✓ 研究計画の立案、作成、研究実施体制の構築✓ 倫理指針*、臨床研究法のおける手続き✓ 重篤な有害事象・疾病等発生時の手続き✓ 利益相反の管理✓ プロトコールの順守✓ モニタリング*「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針 」（以下、「倫理指針」）
1

～臨床研究を開始する～
研究計画の立案、作成、研究実施体制の構築

2

１）「研究計画」の立案「研究」をするには、「研究の種」＝シーズが必要
研究の種＝クリニカルクエスチョンの中にある。

どうすれば、この患者さんにもっといい治療ができるかなあ・・・

クリニカルクエスチョン（CQ)とは？
✓日常診療（標準治療）における疑問・課題。
✓現場の医療者（専門家）しか思いつかない重要な疑問。
「クリニカルクエスチョンの探し方」
まずは論文をよく読む。
例えば、、、こんなところに研究の種はあるかも。。
✓日常診療だがエビデンスがない治療（常識を疑うこと）✓日常診療での工夫、トリビア（経験豊富な領域で困っていること）✓日常診療の治療成績を振り返って課題を発見（後ろ向き観察研究の実施）✓新しく承認された薬・導入された技術を応用（最新の医療動向をcheck）

普段から常にクリニカルクエスチョンを探す習慣を既に持っているシーズの中に、新たな研究の種はあるかも。。
✓基盤的知見に基づく新薬・技術開発（基盤研究の実施、基礎教室・他学部と連携）✓これまで実施してきた研究の発展（一貫した教室の臨床研究の流れをつくる）

3

クリニカルクエスチョン（CQ)をリサーチクエスチョン（RQ)にする
クリニカルクエスチョン(CQ)：漠然とした臨床的な疑問

日常診療（標準治療）における疑問・課題↓
リサーチクエスチョン(RQ)の選択 ：研究の軸となる疑問➡

研究で何を言いたいのか？

RQ：CQを、臨床研究を行うために具体化（科学的で実施可能な研究計画の形）にしたもの
Patient
Intervention/Exposure
Comparison
Outcome

対象
介入/要因
比較対照
アウトカム

Intervention or Exposure 介入するか、観察するか？
＊研究の型の大きな分岐点
介入：研究のために治療を選択→PI(intervention)CO
観察：ありのまま→PE(exposure：要因)CO

誰に何を行うと/何があると
何と比べて
どうなるか
OutcomeはRQによって様々 ➡ 選択が必要
Ex)生存率、疾患発生、再発、重症化、入院、QOL 、検査値
•良いOutcomeとは？
RQにとって切実
科学的に測定可能
改善可能

4

PECOへの構造化の例
CQからRQへ✓クリニカル・クエスチョン（CQ）
大都市には皮膚疾患が多いか？

✓ PECO で具体的にする
P（対象）

：学童児

E（介入/要因）：人口10万人以上の都市に住んでいるC（比較対照）：人口10万人未満の地域に住んでいるO（アウトカム）：アトピー性皮膚疾患の罹患率✓リサーチ・クエスチョン（RQ）
人口10万人以上の都市に住む学童児のアトピー性皮膚疾患の罹患率は、

人口10万人未満の地域に住む学童児に比べて高いか？

5２）「研究計画」の作成
研究計画書作成・・・の前に研究計画書に求められているものは？
①研究計画のロジックを示すこと（科学性）
研究計画書を読む審査委員会委員に、研究計画がロジカルであることを示す。
=非専門家に理解してもらえるように。
ロジカル=「FINER]であることを客観的に。

Feasible（実施可能性）＝最後までやり遂げられるか？
Interesting（科学的興味深さ）＝ワクワクする研究か？
Novel（新規性）＝まだ誰も知らないことか？

