日本地域薬局薬学会誌
Vol.9, No.1,
No.1,13-20
13-20(2021)(2021)
日本地域薬局薬学会誌 Vol.9,《 原著論文 》

医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出
湧井宣行*，白水俊介，大西沙菜，山村美保，鈴木賢一，町田昌明
Detection of dysgeusia-causing drugs using the Japanese Adverse Drug Event Report
Nobuyuki Wakui*, Shunsuke Shirozu, Sana Onishi , Miho Yamamura ,Kenichi Suzuki , Yoshiaki Machida
Abstract：Dysgeusia typically occurs as a side effect of drugs. Patients with dysgeusia may
experience adverse nutritional and quality of life effects, such as loss of appetite andmalnutrition, or heavy seasoning and excessive salt and sugar intake. A decrease in the qualityof life may also cause a decrease in patient adherence, and as a result, the therapeutic effectmay also be affected. Therefore, we investigated the reporting status of dysgeusia using theJapanese Adverse Drug Event Report (JADER), and evaluated the causal relationship between
drugs and dysgeusia.
The JADER data used in this study was reported on the Pharmaceuticals and Medical Devices
Agency (PMDA) website as of March 2017. Statistical analysis software R version 3.5.3 wasused to combine the data, and suspected dysgeusia-causing drugs were extracted. Signals weredetected in the extracted suspected drugs, and three types of ROR 95% confidence interval,
PRR, and Chi-square statistics were used. Among the drugs in which the signal was detected,
a package insert containing the description of dysgeusia was also confirmed.
However, some of the drugs that were determined to have a causal relationship withdysgeusia did not have a description of the same in the package insert. Daily side effect reports
in clinical practice are significant because not all side effects are listed in the drug package
insert. Therefore, healthcare professionals are required to recognize the relevance of reporting
and listening to even the smallest complaints of patients.

Key words: Japanese adverse drug event report (JADER)，Dysgeusia，Side effects，Drug package insert
Received November 12, 2020; Accepted February 4, 2021
Nobuyuki Wakui, Shunsuke Shirozu, Sana Onishi, Miho Yamamura, Kenichi Suzuki , Yoshiaki Machida
星薬科大学薬学部実務教育研究部門* 連絡先：星薬科大学薬学部実務教育研究部門 湧井宣行
〒142-8501 東京都品川区荏原 2-4-41 Tel & Fax: 03-5498-5760 E-mail: n-wakui@hoshi.ac.jp1313

湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出
湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出

Report database）を公開している. JADER は
1．緒2004 年 4 月 1 日からの医療機関や製薬企業に言よる医療用医薬品及び一般用医薬品・要指導
味覚障害の原因として最も多いのは, 薬剤

医薬品に関する副作用情報の報告しており,による副作用である 1,2). とくに高齢者におい近年ではそのデータベースを用いた副作用シては, 3 人に 1 人が薬剤性の味覚障害を生じてグナル検出の研究が盛んに行われている 9-11).

いるとされ, 味覚障害と診断された患者のう

実際, 医薬品開発時の治験段階において認め

ち約 75％は, 味覚が低下している, あるいはられていなかった副作用についても, JADER味が全く分からない状態であるとされているを用いた研究で明らかにされている.

3, 4)

.

そこで本研究では, JADER を用いて味覚障味覚障害が起きた患者は, 食欲がなくなっ害の報告状況を調査した. なお, JADER によて栄養不足に陥る, もしくは味付けが濃くなる研究では一般的に 3 種の評価指標が用いらって塩分や糖分を摂り過ぎたりするなど, 栄れているが, 現在までのところどの評価指標養面や QOL に悪影響が発生しうる

5-7). QOLが優れているか示されていないことから, 本の低下は患者のアドヒアランスの低下も引き研究では 3 種の評価指標を用いて研究を行っ起こす可能性があり8), 結果として治療効果た.に影響を及ぼすことが懸念される. よって,
2． 方

医療従事者は, 他の重大な医薬品の副作用と法同様に, 薬剤性の味覚障害についても注意を
1. 調査対象 JADER データの結合方法払ってモニタリングする必要がある. 特に,薬の専門家である薬剤師においては, 適切な本研究では, PMDA のウェブサイトで 2017医薬品情報を医師や看護師に提供することが年 3 月時点に報告として公開されていたデー求められる.

