医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2016 年 6 月

田辺製薬販売株式会社
吉富薬品株式会社〔 製造販売元 田辺三菱製薬株式会社〕
このたび、標記製品につきまして、【使用上の注意】を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い致します。
■ 改訂概要改訂項目

改訂内容

副作用（その他の副作用） 薬剤離脱症候群（不眠、悪心、頭痛、下痢、嘔吐）を追記しました。

■ 使用上の注意の改訂内容（3 ～ 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線改訂前部：追記改訂箇所）【使用上の注意】【使用上の注意】

4．副作用
〈抜粋〉

4．副作用〈抜粋〉（2）
その他の副作用（2）
その他の副作用

種類

頻度その他

頻度不明

種類

倦怠感，無力症，CK（CPK）上昇，口内乾燥，体重増加，意欲低下，多汗，発熱，体重減少，胸痛， 筋 痛， 舌 麻 痺， し び れ 感， 背 部 痛， 浮 腫，末梢浮腫，ほてり，歯痛，関節痛，顔面浮腫，
頸部硬直，腫瘤，過量投与，骨盤痛，歯牙障害，関節症，滑液包炎，筋無力症，痙縮，悪化反応，偶発外傷，耳の障害，味覚倒錯，ざ瘡，脱毛症，
薬剤離脱症候群（不眠，悪心，頭痛，下痢，嘔吐）

1

頻度

その他

頻度不明
倦怠感，無力症，CK（CPK）上昇，口内乾燥，体重増加，意欲低下，多汗，発熱，体重減少，胸痛， 筋 痛， 舌 麻 痺， し び れ 感， 背 部 痛， 浮 腫，末梢浮腫，ほてり，歯痛，関節痛，顔面浮腫，
頸部硬直，腫瘤，過量投与，骨盤痛，歯牙障害，関節症，滑液包炎，筋無力症，痙縮，悪化反応，偶発外傷，耳の障害，味覚倒錯，ざ瘡，脱毛症

■ 使用上の注意の改訂理由「副作用（その他の副作用）」の項の改訂について（薬生安通知によらない改訂）
先発医薬品の改訂に合わせて記載整備しました。

・ここでお知らせした内容は、田辺製薬販売株式会社ホームページ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/top.php）「医療機関向け情報」
でもご覧いただけます。
・「使用上の注意」改訂の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No. 250（2016 年 6 月発行予定）に掲載されます。

2

■ 使用上の注意（下線部追記改訂箇所）
族に十分に説明し，高血糖症状（口渇，多飲，多尿，頻尿等），低血糖症状（脱力感，倦怠感，冷汗，振戦，傾眠，意識障害等）に注意し，このような症状があらわれた場合には，直ちに投与を中断し，医師の診察を受けるよう，指導すること．
（ 4 ）本 剤の投与により体重増加を来すことがあるので，肥満に注意し，肥満の徴候があらわれた場合は，食事療法，運動療法等の適切な処置を行うこと．
（ 5 ）本剤は，特に治療開始初期に起立性低血圧を起こすことがあるので，立ちくらみ，めまい等の低血圧症状があらわれた場合には減量等，適切な処置を行う
こと．
（ 6 ）本 剤は主として中枢神経系に作用するため，眠気，注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので，本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること．
（ 7 ）前治療薬からの切り替えの際，精神症状が悪化する可能性があるので観察を十分行いながら前治療薬の用量を減らしつつ，本薬を徐々に増量することが望ましい．また，症状の悪化が認められた場合には，他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと．
（ 8 ）抗精神病薬において，肺塞栓症，静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので，不動状態，長期臥床，肥満，脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること．
3．相互作用
本剤は複数の経路で広範に代謝される．本剤の代謝に関与する主な P450 酵素は CYP3A4 である．
（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）【警告】（ 1 ）著しい血糖値の上昇から，糖尿病性ケトアシドーシス，糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し，死亡に至る場合があるので，本剤投与中は，血糖値の測定等の観察を十分に行うこと．
（ 2 ）投与にあたっては，あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを，患者及びその家族に十分に説明し，口渇，多飲，多尿，頻尿等の異常に注意し，このような症状があらわれた場合には，直ちに投与を中断し，医師の診察を受けるよう，指導すること．（「重要な基本的注意」の項参照）（次の患者には投与しないこと）【禁忌】（ 1 ）昏 睡状態の患者〔昏睡状態を悪化させるおそれがある．〕（ 2 ）バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制作用が増強される．〕（ 3 ）ア ドレナリンを投与中の患者（「相互作用」の項参照）（ 4 ）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（ 5 ）糖尿病の患者，糖尿病の既往歴のある患者【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（ 1 ）肝障害のある患者〔本剤は主に肝臓により代謝されるため，クリアランスが減少し，血中濃度が上昇することがある．少量（例えば 1 回 25mg 1 日 1 回）から投与を開始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．〕（ 2 ）心・血管疾患，脳血管障害，低血圧又はそれらの疑いのある患者〔投与初期に一過性の血圧降下があらわれることがある．〕（ 3 ）てんかん等の痙攣性疾患，又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣閾値を低下させるおそれがある．〕（ 4 ）自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者〔症状を悪化させるおそれがある．〕（ 5 ）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）（ 6 ）糖尿病の家族歴，高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者（「重要な基本的注意」の項参照）
2．重要な基本的注意（ 1 ）本剤の投与により，著しい血糖値の上昇から，糖尿病性ケトアシドーシス，糖尿病性昏睡等の致命的な経過をたどることがあるので，本剤投与中は，血糖値の測定や口渇，多飲，多尿，頻尿等の観察を十分に行うこと．特に，高血糖，肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者では，血糖値が上昇し，代謝状態を急激に悪化させるおそれがある．
（ 2 ）低血糖があらわれることがあるので，本剤投与中は，脱力感，倦怠感，冷汗，振戦，傾眠，意識障害等の低血糖症状に注意するとともに，血糖値の測定等の観察を十分に行うこと．
（ 3 ）本剤の投与に際し，あらかじめ上記（1）及び（2）の副作用が発現する場合があることを，患者及びその家

