和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性《 総 説 》

関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性
Effects of glucosamine or chondroitin in patients with knee osteoarthritis
和田佳子 1，和田侑子 1，石井文由 1*

はじめに院には行かず，「病院に行くほどでもない」，「我
慢できる痛みだから」等の理由で，自己流で対平成25年に閣議決定された日本再興戦略に，処していることが報告されている．対処は「何「薬局を地域に密着した健康情報の拠点としもしない」と答えた人が22.7 ％，対処する方法

た薬剤師によるセルフメディケーションの推（複数回答可）としては多い順から「サポータ

進」が記載されたことを受け，厚生労働省は，

ー をつ ける 」（22.7 ％），「 市販 薬を 使う 」

平成27年6月より，健康情報拠点のあり方に関（16.8 ％），
「安静にしている」（15.9 ％），
「温する検討会を開催し，健康情報拠点としてふさめる」（15.5 ％），「鍼灸・マッサージに行く」

わしい薬局の名称を「健康サポート薬局」とし，（10.5 ％）であった．また，膝痛の原因として具体的な要件を，同年9月に公開された最終報最も多いと考えられる「変形性膝関節症」につ

告書において明記した．この「健康サポート薬

いては，病名および病気の内容まで知っている局」の要件の1つとして，健康に関する相談を人は27.2 ％と少数であった．この調査結果か幅広く受け付け，応需することが掲げられていらも明らかであるように，中高年以上の6割以る．

上が抱える膝関節痛に対して国民の多くは正

さて，平成22年国民生活基礎調査1) によると，しい知識が無く，適切な対処を行えていない現

病気やけが等で自覚症状のある者（有訴者）の状がある．地域の健康情報拠点である「健康サ上位を占めるのは腰痛（男性の2位，女性の1位），

ポート薬局」では，このような膝関節痛の悩み

肩痛（男性の1位，女性の2位）に続き，手足のに対し，適切な情報提供を行わなければならな

関節痛であり，男性では第5位（4.1 %）
，女性で

い．

は第3位（7.1 %）である．この中で，要介護のそこで本総説では，これまでに報告された変原因となることで特に問題視されるのが，股関形性膝関節症に対しての有効な各対処方法を

節および膝関節痛である．膝関節痛は，主に関紹介し，その中でも特にコンドロイチンおよび節内の炎症に因るが，この原因は関節リウマチ

グルコサミンの有効性に焦点を当てて詳解しや痛風に起因する炎症，細菌感染による炎症，てみたい．

変形性などがある．40 歳以上の男女1,175 名を対象とした調査2) によると，63.0 ％が膝の1 明治薬科大学

痛みを抱えており，発症平均年齢は平均56.4〒204-8588 東京都清瀬市野塩 2-522-1

歳であった．膝痛のある者のうち，76.9 ％が病E-mail：fishii@my-pharm.ac.jp20
20

日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)

は正常な関節であるが，加齢による筋力低下や
1. 変形性関節症に対する体重による関節への負担等様々な要因により各治療法/対処法の有効性

関節の軟骨の変性，摩耗を生じ，関節裂隙が狭くなる（図1(b)）．また滑膜の炎症が併発し，変形性関節症とは，慢性の関節炎を伴う関節加重刺激による疼痛を引き起こし，さらに関節疾患であり，関節の構成要素の退行変性により，可動域が制限されるようになる．最終的に軟骨軟骨の破壊と骨および軟骨の増殖性変化を来が減少して図1(C)のように骨どうしが直接ぶたす疾患である．この変化により二次的（続発つかると，持続的な疼痛を引き起こす．さらに性）に関節炎を引き起こす．関節の仕組みと関骨棘形成が進行すると可動域がさらに制限さ節症における変化について図1に示す．図1(a)

れる3)．

（a）

（b）

（c）

図1 関節の仕組みと関節症における変化（a）正常な関節（b）軟骨がすり減った状態（c）骨同士がぶつかり骨の変形や骨棘形成が進んだ状態
日本整形外科学会の変形性膝関節症診療ガ

関係無く，標準化された効果の大きさを表す．

イドライン 4) が参照する国際変形性関節症学

OARSIの治療ガイドラインにおいて効果量会（Osteoarthritis Research Society International，0.2は小さい効果，0.5は中程度の効果，0.8は大以下OARSIと略す）の治療ガイドライン5) には， きい効果だと考えられることが示されている．
膝あるいは股関節の変形性関節症に対する各

なお，表1において効果量が0.5以上つまり中程治療法/対処法とその有効性が，各研究結果の度以上を示す対処法としては，有酸素運動，温効果量（effect size）として示されている．これ

熱あるいは寒冷療法，オピオイド系鎮痛剤，関をまとめて表1に示す．効果量とは，介入群の節内ステロイド注入，関節内ヒアルロン酸注入，

平均値と対照群（プラセボ群）の平均値の差を，グルコサミン硫酸塩摂取，コンドロイチン硫酸

標準偏差で割ったもので表され，測定単位に塩摂取が挙げられる．
21
21

和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性

表1 膝あるいは股関節の変形性関節症に対する各治療法/対処法とその効果量5)（2009年1月までに報告されたエビデンス）
0.2：効果 小
0.5：効果 中
0.8：効果 大

