第19回定時株主総会

株主説明会
2022年6月23日
ブライトパス・バイオ株式会社（証券コード）4594

免責事項
 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来の事業計画等を記載したものであり、投資勧誘を目的としたものでありません。実際に投資を行う際には、ご自身のご判断で行うようお願いいたします。
 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。
 業界等に関する記述は、信頼できると思われる各種データに基づいて作成されていますが、当社はその正確性、完全性を保証するものではありません。
 研究開発中の医薬品に関する情報を記載しておりますが、広告宣伝、医学的アドバイスを目的にしているものではありません。
 本資料の更新は、今後、本決算の発表時期を目途に開示を行う予定です。また、開発計画に重要な進捗・変更が生じた場合は、適宜開示いたします。

1

GRN-1201

GRN-1201 (がんペプチドワクチン)
 2022.5.12 第II相臨床試験を早期中止判断

ワクチン• 現在の登録症例数は、64例中20例• 本試験が長期に渡ったことから、オープンラベル試験として臨床成績がタイムリーに得られる中で、当初設計した試験プロトコルでは、本剤の適切な評価が難しいことが徐々に明らかになってきた• 主要評価項目としては、ORRではなく、OSまたはPFSが適切と考えられた
奏効率

全生存期間

無増悪生存期間

第II相臨床試験概要
試験タイトルA Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of GRN-1201 Added to Pembrolizumab in
Subjects with Non-Small Cell Lung Cancer with High PD-L1 Expression(PD-L1高発現の非小細胞肺がん患者を対象とするぺムブロリズマブに併用するがんワクチン
GRN-1201のパイロット・オープンラベル・多施設共同・反復投与試験)

米国臨床試験番号

NCT03417882

被験薬

GRN-1201: HLA-A2拘束性4種ペプチド

対象

非小細胞肺がん一次治療 PD-L1陽性 (TPS≥ 50%)

主要評価項目奏効率

併用薬

ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体)

症例数

64例

実施方法

非盲検、多施設(ORR: Objective Response Rate)

サイモン2段階方式

3

TPS: がん細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

GRN-1201 (続)ワクチン

 治験対象患者と標準療法の変遷• 治験対象患者の標準治療において、投与適格者をPD-L1発現率50%以上に限定しない化学療法剤併用が主流になってきている中で、もはやGRN-1201においてもこれに限定する必要は無くなって来た

非小細胞肺がん1次治療の標準治療法
2022

2018

PD-L1発現2割≧50％

奏効率 50-55%
抗PD1 +
化学療法 G≥3副作用 50-60%

奏効率 40-45%
G≥3副作用 20-30%

5割
3割

非小細胞
肺がん

抗PD-1

抗PD1

7-8割

1-49％

抗PD-1+化学療法
併用

＜1％

化学療法

抗PD1

抗PD1+
抗CTLA4+

化学療法

2-3割
5割

TKI治療

化学療法

抗PD1+

化学療法

＊ 出所：Datamonitor Healthcare® Informa2020, Dietel et al. Lung Cancer 134(2019), Grant et al. Nature Review Clinical Oncology (2021),ブライトパス・バイオ

4GRN-1201 (続) 開発戦略の変更

ライセンスアウト
移行トリガー

P2前半• 併用してペムブロ単剤に副作用を上乗せしないこと• 併用して単剤を上回る効果の期待が棄却されないこと(主要評価項目ORR)
40.0

20.0
4.0
0.0
-4.0

-6.7

-20.0

-7.8
-20.4

-40.0

-22.8

• 後半以降を終えるのに要する時間• 将来の事業性

-40.2
-47.3

-60.0

-50.0

-50.0

-54.8

-56.5

-59.4

-80.0

-63.8

-69.4
-81.9

-100.0

がんワクチン で仕切り直した
PD-L1発現にの特徴が反映 P[2]前半以降を限定されないされる評価項 引き受けてくれる
治験対象
目のプロトコル [ライセンス/共同開発先]
PD-1抗体＋併用薬へのGRN-1201追加

