The Japanese Journal of Nephrology

日本腎臓学会誌
Online ISSN:1884-0728
Print ISSN:0385-2385
日腎会誌 Jpn J Nephrol

The 65th Annual Meeting
Japanese Society of Nephrology
Vol.64 No.3 (97–348), 2022

第65回（令和4年度）日本腎臓学会学術総会

西 慎一 神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学 教授
プログラム委員長 内田 啓子
総会長

眞仁会 横須賀クリニック

会 場 神戸コンベンションセンター
会 期 6月10日（金）～6月12日（日）一般社団法人

日本腎臓学会 Japanese Society of Nephrology

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64（3）2022

第 65 回日本腎臓学会学術総会

案内

総会長：神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学
教授
会

西

慎一

場：神戸コンベンションセンター（神戸国際会議場・神戸国際展示場）
神戸国際会議場：〒 650 0046

神戸市中央区港島中町 6 9 1

神戸国際展示場：〒 650 0046

神戸市中央区港島中町 6 11 1

https://kobe cc.jp/
受付
6 月 10 日（金）〜6 月 12 日（日） 神戸国際展示場 2 号館

1階

ロビー

1階

ロビー

PC データ受付
6 月 10 日（金）〜6 月 12 日（日） 神戸国際展示場 2 号館
神戸国際会議場

3階

ロビー

第 1 会場

神戸国際展示場 2 号館

1階

第 2 会場神戸国際会議場

1階

メインホール

第 3 会場神戸国際会議場

3階

国際会議室

第 4 会場神戸国際会議場

4階

401＋402

第 5 会場神戸国際会議場

5階

501

第 6 会場神戸国際会議場

5階

502

第 7 会場神戸国際会議場

5階

504＋505

第 8 会場

神戸国際展示場 2 号館

2階

2A 会議室

第 9 会場

神戸国際展示場 2 号館

3階

3A 会議室

第 10 会場

神戸国際展示場 2 号館

3階

3B 会議室

企業展示会場

神戸国際展示場 2 号館

1階

コンベンションホール北会期中の学術総会事務局：神戸国際展示場 2 号館
神戸国際会議場

3階

jsn65@umin.ac.jpi

コンベンションホール南

1階
302

102

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学術総会参加者へのお知らせとお願い
本学術総会は，6 月 10 日（金）〜12 日（日）の神戸コンベンションセンターでの現地開催・ライブ配信と，後日オンデマンド配信のハイブリッド形式で開催いたします。
なお，一般演題ポスター発表は現地開催のみとさせていただきます。
1 ．参加受付1 ）参加受付方法
オンラインで参加登録受付をいたします。学術総会ホームページよりご登録ください。
【受付期間：4 月 27 日（木）〜6 月 30 日（木）23：59 まで】
・登録により，現地学会開催とライブ配信視聴（6 月 10 日〜12 日神戸コンベンションセン
ター），オンデマンド視聴（6 月 30 日（木）〜7 月 21 日（木）予定）の参加権が得られます。
・神戸コンベンションセンターでの現地参加およびライブ配信視聴を希望の場合は必ず期間内に参加登録をご利用ください。
・当日会場でも受付可能ですが，新型コロナウイルス（COVID 19）感染予防のため，なるべく事前に参加登録を行ってください。なお会場での受付は現金のみの取り扱いとなります。クレジットカードは使用できません。また，当日受付された場合でもオンデマ
ンド視聴権が得られます。
※共催セミナー（ランチョンセミナー，イブニングセミナー，モーニングセミナー）は現
地開催・ライブ配信のみとなります。オンデマンド配信はいたしません。
※一般演題ポスター発表は現地開催のみとなります。オンデマンド配信はいたしません。
※発表者の先生は必ず 6 月 12 日（日）までにご登録をお願いいたします。
2）学術総会参加費（1）会員（医師・研究者・企業）：15,000 円（不課税）（2）非会員（医師・研究者・企業）：16,500 円（税込）（3）会員（医師以外のその他医療従事者）：8,000 円（不課税）（4）非会員（医師以外のその他医療従事者）：8,800 円（税込）※（3）（4）については，身分を証明する書類，または所属長の証明書が必要です。証
，明書は学術総会ホームページよりダウンロードできます。
（5）学部学生（医療系，その他関連領域の全科履修生（科目履修生，選科履修生は除きます）），大学院生および初期研修医：無料※身分を証明する書類（学生証など），または所属長の証明書が必要です。
※参加費には現地参加・ライブ配信視聴・オンデマンド視聴の参加権を含みます。
3）領収書の発行について
以下の期間に参加登録画面のマイページよりダウンロードをお願いいたします。
ダウンロード期間：4 月 27 日（木）10：00〜7 月 21 日（木）17：00
必ず期間内にダウンロードを行ってください。
当日会場で受付をされた方には受付時にお渡しする参加証に領収書が付いております。

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4）参加証明書の発行について
参加登録画面のマイページよりダウンロードをお願いいたします。
ダウンロード期間：6 月 6 日（月）10：00〜7 月 21 日（木）17：00
必ず期間内にダウンロードを行ってください。
当日会場で受付をされた方には受付時にお渡しする参加証に参加証明書が付いております。
5）現地参加希望の方へ参加登録およびお支払いをお済ませの上，マイページより「参加証明書」をダウンロード
してください。
当日はこの参加証明書を会場受付にお持ちください。受付で登録確認書と引き換えに学会参加証をお渡しいたします。
会期中の会場への入場に際しては，必ず学会参加証を着用してください。参加証をつけていない方の入場はお断りいたします。
※会員の先生は必ず会員カードをご持参ください。当日受付にて読取を行います。
6）ライブ配信参加希望の方へ
視聴用 ID の情報は参加登録画面のマイページに記載いたします。
※参加登録画面のログイン ID と視聴用のログイン ID は同一のものとなります。
視聴用サイトの URL は 6 月 3 日（金）頃にメールでお知らせいたします。
7）オンデマンド配信希望の方へ
視聴用 ID，パスワードの情報は参加登録画面のマイページに記載いたします。
ライブ配信と共通のものを予定しております。
2 ．日本腎臓学会腎臓専門医の単位取得
本学術総会に参加することにより，日本腎臓学会腎臓専門医資格更新のための単位が取得できます。
【学術総会出席 10 単位，教育講演などへの出席 5 単位，合計 15 単位】
受付：日本腎臓学会事務局カウンター（展示場 2 号館

1階

ロビー）

日時：6 月 10 日（金）・11 日（土）9：00〜16：00
6 月 12 日（日）9：00〜14：00
・腎臓専門医取得前の方は単位登録の必要はありません。
・希望者は，オンライン参加登録時にエントリーしていただくか，現地会場の事務局受付で手続きを行ってください。会員カードの読取だけでは単位登録はできません。
・ライブ配信視聴・オンデマンド配信視聴でも単位の取得は可能です。学会事務局にて聴講記録を確認した上で付与いたします（指定セッションはありません）。
・単位の取得状況は学会終了後，腎臓学会マイページに反映されます。情報が反映されるまで少し時間がかかりますのでご了承ください。
・現地参加・ライブ配信視聴とオンデマンド配信視聴で二重に単位を取得することはできま
せん。

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3 ．腎臓病療養指導士資格更新のための単位取得
本学術総会および指定セッションへの参加により，腎臓病療養指導士資格更新のための単位が取得できます。
【学術総会出席 10 単位】，【腎臓病療養指導士に関する企画・研修への参加 5 単位】（合計 15単位）■学術総会出席 10 単位
参加受付にて発行される学術総会参加証を所定の単位申請時に提出してください。
■腎臓病療養指導士に関する企画・研修への参加 5 単位
ワークショップ 9「腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価―腎臓病療養指導士の更なる発展を目指して―」
日時：6 月 12 日（日）9：00〜11：00
会場：第 4 会場（会議場4階

401＋402）・【現地参加の方】単位が必要な方には会場入口で参加証明証を配布いたします。講演終了
後，参加証明証の 2 枚目（日本腎臓病協会・学会・団体控え）を回収いたします。（開演後の入場・途中退出の場合，参加証明証は無効となりますので，ご注意ください。）
・【ライブ配信視聴・オンデマンド配信視聴の方】聴講記録をもって付与いたします。視聴サ
イトのマイページよりご自身でダウンロードいただく形式となります。
希望者は参加登録でエントリーをしてください。
・現地参加・ライブ配信視聴とオンデマンド配信視聴で二重に単位を取得することはできません。
＊腎臓病療養指導士更新要件は，日本腎臓病協会のウェブサイト（https://j-ka.or.jp/educa
tor/）でご確認ください。
4 ．他学会単位について
下記セッションを受講することにより，日本臨床腎移植学会の腎移植認定医更新に必要な単位（1 単位）が取得できます。
シンポジウム 12「腎疾患・腎移植におけるプレコンセプションケア―腎臓病患者の妊娠について―」
日時：6 月 10 日（金）15：40〜17：40
会場：第 9 会場（展示場 2 号館

3階

3A 会議室）・【現地参加の方】受講証は講演会場出口で配布されます。
・【ライブ配信視聴・オンデマンド配信の方】聴講記録をもって付与いたします。視聴サイトのマイページよりご自身でダウンロードいただく形式となります。
希望者は参加登録でエントリーをしてください。
・現地参加・ライブ配信視聴とオンデマンド配信視聴で二重に単位を取得することはできま
せん。

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5 ．研究倫理・医療倫理に関する研修会について
セッション：教育講演 8「生命倫理と医療倫理、終末期医療について」
日時：6 月 11 日（土）16：30〜17：30
会場：第 8 会場（展示場 2 号館

2階

2A 会議室）・【現地参加の方】受講される方には会場入口で受講証を配布いたします。講演終了後，受講証の 2 枚目（学会控え）を回収いたします。（開演後の入場・途中退出はできませんので，ご注意ください。）
・【ライブ配信視聴・オンデマンド配信の方】聴講記録をもって付与いたします。視聴サイトのマイページよりご自身でダウンロードいただく形式となります。
希望者は参加登録でエントリーをしてください。
・現地参加・ライブ配信視聴とオンデマンド配信視聴で二重に受講証を取得することはできません。
6 ．腎臓指導医講習会の受講証明書について
セッション：腎臓指導医講習会「新専門医制度の概略」
日時：6 月 12 日（日）13：40〜14：40
会場：第 8 会場（展示場 2 号館

2階

2A 会議室）・【現地参加の方】受講される方には会場入口で受講証を配布いたします。講演終了後，受講証の 2 枚目（学会控え）を回収いたします。（開演後の入場・途中退出はできませんので，ご注意ください。）
・【ライブ配信視聴・オンデマンド配信の方】聴講記録をもって付与いたします。視聴サイトのマイページよりご自身でダウンロードいただく形式となります。
希望者は参加登録でエントリーをしてください。
・現地参加・ライブ配信視聴とオンデマンド配信視聴で二重に受講証を取得することはできません。
7 ．現地参加の方へ当日参加にあたってのお願い
ご参加の皆さまには，感染予防対策にご協力をお願いいたします。
・ご自身のスマートフォンに，厚生労働省が提供している新型コロナウイルス接触アプリ「COCOA」を事前にダウンロードをして使用できるようにしてください。
・展示場 2 号館 1 階入口にサーマルカメラを設置し，検温を実施いたします。来場時は必ず通ってください。翌日以降は展示場 2 号館 1 階入口または会議場 3 階入口のいずれかを通るようにしてください。
・会場入口，講演会場前に手指消毒液がございますので，ご使用ください。
・個人にて感染予防策（手洗い，マスクの着用等）の実施をお願いいたします。マスクは会場でもご用意しておりますので必要な方は受付にお声がけください。
・風邪の症状や微熱が続いている方，強い倦怠感や軽度でも呼吸困難がある方は，参加をご

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遠慮ください。
・ご来場，お帰りの際の感染予防対策にもご協力をお願いいたします。
・参加者に陽性者が出た場合，自治体・保健所からの開示要請があった際は，参加登録時の情報を提供させていただくことがあります。予めご了承ください。
・受付や講演会場内はソーシャルディスタンスを確保したレイアウトとなります。ご不便をおかけすることもございますがご了承ください。
・スタッフは一部クールビズ（ノーネクタイ，ノージャケット）を実施いたします。ご了承ください。
8 ．参加受付場所
展示場 2 号館

1階

ロビー

【1 日目】6 月 10 日（金）8：00〜17：00【2 日目】6 月 11 日（土）7：30〜17：30【3 日目】6 月 12 日（日）7：30〜14：30
9 ．年会費・新入会受付
受付：日本腎臓学会事務局カウンター（展示場 2 号館

1階

ロビー）

日時：6 月 10 日（金）・11 日（土）9：00〜16：00
6 月 12 日（日）9：00〜12：00
10．抄録集PDF 形式で日本腎臓学会サイトに掲載いたします。
11．プログラム集（ポケットプログラム）
現地参加の方には，当日，参加受付時にお渡しいたします。別途，会期中に販売いたします
が，部数に限りがあります（プログラム集一部 1,000 円）。
12．総会
日時：6 月 10 日（金）8：00〜9：00
会場：第 1 会場（展示場 2 号館

1階

コンベンションホール南）

13．会員懇親会
新型コロナウイルス（COVID 19）感染予防の観点から，開催いたしません。
14．会場内呼び出し
原則として呼び出しは行いません。受付付近の連絡板をご利用ください。
15．クローク
展示場 2 号館

1階

ロビーにて下記の時間に行います。

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6 月 10 日（金）8：00〜19：45
6 月 11 日（土）7：30〜19：45
6 月 12 日（日）7：30〜16：30
16．書籍展示
展示場 2 号館

1階

コンベンションホール北にて下記の時間に行います。

6 月 10 日（金）9：00〜17：00
6 月 11 日（土）9：00〜17：00
6 月 12 日（日）9：00〜14：30
17．併設展示
展示場 2 号館

1階

コンベンションホール北にて下記の時間に行います。

6 月 10 日（金）9：00〜17：00
6 月 11 日（土）9：00〜17：00
6 月 12 日（日）9：00〜14：30
18．ダイバーシティ推進委員会展示ブース（日本腎臓学会ダイバーシティ推進委員会企画）
会期中に日本腎臓学会ダイバーシティ推進委員会の展示ブースを設置いたします。
なお，例年開設しております個別相談コーナーは，新型コロナウイルス感染症予防の観点から，今回は中止とさせていただきます。
18．インターネット利用について
館内で Wi Fi（無料）が利用可能です。
19．コピー・プリントアウト等について
近隣のコンビニエンスストアをご利用ください。
20．託児所
会期中にポートピアホテル内にて準備をしております。（子ども 1 名につき，1 日 1,000 円）
詳細は学術総会ホームページをご覧ください。
委託先：ファンタジックアリス
託児室の利用には事前の予約が必要です。学術総会ホームページよりお申込ください。
21．優秀演題賞
一般演題抄録の採点の結果，優秀な演題に対して優秀演題賞を選定いたしました。受賞者には以下のセッションにて発表を行っていただきます。
一般演題優秀演題賞セッション
日時：6 月 12 日（日）9：00〜12：00
会場：第 5 会場（会議場

5階

501）

vii

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22．共催セミナーについて
現地およびライブ配信のみとなります。オンデマンド配信はありません。
また，事前登録受付・現地での整理券配布はありません。
23．撮影・録音について
現地，ライブ配信，オンデマンド配信に関わらず，撮影・録音は禁止です。
現地で撮影・録音を希望される方は事前に申請が必要となります。申請が許可された場合は，受付で手続きをお済ませの上，腕章を受け取りになり，撮影・録音を行ってください。（音声
ラインの提供はできません）
ライブ配信，オンデマンド配信の取材はお断りいたします。
24．オンデマンド配信について
特別演題，一般演題（優秀演題賞，口演）は学術総会終了後，専用サイトよりオンデマンド
配信をいたします。（共催セミナー，一般演題ポスター，一部口演プログラムを除く）【配信期間：6 月 30 日（木）〜7 月 21 日（木）予定】

司会の先生へのご案内
1 ．口演発表の司会者へのお願い
担当セッション開始 15 分前までに会場内前方の次司会者席にお越しいただき，スタッフにお声掛けください。
【一般演題（優秀演題賞，口演）】1 演題 12 分（発表 8 分，討論 4 分）で進行してください。
【特別演題（一般演題以外）】進行に関しては司会者に一任いたします。
新型コロナウイルス（COVID 19）の影響により，ご所属施設の許可が下りない等の理由で会場にお越しいただくことが難しい場合はリモートで司会をしていただきます。
総会運営事務局（jsn65@mtoyou.jp）までご連絡ください。
2 ．ポスター発表司会者へのお願い
発表時間は 1 演題 6 分（発表 4 分，討論 2 分）で進行してください。
ポスター発表日時：6 月 10 日（金）11：00〜12：15
6 月 11 日（土）11：00〜12：15
6 月 12 日（日）11：00〜12：15
担当セッション開始 15 分前までにポスター受付（展示場 2 号館

1階

コンベンションホー

ル北）にて指示棒，リボンをお受け取りの上，担当セッションのポスター前で待機してくだ
さい。時間厳守でお願いいたします。
3 ．利益相反状況の開示についてのお願い
本学術総会では，司会者にも利益相反状況の開示をお願いしております。
該当の先生には事務局より詳細をご連絡いたします。

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発表内容について（口演・ポスター共通）
・発表の際に利益相反自己申告に関するスライドを必ず入れてください。
詳細は医学研究の利益相反（COI）に関する共通指針の細則，開示方法をご参照ください。
URL：https://jsn.or.jp/about/regulations/saisoku_2578.php
・臨床研究法対応について
臨床研究法の施行に伴い，従来からお願いしています発表時の COI 開示が義務付けられ，違反の場合は罰則を受ける可能性もでてまいりました。会員の皆様におかれましては法律の主旨をよく理解し，学会発表時の COI 開示をしっかりとお願いいたします。
関連 URL：https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000163417.html
・発表内容に個人が特定できるような表現（イニシャル等）が無いようにご注意ください。
・65 回学術総会での発表者は，研究倫理・医療倫理に関する研修を受けていることが要件となっております。発表の際には COI 自己申告書のスライドに「研究倫理・医療倫理に関する研修を受講しました」と記載してください。
URL：https://www.jsn.or.jp/about/regulations/saisoku_2579.php

口演発表について※新型コロナウイルス（COVID 19）の影響により，ご所属施設の許可が下りない等の理由
で会場にお越しいただくことが難しい場合はリモートでご発表をお願いいたします。
1 ．発表時間
一般演題（優秀演題賞，口演）は発表 8 分，討論 4 分です。
特別演題（一般演題以外）は司会者の指示に従ってください。
演台，ならびに司会者席では，発表時間終了 1 分前と発表時間終了時に卓上のランプでお知らせいたします。
2 ．発表形式
発表は全て PC（パソコン）によるプレゼンテーションのみとなります。
プレビュー，データのお預かりは PC データ受付にて行います。
ご発表時間の 30 分前までに PC データ受付にお越しいただき，データのご確認をお願いいたします。
PC データ受付：①第 2 会場〜第 7 会場：会議場

3 階ロビー②第 1 会場，第 8 会場〜第 10 会場：展示場 2 号館
受付時間：6 月 10 日（金）8：00〜18：00
6 月 11 日（土）7：30〜18：00
6 月 12 日（日）7：30〜15：00

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1 階ロビー

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PC 持ち込みの方も必ず PC データ受付にて試写をお願いいたします。
10 日，11 日は翌日の発表データも受け付けいたします。
3 ．発表データ作成について
各会場の PC の仕様は以下のとおりです。
OS：Windows 10
アプリケーション：Windows 版 PowerPoint2019

持込可能なメディアは USB メモリのみとなります。
なお，Mac OS 等，上記以外の環境での発表を希望される場合は，ご自身の PC をお持ち込みください。Windows PC の持ち込みも可能です。また，動画や音声を含む場合は，ご自身のPC をお持ち込みください。
【USB メモリでのデータ持ち込みの場合】
・事前にウイルスに感染していないことを確認してください。
・文字化けやレイアウトの崩れを防ぐために OS に設定されている標準フォントをご使用く
ださい。
・データの総量制限は特に設けません。決められた発表時間内に発表が終了するようにデータを作成してください。
・演台上のマウスと操作キーをご自身で操作してプレゼンテーションを行ってください。
・お預かりした発表データは，学会終了後に事務局で責任をもって完全消去いたします。
・セッション進行および演台スペースの関係上，PowerPoint の発表者ツールは使用できませんのでご注意ください。
【PC 持ち込みの場合】
・外部出力が可能であることを必ず，事前にご確認ください。
・会場に用意するケーブルコネクタの形状は，D sub15 ピン 3 列コネクタと HDMI コネクタです。この形状に変換するアダプタを必要とする場合は，必ずご持参ください。また，ACアダプタを必ずご用意ください。
・バックアップ用データとして，USB フラッシュメモリを必ずご持参ください。
・お持ち込みの PC は PC データ受付にて接続テスト後，発表する会場にて，お預かり，ご返却いたします。
・セッション進行および演台スペースの関係上，PowerPoint の発表者ツールは使用できませんのでご注意ください。
■会場にお越しいただくことが難しい場合
リモート（Zoom）でご発表をお願いいたします。
発表形式については後日運営事務局より該当の方へ確認のご連絡いたします。
なお，音声入りスライド上映も可能ですが，質疑応答は原則リモートでリアルタイムで行っていただきます。

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64（3）2022■特別演題，一般演題（優秀演題賞，口演）ご発表の先生へご発表いただいた内容は，当日収録を行い，後日オンデマンド配信いたします。
配信期間は，6 月 30 日（木）〜7 月 21 日（木）を予定しております。
原則，オンデマンド配信にあたっての動画の取り直しはいたしませんのでご了承ください。
オンデマンド配信にあたり，スライド作成の際には著作権や個人情報のご配慮をお願いいたします。

ポスター発表について
展示場 2 号館

1階

コンベンションホール北にて行います。

ポスター受付にて受付（お名前の確認等）をお済ませの上，所定の掲示時間までにポスター掲示を終了してください。
掲示時間，閲覧時間，発表・討論時間およびポスター撤去の時間は以下のとおりです。
発表時間は発表 4 分，討論 2 分です。セッション開始 5 分前までにご自身のポスターパネル
前に待機してください。
6 月 10 日（金）6 月 11 日（土）6 月 12 日（日）8：30〜10：00

8：30〜10：00

8：30〜10：00

10：00〜11：00

10：00〜11：00

10：00〜11：00

12：15〜17：30

12：15〜17：30

12：15〜15：00

発表・討論時間

11：00〜12：15

11：00〜12：15

11：00〜12：15

撤去時間

17：30〜18：30

17：30〜18：30

15：00〜16：00

掲示時間
閲覧時間

【ポスターパネルについて】
・パネルの大きさは縦 210 cm×幅 90 cm です。
・演題番号（20 cm×20 cm）と画鋲は事務局で用意いたします。
・本文は縦 190 cm×幅 90 cm に収まるようにしてください。
・本文とは別に，縦 20 cm×幅 70 cm に収まるように演題名・演者名・所属を記入したタイ
トルをご用意ください。
※撤去時間を過ぎても引き取りの無いポスターは，学術総会事務局で撤去し，プログラム終了時に廃棄いたしますのでご了承ください。
※所属施設から出張許可が下りない等の理由により来場が難しい場合は所定の方法で事務局
へご連絡ください。申告方法等詳細については運営事務局よりご案内いたします。

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学術総会号

目次
■プログラム第 65 回日本腎臓学会学術総会：会場ならびに会期中総会本部

iプログラム委員・演題選定委員

99

学術総会日程表102

第1日

6 月 10 日（金）プログラム

111

第2日

6 月 11 日（土）プログラム

127

第3日

6 月 12 日（日）プログラム

143

モーニングセミナー・ランチョンセミナー・イブニングセミナー

■抄録

理事長講演
会長講演

157

腎臓病の克服をめざして―未来への提言―

柏原直樹

163

西

慎一

164

Chul Woo Yang

165

John H. Stone

166

腎臓病学に関する君子不器

招請講演 1

Update of Calcineurin Inhibitor induced Organ Injury

招請講演 2

IgG4 Related Kidney Disease

大島賞受賞講演

Single Cell Sequencing and PSC Derived Kidney Organoids with Improved Collecting Duct
内村幸平

167

駒場大峰

167

Maturation and Injury Modeling
Clinical Scientist Award（CSA）受賞講演

Searching for novel therapeutic approaches to CKD MBD：
Focus on extrarenal effects of PTH and FGF23

Young Investigator Award（YIA）受賞講演 1

Activation of sympathetic signaling in macrophages
blocks systemic inflammation and protects against renal
長谷川

頌

167

春原浩太郎

167

森

雄太郎

168

Central for Homeostasis

渡辺博文

168

総会長特別企画 1

CKD における冠動脈石灰化の病態・治療に迫る

常喜信彦，中川直樹

168

総会長特別企画 2

IgG4 関連疾患・IgG4 関連腎臓病の最新理解

川野充弘，林宏樹

169

総会長特別企画 4

CKD 患者さんの声に耳を傾けてみよう伊藤孝史，雁瀬美佐

171

田中裕子

170

鶴屋和彦，田中哲洋

172安藤史顕，長谷川一宏

173

ischemia reperfusion injury
Young Investigator Award（YIA）受賞講演 2

Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys：Associations
with Nephron Number, Age, and Hypertension

Young Investigator Award（YIA）受賞講演 3

KIM 1 mediates fatty acid uptake by renal tubular cells
to promote progressive diabetic kidney disease

Young Investigator Award（YIA）受賞講演 4

特別講演 1

Renin Cell Baroreceptor, a Nuclear Mechanotransducer

女性起業家からみた日本の社会：＜わくわく愉しく＞仕事も！生活も！

シンポジウム 1

DKD 診療の新たな展開と今後の課題

シンポジウム 2

構造生物学を学ぶ

シンポジウム 3

日本腎生検レジストリー/日本腎臓病総合レジストリー

佐藤

博，清水

章

174

シンポジウム 4

ガイドライン改訂と OncoNephrology Update

星野純一，松原雄

175

シンポジウム 5

多発性囊胞腎：早期診断・早期診療の時代を迎えて

武藤

健

176

一般社団法人

日本腎臓学会

智，土谷

日腎会誌

64（3）2022

シンポジウム 6

糸球体腎炎 update〜国際間での診療ストラテジーの相違〜

シンポジウム 7

糖鎖生物学と腎臓

シンポジウム 8

遺伝子診断の臨床応用

シンポジウム 9
シンポジウム 10

片渕律子，鈴木祐介

177

向山政志，岡田浩一

178

三浦健一郎，塚口裕康

179

系統的腎病理教育シリーズ 3：糸球体メサンギウム障害を考える

北村博司，小川弥生

181

GPCR シグナルにおける治療標的の探索

内田信一，長田太助

182

特別連続企画＜腎生 100 年を目指して＞1/
誠司，三村維真理

183―腎臓病患者の妊娠について―

内田啓子，岩田恭宜

184

シンポジウム 13

CKD 領域の新規治療薬

深川雅史，阿部高明

185シンポジウム 14

新規解析手法と Target で AKI に挑む

寺田典生，稲城玲子

186

シンポジウム 15

腎臓病治療に対する新たな切り口

西山

188

シンポジウム 11

Cutting edge Findings on Aging and Kidney Disease

シンポジウム 12

腎疾患・腎移植におけるプレコンセプションケア

岸成，坂巻裕介特別連続企画＜腎生 100 年を目指して＞2/
シンポジウム 16

DKD に立ち向かう―これまでの 100 年とこれからの未来―

和田隆志，深水圭

189

シンポジウム 17

小径腎がん治療の最前線

大家基嗣，井川掌

190

シンポジウム 18

腎臓だけじゃない，体液調節臓器

下澤達雄，長瀬美樹

191

シンポジウム 19

心腎連関における治療戦略のパラダイムシフト
内田治仁，吉田守美子

192〜CKD 患者における CVD 抑制〜
シンポジウム 20

脇野

ESKD 患者における慢性炎症

修，常喜信彦194

教育講演 1

基礎研究における統計のポイント

新谷

歩

195

教育講演 2

オープンサイエンスと学術出版

有田正規

195

教育講演 3

腎臓と血液の crossover〜TMA の概念の変遷〜

澤196

教育講演 4

小児期発症のネフローゼ症候群の全て

榊原菜々，濱田陸

196

教育講演 5ESKD における微量栄養素

永野伸郎，日髙寿美196

教育講演 6

腎疾患におけるアフェレシス療法の新たな適応へ向けて

武曾惠理，石山勝也

197

今井直彦，杉本俊郎

197

教育講演 8

生命倫理と医療倫理，終末期医療について（研究倫理・医療倫理に関する研修会） 守山敏樹

198

教育講演 9

M 蛋白と腎臓病の診療〜腎臓医教育に最適な M 蛋白診療〜

水野真一

198

教育講演 10

糸球体疾患の基礎：最新のサイエンスで読み解く疾患概念とその病態

教育講演 7

直樹

腎専門医が知っておくべき最新重要論文 BEST3（水電解質・酸塩基平衡・骨ミネラル代謝編）

ワークショップ 1

SLE，ANCA 関連血管炎の治療の進歩

前嶋明人

198

武曾惠理，廣村桂樹

198小池淳樹，清水章

200

矢野裕一朗，猪阪善隆

201

長瀬美樹，本田浩一

202＜プログラム委員会企画 1＞
ワークショップ 2

病理形態から展望する COVID 19 感染症に関連する腎障害

ワークショップ 3

腎疾患診療最適化のための AI・ICT の活用＜プログラム委員会企画 2＞ワークショップ 4

COVID 19 と糸球体疾患

ワークショップ 5

AKI 診療におけるコンセンサスとコントロバシー

土井研人，寺田典生

203

ワークショップ 6

CKD 診療における病診連携・多職種協働斎藤知栄，今澤俊之

204

ワークショップ 7

腎生検病理診断コンサルテーション・アンド・レビュー

軽部美穂，小池淳樹

206

ワークショップ 8

CKD 診療における Evidence Practice Gap：どう克服するのか？

旭

浩一，上條祐司

207

ワークショップ 9

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価
要

伸也，木村

健

208

濱野高行，河原崎和歌子

209―腎臓病療養指導士の更なる発展を目指して―
ワークショップ 10

骨ミネラル代謝の新知見

日腎会誌64（3）2022＜プログラム委員会企画 3＞
ワークショップ 11

COVID 19 関連腎障害 UpToDate

宮崎真理子，花房規男

210

山縣邦弘，柴垣有吾

211

古市賢吾，安田特別連続企画＜腎生 100 年を目指して＞3/
ワークショップ 12

With コロナ時代の腎臓リハビリテーション（日本腎臓リハビリテーション学会合同企画）

ワークショップ 13

新たなサポーター支援に向けた取り組み

ワークショップ 14

CKD・ESRD 患者における骨粗鬆症治療の課題

ワークショップ 15

進行性腎障害における common pathway と治療介入

ダイバーシティ推進委員会企画 1隆

212

横山啓太郎，風間順一郎

213

坪井伸夫，鳥巣久美子

215

海外ラボで big journal―コロナ禍で考える留学のこと―
木内謙一郎，山原真子

216

一般演題（優秀演題賞）

218

一般演題（口演）221

一般演題（ポスター）

253

索引

319

The Japanese Journal of Nephrology
Vol. 64 No. 3

2022

Contents
Program
Abstractsi

JSN Presidential Lecture Our journey to conquer kidney disease
Naoki Kashihara
163
Congress Presidential Lecture We learn the extensive nephrology fields―A true wise man has no border of expertise―
Shinichi Nishi
164
Invited lecture 1 Update of Calcineurin Inhibitor induced Organ Injury
Chul Woo Yang
165
Invited lecture 2 IgG4 Related Kidney Disease
John H. Stone
166
Oshima Award Single Cell Sequencing and PSC Derived Kidney Organoids with Improved Collecting Duct Maturation
and Injury Modeling
Kohei Uchimura
167
Clinical Scientist Award Searching for novel therapeutic approaches to CKD MBD：Focus on extrarenal effects of
PTH and FGF23
Hirotaka Komaba
167
Young Investigator Awards 1 Activation of sympathetic signaling in macrophages blocks systemic inflammation andprotects against renal ischemia reperfusion injury
Sho Hasegawa
167
Young Investigator Awards 2 Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys：Associations with Nephron Number,Age, and Hypertension
Kotaro Haruhara
167
Young Investigator Awards 3 KIM 1 mediates fatty acid uptake by renal tubular cells to promote progressive diabetic
kidney disease
Yutaro Mori
168
Young Investigator Awards 4 Renin Cell Baroreceptor, a Nuclear Mechanotransducer Central for Homeostasis
Hirofumi Watanabe
168
President organizing special program 1 Pathophysiological mechanisms and treatment of coronary artery calcificationin chronic kidney disease
Nobuhiko Joki, Naoki Nakagawa
168
President organizing special program 2 New insights of IgG4RD and IgG4RKD
Mitsuhiro Kawano, Hiroki Hayashi
169
President organizing special program 4 Letʼs listen to the voices of CKD patients
Takafumi Ito, Misa Ganse
171
Special Lecture 1（President organizing special program 3/Diversity Promotion Committee Planning Session 2）
Hiroko Tanaka
170
Symposium 1 Recent progress in DKD treatment and future challenges
Kazuhiko Tsuruya, Tetsuhiro Tanaka
172
Symposium 2 Recent progress in structural biology
Fumiaki Ando, Kazuhiro Hasegawa
173
Symposium 3 J RBR/J KDR
Hiroshi Sato, Akira Shimizu
174
Symposium 4 Revised guideline and OncoNephrology update
Junichi Hoshino, Takeshi Matsubara
175
Symposium 5 Diagnosis and treatment strategy for early polycystic kidney disease
Satoru Muto, Ken Tsuchiya
176
Symposium 6 Recent advance of treatment of glomerulonephritis
Ritsuko Katafuchi, Yusuke Suzuki
177
Symposium 7 Glycobiology and the Kidney
Masashi Mukoyama, Hirokazu Okada
178
Symposium 8 Clinical application of genetic testing
Kenichiro Miura, Hiroyasu Tsukaguchi
179
Symposium 9 Pathology and related lesion around glomerular mesangial cells
Hiroshi Kitamura, Yayoi Ogawa
181
Symposium 10 Drug targets in GPCRs signaling
Shinichi Uchida, Daisuke Nagata
182
Special Program Series 1/Symposium 11 Cutting edge Findings on Aging and Kidney Disease
Seiji Kishi, Imari Mimura
183
Symposium 12 Preconception care in the field of kidney diseases and kidney transplantation
Keiko Uchida, Yasunori Iwata
184
Symposium 13 New therapeutic agents in CKD
Masafumi Fukagawa, Takaaki Abe
185

一般社団法人

日本腎臓学会日腎会誌

64（3）2022

Symposium 14 Challenge to the AKI with new analysis techniques and targets
Yoshio Terada, Reiko Inagi
186
Symposium 15 Novel approach to kidney disease treatment
Akira Nishiyama, Yusuke Sakamaki
188
Special Program Series 2/Symposium 16 Confronting DKD：The Past 100 Years and the Future
Takashi Wada, Kei Fukami
189
Symposium 17 The forefront of small diameter kidney cancer treatment
Mototsugu Oya, Tsukasa Igawa
190
Symposium 18 Fluid regulating organs
Tatsuo Shimosawa, Miki Nagase
191
Symposium 19 Paradigm shift of treatment strategy in cardiorenal linkage―Suppression of CVD in CKD patients―
Haruhito Uchida, Sumiko Yoshida
192
Symposium 20 Chronic Inflammation in ESKD Patients
Shu Wakino, Nobuhiko Joki
194
Educational Lecture 1 Statistics approach for basic science
Ayumi Shintani
195
Educational Lecture 2 Open Science and Academic Publishing
Masanori Arita
195
Educational Lecture 3 Overlap between hematology and nephrology〜The transition in the conception of thrombotic
microangiopathy〜
Naoki Sawa
196
Educational Lecture 4 All about the child onset nephrotic syndrome
Nana Sakakibara, Riku Hamada
196
Educational Lecture 5 Micronutrients in ESKD PatientsNobuo Nagano, Sumi Hidaka
196
Educational Lecture 6 Novel indication of apheresis therapy in kidney diseases
Eri Muso, Katsuya Ishiyama
197
Educational Lecture 7 Recent Advances in Nephrology Researches（Water Electrolyte balance,
Acid Base balance, and CKD MBD）
Naohiko Imai, Toshiro Sugimoto
197
Educational Lecture 8 Bioethics, Medical ethics and end of life careToshiki Moriyama
198
Educational Lecture 9 Strategies for kidney disease associated with monoclonal gammopathy
Shinichi Mizuno
198
Educational Lecture 10 Basic Concept and Pathophysiology of Glomerulonephritis
Akito Maeshima
198
Workshop 1 Progress of Treatment for SLE and ANCA Associated Vasculitis
Eri Muso, Keiju Hiromura
198＜Program Committee Planning Session 1＞Workshop 2 Patholigical findings in COVID 19 associated renal injury
Junki Koike, Akira Shimizu
200
Workshop 3 Utilizing the AI・ICT for optimization of the clinical practice of CKDYuichiro Yano, Yoshitaka Isaka
201＜Program Committee Planning Session 2＞Workshop 4 COVID 19 and glomerular diseases
Miki Nagase, Hirokazu Honda
202
Workshop 5 Aming From Controversies to Consensus in AKI practiceKent Doi, Yoshio Terada
203
Workshop 6 Cooperation of hospitals and clinics, and multidisciplinary collaboration in CKD
Chie Saito, Toshiyuki Imasawa
204
Workshop 7 Renal pathological diagnosis：Consultation and reivew
Miho Karube, Junki Koike
206
Workshop 8 Evidence Practice Gap in CKD management：How can we overcome it?
207
Koichi Asahi, Yuji Kamijo
Workshop 9 Outcome evaluation of Certified Kidney Disease Educator activities―Aiming for the further development of CKDE―
Shinya Kaname, Takeshi Kimura
208
Workshop 10 New insight into bone mineral metabolism
Takayuki Hamano, Wakako Kawarazaki
209＜Program Committee Planning Session 3＞Workshop 11 Current overview of COVID 19 associated nephropathy
Mariko Miyazaki, Norio Hanafusa
210
Special Program Series 3/Workshop 12 Renal rehabilitation in the Era with COVID 19
Kunihiro Yamagata, Yugo Shibagaki
211
Workshop 13 New Supporter System
Kengo Furuichi, Takashi Yasuda
212
Workshop 14 Challenges in treatment of osteoporosis in patients with CKD/ESRD
Keitaro Yokoyama, Junichiro Kazama
213
Workshop 15 Common pathways and therapeutic interventions in progressive kidney injury
Nobuo Tsuboi, Kumiko Torisu
215
Diversity Promotion Committee Planning Session 1 Working in in an overseas lab under COVID 19 pandemic conditions
Kenichiro Kinouchi, Mako Yamahara
216
Best Abstract Session（Regular Submission）
218
Oral Session
221
Poster Session
253
Index
319

第65回（令和 4年度）日本腎臓学会学術総会
抄録集

総会長

神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学

西慎一

プログラム委員長

眞仁会 横須賀クリニック

内田

啓子

教授

日腎会誌

64（3）2022

99

プログラム委員会【プログラム委員長】内田 啓子【理事長】柏原 直樹【総括委員】
猪阪 善隆，要伸也，清水章，鈴木 祐介，宮崎真理子，柳田 素子，横尾隆，和田 隆志【プログラム委員会事務局】森山 能仁【領域別委員】 ＊領域リーダー［基礎医学］長谷川一宏＊，岸誠司，安藤 史顕，山原 真子［糸球体・尿細管間質疾患］鈴木仁＊，坪井 直毅，廣村 桂樹，桒原 孝成，島田美智子［CKD］田中 哲洋＊，旭浩一，斎藤 知栄，今澤 俊之，星野 純一［AKI］安田日出夫＊，古市 賢吾，嶋英昭
［ESRD］和田 健彦＊，花房 規男，駒場 大峰，秋岡 祐子［小児，遺伝性疾患，囊胞性疾患，泌尿器疾患］野津 寛大＊，阿部 貴弥，三浦健一郎，諏訪部達也，
島友子［水電解質・酸塩基平衡，骨ミネラル代謝］蘇原 映誠＊，今井 直彦，志水 英明，久米 真司，
中野 大介［高血圧，心血管系］内田 治仁＊，古波蔵健太郎，長洲一，森
建文，祖父江 理＊［多職種・患者会］伊藤 孝史 ，石川 祐一，木村健，内田 明子
演題選定委員
秋岡 祐子
今澤 俊之
菅野 義彦
後藤
眞
櫻田
勉
諏訪部達也
坪井 直毅
中野 大介
日髙 寿美
星野 純一
水口
斉
横井 秀基

旭
浩一
今田 恒夫
岸
誠司
古波蔵健太郎
島
友子
蘇原 映誠
坪井 伸夫
中山 昌明
廣村 桂樹
前嶋 明人
森
建文
脇野
修

阿部 貴弥
臼井 丈一
草場 哲郎
駒場 大峰
嶋
英昭
祖父江 理
鶴屋 和彦
野津 寛大
福井
亮
升谷 耕介
安田日出夫
和田 健彦

安藤 史顕
内田 治仁
久米 真司
斎藤 知栄
島田美智子
髙橋 和男
中川 直樹
長谷川一宏
藤井 直彦
松尾 七重
安田 宜成

伊藤 孝史
片山
鑑
桒原 孝成
坂井 宣彦
志水 英明
田中 哲洋
長洲
一
八田
告
藤丸 拓也
三浦健一郎
山口慎太郎

今井
上條
合田
坂本
鈴木
田蒔
中谷
花房
古市
三﨑
山原

直彦
祐司
朋仁
信一
仁
昌憲
嘉寿
規男
賢吾
太郎
真子

演題選定について
上記演題選定委員より一般演題を採点いたしました。応募演題総数 615 演題より評価点数に応じて口演
205 演題，ポスター 394 演題を選びました。発表時間に制約があることからセッションの構成，発表形式が応募時のご要望に必ずしも沿っていない演題もございます。
第 65 回日本腎臓学会学術総会に多数応募いただきました会員各位，プログラム作成にご尽力いただきました諸先生方に心より深謝申し上げます。
第 65 回日本腎臓学会学術総会
総会長 西慎一
プログラム委員長 内田 啓子

100

日腎会誌

64（3）2022

優秀演題
優秀演題賞
下記の日程で発表セッションを設けます。
日時：2022 年 6 月 12 日（日）9：00〜12：00
会場：第 5 会場（会議場 5 階 501）
BA︱01
LRBA は尿濃縮と体液恒常性維持に必須の分子である
原悠（東京医科歯科大学腎臓内科）
BA︱02
アセチルコリン受容体刺激は脾臓のマクロファージ細胞連関を惹起し抗炎症効果を発揮する
中村 恭菜（長崎大学内臓機能生理学）
BA︱03
腎オルガノイドにおける傷害ポドサイトの細胞間伝搬
宇田川智宏（東海大学医学部）
BA︱04
ポドサイト DNA 損傷は血球細胞 DNA メチル化変化を惹起し memory T 細胞による腎機能増悪を誘導する
中道蘭（慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科）
BA︱05
MAFB 変異疾患（MCTO）モデルマウスのポドサイト障害に対するイマチニブの治療効果
臼井 俊明（筑波大学医学医療系腎臓内科学）
BA︱06
低 Mg 血症を伴う遺伝性高血圧の新規責任遺伝子 ANK3 の同定とその変異の機能解析
梶本 幸男（大阪大学腎臓内科学）
BA︱07
OCRL 遺伝子 splicing 異常による疾患発症メカニズムの検討
榊原 菜々（神戸大学小児科）
BA︱08
糖鎖異常 IgA 産生における形質細胞様樹状細胞の役割
深尾 勇輔（順天堂大学腎臓内科）
BA︱09
IgA 腎症患者の扁桃陰窩における T 細胞受容体 public レパトアの解析
里方 一紀（新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター腎・膠原病内科学分野）
BA︱10
腎移植後 IgA 腎症患者における扁桃免疫と扁桃摘出・ステロイドパルス療法の関連
米沢 正貴（新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学）

日腎会誌

64（3）2022

101

BA︱11
Non︱targeted metabolomic analysis with machine learning identified biomarkers to predict rapid
decliner in diabetic kidney disease
Yosuke Hirakawa（Division of Nephrology and Endocrinology，the University of Tokyo Hospital）
BA︱12
尿 L︱FABP POC キットを用いた COVID︱19 重症化予測について
片桐 大輔（国立国際医療研究センター病院腎臓内科）
BA︱13
悪性高血圧の入院死亡率と緊急透析実施率の 10 年間の傾向
源馬
拓（東京医科歯科大学腎臓内科）
BA︱14
医学用語バーチャル空間における CKD 患者の腎生命予後エンドポイントの開発
神田英一郎（川崎医科大学）
BA︱15
新しい CKD EPI 式の日本人への適用
安田 宜成（名古屋大学腎臓内科）（以上，演題番号順）
第 65 回日本腎臓学会学術総会
総会長 西慎一
プログラム委員長 内田 啓子

102

日腎会誌

64（3）2022

日腎会誌

64（3）2022

103

104

日腎会誌

64（3）2022

日腎会誌

64（3）2022

105

106

日腎会誌

64（3）2022

日腎会誌

64（3）2022

107

108

日腎会誌

64（3）2022

日腎会誌

64（3）2022

109

110

日腎会誌

64（3）2022

日腎会誌

第1日

64（3）2022

6 月 10 日（金） プログラム

CSA

9:00～11:00 総会長特別企画 1
CKD における冠動脈石灰化の病態・治療に迫る
常喜

信彦（東邦大学医療センター大橋病院腎臓内科）

中川直樹（旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・
神経病態内科学分野）

介入研究から探る冠動脈石灰化の治療戦略〜アパタイト形成阻害薬への期待AM1-1

大阪大学腎疾患臓器連関制御学

坂口 悠介

九州大学医学研究院附属総合コホートセンター
中野 敏昭
CKD における冠動脈石灰化と冠動脈疾患

AM1-3

神戸大学大学院医学研究科腎臓内科，腎・血液浄化センター
藤井 秀毅
CKD における冠動脈石灰化：冠動脈インターベ
ンションにおける問題

AM1-4

群馬大学大学院医学系研究科内科学講座循環器
内科学
石井 秀樹

11:25～12:15
司会

西招請講演 1

Update of Calcineurin Inhibitor induced Organ
InjurySeoul St. Maryʼs Hospital, The Catholic University of
Korea, Seoul, Korea
Chul Woo Yang

13:30～13:45
司会
大島賞

猪阪

大島賞受賞講演善隆（大阪大学腎臓内科学）

Single Cell Sequencing and PSC Derived Kidney
Organoids with Improved Collecting Duct Maturation and Injury Modeling
Department of Nephrology, University of Yamanashi
Kohei Uchimura

Searching for novel therapeutic approaches to CKD
MBD：Focus on extrarenal effects of PTH andFGF23

14:00～16:00 シンポジウム 4
ガイドライン改訂と OncoNephrology Update
司会星野純一（東京女子医科大学内科学講座腎臓内
科学分野）

松原

雄（京都大学大学院医学研究科腎臓内科学講座）

SY4-1 「がん薬物治療中の腎障害ガイドライン」改訂のポイント
京都大学医学研究科腎臓内科学
SY4-2

SY4-3

小松 康宏

腎機能障害患者に対するがん薬物療法の適応と投与方法
筑波大学腎泌尿器外科

SY4-4

柳田 素子

がん薬物療法患者の腎機能評価
群馬大学医療の質・安全学講座

慎一（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学）

招請講演-1

啓子（眞仁会横須賀クリニック）

Division of Nephrology, Endocrinology and Metabolism, Tokai University School of Medicine, Isehara,
Japan
Hirotaka Komaba

CKD における冠動脈病変の病理像

AM1-2

内田

西山 博之

分子標的治療薬・免疫チェックポイント阻害薬
による腎障害名古屋大学医学部・附属病院・化学療法部
安藤 雄一

SY4-5

がんサバイバーの CKD：腎性貧血治療のリスク
ベネフィットI&H 株式会社学術研修部

平田 純生

1
6

月 日（金）

司会

第 日

13:45～14:00 CSA（Clinical Scientist
Award）受賞講演

プログラム

第 1 会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール南）

司会

111

10

日腎会誌

112

64（3）2022

16:10～18:10 ワークショップ 3
腎疾患診療最適化のための AI・ICT の活用

14:00～16:00 シンポジウム 5
多発性囊胞腎：早期診断・早期診療の時代を迎えて

司会

司会

WS3-1

矢野

裕一朗（滋賀医科大学 NCD 疫学研究セン
ター最先端疫学部門）

猪阪善隆（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

AI・ICT を活用した CKD 進行予測システムの開発
川崎医科大学WS3-2

神田 英一郎Onco nephrology における ICT・AI の活用

SY5-2

SY5-3

SY5-4

鶴屋

和彦（奈良県立医科大学腎臓内科学）

田中哲洋（東北大学大学院医学系研究科腎・膠原病・内分泌内科学分野）

SGLT2 阻害薬のエビデンスと今後の展望
東京大学

南学 正臣

糖尿病性腎症に対するインクレチン関連薬への期待
東京女子医科大学内科学講座糖尿病・代謝内科学分野
馬場園 哲也

SY1-3

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬と心腎連関
佐賀大学医学部循環器内科

SY1-4

多発性囊胞腎の薬物治療・生活習慣西尾 妙織

多発性囊胞腎：進行症例の早期診断と今後の課
題

SY5-5

遺伝カウンセリングを含めた若年患者の意思決定の支援について
東京慈恵会医科大学附属第三病院総合診療内科
花岡 一成

16:10～18:10 シンポジウム 8
遺伝子診断の臨床応用

9:00～11:00 シンポジウム 1
DKD 診療の新たな展開と今後の課題

SY1-2

ADPKD の診断基準と予後予測ツール―遺伝子診断の重要性―東京慈恵会医科大学附属病院/葛飾医療セン
ター腎臓・高血圧内科
倉重 眞大

AI による腎生検診断の展望
松井 功

諏訪部 達也

北海道大学病院

第 2 会場（神戸国際会議場 1 階 メインホール）

SY1-1

ADPKD における早期治療の妥当性と有用性について

大阪公立大学代謝内分泌病態内科学
仲谷 慎也

谷田部 淳一大阪大学腎臓内科司会

健（東京女子医科大学血液浄化療法科）

松原 雄

AI ホームドクターのコンセプト＆腎疾患診療の最適化へのアプローチ
一般社団法人テレメディーズ

WS3-5

土谷

内野 詠一郎京都大学腎臓内科
WS3-4

智（順天堂大学泌尿器科）

虎の門病院腎センター内科

機械学習による AKI 発症予測モデルの開発
京都大学ビッグデータ医科学

WS3-3

SY5-1

武藤

野出 孝一

ミトコンドリアをターゲットにした新規抗糖尿病薬への期待国立国際医療研究センター研究所
植木 浩二郎

司会

SY8-1

三浦

健一郎（東京女子医科大学腎臓小児科）

塚口裕康（関西医科大学腎臓内科）

先天性腎尿路異常兵庫県立こども病院臨床遺伝科

SY8-2

森貞 直哉

囊胞性腎疾患ならびに遺伝性尿細管間質性腎疾
患に対する遺伝子診断の実際
東京医科歯科大学腎臓内科

SY8-3

森 崇寧

Alport 症候群
神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科
堀之内 智子SY8-4

巣状分節性糸球体硬化症における遺伝学的検査の臨床応用
山形大学医学部小児科

SY8-5

橋本 多恵子

ギッテルマン症候群
神戸大学医学部小児科

野津 寛大

日腎会誌

第 3 会場（神戸国際会議場 3 階 国際会議室）

64（3）2022

16:10～18:10 シンポジウム 9 系統的腎病理
教育シリーズ 3：糸球体メサンギウム障害を考える
司会廣村桂樹（群馬大学腎臓・リウマチ内科）

SLE・ループス腎炎における抗 BlyS 抗体
藤田医科大学

WS1-2

WS1-3

奥 健志

ループス腎炎におけるカルシニューリン阻害薬

弥生（北海道腎病理センター）

メサンギウム障害の機序と臨床所見，臨床背景
慶應義塾大学保健管理センター

SY9-2

林 宏樹

SLE・ループス腎炎における抗 I 型 IFN 受容体抗体
北里大学医学部膠原病・感染内科学

SY9-1

小川

メサンギウム障害の基本的な捉え方・典型的所
見と考え方
福島県立医科大学基礎病理学講座

SY9-3

ANCA 血管炎に対する新規治療薬：補体 C5a 受容体阻害薬（アバコパン）
高知大学臨床疫学

WS1-5

佐田 憲映

ANCA 関連血管炎における血漿交換療法（PEXIVAS 試験）と高齢血管炎患者の治療
田附興風会医学研究所北野病院腎臓内科
遠藤 知美

14:00～16:00 シンポジウム 6 糸球体腎炎
update～国際間での診療ストラテジーの相違～
司会

SY6-1

片渕

律子（医療法人豊資会加野病院腎臓内科）

鈴木祐介（順天堂大学大学院医学研究科腎臓内科学）

兵庫県立西宮病院病理診断科
SY9-4

SY6-2

メサンギウムの細胞間相互関連や最近の知見，
トピックス

SY6-3

聖マリアンナ医科大学
SY6-4

9:00～11:00 シンポジウム 2構造生物学を学ぶ
司会

SY2-1

巣状分節性糸球体硬化症診療の国際間比較と今後の課題
東海大学腎内分泌代謝内科

和田 健彦

史顕（東京医科歯科大学病院腎臓内科）
一宏（徳島大学大学院医歯薬学研究部腎臓内科学分野）腎臓におけるマグネシウム再吸収に関わる
CNNM ファミリー輸送体の構造生物学
復旦大学生命科学学院

SY2-2

服部 素之

イオンチャネルの輸送制御メカニズムの構造基
盤
東京大学大学院理学系研究科

SY2-3

濡木 理

タンパク質の理解と制御のための構造インフォ
マティクス
東京工業大学情報理工学院

SY2-4
市川 大介

安藤
長谷川

丸山 彰一

微小変化型ネフローゼの国際比較

藤田 裕美

第 4 会場（神戸国際会議場 4 階 401＋402）

膜性腎症の診断と治療
名古屋大学腎臓内科

岡 一雅

札幌医科大学医学部病理診断学

IgA 腎症
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
鈴木 仁

田中 瑞子

メサンギウム障害の組織学的鑑別と鑑別疾患

群馬大学大学院腎臓・リウマチ内科学
池内 秀和
WS1-4

畔上 達彦

大上 雅史

新規イオンチャネル型ロドプシン ChRmine の構
造機能解析と光遺伝学ツール開発
東京大学先進科学研究機構

加藤 英明

1
6

月 日（金）

惠理（京都華頂大学現代家政学部食物栄養学科）

博司（国立病院機構千葉東病院臨床病理診
断部）

第 日

WS1-1

武曾

北村

プログラム

9:00～11:00 ワークショップ 1
SLE，ANCA 関連血管炎の治療の進歩
司会

113

10

日腎会誌

114

14:00～16:00 シンポジウム 7
糖鎖生物学と腎臓
司会

SY7-1

向山

政志（熊本大学腎臓内科学）

岡田浩一（埼玉医科大学腎臓内科）

SY10-5 血圧制御におけるアンジオテンシン Wnt5a シ
グナルのクロストーク
東京大学先端科学技術研究センター
河原崎 和歌子

新規バイオマーカーの確立を目指した透析腎癌の包括的糖鎖解析
筑波大学医学医療系実験病理学

SY7-2

糖鎖バイオマーカーの開発

糖鎖代謝経路の可視化と糖鎖構造推定を可能にする GlycoMaple の開発とその利用
東海国立大学機構・岐阜大学・糖鎖生命コア研
究所
藤田 盛久

SY7-4

9:00～10:00
司会
O-001

O-002

O-003

16:10～18:10 シンポジウム 10
GPCR シグナルにおける治療標的の探索内田信一（東京医科歯科大学腎臓内科学）

長田太助（自治医科大学内科学講座腎臓内科学
部門）

雅之（昭和大学微生物学免疫学講座）

ラクトフェリン投与による慢性腎臓病およびその合併症の進行抑制効果

アルギナーゼ 2 はスペルミジン産生を介して腎間質線維化を制御する

尿毒素暴露下の筋細胞におけるマイオカインの
影響

安藤 史顕

SY10-2 アンジオテンシン受容体結合因子を標的とした
腎臓病治療

東京大学腎臓・内分泌内科
O-005

東京大学医学部附属病院

槙田 紀子

SY10-4 バソプレシン 1 型受容体の機能解析から疼痛管理まで

水電解質

自治医科大学薬理学講座分子薬理学部門
輿水 崇鏡

石井 太祐

エンパグリフロジンは脂肪酸毒性軽減とオート
ファジー停滞解消を介して腎保護に働く
大阪大学腎臓内科

10:10～11:10
司会
O-006

横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学
涌井 広道
SY10-3 カルシウム感知受容体に対するユニークな自己抗体が原因となるまれな疾患の解析と GPCR の特異的調節機構

山越 聖子

障害腎皮質 M2 like マクロファージは直接的機
序・CD8 T 細胞浸潤抑制により腎癌発達を促進
する

SY10-1 尿濃縮のバゾプレシン応答性を制御するアン
カータンパクの発見
東京医科歯科大学腎臓内科学

岩本 千奈

東北医科薬科大学腎臓内分泌内科

和田 淳
O-004

司会

CKD（基礎）1

九州大学大学院医学研究院病態機能内科学
相原 成志

尿レクチンアレイの臨床応用
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学

伊與田

501）

東北大学薬学部臨床薬学分野

腎機能に関連した非硫酸化 HNK 1 糖鎖の発現解析および腎機能障害マーカーへの展開
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻
森瀬 譲二

SY7-5

第 5 会場（神戸国際会議場 5 階

川西 邦夫

名古屋大学大学院医学系研究科/糖鎖生命コア
研究所
門松 健治
SY7-3

64（3）2022

和田

松井 翔

CKD（基礎）2

淳（岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学）

尿中リゾリン脂質は糖尿病性腎臓病における急速な腎機能低下と関連する
協和キリン株式会社研究開発本部
吉岡 健太郎O-007

ULK1 による AMPK の AMP 感受性制御の発見と CKD における破綻の解明
東京医科歯科大学腎臓内科

O-008

柳 智貴

尿細管・血管内皮 Nrf2 欠損が腎間質線維化に及ぼす影響についての検討
自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門
菱田 英里華

日腎会誌

O-009

Subcellular localization of dendrin modulates the fateof podocyte injury and glomerulosclerosis

64（3）2022

O-017

Department of Nephrology, Graduate School of
Medicine, Chiba University, Chiba, Japan
Ika N. Kadariswantiningsih

14:00～15:00
司会
O-011

長谷川

O-018

東北大学
O-019

CKD（臨床）1

保存期 CKD における血漿 XOR と予後の関連に関する検討

わが国における CKD の医療経済評価：CKD
JAC 研究東海大学医学部腎内分泌代謝内科

O-013

駒場 大峰

Department of Nephrology and Laboratory Medicine, Kanazawa University, Kanazawa, Japan
Thu Le
O-020

O-014

O-015

日本人における腎臓関連指標のゲノムワイド関
連解析
東京大学

15:10～16:10
司会
O-016

16:20～17:20
司会
O-021

小岩

菅原 有佳

O-022

脈拍数と CKD 発症に関する検討―福島 CKD コ
ホート研究―
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座
齋藤 浩孝

CKD（貧血・鉄代謝その他）

英世（東邦大学医学部腎臓学講座）

高齢慢性腎臓病患者の貧血が腎予後に与える影
響

O-023

中井 健太郎地域住民剖検例における皮質領域別の腎組織所
見：久山町研究九州大学衛生・公衆衛生学

O-024

森 大輔

ダルベポエチンアルファで治療中の慢性腎臓病
患者におけるトランスフェリン飽和度と心血管イベントの関係
福岡赤十字病院腎臓内科

丸本 裕和

血清亜鉛と腎機能の関連性における栄養状態の与える影響の検討
東京慈恵会医科大学附属病院腎臓高血圧内科
嵯峨崎 誠

CKD（臨床）2

文彦（昭和大学藤が丘病院内科（腎臓））小口Shigehiro Katayama

大阪労災病院腎臓内科

代謝異常関連脂肪肝疾患（MAFLD）と CKD 発症リスクの関連についての検討
札幌医科大学循環器・腎臓・代謝内分泌内科
田中 希尚

Finerenone in Patients with CKD and T2D by SGLT
2i treatment：FIDELITY Analysis
Saitama Medical University

慢性腎臓病教育入院と透析導入後の心血管疾患
新規発症との関連
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
丑丸 秀

渡邉 駿

Kidney dysfunction according to risk factors by age
in general diabetic population：an observationalstudy

元（埼玉医科大学総合医療センター腎・
高血圧内科）

大阪急性期・総合医療センター腎臓・高血圧内科
牧野 修三
O-012

ルビプロストンによる慢性腎不全進行抑制効
果―医師主導治験結果報告

O-025

新しい CKD EPI 式に基づく推算 GFR 値の日本人における正確性の検討
信州大学医学部附属病院腎臓内科

橋本 幸始

1
6

月 日（金）The Ambivalent Role of Ccl5 in Podocyte Injury andGlomerular Disease

医薬基盤・健康・栄養研究所難治性疾患研究開
発・支援センター
木村 友則

第 日

O-010

深層学習を応用した全身性エリテマトーデスに伴うループス腎炎の階層化―難治性腎障害に関する調査研究プログラム

Department of Nephrology, Graduate School of
Medicine, Chiba University, Chiba, Japan
Maulana A. Empitu

115

10

日腎会誌

116

第 6 会場（神戸国際会議場 5 階
9:00～10:00
司会
O-026

谷山

502）

佳弘（関西医科大学第二内科）

静脈血栓症予防に関する抗凝固薬の投与量決定における腎機能推算式の比較
渡部 紘三

透析導入前の慢性腎臓病ステージ 5 期の患者における血清 Mg 濃度と腹部大動脈石灰化との関連

透析導入時の左室拡張障害と心血管イベント発症の関連
さくら記念病院

O-029

14:00～15:00
司会
O-036

O-037

正彦（聖路加国際病院腎臓内科）

全身と腎代謝の連関から見たリン過剰摂取の影
響

O-038

司会
O-031

平和

伸仁（横浜市立大学附属市民総合医療セン
ター腎臓・高血圧内科）

O-041

泉 裕一郎

小倉 卓浩

硫酸転移酵素 Sult1a1 欠損マウスを用いた慢性腎臓病の心血管疾患発症に対するインドキシル
硫酸の寄与解明
熊本大学薬学部臨床薬物動態学分野
西垣 愛奈

鶴岡

坂本 和也

水電解質

秀一（医療法人愛正会田尻ヶ丘病院）

SGLT2 阻害薬の体液保持機能としてのバソプレシン分泌は食餌に依存する
自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門
増田 貴博

O-042

重症低 Na 血症治療における補正式の有用性
中部労災病院腎臓内科

O-043

高血圧自然発症ラットにおける血圧上昇には皮膚機能異常が関与する
香川大学薬理学

O-034

石澤 健一

ENaC 依存性の血圧と体液量調節における浸透圧応答転写因子 NFAT5 の意義
熊本大学腎臓内科学

O-033

司会

ヒト尿中 exosome 分画と腎免疫染色におけるユビキチンリガーゼ KLHL3 リン酸化の検討
帝京大学医学部腎臓内科

O-032

苫小牧日翔病院泌尿器科

15:10～16:10

高血圧／心血管系 2吉田 理

新規カルシウム受容体作動薬ウパシカルセトの短期治療成績

日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社医薬
開発本部
西谷 陽一

10:10～11:10

緒方 浩顕

鉄含有リン吸着薬の長期内服の影響
慶應義塾大学血液浄化・透析センター

O-040

中川 洋佑

血液透析（HD）患者における Lanthanum carbonate（LC）と Calcium carbonate（CC）の骨密度（BMD）に与える影響
昭和大学横浜市北部病院内科腎臓

O-039

勝間 勇介

ラットにおける急性腎障害後の急激な骨形態の変化
東海大学医学部腎内分泌代謝内科

松隈 祐太

エンパグリフロジンの左室駆出率の保たれた心不全患者に対する効果―CKD 有無別解析

長浜

骨ミネラル代謝大阪大学腎臓内科佐藤 裕行

慢性腎臓病患者における尿中 Na/K 比と治療抵
抗性高血圧の関連：福岡腎臓病データベース（FKR）研究九州大学大学院病態機能内科学

O-030

ポドサイト特異的 p38 MAPK & GC A ダブル
ノックアウトマウスの腎病変におけるポドサイ
トー内皮連関の解明
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
杉岡 清香

愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科
伊藤 真弓
O-028

O-035

高血圧／心血管系 1

焼津市立総合病院
O-027

64（3）2022

永瀬 宏哉

原発性アルドステロン症は尿路結石発症リスクとなる
島根大学医学部内科学講座内科学第一
朝山 伊津子

O-044

電解質バスターズ名市大モデル 導入による他科からの診療依頼の変化
名古屋市立大学病院

小野 水面

日腎会誌

O-045

新規カリウム吸着剤のジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムは患者満足度が高い
弘前大学医学科

ポドサイト

The University of Hong Kong
Sydney C. W. TangAS-3

秀基（京都大学大学院医学研究科腎臓内科学）

NMN 消費酵素 Nmnat のポドサイト発現調節はE box への epigenetic 制御が担う
徳島大学

O-047

西野 博喜

Seoul St. Maryʼs Hospital, The Catholic University of
Korea
Chul Woo Yang
AS-4

Steroids in IgA nephropathy：the TESTING trial
Concord Repatriate General Hospital, Concord, University of Sydney
Muh Geot Wong長谷川 一宏Ephrin B1 は Par 6 Cdc42 結合を阻害し TJ 形成の抑制，スリット膜維持に働く

What KSN did to communicate with the World

AS-5

Urgent Start Peritoneal Dialysis vs Haemodialysis for
Endstage Renal Disease Patients新潟大学腎研究センター腎分子病態学分野
福住 好恭
O-048

腎糸球体における 14 3 3 isoforms の機能解析
新潟大学腎研究センター腎分子病態学分野
安田 英紀

O-049

Chairs

羽田 伊知郎

第 7 会場（神戸国際会議場 5 階 504＋505）
9:15～11:15 Asian Session・APSN CME
Joint Symposium

Update of KDIGO guideline format
University of Calgary

JSN/KDIGO-2

Marcello Tonelli

Anemia Conference Report

Division of Nephrology and Endocrinology, The University of Tokyo Hospital
Mai Sugahara
JSN/KDIGO-3

Highlights from the KDIGO Glomerular Disease Guideline

Division of Nephrology, RWTH University of
Aachen, Germany
Jürgen Floege

Naoki Kashihara（Department of Nephrology/Hypertension, Kawasaki Medical School）

第 8 会場（神戸国際展示場 2 号館
2A 会議室）Kidney Outcomes Associated With SGLT2 Inhibitors
Versus Other Glucose Lowering Drugs in J CKD
DB ExDepartment of Nephrology and Hypertension, Kawasaki Medical School, Okayama, Japan
Hajime Nagasu

JSN／KDIGO Joint Sympo-

Masafumi Fukagawa（Division of Nephrology, Endocrinology and Metabolism,
Tokai University School of
Medicine）

JSN/KDIGO-1

Muh Geot Wong（Concord Repatriate General Hospital,
Concord, University of Sydney）
AS-1

Esther Tan

Takayuki Hamano（Department of Nephrology, Nagoya
City University Graduate Schoolof Medical Sciences）

組織透明化による糸球体およびポドサイトの 3
次元病理診断千葉大学大学院医学研究院腎臓内科学
山田 博之

Chairs

16:10～18:10
sium

ポドサイト Crb2 を自己免疫の標的分子とした
特発性ネフローゼ類似マウスモデルの樹立
佼成病院小児科

O-050

Selayang Hospital, Malaysia

9:00～10:00
司会

田蒔教育講演 12階

教育講演 1昌憲（徳島大学病院腎臓内科）
基礎研究における統計のポイント
大阪公立大学大学院医学研究科

新谷 歩

1
6

月 日（金）O-046

横井

Treatment of primary glomerulonephritides：what is
new?

第 日

司会

AS-2

117

プログラム

16:20～17:20

64（3）2022

10

日腎会誌

118

10:10～11:10
司会

要

教育講演 2

SY11-4 Can aging be controlled?