タを用いた. JADER は「症例一覧テーブル」

医薬品の副作用は, 医師による客観的な有「医薬品情報テーブル」「副作用テーブル」「原害事象の評価や, 患者の主観的な訴えをもと疾患テーブル」の 4 種のテーブルで構成されに判断されている. 従って, 臨床的に評価している. 各テーブルは, 識別番号をキーとしにくい, または発生頻度が低い症状についてて結合が可能で, 本研究においては, 副作用は, 医薬品添付文書に記載されていないことによる薬剤性の味覚障害を検証するため原疾があり得る. よって, 医薬品添付文書の副作患は考慮に入れず, 原疾患テーブル以外の 3用欄だけでは, 十分な判断ができないと考え,種のテーブルのデータを結合した. 「症例一薬剤師は医薬品添付文書だけに頼らず, 医薬覧テーブル」には報告回数, 性別, 年齢, 体重,品の副作用の可能性について幅広く理解して身長, 報告年度, 状況, 報告の種類, 報告者のおく必要がある.

資格のデータが, 「医薬品情報テーブル」には日本においては, 独立行政法人医薬品医療報告回数, 医薬品連番, 医薬品の関与, 医薬機 器 総 合 機 構 （ PMDA ： Pharmaceuticals and品（一般名）, 医薬品（販売名）, 経路, 投与

Medical Devices Agency）が医薬品副作用デー

開始日, 投与終了日, 投与量, 投与単位のデタベース（JADER：Japan Adverse Drug Eventータが, 「副作用テーブル」には報告回数, 有1414

日本地域薬局薬学会誌
Vol.9, No.1,No.1,13-20
13-20(2021)(2021)
日本地域薬局薬学会誌 Vol.9,

害事象連番 , 有害事象 , 有害事象の発現日 ,は 2 × 2 分割表における独立性の検定統計量

転機のデータがそれぞれ入っている.となる. なお, それぞれのシグナル判定は以本研究でのデータの結合には, 統計解析ソ下の基準を超えた場合にシグナル有とした.

フト R version 3.5.3（以下 R）を使用した. 医薬品情報テーブル（306 万 8074 件）について・ ROR の 95% CI の下限値 ＞1

は, 医薬品の関与として被疑薬と併用薬の両・ PRR≧2 かつ 被疑薬による味覚障害方のデータを含んでいるため, 被疑薬のみのの報告件数 ≧3

データを抽出した. これにより有害事象報告・ χ2 統計量 ＞3.84の中でも, 薬剤と副作用の関係性が強い報告
3. シグナル結果と添付文書記載の一致性のデータの抽出が可能であった. その後, 症例一覧テーブル（44 万 485 件）を結合し, 被疑確認

薬のデータに患者の性別や年齢などのデータシグナルが検出された薬剤のうち, 添付文を紐づけした. さらに, 副作用テーブルを結書に味覚障害の記載があるか確認した. 記載

合させて有害事象の症状のデータと紐づけし,がある医薬品については, その発生頻度を調これを解析用テーブルとした. なお, 論文発べた. また, シグナル有の結果と添付文書記表を行うにあたり, PMDA に JADER を用いた載の一致性を確認した.

論文公表を事前に通知した.
3． 結果

2. 味覚障害を起こす医薬品のシグナル検出
1. 味覚障害を起こす薬剤のシグナル検出

解析用テーブルから, 味覚障害をもつ被疑薬を抽出した. その後, 被疑薬による味覚障解析用テーブルを検討したところ, 有害事

害の報告件数, それ以外の薬剤による味覚障

象 44 万 333 件のうち味覚障害を含んだ薬剤害の報告件数, 被疑薬による味覚障害以外のは 322 件であった. この 322 件について, ROR,副作用の報告件数, および被疑薬以外の薬剤PRR, χ2 統計量をもとにシグナルの有無を評価による味覚障害以外の副作用の報告件数を算した. その結果, POR は 123 件, PRR は 69 件,出し, その結果を用いてシグナル検出の計算

χ2 統計量は 101 件にシグナルが認められた.

を行った. シグナル検出には, ROR（Reporting

そのうち, 59 件の薬剤は, ROR, PRR, χ2 統計量

Odds Ratio ） の 95 ％ 信 頼 区 間 （ 95% CI ：の全ての指標でシグナルが検出された（Figureconfidence interval）, PRR（Proportional reporting1）.
2. シグナル結果と添付文書記載の一致性

2ratio）, χ 統計量の 3 種類を用いた. ROR はオシグナルが認められた薬剤について, 医薬

ランダ薬剤監視センターで採用されている指標であり特定事象の報告のオッズ比となる12).

