日本地域薬局薬学会誌
Vol.8, No.2, 134-141 (2020)
中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定《 短報 》

z スコアを活用したメロキシカム錠の最適な後発医薬品の選定
中澤一治
Selection of the optimal generic drug for meloxicam tablets using z-scores
Kazuharu Nakazawa
Among non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), many generic drugs for loxoprofen
sodium tablets and meloxicam tablets are manufactured and sold. In particular, as meloxicam
tablets are medicines that can be taken continuously over a long period of time, it is importantto select an appropriate brand of clinical medicine. In this study, during the evaluation of thecomprehensive selection of generic drugs for meloxicam tablets, the average values calculated
as a ratio of the original drug, by utilizing Cmax and AUC, which are the data reported forbioequivalence studies in each package insert, were used. The z-score obtained from theaverage value and standard deviation calculated from these ratios was evaluated. It was possible
to achieve optimal selection of generic drugs simply by unifying the data from thebioequivalence studies of generic drugs and through the evaluation of the magnitude andvariation of the absolute value of the z-score calculated from these data. In addition, thissuggests that the z-score can be used for the comprehensive selection of generic drugs from theperspective of formulating generic drugs.
Key words: z-score，meloxicam，generic drugs
Received July 1, 2020; Accepted September 21, 2020

1．緒 言品の有効性・安全性などのエビデンスと経済性，流通性などを総合的に評価した医薬品の適正

近年，医療機関においては, 標準的な薬剤選使用につながる使用指針で，標準薬物治療を推択に関して，採用医薬品リストとその関連情報進する上で有益であるとされている 2)．院内にに関するフォーミュラリーの策定の推進が期おいては，多くの後発医薬品の中から，適切に待されている 1)．フォーミュラリーとは，医薬医薬品を採用選定するために，先発医薬品との独立行政法人 国立病院機構 東埼玉病院 臨床研究部 中澤一治
〒349-0196 埼玉県蓮田市黒浜 4147  TEL：048-768-1161  E-mail：k.n.ivmjup@jcom.zaq.ne.jp

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中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定
日本地域薬局薬学会誌
Vol.8, No.2, 134-141 (2020)

生物学的同等性試験のデータ，コスト，安定し2．方 法

た供給の確保，製剤の付加価値的な特性などを総合的に評価して採用を決定している 3)．さらに，地域包括ケアシステムの推進の観点からも，解析方法は，メロキシカム錠 5mg，10mg 製

地域の医師会や薬剤師会，保険者が中心となり，剤について，各後発医薬品の添付文書 5)に記載

地域フォーミュラリーの策定に，積極的に取りされている生物学的同等性試験の結果から得組むことが求められている 4)．

られているメロキシカム錠の最高血中濃度

非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の中で，（Cmax）の平均値と薬物血中濃度－時間曲線オキシカム系に属するメロキシカム錠につい下面積（AUC）の平均値のデータを利用した．ては，先発医薬品を含め，20 銘柄が国内におい後発医薬品の Cmax を Cmax-g，標準製剤のて製造販売されている 5)．また，メロキシカム

Cmax を Cmax-s とし，この両者の比であるに関しては，中枢神経系において新しい薬理活

Cmax-g/Cmax-s を算出し，この平均値と標準偏性のあることが解明されており，臨床での新た差から z スコアを算出した．同様に，AUC になパーキンソン病治療薬としての可能性が期関しても，後発医薬品の AUC を AUCg，標準6)．NSAIDs の中で後発医薬品の製剤の AUC を AUCs とし，この両者の比であ銘柄数が多く，将来的に臨床適応への拡大の可る AUCg/AUCs を算出し，この平均値と標準偏能性のあるメロキシカム錠に関して，後発医薬差から z スコアを算出した．これらの Cmax と品の適正な選定方法を確立しておくことは，後AUC の z スコアの数値から後発医薬品の選定発医薬品の安定した供給体制の管理に役立つ方法を検討した．

