2023 年 11 ⽉作成（第 6 版）

⽇本標準商品分類番号：87259

医薬品インタビューフォーム
⽇本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

勃起不全治療剤

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」
Sildenafil Tablets 25mg・50mgVI「FCI」
シルデナフィルクエン酸塩錠剤

形

製 剤 の 規 制 区 分

フィルムコーティング錠
処⽅箋医薬品注）注）−医師等の処⽅箋により使⽤すること

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」
規

格

・

含

量
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」

⼀

般

名

1 錠中シルデナフィルクエン酸塩
35.12mg（シルデナフィルとして 25mg）
1 錠中シルデナフィルクエン酸塩
70.23mg（シルデナフィルとして 50mg）

和名：シルデナフィルクエン酸塩（JAN）
洋名：Sildenafil Citrate（JAN）

製造販売承認年⽉⽇

シルデナフィル錠

シルデナフィル錠

25mgVI「FCI」

50mgVI「FCI」

薬価基準収載・販売開製造販売承認年⽉⽇2014 年 9 ⽉ 17 ⽇

2014 年 9 ⽉ 17 ⽇

始年⽉⽇

薬価基準収載年⽉⽇

薬価基準未収載

薬価基準未収載

発売年⽉⽇2014 年 10 ⽉ 1 ⽇

2014 年 10 ⽉ 1 ⽇

開発・製造販売（輸⼊）
提携・販売会社名

製造販売元：富⼠化学⼯業株式会社

医薬情報担当者の連絡

先富⼠化学⼯業株式会社

問 い 合 わ せ 窓 ⼝

学術担当〒105-0011 東京都港区芝公園 1 丁⽬ 8 番 21 号
TEL：03-6435-6956

本 IF は 2023 年 11 ⽉作成の添付⽂書の記載に基づき作成した。
最新の添付⽂書情報は、独⽴⾏政法⼈

医薬品医療機器総合機構ホームページ「医薬品に関する情報」 http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利⽤の⼿引きの概要 −⽇本病院薬剤師会−（2020 年 4 ⽉改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療⽤医薬品の基本的な要約情報として，医療⽤医薬品添付⽂書（以下，添付⽂書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が⽇常業務に必要な医薬品の適正使⽤情報を活⽤する際には，添付⽂書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に⼊⼿するための項⽬リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕⽣した．
1988 年に⽇本病院薬剤師会（以下，⽇病薬）学術第２⼩委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載様式，
ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に⽇病薬学術第３⼩委員会が，2008 年，2013 年に⽇病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を⾏ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，ＩＦはれにより，添付⽂書

ＰＤＦ等の電⼦的データとして提供することが原則となった．この主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療⽤医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/） にて公開されている．⽇病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付⽂書を補完する適正使⽤情報として適切か審査・検討している ．
2019 年の添付⽂書記載要領の変更に合わせ，ＩＦ記載要領 2018 が公表され，今般「医療⽤医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．IF とは
ＩＦは「添付⽂書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって⽇常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処⽅設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使⽤のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，⽇病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売⼜は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項⽬配列は⽇病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，⼀部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利⽤者

⾃らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．⾔い換えると，製薬企業から提供されたＩＦは，利⽤者⾃らが評価・判断・臨床適⽤するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．ＩＦの提供は電⼦データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．IF の利⽤にあたって
電⼦媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療⽤ 医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の⼿引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不⾜している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利⽤者⾃らが内容を充実させ，ＩＦの利⽤性を⾼める必要がある．
また，随時改訂される使⽤上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした⽂書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等⾃らが整備するとともに，ＩＦの使⽤にあたっては，最新の添付⽂書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使⽤や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII.
備考」に関する項⽬等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには⼗分留意
すべきである．
４．利⽤に際しての留意点
ＩＦを⽇常業務において⽋かすことができない医薬品情報源として活⽤していただきたい．ＩＦは
⽇病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売⼜は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使⽤のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療⽤医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を⼀定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の⽤法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて⾏うことは差し⽀えないとされており，ＭＲ等
へのインタビューや⾃らの⽂献調査などにより，利⽤者⾃らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる 情報の科学的根拠を確認し,その客観性を⾒抜き，医療現場における適正使⽤を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを活⽤して⽇常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

⽬
I．概要に関する項⽬ .......................................... 1次
11． 別途提供される資材類 ..................... 12

1．

開発の経緯 ........................................... 1

2．

製品の治療学的特性 ........................... 13．

製品の製剤学的特性 ........................... 1

1．

効能⼜は効果 ..................................... 134．

適正使⽤に関して周知すべき特性 ... 1

2．

効能⼜は効果に関連する注意 ......... 13

5．

承認条件および流通・使⽤上の制限事

3．

⽤法及び⽤量 ..................................... 13

項 ........................................................... 1

4．

⽤法及び⽤量に関連する注意 ......... 13

RMP の概要 ......................................... 1

5．

臨床成績 ............................................. 13

名称に関する項⽬ ................................... 2

VI．

薬効薬理に関する項⽬ ......................... 16

1．

販売名 ................................................... 2

1．

薬理学的に関連ある化合物⼜は化合2．

⼀般名 ................................................... 23．

構造式⼜は⽰性式 ............................... 2

2．

薬理作⽤ ............................................. 164．

分⼦式及び分⼦量 ............................... 2

VII．

薬物動態に関する項⽬ ..................... 17

5．

化学名（命名法）⼜は本質 ............... 2

1．

⾎中濃度の推移・測定法 ................. 176．

慣⽤名、別名、略号、記号番号 ....... 22．

薬物速度論的パラメータ ................. 187．

CAS 登録番号 ...................................... 2

3．

⺟集団（ポピュレーション）解析 . 18

III．

有効成分に関する項⽬ ........................... 3

4．

吸収 ..................................................... 191．

物理化学的性質 ................................... 35．

分布 ..................................................... 192．

有効成分の各種条件下における安定

6．

代謝 ..................................................... 19

性 ........................................................... 37．

排泄 ..................................................... 193．

有効成分の確認試験法、定量法 ....... 3

8．

トランスポーターに関する情報 ..... 20

IV．

製剤に関する項⽬ ................................... 49．

透析等による除去率 ......................... 20

1．

剤形 ....................................................... 4

10． 特定の背景を有する患者 ................. 202．

製剤の組成 ........................................... 4

11． その他 ................................................. 20

3．

添付溶解液の組成及び容量 ............... 4

VIII． 安全性（使⽤上の注意等）に関する項

4．

⼒価 ....................................................... 4⽬ ........................................................... 215．

混⼊する可能性のある夾雑物 ........... 4

1．

警告内容とその理由 ......................... 216．

製剤の各種条件下における安定性 ... 5

2．

禁忌内容とその理由 ......................... 21

7．

調整法及び溶解後の安定性 ............... 53．

効能⼜は効果に関連する使⽤上の注8．

他剤との配合変化（物理化学的変化）

6．
II．

............................................................... 59．

12． その他 ................................................. 12
V．

物群 ..................................................... 16

意とその理由 ..................................... 214．

溶出性 ................................................... 510． 容器・包装 ......................................... 12

