医学統計アドバンスコース 第２回⽬

医学統計アドバンスコース 第２回⽬

2016年度 医学統計セミナー

医学統計セミナー アドバンスコース

臨床試験における症例数設定とガイドライン

下川 敏雄

和歌⼭県⽴医科⼤学 臨床研究センター■ ベーシック・コース
 基礎統計学 (6⽉15⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)
 量的データの解析 (7⽉27⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)
 質的データの解析 (8⽉24⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)
 共変量調整を伴う解析 (11⽉2⽇・病院棟4F 臨床講堂1)
 ⽣存時間・臨床検査データの解析(11⽉16⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)■ アドバンス・コース
 多群・経時データの解析と多重⽐較(11⽉30⽇・病院棟4F 臨床講堂1)

 臨床試験における症例数設定とガイドライン(12⽉28⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)

 アンケート調査データの解析 (2⽉1⽇・病院棟4F 臨床講堂1)
 統計的因果推論と傾向スコア (2⽉22⽇・住⾦棟5F ⼤研修室)
 メタアナリシス (3⽉22⽇・病院棟4F 臨床講堂1)

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症例数とp値の関係
胃がんに対する⼆つの臨床研究があったとする．これらは，同⼀対象患者に対して，同⼀レジメンの術後補助化学療法が実施された．なお，これまでの当該患者に対する奏効率は40%だった．

症例数設定の概要

Study A

Study B

症例数︓40例, 奏効例︓20例

症例数︓80例, 奏効例︓40例

奏効割合︓ｐ値(閾値0.4)でのp値 = 0.130 (n.s.)

奏効割合︓ｐ値(閾値0.4)でのp値 = 0.045*全く同じ奏効割合(0.50)であったとしても，症例数の違いから，Study Aではnegativestudyとなり，Study Bではpositive studyとなる．

Study AがPositive studyになるにはどのような状況である必要があるか︖

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Study AとStudy Bで有意になる奏効割合

症例数設定の⼀例
論⽂での記述例
有意でない

Study B
80例

有意である

40例

Study A

Phase II study of trastuzumab in combination with S-1 plus cisplatin in HER2positive gastric cancer (HERBIS-1)
The required sample size was estimated based on a threshold RR of 35% and an
expected RR of 50%, 80% power, and an alpha value of 0.1 (one-sided) using thebinomial test. Given 2% of ineligible patients, the target sample size was determined
to be at least 50 patients.
(Kurokawa et al., British Journal of Cancer, 110, 1163‐68, 2014)■ 上記記載の要約
試験デザイン︓Phase II Study (単アーム)
主要評価項⽬︓奏効割合 (RR: Response Rate)

0.55

閾値奏効率︓35%，0.50
80例の場合には，奏効割合が0.5 (50%)以上の奏効割合で有意になるが，40例の場合には0.55 (55%)にならないと有意にならない．
臨床試験では，新薬(治療)で期待される効果量を予め規定し，試験の結果，期待される効果が得られたときに，有意差が得られるような最⼩症例数を計算する．

期待奏効率︓50%

第1種の過誤(type I error, 有意⽔準)︓α = 0.1
1－第2種の過誤(1‐type II error, 検出⼒ )︓1‐β = 0.8 (80%)

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第1種の過誤(αエラー)・第2種の過誤(βエラー)とは先ほどの事例に当てはめる

H0を棄却[H1を受容]H0を受容[H1を受容]検定により評価

標本サイズで規定

H0が正しい [H1︓偽]

H１が正しい [H0︓偽]

第1種の過誤α(H0が正しいので受容)正しい判断1‐α

第2種の過誤β(H1が正しいので棄却)(H1が正しいのに受容)■ 第2種の過誤が⼀定⽔準未満(β未満)になるように，標本サイズを規定する (本当はpositiveなのに本試験を通じてnegativeと判断する可能性を低くする)．
■ 統計解析の結果，第1種の過誤が⼀定⽔準未満(α未満)であるか否かを確認する(本当はnegativeなのに本試験結果を通じてpositiveと結論付けるエラーがかなり低いことを確認する)．

統計的判断

必要症例数 = 50

H0︓奏効割合は35%である． H1︓奏効割合は35%を上回る．

試験後のはなし

試験前のはなし

検定により評価

標本サイズで規定

H0が正しい [H1︓偽]

H１が正しい [H0︓偽]

