐘をならした。
2. 分子標的治療に対する標的遺伝子の網羅的判定方法の検索
分子標的治療の対象となる患者さんの判定は，これまでのところ主に癌組織に対する病理組織標本の作成により行われている。しかし，その対象となる遺伝子は急速に増加しつつあり，病理標本の作製枚数にも限界があるため，近い将来それを包括的に判定する方法が必要となると予想される。
そこで我々は，特に胃癌に対してマイクロアレイ法の一種である comparatible genomic hybridization(CGH)法を用いた全ゲノム的な遺伝子増幅の解析を行うことにより，標的遺伝子の包括的な検索を試みている。これまでの実験結果からは，4 倍以上の高度な増幅を呈する遺伝子は 20 程度と意外に少なく，
しかも互いに連動して増幅していると思われる遺伝子が観察されている。さらに解析の検体数を増やせ
ば，分子標的治療の対象となる遺伝子増幅の候補をより確実に得ることが出来ると思われる。さらに，

126

第２章 各講座別概要及び業績

その結果をもとに分子標的治療薬に対する効果判定のための胃癌のグループ化や，効率的に多くの分子標的治療薬に対する正確な対象の選別が出来るキット等の作成も試みる予定である。
3. 消化器癌における癌の組織分化に関わる遺伝子の探索
胃癌は，腺管の構造が比較的保たれた高分化・中分化腺癌から，癌細胞が充実性あるいはびまん性に増生する低分化腺癌などさまざまな形態を示す。ひとつの胃癌が 1 つの組織型のみからなる場合もある
が，2 個あるいはそれ以上の組織形態を含むことをしばしば経験する。本研究では胃癌の形態形成に相違をもたらす遺伝子の同定を目的とし，1 つの胃癌内における組織型の異なる部位（高分化管状腺癌，
低分化腺癌）および正常胃組織間で発現の異なる遺伝子を探索中である。
また最近，淡明細胞型腎細胞癌において分泌型タンパク質の NELL1 と NELL2 の発現が低下し，NELL1と NELL2 が腎癌細胞株の細胞接着や細胞移動を抑制していることから，NELL は腎癌において癌抑制的に働いているのではないかとの報告をした。NELL の他の癌（大腸癌や胃癌）での各組織型間での発現の相違や機能についても現在解析中である。
4. ヒト膀胱癌における癌遺伝子増幅の検討
癌遺伝子増幅は，乳癌，胃癌をはじめとする固形癌において，標準的な分子標的療法のターゲットの一つとして活用されてきた。抗 HER2 モノクローナル抗体，trastuzumab の開発，臨床応用など，その有用性に関しては論をまたない。分子標的薬が各種固形癌に広く導入される中，膀胱癌は分子標的療法が実用化されていない数少ない固形癌の一つである。我々は，将来の分子標的療法の応用に資する為，膀胱癌における癌遺伝子増幅の詳細な検討を行うこととした。対象は金沢大学附属病院で切除された膀胱
癌で，ホルマリン固定パラフィン包埋連続組織切片を作製した。比較的増幅の頻度が高いと報告される
癌遺伝子，CCND1，MDM2，HER2，EGFR について，Fluorescence in situ hibridization（FISH）と免疫組
織化学（IHC）を組み合わせて遺伝子増幅の検討を行っている。これまでに，HER2，EGFR 遺伝子増幅
は，腫瘍のごく一部でのみ遺伝子増幅をきたす症例もみられ，他固形腫瘍でもみられるこれら癌遺伝子
増幅の腫瘍内不均一性を顕著に示している。一方 CCND1 遺伝子はその多くが腫瘍全域で増幅しており，腫瘍形成のごく初期に増幅が発生した可能性も示唆される。
研究内容のキーワード：分子細胞病理学，癌遺伝子，遺伝子増幅，FISH，MLPA，受容体チロシンキナーゼ，
Nell，腎癌，胃癌，メチル化

診療

病院病理部のスタッフを兼任しており，全員が日常の病理診断及び，附属病院の病理解剖を行っている。
*
detect MDM2 amplification in liposarcomas and theirmorphological mimics. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jun
15;6(7):1306-16.
2) Ryosuke Tajiri, Akishi Ooi, Takashi Fujimura,
Yoh Dobashi, Takeru Oyama, Ritsuko Nakamura, Hiroko
Ikeda. Intratumoral heterogeneous amplification of ERBB2
and subclonal genetic diversity in gastric cancers revealed
by multiple ligation-dependent probe amplification andfluorescence in situ hybridization. Hum Pathol 2014
Apr;45(4):725-34. doi: 10.1016/j.humpath.2013.11.004.
Epub 2013 Nov 15.
3) Katsuhiro Hayashi, Hiroyuki Tsuchiya, Norio
Yamamoto, Toshiharu Shirai, Hideji Nishida,Akihiko
Takeuchi, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Hiroyuki Inatani,
Hideki Okamoto, Satoshi Yamada,Hiroko Ikeda, Seiko
Sawada-Kitamura, Takayuki Nojima, Akishi Ooi,
Takanobu Otsuka. Diagnosis and treatment of low-grade
osteosarcoma: experience with nine cases. Int J Clin

教員リスト
教
助

授：大井
教：田尻

章史
亮輔，尾山

武，中村

律子

大学院学生数
医学博士課程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
5 （0）
7 （0）

1) Hiroaki Kimura, Yoh Dobashi, Takayuki Nojima,
Hiroyuki Nakamura, Norio Yamamoto, Hiroyuki Tsuchiya,
Hiroko Ikeda, Seiko Sawada-Kitamura, Takeru Oyama,
Akishi Ooi Utility of fluorescence in situ hybridization to127金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Oncol 19(4): 731-8, 20144) Yoh Dobashi, Akiteru Goto, Tetsuya Endo andAkishi Ooi. Genetic aberrations as the targets ofoncology research: Involvement of paraffin-embedded
tissues. Histol Histopathol. 29; 191-205, 2014.
5) Minato H, Kurose N, Fukushima M, Nojima T,
Usuda K, Sagawa M, Sakuma T, Ooi A, Matsumoto I, Oda
M, Arano Y, Shimizu J. Comparative immunohistochemical
analysis of IMP3, GLUT1, EMA, CD146, and desmin for
distinguishing malignant mesothelioma from reactive
methothelial cells. Am J Clin Pathol. 2014;141:85-93
8585

DOI: 10.1309/AJCP5KNL7QTELLYI
6) Dobashi Y, Sato E, Oda Y, Inazawa J, Ooi A.
Significance of Akt activation and AKT gene increases insoft tissue tumors. Hum Pathol 45:127-136, 2014
7) Tajiri R, Inokuchi M, Sawada-Kitamura S,
Kawashima H, Nakamura R, Oyama T, Dobashi Y, Ooi A.
Clonal profiling of mixed lobular and ductal carcinoma
revealed by multiplex ligation-dependent probe
amplification and fluorescence in situ hybridization. Pathol
Int 64 (5): 231-6, 20142014 May;64(5):231-6. doi: 10.1111/pin.12158.

*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

共同研究
○金沢大学 太田 哲生教授 固形癌における遺伝子増幅の検索○自治医科大学 土橋 洋准教授 癌におけるチロシ
ンキナーゼ下流のシグナル伝達の解析

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0
0
0
1
0
1
1
0
1

科学研究費

学会の主催

○2013-2015 年（平成 25－27 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究（C）大井章史「MLPA と FISH を用いたヒト固形癌における遺伝子増幅の網羅的研究」○2013-2014 年（平成 25-26 年度）文部科学省科学研究費 若手研究（Ｂ）尾山 武「胃癌における HER2 発現の腫瘍内へテロ不均一性に対する DNA メチル化異常の意義」○2014-2015 年（平成 26-27 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(Ｂ)中村律子「胃癌組織分化に関わる遺伝子の網羅的探索」○2015 年 9 月 6 日 第 32 回日本臨床細胞学会北陸支部
連合会学術集会（大井章史）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
0
0
11(0)
2014年
0
0
0
12(0)
計
0
0
0
23(0)
計

計
11(0)
12(0)
23(0)

128

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

がん制御学講座

がん局所制御学（旧 外科学第二）Gastroenterological Surgery

沿革

当教室は，泉伍朗先生が 1922（大正 11）年 11 月に九州大学より金沢医学専門学校の教授に就任され，1923（大正 12）年 4 月に金沢医科大学が発足するとともに現在のような講座制がとられた。

1928（昭和 3）年 6 月には北海道大学から熊埜御堂進先生が第二代教授に就任し，1949（昭和 24）年 5 月より金沢大学医学部外科学第二講座となった。1959（昭和 34）年 5 月には京都大学から本庄一夫先生が第三代教授に就任し，1962（昭和 37）年に本邦初の肝門部胆管癌切除を行った。さらに，担癌葉の門脈を結紮する
ことで，結紮葉は委縮し癌のない葉は肥大するという理論に基づき切除不能肝癌に対する門脈枝結紮術を開発した。1965（昭和 40）年 8 月から水上哲次先生が金沢大学結核研究所附属病院長を経て第四代教授に就任
し，1974（昭和 49）年 4 月には当教室から宮崎逸夫先生が第五代教授に昇任した。宮崎外科時代には診療，研究面において各臓器別の分担責任者が決められ，各分野で活発な活動が行われた。宮崎教授自身は消化器外科の中でも特に胆道，膵臓を専門分野とし，これらの分野で多くの業績を残した。1997（平成 9）年 7 月には当教室助教授の三輪晃一先生が第六代教授に昇任し，胃癌におけるセンチネルリンパ節理論に基づく縮小手術を開発するにとどまらず，教室の念願であった生体肝移植を成功させ，さらに胸腔鏡下食道手術などの新しい手術手技の導入や，上腸間膜動脈門脈合切(幽門温存)膵頭十二指腸切除術の開発など多くの業績をあげた。2001（平成 13）年 4 月に大学院部局化に伴い教室名が，がん医科学専攻がん局所制御学講座に変更となった。2006（平成 18）年 4 月には太田哲生先生が当教室助教授より第七代教授に昇任し現在に至っている。

教育

医学博士過程：がん局所制御学持論，胃癌発生論，膵癌外科学，胆道癌外科学，乳腺外科学を担当している。月，水，金の週 3 回朝 8 時から 1 時間にわたる術前・術後症例検討会，抄読会により理解を深めている。さらに，月 1 回の放射線科，消化器内科，病理科合同消化器疾患カンファレンスにより診療全体を多方面から検討している。また，博士課程の教育の一貫として外科病理学講習として「術後臨床病理カンファレンス」や「ミクロクルズス」を毎月開催している。
修士課程：消毒と滅菌学，一般外科領域疾患学，上部消化管疾患病態治療学，下部消化管疾患病態治療学，
消化器外科学概論を担当している。
医学類：医学類では一般外科学（消毒，一般外来小手術，外科代謝栄養，手術侵襲），基本的臨床手技実習，臨床医学各論のうち腫瘍学（腹部腫瘍，乳腺腫瘍），栄養・消化器系系統講義（肝移植，小児外科疾患，胃十二指腸の外科，大腸外科，胆膵の外科）担当している。さらに，栄養・消化器に関するチュートリアルと，腫瘍学チュートリアルも一部担当している。臨床講義では腹部腫瘍学を，BSL（外科学臨床実習）では手術
見学実習に加え，初期研修医に欠かせない外科基本手技の習得を指導している。また，輸液と創管理学，食道外科，胃外科，大腸外科，肝臓移植外科，胆膵外科，乳腺外科の 7 つのセミナーと受け持ち患者症例検討
会を通して，系統講義，臨床講義で得た知識をより確実なものとなるような総合実習教育を行っている。臨
床実習では学生と教育担当医とのマンツーマンによる実習を行い，大学病院における高度先進医療の実際を習得することを目指している。さらに金沢近郊の関連病院の協力により，研修指定病院での学外実習も実施
し，総合的な外科実習ができるように努めている。さらに，近年の外科離れを少しでも阻止するために，医局でブタの皮膚縫合や腸管吻合の体験会（ウェットラボ）を定期的に開催して外科の魅力を伝えられるよう苦心している。

研究

研究内容としては，「ハイリスク患者に対する周術期の栄養免疫学的アプローチ」「消化器癌の微小環境下における分子病理学的メカニズム」「敗血症に伴う臓器障害の病態解明と新規治療法の開発」「過小グラフト移植後の再生肝の組織病理学的検討」「大腸癌化学療法後の肝における血小板血管外凝集の病態解明」「逆流性食道炎由来食道発癌の化学予防」「胃癌腹膜播種に対する分子標的治療」など多岐に

129金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みわたるが，いずれも実臨床を通じて得られた問題点を改善するために開始したテーマであり，”Bed to Bench,
Bench to Bed”を心がけて大学院生と教室スタッフが一体となって取り組んでいる。
また最近では，これらの多くの病態に血管外血小板凝集（Extravasated Platelet Aggregation: EPA）が関与していることを発見し，新しい治療法の開発を目指している。
1) 肝類洞閉塞症候群における血小板の関与に関する研究
抗癌剤や免疫抑制剤などによって引き起こされる肝類洞閉塞症候群(sinusoidal obstruction syndrome:
SOS)は原因不明の重篤な病態である。臨床的に SOS においては末梢血における血小板減少と脾腫などの門脈圧亢進症状を呈することが知られている。そこで，ラットによる SOS モデルを作製し，肝における血小板の局在について検討した。血小板は核を持たないため，通常の病理組織では存在を確認することができないため，免疫染色および電子顕微鏡検査を用いて血小板が中心静脈周囲(zone 3)の Disse 腔に凝集していることを発見した。これを血管外血小板凝集（Extravasated Platelet Aggregation: EPA）と命名
し，世界に発信するとともに，抗血小板薬による SOS 発症予防についても研究を重ねている。
2) 肝虚血再灌流障害における好中球の役割に関する研究
高度侵襲手術や虚血再灌流障害，敗血症によって好中球および血小板の減少と黄疸がみられることはよく知られているが，その機序は不明であった。近年，好中球が侵入した細菌を捕捉するために neutrophil
extracellular traps (NETs)を形成することが報告され，血小板の凝集がさらにそれを強固にするといわれている。そこで，ラット肝阻血再灌流モデルにおいて好中球エラスターゼ阻害薬を用いることで好中球および血小板の減少が抑制され，肝障害が軽減されることを研究報告した。現在，高度侵襲手術や敗血症における好中球エラスターゼ阻害薬の有用性について臨床試験の導入を検討している。
3) 十二指腸液の食道逆流による食道自然発癌モデルを用いたエピジェネティックと微小環境の変化に関する研究
バレット食道腺癌は，食道固有の扁平上皮が胃の腺窩上皮に化生し，それを母地として発生する。ヒトではバレット食道の診断後，腺癌が発生するまで約 5～10 年を要するとされるが，その顕微鏡レベルでの初期像を捉えることは臨床上困難であり，同一患者を経時的に追って，発癌メカニズムを解明するには至っていない。これまで当教室ではラットを用いた十二指腸食道逆流モデルにて食道腺癌が自然発生することを報告してきた。そこでこのモデルを用いてバレット食道腺癌発生に寄与するエピゲノム変化を明らかにし，化生から発癌という過程を細胞単位で明らかにすること試みている。また癌はエピジェ
ネティックな変化だけでは発癌に至らない。もうひとつの要因として免疫担当細胞からの逃避が重要である。つまり免疫抑制性の微小環境が癌周囲に構築されることが重要で，エピジェネティックと微小環境の両面から発癌過程を検証している。
4) 好中球細胞外トラップ（NET）を基軸とした敗血症性臓器障害と免疫麻痺の制御に向けた研究
敗血症から臓器障害に至る過程はこれまで DIC として説明されてきた。しかし，ARDS で線溶抑制型
DIC の病態が悪化して死亡した患者の剖検組織では，肺内の微小血管内には血栓は殆んど観察されず，しかも DIC で必見の破砕赤血球も認められない。このことは金科玉条のごとく言われ続けてきた線溶抑
制型 DIC の臓器障害の病態とはかけ離れたものであることが判明した訳である。そこで当教室では臓器障害に至る過程を PhaseⅠ～Ⅲに分け，病態に即した治療を試みている。PhaseⅠは NET と血管内血小板
凝集によって惹起される。PhaseⅡは NET 由来の DAMPs によって血管内皮細胞が剥離・脱落し，血管外へと血小板が逸脱する。血管外血小板由来の TXA2 や 5HT3 によって肺高血圧症や門脈圧亢進症が，また PAI-1 や TGF-β によって肺線維症や肝の線維化が惹起される。PhaseⅢは血管外血小板凝集によって臓器障害が認められる時期であるが，同時に免疫麻痺状態でもある。敗血症による臓器障害の本態はこのように微小血栓による循環障害ではなく，血管外血小板凝集に起因した肝 veno-occlusive disease（VOD）あるいは肺の VOD の状態であり，早期診断を行い，バンドル治療による早期介入が予後を改善すると考えられる。そのため早期補助診断のツールとして Sepsis-induced coagulopathy を考案し，先制医療の基準としている。
5) 胃癌腹膜播種における微小環境のメカニズム解明と drug repositioning による新規治療法の開発
胃癌腹膜播種は消化管や後腹膜の線維化を誘起し，抗がん剤抵抗性のみならず，腸閉塞や水腎などの随伴症状が原因で死亡することが多い。そこで我々は，胃癌腹膜播種における線維化には局所の腹膜中130

第２章 各講座別概要及び業績

皮細胞や遊走してきた骨髄由来細胞 (fibrocytes) が微小環境下で癌細胞とのクロストークによって癌関
連線維芽細胞(CAF)に形質転換し，がん間質の線維化に関与することをマウス皮下播種モデルにて証明した。さらに，線維化モデルをもちいて，抗がん剤であるパクリタキセルや免疫賦活剤である
Protein-bound polysaccharide K (PSK)，あるいは高血圧治療薬である Angiotensin II type 1 receptor blocker(ARB) が TGFβシグナルを抑制することで腫瘍の線維化を制御することを証明した。これらの薬剤はす
でに日常臨床で使用されているため安全性に問題はなく，Drug repositioning による臨床試験でより迅速に臨床応用が可能である。
【臨床】2006 年 7 月より附属病院外科部門が臓器別診療となり，当教室は胃腸外科，肝胆膵・移植外科，乳腺科の担当となり，2008 年からはさらに小児外科が増設された。消化器系疾患を扱う前二者は食道外科，胃外科，大腸外科，肝臓外科，胆膵外科の 5 部門に細分化され，これに乳腺科および小児外科を合わせた各 7部門に担当責任者を置いて安全かつ質の高い医療を提供できるような診療体制を整えてきた。
1) 胃腸外科：食道外科では鏡視下手術をいち早く導入し，ほとんどの症例に施行しており，特に進行例において全国平均の約 20％を上回る治療成績を示している。胃外科では早期癌に対する腹腔鏡下手術を行うと同時に，高度リンパ節転移症例や腹膜播種症例に対する導入化学療法＋conversion 手術により全国屈指の成績を示している。大腸外科ではほとんどの手術を鏡視下でおこない，大腸癌肝転移症例においても化学療法を併用し，肝臓外科と連携して肝切除を行うことで良好な成績を挙げている。炎症性腸疾
患についても炎症性腸疾患センターと連携し潰瘍性大腸炎やクローン病に対して積極的に手術を行っている。
2) 肝胆膵・移植外科：肝臓外科では原発性肝癌や転移性肝癌を積極的に切除している。当科では生体肝移植を開始してから肝切除技術が大幅に向上し，高難度症例においても綿密な周術期管理のもと安全な肝切除が可能となった。また，北陸唯一の脳死肝移植実施施設であり，これまでに 3 例の脳死肝移植を施行した。胆膵外科領域の癌は難治性であり，特に膵癌は切除可能であっても予後不良である。当科では近年膵癌に対しては術前化学療法を積極的に導入するとともに，発生学および解剖学に基づいたリンパ節・神経叢郭清および血管合併切除を行い，良好な成績を挙げている。
3) 乳腺科：年々増加する乳癌に対し，生検による病理組織検査により治療方針を決定し，患者さん個々に最適な治療法を選択している。
4) 小児外科：北陸でも数少ない小児外科施設として，新生児から思春期までの外科疾患および泌尿器疾患
を小児科，泌尿器科および消化器外科と連携して治療にあたっている。
*
metaplasia-Adenocarcinoma sequence and inflammatory
microenvironment in esophageal carcinogenesis using
surgical rat models. Barrett's Esophagus（Editors: John M.
Babine）pp36-49, Nova Science ublishers, INC. (USA)2) Miyashita T, Shah F, Miwa K, Sasaki S,
Nishijima K, Oyama K, Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T,
Hattori T, Harmon J, Ohta T (2013) Impact ofinflammation-metaplasia- adenocarcinoma sequence andprevention in surgical rat models. Digestion 87(1): 6-11
3) Miyashita T, Miwa K, Fujimura T, Ninomiya I,
Fushida S, Shah F, Harmon J, Hattori T, Ohta T (2013)
The severity of duodeno-esophageal reflux infiuences thedevelopment of different histological types of esophageal
cancer in a rat model. Int J Cancer 42(4)：1167-1174
4) Tsukada T, Fushida S, Harada S, Terai S, Yagi
Y, Kinoshita J, Oyama K, Tajima H, Nimomiya I, Fujimura
T, Ohta T (2013) Low-dose paclitaxel modulates tumour
fibrosis in gastric cancer. Int J Oncol 42(4)：1167-1174
5) Onishi I, Kitagawa H, Harada K, Maruzen S,

教員リスト
教
授：太田
准 教 授：伏田
講
師：高村
助
教：宮下
尾山

哲生
幸夫，二宮
博之，田島
智治，井口
勝信，林

致
秀浩
雅史，中川原寿俊，泰寛，中村 慶史大学院学生数
博士課程：27 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
25 （3）
23 （3）48 （6）

1) Miyashita T, Tajima H, Harmon J W, Shah F S,
Miwa K, Ohta T (2013)
Inpact of inflammation-131金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

protect against cancer progression in GERD? Surg Today
43(8):831-837
14) Furukawa H, Shinmura A, Tajima H, Tsukara T,
Nakanuma S, Okamoto K, Sasaki S, Makino I, Nakamura
K, Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H,
Miyashita T, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa
H, Fushida S, Fujimura T, Ohta T (2013) Concentrationof tissue angiotenshin Ⅱincreases with severity ofexperimental pancreatitis. Mol Med Rep 8(2):335-338
15) Hayashi H, Takamura H, Ohbatake Y, Dhoji M,
Nakanuma S, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H,
Kitagawa H, Tani T, Shimizu K, Ohta T (2013) Internal
hernia in a liver transplant recipient: A case report. Case
Rep Surg Article ID 923647
16) Ojima T, Kinami S, Nakamura K, Oyama K,
Inokuchi M, Fujita H, Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T,
Kitamura S, Harda S, Ohta T (2013) Advantages of therapin double-staining method for intraoperative detectionof micrometastasis in sentinel lymph nodes. Oncol Rep
30(3):1067-1072
17) Onishi I, Kayahara M, Munemoto M, Sasaki S,
Makino I, Hayashi H, Nakagawara Hm Tajima H,
Takamura H, Kitagawa H, Tani T, Ohta T (2013)
Management of postoperative hemorrhage associated withfactor VIII inhibitor: report of a case. Surg Today 43(9):1058-1061
18) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Sakai S, Makino I, Nakagawara H, Miyashita
T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohnishi I,
Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T, Ohta T (2013)
Evaluation of eligibility criteria in living donor livertransplantation for hepatocellular carcinoma by α-SMA
positive cancer associated fibroblast. Oncol Rep 30(4)：1561-1574
19) Hirose A, Tajima H, Ohta T, Tsukada T,
Okamoto K, Nakanuma S, Sakai S, Kinoshita J, Makino I,
Furukawa H, Hayashi H, Nakamura K, Oyama K,
Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Takamura H,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Harada S(2013) Low-dose paclitaxel inhibits the induction of
epidermal-mesenchymal transition in the humancholangiocarcinoma CCKS-1 cell line. Oncol Let 6(4):915-92020) Fushida S, Oyama K, Kinoshita J, Yagi Y,
Okamoto K, Tajima H, Ninomiya I, Fujimura T, Ohta T(2013) VEGF is a target molecule for peritoneal
metastasis and malignant ascites in gastiric cancer:
prognostic significance of VEGF in ascites and efficacy ofanti-VEGF monoclonal antibody. OncoTargets andTherapy 6: 1445-1451
21) Fushida S, Oyama K, Kinoshita J, Tsukada T,
Okamoto K, tajima H, Ninomiya I, Kitagawa H, Fujimura
T, Ohta T. Intraperitoneal chemotherapy as a multimodal
treatment for gastric cancer patients with peritoneal
metastasis. J Cancer Therapy 4(9A):6-15, 2013.
22) Hayashi H, Takamura H, Taniguchi T,
Nakanuma S, Nakagawara H, Tajima H, Kitagawa H,

Makino I, Hayashi H, Nakagawara H, Tajima H, Takamura
H, Tani T, Kayahara M, Ikeda H, Ohta T, Nakanuma Y(2013) Intraductal papillary neoplasm of the bile ductaccompanying
biliary
mixed
adenoneuroendocrine
carcinoma. World J Gastroenterol 19(20):3161-3164
6) Fushida S, Kinoshita J, Kaji M, Hirono Y, Goda
F, Yagi Y, Oyama K, Sudo Y, Watanabe Y, Fujimura T;
Society for the Study of Peritoneal Carcinomatosis in
Gastric Cancer (2013) Phase I/II study of intraperitoneal
docetaxel plus S-1 for the gastric cancer patients withperitoneal carcinomatosis. Cancer Chemother Pharmacol.
71(5):1265-1272
7) Kitagawa H, Tajima H, Nakagawara H, Hayashi
H, Makin I, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S,
Kayahara M, Ohta T, Ikeda H (2013) The
reetropancreatic fusion fascia acts as a barrier against
infiltration by pancreatic carcinoma. Mol Clinic Oncol
1(3):418-422
8) Makino I, Kitagawa H, Nakagawara H, tajima H,
Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T, Ohta T (2013) The
management of a remnant pancreatic stump for preventing
the development of postoperative pancreatic fistulas after
distal pancreatectomy: current evidence and our strategy.
Surg Today 43(6):595-602
9) Tajima H, Kitagawa H, Nakanuma S, Makino I,
Hayashi H, Nakagawara H, Miyashita T, Takamura H,
Ohta T (2013) Reconsidering the boundary of thepancreatic body and tail in pancreatic cancer surgery.
Pancreas 42(5):895
10) Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Nakanuma S,
Okamoto K, , Sakai S, Makino I, Furukawa H, Nakamura
K, Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H,
Miyashita T, Fujita H, Itoh H, Takamura H, Ninomiya I,
Fushida S, Fujimura T, Ohta T (2013) A phase I study ofneoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus oral S-1
for resectable pancreatic cancer. Mol Clinic Oncol 1(4):768-772
11) Miyashita T, Miwa K, Inokuchi M, Nakagawara
H, Tajima H, Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa H,
Fushida S, Fujimura T, Hattori T, Ohta T (2013)
Spontaneous clearance of Helicobacter pylori after
pylorus-preserving gastrectomy for gastric cancer. Oncol
Rep 30(1):299-303
12) Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Okamoto K,
Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Furukawa H, Hayashi H,
Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh
H, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S,
Fujimura T, Ohta T, Koda W, Minami T, Ryu Y, Sanada
J,Gabata T, Matsui O, Sai Y (2013) Hepatic arterial
infusion chemotherapy with gemcitabine and 5‑fluorouracil
or oral S‑1 improves the prognosis of patients withpostoperative liver metastases from pancreatic cancer.
Mol Clinic Oncol 1(5)：869-874
13) Miyashita T, Shah FA, Harmon JW, Marti GP,
Matsui D, Okamoto K, Makino I, Hayashi H, Oyama K,
Nakagawara H, Tajima H, Fujita H, Takamura H,
Murakami M, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S,
Fujimura T, Ohta T (2013) Do proton pump inhibitors132

第２章 各講座別概要及び業績

Ohta (2014) Sivelestat sodium hydrate inhibits neutrophil
migration to the vessel wall and suppresses hepaticischemia-reperfusion injury. Sivelestat sodium hydrate
inhibits neutrophil migration to the vessel wall andsuppresses hepatic ischemia-reperfusion injury. Dig Dis
Sci 59(4):787-794
32) Kitagawa H, Tajima H, Nakagawara H, Makino I,
Miyashita T, Shoji M, Nakanuma S, Hayashi H, Takamura
H, Ohta T, Ohtake H (2014) En bloc vascular resection
for the treatment of borderline resectable pancreatic headcarcinoma. Mol Clinic Oncol 2(3)：369-374
33) Okamoto K, Ninomiya I, Maruzen S, Tsukada T,
Kinoshita J, Makino I, Nakamura K, Oyama K, Tajima H,
Takamura H, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohta T(2014)
Predictive
factorsforpostoperative
tachyarrhythmia after thoracoscopic esophagectomy andthe usefulness of landiolol hydrochloride for its treatment.
Esophagus 11: 89-98
34) Hayashi H, Takamura H, Higashi Y, Shoji M,
Nakanuma S, Tajima H, Kitagawa H, Fushida S, Kosaka K,
Kitahara M, Kakinoki K, Tani T, Kaneko S, Ohta T(2014) Relationship between midgut malrotation andanatomy of the hepatoduodenal ligament: a rareanatomical variation in a deceased donor. Transplant Proc
46(4):1087-1089
35) Kinoshita J, Fushida S, Tsukada T, Oyama K,
Watabane T, Shoji M, Okamoto K, Nakanuma S, Sakai S,
Makino I, Furukawa H, Hayashi H, Nakamura K, Inokuchi
M, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H,
Ninomiya I, Fujimura T, Yashiro M, Hirokawa K, Ohta
(2014) Comparative study of the antitumor activity of
Nab-paclitaxel
andintraperitoneal
solvent-based
paclitaxel regarding peritoneal metastasis in gastriccancer. Oncol Reports 32(1): 89-96
36) Miyashita T, Tajima H, Furhawn A.Shah,
Oshima M, DVM, Makino I, Nakagawara H, kitagawa H,
Fujimura T, John W.Harmon, Ohta T (2014) Impact ofinflammation-metaplasia-adenocarcinoma sequence andinflammatory
microenvironmentinesophageal
carcinogenesis using surgical rat models. Ann Surg Oncol
21(6):2012-2019
37) Kinoshita J, Fushida S, Tsukada T, Oyama K,
Watanabe T, Okamoto K, Makino I, Nakanuma S, Hayashi
H, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Ninomiya I,
Kitagawa H, Fujimura T, Ohta T (2014) Colonic stenosis
caused by infection of an intraperitoneal access portsystem: a rare complication of intraperitoneal
chemotherapy for gastric cancer with peritoneal
metastasis. World J Surg Oncol 12: 17738) Miyashita T, Tajima H, Munemoto M, Shah F,
Harmon J.W, Watanabe T, Shoji M, Okamoto K,
Nakanuma S, Sakai S, Kinoshita J, Makino I, Nakamura K,
Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H,
Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S,
Mukaisho K, Fujimura T, Ohta T (2014) Impact of histone
deacetylase 1 and metastasis-associated gene 1
expression in esophageal carcinogenesis. Oncol Let
8(2):758-764

Onishi I, Tani T, Ohta T (2013) A Case of living donorliver transplant recipient treated with novel blood
purification “Plasma diafiltration” Int Surg 98(4):428-431
23) Oyama K, Fushida S, Kinoshita J, Okamoto K,
Makino I, Nakamura K, Hayashi H, Inokuchi M,
Nakagawara H, Tajima H, Fujita H, Takamura H,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fujimura T, Ohta T (2013)
Serum cytokeratin 18 as a biomarker for gastric cancer.
Clinic Exp Med 13(4):289-295
24) Oyama K, Fushida S, Kaji M, Takeda T, Kinami
S, Hirono Y, Yoshimoto K, Yabushita K, Hirosawa H,
Takai Y, Nakano T, Kimura H, Yasui T, Tsuneda A,
Tsukara T, Kinoshita J, Fujimura T, Ohta T (2013)
Aprepitant plus granisetron and dexamethasone forprevention of chemotherapy-induced nausea and vomitingin patients with gastric cancer trated with S-1 plus
cisplatin. J Gastroenterol 48(11)：1234-1241
25) Hayashi H, Kitagawa H, Shoji M, Nakanuma S,
Makino I, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H,
Miyashita T, Tajima H, takamura H, Ninomiya I, Fushida
S, Fujimura T, Tani T, Ohta T (2013) Duodenal ulcer
penetration into the liver at the previous left
hemihepatectomy site. Int J Surg Case Reports
4:1110-1112
26) Ninomiya I, Okamoto K, Fujimura T, Fushida S,
Osugi H, Ohta T (2014) Oncologic outcomes ofthoracoscopic esophagectomy with extended lymph nodedissection: 10-year experience from a single center.
World J Surg 38(1):120-13027) Inokuchi M, Ishikaw S, Furukawa H, Takamura
H, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohta
T (2014) Treatment of capecitabine-induced hand-footsyndrome using a topical retinoid: A case report. Oncol
Let 7(2)：444-448
28) Ninomiya I,Osugi H, Fujimura T, Fushida S,
Okamoto K, Maruzen S, Oyama K, Kinoshita J, Tsukada
T, Kitagawa H, Takamura H, Nakagawara H, Tajima H,
Hayashi H, Makino I, Ohta T (2014) Thoracoscopic
esophagectomy with extended lymph node dissection in
the left lateral position:technical feasibility and oncologic
outcomes. Dis Esophagus 27(2)：159-167
29) Tajima H, Kitagawa H, Shoji M, Watanabe T,
Nakanuma S, Okamoto K, Sakai S, Kinoshita J, Makino I,
Furukawa H, Nakamura K, Hayashi H, Oyama K,
Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh H,
Takamura H, Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T, Ohta T(2014)
Pancreaticbodyadenocarcinoma
withneuroendocrine tumor characteristics: A case report.
Oncol Let 7(4):1049-1052
30) Kinoshita J, Higashino S, Fushida S, Oyama K,
Watanabe T, Okamoto K, Nakamura K, Takamura H,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fujimura T, Ohta T (2014)
Isolatedadrenocorticotropic
hormonedeficiency
development during chemothrapy for gastric cancer: acase report. J Med Case Reports 8(1): 90
31) Sakai S, Tajima H, Miyashita T, Nakanuma S,
Makino I, Hayashi H, Nakagawara H, Kitagawa H,
Fushida S, Fujimura T, Saito H, Munesue S, Yamamoto Y,133

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

39) Kitagawa H, Tajima H, Nakagawara H, Makino I,
Miyashita T, Terakawa H, Nakanuma S, Hayashi H,
Takamura H, Ohta T (2014) A modification of radical
antegrademodularpancreatosplenectomyforadenocarcinoma of the left pancreas: Significance of En
Bloc resection including the anterior renal fascia. World J
Surg 38(9): 2448-2454
40) Ninomiya I, Okamoto K, Oyama K, Hayashi H,
Miyashita T, Tajima H, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura
T, Ohta T (2014) Feasibility of esophageal reconstructionusingapedicled
jejunumwithintrathoracic
esophagojejunostomy in the upper mediastinum foresophageal cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg 62(10):627-63441) Nakagawara H, Tajima H, Miyashita T, Kitagawa
H, Makino I, Sakai S, Hayashi H, Nakanuma S, Oyama K,
Takamura H, Fushida S, Fujimura T, Ohta T (2014)
Lymph node spread of gellbladder cancer from theperspective of embryologically-based anatomy andsignificance of the lymphatic basin along the embryonicright hepatic artery. Mol Clinic Oncol 2(6):963-967
42) Ninomiya I, Yamazaki K, Oyama K, Hayashi H,
Tajima H, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohta T(2014) Pioglitazone inhibits the proliferation andmetastasis of human pancreatic cancer cells. Oncol Let
8(6): 2709-2714
43) Makino I, Tajima H, Kitagawa H, Nakagawara H,
Ohta T (2014) A rare case of hemangiomatosis of thespleen and intrapancreatic accessory spleen. Abdominal

Imaging 39(6): 1169-1174
44) Okazaki M, Fushida S, Harada S, Tsukada T,
Kinoshita J, Oyama K, Tajima H, Ninomiya I, Fujimura T,
Ohta T (2014) The angiotensinⅡtype 1 receptor blocker
candesartan suppresses proliferation and fibrosis in
gastric cancer. Cancer Let 355(1): 46-53
45) Yamaguchi Y, Takamura H, Tada Y, Akagi T,
Oyama K, Miyashita T, Tajima H, Kitagawa H, Fushida S,
Yokota T, Ohta T, Koide H (2014) Nanog positively
regulates Zfp57 expression in mouse embryonic stem cells.
Biochem Biophysic Res Com 453(4): 817-820
46) Terakawa H, Makino I, Nakagawara H,
Miyashita T, Tajima H, Kitagawa H, Fujimura T, Kozaka
K, Gabata T, Ohta T (2014) Clinical and radiologicalfeature of lymphoepithelial cyst of the pancreas. World J
Gastroenterol 20(45):17247-17253
47) Hayashi H, Takamura H, Nakanuma S, Makino I,
Tajima H, Fushida S, Hanazaki K, Ohta T (2014)
Application of an artificial pancreas for a liver transplant
recipient. Exp Clinic Transplant 12(6): 572-573
48) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
kakinoki K, Kitahara M, Sakai S, Makino I, Nakagawara H,
Miyashita T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K,
Inokuchi M, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura
T, Onishi I, Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T,
Ohta T (2014) Severe Veno-occlusive Disease/Sinusoidal
Obstruction Syndrome After Deceased-donor and
Living-donor Liver Transplantation. Transplant Proc
46(10): 3523-3535*

日本語による学術論文

学会発表

和文著書 総数 8
北川裕久，太田哲生 (2013) 術中写真でみる胆・膵の外科手術 メジカルビュー社・東京 第 1 版：p86-95

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 4(0)26(0)
0285(33) 315(33)
2014年
0
17(0)
2(0)
212(21) 231(21)
計
4(0)
43(0)
2(0)
497(54) 546(54)計

和文総説 総数 23
田島秀浩，北川裕久，牧野 勇，林 泰寛，中川原寿俊，宮下知治，高村博之，太田哲生 (2013) 膵頭十二指腸切除術の温故知新 臨床外科 68(1)：48-52

科学研究費2013 年度(平成 25 年度)○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 田島秀浩
「肝細胞癌における背景肝の線維化ならびに抗癌治
療誘発 EMT 抑制に関する研究」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 高村博之
「胚性幹細胞研究に基づく肝癌幹細胞増殖機構の解明」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 北川裕久
「膵癌の Mesopancreas への進展に対する臓器発生と筋膜の構造からみた戦略」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 尾山勝信
「逆流性食道炎に伴う食道発癌における炎症反応制

和文原著 総数 14
北川裕久，田島秀浩，中川原寿俊，牧野 勇，林 泰
寛 ， 高 村 博 之 ， 萱 原 正 都 ， 太 田 哲 生 (2013)
Mesopancreatoduodenum (Meso-PD)に重点を置いた膵頭
部癌に対する治療戦略 癌の臨床 59(1)：75-82

学会の主催○2013 年 10 月 17 日 日本台湾外科シンポジウム（太田哲生）○2014 年 7 月 10-11 日 第 23 回 日本がん転移学会総会（当番会長 太田哲生）○2014 年 9 月 6 日 第 269 回北陸外科学会（当番会長太田哲生）

研究誌の発行○胆膵の病態生理134

第２章 各講座別概要及び業績

御と発癌抑制効果の関連」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 若手研究 B 木下 淳
「胃癌腹膜播種の微小環境における上皮間葉転換の解明と治療標的の意義」○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 太田哲生
「自然免疫応答の賦活化を基盤とした膵癌新規薬物併用療法の開発」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 宮下知治
「逆流性食道炎による食道発癌過程での炎症性微小環境の解明とその抑制」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 伏田幸夫
「胃癌腹膜播種における腹腔肉マクロファージの機
能解析と造腫瘍性についての実験的検討」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 二宮 致
「食道癌放射線耐性機序解明と HDAC 且害薬による放射線耐性克服の基礎的検討」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 中川原寿俊「膵癌放射線治療における線維化ならびに抗癌治療
誘発 EMT 抑制に関する研究」（新規）○厚生労働科学研究費補助金 がん臨床研究事業 後
藤班 「精度の高い臓器がん登録による診療ガイド
ラインや専門医育成への活用に関する研究」太田哲生（分担）○厚生労働科学研究費補助金 がん政策研究事業 今野班 「手術療法の標準化に向けた消化器外科専門医育成に関する研究」太田哲生（分担）○厚生労働科学研究費補助金 肝炎等克服緊急対策研
究事業 上本班「肝移植後Ｃ型肝炎に対する治療法の標準化を目指した臨床的ならびに基礎的研究」太田哲生(分担)○厚生労働科学研究費補助金 臨床研究・治験推進研究事業 北山班「腹膜播種を伴う胃癌に対するパクリタキセル腹腔内投与併用療法の有用性を評価する第Ⅲ相臨床試
験」伏田幸夫(分担)

基金助成金 基盤研究 C 一般 二宮 致
「食道癌放射線耐性機序解明と HDAC 且害薬による放射線耐性克服の基礎的検討」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 中川原寿俊「膵癌放射線治療における線維化ならびに抗癌治療
誘発 EMT 抑制に関する研究」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 井口雅史
「血管外血小板凝集による乳癌細胞の転移形質獲得の病態解明と新規治療法の開発」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 北川裕久
「新規 MDCT 撮像法，MRI による，膵手術後膵液瘻
発生高リスク群予測に関する研究」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 若手研究 B 林 泰寛
「門脈阻血に伴う多臓器うっ血の周術期における影響と多臓器相関」（新規）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 若手研究 B 岡本浩一
「食道癌における放射線誘導性 EMT と癌幹細胞分化制御に関する基礎的研究」（新規）○厚生労働科学研究委託費 革新的がん医療実用化研究事業 金子班 「RNA 測定による膵癌血液診断法の実用化研究」（分担）太田哲生○厚生労働科学研究委託費 革新的がん医療実用化研究事業 金子班 「RNA 測定による膵癌血液診断法の実用化研究」（分担）北川裕久○厚生労働科学研究費補助金 臨床研究・治験推進研究事業 北山班「腹膜播種を伴う胃癌に対するパクリタキセル腹腔内投与併用療法の有用性を評価する第Ⅲ相臨床試
験」伏田幸夫(分担)2014 年度(平成 26 年度)○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 太田哲生
「自然免疫応答の賦活化を基盤とした膵癌新規薬物併用療法の開発」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 宮下知治
「逆流性食道炎による食道発癌過程での炎症性微小環境の解明とその抑制」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成
基金助成金 基盤研究 C 一般 伏田幸夫
「胃癌腹膜播種における腹腔肉マクロファージの機
能解析と造腫瘍性についての実験的検討」（継続）○日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術研究助成

2014 年度(平成 26 年度)○公益財団法人 日本膵臓病研究財団 膵臓病研究奨
励賞 宮下知治「難治性固形癌に対する癌集学的治療の新戦略～膵癌組織内での血管外血小板凝集と癌幹細胞様の転移・形質転換の制御～」○文部科学省 次世代がん研究シーズ戦略的育成プロ
グラム革新的がん医療シーズ育成領域
研究代表者 後藤典子（金沢大学）「乳がん幹細胞維持の鍵シグナルを標的とする革新的分子標的薬の開発」井口雅史(分担)○文部科学省大学改革推進等補助金 課題解決型高度医療人材養成プログラム代表者 猪股裕紀洋（熊本大学）「国内初の，肝臓移植を担う高度医療人養成」
太田哲生(分担)その他（受託研究・共同研究等）
2013 年度(平成 25 年度)○公益財団法人 日本膵臓病研究財団 膵臓病研究奨
励賞 田島秀浩「膵癌治療における gemcitabine および生活習慣病治療薬を用いた免疫化学療法の可能性に関する研究」

135金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

がん医科学専攻

がん制御学講座

集学的治療学（旧 泌尿器科学）
Integrative Cancer Therapy and Urology

沿革1955 年，金沢大学医学部泌尿器科学講座として開設された。初代黒田恭一教授，2 代目久住治男
教授の後をうけ，1995 年に 3 代目並木幹夫教授が着任した。2001 年，金沢大学大学院医学系研究科・がん医科学専攻・がん制御学講座・集学的治療学分野と名称変更した。

教育

医学博士課程：集学的治療学特論，がん化学療法学，がん温熱療法学，がん放射線治療学，がん
遺伝子治療学，泌尿器外科学を担当している。毎週火曜日の 19：00 より，研究分野開設科目（特論，12 単位）として Journal Club（臨床・基礎研究分野における最新論文の紹介）を行っている。引き続き21：00 より Research Club（各人の研究報告会）を行い，データに関する討論ならびに今後の研究計画に提言を行っている。
医学類：泌尿器科系統講義，臨床講義，外来臨床実習，病棟臨床実習，腹腔鏡実技実習，泌尿器科疾患別セミナー（尿路悪性腫瘍，排尿障害，尿路結石，男性不妊症，腎移植，前立腺癌に関する臨床的・基礎的研究
内容の紹介），クリニカルクラークシップ，学外実習などを行っている。

研究A) 泌尿性器癌に関する研究
泌尿性器癌（前立腺癌，腎癌，膀胱癌，精巣腫瘍）の征圧を目標として臨床的・基礎的研を行っているが，ここでは誌面の都合で前立腺癌征圧に向けての取り組みを紹介する。前立腺癌は欧米では男性の癌で最多であるが，我が国でも急増しており，その征圧が大きなテーマになっている。限局性および局
所進行前立腺癌は，手術療法，放射線療法，ホルモン療法など，種々の治療法を駆使して根治が期待できる。このため，最近は治療成績のみならず，治療後の QOL 維持などが研究テーマになっている。一方，転移を伴う前立腺癌は様々な治療を駆使して，QOL を維持しながら延命を図り，さらには根治をも目指す治療法の開発が大きな課題となっている。当研究分野で取り組んでいる研究の一部を以下に示す。
(1) 早期前立腺癌に対するホルモン療法の有効性に関する研究：早期前立腺癌に対する一般的な治療法
は前立腺全摘除術および放射線療法であり，進行性前立腺癌に対する一般的な治療法は androgen
ablation を中心とするホルモン療法である。ホルモン療法は早期前立腺癌に対しても非常に有効である
ことが期待されているが，これまで早期前立腺癌に対してホルモン療法がどれだけ有効かの統計が示されていなかった。当大学を中心として 7 大学及びその関連施設との共同研究により，約 1000 例のホルモン療法のみを行った前立腺癌患者の検討を行い，患者の再発率，死亡率を様々な分類によって解析した。その結果，前立腺癌の進行病期に関わりなく，初診時の PSA が 20 ng/ml 以下，Gleason scoreが 7 以下，治療開始後 PSA が最低となるまでの期間が 6 ヶ月以内の患者は癌特異的 10 年生存率が 99％，
10 年無進行病期生存率が 83％と非常に良く，症例を選択すればホルモン療法でも十分治療効果があると考えられた。この結果を踏まえて，手術療法と治療成績を前方視的に比較する J-CaP-IS-1 研究が当研究分野を主管施設として全国約 100 施設で行われ，約 1,200 症例が組み入れられた。現在観察期間に入っており，新たな evidence の創出が期待されている。
(2) 前立腺癌に対するロボット支援下前立腺癌に対する臨床研究：限局性前立腺癌に対する治療法として前立腺全摘術は代表的標準的治療であるが，尿失禁や勃起障害など術後の QOL を損なう場合も少なくない。当研究施設ではロボット支援下前立腺癌をいち早く行っており，その臨床的有用性・安全性を確認するのみならず，様々な臨床的検討を行っている。
(3) High-risk 前立腺癌に対するする密封小線源，外照射放射線療法，ホルモン療法 3 者併用療法の臨床的有用性に関する多施設臨床試験：High-risk 前立腺癌は単独の治療では根治が難しいため，密封小線

136

第２章 各講座別概要及び業績

源，外照射放射線療法，ホルモン療法 3 者併用療法の臨床的有用性を検討する多施設臨床試験（TRIP
試験）が当研究分野を主管施設として全国 48 施設で行われている。すでに，
この臨床試験のプロトコー
ルは国際誌に掲載されており，世界的にその結果が注目されている。現在，登録が終了し，経過観察期間となっており，今後の結果が期待されている。
(4) 前立腺癌の骨転移機構の解明と治療法に関する研究：前立腺癌が造骨性骨転移を引き起こすことから，我々は scid mouse を用いて前立腺癌の造骨性骨転移モデル樹立した。このモデルを用い，癌細胞の骨内浸潤の機序には少なくとも骨芽細胞から分泌されるケモカイン SDF-1 が関与し，その受容体
CXCR-4 が前立腺癌細胞内で重要な働きをしていることを明らかにした。さらに，前立腺癌の骨転移を阻害するために第 3 世代 bisphosphonate が in vitro でアポトーシスを誘導することで前立腺癌細胞の増殖を抑制し，in vivo においても前立腺癌細胞の mouse tibia 内での増殖を抑制し，造骨性変化，溶骨性変化を阻害することを証明した。これらの結果から bisphosphonate は直接的な抗腫瘍効果と破骨細胞阻害による間接的な抗腫瘍効果によって癌細胞が骨で増殖するのを阻害することができる薬剤と考えられた。これらの基礎研究の結果を踏まえ，2006 年から第 3 世代 bisphosphonate のゾレドロン酸の骨転移抑制効果を検討する臨床試験が金沢大学を中心として全国 10 施設を中心に実施された。その結果，骨転移を有する進行性前立腺癌患者に対してホルモン療法を行う場合，ホルモン療法単独よりもゾレドロン酸を治療早期から併用するほうが再燃までの期間を延長し，かつ骨関連事象（SRE）の発症・骨痛の発症を予防できることが示された。現在新たな臨床研究として，骨転移の評価として実施されている骨シンチグラフィーの定量化を目標に，金沢大学を中心に骨シンチグラフィー診断支援ソ
フト BONENAVI®を用いて全国 30 施設とともに共同研究を実施している（PROSTAT-BSI study）。
PROSTAT-BSI study では骨転移の程度の指標 BSI の値と変化率と他の腫瘍マーカー・骨代謝マーカーとの相関や，予後との関係を前向きに調査している。
(5) 前立腺癌ホルモン抵抗性獲得の機序解明の研究：前立腺癌がホルモン療法に抵抗して再燃する機序には様々な因子が関与している。その中で，アンドロゲン受容体（AR）の増幅や転写活性能の亢進による，Hypersensitive な前立腺癌の存在が注目されてきた。我々はそのような Hypersensitive な前立腺癌の存在を実験的に証明してきたが，一方で，副腎性由来のアンドロゲンを前立腺癌細胞が自ら活性の高いアンドロゲンに変換する intracrine の存在も明らかにしてきた。さらに最近，その intracrine の担い手として，前立腺癌細胞のみならず，間質細胞が paracrine 的に重要な働きをしていることを発見した。また，間質細胞などによる微小環境としての細胞外マトリックスのうち，SPARC や，CCL2 な
どのケモカインに焦点を当て，前立腺癌に対するこれらの影響を研究中である。
これらの前立腺癌の基礎研究が認められ，前立腺癌に関するオピニオンリーダーの一施設として，新規前立腺癌治療薬の開発治験に参加した。
B）女性骨盤底機能に関する研究
様々な原因で引き起こされる女性骨盤底機能の障害は腹圧性尿失禁や骨盤臓器脱を惹起し，QOL を大きく損なう。当研究分野では，数多くの骨盤臓器脱に対する手術を行ってきたが，さらに種々の骨盤底機能・排尿機能検査を駆使して，女性骨盤底機能障害の原因を探り，より良い治療法の開発を目指している。
C）男性不妊・内分泌の研究
少子高齢化社会の到来に伴い，不妊症治療や高齢者の活力増強に関する医療が社会的に重要になってきた。当研究分野では，そのような社会的背景から，以下に示すような研究にも力を注いできた。
(1) 男性不妊の研究：
a) Ｙ染色体ゲノム上微小欠失の有無を従来の STS(sequence tagged site)-PCR 法により解析している。
近年，Y 染色体長腕上の AZF（Azoospermia factor）領域における微小欠失が，重症造精機能障害男性に高頻度に認められることが明らかになる一方，これら患者でもその精子を用いた顕微授精（ICSI）により挙児可能となってきている。この種の変異遺伝子が次世代男児に伝達されるとの報告も散見されるので，日本人の特化した欠失検出キットを作製した。我々の開発したキットは迅速
検出かつ低価格であり，Y 染色体の特徴であるパリンドローム欠失パターンを反映したものである（特願 2012-96303）。このキットによって，男性不妊症を主訴とする患者 2014 症例分析し，AZFa
欠失 0.35％，AZFb 関連欠失 0.8％を認めた。この欠失は精子採取の適応はない。また，AZFc 欠失137

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

3.13％に認めた。現在，このキットは販売され，臨床に応用されている。
b) 2003 年Ｙ染色体塩基配列の全貌が明らかとなった。Ｙ染色体遠位側には,巨大な 8 個のパリンドロー
ム（回文）構造が存在し，この部に精子形成候補領域がある。また，Ｙ染色体は男系人類進化の指標にもできる。本教室ではパリンドローム 8 より近位側にある AZFa 欠失のヒト内在性レトロウイ
ルスの日本人に多い再組換え領域を証明し，人種差があることを報告した。さらに，ヨーロッパ遺伝学会の推奨している STS マーカーに多型が多く日本人に適応することに無理があることを示した。
特に AZFc 構造的部分欠失である gr/gr 欠失が日本人男性の 1/3 に存在し，精子濃度に少し影響するが妊孕性に影響しない事を証明した。また，ヒト進化の過程で挿入されたヒト内在性レトロウイル
スが AZFb 領域に新規の微小欠失を生じる機序と症例を報告した。これらの機序は，Ｙ染色体内間の再組換えによる欠失であり，逆にＹ染色体内間の再組換えによる修復にも関与する可能性があり，
反「Ｙ染色体退化」論の傍証になり得る。さらに，トランソポゾンであるヒト内在性レトロウイル
スの各パリンドローム内での挿入場所と挿入時期から，パリンドローム構造の生成時期を推定し，霊長類での特にチンパンジーからヒトへの進化の過程におけるＹ染色体パリンドロームの生成過程について報告した。
c) AZFc 領域に存在するパリンドローム部分欠失について検討した。gr/gr 欠失は AZFc 領域の 2/3 を欠失するが，妊孕性が維持される。この欠失は，人類遺伝学的に重要なマーカーであり，出アフリ
カから，一方は 12,000 年前に日本列島に達した縄文系の人々であり，この欠失のない人々は 3,000
年前に日本列島に到達した人々である。本教室では日本人の欠失は gr/gr 欠失のうち，近位側 DAZ
cluster の欠失であることを証明し，この部の欠失は妊孕性に影響を与えないことを証明した。
d) epigenetic な遺伝子発現制御として hypermethylation に注目した。一部の男性不妊症患者組織特異的メチル化領域をもつ VASA や GTF2A1L 遺伝子の異常によって精子形成が阻害されることを証明した。これらは，本来組織特異的なメチレーションが乱れて男性不妊症が惹起されることから，新しい概念の男性不妊症と考えられる。
e) epigenetic な遺伝子発現制御として small RNA に注目した。Non-code RNA は，遺伝子発現に影響を与える。正常精巣と無精子症患者のみ smallRNA を網羅的に分類し，トランスポゾン由来の smallRNAが，精子形成に関与していることを見いだした。
(2) 内分泌の研究：a) 前立腺内のステロイド代謝（intracrine）：副腎由来ステロイドが前立腺癌において大きな作用を及ぼしている。アンドロゲン依存性 LNCaP においてテストステロンから DHT への代謝系が亢進しており，それが DHT のグルクロン酸抱合によるものであることを証明した。
b) in vivo 系前立腺組織の副腎由来ステロイド代謝：本研究の前立腺組織は針生検を用いることによって，前立腺組織の in vivo 系におけるステロイドホルモン代謝酵素の発現について検証した。
c) 加齢に伴う男性ホルモンの低下が，全身の様々な症状，徴候を惹起する加齢男性性腺機能低下症候群（late-onset hypogonadism，LOH 症候群）が注目されてきた。将来の超高齢化社会において最も重要な課題の一つとして，高齢者の自立，QOL の高い生活がある。この様な背景から厚生労働省の科学研究費補助金を用いて，「高齢者の性ホルモン低下に伴う各種合併症に対する臨床研究」を全国レベルで行い，LOH 症候群患者への男性ホルモン補充の有効性を明らかにした。本研究成果が高齢化が進む我が国の社会に貢献することが期待される。
D) 性感染症に関する研究
性感染症は若者世代のみならず，各年代層に蔓延し社会的にも問題となっている。当研究分野ではヒトパピローマウイルス（HPV）を中心に性感染症に関する研究を行ってきた。また，HPV と泌尿器亜癌との関連性についても検討し，少なくても膀胱癌の発生に HPV 感染が少なからず関係していることを明らかにした。
研究内容のキーワード：前立腺癌，女性泌尿器科，男性不妊症，加齢，男性ホルモン

診療北陸地区の中核病院として，全ての泌尿器科疾患（泌尿器癌，尿路結石，尿路性器感染症，排尿障害，男性不妊症等の内分泌疾患，女性泌尿器科疾患，腎移植等）に対応できる専門家を揃えて138

第２章 各講座別概要及び業績

おり，紹介患者，セカンドオピニオン患者とも院内有数である。
外来：月～金曜日の午前中は泌尿器科全般を対象に外来診療を行っている。専門外来として女性外来，男性
不妊外来を設け，きめ細かい対応を行っている。
病棟：前立腺癌に対し手術療法としては Robot 支援下手術を，放射線療法としては HDR brachytherapy，Seed
implant，外照射療法（IMRT）を提供できる設備を整えており，オーダーメイド的にベストな治療法を患者に提供している。
転移性腎細胞癌に対する分子標的治療など癌に対する新しい治療法を積極的に導入している。
*
treatment for prostate cancer]. Gan to kagaku ryoho
40:47-51,2013.
7) Nishimura K, Nonomura N, Hashine K,
Kanayama HO, Ozono S, Miura T, Miki T, Kakehi Y, Arai
Y, Ogawa O, Fujita R, Nonomura K, Mizokami A, Hoshi S,
Akaza H. Prolonged treatment with three-weekly
docetaxel plus daily prednisolone for metastatic
castration-resistant prostate cancer: a multicenter, phaseII, open-label, non-comparative, extension study in Japan.
Int J Clin Oncol 18:306-313,2013.
8) Ofude M, Mizokami A, Kumaki M, Izumi K,
Konaka H, Kadono Y, Kitagawa Y, Shin M, Zhang J,
Keller ET, Namiki M. Repression of cell proliferation andandrogen receptor activity in prostate cancer cells by
2'-hydroxyflavanone. Anticancer Res 33:4453-4461,2013.
9) Saraon P, Cretu D, Musrap N, Karagiannis GS,
Batruch I, Drabovich AP, van der Kwast T, Mizokami A,
Morrissey C, Jarvi K, Diamandis EP. Quantitative
proteomics reveals that enzymes of the ketogenic pathway
are associated with prostate cancer progression.
Molecular & cellular proteomics : MCP 12:15891601,2013.
10) Shibata Y, Suzuki K, Arai S, Miyoshi Y,
Umemoto S, Masumori N, Kamiya N, Ichikawa T,
Kitagawa Y, Mizokami A, Sugimura Y, Nonomura N, Sakai
H, Honma S, Kubota Y. Impact of pre-treatment prostate
tissue androgen content on the prediction of
castration-resistant prostate cancer development inpatients treated with primary androgen deprivation
therapy. Andrology 1:505-511,2013.
11) Shin M, Mizokami A, Kim J, Ofude M, Konaka
H, Kadono Y, Kitagawa Y, Miwa S, Kumaki M, Keller ET,
Namiki M. Exogenous SPARC suppresses proliferationand migration of prostate cancer by interacting withintegrin beta1. Prostate 73:1159-1170,2013.
12) Ueno S, Mizokami A, Fukagai T, Fujimoto N,
Oh-Oka H, Kondo Y, Arai G, Ide H, Horie S, Ueki O,
Kawaguchi K, Shimamura M, Orito M, Ishida T, Ikeda D,
Namiki M. Efficacy of Combined Androgen Blockade withZoledronic Acid Treatment in Prostate Cancer with Bone
Metastasis: The ZABTON-PC (Zoledronic Acid/
Androgen Blockade Trial on Prostate Cancer) Study.
Anticancer Res 33:3837-3844,2013.
13) Wakabayashi H, Nakajima K, Mizokami A,
Namiki M, Inaki A, Taki J, Kinuya S. Bone scintigraphy as
a new imaging biomarker: the relationship between bonescan index and bone metabolic markers in prostate cancer

教員リスト
教
授：並木
准 教 授：溝上
講
師：小中
助
教：角野
野原

幹夫
敦
弘之，北川
佳史，泉
隆弘，田谷

育秀
浩二，成本
正樹，飯島

一隆，
将司

大学院学生数
医学博士課程：11 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
14 （ 2）32 （ 8）46 （10）1) Izumi K, Fang LY, Mizokami A, Namiki M, Li L,
Lin WJ, Chang C. Targeting the androgen receptor withsiRNA promotes prostate cancer metastasis throughenhanced macrophage recruitment via CCL2/CCR2induced STAT3 activation. EMBO molecular medicine
5:1383-1401,2013.
2) Izumi K, Mizokami A, Lin WJ, Lai KP, Chang C.
Androgen receptor roles in the development of benign
prostate hyperplasia. The American journal of pathology
182:1942-1949,2013.
3) Kadono Y, Yaegashi H, Izumi K, Ueno S,
Kitagawa Y, Mizokami A, Asahi H, Kobashi K, Koshida K,
Namiki M. Efficacy of Androgen Deprivation Therapy for
Localized Prostate Cancer: Analysis of pT0 Evaluated by
Radical Prostatectomy Specimen. Anticancer Res
33:1147-1151,2013.
4) Kadono Y, Yaegashi H, Machioka K, Ueno S,
Miwa S, Maeda Y, Miyagi T, Mizokami A, Fujii Y,
Tsubokawa T, Yamamoto K, Namiki M. Cardiovascularand respiratory effects of the degree of head-down angle
during robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy.
The international journal of medical robotics + computerassisted surgery : MRCAS 9:17-22,2013.
5) Kitagawa Y, Hinotsu S, Shigehara K, Nakashima
K, Kawaguchi S, Yaegashi H, Mizokami A, Akaza H,
Namiki M. Japan Cancer of the Prostate Risk Assessment
for combined androgen blockade including bicalutamide:
Clinical application and validation. Int J Urol
20:708-714,2013.
6) Namiki M, Mizokami A, Kitagawa I. [Update of139金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

SOD3 acts as a tumor suppressor in PC-3 prostatecancer cells via hydrogen peroxide accumulation.
Anticancer Res 34:2821-2831,2014.
25) Kitagawa Y, Machioka K, Yaegashi H,
Nakashima K, Ofude M, Izumi K, Ueno S, Kadono Y,
Konaka H, Mizokami A, Namiki M. Decreasing trend in
prostate cancer with high serum prostate-specific antigen
levels detected at first prostate-specific antigen-based
population screening in Japan. Asian J Androl 16: 833-7,
2014.
26) Kitagawa Y, Ueno S, Izumi K, Kadono Y,
Konaka H, Mizokami A, Namiki M. Cumulative probabilityof prostate cancer detection in biopsy according to
free/total PSA ratio in men with total PSA levels of
2.1-10.0 ng/ml at population screening. J Cancer Res
Clin Oncol 140: 53-9, 2014.
27) Kitagawa Y, Ueno S, Izumi K, Mizokami A,
Hinotsu S, Akaza H, Namiki M. Nadir prostate-specificantigen (PSA) level and time to PSA nadir following
primary androgen deprivation therapy as independent
prognostic factors in a Japanese large-scale prospective
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28) Kitagawa Y, Urata S, Narimoto K, Nakagawa T,
Izumi K, Kadono Y, Konaka H, Mizokami A, Namiki M.
Cumulative Probability of Prostate Cancer Detection
Using the International Prostate Symptom Score in a
Prostate-specific Antigen-based Population Screening
Program in Japan. Asian Pacific journal of cancer
prevention : APJCP 15:7079-7083,2014.
29) Kitagawa Y, Izumi K, Sawada K, Mizokami A,
Nakashima K, Koshida K, Nakashima T, Miyazaki K,
NamikiM.
Age-specificreference
range
of
prostate-specific antigen and prostate cancer detection in
population-based screening cohort in Japan: Verificationof Japanese Urological Association Guideline for prostatecancer. Int J Urol 2014.
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K, Koshida K, Nakashima T, Miyazaki K, Takeda Y,
Namiki M. Clinical characteristics and prostate-specificantigen kinetics of prostate cancer detected in repeat
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multiple cancer types. Critical reviews in oncogenesis
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33) Miyoshi Y, Uemura H, Umemoto S, Sakamaki K,
Morita S, Suzuki K, Shibata Y, Masumori N, Ichikawa T,
Mizokami A, Sugimura Y, Nonomura N, Sakai H, Honma S,
Harada M, Kubota Y. High testosterone levels in prostate
tissue obtained by needle biopsy correlate withpatients with bone metastases. Annals of nuclear medicine
2013.
14) Yaegashi H, Izumi K, Kitagawa Y, Kadono Y,
Konaka H, Mizokami A, Namiki M. Differential diagnosis
between bacterial infection and neoplastic fever inpatients with advanced urological cancer: The role ofprocalcitonin. Int J Urol 2013.
15) Akaza H, Kim CS, Carroll P, Choi IY, Chung
BH, Cooperberg MR, Hirao Y, Hinotsu S, Horie S, Lee
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Umbas R, Ye D, Zhu G. Seventh Joint Meeting of
K-J-CaP and CaPSURE: extending the global initiative toimprove prostate cancer management. Prostate Int 2:
50-69, 2014.
16) Akino H, Namiki M, Suzuki K, Fuse H,
Kitagawa Y, Miyazawa K, Fujiuchi Y, Yokoyama O.
Factors
influencing
patient
satisfaction
withantimuscarinic treatment of overactive bladder syndrome:
results of a real-life clinical study. Int J Urol 21: 389-94,
2014.
17) Cooperberg MR, Hinotsu S, Namiki M, Carroll
PR, Akaza H. Trans-Pacific variation in outcomes for men
treated with primary androgen-deprivation therapy (ADT)for prostate cancer. BJU Int, 2014 Sep 19 [Epub aheadof print]18) Izumi K, Lin WJ, Miyamoto H, Huang CK,
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Kyono K, Yoshida A, Namiki M. New molecular diagnostic
kit to assess Y-chromosome deletions in the Japanese
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21) Inamoto T, Azuma H, Hinotsu S, Tsukamoto T,
Oya M, Ogawa O, Kitamura T, Kazuhiro S, Naito S,
Namiki M, Nishimura K, Hirao Y, Usami M, Murai M,
Akaza H; Japan Study Group of Prostate Cancer (J-CaP).
Age at diagnosis on prostate cancer survival undergoing
androgen deprivation therapy as primary treatment indaily practice: results from Japanese observational cohort.
J Cancer Res Clin Oncol 140: 1197-204, 2014.
22) Kadono Y, Ueno S, Yaegashi H, Ofude M, Izumi
K, Maeda Y, Mizokami A, Miwa S, Miyagi T, Namiki M.
Urodynamic evaluation before and immediately after
robot-assisted
radicalprostatectomy.
Urology84:106-111,2014.
23) Kadono Y, Ueno S, Makino T, Ofude M, Izumi
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robot-assisted radical prostatectomy difficult. Anticancer
Res 34: 5523-8, 2014.
24) Kim J, Mizokami A, Shin M, Izumi K, Konaka H,
Kadono Y, Kitagawa Y, Keller ET, Zhang J, Namiki M.

140

第２章 各講座別概要及び業績

the general Japanese population but not in fertile
Japanese Men. Biol Reprod 90: 116, 2014.
40) Sawada K, Kitagawa Y, Ito K, Takeda Y,
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prostate cancer in men with low (</= 2.0 ng/mL)
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screening cohort study in Japan. Int J Urol
21:560-565,2014.
41) Shigehara K, Koh E, Sakamoto J, Yaegashi H,
Izumi K, Ueno S, Kitagawa Y, Maeda Y, Kadono Y,
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and hypogonadism: a prospective study. Aging Male
17:51-56,2014.
42) Shigehara K, Sasagawa T, Kawaguchi S,
Nakashima K, Nakashima T, Shimamura M, Furubayashi K,
Namiki M. Cytological evaluation using liquid-based
cytology in the male urogenital tract infected with humanpapillomavirus. Diagn Cytopathol 42: 491-7, 2014.
43) Shigehara K, Sasagawa T, Namiki M. Human
papillomavirus infection and pathogenesis in urothelial
cells: a mini-review. J Infect Chemother 20: 741-7, 2014.
44) Taya M, Koh E, Izumi K, Iijima M, Maeda Y,
Matsushita T, Iwamoto T, Namiki M. Comparison of
testosterone fractions between Framingham Heart Study
participants and Japanese participants. Int J Urol 21:689-95, 2014.
45) Wang F, Demura M, Cheng Y, Zhu A,
Karashima S, Yoneda T, Demura Y, Maeda Y, Namiki M,
Ono K, Nakamura Y, Sasano H, Akagi T, Yamagishi M,
Saijoh K, Takeda Y. Dynamic CCAAT/enhancer binding
protein-associated changes of DNA methylation in theangiotensinogen gene. Hypertension 63: 281-8, 2014.
46) Yaegashi H, Izumi K, Kitagawa Y, Kadono Y,
Konaka H, Mizokami A, Namiki M. Differential diagnosis
between bacterial infection and neoplastic fever inpatients with advanced urological cancer: the role ofprocalcitonin. Int J Urol 21:104-106,2014.

poor-prognosis factors in prostate cancer patients. BMC
cancer 14:717,2014.
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Ikeda H, Namiki M. Inflammatory myofibroblastic tumor of
the urinary bladder with benign pelvic lymph nodeenlargement: a case report. Case Rep Oncol 16;7: 571-5,
2014.
35) Naito S, Tatsugami K, Shinohara N, Tomita Y,
Mizokami A, Fujisawa M, Hashine K, Nishikido M,
Nakagawa M, Tsukamoto T, Akaza H. Final results of aphase II study of S-1 in patients with cytokine-refractory
metastatic renal cell carcinoma. Jpn J Clin Oncol
44:122-126,2014.
36) Nakashima K, Shigehara K, Kawaguchi S,
Wakatsuki A, Kobori Y, Nakashima K, Ishii Y, Shimamura
M, Sasagawa T, Kitagawa Y, Mizokami A, Namiki M.
Prevalence of human papillomavirus infection in theoropharynx and urine among sexually active men: acomparative study of infection by papillomavirus andother organisms, including Neisseria gonorrhoeae,
Chlamydia
trachomatis,
Mycoplasma
spp.,
and
Ureaplasma spp. BMC infectious diseases 14:43,2014.
37) Onozawa M, Hinotsu S, Tsukamoto T, Oya M,
Ogawa O, Kitamura T, Suzuki K, Naito S, Namiki M,
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Ueno S, Kadono Y, Konaka H, Mizokami A, Namiki M.
Selection of adjuvant intravesical therapies using theEuropean Organization for Research and Treatment ofCancer scoring system in patients at intermediate risk ofnon-muscle-invasive bladder cancer. Journal of cancer
research and clinical oncology 2014.
39) Sato Y, Iwamoto T, Shinka T, Nozawa S,
Yoshiike M, Koh E, Kanaya J, Namiki M, Matsumiya K,
Tsujimura A, Komatsu K, Itoh N, Eguchi J, Yamauchi A,
Nakahori Y. Y chromosome gr/gr subdeletion isassociated with lower semen quality in young men from*

ローマウイルス感染率 中嶋一史，北村唯一，重原
一慶，八重樫 洋，川口昌平，中嶋孝夫，島村正喜，
西古 靖，並木幹夫
日本性感染症学会誌
24:133-139,2013○金沢市前立腺がん検診の受診状況についての検討
北川育秀，越田 潔，島村正喜，宮崎公臣，中嶋和喜，竹田康男，溝上 敦，並木幹夫 泌尿器外科
26:1207-1209,2013○限局性および局所進行前立腺癌に対する外照射併用
高線量率組織内照射の治療成績 牧野友幸，溝上敦，並木幹夫 泌尿器外科 27:1353-1357,2014

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
2(0)
(0)
2(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
16(0)
5(1)
23(1)
7(0)
1(1)
8(1)
23(0)
6(2)
31(2)

○ ロ ボ ッ ト 支 援 下 前 立 腺 全 摘 除 術 確 実 な cancer
control を目指した手術適応と術式 角野佳史，並木幹夫 泌尿器外科 26：415-421,2013○腹圧性尿失禁に対する Transobturator Tape(TOT)の治
療成績 北川育秀，栗林正人，浦田聡子，川口昌平，
成本一隆，並木幹夫 日本女性骨盤底医学会誌
10:109-111,2013○無症候性日本人男性の尿路性器におけるヒトパピ学会の主催○2013 年 5 月 30 日 第 24 回日本性機能学会学術総会/
第 23 回中部総会（会長：並木幹夫）○2013 年 5 月 31－6 月 2 日 The 14th Biennial Meeting of
The Asia-Pacific Society for Sexual Medicine (APSSM :141金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Congress President: Mikio Namiki)

表者：前田雄司
男性不妊症における精巣 small RNA 制御機構に関する研究（継続）○文部科学省科学研究費補助金 若手研究Ｂ 研究代表者：杉本和宏
DNA メチル化異常による精子形成障害と不妊治療に及ぼす影響（継続）○文部科学省科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研
究代表者：並木幹夫
非コードＤＮＡ－男性不妊症をひき起こす Alu 配列に関連した遺伝子異常を検索する－（新規）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代表者：溝上 敦フラボノイドを用いた前立腺癌再燃の予防とドセタ
キセル感受性増強への応用（新規）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：角野佳史
前立腺癌の再燃およびドセタキセル耐性獲得メカニズムにおける微小環境の影響（新規）○文部科学省科学研究費補助金 若手研究Ｂ 研究代表者：泉 浩二
マクロファージとの相互作用を介した前立腺癌細胞の浸潤・転移促進機序の解明（新規）

研究誌の発行○Members of Editorial Board:
Journal of Men’s Health (2008- present)International Journal of Urology (2004- present)International Journal of Clinical Oncology (2007present)
Asian Journal of Andrology (2011-present)
Translational Andrology and Urology (2011-present)
Prostate International (2012-present)
Anticancer research (2013-present)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 3(0)
4(0)
8(0)
38( 9)
53(0)2014年 4(0)
3(1)
18(0)
40( 6)
65(0)
計
7(0)
7(1)
26(0)
78(15) 118(0)計

共同研究（他施設参加臨床研究）○高リスク前立腺がんに対する小線源・外照射併用放射線療法における補助ホルモン療法の有効性に関する臨床研究（TRIP STUDY）○転移性腎細胞癌に対する 1 次 IL-2＋IFNα 併用/2 次
Axitinib 逐次療法群と 1 次 Sunitinib/2 次 Axitinib 逐
次療法群における有効性・安全性に関するランダム化比較試験（Escape Study）○前立腺癌骨転移評価時の骨シンチグラフィにおける骨転移評価指標 Bone Scan Index(BSI)を用いた治療効
果，予後予測に関する研究（PROSTAT-BSI Study）

2014 年（平成 26 年度）○文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究 研
究分担者：並木幹夫
がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代表者：北川育秀
テロメア動態と上皮間葉移行機序を応用した血管内浮遊癌細胞に対する治療戦略（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：前田雄司
男性不妊症における精巣 small RNA 制御機構に関する研究（継続）○文部科学省科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研
究代表者：並木幹夫
非コード DNA－男性不妊症をひき起こす Alu 配列に関連した遺伝子異常を検索する－（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代表者：溝上 敦フラボノイドを用いた前立腺癌再燃の予防とドセタ
キセル感受性増強への応用（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：角野佳史
前立腺癌の再燃およびドセタキセル耐性獲得メカニズムにおける微小環境の影響（継続）○文部科学省科学研究費補助金 若手研究Ｂ 研究代表者：泉 浩二
マクロファージとの相互作用を介した前立腺癌細胞の浸潤・転移促進機序の解明（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究Ｂ 研究代
表者：並木幹夫
AR Axis・微小環境を考慮した前立腺癌進行の機序解明と革新的治療戦略の構築（新規）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 研究代
表者：小中弘之

科学研究費2013 年（平成 25 年度）○文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究 研
究分担者：並木幹夫
がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究Ｂ 研究代
表者：並木幹夫
前立腺癌の増殖・再燃に関わる分子機序の解明と再燃に対する総合的治療戦略の構築（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：小中弘之
核内受容体・NF-κB クロストークを標的とした去勢
抵抗性前立腺癌に対する治療戦略（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：宮城 徹ノスカピン誘導体 EM011 の腎細胞癌に対する抗腫瘍効果及びそのメカニズムの検討（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代
表者：高 栄哲
男性不妊症をゲノム DNA 構造からアプローチする－
X 染色体を分析する－（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代表者：北川育秀
テロメア動態と上皮間葉移行機序を応用した血管内浮遊癌細胞に対する治療戦略（継続）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 C 研究代142

第２章 各講座別概要及び業績

去勢抵抗性前立腺癌に対するユビキチン－プロテア
ソーム系を標的とした治療戦略の確立（新規）○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 研究代
表者：成本一隆
前立腺癌骨転移微小環境における CCL2 を介した癌
細胞増殖・浸潤機構の解明（新規）○文部科学省科学研究費補助金 若手研究Ｂ 研究代
表者：重原一慶
男性における尿路性器・咽頭・肛門の HPV 感染率についての疫学調査（新規）【公開日】平成 25 年 11 月 28 日（2013.11.28）
学術賞の受賞○男性不妊患者における染色体異常の大規模検討－Y
染色体異常について考え直す－ 飯島将司
日本アンドロロジー学会 第 32 回学術大会学会賞,
大阪，2013
研究助成金○CCL/TGFβ1 と骨間質細胞を介した前立腺癌骨転移
憎悪機構の解明 泉 浩二
一般社団法人日本泌尿器科学会 第 8 回ヤングリ
サーチグラント，2014○アンドロゲン受容体シグナルのブロックはCCL2-STAT3 経路の活性化および腫瘍随伴性マクロ
ファージの活性化を誘導し前立腺癌の転移を促進させる 泉 浩二 金沢市医師会金沢医学館記念医学賞，2014

その他
特許取得○前立腺癌治療組成物及び前立腺癌治療組成物の有効成分のスクリーニング方法 並木幹夫
【公開番号】特開 2013-43862（P2013-43862A）【公開日】平成 25 年 3 月 4 日（2013.3.4）○Ｙ染色体及びＹ染色体上精子形成領域の欠失部位の分析方法 並木幹夫，高 栄哲【公開番号】特開 2013-236627（P2013-236627A)

143

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

がん医科学専攻

がん制御学講座

バイオトレーサ診療学（旧 核医学）
Biotracer Medicine
1954 年，金沢大学医学部附属病院放射線科で真性赤血球増多症に 32P を投与し治療を試みたこと

沿革が本学における核医学診療の本格的な始まりとなった。その後徐々に業務・研究に広がりをみせ，

1973 年に久田欣一教授を講座主任として日本で最初の独立した核医学講座として発足した。以後，主題である癌診療・研究に加え，脳核医学，循環器核医学の分野において地歩を確立した。1995 年に利波紀久教授が第 2 代教授として発展を確かなものとし，2006 年より第 3 代絹谷清剛がその伝統を引き継ぎ，研究を発展さ
せている。

教育

医学博士課程：専攻共通科目としては，関連学会（日本核医学会，日本医学放射線学会，各々地方会等）への参加と研究内容発表を行い，国際学会（米国核医学会，欧州核医学会，世界心臓核医学会等）への参加および研究発表を奨励している。博士課程共通科目として，核医学画像カンファレンス（週 3 回，1 時間/1 回），核医学治療症例カンファレンス（月 1 回，90 分/1 回）をオープンカンファレンスとして提供している。研究分野開設科目（12 単位）としては，1，2 年時に通年にわたって行われるバイオト
レーサ診療学特論を行っている。
医学類：核医学の系統講義，臓器別講義の担当部分により核医学の知識と技術的応用の習得に努め，特別講義を適宜盛り込み最新情報を提供する up to date な知育教育をおこなっている。Bed Side Learning (BSL)やセ
ミナーでの学生との議論を通じ，医療全体の中での核医学の位置づけと適切な活用による最適な患者マネー
ジメントを考える訓練を推進し，その際，放射性同位元素，医薬品，測定機器に関する基礎的理解，診断原理とその応用事項を押さえるとともに，創造性の高い優れた世界の核医学関連の論文抄読を通して，単なる知識の暗記ではなく核医学の本質であるトレーサによる診断・治療を理解し，演繹的かつ有機的な思考ができることを目標としている。すなわち測定機器原理の理解，放射性医薬品の体内動態と各種病態における変化の理解と解釈を身につけることで検査適応を含めた診断技術の習得を重視している。甲状腺診療に関しては患者に対する接遇から始まって全人的医療に対する教育と共に，甲状腺シンチグラフィ，超音波診断，生検法を含め多角的に診療できるように教育している。放射性同位元素を用いた治療に関する教育も当科の特色ある取り組みのひとつであり，特に I-131 による内部照射療法は多数の診療実績がある。今後放射性医薬品による内用療法の臨床的需要が高まると考え，BSL では既存の放射性医薬品による治療法の原理と実際の理解をはかると同時に，学生が医師になるころの近い将来に利用できる可能性のある放射性薬剤の紹介も行い，放射性薬剤を投与する際の注意事項，投与後の管理事項に関して具体例を実際に病棟で示している。

研究A) 腫瘍核医学関連
1) FDG-PET による乳癌術前化学療法の効果予測
FDG-PET を術前化学療法開始前，4 コース終了後，全コース終了後に施行し FDG 集積の変化と術後の病理組織所見と対比検討した。その結果 FDG 集積の減少率が最も予測能が高く，4 コース終了時
点よりも全終了後の変化率の診断精度が高い傾向を認めた。
2) Tl-201，Tc-99m MIBI による悪性骨軟部腫瘍の術前化学療法効果予測と予後予測
悪性骨軟部腫瘍患者を対象に術前化学療法における効果予測を Tl-201，Tc-99m MIBI を用いて検討した。治療開始前と比較し治療途中での集積の低下度から，術後病理での治療効果を 75-80％程度の正診率で予測可能であった。また集積改善と予後は相関した。
3) コンピューター支援診断を用いた骨シンチグラフィ解析法の研究
癌の骨転移量を人工ニューラルネットワークにより診断するソフトウェアについて多施設で画像

144

第２章 各講座別概要及び業績を収集し新規トレーニングを行った。この結果，前立腺癌だけでなく乳癌やその他の癌での骨転移診断の精度を向上させることができた。
4) 前立腺癌患者の骨転移定量に関する多施設研究
前立腺癌の骨転移量（Bone Scan Index）を定量して，ホルモン療法と化学療法の治療効果および予後を評価する多施設研究を泌尿器科と共同で実施中である。
5) 悪性神経内分泌腫瘍に対する I-131 MIBG 治療
悪性褐色細胞腫や神経芽腫等の悪性神経内分泌腫瘍患者を対象に，標準量及び高容量 I-131 MIBG
治療の治療効果，副作用を検討している。
6) Sr-89 内用療法の治療効果の検討
Sr-89 治療の治療効果（疼痛緩和効果・抗腫瘍効果）および骨髄毒性を中心とした副作用につき，患者背景による差異にも着目しつつ検討している。
7) ソマトスタチン受容体シンチグラフィによる神経内分泌腫瘍の診断
In-111 標識ペンテトレオチドによるソマトスタチン受容体シンチグラフィを行ない，神経内分泌腫
瘍における In-111 標識ペンテトレオチドシンチグラフィの有用性を検討している。
8) I-123 MIBG シンチにおける最適撮像時期の検討
I-123 MIBG シンチでの，全身像および SPECT/CT の最適な撮像時期，撮像条件についての研究を進めている。
B) 心臓核医学関連
1) 心交感神経 I-123 MIBG イメージングの標準化
MIBG の心/縦隔比定量のために自動関心領域設定を行うソフトウェアを開発し，さらにカメラ・コ
リメータ間の定量値の較正を行う研究を行う標準化法を作成した。欧州でも同キャリブレーション
ファントム実験を開始した。
2) I-123 MIBG イメージングと心不全多施設研究
日本での心不全の多施設コホート研究データを用いて，MIBG 検査後の 15 年の経過観察予後データを解析した。多変量モデルによる死亡リスク計算ソフトウェア（虚血と非虚血性心不全の両者に適用可能）を作成した。現在多施設で精度検証を実施中である。
3) 心筋血流イメージング（MPI）による心事故リスク評価
心筋血流イメージングを用いた多施設予後評価研究（J-ACCESS）を元に，心筋血流，心機能，糖尿病，慢性腎臓病，年齢の情報から重症心事故を予測するモデルを作成し改良した。北陸地区での予後調査研究（APPROACH 研究）も金沢医療センター，富山県立中央病院，富山市民病院，金沢大学を中心に進行中である。
4) 心機能と血流の定量化に関する共同研究
スウェーデンの研究者との共同研究として小心臓（収縮末期容積 20ｍL 以下 ）の定量法を改善するアルゴリズムを作成した。人工ニューラルネットワークの情報を統合した虚血評価に関しても初期評価を終了し，多施設での検証研究に入った。
心臓の dyssynchrony に関する位相解析法も本ソフトウェ
アに統合し正常値を決定した。
5) 日本核医学会ワーキンググループによる心臓 SPECT データベース学会ワーキンググループを組織して，多施設で心臓 SPECT 用の標準データベースを構築した。201Tl
については多焦点コリメータシステム（IQSPECT）用データベースを作成して特徴を解析した。Tc-99m
心筋血流用製剤のデータ解析も進行中である。
6) MIBG 交感神経機能イメージングの神経変性疾患への応用
I-123 MIBG による心臓交感神経系イメージングを用いてレビー小体病の診断を行う標準化方法と多施設研究結果をまとめて公開した。この成果により神経疾患関連の研究会・学会を通して全国でのMIBG 指標の標準化を進めている。
7) 悪性腫瘍における術前化学療法に伴う心筋障害の早期診断
アドリアマシン心毒性による心機能低下を心電図同期心筋血流 SPECT での左室駆出率のみならず，
壁厚増加率の低下により早期に検出できることを示した。
8) アポトーシスイメージングによる左室リモデリングの評価

145金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

アポトーシスにより細胞膜表面に露出するフォスファチディルセリン(PS)に特異的に結合するトレーサである Tc-99m 標識 annexin V(Tc-AV)を用い，虚血再灌流心筋の病態評価，特に左室リモデリ
ングに対して，アポトーシスイメージングを応用する研究を University of Washington ならびにMemorial Sloan-Kettering Hospital と共同で行っている。
9) 虚血心における間質の病態変化の検討-Tenascin-C 発現イメージングにて-

Tenascin-C (TNC)発現の画像化を I-125-anti-TNC-antibody を用いて実現し，虚血再還流モデルにて虚血後の TNC の経時的，空間的発現を検討した。その結果 TNC は梗塞辺縁部〜内部に，梗塞 1 日後から発現し，3 日でピークとなり，以後 2 週から 1 月で漸減することが判明した。Postconditioning によって，梗塞後早期の TNC の発現は抑制され，2 月後の左室リモデリングも抑制された。
10) 虚血再還流心筋における炎症性変化の評価-メチオニン集積の検討-

虚血再還流ラットモデルを用いて再還流後のメチオニン集積の空間経時的変化を病理組織変化と対比検討した。その結果再還流早期(3-7 日)ではマクロファージの浸潤と強く相関することが示され，炎症イメージングとしての臨床応用の可能性が示唆された。また postconditioing によりメチオニン集積は低下し，炎症性変化を抑制することが示唆された。
11) 虚血再還流心筋における血管新生イメージングの検討
血管新生時の内皮細胞の遊走を制御するαvβ3 integrin に特異的に結合する RGD をアイソトープで標識し画像化する研究である。虚血再還流心筋における集積の経時的，空間的な変化を病理学的所見と対比検討している。
12) 心筋症における核医学診断法の検討
心筋症における心筋障害の評価には核医学検査が有用である。たこつぼ型心筋症を含む心筋症を診断する方法を提示した。
C) 中枢神経領域
1) 正常及び加齢・認知症における ω-3 系不飽和脂肪酸の生体内分子イメージングの検討
2) 再 生 脳 外 科 学 講 座 と 共 同 で ， 臨 床 心 理 検 査 で あ る Repeatble Battery for the Assessment of
Neuropsychological Status (RBANS)のアルツハイマー型認知症の早期診断における有用性について，脳血流シンチグラフィ，FDG-PET の比較による評価を行っている。
D) その他
1) 嗅覚障害の画像化の研究
嗅覚障害は主観的な症状に基づいて重症度を評価してきた。そこで客観的な画像所見に基づく評価法を開発検討している。正常人では Tl-201 を点鼻すると，嗅覚神経を経由して頭蓋内の嗅球に移行する。そこで Tl-201 点鼻 24 時間後に Tl の SPECT/CT を撮像し MRI とのフュージョン画像を作成した。
これにより Tl の嗅球への移行度を定量化し，嗅覚障害を数値化する方法を開発した。現在嗅覚障害患者での臨床的意義を検討している。
2) FDG-PET による骨格筋活動の観察－スポーツ傷害予防プログラムの検証－
筋肉運動による活動度を FDG-PET を用いて画像化し解析する。スポーツ外傷予防トレーニングプ
ロフラムにおいて，どの筋肉が実際に活動し，鍛えられているのかを画像化しその意義を検証している。
3) 画像診断ソフトウェア開発に関する研究
国内外の開発グループとの協力で以下のソフトウェア開発と検証を行った。(a) smartMIBG-HF（ FRI ）： MIBG 検 査 に お け る 心 ・ 縦 隔 比 の 施 設 間 較 正 に 心 不 全 死 亡 予 測 モ デ ル を 統 合 ，（ b ）cardioREPO(FRI)/EXINI Heart (EXINI Diagnostics)： Small heart アルゴリズムと，人工ニューラルネッ
トワークを搭載した虚血診断のソフトウェアを開発，（c）Heart Score View-S/Heart Function View
（ NMP ）： 新 し い 輪 郭 抽 出 法 を 利 用 し た 心 機 能 解 析 に 重 症 心 事 故 予 測 ツ ー ル を 統 合 ，（ d ）BONENAVI(FRI/Exini Diagnostics)：骨転移量を人工ニューラルネットワークにより解析するソフト
ウェアの診断精度の改善。

診療

放射性医薬品を用いて，現在本邦での死因の上位を占める腫瘍，心臓，脳疾患を含め，ほとんど全ての臓器にわたる機能診断を行っている。年間 5000-6000 人，7500-8500 件と全国トップクラ146

第２章 各講座別概要及び業績スの検査件数を誇る。2007 年 8 月に導入された PET—CT 装置（ポジトロン断層撮像装置—Ｘ線ＣＴ複合装置）
は，2010 年 7 月に宝町キャンパス内に開設されたサイクロトロンを備えた医療法人（金沢先進医学センター）に移管され，PET 診療のニーズが益々高まっている。
甲状腺外来では，甲状腺機能亢進症や甲状腺癌の治療を主に診療を行っている。
国内最大規模のアイソトー
プ病棟において，当科の専門領域である放射性ヨード治療（内用療法）を行っている。甲状腺疾患に対する内用療法において，北陸地区や岐阜県など近隣圏の基幹病院として機能している。
カテコラミン産生腫瘍に対しては，I-131 MIBG を用いた治療に取り組んできた。治療用の高比放射能 MIBG
は放射性医薬品承認を受けていない状況であるが，欧州各国で承認治療薬として用いられている製剤を個人輸入の形で入手し，学内治験委員会承認のもとに自由診療として行っている。本治療は，国内では本学を含めた 4 施設のみで行われているものであり，全国から患者さんが紹介されてくる。特に，神経芽細胞腫の小児例の受け入れを継続的に行っているのは本学のみである。現在，成人例における本治療を，先進医療として実施すべく整備を行っているところであり，平成 27 年度注に実施を開始し，将来は企業開発につなげ，薬事承認を目指す予定である。
CD20 陽性の再発または難治性の低悪性度 B 細胞性非ホジキンリンパ腫およびマントル細胞リンパ腫に対して行う国内初の放射性アイソトープ Y-90 標識抗体治療薬（ゼヴァリン）による内用療法と，骨転移性疼
痛に対する Sr-89 ストロンチウム（メタストロン）内用療法についても，北陸地区の基幹として機能している。
*
M, Tsushima H, Onoguchi M, Kawai K, Kinuya S.
Prototype imaging protocols for monitoring the efficacy ofiodine-131 ablation in differentiated thyroid cancer. Hell J
Nucl Med. 2013;16:175-180
5) Matsumoto I, Oda M, Takizawa M, Waseda R,
Nakajima K, Kawano M, Mochizuki T, Ikeda H, Watanabe
G. Usefulness of fluorine-18 fluorodeoxyglucose-positronemission tomography in management strategy for thymic
epithelial tumors. Ann Thoracic Surg. 2013;95:305-310
6) Matsuo S, Nakajima K, Kinuya S. Evaluation ofcardiac mitochondrial function by a nuclear imaging
technique using technetium-99m-MIBI uptake kinetics.
Asia Oceania J Nucl Med Biology. 2013;1:39-43
7) Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Taki J, Yamamoto
N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Igarashi
K, Ooi A, Tsuchiya H. Prognostic value of radiologicalresponse to chemotherapy in patients with osteosarcoma.
PLoS One. 2013;8(7):e70015
8) Nakajima K, Takeishi Y, Matsuo S, Yamasaki Y,
Nishimura T. Metabolic syndrome is not a predictor for
cardiovascular events in Japanese patients with diabetes
mellitus asymptomatic for coronary artery disease: A
retrospective analysis of the J-ACCESS-2 study. J Nucl
Cardiol. 2013;20:234-241
9) Nakajima K, Nakajima Y, Horikoshi H, Ueno M,
Wakabayashi H, Shiga T, Yoshimura M, Ohtake E,
Sugawara Y, Matsuyama H, Edenbrandt L. Enhanced
diagnostic accuracy for quantitative bone scan using an
artificial neural network system: a Japanese multi-center
database project. EJNMMI Res. 2013;3:83
10) Nakajima K, Okuda K, Nyström K, Richter J,
Minarik D, Wakabayashi H, Matsuo S, Kinuya S,
Edenbrandt L. Improved quantification of small hearts forgated myocardial perfusion imaging. Eur J Nucl Med Mol

教員リスト
教
授：絹谷
准 教 授：中嶋
講
師：瀧
助
手：萱野

清剛
憲一
淳一，松尾
大樹，稲木

信郎
杏吏，虎谷

文音

大学院学生数
医学博士課程：5 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
22 （0）
14 （0）
36 （0）

1) Agostini D, Nakajima K, Verberne H.
Innervation of the heart: imaging findings using
123I-MIBG scintigraphy in different pathologies. In: From
Basic Cardiac Imaging to Image Fusion. Marzullo, Paolo;
Mariani, Giuliano (Eds.) Springer, 2013;51-70
2) Doai M, Watanabe N, Takahashi T, Taniguchi M,
Tonami H, Iwabuchi K, Kayano D, Fukuoka M, Kinuya S.
Sensitive immunodetection of radiotoxicity after
iodine-131 therapy for thyroid cancer using γ-H2AX
foci of DNA damage in lymphocytes. Ann Nucl Med.
2013;27:233-238
3) Kayano D, Taki J, Inaki A, Wakabayashi H,
Nakamura A, Fukuoka M, Kinuya S. Thyroid hormone
replacement one day before I-131 therapy in patients withwell-differentiated thyroid cancer. Asia Oceania J Nucl
Med Biol. 2013;1:20-26
4) Kobayashi M, Wakabayashi H, Kojima H,
Konishi T, Okuda K, Yoneyama H, Kayano D, Tobisaka

147金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

a new imaging biomarker: the relationship between bonescan index and bone metabolic markers in prostate cancer
patients with bone metastases. Ann Nucl Med.
2013;27:802-807
22) Yamasaki Y, Katakami N, Kaneto H, Nakajima K,
Kusuoka H, Kashiwagi A, Nishimura T. Improved lipid
profiles are associated with reduced incidence of coronary
vascular events in asymptomatic patients with type 2
diabetes and impaired myocardial perfusion. J
Atherosclerosis Thrombosis. 2013;20:330-335
23) Edenbrandt L, Höglund P, Frantz S, Hasbak P,
Johansen A, Johansson L, Kammeier A, Lindner O,
Lomsky M, Matsuo S, Nakajima K, Nyström K, Olsson E,
Sjöstrand K, Svensson SE, Wakabayashi H, Trägårdh E.
Area of ischemia assessed by physicians and software
packages from myocardial perfusion scintigrams. BMC
Med Imaging. 2014;31;14:5
24) Johansson L, Edenbrandt L, Nakajima K,
Lomsky M, Svensson S, Trägårdh E. Computer-aided
diagnosis system outperforms scoring analysis in
myocardial perfusion imaging. J Nucl Cardiol.
2014;21:416-423
25) Joki N, Hase H, Kawano Y, Nakamura S,
Nakajima K, Hatta T, Nishimura S, Moroi M, Nakagawa S,
Kasai T, Kusuoka H, Takeishi Y, Momose M, Takehana K,
Nanasato M, Yoda S, Nishina H, Matsumoto N, Nishimura
T. Myocardial perfusion imaging for predicting cardiac
events in Japanese patients with advanced chronic kidneydisease: 1-year interim report of the J-ACCESS 3
investigation. Eur J Nucl Med Mol Imaging.
2014;41:1701-1709
26) Kobayashi M, Wakabayashi H, Kayano D,
Konishi T, Kojima H, Yoneyama H, Okuda K, Tsushima H,
Onoguchi M, Kawai K, Kinuya S. Application of a
medium-energy collimator for I-131 imaging after ablation
treatment of differentiated thyroid cancer. Ann Nucl Med.
2014;28:551-558
27) Matsuo S, Nakajima K, Kinuya S, Yamagishi M.
Diagnostic utility of 123I-BMIPP imaging in patients with
Takotsubo cardiomyopathy. J Cardiol. 2014;64;49-56
28) Matsuo S. Regadenoson: an adenosine A2A
receptor agonist for pharmacological myocardial perfusion
imaging. J Cardiol Cases. 2014;10;46-47
29) Nakajima K, Nakata T, Yamada T, Yamashina S,
Momose M, Kasama S, Matsui T, Matsuo S, TravinMI,
Jacobson AF. A prediction model for 5-year cardiac
mortality in patients with chronic heart failure using
123I-metaiodobenzylguanidine imaging. Eur J Nucl Med
Mol Imaging. 2014;41:1673-1682
30) Nakajima K, Okuda K, Yoshimura M, Matsuo S,
Wakabayashi H, Imanishi Y, Kinuya S. Multicentercross-calibration of I-123 metaiodobenzylguanidine
heart-to-mediastinum
ratiostoovercome
camera-collimator
variation.
J
Nucl
Cardiol.
2014;21;970-978
31) Nanasato M, Nakajima K, Fujita H, Zen K,
Kohsaka S, Hashimoto A, Moroi M, Fukuzawa S,
Chikamori T, Nishimura S, Yamashina A, Kusuoka H,

Imaging. 2013;40:1163-1170
11) Nakajima K, Inaki A, Kinuya S, Wada T, Kawano
M. Scintigraphy and single-photon emission computed
tomography. In: "IgG4-related disease" Hisanori Umehara,
Kazuichi Okazaki, John H Stone, Shigeyuki Kawa,
Mitsuhiro Kawano Eds, Springer, 201312) Nakajima K, Inaki A, Mochizuki T, Kinuya S,
Kawano M. Positron Emission Tomography with F-18
fluorodeoxyglucose. In: "IgG4-related disease" Hisanori
Umehara, Kazuichi Okazaki, John H Stone, Shigeyuki
Kawa, Mitsuhiro Kawano Eds, Springer, 201313) Nakase J, Inaki A, Mochizuki T, Toratani T,
Kosaka M, Ohashi Y, Taki J, Yahata T, Kinuya S,
Tsuchiya H. Whole body mMuscle aActivity during theFIFA 11+ program evaluated by positron emission
tTomography. PLoS One. 2013；8(9):e73898
14) Nakata T, Nakajima K, Yamashina S, Yamada T,
Momose M, Kasama S, Matsui T, Matsuo S, Travin MI,
Jacobson AF. A pooled analysis of multicenter cohort
studies of I-123-mIBG cardiac sympathetic innervation
imaging for assessment of long-term prognosis in chronic
heart failure. JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6:772-784
15) Okuyama C, Nakajima K, Yamasaki Y,
Nishimura T. Prognostic value of myocardial perfusion
imaging for cardiovascular events among asymptomaticJapanese patients with type 2 diabetes and mild renal
dysfunction. Nucl Med Commun. 2013;34:328-332
16) Shiga H, Taki J, Washiyama K, Yamamoto J,
Kinase S, Okuda K, Kinuya S, Watanabe N, Tonami H,
Koshida K, Amano R, Furukawa M, Miwa T. Assessmentof Olfactory Nerve by SPECT-MRI Image with Nasal
Thallium-201 Administration in Patients with Olfactory
Impairments in Comparison to Healthy Volunteers. PLoS
One. 2013;8(2):e57671
17) Takamatsu H, Munemoto S, Murata R, Terasaki
Y, Nakajima K, Nakao S. Post-transplantation
consolidation and maintenance therapy with lenalidomide
for Japanese patients with multiple myeloma. Anticancer
Res. 2013;33:5681-5685
18) TakiJ,
Wakabayashi
H,
Inaki
A,
Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Ogawa K, Morooka Miyako,
Kubota K, Shiba K, Yoshida T, Kinuya S.
14C-Methionine uptake as a potential marker of
inflammatory process after myocardial ischemia andreperfusion. J Nucl Med. 2013;54:431-436
19) Taki J, Matsunari I, Wakabayashi H, Inaki A,
Kinuya S.
Role of Fatty Acid Imaging with 123Iß-methyl-p-123I-iodophenyl-pentadecanoic
acid(123I-BMIPP) : In Ischemic Heart Disease, Gaze D (Ed.),
INTECH, Rijeka, Croatia, 2013;175-20020) Wakabayashi H, Taki J, Inaki A, Nakamura A,
Kayano D, Fukuoka M, Matsuo S, Nakajima K, Kinuya S.
Prognostic values of initial responses to low-dose
131I-MIBG therapy in patients with malignant
pheochromocytoma and paraganglioma. Ann Nucl Med.
2013;27:839-846
21) Wakabayashi H, Nakajima K, Mizokami A,
Namiki M, Inaki A, Taki J, Kinuya S. Bone scintigraphy as

148

第２章 各講座別概要及び業績

Hirayama A, Nishimura T. Rationale and design of
J-ACCESS 4: Prognostic impact of reducing myocardialischemia identified using ECG-gated myocardial perfusion
SPECT in Japanese patients with coronary artery disease.
J Cardiol. 2014;63:159-164
32) Okuda K, Nakajima K, Yamada M, Wakabayashi
H, Ichikawa H, Arai H, Matsuo S, Taki J, Hashimoto M,
Kinuya S. Optimization of iterative reconstruction
parameters with attenuation correction, scattercorrection and resolution recovery in myocardial
perfusion SPECT/CT. Ann Nucl Med. 2014;1:60-68
33) Takahashi R, Ono K, Shibata S, Nakamura K,
Komatsu J, Ikeda Y, Ikeda T, Samuraki M, Sakai K, Iwasa
K, Kayano D, Yamada M. Efficacy of diflunisal on
autonomic dysfunction of late-onset familial amyloid
polyneuropathy (TTR Val30Met) in a Japanese endemic
area. J Neurol Sci. 2014;345:231-235
34) Yamashita S, Yokoyama K, Onoguchi M,

Yamamoto H, Hiko S, Horita A, Nakajima K. Feasibilityof deep-inspiration breath-hold PET/CT with short-time
acquisition: detectability for pulmonary lesions comparedwith respiratory-gated PET/CT. Ann Nucl Med.
2014;28:1-10
35) Yohinaga K, Oriuchi N, Wakabayashi H,
Tomiyama Y, Jinguji M, Higuchi T, Kayano D, Fukuoka M,
Inaki A, Toratani A, Okamoto S, Siga T, Ito YM, Nakajo
M, Nakajo M, Kinuya S. Effects and safety of
131I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) radiotherapy inmalignant neuroendocrine tumors: results from amulticenter
observational
registry.
EndocrJ.
2014;61:1171-1180
36) Nekolla SG, Rischpler C, Nakajima K.
Myocardial blood flow quantification with SPECT andconventional tracers: a critical appraisal. J Nucl Cardiol.
2014;21:1089-1091*
Journal of Nuclear Cardiology (Editorial Board)
淳一
金沢骨軟部腫瘍症例検討会誌（編集委員）
松尾信郎
Annals of Nuclear Cardiology (Editorial Board)
BioMed Research International (Editorial Board)International Journal of Radiology (Editorial Board)

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(0)
0(0)
3(0)

瀧

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
13(0)
0(0)
16(0)
9(0)
0(0)
9(0)
22(0)
0(0)
25(0)

学会発表

○絹谷清剛編集 核医学テキスト 中外医学社 2013年3月
○絹谷清剛 アイソトープ内用療法(内照射療法)の進
むべき方向 癌と化学療法 2013;40:133-138○松尾信郎 血管機能へのアプローチ 心臓核医学・
PET の進歩 The Lipid 2013;24:90-99○萱野大樹，絹谷清剛 特集 明日から役立つ核医学マルチモダリティ戦略における活用法-放射性同位元素内用療法 画像診断 2014;34:1609-1620○中嶋憲一 核医学検査ならびに molecular imaging の
進 歩 ： 心 臓 核 医 学 と PET 検 査 医 学 の あ ゆ み
2014;248:391-397

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
5(0)
15(0)
29(0)
22(1)
71(1)
2014年 10(0)
12(0)
30(0)
32(3)
84(3)
計
15(0)
27(0)
59(0)
54(4)
155(4)
計共同研究○アムステルダム大学(オランダ)：Standardization of
I-123 MIBG indices in Europe and Japan 中嶋憲一
○ヨーテボリ大学(スウェーデン)：Collaborative researchon computer-assisted decision support system using
medical imaging 中嶋憲一
○国際共同研究：I-123 MIBG International collaborative
research (Consortium) 中嶋憲一
○ワシントン大学，スローンケタリングキャンサーセ
ンター：心筋虚血再還流におけるアポトーシスイ
メージングによる左室リモデリング予測の画像化に関する研究 瀧 淳一
○ウルツブルク大学：虚血再還流モデルにおけるミク
ロオートラジオグラフィによるメチオニン集積機序に関する研究 瀧 淳一
○金沢大学薬学系，金沢大学保健学系，金沢大学機械工学系，金沢大学学際科学実験センター：薬物動態を支配する個体差要因可視化とその制御による次世代型個別化医療の開発 絹谷清剛
○日本国内他施設共同研究：人工ニューラルネット
ワークを用いた心筋血流解析用データベースの構築

主催学会○PET サマーセミナー2013 2013 年 8 月 絹谷清剛
○核医学画像カンファレンス 2013 年 5 月 2013 年 11月 2014 年 5 月 2014 年 11 月 絹谷清剛
○北陸循環器核医学研究会 2013 年 2 月 2013 年 7 月
2014 年 2 月 2012 年 7 月 絹谷清剛

研究誌の発行絹谷清剛
Annals of Nuclear Medicine (Editor in Chief)
Asia Oceania Journal of Nuclear Medicine and Biology(Associate Editor)
Japanese Journal of Radiology (Assistant editor)
Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals (Editorial
Board)
核医学（編集長）
中嶋憲一

149金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みとその診断精度に関する研究 中嶋憲一
○日本国内他施設共同研究：心臓交感神経イメージン
グを用いた心不全の予後予測に関する研究 中嶋憲
一○日本国内他施設共同研究：骨シンチグラフィ診断支
援ソフトウェアに搭載する新たなデータベース構築とその診断精度に関する研究 中嶋憲一
○日本国内他施設共同研究：前立腺癌骨転移評価時の骨シンチグラフィにおける骨転移評価指標 Bone Scan
Index(BSI)を用いた治療効果，予後予測に関する研究
中嶋憲一○日本核医学会ワーキンググループ：心臓核医学における共有データベースの作成とソフトウェア間の校
正 中嶋憲一○民間との共同研究：IQSPECT を利用した心筋機能の画像化 中嶋憲一○民間との共同研究：MIBG 心不全予後研究に基づいた
心事故リスクの評価 中嶋憲一
○民間との共同研究：コンピュータ支援診断(CAD)による心筋シンチ診断能向上の研究 中嶋憲一
○民間との共同研究：MIBG 心不全における心事故リス
クの短期予後評価 中嶋憲一
○三重大学病理，国際医療センター 循環器内科：心筋
虚血再還流における tenascin C イメージングによる
心筋間質の病態変化と左室リモデリングに関する研究 瀧 淳一○国際医療センター 放射線科・循環器内科，三重大学
病理：C-14-methinine による虚血再還流後の炎症性変化の画像化に関する研究 瀧 淳一
○三重大学病理，国際医療センター 循環器内科：RI 標
識 RGD による心筋虚血再還流後の血管新生イメージ
ングに関する研究 瀧 淳一
○国際医療センター 耳鼻咽喉科・放射線科：嗅覚障
害の Tl-201 SPECT/MRI による画像化の研究 瀧淳一○2013 年 基盤研究(C) 松尾信郎
C-11 メチオニン PET による虚血性心疾患のリスク層別化のための新しい画像診断(継続)○2014 年 基盤研究(B) 絹谷清剛
悪性神経内分泌腫瘍に対する血管新生阻害下内用療法：基礎研究から臨床応用へ(継続)○2014 年 基盤研究(C) 瀧 淳一
梗塞後左室リモデリングの病態に関するマルチト
レーサ生体分子イメージングの研究(新規)○2014 年 基盤研究(C) 瀧 淳一(分担）急性心筋梗塞後：PET による修復過程のモニタリング(継続)○2014 年 基盤研究(C) 松尾信郎
N-13 アンモニア PET と短時間撮影心筋 SPECT の統合診断によるリスク層別化(新規)その他
金沢大学重点戦略経費○2013 年 研究活性化推進経費(重点研究経費) 絹谷
清剛
薬物動態・個体差要因可視化による個別化
EBM(Evidensc Based Medicine)の推進
金沢大学附属病院基盤研究費○2014 年 悪性神経内分泌腫瘍・化学療法抵抗性神経芽腫に対する I-131metaiodobenzylguanidine(MIBG)を用いた内照射療法
受託研究○2013-2014 年 虚血性心疾患における心電図同期心筋 SPECT(QGS)検査に関する国内臨床データベース
作成のための調査研究 4-冠血行再建術による心血管イベントリスクの減少効果を負荷心筋血流 SPECT を用いた虚血料定量で評価するための調査研究(J-ACCESS IV) 中嶋憲一
○2013-2014 年 北陸地区虚血性心疾患予後調査:心事故発生率の精度検証に関する前向き調査 中嶋憲一

科学研究費

学術賞
○中嶋憲一
Best regional abstract award, 11th
International Conference of Nuclear Cardiology andCardiac CT, Berlin, Germany○若林大志 久田賞(Annals of Nuclear Medicine 論文賞)
2014 年○2013 年 基盤研究(B) 絹谷清剛
悪性神経内分泌腫瘍に対する血管新生阻害下内用療法：基礎研究から臨床応用へ(継続)○2013 年 基盤研究(C) 瀧 淳一
虚血心筋障害，リモデリングにおける心筋間質の病
態と血管新生の画像化に関する研究(継続)○2013 年 基盤研究(C) 瀧 淳一(分担)新しい動物モデルを用いた心サルコイドーシスの画期的な早期診断法の開発(継続)○2013 年 基盤研究(C) 瀧 淳一(分担）急性心筋梗塞後：PET による修復過程のモニタリン
グ(継続)

特許取得
○特願 2013 情報処理装置及びコンピュータプログラ
ム 2 件 中嶋憲一

150

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

機能再生学講座

再生分子医学（旧 分子病態医学）
Stem Cell Biology

沿革1998 年，金沢大学大学院医学研究科・分子情報医学系専攻・分子病態医学講座として発足した（初代講座主任：中西功夫教授）。その後，2001 年に横田崇教授が第 2 代教授として就任した。同年には，博士課程の部局化に伴う改組によって，金沢大学大学院医学系研究科・がん医科学専攻・機能再生学
講座・再生分子医学研究分野となった。さらに，2008 年に医薬保健研究域医学系と改組され，現在に至る。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」「最新医科学英語」の講義を分担している。専攻共通科目として，所属の大学院生を日本生化学会や日本分子生物学会に参加させ，研究内容を発表させている。専攻研究分野開設科目としては，博士論文の研究指導に加え，「再生分
子医学特論」として毎週金曜日の午後に研究の進行状況の報告会を行っている。また「幹細胞生物学セミナー」
として，最新の英語論文を読んで解説を加える抄読会も月に一回行っている。
修士課程：選択科目として「再生分子医学」の講義を担当している。また「医科学研究特論」として，修士
論文の研究指導を行ない，「医科学方法論演習」として，上記の研究報告会ならびに抄読会を行っている。
医学類：1 年次前期の「初学者ゼミ」，および 2 年次後期後半の「動物実験と再生医学」を分担している。また 3 年次後期後半の「基本的基礎配属」を担当し，6 年次前期の「応用基礎配属」を分担している。また，希望する医学類生については，MRT プログラムに登録し，研究室メンバーとして研究活動に参加してもらい，
より専門的な教育を実施している。

研究

当研究分野では幹細胞の自己複製能，多分化能，増殖能の制御機構の解明を目指し，胚性幹細胞（ES 細胞）を主テーマとして扱っている。ES 細胞は胚盤胞の内部細胞塊から樹立された細胞株

で，体内の様々な細胞へと分化できる能力（多能性）を持っていることから，再生医学の分野において大変注目を集めている。ES 細胞の多能性を維持させたまま増殖（自己複製）させるためには，白血病阻害因子(LIF)と呼ばれるサイトカインを培地に添加することが必要である。そこで現在は，ES 細胞における LIF の自己複製シグナルの解明を中心に研究を進めている。
我々を含む複数のグループによる研究から，未分化なマウス ES 細胞では， STAT3，Oct3/4，Sox2 といった転写因子群が相互作用し，細胞の中でネットワークを形成していることが明らかとなっている。この転写
因子ネットワークを更に解析した結果，Oct3/4-Dax1-Esrrb の三者間における相互作用や，Zfp296 と Klf4 のタンパク質間相互作用を新たに見出した。以下にその詳細を紹介したい。
A) Estrogen-related receptor beta, Esrrb
当研究室では，核内受容体 Dax1 が転写因子 Oct3/4 とタンパク質間相互作用を示し，Dax1 は Oct3/4の転写活性化能を抑制することを見出している。本研究では Oct3/4 以外にも Dax1 と相互作用する因子があると考え，酵母 two-hybrid 法を用いて探索した。その結果，Dax1 とタンパク質間相互作用を示す因子として，Esrrb を同定した。Esrrb は Dax1 の LXXLL モチーフに，Dax1 は Esrrb の転写活性化領域及びリガンド結合領域に結合していた。さらに Esrrb は Dax1 遺伝子の発現を促進し，その Esrrb の転写活性化能は Dax1 自身によって抑制されることを見出した。また以前の報告から，Esrrb は Oct3/4 と相互作用し転写活性化能を促進することが知られている。そこで Oct3/4，Dax1，Esrrb の相関を解析した結果，三者は同時に複合体を形成するのではなく，Oct3/4 の転写活性化能を Dax1 が抑制し，Esrrb が促進していることを見出した。以上の結果から，3 つの転写因子間で regulatory loop が形成され，ES 細胞の自己複製能を制御している可能性を見出した（文献 6）。
B) Zinc finger protein 296, Zfp296
未分化な ES 細胞に強く発現している因子の 1 つに Zfp296 が知られている。最近の研究から iPS 細胞

151

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みを作成する際，従来の 4 種類の転写因子（4 因子）Oct3/4，Sox2，Klf4，c-Myc に加え，Zfp296 を一緒に用いることで，その作成効率が上昇することが報告された。本研究では，Zfp296 と 4 因子とのタンパク
質間相互作用の有無について検討した。その結果，Zfp296 は Klf4 と相互作用し，Klf4 は Zfp296 の Zinc finger
領域と，Zfp296 は Klf4 の DNA 結合領域と相互作用することを見出した。Zfp296 は Klf4 の DNA 結合領域に相互作用するものの，Klf4 の DNA 結合能は保たれていた。Zfp296 と Klf4 の発現様式を解析した結果，両者とも細胞の核に局在し，未分化な ES 細胞に強く発現し，分化に伴い発現が減少することを明らかにした。興味深いことに，Klf4 の転写活性化能は Zfp296 によって抑制されることが明らかとなった。このことから，Zfp296 は Klf4 に相互作用することで，Klf4 の negative regulator として機能することを見出した（文献 7）。
*3) Okamoto R, Sigal G, Kuwayama Y, Borregaard
N, Ho Q, Alvarez R, Akagi T, Liu GY, Uskokovic MR,
Koeffler HP. Novel gemini-vitamin D3 analogs: Large
structure/function analysis and ability to induce
antimicrobial peptide. Int J Cancer. 2014; 134:207-217.
4) Wang F, Demura M, Cheng Y, Zhu A,
Karashima S, Yoneda T, Demura Y, Maeda Y, Namiki M,
Ono K, Nakamura Y, Sasano H, Akagi T, Yamagishi M,
Saijoh K, Takeda Y. Dynamic CCAAT/enhancer binding
protein (CEBP)-associated changes of DNA methylationin the angiotensinogen gene.
Hypertension. 2014;
63:281-288.
5) Yamaguchi Y, Takamura H, Tada Y, Akagi T,
Oyama K, Miyashita T, Tajima H, Kitagawa H, Fushida S,
Yokota T, Ohta T, Koide H. Nanog positively regulates
Zfp57 expression in mouse embryonic stem cells.
Biochem Biophys Res Commun. 2014;453:817-820.
6) Uranishi K, Akagi T, Sun C, Koide H, Yokota T.
Dax1 Associates with Esrrb and Regulates Its Function in
Embryonic Stem Cells. Mol Cell Biol. 2013; 33:
2056-2066.
7) Fujii Y, Kakegawa M, Koide H, Akagi T, Yokota
T. Zfp296 is a novel Klf4-interacting protein andfunctions as a negative regulator. Biochem Biophys Res
Commun. 2013;441:411-417.

教員リスト
教
授：横田
准 教 授：赤木崇
紀之

大学院学生数
医学博士課程：2 名
医学修士課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （2）
5 （3）
7 （5）

1) Hakim F, Kaitsuka T, Raeed JM, Wei FY,
Shiraki N, Akagi T, Yokota T, Kume S, and Tomizawa K.
High Oxygen Condition Facilitates the Differentiation of
Mouse and Human Pluripotent Stem Cells into Pancreatic
Progenitors and Insulin-Producing Cells. J Biol. Chem.
2014;289:9623-9638.
2) Okamoto R, Gery S, Gombart AF, Wang X,
Castellani LW, Akagi T, Chen S, Arditi M, Ho Q, Lusis
AJ, Li Q, Koeffler HP. Deficiency of CCAAT/enhancer
binding protein-epsilon reduces atherosclerotic lesions in
LDLR-/- mice. PLoS ONE. 2014; 9:e85341.
*

Costantini ETV4/5 に関する研究○フィンランド University of Helsinki
ETV4/5 に関する研究

学会発表
総数（うち学生筆頭）
計
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
0(0)
6(4)
2014年 0(0)
3(0)
0(0)
9(5)
計
0(0)
3(0)
0(0)
15(9)

Satu Kuure

計

科学研究費

6(4)
12(5)
18(9)

○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 特別研究員
奨励費 DC2 浦西洸介「Dax1 を介した ES 細胞の自己複製維持機構の解析」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 赤木紀之「Baf53a と Oct3/4 を介した ES 細胞の自己複製機構の解析」（継続）共同研究○日本 熊本大学 丹羽仁史 ES 細胞の未分化状態維持機構に関する研究○アメリカ UCLA/シーダスサイナイ医療センター
H.Phillip Koeffler 白血病に関する研究○アメリカ Columbia University Medical Center Frankその他○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度戦略的研究推進
プログラム 科研費採択支援（レベルアップ支援）152

第２章 各講座別概要及び業績

横田 崇「胚性（ES）細胞における未分化性維持機
構の解析」○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度戦略的研究推進
プログラム（基盤形成型） 横田 崇「再生医療と免疫疾患における転写因子 C/EBPε の役割」
○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度戦略的研究推進
プログラム 戦略的創造研究推進事業採択支援（さきがけ採択支援）赤木紀之「転写因子 C/EBPε の変異による恒常性維持機構の破綻」○2014 年（平成 26 年度）平成 26 年度戦略的研究推進

プログラム 科研費採択支援（レベルアップ支援）
赤木紀之「がん遺伝子 ETV4/5 を介した幹細胞性制御機構の解明」○2013 年（平成 25 年度）持田記念医学薬学振興財団 赤木紀之「がん遺伝子を介した幹細胞性制御機構の解明」○2013 年（平成 25 年度）H25 年度がん進展制御研究所
共同研究 小出 寛「DNA 脱メチル化関連酵素の幹細胞およびがん細胞における役割の解析」

153金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

がん医科学専攻

機能再生学講座

分子移植学（旧 産科婦人科学）
Molecular Reproductive Biology (Obstetrics and Gynecology)

沿革

明治 8 年（1875 年）7 月にスロイスの後任として来日した，オランダ軍医ホルトマンが産科学の講義を金沢医学所で行ったことが起源とされている。以後，外山林介，佐藤廉，田中信吾が産科婦人科学の教鞭をとり，産科婦人科学教室の専任教授としては明治 18 年に菅沼貞吉が就任し，以後中山専太郎，山田謙次，小川勝陳，笠森周語，赤須文夫，西田悦郎，井上正樹と歴代の教授が続いた。平成 13 年には大学院重点化にともない，産科婦人科学教室は金沢大学医学系研究科・がん医科学専攻・機能再生学講座・分子移植学分野となった。平成 24 年，改組に伴い金沢大学大学院医薬保健学域総合研究科・医薬保健学域医学類・分子移植学分野となった。平成 25 年 6 月に藤原浩教授が着任し現在に至る。

教育

医学博士課程：がん医科学専攻科目として分子移植学特論を分担している。大学院生は研究の項で述べる課題について各自のテーマで研究に取り組んでいる。毎週月曜日には抄読会を兼ねた研究成果発表会と火曜早朝には臨床抄読会を開き，教官と大学院生および研究生が一体となり生命科学の解明に取り組み，感動と達成感を共感できるような指導を心掛けている。
修士課程：1 年前期に「外科学概論」の中で「女性生殖生理」「女性の癌」を担当している。
医学類：思春期，性成熟期女性，妊婦・分娩，更年期とダイナミックに変化する女性特有のライフサイクルを理解することを教育の基本としている。
4 年生には「生殖・胎生・周産期」及び「腫瘍」の講義を行っている。また，近隣の関連病院の医師とも提携し少人数でのグループレクチャーを取り入れることで，臨床への興味を持って学ぶことができるように工夫している。
5 年生の臨床実習（BSL）ではベッドサイドや手術室にて産婦人科疾患の治療・管理について学び，実際の医療のあり方を体験する。月曜日のオリエンテーションの後，各分野の専門医師によるミニレクチャーと症例検討会及び回診にて実地臨床の流れを理解させる。その後，学生と教官医師がペアとなり 5 日間行動を共にし，マンツーマンの教育を行い，最終日には研修総括・発表会を施行している。また正常分娩の症例数が多い協力病院での分娩実習も行い，産科医療の現場に触れることができるようにしている。

研究

分子移植学分野（旧産科婦人科学教室）は婦人科腫瘍学，生殖医学，周産期学の 3 つの分野からなり，それぞれ婦人科悪性腫瘍，不妊症，周産期合併症の治療管理を扱っているが，これらは女性生殖臓器という共通の臓器に基づくものである。
そこで 3 つの研究室で以下のテーマで研究を行っている。
(1) 腫瘍学研究室(Ⅰ) 婦人科腫瘍幹細胞の解析
悪性腫瘍を構成する細胞集団の中に幹となる細胞が存在しており(癌幹細胞)，癌幹細胞が腫瘍形成
能，自己複製能及び分化能を有していることが知られている。我々は婦人科悪性腫瘍において，癌幹細胞が存在することを明らかにした。現在腫瘍組織の細胞社会学に基づく癌幹細胞の可逆的な変移を解析し，新しい観点からの癌幹細胞をターゲットとした治療法を開発している。
(Ⅱ) 末梢血中腫瘍細胞の検出と解析
末梢血中腫瘍細胞(circulating tumor cells; CTC)は様々な固形癌における新規バイオマーカーとして重要視され，その検出法及び解析方法の確立が期待されている。不死化関連酵素テロメラーゼの癌特異的活性化に着目し，テロメラーゼが活性化された細胞でのみ増殖可能な GFP 発現テロメラーゼ特異的増殖型アデノウイルスを用いた CTC 検出法を確立した。検出された CTC を回収し，遺伝子変異ならびに遺伝子発現を解析することで婦人科腫瘍における新たな分子マーカーの確立を目指している。
また転移，浸潤のメカニズム及び癌幹細胞との関連についても検討を行っている。

154

第２章 各講座別概要及び業績(Ⅲ) 婦人科癌の遺伝子解析
婦人科悪性腫瘍の発癌や浸潤，転移に関連する因子して p53，PTEN，KRAS，NF-kB や HPV などの多くが同定されている。しかしながらこれらの因子についての解析結果が臨床にあまり反映されていないのは現状である。これらの因子，特に p53 を中心に症例ごとでの発現を再考しその結果に基づいた術式などの治療方針や再発リスク分類の構築を行っている。
(2) 生殖学研究室(Ⅰ) 生殖組織における活性化誘導シチジンデアミナーゼの機能解析
抗体遺伝子のクラススイッチ組換えと高頻度突然変異は，活性化誘導シチジンデアミナーゼ（以下AID）が主導的役割を果たしている。この酵素の過剰発現によってゲノム DNA に突然変異が誘起され，胃癌や肝臓癌，口腔癌を誘導する可能性も示されている。卵巣組織において AID が B リンパ球と同程度の発現していることが確認されているが，その生理的意義は不明なままである。ゲノム
DNA に点突然変異を引き起こす AID が点突然変異から保護されるべき生殖組織でも発現していることに注目し，卵巣での AID 発現の生理的意義を解明している。これらの知見は生殖医学のみならず生命の進化につながる画期的な発見につながる可能性を秘めている。
(Ⅱ) 免疫系を介したヒト胚の着床誘導機構の解析
透明帯および hCG の糖鎖を介した母体免疫系への胚シグナルの伝達機構の解明し，胚着床不全患者に対する免疫細胞を使用した新しい治療法の開発を目指している。
(Ⅲ) 子宮内膜上皮細胞の機能解析
正常子宮内膜および子宮内膜症上皮細胞由来の不死化細胞を用いて子宮内膜癌及び子宮内膜症関
連卵巣癌の発癌メカニズムを明らかにしてきた。生殖医学へ応用するためにこれらの不死化細胞を用いて，胚の子宮内膜への着床機構や子宮内膜症の進展機構を解明し，新しい治療法の開発を目指している。
(3) 周産期学研究室(Ⅰ) 胎盤形成時に出現する新規細胞の起源と機能解析
周産期医療の課題である子宮内胎児発育不全や妊娠高血圧症候群はその共通の病態として胎盤機能不全を伴っており，その原因は胎盤の形成異常と推測されている。胎盤形成機序には不明な点が多く残されているが，特に絨毛間質の各種細胞の形成と機能については不明な点が多い。この間質形成に母体または胚由来の幹細胞が関与するのではないかと考え検討をおこなったところ，マウス胎盤の形成中期ごろから特定の部位に新規細胞群が出現してくることを見いだした。この細胞は，栄養膜細胞との direct な contact が形態的に観察されており，相互作用への関与が推察され，この起源と機能について研究を行っている。この研究を通して不妊症，不育症や異常妊娠の診断・治療法の開発を目指している。
(Ⅱ) Laeverin の機能解析
2004 年に藤原らが新規に同定した Trophoblast-specific peptidase である Laeverin は絨毛外栄養膜細胞(Extravillous trophoblast；EVT)に特異的に発現している。Laeverin の機能を解析することで，免疫寛容誘導機構を解明し，妊娠高血圧症の予防や新しい臓器移植補助療法の開発に繋げていく。
研究内容のキーワード：癌幹細胞，末梢血中腫瘍細胞，テロメラーゼ，p53，卵巣，AID，進化，着床，胎盤，絨毛，Laeverin

診療

女性の生涯にわたる健康と幸福のために幅広い領域で診療を行っている。産科，婦人科共に臨床試験の成績より得られた質の高いエビデンスに基づいた医療を提供している。

(1) 産科
金沢大学附属病院周産母子センターは，高度周産期母子医療センター（地域周産期母子医療センター）
として NICU(新生児集中治療室)，GCU（新生児治療回復室）を有している。正常分娩のみならず，ハイリスク妊婦の妊娠管理・分娩管理，産褥管理を総合的に扱い，母体搬送も積極的に受け入れている。また胎児超音波外来を設けており，出生前から小児科などの関連科と密に連携し胎児管理を行っている。
(2) 婦人科155金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

患者の QOL 向上を第一に考え外来では思春期異常，更年期異常そして不妊症の患者に対して薬物療法などを用いて積極的に対応している。体外受精が必要な場合は専門施設と密に連携し安心して妊娠できるよう心がけている。また手術については侵襲の少ない内視鏡手術を取り入れている。良性疾患だけ
でなく 2014 年 4 月から保険適応となった腹腔鏡下悪性腫瘍手術も数多く施行している。不妊症の原因でもある重症子宮内膜症に対する腹腔鏡下手術も行っており近隣施設から多くの症例が紹介されてきている。悪性腫瘍に対しては手術のみならず化学療法や放射線療法を行っており患者のニーズにあわせて外来化学療法を取り入れるなど QOL 向上に努めている。
*
activator of transcription-3 in cell-cell interactions ofperitoneal macrophages and endometrial stromal cells inhuman endometriosis. Itoh F, Komohara Y, Takaishi K,
Honda R, Tashiro H, Kyo S, Katabuchi H, Takeya M.
Fertil Steril. 99:1705-1713, 2013.
7) Establishment
andCharacterizationofImmortalized Human Amniotic Epithelial Cells. Zhou K,
Koike C, Yoshida T, Okabe M, Fathy M, Kyo S, Kiyono
T, Saito S, Nikaido T. Cell Reprogram. 15: 55-67, 2013.
8) Plasma Membrane proteomics identifies bonemarrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target
in endometrial cancer. Yokoyama T, Enomoto T, Serada S,
Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M,
Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T and Naka T.
Int.J.Cancer. 132: 472-484, 2013.
9) Establishment of Immortalized Human Amniotic
Mesenchymal Stem Cells. Teng Z, Yoshida T, Okabe M,
Toda A, Higuchi O, Nogami M, Yoneda N, Zhou K, Kyo S,
Kiyono T, Nikaido T. Cell Transplant. 22: 267-278, 2013.
10) Molecular characterization of CD133+ cancer
stem-like cells in endometrial cancer.. Nakamura M,
Zhang X, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, Takakura M,
Kyo S. Int J Oncol. 44:669-77, 2014.
11) Concurrent estrogen action was essential for
maximal progestin effect in oral contraceptives. Bono Y,
Kyo S, Kiyono T, Mizumoto Y, Nakamura M, Maida Y,
Takakura M, Fujiwara H. FertilSteril. 101:1337-43, 2014.
12) Involvement of VCAM1 in the bovine conceptus
adhesion to the uterine endometrium. Bai R, Bai H, Kuse
M, Ideta A, Aoyagi Y, Fujiwara H, Okuda K, Imakawa K,
Sakurai T. Reproduction. 148:119-27, 2014.
13) Extravillous trophoblast cell invasion is
promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction.
Takahashi H, Takizawa T, Matsubara S, Ohkuchi A,
Kuwata T, Usui R, Matsumoto H, Sato Y, Fujiwara H,
Okamoto A, Suzuki M, Takizawa T.. Placenta. 35:163-70,
2014.
14) Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to
cisplatin by targeting CD117-positive growth-competentcells. Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida
Y, Bono Y, Takakura M, Fujiwara H. Cancer Lett.
345:106-14, 2014.

教員リスト
教
授：藤原
准 教 授：髙倉
講
師：中村
助
教：水本
岩垂

浩
正博
充宏
泰成，明星 須晴，山崎純平，保野由紀子

玲奈，

大学院学生数
医学博士課程：7 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
9 （0）
5 （1）
14 （1）

1) Eph-ephrin A system regulates humanchoriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion. Fujiwara H,
Nishioka Y, Matsumoto, H Suginami K, Horie A, Tani H,
Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I. Int J
Gynecol Cancer. 23,576-82:IS, 2013.
2) Endometrial cancer stem cells: Are they apossibletherapeutictarget?
Kyo
S.
Curr.Obstet.Gynecol.Rep. 2:1-10, 2013.
3) Evaluation of Transvaginal Peritoneal Surgery in
Young Female Patients . Tanaka M, Sagawa T, Yamazaki
R, Myojo S, Dohi S, and Inoue M. Surgical Endoscopy
27(7):2619-24, 2013.
4) The PRB-dependent FOXO1/IGFBP-1 axis isessential for progestin to inhibit
endometrial epithelial growth. Nakamura M,
Takakura M, Fujii R, Maida Y, Bono Y, Mizumoto Y,
Zhang X, Kiyono T and Kyo S. Cancer Lett. 336: 68-75,
2013.
5) Overexpression of TEX101, a potential novel
cancer marker, in head and neck squamous cell carcinoma.
Yoshitake H, Yokoi H, Ishikawa H, Maruyama M, Endo S,
Nojima M, Yoshida K,
Yoshikawa H, Suzuki F, Takamori K, Fujiwara H,
Araki Y. Cancer Biomarkers. 2:141-8, 2013.
6) Possible involvement of signal transducer and*156

第２章 各講座別概要及び業績○中村充宏：基盤研究(C)「子宮内膜癌幹細胞の同定と難治性癌治療法開発への応用」【継続】○水本泰成：基盤研究(C)「癌間質線維芽細胞を標的とした新たな子宮内膜癌
治療戦略の開発」【継続】○土肥 聡：若手研究(B)「子宮体癌における Wilms 腫瘍遺伝子と細胞増殖及
び血管新生での分子生物学的解明」【継続】分担○藤原 浩：基盤研究(C)(研究代表者：藤原智子)「生活活動リズムに整合したポスト思春期（性成熟完成期）女性の食育プログラムの提言」【継続】○藤原 浩：基盤研究(C)(研究代表者：佐藤幸保)「絨毛細胞による母体らせん動脈の浸潤機構の解明母体血小板に着目して-」【継続】○藤原 浩：基盤研究(C)(研究代表者：服部 明)「活性動態の理解に基づいた脱ユビキチン化酵素の機能解明」【継続】○打出喜義：基盤研究(C)(研究代表者：野川雅道)「近赤外光による非侵襲的子宮内胎児機能診断シス
テムの臨床評価」【継続】○京 哲：基盤研究(C)(研究代表者：小中弘之)「核内受容体・NF-kB クロストークを標的とした去勢抵抗性前立腺癌に対する治療戦略」【継続】日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
3(0)
0(0)
3(0)
0(0)
0(0)
0(0)
3(0)
0(0)
3(0)

○髙倉正博
末梢血中がん細胞の検出とその意義
産婦人科の実際 62(3): 297-305, 2013○中村充宏
子宮内膜癌幹細胞の同定と難治性癌治療法開発への応用
産科と婦人科 111(8) : 1069-1071, 2013○中村充宏
子宮体癌発生の分子機構— 特に癌幹細胞の観点から
臨床婦人科産科 67(7): 718-723, 2013

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(0)
12(0)
10(0)
2014年 0(0)
2(0)
9(0)
17(4)
計
0(0)
3(0)
21(0)
27(4)
計

計
23(0)
28(4)
51(4)

共同研究
○髙倉正博：オンコリスバイオファーマ株式会社「蛍光タンパク質を発現する組換え型アデノウイル
スを利用した婦人科癌に対する血中循環癌細胞（CTC）の検出の開発」○髙倉正博：オンコリスバイオファーマ株式会社「改良型組換えアデノウイルスを用いた簡便な子宮頸癌早期診断システムの展開」○京 哲：持田製薬株式会社「不死化子宮内膜癌細胞を用いたプロゲステロン･ジェノゲストの薬理作用の検討」

科学研究費【2013 年度】
代表○藤原 浩：基盤研究(B)「胚特異的糖鎖抗原を介した母体の胚認識および胚
着床・胎盤形成誘導機構の解析」【継続】○藤原 浩：挑戦的萌芽研究「血小板による新しい再上皮化誘導機構とその異常」【新規】○打出喜義：挑戦的萌芽研究「我が国と欧米の中絶医療実態の比較研究」【継続】○京 哲：基盤研究(B)｢卵巣チョコレート嚢腫上皮の不死化，癌化による多段階発癌モデルの構築と分子標的探索｣【継続】○京 哲：挑戦的萌芽研究「腫瘍増殖型ウイルスを用いた血中循環がん細胞の検出と卵巣癌再発予測への応用」【継続】○高倉正博：基盤研究(C)「癌幹細胞を標的とした婦人科癌治療ならびに腫瘍細胞イメージングシステムの構築」【継続】157【2014 年度】
代表○藤原 浩：基盤研究(B)「胚由来の胚着床誘導因子（胚シグナル）の同定と臨床応用への試み」【新規】○藤原 浩：挑戦的萌芽研究「血小板による新しい再上皮化誘導機構とその異常」【継続】○高倉正博：基盤研究(C)「婦人科癌におけるテロメラーゼ活性化機転に基づく末梢血腫瘍細胞の検出・解析法の確立」【新規】○中村充宏：基盤研究(C)「子宮内膜癌幹細胞の同定と難治性癌治療法開発への応用」【継続】○水本泰成：基盤研究(C)「癌間質線維芽細胞を標的とした新たな子宮内膜癌
治療戦略の開発」【継続】○保野由紀子：若手研究(B)「子宮内膜症からの多段階発癌モデルの作成」【新規】
分担○藤原 浩：基盤研究(C)(研究代表者：佐藤幸保)「絨毛細胞による母体らせん動脈の浸潤機構の解明母体血小板に着目して-」【継続】○藤原 浩：基盤研究(C)(研究代表者：服部 明)「活性動態の理解に基づいた脱ユビキチン化酵素の機能解明」【継続】その他
受託研究○中村充宏：日本ベクトン･ディッキンソン株式会社「BD ViperTM LT System によるハイリスク HPV 遺伝
子検査キット（BD HPV-GT Assay）の臨床評価」

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

受賞○保野由紀子；第 11 回高安賞

『子宮内膜症性卵巣嚢胞から分離した子宮内膜症上皮不死化細胞株の樹立』

優秀論文（2013 年）

158

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

機能再生学講座

細胞移植学（旧 内科学第三）Cellular Transplantation Biology (Hematology/Oncology and Respiratory Medicine)

沿革
教育1969 年，金沢大学医学部内科学第三講座として発足した。2001 年，金沢大学大学院医学系研究科・がん医科学専攻・機能再生学講座・細胞移植学研究分野となる。
博士課程：細胞移植学特論，呼吸器病学，血液病学，幹細胞制御学，移植血管情報学，細胞分化制御学，移植炎症制御学を担当している。研究グループは血液免疫・腫瘍学，血栓止血学，呼吸器病学のそれぞれのグループに分かれて，毎週月（呼吸器病学，血栓止血学），火（血液免疫・腫瘍学）に約
2 時間，最新の論文の抄読と研究発表会を行っている。留学生に対しては，英語によるセミナーと研究発表の指導を行っている。また，全体の研究発表会とは別に，大学院生に対しては週 1 回早朝に 30 分程の個別指導を行い，研究の方向性を確認している。
修士課程：内科学概論の講義を分担している。
医学類：3 年生の血液系疾患，呼吸器疾患，感染性疾患の各系統講義，診断学実習，4 年の臨床講義，および臨床実習を行っている。系統講義では，血液形態学を習得しやすいように講義資料にできるだけ多くの画像を取り入れている。また，講義は双方向性に行い，講義後に質問・回答の時間を設けることにより，学生が考えながら学べるように工夫している。臨床講義においては，プラクチカントによる発表に重点をおき，血液・呼吸器疾患に対する問題解決能力を養えるように努めている。臨床実習（bed side learning）では内科一
般と血液・呼吸器疾患のプライマリーケアを習得させることに重点をおき，血液標本・胸部 X 線フィルムの読み方，呼吸機能・喀痰検査・輸血実習，外来診察実習などを取り入れている。同時に，最新のトピックスを紹介するための専門家によるセミナーを行っている。

研究1) 同種造血幹細胞移植による造血器悪性腫瘍の治療
A) HLA 半合致移植ドナーからの同種造血幹細胞移植が，移植後大量シクロフォスファミドと短期

メソトレキセートおよびタクロリムスを用いた移植片対宿主病予防レジメンによって安全に施行できることを初めて明らかにした。
B) 移植後の大量シクロファスファミドを併用した HLA 半合致移植後には，制御性 T 細胞の割合が著しく増加していること，また，この制御性 T 細胞の増加が移植片対宿主病の制御に関与していることを明らかにした。
C) 移植後のドナー型生着不全例の一部に，発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）形質の血球や，HLA ク
ラス I アレル欠失血球などの，骨髄不全における免疫病態マーカーが高頻度に検出されることから，これらの生着不全例では，再生不良性貧血と同様の免疫学的機序が関与していることを明らかにした。
2) 骨髄不全の病態解明
A) 再生不良性貧血の約 25％の例において，6 番染色体短腕の片親 2 倍体変異により，片親由来の HLA ク
ラス I アレルを欠失した白血球がされ，この血球が存在する症例では，免疫抑制療法に対する反応性が著しく高く，予後も良好であることを明らかにした。
B) 再生不良性貧血の約 40％の症例では，DNMT3A，ASXL1，BCOR などの骨髄異形成症候群でしばしば検出される遺伝子変異が検出され，これらが陽性の患者では経過観察中に骨髄異形成症候群に移行するリ
スクが高いことを明らかにした。
C) 溶血型の発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: PNH）患者の中に，PIGA
遺伝子変異に加えて BCR-ABL 融合遺伝子が生じたために PNH と慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous
leukemia: CML）が同時に発症する例があることを世界で初めて報告した。また，この例が分子標的薬のニロチニブによって分子寛解に入ったのちも少数の PNH 形質血球が検出され続けたことから，増殖能力の乏しいマイナーな造血前駆細胞であっても，強いドライバー変異が起これば PNH や CML のようなク

159

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ローン性疾患を発症させ得ることを世界で初めて明らかにした。
D) 第 8 染色体トリソミー陽性の骨髄不全には多様性があり，PNH 型血球が陽性の例の長期予後は通常の再生不良性貧血と変わらないことを明らかにした。
E) 骨髄不全の免疫病態にもっとも強く関連する HLA クラス I アレル B*40:02 陽性の再生不良性貧血患者
から，B*40:02 拘束性に造血前駆細胞のみを傷害する CTL クローンを単離した。
3) 血液腫瘍に対する毒性の低い新規治療法の開発
A) 抗酸化薬レスベラトロールが JAK2 遺伝子の抑制を介して骨髄増殖性疾患患者の造血前駆細胞を傷害することを見出した。
B) レスベラトロール二量体のメリンジョが，in vitro においてリンパ腫細胞や白血病細胞株にアポトーシ
スを誘導し，in vivo では制御性 T 細胞の割合を増加させることを明らかにした。
C) ビタミン B1 誘導体であるベンフォチアミンが JNK1/2 のリン酸化を誘導することにより急性骨髄性白血病細胞に paraptosis を誘導することを明らかにした。
D) 経口のシトシンアラビノシド製剤（cytarabine ocfosfate hydrate，商品名スタラシド)の長期内服によって，inv (16)(p13.1q22)を持つ再発難治性の高齢急性骨髄性白血病患者に治癒が得られることを示した。
4) 血栓止血異常の病態解明
A) DIC 病型分類（臨床＆動物モデル）について，各種学会での教育講演やシンポジウムで発表したり，論文・書籍等で解説することで，普及そして定着させてきた。日本血栓止血学会による新しい DIC 診断基準の作成にあたって，最も中心的な役割を果たした。新規経口抗凝固薬（NOAC）の慢性 DIC への応用の可能性について，内科一流欧文雑誌で発表した。
B) 抗リン脂質抗体症候群(APS)の抗体発現と，血栓形成や不育症（習慣性流産）の関連について検討した。
抗リン脂質抗体症候群の血栓傾向に関して，分子マーカーを駆使して病態解析を行っている。
C) プロトロンビン異常症，第 VII 因子欠損症，第 X 因子欠損症，第 XI 因子欠損症，プロテイン C 欠損症，
プロテイン S 欠損症などの先天性凝固障害の遺伝子解析を行い，新たな変異部位を明らかにした。異常分子を in vitro で作成しその機能解析が進行中である。
D) HMG-CoA 還元酵素阻害剤（スタチン）の pleiotropic effect として同剤が単球，血管内皮細胞における組織因子や PAI-1 の発現を down- regulate し，一方で凝固阻止因子 TFPI の発現を up-regulate し，血栓形成阻害効果をもたらす可能性を明らかにした。
E) 大動脈瘤におけるアネキシン II 発現の意義を解明した。
5) 胸部悪性腫瘍に対する分子標的治療の基礎的・臨床的な解析
A) 我々は EGFR 阻害剤の耐性克服に挑戦し，cMet 蛋白の過剰発現が原因で EGFR 阻害剤が耐性となった
肺癌細胞株を用いて，細胞障害性抗がん剤であるイリノテカンの標的分子の Topoisomerase I が過剰発現していることを見出し，イリノテカンが高感受性になることを報告した（Journal of Thoracic Oncology:
2012, 7. 1337–1344）。この研究成果をもとに cMet 蛋白発現と Topoisomerase I 蛋白発現の関連を普遍化
またすぐなる伝達についての解析を実行中である。
B) 臨床検体を用いた解析を行い，cMet 蛋白と Topoisomerase I 蛋白発現の関連は興味深いである。小細胞肺癌の生検材料を用いて cMet と Topoisomerase I 蛋白発現の関連を解析し活性化 Met と Topoisomerase I
発現の間に関連のあることを証明した。また cMet は小細胞肺癌の予後因子であることも同定した。また EGFR 耐性の原因究明のため liquid biopsy として血液検体を用いた試みを行っている(論文投稿中)。
6)間質性肺炎グループ
A) 移植後閉塞性細気管支炎に対する増殖因子・増殖因子受容体の発現の意義についてヌードマウスを用いて検討している。我々はこのモデルにおいて骨髄由来の線維細胞がその主因であることを突き止め，
PDGF 受容体阻害剤が治療薬として有望であることを確認した。
7) 気道疾患グループ
A) 気道疾患の主症状である咳の病態解明を基礎的に解析している。気道収縮による咳嗽に注目して解析し，気管支喘息などと同様にアラキドンサン代謝産物であるプロスタグランジン E2 が気道収縮による咳嗽
の主体であることをモルモットモデルで確認した。この研究を臨床で確認すべくメタボロミクス解析を計画している。

160

第２章 各講座別概要及び業績

研究内容のキーワード：造血幹細胞移植，造血不全，血栓症，肺癌，咳嗽

診療

血液疾患，血栓止血異常，呼吸器疾患，アレルギー疾患の診療を行っている。病棟ではこれらの疾患に対する専門的な治療に加えて高密度無菌治療部，輸血部と協力しながら血液疾患に対する

造血幹細胞移植を行っている。学外施設からの依頼に応じて骨髄穿刺標本の病理診断も行っている。
診療科に関する医学研究：
1) 移植後大量シクロファスファミド投与を用いた HLA 半合致移植後の移植片対宿主病予防にメソトレキ
セートを用いる院内臨床試験を実施し，安全に実施できることを示した。
2) 同種造血幹細胞移植後の重篤な合併症であるウイルス性出血性膀胱炎に対して高気圧酸素療法が，毒性の低い有効な治療法であることを明らかにした。
3) 厚生労働省特定疾患血液系疾患調査研究班における多施設共同研究として，再生不良性貧血におけるHLA-A アレル欠失血球及び PNH 型血球の，免疫病態マーカーとしての意義を明らかにするための臨床試験を行った。
4) 巨核球減少性血小板減少症の経過を明らかにするための全国的な臨床試験を行った。
5) 急性白血病の標準的な化学療法の確立を目指して，日本成人白血病研究グループによる多施設共同研究を行っている。
6) 血小板数の低下した症例につき，診療各科から多数のコンサルトを受け，病態解析，治療方針の決定を行っている。特に，DIC に関してはその診断のみならず病型にまで踏み込んで的確に解析しており，治療法の改善につなげている。
7) 抗リン脂質抗体症候群における不育症に対して，ヘパリン皮下注，アスピリン内服による挙児成功例を蓄積している。
8) 肺癌の分子標的治療を強力に推進しており，標的分子の解析を行って治療法を決定している。また，基礎的な知見を基に耐性克服の試みを臨床試験として行う準備をしている。そのほかにも肺癌症例の予後
延長，生活の質の改善を m 座した従来の細胞障害性抗癌剤のより有効な使用法の開発を行っている。
9) 間質性肺炎の領域は，ピルフェニドンが 2008 年に臨床応用されて，これまで治療法がなかった特発性肺線維症(IPF)の世界に大きな変化が生じた。さらに 2011 年には IPF のガイドラインが改訂され，画像，
病理学的診断がこれまで以上に系統だったものとなった。治療の分野に関してはこれからのますますの発展が期待される。
10) 咳嗽は，最も多い症状の一つであるにもかかわらず，その発生機序については未解明な所が多く課題の多い分野である。咳喘息の咳嗽発生機序に関する研究では，気管支平滑筋収縮に対する咳嗽過敏反応
が咳喘息の基本病態の一つであること示しました（Respirology 2012）
。
*

教員リスト
教
准

講
助

教

外国語による学術論文

授：中尾 眞二
授：笠原 寿郎，
朝倉 英策(高密度無菌治療部)，
山崎 宏人(輸血部)
師：近藤 恭夫，石山謙
教：木村 英晴，原丈介，高松 博幸，
大畑 欣也，阿保 未来，青木
剛

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
34 （10）11 （ 0）45 （10）1) Takato H, Waseda Y, Watanabe S, Inuzuka K,
Katayama N, Ichikawa Y, Yasui M, Fujimura M (2011).
Pulmonary manifestations of ante-ARS antibody positive
interstitial pneumonia--with or without PM/DM. Respir
Med 107:128-133.
2) Watanabe S, Waseda Y, Takato H, Inuzuka K,
Katayama N, Kasahara K, Fujimura M (2013) Influenza
vaccine-induced interstitial lung disease. Eur Respir J.