待されていると考え，本論文では, フォーミュラリー策定に3．結 果重要な要因となる生物学的同等性試験のデータを活用した．
個々の後発医薬品の承認に関して，生物学的メロキシカム錠 5mg の後発医薬品に関する同等性試験のデータを踏まえ，国は標準製剤を生物学的同等性試験の Cmax, AUC, 標準製剤基準として，後発医薬品の評価を行っている 3)．

を 基 準 と し て 得 ら れ た Cmax-g/Cmax-s ，ある標準製剤の後発医薬品が多数流通していAUCg/AUCs とそれぞれの z スコアを表 1 にまる場合，後発医薬品群間での生物学的同等性試とめた．また，後発医薬品の銘柄別の Cmax-

験のデータのばらつきが少ない銘柄を選定し

g/Cmax-s と AUCｇ/AUCｓの z スコアをそれぞておくことは，処方調剤における銘柄変更に伴れ図 1，図 2 に示した．後発医薬品の銘柄名は

う薬物動態・血中濃度の変動に起因する薬効変アルファベット表記とした．
メロキシカム錠 5mg の後発医薬品 19 銘柄の化を回避することに繋がる．このことは臨床的にも意義があると考えられる．後発医薬品の適Cmax-g/Cmax-s の平均値は 1.033 ± 0.056

正な選定基準の評価方法に，後発医薬品群間で（Mean ± S.D.）で，z スコアの最大値は 0.92，の相対的位置付けを考慮した z スコアによる最小値は-3.05 であった．AUCg/AUCs の平均値解析方法を試みている報告は，著者が文献調査に関しては，0.989±0.045（Mean ± S.D.）で，z スした国内外の範囲では確認できなかったため，コアの最大値は 2.01，最小値は-2.36 であった．

本稿では，z スコアを用いた比較選定を試みた．

メロキシカム錠 10mg の後発医薬品に関する

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中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定

生物学的同等性試験の Cmax, AUC, 標準製剤とめた．また，各銘柄別の Cmax-g/Cmax-s とを 基 準 と し て 得 ら れ た Cmax-g/Cmax-s ，AUCg/AUCs の z スコアをそれぞれ図 3，図 4

AUCg/AUCs とそれぞれの z スコアを表 2 にまに示した．

表 1 メロキシカム錠 5mg の後発医薬品に関する生物学的同等性試験における Cmax，AUC と標準製剤を基準に算出した Cmax-g/Cmax-s，AUCg/AUCs と各 z スコア
メロキシカム錠 5mg
銘柄別後発医薬品
AB
C*
D*
EFGH
IJK*
LM
NO*
P*QRS
Mean
±S.D.
メロキシカム錠 5mg
銘柄別後発医薬品
AB
C*
D*
EFGH
I
JK*
L
M
NO*
P*
Q
RS
Mean
±S.D.

Cmax-g後発医薬品
ng/mL
627.78700.001380.00
1079.00
718.80699.00540.00699.00623.70690.001080.00
688.10699.00627.781100.00
1383.14699.00635.00540.00AUCg
後発医薬品
ng・hr/mL
16441.11
15040.00
30100.00
25004.00
16313.30
15079.00
11614.00
15079.00
13491.00
13990.00
25000.00
13986.70
15079.00
16441.11
25000.00
30099.70
15079.00
14300.00
11614.00
Cmax-ｓ標準製剤ng/mL
596.60660.001310.00
1130.00
705.40649.00498.00649.00588.60680.001130.00
676.70649.00596.601100.00
1314.93649.00735.00498.00
AUCｓ
標準製剤
ng・hr/mL
15217.1014530.00
30700.00
26227.00
15921.40
15419.00
11439.00
15419.00
13392.00
14540.00
26230.00
14540.30
15419.00
15217.1026200.00
30683.90
15419.00
16200.00
11439.00
Cmax
Cmax-g/Cmax-s

z スコア

1.052
1.061
1.053
0.955
1.019
1.077
1.084
1.077
1.060
1.015
0.956
1.017
1.0771.052
1.000
1.052
1.077
0.864
1.084
1.033
0.056

0.34
0.49
0.36
-1.41
-0.26
0.79
0.92
0.79
0.48
-0.33
-1.40
-0.30
0.79
0.34
-0.60
0.34
0.79
-3.05
0.92
 