トップライン
データ
2022年5月6日時点

100

Probabilityof Survival
全生存率 (%)

無増悪生存率Probabilityof(%)
Survival

今後

50005

P2後半
P2前半と同じ P2前半と同じ でのP2後半
試験プロトコル 以降を引き受
治験対象(主要評価項目 けてくれる(PD-L1≥50%)
ORR)
ライセンス先中間評価

治験開始前の腫瘍径からの最大の変化率 (%)

従来ワクチン

1015

期間(月)Month20252022年5月6日時点

100→このとき副作用を上乗せしない

500051015

期間(月)Month2025305GRN-1201 (続)ワクチン

 トップライン・データ: 腫瘍径の評価

2022年5月6日時点

治験開始前の腫瘍径からの最大の変化率 (%)

40.0（症例数=16*1）

20.0
4.00.0
-4.0

-6.7

-7.8

-20.0

-20.4

-22.8

-40.0

-40.2
-47.3

-60.0

-50.0

-50.0

-54.8

-56.5

-59.4

-63.8

-80.0

-69.4
-81.9

-100.0

最良効果*2(Best Response)

PD

SD

SD

SD

SD

SD

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

総合効果*3(Overall Response)

PDNE

SDSD

SD

PD

PRNE

PR

PD

PR

NE

PR

PR

PRPR

*1) 本解析は、治験開始後に1回以上、画像評価が行われた患者さんを対象にして実施*2) 治験期間中に最も良好と判断された評価（非標的病変、新病変出現の有無を含む）*3) 治験期間中の総合評価（PRは2回以上連続で確認、NEは治験開始後の画像評価が1回のみであり評価不能）

6

PR (Partial Response)：部分奏功
SD (Stable Disease)：安定
PD (Progressive Disease)：進行
NE (Not Evaluable)：評価不能GRN-1201 (続)ワクチン

 トップライン・データ: 無増悪生存期間
無増悪生存期間
中央値 (ヵ月)(PD-L1 TPS ≥ 50%のみ対象)

12ヵ月
無増悪生存率

イベント発生数(全体の割合)症例数

7.748%

154126 (82%)

ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-042 *4,5

7.137%

299221(74%)

本治験（GRN-1201 +ペムブロリズマブ）

22.5

62%198 (42%)

無増悪生存率Probabilityof(%)
Survival

ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-024 *1,2,3

2022年5月6日時点

1005000510152025期間(月)出所*1) J Clin Oncol, 2021 Jul 20;39(21):2339-2349*2) J Clin Oncol, 2019 Mar 1;37(7):537-546*3) NICE; Pembrolizumab for untreated PD-L1 positive metastatic non-small-cell lung cancer [ID990] Committee Papers*4) Lancet, 2019 May 4;393(10183):1819-1830*5) MSD株式会社

Month7GRN-1201 (続)ワクチン

 トップライン・データ: 全生存期間
全生存期間
中央値 (ヵ月)(すべてPD-L1 TPS ≥ 50%のみ対象)

12ヵ月
生存率24ヵ月生存率

イベント発生数(全体の割合)

症例数

26.3

70%

52%

154103 (67%)

ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-042 *4,520.0

64%

45%

299

157 (53%)

本治験（GRN-1201 +ペムブロリズマブ）

未到達

75%

64%

195 (26%)

Probabilityof Survival
全生存率 (%)

ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-024 *1,2,3

2022年5月6日時点

10050005101520

2530

期間(月)
出所
*1) J Clin Oncol, 2021 Jul 20;39(21):2339-2349*2) J Clin Oncol, 2019 Mar 1;37(7):537-546*3) NICE; Pembrolizumab for untreated PD-L1 positive metastatic non-small-cell lung cancer [ID990] Committee Papers*4) Lancet, 2019 May 4;393(10183):1819-1830*5) MSD株式会社

Month8

GRN-1201 (続) トップライン・データ:

安全性と忍容性ワクチン

 臨床上の安全性に問題はなく忍容性が高いことが確認された• GRN-1201は、ペムブロリズマブとの併用において、ペムブロリズマブ単剤投与時に比べて、グレード3* 以上の副作用を上乗せさせることはなかった• GRN-1201による副作用で治験中止に至る症例はいなかった* 副作用の重症度は、以下の原則に従って定義（世界共通の評価基準）
グレード1：軽症
グレード2：中等度
グレード3：重度または医学的に重大であるが、ただちに生命を脅かすものではない
グレード4：生命を脅かす、緊急処置を要する
グレード5：死亡

9

今後の成長戦略

がん免疫治療薬の市場規模
 2024年の市場規模は約5兆円へ(予測)
各種がん免疫治療薬(FDA承認)

活性化促進
抗CTLA-4抗体

がん特異細胞送達

4Yervoy ($2.0bn)

抗PD-1抗体

Keytruda ($23.3bn)
Opdivo ($10.5bn)
Jemperli ($0.5bn)
Libtayo (new)抗PD-L1抗体( ): 2024年売上高予想、EvaluatePharma January 2020

CAR-T

536

Tecentriq ($5.3bn),
Imfinzi ($2.2bn)
Bavencio (new)Kymriah ($1.0bn),
Yescarta ($2.0bn)
Breyanzi($1.3bn)
Abecma ($1.2bn)
Tecartus(new)Carvykti(new)(2017-)(2011-)
2

抑制シグナル除去

抗原認識誘導樹状細胞ワクチン
Provenge (-)(2009)

7

抗PD-1抗体

Keytruda ($23.3bn)
Opdivo ($10.5bn)
Jemperli ($0.5bn)
Libtayo (new)1

抗PD-L1抗体

Tecentriq ($5.3bn),
Imfinzi ($2.2bn)
Bavencio (new)

抗原放出促進
腫瘍溶解性ウイルス
T-VEC (-) (2015)

11(2014-)当社の開発パイプライン
 がん免疫治療薬にフォーカス 複数のモダリティ(細胞, 抗体, ワクチン)
がん特異細胞送達(医師主導治験実施中)
iPS-NKT
BP2301(医師主導治験実施中)453
6

抗原認識誘導
GRN-1201

4種腫瘍関連抗原

BP12092

遺伝子変異抗原＋抗体デリバリー

71

12

抑制シグナル除去
BP1200(CD73)
BP1202(CD39)
BP1210(TIM-3)
BP1212(CD39×TIM-3)

パイプライン表

2021年11月19日公表の「事業計画及び成長可能性に関する事項」からの変更点
BP1401、BP1206、BP1211の開発を中止し、 BP1101はBP1209と統合しました。
詳細につきましては、2022年5月12日公表の「開発パイプラインの優先順位付けの見直しと整理に関するお知らせ」をご覧下さい。

13

成長イメージと今後の施策【iPS-NKT】• プラットフォーム確立【BP2301 (HER2 CAR-T)】• 開発コンセプト(疲弊抵抗性Tscm)の検証

新規モダリティ展開のための・導入(細胞)・自社創製(抗体)2015.11
IPO以降

細胞• フランチャイズ展開(CAR-NKT)(開発パートナー及び自社)• 自社Cell Processing Center• 適用拡大【BP12xxシリーズ(抗体)】• ベストインクラスの非臨床コンセプト検証• 二重特異性抗体化によるファーストインクラス展開• 開発パートナーによる臨床コンセプト検証【ワクチン】• 新規プラットフォーム確立• パートナーと標的再設定• 臨床応用

