決算説明会～ 2011年度決算 ～2012年2月13日
アンジェス MG株式会社
代表取締役社長 山田 英

20
11年決算内容
2011年決算内容

2011年度 連結業績概要
（百万円）

2,500

1,500

事業収益
286M
（51%減）

経常利益 当期純利益△1,911M △1,967M
（－）
（ －）

事業収益
243M
（15%減）

経常利益 当期純利益△1,708M △1,807M
（－）
（ －）

500

△ 500

△ 1,500△ 2,500△ 3,500
FY 10

FY 11

2011年度 連結業績推移
（百万円）

3,000
研開費
1,439M(39%減)

2,000

1,000

事業収益
286M
（51%減）

販管費
774M（1%減） 営業外
損益
98M
（ - ）

研開費
1,361M(5%減)
事業収益243M（15%減）

販管費
819M 営業外（6%増） 損益
309M
（213%増 ）0△ 1,000△1,911M

経常利益△1,708M△ 2,000△ 3,000
10年度

11年度

事業収益の主な内容
事業収益

243M
前年比 △15%◇ 商品売上高

180M✓ ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム」の販売額を計上◇ 研究開発事業収益

59M✓ NF-κBデコイオリゴプロジェクト
アトピー性皮膚炎治療薬の開発に関して塩野義製薬から開発協力金を受取り計上

◇ その他

2M

事業費用の主な内容
事業費用

2,342M
前年比 △2%

売上原価

81M✓ ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム」の売上原価を計上

研究開発費

1,361M
前年比 △6%◇ 自社品✓ 虚血性疾患治療剤「コラテジェン」の国内外開発準備費用を計上✓ NF-κBデコイオリゴ（アトピー性皮膚炎、PTA-DCB）の開発費用を計上*DCB=薬剤塗布型バルーンカテーテル

事業費用等の主な内容
販売管理費

819M
前年比 +6%

営業利益△2,018M
前年比 －営業外収益
✓
✓✓✓

322M
補助金収入（NEDO、基盤研、沖縄県産業振興）
為替差益
受取利息
その他

営業外費用
✓ 新株予約権発行費✓ 投資事業組合運用損失
✓ その他

経常利益

309M
7M
2M
2M

12M
5M
4M
2M

△1,708M
前年比 －事業費用等の主な内容

特別損失✓ 貸倒引当金繰入✓ 資産除去影響額✓ 固定資産除却損

税引前当期利益

91M
75M
11M
4M

△1,799M
前年比 －

法人税等
当期純利益

7M
△1,807M
前年比 －前年同期比の収益構造差異
2,500

2010年度

2011年度

営業外損失

2,000
販売管理費
経常赤字
1,708M

1,500＜赤字減少の主な要因＞
補助金収入の増
自社負担研究開発費の減

経常赤字
1,911M

1,000

営業外損失

販売管理費

研究開発費
（自社負担）

500

研究開発費

商品粗利益

0

（自社負担）

補助金他

開発協力金

収益

補助金他

研究開発費
（提携先負担）

商品粗利益

開発協力金

費用

収益

研究開発費
（提携先負担）費用

2012年12月期
2012年12月期
通期連結業績予想
通期連結業績予想

2012年12月期通期連結業績予想（単位：百万円）

事業収益

営業利益

経常利益

当期純利益

2012年度予想

350～450△2,000～△1,600△1,900～△1,500△1,900～△1,500（参考）前期実績

243△2,018△1,708△1,807

2012年度の業績予想
連結業績予想
事業収益

経常利益

当期純利益

2012年度予想

350～450M△1,900～△1,500M△1,900～△1,500M（参考）前期実績

243百万円△1,708百万円△1,807百万円

主な収益・費用の構成◇ 事業収益◇ 事業費用➢ NF-κBデコイオリゴ開発協力金（アトピー性皮膚炎)
増加要因－ 研究開発費➢ HGFプロジェクト（CLI *1 ）➢ NF-κBプロジェクト（アトピー / DCB）
➢ 他研究開発費－ 販売管理費
前年度との主な差異◇ 営業外収益➢ 補助金収入

