トリビックに係る医薬品リスク管理計画書

一般財団法人阪大微生物病研究会

（別紙様式２）
トリビックに係る医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
販売名
製造販売業者

トリビック
一般財団法人阪大微生物病研究会
提出年月日

有効成分

百日せき菌の防御抗原、ジフ
テリアトキソイド、破傷風トキソイド

薬効分類876361
令和6年3月19日

1.1. 安全性検討事項【重要な特定されたリスク】
ショック、アナフィラキシー

【重要な潜在的リスク】
なし【重要な不足情報】
接種要注意者における安全性

血小板減少性紫斑病
脳症
けいれん
血管迷走神経反射による失神
1.2. 有効性に関する検討事項なし↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

2. 医薬品安全性監視計画の概要

4. リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動
本剤が第2期定期予防接種に使用されることとなった場合に実施する一般使用成績調査

通常のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動なし

3.有効性に関する調査･試験の計画の概要
なし
各項目の内容はＲＭＰの本文でご確認下さい。

（別紙様式１）
医薬品リスク管理計画書

会社名：一般財団法人阪大微生物病研究会

品目の概要
承認年月日
再審査期間

2006 年 6 月 14 日
2016 年 2 月 29 日～
2020 年 2 月 28 日

国際誕生日

2006 年 6 月 14 日

販

トリビック

売

名

有 効 成 分薬 効 分 類

876361

承 認 番 号

21800AMZ10361000

百日せき菌の防御抗原、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド
0.5mL 中に以下の有効成分を含有する懸濁性注射剤

含量及び剤形百日せき菌の防御抗原：4 単位以上
ジフテリアトキソイド：15Lf 以下
破傷風トキソイド：2.5Lf 以下
初回免疫：通常、1 回 0.5mL ずつを 3 回、いずれも 3～8 週間の間隔で皮下に注射する。

用法及び用量

追加免疫：第 1 回の追加免疫には、通常、初回免疫後 6 か月以上の間隔をおいて、0.5 mL を 1 回皮下に注射する。以後の追加免疫には、通常、1 回 0.5 mL を皮下に注射する。

効能又は効果百日せき、ジフテリア及び破傷風の予防

承 認 条 件医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
2016 年 2 月 29 日：第 1 回の追加免疫の以後の追加免疫に係る用

備考法及び用量を追加する承認事項一部変更承認を取得。
2024 年 3 月 6 日：上記承認事項一部変更承認に係る再審査終了。
1

変更の履歴前回提出日
2023 年 11 月 22 日

変更内容の概要：
1. 「血管迷走神経反射による失神」を【重要な潜在的リスク】から【重要な特定されたリスク】に変更した。
2. 「血管迷走神経反射による失神」の項に記載していた「リスク最小化活動の内容及びその選択理由」から医療従事者向け資材を用いて注意喚起を行う旨を削除した。
追加のリスク最小化活動として実施した医療従事者向け資材の作成と提供に関する記載を削除した。
医療従事者向け資材の作成と提供の実施状況を終了に変更した。
3. 【重要な不足情報】の「接種要注意者における安全性」の「重要な不足情報とした理由」を変更した。
4. 安全性検討事項における「医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由」の「追加の医薬品安全性監視活動」の内容を見直した。
本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることになった場合に実施する一般使用成績調査における節目となる予定の時期及び報告書の作成予定日を変更した。
5. 備考における再審査期間の記載を削除し、再審査終了に関する記載を追記した。

