信州医誌，66⑹：457～473，2018

信州大学において審査された医学博士論文要旨
氏
名（所属教室）

学位授与
番
号

授与年月日

博

士

論

文

名

学位審査委員
主

査

副

査

楊
揚 乙第1206号 29. 9.13 Decreased fatty acid β-oxidation is the main 山 田 充 彦（代謝制御学）
cause of fatty liver induced by polyunsaturat­
ed fatty acid deficiency in mice（多価不飽和
脂肪酸欠乏により生じる脂肪肝の主因は脂肪酸
β酸化の低下である）

駒津光久
沢村達也

柳澤
新 乙第1207号 29.10.25 Usefulness of three-dimensional magnetic re­ 宮 川 眞 一（画像医学）
sonance cholangiopancreatography with partial
maximum intensity projection for diagnosing
autoimmune pancreatitis（自己免疫性膵炎の診断における3D-MR 胆管膵管撮影を用いた畳
み込み最大値投影法の有用性）

田中榮司
本郷一博

椎 名 隆 之 乙第1208号 29.11. 8 Higher Tissue Levels of Thymidylate Synthase 小 泉 知 展（外科学⑵）
Determined by ELISA Are Associated with
Poor Prognosis of Patients with Lung Cancer（ELISA 法を用いて測定した肺癌組織のチミジル酸合成酵素の高発現は肺癌患者の不良な予後と関連する）

大森
栄
花岡正幸

丁
欣 乙第1209号 29.11.22 Amyloidosis-inducing Activity of Blood Cells 竹 下 敏 一（加齢生物学）in Mouse AApoAII Amyloidosis（マウス血球細胞の AApoAII アミロイドーシス誘発活性）

山田充彦
能勢
博

相 澤 仁 志 乙第1210号 29.12.27 Difference in glycogen metabolism (glycogen 本 田 孝 行（歯科口腔synthesis and glycolysis) between normal and外科学）
dysplastic/malignant oral epithelium（口腔正常粘膜上皮と異型/悪性粘膜上皮におけるグリ
コーゲン代謝（グリコーゲン合成と分解）の相
違）

菅野祐幸
小泉知展

安 永 能 周 乙第1211号 30. 2.14 Near-Infrared Irradiation Increases Length of 中 山（形成再建
Axial Pattern Flap Survival in Rats（近赤外外科学）
線照射はラットにおいて有軸型皮弁の生着範囲を延長させる）

淳

加藤博之
伊藤研一

荻 原 利 浩 乙第1212号 30. 2.14 Relationship between muscle dissection meth­ 杠
od and postoperative muscle atrophy in the late­（脳神経外
ral suboccipital approach to vestibular schwann­科学）
oma surgery（外側後頭下到達法による聴神経
腫瘍摘出術における筋層剥離法と術後筋委縮の関連性について）

俊介

多田
剛
佐々木克典

No. 6, 2018457

審査学位論文要旨

田 邉 愛 子 乙第1213号 30. 2.14 Seasonal influence on adherence to and effects 佐々木克典 多 田剛（スポーツof an interval walking training program on
小泉知展
医科学）
sedentary female college students in Japan（女子大学生におけるインターバル速歩トレー
ニング実施率の季節差と効果）
黒 住 昌 弘 乙第1214号 30. 2.14 Evaluation of hemodynamic imaging findings 中 山（画像医学）
of hypervascular hepatocellular carcinoma :Comparison between dynamic contrast-enhanc­
ed magnetic resonance imaging using radial
volumetric imaging breath-hold examination withk-space- weighted image contrast reconstruc­tion and dynamic computed tomography during
hepatic arteriography（多血性肝細胞癌の血行動態に関する検討：r-VIBE-KWIC 法を用いたダイナミック MRI と肝動脈造影下 CT との
比較）

淳

田中榮司
杠
俊介

三代澤幸秀 乙第1215号 30. 2.28 Presepsin as a predictor of positive blood cul­ 中 沢 洋 三
ture among newborns suspected sepsis（プレ（小児医学）
セプシンによる新生児敗血症疑診例における血培陽性症例の予測）

杠
俊介
竹下敏一

吾 妻 寛 之 乙第1216号 30. 3.28 Video-Assisted Thoracic Surgery Thyme­ 石 塚（外科学⑵）
ctomy Versus Sternotomy Thymectomy inPatients With Thymoma（胸腺腫患者における鏡視下胸腺摘出術と胸骨縦切開胸腺摘出術の
比較）

宮川眞一
小泉知展

修

Decreased fatty acid β-oxidation is the main cause of fatty liver induced by polyun­
saturated fatty acid deficiency in mice（多価不飽和脂肪酸欠乏により生じる脂肪肝の主因は脂肪酸β酸化の低下である）
楊

揚（論文の内容の要旨）いる可能性がある。さらに，PUFA 投与量が生理的【背景と目的】多価不飽和脂肪酸（PUFA）は必須栄

摂取量に比べて過剰であり，PUFA の生理的な作用

養素であり，その欠乏により脂肪肝が生じることが知を反映していない可能性がある。そこで本研究では，られている。このメカニズムは主に肝臓の「脂肪酸合これらの問題点を解決し，PUFA 欠乏により生じる成の増加」と「脂肪酸分解の低下」に起因すると考え脂肪肝の生理的な発生メカニズムを明らかにすることられてきた。しかし，その根拠となったげっ歯類を用を目的とした。

いた実験には幾つかの問題点がある。例えば，PUFA【方法】PUFA 欠乏食として，長鎖脂肪酸を一般食と欠乏食として長鎖脂肪酸含量が極端に少ない飼料が使同程度含む14 ％硬化ヤシ油配合食（HCO 食）を用いわれており，PUFA 欠乏と長鎖脂肪酸欠乏の両方のた。この飼料を用いて C57BL6オスマウスを飼育し，影響が混在している可能性がある。また，PUFA 含

n-3 PUFA と n-6 PUFA の偏りが少ない PUFA 含有油

有食には魚油など n-3 PUFA を豊富に含む油類が使（亜麻仁油と大豆油の等量混合物；PUFA（＋）群），

われており，特定の n-3 PUFA に偏った作用をみてまたは，PUFA 非含有油（ヤシ油；PUFA（－）群）

458

信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

を生理的摂取量（0.1 mL/mouse/2d）で経口投与し取り組む際に有用な情報を提供するものと思われる。

た。飼育２週後及び５週後にマウスを安楽死させ，肝（論文審査の結果の要旨）

臓と血清を回収し，肝臓及び血清中の脂質含量・血清

多価不飽和脂肪酸（PUFA）の欠乏により生じる脂ケトン体含量・肝臓の脂肪酸代謝関連遺伝子の発現

肪肝は，主に肝臓の「脂肪酸合成の増加」と「脂肪酸量・肝臓の核内転写因子の DNA 結合能などを調べた。

分解の低下」に起因する機序が提唱されてきた。しか以上の実験結果を PUFA（＋）群と PUFA（－）群

し，その根拠となったげっ歯類を用いた実験には幾つ間で比較し，PUFA 欠乏により生じる脂肪肝が間違かの問題点がある。そこで，楊は過去の実験系の問題

いなく「脂肪酸合成の増加」と「脂肪酸分解の低下」

点を以下の方法で解決し，PUFA 欠乏に伴う脂肪肝の２つの変化に起因するか否かを再検証した。

が間違いなく上記の２つの変化によって生じるか否か【結果と考察】HCO 食飼育により肝臓トリグリセリドを検証した。

含量と血清遊離脂肪酸含量は飼育期間依存的に増加し，・過去の PUFA 欠乏食を用いた実験系では，長鎖脂PUFA（－）群では，PUFA（＋）群に比べて，より肪酸の摂取量が不足していた。そこで，長鎖脂肪酸

顕著な増加がみられた。PUFA（＋）群では，肝臓のを通常食と同程度含む PUFA 欠乏食として14 ％硬ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPARα）

化ヤシ油食（HCO 食）を用いた。

の DNA 結合能，PPARαの主要標的遺伝子の発現量，・過去の PUFA 投与実験では n-3 PUFA に偏った投及び，血清ケトン体含量が増加しており，肝臓におい与が行われており，その投与量は生理的摂取量に比て PPARα機能が強化され脂肪酸分解が促進してい

べて過剰であった。そこで，マウスの HCO 食によると考えられた。一方，PUFA（－）群では，肝臓る飼育において，n-3/n-6 PUFA の配合バランス

PPARαの DNA 結合能，PPARαにより強く発現がに偏りがない PUFA 含有油を生理的摂取量に近づ

コントロールされるミトコンドリア脂肪酸β酸化系遺けて経口投与した（PUFA（＋）群）。一方，対照伝子群の発現量，及び，血清ケトン体含量が，PUFA

群（PUFA（－）群）には，HCO 食による飼育下（＋）群に比べて有意に低く，肝臓の PPARαが十分で，PUFA 非含有油を同様に投与した。

に機能していないことが示唆された。脂肪酸合成に関

以上の実験系において，脂肪肝の程度や肝臓の脂肪連する主要酵素の遺伝子発現量は，PUFA（＋）群と酸代謝関連分子の変化に関して，PUFA（＋）群とPUFA（－）群の間に差はなかった。以上をまとめる

