第27号
平成21年３月15日発行

第７巻４号（通巻27号）

第10回一般公開セミナー（平成21年２月28日開催）の模様

目次

プログラム紹介
今、健康増進プログラムでは………………………………… 田畑

２
泉

研究成果紹介大豆イソフラボンは関連遺伝子の発現を介して脂質代謝を調節する……………………………………… 石見

３

日本人幼児（3−5歳）のカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム摂取量…………………………… 西牟田佳子

脳によるエネルギー消費調節機構…………………………… 大坂

トピック

守寿雅
６

第10回一般公開セミナー※本ニュースレターは当研究所のホームページ（URL: http://www.nih.go.jp/eiken/index.html）でも公開しています。
インターネットによる定期的な配信をご希望の方は、ホームページよりお申し込み下さい。

1

プログラム紹介
今、健康増進プログラムでは健康増進プログラムリーダー

泉

健康増進プログラムは運動・身体活動量増加

成果は、日本人の食事摂取基準（2005年版）（厚による健康づくり、特に生活習慣病予防に関す生労働省）の策定の基礎となりました。エネルる研究を行っています。

ギー消費量の測定には、最新の二重標識水法と運動ガイドラインプロジェクトでは、生活習いう方法を使っています。また、メタボリック

慣病予防に必要な身体活動量・運動量・体力をチャンバーという機器により、その部屋の中で明らかにする調査・研究を行っています。健康

自由に過ごすだけで自動的にエネルギー消費量づくりのための運動基準2006〜身体活動・を測定することが出来ます。また、このプロジェ

運動・体力〜や健康づくりのための運動指針

クトは、前に述べたエクササイズガイド2006

2006（エクササイズガイド2006）（平成18の策定に対しても、重要なデータを提供しまし年厚生労働省）の策定を支援し、また今後の改た。例えば、平成20年度から始まった特定健定に資するデータの蓄積を行っています。エク

診後の特定保健指導において、メタボリックシ

ササイズガイド2006とは、国民の皆様が、ンドローム解消に必要な運動量（１日30分の日常生活の中に、どれくらい身体活動（フィッ速歩きを週５日習慣にする）は、このプロジェトネスクラブに行って行う運動ばかりではな

クトの成果です。

く、通勤中の歩行や洗車、庭仕事、子どもとの休養プロジェクトでは、運動習慣を続けるた遊びなど）を取り入れれば、糖尿病や心臓病なめに、適切な休養についての研究を行っていまどになる可能性が低くなるかということを示しす。例えば、マラソンのトレーニング中の疲労たものです。具体的に言えば、１日8000歩か度を血液成分や心拍の安定性など、わかりやすら10000歩の歩行などです。また、体力、特い形で示し、さらにそれを指標として、疲労をに持久力の低い人は生活習慣病になる確率が高より早く回復させる休養法を開発するための研いのですが、大体、持久力が人並みであれば、究です。

良いことを示しています。

2

田畑

また、このプログラムでは、（独）国立健康・エネルギー代謝プロジェクトでは、１日の消栄養研究所内にある運動施設（写真）を活用し費エネルギーを正確に測定するための調査・研て、地域の皆さんを対象とした運動教室を行っ究を行っています。１日の消費エネルギーがわています。この運動教室の会員になると定期的かれば、それと同じ量のエネルギーを食事からな健康診査を受けることもできます。是非、ご取れば、太りもやせもしません。これらの研究参加下さい。

このコーナーでは、当研究所の研究員が行った研究成果の一部を、わかりやすく紹介していきます。なお、当研究所のホームページ（http://www.nih.go.jp/eiken/index.html）
内のマンスリーレポートのコーナーで、研究成果や活動の紹介をしていますので、そちらもご参照下さい。