伸也（杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科）

教育講演 2

14:00～15:00
竹本

有田 正規

教育講演 3

腎臓と血液の crossover〜TMA の概念の変
遷〜
虎の門病院腎センター

澤 直樹

友子（和歌山県立医科大学小児科）

教育講演 4-1

SY3-1

ネフローゼ症候群と関連遺伝子の最新情報
神戸大学小児科

榊原 菜々

16:20～18:20
特別連続企画 ＜腎生 100 年を目指して＞1／
シンポジウム 11 Cutting—edge Findings on
Aging and Kidney Disease
司会

Seiji Kishi（Department of Nephrology and Hypertension, Kawasaki Medical School）
Imari Mimura（Division of Nephrology and Endocrinology, The University of Tokyo Schoolof Medicine）

SY3-3

SY11-2 D Serine keeps the balance of kidney function
Center for Rare Disease Research, National Institutesof Biomedical Innovation, Health and Nutrition（NIBIOHN）
Tomonori Kimura
SY11-3 Exploring the role of senescence in kidney fibrosis
The University of Edinburgh

David A Ferenbach

博（JR 仙台病院内科）

清水章（日本医科大学解析人体病理学）

日本腎臓病総合レジストリー（J RBR/J KDR）
2021 年次報告と経過報告

SY3-4

杉山 斉

J RBR を用いた後ろ向き一次性膜性増殖性糸球
体腎炎/C3 腎症コホート研究から得られた日本
人の予後調査について
名古屋大学腎不全システム治療学

水野 正司

IgG4 関連腎臓病：診断基準の改訂および長期予後の検討
金沢大学リウマチ・膠原病内科

川野 充弘

14:00～15:30 ＜プログラム委員会企画 1＞
ワークショップ 2 病理形態から展望する
COVID—19 感染症に関連する腎障害
司会

WS2-1

SY11-1 Impairment of proteasome function in podocytes
leads to chronic kidney disease
Department of Nephrology, Graduate School of
Medicine, Chiba University, Chiba city, Japan
Shin ichi Makino

佐藤

川崎医科大学総合医療センター

教育講演 4-2 小児期ネフローゼ症候群の治療戦略と移行期医療
東京都立小児総合医療センター腎臓・リウマチ
膠原病科
濱田 陸

3階

9:00～10:30 シンポジウム 3
日本腎生検レジストリー／日本腎臓病総合レジスト
リー
司会

15:10～16:10 教育講演 4
小児期発症のネフローゼ症候群の全て
島

第 9 会場（神戸国際展示場 2 号館
3A 会議室）文美（東都クリニック）

教育講演 3

司会

Division of Cancer Cell Biology, IMSUT, Universityof Tokyo, Japan
Makoto Nakanishi

オープンサイエンスと学術出版
国立遺伝学研究所

司会

64（3）2022

小池淳樹（聖マリアンナ医科大学病理学（診断病理分野））

清水章（日本医科大学解析人体病理学）

COVID 19 感染症関連腎障害の病理像：overview
神戸市立医療センター中央市民病院

WS2-2

コロナ関連腎障害の病理像―アンケート調査より日本腎病理協会企画委員会

WS2-3

北村 博司

COVID 19 感染により死亡した 12 例の Postmortem Kidney pathology
福岡大学・医・病理

WS2-4

原 重雄

上杉 憲子

SARS CoV 2 ワクチンと IgA 腎症
市立札幌病院病理診断科

岩崎 沙理

日腎会誌

WS2-5

COVID 19 ワクチンと ANCA 関連腎炎

64（3）2022O-053

大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科難波 倫子

啓子（眞仁会横須賀クリニック）

岩田

恭宜（金沢大学附属病院腎臓内科，感染制
御部）

O-054

千葉県血液透析患者 2924 例を対象とした Fabry
病ハイリスク・スクリーニング
国立病院機構千葉東病院

O-055

エクソーム解析により新規変異を同定した
Alport 症候群と家族性若年糖尿病の一家系
新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学
渡辺 博文

SY12-1 CKD におけるプレコンセプションケア総論
横須賀クリニック

内田 啓子

10:10～11:10

SY12-2 ADPKD 患者の妊娠と出産
虎の門病院分院腎センター内科

大庭 悠貴

SY12-3 妊娠腎の腎生検症例の検討
昭和大学藤が丘病院内科系診療センター内科
井上 嘉彦

司会
O-056

SY12-4 ループス腎炎患者のプレコンセプションケア
国立成育医療研究センター周産期・母性診療センター母性内科
金子 佳代子

O-057

第 10 会場（神戸国際展示場 2 号館
3B 会議室）9:00～10:00
司会
O-051

藤枝

O-058

O-059

遺伝子・囊胞性腎疾患

腎機能低下例を含む ADPKD 患者におけるトル
バプタンの長期効果
島 久登

細径トラクトを用いた経皮的＋経尿道的腎砕石術（ECIRS）における術後腎障害の解析

抗肥満作用を持つ褐色脂肪細胞は腎の抗炎症作用を介して結石の形成を抑制する

14:00～15:00

鳥生 直哉

司会

ADPKD 患者における遺伝学的背景や総腎容積と脳動脈瘤の関係性について

O-061

関根 章成

川村 拓朗

名古屋市立大学大学院医学研究科腎・泌尿器科
学分野
杉野 輝明

幹也（高知大学医学部小児思春期医学）

虎の門病院腎センター内科

末期腎不全でトルバプタン治療を中止した常染
色優性多発囊胞腎（ADPKD）患者は腎機能障害の進行が早くなる名古屋市立大学大学院医学研究科腎・泌尿器科
学分野
田口 和己
O-060

NPHP1 ノックアウトカニクイザルの作成による
若年性ネフロン癆の病態再現

トルバプタン使用中常染色体優性多発性囊胞腎患者における尿量・尿浸透圧の寄与因子につい
て

川島病院

3階

京都大学腎臓内科学
O-052

藤田 太輔

明（大阪医科薬科大学泌尿生殖・発達医学講座小児科学）

北海道大学病院リウマチ腎臓内科

SY12-6 産科医からみた腎疾患を有する女性のプレコンセプションケア大阪医科薬科大学産婦人科学教室

芦田

囊胞性腎疾患・泌尿器

日本赤十字社医療センター腎臓内科
釜野 大典

SY12-5 腎移植希望 CKD 患者のプレコンセプションケ
ア
日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院
移植内科
後藤 憲彦

今澤 俊之

三浦

小児・遺伝子

健一郎（東京女子医科大学腎臓小児科）

免疫抑制薬内服中のネフローゼ症候群患者における新型コロナワクチンの免疫原性と安全性
国立成育医療研究センター腎臓・リウマチ・膠
原病科
亀井 宏一

1
6

月 日（金）

内田

東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
松浦 亮

第 日

司会

常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）患者における未破裂脳動脈瘤（UAn）の経過

プログラム

15:40～17:40 シンポジウム 12
腎疾患・腎移植におけるプレコンセプション
ケア―腎臓病患者の妊娠について―

119

10

日腎会誌

120

O-062

当院小児科の腎疾患患者の新型コロナウイルス
ワクチン接種状況
神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科学
分野
北角 英晶

O-063

Height trajectory during the pretransplant period inchildren with nephronophthisis
Department of Pediatrics, Kitasato University
Yusuke Okuda

O-064

COL4A5 遺伝子エクソン内 3′末端から 2・3 番目の一塩基置換は高率にスプライシング異常を来す
神戸大学大学院小児科

O-065

15:10～16:10
司会
O-066

海上

青砥 悠哉

耕平（東京女子医科大学病院移植管理科・
腎臓内科）

O-072

生体腎移植ドナーにおける高齢化と術後腎機能に関する検討O-073

移植腎組織における尿細管上皮多核化の臨床病
理学的検討
高上 紀之

腎移植後 CNI 腎症を早期に検出する組織学的指標としての壁側上皮細胞への CD44 発現の有用性
林 麻子

ヒトパルボウイルス B19 は移植腎組織中に高頻度に局在する
東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター腎臓内科・血液浄化療法科 井上 暖

O-074

生体腎移植後の末梢血総リンパ球数とサイトメ
ガロウイルス感染症の検討
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
椎名 裕城

O-075

FCXM T 細胞偽陽性を呈した ABO 血液型不適合腎移植の 5 例
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科

林 綾香

ポスター会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール北）
11:00～12:15
司会
P-001

糖尿病レシピエントにおけるミコフェノール酸
薬物動態の移植腎予後への影響

蓮池

CKD（基礎） ポスター

由起子（兵庫医科大学医学部医学教育セン
ター（兼）循環器・腎透析内科）

尿毒症改善を目的としたセルロースナノファイ
バーシームレスカプセルによる活性炭の封入と
吸着能評価
日大理工

P-002

GLP 1 受容体作動薬による 2 型糖尿病治療と移植腎機能及び移植腎組織学的検討
日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院
糖尿病・内分泌内科 佐藤 哲彦

陽子（JA 香川厚生連滝宮総合病院）

北海道大学病院小児科

高齢末期腎不全患者に対する腎移植のシステマ
ティックレビューとメタ解析

香川大学医学部循環器・腎臓・脳卒中内科
中村 英祐
O-070

西島

腎移植 2

東邦大学医学部腎臓学講座

畔上 達彦

東京大学医学部付属病院血液浄化療法部
大木 里花子
O-069

O-071

成人腎不全患者における先行的腎移植の臨床効
果に関するメタ解析

聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
寺下 真帆
O-068

司会

腎移植 1

慶應義塾大学保健管理センター
O-067

16:20～17:20

岡田 絵里

Alport 症候群モデルマウスにおけるエクソンス
キッピング療法の信頼性保証試験成績報告
神戸大学病院小児科

64（3）2022

平井 あや

近位尿細管における p53 とオートファジーはSASP（老化関連分泌表現型）を協調的に抑制し腎老化を抑制する
大阪大学腎臓内科

P-003

南聡

血中，尿中 D セリンは糖尿病性腎症の診断に有用である
大阪急性期・総合医療センター腎臓・高血圧内科
岩田 幸真

日腎会誌

P-004

尿細管細胞において長鎖非コード RNA である
MIR210HG は低酸素刺激直後から発現上昇し，HIF1αの安定化に寄与する

ヒト腎障害における新規骨髄由来線維化誘導細胞の有する臨床的意義
佐藤 晃一

慢性腎臓病モデルラットにおけるメリンジョの蛋白尿減少効果
帝京大学医学部内科学講座内科学講座
田村 好古

11:00～12:15
CKD（貧血・鉄代謝その他）1
司会
P-009

坂本

加古川中央市民病院腎臓内科
P-011

余丁町クリニック
P-012

P-020

P-021

渡辺 英綱

海上 耕平

保存期腎不全患者におけるロキサデュスタット
の使用経験

透析期および保存期腎不全患者の腎性貧血に対するバダデュスタットの有効性と安全性の検討

P-022

高橋 宏治

高尿酸血症を伴う CKD stageG4，G5 の患者に対する Dotinurad（D）の効果と安全性
やまき内科クリニック

P-025

大田 聡

一般住民における随時中性脂肪と慢性腎臓病新規発症との関連：ISSA CKD 研究
福岡大学腎臓・膠原病内科学

P-024

井出 文枝

CKD に対する HIF PH 阻害剤の臨床的効果について
富山市立富山市民病院内科

P-023

神山 理明

当院での腹膜透析患者の HIF PH 阻害薬による貧血治療に関する検討
北播磨総合医療センター腎臓内科

インスリン治療糖尿病患者の腎機能と低血糖回数の関連性
津田沼中央総合病院

腎移植後貧血に対する HIF PH 阻害薬加療の実
際

小林記念病院

尾本 和也

高村 武之

理絵（仙台赤十字病院腎臓内科）

新松戸中央総合病院腎臓高血圧内科
佐藤 英一

岡本 光平

清水 英樹

杉本

井手 敦基

ポスター

東京女子医科大学病院腎臓内科

体重あたりの投与量を考慮したロキサデュス
タットの有効性および安全性の検討
あけぼの病院腎臓内科

P-014

P-018

HIF/PH の切り替え用量の検討
船橋市立医療センター

P-013

司会

平田 昌義

移植後腎性貧血における HIF PH 阻害薬の有効性と安全性の検討

3 方向胸部レントゲン写真と心臓エコーによる体液量評価の比較

11:00～12:15
CKD（貧血・鉄代謝その他）2和雄（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科/
腎・血液浄化センター）

HIF PH 阻害薬での貧血改善群の臨床的特徴

アルコール摂取量と慢性腎臓病の発症との関連性について〜日本における後方視的コホート研
究〜

蒲郡市民病院

ポスター

高岡市民病院内科
P-010

P-017

P-019

保存期 CKD 患者へのロキサデュスタット 24 週
間の投与

見崎 知子

社会医療法人宏潤会大同病院薬剤部
田中 章郎

5/6 腎摘 CKD モデルマウスを用いた高蛋白食負荷が腎障害に及ぼす影響についての検討

金沢大学附属病院腎臓内科
P-008

P-016

大熊 輝之

横浜市立大学循環器腎臓高血圧内科学
田中 翔平
P-007

愛知医科大学薬剤科

山木 万里郎慢性腎臓病患者における Dapagliflozin による血清尿酸値低下作用の検討
大阪労災病院腎臓内科

森 大輔

1
6

月 日（金）

P-006

三枝 華子

慢性腎臓病におけるサルコペニアと Irisin の関
連性の検討
順天堂大学腎臓内科

ループス腎炎（LN）におけるミコフェノール酸
モフェチルの血中濃度モニタリングによる至適投与法の確立

第 日

P-005

P-015

121

プログラム

東京大学腎臓・内分泌内科

64（3）2022

10

日腎会誌

122

P-026

慢性腎臓病ネコ尿のメタボロミクスと CKD ス
テージの予測判定
マルハニチロ株式会社

11:00～12:15
CKD（貧血・鉄代謝その他）3
司会
P-027

斎藤

ポスター

知栄（筑波大学医学医療系臨床医学域腎臓内科学）

ESA からロキサデュスタットへ切り替えた保存
期 CKD 症例の解析
田蒔 昌憲

ESA 抵抗性におけるセレン欠乏の役割および鉄動態との関連の検討
安川 穂

HIF PH 阻害薬による貧血改善効果における赤血球指数と鉄動態の検討
帝京大学医学部内科学講座腎臓内科
新井 繁幸

P-030

P-031

東京慈恵医科大学
P-032

ESA 低反応性腎性貧血に対する Hypoxia inducible factor（HIF）安定化薬の効果

当院造影 CT における院内造影剤腎症（CIN）予防プロトコール改訂による効果の検討
滋賀医科大学糖尿病内分泌・腎臓内科
佐々木 裕紀P-034

COVID 19 流行が当科診療に与えた影響
伊勢赤十字病院腎臓内科

P-035

小里 大基

テナパノールおける腎障害の抑制効果について
佐賀大学医学部附属病院腎臓内科

11:00～12:15
司会

P-038

吉田

AKI（基礎）1

マウスの熱中症による急性腎障害（AKI）に対する暑熱順化の予防効果
防衛医科大学校腎臓内分泌内科

P-039

新潟大学機能分子医学講座
P-040

吉原 万貴

腎性低尿酸血症 1 型モデルマウスにおける運動後急性腎障害のメカニズム
細山田 真

ATP 保持性 VCP modulator KUS121 は ER 関連分
解を促進することで急性腎障害における腎保護効果を発揮する
熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学
伊達 亮佑

P-042

COMMD5 による E cadherin 制御が腎障害を抑えるメカニズムの検討
日本大学医学研究企画推進室

11:00～12:15
司会
P-043

安田

AKI（基礎）2

松田 裕之

ポスター

日出夫（浜松医科大学第一内科）

TRPC3/6 阻害薬 L 862 はリポファジーを介した脂質代謝改善により急性腎障害を軽減する
大阪大学腎臓内科

P-044

P-045

山本 毅士

内皮障害における HMGB1・RAGE 軸とミネラル
コルチコイド受容体経路のクロストークの検討
順天堂大学腎臓内科

大塚 智之

TFPI PAR 2 経路の腎障害における役割
東京大学獣医臨床病理学研究室

P-046

P-047

飯尾 亜樹

AKI から CKD への移行における CD44 の役割とバイオマーカーとしての応用
国立医薬品食品衛生研究所病理部

ポスター

理（慶應義塾大学血液浄化・透析センター）

後藤 佐和子

帝京大学薬学部人体機能形態学
P-041

後藤 洋康

溶血関連腎症におけるメガリンの役割とその治
療戦略

山本 裕康

順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
廣瀬 瞳
P-033

ガレクチン 9 の欠損は，エンドトキシンによる低体温症と腎障害を悪化させる

小林 静佳

Treatment satisfaction with molidustat versus darbepoetin alfa in the treatment of patients with renal
anemia in non dialysis chronic kidney disease

山口 直人

香川大学医学部循環器腎臓脳卒中内科
大西 啓右

慢性腎不全保存期へのダプロデュスタット投与の多施設共同臨床検討
東久留米駅前クリニック

リポ多糖（LPS）誘発肺腎症候群における腎と肺の病態の相違と個別的治療の考察
茨城県立医療大学

P-037

帝京大学腎臓内科
P-029

P-036

河原崎 正貴徳島大学病院腎臓内科
P-028

64（3）2022

松下 幸平

トルバプタンと生理食塩水による造影剤腎症予防効果
函館五稜郭病院

木村 歩

日腎会誌

P-048

葉酸誘発急性腎障害マウスにおける DPP4 阻害薬の効果の検証浜松医科大学第一内科

江間 智映実

ポスター

P-059

昭一（宮崎大学医療環境イノベーション講座）

IgA 腎症の治療における IgA1 ヒンジ部 O 結合型
糖鎖構造への影響

IgA 腎症における ARB とエサキセレノン併用によるさらなる尿蛋白抑制効果

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
野林 大幹

牧田 侑子

扁桃摘出術，ステロイドパルスを行った IgA 腎症患者における血尿，蛋白尿の寛解因子の検討

吉田 駿

P-055

高島 毅

玉井 慎二郎

P-057

P-063

オステオクリンはナトリウム利尿ペプチド受容体 3 を阻害し，アドリアマイシン腎症を軽減す
る

FSGS への NMN 短期集中投与は NMN・NAD 消
費酵素の暴走連関を抑制し糸球体硬化を抑止す
る
徳島大学

P-064

遺伝子改変マウスを用いた低ネフロンナンバー
モデルマウスの確立

P-065

抗体型糸球体腎炎の発症・進展におけるトリプ
トファン代謝酵素・代謝産物の役割
藤田医科大学腎臓内科学

P-066

山下 純平

滋賀医科大学小児科
P-067

小松田

敦（JA 秋田厚生連雄勝中央病院）

藤田医科大学小児科学

11:00～12:15
司会

澤井 俊宏

マクロファージをターゲットとした慢性糸球体腎炎治療におけるステロイドの作用機序

11:00～12:15
糸球体・間質疾患（基礎） ポスター
司会

梅田 良祐

C3 腎症における代替経路補体価（ACH50）について当院における IgA 腎症と IgA 血管炎の比較検討
NTT 東日本関東病院

長谷川 一宏

東京慈恵会医科大学付属病院腎臓・高血圧内科
稲毛 由佳

IgA 腎症保存的加療例の寛解，腎予後および追加治療の有効性の検討
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
北野 史也

服部 共樹

京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
半田 貴也

尿β2 ミクログロブリンは IgA 腎症での扁桃ス
テロイドパルス療法による尿蛋白減少効果の予測因子になりうる
大阪労災病院

P-056

P-062

高齢 IgA 腎症患者における口蓋扁桃摘出術＋ス
テロイドパルス療法の有用性の検討
嬉野医療センター腎臓内科

小児慢性糸球体腎炎における腎内レニン・アン
ジオテンシン系活性化とマクロファージの役割の検討
徳島大学病院小児科

韓蔚

当院における IgA 腎症の初期治療（扁摘の有無）
別の寛解率と再燃に及ぼす影響の検討
山梨県立中央病院腎臓内科

P-054

P-061

加藤 莉那

聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
P-053

P-060

Apoptosis inhibitor of macrophage を介した腎糸球体の炎症起点の解明
順天堂大学腎臓内科

P-052

愛知医科大学病院腎臓・リウマチ膠原病内科
浅井 昭雅

大山 友香子

順天堂大学腎臓内科
P-051

ヒアルロン酸の腎局在とヒト腎疾患でのヒアルロン酸障害の検討

eGFRcys/eGFRcre の乖離と糸球体係蹄壁の形態
学的変化

藤田医科大学腎臓内科/解剖学 II
P-050

昭和大学医学部解剖学講座顕微解剖学部門
康 徳東

唐澤

二次性糸球体腎炎

池住 洋平

ポスター

一徳（東京女子医科大学腎臓内科）

16

月 日（金）

P-049

藤元

プロテオミクス解析を用いたラット Heymann 腎炎モデルにおける尿中蛋白の解析

第 日

司会

IgA 腎症

P-058

123

プログラム

11:00～12:15

64（3）2022

10

日腎会誌

124

P-068

腎生検を施行した ANCA 関連血管炎患者の臨床像の検討
高知大学内分泌代謝・腎臓内科

P-069

P-078

腎限局型 ANCA 関連血管炎と再燃との関連性についての検討東海大学
P-079

ANCA 関連血管炎患者の再燃の初診時危険因子
および再燃前予測因子の検討

抗糸球体基底膜（抗 GBM）腎炎の再発に関する検討
多摩北部医療センターP-072

秋田大学血液・腎臓・膠原病内科
P-080

信州大学医学部附属病院腎臓内科
P-073

P-074

活動性ループス腎炎に対するタクロリムス，ミコフェノール酸モフェチル併用療法：反応性と再発因子の検討

ミコフェノール酸モフェチルで治療した小児期発症ループス腎炎の長期予後
琉球大学大学院医学研究科育成医学（小児科）
講座
島袋 渡

P-077

ヒト培養糸球体内皮細胞での全身性エリテマ
トーデス患者血清添加による凝固線溶系因子の発現の検討
弘前大学小児科

相澤 知美

11:00～12:15
ネフローゼ症候群（臨床） ポスター
司会

P-084

乳原

善文（虎の門病院分院腎センター内科）

大山 悦子

膜性腎症におけるリツキシマブの使用実態と差し控えの理由―腎臓専門医アンケート調査―
東京医科大学腎臓内科学分野

宮岡 良卓

当院における特発性膜性腎症の臨床経過とその特徴
聖マリアンナ医科大学病院腎臓高血圧内科
田島 亮

P-085

ループス腎炎における尿中バイオマーカーとしての KIM 1 の有用性について
近畿大学医学部付属病院血液・膠原病内科
野崎 祐史

P-076

JCHO 千葉病院・腎臓内科
P-083

垣崎 雄介

高齢者を含む難治性ネフローゼ症候群（NS）へのリツキシマブ（RTX）投与の効果と安全性の
検討

渡邉 真穂

群馬大学大学院医学系研究科腎臓リウマチ内科
今井 陽一
P-075

P-082

藤本 圭司

65 歳以上の腎生検未施行のネフローゼ症候群についての検討公立陶生病院

原田 真

カルプロテクチンの MPO ANCA 関連糸球体腎炎の尿細管間質障害における DAMP としての働き
福岡大学医学部腎臓・膠原病内科学

金沢医科大学腎臓内科学
P-081

加賀 一

ステロイド依存性微小変化型ネフローゼ症候群
に対する低用量リツキシマブ療法後の再発に関
する検討

新野 七恵

ANCA 関連血管炎患者における血清 Sulfatides 値の意義の検討

和田 健彦

ネフローゼ症候群に対するリツキシマブ維持療法の有効性と安全性の検討

山口 真

獨協医科大学埼玉医療センター腎臓内科
吉野 篤範
P-071

一次性ネフローゼ症候群の診療実態―腎臓専門医アンケート調査―堀野 太郎

愛知医科大学P-070

64（3）2022

当施設における NELL 1 または Exostosin 1/2 関
連膜性腎症の割合
浜松医科大学第一内科

P-086

抗 PLA2R 抗体の測定実態と関連因子 ― 腎臓専
門医アンケート調査―
飯塚病院腎臓内科

P-087

岩倉 考政

佐々木 彰

膜性腎症・V 型ループス腎炎における Exostosin1/Exostosin2 の検討
秋田大学病院血液腎臓リウマチ科
今泉 ちひろ11:00～12:15
ネフローゼ症候群・ポドサイト
司会

河内

ポスター

裕（新潟大学腎研究センター腎分子病態学
分野）

日腎会誌

P-088

当院における成人発症の微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）に対する臨床的検討
済生会栗橋病院腎臓内科

白井 陽子

ラット初代培養ポドサイトを用いた低出生体重
関連巣状分節性糸球体硬化症の発症機序解明
国立病院機構千葉東病院腎臓内科

P-095

今澤 俊之

P-097

内藤 正吉

11:00～12:15
P-098

中西

小児

アルポート症候群モデルマウスの尿細管間質における慢性病変と三次リンパ組織形成に関する解析

11:00～12:15
RAS・体液システム
司会
P-104

水井

ポスター

理之（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

遠位ネフロン特異的 Rac1 欠損マウスでは腎髄質の生後の発達が障害される
東京大学先端科学技術研究センター
鮎澤 信宏

P-105

後腎発生におけるアンジオテンシン II1 型受容体/βアレスチン経路の検討
信州大学医学部小児科学教室

P-106

P-107

松岡 大輔

受容体結合蛋白 ATRAP の近位尿細管特異的高発現マウスの作製
横浜市立大学附属病院

ポスター

大上 尚仁

アンジオテンシン II 受容体（AT1a）欠損による骨格筋委縮抑制の可能性―除神経モデルにおける検討
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科高山 卓

浩一（琉球大学小児科）

重度小児 IgA 腎症に対するプレドニゾロン，ミゾリビン，リシノプリルを用いた多剤併用療法の有効性
和歌山県立医科大学小児科

ファブリー病患者における骨密度低下に関する検討

Axcelead Drug Discovery Partners 株式会社，統合
トランスレーショナル研究小林 亮介

抗菌薬による抗タンパク尿効果：ネフローゼ症
候群モデルラットを用いた検討
関西医科大学小児科学講座
Saikhanchimeg Myagmankhuu

司会

P-103

糖脂質 GM3 特異的発現上昇による足細胞保護効果
北里大学医学部腎臓内科

内田 奈生

神戸大学大学院医学研究科腎臓内科，腎・血液浄化センター
能瀬 勇馬

肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミス
マッチにより進展する
大分大学医学部内分泌代謝・膠原病・腎臓内科
学講座
鈴木 美穂

P-096

P-102

阿部 誠

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における 1 時間生検検体での nephrin の局在変化

リツキシマブ投与後の難治性ネフローゼ症候群の再発とメモリー B 細胞の関連
東北大学病院小児科

尿中ポドサイトによる尿蛋白選択性および腎生検患者の予後東京女子医科大学腎臓小児科
P-094

P-101

島 友子

P-108

受容体結合性機能制御タンパク質 ATRAP への
新規結合因子の探索
横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学
安部 えりこ1
6

月 日（金）

P-093

当院で経験した potterʼs sequence の予後に関する検討
大阪市立総合医療センター小児総合診療科
久富 隆太郎ネフローゼ症候群における糸球体上皮細胞の形
態異常の検討獨協医科大学腎臓・高血圧内科

鷲尾 真美

第 日

中園 和利

久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
名取 千桂
P-092

P-100

ネフローゼ症候群における尿中 AQP 2 発現量の変化について
産業医科大学第 2 内科学

P-091

樋口 真一

健診で発見された小児ネフローゼ症候群の検討
福岡赤十字病院

アルブミン総蛋白比（Alb/TP）は Selectivity Indexと比例し，微小変化型ネフローゼ症候群の予測因子である
多摩北部医療センター

P-090

P-099

125

プログラム

P-089

雨宮 伸幸

64（3）2022

10

日腎会誌

126

P-109

多臓器による体液保持機構に対するトルバプタ
ンの影響
香川大学医学部薬理学

P-110

近位尿細管 Na P 共輸送体（NaPi2a）の抑制は圧負荷心不全を改善する

Dahl 食塩感受性高血圧ラットにおける尿細管間質線維化と直血管ペリサイト剝離

P-121

11:00～12:15
司会

腎不全マウスにおいて抗 IL 6 受容体抗体は食塩負荷が惹起する心臓の炎症と線維化を抑制する

P-122

京都大学医学研究科腎臓内科学

11:00～12:15
司会
P-114

長尾

実験モデル構築

ポスター

P-115

低酸素誘導因子αプロリン水酸化酵素阻害薬
FG4592 は H3K9 脱メチル化酵素 JMJD1A の発現を誘導し，腎線維化を改善する
広島大学病院腎臓内科

P-118

広島大学病院
P-119

P-125

P-126

名古屋大学腎臓内科

今井 健太郎LPS preconditioning が腎マクロファージに与える影響
田之上 桂子HIF1αの発現は培養ヒト近位尿細管細胞の自然免疫応答を抑制する

好中球 CaMK2 は接着・遊走の制御を介して腎臓炎症に関与する

白血球細胞外トラップを標的とした新規中分子ペプチド薬の創成
慶應義塾大学総合診療科

P-127

平橋 淳一

横紋筋融解症惹起性急性腎不全の予防・治療における新規中分子ペプチド薬の応用
慶應義塾大学医学部総合診療教育センター
大久保 光修P-128

2 型自然リンパ球（ILC2）は腎間質線維化を軽減する
昭和大学微生物学免疫学講座

P-129

原 大輔

近位尿細管上皮細胞を対象とした腎線維化の進展に関与する lncRNA の探索

自然免疫担当細胞に着目した敗血症性急性腎障
害の病態解析

東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
井上 玲子

池 猛志

ヒストンメチル化酵素 MLL1/WDR5 の阻害は，老化因子 p16 の発現を抑制し腹膜線維化を改善する

祐之介（久留米大学内科学講座腎臓内科部門）

弘前大学大学院医学研究科循環器腎臓内科学
講座
奈川 大輝

腎 線 維 化 モ デ ル ラ ッ ト に 対 す る bardoxolone
methyl の経時的効果
順天堂大学大学院医学研究科小児思春期発達・
病態学
宮野 洋希

P-117

P-124

秋谷 友里恵

杉浦 秀和

ポスター

防衛医科大学校腎臓内分泌内科

シュウ酸カルシウム負荷モデルにおける fibulin 7 の関与
埼玉県済生会栗橋病院腎臓内科

P-116

P-123

静子（藤田医科大学病態モデル先端医学研究センター）

ヒト腎臓オルガノイドから糖尿病性腎症モデルの作成の試み横田

免疫応答・炎症永井 隆

東京医科大学八王子医療センター腎臓内科
内田 貴大

大久保 明紘

日本大学腎臓高血圧内分泌内科

半月体形成性腎炎に対する ERK 経路阻害薬の腎炎進展抑制効果
徳島大学病院小児科

伊藤 大樹

腎 ATP 可視化技術を用いた絶食による虚血耐性
メカニズムの解析

諏訪 絢也

群馬大学腎臓・リウマチ内科学

愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科
田中 紘也
P-113

腎線維化における筋線維芽細胞のフローサイト
メトリーによる検討

井田 智治

東北医科薬科大学腎臓内分泌内科
P-112

P-120

木戸口 慧

京都府立医科大学腎臓内科
P-111

64（3）2022

骨髄マクロファージ由来 matrix metalloproteinase12（MMP 12）による腎障害抑制効果
山梨大学リウマチ膠原病内科

P-130

長島 隆一

花井 俊一朗腎虚血再灌流による急性腎障害における MAVSの役割
金沢大学大学院腎臓内科学

南 太一朗

日腎会誌

第2日

64（3）2022

6 月 11 日（土） プログラム

PO-1

第 1 会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール南）
9:00～11:00 総会長特別企画 2
IgG4 関連疾患・IgG4 関連腎臓病の最新理解
川野充弘（金沢大学リウマチ・膠原病内科）

AM2-2

IgG4 関連腎臓病の病理組織像
神戸市立医療センター中央市民病院

AM2-3

実臨床からみた IgG4 関連腎臓病の治療
長岡赤十字病院内科

AM2-4

原 重雄

佐伯 敬子

IgG4 関連腎臓病の診断困難例とその鑑別疾患
金沢大学医薬保健研究域医学系医学教育研究セ
ンター
原 怜史

AM2-5

IgG4 関連腎臓病の長期予後と腎代替療法
金沢大学附属病院リウマチ・膠原病内科
水島 伊知郎

11:00～11:50
司会

柳田招請講演 2

招請講演-2素子（京都大学医学研究科腎臓内科学）

IgG4 Related Kidney Disease

Harvard Medical School/Massachusetts General
Hospital
John H. Stone

13:30～14:20
司会

下條

会長講演

会長講演

文武（新潟薬科大学）

腎臓病学に関する君子不器
神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学 西 慎一

14:30～16:40 理事長企画
日本の腎臓学の未来を展望する
司会内田啓子（眞仁会横須賀クリニック）

猪阪

善隆（大阪大学腎臓内科学）

PO-3

猪阪 善隆

オール JSN を目指す第二次 5 カ年計画
香川大学薬理学

PO-4

西山 成

国際腎臓学会と JSN：日本の果たす役割，期待
東京大学腎臓・内分泌内科

南学 正臣

第 2 会場（神戸国際会議場 1 階 メインホール）
9:00～11:00 シンポジウム 13
CKD 領域の新規治療薬
司会

深川雅史（東海大学医学部腎内分泌代謝内科）

阿部高明（東北大学大学院医工学研究科分子病
態医工学/医学系研究科）

SY13-1 非糖尿病性腎臓病における SGLT2 阻害薬への期
待順天堂大学腎臓内科

合田 朋仁

SY13-2 SGLT2 阻害薬の直接的な心保護作用とその機序についての検討東京医科歯科大学循環器内科

前嶋 康浩

SY13-3 MRB の大規模臨床試験結果を考える
東京女子医科大学高血圧内分泌内科

森本 聡

SY13-4 低酸素および酸化ストレスに対する生体防御機
構を標的とした治療薬
東北大学未来科学技術共同研究センター
鈴木 教郎

2
6

月 日（土）

九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講
座顎顔面腫瘍制御学分野
前原 隆

大阪大学腎臓内科学

日IgG4 関連疾患における特異な T 細胞について

AM2-1

サイエンスを基盤とした腎臓学の推進

第宏樹（藤田医科大学腎臓内科学）

柏原 直樹

プログラム

林

日本の腎臓学の強みと持続的な発展のための提言
川崎医科大学腎臓・高血圧内科学

PO-2

司会

127

11

日腎会誌

128

16:10～17:40 シンポジウム 17
小径腎がん治療の最前線
司会

64（3）2022

WS5-1

大家

基嗣（慶應義塾大学泌尿器科）

井川

掌（久留米大学泌尿器科）

AKI と AKD のリスク，診断の変貌

WS5-2

ICU における AKI の予防と治療の変貌
東京慈恵会医科大学附属病院集中治療部
藤井 智子

SY17-1 小径腎がんに対する治療の進歩
東海大学腎泌尿器科学

宮嶋 哲

SY17-2 ロボット手術時代の小径腎癌に対する開腹腎部分切除の意義東京女子医科大学附属足立医療センター
近藤 恒徳

WS5-3

AKI に対する腎代替療法の変貌
兵庫県立西宮病院WS5-4

静岡県立こども病院腎臓内科

岩手医科大学泌尿器科学講座

高田 亮

SY17-4 小径腎がんに対するインターベンショナルラジ
オロジー
国立がん研究センター中央病院

曽根 美雪

第 3 会場（神戸国際会議場 3 階 国際会議室）

司会

WS6-1

WS4-2

美樹（杏林大学肉眼解剖学）

本田浩一（昭和大学医学部内科学講座腎臓内科
学部門）

長谷川 みどり

WS6-3

実地医家から考える CKD 診療

WS6-4

鈴木 祐介

COVID 19 とネフローゼ症候群
酒井 行直

COVID 19 とレニン・アンジオテンシン系
菅原 真衣

14:00～15:30 ワークショップ 5
AKI 診療におけるコンセンサスとコントロバシー
土井

研人（東京大学救急・集中治療医学）寺田

典生（高知大学内分泌代謝・腎臓内科）

小林 一雄

腎代替療法選択における共同意思決定に必要な構成要素・アウトカムと本邦での実態に関する
臨床疫学的検討栗田 宜明

CKD 療養管理における教育的介入の効果と今後の課題
東邦大学看護学部看護学科

小坂 志保

CKD 教育入院がもたらす効果について
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
櫻田 勉

平橋 淳一

新型コロナワクチン接種後の肉眼的血尿と IgA腎症

東大病院腎臓・内分泌内科

司会

俊之（国立病院機構千葉東病院腎臓内科）

COVID 19 と ANCA 関連血管炎の類似点

日本医科大学腎臓内科
WS4-5

今澤

コロナ禍での免疫抑制治療のジレンマ

順天堂大学腎臓内科
WS4-4

知栄（筑波大学医学医療系腎臓内科学）

福島県立医科大学

長瀬

慶應義塾大学医学部総合診療科
WS4-3

斎藤

内科クリニックこばやし

9:00～11:00 ＜プログラム委員会企画 2＞
ワークショップ 4 COVID—19 と糸球体疾患

藤田医科大学腎臓内科

北山 浩嗣

16:10～18:10 ワークショップ 6
CKD 診療における病診連携・多職種協働

WS6-2

WS4-1

米本 佐代子

新生児，小児 AKI 診療のコンセンサスとコント
ロバシー―急性血液浄化療法の適応をどのように検討するか―SY17-3 ロボット支援腎部分切除術

司会

安田 日出夫

浜松医科大学WS6-5

CKD 診療におけるポリファーマシー
九州保健福祉大学薬学部薬学科

戸井田 達典

第 4 会場（神戸国際会議場 4 階 401＋402）
9:00～11:00 ダイバーシティ推進委員会企画 1
海外ラボで big journal―コロナ禍で考える留学の
こと―
司会

木内

謙一郎（慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代
謝内科）

山原

真子（滋賀医科大学医師臨床教育センター）

日腎会誌

DP-1

トランスクリプトームワイド関連解析により腎線維症に寄与する腎臓病リスク遺伝子である
Dach1 を同定した
ペンシルベニア大学

DP-3

道家 智仁

O-077

O-078

成（香川大学医学部薬理学）

坂巻裕介（東京歯科大学市川総合病院内科）

SY15-1 自律神経 免疫連関による腎病態制御メカニズ
ム
井上 剛

司会
O-081

O-082

友哉（長崎大学腎臓内科）

CKD 対策開始後 5 年間の CKD 有病率・腎疾患
関連医療費の変遷
祖父江 理

岡山市 CKD ネットワーク（OCKD NET）における CKD 病診連携 11 年後の追跡調査
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学
大西 康博

O-083

血清尿酸値 9 mg/dL 以上，中性脂肪 300 mg/dL
以上および蛋白尿＋血尿は腎機能急速悪化の危
険因子
日本医科大学多摩永山病院腎臓内科
金子 朋広

SY15-5 慢性腎臓病と透析後予後の診断および治療における血中タンパク質 AIM の意義
宮崎 徹

西野

検診・地域医療香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科

長谷川 一宏一般社団法人 AIM 医学研究所

慢性腎臓病患者の生活の質に影響を及ぼす要因の検討

10:10～11:10

東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
三村 維真理SY15-4 DM ミトコンドリア機能改善薬や NAD が DKD
のみならず腎臓病への切り口となる可能性

金井 美和

株式会社日立製作所日立総合病院栄養科
鈴木 薫子

倉岡 将平

SY15-3 AKI to CKD への進展を抑制するヒストン修飾阻害薬の分子機構

徳島大学

糖尿病透析予防指導における減塩，減量の重要性についての検討
内科阿部医院

SY15-2 多発性囊胞腎の実験的再現
熊本大学小児科

嘉数 良美

O-084

小学校学校検尿では尿β2ミクログロブリン上昇
例を適切に検出できない
滋賀医科大学小児科学講座

O-085

坂井 智行

健診受診者における終末糖化産物の蓄積と腎機能の関係
聖隷浜松病院腎臓内科

伊藤 大介

2
6

月 日（土）西山井上 智恵

南城市慢性腎臓病重症化予防事業の臨床的，経済的インパクト
南城市役所

O-079

矢倉 文

腎臓病療養指導士による CKD 看護外来の取組
元大阪医科薬科大学病院看護部

O-080

長崎大学内臓機能生理学

当院の腎代替療法選択外来の現状から考えた看
護師の役割

辻 尚子

16:10～18:10 シンポジウム 15
腎臓病治療に対する新たな切り口
司会

えり子（昭和大学横浜市北部病院内科）

神戸大学医学部附属病院

大島 恵

敗血症性 AKI と COVID 19 におけるドラッグ
コンパニオンバイオマーカー：cell free mtDNAとミトコンドリア酸化ストレス
米国国立衛生研究所

O-076

衣笠

日

DP-4

司会

CKD 療養第金沢大学大学院腎臓内科学

9:00～10:00

501）

プログラム

糖尿病性腎臓病の克服を目指して―シドニー子
連れ研究留学報告―129

第 5 会場（神戸国際会議場 5 階

KIM 1 による尿細管上皮細胞への脂肪酸結合ア
ルブミンの取り込みが糖尿病性腎臓病を促進させる
東京医科歯科大学腎臓内科学分野・ハーバード
大学ブリガムアンドウィメンズ病院腎臓内科
森 雄太郎

DP-2

64（3）2022

11

日腎会誌

130

15:00～16:00
末期腎不全患者と新型コロナワクチン
司会
O-086

田中

O-087

腎代替療法患者における新型コロナワクチン接
種後の抗体獲得状況

司会

後藤

O-096

O-097

腎移植患者における SARS CoV 2 ワクチン接種
後の抗体獲得状況

O-090

千葉東病院
O-098

名古屋大学腎臓内科

COVID 19 ワクチン接種後に肉眼的血尿を認め
腎生検を施行した IgA 腎症患者 13 例の病理組織
学的検討

O-099

当院における COVID 19 ワクチン接種後に生じた腎疾患についての検討
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
廣瀬 瞳

O-100

田中 章仁

SARS CoV 2 ワクチン接種後の腎障害の後ろ向き実態調査
名古屋市立大学病院

16:10～17:10
司会
O-091

安藤

史顕（東京医科歯科大学腎臓内科）

ヒト iPS 細胞由来ネフロン前駆細胞を用いた
AKI および CKD に対する新たな細胞療法の開発
荒岡 利和

間質前駆細胞の誘導法開発に基づく完全に多能性幹細胞由来の腎臓高次構造の構築

第 6 会場（神戸国際会議場 5 階
9:00～10:00
司会
O-101

熊本大学発生医学研究所器官構築部門腎臓発生
分野
田中 悦子
O-093

生体内細胞動態からアプローチした脂肪由来間葉系幹細胞の糸球体腎炎モデルに対する治療機序の解明
名古屋大学附属病院腎臓内科

O-095

保田 真宏

古橋 和拡

母体におけるマグネシウム欠乏は児の塩分感受性高血圧発症リスクを上昇させる
順天堂大学産婦人科

熊谷 麻子

上條

502）

血液透析

祐司（信州大学腎臓内科）

Nationwide Mortality Risk Associated with Perioperative Acute Dialysis Requirement in Major Surgeries
Department of Nephrology, Graduate School of
Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and
Dental University, Yuta Nakano

mTOR 阻害薬を用いた iPS 細胞から腎糸球体上皮細胞への効率的な平面培養誘導法の開発
関西医科大学小児科学

O-094

春日井 貴久

幹細胞・再生・遺伝

京都大学 iPS 細胞研究所
O-092

田邉 淳

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
横手 伸也

出口 英孝

当院通院中の腎移植レシピエントにおけるSARS CoV 2 mRNA ワクチン接種後の抗体価の推移についての検討

青木 良輔

コロナワクチン接種後に肉眼的血尿が認められたことを契機に IgA 腎症の診断に至った症例の臨床病理学的特徴

岩渕 良平

当院通院中の腎移植後の患者における SARSCoV 2 mRNA ワクチン接種後の抗体獲得率

福岡大学腎臓・膠原病内科学

COVID 19 ワクチン接種と肉眼的血尿の関連についての調査結果
順天堂大学腎臓内科学講座

名古屋大学医学部附属病院腎臓内科
藤枝 久美子O-089

COVID—19 ワクチンと腎疾患

眞（新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター腎・膠原病内科学分野）

松波 昌寿

腎不全患者における腎代替療法と BNT162b2
mRNA Covid 19 Vaccine 接種後の抗体獲得率の検討
信州大学医学部附属病院

O-088

17:20～18:20

元子（松下会あけぼのクリニック腎臓内科）

亀田総合病院腎臓高血圧内科

64（3）2022

O-102

透析患者の塩分量と予後との関連
医療法人社団善仁会

O-103

石井 健夫

維持血液透析患者における血圧の月間変動性の特徴
守口敬仁会病院腎・透析科

甘利 佳史

日腎会誌

O-104

維持血液透析（HD）患者における集中治療室（ICU）入室に関するリスクの検討
聖路加国際病院腎臓内科

O-105

O-106

伊藤

糖尿病にみられる eGFR と関連する腎臓 DNA メ
チル化異常
国際医療福祉大学

O-115

東京薬科大学病態生理学教室

司会

O-114

131

門多 のぞみABCG2 による腎外尿酸排泄量の推定

10:10～11:10

64（3）2022

大橋 勇紀

腹膜透析

恭彦（愛知医科大学腎臓リウマチ膠原病内科）

Transglutaminase2 は腹膜線維化・血管新生の治療ターゲットとなる

早期糖尿病性腎症に対する Vasohibin 2 を標的としたペプチドワクチン療法の有効性
岡山大学病院

16:10～17:10
司会

笠井

原田 健司

O-111

高橋

直生（福井大学腎臓内科）

リソソーム転写因子 TFEB の活性化は糖尿病性腎臓病のポドサイト障害を抑制する

糖尿病性腎臓病におけるオートファジー不全と脂質代謝異常はフェロトーシス亢進を介して腎障害を悪化させる
大阪大学腎臓内科

松井 翔

糖尿病性腎臓病の増悪因子に糖尿病網膜症が与える影響についての検討

O-120

清水 美保

SGLT2 阻害薬は糖尿病性腎臓病患者のうち rapid
decliner 群に腎臓保護効果を示す
川崎医科大学

17:20～18:20
林

神田 英一郎腎代替療法選択・予後

晃正（大阪急性期・総合医療センター腎臓・高血圧内科）
血液透析患者と腹膜透析患者の生命予後比較奈良県立医科大学腎臓内科学

O-122

福崎 晴奈

保存的腎臓療法に対する医療者の障壁
聖路加国際病院腎臓内科

O-124

岡本 恵介

腎代替療法選択外来受診が末期腎不全患者に与える効果の検討
順天堂大学医学部腎臓内科

O-123

飯尾 麗

糖尿病性腎臓病における糸球体門部小血管増生の臨床・病理学的意義
金沢大学

梅本 周朗

滋賀医科大学医師臨床教育センター
山原 真子
O-113

O-119

O-121

メサンギウム細胞 浸潤マクロファージ間のエクソソームを介した連関が糖尿病性腎臓病の進展に関与する飯田 倫理

大阪急性期・総合医療センター

司会

DKD（基礎）熊本大学腎臓内科
O-112

O-118

経皮的腹膜透析カテーテル留置術の ISPD ガイ
ドラインに基づく評価
島田市立総合医療センター腎臓内科
野垣 文昭

司会

新潟大学機能分子医学講座

腹膜透析患者におけるエリスロポエチン抵抗性
指数と HIF PH 阻害薬の効果

15:00～16:00

2 型糖尿病患者における尿中メガリン測定による腎予後予測曽田 祐民

小児期に腎代替療法を導入した思春期・青年期
患者の医学的および心理社会的アウトカムの検討
東京女子医科大学腎臓小児科

三浦 健一郎2
6

月 日（土）

腹 膜 透 析 ＜PD＞ 患 者 に お け る 末 梢 動 脈 疾 患＜PAD＞発症因子の検討

小倉記念病院腎臓内科
O-110

O-117

桑原 郁子

湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
岩渕 晟英
O-109

日本大学医学部腎臓高血圧内分泌内科
小林 洋輝

日

O-108

健司（富士市立中央病院腎臓内科）

第小倉記念病院

DKD（臨床）プログラム

腹膜透析患者における血清亜鉛と腎性貧血の関
連

中島 有理

糖尿病性腎症における血中プロテオーム解析による新規バイオマーカーの探索

O-116

愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科
久能木 俊之介
O-107

丸茂 丈史

11

日腎会誌

132

O-125

当院腎臓内科における腎移植医療への参入

第 7 会場（神戸国際会議場 5 階 504＋505）

Chairs

SY16-4 DKD 基礎研究から臨床へ―今後の課題―

磯部 伸介

浜松医科大学第一内科

9:00～11:00

64（3）2022

島根大学医学部内科学講座内科学第一
金﨑 啓造

16:10～18:25 JSN／ERA Joint Symposium
ChairsMotoko Yanagita（Department of Nephrology, Graduate
School of Medicine, Kyoto University）

JSN／ASN Joint SymposiumMichelle A. Josephson（University of Chicago）
Naoki Kashihara（Department of Nephrology/Hypertension, Kawasaki Medical School）

JSN/ASN-1

Challenges in Management of the Kidney
Allograft：From Decline to Failure, a Complicated Transition Period
University of Chicago

JSN/ASN-2

Michelle A. Josephson

JSN/ERA-1

Xeno regenerative medicine for reconstructing
whole kidney

Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine, Jikei University School of
Medicine
Takashi Yokoo

JSN/ERA-2

JSN/ERA-3

JSN/ERA-4

Department of Nephrology, Tokyo Medical and Dental University
Eisei Sohara

JSN/ERA-6

隆志（金沢大学大学院腎臓内科学）

深水

圭（久留米大学医学部内科学講座腎臓内科
部門）

SY16-1 DKD 基礎研究の歩みと先端医療
徳島大学腎臓内科脇野 修

SY16-2 DKD における Vapsin/GRP78 研究の展開
岡山大学病院腎臓・糖尿病・内分泌内科
中司 敦子
SY16-3 DKD 研究

基礎と臨床をつなぐ
滋賀医科大学

Rebecca Herzog

Organelle homeostasis to cure kidney disease

Division of CKD Pathophysiology, the University ofTokyo Graduate School of Medicine
Reiko Inagi
JSN/ERA-5

和田

Rafael Kramann

Cytoprotective additives and new strategies toimprove peritoneal dialysis fluids
Medical University of Vienna

Ferroptosis regulation and kidney disease
Helmholtz Zentrum München

Eikan Mishima

Tertiary lymphoid tissues：an interface between
Immune aging and kidney disease

Department of Nephrology, Graduate School of
Medicine, Kyoto University
Yuki Sato

14:00～16:00
特別連続企画＜腎生 100 年を目指して＞2／
シンポジウム 16 DKD に立ち向かう―これまでの 100 年とこれからの未来―
司会

Single cell and spatial genomics to dissect kidney and cardiovascular diseases
RWTH Aachen University

Understanding Cystic Kidney Disease by Comprehensive Genetic Panel Test

JSN/ASN-4

Aquaporin 1 and Precision Medicine in Dialysis

University of Zurich, Zurich, Switzerland andUCLouvain, Brussels, Belgium
Olivier Devuyst

Polygenic Contributions to Disease Kidney
Columbia University, New York, USA
Krzysztof Kiryluk

JSN/ASN-3

Christoph Wanner（University Hospital Wuerzburg）

第 8 会場（神戸国際展示場 2 号館
2A 会議室）2階

9:00～10:00 教育講演 5
ESKD における微量栄養素
司会加藤明彦（浜松医科大学医学部附属病院血液浄化療法部）

教育講演 5-1

慢性腎臓病における亜鉛，銅，セレンの現状と展望
日高病院腎臓病治療センター

久米 真司

永野 伸郎

日腎会誌

教育講演 5-2

64（3）2022

第 9 会場（神戸国際展示場 2 号館
3A 会議室）ESKD 患者におけるカルニチン・ビタミン
K・マグネシウム（Mg）
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター日髙 寿美

10:10～11:10 教育講演 6
腎疾患におけるアフェレシス療法の新たな適応へ
向けて
司会

鈴木

仁（順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科）

教育講演 6-1

難治性ネフローゼ症候群に対する LDL ア
フェレシスのさらなる展開

15:10～16:10 教育講演 7
腎専門医が知っておくべき最新重要論文 BEST3（水電解質・酸塩基平衡・骨ミネラル代謝編）
司会

小原教育講演 7-1

聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院
今井 直彦
教育講演 7-2 酸 塩 基 平 衡 異 常 に 関 す る 最 新 重 要 論 文BEST 3滋賀医科大学総合内科学講座・東近江総合医療
センター
杉本 俊郎

16:30～17:30 教育講演 8
研究倫理・医療倫理に関する研修会
司会

和田

教育講演 8隆志（金沢大学大学院腎臓内科学）

稲城玲子（東京大学大学院医学研究科慢性腎臓病（CKD）病態生理学）

マイアミ大学腎臓内科

伊藤 麻里江SY14-2 腎全領域の ATP イメージングからせまる腎病態
京都大学腎臓内科学

山本 伸也

SY14-3 腸内環境と AKI
金沢大学腎臓内科学岩田 恭宜

SY14-4 神経・免疫連関による急性腎障害の病態制御
東京大学慢性腎臓病病態生理学講座
長谷川 頌
SY14-5 iPS 細胞を用いた AKI に対する再生医療の開発
京都大学 iPS 細胞研究所増殖分化機構研究部門
長船 健二
SY14-6 新規マウスモデルによるうっ血による AKI 増悪
機序の解明
京都府立医科大学腎臓内科

草場 哲郎

SY14-7 アルギニン代謝と AKI
九州大学包括的腎不全治療学

鳥巣 久美子16:10～18:10 ワークショップ 7
腎生検病理診断コンサルテーション・アンド・レビュー
司会

生命倫理と医療倫理，終末期医療について

大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談セン
ター
守山 敏樹

典生（高知大学内分泌代謝・腎臓内科）

SY14-1 HIF PH と AKI

まみ子（亀田総合病院腎臓高血圧内科）
最新の論文で学ぶ，水電解質の臨床アッ
プデート

寺田

WS7-1

軽部

美穂（佼成病院腎臓・リウマチ膠原病内科）

小池淳樹（聖マリアンナ医科大学病理学（診断病理分野））

レビュー講演：腎生検における電子顕微鏡検査の役割：臨床所見と電顕像の関係を理解する
昭和大学電子顕微鏡室

WS7-2

症例検討 1：横紋様線維性構造の高電子密度物
質沈着による膜性増殖性糸球体腎炎の一例
京都大学腎臓内科学

WS7-3

髙木 孝士

症例検討 1：病理コメンテータ

石田 万菜

2
6

月 日（土）

石山 勝也

司会

日

東北医科薬科大学内科学第三9:00～11:00 シンポジウム 14
新規解析手法と Target で AKI に挑む

第教育講演 6-2 コレステロール塞栓症に対する LDL ア
フェレシス

3階

プログラム

京都華頂大学現代家政学部・食物栄養学科
武曾 惠理

133

11

日腎会誌

134

東京山手メディカルセンター・日本医科大学解析人体病理学遠藤 陽子
WS7-4

症例検討 2：高度な間質性腎炎と高電子密度沈
着物（EDD）を認めた低補体血症の高齢男性の
一例
紀南病院

WS7-5

楠部 万莉

症例検討 3：病理コメンテータ

第 10 会場（神戸国際展示場 2 号館
3B 会議室）9:00～10:00

O-126

武田

3階

小児の特発性ネフローゼ症候群の腸内細菌叢と発症・再発の関連性

大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談セン
ター
山本 陵平

O-135

成人微小変化型ネフローゼ症候群におけるリツ
キシマブの使用実態―腎臓専門医アンケート調
査―

司会
O-136

特発性膜性腎症の従来治療による予後に関する
検討
立枩 良崇

O-137

ネフローゼ症候群 2

美智子（弘前大学大学院医学研究科地域医

直毅（藤田医科大学医学部腎臓内科）

Porphyromonas gingivalis 経鼻投与による IgA 腎症モデルマウスの作製
長澤 康行

cnm 遺伝子陽性 S. mutans と C. rectus の口腔内の存在は 5 年後の IgA 腎症患者の腎機能増悪に関連する
聖隷浜松病院腎臓内科

O-138

三崎 太郎

IgA 関連腎疾患の糸球体蛋白質のプロテオーム
解析
秋田大学医学部血液腎臓膠原病内科学講座
加賀 一

O-139

NELL 1 陽性膜性腎症の臨床的特徴
井上 友彦

坪井

IgA 腎症（基礎）兵庫医科大学創業診療科

永井 貞之

LDL アフェレシスが施行された巣状分節性糸球体硬化症の病理亜型分類の特徴と予後

10:10～11:10

石本 卓嗣

特発性ネフローゼ症候群におけるリツキシマブの長期成績

15:00～16:00

山内 壮作

ステロイド感受性ネフローゼ症候群初発時にはSwitched memory B 細胞の増加を認める

島田

微小変化型ネフローゼ症候群における急性腎障
害と eGFR の寛解予測能：Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study

岩手県立中央病院腎臓・リウマチ科
齋藤 永一郎朝美（日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院腎臓内科）

聖マリアンナ医科大学病院

司会

O-133

ネフローゼ症候群 1名古屋大学腎臓内科
O-130

微小変化型ネフローゼ（MCD）における IL 33の意義
昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門
金澤 伸洋

片渕 瑛介

京都華頂大学現代家政学部食物栄養学科
武曾 惠理
O-129

久野 秀明

愛知医科大学

神戸大学病院
O-128

O-132

O-134

関西医科大学小児科
O-127

成人微小変化型ネフローゼ症候群におけるFractional Excretion of Total Protein
東京慈恵会医科大学附属病院

小谷野 爽音

産業医科大学第 2 病理学教室

司会

O-131

症例検討 3：糸球体および尿細管基底膜に細顆
粒状沈着物を認めたアルコール依存症，ネフ
ローゼ症候群の一例
大阪府済生会茨木病院腎臓内科

WS7-7

療学講座）

症例検討 2：病理コメンテータ
京都府立医科大学附属病院病理診断科
渡邊 仁

WS7-6

64（3）2022

IgA 腎症の病態における新規治療ターゲットとしての TLR9/TLR7 活性
順天堂大学腎臓内科

O-140

李 明峰

IgA 腎症における腎炎惹起性 IgA 分子の再考―
腎メサンギウム抗原を標的とした IgA 型自己抗体の同定―
順天堂大学腎臓内科

二瓶 義人

日腎会誌

16:10～17:10
司会
O-141

森山

能仁（東京女子医科大学内科学講座腎臓内科学分野）

IgA 腎症における 5 年間の治療反応性と腎予後
の関連性

O-143

司会

軽症 IgA 腎症の長期腎予後は組織学的重症度と治療法に依存する

P-131

藤井 隆之

IgA 腎症の長期予後予測因子としての尿中アクチビンの有用性の検討

O-145

糖鎖異常 IgA1 解析を用いた腎移植後 IgA 沈着症の予後予測の試み
香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科

17:20～18:20
司会
O-146

長谷川

仲井 邦浩

TFEB は尿中へのリン脂質排出促進により肥満
関連尿細管症に対して保護的に働く
大阪大学腎臓内科

中村 隼

内山 清貴

高齢慢性腎臓病（CKD）患者におけるたんぱく
質摂取量（PI）と筋力・筋肉量の関連
東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター・腎臓内科血液浄化療法室
吉川 憲子

P-136

慢性腎臓病患者に対する降圧治療の現況：管理目標達成のために何が必要か
九州大学病態機能内科学

P-137

土本 晃裕

Nephrology referral slows the progression of chronic
kidney disease especially among patients with proteinuria, anemia, or advanced CKD stages：a single
center retrospective study
Gamagori Municipal Hospital, Aichi, Japan
Atsuki Ide

松本 あゆみストレプトゾトシンによる近位尿細管障害のメ
カニズム

久間 昭寛

CKD ステージ G5 の患者におけるトルバプタンの有用性およびサイアザイド併用の影響
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科

教師あり深層学習による腎病理解析および可視化

京都府立医科大学腎臓内科
O-150

P-134

佐々木 峻也

肥満と血清尿酸値による慢性腎臓病の新規発症リスクの変化産業医科大学病院腎センター

低補体血症の有無による IgG4 関連腎臓病の臨床，病理学的差異

大阪大学腎臓内科
O-149

P-133

腎生検データベースを用いた東海地区の間質性腎炎の診断時臨床所見と病理所見の特徴
鈴木 克彦

地域住民剖検例における血清 NT proBNP 値と腎組織所見との関連：久山町研究
九州大学衛生・公衆衛生学分野

みどり（藤田医科大学腎臓内科）

日本腎臓学会 IgG4 関連腎臓病ワーキンググ
ループ
佐伯 敬子
O-148

P-132

P-135

名古屋大学医学部腎臓内科
O-147

福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座
田中 健一

祖父江 理

糸球体・間質疾患 1

血小板分布幅と慢性腎臓病患者の予後に関する検討―福島 CKD コホート研究―

P-138

Total kidney volume as an independent predictor ofanemia recovery after cardiac surgery
Nagoya City Hospital, nephrology
Tatsuya Tomonari

26

月 日（土）

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
下山 皓太郎登志子（京都府立医科大学附属病院臨床研究推進センター CTREC）

日

IgA 腎症患者における尿中 NAG 蛋白比と糸球体病変の関連性

ポスター

第

池内 秀和

猪原

CKD（臨床）1

プログラム

群馬大学腎臓・リウマチ内科学
O-144

11:00～12:15

對馬 英雄

聖隷佐倉市民病院腎臓内科

135

ポスター会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール北）IgA 腎症（臨床）奈良県立医科大学腎臓内科学講座
O-142

64（3）2022

11

日腎会誌

136

P-139

Impact of body mass index on in hospital mortality
in elderly patients admitted for treatment of pneumonia with non dialysis dependent chronic kidney disease
Department of Prevention of Diabetes and Lifestyle
Related Diseases, Graduate School of Medicine,
University of Tokyo, Tokyo, Japan Akira Okada

11:00～12:15
司会
P-140

星野

CKD（臨床）2

純一（東京女子医科大学内科学講座腎臓内
科学分野）

近藤 立雄

金澤 良枝

田代 学

金森 弘志

非糖尿病性生活習慣病の微量アルブミン尿の検出における試験紙法と uPCR の比較

康行（兵庫医科大学総合診療内科学）

Polypharmacy が CKD 発症に及ぼす影響に関す
る検討

深層学習による原発性ネフローゼ症候群の自然歴の検討―日本ネフローゼ症候群コホート研究
医薬基盤・健康・栄養研究所難治性疾患研究開
発・支援センター
木村 友則

P-151

Advanced CKD 合併心不全患者に対するトルバ
プタンの腎薬理作用
藤田医科大学医学部腎臓内科

P-152

多賀谷 知輝糖尿病性腎症における TG/HDL C 比と心血管疾患および腎予後との関連
奈良県立医科大学腎臓内科学

P-153

P-154

喜多 洋平

当院における保存期慢性腎臓病（CKD）の予後
NTT 東日本関東病院

P-156

高橋 紘子

慢性腎臓病患者のヘルスリテラシーと患者転帰との関連
稲城市立病院

P-155

上村 貴之

慢性腎臓病（CKD）教育入院患者の悪性腫瘍
NTT 東日本関東病院

櫻井 悠樹

腎機能障害を合併した高尿酸血症患者におけるドチヌラドの有用性と安全性の検討
自治医科大学附属さいたま医療センター
矢内 克典

P-157

尿酸再吸収阻害薬ドチヌラドを投与された慢性腎臓病患者の腎機能変化に関する検討
帝京大学ちば総合医療センター第三内科
天野 方一

11:00～12:15
司会
P-158

慢性腎臓病患者における血中 EphA2 濃度と尿蛋
白量，推算糸球体濾過量との関連性
順天堂大学腎臓内科

古殿 孝高

中尾 俊之

福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座
木村 浩
P-148

P-150

低たんぱく質・低食塩の食事療法継続指導が血清クレアチニン 6 mg/dL の慢性腎不全患者の透析回避効果：続報
腎臓・代謝病治療機構

P-147

中山 尭振

ポスター

慢性腎臓病（CKD）患者への Dapagliflozin 5 mg
内服の効果

レニン アンジオテンシン系阻害薬の使用が緊
急透析導入の発生に与える影響
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科

P-146

荻真

CKD（臨床）3

NTT 東日本関東病院

保存期 CKD 患者への新規尿酸降下薬ドチヌラ
ドの使用経験

有隣厚生会富士病院内科
P-145

長澤

透析患者における血管石灰化進行因子の検討

市立福知山市民病院腎臓内科
P-144

P-149

低たんぱく食事療法を実施している慢性腎不全患者のサルコペニア・フレイルに関する検討

川島会川島病院
P-143

司会

平均血圧が CKD の進行速度におよぼす影響は原疾患によって異なる

東京家政学院大学
P-142

11:00～12:15

ポスター

埼玉医科大学腎臓内科
P-141

64（3）2022

村越 真紀

竹岡

血液透析

ポスター

浩也（兵庫県立尼崎総合医療センター腎臓
内科）

血液透析導入後 3 年の全死亡を予測する新たなリスクモデルの構築
一陽会原田病院腎臓内科

P-159

大久保 愛子

血液透析患者の長期体重減少と総死亡率の関係
沖縄県立南部医療センター・こども医療センター
諸見里 拓宏

日腎会誌

P-160

血液透析患者における生命予後予測因子としての血清 growth differentiation factor 15 の意義
富山大学第二内科

P-161

血液透析患者における心血管イベント発生と関連するバイオマーカーの検討

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
川邊 万佑子

P-166

升谷

コロナ禍における腹膜透析の役割―Covid 19 院
内クラスター発生の経験を踏まえて―

P-168

P-169

司会

P-176

東都大学幕張ヒューマンケア学部臨床工学科
大坪 茂

P-178

血液透析患者における中和抗体カクテルの有効性：REGN COV2 投与群と非投与群の 20 例のケースシリーズ
杏林大学医学部付属病院腎臓・リウマチ膠原病
内科
有川 滋久

透析患者における細胞外液/細胞内液比（E/I 比）と Geriatric Nutritional Risk Index（GNRI）の全死
亡予測能について

P-179

森本 靖久

維持透析症例への亜鉛製剤適正投与量の検討
川田 典孝

当院の血液透析症例における低セレン血症の現状
高澤 和也

血液透析患者における血清 Mg 値の解析
朝日大学病院腎臓内科

P-180

大城 夢乃

亜鉛欠乏の治療指針（2018）は何をもたらしたか？
洛和会二条駅前クリニック

P-181

矢島 隆宏

外来血液透析患者における改変 CONUT スコアと総死亡の関連性

公立つるぎ病院腎高血圧内科

東京都保健医療公社大久保病院腎内科
戸田 美波
P-170

圭志（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科/
腎・血液浄化センター）

JCHO 大阪みなと中央病院

血液透析患者の新型コロナウイルス感染症の第
5 波と第 6 波の比較

西銘 圭蔵

血液透析患者におけるカルニチンと造血動態関連因子の解析
福井大学医学部附属病院検査部

2
6

11

ポスター

医療法人眞仁会横須賀クリニック
P-177

COVID 19 透析患者に対するレムデシビル投与の安全性と有効性

河野

塩田 文彦

松波総合病院腎臓内科

佐伯 英二

黒澤 明

当院の透析患者における新型コロナワクチン接
種後の血小板数の変化

11:00～12:15
ESRD 患者の栄養・ADL

血液透析患者における重症新型コロナウイルス
感染症

さくら記念病院

前田 国見（医）永仁会尼崎永仁会クリニック

耕介（福岡大学腎臓・膠原病内科学）

総合病院鹿児島生協病院腎臓内科
P-167

P-174

P-175

11:00～12:15 ESRD 患者におけるCOVID19 ポスター
司会

石神井公園じんクリニック

池辺 弥夏

維持血液透析患者における血清 Soluble ACE2 と感染症関連入院の検討

血液透析患者における新型コロナワクチンの臨床効果を検討する

月 日（土）

P-165

P-173

日

高知高須病院

生体腎移植患者における SARS CoV 2 ワクチン
2 回接種後の SARS CoV 2 IgG S 抗体価の検討

第血液透析患者の透析導入前の血中尿素窒素/ク
レアチニン比と生命予後

折田 浩

プログラム

水入 苑生

血液透析施設を有する小規模病院で発生した
COVID 19 クラスターにおいて，どのように透析診療を継続したか

東京慈恵会医科大学腎臓高血圧内科
大木 悠太郎透析低血圧と冠動脈石灰化
一陽会原田病院腎臓内科

P-164

P-172

血液透析患者の透析前後の BNP 値の変化率と予
後の関連
松田 航一

137

奄美中央病院内科

大沢 弘

京都保健会京都民医連中央病院
P-163

P-171

掛下 幸太

弘前大学総合診療部
P-162

64（3）2022

木戸口 周平

日腎会誌

138

P-182

クレアチニン産生速度（CGR）は血液透析患者のサルコペニア検出に有用である
鳥取大学消化器腎臓内科学

P-183

P-184

P-193

P-185

遠藤

P-194

ポスター

β2 microglobulin アミロイドのプロテオミクスとヘキサデシル基固定セルロースビーズによる臨床的吸着効果

田中 賢治

木村 貴英

小野 孝彦

慢性腎臓病患者における橈骨動脈石灰化への影
響因子の検討

P-197

P-198

東京女子医科大学病院における腎移植内科医の
育成
海上 耕平

古橋

ポスター

和拡（名古屋大学医学部附属病院腎臓内科）

RRT 選択時の多職種介入が生命予後に及ぼす影響
友愛医療センター

永山 聖光

透析導入時，腎硬化症と慢性糸球体における患者割合の都道府県別変動は大きい
こね森内科医院

P-199

小根森 元

奄美群島における腎代替療法の現状と今後―医師およびスタッフの確保と育成を考える―総合病院鹿児島生協病院腎臓内科

11:00～12:15
司会
P-200

Flash Glucose Monitoring を利用した血糖コント
ロール困難な血液透析患者 6 症例の検討

11:00～12:15
腎代替療法選択・教育・医療連携P-191

小西 真樹子

東京女子医科大学病院腎臓内科

当院のオーバーナイト透析における腎性貧血治
療の HIF PH 阻害薬の使用状況

総合病院鹿児島生協病院腎臓内科 井上 奈津子

司会

P-196

リン吸着薬のリン吸着効果に及ぼす制酸薬の影
響

順天堂大学医学部附属練馬病院腎・高血圧内科
狩野 俊樹
P-190

山梨大学医学部腎臓内科

東京西徳洲会病院腎臓内科・血液浄化センター
真栄里 恭子

尼崎永仁会クリニック腎臓内科
P-189

山梨県 CKD 病診連携と当科における血液透析
導入患者の検討

透析患者における高 FGF23 血症が鉄代謝に与える影響について

国際医療福祉大学熱海病院
P-188

佐久間 寛史山本 卓

翠悠会診療所P-187

推定透析見合わせ数・割合の経年的推移に関する検討

当 院 で 透 析 導 入 し た Diabetic Kidney Disease（DKD）患者の導入時臨床像についての検討

新潟大学腎・膠原病内科
P-186

米倉 由利子

旭川医科大学腎臓内科
P-195

知美（田附興風会医学研究所北野病院腎臓内科）

日本の進行期 CKD 患者における保存的腎臓療法希望者の実態〜REACH J CKD コホート研究から〜
明石医療センター腎臓内科

自治医科大学附属さいたま医療センター
伊藤 聖学

司会

小池 清美

刈谷豊田総合病院

櫻井 真由美血液透析患者における腸腰筋指数と大腿骨近位部骨密度の関連

11:00～12:15
透析患者の合併症管理

当院における多職種支援による Shared Decision
Making と腎代替療法選択の後方視的調査

P-192

前 ゆかり

ステイホーム下での歩行速度，下肢筋力の低下
及び栄養指標との関係
寿楽会クリニック

64（3）2022

西

佐伯 英二

DKD（基礎） ポスター

裕志（東京大学腎臓内科学）
糖尿病肥満モデルラットにおけるカナグリフロジン投与早期の GFR 低下メカニズムについての検討
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
児玉 豪

P-201

新規進行糖尿病性腎臓病マウスモデルを用いた
Luseogliflozin の腎保護機序の解明
京都府立医科大学腎臓内科

八木 彩

日腎会誌

P-202

2 型 糖 尿 病 モ デ ル DKD ラ ッ ト に お け る RTA
dh404 とダパグリフロジン併用における腎保護効果の検討
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
太田 寛二

P-203

作間 宏子

P-212

P-213

熊本総合病院検査部

Transcription Factor c Maf Directly Regulates Sglt2,
Glut2, and Nox4 and its Deletion may Improve Streptozotocin Induced Diabetic Nephropathy

Inhibition of ferroptosis by up regulating Nrf2 signaling with Fucoidan attenuates renal tubular injury
in diabetic kidney disease

Total kidney volume as a predictor for non atherosclerotic cardiovascular disease（CVD）in patientswith diabetic kidney disease（DKD）

寺脇

DKD（臨床）1

愛媛大学大学院医学系研究科糖尿病内科学講座
高田 康徳
P-216

P-217

P-218

糖尿病の有無に応じた慢性腎臓病患者における腸内細菌叢の解析
越田 剛生

糖尿病性腎臓病における腎生検から透析までのNatural History の解析
国家公務員共済組合連合会虎の門病院腎セン
ター内科
山内 真之

P-219

保存期腎不全におけるグリコアルブミン/ヘモ
グロビン A1c 比に関与する因子の検討
東京慈恵会医科大学

11:00～12:15

ポスター

P-220

博之（帝京大学ちば総合医療センター腎臓
内科）

原口 和貴

田中 健太郎順天堂大学腎臓内科

司会

原口内科・腎クリニック

進行性 DKD におけるイメグリミン塩酸塩投与の臨床検討
東久留米駅前クリニック

Masashi Mizuno

山梨県糖尿病性腎症重症化予防プログラム実施
状況調査

尿中コレステロールは尿アルブミンとは独立して糖尿性腎臓病の腎機能悪化の予測因子となる

中村

DKD（臨床）2

平林 千尋

ポスター

典雄（弘前大学大学院保健学研究科）

石巻圏域における糖尿病性腎臓病の紹介時期や治療薬選択の変遷
石巻赤十字病院腎臓内科

P-221

中道 崇

糖尿病を合併した腎生検施行例での，当院での糖尿病性腎症の診断率の検討
市立長浜病院腎臓代謝内科

横江 遼一

6

月 日（土）

P-215

2

日

習慣的走運動によるサルコペニア及び糖尿病性腎臓病の進行抑制効果の検証

P-214

第

社会福祉法人仁生社江戸川病院糖尿病・代謝・
腎臓内科
森 俊子

11:00～12:15

P-210

北本 康則

千葉大学大学院医学研究院内分泌代謝・血液・
老年内科学
寺本 直弥

Nagoya City University

司会

糖尿病及び糖尿病型受診者の登録と尿トロンビ
ン測定

2 型糖尿病における心・腎イベントの発症に対するアルブミン尿の有無別にみた尿中 L FABP
測定の意義

Department of Traditional Chinese Medicine,
Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of
Nanjing University of Chinese Medicine
Meizi WangP-209

糖尿病性腎臓病患者における腎機能を評価する
推定式の比較および差異が生じる因子の検討

糖尿病性腎臓病における転写因子 Tcf21 の機能
解析

Department of Anatomy and Embryology, Faculty of
Medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan
Mitsunori Fujino
P-208

戸崎 武

社会福祉法人京都社会事業財団西陣病院薬剤部
三宅 健文

聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
小竹 徹
P-207

腸腰筋指数はステロイド性耐糖能異常およびHbA1c の推移と関連する

プログラム

P-206

中野 大介

139

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科

1 型糖尿病マウスにおける SGLT2 阻害薬治療が腎・肝の PGRN 発現に及ぼす影響
順天堂大学腎臓内科

P-205

P-211

SGLT2 阻害薬カナグリフロジンは糖尿病ラット
において腎静脈還流血糖を低下させる
香川大学薬理学P-204

64（3）2022

11

日腎会誌

140

P-222

糖尿病性腎臓病患者の血清 Nesfatin 1 濃度と腎臓組織障害との関係
近畿大学腎臓内科P-223

糖尿病性ケトアシドーシスの際には一過性のFanconi 症候群を生じる

糖尿病性腎症の新規予後予測マーカーとしての
尿中フェニル硫酸

長時間透析患者におけるフラッシュグルコース
モニタリングを用いた血糖のトレンド把握

成田赤十字病院腎臓内科
P-227

P-235

P-236

P-237

P-230

富山県厚生農業協同組合連合会高岡病院腎臓・リウマチ膠原病内科
山口 かおり
P-238

P-231

名古屋大学腎臓内科
P-239

司会

丸山 彰一

高度肥満症の減量手術による尿蛋白減少効果の
検討

P-240

後藤

千船病院腎臓内科

堂崎 良太

糸球体・間質疾患 2ポスター

俊介（神戸大学腎臓内科）

医薬品副作用自発報告データベース（JADER）
によるリアルワールドデータを用いたボノプラ
ザン誘発腎障害の解析
岐阜大学医学部附属病院腎臓内科

ポスター

伸夫（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科）

当センターで経験した TINU 症候群の 5 症例
松林 広樹

当院における IgG4 関連後腹膜線維症で水腎症をきたした症例の検討
関西電力病院腎臓内科

P-232

成人 aHUS 患者に対するエクリズマブ市販後調
査の解析

国立循環器病研究センター糖尿病・脂質代謝内科
槇野 久士

あいち小児保健医療総合センター

冨田 茂樹

血管内大細胞型 B 細胞リンパ腫の腎病変における臨床病理学的検討

11:00～12:15

坪井

宮川 太郎

末梢性 T 細胞リンパ腫，非特定型（PTCL NOS）
における腎障害について

SGLT2 阻害薬の早期糖尿病性腎症患者における
尿アルブミン排泄と腎低酸素障害に与える影
響：プロトコール11:00～12:15
糸球体・間質疾患 1
司会

造血幹細胞移植後の腎臓病に関する臨床病理学的検討

順天堂・医・浦安病院・病理診断科

小川 晋

2 型糖尿病患者における糖尿病性腎症進展度とnon HFrEF 発症との関連

市川 理紗

金沢大学附属病院腎臓内科

国立循環器病研究センター糖尿病・脂質代謝内科
槇野 久士
P-229

免疫抑制療法と血漿交換療法を行った抗 GBM
抗体型糸球体腎炎 6 症例の検討
加古川中央市民病院腎臓内科

面 大地

diabetic kidney disease における体液貯留メカニ
ズムの解明
東北大学高度教養教育・学生支援機構

P-228

P-234

西堀 暢浩

糖尿病患者の保存期外来の処方が透析導入時の
Hb，K，Ca，P，i PTH に与える影響

成宮 利幸

藤田医科大学菊地 晃一

名古屋大学病態学講座腎臓内科
P-226

Monoclonal immunoglobulin（MIg）関連腎臓病の治療介入は十分か？

熊谷 直憲

東北大学病院腎高血圧内分泌科
P-225

P-233

大西 佐代子

藤田医科大学小児科学
P-224

64（3）2022

藤田 京花

腎サルコイドーシス患者における新規バイオ
マーカーの探索東北大学大学院医学系研究科腎・高血圧・内分
泌科
千葉 祐貴

P-241

内藤 順子

シスプラチン使用後の長期的な腎機能障害の予測因子についての検討
公立陶生病院

P-242

安部 元貴

シスプラチン腎症の早期診断における新規 AKI
バイオマーカーの診断精度メタ解析
順天堂大学泌尿器科

P-243

河野 春奈

バンコマイシン（VCM）による腎障害では尿カリウム（K）排泄が亢進する
大阪医療センター

森 優希

日腎会誌

P-244

冠動脈造影および造影 CT 検査後の造影剤腎症が長期腎機能に及ぼす影響について
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
守矢 英和

P-245

東京医科大学八王子医療センター糖尿病・内分泌・代謝内科大野 敦

免疫チェックポイント阻害薬による腎障害の臨
床病理学的特徴藤垣

島田 美智子市立大津市民病院内科
P-257

P-258

11:00～12:15

ポスター

嘉秀（帝京大学医学部内科学講座）

順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
岩崎 雅子
P-251

久留米市における CKD 重症化予防の実施報告

P-262

岡山県各医療圏における慢性腎臓病の有病率とそのリスク因子の検討
岡山大学病院腎臓内科

梅林 亮子

典子（JCHO 桜ヶ丘病院）
尿細胞診と免疫染色による尿中ポドサイトの検出法の開発―非侵襲的な日常検査で腎疾患を検出するために―
坂根 潤一

尿沈査中ポドサイト mRNA の保存方法および検体採取条件の検討

抗血栓薬と腎生検合併症の関連性
視的研究
足利赤十字病院腎臓内科

P-263

孤杉 公啓

ポスター

大分大学腎臓内科

久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
甲斐田 裕介
P-252

森

臨床検査・その他

静岡県立こども病院検査技術室
P-261

徳丸 季聡

身長低下は腎機能の低下と関連する；J SHC 研
究
奈良県立医科大学腎臓内科学

司会

柴田 典子

一般住民における腎機能低下と BMI 変化との関連
金沢大学大学院腎臓内科学

P-259

中澤 純

体格を考慮した CKD 患者の食事療法
名大・腎内

P-260

CKD の重症化予防における CKD 対策協力医制
度の役割

Long term eGFR plot の観点から見た 8 年連続健診受診症例における eGFR 判定基準と提示法の
問題点

福田 顕弘
単施設後方
宮下 竜文

演題取消し
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
石岡 邦啓

2
6

月 日（土）

Gegen Qinlian Decoction, a Japanese Kampo medicine alleviates renal fibrosis in diabetic kidney disease by inhibiting NLRP3 inflammasome mediatedpodocyte pyroptosis

P-256

日

Dahuang Zhechong Pill, a classical Chinese medicine formula delays renal aging via inhibition of
necroptosis and RIPK3/MLKL signaling

P-255

第

新潟大学地域医療教育センター魚沼基幹病院
甲田 亮

11:00～12:15
地域医療・CKD 療養
P-250

多摩地域の内科医における糖尿病の薬物療法に関するアンケート調査（第 3 報）

神戸大学大学院医学研究科腎臓内科/腎・血液浄化センター
清水 真央

弘前大学地域医療学講座

司会

P-254

植田 敦志

ネフローゼモデルラットにおける五苓散の効果

Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine
Yu WangP-249

日立総合病院腎臓内科

常勤腎専門医不在・透析設備がない地域中核県立病院における週 1 助勤の腎専門外来 6 年間の診療実態

Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine
Huan LiP-248

病診連携パスを用いた多職種治療介入による
eGFR 低下の抑制

プログラム

P-247

141

P-253

減少体液量あたりの細胞外液減少比率は，トル
バプタンの方が従来型利尿薬よりも有意に少ない
国立病院機構大阪医療センター腎臓内科
岩谷 博次

P-246

64（3）2022

11

日腎会誌

142

P-264

現場評価による腎生検検体の糸球体数と光顕標
本の糸球体数の関連
信州大学医学部附属病院腎臓内科

P-265

腎生検時の出血に対するヘモコアグラーゼの効果
長崎大学病院腎臓内科

P-266

辻 憲二

腎疾患領域特異的コーパスの活用
JCHO 東京新宿メディカルセンター

P-268

荒木 慎平

ゆで卵を用いた模擬腎生検：コロンブスの卵
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学

P-267

園田 光佑

大瀬 貴元

Polypharmacy and Influence on Renal Insufficiency
Systematic Review
The University of the West of England, United Kingdom
Shahid Muhammad

64（3）2022

日腎会誌

第3日

64（3）2022

6 月 12 日（日） プログラム

第 1 会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール南）

AM4-2

Chairs

腎臓内科医が生体腎移植を受けてわかったこと―患者の 声 が持つ 3 つの力―
佐久総合病院腎臓内科

AM4-3

9:00～11:00

143

JSN／ISN Joint Symposium

小児期に発症した PKD 患者の病いの体験と思い
多発性囊胞腎財団日本支部

Agnes Fogo（Vanderbilt University Medical Center）
Naoki Kashihara（Department of Nephrology/Hypertension, Kawasaki Medical School）

JSN/ISN-1 New therapies for the treatment of Chronic Kidney Disease beyond RAS and SGLT2 inhibition

AM4-4

Progression of CKD―The vicious cycle includes
the tubulointerstitium

Vanderbilt University Medical Center

一般社団法人全国ファブリー病患者と家族の会（ふくろうの会）
久保 正和
AM4-5

患者と向き合うための SDM

11:10～12:00

啓子（眞仁会横須賀クリニック）

猪阪

善隆（大阪大学腎臓内科学）
腎臓病の克服をめざして―未来への提言―

川崎医科大学腎臓・高血圧内科学

柏原 直樹

14:20～15:50 総会長特別企画 4
CKD 患者さんの声に耳を傾けてみよう
司会

AM4-1

伊藤

孝史（島根大学医学部附属病院腎臓内科）

雁瀬美佐（NPO 法人腎臓サポート協会）

透析患者となって思うこと
NPO 法人兵庫県腎友会

長瀬達雄（国際医療福祉大学医学部臨床検査医学）
美樹（杏林大学医学部肉眼解剖学）

SY18-1 体液状態に応じて水分/塩分欲求を制御する脳内メカニズム東京工業大学生体恒常性研究ユニット
松田 隆志
SY18-2 腸管電解質吸収

理事長講演

内田

理事長講演

下澤

山下 隆志

東京女子医科大学附属足立医療センター内科
田中 正巳
SY18-3 腎臓と皮膚から捉える体液制御と高血圧
香川大学薬理学北田 研人

SY18-4 血圧調節における組織レニン アンジオテンシ
ン系の可能性〜皮膚組織の関与〜
横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学
小豆島 健護6

月 日（日）

司会

3

日

Division of Nephrology and Endocrinology, theUniversity of Tokyo Graduate School of Medicine
Masaomi Nangaku

第9:00～11:00 シンポジウム 18
腎臓だけじゃない，体液調節臓器

Department of Nephrology and Laboratory Medicine,
Kanazawa University
Megumi Oshima

石田 真理

第 2 会場（神戸国際会議場 1 階 メインホール）

Importance of diversity in science and nephrology

JSN/ISN-4 Towards a more favorable prognosis for diabetic
kidney disease

司会

東海大学医学部付属八王子病院

プログラム

JSN/ISN-3

Agnes Fogo

木根 麻美加Fabry 病患者の思う事

University Medical Center Groningen
Hiddo JL Heerspink
JSN/ISN-2

村上 穣

12

日腎会誌

144

64（3）2022

11:10～12:10 ＜プログラム委員会企画 3＞
ワークショップ 11 COVID—19 関連腎障害
UpToDate

第 3 会場（神戸国際会議場 3 階 国際会議室）

司会

9:00～11:00 ワークショップ 8
CKD 診療における Evidence—Practice Gap：
どう克服するのか？

宮崎

真理子（東北大学腎・高血圧・内分泌学）

花房規男（東京女子医科大学血液浄化療法科）

WS11-1 COVID 19 における急性腎障害
東京大学大学院医学系研究科救急・集中治療医学
土井 研人

福井 亮

WS11-4 透析患者における COVID 19 の現況と最新の話
題
医療法人社団豊済会下落合クリニック
菊地 勘

上條

名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科学
安田 宜成
大学病院（基幹病院）における Evidence Practice
Gap

WS8-2

香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科

脇野修（徳島大学大学院医歯薬学研究部腎臓内
科学部門）

常喜

信彦（東邦大学医療センター大橋病院腎臓内科）

SY20-1 腎疾患進展におけるインフラマソーム活性化の意義

山形大学公衆衛生学衛生学

日本大学腎臓高血圧内分泌内科

阿部 雅紀

SY20-3 CKD MBD と慢性炎症
九州大学病院腎・高血圧・脳血管内科
山田 俊輔
SY20-4 ESKD 患者における低栄養と慢性炎症
浜松医科大学医学部附属病院血液浄化療法部
加藤 明彦
SY20-5 老化関連疾患における慢性炎症
自治医科大学分子病態治療研究センター炎症・
免疫研究部
髙橋 将文

今田 恒夫

Evidence Practice Gap 克服に向けて：どのようにアプローチすべきか
埼玉医科大学腎臓内科

岡田 浩一

11:10～11:55 特別講演 1（総会長特別企画 3／ダイバーシティ推進委員会企
画 2）女性起業家からみた日本の社会司会西慎一（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学）＜わくわく愉しく＞仕事も！生活も！

AM3-1

角谷 裕之

SY20-2 腎性貧血と慢性炎症

祖父江 理

地域住民集団からみた Evidence Practice Gap

WS8-3

13:50～15:50 シンポジウム 20
ESKD 患者における慢性炎症

川崎医科大学腎臓・高血圧内科学

祐司（信州大学腎臓内科）

CKD 診療における Evidence Practice Gap とは

WS8-4

司会

浩一（岩手医科大学腎・高血圧内科）

加藤 規利

WS11-3 CKD 患者における COVID 19 対策の現状
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科

旭

WS8-1

WS11-2 COVID 19 関連凝固異常，および TMA
名古屋大学医学部附属病院

司会

株式会社夢工房代表取締役

田中 裕子

13:50～15:20 特別連続企画＜腎生 100 年を目指して＞3／ワークショップ 12 With コロナ時
代の腎臓リハビリテーション（日本腎臓リハビリ
テーション学会合同企画）
司会