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリン（ボスミン）

アドレナリンの作用を逆転させ，重篤な血圧降下を起こすことがある．

アドレナリンはアドレナリン作動性α，β- 受容体の刺激剤であり，本剤のα- 受容体遮断作用により，β- 受容体の刺激作用が優位と な り， 血 圧 降 下作用が増強される．

（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤 中枢神経抑制作用が 薬 力 学 的 相 互 作 用
アルコール
増強することがある を 起 こ す こ と が あので，個々の患者の る．
症状及び忍容性に注意し，慎重に投与すること．

3

薬剤名等

臨床症状・措置方法

CYP3A4 誘導作 本剤の作用が減弱す用を有する薬剤注） ることがある．
フェニトインカルバマゼピンバルビツール酸誘導体
リファンピシン等

CYP3A4 阻害作用を有する薬剤
エリスロマイシン
イトラコナゾー
ル等処置を行うこと．
6 ）無顆粒球症，白血球減少：無顆粒球症，白血球減少があらわれることがあるので，血液検査を行うな
ど，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
7）
肝 機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，Al-P の上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う
こと．
8 ）麻痺性イレウス：腸管麻痺（食欲不振，悪心・嘔吐，著しい便秘，腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し，麻痺性イレウスに移行することがあるので，腸管麻痺があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
9 ）遅発性ジスキネジア：口周部等の不随意運動があらわれ，投与中止後も持続することがある．
10）
肺 塞栓症，深部静脈血栓症：抗精神病薬において，肺塞栓症，静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので，観察を十分に行い，息切れ，胸痛，四肢の疼痛，浮腫等が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
（ 2 ）その他の副作用

機序・危険因子本 剤の主 要 代 謝 酵
素 で あ るCYP3A4の 誘 導 に よ り， 本剤 の クリア ラン スが 増 加 す ることがあ る． 外 国 人 に おけ る フ ェ ニト イン
併 用 投 与 例 において， 本 剤 の 経 口 ク
リアランスが約5 倍に増加し，Cmax 及びAUCはそれぞれ66％及び 80％低下した．

本剤の作用を増強す 本剤の主要代謝酵素
る お そ れ が あ る の であるCYP3A4を非で，個々の患者の症 競合的に阻害するた状及び忍容性に注意 め，クリアランスがし，慎重に投与する 減少する可能性があこと．
る．外国人におけるケトコナゾール併用例において，本剤の血漿中濃度が増加した．

注）これらの薬剤を投与中止する場合には，本剤の減量を要することがある．

4．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．
（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）1 ）高 血糖，糖尿病性ケトアシドーシス，糖尿病性昏
睡：高血糖があらわれ，糖尿病性ケトアシドーシ
ス，糖尿病性昏睡から死亡に至るなどの致命的な経過をたどることがあるので，血糖値の測定や，口渇，多飲，多尿，頻尿等の観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，インスリン製剤の投与を行うなど，適切な処置を行うこと．
2 ）低血糖：低血糖があらわれることがあるので，脱力感，倦怠感，冷汗，振戦，傾眠，意識障害等の低血糖症状が認められた場合には，投与を中止し適切な処置を行うこと．
3 ）悪性症候群（Syndrome malin）：悪性症候群があらわれることがあるので，無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それにひきつづき発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加やCK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある．
なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎不全へと移行し，死亡した例が報告されている．
4 ）横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがあるので，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．また，横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること．
5 ）痙攣：痙攣があらわれることがある．このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な種類

頻度

精神神経系

頻度不明
不眠，易刺激性，傾眠，不安，頭痛，めまい，焦躁感，鎮静，幻覚の顕在化，健忘，攻撃的反応，意識レベルの低下，昏迷，神経症，妄想の顕在化，リビドー亢進，感情不安定，激越，錯乱，思考異常，自殺企図，人格障害，躁病反応，多幸症，舞踏病様ア
テトーシス，片頭痛，悪夢，うつ病，独語，衝動行為，自動症，せん妄，敵意，統合失調性反応，協調不能，レストレスレッグス症候群