大豆イソフラボンは関連遺伝子の発現を介して脂質代謝を調節する
栄養疫学プログラム・生体指標プロジェクトリーダー

イソフラボンはフラボノイドの一種で主にマメ科植物に含まれています。私たちが日常の食事から摂取しているのは、ほとんどが大豆由来のイソフラボンです。大豆イソフラボンは弱い女性ホルモン様作用を示すことから、植物性エストロゲンとよばれ、現在、骨の健康の維持、更年期症状の緩和、抗酸化作用などが報告されています。
私たちはこれまでに、大豆イソフラボンが弱い女性ホルモン様作用を示すことに着目し、女性ホルモンの分泌が低下している骨粗鬆症モデル動物や閉経後女性を対象として、大豆イソフラボンの骨に対する作用を調べてきました。一方、女性ホルモンの分泌が低下すると、骨代謝ばかりではなく、脂質代謝も異常をきたすことが分かっています。実際に骨粗鬆症モデル動物では、正常動物に比べて体重と体脂肪量が有意に高値を示しました。また、このようなモデル動物では血中の総コレステロールも正常動物に比べて高いことも確認されました。同様の現象は、健常な閉経後女性においても認められます。
そこで、本研究では、弱い女性ホルモン作用を示す大豆イソフラボンが脂質代謝に及ぼす影響を調べる目的で、高脂肪食で飼育した閉経後骨粗鬆症モデ
ルラットに大豆イソフラボンを与え、体重と脂肪量に対する影響を評価するとともに、その作用機序を調べるため、肝臓、脂肪、筋肉の脂質代謝に関連する遺伝子の発現をリアルタイムPCR法という方法を用いて調べました。その結果、骨粗鬆症モデルラッ
トでは、正常ラットに比べて体重、体脂肪量（DXA石見佳子による測定）、血中総コレステロール及びレプチン濃度が８週間後に高値を示しましたが、大豆イソフラボンの摂取により、これらの増加は有意に抑えられました（左図）。この時、女性ホルモンの分泌低下により、肝臓の脂肪酸合成酵素（FAS）の遺伝子発現が亢進しており、イソフラボンはこの上昇を抑えることも明らかになりました（右図）。脂肪組織及び筋肉ではこのような変化は認められませんでした。以上のことから、骨粗鬆症モデル動物における脂質代謝異常は、肝臓における脂肪酸合成が亢進することが原因の一つであること、また、大豆イソフラボンの摂取によりこれらの変化が抑えられる可能性が示されました。なお、飼料の摂取量は全群間で差はありませんでした。
ヒトでは現在のところ、大豆イソフラボンは大豆たん白質と共同して血中脂質濃度を低下させると報告されています。また、最近の疫学研究では大豆食品の摂取と循環器系疾患の予防との関連が報告されています。みそ汁や納豆等を取り入れた日本型食事が日本人の健康に貢献していると言えそうです。な
おこの研究は、円借款事業「中国人材育成事業」個別研修コースの一環として行われました。

出典： Na XL, Ezaki J, Sugiyama F, Cui HB,Ishimi Y. Isoflavone regulates lipid metabolism
via expression of related gene in OVX rats fed ona high-fat diet. Biomed. Environ. Sci. 21: 357-364,
20083日本人幼児（3−5歳）のカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム摂取量
栄養疫学プログラム

これまでの研究で、幼児の栄養状態が身体や歯牙組織の発育に及ぼすことが示唆されており、この時期には十分な栄養素の摂取が望まれています。就学前幼児のカルシウム（Ca）、マグネシウム（Mg）、カリウム（K）、ナトリウム（Na）の摂取量は、食事記録法や24時間思い出し法など様々な方法で調べられていますが、精度などに問題があり、評価に問題が残ります。陰膳方式による食事の直接測定法
は、食品成分表の精度や、調理による損失の考慮を必要としない化学分析ですが、対象者に多大な負担を与え、また、分析には多くの時間を要します。したがって、陰膳方式による摂取量の評価報告は少なく、就学前幼児の報告は極めて少ないのです。本研
究では陰膳方式で3−5歳の食事および飲料からのCa, Mg, K, Na摂取量を評価しました。
1999年度に三重県で実施した、3、4、5歳児各30名（男子15名、女子15名）を対象とし、夏、秋、冬の各１日分実施した陰膳調査で得られた食事および飲料を試料としました。試料は湿式灰化後、原子吸光法で測定しました。なお、Caの測定に際してはリン（Ｐ）の影響を避けるために終濃度2,500ppmのストロンチウム（Sr）を添加してい

表1

Mg

KNa

4

西牟田守ます。本研究は愛知学院大学倫理委員会で承認をうけました。
摂取量は年齢による有意差があるものの、男女間で有意差がなかったので年齢別に表１に示しました。年齢間で有意差を示したものは一人当たりで はNa、 体 重（kg） 当 た り で はCaで し た。Naの摂取量は体重が増加するにしたがって増加し、Caの摂取量は体重当たりでは年齢が増加するにし た が っ て 低 下 し ま し た。 幼 児（3−5歳） 全 体（n=90）でのCa, Mg, K, Naの摂取量中央値は
そ れ ぞ れ、432mg/day, 110mg/day, 1.18g/day, 1.60g/dayでした。
こ れ ら の 値 は 食 事 摂 取 基 準（2005年 版） のAdequate intake（AI）に相当すると考えられますが、本研究結果とAIとは大きく異なっていると考えられます。
出典：Shibata T, Murakami T, Nakagaki H, Narita
N, Goshima M, Sugiyama T, Nishimuta M（2008）.
Calcium, magnesium, potassium and sodium intakes in Japanese children aged 3 to 5 years. Asia
Pac J Clin Nutr 17（3）: 441-445.