Ethical（倫理性）=実施して誰にも怒られないか？
Relevant（社会的意義）＝切実な問題を解決するか？

②研究計画をマニュアル化すること（実務性）
研究者皆が研究計画書に従って同じ判断・行動をできるようにする。

6

研究計画作成の手順
０M

１M

２M

CQ⇒RQ

３M
研究計画骨子４M
研究計画作成RQ＊作成（concept）
研究計画骨子作成（synopsis）①RQ選択構造化（PICO） ⑥論文の図表案作成②先行研究の確認（コンソート、背景、結果）③主要評価項目（尺度）⑦副次評価項目（尺度）④デザイン・必要症例数⑧適格基準策定⑤FINER check⑨収集項目選択（実施可能性）（CRFの作成）

研究計画作成（protocol）⑩concept, synopsis⇒protocol（マニュアル化）⑪説明同意文書作成⑫審査委員会提出文書

研究のロジックを作成

研究手順をマニュアル化

研究のGoal設定

品質方針の設定①プロジェクト全体のGoal⇒臨床研究のGoal②ステークホルダーの洗い出し③リスク評価➡研究実施体制構築（統計,monitoring,DM,監査,保険）研究の「品質」を確保

５M④monitoring・DM計画⑤費用概算見積⑥契約交渉開始⑦COI調査開始⑧ monitoring・DM手順書作成
研究そのものが、適切に実施できるように研究のデータが、適切に集計・解析できるように

６M
審査・契約

委員会承認
研究開始
①契約
②DB公開
③管理者承認④Kick Off meeting↓
Study Management7

ロジカルな研究コンセプトの確立① クリニカルクエスチョン（CQ)をリサーチクエスチョン（RQ)にする• PICO/PECOで疑問を構造化• だれに対して、何をすると（何があると）、何と比べて、どうなるか？

② 既にわかっていること、まだわかってないことを確認• 類似の先行研究を徹底的に調べる• わかってないことの中で、何を検討するか？

➡

科学的文献を良く調べてください。

RQのブラッシュアップ③ 評価項目の設定• 尺度（測定の方法）を具体的に定義する➡

測定可能か？再現性があるか？妥当な尺度か？

• （介入の場合）文献などをもとに、主要評価項目の効果量を推定➡

仮説をたてる④ デザインを決める• （観察の場合）要因により対照と比べて生じる評価項目の差を統計的検討するための方法を考える• （介入の場合）仮説を効果的に統計的検証・検討するための方法を考える➡

必要症例数の計算

和歌山医大
には優秀な
生物統計家
がいます！

⑤ FINER check• 実施可能性、科学的興味深さ、新規性、倫理性、社会的意義の検討➡

研究コンセプトのブラッシュアップ
8３）「研究実施体制」の構築
研究のGoal設定

品質方針の設定

目指す品質
クリニカルクエスチョン

準備できる
リソース
研究者チームモニター
データ管理者
解析担当者
監査担当者

リサーチクエスチョン

学術研究
論文化
ガイドラインDMシステム
検査機器
解析ソフト

実用化研究
目指す品質
が異なる

特許
薬事承認

準拠する規制も異なる
GCP、臨床研究法、指針

公的資金
産学連携
補助金

品質管理計画9

研究開始前に・・・プロトコルの実施可能性の評価
・研究のゴールを達成できるプロトコル・研究実施体制になっているか
プロトコル内容と実情（実施体制）の差分をチェック⇒研究の実施可能性を判断チェックすべき特性✓ 最終成果物に求められる品質基準を満たすことができるか（信頼性）✓ 妥当なエンドポイント・測定項目か（妥当性）✓ 適切な対象集団を選択しているか（実施可能性）✓ 症例数は十分か（感度）➡必要に応じて プロトコル・実施体制 を修正必要な症例数を集められるか（症例集積性）10和歌山県立医科大学附属病院臨床研究センター：個別臨床研究を実施する上での研究立ち上げ支援
臨床研究センターヘルプデスクが窓口
特定臨床研究の支援依頼

