信州医誌，71⑵：127～130，2023

抄

録
第46回

上信越神経病理懇談会（日本神経病理学会上信越地方会）
日

時：2022年12月11日（日）会

場：WEB 開催

世話人：関島良樹（信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）

演題
座長class (MC) CNS tumor with BCOR/BCORL1 fusion
柿田明美（新潟大学脳研究所病理学分野）とマッチした。IDH1/2，BRAF，TERT promoter

１．EP300 : : BCOR 融合遺伝子が検出された小児グリオーマの１例【考察】既報告例と本例を合わせ EP300 : : BCOR 融〇白倉合遺伝子を有する脳腫瘍は，均一な明るい類円形核と貴洋 ，〇中田
1）

聡 ，新井 康仁
2）

福岡

講平 ，

宮城島孝昭 ，大澤堀口桂志 ，好本

信澤純人

4）
2）

3）

はいずれも野生型であった。

祥fine なクロマチン，及び chicken-wire 様血管増殖を裕平 ，横尾 英明

組織学的特徴とする可能性がある。神経膠腫，上衣腫

2）
2）

2）
1）

1）

で EP300 : : BCORL1 や CREBBP : : BCORL1 を 有

1） 群馬大学大学院医学系研究科病態病理学分野

する腫瘍も報告され，本例と同じ DNA メチル化グ2） 同 医学部附属病院脳神経外科

ループに分類される。MC CNS tumor with BCOR/

3） 国立がん研究センターがんゲノミクス研究分野

BCORL1 fusion に属する腫瘍は多彩な組織像を示す

4） 埼玉県立小児医療センター血液・腫瘍科と考えられ，組織像から BCOR/BCORL1融合遺伝子【症例】14歳，男性。の存在を推測することは難しく，今後の課題である。

【臨床経過】X-1年に頸部を右に回旋するてんかん発

また，融合遺伝子の種類も多く，組織像と融合遺伝子作が出現，左前頭葉に T2高信号となる腫瘍性病変をに相関があるのか，また臨床経過と関連があるのか，指摘された。Ｘ年に覚醒下手術を行い，腫瘍は亜全摘今後の検討が待たれる。

された。

引用文献

【病理所見】明るく繊細なクロマチンを有する均一な

1） Tauziède-Espariat A, Pierron G, Siegfried A, et al :核と細長い突起を有する腫瘍細胞がびまん性に増殖しThe EP300 : BCOR fusion extends the genetic alter-ていた（図）。腫瘍内には細く繊細な，chicken-wireation spectrum defining the new tumoral entity of様血管の増殖が目立った。微小血管増殖像や壊死は認“CNS tumors with BCOR internal tandem duplica-

めず，核分裂数は強拡大10視野あたり２個程度であっtion”. Acta Neuropathol Commun 8 : 178, 2020た 。 腫 瘍 細 胞 は GFAP ，nestin ，Olig2 に 陽 性 で ，2） Torre M, Meredith DM, Dubuc A, et al : Recurrent

CD34や BCOR は陰性であった。

EP300-BCOR Fusions in Pediatric Gliomas With

【遺伝子解析】EP300 : : BCOR 融合遺伝子が検出されDistinct Clinicopathologic Features. J Neuropathol

た。DNA メチル化解析（DKFZ methylation classifier

Exp Neurol 78 : 305-314, 2019v12.5）において，calibrated score 0.88で methylation

No. 2, 2023127

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上越神経病理懇談会

図：（Ａ，Ｂ）腫瘍の基本像 （Ａ：弱拡大，Ｂ：強拡大）。
（Ａ）繊細で豊富な，毛細血管（chicken-wire様）を背景に，腫瘍細胞が増殖している。
（Ｂ）腫瘍内には所々でニューロンが認められ，浸潤性増殖と考えられた。（Ｃ）RNA シークエンスでは EP300-exon30と BCOR-exon4の融合遺伝子が認められた。