効果量（ES）
種類

関節
痛み
に対する効果運動機能に対する効果凝りに対する効果0.01

必要回数

セルフマネジメント

膝・股

0.06

0.06

電話

膝・股

0.12

0.07

教育

膝・股

0.06

0.06

強化

膝

0.32

0.32

股関節

0.38

膝

0.52

0.46

水中エクササイズ

膝・股

0.19

0.26

0.17

スパ/サウナ

膝・股

0.46

減量

膝

0.20

0.23

0.36

超音波

膝・股

0.06

温熱/寒冷

膝

0.69

1.03

0.83

マッサージ

膝

0.10

鍼

膝

0.35

0.35

0.41

4

電気

膝

0.16

0.33

アセトアミノフェン

膝・股

0.14

0.09

0.16

3

NSAIDs（経口剤）

膝・股

0.29

Cox-2 阻害薬

膝・股

0.44

NSAIDs(外用剤)

膝

0.44

0.36

0.49

3

オピオイド

全て

0.78

0.31

関節内ステロイド注入

膝

0.58

0.20

0.25

5

関節内ヒアルロン酸注入

膝

0.60

0.61

0.54

7

グルコサミン硫酸塩

膝・股

0.58

0.07

0.06

5

グルコサミン塩酸塩

膝

-0.02

コンドロイチン硫酸塩

膝

0.75

ジアセレイン

膝・股

0.24

0.14

アボカド大豆不けん化物

膝・股

0.38

0.45

ローズヒップ

膝・股

0.37

膝

0.22

有酸素運動

S-アデノシルメチオニン（SAM-e）

22
22

4

5
6
6
0.31

日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)

2. コンドロイチンおよびグルコサミンの関節痛および関節裂隙に対する改善効果
表1に示したとおり，OARSIの治療ガイドライン5) では，グルコサミン硫酸塩摂取，コンド
ロイチン硫酸塩摂取効果量が中程度以上であ

図2 コンドロイチン4硫酸の構造ると報告する研究論文を紹介している．しかし同時に，グルコサミン硫酸塩あるいはコンドロ
イチン硫酸塩の摂取による関節痛に対する有効性に関する多くの研究報告の結果に一貫性が無いことを問題点として挙げている．グルコ
図3 グルコサミンの構造

サミンは，世界の既存ガイドライン10件中6件で推奨されており，欧州，アジアおよび南米の多くの国で変形性関節炎治療の医薬品として2015年12月現在，米国国立医学図書館の医学承認されている．コンドロイチン硫酸塩は7件

分野の文献データベースPubMedにおいて，タ中2件でしか推奨されておらず，有効性に関し

イトルに関節痛およびコンドロイチンあるいては依然として議論が続いている．

はグルコサミンを含むメタ解析の報告は，11報

我が国では，関節痛の治療薬としてコンドロであった．この11報の研究対象と有効性についイチン硫酸塩を含有する一般用医薬品が認可て，関節の痛みあるいは関節裂隙狭窄の抑制効

されており，多数の商品が販売されている．独果の大きさを示す効果量（95％信頼区間（以下立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）

95％ CIと略す）をまとめて表3に示す．各効果

が運営する一般用医薬品・要指導医薬品情報検量の大きさの解釈として，OARSIの治療ガイド

索ページ6) にて2015年12月現在，コンドロイチ

ラインの効果量の目安（0.2は小さい効果，0.5

ン硫酸塩を含有し，適応に関節痛のある医薬品

は中程度の効果，0.8は大きい効果だと考えら

は71製品であった．各医薬品の名称とメーカーれる）に従った解釈を括弧内に示した．

名を表2に示す．また，コンドロイチンやグル

本項にて取り上げる研究論文は全てメタ解

コサミンを含有するサプリメントも数多く販

析（meta-analysis）による研究であるが，これ売されている．公益社団法人日本通信販売協会

は過去に独立して行われた複数の臨床研究のサプリメント部会による2013年の調査資料 7)

データを統合してより客観的かつ質の高い見によれば，取り扱いのある成分で最も多かった

地から分析する統計解析である．また，根拠に成分はグルコサミンであり，60％(120社)の企基づいた医療（EBM）においては，ランダム化業が取り扱っている．

比較試験を対象としたメタアナリシスが最も以上のデータは，わが国においてコンドロイ

質の高い根拠であると考えられていることか

チンとグルコサミンに対するニーズが高いこら，このメタ解析報告を紹介しながら，変形性とを示しており，関節痛に対する対処法として関節症に対するコンドロイチンおよびグルコ

知名度が高く身近な手段となっている．

サミンによる有効性について解説する．
23
23

和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性

表2 コンドロイチン硫酸塩を含有する一般用医薬品製剤
有効成分の 1 日量

製品名

製造販売元/販売元

剤形

Vワンライフ明治製薬（株）

カプセル

900mg

アイエース

常盤薬品工業（株）

液剤

900mg

アイビタエース

常盤薬品工業（株）

液剤

900mg

アインCG錠小林薬品工業（株）

錠剤

900mg

アインゴールド内服液

小林薬品工業（株）

錠剤

450mg

アクテージAN錠

武田薬品工業（株）

錠剤

800mg

アスラック

ホシエヌ製薬（株）第一三共ヘルスケア（株）

カプセル

900mg

アンメルシンコンドロパワー錠

牛津製薬（株）

錠剤

900mg

ウエルボーン・B錠

牛津製薬（株）日邦薬品工業（株）

錠剤

900mg

オキソピタンDX内服液ゴールド

大和合同製薬（株）日邦薬品工業（株）

液剤

180mg

オキソピタンＤＸカプセル

米田薬品工業（株）

カプセル

240mg

オキソピタンＤＸゴールド

日邦薬品工業（株）米田薬品工業（株）

カプセル

450mg

カルディナAN錠

小林薬品工業（株）

錠剤

900mg

錠剤

800mg

錠剤

900mg

キューピーコーワコンドロイザ
興和新薬（株）興和（株）
ークミアイビタエース「ゴールド」
全国農業協同組合連合会 協同薬品工業（株）
錠（コンドロイチン硫酸エ
ステルナトリウム）

