臨床研究を実施するうえで遵守すべき留意点~同意取得を中心に~

下川敏雄
和歌山県立医科大学附属 病院臨床研究センター

プロトコル・同意説明文書の改訂における留意点について

プロトコル改訂，同意説明文書改訂の留意点
プロトコル or 同意説明文書を改訂する場合，些細なことであっても倫理審査委員会 or 臨床研究審査委員会の承認を得るようにしてください．
• 倫理審査委員会 or 臨床研究審査委員会は，提出されたプロトコル，同意説明
文書に対して研究実施の可否を判断したのであり，改訂後のものに関して承認していないことを注意してください．
些細だと思っていること〇 誤字が見つかった→ 誤字を修正することでニュアンスが変わることがあります．

〇 研究分担者(研究分担医師)が変わった→ 当該分担者が本学で定める倫理講習を受講していない可能性があります．
• プロトコル改訂，同意説明文書改訂後は，版数管理を行ってください．

• プロトコル改訂，同意説明文書改訂の審査において，再同意を取得しなければならない場合，必ず再同意をとるようにしてください．

プロトコル改訂，同意説明文書改訂における版数管理
プロトコル及び同意説明文書の版数管理は必ず行ってください

プロトコルの表紙• 雛形の版数の部分を削除してませんか？
〇〇に関する研究

XX.X版• 版数は，プロトコル(or 同意説明文書)改訂のト
レーサビリティを確保するために重要です．

• また，ICを取得する場合，被験者にどの版数のプロトコル(or 同意説明文書)で説明したのかが分からなくなります．

版数管理

改訂
大きい

ドラフト

委員会提出

0.X版

1.0版
or
0.X版

1.1版
or
1.0版

エンドポイン
トへの影響

小さい

ドラフト時の版数
管理は任意

版数を1増加，枝番を0に戻す(2.0, 3.0 ...)

枝番を1づつ増加させる(1.2,
1.3 ...)• 版数管理とともに，改訂年月日，変更内容，変更理由を記録してください(プロトコル，同意説明文書に変更履歴表を作成してください)．

1.0版

1.1版

1.2版

2.0版

・・・

• プロトコル，同意説明文書を改訂した場合においても，旧版のプロトコル及び同意説明文書は残しておいてください(システム監査等においてトレーサビリティを確認できません)．

インフォームド・コンセントインフォームドコンセントは非常に重要!!

下記に示すような重大な不適合が発生した場合には，厚生労働大臣に報告するとともに公表しなければならない．
・倫理審査委員会の審査又は研究機関の長の許可を受けずに、研究を実施した場合
・必要なインフォームド・コンセントの手続を行わずに研究を実施した場合・研究内容の信頼性を損なう研究結果のねつ造や改ざんが発覚した場合適切にインフォームドコンセントをとることは，非常に大事!!

同意書作成の注意点

同意書の版数は正しいですか？

研究課題名は正しいですか？
(以前の研究の同意書を流用している場合は注意!!)

研究責任者の氏名は正しいですか？
(研究責任者が変更になっていない？)

研究課題名は正しいですか？
(以前の研究の同意書を流用している場合は注意!!)

同意取得時の注意点
余計な記載はありませんか？
（症例番号，カルテ番号など）

担当医師記載欄（担当医師は研究分担者ですか？）

被験者記載欄(本人の自署でないといけません！！)ICについて：同意の意思確認文書による同意は，被験者の自署をもって成立します．

日常，起こり得るICの誤った取得
Case.1

Case.2

実は〇〇という研究への参加を...

実は〇〇という研究への参加を...

わかった，わかった．勝手にサインしといて担当医師(仕方ないな...)
じゃあサイン
しときますね

被検者

わかった，わかった．サイン
しといて
担当医師

被検者

私がサインます家族

Case.3

了解です．サインします．

実は〇〇という研究への参加を...

• 同意日についても，きちんと記載するようにしてください．

担当医師
担当医師は，同意説明文書
を用いて説明していない...

