Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 47 suppl. 1 2019
特集

今後の医薬品医療機器開発のあり方「患者レジストリデータを医薬品等の承認申請資料等として活用する場合におけるデータの信頼性担保に関する提言」作成の経緯
AMED 医薬品等規制調和・評価研究事業「患者レジストリーデータを用い，臨床開発の効率化を目指すレギュラトリーサイエンス研究」班 信頼性分担班＊）

柴 田 大 朗（責任著者：国立研究開発法人国立がん研究センター 研究支援センター 生物統計部）

んできている9）。さらに，2018 年に開催された独立行政は じ め に：患者レジストリデータの活用は

法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）の「第 5 回デー

実務上の課題に近年のリアルワールドデータ（real world data: RWD）

10）
タサイエンスラウンドテーブル会議」
では，疾患レジ活用の流れのなかで，医薬品等の新規医療技術の評価をストリの利活用がテーマとして取りあげられるなど，実目的として，治験・臨床試験で得られる従来のデータを務面での取り組みもなされている。すなわち，患者レジ補うデータ，あるいは代替するデータとして RWD を活

ストリデータ/RWD の活用は将来の潜在的な課題ではな用することを目指して，産官学でさまざまな取り組みがく，すでに現在の実務上の課題となっている。

始められている。医学的・科学的な知見を得る研究への活用にとどまらず，薬事承認申請や再審査申請等への活用を念頭に，国内外で検討が進められている状況にある。

関連する施策面での国内外の動向関連する施策面での動向としては，海外に目を向ける

わが国では，2018 年 2 月に発出された「医薬品の製造と，米国では 2016 年に 21st Century Cures Act が成立し販売後データベース調査における信頼性担保に関する留

real world evidence の薬事目的での活用がうたわれ，意点について」（厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査

FDA が 2017 年 7 月に“Use of Real‒World Evidence to管理課長通知） によって薬事目的の利用のうちの一部

Suppor t Regulator y Decision‒Making for Medicalに対し厚生労働省の見解が提示され，RWD の薬事目的

Devices”11），2018 年 7 月に“Use of Electronic Healthでの活用法が具体化することとなった。また，すでに薬Record Data in Clinical Investigations”12）を，2018 年 12 月

事承認を取得している医薬品で，患者レジストリではなには“Framework for FDA’s Real‒World Evidence Pro-

いもののヒストリカルコントロールを用いた外部対照試

13）gram”を発出している。欧州においても EMA による取験のデータが承認申請資料に含まれ考察が行われている

り組みが進んでおり14），今後関連するテーマについてのケースもある2～5）。また，学会の登録システム（日本造議論が加速すると予想される。

1）

血幹細胞移植学会のドナー登録制度）や研究機関の登録

わが国では，厚生労働省により，2015 年から国立高度システム（国立がん研究センターがんゲノム情報管理セ専門医療研究センター等の疾患レジストリを活用した臨ンターのレポジトリー）の存在を前提に薬事承認の妥当

床開発インフラ整備を目的としたクリニカル・イノベー

性や薬事承認の範囲の議論がなされる・市販後調査を不ション・ネットワーク（CIN）が開始され，厚生労働科。加えて学研究費補助金による「国立高度専門医療研究センター

医療機器の領域では国内外で患者レジストリの活用が進（ナショナルセンター）等において構築する疾患登録シス要とする判断がなされるケースなどもある

6～8）

A Background of“Proposal on Assuring the Reliability of Patient Registr y Data for Use in Application Dossiers of Pharmaceuticals and Medical Devices”

Research team for AMED Research on the Regulatory Science of Pharmaceuticals and Medical Devices: Utilization of real world evidence using
patient registry data to support regulatory decision‒making.
Corresponding author: Taro Shibata: Biostatistics Division, Center for Research Administration and Support, National Cancer Center.

s9Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 47 suppl. 1 2019

テム（患者レジストリ）を基盤とした，新たな治験・臨して活用する場合におけるデータの信頼性担保に関する床研究の推進方策に関する研究」（研究代表者：武田伸一

基本的考え方（案）」を紹介し，産官学の方々からご意見先生）による論点整理が行われている。その後，日本再を伺った。

興戦略 2016 では，日本発の優れた医薬品・医療機器等のデータの信頼性については，前述ならびに本研究班の開発・事業化，グローバル市場獲得・国際貢献を目指す取り組み以外にもさまざまな活動がなされており，いくためのひとつの方策として，CIN の構築・推進等によるつもの文書等が公開されている。海外においては Inter-イノベーション推進が取りあげられ，効率的な臨床開発

national Medical Device Regulators Forum（IMDRF）のの環境整備を進めるとの方針が掲げられている。

“Tools for Assessing the Usability of Registries in Support

また，2016 年度以降，国立研究開発法人日本医療研究of Regulatory Decision‒Making”15～17）等が公開されてお開発機構（AMED）の支援を受け，CIN 関連研究班としり，国内では日本製薬工業協会 医薬品評価委員会 デーて，「産学連携全国がんゲノムスクリーニング（SCRUM‒