大学院学生数
医学博士課程：10 名

161金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Cancer. 80:344-6
15) Maruyama K*, Morishita E, Karato M*, Kadono
T*, Sekiya A*, Goto Y*, Sato T*, Nomoto H*, Omi W*,
Tsuzura S*, Imai H*, Asakura H, Ohtake S, Nakao S.
（ 2013 ） Antithrombin deficiency in three Japanesefamilies: one novel and two reported point mutations in
the antithrombin gene. Thromb Res. 132(2):e118-23
16) Iwaki N, Sato Y*, Kurokawa T, Maeda Y*, Ohno
K*, Takeuchi M*, Takata K*, Orita Y*, Nakao S,
Yoshino T*.（2013）Med Mol Morphol. 46(3):172-176.
17) Okazaki A, Ohkura N, Fujimura M, Katayama N,
Kasahara K（2013）Effects of Pirfenidone on Increased
Cough Reflex Sensitivity in Guinea Pigs. Pulm Pharmacol
Ther 26(5): 603-608
18) Okazaki A, Takato H, Fujimura M, Ohkura N,
Katayama N, Kasahara K（2013）Successful Treatment
with Chemotherapy and Corticosteroids of Pulmonary
Mycobacterium Abscessus Infection Accompanied byPleural Effusion. J Infect Chemother 19(5): 964-968.
19) Takamatsu H, Ogawa Y*, Kobayashi N*, Obata
K*, Narisawa T*, Nakayama K*, Munemoto S, Aoki G,
Ohata K, Kumano Y, Ozaki J, Murata R, Kondo Y,
Terasaki Y, Kurokawa T, Miyamoto T*, Shimizu N*,
Fukushima T*, Yoshida A, Ueda T, Yoshida T, Nakao S.
（2013）Detection of minimal residual disease in patientswith multiple myeloma using clonotype-specific PCRprimers designed from DNA extracted from archival bonemarrow slides. Exp Hematol. 41(10):894-902
20) Okazaki A, Takato H, Fujimura M, Ohkura N,
Katayama N, Kasahara K（2013）Successful treatment withchemotherapy and corticosteroids of pulmonary
Mycobacterium abscessus infection accompanied bypleural effusion. J Infect Chemother. 19(5):964-968
21) Okazaki A, Ohkura N, Fujimura M, Katayama N,
Kasahara K.（2013）Effects of pirfenidone on increased
cough reflex sensitivity in guinea pigs. Pulm Pharmacol
Ther. 26(5):603-608
22) Watanabe S, Sone T, Matsui T, Yamamura K,
Tani M, Okazaki A, Kurokawa K, Tambo Y, Takato H,
Ohkura N, Waseda Y, Katayama N, Kasahara K.（2013）
Transformation to small-cell lung cancer following
treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors in apatient with lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 82(2):370-372
23) Takamatsu H, Munemoto S, Murata R, Terasaki
Y, Nakajima K*, Nakao S（2013）Post-transplantation
consolidation and maintenance therapy with lenalidomide
for Japanese patients with multiple myeloma. Anticancer
Res. 33(12):5681-5685.
24) Iwaki N, Sato Y*, Takata K*, Kondo E*, Ohno
K*, Takeuchi M*, Orita Y*, Nakao S, Yoshino T*.（2013）
Atypical hyaline vascular-type castleman's disease withthrombocytopenia, anasarca, fever, and systemic
lymphadenopathy. J Clin Exp Hematop. 53(1):87-93.
25) Araya T, Demura Y, Kasahara K, Matsuoka H,
Nishitsuji M, Nishi K（2013）Successfull Treatment with a
Combination of Electrocautery Using Wire Snares andGefitinib in Patients wth EGFR-mutant Lung Cancer and41:474-477.
3) Luis Espinoza J, Takami A, Trung LQ, Nakao S(2013) Ataxia-telangiectasia mutated kinase-mediatedupregulation of NKG2D ligands on leukemia cells by
resveratrol results in enhanced natural killer cellsusceptibility. Cancer Sci. 104:657-62
4) Espinoza JL, Takami A, Onizuka M, Morishima
Y, Fukuda T, Kodera Y, Akiyama H, Miyamura K, Mori T,
Nakao S, Japan Marrow Donor P. (2013) Recipient
PTPN22 -1123 C/C genotype predicts acute graftversus-host disease after HLA fully matched unrelatedbone marrow transplantation for hematologic malignancies.
Biol Blood Marrow Transplant. 19:240-6
5) Trung L Q, Espinoza JL, Takami A, An D
T,Nakao S (2013) Resveratrol induces cell cycle arrest
and apoptosis in malignant NK cells via JAK2/STAT3
pathway inhibition. PLoS One. 8(1):e55183
6) Katagiri T, Kawamoto H, Nakakuki T, Ishiyama
K, Okada M, Ohtake S, Seiki Y, Hosokawa K, Nakao S（2013）Individual Hematopoietic Stem Cells in Human
Bone Marrow of Patients with Aplastic Anemia or
Myelodysplastic Syndrome Stably Give Rise to Limited
Cell Lineages. Stem Cells 31(3):536-546
7) Yamazaki H, Nakao S (2013) Border between
aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Int J
Hematol. 97(5): 558-63.
8) Ogawa H, Fujimura M, Takeuchi Y, Makimura K.
(2013) Clinical experience with low-dose itraconazole inchronic idiopathic cough. Cough 9(1):1
9) Ogawa H, Fujimura M, Takeuchi Y, Makimura K（ 2013 ） Chronic cough management: dealing with asensation of mucus in the throat. Respirology 18:732733
10) Seiki Y, Sasaki Y, Hosokawa K, Saito C,
Sugimori N, Yamazaki H, Takami A, Nakao S (2013)
Increased plasma thrombopoietin levels in patients withmyelodysplastic syndrome: a reliable marker for a benign
subset of bone marrow failure. Haematologica 98:901-7
11) Ishiura Y, Fujimura M, Yamamoto H, Shiba Y,
Ohkura N, Kasahara K, Ishida Y (2013).
Asthmaexacerbations after the East Japan Disaster. The Journalof Medical Investigation. 60:61-656
12) Sakai A, Kasahara K, Sone T (2013) Detectionof Egfr T790m Mutation in Pericardial Effusion from a
Non-Small Cell Lung Cancer Patient with Erlotinib
Therapy. Case Rep Oncol 6(1) : 15-20.
13) Araya T, Demura Y, Kasahara K, Matsuoka H,
Yamamura K, Nishitsuji M, Nishi K (2011) Araya T,
Demura Y, Kasahara K, Matsuoka H, Yamamura K,
Nishitsuji M, Nishi K Usefulness of Transesophageal
Bronchoscopic
Ultrasound-Guided
Fine-Needle
Aspiration in the Pathologic and Molecular Diagnosis ofLung Cancer Lesions Adjacent to the Esophagus. J
Bronchology Interv Pulmonol 20: 121-126.
14) Araya T, Kasahara K, Demura Y, Matsuoka H,
Nishitsuji M, Nishi K. (2013) Successful treatment witherlotinib of severe neutropenia induced by gefitinib in apatient with advanced non-small cell lung cancer. Lung

162

第２章 各講座別概要及び業績

Kitajima I*, Sakata Y*.(2014) Post-marketing surveillanceof thrombomodulin alfa, a novel treatment of disseminatedintravascular coagulation - safety and efficacy in 1,032
patients with hematologic malignancy. Thromb Res.
133(3):364-370
37) Kimura H, Ohira T, Uchida O, Matsubayashi J,
Shimizu S, Nagao T, Ikeda N, Nishio K(2014) Analytical
performance of the cobas EGFR mutation assay forJapanese non-small-cell lung cancer. Lung Cancer
83(3):329-333
38) Ishiura Y, Fujimura M, Kasahara K(2014)
Eosinophilic Bronchial Disorders Presenting Chronic
Chronic Cough; Atopic Cough, Cough Variant Asthma
and Non-Asthmatic Eosinophilic Bronchitis. Genetic
Syndromes ＆Gene Therapy39) Hayashi T, Nakagawa N, Kadohira Y, Morishita
E, Asakura H(2014) Rivaroxaban in a Patient with
Disseminated Intravascular Coagulation Associated with
an Aortic Aneurysm. Ann Intern Med, 15: 158-159
40) Matsunuma R, Asai N, Ohkuni Y, Nakashima K,
Iwasaki T, Misawa M, Norihiro K.（2014）Matsunuma R,
Asai N, Ohkuni Y, Nakashima K, Iwasaki T, Misawa M,
Norihiro K. Singapore Med J. 55(6):318-24.
41) Hosokawa K, Sugimori N, Katagiri T, Sasaki Y,
Saito C, Seiki Y, Mochizuki K, Yamazaki H, Takami A,
Nakao S（2014）Increased glycosylphosphatidylinositolanchored protein-deficient granulocytes define a benign
subset of bone marrow failures in patients with trisomy 8.
Eur J Haematol, 201442) Hosokawa K, Takami A, Tsuji M, Araoka H,
Ishiwata K, Takagi S, Yamamoto H, Asano-Mori Y,
Matsuno N, Uchida N, Masuoka K, Wake A, Makino S,
Yoneyama A, Nakao S（2014）Relative incidences andoutcomes of Clostridium difficile infection following
transplantation of unrelated cord blood, unrelated bonemarrow, and related peripheral blood in adult patients: asingle institute study. Transpl Infect Dis 16: 412-20,
201443) Takamatsu H, Honda S, Miyamoto T, Yokoyama
K, Hagiwara S, Ito T, Tomita N, Iida S, Iwasaki T,
Sakamaki H, Suzuki R, Sunami K（2014）Changing trends
in prognostic factors for patients with multiple myeloma
after autologous stem cell transplantation during theimmunomodulator drug/proteasome inhibitor era. Cancer
Sci 106(2):179-18544) Matsunuma R, Tanbo Y, Asai N, Ohkuni Y,
Watanabe S, Murakami S, Kawaura Y, Kasahara K.（2014）
Prognostic factors in patients with terminal stage lungcancer. J Palliat Med. 2014 Feb;17(2):189-94
45) Hosokawa K, Yamazaki H, Nakamura T,
Yoroidaka T, Imi T, Shima Y, Ohata K, Takamatsu H,
Kotani T, Kondo Y, Takami A, Nakao S. （ 2014 ）Successful hyperbaric oxygen therapy for refractory BKvirus-associated hemorrhagic cystitis after cord bloodtransplantation. Transpl Infect Dis 16: 843-6

Central Airway Obstruction. Intern Med 52(20):23312335
26) Zaimoku Y, Takami A, Sato H*, Utsumi M*,
Nakao S（2013）IgM anti-recipient ABO antibodies predict
acute graft-versus-host disease following allogeneic
hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol 98:
96-101
27) Yamazaki H, Nakao S（2013）Border between
aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Int J
Hematol 97: 558-563
28) Seiki Y, Sasaki Y*, Hosokawa K, Saito C,
Sugimori N, Yamazaki H, Takami A, Nakao S（2013）
Increased plasma thrombopoietin levels in patients withmyelodysplastic syndrome: a reliable marker for a benign
subset of bone marrow failure. Haematologica 98: 901907
29) Luis Espinoza J, Takami A, Trung LQ, Nakao S（2013）Ataxia-telangiectasia mutated kinase-mediatedupregulation of NKG2D ligands on leukemia cells by
resveratrol results in enhanced natural killer cellsusceptibility. Cancer Sci 104: 657-662
30) Katagiri T, Kawamoto H*, Nakakuki T*,
Ishiyama K, Okada-Hatakeyama M*, Ohtake S, Seiki Y,
Hosokawa K, Nakao S.（2013）Individual hematopoietic
stem cells in human bone marrow of patients with aplastic
anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise tolimited cell lineages. Stem Cells 31: 536-546
31) Espinoza JL, Takami A, Onizuka M*, Morishima
Y*, Fukuda T*, Kodera Y*, Akiyama H*, Miyamura K*,
Mori T*, Nakao S,Japan Marrow Donor P（2013）Recipient
PTPN22 -1123 C/C genotype predicts acute graftversus-host disease after HLA fully matched unrelatedbone marrow transplantation for hematologic malignancies.
Biol Blood Marrow Transplant 19: 240-246
32) Araya T, Kasahara K, Nishikawa S, Kimura H,
Sone T, Nagae H*, Ikehata Y*, Nagano I*, Fujimura M.
(2013)Antitumor effects of inductive hyperthermia using
magnetic ferucarbotran nanoparticles on human lungcancer xenografts in nude mice. Onco Targets Ther.
6:237-242
33) Ishiura Y, Fujimura M, Yamamoto H, Shiba Y,
Ohkura N, Kasahara K, Ishida Y*.(2013) Asthma
exacerbations after the East Japan Disaster. J Med Invest.
60(1-2):61-65.
34) Nakata K, Takami A, Espinoza JL, Matsuo K,
Morishima Y, Onizuka M, Fukuda T, Kodera Y, Akiyama
H, Miyamura K, Mori T, Nakao S,Japan Marrow Donor P.
（2013）The recipient CXCL10 + 1642C>G variation
predicts survival outcomes after HLA fully matchedunrelated bone marrow transplantation. Clin Immunol
146(2):104-111
35) AsakuraH(2014)
Classifying
types
ofdisseminated intravascular coagulation. Clinical andanimal models. Journal of Intensive Care 2（20）36) Asakura H, Takahashi H*, Tsuji H*, Matsushita
T*, Ninomiya H*, Honda G*, Mimuro J*, Eguchi Y*,*

163金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○成人急性前骨髄球性白血病に対する臨床第Ⅲ相試験（JALSG APL204）○日本国内における初発未治療の慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象とした観察研究○日本国内における 2nd line 以降の既治療慢性期慢性
骨髄性白血病患者を対象とした観察研究○原発性 AL アミロイドーシスに対するボルテゾミ
ブ・メルファラン・デキサメタゾン療法の安全性と有用性に関する研究○一般抗菌薬無効の発熱性好中球減少症に対するアム
ホテリシン B リポソーム製剤の治療効果に関する検討○輸血後鉄過剰症に対する鉄キレート療法の有用性（臓器障害の予防改善効果）に関する臨床研究○骨髄不全症候群患者における体内鉄動態に関する臨
床研究○ CD20 陽性の B 細胞性 Non-Hodgkin’s Lymphoma(B-cell-NHL)患者に対するリツキシマブ併用寛解導入療法および自家末梢血幹細胞移植療法後のサイト
メガロウイルス(CMV)感染症に関する調査研究○未治療症候性多発性骨髄腫に対する新規薬剤を用いた寛解導入療法，自家末梢血幹細胞移植，地固め・維持療法の有効性と安全性を確認する第Ⅱ相臨床研
究- JSCT MM12 –○イマチニブまたはニロチニブ治療により分子遺伝学
的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)に到達している慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象としたニロチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討す
る 多 施 設 共 同 第 Ⅱ 相 臨 床 試 験 Stop Nilotinib trial《NILSt trial》○イマチニブ治療により分子遺伝学的大寛解(Major
Molecular Response; MMR)に到達している慢性期慢性
骨髄性白血病患者を対象としたニロチニブの安全性と有効性を検討する多施設共同第Ⅱ相臨床試験
Switch to Nilotinib trial《NILSw trial》○日本成人白血病研究グループ(JALSG)参加施設に新たに発生する全急性骨髄性白血病(AML)，全骨髄異形成症候群(MDS)，全慢性骨髄単球性白血病(CMML)症
例を対象とした 5 年生存率に関する観察研究（前向き臨床観察研究）○研究参加施設に新たに発生する全ての成人急性リンパ性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）症例を対象とした 5 年生存率に関する前向き臨床観察研究○重症再生不良性貧血患者に対するウサギ抗胸腺細胞
グロブリン（サイモグロブリン®）の前方視的ランダ
ム化用量比較他施設共同研究○急性前骨髄球性白血病 (APL)に対する亜ヒ酸，GO を用いた寛解後治療 第 II 相臨床試験 JALSG APL212 に関した APL 分化症候群などの治療関連合併症の発症及び重症度，そして治療反応性に関係する遺伝子異常と遺伝子多型の同定○65 歳以上の急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸による地固め療法 -第Ⅱ相臨床試験- JALSG APL212Gに関した APL 分化症候群などの治療関連合併症の発症及び重症度，そして治療反応性に関係する遺伝子
異常と遺伝子多型の同定○急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸，GO を用いた

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
35(1)
21(0)
56(1)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
30(0)
5(0)
70(1)
31(1)
7(4)
59(5)
61(1)
12(4)
129(6)○中尾眞二 (2013) 再生不良性貧血における 6 番染色体
短腕 UPD による HLA アレル欠失血球の出現 Annual
Review 血液，52-58○大竹茂樹 (2013) 急性骨髄性白血病の寛解導入療法におけるイダルビシン vs ダウノルビシン 血液内科 67 (3): 376-382○笠原寿郎 (2014) 肺癌に対する新薬の開発状況 肺癌 54 (7) 898-902 再生不良性貧血の病態と治療：病態診断を活用した治療戦略 臨床血液 52(10):15071514○朝倉英策 (2013)播種性血管内凝固症候群 (DIC) ー病
型診断から治療への応用ー 日本検査血液学会雑誌
14: 319-329○山崎宏人 (2014) 骨髄異形成症候群の免疫病態 血液フロンティア 24(10):21-28

主催学会○第 35 回日本造血細胞移植学会
日 会長 中尾眞二

2013 年 3 月 7 日～9

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)16( 4)
14(1) 136(21) 167(26)2014年 2(0)17( 6)14(0)86(19) 119(25)計3(0)33(10)
28(1) 222(40) 286(51)計

共同研究○日本人血液疾患患者におけるアスペルギルス属およびその他の糸状菌類による侵襲性真菌感染症について の 疫 学 的 調 査 ： Japan Aspergillosis surveillance
program（JASPER）○フィラデルフィア染色体陽性成人急性リンパ性白血病（Ph+ALL）を対象とした imatinib 併用化学療法による第Ⅱ相臨床試験（JALSG Ph+ALL208IMA）○「慢性期慢性骨髄性白血病における標準的イマチニ
ブ増量法と積極的イマチニブ増量法のランダム化比較第Ⅲ相臨床試験」○血管内大 B 細胞リンパ腫を含む全身播種性びまん性
大 B 細胞リンパ腫の早期診断・治療に関する前方視研究○非血縁者間同種造血幹細胞移植における血中濃度モ
ニタリングを指標としたシクロスポリンによる急性
GVHD 予防法の検討○高齢者造血器疾患に対する，リン酸フルダラビンと静注ブスルファンによる移植前治療を用いた造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討(JSCT FB09)○再発成人急性前骨髄球性白血病（APL）に対する臨床
第Ⅱ相試験（亜ヒ酸による寛解導入療法と自己造血幹細胞移植を含む研究）

164

第２章 各講座別概要及び業績

寛解後治療 -第Ⅱ相臨床試験- JALSG APL212.
Post remission therapy with arsenic trioxide andgemtuzumab ozogamicin (GO) in acute promyelocytic
leukemia (APL) : A Phase II JALSG APL212 Study○65 歳以上の急性前骨髄球性白血病に対する亜ヒ酸による地固め療法 -第Ⅱ相臨床試験- JALSG APL212G
Post remission therapy including arsenic trioxide against
acute promyelocytic leukemia (APL) over 65 years old
Phase II Clinical Study . JALSG APL212G○未治療 CD5 陽性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する Dose-adjusted EPOCH-R/HD-MTX 療法の第 II相試験○造血幹細胞移植の適応とならない未治療多発性骨髄腫に対するサレドカプセル維持療法の臨床研究○縦隔原発大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫に関する多施設
共同後方視的研究○未治療初発移植非適応骨髄腫患者における MPB 導入
療法，レナリドミド強化及び維持療法の有効性・安全性を検証する第 II 相臨床研究○「チロシンキナーゼ阻害剤治療により分子遺伝学的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)に到達している慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象とした
ダサチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討する臨床試験」≪Stop Dasatinib Study (STDAST)≫○初発慢性期の成人慢性骨髄性白血病に対するニロチ
ニブとダサチニブの分子遺伝学的完全寛解達成率の多施設共同前方視的ランダム化比較試験○「初発慢性期の成人慢性骨髄性白血病に対するニロ
チニブとダサチニブの分子遺伝学的完全寛解達成率の多施設共同前方視的ランダム化比較試験（JALSG
CML212）」に登録した症例に対する遺伝子解析研究○JALSG AML209GS 試験付随研究
成人急性骨髄性白血病の発症・進展および治療反応性，副作用に関係する遺伝子異常の網羅的解析（JALSG AML209 genome-wide study: AML209GWS）○自家移植適応の初発多発性骨髄腫患者におけるＶＣ
Ｄ療法の有効性を確認する第Ⅱ相臨床研究○～下総 MM-01 VCD スタディ～○造血器悪性腫瘍患者に対する HLA 半合致造血幹細胞
移植後シクロホスファミド投与の安全性と有効性に関する研究○高リスク成人骨髄異形成症候群を対象としたアザシチジン投与法に関する臨床第Ⅲ相試験 −検体集積事業に基づく遺伝子解析研究を含む−JALSG MDS212
study および厚生労働科学研究費補助金による検体集
積 事 業 と の 合 同 研 究 −JALSG MDS212 Study(MDS212)−○高リスク成人骨髄異形成症候群を対象としたアザシチジン投与法に関する臨床第Ⅲ相試験 −検体集積事業に基づく遺伝子解析研究を含む−JALSG MDS212
study および厚生労働科学研究費補助金による検体集
積 事 業 と の 合 同 研 究 −JALSG MDS212 Study(MDS212)−○造血幹細胞移植後の高サイトカイン血症依存性 DICにおける各種バイオマーカーの有用性に関する検討○移植後大量シクロフォスファミドを用いた血縁者間HLA 半 合 致移 植 の 安 全性と 有 効 性 の検討 - JSCT
Haplo13 –○初発多発性骨髄腫に対するベルケイド・デキサメタ
ゾン併用末梢血幹細胞移植療法に関する有効性と安全性の検討試験○W-JHS NHL01：初回再発・再燃濾胞性リンパ腫に対する Bendamustine+Rituximab 療法終了後の FDG-PET/CT を用いた研究○強度減弱前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間 HLA 半合致移植の安全性と有効性の検討-JSCT-Haplo14_RIC○骨髄破壊的前処置による移植後シクロフォスファミ
ドを用いた血縁者間 HLA 半合致移植の安全性と有効性の検討-JSCT Haplo14_MAC○骨髄異形成症候群に対する新しい検査法の開発○上皮成長因子受容体遺伝子変異が陰性または不明である非扁平上皮非小細胞肺がんに対するカルボプラ
チン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ併用療法施行
後，維持療法として，ペメトレキセド+ベバシズマブ
併用療法をベバシズマブ単剤と比較する第Ⅲ相臨床試験 多施設臨床試験○進行・再発非小細胞肺癌初回治療終了後患者の観察
研究 多施設共同研究○高齢者未治療進行非小細胞肺癌（非扁平上皮癌）に対 す る Pemetrexed 単 剤 療 法 と Pemetrexed/
Bevacizumab 併用療法の無作為化第Ⅱ相試験 多施
設臨床試験○進行非小細胞肺癌に対する TS-1 Switch Maintenance療法の第Ⅱ相臨床試験 多施設臨床試験○癌化学療法時の悪心嘔吐観察研究 多施設共同研究○非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋
ペメトレキセド併用療法の血液検体を用いた効果予測に関する多施設共同観察研究 (PREDICT 1) 多施
設共同研究○科学療法未施行 IIIB/IV 期肺扁平上皮癌に対するCBDCA+TS-1 維持療法の無作為化第 III 相試験 臨床試験○A diagnostic Study of European and Japanese advanced
NSCLC patients to evaluate suitable sample types for
EGFR testing: The ASSESS Study（D7913C00070）共同
研究○非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋
ペメトレキセド併用療法の血液検体を用いた効果予測に関する多施設共同観察研究 (PREDICT 1) 多施
設共同研究○Epidermal Growth Factor Receptor activating mutation
positive（EGFRm+）の進行・再発非小細胞肺がん（NSCLC）治療の観察研究 多施設共同研究○ 肺 腫 瘍 ， 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患 （ Chronic Obstructive
Pulmonary Disease; COPD）及び肺線維症に於ける病
変部位，気管支粘膜の網羅的検索を用いた包括的研究による病因の人種間の差異あるいは治療感受性の違いの検討 共同研究
○間質性肺炎における尿中デスモシンおよびイソデス
モシン濃度測定による弾性線維の評価 共同研究
○軽度の気流閉塞を有する慢性閉塞性肺疾患に対するホルモテロールフマル酸塩水和物吸入剤の臨床効果
および安全性の検討○ A PHASE III PROSPECTIVE DOUBLE BLIND
PLACEBO CONTROLLED RANDOMIZED STUDY OF

165

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ADJUVANT MEDI4736 IN COMPLETELY RESECTEDNON-SMALL CELL LUNG CANCER
非小細胞肺癌完全切除例に対する MEDI4736 アジュ
バント療法のプロスペクティブ二重盲検プラセボ対
照ランダム化第 III 相比較試験 多施設共同研究○2014 年（平成 26 年度）科学研究費助成事業 特別研
究員奨励費（外国人特別研究員）中尾眞二「iPS 細胞由来の造血幹細胞を利用した再生不良性貧血自己抗原の同定」（新規）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業 中尾眞二
「特発性造血障害に関する調査研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究委託費 革
新的がん医療実用化研究事業
中尾眞二「高齢者ＭＤＳにおけるクローン進化の経時的理解に基づく新たな治療戦略の構築」（新規）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究委託費 難治性疾患実用化研究事業 中尾眞二
「疾患特異的 iPS 細胞を活用した特発性造血障害の病態解析と新規治療法開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 C）朝倉英策「DIC における炎症と凝固の相互作用遮断と血管作動性物質」（継続）○2014 年（平成 26 年度）難治性疾患克服研究事業 朝倉英策「血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）森下英理子「生体侵襲時におけるヘムオキシゲナーゼ 1 と同種
造血幹細胞移植後転帰の関連性および新規治療戦略」継続○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省科学研究費補助金
難治性疾患政策研究事業 森下英理子「血液凝固異常症等に関する調査研究班」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）笠原寿郎「肺癌における cMet による topoisomerasel の活性制
御の解析」
○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）曽根 崇「EGFR 遺伝子変異陰性肺癌におけるエルロチニブの効果予測因子の検討」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
奨励研究 渡辺知志「移植後閉塞性細気管支炎における筋線維芽細胞の由来とその重要性」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究 B 高戸葉月
「閉塞性細気管支炎における筋線維芽細胞の役割とその制御機構の解明」（新規）科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 B）中尾眞二「自己免疫性骨髄不全発症の引き金となる自己抗原の同定」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省科学研究費補助金
難治性疾患克服研究事業 中尾眞二
「特発性造血障害に関する調査研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
萌芽研究 中尾眞二「シグナルパスウェイ構成蛋白の発現・変異解析による造血抑制性サイトカインの同定」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省科学研究費補助金
がん臨床研究事業 大竹茂樹
「全例登録を基盤とした高リスク骨髄異形成症候群
に対する標準治療の確立および予後マーカー探索の研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 C）朝倉英策「DIC における炎症と凝固の相互作用遮断と血管作動性物質」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省科学研究費補助金
難治性疾患克服研究事業 朝倉英策
「血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）森下英理子「生体侵襲時におけるヘムオキシゲナーゼ 1 と同種
造血幹細胞移植後転帰の関連性および新規治療戦略」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省科学研究費補助金
難治性疾患等克服研究事業（免疫アレルギー疾患等
予防・治療研究事業）高見昭良「移植細胞源を異にする非血縁造血細胞移植の組織適合性に基づく成績向上と移植選択アルゴリズムの確立に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省科学研究費補助金
がん臨床研究事業 高見昭良
「難治性造血器腫瘍に対する造血幹細胞移植の治療成績向上を目指した未承認・適応外薬のエビデンス確立に関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費助成事
業（学術研究助成基金助成金）基盤研究 C 高見昭良
「免疫関連遺伝子多型解析に基づくテーラーメード型同種造血幹細胞移植の確立」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究 B 中尾眞二
「再生不良性貧血におけるゲノム異常を利用した造血抑制因子の同定」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 中尾眞二
「シグナルパスウェイ構成蛋白の発現・変異解析による造血抑制性サイトカインの同定」（継続）その他○2013 年（平成 25 年度）金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 中尾眞二
○2013 年（平成 25 年度）国立がん研究センターがん研
究開発費 大竹茂樹「難治性白血病に対する標準的治療法の確立に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）血液凝固因子製剤文献情報研究班 朝倉英策「血液凝固因子製剤の文献的考察等に関する研究」
（継続）

166

第２章 各講座別概要及び業績○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会受託事業補助金 ひらめきときめきサイエンス 森下英理子「身近に感じる血液のしくみを一緒に体験してみよう」（新規）○2013 年（平成 25 年度）シスメックス（株）森下英理
子「血液凝固第Ⅴ因子の遺伝子変異の研究」○2013 年（平成 25 年度）平成 25 年度金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 山崎宏人
○2013 年（平成 25 年度）学術研究助成基金助成金 若
手研究 B 早稲田優子「移植後閉塞性細気管支炎に対する c-kit の役割」（新規）○2014 年（平成 26 年度）血液凝固因子製剤文献情報研究班 朝倉英策「血液凝固因子製剤の文献的考察等に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会受託事業補助金 ひらめきときめきサイエンス 森下英理子「身近に感じる血液のしくみを一緒に体験してみよう」（新規）○2014 年（平成 26 年度）シスメックス（株）森下英理

167子「現行及び新規 PS 測定試薬の有用性の検討及び，新規 PC（凝固法）試薬の有用性の検討」（新規）○2014 年（平成 26 年度）
・平成 25 年度金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 山崎宏人
○2014 年（平成 26 年度）財団法人 三井生命厚生事業
団 第 23 回医学特別研究助成入選 高松博幸
「多発性骨髄腫微小残存病変新規検出法の確立とそれに基づく治療法の開発」○2014 年（平成 26 年度）日本骨髄腫患者の会 特別研究助成 高松博幸「次世代シークエンサー等を用いた骨髄腫微小残存病変検出法の確立」○2014 年（平成 26 年度）第 28 回北國がん基金研究助
成 高松博幸「次世代シークエンサー等を用いた骨髄腫微小残存病変検出法の確立」○2014 年（平成 26 年度）
・学術研究助成基金助成金 基
盤研究 C 木村英晴
「血中循環がん細胞解析を利用した小細胞肺癌の新規治療標的・バイオマーカーの同定」（新規）金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

がん医科学専攻

機能再生学講座

機能再建学（旧 整形外科学）
Restorative Medicine of Neuro-Musculoskeletal System (Orthopaedic Surgery)

沿革1953 年 7 月，第 1 外科学教室の高瀬武平助教授に整形外科学講座の講座主任が発令され，同年 10
月 26 日，学生に始めて講義が行われ，ここに正式に整形外科学講座が開かれた。2001 年金沢大学大学院医学系研究科がん医科学専攻機能再建学講座となった。

教育

医学博士過程：専攻共通科目の Up-to-date セミナーとして年間 6 回，金曜日の午後 7 時半から 9時半まで北陸 3 県の金沢大学整形外科の同門の医師が医局に集まって症例検討会を行っています。

実際の臨床現場からのホットな症例に対してディスカッションが盛り上がり，最も臨床に役立つ知識が得られます。また専門性の高い内容のショートレクチャーも随時盛り込まれます。研究分野開設科目としては特論として毎週金曜日の午後 4 時から 6 時まで整形外科医局で大学病院入院患者等の症例検討会と研究経過報
告会を開催しています。症例検討会では大学病院ならではの専門性の高い難治症例に対する最先端の治療法のみならず，基本となる診断の進め方も学べるように配慮しています。そのほか研究室ごとにカンファラン
スや症例検討会，抄読会等を行っています。
医学類：整形外科では頭部以外の全身の運動器疾患を診察・治療しています。しかも筋，靭帯，神経，骨，軟骨など様々な器官が対象になります。内臓器疾患では，外科・内科などで何度も講義を受けますし，近年
では内科・外科の治療法の境界も不鮮明になってきています。しかし，運動器疾患では，身近に腰痛，肩こりなど多くの疾患があり，本人も含め身近な人たちが経験するにもかかわらず，四肢のレントゲンの読み方をはじめとして，初歩的な診察方法も整形外科でしか学ぶことはできません。そのため整形外科は運動器のスペシャリストとして，専門性の高い知識と技術を持って診療・手術に当たると同時に，教育面でも，医学生が講義で整形外科の基礎知識を効率よく習得できるように系統立てて講義を行っています。また臨床実習
では，各学生に患者さんを実際に担当してもらい，診察・診断法および治療方法の実際についての知識を深めてもらえるようにカリキュラムを組んでいます。学生は，担当となった患者さんについて，診断に至る過程やその後の治療計画を主治医とともに深くディスカッションし，プレゼンテーションをしてもらっています。また，単なる知識の習得だけで終わらないように，外来（処置）見学，手術への参加，ギプス実習，縫合実習など実際の手技を通して整形外科の治療の一端を体験してもらっています。大学病院は，高度の専門性を必要とする患者さんが多いため，外傷や腰痛，肩こりなどの一般的な疾患に対する治療に関しては，大学病院近郊の病院に協力をお願いし，市中病院での一般的な疾患に対する整形外科診療にも触れてもらって
います。

研究

整形外科では頭頚移行部以下の脊椎・脊髄から手指足指の末梢まですべての運動器を扱っています。近年，基礎医学やテクノロジーの発達により臨床での診断・治療も大きく変化してきており，また，患者のニーズもより大きなものとなってきています。このような時代の要請に答えるべく，当講座では，整形外科すべての領域について網羅したグループ構成（骨軟部腫瘍・骨代謝班，脊椎・脊髄班， 関節外科班，足の外科・骨延長・外傷班，末梢神経・手の外科班，スポーツ整形外科班，リハビリテーション班）
で臨床および基礎研究に励んでいます。
１）骨軟部腫瘍の研究：骨軟部腫瘍の治療成績向上をめざし，複数の研究を進めています。蛍光タンパクを使った腫瘍イメージングを応用し，転移や薬剤感受性と細胞周期との関係についての研究，新規プラチナ製剤の骨肉腫細胞株に対する効果についての薬学部臨床分析学講座との共同研究，分子標的薬を用いた肉腫治療に関する研究をがん研究所腫瘍制御講座との共同研究，骨肉腫におけるがん幹細胞について研究などを行っています。また，骨粗鬆症のおける簡便なスクリーニング法の開発なども進めています。

168

第２章 各講座別概要及び業績

２）脊椎・脊髄の研究：先代の富田勝郎教授が世界にさきがけて開発した脊椎腫瘍に対する腫瘍脊椎骨全摘術をさらに発展させ，その基礎的な研究を行っています。特に脊柱再建における骨癒合・骨再生の研究，放射線照射が髄膜や骨質・骨強度に与える影響，液体窒素処理骨移植が全身のがん免疫に与える影響などを調べています。また，当教室で開発されたヨードコーティング脊椎 screw の骨親和性を確かめる研究，独創的な脊椎固定方法として mobile stabilization の力学解析など，脊椎固定術に用いるインプラ
ントをより良いものにするため力学的なアプローチからも研究しています。さらに，我々の開発した運動器具を使って慢性腰痛症に対する体幹筋力強化を目的とした運動療法の前向き研究も進めています。
３）関節の研究：再生医療を用いた変形性関節症の治療，ステロイド性大腿骨頭壊死症の病態解明，人工股関節のデザインとバイオメカニクス，抗菌効果を持つカスタムメイドインプラントに関する研究等を行なっています。変形性関節症は動物モデルと脂肪幹細胞を用いて，新しい治療法と予防法の開発を目指しています。ステロイド性大腿骨頭壊死症に関しての研究は，厚生労働省の特定疾患調査研究班に参加し，主に動物モデルを用いた大礎実験を進めています。人工股関節に関する研究は，金沢大学工学部
や国内大手人工関節企業とコラボレーションしながら新しい人工股関節のデザインやバイオメカニクスに関しての研究を進行中です。抗菌効果を持つカスタムメイドインプラントは，当科オリジナルである
金属のヨード担持加工技術と 3 次元積層造形技術を用いて，これまでに全くない次世代インプラントの開発を進めており薬事承認を目指しています。
４）骨再生と足の外科疾患に関する研究：骨折治癒促進および骨再生促進の基礎実験を行っています。骨形成促進の為に超音波の利用や幹細胞を使用した新しい治療方法の開発を目指しています。また，臨床研究として，創外固定器の精度，新たな画像評価方法を行っています。
５）末梢神経・手の外科の研究：末梢神経をはじめとした軟部組織の再生を主な研究テーマとしています。
既存の方法を上回る成績を得るために，幹細胞や新規の材料を用いたハイブリッド型の人工神経について研究を進めています。また，手術後に問題となる末梢神経の「癒着」を予防する研究も行っています。
その他，保健学科や工学部と連携して，手関節の運動解析や新しいリハビリテーション手技の検討を行っています。
６）スポーツ整形外科の研究：脂肪由来幹細胞を用いて靭帯再建術や半月板修復術に関する基礎研究を行っています。また，スポーツ傷害の予防に関して，危険因子や受傷メカニズム，予防トレーニングプ
ログラムの研究をしています。
７）リハビリテーションの研究：基礎では廃用性筋萎縮や不動化関節拘縮に関する研究を行っており，臨床では急性疾患罹患に伴う生活活動能低下の重症度・タイプ分類，慢性呼吸障害患者の運動耐容能，痙縮治療に関する研究などに取り組んでいます。
研究内容のキーワード：骨軟部腫瘍，抗菌インプラント，骨粗鬆症，脊椎腫瘍，脊柱変形，人工関節，骨壊死症，軟骨再生，骨延長，骨再生，人工神経，神経癒着，膝前十字靭帯損傷，半月板損傷，廃用症候群，痙縮治療診療

教室員が日々目指しているのは，医師もコメディカルスタッフも患者さんも，みんなが“明るく，楽しく，元気が出る”医療です。全員が協力し合い，それぞれの役割を楽しみながら元気に目標に向かって邁進する医療です。そのためには，常にチームワークを良くしつつ，一方で最新の医学知識と最高の技術を常にアップデートしていく必要があります。そして，大学病院としての「最後の砦としての救いと望み」に応えられるような，思いやりがあり，かつ実力にあふれた医療が提供できるよう日々努力しています。
①

骨軟部腫瘍に対する治療
悪性骨軟部腫瘍の場合，数十年前の生存率は 10％ほどしかありませんでしたが，現在では最先端の集学的な治療を行った後に手術を行うことで，良好な生存率が得られるようになっています。また腫瘍切除部の再建は，その腫瘍に冒された骨を液体窒素で処理した後に再び体内に戻すことで良好な患肢機能を維持しています。この治療法は厚生労働省より先進医療の認定を受けています。

②

脊椎・脊髄疾患に対する治療

169金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

一般的な疾患である椎間板ヘルニア，脊柱管狭窄症，腰痛・坐骨神経痛から脊椎腫瘍や胸椎後縦靭帯
骨化症，難治性の脊椎感染症といった高度な手術を要する疾患まで幅広く診療しています。特に癌の脊椎転移に対しては，積極的に根治的手術（腫瘍脊椎骨全摘術）を行っています。腫瘍脊椎骨全摘術を輸血なしで施行できるのは日本でも金沢大学だけです。脊柱変形に対しては最新の矯正手術を行っており，
胸椎後縦靭帯骨化症に対しては独自に新しい安全な術式を開発し施行しています。椎間板ヘルニアや脊柱管狭窄症に対しては，できる限り低侵襲に内視鏡手術を行っています。また，当教室で開発された抗菌インプラントは脊椎分野で最も多く使用されており，脊椎感染症の治療だけでなく予防にも使用して，絶大な効果を発揮しています。さらに，ロコモ患者のための体幹筋力の測定とトレーニングを両立した運動器具を開発し治療に応用しています。
③

関節・リウマチに対する治療
常に時代の最先端を意識し，積極的に新しい技術を取り入れています。特に，人工関節においては，
術前計画，術中のアシスト，術後の評価にコンピューター技術を積極的に取り入れています。コンピューターの技術と機能を活用することで，よりよい人工関節のアライメントと手術の低侵襲化を目指しています。また，骨切り術などの関節温存手術にもコンピューター技術を導入し，新たな術式の開発やより正確な手術手技への応用を開始しています。また，若年者の股関節障害に対しては，新たな可能性を秘めている表面置換型人工股関節を導入しています。関節リウマチは，薬物療法を中心としながら，外来で多数の症例を follow しています。当院のリウマチ内科の先生方と情報・意見の交換をしながら，協力しあって治療を進めています。

④

骨再建および足の外科疾患に対する治療
さまざまな原因で生じた主に下肢の骨の変形・短縮，関節の拘縮，難治性骨折に対する再建治療と足部・足関節疾患を専門的に治療しています。骨再建の分野では日本屈指の症例数と実績を持ち全国から紹介があります。また，近年強力な抗菌作用を有する『ヨード担持チタン金属』を開発し，難治症例に対する治療オプションが増え，術後管理がより安全・快適になりました。今後の難治症例の治療に大きな衝撃を与えるのは間違いないと考えています。足の外科の分野は北陸の『足の外科』の医療レベルを世界最先端にすることを使命として外反母趾や外反扁平足，足関節の変形性関節症などを中心に治療を行っています。

⑤

手の外科疾患に対する治療
手から肘にかけての，あらゆる筋骨格系の異常（外傷・感染から先天異常まで）に対して診断と治療を行っています。手術に際しては手術用ルーペや手術用顕微鏡を駆使して，丁寧で確実な操作を心がけています。外来での注射などの処置においても，患者さんの痛みを緩和する工夫を加えています。また，
難治性の潰瘍や骨髄炎，悪性腫瘍などに対して，複数チームによる組織移植術を行っています。臨床上頻度の高い手根管症候群や肘部管症候群などの「絞扼性神経障害」に対しては，電気生理学的検査により詳細な評価を行い，治療に反映させています。その他，ばね指や腱鞘炎，各種の骨折など「手の外科」
で扱う疾患は多岐に渡りますが，三名の医師と三名のハンドセラピストが密に連携し，患者さんの生活様式に応じた治療方針を立て，一貫した治療を行っています。

⑥

スポーツ整形疾患に対する治療
スポーツ選手の傷害に対していかに速く確実にスポーツ復帰させ得るかを目標にした治療を実践しています。特に膝前十字靭帯損傷に対しては，鏡視下解剖学的再建術を行い，できる限り早期のスポーツ
復帰を試みています。その他，反復性肩関節脱臼，離断性骨軟骨炎などの手術を要することの多い疾患から，足関節靭帯損傷，肉離れなどの筋損傷，疲労骨折，腱付着部症などの保存療法を主とするような疾患まで非常に多彩で幅広く診察しています。

⑦

リハビリテーション
機能訓練治療は，整形外科疾患だけでなく大学病院の全科の入院患者を対象にして，疾患領域としては大変幅広い分野にわたって取り組んでいます。独特な診療としては，痙縮治療があり，中でも特に重度四肢痙縮患者に対する神経ブロック治療による痙縮抑制・拘縮改善に前向きに取り組んでいます。また，金沢先進医学センターでは，健常者に対する先進的な運動機能検診の構築を目指しています。
*

170

第２章 各講座別概要及び業績

2008-2010: a comparison of femoral neck andtrochanteric fractures. BMC Musculoskelet Disord 14:304, 20138) Ikoma K, Kido M, Nagae M, Ikeda T, Shirai T,
Ueshima K, Arai Y, Oda R, Fujiwara H, Kubo T: Effectsof stress-shielding on the dynamic viscoelasticity andordering of the collagen fibers in rabbit Achilles tendon. J
Orthop Res 31: 1708-1712, 20139) Inatani H, Kabata T, Maeda T, Yoshida H,
Kajino Y, Tsuchiya H: Revision total hip arthroplasty of a
Kyocera ABS cup which produced abnormal sounds before
dissociation and fracture. a case report. Chirurgia 26:
181-183, 201310) Iwai S, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Ogawa K,
Kuroda K, Fujita K, Tsuchiya H: Intraoperative
radiography to avoid incomplete seating of trident
acetabular system ceramic liners. European Orthopaedics
and Traumatology 4: 21-25, 201311) Kajino Y, Kabata T, Maeda T, Iwai S, Kuroda K,
Fujita K, Tsuchiya H: Strict component positioning isnecessary in hip resurfacing. J Orthop Sci 18: 290-297,
201312) Karasugi T, Nakajima M, Ikari K; Genetic Study
Group of Investigation Committee on Ossification of the
Spinal Ligaments, Tsuji T, Matsumoto M, Chiba K,
Uchida K, Kawaguchi Y, Mizuta H, Ogata N, Iwasaki M,
Maeda S, Numasawa T, Abumi K, Kato T, Ozawa H,
Taguchi T, Kaito T, Neo M, Yamazaki M, Tadokoro N,
Yoshida M, Nakahara S, Endo K, Imagama S, Demura S,
Sato K, Seichi A, Ichimura S, Watanabe M, Watanabe K,
Nakamura Y, Mori K, Baba H, Toyama Y, Ikegawa S: A
genome-wide sib-pair linkage analysis of ossification of
the posterior longitudinal ligament of the spine. Bone
Miner Metab 31: 136-143, 201313) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Ota T, Shinmura K, Yokogawa N, Kawahara N, Tomita K,
Tsuchiya H: Patient and family satisfaction with en bloc
total resection as a treatment for solitary spinal
metastasis. Orthopedics 36: e1424-1430, 201314) Kato S, Murakami H, Takeuchi A, Demura S,
Yoshioka K, Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H:
Fifteen-year survivor of renal cell carcinoma after
metastasectomies for multiple bone metastases.
Orthopedics 36: e1454-1457, 201315) Ke CC, Liu RS, Suetsugu A, Kimura H, Ho JH,
Lee OK, Hoffman RM: In vivo fluorescence imaging
reveals the promotion of mammary tumorigenesis bymesenchymal stromal cells. PLoS One 8: e69658, 201316) Kimura H, Dobashi Y, Nojima T, Nakamura H,
Yamamoto N, Tsuchiya H, Ikeda H, Sawada-Kitamura S,
Oyama T, Ooi A: Utility of fluorescence in situ
hybridization to detect MDM2 amplification inliposarcomas and their morphological mimics. Int J Clin
Exp Pathol 6: 1306-1316, 201317) Kishimoto H, Momiyama M, Aki R, Kimura H,
Suetsugu A, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM:
Development of a clinically-precise mouse model of rectal
cancer. PLoS One 8: e79453, 2013

教員リスト
教授：土屋 弘行
准 教 授：村上 英樹，加畑講
師：八幡徹太郎，出村
助
教：林
克洋，松原
加藤 仁志，多田

多文
諭
秀憲，中瀬
薫，武内

順介，
章彦

先進運動器医療創成講座
特任教授：山本 憲男
特任助教：吉岡 克人，三輪

真嗣，楫野

良知

大学院学生数
医学博士課程：44 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
47 （ 3）66 （17）113 （20）2013
1) Demura S, Bastrom TP, Schlechter J, Yaszay B,
Newton PO, Harms Study Group: Should postoperative
pulmonary function be a criterion that affects upper
instrumented vertebra selection in adolescent idiopathic
scoliosis surgery? Spine (Phila Pa 1976) 38: 1920-1926,
20132) Demura S, Murakami H, Kawahara N, Kato S,
Yoshioka K, Tsuchiya H: Laminoplasty and pedicle screw
fixation for cervical myelopathy associated with athetoid
cerebral palsy: minimum 5-year follow-up. Spine (Phila Pa
1976) 38: 1764-1769, 2013
3) Demura S, Takahashi K, Murakami H, Fujimaki
Y, Kato S, Tsuchiya H: The influence of steroid
administration on systemic response in laminoplasty forcervical myelopathy. Arch Orthop Trauma Surg 133:
1041-1045, 2013
4) Demura S, Yaszay B, Bastrom TP, Carreau J,
Newton PO, Harms Study Group: Is decompensation
preoperatively a risk in Lenke 1C curves? Spine (Phila Pa
1976) 38: e649-655, 2013
5) Demura S, Yaszay B, Carreau JH, Upsani VV,
Bastrom TP, Bartley CE, Newton PO: Maintenance ofthoracic kyphosis in the 3D correction of thoracic
adolescent idiopathic scoliosis using direct vertebral
derotation. Spine deformity 1: 46-50, 2013
6) Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Maawy A,
Hassanein MK, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M,
Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I,
Hoffman RM: Comparison of efficacy of Salmonella
typhimurium A1-R and chemotherapy on stem-like andnon-stem human pancreatic cancer cells. Cell Cycle 12:2774-2780, 20137) Horii M, Fujiwara H, Ikeda T, Ueshima K,
Ikoma K, Shirai T, Terauchi R, Nagae M, Kuriyama N,
Kubo T: Urban versus rural differences in the occurrenceof hip fractures in Japan's Kyoto prefecture during171金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

bloc sponydylectomy for spinal tumors. Orthopedics 36:
605-607, 201329) Nakase J, Inaki A, Mochizuki T, Toratani T,
Kosaka M, Ohashi Y, Taki J, Yahata T, Kinuya S,
Tsuchiya H: Whole body muscle activity during the FIFA11＋ program evaluated by positron emission tomography.
PLoS One 8: e73898, 201330) Nakase J, Toratani T, Kosaka M, Ohashi Y,
Tsuchiya H: Roles of ACL remnants in knee stability.
Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 21: 2101-2106,
201331) Okayama T, Murakami H, Demura S, Kawahara
N, Tomita K, Tsuchiya H: A Biomechanical Study on
Laminectomy and Dekyphosis for Thoracic Ossification of
the Posterior Longitudinal Ligament. Advances in
Mechanical Engineering Vol. 2013, Article ID 928071,
201332) Okubo N, Minami Y, Fujiwara H, Umemura Y,
Tsuchiya Y, Shirai T, Oda R, Inokawa H, Kubo T, Yagita
K: Prolonged bioluminescence monitoring in mouse exvivo bone culture revealed persistent circadian rhythms inarticular cartilages and growth plates. PLoS One 8:
e78306, 201333) Shirai T, Tsuchiya H, Yamamoto N, Hayashi K,
Nishida H, Takeuchi A, Kimura H, Miwa S, Ikeda H: Hugeand deeply situated glomus tumor: its malignant form.
Current Orthop Pract 24:670-673, 201334) Suganuma S, Tada K, Yamamoto N, Shirai T,
Hayashi K, Takeuchi A, Tsuchiya H: Reconstruction
using a free vascularized fibular graft after frozen
autograft reconstruction for osteosarcoma of the distal
tibia: a case report. Modern Plastic Surgery 3: 47-50,
201335) Tada K, Ikeda K, Suganuma S, Segawa T,
Tsuchiya H: Two cases of fibrolipomatous hamartoma of
the median nerve: long-term results of carpal tunnel
release. Chirurgia 26: 141-143, 201336) Takata M, Vilensky VA, Tsuchiya H, Solomin
LN: Foot deformity correction with hexapod external
fixator, the Ortho-SUV Frame™. J Foot Ankle Surg 52:
324-330, 201337) Takeuchi A, Yamamoto Y, Munesue S,
Harashima A, Watanabe T, Yonekura H, Yamamoto H,
Tsuchiya H: Low molecular weight heparin suppresses
receptor for advanced glycation end products-mediatedexpression of malignant phenotype in human fibrosarcoma
cells. Cancer Sci 104: 740-749, 201338) Takeuchi A, Yamamoto N, Nishida H, Kimura H,
Ikeda H, Tsuchiya H: Complete necrosis of a giant celltumor with high expression of PPARγ: a case report.
Anticancer Res 33: 2169-2174, 201339) Tome Y, Kimura H, Maehara H, Sugimoto N,
Bouvet M, Tsuchiya H, Kanaya F, Hoffman RM: Highlung-metastatic variant of human osteosarcoma cells,
selected by passage of lung metastasis in nude mice，isassociated with increased expression of α（v）β（3）integrin. Anticancer Res 33: 3623-3627, 201340) Tomita K, Kawahara N, Murakami H: Primary18) Kosaka M, Nakase J, Takahashi R, Toratani T,
Ohashi Y, Kitaoka K, Tsuchiya H: Outcomes and failure
factors in surgical treatment for osteochondritis dissecansof the capitellum. J Pediatr Orthop 33: 719-724, 201319) Mii S, Uehara F, Yano S, Tran B, Miwa S,
Hiroshima Y, Amoh Y, Katsuoka K, Hoffman RM:
Nestin-Expressing Stem Cells Promote Nerve Growth inLong-Term
3-DimensionalGelfoam®-Supported
Histoculture. PLoS One 8: e67153, 201320) Miwa S, Takeuchi A, Ikeda H, Shirai T,
Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura
H, Tsuchiya H: Prognostic value of histological responseto chemotherapy in osteosarcoma patients receiving
tumor-bearing frozen autograft. PLoS One 8: e71362,
201321) Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Taki J, Yamamoto
N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Kentaro
I, Ooi A, Tsuchiya H: Prognostic value of radiologicalresponse to chemotherapy in patients with osteosarcoma.
PLoS One 8: e70015, 201322) Miwa S, Tome Y, Yano S, Hiroshima Y, Uehara
F, Mii S, Kimura H, Hayashi K, Tsuchiya H, Bouvet M,
Efimova EV, Hoffman RM: Single cell time-lapse imaging
of focus formation by the DNA damage-response protein
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Hoffman RM: Imaging UVC-induced DNA damage
response in models of minimal cancer. J Cell Biochem
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Hiroshima Y, Uehara F, Mii S, Kimura H, Hayashi K,
Efimova EV, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM:
Dinamic color-coded fluorescence imaging of thecell-cycle phase, mitosis, and apoptosis demonstrates
how caffeine modulates cisplatinum efficacy. J Cell
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H, Aki R, Yamada A, Sakurada H, Chishima T, Bouvet M,
Endo I, Hoffman RM: Imaging the efficacy of UVC
irradiation on superficial brain tumors and metastasis inlive mice at the subcellular level. J Cell Biochem 114:
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Yoshioka K, Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K,
Yokogawa N, Fang X, Tsuchiya H: Increase of IL-12
following reconstruction for total en bloc spondylectomy
using frozen autografts treated with liquid nitrogen. PLoS
One 8: e64818, 201328) Murakami H, Kato S, Demura S, Yoshioka K,
Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Yokogawa N,
Fang X, Tsuchiya H: Novel reconstruction techniqueusing a frozen tumor-bearing vertebra from a total en172

第２章 各講座別概要及び業績

the transverse acetabular ligament in total hip
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Familial predisposition to anterior cruciate ligament injury.
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7) Hiroshima Y, Maawy A, Hassanein MK, Menen
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Uehara F, Yano S, Mori R, Matsuyama R, Chishima T,
Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM:
The
Tumor-Educated-Macrophage
Increaseof
Malignancy of Human Pancreatic Cancer Is Prevented byZoledronic Acid. PLoS One 9: e103382, 20148) Hiroshima Y, Maawy A, Metildi CA, Zhang Y,
Uehara F, Miwa S, Yano S, Sato S, Murakami T,
Momiyama M, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I,
Hoffman RM: Successful fluorescence-guided surgery on
human colon cancer patient-derived orthotopic xenograft
mouse models using a fluorophore-conjugated anti-CEA
antibody and a portable imaging system. J Laparoendosc
Adv Surg Tech A 24: 241-247, 20149) Hiroshima Y, Maawy A, Sato S, Murakami T,
Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Chishima T,
Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM: Hand-heldhigh-resolution fluorescence imaging system forfluorescence-guided surgery of patient and cell-line
pancreatic tumors growing orthotopically in nude mice. J
Surg Res 187: 510-517, 201410) Hiroshima Y, Maawy A, Zhang Y, Sato S,
Murakami T, Yamamoto M, Uehara F, Miwa S, Yano S,
Momiyama M, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I,
Hoffman
RM:
Fluorescence-Guided
SurgeryinCombination with UVC Irradiation Cures Metastatic
Human Pancreatic Cancer in Orthotopic Mouse Models.
PLoS One 9: e99977, 201411) Hiroshima Y, Zhang Y, Murakami T, Maawy A,
Miwa S, Yamamoto M, Yano S, Sato S, Momiyama M,
Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y,
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MH, Fleming JB, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama
M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I,
Hoffman RM: Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R
Versus Chemotherapy on a Pancreatic Cancer
Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX). J Cell
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Miwa S, Bouvet M, Maehara H, Kanaya F, Moossa AR,
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anastomosis in vivo. Anticancer Res 33: 3041-3045, 201342) Uehara F, Tome Y, Yano S, Miwa S, Mii S,
Hiroshima Y, Bouvet M, Maehara H, Kanaya F, Hoffman
RM: A color-coded imaging model of the interaction of
αv integrin-GFP expressed in osteosarcoma cells and
RFP expressing blood vessels in Gelfoam® vascularized invivo. Anticancer Res 33: 1361-1366, 201343) Watanabe K, Tsuchiya H, Yamamoto N, Shirai T,
Nishida H, Hayashi K, Takeuchi A, Matsubara H, Nomura
I: Over 10-year follow-up of functional outcome inpatients with bone tumors reconstructed using distraction
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Hutton WC, Oliver C, Titus L: A novel
low-molecular-weight compound enhances ectopic boneformation and fracture repair. J Bone Joint Surg Am
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Where is it going? Expert Opin Pharmacother 14:
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spinal surgery. Orthopedics 36: e223-228, 201347) Yoshioka K, Murakami H, Demura S, Kato S,
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2013
2014
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Management and Operative Techniques. QMP/ CRC
Press; 2014. p53-61
2) Fang X, Murakami H, Demura S, Hayashi K,
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Shinmura K, Tsuchiya H: A novel method to apply
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3) Fujimaki Y, Murakami H, Tomita K, Kawahara
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Management and Operative Techniques. QMP/ CRC
Press; 2014. P487-495
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Kuroda K, Hasegawa K, Tsuchiya H: The usefulness of173金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

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treated with liquid nitrogen in the management of boneand soft-tissue sarcomas. Bone Joint J 96-B: 555-561,
201414) Igarashi K, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H,
Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S,
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recurrence of osteosarcoma: a report of two cases. J
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Terauchi R, Nakagawa S, Saito M, Tsuchida S, Inoue A,
Shirai T, Fujiwara H, Mazda O, Kubo T:
Sonoporation-mediated transduction of siRNA ameliorated
experimental arthritis using 3 MHz pulsed ultrasound.
Ultrasonics 54: 874-881, 201416) Ito Z, Higashino K, Kato S, Kim SS, Wong E,
Yoshioka K, Hutton WC: Pedicle screws can be 4 times
stronger than lateral mass screws for insertion in the
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fixation. J Spinal Disord Tech 27: 80-85, 201417) Iwai S, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Kuroda K,
Fujita K, Tsuchiya H: Hyperostosis around theacetabulum treated by computer navigation-assisted
resection of the ossification. a report of two cases. J
Orthop Sci 19: 365-370, 201418) Iwai S, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Watanabe
S, Kuroda K, Fujita K, Hasegawa K, Tsuchiya H:
Three-dimensional kinetic simulation before and after
rotational acetabular osteotomy. J Orthop Sci 19:
443-450, 201419) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Hayashi H, Yokogawa N, Fang X, Tsuchiya H: Vertebral
osteomyelitis caused by Mycobacterium abscessus
surgically treated using antibacterial iodine-supported
instrumentation. Case Rep Orthop 197061, 201420) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H: More than 10-year
follow-up after total en bloc spondylectomy for spinal
tumors. Ann Surg Oncol 4: 1330-1336, 201421) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H: Patient-reported
outcome and quality of life after total en bloc
spondylectomy for a primary spinal tumour. Bone Joint J
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Sanada S: Wrist rhythm during wrist joint motion
evaluated by dynamic radiography. Hand Surg 19:
343-347, 201424) Kimura H, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K,
Takeuchi A, Nojima T, Ikeda H, Sawada-Kitamura S,
Tsuchiya H: Synovial sarcoma in knee joint，mimicking
low-grade sarcoma confirmed by molecular detection of
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Kitaoka K, Yamada H, Komura K, Nakamura S, Tsuchiya
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54-57, 201426) Kuroda K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y,
Watanabe S, Iwai S, Fujita F, Hasegawa K, Inoue D,
Tsuchiya H: The value of computed tomography basednavigation in revision total hip arthroplasty. Int Orthop
38: 711-716, 201427) Kuroda K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y,
Tsuchiya H: Do we need intraoperative radiographs for
positioning the femoral component in total hip
arthroplasty? Arch Orthop Trauma Surg 134: 727-733,
201428) Matsubara H, Shirai T, Watanabe K, Nomura I,
Tsuchiya H: Clinical Outcomes of Conversion Surgery
from an External Fixator to an Iodine-Supported Titanium
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Yano S, Uehara F, Yamamoto M, Toneri M, Bouvet M,
Matsubara H, Hoffman RM, Zhao M: Efficacy oftumor-targeting salmonella typhimurium A1-R on nudemouse models of metastatic and disseminated humanovarian cancer. J Cell Biochem 115: 1996-2003, 201430) Miwa S, Hiroshima Y, Yano S, Zhang Y,
Matsumoto Y, Uehara F, Yamamoto M, Kimura H,
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Fluorescence-guided surgery improves outcome in an
orthotopic osteosarcoma nude-mouse model. J Orthop
Res 32: 1596-1601, 201431) Miwa S, Matsumoto Y, Hiroshima Y, Yano S,
Uehara F, Yamamoto M, Zhang Y, Kimura H, Hayashi K,
Yamamoto N, Bouvet M, Sugimoto N, Tsuchiya H,
Hoffman RM: Fluorescence guided-surgery of prostatecancer bone metastasis. J Surg Res 192: 124-133, 201432) Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Yamamoto N,
Hayashi K, Nishida H, Kimura H, Igarashi K, Tsuchiya H:
Outcomes and complications of reconstruction using
tumour-bearing frozen autografts in patients withmetastatic bone tumors. Anticancer Res 34: 5569-5577,
201433) Miwa S, Yano S, Zhang Y, Matsumoto Y, Uehara
F, Yamamoto M, Hiroshima Y, Kimura H, Hayashi K,
Yamamoto N, Bouvet M, Tsuchiya H, Hoffman RM, Zhao
M: Tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R
prevents experimental human breast cancer bonemetastasis in nude mice. Oncotarget 5: 7119-7125, 201434) Miwa S, Zhang Y, Baek KE, Uehara F, Yano S,
Yamamoto M, Hiroshima Y, Matsumoto Y, Kimura H,
Hayashi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Bouvet M, Hoffman
RM, Zhao M: Inhibition of spontaneous and experimentallung metastasis of soft-tissue sarcoma by tumor-targeting
Salmonella
typhimurium
A1-R.
Oncotarget
5:12849-12861, 201435) Murakami H, Demura S, Kato S, Yoshioka K,

174

第２章 各講座別概要及び業績

differentiation from pulmonary metastasis of tibial
adamantinoma: a case report. BMC Res Notes 7: 736,
201447) Shirai T, Tsuchiya H, Nishida H, Yamamoto N,
Watanabe K, Nakase J, Terauchi R, Arai Y, Fujiwara H,
Kubo T: Antimicrobial megaprostheses supported withiodine. J Biomater Appl 29: 61-623, 201448) Shirai T, Watanabe K, Matsubara H, Nomura I,
Fujiwara H, Arai Y, Ikoma K, Terauchi R, Kubo T,
Tsuchiya H: Prevention of pin tract infection withiodine-supported titanium pins. J Orthop Sci 19: 598-602,
201449) Shimozaki S, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H,
Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K,
Inatani H, Kato T, Tsuchiya H: Pedicle versus free frozen
autograft for reconstruction in malignant bone and soft
tissue tumors of the lower extremities. J Orthop Sci 19:
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plate fixation for distal radius fractures: validation of thetendon irritation test. Eur J Orthop Surg Traumatol 8:1425-1429, 2014
51) Sugimoto N, Miwa S, Hitomi Y, Nakamura H,
Tsuchiya H, Yachie A: Theobromine, the primary
methylxanthine found in Theobroma cacao, prevents
malignant glioblastoma proliferation by negatively
regulating
phosphodiesterase-4,
extracellularsignal-regulated kinase, Akt/mammalian target of
rapamycin kinase, and nuclear factor-kappa B. Nutr
Cancer 66: 419-423, 201452) Takagi Y, Yamada H, Kanazawa Y, Ebara H,
Takagi K, Takata Y, Kitano Y, Kagechika K, Tsuchiya H:
Upper migrated giant central type L1/2 disc herniation
treatedvia
thelateralapproachbymicroendoscopy-assisted lumbar discectomy. Journal of
Spine Research 5: 1212-1217, 201453) Takata Y, Takagi Y, Yamada H, Kanazawa Y,
Ebara H, Takagi K, Kitano Y, Kagechika K, Tsuchiya H:
Lumbar foraminal stenosis with lumbar spondylolyticspondylolisthesis
treatedby
microendoscopic
foraminotomy: a case report. Journal of Spine Research 5:1188-1191, 201454) Takeuchi A, Lewis VO, Satcher RL, Moon BS,
Lin PP: What are the factors that affect survival andrelapse after local recurrence of osteosarcoma? Clin
Orthop Relat Res 472: 3188-3195, 201455) Tawara D, Noro K, Tsujikami T, Okamoto Y,
Murakami H: Nonlinear mechanical analysis of posterior
spinal instrumentation for osteoporotic vertebra: effectsof mechanical properties of the rod on the failure risks
around the screw. Journal of Biomechanical Science andEngineering 9: 13-00163, 201456) Tome Y, Uehara F, Mii S, Yano S, Zhang L,
Sugimoto N, Maehara H, Bouvet M, Tsuchiya H, Kanaya
F, Hoffman RM: 3-dimensional tissue is formed fromcancer cells in vitro on Gelfoam®, but not on Matrigel™. J
Cell Biochem 115: 1362-1367, 2014

Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Yokogawa N,
Fang X, Tsuchiya H: Systemic antitumor immune
response following reconstruction using frozen autografts
for total en bloc spondylectomy. Spine J 14: 1567-1571,
201436) Murakami H, Kato S, Ueda Y, Fujimaki Y,
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vertebra in total en bloc spondylectomy can enhance
antitumor immunity. Eur Spine J 23 Suppl 2: 222-227,
201437) Murakami H, Tomita K, Kawahara N, Demura S:
En Bloc Spondylectomy: Single-Stage Thoracic Spine. In:
Ames CP，Boriani S，Jandial R. editors. Spine and Spinal
Cord Tumors: Advanced Management and Operative
Techniques. QMP/ CRC Press; 2014. P719-734
38) Nakase J, Aiba T, Goshima K, Takahashi R,
Toratani T, Kosaka M, Ohashi Y, Tsuchiya H:
Relationship between the skeletal maturation of the distal
attachment of the patellar tendon and physical features in
preadolescent male foot ball players. Knee Surg Sports
Traumatol Arthrosc 22: 195-199, 201439) Nakase J, Kitaoka K, Toratani T, Kosaka M,
Ohashi Y, Tsuchiya H: Grafted tendon healing in femoral
and tibial tunnels after anterior cruciate ligament
reconstruction. J Orthop Surg (Hong Kong) 22: 65-69,
201440) Nomura I, Watanabe K, Matsubara H, Hayashi
K, Sugimoto N, Tsuchiya H: Uncultured autogenous
adipose-derived regenerative cells promote boneformation during distraction osteogenesis in rats. Clin
Orthop Relat Res 472: 3798-3806, 201441) Nomura I, Watanabe K, Matsubara H, Nishida H,
Shirai T, Tsuchiya H: Correction of a severe poliomyelitic
equinocavovarus foot using an adjustable external fixation
frame. J Foot Ankle Surg 53: 235-238, 201442) Ogawa K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Iwai S,
Kuroda K, Tsuchiya H: Accurate Leg Length
Measurement in Total Hip Arthroplasty: A Comparison ofComputer Navigation and a Simple Manual Measurement
Device. Clin Orthop Surg 6: 153-158, 201443) Okamoto S, Tada K, Hachinota A, Tsuchiya H:
Flexor carpi ulnaris muscle flap for soft tissuereconstruction after total elbow arthroplasty. Case Rep
Surg: 798506, 201444) Sangadala S, Yoshioka K, Enyo Y, Liu Y, Titus
L, Boden SD. Characterization of a unique motif in LIM
mineralization protein-1 that interacts with jun
activation-domain-binding protein 1. Mol Cell Biochem
385: 145-157, 201445) Sasagawa T, Hashimoto F, Nakamura T,
Maruhasi Y, Matsumoto N, Segawa T, Yamamoto D,
Goshima K, Murakami H, Tsuchiya H: A Pediatric Caseof Single-level Idiopathic Cervical Intervertebral Disk
Calcification With Symptom Relapse 1 Year After Initial
Onset. J Pediatr Orthop 34: 282-286, 201446) Shirai T, Tsuchida S, Terauchi R, Mizoshiri N,
Konishi E, Tomita Y, Shimada J, Fujiwara H, Kubo T:
Primary
pulmonarysynovial
sarcomarequiring175金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

57) Tsuchiya H, Nishida H: Joint preservation andbiological reconstruction for osteosarcoma around theknee. Johari A，Luk KDK，Waddell JP，eds. Current
Progress in Orthopaedics，An Educational Initiative of
SICOT, pp 345-356, Tree Life Media, 2014
58) Uehara F, Miwa S, Tome Y, Hiroshima Y, Yano
S, Yamamoto M, Efimova EV, Matsumoto Y, Maehara H,
Bouvet M, Kanaya F, Hoffman RM: Comparison of UVB
and UVC on the DNA damage-response protein 53BP1 inhuman pancreatic cancer. J Cell Biochem 115: 1724-1728,
201459) Uehara F, Tome Y, Miwa S, Hiroshima Y, Yano
S, Yamamoto M, Mii S, Maehara H, Bouvet M, Kanaya F,
Hoffman RM: Osteosarcoma Cells Enhance Angiogenesis
Visualized by Color-Coded Imaging in the In Vivo
Gelfoam® Assay. J Cell Biochem 115: 1490-1494, 201460) Ugaji S, Watanabe K, Matsubara H, Nomura I,
Aikawa T, Tsuchiya H: Simultaneous arthrodiastasis anddeformity correction for a patient with ankle osteoarthritis
and lower limb deformity: a case report. Foot Ankle Surg
20: 74-78, 201461) Yahata T, Takeuchi A, Yoshida S, Tsuchiya H:
Distinctive features of stump volume change in a fresh
lower limb amputee with Parkes-Weber syndrome. BMJ
Case Rep 21: bcr2014206315, 201462) Yamada S, Okamoto H, Sekiya I, Wada I,
Kobayashi M, Goto H, Mizutani J, Nozaki M, Hayashi K,

Murakami S, Murase A, Kawaguchi Y, Inatani H,
Tatematsu N, Otsuka T: Anatomical basis of distally
based anterolateral thigh flap. J Plast Surg Hand Surg
48:197-200, 201463) Yano S, Miwa S, Mii S, Hiroshima Y, Uehara F,
Yamamoto M, Kishimoto H, Tazawa H, Bouvet M,
Fujiwara T, Hoffman RM: Invading cancer cells are
predominantly in G0/G1 resulting in chemoresistancedemonstrated by real-time FUCCI imaging. Cell Cycle
13: 953-960, 201464) Yano S, Zhang Y, Miwa S, Tome Y, Hiroshima Y,
Uehara F, Yamamoto M, Suetsugu A, Kishimoto H,
Tazawa H, Zhao M, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM:
Spatial–temporal FUCCI imaging of each cell in a tumor
demonstrates locational dependence of cell cycle
dynamics and chemoresponsiveness. Cell Cycle 13:
2110-2119, 2014
65) Yokogawa N, Murakami H, Demura S, Kato S,
Yoshioka K, Hayashi H, Ishii T, Fujii M, Igarashi T,
Tsuchiya H: Motor function of the upper-extremity after
transection of the second thoracic nerve root during totalen bloc spondylectomy. PLoS One 9: e109838, 2014
66) Yokogawa N, Murakami H, Demura S, Kato S,
Yoshioka K, Hayashi H, Ishii T, Igarashi T, Fang X,
Tsuchiya H: Perioperative complications of total en bloc
spondylectomy: adverse effects of preoperative irradiation.
PLoS One 9: e98797, 2014*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
9(0)
11(0)
20(0)

主催学会
2013 年 2 月

第 41 回北陸骨折研究会（会頭 土屋弘行）
2013 年 7 月 第 42 回北陸リウマチ・関節研究会（会頭 土屋弘行）
2013 年 12 月 第 195 回北陸整形外科集談会（会頭 土屋弘行）
2013 年 12 月 第 7 回金沢骨軟部腫瘍セミナー（会頭土屋弘行）
2014 年 2 月 第 42 回北陸骨折研究会（会頭 土屋弘行）
2014 年 7 月 第 43 回北陸リウマチ・関節研究会（会頭 土屋弘行）
2014 年 12 月 第 8 回金沢骨軟部腫瘍セミナー（会頭土屋弘行）

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
6(1)
58(18)
73(19)
16(0)35(11)
62(11)
22(1)93(29) 116(30)○八幡徹太郎：病態別にみる廃用症候群の特色-診療報
酬に絡む問題を踏まえて 総合リハ 41: 347-352,
2013○村上英樹，出村 諭，加藤仁志，吉岡克人，林 寛之，井上 啓，太田 敬，新村和也，横川文彬，石井孝佳，方 向，西田英司，土屋弘行：第 42 回日本
脊椎脊髄病学会優秀論文集 癌免疫増強効果が期待で き る 新 し い 腫 瘍 脊 椎 骨 全 摘 術 J Spine Res 4:1346-1350, 2013
○加畑多文，土屋弘行：Metal-on-Meal 人工股関節の問
題 点 と 今 後 の 動向 Bone Joint Nerve 3: 545-552,
2013○山本憲男，西田英司，木村浩明，武内章彦，下崎真吾，加藤貴士，青木 裕，樋口貴史，土屋弘行：腫瘍を専門としない整形外科医が切ってよい腫瘍
切ってはいけない腫瘍 臨整外 49: 203-214, 2014○白井寿治，土屋弘行：整形外科トピックス：人工関節感染の根絶をめざしたヨードコーティング人工関
節 整形外科 64: 1200, 2013

研究誌の発行○金沢骨軟部腫瘍症例検討会誌 土屋弘行（編集長）○ International Journal of Clinical Oncology 土 屋 弘 行（Associate Editor）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 16(0)78(10) 106(4) 195( 85) 395( 99)
2014年
7(0)
78(30) 100(1) 169( 98) 397(129)計24(0) 156(40) 206(5) 364(183) 792(228)計176

第２章 各講座別概要及び業績表）木村浩明：抗癌剤耐性や肺転移形成と細胞周期との関連−Fucci 導入肉腫細胞を用いた解析○科学技術振興機構（JST）研究成果展開事業 A-STEP（研究成果最適展開支援プログラム）研究助成金
フィージビリティスタディ（FS）ステージ 探索タイプ（代表）楫野良知：カスタムメイドインプラン
トを用いた個別化医療の実現○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）菅沼省吾：非培養脂肪由来幹細胞を用いたハイ
ブリッド人工神経の開発

共同研究○カリフォルニア大学サンディエゴ校 ロバート・ホ
フマン 肉腫細胞の GFP イメージング○MD アンダーソンがんセンター パトリック・リン
がんステムセル○エモリー大学 ウイリアム・ハットン 脊椎・脊髄○金沢大学 清水 徹 抗菌インプラントの開発○金沢大学 小谷 明 新規プラチナ製剤の開発○金沢大学 源 利成 骨肉腫に対する分子標的療法の開発○金沢大学 荒井國三 骨粗鬆症スクリーニングと医薬連携についての研究○金沢大学 藤原勝夫 歩行形態解析○金沢大学 米山 猛 腰椎疾患の歩行解析○龍谷大学 田原大輔 脊椎固定術の力学解析○金沢大学 坂本二郎 骨粗鬆性股関節症のメカニズ
ム○金沢工業大学 新谷一博 人工関節の新しい摺動面○東海大学 鳥越甲順 腱の再生過程○金城大学 佐々木賢太郎 スポーツ傷害予防プログ
ラムの検証○金沢大学 真田 茂 股関節・手関節・脊椎の動態撮影に関する研究○金沢大学 立矢 宏 手関節のリハビリに関する新規デバイスの開発○金沢大学 西村誠治 新しい筋力測定器の開発

科学研究費
2013
○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（B）（代表）
土屋弘行：蛍光イメージリングを用いた骨軟部腫瘍
の進展機序解明と治療戦略○文部科学省科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究（代表）土屋 弘行：悪性骨腫瘍に対する凍結免疫療法の確立○厚生労働科学研究費補助金（分担）土屋弘行：脊柱靱帯骨化症に関する調査研究○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）
出村 諭：腫瘍脊椎骨全摘術後の骨欠損に対する自己脂肪由来幹細胞を用いた骨再生○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（Ｂ）（代表）西田英司：悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理と樹状細胞療法の併用療法○文部科学省科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究（代表）西田英司：ヨード担持インプラントの生体内衰
退と生体親和性の評価○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）林 克洋：骨軟部腫瘍切除後欠損に対する脂肪由来幹細胞による組織再生と蛍光イメージング評価○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）渡邊孝治：自己脂肪由来幹細胞移植による骨再生促進とそのメカニズムの解析○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）加藤仁志：ヨード担持チタン製抗菌インプラン
トの骨伝導能・骨誘導能の解析○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）武内章彦：骨肉腫の新たな病態解明を目指した
がん幹細胞の同定とその特性の解析○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代

177

2014
○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（B）（代表）
土屋弘行：蛍光イメージリングを用いた悪性骨軟部
腫瘍の転移機序の解明と新規治療法の開発○経済産業省「医工連携事業化推進事業」実証事業 （代表）土屋弘行：個別の骨形態・骨欠損に適応する抗菌インプラントの開発○厚生労働科学研究費補助金（分担）土屋弘行：脊柱靱帯骨化症に関する調査調査○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）村上英樹：放射線照射が硬膜に及ぼす影響 −照射後髄液漏の原因究明−○厚生労働科学研究費補助金（分担）加畑多文：特発性大腿骨頭壊死症の疫学調査・診断基準・重症度分類の改訂と診療ガイドライン策定を目指した大規模多施設研究○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）
山本憲男：骨肉腫に対する新規合成プラチナ錯体にカフェインを併用した化学療法の基礎的研究○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）
出村 諭：腫瘍脊椎骨全摘術後の骨欠損に対する自己脂肪由来幹細胞を用いた骨再生○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（B）（代表）
西田英司：悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理と樹状細胞療法の併用療法○文部科学省科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究（代表）西田英司：ヨード担持インプラントの生体内衰
退と生体親和性の評価○文部科学省科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）
林 克洋：脂肪由来幹細胞を応用した骨軟部腫瘍切
除後組織欠損の再生医療と蛍光イメージング評価○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（B）（代表）
松原秀憲: 糖化ストレスが骨折治癒遷延に及ぼす影響の検証と糖尿病における新しい骨折治療の開発○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）加藤仁志：ヨード担持チタン製抗菌インプラン
トの骨伝導能・骨誘導能の解析○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）吉岡克人：脊椎腫瘍に対する免疫療法を併用した根治的手術（次世代 TES）の骨癒合に関する研究○文部科学省科学研究費補助金 若手研究（Ｂ）（代表）五嶋謙一：脂肪由来幹細胞を用いた半月板再生○文部科学省科学研究費補助金 研究活動スタート支援（代表）吉田泰久：脂肪由来幹細胞シートを使ったラット大腿骨骨欠損再建法の開発

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研費採択支援（代表）松原秀憲：ランダム波超音波刺激を用いた新しい骨治癒促進法の開発○平成 25 年度重点戦略経費（研究活性化推進経費）科
研費採択支援（代表）中瀬順介：ポジトロン断層撮影法による骨格筋活動の観察 −スポーツ傷害予防ト
レーニングの検証−○第 4 回金沢大学若手研究者シーズ発表会 研究助成（代表）多田 薫：牽引を加えた手関節の可動域訓練の臨床応用について○金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費の助成（代表）楫野良知：股関節周囲重度骨欠損症例におけるカスタムメイドインプラントを使用した機能再建術○平成 25 年度重点戦略経費（代表）黒田一成：変形性膝関節症モデルに対する成長因子，脂肪幹細胞の効
果○金沢大学がん進展制御研究所共同研究助成（代表）山本憲男：骨肉腫の GSK3β を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズム○金沢大学戦略的研究推進プログラム（ブラッシュ
アップ支援）（代表）楫野良知：革新的抗菌カスタム
メイドインプラントの臨床応用を目指して

その他
民間の主な科学研究助成金 13 件
○第 27 回北國がん基金（加畑多文，西田英司，楫野良
知，土屋弘行）○三谷研究開発支援財団 平成 26 年度研究助成（村上英樹）○2013 年度一般財団法人上月財団「スポーツ研究助成事業」（中瀬順介）○公益財団法人整形災害外科学研究助成財団 助成（中瀬順介）
○公益財団法人整形災害外科学研究助成財団 助成（加藤仁志）
○平成 26 年度武田科学振興財団 医学系研究奨励（加藤仁志）○第 22 回バイエル循環器病研究助成（吉岡克人）○一般財団法人北陸産業活性化センターR&D 推進・研究助成事業 研究助成（多田 薫）○平成 25 年度金沢市新製品・デザイン開発促進事業補助制度（産学連携コース）（楫野良知，加畑多文）○平成 25 年度上原記念生命科学財団 海外留学助成金
リサーチフェローシップ（三輪真嗣）
受託研究 11 件○第一三共（株）土屋弘行
骨巨細胞腫患者を対象とした AMG 162（デノスマブ）の非盲検多施設共同第 II 相臨床試験○帝人ファーマ（株）土屋弘行
サイビクスディスポ関節注 2ｍL 特定使用成績調査○大正富山医薬品（株）土屋弘行
エディロールカプセル 使用成績調査○帝人ファーマ（株）土屋弘行
ボナロン点滴静注バッグ 900μg 特定使用成績調査（長期使用）○アステラス製薬（株） 加畑多文
経口ステロイド（プレドニゾロン換算 5 ㎎/日以上）
を 3 ヶ月以上使用中，あるいはこれから使用予定で骨脆弱性を伴う可能性のある特発性大腿骨頭壊死症
に対するミノドロン酸水和物錠の有効性と安全性の検討○ファイザー製薬（株）加畑多文
ゼルヤンツ錠 5mg 使用成績調査○日本ストライカー（株）加畑多文
テーパーウェッジ型ステム「アコレード TMZF」を用いた人工股関節全置換術（THA）の多施設共同臨床成績調査○日本ストライカー（株）加畑多文
テーパーウェッジステム「アコレード 2」を用いた人
工股関節全置換術における初期固定様式の検証○京セラメディカル（株）加畑多文
人工股関節全置換術における Aquala ライナーの有効性と安全性を評価する多施設共同研究○京セラメディカル（株）加畑多文
人工膝関節の術中動作計測○日本イーライリリー（株）山本憲男
テリパラチド特定使用成績調査
学内の競争的経費 7 件○平成 25 年度重点戦略経費（研究活性化推進経費）科

178

学術賞の受賞 13 件
○ 17th International Society of Limb Salvage (ISOLS)Best poster award 受賞（土屋弘行）○第 52 回日本癌治療学会学術集会 優秀演題賞（山本憲男）○第 86 回日本整形外科学会総会 優秀ポスター賞（西田英司）○第 32 回日本画像医学会 会長賞（林 克洋）○16th European Society for Sports Traumatology, Knee
Surgery and Arthroscopy (ESSKA) Basic travel grantaward（中瀬順介）○第 42 回日本脊椎脊髄病学会 English poster award（加藤仁志）○第 22 回日本脊椎インストゥルメンテーション学会
口演優秀賞（加藤仁志）○第 120 回中部整形・災害外科学会 学会奨励賞（吉岡克人）○第 39 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会 優秀
ポスター賞（小坂正裕）○EURO SPINE 2013 travel grant（新村和也）
特許取得

4件

社会貢献活動 9 件○ツエーゲン金沢(J2) チームドクター○第 68 回，第 69 回 国民体育大会冬季大会 帯同○第 68 回，第 69 回 国民体育大会 帯同○第 9 回，第 10 回 春の全国中学生ハンドボール選手
権大会 医事○2014 SUZU DREAM CLUB メディカルサポート○金沢城下町ハーフマラソン 救護○富山少年野球リーグ 野球肘検診○第 35 回北信越国民体育大会 帯同○JFA エリートプログラム女子 U-14 トレーニングキャ
ンプ 帯同

第２章 各講座別概要及び業績

がん医科学専攻

機能再生学講座

周術期管理学（旧 麻酔・蘇生学）
Anesthesiology and Intensive Care Medicine

沿革1966 年金沢大学医学部麻酔学教室として開講した。1990 年金沢大学医学部麻酔・蘇生学教室に改

教育

医学博士課程：がん医科学専攻研究分野解説科目として機能回復学特論を担当している。毎週木称。2008 年 4 月より金沢大学医薬保健研究域医学系（麻酔・蘇生学）となる。

曜日に最新の英語論文の抄読会，毎週金曜日に輪読会を開催し，基礎的ならびに臨床的知識を獲得すると同時に批判的な目を養成している。また月に一回，基礎研究または臨床研究に関するカンファランスを実施し，各研究の進行状況を報告し，スッタフ全員による検討を行い研究の質を高めるべく努めている。
医学類：医学類 4 年生対象の講義，5 年生対象の bed side learning，6 年生対象のクリニカル・クラークシッ
プを担当している。Bed side learning では，医学生が臨床麻酔における手技・手順を見学するだけではなく，麻酔科医の考え方が理解できるように予習・実習・復習の 3 ステップの研修をおこなっている。さらにクリニカル・クラークシップでは，患者さんのインフォームド・コンセントを得た上で点滴や挿管の実習をおこなっている。

研究1）ショックの治療方法に関する研究：様々なショックおよび治療法の研究をおこなっている。現在は，麻酔薬やスタチン系薬剤および Ca 拮抗薬が，ショックや心停止からの蘇生に与える影響に関して検討を行っている。
2）新しい血液浄化療法の開発：集中治療部と共同して,サイトカイン吸着カラムを用いた血液浄化療法や，血漿交換と血液ろ過透析を組み合わせた治療法の開発を行っている。基礎研究を踏まえ,臨床応用にも目を向けている。
3）鎮静方法の確立に向けた研究：集中治療部と共同して，集中治療領域における鎮静法の確立に向けた検討を行っている。敗血症，心臓血管術後，心不全等の患者における最適な鎮静方法を見出そうと検討している。
4)

終末期医療の普及・啓蒙：学生，医療従事者，一般人を対象として終末期医療の意義，方法，心構えな
どの教育，啓蒙活動をおこなっている。

研究内容のキーワード：ショック，サイトカイン，血液浄化療法，鎮静，緩和医療

診療1) 手術麻酔金沢大学では，年間約 5800 の手術がおこなわれ，そのうち局所麻酔を除くほぼすべての症例の麻酔管理を担当している（約 4200 例）。手術室ではモニター情報と麻酔記録は電子化・統合され，さらに電子カルテと連動しており，過去の麻酔記録も簡単に呼び出すことができる。また，3 台の経食道エコー，脳血流計，脳酸素飽和度モニター，誘発電位測定器を運用している。近年，中心静脈穿刺や神経ブロックをエコーガイドでおこなうことが推奨されており，これらの方法も積極的に取り入れ，手技の安全性，確実性を高めている。
2) 緩和医療石川県がん診療連携拠点病院の指定に伴い，麻酔科医，精神科医，眼精棟津看護認定看護師，薬剤師からなる緩和ケアチームとして，それぞれの専門性を活かし，院内のがん患者の身体的，精神的苦痛に対して直接的な治療またはカウンセリングをおこなっている．がん哲学外来を開いている。
*

179金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

79:758-761
3) Tsubokawa T, Ishizaka S, Fukumoto K, Ueno K,
Yamamoto K.(2013) The effect of hemodilution bycardiopulmonary bypass on protein binding of olprinone.
Journal of Anesthesia 27:243-250
4) Tsubokawa T, Ishizaka S, Fukumoto K, Ueno K,
Yamamoto K.(2013) Population pharmacokinetics ofolprinone in patients undergoing cardiac surgery withcardiopulmonary bypass. Journal of Anesthesia 27:243250
5) Shimizu M, Nakayama Y, Taniguchi T. (2014)
Successful Treatment of Enterohemorrhagic Escherichia
coli O111-Induced Acute Encephalopathy and HemolyticUremic Syndrome With Plasma Diafiltration.
Ther Apher Dial. 276) Fujii S. (2014) Dose-related effects of
atorvastatin on mortality and inflammatory responses toendotoxin-induced shock in rats. 金沢大学十全医学会雑誌第 123 巻 第一号：2-77) Komura T, Taniguchi T, Sakai Y, Yamashita T,
Mizukoshi E, Noda T, Okajima M, Kaneko S. (2014) The
efficacy of continuous plasma diafiltration therapy incritical patients with acute liver failure. J Gastroenterol
Hapatol 29(4):782-6
8) Taniguchi T, Sato K, Kurita A, Noda T, Okajima
M. (2014) The effect of hemodilution by cardiopulmonary
bypass on protein binding of olprinone. Journal of
Anesthesia 28(1):34-7

教員リスト
教
授：谷口
准 教 授：山田
助
教：小室
松久
佐藤
庄田

巧
圭輔，栗田 昭英（手術部）
明子，加畑 千春，臼倉愛，大希，山本 剛史，寛子（特任），須田 佳美（特任），佳未（特任），高田 美沙（特任）大学院学生数
医学博士課程：2 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （0）
4 （1）
8 （1）

1) Hayashi H, Takamura H, Taniguchi T,
Nakanuma S, Nakagawara H, Tajima H,
Kitagawa H, Onishi I, Tani T, Nakayama Y,
Taniguchi T. (2013) A case of living donor liver transplant
recipient treated with novel blood purification “plasma
diafiltration”. Int Surg. 98(4):428-31
2) Taniguchi T, Sato K, Kurita A, Noda T, Okajima
M. (2013) Efficacy of endotoxin adsorption therapy(polymyxin B hemoperfusion) for methicillin-resistsnt
Staphylococcus aureus toxic shock syndrome;A casereport about five patients. Minerva Anestesiolgica*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
4(0)
3(0)
7(0)

研究誌の発行○蘇生

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
9(0)
4(0)
17(0)
7(0)
3(0)
13(0)
16(0)
7(0)
30(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
4(1)
2(0)
34(3)
40( 4)
2014年
0
6(2)
3(0)
35(4)
44( 6)
計
0
10(3)
5(0)
69(7)
88(10)
計○谷口 巧（2014）病院外心停止例の治療．今日の治療指針 2014 年版：pp73○山本 健（2014）静脈麻酔薬（麻薬を除きケタミンを含む）．麻酔科学レビュー最新主要文献集 2014：
73-79○坪川恒久（2014）第三章 術前・術中・術後トラブル
シューティング ［術前評価］呼吸器系. 周術期管理
ナビゲーション：164-171○坪川恒久（2013）周術期モニタリング徹底ガイド 第3 章 手術室，ICU の検査機器 3.ACT 4.ROTEM
5.HMS 周術期モニタリング徹底ガイド：206-222○坪川恒久（2013）3.心血管作動薬ホスホジｴステラー
ゼⅢ阻害薬 4.薬物相互作用に関する注意点. 心血管作動薬：314-339

共同研究○幹細胞分離デバイスを用いた幹細胞の調整，および幹細胞による盲腸穿孔治療の検討
金沢大学共同研究事業 平成 24‐25 年 100 万円

科学研究費○間葉系幹細胞を用いたショックへの新しい治療戦略（代表 谷口 巧）○意識および記憶のモニタリング方法の開発（代表
山本 健）

180

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

血管分子科学講座

血管分子生物学（旧 生化学第二）Biochemistry and Molecular Vascular Biology

沿革

1963（昭和 38）年 4 月に金沢大学医学部・生化学第二講座として開設。1998 年，金沢大学大学院
医学研究科・分子情報医学独立専攻発足に際し，分子医化学講座として協力講座となる。2001 年，

金沢大学大学院医学系研究科・循環医科学専攻・血管分子生物学研究分野となる。

教育

医学博士課程：生化学・分子生物学の最新の知識の理解を深める目的で，毎週土曜日午前に約 1
時間，英文論文の抄読会を英語で行なっている（「血管分子生物学特論」（12 単位））。また，各自の研究推進と研究能力向上を計る目的で，毎週月曜日午前に，各自の研究内容に関して，目的，実験方法・
結果，評価，将来計画等の発表とそれに関する討論を英語で約 1 時間行なっている。さらに，初期総合教育
カリキュラムの「最新医科学英語」（2 単位），「基礎系教育セミナー」の一部を担当している。
医学修士課程：基本的には博士課程と同様の英文論文の抄読会と，研究内容発表を行っている（「医科学方法論演習」（4 単位）「医科学研究特論」（10 単位））。
医学類：1 年次の「初学者ゼミ」（必修，2 単位）「医薬保健学基礎」（必修，2 単位）の講義，2 年次の「細胞分子化学」（必修，2 単位）の講義，「生体分子と細胞の機能」（必修，9 単位）の講義・実習を生化学第一講
座と共同で担当している。講義では生命現象や種々の疾患に関して分子レベルでの理解を促すように努めている。
また，学生の自主学習を促し発表力を高める目的で 1995 年より開始した「学生自身によるプレゼンテー
ション」を各年度ともチュートリアル方式で 12 回行なった。この教育プログラムは例年の学生による評価でも高い評価を得ている。実習では，学生各自を被験者としてアルデヒドデヒドロゲナーゼ 2 遺伝子の多型を調べる遺伝子診断実習を行い好評であった。さらに，3 年次後期前半の「病態生理」（6 単位）「基本的基礎配属」（3 単位）および 6 年次前期の「応用基礎配属」（7 単位）では，それぞれ数名の学生を受け入れ，英文論文の抄読および基礎的な分子生物学実験の指導を行っている。また，希望する医学類学生については，メディカルリサーチトレイニング（MRT）プログラムに登録し，研究室の一員として研究プロジェクトに参画させることにより，さらに高度な教育を行っている。

研究

本研究分野はこれまで，生活習慣病，がん，神経，炎症，ヒトゲノム等の重要な医学・生物学的課題に取り組んできた。最近は特に，生活習慣病の発症と進展に深く関与する血管に焦点をあて，その恒常性維持と破綻のメカニズムを明らかにすることをめざしている。具体的には，血管障害，代謝疾患，
がん，炎症および神経疾患の発症機構について，終末糖化産物（advanced glycation end-products, AGE）をはじめとする多様な生体内外の物質と結合し，様々な病態に関わっているパターン認識受容体 RAGE (receptor
for AGE) の構造･機能を中心に，生化学・細胞生物学・分子生物学における最新の研究手法を駆使して研究を行なっている。平成 9～13 年度の 5 年間にわたった日本学術振興会未来開拓学術研究推進事業「糖尿病性血管症の発症と防止の分子機構の解明」，平成 15 年度の新エネルギー・産業技術総合開発機構大学発事業創出実用化研究開発事業「成人病合併症のリスク予知法開発と根本治療法探索」および平成 16 年度より 18 年
度 9 月までの科学技術振興機構 (JST) 活用プラザ育成研究「低侵襲型バイオ診断チップシステム開発」のほか，平成 18 年度における 2 件の科学技術振興機構・地域イノベーション創出総合支援事業・シーズ発掘試験，4 件の平成 23～24 年度の研究成果最適展開支援プログラム A-STEP 探索タイプ，平成 17～26 年度におけるのべ 14 件の文部科学省／日本学術振興会科学研究費補助金および 5 件の民間研究費補助金などの交付で得られた成果を土台に，以下の新たな進展をみた。また，これらの成果に関連して 2 件の特許登録と 1 件の特許出願を行い，1 件の企業との共同研究が進行中である。
1. パターン認識受容体 RAGE の生物学的機能解明とデコイ受容体である分泌型 RAGE の発現調節と病態へ
の関与

181

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

RAGE は AGE 以外にも様々なリガンドを認識することから，最近では Toll-like 受容体と同様にパターン認識受容体の一員として自然免疫をはじめとして各種の病態に関与していることが分かってきた。当教室においても，細菌の膜構成成分であるリポポリサッカライド（LPS）がリガンドとなり敗血症ショックに関わること，アポトーシス細胞表面上のホスファチジルセリンが認識されアポトーシス細胞の処理に関わることをはじめて報告した。その他，アミロイド β が関わるアルツハイマー病や，high mobility
group B-1 (HMGB1) が関わるがん転移についても新たな知見を見出し報告した。また，2 型糖尿病における膵 β 細胞の機能不全・膵 β 細胞数の低下といったいわゆる膵 β 細胞疲弊のメカニズムを糖脂肪毒性の観点から実験的に追求した。RAGE 欠損マウスを db/db マウスと掛け合わせることで，RAGE 欠損
db/db（RAGE-/- db/db）マウス，RAGE 野生型 db/db（RAGE+/+ db/db）マウスを作製し調べると，耐糖能，インスリン分泌能は RAGE-/- db/db マウスにおいて良好で，アポトーシスに陥った膵 β 細胞数も少なく，膵β細胞容積・数も保たれ，膵β細胞疲弊から免れていた。マウス膵β細胞由来の培養 MIN6 細胞を用いた結果も合わせ，レプチン受容体シグナルの遮断と，遊離脂肪酸の暴露によって膵 β 細胞膜上の RAGE 発現誘導が生じ，さらにそこに AGE が加わることにより膵 β 細胞はアポトーシス・インスリン分泌不全に陥るという新仮説を提唱するに至った。現在，糖毒性・脂肪毒性による膵 β 細胞疲弊とその防止を考える手段の開発を試みている。また当研究室では，ヒト血管内皮細胞の RAGE mRNA を解析し，従来から知られていた膜貫通型 RAGE 以外に，選択的スプライシングにより生成する内在性の分泌型 RAGE (endogenous secretory RAGE,esRAGE) を世界で初めて見出し報告するとともに，この分泌型
RAGE がデコイ受容体として機能し，糖尿病，メタボリック症候群，アルツハイマー病などの様々な病態で細胞保護的に働いている可能性を示してきた。この仮説は今や多くの内外の基礎・臨床研究によって支持されている。加えて，新たに RAGE 細胞外の膜直上サイトのシェディングを促進することで膜貫通型 RAGE を減少させ，さらにシェディングにより遊離した細胞外ドメインがデコイ受容体として働き
膜貫通型 RAGE とリガンドとの結合も阻害することを明らかにしている。具体的には，細胞内 cAMP 上
昇により RAGE の転写および細胞外ドメインシェディングが制御されることを見出し報告した。
さらに，
RAGE が本来果たしていると思われる生理的役割についての検討を進めている。
2. 肥満における脂肪幹細胞の分化ついての検討
これまで，肥満とその病態の解明には，高脂肪食負荷モデルやレプチン関連遺伝子変異動物が用いられてきた。つまり，すべてが内臓脂肪蓄積の動物モデルであって，内臓脂肪欠損のモデルはこれまでには無かった。われわれは尾﨑研究室と共同で，非常にユニークな表現型を呈するジャコウネズミ属のスンクス（Suncus murinus）の脂肪組織について検討を行った。肉眼的・顕微鏡的に，スンクスには精巣上体，後腹膜，皮下白色脂肪組織が存在することを確認したが，腸間膜には白色脂肪組織は全く存在しなかった。フローサイトメトリーで解析しても腸間膜には脂肪幹細胞である CD34+CD29+Ly6A/E (Sca1)+

CD24+細胞が全く無かった。スンクスは内臓脂肪，特に腸間膜脂肪の無い動物モデルとして肥満研究に有用と考えられ，今後は，脂肪幹細胞の発生，遊走，維持，分化のメカニズムについて検討を進めていく。
上記以外にも，食品中に含まれる AGE の生理的作用の解析，グリオキザレース 1 のプロモーター解析などの研究も進行中である。
研究内容のキーワード：血管，AGE，RAGE，糖尿病，アルツハイマー病，幹細胞，がん転移，食品
*

教員リスト
教
助

授：山本
教：棟居

大学院学生数靖彦
聖一，原島医学博士課程：0 名
医学修士課程：0 名

愛

182

第２章 各講座別概要及び業績

10) Chen X, Zhang L, Zhang IY, Liang J, Wang H,
Ouyang M, Wu S, da Fonseca ACC, Weng L, Yamamoto
Y, Yamamoto H, Natarajan R, Badie B. (2014) Expressionof RAGE by tumor macrophages promotes angiogenesis ingliomas. Cancer Res 74(24): 7285-7297
11) Takahashi HK, Sadamori H, Liu K, Wake H,
Mori S, Yoshino T, Yamamoto Y, Yamamoto H, Nishibori
M. (2013) Role of cell-cell interactions in HMGB1
cytokine activity in human PBMCs and mouse splenocytes.
Eur J Pharmacol 701(1-3): 194-202
12) Monden M, Koyama H, Otsuka Y, Morioka T,
Mori K, Shoji T, Mima Y, Motoyama K, Fukumoto S,
Shioi A, Emoto M, Yamamoto Y, Yamamoto H, Nishizawa
Y, Kurajoh M, Yamamoto T, Inaba M. (2013) Receptor foradvanced glycation end products regulates adipocyte
hypertrophy and insulin sensitivity in mice: involvement of
toll-like receptor 2. Diabetes 62(2): 478-489
13) Han D, Yamamoto Y, Munesue S, Motoyoshi S,
Saito H, Myat TTW, Watanabe T, Tsuneyama K,
Yamamoto H. (2013) Induction of RAGE by insufficientleptin action triggers pancreatic β-cell failure in type 2
diabetes. Genes Cells 18(4): 302-314
14) Takeuchi A, Yamamoto Y, Munesue S,
Harashima A, Shimizu K, Yonekura H, Yamamoto H,
Tsuchiya H. (2013) Low molecular weight heparin inhibits
RAGE-dependent human fibrosarcoma cell growth andmetastasis. Cancer Sci 104(6), 740-749
15) Myat TTW, Yamamoto Y, Munesue S, Han D,
Harada S, Yamamoto H. (2013) Validated liquid culture
monitoring
systemforlifespanextensionof
Caenorhabditis elegans through genetic and dietary
manipulations. Aging Dis 4(4): 178-185
16) Yamamoto
Y,YamamotoH.
(2013)
RAGE-mediated inflammation, type 2 diabetes anddiabetic vascular complication. Front Endocrinol 4: 105
17) Akther S, Korshnova N, Zhong J, Liang M,
Cherepanov SM, Lopatina O, Komleva YK, Salmina AB,
Nishimura T, Fakhrul AAKM, Hirai H, Kato I, Yamamoto
Y, Takasawa S, Okamoto H, Higashida H. (2013) CD38 in
the nucleus accumbens and oxytocin are related topaternal behavior in mice. Mol Brain 6(1): 41
18) Kim MS, Yamamoto Y, Kim K, Kamei N,
Shimada T, Liu L, Moore K, Woo JR, Shoelson SE, Lee J.
(2013) Regulation of diet-induced adipose tissue andsystemic inflammation by salicylates and pioglitazone.
PLoS ONE 8(12): e82847
19) Munesue S, Yamamoto Y, Urushihara R,
Inomata K, Saito H, Motoyoshi S, Watanabe T, Yonekura
H, Yamamoto H. (2013) Low-molecular weight fractionsof Japanese soy sauce act as a RAGE antagonist via
inhibition of RAGE trafficking to lipid rafts. Food Fuct4(12): 1835-1842
20) Abe T, Harashima A, Xia T, Konno H, Konno K,
Morales A, Ahn J, Gutman D, Barber GN. (2013) STING
recognition of cytoplasmic DNA instigates cellular defense.
Mol Cell 50(1): 5-15

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
10 （0）
10 （0）
20 （0）

1) Chandna AR, Baskaran MN, Chang C,
Pennington PR, Mousseau DD, Yamamoto Y, Campanucci
VA. (2014) RAGE mediates the interactivation of nAChRs
in sympathetic neurons during high glucose conditions.
Eur J Neurosci 41(3): 341-351
2) Sakai S, Tajima H, Miyashita T, Nakanuma SI,
Makino I, Hayashi H, Nakagawara H, Kitagawa H,
Fushida S, Fujimura T, Saito H, Munesue S, Yamamoto Y,
Ohta T. (2014) Sivelestat sodium hydrate inhibits
neutrophil migration to the vessel wall and suppresses
hepatic ischemia-reperfusion injury. Dig Dis Sci 59(4):787-7943) Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Takagi T,
Chelakkot-Govindalayathila AL, Taguchi O, Roeen Z,
Munesue S, Yamamoto Y, Yamamoto H, Gabazza EC,
Morser J. (2014) Thrombomodulin modulates dendritic
cells via both antagonism of high mobility group protein
B1 and an independent mechanism. Allergology Int 63(1):57-66
4) Ullah MA, Loh Z, Gan WJ, Zhang V, Yang H, Li
JH, Yamamoto Y, Schmidt AM, Armour CL, Hughes JM,
Phipps S, Sukkar MB. (2014) HMGB1 and RAGE mediate
airway sensitization to inhaled allergens. J Allergy Clin
Immunol 134(2): 40-50
5) Kuretani A, Kawamura R, Munesue S,
Yamamoto Y, Honda J, Yamamoto H. (2014) Maltitol
endows foods with lower 3-deoxyglucosone content andless RAGE agonism as a sweetener against sucrose.
Glycative Stress Res 1(2): 5-31
6) Okuma Y, Liu K, Wake H, Liu R, Nishimura Y,
Hui Z, Teshigawara K, Haruma J, Yamamoto Y,
Yamamoto H, Date I, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
(2014) Glycyrrhizin inhibits traumatic brain injury in ratsbyreducing
HMGB1-RAGE
interaction.
Neuropharmacology 85: 8-26
7) Motoyoshi S, Yamamoto Y, Munesue S, Igawa H,
Harashima A, Saito H, Han H, Watanabe T, Sato H,
Yamamoto H. (2014) cAMP ameliorates inflammation in
macrophages by modulation of receptor for advanced
glycation end-products. Biochem J 463(1): 75-82
8) Anisuzzaman, Hatta T, Miyoshi T, Mtsubayashi
M, Islam MK, Alim MA, Anas MA, Hasan MM,
Matsumoto Y, Yamamoto Y, Yamamoto H, Fujisaki K,
Tsuji N. (2014) Longistatin secreted with tick saliva
blocks RAGE. J Clin Invest 124(10): 429-444, 20149) Harada K, Kakuda Y, Sato Y, Ikeda H, Shimoda
S, Yamamoto Y, Inoue H, Ohta H, Kasashima S,
Kawashima A, Nakanuma Y. (2014) Alteration of energy
metabolism in the pathogenesis of bile duct lesions inprimary biliary cirrhosis. J Clin Pathol 67(5): 396-402

183金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み*○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦分担「スンクスにおける脂肪幹細胞の分布と分化能の解析」○2013 年（平成 25 年度）科学技術振興機構研究費研究成果最適展開支援プログラム（A-STEP）山本靖彦代
表「炎症惹起膜型受容体をデコイ（おとり型）に変換する薬剤・化合物のスクリーニングによる革新的医薬品の開発研究」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦代表「パターン認識受容体の切断により糖尿病血管合併症を制御する」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦，棟居聖一分担「2 型糖尿病における膵 β 細胞不全における RAGE・
糖脂肪毒性・レプチンの役割の解明」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦分担「スンクスにおける脂肪幹細胞の分布と分化能の解析」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 棟居聖一代表「食品に含まれる RAGE シグナル阻害成分の同定と阻害機構の解明」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 原島 愛代表「解毒酵素グリオキザレース I の新規転写発現調節機
構の解明」

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
0(0)
1

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0(0)
2(0)
3(0)
0(0)
3(0)
4
0
5

著書
○山本靖彦（2013）基礎生化学-健康・疾患とのつながり-「永井竜児，大島寛史編」「14 章血液の機能」
pp.182-189 アイケーコーポレーション
総説○山本靖彦（2014）金沢大学十全医学会雑誌「パターン認識受容体 RAGE の生理的役割と病態への関与」
123(1) pp.8-12 金沢大学十全医学会○山本靖彦，山本 博（2014）日本薬理学会雑誌「パターン認識受容体 RAGE による病態とそれに対する創薬を考える」143(1) pp.10-13 日本薬理学会○山本靖彦，後藤久典，山本 博（2014）アンチ・エ
イジング医学 特集今後期待される新規バイオマー
カー「加齢疾患における AGEs-RAGE 系と関連バイ
オマーカー」10(1) pp.45-50 日本抗加齢医学会○山本靖彦（2013）糖尿病の分子標的と治療薬辞典 7章合併症 pp.216-226 羊土社

研究誌の発行○Editorial board
ISRN Vascular Medicine (Editorial member) 山本靖彦
Am J Immunol (Editorial member) 山本靖彦
Am Med J (Editorial member) 山本靖彦
Glycative Stress Research (Editorial member) 山本靖彦
J Alzheimers Dis (Associate Editor) 山本靖彦

その他
研究費
○第 6 回

学会発表
総数（うち学生筆頭）
計
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
2(0)
1(0)
9(0)
2014年 0(0)
2(0)
3(0)
3(0)
計
0(0)
4(0)
4(0)
12(0)

北陸銀行若手研究者助成金

原島

愛代表

特許出願，特許登録○工業所有権の名称「esRAGE 過剰発現マウス」
発明者：渡邉琢夫，山本 博，山本靖彦，米倉秀人，
渡邉琢夫，棟居聖一，杉原崇大，櫻井 繁
出願人：国立大学法人金沢大学
出願番号：特願 2009-120572（2009 年 5 月 19 日）
日本 特許登録番号：第 5565786 号（2014 年 6 月 27
日登録）
○工業所有権の名称「オキシトシントランスポーター」
発明者：山本 博，山本靖彦，東田陽博，棟居聖一，
原島 愛，堀 修，出口喜三郎
出願人：国立大学法人金沢大学
出願番号：特願 2014-255721（2014 年 12 月 18 日）
日本国内○工業所有権の名称「オキシトシン検出のためのサン
プルの前処理方法」
発明者：山本靖彦，東田陽博，棟居聖一，原島 愛，
出口喜三郎
出願人：国立大学法人金沢大学
出願番号：特願 2014-255756（2014 年 12 月 18 日）
日本国内

計
12
8
20

共同研究
○協和製薬「コタラヒムブツエキスの効果についての
共同研究

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦代表「パターン認識受容体の切断により糖尿病血管合併症を制御する」○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山本靖彦・棟居聖一分担「2 型糖尿病における膵 β 細胞不全における RAGE・
糖脂肪毒性・レプチンの役割の解明」

184

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

血管分子科学講座

血管分子生理学（旧 生理学第一）Physiology and Vascular Biology

沿革

1870（明治 3）年，本学の前身金沢医学館において生理学の最初の講義が行なわれた。以来，本学の名称の変遷の歴史の中，ほとんどの時期において現在の授業時間と大差ない年間約 200 時間の生理学講義が行なわれて来た。1924（大正 13）年，上野一晴教授により本格的な実験生理学研究が開始された。1954（昭和 29）年，第二生理学教室の新設に伴い，第一生理学教室と改称。2001（平成 13）年，大学院部局化に伴い，血管分子生理学研究分野となった。

教育

大学院の教育：毎週複数回開催する抄読会では，新しく公表された論文の中から各自が重要かつ意義深いと判断したものをとりあげ抄読するならわしとなっている。教授らによる解説と質問・

デイスカッションの渦中に抄読者は時折立往生となるが，徐々に論文の質を鑑定し，優れた論文を読む愉し
みを覚えるようになる。と同時に，自身の研究分野の the state of the art に精通するようになって行く。院
生，教授，直接の指導教官の三者面談形式によるルーチンの progress meeting (隔週金曜日) の他，興味ある結果が得られた時や，その逆の状況において，随時デイスカッションを盛んに行なっている。
医学類の教育：医学部二年生の秋学期の講義では，人体の生理について中枢神経系をのぞくほとんどのすべての領域について，「いのちのしくみの知の体系：分子レベルから個体レベル」をモットーとして教育を行なっている。広汎かつ深淵なる内容を基礎知識から最新の知見にわたり限られた時間で可能なかぎり分かり
やすく解き明かすことに心をくだいている。このため，工夫を凝らした資料の作成，講義中の学生との活発な質疑応答などを行ない，学生がいのちのしくみの素晴らしさに共鳴する手助けとなるよう努めている。また，三年生春学期の生理学実習では，講義を通じて獲得した知識をもとに，小グループに分かれ，心電図，
肺機能，腎による体液調節，下半身陰圧負荷モデルを用いた循環調節などの課題について，実際に自分自身の身体を用いた実習を行っている。この際，実習の初めと終わりにチュートリアル形式による指導・ディス
カッションを行っている。

研究

大学院の研究：血管における未知の情報伝達系の存在を追求する過程で我々が 1993 年にクローニングした G 蛋白共役型オーファン受容体の一つ，AGR16(別名 S1P2 /Edg5)がスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の受容体であることを見い出した。また，AGR16 と高いホモロジーを有する別個の G 蛋白共
役型受容体 2 種（S1P1/ Edg1 及び S1P3/ Edg3）もまた S1P 受容体であることを見い出した。S1P は血漿中に10-6

M のオーダーで存在する生理活性リゾリン脂質であり，様々な細胞において細胞増殖の促進，
アポトー

シスの抑制，細胞骨格・細胞運動の制御等多様な生物活性を示すことが従来知られている。S1P を産生する
スフィンゴシンキナーゼ（SK）ならびに S1P 分解酵素である S1P リアーゼはいずれも酵母の段階から同定されており，真核生物における S1P の重要性を示唆している。S1P は様々な細胞が特異的刺激に応じて産生・放出するが，とりわけ活性化血小板が大量の S1P を産生・放出することは，動脈硬化，腫瘍の進展・転移，炎症などの病態における S1P の役割を示唆している。また前述のように多数の受容体アイソタイプが存在する事実からはこれらの non-redundant な生理活性が推測される。これまでに，S1P 受容体各アイソタイプそれ
ぞれが制御する細胞内情報伝達機構と生物活性の異同を細胞レベルで明らかにした。現在研究は，動物個体レベルでの S1P-S1P 受容体系の生理機能，各種疾患における病態生理学意義の解明の段階に移行し，これらの研究においては 7 種におよぶ遺伝子改変動物（ノックアウト及びトランスジェニックマウス）を駆使して疾患モデルを作成するなどして，多面的に研究を推進している。これらの成果の一部はすでに疾患治療への応用を目的とした動物疾患モデルにおける有効性の検討の段階にある。
一方，当研究室のもう一つの研究の柱である血管の収縮・弛緩ならびにその調節の分子機構に関しては，
1980 年代（教授留学時代）における平滑筋組織における収縮性アゴニストによるイノシトールリン脂質代謝促進，細胞内外からのカルシウム動員，プロテインキナーゼ C 活性化の一連の発見に加えて，1990 年代半ば

185

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みに収縮性アゴニストにより活性化され，収縮の増強に関わる第二の細胞内情報伝達（低分子量 G 蛋白 Rho を介する）経路の存在を見い出した。この経路は Rho キナーゼを介してミオシン脱リン酸化酵素(MLCP)活性を抑制する働きを有し，平滑筋収縮の主要な Ca2+感受性制御機構として機能していることを解明した。種々の受容体作動性収縮性アゴニストは実際 Rho の活性化をひきおこし，この第二の経路により収縮が増強されていることを明らかにした。その後 2000 年代はじめに，平滑筋収縮における Ca2+の主要な作用点は，ミオシ
ン軽鎖キナーゼ（MLCK）の活性化にあるとの従来の考えの修正を迫る「Ca2+による Rho 活性化および MLCP抑制」を発見した。すなわち，Ca2+は MLCK の活性化のみならず，Rho を活性化して MLCP 活性を抑制する
ことにより，効率良くミオシン軽鎖をリン酸化して収縮を惹起するのである。さらにその後，Ca2+のこのRho 活性化作用がこれまで高等動物における機能が不明であったホスホイノシチド 3-キナーゼクラス II アルファ酵素（PI3K-C2）を介することを突き止めた。PI3K-C2の動物個体レベルでの機能解明をめざして遺伝子ノックアウトマウスを作成して解析し，PI3K-C2が予想に反して血管形成に必須であることを見出した。
この発見は，これまで高等動物における機能が不明であったクラス II PI3K の生理機能を初めて解明したものである。S1P 研究と同様に，現在 PI3K-C2研究は，動物個体レベルでの生理機能，各種疾患における役割の解明を主体としている。
研究内容のキーワード：シグナル伝達，細胞間コミュニケーション，遺伝子改変動物，血管生物学，癌個々の研究項目と成果：
A) S1P 受容体情報伝達系の解析と受容体サブタイプ特異的な作用
当研究室では，S1P 受容体のうち様々な組織に広汎に分布する S1P1，S1P2，S1P3 の 3 つのアイソタ
イプのうち，S1P2 は G12/13 を介して Rac 抑制を介して細胞運動を抑制することを明らかにした。これ
らの作用に基づいて，S1P2 は腫瘍血管新生を抑制する。また，血管障壁機能に対しても S1P 受容体はサブタイプ特異的な作用を及ぼし，S1P1，S1P2 いずれの欠損マウスでも重大なバリア機能障害が観察された。リポ多糖（lipopolysaccharide, LPS）の気道内投与による炎症性細胞の浸潤，肺胞浮腫を特徴とした
血管透過性亢進型急性肺損傷モデルにおいて，血管透過性亢進は S1P2-ノックアウト（KO）ママウスでは野生型（WT）マウスに比較してより高度であった。一酸化窒素（nitric oxide, NO）は内皮細胞間透過性を亢進させることが知られている。NO 合成酵素阻害薬の投与は，KO マウスで見られる LPS による
急性肺損傷の増悪を改善した。また，PAF 静注アナフィラキシーモデルおよび BSA 感作による能動性全身性アナフィラキシーモデルにおいて，KO マウスは WT マウスに比較して，肺血管透過性が亢進し，致死率が増加した。WT マウスにおいて，PAF 投与により大動脈及び肺における Akt と eNOS のリン酸化が増加したが，この応答は S1P2 KO マウスで増強していた。NOS 阻害薬投与あるいは eNOS 遺伝子
KO は，いずれもアナフィラキシーによる血管透過性亢進及び致死を抑制した。KO マウスから単離した
肺微小血管内皮細胞（KO-EC）では野生型内皮細胞（WT-EC）と比較して，PAF 及び S1P による Aktと eNOS のリン酸化および NO 産生が亢進していた。PAF による細胞間接着結合の崩壊は KO-EC において増強し，NOS 阻害薬により回復した。さらに，PAF 及び S1P 刺激による β-カテニンの S -ニトロ
シル化は KO-EC で亢進し，やはり NOS 阻害薬により回復した。以上の結果は，血管内皮細胞の S1P2は Akt-eNOS 経路を抑制することにより，急性の血管透過性亢進に対して防御的に作用することを示す。
これらの S1P シグナル系の新規作用は，S1P 受容体作動薬が疾患の新しい治療薬となりうる可能性を示唆している。
B) 脂質リン酸化酵素 PI3K-C2αの細胞内情報伝達における新機能
PI3K-C2の遺伝子ノックアウトマウスは，胎生期の血管新生の著しい以上を呈する。血管新生における PI3K-C2の作用メカニズムとして，血管内皮成長因子 (VEGF)，スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P)のエ
ンドソームシグナリング産生に関与していることを見出した。PI3K-C2は血管内皮において，TGF受
容体のクラスリン依存的なエンドソームへの内在化及びエンドソーム上での SARA-Smad2/3 複合体形成に関与することにより，TGF1-Smad2/3 シグナル伝達経路を介した血管新生調節に必須であった。さらに，マトリゲルプラグ・in vivo 血管新生アッセイにおいて，野生型及び平滑筋特異的 PI3K-C2KO マウ
スでは，TGFはマトリゲル内の微小血管数を著しく増加させたのに対し，内皮特異的 PI3K-C2KO マ
ウスにおいてマトリゲル内の微小血管数の増加は見られなかった。また，これらの微小血管数の増加は186

第２章 各講座別概要及び業績

クラスリン依存的エンドサイトーシス阻害剤及び ALK5 阻害剤により強く抑制された。すなわち，生体においても PI3K-C2KO は TGFの血管形成作用に必要であった。
*
17(6):793-804, 2013.
4) Cui H, Okamoto Y, Yoshioka K, Du W, Takuwa
N, Zhang W, Asano M, Shibamoto T, Takuwa Y
Sphingosine-1-phosphate receptor-2 protects against
anaphylactic shock through suppression of eNOS in mice
J Allergy Clin Immunol 132(5) 1205–1214.e9 ,2013.
5) Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H，Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F,
Ando H, Ota1 T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K,
Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y,
Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko
S, and Takamura T Selenoprotein P as adiabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis
byinducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.
Diabetologia 57(9):1968-1976. 20146) Igarashi J, Hashimoto T, Kubota Y, Shoji K,
Maruyama T, Sakakibara N, TakuwaY, Ujihara Y,
Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K, Yamashita T, Okamoto
R, Hirano K, Kosaka H, Takata M, Konishi R, Tsukamoto
I. Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogenic
effects of a novel adenosine-like nucleic acid analog
COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells
Pharmacology Research & Perspectives 2(5) e00068
Page1-16 20147) Sugimoto K, Ohkawara H, Takuwa Y, Ishibashi
T and Takeishi Y. Receptor for advanced glycation end
products - membrane type1 matrix metalloprotease axis
regulates tissue factor expression via RhoA and Rac1
activation in high-mobility group box-1 stimulated
endothelial Cells. PLoS One. 9(12): 1-13 2014

教員リスト
教授：多久和 陽准 教 授：杉本 直俊，岡本助
教：吉岡 和晃，安藝安雄
翔

大学院学生数
医学博士課程：4 名
修 士 課 程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （0）
3 （0）
7 （0）

1) Biswas K, Yoshioka K, Asanuma K, Okamoto Y,
Takuwa N, Sasaki T, Takuwa. Y Essential role of class II
PI3K-C2α in sphingosine-1-phosphate receptor-1
mediated signaling and migration in endothelial cells. J.
Biol. Chem. 288(4):2325-2339 2013.
2) Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa Y.
Sphingosine-1-Phosphate Signaling and Cardiac Fibrosis.
Inflammation and Regeneration 33(2): 96-108, 2013.
3) Hara A, Sakai N, Furuichi K, Sakai Y, Takeya M,
Bucala R, Mukaida N, Takuwa Y, Matsushima K, Kaneko
S, Wada T. CCL2/CCR2 augments the production oftransforming growth factor-beta1, type 1 collagen and
CCL2 by human CD45-/collagen 1-positive cells underhigh glucose concentrations. Clin Exp Nephrol.
*○吉岡和晃，多久和典子，岡本安雄，多久和 陽 ク
ラスⅡα 型 PI-キナーゼの血管内皮細胞における新
しい生理機能 生化学 85（9）775-780 2013
○多久和 陽 スフィンゴシン-1-リン酸の炎症における多彩な役割 実験医学 32（17）138-146 2014
○多久和 陽 脂質メディエーター スフィンゴシン
－1－リン酸 医学のあゆみ 248（13）995-1002
2014

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
5(0)
(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0(0)
1(0)
2(0)
0(0)
5(0)
2(0)
0(0)
6(0)

著書
○最新生理活性脂質研究-実験手法，基礎的知識とその応用- メディカルドウ(2013 年)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 2(0)
2(0)
3(0)
6(3)
2014年 2(0)
1(0)
1(0)
2(2)
計
4(0)
3(0)
4(0)
8(5)
計

総説
○吉岡和晃，吉田耕太郎，多久和典子，岡本安雄，多久和 陽 PI3 キナーゼ・ファミリーの血管における生理機能：クラスⅡα 型 PI3 キナーゼ C2α による新
たな血管恒常性維持機構 血管 36（2）53-61 2013
○多久和 陽 血管新生の基礎と臨床 Bio Clinica
28（5）16-17 2013

187

計
13(3)
(2)
13(5)

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

○

科学研究費
2013 年(平成 25 年)○機能性脂質分子による血管恒常性維持の分子機構
多久和 陽(代表) 継続 基盤研究(B)○嗜好食品ががん化，老化，発達障害を予防する―メ
チルキサンチン誘導体を中心として― 杉本直俊(代表）新規 基盤研究(B)○おとり遺伝子による癌の血管新生抑制を標的とした
純国産型遺伝子治療法の開発 杉本直俊(分担) 継
続 基盤研究(B)○2 型 PI3 キナーゼ α 酵素による細胞内小胞輸送調節を介した物質・情報交換制御の機構 吉岡和晃(代表）継続 基盤研究(C)○リン酸ジエステル加水分解酵素（PDE）阻害剤は川崎病冠動脈瘤形成を抑制するか？ 杉本直俊(分担)継続 基盤研究(C)○炎症制御因子としてのスフィンゴシン-1-リン酸の血管障害における役割 多久和 陽(代表) 新規
新学術領域研究(研究領域提案型)○PI-3-P ホスファターゼ MTM の制御による血管バリ
ア機能の防御 多久和 陽(代表) 新規 挑戦的萌芽研究
○香辛料による TRP チャネルを介した口腔乾燥改善への挑戦―アクアポリン誘導と機能― 杉本直俊(代表）継続 挑戦的萌芽研究
2014 年(平成 26 年)○機能性脂質分子による血管恒常性維持の分子機構
多久和 陽(代表) 継続 基盤研究(B)○嗜好食品ががん化，老化，発達障害を予防する―メ
チルキサンチン誘導体を中心として― 杉本直俊(代表）継続 基盤研究(B)○おとり遺伝子による癌の血管新生抑制を標的とした
純国産型遺伝子治療法の開発 杉本直俊(分担) 継
続 基盤研究(B)188

血管内皮機能に必須な PI(3)P 代謝酵素によるメン
ブレン・トラフィック制御 吉岡和晃(代表）新規 基盤研究(C)○リン酸ジエステル加水分解酵素（PDE）阻害剤は川崎病冠動脈瘤形成を抑制するか？ 杉本直俊(分担)継続 基盤研究(C)○炎症制御因子としてのスフィンゴシン-1-リン酸の血管障害における役割 多久和 陽(代表) 継続
新学術領域研究(研究領域提案型)○PI-3-P ホスファターゼ MTM の制御による血管バリ
ア機能の防御 多久和 陽(代表) 継続 挑戦的萌芽研究
○熱中症危険度予測の分子戦略―暑熱順化の分子機構解明とその応用― 杉本直俊(代表）新規 挑戦的萌芽研究その他
○2013 年(平成 25 年)ライフサイエンス振興財団 吉岡和晃○2013 年(平成 25 年)第 26 回ノバルティス研究奨励金
吉岡和晃○2013 年(平成 25 年)平成 25 年度酵素研究助成金 吉岡
和晃○2013 年(平成 25 年)第 33 回調査研究助成金鈴木健三記
念医科学応用研究財団 吉岡和晃
○2013 年(平成 25 年)平成 25 年度研究助成金アステラス
病態代謝研究会 吉岡和晃
○2013 年(平成 25 年)平成 25 年度血液医学分野先進医薬研究振興財団 吉岡和晃
○2013 年(平成 25 年)2013 年度医学系研究奨励武田科学財団 吉岡和晃○2013 年(平成 25 年)2013 年度内藤記念科学奨励金・研究助成 吉岡和晃○2014 年(平成 26 年)第 28 回北国がん基金助成金 吉岡和晃

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

血管分子科学講座

血管新生学・結合組織代謝学（旧 皮膚科学）
Angiogenesis and Connective Tissue Metabolism (Dermatology)

沿革

皮膚科学教室は 1913 年（大正 2 年）に初代土肥章司教授により皮膚病花柳病学教室として開設された。教室の名称は 1923 年（大正 12 年）に皮膚科性病科学講座，1930 年（昭和 5 年）には皮膚科泌尿器科学教室と改称され，第 5 代川村太郎教授在任中の 1955 年（昭和 30 年）に泌尿器科学講座が分離し，皮膚科学講座となった。その後，皮膚科学講座は福代良一，廣根孝衞両教授が主宰され，現在の竹原和彦教授に引き継がれている。2001 年（平成 13 年）金沢大学大学院医学研究科，循環医科学専攻，血管分子科学，血管新生・結合組織代謝学となり，現在に至る。

教育

医学博士課程：血管新生学・結合組織代謝学特論，膠原病学，皮膚病学特論，皮膚腫瘍学，皮膚
免疫学を担当している。専攻共通科目として，所属の大学院生を日本皮膚科学会地方会に参加，発表させ，また国際学会への参加（最低 1 回は筆頭演者として発表）にて幅広い研究の視野獲得を行う。研
究分野開設科目（12 単位）では博士論文の研究指導のほか，毎週火曜日の夕方に皮膚科クリニカルカンファ
レンスとして，臨床，病理組織，症例について検討会を開催している。さらに毎月第 3 火曜日には研究カン
ファレンス，第 4 火曜日には抄読会を行い，現在の研究の進行状況や新しい論文の紹介などを大学院生を中心に研究者各自が発表し討論を行う。共通科目（2 単位）として各臓器内科とともに毎月 1 回木曜日の夕方に膠原病・自己免疫疾患カンファレンスを開催している。
医学類：医学部 4 年の系統講義，5 年の臨床講義と BSL を担当。BSL では症例の皮疹，写真やスライドを用いた皮膚疾患の臨床写真，皮膚の病理標本を数多く見ることができるような工夫をしている。

研究

１）全身性強皮症およびモデルマウスにおける線維化の制御
TGF-β と CTGF の 2 種類のサイトカインを組み合わせて投与することにより，マウスにおいて強皮症のような皮膚硬化を再現できるという新しいモデルを開発した。このことは，CTGF が治療
ターゲットになりうる可能性を示唆している。そこで，このモデルを用いて抗 CTGF 抗体が線維化を抑制するか検討したところ，抗 CTGF 抗体は TGF-β による線維化の誘導を抑制した。今後，ヒトにおける抗線維化治療への応用が期待されている。また，ICAM-1，BAFF，IL-17A が強皮症モデルマウスにおける線維化に関与していることを報告した。
２）各種疾患における接着分子やケモカインの関与
ICAM-1，L-selectin，E-selectin，P-selectin などの接着分子の欠損マウスを用いて，各接着分子が創傷治癒モデル，肺線維症モデル，血管炎のモデル，アトピー性皮膚炎モデル，接触皮膚炎における紫外線の作用に関するモデルなどについて関与していることをこれまで報告してきた。近年では，L-selectinと ICAM-1 が強調して創傷治癒に関与していること，E-selectin が炎症の特定の期間依存的に慢性接触皮膚炎に関与していること，
ICAM-1 と VCAM-1 が強調してアルサス反応に関与していることを報告した。
さらに，褥瘡のマウスモデルを開発し，このモデルでは MCP-1 が褥瘡の形成に関与していることを報告した。また，L-selectin が多発性筋炎モデルに関与していることを報告した。
３）炎症性疾患における B 細胞や補体の関与
B 細胞に発現する蛋白である CD19，CD21，CD22，CD72 および補体 C3 の欠損マウスや CD19TG マ
ウスを用いて，B 細胞や補体が種々の疾患モデルにどのように関与しているかを検討している。なかでも，B 細胞抑制因子である CD22 と CD72 がどのような機序で B 細胞の機能抑制に関与しているか，両者に機能的差異があるのかについて重点的に検討している。近年は制御性 B 細胞の各種疾患への関与についても検討している。
４）全身性強皮症の臨床研究
全身性強皮症は不均一性の強い疾患であり，皮膚硬化や臓器病変，予後は症例ごとに大きく異なるた189金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

め，臨床症状と相関する指標の確立が求められている。これまで，全身性強皮症では種々の自己抗体が検出され，臨床症状と相関することが知られているが，抗体ごとの特徴は人種差が大きいことも知られている。そこで，金沢大学皮膚科を受診した全身性強皮症患者を抗核抗体ごとに分類し，その臨床的特徴を検討したところ，抗核抗体ごとに分類することは臨床症状や予後を推測するのに有用であることを報告した。また，血管病変の評価方法として毛細血管顕微鏡（キャピラリースコープ）の有用性ついて検討し報告した。さらに，新しい治療法の開発に向けても精力的に臨床研究を行っている。皮膚硬化に対する大量 γ グロブリン療法や抗 CD20 抗体療法を院内治験として行っている。
５）強皮症病態形成における免疫学的異常の関与
自己免疫疾患である強皮症の病態を解明するため，強皮症患者血清中やリンパ球培養上清中のサイト
カインやケモカイン等を測定した。その結果，IGF-1 と IBFBP-3 が線維化に関与すること，B 細胞活性因子の一つである APRIL の役割について報告した。また，強皮症患者では血清中の IL-17 が上昇していることを報告した。
６）自己免疫疾患にみられる自己抗体の研究
強皮症をはじめとする各種の自己免疫疾患において，様々な自己抗体の検討を行っている。また，免疫沈降法を用いて，一般施設では検出できない抗 MDA-5 抗体や抗 aminoacyl-tRNA 抗体などの自己抗体を膠原病患者において検索し，治療方法の選択と予後の推定に役立てている。特に皮膚筋炎患者における抗 ARS 抗体症候群の臨床的特徴について明らかにし報告した。さらに，悪性腫瘍を合併する皮膚筋炎に検出される新規の自己抗体を(抗 155/140 抗体)を発見し，世界的に大きな反響を受けている。また，
自己免疫性水疱症における抗リン脂質抗体について検討し，自己免疫性水疱症ではこれらの抗体が上昇していることを報告した。
研究内容のキーワード：全身性強皮症，アトピ—性皮膚炎，悪性黒色腫，自己免疫，細胞接着分子

診療

外来：午前中の皮膚科一般外来に加え，午後を中心に膠原病，アトピー性皮膚炎，皮膚腫瘍，乾癬，レーザーの計 5 つの専門外来を開設している。1 日患者数は約 110 人（2015 年 7 月平均）。北

陸の中核診療機関としての役割を果たしつつ，特に膠原病，アトピー性皮膚炎，悪性黒色腫に関しては北陸以外からも多数受診しており，全国の中心的医療機関となっている。また，2014 年度より形成外科専門医 2名が加わり，形成外科診療を行っている。
病棟：29 床あり，約半数が膠原病関連，約 1/4 が腫瘍関連，残りがアトピー性皮膚炎，乾癬，水疱症などの炎症性皮膚疾患である。入院患者数は 2013 年 315 人，2014 年 299 人。火曜日午前に教授回診，夕方より症例検討会，木曜午後に病棟カンファレンスを行っている。水曜，木曜は手術日であり，2013 年 38 件，2014
年 47 件の悪性腫瘍手術（外来小手術は除く）を行っている。
*

教員リスト
教
授：竹原
准 教 授：濱口
講
師：松下
助
教：伊川
大石

外国語による学術論文
和彦
儒人
貴史，小室 明人
友香，前田進太郎，岡本
京介，岡村
愛

2013年
2014年
計

芳伸，

総数（うち学生筆頭）
29 （3）
14 （3）
43 （6）

1) Takehara k. Diagnosing puffy fingers in therheumatic patients ， Skin Manifestations in Rheumatic
Disease, Editors Marco Matucci-Cerinic, Daniel Furst,
David Fiorentino, Springer, 79-89，2013
2) Hamaguchi Y, Yamada K, Saeki T, Kawano M,
Takehara K ． Skin lesions
IgG4-Related Disease,
Umehara H, Okazaki k, stone JH, Kawa S, Kawano M,
Editors, Springer, 195-203，2013

大学院学生数
医学博士課程：5 名
医学修士課程：1 名

190

第２章 各講座別概要及び業績

3) Hasegawa M, Fujimoto M, Matsushita T,
Hamaguchi Y, Takehara K．Augmented ICOS expression
in patients with early diffuse cutaneous systemic sclerosis，Rheumatology，52：242-251，2013
4) Matsushita T, Fujimoto M．Scleroderma: recent
lessons from murine models and implication for future
therapeutics．Expert Rev Dermatol，8：527-539，2013
5) Arai M, Ikawa Y, Chujo S, Hamaguchi Y, Ishida
W, Shirasaki F, Hasegawa M, Mukaida N, Fujimoto M,
Takehara K．Chemokine receptors CCR2 and CX3CR1
regulate skin fibrosis in the mouse model ofcytokine-induced systemic sclerosis．J Dermatol Sci，69：
250-258，2013
6) Hara S, Henmi T, Kawakami A, Fujikawa K,
Mukae H, Ishimatsu Y, Sakamoto N, Kakugawa T, Kaji K,
Fujimoto M, Kuwana M, Tsukada T, Satoh K, Motomura
M, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Hayashi T, Origuchi T,
Eguchi K, Kohno S ． Clinical, serologic and magnetic
resonance imaging of 3 cases of inflammatory myopathy
with abundant macrophages in the Japanese population．
Rheumatol Int，33：1059-1064，2013
7) Yokoyama T, Shimizu M, Ishikawa S, Ueno K,
Hamaguchi Y, Takehara K, Yachie A．Accumulation of
mature B cells in the inflamed muscle tissue of a patientwithanti-155/140
antibody-positive
juveniledermatomyositis．Mod Rheumatol，23：167-171，2013
8) Horai Y, Isomoto E, Koga T, Okada A,
Kawashiri SY, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H,
Origuchi T, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Kuwana M,
Kawakami A．Early diagnosis and treatment for remissionof clinically amyopathic dermatomyositis complicated by
rapid progress interstitial lung disease: a report of twocases．Mod Rheumatol，23：190-194，2013
9) Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K,
Asano Y, Ogawa F, Yamaoka T, Fujikawa K, Tsukada T,
Sato K, Echigo T, Hasegawa M, Takehara K ．
Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating
enzymes in Japanese patients with dermatomyositis:
comparison with a UK Caucasian cohort．Ann Rheum Dis，
72：151-153，201310) Hasegawa
M, Higashi K, Yokoyama C,
Yamamoto F, Tachibana T, Matsushita T, Hamaguchi Y,
Saito K, Fujimoto M, Takehara K．Altered expression of
dermokine in skin disorders．J Eur Acad Derma Venereol，
27： 867-875，201311) Hamaguchi Y, Fujimoto M, Matsushita T, kaji K,
Komura K, Hasegawa M, Kodera M, Muroi E, Fujikawa K,
Seishima M, Yamada H, Yamada R, Sato S, Takehara K,
Kuwana M. Common and distinct clinical features in adultpatients with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies:
heterogeneity within the syndrome. Plos One，8：e60442，
201312) Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M,
Le Huu D, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K,
Fujimoto M．B-cell linker protein expression contributes
to controlling allergic and autoimmune diseases bymediating IL-10 production in regulatory B cells ． J
Allergy Clin Immunol，131：1674-1682，2013

19113) Huu DL, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y,
Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M ． FTY720
ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansionof splenic regulatory cells and inhibiting immune cell
infiltration into skin．Arthritis Rheum，65：1624-1635，
201314) Hasegawa M, Higashi K, Matsushita T,
Hamaguchi Y, Saito K, Fujimoto M, Takehara K ．
Dermokine inhibits ELR(+)CXC chemokine expression anddelays early skin wound healing．J Dermatol Sci，70：34-41，
201315) Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y,
Hasegawa M, Takehara K, Tedder TF, Fujimoto M．
Donor-derived regulatory B cells are important for
suppression of murine sclerodermatous chronic
graft-versus-host disease．Blood，121：3274-3283，201316) Kasuya A, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Tokura Y．
TIF1γ-overexpressing, highly progressive endometrial
carcinoma in a patient with dermato-myositis positive formalignancy-associated anti-p155/140 autoantibody．Acta
Derm Venereol，93：715-716, 201317) Hasegawa M, Imura-Kumada S, Matsushita T,
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K ．
Anti-topoisomerase I antibody levels as serum markers ofskin sclerosis in systemic sclerosis. J Dermatol, 40:
89-93，201318) Ueda-Hayakawa I, Hasegawa M, Hamaguchi Y,
Takehara K, Fujimoto M．Circulating γ/δ T cells in
systemic sclerosis exhibit activated phenotype andenhance gene expression of proalpha2(I) collagen of
fibroblasts．J Dermatol Sci, 69: 54-60，201319) Yamada K, Hamaguchi Y, Saeki T, Yagi K, Ito N,
Kakuchi Y, Yamagishi M, Takehara K, Nakanuma Y,
Kawano M ． Investigations of IgG4-related disease
involving the skin．Mod Rheumatol, 23: 986-993，201320) Takehara K, Ihn H, Sato S ． A randomized,
double-blind, placebo-controlled trial: intravenous
immunoglobulin treatment in patients with diffuse
cutaneous systemic sclerosis．Clin Exp Rheumatol, 31:
151-156，201321) Hamaguchi Y, Yamada K, Kawano M, Fujimoto
M, Takehara K．Prurigo nodularis-like skin eruptions in apatient with IgG4-related disease．Eur J Dermatol，23：541-542，201322) Terao C, Ohmura K, Kawaguchi Y, Nishimoto T,
Kawasaki A, Takehara K, Furukawa H, Kochi Y, Ota Y,
Ikari K, Sato S, Tohma S, Yamada R, Yamamoto K, Kubo
M，Yamanaka H, Kuwana M, Tsuchiya N, Matsuda F,
Mimori T ． PLD4 as a novel susceptibility gene forsystemic sclerosis in a Japanese population ． Arthritis
Rheum，65：472-480，201323) Hasegawa M, Hatta Y, Matsushita T,
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K.
Clinical and laboratory features dependent on age at
onset in Japanese systemic sclerosis.
Mod Rheumatol，23：913-919，201324) Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M,
Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y,

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

34) Miyake M, Sakai A, Nishijima C, Kita T, Nitta E,
Kawashima A, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Inaoki M.
Detection of anti-CADM-140/MDA5 antibodies in apatient with classic dermatomyositis developing rapidly
progressive interstitial lung disease. J Dermatol，41：664-665，201435) Le Huu D, Kimura H, Date M, Hamaguchi Y,
Hasegawa M, Hau KT, Fujimoto M, Takehara
K,Matsushita T. Blockade of Syk ameliorates thedevelopment of murine sclerodermatous chronic
graft-versus-host disease. J Dermatol Sci，74：214-221，
201436) Hatta Y, Hasegawa M, Matsushita T,
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K. The clinicalcharacteristics of juvenile-onset systemic sclerosis inJapanese patients. Mod Rheumatol, 24: 377-379, 2014
37) Fujimoto N, Honda S, Wakabayashi M,
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Tanaka T. Anti-MDA-5
antibody-positive bullous dermatomyositis with palmar
papules complicating rapidly progressive interstitial lungdisease. Mod Rheumatol, Epub ahead of print, 201438) Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M,
Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y,
Kuwana M, Ogawa F, Takahashi H, Tanaka S, Sato S,
Takehara K Serum adhesion molecule levels as prognostic
markers in patients with early systemic sclerosis: amulticentre, prospective, observational study. PLoS One,9: e88150，2014
39) Wada T, Matsuda Y, Muraoka M, Toma T,
Takehara K, Fujimoto M, Yachie A. Alu-mediated large
deletion of the CDSN gene as a cause of peeling skindisease. Clin Genet，86: 383-386, 201440) Yamaoka T, Doi C, Yokomi A, Tanemura A,
Murota H, Tani M, Saruban H, Hamaguchi Y, Fujimoto M,
KatayamaI.
Anti-MDA5
antibody-positive
dermatomyositis with lethal progressive interstitial lungdisease and advanced gastric cancer. Eur J Dermatol，
24：490-491，201441) Ito A, Nakamura Y, Saito K, Sho Y, Ishikawa K,
Shimada H, Hatano Y, Okamoto O, Haranaka M, Ishii K,
Nakamuro T, Kimoto K, Kuwana M, Hamaguchi Y,
Fujiwara S. Fatal case of clinically amyopathic
dermatomyositis: cotton-wool spots as a sign of anaggressive subtype of dermatomyositis. J Dermatol，41：
943-944，2014
42) Wada T, Toma T, Hamaguchi Y, Yachie A.
Increased expression of epidermal thymic stromal
lymphopoietin in inflammatory peeling skin syndrome. J
Dermatol，41：448-449，2014
43) Fujimoto N, Takayama S, Hamaguchi Y,
Fujimoto M, Tanaka T. Pemphigus foliaceus associatedwith anti-NXP2 autoantibody-positive dermatomyositis.
Acta Derm Venereol，94：478-479，2014

Kuwana M, Ogawa F, Takahashi H, Tanaka S, Sato S,
Takehara K ． Serum chemokine levels as prognostic
markers in patients with early systemic sclerosis: amulticenter, prospective, observational study ． Mod
Rheumatol，23：1076-1084，201325) Hamaguchi Y, Fujimoto M, Oishi K, Kitajima S,
Wada T, Takehara K．Cutaneous Mycobacterium chelonae
infection in a rheumatoid arthritis patient treated withetanercept．Eur J Dermatol, 23: 700-701，2013
26) Ueda-Hayakawa I, Kusuyama T, Isei T, Ozaki Y,
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K, Okamoto H．
Cutaneous necrotizing vasculitis in a patient withdermatomyositis positive for anti-PL-7 antibody．Eur J
Dermatol, 23：889-890，201327) Ito K, Imafuku S, Hamaguchi Y, Fujimoto M,
Nakayama J ． Case report of anti-transcription
intermediaryfactor-1-γ/αantibody-positive
dermatomyositis associated with gastric cancer andimmunoglobulin G4-positive pulmonary inflammatory
pseudotumor．J Dermatol, 40: 567-569, 201328) Honda N, Jinnin M, Kira-Etoh T, Makino K,
Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Okamoto Y,
Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H ． miR-150
down-regulation contributes to the constitutive type I
collagen overexpression in scleroderma dermal fibroblasts
via the induction of integrin β3. Am J Pathol，182：
206-216，201329) Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M,
Ueda-Hayakawa I, Sato S, Takehara K, Fujimoto M. Highincidene of pulmonary arterial hypertenstion in systemicsclerosis patients with anti-centriole autoantibodies. Mod
Rheumatol，Epub ahead of print, 201330) Matsushita T. Regulatory B cells in mousemodels of systemic lupus erythematosus(SLE). Regulatory
B Cells, Gaetano Vitale Francesca Mion Editors, Humana
Press，195-205，201431) Oishi K, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa
M, Okiyama N, Dernedde J, Weinhart M, Haag R,
Tedder TF, Takehara K, Kohsaka H, Fujimoto M. A
crucial role of L-selectin in C protein-induced
experimental polymyositis of mice. Arthritis Rheum，66：
1867-1871，201432) Kobayashi T, Hamaguchi Y, Hasegawa M,
Fujimoto M, Takehara K, Matsushita T
B Cells Promote Tumor Immunity against B16F10
Melanoma. Am J Pathol, 184：3120-3129，2014
33) Kaji K, Fertig N, Medsger TA Jr, Satoh T,
Hoshino K, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Lucas M,
Schnure A, Ogawa F, Sato S, Takehara K, Fujimoto M,
Kuwana M. Autoantibodies to RuvBL1 and RuvBL2: A
novel systemic sclerosis-related antibody associated withdiffuse cutaneous and skeletal muscle involvement.
Arthritis Care Res，66：575-584，2014*

192

第２章 各講座別概要及び業績

討」

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
13(0)
9(0)
11(2)
33(2)
0(0)
10(0)
14(1)
24(1)
13(0)
19(0)
25(3)
57(3)

2013 年（平成 25 年度）○平成 25 年度科学研究費補助金 若手研究 B 吉村
紫（新規）「皮膚筋炎/多発性筋炎の新規自己抗体の同定」○平成 25 年度科学研究費補助金 基盤研究 C 松下貴史（新規）「全身性強皮症における regulatory B 細胞の機能解析
および新規治療法の開発」○平成 25 年度科学研究費補助金 基盤研究 C 代表
竹原和彦，分担 松下貴史（継続）「全身性強皮症患者および線維化モデルマウスにおける制御性 B 細胞の解析」○平成 25 年度科学研究費補助金 基盤研究 B 藤本
学（継続）「制御性 B 細胞による皮膚免疫疾患の制御機構の分子メカニズム」○平成 25 年度科学研究費補助金 基盤研究 C 代表
濱口儒人（継続）「皮膚免疫疾患におけるＢ細胞抑制性受容体
CD22/72 の制御機構」○平成 25 年度科学研究費補助金 若手研究 B 代表
齋藤佑希（継続）「皮膚虚血再灌流傷害マウスモデルを用いた臨床的褥瘡予防治療法の検討・開発」◯平成 25 年度厚生労働科学研究費補助金 分担研究者：藤本 学（継続）難治性疾患克服研究事業：「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」佐藤班◯平成 25 年度厚生労働科学研究費補助金 分担研究者：藤本 学（新規）
難治性疾患等克服研究事業：「自己免疫疾患に関する調査研究」住田班○濱口儒人 全身性強皮症と抗核抗体 医学のあゆみ
251：599-603 2014 年○松下貴史 全身性強皮症と B 細胞 医学のあゆみ
251：604-607 2014 年○濱口儒人 抗セントロメア抗体・抗トポイソメラー
ゼ I 抗体（抗 Scl-70 抗体）と抗 RNA ポリメラーゼ III
抗体 リウマチ科 52：382-386 2014 年○ 松 下 貴 史 自 己 抗 体 update. 日 皮 会 誌 124 ：
2611-2613 2014 年○竹原和彦 アトピー性皮膚炎治療におけるガイドラ
インの役割 皮膚の科学 13：1-3 2014 年

学会の主催○平成 25 年 1 月 19 日 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班 2012 年度班
会議：第 16 回強皮症研究会議（代表世話人 竹原和彦）○平成 26 年 1 月 18 日 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班 2013 年度班
会議：第 17 回強皮症研究会議（代表世話人 竹原和彦）○2013 年 11 月 29 日〜12 月 1 日 第 43 回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会 (会長 竹原
和彦)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 3(0)
4(0)
7(0)
28( 5)
42( 5)
2014年 3(0)
4(2)
3(0)
33( 6)
43( 8)
計
6(0)
8(2)
10(0)
61(11) 85(13)計共同研究○2013 年 株式会社医学生物学研究所「皮膚筋炎関連自己抗体検出試薬の臨床的有用性の確認」◯2013 年 株式会社医学生物学研究所「皮膚筋炎における新規自己抗体検出試薬の基礎性能評価に関する検討」○2013 年 株式会社コスミックコーポレーション「筋炎・強皮症関連自己抗体検出試薬の臨床的有用性の確認」○2013 年 ファディア株式会社「自己抗体測定試薬エリア Scl-70 に関する臨床的有用性の検討」○2014 年 ファディア株式会社「自己抗体測定試薬 エリア TMScl-70s の性能評価」◯2014 年 アクテリオンファーマシューティカルズ
ジャパン株式会社「S1P1 選択的受容体作動薬 ACT-334441 の作用を検

1932014 年（平成 26 年度）○平成 26 年度科学研究費補助金 基盤研究 C 代表
竹原和彦，分担 松下貴史（新規）「全身性強皮症ならびに強皮症モデルマウスにおける Syk 阻害剤の有効性の検討」○平成 26 年度科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 小室明人（新規）「幹細胞ニッチに着目した軟骨膜片移植による長期
形態維持性耳介軟骨再生法の開発」○平成 26 年度科学研究費補助金 若手研究 B 岡本芳伸（新規）「Th17 細胞をターゲットとした皮膚疾患の治療」◯平成 26 年度厚生労働科学研究費補助金分担研究者：
竹原和彦（新規）
難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）：「強皮症・皮膚線維化疾患の診断基準・重症度
分類・診療ガイドライン作成事業」尹班◯平成 26 年度厚生労働科学研究委託費分担研究者：竹原和彦（新規）「強皮症の病態解明および革新的医薬品開発の研究班」尹班

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

松下貴史「制御性 B 細胞における細胞内シグナル伝達の解析
ならびに新規治療法の開発」

その他○2013 年 日本研究皮膚科学会賞（JSID 賞）藤本 学「 Pathogenic and regulatory B cells in autoimmune
disease」○平成 25 年度（第 42 回）かなえ医薬振興財団助成金

194

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

血液情報学講座

血液情報統御学（旧 臨床検査医学）
Laboratory Medicine

沿革

昭和 61 年，金沢大学医学部に新設された。初代は松原藤継教授であり，平成 3 年 11 月から橋本琢磨教授が第二代として引きついだ。平成 13 年，金沢大学大学院医学系研究科・循環医科学専攻・

血液情報学講座・血液情報統御学研究分野となる。平成 19 年 9 月より第三代となる和田隆志教授が着任した。
平成 20 年 4 月より，医薬保健研究域医学系血液情報統御学となり現在にいたる。

教育

医学博士課程において血液情報統御学特論(12 単位)を担当している。博士論文の研究指導に加えて，毎週定期的に症例検討会と研究カンファレンスを開催している。医学科では，1 年生に大学・社会生活論，3 年生に腎・糸球体病理，4 年生に臨床検査医学，腎・泌尿器・男性生殖器，免疫・アレルギー，
感染症の講義を行っている。また，5 年生には BSL にて臨床検査医学,内科学を担当し，6 年生ではクリニカ
ルクラークシップ，総括講義にてさらにこの領域の理解を深めるように配慮している。また，医学系研究科
医科学専攻修士課程において内科学概論（腎臓学総論）を担当している。さらに，薬学類の臨床検査学の講義を行い，検査部では保健学類の臨地実習も行っている。なお，理工学域大学院博士前期課程の特別講義も担当している。

研究1) 多臓器間ネットワークの機序解明と新規バイオマーカー開発
これまで，腎臓病ならびに腎臓病と関連する心臓病はじめ，多臓器障害機序の解明を行ってきた。慢性炎症，線維化の視点から，ケモカインに代表される液性因子側ならびに骨髄由来細胞からのアプローチを試みている。特にケモカイン発現をパネル化し，モニタリングすることにより，臨床的に疾患の活動性や病態を反映する臨床的バイオマーカーの開発につながる可能性がある。一方，骨髄由来細胞が腎臓病と心臓病をはじめ多臓器間ネットワークに関与することを示し，研究を展開している。また，網羅的に遺伝子・蛋白発現を解析することにより，病態の解明とともに臨床現場への応用を目指し，
新規バイオマーカーを探索している。
2) 生活習慣病，食育と腎臓病
腎臓は生体環境を調節する重要な臓器である。生体内では未病から疾病の発症・進展に至るまで，腎臓と関連する様々な生体調節機構が働いている事が推測される。実際，腎臓病の進展に伴い，脳心血管病変が生じ，生命予後に影響を与える。そのため，糖尿病性腎症に代表される生活習慣病，食育と関連
し，腎臓病ならびに腎の調節機構の破綻から生じる全身疾患において，未病から発症・進展に至る機序解明とその制御機構を検討している。ことに腸内細菌叢に代表される細菌群，代謝産物とその輸送体の包括的な評価と全身との相互関連について検討している。
3) 臨床に立脚した新規臨床検査診断法の開発と臨床応用
腎コロボーマ症候群は，眼ならびに腎臓病を伴うまれな遺伝性疾患である。これまでに，眼科学教室と共同で簡便な遺伝子診断法を樹立し，確定診断に用いている。原因不明な腎不全例を中心に，この診断法を臨床応用し，臨床病態のさらなる解明を目指している。さらに，膠原病を背景とした貧血を呈する症例から，貧血・造血との関連が示唆される新たな阻害因子の存在を示す知見を得ている。この新規阻害因子について，その生物活性の意義を検討するとともに，臨床応用を目指した測定系の開発と臨床応用に取り組んでいる。
4) 血液細胞の遺伝子発現解析による消化器癌の病態解析
消化器癌領域では，血液を用いた新たな診断ツールの開発を目指して，C 型肝硬変における肝癌患者の末梢血液細胞の包括的遺伝子発現解析を行っている。この研究では，C 型肝硬変患者の末梢血液単核球細胞の遺伝子発現プロファイルが肝癌局所における炎症細胞浸潤の遺伝子発現プロファイルと類似することを見出しており，血液細胞の遺伝子発現解析が，癌の病態解析および診断方法につながる可能性

195金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みがあると考え，さらに検討をすすめている。
研究内容のキーワード：臨床検査，バイオマーカー，炎症・免疫，腎臓，消化器癌，生活習慣病，高血圧，
糖尿病性腎症，細菌叢

診療

診療面では腎臓内科／リウマチ膠原病内科ならびに消化器内科において，関連する各診療科なら
びに中央診療施設と協力して，本学での医療に貢献している。検査部においては，金沢大学附属病院の各診療科，関連部署と協調し，精度管理に裏打ちされた診療支援を行っている。また，感染症の診断と治療に関して感染制御部，HICT とも協力して診療の一翼を担っている。
*
Wada T, Kaneko S. (2013) ER stress induced impaired
TLR signaling and macrophage differentiation of humanmonocytes. Cell Immunol 282(1):44-52
7) Sakai N, Chun J, Duffield JS, Wada T, Luster
AD, Tager AM. (2013) LPA1-induced cytoskeleton
reorganization drives fibrosis through CTGF-dependentfibroblast proliferation. FASEB J 27(5):1830-18468) Iwakiri T, Fujimoto S, Kitagawa K, Furuichi K,
Yamahana J, Matsuura Y, Yamashita A, Uezono S, Shimao
Y, Hisanaga S, Tokura T, Wada T, Kitamura K, Asada Y.
(2013) Validation of a newly proposed histopathologicalclassification in Japanese patients with anti-neutrophil
cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. BMC
Nephrol '14:125
9) Oshima M, Kitajima S, Toyama T, Hara A,
Kitagawa K, Iwata Y, Shimizu M, Nishio S, Imura J,
Yokoyama H, Furuichi K, Kaneko S, Wada T. (2013)
Successful delivery in a patient with antineutrophil
cytoplasmic
antibody-associatedglomerulonephritis.
Intern Med 52(14):1605-1609
10) Toyama T, Furuichi K, Ninomiya T, Shimizu M,
Hara A, Iwata Y, Kaneko S, Wada T. (2013) The impactsof albuminuria and low eGFR on the risk of cardiovasculardeath, all-cause mortality, and renal events in diabetic
patients: meta-analysis. PLoS ONE 8(8):e71810
11) Seki A, Sakai Y, Komura T, Nasti A, Yoshida K,
Higashimoto M, Honda M, Usui S, Takamura M,
Takamura T, Ochiya T, Furuichi K, Wada T, Kaneko S.
(2013) Adipose tissue-derived stem cells as aregenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced
cirrhosis model. Hepatology 58（3）:1133-1142
12) Nakade Y, Fujimura M, Ohkura N, Nakata M,
Nanbu Y, Oe H, Horita H, Sakai Y, Wada T. (2013)
Reversibility of the pulmonary function based on thepartial flow-volume curve predicts the efficacy of
bronchodilator therapy for treating chronic cough. Intern
Med 52(18):2017-2023
13) Yamagata K, Usui J, Sugiyama H, Nitta K, Wada
T, Muso E, Arimura Y, Koyama A, Makino H, Matsuo S.
(2013) Clinical findings on ANCA-associated renal
vasculitis from the Japan RPGN registry obtained via aquestionnaire survey. Clin Exp Nephrol 17(5):646-651
14) Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S,
Hara A, Kitagawa K, Iwata Y, Sakai N, Takamura T,

教員リスト
教授：和田 隆志准 教 授：酒井 佳夫
特任教授：橋本 真一（2012 年 1 月～）
特任助教：岩田 恭宜（2011 年 7 月～2013 年 3 月）
特任助教：篠崎 康之（2013 年 4 月～）
特任助教：百合野秀朗（2014 年 10 月～）

大学院学生数
医学博士課程：3 名
医学修士課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
28 （1）
21 （1）
49 （2）

1) Hara A, Furuichi K, Higuchi M, Iwata Y, Sakai
N, Kaneko S, Wada T. (2013) Autoantibodies toerythropoietin receptor in patients with immune-mediateddiseases: relationship to anaemia with erythroid
hypoplasia. Br J Haematol 160(2):244-250
2) Wada T, Shimizu M, Yokoyama H, Iwata Y,
Sakai Y, Kaneko S, Furuichi K. (2013) Nodular lesions
and mesangiolysis in diabetic nephropathy. Clin Exp
Nephrol 17(1):3-9
3) Sagara A, Furuichi K, Sakai N, Hara A, Iwata Y,
Matsushima K, Kaneko S, Wada T. (2013) Contribution of
inflammation-associated bone-marrow-derived cells tokidneyfibrosis.
Inflammation
andRegeneration
33(2):90-95
4) SakaiN,
Andrew
M.
Tager(2013)
Lysophosphatidic acid (LPA) signaling through LPA1 inorgan fibrosis; A pathway with pleiotropic pro-fibrotic
effects. Inflammation and Regeneration 33(2):78-89
5) Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu W,
Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, Shand FH, Ametani A,
Suzuki Y, Kaneko S, Wada T, Hattori M, Sugano S,
Morishita S, Matsushima K. (2013) Coordinated changes
in DNA methylation in antigen-specific memory CD4 T
cells. J Immunol 190(8):4076-4091
6) Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T,

196

第２章 各講座別概要及び業績

24) Wang SW, Wang SW, Wu DC, Lin YC, Ku CC,
Wu CC, Chai CY, Lee JN, Tsai EM, Lin CL, Yang RC,
Ko YC, Yu HS, Huo C, Chuu CP, Murayama Y,
Nakamura Y, Hashimoto S, Matsushima K, Jin C, Eckner
R, Lin CS, Saito S, Yokoyama K. (2013) Androgen
receptor-mediated apoptosis in bovine testicular induced
pluripotent stem cells in response to phthalate esters.
Cell Death and Disease 4: e907
25) Honda M, Yamashita T, Yamashita T, Arai K,
Sakai Y, Sakai A, Nakamura M, Mizukoshi E, Kaneko S.
(2013) Peretinoin, an acyclic retinoid, improves thehepatic gene signature of chronic hepatitis C following
curative therapy of hepatocellular carcinoma. BMC
Cancer. 15;13:191.
26) Ueda T, Honda M, Horimoto K, Aburatani S,
Saito S, Yamashita T, Sakai Y, Nakamura M, Takatori H,
Sunagozaka H, Kaneko S. (2013) Gene expression
profiling of hepatitis B- and hepatitis C-related
hepatocellular carcinoma using graphical Gaussianmodeling. Genomics. 101(4):238-248.
27) Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Horii R,
Yamashita T, Sakai Y, Sakai A, Okada H, Watanabe R,
Murakami S, Yi M, Lemon SM, Kaneko S. (2013)
MicroRNA-27a regulates lipid metabolism and inhibits
hepatitis C virus replication in human hepatoma cells. J
Virol. 87(9):5270-5286.
28) Hodo Y, Honda M, Tanaka A, Nomura Y, Arai
K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E,
Sakai A, Sasaki M, Nakanuma Y, Moriyama M, Kaneko S.
(2013) Association of interleukin-28B genotype andhepatocellular carcinoma recurrence in patients withchronic hepatitis C. Clin Cancer Res. 19(7):1827-1837.
29) Iwata Y, Furuichi K, Hashimoto S, Yokota K,
Yasuda H, Sakai N, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y,
Sagara A, Matsushima K, Kaneko S, Wada T. (2014)
Pro-inflammatory/Th1 gene expression shift in highglucose stimulated mesangial cells and tubular epithelial
cells. Biochem Biophys Res Commun 443(3):969-974
30) Shimizu M, Furuichi K, Yokoyama H, Toyama T,
Iwata Y, Sakai N, Kaneko S, Wada T. (2014) Kidney
lesions in diabetic patients with normoalbuminuric renal
insufficiency. Clin Exp Nephrol 18(2):305-312
31) Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Kaneko S,
Wada T. (2014) Treatment and impact of dyslipidemia in
diabetic nephropathy. Clin Exp Nephrol 18(2):201-205
32) Sada KE, Yamamura M, Harigai M, Fujii T,
Dobashi H, Takasaki Y, Ito S, Yamada H, Wada T,
Hirahashi J, Arimura Y, Makino H. (2014) Classificationand characteristics of Japanese patients withantineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis
in a nationwide, prospective, inception cohort study.
Arthritis Res Ther 16(2):R101
33) Mizushima I, Inoue D, Yamamoto M, Yamada K,
Saeki T, Ubara Y, Matsui S, Masaki Y, Wada T,
Kasashima S, Harada K, Takahashi H, Notohara K,
Nakanuma Y, Umehara H, Yamagishi M, Kawano M.
(2014) Clinical course after corticosteroid therapy in
IgG4-related aortitis/periaortitis and periarteritis: a

Yoshimura M, Yokoyama H, Kaneko S, Wada T and
Kanazawa Study Group for Renal Diseases andHypertension. (2013) Long-term outcomes of Japanesetype 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic
nephropathy. Diabetes Care 36(11):3655-3662
15) Higashimoto M, Sakai Y, Takamura M, Usui S,
Nasti A, Yoshida K, Seki A, Komura T, Honda M, Wada
T, Furuichi K, Ochiya T, Kaneko S. (2013) Adipose tissue
derived stromal stem cell therapy in murine
ConA-derived hepatitis is dependent on myeloid-lineage
and CD4+ T-cell suppression. Eur J Immunol
43(11):2956-2968
16) Hara A, Sakai N, Furuichi K, Sakai Y, Takeya M,
Bucala R, Mukaida N, Takuwa Y, Matsushima K, Kaneko
S, Wada T. (2013) CCL2/CCR2 augments the productionof transforming growth factor-beta1, type 1 collagen and
CCL2 by human CD45-/collagen 1-positive cells underhigh glucose concentrations. Clin Exp Nephrol
17(6):793-804
17) Kitagawa K, Furuichi K, Shinozaki Y, Toyama T,
Kitajima S, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Kaneko S, Wada T;
Kanazawa Study Group for Renal Diseases andHypertension. (2013) Long-term observations ofclinicopathological characteristics and outcome ofJapanese patients with pauci-immune crescentic
glomerulonephritis. Clin Exp Nephrol 17(6):858-865
18) Furuichi K, Shimizu M, Toyama T, Koya D,
Koshino Y, Abe H, Mori K, Satoh H, Imanishi M, Iwano M,
Yamauchi H, Kusano E, Fujimoto S, Suzuki Y, Okuda S,
Kitagawa K, Iwata Y, Kaneko S, Nishi S, Yokoyama H,
Ueda Y, Haneda M, Makino H, Wada T; Research Groupof Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, andWelfare of Japan. (2013) Japan Diabetic Nephropathy
Cohort Study: study design, methods, and implementation.
Clin Exp Nephrol 17(6):819-826
19) Nakajima K, Inaki A, Kinuya S, Wada T, Kawano
M. (2013) Scintigraphy and Single-Photon Emission
Computed Tomography. IgG4-Related Disease 123-128
20) Tsukui T, Ueha S, Abe J, Hashimoto S, Shichino
S, Shimaoka T, Shand FH, Arakawa Y, Oshima K, Hattori
M, Inagaki Y, Tomura M, Matsushima K. (2013)
Qualitative rather than quantitative changes are hallmarksof fibroblasts in bleomycin-induced pulmonary fibrosis.
Am.J.Pathol 183(3):758-773
21) Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S,
Nagai S, Hattori M, Irimura T. (2013) A unique dermal
dendritic cell subset that skews the immune response
toward Th2. PLoS One 8(9): e73270
22) Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu W,
Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, Shand FH, Ametani A,
Suzuki Y, Kaneko S, Wada T, Hattori M, Sugano S,
Morishita S, Matsushima K. (2013) Coordinated changes
in DNA methylation in antigen-specific memory CD4 T
cells. J Immunol.190(8): 4076-4091
23) Saito TL, Hashimoto S, Gu SG, Morton JJ,
Stadler M, Blumenthal T, Fire A, Morishita S. (2013) The
Transcription Start Site Landscape of C. elegans. Genome
Res 23(8):1348-1361

197金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Yang YH, Wang SW, Wang SW, Wu DC, Wu CC, Chai
CY, Lin CL, Lin CS, Kajitani M, Miyoshi H, Nakamura Y,
Hashimoto S, Matsushima K, Jin C, Huang SK, Saito S,
Yokoyama KK. (2014) Bovine induced pluripotent stem
cells are more resistant to apoptosis than testicular cells
in response to mono-(2-ethylhexyl) phthalate. Int J Mol
Sci 15(3):5011-5031
42) Nakamura R, Tsukahara T, Qu W, Otsuka T,
Ogoshi K, Saito TL, Matsushima K, Sugano
S,
Hashimoto S, Suzuki Y, Morishita S, Takeda H. (2014)
Large hypomethylated domain serves as strong repressive
machinery for key developmental genes in vertebrates.
Development 141(13):2568-2580
43) Iwata Y, Furuichi K, Hashimoto S, Yokota K,
Yasuda H, Sakai N, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y,
Sagara A, Matsushima K, Kaneko S, Wada T. (2014)
Pro-inflammatory/Th1 gene expression shift in highglucose stimulated mesangial cells and tubular epithelial
cells. Biochem Biophys Res Commun 443(3):969-974
44) Abe J, Shichino S, Ueha S, Hashimoto S,
Tomura M, Inagaki Y, Stein JV, Matsushima K. (2014)
Lymph Node Stromal Cells Negatively Regulate
Antigen-Specific CD4+ T Cell Responses. J Immunol
193(4):1636-1644
45) Doi K, Monjo T, Hoang PH, Yoshimura J,
Yurino H, Mitsui J, Ishiura H, Takahashi Y, Ichikawa Y,
Goto J, Tsuji S, Morishita S. (2014) Rapid detection of
expanded short tandem repeats in personal genomics
using hybrid sequencing. Bioinformatics 30(6):815-822
46) Terashima T, Yamashita T, Iida N, Yamashita T,
Nakagawa H, Arai K, Kitamura K, Kagaya T, Sakai Y,
Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S. (2014) Bloodneutrophil to lymphocyte ratio as a predictor in patientswith advanced hepatocellular carcinoma treated with
hepatic arterial infusion chemotherapy. Hepatol Res.
[Epub ahead of print]47) Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K,
Shiomoto T, Okada H, Takabatake R, Tokumaru A, Sakai
Y, Yamashita T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S.
(2014) Impaired interferon signaling in chronic hepatitis C
patients with advanced fibrosis via the transforming
growth factor beta signaling pathway. Hepatology.
60(5):1519-1530
48) Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Sakai A,
Horii R, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T,
Okada H, Murai K, Nakamura M, Mizukoshi E, Kaneko S.
(2014) Hepatic interferon-stimulated genes aredifferentially regulated in the liver of chronic hepatitis C
patients with different interleukin 28B genotypes.
Hepatology. 59(3):828-838
49) Komura T, Taniguchi T, Sakai Y, Yamashita T,
Mizukoshi E, Noda T, Okajima M, Kaneko S. (2014)
Efficacy of Continuous Plasma Diafiltraion Therapy incritical Patients with Acute Liver Failure. J Gastroenterol
Hepatol. 29(4):782-786

retrospective multicenter study. Arthritis Research &Therapy 16(4):R156
34) Wada T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T,
Yokoyama H, Iseki K, Araki SI, Ninomiya T, Hara S,
Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H,
Nakamura H, Shimizu M, Toyama T, Hara A, Makino H;
The Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of
Health, Labour, and Welfare of Japan. (2014) Clinicalimpact of albuminuria and glomerular filtration rate on
renal and cardiovascular events, and all-cause mortality
in Japanese patients with type 2 diabetes. Clin Exp
Nephrol 18(4):613-620
35) Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S,
Ohkura N, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Kitagawa K,
Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai
Y, Kaneko S, Wada T. (2014) Impact of kidney function
and urinary protein excretion on pulmonary function in
Japanese patients with chronic kidney disease. Clin Exp
Nephrol 18(5):763-769
36) Shinozaki Y, Furuichi K, Sagara A,Kitajima S,
Toyama T, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko
S, Wada T (2014) Calciphylaxis induced by warfarintherapy in a patient with anti-phospholipid antibody
syndrome associated with systemic lupus erythematosus
CEN Case Rep [Epub ahead of print]37) Kitajima S, Furuichi K, Sakai N, Sagara A,
Shinozaki Y, Toyama T, Iwata Y, Shimizu M, Yokoyama H,
Kaneko S, Wada T. (2014) Relapse and its remission in
Japanesepatients
withidiopathic
membranous
nephropathy. Clin Exp Nephrol 19(2):278-283
38) Muso E, Mune M, Hirano T, Hattori M, Kimura
K, Watanabe T, Yokoyama H, Sato H, Uchida S, Wada T,
Shoji T, Yuzawa Y, Takemura T, Sugiyama S, Nishizawa Y,
Ogahara S, Yorioka N, Sakai S, Ogura Y, Yukawa S, Iino
Y, Imai E, Matsuo S, Saito T. (2014) Immediate
therapeutic efficacy of low-density lipoprotein apheresisfor drug-resistant nephrotic syndrome: evidence from theshort-term results from the POLARIS Study. Clin Exp
Nephrol 19(3):379-386
39) Fujimi A, Kamihara Y, Kanisawa Y, Hashimoto
A, Nakajima C, Hayasaka N, Uemura N, Okuda T, Minami
S, Iyama S, Takada K, Sato T, Hara A, Iwata Y, Furuichi
K, Wada T, Kato J. (2014) Anti-erythropoietin receptor
antibody-associated pure red cell aplasia accompanied by
Coombs-negative autoimmune hemolytic anemia in apatient with T cell/histiocyte-rich large B cell lymphoma.
Int J Hematol 100(5):490-493
40) Haneda M, Utsunomiya K, Koya D, Babazono
T, Moriya T, Makino H, Kimura K, Suzuki Y, Wada T,
Ogawa S , Inaba M, Kanno Y, Shigematsu T, Masakane I,
Tsuchiya K, Honda K, Ichikawa K, Shide K. (2014) A newclassification of Diabetic Nephropathy 2014: a report 3
from Joint Committee on Diabetic Nephropathy. Clin Exp
Nephrol 19(1):1-541) Lin YC, Kuo KK, Wuputra K, Lin SH, Ku CC,*

198

第２章 各講座別概要及び業績

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
16(1)
7(0)
23(1)

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（班長）「糖尿病性腎症ならびに腎硬化症の診療水準向上と重症化防止にむけた調査・研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 概算要求（特別経費）和田隆志（代表）「環境変化がもたらすゲノムの解析から広がる新規
医療と学問領域の創成」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）和田隆志（代表）「アジア系人種における糖尿病性腎症の予後調査と予後規定因子の国際比較研究」（継続）○2013（平成 25 年度）科学研究費補助金 挑戦的萌芽
研究 和田隆志（代表）「新規蛋白尿惹起因子の同定と臨床検査診断法への応用」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（協力者）「難治性疾患克服研究事業 進行性腎障害に関する調査研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（分担）「難治性疾患克服研究事業 難治性血管炎に関する調査研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）和田隆志（分担）「がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メ
カニズムの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（分担）「かかりつけ医/非腎臓専門医と腎臓専門医の協力を促進する慢性腎臓病患者の重症化予防のための診療システムの有用性を検討する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（分担）「慢性腎臓病の進行を促進する薬剤等による腎障害の早期診断法と治療法の開発」（新規）○2013（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤研
究（C）和田隆志（分担）岩田恭宜（代表）「腎疾患の腎局所及び全身免疫応答における骨髄由来免疫抑制性細胞の意義」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）橋本真一（代表）「単細胞トランスクリプトームによる細胞階層性構造の解明」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）橋本真一（分担）「慢性 GVHD の細胞・分子基盤」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 橋
本真一（分担）「HBV cccDNA の制御と排除を目指す新規免疫治療薬の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（A）橋本真一（分担）「クロマチン構造と DNA メチル化が誘導する進化」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
24(0)
2(0)
42(1)
15(0)
4(0)
24(0)
39(0)
6(0)
66(1)

○和田隆志 (2013) エビデンスに基づく CKD 診療ガイ
ドライン 2013○和田隆志 (2013) ANCA 関連血管炎の診療ガイドライ
ン 2013○和田隆志 (2014) 慢性腎臓病の評価と管理のためのKDIGO 診療ガイドライン○和田隆志 (2014) 糖尿病性腎症と高血圧性腎硬化症の病理診断への手引き○和田隆志 (2014) エビデンスに基づく急速進行性腎炎症候群(RPGN)診療ガイドライン 2014

学会の主催
○2013 年 8 月 10 日 第 17 回臨床研修医のための腎臓セミナー（当番世話人 和田隆志）○2014 年 4 月 5 日 日本臨床検査自動化学会 第 28 回
春季セミナー（例会長 和田隆志）

研究誌の発行Wada.T, Editorial board
1) Internal Medicine
2) Anti-Allergy and Anti Inflammatory Agents in Medicinal
Chemistry3) The Open Medicinal Chemistry Journal4) Inflammation and Regeneration5) 臨床病理
6) 臨床化学（編集委員長）
7) Clinical-Anti-Inflammatory and Anti-Allergy Drugs

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 3(0)
14(1)
22(0)
80(10) 119(11)2014年 2(0)
15(2)
28(0)
54( 4)
99( 6)
計5(0)29(3)50(0) 134(14) 218(17)計

共同研究○ハーバード大学 ケリー博士 腎と炎症・免疫○ハーバード大学 テイガー博士，ラスター博士 腎と線維化○エール大学 ブッカーラ博士 腎と線維化○シドニー大学 パーコビック博士 糖尿病性腎症○アメリカ国立衛生研究所(NIH) マーフィー博士 腎と炎症○株式会社江沼チヱン製作所 3 次元免震装置の実証
実験○東洋紡株式会社 微生物検査の遺伝子情報検索に「GENECUBE」を適用する方法の検討○積水メディカル株式会社 SEA-B26A01 の臨床性能検討

199金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究（C）酒井佳夫（代表）「遺伝子導入による間葉系幹細胞の肝修復再生能プ
ログラミングと肝再生療法への応用」（継続）○2013（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 酒井佳夫（分担）「肝硬変に対する細胞治療法の臨床的確立とそのメ
カニズムの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 酒井佳夫（分担）「肝硬変に対する脂肪組織由来間質細胞を用いた肝再生療法実用化研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（班長）「糖尿病性腎症ならびに腎硬化症の診療水準向上と重症化防止にむけた調査・研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 概算要求（特別経費）和田隆志（代表）「環境変化がもたらすゲノムの解析から広がる新規
医療と学問領域の創成」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 和田隆志（代表）「新規蛋白尿惹起因子の同定と臨床検査診断法への応用」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（B）和田隆志（代表）「糖尿病臓器合併症の個別化医療に向けた抗エリス
ロポエチン受容体抗体の基礎臨床的検討」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）和田隆志（代表）「アジア系人種における糖尿病性腎症の予後調査と予後規定因子の国際比較研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（分担）「慢性腎臓病の進行を促進する薬剤等による腎障害の早期診断法と治療法の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究委託費 和田隆志（分担）「慢性腎不全診療最適化による新規透析導入減少実現のための診療システム構築に関する研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）和田隆志（分担）「急速進行性腎炎症候群の再燃・再発を予測し長期予後を反映するバイオマーカーの検索」（新規）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志（分担）「難治性血管炎に関する調査研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（B）和田隆志（分担）「腎コロボーマ症候群の遺伝子診断法確立と急性腎障害バイオマーカー開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）和田隆志（分担）「 腎 疾 患 に お け る リ ゾ リ ン 脂 質 産 生 酵 素 (ATX,PS-PLA1)の臨床的意義の解明」（新規）○2014（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤研
究（C）和田隆志（分担）岩田恭宜（代表）「腎疾患の腎局所及び全身免疫応答における骨髄由来免疫抑制性細胞の意義」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）橋本真一（代表）「単細胞トランスクリプトームによる細胞階層性構造の解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）橋本真一（分担）「慢性 GVHD の細胞・分子基盤」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 橋
本真一（分担）「HBV cccDNA の制御と排除を目指す新規免疫治療薬の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）酒井佳夫（代表）「脂肪組織由来間質細胞群の細胞分画特性解析と肝修復再生療法の開発」（新規）○2014（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 酒井佳夫（分担）「肝硬変に対する細胞治療法の臨床的確立とそのメ
カニズムの解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 酒井佳夫（分担）「肝硬変に対する脂肪組織由来間質細胞を用いた肝再生療法実用化研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 若手研究(B) 篠﨑康之（代表）「慢性腎臓病と臓器連関の病態における
ergothioneine/OCTN1 の関与」（新規）その他○2013 年（平成 25 年度）金沢大学・重点戦略経費 次世代重点研究プログラム 和田隆志（代表）「健康長寿社会にむけた Comprehensive Medicine in
Humans の創成」（継続）○2013 年（平成 25 年度）金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 和田隆志（代表）「難治性ネフローゼ症候群の緩解導入を目指す LCAP
療法における細胞動態・因子の検討」（新規）○2013 年（平成 25 年度）科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業(CREST) 和田隆志（分担）「慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤」（継続）○2013 年（平成 25 年度）科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業(CREST) 橋本真一（分担）「慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤」（継続）○2013 年（平成 25 年度）金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 酒井佳夫（代表）「肝硬変に対する自己脂肪組織由来間質細胞の経肝動脈投与による肝修復再生療法の確立と実用化への臨床試験」（継続）○2014 年（平成 26 年度）金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 和田隆志（代表）「難治性ネフローゼ症候群の緩解導入を目指す LCAP
療法における細胞動態・因子の検討」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業(CREST) 和田隆志（分担）「慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤」（継続）○2014 年（平成 26 年度）研究開発施設共用等促進費補200

第２章 各講座別概要及び業績

助金 創薬等支援技術基盤 プラットホーム事業
機能ゲノミクス領域 B 橋本真一（代表）「包括的 1 細胞トランスクリプトーム解析」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業(CREST) 橋本真一（分担）「慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤」（継続）○2014 年（平成 26 年度）金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費 酒井佳夫（代表）「肝硬変に対する自己脂肪組織由来間質細胞の経肝動脈投与による肝修復再生療法の確立と実用化への臨床試験」（継続）201金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

血液情報学講座

血液情報発信学（旧 救急医学）
Emergency Medical Science

沿革2000 年に金沢大学医学部救急医学講座として発足した。2001 年に金沢大学大学院医学系研究科・教育１）大学院博士課程

循環医科学専攻・血液情報学・血液情報発信学となる。

血液情報発信学特論，救命救急医学，重症患者管理学を担当している。また，年 2 回二次救命処置実習を開催している。医師以外の大学院生を多くうけいれているため，2-4 回/月の割合でセミナー，論
文・研究指導を行っている。
２）大学院修士課程
血液情報発信学特論のほか，生命倫理の講義を分担担当，2-4 回/月の割合で論文・研究指導を行っている。
３）医学科
初年次ゼミにおける救命処置，3 年の病院前救急医療システム，4 年の救急災害医学ならびに 4 年の関連分
野における救急医学各論の講義を担当している。5 年の臨床実習（BLS）では救急車同乗，シミュレーション
実習等，実践的救急医学教育に心がけている。また，6 年のクリニカルクラークシップでは，附属病院救急部・集中治療部で受け入れを行っている。

研究１）大学院博士課程
病院前救急医療システムにおける患者予後に関係する因子に関する研究，通信指令員による口頭指導の効果に関する研究を行ってきた。
２）大学院修士課程
病院前救急医療システムにおける患者予後に関係する因子に関する研究，一般市民の心肺蘇生に対する意欲を高める教育手法に関する研究を行ってきた。
３）診療科
院外心停止の治療レベルの決定のための研究を行っている。重症患者管理の質の向上のための臨床研究を行っている。
研究内容のキーワード：病院前救急医療システム，心肺蘇生，心拍変動，画像伝送

診療

救命センター（救急部・集中治療部）において中心的役割を演じている。

*

教員リスト

大学院学生数教
授：稲葉 英夫
准 教 授：後藤 由和助
教：前田 哲生附属病院講師（岡島 正樹）
附属病院助教（野田透）

医学博士課程：3 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

202

総数（うち学生筆頭）
7 （2）
10 （4）
17 （6）

第２章 各講座別概要及び業績

Y, Kubo M, Hashimoto M, Inaba H. Do early emergency
calls before patient collapse improve survival after
out-of-hospital
cardiacarrests?
Resuscitation.
2015;88:20-7.
10) Hirose K, Enami M, Matsubara H, Kamikura T,
Takei Y, Inaba H. Basic life support training for single
rescuers efficiently augments their willingness to makeearly emergency calls with no available help: a cross-overquestionnaire survey. J Intensive Care;2:28.
11) Goto Y, Maeda T, Goto Y. Decision-tree model
for predicting outcomes after out-of-hospital cardiac
arrest in the emergency department. Crit Care.
2013;17:R133.
12) Goto Y, Maeda T, Goto Y. Effects ofprehospital epinephrine during out-of-hospital cardiac
arrest with initial non-shockable rhythm: an observational
cohort study. Crit Care. 2013;17:R188.
13) Goto
Y,
Maeda
T,
Goto
YN.
Termination-of-resuscitation
ruleforemergency
department physicians treating out-of-hospital cardiac
arrest patients: an observational cohort study. Crit Care.
2013;17:R235.
14) Goto Y, Maeda T, Nakatsu-Goto Y.
Neurological outcomes in patients transported to hospital
without a prehospital return of spontaneous circulation
after cardiac arrest. Crit Care. 2013;17:R274.
15) Goto Y, Maeda T, Goto Y. Impact of
dispatcher-assisted
bystander
cardiopulmonary
resuscitation on neurological outcomes in children with
out-of-hospital cardiac arrests: a prospective, nationwide,
population-based cohort study. J Am Heart Assoc.
2014;3:e000499.
16) Goto Y, Maeda T, Nakatsu-Goto Y. Decision
tree model for predicting long-term outcomes in children
with out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide,
population-based observational study. Crit Care.
2014;18:R133.
17) Goto Y, Maeda T, Nakatsu-Goto Y. Prognostic
implications of conversion from nonshockable toshockable rhythms in out-of-hospital cardiac arrest. Crit
Care. 2014;18:528.

