医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2014 年11 月

田辺製薬販売株式会社
吉富薬品株式会社
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い致します。
■改訂内容の一覧
改訂項目

改訂内容

「効能・効果に関連する使用上の注意」

文言を記載整備しました。

「重要な基本的注意」「定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認する」旨を追記しました。

「相互作用（併用注意）」

CYP3A 阻害剤との相互作用について文言を記載整備し、CYP3A 阻害作用を有する「ブロモクリプチンメシル酸塩」及び「イストラデフィリン」を追記しました。

「副作用（その他の副作用）」「精神神経系」及び「その他」の副作用の記載順を変更しました。

■使用上の注意の改訂内容（3 ～ 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線

改訂前部：追記改訂箇所）〈効能・効果に関連する使用上の注意〉〈抜粋〉〈効能・効果に関連する使用上の注意〉〈抜粋〉

1．本剤は，アルツハイマー型認知症と診断された患者

1．アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使にのみ使用すること．

【使用上の注意】

用すること．

【使用上の注意】

2．重要な基本的注意〈抜粋〉

2．重要な基本的注意〈抜粋〉（ 3 ）定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し， （ 3 ）本 剤投与で効果が認められない場合，漫然と投与し本剤投与で効果が認められない場合，漫然と投与しないこと．

ないこと．

1

改訂後（下線改訂前部：追記改訂箇所）
3．相互作用

3．相互作用併用注意（併用に注意すること）〈抜粋〉

併用注意（併用に注意すること）
〈抜粋〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

CYP3A 阻害剤
本剤の代謝を阻害し， 併用薬剤のチト
イトラコナゾール 作用を増強させる可 ク ロ ー ム P450
エリスロマイシン 能性がある．
（CYP3A4）阻害等作用による．

イトラコナゾール
エリスロマイシン等

ブロモクリプチンメ
シル酸塩
イストラデフィリン

キニジン硫酸塩水和物等

キニジン硫酸塩水和物等

4．副作用
〈抜粋〉

4．副作用
〈抜粋〉
（ 2 ）その他の副作用種類

頻度

併用薬剤のチトク ロ ー ムP450（CYP2D6）阻害作用による．

併用薬剤のチトク ロ ー ムP450（CYP2D6）阻害作用による．

（ 2 ）その他の副作用（下線部は記載順の変更）
頻度不明

種類

頻度機序・危険因子

本剤の代謝を阻害し， 併用薬剤のチト作用を増強させる可 ク ロ ー ム P450
能性がある．
（CYP3A4）阻害作用による

頻度不明

精神神経系

興奮，不穏，不眠，眠気，易怒性，幻覚，攻撃性，せん妄，妄想，多動，抑うつ，無感情，リビドー亢進，多弁，躁状態，錯乱，悪夢

精神神経系

興奮，不穏，不眠，眠気，易怒性，幻覚，攻撃性，せん妄，妄想，多動，リビドー亢
進，多弁，躁状態，抑うつ，錯乱，無感情，
悪夢

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセ
ライド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦怠感，むくみ，転倒，筋痛，顔面紅潮，脱力感，胸痛，発汗，顔面浮腫，発熱，縮瞳

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセライド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦怠感，むくみ，転倒，顔面紅潮，脱力感，胸痛，筋痛，発汗，顔面浮腫，発熱，縮瞳■使用上の注意の改訂理由（薬食安通知によらない改訂）
1．
「効能・効果に関連する使用上の注意」の項の改訂について
 先発医薬品が文言を記載整備したことから、同様の内容を改訂しました。
2．
「重要な基本的注意」の項の改訂について
 先発医薬品が、適正使用促進の観点から漫然と投与されることを防止するために、「定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認する」
旨を追記したことから、同様の内容を追記しました。
3．「相互作用（併用注意）」の項の改訂について
 先発医薬品が CYP3A 阻害剤との相互作用について文言を記載整備したことから、同様の内容を改訂しました。
 また、先発医薬品が CYP3A 阻害作用を有する「ブロモクリプチンメシル酸塩」及び「イストラデフィリン」を追記したことから、同様の内容を追記しました。
4．「副作用（その他の副作用）」の項の改訂について
 先発医薬品が発現頻度の変更により記載順を変更したことから、同様の内容を改訂しました。

