日本地域薬局薬学会誌
Vol.6, No.2,
No.2,64-69
64-69(2018)(2018)
日本地域薬局薬学会誌 Vol.6,《 ノート 》

保険薬局における薬物動態パラメータの添付文書等への記載率に関する調査～抗菌薬を例に～
渡辺史也 1，越前宏俊 1，大熊哲汪 2*
A Study on the Availability of Pharmacokinetic Information of Antimicrobial Drugs that are Usefulfor the Pharmaceutical Care in Community Pharmacies
Fumiya Watanabe1，Hirotoshi Echizen1，Tetsuo Ohkuma2＊
Pharmacists working in community pharmacies are expected to give individualized pharmaceutical care
to local residents. While pharmacokinetic information is indispensable for tailoring doses of drugs in patientswith different diseases and medications, it remains unclear whether adequate pharmacokinetic information isaccessible in a community pharmacy setting. In the present study we investigated whether 6 primary
pharmacokinetic parameters of 15 oral antimicrobial drugs that were in regular stock at community
pharmacies in Nagano Prefecture, were accessible via publically available data sources (i.e., prescribing
information, interview form, and summary basis of drug approval) from February to March, 2018. The 6
parameters were bioavailability (F), volume of distribution (Vd), systemic clearance (CLtot), amount ofurinary excretion as unchanged drug (Ae), unbound fraction in plasma (fuP) and blood to plasma drugconcentration ratio (B/P). We also calculated the disclosure rate of these parameters by dividing the described
number of parameters of packed inserts by all number of parameters we could obtain. Results showed that
reliable information of the 6 parameters -F, Vd, CLtot, Ae, fuP and B/P- were available for 7%, 7%, 0%, 0%,73% and 0% of the drugs respectively. The disclosure rate of these parameters was very low at 38% inpackage inserts. We consider that insufficient pharmacokinetic information was available to provided goodquality pharmaceutical care in community pharmacies.

Key words; community pharmacy，drug information，pharmacokinetic parameters，package insert，clinical test result
Received September 7, 2018; Accepted October 18, 2018
Fumiya Watanabe，Hirotoshi Echizen 明治薬科大学薬物治療学, 2 Tetsuo Ohkuma 株式会社メディカルアソシエイツ* 連絡先：株式会社メディカルアソシエイツ 大熊哲汪〒382-0003 長野県須坂市旭ヶ丘 1-10 E-mail：info@med-aso.com
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大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査
大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査

薬物では, 病態による血中総薬物濃度と遊離
1． 緒形薬物濃度の変化は一致しない. 例えば病態

言

時に固有クリアランスが低下し, 遊離形薬物地域医療における医薬分業と医薬連携が進

濃度が上昇しても, 薬物結合蛋白濃度の低下展するとともに, 処方箋に臨床検査値を記載や蛋白結合部位で競合する薬物の併用によるして発行する医療機関が増えてきた 1,2). これ

fuP の増加が存在すると, 血中総薬物濃度は変により, 薬局薬剤師は患者の病態をより正確化しにくい. また, 固有クリアランスの変化がに把握できるようになり, 個別患者の臨床背ないために遊離形薬物濃度は不変であっても,景に対応して医薬品の服薬指導が可能となりfuP の増加のみがあると, 血中総薬物濃度が低医療の安全と質の向上につながることが期待下するために見かけ上薬効が減少するようにされている. たとえば, 患者の肝機能や腎機能予測されることがある 3). 添付文書などの血中等を把握したうえで処方された薬物の体内動

総薬物濃度情報に依存した解釈をすると, 遊態特性に応じて薬用量を考慮し, 調剤, 服薬指離形薬物濃度の変化に起因する薬物効果や副導することは重要である. さらに言えば, 血漿作用の解釈を誤る可能性がある. このような中蛋白結合率の高い薬物については, 直接のことを理解した上で, 薬物動態情報を正しく薬効の指標となる遊離形薬物濃度の病態時に解釈して患者の薬物治療に用いる必要がある.

おける変化を考慮して, 副作用の防止・早期発

そこで, 当該薬局で採用されていた内服抗見に努めることが今後の薬局薬剤師の責務の菌薬 15 品目につき, 標準的なインターネット一つとなるだろう.

環境でアクセスできる情報源(医薬品添付文書,薬局に勤務する薬剤師が日常の場で処方さ医薬品インタビューフォーム, 医薬品審査概れた医薬品の薬物動態を活用して薬剤師の職要等)における薬物動態情報の記載率を調査し能を発揮するためには, 遊離形薬物濃度の病たので報告する.