治療に関する項⽬ ................................. 13

⽤法及び⽤量に関連する使⽤上の注
意とその理由 ..................................... 21

5．

重要な基本的注意とその理由 ......... 21

6．

特定の背景を有する患者に関する注14． 保険給付上の注意 ............................. 30

意 ......................................................... 22

XI．

⽂献 ......................................................... 31(1)

合併症・既往歴等のある患者 ......... 221．

引⽤⽂献 ............................................. 31(2)

腎機能障害患者 ................................. 222．

その他の参考⽂献 ............................. 31(3)

肝機能障害者 ..................................... 22

XII．

参考資料 ............................................. 32(4)

⽣殖能を有する者 ............................. 231．

主な外国での発売状況 ..................... 32(5)

妊婦 ..................................................... 232．

海外における臨床⽀援情報 ............. 32(6)

授乳婦 ................................................. 23

XIII．

備考 ..................................................... 33(7)

⼩児等 ................................................. 231．

調剤・服薬⽀援に際して臨床判断を⾏(8)

⾼齢者 ................................................. 237．

相互作⽤ ............................................. 23

8．

副作⽤ ................................................. 249．

臨床検査結果に及ぼす影響 ............. 26

10． 過量投与 ............................................. 26
11． 適⽤上の注意 ..................................... 26
12． その他の注意 ..................................... 26
IX．

⾮臨床試験に関する項⽬ ..................... 28

1．

薬理試験 ............................................. 282．

毒性試験 ............................................. 28

X．

管理的事項に関する項⽬ ..................... 291．

規制区分 ............................................. 292．

有効期間 ............................................. 29

3．

貯法・保存条件 ................................. 29

4．

取扱い上の注意 ................................. 29

5．

患者向け資材 ..................................... 29

6．

同⼀成分・同効薬 ............................. 29

7．

国際誕⽣年⽉⽇ ................................. 29

8．

製造販売承認年⽉⽇及び承認番号、薬価基準収載年⽉⽇、販売開始年⽉⽇............................................................. 29

9．

効能⼜は効果追加、⽤法及び⽤量変更追加等の年⽉⽇及びその内容 ......... 29

10． 再審査結果、再評価結果公表年⽉⽇及びその内容 ......................................... 29
11． 再審査期間 ......................................... 29
12． 投薬期間制限に関する情報 ............. 30
13． 各種コード ......................................... 30

うにあたっての参考情報 ................. 33
2．

その他の関連資料 ............................. 33

I．

概要に関する項⽬

1． 開発の経緯
シルデナフィルクエン酸塩は、経⼝勃起不全治療薬である。勃起不全（ED：Erectile
Dysfunction）患者を対象とした臨床試験において、有効性と安全性が認められ、1999
年 1 ⽉に承認され、広く臨床の場で使⽤されている。
シルデナフィルクエン酸塩製剤であるシルデナフィル錠 25mgVI「FCI」及びシルデナフ
ィル錠 50mgVI「FCI」は、富⼠化学⼯業株式会社が後発医薬品として開発を企画し、「医薬品の承認申請について」（平成 17 年 3 ⽉ 31 ⽇、薬⾷発第 0331015 号）に基づき、規格及び試験⽅法を設定し、加速試験、⽣物学的同等性試験は、「後発医薬品の⽣物学的同等性試験ガイドライン等の⼀部改正について」（平成 24 年 2 ⽉ 29 ⽇、薬⾷審査発 0229
第 10 号）に基づいて実施された。
2． 製品の治療学的特性(1) 本剤は経⼝投与であり、⾮侵襲的な治療が可能である。
(2) 副作⽤として，⾎管拡張（ほてり、潮紅）などがある。詳細は「Ⅷ．安全性（使⽤上の注意等）に関する項⽬」参照。
3． 製品の製剤学的特性
本剤は，シルデナフィルクエン酸塩を有効成分とする勃起不全治療剤である。
4． 適正使⽤に関して周知すべき特性
該当資料なし5． 承認条件および流通・使⽤上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使⽤上の制限事項
該当しない
6． RMP の概要
該当資料なし1

II．

名称に関する項⽬

1． 販売名(1) 和名シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」(2) 洋名Sildenafil Tablets 25mg VI「FCI」
Sildenafil Tablets 50mg VI「FCI」(3) 名称の由来「⼀般名」＋「剤形」＋「規格（含量）」＋「屋号」
2． ⼀般名(1) 和名（命名法）
シルデナフィルクエン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Sildenafil Citrate（JAN）
Sildenafil（INN）(3) ステム
⾎管拡張作⽤を持つホスホジエステラーゼ PDE5 阻害剤：-afil
3． 構造式⼜は⽰性式

4． 分⼦式及び分⼦量分⼦式：C22H30N6O4S・C6H8O7
分⼦量：666.70
5． 化学名（命名法）⼜は本質
1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethox
yphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine monocitrate (IUPAC)
1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethox
yphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine (INN)
6． 慣⽤名、別名、略号、記号番号
特になし
7． CAS 登録番号171599-83-0

2

III．

有効成分に関する項⽬

1． 物理化学的性質(1) 外観・性状
⽩⾊の結晶性の粉末である(2) 溶解性
⽔またはメタノールに溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な⽰性値
本品 0.3g を⽔ 100mL に溶かした液の pH は 3.5〜5.0 である
2． 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3． 有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
⾚外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
定量法
液体クロマトグラフィー

3

IV．

製剤に関する項⽬

1． 剤形(1) 剤形の区別
フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名

外形（mm）

シルデナフィル錠
25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠
50mgVI「FCI」

重さ⾊調

約 155mg⻘⾊

約 307mg⻘⾊(3) 識別コード
シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」：FCI 25
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」：FCI 50(4) 製剤の物性（「Ⅳ-4.製剤の各種条件下における安定性」の項参照）(5) その他該当しない
2． 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名
シルデナフィル錠
25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠
50mgVI「FCI」

有効成分

添加剤

1 錠中 シルデナフィルクエン

結晶セルロース、無⽔リン酸⽔酸塩 35.12mg

素カルシウム、クロスカルメロ（シルデナフィルとして 25mg） ースナトリウム、ステアリン酸
1 錠中 シルデナフィルクエン

マグネシウム、ヒプロメロース、酸塩 70.23mg

乳糖⽔和物、酸化チタン、トリ（シルデナフィルとして 50mg）

アセチン、インジゴカルミン(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
3． 添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4． ⼒価
該当しない
5． 混⼊する可能性のある夾雑物
該当資料なし4

6． 製剤の各種条件下における安定性(1) 加速試験
最終包装製品を⽤いた加速試験（40℃、75%RH、6 ヶ⽉）の結果、外観、含量等は規格の範囲内であり、シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」、シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
試験⽅法