・ここでお知らせした内容は、田辺製薬販売株式会社ホームページ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/top.php）「医療機関向け情報」でもご覧いただけます。
・「使用上の注意」改訂の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No. 235（2014 年 12 月発行予定）に掲載されます。

2

■ 使用上の注意（下線部追記改訂箇所）（ 5 ）アルツハイマー型認知症では，自動車の運転等の機（次の患者には投与しないこと）【禁忌】

械操作能力が低下する可能性がある．また，本剤に本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往より，意識障害，めまい，眠気等があらわれること歴のある患者があるので，自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること．

〈効能・効果に関連する使用上の注意〉（ 6 ）＊ 本剤は口腔内で崩壊するが，口腔の粘膜から吸収

1．本 剤は，アルツハイマー型認知症と診断された患者されることはないため，唾液又は水で飲み込むこと．にのみ使用すること．

（＊錠、内用液には記載なし）（「適用上の注意」の項参照）

2．本 剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進

3．相互作用行を抑制するという成績は得られていない．

本 剤 は， 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 CYP3A4 及 び 一 部

3．ア ルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患においCYP2D6 で代謝される．て本剤の有効性は確認されていない．

併用注意（併用に注意すること）〈用法・用量に関連する使用上の注意〉

薬剤名等

1．3mg/ 日投与は有効用量ではなく，消化器系副作用の臨床症状・措置方法 機序・危険因子

スキサメトニウム塩化 筋 弛 緩 作 用 を 増 強 併用薬剤の脱分する可能性がある． 極性筋弛緩作用物水和物を増強する可能性がある．

発現を抑える目的なので，原則として 1 〜 2 週間を超えて使用しないこと．
2．10mg/ 日に増量する場合は，消化器系副作用に注意

コリン賦活剤
迷 走 神 経 刺 激 作 用 本剤とともにコ
ア セ チ ル コ リ ン 塩 などコリン刺激作用 リン作動性の作が増強される可能性 用メカニズムを化物有している．
カ ル プ ロ ニ ウ ム 塩 がある．
化物
ベタネコール塩化物
アクラトニウムナパ
ジシル酸塩
コリンエステラーゼ阻害剤アンベノニウム塩
化物
ジスチグミン臭化物
ピリドスチグミン
臭化物
ネオスチグミン等

しながら投与すること．
3．医療従事者，家族などの管理のもとで投与すること．

【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
本剤はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり，コリン作動性作用により以下に示す患者に対しては症状を誘発又は増悪する可能性があるため慎重に投与する
こと．
（ 1 ）洞不全症候群，心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者〔迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある．〕（ 2 ）消化性潰瘍の既往歴のある患者，非ステロイド性消炎
鎮痛剤投与中の患者〔胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある．
〕

CYP3A 阻害剤
イトラコナゾール
エリスロマイシン等
ブロモクリプチンメシ
ル酸塩
イストラデフィリン（ 3 ）気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者〔気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある．〕

キニジン硫酸塩水和物等（ 4 ）錐体外路障害（パーキンソン病，パーキンソン症候群等）のある患者〔線条体のコリン系神経を亢進することにより，症状を誘発又は増悪する可能性がある．〕
2．重要な基本的注意（ 1 ）本 剤の投与により，QT 延長，心室頻拍（torsades depointes を含む），心室細動，洞不全症候群，洞停止，高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロック）等があらわれることがあるので，特に心疾患（心筋梗塞，弁膜症，心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では，観察を十分に行うこと．
（ 2 ）他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること．
（ 3 ）定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し，本剤投与で効果が認められない場合，漫然と投与しないこと．
（ 4 ）他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと．