 

AUCg/AUCs

z スコア

1.080
1.035
0.980
0.953
1.025
0.978
1.015
0.978
1.007
0.962
0.953
0.962
0.978
1.080
0.954
0.981
0.978
0.883
1.015
0.989
0.045

2.01
1.01
-0.20
-0.80
0.78
-0.25
0.57
-0.25
0.40
-0.60
-0.80
-0.61
-0.25
2.01
-0.78
-0.19
-0.25-2.360.57
  AUC

アルファベット表記は銘柄名の略称．
生物学的同等性試験のパラメーターを共用する後発医薬品銘柄群（A, N）（C, P）（G, S）（J, L）（D, K, O）（F, H, M, Q）．
Cmax-g: 後発医薬品の Cmax，Cmax-s: 標準製剤の Cmax，AUCg: 後発医薬品の AUC，AUCs: 標準製剤の AUC．
＊5mg 製剤を 2 錠単回投与し, 生物学的同等性試験を実施した後発医薬品.

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4

Cmax-g/Cmax-sのzスコア

32
10.49
0.34 0.34 0.34 0.36 0.48

0.79 0.79 0.79 0.79 0.92 0.92

0-0.33-0.30-0.26-0.60-1-1.41-1.40-2-3-4-3.05

R D K O J L E P A N C I B F H M Q G S
メロキシカム錠5mgの銘柄別後発医薬品

図 1 メロキシカム錠 5mg の銘柄別後発医薬品の Cmax-g/Cmax-s の z スコア

32.01 2.01

AUCg/AUCsのzスコア

210.400.57 0.57

0.78

1.01

0-1-0.25-0.25-0.25-0.25-0.20-0.19-0.61-0.60-0.80-0.80-0.78-2-3-2.36

R K D O L J F H M Q C P

I G S E B A N

メロキシカム錠5mgの銘柄別後発医薬品
図 2 メロキシカム錠 5mg の銘柄別後発医薬品の AUCg/AUCs の z スコア137137

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中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定

表 2 メロキシカム錠 10mg の後発医薬品に関する生物学的同等性試験における Cmax，AUC と標準製剤を基準に算出した Cmax-g/Cmax-s，AUCg/AUCs と各 z スコア
メロキシカム錠 10mg
銘柄別後発医薬品
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
Mean
±S.D.
メロキシカム錠 10mg
銘柄別後発医薬品
A
B
C
D
E
F
G
H
I
JK
L
M
N
O
P
Q
R
S
Mean
±S.D.

Cmax-g後発医薬品
ng/mL
1200.781210.00
1070.00
1127.00
1423.101272.00
1044.00
1272.00
1255.801040.00
1130.00
1039.901272.00
1200.78
1100.00
1066.101272.00
1038.00
1044.00
Cmax
Cmax-ｓ標準製剤
Cmax-g/Cmax-s
ng/mL
1223.86
0.981
1110.00
1.090
1200.00
0.892
1144.00
0.985
1340.501.062
1250.00
1.018
949.001.100
1250.00
1.018
1209.801.038
1060.00
0.981
1140.00
0.991
1057.900.983
1250.00
1.018
1223.86
0.981
1100.00
1.000
1204.900.885
1250.00
1.018
1130.00
0.919
949.00
1.100

1.003

0.060

AUCg
後発医薬品
ng・hr/mL
31043.70
30630.00
27500.00
25643.00
31235.40
28648.00
22894.00
28648.00
30827.00
26520.00
25640.00
26522.30
28648.00
31043.70
25600.00
27530.85
28648.00
25000.00
22894.00


AUC
AUCｓ
標準製剤ng・hr/mL
32613.69
30660.00
28500.00
26180.00
30467.80
28828.00
22114.00
28828.00
32326.00
25130.00
26180.00
25132.50
28828.00
32613.69
26200.00
28504.99
28828.00
24400.00
22114.00