グルコロイチンV

牛津製薬（株）（株）東洋新薬

錠剤

900mg

グルコロマン（株）リフレ（株）廣貫堂

カプセル

900mg

グルコンEX錠（株）日本薬師堂 （株）陽進堂

錠剤

200mg

グルビタEX錠

協同薬品工業（株）（株）三昧生活

錠剤

300mg

ケロリンコンドロDXα

内外薬品（株）

カプセル

450～900mg

ケンラク内服液

金陽製薬（株）テイコクファルマケア（株）

液剤

400mg

コンドリンプラス

内外薬品（株）

錠剤

450～900mg

コンドロイチンZS錠

ゼリア新薬工業（株）

錠剤

1560mg

コンドロチンSP

内外薬品（株）

錠剤

450～900mg

コンドロハイ900

ゼリア新薬工業（株）

液剤

900mg

コンドロハイ900ゼリー

ゼリア新薬工業（株）

ゼリー

900mg

コンドロバランスDXα

第一薬品工業（株）内外薬品（株）

カプセル

450～900mg

コンドロパワーEX錠

皇漢堂製薬（株）

錠剤

800mg

コンドロビーEX

ゼリア新薬工業（株）

錠剤

900mg

コンドロミンG

薬王製薬（株）

散剤

900mg

ソクツー

第一薬品（株）テイカ製薬（株）

錠剤

800mg

デルクス内服液滋賀県製薬（株）

液剤

180mg

ノイビタコンドロ錠

京都薬品工業（株）第一三共ヘルスケア（株）

錠剤

900mg

パイルズ内服液Ｓｉ

小林薬品工業（株）

液剤

400mg

24
24

日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)

パスビタンDX

常盤薬品工業（株）

液剤

900mg

パス・スカール

福地製薬（株）大和合同製薬（株）

液剤

180mg

パス・ビタイミンEX

大和合同製薬（株）

液剤

200mg

パナパップ内服液

金陽製薬（株）テイコクファルマケア（株）

液剤

400mg

パピアセン

（株）広貫堂（株）廣貫堂

カプセル

900mg

パピアセンG7（株）廣貫堂

カプセル

900mg

ヒトミタンf

佐藤薬品工業（株）北海道厚生農業協同組合連合会

カプセル

900mg

ビタオールL日野薬品工業（株）

液剤

450～900mg

ビタミネンアクティブ

佐藤製薬（株）錠剤

400～600mg

ビタミネンアクティブ

佐藤製薬（株）錠剤

400～600mg

ビタユニーCG錠

小林薬品工業（株）

錠剤

900mg

ビタラッシュ内服液

グレートアンドグランド（株）金陽製薬（株）

液剤

400mg

ファンテユンケル3Bドリンク

佐藤製薬（株）液剤180mg

フジニュー900（株）富士薬品

カプセル

900mg

フルタイムコンドロ錠

内外薬品（株）

錠剤

450～900mg

フレックスパワー3000

ロート製薬（株）

錠剤

800mg

フレックスパワーEX錠

ロート製薬（株）

錠剤

800mg

ベルメイトパワーEX錠

皇漢堂製薬（株）

錠剤

800mg

ペイトリオンV1

協和薬品工業（株）明治製薬（株）

カプセル

300～900mg

ホルキス内服液

金陽製薬（株）テイコクファルマケア（株）

液剤

400mg

ポリアニンコンドロDXα

内外薬品（株）

カプセル

450～900mg

マイラックミン900ゴールド

ジャパンメディック（株）

カプセル

450～900mg

メルジンコンドロDXα

内外薬品（株）

カプセル

450～900mg

メルヂンコンドロDX

内外薬品（株）

カプセル

450～900mg

モアーロング

全薬工業（株）日野薬品工業（株）

液剤

450～900mg

ライフベース

日野薬品工業（株）

液剤

450～900mg

ラスター内服液Ｎ

滋賀県製薬（株）

液剤

180mg

リズミカルDA

ノーエチ薬品（株）ジャパンメディック（株）

カプセル

300～900mg

リバイブ

堀井薬品工業（株）

錠剤

112.5～225mg

リリービスト内服液

クラフト（株）明治薬品（株）

液剤

360mg

ルキナミンフレックスDX（株）新日本医薬

錠剤

900mg

ロコサミン

健康製薬（株）ワダカルシウム製薬（株）

錠剤

900mg

ロコフレックスワダカルシウム製薬（株）

錠剤

900mg

ワコーリス内服液

滋賀県製薬（株）

液剤

180mg

新ハイビタンＡ

滋賀県製薬（株）

液剤

180mg

新ヒトミタン錠

佐藤薬品工業（株）

錠剤

900mg

新マイラックミンエース

ジャパンメディック（株）

カプセル

450～900mg

25
25和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性

表3

McAlindon 2000

コンドロイチンおよびグルコサミンの関節痛および関節裂隙狭窄
に対する改善効果に関する各メタ解析報告結果

被験者
数[名]

研究
期間

被検物質

関節の痛み
に対する効果効果量（95％CI）

1710

4週
以上

グルコサミン0.44（0.24, 0.64）＊（効果中）コンドロイチン
硫酸塩

0.78（0.60, 0.95）＊（効果中）−0.03（−0.13, 0.07）

関節裂隙狭窄の抑制効果
効果量（95％CI）

文献
番号
8)