保存形態

加速試験

PTP 包装保存条件
40±1℃
75±5% RH

保存期間
6 か⽉

結果
各試験項⽬について規格の範囲内であった

試験項⽬：性状、確認試験、製剤均⼀性、溶出性、定量法、純度試験(2) ⻑期保存試験
試験⽅法
⻑期保存
試験

保存形態
PTP 包装保存条件
25±2℃
60±5% RH

保存期間
60 か⽉

結果
各試験項⽬について規格の範囲内であった

試験項⽬：性状、確認試験、製剤均⼀性、溶出性、定量法、純度試験(3) （参考）苛酷試験
試験⽅法
温度

湿度

光

保存形態
密閉
遮光

保存条件

保存期間

結果

40±1℃

変化なし
3 か⽉

開放

25±1℃

遮光

75% RH開放

総照度 120 万 lx ＋

室温

200W・hr/m2

硬度低下（規格内）

変化なし

試験項⽬：性状、溶出性、定量法、純度試験、崩壊性、硬度「使⽤期限」、「貯法・保存条件」については「Ⅹ．管理的事項に関する項⽬」を参照すること。
7． 調整法及び溶解後の安定性
該当しない
8． 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし9． 溶出性＜シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」＞
溶出挙動における類似性「含量が異なる経⼝固形製剤の⽣物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 ⽉ 29
⽇、薬⾷審査発 0229 第 10 号）に従い、50mg 錠を標準製剤、25mg 錠を試験製剤とし、両製剤の溶出挙動の同等性を評価した。
5

⽅法：回転バスケット法およびパドル法
試験液：⽔、溶出試験第１液、溶出試験第２液、pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
試験液量：900mL
回転数：100 回転/分
（溶出曲線）
溶出試験第1液、回転バスケット法 100rpm

100

100

80

80

60

60

溶出率 (%)

溶出率 (%)

水、回転バスケット法 100rpm

40
標準製剤
試験製剤

20

40
標準製剤
試験製剤

20
0

0
0

5

10

15

20

25

0

30

5

10

25

30

100

80

80

60
40
標準製剤
試験製剤

20
0

溶出率 (%)

溶出率 (%)

20

pH5.0 薄めたMcIlvaine緩衝液、回転バスケット法 100rpm

溶出試験第2液、回転バスケット法 100rpm

100

60
40
標準製剤
試験製剤

20
0

0

60

120

180

240

300

360

0

時間 (分)

100
80
60
40
標準製剤
試験製剤

20
0
0

5

10

15

20

5

10

15

20

時間 (分)

pH5.0 薄めたMcIlvaine緩衝液、パドル法 100rpm

溶出率 (%)

15

時間 (分)

時間 (分)

25

30

時間 (分)

6

25

30

判定基準
試験液

標準製剤の
平均溶出率(%)

⽐較時点

試験製剤の
平均溶出率(%)

差判定

回転バスケット法 100 回転「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
⽔
15 分
96.6
97.6
1.0
適合
「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出
溶出試験
するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
第1液
15 分
100.7
100.8
0.1
適合
「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が50%以上 85%に達しないとき」に該当するため、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±8%の範
囲にある。
溶出試験
第2液
規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を⽰す
5 分*
73.9
77.9
4.0
適合
適当な時点
規定された試験時間
10 分**
74.3
79.2
4.9
pH5.0
「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出
薄めたするか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
McIlvaine
15 分
98.5
100.1
1.6
適合
の緩衝液
パドル法 100 回転
pH5.0「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出
薄めたするか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
McIlvaine
15 分
98.8
99.8
1.0
適合
の緩衝液
*10 分より前の測定時点は 5 分のみであるため、5 分とした。
**標準製剤の溶出曲線が 10 分において極⼤を⽰すため、10 分とした。

回転バスケット法 100 回転を⽤いて⾏った試験については、「後発医薬品の⽣物学的同等性試験ガイドラインＱ＆Ａ」Ｑ-54 の回答において、パドル法 50 回転での溶出挙動の⽐較も⾏うとされているため、パドル法 50 回転での溶出試験を実施した。
⽅法：パドル法
試験液：⽔、溶出試験第１液、溶出試験第２液、pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
試験液量：900mL
回転数：50 回転/分

7

（溶出曲線）
水、パドル法 50pm

溶出試験第1液、パドル法 50rpm

120

100

100

80
溶出率 (%)

溶出率 (%)

80

60
40

60
40

標準製剤
試験製剤

20

標準製剤
試験製剤

20

0

0

0

60

120

180

240

300

360

0

30

時間 (分)

60

90

120

時間 (分)

pH5.0 薄めたMcIlvaineの緩衝液、パドル法 50rpm

溶出試験第2液、パドル法 50rpm

100
100

80
80

40
標準製剤
試験製剤

20

溶出率 (%)

溶出率 (%)

60

60
40
標準製剤
試験製剤

20
0

0
0

60

120

180

240

300

0

360

60

120

時間 (分)

180

240

300

360

時間 (分)

判定基準
試験液

標準製剤の
平均溶出率(%)

⽐較時点

⽔

溶出試験
第1液

溶出試験
第2液

pH5.0
薄めた
McIlvaine
の緩衝液

試験製剤の
平均溶出率(%)

差「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるとき」に該当するため、標準製剤の平均溶出率が 40%及び 85%付近の適当な 2 時
点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
40%付近の適当な時点
15 分*
78.4
85.7
7.3
85%付近の適当な時点
45 分
83.4
91.4
8.0
「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
15 分
87.2
93.8
6.6
「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50%以上 85%に達しないとき」に該当するため、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±8%の範囲にある。
規定された試験時間における平均溶出率の
15 分*
61.8
71.8
10.0
1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点規定された試験時間
360 分
63.5
74.3
10.8
「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるとき」に該当するため、標準製剤の平均溶出率が 40%及び 85%付近の適当な 2 時
点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
40%付近の適当な時点
15 分*
75.7
79.3
3.6
85%付近の適当な時点

45 分*15 分未満の時点となるため、ガイドラインに従い、15 分とした。

（結論）
8

81.9

86.2

4.3

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」とシルデナフィル錠 50mgVI「FCI」との溶出挙動の類似性が認められた。
＜シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」＞
溶出挙動における類似性「後発医薬品の⽣物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 ⽉ 29 ⽇，薬⾷審査発
第 0229 第 10 号）（以下、「後発医薬品ガイドライン」）に従い、シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」（試験製剤）について、標準製剤（バイアグラ®錠 50mg）との溶出挙動における類似性を⽐較した。
⽅法：回転バスケット法およびパドル法
試験液：⽔、溶出試験第１液、溶出試験第２液、pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
試験液量：900mL
回転数：100 回転/分
（溶出曲線）
水、回転バスケット法 100rpm

溶出試験第1液、回転バスケット法 100rpm

100

80

80

60

60

溶出率 (%)

溶出率 (%)

100

40

40

標準製剤
試験製剤

20

標準製剤
試験製剤

20

0

0

0

5

10

15

20

25

30

0

5

10

時間 (分)

100

100

80

80

60

60

40
標準製剤
試験製剤

0

溶出率 (%)

溶出率 (%)

20

25

30

pH5.0 薄めたMcIlvaineの緩衝液、回転バスケット法 100rpm

溶出試験第2液、回転バスケット法 100rpm

20

15

時間 (分)

40
標準製剤
試験製剤

20
0

0

60

120

180

240

300

360

0

時間 (分)

5

10

15

20

時間 (分)

