第20回定時株主総会 会社説明会

2023年 6⽉22⽇
ブライトパス・バイオ株式会社
Copyright © BrightPath Biotherapeutics Co., Ltd.

ブライトパス・バイオ株式会社
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免責事項
 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。
これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。
 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。
 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来の事業計画等を記載したものであり、投資勧誘を目的としたものでありません。実際に投資を行う際には、ご自身のご判断で行うようお願いいたします。
 研究開発中の医薬品に関する情報を記載しておりますが、広告宣伝、医学的アドバイスを目的にしているものではありません。
 本資料に記載された情報につきまして、予告なく変更される可能性があります。本資料に基づいて被ったいかなる損害についても、当社及び情報提供者は一切責任を負いかねます。

1

01
今後の成長戦略2

開発領域
 医薬品市場の成長を牽引するがん免疫治療薬
2028年の治療領域別予想世界売上高および売上高成長率 *1
400

うち、がん免疫治療薬
16.5兆円
年率14.9%成長*2

がん

2028年の世界売上高 (10億ドル)

350
300
250
200

中枢神経系

150
100

筋骨格系

50
0-4%

-2%

0%

免疫調節

内分泌系

感染症

ワクチン

血液循環器系

呼吸器系
+2%

+4%

+6%+8%

+10%

+12%

+14%

売上高成長率：2021年－2028年 (%)
出典：
1. EvaluatePharma, WORLD PREVIEW 2022 (October 2022)
2. EvaluatePharma, Immuno-Oncology Market Research | 2030 (July 2022)

3

パイプラインと研究開発段階
開発品

メカニズム/標的がん種

BP2201iPS細胞由来再生NKT細胞

頭頸部がん

BP2301

HER2 CAR-T

骨・軟部肉腫
婦人科がん

探索

非臨床PI

PII細胞医薬抗体医薬

BP1200CD73

BP1202

CD39

BP1210TIM3

BP1212

CD39×TIM3

がんワクチン
GRN-1201

4種共通抗原

肺がん

BP1209

個別化ネオアンチゲン

固形がん

ペムブロリズマブ併用

4成長イメージと今後の施策

新規モダリティ展開のための・導入(細胞)・自社創製(抗体)【BP2201 (iPS-NKT)】• プラットフォーム型開発提携の模索• プロトタイプ開発• フランチャイズ展開(CAR-NKT)(開発パートナー及び自社)【BP2301 (HER2 CAR-T)】• 開発コンセプトの検証のためのPh1試験推進• 開発パートナーによる後期臨床試験

【BP12xxシリーズ(抗体)】• 抗体エンジニアリングによるベストインクラス、または二重特異性抗体のファーストインクラス展開における開発パートナー探索【ワクチン】• 開発パートナー探索

2015.11
IPO以降

現在-2年後• 開発パートナーによる臨床コンセプト検証• 開発パートナーによる臨床コンセプト検証

3-5年後
5

各パイプラインのイベント
FY2021
細胞医薬
BP2201

iPS-NKTiNKT
CAR-iNKT

BP2203

FY2022導入オプション行使

CD73

BP1202

CD39

BP1210

TIM3

非臨床POCBP1212

CD39 x TIM3

非臨床POC

4種共通抗原

P2早期中止時点
データ

BP1209

個別化ネオアンチゲン

FY2024FY2025以降
改良製造工程での試験開始

P1データ
遺伝子編集技術導入
P1データ

P1開始

HER2 CAR-T

抗体医薬
BP1200

がんワクチン
GRN-1201

FY2023

非臨床POC
非臨床POC

非臨床POC臨床試験
6

BP2201 (iPS-NKT)細胞 新規他家CAR-T細胞療法プラットフォーム
第1世代

第2世代

自家細胞源：患者自身の血液キメラ抗原受容体 (CAR)
遺伝子導入T細胞

他家T/NK細胞
CAR

CAR

臨床有効性

固形がん

問題解決
スペース

製造コスト
・・によるによる買収 120億ドル(2017)
買収 90億ドル(2018)
上市CAR-T製品

CAR-iPSNKT

抗原がん細胞

血液がん

iPS 由来 NKT細胞

CAR

抗原がん細胞他家iPS細胞

健常人ドナー由来

T細胞

CAR-T細胞“ 2.2 ”