PUFA（－）群間で比較した結果，楊は以下の成績をと，HCO 食負荷によって肝臓への脂肪酸供給が増加得た。

した結果，PUFA（＋）群では PPARα活性を高めて

１．HCO 食飼育により肝臓トリグリセリド含量と血清脂肪酸分解を促進させることにより，脂肪酸の過剰供

遊離脂肪酸含量は飼育期間依存的に増加し，PUFA

給に対応したと考えられた。一方，PUFA（－）群で（－）群では，PUFA（＋）群に比べて，顕著に増は，このような PPARαの対応変化は誘導されなかっ加した。

たため，過剰供給された脂肪酸を十分に分解すること

２．PUFA（＋）群では，肝臓 PPARαの DNA 結合ができず，脂肪肝に至ったと考えられた。

能，PPARαの主要標的遺伝子の発現量，及び，血【結論】PUFA 欠乏により生じる脂肪肝の主因は「脂清ケトン体含量が増加しており，肝臓の PPARα肪酸分解の低下」であり，これは PPARαの対応変活性の上昇によって脂肪酸分解が促進していると考化が乏しいことに起因することが示唆された。また，えられた。

生理的摂取レベルの PUFA は，肝臓の PPARαの対

３．PUFA（－）群では，肝臓 PPARαの DNA 結合

応変化を誘導するために必須であることが示唆された。

能，ミトコンドリアβ酸化系遺伝子群の発現量，及PUFA 摂取量の減少，及び，それに伴う飽和脂肪酸

び，血清ケトン体含量が，PUFA（＋）群に比べての摂取量増加は，非アルコール性脂肪性肝疾患の発有意に低く，肝臓の PPARαが十分に機能してい症・進展に関連することが報告されている。当該疾患ないことが示唆された。

患者では肝臓の PPARα応答性が低下している可能４．脂肪酸合成関連遺伝子の発現量は，PUFA（＋）

性があり，肝臓 PPARα機能を高める治療は症状緩群と PUFA（－）群の間に差はなかった。

和に有用である可能性がある。また，本研究から得ら以上から，HCO 食負荷によって肝臓への脂肪酸供れた知見は，PUFA 欠乏が懸念される臨床的状況に給が増加した結果，PUFA（＋）群では，PPARα活No. 6, 2018459

審査学位論文要旨

性を高めて脂肪酸分解を促進させることにより，脂肪「脂肪酸分解の低下」であり，これは PPARαの適応

酸の過剰供給に対応したと考えられた。一方，PUFA

変化が乏しいことに起因することが示唆された。また，（－）群では，このような PPARαの機能変化は誘導

生理的摂取レベルの PUFA は，肝臓の PPARαの適されなかったため，過剰供給された脂肪酸を十分に分応変化を誘導するために必須であることが示唆された。

解することができず，脂肪肝に至ったと考えられた。

よって，主査，副査は一致して本論文を学位論文とし

従 っ て ，PUFA 欠乏により生じる脂肪肝の主 因 はて価値があるものと認めた。

Usefulness of three-dimensional magnetic resonance cholangiopancreatography with partial
maximum intensity projection for diagnosing autoimmune pancreatitis（自己免疫性膵炎の診断における3D-MR 胆管膵管撮影を用いた畳み込み最大値投影法の有用性）
柳

澤

新（論文の内容の要旨）

元画像（full-MIP），及びこれらの全ての画像（a-MIP）の【背景と目的】自己免疫性膵炎（AIP）の診断基準で

MRCP 画像において，主膵管狭細部の長さ（NR-MPD），

は，膵管の狭細像等の評価は，逆行性胆管膵管造影

複数の主膵管狭細像（SK-MPD），狭細部からの分枝（ERCP）が用いられている。近年普及した MR 胆管

膵管描出（SB-MPD）について，ERCP 像，その描出膵管撮影（MRCP）が AIP の診断に有用との報告が能の５および３段階評価，および各所見の陽性率を比散見されるが，空間分解能が ERCP に劣るため，分較検討した。各 MRCP 画像間の比較は Friedman test，枝膵管等の微細構造の評価においては補助的な役割に陽性率の比較は Fisherʼs exact test を用い，統計学的甘んじてきた。

有意差は P<0.05とした。

これに対して，近年，高磁場 MRI を用いて３次元【結果】NR-MPD と SK-MPD の中央値はいずれの的な画像収集を行うことにより，分解能の高い画像を

MRCP 像も４であり，有意差を認めなかった。一方，得ることが可能となった。また，従来の MRCP 画像

SB-MPD の中央値は，full-MIP の値が２であり他群

では，呼吸停止下に撮像されたが撮像時間が長いための値より有意に低かった。

呼吸停止が不十分となり腹壁の motion artifact がし

MIP5 ，MIP10 ，full-MIP，a-MIP，ERCP におけるばしば問題となった。これに対して，横隔膜の動きを

NR-MPD の 陽 性 率 は ，0.92 ，0.86 ，0.83 ，0.86 ，

監視しながら撮像する navigator-echo trigger 法が開0.50，SK-MPD の陽性率は0.86，0.75，0.79，0.86，

発され，motion artifact が軽減した高分解能画像が得0.42であり，ERCP の値が MRCP 群より有意に低かっられるようになってきた。

た。一方，SB-MPD の陽性率は0.79，0.86，0.43，0.83，

一方，画像再構成法として最大値投影法（MIP）が0.86であり，full-MIP の値が他群より有意に低かった。

従来の MRCP に用いられてきたが，背景信号の影響を【考察・結論】本検討では，full-MIP の SB-MPD の受け分枝膵管等の微細構造の評価が難しかった。これを描出能が，他の partial MIP 群と比較して劣っていた。

解決する方法として，畳み込み最大値投影法（partial

Full-MIP と partial MIP の信号雑音比（SNR）の違MIP）による微細構造の評価が有用視されているが，いが一因として挙げられる。Full-MIP の場合，背景腹部領域における有用性は未だ確立されていない。

の他器官（腸管， 腎臓等） の信号が混在するため

今回我々は，高磁場（3T）MR 装置を利用し navigator-

SNR が低下し，分枝膵管等の微細構造の描出が不明

echo trigger 法で撮像した MRCP 元画像から partial

瞭化すると考えられる。一方，NR- および SK-MPD

MIP を含めた MRCP 画像を作成し，ERCP との比較の描出能には有意差を認めなかった。主膵管レベルの検討で，AIP における主膵管および分枝膵管の形態

管腔構造では，full-MIP でも SNR が保たれるためと評価における３次元 MRCP 画像の有用性を検討した。

考えられる。

【対象・検討項目】AIP の診断基準で AIP１型と診断

さらに，NR- および SK-MPD の陽性率が，ERCP と比され，かつ3D-MRCP と ERCP を施行した24例（男較して MRCP の方が高いことが示唆された。ERCP

性16例，女性８例，平均62歳）を対象とした。

は造影剤を用いて逆行性に膵管造影を行うため，造影

元画像５枚分（MIP5），元画像10枚分（MIP10）
，全ての
460

剤注入に伴う膵管内圧上昇および膵管拡張を来し，AIP
信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨のような軽微な膵管狭窄を過小評価する恐れがある。

MRCP 元画像から partial MIP を含めた MRCP 画像

また，患者にとって侵襲的な検査であり，術後膵炎を作成し，ERCP との比較検討で，AIP における主膵や出血等の合併症を来す可能性がある。一方，partial

管および分枝膵管の形態評価における3D MRCP 画像

MIP などの MRCP は，ERCP より非侵襲的な検査での有用性を検討した。

あり，かつ，ほぼ自然な膵管の状態を反映した画像がAIP１型と診断され，かつ3D MRCP と ERCP を施得られるため，この意味では MRCP の方がより自然行した24例に対し，partial MIP，full MIP，ERCP 画像

な状態での病態の把握につながると思われる。

を用いて，主膵管狭細部の長さ（NR-MPD），複数の主本検討より，AIP の診断において，高磁場 MR（3T）

膵管狭細像（SK-MPD），狭細部からの分枝膵管描出

MR 装置を利用し navigator-echo trigger 法で撮像し（SB-MPD）について，MRCP では５段階，ERCP では

た３次元 MRCP 画像の partial MIP が膵管の形態評

３段階で評価し，各所見の描出能を各 MRCP 群で比価に有用であることが示された。

較し，各所見の陽性率を ERCP と各 MRCP 群で比較（論文審査の結果の要旨）検討した。
その結果以下の結論を得た。

MR 胆管膵管撮影（MRCP）は，逆行性胆管膵管
造影（ERCP）に比して空間分解能が劣るため，自己

１．NR-MPD と SK-MPD の中央値は有意差を認め

免疫性膵炎（AIP）における主膵管の形態評価にはなかった。一方，SB-MPD の中央値は，full-MIP

ERCP が用いられている。MRCP の画質低下は，主の値が他群の値より有意に低値を示した。

に背景信号のノイズおよび呼吸停止不良に伴う腹壁の２．NR-MPD および SK-MPD の陽性率は，ERCP の

motion artifact 等に起因していた。近年，高磁場 MR

値が MRCP 群より有意に低値を示した。一方，SB-装置にて３次元データが収集可能となり，かつ，横隔

MPD の陽性率は，full-MIP の値が他群の値より有膜の動きを利用し撮像する navigator-echo trigger 法

意に低値を示した。

が開発され，MRCP の画質は向上した。一方，MRCP

以上より，高磁場 MR 装置を利用し，navigator-echoの画像表示法である最大値投影法（MIP）は，分枝膵trigger 法を併用して撮像した3D MRCP は，AIP の診管等の微細構造の描出が困難であった。畳み込み最大断において ERCP と同等の膵管評価が可能であり，値投影法（partial MIP）は微細構造を評価できる可かつ，partial MIP は，特に分枝膵管のような微細な能性が示唆されているが，腹部領域における有用性は

膵管の形態評価に有用である。したがって主査，副査証明されていない。今回我々は，高磁場 MR 装置をは一致して本論文を学位論文として価値があるものと用い navigator-echo trigger 法を併用して撮像した認めた。

Higher Tissue Levels of Thymidylate Synthase Determined by ELISA Are Associated with
Poor Prognosis of Patients with Lung Cancer（ELISA 法を用いて測定した肺癌組織のチミジル酸合成酵素の高発現は肺癌患者の不良な予後と関連する）
椎