変更理由：
1～5. 再審査が終了したため。

2

１． 医薬品リスク管理計画の概要
１．１

安全性検討事項
重要な特定されたリスク

ショック、アナフィラキシー
重要な特定されたリスクとした理由：
沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチンを乳幼児期に 3 回又は 4 回接種された 11 歳以上 13 歳未満の健康小児を対象とした国内臨床試験（以下、「BKD1A 試験」という）においてショック、アナフィラキシーの発現は認められなかったが、本剤を第 1 期予防接種として接種した乳幼児において、本剤との因果関係を否定できないショック、アナフィラキシーの自発報告がある。乳幼児以外の接種対象者においてもこれらの症状が発現する可能性が考えられるため、重要な特定されたリスクとして設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動
・追加の医薬品安全性監視活動として、本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることとなった場合に一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
・使用実態下において有害事象を収集し、本剤接種によるショック、アナフィラキシーが収集された場合は発現状況を把握し、必要に応じ適切な安全確保措置を検討するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重大な副反応」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、これらの症状について注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

3

血小板減少性紫斑病
重要な特定されたリスクとした理由：
BKD1A 試験において血小板減少性紫斑病の発現は認められなかったが、本剤を第 1期予防接種として接種した乳幼児において、本剤との因果関係を否定できない血小板減少性紫斑病の自発報告がある。乳幼児以外の接種対象者においても血小板減少性紫斑病が発現する可能性が考えられるため、重要な特定されたリスクとして設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
・本剤接種による血小板減少性紫斑病の発現状況などに関する情報を幅広く収集するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重大な副反応」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

4

脳症
重要な特定されたリスクとした理由：
BKD1A 試験において脳症の発現は認められなかったが、本剤を第 1 期予防接種として接種した乳幼児において、本剤との因果関係を否定できない脳症の自発報告がある。乳幼児以外の接種対象者においても脳症が発現する可能性が考えられるため、重要な特定されたリスクとして設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
・本剤接種による脳症の発現状況などに関する情報を幅広く収集するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重大な副反応」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

5

けいれん
重要な特定されたリスクとした理由：
BKD1A 試験においてけいれんの発現は認められなかったが、本剤を第 1 期予防接種として接種した乳幼児において、本剤との因果関係を否定できないけいれんの自発報告がある。乳幼児以外の接種対象者においてもけいれんが発現する可能性が考えられるため、重要な特定されたリスクとして設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動【選択理由】
・本剤接種によるけいれんの発現状況などに関する情報を幅広く収集するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重大な副反応」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

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血管迷走神経反射による失神
重要な特定されたリスクとした理由：
BKD1A 試験において血管迷走神経反射による失神の発現は認められなかったが、本剤の接種後に血管迷走神経反射により失神・転倒に至った事象の報告がある。失神に転倒を伴った場合、打撲や外傷などにより重篤な障害に至るおそれがあることから、重要な特定されたリスクとして設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動
・追加の医薬品安全性監視活動として、本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることとなった場合に一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
・使用実態下において有害事象を収集し、本剤接種による血管迷走神経反射による失神が収集された場合は発現状況を把握し、必要に応じ適切な安全確保措置を検討するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「重要な基本的注意」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

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重要な潜在的リスク該当せず

8重要な不足情報
接種要注意者における安全性重要な不足情報とした理由：
本剤は接種要注意者を含め様々な背景の対象に接種されることが想定されるが、BKD1A 試験は健康小児を対象として実施しており、接種要注意者に接種した際の安全性に関する情報が不足している。また、製造販売後に実施した使用成績調査において接種要注意者に対する接種では特に安全性上の問題は認められていないが、第 1 期の定期接種後の接種については得られている情報が限られているため、重要な不足情報として設定した。

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常の医薬品安全性監視活動
・追加の医薬品安全性監視活動として、本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることとなった場合に一般使用成績調査を実施する。
【選択理由】
・使用実態下において被接種者背景に関する情報を収集し、接種要注意者に該当する被接種者に接種された場合の副反応発現状況について確認するため。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】
・通常のリスク最小化活動として、電子添文の「接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）」の項及びワクチン接種を受ける人へのガイドにおいて、注意喚起を行う。
【選択理由】
・医療機関、被接種者及びその保護者等に対し確実に情報提供を行い、適正な使用に資するため。