タサイエンス部会のタスクフォースによる「RWD：Japan）を利用したがん新薬開発に資する疾患登録システ「データの質」に関する考察」が関連する情報の全体像をムの構築」（研究開発代表者：大津敦先生），「脳神経外科把握するうえで有益である18）。また，製薬業界での RWD

学会データベースを用いた医療機器開発のためのコン活用に関する取り組みの現状についても報告がなされてソーシアムの運用と実用化に関する研究」（研究開発代表いる19）。

者：嘉山孝正先生），「筋萎縮性側索硬化症患者の疾患登本研究班ではこれらを踏まえつつも，患者レジストリ録システムの研究開発」（研究開発代表者：祖父江元先の信頼性を担保するために，主として，患者レジストリ生），「難病，希少疾患の医薬品開発におけるクリニカル保有者ならびに当該レジストリを薬事申請等に活用するイノベーションネットワーク構想の推進を目指した疾患

製薬企業等がそれぞれどのような役割を担うことになる登録システム（患者レジストリ）の構築」（研究開発代表のか，および，薬事承認申請等のコンテクストで課題と者：中村治雅先生）といった患者レジストリ構築を目指なりうる論点を取りあげ，総論としての方向性を提示すす研究班に加え，臨床研究・治験推進研究事業「疾患登るかたちで提言をまとめた。なお，本提言作成の過程で，録システムの有効活用によるクリニカルイノベーション

2018 年に前述の通知「医薬品の製造販売後データベースネットワーク構想の推進方策に関する研究」（研究開発代1）
調査における信頼性担保に関する留意点について」が表者：武田伸一先生），医薬品等規制調和・評価研究事業発出されており，本研究班の提言のうち一部はこの通知「患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のと統合され，重複部分については整合性をとっている。

ための新たな臨床研究デザインの開発」（研究開発代表

また，その後「医療機器の製造販売後データベース調査者：林邦彦先生，以下，AMED 林班），「クリニカル・イ20）における信頼性担保に関する留意点について」が発出ノベーション・ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加されている。

速・推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築」（研究開発代表者：國土典宏先生）の患者レジストリに共通する基盤的な研究を行ういわゆる「横串班」の活動が始まった。

信頼性担保に関する AMED 林班の提言

本提言の章構成は，1．目的，2．適用対象，3．データの信頼性の考え方，4．レジストリの設計・運用に関する事項：患者レジストリ保有者が備える手順書等の例（参AMED 林班の活動考），5．データの信頼性担保に関する留意事項（承認申このうち，AMED 林班では，希少疾患等の通常の開発請資料等に提示される情報がその目的に合致するものでが困難な領域で，RWD，特に，患者レジストリ・疾患レあることを担保するために必要となる事項），6．用語のジストリデータを薬事目的で使用する場合，すなわち医定義となっている。

薬品や医療機器等の承認取得のためのデータとして活用

データの信頼性を担保するためには，①患者レジストする場合に留意すべき，データの信頼性を担保するためリ保有者と，②医薬品等の製造販売承認申請等を行う者の方策・論点について検討し提言として文書化する取り（申請者）とがそれぞれの立場で対応すべきことがあり，組みを進めてきた。提言を取りまとめる過程で，2017 年

それらを，（a）患者レジストリの設計・運用に関する事

8 月にはシンポジウム「患者レジストリを薬事制度下で項（医療機関と患者レジストリ保有者との関係），（b）承活用するためのデータの信頼性の考え方」を AMED 林

認申請資料等に提示される情報がその利用目的に照らし班・PMDA で共催し，その時点での考え方をまとめたて十分な水準で信頼性が担保されているものと判断する「患者レジストリデータを医薬品等の承認申請資料等とために必要となる事項（患者レジストリ保有者と申請者s10