Reichenbach 2007

3846

52～
104週

コンドロイチン

Hochberg 2008

1088

24～
52週

コンドロイチン
硫酸塩

0.26（0.06, 0.45）＊
(効果小)

10)

グルコサミン
硫酸塩

0.078（−0.116, −0.273）(1年) ＊0.432（0.235, 0.628）(3年) ＊11)

コンドロイチン
硫酸塩

0.295（0.000, 0.590）(1年) ＊0.261（0.131, 0.392）(2年) ＊0.23（0.11, 0.35）＊
(効果小)

9)

(効果無し～僅か)

Lee 2009

1502

1～3年

Hochberg 2010

1179

2年

コンドロイチン硫酸塩

Wandel 2010

3808

6か月～
10年以上

グルコサミン(硫酸塩or塩酸塩)−0.17 (−0.28, −0.05)−0.16（−0.25, 0.00）

コンドロイチン(硫酸塩or塩酸塩)−0.13（−0.27, 0.00）−0.08（− 0.25, 0.08）

コンドロイチングルコサミン合剤−0.19（−0.37, 0.00）

0.00（− 0.16, 0.16）

コンドロイチン
硫酸塩（Structum）

0.51 (0.46, 0.55) ＊
(効果中)

14)

グルコサミン
硫酸塩−0.22（−0.48, 0.04）
(効果小)

15)

グルコサミン
塩酸塩− 0.03 （− 0.14, 0.08)

Schneider 2012

588

Wu D 2013

3159

Eriksen P 2014

Kongtharvonskul J
2015

OARSI 2010
(W. Zhan)

3458

2125

3～
6か月

3～
156 週

4週～
3年

(効果無し～僅か)(効果無し～僅か)13)(効果無し～僅か)(効果無し～僅か)(効果無し～僅か)

グルコサミン− 0.27（− 0.43, − 0.12）(Rottapham Madaus社製)
(効果小)

16)

グルコサミン(その他)− 0.11（− 0.46, 0.24）

グルコサミン(硫酸,塩酸塩混合)− 0.75 (−1.18, −0.32)
(効果中)

17)

グルコサミン
硫酸塩

0.58（0.30, 0.87）＊
(効果中)

5)

グルコサミン
硫酸塩

0.15（0.03, 0.27）＊

グルコサミン
塩酸塩− 0.02（− 0.15, 0.11）＊(効果無し)

コンドロイチン0.75（0.50, 0.99）＊(効果中)

コンドロイチン0.005 (− 0.11, 0.12) ＊(効果無し～僅か)(質の高い報告に限定)3846(効果無し～僅か)(効果無し～僅か)12)(質の高い報告に限定)(効果無し～僅か)(効果無し～僅か)

0.26（0.16, 0.36）＊(効果小)

効果量の数値に対してカッコ内の記述は，国際変形性関節症学会 OARSIの治療ガイドライン5) に示された，効果量0.2：小さい効果，0.5：中程度の効果，0.8：大きい効果の記述に従い，0.2以下を効果無し～僅か，0.2～0.5を効果小，0.5～0.8を効果中，0.8以上を効果大と括弧内に記載した．
＊ 効果量はプラセボと介入群との差であるので，痛みがより減少，関節裂隙狭窄をより抑制していれば（効果があれば）マイナスの値をとるが，*の報告では、有効をプラスの値として掲載している．

26
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日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)

タ解析を行った．その結果，研究間で高い異質（1）コンドロイチンによる性が明らかにされた．サンプルサイズが小さい

関節の痛み改善効果

試験，2群の割り当てが不明瞭な試験，intent totreat（以下，ITTと略す）つまりランダム化されコンドロイチンの関節痛改善効果についてた参加者すべてを解析にかける原則に従って調査した4つの研究論文が，メタ解析によるコ解析を行っていない試験は，それ以外の試験とンドロイチンの効果量算出結果を報告してい比較して大きな効果量を示した．そこで，サンる．コンドロイチンの痛み改善効果は，論文にプルサイズが大きいかつITTに基づいて行われよって効果量 0.03（効果無し～僅か）から 0.78

た3報の研究論文に限定（被験者の40%が該当）（効果中）を示し，大きな差があった．以下にして解析した場合には，効果量は− 0.03（95%

4報の論文の内容を詳解する．

CI,− 0.13, 0.07）（効果無し～僅か）であり，10

McAlindonら8) は，実施期間4週以上の膝関節

cmの視覚的アナログ尺度(Visual Analog Scale，炎もしくは股関節炎患者に対するコンドロイ

以下，VASと略す) の 0.6 mm の差に相当した．

チン硫酸塩の投与群とプラセボ群の二重盲検サンプルサイズが大きく，適切な方法で行われランダム化比較試験を対象として，9報の研究

た試験において，コンドロイチンの有用性は少論文のメタ解析を行った．その結果，ファンネ

ないもしくは無いことが示された9)．

ルプロットが有意な非対称性を示したことか

Schneider ら 14) は，Structum という商品名のら，否定的な結果を得た研究が肯定的な結果をコンドロイチン硫酸塩製剤に限定して，膝関節得た研究に比べて公表あるいは出版されにく炎患者に対する Structum を 1g/日以上 3～6 かい事により生じる偏り（出版バイアス）が存在

