第18期定時株主総会

株主説明会
2021年6⽉24⽇（上場市場）東京証券取引所 マザーズ市場（証券コード）4594

本資料の取扱いについて(免責事項)
 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。
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1

開発領域と市場規模

医薬品市場の成長を牽引するがん免疫治療薬
がん免疫のメカニズムを利用
免疫細胞ががん細胞を殺傷

がん免疫治療薬
年率20.2%(10兆円, 3分の1)

出典：EvaluatePharma, July 20202がん免疫治療薬の市場規模
 サイクルの各ステップで薬事承認が進み、現在の上市薬だけで約5兆円規模(2024年)
各種がん免疫治療薬(FDA承認)

活性化促進
抗CTLA-4抗体

がん特異細胞送達

4Yervoy ($2.0bn)

抗PD-1抗体

CAR-T

5

Keytruda ($23.3bn)

Opdivo ($10.5bn)
Jemperli (new)抗PD-L1抗体

3

6Tecentriq ($5.3bn),
Imfinzi ($2.2bn)
Bavencio (new)(2011-)

2

抑制シグナル除去

抗原認識誘導樹状細胞ワクチンProvenge (-)(2009)

71

抗PD-1抗体

Keytruda ($23.3bn)
Opdivo ($10.5bn)
Jemperli (new)抗PD-L1抗体

Tecentriq ($5.3bn),
Imfinzi ($2.2bn)
Bavencio (new)

抗原放出促進
腫瘍溶解性ウイルス
T-VEC (-) (2015)

Kymriah ($1.0bn),
Yescarta ($2.0bn)
Breyanzi(new)Abecma (new)(2017-)( ): 2024年売上高予想、EvaluatePharma January 2020

3(2014-)

当社の開発パイプライン
 がん免疫治療薬にフォーカス 複数のモダリティ(ワクチン, 抗体, 細胞)

臨床試験段階がん特異細胞送達(医師主導治験実施中)
iPS-NKT
BP2301 (HER2 CAR-T)453

抗原提示促進BP1401

6

TLR9アゴニスト

27

抗原認識誘導
GRN-12014種腫瘍関連抗原

BP1101

遺伝子変異抗原

BP1209 (次世代)遺伝子変異抗原＋抗体デリバリー

1

抗原放出促進BP1206 (HLA-DR)
4

抑制シグナル除去
BP1200 (CD73)
BP1210 (TIM-3)
BP1202 (非開示)
BP1211 (PVR)

各パイプラインの開発ステージ

2020年度進捗5

今後のイベント 複数パイプラインの相乗的な効果により開発を加速し、早期に臨床試験が可能なパイプラインを拡充
FY2020

FY2021

FY2022P2 ステージ1
データ

FY2021 4Q

P1開始

P1開始

FY2022 1Q

非臨床データ6

各パイプライン

GRN-1201: がんペプチドワクチン

ワクチン

 4種のがん抗原のワクチン接種により がん特異的T細胞を免疫誘導し腫瘍を殺傷
 免疫チェックポイント阻害剤の併用により、がん特異的T細胞の活性をさらに亢進し、がんを排除
4536271

抗原認識誘導 GRN-1201

4種腫瘍関連抗原

8

GRN-1201: 対象患者数

ワクチン

 非小細胞肺がんにおけるアンメット・メディカルニーズ
1次療法
PD-L1発現≧50％22%PD-L1発現≧50％ or not
52%

1次治療で併用し、効かない人を減らす
55%には効かない

患者数71,000人(US+ EU+ JP, 2025年) ＊PD-L1発現1-49％30%

PD-L1発現≧1％ or not

抗PD-1

抗PD-1
+化学療法
併用

45%には効かない

2次療法

1次療法
PD-L1発現＜1％
48%

抗PD-1

化学療法
40%は非適格

80%には効かない＊ 出所：Datamonitor Healthcare® | Informa, 2020、Dietel et al. Lung Cancer 134(2019)、ブライトパス・バイオ

9GRN-1201: 現在の開発段階

ワクチン

 非小細胞肺がん1次治療を対象にペンブロリズマブ併用の第2相臨床試験を実施中
 米国の治験実施施設がコロナ禍の影響を受け、症例登録に影響あり
試験タイトルA Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of GRN-1201
Added to Pembrolizumab in Subjects with Non-Small Cell Lung
Cancer with High PD-L1 Expression