現在-2年後
14

3-5年後• 自社による検証

iPS-NKTの今後の展開【iPS-NKT】• プラットフォーム確立【BP2301 (HER2 CAR-T)】• 開発コンセプト(疲弊抵抗性Tscm)の検証

新規モダリティ展開のための・導入(細胞)・自社創製(抗体)2015.11
IPO以降• フランチャイズ展開(CAR-NKT)(開発パートナー及び自社)• 自社Cell Processing Center• 適用拡大【BP12xxシリーズ(抗体)】• ベストインクラスの非臨床コンセプト検証• 二重特異性抗体化によるファーストインクラス展開• 開発パートナーによる臨床コンセプト検証【ワクチン】• 新規プラットフォーム確立• パートナーと標的再設定• 臨床応用

現在-2年後
15

3-5年後• 自社による検証

iPS-NKTのフランチャイズ展開細胞

 iPS-NK細胞開発プレイヤーがベンチマーク
 iPS-NKT細胞は日米欧で成立済の特許で広範に守られている
血液がんCAR（治験開始の年）

企業

非改変

CD19

BCMA

固形がんCAR

CD38

EGFR

GPC3MICA

メガファーマの関与
 2020.4 J&J (Janssen)

2018

2020

2021

2022

4標的までCAR-NK発注(アップフロント現金$100m+株式 $50m、総額$3.0bn)

 2019.7 Bayer

Century Txn.a.

Cytovia Tx

2021

iPSNKTiPSNKFate Tx

出所：各企業2022

設立参画(最初の3標的)

 2022.1 BMS

2023

2024

2020

(理研)
16

2024

4標的までCAR-NK発注(アップフロント現金$100m+株式 $50m、総額$3.0bn)

2024

iPS-NKT iPS細胞から分化誘導したNKT細胞による新規他家がん免疫細胞療法細胞

 2020年より First in human臨床試験 実施中• iPS細胞由来NKT細胞の世界初の臨床応用(特許で独占)• AMEDの支援を受けながら実施中• ブライトパス・バイオは独占実施権導入オプションを保持するとともに次相臨床試験用の大量製造可能な工程改良を実施中

多面的な抗腫瘍効果をもつNKT細胞
iPS-NKT（医師主導治験実施中）
間接傷害
がん細胞

間接傷害
NK細胞

直接傷害
活性化

抑制性改善

脂質抗原活性化

4T細胞受容体またはNK受容体試験タイトル

再発・進行頭頸部癌患者を対象としたiPS-NKT細胞動注療法に関する第Ⅰ相試験(First in human試験)

対象

標準治療後又は標準治療の適応とならない再発・進行頭頸部がん目的

根本治療が困難な標準治療後の再発・進行頭頸部癌患者に対する、
iPS-NKT 細胞の腫瘍栄養動脈内投与の忍容性の検討並びに安全性及び有効性を探索的に評価する

主要評価項目
副次評価項目

各用量における用量制限毒性（DLT）発現割合
有効性の副次評価項目
安全性の副次評価項目

NKT 細胞

樹状細胞

T細胞

CD1d+脂質抗原
またはNKリガンド

臨床試験概要活性化

マクロファージ

・奏効割合
・病勢コントロール割合
・有害事象の発現状況
・臨床検査値の推移

探索的評価項目・末梢血中iPS-NKT細胞濃度推移
・免疫細胞分画・血中サイトカイン濃度

症

4～18名

例数

実 施 方 法

単施設、非盲検、非対称、容量漸増試験

治験実施施設千葉大学医学部附属病院

出所：

千葉大学医学部附属病院

17

iPS-NKT (続)細胞 iPS-NKTフランチャイズのプラットフォーム• 特許 + マスターiPSセルバンク + iPS→NKTへの分化誘導技術(製造工程)
iPS細胞からNKT細胞へGMP下で正確かつ大量に再分化誘導させる技術を樹立(当社が工程改良中)
NKT細胞に分化可能で、大量複製可能なiPS細胞のマスターセルバンクを樹立し臨床応用中
iPS由来NKT細胞の他家細胞療法使用をカバー

診断から投与までの期間短縮均質な細胞の大量製造が可能

18

HER2 CAR-Tの今後の展開【iPS-NKT】• プラットフォーム確立【BP2301 (HER2 CAR-T)】• 開発コンセプト(疲弊抵抗性Tscm)の検証

