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第４章

HPV ワクチン接種後疼痛・神経症状抗リン脂質抗体症候群も？
HPV ワクチンが 2013 年 6 月 14 日ます。に積極勧奨中止になった主な理由は「原体内を移動するように感じられる痛み因不明の持続する痛み」でした。全国子や、MRI や CT でも異常が認められない

宮頸がんワクチン被害者連絡会（被害者の神経症状の原因として、微小な血栓がで会と略）が厚労省に提供した 24 人の情報

きたり溶けたりを繰り返しているのではが、大きな根拠となっていました。

ないか、そして、これは、自己免疫疾患公表され詳細な情報が提供されているの一つである「抗リン脂質抗体症候群」

20 例 （ 文 献 1） に つ い て、 当 セ ン タ ー（APS） として生じているのではないか、（薬のチェック） で検討し、多様な神経症との考えに至りました。

状、感覚や記憶の異常などを統一的に説明しうる機序について考察を加えました

医師にもなじみのうすい病気（詳しくは、薬のチェックは命のチェック速報 No163 参 照 http://www.npojip.org/sokuho/131118.html、文献 2）。

抗リン脂質抗体症候群という病名は、習慣性流産の原因にもなりうる、という原因不明とされている HPV ワクチン

ことで、一般にもご存じのかたがいるか接種後の痛みの原因として、これまでに、もしれません（診断基準の概略を表３に示

マクロファージ筋膜炎やアジュバント自す）。しかし、それ以外の点では、医師、己免疫疾患（アジュバント接種後自己免疫あるいは痛みの専門家でも、病名は知っ/ 自己炎症症候群：ASIA） が提唱されていて い て も、HPV ワ ク チ ン 接 種 後 の 原 因

62●薬のチェックは命のチェック53 号

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表３ ： 抗リン脂質抗体症候群 （APS） 改訂診断基準の概略

記憶力が一時的に激し臨床所見が 1 つ以上， いずれかの検査が 12 週以上離れて陽性

く衰えたり、体が本人血栓症
臨床所見

妊娠合併症
（1 つ以上）検査所見

動脈， 静脈， 小血管の血栓症の臨床的エピの意思とかかわりなくソード （血管炎や表層静脈血栓は除く）

動 く（ 不 随 意 運 動 ） とa) 妊娠 10 週以降の胎児死亡１回以上いった症状があっても、

b)34 週未満の早産， 1 回以上c) 妊娠 10 週未満の自然流産 3 回以上連続

脳波の異常や MRI、CT

1. ループスアンチコアグラント （LA） 陽性

でも異常を認めないと

2. 抗カルジオリピン （aCL) 抗体中等度以上陽性いうことが多いことも

3. β 2GPI 抗体中等度以上陽性

特徴的です （表４）。これ ら の 症 状 の 多 く は、不明の痛みとこの病気とを結びつけて考神経系そのものの異常ではなくて（痛みはえることにはかなり抵抗があるようです。

神経で感じるものですが）、多くは、微小なまた、病名についても、医師にもなじみが薄く、なかなか医師の賛同を得られにくいのが現状です。

表４ ： 多発性の微小血栓症を示唆する症状
痛みが突発的多発･移動する痛み

短時間で消えることが多いが持続することも体のいろんな場所に起きる （多発する）
時間を異にして起きる （多発する）

最も典型的な痛みは、突然、体のいろん移動しているように感じられるな場所に時間を異にして、短時間だけ現れ重くなるのは血管が収縮するときたり消えたりを繰り返し、移動するように緊張、 運動、 寒さなど感じられます。緊張や運動、寒さなど血管軽くなるのは血管が広がるときが収縮するような場合には痛みの症状は悪化し、温めたり血管拡張剤などで血管を拡げると改善していました （表４）。
てんかんのような激しいけいれんの発作があったり、突然目が見えなくなって、
突然また見えるようになる、計算能力や温める
血管拡張剤 （レギチーン）
神経症状 （MRI や CT, 脳波異常はまれ）
けいれん発作
突然見えなくなり、 突然見えるようになる
計算や記憶が一時的に激しく衰える
不随意運動 （本人の意思とかかわりなく動く）

Check-up your medicine to save your life. No.53 ●63集

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血栓（血液の固まり）が血管に詰まったり、るいは病理学的検査による証明を要求し溶けて血流が再開する、を繰り返したのています （表３、 文献 3） し、移動するようではないかと考えられます。血液は一時に感じられるような一過性の痛みの多く固まっても、「線溶現象」という仕組みがは、抗リン脂質抗体症候群と確定診断が下働いてしばらくすると溶けるからです。

されることは難しいでしょう。確定診断が一方、痛みが数日から 2 週間ぐらい続されるような抗リン脂質抗体症候群 （APS）

いて治まり、また別の箇所が痛む、といで生じる中枢神経症状・所見を表５に示し

うのは、詰まった血管の先が虚血のためます （文献 4）。に傷つき、それが治るまで炎症が続くためにその間はしばらく痛みも続きます。
さらに、持続する神経症状は、脳の神経細胞（ニューロン）がかなりのダメージを