アルファベット表記は銘柄名の略称．
生物学的同等性試験のパラメーターを共用する後発医薬品銘柄群
 （A, N）（C, P）（G, S）（J, L）（D, K, O）（F, H, M, Q）．
Cmax-g: 後発医薬品の Cmax，Cmax-s: 標準製剤の Cmax，AUCg: 後発医薬品の AUC，AUCs: 標準製剤の AUC．

138
138

z スコア
-0.37
1.46
-1.87
-0.30
0.98
0.24
1.63
0.24
0.59
-0.37
-0.20
-0.34
0.24
-0.37
-0.05
-1.98
0.24
-1.41
1.63



AUCg/AUCs

z スコア

0.952
0.999
0.965
0.979
1.025
0.994
1.035
0.994
0.954
1.055
0.979
1.055
0.994
0.952
0.977
0.966
0.994
1.025
1.035
0.996
0.033

-1.36
0.08
-0.96
-0.51
0.89
-0.08
1.19
-0.08
-1.30
1.81
-0.52
1.81
-0.08
-1.36
-0.59
-0.93
-0.08
0.87
1.19



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Cmax-g/Cmax-sのzスコア

321.46

1.63 1.63

0.98

10.59
0.24 0.24 0.24 0.24

0-0.05-0.20-0.37-0.37-0.37-0.34-0.30-1-2-3-1.41-1.98-1.86

P C R J A N L D K O F H M Q I E B G S
メロキシカム錠10mgの銘柄別後発医薬品

図 3 メロキシカム錠 10mg の銘柄別後発医薬品の Cmax-g/Cmax-s の z スコア

31.81 1.81

AUCg/AUCsのzスコア

20.87 0.89

10-1-2-3

1.19 1.19

0.08-0.08-0.08-0.08-0.08-0.59-0.52-0.51-0.96-0.93-1.36-1.36-1.30

A N I C P O K D F H M Q B R E G S L J
メロキシカム錠10mgの銘柄別後発医薬品

図 4 メロキシカム錠 10mg の銘柄別後発医薬品の AUCg/AUCs の z スコア139139

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中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定

メロキシカム錠 10mg の後発医薬品 19 銘柄

5mg 製 剤 に 関 し て ， 10 銘 柄 群 の 中 で ,の Cmax-g/Cmax-s の平均値は 1.003 ± 0.060

AUCg/AUCs の z スコアの|z|が 0 に近い上位 3（Mean ± S.D.）で，z スコアの最大値は 1.63，

銘柄群として，F-H-M-Q 銘柄と C-P 銘柄と I 銘

最小値は-1.98 であった．AUCg/AUCs の平均値

柄は，選定の推奨対象として, より適切な医薬に関しては，0.996 ± 0.033（Mean ± S.D.）で，品群であることが示唆された．また，同様にメz スコアの最大値は 1.81，最小値は-1.36 であっ

ロ キ シ カ ム 錠 10mg 製 剤 に 関 し て も ，た．

AUCg/AUCs の z スコアの|z|が 0 に近い上位 3

また，生物学的同等性試験のデータを共用し銘柄群として，F-H-M-Q 銘柄と B 銘柄と D-K-ている C-P 銘柄, J-L 銘柄, D-K-O 銘柄においてO 銘柄が選定の推奨対象として, より適切なは，それらのデータの端数処理が銘柄ごとに違医薬品群であると示唆された．
NSAIDs の中で，い，添付文書に記載されている有効数字の表記

ロキソプロフェンナトリウム錠の後発医薬品が異なるために，解析結果に若干影響がでていについては 20 銘柄，メロキシカム錠の後発医る. しかし，添付文書で生物学的同等性試験の薬品に関しては 19 銘柄あるが，5mg 規格，10mg

データを共用している銘柄群は A-N 銘柄，C-P

規格を考慮すると，38 製品の後発医薬品が製銘柄，G-S 銘柄，J-L 銘柄，D-K-O 銘柄，F-H-

造販売されていることとなる 5)．ロキソプロフ

M-Q 銘柄の 6 銘柄群としてグループ化でき，ェンナトリウム錠は頓用使用する適応もある

19 銘柄中 B 銘柄, E 銘柄, I 銘柄, R 銘柄の 4 銘が，メロキシカム錠に関しては，長期に継続し柄は単独データグループとして分別できた．て内服する医薬品としての適応となっている．
したがって，メロキシカム錠のフォーミュラリ