新規モダリティ展開のための・導入(細胞)・自社創製(抗体)2015.11
IPO以降• フランチャイズ展開(CAR-NKT)(開発パートナー及び自社)• 自社Cell Processing Center• 適用拡大【BP12xxシリーズ(抗体)】• ベストインクラスの非臨床コンセプト検証• 二重特異性抗体化によるファーストインクラス展開• 開発パートナーによる臨床コンセプト検証【ワクチン】• 新規プラットフォーム確立• パートナーと標的再設定• 臨床応用

現在-2年後
19

3-5年後• 自社による検証

BP2301 (HER2 CAR-T)細胞 2022.5.6 First in human臨床試験開始• AMEDの支援を受けながら遂行
HER2標的 CAR-T

がん抗原HER2に対するキメラ抗原受容体(CAR)遺伝子を導入したT細胞を用いる新規自家CAR-T細胞療法

臨床試験概要試験タイトル

HER2特異的キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子改変T細胞療法の安全性に関する臨床第Ⅰ相試験（医師主導治験）

対象

標準治療不応・不耐もしくは再発又は進行HER2陽性骨・軟部肉腫及び婦人科悪性腫瘍

的標準治療により不応・不耐もしくは再発又は進行HER2陽性
骨・軟部肉腫及び婦人科悪性腫瘍患者に対するBP2301（HER2.CAR-T遺伝子改変T細胞製剤）投与の忍容性検討並
びに安全性の評価及び有効性の探索的検討

目

主要評価項目

各用量における用量制限毒性（DLT）発現割合

副次評価項目

1. 有害事象の発生状況（種類、頻度及び重症度等）割合
2. CAR-T細胞療法の抗腫瘍効果（RECIST ver.1.1）

症数

最大12例の患者（1コホート当たり最大6例の評価）

法

単施設、非盲検、用量漸増試験

実例
施

方治験実施施設出所：

信州大学医学部附属病院

信州大学医学部付属病院

20

BP2301 (続)細胞

 固形がんのハードル• 血液がんでは奏効率70-90%に至るも固形がんではあまり効いた例がない• 理由1: 固形がんの目印としてなかなか適切ものがない• 理由2: CAR-T細胞が体内でがんに対峙したとき、免疫抑制的な腫瘍組織において増殖せず、すぐに疲弊し機能しなくなる

 固形がんのハードルをクリアするメカニズムを織り込んだCAR-T• HER2を標的とする

T細胞の分化とフェノタイプ(免疫表現型)• 幹細胞様メモリーのT細胞を用いる
 非ウイルスCAR遺伝子導入法(piggyBac法)と特殊な細胞培養法(特許共同出願中)により幹細胞様メモ
リーT細胞の製造が可能に 最近の研究報告でも、幹細胞様メモ
リーT細胞が固形がんに対する抗腫瘍免疫細胞治療の成否を決めると報告されている

21

SCM: ステム・セル・メモリー
CM: セントラル・メモリー
EM: エフェクター・メモリー
EFF: エフェクター

BP2301 (続) 担がんマウスモデルにおいて腫瘍増殖を強く抑制

細胞

腫瘍の大きさ (mm3)• ヒト卵巣がん細胞株 SK-OV-3 を移植した担がんマウスにおいて、BP2301 投与により6匹の全ての マウスで腫瘍が完全に退縮し、再増殖しなかった

がん細胞移植後日数
出所：ブライトパス・バイオ、信州大学 AACR2022

22

BP2301(続)細胞 HER2 CAR-Tの先行例

 BP2301は、既に米国で良い臨床成績を収めているHER2 CAR-Tをより良いフォーマットで展開するコンセプト

臨床試験

2017

米ベイラー医科大学(HEROS2試験)
2019

FY2022 1Q開始

CAR遺伝子導入

レンチウイルスベクター

レトロウイルスベクター

レトロウイルスベクター

piggyBac(非ウイルス)