1) Nishi T, Maeda T, Takase K, Kamikura T,
Tanaka Y, Inaba H. Does the number of rescuers affectthe survival rate from out-of-hospital cardiac arrests?
Two or more rescuers are not always better than one.
Resuscitation. 2013;84:154-61.
2) Yasuda Y, Kato Y, Sugimoto K, Tanaka S,
Tsunoda N, Kumagawa D, Toyokuni Y, Kubota K, Inaba
H. Muscles used for chest compression under static andtransportation conditions. Prehosp Emerg Care.
2013;17:162-9.
3) Takei Y, Nishi T, Takase K, Kamikura T, Inaba
H. Misplaced links in the chain of survival due to anincorrect manual for the emergency call at public facilities.
Int J Emerg Med. 2013: 6:33.
4) Tanaka Y, Yamada H, Tamasaku S, Inaba H.
The fast emergency vehicle pre-emption system improved
the outcomes of out-of-hospital cardiac arrest. Am J
Emerg Med. 2013;31:1466-71.
5) Takei Y, Nishi T, Matsubara H, Hashimoto M,
Inaba H. Factors associated with quality of bystander
CPR: the presence of multiple rescuers andbystander-initiated
CPR
without
instruction.
Resuscitation. 2014;85:492-8.
6) Tanaka Y, Nishi T, Takase K, Yoshita Y, Wato
Y, Taniguchi J, Hamada Y, Inaba H. Survey of a protocol
toincreaseappropriate
implementationofdispatcher-assisted cardiopulmonary resuscitation forout-of-hospital
cardiacarrest.
Circulation.
2014;129:1751-60.
7) Tanaka Y, Maeda T, Kamikura T, Nishi T, Omi
W, Hashimoto M, Sakagami S, Inaba H. Potential
association of bystander-patient relationship withbystander response and patient survival in daytime
out-of-hospital
cardiacarrest.
Resuscitation.
2015;86:74-81.
8) Nishi T, Takei Y, Kamikura T, Ohta K,
Hashimoto M, Inaba H. Improper bystander-performed
basic life support in cardiac arrests managed with publicautomated external defibrillators. Am J Emerg Med.
2015;33:43-9.
9) Takei Y, Nishi T, Kamikura T, Tanaka Y, Wato*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

学会誌の発行日本救急医学会中部地方会雑誌 編集長：稲葉英夫
the World Journal of Critical Care Medicine, Editorial
board member: Hideo Inaba
BioMed Research International, Editorial board member:
Hideo Inaba
Journal of Clinical & Medical Case Reports, Editorial board
member: Hideo Inaba

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1
0
1
1
0
1
2
0
1

○稲葉英夫【呼吸器救急;対応のコツとピットフォール回避法】救急疾患・病態 肺水腫(解説/特集) 救急医
学 2013;37:672-675○稲葉英夫【ER で遭遇する"痛み"の鑑別と対応法】痛み の メ カ ニ ズ ム ( 解 説 / 特 集 ) 救 急 医 学 2014;38;
4:344-347

203金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みと高速専用退出路に関する実証的研究（代表：高山純一，分担） 2010 年 4 月 1 日～2013 年 3 月 31 日
３）稲葉英夫 研究課題番号：3 次救急医療を対象とした医療・福祉・介護の一体管理と高度化による救急
医療システム（代表：高山純一，分担） 2014 年 4
月 1 日～2017 年 3 月 31 日

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(3)
0
11(2)
22( 7)
2014年 0(0)
12(3)
0
12(2)
24( 5)
計
0(0)
23(6)
0
23(4)
44(12)
計その他
１）稲葉英夫 平成 26 年度救急振興財団調査研究助成
事業 通信指令・救急業務に関する事後検証・事例・
事故報告とアドバンスト OSCE を活用した認定・更新審査時の判断ミス分析による消防機関が担う病院
前救急医療におけるリスク・ハザードの同定と対策
（代表）

科学研究費
文部科学省科学研究費
１）後藤由和 研究課題番号：23659253 挑戦的萌芽
研究 心停止傷病者の救急不搬送基準に関する研究（代表）2011 年 4 月 28 日～2014 年 3 月 31 日
２）稲葉英夫 研究課題番号：22360203 基盤研究(B)
過疎地 3 次救急を対象とした医療情報デジタル伝送

204

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

血管病態制御学講座

臓器機能制御学（旧 内科学第二内科）
Department of Internal Medicine

沿革

1883 年石川県金沢病院に内科，外科が置かれ，1897 年内科が二部に分けられた。1923 年金沢医科大学第二内科講座となる。1949 年金沢大学医学部第二内科学講座となる。2001 年金沢大学大学

院医学系研究科血管分子遺伝学研究分野となり，2006 年臓器機能制御学と改変したが旧第二内科学講座の循
環器，内分泌代謝，腎，リウマチ，アレルギー，消化器とそれぞれ専門性の高い診療及び研究を総合的に行っている。心臓や血管，腎臓など各臓器の機能を制御する統一的な機序を研究し，病因の解明，治療に発展応用させることを目標にしている。

教育

医学博士課程：研究分野開設科目として「臓器機能制御学特論」を 12 単位（前期 6 単位，後期 6単位）担当している。修士課程として「内科学概論」「予防医学概論」を担当している。毎週木曜

日夜，最新の再生医学，遺伝子研究に関する論文を紹介，解説する抄録会を行い，再生医学や遺伝子治療に関する基本的な知識や新しい治療法など循環器疾患，内分泌代謝疾患，腎・免疫疾患，消化器疾患を対象として教育を行っている。また Research conference によりそれぞれの専門領域別に各大学院生の研究テーマに応じた指導，教育を行い，さらに年に数回専門分野のすぐれた内外の研究者を招待し，研究に関する討論の機会を作り大学院生の啓蒙を行っている。2006 年からは新たに毎朝臨床症例に関する検討会を行い臨床に直結した教育を行っている。各専門分野別症例検討会（循環器カンファレンス，内分泌代謝カンファレンス，糖尿病カンファレンス，腎臓病膠原病カンファレンス，消化器カンファレンス，動脈硬化脂質代謝カンファレンス）を月曜から金曜日にかけて実施している。また研究に関しても各専門分野別に行っている（心血管内分泌セミナー，動脈硬化・糖尿病・脂質代謝セミナー，腎臓病，膠原病セミナー）。
医学類の教育：4 年生を対象として臓器別系統講義として「循環器疾患」「内分泌代謝疾患」「腎疾患」「リウ
マチ，アレルギー疾患」「消化器疾患」「腫瘍学」，チュートリアル，診断学実習，臨床講義として「循環器疾患」「内分泌代謝疾患」「腎疾患」「リウマチ，アレルギー疾患」「消化器疾患」「腫瘍学」を担当している。5
年生を対象としてベッドサイドラーニング，小グループ別症例検討など臨床に直結した問題解決型教育を行
い 6 年生には 5 年での教育を発展させた診療参加型臨床実習を行い，またアメリカや国内の診断学を専門とする講師を招待し，国際的に通用する医師の教育に力を注いでいる。

研究

冠動脈硬化症，心筋梗塞，心肥大に関する成因に関する分子生物学的研究及び再生医療による新たな治療法の確立，動脈インターベンション治療のデバイスの開発，内分泌，高血圧，糖尿病の病態解明及び得られた知見による創薬の可能性，腎・膠原病の疾患特異的関連因子の遺伝子学及び免疫学的検討，肝臓病の病因遺伝子の検索，炎症性腸疾患の病因免疫応答因子の解明と新たな治療法の開発に関して研究を行っている。
A) 再生医療研究
幹細胞を用いた疾患病態解明と新規治療法の開発を目標として研究を行っている。難治性遺伝性疾患
症例から iPS 細胞を作成し，機能細胞（心筋細胞，肝細胞，血管内皮細胞）へと分化誘導を行い，細胞レベルでの解析をしている。さらに遺伝子修復した iPS 細胞および機能細胞の細胞移植治療としての有効性を検討している。細胞移植研究としては，骨髄由来間葉系幹細胞の移植細胞としての有効性について検討し，HMG-CoA 阻害薬が移植細胞に保護的に作用することを報告した。臨床研究としては，循環している血管内皮前駆細胞に注目し，動脈硬化病変の有無と血管内皮前駆細胞の関連について検討している。動脈硬化病変を有する症例では，循環している血管内皮前駆細胞の数だけでなく，成熟段階も異なることを見出した。

205金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

B) 分子心臓病研究
近年，遺伝学的診断技術の進歩により心血管疾患に関わる多くの遺伝子変異が同定され，これまで不明とされてきた数多くの心血管疾患の病態が次々と解明されている。400 家系以上に及ぶ巨大な肥大型
心筋症コホートを有し，原因遺伝子変異と疾患予後の関連性についての多施設共同研究においても中心的な役割を果たしている。全国主要施設との共同研究を行い，心筋サルコメア遺伝子に変異を認め，遺伝学的に肥大型心筋症と診断された患者は，高血圧により心筋の求心性肥大を来した患者より心不全入院などのイベントが明らかに多いことを示した。また，遺伝性心筋症は肥大型心筋症や拡張型心筋症のような構造的機能的な異常を来す心筋疾患群のみではなく，イオンチャネル病を含めた包括的な疾患群であるとの理念を持ち，遺伝性 QT 延長症候群，Brugada 症候群，心房細動などの遺伝子変異に関する研究を数多く行っている。特に QT 延長症候群では，遺伝子解析による遺伝子型の同定が治療方針の決定に極めて有用ある。
動物培養細胞，ゼブラフィッシュ胚，iPS 細胞を用いて個々の遺伝子変異の機能評価，薬効評価などを行い，それぞれの患者に応じた治療方針の決定を目指している。孤立性心房細動患者にイオンチャネ
ルの機能亢進変異が認められており，これらの症例に対してはその阻害薬の有効性を示唆した。また，肥大型心筋症において遺伝子変異が重複すると，より早期に重症な心筋症を発症することをゼブラフィッシュモデルで示した。
近年では，従来の方法で原因遺伝子変異の特定が困難であった症例に対して次世代シーケンサーを用いて網羅的な遺伝子解析を進めている。得られた遺伝子解析結果から病原性の高い変異をバイオイン
フォマティクスを用いて抽出し，培養細胞やゼブラフィッシュを用いた機能解析を行い，新規治療法の開発に向けて日々研究を行っている。
C) 動脈硬化研究
虚血性心疾患や閉塞性動脈硬化症，大動脈瘤，大動脈解離などの基礎病変としての動脈硬化およびその危険因子としての脂質代謝異常症に関する研究を進めている。
冠動脈内超音波装置，光干渉断層計を用い冠動脈粥状硬化を画像化し，冠動脈疾患の病態と対比させ，逆に画像情報から臨床病態に迫ることを目標としている。冠動脈プラーク容積の変化率を予後予測因子のサロゲートエンドポイントとし，コレステロール代謝や血圧への介入効果を評価する多施設共同試験を行った。
家族性高コレステロール血症の新しい原因遺伝子，PCSK9 遺伝子を国内でももっとも早く精力的に解析し，家族性高コレステロール血症の遺伝疫学に新たな視点を与えた。また，PCSK9 は新規コレステロー
ル低下剤のターゲットとしても注目され，安定同位体を用いた臨床研究により代謝異常の詳細を明確にした。
近年では，次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析法を駆使し，家族性高コレステロール血症，
低βリポ蛋白血症などの新規原因分子の探索も行っている。今後，これらの機能解析と動脈硬化予防の新規治療法の開発に展開して行くことを目標にしている。
D) 内分泌• 高血圧研究
難治性高血圧である原発性アルドステロン症(PA)について，その頻度，アルドステロンブロッカー(MRA)による治療効果を検討した。PA 及び本態性高血圧症における MRA の有用性に関して多施設により検討し，降圧効果以外に代謝改善作用を有することを明らかにした。また PA において MRA を長期用いることにより緩解する症例の臨床的特徴をまとめ報告した。疫学研究では，世界初の住民検診でのア
ルドステロン症の頻度を調査し，正常高血圧アルドステロン症（subclinical PA）の概念を確立し，その頻度が少なくないことを明らかにした。副腎静脈サンプリングによる迅速コルチゾール測定キットの有用性を多施設臨床研究で証明し，非専門施設においても 100%近い成功率を収めることを明らかにした。
また，この迅速コルチゾール測定キットは従来，副腎静脈サンプリングが不可能であった造影剤アレル
ギー患者においても可能にした。この迅速コルチゾール測定キットは，当研究グループと北陸先端科学
技術大学院大学との共同開発されたもので，2014 年には国内の特許を取得し，メデイカルイノベーショ
ン研究を行っている。原発性アルドステロン症の原因である K チャンネルに関連した遺伝子異常に関する研究を行い，その遺伝子異常と臨床像などを明らかにした。
アルドステロンは腎における Na の再吸収以外に心腎血管系における臓器障害に重要な役割を果たし206

第２章 各講座別概要及び業績ている。心血管系における局所のアルドステロン産生が循環器疾患の病態に関与し，アルドステロン合成酵素遺伝子 CYP11B2 のプロモーター領域のメチレーションなどエピジェネテイクスに関する研究を行ってきたが，加えて CYP11B1 やアンジオテンシノーゲン遺伝子に関する DNA メチレーションの研究を行い，原発性アルドステロン症だけでなく，臓器障害や代謝異常の原因としてのレニン・アンジオテ
ンシン・アルドステロン系のエピジェネテイクスレベルの調節機構を一部解明した。
E) 血管再生• 糖尿病研究
1 型糖尿病の先進医療である膵島移植には免疫学的拒絶がその成功の重要なカギを握る。GAD65 特異的Ｔ細胞が移植拒絶に重要な役割を果たすことを見出し，膵島抗原特異的 T 細胞の反応を詳細に解析する方法を開発，ZnT8 特異的 T 細胞のサイトカイン反応が 1 型糖尿病患者と健常人では異なる事を発見し報告した。この研究成果は 1 型糖尿病に対する免疫療法の開発に有用であり，応用発展させている。2型糖尿病の発症，進展には家族歴にみられる遺伝的環境とともに，生活環境の影響が大きい。関連病院との共同研究に積極的に取り組み，日本人における ALT，内臓脂肪，メタボリック症候群における危険因子との関連について報告した。また，Betatrophin 遺伝子異常と糖尿病，耐糖能異常の関連に関する研究，2 型糖尿病患者における retinol-binding protein 4 の脂質代謝への影響に関する研究，IgG4 関連疾患
における膵内分泌機能に関する研究を行い報告した。
糖尿病患者において，患者教育は重要であるが，ICT を用いた遠隔診療的患者教育のシステムを確立させ，その医学的有用性だけでなく，医療経済的有用性も証明した。
F) リウマチ• 膠原病• 腎研究
IgG4 関連疾患は，血清 IgG4 高値，病変組織への IgG4 陽性細胞浸潤，臓器の腫大・腫瘤形成，線維化および Th2 優位の免役反応を特徴とする疾患である。2007 年より全国レベルの研究会である IgG4 研究会を組織し，日本語，英語，中国語の教科書を出版しながら，IgG4 関連疾患の疾患概念の普及に努めている。日本腎臓学会のワーキンググループにおいて多施設共同研究を行い，本疾患に特徴的な臨床病理
像やステロイド治療後の臨床経過を明らかにした。また IgG4 関連疾患に関連する血管病変について，動脈外膜を中心とした動脈周囲炎が典型的病変である。この動脈周囲病変において多施設共同研究を行い，IgG4 関連動脈周囲炎では他臓器の IgG4 関連疾患と同様良好なステロイド反応性を示すことを報告した。
この血管病変については，診断基準が未だ作成されておらず，診断基準作成ワーキンググループにも参加して，診断の向上に向けて検討を重ねている。
常染色体優性尿細管間質性腎疾患（ADTKD：Autosomal dominant tubule-interstitial kidney disease:diagnosis）は若年時から腎機能障害が出現し，典型的には中年期に末期腎不全のため血液浄化療法が必要となる遺伝性疾患である。原因遺伝子として，ウロモジュリン（UMOD），HNF1B，レニン（REN），
ムチン 1（MUC1）がこれまでに報告されており，最も頻度が高いと思われるのが UMOD 遺伝子変異によるウロモジュリン腎症である。我々は ADTKD の一家系から新規のウロモジュリン遺伝子変異を見出し，血清中ウロモジュリン蛋白濃度が有意に低い事を世界で初めて報告致した。
G) 消化管免疫研究
従来から多様な遺伝性疾患の遺伝子解析研究を行ってきた。現在，大腸の腫瘍性病変の臨床検体を用いたゲノム，エピゲノム解析を札幌医科大学分子生物学講座，名古屋市立大学消化器・代謝内科学講座，
国立がん研究センター中央病院など国内の研究施設と共同で行っている。具体的には，大腸鋸歯状病変のゲノム，エピゲノム解析と，内視鏡像を含む臨床病理学的因子との関連の検討，循環腫瘍 DNA，循環腫瘍細胞の遺伝子解析による消化管癌の診断および治療効果予測バイオマーカーの探索，大腸癌の間質における腫瘍関連マクロファージの遺伝子発現の解析と治療への応用などである。今後，関連施設や共同研究施設から検体の提供を受け，研究対象を拡大する予定である。

診療

多岐にわたる専門性の高い内科疾患の診療を担当している。
A) 循環器疾患

心臓病全般を対象とし，冠動脈疾患，心筋疾患，不整脈，不全患者の診療を行っている。冠動脈疾患
急性期のインターベンション治療から心不全に対するβ遮断薬治療，心臓再同期療法，致死的不整脈に対する非薬物治療（アブレーション），埋め込み型除細動器まで，長期的展望に立った治療を行っている。
また心筋疾患や QT 延長症候群，脂質代謝異常症などの遺伝性疾患については綿密な家族調査を行い，207金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

遺伝子診断と合わせて正確な診断と心事故発生の予防を行っている。
B) 内分泌代謝疾患
比較的稀な疾患である内分泌疾患と頻度の多い生活習慣病である高血圧，糖尿病，肥満疾患の診療を担当している。内分泌疾患として特に下垂体ホルモン産生腫瘍の薬物療法や甲状腺疾患の患者に病態に応じたテーラーメイド治療に力を注いでいる。原発性アルドステロン症の診断は放射線科の協力のもとにカテーテルによる部位診断を行い，CT 陰性アルドステロン産生腺腫に対して内視鏡外科の協力のもとに積極的に治療を行い好成績を収めている。腎血管性高血圧やクッシング症候群など二次性高血圧の診断,治療経験は日本でもトップレベルであり，50 年以上の診療実績を有する。
糖尿病は 1 型糖尿病や遺伝子異常による糖尿病患者,ネフローゼ症候群を有し血圧コントロール不良
といった難治性合併症の患者を中心に大学病院の特徴を生かして診療を行っている。入院患者に対しては保健学科の先生方の協力を得て,一般の糖尿病教育入院とは異なる特徴ある教育を行い良好な成績を上げている。また糖尿病性腎症に対してレニン•アンジオテンシン•アルドステロン系抑制薬を用いて腎不全への進展を予防し予後の改善に努めている。
C) 腎,リウマチ,膠原病疾患
関節リウマチ，全身性エリテマトーデス，血管炎，シェーグレン症候群，IgG4 関連疾患，強皮症，皮膚筋炎などの疾患に対し，新規に開発される治験薬や，最新の生物学的製剤なども積極的に使用している。また血漿交換や二重膜濾過法，免疫吸着などの特殊な治療も行っている。IgG4 関連疾患，シェーグレン症候群の症例数においては日本でも有数の規模を誇っている。このような症例の蓄積をもとに精力的に臨床研究を進めており，他の有力研究施設と共同研究を行うことで世界的規模の研究発表を行っている。
北陸 3 県の関連病院より依頼された腎組織診断も行っており，これまで当科に集められた腎生検は6000 例を超えている。腎移植にも力を入れており，近年症例数が増加している。年間 5 例程度の腎移植を行い，手術前後の内科としての管理を行っている。
D) 消化器疾患
遺伝性大腸，肝疾患に関する遺伝子解析及びその知見を生かした治療を行っている。また消化器疾患の高度な診断,治療技術を有し北陸地方の消化管臨床の指導的役割を果たしている。さらに炎症性腸疾患
に関して高度先端医療を行っている。
*
nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinicalmanifestations of long QT syndrome. Heart Rhythm.
10:61-7, 2013
2) Ogita M, Miyauchi K, Morimoto T, Daida H,
Kimura T, Hiro T, Nakagawa Y, Yamagishi M, Ozaki Y,
Matsuzaki M. Association between circulating matrix
metalloproteinase levels and coronary plaque regression
after acute coronary syndrome--subanalysis of theJAPAN-ACS study. Atherosclerosis. 226:275-80, 2013
3) Fujino N, Konno T, Hayashi K, Hodatsu A,
Fujita T, Tsuda T, Nagata Y, Kawashiri MA, Ino H,
Yamagishi M. Impact of systolic dysfunction in genotyped
hypertrophic cardiomyopathy. Clin Cardiol. 36:160-5,
20134) Nakamura M, Yamagishi M, Ueno T, Hara K,
Ishiwata S, Itoh T, Hamanaka I, Wakatsuki T, Sugano T,
Kawai K, Kimura T. Current antiplatelet therapy forJapanese patients with ST elevation acute myocardial
infarction: J-AMI registry. Cardiovasc Interv Ther.
28:162-9, 2013
5) Fukushima Y, Daida H, Morimoto T, Kasai T,
Miyauchi K, Yamagishi S, Takeuchi M, Hiro T, Kimura T,

教員リスト
教
授：山岸
准 教 授：川尻
講
師：川野
助
教：臼倉
津田
吉田

正和
剛照
充弘，坂田
幹哉，藤井
豊暢，永田
昌平

憲治
博，中西
庸二，中橋

千明，
卓也，

大学院学生数
医学博士課程：28 名

外国語による学術論文
総数
2013年
2014年
計

（うち学生筆頭）
20 （ 4）26 （11）46 （15）

1) Liu L, Hayashi K, Kaneda T, Ino H, Fujino N,
Uchiyama K, Konno T, Tsuda T, Kawashiri MA, Ueda K,
Higashikata T, Shuai W, Kupershmidt S, Higashida H,
Yamagishi M. A novel mutation in the transmembrane208

第２章 各講座別概要及び業績

inversus and cystic kidney disease: Two adult patientswith this Heterogeneous syndrome. Am J Case Rep.
14:20-25, 201315) Hamaguchi Y, Yamada K, Kawano M, Fujimoto
M, Takehara K. Prurigo nodularis-like skin eruptions in apatient with IgG4-related disease. Eur J Dermatol.
23:541-542, 201316) Fukumoto Y, Yamada N, Matsubara H,
Mizoguchi M, Uchino K, Yao A, Kihara Y, Kawano M,
Watanabe H, Takeda Y, Adachi T, Osanai S, Tanabe N,
Inoue T, Kubo A, Ota Y, Fukuda K, Nakano T,
Shimokawa H. Double-blind, placebo-controlled clinical
trial with a rho-kinase inhibitor in pulmonary arterial
hypertension. Circ J. 77:2619-2625, 201317) Saeki T, Kawano M, Mizushima I, Yamamoto M,
Wada Y, Nakashima H, Homma N, Tsubata Y, Takahashi
H, Ito T, Yamazaki H, Saito T, Narita I. The clinicalcourse of patients with IgG4-related kidney disease.
Kidney Int. 84:826-833, 201318) Aga M, Kondo S, Yamada K, Sawada-Kitamura
S, Yagi-Nakanishi S, Endo K, Wakisaka N, Murono S,
Kawano M, Yoshizaki T. Warthin's tumor associated with
IgG4-related disease. Auris Nasus Larynx. 40:514-517,
201319) Yamaaki N, Yagi K, Kobayashi J, Nohara A, Ito
N, Asano A, Nakano K, Liu J, Okamoto T, Mori Y,
Ohbatake A, Okazaki S, Takeda Y, Yamagishi M. Impactof serum retinol-binding protein 4 levels on regulation ofremnant-like particles triglyceride in type 2 diabetes
mellitus. J Diabetes Res. 2013:143515, 201320) Okazaki-Sakai S, Yoshimoto S, Yagi K,
Wakasugi T, Takeda Y, Yamagishi M. Insulin autoimmune
syndrome caused by an adhesive skin patch containing
loxoprofen-sodium. Intern Med. 52:2447-2451, 201321) Ogawa H, Akasaka T, Hattori R, Inoue T,
Kawashima S, Kawasuji M, Kimura K, Miwa K, Mizuno K,
Mohri M, Murohara T, Node K, Okumura K, Shimokawa
H, Sueda S, Takeyama Y, Tanabe Y, Tsuchihashi K,
Yamagishi M, Yasuda S, Yoshimura M, Abe S, Ibuki C,
Ishibashi K, Kaikita K, Kawano H, Kawashiri MA, Kojima
S, Kosuge M, Nakayama M, Noguchi T, Ogawa T, Soejima
H, Suzuki H, Takahashi J, Haze K, Hirayama A, Miyazaki
S, Tomoike H, Yokoyama M. Guidelines for diagnosis andtreatment of patients with vasospastic angina (Coronary
Spastic Angina) (JCS 2013). Circ J. 11:2779-2801, 201422) Katoh H, Nozue T, Kimura Y, Nakata S, Iwaki T,
Kawano M, Kawashiri MA, Michishita I, Yamagishi M.
Elevation of urinary liver-type fatty acid-binding protein
as predicting factor for occurrence of contrast-induced
acute kidney injury and its reduction by hemodiafiltration
with blood suction from right atrium. Heart Vessels.
29:191-197, 201423) Yoshimuta T, Okajima T, Ishibashi-Ueda H,
Mori M, Higashi M, Hayashi K, Kawashiri MA, Yamagishi
M. Circumferential hyperechogenecity as an ultrasoundsign of infected abdominal aortic aneurysm. Circulation.
128:415-416, 201324) Kawashiri MA, Hayashi K, Konno T, Fujino N,

Nakagawa Y, Yamagishi M, Ozaki Y, Matsuzaki M;
JAPAN-ACS
Investigators.
Relationshipbetweenadvanced glycation end products and plaque progression
in patients with acute coronary syndrome: theJAPAN-ACS sub-study. Cardiovasc Diabetol. 12:5, 2013
6) Kawana A, Takahashi J, Takagi Y, Yasuda S,
Sakata Y, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T,
Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Kubo N,
Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; JapaneseCoronary Spasm Association. Gender differences in theclinical characteristics and outcomes of patients withvasospastic angina--a report from the Japanese Coronary
Spasm Association. Circ J. 77:1267-1274, 2013
7) Kawashiri MA, Yamagishi M, Sakamoto T,
Takayama T, Hiro T, Daida H, Hirayama A, Saito S,
Yamaguchi T, Matsuzaki M; COSMOS Investigators.
Impact of intensive lipid lowering on lipid profiles overtime and tolerability in stable coronary artery disease:insights from a subanalysis of the coronary atherosclerosis
study measuring effects of rosuvastatin using intravascularultrasound in Japanese subjects (COSMOS). Cardiovasc
Ther. 31:335-343, 20138) Nozue T, Hattori H, Ishihara M, Iwasaki T,
Hirano T, Kawashiri MA, Yamagishi M, Michishita I.
Comparison of effects of pitavastatin versus pravastatin
on serum proprotein convertase subtilisin/kexin type 9levels in statin-naive patients with coronary arterydisease. Am J Cardiol. 111:1415-1419, 2013
9) Takagi Y, Takahashi J, Yasuda S, Miyata S,
Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M,
Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N,
Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; JapaneseCoronary Spasm Association rogistic stratification ofpatients with vasospastic angina: a comprehensive clinicalrisk score developed by the Japanese Coronary Spasm
Association. J Am Coll Cardiol. 62:1144-1153, 201310) Ahmadvand H, Mabuchi H, Nohara A, Kobayahi
J, Kawashiri MA. Effects of coenzyme Q(10) on LDLoxidation in vitro. Acta Med Iran. 51:12-18, 201311) Ito K, Yamada K, Mizushima I, Aizu M, Fujii H,
Mizutomi K, Matsumura M, Hayashi K, Yamagishi M,
Umehara H, Yamaguchi Y, Nagata M, Kawano M.
Henoch-Schönlein purpura nephritis in a patient with
IgG4-related disease: a possible association. Clin Nephrol.
79:246-252, 2013
12) Zoshima T, Matsumura M, Suzuki Y, Kakuchi Y,
Mizushima I, Fujii H, Yamada K, Yamagishi M, Kawano M.
A case of refractory cutaneous polyarteritis nodosa in apatient with hepatitis B carrier status successfully treatedwith tumor necrosis factor alpha blockade. Mod
Rheumatol. 23:1029-33, 201313) Yamada K, Hamaguchi Y, Saeki T, Yagi K, Ito N,
Kakuchi Y, Yamagishi M, Takehara K, Nakanuma Y,
Kawano M. Investigations of IgG4-related disease
involving the skin. Mod Rheumatol. 23:986-93, 201314) Onoe T, Konoshita T, Tsuneyama K, Hamano R,
Mizushima I, Kakuchi Y, Yamada K, Hayashi K, Kuroda M,
Kagitani S, Nomura H, Yamagishi M, Kawano M. Situs

209金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

occurrence of cardiac events in cardiac amyloidosis as
proven by endomyocardial biopsy. Int J Cardiol.
176:753-759, 201434) Hodatsu A, Konno T, Hayashi K, Funada A,
Fujita T, Nagata Y, Fujino N, Kawashiri MA, Yamagishi M.
Compound heterozygosity deteriorates phenotypes ofhypertrophic cardiomyopathy with founder MYBPC3
mutation: evidence from patients and zebrafish models.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 307:H1594-1604, 201435) Tada H, Nohara A, Kawashiri MA, Inazu A,
MabuchiH,
Yamagishi
M.
Markedtransienthypercholesterolemia caused by low-dose mitotane asadjuvant chemotherapy for adrenocortical carcinoma. J
Atheroscler Thromb. 21:1326-1329, 201436) Kawashiri MA, Nomura A, Konno T, Hayashi K.
Can next-generation sequencing replace sanger
sequencing for screening genetic variants? Circ J.
78:2845-2847, 201437) Wang F, Demura M, Cheng Y, Zhu A,
Karashima S, Yoneda T, Demura Y, Maeda Y, Namiki M,
Ono K, Nakamura Y, Sasano H, Akagi T, Yamagishi M,
Saijoh K, Takeda Y. Dynamic CCAAT/enhancer binding
protein-associated changes of DNA methylation in theangiotensinogen gene. Hypertension. 63:281-288, 201438) Miyake Y, Tanaka K, Nishikawa T, Naruse M,
Takayanagi R, Sasano H, Takeda Y, Shibata H, Sone M,
Satoh F, Yamada M, Ueshiba H, Katabami T, Iwasaki Y,
Tanaka H, Tanahashi Y, Suzuki S, Hasegawa T,
Katsumata N, Tajima T, Yanase T. Prognosis of primaryaldosteronism in Japan: results from a nationwide
epidemiological study. Endocr J. 61:35-40, 201439) Hamano R, Baba T, Sasaki S, Tomaru U, Ishizu
A, Kawano M, Yamagishi M, Mukaida N. Ag and IL-2
immune complexes efficiently expand Ag-specific Treg
cells that migrate in response to chemokines and reduce
localized immune responses. Eur J Immunol.
44:1005-1015, 201440) Hara S, Kawano M, Mizushima I, Yamada K,
Fujita K, Harada K, Matsumura M, Yamagishi M, Sato Y,
Yamaguchi Y, Nakanuma Y, Nagata M. A condition
closely mimicking IgG4-related disease despite theabsence of serum IgG4 elevation and IgG4-positive
plasma cell infiltration. Mod Rheumatol. 2:1-6, 201441) Mizushima I, Inoue D, Yamamoto M, Yamada K,
Saeki T, Ubara Y, Matsui S, Masaki Y, Wada T,
Kasashima S, Harada K, Takahashi H, Notohara K,
Nakanuma Y, Umehara H, Yamagishi M, Kawano M.
Clinical course after corticosteroid therapy in
IgG4-related aortitis/periaortitis and periarteritis: aretrospective multicenter study. Arthritis Res Ther.
16:R156, 201442) Saeki T, Kawano M. IgG4-related kidneydisease. Kidney Int. 85:251-257, 201443) Oka R, Yagi K, Hayashi K, Kawashiri MA,
Yamagishi M, Yamada M, Fumisawa Y, Yamauchi K,
Aizawa T. The evolution of non-diabetic hyperglycemia: alongitudinal study. Endocr J. 61:91-99, 201444) Yamauchi K, Oka R, Yagi K, Hayashi K,

Ino H, Yamagishi M. Current perspectives in genetic
cardiovascular disorders: from basic to clinical aspects.
Heart Vessels. 29:129-141, 201425) Kawashiri MA, Sakata K, Uchiyama K, Konno T,
Namura M, Mizuno S, Tatami R, Kanaya H, Nitta Y,
Michishita I, Hirase H, Ueda K, Aoyama T, Okeie K,
Haraki T, Mori K, Araki T, Minamoto M, Oiwake H, Ino
H, Hayashi K, Yamagishi M. Impact of lesion morphology
and associated procedures for left main coronary stenting
on angiographic outcome after intervention: sub-analysis
of Heart Research Group of Kanazawa, HERZ, Study.
Cardiovasc Interv Ther. 29:117-122, 201426) Takabatake S, Hayashi K, Nakanishi C, Hao H,
Sakata K, Kawashiri MA, Matsuda T, Yamagishi M.
Vascular endothelial growth factor-bound stents:
application of in situ capture technology of circulating
endothelial progenitor cells in porcine coronary model. J
Interv Cardiol. 27:63-72, 201427) Kawashiri MA, Ishibashi-Ueda H, Funada A,
Yoshimuta T, Konno T, Hayashi K, Yamagishi M.
Erdheim-Chester disease involving the brain and theheart. J Am Coll Cardiol. 63:1121, 201428) Tanaka Y, Sakata K, Kawashiri MA, Nakanishi C,
Konno T, Yoshimuta T, Hayashi K, Tomita S, Watanabe
G, Yamagishi M. Impact of fluoroscopically-visible
fluttering flap on clinical diagnosis of acute aortic
dissection. J Am Coll Cardiol. 2014 63:e31, 2014
29) Fujita T, Fujino N, Anan R, Tei C, Kubo T, Doi
Y, Kinugawa S, Tsutsui H, Kobayashi S, Yano M, Asakura
M, Kitakaze M, Komuro I, Konno T, Hayashi K,
Kawashiri MA, Ino H, Yamagishi M. Sarcomere genemutations are associated with increased cardiovascular
events in left ventricular hypertrophy: results frommulticenter registration in Japan. JACC Heart Fail.
1:459-466, 201430) Fujino N, Konno T, Yamagishi M, Hayashi K.
Left ventricular apical aneurysm and systolic dysfunction
in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol. 64:253-255,
201431) Konno T, Hayashi K, Fujino N, Nagata Y,
Hodatsu A, Masuta E, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri
MA, Yamagishi M. High sensitivity of late gadolinium
enhancement for predicting microscopic myocardial
scarring in biopsied specimens in hypertrophic
cardiomyopathy. PLoS One. 9:e101465, 201432) Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J,
Kawashiri MA, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C,
Yagi K, Yamagishi M, Ueda K, Takegoshi T, Miyamoto S,
Inazu A, Koizumi J; Hokuriku FH Study Group.
Genotypic and phenotypic features in homozygous familial
hypercholesterolemia caused by proprotein convertase
subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gain-of-function mutation.
Atherosclerosis. 236:54-61, 201433) Nakahashi T, Arita T, Yamaji K, Inoue K,
Yokota T, Hoshii Y, Fukunaga M, Nomura A, Watanabe
H, Miura S, Isotani A, Soga Y, Ando K, Iwabuchi M,
Yokoi H, Nosaka H, Yamagishi M, Nobuyoshi M. Impact
of clinical and echocardiographic characteristics on

210

第２章 各講座別概要及び業績

Kawashiri MA, Yamagishi M, Shimbo T, Aizawa T.
Population impact of increased body mass index andattenuated beta-cell function on worsening of glucose
metabolism in subjects with normal glucose tolerance: apilot study. Acta Diabetol. 51:441-445, 201445) Oka R, Yagi K, Nakanishi C, Konno T,
Kawashiri MA, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Yamagishi
M. Relationships between alanine aminotransferase (ALT),
visceral adipose tissue (AT) and metabolic risk factors ina middle-aged Japanese population. J Atheroscler Thromb.
21:582-592, 201446) Ito N, Yagi K, Kawano M, Mori Y, Okazaki S,
Chujo D, Takeda Y, Kobayashi J, Yamagishi M. Analysis
of pancreatic endocrine function in patients with
IgG4-related diseases, in whom autoimmune pancreatitis
was ruled out by diagnostic imaging. Endocr J.
61:765-772, 2014*

日本語による学術論文

科学研究費
総数

2013年
2014年
計

著書
9
7
16

総説
21
18
39

原著
2
3
5

計
32
28
60

○山岸正和 心臓財団虚血性心疾患セミナー 第 60 回
日本心臓病学会からのトピックス 循環器疾患における問診 心臓 45：1203-1204；2013○川尻剛照 遺伝性脂質代謝異常症の病態解析と薬物療法 金沢大学十全医学会雑誌 122：2-6；2013○ 川 野 充 弘 IgG4 関 連 腎臓 病 リ ウ マチ科 50：
690-696；2013

主催学会○山岸正和 ：Echo Kanazawa 2013 2013 年 6 月 21，22日○山岸正和：日本心エコー図学会第 25 回学術集会
2014 年 4 月 17-19 日○山岸正和：Echo Kanazawa 2014 2014 年 9 月 13，14
日

研究誌の発行
Circulation Journal 山岸正和（Associate Editor）
Heart and Vessels 山岸正和（Associate Editor)
International Heart Journal 山岸正和（Consulting Editor)
Clinica Chimica Acta 稲津明広（Editorial Board）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)
30(3)
9(0)
96(18) 136(21)2014年 3(0)54(3)12(0) 116(14) 185(17)
計
4(0)
84(6)
21(0) 212(32) 321(38)計共同研究2013.2014 北陸先端科学技術大学院大学：原発性アル
ドステロン症における副腎静脈サンプリング時の血漿コルチゾール測定の有用性
2013.2014 北陸先端科学技術大学院大学：迅速レニン，
アルドステロン測定キットの開発
2013.2014 北陸先端科学技術大学院大学，大阪大学：
糖尿病における在宅健康サービスの構築

211

2013 年○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業「特発性心筋症に関する調査研究」山岸正和（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「ステント摘出デバイスの開発と臨床応用」（新規）
山岸正和（分担）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金「過疎地域等における急性心筋梗塞の急性期治療の体制整備に関する研究」山岸正和（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「コレステリルエステル転送蛋白欠損におけるリン脂質代謝異常と抗糖尿病性」（継続）稲津明広○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子が臨床像と生命予後に与える影響」（継続）川尻剛照○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「新規原因遺伝子 PCSK9 による家族性高コレステ
ロール血症のアポ蛋白代謝異常の解明」（継続）川尻剛照（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「高比重リポ蛋白組成異常による冠動脈疾患進展の機序解明と制御」（継続）野原 淳○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金「難治性疾患克服研究事業 原発性高脂血症に関する調査研究」野原 淳（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 若手研究（B）
「ゼブラフィッシュを用いた肥大型心筋症の発症，進展機序の解明」（新規）宝達明彦○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「肥大型及び拡張型心筋症の網羅的遺伝子解析によるテーラーメード治療の確立」（継続）藤野 陽○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「心筋症における不整脈関連遺伝子の探索と機能解析および薬物的・非薬物的介入」（新規）藤野 陽（分担）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金難金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

治性疾患等克服研究事業「遺伝性不整脈疾患の遺伝子基盤に基づいた病態解明の診断・治療法の開発に関する研究」（継続）林研至（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「ゼブラフィッシュを用いた遺伝性不整脈の病態解明と治療法の確立」（継続）林 研至（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 若手研究（B）
「心筋ミオシン軽鎖キナーゼ変異による新しい心筋症発症機序の解明」（新規）今野哲雄○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金「副腎ホルモン産生異常に関する研究」武田仁勇（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「食塩感受性抗血圧の成因に関するエピジェネティ
クス解析」（新規）武田仁勇（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「地域医療における敬称糖尿病患者に対する在宅健
康サービスの構築」（新規）米田 隆○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「患者目線に立った糖尿病治療チーム医療を促進す
る看護師の実線能力育成方法の開発」（継続）八木邦公（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「IgG4 関連疾患の病態解明に向けて T 細胞機能異常に基づいたモデルマウスの確立」（新規）川野充弘○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「モデルマウスを用いた IgG4 関連呼吸器疾患の基礎的研究」（継続）川野充弘（分担）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金「IgG4 関連疾患に関する調査研究」川野充弘（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 若手研究
（B）
「多発性嚢胞腎発症機序の解明：モデルマウスを用いた TRPP2 の局在異常からの解析」（継続）山田和徳○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「モデルマウスを用いた IgG4 関連呼吸器疾患の基礎的研究」（新規）山田和徳（分担）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費補助金 若手研究
（B）
「ケモカインによる関節炎の制御」（継続）藤井 博○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業「特発性心筋症に関する調査研究」山岸正和（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「ステント摘出デバイスの開発と臨床応用」（継続）
山岸正和（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）

212

「内皮前駆細胞を流血中で捕捉・内皮化する新規ス
テントの開発と臨床応用」（新規）山岸正和○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「コレステリルエステル転送蛋白欠損におけるリン脂質代謝異常と抗糖尿病性」（継続）稲津明広○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子が臨床像と生命予後に与える影響」（継続）川尻剛照○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「肥大型心筋症全例登録による発症と予後に関与する要因および治療法解明に関する研究」（新規）藤野陽○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「心筋症における不整脈関連遺伝子の探索と機能解析および薬物的・非薬物的介入」（継続）藤野 陽（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「遺伝性不整脈の新規原因遺伝子探索およびゼブラ
フィッシュを用いた不整脈重症度評価」（新規）林研至○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業「遺伝性不整脈疾患の診断基準・重症度分類・診療ガイドライン等の作成に関する研究」（新規）林 研
至（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「大動脈弁狭窄症における心筋内微小循環の評価と臨床応用」（新規）坂田憲治○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 若手研究（B）
「ゼブラフィッシュを用いた肥大型心筋症の発症，進展機序の解明」（継続）宝達明彦○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「心筋症における不整脈関連遺伝子の検索と機能解析および薬物・非薬物的介入」（新規）井野秀一○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「ANGPTL8 機能異常による冠動脈疾患進展の機序解
明と制御」（新規）野原 淳○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金「難治性疾患克服研究事業 原発性高脂血症に関する調査研究」野原 淳（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 研究活動
スタート支援「家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子の網羅的解析」多田隼人○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金「副腎ホルモン産生異常に関する研究」武田仁勇（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）第２章 各講座別概要及び業績「食塩感受性抗血圧の成因に関するエピジェネティ
クス解析」（新規）武田仁勇（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「地域医療における敬称糖尿病患者に対する在宅健
康サービスの構築」（新規）米田 隆○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「モデルマウスを用いた IgG4 関連疾患の病態の解明と治療法の確立」（新規）川野充弘○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金「IgG4 関連疾患の診断基準並びに治療方針の確立を目指した研究」川野充弘（分担）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金「IgG4 関連疾患の病因病態解明と新規治療法確立に関する研究」川野充弘（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「多発性嚢胞腎における血管病変の発症および進展に関与する因子の解明」（新規）山田和徳○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 基盤研究
（C）
「モデルマウスを用いた IgG4 関連呼吸器疾患の基礎的研究」（継続）山田和徳（分担）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 若手研究
（B）
「関節炎の発症及び進展における腸内細菌叢の役割の解明」（新規）藤井 博○2014 年（平成 26 年度）科学研究費補助金 若手研究
（B）
「胸腺由来制御性 T 細胞の in vivo での誘導による免疫制御の基礎的検討」（新規）濱野良子と機能解析の開発」山岸正和（分担）○2013 年（平成 25 年度）武田科学振興財団医学系研究奨励「膵島抗原特異的 T 細胞を標的とした 1 型糖尿病に対する免疫細胞療法の探索」中條大輔○2013 年（平成 25 年度）国際医療研究開発事業疾病分野「次世代糖尿病治療開発プロジェクト」中條大輔（分担）○2014 年（平成 26 年度）武田科学振興財団医学系研究奨励「次世代シークエンサーを用いた遺伝性不整脈の遺伝子解析およびゼブラフィッシュを用いた不整脈重症度評価」林 研至○2014 年（平成 26 年度）Banyu Foundation Research
Grant 生活習慣病領域「エクソームシークエンシングによる家族性低βリ
ポ蛋白血症の新規原因分子の網羅的探索」多田隼人○2014 年（平成 26 年度）先進医薬研究振興財団循環医科学分野若手研究者助成「次世代シーケンサーによる家族性低βリポ蛋白血症の新規原因分子の網羅的探索」多田隼人○2014 年（平成 26 年度）上原記念生命科学財団「高 HDL コレステロール血症新規原因分子の網羅的探索」多田隼人○2014 年（平成 26 年度）Research fund of Novartis Pharma「 Effects of LCZ696 on circulating and tissue
renin-angiotensin-aldosterone system in salt-sensitive
hypertensive rats」武田仁勇○2014 年（平成 26 年度）戦略的基盤技術高度化支援事
業「診断市場の POCT 化に資する新規蛍光剤を用いた
高感度 POCT 装置の開発」米田 隆○2014 年（平成 26 年度）国際医療研究開発事業疾病分野「次世代糖尿病治療開発プロジェクト」中條大輔（分担）○2014 年（平成 26 年度）インスリン研究助成「膵島抗原特異的 T 細胞を標的とした 1 型糖尿病に対する免疫細胞療法の探索」中條大輔

その他○2013 年（平成 25 年度）公益財団法人 車両競技公益資金記念財団「心不全における Ca2+過負荷の分子病態学的意義とその内在的防御因子の解明」山岸正和○2013 年（平成 25 年度）日本循環器学会 Translational
Research 振興事業
「不整脈疾患における先制医療としての遺伝子診断

213金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

血管病態制御学講座

血管発生発達病態学（旧 小児科学）
Angiogenesis and Vascular Development

沿革1901 年，第四高等学校より独立して金沢医学専門学校が設立され，附属金沢病院に小児科が創設された。1923 年，金沢医科大学小児科学講座となる。1949 年，金沢大学医学部小児科学講座となる。2001 年，金沢大学大学院医学系研究科・循環医科学専攻・血管病態制御学講座・血管発生発達病態学研
究分野（小児科学）となる。

教育

医学博士課程の教育：血管発生発達病態学特論［Pathophysiology of Vasoangiogenesis］；医学博士
課程における血管発生発達病態学特論では，細胞保護，炎症制御に中心的な役割を果たすヘムオ

キシゲナーゼ 1（HO-1）の機能的意義について講義する。また，種々の炎症性疾患について，その病態評価
から遺伝子診断に至るまでの系統的アプローチを実際の症例の解析を通じて教授する。
さらに多様な小児疾患について，病態解析のための方法論，すなわち分子遺伝学，病理学，免疫学，生化学，生理学，細菌学，ウイルス学などの基礎医学的方法論を駆使した包括的疾患病態解析学を教授する。
上記以外に，神経学，腎臓病学，循環器病学，アレルギー学，免疫学，内分泌学，新生児学，血液・悪性腫瘍学などの各研究グループに分かれ症例検討，抄読会，研究発表会などが定期的に行われ，大学院生の臨
床研究の大切なフィールドを提供している。
医学類の教育：臨床遺伝学［Clinical Genetics］；人間における遺伝現象と遺伝性疾患の理解。遺伝学用語の理解。遺伝性疾患の診察法と診断法。遺伝子診断の実際。遺伝医学の倫理的側面と遺伝カウンセリング。
小児科診断学実習［Pediatric Physical Diagnosis (CE)］；小児の発育・成長に応じた，診察の仕方，理学的所
見の成人との相違を理解する。
先天奇形（臨床医学各論）［Congenital Anomalies］；染色体異常，先天奇形症候群，小児神経・筋疾患，小児心身症，骨系統疾患，小児整形を理解する。
先天奇形（臨床講義）［Congenital Anomalies (LCM)］；正常発育・成長と一般的ケア［Normal Growth &Development/Pediatrics］に同じ:小児期の基本的な疾患を，具体的な症例を通じて学習する。
正常発育・成育と一般的ケア（臨床医学各論）［Normal Growth & Development］；ヒトの一生の最初の大切な時期である小児（胎児期より思春期，若年成人までも含む）を対象として，正常発育・成長を学ぶ。それを基本として，異常な発育，疾病状態を理解し，一般的ケアを学習する。
その他；上記の正規科目以外に，希望の学生に対して以下のコースを準備している。
1. 遺伝子診断実習
遺伝性疾患に対する遺伝子診断を講義と実習で行う。このコースでは実際に PCR，SSCP/HD 法，サザン
ブロット，ダイレクトシークエンス等の手技を行い，最終的に検体に含まれる遺伝子変異を同定する。最先端の遺伝子診断技術が１週間で学べる！
2. 小児循環器実習
先天性心疾患に対する，胸部 XP，心電図，心臓超音波検査の読み方を学び，心臓カテーテル検査の実際を見学する。小児の心臓病に興味がある方にはお勧め！
3. 小児救急蘇生法実習
小児心肺蘇生法の実習を PALS（Pediatric Advanced Life Support）コース専門インストラクターが，マネキンや除細動器を使った実践的な指導で行なう。その他，小児の救急救命に関する情報が満載！

研究

当研究分野の特徴は，症例を出発点としてその病態を丹念に解析し，発見した事実を症例の報告にとどまらせず，普遍的意義を見出し外部に発信することにある。そのような歩みの確実な果実として，下に記すような最近の研究成果が挙げられる。

214

第２章 各講座別概要及び業績

A）炎症性疾患の遺伝子診断と病態解析
全身型若年性特発性関節炎（sJIA）の病態を明らかにし，早期診断と早期治療介入の方法論を提案している。これまでに sJIA の基本病態に IL-18 が密接に関与していること，したがって IL-18 が sJIA の早期診断や抗炎症治療に対する反応性の評価の重要な指標となることを明らかにしてきた。また，sJIA が関節炎を主体とする亜群と全身炎症を主体とする亜群に明確に分けられる可能性を示した。現在は，網羅的蛋白発現プロファイル解析の手法を導入して，sJIA における最も重大な合併症であるマクロファー
ジ活性化症候群（MAS）の発症病態を明らかにするための研究を続けている。さらに，家族性地中海熱における MEFV 遺伝子異常変異の多様性と，病態の多様性との関連を明らかにした。また MEFV 遺伝子
多型が複数の炎症性疾患の病態修飾因子として重要な役割を果たしていることを示しつつある。
B）原発性免疫不全症の遺伝子診断と病態解析
重症複合免疫不全症，なかでも recombination defect を伴う，リンパ球分化・成熟障害を有する免疫不全症について，多くの症例の病態解析を施行した。それにより，Graft versus host disease 様の病態を示す免疫不全症が，多様な遺伝子異常を背景として発症すること，さらに類似の病態がオリゴクローナル
な自己反応性 T 細胞の異常活性化・増殖により惹起されることを明らかにした。さらに，非典型的な臨床像を示す免疫不全症の一部では，遺伝子変異の復帰（reversion）が重要な役割を果たしていることも明らかにした。最近は，世界で数例しか報告されていない好中球二次顆粒欠損症例を発見，関与する転写因子 CEBPの機能解析に取り組んでいる。
FCM 法を駆使した慢性肉芽腫症のスクリーニング法の確立にも貢献している。
C）EBV 関連リンパ増殖症の病態解析
EBV 関連血球貪食症の発症が，キラーT 細胞への EBV 感染と CD5 抗原の低下ないし消失，感染細胞のクローン性増殖によることを明らかにした。さらに，FCM 法による感染細胞モニタリングが，病態の早期診断と治療効果判定に極めて有用であることを明らかにしつつある。
D）血液幹細胞移植と免疫再構築
血液幹細胞移植後長期生存患者の生活の質が問われるようになって来ている。本研究では，マウスモ
デルを用いて血液幹細胞移植後の GVHD 発症機序を明らかにすると同時に，免疫担当細胞の再構築過程，
免疫制御機構の役割を解明しつつある。
E）中枢神経炎症（脳炎・脳症）の病態解析
脳炎・脳症は早期診断と治療介入がその予後を決定すると言って良いが，信頼できる病態評価指標は少ない。CSF サイトカインや血清τ蛋白の定量は，画像所見を併用することにより難治性中枢神経炎症の病態評価ツールとして有用であることを示した。
F）食物アレルギーの病態解析と診断法の開発
IgE 非依存性の食物アレルギーの発症機序と病態解析について，便中蛋白である EDN の定量が安全で鋭敏な指標となることを明らかにした。乳幼児期における食物アレルギーの正しい理解と診断のための方法論を確立した。
研究内容のキーワード：免疫，アレルギー，炎症，遺伝子変異，EBV，血液幹細胞移植

診療

小児科診療は総合診療である。個々の疾患について State of the Art の診療を実践するためには，
高度に専門化された知識体系と洗練された技術を必要とすることは議論の余地がない。一方で，難治疾患を有する一人の小児の前では，その病態のみでなく発達や家族環境をも理解した上で，最適，最善の診療プランを作成する必要がある。知識や技術は必要最低限のツールであるが，最良の小児医療を実践す
るためにはそれらだけでは不十分と考えざるを得ない。不可解なもの，未知のものから逃げ出さずに全力を尽くして挑む態度が望まれる。さらに，当科においては患児の診療から得た貴重な経験をできるだけ普遍化
し，小児医学の進歩のために表現するよう努めている。診療の現場は，そのような実践と学びのフィールドであり，それぞれの専門グループに分かれて，一流の診療を実践すべく日々努力を重ねている。主な診療グ
ループとその目指す所を記す。

215

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

A）Intact survival を目指す未熟児・新生児医療
周産母子センターでは，さまざまな合併症を有する重症新生児や極小未熟児に対して最新の医療を行い，赤ちゃんの intact survival を目指している。
B）北陸の小児血液疾患治療の中心
小児白血病の化学療法，難治性血液・腫瘍性疾患に対する造血幹細胞（骨髄）移植，各種小児がんの治療，再生不良性貧血の治療，小児がん治癒患者の長期管理など，北陸の小児血液診療を牽引している。
C）免疫異常症の診断，病態解析と治療
原発性免疫不全症，難治性自己免疫疾患，自己炎症疾患，食物アレルギー，EBV 感染細胞異常増殖症など，幅広い免疫関連疾患について高度な技術を駆使して診断し，適切な治療へと結びつけている。
D）難治性腎疾患の診断と治療
腎炎，ネフローゼ症候群，腎不全などの種々の腎疾患および膠原病の診断・治療・病態解析，尿路感染症，尿路疾患の診断・治療，夜尿症の診断・治療を行っている。
E）先天性心疾患，川崎病，不整脈の非観血的診療
超音波検査，心臓カテーテル検査などを駆使した診断をもとに，非観血的診療を目指している。循環器外科と連携し，先天性心疾患の診療を行っている。
F）神経疾患・発達障害の診断，遺伝子カウンセリング
てんかん及び発作性疾患の診断と治療，脳性麻痺や発達障害の診断と療育，先天性疾患の遺伝子診断とカウンセリングを行っている。
G）内分泌疾患の診断と治療
低身長や甲状腺機能障害などの従来の内分泌疾患に加え，高度先進医療に伴う内分泌的合併症の治療にも最新の知識を活かして取り組んでいる。
*
subsets of patients with systemic juvenile idiopathic
arthritis based on their cytokine profiles. Cytokine.
2013;61:345-348.
4) Wada T, Muraoka M, Toma T, Imai T,
Shigemura T, Agematsu K, Haraguchi K, Moriuchi H,
Oh-Ishi T, Kitoh T, Ohara O, Morio T, Yachie A. Rapid
detection of intracellular p47phox and p67phox by flow
cytometry; useful screening tests for chronic
granulomatous disease.
J Clin Immunol. 2013
May;33(4):857-864.
5) Wada T, Muraoka M, Yokoyama T, Toma T,
Kanegane H, Yachie A. Cytokine profiles in children
with primary Epstein-Barr virus infection. Pediatr Blood
Cancer. 2013;60:E46-48.
6) Shimizu M, Tokuhisa Y, Ishikawa S, Ueno K,
Yokoyama T, Yachie A.J Multiple osteonecrosis in apatient with juvenile systemic lupus erythematosus.Clin
Rheumatol. 2013;19:160.
7) Ishikawa S, Shimizu M, Ueno K, Sugimoto N,
Yachie A. Soluble ST2 as a marker of disease activity insystemic juvenile idiopathic arthritis. Cytokine.
2013;62:272-277.
8) Shimizu M, Ueno K, Ishikawa S, Yokoyama T,
Kasahara Y, Yachie A. Cutaneous calcinosis in juvenile
dermatomyositis. J. Pediatr. 2013;163:921.
9) Sugimoto N, Matsuzaki K, Ishibashi H, Tanaka
M, Sawaki T, Fujita Y, Kawanami T, Masaki Y, Okazaki T,
Sekine J, Koizumi S, Yachie A, Umehara H, Shido O.
Upregulation of aquaporin expression in the salivary

教員リスト
教
准
講
助

教

授：谷内江昭宏
授：太田 邦雄
師：和田 泰三，西村
教：東馬 智子，岡島清水 正樹，黒田
荒木 来太，岩崎

良成，三谷
道子，斉藤
文人，伊川
秀紀

裕介
剛克，
泰広，

大学院学生数
医学博士課程：16 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
10 （2）
21 （1）
29 （3）（2013）
1) Vu QV, Wada T, Toma T, Tajima H, Maeda M,
Tanaka R, Oh-Ishi T, Yachie A.
Clinical andimmunophenotypic features of atypical complete DiGeorge
syndrome. Pediatr Int. 2013;55:2-6.
2) Shimizu M, Ishikawa S, Ueno K, Yachie A.
Moth-eaten appearance of tubulointerstitial nephritis anduveitis syndrome on (99m)technetium dimercaptosuccinicacid scintigraphy. J Pediatr. 2013 ;162:647.
3) Shimizu M, Nakagishi Y, Yachie A. Distinct

216

第２章 各講座別概要及び業績

Increased expression of epidermal thymic stromal
lymphopoietin in inflammatory peeling skin syndrome. J
Dermatol. 2014;41:448-449.
11) Sugimoto N, Shido O, Matsuzaki K, Katakura M,
Hitomi Y, Tanaka M, Sawaki T, Fujita Y, Kawanami T,
Masaki Y, Okazaki T, Nakamura H, Koizumi S, Yachie A,
Umehara H. Long-term heat exposure prevents
hypoxia-induced apoptosis in mouse fibroblast cells.
Cell Biochem Biophys. 2014;70:301-307.
12) Sugimoto N, Miwa S, Tsuchiya H, Hitomi Y,
Nakamura H, Yachie A, Koizumi S. Targeted activation of
PKA and Epac promotes glioblastoma regression in vitro.
Mol Clin Oncol. 2013;1:281-285.
13) Ueno K, Shimizu M, Yokoyama T, Ishikawa S,
Tasaki Y, Inoue N, Sugimoto N, Ohta K, Yachie A.
Urinary neopterin: an immune activation marker inmesangial proliferative glomerulonephritis. Clin Exp
Nephrol. 2015;19:264-270.
14) Wada T, Toma T, Muraoka M, Matsuda Y,
Yachie A. Elevation of fecal eosinophil-derived neurotoxin
in infants with food protein-induced enterocolitis
syndrome. Pediatr Allergy Immunol. 2014;25:617-619.
15) Shimizu M, Sakai S, Tatekawa Y, Ishikawa S,
Miyamoto M, Yachie A. An infant with PELVIS (perineal
hemangioma,
external
genitalmalformations,lipomyelomeningocele,
vesicorenal
abnormalities,
imperforate anus, and skin tag) syndrome misdiagnosed asdiaper rash. J Pediatr. 2014;165:634.
16) Kovtunovych G, Ghosh MC, Ollivierre W,
Weitzel RP, Eckhaus MA, Tisdale JF, Yachie A, Rouault
TA. Wild-type macrophages reverse disease in heme
oxygenase 1-deficient mice. Blood. 2014;124:1522-1530.
17) Nishimura R, Mase S, Araki R, Fujiki T, Kuroda
R, Maeba H, Koizumi S, Yachie A. Massive
hyper-reactive hematopoietic nests in bilateral iliac bones
in a patient with mild aplastic anemia. Pediatr Blood
Cancer. 2014;61:1903-1904.
18) Shimizu M, Ueno K, Ishikawa S, Tokuhisa Y,
Inoue N, Yachie Treatment of refractory polyarticularjuvenile idiopathic arthritis with tacrolimus. Rheumatology.
2014 ;53:2120-2122.
19) Sugimoto N, Toma T, Shimizu M, Kuroda M,
Wada T, Yachie A. Shiga toxin-2 enhances
heat-shock-induced apoptotic cell death in cultured andprimary glial cells.Cell Biol Toxicol. 2014;30:289-299.
20) Wada T, Yasumi T, Toma T, Hori M, Maeda S,
Umeda K, Heike T, Adachi S, Usami I, Yachie A.
Munc13-4 deficiency with CD5 downregulation on
activated CD8+ T cells. Pediatr Int. 2014;56:605-608.
21) Shimizu M, Nakagishi Y, Yoshida A, Yachie A.
Serum interleukin 18 as a diagnostic remission criterion insystemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol.
2014;41:2328-2330.

glands of heat-acclimated rats. Sci Rep. 2013;3:1763.
10) Wada T, Sakakibara Y, Nishimura R, Toma T,
Ueno Y, Horita S, Tanaka T, Nishi M, Kato K, Yasumi T,
Ohara O, Yachie A. Down-regulation of CD5 expression
on activated CD8+ T cells in familial hemophagocytic
lymphohistiocytosis with perforin gene mutations.Hum
Immunol. 2013 ;74:1579-1585.
（2014）
1) Shimizu M, Niida Y, Koizumi S, Yachie A. An
infant with recurrent convulsive seizures of 3 weeks
duration: questions. Pediatr Nephrol. 2014 Oct;29(10):1951, 1953-1955.
2) Wada T, Kanegane H, Ohta K, Katoh F,
Imamura T, Nakazawa Y, Miyashita R, Hara J, Hamamoto
K, Yang X, Filipovich AH, Marsh RA, Yachie A.
Sustained elevation of serum interleukin-18 and its
association with hemophagocytic lymphohistiocytosis in
XIAP deficiency. Cytokine. 2014;65:74-78.
3) Wada T, Itoh M, Maeba H, Toma T, Niida Y,
SaikawaY,
YachieA.
Intermittent
X-linkedthrombocytopenia with a novel WAS gene mutation.
Pediatr Blood Cancer. 2014 ;61:746-748.
4) Wada T, Matsuda Y, Muraoka M, Toma T,
Takehara K, Fujimoto M, Yachie A. Alu-mediated large
deletion of the CDSN gene as a cause of peeling skindisease. Clin Genet. 2014 ;86:383-386.
5) Shimizu M, Ueno K, Ishikawa S, Kasahara Y,
Yachie A.
Role of activated macrophage andinflammatory cytokines in the development of calcinosis injuvenile dermatomyositis. Rheumatology. 2014;53:766767.
6) Shimizu M, Ishikawa S, Yachi Y, Muraoka M,
Tasaki Y, Iwasaki H, Kuroda M, Ohta K, Yachie A.
Tolvaptan therapy for massive edema in a patient withnephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014;29:915-917.
7) Sugimoto N, Miwa S, Hitomi Y, Nakamura H,
Tsuchiya H, Yachie A. Theobromine, the primary
methylxanthine found in Theobroma cacao, prevents
malignant glioblastoma proliferation by negatively
regulating phosphodiesterase-4, extracellular signalregulated kinase, Akt/mammalian target of rapamycin
kinase, and nuclear factor-kappa B. Nutr Cancer. 2014;
66:419-423.
8) Shimizu M, Kuroda M, Inoue N, Konishi M,
Igarashi N, Taneichi H, Kanegane H, Ito M, Saito S,
Yachie A. Extensive serum biomarker analysis in patientswith enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced
hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2014;66:1-6.
9) Shimizu M, Ueno K, Ishikawa S, Tokuhisa Y,
Inoue N, Yachie A. Successful multitarget therapy using
mizoribine and tacrolimus for refractory Takayasu arteritis.
Rheumatology. 2014;53: 1530-1532.
10) Wada T, Toma T, Hamaguchi Y, Yachie A.
*

217

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 斉藤剛克
リン酸ジエステル加水分解酵素（PDE）阻害剤は川崎病冠動脈瘤形成を抑制するか？
○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 太田邦雄
シミュレーターの遠隔操作による小児救急医学教育の効果について○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 清水正樹
全身型若年性特発性関節炎の発症に関する分子免疫学的解析とその臨床応用

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
6(0)
8(3)
14(3)
8(0)
9(4)
17(4)
14(0)
17(7)
31(7)

○清水正樹 マクロファージ活性化症候群を合併した
若年性特発性関節炎における IL-6 と IL-18 の臨床的意義（総説）リウマチ科 49: 342-351, 2013○上野和之，清水正樹，松田祐介，馬瀬新太郎，中山
祐子，前馬秀昭，西村良成，谷内江昭宏 造血幹細胞移植後に発症した移植関連血栓性微小血管症の 1
例 日本小児腎不全学会雑誌 33: 264-265, 2013
○谷内江昭宏【小児皮膚感染症の診断と治療 Update】
皮膚が教える，見逃してはいけない感染症（総説）
小児科臨床 67: 1129-1137, 2014
○谷内江昭宏 新生児からみた周産期感染症 基礎編
胎児・新生児の免疫系の発達とその機能 獲得免疫系（総説）周産期医学 44 増刊: 257-262, 2014
○ 和 田 泰 三 原 発 性 免 疫 不 全 症 に お け る Revertantsomatic mosaicism（総説）日本臨床免疫学会会誌 37:447-453, 2014

【厚生労働科学研究費補助金】
2013 年（平成 25 年度）○難治性疾患克服研究事業（分担者）原班 原発性免疫不全症候群に関する調査研究 谷内江昭宏○難治性疾患克服研究事業（分担者）平家班 自己炎症疾患とその類縁疾患に対する新規診療基盤の確立 谷内江昭宏○地域医療基盤開発推進研究事業（分担者）阪井班 重篤小児集約拠点にかかる小児
救急医療体制のあり方に関する研究 太田邦雄
2014 年（平成 26 年度）○難治性疾患政策研究事業（分担者）野々山班 I 原発性免疫不全症候群の診断基準・重症度分類および診療ガイドラインの確立に関する研究 谷内江昭宏○難病性疾患実用化研究事業（分担者）野々山班 II 原発性免疫不全症候群の病態解明と新規治療法開発への応用に関する研究 谷内江昭宏○難治性疾患政策研究事業（分担者）平家班 I 自己炎症性疾患とその類縁疾患の診断基準，重症度分類，診療ガイドライン確立に関する研究 谷内江昭宏○難病性疾患実用化研究事業（分担者）平家班 II 自己炎症性疾患の治療標的分子の同定および薬剤開発基盤の整備 谷内江昭宏○難病性疾患実用化研究事業（分担者）川上班 遺伝子変異に基づく家族性地中海熱（FMF）インフラマソーム病態解明と炎症制御にむけたトランスレーショナル研究 谷内江昭宏○難病性疾患実用化研究事業（分担者）藤原班 慢性活動性 EB ウイルス感染症とその類縁疾患に対する革新的治療薬を実現するための独創的開発基盤 谷内江昭宏○難治性疾患政策研究事業（分担者）木村班 慢性活動性 EB ウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン作成と患者レジス
トリの構築 谷内江昭宏○地域医療基盤開発推進研究事業（分担者）阪井班 重篤小児集約拠点にかかる小児
救急医療体制のあり方に関する研究 太田邦雄

学会の主催
○第 310 回日本小児科学会北陸地方会
9 日 谷内江昭宏

平成 26 年 3 月

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(6)
1(0)
79(20) 91(26)2014年 0(0)
11(1)
1(0)
80(21) 92(22)
計
0(0)
22(7)
2(0)
159(41) 183(48)計

科学研究費
2013 年（平成 25 年度）○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 和田泰三
EBV 関連血球貪食リンパ組織球症における EBV 感染
T 細胞の解析と病態解明○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 西村良成
慢性移植片対宿主病の発症に関与する多様な細胞群の同定とその制御法の確立○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 斉藤剛克
リン酸ジエステル加水分解酵素（PDE）阻害剤は川崎病冠動脈瘤形成を抑制するか？
○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 太田邦雄
シミュレーターの遠隔操作による小児救急医学教育の効果について2014 年（平成 26 年度）○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 和田泰三
EBV 関連血球貪食リンパ組織球症における EBV 感染
T 細胞の解析と病態解明○文部科学省科学研究費 基盤研究 C 西村良成
慢性移植片対宿主病の発症に関与する多様な細胞群の同定とその制御法の確立

その他
2013 年（平成 25 年度）○公益財団法人森永奉仕会研究奨励金 黒田文人
小児神経疾患におけるタウ蛋白の動態解析 −臨床的バイオマーカーとしての有用性の検討−

218

第２章 各講座別概要及び業績○第 27 回 北國がん基金 西村良成
難治性白血病に対する骨髄移植療法の治療成績向上にむけて − 新たな移植後免疫モニタリング法の開発 −○北國がん研究振興財団 第 26 回北國がん基金研究活動助成金 和田泰三
種痘様水疱症における EB ウイルス感染細胞の特徴と発がん機構の解析
2014 年（平成 26 年度）○公益財団法人森永奉仕会研究奨励金 斉藤剛克
食品に含まれるリン酸ジエステル加水分解酵素（PDE）阻害剤は川崎病類似血管炎を抑制するか？

219金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

血管病態制御学講座

経血管診療学（旧 放射線医学）
Radiology

沿革1917 年，本学の前身である金沢医学専門学校に理学的診療科として発足した。その後金沢医科大学に移管され，1949 年，金沢大学医学部放射線医学講座となる。2001 年 4 月，金沢大学大学院医学系研究科・循環医科学専攻・血管病態制御学講座・経血管診療学研究分野となり，2012 年 4 月の大学院研
究科の組織改編により，現在の金沢大学大学院医薬保健学総合研究科 循環医科学専攻 血管病態制御学講座
経血管診療学研究分野となる。

教育

医学博士課程：優れた臨床医の育成と臨床から生じる問題を解明するための臨床研究に主眼をおいている。その為に，日常の診療の中で科学的に適切かつ高度な診療を指導するとともに臨床研究を行っている。連日早朝よりの科内のカンファレンス，夕方からの抄読会や他科カンファレンスなど多数の勉強会で臨床的問題点を考え，解決のための研究，討論を行っている。テーマは画像診断，血管内治療，放射線治療を中心に多岐にわたる。臨床的問題の解決のために基礎医学教室の指導のもとに研究を行うことも多い。経血管診療学特論 12 単位，放射線診断学 4 単位，血管内治療学 4 単位，磁気共鳴診断学 2 単位，画像診断学 2 単位はこれらの診療，連日のカンファレンスや週一回の抄読会で容易に取得することができる。
また随時他の専攻の講義に参加可能であり，適宜単位が修得できる。特定のテーマに対し研究指導を行うとともに多数の学会への出席・発表を支援する。修士課程は受け入れていない。
医学類：2 年生の人体の正常構造で画像解剖を，3 年生に臨床放射線・核医学として放射線医学概論を，4 年
生には臓器別に，循環器，呼吸器，脳神経・感覚器，栄養・消化器，内分泌・代謝，生殖・胎生・周産器，腎・泌尿器・男性生殖器，腫瘍の講義を行い，それぞれの分野の画像診断学，血管内治療学を講義し，画像診断学実習も行っている。多分野にわたり多時間の講義を行い臨床医学に必須の教育となっている。また 5年生には 1.5 週の BSL として画像診断，IVR，放射線治療の第一線での診療を実践的に教育している。BSLには毎日のレポート提出，抄読会，現場での実習が行われている。6 年生のクリニカルクラークシップでは画像診断の読影技術についての実習が各 1 ヶ月行われている。

研究

1) 腹部画像診断：消化器疾患，特に消化器癌の各種画像所見の解析と画像による病態の解明，特に肝細胞癌の多段階発癌，早期肝細胞癌の画像診断の研究をした。また Dual-Energy CT の腹部画像診断領域における応用についての研究を行った。2) 肝特異性造影 MRI では「肝腫瘤性病変（肝細胞癌，肝細胞腺腫，過形成結節など）の肝特異性造影 MRI 所見の特徴とその分子病理学的背景とを明らかにした。また肝細胞癌診療における肝特異性造影 MRI の radiogenomics の可能性について示した。3) 中枢神経画像診断
では MRA を用いた動脈瘤術後の非侵襲的評価法に関する研究や CT 吸収値による頸動脈狭窄部のプラーク評
価の研究を行った。また脳腫瘍に対する MR スペクトロスコピーに関する研究を行った。4) 膵内分泌腫瘍および膵腺扁平上皮癌の画像病理学的解析を中心とした研究を行った。5) 大腸 3 次元 CT に関する研究・臨床に関する最先端の情報（CAD を用いた）を行った。6) IgG4 関連疾患の画像診断として画像病理学的解析を中心にした研究を行った。7) interventional radiology の新しい技術開発や安全性向上のための研究：特に肝細胞癌に対する新しい塞栓物質・塞栓方法に対する研究を行った。また複雑な血管解剖を有する困難症例に対する各種デバイスを駆使した積極的なステントグラフト治療や外科手術とのハイブリッド手術ついて臨床的研究を行った。経皮的椎体形成術の新しい手技の開発と安全性の確立の研究を行った。経皮的血管形成術，
ステントグラフト術の改善を目的とした研究を行った。8) 放射線治療においては画像誘導放射線治療を併用した回転型強度変調照射法の種々の疾患への適用の研究や前立腺癌高度放射線治療の技術的革新の研究を行った。以上などであるが，臨床的問題に応じて柔軟に研究テーマを選択している。
研究内容のキーワード：画像診断学，IVR(画像下治療)，肝細胞癌，放射線治療学

220

第２章 各講座別概要及び業績

診療

大学病院の放射線診療（画像診断，画像映像下低侵襲治療，放射線治療）は量的，質的に増加，高度化の一途をたどり，また地域の中核高度医療センターとしての機能，役割もますます増加している。診療は多忙を極め日常の診療，研究，教育のなかで約 8 割は診療に時間を割いている。こうしたな
かで医員，研修医，大学院生，医学科学生の臨床教育を行いながら，残りの 1 割程度（一日平均勤務時間 13時間）を研究に割いているのが現状である。特に全身臓器の CT，MRI，血管造影を中心とした画像診断，血管内治療で高い評価を受けており，こうした分野で多くの紹介がある。
*
Kora S, Nishida N, Kawai N, Seki H, Matsui O, Arioka H,
Arai Y. A randomised phase II study of TSU-68 inpatients with hepatocellular carcinoma treated bytransarterial chemoembolisation. Eur J Cancer.
2013;49(13):2832-40.
6) Kimura Y, Takada T, Strasberg SM, Pitt HA,
Gouma DJ, Garden OJ, Buchler MW, Windsor JA,
Mayumi T, Yoshida M, Miura F, Higuchi R, Gabata T,
Hata J, Gomi H, Dervenis C, Lau WY, Belli G, Kim MH,
Hilvano SC, Yamashita Y. TG13 current terminology,
etiology, and epidemiology of acute cholangitis andcholecystitis.
J
Hepatobiliary
PancreatSci.
2013;20(1):8-23.
7) Kiriyama S, Takada T, Strasberg SM, Solomkin
JS, Mayumi T, Pitt HA, Gouma DJ, Garden OJ, Buchler
MW, Yokoe M, Kimura Y, Tsuyuguchi T, Itoi T, Yoshida
M, Miura F, Yamashita Y, Okamoto K, Gabata T, Hata J,
Higuchi R, Windsor JA, Bornman PC, Fan ST, Singh H,
de Santibanes E, Gomi H, Kusachi S, Murata A, Chen XP,
Jagannath P, Lee S, Padbury R, Chen MF, Dervenis C,
Chan AC, Supe AN, Liau KH, Kim MH, Kim SW, Tokyo
Guidelines Revision C. TG13 guidelines for diagnosis andseverity grading of acute cholangitis (with videos). J
Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(1):24-34.
8) Kobayashi S, Matsui O, Gabata T, Koda W,
Minami T, Kozaka K, Kitao A, Yoneda N, Yoshida K.
Intrahepatic periportal high intensity on hepatobiliary
phase images of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI: imaging
findings and prevalence in various hepatobiliary diseases.
Jpn J Radiol. 2013;31(1):9-15.
9) Kudo M, Matsui O, Sakamoto M, Kitao A, Kim
T, Ariizumi S, Ichikawa T, Kobayashi S, Imai Y, Izumi N,
Fujinaga Y, Arii S. Role of gadolinium-ethoxybenzyldiethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced magnetic
resonance imaging in the management of hepatocellular
carcinoma: consensus at the Symposium of the 48th
Annual Meeting of the Liver Cancer Study Group of Japan.
Oncology. 2013;84 Suppl 1:21-7.
10) Miura F, Takada T, Strasberg SM, Solomkin JS,
Pitt HA, Gouma DJ, Garden OJ, Buchler MW, Yoshida M,
Mayumi T, Okamoto K, Gomi H, Kusachi S, Kiriyama S,
Yokoe M, Kimura Y, Higuchi R, Yamashita Y, Windsor JA,
Tsuyuguchi T, Gabata T, Itoi T, Hata J, Liau KH, Tokyo
Guidelines Revision C. TG13 flowchart for the
management of acute cholangitis and cholecystitis. J
Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(1):47-54.
11) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,

教員リスト
教授：蒲田 敏文
准 教 授：眞田順一郎
講
師：香田
渉，南
助
教：熊野 智康，小坂
井上
大，北尾

哲弥
一斗，高松
梓，米田

繁行，
憲秀

大学院学生数
医学博士課程：8 名（2015.4.1 現在）

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
30 （0）
17 （2）
47 （2）

1) Fujinaga Y, Kadoya M, Kozaka K, Shinmura R,
Matsui O, Takayama T, Yamamoto M, Kokudo N,
Kawasaki S, Arii S. Prediction of macroscopic findings ofhepatocellular carcinoma on hepatobiliary phase ofgadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic
acid-enhanced magnetic resonance imaging: Correlation
with pathology. Hepatol Res. 2013;43(5):488-94.
2) Hasegawa K, Kokudo N, Makuuchi M, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Matsuyama Y. Comparison of resection andablation for hepatocellular carcinoma: a cohort study
based on a Japanese nationwide survey. J Hepatol.
2013;58(4):724-9.
3) Hayashi N, Miyati T, Minami T, Takeshita Y,
Ryu Y, Matsuda T, Ohno N, Hamaguchi T, Kato K,
Takamura T, Matsui O. Quantitative analysis of hepatic
fat fraction by single-breath-holding MR spectroscopy
with T(2) correction: phantom and clinical study withhistologic
assessment.
RadiolPhys
Technol.
2013;6(1):219-25.
4) Higuchi R, Takada T, Strasberg SM, Pitt HA,
Gouma DJ, Garden OJ, Buchler MW, Windsor JA,
Mayumi T, Yoshida M, Miura F, Kimura Y, Okamoto K,
Gabata T, Hata J, Gomi H, Supe AN, Jagannath P, Singh
H, Kim MH, Hilvano SC, Ker CG, Kim SW, Tokyo
Guideline Revision C. TG13 miscellaneous etiology ofcholangitis and cholecystitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci.
2013;20(1):97-105.
5) Inaba Y, Kanai F, Aramaki T, Yamamoto T,
Tanaka T, Yamakado K, Kaneko S, Kudo M, Imanaka K,

221

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Nakanuma SI, Sakai S, Makino I, Furukawa H, Hayashi H,
Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh
H, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S,
Fujimura T, Ohta T, Koda W, Minami T, Ryu Y, Sanada J,
Gabata T, Matsui O, Sai Y. Hepatic arterial infusion
chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil or oral
S-1 improves the prognosis of patients with postoperative
liver metastases from pancreatic cancer. Mol Clin Oncol.
2013;1(5):869-74.
22) Takada T, Strasberg SM, Solomkin JS, Pitt HA,
Gomi H, Yoshida M, Mayumi T, Miura F, Gouma DJ,
Garden OJ, Buchler MW, Kiriyama S, Yokoe M, Kimura Y,
Tsuyuguchi T, Itoi T, Gabata T, Higuchi R, Okamoto K,
Hata J, Murata A, Kusachi S, Windsor JA, Supe AN, Lee
S, Chen XP, Yamashita Y, Hirata K, Inui K, Sumiyama Y,
Tokyo Guidelines Revision C. TG13: Updated Tokyo
Guidelines for the management of acute cholangitis andcholecystitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(1):1-7.
23) Takamatsu S, Takanaka T, Kumano T, Mizuno E,
Shibata S, Ohashi S, Kurata Y, Ueda S, Hori N, Shouji S,
Noto K, Kojima H, Matsui O. Reproducibility ofdiaphragm position assessed with a voluntarybreath-holding device. Jpn J Radiol. 2013;31(5):357-63.
24) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Sakai S, Makino I, Nakagawara H, Miyashita
T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohnishi I,
Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T, Yamashita T,
Kitamura H, Ikeda H, Kaneko S, Nakanuma Y, Matsui O,
Ohta T. Evaluation of eligibility criteria in living donorliver transplantation for hepatocellular carcinoma byalpha-SMA-positive cancer-associated fibroblasts. Oncol
Rep. 2013;30(4):1561-74.
25) Takayasu K, Arii S, Sakamoto M, Matsuyama Y,
Kudo M, Ichida T, Nakashima O, Matsui O, Izumi N, Ku
Y, Kokudo N, Makuuchi M, Liver Cancer Study Group of
J. Clinical implication of hypovascular hepatocellular
carcinoma studied in 4,474 patients with solitary tumour
equal or less than 3 cm. Liver Int. 2013;33(5):762-70.
26) Tsuyuguchi T, Itoi T, Takada T, Strasberg SM,
Pitt HA, Kim MH, Supe AN, Mayumi T, Yoshida M,
Miura F, Gomi H, Kimura Y, Higuchi R, Okamoto K,
Yamashita Y, Gabata T, Hata J, Kusachi S, Tokyo
Guideline Revision C. TG13 indications and techniques
for gallbladder drainage in acute cholecystitis (withvideos). J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2013;20(1):81-8.
27) Wu Z, Matsui O, Kitao A, Kozaka K, Koda W,
Kobayashi S, Ryu Y, Minami T, Sanada J, Gabata T.
Usefulness of Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging in
the evaluation of simple steatosis and nonalcoholicsteatohepatitis. J Magn Reson Imaging. 2013;37(5):113743.
28) Yokoe M, Takada T, Strasberg SM, Solomkin JS,
Mayumi T, Gomi H, Pitt HA, Garden OJ, Kiriyama S,
Hata J, Gabata T, Yoshida M, Miura F, Okamoto K,
Tsuyuguchi T, Itoi T, Yamashita Y, Dervenis C, Chan AC,
Lau WY, Supe AN, Belli G, Hilvano SC, Liau KH, Kim

Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Matsui O.
Hepatojejunostomy obstruction caused by recurrent
malignant tumor: percutaneous transhepatic metallic stentplacement with "U-turn" technique. J Vasc Interv Radiol.
2013;24(6):913-5.
12) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
O. Identification of small hepatocellular carcinoma andtumor-feeding branches with cone-beam CT guidancetechnology
duringtranscatheter
arterial
chemoembolization. J Vasc Interv Radiol. 2013;24(4):501-8.
13) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
O. Blood supply of the main bile duct from the caudate
artery and medial subsegmental artery of the hepatic
artery: Evaluation using images obtained duringtranscatheter
arterial
chemoembolizationforhepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2013;43(11):1175-81.
14) Nouso K, Miyahara K, Uchida D, Kuwaki K,
Izumi N, Omata M, Ichida T, Kudo M, Ku Y, Kokudo N,
Sakamoto M, Nakashima O, Takayama T, Matsui O,
Matsuyama Y, Yamamoto K, Liver Cancer Study Group ofJ. Effect of hepatic arterial infusion chemotherapy of
5-fluorouracil and cisplatin for advanced hepatocellular
carcinoma in the Nationwide Survey of Primary Liver
Cancer in Japan. Br J Cancer. 2013;109(7):1904-7.
15) Ofude M, Kitagawa Y, Koda W, Ueno S, Kadono
Y, Konaka H, Mizokami A, Gabata T, Namiki M.
Preserved
renal
function
after
percutaneousradiofrequency ablation for renal tumors: experience of asingle institution. Anticancer Res. 2013;33(10):4669-73.
16) Ohtsubo K, Ishikawa D, Nanjo S, Takeuchi S,
Yamada T, Mouri H, Yamashita K, Yasumoto K, Gabata T,
Matsui O, Ikeda H, Takamatsu Y, Iwakami S, Yano S.
Synchronous triple cancers of the pancreas, stomach, andcecum treated with S-1 followed by pancrelipase
treatment of pancreatic exocrine insufficiency. JOP.
2013;14(5):515-20.
17) Ozaki K, Matsui O, Gabata T, Kobayashi S,
Koda W, Minami T. Confluent hepatic fibrosis in livercirrhosis: possible relation with middle hepatic venous
drainage. Jpn J Radiol. 2013;31(8):530-7.
18) Ozaki K, Matsui O, Ohtake H, Watanabe G,
Anada J. Endovascular repair of a traumatic thoracic
aortic injury resulting in late aortic dilatation. Int J Angiol.
2013;22(2):131-4.
19) Ozaki K, Sanada J, Ohtake H, Watanabe G,
Matsui O. Successful thoracic endovascular aortic repairof an aortoesophageal fistula. Vascular. 2013;21(2):97-101.
20) Sasaki M, Kondo F, Sawai Y, Imai Y, Kadowaki
S, Sano K, Fukusato T, Matsui O, Nakanuma Y. Serum
amyloid A-positive hepatocellular neoplasms in theresected livers from 3 patients with alcoholic cirrhosis.
Histol Histopathol. 2013;28(11):1499-505.
21) Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Okamoto K,

222

第２章 各講座別概要及び業績

Suppl 1:22-31.
38) Matsubara T, Sato Y, Igarashi S, Matsui O,
Gabata T, Nakanuma Y. Alcohol-related injury toperibiliary glands is a cause of peribiliary cysts: based on
analysis of clinical and autopsy cases. J Clin
Gastroenterol. 2014;48(2):153-9.
39) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
O. Comparison of local control in transcatheter arterial
chemoembolization of hepatocellular carcinoma </=6 cm
with or without intraprocedural monitoring of theembolized area using cone-beam computed tomography.
Cardiovasc Intervent Radiol. 2014;37(2):388-95.
40) Ogi T, Matsui O, Sanada J, Minami T, Kozaka K,
Inoue D, Gabata T. Forcible intraarterial injection of a
nonadhesive liquid embolic agent under microballoon
occlusion: experimental study in swine liver. J Vasc Interv
Radiol. 2014;25(4):579-85 e2.
41) Ozaki K, Kitagawa K, Gabata T, Matsui O. A
case of polypoid and papillary cystitis mimicking an
advanced bladder carcinoma with invasion of perivesicalfat. Urol Ann. 2014;6(1):72-4.
42) Takamatsu S, Yamamoto K, Kawamura M, Sato
Y, Asahi S, Kondou T, Tameshige Y, Maeda Y, Sasaki M,
Kumano T, Gabata T. Utility of an initial adaptive bladdervolume control with ultrasonography for proton-beamirradiation for prostate cancer. Jpn J Radiol.
2014;32(10):618-22.
43) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Kitahara M, Sakai S, Makino I, Nakagawara H,
Miyashita T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K,
Inokuchi M, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura
T, Onishi I, Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T,
Yamashita T, Kitamura H, Ikeda H, Kaneko S, Nakanuma
Y, Matsui O, Ohta T. Severe veno-occlusive
disease/sinusoidal
obstruction
syndrome
after
deceased-donor and living-donor liver transplantation.
Transplant Proc. 2014;46(10):3523-35.
44) Terakawa H, Makino I, Nakagawara H,
Miyashita T, Tajima H, Kitagawa H, Fujimura T, Inoue D,
Kozaka K, Gabata T, Ohta T. Clinical and radiologicalfeature of lymphoepithelial cyst of the pancreas. World J
Gastroenterol. 2014;20(45):17247-53.
45) Ueda F, Yoshie Y, Aburano H, Hashimoto M,
Matsui O, Gabata T. Splenial and white matter lesions
showingtransiently-reduced
diffusionin
mild
encephalopathy monitored with MR spectroscopy andimaging. Magn Reson Med Sci. 2014;13(4):271-5.
46) Utsunomiya T, Shimada M, Kudo M, Ichida T,
Matsui O, Izumi N, Matsuyama Y, Sakamoto M,
Nakashima O, Ku Y, Kokudo N, Makuuchi M, Liver
Cancer Study Group of J. Nationwide study of 4741
patients with non-B non-C hepatocellular carcinoma withspecial reference to the therapeutic impact. Ann Surg.
2014;259(2):336-45.
47) Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T,
Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita
T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H,

MH, Kim SW, Ker CG, Tokyo Guidelines Revision C.
TG13 diagnostic criteria and severity grading of acutecholecystitis (with videos). J Hepatobiliary Pancreat Sci.
2013;20(1):35-46.
29) Yoneda N, Matsui O, Kitao A, Kita R, Kozaka K,
Koda W, Kobayashi S, Gabata T, Ikeda H, Nakanuma Y.
Hypervascularhepatocellular
carcinomas
showing
hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic
acid-enhanced magnetic resonance imaging: a possible
subtype with mature hepatocyte nature. Jpn J Radiol.
2013;31(7):480-90.
30) Yoshida K, Kobayashi S, Matsui O, Gabata T,
Sanada J, Koda W, Minami T, Ryu Y, Kozaka K, Kitao A.
Hepatic pseudolymphoma: imaging-pathologic correlation
with special reference to hemodynamic analysis. Abdom
Imaging. 2013;38(6):1277-85.
31) Aoki T, Kokudo N, Matsuyama Y, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Makuuchi M, Liver Cancer Study Group of J.
Prognostic impact of spontaneous tumor rupture inpatients with hepatocellular carcinoma: an analysis of1160 cases from a nationwide survey. Ann Surg.
2014;259(3):532-42.
32) Endo T, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J,
Koda W, Minami T, Kitao A, Yoneda N, Nakanuma Y,
Gabata T, Matsui O. Hemodynamics and progression of a
hypervascular focus in a borderline lesion ofhepatocellular carcinoma: analysis by angiographyassisted CT and histopathology. Jpn J Radiol. 2014;32(2):69-79.
33) Hasegawa K, Makuuchi M, Kokudo N, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Matsuyama Y, Liver Cancer Study Group of J.
Impact of histologically confirmed lymph node metastases
on patient survival after surgical resection forhepatocellular carcinoma: report of a Japanese nationwide
survey. Ann Surg. 2014;259(1):166-70.
34) Kadono Y, Ueno S, Makino T, Ofude M, Izumi
K, Gabata T, Namiki M. Intrapelvic fat makes
robot-assisted radical prostatectomy difficult. Anticancer
Res. 2014;34(10):5523-8.
35) Kato K, Takamura T, Takeshita Y, Ryu Y, Misu
H, Ota T, Tokuyama K, Nagasaka S, Matsuhisa M,
Matsui O, Kaneko S. Ectopic fat accumulation and distantorgan-specific insulin resistance in Japanese people withnonalcoholic
fatty
liver
disease.
PLoS
One.
2014;9(3):e92170.
36) Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M,
Imai Y, Liver Cancer Study Group of J. Surveillance anddiagnostic algorithm for hepatocellular carcinoma
proposed by the Liver Cancer Study Group of Japan:
2014 update. Oncology. 2014;87 Suppl 1:7-21.
37) Kudo M, Matsui O, Izumi N, Kadoya M,
Okusaka T, Miyayama S, Yamakado K, Tsuchiya K,
Ueshima K, Hiraoka A, Ikeda M, Ogasawara S, Yamashita
T, Minami T, Liver Cancer Study Group of J.
Transarterial chemoembolization failure/refractoriness:
JSH-LCSGJ criteria 2014 update. Oncology. 2014;87

223

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S,
Wang X, Kaneko S. Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic
resonance imaging and alpha-fetoprotein predict

prognosis of early-stage hepatocellular
Hepatology. 2014;60(5):1674-85.

carcinoma.

*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
5(0)
5(0)
10(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
27(0)
5(0)
37(0)
15(1)
4(0)
24(1)
42(1)
9(0)
61(1)

○蒲田敏文ほか (2014)【TG13 出版-Tokyo Guidelines
2007 をほぼ全面改訂する理由，改訂過程の問題点-】
画像診断の役割と TG13 の特徴 CT，MRI を用いて
日本腹部救急医学会雑誌;34(3):637-43〇小林 聡ほか (2013) EOB 造影 MRI を用いた肝細胞癌の画像診断 臨床放射線;58(2):253-61〇南 哲弥ほか (2014) 金沢大学附属病院でのディー
シ ー ビ ー ズ の 使 用 方 法 映 像 情 報 Medical;46(8):754-8〇小坂一斗ほか (2013) 肝内胆道系悪性腫瘍の画像診
断 充実性腫瘍 臨床放射線;58(2):263-72〇北尾 梓ほか (2013) 【Gd-EOB-DTPA 造影 MRI をさらに深く知る】Gd-EOB-DTPA 造影 MRI 肝細胞造影相で取り込みを示す多血性肝細胞癌とその予後について 日独医報;58(2):151-7

学会の主催○2013 年 6 月 29 日～30 日 日本医学放射線学会 第 154
回中部地方会（当番世話人 蒲田敏文）金沢大学医学類 G 棟○2013 年 6 月 29 日～30 日 日本 IVR 学会 第 35 回中部地方会（当番世話人 蒲田敏文）金沢大学医学類 G棟

剤の動態とその制御に関する実験的研究」〇平成 25 年度科学研究費補助金(基盤研究 C) 代表者
南 哲弥 (新規)「肝動脈化学塞栓術におけるナノミセルを用いた薬剤導入と集積方法に関する研究」〇平成 25 年度科学研究費補助金(若手研究 B) 代表者
吉田耕太郎 (新規)
「経血管インターベンションによる血管透過性の制御を介する抗腫蕩療法の開発」○平成 25 年度科学研究費補助金(基盤研究 C) 研究分担者 南 哲弥（新規）「臨床病期 C の進行肝癌に対するソラフェニブと肝動脈塞栓併用療法：多施設共同臨床試験」〇平成 26 年度科学研究費補助金(若手研究 B) 代表者
井上 大 (新規)「画像検査を用いた IgG4 関連疾患の病態解析および病勢評価法の確立」〇平成 26 年度科学研究費補助金(若手研究 B) 代表者
北尾 梓 (新規)「β-catenin 変異型肝細胞癌の Gd-EOB-DTPA 造影
MRI 所見」〇平成 26 年度科学研究費補助金(基盤研究 C) 代表者
小林 聡 (新規)「肝細胞膜トランスポーターイメージングによる早期肝細胞癌スクリーニング手技の確立」

その他
受託研究
〇2013 年 イオパミロン注を使用した腹部 CT および冠動脈 CT 検査における投与ヨード量と造影効果に関する観察研究（IOPAC Study）バイエル薬品株式会社〇 2013 年 肝 動 脈 塞 栓 術 の 成 績 向 上 に 関 す る 研 究（23-A-27）国立がん研究センター〇2013 年 日本人多血性腫瘍患者並びに動静脈奇形患者（中枢，心，肺を除く）を対象として E7040 を用いた血管塞栓療法の有効性及び安全性を検討する多施設共同オープン試験 エーザイ株式会社〇2014 年 HCC 診断における EOB 造影 MRI 所見の最適な組み合わせに関する検討（JAPM-HCC study）バ
イエル薬品株式会社〇2014 年 Gd-EOB-DTPA 造影 MRI による肝癌個別化診
断研究の実験モデルの確立：分子病理学的背景と造影所見の関連に関する実験的研究 バイエル薬品株
式会社

学会誌の発行○IVR 会誌 眞田順一郞（editorial board）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
10(1)
43(0)
64( 8) 117( 9)2014年 7(0)
16(0)
41(1)
82( 9) 146(10)
計
7(0)
26(1)
84(1) 146(17) 263(19)計共同研究○2013 年 治験における遠隔画像中央判定システムの運用と評価に関する研究 興和株式会社〇2013 年 Dual Energy CT の適用に関する臨床研究
シーメンス・ジャパン株式会

国際事業協力〇2014 年ミャンマー医学教育強化プロジェクト
行政法人国際協力機構（JICA）

独立

科学研究費
受賞（14 件）
〇日本医学放射線学会第 25 回優秀論文賞（2013 年）米田憲秀ほか
Hepatocyte transporter expression in FNH and〇平成 25 年度科学研究費補助金(基盤研究 C) 代表者
香田 渉 (新規)「ミクロ粒子の経動脈的注入における粒子と溶出薬

224

第２章 各講座別概要及び業績

FNH-like nodule: correlation with signal intensity on
gadoxetic acid enhanced magnetic resonance images.
Japanese journal of radiology. 2012;30(6) :499-508〇第 20 回肝血流動態イメージ研究会（2014 年）板井賞
米田憲秀ほか肝 細 胞 癌 に お け る EOB-MRI で の peritumoral
hyperintensity と peritumoral hyperplasia の関係の検討〇欧州放射線学会（ECR）(2014 年) Certificate of MeritAward Kobayashi S, et al.
Visualization of multistep heatocarcinogenesis using
various imaging biomarkers〇第 73 回日本医学放射線学会総会 Cypos 賞ブロンズメダル（2014 年）油野裕之ほか
1H-MRS を用いた多形性膠芽腫と中枢神経系原発悪性リンパ腫との鑑別〇第 73 回日本医学放射線学会総会 板井研究奨励賞（2014 年）米田憲秀ほか
Hypervascular hepatocellular carcinomas showing
hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic
acid-enhanced magnetic resonance imaging: a possible
subtype with mature hepatocyte nature〇第 28 回日本腹部放射線学会 打田賞（2014 年）米田憲秀ほか

Sinusoidal obstruction syndrome の 1 例〇第 28 回日本腹部放射線学会 打田賞（2014 年）戸島史仁ほか
膵腺扁平上皮癌～6 症例の検討～○第 100 回北米放射線学会（RSNA) Certificate of MeritAward（2014 年） Kobayashi S, et al.
Technical aspects of optimization for gadoxetic acidenhanced liver MR imaging○第 100 回北米放射線学会（RSNA) Certificate of MeritAward（2014 年）Kozaka K, et al.
Peritumoral enhancement of hepatic tumors andtumorous lesions: Analysis based on the hemodynamics
evaluatedbyangiography-assisted
CTandhistopathology〇アジアオセアニア放射線学会（AOCR） Bronze Award（2014 年）Kozaka K, et al.
Unclassified hepatocellular nodule in the cirrhosis: A
nodule with doughnut-like appearance on hepatobiliary
phase of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI and portal
venous supply: A retrospective study- Its prevalence,
prognosis and pathology

225金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

血管病態制御学講座

心肺病態制御学（旧 外科学第一）Thoracic, Cardiovascular and General Surgery (Department of Surgery (1))

沿革

1883（明治 16）年に金沢医学校の初代外科医長に木村孝蔵教授が任命され，一等教諭として本学の外科，当講座を開設した。1899（明治 32）年，外科は二部に分かれ第一部長 木村孝蔵，第二部長 下平用彩となり，1902（明治 35）年，下平用彩が教授，第一部長に就任した。
1923（大正 12）年に 金沢医科大学が発足するとともに現在のような講座制がとられ， 1925（大正 14）年，
石川昇が教授として赴任した。この時代にはっきりした形で第一外科となり，近代外科学教室としての体制と内容とを具えての活動が開始された。1938（昭和 13）年，桂重次が教授として赴任。1941（昭和 16）年，久留勝が教授として赴任し，中枢神経系の外科，癌の外科治療が盛んとなった。
1949（昭和 24）年には金沢大学医学部外科学第一講座となった。1954（昭和 29）年，卜部美代志が赴任し，心臓外科，呼吸器外科の基礎が築かれた。1966（昭和 41）年には当教室の脳神経外科班が担当していた脳神
経外科診療科が講座となり，1965（昭和 40）年に開設された麻酔科学講座には当教室から初代教授を輩出した。
1973（昭和 48）年，岩喬が教授として赴任すると，心臓外科，呼吸器外科，消化器外科，血管外科の診察，研究が飛躍的に進歩した。1991（平成 3）年には渡辺洋宇が，2000（平成 12）年には渡邊剛が教授に就任した。
2001（平成 13）年，名称も金沢大学大学院医学系研究科・循環医科学専攻・血管病態制御学大講座・心肺病態制御学講座となった。同時に附属病院での名称を心肺・総合外科とし，2008（平成 20）年附属病院の臓器別診療開始に伴い，心臓血管外科，呼吸器外科，内分泌・総合外科の外来診療部門を担当するようになった。
2005 年 10 月から 2007 年 9 月まで石川県からの寄附講座として，地域医療学講座が開設され，当教室が担当した。さらに 2010 年 8 月には能登地区の医師不足対策として，石川県の寄附講座「地域医療心肺・総合外科学講座」が設置され，輪島地区を中心に能登の医療改善に貢献した。
2015（平成 27）年，現教授 竹村博文が第 10 代教授に就任。同時に附属病院での名称を先進総合外科とし，現在に至っている。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「臨床栄養学特論」の講義を担当している。患者の栄養状態を正しく把握し，個々の症例に適した栄養管理を実施できる医療人を育成することを目的に，低栄養が生体にもたらす不利益，低栄養の種類，栄養スクリーニングと栄養アセスメントの実際，および栄養療法の適応について講義している。専攻共通科目としては所属の院生を外科系学会の全国学会や地方会などに参加させ，研究内容を発表させている。
研究分野解説科目（特論）として，「心肺病態制御学特論」，「心臓血管・呼吸器外科画像診断特論」，および上述の「臨床栄養学特論」を担当している。「心肺病態制御学特論」の主題として，先天性心疾患から冠動脈疾患，弁膜症，不整脈等の循環器系疾患について，内科的診断から外科的治療まで系統的に講義し，総合的知識を教育している。呼吸器疾患については肺癌など悪性腫瘍の発生，診断，治療を講義し総合的知識をつけさせている。また，博士論文の研究指導のほか，毎週 2回，約 1 時間の教室全体の勉強会を行っている。内容は，心臓血管外科学，呼吸器外科学，消化器一般外科
学の最新英文論文の抄読会や，研究者，院生各自が最近の研究成果を報告し，全員で検討を加えるリサーチ
カンファレンスである。
修士課程：外科学概論では，外科診療に必要な局所解剖，生理，病理を解説し，さらに最前線の臨床の現場を通して外科学，麻酔・蘇生学の一般知識を習得させるとともに研究方法を習得させている。当教室では，「心臓外科の歴史」「冠動脈外科概論」「弁膜症外科概論」「肺癌外科治療概論」「縦隔腫瘍概論」の講義を担当しており，心臓血管外科，呼吸器外科，胸部外科に関する臨床外科学を概説している。
医学類：4 年次前期から後期後半まで，臨床医学として「循環器」，「呼吸器」，「栄養・消化器」，「腫瘍」の226

第２章 各講座別概要及び業績講義を担当している。内容は循環器，呼吸器，消化器の各分野の総論と各論，さらには腫瘍学，栄養学についても講義を行っている。5 年次前期から後期後半まで，BSL (Bed side learning)として「外科学臨床実習」を担当し講義と実習を行っている。6 年次前期には，「応用臨床実習」を担当し，実際の臨床を体験してもらい，医療技術を身につけられるよう講義と実習を行っている。

研究心臓血管外科学，呼吸器外科学，内分泌・総合外科学の幅広い領域で，低侵襲手術開発に関する研究や腫瘍学，栄養学，化学療法などの研究を行っている。また，他領域（医学，工学ほか），他

施設，企業との共同研究も盛んに行っている。
心臓血管外科
心臓外科では，心臓外科手術における低侵襲手術開発に関する研究，冠動脈バイパス手術（CABG）
における移植グラフトに関する研究，心臓移植における新しい心臓保存法の研究，冠動脈末梢側吻合における流体力学的解析に関する研究，などを行っている。心臓外科手術における低侵襲手術開発に関する研究では，僧帽弁形成術における新しい人工腱索縫着法の基礎研究や，内視鏡下直線的内胸動脈剥離法に関する基礎的研究，IABP を使用することでより簡便化を図った能動的冠還流装置(CAPS)の基礎的研究，自動吻合器による ASD 閉鎖術の基礎的研究が行われた。CABG における移植グラフトに関する研究
では，移植グラフトに与える各種血管弛緩剤の影響を解明し，Rho-kinase inhibitor を用いたグラフト血管弛緩法の有用性を証明した。心臓移植における新しい心臓保存法の研究では，Cell Alive System(CAS)
冷却システムによる微弱電磁場下における 0℃以下，長期心保存の研究を行ってきた。さらに不凍タン
パクを加えた保存の研究を行っている。また，冠動脈吻合における血流動態解析を粒子画像流速測定装置を用いて金沢大学工学部と共同研究を行っている。血管外科では，最先端医療であるステントグラフ
ト挿入術に関連する研究として，大動脈緊急症に対するステントグラフト内挿術のデータ解析やステン
トグラフト内挿術後の endoleak に関する研究が行われた。また動脈瘤診断における新しい脈波解析に関する研究，血管外科におけるロボット支援システムの導入に関する研究などが行われた。
呼吸器外科
呼吸器外科では移植・呼吸器再建，低侵襲手術開発，腫瘍学の 3 領域で研究を行っている。
移植・呼吸器再建分野では，体外肺切除（自家肺移植）における気管支創傷治癒に対してキトサンス
ポンジが創傷治癒を促進すること，キトサンナノ繊維チューブが横隔神経再生を形態だけでなく機能的にも再生させることを証明した。また，各種組織片による気管支断端被覆方法に関する研究をすすめている。さらに，肺移植における移植肺の低温保存に関する研究を行っており，微弱磁場環境下における過冷却保存法が移植肺の保存に有効であることを証明し，現在，不凍タンパクを用いた肺の低温保存の研究を行っている。低侵襲手術分野では，光線力学診断を利用した新しい肺区域同定法の開発（経気管支法，経肺動脈法）や光線力学診断を利用した新しい術前肺マーキング法の開発に関する研究を行っている。腫瘍学分野では，悪性胸膜中皮腫に対する磁気温熱療法を研究している。
その他にも，多くの化学療法や手術法の多施設共同または自施設での臨床試験を行い，臨床腫瘍学の領域に貢献している。
内分泌・総合外科
内分泌・総合外科では，腹腔鏡下手術を中心とした低侵襲手術の開発に関する研究，遺伝子治療を含む化学療法の研究，自己腹膜の再利用に関する研究などを行っている。
低侵襲手術の分野に関しては，従来の CO2 による気腹に変わり生食充填下で行う水腹手術手技の研究がほぼ終了し，データ整理および論文執筆中である。遺伝子治療を含む化学療法の分野では，大腸癌原
発巣および転移巣における LINE-1 メチル化に関する研究をすすめている。
自己腹膜に関する研究では，
自己腹膜を化学処理したものをリサイクルメッシュと称し，その強度を物理学的に評価し，腹壁瘢痕ヘ
ルニアの治療へと応用する研究を行っている。

診療

心臓血管外科
心臓血管外科は成人心臓外科，血管外科からなり，年間 400 例を超える手術を行っている。

心臓外科部門では，虚血性心疾患，弁膜症，小児先天性心疾患，不整脈など幅広い領域を診療対象と227金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みしている。低心機能，腎不全，脳血管障害など多くの合併症を抱えたハイリスク症例に対しても良好な成績を達成しており，特に虚血性心疾患においては，世界でも屈指の手術成績をあげている。心臓疾患に対する低侵襲手術の面では他に類を見ない高い技術を誇り世界をリードしている。CABG のほぼ全例
で人工心肺を使用せず心拍動下の手術を行っている。本邦に先駆けロボット手術支援システムを用いた先進的心臓手術にも取り組んでいる。
血管外科部門では動静脈，リンパ系の全疾患を対象に診療している。従来の手術に加え，放射線科との連携により interventional radiology を積極的に取り入れ，低侵襲治療（手術）を行っている。本邦に先駆け大動脈瘤に対して血管内ステントグラフト治療を開始し，待期症例・緊急症例ともに良好な成績を達成している。
心臓血管外科は 2004（平成 16）年より立ち上げられた北陸ハートセンターの外科部門として，循環器
内科との緊密な連携のもと 24 時間体制で外科的治療を行っている。
呼吸器外科
呼吸器外科では肺癌（原発性，転移性）を中心に，呼吸器外科疾患全般（気胸，縦隔腫瘍，漏斗胸手術など）を対象に年間 300 例近くの手術を行っている。教室で推進してきた低侵襲手術の開発・工夫は着実に発展しており，各疾患の手術で内視鏡を用いた低侵襲手術を積極的に取り入れている。とくに肺癌手術では完全鏡視下に肺葉（区域）切除とリンパ節郭清を行っており，北陸随一の手術件数を有するとともに良好な手術成績をあげている。肺癌治療においては呼吸器（腫瘍）内科，放射線科，病理部，理学療法部などの部門と連携し，化学療法や放射線療法を含めた複合的な治療を行い，疾患に合わせた最高水準の適切な治療を提供している。また，中心型早期肺癌に対しては，手術治療の他に，内視鏡的レーザー治療，気管支腔内照射，光線力学療法（Photo Dynamic Therapy）による治療も行っており良好な成績をおさめている。さらに，気道狭窄に対しては症例に応じて内視鏡的レーザー治療，ステント治療を行っている。気管支鏡検査でも北陸随一の検査数を誇り，苦痛のほとんどない気管支鏡検査を実践している。
内分泌・総合外科
内分泌・総合外科では，甲状腺・副甲状腺疾患，消化器一般，ヘルニアなどを対象として治療にあたり，手術件数は年間 120～130 例である。消化管悪性疾患を中心とした消化器外科領域の疾患に対しては専門的かつ先進的な診療を行っている。また，管腔臓器内視鏡下手術では我が国で指導的立場にあるといえる。さらに単孔式腹腔鏡手術もいち早く導入した。頸部食道癌手術では，低侵襲性と安全性，確実性を兼ね備えた遊離空腸移植による頸部食道再建術を導入し，我が国でトップレベルの移植成功率を得ている。当研究室の専門分野の一つである栄養学や消化器癌における化学療法についても臨床において大きな成果を上げている。
*
1) Watanabe G, Noda Y, Takagi T, Tomita S,
Yamaguchi S, Kiuchi R. Fasudil is a superior vasodilator
for the internal thoracic artery in coronary surgery. Ann
Thorac Surg. 2013 Aug;96(2):543-7.
2) Watanabe G, Matsumoto I, Kiuchi R. Novel
sternum lifting technique for robotic internal thoracic
artery graft harvesting. Innovations.8；1:76-9,2013 Jan
3) Tuan PM,Ohtake H,Ryuta S,Watanabe G.
Assessment of a new type endoleak repair technique using
an anchoring device. Innovations.8;4:289-95,2013 Jul
4) Otsuki Y, Bui Minh N, Ohtake H, Watanabe G,
Matsuzawa T. Preliminary computational hemodynamics
study of double aortic aneurysms under multistage
surgical procedures: an idealised model study. ScientificWorld Journal. 2013 Nov 17;2013: 601470.
5) Ozaki K, Matsui O, Ohtake H, Watanabe G,
Sanada J. Endovascular repair of a traumatic thoracic

教員リスト
教
授：竹村
准 教 授：松本
講
師：田村
助
教：木村
髙田

博文
勲
昌也，飯野
圭一，加藤
宗尚，山本

賢治
寛城，森山
宜孝，吉田

秀樹，
周平

大学院学生数
医学博士課程：20 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
20 （ 5）12 （ 6）32 （11）

228

第２章 各講座別概要及び業績

abdominal aortic aneurysm. Int J Surg Case4(12):1117-9,201318) Demura Y, Ishikawa N, Hirano Y, Inaki N,
Matsunoki A, Watanabe G. Transrectal robotic naturalorifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) applied
to intestinal anastomosis in a porcine intestine model.
Surg Endosc 27:4693-701,201319) Norihiko Ishikawa, Masahiko Kawaguchi, Hideki
Moriyama,
Masanari
Shimada,Go
Watanabe
Robot-assisted thyroidectomy with novel camera-port
retractor INNOVATIONS 8:384-388
20) Norihiko Ishikawa, Masahiko Kawaguchi,
Noriyuki Inaki, Hideki Moriyama, Masanari Shimada, Go
Watanabe
Robot-assisted
thoracoscopic
hybridesophagectomy in the semi-prone position underpneumothorax Art Organs 37:576-80, 201321) Moriyama H, Tomita S, Watanabe G. Dynamic
evaluation of the loop technique using the U-Clip.Asian
Cardiovasc Thorac Ann. 2014 Feb;22(2):160-4.
22) Yamaguchi S, Ishikawa N, Tomita S, Ohtake H,
Kiuchi R, Nishida Y, Muramatsu K, Watanabe G. Robotic
resection of dual accessory mitral valve tissue in an adultpatient.Ann Thorac Surg. 2014 Sep;98(3):1096-8.
23) Kiuchi R, Tomita S, Yamaguchi S, Nishida Y,
Ohtake H, Nakamura H, Watanabe G. A novel coronary
active perfusion system using a conventional intra-aortic
balloon pump for off-pump coronary artery bypass
grafting.J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jul;148(1):304-10.
24) Ishikawa N, Watanabe G, Tomita S, Yamaguchi
S, Nishida Y, Iino K. Robot-assisted minimally invasive
direct coronary artery bypass grafting. ThoraCAB.Circ J.
2014;78(2):399-402. Epub 2013 Dec 11.
25) Watanabe G, Yamaguchi S, Takagi T, Tomita S,
Tuan PM. Potent vasodilatory effect of fasudil on radial
artery graft in coronary artery bypass operations.Ann
Thorac Surg. 2014 Mar;97(3):845-50.
26) Ikeda C, Watanabe G, Ishikawa N, Ohtake H,
Tomita S. Harvesting bilateral internal thoracic arteries
using a novel subxiphoid approach versus theconventional lateral thoracic approach--results of anexperimental study.J Thorac Cardiovasc Surg. 2014
Aug;148(2):461-7.
27) Tamura M, Shimizu Y, Yamamoto T, Yoshikawa
J, Hashizume Y Predictive value of one-dimensional mean
computed tomography value of ground-glass opacity on
high-resolution images for the possibility of futurechange.J Thorac Oncol 9(4): 469-72, 201428) Moriya M, Yamada T, Tamura M, Ishikawa D,
Hoda MA, Matsumoto I, Klepetko W, Oda M, Yano S,
Watanabe G Antitumor effect and antiangiogenic potentialof the mTOR inhibitor temsirolimus against malignant
pleural mesotheliomaOncol Rep, 31(3): 1109-15, 201429) Minato H, Kurose N, Fukushima M, Nojima T,
Usuda K, Sagawa M, Sakuma T, Ooi A, Matsumoto I, Oda
M, Arano Y, Shimizu J Comparative immunohistochemical
analysis of IMP3, GLUT1, EMA, CD146, and desmin for
distinguishing malignant mesothelioma from reactive

aortic injury resulting in late aortic dilatation. Int J Angiol.
2013 Jun;22(2):131-4.
6) Ozaki K, Sanada J, Ohtake H, Watanabe G,
Matsui O. Successful thoracic endovascular aortic repairofanaortoesophageal
fistula.Vascular.
2013
Apr;21(2):97-101.
7) Oda M, Matsumoto I, Takizawa M, Waseda R,
Suzuki M, Ishiyama Y, Abe T, Ishikawa N, Watanabe G.
Needlescopic video-assisted wedge resection combinedwith the subcostal trans-diaphragmatic approach forundetermined peripheral pulmonary nodules. Surg Endosc
27(10): 3671-7, 2013
8) Matsumoto I, Oda M, Takizawa M, Waseda R,
Nakajima K, Kawano M, ochizuki T, Ikeda H, Watanabe G.
Usefulness of fluorine-18 fluorodeoxyglucose-positronemission tomography in management strategy for thymic
epithelial tumors. Ann Thorac Surg 95(1): 305-10, 2013
9) Matsumoto I, Oda M, Yachi T, Tsuchiya H, Zen
Y, Watanabe G. Outcome prediction of pulmonary
metastasectomy can be evaluated using metastatic lesionin osteosarcoma patients . World J Surg 37(8): 1973-80,
201310) Waseda R, Oda M, Matsumoto I, Takizawa M,
Suzuki M, Ohshima M, Watanabe G. A novel fluorescence
technique for identification of the pulmonary segments byusing the photodaynamic diagnosis endoscopic system: anexperimental study in ex vivo porcine lung. J Thorac
Cardiovasc Surg 146(1): 222-7, 201311) Toda A, Watanabe G, Matsumoto I, Tomita S,
Yamaguchi S, Ohtake H. Monitoring brain oxygen
saturation during awake off-pump coronary artery bypass.
Asian Cardiovasc Thorac Ann 21(1): 14-21, 201312) Yamada T, Takeuchi S, Fujita N, Nakamura A,
Wang W, Li Q, Oda M, Mitsudomi T, Tatabe Y, Sekido Y,
Yoshida J, Higashiyama M, Noguchi M, Uehara H,
Nishioka Y, Sone S, Yano S Akt kinase-interacting
protein 1, a novel therapeutic target for lung cancer with
EGFR-activating and gatekeeper mutations. Oncogene
32(37): 4427-35, 201313) Oda M, Matsumoto I, Waseda R, Watanabe G.
Total port-access lobectomy via a subcostal transdiaphragmatic approach for lung cancer. Interact
Cardiovasc Thorac Surg 16(2): 211-3, 201314) Norihiko Ishikawa, Go Watanabe, Yasumitsu
Hirano, Masahiko Kawaguchi. The effect of silicon-coatedrobotic needle holder.J Robotic Surg 7:153-155, 201315) Hirano Y, Inaki N, Ishikawa N, Watanabe G.
Laparoscopic Treatment for Esophageal Achalasia and
Gastro-Esophago-reflex Disease Using Radius Surgical
System.Indian J Surg. 75(Suppl 1):160-2,201316) Soga S, Watanabe G, Ishikawa N, Kimura K,
Oda M. How does the surgeon's experience of abdominal
operations
influencethelearning
curvesforrobot-assisted vascular anastomosis? Innovations (Phila)
8:427-32,201317) Kawaguchi M, Ishikawa N, Shimada M, Nishida Y,
Moriyama H, Ohtake H, Watanabe G. Laparoscopic
pancreaticoduodenectomy after endovascular repair for229金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

mesothelial cellsAm J Clin Pathol, 141(1): 85-93, 201430) Tamura M, Shimizu Y, Hashizume Y
Single-incision video-assisted thoracic resection for
extrapulmonary sequestration: case report.J Cardiothorac
Surg 24(9): 22. Doi: 10. 1186/1749-8090-9-22. 201431) Tamura M, Shimizu Y, Hashizume Y, Kaizaki Y,
Matsumoto I, Oda M, Watanabe G Intrathoracic vagus
nerve tumor: case report and review of theliteratureThorac Cardiovasc Surg 62(2): 186-8. Doi:10.
1055/s-0032-1311547, 201432) Masanari Shimada, Masahiko Kawaguchi,
Norihiko Ishikawa, and Go Watanabe Saline-filledlaparoscopic surgery : Abasic study on partial
hepatectomy in a rabbit model.Minim Invasive Ther Allied
Technol. 2014 Dec 26:1-8.
33) Tarui T, Ishikawa N, Kadoya S, Watanabe G
Co-occurrence of papillary thyroid cancer and MALT
lymphoma of the thyroid with severe airway obstruction:
A case report and review of the literature.Int J Surg Case
Rep. 2014;5(9):594-7.
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

共同研究（受託研究）

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
0
1(0)
5(0)
6
0
1(0)
0
1
0
2
5
7

＜総説＞
○ロボット手術の今－その現実と問題点－ 石川紀彦，
渡邊 剛 臨床麻酔 37：2013○メディカルインフォメーション 医療 up-to-date
呼吸器外科領域における患者さんに優しい肺癌低侵襲手術 松本 勲 石川医報 2014; 4 の 2，1561:
47-49
＜原著＞
○【ロボット支援手術の未来】肺癌に対するロボット
支援手術 小田 誠 産科と婦人科 80 巻 3 号:
346-350 2013○【肺手術後の合併症-発生予防と治療】術後肺塞栓症
松本 勲，小田 誠，渡邊 剛 日本胸部臨床 72 巻
7 号: 728-741 2013○【胸部外科領域における再手術-最近の動向】呼吸器領域気管支・血管吻合部合併症に対する再手術 小田 誠，松本 勲 胸部外科 66 巻 8 号: 745-748
2013○【最新肺癌学-基礎と臨床の最新研究動向】肺癌の治
療戦略 外科治療 小細胞肺癌の外科治療 小田誠，松本 勲，早稲田龍一，渡邊 剛 日本臨床 71
巻 6 号: 480-484 2013
○座談会，胸部外傷の治療をめぐって 岩崎昭憲，小田 誠，久志本成樹，平 泰彦 呼吸 32(5): 404-414
2013

研究誌の発行
○北陸外科学会雑誌

発行，渡邊剛ほか（編集委員）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 2(0)
3(0)
19(0)
68(25) 92(25)2014年 0(0)
1(0)
4(0)
38(22) 43(22)
計
2(0)
4(0)
23(0) 106(47) 135(47)計230○心臓血管外科学分野にかかる学術研究動向に関する調査研究（日本学術振興会・2013 年受託研究）渡邊剛○冠動脈バイパス術における術中吻合部形態評価を可能とする小型貼付型エコーの開発と臨床応用（金沢大学医薬保健研究域附属健康増進科学センター・
2014 年共同研究）飯野賢治

科学研究費＜2013 年＞
○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 基盤研
究 C 渡邊 剛（継続）自動吻合器を用いたロボット支援下心拍動下左室心尖大動脈バイパスの基礎的研究○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 基盤研
究 C 富田重之（継続）新型 SPY-Q システム心筋血流評価による交感神経刺激心筋保護法の研究○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 基盤研
究 C 大竹裕志（継続）重複大動脈瘤に対する動的パラメーターによる新診断法の開発○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 基盤研
究 C 松本 勲（継続）
肺癌に対する体外肺切除における，気管支創傷治癒へのキトサンナノ繊維の効果○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 若手研
究 B 早稲田龍一（継続）光線力学診断を利用した新しい肺区域同定法の開発○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科研費 挑戦的
萌芽研究 川口雅彦（継続）
3 次元超音波ガイド下ロボット肝切除術に関する基礎的研究＜2014 年＞
○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科研費 基盤研
究 C 松本 勲（継続）
肺癌に対する体外肺切除における，気管支創傷治癒へのキトサンナノ繊維の効果○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科研費 若手研
究 B 早稲田龍一（継続）光線力学診断を利用した新しい肺区域同定法の開発

第２章 各講座別概要及び業績○高悪性度神経内分泌肺癌完全切除例に対するイリノ
テカン+シスプラチン療法とエトポシド+シスプラチ
ン療法のランダム化比較試験（JCOG 1205/1206）○胸部薄切 CT 所見に基づくすりガラス影優位 cT1N0
肺癌に対する区域切除の非ランダム化検証的試験○病理病期 I 期（T1>2cm，TNM 分類 6 版）非小細胞肺
癌完全切除例における術後治療に関する観察研究○本邦における肺切除術後脳梗塞に関する周術期，手術因子の解析：多施設共同研究○非扁平上皮非小細胞肺癌に対する術前導入療法としての Cisplatin + Pemetrexed + Bevacizumab 併用療法の検討

その他
○ 非 小 細 胞 肺 癌 治 癒 切 除 症 例 に 対 す る UFT vs
GEM/CBDCA 併用療法による術後補助化学療法の無作為化第Ⅱ相臨床試験○縦隔リンパ節転移を有する IIIA 期 N2 非小細胞肺癌に対する術前の化学放射線療法と手術を含む
trimodality 治療の実施可能性試験 （WJOG5308L）○切除可能悪性胸膜中皮腫に対し，胸膜切除/肺剝皮術を企図して完全切除を行う集学的治療に関する遂行可能性確認試験（feasibility study）○肺野末梢小型非小細胞肺癌に対する肺葉切除と縮小
切 除 （ 区 域 切 除 ） の 第 III 相 試 験 （ JCOG0802/
WJOG4607L）

231

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

機能分子医薬学講座

分子情報薬理学（旧 分子薬理学）
Molecular Pharmacology

沿革1912 年金沢医学専門学校・薬物学教室として発足し，1926 年に研究体制を整えた講座となる。金沢医科大学，金沢大学医学部・薬物学講座を経て 1954 年薬理学講座と改称。2001 年に金沢大学

大学院医学系研究科・循環医科学専攻・機能分子医薬学講座・分子情報薬理学研究分野となる。

教育

博士課程：分子情報薬理学特論（12 単位）と細胞シグナル伝達学（6 単位）及び初期総合カリキュ
ラムの情報処理演習（2 単位）を担当している。修士課程：必修選択演習の医科学方法論演習（4単位）と医科学研究特論（10 単位）及び選択講義の分子細胞生物学（2 単位）を分担している。医学類：3
年生の薬物治療の基礎の講義と実習（5 単位）及び病態生理・基本的基礎配属（3 単位）を担当している。

研究A）脂質メディエーターの研究
種々の刺激により細胞膜リン脂質からアラキドン酸が遊離され，これはシクロオキシゲナーゼ及びリポキシゲナーゼの 2 つの代謝経路により脂質メディエーター（Lipid mediators）が作られ，種々の細胞機能を調節している。すなわち，シクロオキシゲナーゼ（Cyclooxygenase,COX）によりプロスタグ
ランジンやトロンボキサンが合成される。もう一方のリポキシゲナーゼ（Lipoxygenase,LOX）には，アラキドン酸への酸素添加部位の違いによって，5-LOX，8-LOX，12-LOX，15-LOX などがある。シクロ
オキシゲナーゼには，血小板や胃などの細胞機能を調節している COX-1 と，炎症や細胞増殖に重要な
COX-2 がある。この COX-2 を Madin-Darby 培養腎細胞に過剰発現させることによって増加するプロス
タグランジン E2 が腎結石の生成を抑制することを明らかにした。
B）ヘム代謝系の調節機構の解明と疾患制御への応用
ヘムは，酸素運搬体ヘモグロビンや薬物代謝酵素チトクローム P-450 等の構成分子として生命維持に必須の物質であり，種々の細胞内で合成および分解される。ラジカル発生源で毒性が強い過剰の遊離ヘ
ムは，誘導型のヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）を転写レベルで強く誘導して，これにより分解を受けて抗酸化物質ビリルビン等を生じる。これは，酸化的ストレスに対する防御反応であり，HO-1 誘導は種々の疾患の治療や予防に役立つことが示されている。准教授小川は，このヘムによる HO-1 の転写誘導の分子メカニズムを世界で初めて解明したのに続いて，ポリアミンが HO-1 を強く誘導することを発見し，2012 年に特許権を取得した（特許第 5062544 号）。これを機能性食品成分や医薬品成分などへの応用に向け，更に発展させる開発研究が，2013 年度の科学技術振興機構（JST）の A-STEP の課題として採択された。更に 2014 年には，抗感染症薬の発明で，准教授 小川が特許権を取得した（特許第 5055679 号）。
C）リゾホスファチジン酸とスフィンゴシン 1-リン酸に関する研究
リゾホスファチジン酸とスフィンゴシン 1-リン酸は，様々な生理的に重要なイベントに関わる生理活性脂質である。これら生理活性脂質は，生体内では微量しか存在しないため，亜鉛錯体を用いた簡便で高感度な定量法を開発し，その存在量および変動量からリゾホスファチジン酸とスフィンゴシン 1-リン酸の新規な生理作用を探索している。その過程で，鶏卵の卵白にリゾホスファチジン酸が存在し，このリゾホスファチジン酸は卵黄嚢の血管形成に関わっていることを明らかにした。また，スフィンゴシン
1-リン酸が特異的受容体を介して脂肪細胞の分化・成熟に関わっている事も見出し，現在，スフィンゴ
シン 1-リン酸受容体を標的とした脂肪細胞の過剰な脂肪蓄積を抑制する医薬の開発も進めている。
*

232

第２章 各講座別概要及び業績

1) Tanaka T, Kida T, Imai H, Morishige J,
Yamashita R, Matsuoka H, Uozumi S, Satouchi K, Nagano
M, Tokumura A (2013) Identification of a sphingolipidspecific phospholipase D activity associated with thegeneration of phytoceramide-1-phosphate in cabbage
leaves. FEBS J. 280: 3797-3809
2) Morishige J, Uto Y, Hori H, Satouchi K,
Yoshiomoto T, Tokumura A (2013) Lysophosphatidic acidproduced by hen egg white lysophospholipase D induces
vascular development on extraembryonic membranes.
Lipids 48: 251-262

教員リスト
教
授：吉本
准 教 授：小川
助
教：盛重

谷博
和宏
純一

外国語による学術論文
総数
2013年
2014年
計

（うち学生筆頭）
2 （0）
0 （0）
2 （0）
*

効果を発揮する機能性食品の開発」（新規）○2014 年 科学研究費補助金 若手研究（B）盛重純一（代表）「血液中リゾリン脂質の産生制御を介して肥満抑制効果を発揮する機能性食品の開発」（継続）学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
0(0)
2(0)
2014年 0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
計
0(0)
1(0)
0(0)
2(0)
計

計
2(0)
1(0)
3(0)

その他
○科学研究費審査委員表彰（独立行政法人日本学術振興会）2013 年 小川和宏
○研究成果展開事業（独立行政法人科学技術振興機構）
研究成果最適展開支援プログラム フィージビリ
ティスタディ［FS］ステージ探索タイプ 2013～2014
年 小川和宏（研究開発担当者）「老化抑制および幅広い疾患予防機能を持つ食品・
医薬品成分の開発」○特許権取得 2014 年 特許権者：小川和宏，発明者：
小川和宏ら，発明の名称：原虫感染症の治療又は予防薬，特許番号：特許第 5055679 号

科学研究費○2013 年 挑戦的萌芽研究 小川和宏（代表）
ヘム代謝調節による分子レベルでの疲労制御法の開発と疲労抑制メカニズムの解明◯2014 年 挑戦的萌芽研究 小川和宏（代表）
ヘム代謝調節による分子レベルでの疲労制御法の開発と疲労抑制メカニズムの解明○2013 年 科学研究費補助金 若手研究（B）盛重純一（代表）「血液中リゾリン脂質の産生制御を介して肥満抑制

233金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

臨床開発システム構築学講座

臨床開発システム構築学（附属病院臨床開発部）
Department of Clinical Development

沿革

臨床開発部とは，2014 年 11 月に病院総合診療部を改組して，全国の大学病院に先駆けて誕生し教育研究者主導治験・先進医療などの研究管理(スタディマネジメント)に関して教育するために，下た新たな分野です。

記についていずれも 2015 年度の開講を予定している。

医学博士課程 循環医科学専攻

臨床開発システム構築学

修士課程

医科学専攻

臨床開発システム構築学

研究

本学では臨床介入研究は専ら病院臨床試験審査委員会に付議されることになっているが，必ずしも徹底されていない。当分野は，2012 年 4 月～2014 年 12 月の 2 年 9 ヶ月間に金沢大学医学倫理審査委員会とゲノム・遺伝子解析研究倫理審査委員会に，新規申請あるいは変更申請のため提出されたすべての医学研究 (合計 1,037 件)について，両委員会の許可を得て網羅的な調査研究を行い，うち 31 件が侵襲を伴う臨床介入研究に相当すると考えられることを明らかにして，｢人を対象とする医学系研究に関する倫理指針｣の 2015 年度施行に向けて，学内の研究倫理審査体制に関して提言を行った。
*
international survey of physicians regarding clinical trials:
a comparison between Kyoto University Hospital andSeoul National University Hospital. BMC Med Res
Methodol 13:130, 2013.
3) Ariyasu H, Iwakura H, Yukawa N, Murayama T,
Yokode M, Tada H, Yoshimura K, Teramukai S, Ito T,
Shimizu A, Yonezawa A, Kangawa K, Mimori T, Akamizu
T. Clinical effects of ghrelin on gastrointestinal
involvement in patients with systemic sclerosis. Endocr J
61: 735-742, 2014.
4) Tateya I, Ishikawa S, Morita S, Ito H, Sakamoto
T, Murayama T, Kishimoto Y, Hayashi T, Funakoshi M,
Hirano S, Kitamur M, Morita M, Muto M, Ito J.
Magnifying endoscopy with narrow band imaging todetermine the extent of resection in transoral robotic
surgery of oropharyngeal cancer. Case Rep Otolaryngol
2014: 604737, 2014.

教員リスト
教授(部長)：村山敏典

大学院学生数
医学博士課程：0 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
1) Morimoto N, Yoshimura K, Niimi M, Ito T, Aya
R, Fujitaka J, Tada H, Teramukai S, Murayama T,
Toyooka C, Miura K, Takemoto S, Kanda N, Kawai K,
Yokode M, Shimizu A, Suzuki S. Novel collagen/gelatin
scaffold with sustained release of basic fibroblast growth
factor: Clinical trial for chronic skin ulcers. Tissue Eng
Part A 19: 1931-1940, 2013.
2) Ito-Ihara T, Hong JH, Kim OJ, Sumi E, Kim SY,
Tanaka S, Narita K, Hatta T, Choi EK, Choi KJ,
Miyagawa T, Minami M, Murayama T, Yokode M. An*

日本語による学術論文

学会発表

総説
○村山敏典 温故知新 -第 14 回- ｢財団助成研究・・・
その後｣ 医師・研究者主導の臨床試験・治験における医療費と補償・賠償について(第 3 報) ヘルスリ
サーチニュース 61: 3, 2013. (公益財団法人ファイザーヘルスリサーチ振興財団)

国際学会○T. Murayama “No-fault compensation to participantsin un-notified clinical trials including stem cell study inJapan”The 34th Annual Meeting of the Society for
Clinical Trials, Boston. May 19-22, 2013.
○T. Murayama “Kyoto University Hospital Institute for234

第２章 各講座別概要及び業績

Advancement of Clinical and Translational Science(iACT), aiming at a worldwide ARO” The DIA 26th
Annual EuroMeeting, Vienna. March 25-27, 2014.

科学研究費○平成 25～27 年度 独立行政法人 日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)｢医学研究に関する各種倫理指針の統合を目指す包括的研究 <被験者保護と公益性>｣研究代表者○平成 25～28 年度 厚生労働科学研究費補助金｢咽喉頭癌に対する経口的ロボット支援手術の安全性・有効性に関する多施設臨床試験(H25-医療技術一般-009)｣(研究代表者 伊藤壽一) 研究分担者

国内学会○村山敏典 臨床研究保険 ～ Up to date 2013 第 4回日本臨床試験研究会学術集会 2013.2.7-8. 札幌市○村山敏典 京都大学医学部附属病院 iACT ～世界に広がる臨床研究支援組織をめざして～ 第 5 回日本臨床試験研究会学術集会 2014.3.14-15. 東京

235

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

循環医科学専攻

医薬情報統御学講座

医薬情報統御学（附属病院薬剤部）
Medicinal Informatics

沿革

昭和 54 年 1 月，薬剤部長の教授職化に伴い，薬学部併任であった山名月中教授が初代薬剤部長に就任，昭和 57 年より大学院医学研究科生理系専攻を担当する。昭和 59 年 6 月，第 2 代薬剤部長に市村藤雄教授が助教授より昇任された。平成 3 年から大学院薬学研究科製薬化学専攻(修士課程)を担当。
さらに，市村教授は臨床薬剤師の養成教育の必要性を唱え，尽力の結果，平成 8 年，薬学研究科に医療薬学専攻が設置され，協力講座｢臨床薬学講座｣として参画。平成 11 年 7 月，第 3 代薬剤部長として宮本謙一教授
が自然科学研究科(薬学部)から配置換えにより着任。平成 13 年，医学系研究科の部局化に伴い，循環医科学専攻に所属。平成 18 年，薬学教育 6 年制の発足に伴い平成 23 年 3 月には最後の医療薬学専攻学生を送りだす。同年 4 月より医学系研究科修士課程医科学専攻にも参画。平成 26 年 5 月に崔吉道教授が准教授から昇任
し，併せて第 4 代薬剤部長に就任した。

教育

大学院：医学系研究科博士課程，修士課程の学生と自然科学研究科後期課程の薬学系の学生を受け入れ，教育研究を行っている。講座内での教育としては，週 1 回，最新の論文紹介を学生に課し，これに解説を加え，討論を行う形式で薬物治療，薬物動態学，分子生物学の理解を深めている。また，1ヵ月間の学生の研究成果を発表させ，討論することにより，データ解析力，表現力，対応手法を養っている。
さらに，年 2 回社会人ドクターも含め学生が一堂集まり，発表会ならびに情報交換会を実施，多職間の交流を深めている。博士課程には社会人学生を修士医科学専攻には外国人学生を積極的に受け入れている。
医学類：4 年生には｢事故・中毒｣の講義の中で，医療安全，医療倫理，臨床薬理学，薬物相互作用と個別薬物療法の考え方を教えている。さらに，5 年生に対して薬剤部臨床実習（7 日間）を行っている。臨機応変のチーム医療が行えるよう，薬剤師の職能と業務内容を理解させている。また，処方構築法や個別薬物療法の理論，医療事故防止のためのリスクマネージメント，医薬品安全管理，治験の意義と実施基準（GCP）について教えている。
薬学類：平成 21 年度からは薬学系 6 年制（薬学類）の 4 年前期に｢医薬品安全性学｣を教授している。また，
5 年生全員および科目等履修生等の 11 週間の「病院実務実習Ｉ」を年間 3 期に分けて引き受けている。加えて，他大学学生も各期数名程度受け入れている。さらに，応用実習を希望する学生には，「病院実務実習 II」
として 3 ヶ月間，病棟薬剤師とマンツーマンでの病棟業務やチーム医療への参加型実習を行い，実践的に薬剤師職能を学ぶとともに臨床的な課題について調査し解決に向けて取り組ませている。
保健学類：平成 25 年度から看護学専攻の 1 年後期に「臨床薬学論」の講義を担当し,薬の作用と生体内運命，
抗がん薬や感染症治療薬，中枢及び末梢神経作用薬など薬理学全般の基礎を教えている。

研究

基礎研究：医薬品適正使用と患者 QOL 向上に資するための研究を行っている。
１）トランスポーターおよび代謝酵素の発現に対する肥満の影響と薬物体内動態変動に関する研究：肥満モデル動物として Zucker ラットを用いて，フェンタニルやタクロリムス等の体内動態変動とP-糖タンパク質や Cyp3a2 等の薬物動態制御因子の発現変動の解析を進めている。その結果，肥満によりフェンタニルの経皮アベイラビリティーの増加，タクロリムスのクリアランスの低下と経口アベイラ
ビリティーの増大などを明らかにした。
２）リネゾリドの薬物相互作用に関する研究：抗 MRSA 薬のリネゾリドとリファンピシンの併用療法による薬物相互作用のメカニズムを解析した。その結果，リファンピシンがリネゾリドの消化管吸収が低下させることが示された。リネゾリド経口投与時にリファンピシンを併用するとリネゾリドの血中濃度が低下する可能性があるため，注意深いモニタリングが必要であることが示された。
３）腹膜偽粘液腫患者に対するドセタキセルの術中腹腔内温熱化学療法時の薬物動態に関する研究：ドセ
タキセルの腹腔内および血中濃度推移を薬物速度論的に解析した。その結果，温熱療法により，腹腔か236

第２章 各講座別概要及び業績

らの消失クリアランスの増加し，腹水対血清 AUC 比が低下することが示唆された。一方，ドセタキセ
ルによる典型的な副作用である骨髄抑制に有意な増加は見られなかった。
４）ゲムシタビンの肝臓への取り込み機構に関する研究：ゲムシタビンの肝細胞への取り込み機構と飽和性について，ヒト肝細胞を用い検討した。その結果，ゲムシタビンの肝臓への取り込み機構には ENT1
ならびに ENT2 が関与しており，ゲムシタビンの臨床上の濃度では，ENT1 は既に飽和しており ENT2の関与が大きいことが示された。
以上の研究に加えて，投与設計の最適化に貢献できるような基礎研究を推し進めている。
臨床薬学研究：臨床において提起された疑問点，問題点の解決のための研究を行っている。
１）BMI が経口投与後のタクロリムスの血中濃度の変動要因になること，また静脈内投与から経口投与に切り替え時も BMI を考慮する必要性を示した。
２）フェンタニル経皮吸収製剤からのフェンタニルの放出量は，BMI の増加にしたがって上昇することを示した。
３）ラモトリギンの適正使用を推進するために調剤時に用いる管理簿を作成しその有用性について検証した。
４）腎機能低下患者に対するゾレドロン酸減量の有用性について検討した。
５）エピルビシン塩酸塩の静脈内投与後の静脈炎の予防を目的として，血管曝露時間短縮による効果と安全性について検討を行った。
６）これまでの研究で非定型抗精神病薬処方後の耐糖能モニターの重要性について示してきたが，その後の耐糖能フォローアップの状況について追跡調査を行った。
７）外来化学療法スタッフに対する教育と服薬指導ツールを作成し除痛率に対する影響について検討した。
その他，各種の薬物療法中の副作用に注目し，集計，解析し，対策を立てながら患者に安心して治療が受けられるように取り組んでいる。また，これらの臨床研究を通して各種の専門薬剤師を育成している。
研究内容のキーワード：薬物体内動態，医薬品副作用，経腸栄養療法，肥満，糖尿病，がん薬物療法，臨床
薬理学，薬物動態学

診療薬剤部内での薬剤師の主な業務は，調剤，医薬品管理，医薬品情報提供（DI），製剤，薬物血中濃度モニタリング（TDM）であるが，それぞれの部署の専任者を可能な限り少なくして，病棟薬剤師が分担して担当している。また，外来化学療法室の設置により，薬剤師が常駐して抗がん剤の混合調製や患者への服薬指導などにあたっている。また，手術室においても薬剤師が駐在し，医薬品管理業務を実施している。本院は病棟薬剤業務実施加算算定施設であり，病棟薬剤師は，病棟での患者への服薬指導のみならず，医療従事者への迅速かつきめ細かな医薬品情報提供に加えて，医療安全，栄養サポートチーム（NST），
感染対策チーム（ICT），緩和ケアチームなどにも積極的に参加して，安心・安全な薬物療法の遂行に加えて，後発医薬品を含めた適切な医薬品採用，管理によって病院経営などにも貢献している。さらに，先端医療開発センターでは，治験コーディネーターとして被験者の保護や各部署との連絡調整を行うことで，治験の円
滑な推進に寄与するとともに，院内医師などによる自主臨床試験の計画・運営の支援を行っている。
*

教員リスト
教
授：崔
准 教 授：嶋田
長瀬
特任助教：不在

外国語による学術論文
吉道
努
克彦（先端医療開発センター）

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
13 （4）
21 （3）
34 （7）

大学院学生数
1) Hayashi M, Ohnishi C, Sugimura H, Miyazawa K,
Yamatani A, Funaki H, Miyamoto K (2013) Incidence ofinjection site reactions induced by vinorelbine andprevention with hot compresses. Jpn J Drug Inform 15 (1):

医学系研究科博士課程：7 名
同
修士課程：1 名
自然科学研究科博士後期課程：4 名

237

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

12) Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Okamoto K,
Nakanuma SI, Sakai S, Makino I, Furukawa H, Hayashi H,
Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh
H, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S,
Fujimura T, Ohta T, Koda W, Minami T, Ryu Y, Sanada J,
Gabata 2, Matsui O, Sai Y (2013) Hepatic arterial infusion
chemotherapy with gemcitabine and 5 fluorouracil or oral
S 1 improves the prognosis of patients with postoperative
liver metastases from pancreatic cancer. Mol Clin Oncol
1(5):869-874.
13) Teng L, Nakada M, Furuyama N, Sabit H,
Furuta T, Hayashi Y, Takino T, Dong Y, Sato H, Sai Y,
Miyamoto K, Berens ME, Zhao SG, Hamada J (2013)
Ligand-dependent EphB1 signaling suppresses glioma
invasion and correlates with patient survival. Neuro Oncol
15(12):1710-1720.
14) Takayama H, Misu H, Iwama H, Chikamoto K,
Saito Y, Murao K, Teraguchi A, Lan F, Kikuchi A, Saito
R, Tajima N, Shirasaki T, Matsugo S, Miyamoto K,
Kaneko S, Takamura T (2014) Metformin Suppresses
Expression of the Selenoprotein P gene via an
AMPK-FoxO3a Pathway in H4IIEC3 J Biol Chem 289 (1):335-345.
15) Tomatsu S, Shimada T, Mason RW, Kelly J,
LaMarr WA, Yasuda E, Shibata Y, FutatsumoriH,
Montaño AM, Yamaguchi S, Suzuki Y, Orii T (2014)
Assay for glycosaminoglycans by tandem mass
spectrometry and its applications. J Anal Bioanal Tech
S2:006.
16) Oikawa H, Tomatsu S, Haupt B, Montaño AM,
Shimada T, Sly WS (2014) Enzyme replacement therapy
on hypophosphatasia mouse model. J Inherit Metab Dis
37(2):309-317.
17) Fujimoto M, Tsuneyama K, Nakanishi Y,
Salunga TL, Nomoto K, Sasaki Y, Iizuka S, Nagata M,
Suzuki W, Shimada T, Aburada M, Shimada Y, Gershwin
ME, Selmi C (2014) A dietary restriction influences the
progression but not the initiation of MSG-Induced
nonalcoholic steatohepatitis. J Med Food 17(3):374-383.
18) Patel P, Suzuki Y, Tanaka A, Yabe H, Kato S,
ShimadaT, Mason RW, Orii KE, Fukao T, Orii T,
Tomatsu S (2014) Impact of Enzyme Replacement
Therapy and Hematopoietic Stem Cell Therapy on Growthin Patients with Hunter Syndrome. Mol Genet Metab Rep
1:184-196.
19) Sai Y, Nishimura T, Muta M, Iizasa H, Miyata T,
Nakashima E (2014) Basic fibroblast growth factor isessential to maintain endothelial progenitor cell
phenotype in TR-BME2 cells. Biol Pharm Bull
37(4):688-693.
20) Hirosawa I, Ishikawa M, Ogino M, Ito H, Hirano
T, Yamada H, Asahi M, Kotaki H, Sai Y, Miyamoto KI(2014) Enantioselective disposition of clenbuterol in rats.
Biopharm Drug Dispos 35(4):207-217.
21) Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K,
Yamazaki M, Suda S, Okazaki F, Sai Y, Higuchi K,
Maruyama T, Tomi M, Nakashima E (2014) System A
amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific

8-12.
2) Kitano A, Shimasaki T, Chikano Y, Nakada M,
Hirose M, Higashi T, Ishigaki Y, Endo Y, Takino T, Sato
H, Sai Y, Miyamoto K, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto
T (2013) Aberrant glycogen synthase kinase 3β is
involved in pancreatic cancer cell invasion and resistanceto therapy. PLoS One. 2013;8 (2):e55289.
3) Nishida T, Tsuneyama K, Fujimoto M, Nomoto
K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Nakanishi Y, Sasaki Y,
Suzuki W, Iizuka S, Nagata M, Shimada T, Aburada M,
Shimada Y, Imura J (2013) Spontaneous onset of
nonalcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma
in a mouse model of metabolic syndrome. Lab Invest
93:230-241.
4) Nagase T, Akase T, Sanada H, Minematsu T,
Ibuki A, Huang L, Asada M, Yoshimura K, Nagase M,
Shimada T, Aburada M, Nakagami G, Sugama J (2013)
Aging-like skin changes in metabolic syndrome model
mice are mediated by mineralocorticoid receptor signaling.
Aging Cell. 12:50-57.
5) Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y,
Takino T, Hayashi Y, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto
KI, Hirao A, Hamada JI (2013) Integrin α3 isoverexpressed in glioma stem-like cells and promotes
invasion.Br J Cancer 108(12):2516-2524.
6) Higashi K, Tanaka C, Imanishi K, Sawamoto K,
Horikawa T, Ohkawa H, Matsushita R, Sai Y, Miyamoto K(2013) Influence of long-term enteral nutrition on
pharmacokinetics of digoxin in rats. Drug Metab.
Pharmacokin 28(1):44-52.
7) Yasuda E, Fushimi K, Suzuki Y, Shimizu K,
Takami T, Zustin J, Patel P, Ruhnke K, Shimada T, Boyce
B, Kokas T, Barone C, Theroux M, Mackenzie W, Nagel
B, Ryerse JS, Orii KE, Iida H, Orii T, Tomatsu S (2013)
Pathogenesis of Morquio A syndrome: An autopsied casereveals systemic storage disorder, Mol Genet Metab 109:
301–311.
8) Takahashi T, Katsuta S, Tamura Y, Nagase N,
Suzuki K, Nomura M, Shimada T, Miyamoto K, Kobayashi
S (2013) Bone-targeting endogenous secretory receptor
for advanced glycation end product rescues rheumatoid
arthritis. Mol Med 19(1):183-194.
9) Nakamichi N, Shima H, Asano S, Ishimoto T,
Sugiura T, Matsubara K, Kusuhara H, Sugiyama Y, Sai Y,
Miyamoto KI, Tsuji A, Kato Y (2013) Involvement ofcarnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4 ingastrointestinal absorption of metformin. J Pharm Sci
102(9):3407-3417.
10) Oda K, Nishimura T, Higuchi K, Ishido N, Ochi
K, Iizasa H, Sai Y, Tomi M, Nakashima E (2013) Estrogen
receptor α induction by mitoxantrone increases Abcg2
expression in placental trophoblast cells. J Pharm Sci
102(9):3364-3372.
11) Nishimura T, Takanohashi T, Tomi M, Horikoshi
M, Higuchi K, Sai Y, Nakashima E (2013) Evaluation of
rat in vivo fetal-to-maternal transfer clearances ofvarious xenobiotics by umbilical perfusion. J Pharm Sci
102(9):3356-3363.

238

第２章 各講座別概要及び業績

Polymethoxyflavonoids from Kaempferia parviflora.
Natural Product Communications 9 (9):1291-1294.
28) Tomatsu S, Shimada T, Mason R, Montaño A,
Kelly J, LaMarr W, Kubaski F, Giugliani R, Guha A,
Yasuda E, Mackenzie W, Yamaguchi S, Suzuki Y, Orii T(2014) Establishment of glycosaminoglycan assays formucopolysaccharidoses. Metabolites, 4(3), 655-679.
29) Sawamoto K, Huong TT, Sugimoto N, Mizutani
Y, Sai Y, Miyamoto KI (2014) Mechanisms of lower
maintenance dose of tacrolimus in obese patients. Drug
Metab Phrmacokinet 29(4):341-347.
30) Shimada T, Nakayama Y, Harasawa Y, Matsui H,
Kobayashi H, Sai Y, Miyamoto KI, Tomatsu S, Aburada M(2014) Salacia reticulata has therapeutic effects on
obesity. J Nat Med 68(4):668-676.
31) Patel P, Suzuki Y, Maeda M, Yasuda E, Shimada
T, Orii KE, Orii T, Tomatsu S (2014) Growth charts forpatients with Hunter syndrome. Mol Genet Metab
Rep1:5-18.
32) Nishimura T, Higuchi K, Sai Y, Sugita Y,
Yoshida Y, Tomi M, Wada M, Wakayama T, Tamura A,
Tsukita S, Soga T, Nakashima E (2014) Fetal growth
retardation and lack of hypotaurine in ezrin knockout
mice. PLoS ONE 21;9(8):e105423.
33) Tomatsu S, Yasuda E, Patel P, Ruhnke K,
Shimada T, Mackenzie WG, Mason R, Thacker MM,
Theroux M, Montaño AM, Alméciga-Díaz CJ, Barrera LA,
Chinen Y, Sly WS, Rowan D, Suzuki Y, Orii T (2014)
Morquio A syndrome: diagnosis and current and future
therapies. Pediatr Endocrinol Rev. Suppl 1:141-151.
34) Yonemura Y, Canbay E, Sako S, Ishibashi H,
Hirano M, Mizumoto A, Takeshita K, Takao N, Ichinose
M, Liu Y, Li Y, Ikeda S, Noguchi A, Sai Y (2014)
Pharmacokinetics of docetaxel during hyperthermic
intraperitoneal chemotherapy for peritoneal metastasis.
Jpn J Cancer Chemother 41(12):2496-2499.

affinity for betaine and hyperosmotic inducibility inplacental
trophoblasts.
Biochim
Biophys
Acta(Biomembrane) 1838(5):1306-1312.
22) Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H,
Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H,
Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto
Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki
K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H,
Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T (2014)
LECT2 functions as a hepatokine that links obesity toskeletalmuscleinsulinresistance.
Diabetes.
63(5):1649-1664.
23) Okabe Y, Shimada T, Horikawa T, Kinoshita K,
Koyama K, Ichinose K, Aburada M, Takahashi K (2014)
Suppressionofadipocyte
hypertrophybypolymethoxyflavonoids isolated from Kaempferia parviflora.
Phytomedicine 12:800-806.
24) Shimada T, Tomatsu S, Yasuda E, Mason WR,
Mackenzie WG, Shibata Y, Kubaski F, Giugliani R,
Yamaguchi S, Suzuki Y, Orii K, Orii T (2014) Chondroitin
6-sulfate as a novel biomarker for mucopolysaccharidosis
IVA and VII. J Inherit Metab Dis Reports 16:15-24.
25) Shimada T, Kelly J, LaMarr WA, Vlies N,
Yasuda E, Mason RW, Mackenzie W, Kubaski F, Giugliani
R, Chinen Y, Yamaguchi S, Suzuki Y, Orii KE, Fukao T,
Orii T, Tomatsu S (2014) Establishment of heparan sulfate
assay by using automated high-throughput mass
spectrometry. Mol Genet Metab 113:92-99.
26) Tomatsu S, Montaño AM, Oikawa H, Dung VC,
Hashimoto A, Oguma T, Gutiérrez ML, Takahashi T,
Shimada T, Orii T, Sly WS (2014) Enzyme replacement
therapy in newborn mucopolysaccharidosis IVA mice:early treatment rescues bone lesions? Mol Genet Metab
114:195-202.
27) Nakata A, Koike Y, Matsui H, Shimada T,
AburadaM,
Yang
J(2014)
Potent
SIRT1
Enzyme-stimulating and Anti-glycation Activities of*療法施行患者における客観的な指標を用いた嗅覚異常の評価 日本病院薬剤師会雑誌 50(6):745-748○南 哲弥，眞田順一郎，小林 聡，香田 渉，蒲田敏文，荒井邦明，山下達也，金子周一，原 祐輔，
竹田和喜，崔 吉道，松井 修 (2014) 金沢大学附属病院でのディーシービーズの使用方法 映像情報
MEDICAL 46(8):754-758○岡田守弘，岡田昌江，西上 潤，渡辺和良，崔 吉
道 (2014) 75g 経口ブドウ糖負荷試験から見た反応性
低血糖発現における危険因子の検討 日本病院薬剤師会雑誌 50(11):1329-1332

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
1(0)
1(0)
0(0)
4(1)
4(0)
0(0)
5(1)
5(0)

○磯田和也，菅 幸生，竹田和喜，原 祐輔，大川浩子，西上 潤，古河浩之，井口雅史，崔 吉道，宮本謙一 (2013) エピルビシン塩酸塩の投与時間短縮
およびフラッシュの追加による静脈炎の予防効果の改善医療薬学 39 (11), 644-649○井戸田陽子，萩原健弘，齊藤早知，板井進悟，崔 吉
道，荻原琢男 (2014) 無包装状態における経口製剤の安定性の検討医療薬学 40(5):304-309○菅 幸生，川岸篤史，石﨑純子，竹田和喜，原 祐
輔，崔 吉道，志賀英明，宮本謙一 (2014) がん化学

研究誌の発行
○薬剤部年報○ Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences（Associate Editor，崔 吉道）○Journal of Pharmaceutical Sciences (Editorial Advisory
Board，崔 吉道)

239金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み「副作用マネジメントと毒性回避のための臨床薬物動態研究」○平成 25 年度科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 松下良「がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メ
カニズムの解明」○平成 25-26 年度科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 石崎純子「成長過程や身体機能の変化に伴う薬物体内動態変動要因の検索」○平成 25 年度 厚生労働科学研究補助金 難治政疾患克服研究事業（継続）宮本謙一，崔 吉道分担(代表米村 豊)「腹膜偽粘液腫の本邦における発生頻度・病態の解明・治療法の開発」

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
5(0)
15(1)
2014年 0(0)
1(1)
2(0)
14(2)
計
0(0)
1(1)
7(0)
29(3)
計

計
20(1)
17(3)
37(4)

共同研究
○シャチハタ株式会社 医薬品の適正使用に関わる研究○腹膜播種治療支援機構 米村 豊，一瀬真澄 胃癌
腹膜播種に対する腹腔鏡下温熱化学療法の薬理動態○金沢大学 野田 透，谷口 巧 ビアペネムの血液
濾過透析時の体内動態に関する研究○金沢大学 田島秀浩，太田哲生 ゲムシタビン肝動
注化学療法に関する研究○金沢大学 横井 毅，玉井郁巳，川井恵一，国島崇隆，加藤将夫 医薬品開発の効率化に資する副作用
発現機構の解明と予測系の創出○昭和大学歯学部 天野 均 交感神経β2 刺激薬の骨作用
○杏林大学医学部 楊 國昌 エベロリムス等免疫抑制剤の血中動態に関する研究○Alfred I duPont Institute Hospital for Children Prof.
Shunji Tomatsu 酵素欠損症補充療法の開発研究

その他○北陸がんプロフェッショナル養成プログラム平成 25
年度がん薬物療法臨床研究プロジェクト助成 板井進悟「発がん性医薬品による汚染状況の調査と被爆対策の検討」○北陸がんプロフェッショナル養成プログラム平成 25
年度がん薬物療法臨床研究プロジェクト助成 高林
真貴子「薬剤師と専門医が協働した経口抗がん剤に対する副作用対策の妥当性評価」○宮本謙一 薬剤部長 平成 25 年度日本医療薬学会功績賞 受賞○嶋田 努 平成 25 年度 和漢医薬学会 学会奨励賞○東 敬一朗 日本医療薬学会 Postdoctoral Award 受賞○東 敬一朗 石川県病院薬剤師会研究奨励市村賞受
賞

科学研究費○平成 25-26 年度科学研究費 学術研究助成基金助成金
若手研究 B 澤本一樹（継続）「BMI 変動による薬物動態個人間変動の解明と臨床応用」○平成 25-26 年度科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 崔吉道（継続）

240

第２章 各講座別概要及び業績

循環医科学専攻

医療経営学講座

医療経営学（附属病院経営企画部）
Healthcare Management and Medical Informatics

沿革1986 年 5 月附属病院に医療情報部が院内措置により設置され，1992 年 4 月に文部省訓令施設化され予算措置された。2008 年

金沢大学大学院医学系研究科に協力講座として循環医科学専攻・医療経営学が設置された。2010 年 2 月組織改組に伴い，教員の所属が附属病院医療情報部から附属病院経営企画部に変更された。

教育

医学博士課程：2008 年に，医学系研究科博士課程に医療経営学講座を協力講座として設置した。
2010 年度より学生を受け入れている。

修士課程：当分野の教員の専門領域（健診の経済的評価）の講義を担当している。
医学類：3 年次および 6 年次で当分野の教員の専門領域（医療法制・医療情報学・医療安全・疾病分類・医療倫理等）の講義を担当している。
薬学類：医薬品情報学，生命医療倫理の講義を担当している。
保健学類：病院情報システム利用オリエンテーションを実施している。

研究

医療経営としては，医業経営に与える紹介行動と受療行動の影響，医療における人的資源の医療サービスに与える影響について研究を行っている。法務領域としては，医療過誤訴訟およびこれに関連する法的課題に関する研究を，また情報管理領域としては情報通信技術の医療および教育への応用，
医療情報システムにおける診療判断支援機能の構築，文献情報データの利活用，および関連する基礎的研究を行っている。
研究内容のキーワード：医療経営，人的資源，受療行動，医療紛争，情報科学

診療附属病院の経営に対して，各教員は医療経営，法務，情報技術領域の内部コンサルタントとして支援をおこなうと共に，病歴管理および病院情報システムの企画・管理を行っている。
*
6(1):1-11,2013
2) Okada S, Nagase K, Ito A, Ando F, Nakagawa Y,
Okamoto K, Kume N, Takemura T, Kuroda T, Yoshihara
H. Development of a methodology for the detection of
hospital financial outliers using information systems. The
International Journal of Health Planning and Management
29: e207–e232,2014 DOI: 10.1002/hpm.2194
3) Satoshi Ishihara, Junji Higashiyama, Teruo Onishi,
and Yoshiaki Tarusawa, Keisuke Nagase. Electromagnetic
Interference with Medical Devices from Third Generation
Mobile Phone Including LTE. 2014 International
Symposium on
Electromagnetic Compatibility, Tokyo(EMC'14/Tokyo), 214-217,2014
4) Herni Justiana Astuti, Keisuke Nagase. Patient
Loyalty to Healthcare Organizations : RelationshipMarketing and Satisfaction. International Journal ofManagement and Marketing Research (IJMMR) 7(2):3956,2014 (大学院生)

教員リスト
教
授：長瀬
特任准教授：越後
特 任 助 教：山岡

啓介
純子
紳介

大学院学生数
医学博士課程：2 名
修 士 課 程：0 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
1 （0）
3 （1）
4 （1）

1) Keisuke Nagase. Software Defined Network
Application in Hospital The Journal of Innovation Impact241金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み*○越後純子 コンフリクトが困難化しやすい疾患・診
療行為類型の検討：裁判例からの考察 日本外科学会
雑誌 115(4) 231-235, 2014

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
2(0)
4(0)
2(0)
1(0)
3(0)
4(0)
3(0)
7(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(0)
0(0)
2(0)
2014年 0(0)
1(0)
0(0)
2(0)
計
0(0)
2(0)
0(0)
4(0)
計

○長瀬啓介 金沢大学附属病院での SDN 応用事例 電子情報通信学会大会講演論文集 2013:SS 19-SS 2,
2013○越後純子 医療過誤訴訟裁判例における説明義務違反の傾向：統計的手法を用いた分析 年報医事法学(28) 15-22, 2013
○越後純子 法律家としての病院支援 病院 72(11)885-889, 2013
○越後純子 現代リーガル・プロフェッションの職域拡大と法科大学院教育の使命 法曹養成と臨床教育(6) 46-51, 2013
○長瀬啓介 医療機器などを含むマルウェア対策 長
瀬啓介 月刊新医療 41(4) : 99-103, 2014
○越後純子 医事関係訴訟から読み解くインフォーム
ドコンセントの注意点 日本外科学会雑誌 115(3)169-172, 2014

242

計
3(0)
3(0)
6(0)

共同研究
○(株)エヌ・ティ・ティ・データ
プラットフォームの共同研究

医療に係る統計情報

科学研究費○越後純子（代表）医師の説明義務違反に影響を及ぼす因子の定量的解析及びその臨床応用 2011 年度～○長瀬啓介（分担）医療保健介護システムの資源配備と質・アクセス・費用との関係及びその媒介要因 研
究代表者 今中雄一 2013 年度～

第２章 各講座別概要及び業績

環境医科学専攻

感染症制御学講座

細菌感染症制御学（旧 微生物学）
Bacteriology

沿革1923 年，金沢医科大学の発足とともに細菌学教室は衛生学教室から分かれ独立した講座として設置された。1949 年，金沢大学医学部細菌学講座となる。1954 年，微生物学講座と改称した。2001

年，金沢大学大学院医学系研究科・環境医科学専攻・感染症制御学講座・細菌感染症制御学研究分野となる。
2012 年金沢大学大学院医薬保健学研究科・環境医科学専攻・感染症制御学講座・細菌感染症制御学研究分野
となる。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」（2 単位）および「最新医科学英語」（2 単位）の講義を分担している。専攻共通科目として，所属の院生を日本細菌学会総会，日本細菌学会中部支部会，および General ASM meeting（米国）に参加させ，研究内容を発表させている。
研究分野開設科目「細菌感染症制御学特論」（12 単位）として，博士論文の研究指導のほか，毎週一回，約 2
時間の学習会を行っている。内容は，病原因子の生体への作用機序，病原遺伝子の分子レベルでの発現調節機構，病原細菌のゲノム解析などのテーマについて最新の論文を抄読し，質疑応答による演習形式で行っている。また各自の研究の成果を発表し全員で検討することにより研究の質を高めることも行っている。
修士課程：「情報伝達・遺伝学演習」（選択，2 単位）の講義を分担している。また平成 22 年度から英語による講義（主として留学生の必修単位）の「人体の正常と疾病 I・II」および「病原微生物学」を担当している。
「医科学研究特論」（必修，10 単位）として修士論文の研究指導を行い，「医科学方法論演習」（必修，4 単位）
では医学博士課程の院生とともに上述の学習会を行っている。
医学科（医学類）：2 年次の後期後半から 3 年次の後期前半にわたり，「細菌感染」（4 単位）の講義・実習を担当している。内容は病原細菌学・真菌学についての総論と各論の講義，細菌の染色法と光学顕微鏡による細菌の形態観察実習，各種培地を用いた病原細菌の同定実習，ヒト常在菌の形態観察と培養・同定実習などを行っている。3 年次後期後半の「基本的基礎配属」（3 単位）を担当し，6 年次前期の「応用基礎配属」（選
択必修，7 単位）を分担している。

研究

クロストリジウム(Clostridium)属による疾病の予防・発症機構の解明を目指し研究を行っている。
クロストリジウム属に関する研究の領域は分類，疫学，毒素，遺伝子発現調節，全ゲノム解析など広範囲にわたっている。近年の主な研究対象は，ガス壊疽・食中毒の原因菌であるウェルシュ菌（Clostridium

perfringens）である。
ウェルシュ菌に関する研究
ガス壊疽や食中毒の原因菌であるウェルシュ菌は多彩な毒素・酵素を産生することが特徴である。本菌の毒素産生調節には細菌の二成分制御系に属する VirR/VirS システムが関与しており，本研究室では多数の毒素・酵素遺伝子が本システムにより包括的に調節されていることを明らかにしてきた。2001 年に，本研究室を中心としてウェルシュ菌の全ゲノム配列 (約 3.0Mb)を決定し，多数の病原遺伝子候補の同定や，ウェルシュ菌の病原菌としてのライフスタイルなどを明らかにしてきた。本ゲノムプロジェクトの成果を利用して，ウェ
ルシュ菌全遺伝子(2723 遺伝子)を含む DNA マイクロアレイを開発し，VirR/VirS システムによる遺伝子発現制御の全体像などの解析を進め，ウェルシュ菌感染症に対する制御法の開発を目指している。現在では，100枚を超えるマイクロアレイのデータ解析を行い，オペロンの予測および特定の制御系に制御される遺伝子群の同定を精力的に行い，芽胞（胞子）形成時に誘導される病原遺伝子などが同定され，その制御機構の分子生物学的解析を行っている。また，本菌の病原性発現には多数の調節 RNA が関与していることも次々と明らかになってきており，細菌の病原性への調節 RNA 分子の関与の普遍性などについても解析を進めている（文献 5）。さらに，ウェルシュ菌の毒素産生調節に細胞間シグナル (AI-2, autoinducer 2)が関与していることが243金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

明らかとなり，AI-2 を介した腸管常在細菌や環境細菌との細胞間コミュニケーションによる病原性発現制御機構についても精力的に解析を進めている。近年，ゲノム情報の解析によりもう一つの細胞間シグナル（ペプチド）をコードする遺伝子が発見され，このペプチド(VAP, virulence activating peptide)が本菌の病原遺伝
子の発現調節を VirS センサーを介して集団的に制御していることが明らかになった。またウェルシュ菌が宿主内に感染した際に，菌の増殖に必要な栄養を獲得するための代謝関連の遺伝子について，酸性フォスファ
ターゼ遺伝子がリン酸の獲得に重要であること，ヘムオキシゲナーゼ遺伝子がヘムからの鉄獲得に重要な役割を果たすこと,などを大学院学生の学位論文として報告した。また海外との共同研究においては，細胞の酸化還元電位の維持などに重要なシステイン代謝系の遺伝子群に VirR/VirS システムが重要な遺伝子調節を行っていること，Caco2 細胞が C 型ウェルシュ菌の毒素産生に影響を与える現象には VirR/VirS システムが調節因子として介在していること，などを明らかにしてきた。これらの研究を通じて，ウェルシュ菌がどのようなシグナルを受け取ると病原性を発揮するのかを明らかにすることにより，シグナル伝達を標的とした
新たな感染症治療法の開発を目指している。
研究内容のキーワード：病原細菌，クロストリジウム，毒素，ゲノム，遺伝子発現*
Cheung, JI Rood.., Identification of a two-component
signal transduction system that regulates maltose genes in
Clostridium perfringens. Anaerobe. 2014 199-204.
2) Ohtani K., H. Hirakawa, D. Paredes-Sabja, K.
Tashiro, S. Kuhara, M. R. Sarker, T. Shimizu. Uniqueregulatory mechanism of sporulation and enterotoxin
production in C. perfringens. J Bacteriol. 2013. 195(12):2931-2936.
3) Hiscox T. J., P F. Harrison, A. Chakravorty, J.
Choo, K. Ohtani, T. Shimizu, J.K. Cheung, J. I. Rood.
Regulation of sialidase production in Clostridium
perfringens by the orphan sensor histidine kinase ReeS.
PLoS One 2013: e73525

教員リスト
教

授：

大学院学生数
医学博士課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計
1)

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
1 （0）
3 （0）

Hiscox T. J., K. Ohtani, T. Shimizu, JK.
*

学会発表

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)
2(0)
0(0)
4(0)
2014年 0(0)
0(0)
1(0)
3(0)
計
1(0)
2(0)
1(0)
7(0)

○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 代表：大谷 郁「芽胞形成をターゲットとしたウェルシュ菌病原性の包括的解析」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 代表：清水 徹「病原細菌の新規染色体複製システムの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省研究費 基盤研究
(B) 代表：中山二郎（分担：清水 徹）「グラム陽性菌のクオラムセンシングを標的とした
抗感染症剤の開発」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 代表：大谷 郁「芽胞形成をターゲットとしたウェルシュ菌病原性の包括的解析」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省研究費 基盤研究
(B) 代表：中山二郎（分担：大谷 郁）「グラム陽性菌のクオラムセンシングを標的とした
抗感染症剤の開発」

計

計
7(0)
4(0)
11(0)

共同研究
○九州大学 久原 哲 ウェルシュ菌マイクロアレイの解析○九州大学 中山二郎 ウェルシュ菌産生シグナルペ
プチドの解析
○Monash Univ. J. Rood ウェルシュ菌の病原性発現解析○Oregon S. Univ. M. Sarker ウェルシュ菌芽胞形成と遺伝子発現○Univ. Pittsburgh B. McClane C 型ウェルシュ菌の毒素産生調節
○ミヤリサン製薬株式会社 酪酸菌シグナルペプチド
の解析

244

第２章 各講座別概要及び業績

その他○2014 年 特許出願（発明の名称）
クロストリジウム属の菌の毒素産生抑制活性を有す
るペプチド 特願 2014-022811

245金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

環境医科学専攻

感染症制御学講座

ウイルス感染症制御学（旧 国際環境保健学）
Viral Infection and International Health

沿革1999 年 5 月，金沢大学医学部国際環境保健学講座として発足した。2001 年 4 月，金沢大学大学院
医学系研究科・環境医科学専攻・感染症制御学講座・ウイルス感染症制御学分野，2008 年 4 月，

金沢大学大学院医薬保健学総合研究科・医学博士課程・環境医科学専攻・ウイルス感染症制御学分野となり，現在に至る。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」，「最新医科学英語」および「環境と健康総論」の講義を分担している。専攻共通科目として，所属の院生が日本ウイルス学会学術集会，日本エイズ学会学術集会，日本感染症学会，関連国際学会等に参加し，研究内容を発表する機会を設けている。研究分野開設科目（特論）として，博士論文の研究指導のほか，毎週金曜日に研究者・院
生各自の研究成果の発表（約 1.5 時間），ならびに隔週火曜日にウイルス学や感染症に関する最新の論文の抄
読会／セミナー視聴を英語で行っている。また，院生に対する研究指導を随時行うとともに，毎週月曜日の午前に，個別ミーティングを行っている。
医学修士課程：「環境と健康」の講義を分担している。
「医科学方法論演習」として，修士論文の研究指導を行っている。「医科学研究特論」として，上記の勉強会を行っている。
医学類：2 年次の冬学期と 3 年時の春学期に，ウイルス学の総論ならびに各論の講義と実習を担当している。
また，3 年次の秋学期に国際保健学の講義を担当している。3 年次秋学期の「基本的基礎配属」を担当し，研究室での実験だけでなく，海外でのフィールド活動の機会を提供している。また，2 年次の「英語 III」の講義を分担している。

研究

ウイルス感染症，特にヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症／AIDS の病態を解明し，ウイルスの感染防止ならびに感染後の発症予防に役立てることを主たる目的として，ウイルス学的，公衆衛生

学的ならびに国際保健学的アプローチを行っている。現在，HIV 感染が爆発的に拡がっているサハラ砂漠以
南のアフリカ（東アフリカ：ケニア），とアジア（ベトナム）の研究グループと国際共同研究を展開している。
当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
(A) HIV-1 感染小児の病態進行に関与する宿主及びウイルス側因子の解明
HIV-1 感染小児の病態進行に影響する宿主側ならびにウイルス側因子の解明を目的として，2000 年からケニアの Nyumbani 孤児院(http://www.nyumbani.org/index.htm) で，HIV-1 感染小児の追跡調査を行っている。
今回，HIV-1 感染小児において病態進行に影響するウイルス並びに宿主因子を解明することを目的として，5 歳以下で抗レトロウイルス療法（ART）を開始した児 29 名（早期発症者）と 10 歳まで ART を必要としなかった児 32 名（遅発症者）を対象に，HIV-1 gag と nef 遺伝子の多様性と MHC-I 関連エピトー
プを二群間で比較した。検出された HIV-1 亜型は A1 と D であり，亜型の分布に二群間で有意差は認められなかった。Nef 機能性ドメイン 10 個の内 PxxP3 領域にのみ早期発症者でより多様性が認められた（33.3％ vs. 7.7％, p=0.048）。Gag アミノ酸配列の多様性に二群間で有意差は認められなかった。病態進行遅延に関連している HLA-A*7401 と A*3201 が遅発症者で（39.3％ vs. 11.1％, p=0.049），病態進行促進に関連している HLA-B*4501 は早期発症者で（33.3％ vs. 7.4％, p=0.045） 有意に高率に検出された。
早期発症者に比べ，遅発症者では Nef 蛋白質の推定 HLA-B 関連 12-mer エピトープ（3 vs. 2, p=0.037），
Gag の HLA-B 関連 11-mer エピトープ（4 vs. 1, p=0.051）と HLA-A 関連 9-mer エピトープ（4 vs. 1,
p=0.051）の中央値は高値であったが，Nef の HLA-C 関連エピトープ（4 vs. 5, p=0.046）と HLA-C 関連
11-mer エピトープ（1 vs. 1.5, p=0.044）は低値であった。これらの結果から，宿主因子である HLA が246

第２章 各講座別概要及び業績

HIV-1 gag と nef 遺伝子の多様性（ウイルス因子）に比し，病態進行により重要な役割を果たしていることが示唆された（PLoS One 2015）。
(B) 未治療者における薬剤耐性 HIV の現状と推移
2003 年以降，ベトナムにおいても ART の導入が急速に進んでおり，薬剤耐性 HIV 株の出現・蔓延が危惧されている。そのため，ベトナムにおいて薬剤耐性 HIV 株のモニタリングを行っている。2007 年にべトナム北部ハイフォン市で流行している HIV-1 は CRF01_AE(98.3％)が主であり，薬剤耐性 HIV-1 が2.9％（プロテアーゼ阻害剤(PI)耐性：0.3％，逆転写酵素阻害剤(RTI)耐性：2.6％）に認められた。この地域における薬剤耐性 HIV-1 の頻度の推移を調べるために，2009 年と 2012 年にハイフォン市の異なるグループから血漿を採取し，HIV-1 の血清学的ならびに遺伝学的解析を行なった。HIV-1 抗体陽性率は，静注麻薬常用者（2007 年：35.9％→2009 年：26.8％→2012 年：18.6％）と性産業従事者（23.1％→13.4％→9.8％）で有意に低下した。RTI 耐性変異が(2.9％→2.0％→4.9％)に見つかった（有意差なし）。抗レト
ロウイルス療法中の HIV-1 感染者の割合は増加しているにもかかわらず，2007 年から 2009 年，2012 年
にかけて北部ベトナムで流行性薬剤耐性 HIV-1 の頻度の有意な上昇は認められなかった。以上より，ベトナム北部のハイリスク群に対する HIV-1 感染対策が機能している可能性が示唆された（AIDS Res Hum
Retroviruses 2015））。世界の未治療者における薬剤耐性 HIV の分子疫学的メタアナリシスを行い，地域
別，経時的動向について明らかにした（PLoS Medicine 2015）。
(C) べトナムの HIV 感染小児における薬剤耐性 HIV に関する研究
べトナム北部の HIV 感染小児における薬剤耐性追跡調査を国立小児病院（ハノイ市）で行っている。
同病院では約 390 名の HIV 感染小児（約 150 名が抗レトロウイルス剤（ART）で治療中）をフォローアッ
プ中である。現在までに解析したウイルス 121 株は全て HIV-1 CRF01_AE であった。2008 年～2012 年の間に ART で 2 年以上治療されている 86 名の HIV-1 感染小児のうち 68 名（79.1％）が治療成功例（ART治療 2 年後の血中ウイルス量（VL）<1,000 copies/ml）で，63 名（73.3％）では VL が検出限界以下（VL<400copies/ml）であった。治療成功群と失敗群の間で，治療開始前の VL，CD4+ T 細胞数や臨床ステージ，
ART 開始年齢または処方薬に有意な差は認められなかった。VL>5,000 copies/ml の児 14 名全員と VL
1,000-5,000 copies/ml の児 4 名のうち 1 名のウイルスに治療開始後 2 年以内に逆転写酵素阻害薬耐性変異が検出されたが，治療成功例のウイルスには検出されなかった。Y181C と M184V/I が，それぞれ最も高頻度に検出される非核酸系と核酸系逆転写酵素阻害薬耐性変異であった（86.7％）。これらのことから，開発途上国では治療開始後 24 ヶ月での血中ウイルス量測定が ART 失敗例を効率よく鑑別するのに使用し得ることが示唆された（論文 6）。
(D) 肝炎ウイルスと HIV-1 との共感染
ケニアにおいて ART 加療中の HIV-1/ HBV 共感染者に，薬剤耐性 HBV の出現が観察された（論文 5）。
また，ベトナムの慢性 B 型肝炎ウイルス患者における核酸系抗ウイルス薬治療の有効性と薬剤耐性変異について検討を行っている（論文作成中）。
(E) アジアにおけるヒトパピローマウイルス（HPV）流行の分子疫学的解析
1) 非癌女性における HPV の流行2006 年から日本，フィリピン，ベトナムの女性性産業従事者を対象として HPV の疫学調査を実施している。日本，フィリピン，ベトナム，いずれの国においても子宮頚部細胞診正常者間で，HPV52型（HPV52）と HPV16 が高頻度に検出されるが（論文 2），癌化の主要因子である E6・E7 遺伝子亜型の分布が異なること，そして E6・E7 亜型が HPV 感染経路の検索に有用であることを報告した（論文3）。
2) ベトナムの子宮頚癌患者における HPV の流行
ベトナムにおける HPV52 の子宮頚癌の原因としての重要性，さらに HPV16 および HPV52 の E6・E7 亜型の地域分布ならびに発癌との関連性について検討を行った。ベトナムの子宮頚癌患者の 89.4％に HPV DNA が検出された。HPV217 株，12 の遺伝子型が検出された。HPV16/HPV18 が子宮頚癌患者の 94.6％に検出されたが，HPV52 型は 4.8％のみであった。HPV16/HPV18 の割合は 40 歳以下の群（97.1％）で高い傾向にあった（p=0.056）。HPV16 E6/E7 亜型と子宮頚癌の間に有意な相関は認められなかったが，ヨーロッパ・プロトタイプは子宮頸癌患者で正常細胞診女性に比し，高い傾向があった（p=0.07）。HPV16 子宮頸癌患者では正常細胞診女性に比し，E6 G94A と E7 G666A が有意に高率に，247金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

E7 A647G (N29S)と T846C が有意に低率に観察された。これらの結果から，ベトナムでは，子宮頚部
細胞診正常者間で流行している HPV 株と子宮頚癌患者でみられる HPV 株の遺伝子型が異なること，
HPV16/HPV18 を対象とした現行ワクチンが約 95％の子宮頚癌予防に有用であることが示唆された（論文投稿中）。
3) ベトナムの男性性感染症患者における HPV の流行2014 年度より，ベトナム国ハノイ市国立皮膚・性感染症病院にて，性感染症の症状を主訴に性感染症外来を受診した男性を対象に，6 か月ごとの定期的な尿・尿道スワブ・陰茎スワブ検体採取を行っている。初回検体の解析では，尿路感染症の症状を持つベトナム人男性 197 名（平均 32.7 才）の内51 名（25.9％）で HPV DNA が陽性であった。HPV52 と HPV81 の検出頻度が最も高く（共に 21.6％），
次いで HPV18（17.6％），HPV11（15.7％），HPV6（11.8％）が検出された。HPV16 の頻度は 5.9％と低かった。陰茎ぬぐい検体からの HPV 検出率（22％）は，尿検体（3.6％，p<0.001）および尿道ぬぐい検体(10.2％，p=0.0014)よりも高かった。HPV 感染危険因子として，性交渉開始年齢 22 歳未満，過去 6 カ月に性交渉を持った人数が 4 人以上，および尿道のクラミジア感染がないこと，が示された（JMed Virol, 2015 Oct 31）。
(F) エンテロウイルス 71(EV71)の神経病原性発現機構に関わるウイルス側ならびに宿主側要因の解明
近年アジアを中心に流行し大きな問題となっているエンテロウイルス 71(EV71)の神経病原性発現機構に関わるウイルス側ならびに宿主側要因を明らかにし，その重症化の分子基盤を明らかにするために，
ベトナム北部における手足口病軽症例と重症例から咽頭スワブ/直腸スワブ検体/（髄液）を採取し，臨床及びウイルス学的解析を行っている。
研究内容のキーワード：HIV，HBV，HPV，薬剤耐性，分子疫学，宿主因子*
High-risk HPV Types among Female Sex Workers inNorthern Vietnam. J Med Virol 85(2):288-94.
3) Ichimura H, Lihana RM, Bi X, Ishizaki A,
Ochieng W, Lwembe RM, Panikulam A, Palakudy T,
Owens M, Songok EM (2013) Long term antiretroviraltherapy outcome among HIV-1 vertically-infected Kenya
children. Int J Antimicrob Agents 42:S127.
4) Ishizaki A, Matsushita K, Hoang HT, Agdamag
DM, Nguyen CH, Tran VT, Sasagawa T, Saikawa K,
Lihana R, Pham HV, Bi X, Ta VT, Pham TV, andIchimura H (2013) E6 and E7 variants of humanpapillomavirus-16 and -52 in Japan, the Philippines, andVietnam. J Med Virol 85(6):1069-1076.
5) Kibaya RM, Lihana RW, Kiptoo M, Songok EM,
Ng’ang’a Z, Osman S, Ishizaki A, Bi X, Okoth FA,
Ichimura H and Lwembe RM (2014) Characterization of
HBV Among HBV/HIV-1 Co-Infected Injecting Drug
Users from Mombasa, Kenya. Current HIV Res 2014 Dec
20.
6) Pham HV, Ishizaki A, Nguyen LV, Phan CTT,
Phung TTB, Takemoto K, Pham AN, Bi X, Khu DTK, andIchimura H (2014) Two-year outcome of first-line
antiretroviral therapy among HIV-1 vertically infectedchildren in Hanoi, Vietnam (2014) Int J STD AIDS 2014
Oct 19. pii: 0956462414556328.