態や併用薬に応じた変化を予測するために必
2．対象および方法要となる６種類の基本的薬物動態情報(生物学的利用率(F), 分布容積(Vd), 静脈内投与後に測定された総(全身)クリアランス(CLtot), 尿中調査を行った薬局は, 長野県須坂市の郊外

未変化体排泄量(Ae), 血漿中遊離形薬物分率の団地内に開設された面で処方箋を応需する(fuP), 血 中 総 薬 物 濃 度 / 血 漿 中 薬 物 濃 度 比保険薬局であり, 主な来局者は団地内住民で(B/P))を必要な時に遅滞なく入手できる事が重ある. 調査対象とした医薬品は同薬局におい要である 3). 感染症治療に用いられる抗菌薬はて 2018 年 3 月時点で在庫していた経口抗菌薬

年齢や合併症によらず処方され, 併用薬も多15 品目（アモキシシリン水和物, ファロペネ

いことから薬剤師として個別の患者の病態やムナトリウム水和物, アジスロマイシン, エリ相互作用の観点から薬物動態の知識を活用す

スロマイシン, クラリスロマイシン水和物, ミる機会が多いと考えられる.

ノサイクリン塩酸塩, セフカペンピボキシル

医薬品添付文書等に記載されている薬物動塩酸塩水和物, セフジニル, セフジトレンピボ

態は多くの場合, 血中総薬物濃度の解析に基キシル, セフポドキシムプロキセチル, セファづく値である. しかし, 血漿蛋白結合率の高い

クロル, モキシフロキサシン塩酸塩, シタフロ6565

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キサシン水和物, レボフロキサシン水和物, メ態情報数を, 電話照会まで実施して得られたシル酸ガレノキサシン水和物）であった. 15 品

薬物動態情報数で除した値(%表示)を, 薬物動目のうち, 経口投与製剤のみが市販されてい態情報の開示率とした. これらの調査は 2018

る抗菌薬はアジスロマイシン, エリスロマイ

年 2 月から同年 3 月 26 日までに行った.

シン, ミノサイクリン, レボフロキサシンを除3．結く 11 品目であった. なお, モキシフロキサシンは点眼薬もあるが, 本研究では経口投与製

果

医薬品添付文書における薬物動態情報の記
載率を図 1 に示した. fuP の記載率は 73%と高剤のみとして便宜上分類した.
収集した薬物動態情報は医薬品に固有なかったが, それ以外の 5 種類のパラメータ記

primary pharmacokinetic parameter である

載率は 0 から 7%と極めて低かった. 特に, Ae

F, Vd, CLtot, Ae, fuP, B/P の 6 種類とした.

については経口投与後の測定値で F の併記がCLtot, Vd, Ae については, 静脈内投与後にのないために正しい評価ができない場合が多く,み正確に評価できるため, それ以外の投与経Ae・F としての記載と F が併記されていた医路後に求められた値である場合には記載なし

薬品はモキシフロキサシンのみであった. 同とした. Ae については静脈内投与後のデータ様に, CLtot についても経口投与後の血中濃度であること, 尿中の未変化体のみを測定して時間下面積と投与量から算出された経口クリいる事, さらに全身消失半減期の 4 倍以上のアランス(CLtot/F)が記載されている例が多く,累積排泄量を測定している事を正確な評価のF の併記がないため, CLtot が正確に見積もら3 条件とし, この基準を満たす場合に記載ありれなかった.とした. ただし, 経口クリアランス(CLtot/F),
経口投与後のデータから求めた分布容積(Vd/F), 及び経口投与後のデータから求めた尿中未変化体排泄量(Ae・F)は参考として併記した.
調査に用いた文献は医薬品医療機器審査機構(PMDA)のホームページ 4)から閲覧できる医薬品添付文書, 医薬品インタビューフォーム,申請資料概要とした. これらの資料で入手不可能な薬物動態情報は, 製造販売元企業に電図１．添付文書における基本的な薬物動態情報の記載率（％）

話で照会するか, 代表的な薬理学書であるグッドマン・ギルマンの薬理学書 5)も調査した.

