クリオピリン関連周期性症候群(CAPS)CINCA 症候群

遺伝子および遺伝様式

人種差

世界的にみた変異の頻度症状または発作（フレア）の持続期間

TNF 受容体関連周期性症候群（TRAPS）

高 Ig D 症候群（HIDS）CIAS1/NLRP3/NALP3/PYPAF1

CIAS1/NLRP3/NALP3/PYPAF1MEFVTNFRSF1A

常染色体優性常染色体優性常染色体劣性常染色体優性

MVK

自然変異

自然変異

多くが家族性であり、一部に自然変最も多くみられる遺伝性周期性

自然変異

常染色体劣性

家族性であることはほとんどない。

一部に家族性が認められる。

異が認められる。

発熱症候群。

一部に家族性が認められる。

あらゆる人種にみられるが、あらゆる人種にみられるが、大半がヨーロッパ人に多い。

ヨーロッパ人である。

100 万人にひとりの割合であり、一100 万人にひとりの割合またはそれこの病気に罹っている人種（上欄部に家族性が認められことから、以上。アメリカでは 300 例超が診断参照のこと）のなかで、5～7 人明らかにされていないが、世界中

ところ 200 例超が高 Ig D 症候群

CINCA 症候群より多いものと考えらされており、ほとんどが家族性であにひとりの割合で劣性遺伝子がで100 例超が診断されている。

（HIDS）に登録されている（www.

れる。

る。

認められる。

2～3 日持続することが多く、一部の低温ないし冷温に曝されると 1～3患者では、偶発的に発現する。低温時間後に発現し、12～24 時持続すによってフレアが誘発される。

る。

乳児期であるが、幼少期または思春乳児期であり、低温ないし冷温に曝期での発現例が少数ある。

されると発症する。

あらゆる人種にみられる。

100 万人にひとりの割合であり、おそらく世界中に 6,500 例超存在するものと考えられる。

持続性であり、フレア、発熱または炎症の間、症状が悪化する。

症状、検査値の異常が認められるこ

表皮内汗管の好中球の増大とともに、蕁麻疹様発疹が絶えず認められる。フレア時に発疹が増強する。

神経学的所見

家族性地中海熱（FMF）

常染色体優性とが多い。

皮膚/皮膚反応家族性寒冷蕁麻疹（FCU）

CIAS1/NLRP3/NALP3/PYPAF1

新生児期/乳児期。出生時に、発疹、発症年齢

Muckle-Wells 症候群（MWS）

その他の明らかにされている自己炎症性周期性発熱症候群

トルコ人、アルメニア人、ユダヤ人、セファルディ系ユダヤ人、イ多様な人種にみられる。

タリア人

12～72 時間ほとんどがオランダ人または北欧人。
明らかにされていないが、現在のhids.net 参照のこと）。
最長数週間。

3～7 日間であり、2～12 週間おきフレアの平均持続期間は3 週間。 に再発を繰り返す。
大半が、3 歳までに初回発作を発

乳児期

現し、ほぼ全例が 20 歳までに発乳児期現する。
中年期以降での発現例が少数ながらある。

表皮内汗管の好中球の増大とともに蕁麻疹様発疹が認められる。ほぼ毎日、発疹がみられ、フレア時に増強する。

低温が、表皮内汗管の好中球の増大膝下領域に、丹毒様紅斑がみらとともに、蕁麻疹様発疹を引き起こ

れ、症状のフレアの間、2～3 日す。毎日発疹がみられることもある。 間持続する。

頭痛、発熱、慢性無菌性髄膜炎がみ

発熱、フレアとともに頭痛がみられ

低温に曝されると、発熱とともに頭発熱がみられる。
フレアがみられられ、中枢神経系の圧力が高い。多ることがある。このほかの中枢神経痛がみられることがある。現時点でる間、急性無菌性髄膜炎がまれでくに、精神的障害や認知面での障害、 系の症状が多く認められることはめは中枢神経系への著明な作用があるはあるが認められることもある。

乳頭浮腫がみられる。

かどうかは明らかにされていない。

ただし慢性ではない。

ったにない。

移動性の発疹が、発疹領域下の深在性組織の痛みとともにみられる。
四肢や身体の発疹がみられた領域に重度の痛みが発現する。
フレア時に、38℃超の発熱が 3日超持続する。症状のフレア時に、頭痛を呈することがある。

びまん性の丘疹発疹や蕁麻疹が認められる。
一部に点状出血または紫斑がみられる。

症状のフレア時に、頭痛や発熱がみられる。

一部の患者に軽度の聴覚障害がみら

聴覚多くに、乳児期/幼少期から感音性難多くに、思春期から感音性難聴の悪れるが、クリオピリン関連周期性症

まれであり、家族性地中海熱まれであり、TNF 受容体関連周期まれであり、
高Ig D症候群（HIDS）

聴の悪化が認められる。

化が認められる。

候群（CAPS)の炎症によるものかどう（FMF）によるものとは考えられ性症候群（TRAPS）によるものでによるものであるとは考えられかは、現在のところ明らかにされてていない。