925

30

pH5.0薄めたMcIlvaineの緩衝液、パドル法 100rpm

100

溶出率 (%)

80
60
40
標準製剤
試験製剤

20
0
0

5

10

15

20

25

30

時間 (分)

判定基準
試験液

標準製剤の
平均溶出率
(%)

⽐較時点

試験製剤の
平均溶出率
(%)

差

判定

回転バスケット法 100 回転「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
⽔
15 分
91.1
96.6
5.5
適合
「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶
溶出試験
出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
第1液
15 分
98.1
100.7
2.6
適合
「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率
が 50%以上 85%に達しないとき」に該当するため、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±
溶出試験
12%の範囲にある。
第2液規定された試験時間における平均溶出率
5 分*
64.1
73.9
9.8
の 1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点適合規定された試験時間
10 分**
65.8
74.3
8.5
pH5.0
「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
薄めた
McIlvaine の
15 分
98.3
98.5
0.2
適合
緩衝液
パドル法 100 回転
pH5.0「標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、⼜は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
薄めた
McIlvaine の
15 分
97.7
98.8
1.1
適合
緩衝液
*10 分より前の測定時点は 5 分のみであるため、5 分とした。
**標準製剤の溶出曲線が 10 分において極⼤を⽰すため、10 分とした。

回転バスケット法 100 回転を⽤いて⾏った試験については、「後発医薬品の⽣物学的同等性試験ガイドラインＱ＆Ａ」Ｑ-54 の回答において、パドル法 50 回転での溶出挙動の⽐較も⾏うとされているため、パドル法 50 回転での溶出試験を実施した。
⽅法：パドル法
試験液：⽔溶出試験第１液、溶出試験第２液、pH5.0 薄めた McIlvaine の緩衝液
試験液量：900mL
回転数：50 回転/分
10

（溶出曲線）溶出試験第1液、パドル法 50rpm

100

100

80

80

60

溶出率 (%)

溶出率 (%)

水、パドル法 50rpm

40
標準製剤
試験製剤

20

60
40
標準製剤
試験製剤

20

0

0

0

60

120

180

240

300

360

0

30

時間 (分)

100

80

80

60

60

40
標準製剤
試験製剤

0

溶出率 (%)

溶出率 (%)

90

120

pH5.0薄めたMcIlvaineの緩衝液、パドル法 50rpm

溶出試験第2液、パドル法 50rpm

100

20

60
時間 (分)

40
標準製剤
試験製剤

20
0

0

60

120

180

240

300

360

0

60

120

時間 (分)

180

240

300

360

時間 (分)

（判定）
判定基準

試験液

標準製剤の平
均溶出率(%)

⽐較時点

試験製剤の平
均溶出率(%)

差⽔「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるとき」に該当するため、標準製剤の平均溶出率が 40%及び 85%付近の適当な 2時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
40%付近の適当な時点
15 分*
72.7
78.4
5.7
85%付近の適当な時点
360 分
88.4
93.7
5.3

溶出試験
第1液

「標準製剤が 15〜30 分に平均 85%以上溶出する場合」に該当するため、標準製剤の平均溶出率が 60%及び 85%付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
60%付近の適当な時点
15 分*
81.9
87.2
5.3
85%付近の適当な時点
30 分
87.5
89.4
1.9

溶出試験
第2液

「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50%以上 85%に達しないとき」に該当するため、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を⽰す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12%の範囲にある。
規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の
15 分*
55.4
61.8
6.4
平均溶出率を⽰す適当な時点規定された試験時間
30 分**
56.7
62.6
5.9

pH5.0
薄めた
McIlvaineの緩衝液「標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合」の「規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるとき」に該当するため、標準製剤の平均溶出率が 40%及び 85%付近の適当な 2時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
40%付近の適当な時点
15 分*
69.6
75.7
6.1
85%付近の適当な時点

360 分

89.4

*15 分未満の時点となるため、「後発医薬品ガイドライン」に従い、15 分とした。
**標準製剤の溶出曲線が 30 分において極⼤を⽰すため、30 分とした。

11

94.9

5.5

結論
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」と標準製剤との溶出挙動の類似性が認められた。
10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」：20 錠［10 錠（PTP）×2］
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」：20 錠［10 錠（PTP）×2］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニル／ポリクロロトリフルオロエチレンラミネートフィルム、
アルミニウム箔
11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし12

VI．薬効薬理に関する項目

V．

治療に関する項⽬

1． 効能⼜は効果
勃起不全（満⾜な性⾏為を⾏うに⼗分な勃起とその維持が出来ない患者）
2． 効能⼜は効果に関連する注意
5. 効能⼜は効果に関連する注意
5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を⾏い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤⼜は性欲増進剤ではない。
3． ⽤法及び⽤量(1) ⽤法及び⽤量の解説
通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回シルデナフィルとして 25mg〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に経⼝投与する。
⾼齢者（65 歳以上）
、肝障害のある患者及び重度の腎障害（Ccr＜30mL/min）のある患者については、本剤の⾎漿中濃度が増加することが認められているので、25mgを開始⽤量とすること。
1 ⽇の投与は 1 回とし、投与間隔は 24 時間以上とすること。
(2) ⽤法及び⽤量の設定経緯・根拠
該当資料なし4． ⽤法及び⽤量に関連する注意
7. ⽤法及び⽤量に関連する注意
⾷事と共に本剤を投与すると、空腹時に投与した場合に⽐べ効果発現時間が遅れることがある。
［16.2.1 参照］
5． 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
主として臨床効果は IIEF（International Index of Erectile Function：国際勃起機能スコア）質問票（15 質問）のうち、挿⼊の頻度に関する質問「ここ 4 週間、性交を試みた時、何回挿⼊することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ4 週間、性交中、挿⼊後何回勃起を維持することができましたか？」により⾏い、
以下のスコアで評価した。
スコア
性交の試み⼀度もなし ・・・・・・・・・・・・・・

0

毎回⼜はほぼ毎回（10 回中 9 回以上）・・・・・・・・

5

おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：10 回中 7 回程度）
・・・
13

4

時々（10 回中 5 回）・・・・・・・・・・・・・・・・

3

たまに（半分よりかなり下回る回数：10 回中 3 回程度）
・・・

2

全くなし⼜はほとんどなし（10 回中 1 回以下）
・・・・

1

国内の後期第Ⅱ相試験、欧州及び⽶国の第Ⅲ相試験では、「挿⼊の頻度」及び「勃起の維持」ともに全体として群間に有意差が認められた。更に、本剤の各⽤量群とプラセボ群の間に有意差が認められた 18）。
「挿⼊の頻度」と「勃起の維持」のスコアの推移
プライマリー
エンドポイント

挿⼊の頻度

投与後
統計量

投与前

プラセボ
群

シルデナフィル群

ANCOVA

25mg

50mg

2.17
±0.19
(60)

3.52
±0.19
(60)

3.82++±0.19(58)

p<0.001

平均値
±SE
（例数）

⽇本

1.65
±0.08
(243)

平均値
±SE
（例数）

欧州

2.20
±0.08
(481)

2.17
±0.14
(117)