２．遺伝性痙性対麻痺を呈し GTP cyclohydrolase 1ヘテロ接合性変異を認めた１剖
検例

めた。頭部 MRI では明らかな萎縮や異常信号は認め

〇本郷祥子

4）

小澤5）

哲夫

3）

池内健

3）

，小野寺

柿田明美

なかった。遺伝性痙性対麻痺（HSP）の疑いでエクソーム解析が行われたが，既知の HSP 関連遺伝子に，他田

1）

真理 ，池田哲彦

異常なし。同年，下口唇の有棘細胞癌を発症し，肺転，劉李歆 ，宮下哲典

移を来し65歳時に死亡した（歩行障害増悪から４年）。

孝

エクソームデータの pathogenic variants を広く確認

1）
2）

3）

理 ，中島2）

4）

1）

し，GTP cyclohydrolase 1 (GCH1) にヘテロ接合性

1） 新潟大学脳研究所病理学分野

フレームシフト変異（p.Lys93Argfs＊25）を認めた。

2） 同 脳神経内科【病理所見】脳重1,150ｇ。肉眼的に，運動野や錐体路

3） 同 遺伝子機能解析学分野に萎縮はなし。黒質と青斑核の黒色調は減弱。組織学

4） 国立病院機構新潟病院脳神経内科

的にも，運動野や錐体路，脊髄前角に明らかな変性は

5） 同 内科なし。黒質の神経細胞数は保たれているもののグリ【症例】65歳，女性。

オーシスを認め，外側の神経細胞のメラニン色素が乏【家族歴】母：パーキンソン病。姉，弟，娘：歩行障しかった。Lewy 小体はなし。チロシン水酸化酵素害。

（TH）免疫染色では，黒質の神経細胞や神経突起の【臨床経過】幼少期から走ることが不得手，日常生活染色性は保たれ，線条体尾側外側の神経線維や神経に問題はなし。62歳時，骨折を契機に歩行障害が悪化

終末の染色性は低下していた（図）。 正常対照例のし脳神経内科を初診。神経学的に下肢腱反射亢進と痙GCH1免疫染色では，黒質神経細胞の胞体や突起が標性歩行，針筋電図で胸腰髄領域に慢性脱神経所見を認識され，線条体や運動野では陽性像は見られなかった。

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図：線状体のチロシン水酸化酵素（TH）免疫染色対照例（Ａ，Ｂ）と比較し，本例（Ｃ，Ｄ）では線条体外側部（＊）の TH 染色性が低下しており，吻側（Ｃ）よりも尾側（Ｄ）で顕著である。Bar＝５mm（Ａ-Ｄ）
。

本例では，黒質神経細胞の GCH1染色性の低下を認め

studies on Segawa disease. Neuropediatrics 44 : 61-た。さらに，GCH1と GFAP の二重免疫蛍光染色では，66, 2013