米国臨床試験番号

NCT03417882

被験薬

GRN-1201: HLA-A2＊1拘束性4種ペプチド

対象

PD-L1陽性非小細胞肺がん
PD-L1陽性 (TPS＊2 ≥ 50%)

主要評価項目

Objective Response Rate

併用薬

ペンブロリズマブ (キイトルーダ)

症例数

64例
サイモン2段階方式

実施方法

非盲検、多施設＊1 欧米人の約50%、日本人の約40%＊2 TPS:Tumor Proportion Score, 腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

10GRN-1201: 速報臨床データ

ワクチン

Best Target
Lesion Response30

PR (Partial Response: 部分奏効)
SD (Stable Disease: 安定)

18016014012010080604020010
スポット数/10 PBMC数

06-10-20*-30-40180160140120100806040200-50-706-60

スポット数/10 PBMC数

腫瘍標的病変の変化率(%)

206

投与開始からの腫瘍標的病変の変化率(2020年5月時点)

スポット数/10 PBMC数 第2相臨床試験ステージ1 途中報告: 臨床評価と免疫レスポンスの相関0102030投与開始後週数4050*この後、新病変の出現によりPD(Progression Disease:進行)判定

1160180160140120100806040200

ELISPOT(IFNγ産生細胞数)
- 症例A
症例A
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D

01943(週)症例B
ELISPOT(IFNγ産生細胞数)- 症例B
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D

n.a01943(週)症例C
ELISPOT(IFNγ産生細胞数)- 症例C
Peptide A
Peptide B
Pepride C
Peptide D0

Direct ELISPOT(24h)による1943(週)iPS-NKT: 再生NKT細胞療法
 iPS細胞から分化誘導したNKT細胞による新規他家がん免疫細胞療法

細胞

 多面的な抗腫瘍効果をもつものの血中に僅かにしか存在しないNKT細胞を、iPS細胞から人工的に分化誘導し、臨床効果が期待できる十分量の細胞をがん患者に供与
がん特異細胞送達
多面的な抗腫瘍効果をもつNKT細胞
 iPS-NKT（医師主導治験実施中）

12

iPS-NKT : 現在の開発ステージ細胞

 Ph1試験（医師主導治験）を実施中（2020.6-）
試験概要
試験タイトル

再発・進行頭頸部癌患者を対象としたiPS-NKT細胞動注療法に関する第Ⅰ相試験(First in human試験)

対象

標準治療後又は標準治療の適応とならない再発・進行頭頸部がん目的

根本治療が困難な標準治療後の再発・進行頭頸部癌患者に対する、iPS-NKT 細胞の腫瘍栄養動脈内投与の忍容性の検討並びに安全性及び有効性を探索的に評価する

主要評価項目

各用量における用量制限毒性（DLT）発現割合

副次評価項目

有効性の副次評価項目 ・奏効割合
・病勢コントロール割合
安全性の副次評価項目 ・有害事象の発現状況
・臨床検査値の推移

探索的評価項目・末梢血中iPS-NKT細胞濃度推移
・免疫細胞分画・血中サイトカイン濃度

症

数

4～18名

法

単施設、非盲検、非対称、容量漸増試験

実例
施

方治験実施施設出所：

千葉大学医学部附属病院

千葉大学医学部附属病院

13

iPS-NKT : 非臨床試験データ

細胞

 iPS細胞化により抗腫瘍効果は増強する
 iPS細胞化を経ると、抗腫瘍サイトカインIFNγ分泌が増強され、免疫抑制性サイト

カインIL-4分泌が減少

NKT Line: iPS細胞化前iPS-NKT: iPS細胞化(初期化)後NKT細胞へ再分化誘導

DC DC NKT+ onlyGar

DC DC NKT+ only
GarDC DC NKT+ onlyGar iPS細胞化を経るとがん細胞殺傷能が増強
非小細胞肺がん非小細胞肺がん

Killing activity (%)

Killing activity (%)

白血病

Yamada et al., Stem Cells. 2016

14

大腸がん

DC DC NKT+ only
Gar

大腸がん

DC: 樹状細胞(抗原提示細胞)と共培養
DC+Gal: 樹状細胞と抗原(α-GarCer)と共培養
NKT Only: 樹状細胞も抗原も無し

咽頭がん

iPS-NKT : 非臨床試験データ(続)細胞 担がんマウスモデルにおける抗腫瘍活性： iPS-NKTはがん細胞の増殖を抑制

腫瘍の大きさ (蛍光強度 Total Flux [光子/秒])(対照群)