日本人幼児（３−５歳）のカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム１日摂取量

MineralCa

上級研究員

Age

Ca and Ng: mg/day, K and Na: g/day
MedianMean ± SD

3424416 ± 150

4461

477 ± 177

5364383 ± 151

Total

432

425 ± 163

3108

104 ± 27.74110

115 ± 31.1

5115

120 ± 21.5

KruskalWallis test

p=0.065

p=0.092

mg/day/Body weightMedianMean ± SD

27.9

27.8 ± 10.2

29.0

28.1 ± 10.7

19.1

20.2 ± 7.98

25.2

25.4 ± 10.3

7.04

6.97 ± 1.88

6.27

6.76 ± 1.90

5.97

6.35 ± 1.30

Total

110

113 ± 27.6

6.38

6.69 ± 1.71

3

1.18

1.13 ± 0.310

71.0

75.8 ± 22.0

4

1.13

1.22 ± 0.355

65.2

72.3 ± 22.3

5

1.21

1.22 ± 0.280

61.7

64.4 ± 15.5

Total

1.18

1.19 ± 0.316

66.8

70.9 ± 20.5

3

1.37

1.53 ± 0.650

4

1.56

1.60 ± 0.433

5

1.93

Total

1.60

p=0.40785.0

102 ± 43.3

89.1

93.9 ± 24.0

1.95 ± 0.536

103

103 ± 28.0

1.70 ± 0.572

94.1

99.8 ± 32.7

p=0.002

KruskalWallis test

p=0.001p=0.362

p=0.093p=0.320脳によるエネルギー消費調節機構
健康増進プログラム

上級研究員

大坂寿雅

私たちが食事をとる大きな意義の一つはからだにGABAによる体温上昇防止作用をPGE2が抑制する必要なエネルギー源（カロリー）を取り入れること作用によって発熱はおきる可能性が考えられました。

です。たとえ眠っているときでも体温を保ち、呼吸PGE2感受性部位からの情報は視床下部内で環境し、心臓を動かしたりするのにからだはエネルギー温度の情報や睡眠・覚醒や摂食の調節系の情報と統を使っています。エネルギー消費（＝熱産生）は眠っ合された後に脳幹を下行して脊髄に至り、末梢神経ている時よりも目が覚めると約10%多く、食事後系を介して熱産生が調節されます。発熱、寒冷刺激、にはさらに約10%多くなります。覚醒時や食事後、覚醒、食事後に誘起される熱産生の下行路機構はこあるいは寒い環境で体温を維持するために熱産生はれらに共通するところが多いと考えられています

おきますが、これらの場合には交感神経系による調が、実体は明らかではありません。脳によるエネル節が重要であることが知られていて、その神経活動ギー消費調節を解明するためにはニューロン間のつを制御する脳内の機構も共通する点が多いと想定さながりや神経伝達物質を同定することが必要です。

れています。
脳の視床下部は摂食やエネルギー消費調節などの出 典：Osaka T. Prostaglandin E2 fever mediated

生存に不可欠な機能の中枢が集まっている部位で、

by inhibition of the GABAergic transmission in

この中でも前方にある視索前野という部位は体温やthe region immediately adjacent to the organum

睡眠の調節中枢です。病原体に感染したときにおきvasculosum of the lamina terminalis. Pflügers

る発熱も視索前野からの指令でからだが積極的に熱Archiv European Journal of Physiology, 456: 837-を産生し（同時に皮膚からの熱放散を抑制して）、体846, 2008.