各種薬物(表 1 記載)の添付文書における基本的な動態パラメータの記載率を示した. なお, 経口投与後の薬物濃度時間データから計算した経口クリアランス(CLtot/F)と経口投与後のデータから求めた尿中未変化体排泄量(Ae・F)のみが記載されている場合には CLtot と Ae は計算できないため無記載とし, 参考として CLtot/F およびAe・F を示した.

薬物動態情報の記載率は調査した文献に記載があった薬物動態情報数を, 調査した薬物動態情報数の総数(15 品目×6 種類=90)で除した値（%表示）とした. 医薬品添付文書及び医薬品インタビューフォームに記載がある薬物動6666

大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査
大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査

表１

薬物動態情報が得られた情報源

抗菌薬名F

アモキシシリンI, SVdCLtotAefuP
P, I, SI, S

ファロペネムアジスロマイシン

I, S

P, I, S

I, S

P, I, S
P, I, S

エリスロマイシン
クラリスロマイシン

B/P

I, S

P, I, S

ミノサイクリン
セフカペンピボキシル

P, I, S

セフジニル

I, S

セフジトレンP, I, S

セフポドキシム

I, S

I, S

I, S

P, I, S
P, I, S

セファクロル
T のみ

モキシフロキサシン

P, I, SS

S

P, I, SS

シタフロキサシン

T のみ

P, I, SS

レボフロキサシン

S

I, S

I, S

T のみ

P, I, S

ガレノキサシン

I, S

S

S

S

P, I, S

抗菌薬名の表記では塩は省略した. P=医薬品添付文書(Prescribing information), I=医薬品インタビューフォーム(Interview form), S=申請資料概要(Summary basis of approval), T=電話照会(Telephoneinquiry), F=生物学的利用率 (bioavailability), Vd=分布容積 (volume of distribution), CLtot＝全身クリアランス, Ae=尿中未変化体排泄量, fuP=血漿中遊離形薬物分率, B/P=血中総薬物濃度/血漿中薬物濃度比.

表１に各種医薬情報の得られた情報源を示の薬物動態情報が, セファクロルでは F を除した. 電話照会による情報収集で明らかになく 4 種類のデータが入手できた. 医薬品添付った件数は 3 件であったが, この情報はいず

文書における薬物動態情報の開示率を計算すれも一般には非公開の情報とのことであった.

ると 38%であり, 医薬品インタビューフォー

インターネットによる医薬品申請資料概要のムにおいても同様に計算すると 70%であった.

閲覧により 7 件の情報が得られた. これらにより 6 種類すべての情報が得られた医薬品は

4．考察

モキシフロキサシン 1 品目であり, 5 種類の情報が得られた薬物はレボフロキサシンとガレ

今回調査した 6 種類の薬物動態情報は, 遊ノキサシンの 2 品目であった. グッドマン・ギ

離形薬物濃度の変化を予測するために必要不ルマンの薬理書では B/P 比情報は全ての薬物可欠な情報である 3). これらを用いることによで得られなかったものの, ファロペネム, セフり, 患者のある病態時に, 医薬品を投与した場カペン, セフジトレン, シタフロキサシン, ガ合の遊離形薬物濃度変化の予測が可能となる.

レノキサシンの 5 品目を除く 9 品目で 5 種類

この視点を持ち, 患者と接することで副作用
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更になり, バイオアベイラビリティー(F)の記の早期発見等に繋がると著者らは考える.
新田らは今回の研究と同様の基準を用いて載欄が設けられた. 今回の調査でも, 仮に F が医薬品インタビューフォームにおける 5 種類記載されていれば CLtot では 7％, Ae ではの必須な薬物動態情報の記載率を 321 品目の60％の薬物動態情報が添付文書上から入手可

薬物について調査した 6)． 彼らが報告した記能となるため, 今後利用できる情報量の増加

載率は F, Ae, CLtot, Vd, 及び fuP について,が期待される.

それぞれ 24%, 2%, 6%, 7%, 74%であり, 本研

6 種類の薬物動態情報を活用するためには究も同様の傾向を示した. 本研究では, 保険薬患者の薬物動態関連病態情報の参照が不可欠

局における薬剤師の臨床活動を想定して医薬である. この問題点は, 近年処方せんへの臨床品インタビューフォームに加え, 申請資料概検査値の記載が進みつつあるため改善傾向に要及び電話照会による情報収集を行った点がある 1,2). 院外処方箋には, 肝機能及び腎機能新田らの報告と異なる. また, 薬物動態情報のの指標として ALT, AST, eGFR, 血清クレアチ開示率を算出し, 製造販売元企業が所持してニン値などが記載され, 治療効果に関する血いる薬物動態情報量と, 公開されている医薬糖値や脂質などの検査値が記載されているこ品情報源に記載がある薬物動態情報量に乖離とが多い 8,9). しかし, 薬物動態の個別化といが見られる点を明らかとした点が異なる.