山縣

邦弘（筑波大学医学医療系腎臓内科学）

柴垣有吾（聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧
内科）

WS12-1

腎臓リハビリテーションの目指すもの
筑波大学医学医療系腎臓内科学

山縣 邦弘

WS12-2 腎臓リハビリテーションガイドラインについて
東京女子医科大学内科学講座腎臓内科学分野
星野 純一

日腎会誌

保存期 CKD 患者の腎臓リハビリテーション

WS12-3聖マリアンナ医科大学病院リハビリテーション
センター
平木 幸治
WS12-4 透析患者のリハビリテーション
兵庫医科大学病院腎・透析内科

64（3）2022

WS13-3

香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科

奈良県西和医療センター腎臓内科

要

熊本大学腎臓内科

健（兵庫医科大学病院）

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価と今後の方向性〜医師の立場から〜

WS9-1

泰二（東海大学医学部生体構造機能学）

稲城玲子（東京大学大学院医学研究科 CKD 病態
生理学講座）

LRBA は尿濃縮と体液恒常性維持に必須の分子である
東京医科歯科大学腎臓内科

BA-02

アセチルコリン受容体刺激は脾臓のマクロ
ファージ細胞連関を惹起し抗炎症効果を発揮する
長崎大学内臓機能生理学

BA-03

自治医科大学附属病院臨床栄養部

東海大学医学部
BA-04

川畑 奈緒
BA-05

古市

賢吾（金沢医科大学腎臓内科学）

安田隆（吉祥寺あさひ病院）

ポドサイト DNA 損傷は血球細胞 DNA メチル化
変化を惹起し memoryT 細胞による腎機能増悪を誘導する

10:00～11:00
斎藤 知栄

司会

WS13-2 サポーター制度活用の実際と問題点〜臨床研
修医のための腎 Web セミナー企画担当者か
ら〜
森 龍彦

BA-06

中道 蘭

MAFB 変異疾患（MCTO）モデルマウスのポド
サイト障害に対するイマチニブの治療効果
筑波大学医学医療系腎臓内科学

サポーター制度のこれまでの軌跡

大阪医科薬科大学医学教育センター

宇田川 智宏慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科

13:50～15:20 ワークショップ 13
新たなサポーター支援に向けた取り組み

筑波大学医学医療系腎臓内科学

中村 恭菜

腎オルガノイドにおける傷害ポドサイトの細胞
間伝搬

等 浩太郎

管理栄養士の活動のアウトカム評価と今後の方
向性

原悠

臼井 俊明

一般演題優秀演題賞 2（基礎）中川直樹（旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・
神経病態内科学分野）

岩田恭宜（金沢大学附属病院腎臓内科，感染制
御部）

低 Mg 血症を伴う遺伝性高血圧の新規責任遺伝
子 ANK3 の同定とその変異の機能解析
大阪大学腎臓内科学

梶本 幸男

3
6

月 日（日）

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価と今後の方向性〜薬剤師の立場から〜

WS13-1

松阪

高井 奈美

金城学院大学薬学部

司会

BA-01

一般演題優秀演題賞 1（基礎）日名古屋大学医学部附属病院看護部

WS9-4

司会

501）

第

阿部 雅紀

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価―看護師の立場から―WS9-3

9:00～10:00

桒原 孝成

プログラム

日本大学腎臓高血圧内分泌内科
WS9-2

第 5 会場（神戸国際会議場 5 階伸也（杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科）

木村

森本 勝彦

WS13-5 新たなるステージへ向けたサポーター制度

祖父江 理

9:00～11:00 ワークショップ 9
腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価―腎臓病
療養指導士の更なる発展を目指して―

古市 賢吾

WS13-4 サポーター活動の実際と問題点，そして解決
案〜ひとりの小さなサポーターから〜

第 4 会場（神戸国際会議場 4 階 401＋402）

司会

活躍の光るサポーターの紹介
金沢医科大学腎臓内科学

倉賀野 隆裕WS12-5 腎移植患者への腎臓リハビリテーション

145

12

日腎会誌

146

BA-07

OCRL 遺伝子 splicing 異常による疾患発症メカニズムの検討
神戸大学小児科

BA-08

YIA-1

榊原 菜々

深尾 勇輔

YIA-2

IgA 腎症患者の扁桃陰窩における T 細胞受容体
public レパトアの解析

腎移植後 IgA 腎症患者における扁桃免疫と扁桃摘出・ステロイドパルス療法の関連

YIA-3

新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学
米沢 正貴

11:00～12:00
司会

竹田
杉山

BA-11

BA-12

尿 L FABP POC キットを用いた COVID 19 重症化予測について

BA-14

Chairs

源馬 拓

神田 英一郎SL-1

新しい CKD EPI 式の日本人への適用
名古屋大学腎臓内科

SL-2

司会

横尾

隆（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科）

和田淳（岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学）

Decoding myofibroblasts origins in human kidney
fibrosis
RWTH Aachen University

安田 宜成

13:40～14:40
YIA（Young Investigator Award）受賞講演

Hitoshi Minakuchi（Department of Transfusion and
Apheresis, National Defense
Medical College）
Shintaro Yamaguchi（Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Nephrology, Keio University School of
Medicine）

医学用語バーチャル空間における CKD 患者の腎生命予後エンドポイントの開発
川崎医科大学

BA-15

14:50～15:50 特別講演 2
Basic research by the world’s leading next—
generation nephrologists

悪性高血圧の入院死亡率と緊急透析実施率の 10
年間の傾向
東京医科歯科大学腎臓内科

Renin Cell Baroreceptor, a Nuclear Mechanotransducer Central for Homeostasis
Division of Clinical Nephrology and Rheumatology,
Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata,
Niigata, Japan
Hirofumi Watanabe

Non targeted metabolomic analysis with machinelearning identified biomarkers to predict rapid
decliner in diabetic kidney disease

国立国際医療研究センター病院腎臓内科
片桐 大輔
BA-13

YIA-4

斉（川崎医科大学総合医療センター）

Division of Nephrology and Endocrinology, the University of Tokyo Hospital
Yosuke Hirakawa

KIM 1 mediates fatty acid uptake by renal tubularcells to promote progressive diabetic kidney disease
Department of Nephrology, Tokyo Medical and Dental University/Division of Renal Medicine, Brigham
and Womenʼs Hospital, Harvard Medical School
Yutaro Mori

一般演題優秀演題賞 3（臨床）徹朗（獨協医科大学埼玉医療センター腎臓内科）

Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys：
Associations with Nephron Number, Age, andHypertension
Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine, The Jikei University
School of Medicine, Tokyo, Japan
Kotaro Haruhara

新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究セン
ター腎・膠原病内科学分野
里方 一紀
BA-10

Activation of sympathetic signaling in macrophages
blocks systemic inflammation and protects against
renal ischemia reperfusion injury
Division of CKD Pathophysiology, The University ofTokyo, Japan
Sho Hasegawa

糖鎖異常 IgA 産生における形質細胞様樹状細胞の役割
順天堂大学腎臓内科

BA-09

64（3）2022

Rafael Kramann

Targeted therapy in patients with PIK3CA related
overgrowth syndrome
Hôpital Necker Enfants Malades/Université de Paris
Guillaume Canaud

日腎会誌

第 6 会場（神戸国際会議場 5 階
9:00～10:00
司会

坂井

502）

上田

急性腎障害によるレドックス制御破綻はゲノム
不安定性を誘発して慢性腎臓病への移行を促進
する

O-162

奈良県総合医療センター
O-163

慢性腎臓病患者における免疫老化と悪性腫瘍発
症の関連

O-156

嶋

英昭（医療法人吉栄会吉栄会病院内科）
Anti neoplastic agents associated with abrupt decline
in kidney function
Miho Murashima

健診受診者における急性腎障害発症のリスク因
子探索：静岡国保データベース（SKDB）研究
静岡社会健康医学大学院大学

O-158

当院の周産期 TMA の臨床的特徴

高知大学内分泌代謝・腎臓内科
O-160

堀野 太郎

糖尿病性ケトアシドーシスにおける急性腎障害と酸塩基平衡
焼津市立総合病院内科

O-167

池谷 直樹

浩一（岩手医科大学医学部内科学講座腎・高血圧内科分野）国保データベースを用いた腎機能からみる健康
寿命のリスク解析

O-168

小倉 央行

軽・中等度リスク例におけるクラスター分析を用いた腎リスク因子の検討
金沢大学大学院腎臓内科学

遠山 直志

睡眠時無呼吸症候群が慢性腎臓病患者の予後に与える影響のリアルワールドデータ解析
名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座
腎臓内科学
渡辺 裕

O-169

癌罹患部位による急性腎障害および慢性腎臓病の発生率の違いに関する検討

旭

金沢大学附属病院腎臓内科

土手 尚

国立成育医療研究センター母性内科
長岡 可楠子
O-159

O-166

AKI（臨床）Nagoya City University
O-157

司会

CKD（臨床）4

平日の短時間睡眠者における睡眠負債と CKD
大阪大学医学系研究科腎臓内科学

O-170

尾崎 晋吾

高尿酸血症合併 CKD 患者に対する積極的尿酸降下療法の検討（Target UA 試験）多施設共同比較試験
奈良県立医科大学

笠原 正登

3
6

月 日（日）

司会

14:50～15:50

飯尾 健一郎日

10:10～11:10

大阪南医療センター腎臓内科

第高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科
猪谷 哲司

蒲澤 佳子

プログラム

Zeb2 は腎繊維化を促進し AKI から CKD への移行を進行させる

菱川 彰人

一般地域住民における尿・食事 Na/K 比とアルブミン尿の関連新潟大学健康増進医学講座

O-165

丹正 幸佑

DNA メチル化年齢，尿中脱落細胞の DNA 障害と早期 CKD との関連について
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科

O-164

倉沢 史門

非糖尿病性 CKD 患者に対する Dapagliflozin による initial eGFR dip と背景因子や検査値の基礎値
ならびに変動との関連性

久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
横田 祐之介
O-155

誠二（順天堂大学腎臓内科）

慢性腎臓病の進行度と癌の発症の関連：J MICC
研究

西川 翔

腎虚血再灌流傷害における調節性サイトカイン
IL 10 の産生について

CKD（臨床）3

名古屋大学臨床研究教育学

前田 志穂美

福井大学
O-154

司会

高橋 昌宏

MondoA は Rubicon を介して尿細管のオート
ファジー活性を制御し，腎保護的に働く
大阪大学腎臓内科

O-153

13:40～14:40

宣彦（金沢大学附属病院血液浄化療法部）

京都大学腎臓内科学
O-152

147

O-161

AKI（基礎）ATP 動態とミトコンドリア形態変化から虚血後
ポドサイト障害を解明する

O-151

64（3）2022

12

日腎会誌

148

第 7 会場（神戸国際会議場 5 階 504＋505）64（3）2022

WS14-4

透析患者に対する骨粗鬆症治療の意義および課題
福岡腎臓内科クリニック

9:00～11:00 ワークショップ 10
骨ミネラル代謝の新知見司会

濱野高行（名古屋市立大学大学院腎臓内科）

河原崎WS10-1

WS14-5

第 8 会場（神戸国際展示場 2 号館
2A 会議室）リンが腎臓の老化を加速するメカニズム
自治医科大学分子病態治療研究センター抗加齢
医学研究部
黒尾 誠

WS10-2

WS10-3

CKD・ESRD 患者における顎骨壊死のリスクと対策
島根大学臨床検査医学講座

和歌子（東京大学先端科学技術センター
臨床エピジェネティクス）

急速に進化する CKD MBD の治療戦略

9:00～10:00

東海大学医学部腎内分泌代謝内科

司会

駒場 大峰

SLPI：PTH 誘導性骨形成における新規メディ
エーターの発見

リン酸バランスの生理学
徳島大学医科栄養学科応用栄養学分野
瀬川 博子

WS10-5

教育講演 9

教育講演 9

M 蛋白と腎臓病の診療〜腎臓医教育に最適
な M 蛋白診療〜
JCHO 仙台病院腎センター

10:10～11:10
司会

名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科
濱野 高行

坪井

埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科
前嶋 明人

司会

司会

風間
WS14-1和田CKD 患者における骨密度，骨代謝マーカーの有用性と限界兵庫県立西宮病院腎臓内科

藤井 直彦

WS14-3 腎炎患者のステロイド性骨粗鬆症に対する予防的治療
神戸大学腎臓内科後藤 俊介

新専門医制度の概略
慶應義塾大学医学教育統轄センター
門川 俊明

順一郎（福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座）

CKD 患者における骨粗鬆症治療の現状と課題

腎臓指導医講習会

健彦（東海大学腎内分泌代謝内科）

腎臓指導医講習会

第 9 会場（神戸国際展示場 2 号館
3A 会議室）新潟大学医歯学総合病院血液浄化療法部
山本 卓
WS14-2

教育講演 10

糸球体疾患の基礎：最新のサイエンスで読み解く疾患概念とその病態

13:40～14:40

啓太郎（東京慈恵会医科大学大学院健康科
学， 慈 恵 医 大 晴 海 ト リ トンクリ
ニック）

水野 真一

直毅（藤田医科大学医学部腎臓内科学）

13:50～15:20 ワークショップ 14
CKD・ESRD 患者における骨粗鬆症治療の課題
横山

2階一衛（新潟大学腎研究センター腎・膠原病
内科学）

教育講演 10

リン輸送体阻害薬の最新知見

矢野 彰三

成田

大阪大学大学院医学系研究科免疫細胞生物学
石井 優WS10-4谷口 正智

3階

9:00～10:40 シンポジウム 19
心腎連関における治療戦略のパラダイムシフト～CKD 患者における CVD 抑制～
司会内田治仁（岡山大学 CKD・CVD 地域連携包括医療学）吉田守美子（徳島大学大学院医歯薬学研究部血液・内分泌代謝内科学）

日腎会誌

SY19-1

桒原 孝成

SGLT2 阻害薬で変わる心腎連関金沢医科大学腎臓内科学

SY19-3

古市 賢吾

MR 拮抗薬によるアルドステロン関連高血圧への介入
帝京大学腎臓内科柴田 茂

9:00～10:00
司会
O-171

SY19-4 トルバプタンの心不全併発腎疾患に対する有用性
東北医科薬科大学腎臓内分泌内科

川崎医科大学腎臓高血圧内科学

鳥巣久美子（九州大学包括的腎不全治療学）

O-172

ポリエチレンイミンナノパーティクルによる
microRNA mimic/inhibitor の腎へのデリバリー
および治療効果
自治医科大学附属さいたま医療センター
矢内 克典

O-173

味覚に着目したマウスの蓄尿法の開発（第 2 報）
順天堂大学医学部附属静岡病院

O-174

腎不全環境は Myomixer 発現低下と共に骨格筋
細胞融合を抑制するが，抗酸化剤アスコルビン酸投与が有効である
東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
東原 崇明

O-175

Common pathway としての糸球体高血圧・肥大における輸入細動脈症の重要性
琉球大学病院血液浄化療法部

大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学
奥嶋 拓樹

座間味 亮

WS15-3 老 化 に よ る 腎 機 能 低 下 を 調 節 す る マ イ ク ロ
RNA の解析

10:10～11:10

自治医科大学附属さいたま医療センター腎臓内科
森下 義幸

司会

WS15-4 進行性腎障害における final common pathway としての腎虚血の意義

O-176

WS15-5 進行性腎障害における糸球体高血圧に対する
アプローチ
城所 研吾

淺沼

免疫因子・細胞連関

克彦（千葉大学大学院医学研究院腎臓内科
学講座）

USP40 は Integrin β1 のユビキチン化を抑制してポドサイト障害を防ぐ
東京都立小児総合医療センター腎臓・リウマチ
膠原病科
三上 直朗

東京大学医学部付属病院腎臓・内分泌内科
平川 陽亮

川崎医科大学腎臓・高血圧内科学

Syntaxin 3 は腎近位尿細管上皮細胞の極性維持に重要であるO-177

Piezo2 は糸球体メサンギウム細胞とレニン産生細胞に発現し，糸球体内圧低下に伴い細胞特異的に増減する
杏林大学医学部救急医学

持田 勇希

3
6

月 日（日）

神崎 剛

清水 芳男

日

WS15-2

リアルワールドデータに基づく尿蛋白排泄量のクレアチニン補正の統計分析

進行性腎障害に伴うネフロン数減少，高血圧のvicious cycle
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科

映誠（東京医科歯科大学医歯学総合研究科
腎臓内科学）

第伸夫（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科）

新たな腎研究

プログラム

坪井

3階

高知大学医学部附属医学情報センター
安井 繁宏

長洲 一

13:50～15:50 ワークショップ 15
進行性腎障害における common pathway と治療
介入

WS15-1蘇原

森 建文

SY19-5 心腎連関の新たな治療ターゲット，慢性腎臓病に対する sGC 活性化薬の期待

司会

149

第 10 会場（神戸国際展示場 2 号館
3B 会議室）ARNI による高血圧/CKD 診療の新展開
熊本大学腎臓内科

SY19-264（3）2022

12

日腎会誌

150

O-178

Proinflammatory proximal tubules, fibroblasts andimmune cells orchestrate tertiary lymphoid tissue
formation in aged kidneys
Department of Nephrology, Graduate School of
Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan
Takahisa Yoshikawa

O-179

SGLT2 阻害は抗炎症作用により腎臓結石形成を抑制する
東北医科薬科大学泌尿器科

O-180

13:40～14:40
O-181

O-187

横山

宮本 彩子

O-188

O-189

O-190

京都大学医学部附属病院腎臓内科
小池 みなみポスター会場（神戸国際展示場 2 号館 1 階
コンベンションホール北）

O-186

前嶋

司会
P-269

P-270

ポスター

陽子（特定医療法人雄博会千住病院）

CKD 教育入院による味覚閾値と患者意識の変化の検討（第 2 報）

P-271

明人（埼玉医科大学総合医療センター腎・
高血圧内科）

抗好中球細胞質抗体関連血管炎（AAV）における病理所見を用いた腎機能予測
山下 鮎子

P-272

丸山 直樹

慢性腎臓病患者のアシルカルニチン/遊離カル
ニチン比とエリスロポエチン抵抗指数の横断的検討
県立広島病院腎臓内科

糸球体・間質疾患 3藤原 智子

ひとり常勤腎臓内科医の市民病院におけるCKD 教育入院の有用性
宇陀市立病院内科

松本 あゆみ長崎大学病院腎臓内科

小畑

CKD（臨床）4

戸田中央総合病院栄養科

高橋 直生

近位尿細管細胞における脂肪酸β酸化の in vivo
imaging

14:50～15:50

11:00～12:15

池内 秀和

IgMPC TIN の組織，ならびに，臨床診断基準の確立

大阪大学腎臓内科司会

蔵島 乾

J RBR ループス腎炎二次研究：増殖性ループス腎炎の治療反応性と長期予後の検討

福井大学腎臓内科
O-185

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に起因した
急性間質性腎炎症例における組織学的特徴の検討

ループス腎炎におけるポドサイト傷害マーカーとしての EGR1 の意義

群馬大学腎臓・リウマチ内科
O-184

TAFRO 症候群と POEMS 症候群の腎糸球体病変における免疫組織学的検討

仁（金沢医科大学腎臓内科学）

CCL2 と CCR2 はループス腎炎の糸球体管内細胞増多もしくはワイヤーループ病変の形成を決
定する

川嶋 聡子

獨協医科大学埼玉医療センター病理診断科
小野 祐子

糸球体・間質疾患 2金沢大学リウマチ・膠原病内科
O-183

当院における ANCA 関連腎炎に対するリツキシ
マブ療法の臨床像の解析
杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
岡部 匡裕
O-182

ANCA 関連糸球体腎炎における Kinetic eGFR と急性期病変
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
大庭 梨菜

マクロファージ特異的 PHD ノックアウトは LPS
による全身性炎症を改善する
杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科

司会

阿南 剛

64（3）2022

清水 優佳

慢性腎臓病教育入院への参加と診療ガイドラインの目標達成率との関連
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
堀内 ゆか

P-273

保存期 CKD5 患者の左室肥大と関連する因子についてJCHO 中京病院

中山 遼太

日腎会誌

P-274

慢性腎臓病に対するダパグリフロジンが血中尿酸値に及ぼす影響堺市立総合医療センター腎臓内科

P-275

血清コリンエステラーゼの CKD の予後予測マーカーとしての有用性

P-287

岡本 好生

0.6 g/kg 未満の超低たんぱく食は CKD の進行抑制に有効である
多摩 CKD 超低たんぱく食治療研究会
西尾 康英

司会
P-278

豊田

CKD（臨床）5

麻理子（熊本赤十字病院腎臓内科）

P-284

荒木 真

児玉 美緒

CKD ステージ別にみた SGLT2 阻害薬による
eGFR 推移と腎予後の検討
虎の門病院腎センター内科

井上 典子

平良 浩菜

D セリンクリアランスによる糸球体濾過量の測定
医薬基盤・健康・栄養研究所

P-292

P-293

熊谷 裕生

CKD 食事療法が及ぼす腎機能抑制効果に対す
る多施設研究〜第 3 報〜
東京医療保健大学医療栄養学科

11:00～12:15
司会

北島 信治

慢性腎臓病 16 人においてダパグリフロジンは
eGFR 低下が 7 人，eGFR の増加と不変が 9 人という腎保護効果を示した
防衛医科大学校腎臓内分泌内科

P-295

山本 かずな

慢性腎臓病合併妊娠おける糸球体過剰濾過と妊娠転帰に関する検討
金沢大学大学院腎臓内科学

P-294

部坂 篤

Childhood Cancer Survivor（CCS）のシスプラチ
ン腎症のリスク
滋賀医科大学小児科学講座

糖尿病性腎症に対する多職種チーム指導プログ
ラムによる透析予防の効果
戸田中央総合病院腎臓内科

P-285

P-291

当院における直接経口抗凝固薬を使用している
高度腎不全患者の検討
札幌徳州会病院

高尿酸血症合併慢性腎臓病患者における血圧と糸球体径/糸球体密度比の関連
琉球大学循環器・腎臓・神経内科学

CKD 患者における Amphiregulin（AREG）の臨床的意義について
高知大学医学部附属病院内分泌代謝・腎臓内科学
刑部 有紀

P-283

P-290

大島 恵

庄司

CKD（臨床）7

北島 幸枝

ポスター

哲雄（大阪公立大学大学院医学研究科血管病態制御学）

3
6

月 日（日）

P-282

平良 翔吾

統合失調症患者におけるリスペリドンと腎機能低下との関連金沢大学腎臓内科学

原発性甲状腺機能低下症治療前後の腎機能の推移とそれに影響する因子について
友愛医療センター腎臓内科

塩分感受性蛋白尿を呈する IgA 腎症患者の臨床
病理像

日

宮永 直樹

高尿酸血症合併の保存期慢性腎臓病患者に対する Febuxostat と Dotinurad の併用効果

第

P-281

P-289

慢性腎臓病患者に対する栄養指導の有効な介入
回数，期間の検討
昭和大学藤が丘病院栄養科

高志（東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター腎臓内科）

プログラム

尾形 宗士郎

ポスター

東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
宮沢 光太郎慢性腎臓病患者を対象とした認知機能低下の AI
予測モデルの開発
国立循環器病研究センター

P-280

P-288

慢性腎臓病患者における高カリウム血症予防のためのカリウム摂取量の提案
尾形 宗士郎尾田

CKD（臨床）6

小澤 裕子

日本医科大学千葉北総病院腎臓内科
山田 剛久

ポスター

藤田医科大学P-279

11:00～12:15
司会

11:00～12:15

腎臓病治療開始時のステージが透析導入までの期間に与える影響についての検討 その 2
砂田橋クリニック岡田 浩一

岩手医科大学腎・高血圧内科
P-277

P-286

151

野津 翔輝

一般市民における慢性腎臓病（CKD）の認知度に関するアンケート調査〜2021 年度〜
埼玉医科大学腎臓内科

P-276

64（3）2022

12

日腎会誌

152

P-296

糖尿病性腎臓病患者における低栄養と腎予後の関連
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座
藤原 もも子P-297

日本人 CKD 患者における KFRE（Kidney Failure
Risk Equation）の有用性の検討

保存期 CKD 検査教育入院による食塩味覚感受性改善と体重減少効果

済生会松阪総合病院
P-301

P-309

CT による腎周囲脂肪の評価と腎機能低下速度との関連についての検討

CKD の重症化予防における尿酸再吸収阻害薬の適用について

P-310

P-311

新潟臨港病院
P-305

P-312

九州大学病態機能内科学

11:00～12:15
司会
P-306

柴垣

腎移植・腹膜透析

司会
P-313

愛知医科大学病院腎臓リウマチ膠原病内科
神谷 圭介

小口 英世

ポスター

剛靖（湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター）

ガス分析 CO Oximetry 測定値に及ぼす血液透析
の影響
桑原 隆

3 時間超の測定遅延が全血ガス分析検査の CO
Oximetry に与える影響
大阪府済生会茨木病院・腎臓内科

王 麗楊

L Carnitine 投与中におけるカルニチン血中濃度
透析後測定の有用性
社会医療法人財団石心会川崎クリニック
若狭 幹雄

ポスター

腹膜透析の腹膜透過性における血管内皮細胞
glycocalyx の役割

大竹

血液浄化法・検査

済生会茨木病院腎臓内科

P-315

須藤 友紀

長期プロトコール腎生検と移植腎予後との関連性の検討

11:00～12:15

田中 茂

有吾（聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧
内科）

慢性活動性抗体拒絶反応におけるメサンジウム
融解は移植腎機能低下を反映し，細動脈硝子病
変と関連する

東邦大学医学部腎臓学講座

大澤 豊

保存期 CKD 患者の心血管治療に対する年齢の影響：福岡腎臓病データベース（FKR）研究

腹膜透析患者における血清マグネシウム値と臨床的因子の関連東邦大学医学部腎臓学講座

P-314

当院の CKD 連携患者の心機能の実態

小林 竜

自治医科大学附属さいたま医療センター腎臓内科
金子 昌平

順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
齊藤 翠
P-304

食塩摂取量を指標とした保存期腎不全教育がPD 継続期間に及ぼす効果について
日本赤十字社医療センター腎臓内科

当院における末期腎不全ハイリスク患者の現状と課題―院内連携強化の必要性について―

東京女子医科大学付属足立医療センター内科
大前 清嗣
P-303

超音波検査による PD カテーテルトンネル感染
治療法選択の有用性
国立病院機構呉医療センター腎臓内科
高橋 俊介

石川 英二

社会医療法人敬愛会中頭病院腎臓内科
上原 正樹
P-302

P-308

江川 雅博

栄養指導前における CKD 患者のたんぱく質と食塩摂取量，骨格筋量の評価

杉田 和哉

国際医療福祉大学病院腎臓内科

角埜 光

島根大学医学部附属病院
P-300

腹腔鏡下手術にて腹膜透析カテーテルを留置した患者とヘルニアとの関係

高島 弘至

兵庫県立西宮病院
P-299

P-307

慢性腎臓病に対するペマフィブラートの効果と安全性の検討日本大学腎臓高血圧内分泌内科

P-298

64（3）2022

P-316

血圧解析プログラムで評価した血液透析，前希釈・後希釈オンライン HDF の血圧に与える違いについて
横須賀クリニック

小澤 潔

日腎会誌

P-317

昏睡型急性肝不全治療における高容量血液浄化
療法の役割
京都大学病院腎臓内科

P-318

潰瘍性大腸炎における白血球系細胞除去療法/
抗 TNFαモノクローナル抗体治療の長期効果

難治性ネフローゼ症候群に対する LDL アフェレ
シスの治療効果川島病院

11:00～12:15
司会
P-320

P-326

坂井 薫

東京ベイ・浦安市川医療センター腎臓・内分泌・糖尿病内科
坂井 正弘
P-319

64（3）2022

小島

AKI（臨床）1

COMMUTE a and COMMUTE p：Crovalimab
Phase III trials for Patients with Atypical Hemolytic
Uremic Syndrome（aHUS）Currently Recruiting inJapanDepartment of Nephrology, Nagoya University
Graduate School of Medicine, Nagoya
Shoichi Maruyama

P-327

aHUS 国内小児発症例を対象とした血漿療法またはエクリズマブ治療後転帰に関する後方視的
研究

東口 裕亮

ポスター

大阪医科薬科大学医学部小児科
P-328

茂樹（聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧
内科）

急性腎障害バイオマーカーの有効性に関する比
較検討

P-329

微小変化型ネフローゼ症候群に伴う急性腎障害の病態に膠質浸透圧の低下は寄与していない
浜松医科大学医学部附属病院第一内科
志田 龍太郎P-330

TAFRO 症候群における諸症状の回復時相差および腎機能推移に関する検討

P-323

宮本 兼玄

司会

敗血症性ショックに伴う急性腎障害と腹部大動
脈石灰化指数の関連についての検討

P-331

神戸市立医療センター西市民病院腎臓内科
隈元 宣行
P-324

P-325

P-332

うっ血腎 13 症例の解析
JCHO 東京新宿メディカルセンター

11:00～12:15
司会

大瀬 貴元

宮本

AKI（臨床）2

大瀬 貴元

健太郎（神戸大学大学院腎臓内科/腎・血液浄化センター）

COVID 19 ワ ク チ ン と IgA 腎 症： 系 統 的 レ
ビュー
JCHO 仙台病院腎臓疾患臨床研究センター
佐藤 光博

急性腎障害後の貧血
JCHO 東京新宿メディカルセンター

渡邉

ポスター

Covid 19 ワクチン接種後に IgA 腎症が顕在化した 3 症例
松波総合病院

P-333

ポスター

SARS CoV 2 ワクチン接種後，尿所見異常または増悪を認めた IgA 腎症 11 症例の検討
田附興風会北野病院腎臓内科

哲（産業医科大学病院腎センター）
P-334

加藤 萌

宮内 美帆

IgA 腎症患者における新型コロナワクチン副反応の検討
大阪市立総合医療センター腎臓高血圧内科
長辻 克史

6

月 日（日）

北海道医療センター腎臓内科

11:00～12:15
COVID—19 ワクチンと腎疾患

3日

当院における COVID 19 と AKI の関連についての検討

第京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
山本 伸也

埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科
岩下 山連
P-322

矢谷 和也

プログラム

尿中 Uromodulin：急性腎障害の回復を反映する
新規バイオマーカー芦田 明

小児における院内発症急性腎障害に関する後方視的検討
兵庫県立こども病院腎臓内科

高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科
猪谷 哲司
P-321

153

12

日腎会誌

154

SARS CoV 2 ワクチン接種後に肉眼的血尿を呈した 3 症例の腎病理組織像の比較

P-335

64（3）2022

P-345

腎生検で IgG 線状沈着を示す症例の IgG サブク
ラスの解析

社会医療法人愛仁会明石医療センター
大田 健人
P-336

SARS CoV 2 ワクチン接種後に尿所見の悪化を認め，腎生検を施行した 7 症例
同心会古賀総合病院内科

P-337

聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
野田 竜之介
P-346

藤元 健太

COVID 19 ワクチンと糸球体腎炎再燃の関連性の検討

産業医科大学医学部第 2 病理学
P-347

佐世保市総合医療センター腎臓内科
太田 祐樹
P-338

若年特発性ネフローゼ症候群（INS）患者における SARS CoV 2 ワクチン接種と再発の検討
東京都立小児総合医療センター

11:00～12:15
腎生検／組織学的評価
司会
P-339

岸

誠司（川崎医科大学腎臓・高血圧内科学）
ニードルガイドの使用は腎生検の確実性と関連する
山口 慧

ガイドニードルを用いた超音波ガイド下腎生検は手技時間を短縮する

血栓形成能解析システム（T TAS）による腎生検患者の凝固機能評価
宮崎大学医学部附属病院循環器・腎臓内科
菊池 正雄

P-342

松井 功

深層学習を用いた腎糸球体病変不均一性の解明
大阪大学腎臓内科

松井 功仲谷囊胞性腎疾患 1

P-350

慎也（大阪公立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学）

常染色体優性多発性囊胞腎に対するトルバプタ
ンの治療効果が早期に減弱する症例の特徴

古家野 孝行

多発性囊胞腎における生体電気インピーダンス法を用いた体組成の評価
弘前大学循環器腎臓内科学講座

P-352

野見 洋基

分裂酵母をモデル生物とした ADPKD 原因遺伝
子 PKD2 の解析
重井医学研究所

P-351

平川 陽亮

ポスター

大阪労災病院

金城 育代

常染色体優性多発性囊胞腎患者に対するアンジ
オテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）の使用経験
虎の門病院分院腎センター内科
タトウ ワサコ

P-353

多発性囊胞腎患者における遺伝学的背景と大腸憩室の関係性について
虎の門病院腎センター内科

P-354

教師なし深層学習では腎組織所見の違いよりも腎生検施行施設の違いが画像を識別する主要因として認識される
大阪大学腎臓内科

P-344

P-349

大庭 悠貴

当院における高度肥満症例の腎生検
東京大学腎臓・内分泌内科

The Prognostic Value of Renal Veno muscular Complex Variant in Native Kidney Biopsy Specimens：
An observational cohort study
Department of Nephrology, Rheumatology, Endocrinology and Metabolism, Okayama University
Gradute School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan
Kenji Tsuji

P-343

P-348

司会

札幌医科大学循環器腎臓代謝内分泌内科
小松 弘明
P-341

虎の門病院分院

本田 尭

ポスター

倉田 悟子

強皮症腎クリーゼの臨床像と腎病理組織像は必ずしも一致しない

11:00～12:15

JCHO 大阪病院内科
P-340

急性尿細管傷害（ATI）/高度蛋白尿を呈する巣状
分節性糸球体硬化症（FSGS）では近位尿細管基底膜（TBM）に IgG が沈着する当院における常染色体優性多発性囊胞腎患者の臨床的特徴と腎予後に関する検討
富山大学第二内科

11:00～12:15
司会

小澤 征良

西尾

囊胞性腎疾患 2

山崎 秀憲

ポスター

妙織（北海道大学病院リウマチ・腎臓内科）

日腎会誌

P-355

ADPKD における脳動脈瘤発症関連因子の検討
潮 雄介

東京女子医科大学腎臓内科
P-356

常染色劣性多発性囊胞腎症モデル動物 PCK ラットの腎臓におけるトリプトファン代謝産物の解析64（3）2022

11:00～12:15
水電解質・骨ミネラル代謝
司会
P-366

藤田医科大学疾患モデル教育研究サポートセン
ター
釘田 雅則
P-357

薬剤による ADPKD 患者の肝囊胞に及ぼす効果と有効性の検討近畿大学医学部腎臓内科

P-358

P-359

NTT 東日本関東病院

P-369

vitaminD シグナルによる骨格筋維持機構の解明

血液透析（HD）患者における活性化ビタミン D
製剤（VDRA）使用と心血管イベント（CVE）の関連―LANDMARK 研究より

P-362

秋岡

P-371

祐子（埼玉医科大学病院小児科）

眞仁会北久里浜たくちクリニック

結石閉塞性腎盂腎炎の検討
みはま病院

P-363

鬼塚 史朗

特発性腎出血：内視鏡的診断・治療の要点と問
題点
浜松とよおか病院

P-364

P-372

P-373

Purple urine bag syndrome の尿バッグ付着細菌のインドキシル硫酸からの結晶形成

中西 太一

クロトが骨形成蛋白質 7 の発現に与える影響
国際医療福祉大学

麦谷 荘一

竹中 恒夫

保存期慢性腎臓病患者における重炭酸イオン濃度についての検討
磐田市立総合病院

深澤 洋敬

阿部 誠

救急外来における重度低カリウム血症の単施設での検討

患者由来 iPS 細胞を用いた尿路結石形成に関わる新規解析モデルの作製

聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院腎臓高血圧内科
牧野内 龍一郎

獨協医科大学病院腎臓・高血圧内科
P-365

一外来透析施設における超高齢血液透析患者での CKD MBD 管理の現況

三重北医療センターいなべ総合病院
岡田 朋記

P-374

P-375

当院の救急外来における重度高カリウム血症を呈した患者についての検討
聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院腎臓・高
血圧内科
小山 哲平

6

月 日（日）

司会

ポスター

上田 泰弘

3

日

小児特発性ネフローゼ症候群におけるステロイ
ド投与と骨代謝マーカーの経時的変化に関する
検討

第

P-370

北海道大学小児科

泌尿器

井上 和則

昭和大学医学部薬理学講座臨床薬理学部門
吉田 輝龍

久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
森山 智文

11:00～12:15

安田 聖一

Fucoidan attenuates vascular calcification and Pi
metabolic disorder in CKD MBD by targeting
FGF23 Klotho signaling axis

大阪大学大学院医学系研究科

並河 明雄

常染色体顕性（優性）多発性囊胞腎患者における PROPKD スコアはトルバプタン治療後の腎障害進行と関連する

肝求心性神経伝達が既知の内分泌因子と独立してリン投与後の尿リン排泄亢進に重要な役割を
果たす

プログラム

P-361

P-368

河野 春奈

当院常染色体優性多発性囊胞腎患者へのトルバ
プタン投与の効果

正英（昭和大学腎臓内科）

Department of Traditional Chinese Medicine,
Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
Yigang Wan

水野 裕基

順天堂大学泌尿器科
P-360

P-367

巨大な多発性囊胞肝を伴った成人囊胞腎患者の遺伝子変異についての検討

日本人 ADPKD の PKD 遺伝子変異の検討

溝渕

ポスター

大阪大学腎臓内科学

中谷 嘉寿

虎の門病院分院腎センター

155

12

日腎会誌

156

P-376

溶質摂取不足と低ナトリウム血症治療時の過剰補正との関連浜松医科大学第一内科

11:00～12:15
司会
P-377

内田

高血圧（臨床） ポスター

高度腎障害を呈した高血圧緊急症 15 例の検討
中里 玲

高度腎動脈狭窄を有する CKDG4 5 患者において，経皮的腎動脈形成術（PTRA）が奏功した 5
症例の検討

岩手医科大学内科学講座腎・高血圧内科
野田 晴也
P-380

管理不良高血圧合併糖尿病にて SGLT2 阻害薬は
GLP1 受容体アゴニストと比較し血圧目標達成
率を改善する
神奈川県内科医学会高血圧・腎疾患対策委員会
小林 一雄

P-381

P-386

COVID 19 REGISTRY JAPAN データを用いたレ
ニン・アンジオテンシン（RA）抑制薬と COVID
19 重症化との関連性評価

11:00～12:15
司会
P-387

高血圧合併 CKD 患者におけるアンジオテンシ
ン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）の有用
性

P-388

CKD におけるペマフィブラートの有効性と安
全性

P-389

慢性腎臓病における腎細動脈硝子化とリモデリ
ングの加齢性変化の違い
琉球大学医学研究科循環器・腎臓・神経内科学講座
大城 菜々子

秀毅（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学）

慢性腎臓病患者における血圧変動と死亡・心血管イベントとの関連

P-390

若杉 三奈子尿酸は心血管疾患リスクの低い中年女性において脳卒中発症のリスク因子である
松浦 佑樹

血液透析患者の抗エリスロポエチン受容体抗体と左室心機能障害との関連
金沢大学大学院腎臓内科学

P-391

大山 翔也

脳卒中発症と CKD：前向きコホート研究

岩手医科大学腎・高血圧内科

持田 泰寛

Dahl 食塩感受性高血圧ラットにおけるプラスミン阻害薬の糸球体保護効果の検討
熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学
トウ キンゲンP-392

心腎連関モデルマウスにおける angiotensin 受容体/neprilysin 阻害薬（ARNI）の降圧効果と心腎保護効果についての検討
横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学
塚本 俊一郎P-393

拡張型心筋症モデルマウスを用いた心腎連関の機序解明
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
石村 拓也

順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
梅澤 由佳子
P-384

長澤 肇

ポスター

新潟大学臓器連関学寄附講座

順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
梅澤 由佳子
P-383

藤井

心腎連関

藤田医科大学

国立循環器病研究センター腎臓・高血圧内科
吉原 史樹
P-382

シリアル食品（フルグラ）の心血管病への効果の検証―慢性腎臓病患者における検討
順天堂大学腎臓内科

杉本 悠

非高血圧例の新規尿蛋白出現の予測指標としての脈圧の重要性妊娠高血圧症候群における血圧と尿細管間質障害との関連に関する臨床的検討
埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科
佐藤 真理子

治仁（岡山大学 CKD・CVD 地域連携包括医
療学）

京都大学医学部附属病院
P-379

P-385

木部 万愛

日本医科大学付属病院腎臓内科
P-378

64（3）2022

P-394

心腎障害マウスにおける心血管系短期障害病態の解析
筑波大学生存ダイナミクス研究センター
野口 和之

日腎会誌

64（3）2022

157

ランチョンセミナー・イブニングセミナー・モーニングセミナー

ランチョンセミナー 1：LS1
1 日目
6 月 10 日（金） 第 2 会場
司会：柳田 素子（京都大学大学院医学研究科腎臓内科学）「DKD 合併症管理の current issue―腎性貧血を含めて―」
深水
圭（久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 2：LS2
1 日目
6 月 10 日（金） 第 3 会場
12：30〜13：20
司会：川野 充弘（金沢大学附属病院リウマチ・膠原病内科）「長期予後を見据えた SLE の治療戦略」
1．ヒドロキシクロロキン網膜症の基本と眼科検査
上野 真治（名古屋大学大学院医学系研究科眼科学）
2．世界標準のループス腎炎診療：古くて新しい抗マラリア薬について今一度深く考える林宏樹（藤田医科大学医学部腎臓内科学）
ランチョンセミナー 3：LS3
1 日目
6 月 10 日（金） 第 4 会場
12：30〜13：20
司会：山縣 邦弘（筑波大学医学医療系腎臓内科学）
1．ANCA 関連血管炎と好中球を再考する
中沢 大悟（北海道大学病院リウマチ・腎臓内科）
2．ANCA 関連血管炎・腎炎の新たな治療戦略
廣村 桂樹（群馬大学大学院医学系研究科内科学講座腎臓・リウマチ内科学分野）
ランチョンセミナー 4：LS4
1 日目
6 月 10 日（金） 第 5 会場
12：30〜13：20
司会：湯澤由紀夫（学校法人藤田学園藤田医科大学）「ファブリー病の克服を目指して〜早期診断・早期治療の重要性〜」
中川 直樹（旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・神経病態内科学分野）
ランチョンセミナー 5：LS5
1 日目
6 月 10 日（金） 第 6 会場
司会：正木 崇生（広島大学病院腎臓内科）「高尿酸血症治療 Update CKD 重症化抑制を考慮した尿酸管理」
安田 宜成（名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 6：LS6
1 日目
6 月 10 日（金） 第 7 会場
司会：荒木 信一（和歌山県立医科大学腎臓内科学講座）「ADPKD 診療の最新のヒント〜実臨床に隠れた可能性〜」
仲谷 慎也（大阪公立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 7：LS7
1 日目
6 月 10 日（金）司会：内田 啓子（眞仁会横須賀クリニック）
1．心不全治療における高カリウム血症管理を考える石原 里美（奈良県立医科大学循環器内科）
2．慢性腎臓病における高カリウム血症管理のポイント
久志本浩子（公立西知多総合病院腎臓内科）

12：30〜13：20

第 8 会場158

日腎会誌

64（3）2022

ランチョンセミナー 8：LS8
1 日目
6 月 10 日（金） 第 9 会場
12：30〜13：20
司会：深川 雅史（東海大学医学部内科学系腎内分泌代謝内科）「腎性貧血の新たな展開〜CKD と心血管障害」
小林 修三（湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター／横浜市立大学医学部）
ランチョンセミナー 9：LS9
1 日目
6 月 10 日（金） 第 10 会場
司会：升谷 耕介（福岡大学医学部腎臓・膠原病内科学）
脇野修（徳島大学大学院医歯薬学研究部腎臓内科学分野）「今こそ，腹膜透析療法を知る」
1．腹膜透析療法の位置づけと現状酒井謙（東邦大学医学部腎臓学講座）
2．透析治療戦略を患者さんと医療者の目標から考える
松尾 七重（東京慈恵会医科大学附属病院腎臓・高血圧内科）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 10：LS10
2 日目
6 月 11 日（土） 第 2 会場
12：30〜13：20
司会：岡田 浩一（埼玉医科大学腎臓内科）「腎臓病の克服を目指して―SGLT2 阻害薬の腎保護効果―Journey from RENAAL to DAPA CKD」
柏原 直樹（川崎医科大学腎臓・高血圧内科学）
ランチョンセミナー 11：LS11
2 日目
6 月 11 日（土） 第 3 会場
司会：秋澤 忠男（昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門）「腎性貧血治療の UPDATE」
南学 正臣（東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 12：LS12
2 日目
6 月 11 日（土） 第 4 会場
12：30〜13：20
司会：要伸也（杏林大学医学部腎臓・リウマチ膠原病内科学教室）「血小板減少症を伴う AKI で注意すべき病態〜aHUS の最新知見〜」
丸山 彰一（名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座腎臓内科学）
ランチョンセミナー 13：LS13
2 日目
6 月 11 日（土） 第 5 会場
司会：田村 功一（横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学）「CKD における血圧管理の重要性」
1．CKD における臓器連関―降圧療法の意義―
上田 誠二（順天堂大学医学部・大学院医学研究科腎臓内科学）
2．腎障害進展抑制を目指した個別化降圧治療〜ARNI の役割〜
古波蔵健太郎（琉球大学病院血液浄化療法部）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 14：LS14
2 日目
6 月 11 日（土） 第 6 会場
司会：濱野 高行（名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科学）「CKD MBD トータル管理」
1．リン管理からみた CKD トータルマネジメント
山本卓（新潟大学医歯学総合病院血液浄化療法部）
2．PTH 管理も厳格化すべきか？
駒場 大峰（東海大学医学部内科学系腎内分泌代謝内科）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 15：LS15
2 日目
6 月 11 日（土）司会：山縣 邦弘（筑波大学医学医療系腎臓内科学）「高血圧と高尿酸血症を進化から考える」
西山成（香川大学医学部薬理学）

12：30〜13：20

第 7 会場日腎会誌

64（3）2022

159

ランチョンセミナー 16：LS16
2 日目
6 月 11 日（土） 第 8 会場
司会：猪阪 善隆（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）「Anemia with CKD と心疾患〜鉄もまじえて〜」
常喜 信彦（東邦大学医療センター大橋病院腎臓内科）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 17：LS17
2 日目
6 月 11 日（土） 第 9 会場
司会：和田淳（岡山大学学術研究院医歯薬学域腎・免疫・内分泌代謝内科学）「CKD を取り巻く最近の話題―MRA と HIF PH 阻害薬―」
阿部 雅紀（日本大学医学部内科学系腎臓高血圧内分泌内科学分野）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 18：LS18
2 日目
6 月 11 日（土） 第 10 会場
司会：横尾隆（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科）「ループス腎炎の治療戦略と課題」
森信 暁雄（京都大学大学院医学研究科臨床免疫学）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 19：LS19
3 日目
6 月 12 日（日）司会：古市 賢吾（金沢医科大学腎臓内科学）「HIF PH 阻害薬を臨床の立場から考察する」
山内 真之（虎の門病院腎センター内科）

第 2 会場

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 20：LS20
3 日目
6 月 12 日（日） 第 3 会場
司会：鈴木 祐介（順天堂大学大学院医学研究科腎臓内科学）「CKD 治療の実態調査から考える HIF PH 阻害薬の適正使用」
猪阪 善隆（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 21：LS21
3 日目
6 月 12 日（日） 第 4 会場
司会：柳田 素子（京都大学大学院医学研究科腎臓内科学）「がん免疫療法に伴う腎障害〜腎臓専門医として，どう向き合うか〜」桒原 孝成（熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 22：LS22
3 日目
6 月 12 日（日） 第 5 会場
司会：馬場園哲也（東京女子医科大学内科学講座糖尿病・代謝内科学分野）「糖尿病性腎臓病を考慮した糖尿病治療の現状と課題」
久米 真司（滋賀医科大学内科学講座糖尿病内分泌・腎臓内科）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 23：LS23
3 日目
6 月 12 日（日） 第 6 会場
司会：中元 秀友（埼玉医科大学病院総合診療内科）「腹膜透析における体液過剰〜Na の観点より〜」
1．新常識：Na+の分布と蓄積
西山成（香川大学医学部薬理学）
2．腹膜透析の Na+バランスと臨床課題
中山 昌明（聖路加国際病院腎臓内科，腎センター）

12：30〜13：20

ランチョンセミナー 24：LS24
3 日目
6 月 12 日（日） 第 7 会場
司会：岡田 浩一（埼玉医科大学腎臓内科）「CKD におけるチーム医療と腎臓病療養指導士―難治性腎疾患における役割―」
要伸也（杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科）

12：30〜13：20

160

日腎会誌

64（3）2022

ランチョンセミナー 25：LS25
3 日目
6 月 12 日（日） 第 8 会場
12：30〜13：20
司会：南学 正臣（東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科）「酸素生物学が切り拓いた腎性貧血治療の新展開」
田中 哲洋（東北大学大学院医学系研究科腎・膠原病・内分泌内科学分野）
ランチョンセミナー 26：LS26
3 日目
6 月 12 日（日） 第 9 会場
12：30〜13：20
司会：横山啓太郎（東京慈恵会医科大学大学院健康科学科／慈恵医大晴海トリトンクリニック）「SHPT 治療におけるウパシタの守備範囲への期待」
濱野 高行（名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科学）
ランチョンセミナー 27：LS27
3 日目
6 月 12 日（日） 第 10 会場
12：30〜13：20
司会：今田 恒夫（山形大学大学院医学系研究科公衆衛生学・衛生学講座）「高尿酸血症治療の新たな展望」
笠原 正登（奈良県立医科大学大学院臨床実証医学講座／奈良県立医科大学付属病院臨床研究センター）
イブニングセミナー 1：ES1
1 日目
6 月 10 日（金） 第 4 会場
司会：深川 雅史（東海大学医学部腎内分泌代謝内科）「Management of CKD MBD in 2022：an update」
Markus Ketteler（Robert Bosch Hospital, Stuttgart, Germany）

18：30〜19：20

イブニングセミナー 2：ES2
1 日目
6 月 10 日（金） 第 5 会場
18：30〜19：20
司会：藤井 秀毅（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学）「Fabry and kidney disease 2022 the latest findings」
Alberto Ortiz（Nephrology and Hypertension at the Health Research Institute of the Jimenez
Diaz Foundation, Madrid, Spain/Medicine at the Autonomous University of Madrid）
イブニングセミナー 3：ES3
1 日目
6 月 10 日（金） 第 6 会場
18：30〜19：20
司会：星野 純一（東京女子医科大学内科学講座腎臓内科学分野）
1．反転攻勢の AL アミロイドーシス診療〜循環器内科の役割と他科連携の意義〜
遠藤仁（慶應義塾大学医学部循環器内科）
2．進化する全身性 AL アミロイドーシスの治療―抗 CD38 抗体がもたらす新たな展開―
塚田 信弘（日本赤十字社医療センター血液内科）
イブニングセミナー 4：ES4
1 日目
6 月 10 日（金） 第 7 会場
18：30〜19：20
司会：廣村 桂樹（群馬大学大学院医学系研究科内科学講座腎臓・リウマチ内科学分野）「ループス腎炎を含む SLE の最新治療戦略について〜ベリムマブ早期導入の意義〜」
勝又 康弘（東京女子医科大学医学部内科学講座膠原病リウマチ内科学分野）
イブニングセミナー 5：ES5
2 日目
6 月 11 日（土） 第 4 会場
司会：西尾 善彦（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科糖尿病・内分泌内科学）「基礎研究，臨床研究から明らかとなった SGLT2 阻害薬への期待」
草場 哲郎（京都府立医科大学大学院医学研究科腎臓内科学）

18：35〜19：25

イブニングセミナー 6：ES6
2 日目
6 月 11 日（土） 第 5 会場
18：35〜19：25
司会：成田 一衛（新潟大学大学院医歯学総合研究科腎・膠原病内科）「ファブリー病治療の最適化：経口シャペロン療法の実際」
中川 直樹（旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・神経病態内科学分野）

日腎会誌

64（3）2022

161

イブニングセミナー 7：ES7
2 日目
6 月 11 日（土） 第 6 会場
18：35〜19：25
司会：藤井 秀毅（神戸大学大学院医学研究科腎臓内科，腎・血液浄化センター）「Is FGF23 a mediator in the cardio renal anemia syndrome?」
Marc Vervloet（Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands）
イブニングセミナー 8：ES8
2 日目
6 月 11 日（土） 第 7 会場
司会：丸山 彰一（名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座腎臓内科学）「CKD と亜鉛」
神田英一郎（川崎医科大学医学部）

18：35〜19：25

モーニングセミナー 1：MS1
2 日目
6 月 11 日（土） 第 4 会場
司会：向山 政志（熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学講座）「高齢社会における糖尿病性腎臓病の重症化予防対策」
荒木 信一（和歌山県立医科大学腎臓内科学講座）

8：00〜8：50

モーニングセミナー 2：MS2
2 日目
6 月 11 日（土） 第 5 会場
司会：濱崎 敬文（東京大学医学部附属病院血液浄化療法部）「Fabry 病治療における酵素補充療法のエビデンス」
難波 倫子（大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学）

8：00〜8：50

モーニングセミナー 3：MS3
2 日目
6 月 11 日（土） 第 6 会場
司会：伊藤 貞嘉（公立刈田綜合病院）「CKD 合併高血圧における MR ブロッカーの強み」
古波蔵健太郎（琉球大学病院血液浄化療法部）

8：00〜8：50

モーニングセミナー 4：MS4
2 日目
6 月 11 日（土） 第 7 会場
司会：小林 修三（湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター）「糖尿病性腎症患者への LDL アフェレシス治療」
原章規（金沢大学附属病院腎臓内科）

8：00〜8：50

モーニングセミナー 5：MS5
3 日目
6 月 12 日（日） 第 4 会場
8：00〜8：50
司会：柏原 直樹（川崎医科大学腎臓・高血圧内科学）「DKD の集学的治療を再考する」
田中 哲洋（東北大学大学院医学系研究科腎・膠原病・内分泌内科学分野）
モーニングセミナー 6：MS6
3 日目
6 月 12 日（日） 第 5 会場
司会：有馬 秀二（近畿大学医学部腎臓内科）「SGLT2 阻害薬の処方〜実践編〜」
中村 昭伸（北海道大学大学院医学研究院免疫・代謝内科学教室）

8：00〜8：50

モーニングセミナー 7：MS7
3 日目
6 月 12 日（日） 第 6 会場
8：00〜8：50
司会：武本 佳昭（大阪公立大学医学部附属病院人工腎部）「Management of dialysis patients with Hyperkalemia」
Bruce Spinowitz（Associate Director, Nephrology/Vice Chairman, Medicine/New York Presbyterian Queens/Professor of Clinical Medicine/Weill Cornell Medical College）

学術講演抄録
理事長講演

1

（163）

会長講演

1

（164）

招請講演

1～2 

（165）

大島賞受賞講演（大島賞）

1

（167）

CSA 受賞講演（CSA）

1

（167）

YIA 受賞講演（YIA）

1～4 

（167）

総会長特別企画（AM）

1～4 

（168）

シンポジウム（SY）

1～20 

（172）

教育講演

1～10 

（195）

ワークショップ（WS）

1～15 

（198）

一般演題抄録一般演題（優秀演題賞：BA）

001～015 （218）

一般演題（口演：O）

001～190 （221）

一般演題（ポスター：P）

001～394 

（253）

日腎会誌

64（3）2022

163

理事長講演

腎臓病の克服をめざして―未来への提言―
川崎医科大学腎臓・高血圧内科学

柏原直樹

日本腎臓学会の使命は腎臓学・腎臓病学の研究と普及を通じて社会貢献をし，国民の負託に応えることにあります．この使命を達成すべく，腎臓学の学理探究，人材育成，生涯教育の奨励，研究成果の社会還元，
国民の健康福祉への貢献と，学会活動は多岐にわたります．本学会は歴代理事長の先見性と創造性に富む
卓越した指導力によって，会員数も 1 万 1 千名を超えるに至りました．疾病克服を目的に据えた学術研究の道程は平坦でも直線的でもなく，らせんを描きながら漸進的に深化して行きます．未来を遠望し次世代を育成しつつ，倦むことなく，遅滞なく組織として前進して行くことが必要です．社会への貢献，次世代育成，腎臓学・腎臓病学の一層の進展，社会活動へのコミットメント・連携の強化，伝統の継承と革新，以上を学会活動の基本方針として取り組んで来ました．会員の大半は，診療の第一線で，患者さんと御家族と共に腎臓病と対峙し診療にあたっています．疾患の多くは不条理であり，私共は切実な日々を生きる
方々を支え，病室で，あるいは研究室で腎臓病の克服に立ち向かっています．会員の日々の診療を支援し，疾患克服に向けての様々な活動を，「事業」として集約・組織化し，その成果を最終的に会員と患者・家族，さらに社会へと還元することが学会事業に通底する視点であろうと存じます．
「未来が過去を規定し現在を生成する」は組織論にも当てはまります．将来を託す次世代の育成なしには，現在の諸活動もその意
味が問われかねません．若手，中堅会員を積極的に登用し視野の拡大機会を持っていただきました．疾患克服に向けて，学会，行政，政策立案機関等の関係者が，課題の所在を正確に理解し共有する，つまり「同じ風景を見る」必要があります．医療政策，学術政策に関与するステークホルダーとの交流機会・共通プ
ラットフォームを創設してきました．学術団体としての腎臓学会の一義的な使命は国際的にも卓越した腎臓学の追求であります．先鋭な頂きは高峰であることを保証しません．広大な裾野を有する高峰がその高みにおいても凌駕しています．あるいは，逆も真実であり，裾野の拡大は必然的に頂きを一層の高みへと持ち上げます．卓越性の追求と裾野の拡大は双方向性の関係にあります．卓越性の追求と，裾野の拡大を通して大きな山容の形成を目指し，これを次世代に継承すること，3 つのベクトルが必要となります．多様性を確保しつつ，相互の紐帯を強化し，持続可能な堅牢な学会であり続けることを願っています．平成28 年（2016 年）より，6 年間，日本腎臓学会の理事長として，会員の負託に応えるべく学会運営に一意専
心に取り組んで来ました．会員諸氏の御支援に心より御礼申しあげます．腎臓病克服に向けて，我々の旅は続きます．Our journey will continue to overcome kidney diseases.

日腎会誌

164

64（3）2022

会長講演

腎臓病学に関する君子不器
神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学

西慎一

腎臓病学を学び始め早 40 年近くになるが，この間に腎臓病学が大きく前進したと言うより，腎臓病学の裾野が広がった感覚が強い．慢性腎不全が慢性腎臓病と呼び名は変わったが，未だに腎機能を回復させる確
実な治療法はない．それでも，腎臓病学に対する取り組みが医学的にも社会的にも多角的となり，そこからより質の高い腎疾患医療が展開されつつあると感じる．今後更にボーダーなき裾野の広い腎臓病学の学習が必要と痛感している．
恩師の先生方の指導により自身が取り組んできたことは，（1）糸球体腎炎・尿細管間質性腎炎，（2）腎不全・透析療法，（3）腎移植の 3 本柱に対する診療と研究であったと思う．
（1）糸球体腎炎・尿細管間質性腎炎に関しては，臨床病理学的な研究として IgA 腎症，膜性腎症の解析に取り組み，またオステオポンチンの発現による尿細管再生機序を検討した．希少腎炎である Collagenofibrotic glomerulopathy に関し血中ヒアルロン酸濃度の上昇が診断マーカーとなることを発表できた．
（2）腎不全・透析療法に関しては，透析アミロイドーシスの臨床的特徴解明と診断ガイドラインの確立．
腎性貧血ガイドラインの作成などに関与させていただいた．また，現在勤務する神戸大学では CKDCVD の発症機序に関し医局員とともに基礎・臨床研究を進めることができた．
（3）腎移植に関しては，拒絶反応発症機序と診断に関し，PTC 上の C4d 沈着，抗体関連拒絶反応，補体制
御因子 CD59，レクチン経路と古典経路の関連などを明らかにできた．また，AMED 研究として腎移植ドナーの腎機能評価と腎予後の再解析研究に成果を上げることができた．
今までの研究と診療に一定の成果を出せたのは，自分一人の力で可能であった訳ではなく，恩師の先生方と支えてくれた心暖かい仲間の先生方のお陰と感謝している．

日腎会誌

64（3）2022

165

招請講演—1

Update of Calcineurin Inhibitor-induced Organ Injury
Seoul St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea

Chul Woo Yang

Calcineurin inhibitor（CNI）is the popular immunosuppressant in organ transplantation and nephrology
field, but CNI cause diverse adverse effects including malignancy, nephrotoxicity and cardiovascularrisk. Among them, major limitation is nephrotoxicity. During past 25 years, my research team hasstudied the pathogenesis of CNI-induced renal injury and tried to develop the preventive strategy of
CNI-induced nephrotoxicity using animal model of chronic CNI nephropathy. In this lecture, I’d like topresent what we found in experimental model of chronic CNI nephropathy and introduce new conceptof CNI-induced renal injury in terms of enhanced innate immune response or premature aging process.
In addition, I’d like to share the results of pharmacological intervention of CNI-induced renal injury,
and propose the prediction model of CNI-induced nephrotoxicity using kidney organoids. In pancreas,
I’d like to share research results of effect of antioxidant or newly developed anti-diabetic drugs such as
GLP—1 agonist or SGLT2 inhibitor on CNI-induced renal and pancreatic injury, and propose screening
model of CNI-induced diabetes using patient-specific iPSC. Finally, my research was extended to thebrain and studied whether CNI-induced brain injury causes impairment of cognitive function. In conclusion. CNI causes diverse organ injury and basic research of CNI-induced organ injury may provide
relevant information with clinicians to improve management in clinical practice.

日腎会誌

166

64（3）2022

招請講演—2

IgG4－Related Kidney Disease
Harvard Medical School/Massachusetts General HospitalJohn H. Stone

IgG4－related disease（IgG4－RD）is a multi-organ fibroinflammatory disease first identified in Japan lessthan 20 years ago. It is believed to be an autoimmune condition. IgG4－RD can affect virtually anyorgan in the body, but it has a predilection for the following organs and body regions：the major salivary glands（e.g., submandibular and parotid）, the lacrimal gland, the orbits, the pancreas & biliary
tract, the kidneys, the lungs, the retroperitoneum, the aorta, and the meninges. The disease presentswith a symphony of inflammatory cells that leads to similar histopathological features across allorgans affected：a lymphoplasmacytic infiltrate, storiform fibrosis, obliterative phlebitis. A high percentage of the plasma cells stain positively for IgG4.
IgG4－related kidney disease（IgG4－RKD）is typically accompanied by evidence of disease in otherorgans but may occur in isolation. A majority of patients with IgG4－RKD―but not all―have significant and often profound hypocomplementemia, with decreases in both the C3 and C4 components. The
precise pathways leading to hypocomplementemia remain unclear at this time. Two common subsetsof IgG4－RKD exist：tubulinterstitial nephritis（TIN）and membranous glomerulonephritis（MGN）. Bothsubsets may occur together. TIN, the more common subset, is associated with the histopathologicalfeatures found in other conditions. Immune complexes consisting of IgG4 and other immunoreactants
can be detected within the tubular basement membrane in this disease subset. TIN has a classic radiological appearance, as well, with hypodense lesions identified by computed tomography in the renal
cortex. These lesions are sometimes mistaken for cysts. Membranous GN is associated with thickened
capillary loops and electron-dense deposits in the subepithelial region.
Glucocorticoids remain the first-line treatment for IgG4－RD, but growing understanding of disease
pathophysiology has led to investigations of several promising lines of treatment, including anti-CD20
and anti-CD19 approaches, other therapies designed to modulate B cell activity, and specific targetingof a CD4＋cytotoxic T cell identified in the context of this disease.

日腎会誌

大島賞

Single Cell Sequencing and PSC-Derived Kidney Organoids
with Improved Collecting Duct Maturation and Injury Modeling
Department of Nephrology, University of Yamanashi
Kohei Uchimura
Mainly Japanese researchers reported a paper on human pluripotent
stem cell（PSC）derived kidney organoid around 2015. Protocols areproducing increasingly complex three-dimensional structures andhave been used to model human kidney disease. Over this sametime frame, single-cell RNA sequencing（scRNA-seq）technologies
have matured. To understand the similarities and differences
between kidney organoid and adult human kidney, we performed
scRNA-seq. Kidney organoids contain a diverse range of kidney cell
types at differing ratios but also substantial numbers of non-renal
cell types such as muscle and neuron. Organoid derived cell types
are substantially immature compared with adult kidney cells. Our
dataset revealed important differences in cell ratio, differentiation
state and off-target cell types that will be important for maximizing
the potential of human kidney organoids for drug testing, regenerative medicine and to model development and disease. Based on ourdataset, we established a protocol for the separate induction of bothmetanephric mesenchyme and ureteric bud from hPSC. Combination of these cell types results in branched collecting duct structures. We further reported that the addition of the hormones vasopressin and aldosterone, both of which act on collecting duct, drives
maturation of both principal cells and intercalated cells expressing
terminal differentiation markers. Other tubular segments also exhibited enhanced maturation, including appropriate induction of injury
markers in response to cisplatin. Our new differentiation protocol
offers improved acute injury responses as well as epithelial transport modeling.

CSA

Searching for novel therapeutic approaches to CKD-MBD：
Focus on extrarenal effects of PTH and FGF23
Division of Nephrology, Endocrinology and Metabolism, Tokai
University School of Medicine, Isehara, Japan
Hirotaka Komaba
Chronic kidney disease-mineral and bone disorder（CKD-MBD）is
one of the major factors accounting for poor outcomes in patientswith CKD. In predialysis CKD, both PTH and FGF23 increase as
kidney function declines, presumably as a compensatory response tomaintain normal phosphate balance. When patients reach kidney
failure, however, PTH and FGF23 fail to exert their phosphaturic
effects, leading to hyperphosphatemia. This process is accompanied
by further elevations in PTH and FGF23, which have been implicated in adverse outcomes. The major action of PTH is stimulationof bone turnover, but elevated PTH is also known to associate withmortality. Indeed, we and others have reported improved survival in
association with PTH-lowering therapies. One of the possible mechanisms linking high PTH and poor outcomes is wasting. Experimental studies identified PTH as a driver of wasting, and we haverecently confirmed the clinical relevance of this finding in an international cohort of hemodialysis patients. We have also reported that
PTH-lowering therapies such as calcimimetics and parathyroidectomy lower FGF23 as well. Like PTH, FGF23 has extrarenal effects,of which the most established is inhibition of PTH synthesis. Thiseffect is however attenuated in kidney failure where parathyroid
Klotho expression is downregulated. Experimental data also suggestthat FGF23 causes multiple organ injury, but the relationshipbetween FGF23 and mortality was found to be attenuated at longer
dialysis vintages, despite their markedly elevated FGF23 levels. Further efforts should be made to determine whether nephrologists
should aim at decreasing FGF23 levels just as with PTH levels.

64（3）2022

167

YIA—1

Activation of sympathetic signaling in macrophages blocks
systemic inflammation and protects against renal ischemiareperfusion injury
Division of CKD Pathophysiology, The University of Tokyo,Japan
Sho Hasegawa
Sympathetic nerves innervate lymphoid organs including the spleen.
This anatomical finding suggests that sympathetic neurotransmitters directly affect immune cell dynamics. However, the detailed roleof sympathetic signaling in inflammatory diseases is not fully unraveled because it varies according to the disease situation and responsible cell types. Here, we focused on sympathetic signaling in macrophages and sought to determine its detailed roles in lipopolysaccharide（LPS）—induced systemic inflammation and renal ischemiareperfusion injury（IRI）.
In vitro, activation of sympathetic signaling induced anti-inflammatory phenotypic alterations in macrophages via β2—adrenergic
receptors（Adrb2）.RNA sequencing of these macrophages revealed
that T-cell immunoglobulin and mucin—3（Tim3）expression was
upregulated by the activation of Adrb2 signaling, which partiallymediated the anti-inflammatory phenotypic alterations. In vivo, salbutamol（a selective Adrb2 agonist）administration blocked LPSinduced systemic inflammation and protected against renal IRI；thisprotection was mitigated by splenectomy or macrophage-specificAdrb2 deletion. Adoptive transfer of salbutamol-treated macrophages also protected against renal IRI；the single-cell RNA
sequencing revealed that this protection was associated with theaccumulation of Tim3—expressing macrophages in the renal tissue.
Thus, activation of Adrb2 signaling in macrophages induces antiinflammatory phenotypic alterations partially via the induction of
Tim3 expression, which blocks LPS-induced systemic inflammationand protects against renal IRI.

YIA—2

Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys：Associations
with Nephron Number, Age, and Hypertension
1
Division of Nephrology and Hypertension, Department ofInternal Medicine, The Jikei University School of Medicine,Tokyo, Japan，2Department of Anatomy and Developmental
Biology, Monash Biomedicine Discovery Institute, Monash University, Melbourne, Australia
Kotaro Haruhara1,2
Podocyte depletion and low nephron number are associated withglomerulosclerosis and CKD. However, the relationship between
podometrics and nephron number has not previously been examined. In the present study, we developed model-based stereology
with podocyte-specific markers and confocal microscopy imaging toestimate podometrics on a single paraffin section. To investigate
podometrics in healthy Japanese individuals, a population characterized by a relatively low nephron number, 30 Japanese living-kidney
donors（median age, 57 years）were analyzed by our model-basedstereology. Nonsclerotic nephron number was also estimated by a
combined enhanced-computed tomography／biopsy-specimen stereology method. The median number of nonsclerotic nephrons per kidney was 659,000（interquartile range［IQR］, 564,000—825,000）. The
median podocyte number and podocyte density were 518（IQR, 428—601）per tuft and 219（IQR, 180—253）per 106μm3, respectively；thesevalues are similar to those previously reported for other races. Total
podocyte number per kidney（obtained by multiplying the individual
number of nonsclerotic glomeruli by podocyte number per glomerulus）was 376 million（IQR, 259—449 million）and ranged 7.4—foldbetween donors. On average, these healthy kidneys lost 5.63 million
podocytes per kidney per year, with approximately 75％ of this loss
associated with glomerular loss resulting from global glomerulosclerosis, whereas the other 25％ associated with podocyte loss fromhealthy glomeruli. Our approach might be of considerable value inevaluating the kidney in health and disease.

168

日腎会誌

YIA—3

KIM—1 mediates fatty acid uptake by renal tubular cells to
promote progressive diabetic kidney disease
Department of Nephrology, Tokyo Medical and Dental University／Division of Renal Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School
Yutaro Mori
Tubulointerstitial abnormalities predict the progression of diabetic
kidney disease（DKD）, and their targeting can be an effective way
for prevention. Proximal tubular（PT）expression of kidney injury
molecule（KIM）—1, as well as blood and urinary levels, are increased
early in human diabetes and can be the predictive of the rate of disease progression. KIM—1 is reported to be a lipid receptor for endocytosis, and albumin is known to be a carrier protein for fatty acids.
In this study, we report that KIM—1 mediates PT uptake of palmiticacid（PA）—bound albumin, resulting in enhanced tubular epithelial
injury with reactive oxygen species production, DNA damage, PT
cell-cycle arrest, inflammasome activation, interstitial inflammationand fibrosis, and secondary glomerulosclerosis. Such tubular epithelial injury can be ameliorated by genetic ablation of the KIM—1
mucin domain in a high-fat-fed streptozotocin mouse model of DKD
and our new DKD-associated mouse model. We also identified TW—
37 as a small molecule inhibitor of KIM—1—mediated PA-albumin
uptake and showed that it ameliorates renal inflammation or fibrosis
in vivo and in human renal tubular organoid model. Together, ourfindings support KIM—1 as a new therapeutic target for DKD and
we present a candidate agent.

YIA—4

Renin Cell Baroreceptor, a Nuclear Mechanotransducer Central for Homeostasis
Division of Clinical Nephrology and Rheumatology, Kidney
Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan
Hirofumi Watanabe
Renin-expressing cells are myoendocrine cells crucial for survival.
They have been postulated to possess a pressure-sensing mechanism, a baroreceptor, which can detect slight changes in blood pressure and respond with precise and synchronized amounts of renin
synthesized and released to the circulation to maintain blood pressure and fluid-electrolyte balance. The location and nature of thispuzzling pressure-sensing structure have remained unknown as it
was originally suggested over 60 years ago. To elucidate the locationand structure of the renin cell baroreceptor, we used a variety ofgenetically modified mice whereby renin cells were exposed in vivo
to either low or high arterial pressure. In addition, we applied direct
mechanical stimuli, that is, pneumatic pressure or stretch, directly torenin cells cultured under different conditions and substrata.
Changes in perfusion pressure and／or direct mechanical stimuli
induced significant changes in renin gene expression and the phenotype of renin cells. Importantly, the experiments show that thepressure-sensing mechanism（the baroreceptor）resides in the renin
cells；it requires initial extracellular sensing by integrin β1 at therenin cell membrane and is transduced to the nuclear membrane
and chromatin by lamin A／C. These studies show that the enigmaticbaroreceptor is a nuclear mechanotransducer that resides in therenin cells per se and is responsible for the sensing and transmissionof extracellular physical forces directly to the chromatin of renin
cells via lamin A／C to regulate renin gene expression, renin bioavailability, and homeostasis.