業績予想の幅*1 CLI=重症虚血肢（末梢動脈疾患の重症）➢ 開発進捗に伴う開発協力金 及び 開発進捗による研究開発費の増加を考慮

事業の進捗状況について
事業の進捗状況についてアンジェスMG
アンジェスMG 開発パイプライン
開発パイプライン
自社開発品

自社販売品
探索研究

医薬品

前臨床

Phase1

提携開発品（ロイヤリティ収入）

Phase2Phase3

コラテジェン®
リンパ浮腫

コラテジェン®
重症虚血(CLI)
日本P3、欧米P3準備

高血圧DNAワクチン

臨床開始準備中SPA合意、Fast Track指定

高血圧

但し、製剤はCLIと同じ

原薬＝DNAプラスミド

探索研究

医療機器

CIN治療ワクチン
子宮頸癌前癌NF-κBﾃﾞｺｲ
アトピー性皮膚炎
日本 P2,全世界

Allovectin®
転移性メラノーマ
欧、北南米

東大で臨床試験中

塩野義製薬と共同開発
塩野義製薬*開発戦略を協議中

SPA合意済Fast Track指定

前臨床・製造開発
機能性ペプチド
創傷被覆材
日本

臨床開発
NF-κBﾃﾞｺｲ
PTA-DCB：血管再狭窄日本

上市
ナグラザイム®
ムコ多糖症Ⅵ型
日本

上市

®®」
虚血性疾患治療剤「コラテジェン
虚血性疾患治療剤「コラテジェン 」（HGF遺伝子治療薬）（HGF遺伝子治療薬）
コラテジェン®（COLLATEGENE）の意味
血管新生により側副血行路（”collateral vessels”）を形成し、虚血状態の改善を図る遺伝子治療薬（”gene medicine”）

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「コラテジェン®」の開発状況
対象疾患

重症虚血肢地域2010年度

2011年度

日本

国内申請の取下げ
国際共同治験への参画

同左に加えバージャー病臨床試験準備（閉塞性動脈硬化症、及びバージャー病の重症）欧米

虚血性心疾患
リンパ浮腫

SPA合意に加えFast Track指定を取得

国際共同治験PhaseIII 準備

同左提携先

第一三共株式会社（販売権供与）未定
第一三共株式会社

日本

Phase I 準備

同左

米国

Phase I 終了

同左未定

－臨床試験準備中

未定（販売権供与）※SPA(Special Protocol Assessment)：対象疾患、目的、試験デザイン（エンドポイント（評価項目）、用法・用量、症例数）、解析方法などの詳細な取り決めに関して事前合意し、試験終了後は合意内容を変更せずにそのまま承認審査での承認用件として認める制度※Fast Track：重篤、または生命を脅かす疾患の治療を目的としており、かつ新たな治療の可能性を示す医薬品に対し、開発を早めて、審査の迅速化を図る制度
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「コラテジェン® 」国際共同治験：第Ⅲ相臨床試験
9999

地域： 米国、欧州、日本など
多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照比較試験
症例数： 560例 （HGF遺伝子薬群：プラセボ群= 1:1）
投与量： 4mgを2週間間隔で3回投与、6ヵ月後に同様に3回投与

9 主要評価項目： 大切断あるいは全死亡
9 対象患者： 下記に該当する重症虚血肢血管内治療及び外科的手術の適応とならない（No Option）患者
もしくは血管内治療は適応とならないが、外科的手術はハイリスク（Poor Option）の患者
18ヵ月後

6ヵ月後
投与 1回目
4週間
スクリーニング

2回目

2週間

3回目

2週間

4回目

5回目

2週間

6回目

2週間

評価期間 ＝ 18ヵ月間※ 2011年9月2日、米国NIH（国立衛生研究所）により、第Ⅲ相臨床試験プロトコールに関するＲ
ＡＣレビューが完了しました。ＲＡＣレビューとは、科学、医学、安全、倫理及び社会的な側面からの総合的な審査のことです。
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リンパ浮腫とはリンパ管の障害によりリンパ流が停滞し発生する浮腫
1. 国内患者数
原発性リンパ浮腫 推定3200人
二次性リンパ浮腫 推定10万人以上
発生率（子宮癌術後 28.1%、 乳癌術後 50.9%）（現在、加齢によるリンパ浮腫も増えてきている）

2. リンパ浮腫治療の現状 治療充足度が極めて低い疾患
理学療法（弾性着衣、リンパマッサージ等）、薬物治療、手術。

 QOLが著しく低下する疾患。
浮腫は四肢に現れ、日常生活に必要な身体機能の低下により、QOLが低下する。

 根治療法がない。
治療をやめると再発するため継続治療が必要。患者にとって大きな負担。

リンパ浮腫：適応拡大への展開
1. HGFの新たな薬理作用
 リンパ管新生作用の発見。モデル動物におけるリンパ浮腫に対する治療効果。

2. リンパ浮腫治療薬としてのコラテジェン®の特徴・メリット
 リンパ浮腫に対する初めての根治療法
 治療法が現実的① リンパ浮腫は上肢、下肢にあり、病変部に直接投与可能② 投与部位がPADより限定的（病変部と正常部の境界が明瞭） これまでの臨床試験結果を活用できる① CLIを対象とした5つの臨床試験で良好な安全性を確認。P1データ取得済。
9