3.18+
±0.14
(121)

3.65+
±0.14
(123)

p<0.001

平均値
±SE
（例数）

⽶国

1.98
±0.07
(481)

2.31
±0.15
(190)

3.27+
±0.19
(95)

3.65+
±0.19
(100)

p<0.001

⽇本

1.30
±0.06
(243)

1.72
±0.19
(60)

2.97++±0.19(60)

3.53++±0.19(58)

p<0.001

欧州

1.83
±0.07
(474)

1.96
±0.15
(115)

2.99+
±0.14
(119)

3.40+
±0.14
(122)

p<0.001

⽶国

1.58
±0.06
(480)

2.20
±0.16
(189)

3.15+
±0.20
(95)

3.51+
±0.20
(100)

p<0.001

平均値
±SE
（例数）
勃起の維持

実施国

平均値
±SE
（例数）
平均値
±SE
（例数）

++

投与前の値は単純平均値で、投与後の値は調整済平均値（LS mean）である。
＋＋：プラセボとの Dunnett 型の多重⽐較 p＜0.001＋：プラセボとの⽐較（多重性の調整なし）p＜0.001〔⽇・欧・⽶の各試験は 100mg 群を含む 4 群⽐較で実施されたことから、調整済み
平均値ならびに ANCOVA の結果は、4 群全体での解析結果を⽰した。本剤の⽇本で承認されている⽤量・⽤量は「通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回シルデナフィルとして 25mg
〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に経⼝投与する。
」である。〕(3) ⽤量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1)

有効性検証試験
該当資料なし14

VI．薬効薬理に関する項目

2)

⽐較試験
該当資料なし3)

安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使⽤
1)

使⽤成績調査（⼀般使⽤成績調査、特定使⽤成績調査、使⽤成績⽐較調査）、製造
販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2)

承認条件として実施予定の内容⼜は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当しない

15

VI．薬効薬理に関する項目

VI．

薬効薬理に関する項⽬

1． 薬理学的に関連ある化合物⼜は化合物群
バルデナフィル塩酸塩⽔和物、タダラフィル
2． 薬理作⽤(1) 作⽤部位・作⽤機序＜作⽤機序＞
シルデナフィルは、陰茎海綿体の PDE5 を選択的に阻害し、神経及び海綿体内⽪細胞由来の NO 刺激により産⽣された陰茎海綿体内の cGMP 分解を抑制することにより、陰茎海綿体平滑筋を弛緩させ、⾎流量が増加し、陰茎を勃起、維持させる。
＜PDE5 阻害作⽤＞
ヒト陰茎海綿体の cGMP 分解酵素である PDE5 の活性を、選択的かつ競合的に阻害した（IC50 値：3.5nmol/L）19）。
＜陰茎海綿体内 cGMP 増⼤作⽤＞
NO 供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）との併⽤により、cAMP 量に影響を及ぼすことなく、摘出ウサギ海綿体内の cGMP 量を増⼤した（EC50 値：0.43〜0.52µmol/L）20）。
＜海綿体弛緩増強作⽤＞
摘出ヒト海綿体の経壁神経刺激による弛緩反応を 10nmol/L 以上で増強し、100nmol/L 以上で弛緩反応の持続時間を延⻑した。また、SNP 及び海綿体内⽪細胞に作⽤して NO を遊離させるメサコリンによる摘出ウサギ海綿体の弛緩反応を
10nmol/L 以上で増強した。
＜海綿体内圧増強作⽤＞
⾎圧及び⼼拍数に影響を及ぼすことなく、⾻盤神経刺激及び SNP による⿇酔イヌの
陰茎海綿体内圧の上昇を増強した（ED50 値：12.0µg/kg 神経刺激、16.2µg/kg SNP；
静脈内投与）21）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3) 作⽤発現時間・持続時間
該当資料なし16

VII． 薬物動態に関する項⽬
1． ⾎中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な⾎中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された⾎中濃度＜単回投与＞
健康成⼈ 20 名にシルデナフィル 25、50、100 及び 150mg 注）を単回経⼝投与した時の最⾼⾎漿中濃度（Cmax）はそれぞれ 105±62（平均値±標準偏差、以下同様）、192±102、425±147 及び 674±239ng/mL であった。投与後 0 時間から最終測定時間（時間 t）までの⾎漿中濃度-時間曲線下⾯積（AUC0-t）はそれぞれ 231±103、504±202、1148±274 及び 1977±733ng・hr/mL であり、投与量にほぼ⽐例して増加した。⾎漿中のシルデナフィルの消失半減期（t1/2）の平均値は 3.23〜3.31 時間であった 9）。
＜反復投与＞
健康成⼈ 6 名にシルデナフィル 50 及び 100mg 注）を 1 ⽇ 1 回 7 ⽇間反復経⼝投与した時の投与後 24 時間値は試験期間中を通して定量限界値（1ng/mL）付近であった。
Tmax 及び t1/2 は 7 ⽇間の反復投与により変化はしなかった 10）。
＜⽣物学的同等性＞
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」とバイアグラ錠 50mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（シルデナフィルとして 50mg）を健康成⼈男⼦に絶⾷単回経⼝投与
して⾎漿中シルデナフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について 90%信頼区間法にて統計解析を⾏った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の⽣物学的同等性が確認された 11）。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUCt

Cmax

Tmax

T1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

シルデナフィル錠

730.00274.911.02

2.71

50mgVI「FCI」±256.92±110.40

±0.69

±0.84

バイアグラ錠706.53274.00

1.05

2.65

50mg

±252.68±114.39

±0.80

±0.64

(Mean±S.D., n=43)

17

(ng/mL)350

⾎漿中シルデナフィル濃度

300
250
200
シルデナフィル錠50mgVI「FCI」
バイアグラ錠50mg

150
100
50
0
0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24 (hr)

投与後の時間

⾎漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) ⾷事・併⽤薬の影響（「Ⅷ - 7.相互作⽤」の項を参照のこと）
2． 薬物速度論的パラメータ(1) 解析⽅法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3． ⺟集団（ポピュレーション）解析(1) 解析⽅法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし18

4． 吸収＜⾷事の影響＞健康成⼈にシルデナフィル 50mg を⾷後⼜は空腹時に経⼝投与し、体内動態に及ぼす⾷事の影響を検討した。シルデナフィルの Tmax は⾷後及び空腹時投与でそれぞれ 3.0 及び
1.2 時間であった 12)。⾷後投与により Cmax 及び AUC0-∞は空腹時に⽐べてそれぞれ 42%
及び 14%有意に減少した 13）。
5． 分布(1) ⾎液−脳関⾨通過性
該当資料なし(2) ⾎液−胎盤関⾨通過性（｢Ⅷ−10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与｣の項参照）(3) 乳汁への移⾏性
該当資料なし(4) 髄液への移⾏性
該当資料なし(5) その他の組織への移⾏性
該当資料なし(6) ⾎漿蛋⽩結合率
該当資料なし6． 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
シルデナフィルは主として肝臓で代謝され、その主要代謝物 N-脱メチル体の⽣成速度は CYP3A4 が最も速く、次いで CYP2C9 であった 14）。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分⼦種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性⽐、存在⽐率
該当資料なし7． 排泄
健康成⼈にシルデナフィル 10、25、50、75、100 及び 150mg 注）を単回経⼝投与した時の投与後 48 時間までの投与量に対する未変化体の累積尿中排泄率は、いずれの投与量においても 0.3〜0.6%であった 15）。
健康成⼈にシルデナフィル 50 ⼜は 100mg 注）を 1 ⽇ 1 回 7 ⽇間反復経⼝投与した時の 1⽇の投与量に対する未変化体の 24 時間毎の尿中排泄率は 0.2〜0.9%の間で推移し、単回投与時と同様であった 15）。