クリニカル
クエスチョン➢➢➢

プロジェクト・マネージャー（PM)CRC（臨床研究）
各科の医師（臨床研究センター兼務）

窓口

研究者
資金
交渉

クリニカルクエスチョンの提起

臨床研究センター研究立ち上げ支援✓

臨床研究支援部門

メーカー
資金提供企業（臨床研究センター兼務医師）
✓

生物統計家

✓

データーマネジメント部門

委員会
承認

リサーチクエスチョンの確立
研究実施体制の確立

各部門長（DM, CRA, 監査, 統計, PM）で支援体制構築会議（臨床研究センターによる支援体制を決定）➢ PM、複数診療科兼務医師、生物統計家✓ 科学的・倫理的・臨床研究法などの観点で多角的視点からプロトコール概要をチェック

モニタリング手順書
監査手順書
CRF（EDC）等

病院長承認取得補助
JRCT登録支援➢ PM、診療科兼務医師、生物統計家✓ プロトコルコンセプトの確立✓ プロトコル概要作成

臨床研究支援会議（本会議・1回目）

CRA、DM
（監査室）

研究
開始

臨床研究支援会議（ミニ）CRB提出書類作成支援

研究計画概要ブラッシュアップ

研究開始準備プロトコル作成支援（メールによる推敲）➢ 診療科兼務医師、 PM、生物統計家
COI調査補助➢ PM（研究機関事務局と連携）
企業との契約補助➢ PM、事務局

研究開始準備臨床研究支援会議（本会議・２回目）➢ PM、複数診療科兼務医師、生物統計家✓ 科学的・倫理的・臨床研究法などの観点で多角的視点からプロトコールを最終チェック

研究計画書ブラッシュアップ

11
研究開始事務手続き、モニタリングチェックリスト、CRF作成支援

倫理指針、臨床研究法のおける手続き

12

臨床研究における規制の区分
医薬品等の臨床研究
非特定臨床研究

医薬品等以外の介入研究（承認申請目的の医薬品等の臨床試験） ① 未 承 認 ・ 適 応 外 ② 製 薬 企 業 等 か ら ③企業資金(奨学寄資 金 提 供 等 を 受 け 付金を含む)を用いの医薬品等の臨床
た 医 薬 品 等 の 臨 床 ない承認範囲の医薬研究
品等の臨床研究
研究• 手術・手技の介入
研究• 医行為を伴わない介入研究等

特定臨床研究治験

薬 機 法 ， GCP 省
令 ， GPSP 省 令(遵守義務)
治験審査委員会

実施する研究臨床研究法・臨床研究施行規則
実施基準順守義務実施基準順守義務(努力目標)
認定臨床研究審査委員会

GCP準拠の治験
臨床研究法準拠の特定臨床研究
臨床研究表準拠の非特定臨床研究（努力義務研究）
倫理指針準拠の臨床研究 介入あり・侵襲あり
倫理指針準拠の臨床研究 介入あり・侵襲なし
倫理指針準拠の観察研究 侵襲あり
倫理指針準拠の観察研究 侵襲なし

一般の医療(観察研究等)人を対象とする医学系研究に関する
倫理指針

倫理審査委員会

研究責任者の役割、手順が異なる
13

「研究開始時・計画変更時」の許可・届出の手続き
だれの許可が必要なのか・・・
倫理指針の研究・医療機関の長（当院では学長）
第3章第7：研究責任者は、あらかじめ研究計画書を作成し、研究機関の長の許可を受けなければならない。
研究機関の長は、研究責任者から研究の実施または変更を求められた
ときは、倫理審査委員会に意見を求め、その意見を尊重し、許可又は不許可その他必要な措置について決定しなければならない。

臨床研究法の研究
・実施医療機関の管理者（当院では病院長）
法第5条：特定臨床研究を実施する者は、実施に関する計画を作成し、厚生労働大臣に提出しなければならない。