CARコンストラクト

オリジナルaHer24-1BB

FRP5
CD28

FRP5CD28

FRP5CD28

治験対象がん種

胆管細胞がん
すい臓がん

膠芽腫

骨・軟部肉腫(再発・治療不応性かつ転移病変有り)

骨・軟部肉腫111710 (骨肉腫5例)

患者数

中国人民解放军总医院

米ベイラー医科大学

2017中程度

中程度-DLT/輸血/感染症無し-CRSはgrade 2まで

臨床効果

1 PR

1 PR

2 CR

中少23

＊

(再発・治療不応性)

婦人科がん

中程度

有害事象

体内でのCAR-T
細胞数

BP2301多-全例で7日目までにCAR-T細胞数増加-6週後以降も検出＊信州大学中沢洋三教授らの非ウイルスCAR遺伝子導入法+当社と共同創製の細胞培養法(特許共同出願中)により実現

BP2301(HER2 CAR-T)の適用拡大

細胞

 HER2は、多くのがん種で発現し、がん治療標的として適格であることが臨床で確認されている
HER2発現がん種におけるアンメット メディカル ニーズ
罹患数 (千人)

5年生存率2HER2陽性率4骨・軟部肉腫

0.85 / na / na
(希少がん)

15%510-60％

子宮体がん

17 / 67 / 5117%50-80%

13 / 21 / 30

16%

20-30%

93 / 284 / 271

28%

15-40%

159 / 27 / 52

6%

10-38%

141 / 135 / 249

14-16%

3-10%

1.8 / 9 / 1210%

20-30%

がん種

2022.5に開始された
医師主導治験の対象

卵巣がん
乳がん

適応がん種の拡大余地

胃がん
大腸がん
膠芽腫

日1 / 米2 / 欧3(遠隔転移有)小児慢性特定疾病情報センター, Datamonitor Healthcare® | Informa, 2021
American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2021;
3 WHO, Global Cancer Observatory, CANCER TODAY 2020;
4 Haffner et al. J Clin Oncol. 2021, Iqbal at al. Mol Biol Int. 2014, Wang H, et al. Cancer Invest 2014, Zhang et al. Int J Clin Exp Pathol 2016, Mason et al. Clin Cancer Res 2016, Ganti et al.
modern pathology 2006, Liu et al. Cancer Res 2004, Grushko et al. Gynecologic Oncol 2008, Berchuck et al. Cancer Res 1990, Bartlett et al. Brit J Cancer 1996, Cronin et al. Cancer Invest.
2010, Gravalos et al. Annals Oncol 2008, Tu et al. Exp Ther Med 2018, Ang YL, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2016, Ryan E, et al. Front Oncol 2020
5 国立がん研究センター中央病院の治療成績 進行再発骨軟部肉腫例(2002年から2007年)の予後(集学的治療が実施された症例)
1224

抗体医薬の今後の展開【iPS-NKT】• プラットフォーム確立

新規モダリティ展開のための・導入(細胞)・自社創製(抗体)【BP2301 (HER2 CAR-T)】• 開発コンセプト(疲弊抵抗性Tscm)の検証• 適用拡大【BP12xxシリーズ(抗体)】• ベストインクラスの非臨床コンセプト検証• 二重特異性抗体化によるファーストインクラス展開• 開発パートナーによる • 自社による検証
臨床コンセプト検証【ワクチン】• 新規プラットフォーム確立• パートナーと標的再設定

2015.11
IPO以降• フランチャイズ展開(CAR-NKT)(開発パートナー及び自社)• 自社Cell Processing Center

現在-2年後25• 臨床応用

3-5年後

BP1200 (抗CD73抗体)抗体

 ベスト・イン・クラスとなるヒト化抗CD73モノクローナル抗体• BP1200は、多くの腫瘍で高発現し、抗腫瘍免疫活性を低下させ予後不良を引き起こすアデノシンの産生に関わるCD73を阻害• CD73阻害によってアデノシン産生を抑制し腫瘍環境を改善し抗腫瘍免疫活性を高める