4．考 察ー策定に関しては，生物学的同等性試験のデー
タにおける AUC を参考とすることが合理的で標準製剤の生物学的同等性試験のデータをある．

基準に,後発医薬品との比から算出した z スコ

フォーミュラリー策定に関しては，緒言で述

アの絶対値（|z|）が 0 に近い後発医薬品は，後べたとおり，有効性・安全性，経済性，流通性発医薬品群間でのばらつきも小さく，標準製剤等を考慮する必要がある．最近では，社会的なとの差異も少ないことから，こうした z スコア

経済情勢，災害や製造過程における不測の事態の|z|が 0 に近い後発医薬品を選定することがによる医薬品供給の停止・停滞・遅延などがあ望ましいと考えられる．また，メロキシカム錠

り，後発医薬品に対する安定供給に配慮した複のように，長期に継続して服用する NSAIDs に数銘柄の選定も必要な条件であると考える．多関しては，Cmax よりも定常状態における平均くの後発医薬品の中から，銘柄を選定する場合血中濃度を反映する AUC で評価することが適

は生物学的同等性試験のデータを利用し，標準切であると考える．さらに，19 銘柄の中で，生製剤を基準にスコア化する．さらに，複数銘柄

物学的同等性試験のデータを共用する銘柄群の選定に当たっては，後発医薬品群間においてである A-N 銘柄，C-P 銘柄，G-S 銘柄，J-L 銘

相対的にばらつきの少ない銘柄を選定するこ柄，D-K-O 銘柄，F-H-M-Q 銘柄の 6 銘柄群ととで，銘柄変更による薬物動態・血中濃度の変単独データ群の 4 銘柄の計 10 銘柄群で，比較動とこれらに起因する薬効変動を回避し得る検討することが可能となった．メロキシカム錠

可能性がある.
140140中澤；z スコアを活用した後発医薬品の選定
日本地域薬局薬学会誌
Vol.8, No.2, 134-141 (2020)

https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bun

後発医薬品の選定に当たっては，同一製剤として製造販売されている全ての後発医薬品のya/kenkou_iryou/iyakuhin/kouhatsu_

生物学的同等性試験のデータを使用し，一元管

iyakuhin/ index.html，2020 年 5 月 25 日ア

理した z スコアを活用したフォーミュラリー

クセス.
4) 厚生労働省：中央社会保険医療協議会 総会の策定が有用であると考察する．

（第 367 回）議事次第 外来医療（その 3 ）
利益相反について，
https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-

本論文において開示すべき利益相反はない．

12404000-Hokenkyoku- Iryouka/0000183042.
pdf，2020 年 5 月 25 日アクセス.
5) 独立行政法人医薬品医療機器総合機構：医引用文献

療用医薬品の添付文書情報,
1) 厚生労働省：令和 2 年度診療報酬改定の基https://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/men

本方針（骨子案）に関する参考資料,

u_tenpu_base.html, 2020 年 5 月 20 日アクセ

https://www.mhlw.go.jp/content/12401000/000

ス.
6) Tasaki Y, Yamamoto J, Omura T, Sakaguchi T,

568744.pdf, 2020 年 5 月 25 日アクセス.
2) Tyler LS, Cole SW, May JR, Millares M,

Kimura N, Ohtaki K, Ono T, Suno M, Asari M,

Valentino MA, Vermeulen Jr LC, Wilson AL,Ohkubo T, Noda T, Awaya T, Shimizu K,

ASHP guidelines on the pharmacy andMatsubara K, Meloxicam ameliorates motor

therapeutics committee and the formulary

dysfunction and dopaminergic neurodegenera-system: Am J Health Syst Pharm., 2008; 65:tion by maintaining Akt-signaling in a mouse1272-1283.

parkinson's disease model, Neurosci Lett.,
2012; 521: 15-19.

3) 厚生労働省：後発医薬品品質情報,

141
141