実施計画を提出する場合においては、実施の適否及び留意事項について
認定臨床研究審査委員会（CRB）の意見を聴かなければならない。

こんなとき、変更を忘れないで！
✓ 研究者が入れ替わる。
（人事異動で・・・）✓ 研究者の役職が変わる。
（分担医師が昇進・・・）✓ 研究実施体制が変わる。
（モニタリング担当者が異動で・・・）✓ COIが生じる。
（寄付講座所属になって・・・）✓ 研究期間が延びる。
（症例集積が遅れて・・・）

施行規則第40条９：研究責任医師は、CRBの意見を聴いた後に書類を提出して、研究の実施の可否について当該管理者の承認を受けなければならない。

14

研究開始時・研究計画変更時の許可・届出の手続き（単施設）
倫理指針の研究

特定臨床研究研究責任者

研究責任医師

研究責任医師

意見
聴取

意見
聴取

臨床研究審査委員会（CRB)

臨床研究審査委員会（CRB)

審査
意見

審査
意見

許可
申請

医療機関の長
意見聴取

研究責任医師

倫理審査委員会（IRB)
審査
意見

医療機関の長
承認

研究責任者
介入
研究

UMIN登録非特定臨床研究（努力義務研究）

承
認

許可
申請

※

実施医療機関の管理者

実施
計画

JRCT登録
実施計画
提出

観察研究
実施可能
介入研究
開始可能

研究責任医師
承
認

許可
申請

※

実施医療機関の管理者

実施
計画

JRCT登録

厚生労働大臣
CRB
管理者

開始時

実施

JRCT公表 可能

報告 ※実施計画の変更が無い
計画の変更の場合は不要

CRB
管理者

開始時

実施

JRCT公表 可能

報告※実施計画の変更が無い
15

計画の変更の場合は不要

研究開始時・研究計画変更時の許可・届出の手続き（多施設）
特定臨床研究（多施設研究）研究代表医師

いつから、開始・変更が実施できるか？
✓ 実施計画の変更を伴う場合（研究開始、実施計画の変更を伴う
研究計画書・説明同意文書・計画の変更）
実施には、それぞれの実施医療機関管理者の承認とＪＲＣＴ公表の両方が必要

意見
聴取

臨床研究審査委員会（CRB)
審査
意見

審査結果報告研究代表医師
承
認

許可
申請

※

実施医療機関の管理者

各施設の研究責任医師
実施承認の連絡計画

JRCT登録
実施計画
提出

承
認

許可
申請

それぞれの実施医療機関の管理者

厚生労働大臣

CRB
管理者

開始時

実施

JRCT公表 可能

報告 ※実施計画の変更が無い
計画の変更の場合は不要

開始時
連絡

各研究責任医師✓ 実施計画の変更を伴わない場合それぞれの実施医療機関管理者の承認が得られれば、各医療機関で実施可能

自らCRB申請しない
各施設の研究責任医師は、管理者申請が滞りがち
研究代表医師は、各施設の承認状況を管理することが重要。

報告

各施設の管理者

16

実施状況報告
倫理指針の研究の場合
経過報告

中止・終了報告

研究責任者は、研究計画書に定めるところにより、研究の進捗状況及び研究の実施に伴う有害事象の発生状況を研究機関の長に報告しなければならない。

研究責任者は、研究を終了（中止の場合を含む）したと
きは、研究機関の長にその旨及び研究の結果概要を文書
により遅滞なく研究機関の長に報告しなければならない。

介入研究又は侵襲(軽微な侵襲を除く)を伴う観察研究は、承認書の日付を起算日として１年毎に経過報告が必要

報告は、研究終了後３か月以内を目安とする。

主な報告内容✓ 同意取得及び登録状況

報告✓ 進捗状況 、または、主な結果
研究機関長
意
見

意
見
聴
取

研究責任者

✓ 逸脱・不適合✓ 有害事象（軽微でない侵襲のある研究）✓ モニタリング報告（侵襲・介入のある研究）✓ 監査報告（実施した場合）
17

倫理審査委員会

実施状況報告
臨床研究法の場合

定期報告 (臨床研究法施行規則59条：認定臨床研究審査委員会への報告，60条：厚生労働大臣への報告)