H0を棄却[H1を受容]第1種の過誤α0.10 (⽚側)検出⼒1‐β0.80

H0を受容[H1を受容]正しい判断1‐α

第2種の過誤β

検出⼒1‐β(H0が正しいのに棄却)

臨床的判断

試験後の評価試験の結果，奏効率が50%のとき， 試験計画
必要症例数 = 50
有意⽔準αのもとで有意になる．

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試験デザインでの留意点

必要症例数設定のプロセス■ 閾値(帰無仮説)には根拠が必要

STEP.1︓主要評価項⽬(主たるアウトカム)を考える

単群試験では，閾値に対して臨床的な根拠が必要であり，統計解析は閾値よりもポジティブな結果か否かが評価される．ランダム化⽐較試験では，帰無仮説は「差がない(or HR=1)」になる．

HERBIS‐1では，ToGA試験(Y‐J Bang, et al. The Lancet, 28, 687 ‐ 697, 2010.)の結果を参考にしている．ToGA試験では，化学療法群(5‐FU /CDDP あるいはCapecitabine /CDDP)での奏効率が35%であった．

■ 期待値(対⽴仮説)には実現可能性及び臨床的有効性性に基づいて設定期待値は，臨床的に合意されるような有効性(エフェクトサイズ)として設定される．したがって，期待値が本臨床試験のエンドポイントの⽬標値となる．

HERBIS‐1では， ToGA試験では，(1) Trastuzumab併⽤群の奏効率が47%である
こと，(2) HER2による選択基準(IHC 3+ or FISH positive + IHC 2+)，(3) 本邦の状況を鑑みて，閾値奏効率を50%と設定している．

・本研究におけるクリニカルクエスチョンに応えられるものか(妥当性)︖
・当該分野においてAgreeされるものか(信頼性)︖
・エンドポイントを取得できるか(実施可能性)︖－例えば，抗がん剤治療において標的病変がなければ奏効率が測定できない等

STEP.2︓仮説を決定する
・無作為化⽐較試験の場合には⾮劣勢・優越性・同等性を検討する．
・単アーム試験の場合には閾値を⽂献等から決定する．
・本プロトコル治療における主要評価項⽬での有⽤性を検討する．

量的変数の場合︓共通の分散(標準偏差)を決定する(個体差)．
・⽣存時間の場合︓受け⼊れ期間，フォローアップ期間を決定(censoring割合)

STEP.3︓有意⽔準・検出⼒を決定する
単アーム︓α=0.05 or 0.10，1‐β = 0.8
多アーム︓α=0.05, 1‐β = 0.80 or 0.90

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必要症例数の計算︓WEB SITE (1/2)

必要症例数の計算︓WEB SITE (2/2)

単アーム試験

The Chinese University of Hong Kong

－⺟⽐率 (One Arm BInomial)－⺟平均 (One Arm Normal)－⽣存時間 (One Arm Survival)(One Arm Non‐parametric / KM推定に基づく)－2段階デザイン(⺟⽐率のみ, Two Stage)

2アーム試験

－⺟⽐率 (Two Arm BInomial)－⺟平均 (Two Arm Normal)－⽣存時間 (One Arm Survival)

その他の試験

－⺟⽐率に対する交互作⽤ (Two Arm BInomial)－⽣存時間に対する交互作⽤ (Two Arm Normal)－⽣存時間での⾮劣勢 (Survival Noninferority)－期待死亡数 (Expected Deaths

あまり知られていないか，⽐較的豊富な試験デザインが含まれている．

https://stattools.crab.org/
https://www2.ccrb.cuhk.edu.hk/stat/医学統計アドバンスコース 第２回⽬

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有償の標本サイズを計算するだけのソフトウェア
有償ソフトウェア

必要症例数の計算︓フリーソフトウェア
EZR

EZR

PS

統計ソフトウェアR(統計学分野のデファクトスタンダード)をR
⾔語が使えない利⽤者のために修正した統計ツール

ヴァンダービルド⼤学が開発した標本サイズを計算するためのソフトウェア

http://www.jichi.ac.jp/saitamasct/SaitamaHP.files/statmed.html

http://biostat.mc.vanderbilt.edu/wiki/
Main/PowerSampleSize

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研究デザインとエビデンス

治療に関する論⽂のエビデンスレベル(AHRQ:⽶国医療政策研究局)

