会員の皆様へ
2022 年 2 月

乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫について(BIA-ALCL：Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma)
日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会
日本形成外科学会
日本乳癌学会
日本美容外科学会（JSAPS）
1.

乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫とは (以下 BIA-ALCL と略示)
BIA-ALCL は、乳房再建術または乳房増大（豊胸）術で乳房インプラント(ゲル充填人工乳房など)を挿入された方に生じる、T 細胞性非ホジキンリンパ腫の稀な型の一つです。2016 年の WHO の分類において、他の ALCL と異なるカテゴリーに分類されました 1。生涯罹患率が 1/2207-1/86029 であり、最後のインプラン
ト挿入から診断までは平均 7-9 年で、最多の初発症状はインプラント周囲に発生する遅発性漿液腫です。
他の ALCL と異なり多くの症例では緩徐に進行します。
局所にとどまる病期では外科治療（インプラントの抜去と完全被膜切除）のみで治癒し、化学療法や放射線療法は要さないとされていますが、死亡した症例も報告されています。2,3
2019 年 7 月アラガン社は日本国内で流通するマクロテクスチャードタイプのエキスパンダーおよびインプラントを自主回収、販売停止としました。2022 年 2 月現在、本邦では、2 社のエキスパンダーと 3 社の乳房インプラントが承認を受けています。

2.

乳房インプラントの表面構造による分類
乳房インプラントには、表面加工がなく平滑なスムーズと、転位や被膜拘縮の予防を目的とした表面加工を持つテクスチャードが存在します。エスタブリッシュメントラブス社の表面加工はスムーズに分類されます。
テクスチャードは、表面積の大きさからマクロテクスチャードとマイクロテクスチャードに分類され、アラガン社・Biocell やポリウレタンが前者に、シエントラ社やメンター社の表面加工が後者に分類されます。

3.

BIA-ALCL の発生頻度 5
術式別では、乳房再建術、増大術の両方で認められ、シリコンインプラント、生理食塩水インプラント、ポリウレタンインプラントから症例報告があります。また、表面構造によって発症率が異なることが明らかにされています。アラガン社・Biocell は、前向き試験の結果からは 1/22075、オーストラリアおよびニュージーランドからは 1/334514 と報告されています。マイクロテクスチャードであるメンター社・Siltex は 1/86029（オーストラリア・ニュージーランド）や 1/16703（カナダ）と報告されています。FDA は 2020 年 8 月の時点で、世界での 733 例のうちアラガン社 620 例（85%）、メンター社 50 例(7%)、シエントラ社 10 例(1%)と発表しています 30。
テクスチャード症例での発症が報告されている一方で、スムーズタイプのみが挿入された方での確定例はありません。FDA によると、発生例の 5%がスムーズタイプの使用例ですが、テクスチャードタイプの使用歴などの確認が不正確とされています 5。1 例につき、スムーズタイプのみでの発症の可能性があるとしています。また、テクスチャード TE（挿入期間 14 か月）からスムーズインプラントに入れ替えた症例での報告があります 31。
本邦では 2019 年に 1 例目が報告され 29、2021 年 8 月に 2 例目、2022 年 2 月に 3, 4 例目が報告されました。アジアでの報告はタイ 8 とシンガポール 9 と台湾 33 における１例と韓国における 3 例 32 があります。発生
頻度の違いは、地理的・遺伝的傾向を示している可能性が示唆されています。
また、ALCL は、他の人工物（整形外科用インプラント、歯科インプラント、注入ポート等）使用症例でもごく稀ながら報告されています 10-12。

-1-

4.