う観点からは未だ不十分なことが多い. 例え

本研究の結果から, 医薬品情報を入手する

ば, 肝機能の情報として記載されている代表環境は大きく改善しているにも関わらず, 未的な肝細胞逸脱酵素であるアラニンアミノト

だに必要な薬物動態情報の収集は容易ではな

ランスフェラーゼ(ALT)は肝細胞障害型の肝いことが判明した. 今回調査した抗生剤 15 品

機能障害は良く反映するが, 胆汁うっ滞型肝目について, インターネット上で公開された障害では変化しにくい 10). そのため, 例えば医薬品の基本的情報源である医薬品添付文書

ロスバスタチンなど胆汁排泄型薬物の消失をと医薬品インタビューフォームに限定すると考える際にはアルカリフォスファターゼ

6 種類の薬物動態情報は fuP を除いてほとん(ALP)やビリルビンなどの検査値も必要となど記載されていなかった. 一方, 定評のある薬る. また薬物は一般的に蛋白結合していない

理学・臨床薬理学書であるグッドマン・ギルマ

遊離形薬物が薬効を発現すると考えられていンの薬理書を参照すると必要な情報の 54％がるため, 血漿中蛋白結合率の指標となる血清入手可能であった. したがって現状では, インアルブミン濃度の情報も重要である. このよターネットで公開された情報源のみでは不十うに, 臨床薬物動態を予測する際には従来よ分であることが判明した. 経口投与製剤 11 品

りももう一段踏み込んだ患者情報が必要と考目中 5 品目では, 静脈内投与に基づく薬物動えられる. 今後, 処方箋に記載される臨床検査態情報が全く得られなかった. 経口投与で薬値の充実が図られれば医薬および薬薬連携が物血中濃度データは F を含む情報となるため,益々発展することが期待される.

F の値が不明である場合, CLtot/F, Vd/F, Ae・F などのパラメータは薬物動態を把握する情報とはなり得ない 6). 厚生労働省資料 7)によると, 2019 年より医薬品添付文書記載要領が変68
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大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査
大熊ら；薬物動態パラメータの記載率に関する調査

理書第 12 版”, 廣川書店, 東京, 2013, pp.
2458-2568.

引用文献6) 新田邦宏, 三原潔, 緒方宏泰, インタビュ
1) 厚生労働省: 平成 27 年度診療所における医ーフォームにおける薬物動態情報の現状と薬品安全性情報の入手・伝達・活用状況等に問題点, TDM 研究, 2003; 20(4): 291-296.

関する調査, 調査結果報告書, 2018 年 8 月

7) 厚生労働省：薬生発 0608 第 1 号, 医療用医29 日アクセス.

薬品の添付文書等の記載要領について,

http://www.pmda.go.jp/files/000211637.pd

2018 年 8 月 29 日アクセス.

f/

http://www.pmda.go.jp/files/000218446.p2) 厚生労働省: 平成 27 年度薬局における医薬df/

品安全性情報の入手・伝達・活用状況等に関

8) 京都大学医学部付属病院薬剤部: 院外処方する調査, 調査結果報告書, 2018 年 8 月 29

箋への検査値の記載について, 2018 年 10 月日アクセス.

16 日アクセス.

http://www.pmda.go.jp/files/000211645.pd

https://www.kuhp.kyoto-f/u.ac.jp/~yakuzai/yakkyoku/20130918.ht

3) 緒方宏泰, 増原慶壮, 松本宜明, 木島慎一,

ml/9) 千葉大学医学部付属病院薬剤部: 院外処方

高橋晴美, eds, “臨床薬物動態学第 3 版”, 丸箋への検査値の記載について, 2018 年 10 月

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16 日アクセス.

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クセス.

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https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iya

アル, 薬物性肝障害, 2018 年 8 月 29 日 ア

kuSearch/5) Thummel KE, Shen DD, Isoherranen N.

クセス.

付録Ⅱ, 投与方式の設計と適正化：薬物動

http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jf

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m0804002.pdf/Knollman B, eds, “グッドマン・ギルマン薬6969