ガイドラインについて

Level.1

ランダム化⽐較試験のメタアナリシス

Level.2

少なくとも⼀つのランダム化⽐較試験Level.3

⾮ランダム化⽐較試験
コホート研究Level.4

ケース・コントロール研究

Level.5

ケースシリーズ・症例報告

Level.6

論説・専⾨家の意⾒や考え

前向き研究

分析疫学研究

記述研究医学統計アドバンスコース 第２回⽬

ランダム化⽐較試験を⾏う上でのガイドライン︓CONSORT声明
http://www.consort‐statement.org/

CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials︓臨床試験報
告に関する統合基準)とは，無作為化⽐較試験の報告の質の向上について記載された基準であり，論⽂とともにチェックリス
トを提出することが義務付けられるようになってきている．最新版は「CONSORT2010」□ CONSORT2010 Check List

無作為化⽐較試験を報告する際に記載すべき情報のチェックリストになっている．本チェックリストを埋めるには，適切なプロトコルを作成することが必須．

□ CONSORT Flow Diagram

被験者の登録・割付・追跡・解析に⾄るすべての状況において除外された症例とその理由等を記載するためのダイアグラムである．臨床試験の適切な運⽤が求められる．

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CONSORT 2010 checklistの内容(1/4)
タイトル・抄録 (Title and Abstract)
1a タイトルにランダム化⽐較試験であることを記載
1b 試験デザイン(trial design)，⽅法(method)，結果(result)，結論(conclusion)の構造化抄録
はじめに (Introduction)
背景・⽬的(Background andObjective)

2a 科学的背景と論拠 (rationale)の説明
2b 特定の⽬的または仮説 (hypothesis)

⽅法（Method）
試験デザイン(Trial Design)

3a 試験デザインの記述 (並⾏群間, 要因分析など), 割付け⽐を含む3b 試験開始後の⽅法上の重要な変更(適格基準 eligibility criteriaなど)とその理由

参加者(Participant)4a 参加者の適格基準 (eligibility criteria)
4b データが収集されたセッティング(setting)と場所
5 再現可能となるような詳細な各群の介⼊．実際にいつどのように実施されたかを含む

介⼊(Intervention)

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CONSORT 2010 checklistの内容(2/4)

CONSORT 2010 checklistの内容(3/4)

アウトカム(Outcome)

6a 事前に特定され明確に定義された主要・副次的アウトカム評価項⽬．
いつどのように評価されたかを含む．

6b 試験開始後のアウトカムの変更とその理由．
症例数(Sample size)

7a どのように⽬標症例数が決められたか．
7b あてはまる場合には，中間解析と中⽌基準の説明．

ランダム化 (Randomization)
順番の作成

8b 割振りのタイプ: 制限の詳細(ブロック化，ブロックサイズなど)

割振りの隠蔵機構

9実施(Implementation)

ブラインディング(Blinding)

ランダム割振り順番の実施に⽤いられた機構(番号付き容器など)，各群の割付けが終了するまで割振り順番が隠蔵されていたかどうかの記
述10 誰が割振り順番を作成したか，誰が参加者を組⼊れ(enrollment)たか，誰が参加者を各群に割付けた(assign)か
11a ブラインド化されていた場合，介⼊に割付け後，誰がどのようにブラインドかされていたか(参加者，介⼊実施者，アウトカムの評価者など)
11b 関連する場合，介⼊の類似性の記述

統計学的⼿法(Statistical method)13a

各群について，ランダム割付けされた⼈数，意図された治療を受けた⼈数，主要アウトカムの解析に⽤いられた⼈数の記述

13b

各群について，追跡不能例とランダム化後の除外例を理由とともに記述14a

参加者の募集期間と追跡期間を特定する⽇付

14b

試験が終了または中⽌した理由

ベースライン・データ

15

各群のベースラインにおける⼈⼝統計学的(demographic)，臨床的な特性を⽰す表

解析された⼈数

16

各群について，各解析における参加者数(分⺟)，解析が元の割付け群によるものであるかアウトカムと推定

17a

主要・副次的アウトカムのそれぞれについて，各群の結果，介⼊のエフェク
ト・サイズの推定とその精度(95％信頼区間など)

17b

2項アウトカムについては，絶対エフェクト・サイズと相対エフェクト・サイズの両⽅を記載することが推奨される

補助的解析

18

サブグループ解析や調整解析を含む，実施した他の解析の結果．事前に特定された解析と探索的解析を区別する

害 (Harm)19

各群のすべての重要な害(harm)または意図しない効果

参加者の流れ(Participant flow)(フローチャートを強く推奨)

募集(Recruitment)

8a 割振り(allocation)順番を作成(generate)した⽅法(Sequencegeneration)(Allocationconcealmentmechanism)

