信州医誌，66⑹：451～455，2018

原発性膀胱絨毛癌の１例
道 面 尚 久＊永井井上貴浩崇石塚原修

寛彰

信州大学医学部泌尿器科学教室

Primary Bladder Choriocarcinoma : A Case Report and Review of Literature
Takahisa Domen, Takahiro Inoue, Hiroaki Hara, Takashi Nagai and Osamu Ishizuka
Department of Urology, Shinshu University School of Medicine
A 71-year-old man was referred to our hospital complaining of gross hematuria. Cystoscopy revealed awide based papillary bladder tumor. We perfomed transurethral resection of the bladder tumor followed bytotal cystectomy and ureterocutaneostomy. Pathologically, the tumor was found to be a pT3b pN0 choriocarcinoma. Immunohistochemical staining showed human chorionic gonadotropin (HCG)-positive tumor cells. Onemonth after surgery, serum HCG level was elevated, and computed tomography revealed multiple lung, liver,and lymph node metastases. Four cycles of salvage chemotherapy with bleomycin, etoposide, plus cisplatin (BEP)
were administered. The metastatic lesions showed partial response, and the serum HCG level fell to within thenormal range. Soon afterwards, however, serum HCG was again elevated, and four cycles of chemotherapy withgemcitabine plus cisplatin (GC) were administered followed by one cycle of chemotherapy with gemcitabine plus
paclitaxel (GP). However, there was no response and the patient died 17 months after surgery. Shinshu Med J
66 : 451―455, 2018
(Received for publication May 1, 2018 ; accepted in revised form August 6, 2018)
Key words : primary bladder choriocarcinoma, BEP
膀胱絨毛癌，BEP 療法

Ⅰ諸言

既往歴：脳梗塞，高血圧症，糖尿病。
家族歴：特記すべきことなし。

絨毛癌は，胚細胞を起源とする悪性腫瘍で胞状奇胎

現病歴：2014年10月下旬に無症候性肉眼的血尿を自に続発して子宮に発生することが主である。しばしば覚し，近医を受診した。膀胱鏡検査で膀胱腫瘍を指摘

卵巣，精巣に発生し，性腺以外では縦隔，後腹膜，肝され，精査加療目的で当科紹介となった。

臓，胃，食道での発生例が報告されているが1），尿路入院時現症：身長163 cm，体重63 kg，血圧122/60での発生は非常に稀である。今回われわれは原発性膀

mmHg，脈拍60回/分，体温36.4 ℃。胸腹部の理学的胱絨毛癌の１例を経験したので，報告する。

所見に異常を認めなかった。

Ⅱ症例

患者：71歳，男性。

入院時検査所見：末梢血，生化学検査上異常所見は認めず，一般検尿では血尿，膿尿，尿糖を認めた。尿細胞診は class Ⅲであった。

主訴：無症候性肉眼的血尿。

画像検査：胸腹部 CT では転移は認めなかった。腹部 MRI では膀胱右側壁から後壁の広範囲に腫瘍を認＊

別刷請求先：道面尚久
松本市旭３-１-１〒390-8621

信州大学医学部泌尿器科学教室

E-mail : sakutics@hotmail.com

No. 6, 2018

め，周囲脂肪織への浸潤が疑われた（Fig. 1）。
膀胱鏡所見：膀胱右側壁から後壁の広範囲に広基性乳頭状腫瘍を認めた。
451

道面・井上・原ら

入院後経過：膀胱腫瘍に対して経尿道的膀胱腫瘍切除術（TUR-Bt）を施行した。TUR 標本の病理結果はchoriocarcinoma，at least pT1で，尿路上皮癌は認めなかった。他臓器に明らかな病巣を認めず原発性膀胱
絨毛癌 cT3b N0 M0 stage Ⅲと診断した。続いて，膀
胱全摘除術，尿管皮膚瘻造設術を施行した。
全摘標本の病理組織学的所見：choriocarcinoma pT3bpN0であり，大型で好酸性の広い細胞質を有する核異型の著明な細胞が密に増殖していた。膀胱には胞体と空胞状の核を有する細胞性栄養膜細胞（cytotrophoblast-like cell）と多核の大型好酸性胞体を有する合胞Fig. 1 Magnetic Resonance Imaging（MRI）T2強調画像 水平断 膀胱後壁の広範囲に低吸収な腫瘍を認める（矢印）。