多施設共同研究の場合、

特定臨床研究は、認定臨床研究審査委員会が意見を述べてから一月以内に(4)JRCT登録（別紙様式３）

定期報告の手順：研究終了まで1年ごとに
１．定期報告書を作成し、実施医療機関の管理者に報告。
２．認定臨床研究審査委員会（ＣＲＢ）に報告。
（ＣＲＢの意見の内容を実施医療機関の管理者に報告）３．特定臨床研究の場合は、厚生労働省に報告。

(5)提出

ＪＲＣＴ

厚生労働大臣・特定臨床研究に参加した対象者の数・疾病等の発生状況及びその後の経過(1)報告
定期報告書 ・省令又は研究計画書に対する不適合の発生状況及びその後の対応の作成
管理者
研究代表医師 (統一書式5) ・安全性及び科学的妥当性についての評価
代表施設
・管理が必要な利益相反に関する事項(2)情(2)認定臨床研究審査委員会への報告
CRBへの
報
報告内容
実施計画を厚生労働省に提出しから提1年ごとに2カ月以内（統一書式5）
分担施設
供
(3)報告

管理者

研究責任医師(3)意見を述べる※
継続の可否認定臨床研究審査委員会※研究責任医師は、ＣＲＢの意見の内容を実施医療機関の管理者に報告が必要

18

実施状況報告
臨床研究法の場合

終了報告 (臨床研究法施行規則24条：情報の共有等)

主要評価項目報告

総括報告

研究責任(代表)医師は，主たる評価項目に係るデータの収集を行うための期間が終了してから原則１年以内に主要評価項目報告書を作成しなければならない．

研究責任(代表)医師は，全ての評価項目に係るデータの収集を行うための期間が終了してから原則１年以内に総括報告書及びその概要を作成しなければならない．

主要評価項目報告書及び総括報告書を作成しなければならない時期が同時期の場合は、総括報告書の作成により主要評価項目報告書の作成をしたものとみなすことができる．

主要評価項目報告書又は総括報告書の概要の公表
当該研究成果を論文等で公表する場合においては，
認定臨床研究審査委員会に論文投稿中の旨を報告した上で，データ解析結果の公表は当該論文等の公表後としても差し支えない．

19

重篤な有害事象・疾病等発生時の手続き

20

倫理指針（侵襲あり）➡
臨床研究法➡

重篤な有害事象は、速やかに報告・情報共有が必要
疾病等は報告が必要、速やかに報告が必要なものがある

有害事象（AE)
因果関係の有無を問わず、研究対象者に生じた全ての好ましくない又は意図しない事象
臨床研究法

疾病等
特定臨床研究の実施と因果関係のある有害事象

倫理指針
重篤な有害事象（SAE)①死に至るもの②生命を脅かすもの③治療のための入院又は入院期間の延長が必要となるもの④永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの⑤子孫に先天異常を来すもの

重篤な疾病等①死亡②死亡につながる恐れのある疾病等③治療のための入院又は入院期間の延長が必要となる疾病等④障害⑤障害につながる恐れのある疾病等⑥①-⑤に準じて重篤な疾病等⑦後世代における先天性の疾病又は異常21

倫理指針（侵襲あり）➡

重篤な有害事象は、速やかに報告・情報共有が必要
重篤な有害事象発生!!

因果関係のある研究計画書・説明文書に記載のない
重篤な有害事象

多施設共同研究の場合
情報共有

報告

報告・公表

研究機関長

意
見

意
見
聴
取

研究責任者
情
報
共
有

必要な
措置

報告

研究機関長

意
見

厚生労働大臣

HP公表

共同研究機関
研究責任者

意
見
聴
取

情
報
共
有

研究者等

倫理審査委員会

倫理審査委員会
共同研究機関研究者等

22

臨床研究法

➡

重篤な疾病等は、速やかに報告が必要なものがある

疾病等が発生した場合，研究責任（代表）医師➡臨床研究審査委員会+実施医療機関の管理者 (＋PMDA経由厚生労働大臣）への報告が必要（多施設共同研究）他施設の研究責任医師➡実施医療機関の管理者への報告が必要