3

カルバマゼピンデキサメタゾン
フェニトイン
フェノバルビタール
リファンピシン等

本 剤 の 代 謝 を 阻 害 併用薬剤のチトし，作用を増強させ ク ロ ー ム P450
る可能性がある． （CYP3A4）阻害作用による．

併用薬剤のチトク ロ ー ム P450
（CYP2D6）阻害作用による．
本 剤 の 代 謝 を 促 進 併用薬剤のチトし，作用を減弱させ ク ロ ー ム P450
る可能性がある． （CYP3A4）の誘導による．

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

体冷却，水・電解質管理等の全身管理とともに適切な中枢性抗コリン剤
本剤と抗コリン剤は 本剤と抗コリン
トリヘキシフェニジ 互いに干渉し，それ 剤の作用が，相ぞ れ の 効 果 を 減 弱 互 に 拮 抗 す る．
ル塩酸塩
ピロヘプチン塩酸塩 さ せ る 可 能 性 が あ
マザチコール塩酸塩 る．
水和物
メチキセン塩酸塩
ビペリデン塩酸塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン
臭化物
アトロピン硫酸塩水和物等処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加や血薬剤名等

清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある．
8 ）横 紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた
場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．また，横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意する
こと．
9 ）呼吸困難：呼吸困難があらわれることがあるので，こ非 ス テ ロ イ ド 性 消 炎 消 化 性 潰 瘍 を 起 こ コリン系の賦活鎮痛剤
す可能性がある．
により胃酸分泌が促進される．のような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．
10）急性膵炎：急性膵炎があらわれることがあるので，異4．副作用常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる処置を行うこと．

調査を実施していない．

11）
急 性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるの（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）

で，異常が認められた場合には，投与を中止するなど

1 ）QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades de pointes を 含 む ），適切な処置を行うこと．

心室細動，洞不全症候群，洞停止，高度徐脈，心12）
原因不明の突然死

ブ ロ ッ ク， 失 神：QT 延 長， 心 室 頻 拍（torsades de13）
血 小板減少：血小板減少があらわれることがあるのpointes を含む）
，心室細動，洞不全症候群，洞停止，で，血液検査等の観察を十分に行い，異常が認められ高度徐脈，心ブロック（洞房ブロック，房室ブロッ

た場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこク），失神があらわれ，心停止に至ることがあるのと．

で，このような症状があらわれた場合には，投与を（ 2 ）その他の副作用中止するなど適切な処置を行うこと．

頻度2 ）心筋梗塞，心不全：心筋梗塞，心不全があらわれる

頻度不明

種類

ことがあるので，このような症状があらわれた場合

過敏症注）

発疹，そう痒感

消化器

食欲不振，嘔気，嘔吐，下痢，腹痛，便秘，流涎，嚥下障害，便失禁

精神神経系

興奮，不穏，不眠，眠気，易怒性，幻覚，攻撃性，せん妄，妄想，多動，抑うつ，無感情，リビドー亢
進，多弁，躁状態，錯乱，悪夢

中枢・末梢神経系

徘徊，振戦，頭痛，めまい，昏迷

肝臓

LDH，AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP，Al−Pの上昇

あらわれることがあるので，異常が認められた場合に循環器動悸，血圧上昇，血圧低下，心房細動は，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

泌尿器BUN の上昇，尿失禁，頻尿，尿閉5 ）脳性発作，脳出血，脳血管障害：脳性発作（てんかん，血液白血球減少，ヘマトクリット値減少，貧血

その他

CK（CPK），総コレステロール，トリグリセライ
ド，アミラーゼ，尿アミラーゼの上昇，倦怠感，むくみ，転倒，筋痛，顔面紅潮，脱力感，胸痛，発汗，顔面浮腫，発熱，縮瞳には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
3 ）消化性潰瘍，十二指腸潰瘍穿孔，消化管出血：本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進
によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍），十二指腸潰瘍穿孔，消化管出血があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
4 ）肝炎，肝機能障害，黄疸：肝炎，肝機能障害，黄疸が痙攣等），脳出血，脳血管障害があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