品添付文書の副作用欄に味覚障害の可能性がPRR はイギリスの医薬品・医療製品規制庁で記載されているか確認した. その結果, POR採用されている指標であり特定事象の報告割は 123 件のうち 64 件, PRR は 69 件のうち 42合の比である相対リスクとなる 13). どちらも件, χ2 統計量については 101 件のうち 52 件に少ない計算量で求められるが報告数が少ない

おいて, 添付文書の副作用欄に味覚障害の可と値が不安定なことが特徴である. χ2 統計量能性が記載されていた.
1515湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出
湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出が高く, 医師や薬剤師は把握しておかなけれ全有害事象報告 (n = 440,485)ばならない情報である.

除外（n = 440,162)
味覚障害以外の副作用報告

添付文書に記載が無いにも関わらず, シグナル有となった事例が存在する理由について

味覚障害の副作用報告 (n = 322)

は, 以下の可能性が考えられる. まず, 味覚障害は表立った症状ではなく, 患者本人が感覚として症状を感じるものであること. そのた

味覚障害のシグナル検出数
・POR (n = 123)
・PRR (n = 69)・χ2 統計量 (n = 101)

め, 自己申告に頼りがちながら認知機能が劣った患者などは訴えが難しく, 医療従事者が発見しにくいという結果が推察できる. 次に,味覚障害の自覚が患者にもあり, 医療従事者がその症状を認識していたとしても原因の特POR, PRR, χ2 統計量の全ての指標でシグナルが検出 (n = 59)定が難しいことが挙げられる. その際, 味覚障害が原疾患によるものなのか, 医薬品による

Figure 1 Flow Chart of Our Case Selection
from the JADER Database

ものなのかという判断が必要になる. しかし,また, ROR, PRR, χ2 統計量の全ての指標でシ用している薬が多剤にわたっているとどの薬グナルが検出された薬剤 59 件のうち, 添付文によるものかが特定しづらく, 被疑薬と副作書に味覚障害の副作用の可能性が記載されて用の関係が見逃されてしまう可能性が考えらいたものは 36 件（Table 1）, 記載が無いものれる.

医薬品によるものだと判断した場合にも, 併は 24 件（Table 2）であった.

本研究では, シグナル有と認められた医薬品に着目し, 添付文書の確認を行った. 従って,4．
．考

添付文書に味覚障害の副作用が記載されてい察るにも関わらず, シグナル検出が無であった
有害事象に味覚障害を含んだデータ 323 件

医薬品については評価していない. この点にのうち, シグナル有で, 医薬品の添付文書に味ついては本研究の限界であり, 今後の課題で覚障害の副作用の記載無しだったものの割合ある.

は, ROR が 59 件（18％）, PRR が 27 件（8％）,

本研究結果より, 医薬品の添付文書に副作

χ2 統計量が 49 件（15％）. 3 つすべてシグナル用の可能性について記載が無くとも, 臨床現有で記載無かったものは 24 件（7％）であった.

場にて味覚障害が出現していることが確認さ

また, 3 種すべての評価指標においてシグナルれた. 味覚障害は, 急性の腎不全や心不全な検出が有で, 添付文章の記載がなかった医薬

どの重大な副作用とは違い, 医療者が注意す品は 24 種で, このうち, クロルフェニラミン,べき緊急性は低い症状である. しかし, 食事ラニチジン, テプレノンなどは, 臨床現場で頻という毎日の生活に密接に関与し, 患者の栄用されており, 特に注意が必要である. 味覚障養状態や QOL, 更には治療効果にも影響しう害が問題となる患者には, この結果は有用性

る 14, 15).

1616

日本地域薬局薬学会誌
Vol.9, No.1,
No.1,13-20
13-20(2021)(2021)
日本地域薬局薬学会誌 Vol.9,

Table 1

Drugs in which side effect signals are detected in all evaluation indicators
and are also described in the drug package insert
ROR
95% CI 下限値