疾病等発生！

誰に、いつまでに報告が必要か？

特定臨床研究の実施と因果関係がある有害事象👇
チェック！
①医薬品等は未承認・適応外か、既承認か※異なる試験では対応が違うかも。
②疾病等は未知か、既知か※研究計画書、添付文書に記載なければ未知。
③結果は死亡（死亡の恐れ）か、重篤か、非重篤か※死亡・重篤な疾病等は報告期限を確認。
※非重篤でも定期報告は必要。
👇
右の表に従って、適切に報告※早ければ7日以内、遅くとも定期報告が必要。

※定期報告以外は、製造販売業者にも情報提供。

※速やかな報告は、判明している範囲で第1報とし、詳細は続報として報告も可。
※不具合および感染症についても、速やかに報告が必要なものがある。
“臨床研究法の概要”参照：
23
https://www.mhlw.go.jp/content/10800000/000647734.pdf」

疾病等➡ 因果関係の判断が重要

多施設共同研究の場合、法律に記載の手順

疾病等発生施設の研究責任医師が、①管理者報告②代表医師に通知

必要に応じて＊因果関係の判断は正しい？
＊報告し忘れはない？
＊ＳＡＥ発生を代表医師が知らなくて良い？

※

推奨の手順

重篤な有害事象発生施設の研究責任医師が、①研究代表医師に報告
研究代表医師が、②疾病等（因果関係）を判断し通知＊因果関係の判断を共有＊疾病等を報告し忘れにくい＊代表医師が判断に責任を持つ

必要に
応じて

※

24

※研究責任医師は、ＣＲＢの意見の内容をそれぞれの実施医療機関の管理者に報告が必要

利益相反の管理25

利益相反の管理臨床研究において，医薬品等製造販売業者等の関与の状況を把握し，適正に管理するとともに透明性を高める
ことにより，国民の臨床研究に対する信頼の確保を図ることで，適切な臨床研究を推進することを目的とする。

倫理指針
第８章研究の信頼性確保
第 19 利益相反の管理

臨床研究法
施行規則第21条利益相反管理計画の作成等
課長通知平成30年３月2日医政研発0302第1号

1. 研究者等は、利益相反に関する状況につい1. 研究責任医師（研究代表医師を含む。）は、利益相反管理基て、研究責任者に報告し、透明性を確保する準を作成し、当該臨床研究に用いる医薬品等の製造販売する医よう適切に対応しなければならない。
薬品等製造販売業者又はその特殊関係者の関与について、利益
2. 研究責任者は、利益相反に関する状況を把相反申告者に確認を依頼すること。
握し、研究計画書に記載しなければならない。 2. 利益相反申告者は、実施医療機関の管理者又は所属機関の長
3. 研究者等は、利益相反に関する状況を、イに対して自らの利益相反状況について確認を依頼すること。
ンフォームド・コンセントを受ける手続にお 3. 研究責任医師は、利益相反管理基準に基づき、利益相反管理
いて研究対象者等に説明しなければならない。
計画を作成し、それらに従って適切に利益相反管理を行うこと。

臨床研究法では、倫理指針の研究者からの自己申告に加え、所属機関での事実確認というプロセスが加味された。
26

臨床研究法
利益相反管理ガイダンス
推奨される利益相反管理基準の概要✓利益相反の基準
医薬品等製造販売業者が、①研究に対する関与②研究者個人に対する関与（家族含む）➡研究計画書及び説明文書に記載
研究結果の公表時に開示✓重大な利益相反の基準
監査が必要になる場合もあるので注意

Ａ

研
究
責
任
医
師

関係企業等報告書

利益相反
管理基準
(様式A)

(様式B) Ｂ
利益相反申告者を特定した
上で様式Cの作成を依頼

利益相反
管理計画

(様式E)