HGF遺伝子治療では浮腫は起きない。

9

腫瘍に関する安全性が高い：二次性リンパ浮腫治療にも展開② 医薬品としてのCMC と毒性のデータは取得済

Îオーファンドラックとして迅速な臨床試験の開始が可能
3. 知的財産 十分な特許期間を保有
 特許は日本で成立済（海外は出願中）。2026年まで有効。
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悪性黒色腫
悪性黒色腫 治療薬
治療薬®
「Allovectin「Allovectin®」」
コラテジェンと同じ「プラスミドＤＮＡ製剤」「新しいタイプの免疫誘導型 癌治療ワクチン」

Allovectin® 開発状況と市場性• これまで実施した複数の臨床試験において、700症例を超えるメラノーマ患者に腫瘍内投与され、優れた安全性を持つ事が確認されている。
• Phase2において、臨床上の効果（有効性）を確立• Phase3のプロトコールはFDAとSPA合意済。FastTrack指定済。
• Phase3（国際共同治験）を実施中。2010年2月に全症例登録を完了（390症例）。Phase3結果(top-line)は2012年後半。
• 欧米の予想売上高（ピーク時）
転移性メラノーマを対象とした場合、$0.5-$1.0 billion。
更に、頭頸部癌への適応拡大が期待される。
また、メカニズムから、その他の固形癌にも適応が可能。

NF-κBデコイオリゴ
NF-κBデコイオリゴ
医薬品
アトピー性皮膚炎（外用剤）で開発
医療機器 血管再狭窄予防を狙ったPTA-DCB

NF-κBデコイオリゴ

対象疾患

地域

2010年度

2011年度

提携先開発戦略については塩野義製薬と協議中

同左

塩野義製薬 *1

臨床準備中

前臨床終了
臨床試験準備中ﾒﾃﾞｨｷｯﾄ株式会社 *2（開発製造販売契約）

日本
アトピー性皮膚炎
欧米

血管再狭窄予防（DCB = 薬剤塗布型
バルーンカテーテル）

*1
*2

日本

塩野義製薬とアトピー性皮膚炎治療薬の共同開発契約を締結し、全世界の独占的販売権を許諾
メディキット株式会社と新規医療機器（薬剤塗布型PTAバルーンカテーテル）の開発製造販売契約を締結

製品コンセプト
バルーン外壁に抗炎症作用を有する「NF-κBデコイ」を塗布することで再狭窄を予防する第二世
代の薬剤塗布型PTAバルーンカテーテル
1. イノベーティブな医療機器
日本の新技術に基づく新しいコンセプトの薬剤塗布型バルーンカテーテルを国内開発先行で上市

2. 高い医療ニーズに対応

PTAバルーンカテーテルで起き易い再狭窄発生の予防① カテーテルによる再拡張処置や外科的バイパス術を回避し、患者QOL向上を目指す。
② 医療費削減への貢献

ＮＦ-κＢデコイの特徴～薬剤塗布型PTAバルーンカテーテル競合品との差別化～

１
２

ＮＦ-κＢデコイ（第二世代）

パクリタキセル（第一世代）

狭窄病態形成起因の炎症を元から断つ

平滑筋細胞の増殖抑制① 病態初期を阻害② 新生内膜形成を予防

新生内膜形成の予防

血管保護作用を有する（血管の再内皮化を促進）*1,2,3*1 Miyake et al. J Mol Cell Cardiol. 2006

血管の再内皮化が遅延（血管内皮細胞増殖阻害）→血栓症の原因*2 Matsushita et al. Circ Res. 2000 *3 Aoki et al. Hypertension. 2001