名

隆

之

（論文の内容の要旨）

非腫瘍肺組織検体を採取し，－80 ℃で新鮮凍結保存【緒言】チミジル酸シンターゼ（TS）は，チミジル酸

した。酵素免疫測定法は，組換えヒト TS およびブタ

生合成および DNA 複製において必須である。ジヒド

肝臓から抽出された精製 DPD を用いて，抗 TS およロピリミジン脱水素酵素（DPD）は，ピリミジン異び抗 DPD ポリクローナル抗体を産生した。TS また化における律速酵素であり，5- フルオロウラシル（5-は DPD の ELISA プレートを調製し，肺癌組織またFU）の異化作用において重要である。今回，TS とは正常肺組織をホモジナイズしタンパク質を抽出，タ

DPD の発現と肺癌患者の臨床病理学的因子および予

ンパク質含量を比色定量した。ELISA を用いて１mg

後との関連を比較検討した。

のタンパク質に含まれる TS または DPD の量（ng）【対象および方法】2004年４月から2007年12月までにを測定した。

信州大学医学部附属病院で手術を施行された168人の【結果】患者背景は，年齢35歳から89歳（平均69.5±

肺癌患者を対象とした。切除検体から腫瘍組織検体と9.7歳），男性109人と女性59人，既喫煙者または現喫No. 6, 2018461

審査学位論文要旨

煙者は107人，非喫煙者は61人であった。組織型は，

DPD の発現は，単独でも組み合わせても，肺癌患者

腺癌107例，扁平上皮癌39例，その他（大細胞癌９例，の独立した予後因子ではなかった。

小細胞癌５例，多形癌３例，カルチノイド腫瘍３例，

腺癌患者107例を TS および DPD 発現により４群に腺扁平上皮癌２例）22例，病理病期ⅠＡ期59例，ⅠＢ

層別化した場合，TS 低発現および DPD 低発現は，期34例，ⅡＡ期８例，ⅡＢ期23例，ⅢＡ期33例，ⅢＢ

TS 高発現および DPD 高発現よりも有意に良好な予期７例，Ⅳ期４例であった。168例のうち，術後補助後を有した（p<0.05）。Cox 比例ハザード回帰分析で化学療法として59例に UFT を少なくとも２年間または，TS 低発現，喫煙歴は独立した予後因子であった。

は癌の再発まで300 mg/日の用量で経口投与し平均治

テガフール - ウラシル（UFT）にて術後補助療法

療期間は358日（14-947日）であった。また，術後の施行59例を TS および DPD 発現により４群に層別化

観察期間中央値は57.0カ月（0.3-132.6カ月）と長期した場合，TS 高発現および DPD 高発現は，他の３群観察を行った。

よりも予後不良な傾向であり，Cox 比例ハザード回帰

TS および DPD 発現レベルを，同一患者の腫瘍お分析では，TS 低発現は独立した予後因子であった。

よび非腫瘍肺組織で比較した。TS 発現の中央値は，腫【結語】本研究では，肺癌組織における TS 発現と肺瘍組織で10.4 ng/mg および正常肺組織で2.2 ng/mg，癌患者の長期予後との間に有意な相関があり，

DPD 発現の中央値は，腫瘍組織で264.3 ng/mg およ

ELISA は 測 定 方 法 が 複 雑 で は あ る が ，TS お よ び

び正常肺組織で105.8 ng/mg であり，TS および DPD の

DPD 発現を測定する有用な方法であることが示唆さ両方が，腫瘍組織で高発現していた（p<0.01）。

れた。

腫瘍組織における TS および DPD 発現を臨床病理（論文審査の結果の要旨）

学的因子について比較した。性別では，TS 発現は女臨床検体における ELISA 法による Thymidylate

性に低く DPD 発現は性差がなく，非喫煙者の TS 発

Synthase（TS）および Dihydropyrimidine Dehydro­

現は喫煙者よりも低かったが DPD 発現は差がなかっgenase（DPD）発現が，肺癌患者の臨床病理学的因た。病理病期では，Ⅱ期と比較してⅠ期は TS 発現が子および予後と関連するかどうかを検討した。酵素活

低かったが DPD 発現は病理病期による違いは認めな性測定と ELISA 法でのタンパク定量で相関関係が示かった。組織型では，TS 発現は非腺癌非扁平上皮癌

されていたため，ELISA 法で TS と DPD を測定した。

と比較して腺癌および扁平上皮癌において有意に低また，5-Fluorouracil（5-FU）系抗癌剤は，TS 阻

かったが DPD 発現は， 組織型の違いに差を認めな害率が抗腫瘍効果と相関するとされ，5-FU の不活化かった。

因子として DPD を阻害することにより抗腫瘍効果が臨床病理学的因子の単変量分析では，TS 発現は，増強するとされている。

男性，喫煙者および非腺癌が高発現，DPD 発現は，肺癌では UFT による術後補助化学療法が stageⅠ

性別，喫煙歴に差はなく，非腺癌よりも腺癌において高Ａの T1b と stageⅠＢの腺癌症例に対して推奨されて発現であった。これらの因子を多変量解析すると，TSおり，肺癌組織における TS や DPD 値が，術後補助

発現は非腺癌組織よりも腺癌において低く（p<0.05），療法の１つである UFT 治療の効果の予測因子となりDPD 発現は女性および非喫煙者で有意に低かった得るか。

（p<0.001，p<0.05）。
全生存期間の中央値は81.4カ月，３年生存率72.6 ％，５ 年 生 存 率 58.5 ％ ，10 年 生 存 率 35.4 ％ で あ っ た 。
TS 発現の中央値により２群に分けた場合，TS 低発

肺癌術後患者に対し，TS や DPD 値により個別化
治療への有用性の裏付けとなり得るか。これらも検討した。
その結果以下の成績を得た。

現は良好な生存であり（p<0.01），DPD 発現の中央値

１．TS および DPD 発現は，非腫瘍肺組織と比べ腫瘍により２群に分けた場合，DPD 低発現と高発現で組織において高値であった。TS（ng/mg protein）

は生存に差は認められなかった。さらに，TS および：腫瘍部の中央値10.4（0.49-337.71），非腫瘍部のDPD 発現により４群に層別化した場合，TS および中央値2.2（0.0-174.21），DPD（ng/mg protein）：

DPD 発現が共に低発現は，共に高発現より良好な予腫瘍部の中央値264.3（5.90-1333.14），非腫瘍部の後を有した（p<0.01）。Cox 比例ハザード回帰分析では，喫煙歴のみが独立した予後因子であった。TS および462

中央値105.8（24.95-589.96）であった。
２．臨床因子では，TS は，女性，非喫煙者，腺癌で
信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

低値であり，DPD は，性別，喫煙歴，組織型で差５．UFT の術後補助化学療法を59人の患者に施行し，
TS および DPD の高発現は最も予後が悪かった。

は認めなかった。
３．組織型における TS は，他の組織型は，腺癌や扁以上より，肺癌腫瘍部の TS や DPD を ELISA 法

平上皮癌と有意差を認め，DPD では，腺癌，扁平で測定した値は，個別化された肺癌患者の予後予測に上皮癌，他の組織型に差を認めなかった。

役立つ可能性があり，TS をターゲットにした化学療

４．TS 低発現は，高発現よりも長期生存（p<0.01）
であり，DPD は生存と相関しなかった（p＝0.12）。
TS および DPD ともに低発現は，ともに高発現より法の効果予測因子として期待される。
したがって主査，副査は一致して本論文を学位論文として価値のあるものと認めた。

も有意に生存期間が延長した（p<0.01）。

Amyloidosis-inducing Activity of Blood Cells in Mouse AApoAII Amyloidosis（マウス血球細胞の AApoAII アミロイドーシス誘発活性）丁欣（論文の内容の要旨）

Apoa2-/- ）マウスから血液を採取し，血漿，白血球，【背景・目的】アミロイドーシスは本来，生理的機能

赤血球分画を分離した。これらの分画をレシピエントを持つタンパク質が加齢・炎症等の生体変化やタンパの R1.P1-Apoa2c マウスの尾静脈に投与し，２カ月後

ク質の突然変異等が原因となって重合し，微細な線維のアミロイド沈着（Amyloid Index : AI）を測定して（アミロイド線維）を形成し，主として細胞外に沈着（Congo-red 染色後の緑色偏光），アミロイドーシスする病態の総称である。マウス老化アミロイドーシス

誘発活性（amyloidosis-inducting activities ; AIA）をは，血清高密度リポタンパク質（HDL）のアポリポ求めた。また，各分画を6M グアニジン塩酸で変性処

タンパク質 A-II（ApoA-II・APOA2）がアミロイド

理をして線維構造を破壊し，そのアミロイドーシス誘線維（AApoAII）を形成して，全身臓器に沈着する

発活性を解析した。さらに，９カ月齢のマウスから分疾患である。これまでに，AApoAII アミロイドーシ

離した白血球と赤血球分画を PBS でホモジナイズし，スでは，アミロイドーシスを発症したマウスの糞，母可溶性（Sol）と不溶性分画（3KG-P）に分離し，ア

乳，唾液，筋肉を介して，アミロイド線維が他の個体

ミロイドーシス誘発活性の測定と， 電子顕微鏡とに取り込まれ，線維形成の seed として作用すること

APOA2抗体を用いた Western blot 解析を行った。

により「伝播（Transmission）」が可能であることが【結果】アミロイドが沈着した R1.P1-Apoa2c マウス

報告されてきた。最近，プリオン病や炎症に伴う反応から分離した白血球および赤血球分画をレシピエント

生（AA）アミロイドーシス，さらにアルツハイマー

マウスへ投与すると，アミロイド沈着を誘発したが，ア病（Aβアミロイドーシス）では血液や血球成分を介

ミロイド沈着のない R1.P1-Apoa2c 及び R1-Apoa2-/-した伝播の可能性が報告されている。本研究では，マ

マウスの白血球及び赤血球分画の投与はアミロイド沈

ウス AApoAII アミロイドーシスにおける白血球，赤着を誘発しなかった。白血球分画の AIA はマウスの血球，血漿のアミロイドーシス誘発活性を解析するこ

月齢に伴い増加する傾向が見られたが，12カ月齢ではとによって，血液を介したアミロイドーシスの伝播が低下した。９カ月齢マウスの白血球分画の AIA は不病態に及ぼす影響を明らかにしようとした。

溶性分画（3KG-P）にのみ存在し，この不溶性分画【方法】アミロイドーシスを好発するＣ型 ApoA-II アには電子顕微鏡下で，アミロイド線維様物質が観察さリル（Apoa2 ） を持つ， ２カ月齢の雌 SAMR1.