研究者利益相反
自己申告書

臨
床
研
究
審
査
委
員
会

Ｅ

(様式C) Ｃ

研究責任医師が作成
様式Ａ：利益相反管理基準
様式Ｂ：関係企業等報告書（企業関与抽出）

研究分担医師等が作成
様式Ｃ：研究者利益相反自己申告書（企業とのＣＯＩ抽出）

所属機関（利益相反担当部署）が確認
様式Ｄ：利益相反状況確認報告書（個々の様式Ｃを纏めた報告書）

研
究
分
担
医
師
等

基
準
に
基
づ
き
作
成

研究者利益相反自己申告書(様式C) Ｃ
利益相反事務局へ様式Cを提出し事実確認を依頼
利益相反事務局は必要に応じて助言等を行う

研究責任医師が作成

研
究
責
任
医
師
へ
提
出

様式Ｅ：利益相反管理計画（様式ＢとＤの内容を反映）

研究責任医師は、様式AとEをCRBに提出
様式Ａ～Ｅを順次作成すれば、必要な基準を定め標準的な手続きができる。

所
属
機
関

利益相反状況確認
報告書

(様式D)

Ｄ
27

プロトコールの順守28

プロトコールの順守
倫理指針 第５研究責任者の責務１(5)
研究責任者は、研究計画書に従って研究が適正に実施され、その結果の信頼性が確保されるよう、当該研究の実施に携わる研究者をはじめとする関係者を指導・管理しなければならない。

臨床研究法 施行規則第十条４
研究責任医師は、臨床研究がこの省令及び研究計画書に従い、適正に実施されていることを随時確認するとともに、必要に応じて、臨床研究の中止又は研究計画書の変更その他の臨床研究の適正な実施を確保するために必要な措置を講じなければならない。

29

倫理指針
研究計画からの逸脱・不適合の報告

ＩＲＢ審査なく研究実施• 倫理審査委員会の審査又は研究機関の長の許可を受けずに、研究を実施した場合

不適切な同意取得の手続き

不適合発生!!
研究の実施の適正性?
✓ 研究対象者の選定✓ 研究方法から逸脱• 必要なインフォームド・コンセントの手続研究結果の信頼性?
研究データの改ざん
ねつ造を行わずに研究を実施した場合