がん細胞株移植からの日数 (日)出所: Yamada et al., Stem Cells. 201615

iPS-NKT: マスターセルバンク型他家細胞療法
 NKT細胞に分化可能なiPS細胞のマスターセルバンクを樹立
 GMP下でのiPS細胞からのNKT細胞への再分化誘導技術を確立

 診断から投与までの期間短縮
 均質な細胞の大量製造が可能

16細胞

iPS-NKT : 展開ポテンシャル細胞

 iPS細胞由来細胞をエフェクターに用いるCAR-Tプレイヤーがベンチマーク

iPSNK

血液がんCAR
企業

非改変

CD19

BCMA

Fate Tx

2018

2020

2021

Century Tx

iPSNKT

Cytovia Tx

BrightPath

2021

2021

CD38

固形がんCAR
EGFR

HER2

GPC3MICA

2022

時価総額 /
資金調達額$7.2bnas of 2021.5.18

未上場$250m Series A(FujiFilm＋Bayer)$160m Series C

2022

2022

2022

2020

(理研)
17

2022

未上場
UCSF/Parker
Institute母体

BP2301: 自家HER2 CAR-T細胞療法細胞

 血液がんでは奏効率70-90%に至るCAR-Tを、より患者数の多い固形がんで展開 多くのがん種で発現し、がん治療標的として適正であることが臨床で検証された
HER2を標的とする細胞医薬品
 既に米国で良い臨床試験成績を収めているHER2 CAR-Tを、より良いフォーマット
で展開
がん特異細胞送達
HER2 CAR-T
がん抗原HER2に対するキメラ抗原受容体(CAR)遺伝子を導入したT細胞を用いる新規自家CAR-T細胞療法

18

BP2301: HER2を発現しているがん細胞

 多くのがん種で発現し、がん治療標的として適正であることが臨床で検証された
HER2を標的とする細胞医薬品
 HER2発現がん種におけるアンメット メディカル ニーズ
罹患数 (千人)

5年生存率2HER2陽性率4

骨・軟部肉腫0.85 / na / na(希少がん)

15%530-60％

膠芽腫

1.8 / 9 / 1210%

20-30%

子宮体がん

17 / 67 / 5117%50-80%

卵巣がん

13 / 21 / 30

16%

20-30%

乳がん

93 / 284 / 271

28%

15-30%

胃がん

159 / 27 / 526%

10-30%

大腸がん

141 / 135 / 249

14-16%

10%

がん種日1 / 米2 / 欧3(遠隔転移有)小児慢性特定疾病情報センター, Datamonitor Healthcare® | Informa, 2021
American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2021;
3 WHO, Global Cancer Observatory, CANCER TODAY 2020;
4 Zhang et al. Int J Clin Exp Pathol 2016, Mason et al. Clin Cancer Res 2016, Ganti et al. modern pathology 2006, Liu et al. Cancer Res 2004, Grushko et al. Gynecologic Oncol 2008,
Berchuck et al. Cancer Res 1990, Bartlett et al. Brit J Cancer 1996, Cronin et al. Cancer Invest. 2010, Gravalos et al. Annals Oncol 2008, Tu et al. Exp Ther Med 2018;
5 国立がん研究センター中央病院の治療成績
進行再発骨軟部肉腫例(2002年から2007年)の予後(集学的治療が実施された症例)
1219

BP2301: 先行自家HER2 CAR-T細胞療法細胞

 既に米国で良い臨床成績を収めているHER2 CAR-Tをより良いフォーマットで展開
 直近実施されたHER2 CAR-T臨床試験とBP2301
臨床試験

2017

2017

米ベイラー医科大学(HEROS2試験)
2019

CAR遺伝子導入

レンチウイルスベクター

レトロウイルスベクター

レトロウイルスベクター

piggyBac(非ウイルス)

CARコンストラクト

オリジナルaHer2
4-1BB

FRP5
CD28

FRP5CD28

FRP5CD28

治験対象がん種

胆管細胞がん
すい臓がん

膠芽腫(再発・治療不応性かつ転移病変有り)

111710 (骨肉腫5例)