結果（Results）

12a 主要・副次的アウトカムの群間⽐較に⽤いられた統計学的⼿法
12b サブグループ解析や調整解析のような追加的解析の⼿法(Baseline data)(Number analyzed)(Outcome and estimation)(Ancillary analysis)

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CONSORT 2010 checklistの内容(4/4)

UMINにおける介⼊研究デザイン︓基本デザイン

考察（Discussion）■ 並⾏群間⽐較

限界(Limitation)

20 試験の限界，可能性のあるバイアスや精度低下の原因，関連する場
合は解析の多重性の原因を記載

⼀般化可能性21 試験結果の⼀般化可能性 (外的妥当性，適⽤性)解釈(Interpretation)

22 結果の解釈，有益性と有害性のバランス，他の関連するエビデンス(Generalisability)

その他の情報（Other information）
登録(Registration)

23 登録番号と試験登録名

プロトコール(Protocol)

24 可能であれば，完全なプロトコールの⼊⼿⽅法

資⾦提供者(Funding)

25 資⾦提供者と他の⽀援者 (薬剤の供給者など)，資⾦提供者の役割

被験者が，2つ以上の複数の群の内の1つに割付けられる試験■ クロスオーバー試験

すべての被験者は，同⼀の2つ以上の複数の介⼊を受けるが，介⼊を受ける順序が異なる．介⼊を受ける順序の違いで複数の群を規定し，この内1つの群に被験者を割付ける試験．

■ 要因デザイン

複数の介⼊の，異なる組み合わせを複数⽤いて，2つ以上の介⼊を同時に評価する試験．

■ 単群すべての被験者が同⼀の介⼊を受ける試験

統合倫理指針を遵守し，きっちりとしたプロトコルを作成した上で臨床試験を実施すれば，難しいところは何もない．他⽅，不⼗分なプロトコル上での臨床試験はCONSORT声明⾮遵守となり，臨床試験の質を問われる恐れがある．

■ 継続・拡⼤投与

倫理的・救済的措置として，本試験の終了後にも引き続き介⼊が実施された
り，本試験に参加できなかったが試験薬の投与を希望する被験者に試験薬を投与するために実施される試験．

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割付の⽅法

静的割付の⽅法(1)︓ブロック無作為化法
割付⽅法

静的割付
単純無作為化法(登録前に予め割付コード表を規 ブロック無作為化(置換ブロック法)定する)
層別無作為化法
最⼩化法
動的割付(層別因⼦毎に登録のたびに割付 拡張最⼩化法(層別因⼦に連続量を追加)を⾏う)

・静的割付の3種類にはランダム化が含まれているため，確率的な割付が⾏われるが，その割付内容は，試験開始前に決定される．
・当初の最⼩化法では，層別因⼦により決定論的に決定される．ICH-E9
では，完全な決定論的な割付に対して，盲検性を保障するための⼗分な注意が喚起されていることから，現在ではランダム化を伴う割付が実施されている．
・欧州ではブロック無作為化法，本邦では最⼩化法が⼀般的である．最⼩化法では，ソフトウェア技術及びバリデーションが重要である．

割付の例⽰
群︓２群(治療群A, 治療群B)
層別因⼦︓層別因⼦(年齢(≦65,＞65)，PS(0,1,2))A群とB群が平等になる順列組み合わせ(ブロック数4)︓(AABB), (ABAB), (ABBA), (BAAB), (BABA), (BBAA)

A B A B B A B A B B A A B B A A・・・
幾つかのブロックを作成し，そこで症例を均等にする．そして，症例番号ブロックの並びをランダムに決定する．
• 予測不能であるため，予測可能性を回避できる．
• 試験規模が⼩さくても不均衡は改善される．
• 層別因⼦を含められないため，群ごとに背景因⼦が不均衡になる．

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静的割付の⽅法(2)︓層別無作為化法

動的割付の⽅法(1)︓Tavesの最⼩化法(Taves, 1974)

割付の例⽰
群︓２群(治療群A, 治療群B)
層別因⼦︓層別因⼦(年齢(≦65,＞65)，PS(0,1,2))

例⽰︓前⽴腺がん患者に対する例(丹後,2003)
年齢
症例番号ABAB
年齢(≦65)，PS(1) A B B A
年齢(＞65)，PS(0) A A B B
年齢(＞65)，PS(1) B A A B
年齢(≦65)，PS(0)B A B A B B A A ・・・
A B A B A A B B ・・・
B B A A B A B A ・・・
A B A B A B B A ・・・