ねつ造・改ざん• 研究内容の信頼性を損なう研究結果の研究者等

ねつ造や改ざんが発覚した場合

報
告

報
告
研究責任者
必要に応じて、研究を停止・中止
研究計画書を変更

重大な不適合報告

研究機関の長
意
見

意
見
聴
取

倫理審査委員会

報告・公表

厚生労働大臣 HP公表30

対象者の人権臨床研究法における 対象者の安全性
研究の進捗
重大な不適合結果の信頼性に影響する不適合

選択除外基準➡ 例えば、 中止基準
併用禁止療法等の不遵守※対象者の緊急危険回避や医療上やむを得ない理由による研究計画書の不遵守は「重大な不適合」に含まない。

倫理指針の定義
より広く定義されている

重大な不適合の例(1) 適格性に関する重大な不適合

適格基準を満たさず登録した

必要なインフォームド・コンセントを行わずに患者登録をし、試験治療を実施した



適格性を判断するための原資料が確認できない（同意書の紛失も含む）(2) 研究計画書違反


登録患者のリスク増大に影響がある違反、又は研究結果の信頼性に影響を及ぼす違反

研究対象者の安全性を脅かす中止基準違反



重大な併用禁止薬違反・禁止併用療法等の不遵守

故意又は系統的な研究計画書規定の不遵守など(3) その他の重大な不適合

認定臨床研究審査委員会の承認前又は病院長の承認前に研究を実施した



臨床研究の継続意思に影響を及ぼす可能性がある情報を提供せずに研究を継続した



研究不正（データの捏造、データの改ざん等）と判断されるもの



個人情報の漏洩又は人権侵害により登録患者への重大な影響が認められるもの

31

臨床研究法
不適合の管理■ 不適合が発生した場合の研究責任(代表)医師の責務

多施設共同研究の場合、施行規則第15条✓ 研究責任医師が「不適合」であると知ったときは，実施医療機関の管理者等に報告

規則
研究計画書
手順書等

不順守

研究データの改ざん
ねつ造（研究分担医師は研究責任医師に報告）

研究責任医師は、多施設共同研究の場合は、研究代表医師にも通知
多施設共同研究の場合、研究代表医師は他の研究責任医師に情報提供✓ 重大な不適合の場合不適合発生!!

研究責任（代表）医師は、認定臨床研究審査委員会の意見を聴く

病院Ａ(分担施設)(1) 報告管理者(2) 通知重大な不適合の場合研究責任医師(4)意見を聴く

病院Ｂ(分担施設)研究代表医師代表施設(3) 情報提供

研究責任医師

意見を述べる※

認定臨床研究審査委員会※研究責任医師は、ＣＲＢの意見の内容をそれぞれの実施医療機関の管理者に報告が必要

32

モニタリング33

モニタリングの定義

モニタリングは研究の質向上を目指す
研究責任者
研究の進捗は？
研究計画書に従ってる？
調査をお願いします！

モニターを指定モニター
この研究の質向上を目指して調査します！

34

モニタリングは研究の質向上を目指す

チェック&
フィードバック
モニター
チェック 適切な同意取得？
適格基準を満たしてる？

研究責任者
モニタリング報告書
改善策の実施

大事なデータのとり忘れ？
重篤な有害事象は？
手続きは適切？

フィードバック35

モニタリングが必須の研究① 倫理指針で実施する研究のうち、侵襲（軽微を除く）と介入がある研究② 臨床研究法下で実施する研究36

モニタリング方法の種類（現在は３種）①：施設モニタリング（主にon-site monitoring）

A病院

C病院
②：中央モニタリング

データセンター
症例報告書、及びその他の資料がデータセンターに集まる

B病院③：①＋②（施設＋中央）

D病院

37

当院の体制臨床研究支援部門
プロトコール作成支援中においてモニター認定制度①CRB 申請②和医大③実施可能な状況

病院長の承認✓jRCT 公開

③初回モニタリング

臨床研究センターが開催するモニタリング講習会を受講修了しモニタリング実施に必要な基本的知識を習得した者を「認定モニター」とする。(5年間有効)① モニタリング手順書の作成支援
主に実施時期や頻度を検討頂く② 必要時、モニタリング講習会の開催

認定モニターの対象となる研究

モニタリング担当責任者が認定未取得の場合に開催する③モニタリング実技講習会の開催準備①本学が単独で実施する単施設臨床研究②学内者が研究代表者として実施する多施設臨床研究・初回モニタリングの開催日の調整・チェックリスト案の作成

④講習会
の開催

のうち、
指針または臨床研究法においてモニタリングの実施が求められている研究支援部門居室に来ていただいて一緒にモニタリングを行う

A．侵襲（軽微を除く）あり介入ありの倫理指針下で実施される臨床研究
B．臨床研究法下で実施される臨床研究
2020年5月より、本学が主体的に実施する臨床研究法下の臨床研究について、

モニタリング責任者は、原則として「認定モニター」であることが必須化されました。
モニタリング講習会の開催頻度
月1回の開催（事前申し込みが必須）。ただし、必要と判断される場合、臨時開催も可とする。

38

✓ 研究計画の立案、作成、研究実施体制の構築✓ 研究開始・研究計画変更の手続き✓ 有害事象・疾病等の報告✓ 不適合の報告✓ モニタリングに関すること
臨床研究に関するご相談は、臨床研究センターヘルプデスクにご相談ください。
研究について相談がある場合は、どんなことでもお気軽に。まずは下記のメールアドレスにご連絡ください！

臨床研究センター

ヘルプデスクshien-cs@wakayama-med.ac.jp
39