可塑剤インフォメーション

KASOZAI臨時号

I N F O R M A T I O N

CONTENTS

緊急特集

P1 〜 3

DEHP（DOP）の発ガン性論議が国際的に決着！
国際ガン研究機関〈IARC／世界保健機構（WHO）の付属組織〉
がDEHP（フタル酸ジ2-エチルヘキシル, DOP）をヒトに対する非発ガン物質に分類

可塑剤工業会
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平成 12 年
3 月発行

緊急特集

DEHP（DOP）の発ガン性論議が国際的に決着！

国際ガン研究機関〈IARC／世界保健機構（WHO）の付属組織〉
がDEHP（フタル酸ジ2-エチルヘキシル, DOP）をヒトに対する非発ガン物質に分類。
2 月 22 日、フランス・リヨン市にある IARC において、工業化学物質の発ガン性に関する評価および再評価の会議が開かれました。代表的な可塑剤である DEHP(フタル酸ジ 2−エチルヘキシル)についての再評価も行われ、従来のランク「2B」（ヒトに対して発ガン性がある可能性がある）から、より安全な「3」（ヒトに対する発ガン性については分類できない）へと改正されました。すなわち、DEHPはヒトに対しては非発ガン物質であることを明確に示したのです。ちなみに、「2B」にはコーヒーやサッカリン、「3」にはお茶や水道水（塩素処理した飲料水）などが含まれています。
IARCは国連の専門機関である WHO の付属組織で、ガン研究および発ガン性評価
では世界的に最も権威のある機関です。今回の評価見直しは、DEHPの発ガンリスクを払拭し、発ガン性論議に終止符を打つ決定といえます。
これまで DEHP は、げっ歯類（ラット、マウス）を使った 2 年間の慢性毒性試験で肝臓に腫瘍が発生したという報告 1）などに基づいて「2B」と評価されていました。
しかしその後、可塑剤工業会をはじめ日米欧の可塑剤業界が連携して数多くの研究を行い、その結果、DEHPによる肝腫瘍はげっ歯類に特有のもので、ヒトを含めた霊長類には発生しないことが明らかになっています。
今回の評価見直しは、こうした研究結果が国際的に支持されたものであり、各国の行政や研究機関による同様の発ガン性評価への波及効果も期待されます。

世界的に信頼度の高い機関が、DEHP をより安全なランクへ変更。
今回の IARC（International Agency for Research

は順次「モノグラフ」としてまとめられ、出版されまon Cancer）の会議は、2 月 22 日、12 カ国から 28 人のすが、今回の情報は2 月 23 日に更新された IARC のイ

専門家が集まり、16種類の工業化学物質の発ガン性評

ンターネット・ホームページの情報に基づいていま価および再評価を行ったものです。

す。http://193.51.164.11/htdocs/announcements/

IARC は、発ガンの原因やメカニズムの研究・調整

vol77.htm を参照）。

ならびにガンを抑制するための科学的戦略を発展させ今回検討された 16 種類の物質のうち、新規の評価ることなどを目的として、世界各国が予算と人員を出が 9 件、再評価が 7 件で、ランクがより安全なほうにし合って運営している国際的な組織です。1969 年以変更されたのはDEHPだけでした。過去にも、安全な来、化学物質の発ガン性評価を行う同様の会議を開催

ほうへの変更はほとんど例がなく、極めてまれな事例しており、今回は Vol.77 となっています（評価の結果といえます。

−1−

IARC の発ガン性評価では、ヒトや動物に対する発IARC による発ガン性評価の信頼性は世界的に高ガン性のデータを総合的に判断して、物質（作用因く、政府の化学物質の安全性に関する審議会の報告書子、混合物、または曝露環境）を下表のように 5 段階

(案)2）には「IARCは、世界各国の専門家でワーキングに分類しています。ただし、「グループ 4」には唯一、グループを構成し、人への発ガン性についての証拠をカプロラクタムという物質しか分類されておらず、実厳しく評価している。IARC の発ガン性評価は世界で質上、お茶や水道水（塩素処理した飲料水）などが属最も信頼されている発ガン情報であるので、十分信頼する「グループ 3」が、ヒトに対する発ガン性に関しできることから優先的に利用すべきである。」と述べて最もリスクの少ないランクといえます。