黒質神経細胞を囲む様なアストロサイトの突起の【考察】GCH1は GTP からテトラヒドロビオプテリン

３．多彩な臨床像を呈した duropathy の58
歳男性剖検例（BH4）を合成する律速酵素であり，BH4はドーパミ〇髙橋佑介1），小平農1），上原

魁2）ン合成に必須の TH の補酵素である。GCH1は Dopa-伊東清志3），矢崎正英4），山田光則5）

responsive dystonia（DRD，瀬川病）の原因遺伝子

関島良樹1）

GCH1陽性像を認めた。

で，近年，HSP の表現型も呈しうることが認識され

1） 信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科

た。本例の組織所見は既報の DRD のそれに類似して

2） 同

1）

附属病院臨床検査部

いた 。錐体路に変性を認めず，TH 染色性が運動野

3） 相澤病院脊椎脊髄センターとループをなす線条体尾側外側で低下していたことか

4） 信州大学医学部保健学科検査技術科学専攻生体情報

ら，皮質―基底核ループの障害が本例の痙性対麻痺の発症に関与している可能性が疑われた。GCH1変異に検査学
5） 同

神経難病学講座

よる痙性対麻痺は DRD と同様に L-Dopa が有効であ【症例】58歳，男性。

る可能性があり，家系内発症者の治療のためにも診断【家族歴等】家族歴に特記事項なし。既往歴にバセドは重要である。臨床徴候を説明しうる組織変性像を認

ウ病の他，４回の交通外傷あり。

めない HSP の症例では，GCH1変異の検索を考慮す【臨床経過】38歳頃より両上肢の近位筋優位の筋力低べきである。

下，筋萎縮が進行。難聴，ふらつきも加わり，MRI
引用文献

で頭蓋内～脊髄にかけて広範なヘモジデリン沈着の所

1） Segawa M, Nomura Y, Hayashi M : Dopa-responsive見を認め当科入院。感音性難聴，小脳性運動失調に加dystonia is caused by particular impairment of

え，C5-Th1髄節の領域に一致した筋萎縮があり，脳nigrostriatal dopamine neurons different from those

表ヘモジデリン沈着症，多髄節性筋萎縮症と診断。脊involved in Parkinson disease : evidence observed in

髄 MRI， ミエロ CT で広範な脊髄髄腔外液体貯留，No. 2, 2023

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図：HE 染色C6前角（Ａ）では壊死・粗造化が顕著で，大型神経細胞は著明に減少している。L4前角（Ｂ）では，大型神経細胞が残存していて，一部にクロマトリーシスがみられる。Bar : 100 μm。

およびその瘻孔部位として Th1/2椎体レベルに硬膜な前角障害および脊髄の扁平化は説明できないと考え欠損が推定され，外科的治療を施行し，症状の進行はられた。以上から，姿勢変化などで腹側髄腔外液体貯停止。術後４年で不慮の事故で他界，剖検を実施。

留による脊髄圧迫が惹起された可能性が考慮された。

【病理所見】前頭葉底部，側頭葉内側部，脳幹，小脳，

引用文献

脊髄の外表がヘモジデリン沈着により褐色調を呈して

1） Kumar N : Beyond superficial siderosis : Introducing

おり，小脳では脳表優位にヘモジデリン沈着とともに“duropathies”. Neurology 78 : 1992-1999, 2012

プルキンエ細胞の高度脱落とグリオーシスが生じてい2） Morishima R, Takai K, Ando T, Nakata Y, Shimizu

た。脊髄では全周性にヘモジデリン沈着が生じていた。

T, Taniguchi M : Brachial multisegmental amyotro-

壊死・粗造化を伴う脊髄前角障害は C3-Th6髄節にみphy caused by cervical anterior horn cell disorder

られ，特に C5-Th2髄節は高度に障害されており，大associated with a spinal CSF leak : a report of five型の神経細胞はほとんど見られなかった。一方，後角cases. J Neurol 266 : 2679-2684, 2019の障害は目立たなかった。L4髄節では前角の大型神経細胞が残存しており，少数ながらクロマトリーシス特別講演１を示す大型神経細胞がみられた（図）。腹側硬膜の囊座長

横尾胞性病変の痕跡は C5-S 髄節レベルまで長大にみられ，頚髄下部から上部胸髄では囊胞は硬膜内に存在していた。神経根には多くの有髄神経が残存し，グリオーシ

英明（群馬大学大学院医学系研究科
病態病理学分野）「ミクログリアと脳内マクロファージの研究を振り返って」

スも目立たず障害は軽度であった。

佐々木 惇【考察】従来，脳表ヘモジデリン沈着症の多くは原因埼玉医科大学医学部病理学不明とされていたが，その多くは脊柱管内硬膜の欠損や異常があり，多彩な臨床像を呈することから durop1）

athies という新たな疾患概念が提唱されている 。脳表ヘモジデリン沈着症に合併した多髄節性筋萎縮症の原因として，ヘモジデリン沈着による神経障害，前根特別講演２
座長

関島良樹（信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科）「私が歩んだ神経糖鎖研究」の牽引による運動神経障害，嚢胞による脊髄圧迫などが唱えられている2）。本例では全脊髄にヘモジデリン沈着を認めており，また，前根の牽引のみでは頚髄～

中山淳

信州大学医学部分子病理学教室

上部胸髄に限局する，頚椎症性脊髄症に類似した高度

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