本疾患の特徴と予後
BIA-ALCL の診断時の所見は、多い順に遅発性漿液腫(約 80%)、腫瘤（約 40％）です 3。この他、疼痛、腫脹、非対称性、被膜拘縮、潰瘍等があります。局所にとどまる病期では外科治療（インプラントの抜去と完全被膜切除）のみで治癒し、化学療法や放射線療法は要さないとされていますが、死亡した症例も報告されています。BIA-ALCL の５年生存率は 91%です 3。予後は腫瘍のステージ 24 によって変わります。
ステージ I
腫瘍が被膜内にとどまるもの
ステージ II
被膜を超えて広がる、またはリンパ節転移を認めるもの
ステージ III
被膜を超えて広がり、かつリンパ節転移を認めるもの
ステージ IV
遠隔転移を認めるもの
ステージⅠで腫瘍が完全切除された場合、再発は少なく、治癒が期待できます。一方完全切除できなかった場合やステージⅡ以上では、化学療法や分子標的薬、放射線治療が必要になり、この場合の予後は進行度に応じて不良となります。

5.

BIA-ALCL の原因と予防策
免疫反応、遺伝的要因、“Biofilm” などの細菌感染、の関与が疑われています。これらの反応はマクロテ
クスチャードで強く出ることが知られており 13、これらのインプラントで BIA-ALCL が多く発症することが確認されています 14。
一般的な事項ではありますが、引き続き周術期における感染対策（術前抗生剤投与、皮膚消毒-術中清潔操作、インプラント挿入前のポケット洗浄、インプラントの汚染・細菌付着防止）を徹底してください。また、挿入前に抗生剤やポビドンヨードへの浸漬を推奨する報告もあります 15。

6.

患者への対応〈エキスパンダーについて〉・アラガン社およびエスタブリッシュメントラブス社の製品が使用可能です〈乳房インプラントについて〉・アラガン社 Inspira シリーズ（スムーズ）が使用可能です。
・シエントラ社 マイクロテクスチャード（ラウンド/アナトミカル）とスムーズが使用可能です。
・エスタブリッシュメントラブス社の製品（表面加工はあるが分類上スムーズ）が使用可能です。
製品の詳細については各販売元へご照会ください。
〈術後について〉
今後インプラントの手術を受ける方には、BIA-ALCL の可能性を説明してください。
インプラント挿入術後の患者に対しては、JOPBS が定める使用要件基準（ガイドライン）20, 21 に準じてこれまでと同様の診療を継続してください。破損等に対するスクリーニングとして 2 年に 1 回の画像検査が推奨されており、これを継続してください。
FDA やそれよりも早く Biocell の流通を制限した EU、カナダにおいても、無症状の患者や他の異常のない患者における追加のスクリーニング検査や、インプラントの予防的摘出を推奨しておりません。
エキスパンダーの抜去、もしくはインプラントをなんらかの理由で抜去する際に、被膜については、「症状のない方に関するカプセル全・部分切除、もしくは一塊摘出をすべきかどうかについてはデータがない」とされています。一方で被膜の研究において、被膜内異物はテクスチャードタイプで多く、長期留置で増加するということが知られています。現時点では、被膜を切除することにより出血や開胸などのリスクが増すため、全切除は推奨していません。
発症時の早期受診のため、引き続き本疾患についての周知・啓発をお願いいたします。