19

8． トランスポーターに関する情報
該当資料なし9． 透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者＜腎機能障害患者＞
健康成⼈ 8 名及び腎機能障害患者 16 名を対象にシルデナフィル 50mg を単回経⼝投与した時、腎機能の低下が軽度（クレアチニンクリアランス：Ccr＝50〜80mL/min）及び中等度（Ccr＝30〜49mL/min）の障害者では⾎漿中シルデナフィルの Cmax 及び AUC∞は健康成⼈における値と有意差がなかったが、重度障害者（Ccr＜30mL/min）では Cmax 及びAUC∞ともに健康成⼈に⽐べて約 2 倍と⾼い値を⽰した 16）（外国⼈データ）。
＜肝機能障害患者＞
健康成⼈ 12 名及び肝機能障害患者 12 名を対象にシルデナフィル 50mg を単回経⼝投与
した時のシルデナフィルの Cmax 及び AUC∞の平均値は健康成⼈に⽐較して、それぞれ約47%及び 85%増加し、シルデナフィルのクリアランス（CL/F）は 46%減少した 16）（外国⼈データ）。
＜⾼齢者＞
健康⾼齢者（65 歳以上）15 名及び健康若年者（18〜45 歳）15 名を対象にシルデナフィ
ル 50mg を単回経⼝投与した時の Tmax は、⾼齢者及び若年者でそれぞれ 1.2 及び 1.1 時間となりほぼ同様であった。
Cmax は⾼齢者で 302.5ng/mL、若年者で 178.2ng/mL であり、⾼齢者は若年者より 60〜70%⾼い値を⽰した。AUC∞は⾼齢者及び若年者でそれぞれ
1077.0 及び 586.0ng・hr/mL となり、⾼齢者が若年者の約 2 倍⾼い値を⽰した。t1/2 は⾼齢者で 3.8 時間、若年者で 2.6 時間であり、⾼齢者において⻑かった。⾼齢者ではクリア
ランスが有意に減少することが⽰された 16）（外国⼈データ）。
11．その他
シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」は、「含量が異なる経⼝固形製剤の⽣物学的同等性試
験ガイドライン（平成 24 年 2 ⽉ 29 ⽇薬⾷審査発 0229 第 10 号）」に基づき、シルデナ
フィル錠 50mgVI「FCI」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく⽣物学的に同等とみなされた 17)。
注）本剤の承認されている⽤法・⽤量は「通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回シルデナフィルとして 25mg〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に経⼝投与する。」である。

20

VIII． 安全性（使⽤上の注意等）に関する項⽬
1． 警告内容とその理由
1. 警告
1.1 本剤と硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、
硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併⽤により降圧作⽤が増強し、過度に⾎圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを⼗分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう⼗分注意すること。
［2.2、10.1 参照］
1.2 死亡例を含む⼼筋梗塞等の重篤な⼼⾎管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、⼼⾎管系障害の有無等を⼗分確認すること。
［2.3、2.5、2.6、8.1、9.1.1、11.2 参照］
2． 禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸
イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1 参照］
2.3 ⼼⾎管系障害を有するなど性⾏為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1 参照］
2.4 重度の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
2.5 低⾎圧の患者（⾎圧＜90/50mmHg）⼜は治療による管理がなされていない⾼⾎圧の患者（安静時収縮期⾎圧＞170mmHg ⼜は安静時拡張期⾎圧＞100mmHg）［1.2、8.1 参
照］
2.6 脳梗塞・脳出⾎や⼼筋梗塞の既往歴が最近 6 ヵ⽉以内にある患者［1.2、8.1、9.1.1
参照］
2.7 網膜⾊素変性症患者［網膜⾊素変性症の患者にはホスホジエステラーゼの遺伝的障
害を持つ症例が少数認められる。］
2.8 アミオダロン塩酸塩（経⼝剤）を投与中の患者［10.1 参照］
2.9 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
3． 効能⼜は効果に関連する使⽤上の注意とその理由（「Ⅴ．治療に関する項⽬」を参照すること。
）
4． ⽤法及び⽤量に関連する使⽤上の注意とその理由（「Ⅴ．治療に関する項⽬」を参照すること。
）
5． 重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 性⾏為は⼼臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に⼼⾎管系の状態に注意をはらうこと。
［1.2、2.3、2.5、2.6、9.1.1 参照］
21

8.2 4 時間以上の勃起の延⻑⼜は持続勃起（6 時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国
市販後有害事象で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに⾏わないと陰茎組織の損傷⼜は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が 4 時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、⾃動⾞の運転や機械の操作に従事する場合には注意させること。
8.4 本剤投与後に急激な視⼒低下⼜は急激な視⼒喪失があらわれた場合には、本剤の服⽤を中⽌し、速やかに眼科専⾨医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［15.1.1 参照］
6． 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳梗塞・脳出⾎や⼼筋梗塞の既往歴が最近 6 ヵ⽉以前にある患者
⼼⾎管系障害の有無等を⼗分確認すること。
［1.2、2.6、8.1 参照］
9.1.2 陰茎の構造上⽋陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie 病等）のある患者
性⾏為が困難であり痛みを伴う可能性がある。
9.1.3 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状⾚⾎球性貧⾎、多発性⾻髄腫、⽩⾎病等）のある患者
9.1.4 PDE5 阻害薬⼜は他の勃起不全治療薬を投与中の患者併⽤使⽤に関する安全性は確⽴していない。
9.1.5 出⾎性疾患⼜は消化性潰瘍のある患者
ニトロプルシドナトリウム（NO 供与剤）の⾎⼩板凝集抑制作⽤を増強することが認められている。出⾎性疾患⼜は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確⽴していない。
9.1.6 多系統萎縮症（Shy-Drager 症候群等）のある患者
本剤の⾎管拡張作⽤により、原疾患による低⾎圧を増悪させることがある。
(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害（Ccr＜30mL/min）のある患者
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。⾎漿中濃度が増加することが認められている。
［16.6.1 参照］(3) 肝機能障害者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。本剤は主として肝臓で代謝され、糞中に排泄されることから、肝硬変等の重度の肝機能障害のある患者では本剤の排泄が遅延し⾎漿中濃度が増加する可能性がある。
［2.4、16.6.2 参照］
9.3.2 肝機能障害のある患者（重度の肝機能障害のある患者を除く）
22