患者数

中国人民解放军总医院 米ベイラー医科大学

骨・軟部肉腫中程度

中程度-DLT/輸血/感染症無し-CRSはgrade 2まで

臨床効果

1 PR

1 PR

2 CR多中少20

FY2022 1Q開始＊

骨・軟部肉腫(再発・治療不応性)

中程度

有害事象

体内でのCAR-T
細胞数

BP2301-全例で7日目までにCAR-T細胞数増加-6週後以降も検出＊信州大学中沢洋三教授らの非ウイルスCAR遺伝子導入法+当社と共同創製の細胞培養法(特許共同出願中)により実現

BP2301: 差別化ポイント細胞

 piggyBac法によるCAR遺伝子導入により、体内で長期生存する若いメモリー
フェノタイプをT細胞が獲得し、持続的な抗腫瘍効果が期待されるCAR-Tを実現
 メモリー細胞を多く含むCAR-Tの持続性

 T細胞の分化とフェノタイプ(免疫表現型)

SCM: ステム・セル・メモリー
CM: セントラル・メモリー
EM: エフェクター・メモリー
EFF: エフェクター 最近の研究報告でも、幹細胞様T細胞が固形がんに対する抗腫瘍免疫細胞輸注治療の成否を決めると報告されている
サイエンス誌2020年12月: Rosenberg et. al., Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy
against human cancer
21

BP2301: 幹細胞メモリー細胞の製造実現
 BP2301細胞は自己複製能が高いメモリーフェノタイプを維持

TEFF

TSCM

PD-1
0.3 %

PD-1

CD45RA

72.5 %

TCM

TEM
CCR7

CD3

SCM:ステム・セル・メモリー
CM: セントラル・メモリー
EM: エフェクター・メモリー
EFF: エフェクター

出所：

信州大学, ブライトパス・バイオ

22細胞

BP2301：非臨床データ

 幹細胞メモリー(Tscm)CAR-T細胞は持続的な抗腫瘍効果と疲弊抵抗性をもつ
 再播種培養がん細胞株に対するCAR-T細胞の連続殺傷試験

1回目

がん細胞生存 Index2.0

がん細胞生存 Index

がん細胞のみCAR-T 細胞
添加

1.5

▼

1.00.5＋CAR-T細胞

0.0-0.50.0

10.0

20.030.050.040.060.070.080.0

Time (hrs)

2.0

2回目

がん細胞: 骨肉腫細胞株U2-OS
E:T 比率=1:1

がん細胞のみCAR-T細胞添加

1.5▼

1.00.5＋CAR-T細胞

0.0-0.50.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

70.080.0

がん細胞生存 Index

Time (hrs)

3回目

3.590.0

がん細胞のみCAR-T細胞

2.5

添加

▼

1.50.5-0.590.0＋CAR-T細胞
0.010.020.030.040.050.0

Time (hrs)60.0

Nakamura et al. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol. 21 June 2021

2370.080.090.0

BP2301: 非臨床データ(続)細胞 担がんマウスモデルにおいてHER2陽性がん細胞の増殖を抑制
VehicleCD19.CAR

HER2.CAR
Vehicle
腫瘍の大きさ (蛍光強度 Total Flux [光子/秒])

Day 6

Day14

Day21

Day28

Day35

CD19.CAR

HER2.CAR

Day42

出所：

がん細胞株移植からの日数 (日)信州大学, ブライトパス・バイオ

24

BP2301: 非臨床データ(続) 腫瘍再移植マウスモデルにおいても顕著な抗腫瘍効果を示した
1 x 107

Re-challenge tumor
Primary tumor

CD19.CAR

VehicleRechallenge
Day0Rechallenge
Day7Rechallenge
Day14
出所：

信州大学, ブライトパス・バイオ

25

HER2.CAR

細胞

会社概要

2022年3月期 業績見通し
2021.3予
売上高（単位：百万円）

2021.3実

増減

2022.3予

322▲0

営業利益

▲ 1,894▲ 1,732▲ 1,852

▲ 119

経常利益

▲ 1,894▲ 1,738▲ 1,852

▲ 113

当期純利益

▲ 1,907▲ 1,719▲ 1,854

▲ 134

研究開発費

1,536

1,408

1,515

7.6%増

2021.3実
営業活動によるキャッシュ・フロー

▲ 1,769

投資活動によるキャッシュ・フロー

▲ 36

財務活動によるキャッシュ・フロー

2,053

現金及び現金同等物 増減額

247
期首残高
期末残高

3,018
3,265
27

会社概要
社名

ブライトパス・バイオ株式会社 (東証マザーズ 4594)