あるとは考えられていない。ていない。

いない。

クリオピリン関連周期性症候群(CAPS)

眼胸膜

腹部

その他の明らかにされている自己炎症性周期性発熱症候群

CINCA 症候群

Muckle-Wells 症候群（MWS）

家族性寒冷蕁麻疹
（FCU）

乳頭浮腫、ぶどう膜炎、 虹彩炎、結フレアの間、結膜炎 (非感染性)、上低温への曝露により引き起こされた膜炎がみられる。角膜混濁や視力喪強膜炎がみられ、角膜混濁を呈する

フレアの間、結膜炎 (非感染性)がみ失を呈することもある。

こともある。

られる。

まれである。

例がある。

神経系の圧力の上昇が認められる。

観察されていない。

フレア時に、一部に腹痛がみられる。

まれである。

めったに認められない。

認められない。

がみられ、多くにリンパ節腫大が認められる。

関節/骨筋肉および軟骨

鞍鼻、拘縮、ばち状指がみられ、50%未満の患者の膝に骨の過成長が認め

フレアの間、結膜炎や眼窩周囲浮まれである。

腫がみられる。

まれである。

時疼痛がみられる。心膜炎が一部多くみられる。

まれである。

フレア時に、無菌性腹膜炎、痛み

フレア時に、腹膜炎、 下痢や便フレア時に、強度の痛み、嘔吐やや便秘がみられる。

秘がみられる。

下痢がみられる。

脾臓肥大がよくみられ、一部にリ脾臓肥大がよくみられ、一部にリ小児には、頸部リンパ節腫大がみンパ節腫大が認められる。

ンパ節腫大が認められる。

られることが多い。

単関節炎/多発性関節炎、少数関関節痛、外反膝または内反膝が認められる。一部の患者には、前頭隆起、きわめてまれであるか、

高 Ig D 症候群（HIDS）に認められる。

一部の患者に、肝臓肥大や脾臓肥大リンパTNF 受容体関連周期性症候群（TRAPS）

フレア時に、45% に強膜炎、呼吸心膜液貯留や心膜炎が認められる症

フレア時に、嘔気や嘔吐または中枢家族性地中海熱（FMF）

節炎やばち状指が認められるこ
フレア時に、痛みや関節痛を呈することが多い。

フレア時に関節痛や硬直を呈する。とが多い。足首部関節痛がみられることが多い。腰または足首部の重篤な関節炎がみられるのはまられる。

大関節に、筋肉の痛みや腫脹とともに、間欠性または慢性の関節炎がみられる。

関節痛が多くみられ、対称性多発性関節炎が高頻度に認められる。

れである。
ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ HSP:血管炎血管炎を呈することはまれである。

認められない。

認められない。

Henoch-Schoenlein

ヘノッホ・シェーンライン紫斑

皮膚血管炎が多くみられ、ヘノッ

Purpura、日本ではアレルギー性病、リンパ球性血管炎がみられ

ホ・シェーンライン紫斑病がみら紫斑病ともいう）、結節性多発性る。

れるのはまれである。

動脈炎がみられる。
アミロイドーシス

2%未満の患者に、血清アミロイド A25%超の患者に、血清アミロイドA タ一部の患者には、血清アミロイド A（SAA）
タンパクの上昇によるアミロンパクの上昇が認められ、25%超の患タンパクの上昇によるアミロイドーイドーシスが認められる。

者にアミロイドーシスがみられる。

シスがみられる。

赤血球沈降速度（ESR）、C 反応性タ異常が認められンパク（CRP）、血清アミロイド A タ

る検査値

ンパクが慢性的に高値を示し、貧血、白血球増加症が認められる。

赤血球沈降速度、C 反応性タンパク、血清アミロイド A タンパクが高値を示す。フレア時に、白血球増加症、高ガンマグロブリン血症がみられる。

未治療の患者に多くみられ、遺伝子型による。

頻度は10%超であるが、システインの変異によりリスクが上昇すまれである。

る。
赤血球沈降速度、C 反応性タンパ

赤血球沈降速度、C 反応性タンパク、 フレア時に、急性期反応物質が高ク、血清アミロイドA タンパクが患者の 80%に Ig A の上昇を伴う

血清アミロイド A タンパクが高値を値を示す。フレア時に、フィブリ高値を示す。多形核好中球（PMN)

Ig D 高値が認められる。メバロ示す。フレア時に、白血球増加症がノーゲン濃度の上昇、白血球増加が増大し、多クローン性高ガンマン酸尿症 がみられる。急性期反みられる。

症が認められる。

グロブリン血症、白血球増加症が応物質が高値を示す。

認められる。