会社説明会
2018年６⽉20⽇

本資料の取扱いについて（免責事項）
 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。
これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。
 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。
 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来の事業計画等を記載したものであり、投資勧誘を目的としたものでありません。実際に投資を行う際には、ご自身のご判断で行うようお願いいたします。
 研究開発中の医薬品に関する情報を記載しておりますが、広告宣伝、医学的アドバイスを目的にしているものではありません。
 本資料に記載された情報につきまして、予告なく変更される可能性があります。本資料に基づいて被ったいかなる損害についても、当社及び情報提供者は一切責任を負いかねます。

1

We pioneer immunotherapy,
to enable a world where cancer patients candefeat cancer on their own.

2

開発の進捗状況

がん免疫治療薬の開発フロンティア
成長ドライバーはがん免疫治療薬• 過半数はがん免疫治療薬(予)
（兆円）
25
2016年

2022年(予）20

がん免疫治療薬

15

1050
がん糖尿病

リウマチ

抗ワクチン 気管支拡張ウイルス

出典： Evaluate, May 2017
Nature Reviews Drug Discovery 16, 83–84 (2017)

4

感覚器官

免疫抑制

高血圧

抗凝固

がん免疫治療薬の開発フロンティア(続)2013

Breakthroughof the Year 全奏効率10-40%
 持続的な治療効果

2018がん免疫治療薬の開発フロンティア(続)• 2,004のがん免疫治療薬候補• 940の臨床段階、1,064が非臨床段階
免疫チェックポイント阻害剤ほか免疫調整因子抗体臨床段階にある候補品＋上市品

アジュバントほか免疫調整薬
がんワクチン(非特異抗原ワクチンも含む)
CAR-Tほか細胞医薬
腫瘍溶解性ウイルスバイスペシフィック抗体

品数

出所：Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape
Ann Oncol. 2017;29(1):84-91. doi:10.1093/annonc/mdx755

6

開発ステージ
上市Ph IIIPh II
Ph I/IIPh I
非臨床・探索研究

新任取締役のご紹介

Profile中村 徳弘

東京大学大学院を2016年にノーベル生理学・医学賞を受賞した大隅良典博士らの指導の下で修了後、大阪大学大学院理学研究科助教を経てイエール大学医学部細胞生物学部門に留学。がん免疫療法研究の権威であるIra Mellman博士と免疫学と細胞生物学の研究を進める。その後、米国バイオベンチャーの雄、Genentechに入社し、約10年にわたり腫瘍免疫学の研究を続ける。2016年5月に研究開発副部長として当社に参画。創薬研究部長を経て、新任取締役に就任。

7開発領域：がん免疫治療薬
 市場規模は約10兆円規模(2025年) 出典： Nature Reviews Drug Discovery 16, 83–84 (2017)
がん免疫サイクルと各種がん免疫治療薬(FDA承認)
参照：Chen and Mellman, Immunity 2013

❶ 抗CTLA-4抗体
Ipilimumab (2011)❷CAR-T
Tisagenlecleucel,
Axicabtagene Ciloleucel(2017-)

樹状細胞ワクチン

バイスペシフィック抗体

Provenge (2009)

Blinatumomab (2018)

腫瘍溶解性ウイルス
T-VEC (2015)
Nivolumab, Pembrolizumab❶ 抗PD-1抗体
抗PD-L1抗体 Atezolizumab, Durvalumab,Avelumab8(2014-)

当社のパイプライン➍
細胞医薬• iPS-NKT• iPS-T❶ 単剤ペプチドワクチン(2003-)• ITK-1*❷(2016-)

複合的
がん免疫療法 (2014-)• GRN1201➎ ネオアンチゲンワクチン(2017-)➌抗体医薬(2016-)* 第III相臨床試験

主要評価項目(全生存期間)達成せず (2018.5.17)

