RTMC2005A
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マウスチャップパルボウ
イルス
Murine Chapparvovirus（MuCPV）（別称）マウス腎臓パルボウ

イルス

り、腎臓は萎縮し、青白色を帯び、表面が窪む。免疫不全マ
ウスに感染すると、免疫機能障害の程度に応じて、さまざまな症状がみられる。たとえば、中等度の IBN から核内封入体、尿細管の変性、壊死に至るまでさまざまである。また感染症は、さらに腎線維症をともなう慢性腎不全に進行することもある。免疫機能の障害が限定的な胸腺欠損ヌードマウスにおいては、中等度の無症状の IBN が報告されている。重度免疫不全モデルである Rag-/- マウス、SCID-/- マウス、あるいはNSG マウスなどにおいては、MuCPV のウイルス DNA が増加するのにともなって、最も重篤な病変がみられ、マウスは腎不全をきたす 2。

Mouse Kidney Parvovirus（MKPV）
診断
分類

MuCPV の診断は、通常、腎臓、糞便、あるいは環境中のサ一本鎖 DNA ウイルス、エンベロープをもたないンプルを用いた PCR によっておこなわれる。感染や病気の進行に関する文献は限られているが、その中で感染の検出が遅科くなる傾向にあることが示されている。本ウイルスが蔓延しParvoviridaeているコロニーにおいて、腎臓における持続感染は 61 日齢まで確認された一方、明確なウイルス血症の検出は 100 日齢ま属で遅延した 2。

ICTV1 に よ っ て、 暫 定 的 に チ ャ ッ プ パ ル ボ ウ イ ル ス（Chapparvovirus） と 名 付 け ら れ て い る。Protoparvovirus 属

さらに、野生マウスの調査によって、MuCPV の感染率は、加（MVM、MPV）とは、遺伝的および抗原的に区別される。

齢にともなって上昇することが示された。成体マウスの感染率が 62% であったのに対して、幼若マウスの感染率はわずか5% であった 3。

感受性動物種
野生マウスおよび実験用マウス。

経験的には、MuCPV を検出するための PCR のサンプルとし頻度て適切なものは、開放型ケージを使用している飼育室の環境野生マウスおよび実験用マウスにおいて、中等度の頻度であサンプルもしくは適切なラックの排気ダスト（Exhaust Air

る 2-4。

Dust = EAD®）、または糞便もしくは腎臓などである。PCR は、成体の繁殖用マウスから得られたサンプル中のウイルスを検伝播経路出するための確実な方法である。また、免疫不全マウスの尿

MuCPV は、糞便および尿を介して伝播するようである 2。

を使って、PCR 検査をおこなうことも可能であろう。廃床敷を用いた若い囮動物では、確実にウイルスを検出することは臨床症状および病変できないであろう。

MuCPV が感染すると、宿主の免疫状態に応じて、さまざまな発現率で腎尿細管上皮細胞に核内封入体が形成される 2。マMuCPV は、これまで知られているマウスパルボウイルス属

ウスにおける腎尿細管上皮細胞核内封入体（封入体腎症：（Protoparvovirus 属）からは大きく分岐している。マウスパルIBN）は、40 年以上にわたって、獣医病理学者たちによって、ボウイルス（MPV）およびマウス微小ウイルス（MVM）を逸話的に観察されていた 2,5。腎尿細管上皮細胞核内封入体の検出するために現在使用されている血清学的検査や PCR 検発現は、免疫機能が正常なマウスおよび免疫不全マウスの両査は、MuCPV の検出のためには使うことができない 2,8。現者において低かったと報告されている 6,7。臨床的な疾病は、在までのところ、MuCPV に特異的な血清学的検査は、報告免疫不全モデルにおいてのみ報告されている 2。

されていない。

成体の免疫不全マウスは、慢性の腎疾患を発症することがあwww.crj.co.jp

E V E R Y S T E P O F T H E WAY

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実験への悪影響

MuCPV を除去するために、子宮摘出による再構築（クリーンパルボウイルスは、細胞内で複製して、盛んに増殖する。し化）が有効であったという逸話的な証拠が示されている。