層別因子の組み合わせ毎に無作為化が行われる(ブロック無作為化)• 層別因⼦内のバランスがとられる．
• 多くの予後因⼦を含められない．
• 層毎でバランスを取るため，全体としてそれぞれの層にバラン
スよく振り分けられない場合に治療群間のバランスが崩れる．

疾病層別因⼦

A剤

B剤

合計

65歳未満

33

65歳以上

12合計

15

層別因⼦

A剤

6A3361325B4４81631C8917

合計

151631

分化度
層別因⼦

A剤

B剤

⾼分化549中分化8917

低分化235

合計

151631

参考︓丹後俊郎︓無作為化臨床試験, 朝倉書店, 2003.

医学統計アドバンスコース 第２回⽬登録された症例の層別因⼦で分けたときの割り付け症例数の合計を⽐較する(同数の場合はランダム)

CONSORT Flow Diagramとは

B剤

年齢

1213

疾病分類

89

分化度

54

合計

2526

A剤

B剤

年齢

33

病気分類

89

層化因⼦

54

合計

1616

「65歳以上，疾病分類=D，分化度=⾼」の場合

A剤に割り付けられる「65歳未満，疾病分類=D，分化度=⾼」の場合

乱数によってランダムに割りつけ• 患者が登録される毎に(最初の登録患者は完全無作為化する)，それぞれの層別因⼦毎に症例数の均等化を図る⽅法である．
• 無作為性を犠牲にする⼀⽅で，層別因⼦の均等化を登録時点で図りたいというデザインである．

合計

合計

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A剤

B剤

層別因⼦︓年齢，病期分類，分化度

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観察・疫学研究を⾏うためのガイドライン︓STROBE

1

はじめに(introduction)
背景 (background)
論拠 (rationale)
⽬的(objective)(a) タイトルまたは抄録のなかで，試験デザインを⼀般に⽤いられる⽤語で明⽰する．
(b) 抄録では，研究で⾏われたことと明らかにされたことについて，⼗分な情報を含み，かつバランスの良い要約を記載する．

2

研究の科学的な背景と論拠を説明する．

3

特定の仮説を含む⽬的を明記する．

研究デザイン

4

研究デザインの重要な要素を論⽂のはじめの部分で⽰す．

セッティング5

セッティング，実施場所ほか，基準となる⽇付については，登録，暴露，追跡，データ収集の期間を含めて明記する

参加者(participant)6(a) ・コホート研究︓適格基準，参加者の⺟集団，選定⽅法を明記する．追跡の⽅法についても記述する．
・ケースコントロール研究︓適格基準，参加者の⺟集団，ケースの選定⽅法とコントロールの選択⽅法を⽰す．ケースとコントロールの選択における論拠を⽰す．
・横断研究︓適格基準，参加者の⺟集団，選定⽅法を⽰す．
(b) ・コホート研究︓マッチング研究の場合，マッチングの基準，暴露群，⾮暴露群の各⼈数を記述する．
・ケースコントロール研究︓マッチング研究の場合，マッチングの基準，ケースあたりのコントロールの⼈数を明記する．

http://www.strobe‐statement.org/

観察的疫学研究報告の質改善のための声明(STROBE: Strengthing
the Reporting of Observational Studies in Epideology)とは，観察的疫学研究の研究報告の質の向上と結果の透明性を⽬指して作られた．

□ STROBE Checklist

コホート研究，ケースコントロール研究，及び横断研究の各デザインについて，論⽂の中に記載すべき内容に関してのチェックリストである．全体で22項⽬が存在し，そのうちの18項⽬はすべてのデザインの共通項⽬になっている．そして，4項⽬については，上記の3種類のデザインによって異なる．

⽅法（methods）(study design)(setting)

STROBEの解説と詳細のなかには，具体的な観察的疫学研究の事例とともに，記載内容を明記していることから，研究を整理するうえでも⾮常に参考になる．

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STROBE︓チェックリスト(2/4)
すべてのアウトカム，暴露，予測因⼦，潜在的交絡因⼦，潜在的な効果修飾因⼦を明確に定義する．該当する場合は診断⽅法を⽰す．

変数(variable)7

データ源(data source)／測定⽅法

8* 関連する各因⼦に対して，データ源，測定・評価⽅法の詳細を⽰す．
⼆つ以上の群がある場合は，測定⽅法の⽐較可能性を明記する．

バイアス(bias)