体栄養膜細胞（syncytiotrophoblast-like cell）の混在を認めた（Fig. 2）。また，同部位を免疫組織学的に HCG染色を施行したところ，大型異型核を有する腫瘍細胞を主体に細胞質が強く陽性を示した（Fig. 3）。
術後経過：TUR-Bt 前に HCG-β の測定はしておらず，
TUR-Bt 後の HCG-β は140.1 ng/ml で，膀胱全摘１カ月後では84.4 ng/ml と依然高値を示しており，胸腹部 CT を施行したところ肺，肝，左外腸骨リンパ節への転移（Fig. 4）を認めた。
BEP 療法（Cisplatin：CDDP 20 mg/m2 and Etoposide：
VP16 100 mg/m2 days1-5，Bleomycin：BLM 30 mg/body days2，9，16）を４コース施行した。１，２コー
ス目で Grade4の発熱性好中球減少症を発症したがG-CSF 製剤，抗菌薬投与で改善した。２コース施行
後転移巣は縮小し，HCG-β も0.4 ng/ml と下降した。
一方で CT にて肺野に間質性陰影の出現を認めたため，

Fig. 2 病理組織所見 細胞性栄養膜細胞（矢印）と合胞体栄養膜細胞（矢頭）を認める（HE 染色）。

３コース目以降はブレオマイシンを除き，治療を継続した。治療後 HCG-β は＜0.1 ng/ml と正常化し，肺，肝，リンパ節転移は縮小（RECIST 基準で70 ％縮小PR）した（Fig. 5）。一方で胸水貯留を認めたため，
BEP 療法の継続は困難と判断し他治療を提案したが，患者側の希望で経過観察とした。 転移巣は増大し，HCG-β も14.5 ng/ml と上昇した。文献上有効との報告があり2），GC 療法（Gemcitabine：GEM 1000 mg/m2
days1，8，15，CDDP 70 mg/m2 day2）を施行した。
２コース施行後転移巣はそれぞれ縮小し，HCG-β も0.4 ng/ml に下降したが，４コース施行後には転移巣はそれぞれ増大し，HCG-β も54.4 ng/ml まで上昇した。GC 療法は無効と判断し，GP 療法（GEM 1000mg/m2 days1，8，15，Paclitaxel：PTX 200 mg/m2day1）を１コース追加し，HCG-β は30.8 ng/ml と若干Fig. 3 合胞体栄養膜細胞が HCG 陽性を示す（HCG染色）。
452の下降を認めたが，転移巣はそれぞれ増大を認めた。
以降は best supportive care を行い，術後17カ月で死
信州医誌

Vol. 66

原発性膀胱絨毛癌の１例

ＡＢＣFig. 4 BEP 療法前の Computed Tomography（CT）多臓器の転移を認める。
Ａ：肺転移（16mm） Ｂ：肝転移（42mm） Ｃ：外腸骨リンパ節転移（38mm）

ＡＢＣFig. 5 BEP 療法後の CT それぞれ縮小を認める。
Ａ：肺転移（２mm） Ｂ：肝転移（６mm） Ｃ：外腸骨リンパ節転移（10mm）

原発性膀胱絨毛癌の報告は少なく，PubMed およ亡した。
Ⅲ考

び医学中央雑誌にてわれわれが調べ得た限りでは，国察内外で自験例を含めて41例の報告（Table 1）がみら
2）

れ 8）9），特に自験例のような pure choriocarcinoma はの報告では，① 組織学的に syncytiotrophoblast-like10例のみで，極めてまれな疾患と考えられた。ほぼ全cell と cytotorophoblast-like cell を認めること，② 免例で肉眼的血尿を主訴とし，年齢は19歳から82歳（中疫組織化学的に HCG 染色が陽性であること，③ 他の央値66歳）， 男女比は32対９と男性に多く，41例中原発巣が否定されることとされている。本症例におい38例で組織学的所見の記載があり，10例（24 ％）でても前記３項目を満たし，原発性膀胱絨毛癌と診断しpure choriocarcinoma を認め，28例（68 ％）で尿路た。