教員リスト
教
助
助

授：市村
宏
教：石崎有澄美教：畢
袖晴

大学院学生数
医学博士課程：4 名
JSPS RONPAKU (DISSERTATION Ph.D.) PROGRAM：1 名
Ｍ Ｒ Ｔ 学 生：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （2）
2 （2）
6 （4）

1) Osman S, Lihana RW, Kibaya RM, Ishizaki A, Bi
X, Okoth FA, Ichimura H, Lwembe RM (2013) Diversityof HIV-1 and Drug Resistance Mutations among Injecting
Drug Users in Kenya. AIDS Res Hum Retroviruses
29(1):187-190.
2) Hoang HT, Ishizaki A, Nguyen CH, Tran VT,
Matsushita K, Saikawa K, Hosaka N, Pham HV, Bi X, Ta
VT, Pham TV, and Ichimura H (2013) Infection with*248

第２章 各講座別概要及び業績

テロウイルス感染症重症化の病態と関連するウイル
ス・宿主因子の解明」

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0
1(0)
0(0)
0
0(0)
1(0)
0
1(0)

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 B（海外）市村 宏（代表）「ケニアのHIV-1 感染小児の病態進行に関与する宿主及びウイ
ルス側因子の解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 C 市村 宏（代表）「アジアにおけるヒトパピローマウイルス遺伝子型・亜型の分布と癌化リスクの解明」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 C 石崎有澄美（代表）「ベトナム北部
地域における男性のヒトパピローマウイルス感染症・関連癌の疫学」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 C 畢 袖晴（代表）「小児の抗 HIV 治療による免疫状態の改善と至適マーカーの同定」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 C 市村 宏（代表）「アジアにおけるヒトパピローマウイルス遺伝子型・亜型の分布と癌化リスクの解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 B（海外）市村 宏（代表）「ケニアのHIV-1 感染小児の病態進行に関与する宿主及びウイ
ルス側因子の解明」（継続）○市村 宏（2013）国立大での留学生への予防接種−金沢大学の現状−Journal of Bio-medical Scienc
Association

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
2
0(0)
1
7(4)
10( 4)
2014年
1
1(1)
1
11(5)
14( 6)
計
3
1(1)
2
18(9)
24(10)
計共同研究○ベトナム・ハイフォン医科大学 Thuc Pham Van，
Nguyen Hung Cuong「北部ベトナムにおける薬剤耐性
HIV の現状と推移」
・「ベトナムにおける効率的なウイ
ルス肝炎対策のあり方に関する研究」・「ベトナムにおけるヒトパピローマウイルスの分子疫学的検討」○ベトナム・国立小児病院 Dung Khu Khanh「HIV 感
染小児における薬剤耐性出現メカニズムならびにその出現に関与する因子の解析」○ケニア・ケニア中央医学研究所 E. M. Songok，R.
LIhana，ナイロビ大学医学部 R. Musoke「ケニアのHIV-1 感染小児の病態進行に関与する宿主及びウイ
ルス側因子の解明」・「ケニアにおける効率的なウイ
ルス肝炎対策のあり方に関する研究」○ヤクルト中央研究所・ベトナム・国立小児病院「ヒト免疫不全ウイルス 1 型(HIV-1)感染小児に対するプ
ロバイオティクスの投与効果の解明○東京都医学総合研究所 小池 智，藤井 健「エンその他
○平成 25 年度 戦略的研究推進プログラム（女性研究者支援）「ベトナム国ハノイ市における男性ヒトパ
ピローマウイルス感染症の疫学調査」石崎有澄美（代表）○平成 25 年度 戦略的研究推進プログラム（若手研究者海外派遣支援）「アジアにおけるエンテロウイル
ス 71 型感染症重症化の病態と関連するウイルス・宿主因子の解明」石崎有澄美（代表）249金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

環境医科学専攻

感染症制御学講座

寄生虫感染症制御学（旧 寄生虫学）
Parasitology

沿革

寄生虫学講座は 1950 年に開設された。医動物学講座と改称された時期もあったが，1974 年に吉村裕之教授が赴任し，講座名は 1976 年に再び寄生虫学講座とされた。1995 年に近藤力王至教授が退官されたあと教室スタッフはゼロになっていたが，2000 年 10 月に井関基弘教授が赴任し，講座が再開された。2001 年 4 月，金沢大学大学院医学系研究科寄生虫感染症制御学講座となった。2005 年 3 月に井関基弘教授が退官され，2005 年 4 月より所正治講師が教室主任となり現在に至る。

教育

医学博士課程・修士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」（2 単位）および「環境と健康総論」（2 単位）の講義を分担。研究分野開設科目（特論）としては「寄生虫感染症制御学特論」（12 単位）を毎週金曜日の 5，6 限に，院生および研究生の研究経過報告，検討会および寄生虫感染症領域の最新論文の抄読会として実施している。修士では「生体の正常と疾病 I/II」(各 4 単位)，「環境と健康」（2 単位）を分担。
医学類：2 年の医学類英語 III「英語で学ぶ文化/環境と健康の関わり」（2 単位）を分担する他，3 年の寄生虫病学の講義・実習（1.5 単位）および基本的基礎配属（3 単位）を担当。また 3 年後期の感染症系統講義（2単位）の寄生虫感染症を分担。
保健学類：検査技術科学専攻の 3 年前期，寄生虫学演習（2 単位）および 3 年後期から 4 年前期の卒業研究（6 単位）を担当。
（2 単位）を分担。
共通教育：総合講義「微生物と人間社会」

研究

当教室では病原性腸管寄生原虫に起因する下痢症を対象とした研究を実施してきた。腸管寄生原虫症としては，施設内での集団感染や途上国からの帰国者における下痢症（旅行者下痢症，輸入感染症）が注目されているが，近年は日和見感染症としての重要性も増している。しかし，臨床におけるその認知度は低く，感染症法の 5 類届出疾患であるジアルジア症，クリプトスポリジウム症，アメーバ赤痢ですら，しばしば未診断のまま治療に難渋している例がある。また，原虫性の下痢症は途上国の特に乳幼児における栄養不良・成長障害の要因の 1 つでもあり，国際医療協力における課題としても重要である。当該期間には主に次のテーマの研究を実施した。
A）分子分類による原虫分類の再構築

長年にわたり形態学的なアプローチによって検出・記載されてきた生物分類は，分子生物学の発展とともに，遺伝子レベルでの種内および種間多型をベースとした分子分類に移行しつつある。これにともない，いわゆる分類学は，単なる種同定にとどまらない進化学の一端を担う研究分野へと変貌しつつある。また，PCR を用いた高感度の検出は，臨床検体、疫学研究における原虫スクリーニングに極めて有用である。
ジアルジア，クリプトスポリジウム，赤痢アメーバと非病原性アメーバおよび自由生活アカントアメー
バの分子分類：多様な寄生原虫の遺伝子型解析手法を確立し，種内多型の詳細解析を継続的に実施してきた。寄生虫まん延地域での各遺伝子型の時空間的分布解析では，従来認識されていなかった遺伝子多型と生息環境（表現型）との相関が明らかとなりつつあり，また新たに確立された分子同定手法は，国内症例の検査にも活用されている。
非病原性鞭毛虫類の分子分類：ヒトから検出される鞭毛虫においても未だに分子分類が確立していな
い種が存在する。非病原性とされてきた腸トリコモナス，メニール鞭毛虫，エンテロモナス，レトルタ
モナスなどがこれにあたるが，このようなマイナーな寄生原虫においても，腹水，胸水からの検出例や，免疫不全症例での病原性を疑わせる知見が得られており，分子分類の確立が喫緊の課題である。腸トリ
コモナスについては，本研究期間に核およびミトコンドリア DNA をターゲットとした新規分子分類を250

第２章 各講座別概要及び業績

発表し，また，その他の原虫類についても人獣からの分離培養のトライアルを継続し，レファレンス株を確立している。
その他：国内の野鼠に分布するトリパノソーマ属原虫の分子疫学，臨床検体から見いだされたトキソプ
ラズマ，クリプトスポリジウム，赤痢アメーバ，ジアルジアなどの分子同定を実施し報告した。
B）インドネシアにおける腸管寄生原虫対策の構築

腸管寄生原虫は，途上国での下痢起因原虫として幅広くまん延しているが，土壌伝播線虫などとは異なり集団駆虫の対象となっておらず，また重症化が稀なために臨床でもほとんど検査されない。ジアルジア，赤痢アメーバには特効薬であるメトロニダゾー
ルが著効し，またジェネリックが安く普及している点などを考慮すると，現状は実に残念な事態といえる。この観点から，途上国における腸管寄生原虫の学童における感染実態データを現地保健当局に提供することで寄生原虫対策の構築を促すべく，学校ベースの健診方式による寄生虫調査を 2006 年からインドネシアスンバ島ワインニャプ村において継続的に実施してきた。現地調査には，基礎配属や卒業研究で配属された学部生，院生も参加し，健診，動物及び環境サンプルの採取，培養，顕微鏡検査などのフィールドワークに従事し，またサンプルの分子解析などのラボワークにも参加し，実地体験を積んでいる。
研究内容のキーワード：腸管寄生原虫，分子分類，種内多型，進化，国際医療協力*
Arayama S, Hidayati AP, Syafruddin D, Asih PB,
Yoshikawa H, Kawahara E. Molecular characterization ofvarious trichomonad species isolated from humans andrelated mammals in indonesia. Korean J Parasitol. 2014;
52:471-478.
3) Yamazaki N, Kobayashi A, Yokogawa H,
Ishibashi Y, Oikawa Y, Tokoro M, Sugiyama K. In vivo
imaging of radial keratoneuritis in patients with
Acanthamoeba keratitis by anterior-segment opticalcoherence tomography. Ophthalmology. 2014;121:21538.
4) Rahman MM, Yagita K, Kobayashi A, Oikawa Y,
Hussein AIA, Matsumura T, Tokoro M. Genetic
characterization of clinical Acanthamoeba isolates using
gene loci of nuclear and mitochondrial small subunit
ribosomal RNA. Korean J Parasitol. 2013;51:401-411
5) Otsubo K, Sakaki-Nakatsubo H, Taneichi H,
Nomura K, Miyawaki T, Tokoro M, Kanegane H.
Giardiasis in a patient undergoing chemotherapy forretinoblastoma and acute myelogenous leukemia. Pediatr
Int. 2013;55:524-527.

教員リスト
講
師：所
客員教授：岡澤正治
孝雄

大学院学生数
医学博士課程：3 名
修 士 課 程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （1）
3 （2）
6 （3）

1) Nakamoto K, Tokoro M , Nakamoto T, Saito-Ito
A, Oikawa Y, Takada N, Matsumura T, Arayama S,
Kamaruddin M. Widespread distribution of Trypanosoma(Herpetosoma) grosi in Japanese field mice (Apodemus
speciosus). Jpn. J. Vet. Parasitol. 2014;13:67-73.
2) Kamaruddin M, Tokoro M, Rahman MM,*

受動免疫の野外応用 臨床獣医 2014;32:41-45○所 正治，山本 剛，石原温子，坂井理恵 臍帯血および羊水から PCR によってトキソプラズマが検出された先天性トキソプラズマ症例 日本臨床寄生虫学会誌 2013;24:27-29○及川陽三郎，松村隆弘，所 正治 石川県のClinostomum sp.症例について 日本臨床寄生虫学会
誌 2013;24:15-17○松村隆弘，油野友二，寺崎修一，所 正治 低タン
パク血症にみられたジアルジア症の 1 例 日本臨床寄生虫学会誌 2013;24:15-17○所 正治 消化管原虫症 日本臨牀別冊 感染症症

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(0)
1(0)
4(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
3(1)
6(1)
2(0)
0(0)
3(0)
2(0)
3(1)
9(1)

○児玉義勝，ラハマン・ショフィクル，梅田浩二，ヌグエン・バン・サー，寺本 勲，所 正治 クリプ
トスポリジウム P23 糖タンパク質抗原に対する機能性リベチン（Immunoglobulin Yolk: IgY）を用いた経口251金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

候群（下）(第 2 版) 2013（日本臨牀社）:331-335

所 正治（継続）○平成 25 年度 科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）一般「分子分類を利用した腸管寄生原虫の網羅的検出法の開発（課題番号 25460514）」主任研究者 所 正治
（新規）
○平成 26 年度 科学研究費補助金基盤研究（Ｂ）海外
学術調査「途上国における腸管寄生原虫感染実態の網羅的研究（課題番号 26305008）」主任研究者 所正治（新規）○平成 26 年度 科学研究費補助金基盤研究（Ｃ）一般「分子分類を利用した腸管寄生原虫の網羅的検出法の開発（課題番号 25460514）」主任研究者 所 正治
（継続）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
4(1)
1(0)
12( 9)
17(10)
2014年 0(0)
2(0)
1(0)
11( 5)
14( 5)
計
0(0)
6(1)
2(0)
23(14) 31(15)計共同研究○金沢大学 小林 顕 アカントアメーバの種内多型○奈良女子大学 吉川尚男 ブラストシスチスの種内多型○愛知医科大 伊藤 誠 尿中分泌型抗原の評価

その他○平成 26 年 金沢大学と北陸先端科学技術大学院大学との教育研究活動支援「画像解析システムの寄生虫診断への応用・開発」金沢大学責任者 所 正治（新
規）

科学研究費
○平成 25 年度 科学研究費補助金基盤研究（Ｂ）海外「インドネシアにまん延する病原性腸管寄生原虫の遺伝的多型解析（課題番号 23406006）」主任研究者

252

第２章 各講座別概要及び業績

環境医科学専攻

環境社会医学講座

環境生体分子応答学（旧 衛生学）
Environmental and Molecular Bio-Informatics

沿革

明治 12 年にできた金沢医学校の段階から衛生学は，健康増進・疾病予防を目的とする重要なカリキュラムの一つであった。その特性から生理学・細菌学などとの overlap が多かったが，大正 13年星野鉄男教授着任以来，衛生学のみを標榜する講座として教育・研究にあたってきた。昭和 25 年の公衆衛生学講座の新設に伴い，以降は特に環境衛生学を教育・研究の中心とし，イタイイタイ病や有機溶剤による産業中毒の原因解明を行ってきた。最近ではこのような化学的環境のみならず，生理的・病理的変化も含めた環境の変動と生体側の応答・障害・機能回復機構を遺伝的背景を中心とした分子レベルから解明する一方，実際の作業環境や生活環境における疫学的レベル研究まで幅広く行っている。
平成 13 年大学院部局化に伴い，研究分野名を環境生体分子応答学としたのはこのような研究を行っていることに基づく。学部教育でも，環境と生体の相互作用を中心に行ってきたが，コアカリキュラムをいち早くとりいれた内容に拡大している。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」(2 単位)，国際コース：「最新医科学英語」(2 単位)を分担している。研究分野開設科目として「環境生体分子応答学持論」(12単位),「環境認知学」(4 単位),「生体応答学」(4 単位),「環境評価学」(4 単位)を担当している。さらに，1 年
目の所属院生には基本的手技の収得・実験ノートの作成とともに，自ら実験計画を行なえるよう訓練している。英文論文の読解力の強化・科学的討論の実践に重点をおき，2 年目には実験結果の処理法をマスターし，
英文論文を実際に作成・投稿する。3，4 年目には自らのアイデアを用いた実験計画の策定・さらに多彩な実験手技の収得を通じて研究者としての独立を目指す。新入大学院生へのテュターリングを通じて自然科学研
究全体を把握するとともに，将来の指導的立場を早くから経験することを目指している。国内学会での発表ばかりでなく，国際学会の発表も強く薦めており，早期から国際経験を積むことを推奨している。
修士課程：必須科目として「生命倫理学」(2 単位)，選択科目として「環境医学概論」(2 単位)「環境医学演習」(2 単位)を分担・担当している。いずれも，単なる講義形式に終わらせず，学生が自ら参加できるように工夫している。
『医科学方法論演習』(4 単位，必須)「医科学研究特論」(10 単位，必須)で実際の研究指導，
論文作成指導を行っている。
医学類：講義では，第 2-3 学年で「衛生学」講義・実習(4 単位)を担当している。広大な地球環境から，都市・自然環境，ヒトの内面を形成する精神・社会環境，細胞単位・細胞内微細構造といった微細環境など様々な視点から環境をとらえ，これら環境の変動と生体のクロストークを網羅，検討している。また，保健・健康増進・疾病予防に必要とされるコアカリキュラム項目についても解説を加えている。秋学期には，小グルー
プにわけ，「生体と環境」というキーワードのみを与え，自由な発想に基づいたテーマに基づき解析法を自ら立案し，科学的な分析を行うことを重視した実習を行っている。実習討論会では個々が積極的に発言することを歓迎している。第 3 学年秋学期の基礎配属実習ではさらに小人数での実習が可能になり，研究の最先端に触れるとともに，オリジナリティあふれる着想を見い出すことを期待している。期間が短いため論文作成には至らないものの，国際学会への参加までは可能になっている。6 年次前期「応用基礎配属」では社会医学に触れようと常に定員を上回る学生の申し込みがある。学年を問わず，希望学生には USMLE 勉強会，英文論文抄読会，英語討論会，英語Ⅲ（専門セミナー

研究2 単位）などを行っている。

各細胞・組織は特有の形態を有し，それらは容易に失われることはない。本来一個の生殖細胞であったものが何時，どのようにして特定の細胞になるように運命付けられ，結果として得られた機能は維持されるのだろうか。その一方で，各細胞・組織は環境の変化に応答し，傷ついてしまうこともあれば乗り切る場合もある。必ずしも予期できないような変動への準備はどのようにしてなされるのだろうか。
ある時期や特定の細胞・組織に特有に発現している遺伝子・蛋白の解析を介して，生命維持と防御機構の解析を行っている。

253金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

1) 皮膚及び毛髪は外界との強固なバリアーであるとともに，傷つきやすいために素早く脱落するという相反する性質を持っている。分化が安定性を示す他の臓器•組織と異なり，分化はこれらの終焉への道筋でもある。一方，同じ附属器である，皮脂腺・汗腺はたの臓器と同じく安定した形態・機能を維持する。
これら，由来を一にする組織の形態・機能・運命に関する遺伝子の解析を行っている。
2) 骨の発育と維持機構をしるために，骨芽細胞に保護的に作用するエストロゲンと供役的に変動する遺伝
子•蛋白の同定と機能解析を行なっている。透明であることから外部から観察可能な zebrafish に関連遺伝子を組み込み，環境ホルモンの影響を環境センサーとして可視化することを試みている。一方で，zebrafish にエストロゲンを直接作用させると胚からの発生時に Shh-PTC 系を介して頭蓋骨に奇形が生じる。種の違い，作用時期の違いなどに注目してその差を解析している。の異常には Shh-PTC 系が深く関与することを示した。両者の promoter-reporter vector を作成し，環境ホルモンの影響の可視化を試みている。また，金魚の鱗細胞を利用して，副甲状腺ホルモンが保護的に作用する背景を報告した。
3) アリルニトリルは，縫線核 5HT 神経を標的とする産業中毒物質であるが，一方で，同物質化合物を含む，アブラナ科野菜に発がん抑制作用が認められることは疫学的，実験的に証明されている。アブラナ科野菜成分シニグリンの加水分解産物としてのアリルニトリルが抗酸化・第二相酵素を誘導することを見出しているので，この性質を利用した感作性物質の作用軽減の可能性を検討している。
4) DNA メチル化変動と遺伝子発現との相互連関を，高血圧，心血管疾患と深く関わるレニン-アンジオテ
ンシン-アルドステロン系を主として解析を進めている。安定に維持されると考えられてきた分化組織（体細胞）での DNA メチル化パターンは，遺伝子転写刺激に伴い，安定ではなく，hour，day，monthのような単位で変動し，刺激終了後，同じようにゆっくりと元の状態へと戻ることが知られるようになった。
様々な刺激と，体細胞の DNA メチル化パターンの変動を通じて，健康における環境因子の重要性を解析している。
5) 疫学的研究；ベトナム北部での慢性閉塞性肺疾患(choronic obstractive pulmorary disorders, PTSD)の民族
的•遺伝的背景の解析，ロシアのアムール川の環境汚染による居住民族ナナイに生じた post traumaticstress disorder（PTSD）の発生要因•重症化の要因を解析，インドネシアにおける結核蔓延の背景の解析，
環境中の化学物質や PM2.5 をはじめとした大気粉塵や黄砂などが，気管支喘息や花粉症などのアレル
ギー疾患の発症の解析等を幅広く行なっている。
*
to therapy. PLoS One. 8:e55289
2) Korshunova N, Katsuyama H, Demura M, Tanii
H, Katsuyama M, Rahayu SR, Bogdanov NA, Solokhina
LV, Saijoh K (2013) Posttraumatic stress disorders in the
Nanai after pollution of the Amur River: ethnocultural
analysis. Environ Health Prev Med. 18:185-493
3) Horii M, Fukutomi Y, Toma T, Higashi T,
Kitaoka M, Mitoma J, Asakura H, Kambayashi Y, Hitomi
Y, Yashie A, Nakamura Y (2014) The effect of aspirin on
IgE-dependent basophil activation. Proceedings of The
20th Annual Meeting of the Japanese Society of
Immunotoxicology JSIT 2013, Tokyo, Japan p80
4) Takeda Y, Demura M, Yoneda T (2014) Medical
treatmentofprimary
aldosteronism,
Primary
Aldosteronism:Molecular Genetics, Endocrinology, andTranslational Medicune pp. 209-214
5) Higashi T, Kambayashi Y , Ohkura N , Fujimura
M, Nakai S, Honda Y, Saijoh K , Hayakawa K, Kobayashi
F , Michigami Y, Olando AE , Hitomi Y, Nakamura H(2014) Effects of Asian dust on daily cough occurrence inpatients with chronic cough: a panel study. Atmospheric
Environment 92:506-513

教員リスト
教
授：西條
准 教 授：谷井
助
教：東
助
教：出村

清史
秀治
朋美
昌史

大学院学生数
医学博士課程：2 名
修 士 課 程：2 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （1）
6 （2）
8 （3）

1) Kitano A, Shimasaki T, Chikano Y, Nakada M,
Hirose M, Higashi T, Ishigaki Y, Endo Y, Takino T, Sato
H, Sai Y, Miyamoto K, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto
T (2013) Aberrant glycogen synthase kinase 3β is
involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance254

第２章 各講座別概要及び業績

6) Higashi T, Kambayashi Y , Ohkura N , Fujimura
M, Nakanishi S, Yoshizaki T, Saijoh K , Hayakawa K,
Kobayashi F , Michigami Y, Hitomi Y, Nakamura H (2014)
Exacerbation of daily cough and allergic symptoms inadult patients with chronic cough by Asian Dust: A
hospital-based study in Kanazawa. Atmospheric
Environment 97:537-543
7) Wang F, Demura M, Cheng Y, Zhu A,
Karashima S, Yoneda T, Demura Y, Maeda Y, Namiki M,

Ono K, Nakamura Y, Sasano H, Akagi T, Yamagishi M,
Saijoh K, Takeda Y (2014) Dynamic CCAAT/Enhancer
Binding Protein–Associated Changes of DNA Methylationin the Angiotensinogen Gene. Hypertension 63:281-288
8) Le NA1, Katsuyama M, Demura M, Tanii H,
Katsuyama H, Saijoh K (2014) Regulation of serine
protease inhibitor Kazal type-5 (SPINK5) gene expression
in the keratinocytes. Environ Health Prev Med
19:307-313*
する黄砂のアレルギー症重症化ヘの影響評価とその予防」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 免
疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業 東 朋美
（研究分担者）「成人独自のアナフィラキシーの実態と病態に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）環境研究総合推進費 問題対応型プロジェクト 東 朋美（研究分担者）「黄砂エ
アロゾル及び付着微生物・化学物質の生体影響とそのメカニズム解明に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）独立行政法人科学技術振興機
構 戦略的国際科学技術協力推進事業・日中韓研究
交流 東 朋美（研究分担者）「黄砂によって風送される病害バイオエアロゾルのヒト健康影響と その東アジア防疫体制の構築」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C) 西條清史（研究代表者）「Phytoestrogens
による骨芽細胞活性化機構の解明と骨粗鬆症予防への応用」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C) 谷井秀治（研究代表者）「野菜成分を利用した皮膚感作性物質の作用軽減」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C) 東 朋美（研究代表者）「大陸から飛来する黄砂のアレルギー症重症化ヘの影響評価とその予防」（継続）○2014 年（平成 26 年度）独立行政法人科学技術振興機
構 戦略的国際科学技術協力推進事業・日中韓研究
交流 東 朋美（研究分担者）「黄砂によって風送される病害バイオエアロゾルのヒト健康影響と その東アジア防疫体制の構築」（継続）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
0(0)
1(0)
0
1(0)
1(0)
0
1(0)

○東 朋美，神林康弘，藤村政樹，大倉徳幸，吉崎智
一，中西清香，西條清史，早川和一，小林史尚，道上義正，人見嘉哲，中村裕之（2014）「黄砂とアレル
ギー疾患」エアロゾル研究 特別号 東アジアにおけるエアロゾルの植物・人間系へのインパクト29(S1)：212-217

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
2(0)
0(0)
19(0)
2014年 1(0)
8(0)
4(0)
20(0)
計
1(0)
10(0)
4(0)
39(0)
計

計
21(0)
33(0)
54(0)

共同研究
○シンガポール バクマイ病院 ベトナム人の慢性肺疾患患者の急性増悪とコルチコステロイド反応性機序の解析○ ロ シ ア Far Easten State MedicalUniversity ロ シ
ア・アムール川流域在住アボリジニの健康被害に対する民族文化的解析○インドネシア スマラン州立大学 Indonesia 中央
Java の Semarang の工場作業者を対象とした結核感染の早期発見モデルの構築○川崎医科大学 勝山博信教授 骨粗鬆症と栄養因子○シンガポール NIH Dr. Han Kwee Ho 地域保健シ
ステムの国際比較○福井大学附属病院 肺癌に対する抗エストロゲン療法確立に向けた研究○学内共同研究 国立病院機構七尾病院 大気汚染物
質とアレルギー疾患の関連

その他助成金○2013 年～2016 年（平成 25 年度～平成 28 年度）武田科学振興財団 医学系研究奨励 出村昌史（研究代表者）
特許登録○東 朋美，西條淸史，他 遺伝子多型及びその用途
特許 5167539 号 平成 25 年 1 月 11 日(Jan 11, 2013) 出
願番号（特願 2007-556025）平成 19 年 1 月 26 日(Jan 26,
2007)

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C) 東 朋美（研究代表者）「大陸から飛来255金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

環境医科学専攻

環境社会医学講座

環境生態医学・公衆衛生学（旧 公衆衛生学）
Environmental and Preventive Medicine

沿革1950 年，金沢大学・医学部・公衆衛生学講座として発足した。2001 年，金沢大学大学院・医学系

教育

医学博士課程：研究分野開設科目（特論，12 単位）として博士論文の研究指導を行うと共に，大研究科環境医科学専攻環境社会医学講座・環境生態医学となる。

学院生を日本予防医学会，日本公衆衛生学会，日本衛生学会などの学術集会に参加させ，研究内容を発表させている。毎週 2 時間，最新の論文，あるいは各自の研究テーマに関係した論文に日本語あるいは英語で解説を加えた抄読会や研究討論会を行っている。また，疫学と臨床統計学，予防医学に関する基礎的研究，健康福祉施策から環境対策まで学内外の有識者を講師に招き「金沢大学公衆衛生学研究会」（up-to-date セミナー）を毎月開講している。
修士課程：修士論文の研究指導，上記の抄読会・研究討論会を通じて，基礎的な研究方法や討議法の習得を目標にしている。また，医科学・保健学専攻修士課程の共通科目として「予防医学概論」（選択，医科学修士
課程 4 単位）を主催している。本科目は，国立保健医療科学院が認めた特定健診・特定保健指導の実践者育
成研修プログラムとして開講され，一定の要件を満たした修了者には「特定健診・特定保健指導実践者育成
研修修了証書」が交付される。
医学類：3 年次の前期には「公衆衛生学Ⅰ」(1.5 単位)の講義，3 年次後期前半の「公衆衛生学 1」(1 単位)の実習，
「基本的基礎配属」（3 単位），6 年次の前期には「公衆衛生学 2」(1.5 単位)，
「応用基礎配属」を担当している。教育の目的は，予防医学や包括的保健機構などの概念を学習することである。予防医学の基礎となる疫学や，予防医学各論としての産業保健，精神保健，母子保健，乳幼児保健，学校保健，また医療保険制
度，公的介護保険制度などの保健医療論を講義する。実習では，自治体の健康行政施策，老人保健を含む地
域保健の実状を学ぶために，金沢市の健康増進プログラム，介護医療施設での実習を行っている。知識だけ
でなく，自治体の取り組み，高齢者の福祉や介護の問題に触れ，地域に暮らす家族が幸せを得るために何をすべきかという「医師」の心を考えることも大きな目標である。

研究

公衆衛生学，予防医学分野で重要なテーマであるアレルギー性疾患や生活習慣病に対する分子疫
学・分子生物学的研究を始め，抗酸化物質による疾病の予防や評価方法の開発，環境化学物質の毒性とバイオマーカーの検討，生命倫理やメンタルヘルスに関する疫学的研究を進めている。
A) 石川県志賀町における疫学研究
超高齢化が進む我が国では疾患の発見・治療から予防を重視した医療制度改革が行われており，平成
20 年度には 40 歳以上の国民に対してメタボリックシンドロームなど生活習慣病予防のため新しい健診・保健プログラムが実施されたが十分に機能しているとは言い難い。そこで生涯一貫型および全住民参加型の予防と健康づくりの新しい仕組みづくりを目指し，金沢大学医薬保健研究域医学系環境生態医
学・公衆衛生学分野と志賀町は平成 23 年 3 月 12 日に協定書を交わした。志賀町を新しい保健医療福祉制度のモデルとして，地域と企業，学校，行政，大学・地域中核病院，医師会が一体となって，0 歳児
からすべての年齢層にわたり健康調査を始め，その個人の最も適した予防と健康づくりについてのプログラムを提供している。
特に Tailor-made 予防法の開発を目指したスーパー予防医学を提唱し，能登地域における生涯一貫型，
全住民参加型の健康づくり疫学研究と位置付けている。スーパー予防医学とは，0 次から 3 次まで網羅した革新的予防法を言う。特に 0 次予防では遺伝子を用いた予防法を言う。これまで，アレルギー疾患
における遺伝と環境の相互作用を用いた 0 次予防法を開発してきたが，糖尿病，循環器疾患，骨代謝疾
患，認知症などの生活習慣病をも対象とした革新的予防法の開発を目指している。

256

第２章 各講座別概要及び業績

B) 酸化ストレスとアレルギー疾患：好酸球活性化バイオマーカーの検索と抗酸化物質の評価
好酸球が活性化されると，活性酸素種を含むアレルギー炎症を憎悪させる種々のメディエーターを放出・産生するため，好酸球の活性化を判断出来るバイオマーカーがあれば，アレルギー疾患のリスク評
価が可能と考えられる。我々は，このマーカーとして，好酸球ぺルオキシダーゼの特異的な酸化反応により産生されるブロモチロシンを用いることが出来ると考えた。そこで，ブロモチロシン残基を認識す
るポリクロナール抗体の作成を試み，成功した。酸化ストレスは種々の疾病に関与しているので，食品中の抗酸化能を評価し，疾病予防につなげる研究を行っている。
C) 骨格筋の維持・発達に関与する分子機構
急速な人口の高齢化が進む日本では，骨格筋の維持・発達は，中高年者の「生活の質」を左右する重要な健康課題である。しかし，骨格筋の維持・発達に関する分子機構は不明な点が多く，低強度の運動効果に対する客観的な指標がない。このため，中高年者では，過度の運動による筋骨格系の傷害を引き起こすことが稀ではない。そこで，骨格筋の萎縮・肥大における遺伝子発現変化を明らかにするために，
骨格筋活動のレポーター動物の作出に取り組んでいる。
D) プロダクティヴ・ヘルス/ライツの視点に基づいた生殖医療の質の向上と新しい生命倫理の構築に関する研究
人工妊娠中絶や出生前診断，不妊治療，人体組織採取の問題など，生殖医療の現場には倫理的問題に対して女性のリプロダクティヴ・ヘルス/ライツの視点に基づいて新たな問題提起を行うことや，生殖医療の質の向上に資することを目的に，文献検討やフィールド調査，質問紙など，様々な方法を用いて研究を行っている。
E) 黄砂や環境中化学物質による健康影響，特にアレルギー性疾患に対する影響の調査
気管支喘息，咳喘息，アトピー性咳嗽，アレルギー性鼻炎に対する黄砂や環境中の化学物質濃度をモ
ニタリングし，疾患の増悪因子を明らかにするとともに，これらの物質による健康影響を予防する研究を行っている。
F) 就学前児童及び学童，生徒における生活習慣と食育教育に関する調査研究
幼児および学童，生徒の食生活を中心とする生活習慣調査とともに，自閉症や「アレルギー性疾患を縦断的に調査し，食育を中心とした生活習慣改善による健康予防に関する研究を行っている。
G) 職場における安全衛生と職業性疾病の予防に関する研究
職域を対象とし，ストレスなどの環境要因と生活習慣病や精神疾患との関連を明らかにすることによって，職域での環境による疾病予防の研究を行ってきた。
*
Nakamura H, Hirata T, Sawa Y, for the JAST study
group.(2013) The possibility that requiring high-dose
olanzapine cannot be explained by pharmacokinetics inthe treatment of acute-phase schizophrenia. Psychiatry
Res. 210:396-401.
2) Hibino Y, Shimazono Y, Kambayashi Y, Hitomi
Y, Nakamura H. (2013) Attitudes towards cross-borderreproductive care among infertile Japanese patients.
Environ Health Prev Med. 18:477-484.
3) Honma T, Hatta K, Hitomi Y, Kambayashi Y,
Hibino Y, Konoshita T, Nakamura H. (2013) Increased
systemic inflammatory interleukin-1ß and interleukin-6
during agitation as predictors of Alzheimer disease. Int J
Geriatr Psychiatry. 28:233-241.
4) Inagawa T, Hamagishi T, Takaso Y, Hitomi Y,
Kambayashi Y, Hibino Y, Shibata A, Ngoc NT, Okochi J,
Hatta K, Takamuku K, Konoshita T, Nakamura H. (2013)
Decreased activity of daily living produced by the
combination of Alzheimer's disease and lower limb

教員リスト
教授：中村 裕之講
師：神林 康弘
助
教：日比野由利特任助教：辻口 博聖

大学院学生数
医学博士課程：13 名
修 士 課 程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
11 （3）
14 （0）
25 （3）

1) Hatta K, Takebayashi H, Sudo Y, Katayama S,
Kasuya M, Shirai Y, Morikawa F, Nakase R, Nakamura M,
Ito S, Kuga H, Nakamura M, Ohnuma T, Usui C,257

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

fracture in elderly requiring nursing care. Environ Health

Antipsychotics for delirium in the general hospital setting
in consecutive 2453 inpatients: a prospective
observational study. Int J Geriatr Psychiatry. 29:253-262.
15) Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T,
Odawara T, Usui C, Nakamura H, for the DELIRIA-J
Group. (2014) Preventive effects of ramelteon on
delirium: a randomized placebo-controlled trial. JAMA
Psychiatry. 71:397-403.
16) Higashi T, Kambayashi Y, Ohkura N, Fujimura
M, Nakai S, Honda Y, Saijoh K, Hayakawa K, Kobayashi
F, Michigami Y, Anyenda EO, Hitomi Y, Nakamura H.
(2014) Effects of Asian dust on daily cough occurrence inpatients with chronic cough: A panel study. Atmospheric
Environment. 92:506-513.
17) Higashi T, Kambayashi Y, Ohkura N, Fujimura
M, Nakanishi S, Yoshizaki T, Saijoh K, Hayakawa K,
Kobayashi F, Michigami Y, Hitomi Y, Nakamura H. (2014)
Exacerbation of daily cough and allergic symptoms inadult patients with chronic cough by Asian dust: A
hospital-based study in Kanazawa. Atmospheric
Environment. 97:537-543.
18) Iwasa K, Yoshikawa H, Samuraki M, Shinohara
M, Hamaguchi T, Ono K, Nakamura H, Yamada M. (2014)
Myasthenia gravis: Predictive factors associated with thesynchronized elevation of anti-acetylcholine receptor
antibody titer in Kanazawa, Japan. J Neuroimmunol.
267:97-101.
19) Kiuchi R, Tomita S, Yamaguchi S, Nishida Y,
Ohtake H, Nakamura H, Watanabe G. (2014) A novel
coronary active perfusion system using a conventional
intra-aortic balloon pump for off-pump coronary artery
bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 148:304-310.
20) Konno T, Hayashi K, Fujino N, Nagata Y,
Hodatsu A, Masuta E, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri
MA, Yamagishi M. (2014) High sensitivity of lategadolinium enhancement for predicting microscopic
myocardial scarring in biopsied specimens in hypertrophic
cardiomyopathy. PLoS One. 9:e101465.
21) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M. (2014) Consumptionof green tea, but not black tea or coffee, is associatedwith reduced risk of cognitive decline. PLoS One.
9:e96013.
22) Sugimoto N, Miwa S, Hitomi Y, Nakamura H,
Tsuchiya H, Yachie A. (2014) Theobromine, the Primary
Methylxanthine Found in Theobroma cacao, Prevents
Malignant Glioblastoma Proliferation by Negatively
Regulating
Phosphodiesterase-4,
Extracellular
Signal-regulated Kinase, Akt/mammalian Target ofRapamycin Kinase, and Nuclear Factor-Kappa B. Nutr
Cancer. 66:419-423.
23) Sugimoto N, Shido O, Matsuzaki K, Katakura M,
Hitomi Y, Tanaka M, Sawaki T, Fujita Y, Kawanami T,
Masaki Y, Okazaki T, Nakamura H, Koizumi S, Yachie A,
Umehara H. (2014) Long-term Heat Exposure Prevents
Hypoxia-Induced Apoptosis in Mouse Fibroblast Cells.
Cell Biochem Biophys. 70:301-307.

Prev Med. 18:16-23.
5) Kimura H, Dobashi Y, Nojima T, Nakamura H,
Yamamoto N, Tsuchiya H, Ikeda H, Sawada-Kitamura S,
Oyama T, Ooi A. (2013) Utility of fluorescence in situ
hybridization to detect MDM2 amplification inliposarcomas and their morphological mimics. Int J Clin
Exp Pathol. 6:1306-1316.
6) Konoshita T, Makino Y, Kimura T, Fujii M,
Morikawa N, Wakahara S, Arakawa K, Inoki I, Nakamura
H, Miyamori I, The Genomic Disease Outcome
Consortium (G-DOC) Study Investigators. (2013) A
crossover comparison of urinary albumin excretion as a
new surrogate marker for cardiovascular disease among 4
types of calcium channel blockers. Int J Cardiol.
166:448-452.
7) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M. (2013) Differences in
the prevalence of dementia and mild cognitive impairment
and cognitive functions between early and delayed
responders in a community-based study of the elderly. J
Alzheimers Dis. 37:691-698.
8) Shibata A, Hitomi Y, Kambayashi Y, Hibino Y,
Yamazaki M, Mitoma J, Asakura H, Hayashi K, Otaki N,
Sagara T, Nakamura H. (2013) Epidemiological study on
the involvements of environmental factors and allergy inchild mental health using autism spectrum questionnaire.
Res Autism Spectr Disord. 7:132-140.
9) Sugimoto N, Miwa S, Tsuchiya H, Hitomi Y,
Nakamura H, Yachie A, Koizumi S. (2013) Targeted
activation of PKA and Epac promotes glioblastoma
regression in vitro. Mol Clin Oncol. 1:281-285.
10) Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N,
Nishioka K, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Asukai N,
Nakajima T, Nishioka K. (2013) Vulnerability to traumaticstress in fibromyalgia patients: 19 months follow-up after
the Great East Japan Disaster. Arthritis Res Ther.
15:R130.
11) Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N,
Nishioka K, Kanazawa T, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H,
Nakajima T, Nishioka K. (2013) The Japanese version of
the modified ACR preliminary diagnostic criteria for
fibromyalgia and the fibromyalgia symptom scale:reliability and validity. Mod Rheumatol. 23:846-850.
12) Fukutomi Y, Taniguchi M, Nakamura H,
Akiyama K. (2014) Epidemiological link between wheatallergy and exposure to hydrolyzed wheat protein in facialsoap. Allergy. 69:1405-1411.
13) Hatta K, Kishi Y, Takeuchi T, Wada K,
Odawara T, Usui C, Machida Y, Nakamura H, for the
DELIRIA-J Group. (2014) The predictive value of achange in natural killer cell activity for delirium. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 48:26-31.
14) Hatta K, Kishi Y, Wada K, Odawara T,
Takeuchi T, Shiganami T, Tsuchida K, Oshima Y,
Uchimura N, Akaho R, Watanabe A, Taira T, Nishimura K,
Hashimoto N, Usui C, Nakamura H. (2014)258

第２章 各講座別概要及び業績

24) Wada T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T,
Yokoyama H, Iseki K, Araki SI, Ninomiya T, Hara S,
Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H,
Nakamura H, Shimizu M, Toyama T, Hara A, Makino H,
The Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of
Health, Labour, and Welfare of Japan. (2014) Clinicalimpacts of albuminuria and glomerular filtration rate on
renal, cardiovascular events, and all-cause mortality inJapanese patients with type 2 diabetes. Clin Exp Nephrol.
18:613-620.

25) Wada T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T,
Yokoyama H, Iseki K, Araki SI, Ninomiya T, Hara S,
Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H,
Nakamura H, Shimizu M, Toyama T, Hara A, Makino H,
The Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of
Health, Labour, and Welfare of Japan. (2014) Erratum to:
Clinical impact of albuminuria and glomerular filtration
rate on renal and cardiovascular events, and all-cause
mortality in Japanese patients with type 2 diabetes. Clin
Exp Nephrol. 18:621-622.
*○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 神林康弘（代表）「多環芳香族炭化水素類による喘息憎悪への酸化ス
トレスの関与」（新規）○2013 年（平成 25 年度）内閣府 最先端・次世代研究
開発支援プログラム 日比野由利（代表）「グローバル化による生殖技術の市場化と生殖ツーリズム：倫理的・法的・社会的問題」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 堀井雅恵（代表）「ヒト末梢血・培養細胞を用いた大気汚染物質の免
疫毒性評価法の開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 中村裕之（分担）「自閉症傾向の早期発見のための新しい指標と予防（新規）法の開発―食とアレルギーとの関連から」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働省 科学研究費補助金（慢性の痛み対策研究事業）中村裕之（分担）「慢性の痛み診療の基盤となる情報の集約とより高度な診療のための医療システム構築に関する研究」（牛田班）（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助
金 挑戦的萌芽 中村裕之（代表）「腸内細菌叢マイクロバイオームの解析を用いたア
レルギーと肥満の新しい予防法の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 神林康弘（代表）「多環芳香族炭化水素類による喘息憎悪への酸化ス
トレスの関与」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 堀井雅恵（代表）「ヒト末梢血・培養細胞を用いた大気汚染物質の免
疫毒性評価法の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 中村裕之（分担）「自閉症傾向の早期発見のための新しい指標と予防法の開発―食とアレルギーとの関連から」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省 科学研究費補助金（慢性の痛み対策研究事業）中村裕之（分担）「慢性の痛み診療の基盤となる情報の集約とより高度な診療のための医療システム構築に関する研究」（牛田班）（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省 児童福祉問題調査研究事業 日比野由利（代表）「諸外国の生殖補助医療における出自を知る権利の日本語による学術論文

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
0
1(0)
1(0)
2(0)
0
0(0)
0(0)
0(0)
0
1(0)
1(0)
2(0)

総説
○弘田量二，水谷千代美，梶原莞爾，中村裕之，本宮哲也，菅沼成文 (2013) 新生児落屑前の皮膚は，環境因子の感受性が高いだろうか？～アトピー性皮膚炎の根本的予防に向けた研究開発戦略～ アレルギーの臨床 33:63-65
原著○水野雅男，五十嵐良雄，長井敏弘，八田耕太郎，中村裕之 (2013) 石川県珠洲市における都市労働者に対する農作業を伴うメンタルヘルス・プログラムの経済効果推計 日本予防医学会雑誌 8:67-73

研究誌の発行○思春期学 中村裕之（編集委員）○日本予防医学会雑誌 中村裕之（編集委員長）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
1(0)
12(3)
2014年 0(0)
0(0)
3(0)
3(2)
計
0(0)
0(0)
4(0)
15(5)
計

計
13(3)
6(2)
19(5)

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｂ 中村裕之（代表）「アレルギー疾患エピジェネティクスにおけるウイ
ルス感染の役割解明とその予防法の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金 挑戦的萌芽 中村裕之（代表）「腸内細菌叢マイクロバイオームの解析を用いたア
レルギーと肥満の新しい予防法の開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究Ｃ 人見嘉哲（代表）「高輝度蛍光タンパクを用いた「運動レポーター動物」の作出と骨格筋の機能解析」（継続）259金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

取り扱いに関する研究」「神通川流域におけるカドミウムによる近位尿細管
機能異常に関する研究」

その他○2013 年（平成 25 年度）～2014 年（平成 26 年度）受託研究（富山市民病院）中村裕之（代表）260

第２章 各講座別概要及び業績

環境医科学専攻

環境社会医学講座

革新ゲノム情報学
Bioinformatics and Genomics

沿革2014 年（平成 26 年）9 月，金沢大学大学院医薬保健学総合研究科環境医科学専攻

革新ゲノム情教育2014 年（平成 26 年）9 月に開設された分野であるため，医学博士課程，修士課程，医学類のいず研究

ヒト多様性の観点から，様々なヒト疾患・形質の成因，発生機序の解明を目指した研究に取り組

報学分野として新設された。

れにおいても，分野として報告すべき教育内容および実績はない。

んでいる。ヒトのみならず，モデル生物（マウス，ラットなど）も研究対象とし，生命現象の各階層（DNA，RNA，タンパク質など）について取得した大容量情報（オミックス情報）を用いて病因・易罹患性に関与する遺伝子や，診断に有用な分子マーカーを同定し，各病態や形質を体系的に理解することに特に力を注いでいる。
A) 男性不妊症の病因・病態解明に関わる研究
エストロジェン過剰を伴う精子形成不全マウス，および非閉塞性無精子症患者を用いた統合解析から，活性化した精巣内マクロファージによるライディッヒ細胞特異的な貪食機構を見いだし，生殖機能の維持・破綻に関わる新たな病態生理機構を報告した。また，症例−対照関連メタ解析から，日本人集団において，非閉塞性無精子症の易罹患性に関与する可能性の高い SNP (single-nucleotide polymorphism)遺伝
子座を見いだした。
B) 精神障害の病因・病態解明に関わる研究
末梢血細胞の DNA メチル化に着目したエピゲノムワイド症例−対照関連解析から，統合失調症やうつ病の発症と関連する DNA メチル化領域を同定し，各疾患の分子診断マーカーとしての利用可能性について報告した。
*
leukocytes in schizophrenia. Neuromolecular Med
15:95-101
2) Sato Y, Jinam T, Iwamoto T, Yamauchi A, Imoto
I, Inoue I, Tajima A (2013) Replication study andmeta-analysis of human nonobstructive azoospermia inJapanese populations. Biol Reprod 88:87
3) Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S,
Imoto I, Ohmori T (2013) Plasma total homocysteine isassociated with DNA methylation in patients withschizophrenia. Epigenetics 8:584-590
4) Kurata R, Tajima A, Yonezawa T, Inoko H(2013) TRIM39R, but not TRIM39B, regulates type I
interferon response. Biochem Biophys Res Commun
436:90-95
5) Hata Y, Nakaoka H, Yoshihara K, Adachi S,
Haino K, Yamaguchi M, Nishikawa N, Kashima K, Yahata
T, Tajima A, Watanabe A, Akira S, Hosomichi K, Inoue I,
Tanaka K (2013) A nonsynonymous variant of IL1A is
associated with endometriosis in Japanese population. J

教員リスト
教
授：田嶋
准 教 授：細道
助
教：佐藤

敦
一善
丈寛

大学院学生数外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
5 （0）
6 （0）
11 （0）

1) Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S,
Ono S, Imamura A, Iga J, Watanabe S, Kikuchi K, Kubo
H, Nakataki M, Sumitani S, Imoto I, Okazaki Y, Ohmori T(2013) DNA methylation signatures of peripheral261

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Hum Genet 58:517-520
6) Yu W, Zheng H, Lin W, Tajima A, Zhang Y,
Zhang X, Zhang H, Wu J, Han D, Rahman NA, Korach KS,
Gao GF, Inoue I, Li X (2014) Estrogen promotes Leydig
cell engulfment by macrophages in male infertility. J Clin
Invest 124:2709-2721
7) Utsunomiya T, Shimada M, Morine Y, Tajima A,
Imoto I (2014) Specific molecular signatures of non-tumor
liver tissue may predict a risk of hepatocarcinogenesis.
Cancer Sci 105:749-754
8) Nakaoka H, Tajima A, Yoneyama T, Hosomichi
K, Kasuya H, Mizutani T, Inoue I (2014) Gene expression
profiling reveals distinct molecular signatures associatedwith the rupture of intracranial aneurysm. Stroke
45:2239-2245
9) Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M,

Kikuchi K, Shimodera S, Tomotake M, Ohi K, Hashimoto
R, Imoto I, Takeda M, Ohmori T (2014) Meta-analyses ofblood homocysteine levels for gender and genetic
association studies of the MTHFR C677T polymorphismin schizophrenia. Schizophr Bull 40:1154-1163
10) Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Ohi K,
Hashimoto R, Shimodera S, Imoto I, Takeda M, Ohmori T(2014) Aberrant DNA methylation of blood in
schizophrenia by adjusting for estimated cellular
proportions. Neuromolecular Med 16:697-703
11) Yonezawa T, Kurata R, Tajima A, Cui X,
Maruta H, Nakaoka H, Nakajima K, Inoko H (2014)
Comparative proteomics and network analysis identify
PKC epsilon underlying long-chain fatty acid signaling. J
Proteomics Bioinform 7:340-346*○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）田嶋 敦「自己炎症性症候群モデルマウスにおけるマスト細胞活性化機構の解明と分子標的薬開発（研究代表：
阿部幸一郎）」（継続 分担）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）田嶋 敦「飼育環境による学習効率への影響をラット海馬の脳波変化から読み取る（研究代表：篠原良章）」（新
規 分担）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
0
5(0)
0
11(0)
2014年
0
5(0)
0
8(0)
計
0
10(0)
0
19(0)
計

計
16(0)
13(0)
29(0)

共同研究
○徳島大学大学院医歯薬学研究部 佐藤陽一 男性不妊症・男性生殖能に関わる新規遺伝子の探査○徳島大学大学院医歯薬学研究部 大森哲郎 精神障
害の病因・病態解明，新規分子マーカーの探査○国立遺伝学研究所 井ノ上逸朗 多因子ならびに稀少疾患のオミックス解析

その他
共同研究助成○2014 年（平成 26 年度）2014 年度大学共同利用機関
法人情報・システム研究機構国立遺伝学研究所共同
研究（A）田嶋 敦「環境依存的エピゲノム形成機構を支える分子基盤の解明」（新規 代表）

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）田嶋 敦「特発性男性不妊症における精巣モノ ADP リボシル化システムの役割」（継続 代表）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）田嶋 敦「自己炎症性症候群モデルマウスにおけるマスト細胞活性化機構の解明と分子標的薬開発（研究代表：
阿部幸一郎）」（新規 分担）

特許出願○2014 年（平成 26 年度）
発明の名称：「気分障害マーカーおよびその用途，ならびに統合失調症マーカーおよびその用途」（発明者：田嶋 敦 他 4 名）
出願番号：特願 2014-161176（出願日：平成 26 年 8
月 7 日）

262

第２章 各講座別概要及び業績

環境医科学専攻

環境社会医学講座

法・社会環境医学（旧 法医学）
Forensic and Social Environmental Medicine

沿革

法医学は，明治 12 年（1879）石川県甲種医学校発足から同 20 年（1887）8 月第四高等中学校医学部設置までの間は裁判医学という名称で，また，明治 25 年（1892）までは裁判医学理論という学科名で講義されていたが，明治 26 年（1893）から現在の名称になった。これ以後，明治 27 年（1894）9月に第四高等学校医学部と改称され，明治 34 年（1901）4 月には金沢医学専門学校となり，さらに大正 12年（1923）に金沢医科大学に昇格したが，この時点までは専任教授はおらず，他科の教授が兼任していた。
大正 13 年（1924）に古畑種基博士が専任教授として着任し，基礎を築いた。昭和 10 年（1935）には第 20
次日本法医学会総会を主催した。昭和 11 年（1936），古畑教授は東京帝国大学教授として転出した。後任に井上 剛助教授が就任したが直ちにドイツに留学し，帰国後の昭和 14 年（1939）から同 46 年（1971）まで担当された。昭和 24 年（1949）の新制金沢大学の発足とともに，金沢医科大学から金沢大学医学部に名称がかわり，井上教授は昭和 36 年（1961）に第 45 次日本法医学会総会を主催した。昭和 46 年（1971）8 月に何川
凉教授が鳥取大学より着任し，翌年（1972）10 月に第 7 回日本アルコール医学会総会を主催し，昭和 54 年
（1981）（1979）
岡山大学へ転出した。昭和 54 年 4 月永野耐造教授が和歌山県立医科大学より着任し，昭和 56 年
4 月に第 3 回日本法医学会中部地方会，平成 2 年（1990）10 月に故高円宮憲仁親王殿下ご台臨のもと，第 1回国際法医学シンポジウム（金沢）の会長を務め，平成 4 年（1992）4 月には第 76 次日本法医学会総会を主催した。平成 5 年 12 月に大島 徹助教授が昇任し，平成 7 年（1995）11 月に第 17 回日本法医学会中部地方会を，また平成 20 年（2008）10 月に第 30 回同地方会を主催した後平成 26 年（2014）5 月まで教授職を務めた。その間法医学の三本柱である法医病理学，法医血清学及び法医中毒学を土台に，信頼性の高い法医診断学に立脚した鑑定を実践した。平成 27 年 2 月からは塚 正彦講師が教授に昇任し，プロテアーゼ生化学並びに法医病理診断学に裏付けられた内因死研究を日々推し進めている。

教育

医学博士課程：研究分野開設科目として，法・社会環境医学特論(12 単位)では，法的及び社会環
境と現代の医学・医療のかかわりを考察するため，死因決定や異状死体の抱える法的問題を中心に，刑事法や医事法等の関連領域の内容にも触れながら，法医学の視点から具体例を通じて検討している。
また，法医病理学(4 単位)では損傷論を中心におき，損傷の成傷機転，損傷の受傷後経過時間，損傷と死因との因果関係について具体例とともに指導している。その他，ヒト試料からの遺伝的多型検出法について検討する法医遺伝・鑑識学(4 単位)や，同じくヒト試料からの中毒物質の検出と死因との因果関係を考察する法医
中毒学(4 単位)についても，具体的事例を通じて教育を行っている。さらに，こうした基礎的な教育の上に立って各自の研究課題を選択し，指導教官とともに研究成績を十分に吟味，検討し，学会発表や欧文論文の形で積極的に公表することにより，国際的に通用する人材を育成している（塚）。
修士課程：「環境医学概論」の選択科目を担当している (高安)。
医学類：法医及び医療は科学であると同時に，健康という基本的人権を実現するための社会的行為に他ならない。そのため，医師としての責任を果たすために必要な法医学見識と思考法の涵養を目指している。すな
わち，2 年後期後半から 3 年生にかけて，具体的事例についての示説を含めて，検死や死因判断の実際，並びに異状死体についての正しい理解を中心テーマにおいて，損傷，窒息，中毒，個人識別及び物体検査等の法医学の各領野について，十分な総合的理解が得られるよう努めている。また，医師の果たすべき社会的義務についても，医師法を中心として，医療事故等にも触れながら法医学の立場から講じている。さらに実習や演習を通じて，正しい死亡診断書や死体検案書を作成する能力が身につくよう，工夫して教育をおこなっている。
法務研究科及び法学部・法学類：各々の選択科目として，法医学の集中講義を行っている（塚)。

263金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究

法医診断学及び法医病理学に重点を置いて，以下の研究を進めている。
（1）法医診断学では，法医解剖とそれに伴う各種検査について，最も信頼性の高い手法の確立を目指している。すなわち，法医解剖手技については感染防止等の安全面に留意しながら，正確かつ迅速な解剖手技の開発を試みている。また，法医病理学については各種死因，特に虚血性心疾患事例において，血管内皮細胞や血中に存在するゼラチナーゼの意義について，細胞培養法を含めながら，形態と機能の両面から総合的に検査する体制を整えた。
（2）法医血清学では，血痕・毛髪及び指紋等の微量なヒト試料を対象として，PCR 法やサザンブロット法
を用いて様々な環境におかれて低分子化した各種 DNA 試料から，性別及び ABO 式血液型の遺伝子型を判定し，法医実務に応用した。現在，従来の PCR 法を改良した DNA 増幅法について検討中であり，実務材
料等について，その実用性を追究している。
（3）法医中毒学では，生体や生物試料からの包括的な薬毒物スクリーニングに関する研究を行い，種々の薬
毒物やそれらの代謝物の分析を行い，法医中毒学上の有用性を示した。その他，ホルマリン等で化学固定した臓器からでも，揮発性物質，覚醒剤及び精神神経用剤等が，GC-MS 法により検出し得ることを実証し，ホルムアルデヒドが水溶液中室温で薬物等と反応する場合があることを示唆した。
鑑定業務2013 年：司法解剖 63 件，書類鑑定 1 件
2014 年：司法解剖 90 件，新法解剖 3 件
研究内容のキーワード：法医診断学，プロテアーゼ，血管壁組織脆弱性，近赤外線撮像，医療用プラズマ，
法医中毒学*
1) Zuka M, Ohshima T (2013) Two cases of neckinjury associated with unexpected hyperextension due tothe impact of hitting the water surface on diving. Forensic
Sci Int 228: e62-66
2) Takayasu T (2013) Toxicological Analyses ofMedications and Chemicals in Formalin-fixed Tissues andFormalin Solutions: A Review. J Anal Toxicol 37(9):615-621

教員リスト
教
授：塚
准 教 授：高安正彦
達典

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
0 （0）
2 （0）
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

学会発表

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2(0)
2(0)
0(0)
2(0)
2(0)

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(0)
0(0)
7(0)
2014年 0(0)
4(0)
0(0)
3(0)
計
0(0)
5(0)
0(0)
10(0)
計

○美邉 暁，七條美里，永江圭吾，大島 徹，塚 正
彦 (2014) 水中死体から採取する体腔液を用いたプ
ランクトン検査 法医学の実際と研究 57: 59-67○塚 正彦，大島 徹 (2014) 法医学と予防医学 日本予防医学会雑誌 9: 111-115

計
8(0)
7(0)
15(0)

共同研究
○産業総合研究所 池原現」（塚 正彦）

譲「動脈硬化病変の糖鎖発科学研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 学術研究助
成基金助成金 (基盤研究(Ｃ)) 塚 正彦（分担 大島264

第２章 各講座別概要及び業績

徹）「ヒト血管壁における組織脆弱性評価の研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 学術研究助
成基金助成金 (基盤研究(Ｃ)) 高安達典
「合成麻薬 MDMA による毒性機構の包括的解析」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 学術研究助
成基金助成金 (基盤研究(Ｃ)) 塚 正彦
「脳脊髄液の性状が脳動脈壁組織脆弱性に与える影響についての検討」（新規）「死体現象の要点と死体観察の実際」（大島 徹）○2013,2014 年 金沢地方検察庁・司法修習生への法医学講義（塚 正彦，大島 徹）○2013,2014 年 石川県消防学校にて法医学講義（塚正彦）○2013 年 金沢市医師会在宅医療に関する研修会にて講演「在宅医療と異状死」（塚 正彦）○2013 年 鯖江・丹生消防救急医療勉強会にて講演「死体現象について－その意義と観察のポイント」（大島 徹）○2013,2014 年 石川県警察本部法医学顧問（大島徹）その他○2013,2014 年 石川県警察学校にて講義「内因性急死」（塚 正彦）

265金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

環境医科学専攻

環境社会医学講座

恒常性制御学（旧 内科学第一）Department of Disease Control and Homeostasis

沿革

内科学第一講座は金沢大学医学部の歴史と共に歩み，今年で創設 133 年を迎える。明治 16 年の内
科学教室開設を起源とし，昭和 30 年金沢大学大学院医学研究科・内科系専攻・内科学第一講座が設置された。2004 年に第 18 代となる金子周一教授を迎え，現在に至っている。2006 年に教室名を，「恒常性制御学」に変更した。
“恒常性制御学”研究分野の目指すところを示す。遺伝子研究の進歩によって個体が有している遺伝子異常 と 遺 伝 病 と の 関 連 が 明 ら か に さ れ て き た 。 加 え て ， 最 近 で は ヒ ト ゲ ノ ム や SNP(single nucleotide
polymorphism)と疾病との関連が注目され，国内外で多数の研究が進められている。しかし，日常に遭遇する
多くの疾病は，生まれ持った遺伝子によって引き起こされるだけでなく，生まれついてからの環境や習慣によって引き起こされることがわかっている。化学物質，ウイルスなど生活環境の影響に加えて，アルコール，
たばこ，さらには飽食，運動不足といった個人の生活習慣と，がん，糖尿病，高血圧症，高脂血症，肥満症といった 21 世紀の疾病との密接な関連が明らかにされている。本来，生物は外部環境の変化に対応して，生体の恒常性を保つように進化し形成されている。この観点からすると，21 世紀の疾病の多くはヒトが環境の変化に対応できない，恒常性の破綻状態にあるととらえることができる。そこで，本教室ではこの恒常性破綻の機構を明らかにし，その制御を目指している。

教育

医学博士課程：1）消化器，2）糖尿病・内分泌代謝，3）腎臓・膠原病・高血圧，4）循環器の 4つの研究室・臨床グループが下記に示すような臨床研究および臨床に基盤をおいた基礎研究を進めており，その中で大学院生がひとつのテーマを担当し，研究指導医の教育のもと，研究を進めている。研
究室毎に週 1 回の検討会や抄読会を行っている他，サブグループにわかれた研究ミーティングを頻回に実施している。
修士課程：「内科学概論」の講義を分担している。
医学類：臨床医学「一般内科」「栄養・消化器」「腫瘍」「免疫・アレルギー」「内分泌・代謝」「腎・泌尿器・
男性生殖器 2」「循環器」，臨床診断の基本「基本的臨床手技実習」，BSL「内科学臨床実習」を担当している。

研究

上記 4 つのグループが，下記に示すような研究を行っており，研究室相互間での協力研究も精力的に推し進めている。

１）消化器グループ：肝細胞がんの新規治療方法を開発するため，分子生物学的・免疫学的手法を用いた研究を行っている。分子生物学的アプローチとしては，ウイルス肝炎から肝細胞がんに至る分子病態を解明するため，膨大な患者肝組織や末梢血液などの臨床サンプルや遺伝子改変マウスを用いて，ゲノミ
クス解析，遺伝子発現解析を行い，腫瘍進展や予後に関わる新規バイオマーカーの同定，新たな分子標的薬のターゲットとなる遺伝子の同定を行っている。また，肝がん幹細胞の特徴を明らかにし，幹細胞マーカーを用いた新たな肝がんの分類法の確立，治療抵抗性のメカニズムの解明を行い，がん治療効果の改善を目指した研究を行っている。免疫学的アプローチとしては，肝細胞がんに特異的な免疫治療の標的となるがん抗原とそのリンパ球エピトープの同定を行い，これらを用いたがんワクチンの開発を行っている。また，樹状細胞を用いた肝細胞がんの免疫治療方法を確立するため，がん患者における樹状細胞の特徴や，樹状細胞の抗腫瘍効果を高める分子機序の研究を行っている。
さらに，こうした研究で培われた手法を用いて，現在は大腸がん，膵がん，胆管がんなどの消化器領域の難治がんや炎症性腸疾患に対しても上記研究を行っている。とりわけ血液を用いたがんの診断法開発では知財を確保するとともに産学官連携で事業化を行っている。B 型肝炎ウイルスの制御を目指して創薬研究を行っている。また，肝線維化の解析をすすめ，新規の治療法開発を行っている。

266

第２章 各講座別概要及び業績

これらの研究に加え，肝臓本来が持つ代謝生理機能を根本から見直し，肝臓が影響を与える全身の病態を解析する研究を行っている。肝臓を中心とする各臓器間連携をさらに明らかにし，生体の恒常性制
御に関わる肝臓の役割について研究を進めている。肝臓の再生に関する基盤研究に加え，再生医療の開発をめざした臨床研究も行っている。
２）糖尿病・内分泌代謝グループ：過栄養は肝臓を司令塔とする臓器間ネットワークを劇的に変化させ，2型糖尿病，高脂血症，炎症，動脈硬化の病態形成に関与する可能性がある。生活習慣病の中心病態であるインスリン抵抗性が形成される分子機構を，独自に確立した培養細胞・動物モデルを用いて解析する
ことで，この仮説を検証している。cDNA Chip や SAGE 法を用いたヒト肝生検やモデル動物の組織サンプルの包括的発現遺伝子解析から，糖尿病・肥満症患者の病態や予後を規定する新規肝臓由来生理活性分子（ヘパトカイン）を複数同定し，機能解析を進めている。2010 年には過栄養状態の肝臓で過剰に産生され，インスリン抵抗性を形成するヘパトカインとしてセレノプロテイン P を発表した（Cell Metab2010）。病態を作るこれら鍵分子の制御から，生活習慣病の根源的な治療を目指している。インスリン分
泌とグルカゴン分泌の制御異常，および非アルコール性脂肪性肝疾患の病理自然歴を規定する病態を解析することで，肥満が軽度な日本人の代謝異常に対する治療戦略確立を目指している。新規糖尿病治療
薬の多面的作用を明らかにする多施設共同前向き臨床試験 ERA-DM Study を進めている。
３）腎臓病・膠原病・高血圧グループ：腎臓学・膠原病・高血圧ならびに血液浄化療法に関する研究を基
礎と臨床の両面から進めている。腎臓病の進展阻止ならびに予後改善を大きな命題に掲げ一丸となって取り組んでいる。透析導入の最大の原疾患で有り，現在も増加傾向にある糖尿病腎症は，腎臓病学の重要な研究課題である。日本医療研究開発機構（AMED）の糖尿病性腎症班研究において，全国多施設とのコホート研究や病理学的な検討などの臨床研究を進めている。また，糖尿病性腎症の発症・進展機序解明のためのモデルマウスを用いた研究も行っている。一方，心疾患との強い相互連関の重要性が指摘されている慢性腎臓病に関しては，コラーゲン産生能を有する骨髄由来細胞の線維化に関する臓器間ネットワークの研究を進めている。また，モデルマウスの解析を中心に慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤の研究を国内外の先生方と共同で行っている。さらに，急性腎障害に関しては腎予後の改善を目指して，炎症・免疫学的機序の解析とそれに立脚した治療戦略構築にむけた研究を主体に行っている。解析手法として，次世代シークエンサーなどの機器も取り入れ解析を進めている。臨床の視点からは，眼科と共同で遺伝性疾患である腎コロボーマ症候群の原因遺伝子である PAX-2 の遺伝子異常を明らかにするとともに，腎障害時での役割についても検討している。さらに高血圧の日内血圧変動と腎障害進展機序の検討ならびに難治性ネフローゼ症候群あるいは劇症型抗リン脂質抗体症候群に対する血液浄化療法の応用とその基礎的研究を行っている。
４）循環器グループ：虚血性心疾患，不整脈，心不全，自律神経の 4 分野における研究を進めている。マウス心筋虚血再灌流障害モデルを確立し，心筋虚血ストレスに対する恒常性維持のための臓器間ネット
ワークを解析するとともに様々な薬剤の有効性を検証している。さらには脂肪組織由来間葉系間質細胞を用いた心筋再生療法に関して，基礎研究と臨床研究を平行して進め，再生治療の確立を目指している。
不整脈領域においては心房細動の電気生理学的検討から肺静脈起源の異常興奮の特徴を明らかにし，カテーテルアブレーションによる治療を確立してきた。さらに心房細動の成因メカニズムの解明のため，病態モデルラットを用いて，生理学と分子生物学の融合を目指して研究を展開中である。心不全の分野
では，各種ノックアウトマウスによる虚血性心不全モデルを用いて心不全進展予防法の新たな治療法確立を目指している。自律神経評価としては，ヒトを対象に筋交感神経活動の解析により，自律神経活動と各種循環器，代謝疾患との関係，および薬物，喫煙，各種生理学的負荷に対する影響を明らかにし，
低心機能症例における病態把握や治療効果判定にまで応用している。
研究内容のキーワード：5 つ以内：恒常性，代謝，発がん，がん免疫，再生医学

診療金沢大学附属病院内科のうち，消化器内科，内分泌代謝内科，腎臓内科，リウマチ膠原病内科，
循環器内科を担当している。さらに血液浄化療法部，光学診療部，中央検査部，救急部，集中治療室，先端医療開発センターのスタッフとして各科と連携した診療を行っている。また，関連病院との連携から多施設共同研究も積極的に実施している。

267金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

１）消化器内科：我が国で 400 万人といわれるウイルス肝炎，年間死亡数が 3 万 5 千人に達しようとしている肝細胞がんに加えて，非アルコール性脂肪肝炎(NASH)をはじめとする代謝性疾患，PBC，AIH を含む自己免疫性の肝疾患，クローン病，潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患を中心に，広く消化器疾患を対象に診療を行っている。この数年間のがん内科治療の領域において最もめざましい進歩を遂げた
経皮的ラジオ波焼灼療法(RFA)は，直径 2cm 以下の肝がんに対して外科肝切除術と同等の高い治療成績が得られている。また総合がん戦略として進行肝がんに対する新規の分子標的薬や抗がん剤化学療法が注目されており，国内向け治療ガイドラインの作成，無作為コントロール有効性試験が施行されている。
さらに，平成 16 年 7 月から附属病院において発足した肝臓センターおよび炎症性腸疾患センターの中心的役割を果たしている。肝臓センターは，消化器外科，放射線科，病理学とともに日本の肝臓病診療，
肝移植のメッカとなることを目指して専門外来を設置しただけではなく，合同の症例・画像カンファレ
ンスによってハイクオリティな医療を提供している。炎症性腸疾患センターでは，全腸管を対象とする病変に対してカプセル内視鏡やダブルバルーン内視鏡が導入され，これまで見落とされてきた小腸の潰瘍，腫瘍，出血源が多く発見されることとなり，消化管診療における新たなパラダイムシフトが起こっている。
２）内分泌・代謝内科：日本人の EBM 確立を目指して，Team DiET 臨床試験ネットワークを立ち上げ，北陸の連携病院とともにスローエイジングを見据えた糖尿病治療のアルゴリズムを作るための多施設共同前向き臨床試験 ERA-DM Study が進行中である。肥満・糖尿病患者のインスリン抵抗性を人工膵臓を用いたグルコースクランプ法で正確に評価，治療方針の決定を行っている。栄養士，薬剤師，看護師，臨床検査技師，理学療法士とともに，糖尿病患者教育チーム DiET(Diabetes Education & Treatment)を結成
し，大学病院におけるチーム医療の中核をなしている。1997 年，チーム DiET を NPO 法人化し，フリー
ペーパー「Team DiET Express」を発行，「糖尿病チーム医療の教科書」をはじめとする出版等を介して，生活習慣病予防に向けた一般市民への啓発を進めている(http://www.teamdiet.jp/)。院内栄養サポート
チーム NST に参加し，低栄養と過栄養の管理を介して，院内医療の質向上に寄与している。内分泌領域
では甲状腺疾患に対する新しい超音波診断や細胞診をはじめ，下垂体・副腎疾患の臨床と術前後の管理を担当し，内分泌疾患の希有なる症例を解析・報告している。
３）腎臓内科・リウマチ膠原病内科：これまでに蓄積された腎生検標本を用いて腎臓病・膠原病・高血圧症の臨床病理学的な研究を背景とし，臨床的なエビデンスを発信している。腎炎・ネフロ−ゼ症候群に対する治療法の改善，とくにリンパ球吸着療法と免疫抑制療法の併用療法，ならびに高血圧症における血圧日内変動の解析を重点的に行っている。また，稀少疾患である腎コロボーマ症候群の新規遺伝子変異を見いだしその解析も進めている。さらに，糖尿病性腎症に関しては，日本国内の各施設と連携して，病態の解明，新規診断法および治療法の開発を行うべく中心的な役割を果たしている。これまでに，厚生労働省の研究班の成果から糖尿病性腎症の病期分類改訂案を提言するなど積極的に活動している。また，血液浄化療法部の主体になり，浄化療法として血液透析，血漿交換（単純，免疫吸着，二重膜ろ過），
腹膜透析などの治療を各診療科と連携して行っている。泌尿器科と連携して，献腎，生体腎の移植も行っている。くわえて，リウマチ膠原病に関しては，ステロイドパルス療法をはじめとした免疫抑制療法のほか，分子標的薬である生物製剤を用いた治療も積極的に取り入れている。
４）循環器内科：重症虚血性心疾患，難治性不整脈疾患，重症心不全を多く診療している。虚血性心疾患においては，多枝病変症例はもちろん左冠動脈主幹部，慢性完全閉塞病変の治療に力を入れており，通常の PCI に加えて施設認定の厳しい先進医療のひとつであるエキシマレーザー冠動脈形成術を積極的に行っている。さらに，脂肪組織由来間葉系間質細胞による虚血性心機能低下症例に対する再生治療を開始している。不整脈に対するカテーテル心筋焼灼術では CARTO システムを用いた Electro-anatomical
mapping のほかに non-contact mapping を用いた治療や難治性不整脈である心房細動に対する肺静脈電気的隔離術など高度なテクニックを必要とする治療を行っている。また，心不全に対する両心室ペーシン
グなど，最先端の治療を導入している他，埋込み型除細動器患者も多く扱う。さらに心不全患者における病態を，筋交換神経活動の直接記録により解析し，新しい治療の効果評価も行っている。
*

268

第２章 各講座別概要及び業績

T，Okamoto K，Nakamura K，Oyama K，Inokuchi M，Ninomiya I，Kitagawa H，Fushida S，Fujimura T，Ohnishi
I，Kayahara M，Tani T，Arai K，Yamashita T，Yamashita
T，Kitamura H，Ikeda H，Kaneko S，Nakanuma Y，Matsui
O，Ohta T：Evaluation of eligibility criteria in living donorliver transplantation for hepatocellular carcinoma by
α-SMA-positive cancer-associated fibroblasts. Oncol
Rep 30(4) ：1561-1574，20139) Yamashita T，Honda M，Nakamoto Y，Baba M，
Nio K，Hara Y，Zeng SS，Kondo TH，Takatori H，Yamashita T，Mizukoshi E，Ikeda H，Zen Y，Takamura H，
Wang XW，Kaneko S：Discrete nature of EpCAM(+) andCD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular
carcinoma. Hepatology 57(1)：1484-1497，201310) Hodo Y，Honda M，Tanaka A，Nomura Y，Arai
K，Yamashita T，Sakai Y，Yamashita T，Mizukoshi E，Sakai A，Sasaki M，Nakanuma Y，Moriyama M and Kaneko
S ： Association of Interleukin-28B Genotype andHepatocellular Carcinoma Recurrence in Patients with
Chronic Hepatitis C. Clin Cancer Res 19(7)：1827-1837，
201311) Shirasaki T，Honda M，Shimakami T，Horii R，Yamashita T，Sakai Y，Sakai A，Okada H，Watanabe R，
Murakami S，Yi M，Lemon SM，Kaneko S：MicroRNA-27a
regulates lipid metabolism and inhibits hepatitis C virus
replication in human hepatoma cells. J Virol 87(9) ：5270-5286，201312) Sakai N，Chun J，Duffield JS，Wada T，Luster
AD ， Tager AM ： LPA1-induced cytoskeleton
reorganization drives fibrosis through CTGF-dependentfibroblast proliferation. FASEB J 27(5)：1830-1846，201313) Nakata A，Harada T，Kontani K，Hirota S：
Extrathoracic Subclavian Venipuncture by Using Only the
J-type Guidewire for Permanent Pacemaker Electrode
Placement. International Heart Journal 54：129-132，201314) Kimura K，Nakamura Y，Inaba Y，Matsumoto M，
Kido Y，Asahara S，Matsuda T，Watanabe H，Maeda A，
Inagaki F，Mukai C，Takeda K，Akira S，Ota T，Nakabayashi H，Kaneko S，Kasuga M，Inoue H：Histidine
augments the suppression of hepatic glucose production
by central insulin action. Diabetes 62：2266-2277，201315) Toyama T，Furuichi K，Ninomiya T，Shimizu M，Hara A，Iwata Y，Kaneko S，Wada T：The impacts ofalbuminuria and low eGFR on the risk of cardiovasculardeath，all-cause mortality，and renal events in diabetic
patients: meta-analysis. PLoS One 8(8)：e71810，201316) Arihara F，Mizukoshi E，Kitahara M，Takata Y，Arai K，Yamashita T，Nakamoto Y，Kaneko S：Increasein CD14+HLA-DR -/low myeloid-derived suppressor
cells in hepatocellular carcinoma patients and its impact
on prognosis. Cancer Immunol Immunother. 62(8) ：1421-1430，201317) Hariharan N，Ikeda Y，Hong C，Alcendor RR，
Usui S，Gao S，Maejima Y，Sadoshima J：Autophagy Playsan Essential Role in Mediating Regression of Hypertrophyduring Unloading of the Heart. Plos One 8(1)：e51632，
201318) Millar PJ，Murai H，Morris BL，Floras JS：

教員リスト
教授：金子 周一准 教 授：水腰英四郎
講
師：高村 雅之助
教：荒井 邦明，薄井荘一郎，北村 和哉，
島上 哲朗，砂子阪 肇，竹下有美枝

大学院学生数
医学博士課程：72 名
修 士 課 程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
47 （ 6）62 （13）109 （19）

1) Kakuda Y，Harada K，Sawada-Kitamura S，Ikeda
H，Sato Y，Sasaki M，Okafuji H，Mizukoshi E，Terasaki
S，Ohta H，Kasashima S，Kawashima A，Kaizaki Y，Kaneko
S，Nakanuma Y：Evaluation of a new histologic staging andgrading system for primary biliary cirrhosis in comparison
with classical systems. Human Pathology 44(6) ：1107-1117，2013
2) Yamashita T，Kaneko S：Treatment strategies forhepatocellular carcinoma in Japan. Hepatol Res 43(1)：44-50，2013
3) Ando H，Otoda T，Ookami H，Nagai Y，Inano
A，Takamura T，Ushijima K，Hosohata K，Matsushita E，Saito T，Kaneko S，Fujimura A：Dosing time-dependent
effect of raloxifene on plasma plasminogen activator
inhibitor-1 concentrations in post-menopausal womenwith osteoporosis. Clin Exp Pharmacol Physiol 40(3)：227-232，2013
4) Komura T，Sakai Y，Honda M，Takamura T，
Wada T，Kaneko S：ER stress induced impaired TLR
signaling and macrophagedifferentiation of humanmonocytes. Cell Immunol 282(1)：44-52，2013
5) Honda M，Yamashita T，Yamashita T，Arai K，Sakai Y，Sakai A，Nakamura M，Mizukoshi E，Kaneko S：
Peretinoin，an acyclic retinoid，improves the hepatic genesignature of chronic hepatitis C following curative therapyof hepatocellular carcinoma. BMC Cancer 13：191，2013
6) Sugiyama H，Matsugo S，Misu H，Takamura T，
Kaneko S，Kanatani Y，Kaido M，Mihara C，Abeywardana
N，Sakai A，Sato K，Miyashita Y，Kanamori K：Regulationof the physiological effects of peroxidovanadium(V)complexes by the electronic nature of ligands. J Inorg
Biochem 121：66-76，2013
7) Mizukoshi E，Yamashita T，Arai K，Sunagozaka
H，Ueda T，Arihara F，Kagaya T，Yamashita T，Fushimi
K ， Kaneko S ： Enhancement of tumor-associatedantigen-specific T cell responses by radiofrequency
ablation of hepatocellular carcinoma. Hepatology 57(4)：1448-1457，2013
8) Takamura H，Nakanuma S，Hayashi H，Tajima H，Kakinoki K，Sakai S，Makino I，Nakagawara H，Miyashita269金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Microneurographic evidence in healthy middle-aged
humans for a sympathoexcitatory reflex activated by atrial
pressure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 305(6) ：931-938，201319) Kole A，He J，Rivollier A，Silveria DD，Kitamura
K，Maloy KJ，Kelsall BL：Type I IFNs regulate effector andregulatory T cell accumulation and anti-inflammatory
cytokine production during T cell-mediated colitis. J
Immunol 191(5)：2771-2779，2013
20) Spaniel C，Honda M，Selitsky SR，Yamane D，Shimakami T ， Kaneko S ， Lanford RE ， Lemon SM ：microRNA-122 abundance in hepatocellular carcinoma
and non-tumor liver tissue from Japanese patients withpersistent HCV versus HBV infection. PLoS one 8(10)：e76867，201321) Miyahara K，Nouso K，Morimoto Y，Takeuchi Y，Hagihara H，Kuwaki K，Onishi H，Ikeda F，Miyake Y，Nakamura S，Shiraha H，Takaki A，Honda M，Kaneko S，Sato T，Sato S，Obi S，Iwadou S，Kobayashi Y，Takaguchi
K，Kariyama K，Takuma Y，Takabatake H，Yamamoto K;
Okayama Liver Cancer Group，Yamamoto K，Morimoro Y，
Takeuchi Y，Miyahara K，Hagihara H，Kuwaki K，Onishi
H，Nakamura S，Shiraha H，Nouso K，Takuma Y，Takabatake H，Morimoto Y，Fujioka S，Osawa T，Kariyama
K，Toshimori J，Kobashi H，Miyatake H，Iwadou S，Kobayashi Y，Uematsu S，Okamoto R，Araki Y，Tatsukawa
M，Yabushita K，Shimoe T，Sakaguchi K，Sakata T，
Kaneyoshi T，Miyashita M，Makino Y，Moriya A，Ando M，Baba N，Seno T，Nagano T，Takaguchi K，Matsumoto E，
Takayama H：Pro-angiogenic cytokines for prediction ofoutcomes in patients with advanced hepatocellular
carcinoma. Br J Cancer 109(8)：2072-2078，201322) Stewart CA，Metheny H，Iida N，Smith L，Hanson
M，Steinhagen F，Leighty RM，Roers A，Karp CL，Muller
W，Trinchieri G：Interferon-dependent IL-10 production
by Tregs limits tumor Th17 inflammation. J Clin Invest
123(11)：4859-4874，201323) Iida N，Dzutsev A，Stewart CA，Smith L，
Bouladoux N，Weingarten RA，Molina DA，Salcedo R，Back T，Cramer S，Dai RM，Kiu H，Cardone M，Naik S，Patri AK，Wang E，Marincola FM，Frank KM，Belkaid Y，Trinchieri G，Goldszmid RS：Commensal bacteria control
cancer response to therapy by modulating the tumor
microenvironment. Science 342(6161)：967-970，201324) Kobayashi E, Mizukoshi E, Kishi H, Ozawa T,
Hamana H, Nagai T, Nakagawa H, Jin A, Kaneko S,
Muraguchi A：A new cloning and expression system yields
and validates TCRs from blood lymphocytes of patientswith cancer within 10 days. Nat Med 19(11)：1542-1546,
201325) Shimizu M，Furuichi K，Toyama T，Kitajima S，Hara A，Kitagawa K，Iwata Y，Sakai N，Takamura T，
Yoshimura M，Yokoyama H，Kaneko S，Wada T; Kanazawa
Study Group for Renal Diseases and Hypertension ：Long-term outcomes of Japanese type 2 diabetic patientswith biopsy-proven diabetic nephropathy. Diabetes Care36(11)：3655-3662，2013
26) Higashimoto M，Sakai Y，Takamura M，Usui S，Nasti A，Yoshida K，Seki A，Komura T，Honda M，Wada
T，Furuichi K，Ochiya T，Kaneko S：Adipose tissue derived
stromal stem cell therapy in murine ConA-derived
hepatitis is dependent on myeloid-lineage and CD4+
T-cell suppression. Eur J Immunol 43(11)：2956-2968，
201327) Kitagawa K，Furuichi K，Shinozaki Y，Toyama T，Kitajima S，Hara A，Iwata Y，Sakai N，Kaneko S，Wada
T; Kanazawa Study Group for Renal Diseases andHypertension
Long-term
observationsofclinicopathological characteristics and outcome ofJapanese patients with pauci-immune crescentic
glomerulonephritis. Clin Exp Nephrol 17(6)：858-865，
201328) Hara A，Sakai N， Furuichi K，Sakai Y，Takeya
M，Bucala R，Mukaida N，Takuwa Y，Matsushima K，Kaneko S ， Wada T ： CCL2/CCR2 augments the
production of transforming growth factor-beta1，type 1
collagen and CCL2 by human CD45-/collagen 1-positive
cells under high glucose concentrations. Clin Exp Nephrol
17(6)：793-804，2013
29) Furuichi K，Shimizu M，Toyama T，Koya D，Koshino Y，Abe H，Mori K，Satoh H，Imanishi M，Iwano
M，Yamauchi H，Kusano E，Fujimoto S，Suzuki Y，Okuda
S，Kitagawa K，Iwata Y，Kaneko S，Nishi S，Yokoyama
H，Ueda Y，Haneda M，Makino H，Wada T：Japan Diabetic
Nephropathy Cohort Study: study design，methods，and
implementation. Clin Exp Nephrol 17(6)：819-826，201330) Seki A，Sakai Y，Komura T，Nasti A，Yoshida
K，Higashimoto M，Honda M，Usui S，Takamura M，Takamura T，Ochiya T，Furuichi K，Wada T，Kaneko S：
Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative
therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis
model. Hepatology 58(3)：1133-1142，201331) Oshima M，Kitajima S，Toyama T，Hara A，
Kitagawa K，Iwata Y，Shimizu M，Nishio S，Imura J，
Yokoyama H，Furuichi K，Kaneko S，Wada T：Successful
delivery in a patient with antineutrophil cytoplasmic
antibody-associated glomerulonephritis. Intern Med
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第２章 各講座別概要及び業績

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第２章 各講座別概要及び業績

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273

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

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9(7)：e100857. doi: 10.1371/journal.pone.0100857, 2014101) Shimakami T，Honda M，Shirasaki T，Takabatake
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Reports Published online:18 December 2014 (December
2014，DOI 10.1007/s13730-014-0161-y)：2014103) Yaegashi T，Furusho H，Chikata A，Usui S，Kaneko S，Yamagishi M，Takamura M：Separated right andleft ventricular excitation during right ventricular septal
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Hirazawa M，Maruyama M，Nagata Y，Usuda K：Retrievalof broken guidewire in coronary artery using 0.025 inch
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2014*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
47
11
58

学会発表

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
35
5
87
81
1
93
116
6
180

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)63(17)0(0)234( 88) 297(105)2014年 0(0)70(15)
1(0)187( 81) 258( 96)計0(0)133(32)1(0) 421(169) 555(201)
計学会の主催○第 8 回日本肝がん分子標的治療研究会
月 22 日共同研究
平成 25 年 6

○オーストラリア シドニー大学 Vlado Perkovic 博士
CKD 合併糖尿病患者の治療○アメリカ ノースカロライナ大学 Lishan Su 博士
ヒト肝細胞移植マウスの研究○アメリカ ダナ・ファーバー研究所 Harvey Cantor
博士 制御性 T 細胞の研究○ オ ー ス ト ラ リ ア Baker IDI Heart and Diabetes
Institute Nora Straznicky 博士

研究誌の発行
Hepatology Research 金子周一（Editor-in-Chief）
Cancer Science 金子周一（Associate editor)
Immuno-Gastroenterology 金子周一（Associate editor)274

第２章 各講座別概要及び業績

NASH と交感神経活動の関わりに関する研究○京都大学 iPS 細胞研究所 長船健二先生 iPS 細胞技術を用いた腎コロボーマの研究○神戸大学 青井貴之先生 iPS 細胞技術を用いた癌免
疫治療の研究○富山大学 村口 篤先生 T 細胞レセプターの研究○東レ株式会社 心筋梗塞予測因子の探索研究○サントリーウエルネス株式会社 非アルコール性脂肪性肝炎に対する L.penosus S-PT84 株の有用性およびそのメカニズム解析○IDAC セラノスティクス株式会社 MIBG 心不全における心事故リスクの短期予後評価○ロート製薬株式会社 間葉系幹細胞の肝線維化抑制に関する研究○帝人ファーマ株式会社 非アルコール性脂肪性肝炎（ NASH） 病態 に お け る キ サ ン チ ン オ キシダーゼ（XO）の関与に関する研究○アルフレッサファーマ株式会社 セレノプロテイン
Ｐ測定試薬の実用化-セレノプロテインＰをターゲットとした 2 型糖尿病の予防・治療法の研究開発〇小松電子株式会社 メタボリックシンドローム予
防・管理のための血糖値・インスリン同時測定機器の開発〇北海道大学大学院保健科学研究院長 伊達広行先生
慢性肝疾患における予後関連分子に関する組織学的検討〇花王株式会社 非アルコール性脂肪性肝疾患患者に対するカテキン含有飲料の有効性〇日本新薬株式会社 がん免疫治療への化学合成
mRNA の利用〇江沼チヱン製作所株式会社 3 次元免震装置の実証
実験〇株式会社メディネット 悪性腫瘍に対する免疫細胞療法の効果の解析研究〇株式会社メディネット 抗原特異的免疫細胞療法における細胞加工・調製工程の検討と培養細胞の解析○大鵬薬品工業株式会社 肝細胞癌における癌幹細胞に対する TSU-68 の影響〇カゴメ株式会社 SGS の NASH 予防効果の把握「クロマチン構造と DNA メチル化が誘導する進化」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 研
究活動スタート支援 飯田宗穂
「肝発癌を促進する腸内細菌叢の同定」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）上田晃之「ウイルス性慢性肝疾患からの発癌に関わるマイク
ロＲＮＡの探索」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）和田隆志「がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メ
カニズムの解明」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志「糖尿病性腎症ならびに腎硬化症の診療水準向上と重症化防止にむけた調査・研究」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）酒井佳夫「遺伝子導入による間葉系幹細胞の肝修復再生能プ
ログラミングと肝再生療法への応用」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「肥満による肝インスリン抵抗性形成におけるプロ
テアソーム機能異常の意義」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 挑戦的萌芽研究 和田隆志
「新規蛋白尿惹起因子の同定と臨床検査診断法への応用」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）和田隆志「アジア系人種における糖尿病性腎症の予後調査と予後規定因子の国際比較研究」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）橋本真一「単細胞トランスクリプトームによる細胞階層性構造の解明」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）御簾博文「ヘパトカイン セレノプロテイン P による運動療
法抵抗性誘導機構の解明」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）山下太郎「肝癌幹細胞発生に関わるゲノム異常の網羅的解析」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）砂子阪 肇「遺伝子発現プロファイルを用いた肝細胞癌治療における新規バイオマーカーの同定」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）荒井邦明「新規ケモカイン製剤の免疫賦活効果による肝癌の差発抑制効果をめざした免疫療法の開発」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）薄井荘一郎「心筋梗塞後リモデリングにおけるタンパク質分解系の役割」○2013 年（平成 25 年度）
日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）岩田恭宜「腎疾患の腎局所及び全身免疫応答における骨髄由

科学研究費○2013 年
（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ａ）金子周一「過栄養状態の肝臓が産生するタンパクと生活習慣病の関連」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「HBV cccDNA の制御と排除を目指す新規免疫治療薬の開発」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「C 型肝炎から発がんにいたる病態進展の解明とその制御に関する研究」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「肝硬変に対する脂肪組織由来間質細胞を用いた肝再生療法実用化研究」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ａ）橋本真一

275金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

来免疫抑制性細胞の意義」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）鷹取 元「dUTPase と wnt シグナルを標的とした肝細胞癌新規治療薬の開発」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）島上哲朗「抗 microRNA122 療法を基軸とした新規抗 C 型肝炎
ウイルス治療法の開発」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）水腰英四郎「細胞傷害性 T 細胞レセプターを用いた肝細胞癌免疫治療に関する基礎的検討」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）高村雅之「脂肪組織由来間質細胞による心筋再生医療の作用機序に関する研究」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）北原征明「肝癌に対する樹状細胞ワクチン療法の開発」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）大辻 浩「肥満による慢性炎症が急性心筋梗塞に与えるイン
パクト：病態解明から治療への応用」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）竹下有美枝「臓器特異的インスリン抵抗性評価系の確立とその規定因子の研究」○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金 島上哲朗「C 型肝炎ウイルス感染特異的な長鎖ノンコーティン
グ RNA の探索」
○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ａ）金子周一「内分泌器官としての肝臓病学の確立」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「HBV cccDNA の制御と排除を目指す新規免疫治療薬の開発」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「C 型肝炎から発がんにいたる病態進展の解明とその制御に関する研究」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 金
子周一「肝硬変に対する脂肪組織由来間質細胞を用いた肝再生療法実用化研究」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究委託費 金
子周一「RNA 測定による膵癌血液診断法の実用化研究」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 研
究活動スタート支援 飯田宗穂
「肝発癌を促進する腸内細菌叢の同定」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 研
究活動スタート支援 原 章規
「糖尿病性腎症に対するプロパゲルマニウムの実用化を目指した橋渡し研究」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若

手研究（Ｂ）大辻 浩「肥満による慢性炎症が急性心筋梗塞に与えるイン
パクト：病態解明から治療への応用」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「慢性甲状腺炎に伴う橋本脳症における血管炎を主体とした分子免疫病態の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）和田隆志「急速進行性腎炎症候群の再燃・再発を予測し長期予後を反映するバイオマーカーの検索」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 和田隆志「糖尿病性腎症ならびに腎硬化症の診療水準向上と重症化防止にむけた調査・研究」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）水腰英四郎「細胞傷害性 T 細胞レセプターを用いた肝細胞癌免疫治療に関する基礎的検討」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）御簾博文「ヘパトカインセレノプロテイン P による運動療法
抵抗性誘導機構の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）酒井佳夫「脂肪組織由来間質細胞群の細胞分画特性解析と肝修復再生療法の開発」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）菊地晶裕「糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテイン P
およびその受容体の結晶構造解析」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「細胞内蛋白分解系のエネルギー代謝恒常性維持における統合的役割の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）石井清朗「肝臓から分泌されるサイトカインの骨粗鬆症への影響」○2014 年
（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 挑戦的萌芽研究 和田隆志
「新規蛋白尿惹起因子の同定と臨床検査診断法への応用」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）和田隆志「アジア系人種における糖尿病性腎症の予後調査と予後規定因子の国際比較研究」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）橋本真一「単細胞トランスクリプトームによる細胞階層性構造の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）和田隆志「糖尿病臓器合併症の個別化医療にむけた抗エリス
ロポエチン受容体抗体の基礎臨床的検討」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）薄井荘一郎「心筋梗塞後リモデリングにおけるタンパク質分解276

第２章 各講座別概要及び業績系の役割」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）岩田恭宜「腎疾患の腎局所及び全身免疫応答における骨髄由来免疫抑制性細胞の意義」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）高村雅之「脂肪組織由来間質細胞による心筋再生医療の作用機序に関す○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）北原征明「肝癌に対する樹状細胞ワクチン療法の開発」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ)大辻 浩「肥満による慢性炎症が急性心筋梗塞に与えるイン
パクト：病態解明から治療への応用」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ)竹下有美枝「臓器特異的インスリン抵抗性評価系の確立とその規定因子の研究」○2014 年（平成 26 年度）
日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｂ）古市賢吾「腎コロボーマ症候群の遺伝子診断法確立と急性腎障害バイオマーカー開発」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）村井久純「心臓における交感神経刺激受容体に対するカテー
テル焼灼の影響」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）山下太郎「肝硬変微小環境による肝がん幹細胞発生維持制御機構の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若手研究（Ｃ）坂井宣彦「上皮-間葉連関に着目した LPA1-MRTF-SRF シグナ
ルの腎線維化にはたす意義」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）高島伸一郎「心不全及び背景疾患が脂肪由来間葉系幹細胞の再生誘導効率に与える影響についての検討」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）遠山直志「健診コホートを用いた慢性腎臓病の進展および改善因子の縦断的検討」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 島上哲郎「C 型肝炎ウイルス感染特異的な長鎖ノンコーティン
グ RNA の探索」

○独立行政法人 科学技術振興機構 和田隆志
腎・肝・心・肺の線維化機序に関する研究（CREST）○独立行政法人 科学技術振興機構 金子周一
腎・肝・心・肺の線維化機序に関する研究（CREST）○独立行政法人科学技術振興機構 御簾博文
セレノプロテイン P 測定試薬の実用化－セレノプロ
テイン P をターゲットとした 2 型糖尿病の予防・治療法の研究開発○バイエル薬品株式会社 金子周一
ソラフェニブ抵抗性肝がん幹細胞に対する新規治療法の検討○独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 太
田嗣人
β-クリプトキサンチンの生体調節機能の解明と柑
橘加工食品の開発○独立行政法人科学技術振興機構 御簾博文
ヘパトカインを介した肝臓による恒常性維持機構の解明（さきがけ）2014 年 総数：10○独立行政法人 科学技術振興機構 篁 俊成
生活習慣病予防に向けた，地域を基盤とした包括的健康増進社会システムの実相可能 性調査研究○中外製薬株式会社 金子周一
C 型慢性肝炎に対する PEG-IFNa/Ribavirin/Simeprevir
併用療法：遺伝子解析による 効果予測および治療期間の検討○独立行政法人 科学技術振興機構 和田隆志
腎・肝・心・肺の線維化機序に関する研究（CREST）○独立行政法人 科学技術振興機構 金子周一
腎・肝・心・肺の線維化機序に関する研究（CREST）○バイエル薬品株式会社 金子周一
ソラフェニブ抵抗性肝がん幹細胞に対する新規治療法の検討○バイエル薬品株式会社 金子周一
ソラフェニブ抵抗性肝癌に対するレゴラフェニブによる治療効果の検討○キュービクス株式会社 金子周一
血液によるがんの早期発見に必要な安全・簡便・高感度・低価格な機器の開発（の一部）○独立行政法人 科学技術振興機構 御簾博文
セレノプロテイン P 測定試薬の実用化－セレノプロ
テイン P をターゲットとした 2 型 糖尿病の予防・治療法の研究開発○独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 太
田嗣人
β-クリプトキサンチンの生体調節機能の解明と柑
橘加工食品の開発○ベル・メディカルソリューションズ株式会社 御簾
博文 J-BRAND Registry

その他
受託研究
2013 年 総数：8
○キュービクス株式会社 金子周一
血液によるがんの早期発見に必要な安全・簡便・高感度・低価格な機器の開発（課題 解決型医療機器等開発事業）○ベル・メディカルソリューションズ株式会社 御簾
博文
J-BRAND Registry

学術賞の受賞 総数：12 件○平成 25 年 6 月 公益社団法人発明協会 平成 25 年度
全国発明表彰『発明賞』金子周一，本多政夫，酒井佳夫，山下太郎○平成 25 年 7 月 日本不整脈学会 Young InvestigatorAward 草山隆志
○平成 25 年 12 月 第 25 回分子糖尿病シンポジウム277金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

若手研究奨励賞 Fei Lan○平成 26 年 4 月 文部科学大臣表彰 科学技術賞 研
究部門 金子周一○平成 26 年 7 月 日本腎臓学会学術総会 優秀演題賞
相良明宏○平成 26 年 9 月 (独)科学技術振興機構 大学発ベンチャー表彰 日本ベンチャー学会会長賞 金子周一
○平成 26 年 10 月 日本化学技術振興機構(IST) さき
がけ研究者に採択 御簾博文
○平成 26 年 10 月 第 29 回日本糖尿病合併症学会
Young Investigator Award 御簾博文
○平成 26 年 11 月 金沢大学十全医学会 平成 26 年度（第 11 回）金沢大学十全医学賞坂井宣彦
奨学金・賞金○平成 25 年 1 月
遠山直志○平成 25 年 3 月 公益財団法人ウイルス肝炎研究財団
研究奨励 島上哲朗○平成 25 年 9 月 公益財団法人武田科学振興財団 医学系研究奨励 島上哲朗
○平成 25 年 10 月 一般社団法人日本肝臓学会 平成
23 年度 OTSUKA Award 関 晃裕
○平成 25 年 11 月 第 37 回臨床薬理研究振興財団研究奨励金（平成 24～25 年度）太田嗣人○平成 25 年 11 月 第 30 回第一三共生命科学研究振興
財団研究助成（平成 24～25 年度）太田嗣人○平成 26 年 4 月 小林国際奨学財団研究助成金 太田嗣人○平成 26 年 7 月 第 6 回腎疾患と高血圧研究会研究賞
坂井宣彦○平成 26 年 9 月 第 28 回北国がん基金研究助成 坂井宣彦

ロータリー財団 グローバル補助金

278

第２章 各講座別概要及び業績

環境医科学専攻

環境社会医学講座

内分泌・代謝内科学
Department of Endocrinology and Metabolism

沿革

内分泌・代謝内科学講座は，包括的代謝学講座として 2014 年に新設された講座である。過栄養という外的ストレスに対する肝臓の内的応答としての代謝リモデリング，および肝臓由来新規ホルモン（ヘパトカイン）を介した臓器間ネットワークに興味を持って研究している。肝臓における糖質・たんぱく質・脂質，各代謝経路間のクロストークによるエネルギー代謝の恒常性と破綻の分子機構から，糖尿病に対する新たな食事・運動・薬物療法の開発を志している。また，これまで同定したユニークな 2 つのヘパ
トカイン，Selenoprotein P および LECT2 の機能解析と，それらの受容体の探索を通じて，代謝を調節する臓
器連関の研究を進めている。出口研究として，ヘパトカインのアッセイ系を樹立し，ヘパトカインの血中レベルが疾病を予知しうるかを疾病・検診コホートの前向き研究で検証している。

教育

医学博士課程：下記に示すような臨床研究および臨床に基盤をおいた基礎研究を進めており，その中で大学院生がひとつのテーマを担当し，研究指導医の教育のもと，研究をすすめている。週

1 回の検討会や抄読会を行っている他，サブグループにわかれた研究ミーティングを頻回に実施している。
修士課程：「包括的代謝学特論」「バイオ工学特別講義」の講義を分担している。
医学類：臨床医学「一般内科」「内分泌・代謝」内分泌・代謝内科学系統講義および臨床講義，および BSL「内科学臨床実習」を担当している。

研究下記に示すような研究を行っている。
１）過栄養に対する肝臓の代謝リモデリング：肝臓は，過栄養という外的負荷に対して糖質・タンパク質・脂質各代謝経路をクロストークさせながら適応することで，全身の代謝の恒常性を維持している。しかしながら，このような肝臓による恒常性維持機構の破綻は，2 型糖尿病を代表とする過栄養関連疾患の発病に大きく寄与すると考えられる。当教室では，過栄養に対する肝臓の代謝リモデリング機構を解明することで，過栄養関連疾患に対する病態理解・新規治療法開発を目指している。
２）ヘパトカイン：生体内最大級の生理活性物質産生臓器である肝臓には，膨大な種類の分泌タンパクが発現している。cDNA Chip や SAGE 法を用いたヒト肝生検やモデル動物の組織サンプルの包括的発現遺伝子解析から，糖尿病・肥満症患者の病態や予後を規定する新規肝臓由来生理活性分子（ヘパトカイン）を複数同定し，機能解析を進めている。2010 年には過栄養状態の肝臓で過剰に産生され，インスリン抵抗性を形成するヘパトカインとしてセレノプロテイン P を発表した（Cell Metab 2010）。病態を作るこれら鍵分子の制御から，生活習慣病の根源的な治療を目指している。インスリン分泌とグルカゴン分泌の制御異常，
および非アルコール性脂肪性肝疾患の病理自然歴を規定する病態を解析することで，肥満が軽度な日本人の代謝異常に対する治療戦略確立を目指している。また，新規糖尿病治療薬の多面的作用を明らかにする
多施設共同前向き臨床試験 ERA-DM Study を進めている。
研究内容のパスワード：5 つ以内：ヘパトカイン，肝の代謝リモデリング，過栄養，糖尿病

診療金沢大学医学部附属病院内科のうち，内分泌・代謝内科を担当している。また，関連病院との連携から多施設共同研究も積極的に実施している。日本人の EBM 確立を目指して，Team DiET 臨床試験ネットワークを立ち上げ，北陸の連携病院とともにスローエイジングを見据えた糖尿病治療のアルゴリ
ズムを作るための多施設共同前向き臨床試験が進行中である。肥満・糖尿病患者のインスリン抵抗性を人工膵臓を用いたグルコースクランプ法で正確に評価，治療方針の決定を行っている。
*

279

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Study Group for Renal Diseases and Hypertension ：Long-term outcomes of Japanese type 2 diabetic patientswith biopsy-proven diabetic nephropathy Diabetes Care36（11）：3655-62，2013
8) Seki A，Sakai Y，Komura T，Nasti A，Yoshida
K，Higashimoto M，Honda M，Usui S，Takamura M，Takamura T，Ochiya T，Furuichi K，Wada T，Kaneko S：
Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative
therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis
model Hepatology 58（3）：1133-1142，2013
9) Toshiki Otoda, Toshinari Takamura, Hirofumi
Misu, Tsuguhito Ota, Shigeo Murata, Hiroto Hayashi,
Hiroaki Takayama, Akihiro Kikuchi, Takehiro Kanamori,
Kosuke R. Shima, Fei Lan, Takashi Takeda, Seiichiro
Kurita, Kazuhide: Proteasome dysfunction mediates
obesity-induced endoplasmic reticulum stress and insulin
resistance in the liver. Diabetes 62 : 811-824, 201310) Hiroaki Takayama，Hirofumi Misu，a Hisakazu
Iwama，Keita Chikamoto，Yoshiro Saito，Koji Murao，Atsushi Teraguchi，Fei Lan，Akihiro Kikuchi，Reina Saito，Natsumi Tajima，Takayoshi Shirasaki，Seiichi Matsugo，Ken-ichi Miyamoto ， Shuichi Kaneko ， and Toshinari
Takamura ： Metformin Suppresses Expression of theSelenoprotein P Gene via an AMP-activated Kinase（AMPK）/FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 289（1）：335–345，201411) Hellwege JN，Palmer ND，Ziegler JT，Langefeld
CD，Lorenzo C，Norris JM，Takamura T，Bowden DW：
Genetic variants in selenoprotein P plasma 1 gene
（SEPP1） are associated with fasting insulin and firstphase insulin response in Hispanics Gene 534（1）：33-39，201412) Sakurai M，Nakamura K，Miura K，Takamura T，
Yoshita K，Nagasawa SY，Morikawa Y，Ishizaki M，Kido
T，Naruse Y，Suwazono Y，Sasaki S，Nakagawa H：
Sugar-sweetened beverage and diet soda consumption
and the 7-year risk for type 2 diabetes mellitus in
middle-aged Japanese men Eur J Nutr 53（4）：1137-8，
201413) Takeshita Y，Takamura T，Honda M，Kita Y，Zen Y，Kato KI，Misu H，Ota T，Nakamura M，Yamada
K，Sunagozaka H，Arai K，Yamashita T，Mizukoshi E，Kaneko S：
The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liverdisease and glucose metabolism: a randomised controlled
trial Diabetologia 57（5）：878-890，201414) Sakurai M，Nakamura K，Miura K，Yoshita K，Takamura T，Nagasawa SY，Morikawa Y，Ishizaki M，Kido
T，Naruse Y，Nakashima M，Nogawa K，Suwazono Y，Nakagawa H：
Association between a Serum Thyroid-stimulating
Hormone Concentration within the Normal Range andIndices of Obesity in Japanese Men and Women Intern
Med 53（7）：669-674，201415) Lan F，Misu H，Chikamoto K，Takayama H，Kikuchi A ， Mohri K ， Takata N ， Hayashi H ，Matsuzawa-Nagata N，Takeshita Y，Noda H，Matsumoto

教員リスト
教
授：篁
准 教 授：御簾俊成
博文

大学院学生数
医学博士課程：4 名
修 士 課 程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
9 （3）
12 （5）
21 （8）

1) Ando H，Otoda T，Ookami H，Nagai Y，Inano
A，Takamura T，Ushijima K，Hosohata K，Matsushita E，Saito T，Kaneko S，Fujimura A：Dosing time-dependent
effect of raloxifene on plasma plasminogen activator
inhibitor-1 concentrations in post-menopausal womenwith osteoporosis Clin Exp Pharmacol Physiol 40（3）：227-232，2013
2) Takuya Komura，Yoshio Sakai，Masao Honda，Toshinari Takamura，Takashi Wada，Shuichi Kaneko：ER
stressinducedimpaired
TLR
signalingandmacrophagedifferentiation of human monocytes
Cell
Immunol 282（1）：44-52，2013
3) Sugiyama H，Matsugo S，Misu H，Takamura T，
Kaneko S，Kanatani Y，Kaido M，Mihara C，Abeywardana
N，Sakai A，Sato K，Miyashita Y，Kanamori K：Regulationof the physiological effects of peroxidovanadium（ V ）complexes by the electronic nature of ligands J Inorg
Biochem 121：66-76，20134) Shima T, Uto H, Ueki K, Takamura T, Kohgo Y,
Kawata S, Yasui K, Park H, Nakamura N, Nakatou T,
Tanaka N, Umemura A, Mizuno M, Tanaka J, Okanoue T:
Clinicopathological features of liver injury in patients with
type 2 diabetes mellitus and comparative study ofhistologically proven nonalcoholic fatty liver diseases withor without type 2 diabetes mellitus. J Gastroenterol.
48(4):515-25, 2013
5) Hayashi N, Miyati T, Minami T, Takeshita Y,
Ryu Y, Matsuda T, Ohno N, Hamaguchi T, Kato K,
Takamura T, Matsui O: Quantitative analysis of hepatic
fat fraction by single-breath-holding MR spectroscopy
with T₂ correction: phantom and clinical study withhistologic assessment. Radiol Phys Technol. 6(1):219-25,
20136) Sakurai M, Nakamura K, Miura K, Takamura T,
Yoshita K, Sasaki S, Nagasawa SY, Morikawa Y, Ishizaki
M, Kido T, Naruse Y, Suwazono Y, Nakagawa H: Family
history of diabetes, lifestyle factors, and the 7-year
incident risk of type 2 diabetes mellitus in middle-aged
Japanese men and women. J Diabetes Investig. 2013
4(3):261-8, 20137) Shimizu M，Furuichi K，Toyama T，Kitajima S，Hara A，Kitagawa K，Iwata Y，Sakai N，Takamura T，
Yoshimura M，Yokoyama H，Kaneko S，Wada T; Kanazawa

280

第２章 各講座別概要及び業績

Y，Ota T，Nagano T，Nakagen M，Miyamoto KI，Takatsuki
K，Seo T，Iwayama K，Tokuyama K，Matsugo S，Tang H，Saito Y，Yamagoe S，Kaneko S，Takamura T：LECT2
Functions as a Hepatokine That Links Obesity to Skeletal
Muscle Insulin Resistance Diabetes 63（5）：1649-64，
201416) Ken-ichiro Kato，Toshinari Takamura，Yumie
Takeshita，Yasuji Ryu，Hirofumi Misu，Tsuguhito Ota，
Kumpei Tokuyama ， Shoichiro Nagasaka ， Munehide
Matsuhisa，Osamu Matsui，Shuichi Kaneko：Ectopic fat
accumulation and distant organ-specific insulin resistancein Japanese people with nonalcoholic fatty liver disease
PLOS ONE 9（3）：e92170，201417) Takamura T：Remodeling of nutrient homeostasis
by unfolded protein response Diabetes 63（3）：841-843，
201418) Kazuhide Ishikura ， Hirofumi Misu ， Masafumi
Kumazaki，Hiroaki Takayama，Naoto Matsuzawa-Nagata，
Natsumi Tajima，Keita Chikamoto，Fei Lan，Hitoshi Ando，
Tsuguhito Ota ， Masaru Sakurai ， Yumie Takeshita ，Kenichiro Kato，Akio Fujimura，Ken-ichi Miyamoto，
Yoshiro Saito ， Satomi Kameo ， Yasuo Okamoto ， Yoh
Takuwa，Kazuhiko Takahashi，Hiroyasu Kidoya，Nobuyuki

Takakura ， Shuichi Kaneko ， Toshinari Takamura ：Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that
impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance invascular endothelial cells Diabetologia 57 （9）：19681976，2014
19) Tanaka M，Saito Y，Misu H，Kato S，Kita Y，Takeshita Y，Kanamori T，Nagano T，Nakagen M，Urabe
T，Takamura T，Kaneko S，Takahashi K，Matsuyama N：
Development of a Sol Particle Homogeneous Immunoassay
for Measuring Full-Length Selenoprotein P in Human
Serum.J Clin Lab Anal：201420) Hosohata K，Ando H，Takeshita Y，Misu H，Takamura T，Kaneko S，Fujimura A：
Urinary Kim-1 is a sensitive biomarker for the earlystage of diabetic nephropathy in Otsuka Long-Evans：243-250，
Tokushima Fatty rats.Diab Vasc Dis Res 11（4）201421) Yamada K，Mizukoshi E，Sunagozaka H，Arai K，Yamashita T，Takeshita Y，Misu H，Takamura T，Kitamura
S ， Zen Y ， Nakanuma Y ， Honda M ， Kaneko S ：Characteristics of hepatic fatty acid compositions inpatients with nonalcoholic steatohepatitis.Liver Int 35（2）：58-590，2014*○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ）竹下有美枝「臓器特異的インスリン抵抗性評価系の確立とその規定因子の研究」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「慢性甲状腺炎に伴う橋本脳症における血管炎を主体とした分子免疫病態の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）御簾博文「ヘパトカインセレノプロテイン P による運動療法
抵抗性誘導機構の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）菊地晶裕「糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテイン P
およびその受容体の結晶構造解析」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「細胞内蛋白分解系のエネルギー代謝恒常性維持における統合的役割の解明」○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）石井清朗「肝臓から分泌されるサイトカインの骨粗鬆症への影響」「脂肪組織由来間質細胞による心筋再生医療の作用機序に関す○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究（Ｂ) 竹下有美枝「臓器特異的インスリン抵
抗性評価系の確立とその規定因子の研究」

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
7
6
1
14
0
3
0
3
7
9
1
17

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
5(1)
4(0)
24(13)
2014年 3(0)
0(0)
4(0)
31( 8)
計
3(0)
5(1)
8(0)
55(21)
計

計
29
32
61

共同研究
○アルフレッサファーマ株式会社 セレノプロテイン
P 測定試薬の実用化-セレノプロテイン P をターゲッ
トとした 2 型糖尿病の予防・治療法の研究開発〇小松電子株式会社 メタボリックシンドローム予
防・管理のための血糖値・インスリン同時測定機器
の開発

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）篁 俊成「肥満による肝インスリン抵抗性形成におけるプロ
テアソーム機能異常の意義」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究（Ｃ）御簾博文「ヘパトカインセレノプロテイン P による運動療法
抵抗性誘導機構の解明」

その他
受託研究
2013 年 総数：2281

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○ベル・メディカルソリューションズ株式会社，御簾
博文 J-BRAND Registry○独立行政法人科学技術振興機構 御簾博文
セレノプロテイン P 測定試薬の実用化－セレノプロ
テイン P をターゲットとした 2 型糖尿病の予防・治療法の研究開発○ベル・メディカルソリューションズ株式会社，御簾
博文 J-BRAND Registry○独立行政法人科学技術振興機構(さきがけ) 御簾博
文 ヘパトカインを介した肝臓による恒常性維持機構の解明
学術賞の受賞 総数：3 件○平成 25 年 12 月 第 25 回分子糖尿病シンポジウム
若手研究奨励賞 Fei Lan○平成 26 年 10 月 日本化学技術振興機構(IST) さき
がけ研究者に採択 御簾博文
○平成 26 年 10 月 第 29 回日本糖尿病合併症学会
Young Investigator Award 御簾博文

2014 年 総数：4
○独立行政法人 科学技術振興機構 篁 俊成
生活習慣病予防に向けた，地域を基盤とした包括的健康増進社会システムの実相可能性調査研究○独立行政法人 科学技術振興機構(ハイリスク挑戦型
A-STEP)，御簾博文 セレノプロテイン P 測定試薬の実用化－セレノプロテイン P をターゲットとした 2型 糖尿病の予防・治療法の研究開発

282

第２章 各講座別概要及び業績

トレーサー情報解析学（アイソトープ総合研究施設）
Bioactive Tracer Kinetics Science

沿革

当施設は 1980 年にアイソトープ総合センターとして，放射性同位元素（RI）の教育研究の推進を目的とした学内共同教育研究施設として設置された。2003 年に学際科学実験センター・トレー

サー情報解析分野（アイソトープ総合研究施設）となり，医学系研究科（現在は医薬保健学総合研究科）の協力講座となる。

教育

医学博士課程：初期総合カリキュラムのうち，「基礎系教育セミナー」（2 単位）の講義を分担している。
「学際医学セミナー」を担当している。博士課程共通科目として「生命工学トレーニング

コース／生命科学・RI 利用技術基礎コース」を集中講義･実習として開講している。

研究

現代は超高齢化社会かつ，高度なストレス社会となり，アルツハイマー病を含む認知症や成人だ
けでなく子どもも含めたこころの病気などの脳高次機能に関連した様々な疾患が増加しています。

トレーサー情報解析分野では人の一生の間に起こりうる疾患，すなわち，アルツハイマー病や広汎性発達障
害（自閉症スペクトラム等），ストレスが関係している可能性の高い精神機能疾患（うつ病，パニック障害，
PTSD 等）などの脳高次機能疾患のメカニズムに基づいた神経機能変化を可視化することにより，それらの早期診断法や重症度診断さらに，治療効果判定法の確立を目指した研究を行っています。また，がんの早期診断，治療効果判定及び放射線内用療法用の放射性薬剤開発も行っています。
１．アルツハイマー病の早期診断を目指した脳神経機能変化の可視化研究
コリン作動性神経系は記銘・記憶・学習等に深く関係しており，アルツハイマー病を含む認知症で，顕著な変化が見られる神経系です。特に，シナプス前部に存在するコリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）やコリントランスポーター（ChT）及び小胞膜上アセチルコリントランスポーター（VAChT）
はアルツハイマー病の早期から変化が生じる部位とされています。これらの部位に特異的に結合する新規化合物を見つけ，短寿命シングルフォトン核種（123I，99mTc）やポジトロン核種（11C，18F）で標識することができれば，それらの部位の神経機能変化を鋭敏に捕らえることができるアルツハイマー病の早期画像診断薬の開発が可能となります。そこで，ChAT，ChT や VAChT を特異的に結合する優れた放射性核種標識薬剤の開発を目指し研究を行っています。
1）アセチルコリントランスポーター（VAChT）イメージングプローブの開発
アルツハイマー病のコリン作動性神経系の中で前シナプスのシナプス小胞膜に存在する VAChT に着目し，その可視化を目指しています。これまでに，SPECT 用の放射性分子プローブとして放射性ヨウ素標識(-)-o -iodovesamicol[(-)-OIV]，(-)-o -iododecalinevesamicol((-)-OIDV)) や PET 用の放射性分

子プロ ーブ として(-)-[11C]o -methylvesamicol[(-)-[11C]OMV], (-)-[11C]o -methyldecalinevesamicol [(-)[11C]OMDV]を開発し，モデル動物を使ってその有用性を報告してきました。
現在，VAChT にさらに特異的に結合する放射性核種標識 vesamicol 誘導体の合成研究を行っています。
2）コリントランスポーター（ChT）イメージングプローブの開発
シナプス間隙に放出されたアセチルコリンは速やかにアセチルコリンエステラーゼによりコリンに分解されます。コリントランスポーター（ChT）はそのコリンをシナプス前部に取り込む部位であり，その役割は重要で，各種精神・神経疾患と深く関係がある可能性があります。このように ChT イ
メージング剤の開発は大変興味ある研究です。しかし，ChT に対して高親和性を有する化合物はすべて水溶性であり，血液-脳関門を通過しないため，ChT イメージング剤として利用できません。そこ
で，私達は 3H 標識化合物を用いた in vitro バインディングアッセイ法により，ChT に高親和性を示す
脂溶性の新規化合物の発見を目指しています。将来的には世界初の ChT イメージング用の放射性医薬283金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

品の開発を目指しています。
3）コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）イメージングプローブの開発
これまでに，ChAT に親和性を有する物質探索を行うためのスクリーニング用の ChAT 活性測定法を開発し，3000 種類のカビ抽出物を調べ，ChAT に親和性を有する化合物の探索を行っており，ChATの可視化を目指した放射性分子プローブの開発を検討しています。また，文献的に ChAT 活性が報告されている化合物を合成し，それらの短寿命核種標識法を検討し，ChAT の可視化を目指した放射性分子プローブの開発を検討しています。これも，成功すれば世界初の in vivo ChAT イメージング剤となります。
２．自閉症スペクトラムの客観的・早期診断を目指した脳神経機能変化の可視化研究
現代社会が抱える深刻な問題である，「子どもの学習，社会性，行動の障害」を心が宿る脳の機能障害と捉え，そのメカニズムを解明することを目指しています。特に，自閉症における脳神経機能の変化を可視化により捉えることにより，自閉症のメカニズムに基づく客観的・早期画像診断法を確立することを目的として，我々は遺伝子改変マウスである自閉症モデルマウス（広島大学

内匠教授（現理化学研究所）らによって開発された）を用いて，その脳神経伝達系の神経化学的変化を調べています。また，様々な環境の変化による症状の進行・重症化の関係を調べていく予定です。さらに，オキシトシン受容体やセロトニン神経系等の様々な神経伝達系に対して特異的に集まる放射性分子プローブを開発し，それらの放射性分子プローブを自閉症モデルマウスに投与し，小動物 PET-CT や SPECT-CT 装置を用いた動態解析することにより，自閉症特有の変化を視覚的・定量的に捉え，簡便に早期診断する方法を開発していくことを目指しています。
３．ストレス性疾患の客観的な診断を目指した脳神経機能変化の可視化研究
1990 年代に発見されたシグマ（σ）受容体は記憶・学習だけでなくストレスにも深く関係しており，抗不安作用，ストレス緩解及び神経保護作用があるとされています。
我々はストレスモデルマウス（拘束，強制水泳）を用いて，脳内のσ受容体の変化を in vitro 実験により調べたところ，ストレスモデルマウスにおいて脳内 σ 受容体密度が高くなることがわかりました。
我々はアセチルコリントランスポーター（VAChT）プローブの開発研究の過程で，σ 受容体に高い親和性を有する化合物を発見し，その化合物が従来から知られている pentazocine や DTG 等の σ 受容体リガ
ンドより数十倍親和性が高いことを明らかにしました。現在，この新規化合物を基に，構造活性相関を調べることにより，官能基の種類や導入位置を工夫し，さらに特異的親和性の高い新規化合物を発見するための研究を行っています。これまでに，SPECT 用の放射性ヨウ素標識 (+)-p -iodovesamico[(+)-PIV]及び PET 用の (+)-[11C]p -methyliodovesamicol [(+)-[11C]PMV]を開発し，in vivo においても，σ 受容体に対して選択的かつ高親和性に結合することを明らかにしてきました。今後，我々が開発した放射性標識

σ 受容体リガンドを用いて，ストレスモデルマウスと小動物用 SPECT/CT や PET/CT を組み合わせたin vivo 動態画像解析により，ストレス疾患と脳内 σ 受容体の関係を明らかにし，ストレス性疾患の早期診断や重症度診断，さらに発症前診断の可能性を検討していきます。
４．遺伝子治療における治療用タンパク発現量の可視化
遺伝子異常によって引き起こされる種々の病気に対して，遺伝子治療はその根本治療法の一つとなります。実際に臨床応用を考えた場合，遺伝子発現状況をモニターすることは治療指針や効果判定評価にとって極めて重要です。そこで，治療遺伝子発現の状況の可視化の研究を行ってきました。これまでに，
厚生労働省の特定疾患に認定されている脊髄小脳変性症の遺伝子治療研究の一環として，レンチウィル
スを用いて，レポーター遺伝子としてマウス小脳に導入したドーパミン D2 受容体（D2R）遺伝子の発現を[125I]IBF（ドーパミン D2 受容体リガンド）を用いて可視化することに成功しました。
５．がんの早期診断及び放射線内用療法を目的とした放射性薬剤開発
放射性金属核種－配位子－がん認識部位（抗体やペプチドなど）から成る化合物や，σ受容体リガン
ドを利用し，γ線放出核種を用いたがんの早期診断･治療効果判定，及び，β－線放出核種を用いた内用
放射線治療を目指した放射性薬剤の開発を行っています。放射性金属として 99mTc，111In，67Ga などを用いて，配位子及びがん認識部位の工夫によるがん選択的集積性の向上を目指して研究を行っています。
また，β－線放出核種として 186/188Re，90Y，177Lu 及び 131I を用いた放射線内用療法への応用の検討も行っ
ています。

284

第２章 各講座別概要及び業績

６．放射線安全管理研究
1）放射線内部被曝の軽減化に関する研究
バイオサイエンス研究でよく使用される放射性標識化合物の放射線分解に伴う内部被ばくの危険性を標識化合物の保存条件および実験条件による分解率，分解物を調べ，その被ばく経路を把握し，内部被ばく評価および内部被ばく軽減化の方法を研究しています。
2）環境保護を目的とした放射性廃液の軽減化に関する研究
環境保護の点から希釈放流や燃焼焼却により処理されている放射性液体廃液の放射性核種（RI）は固体廃棄物に変換し，保存することがのぞましいと考えられます。そこで，私達は核種・化学形の違いによる各種吸着剤や RI 除去法の影響を調べることにより，液体 RI から効率よく RI のみを取り除く
ことができる新しい吸着剤および RI 除去法を開発するための研究を行っています。
*
26-29. August. DOI: 10.1016/j.radmeas.2013.01.010
5) Ogawa K, Ohtsuki K, Shibata T, Aoki M,
Nakayama M, Kitamura Y, Ono M, Ueda M, Doue T,
Onoguchi M, Shiba K, Odani A. Development andevaluation of a novel 99mTc-labeled annexin A5 for early
detection of response to chemotherapy. PLoS One.
(2013) Dec 4;8(12):e81191. DOI: 10.1371/journal.pone.
0081191. eCollection 2013..
6) Ogawa K, Ishizuka A, Takai K, Kitamura Y,
Kiwada T, Shiba K, Odani A. Development of novel
radiogallium-labeled bone imaging agents using
oligo-aspartic acid peptides as carriers PLoS One.
(2013) Dec 31;8(12):e84335., DOI: 10.1371/journal.pone.
0084335
7) Kozaka T, Uno I, Kitamura Y, Miwa D, Azim
MA, Ogawa K, Shiba K. Regional brain imaging ofvesicular acetylcholine transporter (VAChT) using o-[125I]iodo-trans-decalinvesamicol as a new potential
imaging probe. Synapse. (2014) 68, 107-113. March,
DOI: 10.1002/syn.21720
8) Lopatina O, Yoshihara T, Nishimura T, Zhong J,
Akther S, Fakhrul AA, Liang M, Higashida C, Sumi K,
Furuhara K, Inahata Y, Huang JJ, Koizumi K, Yokoyama
S, Tsuji T, Petugina Y, Sumarokov A, Salmina AB,
Hashida K, Kitao Y, Hori O, Asano M, Kitamura Y,
Kozaka T, Shiba K, Zhong F, Xie MJ, Sato M, Ishihara K,
Higashida H. Anxiety- and depression-like behavior inmice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for
Parkinson's disease. Front Behav Neurosci. (2014) Apr
22; 8:133. DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00133. eCollection
2014.
9) Azim MA, Kozaka T, Uno I, Miwa D, Kitamura
Y, Ogawa K, Makino A, Kiyono Y, Shiba K. The Potentialof The Vesicular Acetylcholine Transporter (VAChT)
Imaging
Using
Radiolabeledo-Bromo-transdecalinvesamicol (OBDV) as a New PET Ligand. Synapse.
(2014) 68, 445-453. October.

教員リスト
教
授：柴
准 教 授：北村
助
教：小阪

和弘
陽二
孝史

大学院学生数大学院学生数：3 名

外国語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
6(0)
6(0)
0(0)
3(1)
3(1)
0(0)
9(1)
9(0)

1) Shiba K. Report regarding radioactivity removalfrom contaminated vegetables derived from the Fukushima
nuclear accident. Radiation Safety Management. (2013)
Vol.12, No.1, March, 31-36.
2) TakiJ,
Wakabayashi
H,
Inaki
A,
Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Ogawa K, Morooka M,
Kubota K, Shiba K, Yoshida T and Kinuya S.
14
C-Methionine Uptake as a potential Marker ofInflammatory Processes After Myocardial Ischemia andPeperfusion. J. Nucl. Med. (2013) 54(3): 431-436. DOI:
10,2967//inmed.112.112060. March
3) Ogawa K, Kanbara H, Kiyono Y, Kitamura Y,
Kiwada T, Kozaka T, Kitamura M, Mori T, Shiba K,
Odani A. Development and evaluation of aradiobromine-labeled sigma ligand for tumor imaging. Nucl.
Med. Biol. (2013) Vol.40(4), 445-450. May
4) Shiba K, Kitamura Y, Kozaka T, Uno I, Shimizu
K, Masumoto K, Hirota M, Higaki S, Miyoshi M, Saze T,
Sakama M, Yanaga M. Decontamination of radioactivity
from contaminated vegetables derived from the Fukushima
nuclear accident. Radiation Measurement. (2013) 55,*285

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
0(0)
1(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
1(0)

○絹谷清剛編(2013) 核医学テキスト
東京 2013.4.15（発行）

中外医学社

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
5(1)
0(0)
18(6)
23( 7)
2014年 0(0)
4(3)
0(0)
6(3)
10( 6)
計
0(0)
9(4)
0(0)
24(9)
33(13)
計共同研究○放射線医学総合研究所 アセチルコリントランス
ポータイメージング剤のポジトロン標識合成研究○理化学研究所 分子イメージングプローブの開発○千葉大学 新規ペプチド放射性医薬品の開発○京都大学 新規画像診断薬としてのポルフィリン誘
導体の開発

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 基盤研究
(Ｃ) 柴 和弘（代表）「アルツハイマー病の早期診断を目的としたコリントランスポーターイメージン
グ剤の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 基盤研究
（Ｃ）北村陽二（代表）「腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 若手研究（Ｂ）小阪孝史（代表）「脳内 σ-1 受容体イメージ
ングによる老化及びストレス性疾患の客観的評価に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 基盤研究
(Ｃ) 柴 和弘（分担）286「虚血心筋障害，リモデリングにおける心筋間質の病態と血管新生の画像化に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 基盤研究
(Ｃ) 北村陽二（分担）「アルツハイマー病の早期診断を目的としたコリントランスポーターイメージン
グ剤の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部省科学研究費 基盤研究
(Ｃ) 小阪孝史（分担）「アルツハイマー病の早期診断を目的としたコリントランスポーターイメージン
グ剤の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 基盤研究
（Ｂ）柴 和弘（代表）「アルツハイマー病の早期診
断用シナプス前コリン作動性神経分子イメージング剤の開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 基盤研究
（Ｃ）北村陽二（代表）「腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 若手研究（Ｂ）小阪孝史（代表）「固形腫瘍の早期発見・増殖能診断を目的とした σ-2 受容体イメージング剤の開発研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 基盤研究
(Ｃ) 柴 和弘（分担）「梗塞後左室リモデリングの病態に関するマルチトレーサ生体分子イメージングの研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 基盤研究
（Ｂ）北村陽二（分担）「アルツハイマー病の早期診
断用シナプス前コリン作動性神経分子イメージング剤の開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部省科学研究費 基盤研究
（Ｂ）小阪孝史（分担）「アルツハイマー病の早期診
断用シナプス前コリン作動性神経分子イメージング剤の開発」（新規）その他○2013 年（平成 25 年度）受託研究 柴 和弘（代表）「脳神経機能疾患などの発症前診断及び治療効果判
定用 PET 分子イメージングの高度化研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）受託研究 柴 和弘（代表）「脳神経機能疾患などの発症前診断及び治療効果判
定用 PET 分子イメージングの高度化研究」（継続）第２章 各講座別概要及び業績

寄附講座

臨床研究開発補完代替医療学講座
Department of Complementary and Alternative Medicine Clinical Researchand Development

沿革

平成 14 年 3 月 1 日に我が国で初めての補完代替医療学専門講座として誕生。

研究アメリカ国立衛生研究所 (NIH) の国立補完統合衛生センター (NCCIH) では補完代替医療の柱としてハーブを含む食品の研究を盛んに行なっていること，我が国では国民が食品（特定保健用食品を含む）に高い関心を払っていること等を鑑み，高次機能性食品に関する基礎・臨床医学的研究を最優先に行なっている。食物，食品に関してはすでに我が国の農学部をはじめ栄養学部，生活科学部，水産学部などで研究・開発が行われつつある経緯があり，本講座はこれらの学部や薬学部との連携を図り，分野横断型研究を推進している。さらに，食品と薬物との相互作用や近年特に社会的にも大きな問題となっている各種副作用の有無を調査・研究している。
具体的には，ハーブ・機能性食品による癌の化学予防に関する臨床試験，補完代替医療の EBM の集積・解析，非侵襲的赤色発光ダイオード光照射と NK 活性，生体酸化ストレスと遺伝子損傷（とくに生体試料中の DNA 酸化損傷指標の簡易高感度測定システムの開発），治未病，体質学に関する研究を行なっている。
*
Yoshikawa C, Takano F, Takuma K, Sugiura K, Inoue M(2013) Efficacy of porcine placental extract on climacteric
symptoms
inperi-andpostmenopausal
women.
Climacteric 16(1):28-35
5) Koike K, Yamamoto Y, Suzuki N, Yamazaki R,
Yoshikawa C, Takao F, Sugiura K, Inoue M (2013)
Efficacy of porcine placental extract on shoulder stiffnessin climacteric women. Climacteric 16(4):447-452
6) Yoshikawa C, Takano F, Ishigaki Y, Okada M,
Kyo S, Suzuki N, Sugiura K, Koike K (2013) Effect of
porcine placental extract on collagen production in humanskin fibroblasts in vitro. Gynecology & Obstetrics
3(6):186-190
7) Zhang J, Nishimoto Y, Tokuda H, Suzuki N,
Yasukawa K (2013) Cancer chemopreventive effect ofbergenin from Peltophorum pterocarpum wood. Chem
Biodivers 10(10):1866-1875
8) Yanagita RC, Kamachi H, Kikumori M, Tokuda
H, Suzuki N, Suenaga K, Nagai H, Irie K (2013) Effects ofthe methoxy group in the side chain of
debromoaplysiatoxin on its tumor-promotiog andanti-proliferative activities. Bioorg Med Chem Lett
23(15):4319-4323
9) Tokuda H, Maoka T, Suzuki N, Hohmann J,
Vasas A, Engi H, Mucsi I, Olszewski U, Hamilton G,
Amaral L, Molnar J (2013) Effects of two disiloxanes
ALIS-409 and ALIS-421 on chemoprevention in modelexperiments. Anticancer Res 33(5):2021-2027
10) Szymanski PT, ahmed SA, Khalifa S, Tokuda H,

教員リスト
特任教授：鈴木特任助教：許信孝
鳳浩

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
19 （0）3 （0）
22 （0）

1) Kapadia GJ, Rao GS, Takayasu J, Takasaki M,
Iida A, Suzuki N, Konoshima T, Tokuda H (2013)
Evaluation of skin cancer chemoprevention potential ofsunscreen agents using the Epstein-Barr virus early
antigen activation in vitro assay. Int J Cosmet Sci
35(2):143-148
2) Maoka T, Yasui H, Ohmori A, Tokuda H,
Suzuki N, Osawa A, Shindo K, Ishibashi T (2013)
Anti-oxidative,
anti-tumor-promoting,andanti-carcinogenic
activitiesofadonirubin
andadonixanthin. J.Oleo Sci 62(3):181-186
3) Suzuki N, Takimoto Y, Suzuki R, Arai T,
Uebaba K, Nakai M, Strong JM, Tokuda H (2013) Efficacy
of oral administration of Lentinula eododes mycelia
extract for breast cancer patients undergoing
postoperative hormone therapy. Asian Pacific Journal ofCancer Prevention 14(6):3469-3472
4) Koike K, Yamamoto Y, Suzuki N, Yamazaki R,287

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

simplified analog of aplysiatoxin (aplog-1) with
anti-proliferative
activity.
BioorgMed
Chem
21(10):2695-2702
17) Galal SA, Abdelsamie AS, Soliman SM, Mortier J,
Wolber G, Ali MM, Tokuda H, Suzuki N, Lida A,
Ramadan RA, EI Diwani HI (2013) Design synthesis andstructure-activity relationship of novel quinoxaline
derivatives as cancer chemopreventive agent by inhibitionof tyrosine kinase receptor. Eur J Med Chem 69:115-124
18) Colombo D, Gagliardi C, Vetro M, Ronchetti F,
Takasaki M, Konoshima T, Suzuki N, Tokuda H (2013)
New 6-amino-6-deoxy-glycoglycerolipids derived from
2-O-beta-d-glucopyranosylglycerol: insights into thestructure-activity relationship of glycoglycerolipids as
anti-tumor promoters. Carbohydr Res 373:64-74
19) Tokuda H, Aoi W, Park EY, Sato K, Maysuo T,
Okamoto S, Shieta T, Shirota K, Suetomi N, Imai T,
Suzuki N, Nakamura Y (2013) (Methylthio) acetic acid inJapanese picling melon as a potential chemopreventive
agent against in vitro and in vivo carcinogenesis system.
Planta Medica 79:856
20) Yoshikawa C, Koike K, Takano F, Sugiura K,
Suzuki N (2014) Efficacy of porcine placental extract onwrinkle widths below the eye in climacteric women.
CLIMACTERIC 17:370-376
21) Hung HY, Nakagawa-Goto K, Tokuda H, Iida A,
Suzuki N, Bori ID, Qian K, Lee KH (2014) A-ring
modified betulinic acid derivatives as potent cancer
preventive
agents.
Bioorg
Med
Chem
Lett
24(3):1005-1008
22) Maoka T, Takemura M, Tokuda H, Suzuki N,
Misawa N (2014) 4-Ketozeinoxanthin, a novel carotenoid
produced in Escherichia coli through metabolicengineering using carotenogenic genes of bacteria andliverwort. Tetrahedron Letters 55:6708-6710

Ichiishi E, Iida A, Suzuki N, Fahmy H (2013)
Chemopreventive
effectofsarcophine-diolon
NOR-1-induced TPA-promoted skin carcinogenesis infemale HOS:HR-1 mice. Nat Prod Commun 8(2):153-154
11) Recke VK, Park JB, Gerlitzki M, Hausmann R,
Syldatk C, Wray V, Tokuda H, Suzuki N, Lang S (2013)
Structure elucidation and characterization of microbial
2-tridecyl sophorosides (biosurfactants). Z Naturforsch C
68(11-12):489-498
12) Recke VK, Beyrle C, Gerlitzki M, Hausmann R,
Syldatk C, Wray V, Tokuda H, Suzuki N, Lang S (2013)
Lipase-catalyzed acylation of microbial mannosylerythritol
lipids (biosurfactants) and their characterization.
Carbohydr Res 373:82-88
13) Rao GS, Tokuda H, Ichiishi E, Takasaki M, Iida
A, Suzuki N, Konoshima T, Kapadia GJ (2013) Oral
chemoprevention of skin cancer in mice by benzophenone
sunscreens dioxybenzone and octabenzone in drinking
water. Anticancer Res 33(6):2535-2540
14) Manosroi A, Jantrawut, Ogihara E, Yamamoto A,
Fukatsu M, Yasukawa K, Tokuda H, Suzuki N, Manosroi J,
Akihisa T (2013) Biological activities of phenolic
compounds and triterpenoids from the galls of terminalia
chebula. Chem Biodivers 10(8):1448-1463
15) Kapadia GJ, Rao GS, Sridhar R, Ichiishi E,
Takasaki M, Suzuki N, Konoshima T, Iida A, Tokuda H(2013) Chemoprevention of skin cancer: effect ofLawsonia inermis L.(Henna) leaf powder and its pigment
artifact, lawsone in the Epstein-Barr virus early antigen
activation assay and in two-stage mouse skincarcinogenesis models. Anticancer Agents Med Chem
13(10):1500-1507
16) Kamachi H, Tanaka K, Yanagita RC, MurakamiA, Murakami K, Tokuda H, Suzuki N, Nakagawa Y, Irie K(2013) Structure-activity studies on the side chain of a*

ギの抗腫瘍ならびに抗炎症作用に関する検討 日本
補完代替医療学会誌 10（2）：75-85〇石原克之，關谷暁子，上馬塲和夫，川島拓哉，中出祐介，許 鳳浩，麦田裕之，佐久間 塁，古賀秀徳，
川端克司，鈴木信孝 (2014) ポテトチップスに含まれる葉酸のヒトへの吸収 日本補完代替医療学会誌
11（1）：35-40〇濱舘直史，許 鳳浩，松本祥幸，四倉磨見，水上知
江美，瀬戸加代子，上馬塲和夫，鈴木信孝 (2014) 黒酢含有食品による血圧，QOL，体質への効果 日本
補完代替医療学会誌 11（2）：95-102

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
2(0)
2(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
5(0)
5(0)
4(0)
2(0)
8(0)
4(0)
7(0)
13(0)

〇鈴木信孝，上馬塲和夫，宋 函，滝本裕子，鈴木里芳，川端豊慈樹，許 鳳浩，大野木宏，仲井培雄 (2013)
がん患者に対するガゴメ昆布フコイダンの長期摂取の安全性評価 日本補完代替医療学会誌 10（1）：17-24〇滝本裕子，鈴木信孝，川畑哲郎，只野 武，太田富久，徳田春邦，許 鳳浩，井上正樹 (2013)ハトムギ
Coix lachrymal-jobi L.var.ma-yuen Stapf の有用成分に関する研究 日本補完代替医療学会誌 10（2）：69-74〇鈴木里芳，徳田春邦，鈴木信孝，上馬塲和夫，許 鳳
浩，川端豊慈樹，太田富久，大竹茂樹 (2013) ハトム

主催学会○第 108 回日本食品衛生学会学術講演会 2014 年 12 月
鈴木信孝

研究誌の発行○日本補完代替医療学会誌288

鈴木信孝（編集長）

第２章 各講座別概要及び業績

学会発表

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
10(0)
6(0)
25(0)
2014年 0(0)
3(0)
11(0)
25(0)
計
0(0)
13(0)
17(0)
50(0)

○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基礎
研究 (B) 徳田春邦（研究分担者）京野菜の発がん抑制・運動時疲労軽減効果と糖尿病患者への適用に関する機能性研究（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基礎
研究 (B) 徳田春邦（研究分担者）京野菜の発がん抑制・運動時疲労軽減効果と糖尿病患者への適用に関する機能性研究（継続）

計

計
41(0)
39(0)
80(0)

289

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

寄附講座

地域呼吸器症候学講座
Department of Community and Clinical Respiratory Medicine

沿革と概要

金沢大学病院はこれまでに基本方針のひとつに地域医療の貢献をあげ，主に北陸地域の診療を支援してきた。呼吸器疾患(肺癌，慢性咳嗽，間質性肺炎)の分野は診断・治療の分野において専門的な技術や施設を必要とする場合が多い。患者さんが安心して十分な呼吸器疾患の診療を受けるためには，金沢大学病院と地域基幹病院が連携することが重要である。地域の呼吸器疾患の診療に主眼を置いた本講座は本邦では例がなく，地域医療を向上させる上で一つのモデルとなるべき本講座えお
設立した。

教育

医学類：5 年次に行われる臨床実習(BSL)の内科期間中に、呼吸器内科のセミナーの 1 つとして「肺癌診療と地域医療連携」を行っている。本邦のがん診療と地域連携の現状や行政側の働きかけ、今後の課題およびその中での本講座の役割について紹介し、学生にがん診療と地域連携の重要性について考える機会を設けている。

研究および診察Ⅰ

地域における呼吸器疾患診療に関する支援，呼吸器疾患診療における地域連携システムのモデルを確立する

地域基幹病院を受診した呼吸器疾患患者に対して，適切な診断方法，治療方法に対する指導を行う。また，
金沢大学病院や他の地域基幹病院など他の病院との連携が必要となる場合には，スムーズに行えるように支援する。地域基幹病院の各専門医と協力しながら，金沢大学病院が中心となって行っている臨床試験を展開する。これらの活動を通して，地域の呼吸器疾患診療の実態を把握し問題点を明らかにする。またその解決案を提唱し，地域基幹病院と協力しながら実践していく。
これらの呼吸器疾患診療における地域連携システムの成果については，関連学会にて発表し、呼吸器疾患
診療関係者に対して発信する。
Ⅱ

肺癌診療における分子標的療法の臨床応用と新たな臨床試験の実施
既に用いられているか，または現在臨床試験中の分子標的薬について効果・毒性を評価し，最適な投与方法の確立を目指した臨床試験や，他の薬剤との併用効果を検討するための臨床試験を実施する。主に臨床試験に参加した患者から検体（腫瘍組織・血清など）を収集する。用いられた薬剤の標的分子やまたそれに関連した分子について，蛋白・遺伝子レベルでの検討を行う。また得られた結果と記録された効果や毒性のデータを用いて，治療効果予測因子や毒性規定因子の探索を行い，効果的な分子標的薬の使用方法を検討する。
研究内容のキーワード：呼吸器疾患，地域連携*教員リスト
特任准教授：曽根特 任 助 教：北野

外国語による学術論文
崇鉄平，高島伸一郎

2015年
計

大学院学生数
医学博士課程：0 名

総数（うち学生筆頭）
1 （0）
1 （0）

1) Cardiac function in a long-term follow-up studyof moderate and severe porcine model of chronic
myocardial infarction. de Jong R, van Hout GP, Houtgraaf
JH, Takashima S, Pasterkamp G, Hoefer I, Duckers HJ.

290

第２章 各講座別概要及び業績

Biomed Res Int. 2015 (2015):209315
2) Optimal force-time integral for pulmonary vein
isolation according to anatomical wall thickness under theablation line. Chikata A, Kato T, Sakagami S, Kato C,

Saeki T, Kawai K, Takashima S, Murai H, Usui S,
Furusho H, Kaneko S, Takamura M. J Am Heart Assoc.
2016;4(3):e003155*

日本語による学術論文

2015年
計

著書
0
0

科学研究費
◯曽根崇 基盤研究（C）「EGFR 遺伝子変異陰性肺癌におけるエルロチニブの効果予測因子の検討」◯高島伸一郎 若手研究（B）「心不全及び背景疾患が脂肪由来間葉系幹細胞の再生誘導効率に与える影響についての検討」常による冠動脈疾患進展の機序解明と制御（継続）総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0
0(0)
2(0)
0
0(0)

共同研究
なし

291

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

寄附講座

先進運動器医療創成講座
Department of Advanced and Innovative Musculoskeletal Medicine

沿革
教育2009 年 10 月 1 日に，「運動器医療に必要な新たな生体材料の開発と臨床応用」と「運動器悪性腫
瘍に対する新たな免疫療法および抗がん治療の開発と臨床応用」を研究目標に開講となった。
医学類 4，5，6 年生を対象に，人工関節，脊椎インストルメンテーシヨン，骨接合材料などの生
体材料および生体力学や，運動器悪性腫傷に対する治療学に関する知識の習得を目指す。さらに，医学分野以外にこの運動器医療と密接に関係する工学分野，金属材料学，薬学分野などの関連領域に対しても造詣を深める。

研究および診療

1．運動器医療に必要な新たな生体材料の開発と臨床応用
人工関節などの金属は，体内では異物であり感染に弱い。感染した生体材

料は抜去を必要とし，再手術・再々手術を必要とする。生体材料の感染による損害は医療側・患者側に経済的・身体的・心理的に大きい。それを克服するために耐久性，生体親和性および抗菌性に優れた生体材料を開発した。
現在，抗菌作用の強いポピドンヨードを特殊コーティングしたチタン金属を作成し人工関節，骨接合
材料（髄内釘，プレート，スクリューなど)，脊椎インストルメンテーション（固定材料）で臨床治験中である。同時に表面の特殊構造による骨への高親和性という付加的効果の有無を調査中である。
また，3 次元積層造形技術を用いたカスタムメイドインプラントの開発を行っており，既存のインプラントでは再建が困難な症例に対し 3D プリンターによりカスタムメイドインプラントを作成し，それにヨードでの抗菌加工を加えるプロジェクトを進めている。今後さらに，工学，金属材料学分野と連携して，より耐久性，生体親和性の高い金属の開発を行い，生体材料の発展・進化を図る。
2．運動器悪性腫傷に対する新たな免疫療法および抗がん治療の開発と臨床応用
手術療法，放射線療法，化学療法に次ぐ第 4 の治療として期待される免疫療法の治療成績は決して未だ良好とはいえず，特に，運動器悪性腫傷の多くは腫傷の抗原性が低いことで免疫療法が困難といわれている。機能再建（整形外科）学教室では，腫傷を液体窒素処理して体内に戻すことで，抗原性を高める技術を開発した。この技術を樹状細胞療法や細胞障害性Ｔリンパ球輸注などと併用することで抗腫傷効果を高めていく研究を行う（凍結免疫療法)。実際には，悪性骨軟部腫傷を手術で摘出し，その腫傷をいったん液体窒素処理して体内に戻す。患者末梢血から分離した単球を分化誘導し，樹状細胞を得る。
摘出した腫傷の検体を抗原として樹状細胞に感作させてから体内に移植する。その後，腫傷の再発や予後の経過観察，および採血によるサイトカインの測定を行い，免疫療法の効果を判定していく。運動器
悪性腫傷の患者，特にがん難民といわれる転移性骨悪性腫傷患者に応用し日本のがん医療の改革を目指す。
*

教員リスト

外国語による学術論文

特 任 教 授：山本 憲男
特任准教授：渡邊 孝治（～2013 年 9 月 30 日）
西田 英司（2013 年 10 月 1 日～
2014 年 12 月 31 日）
特 任 助 教：吉岡 克人
楫野 良知
三輪 真嗣（2015 年 1 月 1 日～）

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
18 （0）
28 （0）
46 （0）

1) Murakami H, Demura S, Kato S, Nishida H,
Yoshioka K, Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K,

292

第２章 各講座別概要及び業績

Yokogawa N, Fang X, Tsuchiya H: Increase of IL-12
following Reconstruction for Total En Bloc Spondylectomy
Using Frozen Autografts Treated with Liquid Nitrogen.
PLoS One. 8: e64818, 2013.
2) Murakami H, Kato S, Demura S, Yoshioka K,
Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Yokogawa N,
Fang X, Tsuchiya H: Novel Reconstruction TechniqueUsing a Frozen Tumor-bearing Vertebra From a Total En
Bloc Sponydylectomy for Spinal Tumors. Orthopedics. 36:
605-7, 2013.
3) Yamamoto N, Tsuchiya H: Chemotherapy forosteosarcoma - where does it come from? What is it?
Where is it going? Expert Opin Pharmacother. 14:
2183-93, 2013.
4) Demura S, Murakami H, Kawahara N, Kato S,
Yoshioka K, Tsuchiya H: Laminoplasty and pedicle screw
fixation for cervical myelopathy associated with athetoid
cerebral palsy: minimum 5-year follow-up. Spine 38:
1764-9, 2013.
5) Shirai T, Tsuchiya H, Yamamoto N, Hayashi K,
Nishida H, Takeuchi A, Kimura H, Miwa S, Ikeda H: Hugeand deeply situated glomus tumor: its malignant form.
Current Orthop Pract. 24:670-3, 2013.
6) Watanabe K, Tsuchiya H, Yamamoto N, Shirai T,
Nishida H, Hayashi K, Takeuchi A, Matsubara H, Nomura
I: Over 10-year follow-up of functional outcome inpatients with bone tumors reconstructed using distraction
osteogenesis. J Orthop Sci. 18: 101-9, 2013.
7) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Ota T, Shinmura K, Yokogawa N, Kawahara N, Tomita K,
Tsuchiya H: Patient and family satisfaction with en bloc
total resection as a treatment for solitary spinal
metastasis. Orthopedics 36: e1424-30, 2013.
8) Kato S, Murakami H, Takeuchi A, Demura S,
Yoshioka K, Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H:
Fifteen-year survivor of renal cell carcinoma after
metastasectomies for multiple bone metastases.
Orthopedics 36: e1454-7, 2013.
9) Yoshioka K, Murakami H, Demura S, Kato S,
Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H: Clinical outcome ofspinal reconstruction after total en bloc spondylectomy at
3 or more levels. Spine 38:E1511-6, 2013.
10) Yoshioka K, Murakami H, Demura S, Kato S,
Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Yokogawa N,
Fang X, Tsuchiya H: Comparative study of theprevalence of venous thromboembolism after elective
spinal surgery. Orthopedics. 36: e223-8. 2013.
11) Takeuchi A, Yamamoto N, Nishida H, Kimura H,
Ikeda H, Tsuchiya H: Complete necrosis of a giant celltumor with high expression of PPARγ: a case report.
Anticancer Res. 33: 2169-74, 2013.
12) Kimura H, Dobashi Y, Nojima T, Nakamura H,
Yamamoto N, Tsuchiya H, Ikeda H, Sawada-Kitamura S,
Oyama T, Ooi A. Utility of fluorescence in situ
hybridization to detect MDM2 amplification inliposarcomas and their morphological mimics. Int J Clin
Exp Pathol. 6: 1306-16. 201313) Miwa S, Takeuchi A, Ikeda H, Shirai T,

Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura
H, Tsuchiya H: Prognostic value of histological responseto chemotherapy in osteosarcoma patients receiving
tumor-bearing frozen autograft. PLoS ONE. 8: e71362,
2013.
14) Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Taki J, Yamamoto
N, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Kentaro
I, Ooi A, Tsuchiya H: Prognostic value of radiologicalresponse to chemotherapy in patients with osteosarcoma.
PLoS ONE. 8: e70015, 2013.
15) Kajino Y, Kabata T, Maeda T, Iwai S, Kuroda K,
Fujita K, Tsuchiya H: Strict component positioning isnecessary in hip resurfacing. J Orthop Sci. 18: 290-7,
2013.
16) Inatani H, Kabata T, Maeda T, Yoshida H,
Kajino Y, Tsuchiya H: Revision total hip arthroplasty of a
Kyocera ABS cup which produced abnormal sounds before
dissociation and fracture. a case report. Chirurgia. 26:
181-3, 2013.
17) Sangadala S, Yoshioka K, Enyo Y, Liu Y, Titus
L, Boden SD. Characterization of a unique motif in LIM
mineralization protein-1 that interacts with jun
activation-domain-binding protein 1. Mol Cell Biochem.
2013 Sep 29.
18) Wong E, Sangadala S, Boden SD, Yoshioka K,
Hutton WC, Oliver C, Titus L. A novel low-molecularweight compound enhances ectopic bone formation andfracture repair. J Bone Joint Surg Am. 95:454-61, 2013.
19) Murakami H, Demura S, Kato S, Yoshioka K,
Hayashi H, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Yokogawa N,
Fang X, Tsuchiya H: Systemic antitumor immune
response following reconstruction using frozen autografts
for total en bloc spondylectomy. Spine J. 14: 1567-71,
2014.
20) Demura S, Murakami H, Hayashi H, Kato S,
Yoshioka K, Yokogawa N, Ishii T, Igarashi T, Fang X,
Tsuchiya H: Surgical treatment for pyogenic vertebral
osteomyelitis using iodine-supported spinal instruments:
initial case series of 14 patients. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis. 2: 261-6, 2015.
21) Matsubara H, Shirai T, Watanabe K, Nomura I,
Tsuchiya H: Clinical Outcomes of Conversion Surgery
from an External Fixator to an Iodine-Supported Titanium
Alloy Plate. J Microb Biochem Technol. 6: 49-53, 2014.
22) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H: More than 10-year
follow-up after total en bloc spondylectomy for spinal
tumors. Ann Surg Oncol. 4: 1330-36, 2014.
23) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H: Patient-reported
outcome and quality of life after total en bloc
spondylectomy for a primary spinal tumour. Bone Joint J
12B: 1693-8, 2014.
24) Kato S, Murakami H, Demura S, Yoshioka K,
Hayashi H, Yokogawa N, Fang X, Tsuchiya H: Vertebral
osteomyelitis caused by Mycobacterium abscessus
surgically treated using antibacterial iodine-supported
instrumentation. Case Rep Orthop. 197061,2014.