温を上げる反応です。病原体に反応して免疫系の細胞は発熱を誘起するインターロイキン１や腫瘍壊死

ラット脳と発熱時のエネルギー消費促進機構の模式図因子などのサイトカインを産生しますが、それらの作用によって最終的には脳内でプロスタグランジンE2（PGE2）が増えることが発熱の最も重要なステップです。PGE2のおもな発熱誘起部位は視索前野のなかにある終板器官周囲部で、この部位に10 13モルという微量のPGE2を注入すると発熱がおきます。

PGE2

GABA

ガンマアミノ酪酸（GABA）は脳内のいろいろなニューロンが産生し、様々な機能に関係している代表的な抑制性伝達物質です。そこで、PGE2感受性部位でGABAはどのような役割をしているのかについて私はラットを使って調べました。まず、
GABA受容体の阻害薬をPGE2感受性部位に注入したところPGE2と同様に熱産生が促進され、熱放散は抑制されて、体温は上昇しました。したがって、この部位では平常時にGABAが放出されて体温上昇を抑制している機構があり、薬物によってこれの機構が阻害されると体温が上がったと考えられます。次に、GABA受容体の刺激薬であるムシモー
ルを同じ部位に注入してみました。ムシモールはそれ自体では顕著な反応はありませんでしたが、その後にPGE2を注入したところ、それまでおきていた発熱反応が消失しました。これらの結果から病原体の感染に反応して免疫系の細胞が産生するサイト
カインはPGE2の産生を亢進させ、発熱を引き起こす。PGE2が作用して発熱を誘起するおもな部位は脳の視索前野にある。GABAはPGE2の作用部位では常時放出されていて熱産生を抑制しているが、PGE2はGABA作用を抑制することによって発熱を誘起すると考えられる。視索前野から脳内を下行して熱産生を調節する神経機構には脊髄に至る二つの経路がある。ひとつは運動神経系を介する「ふるえ」による熱産生であり、もうひとつは交感神経・副腎髄質系を介した「非ふるえ熱産生」である。食事後や覚醒時におきる熱産生も非ふるえ熱産生であり、その脳機構は発熱や寒冷環境下での体温維持のための熱産生と共通するところが多いと想定されている。

5

第10回一般公開セミナーを開催しました！

去る２月28日（土）、有楽町よみうりホール

ダーから「食事バランスをいかに改善するか」において、第10回一般公開セミナー「生活習という演題で、メタボリックシンドロームなど

慣と健康−メタボリックシンドロームを予防すの生活習慣病肥満を予防するための適切な食生るために−」（主催：独立行政法人国立健康・活について、食事バランスを中心に、食事記録

栄養研究所、共催：栄養情報担当者（NR）協会）のつけ方やバランスの取り方のコツなど、具体を開催しました。

的な説明がありました。

今年度から特定健康診査・特定保健指導が全また、運動ガイドラインプロジェクトの宮地国でスタートしたところであり、メタボリック元彦リーダーから「メタボリックシンドロームシンドローム（内臓脂肪症候群）に対する国民を予防するために、身体活動量をいかに増やすの関心が一層高まっていることから、今回のセか」という演題で、厚生労働省が策定した「エミナーのテーマは、メタボリックシンドローム

クササイズガイド2006」や活動量計（歩数計）の予防に焦点をあてました。

等を活用することにより、身体活動量を増やす

開会にあたり渡邊昌理事長が挨拶を述べた後、大森豊緑研究企画評価主幹より研究所の組織や取り組みの現状について紹介しました。

最後に、特別講演として、プロレスラーの藤波辰爾氏より、「ドラゴンのネバーギブアップ運基調講演として、前日本糖尿病学会理事長で、動！！」と題して、50代になってもプロレスラー

国立国際医療センター研究所の春日雅人所長として現役を続けるため、水の力を利用した水に、「メタボリックシンドロームとはどんな病中でのアクア・トレなど、効果的なトレーニング気か」という演題で、メタボリックシンドローの実践について自らの体験を語っていただきましムの実態や病気について、国内外の研究データた。また、会場には奥様も来られており、参加者を引用しながら、わかりやすく解説していただ

からの質問に答える形で「健康を維持するためのくとともに、適切な生活習慣に基づく予防の重食生活の大切さ」についてご助言いただきました。

要性について強調されました。

今回の一般公開セミナーには、600名を超え

引き続き、当研究所国民健康・栄養調査プロる参加があり、その多くの方々から「非常にためジェクトの由田克士リーダーより、平成19年になった」「ためになった」という評価をいただ

度の国民健康・栄養調査結果をもとに、わが国きました。当研究所は 開かれた研究所 として、における肥満やメタボリックシンドローム、糖今後とも公開セミナーやオープンハウス等を通じ尿病等の健康状況や国民の食生活の状況等につて、国民の皆様に研究所の取り組みを知っていたいて、説明しました。

だくとともに、研究成果を提供してまいりたいと次に、栄養教育プログラムの饗場直美リー藤波辰爾氏の講演の模様6ことができるという話をしました。

存じます。