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 47 suppl. 1 2019との関係），（c）承認申請資料等に提示される情報がその利用目的に照らして十分な水準で信頼性が担保されているものと判断するために必要となる事項（申請者と承認申請資料等との関係）に切り分けて検討した。ただし，薬事目的での利用を目指した場合の信頼性の基準にあたるものを一律に定めることは困難であり，あくまで検討すべき事項の提示が主となっていることについてはご理解いただきたい。この点に関しては，PMDA において今後蓄積していく相談事例等が，類型化され対外的に公表されることを期待したい。
なお，本提言は，研究班の成果に基づくものでありAMED 林班・信頼性分担班の関係者が所属する組織の見解を示すものではない。また，本提言を実務の場で活用するためには検討すべき事項や具体化すべき事項はまだまだ残っており，場合によっては具体的に手順を詰めていく過程で現在の書きぶりを改めなければならない点が出てくる可能性もある。しかしながら，今後の議論を進めていくための「たたき台」として活用していただけれター
中村
悟 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
長﨑 政幸 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
東 雄一郎 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
野村 尚吾 国立研究開発法人国立がん研究センター
若林 将史 国立研究開発法人国立がん研究センター
山本 晴子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
渡邉 琢也 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
平川 晃弘 国立大学法人東京大学
浅尾 高行 国立大学法人群馬大学
井手野由季 国立大学法人群馬大学a）
AMED 大 津 班「 産 学 連 携 全 国 が ん ゲ ノ ム ス ク リ ー ニ ン グ（SCRUM‒Japan）を利用したがん新薬開発に資する疾患登録システムの構築」（JP16lk0201056）b）
AMED 嘉山班「脳神経外科学会データベースを用いた医療機器開発のためのコンソーシアムの運用と実用化に関する研究」（JP16hk0102037）
c）
AMED 祖父江班「筋萎縮性側索硬化症患者の疾患登録システムの研究開発」（JP16lk0201057）d）
AMED 中村班「難病，希少疾患の医薬品開発におけるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進を目指した疾患登録システム（患者レジストリ）の構築」（JP16lk0201058）

ば幸いである。
【謝 辞】
本提言作成の過程で貴重なご意見・ご助言をいただいた産業界の皆様，厚生労働省・PMDA・AMED 関係者の皆様，アカデミアの皆様，川上浩司先生（京都大学大学院医学研究科 教授），久保田潔先生（特定非営利活動法人日本医薬品安全性研究ユニット 理事長），佐藤俊哉先生（京都大学大学院医学研究科 教授）に心より御礼申しあげます。なお，本提言は多くの方々のお力添えをいただいて作成いたしましたが，不十分な点等がある場合にはその責任は研究班にあります。
＊）

本研究は，AMED の課題番号 JP18mk0101068 の支援を受けた，AMED 医薬品等規制調和・評価研究事業「患者レジストリーデー
タを用い，臨床開発の効率化を目指すレギュラトリーサイエンス研究」班（平成 28（2016）年度～平成 30（2018）年度）の成果である。本提言の取りまとめは主として信頼性分担班が担当し，その関係者は以下のとおりである。
林邦彦 AMED 林班 研究開発代表者，国立大学法人群馬大学
柴田 大朗 AMED 林班 信頼性分担班代表，国立研究開発法人
国立がん研究センター
布施望 AMED 大津班a），国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
飯原 弘二 AMED 嘉山班b），一般社団法人日本脳神経外科学
会，国立大学法人九州大学
大畑 建治 AMED 嘉山班b），一般社団法人日本脳神経外科学
会，公立大学法人大阪市立大学
祖父江 元 AMED 祖父江班c），国立大学法人名古屋大学
熱田 直樹 AMED 祖父江班c），国立大学法人名古屋大学医学部
附属病院
中村 治雅 AMED 中村班d），国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
小居 秀紀 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究セン

文献1）厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知．医薬品の製造販売後データベース調査における信頼性担保に関する
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19）兼山達也，阪口元伸，中島章博，青木事成，白ヶ澤智生，丹羽新平，松下泰之，宮崎真，吉永卓成，木村友美．リアルワールドデータ（RWD）の活用と課題―製薬業界での取り組み．レ
ギュラトリーサイエンス学会誌 2017; 7（3）: 225‒36．
［https://www.jstage.jst.go.jp/article/rsmp/7/3/7_225/_pdf/-char/ja］
20）厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知．医療機器の製造販売後データベース調査における信頼性担保に関する留意点について，薬生薬審発 1219 第 4 号，2018/12/19．
［https://www.pmda.go.jp/files/000223003.pdf］※一般社団法人日本臨床試験学会の許可を得て転載