注）このような症状があらわれた場合には，投与を中止すること．

6 ）錐体外路障害：寡動，運動失調，ジスキネジア，ジス
トニア，振戦，不随意運動，歩行異常，姿勢異常，言5．妊婦，産婦，授乳婦等への投与

語障害等の錐体外路障害があらわれることがあるの（ 1 ）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療でで，このような症状があらわれた場合には，投与を中の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投止するなど適切な処置を行うこと．

与すること．
〔動物実験（ラット経口 10mg/kg）で出生7 ）悪 性症候群（Syndrome malin）：無動緘黙，強度の筋率の減少，死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制

強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し，が報告されている．
〕（ 2 ）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，や4むを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること．

縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告され〔ラットに C −ドネペジル塩酸塩を経口投与したとている．〕

14（ 2 ）服用時：

き，乳汁中へ移行することが認められている．〕
6．小児等への投与1 ）本 剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊する

小児に対する安全性は確立していない．（使用経験がため，水なしで服用可能である．また，水で服用するない．）

こともできる．

7．過量投与2 ）本 剤は寝たままの状態では，水なしで服用させない（ 1 ）徴 候・症状：コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与こと．

は高度な嘔気，嘔吐，流涎，発汗，徐脈，低血圧， 〈ドネペジル塩酸塩内用液〉
呼吸抑制，虚脱，痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用

投与経路：内服用のみに使用させること．

を引き起こす可能性がある．筋脱力の可能性もあ

薬剤交付時：包装のまま使用しないように指導するこり，呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る．と．

（ 2 ）処置：アトロピン硫酸塩水和物のような 3 級アミン系

9．その他の注意

抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用で （ 1 ）外 国において，NINDS−AIREN 診断基準に合致した
きる．アトロピン硫酸塩水和物の 1.0 ～ 2.0mg を初期

脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患投与量として静注し，臨床反応に基づいてその後の者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者用量を決める．他のコリン作動薬では 4 級アンモニは除外）に 6 ヵ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試

ウム系抗コリン剤と併用した場合，血圧及び心拍数

験 3 試験が実施された．最初の試験の死亡率はドネペが不安定になることが報告されている．本剤あるいジル塩酸塩 5mg 群 1.0％（2/198 例），ドネペジル塩酸

はその代謝物が透析（血液透析，腹膜透析又は血液濾塩 10mg 群 2.4％（5/206 例）
及びプラセボ群 3.5％
（7/199過）により除去できるかどうかは不明である．

例）であった．2 番目の試験の死亡率はドネペジル塩

8．適用上の注意

酸塩 5mg 群 1.9％
（4/208 例），ドネペジル塩酸塩 10mg

〈ドネペジル塩酸塩錠〉

群 1.4 ％（3/215 例 ）及 び プ ラ セ ボ 群 0.5 ％（1/193 例 ）薬剤交付時：であった．3 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩

PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用す

5mg 群 1.7％（11/648 例）
及びプラセボ群 0％（0/326 例）るよう指導すること．〔PTP シートの誤飲により，硬であり両群間に統計学的な有意差がみられた．なお，

い鋭角部が食道粘膜に刺入し，更には穿孔を起こして3 試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg 及び縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告され10mg）群 1.7％，プラセボ群 1.1％であったが，統計学ている．〕

的な有意差はなかった．

〈ドネペジル塩酸塩 OD 錠〉

（2）
動物実験
（イヌ）で，ケタミン・ペントバルビタール麻（ 1 ）薬剤交付時：

酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用す

与した場合，呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がるよう指導すること．〔PTP シートの誤飲により，硬ある．

い鋭角部が食道粘膜に刺入し，更には穿孔を起こして

5お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）

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T14A−2262014 年 11 月