れた。また，不溶性分画には抗 APOA2抗体と反応す

c

c

c

SAMP1-Apoa2 （R1.P1-Apoa2 ）マウスの尾静脈に，るタンパク質バンド（MW：７～15 kDa）が検出さAApoAII アミロイド線維を投与してアミロイドーシれた。さらに，6M グアニジン塩酸溶液処理によって，スを誘発した。アミロイド沈着程度の異なる４，６，タンパク質を変性させると，アミロイドーシス誘発能

c

９，12カ月齢の R1.P1-Apoa2 マウスと AApoAII 投力は消失した。予想に反して，アミロイド沈着の有無

与による誘発がなく，アミロイド沈着のない12カ月齢に関係なく，全てのマウスの血漿はアミロイドーシス

R1.P1-Apoa2c 及び２カ月齢 Apoa2ノックアウト（R1-

誘発活性を示した。

No. 6, 2018463

審査学位論文要旨【考察】AApoAII 沈着マウスの白血球の伝播活性は，く， アミロイド沈着のない12カ月齢 R1.P1-Apoa2c

不溶性分画中にアミロイド線維様物質や抗 APOA2抗及び２カ月齢 Apoa2ノックアウト（R1-Apoa2-/-）マウ

体と反応するタンパク質が見いだされたこと，グアニスから血液を採取し，血漿，白血球と赤血球分画に分ジン塩酸処理で活性が消失したことから，AApoAII

離した。さらに，各血液成分から可溶性と不溶性分画線維に起因することが示唆された。これらの結果は，を分離した。これらの分画をレシピエントマウスに投AApoAII アミロイドーシスでの血球を介した臓器間

与し，アミロイドーシス伝播活性（AIA）を解析した。

あるいは個体間の伝播の可能性を示している。一方，また，９カ月齢のマウスから分離した白血球と赤血球c

アミロイドーシスを発症していない R1.P1-Apoa2 マ-/-

ウスや APOA2が存在しない R1-Apoa2

分画でアミロイドーシス誘発物質の特性を解析した。
その結果，丁 欣は次の結論を得た。

マウスの血漿中にも，アミロイドーシス発症マウスとほぼ同等な

１．白血球分画や赤血球分画には，アミロイドーシス

アミロイドーシス誘発活性が存在することが明らかにを発症したマウスにのみ，アミロイドーシス誘発活なり，マウス血漿中には AApoAII 線維以外のアミロ性を持つ物質の存在が示唆された。

イドーシス誘発物質が存在することが示唆された。こ

２．予想に反して，血漿にはアミロイドーシスの発症とは無関係にアミロイドーシス誘発活性を持つ物質の物質についての今後の検討が必要である。

の存在が示唆された。

これらの知見は，アミロイドーシスの発症機構の解明や治療法の開発に重要な情報を与えると考えられる。

３．各分画のアミロイドーシス誘発活性は，タンパク

（論文審査の結果の要旨）

質変性処理で消失した。

アミロイドーシスは可溶性の蛋白質が変性してアミ４．白血球及び赤血球の誘発活性を持つ物質は不溶性分画に分布することが示唆された。

ロイド線維に重合，沈着し，組織障害を引き起こす疾患群である。マウス老化アミロイドーシスでは，アポ５．アミロイドーシス誘発活性を示した白血球の不溶

リポタンパク質 A-II（ApoA-II・APOA2）が，アミ性分画には，電子顕微鏡下でアミロイド線維様構造

ロイド線維（AApoAII）を形成し，全身に沈着する。

物が観察され，Western blot 解析で APOA2抗体とAApoAII アミロイドーシスでは，発症したマウスか反応するタンパク質バンドが観察された。

ら排出された糞，ミルク，唾液や筋肉を介してアミロ

以上の結果より，AApoAII アミロイドーシスでは，イド線維が他の個体に取り込まれ，線維形成の seed

血球を介した，臓器間あるいは個体間の伝播の可能性として作用することによる伝播の可能性が示されてきが示唆された。

た。今回，AApoAII アミロイドーシスの伝播機構を

以上のような，丁 欣の研究成果は，アミロイドー

より詳細に解明するために，マウス AApoAII アミロ

シスの発症機構の解明や治療法の開発に重要であるとイドーシスにおける白血球，赤血球，血漿のアミロイ考えられる。
よって主査，副査は一致して本論文を学位論文とし

ドーシス誘発活性を解析した。
アミロイド沈着程度の異なる４，６，９，12カ月齢のて価値があるものと認めた。

c

R1.P1-Apoa2 マウスと AApoAII 投与による誘発がな

Difference in glycogen metabolism (glycogen synthesis and glycolysis) between normal anddysplastic/malignant oral epithelium（口腔正常粘膜上皮と異型/悪性粘膜上皮におけるグリ
コーゲン代謝（グリコーゲン合成と分解）の相違）
相

澤

仁

志

（論文の内容の要旨）ており，その機序として OSCC においてグリコーゲ【背景と目的】ヨード生体染色は口腔扁平上皮癌（OSCC）

ンの代謝異常があると推察された。そこで本研究ではの診断・治療に用いられ，主に粘膜の正常上皮と異型

OSCC のグリコーゲンの代謝に関する詳しい検討を上皮の鑑別でその有用性が認められている。現在まで行っており，グリコーゲン合成酵素である glycogenの信州大学歯科口腔外科学教室での研究により，ヨーsynthase（GS），phospho-glycogen synthase（PGS）

ド生体染色の不染域ではグリコーゲンの発現が低下しとグリコーゲン分解酵素である glycogen phosphory­

464

信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

lase isoenzyme BB（GPBB），グリコーゲン調整酵素

く，JG 不染域において有意に多かった（Wilcoxon 符

である glucagon-like peptide-1（GLP-1） の発現に号付順位検定，P<0.01）。

ついて検討した。

また Western Blotting では，正常細胞と腫瘍細胞【対象と方法】2011年６月から2014年９月までの期間，

で GS，PGS ともにバンドが出現したものの差異は認

信州大学医学部附属病院特殊歯科・口腔外科で診断をめなかったが，GPBB では腫瘍細胞においてバンドの受け，治療を行った未治療 OSCC 55例から組織を採出現が顕著であった。リアルタイム PCR 法において取した。手術により切除された摘出物に JG（歯科用も，GS の発現は腫瘍細胞，正常細胞で差はなかった

ヨードグリセリン溶液）染色を施行し，不染域およびが，GPBB の発現は腫瘍細胞で有意に増加していた

染色域を含む組織を採取した。その際，腫瘍が内向性（Wilcoxon 符号付順位検定，P<0.01）。蛍光抗体染色で満足な染色が得られなかった症例や，切除量が少量では，腫瘍細胞は正常細胞に比較して GPBB の蛍光強であった症例などを除去し，最終的に21例を検討対象

度が有意に強くなっていた（arbitrary unit での比較：とした。採取した組織から凍結切片を作製し，連続切

Wilcoxon 符号付順位検定，P<0.01）。

片に HE，PAS 染色を行うとともに免疫組織学的に以上の結果より，悪性化している上皮ではグリコー

GS，PGS，GPBB，GLP1，参考として P53，Ki67染

ゲン合成能に変化はないが分解酵素の増加を認めるこ色を行い，JG 染色および PAS とこれら酵素の発現状とから，グリコーゲン分解が活発に行われていること

況を比較検討した。GS，PGS，GPBB 染色の評価のが考えられた。

方法として JG 染色域，JG 不染域で粘膜領域をそれ（論文審査の結果の要旨）

ぞれ基底層，傍基底層，表層の３層に分け，各層でラヨード生体染色（JG 染色）は口腔扁平上皮癌（OSCC）

ンダムに選んだ５箇所の400倍視野内で，全上皮（腫の診断・治療に用いられ，主に正常粘膜上皮と異型瘍）細胞数のうち染色されていた細胞の割合の平均値

上皮の鑑別でその有用性が認められている。現在まで

を陽性細胞数として評価した。検定は Wilcoxon 符号の信州大学歯科口腔外科学教室での研究により，ヨー

付順位検定を用い，各層での JG 染色域と JG 不染色

ド生体染色の不染域ではグリコーゲンの発現が低下

域間の有意差を評価した。加えて，in vitro 研究とししており，その機序として OSCC においてグルコーて，同意を得た健康ボランティアから提供を受けた正ス代謝の増加およびグリコーゲンの代謝異常があると常歯肉上皮細胞（NHEK），東北大学から提供いただい推察された。がん細胞におけるグルコースの大量消費た不死化角化上皮細胞（HaCaT），Japanese Collection（Warburg 効果）は以前から知られているが，グリコー

of Research Bioresources から提供いただいた SAS，ゲン代謝に関する研究は行われていない。そこで相澤HSC-2，HSC-3，Ca9-22の４種の OSCC 細胞，九州