293金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

25) Yoshioka K, Murakami H, Demura S, Kato S,
Tsuchiya H: Prevalence and Risk factors for Developmentof Venous Thromboembolism after Degenerative Spinal
Surgery. Spine. 5: E301-6, 2015.
26) Kimura H, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K,
Takeuchi A, Nojima T, Ikeda H, Sawada-Kitamura S,
Tsuchiya H.: Synovial sarcoma in knee joint, mimicking
low-grade sarcoma confirmed by molecular detection of
SYT gene split. Anticancer Res. 26: 3105-11, 2014.
27) Miwa S, Zhang Y, Baek KE, Uehara F, Yano S,
Yamamoto M, Hiroshima Y, Matsumoto Y, Kimura H,
Hayashi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Bouvet M, Hoffman
RM, Zhao M: Inhibition of spontaneous and experimentallung metastasis of soft-tissue sarcoma by tumor-targeting
Salmonella typhimurium A1-R. Oncotarget. 5: 12849-61,2014.
28) Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Yamamoto N,
Hayashi K, Nishida H, Kimura H, Igarashi K, Tsuchiya H:
Outcomes and complications of reconstruction using
tumour-bearing frozen autografts in patients withmetastatic bone tumours. Anticancer Res. 34: 5569-77,
2014.
29) Miwa S, Yano S, Zhang Y, Matsumoto Y, Uehara
F, Yamamoto M, Hiroshima Y, Kimura H, Hayashi K,
Yamamoto N, Bouvet M, Tsuchiya H, Hoffman RM, Zhao
M: Tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R
prevents experimental human breast cancer bonemetastasis in nude mice. Oncotarget. 5: 7119-7125,
2014.
30) Miwa S, Matsumoto Y, Hiroshima Y, Yano S,
Uehara F, Yamamoto M, Zhang Y, Kimura H, Hayashi K,
Yamamoto N, Bouvet M, Sugimoto N, Tsuchiya H,
Hoffman RM: Fluorescence guided-surgery of prostatecancer bone metastasis. J Surg Res. 192: 124-33, 2014.
31) Ogawa K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Iwai S,
Kuroda K, Tsuchiya H. Accurate Leg Length
Measurement in Total Hip Arthroplasty:A Comparison ofComputer Navigation and a Simple Manual Measurement
Device. Clinics in Orthopedic Surgery. 2:153-8, 2014.
32) Iwai S, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Kuroda K,
Fujita K, Tsuchiya H: Hyperostosis around theacetabulum treated by computer navigation-assisted
resection of the ossification. a report of two cases. J
Orthop Sci. 2:365-70,2014.
33) Iwai S, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Watanabe
S, Kuroda K, Fujita K, Hasegawa K, Tsuchiya H:
Three-dimensional kinetic simulation before and after
rotational acetabular osteotomy. J Orthop Sci. 3:443-50,
2014.
34) Nomura I, Watanabe K, Matsubara H, Nishida H,
Shirai T, Tsuchiya H:Correction of a severe poliomyelitic
equinocavovarus foot using an adjustable external fixation
frame. J Foot Ankle Surg. 2:235-8, 2014.
35) Nomura I, Watanabe K, Matsubara H, Hayashi
K, Sugimoto N, Tsuchiya H: Uncultured autogenous
adipose-derived regenerative cells promote boneformation during distraction osteogenesis in rats. Clin
Orthop Relat Res. 12:3798-806, 2014.

36) Igarashi K, Yamamoto N, Shirai T, Hayashi K,
Nishida H, Kimura H, Takeuchi A, Tsuchiya H: The
long-term outcome following the use of frozen autograft
treated with liquid nitrogen in the management of boneand soft-tissue sarcomas. Bone Joint J. B(4):555-61,
2014.
37) Igarashi K, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H,
Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S,
Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Tsuchiya H: Late
recurrence of osteosarcoma: a report of two cases. J
Orthop Surg (Hong Kong). 3:415-9, 2014.
38) Kuroda K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y,
Watanabe S, Iwai S, Fujita F, Hasegawa K, Inoue D,
Tsuchiya H: The value of computed tomography basednavigation in revision total hip arthroplasty. International
Orthopaedics.Apr. 4: 711-6, 2014.
39) Kuroda K, Kabata T, Maeda T, Kajino Y,
Tsuchiya H: Do we need intraoperative radiographs for
positioning the femoral component in total hip
arthroplasty? Arch Orthop Trauma Surg. 5:727-33, 2014.
40) Yokogawa N, Murakami H, Demura S, Kato S,
Yoshioka K, Hayashi H, Ishii T, Igarashi T, Fang X,
Tsuchiya H: Perioperative complications of total en bloc
spondylectomy: adverse effects of preoperative irradiation.
PLoS One. 6: e98797, 2014.
41) Yokogawa N, Murakami H, Demura S, Kato S,
Yoshioka K, Hayashi H, Ishii T, Fujii M, Igarashi T,
Tsuchiya H: Motor function of the upper-extremity after
transection of the second thoracic nerve root during totalen bloc spondylectomy. PLoS One. 10: e109838, 2014.
42) K.Fulita, T. Kabata, T. Maeda, Y. Kajino, S Iwai,
K. Kuroda, K Hasegawa, H. Tsuchiya: The usefulness ofthe transverse acetabular ligament in total hip
arthroplasty: an analysis of trial cup orientation using anavigation system. Bone Joint J. 96-B 3:306-11, 2014.
43) Shimozaki S, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H,
Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K,
Inatani H, Kato T, Tsuchiya H: Pedicle versus free frozen
autograft for reconstruction in malignant bone and soft
tissue tumors of the lower extremities. J Orthop Sci. 1:
156-63, 2014.
44) Inoue D, Kabata T, Maeda T, Kajino Y, Fujita K,
Hasegawa K, Yamamoto T, Tsuchiya H.: Value ofcomputed tomography-based three-dimensional surgicalpre operative planning software in total hip arthroplasty
with developmentaldysplasia of the hip. J Orthop Sci.
2015 Mar;20(2):340-6, 2014.
45) Ugaji S, Watanabe K, Matsubara H, Nomura I,
Aikawa T, Tsuchiya H: Simultaneous arthrodiastasis anddeformity correction for a patient with ankle osteoarthritis
and lower limb deformity: a case report. Foot Ankle Surg.
1:74-8, 2014.
46) Fang X, Murakami H, Demura S, Hayashi K,
Matsubara H, Kato S, Yoshioka K, Inoue K, Ota T,
Shinmura K, Tsuchiya H: A novel method to apply
osteogenic potential of adipose derived stem cells inorthopaedic surgery. PLoS One. 2:e88874, 2014.

294

第２章 各講座別概要及び業績*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(0)
7(0)
10(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
3(0)
28(0)
34(0)
3(0)
13(0)
23(0)
6(0)
41(0)
57(0)

○山本憲男：骨腫瘍に対する液体窒素処理骨（pedicle
freezing 法）を用いた再建術 Arthritis 11, 150-155
2013○渡邊孝治，白井寿治，多田 薫，野村一世，土屋弘
行：下肢長管骨感染性および非感染性偽関節に対するヨード担持チタンインプラントによる治療 骨折
35: 177-180 2013
○西田英司，土屋弘行：液体窒素処理骨を用いた療法（下肢）（平澤泰介，三浪明男，戸山芳昭編集主幹，
先端医療シリーズ 44 臨床医のための最新整形外科，
先端医療研究所 P166-169 2013）○吉岡克人，村上英樹，出村 諭，加藤仁志，太田 敬，
新村和也，横川文彬，川原範夫，富田勝郎，土屋弘
行：3 椎体以上の腫瘍脊椎骨全摘術(TES)の治療成績
Journal of Spine Research 4: 1452-1456 2013○楫野良知，加畑多文，前田 亨，渡邉 慎，岩井信太郎，黒田一成，藤田健司，長谷川和宏，井上大輔，
土屋弘行：人工股関節置換術 3 次元テンプレートにおけるステム前捻角の計測 関節外科 32: 13841388 2013

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(0)
26(0)
29(0)
66(0)
2014年 0(0)
6(0)
20(0)
21(0)
47(0)
計
0(0)
17(0)
46(0)
50(0)
113(0)
計

科学研究費○基盤研究（B）（代表）：悪性骨腫瘍に対する液体窒素
処理と樹状細胞療法の併用療法（西田英司）○挑戦的萌芽研究（代表）：ヨード担持インプラントの
生体内衰退と生体親和性の評価（西田英司）○若手研究（Ｂ）（代表）：自己脂肪由来幹細胞移植による骨再生促進とそのメカニズムの解析（渡邊孝治）○科学研究費補助金 基盤研究（C）（代表）：骨肉腫に対する新規合成プラチナ錯体にカフェインを併用した化学療法の基礎的研究（山本憲男）○科学研究費補助金 基盤研究（B）（分担）：蛍光イメー
ジリングを用いた悪性骨軟部腫瘍の転移機序の解明と新規治療法の開発（山本憲男）○科学研究費補助金 若手研究（B）（代表）：脊椎腫瘍に対する免疫療法を併用した根治的手術（次世代TES）の骨癒合に関する研究（吉岡克人）
科学研究助成金○科学技術振興機構（JST）研究成果展開事業 A-STEP295（研究成果最適展開支援プログラム）フィージビリ
ティスタディ（FS）ステージ 探索タイプ（代表）：カスタムメイドインプラントを用いた個別化医療の実現（楫野良知）○金沢大学附属病院臨床研究等にかかる研究費の助成（代表）：股関節周囲重度骨欠損症例におけるカスタ
ムメイドインプラントを使用した機能再建術（楫野良知）○平成 25 年度 金沢市新製品・デザイン開発促進事業
補助制度（産学連携コース）：正確な人工股関節設置に有用な簡易デバイスの開発（楫野良知）○第 27 回 北國がん基金：高度骨欠損を伴う骨盤腫瘍に対するカスタムメイドインプラントを用いた機能再建手術』［加畑多文／西田英司／楫野良知／土屋弘行］○金沢大学がん進展制御研究所共同研究助成 骨肉腫の GSK3β を標的とする新規治療法の開発と分子メカニズム（山本憲男）○第 22 回バイエル循環器病研究助成：脊椎手術における静脈血栓塞栓症の実態と早期診断方法に関する研究（吉岡克人）○金沢大学戦略的研究推進プログラム(ブラッシュアッ
プ支援)（代表）：革新的抗菌カスタムメイドインプラ
ントの臨床応用を目指して（楫野良知）○平成 26 年経済産業省「医工連携事業化推進事業」実証事業『個別の骨形態・骨欠損に適応する抗菌インプラントの開発』（楫野良知）
受賞○第 86 回 日本整形外科学会総会 優秀ポスター賞：
Reconstruction of malignant bone tumors using pedicle
frozen autograft treated with liquid nitrogen.（西田英司）○第 120 回 中部整形・災害外科学会 学会奨励賞：脊椎手術における静脈血栓塞栓症の頻度および危険因子の検討（吉岡克人）○第 52 回 日本癌治療学会学術集会優秀演題賞受賞：
骨腫瘍における液体窒素処理骨を用いた再建術の長期成績（山本憲男）○日本脊椎脊髄病学会第 9 回 Asia Traveling Fellowship（吉岡克人）
特許取得○人工股関節のステム挿入深度測定具
2013/4/11, 出願番号: 特願 2013-082557
楫野良知，加畑多文，土屋弘行

出願日：

社会貢献
○第 68 回国民体育大会（スポーツ祭東京 2013）冬季大会 帯同スポーツドクター（山本憲男）○第 68 回国民体育大会（スポーツ祭東京 2013）本大会
帯同スポーツドクター（山本憲男）○平成 25 年度 舳倉島夏期総合診療参加（山本憲男）○経済産業省「医療機器等の開発・実用化促進のためのガイドライン策定事業」（楫野良知）○体内埋め込み型材料分野積層造形医療機器開発ワー
キンググループ委員（楫野良知）金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○第 35 回北信越国民体育大会 帯同スポーツドクター（山本憲男）○第 69 回国民体育大会冬季大会 帯同スポーツドク
ター（山本憲男）○厚生労働科学研究費 難治性疾患等克服研究事業 難治性疾患等実用化研究事業 特発性大腿骨頭壊死症の疫学調査・診断基準・重症度分類の改訂と診療ガ
イドライン策定を目指した大規模多施設研究・研究協力員（楫野良知）296

第２章 各講座別概要及び業績

寄附講座

先進画像医学研究教育講座
Department of Advanced medical Imaging

沿革

肝臓を中心とした画像診断とインターベンショナルラヂオロジーの研究・教育をさらに推進することとそのための人材育成を主たる目的とし，この領域で実績のあった金沢大学大学院経血管診療学（放射線科）元教授

松井修を特任教授として，2013 年 4 月に企業の篤志によりされた開設された。

また，より有効な診療支援機能を有する画像診断読影システムや遠隔画像診断システムの研究とその普及による診療支援や薬剤・医療機器の開発治験支援を行うことをも副次的な目的とした。

教育

経血管学（大学病院放射線科）講座に所属する教員，大学院学生，研修医に対し，同時に学部学生に対し，毎日の早朝カンファレンスや各種勉強会でで画像診断とインターベンショナルラヂオ

ロジーの指導をおこなった。また同研究の指導・論文作成の援助を行った。国内外の学会や研究会で多数の特別講演や教育講演を行った。

研究

Ⅰ. 肝臓を中心とした消化器癌の早期画像診断と個別化画像診断に関する研究
肝癌の早期診断，結節内血流動態，Gd-EOB-DTPA 造影 MRI による超早期肝癌描出機序の解明などを行った。すなわち，Gd-EOB-DTPA 造影 MRI の画像の背景にある分子・遺伝子学的背景を解明
し，早期肝癌の診断，肝腫瘤の鑑別診断に極めて有用であることを明らかにした。加えて，その遺伝子学的背景の解明から肝細胞癌の subtype 分類が可能であることを発見し，Gd-EOB-DTPA 造影 MRI の画像所見から肝癌の個別化医療が可能であることを示した。今後の広い臨床応用が期待される。
Ⅱ. インターベンショナルラヂオロジー技術の開発と改良および併用療法の研究
企業との連携で新しい肝癌に対する化学塞栓療法のためのマイクロスヘアーの治験を行い，わが国に導入した。これまでに，金沢大学医学系経血管診療学（附属病院放射線科）で開発された肝癌に対する標準治療法の一つである亜区域肝動脈塞栓療法はとの比較を行った。現在それぞれの適応を決定するための臨床研究を行っている。わが国の肝癌治療における新しい方法として今後の治療への貢献が期待される。
Ⅲ. 遠隔画像診断システムによる専門画像診断診療支援に関する研究
大量の画像情報の読影には PACS((Picture Archiving and Communication Systems，画像保存通信システム)による読影システムが必要であるが，このシステムに連動して，画像所見の背景にある病理・病態の判定から鑑別診断に至る課程を支援するソフトウエアを構築すれば臨床現場での医療水準の向上に大きく寄与できる。肝臓画像診断についての学習・検索・読影支援を目的としたソフトウエアを現在作成中
である。

診療

スタッフは大学病院放射線科にも同時に所属し，大学病院の診療における画像診断・インターベンショナルラヂオロジー（血管内治療）の診療に参加し，連日，助言・技術指導を行っている。
*

教員リスト
特 任 教 授：松井特任准教授：植田

外国語による学術論文
修
文明

2013年
2014年
計

297

総数（うち学生筆頭）
12 （0）
29 （1）
41 （1）

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):191-202.
10) Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T,
Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita
T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H,
Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S,
Wang X, Kaneko S. Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic
resonance imaging and alpha-fetoprotein predict
prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma.
Hepatology. 2014 Nov;60(5):1674-85.
11) Ozaki K, Kitagawa K, Gabata T, Matsui O. A
case of polypoid and papillary cystitis mimicking an
advanced bladder carcinoma with invasion of perivesicalfat. . 2014 Jan;6(1):72-4.
12) Kato K, Takamura T, Takeshita Y, Ryu Y, Misu
H, Ota T, Tokuyama K, Nagasaka S, Matsuhisa M,
Matsui O, Kaneko S. Ectopic fat accumulation and distantorgan-specific insulin resistance in Japanese people withnonalcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2014 Mar
20;9(3):e92170.
13) Tajima H, Kitagawa H, Tsukada T, Okamoto K,
Nakanuma SI, Sakai S, Makino I, Furukawa H, Hayashi H,
Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Miyashita T, Itoh
H, Fujita H, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S,
Fujimura T, Ohta T, Koda W, Minami T, Ryu Y, Sanada J,
Gabata T, Matsui O, Sai Y. Hepatic arterial infusion
chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil or oral
S-1 improves the prognosis of patients with postoperative
liver metastases from pancreatic cancer. Mol Clin Oncol.
2013 Sep;1(5):869-874.
14) Ogi T, Matsui O, Sanada J, Minami T, Kozaka K,
Inoue D, Gabata T. Forcible intraarterial injection of a
nonadhesive liquid embolic agent under microballoon
occlusion: experimental study in swine liver. J Vasc Interv
Radiol. 2014 Apr;25(4):579-585.e2.
15) Ozaki K, Matsui O, Ohtake H, Watanabe G,
Snada J. Endovascular repair of a traumatic thoracic
aortic injury resulting in late aortic dilatation. Int J Angiol.
2013 Jun;22(2):131-4.
16) Endo T, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J,
Koda W, Minami T, Kitao A, Yoneda N, Nakanuma Y,
Gabata T, Matsui O. Hemodynamics and progression of a
hypervascular focus in a borderline lesion ofhepatocellular
carcinoma:
analysisbyangiography-assisted CT and histopathology. Jpn J Radiol.
2014 Feb;32(2):69-79.
17) Ohtsubo K, Ishikawa D, Nanjo S, Takeuchi S,
Yamada T, Mouri H, Yamashita K, Yasumoto K, Gabata T,
Matsui O, Ikeda H, Takamatsu Y, Iwakami S, Yano S.
Synchronous triple cancers of the pancreas, stomach, andcecum treated with S-1 followed by pancrelipase
treatment of pancreatic exocrine insufficiency. JOP. 2013
Sep 10;14(5):515-20.
18) Nouso K, Miyahara K, Uchida D, Kuwaki K,
Izumi N, Omata M, Ichida T, Kudo M, Ku Y, Kokudo N,
Sakamoto M, Nakashima O, Takayama T, Matsui O,
Matsuyama Y, Yamamoto K; Liver Cancer Study Group ofJapan. Effect of hepatic arterial infusion chemotherapy of
5-fluorouracil and cisplatin for advanced hepatocellular1) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Kitahara M, Sakai S, Makino I, Nakagawara H,
Miyashita T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K,
Inokuchi M, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura
T, Onishi I, Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T,
Yamashita T, Kitamura H, Ikeda H, Kaneko S, Nakanuma
Y, Matsui O, Ohta T. Severe veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome after deceased-donor
and living-donor liver transplantation. Transplant Proc.
2014 Dec;46(10):3523-35.
2) Kudo M, Matsui O, Izumi N, Kadoya M,
Okusaka T, Miyayama S, Yamakado K, Tsuchiya K,
Ueshima K, Hiraoka A, Ikeda M, Ogasawara S, Yamashita
T, Minami T; Liver Cancer Study Group of Japan.
Transarterial chemoembolization failure/refractoriness:
JSH-LCSGJ criteria 2014 update. Oncology. 2014;87
Suppl 1:22-31.
3) Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M,
Imai Y; Liver Cancer Study Group of Japan. Surveillanceand diagnostic algorithm for hepatocellular carcinoma
proposed by the Liver Cancer Study Group of Japan:
2014 update. Oncology. 2014;87 Suppl 1:7-21.
4) Ohno N, Miyati T, Kasai H, Arai N, Kawano M,
Shibamoto Y, Kobayashi S, Gabata T, Matsui O.
Evaluation of perfusion-related and true diffusion invertebral bone marrow: a preliminary study. Radiol Phys
Technol. 2015 Jan;8(1):135-40.
5) Ueda F, Yoshie Y, Aburano H, Hashimoto M,
Matsui O, Gabata T. Splenial and White Matter Lesions
Showing
Transiently-reduced
Diffusionin
Mild
Encephalopathy Monitored with MR Spectroscopy andImaging. Magn Reson Med Sci. 2014 Dec 22;13(4):271-5.
6) Sasaki M, Yoneda N, Sawai Y, Imai Y, Kondo F,
Fukusato T, Yoshikawa S, Kobayashi S, Sato Y, Matsui O,
Nakanuma Y. Clinicopathological characteristics of serum
amyloid A-positive hepatocellular neoplasms/nodules
arising in alcoholic cirrhosis. Histopathology. 2014 Oct
15. [Epub ahead of print]7) Utsunomiya T, Shimada M, Kudo M, Ichida T,
Matsui O, Izumi N, Matsuyama Y, Sakamoto M,
Nakashima O, Ku Y, Takayama T, Kokudo N; Liver
Cancer Study Group of Japan. A comparison of thesurgical outcomes among patients with HBV-positive,
HCV-positive, and non-B non-C hepatocellular
carcinoma: a nationwide study of 11,950 patients. Ann
Surg. 2015 Mar;261(3):513-20.
8) Ueda F, Aburano H, Yoshie Y, Matsui O,
Gabata T. Striatal hemihypoplasia: An early embryonicvariant of cerebral hemiatrophy. Brain Dev. 2015
Apr;37(4):439-41.
9) Okita K, Izumi N, Matsui O, Tanaka K, Kaneko
S, Moriwaki H, Ikeda K, Osaki Y, Numata K, Nakachi K,
Kokudo N, Imanaka K, Nishiguchi S, Okusaka T,
Nishigaki Y, Shiomi S, Kudo M, Ido K, Karino Y,
Hayashi N, Ohashi Y, Makuuchi M, Kumada H; Peretinoin
Study Group. Peretinoin after curative therapy ofhepatitis C-related hepatocellular carcinoma: arandomized double-blind placebo-controlled study. J

298

第２章 各講座別概要及び業績

28) Utsunomiya T, Shimada M, Kudo M, Ichida T,
Matsui O, Izumi N, Matsuyama Y, Sakamoto M,
Nakashima O, Ku Y, Kokudo N, Makuuchi M; Liver
Cancer Study Group of Japan. Nationwide study of 4741
patients with non-B non-C hepatocellular carcinoma withspecial reference to the therapeutic impact. Ann Surg.
2014 Feb;259(2):336-45.
29) Hasegawa K, Makuuchi M, Kokudo N, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Matsuyama Y; Liver Cancer Study Group ofJapan. Impact of histologically confirmed lymph nodemetastases on patient survival after surgical resection forhepatocellular carcinoma: report of a Japanese nationwide
survey. Ann Surg. 2014 Jan;259(1):166-70.
30) Takamatsu S, Takanaka T, Kumano T, Mizuno E,
Shibata S, Ohashi S, Kurata Y, Ueda S, Hori N, Shouji S,
Noto K, Kojima H, Matsui O. Reproducibility ofdiaphragm position assessed with a voluntary breathholding device. Jpn J Radiol. 2013 May;31(5):357-63.
31) Ozaki K, Sanada J, Ohtake H, Watanabe G,
Matsui O. Successful thoracic endovascular aortic repairof an aortoesophageal fistula. Vascular. 2013 Apr;21(2):97-101.
32) Aoki T, Kokudo N, Matsuyama Y, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Makuuchi M; Liver Cancer Study Group ofJapan. Prognostic impact of spontaneous tumor rupture inpatients with hepatocellular carcinoma: an analysis of1160 cases from a nationwide survey. Ann Surg. 2014
Mar;259(3):532-42.
33) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
O. Identification of small hepatocellular carcinoma andtumor-feeding branches with cone-beam CT guidancetechnology
duringtranscatheter
arterial
chemoembolization. J Vasc Interv Radiol. 2013 Apr;24(4):501-8.
34) Takayasu K, Arii S, Sakamoto M, Matsuyama Y,
Kudo M, Ichida T, Nakashima O, Matsui O, Izumi N, Ku
Y, Kokudo N, Makuuchi M; Liver Cancer Study Group ofJapan. Clinical implication of hypovascular hepatocellular
carcinoma studied in 4,474 patients with solitary tumour
equal or less than 3 cm. Liver Int. 2013 May;33(5):762-70.
35) Kudo M, Matsui O, Sakamoto M, Kitao A, Kim
T, Ariizumi S, Ichikawa T, Kobayashi S, Imai Y, Izumi N,
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carcinoma: consensus at the Symposium of the 48th
Annual Meeting of the Liver Cancer Study Group of Japan.
Oncology. 2013;84 Suppl 1:21-7.
36) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
O. Blood supply of the main bile duct from the caudate
artery and medial subsegmental artery of the hepatic
artery: Evaluation using images obtained duringtranscatheter
arterial
chemoembolizationfor

carcinoma in the Nationwide Survey of Primary Liver
Cancer in Japan. Br J Cancer. 2013 Oct 1;109(7):1904-7.
19) Takamura H, Nakanuma S, Hayashi H, Tajima H,
Kakinoki K, Sakai S, Makino I, Nakagawara H, Miyashita
T, Okamoto K, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M,
Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Fujimura T, Ohnishi I,
Kayahara M, Tani T, Arai K, Yamashita T, Yamashita T,
Kitamura H, Ikeda H, Kaneko S, Nakanuma Y, Matsui O,
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α-SMA-positive cancer-associated fibroblasts. Oncol
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20) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Yoshida M, Matsui
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with or without intraprocedural monitoring of theembolized area using cone-beam computed tomography.
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21) Yoneda N, Matsui O, Kitao A, Kita R, Kozaka K,
Koda W, Kobayashi S, Gabata T, Ikeda H, Nakanuma Y.
Hypervascularhepatocellular
carcinomas
showing
hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic
acid-enhanced magnetic resonance imaging: a possible
subtype with mature hepatocyte nature. Jpn J Radiol.
2013 Jul;31(7):480-90.
22) Inaba Y, Kanai F, Aramaki T, Yamamoto T,
Tanaka T, Yamakado K, Kaneko S, Kudo M, Imanaka K,
Kora S, Nishida N, Kawai N, Seki H, Matsui O, Arioka H,
Arai Y. A randomised phase II study of TSU-68 inpatients with hepatocellular carcinoma treated bytransarterial chemoembolisation. Eur J Cancer. 2013
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24) Yoshida K, Kobayashi S, Matsui O, Gabata T,
Sanada J, Koda W, Minami T, Ryu Y, Kozaka K, Kitao A.
Hepatic pseudolymphoma: imaging-pathologic correlation
with special reference to hemodynamic analysis. Abdom
Imaging. 2013 Dec;38(6):1277-85.
25) Ozaki K, Matsui O, Gabata T, Kobayashi S,
Koda W, Minami T. Confluent hepatic fibrosis in livercirrhosis: possible relation with middle hepatic venous
drainage. Jpn J Radiol. 2013 Aug;31(8):530-7.
26) Miyayama S, Yamashiro M, Hashimoto M,
Hashimoto N, Ikuno M, Okumura K, Matsui O.
Hepatojejunostomy obstruction caused by recurrent
malignant tumor: percutaneous transhepatic metallic stentplacement with "U-turn" technique. J Vasc Interv Radiol.
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27) Sasaki M, Kondo F, Sawai Y, Imai Y, Kadowaki
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amyloid A-positive hepatocellular neoplasms in theresected livers from 3 patients with alcoholic cirrhosis.
Histol Histopathol. 2013 Nov;28(11):1499-505.

299金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2013 Nov;43(11):1175-81.
37) Hayashi N, Miyati T, Minami T, Takeshita Y,
Ryu Y, Matsuda T, Ohno N, Hamaguchi T, Kato K,
Takamura T, Matsui O. Quantitative analysis of hepatic
fat fraction by single-breath-holding MR spectroscopy
with T₂ correction: phantom and clinical study withhistologic assessment. Radiol Phys Technol. 2013
Jan;6(1):219-25.
38) Hasegawa K, Kokudo N, Makuuchi M, Izumi N,
Ichida T, Kudo M, Ku Y, Sakamoto M, Nakashima O,
Matsui O, Matsuyama Y. Comparison of resection andablation for hepatocellular carcinoma: a cohort study
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39) Wu Z, Matsui O, Kitao A, Kozaka K, Koda W,
Kobayashi S, Ryu Y, Minami T, Sanada J, Gabata T.

Usefulness of Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging in
the evaluation of simple steatosis and nonalcoholicsteatohepatitis. J Magn Reson Imaging. 2013
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40) Kobayashi S, Matsui O, Gabata T, Koda W,
Minami T, Kozaka K, Kitao A, Yoneda N, Yoshida K.
Intrahepatic periportal high intensity on hepatobiliary
phase images of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI: imaging
findings and prevalence in various hepatobiliary diseases.
Jpn J Radiol. 2013 Jan;31(1):9-15.
41) Fujinaga Y, Kadoya M, Kozaka K, Shinmura R,
Matsui O, Takayama T, Yamamoto M, Kokudo N,
Kawasaki S, Arii S. Prediction of macroscopic findings ofhepatocellular carcinoma on hepatobiliary phase ofgadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic
acid-enhanced magnetic resonance imaging: Correlation
with pathology. Hepatol Res. 2013 May;43(5):488-94.
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
2(0)
0
2(0)

共同研究
○興和株式会社 治験遠隔読影に関する研究○Gd-EOB-DTPA 造影 MRI の分子病理学的研究 ソウ
ル大学 韓国○肝細胞腺腫の Gd-EOB-MRI 造影 MRI ブレシア大学
イタリア○ステントグラフとの開発 北村製作所 金沢，東北大学○インテリジェント PACS の研究 PSP 株式会社

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
19(0)
0
21(0)
18(0)
0
18(0)
37(0)
0
39(0)

○小林 聡，松井 修 肝静脈閉塞症・門脈」閉塞症
矢崎義雄 総編集 内科学 第 10 版 朝倉書店 東京 (2013) P1188-P1190○北尾 梓，松井 修 アルゴリズム構成因子の診断と評価(3)③実地での留意点 b)経動脈性造影 CT の有用性 肝癌治療の要点と盲点（高山忠利，泉 並木編）文光堂 東京 P37-40 2013

科学研究費
○2013 年度科学研究費（基盤研究Ｃ）課題番号 24591750
植田文明
多様化する血管内治療デバイスに対応した磁気共鳴
画像による塞栓脳動脈瘤破裂兆候検出○2013-2014 年度科学研究費（基盤研究Ｃ）課題番号
25461805 松井 修
肝細胞癌の分子病理学的バイオマーカーと画像所見の関連に関する研究○中国 IVR 学会名誉会員 2014 年

研究誌の発行
○松井
○松井

修
修

Radiology (Associate editor)
Abdominal Imaging (Associate editor)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 13(0)
14(0)
14(0)
40(0)
81(0)
2014年
7(0)
7(0)
9(0)
31(0)
54(0)
計
20(0)
21(0)
23(0)
71(0)
135(0)
計

300

Ⅱ

薬

学

系

第１章 薬学系の現状と課題

第１章 薬学系の現状と課題
1. はじめに1-1. 現状の概要
本学において「薬学系」とは，正式には教員組織の名称を指す。しかし，以下に述べるように，教員の所属組織の多様化と組織を横断した連携，担当する教育組織の細分化など，薬学の教育・研究に関連する体制が複雑化していることから，各組織を厳密に区別すると却って分かり難いことがある。そのため，関連する複数の組織の全体若しくは一部を指して「薬学系」と称するものとする。
以下に薬学系の組織の現状を記す（平成 27 年 9 月現在）。
教員の所属組織は医薬保健研究域薬学系であり，ここに 49 名が所属している。この他に，理事・副学長 1 名，新学術創成研究機構所属の准教授 1 名，学際科学実験センター所属の准教授 1 名，脳・肝インターフェースメディシン研究センター所属の助教 1 名が，薬学系の教育･研究を担当している。
これらの教員は専門とする教育研究分野並びに後述する教員配置計画にもとづいて 17 研究室と 2研究グループに分かれ，個々の教育研究活動を担っている（別表。新学術創成研究機構並びに学際
科学実験センター所属の教員については所属の教員配置計画による）。
学士教育課程としては，薬剤師教育を目的とする薬学類（6 年制学士課程，入学定員 35 名）および創薬研究者の養成を目的とする創薬科学類（4 年制学士課程，入学定員 40 名）の 2 学類がある。
形式上は，11 研究室が薬学類を，9 研究室（分子生薬学の一部，及び語学系の国際薬科学研究室と2 研究グループを含む）が創薬科学類をそれぞれ担当していることになっているが，実際には薬学系教員はこれらの区別なく両学類の学士教育をほぼ同等に担当している。例えば，本学では両学類を区別することなく一括で学生を入学させ，3 年次後期から各学類に分かれる経過選択制を採っており，両学類に共通して必要な基礎薬学系を中心とする科目を 3 年次前期までは学類の区別なく開講している。また，卒業研究についても，薬学類は教授不在の研究室を除いた全ての研究室に，創薬科学類は一部の医療系と教授不在の研究室を除いた全ての研究室に，いずれも 1 名以上の学生を配属する制度をとっている。創薬科学類 3 年次のラボローテーション，薬学類 4 年次の共用試験なども担当学類に関係なく薬学系教員全体で担当している。
大学院教育課程は，平成 24 年度に，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程（入学定員38 名），同専攻博士後期課程（入学定員 11 名），同研究科薬学専攻博士課程（入学定員 4 名）に改組され，現在に至っている。創薬科学専攻は一部の医療系を除く全教員が，薬学専攻は薬学系教員
全員がそれぞれ担当している。創薬科学専攻博士前期課程は，本学創薬科学類並びに他大学薬学部
4 年制学科や他学部等の卒業生を対象とし，創薬科学者をはじめとする生命科学者の養成を目指している。創薬科学専攻博士後期課程は，さらに高度な知識や技能を養い，製薬企業等において新薬開発に関する研究や企画立案に携わる者，大学教員，公的機関での研究者，医療・厚生・薬事・環境等の分野での行政担当者などの育成・輩出を目的としている。薬学専攻博士課程は，薬学類をはじめとする 6 年制学科の卒業生を対象とし，臨床現場において指導的役割を果たす薬剤師，医療薬学教育・研究をリードする薬系大学教員，医療・厚生・薬事・環境等の行政担当者，新薬開発や臨301金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

床試験等に携わる研究者などの人材育成を目指している。創薬科学専攻博士後期課程および薬学専
攻博士課程には，後述するミッションの再定義にも記載されているとおり，創薬研究に従事している企業人や現職薬剤師などの社会人学生を積極的に受け入れている。

（別表）
薬学類（類長：松下 良）
衛生化学

精密分子構築学

生体防御応答学

国際保健薬学

遺伝情報制御学

臨床薬物情報学

分子薬物治療学

ワクチン・免疫科学

教授

早川 和一

准教授

鳥羽

陽

助教

唐

寧

教授

向

智里

准教授

稲垣 冬彦

助教

安田 茂雄

教授

中西 義信

准教授

平山(白土) 明子

助教

野中さおり

教授

木村 和子

准教授

坪井 宏仁

助教

吉田 直子

教授

松永

司

准教授

猪部

学

助教

若杉 光生

教授

荒井 國三

教授

松下

准教授

石﨑 純子

講師

大栁賀津夫

助教

菅

教授

加藤 将夫

准教授

中道 範隆

助教

増尾 友佑

教授

吉田 栄人

302

良

幸生

第１章 薬学系の現状と課題

薬物代謝安全性学

薬理学

分子生薬学（薬用植物園）

特任助教

伊従 光洋

助教

田村 隆彦

教授

中島 美紀

准教授

深見 達基

助教

後藤 紗希

教授

金田 勝幸

准教授

檜井 栄一

助教

宝田 剛志

准教授

佐々木陽平

助教

安藤 広和

創薬科学類（類長：国嶋 崇隆）
生物有機化学

臨床分析科学

薬物動態学

機能性分子合成学

活性相関物理化学

分子生薬学

教授

国嶋 崇隆

准教授

北村 正典

助教

山田 耕平

教授

小谷

准教授

小川 数馬

助教

黄檗 達人

教授

玉井 郁巳

准教授

中西 猛夫

助教

小森 久和

教授

松尾 淳一

准教授

吉村 智之

助教

谷口 剛史

准教授

小田 彰史

助教

福吉 修一

准教授

後藤(中川) 享子

助教

斎藤 洋平

303

明

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

国際薬科学

准教授

Ross, Gary

山下研究グループ

准教授

山下 克美

内山研究グループ

准教授

内山 正彦

1-2. 課題と将来計画
研究面では，
創薬科学･生命科学研究において世界をリードする優れた研究成果を継続的に発信できる体制を早急に構築・整備する必要がある。当面は教員配置計画（後述）に定めた二つの主要研
究課題を中心に据え，各課題を担当する研究室毎あるいは研究者個人毎のアクティビティーの向上を図るとともに，研究室の枠組みを超えた分野横断的研究や異分野融合研究を推進し，将来は学内外の研究組織との共同研究や研究連携体制の構築を目指す。そのためには核となる研究分野の立ち上げや強化，さらにそれらをリードする若手研究者の育成が課題である。ミッションの再定義（後述）で強みとして掲げる環境・毒性学，薬物動態関連分野は，教員配置計画の各主要研究課題の中心に位置づけられており，具体的には，これら研究分野のいっそうの強化を図ることになる。すな
わち環境・毒性学分野においては環日本海域環境研究センター等との協力関係構築はもちろん，アジア地域を中心に国際的な研究連携体制の構築を目指す。薬物動態関連分野については，平成 27
年度から実施している先魁プロジェクト（後述）を中心の一つに位置づけ，教員配置計画にとらわ
れない新たな研究の枠組みのあり方をも探りつつ，研究強化を進める。また，新学術創成研究機構・
革新的バイオコア・創薬分子プローブユニット（後述）を中心に広く薬学系教員との異分野融合型研究を推進する。将来的には，これらから生み出される研究成果を基に新しい研究拠点を学内に形成し，これを通して学外，更には海外の研究機関・組織等との共同研究へと展開していく。優秀な
若手研究者の育成については，既に実施しているとおり，教員人事の厳格な運用により，内外の優秀な人材の発掘・登用を進める。中でも，平成 27 年度採用予定のリサーチプロフェッサー2 名（テニュア・トラック准教授およびテニュア・トラック助教各 1 名）および創薬分子プローブユニット
所属の若手主任研究者 1 名（テニュア・トラック助教）については，異分野融合研究の推進の旗手となれる，意欲にあふれた有能な研究者の採用と育成を目指す。
教育面については，薬学教育に共通の指標として改訂された薬学教育モデル・コアカリキュラムの項目を網羅しつつ，さらに薬学系の学士課程教育並びに大学院教育における教育方針である，ア
ドミッションポリシー，カリキュラムポリシーおよびディプロマポリシーに準拠した教育並びに講義科目を提供することが求められる。また，国際化に対応するために，外国人教員による英語授業
を引き続き維持するとともに，学類および大学院教育における専門科目についても英語による授業科目を導入する必要がある。今後はこれらの講義を担当できる専門性を有し，同時に上述の研究を推進できる人材を教員配置計画に沿って採用していく。また，スーパーグローバル大学創成支援の構想と方針に従って，海外派遣･留学プログラムやインターンシップ先等の開拓と，単位認定に関するカリキュラム制度の整備等を図る。

304

第１章 薬学系の現状と課題

薬学 4 年制課程卒業者に薬剤師国家試験受験資格を与える経過措置に基づいて，受験資格取得を得た本学卒業生は，平成 25 年度は 2 名，平成 26 年度は 5 名であった。平成 27 年度及び平成 28 年
度はそれぞれ 4 名及び 5 名が資格取得を希望して，現在各自の必要科目を履修している。この資格取得に対しては，修得する科目について正規生と同等の教育内容を保証することが求められている。
薬学類の正規生（定員 35 名）全員が本学附属病院薬剤部ならびにアカンサス薬局で実務実習を行う
薬学類のカリキュラムにおいて，同等の環境を提供しつつ教育の質を維持するためには，単年度あたりに追加できる履修人数には自ずと制限がかかる。そのため安易な動機による資格取得希望者が増えないように，創薬科学類卒業生の就職や進路などについて特にケアが必要である。
一方，この経過措置は平成 29 年度の 4 年制学士課程入学生をもって終了し，平成 30 年度入学生
からは受験資格を取得する道が絶たれることが，全国の薬学部・薬科大学で大きな問題となっている。つまり，高校生から見れば，他の理工農学系の学部と比べ薬学 4 年制学士課程の意義が希薄になる可能性が否定できず，同課程への入学希望者数や，入学生の学力に少なからず影響を及ぼすと考えられる。その結果，4 年制学士課程卒業生の進路となる大学院への進学者数の減少や同課程修了生の学問レベルの低下，ひいては，最終的な受け皿となる製薬企業などへの人材供給難という社会的な影響が懸念される。本薬学系のミッションの再定義で示されている「人類の健康増進や医薬品の創製につながる先端的な基礎研究・応用研究分野で活躍する，高度で専門的な知識と技能を身につけた多様な人材の養成」の使命を果たすためにも，この問題への適切な対応を検討していく必要がある。今後は社会的な動向を見ながら，薬学類・創薬科学類はもちろん大学院も含め，入学定員，入試制度，さらに教育制度等についても見直しを検討する必要がある。

2. 薬学系における教育と研究
2-1. ミッションの再定義
金沢大学薬学系における強みや特色などの役割は以下のとおりである。
○ 医薬保健学域の理念等に基づき，豊かな人間性，高い倫理観，幅広い教養を身につけた主導的な薬剤師を養成するとともに，人類の健康増進や医薬品の創製につながる先端的な基礎研究・応用研究分野で活躍する，高度で専門的な知識と技能を身につけた多様な人材の養成を行う。
○ 創薬研究に従事している企業人等を受け入れ，最先端の知識と高い研究能力を兼ね備えた博士人材を育成する。また，現職薬剤師を受け入れ，高度な医療薬学関連の専門知識・技術及び優れた研究能力を兼ね備え，北陸・中部地方で主導的な役割を担う薬剤師を養成する。
○ 環境や毒性学分野，薬物動態関連分野を中心に，医学・保健学・理工学系とも連携した研究展
開や若手を中心とした研究を組織的に推進するとともに，次代を担う人材を育成する。

2-2. 教員配置計画
本学薬学系における教育は，研究能力の素養を有した上で医療に直接貢献する「主導的薬剤師」の養成，創薬を通じて健康に貢献する生命科学の素養を持つ「生命創薬科学研究者」の養成，およびこれら将来の薬学系教育を担う「教育・研究者」の養成を目的としている。教員は，この目的を305

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み達成するために各教育課程に定めた教育方針に準拠した教育を保証する義務を負う。一方で，薬学類の教育においては，薬剤師教育という大きな社会的使命を果たすために，全国の薬系大学で統一された「薬学教育モデル・コアカリキュラム」に記載されている内容を確実に教授しなければならない。薬学系においては，このように求められる教育内容や講義科目を提供できる多様かつ適切な専門分野の人材を，雇用上限数という制約の中で全て確保・維持していかなければならない。
このような多様な専門分野の教員で構成される薬学系において，全教員は個々の分野において最先端の研究を展開し優れた成果をあげることが求められる。その上で，分野間で連携・協力し，特徴ある研究へと発展させ，その成果を持って人類の健康と福祉の増進に貢献することを薬学研究の使命としている。このような観点から，本薬学系では研究分野を「創薬を目指した薬学研究分野」と「健康な長寿社会の実現を目指した薬学研究分野」に大きく分類し，それぞれを主要研究分野として掲げる。そして，各分野の中でより重みをかけた研究領域を選定し，分野内ならびに系内全体での重点領域研究に対する多角的なアプローチで本学の特徴を発揮できるような研究体制の構築を進める。各主要研究課題の具体的な内容を以下に示す。
主要研究課題 1：創薬を目指した物質の創製と生体作用に関する薬学研究
生体と化合物間の相互作用に関する分子論的な基礎研究を基盤とし，新薬創出に有用な薬理標的
探索，活性物質の合理的デザインと効率的合成，毒性・動態評価からドラッグデリバリーに至るイ
ノベーショナルな研究を学内外との連携により学際的に推進する。具体的には，（1）神経系やがん等の生物学的特性に関する基礎研究の推進による新しい薬理標的の発見，（2）薬理活性化合物の理論的デザインと合成や生体機能解明等に有用な新規分子変換技術ならびに薬効・毒性評価に有用な
分子マーカーの創製，（3）医薬品の毒性と有効性を規定する薬物代謝や薬物動態機構とその特性の理解による安全性に優れた個別化医療への展開に関する研究を進める。
担当者：国嶋崇隆，他 24 名
主要研究課題 2：健康な長寿社会を目指した生体と外的因子との相互作用に関する薬学研究
疾患の特性と発症メカニズムならびに医薬品，環境物質，微生物，生薬等，外的因子の生体への作用メカニズムの理解に関する応用研究を基盤とし，広く地域・国際社会の健康の推進と長寿社会の実現に貢献できる疾病予防と薬物療法に関するグローバルな研究を推進する。具体的には，（1）
医薬品，環境物質および生体内物質の評価や生体反応をモニターできる分析技術の開発に関する研
究，（2）世界各地域を起源とする微生物や環境物質の生体への作用と生体防御反応の理解による予防医療と治療法に関する研究，（3）生薬およびその生理活性成分など国内外由来天然物の生体への作用と有効利用に関する研究，（4）こどもから高齢者にいたる健康増進に寄与する臨床薬学研究を推進する。
担当者：松下 良，他 23 名

2-3. 財務状況
薬学系における平成 25 年度および平成 26 年度の科学研究費並びに外部資金の獲得状況は別表のとおりである。

306

第１章 薬学系の現状と課題

2-4. 新学術創成研究機構，先魁研究平成 27 年度から薬学系が中心となって進めている研究プロジェクトの概要を以下に示す。
新学術創成研究機構ユニット
ユニット名：革新的統合バイオ研究コア・創薬分子プローブ研究ユニット
研究の概要：各種疾患に関わる既存および新規標的分子の探索を行うとともに，各標的分子に選択性を有する分子プローブ化合物を設計・合成する。そして，各化合物の特性ならびに疾患の診断と治療への応用性評価を行い，分子プローブとしての特性情報を付与した「創薬分子プローブライブ
ラリー」を創出する。さらに構築されたライブラリーの利用によって，新学術創成研究機構内の他の研究ユニットはもちろん，学内外の生命科学研究者や研究機関との新たな連携や異分野融合研究へと展開する。
ユニット構成員：小川数馬（専任研究員，ユニットリーダー，准教授），三代憲司（専任若手主任
研究員，テニュア・トラック助教，平成 28 年 1 月採用）
，国嶋崇隆 他 8 名（兼任研究員）

307

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

先魁プロジェクト（部局研究力強化型）
プロジェクト課題：研究領域間融合と研究教育の融合を目指した拠点形成による金沢薬学ブランドの創出（Core of Interdisciplinary Pharmaceutical Research in Kanazawa University）
研究の概要：毒性学・薬物動態学分野の強化と若手人材の登用・育成を目的とし，薬物，代謝物，栄養物，環境物質などの測定と，得られた結果の解析による生命現象の解明や産業界への応用を柱とする研究拠点の形成を目指す。若手研究員（リサーチプロフェッサー）1 名が研究の中核を担い，形成された新たな拠点は，学内外共同研究の推進役として機能すると同時に，多様な研究者の輩出を担う学類・大学院生の教育の場を提供する。
プロジェクト構成員：加藤将夫（プロジェクトリーダー，教授），若手研究員（テニュア・トラッ
ク助教，平成 27 年 9 月現在選考中），玉井郁巳 他 8 名（プロジェクト担当者）

3. 学士課程（薬学類，創薬科学類）の現状と課題
3-1. カリキュラム
薬学類（6 年制）と創薬科学類（4 年制）は，学類別の入学試験を実施せず，一括した入学試験の後，3 年前期まで共通のカリキュラムに従う。これにより，入学後に十分な時間をかけて自分自身の適正，興味，希望を見極めた上で，どちらの学類に進学するかを決定することができる。現状では，薬学類進学希望者数が定員より多いため，必ずしも学生の適正や希望だけでなく，その成績によって進学先が決まるケースがある。そのため，学業の本来の目的よりも，Grade Point Average（GPA）
値を上げることに主眼を置いた点数至上主義が経過選択制の弊害となっている。一方で，公正な成績判定や成績基準の透明化が，学生の進学先に大きく影響するため，薬学系ではシラバスの質の向上に早くから取り組んでいる。すべての学生に対し公平な教育機会と成績判定を与えることができるよう細心の注意を払っている。
薬学教育の改革を目指した新しい薬学教育モデル・コアカリキュラムが文部科学省から発表され，薬学系では，平成 27 年度からのカリキュラム改訂を行うための準備を進めてきた。このモデル・コ
アカリキュラムは，薬系大学を卒業し薬剤師免許を取得した薬剤師が持つべき資質を前提として必要な教育カリキュラムの内容を定めたものであり，本学では薬学類のみが対象となる。しかし，経過選択性のため創薬科学類に進学する学生も影響を受けるため，創薬科学類のカリキュラムも併せて改訂することとした。薬学類においては特に，実務実習や事前学習の内容が大きく変更となった
新しいカリキュラムが，平成 27 年度から実施される予定である。

3-2. 学生募集・入学試験
平成 18 年から 6 年制の薬学科（現薬学類）と 4 年制の創薬科学科（現創薬科学類）の 2 学科制と入学時は一括で 3 年生後期から分かれる経過選択制が導入された。6 年制課程を卒業すると，薬剤師国家試験の受験資格が授与されるのに対して，4 年制課程卒業者のほぼすべてが大学院に進学する。したがって，2 つの学科（学類）の求める人材には違いがある。従来，入試，その他で，それぞれが異なるアドミッションポリシーとなっていたのを改めて 6 年制と 4 年制のものに統一した。

308

第１章 薬学系の現状と課題

薬学類
・チーム医療の一員として薬を用いた医療に主導的に関わる薬剤師を目指す人
・生命薬学の領域において国内外で活躍する研究者を目指す人
創薬科学類
・人類の健康増進や医薬品の創製を通じて社会に貢献することを希望する人
・生命科学の領域において国内外で活躍する研究者を目指す人
なお，AP 改正の際には将来的に AP を元に様々な目標を定めることになるので簡潔にすることを心掛けた。
薬学系（薬学類・創薬科学類）では，学類別の入学試験を実施せず，一括して入試を行なっている。入学後に充分に時間をかけて自分自身の適性や希望を見極めてもらい，いずれの学科に進学す
るか自身で決定するためである。現状では，6 年制学類への進級を希望する学生が多数にのぼるため，学生の希望や適性だけでなく，適切な学類選択の基準を提示する必要がある。現段階では GPA
値（成績）が優先的に用いられており，学類選択のために，大学入学後も 2 年半にわたり GPA 値を上げるための勉強に専念する事態が生じている。この事態は本学の薬剤師国家試験合格率の高さの原因の一つと考えられる反面，大学がスーパーグローバル事業として 1，2 年生に提供しようとしている海外留学制度には目を向けない可能性もある。また，暗記中心の勉強を推進してしまうこと，
すなわち，物事を広くとらえて本質を理解するための論理的な思考・判断力が養成されにくくなる
負の面が考えられる。
平成 20 年度までの入学定員は，前期日程 55 名，後期日程 10 名，推薦入試 10 名であったが，平成 21 年度からは，前期日程 60 名，Admission Office（AO）入試 15 名に変更された。同時に，平成
21 年度入試から，前期日程に課す理科が「化学」1 科目から「物理」と「化学」2 科目に指定された。変更直後の平成 21 年度前期日程入試における低倍率を深刻に受けとめ，平成 21 年度，22 年度に薬学系教員の高校訪問による啓蒙と調査を行った。同時に AO 試験については以下の改革を実行した。1) センター試験の難易度に柔軟に対応するため，平成 22 年度から AO 入試の大学入試セン
ター試験足切りレベルを 80％から概ね 80％に設定，2) AO 入試の実施時期を平成 23 年度より 1 月
早めて 11 月中～下旬に設定，文化祭等高校の 9 月行事との重なりを避けて AO 出願を 9 月から平成
24 年度以降 10 月に，延期した。しかし，AO 入試の 2 次試験受験者数は平成 21 年度より 20 名，21
名，21 名に対して，合格者は 5 名，4 名，7 名と，定員 15 名を大きく下回ったため，平成 24 年度の AO 入試の定員を従来の 15 名から 5 名に削減し，前期日程入試の定員を 10 名増やして 70 名にした。平成 24 年度以降 AO 入試の 2 次試験受験者数は，10 名，17 名，16 名，13 名とやや減少したのに対し，合格者は 4 名，3 名，2 名，1 名，と漸減している。AO のスクリーニングテストではそれなりの点を取っているのだが，センター試験で概ね 80％が取れていない割合が増えている。ゆとり教育の受験生の学力低下，高校の進路指導が手間のかかる AO 入試に生徒を振り向けない等が推定される。当 AO が，実験を課す等一般に行われている AO とは一味違った AO であることも影響しているかもしれない。現在文科省で議論されている高大接続システムでは，従来の資質・能力を統合した主体的な探求活動が模索されており，当 AO スクーリング試験はその手始めともいえる内容を持っている。平成 28 年度からは，自己推薦書なし，つまり高校の先生の指導なしで応募ができる309

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みようにして生徒が応募しやすいように改善した。一方，前期受験者は平成 24 年度以降 193 名（2.8倍），158 名（2.3 倍），187 名（2.7 倍），183 名（2.6 倍）と大学が目標としている 3 倍には達していない。当学類は物理的な考え方が薬の理解には必須と考え，理科を医学部と同じ「物理」「化学」指定にしており「生物」では受験できないことが影響しているかと思われる。が，単に倍率を上げる
ために安易に科目を減らすべきではないと考えている。平成 25 年度の低倍率はセンター数学 I，国語が難化し平均点が 26 点低下し，受験生が安全策をとったためと考えられたため，センター試験で失敗しても取り戻す機会ができるよう，平成 27 年度入試から前期個別試験配点を，
センター800 点，
個別 800 点の計 1600 点から，前期個別入試科目の数，物，化，英をそれぞれ 100 点プラスしてセンター800 点，個別 1200 点の計 2000 点に変更した。結果，個別試験の高得点組が合格するパターン
は従来と同じであるが，センターで高得点を上げたにもかかわらず不合格となる生徒数が増加していた。帰国子女入試及び私費外国人留学生入試についても，前期同様の配点変更がなされた。前期合格者は 74 名，74 名，76 名，77 名であった。
AO 入試が始まった平成 21 年度より，AO 合格者と前期個別合格者のセンター入試成績を比較し，
毎年 AO 合格者が前期個別合格者以上の成績を取っていることを確認している。最近は，AO と前期のダブル受験組が増え，前期合格組を含めると比較的高い合格率を示している。AO 合格者の入学後の成績は，前期入学者と同様入試成績には無関係である。これは，入学後の成績が本人達のモチベーションに大きく依存することを示唆するものと考えられる。近年全国の大学において，大学
入学センター試験を課して学力を確保する傾向が強まっているが，当薬学系では当初からセンター
試験による学力確保を確保する先進的な入試制度を採用しており，今後は生徒のモチベーションが入試に反映されるような AO 入試制度の改革が望まれる。前期試験については，文科省が平成 31
年からセンター試験を新しい試験に変更すること，大学が行っている個別試験を大学自身が改革するよう要求しており，今後改革を進めていくことになると予想される。
入学生の地域分布を解析すると，平成 21 年度，23 年度，25 年度，27 年度と隔年ごとに北陸 3 県出身者が半数を占めるという特徴が認められる。
平成 27 年度より理数科目の高校カリキュラムの変更に伴う入試方法（科目設定など）をこれまでの入試に揃える形で決定し，平成 23 年度に高校へ告知した。また，平成 28 年度より変更となる国社英についても同様に高校へ告知した。平成 27 年度入試における新カリキュラムの影響は，セン
ター得点が旧カリ組に大きく有利であったため不明である。理科に関しては高校で実験を行っていない生徒数が増えていた。文科省が目指す多様な選抜の平成 32 年度開始に向けて，さらなる入試改
革と入学後の補習教育の充実が検討課題になるものと予想される。

3-3. 学類選択薬学類・創薬科学類は，入学時に一括で募集され，3 年前期終了後に各学類へ配属される。それ
ぞれの定員は入学者数に応じ，入学年度ごとに決定されるため，他の学年の学生に配属先が左右されることはない。
学類配属は，
学生の希望と 3 年前期までの学類選択 GPA の順位により決定される。
学類選択 GPA とは，全科目 GPA とは異なり，GPA 算出の対象となる科目を共通教育における基礎科目，専門基礎科目，専門科目に限定したものである。また，学類配属後の円滑な教育を担保する

310

第１章 薬学系の現状と課題ため，学類配属要件として共通教育科目および専門科目の履修ならびに修得要件が厳密に定められている。

3-4. 薬学共用試験
本学では，6 年制薬学教育が導入された平成 18 年度に，4 年制学士課程の創薬科学類と 6 年制学
士課程である薬学類が併設された。このうち薬学類では，大学で学んだことを深く理解し実践する場として，医療現場における“参加型”の実務実習が必修科目として設けられている。まだ薬剤師資格を持たない学生が病院や薬局において参加型実習を実施するための必須要件として，患者の同意はもとより，「学生が薬学の適切な知識，技能，態度を有すること（行為の妥当性）」という資質の確認が求められた。そこで，実務実習に臨む学生は薬学共用試験で一定基準を上回る成績を修める
ことが実務実習を行う必須条件である。薬学類の 4 年次修了までにこれを受験し，合格した者のみに学外実務実習を受けることが認められる。薬学共用試験は「知識および問題解決能力を評価する
客観試験」（Computer-Based Testing: CBT）と「技能・態度を評価する客観的臨床能力試験」（Objective
Structured Clinical Examination: OSCE）からなり，薬学共用試験センターの管理下に各大学で実施される。
今後の課題として，薬学共用試験センターの管理体制が改善されて CBT と OSCE の実施にかかる教職員への負担が軽減されることが挙げられる。
薬学共用試験 CBT
CBT の運営は，平成 19 年度に薬学部（現薬学系）内委員会として設置された「CBT 委員会」が担当している。
試験は実施時間が異なる 3 つのゾーンに分かれており，それぞれに主任監督者 1 名，
監督者 2 名，正副実施責任者各 1 名，正副システム管理者各 1 名，および共用試験センターから派遣されるモニター1 名が配置される。現在では，CBT 委員会の委員だけでなく，薬学の全教員がなんらかの役割で CBT の実施に関わるようになっている。なお，本学教員も他大学で実施される CBTにおけるモニター員として共用試験センターへ供出されている。
CBT は，薬学共用試験センターサーバ，本学 CBT 中継サーバ，受験用クライアント PC，および
それらをつなぐネットワークを利用して行われる。これらシステムの保守管理が重要であり，平成
24 年度にドメインコントローラーのサーバ類の更新や学生用端末 PC の OS アップグレードなどが行われ，
平成 25～26 年度にはシステムやソフトウェアの保守管理を行った。
本試験の 4 ヶ月前に“体験受験”が実施され，システム作動状況の確認とともに，受験する学生と実施にあたる教員の準備が行われる。さらに，体験受験，本試験並びに（必要であれば）追・再試験の直前にテストランを行い，システムトラブルの発生を未然に防ぐよう努めている。第 1 回本試験（平成 21 年度）においてシステムトラブルが原因で，本試験を中止し，後日，リカバー試験を行うこととなったが，平成 22
年度以降はトラブルなく実施している。
中継サーバを利用して行われた CBT 問題作成の第 4 期（平成 21 年度）から第 6 期（平成 23 年度）
までは薬学系教員全員が協力してこれに取り組んだが，薬学共用試験センターの問題作成システムの変更により，今後は 5 年毎に各大学が作成することとなっている。本学は，第 7 期（平成 24 年度）に担当した。

311

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

平成 25～26 年度の体験受験および本試験の実施状況は以下の通りである。平成 21 年度の第 1 回
から平成 26 年度の第 6 回まで受験生全員が合格しており，また欠席者もなく，まだ追・再試験は実施されていない。
○平成 25 年 9 月 12 日（木）第 5 回体験受験実施：受験生 39 名
○平成 26 年 1 月 16 日（木）第 5 回本試験実施：受験生 40 名（うち科目等履修生 5 名）
○平成 26 年 9 月 11 日（木）第 6 回体験受験実施：受験生 40 名
○平成 27 年 1 月 15 日（木）第 6 回本試験実施：受験生 40 名（うち博士後期課程学生 1 名および科目等履修生 3 名）
薬学共用試験 OSCE
OSCE は，薬学内の「OSCE 委員会」が運営し，薬学全教職員の協力のもとに実施されている。
さらに，北陸地区薬剤師会や病院薬剤師会から評価者の派遣，富山大学および北陸大学との連携，および本学医学系の標準模擬患者研究会の協力など，さまざまな機関からの助力を得ている。そして，薬学共用試験センターから計画実施の公正性などの評価を受け，試験の客観性，厳格性，および公平性が維持されている。一方，本学から薬学共用試験センターの OSCE 実施委員会に委員を派遣してセンター運営に協力している。平成 25 年度は 40 名受験して全員合格，平成 26 年度では 40
名受験して全員合格と，高い実績が得られている。

3-5. 実務実習
本学では，豊かな人間性と高い倫理観を持った職業人としての薬剤師養成と同時に次世代の医療
薬学教育研究者養成を目指し，薬学類の 4 年次生に対して全国薬科大学・薬学部に共通の試験として薬学共用試験を実施している。これに合格した学生は，5 年次に 22 週間にわたる薬局（11 週）と病院（11 週）での実務実習を受講する。なお，平成 18 年度に薬学 6 年制が導入された際に，経過措置として創薬科学類卒業生が薬剤師国家試験受験資格を取得できる制度が設けられた。本学ではその枠を 5 名程度設定しており，その制度に適合した創薬科学類卒業生も実務実習に加わる。実務
実習では，薬学系の臨床系教員等が金沢大学附属病院薬剤部や各病棟のスタッフ，
アカンサス薬局，
および市中薬局の薬剤師との連携を密にはかることにより，実習の水準維持と標準化，および問題解決能力の醸成を担保している。
｢薬局実習 I｣はアカンサス薬局にて実施され，大学臨床系教員と指導薬剤師が開局薬剤師としての基本的なスキル（院外処方せんの応需，患者への服薬指導，調剤業務等）の教育にあたっている。
これに続く｢薬局実習 II｣は市中薬局で行われ，臨床指導薬剤師の称号を付与された指導薬剤師が指導にあたり，受講生は市中薬局での通常の薬剤師業務に加え，在宅医療，学校薬剤師業務，および一般用医薬品の服薬指導も体験する。実習終了時に臨床指導薬剤師も参加する薬局実習報告会が開催され，受講生による発表が行われる。このように，形態の異なる二つの薬局で学ぶことにより学生が多様な臨床経験を得られる教育体制がとられている。
金沢大学附属病院での｢病院実習 I｣では，まず約 3 週間にわたる基礎薬剤業務実務実習が実施され，受講生は各部署（医療安全，一般調剤，注射薬調剤，一般製剤，無菌製剤，治験薬の調剤と管理，医薬品管理，中毒医療，副作用回避，医薬品情報（Drug Information; DI），外来化学療法，フィ312

第１章 薬学系の現状と課題

ジカルアセスメント）を体験する。約 8 週間の病棟実務実習がこれに続き，学生は 1 病棟に 1 名ずつ配属されて病棟専任の指導薬剤師からマンツーマンの指導を受ける。さらに，病棟グループ内の他病棟の業務も体験できるよう工夫がなされている。この間に，病棟カンファランスや栄養サポー
トチーム（Nutrition Support Team; NST）
，感染対策チーム（Infection Control Team; ICT）
，緩和ケア
等の各種チーム医療ラウンドやカンファランスへの参加が行われ，さらに実症例での薬物治療モニ
タリング・投与設計（Therapeutic Drug Monitoring; TDM）
，プレアボイド事例報告，および救急部実
習なども実施される。最後に，病棟実習での症例のサマリを SOAP（Subjective data, Objective data,
Assessment, and Planning）形式でまとめ，症例報告会で発表する。この会には指導薬剤師と学内教員も参加し，学生の臨床能力に加えて，課題解決能力，発表能力，および質疑応答能力の評価が行われる。
｢病院実習 I｣を履修後，より深く学びたい学生を対象として，アドバンスト実務実習としての｢病院実習 II｣を実施している。
学生は同一または異なる病棟に 3 か月間配属されてチーム医療に参加し，経験した症例を踏まえて薬剤部での症例検討会において臨床的な課題あるいは業務上の改善について課題を設定して発表する。このプログラムの教育効果は大きいが，選択科目であるため，卒業研
究との関係で履修者の少ないことが課題である。
平成 25 年 12 月に薬学教育モデル・コアカリキュラムが改訂された。本学では，平成 26 年度にこれに沿ってカリキュラムを見直した。特に，医療の進歩と複雑化を反映させて，実務実習体制の大幅な改訂を行った。新カリキュラムでは，学習成果基盤型教育の考えに基づき，各教科と｢学生の学習目標｣との関連性を明確化し，学生の学習体制と教員の教育業務の便宜を図った。平成 27 年 4 月から新カリキュラムでの教育が開始されており，順次授業内容の充実を図っている。

3-6. 薬剤師国家試験
平成 23 年度（2012 年 3 月）に最初の薬学 6 年制学生が卒業し，すでに 4 期生まで卒業している。
この間，本学での新卒者の合格率は 100—97.1—97.2—94.3％と推移し，高い数値を維持している。平成 26 年度の合格率 94.3％は全国薬学系大学の中で第 2 位である。全体の平均合格率が平成 23 年度の 95.3％から平成 26 年度では 72.7％と年々低下する傾向にあるのに対して，本学が高い合格率を堅持していることは特筆すべきことである。平均合格率の低下は，国家試験では知識だけが問われるのではなく問題解決能力を問いかける傾向が強くなったためと予想される。本学卒業生の好成績
は，3 年次の学類選択まで継続して勉学に取り組むことによって得た基礎学力と，金沢大学附属病院における指導薬剤師による実務実習生へのマンツーマンの臨床教育が効果的な学習成果を与えているためだと考えられる。今後は，薬学教育モデル・コアカリキュラムの改訂で増加した臨床教育
を，これまでと同じ期間に卒業研究と両立しながら効率的に教授する教育体制の構築が必要である。

4. 大学院課程（薬学専攻，創薬科学専攻（博士前期・後期））の現状と課題
医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程は，
平成 22 年度に改組された大学院医学系研究313金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

科創薬科学専攻を経て，また創薬科学専攻博士後期課程と薬学専攻博士課程は平成 24 年度に改組し，現在に至っている。平成 26 年度に博士後期課程の第一期生が修了し，平成 27 年度には薬学博士課
程の第一期生が修了した。

4-1. カリキュラム
博士前期課程は，導入，基礎，発展，先端，および実践科目群として階層化し，受講順序を推奨している。また，全科目を化学系，生物系，薬剤系，環境・分析系として 4 分野に分けるとともに，分野間で相互関連する科目を指示し，受講科目選択の参考とさせている。博士後期課程は，前期課程に比べ高い専門性を有する選択科目を用意して，受講者に選択を判断させている。薬学博士課程
は，初期総合カリキュラム及び専門科目を医学系の教員とともに開講している。本専攻に適すると考えられる推奨科目を具体的に指示し，履修の参考とさせている。多様な科目を設けており，受講者の希望で選択可能である。いずれのカリキュラムについても，英語化への対応は 26 年度に 28 年
度以降英語での授業科目を増やす基本方針を立てているが，今後は 4 学期制に向けた対応が必要である。博士後期課程と薬学博士課程については 3 年ないし 4 年間での受講であるため，受講年度の調整により長期の学外研修への対応は可能である。博士前期課程については，必修の 1 および 2 単
位科目があるため二年以内の長期学外研修が容易ではないため，今後の具体的検討が必要である。

4-2. 学生募集・入学試験，定員充足
医薬保健学総合研究科創薬科学専攻（博士前期課程，及び博士後期課程）ならびに薬学専攻博士課程（4 年制課程）は，それまでの大学院自然科学研究科から改組し，博士前期課程は平成 22 年度
から大学院医学系研究科創薬科学専攻を経て，また博士後期課程と薬学専攻博士課程は平成 24 年度に改組し，現在に至っている。それまでの理学・工学系専攻と共存していた自然科学研究科から，医学系および保健学系と薬学系を統合した現研究科への改組は，薬学・創薬科学研究の医学・医療への指向性をより明確に示したことになる。創薬科学専攻の博士前期課程（定員 38 名）は，本学の4 年制創薬科学類並びに他大学の薬学部 4 年制学科や他学部の卒業生を対象としており，創薬を含む生命科学研究者の養成を目指している。平成 25，26 年度入試では各 37 名，36 名が入学して定員を概ね満たしており，修了後の進路は製薬企業を中心に研究開発職に就職した者が依然多い。
一方，創薬研究者や大学教員，環境・衛生行政専門家等の養成を目指す博士後期課程（定員 11 名）は，平成 25 年度に 11 名が入学し，平成 26 年度には 10 月期入学を開始して 20 名が入学した（うち 7 名は外国人留学生）。しかし，博士前期課程からの内部進学者は 4 名（25 年度）と 3 名（26 年度）に留まっており，改善が求められる。次に，医療機関における指導的薬剤師や医療薬学教育・研究を担
う薬系大学教員等の養成を目指す薬学専攻博士課程（定員 4 名）は，平成 25 年度に 5 名が入学した
ものの，
平成 26 年度には 2 名しか入学せず，
定員が少ないこともあって充足率に変動がある。
特に，本学薬学類を卒業した内部進学者が 0 名（25 年度），1 名（26 年度）であるのは望ましくない。これらの対策として，平成 26 年度に初めて博士後期課程・博士課程進学説明会を開催したほか，中部地区の国立大学法人附属病院薬剤部に対して臨床連携研究の提案と社会人博士課程募集の案内を送付した。より抜本的には，学類において研究マインドや将来への高い意欲を有する人材の確保・育314

第１章 薬学系の現状と課題成の試みや，大学院博士前期の教育課程見直し等も考えられ，現在議論を行っている。
現在，創薬科学類卒業でかつ博士前期課程修了者に対しては，時限措置としてその後に必要な科
目や実習の単位を取得すれば薬剤師国家試験受験資格を厚生労働省に申請できる。その受け入れ体制はほぼできているが，本来の薬学類の実習・演習などの教育の質を保ちつつ，希望者に同じ教育を提供するためには人数制限が必要である。今後，既卒生を含む希望者がさらに増加した場合の対応を整備する必要がある。

4-3. 学位授与
平成 26 年度に創薬科学専攻博士後期課程第一期生が修了した。
入学者 12 名に対して 10 名が修了
し学位授与率は 83％であった。残りの 2 名のうち，1 名は平成 27 年度も在籍中であり，残り 1 名は
平成 26 年 3 月満期退学であった。規定年限内に学位授与に至らなかった状況を確認し，今後の受け入れや入学後の指導について対応すべきことがあるか検討することが課題である。博士前期課程については，入学者 36 名に対して修了者 32 名（89％)であった。残り 4 名のうち 1 名は在籍中であるが，3 名は退学あるいは除籍であり，後期課程同様に受入れ・指導について適切であるか検討することが求められる。なお，薬学博士課程は平成 27 年度に第一期生が修了予定である。

5. 卒業修了生の就職
平成 26 年度薬学類卒業生のうち進学は 3 名，就職した 32 名の内訳は，病院薬剤師 20 名（63％），
調剤薬局 6 名（19％），公務員 4 名（13％），製薬企業 2 名（6％）であった。大学院創薬科学専攻博
士前期課程修了生のうち進学は 3 名，就職した学生 28 名の内訳は，企業研究・開発・技術職 24 名
（86％）
，営業・総合職 3 名（11％），薬剤師 1 名（4％，医学系研究科）であった。博士後期課程修了生 10 名は，製薬企業の研究・開発／技術職 6 名（60％），公的研究機関 1 名（10％），教員・ポスドク 3 名（39％）であった。薬学類の卒業生の 90％は薬剤師として採用されている。なお，創薬科学類卒業者 37 名中 35 名は大学院創薬科学専攻博士前期課程に進学している。全体として概ね，本来の教育目標に沿った就職状況と判断できるが，薬学教育に携わる教員や指導的薬剤師の輩出も必要であり，大学院博士後期課程や薬学博士課程への進学者の増大による各方面への人材輩出が課題である。
薬学・創薬科学学生の就職活動支援として，リクルート，マイナビ，およびファーマウェブ各社
から講師を招き，採用試験日程の概要，エントリーシートの作成，面接対応，個人適性判断等々についてのセミナーを複数回にわたって開催した。
薬学企業合同説明会は平成 26 年度については解禁
直後の 3 月の実施は日程上の都合から平成 27 年 4 月に開催し，10 病院を含む 68 社がブースを設けて学生に説明を行った。就職協定の改訂によって採用試験開始日が変更されることから，学生が対応について不安を感じており，採用試験動向に関する最新の情報を学生が得られる場を与える必要がある。また，就職活動を適切に進められるように，就職に関するセミナーや企業説明会の開催時
期とその内容について状況を調査し，必要に応じて対応する必要がある。

315

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

6. 社会貢献と地域・国際連携
6-1. アカンサス薬局
アカンサス薬局は，薬学 6 年制が導入される以前の平成 15 年 2 月に，特定非営利活動法人（NPO）
が経営する薬局として開局された。これは，当時の薬学部が臨床薬学教育を行える薬局の必要性を考え，石川県薬剤師会をはじめ多くの機関や個人の協力を得て実現した。薬学系の教授が薬局長を兼務する本薬局では，大学教員も加わって積極的に診療現場での教育が行える環境が整えられてきた。アカンサス薬局で実施される実務実習｢薬局実習 I｣においては，薬学系教員と実務実習指導薬剤師が実習生の指導にあたる。これにより，続いて市中薬局で行われる｢薬局実習 II｣にスムースに移行することが可能となる。このように，本学の薬局実習では学生がアカンサス薬局と市中薬局という体制の異なる二つの薬局を経験することができる。実務実習以外にも，本薬局では薬学類・創薬科学類 1 年生を受講生とする専門基礎科目「医薬保健学基礎」における訪問見学，医学類 5 年生の臨床実習，および北陸大学薬学部生の早期体験学習が実施されている。平成 26 年 10 月には，運営体制の強化をはかるため他薬局勤務の薬剤師の協力を得ることとなったが，NPO 法人による管理体制は維持されている。
アカンサス薬局は，診療を通じて地域医療に貢献するとともに，石川県薬剤師会実務実習薬剤師研修に協力して，地域の薬剤師が情報交換できる場を提供している。さらに，金沢大学公開講座の一環として一般市民向けの「薬局見学体験ツアー」を実施し，ジェネリック医薬品に関する文献リストと抄録などを掲載するデータベース「GE 検索サイト」の提供を平成 21 年に開始した。これらの事業にはアカンサス薬局職員と大学教員が連携して当たっており，本薬局は大学が社会と接点を持つ上で貴重な施設と位置づけられる。
新しい薬学教育モデル・コアカリキュラムでは在宅医療やプライマリケア等の実務実習の充実が求められ，大学が主体的に関与できる実習施設としてアカンサス薬局の必要性はさらに高まると予想される。

6-2. 身近な薬草勉強会
薬用植物園（分子生薬学研究室）では，毎月最終土曜日を基本に市民開放講座「身近な薬草勉強会」を開催している。自然に親しむことおよび正しい薬草・生薬の知識を市民に啓蒙することを目的に実施しており，開催は平成 27 年 7 月までに 107 回を数えている。参加者は毎回 50〜70 名で，その内訳は市民（90％）の他，薬剤師や製薬企業の研究者，学生などである。薬剤師には日本薬剤師研修センターの受講シールが付与されるので，薬剤師の卒後教育の場ともなっている。参加者の住所は石川県が中心であるが，富山県や奈良県などからの参加者もいる。年 1 回は外部講師を招へ
いし，「加賀・能登の薬草シンポジウム」として野外観察会を含めた 2 日間の企画も設定している。
通常の定例会は午前 10 時から 12 時の 2 時間で，前半が座学，
後半が薬用植物園の見学会である。
前半の座学は「毎回のテーマ」，「薬草茶の試飲」，「薬用植物園の見頃の植物」で構成される。学生が資料冊子を作成している。
「毎回のテーマ」はその季節の見頃な薬用植物を取り上げ，形態，薬効，加工調製などを，パワーポイントや実物標本を使って解説する。
「薬草茶の試飲」は「体を温め316

第１章 薬学系の現状と課題る」，「夏バテによい」など季節に合わせたお茶を準備して味わってもらっている。薬草茶の材料はなるべく薬用植物園で採集したものを使用している。冊子に薬草茶のレシピや作り方も公開し参加者が自宅でも再現できるようにしている。
「薬用植物園の見頃の植物」は研究室の学生による解説であり，後半に続く薬用植物園の見学会のための事前学習をしている。学生は植物写真付きの資料作
りから担当し，参加者からも好評をいただいている。12 月の定例会では薬草茶に替え，本格的な屠
蘇散を作るのが恒例となっている。
後半は薬用植物園で見頃の植物を観察しながら一緒にまわるツアーを実施している。毎回参加される方もいるが，前回の勉強会から一ヶ月が経過すると植物が全く変わっており，異なる植物を観察することができる。収穫時期には収穫作業を見学や体験してもらうことも取り入れている。
現在，多くの大学の薬用植物園では同様の市民対象の薬草勉強会を実施している。金沢大学の特徴は，他に類を見ない規模の薬草栽培圃場を実際に見てもらうことで日本産生薬の重要性を理解してもらうことを意識していることである。参加者にはリピーターが多いことも特徴の一つである。
平成 25 年より金沢大学ウェブサイトのトップページでも「身近な薬草勉強会」のお知らせを掲示していただいている。

6-3. オープンキャンパス
平成 25，26 年度の薬学系オープンキャンパスは全学オープンキャンパスの一環として開催され，高校生に薬学という学問領域を知ってもらうことを目的として，研究体験，薬草園体験，模擬講義，
模擬実験，模擬薬局，研究室見学ツアー，薬草園見学ツアーを企画した。両年度とも参加申込みが7 月 1 日からウェブサイト上で開始されたが，薬学オープンキャンパスは全学で最も早く定員数に達し，その人気度がうかがえた。定員を超える参加申し込み者があった場合，他大学へ「薬学への招待」という形で参加を促し，広く高校生に薬学に興味を持ってもらうことを目的として，平成 24
年度に引き続き，日本薬学会北陸支部会による「薬学への招待： 楽しい薬学部への 1 日体験入学」との共催で実施された。実際は，参加者の調整が問題なく行われ，金沢大学，富山大学，北陸大学間での調整は不要であった。
平成 25 年度は 8 月 8 日（木）と 9 日（金）に開催された。プログラムとして研究体験または薬草体験の一日コースおよび研究室見学コースを設定し，504 名が参加した（定員 480 名）。一日コース
では，午前中は模擬講義，模擬実験，模擬薬局および研究室・施設見学を行い，午後は研究室での研究体験あるいは薬草園での薬草体験を行った。一方，研究室見学コースは午前または午後の半日で，模擬講義，模擬実験，模擬薬局および研究室・施設見学を行った。模擬講義は松永教授による「遺伝子の傷とがん」と後藤准教授による「天然の恵みと医薬品」のテーマで開催された。研究体
験は，薬物動態学研究室，精密分子構築学研究室，活性相関物理化学研究室，生体防御応答学研究
室の 4 研究室が，薬草体験は資源生薬学（現・分子生薬学）研究室が担当した。
平成 26 年度は 8 月 7 日（木）と 8 日（金）に開催された。プログラムとして研究体験または薬草体験の一日コースおよび研究室見学コースを設定し，482 名が参加した（定員 480 名）。雨天であっ
たことも影響し，例年より欠席・キャンセルが多かったと考えられる。過去数年開講してきた模擬講義を廃止し，実験体験，模擬薬局，施設見学等を充実させ，引率型から自由見学型に変更した。

317

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

また，新たに薬草園見学ツアーを設定した。一日コースでは，午前中は実験体験，模擬薬局および研究室・施設見学を行い，午後は研究室での研究体験あるいは薬草園での薬草体験を行った。一方，研究室見学コースは午前または午後の半日で，実験体験，模擬薬局および研究室・施設見学を行った。研究体験は，薬物学研究室，精密分子構築学研究室，ワクチン・免疫科学研究室，分子薬物治療学研究室の 4 研究室が，薬草体験は分子生薬学研究室が担当した。自由見学は大きな混乱もなく運営され，催し物が多く，興味があるものを自由に見学・体験できるのが良い，と参加者には大変好評であった。

6-4. 金沢大学薬学シンポジウム
薬学教育に 6 年制学士課程が設置され，本学薬学系では高度医療に対応できる主導的薬剤師の養成を一つの教育目的に掲げている。薬剤師教育にいっそうの重点が置かれている一方で，創薬科学者・生命科学者の育成･輩出もまた，
本学薬学系のもう一つの重要な目標であることを改めて認識し，その使命を確実に果たす必要がある。こうした背景のもと，創薬科学類（4 年制学士課程）並びに
その上の大学院創薬科学専攻における教育の充実と，教員の研究活動の活性化を図ることを目的として，当時の薬学系長であった向教授（現副学長理事）の発案で，平成 21 年度に第 1 回の「金沢大学薬学シンポジウム」が開催された。基礎薬学系分野を有機・天然物系，生物系，代謝・動態系，
物理・分析・衛生系の 4 研究分野に分けて，各分野が独立して設定したテーマ毎に学内外の研究者による講演会を開催し，薬学系の研究レベルの更なる向上を図かるものである。以来，分野毎に年1 回，計 4 回ずつのシンポジウムを毎年開催し，現在に至っている。
平成 25 年度および 26 年度のシンポジウムの開催状況は以下のとおりである。
金沢大学薬学シンポジウム 2013
平成 25（2013）年 7 月 19 日「創薬動態フォーラム in 金沢」
平成 25（2013）年 11 月 26 日「世界三大感染症に対するワクチン開発研究」
平成 26（2014）年 1 月 10 日「東アジアの PM2.5 の動態と健康影響」
平成 26（2014）年 2 月 8 日「新たな反応場の構築」
金沢大学薬学シンポジウム 2014
平成 26（2014）年 7 月 18 日「創薬動態フォーラム in 金沢」
平成 26（2014）年 12 月 4 日「グリアワールドへのいざない」
平成 26（2014）年 12 月 12 日「分子イメージングは治療に役立つ？」
平成 27（2015）年 1 月 28 日「女性有機化学者がリードするケミカルバイオロジー」

6-5. 国際連携
平成 25～26 年に締結した薬学が関わる大学間交流協定及び部局間交流協定は別表のとおりである。また，金沢大学薬学系・瀋陽薬科大学（中国）・釜山大学校薬学大学（韓国）の部局間交流協定に基づく第 2 回国際シンポジウム（平成 25 年 10 月 29 日，釜山大学校）に教授 1 名と大学院生 2名を派遣した。

318

第１章 薬学系の現状と課題（別表）大学間交流協定及び部局間交流協定
１．大学間交流協定
相手大学（機関）／国・地域

チッタゴン大学／バングラディシュ

相手大学（機関）の概要

7 学部，教職員数 2,680 人，学生数 28,000 人

責任部局／連絡教員

理工研究域 長谷川 浩 教授

協力部局／連絡教員

薬学系 平山（白土） 明子 准教授

締結年月日

平成 26 年 10 月 22 日

２．部局間交流協定
相手大学（機関）／国・地域

オークランド工科大学／ニュージーランド

相手大学（機関）の概要

教職員数 2,016 人，学生数 20,887 人

相手学部・大学院の名称

Health and Environmental Sciences

責任系（類）／連絡教員

玉井 郁巳 教授，早川 和一 教授

締結年月日

平成 26 年 3 月 17 日

7. 点検評価と教育方法改善
7-1. 受講生による授業評価
本評価は，学士課程と大学院課程におけるすべての講義科目，演習科目，及び実習科目を対象とし（共通教育科目及び受講生が 20 名未満の科目を除く），毎学期に薬学系点検評価委員会により実施されている。学士課程科目の評価については，平成 25 年度（2013 年 4 月）より結果の集計を学外業者に委託した。設問は，「予習復習」，「授業への興味や関心」，「授業内容の理解」
（2 問）
，
「授
業方法」
（5 問）
，及び「シラバス」（2 問），の計 11 問となっている。設問ごとに回答が 5 通り用意され，受講生はそのうち 1 つを選択する。これらの設問に加えて，自由記述での「要望や提案など」を記載してもらう欄が設けられている。設問の結果は，業者による集計を経て各授業担当教員に渡される。委員会では，科目ごと，学年ごと，及び全学年についての集計結果を検討し，問題や課題が見つかったら，当該科目の担当教員との相談や薬学系 FD 委員会への問題提起を行う。一方，受講生からの要望や提案など（自由記述欄）は，委員会において適切でないと思われる記述を削除したうえで授業担当教員に渡される。教員からの回答は統一書式にまとめられ，薬学 Web サイトに掲
示されて薬学系の学生と教職員に公開される。このように，受講生による学士課程科目の評価は適切に実施され，その結果は授業方法の改善に活かされるとともに受講生へフィードバックされている。なお，大学院課程での授業評価については，書式を含めた実施方法のすべてが授業担当教員にまかされている。

7-2. 薬学教育評価
すべての薬系大学・学部で行われる“6 年制薬学学士教育”は，7 年ごとに一般社団法人薬学教育評価機構による評価を受けることが求められる。この評価は平成 25 年度（2013 年）に始まり，本学薬学類における教育は平成 27 年度（2016 年 4 月〜）に評価対象となることが決まっている。薬319

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

学系では平成 23 年度から点検評価委員会において授業関連資料などの収集と保管がなされている。
実際の評価においては，同委員会を拡大させた「薬学教育評価対策チーム 2015」が対応にあたる予定である。このように，外部評価への対応は適切に準備されつつある。

7-3. Faculty Development（FD）研修会
FD 研修会は，平成 11 年度から毎年開催され，教員全員を対象として第 15 回（平成 25 年度），
16 回（平成 26 年度）を開催した。毎年委員会で決められたテーマに関して，講演や討論等がなされる。FD 研修会前半には決められたテーマに関する話題提供が，後半にはスモールグループに分かれた討論と，全体で集まった形での発表および質疑応答が行われた。また，その成果は，「FD 研
修会報告書」として公表されている。
平成 25 年度：6 年制／4 年制並立システムにおける学部・大学院教育カリキュラム改善と成績評価の適正化
第 1 部：薬学 FD 委員による話題提供「文部科学省発，新モデル・コアカリとは」
第 2 部：スモールグループディスカッション「学部教育カリキュラムの改善と厳格な成績評価」「新カリキュラムに対応した大学院教育」【概要】平成 27 年度から導入される「薬学教育モデル・コアカリキュラム改訂」の情報提供（基本理念，方針，改訂後の変更点等々）を FD 委員が解説した。スモールグループディスカッ
ションでは卒業生に求められる資質，outcome-based education，資質の評価とらせん型カ
リキュラムについて討論した。
平成 26 年度：薬学での能動的学習を促す授業と学習成果
第 1 部：大学教育開発・支援センター 西山宣昭先生の話題提供「薬学での能動的学習を促す授業と学習成果」
第 2 部：スモールグループディスカッション「知識積上げ型講義におけるアクティブ・ラーニング」「学生実習における全員参加型双方向アクティブ・ラーニング」「卒業研究における探求型（グループプロジェクト）アクティブ・ラーニング」【概要】全学で推進しているアクティブ・ラーニングについて大学教育開発・支援センター 西山
宣昭先生をお招きして，講演をして頂いた。スモールグループディスカッションでは 1-2
年生の講義，2-3 年生の学生実習，4 年生の卒業研究に分けてアクティブ・ラーニングへの取り組み，問題点，改良点等々について討論した。
今後の FD 研修会においても，薬学教育における重要でホットな話題を取り上げ，全薬学教員と情報を共有するよう努める。

320

第２章

各研究室別概要及び業績

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

遺伝情報制御学
Human Molecular Genetics

沿革2002 年 4 月，松永司教授の就任に始まる。金沢大学薬学部健康薬学講座・遺伝情報制御学研究室，
2004 年，金沢大学大学院自然科学研究科遺伝情報学講座・遺伝情報制御学研究室，2008 年，金沢大学医薬保健研究域薬学系・遺伝情報制御学研究室となる。2015 年 8 月現在，松永に加えて猪部学准教授，
若杉光生助教の 3 名が所属し，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻（博士前期課程）及び医薬保健学総合研
究科薬学専攻（博士課程）の大学院生，医薬保健学域薬学類及び創薬科学類の卒業研究生が在籍している。

教育

博士後期課程・博士課程：医薬保健学総合研究科では，松永が「がん分子生物学」，猪部が「細胞免疫学」の講義を担当し，自然科学研究科では松永が「分子紫外線生物学」と「遺伝情報維持制

御学」，猪部が「受容体とシグナル伝達」と「細胞遊走論」の講義を担当している。また，医薬保健学総合研
究科の創薬科学専攻では「薬科学特別研究」，薬学専攻では「研究分野別特論」「医薬科学特別研究」として博士論文の研究指導を行い，各々「薬科学特別演習」，「医薬科学特別演習」において，研究発表セミナーやジャーナルクラブにおける発表と討論に加え，日本薬学会や国際シンポジウム・ワークショップ等で積極的に発表させている。
博士前期課程：松永が「ゲノム安定性制御学」，猪部が「免疫制御学」の講義を担当している。また，「創薬科学課題研究」として修士論文の研究指導を行うほか，「創薬科学演習」として研究発表セミナーやジャーナ
ルクラブを行い，博士後期学生と同様に学会や国際集会にも積極的に参加を促している。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目として「ゲノムと細胞」（松永，他教員）と「情報処理基礎」（猪部，他
教員），専門科目として 1 年前期に「細胞分子化学」（松永，猪部，他教員），2 年後期に「分子細胞生物学Ⅲ」（松永），3 年前期に「生体防御学」（猪部，他教員），4 年前期に創薬科学類の「応用細胞機能学」（松永，猪部，若杉，他教員）の講義科目を担当あるいは分担している。また，実習科目として 3 年前期に「生物の取扱いを学ぶⅠ」を分担し，培養哺乳類細胞の取扱いと細胞死の観察，染色体標本の作製と観察，ラジオアイ
ソトープの取扱いと利用について担当している。さらに，「薬学研究Ⅰ～Ⅳ」及び「創薬科学研究Ⅰ・Ⅱ」において卒業研究の指導を行っている。

研究

ヌクレオチド除去修復(nucleotide excision repair; NER)は，太陽紫外線で生じる二量体型のピリミジン損傷や，かさ高い化合物の塩基付加体など多種多様な DNA 損傷を修復する普遍的な DNA 修

復 機 構 で あ る 。 こ の NER 機 構 に 先 天 的 異 常 が あ る と 高 発 が ん 性 遺 伝 疾 患 ・ 色 素 性 乾 皮 症 (xeroderma
pigmentosum)を発症し，NER は細胞がん化の抑制に極めて重要な役割を担っている。一方，シスプラチン等の細胞傷害性抗がん剤で生じる DNA 損傷の一部も NER 機構で修復され，がん細胞のもつ NER 活性は抗がん剤治療に対して負の側面をもつ。すなわち，NER 機構の理解はがんの予防と治療の両面から重要な意義をもち，当研究室ではヒト細胞における NER 反応の分子メカニズム解明を目指すとともに，これらの知見をがんの予防や治療に応用することを目標としている。一方，猪部准教授を中心にして，G0 期にある末梢成熟 T細胞の増殖制御メカニズムの解明も目指しており，様々な増殖刺激後の CD4+ T 細胞と CD8+ T 細胞の増殖特性の違いについて，細胞周期やシグナル伝達経路の視点から解析を行っている。当該期間は，主に次のような研究成果が得られた。
Ａ）ヒト細胞におけるヌクレオチド除去修復メカニズムの解明とその応用
Ａ－１．ケミカルライブラリースクリーニングによる NER 阻害剤の探索とその応用
我々が開発した M-CINUP 法をスクリーニング系として，理化学研究所天然化合物バンク(NPDepo)・

321金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

パイロットライブラリー(376 化合物)，および東京大学創薬オープンイノベーションセンター(OCDD)・General library(9,600 化合物)に対して NER 阻害活性を有する化合物をスクリーニングしたと
ころ，以前に見つけた「A6」以外に新たに 13 種のヒット化合物を得た。現在は，他のアッセイ系を用いて活性確認を行っており，その中のいくつかは構造類縁体を用いた構造活性相関解析も実施している。一方，先行している「A6」に関しては，より細胞毒性の低い誘導体を見つけたほか，「A6」のシスプラチン増感剤としての可能性をマウスがん移植系で検討し，肺がん細胞 LLC に対するシスプラ
チンの抗腫瘍作用を有意に増強することを明らかにした。これらの結果をもとに，「A6」やその誘導体をシスプラチン等のがん化学療法増強剤として創薬に導けないか検討を行っている。
Ａ－２．休止期細胞における NER 依存的な二次的 DNA 損傷生成とその応答反応の解析
我々は以前に，血清飢餓により G0 期に同調したヒト細胞に紫外線や化学物質で DNA 損傷を誘起す
ると，NER 反応に依存してヒストン H2AX（H2A のバリアントの一種）の 139 番目セリン残基がリン酸化されることを見出し，G0 期細胞では DNA ポリメラーゼ／，PCNA などの修復合成因子の細胞内レベルが低下しているため，NER 反応の後期過程である修復合成が遅延して一本鎖 DNA ギャップ中間体が蓄積している可能性を報告した(Matsumoto et al., 2007)。今回は新たに，この条件においてDNA の二重鎖切断も生じていることを見出し，この種の DNA 損傷に応答する ATM キナーゼ，およびその下流経路が活性化していることを明らかにした（Wakasugi et al., 2014）。さらに，マウスの胸腺とリンパ節より T リンパ球を分離して紫外線を照射すると，リンパ節由来の末梢 T リンパ球でのみヒストン H2AX のリン酸化が観察されること，またこの反応は NER を欠損した xpa ノックアウトマウス由来末梢 T リンパ球では見られないことを見つけ，生体内の G0 期細胞でも NER に依存した二次的 DNA損傷が生成しうることを示した(Wakasugi et al., 2014)。
Ｂ）末梢成熟 T 細胞の増殖特性に関する研究
G0 期にある末梢成熟 T 細胞は，抗原刺激により増殖するが，その増殖制御メカニズムは，その後の免疫応答の「量」を制御する重要な要因であると考えられる。in vitro で増殖刺激されたマウス末梢 T 細胞を用いて静止期にある T 細胞に増殖を誘導し，その性質を解析することで，レクチン誘導性の増殖に
HVEM が重要な役割を果たすこと(Ando et al., 2014)，細胞周期の進行が G1 期をほとんど含まない特殊な性質を有すること(Mishima et al., 2014)を明らかにしてきた。同時に T 細胞の増殖能には，CD4+ 細胞と CD8+ 細胞間でわずかな相違があることを見つけており，精製した細胞を用いて両者の細胞内シグナ
ル伝達系を解析した結果，その一部が Erk のリン酸化の違いに起因する可能性を新たに見出した。活性化された T 細胞は，増殖と共にエフェクター細胞への分化，さらにその後アポトーシス細胞死を引き起こす。今後これらの性質を同時に解析することで，T 細胞の包括的な制御機構を明らかにしていきたい。
研究内容のキーワード：ヌクレオチド除去修復，がん，色素性乾皮症，ケミカルライブラリースクリーニン
グ，細胞周期，T 細胞*
1) Wakasugi M, Sasaki T, Matsumoto M, Nagaoka
M, Inoue K, Inobe M, Horibata K, Tanaka K and
Matsunaga T (2014) Nucleotide excision repair-dependent
DNA double-strand break formation and ATM signaling
activation in mammalian quiescent cells. J. Biol. Chem.
289: 28730-28737
2) Zhao X, Nogawa A, Matsunaga T, Takegami T,
Nakagawa H and Ishigaki Y (2014) Proteasome inhibitors
and knockdown of SMG1 cause accumulation of Upf1 andUpf2 in human cells. Int. J. Oncol. 44: 222-228
3) Enkhtuya R, Sato T, Wakasugi M, Tuvshintugs
B, Miyata H, Sakurai T, Matsunaga T and Yoshioka K(2014) The scaffold protein JLP plays a key role inregulating ultraviolet B-induced apoptosis in mice. Genes

教員リスト
教
授：松永
准 教 授：猪部
助
教：若杉

司
学
光生

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士前期課程：7 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
0 （0）
5 （2）
5 （2）

322

第２章 各研究室別概要及び業績

Cells 19: 350-358
4) Ando Y, Yasuoka C, Mishima T, Ikematsu T,
Uede T, Matsunaga T, Inobe M (2014) Concanavalin
A-mediated T cell proliferation is regulated by Herpes
Virus Entry Mediator costimulatory molecule. In Vitro
Cell. Dev. Biol. Anim. 50: 313-3205) Mishima T, Toda S, Ando Y, Matsunaga T,
Inobe M (2014) Rapid proliferation of activated lymph
node CD4+ T cells is achieved by greatly curtailing theduration of gap phases in cell cycle progression. Cell. Mol.
Biol. Lett. 19: 638-648*
応答機構の解析」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基
盤研究（B）（一般）松永 司「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（新規）○2013 年度（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽研究 松永 司
「シスプラチン抵抗性関連因子 ERCC1 の分解を誘導する新規低分子化合物の解析」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）（一般）若杉光生「休止期において NER 依存的に活性化する DNA 損傷
応答機構の解析」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基
盤研究（B）（一般）松永 司「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽研究 松永 司
「シスプラチン抵抗性関連因子 ERCC1 の分解を誘導する新規低分子化合物の解析」（継続）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1
0
1

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
1(0)
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
1(0)

○中山和久監訳 (2013) プロッパー細胞生物学—細胞の基本原理を学ぶ— 化学同人

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
1(0)
6(3)
2014年 1(0)
1(0)
0(0)
4(2)
計
1(0)
1(0)
1(0)
10(5)
計

計
7(3)
6(2)
13(5)

共同研究
○理化学研究所 長田裕之 NER 阻害物質 A6 の作用メ
カニズムの解析○東京大学 岡部隆義 OCDD General library を用いた
新規 DNA 修復阻害物質の探索○大阪医科大学 森脇真一／神戸大学 錦織千佳子
ヌクレオチド除去修復能の個人差解析○金沢大学がん進展制御研究所 善岡克次 マウス皮膚における UV-B 誘導アポトーシスにおける JLP の
役割の解析

その他
○2014 年（平成 26 年度）金沢大学研究開発促進助成金(GAP FUND) 松永 司
「ヌクレオチド除去修復阻害剤，抗腫瘍剤および紫外線治療の増強剤」（新規）○2014 年（平成 26 年度）特許取得
名称：損傷 DNA の定量方法及び被験物質の評価方法
発明者：松永 司，倉田隆一郎，大西一禎，栗山健
一
出願者：国立大学法人金沢大学，株式会社マンダム
特許第 5565547 号（登録日：2014 年 6 月 27 日，発行
日 2014 年 8 月 6 日）

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）（一般）若杉光生「休止期において NER 依存的に活性化する DNA 損傷

323

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

衛生化学
Hygienic Chemistry

沿革1949 年，金沢大学に薬学部が設置され，衛生学研究室の初代教授として平本実が就任した。1973
年に平本の退官後，千葉大学薬学部から宮崎元一が着任した。1996 年宮崎の退官後，早川和一が昇任し，現在に到る。

教育

博士後期課程：創薬科学専攻に所属し，「環境科学物質学（早川和一）」，「環境リスク評価学（鳥羽陽）」を担当している。博士論文の研究指導のほか，セミナー（演習）を通して研究指導を行っている。
博士前期課程：創薬科学専攻に所属し，「環境衛生化学（早川和一，鳥羽陽）」，「創薬科学基礎（早川和一）

を担当している。セミナー（演習）や実験報告を通して研究指導を行っている。
学士課程：薬学類・創薬科学類に所属し，1 年次の前期から 4 年次前期までに，「衛生化学Ⅰ（早川和一，鳥羽陽）」，「衛生化学Ⅱ（早川和一，鳥羽陽）」，「環境物理分析科学（早川和一）」の講義を担当，共通教育科目として，「初学者ゼミ（早川和一）」，「大学・社会生活論（早川和一）」，「途上国の環境と疾病と対策（早川和一）」，「化学実験（鳥羽陽）」，「英語Ⅲ（鳥羽

定法と分析法を学ぶⅢ（早川和一，鳥羽陽）」の講義も担当している。2 年次後期には実習「測陽）」を担当，3 年次後期の創薬科学類の学生に対して実習「ラボローテーションⅠ（早川和一）」を分担している。研究室配属後の学生に対しては，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，「薬学研究Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ」を課している。

研究

私たちの身の回りには，微量でも極めて強い作用をもつ発がん物質や内分泌撹乱物質（いわゆる環境ホルモン），あるいは違法薬毒物などが存在し，健康を脅かしている。これら有害化学物質の害を未然に防ぎ，健康を維持増進するためには，その由来や環境・生体中の挙動を明らかにするとともに，作用メカニズムを解明する必要がある。私たちの研究グループでは，これら有害化学物質の中から，大気や室内空気汚染の元凶と疑われているディーゼル排ガス粉塵やタバコ煙に多く含まれる多環芳香族炭化水素(PAH)とニトロ多環芳香族炭化水素(NPAH)，並びに乱用が社会問題になっている覚せい剤などに焦点を合わせて，主に次の研究を行っている。
A) 多環芳香族炭化水素類の環境動態に関する研究
PAH とは芳香環を 2 個以上もつ化合物の総称で，NPAH とはこれにニトロ基が結合したものである。
いずれも，有機物の不完全燃焼によって生じ，空気中では微細な粉じんに付着した状態で浮遊している。
これらの中には強い発がん性をもつものがあり，肺がんの原因物質の一つと考えられている。また最近，
私たちはこれら PAH やその代謝物に内分泌撹乱作用（環境ホルモン作用）や活性酸素種過剰産生作用があることを発見して注目を集めている。PAH や NPAH は私たちの生活圏の至る所に存在して，体内に取り込まれる可能性が非常に大きい物質である。ダイオキシンや PCB と同様に，早急に対策を考える必要があるといえる。そこで，私たちは PAH や NPAH の大気内挙動を解明することを目的として，高速液体クロマトグラフや質量分析装置を利用した超高感度分析法を開発した。次いで，金沢，富山，東京，札幌，北九州などの国内主要都市だけでなく，ロシア（ウラジオストク），中国（北京，上海，瀋陽，鉄嶺，撫順），韓国（ソウル，釜山）などの環日本海に位置する主要都市で大気総浮遊粒子状物質を捕集し，また日本海及び周辺海域，関連河川で水試料を採取して，PAH と NPAH の大気及び海・河川中濃度を追跡している。その結果，その国のエネルギー事情や都市の産業構造，交通手段などを強く反映して，汚染状況や発生源が大きく異なっていること，冬季には中国大陸から日本へ長距離輸送されること，大気324

第２章 各研究室別概要及び業績中で種々の化学変化を受けること，さらに日本の大気及び日本海の最近の汚染レベルは軽減傾向にあることなどが分かり，最近の PM2.5 問題の原因物質解明などを含めて大気及び海洋環境の汚染の防止策の立案に大いに役立つと期待されている。
B) 多環芳香族炭化水素類の健康影響に関する研究
私たちは呼吸により PAH や NPAH を日常的に摂取しており，それらは体内で代謝されて糞便や尿中に排泄されるが，生成する PAH や NPAH の代謝物の中には，発がん作用だけでなく，環境ホルモン作用や活性酸素種生成作用をもつものがあることがわかってきた。また，それらの尿中排泄体の高感度分析法を開発し，これらの種類と量を知ることで，人種や職業，習慣の異なる個人個人の曝露量を推定できることもわかってきた。私たちは，上記の機器を用いて，それらの物質の尿中排泄量が喫煙により増加すること，毛髪や母乳中にも存在すること，さらに居住地大気や作業環境中の PAH や NPAH の濃度に依存して尿中排泄量も異なることを明らかにした。今後，人体への曝露と健康影響との関係をより詳しく明らかにできるであろう。一方，PAH の海洋汚染の生態系への影響に関する研究として，PAH 代謝物の魚類に及ぼす作用を見出している。さらに，環境中で PAH，NPAH から二次生成が推定される水酸化体だけでなく，キノン体の高感度分析法も開発し，これまでに報告がない化合物も含めてヒト体内のみならず，大気中の存在も次々に明らかにしている。
C) 乱用薬物に関する研究
科学捜査では，古くから血痕の検出にルミノール化学発光という方法が使われている。私たちは過シュ
ウ酸エステル化学発光という反応を検出に応用した装置で十兆分の一の濃度の覚せい剤を検出する超高感度な方法を開発した。さらに，覚せい剤の代謝物や類似化合物も一斉分析できるキャピラリー電気泳動-質量分析法を開発し，覚せい剤分析の性能が著しく向上した。
D) 食品関連化合物に関する研究
食品には常成分（栄養成分）に加えて農薬やカビ毒などの有害物質による汚染が生ずる場合がある。
私たちはこれらの化学物質について液体クロマトグラフィー／質量分析法やガスクロマトグラフィー／
質量分析法による高性能な分析法を開発し，我が国の食品汚染の現状と課題を明らかにしている。
研究内容のキーワード：多環芳香族炭化水素，浮遊粒子状物質，発がん物質，環境ホルモン，覚せい剤，農薬，カビ毒，分析法*
Itoh S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa
K, Miyazawa K, Onozaki K (2013) Cigarette smoke
condensate extracts induce IL-1-beta production fromrheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but
not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, througharyl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa-B
activation and novel NF-kappa-B sites. J. Interf. Cytok.
Res. 33 (6): 297-307
3) Sadakane K, Ichinose T, Takano H, Yanagisawa
R, Inoue K, Kawazato H, Yasuda A, Hayakawa K (2013)
Organic chemicals in diesel exhaust particles enhance
picryl chloride-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice.
Int. Arch. Allergy Immunol. 162 (1): 7-15
4) Miller-Schulze J P. Paulsen M, Kameda T,
Toriba A, Tang N, Tamura K, Dong L, Zhang X,
Hayakawa K, Yost M G, Simpson C D (2013) Evaluationof urinary metabolites of 1-nitropyrene as biomarkers for
exposure to diesel exhaust in taxi drivers of Shenyang,
China. J. Expo. Sci. Environ. Epidemiol. 23 (2): 170-175
5) Chizhova T, Hayakawa K, Tischenko P, Nakase
H, KoudryashovaYu (2013) Distribution of PAHs in thenorthwestern part of the Japan Sea. Deep-Sea Research II

教員リスト
教
授：早川
准 教 授：鳥羽
助
教：唐

和一
陽
寧

大学院学生数博士後期課程：4 名
博士前期課程：5 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
16 （ 5）16 （ 8）32 （13）

1) Koyama K, Hirao T, Toriba A, Hayakawa K(2013) An analytical method for measuring α-amylase
activity in starch-containing foods. Biomed. Chromatogr.
27 (5): 583-588
2) Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T,
Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M,

325

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

selected studies on POPs; Environ, Sci, Pollut, Res,
22(19): 14600-14606
18) Kakimoto K, Nagayoshi H, Takagi S, Akutsu K,
Konishi Y, Kajimura K, Hayakawa K, Toriba A (2014)
Inhalation and dietary exposure to Dechlorane Plus andpolybrominated diphenyl ethers in Osaka, Japan.
Ecotoxicol. Environ. Saf. 99: 69-73
19) Suzuki N, Maruyama Y, Nakano M, Hattori A,
Honda M, Shimasaki Y, Sekiguchi T, Hishima H, Wada S,
Srivastav A K, Hayakawa K, Oshima Y (2014) Increased
Prostaglandin E2 has a positive correlation with plasma
calcium during goldfish reproduction. J. Fac. Agr.,
Kyushu Univ. 59 (1): 97-101
20) Asahi M, Kawai M, Toyama T, Kumagai Y,
Chuesaard T, Tang N, Kameda T, Hayakawa K, Toriba A(2014) Identification and quantification of in vivo
metabolites of 9, 10-phenanthrenequinone in human urine
associated with producing reactive oxygen species. Chem.
Res. Toxicol. 27 (1): 76-85
21) Yachiguchi K, Matsumoto N, Haga Y, Suzuki M,
Matsumura C, Tsurukawa M, Okuno T, Nakano T,
Kawabe K, Kitamura K, Toriba A, Hayakawa K,
Chowdhury VS, Endo M, Chiba A, Sekiguchi T, Nakano,
M, Tabuchi Y, Kondo T, Wada S, Mishima H, Hattori A,
Suzuki N (2014) Polychlorinated biphenyl (118) activates
osteoclasts and induces bone resorption in goldfish. Env.
Sci. Poll. Res. 21 (10): 6365-6372
22) Tang N, Sato K, Tokuda T, Tatematsu M, Hama
H, Suematsu T, Kameda T, Toriba A, Hayakawa K (2014)
Factors affecting atmospheric 1-, 2-nitropyrenes and2-nitroﬂuoranthene in winter at Noto peninsula, a remote
background site, Japan. Chemosphere 107: 324-330
23) Yachiguchi K, Sekiguchi T, Nakano M, Hattori
A, Yamamoto M, Kitamura K, Maeda M, Tabuchi Y,
Kondo T, Kamauchi H, Nakabayashi H, Srivastav AK,
Hayakawa K, Sakamoto T, Suzuki N (2014) Effect ofinorganic mercury and methylmercury on osteoclasts andosteoblasts in the scales of the marine teleost as a model
system of bone. Zool. Sci. 31 (5): 330-337
24) Kakimoto K, Nagayoshi H, Konishi Y, Kajimura
K, Ohura T, Hayakawa K, Toriba A (2014) Atmosphericchlorinated polycyclic aromatic hydrocarbons in East Asia.
Chemosphere 111: 40-46
25) Fujii A, Koura T, Yoshimoto T, Kawabata T,
Nakamura Y, Hamamichi K, Kakimoto H, Yamada Y,
Yoshioka M, Yamamoto M, Hayakawa K (2014)
Concentration of 137Cs and 40K in wild growth mushrooms
collected in a forest on Noto Peninsula, Japan, J.
Radioanal. Nucl. Chem. 300 (2): 707-717
26) Tamura M, Mochizuki N, Nagatomi Y, Toriba A,
Hayakawa K (2014) Characterization of fumonisin
A-series by high-resolution liquid chromatographyorbitrap mass spectrometry. Toxins 6 (8): 2580-2593
27) Watanabe T, Hasei T, Kokunai O, Coulibaly S,
Nishimura S, Fukasawa M, Takahashi R, Mori Y, Fujita K,
Yoshihara Y, Miyake Y, Kishi A, Matsui M, Ikemori F,
Funasaka K, Toriba A, Hayakawa K, Arashidani K, Inaba
Y, Sera N, Deguchi Y, Seiyama T, Yamaguchi T,

86-87: 19-24
6) Kemmei T, Kodama S, Yamamoto A, Inoue Y,
Hayakawa
K(2013)
Determinationof
ethylenediaminetetraacetic acid in foods by reversedphase high-performance liquid chromatography. Food.
Chem. 138 (2-3): 866-869
7) Pham C T, Kameda T, Toriba A, Hayakawa K(2013) Polycyclic atmospheric polycyclic hydrocarbons
and nitropolycyclic aromatic hydrocarnons in particulates
emitted by motorcycles. Envion. Pollutiton 183: 175-183
8) Yano S, Kitamura K, Satoh Y, Nakano M,
Hattori A, Sekiguchi T, Ikegame M, Nakashima H, Omori
K, Hayakawa K, Chiba A, Sasayama Y, Ejiri S,
Mikuni-Takagaki Y, Mishima H, Funahashi H, Sakamoto
T, Suzuki N (2013) Static and dynamic hypergravity
responses of osteoblasts and osteoclasts in medaka scales.
Zool. Sci. 30 (3): 217-223
9) Bekki K, Toriba A, Tang N, Kameda T,
Hayakawa K (2013) Biological effects of polycyclicaromatic hydrocarbon derivatives. J. UOEH 35 (1): 17-24
10) Kitamura K, Tanahira K, Inari M, Satoh Y,
Hayakawa K, Tabuchi Y, Ogai K, Nishiuchi T, Kondo T,
Mikuni-Takagaki Y, Chen W, Hattori A, Suzuki N (2013)
Zebrafish scales respond differently to in vitro dynamic
and static acceleration: Analysis of interaction between
osteoblasts and osteoclasts. Comp. Biochem. Physiol.,Part A 166 (1): 74-80
11) Kodama S, Aizawa S, Taga A, Yamamoto A,
Honda Y, Suzuki K, Kemmei T, Hayakawa K (2013)
Determination of α-hydroxy acids and their enantiomers
in fruit juices by ligand exchange CE with a dual central
metal ion system. Electrophoresis 34 (9-10): 1327-1333
12) Sagawa T, Ikeda H, Hiraoka T, Hayakawa K(2013) Study of rosemary peltate glandular trichomes
using combined morphological and chemical approach.
Food Sci. Technol. Res. 19 (3): 491-495
13) Inomata Y, Kajino M, Sato K, Ohara T,
Kurokawa J, Ueda H, Tang N, Hayakawa K, Akimoto H(2013) Source contribution analysis of surface particulate
polycyclicaromatichydrocarbon
concentrationsinNortheastern Asia by sourceereceptor relationships.
Environ. Pollut. 182: 324-334
14) Chondo Y, Ying Li, Makino F, Tang N, Toriba A,
Kameda T, Hayakawa K (2013) Determination of selected
nitropolycyclic aromatic hydrocarbons in waters samples.
Chem. Pharm. Bull. 61 (12): 1269-1274
15) Koyama K, Shono J, Taguchi H, Toriba A,
Hayakawa K (2013) Effect of starch on the inactivation ofamylase in starch-containing foods. Food Sci. Technol.
Res. 19 (6): 989-993
16) Li Y, Tang N, Inagaki F, Mukai C, Hayakawa K(2013) Characterization and functionality of immidazolium
ionic liquids modified magnetic nanoparticles. J. Chem.
2013, 1-7.
17) Kakimoto K, Nagayoshi H, Akutsu K, Konishi Y,
Kajimura K, Hayakawa K, Toriba A (2015) Dechlorane
Plus and decabromodiphenyl ether in atmosphericparticles of northeast Asian cities. 12th IHPA Forum and326

第２章 各研究室別概要及び業績

Watanabe M, Honda N, Wakabayashi K, Totsuka Y(2014) Air pollution wih particulate matter andmutagenes: relevance of Asian dust to mutagenicity ofairborne particles in Japan. Genes Environ. 36 (3):120-13628) Hayakawa K, Tang N, Kameda T, Toriba A(2014) Atmospheric behaviors of polycyclic aromatichydrocarbons in East Asia. Genes Environ. 36 (3):152-15929) Higashi T, Kambayashi Y, Ohkura N, Fujimura
M, Nakai S, Honda Y, Saijoh K, Hayakawa K, Kobayashi
F, Michigami Y, Olando A E, Hitomi Y, Nakamura H(2014) Effects of Asian dust on daily cough occurrence inpatients with chronic cough. A panel study. Atmos.

Environ. 92:506-513
30) Higashi T, Kambayashi Y, Ohkura N, Fujimura
M, Nakanishi S, Yoshizaki T, Saijho K, Hayakawa K,
Kobayashi F, Michigami Y, Hitomi Y, Nakamura H (2014)
Exacerbation of daily cough and allergic symptoms inadult patients with chronic cough by Asian dust: A
hospital-based study in Kanazawa. Atmos. Environ. 97:
537-543
31) Chuesaard T, Chetiyanukornkul T, Kameda T,
Hayakawa K, Toriba A (2014) Influence of biomassburning on the levels of atmospheric polycyclic aromatichydrocarbons and their nitro derivatives in Chiang Mai,
Thailand. Aerosol Air Qual. Res. 14: 1247-1257*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
1(1)
2(1)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 2(0)
5(4)
6(0)
39(15) 52(19)2014年 3(0)
4(2)
3(0)
31(19) 41(21)
計
5(0)
9(6)
9(0)
70(34) 93(40)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
3(0)
4(0)
2(0)
2(0)
5(1)
2(0)
5(0)
9(1)

計

○唐 寧，伊﨑陽彦，徳田貴裕，季 若男，薫 麗君，呉 慶，周 志俊，黄 蓉，林 振宇，亀田貴之，
鳥羽 陽，島 正之，早川和一（2013）年間特集「空」:
報文：中国の瀋陽，上海及び福州のおける大気中多環芳香族炭化水素類の地域間差 分析化学 62 (4):267-273○亀田貴之，片山裕規，後藤知子，鳥羽 陽，唐 寧，
早川和一（2013）年間特集「空」: 報文：インライン
還元－蛍光検出 HPLC を用いる多環芳香族炭化水素
キノン分析法の改良と大気粒子抽出物への適用 分
析化学 62 (11): 979-984○東 朋美，神林康弘，藤村政樹，大倉徳幸，吉崎智
一，中西清香，西條清史，早川和一，小林史尚，道上義正，人見嘉哲，中村裕之（2014）総説：黄砂とアレルギー疾患 エアロゾル研究 29 (s1): 212-217○鳥羽 陽，本間千春，宇於崎和香，Thanyarat Chuesaard，
唐 寧，早川和一（2014）ノート：蛍光検出 HPLC
を用いるタバコ煙粒子中多環芳香族炭化水素の定量
分析化学 63 (1): 23-29○早川和一，鳥羽 陽，唐 寧，亀田貴之（2014）総説：多環芳香族炭化水素類から見た東アジアの PM2.5
臨床環境医学 23 (2): 93-101

主催学会○2014 年 1 月 10 日 金沢大学薬学シンポジウム 2013「東アジアの PM2.5 の動態と健康影響」担当 早川和一

研究誌の発行○Asian Journal of Atmospheric Environment（日韓大気環境学会合同国際論文誌）早川和一 編集委員長・副
編集委員長○Biomedical Chromatography 誌（John Wiley & Sons）早川和一 編集委員

327

共同研究○ワシントン大学 Christopher Simpson ディーゼル
排ガスの人体曝露指標を開発するための研究○復旦大学 Qing Wu 東アジアにおける多環芳香族
炭化水素類の挙動と毒性に関する国際共同研究○瀋陽疾病予防コントロールセンター Lijun Dong
東アジアにおける多環芳香族炭化水素類の挙動と毒性に関する国際共同研究○中国科学院生態環境研究センター Lixia Zhao 東アジアにおける多環芳香族炭化水素類の挙動と毒性に関する国際共同研究○釜山大学校 Hae Young Chung 東アジアにおける多環芳香族炭化水素類の挙動と毒性に関する国際共同研究○ ロ シ ア 科 学 ア カ デ ミ ー 極 東 支 部 Vyacheslav B.
Lobanov，Vasilii Mishukov 東アジアにおける多環芳
香族炭化水素類の挙動と毒性に関する国際共同研究

科学研究費○2013 年（平成 25 年）環境省環境研究総合推進費 早
川和一（代表）「日本海域における有機汚染物質の潜在的脅威の把握」（新規）○2013 年（平成 25 年）環境省環境研究総合推進費 鳥羽 陽（代表）「環境ナノ粒子を介した有機汚染物質の人体曝露に関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 A 早川和一（代表），鳥羽 陽（分担），
唐 寧（分担）「環日本海域の有害性多環芳香族炭化水素類の発生・輸送・反応と曝露の国際比較」（継続）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科学研究費補助金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

金 基盤研究 B 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），
唐 寧（分担）「アジア諸地域住民の大気汚染曝露実態と生体影響の国際比較」（継続）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 鳥羽 陽（代表）「含硫黄多環芳香族化合物を指標とする越境大気汚
染物質の人体曝露評価法の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 唐 寧（代表）「アジアンダストの大気中二次生成有機有害化学物
質への触媒作用に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会科学研究費補助
金 挑戦的萌芽研究 早川和一（代表）「重油汚染海水で生まれた魚の脊柱彎曲の機構解明と新規解毒タンパク質によるレスキュー」（継続）○2013 年（平成 25 年）日本学術振興会 二国間交流事
業 日ロ共同研究 早川和一（代表），唐 寧（分担）「東アジアの大気・海洋中の多環芳香族炭化水素類と放射性物質の挙動」（継続）○2014 年（平成 26 年）環境省環境研究総合推進費 早
川和一（代表）「日本海域における有機汚染物質の潜在的脅威の把握」（継続）○2014 年（平成 26 年）環境省環境研究総合推進費 鳥羽 陽（代表）「環境ナノ粒子を介した有機汚染物質の人体曝露に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），
唐 寧（分担）「アジア諸地域住民の大気汚染曝露実態と生体影響の国際比較」（継続）○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 鳥羽 陽（代表）「含硫黄多環芳香族化合物を指標とする越境大気汚
染物質の人体曝露評価法の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 唐 寧（代表）「アジアンダストの大気中二次生成有機有害化学物
質への触媒作用に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 古内正美（代表），鳥羽 陽（分担）「東南アジアの農業・アグロインダストリ起源の環
境負荷評価と共通対策プロトコルの検討」（新規）○2014 年（平成 26 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 畑 光彦（代表），鳥羽 陽（分担）「東アジア・東南アジアナノ粒子観測ネットワークの構築」（新規）

その他
民間の外部研究資金○2013 年（平成 25 年）(財)喫煙科学研究財団 研究助
成金 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），唐 寧（分担）「たばこ煙中に含まれる酸化ストレス誘導キノン系化合物の同定と人体曝露評価マーカーの開発」○2013 年（平成 25 年）(公財)鉄鋼業環境保全技術開発
基金 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），唐 寧（分担）「東アジアにおける有害多環芳香族炭化水素類の大気内分布と変質反応」（新規）○2013 年（平成 25 年）(公財) 薬学研究奨励財団 研究助成金 唐 寧（代表）「北京市在住小学生の大気汚染曝露実態と健康影響に関する調査研究」（新規）○2014 年（平成 26 年）(公財)鉄鋼業環境保全技術開発
基金 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），唐 寧（分担）「PM2.5 に含有される有害多環芳香族炭化水素類に関する大気微小環境の評価」（新規）共同研究○2013 年（平成 25 年）ダイワボウノイ株式会社 早川和一（代表），唐 寧（分担）「黄砂の有害性防御を想考した繊維製品の評価と応用システムに関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年）アサヒグループホールディング
ス株式会社 早川和一（代表）「食品リスク化合物の LC-MS/MS 分析に関する共同研究」（新規）○2014 年（平成 26 年）ダイワボウノイ株式会社 早川和一（代表），唐 寧（分担）「黄砂付着微生物を用いた抗菌性評価システムおよび黄砂の有害性防御の実空間を想定した製品評価シ
ステムに関する研究」（新規）○2014 年（平成 26 年）アサヒグループホールディング
ス株式会社 早川和一（代表）「食品リスク化合物の LC-MS/MS 分析に関する共同研究」（継続）○2014 年（平成 26 年）日本フィルコン株式会社 早川和一（代表）「臭気成分用吸着体の開発及びその応用開発に関する研究」（新規）受託研究○2013 年（平成 25 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表），鳥羽 陽（分担）「酸化ストレスを惹起する大気中多環芳香族炭化水
素キノン誘導体の大気内挙動の解析と個人曝露評価」（新規）○2013 年（平成 25 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表）「大気粒子中の PAH/NPAH 挙動に関する研究」（新規）○2014 年（平成 26 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表），鳥羽 陽（分担）「酸化ストレスを惹起する多環芳香族炭化水素キノ
ン誘導体に関する都市大気評価と自動車排ガスを介した微小環境における曝露評価」（新規）○2014 年（平成 26 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表）「大気粒子中の PAH/NPAH 挙動に関する研究」（継続）
学内の競争的経費○2013 年（平成 25 年）金沢大学戦略的研究推進プログ

328

第２章 各研究室別概要及び業績

ラム 拠点形成型・重点研究プログラム 早川和一
（代表）
「環日本海域に見る土地・風・海の環：環日本海域を照準した地球環境研究拠点形成」（継続）○2013 年（平成 25 年）金沢大学戦略的研究推進プログ
ラム 拠点形成型・次世代重点プログラム 鳥羽陽（代表）「大気汚染の健康影響評価のための国際研究拠点の形成」（継続）○2013 年（平成 25 年）金沢大学戦略的研究推進プログ
ラム 拠点形成型・次世代重点研究プログラム 長
谷川 浩（代表），鳥羽 陽（分担）「グリーン・メディシナルイノベーションに向けた異分野融合研究の推進」（継続）○2014 年（平成 26 年）金沢大学戦略的研究推進プログ
ラム 基盤形成型・科研費採択支援①ブラッシュ支援 早川和一（代表）「環日本海域の多環芳香族炭化水素類含有 PM2.5 の発
生・輸送と曝露の国際比較」（新規）○2014 年（平成 26 年）金沢大学戦略的研究推進プログ
ラム 基盤形成型・科研費採択支援①ブラッシュ支
援 鳥羽 陽（代表）「アジア諸地域住民に対する大気中有機汚染物質の個人曝露評価と環境リスク要因の解析」（新規）

社会貢献活動○大気環境学会 副会長 早川和一
○日本薬学会 環境・衛生部会長 早川和一
○日本分析化学会 副会長 早川和一
○石川県 環境審議会環境負荷低減部会 部会長 早川和一○石川県 薬物審査会 委員長 早川和一
○石川県保健環境センター 研究評価・外部評価委員
会 委員長 早川和一
○富山県衛生研究所 研究評価委員会 委員 早川和一○金沢市 井戸設置許可審査部会 委員 早川和一
○金沢市 廃棄物処理施設あり方検討会 委員 早川和一○金沢市 産業廃棄物適正処理専門委員会 委員 早川和一
○金沢市 都市樹木害虫駆除検討会 委員 早川和一
○金沢市 環境審議会 委員 鳥羽 陽
○内灘町 環境審議会 会長 早川和一
○内灘町 地球温暖化対策地域協議会 委員 早川和一○警察庁科学警察研究所 特別研究員 早川和一
○文部科学省 新制度の薬学部及び大学院における研究・教育等の状況に関するフォローアップワーキン
グ・グループ 委員 早川和一
○文部科学省 新学術領域複合領域審査委員 早川和一○厚生労働省医薬品食品局食品安全局 薬事・食品衛生審議会（食品衛生分科会）委員 早川和一
○公益財団法人東京生化学研究会 協議会委員 評議員 早川和一○一般財団法人日本自動車研究所 自動車排出ガスの健康影響研究に関する専門委員会 委員 早川和一

学術賞の受賞○2013 年（平成 25 年）2013 年度 日本分析化学会学会賞受賞「環芳香族炭化水素とそのニトロ誘導体類の環境動態と代謝活性化の分析化学研究」早川和一○2013 年（平成 25 年）平成 25 年度 第 67 回金沢市文化賞受賞 早川和一

329金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

活性相関物理化学
Physical Chemistry

沿革1967 年，薬学部製薬化学科に薬品物理化学講座が設置され，細谷東一郎が初代教授に就任した。
1976 年，細谷東一郎が千葉大学薬学部に転出したため，東京大学薬学部から伊藤道也が第二代教授に着任した。1996 年の組織改革に伴い，研究室名を活性相関物理化学研究室に改称した。1997 年に中垣良一が昇任し，第三代教授となった。2013 年 12 月に中垣良一が教授在任のまま死去し，それ以降今日まで准教授の小田彰史と助教の福吉修一の 2 名の教員が当研究室に所属している。

教育

博士後期課程：「活性分子物性論」，「活性分子反応論」，「応用分子科学」を担当している。博士論
文の研究指導のほか，セミナー（演習）を通して研究指導を行っている。

博士前期課程：「創薬科学基礎」，「構造解析科学」，「有機量子化学」の講義を担当している。セミナー（演習）や定期的な実験報告，論文紹介などを通して研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：2 年次前期から 4 年次前期までに，「物理化学Ⅰ」，「物理化学Ⅱ」，「物理化学Ⅲ」，「環
境物理分析科学」の講義，実習「測定法と分析法を学ぶⅡ」を担当している。この他に，1 年次前期において「化学Ⅰ」，「大学・社会生活論」「初学者ゼミ」の講義および 2 年次前期において「化学実験」を担当している。また，3 年次後期の創薬科学類の学生に対して実習「ラボローテーションⅡ」を分担している。講義
内容は，主として化学結合論，反応速度論，化学熱力学，構造解析，計算化学に対応しており，実習の内容
は分光測定，放射線計測，反応速度，コロイド化学などから構成されている。研究室配属後の学生に対しては，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，「薬学研究Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ」を課している。

研究

計算機を用いた創薬，いわゆる in silico 創薬について，手法の開発と現実の系への応用を行っている。一方で実験に関しても，反応機構の解明，反応性の制御について研究している。手法としては，合成，構造解析，物性評価，理論計算などを行っており，創薬科学に関する幅広い研究背景が学べる
ような環境を整備している。
A) in silico 創薬技術を用いた化合物設計
現在，創薬にかかるコストは増加の一途をたどっている。そのため，時間的および金銭的コストを節約するための方策として，コンピュータを用いた創薬が近年発達し続けている。当研究室では in silico
創薬技術を利用した化合物設計等を行っているが，特にアンドロゲン受容体阻害剤や HDAC/PI3K 二重阻害剤など，抗がん剤の薬物設計を行っている。手法としてはタンパク質－リガンドドッキングと分子シミュレーションを用いて薬物標的と低分子化合物との結合親和性を評価し，薬理活性に影響を与えている因子を予測することで活性の増強を図っている。これにより，従来とは構造や作用機序の大きく異なる薬物を効率的に探索することが可能となっている。
B) 薬物代謝酵素の遺伝多型がタンパク質立体構造に与える影響についての構造バイオインフォマティク
ス的検討
シトクロム P450 や N -アセチルトランスフェラーゼなどの薬物代謝酵素においては，多くの遺伝多型が報告されている。それら遺伝多型は薬物代謝活性に影響を及ぼすため，薬効や副作用の発現などに個人差をもたらす原因となっている。遺伝子変異による薬物代謝酵素への影響は様々であるが，当研究室では遺伝子変異によってアミノ酸残基に変異が生じた場合の活性の変化について注目している。具体的な手法としては，コンピュータ上でアミノ酸残基を変異させたタンパク質を作成し，その挙動をシミュレートしている。これによって遺伝多型がタンパク質立体構造に与える影響を構造バイオインフォマ

330

第２章 各研究室別概要及び業績

ティクス的に検討することが可能となり，そのような構造変化が薬物代謝とどのようにつながっているかを明らかにできるであろうと期待している。
C) タンパク質中の D-アミノ酸についての計算機的研究
従来，生体内のタンパク質は L-アミノ酸のみから成り立っていると考えられてきた。しかし近年タン
パク質中に残基として D-アミノ酸が含まれていることが発見され，さらにそれが加齢性疾患と関連している可能性も示唆されている。そのため，タンパク質中でアミノ酸残基がどのようにして立体反転を起こすのか，またそれによってどのような影響があるのかについて興味が持たれている。当研究室ではア
ミノ酸残基の立体反転機構の量子化学計算による解明と，D-アミノ酸を含むタンパク質・ペプチドの立体構造の分子シミュレーションによる解明，さらに D-アミノ酸を L-アミノ酸へと修復すると考えられているタンパク質 L-イソアスパラギン酸／D-アスパラギン酸メチルトランスフェラーゼの基質認識機
構の推定を行っている。
D) 原始タンパク質の立体構造の推定
地球上で生命が誕生したのは約 40 億年前であると言われている。最初の生命がどのような物質から作られていたかには議論があり，RNA ワールド仮説，タンパク質ワールド仮説などの仮説が立てられている。いずれにおいてもそれらの分子から今日生物を構成しているタンパク質や核酸が生まれたことになるが，最初期のタンパク質においては現在のように約 20 種類のアミノ酸をすべて含んでおらず，ごく限られた種類のアミノ酸のみから構築されていたとする仮説が有力視されている。当研究室では限られた種類のアミノ酸のみから何らかの立体構造をとるようなタンパク質が構築できるのかどうか，タンパク質構造予測手法および分子シミュレーションを用いて推定を行っている。
E) in silico 創薬手法の開発
これまでの in silico 創薬の発展により，様々な in silico 創薬手法が開発されている。しかし発展中の分野であるため不足しているツールなども存在しており，それらを補っていく必要がある。例えば上述のアンドロゲン受容体阻害剤の開発や薬物代謝酵素の機能解析に必要なホウ素や硫黄を扱うための技術や，タンパク質－リガンド複合体構造を予測するための技術などについて，必要に応じて開発を行っている。
F) 芳香族ニトロ化合物の光誘起ニトロ－ニトリト転位
芳香族ニトロ化合物の光誘起ニトロ－ニトリト転位の初期過程については，現在のところ次の 2 つの反応機構が提案されているが，確定的なことは知られていない。
(1) 励起状態においてニトロ基から二酸化窒素が脱離して，
・NO2 ラジカルとフェニルラジカルから成るラジカル対が生成する（前期解離機構）。
(2) スピロ型 3 員環を経由する機構。
(3) の機構で生じるニトリト体（亜硝酸エステル）は直ちに分解して・NO ラジカルとフェノキシラジカルになる。このため，芳香族ニトロ化合物は，潜在的に・NO ラジカルを放出する前駆物質と見なされている。また(2)の機構について，スピロ環を形成するためには芳香環平面とニトロ基が作る平面にねじれが存在することが重要であるとされてきたが，当研究室での実験結果から平面型のニトロベンゼン誘導体においても反応が進行することが確認され，ニトロ基のねじれは必要条件ではないことが明らかになった。
G) フォトクロミック化合物の物性研究
光照射によって物質の色が可逆的に変化する現象をフォトクロミズムと言う。このような性質をもつ
物質は光記憶媒体や液晶モニタなどへの実用化が期待されている。フォトクロミズムを示す一連のジニトロベンジルピリジン誘導体を合成し，フォトクロミズムと分子構造との相関関係を検討している。ピリジン環のかわりにフェナントロリン骨格を分子内に持つ誘導体では，着色体の寿命が大幅に伸長することが判明した。この化合物について X 線結晶構造解析を行い，結晶内における分子のパッキングを解明した。これらの誘導体について，種々の溶媒中での着色体寿命を測定し，熱戻り反応に対する溶媒効
果を調査している。
研究内容のキーワード：計算化学，in silico 創薬，構造バイオインフォマティクス，光反応，芳香族ニトロ化
合物，フォトクロミズム

331

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み*
4) Oda, A, Fukuyoshi, S, Nakagaki, R, Takahashi,
O (2014) Multi-objective optimizations for selections ofprotein-ligand docking poses using Pareto optima as aconsensus score, JPS Conference Proceedings, 1:016005.
5) Ohta, K, Ogawa, T, Kaise, A, Oda, A, Endo, Y(2014) Aliphatic substitution of o-carboranyl phenols
enhances estrogen receptor beta selectivity, Chemical &Pharmaceutical Bulletin, 62:386-391.
6) Kobayashi, K, Takahashi, O, Hiratsuka, M,
Yamaotsu, N, Hirono, S, Watanabe, Y, Oda, A (2014)
Evaluation of influence of single nucleotide polymorphisms
in cytochrome P450 2B6 on substrate recognition using
computational docking and molecular dynamics simulation,
PLOS ONE, 9:e96789.
7) Oda, A, Saijo, K, Ishioka,C, Narita, K, Katoh, T,
Watanabe, Y, Fukuyoshi, S, Takahashi, O (2014)
Predicting the structures of complexes between
phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and romidepsin-related
compounds for the drug design of PI3K/histone
deacetylase dual inhibitors using computational docking
and the ligand-based drug design approach, Journal of
Molecular Graphics and Modelling, 54:46-53.
8) Muroi, Y, Saito, T, Takahashi, M, Sakuyama, K,
Niinuma, Y, Ito, M, Tsukada, C, Ohta, K, Endo, Y, Oda,
A, Hirasawa, N, Hiratsuka, M (2014) Functional
characterization of wild-type and 49 CYP2D6 allelicvariants for N-desmethyltamoxifen 4-hydroxylation
activity, Drug Metabolism and Pharmacokinetics,
29:360-366.

教員リスト
准 教 授：小田
助
教：福吉

彰史
修一

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士前期課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （1）
5 （1）
8 （2）

1) Oda, A, Yamaotsu, N, Hirono, S, Takano, Y,
Fukuyoshi, S, Nakagaki, R, Takahashi, O (2013)
Evaluations of the conformational search accuracy of
CAMDASusing
experimental
three-dimensional
structures of protein-ligand complexes, Journal of
Physics: Conference Series, 454:012028.
2) Oda, A, Fukuyoshi, S, Nakagaki, R, Takahashi,
O (2013) Determination of AMBER force field parameters
for thioester by quantum chemical calculations, Chemistry
Letters, 42:1206-1208.
3) Watanabe, Y, Fukuyoshi, S, Oda, A, Nakagaki,
R (2013) Crystal Structure of N-[4-Hydroxy-3-nitro-5(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropaneamide,
X-ray
Structure Analysis Online, 29:35-36.
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)4(0)
215( 7)
21( 7)
2014年 0(0)5(3)
014( 7)
19(10)
計
0(0)
9(3)
2
29(14) 40(17)総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
2
2(0)
1(0)
0
1(0)
1(0)
2
3(0)

計

○小田彰史，福吉修一，中垣良一 (2013) 生命の起源におけるタンパク質ワールド仮説に登場する [GADV]タンパク質のスレッディングおよび ab initio モデリ
ングによる立体構造推定 Journal of Computer Aided
Chemistry 14:23-35
2) 小田彰史 (2013) 日本の情報化学者のエルデシュ数，
Journal of Computer Aided Chemistry 14:36-43
3) 小田彰史 (2014) 結合型 D-アミノ酸についての計算機的研究 D-アミノ酸学会誌 2:1-6

332

共同研究
○北里大学 広野修一，山乙教之 コンピュータを利用した創薬○大阪大学 中村春木，鷹野 優 タンパク質の構造
バイオインフォマティクス○東北薬科大学 高橋央宜 タンパク質中の D-アミノ酸についての計算機的研究○東北薬科大学 遠藤泰之，太田公規 ホウ素含有化
合物の医薬品への応用○東北大学 平塚真弘 シトクロム P450 の遺伝多型が薬物代謝に与える影響の解明○東北薬科大学 加藤 正 PI3K/HDAC 二重阻害剤の開発○東北大学 石岡千加史，西條 憲 PI3K/HDAC 二重阻害剤の開発第２章 各研究室別概要及び業績「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（分担，代表者：松永 司）(継続)○金沢大学 松永 司 ヌクレオチド除去修復阻害剤の開発○金沢大学 後藤(中川)享子 チューブリン阻害剤の
分子設計

その他

科学研究費

○2013 年（平成 25 年度）D-アミノ酸研究会 2013 年
度 D-アミノ酸研究会奨励賞 小田彰史
○2013 年（平成 25 年度）大阪大学蛋白質研究所 共同
研究員研究費 小田彰史
「タンパク質中の D-アミノ酸残基の起源および役割についての計算機的検討」○2014 年（平成 26 年度）大阪大学蛋白質研究所 客員
フェロー 小田彰史「タンパク質中の D-アミノ酸残基の起源および役割についての in silico 解析」○2014 年（平成 26 年度）日本化学会情報化学部会 第12 回 JCAC 論文賞 小田彰史
○2014 年（平成 26 年度）金沢大学 平成 26 年度戦略的研究推進プログラム（基盤形成型）戦略的創造研究推進事業採択支援 さきがけ採択支援 小田彰史
「非酵素反応がタンパク質立体構造に及ぼす影響のin silico 解析」○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手研究(B) 小田彰史
「多目的最適化と対話型最適化を利用した蛋白質－
リガンドドッキングプログラムの開発」（代表）(継続)○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(B) 小田彰史
「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（分担，代表者：松永 司）(新規)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C) 小田彰史
「薬物代謝酵素の立体構造および柔らかさは遺伝多型によってどのように変わるか？」（代表）(新規)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(B) 小田彰史

333

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

機能性分子合成学
Synthetic Organic Chemistry

沿革

1967（昭和 42 年），薬学部製薬化学科に「薬品合成化学講座」が設置された。2002 年（平成 14年），薬学科と製薬化学科が総合科学科に改組されると同時に創薬科学講座「機能性分子設計学」

分野となり，2008 年（平成 20 年），金沢大学医薬保健研究域薬学系機能性分子設計学研究室となった。

教育

博士後期課程：生命科学専攻の科目として，「生理活性物質科学概論」「反応活性中間体化学」「最新有機反応機構論」「高エナンチオ制御合成化学」および「軌道対称性理論と有機合成」を分担している。当研究室所属の院生は，学会に積極的に参加し，研究内容を発表している。また，学内では博士論文の研究指導を受け，また自然科学特別研究・演習として毎週最新文献に関する討論を行っている。
博士前期課程：医薬保健総合研究科創薬科学専攻の授業科目として「大学院有機化学 II」と「大学院有機化
学 III」を分担している。学生は学会に積極的に参加し，研究内容を発表している。また，学内では修士論文の研究指導を受け，生命薬学演習として最新文献に関する討論を行っている。
創薬科学類：専門科目の授業科目として，2 年次前期には「有機化学 III」と「有機化学演習 III」を，2 年次
後期には「有機化合物の扱い方を学ぶ」を分担し，有機化学の基礎を教育している。3 年次後期には「創薬科学」および「ラボローテーション I」を，4 年前期には「創薬合成科学」と「創薬科学研究 I」を，4 年次
後期には「創薬科学研究 II」を，4 年次通年で「創薬科学演習」を分担し，学生に有機化学の面白さを伝えている。
薬学類：専門科目の授業科目としては，3 年次後期の「創薬科学」までは創薬科学類と同じであり，4 年次後期に「薬学研究 I」を，5 年次前期と後期にそれぞれ「薬学研究 II」と「薬学研究 III」を，6 年次通年として「薬学研究 IV」と「総合薬学演習」を分担し，学生に課題探究力および問題解決力に優れた薬剤師になるよ
うに教育している。

研究

当研究室は典型的な有機化学の研究室の一つであり，有機合成に関する全般的な研究を行う。基
本的には，新しい有機合成反応を開発し，それらを医薬品等生理活性物質の合成に応用することを目的とする。平成 25～26 年度の期間においては，次のような研究成果が得られた。
A）シクロブタノンを用いる新しい炭素－炭素結合形成反応の開発と天然物全合成への応用
我々は，インドールの C2－C3 位の二重結合に対して，シクロブタノンとの環化付加反応が進行すると考え検討を行った。ルイス酸として TiCl4 を用いたところ，N-Cbz インドールとの環化付加反応が進行し，環化体を収率 93％，エトキシ基の立体化学が異なるジアステレオマーの混合物として得た。
N-Cbz-3-メチルインドールを用いたところ，反応は円滑に進行したが，環化付加の配向性が完全に逆転することが分かった。N-Bn-3-メチルインドールを用いたところ，N-Cbz インドールと同様の配向性にて反応が進行し目的物を得た。本環化付加反応は，三環性インドールを用いた場合にも進行し，kopsane
または minfiensine の部分骨格を有する化合物を与えた。
次に，分子内[4+2]環化付加反応を鍵反応に用いる(±)-aspidospermidine の全合成を行った。既知化合物から 8 工程を経て環化前駆体を合成した。種々の反応条件を検討した結果，還流トルエン中ルイス酸
として Me3SiOTf を用いることにより，目的とする化合物を収率 46％にて得た。この後 3 工程を経て(±)-aspidospermidine の全合成を達成した。
Strictamine はキョウチクトウ科の灌木 Rhazya stricta から単離された akuammiline アルカロイドの一種である。モノアミンオキシダーゼ阻害活性を有し，中枢神経抑制作用を示すことが知られている。

334

第２章 各研究室別概要及び業績

Strictamine の D 環と E 環は舟形コンホメーションを取っており，極めてコンパクトかつ特異な縮環構造を有しているために，今までその全合成は報告されていない。そこで我々は Strictamine の 5 つの環のうち ABCE の 4 つの環構造の構築法としてシクロブタノンとインドールとの分子内環化付加反応を検討した。その結果，ンドール 3 位置換基に 3－アミノシクロブタノン構造を分子内に有するインドールに対して，三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を反応させたところ，円滑に目的とする分子内[4+2]環化付
加反応が位置選択的に進行した。
続いて，3－ヒドロキシシクロブタノンとエノンとの形式的[4+2]環化付加反応に関して研究を行った。
すなわち，エノン存在下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を用いて 3－ヒドロキシシクロブタノンを活性化することにより，エノンの炭素－炭素二重結合との形式的[4+2]環化付加反応が進行し，シクロ
ヘキサノン誘導体が得られることが分かった。一方，3－エトキシシクロブタノンを用いた場合はエノンの炭素－酸素二重結合との形式的[4+2]環化付加反応が進行し，成績体としてジヒドロ－γ―ピロン誘導体が得られることが分かった。
Thronboxane A2(TXA2)は，血小板凝集作用を有する生理活性物質である。TAXA2 の生体内半減期は32 秒と極めて短く，Thromboxane B2(TXB2)へ速やかに加水分解される。また，化学的手法により TXB2から TXA2 へと変換できることが報告されている。一方我々は，3－エトキシシクロブタノンにルイス酸を用いることにより双極子活性種が生じ，アルデヒドとの[4+2]環化付加反応により環化付加体であるテトラヒドロ－γ－ピロンが得られることを見出している。さらに，室温に昇温するとエタノールが脱離し，ジヒドロ－γ－ピロンを与える。また，シクロブタノンの 2 位側鎖がかさ高いほど，対応するジヒ
ドロ－γ－ピロンはトランス体が優先して生成することを見出している。そこで，TXB2 の C8 位の側鎖を有するシクロブタノンおよびアルデヒドとの[4+2]環化付加反応を用いて環化体を合成することにより，TXB2 の炭素骨格を簡便に構築できると考えた。このような TXB2 の合成法は報告されておらず，新たな合成法の開発を目指して研究を行った。その結果，Me3SiOTf をルイス酸として用いた場合に再現性良く目的とする環化付加反応が進行し，環化体が好収率にて得られた。得られた環化体から数工程を経て目的とする TXB2 の不斉全合成を達成した。
B）酸素分子やホウ素を活用する新しい合成手法の開発と天然物の合成研究
フタロシアニン鉄の酸化触媒機能を活用することによって，酸素分子を活用する新しい合成手法を開発した。特に，フタロシアニン鉄と空気で再生可能な光延試薬を用いる触媒的な光延反応と，不活性な
炭素－水素結合の酸化を伴うアルケンからの 1,4-ジオールの直接合成法を開発した。また，亜硝酸エス
テルと酸素分子を組み合わせるニトロ化反応を用いた場合でも，同様の不活性な炭素－水素結合の酸化が進行することが見出され，アルケンを一挙に多官能基化できる手法も開発した。
ピッツバーグ大学の Curran 教授との共同研究により，N－ヘテロサイクリックカルベンボランを活用する合成手法の開発を進め，その中でベンザイン誘導体のヒドロホウ素化反応が進行することを初めて明らかにした。
天然物合成においては，ヒカゲノカズラ科の植物より単離された Lycopodium アルカロイドの網羅的な全合成を試み，四環性のアルカロイドである serratine を初めとした多種の類縁体を全合成することに成功した。
研究内容のキーワード：炭素―炭素結合形成，四員環，環化付加，鉄触媒，アルカロイド
*

教員リスト
教
助

授：松尾
教：谷口

外国語による学術論文
淳一
剛史

2013年
2014年
計

大学院学生数博士前期課程：1 名

1)

335

総数（うち学生筆頭）
11 （ 8）5 （ 2）
16 （10）

Mizuki Kawano, Takaaki Kiuchi, Shoko Negishi,

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Hiroyuki Tanaka, Takaya Hoshikawa, Jun-ichi Matsuo,
and Hiroyuki Ishibashi, Regioselective Inter- andIntramolecular
Formal[4+2]
Cycloadditionof
Cyclobutanones to Indoles and Total Synthesis of(±)-Aspidospermidine, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52,
906-910.
2) Jun-ichi Matsuo and Masahiro Murakami, The
Mukaiyama Aldol Reaction: 40 Years of Continuing
Development, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 91099118.
3) Kosuke Harada, Aya Nowaki, and Jun-ichi
Matsuo, Chemoselective formal [4+2] cycloaddition of
3-hydroxycyclobutanones with enones, Asian J. Org.
Chem. 2013, 2, 923-926.
4) Aniruddha Sasmal, Tsuyoshi Taniguchi, Peter
Wipf, Dennis P. Curran, Memory of chirality in reboundcyclizations of α-amide radicals, Can. J. Chem. 2013, 91,
1–5.
5) Tsuyoshi Taniguchi, Yuki Sugiura, Takashi
Hatta,
AtsushiYajima,Hiroyuki
Ishibashi,
Multifunctionalization of alkenes via aerobic oxynitrationand sp3 C–H oxidation, Chem. Commun. 2013, 49,
2198–2200.
6) Daisuke Hirose, Tsuyoshi Taniguchi, Hiroyuki
Ishibashi, Recyclable Mitsunobu Reagents: Catalytic
Mitsunobu Reactions with an Iron Catalyst andAtmospheric Oxygen, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52,
4613–4617.
7) Hisaaki Zaimoku, Hiroshi Nishide, Asami
Nishibata, Naoya Goto, Tsuyoshi Taniguchi, Hiroyuki
Ishibashi,
Synthesesof(±)-Serratine,(±)-Lycoposerramine T, and (±)-Lycopoclavamine B,
Org. Lett. 2013, 15, 2140–2143.
8) Vladimir Lamm, Xiangcheng Pan, Tsuyoshi

Taniguchi, Dennis P. Curran, Reductions of aldehydes
and ketones with a readily available N-heterocycliccarbene borane and acetic acid. Beilstein J. Org. Chem.
2013, 9, 675–680.
9) Ryota Yunoki, Atsushi Yajima, Tsuyoshi
Taniguchi, Hiroyuki Ishibashi, α-Fluorohydrazones asusefulprecursors
innucleophilic
substitutions,
Tetrahedron Lett. 2013, 54, 4102–4105.
10) Daisuke Hirose, Tsuyoshi Taniguchi, Aerobic
radical multifunctionalization of alkenes using tert-butyl
nitrite and water, Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9,
1713–1717.
11) Tsuyoshi
Taniguchi,
Hiroyuki
Ishibashi,
Synthesis of Alkaloids Using Radical Cyclizations,
Heterocycles 2013, 87, 527-545.
12) Jun-ichi Matsuo, 1,4-Zwitterionic intermediates
formed by cleavage of a cyclobutane ring and their
cycloaddition reactions, Tetrahedron Lett. 2014, 55,
2589-2595.
13) Takuma Hashimoto, Daisuke Hirose, Tsuyoshi
Taniguchi, Direct Synthesis of 1,4-Diols from Alkenes by
Iron-Catalyzed
Aerobic
Hydration
andC−H
Hydroxylation, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53,
2730–2734.
14) Hisaaki Zaimoku, Tsuyoshi Taniguchi, Redox
Divergent Synthesis of Fawcettimine-Type Lycopodium
Alkaloids. Chem. Eur. J. 2014, 20, 9613–9619.
15) Tsuyoshi Taniguchi, Dennis P. Curran,Hydroboration of Arynes with N-Heterocyclic Carbene
Boranes, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 13150–13154.
16) Tsuyoshi Taniguchi, Daisuke Hirose, Takuma
Hashimoto, A New Method for the Synthesis of 1,4-Diols:C(sp3)-H Hydroxylation Induced by Iron-Catalyzed Redox
Hydration of Alkenes, Synlett 2014, 2531-2535.
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

共同研究
〇University of Pittsburgh Dennis P. Curran N－ヘテ
ロサイクリックカルベンボランを活用する新しい合成手法の開発研究総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0(0)
2(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2(0)
0(0)
2(0)

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2013－2014 年（平成 25－26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 松尾淳一
「新しい 1，4－双極性活性種を用いる合成反応の開発」（継続）○2013－2014 年（平成 25－26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 谷口剛史
「窒素－窒素結合の特性を利用した新しい分子変換反応の開発」（新規－継続）○松尾淳一 速度論的同位体効果を利用した反応機構
解析，化学と教育 2013 61 244-247○谷口剛史，石橋弘行 ラジカルカスケードを用いる
天然物合成 有機合成化学協会誌 2013, 71, 229-236

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
2(1)
0(0)
7(6)
2014年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
計
0(0)
2(1)
0(0)
7(6)
計

その他

計

〇2013 年（平成 25 年）加藤記念バイオサイエンス振興
財団 第 24 回加藤記念研究助成 松尾淳一「1,4-双極性活性種の環化付加反応を用いる多彩な環状化合物群の合成と生理活性評価」

9(7)
0(0)
9(7)

336

第２章 各研究室別概要及び業績受賞○2014 年 Thieme Chemistry Journal Award 2015 谷口剛史
特許○発明の名称：反応方法及びそれに用いる新規アゾ化合物
発明者：谷口剛史，石橋弘行，廣瀬大祐
出願番号：特願 2013-17504
公開番号：特開 2014-148477
出願日 2013 年 1 月 31 日 公開日 2014 年 8 月 21 日

337

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

国際保健薬学
Drug Management and Policy

沿革2000 年

自然科学研究科医療薬学専攻国際保健薬学研究室は木村和子の就任に始まる。

2008 年

医薬保健研究域薬学系国際保健薬学研究室となる。

教育

博士課程：博士課程において「レギュラトリ-サイエンス特論」の講義を担当している。所属の院
生は国際学会（International Pharmaceutical Federation (FIP) Congress など）で研究成果を発表している。
「国際保健薬学特論」として博士論文の研究指導のほか，「医薬科学特別演習」として英語により毎
月勉強会を行うこととしている。論文作成法の修得，研究成果の発表，論文抄読を行い，参加者全員で討議している。領域は国際保健薬学，社会疫学，医薬品管理政策学，社会薬学，医薬品分析学など学際的である。
博士前期課程：「製薬と法」の講義を担当している。「課題研究」として修士論文の研究指導を行っている。
また「創薬科学演習」として抄読会と研究成果発表会を行っている。研究成果は日本薬学会，日本国際保健医療学会等で発表している。
薬学類・創薬科学類

講義：1 年前期には全学類対象に「大学社会生活論」の中で「薬物問題を考える」を講義し，「途上国の環境と疾病」の一コマで「途上国の医療と医薬品事情」を講義している。また，薬学類･創薬科学類を対象に「初学者ゼミ」で「健康・疾病とその心理社会的要因」を講義している。3 年後期は薬学類の「薬事関係法規」，「薬剤疫学」を担当している。4 年前期薬学類の「国際保健薬学」及び「医薬品経済学」講義を担当するとともに，創薬科学類の「基礎創薬論」を分担している。
実習，演習：薬学類の演習，実習科目も担当している。事前実習担当科目は，3 年後期「臨床薬学演習 I」，4
年前期「臨床薬学演習 II」並びに 4 年後期「医療における薬を学ぶ III」及び「薬物治療演習」である。薬学類 5 年生 6 年生の薬局実習 I 及び II，並びに病院実習 I，総合薬学演習も担当している。市中の実習指導薬剤師を養成する認定実務実習指導薬剤師養成ワークショップも分担している。
研究指導：薬学類 4，5，6 年生の「薬学研究 I，II，III，IV」の研究指導を分担している。

研究

医薬品，医療機器の管理，政策に関する調査研究を行い，国内外の政府・薬事当局等の講ずる諸施策の科学的根拠の提供に努めている。具体的な研究内容は次の通りである。

A) 偽造医薬品及び不良医薬品（SSFFC 薬）の蔓延実態調査研究
偽造医薬品が国際的に大きな問題となり，EU 偽造医薬品指令や CoE 医薬品犯罪条約が成立し，米国の罰則強化と医薬品流通防衛法が制定され，APEC LSIF の取組みなど対策は着々と講じられているが，蔓延実態を示す科学的データは極めて少ない。医薬品流通市場から収集した医薬品の真正性確認方法を
製造販売業者，薬事当局の協力の下に確立し，2003-2004 年ラオスにおいて（JICWELS Combating
Counterfeit Drug Project），2004-2005 年はコートジボワール(科研 B

海外)において実態調査を通じて偽造薬検出法を確立した。2006-2012 年はカンボジアにおいて，また 2011-2012 年はフィリピンにおいてそれぞれ実態調査と影響因子の解析を行った（JPMA/MOH

Project of Combating Counterfeit Medicines in

Cambodia 及び Assessment of the Extent of Counterfeit Medicines in the Philippines，2010-2012 は一部品目
を科研 B海外），2013-2014 年は引き続きカンボジアにおいて耐性菌出現の原因調査の一つとして偽造医薬品・不良医薬品(規格外医薬品)の蔓延について WHO/WPRO antimicrobial medicine collection andanalysis in Cambodia (三本に分割)を実施した。2014 年にはミャンマーにおいて偽造医薬品プロジェクトを実施した（JPMA

ミャンマー偽造医薬品プロジェクト）。対象国では偽造医薬品が正規医薬品市場で混在する場合があるとともに，不良医薬品の蔓延がそれ以上に深刻であることを示した。不良品出現の338

第２章 各研究室別概要及び業績原因についても技術的に解明を進めている。
B) 地球規模の模造薬（カウンターフィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関する研究・インターネッ
トを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究
一般人がインターネットを通じて容易に外国から医薬品等を個人輸入できるようになった。その反面，不良品や混入有害物による健康被害も発生している。医薬品･医療機器の個人輸入に関する消費者実態調
査，健康影響調査，インターネット販売の国際的な監視強化動向，試買による真正性調査，品質調査など医薬品のネット販売の調査研究を行っている。試買調査では偽造品，承認取消品，無評価薬，禁止品が検出されたほか，出所不明の日本語説明書，税関虚偽申告，未承認医薬品広告，大量販売など保健衛生上多くの問題を検出しており，その動向から目が離せない。
C) 医薬品卸における偽造薬 GDP の開発
技術進歩と偽造医薬品の蔓延に対応して，世界的に医薬品 GDP（Good Distribution Practice 優良流通規範）の整備・強化が進む中で，我が国の GDP の充足状況について，調査研究を行った。PIC/S-GDP（医薬品査察協定・医薬品査察共同スキームが 2014 年 6 月に公表した GDP）が流通の品質保証を総体
的な品質システムと捉えているのに対し JGSP（日本医薬品卸売業連合会による Japanese Good Supplying
Practice）は医薬品の供給と品質管理に関する実践規範であった。また，PIC/S-GDP には品質リスク管理，コンピュータシステムのルール，偽造医薬品規定，苦情処理が盛り込まれており，文書管理，外部委託，配送温度管理に関しても詳細に規定されていた。JGSP が国際水準の GDP と肩を並べるためにはこれらの整備が必要である。
D) 未承認 HIV 自己検査キットに関する研究
ネットを通じて個人輸入される我が国未承認の HIV 自己検査キットについて試買，及び消費者実態調査により保健衛生上の観点から調査研究している。偽造品，詐取品，虚偽表示，使用法不鮮明，カウン
セリングの欠如など多くの問題を含んでいる。ウインドウ期や確認試験の必要性を認識せずに使用した者もいたが，オンライングループインタビューに参加した使用経験者は確認検査の必要性を認識しながらも実際には受けていなかった。
また，未承認 HIV 自己検査キットがネット上で流通する一方，米国を始め一部先進国で OTC 販売が正規に承認された製品もある。日本に適合するかどうかは，今後の課題である。
研究内容のキーワード：偽造医薬品（カウンターフィット薬，SFFC 薬），不良医薬品（サブスタンダード薬)，
薬事制度，個人輸入，セルフメディケーション*
guidelines. Pharmacology & Pharmacy 5:524-531
2) Mayu W R, Yoshida N, Tsuboi H, Kimura K(2014) Antibiotic utilization in a dental teaching hospitalin Yogyakarta, Indonesia. Science Journal of Clinical
Medicine 3: 37-42
3) Kimura K, Sakuda M, Takaoka T, Rahman M S,
Islam M R, Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto T (2014)
WHO Registration 2014, Ensuring the quality of
antimicrobials in the private sector in Cambodia 2014. 30
November 2014
4) Kimura K, Hanada M, Endo J, Kumada S,
Andrea P O L, Kosugi A, Sanami Y, Yoshida N, Tsuboi H,
Tanimoto T (2014) WHO Registration 2013/339639-0,
Antimicrobial sample collection and analysis in Cambodia.
16 August 20145) Kimura K, Kosugi A, Sanami Y, Hanada M,
Yoshida N, Tsuboi H (2014) WHO Registration
2013/346475-0：Sample collection and testing of target
essential medicines from the private sector markets in

教員リスト
教
授：木村
准 教 授：坪井
助
教：吉田

和子
宏仁
直子

大学院学生数博士後期課程：2 名
博士前期課程：1 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
10 （6）7 （2）
17 （8）

1) Mayu W R, Yoshida N, Tsuboi H, Kimura K(2014) Investigation of antibiotic use at a dental teaching
Hospital in Yogyakarta, Indonesia: a review from339

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

quality for Clarithromycin tablets in Cambodia. Journal ofInternational Health 28:243
12) Kotsuji Y, Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto T,
Wilfred T G, Khan M H (2013) Quality survey of
medicines distributed in developing country ～Sulfamethoxazole and Ttrimethoprim tablet in Cambodia～. Journal of International Health 28:243
13) Takahashi N, Tsuboi H, Yoshida N, Tanimoto T,
Khan M H, Kimura K (2013) Investigation into theAntinfluenza Agent Oseltamivir Distributed via theInternet in Japan. Therapeutic Innovation & Regulatory
Science 47:699-705
14) Hani M J K, Pallos H, Yoshida N, Akazawa M,
Tsuboi H, Kimura K (2013) The Quality of Medicines in
Community Pharmacies in Riyadh, Saudi Arabia: A Lot
Quality Assurance Sampling (LQAS)-Based Survey.
Pharmacology & Pharmacy 4:511-519
15) Hani M J K, Pallos H, Tsuboi H, Yoshida N,
Hisham A A, Kimura K (2013) Adherence of community
pharmacies in Riyadh, Saudi Arabia, to optimal conditionsfor keeping and selling good-quality medicines.
Pharmacology & Pharmacy 4:431-437
16) Khan M H, Hatanaka K, Sovanarithm T,
Nivanna N, Lidia C C C, Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto
T, Kimura K (2013) Effects of packaging and storage
conditions on the quality of amoxicillin-clavulanic acid ananalysis of Cambodian samples, BMC Pharmacology and
Toxicology, doi: 10.1186/2050-6511-14-33.
17) Tsuboi H, Watanabe M, Kobayashi F, Kimura K,
Kinae N (2013) Associations of depressivesymptoms withserumproportions of palmitic and arachidonic acids, andα-tocopherol effects among male population - A
preliminary study. Clinical Nutrition 32:289-293

four areas in Cambodia, to ascertain their quality basedon selected criteria, 28 July 20146) Yoshida N, Khan M H, Tabata H, Dararath E,
Sovannarith T, Kiet HB, Nivanna N, Akazawa M, Tsuboi
H, Kimura K (2014) A cross-sectional investigation of thequality of selected medicines in Cambodia in 2010. BMC
Pharmacology Toxicology 15:13
7) Kato A, Sakakibara H, Tsuboi H, Tatsumi A,
Akimoto M, Shimoi K, Ishii T, Kaneko H, Nakayama T,
Ohashi N (2014) Depressive symptoms and theirassociation with serum creatine kinase and lactate
dehydrogenase in female nursing staff working understressful environment - A preliminary study.
BioPsychoSocial Medicine 8:21
8) Kaneko H, Tsuboi H (2014) Analysis on
Awareness of Functional Dyspepsia and Rome Criteria
Among Japanese Internists by the Self-administered
Questionnaires. Journal of Neurogastroenterology andMotility 20:94-103
9) Kimura K (2013) WHO Registration 2013/
346475-0, Sample collection and testing of target
essential medicines from, the private sector markets infour areas in Cambodia, to ascertain their quality basedon selected criteria, 30 Novemver 2013
10) KimuraK(2013)
WHO
Registration
2013/339639-0, WHO Registration 2013/346475-0,
Report: Antimicrobial sample collection and analysis in
Cambodia, Interim Report: Sample collection and testingof target essential medicines from, the private sector
markets in four areas in Cambodia, to ascertain their
quality based on selected criteria, 15 November 201311) Ishii M, Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto T,
Wilfred T G, Khan M H, Kimura K (2013) Evalution of the*する研究」主任研究者 木村和子 平成 25 年度研究
報告書 全 113 頁 2014 年 3 月 31 日
1. 木 村 和 子 地 球 規 模 の 模 造 薬 （ カ ウ ン タ ー
フィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関する研究 1-9
2. 木村和子，吉田直子 欧米豪の医薬品のイン
ターネット販売の監視に関する調査 10-46
3. 吉田直子，木村和子 欧米の模造医薬品対策の進展 47-51
4. 坪井宏仁，吉田直子，大西美宇 模造薬による健康被害調査法の評価 52-62
5. 吉田直子，坪井宏仁，三宅健太，前田江里奈 イ
ンターネットを介して個人輸入された非視力補
正用カラーコンタクトレンズの品質に関する調査 63-69
6. 木村和子，吉田直子，眞田智子，松下 良 個
人輸入シアリスの真正性に関する研究 82-102
5) 平成 24 年度 厚生労働科学研究費補助金地球規模保健課題推進研究事業，「地球規模の模造薬（カウンターフィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関する研究」主任研究者 木村和子 平成 24 年度研究
報告書 全 75 頁 2013 年 3 月 31 日

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
8(0)
14(0)
22(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
8(0)
0(0)
1(0)
15(0)
0(0)
1(0)
23(0)

1) 木村和子 偽造医薬品の最前線－忍び寄る脅威との戦い 薬学雑誌 134(2) 195-196 20142) 坪井宏仁 翻訳，うつ（免疫学的側面）ストレス百科事典-精神医学的・臨床心理的・社会心理的・社会
経済的影響-，ストレス百科事典翻訳刊行委員会編（下光輝一編集長）丸善 165-171 2013.1. ISBN
978-4-621-08624-7
3) 木村和子，坪井宏仁，吉田直子，上田 香 医薬品
卸における偽造薬 GDP の開発 平成 25 年度 金沢大学及びアルフレッサ ホールディングス株式会社
共同研究報告書 平成 26（2014）年 9 月
4) 平成 25 年度 厚生労働科学研究費補助金地球規模保健課題推進研究事業，「地球規模の模造薬（カウンターフィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関340

第２章 各研究室別概要及び業績

1. 木 村 和 子 地 球 規 模 の 模 造 薬 （ カ ウ ン タ ー
フィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関する研究 1-6
2. 木村和子 米国，ヨーロッパ及び WHO の模造
医薬品対策の進展 7-19
3. 坪井宏仁，吉田直子，戸水尚希，大西美宇，遠藤ジェイミー 模造薬による健康被害調査法と被害実態 20-37
4. 吉田直子，坪井宏仁，三宅健太，前田江里奈 イ
ンターネットを介して個人輸入された非視力補
佐用カラーコンタクトレンズの品質に関する調査 38-67

科学研究費○2013（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金地球規模保健課題推進研究事業「地球規模の模造薬（カウンターフィット薬）蔓延に対する規制と健康影響に関する研究」木村和子（代表），坪井宏仁（分担），吉田直子（分担）（継続）○2013（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究（C）「地域高齢者のメタボリックシン
ドロームと抑うつ状態の心身関連に関する研究」坪井宏仁（代表）（継続）○2013（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金エイズ対策研究事業「HIV 検査相談体制の充実と活用に関する研究」主任研究者：加藤真吾（慶応義塾大学），
坪井宏仁（分担）（継続）○2014（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金 医
薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研
究事業「インターネットを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究」木村和子（代表），坪井宏仁（分担），吉田直子（分担）（継続）○2014（平成 26 年度）厚生労働科学研究委託費循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業「電子たばこにおける成分分析の手法の開発に関する研究」木村和子（分担），主任研究者：欅田尚樹（国立保健医療科学院）（新規）○2014（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究（C）「地域高齢者のメタボリックシン
ドロームと抑うつ状態の心身関連に関する研究」坪井宏仁（代表）（継続）○2014（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金エイズ対策研究事業「HIV 検査相談体制の充実と活用に関する研究」主任研究者：加藤真吾（慶応義塾大学），
坪井宏仁（分担）（継続）○2014（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究（B）「不純物プロファイル分析による
偽造医薬品鑑別法の精度向上の関する研究」吉田直子（代表）（新規）主催学会○木村和子 第 2 回フォーラムを迎えるにあたり，第 2回医薬品セキュリティ研究会フォーラム 偽造医薬品と闘う技術の最前線 2「真贋判定技術に求められる要件とは」2014 年 4 月 18 日 大阪
○木村和子 医薬品セキュリティ研究会について，第 1
回 医薬品セキュリティ研究会フォーラム 偽造医薬品と闘う技術の最前線 2013 年 9 月 9 日 大阪

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)
0(0)
4(0)
7( 4)
12( 4)
2014年 0(0)
1(1)
10(0)
8( 8)
19( 9)
計
1(0)
1(1)
14(0)
15(12) 31(13)計

共同研究（企業を除く）○ WHO/WPRO, Cambodia DDF / NHQC, Kanazawa
University will collect and analyze samples of selected
antimicrobial medicines from the private market toascertain their quality,○ Food and Drug Administration / Ministry of Health(MOH) of Myanmar, FDA/JPMA/KU Project on
Counterfeit Medicines in Myanmar 2014,○ WHO/WPRO, Cambodia DDF / NHQC, Sample
collection and testing of target essential medicines fromthe private sector markets in four areas in Cambodia, toascertain their quality based on selected criteria, 1○WHO/WPRO, Cambodia CCF / NHQC, Antimicrobial
sample collection and analysis in Cambodia, 2013.7.12013.12.31○谷本 剛（同志社女子大学）Nam Nivanna Prof. Dr &Tey Sovanarithm, (National Health Product Quality
Control Center, Cambodia) (2006-2013), JPMA/MOH
Project of Combating Counterfeit Medicines in
Cambodia○谷本 剛（同志社女子大学）, Suzette Henares-Lazo(Philippines FDA), 2011-2013 Assesment of the extent
of counterfeit medicines in the Phillipinnes

その他の研究費○2012-2013 年 株式会社 nanoda 偽造医薬品対策シ
ステムの研究 木村和子
○2012-2013 年 武田薬品工業株式会社 上海におけるブロプレス，アクトスの偽造品流通実態調査 木村和子○2013-2014 年 武田薬品工業株式会社 奨学寄附金
木村和子○2013-2014 年 アルフレッサホールディングス株式会社 医薬品卸における偽造薬 GDP の開発 木村和子○2013-2014 年 株式会社シヤチハタ 偽造医薬品対策のシステム研究 木村和子
○2013-2014 年 武田薬品工業株式会社 CMC 研究セン
ター グローバルでの偽造医薬品に関連する情報収集，偽造医薬品分析およびその判定方法の研究 木
村和子

341

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

生体防御応答学
Host Defense and Responses

沿革1998 年 4 月に，中西義信が当時の薬学部生物薬品化学教室の教授となった。2001 年 4 月に医学部大学院が部局化された際に，中西と平山(白土)明子が配置換えとなって，医学系研究科内に生体防御応答学分野が発足した。そして，2008 年 4 月の学域・学類制の施行によって，医薬保健研究域薬学系の
生体防御応答学研究室となるに至った。さらに，2011～2012 年にかけて大学院が改組され，それまで自然科
学研究科に所属していた博士後期課程及び前期課程の薬学関連の専攻が，医薬保健学総合研究科内の薬学専
攻と創薬科学専攻となった。2015 年 7 月時点では，中西と平山(白土)（准教授）に野中さおり（助教，2014
年 3 月に転出した永長一茂の後任として 2015 年 6 月に着任）を加えた 3 名の教員が同研究室に所属し，医薬保健学総合研究科博士課程・博士後期課程・前期課程の大学院生，ならびに薬学類・創薬科学類の学士課程学生が在籍している。

教育

博士課程：中西は，医薬保健学総合研究科薬学専攻博士課程の専任であり，医学系研究科循環医科学専攻博士課程を兼任する。薬学専攻では講義科目「感染症の予防と治療」，演習科目「医薬科学特別演習」，及び研究科目「医薬科学特別研究」を，循環医科学専攻では講義科目「生体防御応答学特論」，「食細胞循環機構論」，及び「細胞貪食論」を開講する。中西と平山(白土)は循環医科学専攻において，「生体防御応答学特論」と「循環医科学専攻 up-to-date セミナー・大学院特別講義：生命科学関連の最新の話題に触れる」を共同で担当する。
博士後期課程：平山(白土)は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，医学系研究科
循環医科学専攻博士課程を兼任する。創薬科学専攻では，講義科目「細胞性自然免疫学」，演習科目「薬科学特別演習」，及び研究科目「薬科学特別研究」を開講する。
博士前期課程：中西，平山(白土)，及び野中は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程の専任であり，この 3 人が他教員とともに講義科目「創薬科学基礎」を，中西と平山(白土)が講義科目「自然免疫と生体防御」を，それぞれ担当する。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目（基礎科目）においては，中西と平山(白土)が他教員とともに「生物学 I」
を開講し，中西は他教員とともに「初学者ゼミ」を受け持つ。また，共通教育科目（テーマ別科目）の「ゲノムと細胞」を中西と平山(白土)が他教員と分担担当している。専門科目では，中西は「医薬保健学基礎」
を，中西と野中は「分子細胞生物学 I」を，そして平山(白土)は「分子細胞生物学 IV」を，それぞれ担当する。
また，本研究室の 3 人は他教員とともに，講義科目「応用細胞機能学」及び実習科目「生物の取扱いを学ぶ
I」を担当する。
授業以外の教育：3 名の教員及び当研究室に配属された大学院生と学類生が参加する“セミナー・コロキウム”
が毎週 2 回ずつ開催されている。毎回 2 名の発表者を設け，セミナーにおいては学術論文に基づいて生命科
学領域の最新の研究成果を紹介し，コロキウムでは自身の研究の進行状況を報告する。これらを通じて，学生のプレゼンテーション能力と論文読解力を涵養するとともに，研究の進展をはかる。また中西は，研究室所属学生のうち希望者（10 名ほど）が参加する“土曜英語”を毎月 2 回開催し，科学全般に渡る国内外のトピッ
クを英文記事で読み討論を行っている。

研究

研究室全体の研究課題は，“生体恒常性維持機構としての自然免疫の研究”である。より具体的には，変性自己細胞が貪食（どんしょく）される反応の仕組みと意義，及び宿主と病原性微生物との相互作用の実体と意義について解析を行う。2013～2014 年の期間においては，次のような研究成果が得ら
れた。

342

第２章 各研究室別概要及び業績

A）貪食による変性自己細胞除去の仕組みと意義に関する研究（文献 1，2）
私たちの体内では変性した自己細胞が頻繁に出現する。そのような細胞には，組織や臓器の形作りの際に物理的な障害となる細胞，老化した細胞，役割を終えた細胞，及び病変した細胞などが含まれる。
これらの“要除去細胞”は食細胞と呼ばれる免疫細胞による貪食で除去される。要除去細胞にはアポトー
シスが誘導され，これに伴って正常時には存在しない物質が表層に出現して貪食の“目印分子”となる。
食細胞は，特異的な受容体を使ってこの目印分子をリガンドとして認識し，アポトーシス細胞を選択的に貪食する。要除去細胞の貪食がうまく行われないと，形作りや組織再生に不具合が生じるだけでなく，自己免疫疾患や癌などの発症につながる可能性がある。“アポトーシスに依存した変性自己細胞の貪食除去”の現象の仕組みと意義は，生物種を越えて保存されていると考えられる（Nakanishi et al., Dev.