9

当社のパイプラインプロジェクト❶

単剤ペプチドワクチン

適応症

地域

前立腺がん

日本

メラノーマ

米国

非小細胞肺がん米国

EBウイルス
由来リンパ腫-頭頸部がん日本

TKI耐性変異ワクチン

非小細胞肺がん

-

自社創製

各種
固形がん

-

各種
固形がん

-

ITK-1
12種ペプチドワクチン

GRN-1201❷ 複合的がん免疫療法
iPS由来再生T細胞導入(東大)細胞医薬
iPS由来再生NKT細胞導入オプション(理研)➎GRN-1301

ネオアンチゲンワクチン
完全個別化ワクチン➌抗体医薬

非臨床 Phase Phase Phase
試験
ⅠⅡⅢ

上市

富士フイルム㈱へ導出
4種ペプチドワクチン➍基礎研究

免疫調整因子抗体
複数の自社創製シード

10

主要評価項目において統計学的な有意差を示せず

立ち姿の変遷
2015上半期

2015
下半期

2016
上半期

2017
上半期

2016
下半期

2017
下半期

2018
上半期

2018
下半期

現在

❶ 単剤ペプチド

中間解析

症例登録完了

P3データ

ワクチン• ITK-1*❷

複合的がん免疫療法

メラノーマ
米国IND P1開始

NSCLC
併用P2開始臨床段階の複合的がん免疫療法• GRN1201➌

単剤で主要評価項目達成せず

創薬研究所(ラボ)竣工P1
データ

P2 Stage1
データ

パイプライン・リストアップ

抗体医薬
モダリティ
拡張

➍

細胞医薬

iPS-NKT
導入オプション取得

iPS-T
導入

• iPS-NKT• iPS-T➎ ネオアンチゲン1301
導入

国立がんC 三重大ワクチン
東大/神奈がんC共同研究開始11

iPS-NKTFirst in human試験

GRN-1201の目指す
複合的がん免疫療法

GRN-1201併用効果のメカニズム
がんワクチンと免疫チェックポイント抗体の相乗効果

13GRN-1201の開発戦略
開発戦略：がんワクチンを併用させることにより、免疫チェックポイント
抗体の効果をさらに引き出す（イメージ図）

生存率

がんワクチンとの併用療法
免疫チェックポイント抗体
治療無し

併用ターゲット

従来の治療生存期間

14

GRN-1201のターゲット
非小細胞肺がん ファーストラインにおけるワクチン併用
1次療法
TPS ≥50％

併用ターゲット
抗PD-1

7：3

55%には効かない

TPS 1-49%

抗PD-1+化学療法
併用ほか

45%には効かない
2次療法

化学療法

抗PD-1
80%には効かない

40%は非適格15非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測
薬剤別(US＋EU5+JP)
（$m）

（年）

（出典）Forecast : Non-small cell lung cancer (NSCLC) by Informa PLC
16

第II相試験の概要
タイトル

GRN-1201 With Pembrolizumab in Subjects With Metastatic PD-L1+NSCLC

被験薬

GRN1201: HLA-A2*拘束性4種ペプチド*欧米人の約50%、日本人の約40%

対象

PD-L1陽性非小細胞肺がん2コホート• コホート1: 1stライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 50%)
• コホート2: 2ndライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 1%)*TPS：Tumor Proportion Score 腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合

併用薬

キートルーダ

症例数

90例

実施方法

非ランダム化
オープンラベル
多施設

17新たに加わった細胞医薬パイプライン

iPS細胞由来再生T / NKT細胞療法
iPS細胞技術のがん免疫療法分野への応用 がん細胞排除能の強いT/NKT細胞を、iPS細胞へ初期化し再分化させることで、コピーを大量に作り出し、Just-in-timeで提供することが可能に

マスターセル
バンク化

凍結保存によるバンク化

投与

採血

ドナー血液から様々なT細胞を取得

抗原特異的
T細胞/NKT細胞を選択

患者血液から様々なT細胞を取得

初期化(iPS細胞化)

培養増殖(iPS細胞の増殖能)

抗原特異的T細胞
初期化を選択（この時点（iPS細胞化）でT細胞は疲弊）初期化せずに分化誘導(元のT細胞に再生)

培養増殖
分化誘導
(iPS細胞の増殖能） （若返りT細胞）

増やす場合

疲弊してがん細胞排除能は喪失
19

ヒト血球由来細胞（T細胞）に初期化因子を遺伝子導入し、フィーダーフリー条件下にて樹立に成功したiPS細胞株の一例

iPS細胞
20

iPS-NKT：iPS細胞由来再生NKT細胞療法• 2017年度に理研から導入オプション取得／現在共同研究推進中• AMEDプロジェクト• 2019年度中に医師主導治験開始予定
従来十分量の確保が困難であった、多面的抗腫瘍効果が期待されるNKT細胞を、iPS化技術を活用することで、大量にかつタイムリーに確保し、他家免疫細胞として投与する細胞療法

NKT細胞

iPS技術

多面的な抗腫瘍効果を有する免疫細胞
ああああ

iPS-NKT細胞を分化前にバンク化することで、ああああ臨床効果が期待できる十分量の細胞を必要に応じて調整可能• 自然免疫の活性• 獲得免疫の誘導• 免疫抑制環境の改善

21

完全個別化がんワクチン

拡がるネオアンチゲンの可能性
1. 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測

100万塩基対当たりの体細胞変異の発生数

これまで遺伝子変異が多いがん種で良い臨床成績が得られている遺伝子変異が多い

Khalil, D. N. et al. (2016) The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy
Nat. Rev. Clin. Oncol. doi:10.1038/nrclinonc.2016.25

