信州医誌，67⑴：９～12，2019

最 終 講 義 抄 録

薬物代謝酵素に導かれて大森栄

信州大学医学部附属病院薬剤部

No. 1, 2019

9大 森
［履栄教授

略歴歴］

1977年３月

千葉大学薬学部薬学科卒業

1982年３月

千葉大学大学院薬学研究科博士前期課程修了

1984年３月

千葉大学大学院薬学研究科博士後期課程中途退学

1984年４月

文部技官

千葉大学教務職員

薬学部薬効・安全性学講座（薬物学研究室）
1988年４月

文部教官

千葉大学助手薬学部医療薬剤学講座（病院薬学研究室）

1990年８月

海外研修旅行（米国ヴァンダビルト大学医学部）

1993年５月

文部教官

千葉大学助教授，医学部附属病院薬剤部副薬剤部長

2000年12月

文部教官

信州大学教授，医学部附属病院薬剤部部長

2003年４月

信州大学医学部附属病院治験管理センター長併任（現・臨床研究試験センター）（～2014年９月）［学会］

日本薬物動態学会（前会長，代議員）
日本薬学会（元理事）
日本医療薬学会（監事，代議員）
日本医薬品情報学会（元幹事）［省庁等の委員会関係］
厚生労働省

国家試験出題委員

2003年～2009年

厚生労働省

医道審議会臨時委員（薬剤師分科会）

厚生労働省

市販直後安全性情報収集事業（定点観測事業）

文部科学省

大学設置・学校法人審議会

独立行政法人医薬品医療機器総合機構

審査・安全業務委員会

選考委員

一般社団法人薬学教育評価機構

評価実施員

委員

2008年

専門委員（大学設置分科会）

公益財団法人薬学研究奨励財団
一般社団法人薬学教育協議会

2009年～2011年

委員

2011年～2014年
2016年～2018年

2015年～2017年
2017年～2018年

病院・薬局実務実習関東地区調整機構・調整機構委員会

2004年～2011年

一般社団法人薬学教育協議会 病院・薬局実務実習関東地区調整機構 病院委員 2009年～
2011年

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信州医誌

Vol. 67

薬物代謝酵素に導かれて大森栄

信州大学医学部附属病院薬剤部

私は，1976年４月に千葉大学薬学部薬物学研究室に学部４年生として配属となりました。その当時，薬物えておりませんでしたことから，高い評価を得ることが出来ました。

代謝酵素に興味を抱き，その代表的酵素の１つである

その後，縁あってヴァンダビルト大学のグエングチトクロム P450（以下，P450，CYP）の酵素学的性リッチ博士の下へ留学させていただき E. coli 中での質を明らかにすべく研究室を選択いたしました。研究

P450の大量発現を試みましたが，中々困難なテーマ

室は北川晴雄教授の下，佐藤哲男助教授，鎌滝哲也助でゴールにたどり着くことは出来ませんでした。しか手，北田光一教務職員と，そうそうたるメンバーがし，留学中に経験した細胞系を用いた研究は後にとて揃っておられました。私は，鎌滝先生の指導の下，薬も役立つことになりました。

物代謝に関する基礎知識を学びつつ P450の単離/精製に臨みました。

留学から帰国後，私の研究の場は大学病院薬剤部へと移りましたが，そこでは学生時代に研究者としてのそうして P450を４種単離致しましたが，体調を壊私を育てて下さった北田光一教授にご指導いただき，したこともあり，それ以上研究を続けることが叶わな

研究課題はそれまでの薬物代謝酵素に関する研究を活くなると共に，研究結果も世に出すこともなく私の最かした臨床研究にシフト致しました。

初の研究課題は終了してしまいました。体調を回復し1990年代初頭の臨床においては，医薬品適正使用が北川教授のご配慮により研究室に大学院生として復活問題とされてきている時期でありました。しかしながするまでに３年を費やしましが，この挫折は私に研究ら，学術的な情報が乏しいものであり，その中で，明を継続させるエネルギー源ともなりました。そうして，確な情報が欲しかったものの１つとして，薬物の代謝北川教授のご配慮の元，その時には他の研究室に移動に関わる酵素についての情報でありました。そういっされていた北田先生に指導していただく環境を整えてた状況の中で，基礎研究室で培った in vitro の系を用下さったおかげで，研究課題を再開，継続することがいてイミプラミン，ゾニサミド，ダカルバジン，ピモ出来ました。北田先生は自身の留学直前であったにもベンダン，ブニトロロール等を代謝する P450分子種拘わらず快諾して下さったのです。こうして，私のの同定を行い報告致しました。これらの報告の中には，CYP 研究が本格的にスタートしたのです。

医薬品添付文書記載情報に示された情報も見られます。

CYP に関する私の最初の研究課題は CYP の精製，一方，薬物相互作用に関しては P450を介するものが機能解析といったものでありました。その当時，新薬多く認められるという点から，臨床にフィードバック開発に際し薬物体内動態に関して齧歯類と霊長類ではできる薬物相互作用に関する情報創出にも取り組みま大きく異なる部分があり，その一端として，代謝過程した。