64（3）2022

AM1—1

介入研究から探る冠動脈石灰化の治療戦略～アパタイト形成阻
害薬への期待大阪大学腎疾患臓器連関制御学
坂口 悠介
冠動脈石灰化は CKD 患者の心血管イベントと強く関連する．高度な石灰化は心筋血流を低下させるだけでなく，calcified nodule（石灰化結節）を形成することで冠動脈閉塞の原因になる（Lee T. JACC Cardiovascular Imaging 2017）．急性冠症候群の剖検レジストリによると
calcified nodule による突然死は CKD・透析患者に集中しており（Torii
S. JACC 2021），冠動脈石灰化を抑制する意義が新たな観点から示唆されている．
冠動脈石灰化の治療戦略は確立していないが，透析患者の血清リン濃度を厳格管理することで冠動脈石灰化の進行が抑制されることが明らかとなった（Isaka Y. JASN 2021）．しかし，臨床現場でのリン厳格管理は必ずしも容易でない．また高リン血症の頻度が低い保存期 CKD
でも冠動脈石灰化はしばしば高度であり，この集団へのリン吸着薬の投与が血管石灰化の進行抑制に有用かどうかは結論が得られていない（Lioufas NM. JASN 2022）．冠動脈石灰化への治療戦略は明らかに未充足である．
この糸口となるのがマグネシウムによる冠動脈石灰化の進行抑制である（Sakaguchi Y. JASN 2019）．その機序の本質にはマグネシウムによるアパタイト形成阻害という結晶構造学的作用点がある（Laurencin
D. Biomaterials 2011）．言い換えればマグネシウムのようにアパタイト形成阻害作用を有する物質には血管石灰化を抑制する効果が期待できる．
そこで注目されたのが生体内に微量に存在する強力なアパタイト形成阻害物質であるイノシトール 6 リン酸（IP6；フィチン酸）である．
IP6 による介入は透析患者の冠動脈・大動脈弁石灰化の進行を強力に抑制した（Raggi P. Circulation 2020）．イノシトールリン酸誘導体の探索的検討から（OEG2）2—IP4 が IP6 以上のアパタイト形成阻害作用を有することが判明している（Schantl AE. Nature Communications2020）．今後，これらアパタイト形成阻害薬のリアルワールドでのエビデンスが期待される．

AM1—2

CKD における冠動脈病変の病理像
九州大学医学研究院附属総合コホートセンター
中野 敏昭
CKD 患者は心血管病の合併が多く，CKD 患者における動脈硬化病変の特徴として，血管石灰化，肥厚した内膜の線維化，粥腫の壊死病変，
細動脈硬化の増加などが報告されている．血管石灰化には，粥状硬化症に合併して起こる内膜の石灰化と，メンケベルグ型中膜石灰化，弁の石灰化，カルシフィラキスがある．冠動脈に起こる石灰化は前者 2つであり，粥状硬化症に合併する石灰化は進行した粥状硬化病変に伴うことが多く，急性冠症候群や閉塞性動脈硬化症などの発症とも関連し予後不良因子である．メンケベルグ型中膜石灰化は四肢の動脈に多いと報告され，血管の硬化に影響するため心肥大や心不全のリスクになると考えられる．保存期 CKD における冠動脈病変の特徴に関して
久山町剖検症例を用いて検討したところ，375 標本の冠状動脈において，CKD ステージの進行に伴い粥状硬化の進行と血管石灰化の頻度が増加した．今回の検討では，冠状動脈の石灰化はすべて内膜における石灰化であった．肥厚した内膜内には新生血管の増生と内膜内出血が散見された．内膜内出血は急性冠症候群の責任病変の近傍で認められ，プラーク破綻に関連することが示唆されている．血管石灰化の有無と内膜内出血のリスクを検討したところ，石灰化があるとリスクは有意に増加した．さらに石灰化面積を 5 分位に分けて内膜内出血のリスクを検討したところ，Q4 で最もオッズ比が高く，Q5 でやや低下した．さらに，内膜内にマクロファージの浸潤が多く石灰化を伴う場合，
内膜内出血のリスクは上昇した．このように，CKD 患者において，血管石灰化は冠状動脈内膜出血の危険因子であった．一方，血管石灰化が一定のサイズ以上になると冠状動脈内膜出血のリスクは低下することが示唆された．文献的考察を合わせて，CKD における冠動脈病変の病理学的特徴について報告する．

日腎会誌

AM1—3

CKD における冠動脈石灰化と冠動脈疾患
神戸大学大学院医学研究科腎臓内科，腎・血液浄化センター
藤井 秀毅
慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease：CKD）では，腎機能の低下とともに心血管疾患（Cardiovascular Disease：CVD）の発症率が増加することが知られており，この CVD は CKD におけるもっとも重要な死亡原因となる．心機能の低下は心不全発症や血圧低下を含めた臨床症状の増悪に繋がり，特に末期腎不全に至った場合，透析治療に影響を及ぼし，大きな問題となってくる．そして，この心機能低下に影響を及ぼすのが冠動脈疾患の存在である．冠動脈疾患は，冠動脈の狭窄をきたし，心筋への血流供給が低下する場合，内膜プラークの破綻により血栓形成をきたし，血流低下をきたす場合，冠動脈微小血管の問題により，微小循環障害をきたす場合に分けられる．これらの病態に影響を及ぼすのが石灰化である．血管石灰化は内膜プラークの石灰化と中膜の石灰化に大きく分けられるが，内膜プラークの石灰化はプ
ラークの力学的安定性に関係することが知られており，また，中膜石
灰化は血管の進展性に関係し，心臓の後負荷ならびに微小循環障害に関係することが知られている．CKD の進行とともに石灰化が高度になることが知られており，冠動脈内膜プラークも同様に石灰化が高度になってくる．これにより，プラークの安定性が変化してくる．また，中膜の石灰化も同様に進行し，血管の進展性低下をきたすことにより，冠動脈の血行動態に影響を及ぼしてくる．このように腎機能の低下とともに冠動脈疾患の病態は変化してくことが推測されており，その中の一つの因子として石灰化が重要な役割を果たしていると考えられる．本セッションにおいて，CKD における冠動脈疾患に関して，石灰化の観点からその病態，臨床的特徴を述べたいと思う．

AM1—4

CKD における冠動脈石灰化：冠動脈インターベンションにおける問題
群馬大学大学院医学系研究科内科学講座循環器内科学
石井 秀樹
Prof. Go A らが腎機能悪化につれ心血管イベントや死亡率が増加することを New England Journal of Medicine 誌で紹介してから，20 年近くたつ．心腎連関については，医療関係者の中では誰しもが知る概念となった．それを説明する 1 つの現象として，CKD 患者では特徴ある冠動脈病変を持つことが関連するとされる．CKD stage 3 では，炎症細胞・脂質成分が増えるが，それ以上に stage が進行し stage 4，5 となった患者では冠動脈の石灰化が進行することは，日常の心臓カテー
テル検査・PCI 治療の現場でも実感することである．冠動脈に高度石灰化があると，バルーンでは狭窄部分が広がらず，ステントも挿入できないことがあり，まず前処置としてロータブレーターやダイヤモン
ドバックと呼ばれる冠動脈石灰化を研磨・切除する機器を使用したりして治療を行う．冠動脈石灰化があると，薬剤溶出性ステントを使用しても再狭窄率も高く，何度も治療しなければならない患者にも良く遭遇する．近年病理的な知見も広がり，calcium nodule についても
徐々に明らかとなってきた．石灰化については，ひとたび形成されると退縮することはなく進行することへ一方通行であると考えられていた．しかし近年の研究で，石灰化の進行抑制に対しての知見が紹介されるようになった．冠動脈カテーテルインターベンション専門医の立場から，CKD と冠動脈の関連と今後の展望に関し，特に石灰化を中心として述べたい．

64（3）2022

169

AM2—1

IgG4 関連疾患における特異な T 細胞について
1
九州大学大学院歯学研院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野，2Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard，3九州大学大学院歯学研院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野
前原 隆1，ピライ シブ2，中村 誠司3
IgG4 関連疾患（IgG4—RD）は高 IgG4 血症と罹患臓器への IgG4 陽性形質細胞の浸潤，臓器線維化を呈する慢性炎症性疾患である．罹患臓
器は，膵臓や唾液腺を主体として，腎臓，胆管，後腹膜など多彩である．未だその病因は不明であるが，病変部には炎症に伴い CD4＋T（ヘルパー T）細胞と B 細胞が多数浸潤しており，この T-B 細胞のネット
ワーク破綻により IgG4 産生のクラススイッチと臓器線維化がドライブされる特異な病態と考えられる．近年，IgG4—RD の CD4＋effector／
memory T 細胞の T 細胞受容体のレパトア解析により，IgG4—RD の末梢血ではオリゴクローナルに増殖する細胞障害性ヘルパー T 細胞の存在が明らかになり，Plasmablast と共に慢性炎症を増悪させる原因となっている可能性が示唆されている（Pillai et al. J Allergy Clin
Immunol. 2014, 2016, 2021）．さらに最近になって，シングルセル遺伝
子発現解析の技術が普及したことから，病変局所に浸潤する免疫細胞を詳細に検討することができるようになったことから，B 細胞と相互連関する濾胞性ヘルパー T 細胞についても新知見が得られた（Maehara et al. J Allergy Clin Immunol. 2022）．本演題では，IgG4—RD の唾液腺病変に浸潤する T 細胞にフォーカスし，シェーグレン症候群やアレルギー関連疾患である木村病などと比較することで，IgG4—RD における特異な免疫学的病態形成についてご紹介する．

AM2—2

IgG4 関連腎臓病の病理組織像
神戸市立医療センター中央市民病院
原 重雄
IgG4 関連疾患は様々な臓器に腫瘤，結節性病変を形成する慢性炎症性疾患であり，血清 IgG4 高値と IgG4 陽性形質細胞の著しい浸潤ならびに硬化性線維化を特徴とする．腎臓は主な病変部位の一つであり，
2011 年に IgG4 関連腎臓病ワーキンググループにより IgG4 関連腎病変の臨床病理像ならびに診断指針が策定され（日腎会誌 2011；53：
1062），その改訂版として IgG4 関連腎臓病診断基準 2020 が昨年公開された（日腎会誌 2021；63：187）．病理組織所見は共通しており，著
明なリンパ球，形質細胞の浸潤（IgG4 陽性形質細胞が IgG4／IgG 陽性
細胞比 40％以上，あるいは 10／HPF を超える），浸潤細胞を取り囲む
特徴的な線維化（花筵状線維化）の 2 点である．IgG4 陽性細胞は ANCA
関連血管炎をはじめとする炎症性疾患でも認められるため，陽性細胞の有無よりも量的な基準や広がりが鑑別診断に重要である．花筵状線
維化は IgG4 関連疾患の代名詞ともいうべき代表的所見であるが，慢性間質性腎炎でも炎症細胞に交じって好銀線維増生がしばしば出現するため，軽度の好銀線維増生と花筵状線維化は区別する必要がある．
この他，IgG4 関連腎臓病では病変分布の領域性が強いこと，好酸球がしばしば目立つこと，炎症細胞が多い領域でも尿細管炎は目立たないことも特徴である．一方，好中球浸潤や類上皮細胞性肉芽腫，壊死，
膿瘍は IgG4 関連腎臓病に否定的な所見である．閉塞性静脈炎は IgG4関連疾患の診断上重要な所見であるが，腎生検で採取される範囲では弾性板の発達した静脈は含まれず，腎生検診断には適用されない．
IgG4 関連腎臓病を診断する際は様々な病理所見に基づく判断に加え，
臨床・画像所見も併せた総合的な評価が必要である．本講演では IgG4
関連腎臓病の病理組織像，特に間質病変を提示し，日常病理診断へのフィードバックとしたい．

170

日腎会誌

64（3）2022

AM2—3

AM2—5

IgG4 関連疾患（IgG4—RD）はステロイドが著効することが疾患の特徴のひとつであるが，IgG4 関連尿細管間質影腎炎（TIN）も他の臓器と同様に中等量ステロイド内服（プレドニゾロン 0.5～0.6 mg／kg／日）で速やかに（通常 1 カ月以内）腎機能，腎画像異常とも改善し，ステロ
イド大量投与は不要である．しかし診断時すでに腎機能低下を認める
症例では腎機能は完全に回復することはなく障害は残存するため早期発見，治療が重要である．ステロイド初期治療で腎機能が回復した場
合，ステロイド少量維持療法下（プレドニゾロン 5 mg／日程度）で腎機能は比較的長期間維持され末期腎不全に至る症例はまれであるが，維持療法中でも 15％程度に再燃があり，ステロイド中止は困難で，長期的な副作用が問題となる．抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツ
キシマブ（RTX）は 2010 年にはじめて IgG4—RD に対する有効性が報告されて以来欧米では汎用されており，IgG4—RD の寛解，再燃防止に有効との報告が多い．RTX は B 細胞を枯渇化させるが，治療後の組織では IgG4 陽性形質細胞，さらに T 細胞も減少することから IgG4—
RD の病態に T-B 細胞の相互連関が関与していることが想定されている．RTX は IgG4 関連 TIN でも有効との報告もあるが少数例であり，
今後さらなる検討が必要である．一方 IgG4—RD では TIN の合併の有
無にかかわらず膜性腎症が合併することが知られているが，IgG4—RDに続発する膜性腎症ではステロイドは有効，不応いずれも存在する．
ステロイド抵抗性で難治性ネフローゼを呈するものもあり，これについては RTX が有効であった報告もある．現時点では RTX 含め，日本
でステロイド以外に保険適応のある薬剤はないが，現在 B 細胞を標的とした薬剤の治験が日本でも進行中であり，その結果が待たれる．

IgG4 関連腎臓病（IgG4—RKD）は，IgG4 関連疾患における腎病変として，尿細管間質性腎炎（TIN），膜性腎症などの糸球体病変，腎盂尿管病変を含む概念である．本疾患の中心となる TIN においては，良好な初期のステロイド治療反応性を認めるが，遷延性腎機能障害や不可逆的腎萎縮をきたす症例も多いことが報告されている．一方で，長期経過における腎予後や生命予後，悪性腫瘍罹患などについては十分に検討されておらず，日本腎臓学会 IgG4—RKD ワーキンググループにおいて，IgG4—RKD 症例 75 例の診断時臨床・画像・病理学的所見や長期臨床経過中の腎機能推移，悪性腫瘍罹患，死亡が後方視的に調査された．診断時の eGFR 中央値 45.1 mL／min／1.73 m2（四分位範囲 28.6—
69.9）の症例集団の 96％が中央値 30 mg／日のステロイド治療を受け，既報と同様，治療初期に腎機能の改善を認めた．中央値 71 ヶ月の観察
期間において，CKD 到達は 30.2／100 人年にみられ，最終観察時に66.7％の症例が CKD の状態にあり，1 例が腎代替療法を導入された．
年齢性別調整 Cox 回帰分析において，治療導入時の eGFR 低値，既存の高血圧，腎組織における広範な炎症・線維化が CKD 到達の関連因子であった．また，本邦の疫学統計を用いて算出した悪性腫瘍の標準化罹患比は 1.80（95％信頼区間 1.03—2.93）と高く，一方で標準化死亡比は 0.97（95％信頼区間 0.42—1.90）と一般人口と同等であった．高齢者が多い IgG4—RKD において CKD に至る症例は多いが，eGFR 低下
前の早期診断・早期治療により腎予後改善が期待できる．また，維持治療により末期腎不全への進行は稀であるが，これまでの少数の既報とあわせ今後も症例を蓄積し，その臨床的特徴や管理の問題点について明らかにしていく必要がある．一般人口と比較し死亡率の上昇は明らかでないが，IgG4 関連疾患全体と同様に悪性腫瘍罹患との関連が示
唆され，定期的スクリーニングの実施が推奨される．

AM2—4

AM3—1

IgG4 関連腎臓病（IgG4—RKD）の診断には日本の IgG4—RKD 診断基準2020 や国際的な IgG4 関連疾患（IgG4—RD）2019EULAR／ACR 分類基準を参考にする．血清 IgG4 値，特徴的画像所見・病理学的所見，腎外病変を中心に吟味していくが，IgG4—RKD の各特徴的所見が揃わなかったり，mimicker との鑑別が困難な場合に診断困難となりうる．鑑
別疾患には ANCA 関連血管炎や多中心性キャッスルマン病，悪性リンパ腫，全身性エリテマトーデス，腎癌，腎梗塞，腎盂腎炎，サルコ
イドーシス等の多様な炎症性・腫瘍性・感染性疾患が含まれる．さらに非常に稀であるものの，IgG4—RD に特徴的な臨床像や画像所見・病理学的所見を呈しているにも関わらず血清 IgG4 正常かつ組織 IgG4 陽性細胞浸潤に乏しい「IgG4 陰性 IgG4—RD」が報告されている．本講
演では IgG4—RKD の mimicker および IgG4 陰性 IgG4—RD について概説する．

2021 年度に発表された世界のジェンダーギャップ指数で，日本は 156
か国中 120 位，G7 の中では最下位，15 年前と比べると大幅にダウンしているびっくりな現実がある．なぜなんだろう
国を挙げて，女性活躍推進などと言葉だけが飛び交っているのに．
何が，そうさせているのか
ちょうど，男女雇用均等法が施行された 1986 年に小さなソフト会社を始めて 35 年．
その間，特に，働き方を中心に男女共同参画に関する活動をしてきた．
眉間にしわを寄せず，わくわく愉しく幸せな日々を送るにはどうすればいいのかを皆さんと共に考えてみたい

実臨床からみた IgG4 関連腎臓病の治療
長岡赤十字病院内科
佐伯 敬子

IgG4 関連腎臓病の診断困難例とその鑑別疾患
金沢大学医薬保健研究域医学系医学教育研究センター
原 怜史

IgG4 関連腎臓病の長期予後と腎代替療法
金沢大学附属病院リウマチ・膠原病内科
水島 伊知郎＜わくわく愉しく＞仕事も！生活も！
株式会社夢工房代表取締役
田中 裕子

日腎会誌

64（3）2022

171

AM4—1

AM4—3

私の腎臓に関わる病歴ですが，1971 年扁桃腺炎から急性糸球体腎炎となり一カ月の入院以降，健康診断での尿検査では蛋白尿が持続する．
1988 年健康管理室からの指示で総合病院にて検査した結果，「遊走腎」との診断が出た．以降，健康診断で蛋白尿の指摘に対しては「遊走腎」とし特に対策をせず．2002 年人間ドックにて慢性腎炎と診断され，以降，保存治療を始める．約 7 年間の保存治療を経て 2009 年 12 月より人工透析を開始して 13 年目に入ります．1988 年の時点からもっと保存治療を進めていれば人工透析を回避できたのかもしれない．今のところ，大きな合併症もなく現在に至るが，二次性副甲状腺機能亢進症の治療と，高血圧症と，貧血とリン吸着の薬の服用を続けていますが，今後，更なる合併症が心配であります．現在，透析患者の最大の課題は高齢化ではないでしょうか．日本透析医学会の 2020 年調査資料によれば，全体の透析患者の平均年齢は 69.40 歳で．平均年齢は年々増加傾向を示している．一方，団塊の世代（昭和 21 年から 25 年生まれ）
が 75 歳以上になる 2025 年には現在 1500 万人の後期高齢者の人口が2200 万人に膨れ上がる超高齢化社会が始まるといわれる．高齢者になると汗をかきにくくなったり，熱中症になりやすくなったりなどの調整能力の低下，聴力，視力の低下などの感覚器官の機能低下，重たいものが持てない等の筋力の低下することや，認知症，脳卒中，心臓病，骨折等発症により要介護となる心配がある．このような背景の中，我々透析患者には，人工透析による合併症の心配をしつつ，今まで通りの安心，安全に人工透析を受けられるのでしょうか．

常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD：Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease）は，両側の腎臓に無数の囊胞が発生すると共に，腎臓の腫大，腎機能低下，高血圧，肝囊胞の発現，頭蓋内動脈瘤の破裂などを併発する疾患である．私の場合は，6 歳で尿路感染症をきっかけに本症が判明し，保存期を経て 19 歳で末期腎不全，20 歳で透析導入をせずに生体腎移植を受けた．発症当時，本症は小児の例は稀と言われていて，症状や年齢に応じてどのような治療が適切なのか，情報や前例のない中で主治医と相談しながら治療を進めてきた．治療が続く中で，病気に関する悩みやストレスを共有できる場がなく，学生時代などは，同じ病いを抱えている同世代と情報共有ができる場があればと強く感じていた記憶がある．19 歳で症状が悪化し末期腎不全となったことで生活のしづらさが顕在化し，大学生活も営めずつらい時期が続いた．しかし，幸いにも父親がレシピエントとなってくれたことで，20 歳で生体腎移植を受けることができた．現在は，腎移植から
約 8 年が経ち，クレアチニンも 1.0 と安定している．夢だったマスコ
ミ業界での仕事も実現でき，腎臓移植という選択ができたことで人生が変わったと日々感じている．一方で，免疫抑制剤を定期服用することは予想以上に大変であるし，がん発症の懸念，感染症への不安，移植腎の生着率など，課題は多い．また，本症が遺伝性疾患であることも現在の大きな悩みの一つとなっている．治療法が確立されていない病だからこそ，パートナーへの告知，結婚や妊娠・出産への不安や悩みは尽きない．本セッションでは，小児期に ADPKD を発症した私自身の病気体験の語りとともに，一患者として感じてきた思いを伝える．

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透析患者となって思うこと
NPO 法人兵庫県腎友会
山下 隆志

腎臓内科医が生体腎移植を受けてわかったこと―患者の“声”が持つ 3 つの力―
佐久総合病院腎臓内科
村上 穣【はじめに】演者は 1986 年に慢性腎臓病と診断され，医師 7 年目の2011 年に母親をドナーに先行的腎移植を受けた腎臓内科医である．医
療者と患者の双方の立場から臓器移植患者の“声”について考察する．
【臓器移植患者の声が持つ 3 つの力】臓器移植患者の声が以下の 3 つの点で医療に役立つ可能性がある．
【診療における意義】腎移植は慢性腎臓病のゴールではなく再出発である．腎移植後も定期服薬や生活習慣病の予防など患者が果たすべき役
割は大きい．さらなる長期生着のためには多職種チームで患者の声に耳を傾け，医療者と患者の二人三脚でアドヒアランス向上に取り組む必要がある．
【啓発における意義】様々な取り組みにもかかわらず，わが国では依然として死後の臓器提供数と待機患者数に大きなギャップがある．医療者だけでなく臓器移植患者も移植の啓発や教育活動に携わることで，参加者やその家族による臓器提供の意思表示が有意に増加したことが報告されている．
【研究における意義】臨床研究のアウトカムに求める医療者と腎移植患者の考えには大きなギャップがあることが報告されている．近年，Patient and public involvement という考え方のもと，医療者と患者のギャップを埋めるために患者の声が反映された臨床研究が実施されつつある．
【まとめ】臓器移植のさらなる成績向上と啓発のためには，臓器移植患者の声も役立つのではないかと考える．

小児期に発症した PKD 患者の病いの体験と思い
多発性囊胞腎財団日本支部
木根 麻美加Fabry 病患者の思う事
一般社団法人全国ファブリー病患者と家族の会（ふくろうの会）
久保 正和
約 50 年間原因不明で病名が解った時は腎不全でした．
当日は私の体験談をまじえて Fabry 病患者の思う事についてお伝えいたします．

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慢性腎臓病は，現在では完治することのできない疾患であり，治療法が複数あるものの，そのいずれもが根治療法ではなく，患者は困難な治療法選択を迫られることになる．
Shared Decision Making（SDM）は 20 世紀末に欧米諸国で唱えられ始めた患者中心の医療という考え方から生まれた治療法選択の最善の方法である．患者自身が治療に参加し，選択肢を理解し，患者自身の生き方や考え方，患者背景を考慮して最もよい治療法を患者と医療者とが一緒に選んでいく意思決定方法である．
に必要な 9 要素（Makoul & Clayman らによる）
1 ．問題を明らかにし，説明する
2 ．選択肢を提示する
3 ．利益／リスク／費用に関して話し合う
4 ．患者の価値観・好みを明らかにする
5 ．患者の能力・自己効力について話し合う
6 ．医師の推奨を話し合う
7 ．患者の理解度を評価する
8 ．決定を下す・保留する
9 ．フォローアップを予約する
日常診療において，医療者側は多くの患者の一人としてパターナリズ
ムで仕事を処理してしまいがちである．医療は流れ作業であってはな
らず，患者の迷いや苦悩を知り，患者とともにより良い治療を行う努力をするべきであり，まずは患者の声に耳を傾け，患者を知ることから始まる．

日本糖尿病学会編・著の「糖尿病治療ガイド 2022—2023」では，血糖降下薬をその作用機序から，インスリン分泌非促進系，インスリン分
泌促進系，およびインスリン製剤の 3 カテゴリーに分類している．最近上市された経口セマグルチドおよびイメグルミンを含めると，投与法別の分類では経口薬 9 クラス，皮下注射薬 2 クラスが使用可能となった．このうち DPP—4 阻害薬および GLP—1 受容体作動薬は，インスリン分泌を促進する消化管ホルモンであるインクレチンの作用を増強することで血糖を低下させることから，インクレチン関連薬と呼ばれている．厳格な血糖管理が糖尿病性腎症の発症・進展予防に有効であることは，すでに確立された事実といえる．最近では，使用する糖尿病薬のクラスによって腎症に対する効果に差があることが明らかにされており，SGLT2 阻害薬あるいは GLP—1 受容体作動薬を用いた心血管安全性試験（CVOT）において，これらが腎イベントを有意に抑制することが示された．GLP—1 受容体作動薬を用いた CVOT では，
SUSTAIN—6（セマグルチド），LEADER（リラグリチド），REWIND（デュラグリチド）および AMPLITUDE-O（エフペグレナチド）で腎複合イベント発症リスクの有意な減少が示されたが，ELIXA（リキセ
ナチド）および EXSCEL（エクセナチド）ではプラセボに比べて有意差がなかった．DPP—4 阻害薬を用いた SAVOR-TIMI 53（サキサグリプチン）および CARMERINA（リナグリプチン）はいずれも腎イベ
ントの有意な抑制効果がみられなかった．腎機能低下患者では，多くの血糖降下薬の使用が制限されており，透析患者を含む進行した腎症患者に対して最も使用しやすいのは DPP—4 阻害薬といえる．本シンポジウムでは，上記のエビデンスを整理した上で，腎症に対するイン
クレチン関連薬への期待について考察したい．

SY1—1

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Sodium-glucose cotransporter 2（SGLT2）阻害薬は，近位尿細管に発現する SGLT2 からのグルコースの再吸収を抑制して尿糖排泄を増加させることにより血糖を低下させる糖尿病治療薬である．これまで，
EMPA-REG OUTCOME，CANVAS Program，DECLAIR-TIMI 58などの CVOT で糖尿病性腎臓病における腎保護作用が示唆され，
CREDENCE により進行した糖尿病性腎臓病患者での腎保護作用が証明された．本邦においても，J-CKD-DB を用いた real world data の解析で，SGLT2 阻害薬の糖尿病患者における腎保護効果が確認された．
更に DAPA-CKD では非糖尿病 CKD 患者における腎保護作用も示さ
れ，蛋白尿がない非糖尿病 CKD 患者をも対象とした EMPA-KIDNEYの結果もまもなく出る予定である．SGLT2 阻害薬の腎保護作用として，糸球体内圧を減少させることが想定されている．他にも，腎臓の低酸素・ミトコンドリア機能・酸化ストレスを改善するなどの機序が想定されている．SGLT2 阻害薬は大規模臨床試験で強力な腎保護作用が見いだされ，逆にその機序について研究が改めて行われている状況である．また，その有効性は非糖尿病の CKD においても認められている．今後，腎臓病患者管理の中心となる，重要な薬剤と考えられる．

ミネラルコルチコイド受容体の過剰な活性化は，炎症および線維化の増加を介して，心血管疾患および腎障害の発症・進展に重要な役割を果たしている．こうした病態に対して従来からレニン・アンジオテン
シン系阻害薬が薬物療法の中心として広く使用されてきたが，その病態に対する抑制効果は必ずしも満足できる結果ではなかった．従来から，ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬は，主に高血圧や左室駆出率が低下した心不全患者に対する薬物療法の重要な役割を担っており，
循環器科医にとって非常に身近な薬剤であった．しかしその一方で，潜在的な腎障害や高カリウム血症のリスクなどもあり，同薬の心腎連関に対する保護的な影響に関するエビデンスは限定的であった．そのような中，新規の非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンが，慢性腎臓病を合併した 2 型糖尿病患者に対して，腎障害の進展および心血管疾患の発症を抑制することが近年の 2
つの大規模臨床試験（FIDELIO-DKD・FIGARO-DKD）で示された．
これらの結果は，ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬がもつ臨床的役
割の新たな展開を示唆しており，同薬が心腎連関に及ぼす保護的な影響について大きな注目が集まっている．本講演では，近年の臨床試験等の結果から推定されるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の心腎連関への影響を概説し，今後の臨床応用へ向けた課題について循環器科医の視点から議論してみたい．

患者と向き合うための SDM
東海大学医学部付属八王子病院
石田 真理

SGLT2 阻害薬のエビデンスと今後の展望
東京大学
南学 正臣

糖尿病性腎症に対するインクレチン関連薬への期待
東京女子医科大学内科学講座糖尿病・代謝内科学分野
馬場園 哲也

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬と心腎連関
佐賀大学医学部循環器内科
野出 孝一，田中 敦史

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DKD をはじめとする糖尿病の細小血管症は，臓器が高血糖に慢性的に暴露されることによって生じる．したがって，その予防には高血糖の是正が基本であり，血糖降下作用のある抗糖尿病薬には DKD 発症予防効果が存在する．一方，一旦発症した DKD を改善させることは血糖コントロールの改善のみでは困難である．糖尿病の合併症の病態には，高血糖の結果としてのミトコンドリア ROS（reactive oxygen
species）が関与していると言われている．実際，DKD に対する効果が期待さている bardoxolone methyl や，エビデンスが蓄積されつつある SGLT2 阻害薬についても，その効果の少なくとも一部にミトコン
ドリア ROS の抑制があると考えられている．最近，上市された新規抗糖尿病薬イメグリミンは，グルコース依存性のインスリン分泌促進作
用と，膵外作用を持つと言われているが，メトホルミンと同様にミトコンドリア呼吸鎖の complex I を阻害するが，complex III の阻害活性はなく，また乳酸アシドーシスも起こさないと考えられている．イメ
グリミンは，ミトコンドリア ROS の抑制がその抗糖尿病作用の一部をなすと考えられており，高血糖是正以上の DKD に対する抑制作用がある可能性もある．さらに，膵β細胞では，NAMPT（Nicotinamide
phosphoribosyltransferase）の発現上昇により NAD＋（Nicotinamide
adenine dinucleotide）の産生を促すと言われている．腎臓でもこのような作用があるとすれば，NAD＋依存性ヒストン脱アセチル化酵素
Sirt1 の活性化を介する腎保護作用も期待できるかもしれない．いずれにせよ，大規模臨床試験による DKD に対する作用の検証が待たれる．

高等真核生物の高次機能は，主にチャネル，トランスポーター，受容体（GPCR）などの膜タンパク質によって成し遂げられている．本講
演では，イオンチャネルが熱，音，電位などの物理刺激を感受して開閉する分子機構の構造基盤を紹介する．熱を感受する膜輸送体として，我々は TRPV3 をナノディスクに再構成し，クライオ電子顕微鏡
により分解能 3.3 Å で構造決定した．構造より脂質二重層中の TRPV3は従来の閉状態（S6 ヘリックスが全αヘリックス）とは異なり S6 ヘ
リックスがπヘリックス構造を含む「感作状態」と類似することがわ
かった．また，選択性フィルターが閉状態をとっており，この閉構造をフォスファチジルコリンと思われる脂質の結合とサブユニット内・間の水素結合が安定化していることがわかった．したがって熱により脂質分子が解離することで，S6 ヘリックスはπ－開状態になり，チャネルが開口される機構が示唆された（Nat. Struct Mol. Biol., 2020）．
また音を増幅するヒト由来 Prestin に関して，クライオ電子顕微鏡を用いた単粒子解析により分解能 3.2 Å での構造決定に成功した（Nat.
Commun.，改訂中）．Prestin は二量体を形成しており，各サブユニッ
トは膜貫通ドメイン（トランスポータードメイン）と STAS ドメイン
（細胞骨格にアンカーする）から構成されている．Prestin は膜貫通ド
メインの傾きが異なる複数の構造状態を取ることが明らかとなり，この構造変化は，電位依存的な Cl－の結合によって生じるトランスポー
タードメインの開閉と同調して起こることが示唆された．また，サリチル酸との複合体の構造解析から，その阻害機構を解明した．さらに，
神経細胞や心臓の電気活動に必須の役割を果たす電位依存性カリウムチャネル Kv4.2 と 2 種類の制御サブユニット KChIP1，DPP6S からなる巨大複合体の立体構造を，クライオ電顕を用いた単粒子解析により明らかにした．（Nature, 2021）．その結果，KChIP1 と DPP6S がそれ
ぞれ Kv4.2 の 6 番目の膜貫通ヘリックス（チャネルポアの開閉制御を担うゲート）と 1—2 番目の膜貫通ヘリックスと相互作用することで，Kv4.2 の電気生理学的特性を適切に調整する機構が明らかになった．

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ミトコンドリアをターゲットにした新規抗糖尿病薬への期待
国立国際医療研究センター研究所
植木 浩二郎腎臓におけるマグネシウム再吸収に関わる CNNM ファミリー輸
送体の構造生物学
復旦大学生命科学学院
服部 素之
The CNNM／CorC family proteins are Mg2＋ transporters that are
widely distributed in all domains of life. In humans, CNNM proteins
are involved in a number of biological events, such as body absorption／reabsorption of Mg2＋ in the kidney, hypertension, genetic disorders and tumour progression. In bacteria, CorC has been implicated in the survival of pathogenic microorganisms in their hostenvironment and in resistance to antibiotic exposure. Accordingly,
both the CNNM／CorC family proteins have attracted interest as
therapeutic targets. Despite the physiological importance of the
CNNM／CorC family proteins, their Mg2＋ transport mechanism isunclear, mainly due to the lack of a CNNM／CorC family protein
structure that includes its transmembrane（TM）domain. In this talk,we will present the crystal structure of the CorC TM domain dimerin the presence of Mg2＋. The CorC TM domain dimer consists of
six TM helices surrounded by long, curved, amphipathic helices parallel to the membrane. Each protomer possesses a single Mg2＋
binding site with a fully dehydrated Mg2＋ ion coordinated to fiveamino acids, which highly contrasts with that of the known Mg2＋
channel structures, where Mg2＋ ions are typically fully-hydrated.
The residues at the Mg2＋ binding site are strictly conserved inboth human CNNM2 and CNNM4, and many of these residues areassociated with genetic diseases in humans. In addition, we will alsopresent the application of the AlphaFold2 structure prediction to thestructural biology of Mg2＋ transporters.

イオンチャネルの輸送制御メカニズムの構造基盤
東京大学大学院理学系研究科
濡木 理

タンパク質の理解と制御のための構造インフォマティクス
東京工業大学情報理工学院
大上 雅史
近年の AI／機械学習や大規模並列計算技術，分子シミュレーション技
術により，タンパク質の構造的な理解や制御に向けた計算科学技術は大きく発展した．本講演では，タンパク質の立体構造をデータとして活用する「構造インフォマティクス」について，タンパク質の構造予
測，タンパク質間相互作用の予測，薬剤候補化合物の設計技術について，我々の最近の取り組みも交えて紹介したい．

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日腎会誌

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新規イオンチャネル型ロドプシン ChRmine の構造機能解析と光遺伝学ツール開発
東京大学先進科学研究機構
加藤 英明
光遺伝学は特定の神経細胞の活動を「光」によって制御する革新的技術であり，今や神経科学において必須の手法となっている．光遺伝学
では，特に光受容タンパク質として働く「チャネルロドプシン」がその技術の中核となっているが，このチャネルロドプシンを改良することで，新規の光遺伝学ツールが日々開発されている．近年我々が自然界から発見した新規のチャネルロドプシンである ChRmine は，高いイオン電流，高い光感受性，長波長光によって活性化されるという，
光遺伝学ツールとして非常に優れた性能を有しているだけでなく，機能はイオンチャネルであるにも関わらず，アミノ酸配列はイオンポン
プ型ロドプシンと近いという興味深い特徴を有していた．しかし
ChRmine がなぜイオンポンプではなくイオンチャネルとして働くことができるのか，単なるイオンチャネルではなく優れた性質を持った
イオンチャネルとして働くことができるのかという理由は不明であった．今回我々は，ChRmine の cryo-EM 構造を 2.0 オングストロームという高分解能で決定することに成功した．その結果，ChRmine は大域
的にはポンプ型と良く似ている一方，局所的には従来のポンプ型，チャネル型には見られない構造的特徴を複数有しており，このことがChRmine のユニークな分子機能に寄与しているということが判明した．さらに得られた立体構造の知見を用いることで改変型 ChRmineを開発し，3 色の可視光を利用して複数の神経細胞集団を同時に光操
作・計測するという，発展的な光遺伝学実験を可能にした．これらの結果は，多様なチャネルロドプシンの分子機構に対する理解を深めたというだけでなく，新規ロドプシンの設計や創製に対する道標，そして神経科学分野へ強力なツールを提供したという点で，神経科学や遺伝子治療の発展につながることが期待される．

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日本腎臓病総合レジストリー（J-RBR／J-KDR）2021 年次報告と経過報告
1
川崎医科大学総合医療センター，2日本医科大学，3JR 仙台病院
杉山 斉1，清水 章2，佐藤 博3
日本腎生検レジストリー J-RBR（Japan Renal Biopsy Registry）は，
2007 年 8 月より腎病理診断標準化委員会において，UMIN-INDICE を利用して全国 24 施設で症例登録が開始された．日本全国の腎生検登録を目標に（Nationwide）インターネットを利用し（Web-based）前向きに（Prospective）登録を行うシステムである．日本腎臓病総合レジストリー J-KDR（Japan Kidney Disease Registry）は，J-RBR を包含
して非腎生検症例も含めた登録であり，2009 年 1 月より学会評議員の施設に呼びかけを行い開始された．2021 年 12 月現在，参加 149 施設，累積 58,763 例の登録がある．
J-RBR／J-KDR は，年次登録（横断研究，一次研究）に加えて，経年的な連続調査による独立した各個研究（縦断研究，二次研究）を行うことが可能な前向きコホート研究システムである．年次報告の内容は，
当初 CEN に公表され，現在では腎臓病総合レジストリーレポート一
覧として腎臓学会のホームページで会員に公開されている．二次研究において予後調査，治療や合併症に関する研究が進行している．2011
年より開始した公募研究では，通算 24 課題が採択され，学術総会ある
いは ASN 等で発表されている．これまでに 25 の学術論文が CEN あ
るいは国際誌に掲載され，数報が投稿中の状況にある．
2018 年 1 月に改定された新登録フォームでは，臨床診断と最終診断（主病名）の登録項目に変更され，一次登録で病理詳細分類の登録が可能となった．研究計画は 2028 年末まで延長されており，バーチャルス
ライドの登録が開始されている．本発表では 2021 年に登録された
J-RBR／J-KDR 症例の臨床診断，疾患分類を中心に，2022 年上半期の登録状況，累積登録数と新規登録数推移，腎臓病総合レジストリーに関するデータ管理および利用規定，二次研究と公募研究の状況などの現状や，今後の課題等を含めて発表を行う．

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J-RBR を用いた後ろ向き一次性膜性増殖性糸球体腎炎／C3 腎症
コホート研究から得られた日本人の予後調査について
1
名古屋大学腎不全システム治療学，2旭川医科大学循環・呼吸・
神経病態内科学分野，3名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科，4大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科
水野 正司1，中川 直樹2，丸山 彰一3，猪阪 善隆4
補体が，最近特に注目されている理由として，抗補体療法が実臨床で応用されるようになったことが大きい．腎領域でも，近年，非典型溶
血性尿毒症症候群（aHUS）や C3 腎症といった病態に補体系の活性化や制御の異常が取り上げられるようになり，補体はより身近な存在になってきたのではないかと思われる．C3 腎症は，dense deposit disease（DDD）と C3 腎炎からなり，光学顕微鏡観察下で多くの症例は膜性増殖性糸球体腎炎（MPGN）の形態をとる．この MPGN は，病理像からは MPGN type 1，2，3 に分類される．MPGN の中で免疫複合体が糸球体に沈着しているかどうかで免疫複合体型 MPGN（ICMPGN）と非免疫複合体型 MPGN（non IC-MPGN）に分けられ，MPGNの中で C3 が有意に糸球体に沈着する腎炎が C3 腎症とされる．
C3 腎症は腎疾患の中で頻度の低い MPGN の中での C3 腎症なので，稀少疾患の一つとしてとらえることができるが，疾患概念が比較的新しく症例数が少ないことから未だに不明な点が多い．このため，我々は，Primary MPGN および C3 腎症の動向を明らかにするために，日本腎臓学会（J-RBR，難治性腎障害に関する調査研究班ネフローゼ症
候群ワーキンググループ），日本補体学会の協力のもとに 2017 年 8 月
末より開始した前向き，および後ろ向き primary MPGN／C3 腎症コホート（J-MPGN／C3G-CS）を，約 50 の施設の協力のもとに進めている．その中で，J-RBR から得られた後ろ向きの本コホート研究の結果
を中心に紹介し，これまでに世界で報告されている報告と合わせて考
察する．

SY3—4

IgG4 関連腎臓病：診断基準の改訂および長期予後の検討
金沢大学リウマチ・膠原病内科
川野 充弘
腎臓は，IgG4 関連疾患の主要な標的臓器の一つであり 7—25％の患者が腎病変を持つと考えられている．IgG4 関連腎臓病の代表的病変は形質細胞が豊富な尿細管間質性腎炎であるが，特徴的な腎盂の肥厚性病
変もしばしば認められ，これらを併せて IgG4 関連腎臓病と総称する．
日本腎臓学会が 2011 年に作成した診断基準を 55 例の IgG4 関連腎臓病症例と 50 例の類縁疾患（mimicker）で評価したところ，感度 72.7％，
特異度 90.0％であった．偽陰性に分類された 15 症例は，花筵状線維化を欠くか他臓器病変の組織所見がない症例であった．花筵状線維化の頻度が低いことが明らかになったが，一方でこの項目を外した場合，特異度が大きく低下した．偽陰性の症例の多くは，IgG4 関連腎臓病の他の代表的臓器病変である膵臓，涙腺，唾液腺，大動脈周囲／後腹膜のいずれかの病変を持っていたため，これらの画像もしくは臨床所見を
他臓器病変の組織所見に代替え可能な項目として追加したところ，特異度を落とすことなく感度は 90.1％まで改善した．異常の結果をもとに，IgG4 関連腎臓病改訂診断基準 2020 を作成した．IgG4 関連腎臓病の長期予後については，これまでのところ少数例の検討しか報告されていない．我々は多施設共同で 75 例の長期予後を検討した（観察期間中央値 71 ヶ月）．診断時の eGFR 中央値は 45.1 mL／min／1.73 m2であったが，最終観察時には 66.7％が CKD の状態にあり，G3a 26 例，G3b15 例，G4 8 例，G5 1 例であった．標準化死亡比は一般人口と同等であったが，悪性腫瘍の標準化罹患比は 1.80（95％信頼区間 1.03—2.93）と高く，長期経過においても癌の合併には注意が必要と考えられた．

日腎会誌

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本邦におけるがん患者の CKD 罹患率は 25％であり，他国よりも高い．
加えて，がん患者では AKI リスクも高く，繰り返す AKI の結果，CKDへと進展することも多い．がん患者の腎機能が低下すると，以後の化学療法を受けにくくなり，生命予後や癌の完全寛解率が悪化する．そのため，がん診療に伴う腎障害のリスクを正しく認識し，回避することが重要である．そこで，2016 年，日本腎臓学会，日本癌治療学会，
日本臨床腫瘍学会，日本腎臓病薬物療法学会合同で，「がん薬物療法時の腎障害ガイドライン 2016」が作成された．本ガイドラインは臨床判断を支援するエビデンスや当時の標準的な診療内容を明らかにするものであり，国際的にも非常に注目された．
ただ，当時は本領域の研究は少なく，エビデンスは十分ではなかった．
また近年，分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬が広く用いられるようになり，我々が遭遇する腎障害も大きく変化したことから，本ガイドラインを改訂することとなった．まず，本領域は，複数領域の医師が関与する領域であることから，背景疑問を明確に定義しておく必要がある．加えて，広く有効性が認識され，今後臨床試験が行われる見込みが少ない診療も多い．そのため，前景疑問のうち，上記条件に合致するものを GPS，それ以外を CQ とし，それらの前景疑問を理解するための背景疑問を「総説」として記載した．次に，がん治療前・治療中・治療後に分けて記載し，診療経過と合致させた．さらに分子標的薬と免疫チェックポイント阻害薬による腎障害を大きく取り上げるとともに，がん治療後の腎性貧血に対する ESA 治療の項を追加した．本シンポジウムにおいて改訂版に対するご意見，ご批判をいただ
き，よりよい形に改訂することで，診療現場で活用されるガイドライ
ンになることを期待している．

がん患者では，年齢や悪性腫瘍との関連，併発症としての腎性の腎機能低下や水腎症等の腎後性腎機能低下等により元々腎機能が低下している場合が多く，薬物療法を考慮する際に腎機能は非常に重要な点となる．本ガイドライン改訂に際し，第 2 章「腎機能障害患者に対するがん薬物療法の適応と投与方法」を設定し，「CKD 患者に用いる際に用量設定が必要な薬剤は何か？」，透析患者や腎移植患者に対するがん薬物療法の留意点として「透析時の薬剤動態，用量設定が必要な薬
剤，有害事象で留意が必要な薬剤」に関して総説（Basic-question）として概説した．また，旧ガイドラインで取り上げられた CQ の内，「腎機能に基づくカルボプラチン投与量設定について」と「維持透析患者への CDDP 投与後の薬物除去目的の透析は推奨されるか？」について
は，GPS として明記した．昨今，がん薬物療法として免疫チェックポ
イント阻害剤が多様な癌腫に対して使用されるようになってきている．この観点で，新規に CQ として「透析患者および腎移植患者に対する免疫チェックポイント阻害薬の使用は推奨されるか？」を設定した．本シンポジウムでは，CKD 患者・透析患者・腎移植患者に対するがん薬物療法使用時の注意点に関してガイドラインを紹介する．

SY4—2

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がん薬物療法前のリスク評価や薬剤用量設定にあたって，糸球体濾過値（GFR）の正確な評価が重要となる．GFR 測定の gold standard は
イヌリン・クリアランスや，放射性同位元素を用いた核医学的評価だが，ルーチン検査として実施することは難しい．そこで，「がん患者の腎機能（GFR）評価に推算式を使用することは推奨されるか」というClinical Question に対し，実測 GFR 値を対照とし，推算 GFR 値の精確さ（accuracy）評価に関するシステマティックレビューを実施した．
アウトカムは推算 GFR 値が実測 GFR 値±30％以内である比率と定義される P30 を用いた．国際的に最も普及している CKD-EPI 式の精確さの評価を行った海外の研究を含む 9 論文を対象にメタ解析を実施したところ，Pooled estimates は 81％（95％信頼区間 71～91）であった．がん薬物療法実施前や，治療経過中の腎機能評価にあたっては，
簡便かつ迅速な測定が可能な血清 Cr 値に基づく推算 GFR 値を用いることが推奨される．ただし，推算 GFR 値の限界を認識し，るい痩患者などでは，必要に応じて GFR 実測や他の推算式による推算 GFR 値をあわせて検討することが望ましい．なお，血清 Cr 値は筋肉量など
腎機能以外の影響をうけるため，シスタチン C に基づく GFR 推算式も開発されている．一般人口においては，血清 Cr 値とシスタチン C
値を組み入れた推算式の精確さが高いが，がん患者ではシスタチン Cの産生が高まり，シスタチン C に基づく推算 GFR 値は GFR を過小評
価しうることが報告されているので，注意が必要である．

改訂版では，「分子標的治療薬・免疫チェックポイント阻害薬による腎障害にはどのような対策が推奨されるか？」という重要課題に対して，
4 つの CQ とその推奨が呈示されている．蛋白尿は血管新生阻害薬の代表的な副作用であり，ときに腎機能低下やネフローゼ症候群の原因となる．CQ7 では，既に蛋白尿を有するまたは既往がある患者に血管新生阻害薬を安全に投与できるかについて検討された．治療開始時の尿蛋白の存在は，その後の尿蛋白増悪のリスク因子であるという非常に弱いエビデンスはあるが，より重要なアウトカムである死亡や推算
糸球体濾過量（eGFR）との関連は認められないことから，治療開始時の蛋白尿の有無に関わらず投与を弱く推奨できるとされた．EGFR
抗体薬による低マグネシウム血症は比較的頻度が高く，重症化すると不整脈などの原因となる．CQ8 では，その場合のマグネシウム補充について検討された．低マグネシウム血症の重症化を回避できる可能性があるという非常に弱いエビデンスがあるため，マグネシウム補充を弱く推奨するとされた．免疫チェックポイント阻害薬による腎障害の治療にはステロイドが使用される．CQ9 では，免疫チェックポイント阻害薬による腎障害発現時に使用したステロイドを，腎機能回復後も漸減して継続すべきかについて検討された．ステロイド継続による有害事象や治療効果の減弱に関する非常に弱いエビデンスがあるため，
ステロイド中止後の腎障害再燃リスクについて十分検討したうえで，ステロイド中止を弱く推奨するとされた．CQ10 では，腎障害回復後の免疫チェックポイント阻害薬の再投与の是非について検討された．
再投与による腎障害再燃についての非常に弱いエビデンスがあったことから，再投与の利益が不利益を上回ると考えられる場合に再投与を弱く推奨するとされた．

「がん薬物治療中の腎障害ガイドライン」改訂のポイント
京都大学医学研究科腎臓内科学
柳田 素子

がん薬物療法患者の腎機能評価
群馬大学医療の質・安全学講座
小松 康宏

腎機能障害患者に対するがん薬物療法の適応と投与方法
筑波大学腎泌尿器外科
西山 博之

分子標的治療薬・免疫チェックポイント阻害薬による腎障害
名古屋大学医学部・附属病院・化学療法部
安藤 雄一

176

日腎会誌

SY4—5

がんサバイバーの CKD：腎性貧血治療のリスクベネフィット
I&H 株式会社学術研修部
平田 純生
がんの既往がある CKD 患者で腎性貧血を対象とした ESA（erythropoiesis stimulating agents）治療の是非を検証した報告はなく，CKD
患者の腎性貧血に対して ESA 治療を行った前向き研究において，がんの既往があり active cancer を除いた患者におけるサブ解析が 1 報あったのみである．この報告によると，がん治療後の CKD による腎性貧血のある患者に対し，ESA 製剤介入群は，非介入群に比べて全死
亡は 1.37 倍（95％CI, 0.91—2.07, P＝0.13），がんによる死亡は 24.9 倍（95％CI, 3.26—190.08, P＝0.002）であった．ただしがん死亡が増大した
群は現在のガイドラインよりも高い Hb 13 g／dL を目標とした群であったこと，この 1 報のみと少ないことから，選択バイアスや対象の非直接性が存在する．
FDA は 2007 年にがん患者への ESA の投与は枠付き警告にし，さらに 2010 年には ESA をがん患者に投与する際に，リスクとベネフィッ
トについて説明するリスク軽減戦略が開始された．これによってがん患者への ESA 投与は減少し，貧血患者は増加したものの，最終 ESA
投与後の静脈血栓塞栓症や化学療法後の死亡が減少し，がん患者のス
テージはリスク軽減戦略後に改善した．
これらのことからがん治療が治癒を目的としている化学療法関連貧血の患者に ESA を投与すべきではないと考えられた．高度腎性貧血例に対する ESA 治療は輸血量を減らし，疲労感を減少させるが，大量の ESA 投与や Hb 値の過度の上昇は死亡リスクが高くなる．したがって明確な推奨は出来ないが，高度貧血（Hb＜10 g／dL）における ESA
治療は患者の希望やリスクとベネフィットを評価して使用し，使用する場合はがん発生に対するモニタリングを行うことがよいと考えられ
る．

64（3）2022

SY5—2

ADPKD の診断基準と予後予測ツール―遺伝子診断の重要性―
1
大阪公立大学代謝内分泌病態内科学，2大阪公立大学腎臓病態内科学
仲谷 慎也1，森 克仁2，繪本 正憲1【診断基準と遺伝子診断】
本邦における ADPKD の診断基準は，厚生労働省進行性腎障害調査班
研究「常染色体優性多発性囊胞腎ガイドライン（第 2 版）」のとおり，
ADPKD の家族内発生が確認されている場合・されていない場合に分けて基準が設定されており，囊胞の個数で診断される．海外では
Ravie の診断基準と Pei の診断基準が代表的であり，年齢と囊胞の個数から ADPKD が診断される．ADPKD は最も頻度の高い遺伝性腎疾
患でありながら，典型例に関しては画像で診断が難しくないため，その診断基準に遺伝子診断が含まれてないのが現状である．しかし，非典型例や，診断基準に該当する個数の囊胞が発生していない若年の場
合，現在の診断基準では診断に至らず，そのような場合は，遺伝子検
査が診断の一助になる可能性が高い．
【予後予測と遺伝子診断】
代表的な予後予測ツールとして Mayo クラス分類と PROPKD スコアがある．Mayo クラス分類では，典型例に関して，年齢と身長補正両側総腎容積を用いて 5 つのクラスに分ける．そのクラス分類によって，
現在の eGFR から末期腎不全になるまでの期間を予測する．すでに有用性が示されており，海外のガイドラインで使用が推奨されている．
PROPKD スコアは，性別・35 歳以前に発症した高血圧・腎尿路合併症，PKD 遺伝子変異の項目に関してスコアをつけ，低・中・高リスクに分ける予後予測ツールである．遺伝子診断が含まれていることが
PROPKD スコアの大きな特徴である．実際に ADPKD では，PKD 遺伝子変異の型と末期腎不全になる年齢に関係があることが国内外から報告されている．ADPKD では「遺伝子型と病型との関連性」が示されており，今後は本邦での有用性の検討が望まれる．

SY5—1

SY5—3

常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）は最多の遺伝性腎疾患で，本邦では約 4000 人に一人の有病率と報告されているが，無症状で軽度の
ADPKD も入れるとさらに頻度が高いと考えられる．本邦の平均透析
導入年齢は約 62 歳であるが，疾患進行速度はかなり個人差の大きい疾患である．ADPKD は遺伝性疾患であるが，近年の研究でかなり環境
因子にも影響される疾患であることが分かってきた．そもそも，以前
より ADPKD 患者の腎容積の増大速度は，腎移植後や透析導入後に大きく変化することが知られており，このような事実が，環境因子に影響される疾患であることを裏付けていた．近年，血圧や食事などの生活習慣も ADPKD の疾患進行速度に大きく影響することが分かってきた．2014 年に報告された HALT PKD study では，若年で腎機能正常
な ADPKD 患者に対しては 110／75 mmHg 以下の厳格な血圧管理が有用であることが示された．厳格な塩分制限も重要である可能性が報告されている．動物モデルでは，カロリー制限が多発性囊胞腎の進行を大きく遅らせることが報告されている．人間では，BMI が高いほど
ADPKD の進行が速いことが示されており，少なくとも肥満や過度のカロリー摂取は控えるべきと考えられる．疾患特異的な治療薬である
トルバプタンも，早期開始でより大きな効果を得られることが報告されている．このように，進行性の ADPKD に対しては，早期診療のエビデンスが確立しつつあり，若年から積極的に治療介入が行われるようになった．しかし，具体的な目標血圧，適切な食事摂取，適切な飲水管理など ADPKD 診療のエビデンスは未だ不十分であり，今後更なる研究が必要である．また，若年の ADPKD 患者での診断・予後予測が難しいことも課題である．若年で診断されることで患者が不利益を被る可能性もある．早期診断・早期介入の時代を迎えて，ADPKD に対する診療にはまだ多くの課題が残されている．

常染色体優性（顕性）多発性囊胞腎（ADPKD）は，以前は根本的治療がなく，高血圧に対しての降圧治療，疼痛管理などの対症療法以外に治療法がなかった．しかしながら，バソプレッシン V2 レセプター拮抗薬（トルバプタン）が根本的治療薬として 2014 年に承認されて以降，ADPKD 患者のマネージメントに対する考え方が大きく変化している．薬物治療に関しては，トルバプタンによる治療の有効性が示さ
れ，エビデンスに基づく PKD 診療ガイドライン 2020 においても推奨
グレード 1A とその使用が強く推奨されている．2022 年 3 月時点で6000 例以上の患者にトルバプタンの治療が行われており，多くの患者が恩恵を得ている．トルバプタン治療は腎機能が悪化してから開始するのではなく，より早期から治療を開始した方が効果が得られる事が報告されており，治療開始時期が遅くならない様にしていくことが必要である．その他の薬剤としては，国内ではバルドキソロンメチルの治験が行われており，海外ではメトホルミンをはじめ，いくつかの薬剤の臨床試験が行われている．薬剤以外のマネージメントとして，血圧コントロールの目標値が大きく変化した．PKD 診療ガイドライン
2017 では血圧 140／90 mmHg（蛋白区分 A2～A3 は 130／80 mmHg）を目標としていたが，PKD 診療ガイドライン 2022 では 50 歳未満で
eGFR＞50 mL／分／1.73 m 2か つ 認 容 性 の あ る 患 者 に 限 っ て 110／75
mmHg の厳格な降圧を目指すと大きく変更された．また，肥満が囊胞進行に関与していることや，動物実験でカロリー制限をすることで囊胞の進行が抑えられることが明らかとなり，BMI を適正に保ち，カロ
リーを取り過ぎないような指導が大切とされる．その他，塩分制限や飲水励行など，日常生活で進行を抑制するために行うべき事が明らかとなっている．本公演では，トルバプタンを中心とした薬剤治療と日常臨床に役立てるような生活指導に関して概説する．

ADPKD における早期治療の妥当性と有用性について
虎の門病院腎センター内科
諏訪部 達也多発性囊胞腎の薬物治療・生活習慣北海道大学病院
西尾 妙織

日腎会誌

SY5—4

多発性囊胞腎：進行症例の早期診断と今後の課題
東京慈恵会医科大学附属病院／葛飾医療センター腎臓・高血圧内科
倉重 眞大
多発性囊胞腎（ADPKD）の変異遺伝子型（PKD1／2 変異）や変異の種類が，腎臓病進行の程度に関連することは旧くから示されている．
一方，この genotype-phenotype 関連には多大な heterogeneity が存在し，例えば，同一 variant や同一家系の中でも末期腎不全に至る年齢が大きく異なることなどから，何が disease modifier なのか多くの臨床医・研究者の頭を悩ませている．腎症にさほど悩まされることなく平均寿命以上の人生を全うする囊胞腎患者がいる反面，一部の症例では very early onset disease を生じ，40 歳以前での末期腎不全を見ることがある．このような進行症例に対する早期診断・早期介入は喫緊の課題である．腎症進行度を早期から評価するために，Mayo 分類（腎容積と年齢によって規定），PROPKD score（遺伝子型と臨床 parameter によって規定）が国際的に提唱され使用されているが，これらはより洗練される必要がある．本パートでは早期進行症例や，疾患多様性の実態と，それを説明しうる現在までのエビデンスを網羅し，解明克服するための課題・探索ストラテジーについて概説する．

SY5—5

遺伝カウンセリングを含めた若年患者の意思決定の支援について
東京慈恵会医科大学附属第三病院総合診療内科
花岡 一成
常染色体優性（顕性）多発性囊胞腎（ADPKD）は，家族歴と多発囊胞による両側腎臓の腫大という臨床症状により診断される．典型的な症例では 20 歳以降に腹部膨満・血尿など腎臓に関連する症状あるいは高血圧・脳動脈瘤など合併症の発症を機に診断されるが，小児期など
若年発症もみられる．最近では健康診断の超音波検査や家族のスクリーニング検査により若年のうちに無症状で発見されるケースも多くなってきた．また遺伝子解析技術の進歩により未発症者の発症予測を行うことも可能となり，腎移植のドナー検査時などに行う遺伝子解析
により診断されるケースもある．その一方で世界初の ADPKD 治療薬であるトルバプタンは使用に際して腎機能や腎容積に関する制限があり，ADPKD と診断された患者すべてが積極的な治療の対象とはならず，治療対象外の患者にどのような対応を行うかという課題が出てきている．
今回テーマとなっている若年患者の意思決定の支援の方法について
は，患者の年齢，症状のほか，家族歴，さらには患者本人の理解度，性格，家族（とくに両親）との関係性などさまざまな要素を勘案した上で選択し，ADPKD の病態や現在の状態を患者が理解し病気を受入れ，自ら進行予防に努めるよう進めてゆくことが望ましい．年齢により就学，就職，結婚，挙児希望などを考慮して説明し，さらに腎障害進行予防のアドバイスを行うことが重要となる．患者のことをよく知る主治医（腎臓専門医）が患者の意思決定支援の主体となることは当然であるが，その過程で，的確な遺伝情報を提供することや心理的・社会的なサポートを行うために臨床遺伝専門医と認定遺伝カウンセ
ラーによる遺伝カウンセリングの実施が有用なケースを経験する．
本講演では ADPKD の遺伝カウンセリングを中心に若年患者の意思決定の支援について概説する．

64（3）2022

177

SY6—1

IgA 腎症
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科
鈴木 仁
IgA 腎症は，未治療の場合，約 4 割が末期腎不全に至る予後不良の疾患であり，指定難病の一つに指定されている．検尿などのスクリーニ
ングが発達している本邦においても腎専門医の介入が遅れ，重症化し末期腎不全となる症例が後を絶たない．IgA 腎症の有病率には地域差，人種差がみられ，家族内集積を認めることから遺伝的背景も議論されている．近年のゲノムワイド相関解析では，多くの疾患感受性遺伝子が特定され，異なる人種間で観察された IgA 腎症の臨床的特徴が遺伝学的側面からも検討されている．上気道や消化管の感染を契機に肉眼的血尿を認めることから，粘膜免疫応答異常が病態に関与することが示唆されている．粘膜関連リンパ組織において，扁桃を中心とした鼻咽腔関連リンパ組織と消化管関連リンパ組織の関与が検討されている．本邦では口蓋扁桃摘出（扁摘）の治療効果が多数報告されていることから，病態における扁桃粘膜免疫応答異常の関与を裏づけるものと考えられる．しかし，ヨーロッパで行われた多施設後方視的観察研究では扁摘の有効性は示されず，国際的には扁桃の病態への関与は限定的であると考えられている．一方で，ヨーロッパでは腎炎惹起性IgA 産生の主座として消化管粘膜免疫の関与が長年議論され，IgA 腎症と炎症性腸疾患との合併例の報告が多い．本邦においては，炎症性腸疾患との合併症例の報告が極めて少ない点からも，IgA 腎症は人種差などを背景とした heterogeneous な疾患群として捉える必要があろう．近年新たな治療法として分子標的薬などの治験が進められているが，IgA 腎症の多様性をさらに解明することで，患者個人に最適化されたオーダーメイド医療の構築が期待される．

SY6—2

膜性腎症の診断と治療
名古屋大学腎臓内科
丸山 彰一，秋山 真一
膜性腎症は成人一次性ネフローゼ症候群の 4 割を占める重要な糸球体疾患である．2009 年にホスホリパーゼ A2 受容体（PLA2R）が責任抗原であるとの論文が発表されてから膜性腎症研究は加速している．日
本では，2020 年に「エビデンスに基づくネフローゼ症候群（NS-GL）」が改訂され，国際的には 2021 年に KDIGO 糸球体疾患ガイドライン（KDIGO-GL）が改訂され公表された．診断に関しては，KDIGO-GL では PLA2R 抗体陽性のネフローゼ症候群患者では，腎生検の必要はな
いと明言している．実際，PLA2R 抗体の特異度は限りなく 100％に近い．しかし，腎生検は膜性腎症の有無以外にも多くの情報を与えてくれるものであり，本邦では不要との結論には至っていない．治療に関しては，KDIGO-GL では，患者を予後リスクによって 4 段階に分類
し，リスクに応じて保存的治療か免疫抑制治療かを規定している．免疫抑制治療としては，シクロフォスファミド＋ステロイド，カルシ
ニューリン（±ステロイド），リツキシマブ単独のいずれかを推奨している．また，PLA2R 抗体陽性例では免疫抑制治療開始後 6 ヶ月で再検し，その結果により治療継続あるいは変更の判断することが推奨されている．本邦の NS-GL の治療アルゴリズムでは，ネフローゼ型膜性腎症に，保存的治療，ステロイド単独治療，ステロイド＋免疫抑制薬の3 種類が推奨されているが，リスクによる分類はなされていない．また，本邦では多くの症例で診断確定から 1 か月以内に免疫抑制治療が開始されており，保存的治療を基本とする KDIGO-GL の推奨とは異なっている．さらに，リツキシマブが本邦では保険適用がない．このような違いを認識した上で，本邦における膜性腎症診療の向かうべき
方向性について議論したい．

178

日腎会誌

SY6—3

微小変化型ネフローゼの国際比較
聖マリアンナ医科大学
市川 大介
微小変化型ネフローゼ（MCD：Minimal Change Disease）の KDOGO
ガイドライン 2021 での取り扱いは少ない．診断，予後としての記載
は，小児とは異なり，成人の MCD は生検で確認する．ステロイド反応の長期腎不全生存率は非常に高いが，反応しない患者では不確実である．治療に関しては MCD の初期治療として高用量経口ステロイド（グレード 1C）を行う．ステロイド禁忌の場合は，CY，CNI，MMF，RTX などの代替療法を検討する．最適なステロイドレジメンは明確ではない．高用量グルココルチコイドの投与は，16 週間を超えてはな
らない．ステロイド漸減は，寛解の 2 週間後に開始する．頻回ではな
い再発は，ステロイドで治療を行い，頻回の再発は，CY，RTX，CNI，
MMF を使用検討すると報告されている．日本のエビデンスに基づく
ネフローゼ症候群診療ガイドライン 2020 においてもほぼ同様の記載がされている．比較的大きな規模の RCT 結果からは前述のようなエビデンスとなる．実際はどのように MCD の治療を行っているのであろうか？ 免疫抑制剤の使用にも国際間の保険適応の違いがある．そこにエビデンス実際の診療の歪みが生じている．ステロイドパルス治療を行っている施設もあれば，早期にステロイドを減量中止する施設もあるであろう．逆に比較的長く免疫抑制剤を使用している施設もあると思われる．ガイドラインはどのような研究結果が採用されてそのような記載になっているのか．またガイドラインに記載のない RCTや観察研究も含めてどのように診療にあてはめていくのかを検討してみたい．

64（3）2022

SY7—1

新規バイオマーカーの確立を目指した透析腎癌の包括的糖鎖解析
筑波大学医学医療系実験病理学川西 邦夫
国内に 34 万人以上存在する透析患者では，腎細胞癌の罹患率が非透析例の約 15 倍に増加する．透析と関連しない通常発生の腎細胞癌との違いを明確にするため，我が国では「透析腎癌」の呼称が用いられる．
透析導入初期に認められる組織型の多くは，非透析例と同様に淡明型
腎細胞癌であるが，透析年数が増加すると，後天性囊胞腎（acquired
cystic kidney disease, ACKD）を母地とする acquired cystic diseaseassociated renal cell carcinoma（ACD-RCC）の発生頻度が増加する．
5 年以上の長期透析例が全体の半数以上を占め，今後も増加する見込みである我が国において，また，透析患者数や透析年数が増加しているアジア各国においても，重要な疾患である．ACD-RCC は造影 CTによる検出が困難なため，透析患者は定期的な CT，エコーなどの画像検査を受け，ACKD 病変内に腫瘍の存在が否定しきれない場合は，摘出手術による診断的治療が行われる実情がある．我々は ACD-RCCに特異的な糖鎖バイオマーカーを確立すべく，筑波大学と産業技術総合研究所の共同研究のもと，癌組織特異的な糖鎖合成・糖鎖修飾に関連する酵素遺伝子群の解析，レクチンアレイによる癌組織中のタンパ
ク質の糖鎖解析などにより，ACD-RCC ではシアル酸やフコースの修飾が亢進していることを見出した．インタクト糖ペプチド分析法による標的糖タンパク質の大規模同定や，それに基づく糖鎖付加部位マッ
ピングにより，マーカー候補となる糖タンパク質をいくつか見出しており，今後，多施設共同研究によりマーカーとしての有効性を検証予
定である．

SY6—4

SY7—2

巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）は根本的に病理組織学的な特徴を基盤とした疾患概念であり，その共通病態はポドサイト障害にあると考えられている．しかし，ポドサイト障害にも様々な原因や機序があり，治療法選択においては FSGS が不均一な病態を内包する概念であることを意識する必要がある．特に難治性ネフローゼ症候群の原疾患の代表格である一次性 FSGS については，想定される液性因子の同定も含めてその病態には未だ不明な点が多く，患者アウトカム向上につながる治療法開発のハードルとなっている．日本では「難治性腎障害に関する調査研究班」の診療ガイドライン作成分科会が「エビデンスに基づくネフローゼ症候群診療ガイドライン 2020」を発出し，その中でネフローゼ症候群を呈する一次性 FSGS の治療についても推奨とアルゴ
リズムを提示している．本シンポジウムではその根拠を踏まえて解説するとともに，アンケート調査から見えてきたわが国の治療実態について紹介する．また，国際的には KDIGO の新しい診療ガイドライン
が 2021 年に発出されたが，これと比較することによって日本の一次性
FSGS に対する治療パターンの特徴とその理由を考察しつつ，今後の治療選択への課題と治療開発の方向性を考えることとしたい1990 年の頃は遺伝子クローニングの時代であり，一つの遺伝子を同定し，機能探索を繰り返した．この個別研究で生命科学は多くの情報を得たが，その頃の我々は遺伝子の総数も知らず，一体この個別研究は生命の総体の理解に繋がるのかも知らなかった．総体を知るには，もう一つの全く別のアプローチが必要であり，それは基盤データすなわ
ち全ゲノム配列を読み取ることであった．誰がそんなことに汗を流すのか，それが生命科学の進展に寄与するのか，半信半疑の研究者が多かったのではないか．このヒトゲノムプロジェクトはワトソン・ク
リックによる DNA 二重らせん発見の 50 周年となる 2003 年完成を目
標に 1990 年にスタートした．今や我々はゲノム医療が普通に行われる時代を迎えつつあり，このプロジェクトを起点になされた生命科学の大展開に疑念を挟む者はいない．
その後，タンパク質についてもタンパク 3000 や Human Protein Atlasなどの大規模プロジェクトが個別研究を支えるための基盤データを与えた．一方，核酸，タンパク質と並ぶバイオポリマー（生命鎖）である糖鎖について，その全構造解析はこれまで誰もしてこなかった．特に糖タンパク質はタンパク質の糖鎖付加部位ごとに様々な形の糖鎖が付加されるため，天文学的なバリエーションとなる．しかし分析・解析技術の長足の発展のお蔭で，いわばこのブルーオーシャンに漕ぎだすことができるようになった．これは，この分野で世界を牽引してきた日本がリーダーシップを発揮できる機会でもある．この夢の実現のために「ヒューマングライコームプロジェクト」はロードマップ 2020に提案され，採択された．
本講演では糖鎖の生命への関りの 1 事例を紹介したのち，上記，「ヒューマングライコームプロジェクト」を概説し，腎・神経・がん・免疫・感染症・発生など様々な分野との共同研究がもたらす生命科学の変革にアドレスしたい．

巣状分節性糸球体硬化症診療の国際間比較と今後の課題
東海大学腎内分泌代謝内科
和田 健彦

糖鎖バイオマーカーの開発
名古屋大学大学院医学系研究科
門松 健治

日腎会誌

SY7—3

糖鎖代謝経路の可視化と糖鎖構造推定を可能にする GlycoMaple の開発とその利用
東海国立大学機構・岐阜大学・糖鎖生命コア研究所
藤田 盛久

64（3）2022

179

SY7—5

尿レクチンアレイの臨床応用
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学
和田 淳，大西 康博，今村 麻理子，三瀬広記

糖鎖は細胞種や組織，外部環境によって，その構造を変化させる．一般に，糖鎖構造は質量分析装置や液体クロマトグラフィー等で解析されるが，高分子量の糖鎖や電荷を有する糖鎖，異性体を持つ糖鎖の解析には熟練の技術が必要である．目的の細胞が合成しうる糖鎖を遺伝
子発現情報から事前に予測することができれば，糖鎖構造解析の一助となるのみでなく，細胞の性質や機能の理解，医薬タンパク質等の組
換え糖タンパク質の生産においても有用な情報である．我々はヒト由
来細胞の糖鎖構造を遺伝子発現情報から予測することを試みた．まず，糖鎖合成，分解，結合などに関わる約 950 の糖鎖関連遺伝子をリスト化し，HEK293 細胞を用いて RNA-seq を行った．糖鎖関連遺伝子の発現情報を糖鎖の合成，代謝経路にマッピングを行い，糖鎖構造を推定した．予想通り，N 結合型糖鎖の前駆体である脂質結合型オリゴ糖（LLO）等の細胞にとって基盤的な糖鎖合成に関与する遺伝子はすべて発現していたのに対して，ムチン型糖鎖や N アセチルグルコサミ
ンから伸長する複雑な糖鎖構造の合成に関与する一部の遺伝子の発現は認められなかった．これらの予測と，質量分析，レクチンによるグ
ライコミクス解析を比較したところ，多くが一致し，相関性が見られた．次に，RNA-seq 情報を基に，糖鎖合成経路を自動可視化できる
ウェブ・ツールの開発を行った．このツールを利用して，Human
Protein Atlas のヒト由来 64 細胞株および 37 組織の発現情報からそれぞれの糖鎖合成経路を推定した．これらのアプローチはヒト細胞における糖鎖解析や糖鎖経路改変，疾患診断マーカー候補の発見に貢献すると考えられる．本発表では，腎がんを例に GlycoMaple を利用した
糖鎖構造推定，構造変化について報告したい．

レクチンアレイを用いて，ハイスループットに 45 種類の異なる特異性を持ったレクチンに結合する尿中糖鎖をそれぞれ定量化することにより，糖尿病患者の予後予測法や腎臓病の診断法の開発を推進している．U-CARE 研究に参加した 2 型糖尿病患者 675 人において，観察期
間中（中央値 4 年）に 63 人に腎イベント（ベースラインからの 30％
eGFR decline または ESRD による腎代替療法開始）を認めた．ベース
ラインのアルブミン尿や eGFR などで調整した多変量 Cox 回帰モデル
でアウトカムに有意に関連していたレクチンとその認識糖鎖は SNA（Siaα2—6Gal／GalNAc），RCA120（Galβ1—4GlcNAc），DBA（GalNAc
α1—3GalNAc），ABA（Galβ1—3GalNAc），Jacalin（Galβ1—3GalNAc），
ACA（Galβ1—3GalNAc）であった（Diabetes Care. 41（8）,1765—1775,
2018）．また 2 型糖尿病患者 680 人で観察期間中（中央値 5 年）の心血管イベントとの関連を検討したところ，ハイマンノース構造を認識す
る UDA，Calsepa のシグナル高値が心血管イベントの危険因子であった（Frontiers in Cardiovascular Medicine 8, 668059, 2021）．従って，2 型糖尿病患者におけるこれら尿中糖鎖排泄量は，糖尿病性腎臓病や心血管病の予後予測マーカーであると考えている．さらに尿レクチン
アレイによる IgA 腎症の診断が可能かどうかを検討した．493 例の腎生検症例を用いて IgA 腎症（157 例）と「その他の腎疾患（336 例）＋
腎移植ドナー（4 例）」との鑑別が可能なレクチンを探索した．血尿の有無，24 時間尿蛋白定量（g／day），血清 IgA 濃度（mg／dL）に尿レ
クチンシグナルを追加して診断能が向上するかどうか検討したところ，ACA，ABA，MAH の 3 つで c-statistics など診断能の指標が有意に改善した．ROC 曲線（Receiver Operating Characteristic curve）
でカットオフ値を決定したところ ACA において感度 75.2％，特異度
75.9％の診断能を得た（Am J Nephrol. 2021 Dec 29）．

SY7—4

SY8—1

腎機能に関連した非硫酸化 HNK—1 糖鎖の発現解析および腎機能障害マーカーへの展開
1
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻，2横浜市立大学
大学院生命医科学研究科
森瀬 譲二1，高倉 大輔2，川崎 ナナ2，野中 元裕1，岡 昌
吾1
神経系特異的に発現し脳高次機能形成に関与する HNK—1（humannatural killer—1）糖鎖は，末端硫酸化グルクロン酸を含む三糖構造から成る（HSO3—3GlcAβ1—3Galβ1—4GlcNAc-R）．一方マウス腎臓では，グルクロン酸に硫酸基を転移する硫酸基転移酵素 HNK—1ST が発現しないために，硫酸基の無い HNK—1 いわゆる非硫酸化 HNK—1 糖鎖（non-sulfated HNK—1；nsHNK—1）が発現する．腎臓内の nsHNK—1 の局在を調べると近位尿細管領域に富んでおり，加えて老化に伴って
nsHNK—1 の発現が増加することが近年明らかとなってきた．老化に伴って腎機能が低下する可能性を踏まえると，nsHNK—1 は腎機能と関連する糖鎖抗原であることが予想されたため，我々はその発現解析や機能的役割の解明を目指してきた．本発表では特に，薬剤誘導による腎機能障害モデルマウスでの nsHNK—1 の発現解析結果，およびnsHNK—1 の律速酵素であるグルクロン酸転移酵素 GlcAT-S の遺伝子欠損マウス（nsHNK—1 欠失マウス）の表現型に関する知見を紹介する．また興味深いことに，尿中に nsHNK—1 が排泄されることが最近明らかとなってきた．そのキャリア分子の同定結果および腎機能との相関についてもあわせて紹介し，尿中 nsHNK—1 が新たな腎機能評価
マーカーとして利用できる可能性について検討する．

先天性腎尿路異常兵庫県立こども病院臨床遺伝科
森貞 直哉
先天性腎尿路異常（CAKUT）は腎尿路系の発生異常に起因する様々な腎尿路形態異常の総称で，腎低異形成，水腎症（腎盂尿管移行部狭窄，膀胱尿管移行部狭窄），膀胱尿管逆流，多囊胞性異形成腎などが含まれる．CAKUT の詳しい原因は不明であるが，一部の症例で遺伝子の異常が報告されている．原因遺伝子の検索は，合併症や予後，家系内再発を推定する上で重要である．CAKUT はさまざまな染色体異常や，Kabuki 症候群，Sotos 症候群，CHARGE 症候群などの知的障害をともなう先天異常症候群に合併しやすいことが知られている．これ
らを症候性（syndromic）CAKUT と呼ぶ．症候性 CAKUT は臨床診断から原因遺伝子を推定しやすいため，腎外症状についてしっかり検討することが重要である．一方，知的障害のない非症候性（non-syndromic）CAKUT の診断率は 10％未満である．非症候性 CAKUT の原因遺伝子としては PAX2 や HNF1B，EYA1，SALL1 などがある．
これらの異常では比較的軽微な合併症（コロボーマ，若年発症 2 型糖尿病，難聴・耳瘻孔，軸前性多指）が認められることもあるため，詳細な診察と家族歴の聴取が重要である．遺伝子異常による CAKUT の
ほとんどは常染色体顕性遺伝機序で発症する．非症候性 CAKUT では
しばしば親子例を経験する．CAKUT のうち，鰓耳腎症候群や Kabuki
症候群，Sotos 症候群などは保険診療での遺伝学的検査が可能である．
また HNF1B を含む 17q12 欠失症候群は保険診療でのマイクロアレイ
染色体検査の対象疾患である．遺伝子解析を施行する前後には遺伝カ
ウンセリングを施行することが推奨されており，腎泌尿器疾患に精通した臨床遺伝専門医の養成が急務である．

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日腎会誌

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SY8—2

SY8—4

次世代シークエンサー（NGS）の普及により，多くの責任遺伝子を短期間かつ低コストに解析できるようになり，慢性腎臓病（CKD）の遺伝学的背景も次々と明らかにされつつある．囊胞性腎疾患や常染色体
優性尿細管間質性腎疾患（ADTKD）もその例外ではない．最近は大学などの研究教育機関に留まらず，法人でも一部の遺伝性腎疾患の受託パネル解析が可能となり，遺伝子検査はより一般に普及している．
Groopman EE らから 3,000 名に及ぶ CKD 患者エクソーム解析で，約1 割に責任遺伝子変異が同定され，その約 3 割が PKD1／PKD2 変異による常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD），他 3 割が COL4A 関連腎疾患，また残り 3％と比較的高頻度に ADTKD を認めるという重要な知見が報告された．本講演では日常的に多く遭遇する ADPKD 孤発例の遺伝型と臨床像の特徴，遺伝型とトルバプタン治療効果に関する知
見，遺伝学的確定診断を得たネフロン癆患者の腎組織学的特徴，末期腎不全透析患者約 100 名のパネル遺伝子解析に基づくネフロン癆原因
遺伝子 NPHP1 変異の重要性など，積極的な遺伝子解析により得られたいくつかの知見を紹介する．また，ADTKD の原因遺伝子の一つである MUC1 の VNTR リピート配列内変異の検出は，予想される有病率の高さに比し従来法での検出は容易でない．普及型ウルトラロング
リードシークエンサーを用いて安価かつ高効率に変異を検出する手法
へのアプローチ，ADTKD の主要要因である UMOD 生理活性の基礎的検討により得られた新たな知見も紹介する．

巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis：FSGS）
は，臨床病的学的な診断名で，その多くがステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）を呈し，10～20 年で約半数が末期腎不全に至る希少難病である．そのうち小児科領域では遺伝性（genetic）FSGS は約30％とされるが，成人でも 11～42％の FSGS 患者で病的バリアントを検出したとの報告もあり，genetic FSGS はもはや小児に限ったものではない．病因遺伝子や病的バリアントが明らかになれば，免疫抑制剤の効果予測や適切な治療薬の選択，不必要な腎生検の回避や腎外合併症の予測も可能となる．また，腎移植後再発の予測が可能になり，また生体腎移植時の血縁内での適切なドナー選択にも有用である．近年
遺伝子解析技術の進化により，解析時間の短縮やコスト低減も飛躍的に進み，遺伝学的検査は臨床現場で必要不可欠な臨床検査の一つとなりつつある．しかし一方で，FSGS は多様な病態が含まれており，生殖細胞系列の病的バリアントを検出するという意味でも，遺伝学的検
査対象者の適切な選択が必要である．また，病因遺伝子が多数のため網羅的検査が必要であるが，病因変異が不明であったり，臨床的意義
不明バリアント（VUS）の解釈に難渋することもしばしばある．日本
人の原因遺伝子プロファイルが諸外国と異なるため，日本人のデータ蓄積が急がれるなど，今後十分に検討し解決していく必要がある問題
点が多数ある．本発表では，実際に遺伝学的検査を，臨床診断や臨床的な判断を行うために使用した症例を自験例を中心に提示する．そして遺伝学的検査の利点，問題点，今後の課題，現在の取り組みなども含めてお話したい．

SY8—3

SY8—5

Alport 症候群（AS）は遺伝性腎疾患であり，腎糸球体基底膜に発現する IV 型コラーゲン遺伝子（COL4A3／4／5）変異により発症する．
AS は 遺 伝 様 式 に 応 じ て X 連 鎖 AS（XLAS）， 常 染 色 体 潜 性 AS
（ARAS），常染色体顕性 AS（ADAS）の 3 種類がある．最も重症の臨床像を呈する男性 XLAS 患者においては遺伝子型と表現型に強い相関を認め蛋白の構造への影響が小さい Non-truncating 変異（ミスセン
ス変異，インフレーム変異など）を有する患者は蛋白の構造へに大きく影響する Truncating 変異（ナンセンス変異など）を有する患者に比べてはるかに軽症で，末期腎不全進行年齢に 10 年以上の差が生じる．この重症度の違いは，後述のエキソンスキッピング療法の基本概念である．
最近我々は，通常の ACEI／ARB 治療を行うことで Non-truncating 変異を有する男性 XLAS の患者の半数以上は 50 歳時点で ESKD へと進行しないが，Truncating 変異を有する患者は同治療を行っても中央値
28 歳で ESKD へと進行することを報告した．すなわち，特に Truncating 変異に伴う重篤な症状を呈する患者に対して，より有効な治療法の開発が望まれる．新規治療薬で現在治験が行われている Bardoxolone methyl は，Nrf2 を活性化し，慢性腎疾患において GFR 低下に関わる炎症を抑制することが期待されている．AS 患者に Bardoxolone
methyl を投与する第 3 相国際多施設共同研究（CARDINAL 試験）が行われた結果，その有効性が示された（アメリカ腎臓学会 2021 抄録集
掲載）．そのほか anti-microRNA—21 オリゴヌクレオチド，エンドセリン受容体拮抗薬などの有効性を検討する臨床試験も行われている．更に，我々は疾患特異的なカスタムメイド治療として，Truncating 変異を有する AS モデルマウスで，アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いたエクソンスキッピング療法により Truncating 変異をインフレー
ム変異へと置換することで腎予後を有意に改善することを報告した．
現在，AS 患者への臨床応用にむけて取り組んでいる．

ギッテルマン症候群（GS）は，低カリウム血症，代謝性アルカローシ
スなどを特徴とする先天性尿細管機能障害に伴う症候群である．遠位尿細管に存在する Na-Cl 共輸送体（NCCT）をコードする遺伝子
SLC12A3 の両アレルに変異を有することで発症する，常染色体潜性（劣性）遺伝性疾患である．通常，学童期から成人期に，偶然の血液検査，しびれ，倦怠感などの臨床症状，低身長や夜尿症の精査で診断される．発症頻度は海外から 4 万人に 1 人と報告されていたが，私たちはバリアントデータベースを用いて有病率を検討したところ，日本人
では 1000 人に 2 人と，海外に比較しはるかに有病率が高いことが判明した．ギッテルマン症候群は臨床症状も軽く軽症の疾患と考えられがちであるが，診断の確定した患者において詳細に問診すると，倦怠感，筋力低下，易疲労感，夜間頻尿などの非特異的症状により著明な生活の質（QOL）の低下を認めることが明らかとなっている．また年齢と共にこれらの症状は増強することも重要である．しかし，ギッテルマ
ン症候群患者は，これらの症状は自らの体が弱いためと認識している
場合がほとんどで，これらの症状を主訴に精査を受けることは極めてまれである．一方，医師も日常診療で低カリウム血症患者を発見しても重要視せず，ギッテルマン症候群の診断を確定させることなく見過ごしがちである．しかし，上述の通り，ギッテルマン症候群患者は様々な非特異的症状に苦しんでおり，さらにそのような臨床症状に対してはインドメタシンやイブプロフェンなどによる治療が非常に有効である．そのため，ギッテルマン症候群患者の診断を確実に行い，臨床的重症度をしっかり評価し，積極的に治療介入をすることが患者を救うこととなる．そのため本講演はギッテルマン症候群を腎臓内科の先生方に正しく理解して頂くことを目的とする．