9

研究サイズ

10 研究サイズ(観察対象者数)がどのように算出されたかを説明する．

量的変数

11 量的変数の分析⽅法を説明する．該当する場合は，どのグルーピングがなぜ選ばれたかを記載する．

統計・分析⽅法12 (a) 交絡因⼦の調整に⽤いた⽅法を含め，すべての統計的⽅法を⽰す．
(b) サブグループと交互作⽤の検証に⽤いたすべての⽅法を⽰す．
(c) ⽋損データをどのように扱ったかを説明する．
(d) ・コホート研究︓該当する場合は，脱落例をどのように扱ったかを説明する．
・ケース・コントロール研究︓該当する場合は，ケースとコントロールのマッチングをどのように⾏ったかを説明する．
・横断研究︓該当する場合は，サンプリング⽅法を考慮した分析法について記述する．
(e) あらゆる感度分析の⽅法を⽰す．

(study size)(quantitative variable)(statistical analysis)

STROBE︓チェックリスト(1/4)

タイトル・抄録(title and abstract)

潜在的なバイアス源に対応するためにとられた措置があればすべて⽰す．

STROBE︓チェックリスト(3/4)
結果（result）

参加者(participant) 13* (a) 研究の各段階における⼈数を⽰す(例︓潜在的な適格者数，適格性が調査された数，適格と確認された数，研究に組み⼊れられた数，フォローアップを完了した数，分析された数)．
(b) 各段階で⾮参加者の理由を⽰す．
(c) フローチャートによる記載を考慮する．

記述データ(descriptive data)

アウトカムデータ(Outcome data)

おもな結果(main result)

14* (a) 参加者の特徴(例︓⼈⼝統計的，臨床的，社会学的特徴)と暴露や潜在的交絡因⼦の情報を⽰す．
(b) それぞれの変数について，データが⽋損した参加者数を記載する．
(c) コホート研究︓追跡期間を平均および合計で要約する．
15* ・コホート研究︓アウトカム事象の発⽣数や集約尺度の数値を経時的に⽰す．
・ケースコントロール研究︓各暴露カテゴリーの数，または暴露の集約尺度を⽰す．
・横断研究︓アウトカム事象の発⽣数または集約尺度を⽰す．
16 (a) 調整前の推定値と，該当する場合は交絡因⼦での調整後の推定値，そしてそれらの精度(例︓95%信頼区間)を記述する．どの交絡因⼦が，なぜ調整されたかを明確にする．
(b) 連続変数がカテゴリー化されているときは，カテゴリー境界を報告する．
(c) 意味のある場合は，相対リスクを意味を持つ期間の絶対リスクに換算することを考慮する．

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STROBE︓チェックリスト(4/4)
他の解析(other analysis)

17 その他に⾏われたすべての分析(例︓サブグループと相互作⽤の解析や感度分析)の結果を報告する．

考察（discussion）
鍵となる結果(key result)18 研究⽬的に関しての鍵となる結果を要約する．

限界(limitation)

19 潜在的なバイアスや精度の問題を考慮して，研究の限界を議論する．
潜在的バイアスの⽅向性と⼤きさを議論する．

解釈(interpretation)

20 ⽬的，限界，解析の多重性，同様の研究で得られた結果やその他の関連するエビデンスを考慮し，慎重で総合的な結果の解釈を記載す
る．

⼀般可能性
(generalizability)

21 結果の⼀般可能性を議論する．

その他の情報（other information）
研究の財源(funding)

22 研究の資⾦源，本研究における資⾦提供者の役割を⽰す．該当する
場合には，現在の研究の元となる研究についても同様に⽰す．

*ケース・コントロール研究では，ケースとコントロールに分けて記述する．コホート研究と横断研究において該当する場合には，暴露群と⾮暴露群に分けて記述する．

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ご清聴ありがとうございました

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その他のガイドライン□ PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta‐Analyses)
対象︓メタアナリシス，システマティックレビュー

無作為化⽐較試験のメタアナリシスの報告の質を向上させるためのQUOROM(The Quality of Reporting of Meta‐Analyses)声明を発展させる形式で策定された．
PRISMAではQUOROMで想定していなかったシステマティック・レビューを包含するとともに，チェックリストに関しても⾒直された．
http://www.prisma‐statement.org/□ SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials)

対象︓プロトコル作成

臨床試験のプロトコルにおいて推奨される最⼩の記載要件について記載されたガイドラインである．33項⽬のチェックリストから構成されている．
http://www.spirit‐statement.org/