表５ ： APS による中枢神経症状 ・ 所見
脳血管障害
脳梗塞
一過性脳虚血発作

受けると数日から 1 週間くらいは腫れる

一過性黒内障ために MRI で検出できますが１～２か月

視神経障害も経つと腫れが引いて検出できなくなり、脳静脈血栓症

MRI や CT で出るほどの大きな病変では頭痛および片頭痛ない、ということがありうるのではないかと考えられます。

てんかん
舞踏病 , 筋緊張異常 , 錐体外路症状
認知機能の障害認知症 （痴呆）多くが突発性血栓の可能性あり

多動性障害と行動異常
精神障害

いずれにしても、微小な血管に血栓が詰まるのが本態です。こうした症状は、うつ病
精神病その他関連しうる神経症状 ・ 所見可逆的（元に戻る）にしても、不可逆的な多発性硬化症 （様神経障害）ものにしても、多発性微小血栓症によっ横断性脊髄炎て、かなりの程度説明ができそうです。

特発性頭蓋内圧亢進

ただ、現在の診断基準は、実際に血栓があり、しかも画像診断（CT や MRI） あ64●薬のチェックは命のチェック

53 号

ギランバレー症候群
感音性 ・ 神経性難聴 （聾）E PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE特PART.2

集

公表されている 20 人を検討したところ、います（表６、 文献 5）。また、血栓ができ4 人は、明らかに自己免疫疾患（SLE やたり溶けたりするために、画像診断ではRA など）と診断されていました。しかし、出ないし、激しいけいれんが起きても、それら以外の 16 人全例で、多発性微小血血流が再開すれば何事もなかったかのよ

栓症の可能性が高い（2 人）、可能性あり（12うに脳波の異常もでません。

人）、あるいは否定できない（2 人）と考えられました。

これらを考慮すると、前述の 16 人は、臨床経過から抗リン脂質抗体症候群とし抗リン脂質抗体症候群は、血栓が多発て矛盾なく説明が可能ではないか、少なする自己免疫疾患であり、経過のみからくともその可能性は否定できないのでは強く示唆されても典型的な抗リン脂質抗ないか、と考えたわけです。

体が証明されないものもあると言われてワクチンやアジュバントで起きる
表６ ： 診断基準非掲載の抗リン脂質抗体
感染症やワクチン、アジュバントが抗
1. 抗 -PE 抗体
2.CL 以外の陰性荷電リン脂質（PA,PS,PI） に対する抗体

リン脂質抗体を上昇させ、抗リン脂質抗体 症 候 群 を 発 症 さ せ る こ と は、 ヒ ト で

3. β 2GPI の抗ドメイン I 抗体

も動物実験でも知られています （表７）。

4.Vimentin/CL 複合体抗体

HPV ワクチン接種後にも、少なくとも文5. 抗 PT: 抗 PT- 抗体と抗 PS 抗体

献的には 2 人に抗リン脂質抗体が証明さ

6.annexinA5 耐性アッセイ

れています （文献 6）。

7.IgA 型抗 CL と IgA 型β 2GPI 抗体

日本でも HPV ワクチン接種後に抗リン文献 5 より改変引用

脂質抗体症候群と診断されている女性がPE ： ホスファチジルエタノラミンいます。

CL ： カルジオリピン
PA ： ホスファチジン酸
PS ： ホスファチジルセリン
PI ： ホスファチジルイノシトール

HPV ワクチンは強力なアジュバントを含むため、抗リン脂質抗体症候群を発症させる可能性が十分にありえます。接β 2GPI ： β 2 グリコプロテイン I

種後痛みが続く人は、この病気の可能性

PT ： Xa 因子 （プロトロンビン）

を主治医に検討してもらう必要があるでCheck-up your medicine to save your life. No.53 ●65

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参考文献

しょう。
また、診察した医師は、HPV ワクチン接種後の患者の訴えを適切にとらえてこの病気を念頭において診療してほしいと思います（詳しくは文献 1）。

1) 厚生労働省 2013 年 6 月 14 日配布資料 ：議題 2 ： 資料 2-7 全国子宮頸がんワクチン被害者連絡会から提示のあった症例 http://www.
mhlw.go.jp/stf/shingi/2r98520000034g8fatt/2r98520000034ht7_1.pdf
2) a) 薬 の チ ェ ッ ク は 命 の チ ェ ッ ク 速 報 No163

表７ ： 抗リン脂質抗体症候群との関連が指摘されているワクチン / アジュバント

http://www.npojip.org/sokuho/131118.htmlb) 浜六郎、 谷田憲俊、 TIP 誌 2013 年 10 月号
http://npojip.org/sokuho/no163-3.pdf

ワクチン3) Miyakis ら , J Thromb Haemost. 2006; 4(2):破傷風トキソイド

295-306.

B 型肝炎ワクチン4) Arnson ら ,Semin Arthritis Rheum. 2010;40(2):インフルエンザワクチン

97-108.

HPV ワクチン

5) Nayfe ら ,Rheumatology 2013;52(8): 1358-67

アジュバント6) Gatto ら , Clin Rheumatol. 2013; 32(9): 1301-7.