低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。⾎漿中濃度が増加することが認められている。
［16.6.2 参照］(4) ⽣殖能を有する者
該当記載事項なし(5) 妊婦該当記載事項なし(6) 授乳婦
該当記載事項なし(7) ⼩児等
該当記載事項なし(8) ⾼齢者
9.8 ⾼齢者
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。⾼齢者では本剤のクリア
ランスが低下する。
［16.6.3 参照］
7． 相互作⽤(1) 併⽤禁忌とその理由
10.1 併⽤禁忌
薬剤名等
硝酸剤及び NO 供与剤
ニトログリセリン
亜硝酸アミル
硝酸イソソルビド
ニコランジル等［1.1、2.2 参照］
アミオダロン塩酸塩（アンカロン）（経⼝剤）［2.8 参照］

臨床症状・措置⽅法
機序・危険因⼦併⽤により、降圧作⽤を増強 NO は cGMP の産⽣を刺激することがある 1)、2）。
し、⼀⽅、本剤は cGMP の分解を抑制することから、両剤の併⽤により cGMP の増⼤を介する NO の降圧作⽤が増強する。
ア ミ オ ダ ロ ン 塩 酸塩 に よ る 機序不明。
QTc 延⻑作⽤が増強するおそれがある。
類薬とアミオダロン塩酸塩の併⽤により、QTc 延⻑があらわれるおそれがあるとの報告がある 3）。
sGC 刺激剤
併⽤により、症候性低⾎圧を リ オ シ グ ア ト 投 与 に よ り
リオシグアト（アデムパス） 起こすことがある 4）。
cGMP 濃度が増加し、⼀⽅、［2.9 参照］
本剤は cGMP の分解を抑制することから、両剤の併⽤に
より cGMP の細胞内濃度が増⼤し、全⾝⾎圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

23

(2) 併⽤注意とその理由
10.2 併⽤注意（併⽤に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置⽅法
機序・危険因⼦
チトクロームP450 3A4阻害 リトナビル、エリスロマイシ 代謝酵素阻害薬によるクリア
薬（リトナビル、ダルナビル、 ン、シメチジンとの併⽤によ ランスの減少
エリスロマイシン、シメチジ り、本剤の⾎漿中濃度が上昇
ン、ケトコナゾール、イトラ し、最⾼⾎漿中濃度（Cmax）
コナゾール、エンシトレルビ がそれぞれ 3.9 倍、2.6 倍、1.5
ル フマル酸等）
倍に増加し、⾎漿中濃度-時間曲線下⾯積（AUC）がそれぞれ 10.5 倍、2.8 倍、1.6 倍に増加した 5-7）。
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。
チトクローム P450 3A4 誘導 本剤の⾎漿中濃度が低下す 代謝酵素誘導によるクリア
薬（ボセンタン、リファンピ る。
ランスの増加シン等）
降圧剤
アムロジピン等の降圧剤との 本剤は⾎管拡張作⽤による降併⽤で降圧作⽤を増強したと 圧作⽤を有するため、併⽤にの報告がある 1）。
よる降圧作⽤を増強すること
α遮断剤
ドキサゾシン等のα遮断剤と がある。の併⽤でめまい等の⾃覚症状を伴う⾎圧低下を来したとの報告がある。
降圧作⽤が増強することがあるので、低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。
カルペリチド併⽤により降圧作⽤が増強す
るおそれがある。

8． 副作⽤11.副作⽤
次の副作⽤があらわれることがあるので、観察を⼗分に⾏い、異常が認められた場合には投与を中⽌するなど適切な処置を⾏うこと。
(1) 重⼤な副作⽤と初期症状
該当記載事項なし(2) その他の副作⽤
11.2 その他の副作⽤
1%以上
循環器

⾎管拡張（ほてり、 胸痛、動悸、頻脈
潮紅）（5.78%）頭痛（3.87%）

精神・神経系

0.1〜1%未満

0.1%未満⾼⾎圧、不整脈、不 ⼼筋梗塞注）、低⾎圧、
完全右脚ブロック、 失神
末梢性浮腫

めまい、傾眠、昏迷 異常感覚、下肢痙攣、記憶⼒低下、興奮、
緊張亢進、錯乱、思考異常、神経炎、神
経過敏、神経症、不安、不眠症、無気⼒

24

頻度不明

AST 増加

肝臓

ALT 増加、LAP 上昇、LDH 増加、⾎中トリグリセリド増加、γ-GTP 増加、⾎清リン脂質上昇、⾎中アミラーゼ増加、⾎中アルブミン
減少、⾎中ビリルビ
ン増加、総蛋⽩減少

消化器

悪⼼、胃腸障害、⼝ おくび、胃炎、胃不
渇、消化不良、腹痛 快感、下痢、⼝唇乾燥、⾆障害、⽩⾆、
腹部膨満、便秘、嘔吐、嚥下障害陰茎痛、射精障害、 勃起の延⻑、持続勃
朝⽴ちの延⻑、半勃 起、尿路感染、前⽴
起持続
腺疾患

泌尿・⽣殖器⿐炎

呼吸障害、⿐閉、咽 ⿐出⾎、気道感染症、
頭炎、喘息
副⿐腔炎

関節痛、筋⾁痛

⾻痛、背部痛発疹
⽪膚そう痒症、眼瞼そう
痒症、脱⽑症、男性型多⽑症、発汗、⽪膚乾燥、⽪膚障害、紅斑

⾎液ヘマトクリット減
少、ヘマトクリット
増加、ヘモグロビン
減少、リンパ球減少症、リンパ球増加症、好酸球増加症、⾚⾎球減少症、⾚⾎球増加症、⽩⾎球増加症

感覚器

眼充⾎、結膜炎、彩 眼乾燥、眼痛、屈折 霧視、視⼒低下、網視症、視覚障害障害、光視症、味覚 膜出⾎、網膜静脈閉
異常、味覚消失、流 塞、突発性難聴
涙異常、羞明その他

CK 増加、疼痛、熱感 BUN 増加、インフル 過敏性反応、感染症
エンザ症候群、リン
パ節症、⾎中ナトリ
ウム減少、⾎中リン
増加、体重増加、⾎中尿酸増加、ウロビ
リノーゲン陽性、尿中ブドウ糖陽性、尿中⾚⾎球陽性、尿中
蛋⽩陽性、疲労、無
⼒症

呼吸器
筋・⾻格系

発現頻度は勃起不全の適応に対するシルデナフィルクエン酸塩錠承認時の国内臨床試
験、外国で実施された第Ⅱ相/第Ⅲ相試験、及び使⽤成績調査の結果に基づいている。
注）因果関係は明らかではないが、市販後において本剤投与後に⼼筋梗塞が発症したと25