月間処方とプラセボを比較した臨床試験をメすることを明らかにした．コンドロイチンにはタ解析した．588 人の被験者が参加し，そのう

大きな効果量 0.96（95% CI, 0.63, 1.3）（効果

ち 291 人が Structum 群に，297 人がプラセボ群大）が見られたが，試験間には統計的に有意なにランダムに振り分けられた．介入前の活動中

異質性（研究間での結果のばらつき）があった．

の痛みの強さは 100 mm VAS において 54～

１報の研究論文がコンドロイチンの効果量4.661mm であった．介入後，VAS の− 5.61 mm（95%を報告しており，この値が他試験と比較して逸CI, − 9.50, − 1.72）減少をもって Structum の統脱していた為，これを除いたところ異質性は有計的有意な改善（P = 0.005）を認め，効果量は意ではなくなり，効果量は 0.78（95% CI, 0.60,

0.51 （95% CI, 0.46, 0.55）（効果中）であった．

0.95）（効果中）と小さくなった．ただし，エ

介入期間別に活動中の痛みへの効果は，3 か月

ビデンスとしての質が高い研究あるいは大規

後では痛みの減少がみられたが，統計的な有意模試験に限定して評価した場合には，さらに効差はなかった( − 3 mm vs プラセボ群)．しかし果量が減少したことが報告されている8)．

6 か月では− 5.4 mm の減少があり，統計的にもReichenbachら9) は，膝関節炎もしくは股関節有意な差であった．

炎の患者に対する，コンドロイチン400mg/日以

最後に OARSI（Osteoarthritis Research Society

上摂取とプラセボもしくは介入なしを比較しInternational）ガイドライン 5) において記述さたランダム化および準ランダム化試験を対象

れているメタ解析結果を紹介する．3846 名のとして，20報の研究論文（被験者3846人）のメ

被験者を含む 20 試験のメタ解析では，コンド2727和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性

ロイチン硫酸塩による痛み緩和効果は，効果量に対してメタ解析を実施した．2年間のコンド

0.75（95% CI, 0.50, 0.99）（効果中）であり，中ロイチン摂取により，最小および平均関節裂隙から大の効果を示した．しかしながら，この結の狭小化を抑制する効果が示された．最小関節

果にはコンドロイチン硫酸塩の効果を引き上裂隙の狭小化に対し，有意な抑制効果（P =げてしまうような出版バイアスの証拠が確認

0.001）を示し，効果量（SMD）は0.317（95%

され，また各結果には一貫性が無く不均質であ

CI, 0.136, 0.497）（効果小）であった．また平った．高い質の試験に制限して解析した場合に均関節裂隙の狭小化に対し，有意な抑制効果

は，効果量が 0.005（95% CI, − 0.11, 0.12）（効（P < 0.001）を示し，効果量（SMD）は，0.236

果無し～僅か）となり，有意な痛み改善効果は（95% CI, 0.148, 0.386）（効果小）であった．

無かったことが報告されている．

さらに摂取期間による有効性について検討し以上4報のメタ解析結果から，コンドロイチ

た結果，摂取1年後ではコンドロイチン群とプンは関節の痛みに対し，確実に効果があるとはラセボ群の間に有意差は見られなかった（P =言えないことが明らかにされた．

0.050）
が，2年後には小さいが有意な（P < 0.001）
最小関節裂隙の狭小化抑制効果が見られた．こ（2）コンドロイチンによるのとき効果量は，1年後にSMD 0.295（95% CI,

膝関節裂隙狭窄の抑制効果

0.000, 0.590）（効果小）2年後にSMD 0.261（95%CI, 0.131, 0.392）（効果小）であった．したがコンドロイチンの膝関節裂隙狭窄の抑制効って，最低2年間800 mgのコンドロイチン経口果についてメタ解析を行った4つの研究論文よ投与は，膝関節軟骨組織の減少を遅らせる可能り，効果量は0.08（効果無し～僅か）から0.317性が示唆された．
Hochbergら12) は，コンドロイチン硫酸塩の（効果小）を示し，大きな差があった．以下に膝関節炎患者の関節裂隙狭窄狭小化に対するその詳細を示す．
Hochbergら10) は，膝関節炎患者の関節裂隙効果を，プラセボと比較した介入期間2年のラ狭窄狭小化に対するコンドロイチンの効果をンダム化試験を対象として，メタ解析を行った．

プラセボと比較した実施期間1年以上のランダ

その結果，コンドロイチン硫酸塩摂取群は，プム化試験を対象として，6報の研究報告に対しラセボ群と比較して，2年で有意に関節裂隙のメタ解析を実施した．その結果，コンドロイチ

狭小化を抑制し，平均差は 0.13 mm（95% CI,

ン処方群がプラセボ群と比較して，有意に（P0.06, 0.19）であり，効果量は 0.23（95% CI, 0.11,= 0.03）関節裂隙狭窄を0.07 mm/年（95% CI, 0.01,0.35）（効果小）であったことを報告した．

0.12）抑えることが示され，効果量は 0.26（95%Wandelら13) は，関節裂隙狭窄狭小化に対す

CI, 0.06, 0.45）（効果小）であった．2年以上にる効果について，硫酸あるいは塩酸コンドロイ

渡り毎日800 mgのコンドロイチンを経口摂取

チンとプラセボを比較した4つの研究に対しメ

すると，僅かではあるが有意に関節裂隙狭窄のタ解析を行った．研究期間は6か月～10年以上進行を遅らせる効果を示した．

であった．コンドロイチンでは − 0.1 mm（95%Lee ら11) は，関節裂隙狭窄狭小化に対する

CI, − 0.3, 0.1mm），コンドロイチンとグルコサ

コンドロイチンの効果をプラセボと比較した

ミンとの組み合わせでは 0.0 mm（95% CI, − 0.2,

ランダム化試験を対象として，4報の研究報告

0.2mm）で，対応する効果量は − 0.08（95% CI,2828

日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)− 0.25, 0.08）（効果無し～僅か），0.00（95%対称性を示したことから，出版バイアスが存在