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１．２

有効性に関する検討事項

該当せず

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２．医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動の概要：
副反応、文献、学会情報及び外国措置報告等の収集・分析と、それに基づく安全確保措置の検討

追加の医薬品安全性監視活動
本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることとなった場合に実施する一般使用成績調査
【安全性検討事項】
ショック、アナフィラキシー、血管迷走神経反射による失神、接種要注意者における安全性【目的】
本剤が第 2 期定期予防接種に使用されることとなった場合において、当該定期予防接種として本剤の接種を受けた者の使用実態下における副反応の発現状況及び安全性に影響を与えると考えられる要因について把握することを目的とする。
【実施計画】
調査期間：第 2 期定期予防接種に使用されることとなってから 2 年程度
登録期間：第 2 期定期予防接種に使用されることとなってから 2 年程度
調査対象：第 2 期定期予防接種の対象年齢で本剤の接種を受けた者
予定症例数：600 例
実施方法：中央登録方式
観察期間：本剤接種後 28 日目までを安全性評価期間とする
調査項目：・有害事象
・本剤の接種状況
・被接種者の背景
・接種要注意者への該当性・同時接種ワクチン・併用薬剤
・本剤接種以前の百日せき、ジフテリア及び破傷風の予防にかかるワクチンの接種歴【実施計画の根拠】
予定症例数の設定根拠：
BKD1A 試験における副反応の発現状況を考慮し、発現率が 0.5%の副反応を 95%の検出力で検出可能な 600 例と設定した。
【節目となる予定の時期及びその根拠】
・本調査開始後から最終報告書提出までの期間（はじめの 2 年間は半年ごと、以降11

は 1 年ごと）：安全性について定期的に検討及び報告を行うため。
・最終報告書提出時：調査結果の最終的な報告を行うため。
【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】
節目となる時期に、以下の内容を含めた医薬品リスク管理計画の見直しを行う。
・現在の安全性検討事項に対するリスク最小化活動の内容変更の要否について検討を行う。
・新たな安全性検討事項の有無も含めて、本調査の計画内容の変更要否（調査の継続、追加調査の実施等）について検討を行う。
・新たな安全性検討事項に対するリスク最小化策の策定要否について検討を行う。

12

３．有効性に関する調査・試験の計画の概要
該当せず

13

４．リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
通常のリスク最小化活動の概要：
電子添文及びワクチン接種を受ける人へのガイドによる情報提供

追加のリスク最小化活動
該当せず

14

５．医薬品安全性監視計画、有効性に関する調査・試験の計画及びリスク最小化計画の一覧
５．１ 医薬品安全性監視計画の一覧
通常の医薬品安全性監視活動
副反応、文献、学会情報及び外国措置報告等の収集･分析と、それに基づく安全確保措置の検討

追加の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監
視活動の名称節目となる症例数／目標症例数

節目となる予定の時期

実施状況

報告書の作成予定日

使用成績調査600 例

安全性定期報終了

作成済

本剤が第 2 期定期予防接600 例

告時及び再審（2020 年 5査申請時

月提出）①本調査開始実施予定

中間報告

種に使用されることとな

後から最終報（本剤が第書：節目とった場合に実施する一般告書提出まで

2 期定期予なる予定の使用成績調査の期間：はじ

防接種に使

時期①の日

めの 2 年間は用されるこから 70 日以半年ごと、以ととなった

内

降は 1 年ごと

場合に実②最終報告書

施）

提出時

最終報告
書：調査終
了後 6 ヶ月以内

５．２

有効性に関する調査・試験の計画の一覧

有効性に関する調査・試験の名称節目となる症例数／目標症例数該当せず

15

節目となる
予定の時期

実施状況

報告書の作成予定日

５．３

リスク最小化計画の一覧
通常のリスク最小化活動

電子添文及びワクチン接種を受ける人へのガイドによる情報提供

追加のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動の名称

節目となる
予定の時期

医療従事者向け資材の作成と安全性定期報告時及び再審査申提供

請時

16

実施状況
終了