囊胞性腎疾患ならびに遺伝性尿細管間質性腎疾患に対する遺伝
子診断の実際東京医科歯科大学腎臓内科
森 崇寧，藤丸 拓也，蘇原 映誠

Alport 症候群
神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科
堀之内 智子，野津 寛大

巣状分節性糸球体硬化症における遺伝学的検査の臨床応用
山形大学医学部小児科
橋本 多恵子

ギッテルマン症候群
神戸大学医学部小児科
野津 寛大

日腎会誌

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SY9—1

SY9—3

メサンギウムは糸球体の軸部に位置し，メサンギウム細胞とそれを取り囲む基質とで構成される．メサンギウム基質は，メサンギウム細胞によりその産生が制御され，ファイブロネクチン，IV 型コラーゲン，
ラミニンなどの細胞外マトリックスを主成分とする．メサンギウム
は，糸球体毛細血管を束ねることで係蹄構造の維持に働き，さらにメサンギウム細胞の収縮を介して糸球体内毛細血管の血行動態調節に関与する．メサンギウムの生理的および病態生理的な役割を紐解くうえで，その位置・構造的特徴と細胞機能を理解することが重要である．
メサンギウムは，糸球体の中心に位置するため，内皮細胞やポドサイ
トと密に接することで，糸球体内のクロストークのハブとして機能する．また，有窓の内皮細胞を介して糸球体係蹄内腔に面すること，糸球体基底膜よりも多孔質であることから，メサンギウムには基底膜を透過できないような高分子の血漿蛋白質が容易に入り込む．そのため，メサンギウム細胞は，基質内に透過した血漿蛋白をピノサイトー
シスとファゴサイトーシスにより処理することで，血漿蛋白の過剰な蓄積を防ぐ．さらに，必要に応じてサイトカインや成長因子を産生することで，免疫細胞に類似した役割を果たす．このような生理的機能をもとに，メサンギウムに生ずる障害の分類を試みると，（1）異常蛋
白の蓄積，（2）炎症応答，（3）糸球体内クロストークの破綻の 3 つに大別することができる．本シンポジウムでは，メサンギウムを病変の首座とする疾患について，その病態と機序を考察し，臨床的な特徴を概説する．

光顕の組織診断名で，メサンギウム増殖性糸球体腎炎の頻度は高い．
しかしながら，その発生機序等により，様々な疾患が含まれていると考えられる．場合には，メサンギウム障害が関与していない病態にも用いられていることもあり得る．本講演では，腎前性，腎後性を含め，
メサンギウム障害以外で生じる組織像を提示し，メサンギウム障害について検討する機会を設けたい．

SY9—2

SY9—4

メサンギウム細胞は糸球体の軸部で毛細血管の支持装置として働く一方でメサンギウム基質の合成と分解を行い，さらに各種の細胞性因子を分泌することで，糸球体機能の維持に重要な役割も果たしている．
メサンギウム細胞は血管内腔側において基底膜を介さずに内皮に直接接しており，糸球体の血漿成分の一部はメサンギウム基質内を通って間質内に流入している．このような解剖学的特徴から，メサンギウムには血漿及びそれに含まれる抗原性物質や免疫複合体が流入・沈着
し，これに対する炎症反応と修復の過程で様々なメサンギウム病変が起こる．IgA 腎症やループス腎炎では，メサンギウムに免疫複合体が流入することでサイトカインや増殖因子の刺激を受けてメサンギウム
細胞の増殖が起こり，これに伴って基質が増加する．この変化は可逆的であるが，慢性炎症が持続すると次第にメサンギウム基質が増加し，病変が進行すると瘢痕化して分節状硬化へと向かっていく．糖尿病性腎症では，慢性の内皮細胞障害などによるメサンギウムに浮腫が生じ，その修復反応としてメサンギウム細胞増多や基質の増加が起こ
る．TMA のような急性の内皮障害ではメサンギウムに繋ぎ止められていた基底膜が外れメサンギウム融解が生じる．このほか，また M タンパクなどの異常沈着によってもメサンギウム領域の拡大が生じる．
日本における腎生検組織の 40％近くがメサンギウム増殖性腎炎と診断されている．メサンギウム病変は疾患特異性の低いものも多いが，慎重な観察をすることで正確な診断につながる情報を得ることができる．本講演では，日常の腎病理診断で遭遇するメサンギウム病変の典型像について紹介し，その形成過程及び解釈の仕方について概説する．

糸球体は，主として内皮細胞，係蹄上皮細胞，メサンギウム細胞という 3 種類の細胞から構成されている．中でもメサンギウム細胞およびメサンギウム基質は糸球体の他のすべての細胞成分と近接して位置しており，正常な糸球体の機能や構造の維持に重要な役割を担うとともに，糸球体内の細胞間相互関連（クロストーク）や糸球体疾患に至る
病態生理学的事象に大きく関与していると考えられる．メサンギウム細胞の研究において，係蹄上皮細胞の機能特性や内皮細胞の研究に比して進展は緩やかであったが，近年シングルセル RNA-seq 解析による糸球体内個々の細胞についての研究が飛躍的に進み，特異的なマーカーが得られてこなかったメサンギウム細胞にとっては，有力な解析法といえる．しかしながら，その研究の多くでメサンギウム細胞と血管平滑筋細胞が混同されているといった報告もあり，メサンギウム細胞が腎臓の他の間質細胞と類似していること，メサンギウム細胞の分離・同定の難しさを示している．そんな中でも，特異的な分子の候補
や，障害の種類により異なる遺伝子発現のパターンが報告されてきており，メサンギウム細胞の機能や役割が解明されつつある．ここでは，
メサンギウム細胞に関する現在の知見をレビューし，糸球体内のクロストークにおけるメサンギウム細胞の役割に焦点を当てる．メサンギ
ウム細胞におけるクロストークのメカニズムを理解することは，糸球体疾患の病態理解を深め，将来的にはメサンギウム細胞を標的とする
ような新しい治療法につながるものと期待される．

メサンギウム障害の機序と臨床所見，臨床背景
慶應義塾大学保健管理センター
畔上 達彦

メサンギウム障害の基本的な捉え方・典型的所見と考え方
福島県立医科大学基礎病理学講座
田中 瑞子

メサンギウム障害の組織学的鑑別と鑑別疾患
兵庫県立西宮病院病理診断科
岡 一雅

メサンギウムの細胞間相互関連や最近の知見，トピックス
札幌医科大学医学部病理診断学
藤田 裕美

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日腎会誌

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SY10—1

SY10—3バ ゾ プ レ シ ン／cAMP／protein kinase A（PKA）／ア ク ア ポ リ ン —2
（AQP2）水チャネルシグナルは，腎臓における尿量の調節と体内の水恒常性維持に必要である．PKA によって AQP2 がリン酸化されると，
AQP2 を介して尿から水が再吸収され水の喪失を防ぐことができる．
しかし，PKA／AQP2 シグナルを仲介する分子は不明である．
我々は，AQP2 の新規制御分子を探索するために複数の PKA 活性化剤を用いた．PKA は RRXS モチーフをリン酸化するため，RRXpS を認識する抗体を用いれば網羅的に PKA 基質のリン酸化動態を検出できる．そこで，PKA 活性化剤により強制的に AQP2 をリン酸化させ，
AQP2 と常に同じリン酸化動態をとる PKA 基質を質量分析により解析したところ LRBA が同定された．LRBA は T 細胞において CTLA4受容体の膜輸送に関わっており，AQP2 の膜輸送にも関与することが推測された．腎臓において LRBA と AQP2 は同一の細胞内小胞に存在した．そこで Lrba KO マウスを作成したところ，バゾプレシンによる
AQP2 のリン酸化が障害されており尿崩症の表現型を呈した．
LRBA は PKA のアンカータンパクである AKAP として報告されているがその生理的意義は不明である．我々は以前 AKAPs-PKA 結合阻害剤である FMP-API—1／27 がマウス腎臓の PKA／AQP2 を活性化し尿濃縮力を改善させることを報告した．そこで，50 種類以上報告されている AKAP のうち FMP-API—1／27 が標的とする AKAP を検証したとこ
ろ，FMP-API—1／27 は種々の AKAPs-PKA 結合の中で LRBA-PKA 結合を特異的に阻害していた．LRBA に結合する PKA は AQP2 のリン酸化制御に関わることから，尿濃縮薬の創薬標的として有望である．

G タンパク質共役受容体（GPCR）はホルモン作用を担う代表的な受容体であるばかりではなく，脳の高次機能，循環代謝調節，免疫や炎症など，ありとあらゆる生体機能に関するシグナルを担う分子で，わたしたちのゲノムで最大のファミリーを形成しています．アゴニスト
が GPCR に結合するとそれが活性化され，それによって生じる高次構造の変化が G タンパク質に伝わって G タンパク質が活性化されます．
そしてその高次構造の変化がエフェクターに伝わり，エフェクターが活性化されます．この事象は進化上とても良く保存されており，すでに分かり切ったこととして理解されています．しかし，リガンドと受容体との関係，受容体と G タンパク質との関係，G タンパク質とエフェクターとの関係は，固定的なものではなく，環境によって大きく変化するやわらかい関係なのではないか，それが多様な生体機能の微調節を可能としているのではないか，とわれわれは考えています．本
講演ではカルシウム感知受容体に対するユニークな自己抗体が原因となるまれな疾患の解析と，そこからみえてきたそのやわらかい関係，
GPCR の特異的制御の可能性を話題にできればと思います．

SY10—2

SY10—4

アンジオテンシン受容体結合性蛋白 ATRAP は 1 型アンジオテンシン受容体（AT1 受容体）の C 末端に直接結合する分子として同定された．我々は，ATRAP が AT1 受容体の持続的なインターナリゼーションを促進し，同受容体の過剰活性化を抑制することで心血管障害やイ
ンスリン抵抗性を改善する可能性を報告してきた（Wakui H, et al.
Hypertension 2010；Wakui H, et al. Cardiovasc Res 2013；Tamura K,
Wakui H, et al. Curr Pharm Des 2013；Azushima K, Wakui H, et al.
J Am Heart Assoc 2017；Wakui H, et al. Clin Exp Nephrol 2020）．腎臓において ATRAP は尿細管に幅広く発現しており，病的刺激下における高血圧発症を抑制する内在性システムとして機能する可能性がある（Wakui H, et al. Hypertension 2013；Ohsawa M, Wakui H, et al.
Kidney Int 2014；Wakui H, et al. J Am Heart Assoc 2015；Kobayashi
R, Wakui H, et al. Kidney Int 2017）．さらに，ATRAP 欠損モデルをもちいた検討で，尿細管での ATRAP が加齢性腎線維化を抑制する可能性や，尿細管間質の M1／M2 マクロファージの極性転換を介して糖尿病性糸球体障害を抑制する可能性を明らかにした（Uneda K, Wakui
H, et al. J Am Heart Assoc 2017；Tamura K, Wakui H, et al. Hypertens Res 2022；Haruhara K, Wakui H, et al. Kidney Int 2022）．現在，研究グループは ATRAP 発現・活性上昇による腎臓病改善効果の検討を進めている．また，ATRAP のアンジオテンシン受容体以外の新規
結合パートナーの同定を試みており，さらに，ATRAP 発現スクリー
ニングシステムをもちいた ATRAP 発現活性化作用を有する開発候補物（低分子化合物など）の探索，および Micro RNA に焦点をあてた
ATRAP 発現制御機構の解析を開始している．本シンポジウムでは，現在までの研究結果をふまえて，ATRAP を起点とした腎臓病治療の可能性について論じたい．

神経下垂体後葉ホルモンであるバソプレシンにより活性化される受容体サブタイプには，腎遠位尿細管と集合管で効率的な水再吸収に働く
V2 受容体に加え，V1a と V1b 受容体サブタイプが知られる．バソプ
レシンの抗利尿効果は，大部分が V2 受容体による Gs タンパク質の活性化により説明され得るが，腎尿細管には V2 よりも弱いながら，Gq
タンパク質に働く V1a と V1b 受容体の発現が知られ，腎外のバソプ
レシン受容体の働きと合わせ，これら受容体間の役割分担や相互作用については未だ未解明な部分も多い．V1a 受容体は，血管内に投与されたバソプレシンによる強力な血管平滑筋収縮を担うのみならず，腎や副腎でのレニン—アンギオテンシン—アルドステロン系への関与により安静時の血圧維持に働いている．V1b 受容体は，下垂体—副腎皮質系のストレス応答や電解質平衡を担うとともに，内因性あるいは医療
麻薬の鎮痛を減弱させ耐性を惹起する因子であることが見出された．
V1a，V1b 受容体は中枢性の鎮痛のみならず，社会性や不安行動に関わり，末梢でも腫瘍性疾患，血液疾患，骨代謝など今後の薬物開発に向けた基礎的知見が積み重ねられている．
これら 3 種のバソプレシン受容体は，構造より G タンパク質共役型受容体（GPCR）ファミリーに属するが，其々が異なった特徴的な性質を示す．例えば，刺激を受けた際の細胞内の受容体局在や相互作用タ
ンパク質との結合様式について，これら受容体間の差異を解析した知見をバソプレシン受容体以外に広げることにより，GPCR の本質を理解する助けとなっている．本発表では，受容体研究の方向性が，受容体高次複合体の機能解析に移行しつつあることを踏まえ，V2 受容体と V1a あるいは V1b 受容体のクロストークや臨床応用の試みについて，最近の我々の機械学習を用いた研究からの知見を含めて紹介する．

尿濃縮のバゾプレシン応答性を制御するアンカータンパクの発見東京医科歯科大学腎臓内科学
安藤 史顕，内田 信一

アンジオテンシン受容体結合因子を標的とした腎臓病治療
1
横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学，2琉球大学先進医療創成科学
涌井 広道1，鈴木 徹1，廣田 慧悟1，小豆島 健護1，山下 暁
朗2，田村 功一1

カルシウム感知受容体に対するユニークな自己抗体が原因となるまれな疾患の解析と GPCR の特異的調節機構
1
東京大学医学部附属病院，2聖マリアンナ医科大学
槙田 紀子1，飯利 太朗2

バソプレシン 1 型受容体の機能解析 水電解質から疼痛管理まで自治医科大学薬理学講座分子薬理学部門
輿水 崇鏡

日腎会誌

SY10—5血圧制御におけるアンジオテンシン—Wnt5a シグナルのクロストーク
1
東京大学先端科学技術研究センター，2岡山理科大学，3国際医療福祉大学
河原崎 和歌子1，水野 理介2，鮎澤 信宏1，大庭 成喜1，丸茂 丈史3，藤田 敏郎1
加齢と共に高血圧の罹患率が増加し，高血圧は寿命に関わる心血管病
や脳卒中の最大の危険因子であることから，予防や治療による制圧は喫緊の課題である．加齢に伴う高血圧の発症には食塩摂取量の関与が示唆されていたが詳細は不明であった．一方，加齢と共に血中の抗加齢因子 Klotho 蛋白濃度が低下することが疫学研究により知られていた．加齢性高血圧の機序として，高齢マウスでは血中 Klotho 濃度が低下しており，高齢マウスは若年マウスと異なり食塩感受性高血圧を呈することから，血中 Klotho 濃度低下時に食塩を摂取すると，血管の収縮経路 Wnt5a-RhoA 経路が活性化し，血管収縮が亢進して血圧が上昇すると考えられた．実際，高齢マウスの食塩摂取時の血圧上昇は
Klotho 補充や Wnt 及び Rho キナーゼ阻害薬により有意に抑制された．
さらに昇圧物質として生体内で重要な役割を担う Angiotensin II（Ang II）は RhoA の活性化を介して血管収縮を生じるため，Ang IIによる血管収縮経路に Wnt5a が関与するかを調べたところ，血管平滑筋においては Ang II による RhoA の活性化に Wnt5a が不可欠である
ことが明らかになった．また，高食塩食を摂取した高齢マウスの腎動脈に Ang II 及び Rho 刺激薬を投与すると若年マウスと異なり血管収縮を生じ，腎血流量が著明に低下したが，予めマウスに Klotho 補充をしておくと正常化した．これらのことより加齢個体においては，血中Klotho が減少しているため，食塩摂取時に血管の Wnt5a-RhoA 経路の活性化が生じ，末梢血管や腎動脈の収縮を亢進させ，腎血流低下を生じて高血圧を発症していると考えられた．本研究により加齢性高血圧の予防に減塩が重要であり，Wnt 阻害薬が新規治療法として期待されると考えられた．

SY11—1

Impairment of proteasome function in podocytes leads tochronic kidney disease1
Department of Nephrology, Graduate School of Medicine,
Chiba University, Chiba city, Japan，2Department of Nephrology, Graduate School of Medicine, Kyoto University
Shin-ichi Makino1，Hiroyuki Yamada2，Motoko Yanagita2，
Katsuhiko Asanuma1
Podocytes are specialized cells that cover the urinary side of theglomerular basement membrane. Podocyte injury causes podocyte
detachment from the glomerular basement membrane and proteinuria, and sustained injury will lead to glomerulosclerosis and even
CKD. The ubiquitin-proteasome system（UPS）and autophagy are
major intracellular degradation systems. The importance of autophagy in podocytes is established, but the role of the UPS is not wellunderstood. To investigate the role of the UPS in podocytes, we generated mice that had deletion of Rpt3（Rpt3pdKO）in podocytes,
which encodes an essential regulatory subunit required for construction of the 26S proteasome. Rpt3pdKO mice showed albuminuria and glomerulosclerosis, leading to CKD at a young age. Impairment of proteasome function caused accumulation of ubiquitinatedproteins and oxidatively modified proteins, and it induced podocyte
apoptosis mediated by p53 expression. Although impairment of proteasome function usually induces autophagic activity, the autophagic
activity was suppressed mediated by mTOR activation in the podocytes of Rpt3pdKO mice. In vitro study, antioxidant apocynin andautophagy activator rapamycin suppressed podocyte apoptosis
induced by proteasome inhibition. Moreover, rapamycin ameliorated
glomerular injury in the Rpt3pdKO mice. The accumulation of ubiquitinated proteins and oxidatively modified proteins, which weredetected in the podocytes of Rpt3pdKO mice, is a characteristic feature of aging. Impairment of proteasome function in podocytes led to
CKD, and antioxidants and autophagy activators can be therapeutic
agents for age-dependent CKD.

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SY11—2

D-Serine keeps the balance of kidney function
Center for Rare Disease Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition（NIBIOHN）
Tomonori Kimura
D-Serine, a rare enantiomer of serine, has been associated with kidney function and disease activity. Emerging evidence suggests thephysiological functions of D-serine and the potential of D-serine
clearance as a measure of glomerular filtration rate（GFR）.D-Serine
clearance is less biased as a measure of GFR than creatinine clearance, and the combination of the two method greatly reduces bias
and can measure GFR with a high performance. Besides its function
as a biomarker, D-serine has a cellular proliferative effect on the kidneys through the activation of mTor signals. When kidney size is
reduced, blood levels of D-serine increase due to the reduction in
urinary excretion. In this condition, increased levels of D-serine
mediate kidney remodeling, which increases the urinary excretion of
D-serine and reduces its blood levels. Overall, D-serine reflects kidney function and affects kidney function to maintain the blood
D-serine levels. Kidney strictly regulates the dynamic of D-serine,
and D-serine keeps the balance of kidney function.

SY11—3

Exploring the role of senescence in kidney fibrosis
The University of Edinburgh
David A Ferenbach
The ability of the kidney to regenerate successfully after injury is
lost with advancing age, chronic kidney disease, and after irradiation. The factors responsible for this reduced regenerative capacity
remain incompletely understood, with increasing interest in a potential role for cellular senescence in determining outcomes after injury.
Here, we demonstrate correlations between senescent cell load andfunctional loss in human aging and chronic kidney diseases including
radiation nephropathy. We dissect the causative role of senescencein the augmented fibrosis occurring after injury in aged and irradiated murine kidneys. In vitro studies on human proximal tubularepithelial cells and in vivo mouse studies including single cell transcriptomics demonstrate that senescent renal epithelial cells produce
multiple secreted factors including transforming growth factor beta—
1, induce fibrosis, and inhibit tubular proliferative capacity after
injury. Treatment of aged and irradiated mice with the B cell lymphoma 2／w／xL inhibitor ABT—263 reduces senescent cell numbers
and restores a regenerative phenotype in the kidneys withincreased tubular proliferation, improved function, and reduced
fibrosis after subsequent ischemia-reperfusion injury. Senescent cells
are key determinants of renal regenerative capacity in mice andrepresent emerging treatment targets to protect aging and vulnerable kidneys in man.

184

日腎会誌

SY11—4

Can aging be controlled?
Division of Cancer Cell Biology, IMSUT, University of Tokyo,
Japan
Makoto Nakanishi
Why do we age? This physiological phenomenon, which we all experience, remains a great mystery, largely unexplained even todaywith advances in science and technology. Aging is also a major risk
factor for the development of many diseases, including chronic kidney diseases, but no clear answer has been obtained as to why theelderly are more susceptible to these diseases. Cellular senescence isa phenomenon characterized by the permanent cessation of cell proliferation even in the presence of all known growth stimuli, as well
as by the secretion of various inflammatory cytokines and growth
factors, called SASP. The accumulation of senescent cells is strongly
associated with various aging-related pathologies, suggesting thatelimination of senescent cells might improve them. We recently
found that the survival of senescent cells depends on GLS1, the ratelimiting enzyme for glutamine degradation. Excessive protein synthesis in senescent cells leads to accumulation of protein aggregatesin lysosomes, resulting in lysosomal membrane damage and intracellular acidification. GLS1 is thought to promote survival of senescentcells by neutralizing intracellular acidification by producing ammonia during glutamine to glutamate metabolism. Therefore, GLS1
inhibitors induce lethality specifically in senescent cells with damaged lysosomal membranes. Administration of GLS1 inhibitors to
aging mice ameliorates various functional declines and pathologies
associated with aging. These findings suggest that removal of senescent cells may improve and prevent various age-related changes anddiseases in humans. In this symposium, we would like to introduce
recent findings and discuss whether it is possible to control humanaging in the future.

SY12—1CKD におけるプレコンセプションケア総論
横須賀クリニック内田 啓子
種の保存にとって必要な妊娠・出産は，腎臓にとって大きな変化をもたらします．また，健康な女性でも妊娠中におこる合併症は腎障害をきたすことが多く，可逆性である場合も，それを機に慢性腎臓病（以下 CKD）になる症例もあります．すでに CKD をもつ女性が妊娠出産を希望する場合，妊娠合併症，児への影響がおこる頻度は CKD のな
い女性に比して高く，妊娠前に十分にそのことを患者さんおよびその家族に情報提供しなくてはなりません．また挙児可能年齢の女性に対して病状の説明や治療選択の際に，たとえその時点で挙児希望がなくとも，治療スケジュールや使用する薬剤の妊娠出産への影響の説明が必要です．プレコンセプションケアという言葉は，2008 年に米国疾病
管理予防センター（CDC），2012 年に世界保健機関（WHO）が「妊娠前の女性とカップルに医学的・行動学的・社会的な保健介入を行うこと」と定義しました．女性が将来の妊娠を考える時点から，健康状態
や生活習慣を見直し，改善していくことで妊娠・出産・育児を母児共に健康に迎えることを目的とし，これにより，育児期以降の女性の健康の維持にも繋がるという公衆衛生学的な概念で，女性だけでなくパートナーも含めて取り組むことがより重要とされています．腎疾患
は，挙児可能年齢の女性に発症する疾患も多く，また小児期に発症し思春期を経てキャリーオーバーする疾患もあり，腎臓内科医が常にこのプレコンセプションケアを念頭に挙児可能年齢の CKD 患者と向き合あうことが重要です．本発表では，プレコンセプションケアの概念と，CKD 合併妊娠の包括的リスクについて概説し，このあとの各発表の理解につなげたいと考えています．

64（3）2022

SY12—2ADPKD 患者の妊娠と出産
虎の門病院分院腎センター内科
大庭 悠貴，澤 直樹，乳原 善文
常染色体優性多発性囊胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney
Disease；ADPKD）は囊胞の増大により腎容積が増大し，腎機能が低下する遺伝性疾患である．腎容積がある程度の大きさを超えるまでは大小され一定に保たれる．すなわち将来透析となるような患者でも若年では腎不全が見られることは少なく，出産可能年齢では腎機能障害を認めないことが多いため，健常人と同様に妊娠・出産が可能である．
妊娠高血圧症候群は帝王切開，早産，低出生体重児，胎児仮死の発症を増加させる，母児の健康のため管理すべき重要な妊娠中の合併症であるが，腎疾患は妊娠高血圧症候群の最も高いリスク因子とされている．特に ADPKD においては高血圧や妊娠高血圧腎症の発症率が高い
ことが，本邦の「腎疾患患者の妊娠；診療ガイドライン 2017」においても記されている．しかし当科を受診した ADPKD 患者をみると，確かに妊娠高血圧症候群の発症率は高いものの，分娩や胎児に与える影
響は小さい．母の腎予後については，妊娠 20 週から分娩後 12 週までの高血圧は影響を及ぼさず，分娩 12 週以後も続く高血圧合併妊娠では予後が悪いことがわかった．この特徴を理解した上で，ADPKD 妊娠
妊娠および妊娠希望女性の診療を行う必要がある．
ADPKD 患者では脳動脈瘤と心臓弁膜症の合併症が多く知られている．正常妊娠では心拍出量および心拍数が増加し循環血漿量が増加す
る．妊娠・出産が動脈瘤破裂のリスクになるかどうかの関連性は不明とされてはいるが，妊娠前に動脈瘤のスクリーニングを行うことが望ましいだろう．心臓弁膜症も心不全および感染性心内膜炎のリスクを考えれば同様である．
以上のような ADPKD 患者の妊娠・出産の実際について，具体的な症例も提示しながらお話させていただく．

SY12—3妊娠腎の腎生検症例の検討
1
昭和大学藤が丘病院内科系診療センター内科，2昭和大学リハビ
リテーション病院内科系診療科内科
井上 嘉彦1，河嶋 英里2
妊娠中の尿異常は，しばしば産科から内科へ紹介となる異常所見である．尿異常を妊娠前より指摘されていても，妊娠時になって初めて内科に紹介されることも少なくない．産科からの紹介では，特に蛋白尿で紹介されることが多く，その背景となる病態は様々で，出現時期，程度，さらに高血圧や腎障害合併の有無により妊娠継続の可否にも影響を及ぼす．こうした中，どのような患者に対して腎生検をすべきかが問題となってくる．腎生検を妊娠中に行うことは，リスクを伴い極力避けることが望ましく，出産後においても育児に多忙となり，行わないですむのであればそれに越したことはない．産科より初めて紹介された蛋白尿陽性妊婦に対し，出産後腎生検を施行した自験例を妊娠
高血圧症候群の病型分類に基づき，妊娠前または妊娠 20 週未満で蛋白尿が出現した群（20 週未満群）と妊娠 20 週以降に蛋白尿が出現した群（20 週以降群）に分類し，腎生検組織所見と臨床経過から，治療を要する腎疾患であった症例の臨床的特徴を解析し，腎生検の有用性と施行の選択について検討を行った．症例数としては少なく，今後さらに追加検討していく必要があるが，結果として蛋白尿が妊娠 20 週未満で認める場合や尿潜血の持続陽性を伴う場合には腎生検が有用であると考えられた．腎炎の病理組織診断による妊娠への影響の違いは明らかではなく，また，蛋白尿と母児の予後に関しては一定の見解に達してはいない．International Society for the Study of Hypertension in
Pregnancy（ISSHP）では，ガイドラインの中で高度の蛋白尿（＞5 g／
24 時間）は，新生児予後と関連していると述べ，米国産婦人科学会（AOSG）の Practice Bulletin でも同様に示していることなど蛋白尿の多寡と周産期予後との関係など文献的考察も含めて報告する．

日腎会誌

64（3）2022

185

SY12—4

SY12—6

近年の医療の進歩により，小児期発症または若年発症のループス腎炎
合併女性が療養生活を続けながら成人し，社会生活の中でパートナー
得て新しい家族を作りたい，と願うケースが増えている．しかしそこには，いくつかの問題がある．第一は，特に小児期発症の患者では成人前から高血圧症や CKDstage 3 以上の腎機能低下，心肺機能障害などの臓器障害を合併しているケースが多いが，これらは産科合併症の明らかなリスク因子となることである．高血圧や慢性腎臓病をもつ女
性では，妊娠高血圧腎症や早産のリスクが高い．また高度の肺高血圧症や心不全の症例では，妊娠後の循環血漿量の増加により病態が悪化し，致死的になることもあるため妊娠は原則禁忌と考えられている．
このため，小児期発症の膠原病女性が妊娠を希望した際には，既存の臓器合併症を評価し，妊娠が許容される状況かどうか確認する必要がある．予期せぬ妊娠は流産や死産，早産などの不幸な妊娠転帰につな
がるのみならず，母体の健康をも大きく損ねる可能性がある．適切な避妊指導を行い，計画的に妊娠することを勧める．また，妊娠中の薬剤使用が胎児に与える影響についても忘れてはならない．妊娠を計画する前に，現在内服している薬の催奇形性や胎児毒性に関する適切な情報提供を行い，今飲んでいる薬は妊娠を計画する前に中止すべきなのか，それとも妊娠が判明するまで使ってよいのか，妊娠が分かった
後も継続使用してよいかどうかを具体的に伝えることが必要である．
本講演では，当センターで行っているプレコンセプション外来での経験を交えながら，ループス腎炎のプレコンセプションケアについて解説する．

腎疾患を有する女性の妊娠前教育と管理が，妊娠してからの母児のア
ウトカムをより良いものにする．本講演では産科医の立場から，腎疾患を有する女性のプレコンセプションケア（PCC）について考える．
腎疾患女性の PCC で，そもそも妊娠可能かどうか，もし妊娠した場合のリスク評価を個別に行う．もし腎疾患がコントロール不良であり，妊娠を許可できない場合は産婦人科を受診させて欲しい．産婦人科では，妊娠が許可できるまでの適切な避妊指導や子宮がん検診，子宮卵巣に異常がないかを経腟超音波でチェックすることができる．また予期せぬ妊娠の可能性もあるので，胎児の催奇形性や胎児毒性を有する薬を内服していないかは事前に評価しておく．妊娠してからの周産期予後については腎臓内科医だけではなく，産科医の立場から説明を聞
く機会があれば患者の理解も得られやすいと思われるが，本邦ではPCC を積極的に行っている施設が少ないことが問題である．腎疾患合併妊娠を管理する上での考え方は 3 つある．まず腎疾患の妊娠（母児）
への影響，その逆の妊娠の腎疾患への影響，最後に薬の妊娠（母児）
への影響である．この 3 つがわかれば腎疾患合併妊娠のエキスパートといえる．しかし当然のことながら，産科医は腎臓内科のことがわからず，腎臓内科医は産科のことがわからない．産科医と腎臓内科医の双方がお互いの専門分野の勉強をし，密な連携をとることが重要である．本邦の女性が一生涯に産む子供の数はたった 1.3 人である．腎疾患を有する女性ではもっと低いかもしれない．産科医と腎臓内科医
で，一人でも多くの腎疾患を有する女性が腎疾患をコントロールしつ
つ，元気な赤ちゃんを授かるためのサポートについて一緒に考える講演にしたい．

SY12—5

SY13—1ループス腎炎患者のプレコンセプションケア
国立成育医療研究センター周産期・母性診療センター母性内科
金子 佳代子，三戸 麻子，長岡 可楠子，三小田 亜希子

腎移植希望 CKD 患者のプレコンセプションケア
1
日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院移植内科，2日本
赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院移植外科
後藤 憲彦1，二村 健太1，岡田 学2，平光 高久2，鳴海 俊
治2，渡井 至彦2妊娠出産を希望する女性 CKD 患者が腎移植により腎不全から脱却することで，透析療法に比べて，妊孕率の上昇や母子ともに安全な出産妊娠が可能になる．腎移植希望の有無にかかわらず，すべての若年女
性 CKD 患者に対して，腎移植後妊娠出産の経過や予後について説明しておくべきである．卵子は加齢とともに老化する．そのため，結婚の時期，原疾患から予想される腎移植時の年齢，仕事との関係など，
女性 CKD 患者には妊娠出産に使うことができる十分な時間がない．
妊娠可能となる移植後時期と条件，それまでの避妊の必要性，免疫抑制薬の変更，不妊治療が必要となる可能性，多胎禁止と不妊治療法選択など，産科医や不妊症専門医と共に妊娠成立のためにやるべきことは多い．腎移植前の説明は，出産までではなく子育てをふくめた長期にまで向けられるべきである．移植後妊娠出産に伴う移植腎障害のリ
スクはもちろん，問題なく妊娠出産できた時であっても，選択した生体ドナーの年齢から母親の腎廃絶予想年齢とその時の子供の年齢や，
2 次移植の選択肢があるかどうかなどは，CKD 患者やその家族が聞きたい情報であり，それにより複数回の生体腎移植の可能性も治療選択になってくる．CKD 患者の妊娠出産の可能性や，子供も含めた家族のライフプランニングは，腎臓内科医が腎移植臨床をどれくらい理解しているかにより大きく変わる．またその責任は大きい．当科のプレコ
ンセプションケアとして，移植前と移植後 1 年に，本人と家族に話す
時間を作るために，2013 年 1 月に妊娠希望外来を開設した．現在までの腎移植後妊娠出産は 92 児であり，直近の 26 児中 17 児（65％）が不妊治療を必要とした．当院での経験を紹介する．

産科医からみた腎疾患を有する女性のプレコンセプションケア
大阪医科薬科大学産婦人科学教室
藤田 太輔

非糖尿病性腎臓病における SGLT2 阻害薬への期待
順天堂大学腎臓内科
合田 朋仁
腎機能正常の 2 型糖尿病患者を主な対象とした心血管アウトカム試験において，SGLT2 阻害薬（SGLT2i）は主要評価項目である動脈硬化性心疾患のほか，副次評価項目である心不全による入院，腎複合ハードエンドポイントを抑制することが示された．これらの結果より，顕性アルブミン尿を呈する糖尿病性腎臓病（DKD）患者を対象とした腎
アウトカム試験（CREDENCE）が行われ，SGLT2i の腎保護効果が初
めて明らかにされた．その後，対象の一部に糖尿病非合併慢性腎臓病（CKD）患者を含んだ DAPA-CKD でも，SGLT2i の腎保護効果が示さ
れ，ダパグリフロジンは日本初の CKD 治療薬として 2021 年 8 月 25日に承認されている．DAPA-CKD は，微量高値以上のアルブミン尿を呈する CKD 患者を対象とした腎アウトカム試験であるが，EMPAKIDNEY は正常アルブミン尿を含む CKD 患者も対象とした試験であり，アルブミン尿の有無にかかわらず，SGLT2i が CKD 患者の腎保護効果を示すのか結果が待たれている．2022 年 3 月の中間解析結果では，早期中止の条件を満たしているとプレスリリースされており，今年 ASN での公式発表が待たれる．この他にも，進展した DKD 患者を対象に第 3 世代ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の有用性を評価した腎アウトカム試験（FIDELIO-DKD）でも腎保護効果が報告されており，糖尿病非合併 CKD でも同様の試験（FIND-CKD）が現在進行中である．これまで CKD 治療としては，蛋白尿を呈する高血圧患者に RAS 阻害薬が用いられていたのみであり，新たな CKD 治療薬はア
ンメットニーズであった．このため，SGLT2i は，CKD 治療に大きな革新をもたらすと期待されている．

186

日腎会誌

SY13—2

SGLT2 阻害薬の直接的な心保護作用とその機序についての検討
東京医科歯科大学循環器内科
前嶋 康浩
糖の再吸収を抑制することにより血糖の低下を促す糖尿病治療薬として開発された SGLT2 阻害薬には，糖尿病への罹患の有無にかかわらず慢性腎臓病と心不全の病状悪化を有意に抑制する効果があることが複数の大規模臨床試験によって明らかにされ，広く臨床応用されている．しかしながら，近位尿細管に SGLT2 が発現している腎臓とは異なり，SGLT2 は心筋細胞には発現していないため，SGLT2 阻害薬による抗心不全作用のメカニズムは不明な点が多い．現時点では，
SGLT2 阻害薬は交感神経活性の抑制，血圧の低下，エリスロポエチン
産生促進による赤血球数の増加，血管伸展性の改善といった血行動態の改善作用や，ケトン体増加を介した心筋エネルギー効率の改善，インスリン抵抗性の改善，脂質・尿酸の代謝因子の改善といった多面的な代謝改善作用を誘導し，これらの作用が包括的かつ相乗的に作用して心保護的作用を示している，とする考え方が主流である．しかしながら，最近になって SGLT2 阻害薬が直接心筋を保護する作用を発揮していることを示唆する基礎研究データが相次いで報告されるようになった．このメカニズムとして SGLT2 阻害薬の“off target 効果”による心保護作用が想定されており，これまでに Na＋／H＋交換輸送体，
心筋型電位作動性 Na＋チャンネル，グルコース輸送体などがその標的分子として報告されている．私たちはケミカルプロテオミクスの手法を用いて，SGLT2 阻害薬による直接的心保護作用の標的の網羅的な探索を行っている．本講演では，SGLT2 阻害薬が心保護作用を発揮す
るメカニズムについて，主に心筋への直接作用を中心にこれまでに報告されている研究成果から得られた知見とともに，私たちが進めている網羅的解析の概要について解説したい．

SY13—3

MRB の大規模臨床試験結果を考える
東京女子医科大学高血圧内分泌内科
森本 聡，市原 淳弘
アルドステロン（Ald）は腎遠位尿細管のミネラルコルチコイド受容体（MR）に作用して Na 再吸収を増加させ，循環血液量や血圧を上昇させる．さらに，腎の他の領域（糸球体上皮細胞・メサンギウム細胞・緻密斑細胞など）や心臓，血管，脳でも発現し，その刺激により糸球
体障害，心線維化・肥大，血管内皮障害，交感神経亢進などを介して心血管・腎疾患を進展させる．また，慢性腎臓病（CKD），糖尿病などでは血中 Ald 濃度が高くなくても，MR 活性が亢進し高血圧や臓器障害が惹起される．このため MR 遮断による降圧や臓器保護効果が期待される．第 1 世代のステロイド型 MR 拮抗薬（MRB）スピロノラク
トンは，心不全患者の予後を改善させること（RALES 試験）や，糖尿病性腎臓病（DKD）
・非糖尿病性 CKD 患者においてアルブミン（Alb）
尿を減少させることが示された．しかし，MR 拮抗作用の受容体選択性が低く，性ホルモン関連の副作用が問題視された．第 2 世代のステロイド型 MRB エプレレノンは性ホルモン関連副作用が少なく，心不全を合併した心筋梗塞例において予後を改善させること（EPHESUS研究），および DKD・非糖尿病性 CKD 患者において Alb 尿を有意に減少させることが示された．近年，非ステロイド型 MRB で，受容体選択性が高いエサキセレノンとフィネレノン（抄録作成時我が国では未承認）が開発された．エサキセレノンは作用時間が長く降圧効果が強いこと，および DKD 患者において Alb 尿を低下させることが報告された．フィネレノンは作用時間が短く降圧作用は弱いが，DKD 患者
における心および腎イベントの抑制効果が示され（FIDELIO-DKD 試験），米国 FDA により DKD 治療薬として承認された．MRB の心・腎疾患における有用性が大規模臨床試験により確認されるようになった．高 K 血症には十分な注意が必要であるが，慎重かつ積極的な投与により，患者の QOL や予後改善に寄与するものと期待される．

64（3）2022

SY13—4

低酸素および酸化ストレスに対する生体防御機構を標的とした治療薬
東北大学未来科学技術共同研究センター
鈴木 教郎
腎臓は大量の酸素を消費してエネルギーを産生し，再吸収機能を営んでいる．そのため，酸素代謝の変容によって活性酸素種が蓄積しやす
く，酸化ストレスの危険性に常に曝されている．酸化ストレスは様々な疾患の発症や進行の原因となるが，生体は酸化ストレスに対する防御機構を備えており，転写因子 Nrf2 が統括的役割を担う．そこで，
Nrf2 活性化による腎保護効果が検討され，マウスにおける Nrf2 活性化が虚血再灌流障害から腎臓を保護し，尿細管障害と線維化を抑制することが明らかとなった．また，Nrf2 活性化剤が糖尿病性腎症の治療薬として開発されている．しかし，Nrf2 活性化による腎保護メカニズ
ムは不明であり，過度な Nrf2 活性化は糸球体障害を引き起こす可能性も示唆されている．一方，腎尿細管間質には低酸素刺激に応答して赤血球増殖因子エリスロポエチン（EPO）を産生する細胞（REP 細胞）が存在することから，腎臓の酸素代謝異常は造血にも影響を及ぼす．REP 細胞では，低酸素誘導性転写因子 HIF が EPO 遺伝子発現を誘導するが，腎障害は REP 細胞の HIF を恒常的に抑制するため，EPO
産生不全による貧血の原因となる．実際に，HIF 活性化剤が腎性貧血に対する治療薬として利用されている．また，HIF 活性化による腎保護効果や鉄代謝改善効果も示唆されている．以上のように，酸素代謝
異常は腎臓病の発症および進展に深く関わっており，低酸素および酸化ストレスに対する生体防御機構を標的とした薬剤が治療効果を発揮
している．

SY14—1

HIF-PH と AKI
1
マイアミ大学腎臓内科，2東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
伊藤 麻里江1，南学 正臣2hypoxia inducible factor（HIF）は低酸素下において主に生体防御反応を行う遺伝子発現を司る転写因子である．通常酸素下では恒常的にproryl hydroxylase（PH）による水酸化反応を契機として分解を受け続けているが，この反応を止めて HIF を蓄積させて標的遺伝子発現を活性化するのが HIF-PH 阻害薬（HIF-PHI）である．HIF はエリスロ
ポエチン（Epo）産生を増加させるため，従来のエリスロポエチン刺
激薬に代わって HIF-PHI は腎性貧血治療薬として臨床応用されている．しかし，HIF の標的遺伝子は数百にのぼり，アポトーシス，血管新生，細胞周期や成長，鉄動態，代謝，エピジェネティックス，pH 調整などの pathway を調節する．加えて，microRNA や転写抑制因子の発現を介した間接的な転写抑制も行い，組織や細胞種，サイトカインなどの局所環境によって発現する作用は異なる．さらに，アイソ
フォームである HIF1αと HIF2αの相互作用やバランスによって作用が変わるものもあり，その効果は多岐にわたる．近年では Epo のような単一遺伝子のみではなく特定の pathway に関わる複数遺伝子の調節が着目されている．急性腎障害（AKI）においては虚血再灌流（IRI），
薬剤性，敗血症，横紋筋融解などのモデルでおおむね HIF 活性化による保護効果がみとめられており，メカニズムとしては炎症・線維化の抑制，代謝シフト，抗アポトーシス効果，抗酸化効果などが提示されている．我々は，IRI モデルにおいて HIF-PHI による preconditioning
によってグリコーゲン合成経路の複数の遺伝子発現が促進され，それにより蓄積されたグリコーゲンをもとに ATP 産生やペントースリン
酸化経路を介したグルタチオン（GSH）などの抗酸化物質が増加する
ことで尿細管傷害を軽減することを報告した．また，NF—κB などの他の転写因子との相互作用も注目される．本講演では HIF の AKI における役割について概説する．

日腎会誌

SY14—2

腎全領域の ATP イメージングからせまる腎病態
1
京都大学腎臓内科学，2日本医科大学腎臓内科学
山本 伸也1，高橋 昌宏1，山本 恵則1，大久保亜希子2，柳田 素子1

64（3）2022

187

SY14—4
明紘1，三井

神経・免疫連関による急性腎障害の病態制御
東京大学慢性腎臓病病態生理学講座
長谷川 頌

急性腎障害（AKI）は慢性腎臓病（CKD）に陥ることがある予後不良疾患である．我々は，AKI が CKD に移行するメカニズムの解明に取り組み，近位尿細管障害が短期的には AKI を，長期的には CKD を惹起することを報告した（J Am Soc Nephrol 2016）．しかしながら，回復と非回復を規定する因子は不明であった．アデノシン三リン酸（ATP）は，腎臓では尿細管の物質輸送や糸球体スリット膜の維持などに重要な役割を果たすことから，まず AKI 時の生体腎におけるATP 動態に着目し，ATP 可視化マウスと二光子顕微鏡を用いて，細胞内 ATP を高解像度かつリアルタイムに可視化した．虚血性 AKI では，近位尿細管では ATP が低下しやすい一方，遠位尿細管では ATPの保持が優れており，その挙動が全く異なることを示した．さらに，
近位尿細管の ATP 回復率は，腎予後と相関しており，エネルギー代
謝の恒常性破綻が AKI からの回復，非回復と密接に関連することを明らかにした．また，低温条件下の虚血性 AKI では，ATP 回復が著明に改善することを証明し，低温療法の有効性を確認した（J Am Soc
Nephrol 2020）．先行研究を推し進め，虚血性 AKI において急性期のポドサイト ATP の回復率が，慢性期の糸球体の形態異常と関連することを見出した．さらに ATP 可視化マウスの腎スライス培養系を樹立することで，腎全領域での ATP 動態観察が可能となり，腎保護薬
及び腎障害薬の作用機序をエネルギー代謝の面から解析することが可能となった．今後は，ATP イメージング技術を成体マウス腎のみならず，胎児腎や老化腎にも応用し，様々な病態モデルでの ATP 動態を解明する．従来の代謝解析法と ATP 可視化技術とが相互補完することで，腎障害と修復メカニズムを新しい切り口から検証可能である．

自律神経系は全身の恒常性を維持するために重要な役割を担っており，免疫動態の制御にも深く関わっている．
例えば，副交感神経である迷走神経を刺激することでその末端から分泌されたアセチルコリンがマクロファージ表面にあるα7 ニコチン性
アセチルコリン受容体を介して炎症を軽減することが知られている（コリン作動性抗炎症経路）．迷走神経刺激の抗炎症作用は関節リウマ
チなどの炎症性疾患で明らかになっていたが，腎疾患においても腎虚
血再灌流障害の軽減に働くことが動物実験で証明された．さらに，拘束ストレスによっても同様の効果が得られ，それも主にコリン作動性
抗炎症経路を介していることが示された．特定の神経を一時的に刺激するオプトジェネティクスを用いることで，迷走神経刺激や拘束ストレスによるコリン作動性炎症性経路の活性化は延髄の C1 ニューロンを介していることも分かっている．
また，交感神経も免疫動態を制御していることが複数の研究で明らかになっている．交感神経は状況によって免疫系に異なる影響（炎症促
進および抑制）を及ぼすことが報告されているが，これはアドレナリン受容体が全身の多くの細胞に発現しているためにそれぞれの細胞が交感神経刺激に対して様々な反応を示すことによると考えられる．
我々の解析では交感神経刺激によるマクロファージの抗炎症性変化が直接的に全身炎症および腎局所の炎症を軽減することが示され，マク
ロファージの交感神経シグナルが急性腎障害の病態制御に重要な役割を担うことが明らかになった．一方で，慢性的な交感神経刺激は血圧を介して腎疾患の病態悪化につながる可能性もあることから，特定の状況における交感神経の役割を一つずつ丁寧に解析していくことが全容解明につながると考えられる．

SY14—3

SY14—5

腸内環境と AKI
金沢大学腎臓内科学
岩田 恭宜，中出 祐介，和田隆志

近年，腸内細菌叢とその代謝産物が，生体の恒常性維持に関連し，細菌叢の破綻（dysbiosis）が種々疾患の発症・進展に関与していることが明らかとなっている．腎疾患では，慢性腎臓病において，その関与を示す結果が比較的多く報告されている．腎機能の低下に伴い，腸内細菌叢が破綻し，尿毒症物質の産生などを介し，腎障害の病態に関与する．急性腎障害（AKI）の病態においても，腸内細菌叢およびその代謝産物の関与が示されているが，比較的報告は限られている．AKIの発症に伴って，腸内細菌叢が dysbiosis を起こすことや，細菌叢を持たない無菌マウスでは，腎障害が増悪することなどが報告されている．我々は，腸内細菌叢の代謝産物である，D—アミノ酸に着目し，その意義を検討している．L—アミノ酸の光学異性体である D—アミノ酸
は，これまでの分析技術では分離・同定が困難であった．近年の革新
的解析技術により，L—および D—アミノ酸を，高精度かつ網羅的に定量評価することが可能となった．この結果，L 体および D 体は，体内動態，生体への機能を異にすることが明らかとなってきた．この技術を用い，我々は，腸内細菌由来の D—アミノ酸が，AKI において腎保護作用を持つこと，腎機能を反映する新規バイオマーカーとしての可能性などを見出した．本発表では，AKI における腎腸連関と，今後の治療標的としての可能性について議論させて頂きたい．

iPS 細胞を用いた AKI に対する再生医療の開発
京都大学 iPS 細胞研究所増殖分化機構研究部門
長船 健二
無限の増殖能と全身の細胞種への分化能を有する iPS 細胞から作製された細胞や組織の移植によって臓器機能の回復を図る再生医療の臨床試験が，神経，心臓，血液系をはじめとする複数の疾患において開始されている．腎臓領域においても再生研究が近年著しく進捗し，ヒト
iPS 細胞から腎系譜細胞や組織の作製が可能となっている．演者らも，
ヒト iPS 細胞から糸球体と尿細管上皮のもととなる胎生期の腎前駆細胞であるネフロン前駆細胞の作製法を開発し，ヒト iPS 細胞由来ネフ
ロン前駆細胞（induced nephron progenitor cell；iNPC）の腎被膜下移植が虚血再灌流障害による急性腎障害（AKI）モデルマウスに対して腎障害を軽減する治療効果があることを見出した（Toyohara,
2015；Hoshina, 2019）．その後，高効率の iNPC 分化誘導法（Tsujimoto,2020）や拡大培養法など臨床応用に有用な技術を確立し，複数種の腎疾患モデルに対して薬効を確認している．また，本細胞療法の治療効
果の機序として腎栄養因子によるパラクライン効果が考えられるが，
iNPC が分泌する治療効果の主体となる因子の同定とその機序解明も進展している．さらに，ヒトの腎被膜下に細胞を注入するための専用デバイスも開発中である．現在，演者らは iNPC を用いた慢性腎臓病（CKD）の進行を抑制する細胞療法の数年内の臨床試験開始を計画し，研究と準備を進めている．また，iNPC を活用した AKI に対する新規治療法の開発を目指した研究も展開している．本発表では，iPS 細胞を用いた再生医療全般と演者らの研究結果を含めた AKI をはじめとする腎疾患に対する再生医療開発の現状と今後の展望について述べて
みたい．

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日腎会誌

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SY14—6

SY15—1

心不全患者における腎機能障害の発症機序として，以前は心拍出量の低下から腎機能障害が発症する機序が主因と考えられていた．しかし近年の臨床観察研究では，下大静脈圧が上昇（＝うっ血）することに伴い腎機能障害が発症する機序の方が，心不全患者での腎不全発症への寄与度が高いことが明らかとなっている．腎静脈圧の上昇時には腎組織障害の感受性が上昇していると考えられるが，適切な動物モデルが存在しないため，その分子機序は不明であった．そこで我々は，マウス下大静脈を左右の腎静脈の間で縮窄させ，左腎のみにうっ血を惹起する片側腎うっ血マウスモデル作成し，病態解析を試みた．In vivo
imaging では，うっ血腎で PTC の有意な拡張と毛細血管の血流速度の低下を認め，経皮的 GFR 測定による機能解析ではうっ血腎で腎予備能（Renal function reserve：RFR）が低下していた．次にうっ血腎，
非うっ血腎に対し軽度の虚血再灌流障害を加えたところ，うっ血側において傷害 7 日後の組織障害は有意に悪化した．In vivo imaging では，IRI 後のうっ血側で PTC の著明な拡張と血流低下を認め，好中球の接着および毛細血管外への遊走を認めた．腎組織の検討でも，うっ血側では PTC 内に白血球の充満が見られ，NFκB シグナルの亢進とICAM1 や VCAM1 の発現が増加していた．これらのことから，軽度であっても組織傷害が加わることで，血流速度の低下と内皮の NFkB
シグナルの亢進が相乗的に白血球の遊走を促進し，結果として腎うっ血に伴う傷害感受性の増強に寄与していると考えられた．うっ血腎における腎傷害の感受性の亢進は，NFκB シグナル阻害薬の投与によって改善することから，うっ血性心不全に伴う腎障害の抑制には体液量減少だけでなく，炎症による内皮の活性化の抑制が病態の改善に寄与できる可能性を示している．

近年，生体内の恒常性維持において，神経系と免疫系が協調的にはたらくとするエビデンスが多数報告されている．特に注目されているのが，副交感神経のひとつである迷走神経を介した免疫調節機構であり，コリン作動性抗炎症経路（cholinergic anti-inflammatory pathway：CAP）と呼ばれる．免疫細胞の中には，神経伝達物質に対する受容体を持つものがあり，感染症などの炎症に反応し，末梢および中枢神経系を介して免疫応答を引き起こす．また，アセチルコリンなどの神経伝達物質を産生する免疫細胞の存在も明らかとなってきており，神経系を介した免疫系の調整についてメカニズムの解明が進んでいる．我々はこれまでに，電気，オプトジェネティクスおよび薬剤による迷走神経刺激，延髄にある C1 ニューロンを刺激および交感神経によって，急性腎障害から腎臓が保護されることを示してきた．また，これらの神経刺激による腎臓保護作用の発揮には，α7 ニコチン性アセ
チルコリン受容体陽性のマクロファージおよびβ2 アドレナリン受容体陽性 CD4T 細胞が重要であることを，神経伝達物質受容体刺激をした免疫細胞の移入実験およびマクロファージ特異的神経伝達物質受容体ノックアウトマウスを用いて見出してきた．さらに，腎臓および脾臓を用いたシングルセル RNA-seq 解析によって，神経刺激による腎保護効果発揮には，細胞間相互作用が重要であることを明らかにした．このように，自律神経—免疫系を介した腎臓保護作用について解明が少しずつ進んでおり，脳腎連関に関するさらなる研究の発展によって，新たな腎障害の治療法の開発が期待される．

SY14—7

SY15—2

新規マウスモデルによるうっ血による AKI 増悪機序の解明
京都府立医科大学腎臓内科
草場 哲郎

アルギニン代謝と AKI
1
九州大学包括的腎不全治療学，2九州大学病態機能内科学，3九州大学総合コホートセンター
鳥巣 久美子1，内田 裕士2，相原 成志2，原 雅俊2，中野 敏
昭3
腎臓はアミノ酸プールの恒常性に重要な役割を果たす．アルギニンはタンパク合成の材料にとどまらず，一酸化窒素（NO），ポリアミンな
どの酸化ストレス制御物質の前駆体でもある．アルギニンは条件的必
須アミノ酸ともいわれ，致死的な状況ではアルギニンの供給は摂取量ではなくアルギニン代謝の活性化に依存する．アルギナーゼ 2（Arg2）
はアルギニン代謝に重要な酵素であり，腎尿細管，マクロファージ，
血管内皮に発現が高い．我々は複数の腎障害モデルを通して，アルギ
ニ ン 代 謝 の 重 要 性 を 調 べ た． 第 一 に 野 生 型（WT） と Arg2 欠 損（Arg2KO）マウスに対して腎虚血再灌流（I／R）を行った．Arg2KO
マウスでは I／R 後の腎機能低下，組織障害が WT に比べ有意に軽減した．同時に尿細管の 3—ニトロチロシンが有意に減少し細胞死も減少した．治療として I／R モデルマウスにアルギナーゼ阻害薬 nor-NOHA を投与すると非投与群に比べて腎機能低下，組織障害が有意に軽減した．第二に内皮障害を除いたモデルとしてシスプラチン腎症を起こしたところ，Arg2KO マウスにおいて腎機能低下，組織障害が有意に軽減した．ARG2 ノックダウン HK—2 細胞はシスプラチンによる細胞死に差がなかったため，マクロファージでの Arg2 の機能に重点を置き解析を進めた．Arg2KO 骨髄由来マクロファージの LPS による炎症応答（IL—6，IL—1βの分泌，iNOS の発現，NFκB のリン酸化）は WTと比較して減弱していた．2 つのモデルにおいて Arg2KO においてAKI が軽減することを確認したが，その後の CKD への移行に抑制的に働くかはわからない．I／R2 週間後の腎臓の線維化は ARG2KO マウスで抑制されていたが，UUO モデルマウスの線維化は ARGKO で増悪している．アルギニン代謝は急性と慢性の腎障害で巧みに制御され，腎臓を保護している可能性がある．

自律神経—免疫連関による腎病態制御メカニズム
長崎大学内臓機能生理学井上 剛

多発性囊胞腎の実験的再現
熊本大学小児科
倉岡 将平
胚性幹細胞（ES 細胞）や人工多能性幹細胞（iPS 細胞）の確立による幹細胞学の進歩はヒトにおける臓器再生の実現を大きく前進させた．
幹細胞から誘導された再生臓器を移植する臨床研究も行われはじめ，再生医療は治療選択肢のひとつになりつつある．しかし，腎臓は多種多様な細胞によって複雑な立体構造をとる臓器であるため，腎臓再生についての研究は多臓器に比べて大きく遅れをとっていた．加えて，腎臓における詳細な発生過程が明らかではなかったという要因も大きい．しかし，近年の腎臓発生の解明に伴い，腎臓再生の研究は大きく進歩している．
腎臓は中間中胚葉から発生した後腎間葉細胞（ネフロン前駆細胞）とウォルフ管から分枝した尿管芽の相互作用によって分化が進む．ネフ
ロン前駆細胞は糸球体上皮細胞や尿細管上皮細胞，ヘンレのループなどを形成し，尿管芽は集合管や尿管へと分化する．また，腎臓の分化・成熟には間質前駆細胞も重要な働きを持つことが分かってきている．このような腎臓発生における詳細な分子機構を解析することにより，2014 年にはマウス ES 細胞やヒト iPS 細胞からネフロン前駆細胞
を経て糸球体や尿細管（ネフロンオルガノイド）を誘導する方法，2017年には尿管芽を経て集合管（集合管オルガノイド）を誘導する方法が報告された．さらに 2022 年には間質前駆細胞の誘導法も報告されており，腎臓再生に向けた研究は前進を続けている．
現在，腎臓オルガノイドは再生医療の手段としてだけではなく，新たな疾患モデルとして腎臓疾患の病態解明さらには新規治療法開発へつながると期待されている．本演題では腎臓オルガノイドにより常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）疾患モデルを樹立した研究を通して，
腎臓オルガノイドの誘導手法と疾患モデルとしての可能性について提
示する．

日腎会誌

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SY15—3

SY15—5慢性腎臓病の進行には腎尿細管間質の低酸素状態が寄与することが様々なグループから報告されてきた．低酸素状態で誘導される転写因子 HIF1（hypoxia-inducible factor 1）は一連のヒストン修飾酵素群の発現を誘導し，その調節を行っている．我々は，ヒストン修飾阻害薬の一つである Dznep が急性腎障害（AKI：acute kidney injury）後に引き起こされた慢性腎障害（CKD：chronic kidney disease）（AKI-toCKD transition）の病態において継続的に投与することで腎尿細管間質の線維化を抑制することを報告した．Dznep は線維化促進因子である TIMP2（tissue-inhibitor metalloproteinase 2）の発現を抑制したが，ヒストン修飾の一つである H3K4me3 を減少させ，オープンクロ
マチン領域を減少させることで，TIMP2 の発現を低下させた．さらに，オープンクロマチンが減少することで，低酸素下で誘導された
HIF1 の TIMP2 への結合が阻害され，TIMP2 の発現が抑制されることがわかった．以上の実験結果から，ヒストン修飾阻害薬 Dznep は
AKI-to-CKD transition のプロセスにおいて，オープンクロマチン領域を変化させることで，HIF1 の結合を阻害し，腎尿細管間質の線維化を抑制することが明らかとなった．本講演では，様々なヒストン修飾阻害薬が病態に与える効果を最新の知見から紹介しつつ，ヒストン修飾を変化させることで，AKI-to-CKD transition を標的とした新たな腎臓病治療薬の開発につながる可能性について議論する．

生体内では，死細胞や DAMPs，変性・糖化タンパク質など，様々なゴミ（セルフ・パソジェンと呼ぶ）が常に発生している．セルフ・パ
ソジェンは通常貪食細胞によって速やかに除去されて生体の恒常性は維持されているが，セルフ・パソジェンの蓄積が除去能力を上回ると，正常な組織構築が崩れるともに炎症や線維化が惹起され，様々な疾患の原因となる．このようなセルフ・パソジェンの除去による疾患制御機構おいて，血中タンパク質 AIM（CD5L とも呼ばれる）は，貪食細胞によるセルフ・パソジェンの認識と除去を促進し，疾患の発症抑制
や治癒の促進を決定的に担う重要な分子である．健康時には，AIM はIgM 五量体と結合し不活性化されて血中に高濃度でストックされているが，疾患時には IgM より解離し活性化され疾患の治癒を促進す
る．このような AIM の活性制御や疾患治癒機能は，腎臓疾患において特に顕著となる．急性腎障害（AKI）では，壊死した尿細管上皮細胞（デブリ）が尿細菅腔を閉塞し，糸球体濾過機能低下や炎症を惹起
して腎機能を悪化させるが，私たちは，尿細管の閉塞に伴い AIM が活性化し，デブリの迅速な除去と，それに続く腎機能改善の鍵となることを明らかにし，致死的な重症 AKI であっても AIM の投与で顕著な回復を促すことに成功した．この効果は，腎臓移植の際，移植腎の保護に顕著な効果もあることも見出した．またほとんどのネコで慢性腎臓病（CKD）が増悪し死亡するのは，先天的に AIM が活性化しないためであることも証明した．今回は，CKD と透析導入後の末期腎臓病（ESRD）の病態を血中 AIM の状態がいかに反映するかと，その治療における AIM の意義と可能性について，ヒト・ネコ・マウスでの最新のデータをもとに討議したい．

SY15—4

SY16—1

AKI-to-CKD への進展を抑制するヒストン修飾阻害薬の分子機構
東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
三村 維真理DM ミトコンドリア機能改善薬や NAD が DKD のみならず腎臓病への切り口となる可能性
1
徳島大学，2東京歯科大学市川総合病院，3TDU
長谷川 一宏1，田蒔 昌憲1，坂巻 裕介2，脇野 修1
ATP 産生におけるもっとも重要な補酵素 NAD／NADH の NAD についての報告が相次いでいる．NAD が 1）ミトコンドリア ATP 産生のNAD-NADH の補酵素，2）サーチュイン＝Sirt1 活性化，3）2）を介さず PGC1αを直接活性化して腎不全を改善させる可能性が見出された．我々は DKD での尿細管糸球体サーチュイン連関の意義（長谷川，
BBRC2008，JBC2010，NatMed2013，FASEB2013，大島賞 2017）を見出した．その後 NAD 前駆物質の NMN 産生酵素 Nampt の DKD における機能解析（村丘，長谷川 equally contribute, Cell Reports 2019）
や SGLT2 阻害剤の Sirt1 保持作用（長谷川 equally contribute Sci
Rep2018）を報告した．このように NMN／NAD／Sirt1 は DM 腎症・
DKD に有効な可能性がある．最近，2 型糖尿病治療剤ツイミーグ（イメグリミン）が新規血糖降下薬として発売された．既存の血糖降下剤とは異なり，2 つの血糖降下作用をもち，ミトコンドリアへの作用を介して，グルコース濃度依存的なインスリン分泌を促す膵インスリン分泌促進作用と，肝臓・骨格筋でのインスリン抵抗性を改善する膵外
作用（糖新生抑制・糖取込み能改善）の 2 面作用を示す．前者の膵イ
ンスリン分泌作用は最近，ツイミーグが Nampt の発現と活性を亢進することで膵 NAD 上昇を介することが論文報告された（David E
Moller, PLoS One 2021）．ツイミーグのようなミトコンドリア改善薬
が 2 型 DM のみならず，DM 腎症もしくは DKD さらには CKD まで
治療適応となりうるかは，Sglt2 阻害剤の適応拡大の経緯を考えれば，有望な可能性がある．実際，NMN は我々の過去の検討で DM 腎症モ
デルマウスに有効な結果（安田格，長谷川，坂巻裕介，脇野修，伊藤裕ら，JASN 2021）をもたらし，NMN もミトコンドリア改善機能が示唆されている．このように NMN／NAD／Sirt1・ミトコンドリア機能改善薬が DM 腎症，DKD，CKD に腎臓病治療全般への新たな切り口となりうるか考えたい．

慢性腎臓病と透析後予後の診断および治療における血中タンパ
ク質 AIM の意義
一般社団法人 AIM 医学研究所
宮崎 徹

DKD 基礎研究の歩みと先端医療1
徳島大学腎臓内科，2慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科
脇野 修1，長谷川 一宏1，伊藤 裕2
DKD は糖尿病を原因とするすべての慢性腎臓病をさし，従来のアルブミン尿，タンパク尿を主体とする糖尿病性腎症（diabetic nephropathy，DN）を包含する概念である．DN の病態生理に関する最重要の発見は糸球体過剰濾過の存在であり，これがレニン・アンジオテンシン系の腎臓内での活性化が重要であることが基礎研究で明らかになった．RAS 阻害薬が降圧薬として第一選択薬に用いられ，透析導入は抑制されている．そのほか DN の病態について酸化ストレス，オート
ファジー，炎症といった現象でとらえる基礎研究が多く提出されているものの，これらは臨床応用されていない．その一方で，近年では，
SGLT2 阻害薬により，RAS 阻害薬同様の効果があることが主として臨床で示されている．この発見は DN の病態首座としてポドサイト（糸球体上皮），尿細管特に近位尿細管上皮に置く考えが重視されている．アルドステロン拮抗薬の腎保護効果もポドサイトをターゲットとした治療と考えられる．我々は長年，DKD は腎臓の代謝異常という見地から病態生理について検討し，代謝の鍵分子である NAD（nicotinamide adenine dinucleotide）依存性脱アセチル化酵素 Sirtuin の DN
発症における意義を明らかにし，尿細管・糸球体連関，さらに代謝異常による腎線維化の存在を明らかにした．そしてその治療応用として，NAD 代謝産物である NMN（nicotinamide mononucleotide）の一
過性大量投与によるレガシー効果を利用した治療法を模索している．
DKD による透析導入の撲滅を目指した治療法について今後の展望，腎症発症前から行う先制医療を含め先端治療について議論したいと思
う．

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日腎会誌

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SY16—2

SY16—4糖尿病性腎症の基礎研究は従来，高血糖を起点に分子機序が解明されてきたが，近年では DKD の概念で示されるように，糖尿病に併存す
る肥満，高血圧，脂質異常，動脈硬化の関与や臓器連関も含めて様々な分子機序の解明が進んでいる．また，腎予後の強いリスク因子である尿細管障害も注目されている．近位尿細管細胞は生理的状態でもエネルギー需要が高く，糖尿病・肥満の病態ではオルガネラ負荷が増大
し，さらにエネルギー需要が高まる．我々は近位尿細管細胞の「代償的機能亢進」と「代償機能の破綻」に着目して研究を行っている．糖化アルブミンや飽和脂肪酸，酸化 LDL など細胞内に取り込まれて細胞障害性に作用する物質が多い一方で，近位尿細管細胞に取り込まれて細胞保護的に作用する物質は稀である．我々が同定したアディポカ
インである Vaspin は内臓脂肪から分泌されて血液を介して他臓器で作用する．Vaspin は肝細胞や血管内皮細胞では細胞表面に局在する
GRP78 に結合して細胞内にシグナルを伝達する機序を見出したが，Vaspin は GRP78 と高い親和性（Kd：10－9M 単位）で結合した．そして肥満やインスリン抵抗性，脂肪肝，動脈硬化を抑制した．近位尿細管細胞では，Vaspin は GRP78・clathrin heavy chain 複合体に結合
し，クラスリン依存性に取り込まれて作用する結果を得た．さらにVapsin は近位尿細管細胞ではメガリンと非常に高い親和性（Kd：10－20M 単位）で結合することも確認できた．近位尿細管細胞に取り込まれた Vaspin は糖尿病や肥満におけるオルガネラ負荷を軽減し，細胞死を抑制すると考えている．本シンポジウムでは，Vaspin の尿細管
間質障害の抑制作用について，相互作用する分子である GRP78 に関する近年の知見や文献的考察も含めて紹介したい．

糖尿病に伴う腎障害を有する齧歯類モデルにおいて，数々の薬物・食事などによる治療効果が報告されてきた．それらの中には，現在診療の基盤となっている薬剤も存在する．一方で，齧歯類では優れた腎保護効果を示すが，臨床的に十分な腎保護効果を確認できない薬剤も多く存在する．例えば，DPP—4 阻害薬に関しては抗線維化効果などを介した腎保護効果が期待されたが，臨床試験では尿アルブミン抑制が確認されるにとどまった．HIF 活性化薬に関しても腎低酸素改善といった魅力的な分子機構が推定されたが，現時点での臨床試験では腎保護効果は確認できない．また，齧歯類モデルにおいて優れた腎保護を示し，臨床試験で一定の腎保護効果が示唆されるものの，心不全増加の懸念を有する薬剤（Bardoxolone methyl や Atrasentan）も存在する．
腎保護効果—心不全増加という事象に関して，「心腎連関」の観点から釈然としないのは私だけではないだろう．食事介入に関しても多くの研究がなされてきた．タンパク質制限，カロリー制限，いずれも齧歯類において根拠ある分子機構に基づいた腎保護効果が示されている．
しかし，実臨床にこれらを応用する際にもその効果の不確実性と実施困難な介入といった問題があることは言うまでもない．また食事摂取の制限という社会的スティグマの発生に繋がりかねない介入は慎重に考えるべきであり，やはりこれらの効果を模倣できる分子標的の同定と化合物開発が望まれる．SGLT2 阻害薬がもたらした予想外の成功
体験，それは分子標的が特定さえできれば現在の科学技術で大いなる果実を得ることができる可能性である．それと共に，適切なモデル動物の開発と腎臓のみではない全身への影響，特に近年増加している担癌症例に対する安全性など，基礎—臨床研究に残された課題は多い．

SY16—3

SY17—1

糖尿病はインスリンの作用不足に伴い生じる代謝異常である．その主たる代謝異常である高血糖は，大血管障害ならびに糖尿病性腎臓病をはじめとする細小血管障害を引き起こす．2004 年の米国糖尿病学会でBanting award を受賞した Brownlee 博士は，高血糖に伴う解糖系側副路の異常活性化が糖尿病合併症の根底であることを提唱し，その内容は今日まで広く受け入れられ，彼らの Nature 誌に掲載された総説の引用回数は 10,000 を超えるものとなった．臨床においては，100 年
前に Banting 博士らによってインスリンが発見され，その後，多くの1 型糖尿病患者の生命が救われ，今では多くの糖尿病患者の健康寿命の延伸がもたらされる時代となった．その後，インスリン製剤以外の糖尿病治療薬の開発が進み，現在ではインスリン分泌刺激薬に加え，ビグアナイド，αGI，DPP—4 阻害薬，GLP—1 作動薬，そして SGLT2阻害薬と，多種多様な治療薬が臨床応用されるに至っており，インス
リン発見以降も続いた長年の糖尿病基礎研究が果たしてきた役割は計り知れない．一方，糖尿病治療薬の多様性から見えてきた一つの事実は，糖尿病合併症予防の標的が高血糖の是正だけではないということである．特に GLP—1 作動薬や SGLT2 阻害薬は，同じ血糖降下薬の中でも，糖尿病合併症に対して他の薬剤を超えた有益性が示されている．そして，その分子機序の解明から，糖尿病性腎臓病をはじめ，糖尿病合併症における高血糖以外の新たな病態も提唱されている．このように，糖尿病合併症においては，『From bedside to bench and backagain』が実践され，その結果，大きな予後改善がもたらされてきた．
本講演では，このような歴史的背景や当科の研究成果も踏まえ，今後の糖尿病腎臓病研究について議論させて頂く．

近年の医用工学における目覚ましい進歩にともなって，腎細胞がんに対する治療は大きく変貌し，その治療効果と術後患者 QOL は著明に改善してきた．従来，小径腎がんに対する外科的手術の標準術式は，開腹による腎部分切除術であったが，1990 年代初頭に世界初の腹腔鏡
下腎摘除術が施行され，この歴史的快挙によって泌尿器科領域では腹腔鏡手術が発展普及することとなり，小径腎がんに対しても腹腔鏡下腎部分切除術が普及するようになった．開腹手術ではアイススラッ
シュを術野に入れることで腎動脈遮断後，冷阻血で腎腫瘍周囲を切開し腎実質縫合を行うことが可能であったが，腹腔鏡手術では冷阻血が困難であるため，一定時間内の温阻血下での切開縫合操作が必要であった．したがって，腹腔鏡下腎部分切除術は熟練した術者にしか施行しえない高難度手術の一つであった．ところが，2000 年に登場した
手術支援ロボット daVinci の導入にともなって，小径腎がんに対する腎部分切除術の手術難度は大幅に低減し，腫瘍径 4 cm 以下の T1a 症
例に限定されていた手術適応が症例によっては腫瘍径 4 cm 以上のT1b 症例にも適応拡大されることとなった．外科的治療の低侵襲性が進むとともに，interventional radiology によるさらなる低侵襲治療も開発された．小径腎がんに対しては凍結治療装置を用いプローブと呼ばれる細い管を局所麻酔下に病巣部へ刺入して，プローブによって病巣部を急速に冷却し凍結させることによって癌組織を壊死させることが可能となった．本治療は全身麻酔が不可能な症例や，腎機能障害にて腎阻血が不可能な症例に有効であり，高齢化社会が進行する我が国において，小径腎がんに対する治療選択肢の一つとして注目されている．本シンポジウムでは，小径腎がんの治療について歴史的変遷とともに進化しつつある治療方法について概説する．

DKD における Vapsin／GRP78 研究の展開
岡山大学病院腎臓・糖尿病・内分泌内科
中司 敦子，和田 淳

DKD 研究 基礎と臨床をつなぐ
滋賀医科大学
久米 真司

DKD 基礎研究から臨床へ―今後の課題―
島根大学医学部内科学講座内科学第一
金﨑 啓造

小径腎がんに対する治療の進歩
東海大学腎泌尿器科学
宮嶋 哲

日腎会誌

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SY17—2

SY17—4小径腎癌，とくに 4 cm 以下の T1a の腫瘍に対しては腎部分切除が標準治療となっている．そのアプローチは当初開腹腎部分切除（OPN）
のみであったが，2000 年代後半から少しずつ腹腔鏡下手術（LPN）が導入された．その後 2016 年に本邦でも保険収載されて以降，ロボット
腎部分切除（RAPN）の症例数が増加している．現在当科では徐々に
RAPN の適応を広げていった結果，7 cm 以下の stage 1 の小径腎癌に対しては，全例を RAPN の対象としている．OPN，LPN は現在 Stage
1 の腫瘍には施行していない．しかしこれはわれわれの施設が比較的high volume center であることを反映している．われわれも当初の導入期には腹腔鏡手術と同様 3 cm 以下の外方突出型の腫瘍を適応として開始し，徐々に T1b，埋没型の腫瘍と適応を拡大していった．600
例を越えた段階でも，5 cm 以上の high complexity tumor に対して
RAPN では trifecta 達成率が OPN より悪く，OPN を選択していた．
最近になり enucleation を用いた RAPN によって high complexity
tumor で trifecta 達成率の改善が認められたため，1000 例近い経験を踏まえてようやく全例で RAPN を行えるに至った．したがって，その術者の経験によっては RAPN と OPN を使い分けていくことが重要である．本セッションでは，当科におけるこれまで RAPN と OPN の適
応の推移，現在の OPN の手技の動画を紹介しながら，現在の OPN の意義について解説する．

腎がんに対するインターベンショナルラジオロジー（interventional
radiology：IVR）治療として，アブレーション治療と経動脈治療があり，主にアブレーション治療が用いられている．アブレーションには，
低温による腫瘍壊死をきたす凍結療法と，高温による抗腫瘍効果を企図するラジオ波焼灼療法（radiofrequency ablation：RFA）がある．
凍結療法は小径腎癌に保険適応となっており，RFA も本年度中に適応拡大される予定である．初回治療での局所制御割合は，凍結療法，
RFA ともに 90％程度であり，腎癌診療ガイドライン上は「ハイリスク患者ならびに手術療法を希望しない患者に対して推奨」と位置付けられ，泌尿器科医との協議により適応が決定される．凍結療法，RFAともに原則として局所麻酔で施行される低侵襲治療であるが，凍結療法は，治療中の CT 画像で ice ball が可視化され治療範囲が確認可能なこと，アブレーション中の疼痛がないことが利点である．近年の技
術的トピックスとして，画像情報を最大限に活用するシミュレーショ
ン，ナビゲーション技術が発達し，アブレーション治療にも用いられることが挙げられる．さらに，腸管や尿管などと隣接する場合の，気体（CO2 ガス）や液体（ブドウ糖液など）の注入，バルーンカテーテ
ル利用による治療安全域の確保や，腎瘻カテーテルまたはシングル J
カテーテルを用いた生食灌流による尿路保護など，補助的技術も発達している．今後は，画像下穿刺技術への応用が開始されている augmented reality や artificial intelligence や，ロボットを用いた穿刺など
が小径腎がんのアブレーション治療に活用されると予測され，より多くの患者に，精密，安全かつ高い効果をもたらす治療を提供することが期待される．

SY17—3

SY18—1

ロボット手術時代の小径腎癌に対する開腹腎部分切除の意義
東京女子医科大学附属足立医療センター
近藤 恒徳

ロボット支援腎部分切除術
岩手医科大学泌尿器科学講座
高田 亮，松浦 朋彦，兼平
原 航

貢，杉村

淳，阿部

貴弥，小

小径腎がんに対する腎部分切除術（Partial Nephrectomy：PN）は，根治的腎摘除術と同等の腫瘍制御が期待できる一方で，術後の腎機能温存に明らかな優位性を有する．その結果，慢性腎臓病の進行や心血管イベントが減少することが報告されており，欧米や本邦のガイドラ
インにおいて PN は，小径腎がんに対するゴールドスタンダートとして確立されている．
このうち，腹腔鏡下腎部分切除術（Laparoscopic partial nephrectomy：LPN）は，開腹手術に比べて低侵襲である事が示されたが，自由度の低い鉗子で 2 次元画像を用いて腎を立体的に切断・縫合するには高度の技術を要し，習熟に時間がかかり適応に制限があったため，広く普及するまでには至らなかった．
一方で手術支援ロボットを用いた腎部分切除術（Robot-assisted partial nephrectomy：RAPN）は，自由度の高い鉗子に加え，高解像度の 3 次元視野，強力な手振れ補正によって，より繊細かつ安定した手術操作を可能とした．これまでに RAPN は，開腹手術や LPN に比べて合併症や阻血時間が有意に低下することが示されている．また自由度の高い鉗子は切離や縫合による腎実質損傷の抑制が可能となり，阻血時間の短縮と合わせて術後の腎機能改善が期待できる．近年では，
LPN では困難であった完全埋没腫瘍や腎門部腫瘍に対しても積極的なアプローチが行われるようになった．
LPN よりも簡便な手術が可能となり，習熟にかかる時間も短縮したことから，多くの術者にとって RAPN は身近なものとなったといえる．
そのため 2016 年 4 月に保険収載されて以来，本邦における RAPN 手
術件数は急速に普及しており，ここ数年で PN の中心は RAPN に移行した．ここでは，RAPN による部分切除の実際を示すと共に，腎機能保持や腫瘍制御についてのレビューを行い，RAPN の有用性について解説する．