は，OSCC におけるグリコーゲン代謝を解明するため大学から提供いただいた SQUU-A，SQUU-B の２種に，グリコーゲン合成酵素である glycogen synthaseの OSCC 細胞を当教室の培養器で培養し，それぞれ（GS），phospho-glycogen synthase（PGS） とグリからタンパク質と RNA を抽出。タンパク質を用いてコーゲン分解酵素である glycogen phosphorylase isoen­

Western Blotting 法で GS と GPBB のタンパク質の発zyme BB（GPBB），グリコーゲン調整酵素である gluca­

現を比較した。また抽出した RNA からリアルタイム

gon-like peptide-1（GLP-1）の発現状況を検討する

PCR 法を用いて GS と GPBB の発現を定量解析した。

ことにした。具体的には⑴ ヨード生体染色域と不染

また培養中の細胞を用いて GS と GPBB へ蛍光抗体染

域組織における GS，PGS，GPBB，GLP-1の発現状況を色行い蛍光強度の検出を行った。

免疫染色により検討（in vivo study）し，⑵ 培養正常歯【結果と考察】JG 染色域では，上皮細胞は組織学的に

肉上皮細胞と培養癌細胞において，GS，GPBB の発現

すべて正常であり（HE 染色），PAS 染色陽性を示した。

状況（蛍光抗体染色），Western Blotting 法によるJG 不染域では， 異型上皮細胞の出現を認め，PAS

GS，GPBB タンパク質の検出， および，Real-time

染色では陽性細胞（グリコーゲンの発現）が低下しPCR 法による GS，GPBB の mRNA 定量解析を行いていた。免疫染色では GS，PGS の陽性細胞は JG 染比較検討（in vitro study）した。

色域，不染域でともに均等に認められ。陽性細胞率にその結果以下の成績を得た。

優位な差は認めなかった。GLP-1は両者とも発現を認

１．免疫染色における検討では，JG 染色および非染めなかった。GPBB の陽性細胞数は JG 染色域で少な色で GS，PGS，GLP-1の陽性細胞数に有意な違い

No. 6, 2018465

審査学位論文要旨を認めなかったものの，GPBB 陽性細胞数は JG 不

取り込みが亢進していると同時に，消費を賄うため，

染域が JG 染色域より有意に多かった（Wilcoxon

細胞内に蓄えられていたグリコーゲンの分解も活発に

符号付順位検定，P<0.01）。

なっていると考えらえた。本研究を応用することによ２．蛍光抗体染色，Western Blotting 法，Real-time
PCR 法のいずれにおいても，正常細胞に比べてがり，OSCC の早期発見や腫瘍制御の一助として臨床応用される可能性が示唆された。
したがって主査，副査は一致して本論文を学位論文

ん細胞において，GPBB の有意な増加がみられた
以上より，OSCC では Warburg 効果によるグルとして価値があるものと認めた。

コース大量消費を行うために細胞外からのグルコース

Near-Infrared Irradiation Increases Length of Axial Pattern Flap Survival in Rats（近赤外
線照射はラットにおいて有軸型皮弁の生着範囲を延長させる）
安

永（論文の内容の要旨）

能周

ントロール群（左右の平均）と NIR 群の非照射側の【背景】我々のグループはラットを用いた動物実験で，生着範囲に有意差は無かった。

近赤外線の照射が血管平滑筋細胞のアポトーシスを誘【結論】近赤外線照射はラットにおいて有軸型皮弁の導し，真皮下血管網に対して熱エネルギーを介さずに生着範囲を延長させる。

持続的な血管拡張を引き起こすことを報告してきた。

本研究結果を臨床応用できれば，従来よりも大きな

近赤外線が持つこの血管拡張作用が，再建外科で用い皮弁の移植や，血流障害のある部位からの皮弁移植がる皮膚を含んだ移植組織（皮弁）の末梢部分に生じ得可能になり，組織欠損に対する再建手術をより安全かる壊死を予防できるかどうか明らかにするため，ラッつ低侵襲に行えるようになる。

トの背部に作成した有軸型皮弁の生着範囲が近赤外線

また，副次的成果として，本研究で開発したラット

照射によって延長するかどうか，研究した。

皮弁モデルが同一個体内にコントロールを持ち，かつ，【方法】12匹のラットを６匹ずつコントロール群と近実験結果のばらつきが小さいモデルであることが明ら

赤外線照射（NIR）群に分け，それぞれ，除毛した背かになった。この皮弁モデルを用いることで，種々の部正中の皮膚に両側の深腸骨回旋動静脈を血管茎にし物質や電磁波に皮弁生着範囲の延長作用があるかどうた10×５cm の有軸型島状皮弁をデザインした。NIR

かを研究する際に，最小限の実験動物の犠牲で結果を群には皮弁の右半分のみに30 J/cm の近赤外線を５パ得られる可能性がある。

2

ス照射した。照射直後に真皮下血管網を含むように皮（論文審査の結果の要旨）

筋層の下で皮弁を挙上し，ポリエチレン製のフィルム

近赤外線の照射はラットにおいて血管平滑筋細胞のを敷いて周囲や下床からの血流を遮断してから，元のアポトーシスを誘導し，真皮下血管網に対して熱エネ場所に縫い付けた。コントロール群には近赤外線を照

ルギーを介さずに持続的な血管拡張を引き起こす。そ

射せず，それ以外は同じ操作を行った。照射による熱こで近赤外線の血管拡張作用によって皮弁の末梢部分の発生を避けるため，近赤外線の照射には接触型冷却に生じ得る壊死を予防できるかどうかを明らかにする装置を備えた機器を使用した。

ため，ラットの背部に作成した有軸型皮弁の右半分に

７日後にラットから皮弁を切り離し，NIR 群照射側，NIR 群非照射側，コントロール群左側，コントロール群
右側の生着範囲をそれぞれ，計測した。

近赤外線を照射して，近赤外線が皮弁の生着範囲を延長するかどうかを検討した。
その結果，安永は以下の成績を得た。

【結果】NIR 群では照射側（73.3±11.7 mm）の生着

１．コントロール群では左側（57.8±4.5 mm）と右範囲が非照射側（67.3±14.9 mm）よりも大きかった側（59.0±3.6 mm）の生着範囲に有意差が無かっ（p＝.03）。コントロール群では左右で生着範囲に差がた。

無かった（左側57.8±4.5 mm，右側59.0±3.6 mm）。
コントロール群の左右の平均値は58.4±3.9 mm で，変動係数（標準偏差÷平均値）は6.7 ％であった。コ466

２．コントロール群の左右の生着範囲の平均は58.4±
3.9 mm で，変動係数は6.7 ％であった。
３．近赤外線照射群では照射側（73.3±11.7 mm）の
信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

以上より，近赤外線照射はラットにおいて有軸型皮生着範囲が非照射側（67.3±14.9 mm）より大きかっ

弁の生着範囲を延長させると考えられた。また，本研た（p＝.03）。
４．全ての個体で照射側の生着範囲が非照射側を１究で開発したラット皮弁モデルは同一個体内にコント

mm から13 mm 上回り，照射側が短縮した個体はロールを持つため，少ない個体数で有意差を得ることなかった。

が可能であり，皮弁生着範囲に関する研究の加速や動５．コントロール群（58.4±3.9 mm）と近赤外線照

物愛護に寄与する可能性がある。したがって主査，副射群の非照射側（67.3±14.9 mm）の生着範囲には査は一致して本論文を学位論文として価値があるもの

有意差は無く，非照射側が同一個体内のコントローと認めた。

ルになり得た。

Relationship between muscle dissection method and postoperative muscle atrophy in thelateral suboccipital approach to vestibular schwannoma surgery（外側後頭下到達法による
聴神経腫瘍摘出術における筋層剥離法と術後筋萎縮の関連性について）
荻

原

利

浩

（論文の内容の要旨）

者の術後 MRIT2WI の後頭顆レベルでの水平断にて，【背景と目的】聴神経腫瘍は小脳橋角部腫瘍の代表的

後頭筋と皮膚の面積を左右それぞれ測定し，健側と比な疾患であり，低侵襲治療が推奨される近年において較した萎縮率（（健側面積－患側面積）/（健側面積）も，開頭腫瘍摘出術が選択されることが多い。手術法

×100（％））を算出し，３群での筋萎縮の程度を比較，

は経迷路到達法や側頭下到達法などいくつか提唱され検討した。

ているが，その中でも脳神経温存の優位性から，外側【結果】症例の内訳は，Ｓ型切開が14例（40.0 ％），Ｊ

後頭下到達法による開頭腫瘍摘出術は最も普及してい型切開が６例（17.1 ％），Ｃ型切開が15例（42.9 ％）る一般的な術式である。本術後に皮弁部の術後筋萎縮であった。何れの皮膚切開型においても，術後１年目に伴い，整容的な問題や頭痛，後頚部痛が生じることと比較し２年目は有意に萎縮が進んだが，３年目以降があるが，その病態について調べた研究は過去に報告

萎縮は進行しなかった。このため術後２年目で各々のはない。本研究では，外側後頭下到達法による聴神経萎縮率を比較した。術後筋萎縮はＣ型切開群（mean±

腫瘍摘出術における，皮膚切開および筋層剥離法と術SD，4.0 ％±6.9 ％）では，Ｓ型切開群（17.1 ％±後筋萎縮の関連性について検討した。

9.8 ％）やＪ型切開群（17.6 ％±10.0 ％）と比較し，術【対象と方法】2002年から2011年の間に，信州大学医２年後での筋萎縮率は有意差をもって低かった。３群