PRR

χ2 乗統計量

2.6
1.4
2.3
2.5
1.3
2.0
2.72.0
4.4
2.5
4.7
4.4

5.1
2.7
4.1
6.5
3.2
5.3
6.0
3.5
8.5
5.9
9.0
10.4

22.5
7.1
24.3
13.5
5.3
10.0
20.1
18.7
51.5
15.7
56.0
33.6

味覚障害 0.1％未満

3.1

7.4

21.6

味覚障害 1％未満

2.0
4.1
1.7
2.6
5.5
1.4
4.1
1.4

3.7
11.0
3.2
6.9
10.9
3.2
7.2
3.4

16.9
26.9
12.5
14.5
61.8
7.0
57.5
6.3

味覚障害 10%

1.6

3.9

8.2

味覚障害 0.1〜5 未満

3.1
2.5
1.8
1.4
2.0
3.3
2.2

6.4
6.1
4.7
2.6
4.9
8.8
4.9

26.6
16.5
8.3
7.9
11.6
20.4
14.7

味覚障害 5~30%未満

2.0

3.0

28.6

味覚異常 5％

68.4

109.6

1169.8

味覚異常 10％

8.4

20.0

72.0

味覚障害 0.06%

5.2
5.0
2.5

9.6
15.3
24.9

味覚障害 1〜10％

リバビリン

1.9
2.2
1.7

ロピナビル・リトナビル

3.0

7.9

17.6

味覚障害 2％未満

医薬品名
アジスロマイシン⽔和物
アトルバスタチンカルシウム⽔和物
アムロジピンベシル酸塩
ウルソデオキシコール酸
エピルビシン塩酸塩
エリブリンメシル酸塩
エンザルタミド
クラリスロマイシン
クリゾチニブ
コハク酸ソリフェナシン
ザナミビル⽔和物
サニルブジン
サルメテロールキシナホ酸塩・
フルチカゾンプロピオン酸エステル
シメプレビルナトリウムシロドシン
スニチニブリンゴ酸塩
ゾピクロン
タムスロシン塩酸塩
テガフール・ウラシル
テルビナフィン塩酸塩
テルミサルタン
トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合剤
パゾパニブ塩酸塩
バレニクリン酒⽯酸塩
ピタバスタチンカルシウム
ファモチジン
プラバスタチンナトリウムフルコナゾール
ブロチゾラムペグインターフェロン
アルファ−２ｂ（遺伝⼦組換え）
ボリノスタット
ラニナミビルオクタン酸
エステル⽔和物
ラパチニブトシル酸塩⽔和物
ラミブジン

1717

添付⽂書
味覚障害 0.1％未満
味覚障害 頻度不明
味覚障害 5％以上
味覚障害 4%
味覚障害 5〜30％未満
味覚障害 1〜5％未満
味覚障害 0.1%未満
味覚障害 20.4%
味覚障害 0.1％未満
味覚異常 0.05％
味覚障害 0.1〜5 未満

味覚異常 0.23％
味覚障害 49.5%
⼝中のにが味 頻度不明
味覚障害 頻度不明
味覚障害 0.1〜5 未満
味覚障害 頻度不明
味覚障害 0.5％未満

味覚障害 0.5〜5％未満
味覚障害 0.1％未満
味覚異常 頻度不明
味覚異常 頻度不明
味覚異常 頻度不明
味覚異常 頻度不明

味覚消失 0.03％
味覚障害 1％〜５％湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出
湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出

Table 2Drugs with adverse drug reactions detected at all endpoints,

however no adverse drug reactions described in the drug package insert
ROR
95% CI 下限値

PRR

χ2 統計量

2.0

5.2

9.7

3.5

9.2

21.6

5.9

18.1

32.7

4.5

12.0

29.9

クロルフェニラミンマレイン酸塩

6.3

19.3

35.3

ジソピラミド

4.1

12.6

21.4

センナ・センナ実

11.0

33.7

65.2センノシド

2.5

6.7

14.2

1.2

3.2

4.0

1.3

3.9

3.9

1.6

2.7

13.6

2.6

8.2

12.4

6.7

17.7

47.3

10.9

33.3

64.2

13.9

42.3

83.0

医薬品名
アルファカルシドール
イコサペント酸エチル
カルシトリオール
グリチルリチン酸⼀アンモニウム・グリシン・Ｌ−システイン配合剤

デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム
テプレノン
テラプレビル
ニカルジピン塩酸塩
ニコチン
ニセルゴリン
パンテチン
ベラパミル塩酸塩

2.1

6.4

8.9

メチルジゴキシン

7.5
4.5

23.1
13.9

43.1
24.2

ラタノプロスト

7.8

17.2

75.6

ポビドンヨード

ラニチジン塩酸塩

1.3

4.1

4.3

乾燥甲状腺

14.7

44.5

87.7

組換え沈降 2 価ヒトパピローマウイルス様粒⼦ワクチン

1.3

2.8

5.22.47.410.71.74.18.9

組換え沈降 4 価ヒトパピローマウイルス様粒⼦ワクチン
肺炎球菌ワクチン．総5．

よって, 医療従事者は, 添付文書に記載がな

括い医薬品においても副作用を注意する必要がある. 特に高齢者においては, 摂食活動の減少

全ての副作用が添付文書に記載されているによる口腔機能低下は全身虚弱の初期症状でと は 限 ら な い こ と か ら , 臨 床 現 場に お け るあり, 要介護になるリスク因子と考えられて日々の副作用報告が重要である. 医療従事者いる 16). したがって, 患者の QOL の維持・向は患者の些細な訴えにも耳を傾け, 報告の重上のためにも, 臨床における味覚障害の早期要性を認識し業務にあたることが求められる.