小径腎がんに対するインターベンショナルラジオロジー
国立がん研究センター中央病院
曽根 美雪

体液状態に応じて水分／塩分欲求を制御する脳内メカニズム
東京工業大学生体恒常性研究ユニット
松田 隆志
ヒトを含む脊椎動物において水分および塩分摂取行動を適切に制御することは，生命維持において重要である．脳は感覚性脳室周囲器官（sCVOs）において体液中の Na＋濃度やアンジオテンシン II（Ang II）などの液性因子を介して，常に体内状態を監視しており，必要に応じて水分／塩分摂取や排尿，血圧などの生理機能を制御している．先行研究において，Ang II は水分／塩分摂取の両方を誘導する作用を有しているにもかかわらず，脱水／塩欠乏状態のどちらにおいても血中濃度が上昇することが知られている．
我々は，sCVOs である脳弓下器官（SFO）において，Ang II の受容体である AT1a を発現している興奮性ニューロンの中から，水分欲求を誘導するニューロン（水ニューロン）および塩分欲求を誘導する
ニューロン（塩ニューロン）を同定するとともに，それらの活動調節機構を明らかにした（Matsuda et al., Nature Neuroscience, 2017）．脱水状態においては，SFO のグリア細胞に発現している Naxチャネルが体液 Na＋濃度の上昇を感知し，抑制性ニューロン（GABA ニューロン）の活性化を介して塩ニューロンの活動を選択的に抑制することで，塩分摂取を抑制していた．一方，塩欠乏状態では，SFO のコレシスト
キニン産生ニューロンが体液 Na＋濃度の低下や飲水刺激に応答し，異なる GABA ニューロンの活性化を介して水ニューロンの活動を選択的に抑制することで，水分摂取を抑制していた（Matsuda et al.,Nature Communications, 2020）．
最先端技術を駆使することにより，最近，体液恒常性を司る脳機能の解明が急速に進展している．本講演では，この研究領域における最新の研究報告を交えて紹介する．また，我々は，もう 1 つの sCVOs である終板脈管器官（OVLT）において体液 Na＋濃度の上昇が感知され，自律神経の活性化を介して血圧を上昇させる仕組み（Nomura et al.,Neuron, 2019）を明らかにしており，これも併せて紹介したい．

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本講演では腸管における SGLT1，ミネラルコルチコイド受容体（MR）のナトリウム吸収に関する知見を紹介するとともに，腸内細菌の役割，NHE3 阻害薬の臨床応用について概説する．1）SHR に高食塩食を負荷したところ，血圧上昇とともに循環体液量の増加と便中ナトリ
ウム量の減少を認めた．このとき NHE3 と SGLT1 の発現が増強していた．また，Roux-en-Y 胃バイパス術を受けたミニブタにおいて，胆汁が通過しない alimentary limb（A-limb）からのブドウ糖吸収は低下
するが，食塩を A-limb に添加すると SGLT1 が活性化されてブドウ糖の吸収が回復することが示された．これらの知見は，食塩が腸管のSGLT1 を活性化させて Na 吸収を促進することを示唆している．2）腸管特異的 MR 欠損マウスでは，便中ナトリウム量の増加と腸管における ENaC のβ—，γ—サブユニットの発現低下を認めた．そして，このマ
ウスの DOCA 食塩負荷時の血圧上昇はコントロールマウスに比べて軽度であった．このことは，腸管の MR 活性化が血圧を上昇させる可能性を示唆する．3）高食塩食により血圧が上昇したマウスの腸内細菌叢に変化が見られ，ヒトでも同様の変化が起こること，減少した腸内細菌を補充するとマウスの血圧上昇が抑制されることが示された．また，腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸が NHE3 を介した大腸での塩分と水分の吸収を刺激することが示されている．これらは，腸内細菌が腸管からの電解質吸収に影響を与えることを示唆する．4）NHE3 は腸管ナトリウム吸収にかかわる主要なトランスポーターであり，SGLT1を介して活性化される．NHE3 阻害薬 tenapanor を経口投与すると腸管ナトリウム吸収が阻害され，便中ナトリウム排泄が増加する．また
便中リン排泄を増やし，CKD 患者のリン血中濃度を低下させて，血管の石灰化を抑制する作用が確認されている．現在本邦では，血液・腹膜透析中の高リン血症患者を対象とした治験が進行中である．

レニン—アンジオテンシン系（RAS）は血圧・体液調節機構における主役であり，循環 RAS と組織 RAS に大別される．特に腎臓では，アンジオテンシン II（Ang II）産生に必要な RAS 構成因子が全て発現
し腎組織 RAS が形成され，血圧・体液調節機構だけでなく慢性腎臓病病態においても重要性が指摘されている（Azushima K, et al. Nat
Rev Nephrol 2018；Curr Hypertens Rep 2020）．我々は，組織 RAS
活性調節に重要な AT1 受容体の情報伝達系制御因子である AT1 受容体結合蛋白（ATRAP）の生活習慣病における病態生理学的意義を解明してきた．ATRAP は AT1 受容体に直接結合して同受容体の細胞内取り込みを促進し，組織 RAS 過剰活性化を選択的に抑制することで，高血圧，心肥大，動脈硬化，慢性腎臓病（加齢腎，糖尿病性腎症），肥満症，インスリン抵抗性を改善し得る（Azushima K, et al. JAHA
2017；Tamura K, et al. Hypertens Res 2022；Haruhara K, et al. Kidney Int 2022）．一方で，最近，高血圧を呈する患者群では皮膚ナトリ
ウム量が高く，皮膚ナトリウム量が血圧値と相関することが報告され，皮膚組織の体液調節機構における役割が注目されるようになってきた．皮膚組織は人体最大の臓器であり，体液調節機構に関連することから，血圧に影響を及ぼす可能性は十分にある．しかしながら，これまで皮膚組織と血圧調節機構の関連性についてはほとんど検討されてこなかったため，そのメカニズムの大部分は不明である．そこで，我々の研究グループでは，血圧調節機構における皮膚組織の意義について組織 RAS に注目して検討している．本シンポジウムでは，これまでの我々の研究結果も交えながら，血圧調節における皮膚組織 RASの機能的意義の可能性を含めて論じたい．

腸管電解質吸収東京女子医科大学附属足立医療センター内科
田中 正巳

血圧調節における組織レニン—アンジオテンシン系の可能性～
皮膚組織の関与～
横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学
小豆島 健護，田口 慎也，涌井 広道，田村 功一

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生体内で腎臓が体液制御の中核を担っているのは，疑いようのない事実である．その一方で，体液調節には腎臓のみならず肝臓，筋肉，皮膚なども加えた多臓器連携による制御が重要であることも我々の最近の研究によりわかってきている．特に皮膚は，経皮水分蒸散（不感蒸泄）や発汗を介して一定量の水分喪失が生じる臓器であり，生体の体液調節を理解するためには決して無視できない臓器である．実際に，皮膚バリア機能が障害され経皮水分蒸散量が増加すると脱水が生じる
が，腎臓はこの体液喪失を補うために水再吸収を亢進させ，結果として尿量が減少する．逆に，腎臓の尿濃縮能が障害され多尿による体液喪失が生じた場合は，皮膚における体液保持機構が活性化する．具体的には，皮膚血管が収縮することで皮膚への血流量を減らし，経皮水分蒸散を抑制することで体液を確保する方向に皮膚機能がシフトする．このように，生体内には腎臓と皮膚が互いに連携することで体液量の恒常性を維持する機構が備わっている．また，体液量調節における皮膚—腎臓連関の過程で，血圧も変化する．本シンポジウムでは，最近の我々の研究成果をもとに，生体内の体液および血圧調節を皮膚—
腎臓連関の視点から捉え，本機構がどのように高血圧に関わるのかについて議論したい．

1950—60 年代の利尿剤から始まった高血圧治療薬は 1980 年代の Ca 拮
抗薬／ACE 阻害薬，2000 年前後の ARB で全盛を極めた．アンメット
メディカルニーズの調査においても高血圧は満足度，貢献度ともに満たされた疾患として位置付けられ，2010 年前後から治療薬はほぼ完成したと考えられた時代が続いた．しかしながら，治療目標値の変更は
もとより，目標血圧の未達成（Hypertension paradox），さらには合併する臓器障害の発症・進展予防などの観点から，日常臨床において更なる改善の余地が残されている領域である．実際ここ数年間で，血圧ないし心血管体液性因子に作用することにより，臓器合併症抑制，予後改善を示す薬剤（SGLT2 阻害薬，MR 拮抗薬，ARNI など）が次々と報告された．本領域における一連の目覚ましい進歩を考える上での共通基盤として，心腎連関に代表される臓器連関，ネフロン構造
内連関，そして構成細胞間連関は重要である．ナトリウム利尿ペプチド（NPs）は全身性あるいは局所で働く液性因子であり，連関メディ
エーターとして働く．ARB と中性エンドペプチダーゼ（NEP）阻害薬の合剤である ARNI は NEP による基質，とりわけ NPs 分解を抑制することで降圧および臓器保護効果を発揮すると考えられる．PARADIGM-HF および PARAGON-HF 試験の結果から，心不全患者における ARNI 投与は心予後に加えて腎予後を改善できる可能性が示唆されている．我々は最近，局所における NPs 分解を抑制することにより
AKI to CKD が抑制されることを実験的に報告した．本セッションでは ARNI の歴史的背景から最近の知見までレヴューすることで，これからの高血圧／CKD 診療における ARNI の可能性について触れたい．

腎臓と皮膚から捉える体液制御と高血圧
香川大学薬理学
北田 研人

ARNI による高血圧／CKD 診療の新展開
熊本大学腎臓内科桒原 孝成，向山 政志

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SGLT2 阻害剤は，近位尿細管に主に発現する SGLT2 を阻害し，グルコースの再吸収を抑制する糖尿病治療薬として開発された．しかしな
がら，SGLT2 阻害剤は，血糖改善作用と共に，心保護作用や腎保護作用を有する事が示されてきた．また，これらの心保護作用や腎保護作用は，糖尿病を有さない症例にも認められることが報告されており，
臨床的に大きなインパクトを示している．これら臨床的な知見に対して，その機序解明も多方面から試みられている．血糖改善効果はその一部ではあるが，それ以外の機序がむしろ注目されている．糖尿病症
例では SGLT2 を介して，グルコースと共にナトリウムの再吸収が生
じ，交感神経系やレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系などの神経体液性因子の活性化による尿細管糸球体フィードバックの亢進が生じている．この様な血行動態的な変化に伴うこれら因子の活性化は，心血管系や腎の障害進展に影響を与えていたと考えられるが，
SGLT2 阻害剤による心保護作用はそれら影響を改善した可能性が示されている．また，臨床のデータからは，非糖尿病症例においても，
これら機序が障害進展に重要な役割を果たしている可能性がある．さ
らに，インスリン抵抗性の改善，脂質・尿酸などの代謝因子の改善，あるいはケトン体の増加による心筋への影響なども SGLT2 阻害剤投与により生じ，心保護作用や腎保護作用を発揮している可能性が示されている．この様な，心筋や尿細管上皮細胞の代謝を介した機序も重要と考えられている．本講演では，この様な SGLT2 阻害剤による心臓および腎臓に対する影響を，臨床所見と共に，血行動態的な機序および代謝を介した機序など含めた糖尿病症例の病態も含めて考えてみたい．

心不全は体液貯留とともに腎障害を呈する．このメカニズムに腎うっ血がある．腎うっ血は腎髄質循環を悪化し Na 利尿障害をきたすとともに腎髄質の低酸素をきたす．また直血管ペリサイトが剝離し，線維化を起こす．さらに腎間質圧の上昇により尿細管の圧排も生じ，糸球体濾過の減少も起きる．腎間質圧の上昇には集合管のアクアポリン 2からの水の再吸収も関与している．トルバプタンは V2 受容体を介した水利尿とアクアポリン 2 による水再吸収抑制により腎間質圧が是正されるとともに腎うっ血が解除され，腎保護に働く．トルバプタンは
水利尿のためにループ利尿薬よりも血管内体液量が保持されやすく，腎血流が維持される．レニン・アンジオテンシン系などの血管収縮性
体液因子の賦活も少ないことも腎疾患には有利である．
しかしながら，トルバプタンはループ利尿薬と共有する腎間質浸透圧を介した利尿機序を有しているため，ループ利尿薬が高容量使用していると利尿効果が減弱する．したがってトルバプタンを有効に活用するためにはループ利尿薬を増量する前にトルバプタンを導入する必要がある．
Na 排泄を中心としたループ利尿薬やその他の Na 利尿薬と水排泄を中心としたトルバプタンを腎疾患においても Na 貯留が主か，水貯留が主かを見極め，これらを適切に投与し，臓器保護をめざした体液調整をする必要がある．

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SGLT2 阻害薬で変わる心腎連関金沢医科大学腎臓内科学
古市 賢吾

MR 拮抗薬によるアルドステロン関連高血圧への介入
帝京大学腎臓内科
柴田 茂
アルドステロンの受容体であるミネラルコルチコイド受容体（MR）の働きの中で，最も詳細に解明されているのが腎尿細管での電解質輸送
メカニズムであり，その異常は高血圧の病態とも深いかかわりがある．副腎からのアルドステロンの自律的な分泌に由来する原発性アル
ドステロン症（PA）は，典型的には中等度～重度の高血圧と低カリウム血症を呈するが，その一方で典型的臨床像を示すのは氷山の一角に過ぎず，昨今の研究から高血圧患者の 5—10％に PA が認められると報告されている．PA の診断基準を満たさない症例においても，潜在的なアルドステロン分泌過剰が認められる可能性が指摘されており，“subclinical PA”，
“borderline PA”などの概念も提唱されている．このようなケースでの長期的な血圧の推移や予後，また心血管イベント抑制のための MR 拮抗薬の役割について，今後のデータの蓄積が待たれる．MR は食塩再吸収作用・電解質調節作用の他にも多彩な働きを有しており，特に食塩摂取と関連し，臓器障害のメディエータとして作用している．アルドステロンの過剰や MR の病的活性化が心血管疾
患や腎障害の発症・進展に深く関与することは，これまでの数多くの基礎的検討から明らかにされており，また心保護効果としては，特に収縮能の低下した慢性心不全に対しての MR 拮抗薬の有用性が確立されている．腎障害についても蛋白尿を有する高血圧患者や糖尿病性腎臓病を対象に臨床的な検討がなされており，蛋白尿減少効果や GFRの低下を低減させる働きが報告されている．本発表では，アルドステ
ロン関連高血圧，アルドステロン・MR 系の心腎障害作用，そして高血圧診療における MR 拮抗薬の役割等について考えてみたい．

トルバプタンの心不全併発腎疾患に対する有用性
東北医科薬科大学腎臓内分泌内科
森 建文

心腎連関の新たな治療ターゲット，慢性腎臓病に対する sGC 活性化薬の期待川崎医科大学腎臓高血圧内科学
長洲 一
可溶性グアニル酸シクラーゼ（Soluble guanylyl cyclase：sGC）は，一酸化窒素（NO）の受容体であり，α—subunit とβ—subunit の二量体を形成している．主に内皮細胞から放出される NO がターゲット細胞の sGC を活性化させることで様々な生理作用を発揮する．sGC の生理的活性化にはヘムと結合することが必要である．活性化により cGMPが産生され，その下流では protein kinase G の活性化が起こる．このsGC 活性化による薬剤開発が様々な臓器でなされてきた．既に cGMPの分解酵素である PDE 阻害薬や sGC 活性化薬が臨床応用されている．
近年，肺高血圧にリオシグアトが使用可能となり，2021 年 8 月にベル
イシグアトが慢性心不全の適応を取得している．一方で腎疾患の進展において内皮機能障害が重要な促進因子であることが報告してきた．
糖尿病，高血圧，加齢等が CKD の主たる原因疾患であり，共通して内皮機能障害を伴う事が特徴である．内皮障害は CVD の共通病態でもあり，心腎連関の基盤となる．これまでに糖尿病性腎臓病，腎硬化症，加齢腎では，内皮機能障害（ROS／NO 不均衡）が腎障害の発症・進展の共通機序であることを明らかにしてきた．内皮機能の主要要素
は NO 産生であり，内皮機能障害は，eNOS／NO／sGC 経路の破綻と考えることができる．eNOS 欠損マウスでは片腎摘出後の代償性腎肥大が破綻し腎機能障害が進行する．しかしながら sGC 活性化薬の投与でmTOR 活性化を介した代償性腎肥大の改善を認める．これらの事実か
ら sGC 活性化薬が腎疾患の進展抑制効果を有する可能性がある．今後，臨床で使用される中で多くのエビデンスが生まれることに期待したい．本セッションで，基礎的検討から慢性腎臓病における eNOS／
NO／sGC 経路の重要性と sGC 活性化薬の治療薬としての可能性，またその分子メカニズムについて紹介する．

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日腎会誌

SY20—1

腎疾患進展におけるインフラマソーム活性化の意義
川崎医科大学腎臓・高血圧内科学
角谷 裕之，長洲 一，岸 誠司，佐々木 環，柏原64（3）2022

SY20—3

直樹

慢性腎臓病（CKD）の病態進展に慢性炎症，特に内因性のストレスを感知するインフラマソームの関与が示唆されている．インフラマソー
ムは外因性，内因性のさまざまな刺激によって活性化される自然免疫
シグナル伝達複合体であるが，生活習慣病や悪性腫瘍などの非感染性慢性炎症の病態形成にも重要である．なかでも自然免疫において重要な役割を担うマクロファージは，腎組織に炎症を惹起し線維化を誘導する．我々は，末期腎不全の final common pathway である尿細管間質線維化にマクロファージにおけるインフラマソーム活性化が重要な役割を果たすことを報告してきた（Kidney Int，FASEB J，Sci Rep，
PLoS One）．また我々は，腹膜透析（PD）患者の腹膜劣化の過程にイ
ンフラマソーム活性化が関与していることを見出し，検討を行っている．PD は非常に有用な腎代替療法であるが，長期の透析液暴露や PD
関連腹膜炎の合併により，腹膜の形態学的変化（腹膜肥厚・線維化）が生じ，PD 中断の原因となる．特に細菌性腹膜炎の既往がある場合，臨床的に腹膜炎が治癒していても，腹膜で持続的にインフラマソームが活性化していることを発見した．現在この腹膜の慢性炎症が，後の腹膜線維化への進展因子と考え検討中である．近年，生体適合性に優れた透析液が開発され使用されているが，長期間の透析液暴露や PD
関連腹膜炎後の微弱な慢性炎症は，依然として腹膜劣化の重要な要因であると思われる．インフラマソームは，CKD の病態進展だけでなくPD の腹膜劣化にも関与している．インフラマソーム活性化に伴う臓器，組織の構造・機能障害機序の解明と，それを制御する治療法の開発は重要な課題と考えられる．

CKD-MBD と慢性炎症
1
九州大学病院腎・高血圧・脳血管内科，2九州大学総合コホート
センター
山田 俊輔1，中野 敏昭2，北園 孝成1
CKD に伴う骨ミネラル代謝異常症（以下 CKD-MBD）は透析患者の心血管合併症および総死亡の重要な危険因子である．CKD-MBD は使用可能な治療薬も多く，適切な介入によって患者予後を改善できる可能性があり，透析領域でも注目される病態の一つである．一方，慢性
炎症や栄養障害も透析患者の生命予後に関わる重要な病態である．透析患者の慢性炎症の原因には，感染症，尿毒素物質の蓄積，代謝性アシドーシスなどが関与していると理解されている．近年，CKD-MBDと慢性炎症の間には緊密な関係が存在し，一見無関係に思える二つの病態が相互に影響しあい透析患者の高い死亡リスクに関わっている可能性を示唆する研究成果が蓄積されつつある．例えば，CKD-MBD の重要な player である血清 FGF23 値が高い患者は血清炎症マーカーである CRP や IL—6 の値も高いこと，さらに，FGF23 は炎症性サイトカ
インによって産生が増加することが報告されている．また，抗炎症作用や抗酸化ストレス作用を有するαKlotho は炎症によって低下し，さらに炎症が増悪する．血管石灰化の直接の原因物質と目される calciprotein particles（CPPs）は白血球や血管平滑筋細胞に作用して，inflammasome を活性化し，炎症性サイトカインの産生を促進するとともに，肝細胞に作用して，CRP や IL—6 などの炎症性サイトカインの産生を促す．また，炎症によって肝臓で合成される fetuin-A が減少すると，CPP の中でもより毒性の高い二次性 CPPs が増加することも報告された．さらに，慢性炎症に続発する栄養障害は，高リン血症や高カルシウム血症による臓器障害を増強することも透析患者で報告されている．本発表では，CKD-MBD と慢性炎症／栄養障害の密接不可分な関係について，昨今集積されつつある重要な知見を紹介し，透析患者において CKD-MBD と慢性炎症／栄養障害を同時に治療することの重要性を強調したい．

SY20—2

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遺伝子組み換えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）製剤が臨床応用される前の時代では，透析患者を含めた末期腎不全（end-stage kidneydisease：ESKD）患者は定期的な輸血に依存して Hb 6.0～9.0 g／dL に保たれているのが通常で，頻回輸血に伴う鉄過剰や感染症の高リスクの環境であった．そのような貧血に対して赤血球造血因子刺激製剤（erythropiesis-stimulating agents：ESA）により治療を行うことは治療利益があることは明白であった．貧血の進展により慢性腎臓病（CKD）患者の腎機能のさらなる低下や心血管系合併症の増加などにも影響することが指摘されており，ESA 投与による CKD 早期からの治療介入により，臓器保護効果を含めた生命予後の改善が期待されてきた．CKD 患者の貧血を是正することで，心機能の改善が認められる
ほか，運動耐容能が向上し，QOL や認知機能も改善するため有益である．慢性的な貧血は，虚血による臓器障害を進展させ，腎機能障害をさらに悪化させること，心血管系合併症を増加させ生命予後にも悪影響をおよぼすことが考えられている．特に，多くの ESKD では，透析による影響を受けるため，炎症性サイトカイン，酸化ストレスなどのさまざまなメディエーターが複雑に関与することで，心腎貧血症候群の病態が形成される．1990 年代の ESA 登場により，ESKD 患者の Hb
値は著明な改善を認めたものの，現在では ESA 低反応性が課題となっている．その大きな原因の一つとして慢性炎症の関与が考えられる．慢性炎症を伴う病態では，炎症性サイトカインによる鉄利用障害のため，ESA 低反応性貧血となりやすい．ESA 低反応性の患者に対する ESA 高用量投与に問題があることも指摘されており，HIF-PH 阻
害薬の効果が期待されている．ESKD における慢性炎症と腎性貧血との関係および，その治療戦略について概説する．

ESKD 患者は尿毒症，併存疾患，脂肪代謝の異常，腸内細菌叢の乱れ，感染症，血栓症などの病態により，炎症性サイトカインの産生が亢進するのみならず，腎臓からのクリアランスが低下しているため，高サ
イトカイン血症を呈する．高サイトカイン血症，特に TNF—αやインターロイキン—6 の上昇は骨格筋内のミオスタチンを増加させて筋蛋白の合成を阻害するとともに，筋蛋白の分解を増やし，サルコペニア
を進行させる．さらに，炎症性サイトカインは視床下部の食欲中枢に作用して食欲を減退させるとともに，安静時エネルギー消費量を増やして栄養障害を惹起する．ESKD 患者の炎症対策は，生活習慣の是正と薬物療法に大別される．しかし，現時点で有用性が確立された薬剤はないことから，実臨床では食事・栄養と運動介入が中心となる．最近のメタ解析では，透析患者は運動によって血清 C 反応性蛋白（CRP）
が低下するが，レジスタンス運動より有酸素運動の方が血清 CRP を低下させることが報告されている．食事・栄養では，十分なエネルギー
摂取と適切なたんぱく質摂取が基本となる．一般高齢者では，フレイルの合併頻度が最も低い実測エネルギー量は 40 kcaL／kg／日であり，食事摂取調査から推定される観察エネルギー量よりも約 2 割多い．また，個々の栄養素ではビタミン D と亜鉛の抗炎症作用が注目されている．ビタミン D には末梢血単球からの炎症性サイトカイン産生を抑制する作用がある，ビタミン D はサケ，イワシなどの魚介類に多く含まれ，これら食材は n—3 系不飽和脂肪酸を多く含むため，魚介類を積極的に摂取するとともに，日光照射によって皮膚からビタミン D を産生させることが重要となる．本発表では，ESKD 患者における慢性炎症と栄養障害，サルコペニアとの関連を概説するとともに，運動療法，
ビタミン D 摂取，亜鉛補充の有用性について紹介する．

腎性貧血と慢性炎症
日本大学腎臓高血圧内分泌内科
阿部 雅紀

ESKD 患者における低栄養と慢性炎症
浜松医科大学医学部附属病院血液浄化療法部
加藤 明彦

日腎会誌

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SY20—5

教育講演 2心血管疾患や生活習慣病といった老化関連疾患に共通する病態基盤として，慢性炎症の重要性が示されている．これら疾患での炎症は，一般に病原体の関与がないことから無菌性炎症と呼ばれており，近年，
このような炎症が自然炎症経路の一つであるインフラマソーム（Inflammasome）と呼ばれる細胞内に形成される分子複合体を介して惹起されてくることが明らかになってきた．なかでも，NLRP3（センサー分子）と ASC（アダプター分子），カスパーゼ—1（エフェクター分子）から構成される NLRP3 インフラマソームは，多くの無菌性炎症を介した病態に関与しており，危険シグナルなどの刺激によってこれが形成されると，カスパーゼ—1 の活性化によって炎症性サイトカインである IL—1βの前駆体が活性型へとプロセシングされて分泌されることにより，炎症が惹起される．また，活性化したカスパーゼ—1 は孔形成分子であるガスダーミン D（GSDMD）をプロセシングし，パイロトーシス（Pyroptosis）と呼ばれる炎症性細胞死も引き起こす．
私たちは，これまで動脈硬化や心筋梗塞，大動脈瘤など様々な心血管疾患における炎症が，NLRP3 インフラマソームを介して惹起され，その構成分子や下流分子である IL—1βがこれら疾患の治療標的になり得ることを報告してきた．実際，完全ヒト抗 IL—1β抗体であるカナキ
ヌマブが慢性炎症を伴う心筋梗塞患者における心血管イベントの再発予防に有効であることも示されている．一方，ある種の病態モデルでは，インフラマソーム非依存的に産生される IL—1βや，細胞内の二本鎖 DNA を認識して活性化する AIM2 インフラマソームが重要な役割を果たしていることも明らかにしてきた．本シンポジウムでは，慢性炎症が関与する病態でのインフラマソームの活性化機構や役割，さらに治療標的としての可能性について紹介したい．

以下の項目について解説する．
・主要な学術出版社とその利益率．なぜ雑誌価格は下がらず，投稿料も上がるのか・オープンアクセスの歴史と PLOS の成立（ブダペスト運動からプラン S まで）・メ ガ ジ ャ ー ナ ル と 著 者 支 払 い 費 用（APC：Article Processing
Charge）の内訳
・インパクトファクターの定義と上昇させる工夫，学術誌の戦略
・ハゲタカ学術誌は存在するのか．その定義と見分け方
・オープンアクセスの今後と，研究者が取るべき対応

教育講演 1

教育講演 3

臨床研究，基礎研究を問わず，大切な研究結果をいざ世に送りだそうという時，統計解析で大変苦労した，査読者から解析が間違っていると指摘を受けて途方に暮れたという経験を持つ方は多いのではないでしょうか．近年多くの国際ジャーナルでは統計専門家による査読が行われ，統計を如何に適切に行うかが研究の質を決めると言っても過言ではありません．Nature，Science 等はこれを踏まえ，以下のような論文の投稿者に留意してほしい統計関連のチェックリスを公開しています．■データ編集を行った手順とその理由（編集と削除）が述べられているか■平均値と標準偏差，中央値と四分位範囲（あるいはレンジ）が適切に利用されているか■症例数の妥当性が記載されているか■利用した仮説検定について説明されているか■欠損値の集計について記述されているか■欠損値補完を行った場合には，その手法について説明されているか■解析は事前計画通り行われ，その結果は計画通りに報告されているか．■また独立性を担保した確認作業が行われているか．”■比較している対照が明記されているか■利用した解析手法が適切であることが説明されているか■多重性の調整を行っている場
合にはその内容が記載されいるか■データの数値変換を行った場合にその説明はされているか■ランダム化の手順や，バイアスを取り除くために用いた方法について説明しているか■エラーバーの名称が記載されているか本講演では，基礎研究者が陥りやすい統計解析上の留意点について，多重検定による P 値の補正，無料ソフトを用いた症例数
計算，データの種類に応じた統計テストの選び方，混合効果モデルによる繰り返し測定されたデータの解析手法など，数式を用いず分かりやすく解説します．

TMA の概念は未だに不明確である．血栓性血小板減少性紫斑病（TTP），血栓性微小血管症（TMA），溶血性尿毒症症候群（HUS）はいずれも溶血性貧血と血小板減少と臓器障害を伴う症候群である．
TTP の徴候が全て揃うのは病気の終末期であるため，当初 TMA は早期診断を目指した簡易型の基準であった．その後 TMA は終末細動脈や毛細血管の内皮細胞障害，そして血小板血栓とヒアリン血栓による完全もしくは部分閉塞を特徴とする組織学的病変，即ち病理学的診断名と定められた．一方その臨床症状として細血管障害性溶血性貧血，
血小板減少，血小板血栓による臓器障害の 3 徴候が挙げられた．その後 TTP は ADAMTS13 活性の著減，HUS は STEC などの感染症，補体系もしくは凝固系の異常など各種病因が明らかになり，現在 TMA
は TTP と HUS を包括する概念とされている．しかし TMA が病理診断名ならば，診断に生検が必須となり，病因の明らかな TTP や一部の HUS 以外の症例の診断が困難となる．そのため臨床症状に基づく
TMA の診断基準，少なくとも分類基準が必要である．更に TMA の腎病理所見は微小血管の内皮細胞障害像と血小板血栓であるが，実際には血栓を伴わない場合も多い．そのため VEGF 阻害薬や TAFRO 症
候群といった溶血性貧血と血小板減少，そして血小板血栓像を伴わない糸球体内皮細胞障害を腎限局型 TMA と診断されていたが，これらの症例は徐々に glomerular microangiopathy と診断されるようになっている．当院の腎生検症例に基づき，TMA の概念の変遷と腎組織の提示を行う．

老化関連疾患における慢性炎症
自治医科大学分子病態治療研究センター炎症・免疫研究部
髙橋 将文，駒田 敬則

基礎研究における統計のポイント
大阪公立大学大学院医学研究科
新谷 歩

オープンサイエンスと学術出版
国立遺伝学研究所
有田 正規

腎臓と血液の crossover～TMA の概念の変遷～
虎の門病院腎センター
澤 直樹

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日腎会誌

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教育講演 4—1

教育講演 5—1

遺伝学的検査技術の急速な進歩に伴い，遺伝子診断はより身近なものとなってきている．遺伝子診断結果は，遺伝学的確定診断のみならず，疾患の予後予測や治療方針の決定など，臨床的にも重要な役割を果たしている．これまでの報告から，単一遺伝子異常に起因する遺伝性ネ
フローゼ症候群では，免疫抑制薬や血漿交換はほとんどの症例において無効である一方で，腎移植後のネフローゼ症候群の再発は少ないことが明らかとなっている．また，ミトコンドリア呼吸鎖の CoQ10 カス
ケードの酵素をコードする，COQ2，COQ6，COQ8B（ADCK4）異常に起因するネフローゼ症候群では，特異的治療が存在し，CoQ10 の補充により，尿蛋白が著明に減少することが報告されている．さらに
最近欧州のコホートにおいて，アルブミン尿を有する遺伝性ネフローゼ症候群の中でも，CUBN 異常を有する場合は腎機能低下をきたさな
いことが報告され，現在では良性疾患ととらえられている．当院では先天性／乳児ネフローゼ症候群，ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の他，ネフローゼ状態に至らずとも高度蛋白尿を呈する症例に対し，
次世代シークエンサーを用いた 73 遺伝子の網羅的解析を行っている．
現在までに 550 家系以上の解析を行ってきたが，そのうち約 30％で遺伝子異常が検出されている．我々のコホートにおいては，低年齢発症，発症時に浮腫なし，ネフローゼ症候群の寛解歴なし，組織所見が Perihilar variant 等の症例において，遺伝子異常の検出率が高いことがわ
かっている．また上述のような COQ6 や CUBN 異常も複数同定しており，特異的治療や治療中止の判断につながっている．本講演では，
ネフローゼ症候群と遺伝子異常に関する最新の情報および，遺伝学的検査の重要性について，当院での解析症例を呈示しながら解説する．

亜鉛と銅は，酵素をはじめとした多くの蛋白質の構造維持や機能発現に必須であり，欠乏時には多彩な臨床症状が生じる．腎性貧血治療ガ
イドライン（透析医学会）の「赤血球造血刺激因子製剤（ESA）低反応性の原因と考えられる因子」において，亜鉛は「その他の因子」に，
銅は「造血に必要な要素の不足」に位置付けられる．セレンもセレノ
プロテインの活性中心として機能し，抗酸化作用や甲状腺ホルモン代
謝調節機能を司る．臨床栄養学会による「亜鉛欠乏症の診療指針」および「セレン欠乏症の診療指針」では，いずれも血清濃度基準値が示されている．慢性腎臓病患者では，しばしば血清亜鉛およびセレンが低下するのに対し，低栄養時を除いて銅が欠乏する事は稀である．近年，「低亜鉛血症」を適応として酢酸亜鉛製剤が使用される機会が増えているが，長期過剰投与により腸管銅吸収が低下するため，血清銅の測定が重要となる．当院の保存期慢性腎臓病患者の半数が血清亜鉛低値を示し，血清亜鉛は ESA 抵抗性と強く相関し，亜鉛投与により
ESA の減量・中止および ESA 抵抗性の改善が認められた．また，血液透析患者の半数が亜鉛欠乏症に該当したのに対し，殆どの患者の血清銅は基準値内であった．亜鉛投与により血清亜鉛は上昇し血清銅は低下したが，ESA 抵抗性，味覚，体調に影響は認められなかった．透析導入患者において，セレン欠乏は死亡および入院の独立した強力なリスク因子である事が海外で示されており，セレン製剤も開発されている．ESA に代わる低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素阻害薬は，銅代謝にも影響するため，亜鉛製剤との相互作用も否定できない．将来
的には，亜鉛感知受容体（GPR39）に対する allosteric positive modulator（zincmimetics；筆者造語）による亜鉛欠乏症や血管石灰化の治療が可能になる事が期待される．

教育講演 4—2

教育講演 5—2

ネフローゼ症候群と関連遺伝子の最新情報
神戸大学小児科
榊原 菜々，野津 寛大

小児期ネフローゼ症候群の治療戦略と移行期医療
東京都立小児総合医療センター腎臓・リウマチ膠原病科
濱田 陸，幡谷 浩史
小児期発症ネフローゼ症候群は，我が国では年間に小児 10 万人に 6.5人が発症（その約 50％が 5 歳未満発症）し，その 30—40％が成人期にいたっても疾患活動性が持続する，小児腎領域において重要な疾患である．
成人ネフローゼ症候群との疫学的な差異として，一次性ネフローゼ症
候群が約 80％であり，その組織型としても微小変化型が大多数を占め（0—5 歳で 80％，26—30 歳では 45％），ステロイド感受性のものが約90％という特徴がある．ステロイド感受性ネフローゼ症候群が多数を占める一方，その多くが再発をきたし，3 年間で約 45％の症例が頻回再発型ネフローゼ症候群となる．
小児期ネフローゼ症候群治療においては，ステロイド感受性が多くその腎機能予後が良好な反面，ステロイドの長期・反復投与による副作用が問題となり，特に成長障害の回避が重要な課題である．そのため，小児領域においてはステロイド治療を最小限にし，再発抑制を行う治療の検討が，我が国の全国臨床研究グループである JSRDC／JSKDC を中心に行われてきた．近年では，初発治療のステロイド投与期間，難治性頻回再発型・ステロイド依存性ネフローゼ症候群に対するリツキ
シマブ療法，リツキシマブ療法の後療法としてのミコフェノール酸モ
フェチルの検討が行われ臨床に応用されている．
一方で，これらの症例が成人期を迎えてもその疾患活動性が持続している場合には小児期とは異なる治療戦略の検討が必要となる．移行期医療を行う上では，小児腎臓医および成人腎臓内科医がお互いの治療の差異（推奨治療プロトコール，懸念する合併症，医療費助成制度）を把握し，連携していくことが必要であり，症例毎に適切な時期の検討も必要である．
本講演では，小児期ネフローゼ症候群の疫学・最新の治療方針を紹介するとともに，移行期医療についても議論をしたい．

慢性腎臓病における亜鉛，銅，セレンの現状と展望
日高病院腎臓病治療センター
永野 伸郎，伊藤 恭子，筒井 貴朗

ESKD 患者におけるカルニチン・ビタミン K・マグネシウム（Mg）
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
日髙 寿美
カルニチンはミトコンドリアにおけるエネルギー産生に必須の物質であり，脂肪酸代謝が活発な心筋や骨格筋に多く蓄積していることから，血液透析（HD）患者におけるサルコペニアにカルニチン欠乏症が深く関与している．カルニチンは分子量 161.2 Da の小分子量物質であり，蛋白結合率が低く，1 回の HD で血液中の 70—80％が除去される．
カルニチンは約 75％が食事より摂取され，残りの 25％は体内で生合成される．筋肉内カルニチン濃度の低下は，運動耐容能の低下と関連し，
カルニチンの補充は HD 患者の運動予備能力の向上に寄与する可能性がある．また，カルニチン欠乏では赤血球膜の異常がおこり，エリス
ロポエチン抵抗性貧血にも関連する．
ビタミン K は脂溶性ビタミンで，グルタミン酸残基のγ位のカルボキシル化（Gla 化）の補酵素であり，Gla 化される蛋白質には凝固因子，
骨のオステオカルシン，血管の matrix Gla protein（MGP），Growth
Arrest Specific gene—6（Gas—6）などがある．ビタミン K は骨では骨芽細胞の誘導，破骨細胞の分化抑制から骨量を増加し，血管では血管平滑筋の分化・石灰化を抑制する．ワーファリンはビタミン K 還元酵
素活性を阻害し，ビタミン K の作用を抑制する．ESKD 患者ではビタミン K 欠乏は多い．ビタミン K の介入試験は行われているが，明確な効果はみられていない．
Mg は核酸・蛋白質合成，解糖系での ATP 産生，細胞内へのカルシウ
ム流入の制御などに関わり，不可欠である．体内の Mg の 60％が骨に貯蔵され，Mg の欠乏は骨強度の低下や骨吸収亢進などを惹起し，骨粗鬆症を誘導する．ESKD 患者では Mg 排泄障害による Mg 過剰に注意していたが，Mg は血管石灰化抑制作用効果を有するため，ESKD
における血管石灰化治療のための一手段となる可能性がある．ESKD患者の至適血清 Mg 濃度は一般人口より高く設定されるかもしれない．

日腎会誌

教育講演 6—1

難治性ネフローゼ症候群に対する LDL アフェレシスのさらなる展開
京都華頂大学現代家政学部・食物栄養学科
武曾 惠理
LDL アフェレシス療法による急速な脂質異常是正は，難治性ネフローゼ症候群を呈する巣状糸球体硬化症（FSGS）においては，組織障害阻止作用のみならず，ネフローゼ症候群からの離脱を含めた寛解導入効
果もみとめられ，1992 年から保険収載されて国内外で施行されてきた．FSGS を含む原発性難治性ネフローゼ症候群に対する有効性については，わが国の前向きコホート試験である POLARIS 研究で LDL ア
フェレシス施行直後の有効性と，2 年後の不完全緩解 I 型以上の寛解導入率がそれぞれほぼ半数の症例で認められたことで，確認された．
その効果発現機序には酸化 LDL を含む LDL の吸着除去による組織障
害阻止作用に加えて，炎症性サイトカイン除去などによるマクロファージの過剰な活性の是正や，エイコサノイドの異常是正などが考察され，臨床的にも確認されてきた．これらは FSGS のみに限定される機序ではなく，難治性ネフローゼ症候群を呈する疾患群，特に膜性腎症（MN）や頻回再発性微小変化ネフローゼ症候群（MCNS）など
でも期待でき，実際に有効症例の蓄積もされてきている．MN においては，FSGS に比して直後の蛋白尿減少効果はやや劣るものの，2 年後の完全緩解導入率はむしろ高いことが報告例の比較で認められている．これらより現在 FSGS のみに限定されている保険収載対応をこれ
らの頻度の比較的高い疾患にも，拡大されることが望まれるところであり，申請を続けている．本公演ではその疾患による施行法の特徴を，
今年度保険収載された難治性糖尿病性腎症に対する施行法の紹介ともあわせて提示する．

64（3）2022

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教育講演 7—1

最新の論文で学ぶ，水電解質の臨床アップデート
聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院
今井 直彦
腎臓内科の領域において特に近年，大規模なランダム化比較試験の報
告や新薬の登場により，大きくその実地臨床が変化している領域もある．その一方で，水電解質の領域においては必ずしもそのような変化は起きていない．しかし，水電解質の領域においても臨床試験の報告
のみらず，新薬が登場している．本講演では水電解質の領域における最新の臨床論文を紹介しつつ，現行の実地臨床を振り返りたい．

教育講演 6—2

教育講演 7—2

コレステロール塞栓症（Cholesterol crystal embolism：CCE）とは大血管の動脈硬化性プラークが何らかの機序で破綻することでコレステ
ロール結晶が血中に流出した後，全身の臓器に塞栓をきたす疾患である．低侵襲な医療として血管内治療が浸透している現在，その合併症として CCE の増加が懸念されている．また，これまで稀と考えられてきた粥腫の自然破綻が血管内視鏡によって頻繁に観察されることが分かり，注目を浴びている．
CCE では血栓塞栓症と異なり，コレステロール結晶だけで血管内腔が完全閉塞するのではなく塞栓部位で炎症が起こる結果，その末梢組織が虚血に陥る．このため CCE の治療コンセプトは（i）更なる塞栓を予防するために粥腫の安定化，（ii）塞栓部の炎症の鎮静化，（iii）塞栓部位遠の血流改善，となる．具体策として，更なる血管内操作の回避
や抗凝固薬の中止に加えスタチンや副腎皮質ステロイドの投与が挙げられる．
LDL アフェレシス（LDL apheresis：LDL-A）は LDL-C の低下のみならず CCE の治療コンセプトに合致した多面的作用をもたらすことから，上記の治療に加えて CCE 治療の選択肢として試みられてきた．
著者らの後ろ向きの検討では LDL-A を実施した CCE 患者群で有意に透析導入率が低く（TAD 2015），この結果を基に先進医療 B「コレステロール塞栓症に対する血液浄化療法（jRCTs022180029）が全国 15施設の参加の下，2013 年から 2019 年にかけて実施された．本試験はLDL アフェレシス実施群とヒストリカルコントロールとの透析導入率を比較する単群前向き介入試験だったが，先行研究と同様に LDL-A
実施群で 24 週後の透析導入率がヒストリカルコントロールと比べて有意に低く，安全性の面でも特に留意すべき事項はみられなかった（TAD 2021）．

酸塩基平衡異常の臨床において，未だ解決されていない clinical question（CQ）は，多数存在する．本講演において，代謝性アシドーシス
における CQ，CQ1 重篤な急性代謝性アシドーシス（pH 7.2 以下）に対して，sodium bicarbonate によるアルカリ療法は，予後を改善させるか？ CQ2 慢性腎臓病（CKD）症例の酸塩基平衡の状態を知るために，血液 bicarbonate 濃度，血液 pH どちらが有用か？ これら 2 つの CQ に関する論文の内容を概説したい．さらに，酸塩基平衡異常の臨床において，酸塩基平衡異常の病態の成因を知ることが重要である
が，代謝性アルカローシスの成因の診断に関して演者が興味をもった論文を紹介したい．1 Jaber S, et al Sodium bicarbonate therapy forpatients with severe metabolic acidaemia in the intensive care unit
（BICAR-ICU）：a multicentre, open-label, randomised controlled,phase 3 trial. Lancet. 2018 392：31—40. PMID：29910040. 2 Kajimoto
S, et.ajl., Modulation of the Association of Hypobicarbonatemia andIncident Kidney Failure With Replacement Therapy by Venous
pH：A Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2021 77：35—43. PMID：
32828983. 3 Hoenig MP, Lecker SH. Trust the Patient：An Unusual
Case of Metabolic Alkalosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 16：800—
802. PMID：33727222

コレステロール塞栓症に対する LDL アフェレシス
東北医科薬科大学内科学第三石山 勝也

酸塩基平衡異常に関する最新重要論文 BEST 3
滋賀医科大学総合内科学講座・東近江総合医療センター
杉本 俊郎

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日腎会誌

教育講演 8

生命倫理と医療倫理，終末期医療について
大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談センター
守山 敏樹
今回は終末期医療を巡る倫理的，法的および医学的課題について考える機会としたい．終末期医療とは「死が近づいている患者に対し，肉体的，精神的苦痛を取り除き，人間の尊厳を守って安らかに死を迎えられるように支援する医療」と定義される．医療の進歩によって，終末期医療に関わる新しい倫理的・法的問題が生じてきた．20 世紀後半に開発，一般化された人工透析，心肺蘇生術，人工呼吸器，輸液・人工栄養等の生命維持治療により，死に瀕した多くの患者が回復して再び活動的な生を営めるようになった．一方で，これら生命維持治療は，それが患者に利益をもたらさない場面や，患者が望まないケースでも行われるようになり，どのような場合にそれを差し控えたり中止した
りしてよいのかという問題が生じてきた．平成 30 年 3 月に人生の最終段階における医療・ケアの決定プロセスに関するガイドライン（改訂版）が厚生労働省より公表されている．その内容をよく理解することを一つの目標としたい．講演では，まず終末期医療に関してのこれまでの流れを振り返り，事例について倫理的視点と法的な評価などをみていく．そして，上記ガイドラインに触れつつ，また透析医学会から公表された「透析の開始と継続に関する意思決定プロセスについての提言」の内容にもそった形で，腎不全診療における「人生の最終段階
における医療・ケア」の今後についても考えていきたい．

64（3）2022

教育講演 10

糸球体疾患の基礎：最新のサイエンスで読み解く疾患概念とその病態
埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科
前嶋 明人
蛋白尿や血尿，腎機能低下をきたす疾患を「糸球体腎炎」と称している．あたかも 1 つの病気のように呼んでいるが，原因は様々であり，臨床像も多種多様である．基本的に蛋白尿や血尿を認めるが，その発症様式（急性，亜急性，慢性）や程度の違いにより，無症候性血尿・蛋白尿，慢性腎炎症候群，急性腎炎症候群，ネフローゼ症候群，急速進行性糸球体腎炎など臨床病名（臨床症候分類）が複数存在する．あくまでも臨床症状や経過を臨床的に分類したものであり，診断及び治療方針の決定には，腎生検による組織学的評価が必要不可欠である．
しかし，組織診断名と臨床病名は必ずしも 1 対 1 に対応していない．
同じネフローゼ症候群という臨床病名でも，MCNS と FSGS は予後が全く異なる．同じ IgA 腎症という組織診断でも，血尿のみで予後良好なケースもあれば，半月体形成性腎炎を呈する予後不良な症例も存在する．この点が腎疾患診療の複雑かつ難しい理由である．糸球体疾患
は原発性と続発性に分けられる．原因が明らかな糖尿病性腎症や高血
圧性腎硬化症などの続発性疾患と異なり，原発性糸球体腎炎の多くは発症機序が不明である．多くの場合，糸球体に免疫グロブリンや補体，免疫複合体の沈着が観察される．何らかの抗原とそれに対する抗体が免疫複合体を形成し，糸球体に沈着して炎症を惹起するという免疫学的な機序が想定されているが，十分には明らかになっていない．本教育講演では，「糸球体を構成する細胞」「糸球体病変の観察ポイント」「糸球体疾患の病態と発症機序」「糸球体疾患に関する最近の進歩」について，学生から初期研修医，専攻医がより深く理解できるように典型的な症例を提示しながら概説する．

教育講演 9

WS1—1

血液腫瘍細胞から産出されるモノクローナルな免疫グロブリンやその断片である M 蛋白は多彩な全身症状や腎臓病を惹起する．M 蛋白診
療は癌診療であるが，固形癌とは違い，全身に多様な症状を呈する全身病の診療でもあり，他科との連携も含め，一般的な CKD 診療とは一線を画す領域である．その他，免疫沈着病としての一面も持ち，補体異常／TMA，血管炎を惹起するものや電解質異常が特徴の病態もあり，M 蛋白がネフロンのどこを障害するかによって，食事療法などの患者への治療アプローチも異なり，原因である血液腫瘍の治療薬が進歩してきている点も魅力であり，緊急透析やアフェレーシスなどの血液浄化療法を行う場合もある．また多様な病理像から糸球体，尿細管，
血管病理の教育にも最適で，特殊染色や電顕に興味をもつきっかけにもなるだろう．高齢者に多い疾患であるゆえ，合併症管理や患者・家族の死生観への理解など全人的医療の提供も心掛ける必要があり，他科連携のみならず多職種でのアプローチも重要である．それゆえ，M
蛋白診療は腎臓医としての必要なスキルを身につけるうえで教育的領域でもあり，昨今のオンコネフロロジーという新しい領域への理解も深めやすい．しかしながら，MGRS という概念を含め，その診断および治療戦略において課題が多いことも事実であり，疾患の希少性もし
くは CKD 診療に慣れすぎてしまったためか，この領域に理解および熱意のある腎臓医も疾患同様に希少な存在になりつつある．血液内科
からの紹介に対して「遊離軽鎖比が正常なので MGRS ではない」などと返信していないだろうか．骨髄腫とは違い MGRS を疑う症例では腎生検は必須ともいえる検査である．今回，MGRS の概念および M 蛋
白の治療戦略，そして AL 型アミロイドーシスの新規治療薬について
概説し，血液内科だけでなく病理医との連携の重要性にも言及したい．

重症の活動性ループス腎炎に対する初期の治療戦略は，HCQ，ステロ
イドパルス療法に引き続く中等量ステロイド療法，MMF もしくは低用量 IVCY に加えて，新世代薬剤の併用を行うのが世界的な潮流である．なかでも B 細胞を標的にした抗体療法の臨床試験が盛んに行わ
れ，CD20 を標的とする生物製剤に関し，一定の有効性が報告されている．一方，新たな B 細胞標的治療として可溶性 B lymphocyte
stimulator（BLyS）に対するモノクローナル抗体であるベリムマブを，重症ループス腎炎患者を除く活動期 SLE に対して標準治療に併用することの有用性が複数の国際共同治験で示され，2017 年よりわが国でも投与可能となった．その後，活動性ループス腎炎患者を対象に行われた BLISS-LN 試験において，標準治療にベリムマブを併用することの有用性が明らかとなり，ループス腎炎の寛解導入療法および維持療法においての投与機会も増している．この度，SLE・ループス腎炎における B 細胞標的治療，特に抗 BlyS 抗体治療の知見を総括し，これからの SLE・ループス腎炎診療について考える．

M 蛋白と腎臓病の診療～腎臓医教育に最適な M 蛋白診療～
JCHO 仙台病院腎センター
水野 真一

SLE・ループス腎炎における抗 BlyS 抗体
藤田医科大学
林 宏樹

日腎会誌

WS1—2

SLE・ループス腎炎における抗 I 型 IFN 受容体抗体
北里大学医学部膠原病・感染内科学
奥 健志
全身性エリテマトーデス（SLE）は，多彩な自己抗体の産生を背景に多様な病態像を特徴とする自己免疫疾患である．SLE の免疫異常は，T 細胞の過剰活性化と分化異常，長寿命形質細胞の酸性する自己抗体などの獲得免疫系の異常に加え，形質細胞様樹状細胞が I 型インターフェロン（type I IFN）を過剰産生するなどの自然免疫系の異常からなり多彩である．SLE の最終的な治療目標は再燃や臓器障害異がな
く，健常人と同様の社会生活が送れる社会的寛解とされ，グルココル
チコイドなど従来の非特異的な抗炎症・免疫抑制療法による薬剤性臓器障害を最小限に抑制しつつ疾患活動性を寛解に導くことが肝要である．こういった背景のもと，分子標的療法の開発による precision
medicine の実践が期待されている．抗 type I IFN 抗体製剤である
anifrolumab は標準治療への追加療法として，中—重症の SLE に対する
疾患活動性抑制効果が第 III 相比較試験で確認され我が国では昨年より保険適応となった．本講演では，SLE およびループス腎炎治療における anifrolumab の意義について考察する．

WS1—3

ループス腎炎におけるカルシニューリン阻害薬
群馬大学大学院腎臓・リウマチ内科学
池内 秀和
カルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor，CNI）は T 細胞の増殖，サイトカイン産生，活性化を強力に抑制することより，T 細胞が病態形成に深く関与するループス腎炎をはじめとした自己免疫性疾患の治療薬として広く使用されてきた．LN 治療における CNI に関する
最近のメタアナリシスでは，寛解導入ではその効果は標準療法である
IVCY やミコフェノール酸モフェチル（MMF）に匹敵し，維持療法に関してもアザチオプリン（AZA）と同等の効果であることが報告されている．CNI としてはシクロスポリン A（CsA）やタクロリムス（TAC）
が長く使用されてきたが，最近新規の CNI としては CsA の誘導体であるボクロスポリン（voclosporin，VCS）が開発された．VCS は CyAに比しより強力にカルシニューリンに結合し，かつ代謝物の消失が速やかで蓄積せず，血中濃度のモニタリングの必要がないという利点がある．VCS と MMF を併用する第 III 相臨床試験の結果では，治療開始後 24 週と 52 週での部分・完全寛解率（AURORA 1 試験），30 カ月
後での蛋白尿減少量（AURORA 2 extension 試験）いずれも MMF 単剤に比し良好な結果を得られている．中国からは TAC＋減量 MMF（1 g／日）の併用療法が IVCY よりも 24 週後の完全寛解率が優れていたとの臨床試験の結果も示されており，各ガイドラインにおける
MMF＋CNI 併用療法の位置づけが変化している．EULAR／ERAEDTA 2019 年版ではネフローゼ状態の III／IV 型 LN 患者に対するMMF か IVCY の代替療法として MMF＋CNI 併用療法が推奨されている．KDIGO 2021 年版では標準量の MMF に耐性ない場合や IVCYを使用しづらい場合に，CNI（TAC or CsA）＋減量 MMF 併用療法が提案され，eGFR 45 ml／分／1.73 m2 以上の患者では VOC＋MMF 併用療法が治療選択肢として提案されている．TAC＋MMF 併用療法に関しては我々の教室でも重症例を中心に実施しており，27 例中 26 例（96％）が中央値 2 カ月（IQR 1—5.5）で完全寛解を達成するなど良好な成績を得ている．

64（3）2022

199

WS1—4

ANCA 血管炎に対する新規治療薬：補体 C5a 受容体阻害薬（アバコパン）
高知大学臨床疫学
佐田 憲映
補体 C5a の受容体抗体である avacopan の有用性について，これまでに 3 つの臨床試験の結果が報告されている．
まず，副腎皮質ステロイド薬（GC）を対照薬に avacopan の有用性を評価するために行われた CLEAR 試験では，重症例を除く新規あるいは再発の顕微鏡的多発血管炎（MPA）
・多発血管炎性肉芽腫症（GPA）
例を対象とし，シクロホスファミド（CY）またはリツキシマブ（RTX）の基礎治療に加えて，GC または avacopan が投与され，avacopan がGC の代替となり得る可能性が示された．また，avacopan を併用している群では，4 週後のアルブミン尿の有意な改善を認めるなど，GC では得られなかった有効性も示された．
次に，標準治療への avacopan の上乗せ効果について検討されたのがCLASSIC 試験であるが，avacopan の上乗せ効果を示す結果は得られなかった．
2021 年には ADVOCATE 研究の結果が発表された．この試験では，
CLASSIC 試験と同様，新規または再発の MPA・GPA を対象に，CYまたは RTX 併用下で，GC と avacopan の有用性が比較された．この試験にはわが国からも症例が登録され，寛解達成割合での非劣性が確認され，有害事象の低減や GFR の改善も確認されている．この研究では，割り付け前の期間に，一定量の GC の使用が許容されていることから，GC フリーでの治療が可能かどうかについては検討が必要であるが，今後，薬剤による慢性障害の軽減が期待される．

WS1—5

ANCA 関連血管炎における血漿交換療法（PEXIVAS 試験）と高齢血管炎患者の治療
田附興風会医学研究所北野病院腎臓内科
遠藤 知美
血漿交換（PE）は，血中の ANCA の直接除去や急性期のサイトカイン血症の改善を期待して，ANCA 関連血管炎（AAV）の免疫抑制治療にしばしば併用される保険収載治療である．2020 年 2 月に，重度のANCA 関連血管炎における血漿交換およびグルココルチコイド投
与：国際ランダム化比較試験（PEXIVAS）の結果が報告された．eGFR
50 ml／min／1.73 m2 未満または肺出血を伴う重度の AAV 症例を対象とした本試験では，平均観察期間 2.9 年において，PE 群は対照群に対して主要複合アウトカム（死亡または末期腎不全）で有意差は認めなかった（PE 群 28.4％，対照群 31.0％, p＝0.27）．本発表では，PEXIVAS
以前の MEPEX trial や RCT，PEXIVAS 試験のサブ解析結果も踏まえ，AAV における PE の可能性についてまとめる．また，我が国では高齢発症の MPO-ANCA 陽性顕微鏡的多発血管炎（MPA）が AAV の大部分を占め，発症時にすでに腎硬化症などの動脈硬化性病変を有している症例が多いという特徴がある．このことを念頭に血管炎の活動性や腎機能障害の程度，費用対効果も考慮しつつ，初発時に適切な強度の治療を施行し，重篤な感染症を起こすことなく AAV の鎮静化をはかることが求められる．アバコパンなど新たな薬剤の有効性が報告されているが，高齢血管炎患者の治療における，副腎皮質ステロイドに併用する免疫抑制剤（シクロホスファミドまたはリツキシマブ）の使用法の見直しの必要性，免疫補助療法としての PE や免疫グロブリ
ン大量療法の併用効果についても検討する．

200

日腎会誌

WS2—1

WS2—3

COVID—19 感染症関連腎障害の病理像：overview
神戸市立医療センター中央市民病院
原 重雄
新型コロナウィルス感染症（COVID—19）急性期腎障害の病理像は急性尿細管障害・壊死，血栓性微小血管症，巣状分節性糸球体硬化症（collapsing variant）に大別される．背景には全身性あるいは局所的な炎症性サイトカイン放出や補体系の過剰な活性化，凝固異常が複合的に関与し，多くの症例は複数の病理像を認める．Collapsing variant の巣状分節性糸球体硬化症はハイリスク APOL1 遺伝子型と関連しており，ポドサイトの遺伝的脆弱性を背景として新型コロナウィルス感染
がセカンドヒットとなり発症する（COVID—19—associated nephropathy, COVAN）と考えられているが，主に African descent にみられ，本邦で診断する頻度は低いと思われる．腎臓への SARS-CoV—2 感染と病態関与の評価には慎重を要する．ポドサイトや尿細管上皮へのSARS-CoV—2 ウィルスの直接感染は認められているものの，急性尿細管障害・壊死などの COVID—19 腎障害にどこまで直接関与しているかは現時点では確立していない．電子顕微鏡検査では当初，ポドサイト
や尿細管上皮細胞に SARS-CoV—2 ウィルス粒子の存在が指摘されたが，その後これらはクラスリン被覆小胞や multivesicular body 等のオ
ルガネラ成分であるとする報告が相次ぎ，電顕で真のウィルス粒子とウィルス様粒子を鑑別することの難しさがうかがえる．昨年末から急激に拡大してきたオミクロン株（B1.1.529 系統）による腎障害は現在のところ報告されていない．その背景として，オミクロン株をマウスに感染させた報告では，ウィルスは肺で増殖しにくく炎症の程度が弱いことから，スパイク蛋白変異の種類と組織障害性が関連していることが示唆される．慢性期腎障害（‘long COVID’）症例は今後問題になると予想されるが，その病理像や病態解明は今後の課題である．本講演では急性期の COVID—19 腎障害を中心に病理形態像の観点から
俯瞰し，COVID—19 腎障害の病態を理解する一助としたい．

WS2—2

コロナ関連腎障害の病理像―アンケート調査より
日本腎病理協会企画委員会
北村 博司，冨田 茂樹，白井 小百合，岩崎 沙理，難波子，原 重雄64（3）2022

COVID—19 感染により死亡した 12 例の Postmortem Kidney
pathology
福岡大学・医・病理上杉 憲子
COVID—19 感染により死亡した症例の腎組織のこれまでの報告では，
COVID—19 associated kidney disease（FSGS，TMA, ATN, Myoglobin
cast nephropathy, interstitial nephritis）のほかに，合併する高度な肺障害による低酸素状態，多臓器不全，敗血症などにより，ほぼ全例に種々の程度の Acute tubular injury／Acute tubular necrosis がおこるとされている．背景腎疾患（糖尿病，腎硬化症）についても報告されている．今回，2019 年から 2020 年の本大学で亡くなられた COVID—
19 感染症例 12 例に遺族の許可を得て，死後，腎，肺，心臓，肝臓に生検を施行し，得られた組織所見を提示する．症例は男 11 例，女 1
例，平均年齢 62±10 歳（44—72 歳）．全ての症例に ECMO が装着されていた．当院来院時から死亡まで，3 日から 3 か月．直接死因は，多臓器不全，敗血症，不整脈など多彩．組織では一例を除き高度な肺組織障害をきたしていた．腎では ATN を全ての症例に認めていたが，数例を除き，通常の剖検例と同程度であり，明らかに肺組織像に比較して軽症であった．数例に Myoglobin cast が確認され，うち，横紋筋融解により死亡した一例では，高度の Myoglobin cast nephropathy を呈していた．敗血症ショックにおる重症の急性尿細管壊死，肝不全により Bile cast nephropathy をそれぞれ一例に認めた．背景の腎症は，軽症糖尿病 1 例，腎硬化 3 例であった．腎組織の詳細な所見を他臓器の所見も含め提示するとともに，腎臓以外の組織所見と腎障害について考察する．

WS2—4
倫

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV—2）によって引き起こされる新型コロナウイルス感染症（COVID—19）は急速に拡がり，世界的な大流行となっている．我が国においても，2022 年 2 月までに
6 回の感染流行の波が発生し，未だに収束の目途が明らかとなっていない．COVID—19 は重篤な肺炎をもたらすことより，当初は呼吸器疾患として着目されることが多かったが，症例の集積とともに腎障害も広く知られるようになった．COVID—19 における腎障害の主体は急性腎障害であり，その病態は感染したウイルス自体の直接的な傷害，サイトカインストームなど感染により惹起される全身反応，治療に用いた薬剤による二次的な傷害に大別される．一方，COVID—19 の制圧のためにワクチンが開発され発症率や重症化率の減少に大きく寄与しているが，ワクチン接種の拡がりとともに，接種後に腎機能障害や尿所見異常が出現したとの報告も少なくなくなっている．このような現状を背景として，わが国において COVID—19 に関連する腎障害，特に病理形態的観点からどのような障害が拡がっているのかを明らかにすべく，日本腎病理協会の会員を対象として，病理組織学な検討が加えられた COVID—19 が関連する腎障害例についてのアンケート調査を
2021 年 8 月に実施した．SARS-CoV—2 感染者の腎生検例，SARS-CoV—
2 感染者の剖検例（腎），ワクチン接種後腎障害の腎生検例に分けて症例の集積を図り，各々 5 例，7 例，41 例の回答を得た．本講演ではその詳細を提示するとともに現時点での我が国における COVID—19 関連腎障害の組織学的な現状を総括する．

SARS-CoV—2 ワクチンと IgA 腎症
市立札幌病院病理診断科
岩崎 沙理，辻 隆裕
SARS-CoV—2 のパンデミックに伴い，本邦ではこれまでに経験のない
mRNA ワクチンの投与が行われてきた．mRNA ワクチンは，スパイ
クタンパク質をコードする mRNA が lipid nanoparticle に包まれた構造物である．接種後に体細胞に取り込まれ，小胞体およびリボソーム
で mRNA は翻訳されてウイルス蛋白粒子となり，細胞表面に輸送され発現すると，それに対する抗体を誘導する．SARS-CoV—2 mRNA ワ
クチン接種後には，これまでの他のワクチン後と同様にネフローゼ症
候群／MCD の報告もあるものの，接種後数日で肉眼的血尿を示し，
IgA 腎症と診断される症例が少なくないことが分かってきている．当院で経験したコロナワクチン関連腎障害は 6 例あるが，うち 4 例はIgA 腎症であった．いずれもワクチン接種前に IgA 腎症の診断はなされていなかったが，ワクチン接種後数日で肉眼的血尿，その後も蛋白尿の持続などがあり，腎生検が行われ診断が確定している．ワクチン
接種以前の検尿異常は 3 例にあり，腎生検ではいずれの症例も慢性病
変を伴っていた．今回は当院で経験された症例をご紹介するのとともに，ワクチン関連 IgA 腎症の新規発症や増悪の報告例について review
したい．ワクチン関連 IgA 腎症は，ワクチン接種後に早期に症状を示すことから，もともと疾患のベースがある人が，ワクチンによって顕在化するメカニ
ズムが考慮されてい
る．

日腎会誌

WS2—5

COVID—19 ワクチンと ANCA 関連腎炎
大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科
難波 倫子
WHO が COVID—19 パンデミックを宣言してから 2 年以上が経過する．この 2 年間で世界を脅かす感染症について，様々なことが明らかと な っ て き た．SARS-Cov2 感 染 後 の 腎 障 害 は そ の 一 つ で あ る．
COVID—19 感染関連腎障害として高頻度に出現するのは急性腎障害（AKI）である．その他，蛋白尿を伴う症例では組織学的に巣状分節性硬化症の表現型を示すものが報告されている．COVID—19 に関連する腎障害は感染後に生じる腎障害のみでない．感染の流行に対抗するため開発されたワクチン投与後に腎障害を発症する症例が相次いで報告されるようになった．特にワクチン後の肉眼的血尿については，すでに日本腎臓学会主導で調査が行われ，IgA 腎症との関連などが報告されている．IgA 腎症の他にも，微小変化型ネフローゼ症候群や ANCA
関連腎炎を発症した症例も散見される．ANCA 関連血管炎の発症には，感染症や薬剤の関与がこれまでには報告されている．実際，
COVID—19 感染後に ANCA 関連血管炎を発症するという報告もある．
COVID—19 では neutrophil extracellular traps（NETs）が誘導される
ことが示されており ANCA 関連血管炎と共通の発症機序を有することになる．ワクチンとの関連については，ワクチン自体が自然免疫や獲得免疫などを刺激することから，自己免疫を誘導することに疑問はない．過去にもインフルエンザワクチンが ANCA 関連血管炎の新規発症と再発に関与するという報告や，インフルエンザワクチンや狂犬病ワクチンに含まれるウイルス由来の mRNA に反応して ANCA の産生が促されるという報告もあり，ワクチンと ANCA 関連血管炎の発症とは深い関係があると言える．COVID—19 に対するワクチンの使用が開始されてから日も浅く，十分なエビデンスも確立されていない状
況の中で，COVID—19 ワクチンと ANCA 関連腎炎の関連について，
過去の報告や自験例を踏まえ解説を行いたい．

64（3）2022

201

WS3—2

機械学習による AKI 発症予測モデルの開発
1
京都大学ビッグデータ医科学，2京都大学腎臓内科学
内野 詠一郎1，櫻木 実2，佐藤 憲明1，奥野 恭史1，柳田子2

素急性腎障害（AKI）の発症予防のため，人工知能技術を用いた AKI 発症予測モデルの構築が広く試みられているが，このようなモデルの臨
床実装例は非常に限られており，モデルが実際の臨床で用いられた場合の臨床医の行動への影響や，アウトカムへの影響は未だ明らかでない．我々は，京都大学医学部附属病院で 2006—2017 年に血清クレアチ
ニン値の測定を受けた成人患者のカルテデータを使用し，入院中の任意の時点から 7 日以内の KDIGO stage 1 以上の AKI 発症有無を予測する機械学習モデルを LightGBM アルゴリズムにより構築した．対象
期間に 162,650 人中 11,100 人（6.8％）で AKI 発症が確認された．予め
hold-out された 2017 年データをテストデータとしてモデルの予測能を評価したところ，AUC 値 0.844 と，既報の 7 日以内予測モデルの AUC
値 0.76 より高値であった．続いて，構築されたモデルを臨床医が使用できるリスクアラートツールとして実装し，模擬的に 2018 年の入院患者を対象にリスクアラートを行い，8 名の腎臓専門医が医療介入の必要性を後方視的に評価した．腎臓専門医による 8 週間の評価期間中に193 人へのリスクアラートが発生し，うち 47 人が実際に AKI を発症した．このうち 21 人（44.7％）で，薬剤変更提案や追加のフォロー
アップが望ましいと判断され，AKI 発症予測モデルの臨床実装の有用性が示唆された．今後リスクアラートツール運用の前向き研究により，臨床的な効果を検証する予定である．

WS3—1

WS3—3

慢性腎臓病（CKD）・透析患者は死亡・心血管疾患の高リスク患者である．特に高齢患者では，原疾患，合併症，低栄養などが合併しやす
いため，早期発見と管理が重要である．しかしながら，臨床現場では全ての患者に対して複数の危険因子を同時にコントロールすることは難しい．そこで講演者らは，患者データベースに AI・ICT 技術を活用
し，高リスク患者をスクリーニングするための機械学習モデルおよび治療管理システムを開発した．
CKD 患者データを川崎医科大学附属病院電子カルテデータベースより抽出し，透析・死亡リスクを予測する機械学習モデルを数種類開発した．それらのモデルは既存マーカーよりも高い精度を示した．また，機械学習による予測確率は腎・生命予後に強い関係性を示した．サブグループでも同様の結果であった．さらに臨床で活用するため，ユーザーが患者情報を入力すると予後を予測する WEB システムを開発した．
患者データベースに AI・ICT を活用したシステムを臨床応用すること
により，高リスク患者の発見から治療内容の管理まで，患者を中心とした医療システムの構築が可能になる．ひいては，CKD・透析患者の予後改善が期待される．

Nephrology における ICT の活用でまず思いつくのは，AKI の e-alert
であるが，いくつか検討では，残念ながら e-alert が生命予後や腎予後改善につながった報告は少ない．これは，腎障害発症と Cre 微増にタイムラグがあるため，Cre 微増後の介入には限界があることや，AKI
発症頻度が低い集団では Alert を受けても積極的な介入につながらない（いわゆる Alert Fatigue の）可能性を示している．そこで，AKIを起こしやすい集団に注目し，かつ AKI になる数日前に発症を予測するシステムの構築を試みた．その集団として注目した領域が，「Onconephrology」であり，構築手段として活用したのが AKI 発症の予測に有用な可能性が示されている「AI による機械学習（ML：Machine
Learning）」である．しかし，ML の問題は解釈モデルが不明なことである．すなわち，「数日後 AKI になる可能性が高い」と診断されても，その根拠が示されなければ医療者も安心して信用できないことから，
近年は説明可能 AI（XAI）の開発も進められている．このような背景から，我々は，AKI の頻度の高いがん患者において，機械学習とモデ
ル解釈手法の一つである SHAP（Shapley additive explanations）を組
み合わせて，モデルの予測理由を臨床的に理解するアプローチを試みた．当院で免疫チェックポイント阻害薬を投与された患者の電子カルテデータを用いて，7 日以内の AKI 発症有無を目的変数とする予測モ
デル作成した．まず，モデルの汎化性能を評価した結果，AUROC は0.880 であった．また，モデルの予測理由が類似した患者は，AKI 発症背景が臨床的に類似していることも明らかになった．これらの結果
は，ブラックボックスとされてきた ML モデルの予測過程において，患者レベルの臨床的背景を反映した個別 AKI 発症予測理由が存在する可能性が示唆され，Onco-nephrology の臨床現場での活用に繋がることが期待される．

AI・ICT を活用した CKD 進行予測システムの開発
川崎医科大学神田 英一郎Onco-nephrology における ICT・AI の活用
1
京都大学腎臓内科，2京都大学ビッグデータ医科学
松原 雄1，櫻木 実2，奥野 恭史2，柳田 素子1

202

日腎会誌

WS3—4

AI ホームドクターのコンセプト＆腎疾患診療の最適化へのアプ
ローチ
一般社団法人テレメディーズ
谷田部 淳一IoT による日常的センシングが身近になってきている．血圧管理においては，家庭血圧モニタリングに基づいたオンライン診療の提供がある．2020 年 4 月から初診もオンライン診療で実施することが出来るよ
うになり（0410 対応），2022 年の診療報酬改定で恒久化された．
家庭血圧に加え，心電図，体重，血中酸素飽和度，活動量，尿中のナトリウム／カリウム比などを家庭において測定し，インターネットを通じて記録することが出来る．AI ホームドクターは，家庭におけるこれらバイタルサインのセンシングデータに基づき，疾患の発症や増悪を予測し，適切な医療に結び付けるコンセプトである．例えば心不全の慢性期管理において，血圧上昇，体重増加の傾向が見られた際，尿中のナトリウム濃度を参考にしてリモートで食塩摂取量を指導するな
どすることで心不全の再発予防を行い，それでも酸素飽和度が低下し危険が予測される場合には早期の来院を促すといったシーンが考えられる．腎疾患の予防や管理においても活用しうる仕組みである．
腎疾患の増悪因子となる高血圧は，8 割弱が管理不良と推定されている．しかし，オンライン診療の利用が可能であることを周知すると，月間 100 件以上の問い合わせがあった．うち，未治療または通院中断が多くを占め，通院と対面診療をベースにした従来の医療の難しさが浮き彫りとなった形だ．一方，血中カリウム濃度など，郵送でも実施しえない検査があり，降圧薬の副作用チェックや透析患者の管理を行う上で課題となる．
ETC，Suica などの交通系 IC や PayPay などの電子マネー決済を利用したことがないという現役層はほぼゼロではないかと推測される．医療においてもデジタル革命の必然がようやく認知され，社会実装が急速に進む．腎疾患や高血圧診療の最適化において AI や ICT の活用事
例について議論する．

64（3）2022

WS4—1

コロナ禍での免疫抑制治療のジレンマ
1
藤田医科大学腎臓内科，2藤田医科大学大学院保健学研究科
長谷川 みどり1，藤垣 英嗣2，坪井 直毅1
免疫抑制治療を要する腎疾患患者では，COVID 19 感染症の重症化，ワクチンに対する免疫反応低下が問題となる．ワクチン接種後の抗体獲得については，特にリツキシマブ（RTX）投薬後 6 か月以内の抗体獲得率が低く，CD19 細胞数，CD4 細胞数，血中 IgM 値は抗体獲得と関連する．他の薬剤について，2 回ワクチン接種後の抗体陽性率はtacrolimus 67.7％，azathioprine 62.5％，mycophenolate mofetil
53.8％，prednisolone 換算 10 mg 以上 glucocorticoid 54.5％，過去のcyclophosphamide 使用 66.1％の報告もある．一方 SARS-CoV—2 特異
的 T 細胞応答を RTX 投薬後の抗体陰性症例において認めることもわ
かってきた．ワクチンの効果増強を目的とした免疫抑制薬調整のexpert opinion として，アメリカリウマチ学会からは，疾患活動性が許せば mycophenolate mofetil，azathioprine，calcineurin inhibitor，
belimumab はワクチン接種後 1 から 2 週間の休薬，cyclophosphamide
静注はワクチン接種の約 1 週間後に投与，RTX は投与予定の 2 から 4
週間前までにワクチン接種，として紹介されているが個々の薬剤についてのエビデンスは限られている．免疫抑制治療下での感染に際しての抗体獲得について，RTX 投薬後の COVID19 感染後に約半数で中和抗体陽性，中和抗体陰性例においても約 8 割生存の結果も報告されている．COVID—19 流行下における免疫抑制治療の知見は，他の感染症にも有用なエビデンスとなっていくと考えられる．3 回目のワクチン
ブースター接種により抗体獲得率は改善するが，免疫抑制治療を要す
る腎疾患におけるエビデンスは少なく，本演題ではコロナ禍における免疫抑制治療の現状と課題を，当科でのワクチンブースター接種後の抗体価推移を含めて概説させていただく．

WS3—5

WS4—2

過去に我々が経験した第一次～第三次産業革命は，人類の社会構造に
ドラスティックな変化をもたらした．画像などの非構造化データ解析
において特に高い能力を発揮する深層学習の進歩は，第四次産業革命として今まさに社会のあらゆる分野において革新的な変化をもたらしつつあり，放射線画像・内視鏡画像などを中心に医療分野への応用も次々と試みられている．腎疾患領域において最も重要な画像検査は腎生検診断であるため，日本腎臓学会 AI，ICT 活用基盤構築小委員会では全国 24 施設のご協力を賜り，深層学習を用いた腎生検画像解析を進めている．放射線画像などと異なり病理組織画像は digital imaging
and communications in medicine（DICOM）などの規格で標準化されておらず，HE，PAS，PAM，Masson 等といった腎生検組織評価で一般的に用いられる染色法や組織固定法・切片厚等も腎生検を行う施設
間で必ずしも統一されていない．このため，全く教師情報なしで腎生検画像を深層学習で解析しても有意な情報は得られない．しかしながら，適切な教師ラベルを与えることにより，深層学習が組織学的所見などの評価に役立つことが我々の検討で明らかになった．さらに，深層学習を用いて画像をクラスタリングすることにより疾患毎の糸球体病変の特徴を可視化したり，糖尿病歴を有するが糖尿病性腎症とは診断されていない患者に糖尿病性腎症の特徴を見出したりすることも可能となった．本講演では AI, ICT 活用基盤構築小委員会で構築中の腎生検画像解析 AI の現状を紹介するとともに，腎疾患における AI の可能性・発展性について紹介したい．

2019 年末に勃発した COVID—19 は全世界にパンデミックを引き起こ
し，当初入院患者の約 10—15％が重症化し多くの尊い生命が奪われた．
死亡症例ではほぼ全例において急性肺障害，急性心筋梗塞，急性腎障
害（AKI），肺血栓塞栓症などウイルス性敗血症（viral sepsis）に伴う多臓器不全（MOF）を呈するという臨床像が明らかとなった．その後の報告で，SARS-Cov2 の感染にサイトカインストームが続発して血管炎が誘導され致死的な血栓症に至ることが判明し，2020 年 4 月そのメカニズムとして好中球細胞外トラップ（NETs）という生体防御機
構の制御不全が関与することが報告された．実際，患者血清において
NETs のマーカーである無細胞 DNA やシトルリン化ヒストン H3 のレベルが，重症化の指標である C 反応蛋白，D ダイマー値と相関することから COVID—19 と NETs の臨床的関連性が強調され，COVID—19 関連血液凝固障害（COVID—19—associated coagulopathy；CAC）という概念が生まれた．この NETs という生体防御機構は 2004 年に報告された新たな自然免疫機序であるが，2009 年には ANCA 関連血管炎への関与が証明されたのに続いて SLE や関節リウマチなどの自己免疫疾患，心筋梗塞や深部静脈血栓症などの血栓性疾患，がんの転移や動脈硬化など代表的疾患への関わりが次々と示されてきた．ここに来てCOVID—19 重症化の key mediator として血管炎の観点から改めて注
目されることとなった．COVID—19 と ANCA 関連血管炎は好中球と血小板および補体系の異常活性化と向血栓性という血液学的共通項をもつが，これらは NETs の制御不全から説明が可能であり，治療標的としても重要視されて創薬の対象となっている．また両疾患とも AKIを来しうるが腎病理像は基本的に異なることは興味深い．本ワーク
ショップでは両疾患の臨床的，基礎的な共通点，相違点について免疫学的にアプローチするとともに，我々が取り組んでいる NETs 研究の一端も紹介したいと思う．