抗原がん細胞問題解決スペース

 先行品において顕在化している課題:
臨床床効果の持続性

 他家CAR-NKTによって患者体内で活性化された患者自身のキラーT細胞が臨床効果の持続性の担い手となる
7

BP2201 (続)細胞 多面的な抗腫瘍効果をもつNKT細胞を マスターiPSセルバンクから製造できるように

血中に僅少にしか存在せず、通常の細胞培養法では、臨床投与に必要な数の、機能を維持したNKT細胞を製造できなかった

 診断から投与までの期間短縮
 均質な細胞の大量製造が可能

TCR NK受容体

TCR
TCR

Sox2

iPS細胞

8

BP2201 (続)細胞 CAR-T展開へ
CAR (キメラ抗原受容体)

NKTがT細胞受容体で本来認識するがんの目印とは異なるものを認識し殺傷

現時点

FY20182019202020212022

 グローバル開発製造販売権の導入オプション契約

特許権利化
 グローバル3拠点(日米欧)で特許登録
マスタ
セルバンク

FY20222023

第I相臨床試験

遺伝子編集

2023

2024

 米ArtisanからSTAR-CRISPRTM
遺伝子改変技術の導入
 CD19(血液がん標的)/HER2(固形がん標的)
CAR-NKT試作品の研究報告

 マスターiPSセルバンクから作製したNKT細胞の臨床上の安全性確認 (First-in-human)
製造工程改良製造工程

 高増殖率 x 高純度の目標水準達成 (ラボレベル)

9BP2201 (続)細胞 CAR-T/NK細胞療法におけるメガファーマとベンチャーの提携/ライセンス取引

 第1世代で成功したメガファーマは iPS-NKプラットフォームをもつ細胞医薬ベンチャーとの提携によって第2世代に参入
メガファーマ第1世代

導入元 /買収先企業
他家

自家CAR-T

CAR-iPSC由来NK

上市CD19 CAR-T

CAR-iPSNK/Mφ

上市CD19/BCMA CAR-T

最大4標的 CAR-iPSNK

第2世代

CAR-(非iPSC由来) NK /γδT /NKT

TCR-T

CAR-NKT

CAR-γδT

上市BCMA CAR-T

TCR-T

最初の3標的CAR-iPSNK

TCR-T

CAR-NK
個別化TCR-T

他家CAR-T
CAR-γδT
CAR-γδT
CAR-NK

10BP2201(続)細胞 iPS細胞由来免疫細胞を用いる開発先行CAR-T/NK開発ベンチャーと大手製薬企業の提携事例
血液がんCAR-T(Ph1開始年)
unmodified

iPST

Company

CD19

CD38

EGFR

GPC32021
2018

2023

(第2世代)iPSNK

研究HER22023

提携/ライセンス取引
小野薬品工業2021
研究2021年6月

4 候補品

2022
2023

BP2201（iPS-NKT）

BCMA

固形がんCAR-T

2022年1月

2025

2025

4標的までCAR-NK発注(アップフロント現金$100m+株式 $50m、総額$3.0bn)

2024

NKT

千葉大学医学部附属病院（First in human臨床試験実施中）

2020(RIKEN)
出所:各企業11

BP2301 固形がんのハードルをクリアする
メカニズムを織り込んだCAR-T 免疫抑制的な腫瘍組織においても増殖能と機能を維持した幹細胞メモリー様のT細胞を多く含むCAR-T細胞製造法を実現
ナイ ーブ
T細胞

2022.5.6 First in human臨床試験開始
 HER2特異的キメラ抗原受容体(CAR)遺伝子改変T細胞療法の安全性に関する臨床第I相試験(BP2301-001)
 再発または進行骨軟部肉腫または婦人科がん対象
 試験デザイン•

3 + 3用量漸増試験(最大12症例)
8.3 x 105
cells/kg

SCM: ステ ム・ セル・ メ モリ ー
CM: セン ト ラ ル・ メ モ リ ー
EM: エフ ェ ク タ ー・ メ モリ ー
EFF: エフ ェ ク タ ー 担がんマウスモデルにおいて腫瘍増殖を強く抑制
腫瘍の大き さ (m m 3)

 HER2標的 自家CAR-T細胞

がん細胞移植後日数（ 日）•••2.7 x 106
cells/kg

主要目的: 忍容性と安全性の評価
副次目的: CAR-T細胞の体内での増殖および維持の評価
有効性の探索的検討
リンパ球除去化学療法: 3 日投薬
FLU 25 mg/m2 + Cy 250 mg/m2