CI, − 0.16, 0.16）（効果無し～僅か）であった．

することを明らかにした．グルコサミンの関節

また，OARSI（Osteoarthritis Research Societyの 痛 み に 対 す る 有 効 性を 示 す 効 果 量 は 0.44

International）ガイドライン 5) において記述さ（95% CI, 0.24, 0.64) （効果小）であった．しれているメタ解析結果より，846 名の被験者をかし，質が高い研究あるいは大規模試験に限定

含む 20 の研究報告に対し行われたメタ解析のして解析した場合には，効果量が小さくなった．

結果，コンドロイチン硫酸塩摂取群はプラセボ

Wuら15)は，関節炎による痛みに対する各種群と比較して関節裂隙狭窄割合の穏やかだがグルコサミン製剤による効果をプラセボと比有意な減少がみられ，効果量は 0.26（95% CI,

較したランダム化試験を対象として，19の試験

0.16, 0.36）（効果小）であった．この結果は研（被験者3159名）を対象としてメタ解析を実施

究間で一貫性があった．

した．その結果，試験間において大きな異質性

以上のメタ解析結果より，Wandel ら13) の解が認められた．グルコサミン硫酸塩の痛みに対析結果以外では，コンドロイチンの関節裂隙狭する効果量（SMD）は − 0.22 （95% CI, − 0.48,

窄狭小化に対する有用性を示した．Wandel ら0.04）（効果小），グルコサミン塩酸塩の痛みの報告は，コンドロイチンの塩酸塩と硫酸塩のに対する効果量（SMD）は − 0.03（95% CI, −両方を併せて解析しており，他研究は硫酸塩の0.14, 0.08）（効果無し～僅か）であった．グル

みを対象としていることから，コンドロイチン

コサミン塩酸塩および硫酸塩には膝関節炎患

塩酸塩より硫酸塩の効果が大きい可能性が考者の痛みを改善する効果は見られなかった．

えられる．硫酸塩のみを対象とした研究は一貫

Eriksenら16) は，関節痛に対するグルコサミ

して有効性（効果量小）を示していることから，

ンの効果を評価する研究において観察される

効果量は小さいが，有効性は確かであると考え矛盾が，研究スポンサー，薬工場，グルコサミ

られる．

ンのブランド，バイアスのリスクに因るものかどうか確認する為に，25の研究（被験者3458人）（3）グルコサミンによるを解析対象としてメタ解析を実施した．グルコ

関節の痛み改善効果

サミンは効果量（SMD）− 0.51（95% CI, − 0.72,− 0.30）（効果中）を示し，痛みを軽減する効

グルコサミンの膝関節裂隙狭窄の抑制効果

果が認められたが，試験間に大きな非一貫性がについてメタ解析を行った７つの研究論文よ観察された．非一貫性に最も大きく影響していり，0.03（効果無し～僅か）から0.75（効果中）る原因は商品のブランドであった．12の試験を示し，大きな差があった．以下にその詳細を（被験者1437人）
は，
Rottapharm Madaus
（以下，

示す．

RM）社製の製品を評価しており，有意な痛み

McAlindonら8) は，実施期間4週以上の膝関節改善結果を示し，効果量（SMD）は− 1.07 （95%炎もしくは股関節炎患者に対するグルコサミ

CI, − 1.47, − 0.67）（効果大）であった．しかし

ン硫酸塩あるいはグルコサミン塩酸塩投与群

ながら，RM製品を使ったバイアスリスクの低とプラセボ群の二重盲検ランダム化比較試験

い3つの研究に感度分析を行った場合には，効を対象として，6の研究論文のメタ解析を行っ

果量（SMD）は− 0.27 （95% CI, − 0.43, − 0.12）

た．その結果，ファンネルプロットが有意な非（効果小）となった．また，RM製以外の製剤
2929和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性を用いた13の試験（被験者1963名）では，首尾（95% CI, 0.003, 0.57）（効果小）となり，出版一貫して痛みの改善を証明することが出来ず，

バイアスは確認されなかったが，一貫性には乏効果量（SMD）が − 0.11 （95% CI, − 0.46, 0.24）

しかった．質の低い研究と並外れて大きな効果（効果無し～僅か）であったことが報告されて量を示した１つの研究を除いた場合，グルコサ

いる16)．

ミン硫酸塩の試験結果は一貫性を示した．しかKongtharvonskulら17) は，ジアセレイン（骨関し効果量は大幅に減少し，0.15（95% CI, 0.03,
0.27）（効果無し～僅か）となった．

節炎治療薬IL-1阻害），グルコサミン，プラセ
ボ摂取によるVASおよび関節症指標としてのWestern

Ontario&

McMaster

以上のメタ解析結果から，グルコサミンは関Universities

節の痛みに対し，確かな有効性があるとは言えOsteoarthritis Index （以下，WOMAC）を比較しないことが判明した．Eriksenら 16) の研究では，た研究を対象として，メタ解析を行った．グル