AI による腎生検診断の展望
大阪大学腎臓内科
松井 功，猪阪 善隆

COVID—19 と ANCA 関連血管炎の類似点
慶應義塾大学医学部総合診療科
平橋 淳一

日腎会誌

64（3）2022

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WS4—3

WS4—5

本邦では 2021 年 2 月から医療従事者を対象とした新型コロナウイルス
感染症（COVID—19）のワクチン接種が開始された．ワクチン接種の副反応としては全身倦怠感，頭痛，発熱などが多く報告されているが，糸球体腎炎患者（特に IgA 腎症・IgA 血管炎患者）あるいはこれまで
血尿などの尿所見異常を指摘されていたワクチン接種者において接種後に，肉眼的血尿を呈する症例を多く認めている．このような症例は，本邦のみならず世界各国からも報告されている．この状況を受け，日本腎臓学会・厚生労働省「難治性腎障害に関する調査研究（成田班）」
IgA 腎症ワーキンググループ合同研究班はワクチン接種後の肉眼的血尿の実態を把握するために，2021 年 6 月に日本腎臓評議員を対象とした「COVID—19 ワクチン接種と肉眼的血尿の関連についての調査」を行 っ た． ま た 同 研 究 班 は，2021 年 8 月 よ り 全 国 22 施 設 に お い て「COVID—19 ワクチン接種と肉眼的血尿の関連についての前向き観察研究」を開始している．本ワークショップでは，ワクチン後の肉眼的血尿陽性者の臨床的な特徴と，肉眼的血尿後の臨床経過などの知見を共有し，その発症機序に関して議論したい．

SARS-CoV—2 は細胞表面の angiotensin-converting enzyme 2（ACE2）を介して感染する．ACE がアンジオテンシン I（Ang I）からアンジ
オテンシン II（Ang II）を生成するのに対し，ACE2 は Ang II から
Ang（1—7），あるいは Ang I から Ang（1—9）を生成する．Ang（1—7）は Mas 受容体を，Ang（1—9）は AT2 受容体を介して血管拡張，抗炎症作用，抗酸化作用などを発揮する．すなわち，ACE2 は Ang IIを分解するとともに，Ang（1—7）／Mas 受容体の経路を活性化することにより，Ang II／AT1 受容体を中心とした従来の renin-angiotensin
system（RAS）を抑制すると考えられている．
COVID—19 流行初期に，RAS 阻害薬が COVID—19 を悪化させるおそれがあるとの仮説が発表された．この仮説は，RAS 阻害薬が ACE2 の発現を増加させるという動物実験の結果に基づいたものであった．一方，RAS 阻害薬や ACE2 には抗炎症作用があるため，急性肺障害に対して臓器保護的にはたらくとする研究結果もあった．
RAS 阻害薬が COVID—19 に与える影響を明らかにするために複数の観察研究が行われたが，これまでのところ RAS 阻害薬と COVID—19の感染リスクや重症化リスクとの間に有意な関連は認められていな
い．ランダム化比較試験においても，RAS 阻害薬継続群と休薬群で，COVID—19 の臨床経過に違いはなかったとされている．したがって，
COVID—19 流行下でも，従来通りの適応に沿って RAS 阻害薬を継続することが現在のコンセンサスになっている．
最近ではむしろ，RAS 阻害薬の抗炎症作用や臓器保護効果に着目し，COVID—19 と診断された患者に，新たに RAS 阻害薬を開始して重症度や死亡率などを検討するランダム化比較試験が行われている．また，RAS による炎症制御についての知見に基づいた新たな治療薬も開発中である．

WS4—4

WS5—1

2019 年 12 月の世界的な COVID—19 パンデミックの発症以来，腎臓に種々の障害を引き起こす SARS-CoV—2 感染が成人で頻繁に報告されている．また，小児に於いても COVID—19 関連の腎疾患の報告が増加しており，患者の予後に影響するリスク因子として腎障害が注目されている．
SARS-CoV—2 感染に関連した糸球体疾患は多彩であるが，ネフローゼ症候群の発症との間の病態生理学的メカニズムは完全には解明されておらず，特に小児では不明な点がまだ多い．SARS-CoV—2 の侵入によって直接引き起こされた腎臓における内因性の病態や遺伝子変異，そして感染によって発生した各種のサイトカインによる多系統炎症性症候群の結果としての病態があり，それぞれを区別することは困難である．しかし興味深い報告では APOL1 遺伝子変異との関連が示唆されており，SARS-CoV—2 感染に伴う collapsing glomerulopathy や
minimal change nephrotic syndrome において腎組織に SARS-CoV—2
RNA が検出されないことが多い事実などから，SARS-CoV—2 感染によるサイトカインが変異 APOL1 の発現を増加させるカスケードが提唱されている．
一方，ワクチン誘発性ネフローゼ症候群の問題もある．ネフローゼ症
候群は，あらゆる免疫感作性イベントの後に起こる可能性があり，以前にも他のワクチンで報告されている．日本腎臓学会のアンケート結果のまとめでも新規発症，再発を含む 27 例の報告があり，幅広い疾患
スペクトラムのネフローゼ症候群という結果であった．
今後，第 7 波が懸念されるほどのパンデミックとなった COVID—19 の感染拡大は，SARS-CoV—2 以外にもそれに対するワクチンや治療薬に関連する腎障害に関して多大な情報が集積されて行くと思われる．このワークショップでは，COVID—19 とネフローゼ症候群についてこれまでの知見の概略を述べ，今後の対策および達成目標について議論する事を目的とする．

急激に腎機能が低下する病態として認識が広まったのは第二次世界大戦以降で，戦争で発生る外傷に伴う急性腎時不全である．同時期より
血液浄化療法が普及し，日常診療の現場では急性腎不全は，高度に腎機能が低下して腎不全にまで陥っても透析を行うことで救命し，その後は腎機能は回復し生命予後は良い病態と考えられていた．確かに腎臓単独に障害される場合は生命予後は良いものであったが，多臓器不全に伴う急性腎不全は生命予後は不良であることが認識されるようになった．2000 年代に入り，acute kidney injury（AKI）という概念が提唱され，早期発見，早期介入をして生命予後不良な病態に挑む試みがされるようになった．生命予後が不良であるという問題点に加えて，AKI 後十分に腎機能は回復しない問題点，いわゆる“AKI to
CKD”も注目されるようになった．KDIGO Clinical Practice Guideline
for Acute Kidney Injury で，CKD に移行しない程度に腎機能低下が遷延する症例を acute kidney disease（AKD）にカテゴライズした．
今後は，1）リスクの層別化，2）関与因子でカテゴライズ，3）GFRや尿量に加え新規バイオマーカーでの重症度評価，4）回復の程度での評価など，AKI を“点”で捉えるというよりも“線”で捉えて分類を試みることが提唱されている．

新型コロナワクチン接種後の肉眼的血尿と IgA 腎症
順天堂大学腎臓内科
鈴木 祐介，青木 良輔，二瓶 義人

COVID—19 とネフローゼ症候群
日本医科大学腎臓内科
酒井 行直

COVID—19 とレニン・アンジオテンシン系
東大病院腎臓・内分泌内科
菅原 真衣

AKI と AKD のリスク，診断の変貌
浜松医科大学安田 日出夫，後藤 大樹

204

日腎会誌

64（3）2022

WS5—2

WS5—4

AKI は集中治療を要する重症患者でよく起こり，本邦の ICU でも40％超の患者に起こると報告されている．AKI は ICU 死亡・病院死亡のリスクを上げることから，その予防・治療についてさまざまな介入が試みられてきた．
【AKI の予防】
重症患者の診療においては，血行動態の適正化と腎毒性薬剤の回避が中心となる．血行動態の適正化をどのように行うべきか，どのような指標をどの程度にコントロールすることが適正であるのか，さまざまな研究が行われている．平均血圧の管理目標値・輸液制限の有効性・
輸液製剤の選択（スターチ・生理食塩水・バランス輸液）については，
いくつか質の高い臨床試験が行われてきた．腎毒性薬剤は，かつては造影剤がその使用頻度の高さから問題視されていたが，近年そのリス
クはあっても非常に小さい可能性が指摘されている．
【AKI の治療】
ひとたび AKI となっても，マネジメントの原則は予防と大きく変わらない．しかしステージが進行した場合に腎代替療法を開始するタイミ
ングは注意深くモニタリングする必要がある．腎代替療法を開始すべ
き単一の絶対的な基準は存在せず，診療の現場では電解質・酸塩基平
衡・体液量・BUN・Cre・尿量と，患者の病態の進行具合を検討することになる．近年の臨床試験の結果からは，Stage 2 や Stage 3 の AKIになったからといって腎代替療法を開始するのではなく，その他の支持療法で電解質・酸塩基平衡や呼吸状態が改善しない・維持できない状態まで待つ方が，患者の腎予後にはよい可能性が指摘されている（dialy-trauma）．
以上のような AKI の予防・治療について最近の臨床試験の結果とともに概説する．

小児 AKI 診療における一つの重要な局面は，急性血液浄化療法（以下ABP）の適応判定である．小児 ABP 適応判定は，体液過剰率（％Fluid
overload 以下％FO）が多数報告され，コンセンサスを得ている．クレ
アチニンで AKI のステージ診断を行うこともコンセンサスが得られ，
AKI 早期診断の重要な因子である．実臨床では，AKI 診断，％FO 等と共に電解質・酸塩基平衡異常，in／out バランス異常等から総合的に適応判定する．小児の重症度スコアーは，PELOD や PRISMIII 等の報告が散見され，適応判定に参考となる．近年では，重症度スコアーを更に簡易化した renal angina index（RAI）（呼吸循環やその他臨床情報，％FO やクレアチニン等からスコアー化）が考案，報告されている．RAI は，AKI の予測に有用とされ，8 点以上は特に注意が必要である．RAI と尿中バイオマーカーを合わせて利用することで AKI の予測の精度が向上するとの報告もあるが，更なる症例の積み重ねが必要である．新生児の適応はコントロバシーがより多く存在する．新生児の適応判定も，電解質異常，その他臨床データから総合的に適応を検討している．新生児の AKI 診断は新生児の特異な生理的現象（生理的尿量減少・クレアチニン上昇）からもコントロバシーとなる．また新生児 AKI の尿中バイオマーカーについて臨床の現場では，成人や小児より桁違いに高値であることが経験される．新生児尿中 AKI バイオ
マーカーの報告はあるが，小児や成人程多くの報告は無くまだ標準化されていない現状がある．2022 年に新生児用の重症度スコアーとしてSTARZ スコアーが報告され，RAI のような臨床での有用性が期待される．臨床で適応判定するツール（RAI 等）の報告が散見され，小児・新生児の AKI 診療に有用な方策が揃ってきている．当院のデー
タ，文献的考察を加えて報告致します．

ICU における AKI の予防と治療の変貌
東京慈恵会医科大学附属病院集中治療部
藤井 智子

新生児，小児 AKI 診療のコンセンサスとコントロバシー―急性
血液浄化療法の適応をどのように検討するか―
静岡県立こども病院腎臓内科
北山 浩嗣

WS5—3

WS6—1

急性腎障害（Acute Kidney Injury：AKI）に対する腎代替療法（Renal
Replacement Therapy：RRT）については，1960 年代の観察研究に始まり現在に至るまで様々な研究がなされてきた．「体液量，電解質，酸
塩基平衡の致死的になりうる変化がある場合に速やかに腎代替療法を開始する」ということについては異論の余地はないが，致死的変化に至る前から早期に腎代替療法を開始するべきかどうかについては長らく議論の対象になってきた．2016 年に発表された AKI 診療ガイドラ
インにおいては，「AKI に対して早期の血液浄化療法開始が予後を改善するエビデンスは乏しく，臨床症状や病態を広く考慮して開始の時期を決定すべきである（CQ7—1）」と結論づけられたが，その後 2 大RCT（IDEAL-ICU，STARRT-AKI）が相次いで発表され，いずれの研究においても早期の RRT 導入が生命予後を改善しないことが示された．STARRT-AKI 研究では有害事象についての検討が行われていることも注目に値する．通常の基準で RRT を導入した群に比し，RRT 早期導入群で有害事象の発生率が有意に高かったことは，症例によっては得られる利益よりも被る不利益の方が勝る可能性を示している．超高齢社会を迎え平均寿命がのびる中，AKI 既往をもつ症例がCKD を経て将来末期腎不全に至り，永続的な RRT を必要とする可能性は決して低くない．そのため，実臨床においては，AKI に対する集学的治療時の安易な動脈ラインやカテーテル留置が将来バスキュラー
アクセス候補部位を減らすリスクについても考慮する必要がある．
AKI は生命に危険が及ぶ状況で発生することが多く，まずは救命が第一命題である中で，そのような長期的な視点も踏まえて治療適応の判断を行えるかどうか，腎臓内科医の存在意義が問われる．臨床医として AKI に対応する中でのジレンマ，今後この領域の研究に期待することなどを交えてお話ししたい．

末期腎不全のみならず心脳血管病のハイリスクであり健康寿命に多大な影響を与えうる慢性腎臓病 CKD は世界では 8.5 億人と推定され，さらにかかりつけ患者の 40％が CKD である我が国では，喫緊の CKD 対策の中心は実地医療と考えられる．治療満足度は 55.1％と，高血圧症
98.9％，心不全 81.5％，糖尿病 79.8％と比較すると低く，質の高い CKD
診療実践が課題の一つとなっている．日本臨床内科医会 CKD 診療に対する実地医家へのアンケート調査によって，これまでの CKD キャ
ンペーンが有効だった点，そして残された課題がいくつか明らかとなった．2019 年の調査では CKD ガイドラインを利用している 29％の医師において，蛋白尿定量や腎性貧血の厳格な管理を行う傾向などが認められ，全体を通して CKD ガイドライン普及が診療レベル向上に役立つことが示された．さらに eGFR，測定利用頻度，RAS 系阻害薬の腎保護効果への期待度，CKD 地域連携，進行した CKD ステージ症
例の実地医家での診療などは 2013 年と比較し 2019 年の調査では改善が 認 め ら れ た． 一 方，CKD ガ イ ド ラ イ ン の 利 用 率 の 低 下（38％→28％），腎専門医との連携に関する満足度の変化（63％→68％）など
は今後の課題と考えられた．また，CKD 医療連携に関する神奈川県内科医学会の調査では，腎専門医と実地医家とのギャップが大きい
CKD 診療として，腎性貧血治療，水・電解質管理，腎代替療法の説明，トルバプタン処方などが確認され，今後の重点的な対策が求められた．2021 年ダパグリフロジンは日本初の慢性腎臓病の適応が認可され，さらには数種類の経口腎性貧血治療薬である HIF-PH 阻害薬も保存期で使用可能となった．これら新しい CKD 対策戦略は腎専門医だ
けではなく，いかに実地医家に浸透・普及させることができるかが今後の CKD 対策の大きな転換点となるかもしれない．

AKI に対する腎代替療法の変貌
兵庫県立西宮病院
米本 佐代子

実地医家から考える CKD 診療
1
内科クリニックこばやし，2横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学
小林 一雄1，田村 功一2

日腎会誌

WS6—2

腎代替療法選択における共同意思決定に必要な構成要素・アウ
トカムと本邦での実態に関する臨床疫学的検討
1
福島県立医科大学，2帝京大学，3香川大学，4聖マリアンナ医科大学
栗田 宜明1，河原崎 宏雄2，祖父江 理3，柴垣 有吾4
本邦の腎臓診療で共同意思決定（shared decision making；SDM）がここ 5 年あたりで注目されるようになり，とくに腎代替療法選択での啓発が盛んである．SDM の中核要素は，医療者と患者との間の情報交換と，医療者と患者の双方による療法選択への関与である．どの腎代替療法を選ぶのが良いかはっきりしないという不確実な状況で，SDM を経ることによって，本人・家族・医療者が，患者にとって正し
いと思える療法選択を促すことが期待される．そこで，医師—患者関係や患者心理を含めた腎臓の臨床疫学研究に携わってきた演者らは，本邦の療法選択における意思決定の実態を把握し，SDM がどの程度の割合で行われているのか，SDM を促す因子にどのような要素があるのか，SDM が行われることで期待通り患者アウトカムが改善するのかを分析するための研究を計画している．本演題では，まず，SDM 全
般と腎代替療法選択時の意思決定の特徴について概説する．その上で，SDM の診療実態の研究の概要について述べる．医師—患者間の信頼，SDM，そしてホープ（希望感）などの患者心理の関係性について
も，演者らのこれまでの臨床研究の知見をふまえて考察する．

64（3）2022

205

WS6—4

CKD 教育入院がもたらす効果について
1
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，2聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院腎臓・高血圧内科，3特定非営利活動法人健康医療評価研究機構
櫻田 勉1，町田 慎治2，吉田 圭佑1，高木 蔚1，清水 さや
か3，柴垣 有吾1
近年，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）患者に対する外来
教育プログラムが CKD の進行を遅らせ，透析導入の発生率を低下させ，さらに死亡率を低下させることが明らかとなっている．しかし，参加者は頻繁に外来受診する必要があり，合併症の集中的なスクリー
ニングを実施することが困難である．2016 年に行われた日本腎臓学会
学術総会におけるアンケート調査では，国内の多くの施設が CKD 患者に対し入院教育プログラム（inpatient educational program：IEP）
を提供していることが明らかになった．欧米では外来教育プログラムが中心であるのに対し，IEP は本邦独自の取り組みと考えられる．当院では 2011 年 1 月から IEP を導入しており，2021 年末までに 500 名以上の患者が参加している．これまでに IEP がもたらす CKD の進行抑制効果（Machida S, et al. Clin Exp Nephrol 2019），透析導入遅延効
果（Takagi WH, et al. Clin Exp Nephrol 2019）について報告している．今回，IEP が透析導入後の生命予後に与えるレガシー効果について検討しており，本ワークショップで最新の知見を含めて紹介したい．

WS6—3

WS6—5

慢性腎臓病（Chronic kidney disease：CKD）の療養管理においては，
継続的な定期受診のみならず，食事管理・服薬管理・血圧／体重等のセ
ルフモニタリング・禁煙・運動習慣の確立など様々な要素が調和する
ことにより，CKD の進行抑制や心血管疾患（Cardiovascular disease：
CVD）などの合併症の予防に寄与できることが明らかになっている．
そのため，CKD の療養管理には医師のみならず，看護師・薬剤師・管理栄養士・理学療法士など多くの職種が協働していくことが求められる．それにより，多角的な介入が行われ CKD 患者の自己管理行動が促進されることのみならず，患者もチームの一員となり療養管理に主体性を持って取り組むことが出来るようになると考えられる．CKDの 教 育 的 介 入 の 重 要 性 は 年 々 注 目 を 浴 び る よ う に な っ て お り，
pubmed での検索結果も右肩上がりに増加している状況である．CKD
診療ガイドライン 2023 においても，CQ の 1 つとして「成人の保存期
CKD 患者に対して，多職種による生活習慣に関する教育的介入は推奨されるか？」を設定し，システマティックレビューを行っている．
多職種による教育的介入は短期間での成果は乏しいが，医学的管理と合わせて実施していくことにより長期的な視点で腎機能改善や，腎代替療法導入者の減少，CVD 等の合併症予防，ならびに QOL 改善が可能になると考えられる．今回のワークショップでは，システマティッ
クレビューの結果に加え，最新の教育的介入に関する研究成果や，今後求められる多職種による新たな介入等についても知見を交えながら提案したいと考えている．

薬物療法は，疾病の予防や治療，健康の増進・維持に重要な役割を果
たし，生活の質の向上や寿命の延長に寄与している．CKD の初期には，原因疾患（糖尿病，高血圧，糸球体腎炎など）に対しての薬物療法が不可欠であり，また，CKD が進行すると，二次性副甲状腺機能亢
進症や貧血などの腎不全特有の合併症の増加や，心血管合併症などを治療するために多くの薬剤が投与されるようになり，容易に多剤内服の状態となる．
「ポリファーマシー」は，単なる多剤内服ではなく，それに関連して薬物有害事象のリスク増加，服薬過誤，服薬アドヒアランス低下等の問
題につながる状態であるとされる．さらにポリファーマシーは，副作
用，転倒，入院，死亡などのリスク上昇と関連していることが報告されている．以上から，本邦ではポリファーマシー対策に対して診療報酬を増額する政策が導入されている．特に CKD 患者では，薬物の最高血中濃度の増大および体内からの消失の遅延が起こりやすいため，投与量の減量や投与間隔の延長が必要となる薬剤が多く，多剤内服による有害事象を起こしやすい状態であることから，日常診療から格段の注意が必要である．
一方で，CKD が進行し透析療法が導入されると，高カリウム血症治療薬や高尿酸血症治療薬，利尿薬など，薬剤を中止・減量できることが多い．我々は，血液透析導入時のポリファーマシーは，その後の総入院のリスクであることに加えて，入院中に減薬できた患者はその後の予後が良好であることを報告した（Clin Exp Nephrol 2021）．
本講演では，CKD 患者におけるポリファーマシーのエビデンスに加えて，具体的な対策や減薬方法について解説する．

CKD 療養管理における教育的介入の効果と今後の課題
東邦大学看護学部看護学科
小坂 志保

CKD 診療におけるポリファーマシー
九州保健福祉大学薬学部薬学科
戸井田 達典

206

日腎会誌

WS7—1

腎生検における電子顕微鏡検査の役割：臨床所見と電顕像の関係を理解する
昭和大学電子顕微鏡室
髙木 孝士
慢性腎臓病の患者や透析に至る患者は，近年，増加傾向にあり，腎疾患に対する適切な診療の重要性は増している．この中で，腎機能悪化の原因検索，治療決定に繋がる腎生検による病理診断は中心的役割を担っている．この診断は，通常，光学顕微鏡，蛍光抗体法，電子顕微鏡の 3 種類でなされ，それらの総合的な診断が重要である．この中の電子顕微鏡検査は，光学顕微鏡や蛍光抗体法に比べて試料作製方法が煩雑で時間がかかり，その習熟も困難である．また，その撮影にも，装置操作と試料観察の 2 つのスキルが必要であり，これらの取得にも習熟が必要である．その上，電子顕微鏡検査の保険点数に比べて，電子顕微鏡維持費用や電顕技術者のコストは高く，近年は自施設での電子顕微鏡運営をやめ，コマーシャルラボへの外注が増加している．コマーシャルラボでは，基本的に 10 枚程度の電顕写真撮影を行っているが，返却された写真とその診断内容の関係性が良く理解できない，自施設の臨床所見，光顕・蛍光診断と返却された電顕診断が異なっているのは何故か？ そもそも電顕写真を見ても良く判らない？ と言った質問をされることが多くある．電顕像が理解できない理由には，組織微細構造の理解が不十分なだけではなく，固定処理の組織への影
響，光学と電子顕微鏡による試料作製方法の違い，装置性能（分解能）の違いなどが理解できていないという問題もある．今回はこの，試料観察に必要な試料作製，装置に関しての解説をした後，臨床医が理解すると良い，臨床所見に即した電子顕微鏡像にポイントを置き，電顕像の読み方の基礎を解説する．また，自施設に透過電子顕微鏡が無く，
現在はコマーシャルラボに外注している方たちに向けて，我々が現在，装置メーカと共同研究を行っている，電顕観察方法について少し
触れたい．

WS7—2

64（3）2022

WS7—4

高度な間質性腎炎と高電子密度沈着物（EDD）を認めた低補体血症の高齢男性の一例
1
紀南病院，2市立札幌病院病理診断科，3京都府立医科大学病理診断科
楠部 万莉1，北 浩光1，小林 聡1，橋本 整司1，辻 隆裕2，
渡邊 仁3
80 歳代男性．近医にて高血圧で通院中．X 年 6 月 Cr 3.0 mg／dL と腎障害を指摘される（X 年 3 月は 1.30 mg／dL）．尿蛋白は 4.0 g／日．C3
38 mg／dL C4 4 mg／dL CH50 感度以下，ANA1280X，ss-DNA IgG 抗体 73，ds-DNA IgG 抗体 29，IgG 2412，IgG4 185 と強い低補体血症と各種自己抗体を認めた．以上の結果より SLE を疑った．しかし臨床症
状は軽い口喝以外は何も認めなかった．翌月腎生検を施行．腎組織は高度な間質性腎炎で一部尿細管炎を伴うが，糸球体病変が比較的乏し
く，一部に管内細胞増多やメサンギウム細胞の増加と基質の増多を認めた．IgG4 陽性細胞は 40％程度．IF は尿細管基底膜に IgG と C1q の陽性像を認めた．電顕では糸球体の多彩な部位と尿細管に EDD を認めた．確定診断には至らないも，自己免疫性疾患を想定し PSL 40 mg
で加療を開始．しかし腎機能は更に増悪．一時透析を導入するも，その後は離脱して回復傾向を示すも，感染を繰り返し，約 1 年後に死亡した．本例の鑑別診断としては，SLE，IgG4 関連疾患，低補体性間質性腎炎などが挙げられるが，十分に疾患概念を満たすものはない．ス
テロイドは部分的に効果を示したが，年齢や副作用もあり十分とはいかなかった．高度な間質性腎炎，著明な EDD を認め，自己免疫性疾患を背景とする病態が考えられるが既知の疾患とは全てが合致せず診断に難渋した症例であり，示唆に富むと考えここに報告する．

WS7—6

横紋様線維性構造の高電子密度物質沈着による膜性増殖性糸球体腎炎の一例1
京都大学腎臓内科学，2日本医科大学解析人体病理学
石田 万菜1，山本 伸也1，中田 紘介1，松原 雄1，遠藤 陽
子2，柳田 素子1

糸球体および尿細管基底膜に細顆粒状沈着物を認めたアルコー
ル依存症，ネフローゼ症候群の一例
1
大阪府済生会茨木病院腎臓内科，2産業医科大学第 2 病理学教室
小谷野 爽音1，王 麗楊1，吉藤 彰子1，山田 佐知子1，桑原
隆1，片渕 瑛介2【症例】77 歳男性．【現病歴】2 ヶ月前から下腿浮腫と体重増加を認めたために近医受診．これまで検診にて検尿異常を指摘されたことはな
かったが，変形性赤血球を伴う血尿と尿蛋白の出現を認め，腎生検目的に入院となった．【既往歴】心房細動，前立腺癌術後．【腎疾患の家
族歴】なし．【主な検査所見】RBC 20—29／HPF，Dysmorphic，尿蛋白
2.3 g／gCr，血算正常，Alb 3.3 g／dL，Cre 0.85 mg／dL，M 蛋白なし，Bence-Jones 蛋白陰性，Cryoglobulin 陰性，遊離軽鎖κ／λ比 2.06（正常≦2），低補体血症なし，HBV・HCV 陰性，抗核抗体陰性，MPOANCA 陰性，PR3—ANCA 陰性．尿細胞診では悪性所見なし．骨髄穿
刺では低リスク群 MDS の診断．
【腎生検所見】光顕：糸球体 26 個中，
全節性硬化 2 個，びまん性にメサンギウム細胞増多と管内細胞増多を，巣状分節性に基底膜の二重化を認め，MPGN パターンを呈した．
Congo-Red 染色は陰性であった．IF：IgG（±），IgA（－），IgM（＋），C3（＋），C1q（＋），fib（＋），κ染色とλ染色で有意な沈着
差なし．電顕：係蹄壁の不規則な肥厚，内皮下およびメサンギウムに
20—30 nm の特異な横紋線維構造をもつ高電子密度物質の沈着を認めた．【経過】原疾患の特定に至らず，ステロイド加療は行わず，保存的加療で経過観察中である．腎機能は保たれているものの，顕微鏡的血【問題点】類似の構造物を認めた
尿と蛋白尿 2 g／gCr が持続している．
既報の診断は，非定型の単クローン性免疫グロブリン沈着症の診断であったが，本症例では IF で明らかな単クローン性免疫グロブリン沈
着を認めていない．イムノタクトイド腎症，クリオフィブリノーゲン
関連糸球体腎炎等も鑑別に挙がるが，電顕所見から非典型である．非
常に稀な線維性構造物であり，新規の病態である可能性もあり，ご検討をお願いしたい．

【症例】52 歳男性【既往歴】アルコール依存症【現病歴】2 年前からの下腿浮腫が増悪し歩行困難で救急搬送，利尿薬の反応に乏しく当院へ転院した．来院時，全身性浮腫を認め，TP 5.1 g／dL，Alb 1.4 g／dL，
Cre 0.72 mg／dL，尿 RBC 1—4／HPF，尿蛋白 10 g／gCre，PT-INR 1.05であった．血清・尿ともに泳動，免疫固定法で M 蛋白を認めず，κ，λはそれぞれ 86，106 mg／L，IgG，IgA，IgM，C3，C4 はそれぞれ1474，636，81，106，29 mg／dL であった．【腎生検所見】光顕で糸球
体 管 内 細 胞 増 多， メ サ ン ギ ウ ム 基 質 増 加，GBM の 二 重 化 を 認 め
MPGN と考えた．蛍光抗体で糸球体末梢係蹄壁に IgA，IgM，C3c，
C4d は強く，IgG は弱く染まる紐状の沈着物を認めた．ホルマリン固定パラフィン標本の免疫組織化学染色で C3c，C4d は強く，IgM，IgG
は弱く染色されたが，IgA，κ，λを認めなかった．電顕で肥厚した
GBM 内に EDDs を僅かに認め，多数の砂を撒いたような細顆粒状沈
着物を GBM 上皮側及び尿細管基底膜間質側に認め LCDD が示唆された．
【問題点】本例を MPGN と診断してよいか．電顕で認めた GBM，TBM の砂を撒いたような細顆粒状沈着物を免疫複合体と考えて良いか．また，成因をどのように説明するかご検討をお願いします．

日腎会誌

64（3）2022

207

WS8—1

WS8—3

慢性腎臓病は（Chronic Kidney Disease CKD）は未だに増加の一途を辿る末期腎不全の予備軍として，また心血管疾患の重大なリスク因子
としてその対策が喫緊の課題である．CKD は健康に影響を与える腎臓の構造や機能の異常が 3 ヵ月を越えて持続する状態と定義され，何らかの腎臓の障害または GFR が 60 mL／分／1.73 m2未満が持続することで診断される．CKD の多くには加齢や生活習慣病が関連するが，CKD の原疾患は多岐にわたり，それぞれの CKD の病態に応じた治療が必要となる．
エビデンスに基づく CKD 診療ガイドラインは 2009 年に初めて出版，
その後は 2013 年，2018 年に改訂されており，現在は 2023 年に向けて最新のガイドライン作成が進行している．これらのガイドライン作成に当たっては，Minds 診療ガイドライン作成マニュアルに順じて科学的なエビデンス総体の評価が慎重に行われ，害と益のバランスを勘案して，最適と考えられる推奨が提示されている．
しかし，ガイドライン作成の基盤となるエビデンスの多くは欧米の研究に依拠しており，我が国からのエビデンスが少ないことが問題となっており，欧米での臨床研究の成果がそのまま我が国の診療にあて
はまるかどうか慎重な判断を要する．またエビデンスレベルは一般に，システマティックレビュー／メタ解析が最もレベルが高く，次いで1 つ以上のランダム化比較試（RCT），非ランダム化比較試験，分析疫
学的研究（コホート研究や症例対照研究）と（対照がない）単群の介入試験，記述研究（症例報告やケースシリーズ），患者データに基づかない，専門委員会や専門家個人の意見，の順となるが，CKD の診療では RCT が必ずしも適さない場合も少なくない．
エビデンスに基づく CKD 診療ガイドラインで推奨される推奨が日常診療の現場では必ずしも実践・運守されていない Evidence—PracticeGap があり，その状況を評価し，対策を講ずることが重要である．近年になり大規模な診療情報を活用した Real World Evidence 研究が注目されており，Evidence—Practice Gap の改善に寄与することが期待されている．
本講演では Evidence—Practice Gap についてまとめる．

質の高いエビデンスを基に作成されたガイドラインは診療の指針として用いられているが，その推奨内容と実際に行われている日常診療との間には格差，Evidence-Practice Gap が存在する．主に健診とかかりつけ医による地域住民の CKD 対策でも，このギャップが様々な場面で見られ，腎疾患の早期発見治療の妨げとなっている．具体的には，健診を受診しない，血清クレアチニンを含まない健診内容，腎臓の異常を指摘されても二次検査を受けない，かかりつけ医での二次検査で適切な評価（定量検査など）が行われない，腎臓専門医への紹介タイミングが遅れるなど，推奨に沿っていない行動や対応によりギャップが生まれている．このような不適切な行動や対応となる主な理由としては，1）健診や腎疾患の重要性が地域住民に理解されていない，2）
適切な健診体制（検査項目や対象者）のための予算や人員を確保できない，3）かかりつけ医の腎疾患診療に関する知識が十分でない，4）
専門医不足など地域の事情で紹介しにくい，などがあげられる．対策
は，それぞれの課題を改善していくことであり，地域住民への腎疾患についての啓発活動，適切な健診内容とするために健診機関や自治体への働きかけ，かかりつけ医への十分な情報提供，地域の状況に合わせたかかりつけ医と専門医の連携体制の構築など，従来の取り組みの強化が中心となる．さらに，がん検診などで行われているソーシャル
マーケティングやナッジなどの行動科学を活用した新たなアプローチなども参考になる．Evidence-Practice Gap は腎疾患に限らず，他の健康課題にも共通する課題であることから，地域住民における腎疾患対策をより効果的効率的に進めるためには，総合的な健康施策の一つとして，様々な領域の関係者とも連携して行うことが必要である．

WS8—2

WS8—4

ガイドラインで発出した管理目標値の実臨床における達成率は発出後の評価として非常に重要である．CKD 診療ガイドラインはかかりつけ医向けに発出されたガイドラインであり，管理目標値達成率を評価するためには腎臓専門医が厳重に管理した患者集団の情報だけでは不十分である．
J-CKD-DB 研究は我が国における全国規模の大学病院電子カルテ自動抽出データであり，全ての診療科を含む CKD 患者を対象とした大規
模 デ ー タ で あ る．2021.8 時 点 で J-CKD-DB-Ex 研 究（2014.1.1～
2020.12.31）には 187,398 件の症例蓄積がなされている．我々はまず，
J-CKD-DB 登録初年度（2014 年度）収集データを用いて，2014 年当時の臨床ガイドラインの管理目標値達成率を評価した．
CKD ステージ G3b，G4，G5 の患者におけるヘモグロビン値のガイド
ライン管理目標値達成率はそれぞれ 71.6％，54.6％，44.8％であった．
特に 75 歳以上の高齢者では達成率は低値であった．エリスロポエチン
製剤使用率は CKD ステージ G4 で 7.9％，G5 で 22.4％であった．年齢
階層別では 75 歳以上でエリスロポエチン製剤の使用率が低い傾向にあった．
CKD ステージ G3b，G4，G5 の患者における血清尿酸値の管理目標値
達成率はそれぞれ 40.8％，29.6％，49.6％であった．血清カリウム値，
血清補正カルシウム値，血清リン値の管理目標値達成率は CKD ス
テージ 5 でそれぞれ 73.5％，81.9％，56.1％であった．
これらの解析から，2014 年当時の貧血・尿酸値・電解質異常の管理目
標値達成率は改善の余地があることが判明した．また，詳細な解析を行うことで，どのような患者集団に Evidence-Practice Gap が起きやすいかを評価することも可能である．今後は縦断的な管理目標値達成率（Quality Indicator）の評価を行い，ガイドライン改訂が実臨床の変化に及ぼす影響についても評価を行う予定である．

診療ガイドラインは網羅的な内容を取り上げる教科書ではなく，臨床医の日常の疑問に答え，標準医療を提示することによりその臨床決断を支援するためのサポートツールである．診療ガイドラインは定期的に改訂され，最新・最良のエビデンスもしくはその時点で最も妥当・中庸なコンセンサスに準拠した標準医療が提示されている．しかし診療ガイドラインの発出は一方向性で，そこに示された標準医療がどのように臨床現場に普及し，実践されているのか（プロセス評価），さらには推奨される標準医療が従来医療に比較して，アウトカム改善や費用対効果において本当に優れているのか（アウトカム評価），といった問題はほとんど省みられていない．特に診療ガイドラインで推奨されている標準医療と実際に行われている日常診療との格差は EvidencePractice Gap と呼ばれ，医療の質の指標とされる標準治療の遵守率と対になる指標である．診療ガイドラインの改訂には内容の刷新とともにこのギャップを埋めるための方策が求められる．CKD 診療ガイド
ライン改訂委員会では，2018 年版ガイドラインの改訂に際して，2013
年版ガイドラインの推奨に関する Evidence-Practice Gap について，
まず構築中であった J-CKD-DB を用いた real world data によってプロ
セス評価を行った．また現在，AMED 研究の一環として J-CKD-DBExを用いて，2013～2018 年版ガイドラインの推奨に関するアウトカム評
価を行っている．本講演ではその過程をご紹介しつつ，現在進行中のCKD 診療ガイドライン 2023 の改訂と関連させて，Evidence-PracticeGap を克服するためのアプローチについて考えてみたい．

CKD 診療における Evidence—Practice Gap とは名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科学
安田 宜成，丸山 彰一

大学病院（基幹病院）における Evidence-Practice Gap
1
香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科，2旭川医科大学循環・呼吸・神経病態内科，3川崎医科大学腎臓・高血圧内科
祖父江 理1，中川 直樹2，長洲 一3，柏原 直樹3

地域住民集団からみた Evidence-Practice Gap
山形大学公衆衛生学衛生学
今田 恒夫

Evidence-Practice Gap 克服に向けて：どのようにアプローチ
すべきか
埼玉医科大学腎臓内科
岡田 浩一

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WS9—1

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慢性腎臓病（CKD）の早期発見，進展抑制，合併症の発症阻止には医療者のみならず，患者・家族が腎臓病とその治療法を理解して適正な自己管理を行うことが重要である．そのためには医師のみならず，看護師，管理栄養士，薬剤師などの多職種によるチーム医療が必要となる．そこで，標準的な CKD の保存療法を現場に浸透させることを目的に腎臓病療養指導士制度が設立された．腎臓病療養指導士は，看護師，保健師，栄養士，薬剤師から構成され，CKD チーム医療の要とも言われ，本制度の発足から約 4 年が経過し，資格認定者は 1935 名となった．各職種により活動内容に違いはあるものの，統一した最終目
標は CKD 診療水準の向上と患者の予後改善である．そのため，長期的な視野では腎臓病療養指導士が誕生したことで，わが国の CKD 患者の予後がどのように改善したのか，アウトカムを評価する必要があった．2021 年，腎臓病療養指導士が誕生したことで日本腎臓学会認定教育施設の CKD チーム医療がどのように変化したかを調査する目的で，学会認定教育施設に対して調査を行った．また，腎臓病療養指導士を取得された方がどのように実際の現場で活動しているのか，実態調査を行った．2022 年，CKD チーム医療を実施している施設における 2 次調査を実施した．CKD チーム医療の効果を検証するため，介入前後における eGFR 変化率などアウトカムについて調査を行ったた
め，その結果を報告する．

腎臓病療養指導士（CKDE）の目標は，CKD 診療水準の向上と患者の予後改善である．その中で薬剤師に求められる役割は，腎機能に応じた適切な薬物治療，腎排泄型薬剤による副作用や薬剤性腎障害の回避，多剤併用による副作用，相互作用の回避といった薬学的管理，服薬アドヒアランスの向上，セルフマネジメントの支援，チーム医療の推進などに集約されるものと考える．今後は CKDE のアウトカムを明らかにし，チーム医療の効果を評価していくことが求められている．
今回は，日本腎臓病協会評価普及小委員会の CKD チーム医療検証
ワーキンググループにおいて，多職種連携による CKD 療養指導に関する現状と課題を明らかにすることを目的としたアンケート調査を実施したので，薬剤師の取り組みについて報告をする．アンケートの対
象は 2020 年第 3 回までに CKDE を取得した薬剤師 303 名，調査期間は 2021 年 3 月末から 5 月 31 日までとし，134 名（回収率 44.2％）の薬剤師から回答が得られた．薬剤師の CKDE が主に活動を行っているのは，病院／クリニックが約 9 割，調剤薬局／ドラッグストアが約 1 割と偏りがあったものの，その療養指導内容は「服薬に関わる指導」以
外に，
「食事」，
「生活習慣」，「シックデイ対策」，「受診勧奨」と多岐にわたることが明らかとなった．一方，病院／クリニックで活動する薬剤師の約 3 割が「チームの取り組みなし」，調剤薬局／ドラッグストアで活動を行う薬剤師の約 4 割が「多職種と連携していない」と回答しており，多職種連携においては今後の課題も浮き彫りとなった．本講演では，薬剤師の関与によって患者に行動変容がみられた具体例，薬剤師が腎機能悪化の防止に関与できたと考えられる具体例などを示しな
がら，CKDE の今後の方向性について共に考える機会としたい．

WS9—2

WS9—4

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価と今後の方向性～医師の立場から～
日本大学腎臓高血圧内分泌内科
阿部 雅紀

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価―看護師の立場から―
名古屋大学医学部附属病院看護部
高井 奈美
慢性腎臓病（CKD）患者の療養上で進行を緩徐にすることは重要課題
で，それを可能にするには患者の自己管理能力を確立することである．CKD 患者の生活を多職種で支える取り組みとして腎臓病療養指導士制度があり，CKD 患者に特有な病態や健康問題に携わる多職種が協同で支援するための基盤となる知識や技術を共有する．腎臓病療養指導士を有する看護職が CKD 患者をケアする際には，どの場面においても患者が CKD とともに生活していくための方策を一緒に考え，適切な療養法が身に着けられるように支援する．2021 年に腎臓病療養指導士に関するアンケート調査結果では，療養指導士を有しながらCKD 療養指導に携わっている看護職は 80％だった．資格取得後の変化について，知識が向上，自信をもって患者と接することができるな
どの意見があった．外来看護においては他学会や看護協会認定資格を有し糖尿病透析予防加算をもって CKD 看護に携わっている．しかしこれは糖尿病を有する腎症患者のみが対象で，非糖尿病患者に介入できない状況である．CKD は長期に渡る療養が不可欠で，継続した自己管理行動が重要となる．その支援には，腎臓病特有な健康課題を理解している腎臓病療養指導士が介入することが望ましいと考える．

腎臓病療養指導士活動のアウトカム評価と今後の方向性～薬剤師の立場から～
金城学院大学薬学部
等 浩太郎

管理栄養士の活動のアウトカム評価と今後の方向性
1
自治医科大学附属病院臨床栄養部，2自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門川畑 奈緒1，秋元 哲2，長田 太助2
わが国では，毎年 3 万 5 千人以上の慢性腎臓病（CKD）患者が透析に導入され，その内 40％以上が糖尿病に起因する CKD である．したがって，透析導入患者数を減少させるためには，糖尿病性腎臓病（DKD）の発症・進展を阻止することが喫緊の課題である．加えて，本学附属病院では，糖尿病と CKD の栄養指導は年間 1,707 件で，全体の 54％を占めることから，これらの疾患に関する管理栄養士の役割は大きい．管理栄養士の役割に関しては，「CKD 診療ガイドライン 2018」においても，「CKD のステージ進行を抑制するために CKD 患者の療養指導に関する基本知識を有した管理栄養士が介入することを推奨する」と記載されているが，エビデンスは限られている．したがって，
腎臓病療養指導士の立場から栄養指導効果を評価することは重要と考えられる．そこで，我々は，2 型糖尿病患者（CKD ステージ G1—3）を対象に，管理栄養士による頻回な栄養指導が，年に 1 回の栄養指導に比べ，DKD の腎予後に関連する因子をより改善しうるか，さらに栄養学的因子の変化が，どの臨床的指標と関連するかを明らかにすることを目的にランダム化比較試験（RCT）を実施した．その結果，管理栄養士による頻回な栄養指導は，体脂肪率，HbA1c，食塩摂取量およびインスリン治療患者におけるインスリン使用量の有意な減少をもたらし（Kawabata N et al. J Diabetes Investig 13, 2022），さらに患者の食品選択を改善させ，総エネルギー摂取量と炭水化物摂取量を低下させることが明らかとなった．但し本 RCT では試験期間が 2 年と短く，
eGFR，アルブミン尿の有意な改善は認められなかったことから，
DKD に対する栄養学的介入効果の検証には，より長期間の観察が必要と考えられた．本ワークショップでは，上記の研究成果を基に，今後の目指すべき方向性を呈示する．

日腎会誌

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慢性腎臓病（CKD）は，老化現象の一環として起きるネフロン数の減少（腎臓の老化）を糖尿病や高血圧などが加速することで進行する．
したがって，糖尿病や高血圧の治療は CKD の治療の基本であるが，腎臓の老化の治療法は確立していない．そのため，近年の糖尿病や高血圧の治療薬の進歩にもかかわらず，高齢社会の到来とともに CKD
患者は増えている．ラットに高リン食を与えると腎障害が起きることは 100 年近く前から知られていたが，その分子機構が最近ようやく明らかになった．リンを摂取すると，それを感知した骨細胞が FGF23 を分泌する．FGF23 は尿細管におけるリン再吸収を抑制してネフロンあたりのリン排泄量を増やす．つまり FGF23 は，リン摂取に応じてリン排泄を増やすリン利尿ホルモンとして機能し，リン恒常性を維持している．したがって FGF23 が上昇すると，原尿中リン濃度が上昇す
る．リン濃度が溶解度を超えると原尿中にリン酸カルシウムの微小な結晶が析出する．これが尿細管細胞に発現している Toll 様受容体
（TLR4）に結合し，炎症と細胞障害を引き起こす．尿細管障害でネフ
ロン数が減ると，さらにネフロンあたりのリン排泄量を増やす必要が生じ，FGF23 がさらに上昇する．この「リン恒常性維持のために起きる悪循環」によって腎臓の老化（腎線維化とネフロン数減少）が加速する．この悪循環は FGF23 が 53 pg／mL を超えると回り出す．FGF23
が 53 pg／mL を超えているのは，45 歳以上の中高齢者の 4 人に 1 人と見積もられており，日常摂取する量のリンが腎臓の老化の普遍的な加速因子であることが示された．FGF23 を下げることを目標としたリン
制限が CKD の進行を抑制するか検証する臨床治験が待たれる．

骨の再構築を担う破骨細胞と骨芽細胞の間には密接な関連があり，全身を循環する様々なホルモンや薬剤の刺激により骨代謝のバランスが調節されている．副甲状腺ホルモン（PTH）は骨代謝を制御する主要なホルモンであり，PTH の間欠的投与は骨吸収優位の状態から骨形
成優位の状態へとバランスを変化させることで骨形成を促進する．しかし，この薬効がどのような分子メカニズムによって制御されるのかは明らかになっていなかった．本演者は独自に開発した生体骨イメー
ジングを駆使することで，PTH 投与下において破骨細胞と骨芽細胞の相互作用が亢進していることを発見した．さらにこの破骨—骨芽細胞相互作用の制御因子として，組織修復や抗炎症作用を持つセリンプ
ロテアーゼインヒビターの一種である SLPI（Secretory leukocyte
protease inhibitor）を同定した．SLPI ノックアウトマウスにおいては，PTH 存在下での破骨—骨芽細胞相互作用亢進が見られず，また野生型マウスと比較して PTH の骨量増加作用が有意に減少することが分かった．本研究により，創傷治癒や抗炎症作用を持つ分子として知られていた SLPI が，骨吸収と骨形成を同時に制御しうることが明らかとなり，PTH の骨形成促進作用の新たな分子メカニズムが同定された．

WS10—2

WS10—4リンが腎臓の老化を加速するメカニズム
自治医科大学分子病態治療研究センター抗加齢医学研究部
黒尾 誠

急速に進化する CKD-MBD の治療戦略
東海大学医学部腎内分泌代謝内科
駒場 大峰
Ca 含有 P 吸着薬と活性型ビタミン D 製剤が CKD-MBD 管理の主役だった時代，血清 Ca・P・PTH 値の管理を同時に達成することはきわめて困難であったが，忍容性が高く優れた効果を示すさまざまな Ca
非含有 P 吸着薬・Ca 受容体作動薬の登場により，CKD-MBD 管理の治療成績は大きく改善しつつある．特に血清 Ca 値と PTH 値に関しては，ほぼ医師の意図のままに管理を行うことができる時代に入ったと言えるかもしれない．さらに近年，わが国において J-DAVID，LANDMARK，EPISODE，VICTORY などの優れた臨床試験が数多く行われており，CKD-MBD の治療薬をどのように選択し，組み合わせるべ
きかに関してもエビデンスが集積しつつある．特に EPISODE 研究では厳格リン管理の恩恵がランダム化比較試験で初めて示され，従来以上に厳格なリン管理の方向に今後，進んでいくものと予想される．これらの臨床試験に加え，日本透析医学会の統計調査データの有効利用も進んでおり，副甲状腺摘出術とシナカルセト塩酸塩の比較や，血清Ca・P・PTH 値と死亡・骨折リスクとの関連性なども解析が進められている．一方，保存期 CKD-MBD に関しては，海外の臨床試験の多くで介入の効果を示す結果は得られておらず，透析患者における管理の重要性が再認識される結果となっている．本講演では近年，急速に集積しつつある CKD-MBD 領域のエビデンスを紹介し，今後の治療戦略について考察を加える．

SLPI：PTH 誘導性骨形成における新規メディエーターの発見
大阪大学大学院医学系研究科免疫細胞生物学
石井 優，菊田 順一

リン酸バランスの生理学1
徳島大学医科栄養学科応用栄養学分野，2龍谷大学農学部食品栄養学科
瀬川 博子1，塩崎 雄治1，小池 萌1，宮本 賢一2リン代謝調節の破綻は成長遅延のみならず，腎臓病，骨代謝異常をはじめとする慢性疾患発症に関与し，臓器の老化進行に関与することが示唆されている．リンは，動植物を含むすべての生物に必要とされ，エネルギー代謝，細胞膜，骨のミネラル化などの生体機能維持に関与している．腸，腎臓，骨などの様々な要因によって，体内の無機リン酸（Pi）濃度の恒常性が調節されている．Pi 代謝において腎臓の役割が非常に重要である．健常人では，リン欠乏はめったにみられず，リン欠乏は代謝性，または遺伝性疾患に関連していると考えられる．一方慢性腎臓病・透析患者における高 Pi 血症は，血管石灰化を誘発する因子であり，患者の予後を左右することから高 Pi 血症に対する治療が必須である．血中 Pi 濃度は，食事からの Pi の吸収，貯蔵，および骨中の Pi の吸収と，尿を通しての Pi の排出との間のバランスによって決定される．食事の Pi，副甲状腺ホルモン（PTH），1,25—（OH）2D3，
および線維芽細胞増殖因子（FGF）23 は，腸，骨，および腎臓における Pi 恒常性の主要な調節因子である．これらの調節因子は，腸や腎臓の Pi トランスポーターである Solute Carrier（SLC）34，SLC20 ファ
ミリーの発現を増減させることで，血中 Pi 濃度調節を行っている．近年新たに SLC53 ファミリーも加わった．本講演では，生体内リン代謝調節機構について我々の最近に知見も含めて概説する．

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WS11—2

小腸に存在する NaPiIIb（SLC34A2）と呼ばれるナトリウム依存性リン酸トランスポーターが食物からのリンの能動的輸送に関わっている．ニコチン酸アミドは NaPiIIb を阻害する物質として知られており，透析患者で血清リン値を下げると本邦からも報告されている．食事中のリン制限やリン吸着薬の使用が NaPiIIb の発現を上げることから，
リン吸着薬とニコチン酸アミドを併用すると後者の血清リン低下作用が強く観察される可能性がある．この仮説から，炭酸ランタン単独，
ニコチン酸アミド単独，両者の併用治療の効果が保存期 CKD 患者において無作為化介入研究で検証されたが，ニコチン酸アミドの血清リ
ン値や FGF23 に対する効果は観察されなかった．またニコチン酸ア
ミド以外の選択的 NaPiIIb 阻害薬も様々なものが開発されつつあるが，下痢などの副作用によって臨床開発に失敗している薬物もある．
また NaPiIIb のみならず腸管の Pit—1, Pit—2 まで阻害する EOS789 が開発中であり，動物実験では血清リンや副甲状腺ホルモン（PTH）を下げるだけでなく血管石灰化や腎障害も抑制している．透析患者で第 I相試験が行われたが，副作用が少なく今後に期待がかかる．
近位尿細管に発現する NaPiIIa に対する阻害薬の研究も進められている．齧歯類において，選択的 NaPiIIa 阻害薬の PF—06869206 や BAY—
767 は尿リン排泄を増加させることで，血清リン値のみならず PTH も低下させる．さらに尿中 Na 排泄も増やすこともわかっており，これらの効果のいくつかは腎不全モデルでも観察されている．尿路結石あるいは骨軟化症を合併する特発性低リン酸血症の患者において，
NaPiIIa 遺伝子におけるヘテロ接合性変異が見つかっていることか
ら，ヒトにも臨床応用できる可能性がある．しかし，尿リン排泄を増加させることで，尿中 calciprotein particle を増加させ尿細管障害を惹起する可能性は残る．

SARS-CoV—2 による気道感染と，その後に起こる全身性の炎症応答，多臓器障害を理解する上で重要な点は，COVID—19 感染が endotheliopathy と呼ばれる血管内皮細胞の障害，機能不全を引き起こすことである．血管内皮細胞上の ACE2 は NO の産生に寄与し，血管拡張あるいは抗血栓性の維持に役立っているが，SARS-CoV—2 は ACE2 と結合することで感染が成立し，その場合アンギオテンシン II は ACE2 に結合することが出来なくなるため，血管収縮が引き起こされる．また感染細胞においては，細胞内の F VIII や vWF など血栓形成に働く因子が細胞外へ放出される事により，毛細血管局所での血栓形成が引き起こされる．同じく血管内皮細胞から接着分子である P-selectin および，
アンジオポエチン 2 が放出され，炎症の助長を引き起こし endotheliopathy に関与する．COVID—19 関連凝固異常では，国際血栓止血学会の定める DIC や SIC（sepsis-induced coagulopathy）のスコア基準を満たす場合が多いが，凝固のパラメーターの傾向はそれらとは若干異なる．COVID—19 関連凝固異常では，より d-dimer や FDP の上昇が目立ち，消費性凝固障害が特徴的な DIC／SIC で見られる血小板減少やPT の延長は，特に初期では目立たない．他に血栓形成に引き続き，
血管内皮細胞障害が引き起こされる病態として TMA（血栓性微小血管症）が挙げられる．これは微小血管症性溶血性貧血，血小板減少，
お よ び 臓 器 障 害 を 特 徴 と す る 疾 患 群 で， 血 栓 形 成 を 特 徴 と す る
COVID—19 感染に引き続いた発症の報告があるが，典型的な症例は多くはない．逆に感染や，COVID—19 ワクチン接種が引き金となり，
TMA の代表的な疾患である aHUS を発症した例があり，注意をしたい．

WS11—1

WS11—3

COVID—19 において，AKI を合併する症例が一定数存在すること，
AKI の合併は高い死亡率と有意に関連していることが報告されている．COVID—19 において AKI が発症する際には，1）多臓器不全としての臓器障害，2）SARS-CoV—2 の腎像組織への直接障害，の 2 つが考えられる．COVID—19 重症症例は呼吸不全を呈し，重症肺炎に伴う
低酸素・換気障害，不安定な血行動態（ショック，溢水，右心不全），
各種サイトカイン産生，二次的な敗血症の発症から多臓器不全に至る．COVID—19 による多臓器不全が，他の敗血症性多臓器不全よりもさらに予後が悪いという疫学的なデータはなく，従来の敗血症性多臓
器不全と同様の集中治療管理が行われている．腎臓の組織に SARSCoV—2 ウイルスが直接作用する可能性が指摘されてきた．ウイルスが細胞への侵入門戸として利用する細胞表面の ACE2 は肺胞上皮細胞をはじめとして全身に分布するが，腎臓では尿細管上皮細胞とポドサイ
トに発現していて，COVID—19 の剖検例で全身臓器におけるウイルスの分布を検討した報告では，腎臓でも SARS-CoV—2 ウイルス遺伝子が検出されたが，一方で，電子顕微鏡で捕らえられたウイルス構造は細胞内小器官の一種であり，ウイルス遺伝子の検出はウイルス血症の影
響を反映したに過ぎないという指摘もある．COVID—19 において生じる腎障害は臨床的に AKI という表現型を呈するが，長期的な影響についてはいまだ不明である．COVID—19 に関わらず，AKI に罹患することは，CKD の発症および進展速度の上昇と有意に関連することは数
多くの疫学研究が既に報告している．同様の現象が COVID—19 においても生じるかどうかについては，今後の長期的な予後調査研究の結果が待たれる．

CKD は，COVID—19 の主要な重症化因子であることが知られているが，その理由や機序に関して考察したい．また，最新の情報に基づき，保存期 CKD 患者における COVID—19 対策の現状の紹介と，今後の問題点について考える場としたい．

リン輸送体阻害薬の最新知見
名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科
濱野 高行

COVID—19 における急性腎障害
東京大学大学院医学系研究科救急・集中治療医学
土井 研人

COVID—19 関連凝固異常，および TMA
名古屋大学医学部附属病院
加藤 規利

CKD 患者における COVID—19 対策の現状
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
福井 亮

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抄録登録時である 2022 年 3 月 17 日時点の透析患者における全体の致
死率（生存死亡の未報告例を含む）は 9.5％（519／5,471）であり，2022
年 3 月 15 日時点の一般人口の致死率 0.5％（25,367／5,573,919）と比較して，約 20 倍と非常に高率である．また，年代別の透析患者の致死率は，60 歳未満が 3.0％，60 代が 6.4％，70 歳以上が 14.8％であったが，一般人口の致死率は，60 歳未満が 0.03％，60 代が 0.6％，70 歳以上が4.7％であり，いずれの年代でも透析患者の致死率は非常に高率であった．特に一般人口では死亡者が非常に少ない 60 歳未満においても，透析患者の致死率は非常に高率である．
COVID—19 への感染や致死率を抑制するためには，ワクチン接種が非常に重要となる．米国からの透析患者を対象としたブレイクスルー感染（ワクチン接種後 2 週間以降に感染）の研究では，ワクチン接種後のピークの抗体価が低いこと，ブレイクスルー感染直前の抗体価が低いことが，感染のリスク因子であると報告されてる．また，本邦の新型コロナウイルス感染対策合同委員会の報告では，ブレイクスルー感
染した透析患者は，2022 年 3 月 17 日時点で 2,115 人，このうち 74 人が死亡していることから，致死率は 3.5％となっている．ワクチン未接
種者の致死率が 17.0％（394／2,315）であることから，ワクチン 2 回接種により透析患者の致死率を約 5 分の 1 に抑制している．
透析患者は年齢に関わらず致死率が高率であることから，徹底した感
染対策により罹患しないようにすること，積極的なワクチン接種により罹患，重症化や死亡を抑制することが重要となる．本講演では，新型コロナウイルス感染症の現況とワクチン，中和抗体薬や抗ウイルス薬の効果について解説する．

超高齢化社会を迎えて保存期 CKD 患者におけるフレイル・サルコペ
ニアの問題が明らかになるにつれ，CKD に伴う身体面・社会面・精神面の様々な障害を包括的に改善する必要性が増している．腎臓リハビ
リテーションはそのような背景から生まれた新しい概念である．2018
年 6 月に発刊された腎臓リハビリテーションガイドラインは当時の最新の知見を纏めたもので，発刊後多くの医療関係者に活用され，その概念は医療現場に広まりつつある．この点からは，本ガイドラインの当初の目的（1．腎臓リハビリテーションという概念の普及，2．標準化，3．現状のエビデンスを提示の 3 点）は一応達成されたと考えられる．
一方で，診療ガイドラインは，作成時点における“Best practice”を表現したものであるが，Shekelle らによれば，診療ガイドラインの約半数が 5.8 年で「時代遅れ」になるとされている．日々アップデート
されるエビデンスについては自らの手で勉強し，臨床の現場から発信する必要がある．実際，保存期 CKD の分野に限っても，2020 年にはKDIGO から DKD 管理に関するガイドライン，KDOQI および ISRNMから CKD 患者の栄養管理に関するガイドラインが相次いで発表されている．また，現場では理想と現実のギャップに直面することも多い．
運動や栄養指導を行う前に日常生活の整理が必要な場合もある．
このように身体的・社会的・精神的フレイルの程度が異なる CKD 患者一人一人に対して，どのようなアプローチを実施していくのか，標準化が本当に可能かどうか，我々の目前の課題はまだまだ多い．また，リハ継続のモチベーションの礎となる患者意見を含めた検討も求められている．今回，腎生 100 年を目指した視点から，本ガイドラインについて考えていきたい．

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透析患者における COVID—19 の現況と最新の話題
医療法人社団豊済会下落合クリニック
菊地 勘

腎臓リハビリテーションの目指すもの
筑波大学医学医療系腎臓内科学
山縣 邦弘
リハビリテーションとは，ラテン語の re（再び）＋habilis（適した）を語源とし，「本来あるべき状態への回復」という意味である．WHO では「能力低下やその状態を改善し，障害者の社会復帰・社会参画を達成するためのあらゆる手段」と定義している．これまでのリハビリテーションは，手術後の回復期リハビリテーション，脳卒中後リハビ
リテーション，心臓リハビリテーションなど比較的急速に失われた機能の回復を目指すものが主体であった．一方，わが国の慢性腎臓病（CKD）患者数は過去 10 年間のさらなる日本人の高齢化の影響により，推計人数は 1320 万人から 1480 万人に増加し，いまや 20 歳以上の成人の 7 人に 1 人が CKD であることが明らかとなった．またわが国の 2020 年 12 月 31 日現在の維持透析患者数は 347610 人に達し，CKD
患者同様，透析患者も未だ年々増加が見られる．さらに腎移植術を受け機能腎を保持することにより維持透析療法を必要としない末期慢性腎不全患者が 2 万人以上いることが推定されている．このように対象となる腎疾患の患者数の持続的増加とともに加齢や生活習慣病の影響受ける CKD 患者の増加など疾病構成が大きく変わってきた．そこで腎疾患患者の腎機能の悪化を抑制（重症化予防）すること，透析患者を含めたすべての腎疾患患者のフレイル，サルコペニア予防とともに運動機能を維持すること，精神的なサポートを含めた社会復帰，社会参画を促すこと，これらの全行程を内包した腎臓リハビリテーションは腎生 100 年を目指す腎疾患診療の中心的役割を担うものである．本
講演では，腎臓リハビリテーションのこれまでの歩みとともに，今後の保存期慢性腎不全～末期慢性腎不全で腎代替療法施行中のあらゆる腎疾患の医療連携，重症化予防における腎臓リハビリテーションの位置づけと重要性，今後の展望を示し，合わせて今後の活動の方向性も示す予定である．

腎臓リハビリテーションガイドラインについて
東京女子医科大学内科学講座腎臓内科学分野
星野 純一

保存期 CKD 患者の腎臓リハビリテーション
1
聖マリアンナ医科大学病院リハビリテーションセンター，2聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
平木 幸治1，西澤 肇1，柴垣 有吾2
保存期 CKD 患者における腎臓リハビリテーション（運動療法）は腎機能の重症化予防や心血管疾患の発症予防だけでなく，高齢化の影響により近年ではフレイル・サルコペニア予防の効果も期待されている．我々はこれまでに保存期 CKD 患者の身体機能は腎機能の悪化，
タンパク摂取量の低下，糖尿病の合併に伴い低下することを示してきた．さらに，高齢保存期 CKD 患者の認知機能の調査を行った結果，
軽度認知障害（MCI）の有症率が 62.5％と高率であり，その MCI は身体機能と関連することを報告した．そこで，これら保存期 CKD 患者のフレイル・サルコペニア対策として在宅での運動介入により身体・認知機能が改善するのかを検証し，運動介入群はフレイル・サルコペ
ニアの診断基準の 1 つである握力や高齢者が歩行自立するために最も必要となる膝伸展筋力を改善し，かつ認知機能（記憶機能）をも改善することを報告している．
現在の診療報酬制度やコロナ禍の状況においては病院や施設で監視型の運動療法を CKD 患者に提供することは困難である．そのため，保
存期 CKD 患者における運動療法は在宅で患者が主体となって実施・継続できる運動方法を指導するのが現実的である．最近のメタ解析では，在宅での運動療法により保存期 CKD 患者の運動耐容能や握力，
QOL が改善する可能性が示されている．
本ワークショップでは，我々がこれまで行ってきた保存期 CKD 患者のフレイル・サルコペニア対策やその実践方法について述べる．

212

日腎会誌

WS12—4

透析患者のリハビリテーション
兵庫医科大学病院腎・透析内科
倉賀野 隆裕古くからフレイル・サルコペニアを伴う慢性腎臓病（CKD）患者はイ
ベントのリスクが高く生命予後も不良である事は知られており，これら患者への栄養管理や理学療法の重要性は認識されてきた．一方で透析患者は CKD 患者の中でも心血管合併症，透析アミロイドーシス，
貧血，透析時低血圧，CKD-MBD 等の合併症を伴う患者も多く，その重症度も高い．近年の顕著な高齢化に伴い鬱症状や認知症を伴う患者も増加し，透析患者の栄養状態や運動能力の維持や回復を目指すのは他 の 疾 患 患 者 よ り 多 くの困難を伴う．それに加え 2020 年 か ら のCOVID19 の感染拡大に伴い，透析患者における罹患後の死亡率の高さが明らかになるにつれ，行動制限が強くなり，よりフレイル・サル
コペニア状態が進行する可能性が懸念されている．また罹患前のフレイル指数が高い透析患者程，COVID19 罹患後の死亡率が高い事が報告されているため，透析患者における理学療法は更に重要となっている．当院のリハビリテーション部門では透析患者に運動療法を行う上で，介入前の臨床的な背景（脳・心血管系，骨，感染症，貧血，不整脈，貧血など合併症の有無やその程度），自覚症状，バイタルサイン，
運動機能，ADL，栄養状態，認知機能などの情報を元に計画を立て，患者個々に適した理学療法を実施している．これら情報は医師もしくは看護師から理学療法士に正確に伝達される事が前提とされる．更に患者の合併症（貧血等）の管理もリハビリテーションの成果に影響を与える可能性も報告されている．我々医師も透析患者における理学療法の重要性とその実践内容を十分再認識する必要がある．本セミナー
では近年発表されたランダム化比較試験や systematic review の中で透析患者における理学療法と ADL，QOL，うつ状態とリハビリテー
ションとの関連を明らかにした検討を紹介するとともに，現在の透析患者における理学療法の問題点について議論したい．

WS12—5

腎移植患者への腎臓リハビリテーション
香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科
祖父江 理
腎臓リハビリテーションガイドライン 2018 では腎移植後レシピエン
トにおける運動療法，食事療法を含む生活指導に関して提言が行われた．そのうち，『腎移植患者のフレイル・低身体活動性は予後に影響するか？』『腎移植患者において運動療法は推奨されるか？』の二つのCQ に対してシステマティックレビューが行われ，『腎移植患者において運動療法を実施することを提案する（エビデンス総括：『C：弱』）』の推奨がなされた．
ガイドライン発出後，腎移植後レシピエントにおける腎臓リハビリ
テーションに関する論文は年々増加しているが，有酸素運動とレジス
タンス運動，その併用療法のいずれがよいのか，あるいは適正蛋白摂
取量はどの程度か，といった具体的な指針に関して定まった結論はな
い．腎臓リハビリテーション学会・臨床腎移植学会でも共催シンポジ
ウムが組まれ，腎移植患者においても『腎移植後の腎臓リハビリテー
ション』が徐々に浸透している．
特に腎移植後は周術期のリハビリテーションと維持期のリハビリテー
ションに分けられる．急性期は主にガイド下，維持期は主に手帳やアプリを用いた非ガイド下での運動療法がおこなわれる．移植コーディ
ネーター看護師，理学療法士，管理栄養士の先生方と協働し，腎移植
後レシピエントにおける腎臓リハビリテーションの標準化とエビデンス創出のための研究が望まれる．

64（3）2022

WS13—1

サポーター制度のこれまでの軌跡
1
筑波大学医学医療系腎臓内科学，2金沢医科大学腎臓内科学，
3
吉祥寺あさひ病院腎臓内科，4京都華頂大学現代家政学部食物栄
養学科
斎藤 知栄1，古市 賢吾2，安田 隆3，武曾 恵理4
日本腎臓学会のサポーター制度は，あらゆる学会員が学会の種々な活動へ自主的に参加することで，腎臓学を担う学会員としての役割の理解を深め，さらには学会活動がより活性化することを目的として 2012年 12 月に立案された．サポーター制度を実現するためにサポーターを支援する組織を確立することとなり，2013 年度より企画委員会のもとにサポーター支援委員会が設立された．サポーターの登録は学会員であればだれもが可能であり，サポーターリストに登録して自分が参加したいと希望する企画要請が出たら自主的に参加を申し出ることができる．サポーター支援委員会は，学会の各委員会など企画を申請する側とサポーターをつなぐ役割を担い，サポーターの企画参加を必要とする学会活動を募るとともに，学会員へサポーター制度の広報を広く行い，支援した企画活動の評価とフィードバックを行っている．これまでの企画には，臨床研修医のための腎臓セミナー・タスクフォース，
各種試験の準備支援，雑誌の査読，腎臓学会学術集会をはじめとした国内外の学術集会でのブースサポートなど，多岐にわたる．サポー
ター登録数は年々増加しており，2022 年 3 月時点で 458 名と学会員の約 4％が登録されている．年代や地域も幅広く，多様性に富んだ構成となっている．サポーター活動を通して，世代を超えた新たな交流の広がりや新しい知識の獲得ができたとの感想も多く，学会全体の活性化にもつながっている．今後のさらなるサポーター制度の発展につなげるために，この 10 年の軌跡を改めて振り返りたい．

WS13—2

サポーター制度活用の実際と問題点～臨床研修医のための腎Web セミナー企画担当者から～
大阪医科薬科大学医学教育センター
森 龍彦
臨床研修医のための腎 Web セミナーの企画担当者として，セミナー
中のグループディスカッションをサポート頂くタスクフォースをサポーター制度活用して募集させていただきました．コロナ禍以前に開催の“臨床研修医のための腎臓セミナー”では，参加者 150 名位が 8
名位のグループに分かれ，グループディスカッションを行うのを特徴としていました．各グループについているタスクフォースの先生方
は，グループディスカッションを見守る立場で，ディスカッションと特徴とする本セミナーにおいては重要な役割を担います．コロナ禍以
降，対面でのセミナー開催が困難となり，Zoom を用いて遠隔での“臨床研修医のための腎 Web セミナー”の開催し，この中で Zoom のブ
レイクアウトルームを用い，グループディスカッションも行います．
対面セミナーの時と同じ雰囲気でディスカッションをサポート頂ける先生の募集となると大変なのですが，日本腎臓学会のサポーター制度を活用することでこの問題が解決します．サポーターには，教育熱心で，対面での臨床研修医のための腎臓セミナーを経験されている先生方が多く登録されています．この日本腎臓学会のサポーター制度のホームページより，募集要項を記入すると，正にお願いしたいと思う
先生方に応募いただけるのに驚くばかりです．このように素晴らしいサポーター制度ですが，活用の問題点としては，学会のホームページ
よりサポート募集のサイトに入るのにやや煩雑であることや，現在，どのようなサポーターが募集中かがわかりづらいことなどがあります．今後さらに改善されてゆき，より多くの先生方にサポーターになっていただき，企画でのサポートを頂けるのを期待したいと思いま
す．

日腎会誌

64（3）2022

213

WS13—3

WS13—5

腎臓学会のサポーター制度支援委員会は，2013 年 4 月より活動を開始
した．腎臓学会の種々の活動に会員が自らの積極的な意思表示のもと意欲的に参画して腎臓学会の発展に寄与するためのサポーター制度の運用・支援を行ってきた．あわせて，サポーターが多くの腎臓学会員と交流を持ち，自らのキャリアー形成に役立てて頂く事も，大きな目的の一つとしている．腎臓学会のサポーターは，2022 年 3 月時点で458 名が登録されている．2019 年から 2022 年の間にも，15 件の企画についての支援を行っており，のべ 132 名のサポーターがそれら企画に参加した．本委員会は，“日本腎臓学会の様々な企画や活動をより円滑に行うための支援活動を通し，サポーターを含めた腎臓学会会員の交流を図ることにより，腎臓学会の発展に寄与する事”を理念としている．COVID19 感染症が蔓延する環境下で，学会活動やコミュニケー
ションのありか方大きく変わる中，本委員会の活動も変化してきている．新たな活動の可能性も広がっており，委員会内でも検討を進めている．今回，近年のサポーター活動の中で，活躍頂いた先生方を紹介して，サポーター活動の実際や，サポーターとして参加した感想およ
びサポーター制度支援委員会への要望などを伺いたい．それらを元に，今後のサポーター制度のあり方に着いても議論したい．

サポーター制度は腎臓学会会員有志の活動をより有機的かつ機能的に活躍の場を拡げる基盤として設立された．発足当初から年々新規登録者数は増加，特に若手学会員による活動，活躍が大きな支えとなって，臨床研修医のための腎臓セミナー，ブース活動，各種試験の準備などが毎年発展的に継続可能となり，サポーター同士の交流が生まれる場となってきた．これらの活動は，今後も普遍的価値を持った腎臓学会
特有の貴重な制度として，ベテラン—中堅から若手へ受け継がれている．さらに，時代の流れに合わせて本学会活動においても新たな活動が生まれつつある．社会全体の例に漏れず，コロナ禍時代の「Web，IT を利用した活動」，そして「地域活性化への参画」，2018 年より開始された「腎臓病療養指導士との連携」などである．所属病院／大学や地域，職種の垣根を越えて，求められる時代のニーズはどこにあるか，
あるいは向かっているか，次の 10 年，サポーターとして楽しく役立て
る活動の場を皆さんと一緒に考える機会としたい．

WS13—4

WS14—1

活躍の光るサポーターの紹介
金沢医科大学腎臓内科学
古市 賢吾

サポーター活動の実際と問題点，そして解決案～ひとりの小さなサポーターから～
奈良県西和医療センター腎臓内科
森本 勝彦
日本腎臓学会のサポーター制度が開始されてから 8 年が経過し，その間に多数のサポーター企画に参加させていただいた．私の最初のサポーター活動は，『研修医のための腎臓病セミナー』におけるタスク
フォースである．セミナーは腎臓学教育に優れた講師陣の熱い講義において研修医と討論し，講師研修医の両方向から腎臓学に対する見解
を直に尋ねることができる貴重な経験になった．以後，同セミナーのタスクフォース参加を継続しつつ，数年にわたり様々なサポーター活動に参加している．特に大会関連のサポーター活動では全国のサポー
ターとの交流の輪が広がると同時に，高名な先生方にキャリアプラン
を相談するなど，自らの視野を大きく広げ成長する良い起爆剤となっている．
少しでも多くの先生方にサポーター制度の素晴らしさを経験してほしいという考えのもと，私は若手腎臓内科医にサポーター登録を勧めている．登録してくれた後輩の中には，サポーター活動に参加し私以上に有意義な経験を得ている者もいる．しかし，せっかくサポーター登
録してくれたにも関わらず，種々の理由で活動に参加していない方も多いのではないだろうか．サポーター便りを確認すると，サポーター数は年々増加しているものの，企画への応募数はあまり変化がないようである．その背景には，学会が求めるサポーターという奉仕活動における互助精神と，新しくサポーターとなった医師が社会人として一般的に感じる承認欲求や返報性の法則との狭間で，お互いの理解の乖離が影響しているのではないかと考える．
本ワークショップでは，サポーター制度への参加によって得られる経験に加えて，今後の腎臓学会を支えるためにサポーター制度をどのようにして活性化させるのか，ひとりのサポーターからの意見を届けたい．

新たなるステージへ向けたサポーター制度
熊本大学腎臓内科
桒原 孝成

CKD 患者における骨密度，骨代謝マーカーの有用性と限界
新潟大学医歯学総合病院血液浄化療法部
山本 卓
CKD 患者では骨粗鬆症の発症頻度が高い．一般的なリスクファクタに加えて，CKD 固有の病態が大きく影響する．骨密度は CKD 患者，
透析患者で減少し，骨折の発症と関連する可能性がある．一方，基礎研究から CKD による骨強度の低下には骨量のほか骨質の影響が大きいことが示唆される．例えば腎障害で増悪する骨動的粘弾性はインド
キシル硫酸を吸着除去すること，あるいはアンギオテンシン II 受容体拮抗薬を使用すると改善することから，ウレミックトキシンやレニ
ン—アンギオテンシン—アルドステロン系が骨質異常に関連していることが示唆される．臨床的には骨質の評価は普及していないが，海綿骨
スコアは骨質評価に有用であり，透析患者ではそれと骨折との関連が報告されている．PTH は骨リモデリングに関連するが，正常な骨回転を得るためにある程度高い血中濃度が必要であることが示唆されている．その原因としてウレミックトキシンが骨芽細胞に作用することでPTH への抵抗性が生じることが挙げられる．PTH 高値は一般に高骨回転を示唆するが，骨の PTH 抵抗性を考慮すると正しく評価できない可能性がある．ALP は日常診療で定期的な測定が可能であり，透析患者の骨折・死亡と関連することが示されているが，著しい肝胆道系疾患を合併している際には正しく評価できない．その他骨形成・吸収マーカーは腎機能低下の影響を受けないものを選択し，CKD 患者の骨代謝と治療効果の評価を行う．各測定項目の基準値内での管理が推奨されるが，CKD 患者を対象とした個々の骨代謝マーカーと骨粗鬆症，骨折との関連調査は十分ではない．現状では上記の有用性と限界を理解のうえ CKD 患者の骨強度，骨代謝を骨密度，骨代謝マーカー
により評価し，骨粗鬆症治療，CKD-MBD 治療などによる総合的な管理を行うことが求められる．

214

日腎会誌

WS14—2CKD 患者における骨粗鬆症治療の現状と課題
1
兵庫県立西宮病院腎臓内科，2九州大学病院腎・高血圧・脳血管内科，3島根大学医学部臨床検査医学藤井 直彦1，山田 俊輔2，矢野 彰三3
人口の超高齢化に伴い健康寿命の維持・延長が喫緊の解決すべき社会問題となっている．高齢者の骨折は日常生活動作を著しく低下させ，
健康寿命短縮に大きく影響する．その点において骨粗鬆症治療は多くの高齢者に適応されるべき重要な介入ポイントである．しかしながら
CKD 患者においては，確固たるエビデンスに乏しいことから，未だに
骨粗鬆症治療に関する積極的な指針が打ち出せない状況が続いている．そのため，ビタミン D 活性化不足などから本来健常者よりも骨折リスクが高いにも関わらず，多くの CKD 患者で十分な骨粗鬆症治療を受ける機会が損なわれている可能性がある．その根底には，「どうせCKD 患者に推奨できる骨粗鬆症治療薬なんて存在しないだろう」という医療者側の clinical inertia があるのかもしれない．確かに薬剤によってはその代謝特性から腎不全患者には禁忌とされているものもある．しかしながら，もともと治験段階で CKD 患者が対象に含まれていなかったため，データが無いという理由で適応から外されている場
合も少なくない．日本腎臓学会では診療ガイドラインの更新に合わせて最新のエビデンスを集積し，そうした“グレーゾーン”を少しでも明らかにして，より臨床現場で利用できるような治療指針を提供するよう目指している．今回のガイドラインに含まれた新しいエビデンスに触れながら，CKD 患者における骨粗鬆症治療の現状と課題について検討したい．