フロインドアジュバント

7) Blank, Shoenfeld ら , Lupus. 2012;21(7):711-4.

アルミニウムアジュバント
MPL （リン酸リピッド A)
文献７より改変症

例

被害者の会が厚労省に情報提供した 24 人中

移動性の短時間 （数秒から 1 分程度） の自発

20 人の例 （文献 1） のなかでも、 特に微小血痛が生じて、 特定の圧痛点はなく、 浮腫もない。

栓が多発していることが強く示唆される 2 例 （症

気温の変化や緊張、 運動などで痛みは増強する。

例番号 6 および 8） を以下に示し、 解説します。

鎮痛剤は無効であった。 温めると軽減する。 1 年後に痛みが 5 日間程度消失したが再発。 1 年 4≪症例番号 6 ≫か月後に悪化。 日常生活は送れるが、 痛みで休

13 歳、 サーバリックス 2 回接種、 既往歴特に校するときもある。 検査で炎症は否定的であった。

なし。 サーバリックスを 2 回目接種当日夜から発神経内科の診察で、 神経系や筋肉に異常はな作的に大腿部などが痛み、 それを移動する。 下かった （脳神経異常なし、 眼振なし、 筋力 ・ 筋肢、 腰、 顔などに全身性、 非対照性、 表在性、緊張異常なし、 深部腱反射異常なし、 失調所見66

●薬のチェックは命のチェック

53 号

E PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE特PART.2なし、 感覚障害なし）。 また、 MRI でも異常はなをがくがくと動かした」 「白目をむいて脱力し、 10かったため、 複合性局所疼痛症候群 （CRPS ：分程度で覚醒」 など、 てんかん様の激しいけい

Complex regional pain syndrome） と診断された。

れん発作があったが、 脳波異常はなかった。 足をばたつかせたり、 戦っている夢を見る等異常行

解説 ： 発作性で、 非対称性、 移動性、 圧痛の動があった （母親情報）。 接種 81 日後計算障ないごく短時間の疼痛は、 微小血栓ができたり溶害あり、 その後も移動性の痛みが継続していたが、解したりを繰り返し、 多発していると考えると矛盾

11 か月を経過後くらいから、 痛みが改善傾向をなく説明できる。 緊張や運動で増強するのは、 皮示し、 計算障害も改善し、 1 年 2 か月後ころから膚の細い動脈が収縮して血流障害が強まるためと歩行可能、 スキーも可能になった。 接種 504 日考えられる。 また、 温めると軽減するのは、 温め後で計算障害が目立つ状態とのことである。

ることで皮膚の細い動脈が拡張して血流が再開通しやすくなると考えると矛盾なく説明ができる。 微解説 ： 血管拡張作用が強力な即効性αブロッ小血栓ができても、 線溶現象によって溶解すれカーのフェントラミンが有効であったことは、 症例

ば、組織の器質的な傷害としては残らないために、

番号 6 で、 温めて症状の改善を認めた機序と同炎症反応もほとんど起こらない。 神経系の異常が様、 末梢動脈の拡張により、 閉塞もしくは著しく虚見られない、 MRI でも異常がないことなども、 矛血した部位の血流が再開したためと考えると矛盾盾なく説明ができる。 検討できた 20 例中、 多発なく説明できる。 てんかん様の激しいけいれん発性微小血栓症の徴候を最も明瞭に示している症作があったにもかかわらず、 脳波異常が認められ例である。

なかったのは、 脳内の微小動脈の血栓ができて放電が起き、 けいれんが生じても、 血流が再開≪症例番号 8 ≫すると、器質的な脳傷害 / 障害は生じないために、12 歳、 サーバリックス 2 回接種。 虫垂炎と顎脳波検査実施時には、 異常脳波は認められなく関節症の既往歴があり、 母が現在無症状だがても矛盾しない。 計算障害も一過性であり、 計算シューグレン症候群との家族歴がある。 2 回目のや記憶に関係する脳の部位に時々できていた微サーバリックスを接種した翌日、 左上肢腫脹と疼小血栓が生じなくなったということで矛盾なく説明痛を主訴に受診。 紹介され A 病院に入院。 そのできる。 以上のように、 様々な部位に疼痛があり後、 左体幹 ・ 脛部にも痛みあり、 我慢できない増加し、 レギチーンで改善、 計算障害や、 脳波ほどでない痛みの部位が増加したが麻痺はなかっ異常のないけいれん発作が出現したこと、 医学的た。 即効性αアドレナリンブロッカーのフェントラミに説明困難な多彩な症状が出現したことなど、 多ン （商品名レギチーン、 血管拡張作用が強力）

発性微小血栓の形成と消褪を繰り返していると考の使用で症状改善したため、 複合性局所疼痛症

えると矛盾なく説明できる。 この例も、 多発性微候群 (CRPS) と診断された。 経過中、 歩けない小血栓症の特徴が明瞭である。

時期や計算障害もあった。 また 「泡を吹いて体Check-up your medicine to save your life. No.53 ●67集