学部附属病院で聴神経腫瘍摘出術を行った53症例のうで，年齢，体重，腫瘍径，手術時間に有意差はなかっ

ち，術後３年以上フォローアップが可能であった35例た。

を本研究の対象とした。放射線治療の既往，再手術例，【結論】外側後頭下アプローチによる聴神経腫瘍摘出

神経線維腫症症例，他院でのフォローアップ症例，定術術後には，整容的合併症を起こす可能性がある。多期的な術後 MRI を施行されていない症例は，検討か

層性筋層剥離法を行うＣ型切開は，他の方法と比較し，ら除外した。聴神経腫瘍摘出のための外側後頭下到達

術後筋萎縮の観点から優れていると思われる。また，法における皮膚切開のデザインはバリエーションがあＪ型，Ｓ型でみられる閉創時の筋縫合の不適切，不十る。すなわち，一般的に本術式の皮膚切開法として，分な張力が，術後筋萎縮の大きな要因であることが示

皮膚切開直下の筋群をそのまま深部に切開し骨に至る唆された。すなわち，後頭部創部の萎縮という点にお皮膚翻転がないＳ字型切開（Ｓ型），後頭部正中切開

いては，皮膚をＣ字型に切開翻転し，各筋毎に剥離しを側方に展開して，筋群を皮膚と共に翻転するＪ字型て筋腹を切開しない，かつ十分な張力をかけ閉創でき

皮膚切開（Ｊ型），皮膚をＣ字型に切開翻転し，各筋るＣ型切開方法は，外側後頭下アプローチによる聴神

毎に剥離して筋腹を切開しない方法（Ｃ型），の３群

経腫瘍摘出術に，より積極的に使用すべきと考えられに分類される。当院では2004年まではＳ型，04年からた。術後の筋萎縮を評価するためには，少なくとも術

07年まではＪ型，07年以降はＣ型を用いている。各患後２年間は MRI による定期的なフォローアップを行

No. 6, 2018467

審査学位論文要旨を左右それぞれ測定し，健側と比較した萎縮率（（健うべきである。
（論文審査の結果の要旨）

側面積－患側面積）/（健側面積）×100（％））を算出

外側後頭下アプローチは，聴神経腫瘍摘出術に用いし，３群での筋萎縮の程度を比較，検討した。
その結果，次の結論を得た。

られる一般的な手術法である。本術後に皮弁部の術後筋萎縮に伴い，整容的な問題や頭痛，後頚部痛が生じ

１．何れの皮膚切開型においても，術後１年目と比較ることがあるが，その病態について調べた研究は過去

し２年目は有意に萎縮が進んだが，３年目以降萎縮に報告はない。本研究では，外側後頭下到達法によるは進行しなかった。

聴神経腫瘍摘出術における，皮膚切開および筋層剥離

２．術後筋萎縮はＣ群（mean±SD，4.0 ％±6.9 ％）では，Ｓ群（17.1 ％±9.8 ％）やＪ群（17.6 ％±法と術後筋萎縮の関連性について検討した。

10.0 ％）と比較し，手術２年後での筋萎縮率は有2002年から2011年まで当院で聴神経腫瘍摘出術を意差を持って低かった。

行った53症例のうち，術後３年以上フォローアップが可能であった35例を本研究の対象とした。聴神経腫瘍

３．Ｊ型，Ｓ型でみられる閉創時の筋縫合の不適切，摘出のための外側後頭下到達法における皮膚切開のデ

不十分な張力が，術後筋萎縮の大きな要因であるとザインはバリエーションがある。すなわち，本術式のいう新たな知見を得た。

皮膚切開法として，皮膚切開直下の筋群をそのまま深４．皮膚をＣ字型に切開翻転し，各筋毎に剥離して筋部に切開し骨に至る皮膚翻転がないＳ字型切開法14例

腹を切開しない，かつ十分な張力をかけ閉創できる（40.0 ％），後頭部正中切開を側方に展開して，筋群Ｃ型切開方法が整容的な観点からは優れていることを皮膚と共に翻転するＪ字型皮膚切開法６例が分かった。

（17.1 ％）
，皮膚をＣ字型に切開翻転し，各筋毎に剥離

これらの結果より，外側後頭下到達法による聴神経

して筋腹を切開しないＣ字型皮膚切開法15例（42.9 ％），腫瘍摘出術には，多層性筋層剥離を行うＣ型切開法をの３群に分類した。３群間で，年齢，体重，腫瘍径，手積極的に勧めるべきである。主査，副査は一致して本術時間に有意差はなかった。各患者の術後 MRIT2WI

論文を学位論文として価値があるものと認めた。

の後頭顆レベルでの水平断にて，後頭筋と皮膚の面積

Seasonal influence on adherence to and effects of an interval walking training program on
sedentary female college students in Japan（女子大学生におけるインターバル速歩トレーニング実施率の季節差と効果）
田

邉

愛

子

（論文の内容の要旨）ように指示し，その間の消費エネルギー量を携帯型カ【目的】運動は若年者の現在，将来にわたる健康増進

ロリー計で記録させた。被験者は２週間に一度大学管に重要である。しかし，屋外で実施する運動の実施率

理センターに訪れ，担当者はメイトに蓄積されたデー

は環境温の影響を受けることが予想される。そこで，

タをサーバへ転送し，トレーニング指導を行った。冬

運動習慣のない女子大学生を対象にインターバル速歩

期は11～４月までの140日間（２月９日～４月６日のトレーニング（IWT）を行い，実施率の季節差とそ47日間を冬休み）とし，47名（18-24歳）を対象に体の効果を検討した。

力測定を行った後，CNT 群24名と IWT 群23名に無【方法】夏期は５～11月までの176日間（８月７日～９

作為に振り分け，夏期と同様に実施した。夏期，冬期

月26日の51日間を夏休み）とし，運動習慣のない女子

それぞれ介入後には介入前と同様，体力測定を行った。

大学生48名（18-22歳）を対象に，身長・体重，自転【結果】夏期の最高気温は26±６℃（SD）（９－35 ℃）

車エルゴメータによる最高酸素摂取量（VO2peak），脚に対し，冬期の７±５℃（－３－20 ℃）より高かった

伸展および屈曲筋力を測定した。その後，コントロー（P<0.001）。約50日間の夏休み中のトレーニング実ル群（CNT）24名と IWT 群24名に無作為に振り分け，

施日数は2.1±0.3（SE）日/週と冬休み期間中の4.2±

CNT 群には通常通りの生活を，IWT 群には各個人の0.3日/週と比較して低かった（P<0.001）。それに伴自由な時間帯に１回30分・週に４日以上 IWT を行う

い，速歩エネルギー消費量/週も夏休みでは冬休みの

・

468

信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

1/2であった（P<0.02）。一方，それぞれの授業期間積されたデータをサーバへ転送し，トレーニング指導

中の実施日数は約２日/週と差はなかった（P>0.8）。

を行った。⑵ 冬期は11～４月までの140日間とし，47

また，IWT 実施率に対する気温の影響について解析

名（18-24歳）を対象に体力測定を行った後，CNT 群

したところ，夏休み中には，被験者が涼しい時間帯を24名と IWT 群23名に無作為に振り分け，夏期と同様

敢えて選んで IWT を実施したことを示唆する結果をに実施した。夏期，冬期それぞれ介入後には介入前と得た。また，IWT 後の効果では，冬期で VO2peak と脚

同様，体力測定を行った。

・

その結果以下の成績を得た。

屈曲筋力が向上したが（共に P<0.01），CNT 群では変・化はなかった（共に P>0.3）。一方，夏期では VO2peak

１．夏期の最高気温は26±６℃（SD）（９－35 ℃）には両群で低下し（共に P<0.05），CNT 群で膝屈曲筋

対し，冬期の７±５℃（－３－20 ℃）より高かった力が低下した（P<0.001）。

（P<0.001）。

【結論】運動習慣のない女子大学生における IWT の２．約50日間の夏休み中のトレーニング実施日数は

実施率と効果は夏期に低下し，それには高い環境温が2.1±0.3（SE）日/週と冬休み期間中の4.2±0.3日

影響していることが示唆された。一方，冬期には一定/週と比較して低かった（P<0.001）。それに伴い，レベル以上の実施率が得られ，体力向上効果が得られ

速歩エネルギー消費量/週も夏休みでは冬休みの1/2

た。

であった（P<0.02）。一方，それぞれの授業期間中（論文審査の結果の要旨）の実施日数は約２日/週と差はなかった（P>0.8）。

運動は若年者の現在，将来にわたる健康増進に重要

３．IWT 実施率に対する気温の影響について，夏休である。しかし，屋外で実施する運動の実施率は環境

み中では被験者が涼しい時間帯を敢えて選んで温の影響を受けることが予想される。そこで，運動習IWT を実施したことを示唆する結果を得た。
・慣のない女子大学生を対象にインターバル速歩トレー

４．IWT 後の効果では，冬期で VO2peak と脚屈曲筋力

ニング（IWT）を行い，実施率の季節差とその効果が向上したが（共に P<0.01），CNT 群では変化はを検討した。

なかった（共に P>0.3）。一方，夏期では VO2peak⑴ 夏期は５～11月までの176日間とし，運動習慣のなは両群で低下し（共に P<0.05），CNT 群で膝屈曲

い女子大学生48名（18-22歳）を対象に，身長・体重，筋力が低下した（P<0.001）。

自転車エルゴメータによる最高酸素摂取量（VO2peak），

以上により，運動習慣のない女子大学生における脚伸展および屈曲筋力を測定した。その後，コントIWT の実施率と効果は夏期に低下し，それには高いロール群（CNT）24名と IWT 群24名に無作為に振り環境温が影響していることが示唆された。一方，冬期