Growth Differ. 53:149, 2011）。しかし，この現象の詳しい機構はまだ完全には明らかにされていない。私たちは，自然免疫の基本的な仕組みがヒトと同一であり，さまざまな遺伝学的実験手法が適用可能な，キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）をモデル動物として使いこの課題に取り組んでいる。
これまでの私たちの研究により，ショウジョウバエの食細胞であるヘモサイトの表層に存在するタン
パク質 Draper がアポトーシス細胞貪食のための受容体として働くことが示されている。Draper のオルソログは，ショウジョウバエからヒトを含む高等生物まで共通に働くアポトーシス細胞貪食受容体である。
私たちは生化学的及び遺伝学的な実験を行い，アポトーシス細胞の表層に出現する代表的な貪食目印分子である膜リン脂質のホスファチジルセリンが Draper のリガンドであることを見出した（文献 1）。ア
ポトーシス細胞貪食を導く情報伝達経路は進化的に保存された 2 通りが存在すると考えられ，私たちはDraper とは独立に働くもう一つの貪食受容体としてインテグリンをこれまでに見いだしていた。インテグリンはサブユニットとサブユニットのヘテロ二量体として働くことから，この受容体の構造と機能を知るためにはのパートナーとなるサブユニット種を同定する必要があった。ショウジョウバエの 5 種類のサブユニットについて生化学的及び遺伝学的な解析を行った結果，PS3 と呼ばれる種類がと二量体を形成し貪食受容体として機能することが明らかになった（文献 2）。
B）宿主と病原性微生物との相互作用の実体と意義に関する研究（文献 3，4，5）
細菌が体内に侵入すると，宿主の免疫因子が病原体の侵入を感知して，細菌を取り除くための種々の免疫反応を誘導する。その一方で，細菌側も免疫因子を感知して変化することで，免疫反応の攻撃を逃れるとともに宿主内での生存を続けるための変化を起こす。宿主と病原体のどちらの働きが優勢である
かにより，感染症が発症するかどうかが決まる。したがって，宿主と細菌の相互作用の仕組みを理解す
ることは，細菌感染症を予防・治療するための新しい医療を開発するうえでたいへん重要である。私たちは，キイロショウジョウバエと大腸菌のそれぞれをモデル宿主とモデル細菌として利用した感染系を構築してこの課題に取り組んでいる。無脊椎動物であるショウジョウバエは抗体やリンパ球が働く獲得
免疫は持たず，自然免疫だけで感染症に対抗している。自然免疫の仕組みは進化的に保存されてショウ
ジョウバエとヒトでほぼ共通であり，基礎科学及び医薬学分野の応用研究においてヒト感染症のモデル宿主としてショウジョウバエが広く使われている。
宿主内での細菌の生理状態の変化は遺伝子発現の変動を伴って起こる場合が多い。私たちは，宿主に感染した細菌における遺伝子発現の変化に着目した研究を実施した。細菌は自身が置かれた環境を感知して遺伝子発現を変化させる。この環境因子の感知とそれに続く情報伝達は，おもに二成分制御系とよばれる装置が担う。二成分制御系はセンサーキナーゼとよばれる膜型受容体とレスポンスレギュレターという転写因子とから成り，環境因子を感知したセンサーキナーゼがレスポンスレギュレターをリン酸化で活性化し，特定遺伝子群の転写が促進または抑制される。大腸菌は 30 種類以上の二成分制御系を持ち，それらは異なる環境因子を感知して対応する遺伝子群の転写頻度を変化させる。私たちは，ショウ
ジョウバエ成虫に感染した大腸菌における 27 種類のセンサーキナーゼと 32 種類のレスポンスレギュレ
ターについて，それらをコードする遺伝子の転写プロモーターの強度を測定した（文献 4）。感染した宿主内で高レベルのプロモーター強度を示した EnvZ-OmpR（センサーキナーゼ-レスポンスレギュレター）について解析を進めると，この二成分制御系の欠損により大腸菌の宿主殺傷力が増大することがわかった。このことは，通常は EnvZ-OmpR の働きにより大腸菌の宿主傷害能が抑制されていることを意味しており，これは細菌が自身の感染状態の存続を達成するための戦略であると推察された。細菌遺伝子の転写制御を担う装置のもうひとつは，因子とよばれる DNA 結合タンパク質である。因子は細菌 RNA343

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

合成酵素のサブユニットのひとつとして遺伝子プロモーターの選択を担う。大腸菌には 7 種類の因子が存在し，それぞれ異なる生理的状態において一群の遺伝子の転写反応の促進に働く。これらのうち38は増殖相の定常期において大腸菌の生存に必要とされる因子であり，種々の細菌で病原性に必要とされることが報告されている。私たちはショウジョウバエ成虫を宿主とした大腸菌感染実験を行い，宿主内環境に置かれた大腸菌での38 の役割を調べた。すると，38 を欠損した大腸菌は親菌株と比べてショ
ウジョウバエ内で早く除去され，宿主の生存期間が延長することがわかった（文献 5）。この現象の説明
として，38 が活性酸素種を無毒化する酵素の発現を増大させることにより，ショウジョウバエ食細胞に貪食された後の大腸菌の殺菌が抑制される仕組みの存在が考えられた。
研究内容のキーワード：自然免疫，貪食，アポトーシス，細菌感染症，二成分制御系，因子，ショウジョ
ウバエ*2) Nonaka S, Nagaosa K, Mori T, Shiratsuchi A,
Nakanishi Y (2013) Integrin PS3/-mediatedphagocytosis of apoptotic cells and bacteria in Drosophila.
J Biol Chem 288:10374-10380
3) Shiratsuchi A, Osada Y, Nakanishi Y (2013)
Differences in the mode of phagocytosis of bacteria bymacrophages and testicular Sertoli cells. Drug Discov
Ther 7:73-77
4) Pukklay P, Nakanishi Y, Nitta M, Yamamoto K,
Ishihama A, Shiratsuchi A (2013) Involvement of
EnvZ-OmpR two-component system in virulence controlof Escherichia coli in Drosophila melanogaster. Biochem
Biophys Res Commun 438:306-311
5) Shiratsuchi A, Shimamoto N, Nitta M, Tuan T Q,
Firdausi A, Gawasawa M, Yamamoto K, Ishihama A,
Nakanishi Y (2014) Role for 38 in prolonged survival ofEscherichia coli in Drosophila melanogaster. J Immunol
192:666-675
6) Malmevik J, Rogers M-L, Nilsson M, Nakanishi
Y, Rush R A, Sims N R, Muyderman H (2014) Selective
transfection of microglia in the brain using anantibody-based non-viral vector. Brain Res 1586:12-22

教員リスト
教授：中西 義信
准 教 授：平山(白土) 明子
助
教：野中さおり

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士後期課程：1 名
博士前期課程：4 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （3）
2 （0）
6 （3）

1) Tung T T, Nagaosa K, Fujita Y, Kita A, Mori H,
Okada
R,
NonakaS,
Nakanishi
Y(2013)
Phosphatidylserine recognition and induction of apoptotic
cell clearance by Drosophila engulfment receptor Draper.
J Biochem 153:483-491*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)
1(1)
1(0)
6(4)
9( 5)
2014年 0(0)
3(2)
3(0)
5(5)
11( 7)
計
1(0)
4(3)
4(0)
11(9)
20(12)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
0(0)
1(0)
0(0)
1(0)

計

○中西義信（2013）変性自己細胞を除去するための進化的に保存された貪食反応のしくみ 生化学 85，965-971

共同研究○釜山国立大学（韓国）李 福律，黒川健児 自然免
疫による感染症防御に関する研究○Baylor 医科大学（米国）Zheng Zhou 線虫における死細胞貪食の仕組みに関する研究○大連医科大学（中国）Yuhong Zhen アポトーシス細胞貪食への NSF の関与に関する研究

344

第２章 各研究室別概要及び業績○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 特別研究員奨励費 野中さおり「動物個体の成長におけるアポトーシス細胞貪食反応の役割」（代表）（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補
助金 二国間交流事業共同研究・セミナー（韓国との共同研究（NRF））白土明子「宿主感染時における大腸菌および歯周病菌の病原性制御遺伝子の解析」（代表）（新規）○ソウル国立大学（韓国）Yungnim Choi 口腔感染症を導く細菌病原遺伝子に関する研究○法政大学 石浜 明，山本兼由 細菌遺伝子の発現調節と宿主への病原性変動に関する研究

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 白土明子
「宿主感染時の病原性にかかわる細菌遺伝子発現制
御と細胞貪食機構の解析」（代表）（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 中西義信
「宿主との折り合いをつける細菌遺伝子の同定と機能解明」（代表）（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 永長一茂
「死細胞貪食による動物個体の成長期間調節機構の解析」（代表）（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 中西義信
「宿主との折り合いをつける細菌遺伝子の同定と機能解明」（代表）（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 白土明子
「宿主内で発現変動する細菌遺伝子による貪食反応への抵抗性と感染維持の調節機構」（代表）（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 中西義信
「発現防止におけるアポトーシス細胞貪食反応の役割」（代表）（新規）

その他の研究費○2013 年（平成 25 年度）公益財団法人発酵研究会：平成 25 年度一般研究助成（研究課題 3）白土明子「感染時細菌の遺伝子発現変動と病原性発揮に関する研究」（代表）（新規）○2013 年（平成 25 年度）金沢大学平成 25 年度次世代重点研究プログラム 白土明子
「グリーン・メディシナルイノベーションに向けた異分野融合研究の推進」（分担，代表：長谷川浩）（新規）○2014 年（平成 26 年度）公益財団法人内藤記念科学振興財団：第 46 回（2014 年度）内藤記念科学奨励金・研究助成カテゴリーC3 各種疾患関連・病態解明（ウイルス・細菌感染症）白土明子「宿主内で活性化する細菌遺伝子による宿主傷害性と感染維持の調節機構」（代表）（新規）
学会活動○2013 年 11 月（2 年間を予定）公益社団法人日本生化学会 会長 中西義信

345

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

生物有機化学
Bioorganic Chemistry

沿革2008 年 3 月金沢大学大学院自然科学研究科に開設（国嶋崇隆教授）。同年 4 月金沢大学医薬保健研究域・薬学系・生物有機化学研究室となる。現スタッフについては，山田耕平が 2010 年 4 月に助教として，また 2011 年 11 月に北村正典が准教授として着任し，現在に至っている。

教育

博士課程：
「医薬科学特別研究」においては，博士論文の作成に向けた研究課題の設定とその実施について，進捗状況に合わせながら適宜指導を行っている。研究成果は，日本薬学会年会および関連のシンポジウム等において適宜発表させている。また，高学年の学生には学術論文を執筆させ，その添削指導を行っている。「医薬科学特別演習」として，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行っている。
このセミナーでは全合成と生命科学関連の 2 項目にテーマを定めてその両方についてそれぞれ紹介させ，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方の学力を向上させることに努めている。これら以外に，
毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を実施し，学類生や修士課程学生の指導を通して，自らの指導経験と基礎学力の強化を図っている。
博士後期課程：創薬科学専攻科目として「生体機能を志向した有機化学」（国嶋）および「分子機能学特論」（北村），旧課程である自然科学研究科生命科学専攻科目として「水中有機合成」（国嶋）および「生体機能解明を志向した有機反応」（国嶋）の講義を担当している。
「薬科学特別研究」においては，博士論文の作成に向けた研究課題の設定とその実施について，進捗状況に合わせながら，適宜指導を行っている。研究成果
は，日本薬学会年会および関連のシンポジウム等において適宜発表させている。「薬科学特別演習」として，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行っている。このセミナーでは全合成と生命科学関連の 2 項目にテーマを定めてその両方についてそれぞれ紹介させ，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方の学力を向上させることに努めている。これら以外に，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を実施し，学類生や修士課程学生の指導を通して，自らの指導経験と基礎学力の強化を図っている。
博士前期課程：創薬科学専攻において「生物有機化学特論」（国嶋）および「大学院有機化学 IV」（北村）の講義を担当している。修士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を行って基礎学力の強化を図っている。研究成果は，日本薬学会の支部会，同年会等において適宜発表させている。
「創薬科学演習」として，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行い，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方に対する考察力の向上に努めている。
薬学類・創薬科学類：3 年次前期「生物有機化学」（国嶋・山田）と 1 年次前期「有機化学 I」（北村・国嶋），
1 年次前期「有機化学演習 I」（北村）の講義を担当している。また，2 年次後期学生実習「有機化合物の扱い方を学ぶ」を分担している（国嶋・北村・山田）。さらに，創薬科学類 3 年次後期のラボローテーション Iと III を担当している。研究室所属の 4 年次生についても上記のセミナーに参加させると共に基礎学力を向上させる目的で勉強会を実施している。
（国嶋・北村）を担当している。薬学
共通教育：「化学エクササイズ I」（国嶋）及び「化学エクササイズ II」の 1 年次生を対象とした「初学者ゼミ」（国嶋），「大学・社会生活論」（国嶋・北村）を分担している。

研究

有機合成はもちろん創薬科学や生命科学研究にも役立つ反応技術開発として，水中で進行する脱水縮合反応を基盤とする様々な応用展開を行っている。国嶋らが独自に開発した脱水縮合剤

塩

化 4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム（DMT-MM）を用いた化学変換反応，脂質やタンパク質などの生体分子の化学修飾法の開発とその応用などについて研究している。また，トリアジン環の特性を利用した新規酸触媒トリアジン型ベンジル化剤の開発を行っている。さらに，分子間相346

第２章 各研究室別概要及び業績

互作用によって生じる分子集合体の新たな機能を利用し，ホスト化合物や界面場における分子認識を利用した人工酵素や反応剤の開発を行っている。
当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
A) 1,3,5-トリアジンを用いる触媒的アミド形成反応について（文献 1，7）脱水縮合剤である 2-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジニル)トリアルキルアンモニウム塩（DMT-Am）
は，2-クロロ-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン（CDMT）と等モル量の第三級アミンから調製される。
また一方で，触媒量の第三級アミンを用いることで，カルボン酸とアミン，CDMT そして塩基を混合した反応系中にてアミド化を行うことも可能である。本触媒的アミド化反応においては，第三級アミン触媒，反応基質であるアミン，酸中和のための塩基などが共存し，これらの酸塩基平衡反応がアミド収率に影響することを明らかとした。すなわち，非プロトン性極性溶媒のジクロロメタン中では塩基性の高い第三級アミン触媒を用いること，またプロトン性溶媒であるメタノール中では弱塩基性の第三級アミン触媒を用いることがアミド収率の向上をもたらすことがわかった。
この知見に基づいて，プロトン性溶媒中におけるアミド化反応に用いる第三級アミンには，電子求引性の 1,2,3-トリアゾリル基を導入してその塩基性を低くすることで，反応性を向上させることができる
ことを明らかとした。この 1,2,3-トリアゾリル基は，クリック反応として知られるヒュスゲン環化付加
反応によって容易に形成できるため，第三級アミン部位とその他の機能性官能基とを連結するリンカー
としても有用である。そこで，機能性官能基としてビオチン（リガンド部位）を導入し，アビジンタン
パク質に対して色素標識を行うモジュール式アフィニティーラベル化法（MoAL 法）を行った。その結果，アビジンへの標識化率が以前より向上することが明らかとなった。
B) 薬物標的タンパク質の簡便標識化反応（文献 8）
当研究室では，第三級アミンを触媒とする脱水縮合反応を基盤としたタンパク質ラベル化法であるモジュール式アフィニティーラベル化法（MoAL 法）を開発している。本法は，リガンドに対してリンカーを介して第三級アミンを導入した単純な構造を持つリガンド触媒を用いて，標的タンパク質の酸性アミノ酸残基に標識剤を導入する方法である。これまでの研究から，MoAL 法では厳密なリガンド触媒設計を必要としないという，実用面から極めて好ましい特徴が示唆されている。これは，1）酸性アミノ酸残基はタンパク質中の平均含量が高く，親水性表面に多く存在すること，2）タンパク質の柔軟性により，反応点のカルボン酸側鎖と触媒の三級アミンとが容易に接近するためである，と考えられる。この仮説を検証するために，以下の研究を行った。アビジンとストレプトアビジンとではその一次構造は全く異なるが，双方ともにビオチンをリガンドとして認識する。アビジンの X 線結晶構造を基に最適化したビ
オチンリガンド触媒をストレプトアビジンの標識化に用いると，反応は進行し，アビジンとは全く異なる位置に存在するカルボン酸側鎖が標識化された。この結果は，上述の仮説を支持するものであり，
MoAL 法が未知の標的タンパク質の探索に有用な実用的技術であることを裏付ける成果と言える。
C) 改良 Eschenmoser’s メチレン化反応の開発（文献 2）カルボニル基α-位におけるエキソメチレン基の簡便な導入法の開発は，生理活性物質などの合成において有用である。その導入法として広く用いられている Eschenmoser メチレン化反応は，1）カルボニル基 α-位へのジメチルアミノメチル基の導入，2）アンモニウム塩の形成，3）E1cB 脱離の 3 段階の反応から構成される。2 段階目のアンモニウム塩形成では，一般に過剰のヨウ化メチル存在下長時間の加熱
や m -CPBA などの酸化剤が必要であることから，官能基許容性に問題がある。そこで，CDMT を用いる
ことで，このアンモニウム塩への変換が温和な条件下速やかに進行し，引き続く塩基による脱離反応までを one-pot で行えることを見出した。すなわち，3-ジメチルアミノプロピオン酸エステルに対して，塩基としてトリエチルアミン存在下，CDMT を作用させると，室温下 15 分でアクリル酸エステルが高収率で得られた。本反応は，従来法では共存することが困難なジエチルアミノ基やアルキルスルファニ
ル基存在下でも選択的にジメチルアミノ基と反応し，目的物を与える官能基許容性の優れた手法と言える。
D) ピロリジニウム塩の合成法の開発（文献 9）
第四級ピロリジニウム塩は多くの医薬品構造に用いられており，また，イオン性液体や固体表面修飾剤としても広く応用されている。この一般的合成方法はピロリジンの N -アルキル化反応であるが，長347

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

時間の加熱が必要とされるため，より温和な条件で進行するピロリジニウム塩の合成法開発が望まれていた。当研究室では，全く異なる合成アプローチとして，トリアジニルアンモニオ基の脱離能に着目し，N,N -ジメチル-N ’，N ’-ジアルキル-1,4-ブタンジアミンを出発物とした閉環反応を開発した。すなわち，
塩化トリアジン（CDMT）を用いて，出発物の脱離能の乏しい第三級アミンを高活性脱離基（トリアジ
ニルアンモニオ基）へと変換したところ，すみやかに閉環反応は進行し，室温数時間という温和な条件下にてピロリジニウム塩を得ることに成功した。
E) 新規酸触媒トリアジン型パラメトキシベンジル化剤の開発（文献 3）
最近当研究室では新規酸触媒ベンジル化剤として，ベンジルイミダートの最小単位を形式的に三量化させた構造である 2,4,6-tris(benzyloxy)-1,3,5-triazine（TriBOT）を開発している。TriBOT は，①安価に合成可能，②空気中で安定，③固体で取り扱い容易，④無駄な構造がないためアトムエコノミーが良い，といった特徴を有し，エコ・ユーザーフレンドリーなベンジル化剤である。この優れた反応剤を他のアルキル化剤へと応用するため，保護基として広く用いられるパラメトキシベンジル基を与える反応剤
2,4,6-tris(para-methoxybenzyloxy)-1,3,5-triazine（TriBOT-PM）を開発した。従来のパラメトキシベンジ
ル化剤はいずれも不安定で保管と取り扱いが難しい化合物であったが，TriBOT-PM は室温での保管，空気中での取り扱いが可能な優れた安定性を有する反応剤である。本反応剤は市販されるに至った。
F) 中性条件下で進行するトリアジン型ベンジル化剤の開発（文献 10）
脱水縮合剤 DMT-MM は低極性溶媒に溶解すると，窒素原子上のメチル基が容易に脱離する。これはアミノトリアジンが強力な脱離能を有しているためと考えられたため，メチル基の代わりにベンジル基を導入して構造最適化を行った結果，溶媒に溶かすと半減期約 20 分でベンジルカチオンを放出する非常に強力なベンジル化剤 DPT-BM を開発することができた。この反応剤は高反応性でありながら DMT-MMと同様の白色固体で吸湿性がないため，取り扱いが容易である。室温下，アルコールと混合すると速やかに反応は進行し，2 時間程度で対応するベンジルエーテルを高収率で得ることができた。反応の進行とともに発生する酸は系中に無機塩基を存在させておくことで，ほぼ中性条件下で反応を取り扱うことができ，種々の官能基を有するアルコールに対してもそれらを損なうことなくベンジル化を進行させることができる。上述した TriBOT，TriBOT-PM と同じトリアジンを基盤としたベンジル化剤でありながら，その使用法，コンセプトが大きく異なる反応剤を開発することができた。本反応剤は市販されるに至った。
G) 蛍光色素スルホローダミン B（SRB）とヒト血清アルブミン（HSA）との結合解析（文献 4）蛍光色素であるスルホローダミン B（SRB）は，生化学研究における細胞間シグナル伝達を可視化し，
in vivo における細胞毒性試験に用いられ，さらにマウスの血液脳関門を横断して中枢神経系に存在するアストロサイトを染色できる蛍光色素である。そのため，ヒトに対する SRB を用いた研究が行われる可能性があり，この場合，SRB の血液中に存在するヒト血清アルブミン（HSA）との結合が重要となる。
SRB は，HSA と結合することでその蛍光強度を増大させ，その蛍光測定から SRB と HSA の結合は，1:1の複合体であること，1.6×105 の結合定数であること，エントロピー駆動であること，HSA のトリプト
ファンからの蛍光は SRB によって消光されていること，また結合によって HSA の α−ヘリックスが減少していること，ワルファリンやイブプロフェンとの結合競合実験から HSA のサイト I に結合していることを明らかとした。
研究内容のキーワード：脱水縮合，アミド，トリアジン，タンパク質，アルキル化剤
*

教員リスト
教
授：国嶋
准 教 授：北村助
教：山田

大学院学生数崇隆
正典
耕平

博 士 課 程：4 名
博士後期課程：1 名
博士前期課程：9 名348

第２章 各研究室別概要及び業績

chloride. e-EROS (Encyclopedia of Reagents for Organic
Synthesis), John Wiley & Sons, Ltd.
6) Ogawa K, Kanbara H, Kiyono Y, Kitamura Y,
Kiwada T, Kozaka T, Kitamura M, Mori T, Shiba K,
Odani A (2013) Development and Evaluation of aRadiobromine-labeled Sigma Ligand for Tumor Imaging.
Nucl Med Biol 40: 445-450 (DOI: 10.1016/j.nucmedbio.
2013.02.008).
7) Kitamura M, Kawasaki F, Ogawa K, Nakanishi S,
Tanaka H, Yamada K, Kunishima M (2014) Role of
Linkers in Tertiary Amines that Mediate or Catalyze
1,3,5-Triazine-based Amide-forming Reactions. J Org
Chem 79: 3709-3714 (DOI: 10.1021/jo500376m).
8) Kunishima M, Kato D, Nakanishi S, Kitamura M,
Yamada K, Terao K, Asano T (2014) Specific Labeling ofStreptavidin for Better Understanding of Ligand
Modification in Modular Method for Affinity Labeling(MoAL). Chem and Pharm Bull 62: 1146-1150 (DOI:
10.1248/cpb.c14-00468).
9) Kitamura M, Yamamura S, Kobayashi H,
Yamamoto M, Tada K, Hioki K, Yamada K, Kunishima M(2014) Synthesis of Pyrrolidinium Salts using a Triazinebased Reagent under Mild Conditions. Chem Lett 43:
1593-1595 (DOI: 10.1246/cl.140503).
10) Yamada K, Tsukada Y, Karuo Y, Kitamura M,
Kunishima M (2014) Development of a New Benzylating
Reagent Spontaneously Releasing Benzyl Cation
Equivalents at Room Temperature. Chem Eur J 20:
12274-12278 (DOI: 10.1002/chem.201403158).

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
6 （0）
4 （0）
10 （0）

1) Kunishima M, Kitamura M, Tanaka H, Nakakura
I, Moriya T, Hioki K (2013) Study of 1,3,5-TriazineBased Catalytic Amide-Forming Reactions: Effect ofSolvents and Basicity of Reactants. Chem Pharm Bull 61:
882-886 (DOI: 10.1248/cpb.c13-00368).
2) Yamada K, Masaki K, Hagimoto Y, Kamiya S,
Kunishima M (2013) A New Method Using 2-Chloro-4,
6-dimethoxy-1,3,5-triazine for Facile Elimination of
Dimethylamino Group in Eschenmoser’s Methylenationfor Synthesis of α,β-Unsaturated Esters. Tetrahedron
Lett 54: 1758-1760 (DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.01.092).
3) Yamada K, Fujita H, Kitamura M, Kunishima M(2013) A Practical Method for p-Methoxybenzylation of
Hydroxy Groups Using 2,4,6-Tris(p-methoxybenzyloxy)1,3,5-triazine (TriBOT-PM). Synthesis 45: 2989-2997(DOI: 10.1055/s-0033-1339713).
4) Kitamura M, Murakami K, Yamada K, Kawai K,
Kunishima M (2013) Binding of Sulforhodamine B to
Human Serum Albumin: A Spectroscopic Study. Dyes andPigm 99: 588-593 (DOI: 10.1016/j.dyepig.2013.06.011).
5) Kitamura M, Kunishima M (2013) 4-(4,6Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium*

研究誌の発行○日本薬学会学術誌 Chem Pharm Bull，Biol Pharm Bull，
YAKUGAKU ZASSHI の Editorial Board（国嶋崇隆）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
4(2)
3(0)
11 (8)
18(10)
2014年 1(0)
1(0)
0(0)
9( 8)
11( 8)
計
1(0)
5(2)
3(0)
20(16) 29(18)計共同研究○神戸学院大学 日置和人 脱水縮合反応並びに関連反応に関する研究○松山大学 野元 裕 タンパク質の化学修飾法に関する研究○石川県立大学 山本憲二 タンパク質糖鎖に関する研究○京都大学 川端猛夫 膜局性生体分子の選択的化学修飾に関する研究

科学研究費○2014 年～2016 年（H26～28 年度）科学研究費，基盤研究（B）（代表）国嶋崇隆「脱水縮合反応を志向した新規骨格を有する電子欠349

乏性含窒素芳香環の開発」（新規）○2014 年～2016 年（H26～28 年度）科学研究費，挑戦的萌芽（代表）国嶋崇隆「カルボカチオンを活性種とする不斉誘起反応の開発」（新規）○2013 年～2016 年（H25～28 年度）科学研究費，基盤研究（B）（分担）国嶋崇隆「精神神経疾患の個体差を克服する個別化薬物療法に有用な分子標的放射性診断薬の開発」（新規）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（B）（分担）国嶋崇隆「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（新規）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）北村正典「プロトン性溶媒中における触媒的不斉アミド化反応の開発と D-アミノ酸の選択的標識化」（新規）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）山田耕平「温和な条件で進行するアミド切断反応の開発」（新規）○2013～2016 年（H25～H28 年度）特別研究員奨励費
藤田 光「新規酸触媒トリアジン型アルキル化剤の開発」（新規）

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み「機能性触媒を用いた膜局在性生体分子の選択的化
学修飾」（新規）○2015 年（H27 年度）京都大学化学研究所平成 27 年度
共同利用・共同研究「機能性触媒を用いた膜局在性生体分子の選択的化
学修飾」（継続）

その他の研究費○2014 年～2017 年（H26～H29 年度）金沢大学超然プ
ロジェクト，（分担）北村正典「“栄養が関連する疾病”を克服する拠点の形成」（新規）○2014 年（H26 年度）京都大学化学研究所平成 26 年度
共同利用・共同研究

350

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

精密分子構築学
Pharmaceutical and Organic Chemistry

沿革1952 年，薬学部薬学科に薬品製造学講座が開設され，1966 年，製薬化学科の増設に伴い製薬化学

教育博士後期課程：開設科目として，「不斉触媒化学特論」を担当している。また，「薬科学特別演習」

科薬品製造化学講座となる。2002 年，精密分子構築学研究室に名称変更。

及び「薬科学特別研究」として，博士論文に係る研究指導を行っている。月ごとの研究を纏めた「Monthly Report」の提出に加え，7 月と 12 月に研究発表会を開催し，研究の進捗状況を詳細に確認すると共に研究成果の共有も図っている。また，学生を国内外の学会に参加させ，研究成果を発表させている。
博士前期課程：開設科目として，「大学院有機化学 I」と「大学院有機化学 IV」を担当している。また，「創薬科学演習」及び「創薬科学課題研究」として，修士論文に係る研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次前期の「化学 I」を分担し，1 年次後期の「有機化学 II」，並びに対応する「有機化学演習 II」を担当している。2 年次後期に，「有機化合物の扱い方を学ぶ」の実習を分担し，基礎的な有機合成反応の実験指導を行っている。3 年次前期の「有機反応化学」及び 3 年次後期の「有機金属化学」を担当し，「薬学研究 I～IV」及び「創薬科学研究 I，II」として，薬学類・創薬科学類 4～6 年生の卒業論文に係る研究指導を行っている。

研究

有機金属錯体を利用した新たな反応の開発や，sp 混成炭素を構成成分とするアレンやアルキンの特性を活用した新規反応の開発研究，及び遷移金属触媒反応を用いた天然物や関連生理活性物質の効率的な全合成研究を主なテーマとしている。
A）アレンの特性に基づく新規反応開発
集積型二重結合であるアレンの同一分子内に別の多重結合成分を組み込み，ロジウム触媒と処理すると，ローダビシクロ中間体を経て通常は得難い新反応が進行することを見出している。これは，アレン導入により，中間体が安定化したためと考えている。そこで，新たにニトリルを三重結合成分とするア
レン-ニトリル体を用いた，一酸化炭素との新規[2+2+1]型の環化付加反応に取り組んだところ，目的のベンツ[b]オキシインドール骨格が効率よく得られることを見出した。また本反応は，他のアザビシクロ[3.3.0]オクタジエノン骨格の構築にも適用可能であった(文献 7)。
アレン末端にシクロプロパンを導入し，対の多重結合成分に二重結合を選択したアルケン-アレニルシ
クロプロパンをロジウム触媒と処理したところ，従来にない反応形式での環化反応が進行し，ビシクロ[4.3.0]誘導体が立体選択的に得られた。本反応は，二重結合の導入位置に関わらず同一の成績体が得られたことに加え，アリル位の C-H 活性化を伴った環化反応である点で興味深い結果となった(文献 8)。
アレン末端にベンジル基を導入したベンジルアレン-アルキン体をロジウム触媒と処理したところ，フェニル基の C-H 結合活性化を伴う環化反応により，7 員環を含む三環性化合物が一挙に得られることを見出した(文献 13)。
B）遷移金属反応を基盤とする天然物合成
Fusicoccane 類は 5/8/5 員環骨格を持つジテルペンで，興味深い生理活性を持つものが多い。例えば，
フシコクシン誘導体は，現在，新規抗癌剤のリード化合物として創薬プロジェクトが動いている。我々は，ビス(アレン)誘導体を用いたロジウム触媒分子内[2+2+1]型環化付加反応(Pauson-Khand 型反応)により，5/8 員環化合物の効率的合成法の開発に成功しており，本法を fusicoccane 類の基本骨格構築に適用できるものと考え検討を行った。天然物合成に応用する初期段階として，側鎖に 6 員環を有するビスア351

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

レン体を用いて反応を行った所，所望の反応が進行し，対応する 6/8/5 員環の三環性化合物が効率よく得られることを見出した(文献 2)。
(+)-Kopsihainanine A の不斉全合成：Kopsihainanine A は，中国海南省の Kopsiahainanensis の葉と茎から単離構造決定された新規 6/5/6/6/6 員環構造をもつ五環性インドールアルカロイドであり，アセチルコ
リンエステラーゼ阻害活性を示す。昨年度，ラセミ体での kopsihainanine A の全合成を達成した。今年度，その不斉全合成を目的に検討を行ったところ，不斉辻-アリル化反応が首尾よく進行し，Kopsihainanine Aの光学活性体を合成することに成功した。各種構造解析を行い，データを文献値と比較したところ，その値はおおむね一致したが，旋光度においてこれまでに報告されている値と異なる値を示した。キラル
HPLC による解析の結果，今回合成した化合物は光学純度の非常に高いものであることを明らかにした。
これは，これまでに報告されている天然品の純度が充分なものではなかったことを示唆している(文献12)。
研究内容のキーワード：アレン，不活性結合活性化，環化付加反応，天然物合成，ロジウム*(2013) Histidine Augments the Suppression of Hepatic
Glucose Production by Central Insuline Action. Diabetes,
62: 2266-2277
6) Mukai, C. Kojima, T. Kawamura, T. Inagaki, F.
(2013) Cyclopropanes in Nicholas reaction: formation of
spiroketals with a five-membered and a seven- oreight-membered ring, Tetrahedron, 69: 7659-7669
7) Iwata, T. Inagaki, F. Mukai, C. (2013) Progressin Carbonylative [2+2+1] Cycloaddition: Utilization of a
Nitrile Group as the π Component. Angew. Chem. Int.
Ed. 52: 11138-11142
8) Sugikubo, K. Omachi, F. Miyanaga, Y. Inagaki,
F. Matsumoto, C. Mukai, C. (2013) Rhodium(I)-Catalyzed
Cycloisomerizationof
Alkene-Substituted
Allenylcyclopropanes: Stereoselective Formation of
Bicyclo[4.3.0]nonadienes. Angew. Chem. Int. Ed. 52:
11369-11372
9) Li, Y. Tang, N. Inagaki, F. Mukai, C. Hayakawa,
K. (2013) Characterization and Functionality of
Immidazolium
Ionic
Liquids
Modified
Magnetic
Nanoparticles. Journal of Chemistry, Article ID 861021
10) Mukai, C. Takahashi, Y. Ogawa, K. Hayashi, Y.
Inagaki, F. (2014) Rh(I)-Catalyzed Intramolecular
Carbonylative[2+2+1]
Cycloaddition
Reaction:
PreparationofBicyclo[5.4.0]decadienones
with
Substituted Cyclopentenone Frameworks. Chem. Pharm.
Bull. 62: 84-87
11) Kitagaki, S. Inagaki, F. Mukai, C. (2014)[2+2+1] Cyclization of allenes. Chem. Soc. Rev. 43:
2956-2978
12) Mizutani, M. Yasuda, S. Mukai, C. (2014) Total
synthesis of (+)-kopsihainanine A. Chem. Commun. 50:
5782-5785
13) Kawaguchi, Y. Yasuda, S. Kaneko, A. Oura, Y.
Mukai,C.
(2014)
Rhodium(I)-Catalyzed
Cycloisomerization of Benzylallene-Alkynes through C-H
Activation. Angew. Chem. Int. Ed. 53: 7608-7612

教員リスト
教授（理事・副学長）：向准 教 授：稲垣 冬彦
助
教：安田 茂雄智里

大学院学生数博士後期課程：4 名
博士前期課程：9 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
9 （5）
4 （2）
13 （7）

1) Kitagaki, S. Ohta, Y. Takahashi, R. Komizu, M.
Mukai, C. (2013) Planar chiral [2.2]paracyclophane-based
phosphine-Bronsted acid catalysts bearing exceptionallyhigh reactivity for aza-Morita-Baylis-Hillman reaction.
Tetrahedron Lett. 54: 384-386
2) Shafawati, M. T. S. Inagaki, F. Kawamura, T.
Mukai, C. (2013) Syntheses of 6-8-5 tricyclic ringsystems by carbonylative [2+2+1] cycloaddition ofbis(allene)s. Tetrahedron 69: 1509-1515
3) Kitagaki, S. Ueda, T. Mukai, C. (2013) Planarchiral [2.2] paracyclophane-based bis(thiourea) catalyst:
application to asymmetric Henry reaction. Chem.
Commun. 43: 4030-4032
4) Itoh, N. Iwata, T. Sugihara, H. Inagaki, F.
Mukai, C. (2013) Total Synthesis of (±)-Fawcettimine,(±)-Fawcettidine,(±)-Lycoflexine,and(±)-Lycoposerramine-Q. Chem. Eur. J. 19: 8665-8672
5) Kimura, K. Nakamura, Y. Inada, Y. Matsumoto,
M. Kido, Y. Asahara, S. Matsuda, T. Watanabe, H.
Maeda, A. Inagaki, F. Mukai, C. Takeda, K. Akira, S. Ota,
T. Nakabayashi, H. Kaneko, S. Kasuga, M. Inoue, H.
*

352

第２章 各研究室別概要及び業績

学会発表

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(1)
3(2)
1(0)
9( 5)
14( 8)
2014年 1(0)
4(2)
0(0)
10( 5)
15( 7)
計
2(1)
7(4)
1(0)
19(10) 29(15)○2013～2014 年（平成 25～26 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 B 向 智里
「集積型二重結合を基軸とする環化反応と天然物合成」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手
研究 B 稲垣冬彦「多重結合成分を利用した新規双環性化合物構築法の開発」（継続）○2013～2014 年（平成 25～26 年度）文部科学省科学研
究費 新学術領域研究（研究領域提案型）向 智里「アレンを基盤とする環化反応の新展開:不活性結合の新規活性化法の開発」（新規)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 稲垣冬彦「Z 型配位子を有するカチオン性金属錯体の合成とその応用研究」（新規）計

共同研究○金沢大学 医薬保健学総合研究科（医学）代謝生理
学研究室 井上 啓「分解されにくいジペプチドの合成について」(文献5)○金沢大学 医薬保健学総合研究科（薬学）衛生化学
研究室 早川和一「磁性を有するイオン液体の合成について」(文献 9)353金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

分子薬物治療学
Molecular Pharmacotherapeutics

沿革
教育2008 年，初代(現)教授の就任に始まる。

博士後期課程：「分子薬動学」，「細胞動態学」，「分子薬力学」，「細胞薬理学」の講義を担当している。博士論文の研究指導を行っている。

博士前期課程：「創薬治療学」の講義を担当している。修士論文の研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次前半の「大学・社会生活論」，「初学者ゼミ」を分担している。2 年次前半の「生体の構造」を担当している。3 年次前半の「薬物治療学 I」，3 年次後半の「薬物治療学 II」を担当している。
3 年次後半の「創薬科学」を分担している。
薬学類：4 年次前半の実務実習事前学習に相当する「臨床薬学演習 II」を分担している。4 年次後半の実務実
習事前学習に相当する「薬物治療演習」，「医療における薬を学ぶ III」を分担している。創薬科学類：4 年次
前半の「基礎創薬論」を分担している。

研究

ヒトにおける薬物治療の最適化を目指した基礎および応用研究を行っている。特に，生体膜薬物
透過機構の解明や病態時における変動，他の薬物との相互作用に関する研究を，膜輸送体やその結合タンパク質（アダプター）の役割に着目して展開している。遺伝子改変動物を用いた in vivo 個体レベルでの薬効，毒性，薬物動態解析，単離細胞や遺伝子発現細胞を用いた in vitro 試験，数学モデル（生理学的薬物速度論）を用いた薬物動態の定量的評価と予測などを行っている。当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
A) 薬物相互作用，Special Population における薬物動態変動機構
生理学的薬物速度論に基づく定量的な薬物動態解析によって，薬物相互作用のメカニズムや special
population における薬物動態変動のメカニズムを解明した。トロンボポエチン受容体作動薬である
eltrombopag(ELT)と脂質異常症治療薬 rosuvastatin との相互作用が消化管の ABC 膜輸送体 breast cancer
resistance protein (BCRP)を介したものであることを解明した（業績 1）。抗がん薬イリノテカンの活性代
謝物 SN-38 が，肝消失型であるにもかかわらず，腎障害患者においてその血中からの消失が遅延し重篤な骨髄抑制を示すメカニズムの一部が，当該患者の血液中で増加する尿毒症物質による肝取り込み膜輸
送体 organic anion transporting polypeptide (OATP)の阻害および発現低下であることを解明した（業績 2）。
主に肝臓における受容体介在性のエンドサイトーシスによって血液中から消失する肝細胞増殖因子(HGF)の腎障害時における薬物動態変化とヒトにおける薬物動態予測を行った（業績 6，9）。以上は，これら薬物の投与設計に有益な知見を与えるばかりでなく，当該膜輸送体の関与する他の薬物を用いた治療にも有意義と考える。
B) 脳神経細胞における薬物膜輸送体の生理的役割
脳神経細胞においては，神経伝達物質やアミノ酸等の生理活性物質を輸送する膜輸送体の発現が知られる一方，生体異物を輸送する薬物膜輸送体の役割は多くが未解明である。当研究室では，脳神経幹細胞に膜輸送体 carnitine/organic cation transporter (OCTN) 1 が機能的に発現すること，その役割の一つとして，食物由来の抗酸化物質 ergothioneine を細胞内に取り込むことにより，神経幹細胞の増殖を抑制す
る一方，神経細胞への分化を促進させることを明らかとした（業績 3）。神経細胞への分化は，抗酸化作用ではない未知のメカニズムが関与しており，この解明によって神経分化機構の解明や神経変性疾患の354

第２章 各研究室別概要及び業績

治療へつなげたいと考える。
C) 皮膚に発現する ABC 膜輸送体の機能
皮膚に発現する薬物膜輸送体の役割は，これまでほとんど解明されてこなかった。当研究室では，
p-glycoprotein および BCRP が表皮基底層に機能的に発現し，表皮から真皮方向への基質輸送に働くことを解明した（業績 8）。細胞内の異物や代謝物の排出に関与するこれら膜輸送体が皮膚においては基質の体内への吸収方向に働くというこの知見は興味深く，その生理的意義の解明や薬物デリバリーへの応用が期待される。
D) 消化器に発現する薬物膜輸送体の役割とアダプター分子による機能制御
膜輸送体 OCTN1 が消化管において抗糖尿病薬メトホルミンの吸収や分泌に働くこと（業績 7），消化管の P-glycoprotein が ERM アダプター分子である radixin の制御を受けること（業績 11），radixin や膜輸送体の発現が炎症時に変動すること（業績 4，5）を示し，薬物動態に及ぼすこれらタンパク質の役割を解明した。
研究内容のキーワード：薬物治療，細胞膜透過，タンパク質間相互作用*
arthritis rats. J Pharm Sci 103: 4058-4065.
5) Kawase A, Norikane S, Okada A, Adachi M,
Kato Y, Iwaki M (2014) Distinct Alterations in ABC
Transporter Expression in Liver, Kidney, Small Intestine,
and Brain in Adjuvant-induced Arthritic Rats. J Pharm Sci
103: 2556-2564.
6) Adachi E, Hirose-Sugiura T, Kato Y, Ikebuchi F,
Yamashita A, Abe T, Fukuta K, Adachi K and Matsumoto
K. Pharmacokinetics and pharmacodynamics following
intravenous administration of recombinant humanhepatocyte growth factor in rats with renal injury (2014)
Pharmacology 94: 190-187.
7) Nakamichi N, Shima H, Asano S, Ishimoto T,
Sugiura T, Matsubara K, Kusuhara H, Sugiyama Y, Sai Y,
Miyamoto KI, Tsuji A, Kato Y (2013) Involvement ofcarnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4 ingastrointestinal absorption of metformin. J Pharm Sci 102:
3407-3417.
8) Hashimoto N, Nakamichi N, Uwafuji S, Yoshida
K, Sugiura T, Tsuji A, Kato Y (2013) ATP binding
cassette transporters in two distinct compartments of skincontribute to transdermal absorption of a typicalsubstrate. J Controlled Rel 165: 54-61.
9) Sugiura T, Takahashi S, Sano K, Abe T, Fukuta
K, Adachi K, Nakamura T, Matsumoto K, Nakamichi N,
Kato Y (2013) Pharmacokinetic modeling of hepatocyte
growth factor in experimental animals and humans. J
Pharm Sci 102: 237-249.
10) Nakayama A, Matsuo H, Shimizu T, Ogata H,
Takada Y, Nakashima H, Nakamura T, Shimizu S, Chiba T,
Sakiyama M, Ushiyama C, Takada T, Inoue K, Kawai S,
Hishida A, Wakai K, Hamajima N, Ichida K, Sakurai Y,
Kato Y, Shimizu T, Shinomiya N (2013) A common
missense variant of monocarboxylate transporter 9(MCT9/SLC16A9) gene is associated with renal overload
gout, but not with all gout susceptibility. Hum Cell 26:
133-136.
11) Yano K, Tomono T, Sakai R, Kano T, Morimoto

教員リスト
教
授：加藤
准 教 授：中道
助
教：増尾

将夫
範隆
友佑

大学院学生数博士後期課程：6 名
博士前期課程：10 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
8 （1）
6 （2）
14 （3）

1) Takeuchi K, Sugiura T, Matsubara K, Sato R,
Shimizu T, Masuo Y, Horikawa M, Nakamichi N, Ishiwata
N and Kato Y (2014) Interaction of novel
platelet-increasing agent eltrombopag with rosuvastatin
via breast cancer resistance protein in human. Drug
Metab Dispos 42: 726-734.
2) Fujita K, Sugiura T, Okumura H, Umeda S,
Nakamichi N, Watanabe Y, Suzuki H, Sunakawa Y,
Shimada K, Kawara K, Sasaki Y and Kato Y (2014) Direct
inhibition and down-regulation by uremic plasmacomponents of hepatic uptake transporter for SN-38, anactive metabolite of irinotecan, in humans. Pharm Res 31:
204-215.
3) IshimotoT, Nakamichi N, Hosotani H, Masuo Y,
Sugiura T and Kato Y (2014) Organic cationtransporter-mediated ergothioneine uptake in mouseneural progenitor cells suppresses proliferation andpromotes differentiation into neurons. PLoS One 9:e89434.
4) Kawase A, Sakata M, Yada N, Nakasaka M,
Shimizu T, Kato Y, Iwaki M (2014) Decreased radixinfunction for ABC transporters in liver in adjuvant-induced355金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

K, Kato Y, Ogihara T (2013) Contribution of radixin toP-glycoprotein expression and transport activity in mousesmall intestine in vivo. J Pharm Sci 102: 2875-2881.
12) Liu H-X, Lopatina O, Higashida C, Fujimoto H,
Akther S, Inzhutova A, Liang M, Zhong J, Tsuji T,
Yoshihara T, Sumi K, Ishiyama M, Ma W-J, Ozaki M,
Yagitani S, Yokoyama S, Mukaida N, Sakurai T, Hori O,
Yoshioka K, Hirao A, Kato Y, Ishihara K, Kato I,
Okamoto H, Cherepanov SM, Salmina A, Hirai H, Asano
M, Brown DA, Nagano I, Higashida H (2013) Displays ofmouse pup retrieval as paternal parental behaviour

following communicative interaction with maternal mates
Nat Commun 4: 1346.
13) Shitara Y, Nakamichi N, Norioka M, Shima H,
Kato Y, Horie T (2013) Role of organic cation/carnitinetransporter 1 in uptake of phenformin and inhibitory effecton complex I respiration in mitochondria. Toxicol Sci 132:
32-42.
14) Sugiura T, Umeda S, Tsuji A, Kato Y (2013)
PEPT (SLC15A) family. In: "Pharmacogenomics of Human
Drug Transporters," edited by Ishikawa T, Kim RB, König
J, Aptara Inc., pp223-242.
*
る薬物輸送（業績 8）○防衛医科大学校 松尾洋孝 痛風患者における膜輸
送体 SLC16A9 の変化（業績 10）○高崎健康福祉大学 荻原琢男 ERM アダプタータン
パク質による消化管輸送制御（業績 11）

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(1)
0
2(1)
1(0)
0
1(0)
3(0)
0
3(1)

科学研究費
○2013-2015 年（平成 25-26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽研究 加藤将夫（代表）「ABC 膜輸送体を標的とする経皮薬物デリバリーシ
ステムの開発研究」（新規）○2012-2016 年（平成 24-27 年度）文部科学省科学研究費 基盤研究 B 加藤将夫（代表）「抗酸化物質膜輸送体を標的とした臓器慢性疾患防御の研究と治療への応用」（継続）○2013-2016 年（平成 25-27 年度）文部科学省科学研究費 基盤研究 C 中道範隆（代表）「膜輸送体 OCTN1 による神経細胞の機能制御機構とうつ病治療への応用に関する研究」（新規）○2014-2015 年（平成 26-27 年度）文部科学省科学研究費 若手研究 B 増尾友佑（代表）「慢性腎障害患者での肝輸送体 OATP 機能低下の機序と血漿中薬物濃度変化の定量的予測」（新規）○中道範隆，及川真志，加藤将夫 (2014) 皮膚に発現す
る膜輸送体とその役割 コスメテックジャパン 4:
17-21
加藤将夫 (2013) 膜輸送体と医薬品毒性の複雑な関係
谷本学校毒性質問箱：他では聞けない，くすり開発
現場の基礎知識 15: 41-49
清 水 卓 也 ， 加 藤 将 夫 (2013) OCTN1(SLC22A4) と
ergothioneine の生理的役割と疾患への関与 医薬のあゆみ 245: 36-42

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
2(0)
3(0)
14( 6)
19( 6)
2014年 0(0)
6(4)
4(0)
9( 5)
19( 9)
計
0(0)
8(4)
7(0)
23(11) 38(15)計その他○2014-2018 年（平成 26-29 年度）公益財団法人篷庵社
平成 26 年度研究助成金 加藤将夫（代表）「有機カチオン膜輸送体の臓器疾患と薬物治療に及ぼす役割」（新規）○2012-2015 年（平成 24-26 年度）独立行政法人医薬基盤研究所 先駆的医薬品・医療機器研究発掘支援事業
加藤将夫（分担）「新規作用機序抗がん剤の代謝物・
薬物動態解析」（継続）○2012-2013 年（平成 24-25 年度）独立行政法人科学技術振興機構(JST)平成 24 年度研究成果展開事業研究成
果最適展開支援プログラム(A-STEP) 加藤将夫（代表）「糖尿病の予防と治療を目指し新規標的膜輸送体を利用する食後高血糖抑制物質の探索」（継続）共同研究○日産化学工業株式会社 Eltrombopag の薬物相互作用機構（業績 1）
○昭和大学 藤田健一，佐々木康綱 腎障害患者におけるイリノテカン塩酸塩活性代謝物の肝取り込み機構（業績 2）○近畿大学 岩城正宏，川瀬篤史 炎症時におけるABC 膜輸送体と ERM アダプター蛋白質の変化（業績4，5）○金沢大学 松本邦夫 肝細胞増殖因子の体内動態機構（業績 6，9）○株式会社マルホ 皮膚に発現する ABC 膜輸送体によ356

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

分子生薬学
Molecular Pharmacognosy

沿革2014 年 4 月に後藤（中川）享子，佐々木陽平両准教授を代表者として分子生薬学研究室が発足した。本研究室は，2012 年 4 月に米国ノースカロライナ大学より本学に赴任した後藤の研究グルー

プと，2013 年度まで佐々木が所属していた資源生薬学研究室（御影雅幸教授: 2014 年 3 月退官）を合併し，新規に立ち上げられた。キャンパス内設置の面積約 39,000 ㎡を有する国内随一の規模を誇る薬用植物園（現園長・國嶋崇隆薬学系長）の実務的な管理運営は，佐々木を中心として引き続き行っている。2015 年 8 月時
点において，後藤，佐々木に加えて安藤広和，齋藤洋平両助教の教員 4 名が同研究室に所属している。また，
医薬保健学総合研究科博士前期課程・後期課程の大学院生，自然科学研究科博士後期課程の大学院生，ならびに薬学類・創薬学類の卒業研究生が在籍している。

教育

博士後期課程：後藤（中川）は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「薬用資源応用学」の講義を担当する。佐々木は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課

程の専任であり，「薬用植物資源学」の講義を担当する。
博士前期課程：後藤（中川）は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「天然薬物応用学」の講義を担当する。佐々木は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「生薬資源解析学」の講義を担当する。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目（総合科目）においては，後藤・佐々木が他教員とともに「途上国の環境と疾病と対策」を分担担当する。また，後藤は他教員とともに「初学者ゼミ」を受け持つ。専門科目では，
後藤（中川）は「天然物科学」を開講する。学生実習では「有機化合物の扱い方を学ぶ IV」を他教員と共に担当する。佐々木は「生薬学」を担当するとともに他教員と「東洋医学」を受け持つ。学生実習では「医療における薬を学ぶ I」を担当する。
研究室では研究報告会，論文セミナー，勉強会を定期的に開催している。

研究

研究は，後藤と佐々木とがそれぞれ独立して行っている。
後藤の研究課題は，“天然物を基盤とした医薬品候補の開発研究”である。主に顕著な抗がん，抗ウィルス作用の持つ天然物の探索，合成並びに化学的修飾と構造活性相関研究，作用機序の解明を行い，将来の医薬品候補を見つける研究を行なっている。例えば，“NCI60 がん細胞パネル”における分析結果で顕著ながん細胞増殖抑制効果が見られた貴重な熱帯林産の植物エキスを NCI より譲り受け，活性本体の単離抽出，構造決定を 2014 年から開始した。3 種類の植物エキスから 20 種以上の新規天然物を既に単離構造決定し，さらに構造既知ではあったもののがん細胞増殖抑制効果については報告が無かった化合物に有望な抗がん効
果があることを見出し，現在その作用機序の解明が進行中である。新規な抗がん活性フラボノイド誘導体の開発，抗がん活性ジテルペン，ビスアセトフェノンの全合成と，誘導体合成，構造活性相関研究も現在遂行中である。これらの研究成果は，投稿論文を準備中である。2013－2014 年には以下の様な研究成果を得ている。
A) ベツリン酸誘導体の合成とそれらのがん予防活性評価（文献 1）
抗 HIV，抗マラリア，抗炎症など様々な生理活性が知られているベツリン酸の A 環を化学修飾し，がん予防効果のある誘導体を見出した。In vitro で最も有望な活性を示した 3,4-seco 誘導体は，マウスを使ったテストでも顕著ながん予防効果が認められた。
B) 4-Nitro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd ]indoles の簡便な合成法と本化合物を鍵としたドパミンアゴニスト剤357金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みの合成（文献 3）
容易に入手可能な indole-3-carboxaldehyde から 4 工程での 4-Nitro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole 合成法を確立し，本法を利用して様々な 4-amino，4-hydroxy 誘導体ならびに臭素化誘導体の合成に成功した。
C) Stellera chamaejasme から新規天然物の単離構造決定とそれらの抗 HIV 活性評価（文献 4）

Stellera chamaejasme より 5 つの新規ジテルペンとビフラボノイドを単離構造決定し，その内 3 つに非常に顕著な抗 HIV 活性を持つことを見出した。
佐々木の研究課題は，“国産生薬の開発研究”である。日本で使用される生薬の 8 割を海外に依存している現状を改善すべく，附属薬用植物園を活用して国内生産の体制を整えるための基礎研究を実施している。国産生薬の開発には多くの課題があるが，原植物の栽培条件と収穫物に対する加工条件を検討し，品質に影響を及ぼす要因を研究している。同時に，採算性に関する課題に対して地域連携型の取り組み
により解決する試みを実施している。附属薬用植物園の整備，地域との交流事業の進展とともに研究も進行し，成果が出始めている。
また，アーユルヴェーダ製剤の国産生薬での代替品の開発・改良研究も試みている。
以下，項目別に記載する。
D) 漢方生薬原植物の栽培研究(1) トウキ，ジオウ，シャクヤクなど日本国内での栽培されているものの石川県において栽培実績がな
い品目について検討し，石川県に適した栽培条件の確立を目指した。数百株の単位での栽培を薬用植物園で実施し，データの蓄積を実施した。
(2) マオウは日本では栽培条件が確立していない。薬用植物園での栽培条件の検討の結果，日本薬局方の規定を満たす条件を見いだしつつある。挿し木による苗の増産法の構築にも成功した。
E) 生薬の加工法に関する研究
トウキ，ジオウ，シャクヤクについて収穫から製品化までの条件を検討した。栽培に年数を要するこ
れら植物についてさらなる経過観察および追試を実施している。
F) アーユルヴェーダ製剤の国産化（文献 9）
御影雅幸教授（現名誉教授）によりアーユルヴェーダで使用される痔瘻治療用薬線「クシャーラ・スー
トラ」の国産代替品が試作された。現在，日本人の体質に適した国産品の開発に成功し構成生薬の品質評価および細胞実験による基礎実験を実施した。
*
affinitylabeling
using
a
small
bifunctional
O-nitrobenzoxadiazole unit. Chemical Science, 2014, 5,
1021–1029.
3) Nakagawa K, Aoki N, Mukaiyama H, Somei M,
Syntheses of 4-amino, 4-hydroxy, and 4-nitro-1,3,4,5tetrahydrobenz[cd]indoles
andits
bromination,
Heterocycles, 2013, 88, 493–520.
4) Asada Y, Sukemori A, Watanabe T, Malla K,
Yoshikawa T, Wei L, Kuang X, Koike K, Chen CH,
Akiyama T, Qian K, Nagakawa-Goto K, Morris-Natschke
S, Lu Y, Lee KH. Isolation, Structure Determination, andAnti-HIV Evaluation of Tigliane-Type Diterpenes andBiflavonoid from Stellera chamaejasme. J Nat Prod. 2013,
76(5), 852–857.
5) Ito C, Saito Y, Nozawa T, Fujii S, Sawa T, Inoue
H, Matsunaga T, Khan S, Akashi S, Hashimoto R, Aikawa
T, Takahashi E, Sagara H, Komatsu M, Tanaka K, Akaike
T, Nakagawa I, Arimoto H. Endogenous nitrated
nucleotide is a key mediator of autophagy and innate
defense against bacteria. Molecular Cell, 2013, 52,

教員リスト
准 教 授：後藤(中川) 享子，佐々木陽平
助
教：齋藤 洋平，安藤 広和

大学院学生数博士後期課程：7 名
博士前期課程：3 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
7 （1）
2 （0）
9 （1）

1) Hung HY, Nakagawa-Goto K, Tokuda H, Iida A,
Suzuki N, Qian K, Lee KH. A-ring modified betulinic acidderivatives as cancer preventive agents. Bioorg Med
Chem Lett. 2014, 24(3), 1005–1008.
2) Yamaguchi T, Asanuma M, Nakanishi S, Saito Y,
Okazaki M, Dodo K, Sodeoka M. Turn-on fluorescent358

第２章 各研究室別概要及び業績

794–804.
6) Saito Y, Ito C, Fujii S, Sawa T, Akaike T,
Arimoto H. Fluorescent probes for live cell imaging ofendogenous guanine nitration. ChemBioChem, 2013, 14,1068–1071.
7) Han Y, Kitaoka F, Mano M, Sasaki Y, Mikage M.
ITS analysis of Clematis plants from East Asia and the
botanical origin of Clematidis Radix sold in modern
markets. J. Trad. Med., 2013, 30(3), 91-101.
8) Atsumi T, Iwashita A, Ohtsuka I, Kakiuchi N,

Sasaki Y, Mikage M, Toriizuka K. Effects of Atractylodis
Lanceae Rhizoma on inflammatory mediator production
from the RAW264 macrophage cell line. J. Trad. Med.,2013, 30(3): 124-131.
9) Okutsu K, Kurotani A, Sasaki Y, Mikage M.
Differences between the chemical constituents of tincture
and Arishta, an ayurvedic herbal liquor prepared fromginger, long pepper, and jujube. J. Trad. Med., 2013,30(5/6): 206-214.

*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
0(0)
0(0)
1(1)
1(1)
1(0)
0(0)
1(0)
2(0)
1(0)
0(0)
2(1)
3(1)

○野村行宏，佐々木陽平，三宅克典，御影雅幸（2013）
マオウ属植物の栽培研究（第 3 報）シナマオウの株
分け及び木質茎の挿し木による種苗生産の検討 薬用植物研究 35 10-15○佐々木陽平（共著）（2014）薬草ガイドブック野外編
日本植物園教会第四部会編 東京○松本昌士，土田貴志，佐々木陽平，蔡 少青，御影
雅幸（2014）同一環境下で 8 年間栽培された Ephedra
equisetina Bunge と E. sinica Stapf のアルカロイド含量
薬用植物研究 36 1-7

主催学会○第 15 回加賀能登の薬草シンポジウム 2014 年 10 月
11-13 日○日本薬史学会第 7 回柴田フォーラム 2014 年 8 月 2
日

研究誌の発行
Editorial board:
Medicinal Chemistry (OMICS Group)（後藤(中川)享子）
薬用植物研究（佐々木陽平）
日本植物園協会誌（佐々木陽平）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(0)
0(0)
5(2)
2014年 0(0)
1(1)
0(0)
4(3)
計
0(0)
2(1)
0(0)
9(5)
計

計
6(2)
5(4)
11(6)

共同研究
○米国ノースカロライナ大学チャペルヒル校
Kuo-Hsiung Lee, PhD Gunidimacrin 等の天然物を基盤とした抗 HIV 薬 抗がん剤の開発研究○米国カリフォルニア大学アーバイン校 Eva Y.-H. P.
Lee, PhD 乳がんを標的とした抗がん活性天然物の有効性の検証359○ 米 国 国 立 が ん セ ン タ ー (NCI) Ernest Hamel, MD
テューブリンを標的とした抗がん作用薬の開発○米国国立がんセンター(NCI) David Newman, MD 熱帯雨林産植物由来の抗がん，抗ウィルス作用を示す
新規天然物の探索研究○国立台湾大学 Lie-Fen Shyur, PhD テルペノイド誘導体の抗乳がん活性作用の研究○タイ王国チェンマイ大学薬学部 Panee Sirisa-Ard,
PhD タイに分布する薬用植物の資源研究

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 後藤享子（代表）「熱帯雨林植物からの新規抗がん剤候補薬の探索研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 後藤享子（代表）「天然物由来小分子化合物を用いた多剤耐性がん選択性のケミカルバイオロジー」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 後藤享子（分担）「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（新規，代表 松永 司）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B) 佐々木陽平（代表）「日本産当帰の生産拡大を指向した新規品質評価法の確立」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金
佐々木陽平（分担），三宅克典（分担）「能登半島における国産麻黄生産拠点の構築」（新規，
代表 御影雅幸）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B) 齋藤洋平（代表）「還元反応を基軸とする生体分子修復機構の解明研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B) 三宅克典（代表）「生薬カッセキの資源確保に関する研究 」（新規）○2014 年（平成 26 年度）農林水産業・食品産業科学技術研究推進事業 実用技術開発ステージ 佐々木陽平（代表），三宅克典（分担）「地域振興に資する薬草栽培事業の技術開発（課題番号 26080C）」（新規）その他○2013 年（平成 25 年度）金沢大学平成 24 年度戦略的金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究推進プログラム 後藤享子（分担）グリーン・メディシナルイノベーションに向けた異分野融合研究の推進（継続）○平成 26 年度 金沢大学 COC 事業 佐々木陽平（代表）薬草を通じた学生と地域市民との交流・教育・研究事業の推進○平成 25-26 年度 金沢大学公開講座・ミニ講義主催佐々木陽平○平成 25-26 年度 七尾高校スーパーサイエンスス
クール講師 佐々木陽平

360

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬理学
Molecular Pharmacology

沿革
教育2015 年 3 月に前薬物学研究室の米田幸雄教授の定年退職に伴い，同年 4 月に現教授の金田勝幸が北海道大学大学院薬学研究院より赴任した。同年 6 月より研究室名を薬理学研究室に変更した。
博士後期課程：「分子情報薬理学」
・「分子薬効解析学」
・「分子薬理学特論」・「医薬品作用学概論」（米田教授）および「硬組織薬理学」
・「統合薬理学」（檜井准教授）の講義を担当している。専攻

共通科目として，所属の大学院生を神経精神薬理学会，神経化学会，骨代謝学会，日本薬学会あるいは日本薬理学会等に参加させ，研究内容を発表させている。博士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を行っている。
博士前期課程：「分子薬物学特論」（米田教授）および「骨代謝学」（檜井准教授）の講義を担当している。所属の大学院生を神経精神薬理学会，神経化学会，骨代謝学会，日本薬学会あるいは日本薬理学会等に参加させ，研究内容を発表させている。修士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次後期「生体の機能」（米田教授），2 年次前期「薬理学Ⅰ」（米田教授），2 年次後期「薬理学Ⅱ」（檜井准教授），3 年次前期「生物の取り扱いを学ぶⅡ」（米田教授・檜井准教授・宝田助教），
3 年次後期「創薬科学」（米田教授）を担当している。 また，1 年次前期の「初学者ゼミ」（米田教授）と 4
年次前期「基礎創薬論」（米田教授）をそれぞれ分担担当している。卒業研究の研究指導のほか，毎週 1 回，
約 2 時間の勉強会を行っている。

研究

研究室全体では，「中枢神経系疾患」，「糖脂質代謝疾患」および「骨軟骨代謝性疾患」の分子病態解明と同疾患に対する革新的な治療法・治療薬開発の基盤形成を目的として研究を行っている。

2013～2014 年の期間においては，次のような研究成果が得られた。
A) 多様化形質細胞間の神経アミノ酸シグナルの普遍性に関する研究（平成 26 年度日本薬学会賞受賞）
私たちは，グルタミン酸（Glu）を中心とする神経アミノ酸シグナルを，その概念形成初期の頃より研究を実施し，その脳内機能について多くの知見を明らかにしてきた。その実績をもとに，近年は Glu シ
グナルの普遍性解明へと研究を大きく展開するため，形質決定以前の幹細胞を中心とする内容に研究の軸足を移している。生体を構成する約 60 兆個の細胞は，1 個の受精卵（万能細胞）の分裂（増殖）と分化の反復によって生じる幹細胞に由来する。この形質の異なる細胞同士が協調して生体機能を統合的に制御するには，細胞間連絡を媒介するシグナル伝達システムの効率的構築が必須であると考えられる。
この細胞間システムとしては，伝達距離と所要時間順に①接触依存，②神経分泌，③パラ（オート）分泌および④内分泌が知られるが，細胞間シグナル分子は標的細胞の細胞膜に発現する受容体や輸送担体に作用して，細胞外から細胞内へと情報を素早く伝達するだけではなく，細胞核内では核内受容体や転写因子を介する長期的で永続的な情報固定化を担う。私たちは形質決定後の細胞のみを標的とするのではなく，幹細胞と分化細胞を直列的かつ並列的に研究対象として捉え，細胞内外シグナル伝達機構の共通性と相違性解析を通じて，「神経系」，「間葉系」，「造血系」の細胞形質の多様化を制御する分子の探索と同定に取り組んでいる（平成 26 年度日本薬学会賞受賞）。
B) 脂肪組織による糖脂質代謝調節に関する研究（文献 10，11，12）「肥満＝脂肪」と連想されるが，脂肪を構成する脂肪細胞は大きく 2 種類に分類される。一つは，脂肪を貯め込む貯蔵庫として知られる「白色脂肪細胞」であり，もう一つは，脂肪を分解してエネルギー産生を行う細胞として知られる「褐色脂肪細胞」である。白色脂肪細胞については，ヒトにおける生理361金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

学的及び病態生理学的重要性が示されており，私たちも白色脂肪細胞の分化調節に関与する因子の同定を行っている（文献 10）。
近年，褐色脂肪細胞の重要性がヒト，特に「成人」において示されており，「褐色脂肪細胞活性化→
脂肪燃焼→抗肥満」の構図が明らかとなっている。各種遺伝子改変マウスを用いた解析により，TGF-β
スーパーファミリーのひとつである Growth Differentiation Factor 5（GDF5）が，①肥満時の褐色脂肪組
織から産生・分泌されること，②「古典的褐色脂肪細胞」および皮下脂肪組織内における「誘導型褐色脂肪細胞」の活性化を介して，全身エネルギー代謝を亢進させることを明らかとした（文献 11，12）。
副作用等の諸問題などにより，抗肥満治療薬の開発は国際的に難航しているが，本研究成果は「GDF5-BMP 受容体シグナル経路」が，褐色脂肪細胞活性化による抗肥満治療戦略の新規ターゲットとなりうる可能性を示すものであり，世界に先駆けて「褐色脂肪細胞活性化による抗肥満治療」のゴール
ドスタンダードの確立に貢献する可能性が示唆される。
C) 骨軟骨代謝を調節する転写制御因子に関する研究（文献 4）
骨格系の適切な形態形成および機能維持に重要な役割を担う骨格系細胞群は，主に骨芽細胞，破骨細胞および軟骨細胞である。特に長骨などでは，軟骨細胞による軟骨形成後に，骨芽細胞による骨形成が行われる「内軟骨性骨化」による骨形成が行われる。Runt-related transcription factor-2（Runx2）やActivating transcription factor-4（ATF4）などの転写制御因子は，この内軟骨性骨化に関与するが，その詳細な作用機序に関しては不明な点も多く残されている。
軟骨細胞に隣接する perichondrium に発現する Runx2 が，FGF18 の発現制御を介して軟骨細胞の分化を調整すること，および骨芽細胞に発現する転写制御因子 Nrf2 が Runx2 との物理的相互作用を介して，同細胞の分化を負に制御することを解明した。また，転写制御因子 ATF4 が，骨芽細胞による骨形成を促進させるとともに，軟骨細胞分化の調節にも関与することを証明した。さらに，骨芽細胞に発現する
転写制御因子 Paired box-5（Pax5）が，Osteocalcin や Osterix の発現を直接誘導することにより，骨形成を強力に促進させることを示した（文献 4）。
本研究により，転写制御因子 Runx2，ATF4 および Pax5 による内軟骨性骨化の制御機構の一端が解明された。生後骨格形成時における発達異常や発達障害に対する予防的あるいは治療的対策構築に，このような基礎的研究成果が貢献することを期待したい。さらには，慢性関節リウマチや変形性関節症などに対する新規治療法や治療薬開発への足がかりとしても，本研究の学術的意義は極めて高い。
研究内容のキーワード：アミノ酸シグナル，遺伝子制御，転写因子カスケード，遺伝子改変動物，病態解明と創薬応用*
M., Ito, Y., Fukumori, R., Kokubo, H. Acosta, G. B.,
Hinoi, E., Yoneda, Y. (2013). Myosin VI reduces
proliferation, but not differentiation, in pluripotent P19
cells. PLoS One, 8(5), e63947.
2) Takarada, T., Hinoi, E., Nakazato, R., Ochi, H.,
Xu, C., Tsuchikane, A., Takeda, S., Karsenty, G., Abe,
T., Kiyonari, H., Yoneda, Y. (2013). An analysis ofskeletal development in osteoblast-specific andchondrocyte-specific runt-related transcription factor-2(Runx2) knockout mice. Journal of Bone and Mineral
Research, 28(10), 2064–9.
3) Kikuta, M., Shiba, T., Yoneyama, M., Kawada,
K., Yamaguchi, T., Hinoi, E., Yoneda, Y., Ogita, K.
(2013). In vivo and in vitro treatment with edaravone
promotes proliferation of neural progenitor cells
generated following neuronal loss in the mouse dentate
gyrus. Journal of Pharmacological Sciences, 121(1),74–83.

教員リスト
教
授：金田
准 教 授：檜井
助
教：宝田

勝幸
栄一
剛志

大学院学生数博 士 課 程：2 名
博士後期課程：2 名
博士前期課程：4 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計
1)

総数（うち学生筆頭）
8 （5）
5 （2）
13 （7）

Takarada, T., Kou, M., Nakamichi, N., Ogura,362

第２章 各研究室別概要及び業績

4) Fujita, H., Hinoi, E., Watanabe, T., Iezaki, T.,
Takamori, M., Ogawa, S., Yoneda, Y. (2013). Preventionof bone loss after ovariectomy in mice with preferential
overexpression of the transcription factor paired box-5 inosteoblasts. Biological Pharmaceutical Bulletin, 36(3),481–4.
5) Fukumori, R., Takarada, T., Nakazato, R.,
Fujikawa, K., Kou, M., Hinoi, E., Yoneda, Y. (2013).
Selective inhibition by ethanol of mitochondrial calcium
influx mediated by uncoupling protein-2 in relation to
N-methyl-D-aspartate cytotoxicity in cultured neurons.
PLoS One, 8(7), e69718.
6) Le, N. Q., Binh, N. T., Takarada, T.,
Takarada-Iemata, M., Hinoi, E., Yoneda, Y. (2013).
Negative correlation between Per1 and Sox6 expression
during chondrogenic differentiation in pre-chondrocytic
ATDC5 cells. Journal of Pharmacological Sciences, 122(4),318–25.
7) Nakamura, Y., Hinoi, E., Iezaki, T., Takada, S.,
Hashizume, S., Takahata, Y., Tsuruta, E., Takahashi, S.,
Yoneda, Y. (2013). Repression of adipogenesis throughpromotion of Wnt/β-catenin signaling by TIS7
up-regulated in adipocytes under hypoxia. Biochimica etBiophysica Acta, 1832(8), 1117–28.
8) Gono, T., Takarada, T., Katsumata, Y.,
Kawaguchi, Y., Yoneda, Y., Yamanaka, H. (2013).
Neuropsychiatricsystemic
lupus
erythematosus:
pathophysiology and the future of treatment. International
Journal of Clinical Rheumatology, 8(5), 585–595.

9) Nakazato, R., Takarada, T., Watanabe, T.,
Nguyen, B. T., Ikeno, S., Hinoi, E., Yoneda, Y. (2014).
Constitutive and functional expression of runt-relatedtranscription factor-2 by microglial cells. Neurochemistry
International, 74, 24–35.
10) Hinoi, E., Nakamura, Y., Takada, S., Fujita, H.,
Iezaki, T., Hashizume, S., Takahashi, S., Odaka, Y.,
Watanabe, T., Yoneda, Y. (2014). Growth differentiation
factor-5 promotes brown adipogenesis in systemic energy
expenditure. Diabetes, 63(1), 162–75.
11) Hinoi, E., Iezaki, T., Fujita, H., Watanabe, T.,
Odaka, Y., Ozaki, K., Yoneda, Y. (2014). PI3K/Akt isinvolved in brown adipogenesis mediated by growthdifferentiation factor-5 in association with activation of
the Smad pathway. Biochemical and Biophysical ResearchCommunications, 450(1), 255–60.
12) Hinoi, E., Iezaki, T., Ozaki, K., Yoneda, Y.
(2014). Nuclear factor-κB is a common upstream signal
for growth differentiation factor-5 expression in brown
adipocytes exposed to pro-inflammatory cytokines andpalmitate. Biochemical and Biophysical ResearchCommunications, 452(4), 974–9.
13) Kubo, M., Fukui, M., Ito, Y., Kitao, T.,
Shirahase, H., Hinoi, E., Yoneda, Y. (2014). Insulin
sensitization by a novel partial peroxisome proliferatoractivated receptor γ agonist with protein tyrosine
phosphatase 1B inhibitory activity in experimental
osteoporotic rats. Journal of Pharmacological Sciences,124(2), 276–85.
*

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 1(0)
4(3)
3(0)
19(17) 27(20)2014年 2(1)
1(0)
3(0)
13(11) 19(12)
計
3(1)
5(3)
6(0)
32(28) 46(32)総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0(0)
1(0)
4(0)
0(0)
4(0)
5(0)
0(0)
5(0)

計

○Ikegaya, Y., Hinoi, E. (2013). Toward a new era ofpharmacological therapeutics. Yakugaku Zasshi, 133(12),1335–6.
○Yoneda, Y. (2014). Universality of amino acid signaling
between diverse plasma cells. Yakugaku Zasshi, 134(8),879–87.
○Hinoi, E. (2014). Regulation of osteoclastogenesis byosteocytes through growth differentiation factor-15.
Yakugaku Zasshi, 134(12), 1259–63.
○Takarada, T. (2014). Recent advances in research on
mesenchymal stem cells. Nihon Yakurigaku Zasshi,
144(6), 305.
○宝田剛志 (2014) 最近の話題「Runx2 研究の新展開」
日本薬理学雑誌 144(2), 98363

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 米田幸雄
「逆向きモーター分子ミオシン VI のコンディショナ
ルノックアウト表現型解析」代表（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 檜井栄一
「ブラウンアディポカインによるエネルギー代謝調節」代表（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手 A 檜井栄一
「アミノ酸シグナルによる骨代謝調節機構」代表（継続）○2013 年（平成 25 年度）独立行政法人 科学技術振興
機構 研究成果最適展開支援プログラム（A-STEP）
第 1 回[FS]探索タイプ 宝田剛志
「抗 NMDAR 抗体陽性患者血清を用いた全身性エリテ金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

マトーデス治療薬の開発研究」代表（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 米田幸雄
「逆向きモーター分子ミオシン VI のコンディショナ
ルノックアウト表現型解析」代表（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 檜井栄一
「GDF5-Ifrd1 シグナルによる褐色脂肪細胞活性化機構」代表（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 宝田剛志
「Runx2 コンディショナル欠損マウスを使用した成体
間葉系幹細胞の機能解析」代表（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 新学術領域研究(研究領域提案型) 宝田剛志
「体内時計によるグリアネットワーク調節に注目した「精神-疼痛」連関メカニズムの解明」代表（新規）

その他の研究費○2013 年（平成 25 年度）北陸銀行：第 5 回北陸銀行若手研究者助成金 宝田剛志
「全身性エリテマトーデスに見られる精神障害に対する薬物療法の開発」○2013 年（平成 25 年度）三谷研究開発支援財団：研究開発資金助成 宝田剛志
「石川県戦略作物による骨粗鬆症予防法の開発」○2013 年（平成 25 年度）武田科学振興財団：薬学系研究奨励 宝田剛志「間葉系幹細胞の機能制御による骨・糖脂質代謝性疾患の新規薬物療法の開発」○2013 年（平成 25 年度）小野医学研究財団：第 22 回
研究奨励助成金 宝田剛志
「Runx2 コンディショナル欠損マウスを使用した
Ranx2 と糖脂質代謝異常発症に関する研究」○2014 年（平成 26 年度）ノバルティス科学振興財団：
第 27 回ノバルティス研究奨励金 宝田剛志
「間葉系幹細胞の創薬ターゲットとしての可能性」○2014 年（平成 26 年度）永尾武難病研究基金：第 16回研究助成金 宝田剛志
「多発性硬化症の病態形成における Runx2 の役割」
○2014 年（平成 26 年度）上原記念生命科学財団：研究奨励金 宝田剛志「成体間葉系幹細胞の個体レベルでの機能解析」○2014 年（平成 26 年度）三谷研究開発支援財団：研究開発資金助成 檜井栄一
「褐色脂肪細胞活性化による抗肥満効果を持つ生理活性天然物の探索研究」○2014 年（平成 26 年度）ロッテ財団：奨励研究助成 檜井栄一「食生活リズム破綻による骨粗鬆症の分子メカニズ
ムの解明研究」○2014 年（平成 26 年度）小野医学研究財団：第 23 回
小野医薬研究奨励助成金 檜井栄一
「BMP/GDF シグナル活性化作用を介した抗肥満効
果を持つ化合物の探索研究」
受賞○2013 年（平成 25 年度）日本薬学会奨励賞 宝田剛志
○2014 年（平成 26 年度）日本薬学会賞 米田幸雄
○2014 年（平成 26 年度）第 29 回日本薬理学会学術奨
励賞 宝田剛志○2014 年（平成 26 年度）長寿科学賞 檜井栄一
出願特許○2014 年 米田幸雄，檜井栄一，宝田剛志，高 巳奇「神経変性障害の予防又は治療」（特願 2014-166776号）出願日：平成 26 年 8 月 19 日

364

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬物代謝安全性学
Drug Metabolism and Toxicology

沿革1997 年，横井毅教授が主宰する金沢大学薬学部製薬化学科医薬品化学講座薬物代謝化学研究室として発足した。2001 年に医学系研究科循環医科学専攻薬物代謝化学研究分野への配置換え（薬学部兼任）を経て，2008 年，医薬保健研究域薬学系薬物代謝化学研究室となった。横井教授が転出後，2014
年に中島美紀が教授に着任し，薬物代謝安全性学研究室に改称された。

教育

博士課程（薬学専攻）：「薬物代謝毒性論」「研究分野別特論」「医薬化学特別演習」「医薬化学特別研究」「フロンティア医学セミナー」「学際医学セミナー」を担当している。

博士後期課程（創薬科学専攻）：「薬物代謝解析学」「薬科学特別演習」「薬科学特別研究」を担当している。
毎週月曜の午後と土曜日の午前，薬物代謝，薬物動態および毒性学に関連する最新の論文を紹介する文献紹介，ならびに個々の研究成果を発表ならびに討論する研究報告を行うセミナーを実施している。
博士前期課程（創薬科学専攻）：「薬物代謝学」を担当し，「創薬科学基礎」を分担している。
薬学類・創薬科学類：3 年前期の「臨床薬物代謝学」および 3 年後期の「毒性学」を担当し，4 年前期の「基礎創薬論」および 3 年前期の「医療における薬を学ぶ II」を分担している。
共通教育：「大学・社会生活論」，「初学者ゼミ」，「情報処理基礎」，「ゲノムと細胞」，「コーヒーの世界」を分担している。

研究

生体内に投与された薬物が受ける様々な代謝反応，代謝酵素の精製，遺伝子の単離，発現系構築や発現調節機構の解明などの基礎的研究から，ヒトにおける代謝反応の個体差，人種差，薬物相互作用および薬の安全性の評価と予測などの臨床薬理学的研究まで，薬物治療に有用となり，社会に貢献できる研究を指向している。
A) マイクロ RNA による薬物動態関連因子の発現制御および肝線維化制御に関する研究
薬物代謝酵素の発現量の個人差は薬効や副作用発症の個人差の大きな原因となっている。遺伝子発現を負に制御するマイクロ RNA が薬物動態に及ぼす影響を明らかにすることを目的としている。主要な薬
物代謝酵素であるシトクロム P450 へ電子を供与するタンパク質であるシトクロム b5 が miR-223 によって，そして多くの薬物代謝酵素の転写を制御する受容体である retinoid X receptor  が miR-34a によって制御されており，それらにより P450 の発現量や酵素活性が影響を受けていることを明らかにした。
また，肝臓の線維化に miR-34a の発現増加が伴っており，アンチセンスオリゴによりその増加を抑制することで肝線維化の発症や進行を抑制できることを明らかにした。
B) 新規加水分解酵素酵素の解明と医薬品毒性発現メカニズムの研究
薬による有害作用に加水分解反応が関与する可能性が示唆されつつも，その反応を触媒する酵素は未解明のものが多い。フェナセチンによって起こるメトヘモグロビン血症は，ヒト肝に主に発現する
arylacetamide deacetylase (AADAC) によって加水分解されて生成した代謝物が原因となっていること，
そして AADAC には遺伝子多型があり，酵素活性が顕著に低下する変異型が存在することを明らかにした。構造内にカルボン酸を有する薬は生体内でアシルグルクロニドへ代謝される。アシルグルクロニド
は様々な毒性を示すことが示唆されているが，このアシルグルクロニドを加水分解する酵素として/hydrolase domain containing 10 (ABHD10)を見出し，解毒酵素として機能している可能性が示された。加
水分解酵素が薬による毒性に関与することを実証した例は極めて少なく，毒性メカニズムに新たな情報を提供した。

365金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

C) 薬物誘導性肝障害の予測評価系構築に関する研究
薬の副作用として稀に重篤な肝障害が発症する。実験動物を用いた検討で予測可能なものもあるが，臨床試験または上市後にヒト特異的に発症することがあり，薬の開発・臨床使用における弊害となっている。毒性を有する代謝物を生成する反応を in vitro で，または齧歯類を用いた in vivo で予測する従来の検出系ではヒト in vivo の予測には不十分であり，最近では免疫学的因子の関与を明らかにすることが肝要と言われるようになってきた。肝障害を示すことが知られている薬を用いて免疫因子の発現変化を評価する in vitro 細胞試験系を構築することにより，医薬品開発の早期における毒性評価システムを確立した。
研究内容のキーワード：薬物代謝酵素，薬の体内動態，個人差，発現調節，医薬品毒性*
phenytoin-induced
liver
injury:involvementof
immune-related factors and P450-mediated metabolism.
Toxicol Sci 136:250-263
7) Yokoi T, Nakajima M (2013) microRNA as
mediators of drug toxicity. Annu Rev Pharmacol Toxicol
53:377-400
8) Matsuo K, Sasaki E, Higuchi S, Takai S,
Tsuneyama K, Fukami T, Nakajima M, Yokoi T (2014)
Involvement of oxidative stress and immune- andinflammation-related factors in azathioprine-induced liver
injury. Toxicol Lett 224:215-224
9) Muta K, Fukami T, Nakajima M, Yokoi T (2014)
N-Glycosylation during translation is essential for humanarylacetamide deacetylase enzyme activity. Biochem
Pharmacol 87:352-359
10) Miyashita T, Kimura K, Fukami T, Nakajima M,
Yokoi T (2014) Evaluation and mechanistic analysis of thecytotoxicity of the acyl glucuronide of nonsteroidal andanti-inflammatory drugs. Drug Metab Dispos 42:1-8
11) Oda S, Fukami T, Yokoi T, Nakajima M (2014)
Epigenetic regulation of the tissue-specific expression ofhuman
UDP-glucuronosyltransferase(UGT)1A10.
Biochem Pharmacol 87:660-667
12) Takahashi K, Oda Y, Toyoda Y, Fukami T,
Yokoi T, Nakajima M (2014) Regulation of cytochrome b5
expression by miR-223 in human liver: effects on
cytochrome P450 activities. Pharm Res 31:780-794
13) Shimizu M, Fukami T, Ito Y, Kurokawa T,
Kariya M, Nakajima M, Yokoi T (2014) Indiplon ishydrolyzed by arylacetamide deacetylase in human liver.
Drug Metab Dispos 42:751-758
14) Endo S, Yano A, Fukami T, Nakajima M, Yokoi
T (2014) Involvement of miRNAs in the early phase of
halothane-induced liver injury. Toxicology 319:75-84
15) Takahashi K, Tatsumi N, Fukami T, Yokoi T,
Nakajima M (2014) Integrated analysis of rifampicininduced microRNA and gene expression changes in humanhepatocytes. Drug Metab Pharmacokinet 29:333-340
16) Tang SC, Sparidans RW, Cheung KL, Fukami T,
Durmus S, Wagenaar E, Yokoi T, van Vlijmen BJM,
Beijnen JH, Schinkel AH (2014) P-glycoprotein, CYP3A
and plasma carboxylesterase determine brain and blood

教員リスト
教
授：中島
准 教 授：深見
助
教：後藤

美紀
達基
紗希

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士後期課程：4 名
博士前期課程：3 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
7 （ 5）
17 （14）24 （19）1) Higuchi R, Fukami T, Nakajima N, Yokoi T(2013) Prilocaine- and lidocaine-induced methemoglobinemia
is caused by human carboxylesterase-, CYP2E1-, andCYP3A4-mediated metabolic activation. Drug Metab
Dispos 41:1220-1230
2) Poon CH, Wong TY, Wang Y, Tsuchiya Y,
Nakajima M, Yokoi T, Leung LK (2013) The citrus
flavanon naringenin suppresses CYP1B1 transactivation
through antagonizing xenobiotic-responsive elementbinding. Br J Nutr 109:1598-1605
3) Kato Y, Izukawa T, Oda S, Fukami T, Finel M,
Yokoi T, Nakajima M (2013) Human UGT2B10 in drug
N-glucuronidations: substrate screening and comparison
with UGT1A3 and UGT1A4. Drug Metab Dispos
41:1220-1230
4) Oda S, Fukami T, Yokoi T, Nakajima M (2013)
Epigenetic regulation is a crucial factor in the repressionof UGT1A1 expression in human kidney. Drug Metab
Dispos 41:1738-1743
5) Takahashi K, Yokota S, Tatsumi N, Fukami T,
Yokoi T, Nakajima M (2013) Cigarette smoking
substantially alters plasma microRNA profiles in healthy
subjects. Toxicol Appl Pharmacol 272:154-160
6) Sasaki E, Matsuo K, Iida A, Tsuneyama K,
Fukami T, Nakajima M, Yokoi T (2013) A novel mouse for366

第２章 各研究室別概要及び業績

disposition of the mTOR inhibitor everolimus (Afinitor) inmice. Clin Cancer Res 20:3133-3145
17) Yano A, Oda S, Fukami T, Nakajima M, Yokoi T(2014) Development of a cell-based assay system
considering drug metabolism and immune- andinflammatory-related factors for the risk assessment ofdrug-induced liver injury. Toxicol Lett 228:13-24
18) Shimizu M, Fukami T, Nakajima M, Yokoi T(2014) Screening of specific inhibitors for humancarboxylesterases or arylacetamide deacetylase. Drug
Metab Dispos 42:1103-1109
19) Oda Y, Nakajima M, Tsuneyama K, Takamiya M,
Aoki Y, Fukami T, Yokoi T (2014) Retinoid X receptoralpha in human liver is regulated by miR-34a. Biochem
Pharmacol 90:179-187
20) Yamaura Y, Nakajima M, Tatsumi N, Takagi S,
Fukami T, Tsuneyama K, Yokoi T (2014) Changes in theexpression of miRNAs at the pericentral and periportal
regions of the rat liver in response to hepatocellular
injury: comparison with the changes in the expression ofplasma miRNA. Toxicology 322:89-98
21) Lim YP, Chen WC, Cheng CH, Ma WC, Lin YH,
Chen CY, Hung DZ, Chen JJ, Yokoi T, Nakajima M,
Chen CJ (2014) Inhibition of cytochrome P450 2C9(CYP2C9) expression and activity in vitro by allyl
isothiocyanate (AITC). Planta Med 80:1097-1106
22) Sasaki E, Iwamura A, Tsuneyama K, Fukami T,
Nakajima M, Kume T, Yokoi T (2014) Role of cytochrome
P450-mediated metabolism and identification of novel
thiol-conjugated metabolites in mice with phenytoininduced liver injury. Toxicol Lett 232:79-88
23) Ito Y, Fukami T, Yokoi T, Nakajima M (2014)
An orphan esterase ABHD10 modulates probenecid acyl
glucuronidation in human liver. Drug Metab Dispos
42:2109-2116
24) Asakura M, Nakano M, Fujii H, Nakajima M,
Atsuda K, Itoh T, Fujiwara R (2014) Human nitrolase-likeprotein does not catalyze the hydrolysis of vildagliptin.
Drug Metab Pharmacokinet 29:463-469*
安全性の効率的評価法の確立○北海道大学 原島秀吉 マイクロ RNA と肝線維化に関する研究○National Cancer Institute Frank J. Gonzalez 薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究○St. Jude Children’s Research Hospital John D.Schuetz
薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究○The Netherlands Cancer Institute Alfred H. Schinkel
薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0
2(0)
1(0)
0
1(0)
3(0)
0
3(0)

○中島美紀（2013）薬・異物や生体内化合物の代謝を制御する microRNA 昭和大学薬学雑誌 4:1-11○中島美紀（2013）ニコチン代謝に個人差が生じる原
因 昭和大学薬学雑誌 4:129-140○中島美紀（2014）異物代謝酵素のマイクロ RNA による制御 毒性の科学-分子・細胞から人間集団まで
熊谷嘉人，姫野誠一郎，渡辺知保編 53-57

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（創薬基盤推進研究事業）横井 毅，中島美紀，深見達基「特異体質性薬物誘導性肝障害における免疫学的因子の作用機序と予測試験系の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究 B 中島美紀
「遺伝子多型を考慮した microRNA 発現制御に基づく
薬物代謝能個人差解明の新展開」(継続)○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 中島美紀
「肝臓中 microRNA 発現制御に基づく薬物代謝能個人差解明の新展開」(継続)○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究 C 深見達基
「アシルグルクロナイドを加水分解する新規薬物代謝酵素の同定および毒性学的意義」(継続)○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究 B 中島美紀
「遺伝子多型を考慮した microRNA 発現制御に基づく
薬物代謝能個人差解明の新展開」(継続)○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 中島美紀
「肝臓中 microRNA 発現制御に基づく薬物代謝能個人差解明の新展開」(継続)学会誌の発行○Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Miki Nakajima(Editorial board)○ Journal of Pharmaceutical Sciences, Miki Nakajima(Editorial board)○ Journal of Toxicological Sciences, Miki Nakajima(Editorial board)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
2(0)
18(15) 20(15)2014年 3(0)
5(3)
8(0)
10( 8)
26(11)
計
3(0)
5(3)
10(0)
28(23) 46(26)計

共同研究○富山大学 峯村正美，田尻和人 肝障害バイオマー
カーとしてのマイクロ RNA に関する研究○名古屋市立大学 頭金正博 分子標的薬の有効性・367金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 若手研究 B 深見達基
「薬の副作用発症に関わるオーファン加水分解酵素の機能解析」(新規)○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省平成 26 年度医薬品等審査迅速化事業費補助金 中島美紀
「モガムリズマブ療法を受けた進行・再発がん患者における臨床効果と免疫関連有害事象を予測するバ
イオマーカーの探索的検討」(継続)（代表：宮田直樹）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 頭脳循環を加速する戦略的国際研究ネットワーク推進プログラム 中島美紀，玉井郁巳，加藤将夫「薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究拠点形成」(新規)その他○2013 年（平成 25 年度）財団法人喫煙科学研究財団研究助成金 中島美紀，横井 毅，深見達基「喫煙によるヒト血漿中 microRNA の発現変動と生体への影響」（継続）368○2013 年（平成 25 年度）第 27 回北國がん基金 中島美紀「抗がん薬の治療効果・副作用発症における個人差の原因となるマイクロ RNA の解明」(新規)○2014 年（平成 26 年度）公益財団法人武田科学振興財
団薬学系研究奨励 中島美紀
「分子標的薬の副作用を左右する microRNA-SNP 解析に基づいた個別化医療最適化研究」(新規)○2014 年（平成 26 年度）臨床薬理研究振興財団 中島美紀「日本人における microRNA-SNP 解析に基づいた分子標的薬の個別化療法最適化研究」(新規)○2014 年（平成 26 年度）公益財団法人加藤記念バイオサイエンス振興財団 深見達基
第 26 回 国際交流助成 (新規)○2014 年 日本薬学会北陸支部学術奨励賞受賞 深見達基「医薬品による毒性発現に関わるオーファン加水分
解酵素の機能解明」

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬物動態学
Membrane Transport and Biopharmaceutics

沿革

本研究室は，1952 年「薬剤学講座」（主任教授，田辺晋）の設置に始まり，1966 年に「製剤学講座」（主任教授，山名月中ならびに辻彰），2002 年に「創剤科学研究室」（主任教授辻彰）を経て，2008 年「薬物動態学研究室」（主任教授，玉井郁巳）となり，現在に至っている。2014 年 12 月現在では，准教授中西猛夫および助教小森久和をあわせた教員 3 名，事務補佐員福田美和，博士後期課程大学院生
5 名，薬学博士課程大学院生 4 名，博士前期修士課程大学院生 9 名，ならびに 10 名の学類生(4 年制学生 4 名，
6 年制学生 6 名)が在籍している。

教育

博士後期課程：化学療法剤の薬物動態学を担当している。
薬学博士課程：薬物設計動態学を担当している。

博士前期課程：分子薬物動態学を担当している。研究室においては，毎週一回の学術論文紹介のセミナー，
研究進捗状況報告会，ならびに研究テーマによって分かれたグループごとの研究推進セミナーを実施している。また，製薬企業や大学等研究所から招へいした研究者による不定期な講演会を行っている。
薬学類・創薬科学類：薬物動態，ファ－マコキネティックス，剤形，ドラッグデリバリーなどに関する教育を行う，薬剤学 1，薬剤学 2，製剤学，医療における薬を学ぶ II，また創薬に関するアドバンストな基礎創薬論，創薬科学などの専門科目授業と実習，ならびに初学者ゼミ，医薬保健学基礎，および共通教育の総合科目であるアントレプレナー入門とテーマ別科目のコーヒーの世界を担当するとともに，放射能・放射線とその利用，ゲノムと細胞，基礎科目である化学実験の一部を担当している。

研究

キーワードを「トランスポーター（輸送体）」と｢薬物動態｣とする研究を基盤に，創薬と薬物療法の最適化を目指した研究を展開している。トランスポーターは 400 種類以上の分子がヒトにおいて細胞内外の物質交換に働いており，遺伝性疾患と関連づけられる分子が多数見つかるなど重要性が明確になりつつある。しかし，各分子の生理的役割は不明なものが多く，輸送される基質が見つかっても，本来の基質であるか否かや生理的意義はあいまいな点が多い。したがって，各分子について多様な観点からの研究展開が可能であり，生理学的・薬理学的・薬物動態学的意義の発見による創薬ターゲットや DDS への応用など高いポテンシャルがある。具体的には以下の研究を展開・計画している。
A）尿酸トランスポーター
高尿酸血症は痛風関節炎や腎障害の病因であり，高血圧をはじめとする様々な生活習慣病のリスクファクターである。尿酸は主に腎から排泄されるが，その調節機構には不明な点が多い。当研究室は，腎臓のみならず消化管，血管内皮細胞や平滑筋などの組織で尿酸調節に働くトランスポーター分子の同定・解析，医薬品等による尿酸値変動機構の解明，尿酸動態変動予測スクリーニング系構築などについての研究を展開し，尿酸排泄促進剤の探索・開発や尿酸値変動回避手法の提唱を行ってきた。また，医薬品や飲食物が副作用として引き起こす尿酸値変動機構に関する研究を行っている。血糖降下薬による尿酸値低下機構を新しく提案し，その成果に基づいた糖尿病の進展に伴う尿酸値変動など，疾患と尿酸との関連研究も行っている。一方，ヒトでは，他の哺乳類動物と比較して高いレベルで維持されている尿酸の生理的役割については，不明な点が多く残されている。尿酸は細胞内で抗炎症性作用を有することが報告されており，酸化ストレスは様々な生活習慣病の病態と関わることから，尿酸トランスポーターの生体内酸化ストレスへの影響と疾患との関係を解明することにより，生活習慣病の予防・治療への貢献を目指す。

369

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

B）消化管トランスポーター
患者の QOL を考慮すると，経口投与は最も強く望まれる投与ルートである。消化管から医薬品が速やかに吸収されるには，優れた溶解性，安定性，膜透過性が必要である。当研究室は，膜透過性を促進
あるいは抑制するトランスポーターの分子実体の解明とトランスポーターを介した難吸収性薬物の消化管吸収改善手法の提唱を究極の目的として，これまで輸送体機能解析ならびに吸収促進への応用研究を展開してきた。消化管粘膜層において，薬物は単純拡散のみならず，複数のトランスポーターが薬物の吸収動態に重要な役割を果す可能性が示されている。特に，同時に摂取されたあるいは消化管内に存在した飲食物による薬物の吸収動態の変動は，薬物吸収にトランスポーターが作用することで合理的に説明できることがしばしばある。特に，消化管における薬物吸収に関わる有機酸輸送体 OATP やペプチド
輸送体 PEPT 等を利用した薬物吸収トランスポーターの研究は世界的にも少なく，当研究室は吸収機構の解析，効率的な吸収性評価系，吸収動態変動予測など医薬品の有効性の向上と適正使用への情報提供に貢献している。最近では，飲食物や医薬品による消化管吸収トランスポーターの発現や機能変動が消化管吸収動態に影響することが分かってきており，今後は分子生物学的なアプローチを組み込むことにより，飲食物と医薬品との多様な相互作用メカニズムの解明を試みる。一方，医薬品による消化管毒性
は，抗がん剤をはじめとして重篤な場合があり，その回避が望まれる。毒性発現は医薬品の組織内蓄積が必要であり，消化管トランスポーターが毒性発現と関連する可能性は十分ある。特に，医薬品投与後の急性毒性と遅延性毒性があり，それらは異なるメカニズムであると推定される。遅延性の毒性について消化管の陰窩に存在する小腸幹細胞への影響なども考えられる。したがって消化管毒性発症機構とその回避法の提唱を目指して，消化管組織内各種細胞におけるトランスポーターの発現プロファイルと局
所濃度の関連，さらに毒性発現との関連研究も推進している。
C）肺トランスポーター
呼吸器は医薬品の作用や組織内動態等の情報が最も少ない臓器の一つである。しかし，古くから肺は
高分子薬物を全身へ投与するルートとして注目を浴びてきた。近年，気管・気管支・細気管支，および肺胞上皮細胞の形質膜に様々なトランスポーターが発現することが示されるようになってきた。当研究室は，気道上皮細胞に複数の有機カチオントランスポーターが吸入投与された喘息や慢性閉塞性肺疾患
治療薬の局所動態に関わることを明らかにし，薬効調節因子として機能する可能性を報告してきた。多くの医薬品において肺毒性が報告されているため，肺毒性を回避し，肺での医薬品の有効性を最適化す
るため，気道を含めた肺組織トランスポーターの解析を推進することが重要である。将来的には，肺組織における薬物動態とトランスポーターとの関係を明確にし，肺組織からの薬物吸収評価系を新たに提案することにより，薬物の肺組織内動態の解明，経肺投与の合理化，ならびに医薬品誘導型肺機能異常の発生機序の提唱を行う。
D）トランスポーター活性を利用したドラッグデリバリー
トランスポーターは薬物の組織分布を決定する重要な生体側因子の一つである。また，組織におけるトランスポーターの発現は様々であるが，活性や発現部位・発現調節機構に選択性が見られる場合がある。この様な現象は，特に旺盛な増殖を維持するために過剰な栄養摂取が必要なある種のがん細胞に見られることが報告されている。実際，RI 内用療法はトランスポーター活性の利用に基づいている。したがって，正常組織と腫瘍組織における輸送体活性の差異を利用した医薬品の選択的・効率的デリバリーへの応用性が期待できる。当研究室では前立腺癌の早期 PET 診断に有望とされる人工アミノ酸
trans-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutanecarboxylic acid の前立腺癌細胞への蓄積に関わる責任トランスポーターを解明し報告した。今後は，さらに多様ながん種への対応が求められる。癌細胞におけるトランスポーターの発現はがん細胞がおかれている微小腫瘍環境に影響されることが否めないことから，病態生理学的な観点からトランスポーターの発現や機能の変動を理解することが欠かせない。競争の激しい分野であるが，異分野連携による共同研究によって，応用性を目指したトランスポーター研究を展開中である。新しい画像診断や治療法の提案を目指す。
E）トランスポーター活性可視化に基づく薬物相互作用評価スクリーニング系の提唱
従来のトランスポーター活性の定量的測定は，試験系として用いた細胞，膜小胞，組織などから試験物質を抽出し，さらに放射能や UV・蛍光などから測定するものであり，多段階処理を経た煩雑なものであった。しかも実際の試験化合物の細胞内局在性も問題であり，新たなプローブ化合物を用いた可視

370

第２章 各研究室別概要及び業績化によるトランスポ－タ－活性の定量解析手法の樹立を試みている。当研究室は，げっ歯類から調製した肝細胞をモデルとして用い，コラーゲン等のマトリックスでサンドイッチして培養する SandwhichCulture を用い，薬物トランスポーターに対する選択性の高い蛍光プローブ基質を利用することにより，薬物の胆汁中への排泄を担うトランスポーターの可視化を試みてきた。胆管腔側細胞膜トランスポ－タ－をより生態環境に近い条件で，定量的かつ経時的に測定する評価法として，Quantitative Time Lapse
Imaging (QTLI) 法を確立し，MRP2 や BSEP 等の一次性能動輸送体上での薬物間，薬物－生理物質間相互作用の解析法を提唱した。また，本法を用いることにより，肝細胞内の代謝により新たに生じるトラン
スポーター基質が薬物の胆汁排泄や毒性に与える影響についても予測可能であること実証してきた。今後は，複数のトランスポーターに対して特異的な蛍光プローブを開発することにより，肝細胞内で生じる相互作用の多様性を予測することに挑戦し，創薬・医薬品開発研究スクリーニング法としての提案研究を進めている。
F）プロスタグランジントランスポ－タ－PGT の生理的・病理的影響に関する研究
プロスタグランジンは多様な生理作用を有しているが，その生体内動態の調節機構は明確ではない。
生体局所・炎症部位での濃度変化がその作用に大きく影響するが，いかに局所濃度が調節されているかは明確ではない。有機酸トランスポーターの一種である OATP2A1 は，プロスタグランジン E2（PGE2）等に高い親和性を有するプロスタグランジントランスポーター（PGT）として同定・特徴付けされた。
当研究室では，肺や大腸などプロスタグランジンの合成や活性が盛んな組織において OATP2A1 の研究を展開している。特に，遺伝子改変動物や遺伝子発現系を用いて，OATP2A1 は肺 PGE2 動態の調節因子であることを見出し，OATP2A1 の機能が肺組織の線維化抑制に重要であることを示した。現在，当研究室で作出された Oatp2a1 ノックアウトマウスを用いた種々の検討により，OATP2A1 機能が生体恒常性維持に重要であることが示唆される事実が見出されつつある。今後，OATP2A1 の病態生理学的意義を明確にすることにより，炎症を基礎とする疾患の病態解明に取組む。
研究内容のキーワード：薬物動態，トランスポーター(輸送体)，尿酸，プロスタグランジン，ドラッグデリ
バリー，薬物吸収，がん，機能イメージング，薬物間相互作用，消化管毒性*
uptake porphyrins via heme carrier protein 1. J.
Porphyrins Phthalocyanines,17: 36-43 (2013).
3) Nakanishi T, Ohya K, Shimada S, Anzai N,
Tamai I. Functional cooperation of URAT1 (SLC22A12)
and URATv1 (SLC2A9) in renal reabsorption of urate.
Nephrol Dial Transplant, 28: 603-611 (2013).
4) Lu Y, Nakanishi T, Tamai I.
Functional
cooperation of SMCTs and URAT1 for renal reabsorption
transport of urate. Drug Metab Pharmacokinet, 28:153158 (2013).
5) Matsunaga N, Nunoya K, Okada M, Ogawa M,
Tamai I. Evaluation of hepatic disposition of paroxetine
using sandwich-cultured rat and human hepatocytes.
Drug Metab Dispos,41: 735-743 (2013).
6) Shirasaka Y, Shichiri M, Murata Y, Mori T,
Nakanishi T, Tamai I. Long-lasting inhibitory effect ofapple and orange juices, but not grapefruit juice, on
OATP2B1-mediated drug absorption. Drug Metab Dispos,
41: 615-621 (2013).
7) Shirasaka Y, Shichiri M, Kasai T, Ohno Y,
Nakanishi T, Hayashi K, Nishiura A, Tamai I. A role of
PGT in regulating PGE2 release from BEAS-2B cells in
response to LPS. J Endocrinol, 217: 265-274 (2013).
8) Nakanishi T, Hasegawa Y, Haruta T, Wakayama

教員リスト
教
授：玉井
准 教 授：中西
助
教：小森

郁巳
猛夫
久和（米国留学中）

大学院学生数博 士 課 程：4 名
博士後期課程：5 名
博士前期課程：9 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
15 （3）9 （5）
24 （8）

1) Shirasaka Y, Shichiri M, Mori T, Nakanishi T,
Tamai I. Major active components in grapefruit, orange,
and apple juices responsible for OATP2B1-mediated druginteractions. J Pharm Sci, 102:3418-3426 (2013).
2) Hiyama K, Matsui H, Tamura M, Shimokawa O,
Hiyama M, Kaneko T, Nagano Y, Hyodo I, Tanaka J,
Miwa Y, Ogawa T, Nakanishi, Tamai I. Cancer cells371金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

sandwich-cultured
hepatocytes.
Drug
Metab
Pharmacokinet, 29: 94-96 (2014).
17) Lu Y, Nakanishi T, Tamai I. How does whisky
lower serum urate level? Phytother Res, 28: 788-790(2014).
18) Matsunaga N, Wada S, Nakanishi T, Ikenaga M,
Ogawa M, Tamai I. Mathematical Modeling of the in Vitro
Hepatic Disposition of Mycophenolic Acid and Its
Glucuronide in Sandwich-Cultured Human Hepatocytes.
Mol Pharm, 11: 568-579 (2014).
19) Shirasaka Y, Mori T, Murata Y. Nakanishi T,
Tamai I. Substrate- and dose dependent drug interactions
with grapefruit juice caused by multiple binding sites on
OATP2B1. Pharm Res, 31: 2035-2043 (2014).
20) Kobayashi M, Nakanishi T, Nishi K, Higaki Y,
Okudaira H, Ono M, Tsujiuchi T, Mizutani A, Nishii R,
Tamai I, Arano Y, Kawai K. Transport mechanisms ofhepatic uptake and bile excretion in clinical hepatobiliary
scintigraphy with 99mTc-N-pyridoxyl-5-methyltryptophan.
Nucl Med Biol, 41:338-342 (2014).
21) Akamine Y, Miura M, Komori H, Saito S,
Kusuhara H, Tamai I, Ieiri I, Uno T, Yasui-Furukori N.
Effects of one-time apple juice ingestion on thepharmacokinetics of fexofenadine enantiomers. Eur J Clin
Pharmacol, 70:1087-1095 (2014).
22) Chino Y, Samukawa Y, Sakai S, Nakai Y,
Yamaguchi JI, Nakanishi T, Tamai I. SGLT2 inhibitor
lowers serum uric acid through alteration of uric acidtransport activity in renal tubule by increased glycosuria.
Biopharm Drug Dispos, 35: 391-404 (2014).
23) Okudaira H, Oka S, Ono M, Nakanishi T,
Schuster DM, Kobayashi M, Goodman MM, Tamai I,
Kawai K, Shirakami Y. Accumulation of Trans-1Amino-3-[18F]Fluorocyclobutanecarboxylic
Acidin
Prostate Cancer due to Androgen-Induced Expression of
Amino Acid Transporters. Mol Imaging Biol, 16: 756-764(2014).
24) Nakanishi T, Tamai I. Putative roles of organic
anion transporting polypeptides (OATPs) in cell survival
and progression of human cancers. Biopharm Drug Dispos,
35:463-484 (2014).

T, Tamai I. In vivo evidence of organic cationtransporter-mediated tracheal accumulation of the
anticholinergic agent ipratropium in mice. J Pharm Sci,
102: 3373-3381 (2013).
9) Okudaira H, Nakanishi T, Oka S, Kobayashi M,
Tamagami H, Schuster D M, Goodman M M, Shirakami Y,
Tamai I, Kawai K. Kinetic analyses of trans-1-amino-3-[(18)F] fluorocyclobutanecarboxylic acid transport in
Xenopus laevis oocytes expressing human ASCT2 andSNAT2. Nucl Med Biol, 40: 670-675 (2013).
10) Kugai M, Uchiyama K, Tsuji T, Yoriki H, Fukui
A, Qin Y, Higashimura Y, Mizushima K, Yoshida N,
Katada K, Kamada K, Handa O, Takagi T, Konishi H,
Yagi N, Yoshikawa T, Shirasaka Y, Tamai I, Naito Y, ItohY. MDR1 is related to intestinal epithelial injury inducedby acetylsalicylic acid. Cell Physiol Biochem, 32: 942-950(2013).
11) Xie Y, Natarajan K, Bauer KS, Nakanishi T,
Beck WT, Moreci RS, Jeyasuria P, Hussain A, Ross DD.
Bcrp1 transcription in mouse testis is controlled by apromoter upstream of a novel first exon (E1U) regulated
by steroidogenic factor-1. Biochim Biophys Acta,
1829:1288-1299 (2013).
12) Tamai I. Pharmacological and pathophysiologicalroles of carnitine/organic cation transporters (OCTNs:
SLC22A4, SLC22A5 and Slc22a21). Biopharm Drug
Dispos, 34: 29-44 (2013).
13) Tamai I, Nakanishi T. Analysis of intestinal
transporters In Transporters in drug discovery,
development and use. pp.179-199, Eds. Sugiyama Y andSteffansen B. Aaps Press/Springer , New York (2013).
14) Tamai I. How should we handle decreased
efficacy caused by DDI on transporters for drug
absorption and target-tissue distribution, but notassociated with toxicity? Drug Metab Pharmacokinet, 28:
451-452 (2013).
15) Tamai I, Nakanishi T. OATP transportermediated drug absorption and interaction. Curr Opin
Pharmacol, 13:859-63 (2013).
16) Fukuda H, Nakanishi T, Tamai I. More relevant
prediction for in vivo drug interaction of candesartan
cilexetil on hepatic bile acid transporter BSEP using*

エムシー出版 (2013)○中西猛夫，玉井郁巳 消化管吸収トランスポーターを利用した DDS 開発 DDS 製剤の開発・評価と実用化手法 pp.251-259 ㈱技術情報協会 (2013)○玉井郁巳 薬物吸収実験法 (経口投与，In vitro 実験)
薬剤学実験必携マニュアル 日本薬剤学界出版委員
会編集総括 南江堂（2014）○玉井郁巳 フルーツジュースとの相互作用 ファル
マシア 50:674-678，日本薬学会(2014)

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
3(0)
1(0)
4(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
3(0)
0(0)
6(0)
2(0)
0(0)
3(0)
5(0)
0(0)
9(0)

○玉井郁巳 消化管吸収型薬物トランスポーター
OATP と 相 互 作用 医 学 の あ ゆ み 245: 120-126(2013)○玉井郁巳 薬物トランスポーター In vitro 毒性・動態評価の最前線 pp. 90-197 小島肇夫監修 シー

研究誌の発行○Drug Metabolism and Pharmacokinetics（Editor in Chief,
2010-2013）玉井郁巳○Biopharmaceutics & Drug Disposition（Associate Editor,372

第２章 各研究室別概要及び業績○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 C（一般）白坂善之代表「部位差を考慮した薬物の消化管吸収評価システムの構築と製剤設計最適化への応用」（継続）○2013 年度（平成 25～26 年度）日本学術振興会科学研
究費 基盤研究 B（一般）玉井郁巳分担（代表：川井恵一）「精神神経疾患の個体差を克服する個別化薬物療法に有用な分子標的放射性診断薬の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 挑戦的萌芽研究 玉井郁巳代表「併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネ
ペジルの心毒性発現に関する研究」（継続）2008-）玉井郁巳○Pharmaceutical Research（Editorial Board）玉井郁巳○Journal of Pharmaceutical Science（Editorial Board）玉井郁巳○Molecular Pharmaceutics（Editorial Board）玉井郁巳○The Scientific World Journal Oncology (Editorial Board)
中西猛夫○ Journal of Cancer Biology & Research Oncology(Editorial Board) 中西猛夫
○New Journal of Science Biochemistry（Editorial Board )
中西猛夫

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
8(0)
6 (4)
10(0)
13( 9)
37(13)
2014年
5(0)
13( 9)8(0)6( 5)32(14)
計13(0)19(13)18(0)19(14) 69(27)その他

計

民間外部研究資金○2014 年（平成 26 年度）一般社団法人全日本コーヒー
協会 玉井郁巳「コーヒーの血清尿酸値低下作用機構とその責任成分の同定」○2014 年（平成 26 年度）（財）北國がん基金 研究助成
金 中西猛夫「大腸癌の増殖・進展におけるプロスタグランジン
輸送体の役割に関する研究」

共同研究○米国ミシガン大学薬学部：抗ウィルス薬の経口デリバリーに関する研究○ニュージーランドオークランド大学医学部：オキザ
リプラチン神経毒性における OCTN1 の役割○Simcyp : トランスポートシュミレーション○東京大学大学院薬学系研究科：血液凝固薬の排泄に対する OAT3 の役割○千葉大学薬学研究院：乳がんの増殖に対する OATPの役割
○大分大学：Fexofenadine の消化管吸収に及ぼすアップ
ルジュースの影響○ 琉 球 大 学 （ 宇 野 司 ）： OATP2B1 に お け る (R)(S)-Fexofenadine の消化管吸収○富山大学薬学部：炎症におけるプロスタグランジン
輸送体の役割に関する研究○金沢市立病院：クレアチニン排泄に及ぼす ZOSIN®の影響○北陸地区国立大学学術研究連携共同研究（富山大）：
プロスタグランジン動態・生理作用探索○金沢大学次世代重点研究プログラム：薬物動態・個体差要因可視化による個別化 EBM (Evidence Based
Medicine) の推進○金沢大学次世代重点研究プログラム：アカデミアがん創薬拠点形成のための人材と知の集約・循環プログラム○金沢大学次世代重点研究プログラム：安全創薬：一分子機能マーカーの探索・創出による副作用予測○金沢大学がん進展制御研究所：「消化器癌の増殖・進展におけるプロスタグランジン輸送体の役割の解明」○金沢大学戦略的研究推進プログラム：
Transcriptotherapeutics の創出と医療への展開

企業との共同研究○2013 年（平成 25 年度）（株）ジェノメンブレン 玉
井郁巳「肝トランスポーター評価系の構築」○2013 年（平成 25 年度）大正製薬（株）玉井郁巳「SGLT2 の阻害薬尿酸値低下作用に関する研究」○2013 年（平成 25 年度）産学連携共同研究（小野薬品
工業株式会社）玉井郁巳「プロスタグランジン輸送体 KO マウス作製と評価」○2013～2014 年度（平成 25～26 年度）小野薬品工業（株）
玉井郁巳「PGT 制御による疾病治療への可能性」○2013～2014 年度（平成 25～26 年度）小野薬品工業（株）
玉井郁巳「薬物等の肝動態を予測するための基礎的検討」○2014 年（平成 26 年度）（株）富士薬品 玉井郁巳
「尿酸の体内動態に関与するトランスポーターに関する研究」
学内の競争的経費○2013 年（平成 25 年度）金沢大学戦略的研究推進プロ
グラム 中西猛夫「Transcriptotherapeutics の創出と医療への展開」○2013～2014 年度（平成 25～26 年度）
北陸地区国立大学学術研究連携共同研究（富山大）
中西猛夫「プロスタグランジン動態・生理作用探索グループ」○2014 年（平成 26 年度）共同研究（金沢大学がん進展制御研究所）中西猛夫「消化器癌の増殖・進展におけるプロスタグランジ
ン輸送体の役割の解明」

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C（一般）中西猛夫代表「がん幹細胞特異的発現トランスポーターを標的とした化学療法の基盤構築」（継続）学術賞の受賞○2013 年 10 月 日本薬物動態学会賞

373

受賞

玉井郁巳

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

社会的貢献活動○内閣府食品安全委員会専門委員（2006 年から継続中）
玉井郁巳

374

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

臨床分析科学
Clinical and Analytical Sciences

沿革

分析化学初代教授鵜飼貞二教授より，1952 年水野義久教授，1955 年高橋幸太郎教授，1980 年山内脩教授，1987 年島田和武教授，と続き，2008 年より，小谷明教授が赴任し，現在に至っている。

この間に研究室名は，分析学，薬品分析学，臨床分析科学と変わってきた。研究室は長らく教授，准教授，
助教で構成されてきたが，2015 年 4 月より小川准教授が金沢大学プロジェクトである新学術創成研究機構革新的統合バイオ研究コアに異動し，所属上は教授 1，助教 1 となっている。

教育

博士後期課程：「化学測定学」，「画像診断学：薬学の見地から」を担当している。博士論文の研究
指導のほか，セミナーを通した研究指導を行っている。内容は最新の英文論文を紹介する抄読会

および，研究者・院生の最近の研究成果の報告，討論である。所属の院生を薬学会，化学会関連の全国学術集会および地方会等に参加させ，研究内容を発表させている。
博士前期課程：「生物無機化学」「生体機能分析科学」の講義を担当している。他，博士課程と同様にセミナーを通した研究指導，学会発表を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次の後期から順に，「分析化学Ⅰ」「分析化学Ⅱ」の講義，実習「測定法と分析法を学ぶⅠ」，「無機薬化学」を担当し，他に「臨床検査学」，「応用構造解析学」，「環境物理分析学」，「化学Ⅰ」，「初学者ゼミ」，「コーヒーの化学」の講義，実習「ラボローテーションⅡ」を分担している。内容は分析化
学と生体金属・金属薬に関する無機化学，臨床分析化学，および分析化学実習からなる。研究室配属後は，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，「薬学研究ⅠⅡⅢⅣ」を担当している。

研究

生命機能において重要な役割を演ずる金属イオンの機能に着目して，機能解明，機能発現，局在およびその制御について研究している。手法としては，合成，物性評価，生理活性評価を行っており，学生に創薬に関する幅広い研究背景を学ぶ環境を提供している。
A）白金抗癌剤の創薬開発
現在，日本人の 2 人に 1 人は癌で死亡しており 1 位を占める。また，2003 年 4 月世界保健機関 WHO
は癌の発生が 2020 年には今の 1.5 倍に急増する恐れがあると警告しており，抗癌剤の開発は日本人の健康を守る上で大変重要になってきている。シスプラチンに代表される白金錯体は現在，抗癌剤の約 20％使用されており，年々増加している。これは様々な抗癌剤が組合されて使われている現状にあって，注目に値する。白金錯体は癌全般によく効く点では他の追従を許さない。このような優れた長所を保った
まま選択的に癌をたたけば副作用の少ない抗癌剤の開発が可能となる。骨に親和性のある骨粗鬆症薬ビスホスホネートやフィチン酸 IP6 と白金抗癌剤を組み合わせて，骨転移癌に効く抗癌剤の開発を行っている。また，非共有結合で作用する新しい抗癌金属錯体も開発中である。
B）薬物の血漿タンパク結合の解明と創薬への応用
薬物は血中のタンパク質に結合して，組織へと運ばれる。薬物の血中のタンパク質への結合の強弱は薬物の有効血中濃度を決定する。我々は世界に先駆けてタンパク質の多元平衡を明らかにする手法として pH 滴定法を開発した。この手法を応用して種々の薬物，金属（ミネラル）の血漿タンパク質への結合および金属・薬物間相互作用を定量的に明らかにし，薬物やミネラルの結合の解明と予測，薬の飲み合せについて分子レベルでの研究を行っている。
C）癌の診断・治療を目的とした放射性薬剤の開発研究
癌に過剰発現している抗原や受容体を標的分子として，その抗体やリガンドを輸送担体とする。即ち，375金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

放射性同位元素(RI)で標識した輸送担体化合物を投与することにより，その RI が透過性の高いガンマ線放出核種であれば診断が，細胞殺傷性が高いベータ線を用いれば治療を行うことができる。このような
RI 標識化合物を投与して体外から PET や SPECT といったカメラで RI を画像として検出する核医学的診断は，CT などの形態診断画像とは異なり，生体の機能を画像として観察することができるため，治療効果予測や悪性度診断などといった質的診断が可能であるといった大きなメリットを有す。また，核医学的治療においては，副作用が少なく，1 回の投与で長期間の効果が期待でき，原発巣のみならず全身の転移巣までを体中から放射線治療を行う新しい治療法である。癌の診断・治療を目的とした核医学診
断・治療薬剤の新規開発，評価研究を行っている。
研究内容のキーワード：生物無機化学，放射化学，創薬，癌，金属イオン*(2014)
6) T. Kozaka, I. Uno, Y. Kitamura, D. Miwa, M.A.
Azim, K. Ogawa, and K. Shiba: Regional brain imaging ofvesicular acetylcholine transporter (VAChT) usingo-[125I]iodo-trans-decalinvesamicol as a new potential
imaging probe. Synapse. 68(3), 107-113 (2014)7) T. Miyamoto, S. Kamino, A. Odani, M.
Hiromura, and S. Enomoto: Basicity of N-terminal aminein ATCUN peptide regulates stability constant ofalbumin-like Cu2+ complex. Chem. Lett. 42, 1099-1101(2013)
8) S. Komeda, T. Takayama, T. Suzuki, A. Odani,
T. Yamori, and M. Chikuma: Synthesis of antitumor
azolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with invivo antitumor efficacy and unique in vitro cytotoxicity
profiles. Metallomics, 5(5), 461-8 (2013)
9) K. Ogawa, A. Ishizaki, K. Takai, Y. Kitamura, T.
Kiwada, K. Shiba, and A. Odani: Development of novel
radiogallium-labeled bone imaging agents using
oligo-aspartic acid peptides as carriers. PLoS ONE,
8(12):e84335 (2013)
10) K. Ogawa, K. Ohtsuki, T. Shibata, M. Aoki, M.
Nakayama, Y. Kitamura, M. Ono, M. Ueda, T. Doue, M.
Onoguchi, K. Shiba, and A. Odani: Development andevaluation of a novel 99mTc-labeled annexin A5 for early
detection of response to chemotherapy. PLoS ONE,
8(12): e81191 (2013)11) K. Ogawa, H. Kanbara, Y. Kiyono, Y. Kitamura,
T. Kiwada, T. Kozaka, M. Kitamura, T. Mori, K. Shiba,
and A. Odani: Development and evaluation of aradiobromine-labeled sigma ligand for tumor imaging. Nucl
Med Biol, 40(4), 445-450 (2013)12) J. Taki, H. Wakabayashi, A. Inaki, K.
Imanaka-Yoshida, M. Hiroe, K. Ogawa, M. Morooka, K.
Kubota, K. Shiba, T. Yoshida, and S. Kinuya:
14
C-Methionine uptake as a potential marker of
inflammatory process after myocardial ischemia andreperfusion. J Nucl Med, 54(3), 431-436 (2013)

教員リスト
教
助

授：小谷
教：黄檗

明
達人

大学院学生数博士後期課程：3 名
博士前期課程：9 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
6 （0）
6 （0）
12 （0）

1) Y. Furikado, T. Nagahata, T. Okamoto, T.
Sugaya, S. Iwatsuki, M. Inamo, H. D. Takagi, A. Odani,
and K. Ishihara: Universal Reaction Mechanism of Boronic
Acid with Diol in Aqueous Solution, Based on Kinetics,
and Basic Concept of Conditional Formation Constant.
Chem. Eur. J., 20(41), 13194-13202(2014)2) T. Okamoto, A. Tanaka, E. Watanabe, T.
Miyazaki, T. Sugaya, S. Iwatsuki, M. Inamo, H. D. Takagi,
A. Odani, and K. Ishihara: Relative kinetic reactivities ofboronic acids and boronate ions toward 1,2-diols. Eur. J.
Inorg. Chem., 2389-2395 (2014).
3) K. Ogawa and M. Aoki: Radiolabeled apoptosis
imaging agents for early detection of response to therapy.
The Scientific World Journal, Volume 2014, Article ID
732603, 11 pages (2014)4) M.A. Azim, T. Kozaka, I. Uno, D. Miwa, Y.
Kitamura, K. Ogawa, A. Makino, Y. Kiyono, and K.
Shiba: The Potential of The Vesicular Acetylcholine
Transporter (VAChT) Imaging Using Radiolabeledo-Bromo-trans-decalinvesamicol (OBDV) as a New PET
Ligand. Synapse. 68(10) 445-453 (2014)5) T. Makuta, Y. Yoshihiro, T. Sutoh, and K.
Ogawa: Hollow submicron spheres fabricated fromcyanoacrylate instant adhesive. Mater Lett, 131, 310-312*

376

第２章 各研究室別概要及び業績○2013 年 基盤研究(C) (分担：小川数馬)（代表者：瀧淳一）（継続）「虚血心筋障害，リモデリングにおける心筋間質の病態と血管新生の画像化に関する研究」○2014 年 基盤研究(C)（分担：小川数馬）（代表者：瀧 淳一）（新規）「梗塞後左室リモデリングの病態に関するマルチトレーサ生体分子イメージングの研究」○2013 年 基盤研究(C)（分担：小川数馬）（代表者：
北村陽二）（継続）「腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発と応用」○2014 年 基盤研究(C)（分担：小川数馬）（代表者：
北村陽二）（継続）「腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発と応用」

学会の主催○2014 金沢大学薬学系シンポジウム「分子イメージ
ングは治療に役立つ？」

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
3(1)
2(0)
12( 9)
17(10)
2014年 0(0)
2(0)
1(0)
24(20) 27(20)
計
0(0)
5(1)
3(0)
36(29) 44(30)計

共同研究○金沢大医 土屋弘行 新規白金抗がん剤の骨肉腫への応用○金沢大学際 柴 和弘 シグマ受容体標的放射性薬剤○金沢大医 滝 淳一 心機能イメージング○福井大医 清野 泰 放射性臭素標識放射性薬剤の開発研究○山形大工 幕田寿典 マイクロバブルによる新規造影剤開発研究○千葉大薬 荒野 泰 新規アポトーシスイメージン
グ剤の開発○早稲田大 石原浩二 ボロン酸
○ポーランド アダムミッキェビッツ大学 L.Lomozik
金属－ポリアミン－リン酸基間相互作用○スイス バーゼル大学 H. Sigel オリゴヌクレオチ
ド金属錯体の pH 滴定による錯形成解析○ハンガリー セゲド大学 T.Kiss タンパク質－金
属イオン－薬物間相互作用

その他○2013 年 戦略的研究推進プログラム 科研費採択支
援 大型・中型研究費採択支援 小川数馬
「PET コンパニオン診断と RI 内用療法をカップリン
グした包括的がん診断治療法の開発」○2014 年 第 26 回佐川がん研究助成 小川数馬
「癌の骨転移巣と原発巣の同時診断・治療を可能とする多機能性放射性薬剤の開発研究」○2014 年 共同研究：クロレラサプライ 小川数馬
「クロレラの放射性核種体外除去作用の in vitro における検討」○2014 年 共同研究：クロレラサプライ 小川数馬
「クロレラの放射性ストロンチウム体外除去作用のin vivo における検討」
特許○癌の原発巣・骨転移の検査・治療用放射性標識薬剤
出願人：国立大学法人金沢大学
発明者：小川数馬，小谷 明
特願 2013-221672○金属錯体およびこれを含有する抗癌剤
出願人：国立大学法人金沢大学
発明者：小谷 明，小川数馬
特願 2014-207055

科学研究費○2013 年 基盤研究(B)（代表者：小谷 明）（新規）「白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明と創薬化」○2014 年 基盤研究(B)（代表者：小谷 明）（継続）「白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明
と創薬化」

377

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

臨床薬物情報学
Clinical Drug Informatics

沿革

薬学教育 6 年制の開始に伴い，2007 年 10 月に実務実習を担当する臨床講座として教授 1 名，准教授 1 名，助教 1 名の構成で発足した。2009 年 4 月に薬学系組織内の改編に伴い，教員 2 名が参加した。現在，教授 2 名，准教授 1 名，講師 1 名，助教 1 名で構成されている。2014 年 10 月宝町地区の再開発により，宝町の研究室が医学類 D 棟に移転した。

教育

博士課程（薬学専攻）：科目区分の医薬科学のなかで 2013 年に「個別薬物情報学」，「社会薬学」
を実施，2014 年に「臨床薬物動態学」，「医療コミュニケーション学」の講義を実施した。「研究分野別特論」は週 1 回のセミナー，コロキウムで研究について討議している。「医薬科学特別演習」およびは「医薬科学特別研究」で個々の研究について定期的に討議している。
薬学類・創薬科学類：1 年次において「初学者ゼミ」，｢医薬保健学基礎｣，2 年次｢機能形態学」，3 年次「薬剤学 II」「製剤学」「薬局経営論」，｢化学療法学｣4 年次「調剤学総論」，｢医薬品情報学｣の講義を担当または分担している。また，3 年次「臨床薬学演習 I」，4 年次「臨床薬学演習 II」「医療における薬を学ぶ III」
「薬物治療演習」，6 年次｢総合薬学演習｣の演習・実習を，5 年次「薬局実習 I」「薬局実習 II」
「病院実習 I」
，6 年次
「病院実習 II」の演習・実習も担当する。4 年次からの卒業研究である「薬学研究 I,II,III」を担当している。

研究

市販後の医薬品の臨床における使用で起こる様々な問題点の解決と，薬物治療の最適化に資する
科学的根拠を明らかにため，薬物動態や生化学的検討を行っている。また，ファーマシューティ

カルケアを実践でき，問題発見・解決力に優れた薬剤師育成のための教育プログラム開発も行っている。このほか，医薬品適正使用の推進と地域医療への貢献に寄与するための薬剤師業務の社会学的な調査と今後の方向性についても研究している。以下に現在の研究テーマについて記載する。
A）Lambert-Eaton 筋無力症候群(LEMS)治療薬 3,4‐ジアミノピリジン(3,4-DAP)の薬物動態
LEMS が希少疾患であるため，3,4-DAP の適切な投与量や薬物動態に関する情報が殆ど知られていな
かったが，基礎（動物）および臨床（患者，健常人）での検討により，3,4‐DAP の体内動態変動因子（筋肉内組織への移行と蓄積，食事の影響等）を明らかにし，更に，薬効持続と体内動態との関係について
動物モデルを用いた検討を行っている。
B）薬剤師の服薬指導に貢献するための科学的根拠の構築および再検討
薬剤師の行っている服薬指導については，科学的根拠に乏しいものがある。この点を改善し，
up-to-date な情報提供による薬剤師支援を目指している。例えば，懸濁性吸入製剤はデバイスの操作方
法の適切な指導に貢献するために，我々は，吸入製剤の振とう回数，振盪方法の違いによって噴霧量が変動することを定量的に明らかにしてきた。また，リファンピシリンのソフトコンタクトレンズに対する着色ついて，材質により着色に変動が見られることを見いだしている。更に，薬局における服薬指導の治療および患者 QOL への有用性の科学的検討に着手している。
C）多施設医事会計データ利用による，二次データの薬剤使用調査への応用可能性の探索
医薬品の実臨床における実態を定量的に把握することは難しく，その一つの解決策として二次データ利用が注目されている。我々はこれまでに，多施設医事会計データ注射用抗菌薬の実態把握（副作用発現率など）の検討や，先発品，ジェネリック医薬品間での効果および副作用の比較検討を行い，本方法が薬剤使用調査の上で有用性があることを示してきた。更に，抗がん剤の適正使用のために，二次デー
タの有効利用方法を検討し，副作用発現頻度の解析などにおいて活用の可能性を示している。

378

第２章 各研究室別概要及び業績

D）成長過程における体内動態変動要因の解明
臨床では成長に伴う PK/PD 変動がしばしば経験されるがその要因が解明されず，経験的に用量を調節するなど，要因を解明しないまま使用されているのが現状である。そこで，臨床データを詳細に解析して PK/PD 変動を数値的に示すこと，動物実験よりその変動要因を明らかにすること，その結果に基づき臨床試験を計画・実施しヒトでの変動要因を明らかにすることを目指す。
E）中高生への医薬品教育の充実，ならびに医薬品教育への学校薬剤師の参画支援に関する研究
学習指導要領に規定されている中高生への医薬品教育は，メディアリテラシーが組み込まれた内容となっておらず，インターネットやスマートフォンなどの普及に伴い，生徒が医薬品の適正使用等において誤ったメディア情報に惑わされる可能性がある。さらに保護者の医薬品に対する知識が十分でないとの指摘もある。また学校薬剤師が医薬品教育にほとんど関われていない。そのため，中高生に対するメ
ディアリテラシーも組み込んだ効果的な医薬品教育法の開発，保護者に対する医薬品教育の検討，学校
薬剤師の医薬品教育への参画率向上に向けて取り組んでいる。
F）がん化学療法による副作用に対する予防対策の確立
がん化学療法では，骨髄抑制，血管障害など，多様な副作用が出現する。がん化学療法による副作用の管理は，化学療法を継続する上で重要であり，薬剤師が積極的に取り組むべき課題である。本研究では，臨床的手法，基礎的手法を統合して，がん化学療法による副作用の発症メカニズムや予防対策の確立に取り組んでいる。
*
Horikawa T, Ohkawa H, Matsushita R, Sai Y, Miyamoto K.
Influenceof
long-term
enteralnutritiononpharmacokinetics of digoxin in rats. Drug Metab.
Pharmacokinet. 28, 44-52 (2013).
2) Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, Yamazaki M,
Sugitani K, Arai K, Suzuki H, Kato S. Requirement of
retinoic acid receptor  for genipin derivative-induced
optic nerve regeneration in adult rat retina. PLoS ONE 8,
e71252. (2013)
3) Koriyama Y,
Kamiya M, Arai K, Sugitani
K,Ogai K, Kato S. Nipradilol Promotes Axon
Regeneration Through S-Nitrosylation of PTEN in Retinal
Ganglion Cells. Adv. Exp. Med. Biol. 801, 751-757(2014).
4) Hashimoto M, Matsuzaki Y, Kawahara K,
Matsuda H, Nishimura G, Hatae T, Kimura Y, Arai K
Medication-related factors affecting discharge to home.
Biol. Pharm. Bull. 37, 1228-1233 (2014)

教員リスト
教授：荒井 國三，松下准 教 授：石﨑 純子
講師：大栁賀津夫
助
教：菅
幸生

良

大学院学生数博 士 課 程：4 名
博士後期課程：2 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計
1)

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
2 （1）
4 （1）

Higashi K, Tanaka C, Imanishi K, Sawamoto K,*二，品田昭彦，松下 良 調剤薬局における薬剤師のラニナミビルオクタン酸エステル吸入剤の吸入指導と服薬実態調査 日本プライ・ケア連合学会誌
36，106-109（2013）○磯田和也，菅 幸生，竹田和喜，原 祐輔，大川浩子，西上 潤，古河浩之，井口雅史，崔 吉道，宮本謙一 エピルビシン塩酸塩の投与時間短縮およびフラッシュの追加による静脈炎の予防効果の改善
医療薬学 39 644-649（2013）○菅 幸生，川岸篤志，石﨑純子，竹田和喜，原 祐
輔，崔 吉道，志賀英明，宮本謙一 がん化学療法
施行患者における客観的な指標を用いた嗅覚異常の評価 日病薬誌 50 745-748(2014)

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
3(1)
3(1)
0(0)
2(1)
2(1)
0(0)
5(2)
5(2)

○松崎 優，木村嘉明，橋本昌子，荒井國三 薬局薬剤師の在宅緩和ケア参画に関する薬局薬剤師および
訪 問 看 護 ・ 介 護 職 の 意 識 調 査 医 学 と 薬 学 70
769-777 (2013)○岡田政彦，原 将充，橋田哲朗，岡山恵子，森川宏

379金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

盤研究（C）石﨑純子（代表）「成長過程や身体機能の変化に伴う薬物体内動態変動要因の検索」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究 B 菅 幸生（代表）「抗癌剤による血管痛の誘発要因および予防策の基礎・臨床統合的検証」（継続）○柏 宗伸，宮川慶子，加藤浩充，松下 良 ドネペ
ジル塩酸塩口腔内崩壊錠における苦味の比較 日本
病院薬剤師会雑誌 50,897-900(2014)

学会の主催○薬物治療連携研究会 キックオフミーティング
成 26 年 2 月 9 日（代表世話人 荒井國三）

平

その他

学会発表

学内の競争的経費○2014 年（平成 26 年度）金沢大学「地域志向教育研究
費アカデミック部門（推薦型）」松下 良（代表）「地域医療体験型教育プログラムの開発-地域で活躍する薬剤師の姿を知り，自らの学習，キャリアプラン
作成に役立てる」○2014 年（平成 26 年度）金沢大学「魁プロジェクト（部局研究力強化型）」加藤将夫（代表），松下 良，石﨑純子（分担）「研究領域間融合と研究教育の融合を目指した拠点形成による金沢薬学ブランドの創出」○2014 年（平成 26 年度）金沢大学「COC 事業地域志
向教育研究費（公募型）」加藤将夫（代表），石﨑純子（分担）「地域薬剤師・薬学教員間連携コンソーシ
アムによる薬学教育の革新と臨床現場での課題解
決」

総数（うち学生筆頭）
計
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(1)
1(0)
11( 8)
13( 9)
2014年 0(0)
0(0)
1(0)
7( 6)
8( 6)
計
0(0)
1(1)
2(0)
18(14) 21(15)共同研究○国立病院機構医王病院 駒井清暢 3,4-ジアミノピ
リジンの体内動態とその変動因子の検討

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 松下 良（代表）「がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メカニズムの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）学術研究助成基金助成金 基
盤研究（C）石﨑純子（代表）「成長過程や身体機能の変化に伴う薬物体内動態変動要因の検索」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究 B 菅 幸生（代表）「抗癌剤による血管痛の誘発要因および予防策の基礎・臨床統合的検証」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 松下 良(代表)「希少疾病 LEMS
治療薬 3,4-ジアミノピリジン適正使用のための薬物動態学的検討」（新規）○2014 年（平成 26 年度）学術研究助成基金助成金 基

社会貢献活動〇松下 良 平成 25-26 年度 石川県後発（ジェネリック）医薬品使用推進連絡協議会委員〇石﨑純子 平成 25-26 年度 石川県医師会治験審査
倫理委員会委員
学術賞の受賞○平成 26 年 7 月 橋本佳奈子，橋本昌子，荒井國三「排尿障害治療薬の薬学的管理を円滑に実施するためのアセスメントツールの開発と有用性の評価」第 27 回
北陸排尿障害研究会（金沢）最優秀賞受賞

380

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

ワクチン・免疫科学
Vaccinology and Applied Immunology

沿革2010 年 10 月，吉田栄人が主宰する新設研究室として開設した。2011 年 2 月に伊從光洋（特任助

教育博士後期課程：生命科学専攻の研究分野開設科目として，「寄生虫の生物学」および「ワクチン開教），2012 年 11 月に田村隆彦（助教）が同研究室に所属している。

発の現状と問題点」を担当している。創薬科学専攻の総合科目として，「ワクチン開発の重要性」

を担当している。
博士前期課程：創薬科学専攻の総合科目「ワクチン概論」を担当している。また，「創薬科学研究課題」として，修士論文の研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目（基礎科目）においては，吉田は他教員とともに「初学者ゼミ」を受け持つ。専門科目では，吉田は他教員とともに 1 年次前期「細胞分子化学」を分担している。吉田，田村は 2
年次前期「分子細胞生物学 II」を担当している。吉田，伊従は他教員とともに 3 年次前期「生体防御学」を分担している。本研究室の 3 名は他教員とともに創薬科学類 4 年次前期の「応用細胞機能学」を分担している。本研究室の 3 名は 3 年次前期「生物の取扱いを学ぶ I」の実習を担当し，基礎的な分子生物学の実験指導を行っている。薬学類・創薬科学類 4-6 年生の卒業論文の研究指導を行っている。博士前期課程の学生も含めて週 2 回，約 2 時間の研究報告会と雑誌会を行っている。さらに，月ごとの研究進捗，計画をまとめた
Monthly meeting に加え，5 月と 12 月に研究発表会を開催している。

研究

研究室全体の研究課題は，マラリア原虫，マラリア媒介蚊であるハマダラカに関連した研究を行っている。最も大きな研究課題はマラリアワクチンの開発研究である。臨床応用されたマラリアワ

クチンは未だ無く，第三相治験でも 30％しか感染防御効果がない。新しいコンセプトのワクチン開発が望まれている。我々は，分子生物学的手法，免疫学的手法ならびに応用昆虫学的手法を駆使し，画期的なマラリ
アワクチンを開発し，国際予防医療に寄与することを最終ゴールと考えている。また，ハマダラカの研究より発見したタンパクを新規抗血小板薬とした創薬研究も実施している。また，
マラリア原虫の遺伝子をバキュ
ロウイルスベクターのウイルス表面に発現させることで組織標的性をもつ遺伝子導入ツールの開発を行っている。2013～2014 年の期間においては，次のような研究成果が得られた。
A) 次世代ワクチンベクターの開発研究
本研究室では昆虫ウイルスであるバキュロウイルスを用いた新規ワクチンプラットフォームの開発を目指している。非感染ウイルスよりなるナノ粒子ワクチンで，自然免疫を賦活化するアジュバント効果を兼ね備え，さらにコンポーネントワクチンとＤＮＡワクチンの両機能を合わせ持つ新規ワクチンプ
ラットフォームである。今回の研究では独自に開発した Baculovirus Dual Expression System（BDES）を用いて PfCSP 抗原を発現する BDES-PfCSP ワクチンを作製し，マウスモデルでの感染防御効果の有効性。
とアカゲザルにおける安全性・免疫原性を確認した（文献 3）
B) マラリアマルチステージ多価ワクチンに関する研究
マラリア原虫は複雑な生活ステージを持ち，宿主体内で多様な抗原を発現している。このことがワクチン開発の難点の一つとなっており，この複雑な生活ステージに対応できるマルチステージワクチンは単一ステージワクチンより高いワクチン効果を発揮することが期待されている。今回我々は三日熱マラ
リア原虫の伝播阻止ワクチン抗原 Pvs25 とスポロゾイト期抗原 PvCSP を融合発現する BDES マルチス
テージワクチン(Pvs25-PvCSP/BDES)を作製することにより感染防御と伝播阻止効果の両効果を持ち，さ381

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

らに単一ステージワクチンより高い効果を持つ三日熱マラリア BDES マルチステージワクチンの開発に初めて成功した（文献 6）。本ワクチンはマラリア蔓延地域において，さらなる感染の拡大を防ぐ予防用ワクチンとして期待される。
C) ハマダラカ唾液に含まれる血小板凝集阻害分子の創薬への応用
急性発症する重篤な心筋梗塞や脳梗塞といった虚血性疾患の多くが血栓症であるため，予防，治療に用いる抗血小板療法は極めて重要である。一方，生理的な止血機能を阻害する抗血小板療法では不可逆的に出血性合併症が惹起される。この“副作用”を回避するためには，血小板を標的とする従来のコンセプトとは異なる新しい作用機序を有する抗血小板薬を開発する必要がある。我々は，ハマダラカ唾液
より出血助長を抑制するポテンシャルを秘めた抗血小板薬の候補分子 AAPP を発見している。AAPP は
コラーゲン刺激による血小板凝集を著しく阻害し，ラットに静脈内投与するとコラーゲン刺激の ex vivo
血小板凝集を投与量依存的に抑制した。AAPP の低分子化は，出血助長の少ない抗血小板薬開発のシードとなる可能性がある。今回我々は，創薬化実現に向け AAPP の低分子化を目指し，AAPP 欠失変異体の作製を行い，コラーゲン結合部位の同定を行った。その結果，AAPP と AAPP エキソン 3-4 のコラー
ゲン結合能力はほぼ同等であり，AAPP エキソン 3-4 を欠損させた変異体では，コラーゲンとの結合がみられなかった。血小板凝集試験においても，AAPP エキソン 3-4 のみ血小板凝集阻害活性がみられた。
これらの結果から，AAPP のコラーゲン結合部位はエキソン 3-4 であることが明らかになった（文献 1）。
さらに，AAPP に結合し，抗血小板活性を阻害するモノクローナル抗体(8H7)を取得した。この 8H7 mAbと AAPP が結合した共結晶化による構造解析に成功した。エキソン 3-4 に存在するシスティン残基が抗血小板活性に重要であることが明らかとなった（文献 5）。
D) 組織標的性を持つ遺伝子導入ベクターとしての次世代バキュロウイルスの開発
がん，生活習慣病などにおける疾患関連遺伝子や，抗がん剤，高脂血症治療薬などの薬効やその個人差に影響する薬物動態関連遺伝子の同定が進んでいる。それらの遺伝子は肝臓，腎臓など様々な組織で特異的に発現して機能しており，遺伝子の in vivo 機能解析などの局面で，効率的で簡便な組織標的性のある遺伝子導入方法が可及的に求められている。組織標的化バキュロウイルスベクターを用いた遺伝子導入技術により，病態や薬物動態などに関わる遺伝子の標的組織における機能解析が促進され，より効
果的な創薬研究の推進に大きく貢献できると考えられる。マラリア原虫はその特異的遺伝子産物を利用して肝臓，胎盤，脂肪組織など創薬研究において重要な組織と相互作用しており，それらの遺伝子産物
を標的化分子として用いることを検討した。CSP や TRAP を発現させたバキュロウイルスベクターを作製し，ヒト肝癌細胞(HepG2, Huh7)で遺伝子導入効率を検討したところ，顕著な上昇が見られた(特許出願)。バキュロウイルスベクターは補体成分により大きく失活することが知られており，補体抵抗性を持たせることでバキュロウイルスベクターの使用範囲の拡大につながると考えられる。CD46，CD55，CD59などの補体制御因子の組み合わせをウイルス表面に発現させ補体抵抗性について検討を行い，顕著な補体抵抗性をもつベクターの開発に成功した。
E) マラリア原虫感染時における樹状細胞の発生分化プログラムに関する研究
マラリアは世界で最も重要な感染症のひとつである。マラリア原虫に対する免疫応答には樹状細胞（DC）が司令塔の役割を果たす。マラリア感染時の DC の発生分化プログラムの解明は，いまだ不明な点も多いマラリア原虫に対する免疫応答や病態進展，免疫記憶の成立の包括的理解に大きく貢献するものと考えられる。DC の分化因子である Flt3L 投与による原虫血症の抑制に MyD88 や IFN-が重要であることを明らかにした（文献 7）。また，マウスマラリア感染時に脾臓中の conventional DC (cDC)と
plasmacytoid DC (pDC)数の顕著な減少がおこり，特に cDC はインターフェロン依存的に活性化誘導細胞死に至ることを明らかにした。
研究内容のキーワード：ワクチン，感染症，マラリア，免疫，ハマダラカ，抗血小板薬*

382

第２章 各研究室別概要及び業績

Matsuoka H, Matsumot M, Yoshida S.: Protective efficacy
of baculovirus dual expression system vaccine expressing
Plasmodium falciparum circumsporozoite protein. PLoS
ONE 8:e70819, 2013.
4) Kamei R,Miyakoda M, Tamura T, Kimura D,
Honma K, Kimura K, Yui K.: Accumulation of MHC class
II+ CD11c− non-lymphoid cells in the spleen during
infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte-dependent.
Microbiol Immunol 57(3), 213-223, 2013.
5) Sugiyama K, Iyori M, Sawaguchi A, Akashi S,
Tame JR, Park SY, Yoshida S.: The crystal structure of
the active domain of Anopheles anti-platelet protein, a
powerful anti-coagulant, in complex with an antibody. J
Biol Chem 289:16303-312, 2014.
6) Mizutani M, Iyori1, Blagborough AM, Fukumoto
S, Funatsu T, Sinden RE, Yoshida S.: Baculovirusvectored multistage Plasmodium vivax vaccine induces
both protective and transmission-blocking immunities
against transgenic rodent malaria parasites. Infect Immun
82:4348-57, 2014.
7) Tamura T, Akbari M, Kimura K, Kimura K, Yui
K.: Flt3 ligand treatment modulates parasitemia during
infection with rodent malaria parasites via MyD88- andIFN--dependent mechanisms. Parasit Immunol 36, 87-99,
2014.

教員リスト
教
授：吉田
特任助教：伊従
助
教：田村

栄人
光洋
隆彦

大学院学生数博士前期課程：3 名

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （0）
3 （0）
7 （0）

1) Hayashi H, Kyushiki H, Nagano K, Sudo T, Iyori
M, Matsuoka H, Yoshida S.: Identification of the active
region responsible for the anti-thrombotic activity ofanopheline anti-platelet protein from a malaria vector
mosquito. Platelets. 24:324-332, 2013.
2) Sumitani M, Kasashima K, Yamamoto DS, Yagi
K, Yuda M, Matsuoka H, Yoshida S.:Reduction of malariatransmission by transgenic mosquitoes expressing ananti-sporozoite antibody in their salivary glands. Insect
Mol Biol 22: 41-51, 2013.
3) Iyori M,Nakaya H, Inagaki K, Pichyangkul S,
Yamamoto D, Kawasak M,Kwak K, Mizukoshi M, Goto Y,
*

学会の主催

スベクターを用いた胎盤特異的遺伝子導入方法の開発研究○2015 年 3 月 27-29 日 第 67 回日本衛生動物学会大会（吉田栄人 大会長）

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ海外学術）吉田栄人（代表）「抗蚊唾液抗体価をバイオマーカーとしたマラリア
ベクターコントロールの評価法開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）JST A-STEP FS ステージ 探
索テーマ 吉田栄人（代表）「出血助長の副作用を回避した新規低分子化ペプチ
ドの抗血小板薬開発研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会二国間交流事
業共同研究（英国）吉田栄人（代表）「非感染性昆虫ウイルベクターを基盤とした新規マラリア伝播阻止ワクチンの開発研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究補助金（挑戦的萌芽）吉田栄人（代表）「コラーゲンを標的とした新規血小板凝集阻害分子の低分子化と抗血小板薬開発研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｃ）田村隆彦（代表）「マラリア原虫感染時における樹状細胞の発生分化プログラムに関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｃ）吉田栄人（分担）「二種類の新結核ワクチンによる新しいキラーT 細胞
分化機構とレセプターの解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会二国間交流事

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
3(0)
10(1)
2014年 0(0)
0(0)
3(0)
9(3)
計
0(0)
0(0)
6(0)
19(4)
計

計
13(1)
12(3)
25(4)

共同研究
○自治医科大学 松岡裕之 マラリアワクチン開発研
究に関する研究○自治医科大学 伊藤真人 鼻咽頭部自然免疫応答に関する研究○富山大学 小川良平 ワクチンメカニズムに関する研究○帯広畜産大学原虫病研究所 福本晋也 マラリアワ
クチン開発研究に関する研究○長崎大学熱帯医学研究所 坂口美亜子 ワクチン構造解析に関する研究○インペリアル大学（英国）Anderw Blagborough マラ
リア伝播阻止ワクチン開発研究に関する研究○エイクマン研究所（インドネシア）Din Syafruddin マ
ラリア媒介蚊の疫学調査に関する研究○INSERM（フランス）Benoit Gamain バキュロウイル

383

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

業共同研究（英国）吉田栄人（代表）「感染防御-伝播阻止両機能を有するマラリア 2 価ワ
クチンの開発研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究補助金（若手Ｂ）伊従光洋（代表）「免疫応答を制御するバキュロウイルスを用いたマ
ラリアワクチンプラットフォームの開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ海外学術）吉田栄人（代表）「抗蚊唾液抗体価をバイオマーカーとしたマラリア
ベクターコントロールの評価法開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｃ）田村隆彦（代表）「マラリア原虫感染時における樹状細胞の発生分化プログラムに関する研究」（継続）

その他の研究費○2014 年（平成 26 年度）熱帯医学研究拠点一般共同研
究（長崎大学熱帯医学研究所）伊従光洋「補体抵抗性を付与した新型マラリアワクチンベク
ターの開発」
特許出願○特願 2014-224793 松下俊介，田村隆彦，吉田栄人「肝臓特異的組換えバキュロウイルス及び肝臓疾患
治療剤」

384

第２章 各研究室別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

国際薬科学
Pharmaceutical English
My position started in April 2013.

沿革Classes consist of Pharmacy and Pharmaceutical Science students

at undergraduate and postgraduate levels.

vocabulary relevant to the students’ specialty.