-2-

【BIA-ALCL について現時点で推奨される事項】 22, 23
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今後乳房インプラントの手術を受ける方には、BIA-ALCL の可能性を説明してください。
患者・家族用の説明文書の参考例を、学会で用意しています。
インプラントが挿入されている方には、乳房を定期的に自己検査し、変化が見られた場合は受診するよう指示してください。
遅発性、持続性のインプラント周囲漿液腫を発症した症例では、BIA-ALCL の可能性を考慮してください。（最後のインプラント挿入から診断までの期間は、平均 7-9 年との報告があります）26。
症例の中には、被膜拘縮や乳房インプラント近傍の腫瘤を主訴に受診した例があります。
BIA-ALCL が疑われる患者は、専門医とともに以下の検査を行い、診断を進めてください。
【検査項目】インプラント周囲貯留液のエコー下穿刺 細胞診 免疫染色(Ｔ細胞マーカー、CD30、ALK)
フローサイトメトリー(詳しくはフローチャート、NCCN ガイドラインをご参照ください)
BIA-ALCL を疑った段階で、対応が難しい場合は、日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会へ報告いただければ、状況に応じて助言を行います。
BIA-ALCL が確定した症例は自費、保険に関わらず、全て、速やかに日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会（JOPBS）に重大有害事象として報告してください。
場合により学会から追加情報を照会することがあります。
JOPBS は日本形成外科学会や日本乳癌学会、日本美容外科学会（JSAPS）と協力して、ASPS 主導の全世界登録システム（PROFILE：30 か国加盟）に登録し、本疾患の全容の解明に取り組んでまいります。2020 年 7 月の時点で PROFILE には 328 例の症例が登録されています。世界では 953 例の症例が報告されています 5。現時点において FDA は世界で 733 例の発症が疑われ、そのうち死亡例が36 例あったと公表しています。会員の先生方には症例報告にご協力くださいますようお願い致します。
BIA-ALCL が強く疑われる場合は、集学的医療チーム（例：形成外科、乳腺外科、病理、血液・腫瘍内科など）を組織し、その患者に合わせた治療計画を立ててください。
病変が被膜および被膜内に限局する場合は、被膜の完全切除およびインプラント抜去のみで、化学療法・放射線療法なしに、経過観察を行います。被膜を超えて広がる、あるいは転移を認める症例では、追加治療を要し、予後が不良となることがあります。

以上は、下記団体の情報更新により適宜改正いたします。
関連情報⚫ NCCN ガイドライン（T-cell Lymphomas）
BIA-ALCL NCCN Guidelines (Free Registration)⚫ 米国形成外科学会
https://www.plasticsurgery.org/for-medical-professionals/health-policy/bia-alcl-physicianresources⚫ FDA
https://www.fda.gov/medical-devices/breast-implants/breast-implant-associatedanaplastic-large-cell-lymphoma-bia-alcl
内容に関するお問い合わせは日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会事務局（e-mail: jopbs-office01@shunkosha.com） までご連絡ください。
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-3-

診断基準 27
Criteria for Diagnosis of BIA-ALCL
1

解析のために適切な病理検体が得られている腫瘍で，乳房インプラントの周囲や乳房インプラントに合併する線維性カプセルの内側に存在する滲出液中に浸潤するもの

2

豊富な細胞質と多形性のある核を有する大型リンパ球系細胞よりなる新生物

34

腫瘍には，CD30 の均一な発現と T 細胞マーカーの発現が，免疫組織化学かフローサイトメトリーにて示される
Anaplastic lymphoma kinase (ALK) タンパク陰性，または 2p23 に存在する ALK 遺伝子を巻き込む染色体転座が陰性.

TNM 分類 3,22
Proposed TNM Staging for Breast Implant–Associated Anaplastic Large-Cell LymphomaT:tumor extent

T1
Confined to effusion
or a layer on luminalside of capsule

T2
Early capsuleinfiltration

T3
Cell aggregates or sheets infiltrating the capsuleN:lymph nodeN0
No lymph nodeinvolvement

N1
One regional lymph
node (+)

N2Multiple regional
lymph nodes (+)

M:
metastasis

M0
No distant spread

M1Spread to other orga
ns/distant sites

StageDescriptionIA

T1 N0 M0

IB

T2 N0 M0

IC

T3 N0 M0

IIA

T4 N0 M0

IIB

T1-3 N1 M0

III

T4 N1-2 M0IV

Tany Nany M1-4-T4
Lymphoma
infiltrates beyond
the capsuleReferences:
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ナトレル®４１０ ブレスト・インプラント及びナトレル®１３３ティッシュ・エキスパンダーに関する⾃主回収・販売停⽌のお知らせ. https://allergan-web-cdnprod.azureedge.net/allerganjapan/allerganjapan/media/allerganjapan/products/190725_allergan_%E3%83%8A%E3%83%88%E3%83%AC%E3%83%AB%E8%87%AA%E4%B8%BB%E5%9B%9E%E5%8F%8E%E3%81%AE%E3%81%8A%E7%9F%A5%
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-5-