所在地

本社事業所
本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の開発・販売

資本金6,459百万円 (2021年3月末現在)

社員数

44名 (2021年3月末現在)

役員：東京都千代田区麴町2-2-4：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

代表取締役社長
取締役 創薬研究部長
取締役 (非常勤)
取締役 (社外、独立役員)

永井 健一
中村 徳弘
山田 亮
竹内 弘高

久留米大学教授
ハーバード大学経営大学院教授

監査役 (社外)監査役 (社外、独立役員)
監査役 (社外)

岸野阿部
山口

TMI総合法律事務所パートナー

28

努
武敏
芳泰

拠点
本社事業所

東京都千代田区麹町2-2-4
麹町セントラルビル7F

本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所

神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
ライフイノベーションセンター
羽田空港
殿町国際戦略拠点
キング スカイフロント

神奈川県川崎市川崎区殿町3丁目25
ライフイノベーションセンター412
電話 044-440-3310
FAX 044-440-3311

29

Appendix
その他の開発パイプライン

BP1101：ネオアンチゲンワクチン

 一人一人で全く異なるがん特有の遺伝子変異由来の抗原(ネオアンチゲン)に対するがん免疫を誘導する完全個別化ネオアンチゲン・ワクチン

ワクチン

Cutaneoussquamous-cell50

Objective Response Rate (%)

Merkel-cell40

Colorectal(MMRd)

30

Anal

Renal-cell20

Mesothelioma

Sarcoma
Uveal

1

Glioblastoma

Prostate
Adrenocortical Breast

Pancreatic

0

Cervical

Urothelial
NSCLC(squamous)
NSCLC(non-squamous)
Head and neckEndometrial
Small-cell lung
OvarianEsophagogastricHepatocellular

10

奏効率

Non-colorectal(MMRd)

MelanomaGerm-cell

Colorectal (MMRp)
102030Median No. of Coding Somatic Mutations per MB

がん体細胞変異量(ネオアンチゲン量)4050

Yarchoan et al, NEJM (2017)

がん遺伝子変異量(ネオアンチゲンの量)と免疫チェックポイント抗体療法の奏効が相関することから、ネオアンチゲンが がん免疫の標的であると考えられている
31

BP1209：次世代ネオアンチゲンワクチン

ワクチン

 樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高めた抗体ワクチン複合体

樹状細胞マーカー抗体

ネオアンチゲン・ワクチンペプチド

出所：

32

ブライトパス・バイオ

BP1209：次世代ネオアンチゲンワクチン(続) ワクチン(ペプチド)のcDC1の取り込みとリンパ節への移行を向上させ、抗腫瘍免疫を亢進
マウスモデルにおける免疫誘導ワクチン

樹状細胞(DC)によるワクチン
取り込みとリンパ節への移行（B6 +MC38 ネオアンチゲン）

0.4

1000

0.0

0

2 Eq

-

-非結合
抗原ペプチド

-

-

2 Eq

2 Eq

-

樹状細胞マーカー
抗体(ug/head)

-200-

200-

A

A

PolyICLC(ug/head)

8Saline2 Eqdpgkdp-F
gkc-F(hcig+Ch)
D40A(hdpigAgh)
dpknF
gk-nc(hFcig+h)CD40(high)

抗体結合
抗原ペプチド-抗原ペプチド(FAM標識)

Adj-

Adj+peptide
2 Eq

Adj+peptide+CD40Ab
2 Eq

樹状細胞マーカー抗体--200(ug/head)

PolyICLC-

cDC2cDC1500

cDC20.8

cDC1

リンパ節に移行した
ワクチン量（相対）IFNg+/ CD8+ cell (%)

15008(ug/head)

出所：

33

cDC2cDC11.2

ブライトパス・バイオ

BP1209：次世代ネオアンチゲンワクチン(続) 担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された

ワクチン

ワクチン(OVA)

103Day033E.G7 (EL4/OVA)
OVA発現リンパ腫細胞移植
2800

腫瘍の大きさ(mm3)