• 文書同意は，被験者の自署をもって成立します(口頭で同意を得たことを電子カルテに記載
しても，口頭同意での同意可能でない研究の場合には，同意取得したことになりません)．

被検者• 同意説明文書に基づいた同意取得をお願いします(同意説明文書を本人に提示しない説明は，
正しくICを取得したことにはなりません)．

ICについて：プロトコル・IC文書の版数と同意取得
プロトコル・IC文書が改訂になった場合には，倫理審査委員会・臨床研究審査委員会に対して，再同意の必要／不必要を問い合わせるとともに，必要な場合には，再同意を取得してください．また，第何版のプロトコル，
IC文書で同意を取得したかについても，わかるようにしてください．

再同意が必要な場合の例
・検査項目が変更，追加された場合・治療方法等が一部改訂された場合(例えば，ジェネリックの追加など)
これまでの被験者に対する治療変更やCRF記載内容の変更については，原則として，再同意が必要になります．
同意書の版数管理 (どのプロトコル，同意説明文書の同意書なのかを管理)
X.X版

プロトコル

同意説明
文書

X.X版

X.X版

改訂になった場合

同意書

同意書の版数も変える

ICについて：同意書は確実にファイルしてください
再同意書を含めて，すべての同意書の原本はファイリングするなど，きちんと保存し，紛失などは，決してないようにしてください．

第1.0版

症例１

第1.1版

第2.0版

第3.0版

(再同意不要)(再同意必要)(再同意必要)再同意されていない or
紛失

開始

開始

症例２

古いプロト
コル等でIC
取得

開始

症例３

症例数の多い試験などでは，管理が難しくなりますので，管理簿などをつけることが推奨されます．

代諾者が必要な場合はプロトコルに明記する
代諾者が必要になる研究の場合には，プロトコルに代諾者が必要な理由，
代諾者の要件，代諾者によるインフォームドコンセント取得の方法を明記
してください．
・・・

実は〇〇という研究への参
加を...
担当医師

被検者

家族

本人は，〇〇(疾患名)で意思疎通ができません．代わりに私が聞きます．
(中略)
わかりました．研究に参加します

プロトコル上は代諾者に関する記載はない．

プロトコルに記載のないことをやっているので，プ
ロトコル違反です
被験者から同意が取れないので，仕方なく代諾者から取りましたはプロトコル違反
です．

審査委員会の承認を得るまでICを行ってはいけない
プロトコル or 同意説明文書改訂に伴う同意書の版数変更は，審査員会の承認を経て行ってください(承認前のもの場合は，申請中であっても，申請前の最新の版数で取得すること)．

審査中
PRT

プロトコル改訂

PRT

第1.1版

第2.0版

同意書

同意書

第1.1版

第2.0版

倫理審査委員会 or
臨床研究審査委員会

被検者
担当医師

インフォームド・
コンセント

そのうち変わるからと，2.0版を使うのではなく，既に承認されている第1.1版を使用する．そして，第2.0版のプロトコル(PRT)が承認された後で，(再同意が必要な場
合には)，改めて再同意を取得するようにしてください．

その他の注意点
研究分担者の変更に伴うプロトコル改訂
年度末には，医師の入れ替わりがあります．研究分担医師が他施設に移動した場合，あるいは新たに追加される場合には，プロトコル改訂等の措置を行ってください(分担者(医師)に記載されていない研究者が研究に参加す
ると大きな問題になります)．
インフォームドコンセントの適正な実施プロトコル(あるいは分担者リスト)に記載されている研究者以外の者が，同意書にサインしてはいけません．
データの品質管理についてCRF及び症例登録票に記載した内容が正確であるかどうかをきちんと確認
してください(可能であればダブルチェック)．モニタリング(SDV)でも確認しなければいけませんが，誤った内容のまま論文等を報告することは，「ウソの情報」を発信することになります．

Thank you for your kind attention