血栓症の急性期を捉える凝固分子マーカー・フィブリンモノマー複合体
北島 勲
富山大学医学部 臨床検査医学講座【はじめに】血栓症は高齢化や生活習慣の環する。FMC／SF はさらに残存 FM と結欧米化に伴い、わが国においても近年増加合し、フィブリンポリマーとなり XIII 因子傾向にある。とくに心筋梗塞、脳梗塞、肺で架橋され、安定化フィブリンとなり血栓血栓塞栓症のように生命に関わる血栓性疾が形成される。すなわち FMC／SF はトロ

患においては早期診断、早期治療が大切でンビンの活性化状態を反映するとともにそある。そこで血栓症急性期や血栓症に至るの存在自身が直接的な血栓形成材料となる直前の状態を把握できる血液マーカーの研ため、その正確な定量測定は血栓症急性期究が進められいる。現在臨床現場では、凝の病態把握に有用であると考える。

固線溶系分子マーカーとして、トロンビ【SMC／SF 測定用抗体の特徴】SMC を測

ン・アンチトロンビン複合体（TAT）、プロ定する抗体として、F405 抗体が開発された。

トロンビンフラグメント１+２（F1+1）、フF405 は Fbg がトロンビンの作用を受けてィブリノペプタイド A（FPA）、D−ダイマできた E ドメインを持った分画に反応し、ーなどが利用されている(図１)。しかし、いその認識エピトープはトロンビンが作用しずれも凝固系活性化段階で最終的に形成さて FPA が切り出されたα鎖の N 末端 17-25

れる安定化フィブリンすなわち急性期に生アミノ酸配列にある。この抗体は FM と FM成される血栓量を直接反映している訳ではのプラスミン分解産物に反応した。一方、ない。最近、新しい凝血学的分子マーカー

SF を測定する抗体として、IF-43 が開発さとして、可溶性フィブリンモノマー複合体れた。(図２)が注目されている。
「なぜ本分子が血栓症急E ドメインのトロンビンによって FPA が切性期病態マーカーとしてその測定が期待さり出されたα鎖の N 末端 17-78 （主にれているのか」われわれの検討データ−を52-78）アミノ酸配列にある。IF43 は FM中心に紹介したい。

を直接認識せず、FM が Fbｇと結合し、SF【フィブリンモノマー複合体（FMC）／可形成時の E ドメインに出現する抗原決定基溶性フィブリン（SF）の意義】血液凝固はを認識した。(図２) 従来臨床的に利用されトロンビンが活性化されることでそのカスている定性 FM テストは D ダイマーや FDPケード反応が終結する。次に安定化フィブとの反応が問題となっていたが、F405 とリンが形成される際にはまず、トロンビン

IF43 は、D モノマー、FDP、安定化フィブの作用でフィブリノゲン（Fbg）から FPAリン分解産物（XDP）とは反応しないこと

やフィブリノペプタイド B（FPB）が遊離より、特異性が格段向上したと思われる。

し、フィブリンモノマー（FM）となる。

われわれはこの２つの抗体の反応エピトー

FM は単独分子として血中に存在すること

プ差により、臨床検体において測定値の乖は少なく、フィブリンモノマーが重合した離を生じていることを認めた。In vitro およ複合体（FMC）や Fbg やフィブリノゲン・び乖離臨床検体の解析により、SF は血栓形フィブリン分解産物（FDP）等と結合して成の極めて初期段階、SMC は血栓形成から可溶性フィブリン（SF）として血液中を循線溶開始時期を反映している可能性を見出

この抗体の認識エピトープはしたのでその結果を紹介したい。の FMC、D-ダイマー、フィブリノゲンと下肢静脈エコーを実施した。その結果、【血栓形成期における FMC／SF 測定の臨

下肢静脈エコーによる静脈血栓陽性率

床的有用性】

は震災直後（10 月 25 日-11 月 1 日）の① われわれは、東海大学循環器内科後藤信群（A）で 35.1％、11 月 2 日−8 日の哉博士との共同研究により、まずコラー群（B）で 25％、16 日-22 日の群（D）