 免疫チェックポイント抗体との併用により、腫瘍増殖を強く抑制
BP1200 担がんマウスにおける腫瘍抑制陰性コントロール抗体
Legend800

Legend
陰性コントロール抗体

1 2 0 0

抗PD-L1抗体
Legend腫瘍の大きさTumor volume(mm(mm3)3)

Tumorvolume (mm(mm33))
腫瘍の大きさ

抗PD-1抗体
LegendLegendBP1200LegendBP1200＋抗PD-1抗体

8 0 0

4 0 0600

2 03 0BP1200
CD73

AMP
CD73

LegendBP1200＋抗PD-L1抗体

4 0ATP

がん細胞移植後日数
Daysafter innoculation

01020

アデノシン
アデノシン受容体

200
01 0CD39ATP400

00CD4+
T細胞

CD8+
T細胞

3040

Days after innoculation
がん細胞移植後日数

出所： ブライトパス・バイオ ESMO2021

26

腫瘍微小環境BP1202 (抗CD39抗体)

抗体

 ベスト・イン・クラスとなるヒト化抗CD39
モノクローナル抗体

BP1202
CD4+T細胞• BP1202は、多くの腫瘍で高発現し、抗腫瘍免疫活性を低下させ予後不良を引き起こす
アデノシンの産生に関わるCD39を阻害

CD8+
T細胞
CD39

CD73

AMP
CD73

ATP

アデノシン受容体• CD39阻害によってアデノシン産生を抑制し腫瘍環境を改善し抗腫瘍免疫活性を高めるATP CD39は疲弊T細胞で高発現
TM

腫瘍微小環境

がん抗原
ナイーブ
T 細胞

TSLM

PD-1lo
CD39-

TETE

CTL

CD39loIFNγ

グランザイム

ヒトT細胞

BP1202
疲弊T細胞

TEx
疲弊

PD-1hi
CD39hi

腫瘍微小環境
27

CD39

樹状細胞

アデノシン

ナイーブT細胞PD-1

BP1210 (抗TIM-3抗体)
 がん免疫を抑制する免疫チェックポイント分子TIM-3を制御するバイパラト
ピック抗体BP1210を、二重特異性抗体技術を駆使して創製• これまでのTIM-3抗体では、複数存在するリガンド*の結合を同時に阻害できず、TIM-3を介する免疫抑制の発動を完全に抑えることができなかった

抗体

推定分子構造抗TIM-3バイパラトピック抗体

抗TIM3
scFv

抗TIM3
scFv

PS結合部位* TIM-3には、TIM-3のがん免疫抑制機能を発動させる
生体内分子が複数存在 (ホスファチジルセリン(PS)、CEACAM1、ガレクチン9(Gal-9)、HMGB1)
出所：

ブライトパス・バイオ

28

TIM-3

Gal-9 結合部位

BP1210は双方のエピトープに結合

BP1210 (続)抗体 バイパラトピック抗体は開発先行他社抗体が実現していないGal-9結合阻害を、PS結合阻害とともに実現
PS 結合阻害

Gal-9 結合阻害

Anapty他社抗体B
Novartis
他社抗体A

50

BpAb A-B
BP1210

他社抗体B
Anapty
他社抗体A
Novartis

Symphogen
他社抗体D50Agenus
他社抗体E
BpAb A-B
BP1210000.01 0.1

他社抗体C
Lily100Isotype
陰性対照

Binding (%)
TIM3への結合(%)

Binding (%)
TIM3への結合(%)

100

陰性対照
Isotype110抗体濃度(nM)
Ab (nM)

0.01 0.1

100 1000

1

10100 1000

Ab (nM)
抗体濃度(nM)