分け，CNT 群には通常通りの生活を，IWT 群には各には一定レベル以上の実施率が得られ，体力向上効果

個人の自由な時間帯に１回30分・週に４日以上 IWTが得られた。これらのことにより，今後，IWT プロを行うように指示し，その間の消費エネルギー量を携

グラムは大学授業への導入や健康増進プログラムとし

帯型カロリー計で記録させた。被験者は２週間に一度ての活用が期待される。したがって主査，副査は一致

データを大学管理センターに訪れ，担当者メイトに蓄して本論文を学位論文として価値があるものと認めた。

・・

Evaluation of hemodynamic imaging findings of hypervascular hepatocellular carcinoma :Comparison between dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging using radial volumet­
ric imaging breath-hold examination with k-space-weighted image contrast reconstruction
and dynamic computed tomography during hepatic arteriography（多血性肝細胞癌の血行動態に関する検討：r-VIBE-KWIC 法を用いたダイナミック MRI と肝動脈造影下 CT との比較）
黒

住

昌

弘

（論文の内容の要旨）要である。Single-level dynamic computed tomogra­【背景・目的】肝細胞癌を適切に治療する際に，進行

phy during hepatic arteriography（以下 dyn-CTHA）

肝細胞癌と早期肝細胞癌や異型結節との鑑別は重要で，所見が血行動態の gold standard であるが，侵襲的でこれには病変の血行動態を画像的に評価することが肝放射線被曝を伴うという問題点がある。

No. 6, 2018469

審査学位論文要旨

現在，放射線被曝を伴わずに肝細胞癌の血行動態を

11/14（78 ％），4/14（29 ％）で読影者間の一致率は評価可能な検査として，肝特異性造影剤（Gd-EOB-

良好であった。病変の濃染持続時間には有意な相関がDTPA） を用いた dynamic MRI（以下 DCE-MRI）認められ（r＝0.762，P<0.002），中央値はそれぞれが広く利用されている。問題点は，従来の細胞外液性24秒（９-24）と23秒（８-35）で，統計学的な有意差

造影剤に比して使用量が半量であるため，しばしば至は認められなかった。

適な動脈優位相が得られなかった。新しい撮像法であ【考察・結論】DCE-MRI で ES を全例に認めたこと

る radial volumetric imaging breath-hold examina­

から，至適な動脈優位相が得られていると考えられる。

tion with k-space-weighted image contrast recon­

一 方 ，PLB ，CE は 一 部 の 例 で 描 出 さ れ ず ，DCE-

struction（以下 r-VIBE-KWIC）法は，体動アーチファク

MRI の撮像時間が短いことや経静脈的な造影剤投与

トや折り返しアーチファクトに強く，撮像データを分であるため腫瘍周囲正常肝実質が門脈血流により増強

割再構成することで，高空間分解能でかつ高時間分解されたことが関与している可能性がある。DCE-MRI

能な画像が得られる撮像法である。この撮像法を用いで WO の描出率が悪かった理由として，動脈優位相て DCE-MRI を施行することで，高率に至適タイミンの撮像時間が短く WO 現象が始まる前に撮像が終了

グの動脈優位相を得ることが可能である。さらに MRIしたためと推察される。また，EOB を取り込む肝細画像を多分割することで，dyn-CTHA に匹敵する高時胞癌でも見られず，注意が必要である。逆に，動脈優間分解能画像が得られる可能性があるが，両者を比較

位相で29 ％に WO がみられたということは，動脈優検討した報告はない。

位相の時間分解能が低いと，ES と WO を含む信号が我々は，多血性肝細胞癌に対して施行された r-VIBE-

平均化され，早期濃染を過小評価する可能性がある。

KWIC 法による DCE-MRI と dyn-CTHA を比較検討し，

r-VIBE-KWIC 法による DCE-MRI は，多血性肝r-VIBE-KWIC 法を用いた DCE-MRI の有用性を検討

細胞癌の血行動態評価において，WO 以外で dyn-

した。

CTHA と同等の診断が期待できる。

【対象・検討項目】多血性肝細胞癌に対して外科的切（論文審査の結果の要旨）除が行われ，術前に r-VIBE-KWIC 法による DCE-

肝細胞癌を適切に治療する際に，進行肝細胞癌と早MRI と dyn-CTHA が施行された14例（男９，女５平期肝細胞癌や異型結節との鑑別は重要で，これには病均67.9歳），14結節（13-31 mm，平均径20.3 mm）を変の血行動態を画像的に評価することが肝要である。

対象とした。

Single-level dynamic computed tomography during

DCE-MRI は，Gd-EOB-DTPA を毎秒２mL で静hepatic arteriography（dyn-CTHA）所見が血行動態

注し，注入開始25秒後より約24秒間の動脈優位相を撮の gold standard であるが，侵襲的で放射線被曝を伴像，データを８分割して，約３秒毎の動脈優位相像をうという問題点がある。放射線被曝を伴わずに肝細胞癌作成した。

の血行動態を評価可能な検査として，肝特異性造影剤

dyn-CTHA は，標的病変を中心に撮像断面を固定（Gd-EOB-DTPA）を用いた dynamic MRI（DCE-MRI）

し，総肝動脈もしくは左右の肝動脈からヨード造影剤が広く利用されているが，しばしば至適な動脈優位相がを毎秒１mL で注入直後から60秒間連続撮影，１秒間得られなかった。新しい撮像法である radial volumet­

隔で画像を再構成した。

ric imaging breath-hold examination with k-space-

肝細胞癌の血行動態を表す以下の４つの画像所見，

weighted image contrast reconstruction（ r-VIBE-

early staining（以下 ES），peri-tumoral low-intensity

KWIC）法は，体動アーチファクトや折り返しアーチ

or low-density bands（以下 PLB）
，corona enhance­

ファクトに強く，撮像データを分割再構成することで，ment（以下 CE），washout（以下 WO）の有無を２名の高空間分解能でかつ高時間分解能な画像が得られる

放射線科医が評価し，各検査での有所見数およびκ統

撮像法である。この撮像法を用いて DCE-MRI を施行

計量による読影者間の一致率を検討した。また，各検することで，高率に至適タイミングの動脈優位相を査での腫瘍濃染持続時間に関して，相関関係の有無や得ることが可能である。さらに MRI 画像を多分割する

差異について統計学的に検討した。

ことで，dyn-CTHA に匹敵する高時間分解能画像が【結果】ES，PLB，CE，WO の有所見数は，DCE-MRI/

得られる可能性があるが，両者を比較検討した報告

dyn-CTHA でそれぞれ14/14（100 ％），10/12（83 ％），はない。黒住昌弘は，多血性肝細胞癌に対して施行さ

470

信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

れ た r-VIBE-KWIC 法 に よ る DCE-MRI と dyn-

dyn-CTHA で そ れ ぞ れ 14/14 （ 100 ％ ）， 10/12

CTHA を 比 較 検 討 し ，r-VIBE-KWIC 法 を 用 い た（83 ％），11/14（78 ％），4/14（29 ％）で，読影者間の一致率は良好であった。

DCE-MRI の有用性を検討した。具体的には多血性肝細胞癌に対して外科的切除が行われ，術前に r-VIBE-

２．病変の濃染時間には有意な相関が認められ（r＝KWIC 法による DCE-MRI と dyn-CTHA が施行さ0.762，P<0.002），中央値はそれぞれ24秒（９-24）

れた14例，14結節を対象に，肝細胞癌の血行動態をと23秒（８-35）で，統計学的な有意差は認められ表す以下の４つの画像所見，early staining（ES），peri-なかった。

tumoral low-intensity or low-density bands（PLB），

これらの結果より，r-VIBE-KWIC 法による DCE-

corona enhancement（CE），washout（WO）の有無

MRI は，WO 以外の所見について dyn-CTHA と同等を２名の放射線科医が評価し，各検査での有所見数おの診断が期待できる。肝細胞癌の臨床において，本法

よびκ統計量による読影者間の一致率を検討した。まによるダイナミック MRI が臨床応用される可能性がた，各検査での腫瘍濃染時間に関して，相関関係の有高い。
以上より，主査，副査は一致して本論文を学位論文

無や差異について統計学的に検討した。

として価値があるものと認めた。

その結果，黒住は次の結論を得た。
１．ES，PLB，CE，WO の有所見数は，DCE-MRI/

Presepsin as a predictor of positive blood culture among newborns suspected sepsis（プレセプシンによる新生児敗血症疑診例における血培陽性症例の予測）
三代澤

幸

秀

（論文の内容の要旨）として早産児18例を前方視的に比較検討した。加えて，【背景】新生児医療の進歩に伴い発症頻度は低下して非敗血症正期産児群として，前期破水や母の発熱，出いるが，新生児敗血症はいまだに臨床的に重要な疾患

生した児の無呼吸発作や呼吸障害など何らかの早発型のひとつである。新生児敗血症は生後７日以内に発症敗血症を疑わせる臨床的所見を有する正期産の新生児する早発型敗血症と，生後７日以降に発症する遅発型

35例において，生後３日間，白血球，CRP，プレセプ

敗血症に分類される。新生児，特に早産児においてはシンの推移を評価した。

敗血症の死亡率は高く，症状もはっきりしないことが【結果】 血中のプレセプシン値は敗血症群ではコン多い。敗血症診断のゴールデンスタンダードは血液培

トロール群より有意に高かった（p<0.001）。AUC は養であるが，菌の検出に時間がかかり，新生児では検0.868（95 ％信頼区間0.71-1.00）。カットオフ値795

体量も限られるため，偽陰性となることも多い。白血

pg/ml で感度85 ％，特異度89 ％，陽性的中率85 ％，球数や CRP， プロカルシトニンなど様々なバイオ

陰性的中率89 ％であった。非敗血症正期産児群ではマーカーが存在するが，正確な診断は困難である。早白血球，CRP 群では日齢毎に変動が見られたが，プ期診断，早期治療が重要であるため，臨床症状やバイ