Classes are content-based with a focus on topics andTopics include patient-pharmacist interaction; understanding thestructure of scientific papers: the introduction, building a hypothesis, identifying trends, explaining results, etc. aswell as making presentations.
A major focus has been the development of an online learning system with built-in video, audio, grammar, andvocabulary learning systems to encourage autonomous learning through the use of strategic training (study hints,
adaptive help) and pedagogical training (creating, sharing, annotating).
Undergraduates (2nd/3rd years): English in Pharmaceutical Sciences (1,2,3)

教育

Postgraduates: English Lessons for Pharmaceutical Sciences

授業以外の教育
Officer (webmaster) of JALTCALL (Japanese Association of Language Teachers: Computer Assisted Language
Learning).
*
Online English Listening Videos and E-Learning System.
Kanazawa University, Forum of Language Instructors,
Volume 8, 2014 Pp. 69-80

教員リスト
准 教 授：Gary Mabyn Ross

外国語による学術論文
1)

Ross, Gary and Ertl, John. Development of*○2014 年（平成 26 年度）金沢大学：授業用 ICT 教材作
成支援 Gary Ross & John Ertl
「グローバル人材育成を目指す共通教育用 e-Learning
英語教材」（代表）（新規）

その他の研究費○2013 年（平成 25 年度）金沢大学：授業用 ICT 教材作
成支援 Gary Ross & John Ertl
「グローバル人材育成を目指す共通教育用 e-Learning
英語教材」（代表）（新規）385

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

内山研究グループ
Uchiyama Research Group

沿革2011 年 4 月に，本学の学際科学実験センター専任教員（創薬科学類兼任）である内山正彦（准教授）が創薬科学類の卒業研究生を担当することが可能となったことに伴い，内山研究グループが発足し，大学院も担当することとなった。2014 年 12 月現在，教員は内山のみであり，大学院生（博士前期課程

創薬科学専攻）1 名が在籍している。

教育

博士後期課程：内山は，大学院医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程を兼任しており，講義科目「環境有機合成化学」を開講する。

博士前期課程：内山は，大学院医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程を兼任しており，講義科目「大学院有機化学 V」を担当する。また，修士論文に係る研究指導として，実験に関する討論や学会発表指導，学生による論文紹介での討論などを行っている。
薬学類・創薬科学類：内山は，専門科目「有機化学 IV」，「有機化学演習 IV」，
「有機機器分析」を担当する。
また，他教員とともに，学生実習「有機化合物の扱い方を学ぶ」を担当する。

研究

セリウム(IV)や銅(II)反応剤を用いた，実用的で環境に優しい酸化的ラジカル反応の開発研究を行っている。2013～2014 年には，主に以下のテーマについて研究を行った。

また，詳細については割愛するが，当研究グループが有する有機化合物の精製と構造解析に関する知識・技術を駆使して，理工研究域自然システム学系の環境生物反応研究室との共同研究も行った。（ある種のメチ
ロバクテリウムが産生する抗酸化性赤色色素の単離・構造解析）
A) セリウム触媒と酸素を用いた酸化的ラジカル反応の開発
酸化的ラジカル反応に利用可能な一電子酸化剤として，Mn(OAc)3 や CAN（硝酸二アンモニウムセリウム）などの各種金属酸化剤が知られているが，いずれも目的の反応を行うためには化学量論量（通常は 2 当量）を必要とすることから，環境及びコスト面での課題の解決が望まれている。我々は，比較的低毒性で安価である Ce 触媒と，酸化剤としてコスト面や環境面で理想的な酸素（空気）とを組み合わせた低環境負荷型酸化的ラジカル反応の開発研究を行っている。
，Ce(IV)の一電子酸化
一般に，Ce(III/IV)レドックス対の標準酸化還元電位が大きいため（E 0 = 1.61 V）
力は強く，古くから合成化学に用いられている CAN も非常に強い酸化剤である。そのイメージから，反応の触媒化に必要な Ce の 3 価から 4 価への再酸化には強い再酸化剤が必要であると錯覚しやすいが，
CAN ほどの強い酸化力を求めなければ酸素でも十分に再酸化が可能である。実際，Ce(III/IV)レドックス
対の酸化還元電位は，周りの環境（キレーションや pH など）の影響を受けやすく，適切な配位子がキレーションした状態や高 pH 条件下では酸化還元電位が低下し，酸素（空気）によって 3 価から 4 価への速やかな酸化が起こることが知られている。このことは，用いる配位子の構造や pH 条件をうまく設定することで，Ce 触媒の活性（4 価の酸化力と 3 価からの再生力）がチューニング可能であることを示唆している。
このような考えのもと，触媒として酢酸セリウム(III)，キレーション配位子としてジエタノールアミン，
酸化剤として酸素を用いて N -ヒドロキシカルバメートを反応させたところ，ニトロソカルバメートが生成し，反応系内にあらかじめ 1,3-ジエンを共存させた場合にはニトロソ Diels-Alder 反応が効率良く進行することを見出した。最近，別の研究グループによって銅触媒と酸素を用いた同タイプの反応が報告されているが，より無害な Ce 触媒が利用可能であると確認できたことは重要な知見である。現在のと386

第２章 各研究室別概要及び業績

ころ，反応速度と必要な触媒量に若干の問題があるため，これらの改善に向けて研究を進めている。
B) 銅(II)反応剤を用いた 1,3-ジカルボニル化合物とアリルシラン類の酸化的カップリング反応の開発
先に述べたように，酸化的ラジカルＣ−Ｃ結合形成反応に用いられる一電子酸化剤として，Mn(III)や
Ce(IV)が最もよく知られているが，Cu(II)反応剤もそのような酸化剤の一つである。しかし，これまで
Cu(II)は，Mn(III)や Ce(IV)を用いる反応において補助役として共存させる形で用いられ，反応の収率向上に重要な役割を果たすことが多いものの，Cu(II)反応剤単独で可能な酸化的ラジカルＣ−Ｃ結合形成反応
はほとんど報告されていなかった。
そこで我々は，Cu(II)のカチオン性を高めて反応性を向上させれば，Cu(II)反応剤のみでも Mn(III)や
Ce(IV)と同様の反応が可能になるものと考え，研究を行った。
1,3-ジカルボニル化合物とアリルシランを Ce(IV)や V(V)で処理すると，1,3-ジカルボニル化合物の活性メチレンやメチン炭素上でアリル化が進行することが知られていることから，この反応をモデル反応
として選択し，種々の Cu(II)反応剤を用いて検討した。その結果，Cu(BF4)2 の無水物が他のものに比べて格段に良い結果を与え，反応溶媒はアセトニトリルが最適であることを見出した。また，調製が難しく，再現性に課題があった Cu(BF4)2 の無水物の調製法に改良を加え，短時間で再現性良く調製することを可能にした。この手法で調製した Cu(BF4)2 を用いた場合，1,3-ジカルボニル化合物のアリル化反応が速やかに進行し，また収率も大きく改善することが判明した。更に検討した結果，市販の Cu(OTf)2 無水物では目的とする反応が僅かしか進行しなかったが，反応系内にピリジンを添加することで劇的に反応が促進されることが明らかとなった。
研究内容のキーワード：一電子酸化，ラジカル，セリウム，銅，低環境負荷型反応*

教員リスト
准 教 授：内山

大学院学生数正彦

博士前期課程：1 名*

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2014年 0(0)
0(0)
0(0)
1(1)
計
0(0)
0(0)
0(0)
1(1)
計

計
0(0)
1(1)
1(1)

387

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

山下研究グループ
Yamashita Research Group

沿革2011 年，金沢大学医薬保健研究域薬学系・遺伝情報制御学研究室（松永司教授主宰）より独立し，

教育

博士後期課程：「細胞増殖制御学」「細胞周期調節学」の講義を担当している。山下研究グループ

金沢大学医薬保健研究域薬学系・山下研究グループとなる。

として独立後は，博士後期課程には学生が所属していないため，課題研究に関する指導は行っていない。
博士前期課程：「タンパク質の機能制御機構」の講義を担当している。「課題研究」としての修士論文の研究
指導は，山下研究グループとして独立後は学生が所属していないため行っていない。
薬学類・創薬科学類：共通教育基礎科目として，1 年前期に「生物学Ⅰ」，専門科目として 3 年後期に「生命工学，4 年前期に「応用細胞機能学」（創薬科学類のみ）の講義科目を担当あるいは分担している。また，実習科目として 3 年前期に「生物の取扱いを学ぶⅠ」を分担し，微生物の取扱いおよび，遺伝子工学の基礎等を担当している。

研究

細胞の増殖や分裂においては，ゲノムを安定に次世代へ伝えるために，時空間的に正確なタンパ
ク質の活性化や不活性化が保障されおり，その秩序だった制御は細胞周期と呼ばれている。従って，細胞周期制御の破綻はゲノムの安定性維持を脅かし，突然変異や染色体異常を誘発しがんなどの疾患の原因となる。細胞周期の秩序だった進行は，いわゆる細胞分裂周期進行に関わる因子のみならず，ゲノムやタンパク質や細胞膜などの非ゲノム性の細胞構成因子が損傷をうけた時に活性化される，広義の細胞周期
チェックポイント機構が作動することにより，次世代へのゲノムの安定的な伝達が保証されている。
当研究グループでは，DNA 損傷やその他の非遺伝毒性ストレスで活性化される細胞の応答反応を，細胞周期の進行制御という観点から分子的に理解することを目指しており，ヒトがん由来の培養細胞やラット由来の初代培養細胞を用いて研究を進めている。当該期間には主に以下のテーマについての研究を行った。
A）Cdc25B の非遺伝毒性ストレスによる分解機構の研究
細胞周期エンジンである CDK を活性化する Cdc25B が，アニソマイシンや食塩等のゲノムに損傷を誘発しないストレス刺激により分解が誘発されることを発見した。その分解には，主としてストレス応答
性 MAP キナーゼの JNK 関わり，p38 も弱いながら分解を誘発することが分かった。これらのキナーゼによる Cdc25B 分子中のリン酸化部位の解析の結果，Ser101 と Ser103 が分解にかかわるリン酸化部位であることが判明した。このようなストレスによる Cdc25B の分解は，プロテアソーム阻害剤により抑制されることから，ユビキチン化が介在することが示唆された。解析の結果，TrCP を F-box タンパク質とする SCFTrCP により，JNK による S101/S103 のリン酸化依存的に Cdc25B がユビキチン化されることが判明した。さらなる生化学的な解析により，JNK 誘発性 Cdc25B のユビキチン化に必要なTrCP の結合部位は，当初考えられていたコンセンサス様配列以外に，その配列のすぐ上流に位置する PEST 様の配列が必要であることが明らかとなった。また，その配列へのアミノ酸置換の実験より，リン酸化が必須であることが示唆された。
現在は上述の成果を発展させて，Cdc25B のみならず，同様の制御を受ける Cdc25A について，タンパ
ク質の安定性にかかわるリン酸化を制御する因子，特に安定化に変わると考えられるタンパク質脱リン
酸化酵素の本体を解明すべく，研究を進めている。
B）ラット由来初代大腸上皮培養細胞の DNA 損傷初期応答に関する研究

388

第２章 各研究室別概要及び業績

加熱食品中に含まれる突然変異原および化学発がん物質である PhIP は，ラット大腸粘膜上皮に腫瘍を誘発するとともに，ヒトの血中濃度が高いためヒトへの発がんリスクが疑われる。PhIP は DNA 損傷性の発がん物質であるため，PhIP のラットへの投与により大腸粘膜上皮細胞には DNA 損傷応答（DDR）
が誘発されると考えられるが，その生化学的変化の解析はラット個体を用いた研究では困難である。本
研究では PhIP 曝露による DDR の初期過程の解析を大腸上皮由来の初代培養細胞を用いた解析を行っている。特に，DNA 損傷応答性の癌抑制遺伝子である p53 および DNA 損傷応答性キナーゼである Chk1について，リン酸化や下流の遺伝子の発現等に着目して研究を進めている。
C）HIV のゲノムにコードされるアクセサリー遺伝子，Vpr の DNA 損傷応答誘導作用の研究
Vpr は HIV のゲノムにコードされるアクセサリー遺伝子の一つであり，DNA 損傷を誘発することが知られている。この DNA 損傷誘発作用は，HIV のゲノム DNA が宿主のゲノムに組込まれるために必須の機能と考えられている。これまでの当研究グループおよび共同研究者の研究成果により，Vpr の発現は宿主の G2 期から M 期さらには M 期から G1 期への進行を撹乱し，宿主細胞にゲノム不安定性を誘導するすることが明らかにされている。
その成果に基づいて当研究グループでは，Vpr を強制的に発現させたときに宿主細胞において引き起こされる DNA 損傷応答の分子機構の解明を目指して研究を進めている。特に当研究グループは癌抑制遺伝子であり DNA 損傷応答のキー遺伝子である p53 の動態を解明すべく研究を進めている。最近新たに，Vpr の発現誘導が可能な細胞株を分離したので，これらの細胞を使用して研究を進めている。
研究内容のキーワード：細胞周期，ストレス応答，DNA 損傷応答，発がん*

教員リスト
准 教 授：山下

克美
*

学会発表

科学研究費

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
2014年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
計
0(0)
1(0)
0(0)
0(0)

○2013 年（平成 25 年度）国立国際医療研究センター「国際医療研究開発費」（代表・石坂幸人）山下克美（継続）「当センターで発明されたペプチドベクターによる安全な細胞形質転換法開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金・第 3 次対がん総合研究事業（代表・筆宝義隆）山下克美「疾患モデル動物を用いた環境発がん初期過程の分子機構及び感受性要因の解明とその臨床応用に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金・エイズ対策研究事業（代表・石坂幸人）山下克美（新規）「Vpr による p53 不活性化機構」

計

計
1(0)
0(0)
1(0)

共同研究
○国立国際医療センター研究所 石坂幸人
1. Vpr 由来の細胞膜透過性ペプチドを用いた細胞へのタンパク質導入法の開発
2. Vpr が宿主細胞に誘発する DNA 損傷応答の研究○ 国立がんセンター研究所 中釜 斉，筆宝義隆
非遺伝毒性細胞ストレスの分子機構および，ラット
由来初代大腸上皮細胞における DNA 損傷初期応答の研究

389金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

寄附講座

環境健康科学講座
Environmental and Health Sciences

沿革2012 年 4 月金沢大学大学院医薬保健学総合研究科に開設（太田富久特任教授，只野武特任教授）。
2012 年 4 月に川畑哲郎が助教として採用された。2013 年 3 月に川畑哲郎助教が熊本大学薬学部助教として転出した後，同年 6 月から 8 月の 3 か月間，石橋範人が助教として勤務した。2015 年 3 月に只野武特任教授が退職し，2015 年 4 月に環境健康科学講座が更新された（太田富久特任教授）。同年 6 月に張莉が助教として採用された。

教育

集中講座：天然生理活性物質探索法，天然機能分子構造解析，自然科学特別演習
共通教育：全学の 1，2 年次生を対象とした「途上国の環境と疾病と対策」（担当吉田栄人教授）を分担した。

研究

主たる研究テーマは，医薬品・機能性食品素材の機能性評価に基づく生物活性を示す天然有機化
合物の探索と生物活性評価及び生活環境保全に寄与する重金属汚染処理研究の 2 点に集約される。

1．生活習慣病の予防に寄与する医薬品・食品素材の健康機能性評価と関与成分の探索研究
薬用植物などの医薬品素材と地場農産物など食品素材の未利用機能の探索と機能性成分の解明を基盤とする生活習慣病に関する予防医学的な有効性評価法の開発と安全性評価に係る教育・研究を実施した。
具体的には，主として各種食品および医薬品素材が腸管免疫系など上皮細胞系に及ぼす健康効果の解明をめざし，腸管免疫賦活作用や抗酸化，抗炎症作用といった，皮膚などの上皮細胞増殖に及ぼす作用，あるいは白色脂肪細胞における脂肪蓄積阻害作用などの有効性・安全性評価研究を行った。
医薬品・食品素材に関する研究において，寄付講座では「生活習慣病の予防に寄与する健康機能性」に焦点を定め，以下に代表される成果を上げることができた。それらは平成 25 年度（2013 年）と 26 年
度（2014 年）の 2 年間に，5 編の論文報告と 8 件の特許申請に結び付いている。
1）スイゼンジナ（キンジソウ）の健康効果
環境健康科学講座では野菜や果実類の機能性評価研究を行っており，抗酸化活性や免疫賦活活性を示す地場産品を数種選択した折りに，それらの中でもキンジソウは活性が高かった。キンジソウ地上部の熱水抽出エキス，あるいは葉部の乾燥粉末をマウスに投与することにより，肥満の予防効果，HDL
コレステロールの増加，及び，血糖値の制御作用が認められ，これらが低分子及び高分子量画分にも認められた（「スイゼンジナを用いた血糖降下剤」，特許第 5593349 号）。
キンジソウの水性エキスが高い免疫賦活活性を示すことを明らかにした。その作用は，ヒトの末梢血単球由来樹状細胞の誘導能（CD80 の発現増強）及び，成熟化（CD83 の発現増強）の 2 面から成ることも判明した。また，その作用は免疫賦活剤であるピシバニールと同程度の強さであり，この結
果は野菜が医薬品と同様の免疫賦活活性を持つことを科学的に証明した希有の例である（「スイゼンジ
ナを用いた医薬組成物」特許第 5111725 号）。
2）乳酸菌の機能性講座においては免疫調節作用について研究しており，数種の知財申請に至った（「消化管免疫調節「免疫抑制乳酸菌組成物及び乳酸菌組成物及び消化管免疫調節乳酸発酵食品」特許公開 2014-000026；；「免疫活性化乳酸菌組成物及び免疫活性化乳酸発酵
免疫抑制乳酸発酵食品」特許公開 2013－188198）
食品」特許公開 2013－188197；「消化管免疫制御組成物」特許公開 2013-166730）。また，ある種の乳酸菌が腸管リンパ細胞において，インターフェロン α／β などウィルス感染を防御する遺伝子群の発現を選択的に誘導することを見出した（「ウィルス感染予防乳酸菌組成物及びウィルス感染予防乳酸発。
酵食品」特許公開 2013－188196）

390

第２章 各研究室別概要及び業績

3）南米産薬用植物タヒボの機能性南米産薬用植物タヒボに含有される抗炎症成分の単離・構造決定を行い，研究報告書（研究業績 1，4）としてまとめた。6 種の新規成分はタヒボエキス末の酢酸エチルエキスを各種クロマトグラフィー
により分画し，高速液体クロマトグラフィーにて精製することにより得られ，単離した化合物について分光学的手法により化学構造を解析・構造決定した。
ヒト単球系細胞株 THP-1 を用いたサイトカイン産生に及ぼす影響を評価した結果，新規成分のうち 5 種は，最終濃度 20μM において，炎症性サイトカインである TNF-α および IL-1β

の産生を

抑制した。
ラット好塩基性白血病細胞株 RBL-2H3 を用いて抗アレルギー活性を評価したところ，4 種に活性が認められたことから，これらは脱顆粒を抑制し，ヒスタミン遊離を抑制することで，抗アレルギー作用を示すことが考えられた。
新規成分のうち 1 種は A549 細胞株において細胞周期停止とアポトーシスを示した。
4）イチゴの抗肥満作用
イチゴエキスから発する香気成分をマウスに暴露（香りを嗅がせる）することによって抗肥満効果を示すことを見出した。この研究は以前に行った in vitro 実験で，白色脂肪細胞における脂肪蓄積阻害作用を示したことに基づいて行ったものである。
2．生活環境保全に寄与する重金属処理剤及び処理法の開発研究
放射能汚染の除去法研究開発で培った汚染除去剤の考え方を，一般的な重金属汚染土壌や有機化合物
汚染土壌へ応用し，簡易な除染技術の確立と実用化を目指して研究を進めて得た成果について特許申請を行った（特許出願 2012-160394）。最近では，汚染処理剤を布に塗布した除染布を開発し，重金属汚染処理法の簡易化研究を行っている（特許出願 2013-136114）。
研究内容のキーワード：生理活性天然有機化合物，腸管免疫，抗炎症，抗肥満，キンジソウ，乳酸菌，タヒボ，イチゴ，除染，汚染処理*
2） Mitani, K., Takano, F., Kawabata, T., Allam, A.
E., Ota, M., Takahashi, T., Yahagi, N., Sakurada, C.,
Fushiya, S., Ohta, T., Suppression of melanin synthesisby the phenolic constituents of sappanwood (Caesalpinia
sappan), Planta Med, 2013, 79 (1), 37-44.
3） Kawabata, T., Uchida, C., Kato, H., Tsubata,T., Takano, F., Ohta, T., Melanogenesis-modulating
diketopiperazine derivatives from hypocrea spp.,
Heterocycles, 2013, 87 (2), 417-422.
4） Suo, M., Ohta, T., Takano, F., Jin, S.,
Bioactive phenylpropanoid glycosides from Tabebuia
avellanedae, Molecules, 2013, 18 (7), 7336-7345.

教員リスト
特任教授：太田特任助教：張富久
莉

外国語による学術論文
2013年
2014年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （1）
1 （1）
4 （2）

1) Zhang, L., Hasegawa, I., Tatsuno, T., Kawabata,T., Ohta, T., Tadano, T. , New compounds from Tabebuia
avellanedae, Heterocycles, 2014, 89 (3), 731-738.
*○Takimoto, Y., Suzuki, N., Kawabata, T., Tadano, T.,
Ohta, T., Tokuda, H., FengHao, X.U., Inoue, M., ハト
ムギ Coix lachryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf の有用成分に関する研究, A Study on the Useful Componentsof Adlay (Coix lachryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf), 日
本補完代替医療学会誌 10 (2) 2013 69–74.
○太田富久「タヒボ」(株)ヘルス研究所 2014.

日本語による学術論文

2013年
2014年
計

著書
1(0)
0(0)
1(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
1(1)
2(1)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
1(1)
2(1)

391

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○太田富久
特定元素除去方法
特許公開2013-148569（特願 2012-160394, 2012）

特許申請状況
○太田富久 スイゼンジナを用いた血糖降下剤 特許
第 5593349 号（2014）○太田富久 環境中の放射性物質低減方法及び装置，並びに，放射性物質吸着剤を含む糸及びシート（特願 2013-136114，2013）○太田富久 消化管免疫調節乳酸菌組成物及び消化管
免疫調節乳酸発酵食品 特許公開 2014-000026（特願2012-136648, 2013）○太田富久 免疫抑制乳酸菌組成物及び免疫抑制乳酸
発酵食品 特許公開 2013-188198（特願 2012-80127,2012）○太田富久 免疫活性化乳酸菌組成物及び免疫活性化
乳 酸 発 酵 食 品 特 許 公 開 2013-188197 （ 特 願2012-80120, 2012）○太田富久 ウイルス感染予防乳酸菌組成物及びウイ
ルス感染予防乳酸発酵食品 特許公開 2013-188196（特願 2012-80116, 2012）○太田富久 消化管免疫制御組成物 特許公開2013-166730（特願 2012-31997, 2012）

共同研究○太田富久 付加価値のある農作物のブランド化 株
式会社カロッツェリアジャパン 2013 年○太田富久 有用植物由来薬効物質の探索 株式会社
薬用植物研究開発センター 2013 年○太田富久 米を原料としたヘルスケア食品の開発
株式会社福光屋 2013 年○太田富久 ブラジル産植物由来薬効物質の探索 株
式会社薬用植物研究開発センター 2014 年○只野 武 量子水の血糖値に対する有効性評価の研究 2014 年○只野 武 金時草の成分分析に関する研究 北海道
科学技術総合振興センター 2014 年

その他
○太田富久
○太田富久

392

寄附講座への寄付金寄附講座への寄付金2013 年度
2014 年度

Ⅲ

保 健 学 系

第１章 保健学系の現状と課題

第１章 保健学系の現状と課題
１．教育の実施体制
１）基本的組織の編成
医薬保健学域保健学類は，その教育目標を「医療人としての社会的使命感を涵養し，現代社会
及び将来の保健・医療・福祉における諸課題を探求し解決できるような，総合的で学際的な保健学の能力を身につけさせる。保健学における基礎的及び専門的な知識・技術を修得し，豊かな人
間性と高い倫理観を備えた高度な医療人としての看護師・保健師・助産師・診療放射線技師・臨床検査技師・理学療法士・作業療法士を養成するとともに，保健学の発展を担う教育研究者を養成する。
」と規定している。この教育目標を達成するために，学士課程教育では看護学専攻，放射線技術学専攻，検査技術学専攻，理学療法学専攻および作業療法学専攻の 5 専攻を置き，大学院
教育では看護科学領域，医療科学領域およびリハビリテーション科学領域を設置している。組織
としては，学士課程の教育組織を専攻とし，5 人の専攻主任とそれぞれの専攻の教員で構成されており，大学院は 3 人の領域長とそれぞれの研究領域の教員で構成されている。いずれも主専任とする教員で構成されている。学士課程で 5 つの専攻を持つ国立大学は 4 校しかなく，その特徴を活かす成果も期待されている。
また，2014 年度に新学長のもとに策定されたＹＡＭＡＺＡＫＩプランにより，教育および研究成果がより向上するようにと，これまでの組織を基盤にしながらも，教員組織の確認がされ，保健学類は，国家資格を中心とした前述の 5 つのグループとなった。教員数は定員削減の影響で，2015 年度当初には雇用上限は 89 名となった。また保健学系は全職種で任期制を採用しており，
再任審査委員会が設置されている。
保健学系の運営は，保健学系長（保健学類長併任），3 名の副系長，各領域および各専攻の代表
者に事務部長を加えた保健学運営会議を中心とし，教授により構成される保健学系会議により行われている。これに平行して保健学類会議と博士課程委員会（前期および後期）が学務および学生生活に関する審議を行っている。保健学系および保健学類の運営においては，保健学危機管理委員会，保健学 FD 委員会，保健学教務委員会，保健学入試委員会，保健学学生委員会，保健学
広報委員会および保健学図書委員会が実務を担当している。
保健学類の学生支援には担任制を採用しており，各専攻別に 1 学年あたり 2～4 名の担任を専攻ごとに選出し，卒業するまできめ細かい学生指導，相談を実施している。また，学生と保健学類長との懇談会には教務委員や学生生活委員も参加し，学生の生の声を学類運営に反映させている。
学生の要望に基づいて講義室へのエアコンの設置や学生自習室の開設・拡大，体育館の補修，図書館の開館時間の延長などが行われた。2010 年より開始された保護者と教員の懇談会は，多くの保護者（200 名以上）の参加があり，現在も学園祭期間中の 11 月に継続して開催され，恒例となっている。
2010 年 4 月に保健師助産師看護師法が一部改正施行され，保健師と助産師の修業年限が 6 ヶ月393

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みから 1 年に延長された。
これに伴い助産師教育は 2013 年度から大学院前期課程での教育となった。
これに伴い 2011 年入学生より学類 4 年生の助産師教育を廃止した（2014 年）。保健師教育については，実習施設の減少や保健師過剰の現状に合わせて，保健師教育の選択制が決定した。保健師
教育は，これまで看護学専攻の学生全員が取得していたが，2015 年度より選択制となり，入学生
および編入生のうち希望者による選択制となる。

２）教育内容・教育方法の改善（FD を含む）
保健学 FD 委員会は，教務委員長，入試委員長，学生委員長，各専攻の教授 1 名，そして宝町
地区事務部学生課長で構成されている。このため，FD で取り上げられた事項は直接各委員会委
員長により教育の改善に向けての検討ができるシステムとなっている。
（１）教育活動に関する優秀教員表彰制度
2007 年度に始まった「教育活動に関する優秀教員表彰制度」により，学生から評価の高い教員を毎年前期・後期に分けて表彰している。優秀教員選考の方法は，対象授業を講義部門と演習・実習・実験部門の 2 部門に分け，学生の無記名投票により当該学期に最も学生の評価の高かった教員一名を選出した。また同時にその選出理由も調査し，全教員に対して公表した。優秀教員には年度末に表彰状と記念品を授与すると共に，公開授業を実施し全教員の参考となるようにしている。
（２）学類・大学院における授業改善のためのアンケート調査
学類全講義に関し前期および後期に学生の授業評価アンケート調査を実施し，保健学全体の集計は全教員に公表し，個別の評価は各教員に配布している。大学院前期･後期課程についても，教育・研究指導を改善するために，講義・演習および研究指導に関するアンケート調査を年 1 回年度末に実施した。その結果や自由記載で得られた課題は関連委員会で検討するよう依頼した。
（３）保健学ＦＤ研修会
全教職員を対象として年に 3 回程度を開催しており，各教職員には 1 年に 1 回以上の出席が求めている。出席者は多く毎回数十名であり，複数回参加する教員が多い。質疑も活発であり教職員の関心の高さが示されている。内容は大学の基本方針，アクティブ・ラーニングやルーブリッ
ク等の教育方法・評価に関すること，死生観等の哲学や倫理に関することなど，その時代に必要とされることを中心に委員会で検討し企画されている。
（４）今後の課題
様々な教育・研究の工夫がされているが，教員組織と教育・研究の評価についての課題がある。
一つは，教員組織（教員の教育・研究環境）についてである。5 つの専攻は，それぞれが国家試
験受験資格を取得し技術習得も必須であるため，教員の科目担当数及び実習指導時間が多い。教育・研究は表裏一体といいながらも研究に充てる時間は制限があることも否めない。専門性の高さを活用しながらも，新しい視点での合同教育あるいは研究等の具体を構想し実現していく必要がある。もう一つは，学生の教育改善のための取り組みである。現在授業アンケートはＷｅｂに依っている。しかしその回答率は極めて低い。このことに対する対策が急務である。また結果の授業方法の改善に活かしかたおよび，調査結果と改善結果の公表についてである。各教員の評価394

第１章 保健学系の現状と課題

は保健学類全体の評価との比較は可能だが，どのように改善していくかについては各教員に任されている状態であり，具体的な効果が示されていない。対応策の文書による報告と公表などについて検討する必要がある。また優秀教員の評価制度を活用し，教育方法のモデル化など具体的に教育方法改善に取り組むことも必要である。また，卒業や修了生への教育評価に関する調査を行うことの必要性を提案されており，このことについても早急に実施する必要がある。
（文責：稲垣美智子）

２．教育・研究の現状と課題
２－１ 学類（学科）教育の現状と課題
１）入学者選抜試験
各専攻の受験倍率（前期日程）において，平成 25 年度 2.3～3.1 倍，平成 26 年度 1.8～2.9 倍であった。特に平成 26 年度の看護学専攻はいわゆる危険水域といわれる 2 倍を下回った。後期日程（理学・作業療法学募集なし）は，平成 25 年度 1.8～7.0 倍，平成 26 年度 2.6～3.5 倍であった。
推薦入試は平成 25 年度 2.9～8.4 倍，平成 26 年度 2.7～7.4 倍であった。総じて前期日程 2 倍程度と低めの受験倍率に対しては，今後，大学入試センター試験と本試験との配点の再考等の検討を行っている。
入試倍率（受験者数／合格者数）
平成25年度
一般入試
前期
看護学
2.6
放射線技術科学2.3
検査技術科学
2.4
理学療法学
3.1
作業療法学
3.0

推薦入試
後期
1.8
7.0
2.2
募集なし
募集なし

2.9
5.8
3.7
8.4
4.0

平成26年度
一般入試
前期
1.8
2.6
2.0
2.6
2.9

推薦入試
後期
3.5
2.6
3.1
募集なし
募集なし

2.7
5.3
5.3
7.4
3.0

編入生は，
平成 25 年度の受験倍率は看護学で 2.9 倍であったが，放射線技術科学専攻で 1.2 倍，
作業療法学専攻で 0.4 倍であった。理学療法学専攻および検査技術学専攻では志願者はいなかった。平成 26 年度の受験倍率は看護学 2.7 倍，放射線技術学 1.4 倍であったが，他の専攻では前年同様定員を割った。全国的に，医療短期大学や専門学校の四年制大学への移行が進む中，看護学
専攻以外では編入学制度の役割が終わってきていることが考えられ，制度の存続についての検討を行っている。

２）転学類・転専攻の状況
この制度の保健学類における実際の運用状況は，平成 25 年度に申請が 2 名あり，転学類 1 名・転専攻 1 名（放射線技術学専攻から理工学域数物科学類へ転学類希望，看護学専攻から検査技術科学専攻へ転専攻希望）で，いずれも合格であった。平成 26 年度に申請が 1 名（理工学域自然シ
ステム学類から放射線技術学専攻）あり，合格であった。各年度若干名がこの制度を利用しているのが実情であるが，進路変更の余地を残す仕組みとして有効に機能していると考えられる。

395金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

３）休学者・留年生の状況
休学者は，平成 25 年 4 月 1 日現在，計 8 名（看護学 3 名，放射線技術科学 1 名，検査技術科学
1 名，理学療法学 2 名，保健学科 1 名）
，平成 26 年 4 月 1 日現在，計 5 名（看護学 1 名，放射線技術科学 2 名，検査技術科学 2 名，理学療法学 0 名，作業療法学 0 名）と在学生の約 1％だった。
留年生は，平成 25 年 4 月 1 日現在，計 9 名（看護学 4 名，放射線技術科学 1 名，検査技術科学
3 名，理学療法学 1 名，作業療法学 0 名）
，平成 26 年 4 月 1 日現在，計 15 名（看護学 5 名，放射線技術科学 2 名，検査技術科学 4 名，理学療法学 3 名，作業療法学 1 名）と在学生の約 1％だった。
４）教員数と学生数の比
教員数の雇用上限は 93 名と両年とも変わらなかったが，平成 25 年 4 月 1 日時点では，3 名が欠員（選考中）である。在学生 820 名なので，教員 1 人当たり 9.1 人を担当している。平成 26 年
4 月 1 日時点では，3 名が欠員（選考中）である。在学生 818 名なので，教員 1 人当たり 9.1 人を担当している。
５）国家試験合格率
学士教育の評価を図るスケールとして，国家試験の合格率は良く持ち出される指標である。これによって教育水準を図ることの一面性は十分留意しなければならないが，比較可能な数値指標であり，医療専門職を輩出する保健学類（学科）の 1 つの学士課程修了のアウトカムであろう。
表の如く，
平成 25 年度および平成 26 年度で，すべての専攻で各試験の合格率は全国平均を上回った。特筆すべきは，助産師が平成 25 年度と平成 26 年度で 100％であった（平成 26 年度実績は大学院前期課程修了者である）。全体として特定の傾向を示してはおらず，各専攻で 100％合格をめ
ざし独自の対応・検討を継続する必要がある。
平成25年度

保健師

助産師

看護師

（第100回）
卒業者数(内編入者数)
88(8)
受験者数
88
合格者数
87
合格率（％）
98.9
全国平均合格率（％）
86.5（第97回）
8
8
8
100
96.9

（第103回）
88(8)
80
80
100
89.8

平成26年度

保健師

助産師

看護師

卒業者数(内編入者数)
受験者数
合格者数
合格率（％）
全国平均合格率（％）（第101回）
81(3)
81
81
100
99.4

（第98回）
4
4
4
100
99.9

（第104回）
81(3)
78
77
98.7
90

診療放射線技 臨床検査技師
師（第66回）（第60回）
41(2)
39(0)
39
39
39
34
100
87.2
76.5
81.2
診療放射線技 臨床検査技師
師（第67回）（第61回）
39
39
39
39
35
39
89.7
100
73.8
82.1

理学療法士

作業療法士

（第49回）
20(1)
19
19
100
83.7

（第49回）
18(0)
19*
17
89.5
86.6

理学療法士

作業療法士

（第50回）
18
18
17
94.4
82.7

（第50回）
19
19
17
89.5
77.5

合格率は新卒者の実績，＊卒業しなかった者含む

６）国際交流
平成 26 年度に検査技術学専攻，看護学専攻の学類生を対象に台北医科大学との短期交換留学（2週間）を行った。検査技術科学専攻では 7 月に本学の 3 年生 2 名が台北医科大学に滞在し，9 月に台北医科大学の 4 年生 2 名が来日した。看護学専攻では 1 月に台北医科大学の学生が滞在し，3月に本学の 3 年生 2 名が台北医科大学に滞在した。同じ職業を目指す学生同士が国際的に交流し396

第１章 保健学系の現状と課題

視野を拡げることにつながった。今後も台北医科大学との交換留学を継続予定であり，対象学生の専攻を拡大できるかについても検討する。

２－２ 大学院教育の現状と課題
１）各募集人員と入学者数の現状
平成 25 年度の博士前期課程の受験倍率は 0.89 倍（62 名受験，合格 58 名）であったため，2 次
募集（12 名受験，11 名合格）を行い，合格者総計は 69 名であったが，入学者数 65 名（募集人員70 名）であった。博士後期課程の受験倍率は 0.84 倍（21 名受験，合格 21 名）であったため，2次募集（（5 名受験，5 名合格）を行い，合格者総計は 26 名，入学者数 26 名であった。さらに，
秋季入学者が 6 名いた。
平成 26 年度の博士前期課程の受験倍率は 0.94 倍（66 名受験，合格 65 名）であったため，2 次
募集（13 名受験，13 名合格）を行い，合格者総計は 78 名，入学者数 71 名（募集人員 70 名）であった。博士後期課程の受験倍率は 1.16 倍で，合格者 26 名全員が入学した。さらに，秋季入学者が 6 名いた。
平成 20 年度から開始された秋季入学の制度を活用しているものが引き続いて一定数いることがわかる。
このように，博士前期課程入学者の定員割れが生じる危険性が依然として持続している。受験者の減少に対して，二次募集による対応以外に学類生および他大学卒業見込み者への進学説明会の充実，本学修了生からの紹介，臨地実習施設，特に附属病院や近隣の医療施設への積極的広報などさらに力を入れる必要がある。
２）長期履修制度の利用者
博士前期課程は平成 25 年度 14 名，平成 26 年度 19 名が利用している。博士後期課程は平成 25
年度で 29 名，
平成 26 年度で 49 名が利用している。
いずれの課程も社会人が多いことを反映して，一定数の大学院生が利用している。
３）休学者・留年生の状況
休学者は，博士前期課程では平成 25 年 5 月 1 日現在，計 7 名（看護科学 2 名，医療科学 2 名，
リハビリテーション科学 4 名）在籍者 151 名に占める割合は 4.6％，平成 26 年 5 月 1 日現在，計10 名（看護科学 3 名，医療科学 3 名，リハビリテーション科学 4 名）在籍者 162 名との割合は 6.2％であった。博士後期課程では平成 25 年 5 月 1 日現在，計 36 名（看護科学 9 名，医療科学 21 名，
リハビリテーション科学 6 名）在籍者 150 名の割合 24.0％，平成 26 年 5 月 1 日現在，計 32 名（看護科学 8 名，医療科学 18 名，リハビリテーション科学 6 名）在籍者 154 名に占める割合は 20.8％であった。博士後期課程での休学者の増加は，個々の事由を検討すべきであるが，今後の研究指導の改善・強化が引き続き求められていることを示している。
留年生は，博士前期課程では平成 25 年度 18 名（看護科学 3 名，医療科学 9 名，リハビリテー
ション科学 6 名；長期履修者除く）で在籍者に占める割合は 11.9％であった。平成 26 年度も 19名（看護科学 3 名，医療科学 8 名，リハビリテーション科学 8 名）で在籍者に占める割合は 11.7％であった。博士後期課程は，平成 25 年度 61 名（看護科学 17 名，医療科学 35 名，リハビリテー
ション科学 9 名；長期履修者除く）で在籍者に占める割合は 40.7％であった。平成 26 年度は 61397

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

名（看護科学 16 名，医療科学 32 名，リハビリテーション科学 13 名）で在籍者に占める割合は39.6％であった。社会人院生が増加傾向にあり，個々の事由（研究と業務の両立の困難さ）に依存する面もあるが，社会人院生，特に後期課程の院生に対する IT を活用した学習支援方法も含め
引き続き研究指導を強化・継続していく必要がある。
４）教員数と学生数の比
博士前期課程は平成 25 年 4 月 1 日時点では，指導教員 43 名，在籍者 151 名なので，教員 1 人
当たり 3.5 人を指導していることになる。平成 26 年 4 月 1 日時点では，指導教員は 41 名，在籍者 162 名なので，教員 1 人当たり 3.9 人を指導していることになる。
博士後期課程は平成 25 年 4 月 1 日時点では，指導教員 41 名，在籍者 150 名なので，教員 1 人
当たり 3.7 人を指導していることになる。平成 26 年 4 月 1 日時点では，指導教員は 39 名，在籍者 154 名なので，教員 1 人当たり 3.9 を指導していることになる。
博士前後期合わせると両年とも大学院生約 8 人を 1 人の教員が指導しており，更に学類の学生の卒業研究で 4 名から 10 名加算される状況である。
このように教育と研究指導の環境の厳しさが継続している状況にある。
５）外国人留学生受入状況
平成 25・26 年度の留学生受け入れ状況を表に示した。博士前期課程・後期課程いずれにおいても看護科学領域にてインドネシア，ベトナムから留学生を受け入れていた。国家試験の関係で学類への外国人留学生の受け入れは難しいが，大学院への受け入れについて，看護科学領域以外の領域についても検討していく必要がある。
外国人留学生受入状況
１．領域別
平成２５年度
平成２６年度
前期課程
後期課程 研究生・その他 前期課程
後期課程 研究生・その他
看護科学領域220
1
30
医療科学領域000000
リハビリテーション科学領域
0
0
0
0
0
0
計
2
2
0
1
3
0
２．国・地域別
国・地域名
インドネシアベトナム

平成２５年度
平成２６年度
前期課程
後期課程 研究生・その他 前期課程
後期課程 研究生・その他
1
2
1
2
1
1

６）修了者数の現状
博士前期課程は平成 25 年度 56 名，平成 26 年度 61 名と，修了者が定員 70 名を下回っている。
博士後期課程でも平成 25 年度 20 名，平成 26 年度 22 名と，定員 25 名を両年とも下回っていた。
これは休学者・留年生増加傾向の状況の裏返しであり，今後さらなる強力な研究指導を要することが伺われる。

２－３ 研究の現状と課題
１）科学研究費から見た研究の現状と課題①平成 25 年度の実績
保健学系の新規の申請・内定状況は，採択率 26.7％（採択件数 16/申請件数 60）であり，全学398

第１章 保健学系の現状と課題の平均 31.8％を下回った。新規＋継続の申請・内定状況は採択率 55.1％（採択件数 54/申請件数98）で，全学平均 57.2％を下回った。一方，一人当たりの採択額は，保健学系は約 125 万円と全学の平均 159 万円を下回った。
②平成 26 年度の実績
保健学系の新規の申請・内定状況は，採択率 43.6％（採択件数 24/申請件数 55）であり，全学の平均 35.4％を上回った。新規＋継続の申請・内定状況は採択率 65.9％（採択件数 60/申請件数91）で，全学平均 58.1％を上回った。一方，一人当たりの採択額は，保健学系は約 131 万円と全学の平均 170 万円を下回った。
このように，保健学系は教員一人当たりの採択件数は全学平均と同等であるものの，一人当たりの採択額は低いので，今後の課題はより規模の大きい種目への応募に努力している。
２）共同研究の現状と課題
平成 25 年度の実績は件数 9 件，平成 26 年度の実績は件数 13 件と，平成 23 年度および平成 24
年度より増えている。共同研究の成果が実績を上げつつある。
３）金沢大学重点戦略経費(研究活性化推進経費)
H25 年度戦略的研究推進プログラムの女性研究者支援に「周産期女性のウエルネスを目指した
妊娠早期からのケアシステムの構築」，若手研究者海外派遣支援に「半導体検出器を利用した被ばく線量測定システムの開発とその応用」，「分子イメージング法を用いた精神神経疾患に対する薬物治療の効果予測と個別化の研究」が」採択された。また，科研費採択支援（大型・中型研究費
採択支援）に「ベトナムの残留性有機汚染物質暴露と乳幼児のステロイドホルモンに関するコホート研究」が採択された。
平成 26 年度戦略的研究推進プログラムのレベルアップ支援に「細胞のストレス応答とガン化における熱ショック転写因子の機能」，若手研究者海外派遣支援に「Ｘ線ＣＴにおける被ばく線量分
布の解析に関する研究」が採択された。
今後は，ミッションの再定義に適合した 5 専攻横断型の体制に加え，医学・薬学・理工学系と融合し，新しい保健学研究を積極的に推進する保健学系全体の支援と戦略が必要である。
(文責：須釜淳子)

３．教育内容と教育方法
平成 20 年 4 月に，学問領域の壁を越えた幅広い知識と能力を有する人材の養成を図るため，これまでの学部学科制を発展的に改組し，学問領域を学域としてゆるやかに包括する柔軟な教育組
織として 3 学域 16 学類の教育体制となった。この改組により，現代の人間と社会が直面する諸問
題を解決するための様々な学問領域を広く深く学ぶことができる仕組みとなっている。
医薬保健学域においては，高齢化や疾病構造の変化を背景に，日常生活の質（Quality of Life:
QOL）を重視した患者本位の全人的医療の提供のため，関連する医学，保健学及び薬学の分野が相互に協力して，統合的な医療教育を行い，「人間性を重視し，総合的な能力を有する高度医療人399金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

及び研究者の養成」
を目的としている。
学問分野を体系化した医薬保健学域の 4 学類においては，学域全体の人材養成目的を踏まえ，それぞれ教育目的を掲げているが，保健学類では，医療人としての社会的使命感を涵養し，現代社会及び将来の保健・医療・福祉における諸課題を探求し解決できるような，総合的で学際的な保健学の能力を身につけさせる。保健学における基礎的及び専門的な知識・技術を修得し，豊かな人間性と高い倫理観を備えた高度な医療人としての看護師・保健師・診療放射線技師・臨床検査技師・理学療法士・作業療法士を養成するとともに，保健学の発展を担う教育研究者を養成する。なお，助産師に関しては，平成 23 年度の学類入学生から，助産師国家試験受験資格に必要な科目は保健学類看護学専攻から保健学大学院博士前期課程へと移行されており，現在はその養成は大学院で行っている。

１）教育課程の編成
教育課程の編成においては，学生が自らの興味・関心の焦点を段階的に絞り込んでゆき，学習を深化・向上させるための教育課程を編成している。その特徴のいくつかを以下に示す。
（１）くさび形カリキュラム
共通教育科目と専門科目を初年次から履修し，学年が進むにつれて，専門科目の割合が増える
くさび形カリキュラムを設定しており，初年次から専門基礎科目を履修することで，専門分野の学習意欲を涵養している。
（２）共通教育
共通教育科目では，導入科目の「大学・社会生活論」，「初学者ゼミ」と「情報処理基礎」が必修化されている。このうち「初学者ゼミ」は，新入生に大学で学ぶ上で欠かすことのできない主
体的・自主的学習への動機付けを行い，学生と教員及び学生相互のディスカッションを通して，大学生としての自己表現能力，学習デザイン能力や論理的な思考方法を育成するのがねらいで，各専攻の 1 年生のクラス担任が担当している。授業内容は各専攻に委ねているが，全専攻共通項
目に AED（自動体外式除細動器）の取扱講習および病院見学を組み込んでいる。この 2 つは保健学類独自のカリキュラムとして定着している。
（３）学域共通科目
1 年次に，学生が将来，医療の場でチームとして協力できるための共通の学習基盤を形成することを目指し，専門基礎科目として「医薬保健学基礎」，「生体の機能」，「生体の構造」の 3 科目が設置されている。そのうち，「医薬保健学基礎」の講義は，各学類で共通性の高い科目を学類内外の教員から学ぶ科目であり，専門職としての位置づけや関連性を理解するため，各医療職の職
域，業務内容，及びチーム医療の中における位置付け等を学ぶが，医薬保健学域の全学生を対象とする合同講義を 4 回設けている。合わせて，これらのアンケート調査も実施し，その繋がりについて分析を進めている。
（４）副専攻制度
平成 20 年度入学生から，全学で副専攻制度が導入された。学生が属する主専攻に加え，学類やコースの区分を越えて，ひとりひとりが主体的に興味関心のある分野を学習する制度である。保
健学類では，医薬保健学域以外の学生も対象に「人体の仕組みと健康」を開講している。

400

第１章 保健学系の現状と課題（５）医療現場体験（アーリー・エクスポージャー）
1 年次の初学者ゼミの中で市内 5 か所の病院への医療現場体験を実施し，診療業務を実体験することにより，修学課題の理解を助ける取組みを行っている。
（６）合同講義
保健学類では，複数の学年を対象とした合同講義も行っている。例えば，理学療法学専攻および作業療法学専攻において，治療を実施する前に症例の持つ障害像を把握するための評価を行っている状況を踏まえ，「理学療法学セミナーI と II」および「作業療法臨床セミナーI と II」で，模擬症例に対して評価を実施し，その内容を検討する 3，4 年生合同の授業を行っている。
（７）カリキュラム
保健学類における教育課程は，専攻別に定めており，各授業では，各専攻の科目の特性（講義，演習，実験，臨地（床）実習）を踏まえて参加人数及び講義室を選定している。講義においては，
学生の課題解決能力を育成できるように主体的な事前学習を課し，実際の講義では教員と学生の双方向的な授業を行うなど工夫している。演習は，科目の到達レベルと内容に応じて臨床との技術習得が可能なように実習施設と連携した教育方法を取り入れている。学内演習を臨床（臨地）
実習の時間割の前後に置き，まず実習前の学内演習において講義で履修した知識の準備評価を行い，単位認定がされたことを前提に実習へ入るとともに，実習後の学内演習により実習体験を確実に修得できるシステムを導入している。臨地実習は，本学附属病院の他に 1 カ所（放射線技術科学専攻），2 カ所（検査技術科学専攻），62 カ所（作業療法学専攻），56 カ所（理学療法学専攻），
168 カ所（看護学専攻）の機関で行っている(平成 26 年度末)。

２）学生や社会からの要請への対応
学生や社会からの要請に対応して，教育内容について様々な特色ある取組みを行っている。その特徴のいくつかを以下に示す。
（１）編入学制度
各専攻別の専門知識を持つ短期大学や専修学校の卒業生を対象に 3 年次への編入学を実施している。編入時に前身校のシラバスの再確認と本学共通教育の所定単位の照合を行い，履修不足と判断された場合には，共通教育科目を受講するように指導している。金沢大学を含む金沢近郊の大学を中心にして様々な講義科目が開講されているシティカレッジでの受講も可能である。編入学の志願動向に関して，国立系の医療短期大学の 4 年制大学移行が進んだ結果，志願生は漸減傾向にある。
（２）転学類・転専攻
保健学類では，学生のニーズに対応できるように，2 年次前期において転学類・転専攻の受入れを行っている。平成 25 年度の実績は，放射線技術科学専攻から数物科学類への転学類 1 人，転専攻 1 人（看護学→ 検査技術科学）であった。平成 26 年度は転学類 1 名（自然システム学類から放射線技術科学専攻へ）であった。
（３）高等学校での広報活動
保健学類では，在学生に母校の高等学校を訪問させるキャンペーンを実施し，学類の広報を行

401

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

うとともに，高等学校から得られた情報を学類での教育内容に反映させるよう努めている。平成
25～26 年の母校訪問キャンペーンの実績（広報大使学生数）は，合計 12 名で，平成 25 年度は訪問校数 7 校，平成 26 年度は訪問校数 1 校であった。また，旧学部制時に行った保健学科の母校訪問キャンペーンに参加した学生等から，「医療に関する保健学以外の分野についても把握しておきたい」との意見があり，この意見を考慮して，学域学類制への改組の際，「医薬保健学基礎」の講義の新設等を行った経緯がある。

３）授業形態の組合せと学習指導法の工夫（１）授業形態の組合せ「指定規則」の範囲内で共通教育科目と専門科目との有機的な繋がりを考慮しながら，学類教育の実質化に努めている。
科目配置は，
共通教育科目 29～37 単位以上を修得することを義務付け，
自由履修枠（共通教育科目又は専門科目から自由に選択できる）として 4～9 単位以下を設けている。また，指定規則の「基礎分野」に相当する科目の一部が含まれている専門基礎科目は 7～19
単位で，うち「医薬保健学基礎」，「生体の機能」と「生体の構造」は 1～2 年次に配置されている。
専門科目としては 63～92 単位以上（平成 26 年度入学生は 63～88 単位以上）を修得する。看護学
専攻においては，平成 26 年度入学生から，保健師選択制のため保健師国家試験受験資格に必要な科目の一部が選択科目となり，専門科目の必要単位数が 92 単位から 83 単位に減少した。以上より，保健学類各専攻の卒業要件は，平成 25 年度入学生においては 128～141 単位以上，平成 25
年度入学生においては 128～132 単位以上となっている。
保健学類の専門科目の授業形態は，講義（154 科目），セミナー（6 科目），演習（54 科目），及び実験・実習（70 科目）に分類される。講義科目は 1 クラスあたり 20～90 人で全員対象，セミ
ナーは 10 人対象，演習は 10～90 人，実験や臨床（臨地）実習は 1～12 人であるが，大人数での講義と少人数での講義・演習や実習がまんべんなく配置されていると言える。
（２）学習指導法の工夫
保健学類において，効果的に知識，技能を習得させるため，工夫した学習指導を行っている。
臨床（臨地）実習では，保健学類全体として 1 年次から病院見学を行い，医療人になるための学習への動機と意欲を高めている。例えば，看護学専攻においては，2 年次は医療の場と機能，フィジカルアセスメント等を学ぶため基礎看護実習として病院実習および地域での基礎実習を体験する。3 年次は慢性・終末期看護，急性・周手術期看護，高齢者・リハビリテーション看護，精神看護，母性看護及び小児看護領域における看護技術の習得のため，各領域で入院中の患者 1 人を実際に受け持って看護過程を展開する。4 年次は石川県内全域の保健所と市町村での行政看護，及び訪問看護ステーション・居宅介護支援センター・デイケアでの在宅看護について学ぶため，2週間の臨地実習を体験する。さらに卒業後，臨床現場にスムーズに適応できるようにするため，総合実習として個々の学生の希望に応じて病院・小学校・事業所などで 1 週間の臨地実習を体験する。また，看護学専攻の 3 年次および 4 年次では，一連の臨床看護科目の講義と演習を 4，5
月に集中的に実施し，その理解度の評価をした上で，臨床実習に臨むなど，講義，演習，実習の一貫した授業体制を導入している。臨床（臨地）実習の充実について学類全体として統括するこ

402

第１章 保健学系の現状と課題とは困難であるが，各専攻における臨地実習委員会（看護学専攻），及び臨床実習指導者会議（理学療法学専攻，作業療法学専攻）のより一層の機能の充実，および臨地実習中の学生に対する必要に応じた個別指導の充実を図ることが重要である。
卒業研究では，看護師・診療放射線技師・臨床検査技師・理学療法士・作業療法士として必要な知識と技能を身につけ，更に問題を発掘して解決する能力を養うために 3 年次から 4 年次にわたり卒業研究を行っている。さらに，大学院進学を考えている学生に関しては，後に研究者を志向するモチベーションを養成する。
その他の学習指導法の工夫としては，すべての授業について「授業の目標」，「授業の概要」，「評
価の方法」及び「オフィスアワー」等を記載した Web 版シラバスを作成し，学生及び教職員がこれを活用している。また，入学時からすべての学生に対してアドバイス教員を配置し，勉学内容，
修学態度，学生生活など幅広い問題についての相談に対応している。
以上，授業形態の組合せと学習指導法の工夫については，大人数での講義と少人数での講義・演習・実習をバランスよく組み合せ，効果的な授業を実施するとともに，臨床（臨地）実習等，
工夫した学習指導を行っている。

４）主体的な学習の促進
主体的な学習を促すため，以下の取組みを行っている。
（１）アカンサスポータル
学生のノート型パソコン必携化に伴い，双方向・多機能・多目的型のポータルサイトである「アカンサスポータル」を整備しており，このポータルサイトを活用し，e-learning テキスト・授業資料の閲覧・配付，課題提出，ポートフォリオの確認など，学生の主体的な学習を支援している。
その他にも学生自習室等への共用パソコンの配置等，自主的学習環境を整備している。
（２）図書館の開館時間の延長
自主的な学習を支援するため，平成 21 年に図書館の夜間の利用時間が延長され，現在は分館を含むすべての図書館は 22 時まで開館している。
（３）学習環境整備
各学類のキャンパス内の無線 LAN 端末を用い，学生のインターネットを利用した自主的学習が可能である。少人数グループでの学習に適した多目的室をそれぞれのフロアに整備した。また，
図書館の教材及び個人のパソコンで利用できるビデオ教材を充実させている。さらに，自習専用室の設置を検討している。
（４）医学展
毎年 11 月に大学祭の一環として宝町・鶴間キャンパスにおいて医薬保健学域の学生が日頃の学習内容や研究結果を市民に公開して啓蒙する「医学展」があり，学域としても予算面や企画面で協力している。
「医学展」の準備，開催を通じて学域の学生同士，学生と教職員，学生と市民の間の交流も促進される。
（５）その他
主体的な学習を促すために，1 年次前期に本学附属病院や他施設の医療現場の見学を行い，学403

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

生の学習への動機を高める目的で，早期医療現場体験（アーリーエクスポージャー）を導入している。さらに，優秀な学生への表彰制度を設け，勉学を奨励している。平成 25～26 年の実績は，学長表彰が 1 名，学生企画プロジェクト 2 名，特別支援制度が各年度で学類 16 人，博士前期課程
6 人，博士後期課程は 6 名，奨学金返還免除が博士前期課程 12 名，博士後期課程 5 名であった。
（文責：少作隆子）

４．学業の成果
１）学生が身に付けた学力や資質・能力評価：学生が身につけた学力や資質・能力の評価は，成績の 5 段階評価（S,A,B,C,不可）で行っている。成績評価は教育目標の元になされている。教育目標は，各授業科目のシラバスに，授業の主題，授業の目標，学生の学習目標，授業の概要，評価の方法，として明示され，学生に周知させている。
GPA 制度（資料 1）：成績評価は GPA 制度に反映されていて，学生の奨学金対象者の選定基準に活用されている。担任教員は GPA 制度を，成績評価が低くケアの必要な学生の目安として利用している。GPA 値は，S,A,B,C,不可，をそれぞれ，4 点，3 点，2 点，1 点，0 点とし，各点数に各習得単位数を掛け，総単位数で除した値である。GPA 値は成績評価の平均値を数値化したものである。GPA が 2 以上の学生が 93％（前回 90%）を占めている。GPA が 3 以上の学生および 2 未満の学生が前回より減少し，平均的な評価の学生が増えていることがわかる。GPA の低い少数の学生には，より一層の注意を払い指導していく必要がある。

資料 1：26 年度の 1～3 年の成績 GPA 分布
GPA 値

割合（％）
（人数）

3 以上

26.6（164/615）

2-2.9967.1（413/615）

1-1.995.3（ 33/615）

0-0.990.8（ 5/615）

留年者（資料 2）：学生の中には留年する学生が少数見られる。進路変更を考えている学生も含まれてはいるが，学業不振の学生の背景には生活面での問題がある場合が多く，科目担当教員のみ
ならず，クラス担任の教員も一緒になって，学生に対処していく必要がある。
前回は平成 23 年，24 年とそれぞれ 15 人，9 人であった。今回は 25 年が 9 人，26 年が 15 人とほぼ横ばいである。

404

第１章 保健学系の現状と課題

資料 2：留年者数
25 年 4 月

26 年 4 月

専攻

人数

人数

看護

4

5

放射

1

3

検査

3

3

理学

1

3

作業

0

1

合計

9

15

4 月時点で 5 年間以上在学している人数を示す。

転学類・転専攻者（資料 3）：毎年，数名の転学類，転専攻の学生がいる。他学類に入学し，その後自分の進みたい道と異なることが明確になった場合，また保健学類に入学したものの，講義が進む中で，他学類や保健学類内の他専攻への進路変更希望が湧く場合がある。平成 25，26 年度の転学類 2 名は放射の学生，転専攻 1 名は看護の学生であった。この転学類，転専攻の制度は，入学後でも学生が進みたい道に進路変更できる貴重な制度として評価できる。
退学者（資料 3）：毎年数名の退学者がいるが，理由はさまざまである。進路変更（他大学への進学）も最近目立ってきている。

資料 3：転学類・転専攻・退学者数
25 年度（人）26 年度（人）

転学類者数

1

1

転専攻者数

1

0

退学者数

1

5

転学類（2 名）は放射，転専攻（1 名）は看護の学生

２）教員の講義に対する学生の評価（資料 4）
学生には，前期と後期の 2 回，授業に関する授業評価アンケートを実行し，教員の評価を行っている。2012 年度からはアンケート用紙の使用を止め，アカンサスポータルからアンケートに答えてもらうようにしたが，用紙と違い教員が回収を行わないため，アンケートの回答率は 2 割程
度とかなり低くなった。この回収率では確固たることはいえないものの，前回 24 年度と比較し今回の評価点数はほぼ全項目において 0.1 程度上昇しており，良い傾向といえる。

405

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

資料 4：授業評価アンケートの一部
平成 26 年度前期

平成 26 年度後期

教員の説明

3.7

3.9

教材使用

3.7

3.8

教員の声

3.9

4.1

教員の姿勢

4.0

4.1

コミニュケーション

3.7

3.8

授業の全体評価

3.7

3.8

理解度

3.6

3.7

各項目の平均点（満点 5 点）を示す。

（文責：川島博子）

５．進路（就職・進学）状況および支援の現状と課題
５－１ 進路状況および支援の現状
保健学類の学生は卒業要件を満たした後，看護学専攻では看護師と保健師，放射線技術科学専
攻は診療放射線技師，検査技術科学専攻は臨床検査技師，理学療法学専攻は理学療法士，作業療
法学専攻は作業療法士の国家試験受験資格を得る。そして卒業生のほぼ 100％が各国家試験を受
験し，免許取得後は国家資格を活かした専門職者として就職，または専門領域に関する大学院等に進学している。尚，助産師に関しては，平成 25 年度から当該教育を学類から大学院博士前期課
程に移行し，助産学分野において助産師国家試験受験資格を得て免許を取得し，より高度な専門的実践力と研究的課題解決能力を有する人材を輩出している。
近年，医療技術者には専門的知識及び技術が一層必要になっている。そして各職域において，卒業後のキャリアパス充実を目的とした研修や資格取得も多様化している。今後益々この傾向が強くなることが予想されるので，学生には自身の将来像を見据えて進路を選択するように指導している。これらに関する学生のニーズを十分把握して一貫した支援を行うために，保健学類ではクラス担任及び副担任制度を敷き，1 年次から進路の情報収集と懇談を個別にきめ細かく行っている。
国家資格取得を前提とする就職には国家試験の合否が決定的になるため，専攻ごとに模擬試験や補講並びに個別の受験指導・支援を，クラス担任及び副担任を中心に保健学類の全教員が一丸となって行っている。さらに当該年度の国家試験の合否状況は，次年度の全教員が集まる会議（拡大会議）において問題点と改善点を含めて専攻毎に説明・総括している。併せて国家試験不合格者に対しても，次年度の合格に向けて進路指導とともに支援している。
就職においては支援活動の一環として行う就職ガイダンスを継続的に実施し，「医療環境の現状と採用試験の心構え」，「エントリーシートの書き方」，「求人情報の活用の仕方」，「就職情報コーナーの利用法」など，具体的かつ実践的な内容を盛り込んでいる。就職関連の情報は学務係が一406

第１章 保健学系の現状と課題括して集約し，順次紙媒体および電子閲覧システムによって開示している。学類生の場合は，就職担当の教員（専攻によってはクラス担任及び副担任）
は学生と求人先の双方のニーズを把握し，各学生の特性に合った就職先を推奨するなどの指導をしている。一方，大学院生に関しては，博士前期課程であっても保健学は社会人大学院生が相当数を占めるという特徴を有している。その中で一般大学院生の進路指導は基本的に各指導教員を中心に支援し，医療機関に加えて，教育・研究機関などに就職している。社会人及び一般の大学院生ともに大学院がキャリアアップのための重要な位置付けになりつつある。
保健学類から大学院への進学に関しては，進学率が年度や専攻間で異なるものの（4.8％～
25.6％），平均 13.2％が進学した。進学支援もクラス担任及び副担任と卒業研究の指導教員が学生の希望を把握して個別に指導している。
就職者数と進学者数に言及すると，25 年度は 206 人の卒業生中 174 名（84.4％）が就職し，30
名（17.4％）が進学した。26 年度は 200 人の卒業生中 161 名（80.5％）が就職し，33 名（16.5％）が進学した。就職未定者は 25 年度が 2 名，26 年度は 6 名であった（国家試験不合格者を含む）。
就職および進学の割合は年度によって若干の変動があるものの卒業生の約 8 割は就職した。専攻間の進学率差は，養成職種における臨床実務要求度の差が一因になっていることが推察される。
25 年度と 26 年度の専攻毎の進路状況は以下の通りである。

○看護学専攻＜25 年度＞
卒業生 88 名中，10 名（11.3％）が進学し（内 7 名が大学院，3 名が金沢大学養護教諭特別別科），
78 名（88.6％）が就職した。石川県に 39 名（44.3％）が就職し，33 名（84.6％）が金沢大学附属病院に就職した。
＜26 年度＞
81 名の卒業生中，15 名（18.5％）が進学し（内 8 名が大学院，7 名が金沢大学養護教諭特別別科），66 名（81.4％）が就職した。石川県に 20 名（30.3％）が就職し，32 名（80％）が金沢大学附属病院に就職した。
就職機関の設置主体を国公立私立でみると就職先のほとんどが国公立であった。また半数近くが大学病院へ就職していた。

○放射線技術科学専攻＜25 年度＞
41 名の卒業生中，5 名（12.1％）が大学院に進学し（全員が金沢大学の保健学専攻），36 名（87.8％）が就職した。北陸 3 県に 13 名（36.1％）が就職し，石川県には 4 名（11.1％）が就職した。
＜26 年度＞
41 名の卒業生中，7 名（17.0％）が大学院に進学し（全員が金沢大学の保健学専攻），31 名（75.6％）が就職した。北陸 3 県に 9 名（29.0％）が就職し，石川県には 3 名（18.8％）が就職した。

407

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○検査技術科学専攻＜25 年度＞
39 名の卒業生中，12 名（30.7％）が大学院に進学し（1 名は社会人大学院生），26 名（66.6％）が就職した。北陸 3 県に 17 名（65.3％）が就職し，石川県には 13 名（46.1％），富山県には 5 名（19.2％），福井県には 1 名（3.8％）がそれぞれ就職した。就職者全体のうち，医療機関以外に 3
名（11.5％）が就職した。
＜26 年度＞
39 名の卒業生中，10 名（25.6％）が大学院に進学し，29 名（74.3％）が就職した。石川県内には 12 名（41.3％）が就職した。就職者全体のうち，医療機関以外に 4 名（13.7％）が就職した。

○理学療法学専攻＜25 年度＞
20 名の卒業生中，2 名（10％）が大学院へ進学し，18 名が就職した。北陸 3 県では石川県に 5
名（27.7％），富山県に 1 名，福井県に 1 名がそれぞれ就職した。北陸 3 県以外に 11 名（61.1％）が就職した。
＜26 年度＞
18 名の卒業生中，大学院進学者は 0 名で，17 名（94.4％）が就職した。石川県に 7 名（38.8％），
が就職し，富山県と福井県の就職者は 0 名であった。北陸 3 県以外に 10 名（50％）が就職した。

○作業療法学専攻＜25 年度＞
18 名の卒業生中，1 名が大学院に進学し，16 名が就職した．石川県には 5 名（31.2％）が就職
し，県外に 11 名（68.7％）が就職した。全員が医療機関に就職した．
＜26 年度＞
21 名の卒業生中，1 名（4.7％）が大学院に進学し，18 名（85.7％）が就職した。石川県内に 9名（55.5％）が就職し，全員が民間の医療機関に就職した。また富山県に 1 名，福井県に 2 名が就職し，北陸 3 県以外には 5 名であった．

５－２ 進路支援の課題と改善案
上述した現況を踏まえ，以下に進路支援の課題と改善策を提示する。
１）各専攻は 4 年次のカリキュラムの違いによって就職活動時期が異なる。そこで就職ガイダンスなどの就職支援事業は，各専攻のカリキュラムを考慮して適切な時期に実施する必要がある。
２）求人の状況は改善していると言いつつ総じて厳しい。限られた求人の中で最良の就職先を選択できるようにするために，学生の就職希望機関への訪問を支援するシステム（病院見学シス
テムなど）を，同窓会（前身の同窓会を含む）や後援会との連携を強化しながら保健学類として確立する。
３）これまで保健学類では高い国家試験合格率を維持しているが，就職先の一層の信頼関係を築

408

第１章 保健学系の現状と課題

くためにも，今後はほぼ 100 パーセントの合格率を全専攻において達成し続ける。
４）保健学類の学生の進路はクラス担任及び副担任が包括する一方で，大学院生の進路指導は基
本的に各指導教員に委ねられている。この状況下でも学類学生と大学院生の双方に不利益が生じないように，就職情報を一元化した電子閲覧システムをさらに向上させて，能動的かつ速やかに就職情報が学生に伝わるようにすることが望まれる。
（文責：宮地利明）

６．入学者選抜の現状と今後の課題
１）入学者選抜試験の現状
金沢大学医薬保健学域保健学類には看護学，放射線技術科学，検査技術科学，理学療法学，作業療法学の 5 専攻があり，入学者選抜は一般選抜，特別選抜（推薦入学，帰国子女），私費外国人
留学生，3 年次編入学試験によりおこなわれている。大学院医薬保健学総合研究科保健学専攻には看護科学，医療科学，リハビリテーション科学の 3 領域があり，それぞれの領域に博士前期課
程と博士後期課程がある。博士前期・後期課程の入学者選抜は一般選抜，特別選抜（社会人），特別選抜（外国人留学生）によりおこなわれている。H25 年度から平成 27 年度 4 月において外国人
留学生入学者は，博士前期課程と後期課程を合わせて，H25 年度は 8 名，H26 年度は 11 名，H27
年度は 12 名と着実に増えている。なお，「大学推薦による国費外国人留学生の優先配置プログラ
ム」等の各種留学生プログラムを分に活用して確保に努めており，2015 年度大学推薦による国費
外国人留学生（研究留学生）（特別枠）の採用について 2 名決定の通知があった。

〇学類入試
一般入試では看護学，放射線技術科学，検査技術科学の 3 専攻においては前期・後期日程にて，理学療法学，作業療法学の 2 専攻においては前期日程のみをおこなっている。前期日程選抜においては大学入試センター試験 5 教科 7 科目（国語，地歴公民，外国語からそれぞれ 1 科目，数学，
理科各 2 科目）と個別学力検査（理科，外国語各 1 科目）を総合して判定している。後期日程選抜においては前期日程と同じ大学入試センター試験と面接の結果から判定している。このように受験科目はいずれも理系の学生に有利な条件となっている。更に配点については，平成 25 年度入試から理学療法学，作業療法学専攻で，平成 26 年度入試から看護学専攻で個別学力検査をこれまでの 2 倍の点数に変更し，大学入試センター試験の結果にあまり捉われずに本学に挑戦したい理系学生を見出せるようにした。
推薦入試Ⅰでは大学入試センター試験および個別学力検査を免除しているため文系の学生も出願しており，志願倍率は高い。この選抜ではこれまで各専攻が求める学生の指向性を重視してきた。一方，放射線技術科学，検査技術科学の 2 専攻においては，入学後の理系の学力が重視されるため，平成 26 年度入試からは大学入試センター試験を課す推薦入試Ⅱに変更した。この変更
による倍率の低下は現在顕著に見られていない。帰国子女入試，私費外国人留学生入試の募集人

409

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

員はいずれも若干名であり，選抜の受け入れ体制を整えている。学生募集要項には入学者受け入れ方針（アドミッション・ポリシー）が明記され，受験者数は常に募集人員を超えているため，
実入学者は入学定員とほぼ合致している。
3 年次編入学試験は，主に国内の有資格者を養成する短期大学，専修学校の卒業生を対象に，学士教育の門戸を開く目的でおこなわれている。看護学専攻や放射線技術科学専攻ではこの機能が働いており志願倍率が高い。しかし，検査技術科学専攻，理学療法学，作業療法学専攻では対象となる学校がほぼ 4 年制に移行してしまっており志願者の定員割れの状態が長く続いている。
具体的な各専攻の過去 5 年間における倍率は，看護科学専攻で 3.8 倍から 2.4 倍，放射線技術科学専攻では 2.4 倍から 2 倍，検査技術科学専攻では 1 倍から 0 倍，理学療法学科では 0.4 倍から 0倍，作業療法学科では 0.4 倍から 0.2 倍と低倍率となっている。今後 3 年次編入を各専攻すべてで実施し定員を確保するには難しい局面に差し掛かっている。打開のための方策が必要と考えている。

保健学類募集人員
看護学

放射線技術科学 検査技術科学 理学療法学

作業療法学

計

前期日程

55

29

29

15

15

143

後期日程

10

5

5

－

－

20

推薦

15

6

6

5

5

37

計

80

40

40

20

20

200

3 年次編入

10

5

5

5

5

30

〇大学院入学選抜
博士前期課程の一般選抜は大学を卒業または卒業見込みの者，および大学を卒業した者と同等以上の学力があると本研究科が認めた者が受ける選抜試験である。特別選抜（社会人）は在職のまま入学できる社会人を対象とした選抜試験であり，大学院設置基準 14 条に基づく教育方法の特例措置を受けることができる。特別選抜（外国人留学生）についても整備されており，外国語による出題がなされる。博士前期課程の学力検査として英語と口述試験を課している。平成 25 年度入学生からは，看護科学領域で看護師に対して助産学分野を追加し，学力検査科目は筆記試験（英語，専門科目，小論文）および口述試験となっている。募集人員は保健学専攻で 70 名であり，この中には助産学分野の 10 名程度が含まれている。
博士後期課程の選抜は当年度の 10 月期入学と翌年度の 4 月期入学の志願者について同一の日程でおこなっている。学力検査科目は英語と口述試験であり，募集人員は 10 月期入学が若干名，4月期入学が 25 名となっている。
いずれの選抜も入学者受入方針に沿って実施されており，志願者の出願資格については必要に応じて学力についての認定審査をおこなっている。大学院入学選抜においては合格者数が入学定員に満たない場合，2 次募集により入学定員と実入学者との関係の適正化が図られている。

410

第１章 保健学系の現状と課題

２）入学者選抜試験における今後の課題
大学全入時代となった今日，優秀な学生の確保は，大学にとって最重要課題の一つである。保
健学類・保健学専攻においても入学者受入方針に基づいて学類入試一般選抜の個別学力検査の配点の変更，推薦入試の方法の変更をおこなっている。このような変更は平成 25 年度および 26 年度入学生からの施行であり，「求める学生」を適切に見出すことに有効であるかどうかは今後の判断にゆだねられる。また，平成 21 年 3 月に新しい高等学校学習指導要領（以下，新指導要領という。
）が告示され，高等学校において，平成 25 年度から（数学，理科においては，平成 24 年度から）新指導要領に基づく学習が学年進行で実施されることとなった。これに伴い，平成 27 年度からの大学入試センター試験および個別学力試験の試験科目を順次変更している。
平成 30 年度から
理系一括入試が実施されることに伴い，保健学類の各専攻から定員の拠出を積極的に推進している。
本学において，従来，助産師の教育は学類で行われていたが，平成 25 年度から大学院で教育することとなった。一方，大学院の入学定員の変更はないため，助産学分野の志願者数が博士前期課程の志願者総数に与える影響については現在のところ見受けられない。博士後期課程の募集人
員は 10 月期入学が若干名となっており，
本来博士前期課程を 9 月修了見込みの者を想定していたが，それ以外の志願者も多い。このため 4 月期入学の志願者数への影響の有無などを考慮し募集について調整を継続して検討することも考えられる。
（文責：越田吉郎）

７．図書室活動
近年，学生が主体的に行う学び(アクティブ・ラーニング)の重要性が再認識され，その支援を行うことが大学図書館に求められている。それには図書，電子ジャーナルをはじめとするコンテンツの提供だけでなく，多様な学習活動に対応可能な空間の提供，学習支援のための専門的人材によるサービスも期待されている。
保健学類図書室はその立地条件から講義室や研究室に隣接しており利用者も多く，院生･学生合
わせて約 1100 人の環境の中，平日(月～金)は平均 270 人，多い日は 450 人を超える入室者を数える状況にある。蔵書は約 4.5 万冊を数え，また継続購読雑誌数は冊子体で和 66，洋 33 タイトル(研究室備え付けを含む)に達している。学習･教育支援のため毎年約 600 冊の学生図書の購入をつるま後援会の援助も受けながら続けている。
特に近年では，専攻横断的な幅広い知識の獲得と，大学院生による専門性が高く，かつ速報性の高い学術情報検索の希望に応えることが必要となっている。これらの要望を満たすため，保健学類では学生図書のための専門の予算を編成し，書籍や雑誌等の充実を目指している。
開室時間についても，学生の要望に応えながら改善されてきた。現在の開室時間は，講義期間中（平日）8：45～22：00，（土）10：00～17：00，休業期間中（平日）8：45～17：00 となって
おり，社会人院生にも利用しやすくなっている。また平成 25 年度からは休業期間中の 8 月平日も411

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

夜間開室を行い，実習中の学生の要望に応えている。
このような持続的な蔵書拡大や電子メディア検索環境の整備，開室時間の拡大に伴い，学類学
生，大学院生にとって利用価値の高い図書室ができつつあるが，図書室の本来の目的を達成する
ためにはいくつかの課題が存在する。さらなる図書室の効果的活用と機能強化のため，以下にあげる課題を今後克服していくことが望まれる。

１）資料の充実
上述のように，保健学類図書室では学習に必要な資料の収集に努めているが，まだ十分とは言えない。今後より新しい資料への更新など，さらに学生の要望に沿った図書や雑誌を増やしていき，学習環境を充実させていくことが望まれる。
２）図書予算の充実
蔵書の増加に見合う書架の不足，雑誌の電子ジャーナル化や文献データベースの利用，視聴覚資料の増加に即した，パソコンや AV 機器の増設などの課題も抱えている。狭いスペースを有効に利用し，増加する蔵書を収納しそれらを効果的に活用するためにも，また電子メディアを使いこなすためにも，設備の改善が必要である。これらの目的達成のために，設備拡充の予算も含めた図書予算のよりいっそうの充実が望まれる。
３）専門性の高い図書室スタッフの養成
図書室では学外の医療従事者を含む多数の利用者に対し，より高い質のサービスの提供が求められている。文献データベースに関する利用者からの質問も多く，専門知識を持つ図書室スタッ
フの配置は不可欠である。
保健学類が「保健学」という新しい学問のパラダイムを創出しようとしている時代にあって，図書室は強力な学習･研究支援のパートナーとして，また知のハードウェア/ソフトウェアを提供する場として極めて重要な役割を果たしている。
（文責：三秋泰一）

８．広報活動の現状と課題
広報委員の活動は，入試を考える高校生やその保護者および関係者，更に大学院入試を検討す
る受験者に，保健学類および大学院保健学専攻を知り，その内容を理解してもらうが重要なゴールとなる。そのため，大学院進学説明会，オープンキャンパス，高校生の大学見学，出張講義が1 年間の主要な活動となっている。大学院進学説明会では，参加者は 2014 年度 60 名，2015 年度
53 名であり，オープンキャンパスでは 2014 年度 1323 名の参加があった。高校生の大学見学と教員を高校へ派遣する出張講義は 2014 年度でそれぞれ 7 件と 11 件となり，大学見学では合計 144
名の高校生が保健学類を訪れている。
近年，高校生や大学院入試を考える受験生の年代に広くスマートフォンが普及し，多くの人がそれらデバイスを用いてインターネットにアクセスし情報を得ている。そのため保健学類の web

412

第１章 保健学系の現状と課題

サイトでは，2014 年度にスマートフォン対応の画面構成を導入し，スマートフォンなどの小さな画面で必要な情報にたどり着きやすくした。
現在の広報活動は受け身の活動であり，主に内外からの要求に応えていく形で行われている。
今後，保健学類からの適切なかつ主導的な広報活動が課題となると考える。例えば，インターネッ
トではソーシャル・ネットワーキングなどのつながりが当たり前になっているため，
それらメディ
アを活用する方法も 1 例である。また，SGU に代表される国際化において，学類情報・広報資料の国際化も必要になる。取り合わけ英語版 web サイトが作成から数年経っており更新が必要である。その他の資料等も，留学生目線で必要な情報を提供できるように整備していく必要がある。
(文責：武村哲浩)

９．北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン
H24 年度から H28 年度の期間において「北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン」が採択され，大学院において北陸地域におけるがんのチーム医療を推進し担う人材養成の基盤を形成す
るプログラムが展開されている。このプランは前プログラムである「がんプロフェッショナル養成プログラム」と同様に，金沢大学・富山大学・福井大学・金沢医科大学・石川県立看護大学の北陸 5 大学の共同事業である。
本プランで本学保健学専攻に関わる内容では，「がん教育改革」として，前プログラムでも博士後期課程にあったコースを「がん専門放射線技師・医学物理コース」として改編拡充した。このコースでは，全国がんプロ組織が参加する E-learning クラウドと前プログラムで整備した
E-learning システムを用いて教育を行っている。E-learning クラウドは全国のがんプロ施設が互いに提供する高度な教材を用いて教育を行うことができ，また E-learning の有用性も併せ持つことから，特に社会人院生に有効な教育手法となっている。このコースの受け入れ枠は 3 名に設定しているが，大学院後期課程のコースということもあり学生の確保が難しいのが現状である。その他，「地域がん医療」として「地域がん医療人養成コース(インテンシブ)」を設け，他職種連携を目指した生涯学習を含めた教育を行っている。
どちらのコースも保健学の特性を活かしＩＰＥ（多職種連携教育）によるチームマインド養成，リーダー養成を目指している。
がんプロによる保健学類関連のセミナーおよび講演会等は年 10 回を超え大学院生のみならず地域の医療人の教育に大きく貢献している。また TV 会議システムを利用した「がん看護事例検討会」は年 10 回開催されており，キャンサーボードも年 24 回開催され大学院，専門職の教育に寄与している。これら活動より大学院への受験者確保に貢献しているため，継続して行なっていくことが重要である。
(文責：武村哲浩)

413金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

１０．管理運営
１）管理運営上の組織
保健学系の管理運営は，保健学系長及び 3 名の副系長のほか，領域長，講座主任，専攻主任及び各種系内委員会委員等により遂行されている。保健学系長は保健学科長，保健学類長及び保健学専攻長を兼務し，管理運営全般を統括している。
いわゆる「教授会」に相当する会議としては，約 40 名の教授により構成される保健学系会議，博士課程委員会，学科会議及び学類会議代議員会があり，規程，人事，予算，教育研究等に係る重要事項を審議している。また，運営の円滑化を図るために保健学運営会議が設置されている。
この会議は，保健学系長，副系長，領域長，医薬保健系事務部長等により構成（平成 26 年度末現
在で委員は 11 名）されており，運営に関する企画立案を遂行している。
教務，入試，学生生活，FD 活動，広報活動，図書室の運営等については，当該分野を専門的に審議する委員会が設置され，業務を分担している。
保健学系の管理運営及び教育研究等の支援業務は，キャンパスのある鶴間地区の事務系・技術系職員を中心に遂行されている。しかしながら事務組織の編成上，管理職は常在していないことから，隣接する宝町地区の職員と連携しながら従事する業務も多くなっている。
２）ニーズの把握
学生のニーズについては，「学生授業アンケート」，「学生と学類長との懇談会」等の実施とともに，学務係窓口においても随時学生の意見，要望等の聴取に努めている。教員のニーズについて
は，保健学系会議や保健学運営会議のほか，助教以上の教員により構成される保健学拡大会議等を通じて把握し，管理運営に反映している。また，個別の課題の必要性に応じ説明会等を開催し，その場においても意見の聴取を行っている。学外者のニーズについては，「北陸三県高等学校長と金沢大学との懇談会」，「オープンキャンパス参加者へのアンケート」，「母校訪問キャンペーン」
参加学生からの意見聴取，保護者会である「つるま後援会」の総会・理事会における意見聴取に加え，平成 22 年度からは大学院進学説明会や保護者と教員の懇談会も開催し，意見，要望等の把握に努めている。ニーズの反映例としては，夜間照明や空調の整備，自動販売機の新規設置，保健学類図書室の開室時間延長など，可能な限り要望に応えるよう努めている。

１１．施設・設備
１）施設・設備の整備
保健学系のある鶴間地区の土地は 20654 ㎡，建物は 23232 ㎡となっている。
主要な建物は 7 棟である。そのうち講義室，実習室及び研究室等がある建物は 5 棟で，保健学類 1 号館～5 号館の名称がついている。
保健学類 2 号館以外の 4 棟は連絡通路で連結されており，
悪天候の際も移動が容易になっている。このほか，生協の食堂や売店がある福利施設棟と，宝町・414

第１章 保健学系の現状と課題

鶴間キャンパス唯一の体育館が整備されている。
障害のある学生等への配慮として，専用駐車スペースの確保（1 台），玄関出入り口の自動ドア化，エレベータ，スロープ，身体障害者用トイレが設置されている。
昭和 50 年代前半に建てられた建物が多いことから老朽化への対応が継続的な課題となっており，現在は，保健学類 1 号館及び 2 号館の冷暖房設備の整備を含めた建物改修が課題である。また，立地の関係上，医学系と同様に駐車場の狭隘化も慢性的な課題となっている。
２）ICT 環境の整備
保健学系内の情報ネットワークは 1 ギガビットの回線でつながれており，学外へは宝町地区と角間の総合メディア基盤センターを経由してつながれている。鶴間キャンパスほぼ全域で無線
LAN のアクセスポイントが整備されているほか，講義・講演会・研修会等を角間キャンパスと宝町・鶴間キャンパスで同時に聴講するための「双方向遠隔授業システム」が整備された講義室を1 室有している。平成 24 年度には，全ての講義室に出欠管理端末が設置された。
ICT 環境の面でも経年変化への対応が課題となっており，特に保健学類 1 号館及び 2 号館の情報ネットワークは，長年にわたり小規模な整備を繰り返してきた結果，回線が非常に複雑化しているうえに，
ネットワーク接続機器の増加により，フロアーハブなどの設置が管理上の問題となっている。また保健学類 3 号館及び 4 号館においても回線が複雑化してきており，ネットワーク機器の増設や更新が特に困難になっている。平成 22 年度から平成 23 年度にかけては，Web サーバ
及びメールサーバを総合メディア基盤センターの仮想サーバに移行したほか，総合メディア基盤
センターを始めとする学内外の関係機関と連携しながら保健学系全体のネットワークを整備する方策が検討されている。
３）附属図書館保健学類図書室の整備
保健学類図書室は保健学類 3 号館 1 階にあり，事務室を除く約 320 ㎡のスペースに，書架，閲覧スペース，グループ学習室，ＡＶ視聴コーナー及び情報端末コーナーが配置されている。通常の開館時間は，平日は 8 時 45 分から 22 時まで，土曜日は 10 時から 17 時までとなっており，平日については地域市民への一般開放も行っている。
蔵書数は約 4.5 万冊を数え，また継続購読雑誌数は冊子体で和 66，洋 33 タイトル(研究室備え付けを含む)に達している。
電子ジャーナルについては，平成 26 年度で約 7730 タイトルの雑誌が閲覧可能であり，ネット
ワークを利用した学術情報検索システムも整備している。なお，これらの利用は図書室内の他，
学内のネットワークに接続されている端末からも利用可能である。
図書の整備については，各教員の専門分野の資料購入の他，学生の日常的な学習に役立つ基本
図書の計画的な購入を行っている。そのうち毎年約 600 冊の学生図書については，保護者会である「つるま後援会」の援助も受けながら購入している。
各種資料の充実とともに，限られたスペースの有効活用が課題となっている。
４）自主的学習環境の整備
学生の自学自習の場として，講義室（3 室）を平日 22 時まで開放しているほか，一部のゼミナー
ル室，ラウンジ，リフレッシュコーナー等を適宜利用可能な状態にしている。

415

第２章 各領域・講座別概要及び業績

第２章 各領域・講座別概要及び業績

看護科学領域
Graduate Course of Nursing Science

沿革
明治 34 年，石川県金沢病院看護婦講習所に始まる。昭和 25 年金沢大学看護学校，昭和 35 年金沢大学医学部付属看護学校となり，昭和 47 年には看護学科，診療放射線技術学科，衛生検査技術学科の 3 学科を併せもつ全国 3 番目の 3 年制国立医療短期大学部となる。昭和 52 年には助産学特別専攻科が設置される。その後，理学療法学科，作業療法学科が加わり，5 学科をもつ専門教育機関となり，平成 7 年には金沢大学医学部保健学科として 4 年制教育が開始される。その後，さらなる高度専門教育･研究の発展を目指し平成 12 年には大学院医学系研究科に保健学専攻修士課程が設置され，平成 14 年には保健学専攻大学院博士後期課程が設置される。平成 20 年には大学全体の組織再編により 3 学域 16 学類に改組され，医薬保健学域保健学類を設置する。看護学科は看護学専攻となる。その後，平成 24 年の名称変更により金沢大学医薬保健研究学総合保健研究科保健学専攻を設置（博士前期課程，博士後期課程）した。

教育の現状と課題
１．大学院教育
大学院の教育・研究は，大学院医薬保健総合研究科の看護科学領域の臨床実践看護学講座（慢性・創傷
看護技術学分野，高齢者リハビリテーション･精神保健看護学分野）と健康発達看護学講座（女性･小児環
境発達学分野，地域・環境保健看護学分野）の 2 大講座で行われ，それぞれに 4 つの専門分野が置かれている。各分野の教員はそれぞれの専門性に応じて必要な講義，演習，研究の教育を実施し，教育や研究を通して，健康障害を抱えながらも QOL を向上させる技術や，人々の心と体の健康を保持増進するための保健学など，高度専門医療職業人としての知識，技術，研究能力を育成し，社会に対して多大な貢献を行っている。平成 20 年からは「北陸がんプロフェッショナルの養成プログラム」の科目履修制度，さらに，同年医学系と共同の「医学概論」を開講し，規定を満たした者には厚生労働省の「特定健診・特定保健指導
リーダー育成研修」修了証が授与される。また，第 14 条の適用による社会人大学院生に対しては，一般の大学院生と同じ学びの機会を保障するために，夜間の授業開講を実施している。さらに，外国人留学生を世界各国から幅広く受け入れるなど国際的な学びの機会を設けている。
博士前期課程では，主として研究のための方法論を修得することを目的に，さまざまな理論の学習や国内外の文献講読，各分野の研究に必要な研究方法論や統計処理など 30 単位以上の科目を設け，研究的基盤を備えた実践者，管理者の育成を目指している。これら全ての課程を修了し，学位論文審査に合格した者には修士（保健学）の学位が授与される。
博士後期課程では，基礎研究能力を備えた者に対してさらに高度で幅広い研究の遂行能力を涵養する事を目的に，課題研究のための 10 単位が要求され，将来学際的分野での研究・活動，プロジェクト研究など
を企画実践できる研究者，教育者の育成を行っている。論文の審査に合格した者には博士（保健学）の学位が授与される。
大学院教育における今後の課題としては，社会人大学院生の長期履修化，留学生の増加による授業形態の見直し，平成 25 年度よりの助産師教育の大学院移行に伴う課題などがあげられる。
２．学類教育学部教育においては，文部科学省の高等教育機関の設置基準に従い，また総合大学の利点を活かし，幅広い教養を身につけと高い実践能力を備えた大学教育を実践している。その一方では，保健師助産師看護師学校養成所指定規則を踏襲し，基礎看護学，成人･老人看護学，母性･小児看護学，地域看護学の 4 領域417

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みからなるカリキュラム構成により，卒業要件に必要な単位を取得した者には看護師国家試験の受験資格が与えられる。
学部教育における今後の課題としては，医療の高度化に伴う専門職への要求水準の高まりや，幅広い社
会問題への対応など，看護職に求められる内容はより一層高度専門化，多様化していることへの対応が挙げられる。このような社会のニーズを受け，保健師や助産師の教育は従来の 6 ヶ月以上から 1 年以上へと移行し，看護教育のさらなる充実が求められている。このことを受けて平成 25 年度より助産師教育は大学
院教育へと移行し，助産学分野で国家試験受験資格取得に必要な教育と修士学位を取得するための研究を同時に行うことになった。平成 26 年度（平成 27 年 3 月）は最初の助産学分野 4 人学生が修了し，修士号取得と国家試験に合格し助産師の資格を得た。さらに，保健師教育も平成 26 年度入学生（3 年次編入学者
は平成 28 年度入学生）より，選択制を導入することになり，最大 50 名の学生が保健師国家試験受験資格を取得できることになった。このような教育体制の変革の時期に，学部教育においては大学院進学に向けた動機付けなど教育方法論の検討が求められている。

研究の現状と課題
臨床実践看護学講座では，主として健康障害を持った人々への看護や基礎的な実験，エビデンスに基づいた看護技術の開発に関する研究が行われている。健康発達看護学講座では，健康障害の予防を目的に心身両面からのアプローチや環境問題等の検討など，健康の維持増進に関する研究が進められている。これらの成果は国内外の学会等で発表され，社会に対し多大な貢献を行っており今後もその方向性に変更はなく，より一層の充実が図られていくものと考える。
特に，大学院においては外国人留学生を多数受け入れ，平成 25 年度在学生（インドネシア人 7 名，ベトナ
ム人 2 名，中国人 1 名），平成 26 年度在学生（インドネシア人 9 名，ベトナム人 3 名，中国人 1 名）であった。海外の大学や地域社会と提携した研究も進められ，大きな国際化の動きが始動している。
（文責：中谷壽男）

418

第２章 各領域・講座別概要及び業績

臨床実践看護学講座
Department of Clinical Nursing
臨床実践看護学講座は慢性創傷看護技術学分野と高齢者リハビリテーション・精神看護学分野からなる。

教育＜大学院教育＞
臨床実践看護学講座は，健康，心理，環境，社会との関係によって生じる健康障害をライフサイクルおよび心理社会的側面からの視点と健康障害からの視点の両視点から実践を解明し，それらを根拠とした科学的思考力と総合的判断力，問題解決能力をもつ人材の育成および理論，実践方法の確立を目指し教育・研究をしている。
慢性創傷看護技術分野では，(1) 慢性疾患患者，主として糖尿病患者および家族への教育現象の解明，教育とその評価を含むプログラムやシステム開発の研究に取り組んでいる。(2) 創傷看護技術開発の基礎となる組織学的検討や臨床看護技術の解明，新しい技術の開発に取り組んでいる。
高齢者リハビリテーション・精神看護学の分野では，(1) 高齢者・障害者の骨折・転倒予防に関する研究，(2) 高齢者・障害者とその家族の QOL 向上に関する研究，(3) 働く人々のメンタルヘルス向上および予防に関する研究，(4) 精神障がい者のリカバリーに関する研究等，多岐にわたる基礎的・臨床的な看護研究に取り組んでいる。
両教育研究分野毎に，抄読会，輪読会，ゼミナールを行っている。また，領域を越えての共同研究，他大学との交流・共同研究も積極的に推し進めている。
＜学類教育＞
本講座では，学部では基礎看護学，成人看護学，精神看護学，老年・リハビリテーション看護学を担当している。
科目の講義，演習，実習を通して，学生が，看護者としての知識，技術，態度，倫理観を学び，自身でさらにそれらを追求・発展させていくような人材育成をめざして，小集団による討議や自己評価，独自の教材開発など，教育方法改善を積極的に実施した教育を行っている。
基礎看護学：
１）看護の基礎教育として，看護実践能力を修得するために臨床と連携を取り，臨床講師にフィジカルアセ
スメント演習などの学内実習に参加してもらうなど，継続教育に向けての取り組みを実施する。
２）看護学入門として，その基本である人間理解のため，死，生命，生きることの意味や最高レベルの健康状態に到達するための要素と看護との関係などを教育する。
３）看護の実践に必要な理論と技術により，実践を科学的に考察する基本的姿勢を身に付ける。
４）代表的な看護理論を比較検討し，看護の歴史，クリティカルな思考方法，専門職としての役割，倫理，
看護の経済性などをも統括した看護アート，サービス業としての顧客のニーズにこたえる看護のあり方を探求する。
成人看護学，精神看護学，老年・リハビリテーション看護学：
１）成人看護学，精神看護学，老年・リハビリテーション看護学は，成人期から老年期へとライフサイクルの中でも最も長い経過を辿る時期の看護学として，成人看護学（急性・周手術期看護学，慢性・終末期看護学），精神看護学，老年・リハビリテーション看護学の分野から構成されている。これらの分野の対象について身体的・精神的な諸変化を社会関係と重ねて理解し，健康から逸脱する諸条件を見抜き，日常生活419

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みが健康に送れるようなセルフケア能力を個人および家族に教育できるような看護学の専門知識と技術を教育している。
２）病気の発症から急性期・周手術期にある患者の看護，病と共に生きる慢性期にある患者や安らかな死を迎える終末期にある患者の看護，生活の再構築をめざすリハビリテーション患者の看護，精神疾患を有する患者の看護，人のライフサイクル上に生じる精神的健康問題に対する看護，高齢者に特徴的な健康問題に焦点をあてた看護学を教育している。
３）加えて，国際社会全体の発展に向けて，看護職としての国際協力のあり方を考えさせている。
また，1 年生全員と 3 年生の希望者には，医学類で行われている解剖学実習のご遺体（献体）を観察してもらい，学生の代表者が慰霊祭に参列している。生と死を考える機会を提供している。

研究
慢性創傷看護技術学分野
・糖尿病腎症初期患者の管理ツールの開発（稲垣美智子）
・皮膚創傷を促進し，美しく治癒するためのケアの探求．リンパ浮腫を軽減させる方法の探求．肥満によって起きる血管，リンパ管の炎症のメカニズムの解明．安全な静注，筋注の方法の確立（中谷壽男）
・治療に伴う創傷を有する人の侵襲の実態（病態）アセスメントと，侵襲低減のための看護技術の開発（大桑麻由美）
・心筋症の遺伝子解析，及び心筋症の発症・進展に関わる要因に関する研究（藤野陽）・患者目線に立った糖尿病チーム医療を促進する看護師の実践能力育成方法の開発（多崎恵子）
・糖尿病腎症患者の療養行動継続のための療養条件（松井希代子）
・糖尿病教育入院における糖尿病ケアのアウトカム指標尺度開発（村角直子）
・乳癌術後の上肢リンパ浮腫患者に対する皮膚硬さの変化と真皮層および脂肪層の変化（臺

美佐子）

・皮膚・排泄ケア認定看護師の継続教育プログラム開発（西澤知江）
・看護理工学的手法を用いた肥満者の皮膚アセスメント方法及びスキンケアに関する研究（松本勝）・エストロゲンと皮膚創傷治癒に関する研究（向井加奈恵）
高齢者リハビリテーション・精神看護分野
・臨床判断力育成を包含した転倒予防のコンピューターシミュレーションプログラムの開発（加藤真由美）
・若手看護師がバーンアウトすることなく就業継続意思を強めるための新プロセスモデル（北岡和代）
・転倒予防を中心とした高齢者の QOL 向上に関連する研究（平松知子）
・認知症対応型看護実践のための教育プログラムの開発（谷口好美）
・女性アルコール依存症者の死への転帰を予防するための断酒継続プログラムの確立（河村一海）
・急性期病院における高齢患者に対するコンチネンスケアプログラムの開発（正源寺美穂）
・自殺企図後のうつ病者を「生への意欲」につなげる看護アプローチ（長田恭子）*
村角 直子（平成 26 年 3 月まで），
西澤 知江（平成 27 年 3 月まで）

教員リスト
教

授：稲垣美智子，中谷 壽男，須釜 淳子（健康増進センターと兼務），
大桑麻由美，加藤真由美，北岡 和代
准 教 授：藤野陽，多崎 恵子，谷口 好美，
河村 一海，
平松 知子（平成 26 年 3 月まで）
学内講師：松井希代子，正源寺美穂
助
教：臺 美佐子，長田 恭子，
松本勝（平成 26 年 11 月新任），向井加奈恵（TT 助教）（平成 27 年 3 月新任），

420

大学院学生数
2013年
2014年

博士後期
32
34

博士前期
11
16

学術論文（院生筆頭）
2013年
2014年

外国語
17(8)
12(6)

日本語
19(8)
16(3)

総数
36(16)
28( 9)

第２章 各領域・講座別概要及び業績

285-91
11) Yusuf S, Okuwa M, Shigeta Y, Inagaki(Dai) M,
Iuchi T, Rahman S, Usman A, Kasim S, Sugama J,
Nakatani T, Sanada H(2013) Microclimate anddevelopment of pressure ulcers and superficial skinchanges. Int Wound J 12 (1): 40-6, DOI: 10.1111/iwj.
12048.
12) Fujino N, Konno T, Hayashi K, Hodatsu A,
Fujita T, Tsuda T, Nagata Y, Kawashiri MA, Ino H,
Yamagishi M (2013) Impact of systolic dysfunction in
genotyped hypertrophic cardiomyopathy. Clin Cardiol 36:
160-165
13) Fujita T, Fujino N, Anan R, Tei C, Kubo T, Doi
Y, Kinugawa S, Tsutsui H, Kobayashi S, Yano M, Asakura
M, Kitakaze M, Komuro I, Konno T, Hayashi K,
Kawashiri MA, Ino H, Yamagishi M (2013) Sarcomere
gene mutations are associated with increased
cardiovascular events in left ventricular hypertrophy:
results from multicenter registration in Japan. JACC
Heart Fail 1: 459-466
14) Liu L, Hayashi K, Kaneda T, Ino H, Fujino N,
Uchiyama K, Konno T, Tsuda T, Kawashiri MA, Ueda K,
Higashikata T, Shuai W, Kupershmidt S, Higashida H,
Yamagishi M (2013) A novel mutation in thetransmembrane nonpore region of the KCNH2 genecauses severe clinical manifestations of long QT syndrome.
Heart Rhythm 10: 61-67
15) Kitaoka K, Masuda S (2013) Academic report on
burnout among Japanese nurses. Jpn J Nurs Sci 10:
273-279
16) Kendall S, Bloomfield L, Appleton J, Kitaoka K(2013) Efficacy of a group-based parenting program onstress and self-efficacy among Japanese mothers: A
quasi-experimental study. Nurs Health Sci 15: 454-460
17) Saijo Y, Chiba S, Yoshioka E, Kawanishi Y,
Nakagi Y, Ito T, Sugioka Y, Kitaoka-Higashiguchi K,
Yoshida T (2013) Job stress and burnout among urban
and rural hospital physicians in Japan. Aust J Rural
Health 21: 225-231
18) Nasruddin, Nakajima Y, Mukai K, Rahayu HSE,
Nur M, Ishijima T, Enomoto H, Uesugi Y, Sugama J,
Nakatani T (2014) Cold plasma on full-thickness
cutaneous wound accelerates healing through promoting
inflammation, re-epithelialization and wound contraction.
Clin Plasma Med 2:28-35
19) Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E,
Takata K, Miyasaka Y, Nasruddin, Sugama J, Nakatani T(2014) The effect of 17β-estradiol administration on
cutaneous wound healing in 24-week ovariectomized
female mice. Journal of Hormones Volume 2014, Article
ID 234632, 8 pages20) Mukai K, Miyasaka Y, Takata K, Urai T,
Nakajima Y, Komatsu E, Sugama J, Nakatani T (2014)
Comparison of the cutaneous wound healing ofovariectomized mouse at 12 weeks with that of SHAM andestrogen-administered mice. Journal of Hormones Volume
2014, Article ID 484258, 6 pages21) Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E,

外国語論文
1) Horiguchi T, Inagaki M, Tasaki K (2013) A scale
for the measurement of type-2 diabetes patient ability torecognize and respond to support provided by family
members during the time without serious complications.
Journal of Tsuruma Health Science Society 37(1):23-32
2) Murakado N, Inagaki M, Tasaki K, Inoue K(2013) Development of a Resilience Scale for adult-onset
type 2 diabetes patients – Evaluation of reliability andvalidity-. Journal of Tsuruma Health Science Society
37(1):33-45
3) Tsuchimoto C, Inagaki M (2013) Concept offamily in patients with chronic disease living alone and its
relationship to self-care ability, social support, and QOL.
Journal of Tsuruma Health Science Society 37(2):23-34
4) Dai M, Okuwa M, Katayama M, Nakatani T,
Ueyama T, Minamiyama T, Iuchi T, Higi K, Sugama
J,Sanada H (2013) Addition of vibration to simple
lymphatic drainage in the management of breast
cancer-related lymphedema: A randomised controlled
cross over pilot study. J So Nurs Pract 25(1) : 58-66
5) Nakajima Y, Nakano Y, Fuwano S, Hayashi N,
Hiratoko Y, Kinoshita A, Miyahara M, Mochizuki T,
Nishino K, Tsuruhara Y, Yoshika Y, Iuchi T, Kon Y,
Mukai K, Kitayama Y, Murakado N, Okuwa M, Nakatani
T (2013) Effects of three types of Japanese honey on
full-thickness wound in mice. Evid Based Complement
Alternat Med, Volume 2013, Article ID 504537, 11 pages .
doi: 10.1155/2013/504537. Epub 2013 Jan 20.
6) Nakajima Y, Eno Y, Hirata M, Kobori S, Sugiura
A, Takeuchi M, Taniguchi M, Tanisaki M, Hayashi A,
Hikishima K, Matsuo N, Wada N, Mukai K, Murakado N,
Okuwa M, Nakatani T (2013) Is estrogen effective forfull-thickness cutaneous wound healing in young malemice? WOUNDS 25(10): 278-286
7) Nakajima Y, Mukai K, Nasruddin, Komatsu E,
Iuchi T, Kitayama Y, Sugama J, Nakatani T (2013)
Evaluation of the effects of honey on acute-phase deep
burn wounds. Evid Based Complement Alternat Med
Volume 2013, Article ID 784959, 20 pages . doi:
10.1155/2013/784959. Epub 2013 Nov 17.
8) Nakagami G, Yoshida S, Matsumoto M, Koyano
Y, Yamamoto Y, Sugama J, Sanada H (2013) A new
objective evaluation method for PU cleansing using a
rapid bacteria counting system. J Wound Care 22(5) :278-2819) Matsumoto M, Sugama J, Okuwa M, Dai M,
Matsuo J, Sanada H (2013) Non-invasive monitoring ofcore body temperature rhythms over 72 hours in 10
bedridden elderly patients with disorders of consciousness
in a Japanese hospital; A pilot study. Arch Gerontol
Geriatr 57(3): 428-432. doi: 10.1016/j.archger.2013.05.
009. Epub 2013 Jul 15.
10) Masaki N, Sugama J, Okuwa M, Inagaki (Dai) M,
Matsuo J, Nakatani T, Sanada H(2013) Heel Blood Flow
During Loading and Off-Loading in Bedridden Older
Adults With Low and Normal Ankle-Brachial Pressure
Index A Quasi-Experimental Study. Biol Res Nurs 15:421

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

続できる「2 型糖尿病患者の運動療法とらえ方分類ツール」の作成 日本看護研究学会雑誌 36(4)：1-10
4) 釜谷友紀，稲垣美智子，多崎恵子（2013）「2型糖尿病患者の糖尿病イメージを見るための質問紙」
作成と有用性の検討：糖尿病イメージと糖尿病コント
ロールの関係から 日本看護科学会誌 33(3)：32-45
5) 髙橋純子，稲垣美智子，多崎恵子（2013）透析困難症リスクスケールの作成 金沢大学つるま保健学会誌 37(2)：1-126) 中島由加里，向井加奈恵，小松恵美，井内映
美，北山幸枝，中谷壽男（2013）生体における股関節
屈曲 0゜，45゜，90゜位置での新殿筋注点とクラークの点との比較 形態・機能 11：109-115
7) 中島由加里，井内映美，向井加奈恵，小松恵
美，北山幸枝，尾崎紀之，中谷壽男（2013）解剖体におけるゲル注入による新殿筋注点の安全性の検証と超音波診断装置による刺入の深さの検討 形態・機能
11：102-108
8) 松尾淳子，福田守良，井内映美，西澤知江，
大桑麻由美，須釜淳子，紺家千津子，真田弘美（2013）
ベッドメーキングの違いがエアマットレスの圧再分配機能に及ぼす影響 日本創傷・オストミー・失禁管理
学会誌 17：33-39
9) 丸谷晃子，西澤知江，岩崎清美，大桑麻由美，
須釜淳子（2013）終末期がん患者の体圧分散マットレスに対する意向とその選択のプロセス 看護実践学会
誌 25：27-38
10) 福田守良，田端恵子，市川佳映，須釜淳子（2013）ダイナミック型車椅子クッション使用における褥瘡治癒評価：左坐骨結節部 D3 褥瘡を有する高齢者の 1 事例 看護実践学会誌 25：96-101
11) 道下直美，大林浩美，坂東純子，福田守良，
松尾淳子，大桑麻由美，須釜淳子（2013）高齢者用多機能系統圧切り替え型新車椅子クッションの圧分散とズレ度の評価 看護実践学会誌 25：90-95
12) 多崎恵子，稲垣美智子（2013）糖尿病チーム
医療を促進する看護師の実践指標：原案の作成 金沢
大学つるま保健学会誌 37(1)：47-54
13) 臺 美佐子，西澤知江，松井希代子，前場宏
子，須釜淳子（2013）地域住民の女性に対する筋肉量と骨量の評価および健康行動との関連：サルコペニア
予防に向けた保健指導の必要性 金沢大学つるま保健学会誌 37(1)：55－61
14) 大久保咲貴，飯野世都，沢田有希，杉本千怜，
堂野真澄，赤川 彩，岡山志穂，須釜淳子，松井希代
子，臺 美佐子，西澤知江（2013）地域住民の Health
Literacy，Health Locus of Control，健康行動と Healthy
Weight とのそれぞれの関連 看護実践学会誌 26：23－3115) 北岡和代，本 弘美，中井七美子（2013）う
ちなだ子育てセミナー事業の評価：母親たちに子育てへの自信をもたせたか？ 北陸公衆衛生学会誌 39：34-3716) 安東由佳子，片岡 健，小林敏生，北岡和代（2013）神経難病病棟に勤務する看護職の精神的健康
および行動的ストレス反応と心理的ストレス反応の関連 ストレス科学 28：132-140
17) 松本智里，正源寺美穂，泉 キヨ子，平松知Nasruddin, Sugama J, Nakatani T (2014) 17β-Estradiol
administration promotes delayed cutaneous wound healing
in 40-week ovariectomised female mice. Int Wound J 2014
Aug 6. doi: 10.1111/iwj.12336. [Epub ahead of print]22) Mukai K, Komatsu E, Nakajima Y, Urai T,
Nasruddin, Sugama J, Nakatani T (2014) The effect of
17β-estradiol on cutaneous wound healing inprotein-malnourished ovariectomized female mouse model.
PLoS ONE 2014 Dec 17 9(12) : e115564. doi: 10.1371/
journal.pone.0115564. eCollection 2014.
23) Iuchi T, Dai M, Sakai Y, Nakagami G, Sanada H,
Okuwa M, Nakatani T, Christine J. Moffatt, Sugama J(2014) Development of a health service evaluation dataset
for lymphedema patients and assessment of its
content-related validity and operability. Lymphedema
Research and Practice 2: 1-924) Fujino N, Konno T, Yamagishi M, Hayashi K(2014) Left ventricular apical aneurysm and systolic
dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 64:
253-255
25) Kawashiri MA, Hayashi K, Konno T, Fujino N,
Ino H, Yamagishi M (2014) Current perspectives ingenetic cardiovascular disorders: from basic to clinicalaspects. Heart Vessels 29 : 129-141
26) Konno T, Hayashi K, Fujino N, Nagata Y,
Hodatsu A, Masuta E, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri
MA, Yamagishi M (2014) High sensitivity of lategadolinium enhancement for predicting microscopic
myocardial scarring in biopsied specimens in hypertrophic
cardiomyopathy. PLoS One 9: e101465
27) Hodatsu A, Konno T, Hayashi K, Funada A,
Fujita T, Nagata Y, Fujino N, Kawashiri MA, Yamagishi M(2014) Compound heterozygosity deteriorates phenotypesof hypertrophic cardiomyopathy with founder MYBPC3
mutation: evidence from patients and zebrafish models.
Am J Physiol Heart Circ Physiol 307: H1594-1604
28) Nishimura K, Nakamura F, Takegami M,
Fukuhara S, Nakagawara J, Ogasawara K, Ono J,
Shiokawa Y, Miyachi S, Nagata I, Toyoda K, Matsuda S,
Kataoka H, Miyamoto Y, Kitaoka K, Kada A, Iihara K(2014) Cross-sectional survey of workload and burnout
among Japanese physicians working in stroke care.
Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes 7:414-42229) Saijo Y, Chiba S, Yoshioka E, Kawanishi Y,
Nakagi Y, Ito T, Sugioka Y, Kitaoka-Higashiguchi K,
Yoshida T (2014) Effects of work burden, job strain, andsupport on depressive symptoms and burnout among
Japanese physicians. Int J Occup Med Env 27: 980-992
日本語論文1) 藤田結香里，稲垣美智子，多崎恵子（2013）
通院中断した 2 型糖尿病患者の通院再開に至るまでの体験 日本糖尿病教育・看護学会誌 7：13-20
2) 釜谷友紀，稲垣美智子，多崎恵子，田甫久美
子（2013）2 型糖尿病患者の糖尿病イメージ形成 看護実践学会 25：39-48
3) 山崎松美，稲垣美智子（2013）運動療法を継422

第２章 各領域・講座別概要及び業績に貯留した便とガスの比較検討 超音波検査 技術
38：605-613
27) 栃折綾香，須釜淳子，大桑麻由美，西澤知江，
真田弘美，南 由起子，池野二三子（2014）褥瘡保有者の退院前後連携における皮膚・排泄ケア認定看護師
参画の効果 日本褥瘡学会誌 16：528-537
28) 多崎恵子，稲垣美智子（2014）「糖尿病チーム
医療を促進する看護師の実践指標」の内容的妥当性の検討 日本糖尿病教育・看護学会誌 18：5-13
29) 木原深雪，北岡和代（2014）アルコール依存症者の飲酒欲求につながる感情体験の分析 金大医保
つるま保健学会誌 38：1-1030) 鈴木みずえ，丸岡直子，加藤真由美，平松知子，谷口好美，小林小百合，岡本恵理，水谷信子，泉キヨ子，高原 昭，赤井信太郎，住若智子，古田良江（2014）臨床判断プロセスを基盤とした認知症高齢者の転倒予防看護質指標の有用性 急性期病院と介護保険施設の比較による検討 老年看護学 19(1)：43-52
31) 大江真人，長谷川雅美，長山 豊，田中浩二，
大江真吾，中西清晃，金田明子，森野 啓，福塚 明，
山形仁子，長田恭子，河村一海（2014）精神科病棟に勤務する看護師が身体合併症を持つ患者のケア場面で感じる困難感 看護実践学会誌 27(1)：1-832) 加藤真由美（2014）大腿骨頚部/転子部骨折患者の転倒・転落リスクに関する標準看護計画 リハビ
リナース 7(2)：38-48
33) 加藤真由美（2014）医療・介護現場で求められる看護・介護用品：事故予防・意思伝達テープセン
サー コンバーテック 490：17-2334) 加藤真由美（2014）高齢者の deconditioning
に対するリハビリテーション看護の現状と課題
Monthly Book Medical Rehabilitation 174：73-78
35) 鈴木みずえ，丸岡直子，加藤真由美，平松知子，谷口好美，小林小百合，岡本恵理，水谷信子，泉キヨ子，高原 昭，赤井信太郎，住若智子，古田良江（2014）臨床判断プロセスを基盤とした認知症高齢者の転倒予防看護質指標の有用性 老年看護学
19(1)：43-51

子（2013）女性人工股関節全置換術患者が主観的に評価する歩容とその影響要因 日本看護科学学会誌 34（1）：19-26
18) 長田恭子，長谷川雅美（2013）自殺企図後のうつ病者の企図前・後における感情および状況の分析：ナラティヴ・アプローチによる語りから 日本精神保健看護学会誌 22（1）：1-11
19) 齋藤君枝，青木萩子，加藤真由美（2013）介
護保険施設における入浴できない利用者に対する清潔ケアの現状 看護実践学会誌 25(1)：83-89
20) 小泉順二，多崎恵子，相川 泉，稲垣美智子（2014）日本糖尿病療養指導士資格と看護職のセルフ
エフィカシー 糖尿病 57：10-15
21) 北川真衣，寺田三佳，尾蔵清佳，中間亜希，
深世古知里，松井希代子，辻口彩乃，藤田結香里，稲垣美智子，多崎恵子，藤野 陽（2014）糖尿病性腎症
初期患者の心理：医師から告知後 1 ヵ月以内の患者の心理 看護実践学会 26：14-22
22) 北村佳子（2014）外来化学療法を受ける消化器がん術後患者の症状体験 セルフマネジメント力
自己効力感 QOL の実態および関連 日本がん看護学会会誌 28(3)：13-23
23) 小松恵美，向井加奈恵，中島由加里，尾崎紀之，中谷壽男（2014）ご遺体での三角筋筋注部位の位
置決め器具の有用性と決定した筋注部位の安全性の検討 形態・機能 13:17-24
24) 松井優子，村山陵子，田邊秀憲，大江真琴，
福田守良，元雄良治，我妻孝則，木下幸子，坂井恵子，
紺家千津子，須釜淳子，真田弘美（2014）健康成人を対象にした点滴静脈内注射の血管外漏出モデルにおける サ ー モ グ ラフ ィ ー 画 像 の分 析 看 護 理工学会誌
1：4-1125) 西尾奈緒美，松井優子，北川敦子，須釜淳子，
真田弘美（2014）GVHD（移植片対宿主病）の皮膚の実態に関する研究：移植直後からの皮膚の経時的変化の特徴 日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌 18：9-1926) 藪中幸一，松尾淳子，原 明子，仲上豪二朗，
須釜淳子，真田弘美（2014）超音波画像による大腸内*主催学会学会発表（院生筆頭）○2014 年 9 月 28 日 国際リンパ浮腫フレームワーク・
ジャパン研究協議会第 4 回学術集会（会長 須釜淳子，事務局長 臺 美佐子）
○2015 年 3 月 7 日 日本看護研究学会第 28 回近畿・北陸地方会学術集会（会長 加藤真由美，実行委員長
正源寺美穂）

国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
8(5)
3(0)
45(14) 56(19)2014年 1(0)
10(4)
3(0)
53(23) 67(27)

共同研究

学会誌（研究誌）の発行

国内数
国外数

○日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌 須釜淳子
（編集委員長）〇看護理工学会誌 須釜淳子（編集委員長）○看護実践学会誌 大桑麻由美（編集委員長）○Japan Journal of Nursing Science 北岡和代（編集委員）○看護実践学会誌 谷口好美，多崎恵子（編集委員）

2013年
2
0

2014年
5
0

○豊通ケミプラス株式会社 日本ロジスティック株式会社 帝人株式会社 心臓血管センター金沢循環器病院との 伝達センサー（転倒予防センサー）の開発（加藤真由美，正源寺美穂）

423

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○某養蜂場との 蜂蜜シート剤の創傷治癒への効果（中谷壽男）○看護実践学会との ディスポーザブル手袋用被膜剤を使用してのテープ処置のしやすさ（大桑麻由美）○吉田司株式会社・越屋メディカルケア株式会社とのリンパ浮腫適用の夏用弾性着衣の研究と開発（臺美佐子）○株式会社山越との 寝たきり高齢者の寝床内環境を可視化する寝具の開発（松本 勝，須釜淳子）○東京大学大学院・真田弘美，峰松健夫，仲上豪二朗との 肥満者の脆弱な皮膚に対する低侵襲皮膚アセ
スメント方法確立と観察部位の検討（松本 勝，須釜淳子）○NEC ソリューションイノベータ 金沢市企業局 群
馬大学大学院・浅川康吉，滋賀県立大学・植村小夜
子との 「ソーシャル・ビッグデータ利活用・基盤技術研究開発 ライフラインデータを活用した高齢者の在宅生活を支援するライフマネージメント基盤の研究（加藤真由美，北岡和代，正源寺美穂）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
北岡和代（分担者）「倫理的悩みの解決に向けた精神科倫理コンサル
テーション・システムの効果の検証」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
藤野 陽（分担者）「心筋症における不整脈関連遺伝子の検索と機能解析および薬物的・非薬物的介入」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
多崎恵子（研究代表者），稲垣美智子（分担者）「患者目線に立った糖尿病チーム医療を促進する看護師の実践能力育成方法の開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
谷口好美（研究代表者），正源寺美穂（分担者）「認知症対応型看護実践のための教育プログラムの（新規）開発」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
河村一海（研究代表者），長田恭子（分担者）「女性アルコール依存症者の死への転帰を予防する
ための断酒継続プログラムの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
正源寺美穂（研究代表者）「急性期病院における高齢患者に対するコンチネン
スケアプログラムの開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 若手研究 B
正源寺美穂（研究代表者）「排尿パターンと介護負担軽減を考慮した施設高齢者のためのおむつ選択基準の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
正源寺美穂（分担者）「入院高齢者の夜間の排泄と睡眠状態の解析による転倒リスク軽減へのストラテジー」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
松井希代子（研究代表者），稲垣美智子（分担者）「糖尿病腎症患者の療養行動継続のための療養条件」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 若手研究 B臺 美佐子（研究代表者）「乳癌術後の上肢リンパ浮腫患者に対する皮膚硬さの変化と真皮層および脂肪層の変化」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 挑戦的萌芽
研究 長田恭子（研究代表者）「自殺企図後のうつ病者を「生への意欲」につなげる看護アプローチ」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 若手研究 B
長田恭子（研究代表者）「自殺企図歴のあるうつ病患者へのナラティブアプ
ローチ」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
稲垣美智子（研究代表者）「糖尿病腎症初期患者の管理ツールの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
稲垣美智子（分担者）「2 型糖尿病患者の運動療法のとらえ方からみた運動療法看護教育プログラムの完成」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
中谷壽男（研究代表者），須釜淳子・大桑麻由美・西澤知江・臺美佐子（分担者）

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
稲垣美智子（研究代表者）「糖尿病腎症初期患者の管理ツールの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
中谷壽男（研究代表者），須釜淳子・大桑麻由美・西澤知江・臺 美佐子（分担者）「看護ケアに繋がるリンパ浮腫と創傷，蜂蜜と熱傷，
エストロゲンと創傷の動物での研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 挑戦的萌芽
研究 中谷壽男・須釜淳子（分担者）「低蛋白血症ラットにおける褥瘡発生機序解明のための病態モデル開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
須釜淳子・大桑麻由美（分担者）「寝たきり高齢者の褥瘡予防のための圧分散と寝床
内環境調整を加味したシーツの開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
大桑麻由美（研究代表者），中谷壽男・臺 美佐子（分担者）「振動による重症虚血肢患者の虚血性疼痛緩和と創傷治癒がもたらす QOL 向上の検討」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
加藤真由美（研究代表者），谷口好美・正源寺美穂（分担者）「臨床判断力育成を包含した転倒予防のコンピュー
ターシミュレーションプログラムの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
加藤真由美・谷口好美（分担者）「臨床判断プロセスを基盤とした認知症高齢者のための転倒予防包括看護質評価指標の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
加藤真由美・谷口好美・正源寺美穂（分担者）「高齢者の転倒予防における看護実践能力育成のための評価指標の開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
北岡和代（研究代表者）「働く人々のバーンアウトと循環器疾患リスクに関する縦断研究」（継続）424

第２章 各領域・講座別概要及び業績「看護ケアに繋がるリンパ浮腫と創傷，蜂蜜と熱傷，
エストロゲンと創傷の動物での研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
須釜淳子・大桑麻由美（分担者）「寝たきり高齢者の褥瘡予防のための圧分散と寝床
内環境調整を加味したシーツの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
大桑麻由美（研究代表者），中谷壽男・臺 美佐子（分担者）「振動による重症虚血肢患者の虚血性疼痛緩和と創傷治癒がもたらす QOL 向上の検討」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
加藤真由美（研究代表者），谷口好美・正源寺美穂（分担者）「臨床判断力育成を包含した転倒予防のコンピュー
ターシミュレーションプログラムの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 B
加藤真由美・谷口好美（分担者）「認知症高齢者の転倒予防看護質指標による看護介
入プログラムと実践継続システムの開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
加藤真由美・谷口好美・正源寺美穂（分担者）「高齢者の転倒予防における看護実践能力育成のための評価指標の開発」（継続）○2014（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 B 北岡和代（研究代表者）「若手看護師がバーンアウトすることなく就業継続意思を強めるための新プロセスモデル」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
北岡和代（分担者）「倫理的悩みの解決に向けた精神科倫理コンサル
テーション・システムの効果の検証」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
藤野 陽（研究代表者）「肥大型心筋症全例登録による発症と予後に関与する要因および治療法解明に関する研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
藤野 陽（分担者）「遺伝性不整脈の新規原因遺伝子検索およびゼブラ
フィッシュを用いた不整脈重症度評価」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
藤野 陽（分担者）「心筋症における不整脈関連遺伝子の検索と機能解析および薬物的・非薬物的介入」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
多崎恵子（研究代表者），稲垣美智子（分担者）「患者目線に立った糖尿病チーム医療を促進する看護師の実践能力育成方法の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
谷口好美（研究代表者），正源寺美穂（分担者）「認知症対応型看護実践のための教育プログラムの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
河村一海（研究代表者），北岡和代・長田恭子（分担者）「女性アルコール依存症者の死への転帰を予防する
ための断酒継続プログラムの確立」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
正源寺美穂（研究代表者）「急性期病院における高齢患者に対するコンチネン
スケアプログラムの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C
正源寺美穂（分担者）「入院高齢者の夜間の排泄と睡眠状態の解析による転倒リスク軽減へのストラテジー」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 若手研究 B臺 美佐子（研究代表者）「乳癌術後の上肢リンパ浮腫患者に対する皮膚硬さの変化と真皮層および脂肪層の変化」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 挑戦的萌芽
研究 長田恭子（研究代表者）「自殺企図後のうつ病者を「生への意欲」につなげる看護アプローチ」（継続）その他○2013 年 平成 25 年度石川県高度・専門医療人材養成支援事業 糖尿病分野 稲垣美智子（代表者），多崎
恵子，松井希代子，村角直子○2013 年（平成 25 年度）金沢大学 FD・ICT 教材推進
部 ICT 教材作製支援 中谷壽男，向井加奈恵，中島由加里，小松恵美「人体の構造，組織の図譜，解説の作製 –2 作目-（スライド，画像による Web 教材）○2014 年 平成 26 年度石川県高度・専門医療人材養成支援事業 糖尿病分野 稲垣美智子（代表者），多崎
恵子，松井希代子，村角直子○2014 年（平成 26 年度）一般社団法人日本看護学校協
議会共済会研究助成金「肥満者の脆弱な皮膚に対す
る低侵襲皮膚アセスメント方法確立と観察部位の検討 縦断調査」（代表者 松本 勝）○2014 年（平成 26 年度）日本褥瘡学会トラベルフェロー
シップ「新たな褥瘡発生リスクとしての肥満による
皮膚脆弱性に関する国際会議での報告」（代表者松本 勝）○2014 年（平成 26 年度）総務省 独立行政法人情報通信研究機構 課題 B 新たなソーシャル・ビッグデー
タ利活用基盤技術の研究開発 補助金「ソーシャル・ビッグデータ利活用・基盤技術研究開発 ライ
フラインデータを活用した高齢者の在宅生活を支援
するライフマネージメント基盤の研究」加藤真由美（研究部門代表者）北岡和代，正源寺美穂○特許出願「患者のツーウェイ コールシステム」（特願 2013-52487/平成 25 年 3 月 14 日）（加藤真由美）○特許出願「活動量算出システム，活動量算出装置，
活 動 量 算 出 方 法 ， お よ び プ ロ グ ラ ム 」（ 特 願2015-073769／平成 27 年 3 月 31 日）（石田和生，加藤真由美，北岡和代，正源寺美穂，植村小夜子）（文責：北岡和代）

425

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

健康発達看護学講座
Department of Health Development Nursing

教育＜大学院教育＞
健康発達看護学講座は女性･小児環境発達学分野，地域・環境保健看護学分野，助産学分野の 3 分野から構成されている。
女性･小児環境発達学分野は，女性と小児の分野にさらに分かれる。女性分野における博士前期課程では，女性を取り巻く健康問題を多角的にとらえ，対象理解を深めるとともに EBN を探る研究手法と教育課題についてウイメンズ・ヘルスの専門職に必要な教育と研究を行っている。博士後期課程では，マタニテイ・ステー
ジを主とするリプロダクテイブ・ヘルスの助産実践と教育・指導力の向上･発展に資することを目的に EBNの探究，エビデンスの活用，ケアモデルの開発，教育の評価研究を行っている。小児分野における博士前期課程では，子どもの心と身体，社会性の発達に関与する重要他者，および環境に注目し，子どもの健やかな成長・発達を保障するための介入等について教育･研究を行っている。博士後期課程では，子どもの健全な成
長発達の保障を目的に，母子をとりまく環境の改善や介入方法について教育･研究を行っている。
地域・環境保健看護学分野の博士前期課程では，在宅療養者や家族に対するケアの展開とサポートシステ
ムに関する理論，コミュニテイ・地域の人々の顕在的・潜在的な健康課題に対して行われる公衆衛生看護活動における方法と評価，生活環境（水質，大気，土壌）や職場環境が与える身体への影響について，保健医療の専門職者に必要な調査･評価方法などについて教育･研究する。博士後期課程では，公衆衛生看護，在宅看護，産業保健，環境保健および国際保健分野における健康課題の特定や分析，活動評価の研究を行い，実践を支援する理論と方法の開発について教育･研究を行う。
助産学分野は平成 25 年度に増設され，それまで学類の中で 4 年次選択として行われていた助産師教育が大学院教育として行われることとなった。助産学分野は博士前期課程のみで，助産師国家試験受験資格を得るための教育として，助産ケアに関する高度な専門的実践力の修得をめざすとともに，研究的課題解決能力およびエビデンス研究の探究について精力的に取り組んでいる。
＜学類教育＞
女性･小児環境発達学分野は，＜母性看護分野＞と＜小児看護分野＞の教育を行っている。
母性看護分野では，2～3 年次に母性看護に関する講義・演習・実習を行っている。科目としては，母性看
護対象論，母性看護論として母性の主要概念，対象の特性の理解，ウエルネスを促す看護について，また疾病論では，母性領域における疾病等について教授している。学内演習を通して，臨地実習に向けた看護実践への基礎学習（マタニティステージ各期における母性看護技術と事例の看護過程の展開）を行い，母性看護
実習にて既知の知識・技術を応用し，母子およびその家族に必要な看護実践能力の修得と母性看護領域における看護の機能と母性保健医療チームにおける看護者の役割を教授している。小児看護分野では，2 学年次の前期で小児看護の対象理解，後期で小児の看護論と疾病論を教授し，3 学年次には学内での演習と保育園での実習を通して，臨地実習に向けた看護実践への基礎学習を行っている。この 2～3 年次の教授課程で次の4 点の学習をさせている。1）子どもの理解に必要な基礎的知識（子どもの発達と発達保障，子どもを取り巻く環境，生活習慣と健康障害），2）子どもと家族の健康課題と発達支援および役割獲得支援，3）健康障害をもつ子どもとその家族への援助，4）小児看護の特性と機能および方法である。特に臨地実習では既知の知識・技術を応用し，対象の理解と看護診断から援助活動を展開･評価し看護実践の基礎を習得させている。
地域・環境保健看護学分野では，急増する生活習慣病への有効な予防対策の構築や地域での高齢者の生活を支える地域包括ケアシステムの構築など，保健・医療・福祉を取り巻く状況の大きな変化に適切に対応できる看護師・保健師を教育するため地域看護学を教授している。教育内容は，生活の主体者としての個人と426

第２章 各領域・講座別概要及び業績

その家族，集団，地域を対象とした看護実践を学ぶため，4 年次を中心にして地域行政看護論，保健指導論など，公衆衛生看護に関連する講義，演習，実習と在宅療養者とその家族を支援する在宅看護に関する講義，演習，実習を通して基礎学習を行う。特に実習は，多様な活動の場での地域看護の実践活動を学習するため，
保健所・市町村・訪問看護ステーション・通所介護施設・居宅介護支援事業所・地域包括支援センターなど
様々な施設で実施している。また，地域看護学を支える基礎科目として，保健医療福祉概論・各論，疫学・保健統計について教授している。

研究
女性･小児環境発達学分野・助産学分野
・小児をとりまく人的･物的環境問題に関する研究，発達障害や慢性的な健康問題に関する研究，社会的不適
応，親子関係などに関する研究（木村留美子）
・妊産婦のケアの質とエビデンス研究，母性と助産領域の教育教材開発と評価研究，出産前教育の地域連携に関する研究（島田啓子）
・出産後の母子を対象とした健康支援や育児支援に関する研究，新生児およびハイリスク児の成長・発達支援に関する研究（田淵紀子）
・親子関係と子育て支援に関する研究，子どもの生活習慣と生体リズムに関する研究，発達障害やそれに類似する気になる子どもの早期発見・介入に関する研究（津田朗子）
・出産前教育と評価指標に関する研究，助産師教育に関する研究（亀田幸枝）
・周産期における女性の健康に関する研究（鏡真美）
・ドメスティック・バイオレンス及び女性や子どもの健康に関する研究（藤田景子）
・人工妊娠中絶と女性のリプロダクティブ・ヘルスに関する研究（水野真希）
・母乳不足感に関する研究（小西佳世乃）
地域・環境保健看護学分野
・環境保健，地域保健，産業保健，国際保健分野の人々の健康実態と阻害要因およびその予防対策に関する研究（城戸照彦）
・地域で生活している療養者･家族・集団･コミュニテイの健康および地域ケアシステム構築に関する研究（塚崎恵子）
・介護予防，生活習慣病予防，若年認知症，災害保健における地域の集団・コミュニティを対象とした，QOLの向上や支援の質の向上を目標とした，プログラムや評価指標の構築に関する研究（表志津子）
・生と死の観念の歴史的研究および自然治癒力の思想史的研究（細見博志）
・在宅がん患者のサポートに関する研究，在宅高齢者の健康管理に関する研究（岡本理恵）
・要介護高齢者の地域包括的排便ケアシステム構築，難病患者の介護者・遺族の体験に関する研究（榊原千秋）・在宅虚弱高齢者の健康管理・介護予防支援に関する研究（市森明恵）
・在宅介護動作における介護者の腰部の負荷に関する研究，在宅療養者と介護家族に対する災害時の健康管理支援に関する研究（京田薫）
*
京田
板谷

教員リスト
教

授：城戸 照彦，塚崎
木村留美子，細見表 志津子
准 教 授：亀田 幸枝，津田
学内講師：鏡真美，榊原助
教：市森 明恵，水野

恵子，島田
博志，田淵

啓子，
紀子，

朗子，岡本
千秋
真希，藤田

理恵

薫，小西佳世乃，智也（平成 27 年 6 月新任）

大学院学生数
2013年
2014年

景子，

427

博士後期
22
31

博士前期
21
29

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

red blood cells, hematocrit, and hemoglobin among
victims of the Noto Peninsula Earthquake. Environ HealthPrev Med 8: 151-164
10) Ichimori A, Tsukasaki K, Koyama E (2013)
Measuring illuminance and investigating methods for its
quantification among elderly people living at home inJapan to study the relationship between illuminance andphysical and mental health. Geriatr Gerontol Int 13:
798-806
11) Kyota K, Tsukasaki K, Nomura A (2013) Low
back load produced by changing a diaper at various bedheights experienced by female care workers in a nursing
home. J Phys Ther Sci 25: 469-475
12) Mizuno M（2013）Abortion-care education in
Japanese nurse practitioner and midwifery programs: A
national survey. Nursing Education Today. 11-14.
13) Mizuno M, Kinefuchi E, Kimura R, Tsuda A（2013）Professional QOL of Japanese nurses/midwives
providing abortion/childbirth care. Nursing Ethics. 1-12.
14) Kido T, Tung DV, Manh HD, Nhu DD, Ngoc PT,
Okamoto R, Tai PT, Maruzeni S, Nishijo M, Nakagawa H,
Honma S, Son LK, Hung NN (2014) High cortisol andcortisone levels are associated with breast milk dioxin
concentrations in Vietnamese women. Eur J Endocrinol
170: 131-139
15) Sakurai M, Nakamura K, Miura K, Takamura T,
Yoshita K, Nagasawa SY, Morikawa Y, Ishizaki M, Kido T,
Naruse Y, Suwazono Y, Sasaki S, Nakagawa H (2014)
Sugar-sweetened beverage and diet soda consumption
and the 7-year risk for type 2 diabetes mellitus in
middle-aged Japanese men. Eur J Nutr 53: 251-259
16) Manh HD, Kido T, Okamoto R, Xianliang S,
Anh le T, Supratman S, Maruzeni S, Nishijo M, Nakagawa
H, Honma S, Nakano T, Takasuga T, Nhu DD, Hung NN,
Son le K (2014) Serum dioxin levels in Vietnamese men
more than 40 years after herbicide spraying. Environ Sci
Technol 48: 3496-3503
17) Maruzeni S, Nishijo M, Nakamura K, Morikawa
Y, Sakurai M, Nakashima M, Kido T, Okamoto R, Nogawa
K, Suwazono Y, Nakagawa H (2014) Mortality and causesof deaths of inhabitants with renal dysfunction induced bycadmium exposure of the polluted Jinzu River basin,
Toyama, Japan; a 26-year follow-up. Environ Health 13:1818) Suzuki H, Kido T, Okamoto R, Nhu DD, Nishijo
M, Nakagawa H, Tawara K, Horikawa H, Sato Y, Dung
PT, Thom le H, Hung NN (2014) The relationshipbetween dioxin congeners in the breast milk of
Vietnamese women and sister chromatid exchange. Int J
Mol Sci 15: 7485-7499
19) Sakurai M, Nakamura K, Miura K, Yoshita K,
Takamura T, Nagasawa SY, Morikawa Y, Ishizaki M, Kido
T, Naruse Y, Nakashima M, Nogawa K, Suwazono Y,
Nakagawa H (2014) Association between a serum
thyroid-stimulating hormone concentration within thenormal range and indices of obesity in Japanese men andwomen. Intern Med 53: 669-674
20) Sun XL, Kido T, Okamoto R, Manh HD,

学術論文（院生筆頭）
2013年
2014年

外国語
13(4)
18(7)

日本語
4(0)
6(0)

総数
17(4)
24(7)

外国語論文
1) Nakamura K, Sakurai M, Miura K, Morikawa Y,
Nagasawa S, Ishizaki M, Kido T, Naruse Y, Suwazono Y,
Nakagawa H (2013) Nicotine dependence and costeffectiveness of individualized support for smoking
cessation: evidence from practice at a worksite in Japan.
PLoS One 8: e55836
2) Morikawa Y, Sakurai M, Nakamura K, Nagasawa
S, Ishizaki M, Kido T, Naruse Y, Nakagawa H (2013)
Correlation between shift-work-related sleep problems
and heavy drinking in Japanese male factory workers.
Alcohol and Alcoholism 4: 202-20
3) Manh HD, Kido T, Okamoto R, Xianliang S,
Viet NH, Nakano M, Tai PT, Maruzeni S, Nishijo M,
Nakagawa H, Suzuki H, Honma S, Van Tung D, Nhu DD,
Hung NN, Son LK (2013) The relationship between
dioxins and salivary steroid hormones in Vietnameseprimiparae. Environ Health Prev Med 18: 221-229
4) Sakurai M, Nakamura K, Miura K, Takamura T,
Yoshita K, Sasaki S, Nagasawa SY, Morikawa Y, Ishizaki
M, Kido T, Naruse Y, Suwazono Y, Nakagawa H (2013)
Family history of diabetes, lifestyle factors, and the7-year incident risk of type 2 diabetes mellitus in
middle-aged Japanese men and women. J Diabetes
Investig 4: 261-268
5) Tai PT, Nishijo M, Anh NT, Maruzeni S,
Nakagawa H, Luong HV, Anh TH, Honda R, Kido T,
Nishijo H. (2013) Dioxin exposure in breast milk andinfant neurodevelopment in Vietnam. Occup Environ Med
70: 656-662
6) Sun X, Kido T, Okamoto R, Manh HD, Hoang
NV, Nakano M, Koh E, Maruzeni S, Nishijo M, Nakagawa
H, Suzuki H, Honma S, Nhu DD, Hung NN, Son LK(2013) The relationship between Agent Orange andprostate specific antigen: a comparison of a hotspot and anon-sprayed area in Vietnam. Environ Health Prev Med
18: 356-360
7) Kido T, Okamoto R (Naganuma), Suzuki H,
Honma S, Tai PT, Maruzeni S, Nishijo M, H Nakagawa H,
Tawara K, Nhu DD, Dung PT, Hung NN, Son LK (2013)
Dioxins in human breast milk in Vietnam. Handbook of
dietary and nutritional aspects of human breast milk.
(Editors: S. Zibadi, RR. Watson, VR. Preedy) Wageningen
Academic Publishers 777-796
8) Sato R, Kido T, Nakagawa H, Nishijo H, Honda
R, Kobayashi E, Suwazono Y (2013) Twenty-two-year
observation on urinary cadmium and ß2-microglobulin in
inhabitants after cessation of cadmium-exposure in Japan.
OJNeph 3: 205-210
9) Omote S, Kato M, Kido T, Okamoto R, Ichimori
A, Sakakibara C, Tsukasaki K (2013) Relationshipbetween the degree of property damage and changes in428

第２章 各領域・講座別概要及び業績

public health nurses and related factors regarding
screening for infants with developmental disorder at infant
medical examinations. Journal of the Tsuruma Health
Science Society, Kanazawa University, 38(1): 45-56
30) Takemata Y, Kimura R, Tsuda A （ 2014 ）Awareness on Sex Education among Elementary andJunior High School Teachers and Future Challenges.
Journal of the Tsuruma Health Science Society, Kanazawa
University, 38(1): 29-43
31) Saito R, Kimura R, Tsuda A（2014）A study ofawareness and behavior of students about environmental
issues in Makassar City. Journal of the Tsuruma Health
Science Society, Kanazawa University, 38(1): 75-83

Maruzeni S, Nishijo M, Nakagawa H, Honma S, Nakano T,
Takasuga T, Nhu DD, Hung NN, Son LK (2014)
Relationship between dioxin and steroid hormones in sera
of Vietnamese men. Biomarkers 19: 236-240
21) Morikawa Y, Nakamura K, Sakurai M, Nagasawa
SY, Ishizaki M, Nakashima M, Kido T, Naruse Y,
Nakagawa H (2014) The effect of age on the relationships
between work-related factors and heavy drinking. J
Occup Health 56: 141-149
22) Supratman, Kido T, Tsukasaki K, Omote S,
Okamoto R, Sakakibara C, Kyota K, Ichimori A (2014)
Physical activity and quality of life amongcommunity-dwelling older people in Indonesia: anintervention study. Journal of the Tsuruma Health
Science Society, Kanazawa University 38: 57-66
23) Yoneyama S, Sakurai M, Nakamura K, Morikawa
Y, Miura K, Nakashima M, Yoshita K, Ishizaki M, Kido T,
Naruse Y, Nogawa K, Suwazono Y, Sasaki S, Nakagawa H(2014) Associations between rice, noodle, and breadintake and sleep quality in Japanese men and women.
PLoS One 9: e105198
24) Nakamura K, Sakurai M, Miura K, Morikawa Y,
Nagasawa SY, Ishizaki M, Kido T, Naruse Y, Nakashima
M, Nogawa K, Suwazono Y, Nakagawa H (2014)
HOMA-IR and the risk of hyperuricemia: a prospective
study in non-diabetic Japanese men. Diabetes Res Clin
Pract 106: 154-160
25) Suwazono Y, Nogawa K, Morikawa Y, Nishijo M,
Kobayashi E, Kido T, Nakagawa H, Nogawa K (2014)
Impact of urinary cadmium on mortality in the Japanesegeneral population in cadmium non-polluted areas. Int J
Hyg Environ Health 217: 807-812
26) Nishijo M, Pham TT, Nguyen AT, Tran NN,
Nakagawa H, Hoang LV, Tran AH, Morikawa Y, Ho MD,
Kido T, Nguyen MN, Nguyen HM, Nishijo H (2014)
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in breast milk
increases autistic traits of 3-year-old children in Vietnam.
Mol Psychiatry 19: 1120-1126
27) Nakamura K, Sakurai M, Miura K, Morikawa Y,
Nagasawa SY, Ishizaki M, Kido T, Naruse Y, Nakashima
M, Nogawa K, Suwazono Y, Nakagawa H (2014) Overall
sleep status and high sensitivity C-reactive protein: aprospective study in Japanese factory workers. J Sleep
Res 23: 717-727
28) Iwatani K, Shimada K, Fukumura Y (2014) The
perception of students towards the educational approachof clinical instructors during the maternity nursing clinicalpracticum -Constructing a scale of students’ perception
and tendency of students’ perception according to theirbackground-. Journal of the Tsuruma Health Science
Society 38:85-96
29) Inaba F, Kimura R, Tsuda A（2014）Awareness of

日本語論文1) 細見博志編（2013）死から生を考える－新｢死生学入門｣ 金沢大学講義集 北國新聞社
2) 藤田景子（2013）ドメスティック・バイオレ
ンス被害女性の回復を促す周産期の助産ケア 日本助産学会誌 27(2)：247-256
3) 木村留美子，津田朗子，松井由美子（2013） イ
ンドネシア共和国マカッサル市における保健医療の実
態 看護実践学会誌 25: 46-50
4) 木村留美子，松井由美子，津田朗子（2013）マカッサルの母子保健体制と今後の課題 看護実践学
会誌 25, 51-55
5) 小山文彦，本間誠次郎，芦原 睦，伊藤 隆，
梅田幹人，大月健郎，城戸照彦，関原久彦（2014）労働者の抑うつ，疲労，睡眠の状況と HPA 系内分泌動態の検討 日本職業・災害医学会会誌
6) 浅永恭子，岡本理恵，表 志津子（2014）ベ
トナムにおける看護教育の現状と看護師の役割 金沢
大学つるま保健学会誌 38 : 39-42
7) 山川みやえ・牧本清子編，中岡亜希子，内海
桃絵，久津見雅美，矢山 壮，今野理恵，樋上容子，
野中高浩，植木慎悟，山田絵里，上杉裕子，塚崎恵子，
藤田君支，土田敏恵（2014）研究手法別のチェックシー
トで学ぶ－よくわかる看護研究論文のクリテイーク－
日本看護協会出版会
8) 藤田景子（2014）ドメスティック・バイオレ
ンス被害女性の周産期および育児期を通じた DV 被害に対する認識の回復過程 日本看護科学学会誌 34：198-2079) 内織 恵，島田啓子，田淵紀子（2014）妊婦
ケアで「何か気になる」と感じた熟練助産師の体験－
妊婦と胎児の状態が急変した 9 事例のインタビューから－ 金沢大学つるま保健学会誌 37(2)：57-65
10) 津田朗子，木村留美子（2014）保育所における発達障害の早期発見・早期介入を妨げる要因の検討―「気になる子ども」に関する保育士の認識と支援体
制から― 金沢大学つるま保健学会誌 38(2):25-33*○2013 年 5 月 1 日～2013 年 5 月 2 日 第 27 回日本助産学会学術集会 島田啓子（会長），田淵紀子（実行
委員長）

学会の主催
○2013 年 3 月 24 日-26 日 第 83 回日本衛生学会学術総会 城戸照彦（会長）429金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

学会誌の発行

科学研究費○Environmental Health & Preventive Medicine 日本衛
生学雑誌 城戸照彦（編集委員）○北陸公衆衛生学雑誌 城戸照彦（編集委員），表 志津子（編集委員）○看護実践学会誌 津田朗子（編集委員）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 B 城戸照彦
「ベトナムにおけるダイオキシン類暴露と性ホルモン・前立腺がんに関する疫学研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 A 研究代表者 宮坂道夫（新潟大学），研究
分担者 細見博志「理論的基盤と臨床実践とを統合する新しい医療倫
理学の方法論についての研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 B 塚崎恵子
「在宅介護家族の災害時健康管理支援システムの構築」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 B 表 志津子「降雪地域の高齢者の心身機能向上を目的とした歩行機能サポートプログラムの構築と評価」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 研究代表者 大越扶貴（三重県立看護大学），
研究分担者 表 志津子「高齢者虐待事例に介入する専門職の技術の抽出と技術到達指標の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 研究代表者 石原多佳子（岐阜大学），研究分担者 表 志津子「高齢者虐待における虐待者と被虐待者分離後の支援プログラムの開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 岡本理恵
「ベトナムにおける母乳中ダイオキシン濃度とステ
ロイドホルモンの関連」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 榊原千秋
「要介護高齢者の排便ケアの質の向上を目指した地
域包括的排便ケア支援システムの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究 B 市森明恵
「北陸地方の要支援高齢者における冬季の照度が睡眠，活動，心身の健康に及ぼす影響」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 京田 薫
「在宅療養者と介護家族に対する災害時の健康管理
支援と教育プログラムの構築」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究 C 島田啓子
「日本における出産後早期の母乳不足感の評価ス
ケール開発と効果的介入プログラムの検討」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究 C 田淵紀子
「乳児の泣きへの見極めを促す母親支援ガイドラインの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究 B 藤田景子
「ドメスティック・バイオレンス被害女性の育児における困難感と回復を促す支援」（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 津田朗子

学会発表（院生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 3(0)
8(3)
0(0)
33(22) 44(25)2014年 2(0)
8(1)
1(0)
23( 6)
34( 7)

共同研究
国内数
国外数

2013年
6
2

2014年
6
2

○2013 年（平成 25 年度）金沢大学医薬保健研究域医学系泌尿器科学・並木幹夫 教授，髙 栄哲 准教授「ベトナムにおけるダイオキシン類暴露と性ホルモン・
前立腺がんに関する疫学研究」○2013 年（平成 25 年度）あすか製薬メディカル・本間誠次郎 顧問「ベトナムに散布された枯葉剤中のダイ
オキシン類と性ホルモンに関する疫学研究」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）ベトナム ハ
ノイ医科大学・Nguyen Ngoc Hung 教授，Dang Duc
Nhu 講師「ベトナムにおける枯葉剤/ダイオキシン類
による環境汚染と健康影響に関する疫学研究」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）ベトナム ベ
トナム資源環境省・Le Ke Son 次官「ベトナムにおける枯葉剤/ダイオキシン類による環境汚染と健康影
響に関する疫学研究」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）金沢医科大学
公衆衛生学・中川秀昭 教授「ベトナムにおける枯葉剤/ダイオキシン類による環境汚染と健康影響に関する疫学研究」「カドミウム汚染地域における生命予後等に関する疫学研究」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）小松市いきいき健康課「赤ちゃんふれあい体験学習事業の評価に関する研究」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）北陸先端科学
技術大学院大学・長谷川 忍 准教授「金沢大学と北陸先端科学技術大学院大学との教育研究活動支援 専門医療人（看護・助産教育）の e-learning 開発プロ
ジェクト-」○2013 年・2014 年（平成 25・26 年度）立命館大学・
増田梨花，金沢星稜大学・福井逸子「保育園における「気になる子ども」の早期支援を目的としたアセ
スメントツールの開発」○2014 年（平成 26 年度）小松市いきいき健康課「低体重出生児の出生に影響を及ぼす背景要因に関する研究」○2014 年（平成 26 年度）若年性認知症の人と家族の会
てるてる 医療と活動研究グループ・北村 立，他「若年性認知症の初期の受療と実態に関する研究」

430

第２章 各領域・講座別概要及び業績「保育園における「気になる子ども」の早期支援を目的としたアセスメントツールの開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究 B 水野真希
「中絶医療が女性のリプロダクティブ・ヘルスに及ぼす影響」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費 挑戦的萌芽研究 研究分担者 水野真希
「我が国と欧米の中絶医療実態の比較研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 A 研究代表者 宮坂道夫（新潟大学），研究
分担者 細見博志「理論的基盤と臨床実践とを統合する新しい医療倫
理学の方法論についての研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 B 塚崎恵子
「在宅介護家族の災害時健康管理支援システムの構築」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 研究代表者 片平伸子（新潟県立看護大学），研究分担者 塚崎恵子
「小規模多機能型居宅介護事業の特性を活かした看護プログラムの開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 研究代表者 中井寿雄（金沢医科大学），
研究分担者 塚崎恵子
「医療処置を要する在宅療養者と支援者による災害備えチェックシートの開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 B 表 志津子「降雪地域の高齢者の心身機能向上を目的とした歩行機能サポートプログラムの構築と評価」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 研究代表者 石原多佳子（岐阜大学），研究分担者 表 志津子「高齢者虐待における虐待者と被虐待者分離後の支援プログラムの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 研究代表者 大越扶貴（三重県立看護大学），
研究分担者 表 志津子「保護・分離を必要とする高齢者虐待事例対応における技能養成プログラムの開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 研究代表者 岡本理恵，研究分担者 表志津子「地域住民と大学，看護学生による，がん患者と家族を地域で支えるシステムの構築」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 榊原千秋
「要介護高齢者の排便ケアの質の向上を目指した地
域包括的排便ケア支援システムの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究 B 市森明恵
「北陸地方の要支援高齢者における冬季の照度が睡眠，活動，心身の健康に及ぼす影響」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 京田 薫
「在宅療養者と介護家族に対する災害時の健康管理

431

支援と教育プログラムの構築」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金 基盤研究 B 研究代表者 加納尚美（茨城県立医療大学），研究分担者 藤田景子
「日本版性暴力被害者支援チーム研修開発と看護師の調整能力促進」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究 C 島田啓子
「日本における出産後早期の母乳不足感の評価ス
ケール開発と効果的介入プログラムの検討」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究 C 田淵紀子
「乳児の泣きに対する母親育児支援プログラムの構築」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究Ｃ 鏡(関塚) 真美「周産期女性のウェルネスを目指した妊娠早期からのケアシステムの提言」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究 B 藤田景子
「ドメスティック・バイオレンス被害女性の育児における困難感と回復を促す支援」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究 C 津田朗子
「保育園における「気になる子ども」の早期支援を目的としたアセスメントツールの開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 若
手研究 B 水野真希
「中絶医療が女性のリプロダクティブ・ヘルスに及ぼす影響」（継続）○2014 年
（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費 挑戦的萌芽研究 研究分担者 水野真希
「我が国と欧米の中絶医療実態の比較研究」（継続）その他○2013 年（平成 25 年度）金沢大学 COC 事業アカデミ
ア部門 平成 25 年度地域志向教育研究費 表 志津子
「地域志向型の実践の基盤となる地域看護活動基礎実習」（新規）○2013 年（平成 25 年度）環境省委託研究 城戸照彦
「重金属等の健康影響に関する総合研究―カドミウ
ム汚染地域における生命予後等に関する疫学研究―」（新規）○2013 年（平成 25 年度）石川県高度・専門医療人材養成支援事業費補助金 藤田景子
○2014 年（平成 26 年度）金沢大学 COC 事業アカデミ
ア部門 平成 26 年度地域志向教育研究費「地域志向型の実践の基盤となる実習モデルの提案－地域看護活動基礎実習に基づいて－」表 志津子（新規）○2014 年（平成 26 年度）環境省委託研究 城戸照彦
「重金属等の健康影響に関する総合研究―カドミウ
ム汚染地域における生命予後等に関する疫学研究―」（継続）○2014 年（平成 26 年度）ファイザーヘルスリサーチ振興財団 国際共同研究助成 城戸照彦
「ベトナムでのダイオキシン類と小児の発育に関する環境保健研究」（新規）金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○2014 年（平成 26 年度）金沢大学 COC 事業アカデミ
ア部門 平成 26 年度地域志向教育研究費 城戸照彦
「小松市梯川流域カドミウム汚染復元地域での 28 年
目の住民健康追跡調査研究活動」（新規）○2014 年（平成 26 年度）金沢大学 COC 事業アカデミ

ア部門 平成 26 年度地域志向教育研究費 榊原千秋
「奥能登地区における地域包括的コンチネンスケア
支援システムの構築と人材育成」（文責：田淵紀子）

432

第２章 各領域・講座別概要及び業績

医療科学領域
Graduate Course of Medical Science and Technology

沿革
平成 17 年（2005 年）4 月より保健学科が部局化され，従来の教員組織であった医学部保健学科の放射線技術科学専攻（医用放射線科学講座と放射線診療技術学講座）と検査技術科学専攻（生体情報学講座と医学検
査学講座）は，医療科学領域に統合され，教員は量子医療技術学講座，先端医療技術学講座，および病態検査学講座の 3 つの講座に組織編成された。
更に平成 21 年（2009 年）4 月からは先端医療技術学講座を解消し，現在，医療科学領域は量子医療技術学講座と病態検査学講座により構成されている。

教育の現状と課題
１．大学院教育
大学院教育では教育研究分野は，機能画像解析学，量子診療技術学，分子生物検査学，腫瘍検査学の 4分野から構成されていて，担当教員がそれぞれの分野に所属している。疾病の予防，診断，治療において，放射線検査，臨床検査，医療情報技術の進歩は大きな役割を果たしており，ここで行われる新しい検査技術の研究・確立は医療の進歩には不可欠である。前期課程では，「医療科学」の基礎と臨床を学び，リーダーとなる人材を育成する。後期課程では，医療技術者の視点で，先端技術の新たな理論の構築ならび医療応用の研究を推進できる能力を培う。博士前期課程では医療科学領域の共通科目としてオムニバスで医用放射線科学研究方法論及び医用検査科学研究方法論が開講され，それに加えて，機能画像解析学分野には放射線画像構築学，生体機能解析学および生体画像情報学，量子診療技術学分野には臨床画像技術学，放射線治療安全技術学および病態核医学画像技術学，分子生物検査学分野には感染病原因子学，生命情報処理学および医用工学，さらに腫瘍検査学分野には血液免疫病態学，腫瘍分子生物学のそれぞれ複数の教員による特論および演習，課題研究がなされている。また，H19 年度（2007 年度）からの「がんプロフェッショ
ナル養成プログラム」に引き続いて H24 年度からの「北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン」に参画し，研究科特設のがん専門スタッフ養成系授業科目群を，前期課程では「医学物理学特論」「放射線治療
安全技術学特論」「同演習」（診療放射線技師系）や「腫瘍分子生物学特論」「同演習」「細胞診断学演習」（臨床検査技師系）を，さらに後期課程においては「臨地専門マネージメント演習」の科目を設け，リーダー養成カリキュラムと特徴づけている。それぞれの担当教員は抄読会や検討会を通して学生の教育を図り，また，課題研究や特別研究で各学生の研究の遂行を指導している。特に学生にとっては複数教員による指導により多方面のより適切なアドバイスも受けることができる体制がとられており，大学院生を対象とした教育・研究指導確認簿（院生カルテ）により，教育・研究の進捗状況が確認できるシステムも有効に働いている。
大学院においては大学院設置基準第 14 条の適用により社会人院生を積極的に受け入れている。昼夜開講により開講時間帯を分け，スクーリング以外の授業方法（課題レポートや学会参加・発表による単位修得補助など）を取り入れるなどして，社会人が日常業務に従事しながら学ぶことができるように工夫している。大学院を志す学生は本質的に勉学意欲に溢れ，研究志向も強く，多くの優秀な学生が修了していると自負しており，実際に，院生による海外学会発表および学術雑誌や英文誌への多数の投稿が行われている。
例えば，量子医療技術学講座に所属し，学位を取得した博士後期課程大学院生の学位論文はすべて英文誌に投稿されたものであり，博士後期課程設置から学位取得者のインパクトファクターの平均は平成 22 年度（2010 年度）で 3.670，平成 23 年度（2011 年度）で 3.523，平成 24 年度（2012 年度）で 1.868，平成 25
年度（2013 年度）で 0.602，平成 26 年度（2014 年度）で 1.963 と一定の高い水準を維持している。
一部において入学者の確保も課題となっている。一般学生のみならず，社会人学生が余裕をもって学べ433金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

るような環境を整えることが重要と考えられる。また，教員が多忙化しているにもかかわらず大学院教育の多様化（社会人大学院生，遠隔地大学院生，IT 化など）に対応していかなくてはならない現状ではあるが，大学院を通じて自らの技術や研究志向を高めたいと言う学生が充実感を得られるような大学院教育（例
えば：充分に時間を取って丁寧な研究指導をする，院生が調査研究ばかり行っているのではなく授業やセミナーでも満足を得られるようにする，積極的な学会参加や論文の作成を指導するなど）を行っていける
ように，教員が一層，努力することが必要であると考えられる。これらを実効性のあるものとするため，大学院修了時に就学全般に渡るアンケート調査を実施し，院生の就学期間内での意見・要望を教員に通知することによって大学院教育の改善に努めている。
２．学類教育共通教育科目：平成 18 年度（2006 年度）からは全学生が PC 必携となり，情報処理基礎の授業が新たに必修となった。また，導入科目として大学・社会生活論や初学者ゼミなどの大学や社会で生活するうえ
での基本事項を学ぶ授業が加わった。そのほか，総合科目（バイオテクノロジー，放射能・放射線とその利用など），テーマ別科目（生体物質の科学など），一般科目（画像解剖学，医療と情報など），基礎科目（物理学，化学，生物学など）において当領域の教員が授業を担当している。
専門科目：当領域では放射線技術科学専攻および検査技術科学専攻の学生に対して教育を行っている。
放射線技術科学専攻では，医学・理工学・放射線に関連した基礎，それらを統合した放射線診断や治療
技術，さらには放射線診療の実際などの幅広い分野を教育している。教員はそれぞれの専門分野をいかし，学生の個々の基礎能力を培い，最先端技術に対応できるよう努めている。特に実際の臨床現場を知る教員が多数在籍しており，適確な教育がなされていることが最大の特徴である。また医療分野だけでなく，社会の要請に応えて教育分野，診断や治療で使用される機器などの研究開発分野でも活躍できる人間性豊かな放射線技術者の育成をしている。国家試験の合格率及び就職状況などは良好な成果を挙げている。
検査技術科学専攻では，病気の診断，治療，予防に必要な検査をする臨床検査技師を養成し，さらに検査技術の急速な進歩に対応できる人材の養成を行っている。生化学，臨床生理学，臨床化学，病理検査学，
血液検査学，病原微生物学，免疫学，公衆衛生学，医用工学概論，遺伝子診断学などを講義・実習し，臨床検査技師として必要な基礎的な知識と技術を習得させている。国家試験は高合格率を維持している。学生の能力が高く，またそのような育成ができていると考えている。国家試験対策補講も行っている。就職は進学者を含めてほぼ 100％である。

研究の現状と課題
法人化に伴う予算と人員の削減によって，教員に対する事務処理の負担が明らかに増加した。また，当然のことであり，あるべき姿ではあるが，教育にかける時間はこれまで以上に増加しつつあり，特に学生へのケア（勉学指導，進学・就職指導，生活・健康指導など）に必要な時間が増大している。結果として，研究に割ける時間数は年々減少しているのが実態である。多様化した教育を円滑に行うため，教員個々の研究時間が絶対的に少なくなっており，これが未だ解決されていない大きな問題である。
このような状況でも研究は教員の義務と言うべきものであり，各講座の業績を見ればわかるように大変な努力の跡が伺える。国際学会誌発表，国内学会誌発表，招待講演など，多くの研究業績がそれぞれの研究分野から報告されている。共同研究も学内外で活発に行われており，順調に研究成果がでている。平成 19 年
（2007 年）には北陸がんプロフェッショナル養成プログラムが，また平成 24 年度には北陸高度がんプロチー
ム養成基盤形成プランが開始され，医学系とともに北陸地方のがん関連の総合力を高め，医療貢献を果たすために多数の講義に加えて，各種の講演会，症例検討会などが開催されており，今後の成果が期待される。
さらに課題を挙げるとすれば，研究予算獲得と他学域や講座内・講座間研究協力である。研究予算獲得については，領域全体の研究活性化を目標に，特定の教員に限らず，より多くの教員が獲得できるようにさらなる努力を重ねている。また，広範囲の講座内・講座間で協力体制をとることも研究の活性化に重要と考えられるが，近年，一部の教員・研究室間で学長戦略経費プロジェクトや健康増進科学センターを核として，平成 27 年度，先端的日和見感染症研究プロジェクトが採択されるなど研究分野を超えた保健学横断的な連携が始まっている。

（文責：稲津明広，小野口昌久）

434

第２章 各領域・講座別概要及び業績

量子医療技術学講座
Department of Quantum Medical Technology

教育＜大学院教育＞
当講座は，機能画像解析学分野と量子診療技術学分野とで構成される。機能画像解析学分野では，放射線，
RI，磁気共鳴，超音波，光による生体情報の新たな収集・処理技術を学び，さらに新検査方法を開発する能力を培う。前期課程では「ヒト」に適用するまでの系統的学習，代謝機能を特異的に描画する画像診断，内用治療法の開発，高品質診断情報を得るための低コスト化した機能画像システム，磁気共鳴や超音波の新技術について，教育・研究を行っている。後期課程では臨床応用できる新機能検査方法の開発を目指して，教育・研究を行っている。
量子診療技術学分野では，診断・治療における放射線，RI，磁気共鳴，超音波，光を活用した技術の評価・臨床応用の能力を培う。前期課程では，CT，MRI など臨床画像の撮像・診断，三次元画像の構築・評価，PET，
SPECT の撮像・動態機能解析評価，先端的放射線治療での至適照射術，放射線治療・IVR での線量測定・安全技術などについて，教育・研究を行っている。後期課程ではそれらの臨床応用や標準化について，教育・研究を行っている。また，2009 年に特別教育研究経費の連携融合事業「地域連携による健康増進科学の展開」の中核として設置された医薬保健研究域附属健康増進科学センターにおいて，MRI を用いた健康モニタリン
グ方法としての撮像・診断方法について教育・研究を行っている。
これらの教育・研究の成果は発表論文数にも現れており，日本放射線技術学会雑誌や Radiological Physics
and Technology などの学術論文誌に多数の原著論文が掲載されている。また，社会人院生のために「大学院設置基準第 14 条に基づく教育方法の特例」を適用した多様な教育形態を推進している。さらに「北陸高度がんプロチーム養成基盤形成プラン」に関連する科目においては全国規模の e-learning を導入している。
＜学類教育＞
当講座は保健学類放射線技術科学専攻の専門教育を担当している。1 年前期の「医学概論」に始まり，4年前・後期の臨床実習および卒業研究に到るまでの全ての専門科目の教育にあたっている。また，一部の教員は共通教育科目の教育も担当しており，大学における学習の導入から専門知識の習得およびさらなる学問的展開までを一貫して教育している。その結果，たとえば国家試験の合格率や大学院への進学状況，あるいは就職状況などでも良好な成果を挙げている。
なお，学部教育を担っている 12 名の教授，准教授のうちの 7 名と，4 名の助教のうち 3 名は診療放射線技師免許を保有し（内，8 名は大学院を含む本学出身者），臨床経験を活かした実践科学的な教育も推進されている。このことは他の国立大学法人系の同様な専攻と比べて傑出した教育体制である。

研究・臨床応用シミュレーションによる線量推定，最適な放射線を最大限に活用するための管理と検査装置特徴
解析及び線量標準測定法の確立（越田）。
・新たな医用画像検査法の開発とその評価。簡便な健康モニタリング画像検査法の開発（真田）。
・新規代謝機能・神経伝達機能診断薬および腫瘍の特異的代謝亢進を利用した腫瘍診断薬･内用放射線治療薬の開発。被曝軽減と医療経済効果の向上を目的とする医薬品の体内動態制御法の確立（川井）・核医学領域における SPECT・PET に関する撮像法，画像処理技術や動態機能解析法の定量化，画像標準化
および擬人化心筋ファントムの開発に関する研究。核医学手法を用いた動物実験モデルによる放射性医薬品の体内動態や機能解析法の確立（小野口）。

435金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

・MRI を中心とする生体情報キャリアを使用した人体の非侵襲的なイメージング法の開発。同時に，得られた画像から血流・物性・代謝などの生体機能情報を解析する手法の確立と臨床利用（宮地）。
・マルチスライス CT における新しい画質評価手法，ディジタルラジオグラフィにおける診断支援のための
画像構築手法及び処理法の開発，および，医療用ディスプレイの画質評価デバイスと診断能向上のために新技術開発（市川）。
・微小乳癌の検出や治療効果の正確な判定など，診断能力の高い乳腺 MRI の研究。診断能力の向上を目標としたデジタルマンモグラフィの画質改善の研究（川島）。
・各種画像技術を用いた臓器血流動態の解析と肝疾患診断・治療への応用に関する研究（小林）。
・放射光を用いた物質内部の新しい観察法に関する研究。特に近年取り組んでいる研究課題は，干渉性散乱
Ｘ線を用いた断層像の取得方法に関する研究や屈折コントラスト法の分解能測定方法の開発（岡本）。
・次世代電子デバイスの開発とその応用に関する研究。医用画像処理装置や処理方法に関する研究。教育用
アプリケーションとその効果に関する研究（中山）。
・CT をはじめとする各種放射線診断装置を対象とした被曝低減法の開発および画質・被曝線量評価。新しい概念を有する CT 装置の線量・エネルギー評価法の確立（松原）。
・FPD による胸部動態 X 線撮影法の開発・評価，および，機能情報の可視化・定量化・診断を支援にする画像解析法の開発（田中）。
・医学利用を目的としたアイソトープの製造と応用の研究。α線を利用した内用放射療法の開発。鼻腔内投与法を用いた薬物動態イメージング及び脳疾患の治療法の開発（鷲山）。
・MRI を中心とした各種画像診断機器による生体機能情報の取得を目的とした新たな非侵襲的イメージング
法および画像解析法の開発（大野）。
・核医学領域における SPECT・PET の収集・処理パラメータの標準化および機器の QA および QC の手法確
立と核医学関連情報システム連携に関する研究（澁谷）。
研究内容のキーワード：先端医療技術，放射線技術，放射線画像，放射線安全防護*
Nucl Med Technol. 41203-7.
2) Shiga H, Taki J, Washiyama K, Yamamoto J,
Kinase S, Okuda K, Kinuya S, Watanabe N, Tonami H,
Koshida K, Amano R, Furukawa M, Miwa T. (2013)
Assessment of olfactory nerve by SPECT-MRI image withnasal thallium-201 administration in patients witholfactory impairments in comparison to healthy volunteers.
PLoS One. :e57671. doi: 10.1371/journal.pone.0057671.
3) Mori H, Koshida K, Ishigamori O, Matsubara
K.(2014)Investigation of qualitative and quantitative
factors related to radiological exposure to nursing staff
during computed tomography examinations. HealthPhys.107 Suppl 3:S202-10.
4) Kobayashi M1, Asada Y, Matsubara K,
Matsunaga Y, Kawaguchi A, Katada K, Toyama H,
Koshida K, Suzuki S. (2014) Evaluation of organ doses
and effective dose according to the ICRP Publication 110
reference male/female phantom and the modified ImPACT
CT patient dosimetry. J Appl Clin Med Phys. 15:4823.
5) Kobayashi M, Asada Y, Matsubara K, Koshida K,
Suzuki S, Matsunaga Y, Kawaguchi A, Haba T, Katada K,
oyama H. (2014) Evaluation of the CT dose index forscans with an ECG using a 320-rowmultiple-detector CT
scanner raduation protection dosimetry, pp. 1–10.
6) Hiroshige Mori, Kichiro Koshida, Osamu

教員リスト
教

授：越田 吉郎，真田
小野口昌久，宮地川島 博子，小林准 教 授：岡本 博之，中山
松原 孝祐
助
教：田中 利恵，鷲山
澁谷 孝行

茂，川井
利明，市川
聡
和也，武村

恵一，
勝弘，

幸信，大野

直樹，

哲浩，

大学院学生数
2013年
2014年

博士後期
58
57

博士前期
63
56

学術論文（院生筆頭）
2013年
2014年

外国語
43(16)
58(35)

日本語
13( 7)
22(12)

総数
56(23)
80(47)

1) Suzuki A, Koshida K, Matsubara K. (2013)
Adjustment of overestimated CT-based attenuation
correction on bone SPECT/CT after hip-resurfacing
arthroplasty. J

436

第２章 各領域・講座別概要及び業績

Yabunaka K, Mizuta M, Katsuda T, Sanada S (2014)
Effectiveness of the new injection program 'saline test
injection mode' for use power injector in pediatriccontrast CT. Australas Phys Eng Sci Med. 36:347-354.
20) Nishi K., Kobayashi M., Nishii R., Shikano N.,
Takamura N., Kuga N., Yamasaki K., Nagamachi S.,
Tamura S., Otagiri M., Kawai K. (2013) Pharmacokinetic
alteration of 99mTc-MAG3 using serum protein binding
displacement method. Nucl. Med. Biol., 40: 366-370.
21) Setoguchi N., Takamura N., Fujita K.I., Ogata
K., Tokunaga J., Nishio T., Chosa E,., Arimori K., KawaiK.,
YamamotoR(2013)
A
diclofenac
suppository-nabumetone combination therapy for arthritic
pain relief and a monitoring method for the diclofenac
binding capacity of HSA site II in rheumatoid arthritis.
Biopharm Drug Dispos., 34: 125-136
22) Higaki Y., Kobayashi M., Uehara T., Hanaoka
H., Arano Y., Kawai K. (2013) Appropriate collimators ina small animal SPECT scanner with CZT detector. Ann.
Nucl. Med., 27: 271-278.
23) Yoshimoto M., Kurihara H., Honda N., Kawai K.,
Ohe K., Fujii H., Itami J., Arai Y. (2013) Predominant
contribution of L-type amino acid transporter to
4-borono-2-18F-fluoro- phenylalanine uptake in humanglioblastoma cells. Nucl. Med. Biol., 40: 625-629.
24) Okudaira H., Nakanishi T., Oka S., Kobayashi
M., Tamagami H., Schuster D.M., Goodman M.M.,
Shirakami Y., Tamai I., Kawai K. (2013) Kinetic analysesof trans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic acidtransport in Xenopus Laevis oocytes expressing human
ASCT2 and SNAT2. Nucl. Med. Biol., 40: 670-675.
25) Nagamachi S., Nishii R., Wakamatsu H., MizutaniY., Kiyohara S., Fujita S., Futami S., Sakae T., FurukojiE., Tamura S., Arita H., Chijiiwa K., Kawai K. (2013) The
usefulness of 18F-FDG PET/MRI fusion image indiagnosing pancreatic tumor: comparison with 18F-FDG
PET/CT. Ann. Nucl. Med., 27: 554-563.
26) Kitamura M., Murakami K., Yamada K., Kawai K.,
Kunishima M. (2013) Binding of Sulforhodamine B tohuman serum albumin: A spectroscopic study. Dyes andPigments., 99: 588-593.
27) Yamashita A., Zhao Y., Zhao S., Matsuura Y.,
Sugita C., Iwakiri T., Okuyama N., Ohe K., Koshimoto C.,
Kawai K., Tamaki N., Kuge Y., Asada Y. (2013) Arterial
18
F-fluorodeoxyglucose
uptakereflects
ballooncatheter-induced thrombus formation and tissue factor
expression
via
nuclearfactor-κB
inrabbitatherosclerotic lesions. Circ. J., 77: 2626-2635.
28) Nishii R., Higashi T., Kagawa S., Kishibe Y.,
Takahashi M., Yamauchi H., Motoyama H., Kawakami K.,
Nakaoku T., Nohara J., Okamura M., Watanabe T.,
Nakatani K., Nagamachi S., Tamura S., Kawai K.,
Kobayashi M. (2013) Diagnostic usefulness of an aminoacid tracer, α-[N -methyl-11C]-methylaminoisobutyricacid (11C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest
malignancies. Ann. Nucl. Med., 27: 808-821.
29) Ono M., Oka S., Okudaira H., Schuster D.M.,
Goodman M.M., Kawai K., Shirakami Y. (2013)

Ishigamori, Kosuke Matsubara. (2014) A novel removableshield attached to C-arm units against scattered X-rays
from a patient’s side
Eur Radiol 24:1794–1799.
7)
Akira Suzuki, Kichiro Koshida, and Kosuke
Matsubara.(2014) Effects of Pacemaker, Implantable
Cardioverter–Defibrillator, and Left Ventricular Leads on
CT-Based Attenuation Correction J Nucl Med Technol
42:37–41.
8) H Mori, K Koshida, O Ishigamori, K Matsubara.
(2014) Evaluation of the effectiveness of X-ray protective
aprons in experimental and practical fields Radiol Phys
Technol 7:158–166.
9) Matsubara K, Ichikawa K, Murasaki Y, Hirosawa
A, Koshida K.(2014) Accuracy of measuring half- andquarter-value layers and appropriate aperture width of aconvenient method using a lead-covered case in X-ray
computed tomography. J Appl Clin Med Phys. Jan
6;15(1):4602. doi: 10.1120/jacmp.v15i1.4602.
10) K Matsubara, PP Lin, A Fukuda, K
Koshida.(2014) Differences in behavior of tube current
modulation techniques for thoracic CT examinations
between male and female anthropomorphic phantoms
Radiol Phys Technol 7:316–328
11) M Terabe, H Ichikawa, T Kato, K Koshida.
(2014) Artifacts caused by insufficient contrast medium
filling during C-arm cone-beam CT scans: a phantom
study Radiol Phys Technol 7:25–34.
12) Kawashima H, Tanaka R, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S (2013) Investigation of image lag andmodulation transfer function in fluoroscopy images
obtained with a dynamic flat-panel detector. Radiol Phys
Technol. 6:367-374.
13) Tanaka R, Kawashima H, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S (2013) Simulation system forunderstanding the lag effect in fluoroscopic images. Radiol
Phys Technol. 6:273-280.
14) Tanaka R, Ichikawa K, Mori S, Sanada S (2013)
Simulation approach for the evaluation of tracking
accuracy in radiotherapy: a preliminary study. J Radiat
Res. 54:146-151.
15) Kawashima H, Tada K, Suganuma S, Tsuchiya H,
Sanada S (2014) Wrist rhythm during wrist joint motion
evaluated by dynamic radiography. Hand Surg. 14:1-5.
16) Takagi S, Nagase H, Hayashi T, Kita T, Hayashi
K, Sanada S, Koike M(2014)Combined multi-kernel head
computed tomography images optimized for depicting
both brain parenchyma and bone. J Xray Sci Technol.
22:369-376.
17) Sakuda K, Sanada S, Tanaka R, Kitaoka K,
Hayashi N, Matsuura Y (2014) Functional shoulder
radiography with use of a dynamic flat panel detector.
Radiol Phys Technol. 7:254-261.
18) Takagi S, Nagase H, Hayashi T, Kita T, Hayashi
K, Sanada S, Koike M (2014)Combined multi-kernel chest
computed tomography images optimized for depicting
both lung and soft tissue. Clin Imaging. 38:104-108.
19) Abe S, Mizuno N, Tani S, Nishikawa M,437

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Comparative evaluation of transport mechanisms oftrans-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutane- carboxylic acidand L-[Methyl-11C]methionine in human glioma cell lines.
Brain Res., 1535: 24-37.
30) Kobayashi M., Wakabayashi H., Kojima H.,
Konishi T., Okuda K., Yoneyama H., Kayano D.,
Tobisaka M., Tsushima H., Onoguchi M., Kawai K.,
Kinuya S. (2013) Prototype imaging protocols formonitoring the efficacy of iodine-131 ablation indifferentiated thyroid cancer. Hell. J. Nucl. Med.,
16:175-180.
31) Tokunaga J., Matsuo Y., Takamura N., Sugimoto
R., Okazaki A., Nagai K., Aoki T., Ogata K., SetoguchiN., Yoshida H., Nagata M., Kishimoto S., Fukushima S.,
Ikeda O., Nishio T., Kawai K., Arimori K. (2014) Hepatic
arterial infusion therapy with cisplatin using protein
binding inhibition: pharmacokinetics and antineoplastic
effects of cisplatin combined with L-cysteine in rats. J.
Kyushu Univ. Health Welfare, 15: 89-95.
32) Yamashita A., Zhao Y., Matsuura Y., YamasakiK., Moriguchi-Goto S., Sugita C., Iwakiri T., Okuyama N.,
Koshimoto C., Kawai K., Tamaki N., Zhao S., Kuge Y.,
Asada Y. (2014) Increased metabolite levels of glycolysis
and pentose phosphate pathway in rabbit atheroscleroticarteries and hypoxic macrophage. PLoS One, 9: e86426.
33) Yoshimoto M., Hirata M., Kanai Y., Naka S.,
Nishii R., Kagawa S., Kawai K., Ohmomo Y. (2014)
Monitoring of gefitinib sensitivity with radioiodinated PHY
based on EGFR expression. Biol. Pharm. Bull., 37:355-360.
34) Totoribe K., Takamura N., Ogata K., Tokunaga
J., Kawai K., Nakamura K., Ieiri I., Higuchi S. (2014)
Influences of artificial heart-lung machine operation on
the binding sites of albumin: Possibility of an effective
administration plan. Int. J. Artif. Organs, 37: 99-108.
35) Kobayashi M., Nakanishi T., Nishi K., Higaki Y.,
Okudaira H., Ono M., Tsujiuchi T., Mizutani A., Nishii R.,
Tamai I., Arano Y., Kawai K. (2014) Transportmechanisms of hepatic uptake and bile excretion inclinical hepatobiliary scintigraphy with 99mTc-N-pyridoxyl-5-methyltryptophan. Nucl. Med. Biol., 41:
338-342.
36) Oka S., Okudaira H., Ono M., Schuster D.M.,
Goodman M.M., Kawai K., Shirakami Y. (2014)
Differencesintransportmechanismsoftrans-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutanecarboxylic acid in
inflammatory, prostate cancer, and glioma cells:
Comparison
with
L-[Methyl-11C]methionine
and2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose. Mol. Imaging Biol., 16:322-329.
37) Matsunari I., Miyazaki Y., Kobayashi M., Nishi
K., Mizutani A., Kawai K., Hayashi A., Komatsu R.,
Yonezawa S., Kinuya S. (2014) Performance evaluation of
the eXplore speCZT preclinical imaging system. Ann.
Nucl. Med., 28: 484-497.
38) Miyazaki Y., Kobayashi M., Komatsu R., Hayashi
A., Yonezawa S., Kawai K., Matsudaira M., Shiozaki J.,
Matsunari I. (2014) Effect of surrounding materials on

iterative reconstruction based line-source response
function, and annihilations outside the source assessed bya small animal PET scanner. Ann. Nucl. Med., 28:
512-522.
39) Kobayashi M., Wakabayashi H., Kayano D.,
Konishi T., Kojima H., Yoneyama H., Okuda K.,
Tsushima H., Onoguchi M., Kawai K., Kinuya S. (2014)
Application of a medium-energy collimator for I-131
imaging after ablation treatment of differentiated thyroid
cancer. Ann. Nucl. Med., 28: 551-558.
40) Takeda R., Ishida Y., Ebihara K., Abe H.,
Matsuo H., Ikeda T., Koganemaru G., Kuramashi A.,
Funahashi H., Magata Y., Kawai K., Nishimori T. (2014)
Intrastriatal grafts of fetal ventral mesencephalon improve
allodynia-like withdrawal response to mechanicalstimulation in a rat model of Parkinson's disease.
Neurosci. Lett., 573: 19-23.
41) Okudaira H., Oka S., Ono M., Nakanishi T.,
Schuster D.M., Kobayashi M., Goodman M.M., Tamai I.,
Kawai K., Shirakami Y. (2014) Accumulation oftrans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic acid inprostate cancer due to androgen-induced expression ofamino-acid transporters. Mol. Imaging Biol., 16(6):756-764.
42) K Ogawa, K Ohtsuki, T Shibata, M Aoki, M
Nakayama, Y Kitamura, M Ono, M Ueda, T Doue, M
Onoguchi, K Shiba, Akira Odani (2013) Development andevaluation of a novel 99mTc-labeled annexin A5 for early
detection of response to chemotherapy. PLoS One. Dec
4;8:e81191.
43) M Kobayashi, H Wakabayashi, H Kojima, T
Konishi, K Okuda, H Yoneyama, D Kayano, M Tobisaka,
H Tsushima, M Onoguchi, K Kawai, S Kinuya (2013)
Prototype imaging protocols for monitoring the efficacy ofiodine-131 ablation in differentiated thyroid cancer. Hell J
Nucl Med.16:175-80.
44) Yamashita S, Yokoyama K, Onoguchi M,
Yamamoto H, Hiko S, Horita A, Nakajima K (2014)
Feasibility of deep-inspiration breath-hold PET/CT withshort-time acquisition: detectability for pulmonary lesions
compared with respiratory-gated PET/CT. Ann Nucl Med.
28: 1-10.
45) Yamamoto Y, Onoguchi M, Kawakami K,
Haramoto M, Wake R, Horiguchi J, Kitagaki H (2014)
Evaluation of the difference correction effect of the
gamma camera systems used by easy Z-score Imaging
System (eZIS) analysis. Ann Nucl Med 28: 263-275.
46) A Nagaki, M Onoguchi, N Matsutomo (2014)
Clinical validation of high resolution image reconstruction
algorithms in brain 18F-FDG-PET: effect of incorporating
Gaussian filter, point spread function, and time-of-flight.
Nucl Med Commun 35:1224-32.
47) M Kobayashi, H Wakabayashi, D Kayano, T
Konishi, H Kojima, H Yoneyama, K Okuda, H Tsushima,
M Onoguchi, K Kawai, S Kinuya (2014) Application of a
medium-energy collimator for I-131 imaging after ablation
treatment of differentiated thyroid cancer. Ann Nucl Med
2014;28:551-8.