発見が重要である.

1818

日本地域薬局薬学会誌
Vol.9, No.1,
No.1,13-20
13-20(2021)(2021)
日本地域薬局薬学会誌 Vol.9,

cross-sectional利益相反survey,QualLifeRes.,

2019: 28: 1053-1061.
9） Tsuchiya M, Obara T, Sakai T, Nomura K,

開示すべき利益相反はない．

Takamura C, Mano N, Quality evaluation ofthe Japanese Adverse Drug Event Report

参考文献

database (JADER), Pharmacoepidemiol Drug
Saf., 2020: 29: 173-181.

1） Hamada N, Endo S, Tomita H: Characteristicsof 2278 patients visiting the Nihon University10）Kose E, Uno K, Hayashi H, Evaluation of theHospital taste clinic over a 10-year period withExpression

ProfileofExtrapyramidal

special reference to age and sex, Acta

Symptoms Due to Antipsychotics by Data

Otolaryngol., 2002: 546: 7-15.

Mining of Japanese Adverse Drug Event
Report (JADER) Database, YAKUGAKU

2） 池 田 稔 , 味 覚 障 害 の 原 因 , 口 咽 科 ,ZASSHI., 2017: 137: 111-120.

2004; 16: 181-185.
3） 愛場庸雅, 味覚障害患者の動向, 口咽科,

11）Hatahira H, Hasegawa S, Sasaoka S, Kato Y,
Abe J, Motooka Y, Fukuda A, Naganuma M,

2011; 24: 135-140.

Nakao S, Mukai R, Shimada K, Hirade K, Kato

4） 池 田 稔 , 加 齢 と 味 覚 障 害 , 口 咽 科 ,T, Nakamura M, Analysis of fall-related2012; 25: 133-138.

adverse events among older adults using the5） 海津未希子, 小松浩子, 化学療法による味覚変化が栄養と QOL に与える影響：―シJapaneseAdverseDrugEventReport

ステマティックレビュー―, 日がん看会(JADER) database, J Pharm Health Care Sci.,

誌, 2018; 32: 1-11.

2018: 4: 32.

6） Boltong A, Keast R. The influence of12）Puijenbroek E, Diemont W, Grootheest K,chemotherapy on taste perception and foodApplication of quantitative signal detection inhedonics:

the Dutch spontaneous reporting system forasystematicreview.

CanceradverseTreatment Reviews., 2012: 38: 152‒163.

drugreactions.

DrugSaf.,

2003: 26: 293-301.

7） Epstein J B, Phillips N, Parry J, Epstein M S,
Nevill T, Stevenson-Moore P, Quality of life,13）Evans W, Waller C, Davis S, Use oftaste, olfactory and oral function following

proportional reporting ratios (PRRs) for signal

high-dose

generation from spontaneous adverse drug

chemotherapy

hematopoietic

cellandallogeneictransplantation,

reaction reports., Pharmacoepidemiol drug saf,

Bone

2001: 10: 483-486.

Marrow Transplant., 2002: 30: 785-792.
8） Sarah MK, Mahmoud M, Salwa K, Raghda A,14）Sevryugin O, Kasvis P, Vigano M, Vigano A,

Mulham K, Ebtesam A, Sarah S, Deyaa

Taste and smell disturbances in cancer

Abdulla M, Qasim L, Osama B, Muhammad H,

patients: a scoping review of available

Association between medication adherence

treatments., Support Care Cancer, 2021: 29:and quality of life of patients with diabetes and49-66.

hypertension attending primary care clinics: a15）Molina-Garrido MJ, Impact of antineoplastic
1919湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出
湧井ら；医薬品副作用データベースを用いた味覚障害を起こす医薬品の検出drugs on the nutritional status of older patients16）水口俊介, 津賀一弘, 池邉一典, 上田貴之,

with cancer. Can the medical oncologist

田村文誉, 永尾寛, 古屋純一, 松尾浩一郎,minimize the impact of these drugs on the山本健, 金澤学, 渡邊裕, 平野浩彦, 菊谷

nutrirional status of these patients?, Nutr Hosp,武, 櫻井薫, 高齢期における口腔機能低下,

2020: 34: 22-30.

老年歯科医学, 2016; 31: 81-99.

2020