【BIA-ALCL疑い症例に対する検査・治療フローチャート】

2022年2月

インプラント挿入後1年以上経過しての漿液腫、腫脹、腫瘤、潰瘍（平均7-9年）

BIA-ALCLを疑い検査を行う
US（乳房・腋窩）・MRI・CT・PET/CT※フローのどの段階でも困った場
合にはJOPBS学会へご相談ください。

液体貯留・腫瘤

腫瘤

液体貯留

エコー下穿刺詳しい検査手順は次のページに記載

生検

リンパ腫は否定
病理診断

他の疾患として対応するBIA-ALCL診断確定

BIA-ALCL疑いor確定診断困難

JOPBS学会へ報告

JOPBS学会へ報告
JOPBS学会を通して専門施設の病理部へコンサルト。その結果は学会を通して施設へ報告

全身検索(集学的医療チームでの検討)(BIA-ALCLは他のALCLと異なる性質で、限局性の場合、局所治療のみでよいとされている)進行病期(StageⅡ-Ⅳ)
病期診断

集学的医療チームによる追加治療の検討

被膜・インプラント・乳房に限局※集学的医療チーム：
病理医、血液内科医など

カプセルを含むインプラントの切除術

病理診断（完全切除？）
完全切除
経過観察

不十分な切除• 当初2年間は3-6ヶ月おきに診察、以降は臨床症状により、定期的な診察を継続• 当初2年間は6か月以上開けての画像検査、その後5年間は年1回もしくは臨床所見に応じて検査。

〈BIA-ALCL検査手順詳細〉

腫瘤

液体貯留

穿刺

生検

検体（穿刺液）を2系統に分ける。

細胞表面マーカーの解析
15-20ml程度

病理学的検査50ml以上 可及的多めにフローサイトメトリー※1

細胞診・外注の容器・保存温度は検査会社による。
・必ずCD30を含む抗体の組み合わせで検査を行う。

セルブロック※2
作成

異型リンパ球の有無を確認

組織診断
必要に応じてCD30やALKなどの免疫染色を行う

フローサイトメトリー※1
固定しない※1 フローサイトメトリーは一般的には施設の病理部門では対応していないことが多いです。
具体的な方法や検査項目については、血液内科や検査会社と相談することをお勧めします。
※2 セルブロック法とは細胞診検体を沈殿固定し、包埋－薄切を行なうことで、疑似組織的な標本を作製する手法。病院に病理部門があれば通常は必要に応じて対応できます。外注先はセルブロックを作成できないので、セルブロック作成後の依頼、もしくはスライドグラスに乗せて免疫染色を依頼、となります。各施設の状況に応じて、学会で相談を受けることが可能です。
・それぞれの検査結果の解釈が難しい場合は、学会で相談を受けることが可能です。

解析法

解析可能時期

診断確定のための必要性
やった方がよい（1か2のどちら1 細胞診
検体採取時にしかオーダーできないかは最低限必須）
やった方がよい（1か2のどちら2 セルブロックの作成及び組織診 検体採取時にしかオーダーできないかは最低限必須）
やった方がよい（出来ない場合
3 CD30を含むフローサイトメトリー 検体採取時にしかオーダーできないは4である程度代用可能）
1, 2, 3で異常所見があった場合
4 CD30（及びその他）免疫染色保存(セル)ブロックに対して施行に行う．
CD30陽性リンパ腫であると確定
5 ALK免疫染色保存(セル)ブロックに対して施行した時点で行う．
6 細胞診スメアに対するALK FISH 検体採取時にしかオーダーできない 不要不要（ALK免疫染色陽性例や，研7 ALK FISH保存(セル)ブロックに対して施行究・報告用途など特殊な場合）

日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会（JOPBS）
事務局e-mail：jopbs-office01@shunkosha.com