438

第２章 各領域・講座別概要及び業績

Neurosurg. 126: 177-184.
59) Kan H, Miyati T, Kasai H, Arai N, Ohno N,
Mase M, Shibamoto Y (2014) Transfer characteristics ofarterial pulsatile force in regional intracranial tissue using
dynamic diffusion MRI: a phantom study. Magn Reson
Imaging. 32: 1284-1289.
60) Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio
K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita T,
Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta
T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang
XW, Kaneko S (2014) Gd-EOB-DTPA-enhanced
magnetic resonance imaging and alpha-fetoprotein predict
prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma.
Hepatology. 60: 1674-1685.
61) Fukuda A, PJP Lin, Matsubara K, Miyati T(2014) Evaluation of gantry rotation overrun in axial CT
scanning. J Appl Clin Med Phys. 15: 4901.
62) Kimori K, Nakayama K, Miyati T, Nakatani T,
Sugama J (2014) Improvement of a prototype device usingnear-infrared light to visualize invisible veins forperipheral intravenous cannulation in healthy subjects. J
Tsuruma Health Sci Soc. 38: 11-19.
63) Okuaki T, Ishimoto T, Miyati T, Kobayashi S,
Ishihara M, Kawakami M, Ogino T (2014) Separate
pulmonary artery and vein magnetic resonanceangiography by use of an arterial spin labeling method.
Radiol Phys Technol. 7: 325-327.
64) Moriya S, Miki Y, Kanagaki M, Matsuno Y,
Miyati T, Yokobayashi T (2014) 90°-flip-angle
three-dimensional double-echo steady-state (3D-DESS)
magnetic resonance imaging of the knee: Isovoxel
cartilage imaging at 3 Tesla. Eur J Radiol. 83: 1429-1432.
65) Kasai H, Miyati T, Kawai K, Kan H, Kawano M,
Shibamoto Y (2014) A method for assessing metabolic
information on liver and bone marrow by use of double
gradient-echo with spectral fat suppression. Radiol Phys
Technol. 7: 211-216.
66) Moriya S, Miki Y, Miyati T, Kanagaki M,
Yokobayashi T (2014) Flour pads: devices for
improvement of fat-suppressed MR images using CHESS.
Magn Reson Med Sci. 13: 33-38.
67) Fukuda A, PJP Lin, Matsubara K, Miyati T(2014) Measurement of table feed speed in modern CT. J
Appl Clin Med Phys. 15: 4703.
68) Fukuda A, PJP Lin, Matsubara K, Miyati T(2014) Measurement of gantry rotation time in modern CT.
J Appl Clin Med Phys. 15: 4703.
69) Hayashi T, Miyati T, Takahashi J, Tsuji Y,
Suzuki H, Tagaya N, Hiramoto M, Fukuzawa K, Tano M,
Saitoh S (2014) Diffusion analysis with triexponentialfunction in hepatic steatosis, Radiol Phys Technol. 7:
89-94.
70) Goto M, Abe O, Aoki S, Takao H, Hayashi N,
Miyati T, Mori H, Kunimatsu A, Ino K, Yano K, Ohtomo
K (2014) Database of normal Japanese gray mattervolumes in the default mode network. J Magn Reson
Imaging. 39: 132-142.
71) Fukuda A, Miyati T, Maruki M, Tomoda Y,48) H Yoneyama, H Tsushima, M Kobayashi, M
Onoguchi, K Nakajima, S Kinuya (2014) Improved
detection of sentinel lymph nodes in SPECT/CT images
acquired using a low- to medium-energy general-purpose
collimator. Clin Nucl Med 39:1-6.
49) Goto M, Abe O, Miyati T, Aoki S, Takao H,
Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K, Yano K,
Ohtomo K (2013) Association between iron content andgraymattermissegmentation
withvoxel-based
morphometry in basal ganglia. J Magn Reson Imaging. 38:
958-962.
50) Goto M, Abe O, Aoki S, Hayashi N, Miyati T,
Takao H, Iwatsubo T, Yamashita F, Matsuda H, Mori H,
Kunimatsu A, Ino K, Yano K, Ohtomo K (2013)
Diffeomorphic
Anatomical
Registration
ThroughExponentiated Lie Algebra provides reduced effect ofscanner for cortex volumetry with atlas-based method in
healthy subjects. Neuroradiology. 55: 869-875.
51) Moriya S, Miki Y, Kamishima T, Miyati T,
Kanagaki M, Matsuno Y, Yokobayashi T (2013) Lingering
fat signals with CHESS in simultaneous imaging of both
hands can be improved with rice pads at both 1.5 T and
3.0 T. Eur J Radiol. 82: 1458-1462.
52) Hayashi T, Miyati T, Takahashi J, Fukuzawa K,
Sakai H, Tano M, Saitoh S (2013) Diffusion analysis withtriexponential function in liver cirrhosis. J Magn Reson
Imaging. 38: 148-153.
53) Takatsu Y, Nishiyama K, Miyati T, Miyano H,
Kajihara M, Akasaka T (2013) A comparison of shimming
techniques for optimizing fat suppression in MR
mammography. Radiol Phys Technol. 6: 486-491.
54) Fukuda A, Miyati T, Matsubara K (2013) Where
should we measure the entrance air kerma rate during
acceptance testing of the automatic dose control of afluoroscopic system? Radiol Phys Technol. 6: 313-316.
55) Goto M, Abe O, Aoki S, Miyati T, Takao H,
Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K, Yano K,
Ohtomo K (2013) Bilateral pre- and postcentral gyrus
volume positively correlates with T2-SNR of putamen inhealthy adults. Neuroradiology. 55: 245-250.
56) Hayashi N, Miyati T, Minami T, Takeshita Y,
Ryu Y, Matsuda T, Ohno N, Hamaguchi T, Kato K,
Takamura T, Matsui O (2013) Quantitative analysis ofhepatic fat fraction by single-breath-holding MR
spectroscopy with T2 correction: phantom and clinicalstudy with histologic assessment. Radiol Phys Technol. 6:219-225.
57) Ozaki M, Inoue Y, Miyati T, Hata H, Mizukami S,
Komi S, Matsunaga K, Woodhams R (2013) Motion
artifact reduction of diffusion-weighted MR imaging of theliver: use of velocity-compensated diffusion gradients
combined with tetrahedral gradients. J Magn Reson
Imaging. 37: 172-178.
58) Goto M, Kunimatsu A, Shojima M, Mori H, Abe
O, Aoki S, Hayashi N, Gonoi W, Miyati T, Ino K, Yano K,
Saito N, Ohtomo K (2014) Depiction of branch vessels
arising from intracranial aneurysm sacs: Time-of-flight
MR angiography versus CT angiography. Clin Neurol

439金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Futami T (2014) Multiple-echo data image combination in
infants with developmental dysplasia of the hip:comparison with conventional T1-weighted andT2-weighted imaging. J Pediatr Orthop B. 23: 37-43.
72) Asumi Yamazaki, Katsuhiro Ichikawa, Yoshie
Kodera, and Masao Funahashi (2013) Overall noisecharacteristics of reduced images on liquid crystal display
and advantages of independent subpixel driving
technology, Med. Phys. 40(2), 21901(8 pages).
73) Rie Tanaka, Hiroki Kawashima, Katsuhiro
Ichikawa, Kosuke Matsubara, Hiroji Iida, Shigeru Sanada(2013) Simulation system for understanding the lag effectin fluoroscopic images, Radiological Physics andTechnology, 6: 273-280.
74) Ohashi K, Ichikawa K, Hara M, Kawai T,
Kunitomo H, Higashide R, Shibamoto Y. (2013)
Examination of the optimal temporal resolution requiredfor computed tomography coronary angiography. Radiol
Phys Technol. 6: 453-60.
75) Kawashima H, Tanaka R, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S (2013) Investigation of image lag andmodulation transfer function in fluoroscopy images
obtained with a dynamic flat-panel detector. Radiol Phys
Technol. 6: 367-74.
76) Matsubara K, Koshida H, Sakuta K, Takata T,
Horii J, Iida H, Koshida K, Ichikawa K, Matsui O (2013)
Radiation dose and physical image quality in 128-section
dual-source computed tomographic coronary angiography:
a phantom study. J Appl Clin Med Phys. 13: 3959.
77) Matsubara K, Ichikawa K, Murasaki Y, Hirosawa
A, Koshida K (2014) Accuracy of measuring half- andquarter-value layers and appropriate aperture width of aconvenient method using a lead-covered case in X-ray
computed tomography. J Appl Clin Med Phys. 15:
309-316.
78) Urikura A, Ichikawa K, Hara T, Nishimaru E,
Nakaya Y (2014) Spatial resolution measurement for
iterative reconstruction by use of image-averaging
techniques in computed tomography.Radiol Phys Technol.
7: 358-366.
79) Kawashima H, Inokuchi M, Furukawa H, Ikeda H,
Kitamura S (2014) Magnetic resonance imaging features ofbreast cancer according to intrinsic subtypes: correlations
with neoadjuvant chemotherapy effects. Springer plus
9;3:240. doi: 10.1186/2193-1801-3-240.
80) Kobayashi S, Matsui O, Gabata T, Koda W,
Minami T, Kozaka K, Kitao A, Yoneda N, Yoshida K(2013) Intrahepatic periportal high intensity on
hepatobiliary phase images of Gd-EOB-DTPA-enhanced
MRI: imaging findings and prevalence in various
hepatobiliary diseases. Jpn J Radiol. 31: 9-15.
81) K. Mizuno, T. Kobayashi, H. Taniguchi, H.
Okamoto (2013) Growth and X-ray topographic
characterization of κ-(BEDT-TTF)2Cu[N(CN)2]Br single
crystals. Transaction of Materials Research Society ofJapan, 38, 371-374.
82) K Nakayama and A Kitagawa (2013) Circuit
Implementation, Operation, and Simulation of Multivalued

Nonvolatile Static Random Access Memory Using a
Resistivity Change Device. Active and Passive Electronic
Components 2013: Article ID 839198, 9 pages.
83) K Kimori, K Nakayama, T Miyati, T Nakatani, J
Sugama (2014) Improvement of a prototype device usingnear-infrared light to visualize invisible veins forperipheral intravenous cannulation in healty subjects.
Journal of the Tsuruma Health Science society, Kanazawa
University, 38: 11-19.
84) A Takemura , S Ueda, K Noto, H Kojima, N
Isomura (2013) Comparison of the Motion Accuracy of aSix Degrees of Freedom Radiotherapy Couch with andwithout Weights. International Journal of Medical
Physics,Clinical Engineering and Radiation Oncology 2:
69-75.
85) K Noto, S Ueda, H Kojima, N Isomura, A
Takemura, S Takamatsu, T Kumano, T Takanaka (2014)
Accuracy of Dose Delivery in Multiple Breath-Hold
Segmented Volumetric Modulated Arc Therapy: A Static
Phantom Study. Journal of RadiotherapyVolume 2014,
Article ID 743150, 1-5.
86) Suzuki A, Koshida K, Matsubara K. Adjustmentof overestimated CT-based attenuation correction onbone SPECT/CT after hip-resurfacing arthroplasty (2013)
J. Nucl. Med. Technol. 41: 203-207.
87) Kawashima H, Tanaka R, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S. Investigation of image lag andmodulation transfer function in fluoroscopy images
obtained with a dynamic flat-panel detector (2013) Radiol.
Phys. Technol. 6: 367-374.
88) Fukuda A, Miyati T, Matsubara K. Where should
we measure the entrance air kerma rate during
acceptance testing of the automatic dose control of afluoroscopic system? (2013) Radiol. Phys. Technol. 6:313-316.
89) Tanaka R, Kawashima H, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S. Simulation system for understanding
the lag effect in fluoroscopic images (2013) Radiol. Phys.
Technol. 6: 273-280.
90) Mori H, Koshida K, Ichigamori O, Matsubara K(2014) Investigation of qualitative and quantitative factors
related to radiological exposure to nursing staff duringcomputed tomography examinations. Health Phys. 107(5Suppl 1): S202-S210.
91) Kobayashi M, Asada Y, Matsubara K, Matsunaga
Y, Kawaguchi A, Katada K, Toyama H, Koshida K, Suzuki
S. Evaluation of organ doses and effective dose according
to the ICRP Publication 110 reference male/female
phantom and the modified ImPACT CT patient dosimetry(2014) J. Appl. Clin. Med. Phys. 15: 246-256.
92) Fukuda A, Lin PP, Matsubara K, Miyati T.
Evaluation of gantry rotation overrun in axial CT scanning(2014) J. Appl. Clin. Med. Phys. 15: 229-234.
93) Fukuda A, Lin PP, Matsubara K, Miyati T.
Measurement of table feed speed in modern CT (2014) J.
Appl. Clin. Med. Phys. 15: 275-281.
94) Matsubara K, Lin PP, Fukuda A, Koshida K.
Differences in behavior of tube current modulation

440

第２章 各領域・講座別概要及び業績

104) Sakuta K, Sanada S, Tanaka R, Kitaoka K,
Hayashi N, Matsuura Y (2014) Functional shoulder
radiography with use of a dynamic flat-panel detector.
Radiological physics and technology. 7: 254-261.
105) Tanaka R, Takamori M, Uchiyama Y, Shiraishi J(2014) Potential Usefulness of Breast Radiographers’
Reporting as a Second Opinion for Radiologists’ Readingin Digital Mammography. Breast Imaging LNCS 8539:
121-126.
106) Tanaka R, Suzuki K, Sanada S, Oda M, Suzuki
M, Sakuta K, Kawashima H (2014) Quantitative analysis
of rib movement based on dynamic chest bone images:
Preliminary results. Proc. of SPIE 9034(903437): 1-6.
107) Shiga H, Taki J, Washiyama K, Yamamoto J,
Kinase S, Okuda K, Kinuya S, Watanabe N, Tonami H,
Koshida K, Amano R, Furukawa M, Miwa T. (2013)
Assessment of olfactory nerve by SPECT-MRI image withnasal thallium-201 administration in patients witholfactory impairments in comparison to healthy volunteers.
PLoS One. 8(2): e57671.
108) Shiga H, Nagaoka M, Washiyama K, Yamamoto
J, Yamada K, Noda T, Harita M, Amano R, Miwa T (2014)
Reduced nasal transport of insulin-like growth factor-1 tothe mouse cerebrum with olfactory bulb resection.
Chemical Senses. 39: 595-599.
109) Hayashi N, Miyati T, Minami T, Takeshita Y,
Ryu Y, Matsuda T, Ohno N, Hamaguchi T, Kato K,
Takamura T, Matsui O (2013) Quantitative analysis ofhepatic fat fraction by single-breath-holding MR
spectroscopy with T₂ correction: phantom and clinicalstudy with histologic assessment. Radiol Phys Technol.
6:219-25.
110) Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T,
Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita
T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H,
Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S,
Wang XW, Kaneko S (2014) Gd-EOB-DTPA-enhanced
magnetic resonance imaging and alpha-fetoprotein predict
prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma.
Hepatology. 60:1674-85.
111) Kan H, Miyati T, Kasai H, Arai N, Ohno N,
Mase M, Shibamoto Y (2014) Transfer characteristics ofarterial pulsatile force in regional intracranial tissue using
dynamic diffusion MRI: A phantom study. Magn Reson
Imaging. 32:1284-9.

techniques for thoracic CT examinations between maleand female anthropomorphic phantoms (2014) Radiol.
Phys. Technol. 7: 316-328.
95) Mori H, Koshida K, Ichigamori O, Matsubara K.
A novel removable shield attached to C-arm units against
scattered X-rays from a patient's side (2014) Eur. Radiol.
24: 1794-1799.
96) Suzuki A, Koshida K, Matsubara K. Effects ofpacemaker, implantable cardioverter-defibrillator, and left
ventricular leads on CT-based attenuation correction(2014) J. Nucl. Med. Technol. 42: 37-41.
97) Matsubara K, Ichikawa K, Murasaki Y, Hirosawa
A, Koshida K. Accuracy of measuring half- andquarter-value layers and appropriate aperture width of aconvenient method using a lead-covered case in X-ray
computed tomography (2014) J. Appl. Clin. Med. Phys.
15: 309-316.
98) Fukuda A, Lin PP, Matsubara K, Miyati T.
Measurement of gantry rotation time in modern CT (2014)
J. Appl. Clin. Med. Phys. 15: 303-308.
99) Kawashima H, Tanaka R, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S (2013) Investigation of image lag andmodulation transfer function in fluoroscopy images
obtained with a dynamic flat-panel detector. Radiologicalphysics and technology. 6: 367-374.
100) Tanaka R, Kawashima H, Katsuhiro Ichikawa,Matsubara K, Iida H, Sanada S (2013) Simulation system
for understanding the lag effect in fluoroscopic images.
Radiological physics and technology. 6: 273-280.
101) Tanaka R, Ichikawa K, Mori S, Dobashi S,
Kumagai M，Kawashima H, Sanada S (2013) Simulation
approach for the evaluation of tracking accuracy inradiotherapy; Preliminary study Journal of Radiation
Research. 54: 146-151.
102) Tanaka R, Sanada S, Oda M, Suzuki M, Sakuta
K, Kawashima H (2013) Improved accuracy of image
guided radiation therapy (IMRT) based on bone
suppression technique, IEEE 2013 Nuclear Science
Symposium and Medical Imaging Conference Record(NSS/MIC), CFP13NSS-DVD.
103) Tanaka R, Sanada S. 12. Respiratory andcardiac function analysis on the basis of dynamic chest
radiography (2013) In. Part III Image Processing andAnalysis, Kenji Suzuki Editor, Computational Intelligence
in Biomedical Imaging, Springer, 317-345.
*

月 小野口昌久○日本放射線技術学会第 19 回核医学技術研修会 2014年 11 月 小野口昌久○第 17 回 New Clear Technology カンファレンス 2015
年 1 月 小野口昌久○日本核医学技術学会第 95 回北陸地方会 2015 年 3 月
小野口昌久○第 12 回金沢 MRI セミナー 2013 年 1 月 宮地利明
○第 13 回金沢 MRI セミナー 2014 年 1 月 宮地利明
○第 14 回金沢 MRI セミナー 2014 年 5 月 宮地利明

主催学会
○ The 2nd International Conference on Radiological
Science and Technology 2014 年 10 月 真田 茂
○日本核医学技術学会第 21 回核医学技術セミナー
2014 年 3 月 小野口昌久○日本核医学技術学会第 92 回北陸地方会 2014 年 6 月
小野口昌久○日本放射線技術学会第 12 回核医学画像セミナー
2014 年 6 月 小野口昌久○第 18 回 FIT テクニカルカンファレンス 2014 年 10441

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○日本 CT 技術研究会 第 1 回学術大会 2013 年 6 月
市川勝弘○日本 CT 技術研究会 第 2 回学術大会 2014 年 6 月
市川勝弘○日本放射線技術学会 画像部会 第 6 回 ROC セミナー
2014 年 9 月 田中利恵
○日本放射線技術学会 画像部会 第 5 回 ROC セミナー
2014 年 7 月 田中利恵
○日本放射線技術学会 画像部会 第 4 回 ROC セミナー
2013 年 8 月 田中利恵
○日本放射線技術学会 画像部会 第 3 回 ROC セミナー
2013 年 7 月 田中利恵
○日本放射線技術学会 画像部会 第 35 回 CAD セミ
ナー 2014 年 9 月 田中利恵

山）
○日本放射線技術学会雑誌：編集委員（松原）○European Radiology: Reviewer（松原）○Acta Radiologica: Reviewer（松原）○British Journal of Radiology: Reviewer（松原）○Journal of Applied Clinical Medical Physics: Reviewer（松原）○Radiological Physics and Technology 編集委員（田中）○医用画像情報学会雑誌編集委員（田中）○Journal of digital imaging: Reviewer（田中）○放射化学: 編集委員（鷲山）○Magnetic Resonance in Medical Sciences: Reviewer（大野）○BioMed Research International: Reviewer（大野）○Journal of neuroimaging: Reviewer（大野）研究誌の発行○Radiological Physics and Technology：副編集委員長（真田）○The American Journal of Roentgenology: Reviewer（真田）○Annals of Nuclear Medicine: Reviewer（川井）○日本心臓核医学会: 編集委員（小野口）○日本核医学技術学会: 編集委員（小野口）○Annals of Nuclear Cardiology: Editorial board（小野口）○BMC Medical Imaging: Editorial board (Section Editor)（小野口）○Annals of Nuclear Medicine: Reviewer（小野口）○The Tohoku Journal of Experimental Medicine: Reviewer（小野口）○Radiological Physics and Technology: 編集委員（宮地）○ Magnetic Resonance in Medical Sciences: Advisory
Board/Reviewer（宮地）○BioMed Research International: 編集委員/Reviewer（宮地）○International Journal of Radiology: 編集委員（宮地）○International Journal of Neurology and Neurotherapy:
編集委員（宮地）○Medical Physics: Reviewer（宮地）○Journal of Magnetic Resonance Imaging: Reviewer（宮地）○IEEE T Bio-Med Eng: Reviewer（宮地）○Neuroradiology: Reviewer（宮地）○医用画像情報学会: 編集委員（市川）○日本放射線技術学会: 編集委員（市川）○Radiological Physics and Technology: 編集委員（市川）○日本乳癌検診学会誌: 編集委員（川島）○Japanese Journal of Radiology: Reviewer（小林）○Hepatology Research: Reviewer（小林）○Journal of Magnetic Resonance Imaging: Reviewer（小林）○European Journal of Radiology: Reviewer（小林）○European Radiology: Reviewer（小林）○Journal of Applied Physics D: Reviewer（中山）○Physica Scripta: Reviewer（中山）○Japanese Journal of Applied Physics: Reviewer（中山）○Journal of Non-Crystalline Solids: Reviewer（中山）○Journal of the Ceramic Society of Japan: Reviewer（中山）○Semiconductor Science and Technology: Reviewer（中442

学会発表（院生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)69(28)
48(3) 121(69) 238(100)2014年 0(0)54(21)
35(3) 138(89) 227( 94)

共同研究
国内数
国外数

2013年
30
4

2014年
28
3

○セイコーエプソン(株)：貼付型超音波画像装置の開発
2013-2015（真田）○(株)ライオンパワー，(株)COM-ONE，他：心臓発作，
脳卒中などの致死的疾病を早期に発見するための携
帯型眼底検査機器の開発 2013（真田）○(株)ライオンパワー，(株)COM-ONE，他：心臓発作，
脳卒中などの致死的疾病を早期に発見するための携
帯型眼底検査機器の開発 2014 補完研究（真田）○EIZO(株)，金沢大学自然科学研究科電子情報科学専
攻：医用画像を対象としたノイズ除去法の開発
2014-2015（真田，田中）○コニカミノルタ(株)：小型 X 線動画装置における画像診断アプリケーションの開発 2014-2016（真田，田中）○日本メジフィジックス株式会社：ヒト由来腫瘍細胞におけるアミノ酸トランスポーター遺伝子の発現プ
ロファイリング解析 2013-2014（川井）○日本メジフィジックス株式会社：放射性医薬品の薬
物動態制御に関する研究 2014（川井）○株式会社ナード研究所：新規代謝機能診断薬剤の開発 2013-2014（川井）○財団法人先端医学薬学研究センター：脳神経機能疾患などの発症前診断及び治療効果判定用 PET 分子イ
メージングの高度化研究 2013-2014（川井）○富士フイルム RI ファーマ社：心筋 SPECT 画像の標準化に関する研究 2013-2014（小野口）○千代田テクノル：密封線源の安全取り扱いに関するガイドラインの検討 2013-2014（小野口）○島根大学医学部田邊一明（第四内科学講座教授），北垣 一（放射線医学講座教授），山本泰司（放射線部技師長），他：新型ガンマカメラを用いた日本人心筋
SPECT 臨 床 デ ー タ ベ ー ス の 作 成 に 関 す る 研 究第２章 各領域・講座別概要及び業績

2013-2014（小野口）○シーメンス・ジャパン，金沢大学医薬保健研究域中嶋憲一（医学系核医学准教授），他：心筋 SPECT における短時間・低投与量収集法に関する研究
2013-2014（小野口）○住友病院 原 成広（主任）：心筋および心室容積可変型心筋動態ファントムの開発 2013-2014（小野口）○マイアミ大学 Noam Alperin（教授）他：Fluctuation MRI
2013-2014（宮地）○Philips healthcare：Diffusion MRI 2013-2014（宮地）○名古屋市立大学 山田和雄教授，間瀬光人准教授
他：MRI の撮像法の開発 2013-2014（宮地）○GE ヘルスケア・ジャパン株式会：MRI のパルスシー
ケンスの開発 2013-2014（宮地）○株式会社日立メディコ：MRI 座位撮像の有用性検討
2014（宮地）○富士フィルムメディカル株式会社：FPD 型デジタルマンモグラフィ装置 AMULET の W 陽極撮影での画像評価 2013（市川）○東京特殊電線株式会社：超高解像度液晶ディスプレイの開発 2013-2014（市川）○富士フィルムメディカル株式会社：FPD 型デジタルマンモグラフィ装置 AMULET の画像評価，薄乳房撮
影時のグリッドレス撮影の可能性確認（ファントム
評価）2014（市川）○ソニー株式会社：X 線センサーモジュールの評価
2013-2014（市川）○シーメンスジャパン：Clinical Evaluation over Dual
Energy CT Applications 2013-2014（小林）○島根大学総合理工学部（教授）水野 薫，茨城県立医療大学（教授）森 幸一，高エネルギー加速器研
究機構（准教授）平野馨一「X 線屈折コントラスト法の密度分解能の定量的評価」（継続）2013-2014（岡本）○島根大学総合理工学部（教授）水野 薫，物質・材料研究機構（主幹研究員）中野智志，高エネルギー
加速器研究機構（助教）杉山 弘「Ｘ線断層写真を用いたダイアモンド中の格子欠陥の三次元評価」（継続）2013-2014（岡本）○島根大学総合理工学部（教授）水野 薫，高エネル
ギー加速器研究機構（准教授）平野馨一「Ｘ線屈折コントラスト法によるチタン水素化物における超多量原子空孔生成に関する研究」（継続）2013-2014（岡本）○島根大学総合理工学部（教授）水野 薫，高エネル
ギー加速器研究機構（助教）杉山 弘「Si ウエハー
上のナノワイヤーから成長した GaAs 薄膜の高分解能逆格子マップの測定」（継続）2013-2014（岡本）○金沢大学大学院自然科学研究科・電子情報科学専攻
黒堀利夫：放射線診断・治療を対象としたディスク型エリア蛍光検出器システムの開発 (武村)○バージニアコモンウェルス大学 Pei-Jan Lin 教授：X
線 CT における被ばく線量分布の解析に関する研究
2014（松原）○放射線医学総合研究所 赤羽恵一研究員，長瀬ランダ
ウア株式会社 小林育夫，藤田保健衛生大学 鈴木昇一教授，他：非血管系 IVR における医療従事者の水晶体被ばく線量評価に関する多施設共同研究 2014

443

（松原）
○バージニアコモンウェルス大学 Pei-Jan Lin 教授，RTI社 Lars Herrnsdorf：半導体検出器を利用した被ばく線
量測定システムの開発とその応用 2013-2014（松原）○RTI 社 Lars Herrnsdorf，シーメンスジャパン株式会社
藤原知子，他：CT 自動露出機構の線量・線量率評価
による動作特性解析 2013-2014（松原）○浜松医科大学医学部附属病院 竹井泰孝，藤田保健衛
生大学 鈴木昇一教授，放射線医学総合研究所 島田義也研究員，赤羽恵一研究員，他：我が国の小児 CT
で患児がうける線量の実態調査 2013（松原）○キヤノン株式会社：ポータブルディジタル X 線装置
による動態画像診断に関する研究 2013（真田，田中）○熊本大学生命科学研究部白石順二教授：乳がん画像診断における放射線技師による読影補助の有用性の検証 2013-2014 (田中)○東北大学金属材料研究所：225Ac や 213Bi の α 線を利用した悪性黒色腫治療の検討 2013（鷲山）○東北大学金属材料研究所附属量子エネルギー材料科
学国際研究センター：転移性骨腫瘍治療のためのア
クチニウム系列核種の応用 2013（鷲山）○東北大学金属材料研究所：ナノ粒子技術を応用した
Theragnostics 対応高効率複数壊変型 α 線放出薬剤の開発 2014（鷲山）○東北大学金属材料研究所附属量子エネルギー材料科
学国際研究センター：αカメラを用いた Ra-223 の骨内分布の可視化と線量評価への適応 2014（鷲山）○University of Gothenburg Sture Lindegren：アスタチンとヨウ素の抗体標識法に関する共同研究 2013-2014（鷲山）○日本メジフィジックス株式会社：骨シンチ画像経過観察 Viewer ソフトウェア開発検証に関する研究2013 (澁谷)○日本メジフィジックス株式会社：骨シンチ定量化ソ
フトウェアの開発に関する研究 2013-2014 (澁谷)

科学研究費○2013 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金基盤研究(Ｃ) 真田 茂（代表），田中利恵（分担）「動画対応ディジタルＸ線画像装置による筋肉ダイ
ナミックイメージング法の開発」（継続）○2014 年～2016 年（平成 26 年度～平成 28 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金基盤研究(Ｃ)一般研
究 真田 茂（代表），田中利恵（分担）「コンピュータ支援による X 線動態撮像ナビゲーションシステムの開発」（新規）○2014 年～2016 年（平成 26 年度～平成 28 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金基盤研究(Ｂ)一般研
究 菊知 充（代表），真田 茂（分担）「自閉症スペクトラム障害幼児における遺伝子多型，
脳内根とワークと表現型の関係」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｂ) 川井恵一（代表），石田 康，間賀田
泰寛，久下裕司，玉井郁巳，国嶋崇隆，小林正和（分担）「精神神経疾患の個体差を克服する個別化薬物療法に有用な分子標的放射性診断薬の開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

挑戦的萌芽研究 川井恵一（代表），玉井郁巳，岡沢秀彦（協力）「細胞の遺伝子発現解析に基づく機能性分子発現系を利用した腫瘍診断薬の設計戦略の検証」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｂ) 西井龍一（代表），東 達也，加川信
也，川井恵一，長町茂樹，水間 広（分担）「HDAC 分子標的エピジェネティクス PET 診断の基
礎及び臨床的応用」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 小林正和（代表），川井恵一，花岡宏
史（分担）「半導体検出器を搭載した最新型小動物用 SPECT/CT
装置における定量測定法の確立」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｂ) 川井恵一（代表），石田 康，間賀田
泰寛，久下裕司，玉井郁巳，国嶋崇隆，小林正和（分担）「精神神経疾患の個体差を克服する個別化薬物療法に有用な分子標的放射性診断薬の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 川井恵一（代表），玉井郁巳，岡沢秀彦（協力）「細胞の遺伝子発現解析に基づく機能性分子発現系を利用した腫瘍診断薬の設計戦略の検証」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｂ) 西井龍一（代表），東 達也，加川信
也，川井恵一，長町茂樹，水間 広（分担）「HDAC 分子標的エピジェネティクス PET 診断の基
礎及び臨床的応用」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｂ) 久下裕司（代表），志水陽一，西嶋剣
一，七戸秀夫，鐙谷武雄，玉木長良，川井恵一，浅田祐士郞，山下 篤（分担）「動脈硬化の治療戦略に役立つ核医学イメージング
法：EBM のための実験的研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 小林正和（代表），川井恵一，花岡宏
史（分担）「半導体検出器を搭載した最新型小動物用 SPECT/CT
装置における定量測定法の確立」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 小野口昌久（代表）「一体型 SPECT/CT 装置における心電図同期 X 線 CT
撮影を用いた減弱補正法の確立」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 宮地利明（代表），間瀬光人（分担）「MRI による頭蓋内環境の統合解析」（継続）○2013 年（平成 24 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 木森佳子（代表），須釜淳子，中山和也，宮地利明（分担）「近赤外光を用いた末梢静脈可視化システムにおける基礎研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 間瀬光人（代表），森 悦朗，宮地利明（分担）「水のターンオーバーからみた髄液産生吸収機構の解明と非侵襲的水頭症診断への応用」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 宮地利明（代表），間瀬光人（分担）「MRI による頭蓋内環境の統合解析」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 木森佳子（代表），須釜淳子，中山
和也，宮地利明（分担）「近赤外光を用いた末梢静脈可視化システムにおける基礎研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 間瀬光人（代表），森 悦朗，宮地利明（分担）「水のターンオーバーからみた髄液産生吸収機構の解明と非侵襲的水頭症診断への応用」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 小林 聡（代表）「固形癌分子標的治療の早期客観的治療効果判定法の確立」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 中山和也（代表）「低電力可能な不揮発 SRAM に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）学術研究助成基金助成金挑戦
的萌芽研究 木森佳子（代表），須釜淳子，中山和也，
宮地利明（分担）「近赤外光を用いた抹消静脈可視化システムにおける基礎研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 武村哲浩（代表）「変形画像照合による積算線量分布の有用性を向上させる新たな部分的精度・信頼性の開発」(新規)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(B) 黒堀利夫（代表），武村哲浩 (分担）
「放射線診断・治療を対象としたディスク型エリア
蛍光検出器システムの開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費若手研究(Ｂ) 松
原孝祐（代表）：Dual-energy CT の被ばく線量解析および多角的線量最適化手法の構築（継続）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費若手研究(Ｂ) 松
原孝祐（代表）：Dual-energy CT の被ばく線量解析および多角的線量最適化手法の構築（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）田中利恵（代表）「救急医療のためのポータブルＸ線機能イメージン
グシステム（診る聴診器）の開発」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究（C）田中利恵（代表）「救急医療のためのポータブルＸ線機能イメージン
グシステム（診る聴診器）の開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費補助金
若手研究(Ａ) 鷲山幸信（代表）「遠隔地 RI 治療を目指した短半減期アルファ放射体
211
At ジェネレータの製造と応用」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 鷲山幸信（代表）横山明彦，西中一朗（分担）「物質の三態を制御した Rn/At ジェネレータの開発と α 線内用療法への展開」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(Ｃ) 渡辺茂樹（代表）鷲山幸信ほか（分担）444

第２章 各領域・講座別概要及び業績「α線内用放射線治療への応用を目指した At-211 標
識生理活性ペプチドの開発」（新規）○2013 年（平成 25 年度）科学研究費若手研究(Ｂ) 大野直樹（代表）「特発性正常圧水頭症における新たな揺動 MR イメー
ジング法と解析法の開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）科学研究費若手研究(Ｂ) 大野直樹（代表）「特発性正常圧水頭症における新たな揺動 MR イメー
ジング法と解析法の開発」（継続）

その他（特許など）○2014 年 手関節の可動域訓練装置（特願 2014－
021131）：立矢 宏，真田 茂，西村誠次，多田 薫，
川嶋広貴，堀江 翔，田中啓道 出願日：平成 26 年
2月6日
○2014 年 産学連携共同研究 真田 茂（分担）：ふくしま医療福祉機器（救急・災害対応医療機器）開発
事業「小型Ｘ線動画装置の開発」○2013 年 産学連携共同研究 川井恵一（代表）：ヒト
由来腫瘍細胞におけるアミノ酸トランスポーター遺伝子の発現プロファイリング解析 日本メジフィ
ジックス株式会社（継続）○2013 年 産学連携共同研究 川井恵一（代表）：新規
代謝機能診断薬剤の開発 株式会社ナード研究所（新規）○2013 年 石川県委託研究 柴 和弘（代表），川井恵
一（分担）：脳神経機能疾患などの発症前診断及び治療効果判定用 PET 分子イメージングの高度化研究
財団法人先端医学薬学研究センター（継続）○2013 年 平成 25 年度重点戦略経費（研究活性化推進
経費）次世代重点研究プログラム 絹谷清剛（代表），川井恵一，田中志信，柴 和弘，中西猛夫（分担）：
薬 物 動 態 ・ 個 体 差 要 因 可 視 化 に よ る 個 別 化 EBM(Evidence Based Medicine) の推進（継続）○2013 年 平成 25 年度重点戦略経費（研究活性化推進
経費）次世代重点研究プログラム 加藤将夫（代表），川井恵一，国嶋崇隆，玉井郁巳，中島美紀，崔 吉
道（分担）：安全創薬：一分子機能マーカーの探索・創出による副作用予測（新規）○2014 年 日本国特許 特願 2014-025935：川井恵一，
小林正和，玉井郁巳，中西猛夫，絹谷清剛，柴 和弘「細胞増殖性疾患の治療用または診断用薬剤」 出
願日 平成 24 年 2 月 13 日
○2014 年 日本国特許 特願 2014-199082：川井恵一，
國嶋崇隆，北村正典，小林正和，水谷明日香「薬物代謝機能を測定するための検査薬」 出願日 平成 24
年 9 月 29 日
○2014 年 産学連携共同研究 川井恵一（代表）：放射性医薬品の薬物動態制御に関する研究 日本メジフィジックス株式会社（新規）○2014 年 産学連携共同研究 川井恵一（代表）：ヒト
由来腫瘍細胞におけるアミノ酸トランスポーター遺伝子の発現プロファイリング解析 日本メジフィ
ジックス株式会社（継続）○2014 年 産学連携共同研究 川井恵一（代表）：新規
代謝機能診断薬剤の開発 株式会社ナード研究所（継続）○2014 年 石川県委託研究 柴 和弘（代表），川井恵

445

一（分担）
：脳神経機能疾患などの発症前診断及び治療効果判定用 PET 分子イメージングの高度化研究
財団法人先端医学薬学研究センター（継続）○2013 年-2014 年（平成 26 年度）日本核医学会研究助
成金（新規） 中嶋憲一（代表），小野口昌久（分担），他：心臓核医学における共有データベースの作成とソフトウェア間の校正（継続）○2014 年 公益社団法人日本放射線技術学会平成 26 年
度学術研究班 長木昭男（代表），小野口昌久，安藤猛晴，河村誠治，菊池 敬，杉本勝也，西村圭弘，
村川圭三，市川 肇（分担）：小児核医学検査における適正投与量の検証を目的としたファントムによる画像評価に関する研究班（新規）○2014 年 日本放射線技術学会技術奨励賞（学術論文）
坪井孝達（M1），小野口昌久○2014 年 日本心臓核医学会学会賞（学術論文） 須田匡也（D3），小野口昌久○2014 年 特許 SPECT 撮像システムの評価装置及び方法（特許 5198023 号，登録日平成 25 年 2 月 15 日）○2013 年 日本放射線技術学会第 69 回総会学術大会学術展示金賞 濱口隆史，高田忠徳，大野直樹，松原孝祐，小林 聡，宮地利明○2014 年 ECR2014（欧州放射線医学会）MAGNA CUM
LAUDE AWARD（最優秀賞） 濱口隆史，宮地利明，
松下達彦，大野直樹○2014 年 RSNA2014（北米放射線医学会）Certificate of
Merit 小林 聡，大野直樹，藤永康成，宮地利明○2013 年 日本国特許第 5643363 号：市川勝弘，小寺吉衛「医用画像表示装置及び医用画像表示プログラ
ム」 登録日：平成 25 年 9 月 9 日○2013 年米国特許 8422270 Suguru Kawabata, Hinobu
Yamazaki, Yoshiji Ohta, Kazuya Ishihara, Nobuyoshi
Awaya, Akio kitagawa and Kazuya Nakayama,「Nonvolatile semiconductor memory device」 登録日：2013 年 4 月 16 日.
○2014 年中国特許 201110064421.7 川端 優，山崎信夫，太田佳似，石原数也，粟屋信義，北川章夫，中山和也 「不揮発性半導体記憶装置」 登録日：2014
年 5 月 7 日.
○2014 年 平成 26 年度戦略的研究推進プログラム（基盤形成型）海外連携支援①若手研究者海外派遣支援松原孝祐（代表）：X 線 CT における被ばく線量分布の解析に関する研究（新規）○2014 年 日本放射線技術学会 平成 26 年度学術調査
班研究 松原孝祐（代表），赤羽恵一，五十嵐隆元，
小林育夫，鈴木昇一，竹井泰孝，能登公也，森 泰成（分担）：非血管系 IVR における医療従事者の水晶体被ばく線量評価に関する多施設共同研究（新規）○2013 年 平成 25 年度戦略的研究推進プログラム 若
手研究者海外派遣支援 松原孝祐（代表）：半導体検出器を利用した被ばく線量測定システムの開発とその応用（新規）○2013 年 日本放射線技術学会 平成 24 年度学術調査
研究班 竹井泰孝（代表），鈴木昇一，宮嵜 治，松原孝祐，村松禎久，島田義也，赤羽恵一，藤井啓輔（分担）：我が国の小児 CT で患児が受ける線量の実態調査（継続）○2013 年（平成 25 年度）緊急時対策総合支援システム

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

調査等委託費（被ばく医療体制実効性向上調査）専門家ワーキンググループメンバー（松原）○ 2014 年 The 7th Korea-Japan Joint Meeting on
Medical Physics, Oral Presentation Award（松原）○2014 年 日本 CT 技術研究会第 2 回学術大会 最優
秀研究発表賞（松原）○2013 年 European Patent Patent NO EP 1970009 B1：
Shigeru Sanada, Rie Tanaka, Nobuo Okazaki「 Continuous X-ray Image Screening Examination
Device, Program, and Recording Medium 」， Date ofPatent 13.02.2013○2013 年 日本放射線技術学会 第 69 回総会学術大会
大会長賞（田中）○2013 年 日本放射線技術学会 第 69 回総会学術大会
電子ポスター最多閲覧 3 位（田中）○2013 年 公益財団法人 中谷医工計測技術振興財団
平成 25 年度第 3 回技術交流助成金（田中）○2013 年 公益財団法人 倉田記念日立科学技術財団
平成 25 年度（第 3 四半期）倉田奨励金海外渡航費（田中）○2013 年 公益財団法人 がん研究振興財団 平成 25 年度 がん研究助成金「乳がん画像診断における診療放射線技師による読影補助の有用性の検討」分担（田中）○2014 年 金沢大学女性研究者奨励賞（第 2 回中村賞）（田中）○2014 年 H26 年度日本学術振興会 外国人研究者招446

へい（短期）受入担当者（田中）○2014 年 公益社団法人 日本放射線技術学会 平成 26
年度 国内で開催される国際研究集会への派遣会員（田中）○2014 年 公益財団法人 三谷研究開発支援財団 平成
26 年度研究開発資金助成「救急・災害医療のための「診る聴診器」の開発」（田中）○2014 年 公益財団法人 第 45 回（平成 26 年度）三菱財団自然科学研究助成 「救急・災害医療のための「診る聴診器」の開発」（田中）○2013 年 第 4 回金沢大学若手研究者シーズ発表会課
題採択「診断と治療を同時に可能とするナノ技術応
用 α 線放出薬剤の開発」（鷲山）○2014 年 公益財団法人東京応化科学技術振興財団
第 9 回「科学教育の普及・啓発助成事業」「放射能・放射線教育に資する 68Ge/68Ga ジェネレータキット
および実習書の作成」（新規）（鷲山）○2013 年 平成 24 年度日本放射線技術学会研究奨励賞
技術新人賞（MR 分野）（大野）○2013 年 公益社団法人 骨粗鬆症財団 第 10 回（平成26 年度）リリー研究助成プログラム（骨領域研究）（大野）○2014 年 ECR2014 MAGNA CUM LAUDE AWARD
濱口隆史（協力研究員），大野直樹，宮地利明 他○2014 年 RSNA2014 Certificate of Merit 小林 聡，
大野直樹，宮地利明 他（文責：小野口昌久）

第２章 各領域・講座別概要及び業績

病態検査学講座
Department of Clinical Laboratory Science

教育<大学院教育>博士前期課程：医療科学領域のうち，分子生物学分野と腫瘍検査学分野を担当している。本課程の教育理念は「研究心を持った臨床検査技師，修士（保健学）」を育成することである。
血液免疫病態学，感染病原因子学，腫瘍分子生物学，生命情報学処理学，医用工学，分子生物検査学の特論および演習を行い，学部教育からさらに踏み込んだ知識を教授している。課題研究は各教員の研究室で院生を個別に指導し，学会発表・論文発表のための指導を積極的に行っている。臨地マネージメント演習により，臨床的な取り組みを奨励している。専門分野以外の知識・技術の習得も可能なように配慮し，院生の視野がより広くなるように努めている。
また，北陸がんプロフェッショナルに対応したコースとして，細胞検査士の育成を目指して，細胞診断学
演習，臨地マネージメント病理演習などを行っている。
博士後期課程：前期課程と同じく分子生物検査学と腫瘍検査学を担当している。本課程の教育理念は「指導者としての臨床検査技師，博士（保健学）」を育成することである。院生の特別研究を中心に指導している。
問題提起，文献調査，研究の現状把握，新技術の開発等により研究を推進し，研究成果を発表できるように指導している。
<学類教育>
共通教育：導入科目（大学社会生活論，初学者ゼミ），情報処理基礎，総合科目（バイオテクノロジーなど），
一般科目（医療と情報など），基礎科目（化学Ⅰ・Ⅱ，生物学Ⅰ・Ⅱ，化学実験など）を担当し，全学の学生の学問的基礎の構築に貢献している。
専門科目：検査技術科学専攻では，情報管理学・医用工学，病態生理学，血液検査学，検査管理学，環境
衛生学，遺伝子診断学，免疫学，臨床化学，臨床生理学，病原微生物学，病理検査学，輸血検査学などの講義や実習を通して，臨床検査技師として必要な基本的知識・技術を習得させている。また，大学附属病院や近隣病院の協力により臨地実習を行って，近い将来の医療現場に対応できるようにしている。卒業研究では，
大学附属病院・医学系の教員の協力を得て指導体制を充実させることにより 1 教員あたり 2 名の少人数教育を可能にし，科学的思考の基本を効果的に習得できるようにしている。
他の専攻においては，看護学専攻で栄養生化学・感染学・病理学を，放射線技術科学専攻で生体の機能・生化学，理学及び作業療法学専攻で臨床医学入門を担当している。

研究
・HDL 機能検査法に関する研究（稲津）・白血病の多施設共同研究―遺伝子診断から標準的治療の確立まで（大竹）・感染症発症に関与する病原因子に関する研究（岡本）・がん細胞の遊走・増殖を惹起する IER3/PP2A/ERK 系に関する研究（河原）・魚類の再生ウロコを骨モデルとした骨代謝に関する研究（北村）・ストレス応答における熱ショック転写因子の役割（櫻井）・C 型慢性肝炎に対する新規治療法の開発，肝細胞癌に対する新規治療法の開発，網羅的遺伝子発現を用いた分子マーカーの同定（本多）・先天性血栓性素因の病態解析（森下）447金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

・ヘムオキシゲナーゼ-1 の抗血栓作用（森下）・抗リン脂質抗体症候群の診断法の確立（森下）・電磁場と生物細胞・組織との相互作用に関する理論的研究とそれを基礎とした新たな細胞・組織の構造解
析および操作法の開発（関根）・難治性不整脈の診断と治療（古荘）・神経生化学に関する研究（馬渡）・HPV genotyping kit の開発（尾崎）・肺腺癌の遺伝子異常に関する研究（尾崎）・再生不良性貧血の病態解析（片桐）・ウイルス性肝炎に関する研究（白崎）・中枢神経再生に関与する分子の探索，cellular Factor XIII 活性化機構の解明（杉谷）・血液凝固異常と不育症（關谷）・スタチンの抗凝固作用（關谷）・臨床検査分析方法の改良（本間）・食品加工排水の凝集処理剤の改良（本間）*Kobayashi Y, Naoe T, Emi N; Japan Adult Leukemia
Study Group. (2013) Phase 2 study of arsenic trioxide
followed by autologous hematopoietic cell transplantation
for relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood.
121:3095-3102.
4) Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H,
Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake
J, Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N,
Kiyoi H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe
T; Japan Adult Leukemia Study Group. (2013) The
demarcation between younger and older acute myeloid
leukemia patients: a pooled analysis of 3 prospective
studies. Cancer. 119:3326-3333.
5) Iriyama N, Hatta Y, Takeuchi J, Ogawa Y,
Ohtake S, Sakura T, Mitani K, Ishida F, Takahashi M,
Maeda T, Izumi T, Sakamaki H, Miyawaki S, Honda S,
Miyazaki Y, Taki T, Taniwaki M, Naoe T. (2013) CD56
expression is an independent prognostic factor for relapse
in acute myeloid leukemia with t(8;21). Leuk Res.
37:1021-1026.
6) Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S,
Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T,
Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y,
Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K,
Miyawaki S, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
Role of hematopoietic stem cell transplantation forrelapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective
analysis of JALSG-APL97. (2013) Cancer Sci.
104:1339-1345.
7) Yano S, Kitamura K, Satoh Y, Nakano M,
Hattori A, Sekiguchi T, Ikegami M, Nakashima H, Omori
K, Hayakawa K, Chiba A, Sasayama Y, Ejiri S,
Mikuni-Takagi Y, Mishima H, Funahashi H, Sakamoto T
and Suzuki N (2013) Static and dynamic hypergravity
responses of osteoblasts and 2 osteoclasts in medaka
scales. Zool Sci 30: 217-223.

教員リスト
教

授：稲津
河原
本多
准 教 授：関根助
教：尾崎
杉谷

明広，大竹 茂樹，岡本栄，北村敬一郎，櫻井政夫，森下英理子
克尚，古荘 浩司，馬渡聡，片桐 孝和，白崎加代，關谷 暁子，本間

成史，
博，
一浩
尚芳，
啓子

大学院学生数
2013年
2014年

博士後期
5
5

博士前期
22
21

学術論文（院生筆頭）
2013年
2014年

外国語
31(4)
35(3)

日本語
18(0)
2(0)

総数
49(4)
37(3)

1) Haredy AM, Takenaka N, Yamada H, Sakoda Y,
Okamatsu M, Yamamoto N, Omasa T, Ohtake H, Mori Y,
Kida H, Yamanishi K, Okamoto S (2013) An MDCK cell
culture-derived formalin-inactivated influenza virus
whole-virion vaccine from an influenza virus libraryconfers cross-protective immunity by intranasal
administration in mice. Clin Vaccine Immunol
20(7):998-1007.
2) Ei Kawahara, Shiori Maenaka, Eri Shimada,
Yoshihiro Nishimura and Hiroshi Sakurai (2013) Dynamic
regulation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)by protein phosphatase 2A regulatory subunit B56γ1 innuclei induces cell migration. PLoS ONE 8 : e63729.
3) Yanada M, Tsuzuki M, Fujita H, Fujimaki K,
Fujisawa S, Sunami K, Taniwaki M, Ohwada A, Tsuboi K,
Maeda A, Takeshita A, Ohtake S, Miyazaki Y, Atsuta Y,

448

第２章 各領域・講座別概要及び業績

18) Higashimoto M, Sakai Y, Takamura M, Usui S,
Nasti A, Yoshida K, Seki A, Komura T, Honda M, Wada
T, Furuichi K, Ochiya T, Kaneko S (2013) Adipose tissue
derived stromal stem cell therapy in murine
ConA-derived hepatitis is dependent on myeloid-lineage
and CD4+ T-cell suppression. Eur J Immunol 43:2956-68
19) Miyahara K, Nouso K, Morimoto Y, Takeuchi Y,
Hagihara H, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Miyake Y,
Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Honda M, Kaneko S,
Sato T, Sato S, Obi S, Iwadou S, Kobayashi Y, Takaguchi
K, Kariyama K, Takuma Y, Takabatake H, Yamamoto K;
Okayama Liver Cancer Group, Yamamoto K, Morimoro Y,
Takeuchi Y, Miyahara K, Hagihara H, Kuwaki K, Onishi
H, Nakamura S, Shiraha H, Nouso K, Takuma Y,
Takabatake H, Morimoto Y, Fujioka S, Osawa T,
Kariyama K, Toshimori J, Kobashi H, Miyatake H, Iwadou
S, Kobayashi Y, Uematsu S, Okamoto R, Araki Y,
Tatsukawa M, Yabushita K, Shimoe T, Sakaguchi K,
Sakata T, Kaneyoshi T, Miyashita M, Makino Y, Moriya A,
Ando M, Baba N, Seno T, Nagano T, Takaguchi K,
Matsumoto E, Takayama H (2013) Pro-angiogenic
cytokines for prediction of outcomes in patients withadvanced hepatocellular carcinoma. Br J Cancer
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20) Spaniel C, Honda M, Selitsky SR, Yamane D,
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microRNA-122 Abundance in Hepatocellular Carcinoma
and Non-Tumor Liver Tissue from Japanese Patients with
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21) Maruyama K, Morishita E, Karato M, Kadono T,
Sekiya A, Goto Y, Sato T, Nomoto H, Omi W, Tsuzura S,
Imai H, Asakura H, Ohtake S, Nakao S (2013)
Antithrombin deficiency in three Japanese families: one
novel and two reported point mutations in the
antithrombin gene. Thromb Res 132(2):e118-123.
22) Seki M, Koh K, Inoue T, Tomita Y, Kato M,
Shimizu M, Morishita E, Hanada R (2013) Prophylactic
administration of prothrombin complex concentrates forcongenital prothrombin deficiency with a novel frameshift
mutation, Prothrombin Saitama. Pediatr Blood Cancer
60(3):503-505.
23) Sawai M, Ishikawa Y, Ota A, Sakurai H (2013)
The proto-oncogene JUN is a target of the heat shocktranscription factor HSF1. FEBS J 280:6672-6680
24) Ota A, Enoki Y, Yamamoto N, Sawai M, Sakurai
H (2013) Evolutionarily conserved domain of heat hocktranscription factor negatively regulates oligomerization
and DNA binding. Biochim Biophys Acta-Gene
Regulatory Mechanisms 1829:930-936
25) Ota A, Sawai M, Sakurai H (2013)
Stress-induced transcription of regulator of G protein
signaling 2 (RGS2) by heat shock transcription factor
HSF1. Biochimie 95:1432-1436
26) Inoue O, Murai H, Kaneko S, Usui S, Furusho H,
Takamura M (2013) Hemodynamic collapse induced bygeneral anesthesia in a patient with an unruptured
thoracic aortic aneurysm: a case report. BMC Cardiovasc

8) Yachiguchi K, Matsumoto N, Haga Y, Suzuki M,
Matsumura C, Tsurukawa M, Okuno T, Nakano T,
Kawabe K, Kitamura K, Toriba A, Hayakawa K,
Chowdhury VS, Endo M, Chiba A, Sekiguchi T, Nakano
M, Tabuchi Y, Kondo T, Wada S, Mishima H, Hattori A
and Suzuki N (2013) Polychlorinated biphenyl (118)
activates osteoclasts and induces bone resorption in
goldfish.
Environ. Sci. Pollut Res Int, DOI
10.1007/s11356-012-1347-5, PMID: 23247518
9) Nakashima H, Yoshihara A and Kitamura K(2013) Favorable and unfavorable amino acid residues inwater-soluble and transmembrane proteins. J Biomed Sci
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10) Kitamura K, Takahira K, Inari M, Satoh Y,
Hayakawa K, Tabuchi Y, Ohgai K, Nishiuchi T, Kondo T,
Mikuni-Takagi Y, Chen X, Hattori A and Suzuki N (2013)
Zebrafish scales respond differently to in vitro dynamic
and static acceleration: analysis of interaction between
osteoblasts and osteoclasts. Comp Biochem Physiol A
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11) Tabuchi, Y., Sugahara, Y., Ikegame, M., Suzuki,N., Kitamura, K. and Kond, T (2013) Genes responsive to
low-intensity
pulsedultrasoundin
MC3T3E1
preosteoblast cells. Int J Mol Sci 14, 22721-22740.
12) Ueda T, Honda M, Horimoto K, Aburatani S,
Saito S, Yamashita T, Sakai Y, Nakamura M, Takatori H,
Sunagozaka H, Kaneko S (2013) Gene expression profilingof hepatitis B- and hepatitis C-related hepatocellular
carcinoma using graphical Gaussian modeling. Genomics
101:238-48
13) Honda M, Yamashita T, Yamashita T, Arai K,
Sakai Y, Sakai A, Nakamura M, Mizukoshi E, Kaneko S(2013) Peretinoin, an acyclic retinoid, improves thehepatic gene signature of chronic hepatitis C following
curative therapy of hepatocellular carcinoma. BMC
Cancer 15:191
14) Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T,
Wada T, Kaneko S (2013) ER stress induced impaired
TLR signaling and macrophage differentiation of humanmonocytes. Cell Immunol 282:44-52
15) Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Baba M,
Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Kondo M, Takatori
H, Yamashita T, Mizukoshi E, Ikeda H, Zen Y, Takamura
H, Wang XW, Kaneko S (2013) Discrete nature of
EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in humanhepatocellular carcinoma. Hepatology 57:1484-97
16) Hodo Y, Honda M, Tanaka A, Nomura Y, Arai
K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E,
Sakai A, Sasaki M, Nakanuma Y, Moriyama M, Kaneko S(2013) Association of Interleukin 28B genotype andhepatocellular carcinoma recurrence in patients withchronic hepatitis C. Clin Cancer Res 19:1827-37
17) Seki A, Sakai Y, Komura T, Nasti A, Yoshida K,
Higashimoto M, Honda M, Usui S, Takamura M,
Takamura T, Ochiya T, Furuichi K, Wada T, Kaneko S(2013) Adipose tissue-derived stem cells as aregenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced
cirrhosis model. Hepatology 58:1133-42449

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

influenza vaccines prepared from the influenza library. J
Gen Virol 95(11):2365-2371.
38) Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H,
Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M,
Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C,
Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T;
Japan Adult Leukemia Study Group. (2014) Expression of
CD56 is an unfavorable prognostic factor for acutepromyelocytic leukemia with higher initial white blood cellcounts. Cancer Sci. 105:97-104.
39) Iriyama N, Asou N, Miyazaki Y, Yamaguchi S,
Sato S, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M,
Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Taki T,
Taniwaki M, Miyawaki S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
(2014) Normal karyotype acute myeloid leukemia with theCD7+ CD15+ CD34+ HLA-DR + immunophenotype is aclinically distinct entity with a favorable outcome. Ann
Hematol. 93:957-963.
40) Kihara R, Nagata Y, Kiyoi H, Kato T,
Yamamoto E, Suzuki K, Chen F, Asou N, Ohtake S,
Miyawaki S, Miyazaki Y, Sakura T, Ozawa Y, Usui N,
Kanamori H, Kiguchi T, Imai K, Uike N, Kimura F,
Kitamura K, Nakaseko C, Onizuka M, Takeshita A, Ishida
F, Suzushima H, Kato Y, Miwa H, Shiraishi Y, Chiba K,
Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Naoe T. (2014)
Comprehensive analysis of genetic alterations and their
prognostic impacts in adult acute myeloid leukemia
patients. Leukemia. 28:1586-1595.
41) Shinagawa K, Yanada M, Sakura T, Ueda Y,
Sawa M, Miyatake J, Dobashi N, Kojima M, Hatta Y, Emi
N, Tamaki S, Gomyo H, Yamazaki E, Fujimaki K, Asou N,
Matsuo K, Ohtake S, Miyazaki Y, Ohnishi K, Kobayashi
Y, Naoe T. (2014) Tamibarotene as maintenance therapy
for acute promyelocytic leukemia: results from arandomized controlled trial. J Clin Oncol. 32:3729-3735.
42) Hayakawa F, Sakura T, Yujiri T, Kondo E,
Fujimaki K, Sasaki O, Miyatake J, Handa H, Ueda Y,
Aoyama Y, Takada S, Tanaka Y, Usui N, Miyawaki S,
Suenobu S, Horibe K, Kiyoi H, Ohnishi K, Miyazaki Y,
Ohtake S, Kobayashi Y, Matsuo K, Naoe T; Japan Adult
Leukemia Study Group (JALSG). (2014) Markedly
improved outcomes and acceptable toxicity in adolescentsand young adults with acute lymphoblastic leukemia
following treatment with a pediatric protocol: a phase II
study by the Japan Adult Leukemia Study Group. Blood
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43) Seiichi Mokuyasu, Yasuhiro Suzuki, Ei Kawahara,
Takayuki Seto, Yutaka Tokuda (2014) High-sensitivity
cardiac troponin I detection for 2 types of drug-induced
cardiotoxicity in patients with breast cancer. Breast
Cancer DOI 10.1007/s12282-014-0520-844) Mudyawati Kamaruddin, Masaharu Tokoro, Md.
Moshiur Rahman, Shunsuke Arayama, Anggi PN Hidayati,
Din Syafruddin, Puji BS Asih, Hisao Yoshikawa, Ei
Kawahara (2014) Molecular characterization of various
trichomonad species iIsolated from humans and related
mammals in Indonesia. Korean J Parasitol 52:471-475.
45) Yachiguchi K, Sekiguchi T, Nakano M, Hattori

Disord 13:122.
27) Nakajima K, Sekine K, Yamazaki K, Tanpo A,
Tsubosaki Y, Kim J, Tobe K, Kobayashi M, Sasaki K(2013) Involuntary measurement system for respiratory
waveform for prevention of accidental drowning duringbathing. Advanced Biomedical Engineering 2:17-24.
28) Norimatsu Y, Sakamoto S, Ohsaki H, Ozaki S,
Yokoyama T, Shimizu K, Yanoh K, Akiyama M, Bamba
M, Kobayashi T (2013) Cytologic features of theendometrial adenocarcinoma: comparison of ThinPrep andBD
SurePath
preparations.
Diagn
Cytopathol
41(8):673-681
29) Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Horii R,
Yamashita T, Sakai Y, Sakai A, Okada H, Watanabe R,
Murakami S, Yi M, Lemon SM, Kaneko S (2013)
MicroRNA-27a regulates lipid metabolism and inhibits
hepatitis C virus replication in human hepatoma cells. J
Virol 87:5270-8630) Kato S, Matsukawa T, Koriyama Y, Sugitani K,
Ogai K (2013) A molecular mechanism of optic nerve
regeneration in fish: the retinoid signaling pathway. Prog
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31) Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, Yamazaki M,
Sugitani K, Arai K, Suzuki H, Kato S (2013) Requirementof retinoic acid receptor β for genipin derivative-induced
optic nerve regeneration in adult rat retina. PLoS One.
2013 8(8):e71252.
32) Koriyama Y, Nakayama Y, Matsugo S, Sugitani
K, Ogai K, Takadera T, Kato S (2013) Anti-inflammatory
effects of lipoic acid through inhibition of GSK-3β inlipopolysaccharide-induced
BV-2
microglial
cells.
Neurosci Res 77:87-96.
33) Mabuchi H, Nohara A, Inazu A (2014)
Cholesteryl ester transfer protein (CETP) deficiency and
CETP inhibitors. Mol Cells 37:777-84.
34) Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J,
Kawashiri M, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C,
Yagi K, Yamagishi M, Ueda K, Takegoshi T, Miyamoto S,
Inazu A, Koizumi J, The Hokuriku FH Study Group(2014) Genotypic and phenotypic features in homozygous
familial hypercholesterolemia caused by proprotein
convertase
subtilisin/kexin
type
9(PCSK9)gain-of-function mutation. Atherosclerosis 236:54-61.
35) Oka R, Yagi K, Nakanishi C, Konno T,
Kawashiri M, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Yamagishi M(2014) The relationships among alanineaminotransferase(ALT), visceral adipose tissue (AT) and metabolic risk
factors in a middle-aged Japanese population. J
Atheroscler Thromb 21:582-592.
36) Yamada H, Nagao C, Haredy AM, Mori Y,
Mizuguchi K, Yamanishi K, Okamoto S (2014) Dextran
sulfate-resistant A/Puerto Rico/8/34 influenza virus isassociated with the emergence of specific mutations in theneuraminidase glycoprotein. Antiviral Res 111(2):69-77.
37) Haredy AM, Yamada H, Sakoda Y, Okamatsu M,
Yamamoto N, Omasa T, Ohtake H, Mori Y, Kida H,
Okamoto S, Okuno Y, Yamanishi K (2014) Neuraminidase
gene homology contributes to the protective activity of450

第２章 各領域・講座別概要及び業績

56) Hosokawa K, Sugimori N, Katagiri T, Sasaki Y,
Saito C, Seiki Y, Mochizuki K, Yamazaki H, Takami A,
Nakao
S(2014)
Increasedglycosylphosphatidylinositol-anchored protein-deficientgranulocytes define a benign subset of bone marrow
failures in patients with trisomy 8. Eur J Haematol doi:
10.1111/ejh57) Takayama H, Misu H, Iwama H, Chikamoto K,
Saito Y, Murao K, Teraguchi A, Lan F, Kikuchi A, Saito
R, Tajima N, Shirasaki T, Matsugo S, Miyamoto K,
Kaneko S, Takamura T (2014) Metformin Suppresses
Expression of the Selenoprotein P Gene via an
AMP-activated Kinase (AMPK)/FoxO3a Pathway in
H4IIEC3 Hepatocytes. J Biol Chem. 289(1):335-345
58) Shimakami T, Honda M, Shirasaki T,
Takabatake R, Liu F, Murai K, Shiomoto T, Funaki M,
Yamane D, Murakami S, Lemon SM, Kaneko S (2014) The
acyclic retinoid peretinoin inhibits hepatitis C virus
replication and infectious virus release in vitro. Scientific
Reports 4:4688
59) Shirasaki T, Honda M, Shimakami T, Murai K,
Shiomoto T, Okada H, Takabatake R, Tokumaru A, Sakai
Y, Yamashita T, Lemon SM, Murakami S, Kaneko S(2014) Impaired IFN signaling in chronic hepatitis C
patients with advanced fibrosis via the TGF-β signaling
pathway. Hepatology 60(5):1519-1530
60) Sugitani K, Ogai K, Koriyama Y, Kato S（2014）
Reciprocal changes in factor XIII and retinal
transglutaminase expressions in the fish reRetina during
optic nerve regeneration. Adv Exp Med Biol
801:759-764.
61) Ogai K, Nishitani M, Kuwana A, Mawatari K,
Koriyama Y, Sugitani K, Nakashima H, Kato S (2014)
Regeneration-associated
genes
on
optic
nerve
regeneration in fish retina. Adv Exp Med Biol
801:441-446.
62) Koriyama Y, Sugitani K, Ogai K, Kato S (2014)
Neuritogenic activity of trichostatin A in adult rat retinal
ganglion cells through acetylation of histone H3 lysine 9
and RARβ induction. J Pharmacol Sci 124:112-116.
63) Koriyama Y, Kamiya M, Arai K, Sugitani K,
Ogai K, Kato S (2014) Nipradilol promotes axon
regeneration through S-nitrosylation of PTEN in retinal
ganglion cells. Adv Exp Med Biol 801:751-757.
64) Koriyama Y, Sugitani K, Ogai K, Kato S (2014)
Heat shock protein 70 induction by valproic acid delays
photoreceptor cell death by N-methyl-N-nitrosourea inmice. J Neurochem 130:707-719.
65) Ogai K, Kuwana A, Hisano S, Nagashima M,
Koriyama Y, Sugitani K, Mawatari K, Nakashima H, Kato
S (2014) Upregulation of leukemia inhibitory factor (LIF)
during the early stage of optic nerve regeneration inzebrafish. PLoS One. 9(8):e106010.
66) Ogai K, Nakatani K, Hisano S, Sugitani K,
Koriyama Y, Kato S (2014) Function of Sox2 in ependymal
cells of lesioned spinal cords in adult zebrafish. Neurosci
Res 88:84-87.

A, Yamamoto M, Kitamura K, Maeda M, Tabuchi Y,
Kondo T, Kamauchi H, Nakabayashi H, Srivastav AK,
Hayakawa K, Sakamoto T and Suzuki N (2014) Effect ofinorganic mercury and methylmercury on osteoclasts andosteoblasts in the scales of the marine teleost as a model
system of bone. Zool Sci, 31: 330-337.
46) Kitamura K, Takeuchi R, Ogai K, Xin Z, Chen
W, Nemoto T (2014) Development of a novel pulse wave
velocity measurement system: Using dual piezoelectricelements. Medical Engineering and Physics 36:927-932.
47) Hayashi T, Nakagawa N, Kadohira Y, Morishita
E, Asakura H (2014) Rivaroxaban in a patient with
disseminated intravascular coagulation associated with anaortic aneurysm: a case report, Ann Intern Med
161(2):158-159.
48) Sakurai H, Sawai M, Ishikawa Y, Ota A,
Kawahara E (2014) Heat shock transcription factor HSF1
regulates the expression of the Huntingtin-interacting
protein HYPK. Biochim Biophys Acta-General Subjects
1840:1181-1187
49) Kitano K, Usui S, Ootsuji H, Takashima S,
Kobayashi D, Murai H, Furusho H, Nomura A, Kaneko S,
Takamura M (2014) Rho-kinase activation in leukocytes
plays a pivotal role in myocardial ischemia/reperfusion
injury. PLoS One, 9(3):e92242.
50) Yaegashi T, Furusho H, Chikata A, Usui S,
Kaneko S, Yamagishi M, Takamura M(2014) Separated
right and left ventricular excitation during rightventricular septal pacing in a patient with narrow QRS
wave: a case report. J Med Case Rep 8:158.
51) Inomata J, Murai H, Kaneko S, Hamaoka T,
Ikeda T, Kobayashi D, Usui S, Furusho H, Sugiyama Y,
Takata S, Takamura M (2014) Differential effects ofazelnidipine and amlodipine on sympathetic nerve activity
in patients with primary hypertension. J Hypertens
32(9):1898-1904
52) Sekine K, Yamada Y, Kageyama H, Igarashi T,
Yamamoto N (2014) Calculations of the bio-impedance ofskeletal muscles by the finite difference method.
Proceedings of Life Engineering Symposium 2014 3A2-1
53) Ozaki S, Kato K, Abe Y, Hara H, Kubota H,
Kubushiro K, Kawahara E, Inoue M (2014) Analytical
performance of newly developed multiplex humanpapillomavirus genotyping assay using Luminex xMAP™
technology (Mebgen™ HPV Kit). J Virol Methods
204:73-80
54) Ozaki S, Kawahara E, Maenaka S, Hoang NV,
Oyama T, Imai M, Oda M, Yano S (2014) Distinct allelicexpression patterns of imprinted IGF2 in adenocarcinoma
and squamous cell carcinoma of the lung. Oncol Lett 8(6):2561-455) Katagiri T, Kawamoto H, Nakakuki T, Ishiyama
K, Okada-Hatakeyama M, Ohtake S, Seiki Y, Hosokawa
K, Nakao S (2013) Individual hematopoietic stem cells inhuman bone marrow of patients with aplastic anemia or
myelodysplastic syndrome stably give rise to limited celllineages. Stem Cells 31(3):536-46.

451

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み*

研究誌の発行○Clin Chim Acta, Akihiro Inazu (Editorial Board)○Cholesterol, Akihiro Inazu (Editorial Board)○Journal of Lipids, Akihiro Inazu (Editorial Board)○Practical Laboratory Medicine, Akihiro Inazu (Editorial
Board)○ Jounal of Atherosclesosis and thrombosis, Morishita
Eriko (Editorial board)○日本血栓止血学会誌，森下英理子(編集委員)○日本臨床細胞学会雑誌，河原 栄（編集委員）

学会発表（院生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年
1
39(2)
17
67(17) 124(19)
2014年
1
36(5)
18
49(20) 104(24)

共同研究
国内数
国外数

2013年
11
0

2014年
16
3

○Japan Adult Leukemia Study Group：急性白血病および慢性白血病の国内共同臨床試験 2013-2014 年（大竹）○京都大学化学研究所 浅見耕司：交流電気インピー
ダンス計測による生物細胞・組織の構造解析 20132014（関根）○富山大学大学院理工学研究部（工学）中島一樹：交流電気インピーダンス計測による骨格筋構造解析法の開発 2013-2014（関根）〇自然科学研究機構基礎生物学研究所 統合神経生物学部門 野田昌晴：ゼブラフィッシュを用いた中枢神
経損傷後の再生修復分子の発現機構に関する研究
2013（杉谷）〇自然科学研究機構基礎生物学研究所 統合神経生物学部門 野田昌晴：ゼブラフィッシュ視神経損傷後に発現する再生関連分子に関する研究 2014（杉谷）

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）科研費基盤研究（C）（代表）
稲津明広「コレステリルエステル転送蛋白欠損におけるリン脂質代謝異常と抗糖尿病性」（継続）○2013 年（平成 25 年度）国立がん研究センター/がん研究開発費（分担）大竹茂樹「難治性白血病に対する標準的治療法の確立に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（B）（代表）岡本成史「粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（分担）岡本成史「鳥インフルエン
ザウイルスの増殖能を決定するアミノ酸変異の解析」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C，24500848，北村敬一郎(代表)「新規糖尿病モデルを用いた骨代謝機構の解析と運動による改善に関する研452

究」(継続)○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 基盤研究 C60242476，北村敬一郎(分担)「新規硬組織モデルを用いた微小重力・過重力下での骨吸収及び骨形成の機構解析」(継続)○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 B（代表）本多政夫「C 型慢性肝炎治療
成績の向上と肝発癌阻止を目指した分子基盤の確立」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 A（分担）本多政夫「課題過栄養状態の肝臓が産生するタンパクと生活習慣病の関連」（継続）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「C 型
肝炎から発がんにいたる病態進展の解明とその制御に関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「C 型肝炎の新規診断法や新規治療法を開発するためのゲ
ノムワイド関連解析の手法を用いた宿主因子の解析に関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「B 型肝炎ウイルス感染の病態別における宿主因子等について，網羅的な遺伝子解析を用い，新規診断法及び治療法の開発を行う研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（代表）森下英理子，「ヘムオキシゲ
ナ－ゼ－1 と同種造血幹細胞移植後転帰の関連性および新規治療戦略」（継続）○2013 年（平成 26 年）文部科学省 科学研究費若手研
究 B（代表）片桐孝和「発作性夜間血色素尿症（PNH）
形質を利用したヒト造血幹細胞動態の解明」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費若手
研究 B（代表）白崎尚芳「C 型慢性肝炎に対する IFN
応答・不応答メカニズムの解明」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）白崎尚芳「C 型肝炎ウイルス感染特異的な長鎖ノンコーディング
RNA の探索」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（代表）杉谷加代「ゼブラフィッシュ
視神経再構築における Factor XIIIA の関与とその作用機序」(継続)○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助金挑戦的萌芽研究（分担）杉谷加代「脊髄損傷後の感覚神経線維再生促進の新しい試み」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費若手
研究 B（代表）關谷暁子「ヘムオキシゲナーゼ‐1 による血栓制御機構が妊娠予後改善にもたらす効果の解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）科研費基盤研究（C）（代表）
稲津明広「コレステリルエステル転送蛋白欠損におけるリン脂質代謝異常と抗糖尿病性」（継続）○2014 年（平成 26 年度）国立がん研究センター/がん第２章 各領域・講座別概要及び業績

研究開発費（分担）大竹茂樹「難治性白血病に対する標準的治療法の確立に関する研究」（継続）○2014 年度文部科学省 基盤研究（C）(分担) 河原 栄
「女子校生の子宮頚癌予防行動推進プロジェクト」(新規)○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C，24500848，北村敬一郎(代表)「新規糖尿病モデルを用いた骨代謝機構の解析と運動による改善に関する研究」(継続)○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 基盤研究 C60242476，北村敬一郎(分担)「新規硬組織モデルを用いた微小重力・過重力下での骨吸収及び骨形成の機構解析」(継続)○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金挑戦的萌芽研究（代表）本多政夫「肝炎ウイル
ス複製を支持する新規肝癌由来培養細胞の樹立」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 B（代表）本多政夫「C 型慢性肝炎治療
成績の向上と肝発癌阻止を目指した分子基盤の確立」（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究 A（分担）本多政夫「課題過栄養状態の肝臓が産生するタンパクと生活習慣病の関連」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「C 型
肝炎から発がんにいたる病態進展の解明とその制御に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「C 型肝炎の新規診断法や新規治療法を開発するためのゲ
ノムワイド関連解析の手法を用いた宿主因子の解析に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）本多政夫「B 型肝炎ウイルス感染の病態別における宿主因子等について，網羅的な遺伝子解析を用い，新規診断法及び治療法の開発を行う研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）厚生労働省難治性疾患政策研究事業（分担）森下英理子「血液凝固異常症等に関する調査研究班」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（代表）森下英理子「ヘムオキシゲ
ナ－ゼ－1 と同種造血幹細胞移植後転帰の関連性および新規治療戦略」（継続）○2014 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（分担）尾崎 聡「婦人科癌におけるテロメラーゼ活性化機転に基づく末梢血腫瘍細胞
の検出・解析法の確立」（新規）○2014 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（分担）尾崎 聡「サイトカインバ
ランスからみた IgG4 関連血管病変の病態解析」（新規）○2014 年（平成 26 年）文部科学省 科学研究費若手研453

究 B（代表）片桐孝和「発作性夜間血色素尿症（PNH）
形質を利用したヒト造血幹細胞動態の解明」（継続）○2014 年（平成 25 年度）文部科学省 科学研究費若手
研究 B（代表）白崎尚芳「C 型慢性肝炎に対する IFN
応答・不応答メカニズムの解明」（継続）○2014 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）（分担）白崎尚芳「C 型肝炎ウイルス感染特異的な長鎖ノンコーディング
RNA の探索」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（代表）杉谷加代「ゼブラフィッシュ
視神経再構築における Factor XIIIA の関与とその作用機序」(継続)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助金挑戦的萌芽研究（分担）杉谷加代「脊髄損傷後の感覚神経線維再生促進の新しい試み」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費補助
金基盤研究（C）（代表）杉谷加代「神経再生における cellular Factor XIII 活性化機構の解明」(新規)○2014 年（平成 26 年度）文部科学省 科学研究費若手
研究 B（代表）關谷暁子「ヘムオキシゲナーゼ‐1 による血栓制御機構が妊娠予後改善にもたらす効果の解明」（継続）その他（特許など）○2013 年（平成 25 年度）公益社団法人発明協会平成25 年度全国発明表彰『発明賞』「血液による消化器がんの検査方法の発明（特許第 4953334 号）」○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会受託事業補助金 ひらめきときめきサイエンス（代表）森下英理
子「身近に感じる血液のしくみを一緒に体験してみよう」○2014 年 Zoological Science Award（日本動物学会）優秀論文賞 矢野幸子，北村敬一郎，他○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会受託事業補助金 ひらめきときめきサイエンス（代表）森下英理
子「身近に感じる血液のしくみを一緒に体験してみよう」○2014 年（平成 26 年度）宮田敏行，丸山慶子，森下英理子：プロテイン S K169E 変異検出法 出願番号： 特
願 2014-194080○2014 年公益財団法人 先進医薬研究振興財団 平成 26
年度 一般研究助成 血液医学分野「特発性再生不良
性貧血における HLA 欠失現象を利用した造血分化制
御機構の解明」100 万円（新規）（片桐）○2014 年公益財団法人 武田科学振興財団 平成 25 年度
医学系研究奨励 白崎尚芳「C 型慢性肝炎治療応答性を規定する宿主因子の同定とその機能解析」○2014 年公益財団法人 三谷研究開発支援財団 平成 25
年度 研究開発助成 白崎尚芳「C 型慢性肝炎治療応答性を規定する宿主因子の同定とその機能解析」○2014 年（平成 26 年度）北陸地区国立大学学術研究連
携支援（代表）関根克尚「交流電気インピーダンス
計測による骨格筋構造解析法の開発」（新規）（文責：河原 栄）

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

リハビリテーション科学領域
Graduate Course of Rehabilitation Science

沿革1979 年 4 月，旧文部省所管の大学教育による短期大学が本邦で初めて，金沢大学医療技術短期大学部に開設された。その後，本学に引き続き全国に三年制短大が 10 校開設された。1995 年には四年制大学として医学部保健学科に改組され，2000 年には指定規則の大綱化に対応し，カリキュラムの大幅な見直しを行った。
2008 年には学部学科制の医薬保健学域保健学類（理学療法学専攻・作業療法学専攻）となった。
さらなる高度専門教育・研究の発展を目指し，2000 年には大学院医学系研究科に修士課程が設置され，2002
年には大学院博士後期課程を設置するに至った。本領域は，機能障害学講座と活動能力回復学講座で発足したが，2009 年より理学療法科学講座と作業療法科学講座の 2 講座に改編し構成されている。

教育の現状と課題
１．大学院教育
大学院の教育・研究は，リハビリテーション科学領域の理学療法科学と作業療法科学の 2 つの講座で構成され，教員が各専門分野に所属している。疾病の多様化と高齢化社会のニーズに応えるために，リハビ
リテーション科学の分野において優れた知識および技術を持った人材育成と，指導的な役割を担う教育者，研究者および専門技術者の育成が重要である。博士前期課程では，基礎研究から積み上げたエビデンスに基づき，かつ理学療法・作業療法の実践の考え方に拠った研究方法の修得と論文作成を行う。博士後期課
程では，運動器障害や高次脳機能障害等の評価・分析，障害の成因と病態の解明，発生予防や治療法の開発，障害からの回復と自立を可能とするための高度先端医療の方法，リハビリテーション科学に基づいた福祉機器の開発等の研究を行う。理学療法士・作業療法士の社会的ニーズの高さから社会人の入学者が多く，夜間開講や遠隔地院生に対してネットを介して講義資料の配布，レポートの提出などの対応を行っている。
２．学類教育教育方針として，まず基礎医学を修得させ，疾病および障害の病態像，更に治療体系を広く学ばせることにより，対象者個々の障害に対応できる能力を身につけていくことを挙げている。さらに，関心の高い分野における治療技術の研鑚，基礎研究および臨床研究を押し進め，最終的に，豊かな人間性と愛情を持
ち，社会から待望され，社会に貢献できる人材育成を目標としている。
理学療法士・作業療法士の教育は，平成元年の理学療法士作業療法士学校養成指定規則（昭和 41 年 3
月 30 日文・厚令三）の改正，1998 年の指定規則大綱化により，大きく改変された。それは理学療法士・作業療法士養成施設の急増に伴う教育の充実，教育制度の多様化，高等教育施策全般の改革に伴う改正である。従来の時間数から単位制の導入，教育科目による規定から教育内容による変更，実習施設の認定拡
大，専任教員の配置基準の変更，施設設備の見直し等が行われ，2000 年理学療法学専攻・作業療法学専攻
では，カリキュラムの抜本改正を行った。理学療法学専攻では更に 2006 年に単位数と時間数の整合性，指定規則との整合性をはかり，高度医療また医療制度の多様化に対応できるように教科目および実習を大幅に見直した。作業療法学専攻では疾病ごとの運動器ならびに中枢神経系の機能回復の再学習から，生活・行為・活動に重点をおいたカリキュラムを導入している。理学療法士・作業療法士教育には，病院等における臨床実習がきわめて重要であり，本学附属病院リハビリテーション部をはじめとして北陸三県の学外関連施設を中心に実習を行っている。

454

第２章 各領域・講座別概要及び業績

研究の現状と課題
リハビリテーション科学領域の二講座間の協力体制は強く，相互に乗り入れて研究を進めている。また本学附属病院，医学系，理工系と共同研究で業績を挙げている。
理学療法科学講座では，運動器の正常および病的状態の組織学的・病理学的検討，運動器疾患の病態解明，
神経機能障害に対する細胞から個体レベルにおける応答に関する研究，中枢神経系障害による姿勢調節異常の評価法および運動療法に関する研究，立位位置の知覚に関する研究，骨格筋の廃用性萎縮に対する理学療法介入の効果に関する研究を行っている。作業療法科学講座では，運動が呼吸循環代謝系に及ぼす影響，記憶の形成・消去や学習・再学習過程における脳内マリファナの役割の解明，脳損傷者や高齢者の高次脳機能障害に対する介入プログラムに関する研究，高齢者や障害者が地域で安心した生活に必要な援助法に関する社会学的・運動生理学的研究，医療福祉分野における作業・活動の生体力学解析および人間工学的プロセスの研究，上肢・手の機能障害と日常生活活動に関する研究を行っている。
今後の研究活動において，医療技術の高度化に伴うリハビリテーション科学の進歩についてもより柔軟に対応すべく，これまで以上に講座間の協力体制を取るとともに，各教員の専門性を活かした他部門・他施設との連携を，より積極的に取り組む必要がある。
（文責：中川敬夫）

455

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

理学療法科学講座
Department of Physical Therapy Science

教育＜大学院教育＞
理学療法科学講座は，障害解析学という 1 つの教育研究分野からなっている。障害解析学では，①関節拘縮における関節構成体あるいは軟部組織の病態や，理学療法的治療法の効果についてのエビデンス等を，動物実験モデルを用いた病理組織学的手法により解析する，②人の立位位置知覚に関する体性感覚情報の機能的役割に関する研究や，筋短縮の評価法についての研究，③骨格筋の廃用萎縮に対する効果的な萎縮抑制法に関する基礎研究や，分子生物学的手法，放射線トレーサーを用いた研究，④中枢神経障害と反応性アスト
ロサイトに関する研究，⑤筋力増強の運動方法に関する筋電図学的および生体力学的研究，⑥廃用性筋萎縮からの回復過程における神経筋収縮機能の適応に関する研究，⑦脊柱の運動分析に関する研究等が行われている。いずれも，理学療法の対象となる疾患や障害の科学的な解析と，それに基づく治療法の効果，妥当性について生体から導出できる客観的指標を用いて検討することを目的としている。また，教育研究成果は国内外において発表されている。これとは別に，保健学専攻共通科目として，リハビリテーション科学領域共通科目として理学療法学研究方法論の担当をしている。
＜学類教育＞
共通教育として初学者ゼミ，共通教育開放科目として基礎病態学を担当している。学部専門教育として，理学療法学専攻の学生に対して，生体の構造，人体構造学演習，人体構造学実習，基礎運動学，運動学実習，基礎病態学，運動器系病理学，リハビリテーション医学概論，理学療法学概論，神経病態学，老年期病態学，機能診断学，運動療法学，日常生活活動学，骨・関節系理学療法学，神経・筋理学療法学演習，中枢神経理
学療法学，スポーツ障害理学療法学演習，義肢装具学，物理療法学，代謝障害理学療法学，障害者環境論，
地域理学療法論，地域リハビリテーション論，福祉行政経営演習，理学療法管理論，社会貢献論演習を開講
し教授している。また，総合臨床実習，臨床セミナー，卒業研究を全教員で担当し，実践的な教育を行っている。

研究
・関節可動域制限の病態と治療効果についての病理組織学的検討（細）・軟骨の組織学的検討（細）・前後方向における座位の位置知覚能に関する研究（淺井）・立位位置を知覚するための体性感覚情報の機能的役割に関する研究（淺井）・筋短縮の評価法に関する研究（淺井）・脳卒中片麻痺患者の歩容の改善に関する研究（淺井）・骨格筋の廃用性萎縮に対する理学療法介入の効果に関する研究（山崎）・中枢神経障害と反応性アストロサイトに関する研究（中川）・超音波を用いた筋機能評価についての研究（三秋）
・筋力増強の運動方法に関する筋電図学的および生体力学的研究（三秋）
・運動および身体活動が認知機能に及ぼす影響（横川）・理学療法手技によるリラクセーション効果（横川）・内部障害リハビリテーション（横川）・関節拘縮の病理組織学的解明（松﨑）456

第２章 各領域・講座別概要及び業績

・拘縮に対する理学療法手技のエビデンスの解明（松﨑）・骨格筋萎縮及び肥大に関する基礎的研究（田中）・糖尿病ラットの廃用性筋萎縮に対する運動効果について（間所）

・前方ステップ動作に腹横筋活動が与える影響について（間所）
・産後の腹横筋について（間所）
・廃用性筋萎縮からの回復過程における病態生理の解明―放射線トレーサーによるモニタリング―（稲岡）・ハムストリングス短縮の評価法に関する研究（稲岡）*7) Kojima S, Hoso M, Watanabe M, Matsuzaki T,
Hibino I, Sasaki K (2014) Experimental joint
immobilization and remobilization in the rats. J Phys Ther
Sci 26:865-871
8) Madokoro S, Miaki H, Yamazaki T (2014) The
effect of the abdominal drawing-in manoeuvre during
forward steps. J Phys Ther Sci 26:889-893
9) Takahashi I, Matsuzaki T, Yoshida S, Kitade I,
Hoso M (2014) Differences in cartilage repair between
loading and unloading environments in the rat knee. J Jpn
Phys Ther Assoc 17: 22-30
10) Someya F, Mugii N, Hasegawa M, Yahata T,
Nakagawa T (2014) Predictors of exercise-induced oxygen
desaturation in systemic sclerosis patients with interstitiallung disease. Respir Care 59:75-80
11) Someya F, Nakagawa T (2014) Application of
the COPD assessment test (CAT) to patients withinterstitial lung disease. Health 6: 2562-2569
12) Asai H, Tsuchiyama H, Hatakeyama T, Inaoka
PT, Murata K (2014) Age-related changes in maximum
pelvic anteversion and retroversion angles measured in
the sitting position. J Phys Ther Sci 26:1959-1961
13) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M (2014) Consumption ofgreen tea, but not black tea or coffee, is associated with
reduced risk of cognitive decline. PLoS One 9: e96013

教員リスト
教

授：細
正博，淺井
仁，山崎 俊明，
中川 敬夫
准 教 授：山下 治和，三秋 泰一，横川 正美
助
教：松崎 太郎，田中 正二，
稲岡プレアディス千春，間所 祥子

大学院学生数
2013年
2014年

博士後期
5
5

博士前期
7
12

学術論文
2013年
2014年

外国語
6(2)
7(2)

1) Terada S, Miaki H, Uchiyama K, Hayakawa S,
Yamazaki (2013) Effects of isokinetic passive exercise andisometric muscle contraction on passive stiffness. J Phys
Ther Sci 25: 1347-1352
2) Yoshida S, Matsuzaki T, Kamijo A, Araki Y,
Sakamoto M, Moriyama S, Hoso M (2013)
Histopathological changes in the periphery of the sciatic
nerve of rats after knee joint immobilization. J Phys Ther
Sci 25:623-626
3) Matsuzaki T, Yoshida S, Kojima S, Watanabe M,
Hoso M (2013) Influence of ROM exercise on the joint
components during immobilization. J Phys Ther Sci
25:1547-1551
4) Someya F, Mugii N, Yahata T, Nakagawa T(2013) Exercise capacity in relation to autoantibodies insystemic sclerosis patients. Rheumatol Int 33:2913-6
5) Arai, T, Miaki, H (2013) Influence of staticalignment of the knee, range of tibial rotation and tibial
plateau geometry on the dynamic alignment of "knee-in"
and tibial rotation during single limb drop landing. Clin
Biomech 28:642-648
6) Noguchi-Shinohara M, Yuki S, Dohmoto C,
Ikeda Y, Samuraki M, Iwasa K, Yokogawa M, Asai K,
Komai K, Nakamura H, Yamada M (2013) Differences in
the Prevalence of Dementia and Mild Cognitive
Impairment and Cognitive Functions between Early and
Delayed Responders in a Community-Based Study of theElderly. J Alzheimers Dis 37: 691-698

日本語による学術論文
2013年
2014年

著書
0(0)
4(0)

総説
0(0)
0(0)

原著
9(3)
5(0)

1) 山崎俊明 (2014) 望月 久，山田 茂（編） 筋力改善の理学療法-廃用性筋萎縮の予防を中心に，筋機能改善の理学療法とそのメカニズム -理学療法の科学的基礎を求めて- 第 3 版，第 4 章，NAP，pp54-84
2) 山崎俊明，田中正二 (2014) 奈良 勲，神戸晃男，山崎俊明，木林 勉（編） 理学療法から診る廃用症候群，基礎・予防・介入，Ⅱ章，廃用症候群のメ
カニズム，筋萎縮，文光堂，pp39-53
3) 淺井 仁 (2014) 奈良 勲，神戸晃男，山崎俊明，木林勉（編） 理学療法から診る廃用症候群，基礎・予防・介入，Ⅱ章，廃用症候群のメカニズム，姿
勢調節機能に関連する廃用症候群に対する理学療法，
文光堂，pp126-136457

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

4) 淺井 仁 (2014) 奈良 勲，松尾善美，土山裕
之(編） 脳卒中理学療法ベストプラクティス，科学としての理学療法実践の立場から，Ⅲ章，脳卒中理学療法の評価・臨床推論・治療を検証する，姿勢と動作の分 析 を 踏 ま えバ ラン ス ト レー ニ ン グ へ ，文 光 堂，

pp85-109
5) 八幡徹太郎，中島理帆，中川敬夫，西 悦子，
毛利正直，内山尚之，濱田潤一郎，土屋弘行 (2014) くも膜下出血患者の自動車運転再開に関する小規模実態調査 脳神経外科速報 24:782-786*
研究 B 間所祥子（代表）「糖尿病ラットの廃用性筋萎縮に対する運動効果」（継続）〇2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究Ｂ 横川正美（分担）「降雪地域の高齢者の心身機能向上を目的とした歩行機能サポートプログラムの構築と評価」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 淺井 仁（代表）「骨盤前傾座位時の坐骨結節部皮膚からの感覚情報
は体幹位置の位置情報になる」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山崎俊明（代表）「廃用性筋萎縮抑制効果の長軸部位別検証による臨（継続）
床視点的プログラムの構築」○2014 年（平成 26 年度）文部科学省研究費 挑戦的萌芽研究 中川敬夫（代表）「中枢神経障害および神経細胞移植におけるアストロサイト活性化の抑制効果」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 田中正二（代表）「廃用性萎縮後の下肢筋に対する筋機能回復のための至適負荷強度および介入時期の検討」（新規）〇2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究Ｂ 横川正美（分担）「降雪地域の高齢者の心身機能向上を目的とした歩行機能サポートプログラムの構築と評価」（継続）（文責：淺井 仁）

主催学会○第 25 回日本体力医学会北陸地方会
井 仁

2013 年 6 月

淺

学会発表
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
4(2)
0(0)
10(6)
2014年 0(0)
4(2)
3(0)
14(7)

計

科学研究費
○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 細 正博（代表）「ラット実験モデルによる拘縮時の組織変化に対する神経系の関与についての検討」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 淺井 仁（代表）「後傾立位の位置情報としての膝蓋骨移動，および踵部圧分布の大きな変化」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 山崎俊明（代表）「廃用性筋萎縮抑制効果の長軸部位別検証による臨床視点的プログラムの構築」(継続)○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 挑戦
的萌芽研究 田中正二（代表）「末梢神経損傷に対する肝細胞増殖因子投与およびストレッチングの併用効果の検証」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手

458

第２章 各領域・講座別概要及び業績

作業療法科学講座
Department of Occupational Therapy

教育＜大学院教育＞
作業療法科学講座には，教育研究分野として機能・能力回復学がある。ここでは保健・医療・福祉分野における作業療法の思想と技術を展開できる人材の育成を目的として教育している。
神経筋疾患，骨関節疾患，
代謝性疾患，精神疾患など作業療法の対象となる疾患や障害が対象となる。教員の専門性は脳の可塑性，活動制限の病態像，運動時の呼吸循環機能，筋収縮の解明，機能回復の評価法の開発など多岐に亘る。
作業療法科学講座の特徴として，ひとが主体的な生活を実現するためのプログラム立案の戦略と戦術，技術の開発と改良，効果の検証について研究している。脳血管障害や頭部外傷後などにみられる高次脳機能障
害の障害構造を解明し，人間としての生活の質を向上するために作業遂行上の障害構造を解明し，その評価
法と効率的な運動学習法などの介入プログラムを開発する。さらに，障がい者や高齢者が自立した社会生活を得るために必要な能力や社会的な資源の開発，地域における人との繋がりや協働の重要性などを含めた
QOL の介入法に関する研究を進めている。
一方，ひとの行動や思考を運動・神経生理学的視点から工学的手法を用いた技術を実践し，さらには生活に密着した福祉機器の効果的な活用や応用についても教授している。これら教育研究成果は国内外において発表している。
前期課程の授業科目は生理機能解析学特論，生理機能解析学演習，作業能力回復学特論，作業能力回復学
演習，機能・能力回復学課題研究であり，後期課程では生理機能解析学特講，生理機能解析学特講演習，作業能力回復学特講，作業能力回復学特講演習，機能・能力回復学特別研究が開講されている。
指導教員による講義内容は，個別，オムニバス，ゼミなどの形態を用いて研究経過の発表および抄読会を実施している。社会人学生は業務の都合上出席できないことがあるので，ホームページや添付資料を介して状況を確認している。このような大学院生の優れた業績は受賞するに至っている。
＜学類教育＞
人が社会において，個人が有する能力を高め，臨床場面で遺憾なく発揮できるような人材育成をめざし，
人と作業と生活の関係性についての意義を見出し，比較検討する方法などを教授している。さらに障がい者の活動における問題の評価と，それに基づく治療計画の立案と介入技術を指導する。作業分析学では，人間の生活領域における動作の特色を述べ，障害の特色と病態動作を解析し，生活に対する適応を可能にする方策，およびその臨床技術の習得の進め方を教授する。身体障害・精神障害作業療法学では，身体障害，精神障害に関する作業療法の主要な治療理論を紹介し，基礎的な障害特徴と評価内容および治療原理を教授し，臨床実習を通して評価・治療技術の習得へと進めている。老年期・発達障害作業療法学と地域作業療法学では，医療・保健・福祉の統合を目指した障がい者や障がい児への施策への理解を深め，基本的な知識と技術を教授している。生活適応能力学実習では，身体障害を有する疾患に対応した日常生活活動プログラムを立案し，自立支援のための福祉用具・機器の利用について実習している。生活補助具学では，上肢・手指機能の評価から機能代償のための上肢装具の有用性を教授している。社会関連活動学では障害者の雇用に関する
法規，身体・知的障害者が就労するための評価，職業前訓練について教授している。上肢・手指機能解析学
演習では上肢動作を種々の機器で計測し，その結果や応用について討論する。
全教員が総合臨床実習，臨床セミナー，卒業研究を担当し，卒業研究論文集の発刊など将来を見据えた実践的な教育を行っている。また，国家試験対策として，4 年生に対して全国一斉模試を含めた数回の模擬試
験を行い，個々の成績をフィードバックすることにより受験勉強に活用している。

459

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究
臨床場面での日常生活動作の機能評価法の開発に関する研究を，分子レベルから個体の行動レベルまでの広い範囲を対象として行っている。それに伴い，評価機器の開発を共同研究で行っている。
・呼吸循環器系の運動療法に対する応答に関する研究（染矢）・介助動作における頸部，腰部圧迫力の推定に関する研究，作業に好ましい車いす座面傾斜に関する研究（柴田）
・神経細胞間の情報伝達の調節および可塑性のメカニズム，強化学習および運動学習のメカニズム，内因性
カンナビノイド系の働きに関する研究（少作）・高次脳機能障害の 1 つである言語機能の獲得に困難を示すことが多い聴覚障害児の訓練と長期に亘る追跡研究ならびに脳卒中後の半側空間無視例の頸部回旋運動と視覚探索との関係，さらには高齢者の認知症の評価についての研究（能登谷）・上肢・手外科のリハビリテーションに関する研究，日常生活活動における上肢，体幹の機能解析と生活支
援機器の開発（西村）・統計学：多変量解析学の医療分野への応用，保形関数論

Klein 群と Teichmuller 空間の境界群（井上）・半側空間無視例における聴覚課題に対する反応の研究，高次脳機能障害者の社会的支援に関する研究（砂原）・大脳基底および小脳に依存する学習に関わる脳神経基盤に関する研究，予測情報に基づく運動制御に関する研究，認知症早期発見に関する研究，精神障害者の学習機能の障害に関する研究，精神障害者の作業療法と予後に関する研究（米田）・脳腫瘍患者の高次脳機能に関する研究，神経機能ネットワークの解明に関する研究，上肢巧緻性に関する研究（中嶋）
・前頭葉賦活課題についての研究，近赤外分光法を用いた前頭葉機能についての研究（武田）・精神障害者の予測情報に基づく運動制御に関する研究（菊池）*disease. Health 5(6A2): 1-5
3) Watanabe S, Someya F (2013) Effect of bodyweight-supported walking on exercise capacity andwalking speed in patients with knee osteoarthritis: A
randomized controlled trial. J Jpn Phys Ther Assoc 16:
28-354) Watanabe S, Iwata J, Hirota T, Yokoji H,
Someya F (2013) Improvement in Activities of Daily
Living Effected by Physical Therapy Intervention for a
Patient Who Developed Distal Myopathy as aComplication of Disuse Syndrome. J Jpn Phys Ther Assoc
16: 186-193
5) Someya F, Mugii N, Yahata T, Nakagawa T(2013) Exercise capacity in relation to autoantibodies insystemic sclerosis patients. Rheumatol Int 33(11):2913-2916
6) Sugawara Y, Echigo R, Kashima K, Minami H,
Watanabe M, Nishikawa Y, Muranishi M, Yoneda M,
Ohno-Shosaku T (2013) Intracellular calcium level is an
important factor influencing ion channel modulations by
PLC-coupled metabotropic receptors in hippocampal
neurons. Brain Res 1512: 9-21
7) Hashimotodani Y, Ohno-Shosaku T, Tanimura A,
Kita Y, Sano Y, Shimizu T, Di Marzo V, Kano M (2013)
Acute inhibition of diacylglycerol lipase blocks

教員リスト
教

授：少作
清水
柴田
准 教 授：井上助
教：米田
菊池隆子，染矢富士子，
順市（2013 退職），
克之，能登谷晶子，西村克己，砂原 伸行
貢，中嶋 理帆，武田
ゆひ

誠次
千絵，

大学院学生数博士前期課程：13 名
博士後期課程：14 名

外国語による学術論文（院生筆頭）
2013年
2014年

11(5)
11(4)

1) Someya F, Mugii N (2013) Limitations to the
6-minute walk test in dermatomyositis with interstitiallung disease in comparison with idiopathic interstitial
pneumonia. Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med 7:
1-62) Someya F, Mugii N (2013) Pulmonary
rehabilitation outcome of exercise-induced oxygen
desaturation in systemic sclerosis with interstitial lung460

第２章 各領域・講座別概要及び業績

endocannabinoid-mediated retrograde signalling: evidence
for on-demand biosynthesis of 2-arachidonoylglycerol. J
Physiol 591: 4765-4776
8) Nakajima R, Shibata K (2013) Motion adjustmentin the pegboard task: Motor analysis of obstacle
avoidance behavior in the transport-to-insertion
movement. J Tsuruma Health Sci Soc, Kanazawa
University 36(2): 1-13
9) Nakatani K, Notoya M, Sunahara N, Takahashi S,
Inoue K (2013) Horizontal visual search in a large field by
patients with unilateral spatial neglect. J Clin Neurosci
320: 837-841
10) Sakano N, Notoya M, Tanabe S, Sunahara N,
Fujita T, Nakatani K, Inoue K (2013) A characteristic andassessment of the writing impairment in subjects with
Alzheimer's disease．J Tsuruma Health Sci Soc Kanazawa
Univ 37(2): 35-43
11) Murakado M, Inagaki M, Tasaki K, Inoue K(2013) Development of resilience scale for adult-onset
type2 diabetes patients-Evaluation of reliability andvalidity. J Tsuruma Health Sci Soc Kanazawa Univ 37(1):33-45.
12) Someya F, Mugii N, Hasegawa M, Yahata T,
Nakagawa T (2014) Predictors of exercise-induced oxygen
desaturation in systemic sclerosis patients with interstitiallung disease. Respir Care 59(1): 75-80
13) Watanabe S, Oya Y, Iwata J, Someya F (2014)
Influences of changes in the level of support and walking
speed on the H reflex of the soleus muscle and circulatory
dynamics on body weight-supported treadmill training:
Investigation in healthy adults. J Phys Ther Sci 26(9):1345-1350
14) Someya F, Nakagawa T (2014) Application of
the COPD Assessment Test (CAT) to patients withinterstitial lung disease. Health 6: 2562-2569
15) Kikuchi Y, Yoneda M, Ohno-Shosaku T (2014)
Impaired anticipatory hand movement during a loadingtask in patients with schizophrenia. J Tsuruma Health Sci
Soc Kanazawa University 38(1): 21-28
16) Ohno-Shosaku
T,
Kano
M
(2014)
Endocannabinoid-mediated retrograde modulation ofsynaptic transmission. Curr Opin Neurobiol 29: 1-8
17) Kikuchi Y, Yoneda M, Ohno-Shosaku T (2014)
Impaired anticipatory hand movement during a loadingtask in patients with schizophrenia. J Tsuruma Health Sci
Soc Kanazawa Univ 38: 21-28
18) Nakamura K, Sakai K, Samuraki M. Nozaki I,
Notoya M, Yamada M (2014) Agraphia of Kanji (Chinesecharacters): an early symptoms of sporadic CreutzfeldtJakob disease in a Japanese patient: a case report. J Med
Case Report 8: 269

19) Hashimoto K, Notoya M, Harada H, Inoue K,
Nakatani K, Yoshizaki T (2014) Long-term language
abilities of subjects with hearing impaired trained by thewritten-oral language method. J Tsuruma Health Sci Soc
Kanazawa University 38(1): 1-1020) Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M,
Goto G, Ihn H, Inoue K, Osam I, Kawaguchi Y, Ogawa F,
Tanaka S, Takehara K (2014) Serum adhesion molecule
levels as prognostic markers in patients with earlysystemicsclerosis:Amulticentre,
prospective,
observational study. PLoS one 9(2)21) Nakajima R, Okita H, Kinoshita M, Miyashita K,
Nakada M, Yahata T, Hamada J, Hayashi Y (2014) Direct
evidence for the causal role of the left supplementary
motor area in working memory: a preliminary study. Clin
Neurol Neurosurg 126: 201-204
22) Kitayama K, Shibata K (2014) The usefulness ofthe stroop effect during sorting movements - Aging
differences in microslips and stroop interference rate. J
Tsuruma Health Sci Soc Kanazawa University, 38(1):67-74

日本語による学術論文
2013年
2014年

著書
1
0

総説
2
1

原著
10
13

総数
13
14

1) 染矢富士子：呼吸機能障害 伊藤利之・江藤
文夫・木村彰男（編）(2013) 今日のリハビリテーショ
ン指針 医学書院 東京 pp483-487
2) 少作隆子（2014）2-アラキドノイルグリセロー
ルの逆行性シグナルとしての役割 医学のあゆみ（医歯薬出版）248:1009-1013
3) 柴田克之 (2013) 臨床家のための実践と報告のすすめ「事例報告と効果判定のまとめ」作業療法 32,214-2204) 菊池ゆひ，米田 貢，少作隆子 (2013) 健常者
および統合失調症 双極性障害患者における上肢への重りの負荷/脱負荷時の反応と予測の影響 日本作業療法研究学会雑誌 16(1): 37-40
5) 西村誠次，生田宗博 (2014) スプリント治療のテクニック 手指外傷術後 総合リハビリテーション
42(8): 86-787
6) 中嶋理帆，西 悦子，柴田克之，林 裕，八幡徹太郎 (2014) 軽症くも膜下出血患者に対する自動車運転能力評価の必要性−アンケート調査と経時的な神経心理学的検査よりー 作業療法 33(5): 442-450
7) 砂原伸行，柴田克之，能登谷晶子 (2014) 半側
空間無視患者の音の左右方向判断能力 日本作業療法研究学会雑誌 17: 13-17*
2013 年 9 月 染矢富士子○第 35 回日本リハビリテーション医学会北陸地方会
2014 年 3 月 染矢富士子○第 36 回日本リハビリテーション医学会北陸地方会

主催学会○第 33 回日本リハビリテーション医学会北陸地方会
2013 年 3 月 染矢富士子○第 34 回日本リハビリテーション医学会北陸地方会

461

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

2014 年 8 月 染矢富士子○第 435 回北陸言語障害研究会 2013 年 4 月 能登谷晶子○第 436 回北陸言語障害研究会 2013 年 5 月 能登谷晶子○第 437 回北陸言語障害研究会 2013 年 6 月 能登谷晶子○第 438 回北陸言語障害研究会 2013 年 7 月 能登谷晶子○第 439 回北陸言語障害研究会 2013 年 9 月 能登谷晶子○第 440 回北陸言語障害研究会 2013 年 10 月 能登谷晶子○第 441 回北陸言語障害研究会 2013 年 12 月 能登谷晶子○第 442 回北陸言語障害研究会 2014 年 2 月 能登谷晶子○第 443 回北陸言語障害研究会 2014 年 3 月 能登谷晶子○第 444 回北陸言語障害研究会 2014 年 4 月 能登谷晶子○第 445 回北陸言語障害研究会 2014 年 5 月 能登谷晶子○第 446 回北陸言語障害研究会 2014 年 6 月 能登谷晶子○第 447 回北陸言語障害研究会 2014 年 7 月 能登谷晶子○第 448 回北陸言語障害研究会 2014 年 9 月 能登谷晶子○第 449 回北陸言語障害研究会 2014 年 10 月 能登谷晶子○第 450 回北陸言語障害研究会 2014 年 11 月 能登谷晶子○第 451 回北陸言語障害研究会 2014 年 12 月 能登谷晶子○第 13 回東海北陸作業療法学会 2013 年 11 月 砂原伸行
○第 26 回 作業療法関連科学研究会 2013 年 4 月 米
田 貢○第 27 回 作業療法関連科学研究会 2013 年 12 月
米田 貢
○第 28 回 作業療法関連科学研究会 2014 年 5 月 米
田 貢○第 29 回 作業療法関連科学研究会 2014 年 12 月
米田 貢
○第 1 回高次脳機能障害勉強会 2014 年 3 月 武田千絵○第 2 回高次脳機能障害勉強会 2014 年 5 月 武田千絵○第 3 回高次脳機能障害勉強会 2014 年 7 月 武田千絵学会発表（院生筆頭）
国際学会
国内学会
総数
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2013年 0(0)
11(5)
2(0)
48( 9)
61(14)
2014年 0(0)
14(2)
2(0)
45(10) 61(12)共同研究○2013-2014 年 狩野方伸（東京大学医学系研究科神経生理）「逆行性シグナルの生理的役割について」（少作）○2013-2014 年 杉本直俊（金沢大学医学系血管分子生理学）「メチルキサンチン誘導体のがん化，老化，発達障害に対する影響について」（少作）○2013-2014 年 金沢大学医薬保健研究域医学系(旧・耳鼻咽喉科学)「聴覚障害児の言語獲得について」（能登谷）○2013-2014 年 原田浩美（聖隷クリスファー大学）「聴覚障害児を持つ親への支援について」（能登谷）○2014 年 藤田高史（星城大学リハビリテーション学部）「居宅認知症者用の記憶代償ツールの開発研究」（能登谷）○2013-2014 年 酒井医療株式会社「手指用プッシュプ
ルセンサー（筋力計）の妥当性に関する研究」（西村）○2013-2014 年 立矢 宏（理工研究域機械工学系）「パラレルワイヤ駆動機構を用いた転倒の測定と評価の研究」（西村）○2013-2014 年 多田 薫（医薬保健研究域医学系），
真田 茂・大野直樹（医薬保健研究域保健学系），立矢 宏（理工研究域機械工学系），川嶋広貴・堀江 翔（附属病院）「手関節のバイオメカニクスに関する研究」（西村）○2013-2014 年 大森みかよ（聖マリアンナ医科大学病院），阿部 薫（慶応義塾大学病院），井戸芳和（信州大学附属病院），入江啓輔（金沢医科大学病院），
西 悦子（附属病院）「新しい上肢・手指機能検査法の開発に関する研究」（西村）○2013-2014 年 小池康晴（東京工業大学 精密工学研究所）「予測情報による運動制御」（米田）○2014 年 シシクアドクライシス KK「机上活動時に正しい座位を保持するための車いすの研究開発」（柴田）○2014 年 田中志信（理工研究域機械工学系）麦井直樹・吉田信也（附属病院）「非侵襲インピーダンス心拍出量計を用いた運動時心機能の研究」（染矢）科学研究費○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：少作隆子（代表）「脳内カンナビノイド系が変化するメカニズムの解明」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）：少作隆子（分担）「嗜好食品ががん化，老化，発達障害を予防する－メチルキサンチン誘導体
を中心として－」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 特別推進研究：少作隆子（分担）「シナプスにおける逆行性シグナルが生後発達期の機能的神経回路形成に果たす役割の解明」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤

研究誌の発行○日本作業療法士協会学術誌「作業療法」2013-2014
編集長（柴田克之）

462

第２章 各領域・講座別概要及び業績

研究（C）：能登谷晶子（代表）「長期的成果からみた
聴覚障害幼児の言語聴覚療法に関する研究」（継続）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：能登谷晶子（分担）「聴覚障害児を持つ親への支援プログラムの開発―親の自己効力感を高める支援―」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：能登谷晶子（分担）「ウエブ会議システムを利用した居宅認知症者用記憶代償ツール開発のための予備研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）厚生労働科学研究費：砂原伸行（分担）「障害者対策総合研究事業－高次脳機能障
害者の社会参加支援の推進に関する研究」（新規）○2013 年（平成 25 年度）文部科学省科学研究費 若手(B)：中嶋理帆（代表）「上肢手指の動作解析による巧緻性の新規定量化法の開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（B）：少作隆子（分担）「嗜好食品ががん化，老化，発達障害を予防する－メチルキサンチン誘導体
を中心として－」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 特別推進研究：少作隆子（分担）「シナプスにおける逆行性シグナルが生後発達期の機能的神経回路形成に果たす役割の解明」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：能登谷晶子（代表）「長期的成果からみた
聴覚障害幼児の言語聴覚療法に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：能登谷晶子（分担）「聴覚障害児を持つ親への支援プログラムの開発―親の自己効力感を高める支援―」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：能登谷晶子（分担）「ウエブ会議システムを利用した居宅認知症者用記憶代償ツール開発のための予備研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：少作隆子（代表）「カンナビノイドと他の脂質メディエーターとのクロストーク」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：染矢富士子（代表）「膠原病患者の運動負
荷中の心機能と体力の検討」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究(C)：柴田克之（代表）「介助動作 re-positioning
を頸部・腰部の圧迫力から判定する基礎的研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究（C）：西村誠次（代表）「母指と手指の新しい機能評価法に関する研究」（新規）○2014 年（平成 26 年度）金沢大学 COC 事業 地域志向教育研究費：能登谷晶子「多様で複雑な聴覚障害の問題を通して知識と社会を結び付けられる人材育成」○2014 年（平成 26 年度）厚生労働科学研究費：砂原伸行（分担）「障害者対策総合研究事業－高次脳機能障
害者の社会参加支援の推進に関する研究」（継続）○2014 年（平成 26 年度）文部科学省科学研究費 若手(B)：中嶋理帆（代表）「上肢手指の動作解析による巧緻性の新規定量化法の開発」（継続）その他○受賞：2014 年日本理学療法士協会第 5 回優秀論文賞
Watanabe Shinichi (D3), Someya Fujiko: Effect of bodyweight-supported walking on exercise capacity andwalking speed in patients with knee osteoarthritis: A
randomized controlled trial.
○特許：手関節の可動域訓練装置（特願 2014-021131）（西村誠次）○特許：母指及び手指の評価システム（特開 2014008324）（西村誠次）（文責：染矢富士子）

463

Ⅳ

域内センター

第１章 域内センターの現状と課題

第１章 域内センターの現状と課題
金沢大学では，第二期中期計画に入った 2010（平成 22）年度から翌年度にかけて，当時の中村信一学長の「強いところをより強く」の方針のもとに，人間社会，理工，医薬保健の 3 研究域にそれぞれ 2 つずつの「域内センター」が設置された。医薬保健研究域の域内センターのうち，2011（平成 23）年度に設置された「脳・肝インターフェースメディシン研究センター（以下，脳・肝センター）」
は，当時の山本博研究域長のイニシアチブにより，医学系で「強いところ」である脳（神経系）研
究と肝臓（栄養，代謝）研究を結びつけたものである。脳・肝の機能連関をモデルとする学際的アプローチにより，臓器間のインターフェース（境界面）を研究することで，成人期・老年期疾患の病因・病態を解明して未来の医療につなげることを目指している。医学系と薬学系の兼任教員からなる 4 つの部門（分子神経科学，環境応答学，生体統御学，生命創薬学）をもって発足し，2012（平成 24）年度に全学のフロンティアサイエンス機構（当時）から 3 人の専任教員が移籍してテニュアを得た。現在のセンター長は櫻井武教授である。2012 年度に行なわれた第一回の外部評価では，各部門，各グループにおける研究の水準が高く評価された一方，部門間，グループ間の協力関係が不足しているという課題も指摘された。今後はインターフェースメディシンの名にふさわしい臓器機能連関についての共同研究をさらに進めて行くことが求められている。
一方の「健康増進科学センター」は，2009（平成 21）年度に保健学系において特別教育研究経費により措置された同名の組織が，2010（平成 22）年度に域内センター第一号として認定されたものである。地域と連携して健康増進科学を展開し，科学的根拠に基づいて健康増進行動を支援することを目的とする。当初は保健学系の教員が兼任する 4 つの部門による，地域での保健活動を中心とする社会貢献に重点を置いていた。しかし 2013（平成 25）年度に須釜淳子教授がセンター長に就任したのを機会に，2 つの部門（アドバンストスキンケア学と社会連携）に再編成して，テニュアト
ラックによる若手の専任教員を採用し，保健学系の「強いところ」である皮膚の健康に関する研究や画像診断研究を中心とした研究組織に移行した。
2015（平成 27）年 4 月に，国立大学機能強化事業に基づく全学の研究組織である「金沢大学新学
術創成研究機構（INFINITI）」が発足した。同機構は 3 つの研究コア，12（現時点）の研究ユニット
からなり，分野融合的，学際的研究の拠点を目指すが，このうち「革新的統合バイオ研究コア」の「栄養・代謝研究ユニット」と「数理神経科学ユニット」に，脳・肝センターの 2 人の教授がユニットリーダー（専任教員）として移籍した。両ユニットの研究場所やスタッフは現在のところこれま
での脳・肝センターと重なっているが，やがて若手主任研究者（PI）など INFINITI の専任教員が増員され，第三期中期計画期間中に独自の大学院研究科も開設される予定である。また薬学系教員を中心に脳・肝センターの生命創薬学部門とは別に INFINITI の「創薬分子プローブ研究ユニット」が開設され，保健学系の健康増進科学センター教員も INFINITI のユニット参加を目指しているなど，
域内センターの将来的な地位は微妙になっている。それでも医薬保健の域内センターのもつ意義としては，従来の系や講座の制約にとらわれない多様な研究者を，テニュアトラックなど新しい制度も利用して採用し，各系において強みをもった研究分野を発展させるとともに，分野融合型の共同465金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究を行い，医薬保健研究域の広告塔の役目を果たすという点にある。例えば各種の競争的事業において，域内センターが主体となったプロジェクトで応募することは有効な手段となるだろう。
（文責 井関尚一）

466

第２章

各ｾﾝﾀｰ別概要及び業績

第２章 各センター別概要及び業績

１．脳・肝インターフェースメディシン研究センターの現状と課題
金沢大学医薬保健研究域附属脳・肝インターフェースメディシン研究センター（以下，脳・肝イ
ンターフェースメディシン研究センター）は，各研究域の特色を生かした域内附属研究センターの一つとして，平成 23 年 3 月に設置された。
この脳・肝インターフェースメディシン研究センターは，
高齢化社会の医学課題を解決するため，
脳・肝を中心に分野を超えた学際的なアプローチにより，成人期・老年期疾患の病因・病態を解明
し，22 世紀に向けた医療開拓への基盤作りをすることを目的としている。
具体的には，脳・肝の臓器連関をモデルとする学際的取り組みによって，脳（中枢神経系）と肝という代謝の主座となる臓器の間の相互の機能連関を解明し，さらに，その調節をとりもつ生理活性物質を探索・機能解析することにより，生活習慣病予防・診断・診断法を開発し，さらに，研究
臓器・分野の融合による，新たなインターフェース学術領域の作出とその担い手の育成を目指している。脳および肝に関しては，前者は末梢神経系・自律神経系の機能，後者は広く全身の臓器も包括して研究対象と考えられる。
脳・肝インターフェースメディシン研究センターは，「分子神経科学部門」「環境応答学部門」「生
体統御学部門」「生命創薬学部門」の 4 部門から構成されている。

467

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Ⅰ．分子神経科学部門
睡眠や食欲・情動は，脳だけでなく，全身の健康を保つために必須の生理的機能です。脳は大脳辺縁系と視床下部を介して生体内外の情報を収集し，摂食行動や睡眠・情動といった行動や自律神経や内分泌といった機能を介して全身を適切にコントロールしています。つまり視床下部は全身と脳を結ぶインターフェイスの役割をしているのです。
本部門では視床下部や，視床下部と深い関連のある脳幹・大脳辺縁系・大脳基底核などの機能を，
主に脳内物質や，それにかかわる分子の機能の解析を通して明らかにしていくことを研究目標にしています。
このことにより，
インターフェイスとしての視床下部の機能を分子レベルで明らかにし，
睡眠障害，摂食障害や，精神疾患のみならず，全身の代謝性疾患に関しても脳の関与という視点で新たな病態の理解とそれに基づく新しい治療法の提案を目指します。
また，本部門では脳神経系自体に着目した研究も行っています。正常な脳神経系の形成や機能および脳神経疾患を理解する上で，それらに影響を与える遺伝要因と環境要因の解明が重要となります。そこで本部門ではマウスやショウジョウバエなどのモデル動物の利点を組み合わせ，脳神経系を制御する遺伝要因と環境要因の解明を目指します。

Ⅱ．環境応答学部門
食生活を中心とする生活環境の変化は先進国の疾病構造に大きな変化をもたらしました。糖尿病・脂質異常症・肥満・高血圧・がん・炎症など“栄養代謝が関連する症候群”は人類が直面する
21 世紀最大の課題のひとつとなっています。この症候群を克服するため，栄養代謝の中心臓器であり，疾病の発症に重要な役割を果たす肝臓とその代謝物と臓器障害に関する基礎研究を行い，この症候群に対する新たな診断・治療法など先端医療開発の基盤研究を行うことが本部門の目的です。
私達は，文部科学省の 2 度の基盤研究（Ｓ）や国際的に卓越した教育研究拠点機能の充実として特別経費を獲得し，世界最大の系統的なヒト肝臓遺伝子・蛋白情報と，詳細な病理・画像情報を含む臨床情報及びヒト材料を整備して研究を行ってきました。私達は栄養代謝の専門臓器である肝臓が内臓脂肪と同等あるいはそれ以上に重要であることを示してきました。これを用いて“過栄養状態にある肝臓は，栄養代謝が関連する症候群と密接に関連している” ことを世界に先駆けて発信してきました。本部門の研究をさらに発展させ，この人類の課題を解決することを目指します。

Ⅲ．生体統御学部門
個体エネルギー代謝の恒常性は，中枢神経と末梢組織の密接な組織連関により維持されています。
実際に，食事摂取などの変化に伴い，末梢組織から中枢神経へ向けて，エネルギー摂取を調節する
刺激が送られ，中枢神経から末梢組織へ，熱産生の増加などのエネルギー代謝制御に関わる指令が伝達されます。このような中枢神経・末梢組織連関において，末梢組織から中枢神経への情報伝達に，様々な液性因子が重要な役割を果たしています。脂肪組織から分泌され，視床下部に作用する
レプチンやアディポネクチンは，そのような液性因子の代表格であると言えます。個体エネルギー
代謝制御に中心的な役割を果たすインスリンも，末梢臓器における直接的な糖代謝制御に加え，中枢神経を介した個体エネルギー調節作用を有しています。また，中枢神経作用が，熱産生などの個

468

第２章 各センター別概要及び業績

体エネルギー代謝調節だけでなく，肝臓や骨格筋における糖代謝を制御することも報告されています。このような中枢神経から末梢組織への情報伝達には，液性因子に加え，自律神経系が重要な役割を果たしていることが知られています。
そのような背景において，生体統御学部門では，中枢神経と肝臓とのクロストークをモデルとして，臓器間クロストークを担う仕組みの実体とその異常を明らかにすることを目指しています。さらに，クロストークのメカニズムとその異常の解明を通して，エネルギー代謝異常に対する治療標的の探索にも取り組んでいます。

Ⅳ．生命創薬学部門
創薬及び育薬段階における今日的課題は安全性である。毒性や副作用によって患者や製薬企業が蒙る不利益は甚大であり，それを回避することが強く求められる。
医薬品に期待する薬効はターゲッ
トが定まっているため評価しやすいが，毒性につながるような副作用は多様な原因があるために予測が容易ではない。特に，多数の患者等被験者を対象とする臨床試験段階あるいは市販後においては，少数の臨床試験段階で検出されない特異体質性と言われる極めて稀で重篤な毒性が生じることがある。また，薬物療法上においては複数の医薬品の服用することが通常であり，単一の医薬品について毒性が克服されたとしても，併用医薬品による相互作用が安全性を脅かすことがある。このような医薬品の安全性を確保するためには，今日まで得られている情報を基に毒性発症メカニズムを明確にし，さらにメカニズムを含めた毒性発現情報を他の医薬品の安全確保のための予測へと展開することが必要である。一方，今後の創薬には新しいターゲットを見いだすことが求められ，それが革新的な医薬品に発展することが期待される。
本部門ではこのような新しい医薬品創製と安全性に優れた薬物療法を推進することを目的とした研究を推進するために，過去に生じた重大な毒性のタイプ，頻度，推定されるメカニズム，化合物
特性などに基づいて，医薬品の生体への毒性作用に関わるメカニズムの詳細，それに基づいた解析法の樹立とその有用性評価，医薬品開発段階におけるスクリーニング系としての毒性解析ツールの一般化など，多様な観点からのアプローチを推進している。さらに，輸送体タンパク質などこれまでにあまり注目されていない分子に着目した新しい創薬ターゲットの探索的研究を進めている。

なお，2014 年 11 月にアドバイザリーボード委員から外部評価をいただいた。この評価に基づき，本センターの優れている点，改善を要する点が明らかになったので，今後，センターの進むべき方向を検討していく予定である。

469

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

教員・研究員リストセンター長：櫻井 武（医学系教授）
部門長：分子神経科学部門・櫻井 武（医学系教授），
環境応答学部門・金子周一（医学系教授），
生体統御学部門・井上 啓（脳・肝インター
フェースメディシン研究センター教授），
生命創薬学部門・玉井郁巳（薬学系教授）
専任教授：井上 啓，佐藤 純
学内併任教授：尾﨑紀之（医学系），金子周一（医学系），
河崎洋志（医学系），篁 俊成（医学系），
国嶋崇隆（薬学系），櫻井 武（医学系），
玉井郁巳（薬学系），中島美紀（薬学系）
山本靖彦（医学系）
専任准教授：太田嗣人

学内併任准教授：中西猛夫（薬学系），
三枝理博（医学系），
特任助教：木村久美，長田直人，稲葉有香
学内併任助教：深見達基（薬学系），小森久和（薬学系），
斎藤藤洋平（薬学系）
博士研究員：鈴木 匠，中井康弘，永島田まゆみ，
渡邉一史

なお，専任教員の研究概要・業績等については，以下に記す。

470

第２章 各センター別概要及び業績

２．健康増進科学センターの現状と課題
健康増進科学センターは，平成 21 年度に特別教育研究経費（連携融合事業）により設立され，地域貢献を中心に研究を進めてきた。その後，平成 25 年センターの基本方針を見直し，地域貢献に加えて新たに先端的研究を行うセンターへの方針転換を明確にした。中心的研究課題に「肌の健康に関する研究」を取り上げ，センター長および専任教員を中心に研究を展開した。
前年度までの地域貢献事業を継続・発展させる「社会連携部門」と肌の健康に関する研究事業を行う「アドバンストスキンケア学部門」とに改組した。
スキンケアは化粧品やエステティクサロンに代表される美を追求する行為が先行しており，皮膚の健康度の低下予防といった健康を追求する行為としてのエビデンスが未だ確立していない。細胞生物学・医療工学といった科学の知識と技術を保健学の知識と技術に導入して，老化，日常生活行動，治療・疾病に起因した皮膚の脆弱性（skin frailty）の病態を解明するとともに，直接介入可能なアプローチを創り出す，アドバンストスキンケア学を創設する。
「アドバンストスキンケア学部門」
を，以下の 3 つの分野で構成した。

皮膚細胞生物学分野

細胞生物学的な手法を用いた皮膚の健康度評価，疾病に伴う skin frailtyの病態解明

肌健康情報解析分野

画像解析等医用工学的手法を用いた非侵襲的な skin frailty の測定・解析法の開発
セマンティックウエブ技術を応用した肌の健康情報知識ベースの構築

技術開発応用分野

加齢，肥満，慢性浮腫等の skin frailty を有する対象者へのスキンケア技
術のニーズ分析ならびに皮膚細胞生物学分野と肌健康情報解析分野の研究成果の技術化とその実証

平成 25 年で設立 5 年目を迎え，平成 27 年 1 月 20 日の学内ヒアリングを経て，「健康増進科学センターの継続を認める。ただし，平成 28 年には 7 年目の中間評価を控えており，結果によっては改廃もあり得るものとする」という評価を受けた。今後，この中間評価を踏まえて平成 27 年度のセンターの運営にあたる。

471

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

教員・研究員リスト
セ ン タ ー 長：須釜 淳子・兼任
アドバストスキンケア学部門 ：須釜 淳子（部門長・兼任），
大貝 和裕（平成 25 年～TT 助教・専任），小林 正和（平成 26 年～TT 助教・専任）
皮膚生物学分野：大竹 茂樹（リーダー・兼任）
肌健康情報学分野：宮地 利明（リーダー・兼任），真田茂（教授・兼任），
大野 直樹（助教・兼任）
技術開発応用分野：須釜 淳子（リーダー・兼任），
西澤 知江（助教・兼任）
社 会 連 携 部 門：真田茂（部門長・兼任），
表 志津子（教授・兼任），
清水 順市（平成 25 年 教授・兼任）
柴田 克之（平成 26 年～教授・兼任），
武田 千絵（平成 26 年～助教・兼任），
中嶋 理帆（平成 26 年～助教・兼任），
粟正治（研究員・専任）
研 究 協 力 員：加藤聖（平成 26 年～），
光村 美香（平成 25 年～）
アドバイザリーボード：
Moffatt C.（客員教授，研究協力員，アドバイザー），
中山 和弘（客員教授，研究協力員，アドバイザー），
戸ヶ里泰典（客員准教授，研究協力員，アドバイザー），
田中 雅人（客員准教授，研究協力員，アドバイザー），
高田 重男（アドバイザー），
田中 志信（アドバイザー）

外国語による学術論文
2013年
2014年

外国語
22
56

日本語
11
9

総数
33
65

Ⅰ. アドバンストスキンケア学部門
1)
Nakagami G, Yoshida S, Matsumoto M, Koyano
Y, Yamamoto Y, Sugama J, Sanada H. A new objective
evaluation method for PU cleansing using a rapid bacteria
counting system. Journal of Wound Care. 2013;22:1-4.
2)
Nakagami G, Sanada H, Sugama J. Development
and evaluation of a self-regulating alternating pressure air
cushion. Disabil Rehabil Assist Technol. 2013 Dec 9. [Epubahead of print].
3)
Mugita Y, Minematsu T, Huang L, Sugama J,
Ichikawa Y, Nakagami G, Nagase T, Oe M, Noguchi H, Mori
T, Sanada H. A convenient and highly sensitive method forquantification of ceramide in tape-stripping samples by
dot-blot analysis as a skin barrier assessment technique inmurine macerated skin. Journal of Japanese Society Wound,
Ostomy, and Continence Management. 2013;17:201-12.
4)
Moriya S, Miki Y, Kamishima T, Miyati T,
Kanagaki M, Matsuno Y, Yokobayashi T, Lingering fat
signals with CHESS in simultaneous imaging of both hands
can be improved with rice pads at both 1.5 T and 3.0 T. Eur
J Radiol. 2013;82:1458-62.
5)
Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S,
Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T,

472

Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa
K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe
T; Japan Adult Leukemia Study Group. Role ofhematopoietic stem cell transplantation for relapsed acutepromyelocytic leukemia: a retrospective analysis of
JALSG-APL97. Cancer Sci. 2013;104:1339-45.
6)
Dai M, Katayama M, Sugama J, Okuwa M,
Ueyama T, Minamiyama T, Ota K, Iuchi T, Matsumoto M,
Nakatani T, Sanada H. Imaging of interstitial fluid in skinandsubcutaneous
tissueusing
dual-frequency
ultrasonography before and immediately after lymph
drainage in breast cancer-related lymphedema patients.
Journal of the Tsuruma Health Sci Med Kanazawa Univ.
2014;37:13-21.
7)
Ichikawa-Shigeta Y, Sugama J, Sanada H,
Nakatani T, Konya C, Nakagami G, Minematsu T, Yusuf S,
Supriadi, Mugita Y. Physiological and appearance
characteristics of skin maceration in elderly women withincontinence. J Wound Care. 2014;23:18-9, 22-23, 26
passim.
8)
Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E, Takata
K, Miyasaka Y, Nasruddin, Sugama J, Nakatani T. The
effect of 17� -estradiol administration on cutaneous woundhealing in 24-week ovariectomized female mice. Journal of
Hormones, vol. 2014, Article ID 234632, 8 pages, 2014.
9)Matsumoto M, Matsuo J, Dai M, Nishizawa T,
Matsui K, Ichikawa Y, Okuwa M, Sugama J, Sanada H.
Influence of differences in washing methods on skin texture.
Int J Cosmet Sci. 2014; 36:175-81.
10) Iizaka S, Koyanagi H, Sasaki S, Sekine R, Konya
C, Sugama J, Sanada H. Nutrition-related status andgranulation tissue colour of pressure ulcers evaluated bydigital image analysis in older patients. Journal of Wound
Care. 2014;23:198-206.
11) Iuchi T, Nakajima Y, Fukuda M, Matsuo J,
Okamoto H, Sanada H, Sugama J. Using an extreme bonyprominence anatomical model to examine the influence of
bed sheet materials and bed making methods on the
distribution of pressure on the support surface. J Tissue
Viability. 2014;23:60-8.
12) Mukai K, Miyasaka Y, Takata K, Urai T,
Nakajima Y, Komatsu E, Sugama J, Nakatani T. Comparisonof the cutaneous wound healing of ovariectomized mouse at
12 weeks with that of SHAM and estrogen-administeredmice. Journal of Hormones, vol. 2014, Article ID 484258, 6
pages, 2014.
13) Supriadi, Nishizawa T, Fukuda M, Kon Y, Matsuo
J, Suriadi, Okuwa M, Nakatani T, Sugama J, Sanada H.
Interface pressure, pressure gradient with pressure ulcer
development in Intensive Care Units. Journal of Nursing
Education and Practice. 2014;4:146-54.
14) Minematsu T, Oe M, Sugama J, Mugita Y, Huang
L, Nakagami G, Sanada H. Skin blotting: a noninvasive
technique for evaluating physiological skin status. Advancesin Skin and Wound Care. 2014;27:272-9.
15) Nasruddin, Nakajima Y, Mukai K, Setyowati H
Esti Rahayu, Muhammad Nur, Ishijima T, Enomoto H,
Uesugi Y, Sugama J, Nakatani T. Cold plasma on

第２章 各センター別概要及び業績

full-thickness cutaneous wound accelerated healing throughpromoting inflammation, re-epithelialization and woundcontraction. Clinical Plasma medicine. 2014;2:28-35.
16) Matsumoto M, Ibuki A, Minematsu T, Sugama J,
Horii M, Ogai K, Nishizawa T, Dai M, Sato A, Fujimoto Y,
Okuwa M, Nakagami G, Nakatani T, Sanada H. Structuralchanges in dermal collagen and oxidative stress levels in theskin of Japanese overweight males. Int J Cosmet Sci.
2014;36:477-84.
17) Fukuda A, PJP Lin, Matsubara K, Miyati T.
Evaluation of gantry rotation overrun in axial CT scanning.
J Appl Clin Med Phys. 2014;15:4901.
18) Moriya S, Miki Y, Miyati T, Kanagaki M,
Yokobayashi T. Flour pads: devices for improvement of
fat-suppressed MR images using CHESS. Magn Reson Med
Sci. 2014;13:33-8.
19) Kobayashi M, Nakanishi T, Nishi K, Higaki Y,
Okudaira H, Ono M, Tsujiuchi T, Mizutani A, Nishii R,
Tamai I, Arano Y, Kawai K. Transport mechanism of hepatic
uptake and bile excretion in clinical hepatobiliary
scintigraphy with 99mTc-N-pyridoxyl-5-methyltryptophan.
Nucl Med Biol. 2014;41:338-42.
20) Matsunari I, Miyazaki Y, Kobayashi M, Nishi K,
Mizutani A, Kawai K, Hayashi A, Komatsu R, Yonezawa R,
Kinuya S. Performance evaluation of the eXplore speCZT
preclinical imaging system. Ann Nucl Med. 2014;28:484-97.
21) Miyazaki Y, Kobayashi M, Komatsu R, Hayashi A,
Yonezawa S, Kawai K, Matsudaira M, Shiozaki J, Matsunari
I. Effect of surrounding materials on iterative reconsruction
based spatial resolution, and annihilations outside thesource assessed by a small animal PET scanner. Ann Nucl
Med. 2014;28:512-22.
22) Kobayashi M, Wakabayashi H, Kayano D,
Konishi T, Kojima H, Okuda K, Yoneyama H, Tsushima H,
Onoguchi M, Kawai K, Kinuya S. Application of a
medium-energy collimator for I-131 imaging after ablation
treatment of differentiated thyroid cancer. Ann Nucl Med.
2014; 28: 551-8.
23) Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E,
Nasruddin, Sugama J, Nakatani T. 17β-Estradiol
administration promotes delayed cutaneous wound healing
in 40-week ovariectomised female mice. Int Wound J. 2014,
in press.
24) Kan H, Miyati T, Kasai H, Arai N, Ohno N, Mase
M, Shibamoto Y. Transfer characteristics of arterial
pulsatile force in regional intracranial tissue using dynamic
diffusion MRI: a phantom study. Magn Reson Imaging. 2014,
in press.

○平成 26 年度第 1 回健康増進科学センターTT 実施に関する活動報告会＆合同ゼミ 2014 年 7 月 大貝和裕
○国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会
第 4 回学術集会 2014 年 9 月 須釜淳子

研究誌の発行○International Journal of Radiology：編集委員（宮地）○ Magnetic Resonance in Medical Sciences (MRMS) ：Advisory Board（宮地）○ Magnetic Resonance in Medical Sciences (MRMS) ：Reviewer（宮地）○Neuroradiology：Reviewer（宮地）○Materials：Reviewer（宮地）○Digestive Diseases and Sciences：Reviewer（宮地）○IEEE Transactions on Biomedical Engineering：Reviewer(宮地)○European Radiology：Reviewer (宮地)○Physics in Medicine and Biology：Reviewer (宮地)○PLOS ONE：Reviewer（宮地）○Clinical Neurology and Neurosurgery：Reviewer（宮地）○Physiological Measurement：Reviewer（宮地）○○Radiological Physics and Technology：Reviewer（大野）○Journal of Neuroimaging：Reviewer（大野）○BioMed Research International：Reviewer（大野）○Magnetic Resonance in Medical Sciences：Reviewer（大野）○PLOS ONE：Reviewer（大貝）○Annals of Nuclear Medicine：Reviewer（小林）共同研究○株式会社日立メディコ2014-（宮地）MRI 座位撮像の有用性検討

科学研究費○2013 年（平成 25 年度）国立がん研究センター/がん研究開発費 大竹茂樹（分担）「難治性白血病に対する標準的治療法の確立に関する研究」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(A) 真田弘美(代表)，須釜淳子，
峰松健夫，村山陵子，森 武俊，吉田美香子，飯坂真司，野口博史，大江真琴，玉井奈緒，仲上豪二朗（分担）「看護学研究におけるバイオエンジニアリング・ナー
シングの構想と展開」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 真田弘美(代表)，須釜淳
子 (分担)「高齢者のスキンテア（皮膚裂傷）発生リスクの同定とテーラーメイドプロトコルの開発」（新規）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 中谷壽男（代表），須釜淳子（分担）「看護ケアに繋がるリンパ浮腫と創傷，蜂蜜と熱傷，
エストロゲンと創傷の動物での研究」（新規）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 塚崎恵子（代表），須釜淳子（分担）「在宅介護家族の災害時健康管理支援システムの構主催学会・研究会○NeuroTalk 2013 2013 年 5 月 宮地利明
○日本磁気共鳴医学会第 14 回 MR 入門講座 2013 年 6月 宮地利明○ Combined Cardiac MR and MR Flow & Motion
Quantitation Study Group meeting （2013 年 5 月）
○第 13 回金沢 MRI セミナー 2014 年 1 月 宮地利明
○第 14 回金沢 MRI セミナー 2014 年 5 月 宮地利明
○NeuroTalk 2014 2014 年 5 月 宮地利明

473

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

築」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 坂本二郎（代表），須釜淳子（分担）「皮下組織内部応力評価のための力覚センサー実装型
人体ダミーモデルの開発」（新規）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 紺家千津子（代表），須釜淳子（分担）「ストーマ周囲皮膚障害予防のためのセルフケア教育システムの構築」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 松井優子（代表），坂井恵子，真田弘美，須釜淳子，紺家千津子，木森佳子（分担）「点滴静脈内注射の血管外漏出の有無の客観的判定指標の開発」（継続）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 北山幸枝（代表），須釜淳子（分担）「低蛋白血症ラットにおける褥瘡発生機序解明のための病態モデル開発」（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 宮地利明（代表），間瀬光人（分担）｢MRI による頭蓋内環境の統合解析｣（継続）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 間瀬光人（代表），宮地利明（分担）｢水のターンオーバーからみた髄液産生吸収機構の解明と非侵襲的水頭症診断への応用｣（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 木森佳子（代表），宮地利明（分担）｢近赤外光を用いた末梢静脈可視化システムにおける基礎研究｣（新規）○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 若手研究(B) 大野直樹（代表）「特発性正常圧水頭症における新たな揺動 MR イメー
ジング法と解析法の開発」（新規）○2013 年度（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費スタート支援 大貝和裕（代表）「視神経再生に必要なリプログラム遺伝子の新たな制
御機構とそのマスター遺伝子の解明」（新規）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 須釜淳子（代表），真田弘美（分担）「看護工学手法によるアドバンストスキンケアの開発―減量後の皮膚特性追跡」（新規）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 須釜淳子（代表）「下肢慢性浮腫を有する高齢者へのケア支援機器のト
ランスレーショナルリサーチ」（新規）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(A) 真田弘美（代表），須釜淳子，
峰松健夫，村山陵子，森 武俊，吉田美香子，飯坂真司，野口博史，大江真琴，玉井奈緒，仲上豪二朗（分担）「看護学研究におけるバイオエンジニアリング・ナー
シングの構想と展開」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 真田弘美（代表），須釜淳子（分担）「高齢者のスキンテア（皮膚裂傷）発生リスクの同定とテーラーメイドプロトコルの開発」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 中谷壽男（代表），須釜淳子（分担）「看護ケアに繋がるリンパ浮腫と創傷，蜂蜜と熱傷，
エストロゲンと創傷の動物での研究」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 坂本二郎（代表），須釜淳子（分担）「皮下組織内部応力評価のための力覚センサー実装型
人体ダミーモデルの開発」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 紺家千津子（代表），須釜淳子（分担）「スキンケアの深化：スキンテア（皮膚裂傷）予防シ
ステムの構築」（新規）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 松尾淳子（代表），須釜淳子，
道重文子，紺家千津子，大桑麻由美，真田弘美，原明子（分担）「寝たきり高齢者の褥瘡予防のための圧分散と寝床内
環境調整を加味したシーツの開発」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 松井優子（代表），須釜淳子（分担）「抗がん剤点滴静脈内注射の血管外漏出の有無の客観的判定基準の開発」（新規）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 木下幸子（代表），須釜淳子（分担）「深部静脈血栓症予防用弾性ストッキングにおける皮膚障害予防ケア基準の開発」（新規）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 宮地利明（代表），間瀬光人（分担）｢MRI による頭蓋内環境の統合解析｣（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 間瀬光人（代表），宮地利明（分担）他｢水のターンオーバーからみた髄液産生吸収機構の解明と非侵襲的水頭症診断への応用｣（継続）他○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 木森佳子（代表），宮地利明（分担）｢近赤外光を用いた末梢静脈可視化システムにおける基礎研究｣（継続）○2014 年（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 若手研究(B) 大野直樹（代表）「特発性正常圧水頭症における新たな揺動 MR イメー
ジング法と解析法の開発」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費スタート支援 大貝和裕（代表）474

第２章 各センター別概要及び業績

phantom and clinical study with histologic assessment.
Radiol Phys Technol. 2013;6:219-25.
35) Ozaki M, Inoue Y, Miyati T, Hata H, Mizukami S,
Komi S, Matsunaga K, Woodhams R. Motion artifact
reduction of diffusion-weighted MR imaging of the liver: useof velocity-compensated diffusion gradients combined withtetrahedral gradients. J Magn Reson Imaging.
2013;37:172-8.
36) Kato S, Matsukawa T, Koriyama Y, Sugitani K,
Ogai K. A molecular mechanism of optic nerve regenerationin fish: the retinoid signaling pathway. Prog Retin Eye Res.
2013;37:13-30.
37) Katagiri T, Kawamoto H, Nakakuki T, Ishiyama K,
Okada-Hatakeyama M, Ohtake S, Seiki Y, Hosokawa K,
Nakao S. Individual hematopoietic stem cells in human bonemarrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic
syndrome stably give rise to limited cell lineages. Stem Cells.
2013;31:536-46.
38) Yanada M, Tsuzuki M, Fujita H, Fujimaki K,
Fujisawa S, Sunami K, Taniwaki M, Ohwada A, Tsuboi K,
Maeda A, Takeshita A, Ohtake S, Miyazaki Y, Atsuta Y,
Kobayashi Y, Naoe T, Emi N; Japan Adult Leukemia Study
Group. Phase 2 study of arsenic trioxide followed byautologous hematopoietic cell transplantation for relapsed
acute promyelocytic leukemia. Blood. 2013;121:3095-102.
39) Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H,
Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake J,
Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N, Kiyoi
H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe T; Japan
Adult Leukemia Study Group. The demarcation between
younger and older acute myeloid leukemia patients: a pooled
analysisof3
prospective
studies.
Cancer.
2013;119:3326-33.
40) Maruyama K, Morishita E, Karato M, Kadono T,
Sekiya A, Goto Y, Sato T, Nomoto H, Omi W, Tsuzura S,
Imai H, Asakura H, Ohtake S, Nakao S. Antithrombin
deficiency in three Japanese families: one novel and tworeported point mutations in the antithrombin gene. Thromb
Res. 2013;132:e118-23.
41) Iriyama N, Hatta Y, Takeuchi J, Ogawa Y,
Ohtake S, Sakura T, Mitani K, Ishida F, Takahashi M,
Maeda T, Izumi T, Sakamaki H, Miyawaki S, Honda S,
Miyazaki Y, Taki T, Taniwaki M, Naoe T. CD56 expression
is an independent prognostic factor for relapse in acute
myeloid leukemia with t(8;21). Leuk Res. 2013;37:1021-6.
42) Sakuda K, Sanada S, Tanaka R, Kitaoka K,
Hayashi N, Matsuura Y. Functional shoulder radiography
with use of a dynamic flat panel detector. Radiol Phys
Technol. 2014;7:254-61.
43) Takagi S, Nagase H, Hayashi T, Kita T, Hayashi
K, Sanada S, Koike M. Combined multi-kernel head
computed tomography images optimized for depicting bothbrain parenchyma and bone. J Xray Sci Technol.
2014;22:369-76.
44) Okuaki T, Ishimoto T, Miyati T, Kobayashi S,
Ishihara M, Kawakami M, Ogino T. Separate pulmonary
artery and vein magnetic resonance angiography by use ofan arterial spin labeling method. Radiol Phys Technol.

「視神経再生に必要なリプログラム遺伝子の新たな制
御機構とそのマスター遺伝子の解明」（継続）○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 小林正和（代表）「半導体検出器を搭載した最新型小動物用 SPECT/CT
装置における定量測定法の確立」（継続）
Ⅱ. 社会連携部門

学術論文25) Kawashima H, Tanaka R, Ichikawa K, Matsubara
K, Iida H, Sanada S. Investigation of image lag andmodulation transfer function in fluoroscopy images obtainedwith a dynamic flat-panel detector. Radiol Phys Technol.
2013;6:367-74.
26) Abe S, Mizuno N, Tani S, Nishikawa M,
Yabunaka K, Mizuta M, Katsuda T, Sanada S. Effectivenessof the new injection program 'saline test injection mode' foruse power injector in pediatric contrast CT. Australas PhysEng Sci Med. 2013;36:347-54.
27) Matsumoto M, Sugama J, Okuwa M, Dai M,
Matsuo J, Sanada H. Non-invasive monitoring of core bodytemperature rhythms over 72 h in 10 bedridden elderly
patients with disorders of consciousness in a Japanesehospital: A pilot study. Arch Gerontol Geriatr.
2013;57:428-32.
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DARTEL and region-of-interest on reproducibility in gray476

第２章 各センター別概要及び業績

matter volumetry. Methods Inf Med. 2014, in press.
68) Goto M, Abe O, Aoki S, Hayashi N, Ohtsu H,
Takao H, Miyati T, Matsuda H, Yamashita F, Iwatsubo T,
Mori H, Kunimatsu A, Ino K, Yano K, Ohtomo K.
Longitudinal gray-matter volume change in thedefault-mode network: utility of volume standardized with
global gray-matter volume for Alzheimer's disease: apreliminary study. Radiol Phys Technol. 2014, in press.
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Kasai H, Arai N, Kawano M, Shibamoto Y. State of watermolecular displacement of the brain during the cardiac cyclein idiopathic normal pressure hydrocephalus. Comput Med
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71) Fukuda A, Matsubara K, Miyati T. Long-term
stability of beam quality and output of conventional X-ray
units. Radiol Phys Technol. in press.
72) Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio
K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita T,
Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta T,
Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang XW,
Kaneko S. Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonanceimaging and alpha-fetoprotein predict prognosis ofearly-stage hepatocellular carcinoma, Hepatology. 2014, inpress.
73) Mannis GN, Logan AC, Leavitt AD, Yanada M,
Hwang J, Olin RL, Damon LE, Andreadis C, Ai WZ,
Gaensler KM, Greene CC, Gupta NK, Kaplan LD, Mahindra
A, Miyazaki Y, Naoe T, Ohtake S, Sayre PH, Smith CC,
Venstrom JM, Wolf JL, Caballero L, Emi N, Martin TG.
Delayed hematopoietic recovery after auto-SCT in patients
receiving arsenic trioxide-based therapy for acutepromyelocytic leukemia: a multi-center analysis. Bone
Marrow Transplant. 2014, in press.
74) Shinagawa K, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa
M, Miyatake J, Dobashi N, Kojima M, Hatta Y, Emi N,
Tamaki S, Gomyo H, Yamazaki E, Fujimaki K, Asou N,
Matsuo K, Ohtake S, Miyazaki Y, Ohnishi K, Kobayashi Y,
Naoe T. Tamibarotene As Maintenance Therapy for Acute
Promyelocytic Leukemia: Results From a Randomized
Controlled Trial. J Clin Oncol. 2014, in press.
75) Ogai K, Nakatani K, Hisano S, Sugitani K,
Koriyama Y, Kato S. Function of Sox2 in ependymal cells of
lesioned spinal cords in adult zebrafish. Neurosci Res. 2014,
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76) Ogai K, Kuwana A, Hisano S, Nagashima M,
Koriyama Y, Sugitani K, Mawatari K, Nakashima H, Kato S.
Upregulation of leukemia inhibitory factor (LIF) during theearly stage of optic nerve regeneration in zebrafish. PLoS

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77) Mizutani A, Matsunari I, Kobayashi M, Nishi K,
Fujita W, Miyazaki Y, Nekkola SG, Kawai K. Impact ofinjection dose, post-reconstruction filtering, and collimator
choice on image quality of myocardial perfusion SPECT
using cadmium-zinc telluride detectors in the rat. EJNMI
Physics. 2014, in press.
78) Nishi K, Mizutani A, Shikano N, Fujita K,
Kobayashi M, Ono M, Nishii R, Sasaki Y, Kinuya S, Kawai K.
In vivo radioactive metabolism analysis for individualized
medicine: a basic study of a new method of CYP activity
assay using 123I-IMP. Nucl Med Biol. 2014, in press.

研究誌の発行○BioMed Research International (Journal of Biomedicine
and Biotechnology)：編集委員（真田，宮地）共同研究○EIZO(株) 金沢大学自然科学研究科電子情報科学専
攻：医用画像を対象としたノイズ除去法の開発
2013-2015（真田）○(株)ライオンパワー (株)COM-ONE，他：心臓発作，
脳卒中などの致死的疾病を早期に発見するための携
帯型眼底検査機器の開発 2014-補完研究（真田）科学研究費○2013 年（平成 25 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 真田 茂（代表），田中利恵（分担）「動画対応ディジタル X 線画像装置による筋肉ダイ
ナミックイメージング法の開発」（継続）○2014 年 （平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C) 真田 茂（代表），田中利恵（分担）「コンピュータ支援による X 線動態撮像ナビゲーションシステムの開発」（新規）○2014 年 （平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 菊知 充（代表），真田 茂（分担）「自閉症スペクトラム障害幼児における遺伝子多型，
脳内根とワークと表現型の関係」○2014 年度（平成 26 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B) 塚崎恵子（代表），須釜淳子（分担）「在宅介護家族の災害時健康管理支援システムの構
築」（継続）

その他（特許など）○手関節の可動域訓練装置（特願 2014－021131／平成
26 年 2 月 6 日）真田 茂（文責：須釜淳子）

477

編 集 後 記
皆様のご協力のおかげで,「金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み 2015」をお届けする運びとなりました。心から感謝申し上げます。
1993 年に「金沢大学医学部 教育と研究の歩み 1993」として刊行が開始された本書は,今回で 11 冊目になります。2008 年度の金沢大学部局再編により医薬保健研究域が誕生したのを機に薬学系が加わり，医学系，保健学系とともに 3 つの系を包括する「金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み」となって，本書で 4 冊目になります。本書には，
2013−2014 年の 2 年間における医学・薬学・保健学系の研究・教育活動の概要が記載されています。医薬保健研究域の研究・教育・管理運営活動の自己点検評価報告書としてご覧頂ければ幸いに存じます。
本書を編集するに当たり，基本的には，2013 年版の方針を尊重し，系ごとに「現状と課題」の分析と「各講座別概要及び業績」の二本立てで編集しました。
「現状と課題」では各系の特徴を尊重しつつも大学評価基準を参考に自己点検評価項目を設定し，また,「各講座別概要及び業績」では，研究域内センターについて医学，薬学，保健学系とは別に記載しました。
前号に引き続き，各講座の活動と業績をより広く知っていただくために，評価の成果
物を従来の製本版だけでなく CD 版として配布するとともに，医薬保健学域のホームページに掲載する予定です。皆様にご活用いただければ幸いに存じます。
最後に，本書の企画と編集作業に携わった 3 つの系の委員の方々，執筆者の方々，事務部の方々，そして今回の刊行費を医薬保健研究域の経費に計上して下さいました井関尚一前研究域長と金子周一研究域長に，心から感謝申し上げます。
なお，編集の不手際により発刊が大幅に遅れましたことを心からお詫び申し上げます。

(医学系

市村

宏)

編集委員一覧委員長

市村宏

医学系中期目標等点検・評価ＷＧ
市村宏（委員長）

村松

正道

櫻井

武

杉山

和久

絹谷

清剛

薬学系点検評価委員会
中西

義信（委員長）

石﨑

純子

猪部

学

小川

数馬

保健学系「教育と研究の歩み」編集ＷＧ

教育と研究の歩み発行山崎俊明（座長）

中谷

壽男

稲津

明広

中川

敬夫

2015

2016 年 9 月 30 日
金沢大学医薬保健研究域〒920-8640

金沢市宝町 13 番 1 号

TEL (076) 265-2100

印刷

前田印刷株式会社

FAX (076) 234-4202