られています。

■ IARC による発ガン性評価の分類（改正後）
グループ
12A
2B
34

評

価物

質

Carcinogenic to Humans

アスベスト、コールタール、(ヒトに対して発ガン性がある)

アルコール性飲料、煙草の煙、他

Probably Carcinogenic to Humans

クレオソート、ベンツピレン、(ヒトに対しておそらく発ガン性がある)

ディーゼルエンジンの排ガス、他

Possibly Carcinogenic to Humans

コーヒー、酢漬けの野菜、サッカリン、(ヒトに対して発ガン性がある可能性がある)

ガソリン、他

not Classifiable as to its Carcinogenic to humansDEHP 、DEHA、クロフィブレート、(ヒトに対する発ガン性について分類できない)

お茶、水道水(塩素処理した飲料水)、他

Probably not Carcinogenic to humans
カプロラクタム (1 物質のみ)(ヒトに対しておそらく発ガン性がない)

DEHP は種差を考慮した「グループ 3」の新たな基準に合致。
IARC による発ガン性評価の「グループ 2B」は、物での発ガン現象のメカニズムがヒトでは同様に機●ヒトでの発ガン性の限定された証拠があるが、実験能しないという強い証拠がある場合、このカテゴリー動物での発ガン性の証拠が十分ではないに分類されることがある●ヒトでの発ガン性の不適切な証拠があるが、実験動物で発ガン性の十分な証拠がある

この例外規定は、種差（生物種の間の化学物質に対する反応性の違い）を考慮して 1995 年に定められたなどの場合に分類されます。

ものです。

一方、「グループ 3」は、DEHP がこれまで「グループ 2B」に分類されてい●ヒトで発ガン性の証拠が不適切であり、実験動物でたのは、げっ歯類に対する実験で肝臓に異常が認めら発ガン性の証拠が不適切または限定されているれたという報告が1982年 1）に出されたためであり、今といった場合に分類されます。これは消極的な理由で回の「グループ 3」への変更は、これまでに明らかにすが、積極的に発ガン性を否定する理由として、以下なった様々なデータから、肝臓に起きた異常はげっ歯のような例外規定が新たに定められています。

類に特有のもので、ヒトなどげっ歯類以外の動物の肝◎例外として、ヒトでの発ガン性の証拠が不適切であ臓には影響を与えないと考えられ、この例外規定に合り、実験動物での証拠が十分であるが、その実験動致したためとされています。

1982 年に疑問が提示され、以来長年にわたる研究で実態解明に成功。
DEHP の発ガン性に対する疑問は、1982 年に米国・間にわたって DEHP を投与すると肝臓に腫瘍が発生NTP(国家毒性計画)／NCI(国立ガン研究所)が多数の化することが報告されたことに端を発しています 1）。
日米欧の可塑剤業界では、実態を解明すべく、3 極学物質を対象に実施した一連の慢性毒性試験の結果、げっ歯類（ラット、マウス）に極めて高濃度かつ長期で連携しながら研究を進めてきました。

−2−

日本の可塑剤工業会では、名古屋市立大学に委託し投与し、げっ歯類で見られた肝臓におけるペルオキシて、げっ歯類(ラット)に発生する肝腫瘍のメカニズム

ゾームの増殖および腫瘍性変化は、霊長類であるマーに関する研究を行いました 3）。

モセットでは起きないことを確認しました 4）。

DEHP によって起きる異常は、DNA に傷を付けてこうした研究や欧米での数多くの研究によって、現細胞をガン化させるといった反応とは違い、DEHPの在ではDEHPは、ヒトなど、げっ歯類以外の動物には投与がげっ歯類の肝臓中にペルオキシゾームという酵起こらないが、げっ歯類のみに肝腫瘍を引き起こすと素を増殖させ、その結果、肝細胞の増殖が促進されていうメカニズムを持ったいくつかの化学物質のうちの腫瘍性変化を起こすといったメカニズムに基づくもの一つだと考えられています。