における動物種間での違いが大きいことが問題となっ私の研究課題の１つとして「胎児期における異物 /ておりました。しかしながら，霊長類の CYP に対す薬物代謝能の解明」があります。これは，北田教授のる酵素学的研究は十分ではなかったことから，P450主要研究テーマである，胎児 P450に関する研究に協への酵素学的アプローチを，霊長類の CYP に焦点を同研究者として手を染めてからのものです。しかし，絞り検討致しました。

実臨床では妊娠時の母体への薬物投与の可否の情報，臨床研究は，相互作用解析，薬物投与設計が含まれ胎児におよぼす影響に関する情報は皆無に近いものでます。先ず，基礎研究の中で，CYP の単離精製につありました。そこで展開を始めたのが上述の課題であいては，数種類の新規 CYP を報告しその性質についります。大きなテーマとして，胎児の器官形成期からて明らかにすることが出来ました。それまで，医薬品誕生までの胎児の異物暴露への防御機構解明を掲げて開発に汎用される齧歯類の情報は豊富でありましたが，研究を開始致しました。器官形成期に分化してくる肝Non human primates の CYP については十分とはい芽細胞から肝小葉が形成され胆汁排泄までを夢見て研No. 1, 2019

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大森栄

究を開始致し，そのほんの一部についての情報を提供した。１期生の大場延浩君は，修士課程修了後研鑽をすることが出来ました。これらの一連の研究は，胎児重ねられ，現在は日本大学薬学部教授として活躍され肝細胞を用いた細胞系を勝負基盤として松永先生，中ております。当講座における医学博士取得者も甲号乙村先生と共に病院薬剤部内で実施致しました。現在で号含めて10名になりました。その過半数は学位取得後は，山折先生が彼らに代わり研究を推進してくれてお他の組織において皆さん活躍されております。18年のります。胎児肝における P450の機能，誘導阻害に対間に学位審査にも携わる機会をいただき，博士課程でする情報について私が示し得たことはほんの僅かです

は53名の審査（主査：６名，副査：47名）を，修士課が，このような情報の蓄積により，胎児の安全が確保

程では51名の審査（主査：15名，副査：36名）を経験された母胎への薬物投与がなされるようになればと思させていただきました。

います。これからの発展に期待致します。

病院における薬剤部運営は，最も重要な役目であり2000年12月16日に20世紀最後の人事として信州大学ます。赴任してきた時から，適切な医薬品管理，供給，医学部附属病院に赴任して以来，教育，研究，業務の医薬品適正使用，安全管理に尽力してまいりました。

向上に努めて参りました。教育に関しては，赴任して最終講義ということもあり，多くを割くことは控えま

直ちに当時の薬理学教室を主宰されていた千葉茂俊名すが，赴任して以来，薬剤部の業務，人材の資質向上

誉教授を訪れ，薬理学の講義の中で薬物動態に関するに務め，信州大学医学部附属病院の薬物治療に貢献し講義を受け持たせていただきたい旨の相談を致しまして来たつもりです。その間に，育成した人材を長野県た。そこで，これからの薬物療法には薬物の動態を正を中心とした多くの施設に輩出することについては，しく理解しての薬物の選択，処方が重要と考え薬物動富士見高原病院を始めとして，安曇総合病院，城西病態に関しての講義を薬理学の講義の中で分担して受け院，長野市民病院に薬剤部長を送り出すことが出来ま持たせていただきたい主旨を伝えました。千葉先生は，した。また，新外来棟新築に伴う薬剤部の移転は大き先生の講義の中の数コマではありましたが，私の希望な出来事でありました。薬剤部は地下一階を中心としを叶えて下さりました。これが医学部学生への教育のた配置になりましたが，病棟薬剤管理，持参薬管理，端緒となりました。その後，臨床実習を３日間（後に病棟常駐，外来ガン化学療法と患者，病棟中心の業務２日間に短縮）薬剤部の実習として受け持つこととなへの展開への大きな転機になった時期でもあり活気にりました。ほんの２，３日間の実習ではありますが，満ちた薬剤部を実感したものです。これらの業務が全薬の剤形の正しい理解，体内動態解析，処方解析そしてにおいて順調に立ち上がり，推進することが出来たて，薬理遺伝学の要素を取り入れての CYP2C19の遺のは部員の高い意識と行動力の賜物であります。現在

伝子解析まで分単位のスケジュールで行って参りましでは，病院内に留まらず，地域との吸入連携等，病院た。現在では，医学部学生への講義として，ユニット外での活躍も目立つようになってきており，今後の展講義で『臨床薬理学』や，看護学専攻学生への「薬理開がさらに期待されるところであります。

学」を受け持たせていただいております。最初の一歩

以上，前任者の全田 浩名誉教授からバトンを受けを踏み出させていただいた千葉茂俊名誉教授に深謝致継ぎ，18年間走り続けて参りました。この間には多くします。の方々の励ましと協力があり，またそれが私にとって大学院教育では，分子薬理学講座（薬剤部）としてのエネルギーにもなってきたと思います。最後に，こ医学部大学院（医科学修士課程を含む）に開講し，医こで共に時を過ごし教育，研究，業務に手をさしのべ科学修士課程においては，15名の修了生を送り出しまて下さいました全ての方々に感謝致します。

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信州医誌

Vol. 67