の報告がある。
［1.2 参照］
9． 臨床検査結果に及ぼす影響
該当記載事項なし
10．過量投与13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、本剤は⾎漿蛋⽩結合率が⾼く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。
11．適⽤上の注意
14. 適⽤上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤には性⾏為感染症を防ぐ効果はない。
14.1.2 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服⽤するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭⾓部が⾷道粘膜へ刺⼊し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎
等の重篤な合併症を併発することがある。
12．その他の注意(1) 臨床使⽤に基づく情報
15. その他の注意
15.1 臨床使⽤に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害薬投
与中に、まれに、視⼒低下や視⼒喪失の原因となりうる⾮動脈炎性前部虚⾎性視神経症（NAION）の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAION の危険因⼦［年
齢（50 歳以上）、糖尿病、⾼⾎圧、冠動脈障害、⾼脂⾎症、喫煙等］を有していた。
外国において、NAION を発現した 45 歳以上の男性を対象として実施された⾃⼰対照研
究では、PDE5 阻害薬の投与から半減期（t1/2）の 5 倍の期間内（シルデナフィルの場合
約 1 ⽇以内に相当）は、NAION 発現リスクが約 2 倍になることが報告されている 8）。
［8.4
参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。
15.1.3 外国における市販後の⾃発報告（100mg 投与例を含む）において、⼼原性突然死、
⼼筋梗塞、⼼室性不整脈、脳出⾎、⼀過性脳虚⾎発作と⾼⾎圧などの重篤な⼼⾎管系障
害の有害事象（因果関係不明のものも含む）が本剤投与後に発現している。すべてではないが、これらの多くが⼼⾎管系のリスクファクターをすでに有している患者であった。
多くの事象が、性⾏為中⼜は性⾏為後に認められ、少数例ではあるが、性⾏為なしに本剤投与後に認められたものもあった。その他は、本剤を投与し性⾏為後の数時間から数⽇後に報告されている。これらの症例について、本剤、性⾏為、本来患者が有していた
⼼⾎管系障害、これらの要因の組み合わせ⼜は他の要因に直接関連するかどうかを確定
26

することはできない。また、精神・神経系（発作、不安）、泌尿・⽣殖器（勃起の延⻑、持続勃起、⾎尿）、眼（複視、⼀時的な視⼒喪失／視⼒低下、眼の充⾎、眼の灼熱感、眼球の腫脹／圧迫感、眼圧の上昇、網膜⾎管の障害⼜は出⾎、硝⼦体剥離／牽引、⻩斑周囲の浮腫）の有害事象が報告されている。
(2) ⾮臨床試験に基づく情報
15.2 ⾮臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットの経⼝ 1 ヵ⽉毒性試験では 45 及び 200mg/kg 群で腸間膜動脈炎がみられたとの報告があるが、6 ヵ⽉試験及びがん原性試験では認められなかった。また、ビーグル⽝の経⼝⻑期毒性試験（6 ヵ⽉、12 ヵ⽉）の最⾼⽤量 50mg/kg 群において、雄動物に特発性若年性多発性動脈炎がみられたとの報告がある。しかし、これらの病変のヒトへの外挿性は低いものと判断されている。
15.2.2 動物実験で、メラニン⾊素に富む網膜との親和性が⾼いとの報告があるので、⻑期間投与する場合には眼科的検査を⾏うなど注意して投与すること。

27

IX．

⾮臨床試験に関する項⽬

1． 薬理試験(1) 薬効薬理試験（｢Ⅵ.薬効薬理に関する項⽬｣参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2． 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) ⽣殖発⽣毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし28

X．管理的事項に関する項目

X．

管理的事項に関する項⽬

1． 規制区分製剤
有効成分

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」
シルデナフィルクエン酸塩

処⽅箋医薬品注）注）注意−医師等の処⽅箋により使⽤すること該当しない

2． 有効期間
有効期間：3 年
3． 貯法・保存条件
室温保存4． 取扱い上の注意
該当記載事項なし
5． 患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：あり
6． 同⼀成分・同効薬
同⼀成分：バイアグラ錠 25mg/50mg
同効薬：バルデナフィル、タダラフィル
7． 国際誕⽣年⽉⽇
不明
8． 製造販売承認年⽉⽇及び承認番号、薬価基準収載年⽉⽇、販売開始年⽉⽇
製造販売承認

薬価基準収載

販売開始

年⽉⽇

年⽉⽇

2014 年 9 ⽉ 7 ⽇ 22600AMX01297000

薬価基準未収載

2014 年 10 ⽉ 1 ⽇

2014 年 9 ⽉ 7 ⽇ 22600AMX01298000

薬価基準未収載

2014 年 10 ⽉ 1 ⽇

承認番号

年⽉⽇
シルデナフィル錠
25mgVI「FCI」
シルデナフィル錠
50mgVI「FCI」

9． 効能⼜は効果追加、⽤法及び⽤量変更追加等の年⽉⽇及びその内容
該当しない
10．再審査結果、再評価結果公表年⽉⽇及びその内容
該当しない
11．再審査期間該当しない

29

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は，投薬期間に関する制限は定められていない。
（「Ⅷ．安全性（使⽤上の注意等）に関する項⽬」の項参照）
13．各種コード
薬価基準収載レセプト

医薬品コード

電算コード

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」

薬価基準未収載

薬価基準未収載

1877120010101

シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」

薬価基準未収載

薬価基準未収載

1877137010101

14．保険給付上の注意
該当しない

30

HOT コードXI．

⽂献

1． 引⽤⽂献
1)

Webb DJ，et al．
：Am J Cardiol．1999；83（5A）：21-282)

Webb DJ，et al．
：J Am Coll Cardiol．2000；36（1）：25-31

3)

Morganroth J，et al．：Am J Cardiol．2004；93（11）：1378-1383

4)

Galie N，et al．
：Eur Respir J．2015；45（5）：1314-1322

5)

Wilner K，et al．：Br J Clin Pharmacol．2002；53（Suppl．1）：31S-36S

6)

Zusman RM，et al．：Am J Cardiol．1999；83（5A）：35-447)

Muirhead GJ，et al．
：Br J Clin Pharmacol．2000；50（2）：99-107

8)

Campbell UB，et al．
：JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE．2015；12（1）：139-151

9)⽇本⼈健康成⼈を対象とした単回投与試験―⽤量相関性に関する検討（レバチオ錠
20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、審査報告書）

10) ⽇本⼈健康成⼈を対象とした反復投与試験（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、審査報告書）
11) 社内資料：シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」：⽣物学的同等性試験
12) ⾎漿中濃度推移（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、CTD2.7.2.3.1.1）
13) 健康成⼈における⼈種間の⽐較（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、CTD2.7.2.3.2.1）
14) Hyland R，et al．：Br J Clin Pharmacol．2001；51（3）：239-248
15) 排泄（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、CTD2.7.2.3.1.4）
16) Muirhead GJ，et al．
：Br J Clin Pharmacol．2002；53（Suppl．1）：21S-30S
17) 社内資料：シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」⽣物学的同等性試験
18) ⽩井 將⽂ほか：⻄⽇本泌尿器科．2000；62（6）：373-382
19) Ballard SA，et al．：J Urol．1998；159（6）：2164-2171
20) Jeremy JY，et al．
：Br J Urol．1997；79（6）：958-963
21) Carter AJ，et al．：J Urol．1998；160（1）：242-246
2． その他の参考⽂献
該当資料なし31

XII． 参考資料
1． 主な外国での発売状況
なし
2． 海外における臨床⽀援情報なし

32

XIII． 備考
1． 調剤・服薬⽀援に際して臨床判断を⾏うにあたっての参考情報なし
2． その他の関連資料なし

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