 BP1210はT細胞の抗腫瘍サイトカイン分泌を促進
TNFα 産生

ns2

10600

**

150

100

400

200

5000(* p<0.05, ** P<0.01)

INFγ 産生

IFNγ (pg/mL)

3

200

*
TNFα (pg/mlL)

Fold Change (vs Isotype)

IFNγ+ / CD8+T cells

29*

BP1212 (抗CD39 x 抗TIM-3)

 新規の二重特異性抗体BP1212の創製

疲弊 T細胞抗体

 CD39,TIM-3共発現T細胞と樹状細胞を標的

CD39: 腫瘍免疫を活性化する細胞外アデノシン三リン酸(eATP)を分解してアデノシンを産生し、腫瘍微小環境を免疫抑制状態に

TIM-3: TIM-3: 活性化T細胞と樹状細胞に発現し腫瘍局所でのT細胞の疲弊と抑制を増進

ナイーブ
T細胞

CD39

 アデノシン産生経路とインフラマソームに関わる抑制シグナルの同時阻害による相乗効果

陰性対照

TIM-3

• BP1212はこれらの免疫抑制機構をブロックし、強い抗腫瘍効果を誘導

CD39とTIM-3は、腫瘍細胞殺傷を担う活性化T細胞と抗原提示細胞に同時に発現して抗腫瘍免疫を抑制する分子群

出所：

30

ブライトパス・バイオ

BP1209 (個別化ネオアンチゲンワクチン)

ワクチン

 樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高める免疫チェックポイント抗体とネオアンチゲンワクチンの複合体プラットフォーム
 担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された
ワクチン

114Day028-

腫瘍の大きさ (mm3)MC-38細胞マウス大腸がん細胞移植

アジュバントのみ
従来のペプチドワクチン
BP1209（抗CD40抗体）
BP1209（抗PD-L1抗体）
抗PD-L1抗体のみ

投与
投与

がん細胞移植後日数
出所：

31

ブライトパス・バイオ ESMO 2021

直近の動きFY2021の活動実績
FY2021• 次相試験用の大量製造可能な工程への改良に目処• CAR-iPSNKTプロトタイプ作製• First-in-human臨床試験の準備を完了
非臨床POC(ESMO2021)• 非臨床POC達成→ESMO2021で発表(ベストポスター賞を受賞)• 非臨床データをSITC2021で発表• 非臨床データをSITC2021で発表• BP1202とBP1210からバイスペシフィック抗体を創製• P2途中の臨床トップラインデータ取得
非臨床POC(ESMO2021)33• 非臨床POC達成→ESMO2021で発表

今後のイベント
FY2021

FY2022

FY2023
P1データ

FY2024
改良製造工程での試験開始
P1データ

P1開始
非臨床POC(ESMO2021)
非臨床POC
非臨床POC
非臨床POC
P2早期中止時点
データ

臨床試験
非臨床POC(ESMO2021)
34ご参考：会社概要

会社概要
社名

ブライトパス・バイオ株式会社 (東証グロース 4594)

所在地

本社事業所
：東京都千代田区麴町2-2-4
本店／川崎創薬研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
細胞技術研究所：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の開発・販売

資本金6,700百万円 (2022年3月末現在)

社員数

38名 (2022年3月末現在)

役員

代表取締役社長
取締役 創薬研究部長
取締役 (非常勤)
取締役 (社外、独立役員)

永井 健一
中村 徳弘
山田 亮
竹内 弘高

久留米大学教授
ハーバード大学経営大学院教授

監査役 (社外)監査役 (社外、独立役員)
監査役 (社外)

岸野阿部
山口

TMI総合法律事務所パートナー

36

努
武敏
芳泰拠点本社事業所

東京都千代田区麹町2-2-4
麹町セントラルビル7F

本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所

神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
ライフイノベーションセンター
羽田空港

殿町国際戦略拠点
キング スカイフロント37

私たちは、がん免疫治療分野の最先端を切り拓くことにより、一人ひとりが自らの力でがんを克服する世界を実現します