錐体外路症状 アカシジア，振戦，構音障害，筋強剛，流涎，ブラジキネジア（動作緩慢），歩行異常，
ジスキネジア，嚥下障害，ジストニア，眼球回転発作，パーキンソン症候群

4

血液顆粒球減少，好酸球増加症，貧血，血小板減少循環器系

頻脈，起立性低血圧，心悸亢進，心電図異常，低血圧，高血圧，徐脈，不整脈，失神，血管拡張

肝臓

AST（GOT）上 昇，ALT（GPT）上 昇，LDH上昇，Al-P 上昇，γ-GTP 上昇，ビリルビン血症

呼吸器系

去痰困難，鼻炎，咳増加

消化器系

便秘，食欲不振，嘔気，食欲亢進，嘔吐，腹痛，下痢，消化不良，胃炎，胃不快感，
鼓腸放屁，消化管障害，吐血，直腸障害

眼瞳孔反射障害，弱視，結膜炎

代謝・内分泌

高プロラクチン血症，T4 減少，高コレステ
ロール血症，T3 減少，月経異常，甲状腺疾患，高脂血症，高カリウム血症，肥満症，痛風，低ナトリウム血症，水中毒，多飲症

過敏症

発疹，血管浮腫，瘙痒

泌尿器系

排尿障害，排尿困難，尿失禁，尿閉，BUN上昇，持続勃起，射精異常，インポテンス，頻尿

種類

その他

頻度

神経作動薬の投与等の適切な処置を行うこと．ただし，アドレナリン，ドパミンは，本剤のα- 受容体遮断作用により低血圧を悪化させる可能性があるので投与しないこと．
〈クエチアピン錠〉
9．適用上の注意
薬剤交付時：
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること．〔PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕
10. その他の注意（クエチアピン細粒は［9．その他の注意］）（ 1 ）本剤による治療中，原因不明の突然死が報告されている．
（ 2 ）国内臨床試験において，本剤と因果関係が不明の心筋梗塞，出血性胃潰瘍が報告されている．
また，申請時に用いた外国長期投与試験において，急性腎不全が報告されている．
（ 3 ）外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした 17 の臨床試験において，本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が 1.6 ～ 1.7倍高かったとの報告がある．
また，外国での疫学調査において，定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある．
（ 4 ）イ ヌで長期大量（100mg/kg/ 日を 6 及び 12 カ月間）経口投与により，コレステロール合成阻害によると考えられる三角状後白内障が認められた．しかし，カニクイザル（最大 225mg/kg/ 日を 56 週間）及びげっ歯類に投与しても白内障は認められなかった．また，臨床試験においても，本剤と関連した角膜混濁は認められなかった．
（ 5 ）ラットに 24 カ月間経口投与したがん原性試験において，20mg/kg/ 日以上の雌の投与群で乳腺腫瘍の発現頻度の上昇が報告されている．これらの腫瘍の所見は，げっ歯類においてプロラクチンと関連した所見として報告されているが，ヒトではプロラクチン濃度の上昇と腫瘍形成の関連性は明確にされていない．

頻度不明
倦怠感，無力症，CK（CPK）上昇，口内乾燥，体重増加，意欲低下，多汗，発熱，体重減
少，胸痛，筋痛，舌麻痺，しびれ感，背部痛，浮腫，末梢浮腫，ほてり，歯痛，関節痛，顔面浮腫，頸部硬直，腫瘤，過量投与，骨盤痛，歯牙障害，関節症，滑液包炎，筋無力症，痙縮，悪化反応，偶発外傷，耳の障害，味覚倒錯，ざ瘡，脱毛症，薬剤離脱症候群（不眠，悪心，頭痛，下痢，嘔吐）

5．高齢者への投与
高齢者では少量（例えば 1 回 25mg 1 日 1 回）から投与を開始し，1 日増量幅を 25 ～ 50mg にするなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．〔高齢者では非高齢者に比べてクエチアピンの経口クリアランスが30 ～ 50％低く，AUC は約 1.5 倍であり，高い血中濃度が持続する傾向が認められている．また，海外臨床試験において非高齢者と比較し，起立性低血圧の発現頻度が増加する傾向が認められている．〕
6．妊婦，産婦，授乳婦等への投与（ 1 ）妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．動物実験（ラット及びウサギ）で胎児への移行が報告されている．また，妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合，新生児に哺乳障害，傾眠，呼吸障害，振戦，筋緊張低下，易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある．〕（ 2 ）授乳婦：授乳中の婦人に投与する場合には，授乳を中止させること．〔母乳中へ移行することが報告されている．〕
7．小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない．（使用経験がない．）
8．過量投与症状：主な症状は傾眠，鎮静，頻脈，低血圧等である．まれに昏睡，死亡に至る症例が報告されている．
処置：本剤に特異的な解毒剤はないため維持療法を行うこと．早期の胃洗浄は有効である．呼吸抑制があらわれた場合には気道の確保，人工呼吸等の適切な処置を行うこと．低血圧があらわれた場合には輸液，交感5お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（田辺製薬販売株式会社取扱い品窓口）（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）

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大阪市中央区道修町 3 − 2 − 10

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16 −00962016 年 6 月