上皮癌の混在（UC mixture）を認めた。予後は極め

原発性膀胱絨毛癌の診断の目安として，Masui ら膀胱絨毛癌の発生機序は不明であるが，生殖細胞の3）遺残からの発生とする胎芽残存説 ，尿路上皮癌から4）5）て不良で，１年以内にほとんどの症例が死亡（生存期間14日～33カ月，中央値６カ月）しており，１年以上がある。絨毛癌

生存しえた症例は自験例を含めて８例のみで，６例でと尿路上皮癌で膀胱での好発部位（三角部，側壁）が膀胱全摘を先行していた。治療方法に関しては，手術類似しており，発生が50～80歳代の男性に多いこと，療法，放射線療法，化学療法，それらの併用療法など，多くの場合で尿路上皮癌の混在があり，絨毛癌の発生様々な治療が行われているが，一定の見解を示していに先立ち尿路上皮癌の発生が先行すること，高異型度ない。診断時にすでに転移している症例や局所浸潤症の尿路上皮癌では高率に HCG 染色が陽性を示すこと

例には化学療法を施行しており，そのレジメはシスプの transformation とする脱分化説

から

1）
6）
7）

，現時点では脱分化により膀胱絨毛癌が発生する考えが広く受け入れられている。
No. 6, 2018

ラチンを含んだ combination therapy を多く認める。
pure choriocarcinoma に対してメトトレキサートが有453

道面・井上・原ら
Table 1
No.

Sex

原発性膀胱絨毛癌の報告

AuthorYear Age

Treatment

Chemotherapy regimen

UCResultFNRMNRNR

Survival timeReference1

Djewitzki

190475

2

Weinberg

193970NRNRNRNRDied

NR

Virchows Arch.

Died

NR

3Hyman

1943

57

M

NR

NR

Am. J. Pathol.

Died

NR

J. Mt. Sinai Hosp.

4Kawai

1953

24

F

NR

NR－

Died

3M

Gan

5

Ainsworth

1960

65

M

NR

NR＋

Died

14D

J. Pathol. Bacteriol.

6

Iwata

1977

66

M

NR

NR

－

Died

7M

Naika

7

Kawamura

1979

77

M

TUR

NR＋

Died

2M

J. Urol.

8

Kagawa

1980

67

M

OP, C

Tegafur

＋

Died

4M

J. Jpn. Society Clin. Cytol.

9

Hattori

1980

66

M

NR

NR＋

Died

NR

Cancer10Obe1983

82

M

R, C

Fluorouracil＋

Died

3M

Cancer

11Dennis

1984

67

MTUR, R, C

MTX CDDP BLM VLB＋Died

18M

J Clin. Pathol.

12Gallagher

1984

52

F

C

CDDP BLM VLB＋NR

4M＋Hum. Pathol.

13Hiki

1985

64

M

R, C

ADM－Died

10M

Jpn. J Urol.

14Fujioka

1986

59

M

OP, C

MTX CDDP ACD CPA＋Died

11M

Jpn. J. Chin Urol.

15Burry

1986

43

M

R, C

CDDP BLM VLB×2＋Died

10M

Br. J. Urol.

16Burry

1986

53

M

OP, R, C

MTX＋Died

2M

Br. J. Urol.

17Burry

1986

56

F

R, C－＋Died

5M

Br. J. Urol.

18Burry

1986

66

M

R, C－＋Died4M

Br. J. Urol.

19Morton

1987

54

F

R, C－＋Died

6M

Histopathology＋Died

8M

Jpn. J. Urol.

＋Died

10M

Jpn. J. Urol.

＋Died

5M

Jpn. J. Clin. Oncol.

20Okamura

1988

57

M

OP, C

21

Ishikawa

1988

55

M

OP, C

22

Masui

1988

57

F

OP, C

CDDP ACR×1,
CPA MTX ACD×2
CDDP CPA ADM
CDDP ACR,CPA MTX ACD

23Abratt

1989

67

M

C

CDDP VP16×4＋Died

11M

EUR. J. Surg. Oncol.

24

Yokoyama

1990

72

M

OP, C

MTX ACD VP16×1＋Died

4M

Acta Cytol.

25

Yokoyama

1990

70

M

C

MTX ACD VP16×1－

Died

6M

Acta Cytol.

26Kurisu

1992

79

M

TUR－＋

Died

3M

Jpn. J. Clin. Urol.