ネアオンチゲンががん免疫において有効ながん抗原となっている可能性を示唆

2. 新しいがんワクチンのデザイン
3. Ｔ細胞療法(TCR-T)の標的
23

一人当たりのゲノム解析費用
次世代シーケンサー（NGS）の登場により、解析費用は加速度的に安価に
$100M

$10M
cf. ムーアの法則※
NGSの発明$1M$100K

解析費用は15年間で$10K
$1K
2001

約10万分の１に
2003

2005

2007

2009

2011

2013

2015

National Human Genome Research Institute.
※ ムーアの法則：半導体の集積率は18か月で2倍になるという半導体業界の経験則。NGSのデータ出力量は、毎年2倍以上というムーアの法則を超えるスピードで増加
24

完全個別化＋Just-in-timeがんワクチン
分子標的薬

完全個別化がん免疫療法

投与適格性の診断

個別のネオアンチゲンを特定

陰性

陽性

陰性

Just-in-time
製造＜既製品を投与＞＜完全オーダーメイドの薬剤＞
25

Neoantigen研究の盛り上がり
2013

Breakthroughof the Year

2014

Mellman,Schreiber
マウスデータ
Neoantigens
are foreign toimmune system

2015

2017

Schreiber
レビュー
Response toneoantigens
drives checkpoint
inhibitor efficacy✔

Sahin,
CJ Wu
臨床データ
Possible tovaccinate against
neoantigens

2018

Sahin
レビュー

予測アルゴリズムによるネオアンチゲン同定
次世代シーケンサー(NGS)による遺伝子解析
がん変異の同定
遺伝子変異

がん変異抗原(ネオアンチゲン)の同定
がん27

アルゴリズムによる予測
データ突き合わせDNA

ネオアンチゲンワクチン

質量解析でネオアンチゲンを照合する同定法
次世代シーケンサー(NGS)による遺伝子解析
がん変異の同定
遺伝子変異

がん変異抗原(ネオアンチゲン)の同定

データ突き合わせDNA

ネオアンチゲンワクチン

がん分離精製

LC-MS/MSによる質量分析解析

ペプチドHLA

がん細胞表面に提示されているペプチドの同定

がん細胞28

国内をリードする研究機関と共同研究組成• 様々な角度からのネオアンチゲン同定法＋最適な医薬品モダリティ開発• 臨床試験を見据えた展開

29

まとめ

がん免疫療法のリーディングカンパニーへまとめ
1. これまでのリード開発品のITK-1(ペプチドワクチン単剤)については、第III相試験結果をもって大きな見直しが入る
2. これからの当社は;
 開発領域はがん免疫療法から変えない－がん免疫療法の市場・サイエンス双方のフロンティアは不変 モダリティは設立以来のペプチドワクチンから、細胞医薬・抗体医薬を加え、拡張済み• まずは、ペプチドワクチンと免疫チェックポイント阻害剤の併用による複合的がん免疫療法を目指すGRN-1201が、第II相試験段階にある(自社開発、米国、非小細胞肺がん)• 細胞医薬パイプラインを導入・アライアンスにより構築中－昨年は理研からiPS-NKT細胞療法の導入オプション権取得
31

がん免疫療法のリーディングカンパニーへ
まとめ（続）• PD-1/L1, CTLA-4の次々世代の免疫調整因子を標的とする抗体
医薬パイプラインを自社創製中で今期中にパイプライン・リス
トアップ化• 免疫チェックポイント阻害抗体、CAR-T(細胞医薬)に続く、がん免疫療法の“The Next Big Thing”として、ネオアンチゲンを標的とする完全個別化ワクチンの開発を進める－“半個別化”のITK-1から、“完全個別化”へ

3. これらのパイプライン開発を進めるための当面の資金は手当て済み

32

業績見通し33

2019年3⽉期 通期連結業績見通し（単位：百万円）

2018年3⽉期実績

2019年3⽉期
予想

354

② 150

① ▲ 204

営業利益▲ 1,561③ ▲ 2,200▲ 638

経常利益▲ 1,573▲ 2,200▲ 626

当期純利益▲ 1,577④ ▲ 2,200

▲ 622

売上高

増減

① ITK-1 Ph3試験終了に伴い開発協力金も減少② ITK-1 Ph3試験結果を受けても、入金済開発マイルストン報酬と契約で確定済のもの
なので変更無し③ ITK-1以外のパイプラインの開発進捗に伴い、研究開発費 1,253百万円(2018年3月期 実績) →1,900百万円(2019年3月期 予想)④ ITK-1 Ph3試験結果を受けての影響は精査中

34

質疑応答

35