ゲン膜上にメパクリン標識血小板を流で 12.5％、11 月 23 日以降（D）ではし、ex-vivo における微小血小板血栓の12.5％であった。FMC が基準値（6.１初期段階を解析するシステムを構築しμ/ｍｌ）以上を示した率が A 群 26.9％、た。PE 標識抗 FMC 抗体（F405）を反B 群 16.7％、C 群 9.7％、D 群 7.4％で応させると血小板血栓形成初期に活性エコー所見と同様の挙動を示した。一方、化血小板表面に SFMC が強く存在する肺血栓症の診断マーカーとして汎用さことを明らかにした。

れる D ダイマーは A 群 23.1％、B 群② 経食道心エコーを施行された心房細動21.4％、C 群 16％、D 群 13.4％で B 群

156 例を検討した。14 例（８％）に左でも高い値を示していた。(図４)また、心房内血栓が見つかり、FMC、βTG、震災直後 7 日間の宿泊場所として FMC

TAT、PT-INR に有意な上昇を認めたが、は車中泊で有意な高値を示した。以上、血栓発症との関連を多重ロジステイッ

大震災では心的ストレス、水・食料不足

ク分析した結果、FMC がオッズ比 3.3からくる脱水、車中泊等の窮屈な生活かで最も高値を示した。

ら血栓性が高まるものの大多数の被災③ 人工股関節置換手術による肺血栓塞栓者は時間経過とともに生体の線溶機構症発症予知マーカーとして利用可能かにより血栓症を回避できたものと考え京都府立医科大学整形外科久保俊一教られる。この血栓傾向病態把握に FMC

授と共同研究を行った。その結果、肺血が非常に有効であることが示唆された。

流チンチグラフィーを試行した 17 名で臨床的には無症状にもかかわらず 4 名【まとめ】新規 FMC 測定により、急性血に血流欠損所見が認められた。凝血マー栓症発症の早期を鋭敏に捉えることができカーでは、手術直後と 2 日目から SFMCるようになった。われわれはエバネセントの有意な上昇が認められ、その増加率と波を用いた測定機器導入により血漿分離の血流欠損範囲拡大との関連所見が得ら必要がない全血測定により、正確かつ 10 分れた。D-dimer は肺血栓塞栓症発症後以内という迅速測定ができるシステムで富期（術後 7 日目以降）から有意な増加

山大学附属病院において日常診療に活用しが認められた。(図３)ている。

④ 新潟中越地震では関連死として肺血栓症が問題となった。そこで新潟県長岡地
区被災者 640 名を対象に地震直後から

【略歴】
氏名： 北島
1982年
1982年
1984 年
1986年
1989年
1990年
1993年
1994年
2000 年
2003 年
2003 年

勲（48 歳）鹿児島大学医学部卒業
鹿児島大学医学部第三内科医員研修医
大分県立病院神経内科
鹿児島大学医学部第三内科医員
東京女子医科大学リウマチ痛風センター・助手
スクリプス研究所（ラホヤ、米国）ポストドクター研究員
鹿児島大学医学部臨床検査医学講座・助手
鹿児島大学医学部臨床検査医学講座・助教授
富山医科薬科大学臨床検査医学講座・教授
富山医科薬科大学附属病院検査部長（兼任）
米国ハーバード大学心臓血管研究所 在外研究員
富山医科薬科大学附属病院輸血・細胞治療部長（兼任）【資格】
日本臨床検査学会臨床検査専門医、日本臨床化学会認定臨床化学者、日本内科学会認定内科医、日本神経学会専門医
【賞等】
1997年
1998年
1999年
【学会活動】
評議員
編集委員

日本骨代謝学会学術奨励賞
日本医師会学術奨励賞
日本内科学会学術奨励賞

日本内科学会、日本骨代謝学会、日本臨床化学会、
日本臨床検査学会、日本医学教育学会
臨床化学、日本臨床検査学会誌、臨床検査、血管医学