ヒト卵巣がん細胞株 SK-OV-3 を移植した担がんマウスにおいて、BP2301
投与により6匹の全ての マウスで腫瘍が完全に退縮し、再増殖しなかった

出所： ブ ラ イ ト パス・ バイ オ、 信州大学AACR2022

12

BP1200 (抗CD73抗体)抗体

 ベスト・イン・クラスとなるヒト化抗CD73モノクローナル抗体
 BP1200は、多くの腫瘍で高発現し、抗腫瘍免疫活性を低下させ予後不良を引き起こすアデノシンの産生に関わるCD73を阻害 CD73阻害によってアデノシン産生を抑制し腫瘍環境を改善し抗腫瘍免疫活性を高める 免疫チェックポイント抗体との併用により、腫瘍増殖を強く抑制
担がんマウスにおける腫瘍抑制
1200

Legend
陰性コントロール抗体

800

陰性コント ロール抗体
LegendLegend抗PD-L1抗体

BP1200Legend800

腫瘍の大き さ (m m 3)

腫瘍の大き さ (m m 3)

抗PD-1抗体
LegendBP1200Legend＋抗PD-1抗体

400

LegendBP1200＋抗PD-L1抗体

600

400

20000010203040

がん細胞移植後日数（ 日）010203040

がん細胞移植後日数（ 日）
出所： ブライトパス・バイオ ESMO2021

13BP1202 (抗CD39抗体)

抗体

 ベスト・イン・クラスとなるヒト化抗CD39モノクローナル抗体

作用メカニズム 1 (ADCC活性) BP1202は、多くの腫瘍で高発現し、抗腫瘍免疫活性を低下させ予後不良を引き起こすアデノシンの産生に関わるCD39を阻害
 CD39阻害によってアデノシン産生を抑制し腫瘍環境を改善し抗腫瘍免疫活性を高める
 BP1202-NF2は抗体エンジニアリングによりADCC活性を高めており、CD39を高発現し、免疫抑制性のTregを殺傷する
腫瘍微小環境
免疫抑制

Treg

腫瘍の退縮

疲弊T細胞

腫瘍

作用メカニズム 2 (酵素活性阻害)
BP1202-NF2

T 細胞

アデノシン

CD39はTregと疲弊T細胞で高発現14

BP1210 (抗TIM3抗体)

抗体

 がん免疫を抑制する免疫チェックポイント分子TIM3を制御するバイパラトピック抗体
 これまでのTIM3抗体では、複数存在するリガンド*の結合を同時に阻害できず、TIM3を介する免疫抑制の発動を完全に抑えることができなかった* TIM3には、TIM3のがん免疫抑制機能を発動させる生体内分子が複数存在(PtdSr、CEACAM1、Gal-9、HMGB1)

TIM3には樹状細胞のインフラマソーム活性化を制御する
ことで抗腫瘍免疫を抑制する(Dixon, et al. 2021)

TIM3の発現は末端に分化したエフェクター細胞や疲弊した細胞のマーカーとして機能する(Wolt, et al. 2020） BP1210は開発先行他社抗体が実現していないGal-9結合阻害を、PS結合阻害とともに実現
PS 結合阻害

Gal-9 結合阻害
Isotyp e
陰性対照Anap ty
他社抗体B
50

Novartis
他社抗体A
Bp Ab A-B
BP1210

0陰性対照
他社抗体C

100
TIM3への結合 (% )TIM3への結合 (% )

100

他社抗体B
他社抗体A
50

他社抗体D
他社抗体E
BP1210

00.01

0.1

1

10

100 100015

BP1212 (抗CD39 x 抗TIM3)

抗体

 新規の二重特異性抗体BP1212の創製

 CD39、TIM3共発現T細胞と樹状細胞を標的
 アデノシン産生経路とインフラマソームに関わる抑制シグナルの同時阻害による相乗効果

16

BP1209 (個別化ネオアンチゲンワクチン)

がんワクチン

 樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高める免疫チェックポイント抗体とネオアンチゲンワクチンの複合体プラットフォーム

 担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された
ワクチン

28-114Day0

腫瘍の大きさ (mm3)MC-38細胞マウス大腸がん細胞移植

アジュバントのみ
従来のペプチドワクチン
BP1209（抗CD40抗体）
BP1209（抗PD-L1抗体）
抗PD-L1抗体のみ投与
投与

がん細胞移植後日数（日）
出所： ブライトパス・バイオ ESMO 2021

GRN-1201 (4種共通抗原ペプチドワクチン)