であることを確認しました。また、ある量以下なら影

例えば、抗脂血症剤のクロフィブレートも同様の作響は起きないこと、投与を中止すると腫瘍性変化が大用を持つことが知られており、これは医薬品として広幅に減少していくことなども明らかになりました。

くヒトに使われてきた実績とデータの蓄積があるた

1997 年には、マーモセット（キヌザル）を用いた肝め、以前から IARC では「グループ 3」に分類されて腫瘍の研究を(株)三菱化学安全科学研究所に委託しています。

行っています。実験では、DEHP を 13 週間経口反復

地道な研究の積み重ねによって、DEHP の安全性がより確かなものに。
この度の IARCの研究報告は、日米欧の可塑剤業界が長年にわたって地道に行ってきた研究結果が国際的とはなく、またその肝腫瘍のメカニズムはヒトには当てはまらないと結論づけています。に支持されたものと言えるでしょう。

以上のことから、DEHP は前述（P2）の例外規定

IARC では、DEHP のヒトに対する発ガン性の可能性を評価するに当たり、に合致すると考えられ、発ガン性を積極的に否定する理由によって「グループ2B」から、より安全な「グループ 3」へと変更されたのです。

（ａ）DEHP がラットおよびマウスにおいて、ペルオ今回の評価見直しへと至るまでの調査研究においキシゾーム増殖を伴うメカニズムによって肝臓にては、上記の（ａ）に関する研究は主に大学・研究機腫瘍を発生させ、DNA 反応ではないこと。

関などの学界が担当し、（ｂ）に関してはアメリカと（ｂ）マウスとラットを用いた DEHP の発ガン性試験

日本の可塑剤業界が、（ｃ）に関してはヨーロッパとで、ペルオキシゾームおよび肝細胞の増殖が証明日本の可塑剤業界が主に担当するなど、まさに日米されていること。

欧 3 極の連携による大きな成果と言えます。

（ｃ）DEHP に曝露したヒトの培養肝細胞およびヒトDEHPの発ガン性については、IARCの決定で国際以外の霊長類の肝臓においてペルオキシゾームの的にも一応の決着を見たと言えます。しかし、DEHP増殖が見られないこと。

を中心とした多種の可塑剤について、今以上に安心して皆さまにご利用いただくため、当可塑剤工業会の 3 点を考慮に入れたと述べています。

は今後とも環境・安全性に関する調査・研究に積極的

そして、DEHPはマウスとラットの肝臓に腫瘍性変に取り組んでいきます。

化を起こすが、肝臓以外の部位に腫瘍を引き起こすこ※1)NTP. Technical Reports Series No.217(1982).
※ 2)中央環境審議会環境保健部会 PRTR 対象物質専門委員会 , 生活環境審議会生活環境部会 PRTR 法対象化学物質専門委員会 ,化学品審議会安全対策部会 化学物質管理促進法対象物質検討分科会「特定化学物質の環境への排出量の把握及び管理の改善に関する法律に基づく第一種指定化学物質及び第二種指定化学物質の指定について（報告）」（案） 別紙資料 P9, (2000).
※ 3)可塑剤工業会「可塑剤インフォメーション」No.7, P7,(1997).
◎原典はSano, M., Tamano, S., Ito, N., Shirai, T., et.al., Dose-Dependent Induction of Carcinomas and Glutathione S-Transferase
Placental Form Negative Eosinophilic Foci in the Rat Liver by Di(2-ethylhexyl)phthalate afterDiethylnitrosamine Initiation,Toxicological Sciences, 24, 177-186(1999).
※ 4)可塑剤工業会「可塑剤インフォメーション」No.7, P5-6,(1997).
◎原典はKurata, Y., Toyota, N., Tsuchitani, M., Katoh. M., et.al., Subchronic Toxicity of di(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP) in common marmoset:
Lack of Hepatic Peroxisome Proliferation, Testicular Atrophy, or Pancreatic Acinar Cell Hyperplasia, Toxicological Sciences, 42, 49-56(1998).

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