27

Cho

1992

63

M

OP, C

MTX－Alive

12M＋

J. Korean Med. Sci.

＋Died

5M

Clin. Oncol.
Jpn. J. Clin. Urol.

EPI CDDP MTX,
28Tinker

1996

37

M

C

ACD CPA VP16×3
VCR MTX BLM CDDP×4

29

Sasaki

1999

62

M

TUR, C

MEC×2＋Died

8M

30

Sievert

2000

77

F

OP, C

VCR ACD CPA×6－

Alive

33M＋Urology

31Fernandez

2002

62

M

OP, C

IEP×1＋Died

5M

Arcb Esp Urol.

32Hanna2002

19M

TUR, CBEP×4－

Alive

15M＋

J Urol.

33

Regalado

2004

45

M

OP, C

MVAC×4, DTX GEM＋Died

20M

Hum. Pathol.

34

Yamashita

2004

75

M

OP, C

CDDP VP16×1＋Died

8M

Acta Urol. Jpn.

35

Minamino

2005

81

M

TUR

－－

Died

11M

Pathology International

36

Inada

2007

79

F

TUR

－－

NR

10D＋

Jpn. J. Clin. Radiol.

37

Minei

2008

72

F

OP, C

MVAC×2＋Died

12M

Acta Urol. Jpn.

38

Kajiwara

2008

81

M

TUR

－＋

Alive

3M＋

39

Fujita

2011

57

M

OP, C

GC×2, GCP×4, BEP×2＋

Alive

19M＋

Nisinihon J. Urol.

40Monn2017

77

MOP－＋Died

1M

Clin. Genitourinary Cancer

71

MOP, CBEP×4, GC×4, GP×1－Died

17M

41 Present caseMed. Bulle.
Onomichi Gener. Hosp.

UC : Urothelial carcinoma, NR : Not recorded, C : Chemotherapy, OP : Open surgery, R : Radiation, TUR : Transurethral resection,
NT : Not treated, MTX : Methotrexate, CDDP : Cisplatin, BLM : Bleomycin, VLB : Vinblastine, ADM : Adriamycin, ACD : Actinomycin
D, CPA : Cyclophosphamide, ACR : Aclacinomycin, VP16 : Etoposide, EPI : Epirubicin, MEC : MTX EPI CDDP, IEP : Ifosfamid VP16CDDP, BEP : BLM VP16 CDDP, MVAC : MTX VLB ADM CDDP, DTX : Docetaxel, GEM : Gemcitabine, GC : GEM CDDP, GCP : GEM
CDDP Paclitaxel, GP : GEM Paclitaxel.

454

信州医誌

Vol. 66

原発性膀胱絨毛癌の１例効であった報告10）もある一方で無効であった報告11）も先させ，残存腫瘍に対して手術療法の追加を検討するあり，効果は一定しておらず，標準的なレジメはないことが妥当と考えられた。

が，BEP 療法の有効性を示唆する報告が散見される

結12）
13）

。

語

また，報告上長期生存例の大部分が膀胱全摘を先行膀胱絨毛癌患者の多くは高齢者で，治療により重篤していることから自験例では手術を先行したが，術後な副作用が発生する可能性があり，十分留意する必要早 期 に 病 勢 進 行 を き た し ，BEP 療 法 を 施 行 し た 。

があるが，膀胱絨毛癌に対しては BEP 療法が有効で，

12）Hanna ら の報告のように TUR-Bt 後の BEP 療法に診断後可及的早期の導入が望ましいと思われた。

よる長期生存例の存在や，自験例のように手術後すぐ（本論文の要旨は第81回日本泌尿器科学会東部総会でに転移巣が出現し，化学療法自体は有効であった経過発表した。）

を考慮すると，性腺外胚細胞腫瘍として化学療法を優文

献1） Hattori M, Fukase M, Yoshimi H, Matsukura S, Imura H : Ectopic production of gonadotropins in malignant tumors.
Cancer 42 : 2328-2333, 1978
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12p. J Urol 67 : 1781, 2002
13） 原 智，伊藤敬一，長田浩彦，橘 政昭，村井 勝，秦 順一：腎孟絨毛癌の１例．泌尿器科紀要 46：117-121，2000（Ｈ 30. 5. 1 受稿；Ｈ 30. 8. 6 受理）

No. 6, 2018455