血管狭窄抑制の作用機序
パクリタキセルの作用点

平滑筋細胞の増殖抑制

ＮＦ-κＢデコイの作用点

炎症阻害により狭窄病態発現の元から断ち、病態の初期から狭窄形成を予防する
パクリタキセル

血管内皮細胞の障害

血管内膜での炎症惹起

平滑筋細胞遊走・増殖

サイトカイン
ケモカイン

新生内膜での炎症活性化・増悪

平滑筋細胞の新生内膜形成

ＮＦ-κＢデコイ
炎症細胞

血管狭窄血管再狭窄への有効性（臨床研究での結果）
ステント留置後にREMEDYカテーテルでNF-κBデコイオリゴを導入。
同サイズ・種類のステントを同じ血管に留置しNF-κBデコイオリゴの非導入と導入で比較。
【結果】
6ヶ月後、#2(NF-κB導入部位）は#1（非導入部位）と比して内膜肥厚を抑制。
4年後、内膜肥厚抑制を維持。狭窄度は#1が52%、 #2が32.6%（いずれも全身的な有害事象なし）

ステント
留置時

6ヵ月後

＃1： No decoy

4年後＃1#1: Nodecoy
治療なし#2: ＮＦκＢdecoy
ＮＦκＢデコイ＃2: ＮＦκＢdecoy＃1＃2＃2Suzuki J et al. Circ J 2004

#1 NFkBデコイ非導入部位#2 NFkBデコイ導入部位

Suzuki et al. J Gene Med 2009

CIN治療ワクチン
CIN治療ワクチン2011年12月
アンジェスMGは韓国のバイオリーダース社、沖縄のジェノラックBL社との間でCIN治療ワクチンの国内外の開発、製造、使用および販売の独占的実施権許諾に関するオプション権についての基本契約に合意

HPV感染と子宮頸癌

5-10年

子宮頸癌
45万人
高度異形成
1,000万人
軽度異形成
3,000万人

治療法
・手術・放射線・化学療法

CIN2/3CIN1

治療薬の開発が求められている領域

HPV感染者（キャリア）
30,000万人
全世界の推定年間罹患者数 (WHO公表)*HPV（ヒトパピローマウイルス）=子宮頸癌の原因ウイルス
前癌病変の初期段階から検出され、子宮頸部上皮内腫瘍性病変（CIN）と進むにつれHPVの癌関連蛋白質が増加し、子宮頸癌への癌化の要因となる。
**CIN（Cervical intraepithelial neoplasia）
CIN1（軽度異形成）、CIN2（中程度異形成）、CIN3（高度異形成、上皮内癌）と進行子宮頸癌の発癌過程
前癌病変

組織像

軽中度異形成

正常

高度異形成

浸潤癌

HPV感染

子宮頸癌予防ワクチンの標的ステージ

CIN治療ワクチンの標的ステージ

潜伏増殖
HPV感染

腫瘍性変化

癌化

持続的なウイルス増殖「前癌病変」から子宮頸癌に移行する年代のピークは30歳前後で、結婚や出産を経験する年代に相当。
→ 子宮頸部円錐切除術を行った患者では、その後の早産、低出生体重、帝王切開のリスクが高まることが報告されており、子宮頸部円錐切除術を回避できる治療薬の開発が待ち望まれています。

これまでの治療ワクチン開発状況
薬 剤

既存の治療ワクチン

本CIN治療ワクチン

剤形

誘導される免疫期待される効果

注射剤

全身性のHPV抗原特異的CTLCTLが子宮粘膜にほとんど運ばれない→ HPV感染細胞への攻撃が不十分⇒ 実用化の道筋が見えていない

経口剤

局所粘膜中のHPV抗原特異的CTL

効率的に子宮粘膜に運ばれる→ 短期間でHPV感染細胞を消失可能⇒ 乳酸菌を利用し経口投与可能で安全

CTL=細胞傷害性Tリンパ球：特異抗原を提示する細胞に対し傷害を与え取り除く能力を持つ東大病院での臨床試験において安全性と有効性（CIN3の消失）が確認された

子宮頸癌予防ワクチンとCIN治療ワクチンの違い
子宮頸癌予防ワクチン（各国で発売済）

CIN治療ワクチン

HPV感染の予防用として未感染者が投与対象

高度異形成の治療用として
CIN3ステージ患者が投与対象

HPV感染防御が目的
子宮頸癌の前癌病変に対する治療薬として開発
前癌病変への治療効果は無い
注射剤

経口剤

CIN治療ワクチン• 子宮頸癌へ移行前の「高度異形成」を消失可能• 世界初の画期的な前癌病変の治療薬として期待• 国内の臨床試験（東大）において有効性を確認済• 経口投与可能なワクチン• 高い安全性が期待できる。
– このワクチンの担体である乳酸菌L.caseiは、乳酸菌食品にも利用されており、治療薬としての安全性が高い