たがって、細胞内にウイルスが存在すると、細胞の生理機能が修飾される。マウスパルボウイルス -1（MPV-1）が感染す

文献

ると、マウスの免疫機能が変化することが示されている。し1. https://talk.ictvonline.org/ictv-reports/ictv_online_report/ssdna-viruses/

かし、これまで同定されている齧歯類のパルボウイルス（たとえば、MPV-1）は、臨床的な疾病をひき起こさない。MuCPVの感染による悪影響については、未だ充分に解明されていない。免疫機能が正常なマウスにおいては、MuCPV の感染による腎尿細管上皮細胞の病変はほとんどみられないが、重度免疫不全モデルにおいては、慢性腎不全、その他の臨床的疾病、あるいは死亡動物がみられることがある 1-3。

予防と治療
MuCPV は、新たに同定されたウイルスであるので、その病理生物学については、未だ充分に解明されていない。これまでに知られているマウスパルボウイルス（たとえば、MPV）
は、細胞株、可移植性腫瘍、血液製剤のような生物学的材料を介して伝播する。したがって、これらの生物学的材料は、事前に PCR 検査をすべきである。MuCPV は最近同定されたウイルスであるので、生物学的材料を介してウイルスが伝播するか否かについては、未だ充分に解明されていない。野生マウスは、MuCPV の保有動物の役割を果しているので、野生齧歯類がマウスコロニーや資材に接触しないようにすべきである 3。
一般的に、パルボウイルスは、環境中において安定して生存する。したがって、パルボウイルスを排除するためには、共w/parvoviridae

2. Ben Roediger et al An Atypical Parvovirus Drives Chronic Tubulointerstitial
Nephropathy and Kidney Fibrosis . 2018, Cell 175, 1-14, October 4, 2018.
3. Simon H. Williams, Xiaoyu Che, Joel A. Garcia, John D. Klena, Bohyun Lee,Dorothy Muller, Werner Ulrich, Robert M. Corrigan, Stuart Nichol, Komal Jain,
W. Ian Lipkin. Viral Diversity of House Mice in New York City . American Society
for Microbiology, March/April 2018, Vol.9, Issue 2.

4. Tung G. Phan, Beatrix Kapusinszky, Chunlin Wang, Robert K. Rose, Howard
L. Lipton, Eric L. Delwart The Fecal Viral Flora of Wild Rodents . PLOS
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5. Barthold, S.W., Percy, D.H., and Griffey, S.M. (2016). Pathology of laboratoryrodents and rabbits , Fourth Edition (John Wiley & Sons).
6. Elizabeth McInnes, Mark Bennett, Mandy O’Hara, Lorna Rasmussen, PeonyFung, Philip Nicholls, Michael Slaven and Robert Stevenson. Intranuclear

Inclusions in Renal Tubular Epithelium in Immunodeficient Mice Stain withAntibodies for Bovine Papillomavirus Type 1 L1 Protein . Vet. Sci. 2015, 2, 8496.

7. Baze, W.B., Steinbach, T.J., Fleetwood, M.L., Blanchard, T.W., Barnhart, K.F.,
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8. https://www.criver.com/sites/default/files/resources/
MouseParvovirusesTechnicalSheet.pdf

通の設備・備品、資材、ならびに表面を対象にしなければならない。動物施設内において、パルボウイルスの拡散を制限するためには、マイクロアイソレーター、ならびに厳密な無菌的飼育管理および実験処置をおこなうことがきわめて重要である。界面活性剤や酸化殺菌剤を併用しながら、化学薬剤を用いて徹底的に除染することを推奨する。感染動物と直接接触した器材は、オートクレーブ滅菌または冷滅菌により処理をするとよい。
感染動物が見つかったときの対応は、当該動物の有用性（価値）、新たな動物と入れ換えることができるか否か、実験の目的・内容、ならびに将来感染していない動物を維持することができるか否かによって決まる。実験コロニーからウイルスを排除することが必要な場合は、動物を淘汰し、動物室のすべての箇所の徹底的な清掃および消毒をおこなった後に、新たな動物を再導入することを推奨する。胚移植による再構築（クリーン化）が報告されている 2。感染しているマウス系統から

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翻訳：順天堂大学国際教養学部 久原 孝俊

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