2400
2000

生理食塩水

1600

アジュバントのみ

1200

投与

800

投与

ワクチン ← BP1101タイプ

4000

出所：0714

がん細胞移植後日数

ブライトパス・バイオ

34

ワクチン結合← BP1209タイプ
樹状細胞マーカー抗体21

BP1401: 免疫賦活化剤

ワクチン

 Cold tumorをHot tumorへ変える免疫調整因子TLR9 (Toll-like receptor 9)に対するアゴニスト• 他社先行開発品はいずれも腫瘍局所投与なのに対し、BP1401はドラッグ・デリバリー・システムの付加(LNP化)により、安全に全身性の効果が期待される静注投与を可能に

抗原提示促進BP1401

TLR9アゴニスト

35

BP1401: 免疫賦活化剤（続）ワクチン

 BP1401(D35-LNP)により、T細胞が腫瘍に浸潤し、腫瘍を縮小させる
単剤 腫瘍局所投与 臨床試験中の他社開発品はすべて腫瘍局所投与056

7 89 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

単剤 静脈注射利便性の高い脂質製剤(LNP)

D 3 5 o n ly

3D 3 5 L N P 0 .5 %

2000

*

1000i.v.

Chemokines

00 123 4567 8

1 .5
1 .0
0 .50 .0

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

4

Ifna6**

2**

13

Cxcl9**
**

0**

202

1 .0**

0 .5****

Cxcr3

40302010**

0Ifng

4**
203

Cxcl1021024

Cxcl111****0Cxcr33210

抗PD-1抗体併用 静脈注射
Is o ty p e A bg

D 3 5 L N P 0 .5 %C o m b in a tio n

600

200

*200

**

00051015400600

*200

*
400

2000150
10050020day

Lipid nanoparticles of Type-A CpG D35 suppress tumor growth by changing tumor immune-microenvironment and activate CD8 T cells in mice
Journal of Controlled Release313 (2019) 106-119

36150

c e lls /m g

800

c e lls /m g

400

A n ti P D - 1 A b

c e lls /m g

600

c e lls /m g

3tu m o r v o lu m e (m m )800**6Ifnb13650Cxcl111 .50 .0

4042 .056Interferons

D 3 5 L N P 3 .0 %3000**

0N o n -tre a te d4000

2R e la tiv e E x p r e s s io n

3 44**

2 .0

R e la tiv e E x p r e s s io n

2R e la tiv e E x p r e s s io n0 1

610R e la tiv e E x p r e s s io n082002 .5**

R e la tiv e E x p r e s s io nsR e la tiv e E x p r e s s io n

1010002**30R e la tiv e E x p r e s s io n0

D 3 5 L N P 0 .5 %*T u m o r s iz e (m m )2

R e la tiv e E x p r e s s io n

2000

*

4

40

R e la tiv e E x p r e s s io n

D 35LNP+CD8Ab**

4

R e la tiv e E x p r e s s io n

C D 8 a -A b

R e la tiv e E x p r e s s io n

3

T u m o r s iz e (m m )3000

D35LNP0.56**

6

R e la tiv e E x p r e s s io n

Non-treatedIs o ty p e -A b

R e la tiv e E x p r e s s io n

N o n -tre a te d

R e la tiv e E x p r e s s io n

84000

100500BP1200: CD73抗体

 CD73を標的とする新規腫瘍環境改善・免疫活性化抗体

抗体• 腫瘍内アデノシン産生は、T細胞の疲弊と抑制を引き起こし抗腫瘍免疫活性を低下させる• CD73は多くの腫瘍で高発現してアデノシン産生に関与し、予後不良を引き起こす

37

BP1200: CD73抗体（続）抗体 BP1200はアデノシン産生酵素の機能を阻害する• 阻害効果は他社臨床開発品の効果を上回る

 BP1200はT細胞の分裂とサイトカイン分泌を促進する• がん免疫を亢進し、抗腫瘍効果を発揮することが期待されるアデノシン産生酵素の阻害

T細胞分裂の促進

サイトカイン(IFNγ)分泌の誘導

100

酵素阻害(%)

80604020010 -3

10 -2

10 -1

10 0

10 1

10 2

10 3

抗体濃度 (nM)●BP1200〇コントロール抗体
出所：38

ブライトパス・バイオ

BP1210: TIM-3抗体

抗体

 キイトルーダ、オプジーボ、テセントリクに続く新規免疫チェックポイントTIM-3阻害抗体• 細胞傷害性T細胞の疲弊を抑制し、抗腫瘍免疫活性を亢進 当社がターゲットにする免疫チェックポイント分子群