特定の会社の製品を使った試験で大きな効果

コサミン摂取群は，プラセボ群と比較して痛みが得られていることが指摘されており，今後正のWOMACスコアにおいて有意な改善を示し，しい手順で行われた質の高い試験に限定し，更効果量は−0.75（95% CI, −1.18, −0.32）（効果中）なる解析を行う必要があるが，今のところグルであった．ジアセレイン摂取群はプラセボ群とコサミンの痛みの改善効果に関しては疑いを比較してVASスコアを有意に改善し，効果量は持つ必要があると考える．

−2.23（95% CI, −2.82, −1.64）（効果大）であった．ジアセレインとグルコサミンは膝関節炎の（4）グルコサミンによる痛み緩和に同等の効果がみられるが，ジアセレ

膝関節裂隙狭窄の抑制効果

インの方がグルコサミンと比べて副作用の頻グルコサミンの膝関節裂隙狭窄の抑制効果度が高いことが示された．
またOARSIガイドライン 5) において記述さについてメタ解析を行った2つの研究論文より，れた846名の被験者を含む20の研究報告に対し0.078（効果無し～僅か）から0.432（効果小）行われたメタ解析の結果，グルコサミン硫酸塩を示し，大きな差があった．以下に2つのメタの痛み改善効果は，効果量0.58（95% CI, 0.30,

解析結果を紹介する．

0.87）（効果中）であり，グルコサミン塩酸塩

Leeら11) は，膝関節炎患者の関節裂隙狭窄狭

は − 0.02（95% CI, − 0.15, 0.11）（効果無し～

小化に対するグルコサミンの効果をプラセボ

僅か）であった．しかし，研究結果には有意なと比較したランダム化試験を対象とした2つの異質性と出版バイアスが確認された．グルコサ

研究に対しメタ解析を実施した．グルコサミン

ミン塩酸塩の試験結果が一貫性を示した一方

摂取1年後および3年後の効果量を調査したとで，グルコサミン硫酸塩の試験結果には一貫性

ころ，1年後では最小関節裂隙に対する投与群が無く，有意な出版バイアスが認められたとプラセボ群で有意な改善は見ることが出来（p=0.009, egger test analysis）．グルコサミン塩ず（P = 0.429），効果量は0.078（95% CI, − 0.116,

酸塩を使ったランダム化試験の報告は少なく− 0.273）（効果無し～僅か）であった．しかし，（n=3）解析することができなかった．グルコ

3年後にグルコサミン群には有意な改善（P <サミン硫酸塩の質の高いランダム化試験に限0.001）が見られ，小さく穏やかな効果量0.432って試験解析を行った場合には，効果量が0.29（95% CI, 0.235, 0.628）（効果小）を示した．
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日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)

以上の結果から，3年以上に渡る1500 mgのグル効であると考えられた．両成分の関節痛改善効

コサミン経口投与は，膝関節軟骨組織の減少進

果は，多くの研究においてプラセボ群において行を遅らせる可能性が示唆された．

も改善が見られており，プラセボ効果が大きくWandelら13) は，グルコサミン硫酸塩とプラ影響していることも理解しておきたい．

セボとを比較した6報の研究，およびグルコサ

本説の冒頭において，膝痛のある者のうち 7

ミン塩酸塩，コンドロイチン硫酸塩およびそれ割以上が病院には行かず自己流で対処していらのコンビネーション，さらにプラセボを比較ることを述べたが，健康サポート薬局は，このした1報の研究に対し，ネットワークメタ解析

ような自己対処あるいはセルフメディケーシを実施した．ただしグルコサミン硫酸塩とプラョンを行う地域住民に対し，正しい知識，情報セボの比較研究の6報のうち1報は，グルコサミ

提供を行うことによりこれを支援しなければ

ン硫酸塩工場の供給が止まってしまったことならない．当然のことながら，主訴の状況に応が原因で，研究の途中でグルコサミン硫酸塩かじて適切な判断のもと，医師への受診を推奨す

らグルコサミン塩酸塩に変えることを余儀なることは基本であり，必要に応じてセルフメデ

くされた．結果より，プラセボと比較した介入ィケーションを支援する場合には，医薬品だか

群の関節裂隙狭窄に対する効果は，グルコサミ

ら効果がある，あるいはサプリメントだから効ンでは − 0.2 mm（95% CI, − 0.3, 0.0 mm），グ

果が無い，といったエビデンスのない判断だけ

ルコサミンとコンドロイチンとの合剤では0.0

では専門的なアドバイスとは言えない．したがmm（95% CI, − 0.2, 0.2 mm）の変化が観察され，って本総説で解説したように，その効果がどれ対応する効果量は− 0.16（95% CI, − 0.25, 0.0）程の大きさか，どれくらいの期間で，どの程度（効果無し～僅か），0.00（95% CI, − 0.16, 0.16）の効果が期待できるかを示す適正な結果検証（効果無し～僅か）であった．

がなされたエビデンスを取得し，好ましくは費以上のメタ解析結果から，グルコサミンは関

用対効果も含めた情報提供を行う必要がある

節裂隙狭窄に対して，効果量は小さいが有効でと考える．また種々の手段手法とそれぞれの効あると考えられる．さらに，有意な効果を得る

果の情報を提供することにより，より効果的なためには，摂取期間は3年以上継続することが方法の選択と実践を支援することが可能とな必要であると推察される．

る．つまり，表 1 に示すように各治療法あるいは対処法について，それぞれの効果量を理解し最後にておくことも重要である．
医療費高騰が社会問題となり，また高齢化に

以上のように，グルコサミンとコンドロイチ

より健康寿命の延伸，つまりは要支援介護の予ンの関節痛に対する有効性について総説して防が求められる現在において，健康サポート薬

きたが，複数のメタ解析で語られているバイア局の健康情報拠点としての機能，地域の健康を

スリスクの高さから，現段階ではグルコサミン

支援する機能が一層期待されている．薬剤師のとコンドロイチンによる痛みの改善効果は疑

先生方が薬局における健康サポートを実施す

わしいと言える． 一方で，両成分は関節裂隙る上で必要な情報として，あるいは薬局から地狭窄を抑制する効果を有し，ある期間以上，一域住民に提供する情報として，本総説が貢献で定量以上の摂取では，効果量は小さいものの有