レセプシンは安定して低値を示した。

オマーカーの数値から敗血症を否定できない新生児に【考察】この研究で我々は新生児敗血症の診断にプレは広域に抗菌薬が使用され結果的に母子分離や耐性菌

セプシンが有用であることを示した。プレセプシンはの発生などが問題になっている。新規バイオマーカー

コントロール群と比較し，敗血症群では有意に高値でであるプレセプシンは成人の敗血症診断については有あった。また非敗血症正期産児群では，プレセプシン

用性が多数報告されているが，新生児領域での検討はは生後３日間他のバイオマーカーよりも安定して正常少ない。今回我々は新生児敗血症の診断におけるプレ値を示しており，疑陽性となる可能性が低いことが示

セプシンの有用性を検討した。

された。プレセプシンによる新生児敗血症診断に関す【方法】2014年９月から2015年12月までの期間に，信る 過 去 の ２ 件 の 報 告 で は ，cut-off 値 を そ れ ぞ れ

州大学医学部付属病院と， 長野県立こども病院の788 pg/ml，800.5 pg/ml，感度を67 ％，93 ％，特異NICU に入院した新生児を対象に検討を行った。生後度はいずれも100 ％としている。我々の研究では cut-

30日以内に発症した敗血症群13例と，コントロール群

off 値は795 pg/ml，感度89 ％，特異度85 ％であった。

No. 6, 2018471

審査学位論文要旨

新生児のプレセプシンの正常値についてもいくつかの反応するとされ，成人領域では有用性が多数報告され報告があり，603.5から643 pg/ml とされており，在ているが新生児領域での検討は少ない。そこで我々は胎週数による差はないとされている。我々の早産児コ

生後30日以内に発症した敗血症群13例と，コントロー

ントロール群での中央値は501 pg/ml と過去の報告よ

ル群として早産児18例を前方視的に比較検討した。加りやや低値であった。白血球数，CRP は代表的な敗

えて，非敗血症正期産児群として，何らかの早発型敗血症の指標であるが，新生児早期では分娩時のストレ血症を疑わせる臨床的所見を有する正期産の新生児35

スや呼吸障害など敗血症以外の様々な要因で高値とな例において，生後３日間，白血球，CRP，プレセプシ

りやすいことが知られている。今回我々は非敗血症正ンの推移を評価した。

期産児群において，生後３日間プレセプシンを白血球，

その結果以下の成績を得た。

CRP と比較し，感染以外の要因では変動することが血中のプレセプシン値は敗血症群ではコントロール

少ないことを示した。以上よりプレセプシンは敗血症群より有意に高かった（p<0.001）。AUC は0.868（95 ％の診断に有用で，敗血症以外の要因に左右されにくく，

信頼区間0.71-1.00）。カットオフ値795 pg/ml で感度無用な抗菌薬の投与や，入院による母子分離を防ぐこ

85 ％，特異度89 ％，陽性的中率85 ％，陰性的中率とに役立つ可能性があると考えた。

89 ％ で あ っ た 。 非 敗 血 症 正 期 産 児 群 で は 白 血 球 ，【結論】プレセプシンは他のバイオマーカーと比較しCRP 群では日齢毎に変動が見られたが，プレセプシて，新生児の敗血症を正確に診断するための指標となンは安定して低値を示した。
以上より，プレセプシンは敗血症を既存のマーカーる可能性がある。
（論文審査の結果の要旨）に劣らない精度で診断でき，非敗血症の症例をより鋭新規バイオマーカーであるプレセプシン（可溶性敏に鑑別できると考えられた。したがって主査，副査

CD14サブタイプ）は，CRP やプロカルシトニンなどは一致して本論文を学位論文として価値があるものとの既存の炎症マーカーと比較して，感染症に特異的に認めた。

Video-Assisted Thorscic Surgery Thymectomy Versus Sternotmy Thymectomy in Patients
With Thymoma.（胸腺腫患者における鏡視下胸腺摘出術と胸骨縦切開胸腺摘出術の比較）
吾

妻

寛

之

（論文の内容の要旨）目として Propensity score を算出し，マッチングさ【緒言】胸腺摘出術は胸骨縦切開にて行われてきたが，せた VATS 群140例，胸骨縦切開（ST）群140例を対

近年 VATS による胸腺摘出術の有用性が報告されて象とした。

おり，日本でも約30 ％の症例が VATS で行われるよ評価項目を全生存期間，無再発生存期間，再発形式，

うになった。2013年に日本胸腺研究会主導で縦隔上皮切除断端の遺残腫瘍の有無，合併症発生率とし，２群性腫瘍の全国的な集計が行われ，我々はその大規模間で比較を行い VATS の非劣勢を検討した。

データベースを用いて VATS 胸腺摘出術と胸骨縦切【結果】VATS 群，ST 群のそれぞれの患者背景は，年

開胸腺摘出術を比較し VATS の妥当性を検討した。

齢（ST 群57.3歳 vs VATS 群56.9歳），男性（59例 vs【対象および方法】日本の32施設から集計された1991

63例），重症筋無力症（51例 vs 46例）
，平均腫瘍径年から2010年までに手術が施行された胸腺上皮性腫瘍（3.9 cm vs 3.9 cm），正岡Ⅱ期（64例 vs 59例）
，組織

2835例のデータベースより，胸腺腫2422例を抽出した。

型 type B2，3（55例 vs 51例），と２群間に差を認め

この胸腺腫のうち VATS 症例は349例，胸骨縦切開症なかった。２群間で差を認めたのは観察期間中央値

例は1,917例だった。VATS の適応外のⅢ，Ⅳ期胸腺（ST 群5.2年 vs VATS 群3.7年，p<0.001）と拡大胸腫，非完全切除例，VATS 開始前の1994年以前の症

腺全摘術（ST 群88例 vs VATS 群56例，p<0.001）

例を除外し，術式以外の要因を排除するために pro­

だった。生存率の比較では，５年全生存率が ST 群

pensity score によるマッチングを行った。腫瘍径，正岡

97.1 ％，VATS 群97.9 ％，５年無再発生存率はそれ

病期，組織型，術前後の治療，performance status，

ぞれ95.0 ％と93.9 ％だった。全生存率と無再発生存

悪性腫瘍の既往の有無，重症筋無力症の有無を評価項

率ともに２群間に差を認めなかった（全生存率 p＝

472

信州医誌

Vol. 66

審査学位論文要旨

0.74，無再発生存率 p＝0.91）。また，胸膜播種など本研究では胸腺研究会の大規模データベースを用い，の再発形式も２群間で差を認めなかった。合併症発生

Ⅰ，Ⅱ期胸腺腫における VATS 胸腺摘出術と胸骨縦率は２群間で差を認めなかった（p＝0.25）。 また，切開による胸腺摘出術を予後，再発形式，切除断端陽創感染や縦隔炎，重症筋無力症のクリーゼなどの主要性率，合併症発生率について比較し，その非劣勢を示

合併症の発生率にもそれぞれ差を認めなかった。切除すことで VATS の妥当性を検討した。

断端の陽性率も２群間に差を認めなかった。
以上より，胸腺摘出術において VATS の胸骨縦切開に対する非劣勢が示された。

また，VATS による胸膜播種の増加，VATS 適応
基準における腫瘍径の妥当性についても検討を行った。
その結果，吾妻は次の結論を得た。

【考察】VATS 胸腺摘出術について，腫瘍径の大きい

１．正岡Ⅰ，Ⅱ期の胸腺腫において，VATS 群と胸腫瘍では術中の腫瘍の損傷や播種が増えるのではない

骨縦切開（ST）群間に生存率，無再発生存率の差

か，VATS では胸膜を切開するため播種再発が増えを認めなかった。

るのではないかとする報告が散見される。しかし，本研究では VATS において腫瘍径 >５cm の胸腺腫の切除断端の陽性率，播種再発率は増加せず，腫瘍径はVATS の絶対的な適応基準とならないことが示され２．VATS 群と ST 群で再発率，特に胸膜播種の発生率に差を認めなかった。
３．VATS 群と ST 群で切除断端陽性率に差を認めなかった。

た。また，VATS の胸膜播種発生率は ST 群と同等で４．VATS 群と ST 群で合併症率に差を認めなかった。

あり，VATS による胸膜播種増加はないことが示さ

５．VATS 群において，腫瘍径５cm を超える症例は切除断端陽性率や合併症発生率は増加しなかったが，れた。
本研究の限界として，観察期間が短く予後や再発形

再発率は増加した。しかし，腫瘍径５cm を超える式については検討が不十分であることが挙げられた。

症例での再発率は VATS 群と ST 群と同等であり，【結語】本研究では VATS 胸腺摘出術の非劣勢を示す

VATS の適応外とする理由とはならなかった。

ことができた。しかし，胸腺腫は長期予後については

これらの結果により，VATS は胸骨縦切開と比較

さらなる追跡調査が必要である。

し予後や切除断端陽性率，再発率，合併症発生率が同（論文審査の結果の要旨）等であることを示せた。また，胸膜を広範囲に切開す

胸腺摘出術において，胸腔鏡下手術（VATS）の低

る VATS でも胸膜播種の発生率は上昇しないこと，

侵襲性や安全性が報告されるようになってきた。しかVATS の適応基準において腫瘍径は絶対的な適応とし，VATS では胸膜播種が増加する懸念や，大きいはならないことが示唆された。

腫瘍では被膜損傷の危険性について報告されている。
また，予後についても小規模な研究が多く大規模研以上に対し，主査，副査は一致して本論文を学位論文として価値があるものと認めた。

究が行われていないのが現状である。

No. 6, 2018473