 T細胞の疲弊に伴うBP1210標的の遺伝子発現

BP1210BP1210
疲弊(Exhausted)
PD-1med
LAG3+
TIM-3+
CD39+

AntiCTLA-4

PD-1lo

ステム様メモリー
T細胞

AntiPD-1

過疲弊(Hyper-exhausted)
PD-1hi
LAG3+
TIM-3+CD39+

科学的有効性が示された承認抗体医薬品の標的分子
当社の標的分子グランザイム39

細胞傷害性T細胞

BP1210: TIM-3抗体（続）抗体 BP1210はがん細胞が放出する腫瘍免疫抑制リガンドPtdSerとの結合を強く阻害• 阻害効果は他社臨床開発品の効果を上回る

 BP1210はT細胞の増殖とサイトカイン分泌を促進• 促進効果は他社臨床開発品の効果を上回る

PBMCのSEB刺激 (PD-1抗体併用)
T細胞数

IL-2産生(day6)

15000

2000

040s社
ール
抗体

0N

it i

B
P1ロトンロar

トン

ール
抗体

s社

0

it i

ar21ov

B
P1

コ

コ

ブライトパス・バイオ

5000

0N

ン

トロール
抗体

it i

arov
N

B

P1

210s社

010000コ

5.0×10 4

4000

21

1.0×10 5

IFN-γ (pg/ml)
IFN-γ濃度(pg/ml)

IL-2 (pg/ml)
IL2濃度(pg/ml)

1.5×10 5

T細胞数
T細胞数(day2)

6000

2.0×10 5

出所：IFN-γ産生(day6)

ov

PtdSerの結合阻害BP1211: PVR抗体

抗体

 T細胞が発現する免疫抑制因子TIGITとがん細胞が発現するPVR(CD155)の結合を阻害し、T細胞の疲弊を抑制
 当社がターゲットにする免疫チェックポイント分子群

TIGITの結合阻害

BP1210
結合率(%)

BP1211(PVR)

抗体濃度(μg/mL)
科学的有効性が示された承認抗体医薬品の標的分子
当社の標的分子出所：

41

ブライトパス・バイオ

対照抗体投与出所：
ブライトパス・バイオ

42Raji (BL)0BP1206はがん細胞のHMGB1(DAMP)放出を誘導
Daudi (BL)BP1206投与

腫瘍組織のHMGB1染色

各種血液がん細胞株

Kasumi-１ (AML)OCI-LY-19 (DLBCL)

Nalm-6 (ALL)KMS-26 (MM)KG-1 (AML)

Rmos (BL)KMS-11 (MM)JJN-3 (MM)Mino (MCL)

NU-DHL-1 (DLBCL)

MUTZ-5 (ALL) 血液がん細胞が発現するHLA-DRに対する抗体

がん細胞殺傷806040,000

4020,000200

HLA-DR発現量(MFI)

100

GRANTA-519 (DLBCL)

L428 (HL)

Pfeiffer (DLBCL)

生細胞割合(%)

BP1206: HLA-DR抗体
抗体

抗原発現量に応じてがん細胞を殺傷

in vitro殺傷効果
60,000BP1206: HLA-DR抗体 (続)抗体 BP1206は担がんマウスモデル試験で高い抗腫瘍効果を示した
NOG mouse Day -12
ホジキン・リンパ腫L428(皮下移植) 1群10匹

04210 mg/kg i.p. Q4D x 4 times

1200

PBS
Isptype (10mg/kg)
BP1206 (1mg/kg)
BP1206 (5mg/kg)
BP1206 (10mg/kg)

1200

腫瘍の大きさ( mm3)1000800

薬剤投与600400BP1206 10mg/kg
Mouse # 47

800

600BP1206 10mg/kg
Mouse # 52

400BP1206 10mg/kg
Mouse # 53

2002000

3例で腫瘍完全消失

1000

tu m o r w e ig h t ( m g )14000-7

出所：

07142128

がん細胞移植後日数

ブライトパス・バイオ

35

Is o ty p e

42

43

1 m g /k g

5 m g /k g

1 0 m g /k g

私たちは、がん免疫治療分野の最先端を切り拓くことにより、一人ひとりが自らの力でがんを克服する世界を実現します