がんワクチン 2022.5.12 第II相臨床試験を早期中止判断

 現在の登録症例数は、64例中20例
 本試験が長期に渡ったことから、オープンラベル試験として臨床成績がタイムリーに得られる中で、当初設計した試験プロトコルでは、本剤の適切な評価が難しいことが徐々に明らかになってきた 主要評価項目としては、奏効率(ORR)ではなく、全生存期間(OS)または無増悪生存期間(PFS)が適切と考えられた
第II相臨床試験概要

米国臨床試験番号

A Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of GRN-1201 Added toPembrolizumab in Subjects with Non-Small Cell Lung Cancer with High PDL1 Expression(PD-L1高発現の非小細胞肺がん患者を対象とするぺムブロリズマブに併用するがんワクチン GRN-1201のパイロット・オープンラベル・多施設共同・反復投与試験)
NCT03417882

被験薬

GRN-1201: HLA-A2拘束性4種ペプチド

対象

非小細胞肺がん一次治療 PD-L1陽性 (TPS≥ 50%)
TPS: がん細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

主要評価項目

奏効率 (ORR: Objective Response Rate)

併用薬

ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体)

症例数

64例 サイモン2段階方式

実施方法

非盲検、多施設治験開始前の腫瘍径から の最大の変化率 (%)

試験タイトル

トップライン・データ: 腫瘍径の評価

40.0

2022年5月6日時点（ 症例数=16*1）

20.0
4.0
0.0-4.0

-6.7

-7.8

-20.0

-20.4

-22.8

-40.0

-40.2
-47.3

-60.0

-50.0

-50.0

-54.8

-56.5

-59.4

-63.8

-80.0

-69.4
-81.9

-100.0

最良効果*2(Best Resp onse)
総合効果*3(Overall Resp onse)

PDSD

SD

SD

SD

SD

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PR

PD

NE

SD

SD

SD

PD

PR

NE

PR

PD

PR

NE

PR

PR

PR

PR

*1) 本解析は、 治験開始後に1回以上、 画像評価が行われた患者さ んを 対象にし て実施*2) 治験期間中に最も 良好と 判断さ れた評価（ 非標的病変、 新病変出現の有無を 含む）*3) 治験期間中の総合評価（ PRは2回以上連続で確認、 NEは治験開始後の画像評価が1回のみであり 評価不能）

PR (Partial Response)： 部分奏功 SD(Stable Disease)： 安定
PD (Progressive Disease)： 進行 NE(Not Evaluable)： 評価不能

01
会社概要

19

会社概要
社名
所在地

ブライトパス・バイオ株式会社 (東証グロース 4594)
本社事業所

本店／川崎創薬研究所

細胞技術研究所設立

2003年5月8日

事業内容

がん免疫治療薬の開発・販売

資本金362百万円 (2023年3月末現在)

社員数32名 (2023年3月末現在)：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22

代表取締役社長

永井 健一

取締役 CFO竹下陽一

取締役 (社外、独立役員)

竹内 弘高

取締役 創薬研究部長
役員：東京都千代田区麴町2-2-4

取締役 (非常勤)
監査役 (社外)監査役 (社外、独立役員)
監査役 (社外)

中村 徳弘
山田 亮

岸野 努

阿部 武敏
山口 芳泰

久留米大学教授

ハーバード大学経営大学院教授

TMI総合法律事務所パートナー

20拠点および沿革
本社事業所

2003年5月

福岡県久留米市に当社設立

2006年1月

東京都千代田区麹町2-2-4

ITK-1去勢抵抗性前立腺がん対象
第I相臨床試験開始

麹町セントラルビル7F

2013年8月

ITK-1 第Ⅲ相臨床試験開始

2015年10月
2016年8月

東京証券取引所マザーズへ上場

川崎創薬研究所を開所

2018年4月

理研のiPS-NKT開発プロジェクトに参画

2020年6月

iPS-NKT細胞療法の医師主導治験開始

本店／川崎創薬研究所
細胞技術研究所

神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22
ライフイノベーションセンター
羽田空港

2022年5月

HER2 CAR-T細胞療法(BP2301)の医師主導治験開始

2022年11月

理研に対しiPS-NKTに関わる全世界での独占的開発製造販売権の導入オプション行使

2023年5月
会社創立20周年を迎える
21ブライトパス・バイオ株式会社
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