きれば幸いである．
31
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和田ら；関節痛に対するコンドロイチンおよびグルコサミンの有効性

7)
参考文献

公益社団法人日本通信販売協会サプリメ
ント部会 サプリメント登録制調査資料 ，http://www.jadma.org/pdf/2013/supplement_c

1) 平成 22 年 国民生活基礎調査 厚生労働省

housa_shiryou_201303.pdf ，2015 年 12 月
5 日アクセス

ホームページ，
http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/k-2)8) T.E. Mcalindon, M.P. Lavalley, J.P. Gulin, D.T.

tyosa/k-tyosa10/，2015 年 12 月 5 日アクセ

Felson, Glucosamine and Chondroitin forス

Treatment of Osteoarthritis A Systematic

中科研製薬株式会社｢ひざの健康に関する

Quality Assessment and Meta-analysis, JAMA,

アンケート調査，

2000; 283: 1469-1476
9)www.kaken.co.jp/nr/release/nr20071019.pdf ，Trelle, E. Burgi, U. Burgi, P. A. Dieppe, P.

2015年12月5日アクセスJuni,3) 日本整形外科学会ホームページ「変形性関Meta-analysis:

Chondroitinfor

Osteoarthritis of the Knee or Hip, Ann Intern節症の原因と病態」，
https://www.joa.or.jp/jp/public/sick/condition/

Med. 2007; 146: 580-590.

osteoarthritis.html ，2015 年 12 月 5 日アク10)

M. C. Hochberg, M. Zhan, P. Langenberg,
The rate of decline of joint space width inセス4) 日本整形外科学会 変形性膝関節症診療ガ

patients with osteoarthritis of the knee: a

イドライン，

systematic review and meta-analysis of

http://www.joa.or.jp/jp/joa/member.html ，randomized placebo controlled trials of2015 年 12 月 5 日アクセス

chondroitin sulfate, CURRENT MEDICAL

5) W. Zhang, G. Nuki, R.W. Moskowitz, S.

RESEARCH AND OPINION, 2008; 24:

Abramson, R.D. Altman, N.K. Arden, S.

3029–3035

11) Y. H. Lee, J. Woo, S. J. Choi, J. D. Ji, G. G.

Bierma-Zeinstra, K.D. Brandt, P. Croft, M.

Song, Effect of glucosamine or chondroitin

Doherty, M. Dougados, M. Hochberg, D.J.

sulfate on the osteoarthritis progression: a

Hunter, K. Kwoh, L.S. Lohmander, P.

meta-analysis, Rheumatol Int, 2010; 30: 357–

Tugwell, OARSI recommendations for the363

management of hip and knee osteoarthritis

12)

Part III: changes in evidence following

M.C. Hochberg, Structure-modifying effects
of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: ansystematic cumulative update of research

updated meta-analysis of randomized placebo-

published through January 2009

controlled

Osteoarthritis Cartilage, 2010; 18: 476-499
6)

S. Reichenbach, R. Sterchi, M. Scherer, S.

trialsof

2-yearduration,

独立行政法人医薬品医療機器総合機構

Osteoarthritis and Cartilage, 2010; 18: S28-（PMDA）一般用医薬品・要指導医薬品情S3113) S. Wandel, P. Juni, B. Tendal, E/ Nuesch, P.

報検索ページ，
http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/otcSearc

MVilliger, N. J. Welton, S. Reichenbach, S.

h/，2015 年 12 月 5 日アクセス

Trelle, Effects of glucosamine, chondroitin, or32
32

日本地域薬局薬学会誌 Vol.3, No.2, 20-33 (2015)
placebo in patients with osteoarthritis of hip or
knee: network meta-analysis, BMJ, 2010; 341:
c4675
14) H. Schneider, E. Maheu, M. Cucherat,
Symptom-Modifying Effect of Chondroitin
Sulfate in Knee Osteoarthritis : A MetaAnalysis of Randomized Placebo-Controlled
Trials Performed with Structum, The Open
Rheumatology Journal, 2012; 6: 183-189
15) Wu D, Huang Y, Gu Y, Fan W, Efficacies ofdifferent preparations of glucosamine for thetreatment of osteoarthritis: a meta-analysis ofrandomised, double-blind, placebo-controlled
trials. Int J Clin Pract. 2013; 67:58594
16) P. Eriksen, E. M. Bartels, R. D. Altman, H/
Bliddal, C/ Juhl, R. Christensen, Risk of Bias
and Brand Explain the Observed Inconsistency
in Trials on Glucosamine for Symptomatic
Relief of Osteoarthritis: A Meta-Analysis ofPlacebo-Controlled Trials, Arthritis Care &Research, 2014; 66: 1844–1855
17) J. Kongtharvonskul, T. Anothaisintawee, M.
McEvoy,J. Attia, P. Woratanarat, A.

Thakkinstian,

Efficacy

andsafetyofglucosamine, diacerein, and NSAIDs in
osteoarthritis knee: a systematic review andnetwork meta-analysis, European Journal of
Medical Research, 2015; 20:24

33
33