64（3）2022

WS14—4

透析患者に対する骨粗鬆症治療の意義および課題
福岡腎臓内科クリニック
谷口 正智
透析患者の骨病変はこれまで，副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰分泌による二次性副甲状腺機能亢進症（2HPT），ビタミン D 不足やアルミニウム過剰に伴う骨軟化症，その混在型，PTH 低下による無形成骨症など，おおよそ腎性骨異栄養症という概念で括られ，PTH を中心に議論されてきた．この疾患概念には，いわゆる「骨粗鬆症」の要素は含
まれておらず，腎臓医は主に PTH コントロールに腐心してきた．わが国の統計調査を用いた血清 ALP 濃度と予後をみた研究では，PTH＜208 pg／mL と管理された状況下においても，ALP が高いほど大腿骨
近位部骨折のリスクが上昇すること（Maruyama Y et al, NDT, 2014）
が示されており，決して PTH コントールだけでは十分に骨折リスクを低下させることができないことを示唆する．さらに，CKD 自体が骨粗鬆症の有意なリスク因子であること（Ensrud KE et al, AIM, 2007）
や，透析患者では骨折リスクが生命予後に及ぼす影響が大きいこと（Tentori F et al, KI, 2014）を加味すると，透析患者への骨粗鬆症治療薬の投与が考慮されるべきである．
従来の骨粗鬆症治療薬として活性型ビタミン D 製剤やビスフォス
フォネート製剤があるが，前者は高 Ca，高リン血症のリスク，後者は治験データが不足していることから CKD／透析患者において慎重投与
もしくは禁忌となっている．近年，PTH 製剤，デノスマブ，ロモソズ
マブの投与が可能となったが，前 2 者は同様に慎重投与となっている．
しかし透析患者への骨粗鬆症治療の必要性から，これら薬剤の有効性，安全性について今後検討する必要がある．原則として透析患者においては，まず 2HPT の影響を除外するために PTH を管理目標値内に保った上で，骨代謝マーカーや骨塩定量検査で評価を行い，骨代謝を考慮した骨粗鬆症治療を行うことが重要である．本講では，主に透析患者に対する骨粗鬆症治療の臨床的意義や課題について，自験例も交えながら概説する．

WS14—3

WS14—5ステロイドは，IgA 腎症や原発性ネフローゼ症候群，自己免疫性疾患
による腎障害など腎臓内科の領域でも良く用いられる薬剤の一つである．ただ様々な副作用があり，骨代謝においても，骨芽細胞の分化や増殖の抑制および，骨芽細胞や骨細胞のアポトーシスを誘導することなどにより骨形成を低下させ，また破骨細胞を活性化させ寿命を延長させることにより骨吸収を亢進させるという作用があり，それにより
いわゆるステロイド性骨粗鬆症と呼ばれる病態を引き起こす．そのためステロイドを治療薬として用いる場合，骨粗鬆症を予防するための対策を考慮する必要がある．この予防に対して様々なガイドラインが存在するが，わが国でも日本骨代謝学会より 2004 年にステロイド性骨粗鬆症の管理と治療ガイドラインが発表され，2014 年に改訂版が発表されている．その改訂版では，ステロイドを 3 ヶ月以上使用する患者を対象に，既存骨折の有無，年齢，ステロイド投与量，腰椎骨密度からスコアリングを行い，あるスコア以上の場合は，薬物治療を行うことが推奨されている．薬物療法としては，ステロイド性骨粗鬆症においてエビデンスの豊富なアレンドロネートとリセドレネート推奨度 Aとなっている．基本的なアプローチとしては，このガイドラインに準じることでいいと思われるが，原発性骨粗鬆症でもエビデンスがない
進行した腎不全の場合どうアプローチするかなどの課題はあると思われる．本講演ではステロイド性骨粗鬆症について概説した後，腎炎患者でのステロイド性骨粗鬆症予防の課題についても述べようと思う．

強力な骨吸収抑制作用を有するビスホスホネート（BP）は，有害事象
としてまれに顎骨壊死を生じることがある．当初，この Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw（BRONJ）は，BP 特有のものと思われたが，抗 RANKL 抗体デノスマブでも BP と同程度に顎骨壊死（Denosumab-related osteonecrosis of the jaw：DRONJ）の発症が報告され，現在は両者を合わせて，Antiresorptive agents-related osteonecrosis of the jaw（ARONJ）として知られている．
2016 年にわが国で発表されたポジションペーパーによると，ARONJのリスクとして，侵襲的歯科治療や歯周病などの局所因子，骨吸収抑制剤の種類，投与量や投与期間に加えて，全身性因子，先天性素因，
ライフスタイル，併用薬などが挙げられている．全身性因子には腎透析が含まれている．しかし，これまでの症例報告は少なく，実際にCKD・ESRD 患者の ARONJ 発症率が高いか否かについては明確でな
い．
ARONJ の基本的治療方針は，骨壊死領域の進展抑制，症状緩和と感染制御による患者 QOL の維持，口腔管理の徹底である．ARONJ は，臨床症状と所見からステージ 0～3 に分類され，局所性・全身性の抗菌薬投与，ステージ 2 以上では，腐骨除去，壊死骨掻把，顎骨切除などが必要に応じて実施される．投与中の骨吸収抑制薬の中止・継続については一定の見解はなく，テリパラチド等の治療薬・他の治療法についても，現時点で推奨するだけの十分なエビデンスがあるとはいえな
い．
CKD・ESRD 患者における ARONJ の発症頻度については今後の検討を要するが，骨吸収薬投与時には ARONJ 発症を念頭におき，医科・歯科連携を構築し，チームとして予防・治療にあたる必要がある．また，まれではあるが，外耳道での骨壊死が報告されており注意を要す
る．

腎炎患者のステロイド性骨粗鬆症に対する予防的治療
神戸大学腎臓内科後藤 俊介

CKD・ESRD 患者における顎骨壊死のリスクと対策
島根大学臨床検査医学講座
矢野 彰三

日腎会誌

64（3）2022

215

WS15—1

WS15—3

慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease；CKD）の基盤となる機序は，生涯を通じてネフロンの数が徐々に減少していくことである．近年，カウンティング方法の発展に伴い，ヒトのネフロン数にはかなりの個人差があることが報告されている．ヒトのネフロン数は胎生後期（36週）までに決定され，以降増加しないことから，個人間におけるネフ
ロン数は「潜在的な腎予備能の差」として位置づけられるようになった．最近の剖検腎を用いたネフロン数研究においては，低ネフロン数が低出生体重と関連し，さらには高血圧および CKD の発症に関わることが示唆されている．しかしながら，低ネフロン数と高血圧や CKDとの関連は普遍的な所見ではなく，ネフロン数以外にも，さまざまな
遺伝的，先天的な要因が高血圧や CKD に対する感受性を高めることに複合的に寄与している．ただし，後天的な要因としての，加齢，肥満，代謝異常などが，さらなるネフロン数を減少させる可能性があり，
このような悪循環こそが，腎臓の血行動態の不可逆的な変化という共通のメカニズムを介して，高血圧や CKD を誘発すると思われる．

【背景と目的】老化による腎機能低下（老化腎障害）は糸球体硬化と尿細管間質線維化を特徴とした腎機能障害が中心病態である．老化腎障
害は高齢者腎予後に大きく関与するがその調節分子は明らかでない．
本研究では老化腎障害を調節するマイクロ RNA（miR）を解析し，バイオマーカー・新規遺伝子治療法への応用を目的とした．
【方法】50
週齢の老化腎障害（SAMP1）マウス腎で，コントロール群［50 週齢
正常老化（SAMR1）マウス，8 週齢 SAMP1・SAMR1 マウス］と比較し，発現変化する miR をマイクロアレイ法で網羅的に選出した．次に選出 miR の血清発現量を老化腎障害患者（13 例）と腎機能正常高齢者（13 例）で qRT-PCR 法で比較し，老化腎障害のバイオマーカーとなる miR を同定した．さらにバイオマーカー miR の mimic／inhibitor の効果を SAMP1 マウス，アダリアマイシン誘導糸球体硬化モデ
ル・片側尿細管結紮誘導腎線維化モデルマウスでそれぞれ検討した．
【結果】50 週齢 SAMP1 腎で有意変化する miR を 6 種選出し，そのう
ち老化腎障害患者血清で有意低下（miR—142—3p，p＜0.05），有意上昇（miR—503—5p，p＜0.05）する miR を新規同定した．次に，SAMP1 マ
ウス，老化腎障害で認められた主病態である糸球体硬化モデルマウ
ス，尿細管間質線維化モデルマウスへの miR—503—5p-inhibitor を PEINPs をベクターとして尾静脈投与し治療効果を検証した．その結果，
SAMP1 マウスで老化腎障害の抑制は認められなかったが，糸球体硬化モデルマウスにおいては miR—503—5p の標的 mRNA（Bcl2）上昇を伴 う 糸 球 体 硬 化 抑 制 を 認 め， 腎 線 維 化 マ ウ ス で は 標 的 mRNA
（Smad7）上昇を伴う間質線維化抑制を認めた．miR—142—3p-mimic 投
与では前記効果は認めなかった．【結語】miR—142—3p，miR—503—5p は老化腎障害のバイオマーカーとなり，miR—503—5p-inhibitor は老化腎障害病変の病変の一部には有効である可能性がある．

WS15—2

WS15—4進行性腎障害に伴うネフロン数減少，高血圧の vicious cycle
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
神崎 剛

Common pathway としての糸球体高血圧・肥大における輸入細動脈症の重要性1
琉球大学病院血液浄化療法部，2琉球大学循環器・腎臓・神経内科学
座間味 亮1，大城 菜々子2，古波蔵 健太郎1，大屋 祐輔2
様々な原因によって機能ネフロンが喪失すると原疾患に関わらず進行性の腎機能障害が惹起されることが多い．この過程に関連する common pathway として糸球体高血圧を伴う糸球体肥大の関与が示唆されている．糸球体高血圧・肥大には輸入細動脈症に関連した自動調節
機序の破綻の関与が知られている．我々は腎生検標本を用いた検討か
ら輸入細動脈症に，加齢に加えて慢性腎臓病に多く併存する高血圧，
糖尿病，高尿酸血症などの因子が関連し，これらの因子が輸入細動脈症を介して血圧依存性腎障害の増悪に関与する可能性があることを報告してきた．この一連の過程で糸球体肥大が生じると，足細胞は細胞体を肥大させることで代償するが，ある閾値を超えると足細胞が剝離し巣状分節性糸球体硬化病変（FSGS 病変）が形成され進行性腎障害をもたらす．一方，腎移植ドナーではネフロン数は減少し，残存糸球
体は肥大するにも関わらず進行性の腎機能障害は稀であるが，高血圧や糖尿病の合併は末期腎不全のリスク上昇に関連する．これら合併症による輸入細動脈症が糸球体高血圧・肥大の増悪を介して腎障害進展に関与する可能性がある．我々は腎生検標本を用いて二次性 FSGS 病
変形成を伴う“病的”な糸球体肥大に関連する糸球体径の閾値を検討した．最大糸球体径は他の交絡因子とは独立して FSGS 病変と関連し，ROC 曲線を用いて求めた FSGS 病変に関連する最大糸球体径の閾
値は 224μm であった．進行性腎障害に関連する common pathway としての糸球体高血圧・肥大に関連した病態を臨床情報や形態評価に基づいて推定し治療戦略に反映させることが原疾患に対する治療とともに重要である可能性がある．

老化による腎機能低下を調節するマイクロ RNA の解析
自治医科大学附属さいたま医療センター腎臓内科
森下 義幸

進行性腎障害における final common pathway としての腎虚血の意義
東京大学医学部付属病院腎臓・内分泌内科
平川 陽亮
慢性腎臓病は，その原疾患に関わらず一定の進行の後にはたとえ原疾
患が寛解したとしても進行することが知られており，原疾患によらない尿細管間質の障害経路 final common pathway が存在する．このfinal common pathway は単一の病態では説明できないが，重要な構成要素に腎虚血による尿細管低酸素がある．腎臓は生体内で比較的酸素分圧の低い臓器であり，また慢性腎障害の進行により毛細血管網が希薄化し尿細管の虚血を生じる．この結果尿細管の低酸素が生じ，尿細管障害を介して線維化を引き起こす．通常は低酸素においては低酸
素誘導因子が増加し，細胞内で低酸素に対応する変化を生じることで低酸素の影響を減弱させるが，慢性腎臓病では低酸素誘導因子の増加が抑制されていることが腎虚血による障害を増強させると考えられている．この腎虚血—低酸素誘導因子の不均衡解除のため，HIF-PH 阻害薬の腎保護作用が期待されている．一方，腎虚血の意義について検討するためには，腎臓の酸素状態やエネルギー状態の正確な評価が不可欠である．この点では近年の発展が目覚ましく，種々のイメージング法により腎臓の生理的な酸素状態およびエネルギー状態が可視化されてきたが，尿細管の酸素分圧は生理的状態ですら均一でなく，勾配がみられることが明らかになってきている．この酸素，エネルギー状態の勾配の意義を含め，腎虚血，低酸素誘導因子の現状について概説す
る．

216

日腎会誌

64（3）2022

WS15—5DP—2

糸球体過剰濾過は，糖尿病や食塩感受性高血圧などの腎機能障害における基盤病態であると考えられる．糸球体高血圧と糸球体肥大がその成因に密接に関与しており，持続する糸球体過剰濾過は不可逆的な糸球体硬化病変の原因となる．糸球体は自動調節能によりその内圧は50—60 mmHg に維持される．糸球体内圧は主に糸球体輸入細動脈と輸出細動脈の血管抵抗により規定され，その制御機構はそれぞれ独立して存在する．糸球体輸入細動脈においては尿細管糸球体フェードバッ
ク（TGF）機構や筋原反応による制御が中心的な役割を果たしており，また種々の血管作動因子（prostanoids や atrial natriuretic peptideなど）も血管抵抗を減弱させる因子として報告されている．輸出細動脈においては，angiotensinII（AngII）や endothelinII などの血管抵抗を増加させる因子の関与が挙げられる．AngII は TGF 応答における最も重要な修飾因子でもある．AngII の作用は相対的に輸出細動脈への作用が強いことから，Renin-Angiotensin 系（RAS）阻害薬は輸出細動脈の血管抵抗を減弱させ，糸球体内圧を低下させる．RAS 阻害薬
同様，近年糖尿病性腎臓病（DKD）を含む慢性腎臓病に対して腎障害進展抑制効果を示す SGLT2 阻害薬も，糸球体内圧低下による過剰濾過抑制が主要な腎保護機序の一つであると考えられる．我々は，DKD
における SGLT2 阻害薬の糸球体過剰濾過抑制機序が，TGF シグナル
（adenosine／adenosine A1 受容体経路）による糸球体輸入細動脈の過拡張の是正であることを報告している（Circulation 2019）．糸球体高血圧の是正は，蛋白尿の減少や腎障害進展抑制効果と直接的に関連する蓋然性が高く，腎疾患治療における主要な標的となり得る．作用機序の異なる複数の薬剤を併用することで，より強い腎保護効果が期待される．腎疾患治療薬の腎微小循環動態への影響，その評価は薬剤の適正使用の観点から非常に重要となる．

Genome-wide association studies（GWAS）for kidney function identified hundreds of risk regions, however, the causal variants, target
genes, cell types and the disease mechanism remain poorly understood. We performed transcriptome-wide association studies（TWAS）, Summary Mendelian Randomization and MetaXcan to
identify genes those expression mediate the genotype effect on thephenotype. Our analyses identified DACH1, a cell fate determination
factor. Expression of DACH1 was lower in kidney tubules of subjects with eGFR GWAS risk variants. Human and mouse kidney
single cell open chromatin data（snATAC-seq）prioritized eGFRGWAS variants located on an intronic regulatory region in distal
convoluted tubule cells. CRISPR-Cas9—mediated gene editing confirmed the role of risk variants in regulating DACH1 expression.
Mice with tubule-specific Dach1 deletion developed more severe
renal fibrosis both in folic acid and diabetic kidney injury models.
Mice with tubule-specific Dach1 overexpression were protectedfrom folic acid nephropathy. Single cell RNA sequencing, chromatin
immunoprecipitation and functional analysis indicated that DACH1
controls the expression of cell cycle and myeloid chemotactic factors,
contributing to macrophage infiltration and fibrosis development. In
summary, integration of GWAS, TWAS, single cell epigenome,
expression analyses, gene editing and functional validation in different mouse kidney disease models identified DACH1 as a kidney disease risk gene.

DP—1

DP—3

糖尿病性腎臓病は進行すれば末期腎不全・尿毒症から死に至り得る疾患であり，日本では維持透析導入の約 4 割を占める最大原因となっています．現在のところ，積極的治療法は開発されておらず，完全な病態の解明もなされていません．我々は，腎臓近位尿細管の管腔側に発現する KIM—1 という分子に着目し，その病態解明と創薬を試みました．KIM—1 は元来急性腎障害において発現する脂質の endocytosis 受容体として発見され，糖尿病性腎臓病では，尿中・血中にその排出が増加し，さらに疾患の予後とも相関することが明らかにされています．アルブミン尿は糖尿病性腎臓病の悪化を予測する独立した危険因子であり，アルブミンは脂肪酸の輸送蛋白であることも知られています．我々は，KIM—1 が糖尿病性腎臓病においても腎臓近位尿細管細胞に発現し，原尿中のアルブミン上の脂肪酸と結合し，endocytosis により取り込み，それが尿細管細胞死や DNA 損傷応答・インフラマソー
ム活性化を介した炎症性・線維性サイトカイン分泌を惹起することで疾患を進行させると仮説しました．仮説の証明のため，ヒト腎生検検
体，複数の動物モデル，複数の細胞モデル，新規に樹立に成功したヒト腎上皮初代培養由来の尿細管オルガノイドによる疾患モデルの解析を行いました．また，KIM—1 による endocytosis を阻害する化合物をスクリーニングし，その抗糖尿病性腎臓病薬としての薬効も検証しました．これらの実験により，仮説を証明し，糖尿病性腎臓病の治療薬の候補を提唱することができました．本講演では，この KIM—1 を中心とした糖尿病性腎臓病の研究についてお話しするとともに，私個人が留学生活をどのように survive してきたかについてもお話しさせていただきたいと思います．

糖尿病性腎臓病は依然として本邦の透析導入の原疾患の第 1 位（39.5％）を占め，早期の重症化予測ならびに治療介入による克服は重要な課題である．重症化予測については，推算 GFR または尿アルブミンの変化を用いた代替エンドポイントの有用性が国内外の 2 型糖尿病の大規模コホートで検証されてきた．これらの代替エンドポイント
は近年の臨床試験にて腎アウトカムとして用いられ，試験期間の短縮
や被験者数の減少により治療薬の開発促進につながることが期待される．また尿アルブミンなど既知のマーカーを超える重症化予測のバイ
オ マ ー カ ー の 探 索 も 進 め ら れ て い る． 我 々 は エ リ ス ロ ポ エ チ ン（EPO）—EPO 受容体系を阻害する抗 EPO 受容体抗体に着目し，国際共同研究により 2 型糖尿病の腎予後予測において，抗 EPO 受容体抗体が国際的に通用するバイオマーカーとなりうることを報告した．治療
介入については，CREDENCE 試験を含めた 2 型糖尿病の大規模臨床試験により，ナトリウム・グルコース共役輸送体 2（SGLT2）阻害薬の腎保護効果が明らかになり，糖尿病性腎臓病の治療方針は変わりつつある．SGLT2 阻害薬の腎保護機序については，血糖降下のみならず，尿細管糸球体フィードバック機構や降圧による糸球体内圧の軽減，肥満，貧血，高カリウム血症の改善など多面的作用との関連が示されている．一方，高度腎機能低下例ならびに開始後の一過性の腎機能低下における安全性についても検討が進められている．私は 2018 年
から 2 年間，シドニーのジョージ国際保健研究所に研究留学し，V
Perkovic 教授や HJL Heerspink 教授らの指導の元，糖尿病性腎臓病の研究に携わる機会をいただいた．本企画では，糖尿病性腎臓病の克服を目指して取り組んだ研究について，研究留学の体験談を含めて報告する．

進行性腎障害における糸球体高血圧に対するアプローチ
川崎医科大学腎臓・高血圧内科学
城所 研吾，柏原 直樹

KIM—1 による尿細管上皮細胞への脂肪酸結合アルブミンの取り込みが糖尿病性腎臓病を促進させる
東京医科歯科大学腎臓内科学分野・ハーバード大学ブリガムア
ンドウィメンズ病院腎臓内科
森 雄太郎

トランスクリプトームワイド関連解析により腎線維症に寄与す
る腎臓病リスク遺伝子である Dach1 を同定した
ペンシルベニア大学
道家 智仁

糖尿病性腎臓病の克服を目指して―シドニー子連れ研究留学報告―金沢大学大学院腎臓内科学
大島 恵，和田 隆志

日腎会誌

DP—4

敗血症性 AKI と COVID—19 におけるドラッグ—コンパニオンバ
イオマーカー：cell-free mtDNA とミトコンドリア酸化ストレス
米国国立衛生研究所
辻 尚子
敗血症の致死率をあげる敗血症性 AKI の効果的な治療が未だ存在しない原因の一つに治療薬とその標的バイオマーカーとの共同開発が行われていないことが挙げられる．酸化ストレス（ROS）はこれまでの研究の中で敗血症性 AKI の共通の原因であり，また近年 cell free（cf—）
mitochondrial（mt）DNA は，腎組織障害のバイオマーカーとしても注目されている．近年，ミトコンドリア脱共役剤である BAM15 が低温保存による腎損傷や虚血腎に対して保護的に作用することが明らかになってきた．我々は，in vitro において，BAM15 が敗血症血清によって誘発される腎尿細管細胞内の mtROS の過剰産生を阻害し，尿細管細胞からの cf-mtDNA の放出を抑制することを明らかにした．さらにマウス敗血症性 AKI モデルにおいて，BAM15 が AKI や死亡率を改善させ，血中／尿中 cf-mtDNA がサロゲートマーカーになり得る
ことがわかった．また，我々は共同研究により，COVID—19 の患者血漿を用いた多施設共同前向きコホート研究を実施した．COVID—19 の患者では，他のウイルス感染の患者や健常対照者と比較して，cfmtDNA を含む cfDNA の値が著しく高く，その起源は多様であり，その後集中治療が必要となった患者や入院中に死亡した患者を特定できた．全ゲノムバイサルファイトシーケンスにより，COVID—19 患者の
cfDNA の起源は，造血細胞，血管内皮，肝細胞，脂肪細胞，腎臓，心臓，肺に多く，COVID—19 の重症度と正の相関があった．さらに，
COVID—19 患者における cfDNA の増加は，マウスの腎尿細管細胞において濃度依存的に過剰な mtROS を発生させることがわかった．このように cf-mtDNA と mtROS はコンパニオン診断の候補となる可能性があるが，mtROS は生体内での評価は困難とされている．今後は生体内のミトコンドリア酸化ストレスの同定方法を模索し，バイオマー
カーとしての適性をさらに評価したい．

64（3）2022

217

218

日腎会誌

BA—01

LRBA は尿濃縮と体液恒常性維持に必須の分子である1
東京医科歯科大学腎臓内科，2大阪市立大学，3順天堂大学
原 悠1，安藤 史顕1，及川 大輔2，市村 浩一郎3，藤木 珠
美1，萬代 新太郎1，森 崇寧1，須佐 紘一郎1，蘇原 映誠1，
頼 建光1，徳永 文稔2，内田 信一1

64（3）2022

BA—04

ポドサイト DNA 損傷は血球細胞 DNA メチル化変化を惹起しmemoryT 細胞による腎機能増悪を誘導する
1
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科，2慶應義塾大学微生物学免
疫学教室
中道 蘭1，林 香1，菱川 彰人1，竹馬 俊介2，吉本 憲史1，
杉田 絵里那1，伊藤 裕1【背景】集合管ではバゾプレシン（VP）により活性化された Protein Kinase
A（PKA）が aquaporin—2（AQP2）を直接リン酸化することで尿が濃縮される．種々の PKA アンカータンパク（AKAP）が PKA の細胞内局在を決定し
PKA 基質のリン酸化を制御するが，AQP2 のリン酸化に重要な AKAP は明
らかではない．
【方法】集合管培養細胞において AQP2 と常に同じリン酸化
動態をとる PKA 基質を質量分析により同定し，KO マウスの表現型を解析した．
【結果】AQP2 のリン酸化動態と一致する PKA 基質は lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein（LRBA）であり，AQP2 とLRBA は腎臓において同一の細胞内小胞に共局在した．Lrba KO マウスでは
AQP2 の VP／PKA シグナルによるリン酸化応答が障害され，尿崩症の表現型を示した．LRBA には PKA 結合モチーフが存在し，免疫沈降法によりLRBA と PKA が結合したことから，LRBA は AQP2 のリン酸化に必須のAKAP であることが明らかになった．興味深いことに VP や PKA／AQP2 活性化能を持つ AKAP-PKA 結合阻害剤は種々の AKAP のうち LRBA-PKA 結合を特異的に阻害することで AQP2 をリン酸化していた．従って LRBAPKA 結合の阻害は尿濃縮薬の創薬標的として有望である．【総括】LRBA は
PKA／AQP2 シグナルを仲介する尿濃縮に必須の AKAP である．

【背景】複数の EWAS 研究で血球 DNA メチル化と腎機能との関連が示唆されているが，機序は不明である．今回病態解明のため，ポドサイト特異的に
DNA 切断酵素 I-Ppo1 を発現し二本鎖 DNA 損傷を惹起するマウス（Tg）を作成・解析した．【方法・結果】I-Ppo1 はポドサイト形質遺伝子に切断部位を含まないにも関わらず，Tg は蛋白尿，腎不全により 24 週齢で死亡した．
Tg ポドサイトでは切断部位と関連なくゲノム全体の DNA メチル化を認めたが，炎症遺伝子ではメチル化低下，及び NKG2D リガンドの発現上昇を認めた．Tg 腎皮質シングルセル解析では NKG2D＋IL7r＋KLRG1—memoryCD8T 細胞の出現を認め，抗体投与による T 細胞除去で蛋白尿抑制効果が認められた．更に Tg 骨髄の野生型への移植で蛋白尿増加，野生型骨髄の Tg への移植で腎線維化抑制，生存期間延長を認めたことから，T 細胞の腎機能増悪への関与及び骨髄でのメモリー保持効果が示唆された．血球 DNA では T
細胞分化に関与する因子のメチル化を認めメモリー形成への関与が示唆された．【結論】ポドサイト DNA 損傷は血球 DNA メチル化変化を惹起し memoryT 細胞が腎機能増悪を誘導した．腎予後を規定するポドサイト障害に起因する血球細胞メチル化変化は腎疾患の新規治療標的となる可能性がある．

BA—02

BA—05

アセチルコリン受容体刺激は脾臓のマクロファージ細胞連関を惹起し抗炎症効果を発揮する
1
長崎大学内臓機能生理学，2東京大学腎臓・内分泌内科，3東京
大学 CKD 病態生理学
中村 恭菜1，井上 剛1，呉 家賢1，南学 正臣2，稲城 玲子3【背景】
迷走神経刺激がコリン作動性抗炎症経路を活性化し腎保護効果を発揮することがわかっている．この経路は脾臓内のマクロファージ（Mφ）上のα7 ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）を介し惹起されると考えられているが，生体内では介在しうる因子が多く不明な点も多い．【方法】
Mφ特異的α7nAChR 欠損マウス（LysMCre；α7flox）を作成し LPS 誘導敗血症モデルで評価した．脾臓の sc-RNA seq を行い ACh 受容体が脾臓の免疫細胞に及ぼす影響を評価した．【結果】α7nAChR 特異的アゴニスト（GTS—21）投与は，野生型では LPS による全身炎症・腎障害共に改善を認めたのに対し，LysMCre；α7flox マウスにおいてはその効果が消失した．続いて脾臓
の sc-RNA seq 行い，条件によって Mφの細胞数は変化しないが，ligand-receptor 解析にて LPS＋GTS—21 により Mφ—Mφ間の相関増加を認めた．更にIn vitro で Mφ細胞株による遊走実験にて，GTS—21 が Mφの遊走を増やす
ことを確認した．脾臓を摘出したマウスではこの抗炎症作用は消失した．
【結論】GTS—21 は脾臓内で Mφ—Mφ間の相関を増やすことで抗炎症効果を発揮
する．

BA—03

腎オルガノイドにおける傷害ポドサイトの細胞間伝搬1
東海大学医学部，2東京医科歯科大学小児科，3京都大学 iPS 研
究所
宇田川 智宏1，長船 健二3，荒岡 利和3，松阪 泰二1【背景】
我々はマウスモデルで一部のポドサイト傷害が二次的に健常ポドサイ
トへ波及することを見出した．今回腎オルガノイドで現象の再現性を検証した．
【方法】ポドサイトにイムノトキシン LMB2 の受容体（hCD25）を発現する NEP25 マウスと，ポドサイト特異的に HA タグ付加リボゾーム蛋白を発現する Ribotag マウスからそれぞれのネフロン前駆細胞（NPC）を樹立した．一過性 FGF2／CHIR99021 刺激により腎オルガノイドに分化させ，LMB2
によりポドサイト傷害を誘導した．【結果】オルガノイドには nephrin，
podocin，WT1 を発現するポドサイトと LTL で染色される尿細管細胞が存在した．NEP25 由来オルガノイドのポドサイトは LMB2 で特異的に傷害され，
Ribotag 由来のポドサイトは LMB2 に耐性であった．両 NPC を混合したキメ
ラオルガノイドに LMB2 を添加すると，hCD25＋ポドサイトは消失し，
HA＋ポドサイトは残存したが，podocin 染色は完全に消失した．HA 抗体による免疫沈降で Ribotag ポドサイト mRNA を選択的に採取し qPCR を行ったところ，Nphs1，Nphs2，Wt1 mRNA が 0.31，0.04，0.37 倍に減少し，DNA
損傷誘発性蛋白である Gadd45b は 4.8 倍に増加した．ギャップジャンクショ
ン阻害薬 Carbenoxolone で，細胞障害の進展は阻止されなかった．【結論】糸
球体濾過がなくとも傷害ポドサイトは隣接ポドサイトを傷害する．

MAFB 変異疾患（MCTO）モデルマウスのポドサイト障害に対するイマチニブの治療効果
1
筑波大学医学医療系腎臓内科学，2筑波大学医学医療系解剖学・発生学，3筑波大学医学医療系トランスボーダー医学研究セン
ター
臼井 俊明1，森戸 直記1，石橋 駿1，西野 哲平2，金井 真
帆2，Natalia Gogoleva2，井上 由理2，布施谷 清香2，久野 朗
広2，濱田 理人2，水野 聖哉3，高橋 智2，山縣 邦弘1【背景】MAFB は，ポドサイト特異的転写因子である．ヒトの MAFB 転写活性化部位の点変異により，多中心性手根足根骨融解症候群（MCTO）を発症
し，ポドサイト障害による巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）を呈する．イマ
チニブ（Ima）はチロシンキナーゼ阻害薬である．【方法】CRISPR-Cas9 を用い，ヒトの MCTO 患者と同じ遺伝子変異をもつ疾患モデルマウスを作製して，腎の表現型を確認し，MCTO マウスの単離糸球体で RNAseq を行い，遺伝子解析・パスウェイ解析をした．また，MCTO マウスに 5 週間 Ima を投与し，尿 ALB と腎組織の解析を行った．【結果】MCTO マウスは，4 週齢から ALB 尿を呈し，26 週齢で足突起癒合と FSGS 様の腎組織変化を呈した．
RNAseq で発現上昇した遺伝子群では，PI3K-Akt signaling のパスウェイ変化を認めた．そこで，そのパスウェイ阻害作用のある Ima を MCTO マウスに投与したところ，尿 ALB が減少して足突起癒合が軽減していた．【考察】Ima が PI3K-Akt シグナルを抑制し，腎保護効果を示した可能性がある．
【結果】Ima は MCTO 腎症の治療候補薬となる．

BA—06

低 Mg 血症を伴う遺伝性高血圧の新規責任遺伝子 ANK3 の同定とその変異の機能解析
1
大阪大学腎臓内科学，2大阪大学腎疾患臓器連関制御学
梶本 幸男1，坂口 悠介2，貝森 淳哉2，服部 洸輝1，朝比奈悠太1，土井 洋平1，岡 樹史1，高橋 篤史1，猪阪 善隆1
我々は若年性高血圧に低 Mg 血症を合併した 55 歳男性とその家族の全エクソーム解析を行った．検出された遺伝子変異のうち遠位尿細管の Mg 輸送と上皮型 Na チャネル（ENaC）活性への関与が示唆されている Ankyrin—3 をコードする ANK3 の変異に着目した．ANK3 変異による高血圧・低 Mg 血症の報告は過去に無く，変異 Ankyrin—3 の機能解析を行った．変異 ANK3 導入細胞では Ankyrin—3 発現が亢進していた．その原因として変異 Ankyrin—
3 のプロテアソーム分解の障害を見出した．変異部位近傍のセリンのリン酸化が Ankyrin—3 のプロテアソーム分解を制御することが示唆された．変異Ankyrin—3 の推定立体構造が顕著に変化していたことがセリンのリン酸化障
害を惹起した可能性がある．変異 ANK3 ノックインマウスの尿細管ではAnkyrin—3 の増加に加え，ENaC の発現が亢進しており，これが高血圧の原因と考えられた．一方，遠位尿細管の Kv1.1 発現は変化しなかったことから，
低 Mg 血症の原因として増加した Ankyrin—3 による Kv1.1 の細胞内輸送障害が予想された．我々は低 Mg 血症を伴う遺伝性高血圧の新規責任遺伝子
ANK3 を同定した．

日腎会誌

BA—07

OCRL 遺伝子 splicing 異常による疾患発症メカニズムの検討
神戸大学小児科
榊原 菜々，ロサンティ リニ，岡田 絵里，近藤 淳，永井貞之，青砥 悠哉，堀之内 智子，野津 寛大【背景】Lowe 症候群および Dent disease—2 はいずれも OCRL を責任遺伝子とする X 染色体連鎖型の遺伝性疾患であるが，両者の臨床的重症度は大きく異なる．近年 OCRL の遺伝子・表現型関連についての分子生物学的機序が徐々に明らかとなってきた．しかし，splicing に異常をきたす変異における検討は一切行われてこなかった．【方法】in silico 解析により OCRL の splicing 異常が予想された自験例 2 例および，ヒト遺伝子変異データベースに登録されている 19 例について，minigene を用いた in vitro splicing assay による splicing パターン解析を行った．【結果】21 例中 20 例で splicing の異常が検出され，疾患の発症に関与していることが示された．また exon が完全に欠失しているものや部分的に欠失しているもの，intron が含まれているものなど様々な splicing パターンを示していた．【考察】OCRL 異常の表現型は幅広く，表現型の違いが生じる原因については未だ不明な部分も多いが，本検討では splicing パターンと表現型の関連が示唆された症例も複数存在しており，疾患発症のメカニズムのみならず，表現型に関連する重要な知見が得
られた．

BA—08

糖鎖異常 IgA 産生における形質細胞様樹状細胞の役割
順天堂大学腎臓内科
深尾 勇輔，鈴木 仁，牧田 侑子，狩野 俊樹，二瓶中山 麻衣子，李 明峰，加藤 莉那，鈴木 祐介

64（3）2022

219

BA—10

腎移植後 IgA 腎症患者における扁桃免疫と扁桃摘出・ステロイ
ドパルス療法の関連1
新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学，2新潟大学腎泌尿器
病態学
米沢 正貴1，後藤 眞1，渡辺 博文1，山口 浩毅1，里方 一
紀1，土田 雅史1，今井 直史1，伊藤 由美1，田崎 正行2，齋
藤 和英2，成田 一衛1【目的】腎移植後 IgA 腎症患者に対する扁桃摘出・ステロイドパルス療法（扁摘パルス）の有用性が報告されている．腎移植後 IgA 腎症患者の扁桃免疫と治療反応性の関連を検討する．【方法】扁摘パルスを施行した腎移植後 IgA腎症患者 15 例（再発 11 例，de novo 4 例）を対象とした．摘出扁桃の深部
陰窩組織から蛋白を抽出し，糖鎖不全 IgA1（Gd-IgA1）および APRIL を
ELISA 法で測定した．また DNA を抽出し 16S-rRNA 解析を行った．扁摘パ
ルス 1 年後の腎生検で IgA 沈着の有無を確認し，扁桃 APRIL・Gd-IgA1 との関連を検討した．【結果】腎移植後 IgA 腎症患者の扁桃 APRIL は既報（Yamaguchi et al. NDT 2021）の IgA 腎症患者と有意差なく，習慣性扁桃炎
患者より有意に高値を示した（P＝0.03）．また扁桃 APRIL は扁桃 Gd-IgA1と有意な正の相関関係が認められた．扁桃 Gd-IgA1 は扁桃組織に含まれる
Porphyromonas 属の相対存在比と有意な正の相関関係を示した．扁摘パルス
1 年後の腎生検（13 例）で 5 例に IgA 沈着が減少・消失し，再発 IgA 腎症（10 例）に限ると扁桃 Gd-IgA1 と IgA 沈着の改善に有意な関連を認めた（P＝0.02）．【結論】腎移植後再発性 IgA 腎症患者において扁桃 Gd-IgA1 が関与することが示唆された

BA—11
義人，

Non-targeted metabolomic analysis with machine learning
identified biomarkers to predict rapid decliner in diabetic kidney disease.
1

Division of Nephrology and Endocrinology, the University of Tokyo Hospital，2Kyowa Kirin Co., Ltd.，3Hitachi, Ltd.
Yosuke Hirakawa 1，Kentaro Yoshioka 2，Kensuke Kojima 2，Yasuho
Yamashita3，Takuma Shibahara3，Satoshi Saeki2，Masaomi Nangaku1，
Reiko Inagi1【目的】IgA 腎症（IgAN）における糖鎖異常 IgA1（Gd-IgA1）産生には，
Toll-like receptor 9（TLR9）を介した粘膜免疫応答異常が関与する．粘膜における樹状細胞（DC）は TLR9 を発現し B 細胞機能を制御する役割を持つ．
本研究では，Gd-IgA1 産生 B 細胞の制御における DC のサブセットの役割について検討した．
【方法】IgAN 自然発症モデルである grouped ddY（gddY）と Balb／c マウスの脾臓より B 細胞および DC を抽出し，主に DC の TLR9 を活性化する CpG-A ODN 刺激下にて共培養した．また DC を形質細胞様 DC（pDC）および従来型 DC（cDC）に分離し，B 細胞との共培養上清中の IgAを測定した．次に，IgAN と慢性扁桃炎（CT）患者の扁桃より単核細胞とpDC を分離培養し，Gd-IgA1 産生における pDC の役割を解析した．さらにIgA クラススイッチおよび B 細胞分化増殖に関わる分子の発現を解析した．
【結果】gddY 由来の DC は Balb／c と比較し CpG 刺激下において IgA 産生を亢進させた．さらに，gddY マウスの pDC は cDC と比較し，TLR9 と APRILの発現が亢進しており，B 細胞の IgA 産生を強く誘導した．また，IgAN 患者の扁桃では pDC の割合が増加しており，その割合は扁桃単核細胞の
APRIL 発現と相関した．さらに pDC の存在下にて単核細胞培養上清中のGd-IgA1 産生が亢進した．【考察】Gd-IgA1 の産生系において pDC が重要な役割を担っていると考えられた．

【Background】Early identification of rapid decliners in diabetic kidney disease helps earlyinterventions. Recent advancement in a comprehensive measurement of metabolites andmachine learning analysis enables exploratory research, but metabolomics research with longitudinal eGFR data is still limited. In this research, we performed non-targeted, comprehensive metabolomics and explainable machine learning analysis to explore potential prognostic
biomarkers of rapid decliners in diabetic kidney disease.【Method】This study analyzed acohort consisting of diabetic CKD G3 patients（n＝150）. Patients whose eGFR change rate was
below －10％／year of baseline eGFR were defined as rapid decliners. We performed a metabolomic analysis of their plasma and urine samples by capillary electrophoresis time of flightmass spectrometry, liquid chromatography time of flight mass spectrometry, and two-dimensional high-performance liquid chromatography. We selected 50 clinical／metabolomic parameters according to importance score and then evaluated the 50 parameters using piece-wiselinear models and hand-crafted logistic regression models.
【Results】
We selected 50 parametersfrom clinical parameters and metabolomic data according to the prognostic score. Bymachine-learning approach, urinary threonic acid displayed the best prognostic value. Other
promising biomarkers included urinary C0038, urinary trigonelline, and plasma C0218. C0038
was identified as 1—Methylpyridin—1（NMP）, which is synthesized from trigonelline, enhancing
the importance of the trigonelline-NMP pathway in diabetic CKD, especially rapid decliners.
【Conclusion】In this research, non-targeted, comprehensive plasma／urine metabolomics combined with clinical parameters and explainable machine learning analysis revealed potential
biomarkers such as urinary threonic acid, NMP, and trigonelline. NMP cannot be revealed asa biomarker without non-targeted approach.

BA—09

BA—12

IgA 腎症患者の扁桃陰窩における T 細胞受容体 public レパトアの解析
1
新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター腎・膠原病内科学分野，2新潟市民病院
里方 一紀1，後藤 眞1，渡辺 博文1，山口 浩毅2，土田 雅
史1，米澤 正貴1，山本 卓1，金子 佳賢1，成田 一衛1【目的】IgA 腎症（IgAN）の発症における粘膜免疫応答の詳細は明らかでない．発表者らは IgAN 患者の扁桃陰窩における T 細胞受容体（TCR）レパト
アを網羅的に解析し，疾患特異的 TCR レパトアを昨年の本学会で報告した．
今回，症例間で共通するレパトアに着目し解析結果を報告する．【方法】扁桃摘出術を施行した IgAN28 例および習慣性扁桃炎（RT）20 例を対象とした．
摘出扁桃の深部陰窩から RNA を抽出し，Adaptor-ligation PCR 法にてTCRα鎖，β鎖の可変領域を増幅し，シークエンス配列を決定した．各群の症例間で共通するクローンを抽出し，類似度（Morisita-Horn index）を算出した．また共通クローンの CDR3 配列を比較した．
【結果】共通クローンはTCRα鎖で 2196（3.7％），TCRβ鎖で 497（0.5％）が観察された．TCRα鎖の共通クローンには MHC 非拘束性の invariant TCRα鎖が含まれていた．
Morisita-Horn index では TCRα鎖において RT 群の方が IgAN 群よりも有意に高値だった（P＜0.001）．TCRβ鎖では両群の共通クローンに有意な差は認められなかった．TCRα鎖の共通クローンの CDR3 配列は IgAN 群で短く
skewed パターンを示した．
【結論】IgA 腎症患者の扁桃陰窩では，unconventional T 細胞の動態が変化している可能性がある．

尿 L-FABP POC キットを用いた COVID—19 重症化予測について1
国立国際医療研究センター病院腎臓内科，2国立国際医療研究センター病院総合感染症科，3山梨県立中央病院呼吸器内科，
4Department of Medicine, Sinal Hospital of Baltimore，5聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
片桐 大輔1，浅井 雄介2，鈴木 みなみ1，高野 秀樹1，宮下義啓3，Paul Gurbel4，菅谷 健5，野入 英世1【背景】非侵襲的な尿検査を用いた COVID—19 の重症化予測は，医療資源が逼迫するコロナ禍において有意義である．我々は先行研究において，尿L-FABP が重症化予測に有用であることを報告してきた．今回，血中 IL—6 との比較に加えて，保険収載済みの L-FABP の POC（point of care）キットを用いた validation も行う．【方法】2020 年 1 月 31 日から 2021 年 1 月 31 日までに国立国際医療研究センター，山梨県立中央病院，米国 Sinal Hospital へ入院した COVID—19 患者を対象とした．人工呼吸管理を重症，酸素需要出現を中等症と定義し，入院 4 日以内の尿検体を用いて尿中 L-FABP を測定，血中 IL—6 と比較した．【結果】合計 224 名中，173 名が入院時軽症であったが，1 週間以内に 19 名に酸素需要が出現，3 名が人工呼吸管理が必要となった．
L-FABP の重症化予測性能は AUC 96.3％，POC でも 88.9％であった．経時的な重症度予測能は L-FABP の方が IL—6 よりも良好であった．【結論】低酸素を感知して尿中に増加する L-FABP は，高い精度で患者の重症化を予測することが可能であることが示された．

220

日腎会誌

BA—13

悪性高血圧の入院死亡率と緊急透析実施率の 10 年間の傾向
1
東京医科歯科大学腎臓内科，2同医療政策情報学
源馬 拓1，萬代 新太郎1，安藤 史顕1，森 崇寧1，須佐 紘
一郎1，飯盛 聡一郎1，内藤 省太郎1，蘇原 映誠1，内田 信
一1，伏見 清秀2，頼 建光1【背景】悪性高血圧類縁疾患の予後の動向は近年不明である．【方法】2010—19
年の DPC 入院データベースから悪性高血圧（MH；N＝1,792），高血圧緊急症（HE；N＝17,907），高血圧切迫症（HU；N＝1,562），高血圧性脳症（HEN；
N＝6,593），高血圧性心不全（HH；N＝22,462）が入院契機の成人例を対象に院内死亡率と緊急透析実施率，その関連因子を logistic 分析で解析した．【結果】50,316 例（70／10 万人年，図 A）の年齢中央値は 76 歳，10 年間で死亡率
は 1.83％（95％CI, 1.40—2.40）から 2.88％（95％CI, 2.42—3.41）［Cochran-Armitage trend test（CA）, P＜0.001，図 B］に，緊急透析は 1.52％（95％CI,
1.12—2.06） か ら 2.60％（2.17—3.13）（CA, P＝0.007）に上昇した（図 C）．
死 亡 リ ス ク 増 加 に は HH，MH，
CKD，SLE 等が，緊急透析リスクには MH，HH，CKD，強皮症等が関連した．
【結語】基礎疾患が複雑化する
中悪性高血圧の予後は悪化傾向にあり対策を要する．

BA—14

医学用語バーチャル空間における CKD 患者の腎生命予後エンドポイントの開発
川崎医科大学神田 英一郎，佐々木 環，柏原 直樹【背景】慢性腎臓病（CKD）は腎生命予後に影響する複合的疾患であり，病態を反映し予後予測に有用な代替エンドポイントが必要とされてきた．そこ
で，医学文献データと患者データを統合したバーチャル空間を構築し，腎生命予後を反映するマーカーを開発した．【方法】医学用語バーチャル空間は，
MEDLINE 上の CKD に関する全文献データ（n＝160,612）を自然言語処理と深層学習によりベクトル化して構築した．次に，川崎医科大学 CKD コホー
トデータ（n＝26,433）をベクトル化し，医学用語バーチャル空間へ変換した．空間内のエンドポイントベクトル（透析導入または死亡）と各患者ベク
トル間の関係（リーマン多様体的距離）を新しいマーカーとして算出し，妥当性検証のため患者予後と比較した．【結果】医学用語バーチャル空間は，医学的意味を有しつつヒルベルト空間的性質を有していた．開発したリーマン
距離は正確に予後を予測した（C—統計量 0.911）．スプラインを用いた Cox 比
例ハザードモデルはリーマン距離が高値であると高リスクであることを示
し，高値群のリスクは低値群と比べて約 22 倍（95％ CI, 14.77—32.51）であった（p＜0.0001）．
【結論】リーマン距離は CKD 患者の腎生命予後の代替エンドポイントの定義を満たした．また，開発した医学用語バーチャル空間は普遍化でき，CKD だけでなく他の疾患でも活用できることが示唆された．

BA—15

新しい CKD EPI 式の日本人への適用
1
名古屋大学腎臓内科，2日本腎臓学会プロジェクト「日本人のGFR 推算式」
安田 宜成1,2，堀尾 勝2，今井 圓裕2，渡辺 毅2，菱田 明2，
松尾 清一1,2【背景と目的】人種によらず使用可能な新しい Cr と Cys に基づく CKD-EPI式（CKD-EPI2021 式）が報告された．CKD-EPI2021 式の日本人における有効性を検討した．
【方法】
日本腎臓学会による「日本人の GFR 推算式プロジェ
クト」の 763 例のデータを用いた．350 例の検証コホートにおいて CKDEPI2021 式の RMSE，Bias，Precision，20％と 30％正確度を算出した．413
例の開発コホートにおいて日本人の補正係数を解析し，他の GFR 推算式の正確度等と比較した．
【結果】CKD-EPI2021 式を含む各推算式の解析結果を表に示す．CKD-EPI2021 式の日本人係数は 0.908（95％CI：0.89—0.924）であり，日本人の補正係数を用いた CKD-EPI2021 式は，Cr と Cys に基づく日本
人の GFR 推算式の性能と同等であった．【結語】CKD-EPI2021 式は日本人のGFR を過大評価するため，日本人の補正係数 0.908 が必要である．

64（3）2022

日腎会誌

O—001

ラクトフェリン投与による慢性腎臓病およびその合併症の進行抑制効果
1
東北大学薬学部臨床薬学分野，2東北大学大学院医学系研究科
腎・高血圧・内分泌学分野
岩本 千奈1，堰本 晃代1，高橋 信行1，佐藤 恵美子1
【目的】CKD 患者数は年々増加しており，様々な合併症も存在するため有効な治療薬の開発が望まれる．ラクトフェリン（Lf）は，哺乳動物の母乳等に含まれ，鉄代謝調節・抗炎症・脂質代謝改善作用のある多機能性の鉄結合型糖タンパク質であり，CKD 進行や合併症に対する効果が期待される．本研究では，Lf 投与が CKD の進行および CKD 合併症に及ぼす効果を検討した．
【方法】アデニン誘発性腎不全モデルマウス（RF マウス）に 2％Lf 水溶液を自由飲水で投与した．BUN・血中クレアチニン・腎重量・血中尿毒素の測定，大腿筋の筋束断面積の評価，腎臓および筋肉の炎症・酸化ストレス関連の遺伝子発現解析を行い，Lf の CKD 進行および CKD 合併症への効果を評価した．
【結果】Lf 投与は RF マウスに見られる体重減少，BUN の上昇，腎萎縮，血中尿毒素増加，p47phox の発現上昇を抑制した．さらに Lf 投与により，マウスで筋束断面積の縮小が抑制された．【考察】Lf 投与で酸化ストレスが減弱したことから，腎障害に対する効果は酸化ストレスが関与していると考えられる．Lf は腎障害進行抑制，サルコペニア進行抑制することから，
CKD および CKD 合併症の進行抑制薬となる可能性が示唆された．

64（3）2022

221

O—004

障害腎皮質 M2—like マクロファージは直接的機序・CD8 T 細胞
浸潤抑制により腎癌発達を促進する
東京大学腎臓・内分泌内科
石井 太祐，田中 哲洋，南学 正臣【背景】慢性腎臓病（CKD）合併腎癌患者の予後は不良だが，要因は明らかでない．M2—like マクロファージは急性腎障害（AKI）to CKD の腎線維化，腫瘍発達を促進する因子である．障害腎における M2—like マクロファージの腎癌発達への影響，機序の解明を目的とした．【方法】障害腎モデルとして片側腎虚血再灌流を用い，腎被膜下へマウス腎癌細胞株を接種した．M2—like
マクロファージの特徴を RNAseq で評価した．マクロファージ養子移植，クロドロネートによるマクロファージ除去，CD8 抗体，PD1 抗体を用いた．
【結果】障害腎の腎皮質における M2—like マクロファージにより腎癌発達促進
および PD1 抗体抵抗性が生じ，CD8 T 細胞浸潤抑制が腫瘍発達に寄与した．
M2—like マクロファージで Slc7a11 発現が上昇し，ヒト腎癌でも予後不良と関連した．スルファサラジンは M2—like マクロファージ機能抑制を介して
PD1 抗体抵抗性を改善した．【結論】障害腎皮質の M2—like マクロファージ
は腫瘍内 M2—like マクロファージ増加・CD8 T 細胞浸潤抑制を介して，腎癌
発達・PD1 抗体抵抗性に寄与した．

O—002

O—005

【背景】腎線維化は多くの腎障害の最終の共通経路であるが，その過程で起きる代謝変化は明らかではない．【方法】マウスに一側尿管結紮（UUO）を行
い腎臓のメタボローム解析を行った．マウス腎臓とヒト近位尿細管細胞（HK—2）を用いてアルギニン代謝に関するアルギナーゼ 2（ARG2）とその代謝物（スペルミジン，Spd）の発現を調べた．Spd による HK—2 の応答を免
疫染色，ウエスタンブロットで解析した．Arg2 ノックアウト（KO）と野生型（WT）マウスに UUO を作成し腎線維化を評価した．
【結果】UUO 腎で有意に増加した代謝物のパスウェイ解析を行うとアルギニン代謝が最も有意に変動していた．Spd は HK—2 において Nrf2 を活性化し，一方でオートファ
ジーも活性化し Nrf2 抑制因子である Keap1 のオートファゴゾームへの移行を促進した．Spd は TGFβ1 による HK—2 のコラーゲン I の発現を有意に抑制した．そこで Arg2KO マウスの UUO 腎を解析すると，野生型と比較して腎臓の Spd は減少し，Nrf2 の発現抑制とその標的遺伝子 HO—1 の転写抑制が生じており，線維化が増悪しコラーゲン I などの線維化マーカーも増加していた．
【結論】
腎線維化の過程で ARG2 が増加し Spd の産生が増えることで，オートファジーと Nrf2 経路が相互に活性化され，抗線維化作用が生じることが示唆された．

近年 SGLT2 阻害薬の腎保護効果が明らかとなり，糸球体過剰濾過是正をはじめ様々な機序が提唱されている．本研究では，腎近位尿細管，特にオートファジーリソソーム系に着目し，SGLT2 阻害薬の腎保護機序を検討した．高脂肪食摂取肥満マウスでは脂肪酸毒性により近位尿細管にリソソーム内リン
脂質蓄積による空胞病変を生じるが（JASN 2017），エンパグリフロジン（EMPA）投与は肥満マウスの空胞病変を著減させた．そこで蛍光標識アルブミン（Alb）により近位尿細管での Alb 再吸収を評価したところ，肥満マ
ウスでは S1～S3 セグメントにわたり Alb 再吸収が増加したが，EMPA 投与
により軽減した．そしてオートファジー依存度を評価すると，薬剤誘導性近位尿細管特異的オートファジー不全肥満マウスでみられる p62 凝集塊の蓄積
は EMPA 投与で減少した．実際，肥満マウスでみられるオートファジー停
滞が EMPA 投与で解消された．以上より EMPA 投与による糸球体過剰濾過
是正は，近位尿細管での脂肪酸結合 Alb 曝露とオートファジーへの依存性を減少させリソソーム負担に伴うオートファジー停滞解消を介して腎保護に働くことがわかった．

O—003

O—006

アルギナーゼ 2 はスペルミジン産生を介して腎間質線維化を制御する
九州大学大学院医学研究院病態機能内科学
相原 成志，鳥巣 久美子，中野 敏昭，北園 孝成

尿毒素暴露下の筋細胞におけるマイオカインの影響
1
東北医科薬科大学腎臓内分泌内科，2東北大学薬学研究科臨床薬学分野
山越 聖子1，佐藤 恵美子2，高橋 知香1，伊藤 大樹1，遠藤
明里1，矢花 郁子1，阿南 剛1，広瀬 卓男1，木村 朋由1，森建文1【背景】
慢性腎臓病におけるサルコペニアは死亡率増加の大きな要因であり，尿毒素がサルコペニアの発症・進展に関与している．近年，骨格筋由来生理活性物質のマイオカイン Irisin による臓器保護効果が報告されているが，尿毒素誘導サルコペニアへの影響は明らかでない．本研究では，Irisin の尿毒素誘導筋障害への効果を明らかにすることを目的とした．【方法】マウス由来
筋細胞 C2C12 を筋管細胞に分化させ，尿毒素暴露下（インドキシル硫酸：
IS，メチルグリオキサール：MG）における生存率と筋萎縮，酸化ストレス，線維化等に関連する遺伝子発現を評価し，これらに対する Irisin の効果を検討した．
【結果】IS および MG は生存率を低下させたが，Irisin はその低下を改善した．IS は線維化，筋萎縮関連因子，ミトコンドリア障害関連因子，酸化ストレスの遺伝子発現を上昇，MG は炎症，線維化，筋萎縮関連因子，筋分化関連因子，ミトコンドリア障害関連因子，酸化ストレスの遺伝子発現を上昇させ，Irisin はそれらを抑制した．【結論】Irisin は尿毒素誘導筋障害を抑制し，線維化・酸化ストレス応答を介したユビキチンプロテアソーム系の活性低下に関与することが示唆される．

エンパグリフロジンは脂肪酸毒性軽減とオートファジー停滞解消を介して腎保護に働く
1
大阪大学腎臓内科，2京都大学腎臓内科
松井 翔1，山本 毅士1，高畠 義嗣1，高橋 篤史1，難波 倫
子1，松田 潤1，南 聡1，酒井 晋介1，余西 洋明1，中村 隼1，
前田 志穂美1，柳田 素子2，猪阪 善隆1

尿中リゾリン脂質は糖尿病性腎臓病における急速な腎機能低下と関連する
1
協和キリン株式会社研究開発本部，2東京大学大学院医学系研究科
吉岡 健太郎1，平川 陽亮1，南学 正臣1，稲城 玲子1
糖尿病性腎臓病（DKD）患者の中には急速に腎機能が低下する“fast decliner”（FD）が存在し，特にの末期腎不全リスクが高い．我々は，FD 患者の血漿および尿中で特徴的に変動する代謝産物を同定し，腎予後との関係性を精査することを目指した．東京大学医学部附属病院におけるステージ G3 DKD 患者 133 例に対して質量分析法を用いたメタボローム解析を実施した．採取後
2.5 年間の推算糸球体濾過量（eGFR）変化率を指標として，FD 患者群において有意に変化する代謝物を解析した結果，尿中におけるリゾフォスファチ
ジルコリン（LPC）が腎予後と強く相関することを見出した．加えて，加速
DKD 進行モデルである SDT-fatty ラット片腎摘群では，非片腎摘群と比較して尿中 LPC の上昇，および腎臓皮質で脂質代謝異常を伴い LPC 蓄積が確認された．腎近位尿細管細胞に対しての LPC 刺激は，脂肪滴蓄積を伴ったミトコンドリア・小胞体ストレス亢進を認め，これは PPARδの不適切な活性化に基づくという機序を明らかにした．これらの結果より，LPC 自体が尿細管障害因子として腎機能低下に寄与する可能性が示唆される．

222

日腎会誌

O—007

64（3）2022

O—010

ULK1 による AMPK の AMP 感受性制御の発見と CKD における破綻の解明
1
東京医科歯科大学腎臓内科，2東京大学大学院薬学系研究科，
3
東京医科歯科大学病態細胞生物学
柳 智貴1，蘇原 映誠1，菊池 寛昭1，竹内 恒2，須佐 紘一郎1，高橋 直宏1，中野 雄太1，安藤 史顕1，萬代 新太郎1，
森 崇寧1，本多 真也3，鳥居 暁3，清水 重臣3，頼 建光1，
内田 信一1The Ambivalent Role of Ccl5 in Podocyte Injury and Glomerular Disease1
Department of Nephrology, Graduate School of Medicine,
Chiba University, Chiba, Japan，2Department of Nephrology,
Kyoto University Hospital, Kyoto, Japan
Ika N. Kadariswantiningsih1，Maulana A. Empitu1，Hiroyuki
Yamada2，Shin-Ichi Makino1，Masashi Aizawa1，Narihito Tatsumoto1，Katsuhiko Asanuma1

AMP 活性化プロテインキナーゼ（AMPK）はエネルギー恒常性維持の中心的キナーゼである．最近我々は CKD では AMPK の AMP 感受性低下のため，エネルギー不全（AMP／ATP 比上昇）でも AMPK が活性化できずにエ
ネルギー状態が改善せず，CKD 増悪の悪循環を来す事を報告した．しかし，
AMPK の AMP 感知の生理的制御と CKD における破綻の分子機構は不明であった．今回我々は ULK1 による AMPKγリン酸化を介した AMPKγの
AMP 結合制御とその CKD における破綻を発見した．CKD マウス腎臓ではULK1 発現が低下し，ULK1－／ －マウス腎臓では CKD 同様，AMPK の AMP
感受性の低下を認めた．さらに，ULK1 による AMPKγリン酸化が AMPKγと AMP との結合を増強し，AMPK を活性化する事を発見した．構造解析では，このリン酸化部位は AMPKγの AMP 結合部位を裏打ちしていた．事実，このリン酸化は CKD 腎臓でも低下し，AMP 感受性低下の原因と考えられた．また ULK1－／ －腎臓は野生型より AMP／ATP 比上昇を示し，CKDは増悪した．これらは，AMPK の AMP 感受性の生理的制御機構の存在の発見であると同時に，CKD でのエネルギー恒常性破綻の解明の一端であり，ここに報告する．

【Background】Innate immunity is predominant in mediating renal injury in focal segmental
glomerulosclerosis（FSGS）. By microarray, we identified Ccl5 as downstream of Notch2―amolecule that we have previously found protects injured podocytes and glomeruli.
【Methods】
To examine the role of Ccl5 in podocytes, apoptosis assays were performed on wild-type（WT）podocytes and genome-edited podocytes treated with Adriamycin（ADR）. Ccl5 knockout（KO）podocytes were generated using CRISPR／Cas9 System, and podocytes with stable
overexpression of Ccl5 were generated using the piggyBac Transposon system. Adriamycin-induced nephropathy（AN）mice were established as the FSGS disease model in Ccl5—KO
mice and their WT littermates. ADR was also injected in the immune reconstituted Ccl5—KO
mice and their WT littermates, who were previously lethally irradiated then transplantedwith bone marrow cells（BMCs）from donor mice.
【Results】In vitro, Ccl5 protects podocytes
from ADR-induced apoptosis and loss of Ccl5 in cultured podocytes induces podocyte apoptosis. On the contrary, AN mice established in Ccl5 KO mice showed less severe disease manifestation than their WT littermates. However, AN mice established in Ccl5—KO mice withtransplanted WT BMCs showed more severe disease manifestation than WT mice with transplanted WT BMCs and WT mice with transplanted Ccl5—KO BMCs. AN mice with WT
BMCs showed fewer M2 macrophage infiltration in glomeruli than AN mice with Ccl5—KO
BMCs.
【Conclusion】Ccl5 protects podocytes from apoptosis in vitro but fails to protect glomeruli in vivo. We suggest that the failure of Ccl5 in protecting glomeruli is because of its
capacity in inhibiting macrophage M2 polarization.

O—008

O—011

【目的】腎臓における Keap1—Nrf2 系の活性化は腎間質線維化を抑制することが知られているが，詳細な機序は未だ解決されていない．本研究では Nrf2 活性化薬と尿細管特異的欠損（Nrf2f／f；Pax—8cre／－）・血管内皮特異的欠損 Nrf2
欠損（Nrf2f／f；Tie2cre／－）マウスを用いて，腎間質線維化における Nrf2 の詳細な役割について検討することにした．
【方法】1）野生型マウス（WT；
C57BL／6）を用いて片側尿細管結紮（UUO）モデルを作製し，Nrf2 活性化薬の間質線維化への影響を解析した．2）Nrf2f／f；Pax—8cre／－および Nrf2f／f；
Tie2cre／－を用いて UUO モデルを作製し腎間質線維化への影響を解析した．
【結果】1）WT の UUO モデルに CDDO-Me の経口投与を行うと，生存マウ
スでは腎間質線維化が抑制されたが，被験マウスの約 7 割が死亡した．
CDOO-im 腹腔内投与（ip）はマウスの生存率を下げずに Sirius red 染色で評価した間質線維化領域を減少させ，Nrf2 下流遺伝子である Nqo1・Gtsm1 の発現を亢進し，線維化マーカーの mRNA 発現を抑制した．2）Nrf2f／f；Pax—8cre／－は WT と比較し UUO モデルにおいて間質線維化領域が増加したが，Nrf2f／f；Tie2cre／－は線維化の程度に影響を及ぼさなかった．【結語】マウスのUUO モデルにおける Nrf2 活性化薬は経口 CDDO-Me 投与よりも CDDO-Im
ip が安全かつ有用である．また腎間質線維化には尿細管の Nrf2 の関与が大きいことが示唆された．

【背景】Plasma xanthine oxidoreductase（pXOR）は尿酸産生や酸化ストレスに関与する酵素であり，一般人では心血管イベントと相関することや，
pXOR 活性は腎機能と逆相関することが報告されている．一方保存期 CKDにおける pXOR 活性と予後との関連は不明であり，今回検討を行った．【方法】当科外来の保存期 CKD 患者 415 例を対象とした前向きコホートから，
尿酸降下薬を内服していない 132 例を抽出し，登録時の pXOR を含む各種パ
ラメータとアウトカム（腎代替療法導入，MACE，全死亡）との関連性を比較検討した．【結果】登録時，年齢 72（61—79）歳，男性 67％，eGFR 27.8
（19.9—39.0）ml／min／1.73 m2，pXOR 28.9（15.4—58.9）pmol／h／mL であった．
pXOR の中央値で 2 群に分けたところ，pXOR 活性低値群では，高値群に比べ有意に腎機能が悪く［eGFR 23.8（4.8—64.5）vs 32.2（4.2—77.3）ml／min／1.73m2］，尿酸値が高かった［6.6（2.4—13.4）vs 5.9（3.9—8.8）mg／dl］．観察期間
38（17—47）ヶ月で pXOR 活性低値群で腎代替療法導入が多かったが（logrank p＝0.005），eGFR を含めた多変量 Cox 比例ハザード解析ではリスクの群間差は認めなかった（HR 0.7, 95％CI 0.29—1.72）．MACE，全死亡と pXOR
活性との関連も見られなかった．【結論】保存期 CKD では，pXOR は各アウ
トカムの独立した予後予測因子ではなかった．

O—009

O—012

尿細管・血管内皮 Nrf2 欠損が腎間質線維化に及ぼす影響についての検討
自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門
菱田 英里華，大野 和寿，長田 太助

Subcellular localization of dendrin modulates the fate of
podocyte injury and glomerulosclerosis
1
Department of Nephrology, Graduate School of Medicine,
Chiba University, Chiba, Japan，2Department of Nephrology,
Kyoto University Hospital, Kyoto, Japan
Maulana A. Empitu1，Shin-ichi Makino1，Hiroyuki Yamada2，
Ika N. Kadariswantiningsih1，Masashi Aizawa1，Katsuhiko
Asanuma1【Background】Nuclear translocation of dendrin is observed in numerous human glomerulardiseases as a hallmark of stressed podocytes. This study investigates the mechanism of dendrin’s nuclear translocation and whether targeting dendrin’s subcellular localization could be a
strategy to treat glomerular disease.
【Method】We generated dendrin deficiency in the genetic
model of glomerulosclerosis, Magi2 podocyte-specific KO（podKO）mice. In vitro, we generated
podocytes with stable overexpression（OE）of dendrin and Nuclear Localization Signal 1（NLS1）—deleted dendrin（dendrinΔNLS1）. Importin-a inhibitor was used to block dendrin
nuclear relocation in cultured podocytes and Magi2 podKO.
【Result】Dendrin deficiency prolonged the lifespan of Magi2 podKO mice by attenuating albuminuria, podocytes loss, andglomerulosclerosis. In vitro, full-length dendrin was exclusively expressed in the nucleus,
while dendrinΔNLS1 was expressed in the cytoplasm. Nuclear dendrin promotes apoptosis in
podocytes by inducing intrinsic apoptotic signaling and enhancing apoptosis-associated cellvolume shrinkage. The nuclear localization of dendrin is mediated by the interaction between
two clusters of basic amino acids in the NLS1 sequence and nuclear trafficking cargo importin—α. The inhibition of importin—α reduced dendrin nuclear localization, rendering a protective effect for podocytes in vitro. Treatment using importin—α inhibitor in Magi2 podKO micealso reduced albuminuria, podocyte loss, and glomerulosclerosis.
【Conclusion】Nuclear relocation of dendrin rendered unfavorable outcomes during podocyte injury by promoting apoptosis. Inhibition of importin—α—mediated nuclear localization of dendrin attenuate podocyte loss
and glomerulosclerosis in vivo.

保存期 CKD における血漿 XOR と予後の関連に関する検討
1
大阪急性期・総合医療センター腎臓・高血圧内科，2大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学
牧野 修三1，奥嶋 拓樹2，岩田 幸真1，別所 紗妃1，橋本 展
洋1，飯尾 麗1，上田 仁康1，林 晃正1

わが国における CKD の医療経済評価：CKD-JAC 研究1
東海大学医学部腎内分泌代謝内科，2クレコンメディカルアセ
スメント株式会社，3北海道大学病院医療・ヘルスサイエンス研
究開発機構データサイエンスセンター
駒場 大峰1，鼻田 圭吾2，西本 尚樹3，深川 雅史1【目的】わが国は高齢化の進展に伴い，慢性腎臓病（CKD）に要する医療費はより一層増大すると予想される．本研究では CKD-JAC 研究のデータに基づき，CKD の医療経済的影響を推計した．【方法】CKD-JAC データを用いて長期的な eGFR 推移を joint model で推定し，これに伴う CKD 患者の医療費をマイクロシミュレーションモデルにより推算した．心疾患・脳血管疾患
発生率および保存期の医療費は CKD-JAC データより算出し，腎代替療法開始に伴う医療費等は文献データを引用した．【結果】CKD-JAC データより算出した保存期 G3a～G5 の医療費は平均 2.1～4.2 万円／月であった．長期的な
eGFR 値推移をシミュレーションした結果，14％が末期腎不全に至る前に死亡し，77％が血液透析，5％が腹膜透析，4％が腎移植を受けると推定された．
死亡までの平均追跡期間 18.6 年（保存期のみで 13.0 年）において，1 人あたりの医療費は平均 3164 万円（保存期のみで 577 万円）と推計された．わが国のすべての G3b～G5 患者を想定すると，生涯医療費は総額 45 兆円（保存期のみで 9.5 兆円）と推定された．【結論】CKD の医療経済的影響は甚大である．本研究の分析モデルが今後，費用効果分析の基盤として活用されることを期待する．

日腎会誌

O—013

慢性腎臓病教育入院と透析導入後の心血管疾患新規発症との関連
1
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科，2京都大学大学院医学研究科地域医療システム学講座
丑丸 秀1，清水 さやか2，柴垣 有吾1，櫻田 勉1

64（3）2022

223

O—016

脈拍数と CKD 発症に関する検討―福島 CKD コホート研究―1
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座，2福島県立医科大学
生活習慣病・慢性腎臓病（CKD）病態治療学講座，3福島県立医科大学糖尿病内分泌代謝内科学講座，4岩手医科大学腎・高血圧内科
齋藤 浩孝1，田中 健一1，岩崎 剛史1，小田 朗1，渡辺 秀
平1，木村 浩1，風間 咲美2，島袋 充生3，旭 浩一4，渡辺
毅2，風間 順一郎1

【背景】我々はこれまでに慢性腎臓病教育入院（inpatient educational programs：IEPs）に参加した患者の透析導入後の良好な生命予後について報告した．しかし，IEPs と透析導入後の心血管疾患（cardiovascular disease：
CVD）の発症との関連は明らかとなっていない．【目的】IEPs への参加と透析導入後の CVD 発症との関連を明らかにする．【方法】当院で 2011 年 1 月
から 2018 年 12 月までに透析を導入し，2019 年 12 月 31 日時点で転帰が判明している 493 人を対象とした．アウトカムは透析導入後の CVD 発症とし，Cox 比例ハザードモデルを用いてハザード比（HR）を算出した．CVD は心血管死，非致死的心筋梗塞，不安定狭心症，心不全，脳卒中，その他の入院を要する心血管イベントと定義した．【結果】透析導入年齢は平均 67.7（SD13.1）歳，IEPs は 129 人（26.2％）が受けていた．透析導入後 CVD 発症は208 人で，内訳は IEPs 群で 129 人中 51 人（39.5％），non-IEPs 群で 364 人中
157 人（43.1％）であった．IEPs 群での Hazard Ratio（HR）は 0.59（95％Cl
0.38—0.92, P＝0.02）であった．競合リスクを考慮した解析では IEPs 群でのHR は 0.61（95％CI 0.39—0.96, P＝0.03）であった．【結論】IEPs に参加した
患者は透析導入後の CVD 発症が有意に少なかった．

【目的】CKD ハイリスク患者における脈拍数と CKD 発症との関連性を検討する．【方法】福島 CKD コホート研究の全 2,724 例中，CKD ハイリスク患者（eGFR＞＝60 ml／min／1.73 m2 かつ糖尿病，高血圧，脂質異常症，高尿酸血症，心血管病既往のいずれかを有する）1,489 例を抽出した．ベースラインの脈 拍 数 に よ り 患 者 を 層 別 化（ —＜70／min；reference, 70＜ ＝ —＜80／min,
80＜＝—＜90／min, 90／min＜＝—）し，CKD 発症（eGFR＜60 ml／min／1.73 m2への到達）について生存分析を行った．Cox 回帰では年齢，性別，BMI，糖尿病，高血圧，脂質異常症，心血管病既往，喫煙歴，eGFR，尿蛋白（定性），血清アルブミン，ヘモグロビン，尿酸値，RAS 阻害薬，及びβ阻害薬使用にて調整した．【結果】平均観察期間 4.5 年で，CKD は 373 例に発症した．脈拍数＜70／min に比較して，脈拍数＞＝90／min では CKD 発症の有意なリス
ク上昇を認めた［調整ハザード比 1.42（95％CI 1.01—2.00）］．【結論】高い脈
拍数は CKD の発症に関連した．

O—014

O—017

代謝異常関連脂肪肝疾患（MAFLD）と CKD 発症リスクの関連についての検討1
札幌医科大学循環器・腎臓・代謝内分泌内科，2札幌医科大学公衆衛生学，3渓仁会円山クリニック
田中 希尚1，高橋 聖子1，森 和真1，東浦 幸村1，大西 浩
文2，塙 なぎさ3，古橋 眞人1

深層学習を応用した全身性エリテマトーデスに伴うループス腎炎の階層化―難治性腎障害に関する調査研究1
医薬基盤・健康・栄養研究所難治性疾患研究開発・支援セン
ター，2群馬大学腎臓・リウマチ内科，3新潟大学腎研究センター
腎・膠原病内科学
木村 友則1，吉野 満昭1，坂手 龍一1，廣村 桂樹2，池内 秀
和2，成田 一衛3

【背景】近年，慢性腎臓病（CKD）と脂肪肝（FL）との関連が着目されており，我々は非侵襲的に FL を診断する指標である Fatty liver index 高値が新規 CKD 発症と関連することを報告した．一方，過体重／肥満，2 型糖尿病または代謝調節不全を伴う FL として定義された代謝異常関連脂肪肝疾患（MAFLD）は新しい疾患概念であり，新規 CKD との関連は十分に検討がな
されていない．
【方法】2006 年に健診を受診した 28,990 名のうち，データ欠
損と CKD を除外し，追跡可能であった 13,159 名で CKD 発症を検討した．
【結果】腹部エコーで診断した登録時の FL および MAFLD の有病率はそれ
ぞれ 34.6％および 32.3％で，10 年間の追跡期間中に 2,163 名が CKD を発症した．年齢，性別，eGFR，尿酸，喫煙習慣で調整した多変量コックス比例ハ
ザードモデル分析では FL（HR：1.27）と MAFLD（HR：1.31）は，いずれも CKD 発症の独立した危険因子であった．CKD 発症についてのロジス
ティック回帰モデルでは，上述の CKD リスク因子に FL を追加したモデルに対して，MAFLD を追加したモデルの純再分類改善度は 0.098（p＜0.01），統合識別改善度は 0.001（p＜0.01）であり CKD 発症の予測能は有意に改善した．
【結論】FL に比較し，MAFLD は CKD の発症リスクを高精度に予測する．

わが国の指定難病において作成が進められている，臨床調査個人票を基にした指定難病患者データベース（難病データベース）を活用し，難治性腎障害の多様な病態を人工知能（AI）による深層学習，クラスター解析などを用いて検討している．特に症例数の多い全身性エリテマトーデス（SLE）について腎病変の有無とその他臨床項目との関連解析を行った．腎病変の有無は診断結果に加えて検査値を加味して定義した．新規登録者 1655 例を対象とした深層学習により大きく 5 病態に分類できたが，それぞれの患者群により腎病変有無と関連している自己抗体が異なっていた．抗核抗体価の高い患者群では腎病変は抗リン脂質抗体と正に相関し，抗 2 本鎖 DNA 抗体価が高い患者
群では腎病変は抗 2 本鎖 DNA 抗体価そのものと正に相関している．また，
抗核抗体価が比較的低く抗 2 本鎖 DNA 抗体価が高くない患者群では，腎病変は抗 SS-B 抗体と正に相関し，また皮膚病変とは負に相関していた．このように深層学習による解析により SLE の新たな病型分類を見出しつつあり，臨床に応用できるエビデンスの創出が期待される．

O—015

O—018

日本人における腎臓関連指標のゲノムワイド関連解析
1
東京大学，2川崎医科大学，3東北大学東北メディカル・メガバ
ンク機構，4岡山大学，5金沢大学，6九州大学，7京都大学，8新潟大学
菅原 有佳1，平川 陽亮1，長洲 一2，成田 暁3，和田 淳4，和田 隆志5，中野 敏昭6，柳田 素子7，成田 一衛8，小柴 生
造3，田宮 元3，南学 正臣1，山本 雅之3，柏原 直樹2
eGFR やアルブミン尿（UACR）といった腎臓関連指標に関して，本邦での大規模な遺伝学的検討は未だない．我々は以前に本邦の CKD 発症に関わる遺伝素因の同定を行ったが，加えて，eGFR や UACR といった腎臓関連指標についてもゲノムワイド関連分析を行った．参加大学病院（7 施設）で診断された CKD 382 例と東北メディカル・メガバンク機構（ToMMo）の健常人
3,500 例が含まれるデータセット 1 と，ToMMo 内の eGFR＜60 mL／min／1.73
m2あるいは尿蛋白 1＋以上を満たす 3,664 例と ToMMo 健常人 6,000 例を含む
データセット 2 を解析し，さらにデータセット間のメタ解析を行った．メタ
解析では［A］eGFR に関連する 10 の有意な感受性座位，［B］UACR に関連
する 22 の有意な感受性座位を検出した．これらのうち，［A］3 座位／［B］19
座位はこれまで報告されておらず，日本人固有の遺伝的特徴の存在が示唆された．また，［A］と［B］では共通のものは少なく，eGFR 低下と UACR 上昇とには異なった遺伝学的背景がある可能性が考えられた．

ルビプロストンによる慢性腎不全進行抑制効果―医師主導治験
結果報告1
東北大学，2雄勝中央病院，3JCHO 仙台病院，4順天堂大学，5千葉大学，6東京慈恵会医科大学，7虎の門病院，8聖路加国際病院，
9
山形大学
渡邉 駿1，小松田 敦2，眞田 覚3，鈴木 祐介4，淺沼 克
彦5，横尾 隆6，乳原 善文7，中山 昌明8，今田 恒夫9，阿部高明1【背景】腸内環境と CKD は密接に関与しており，我々は腎不全マウスへの慢性便秘症治療薬ルビプロストン（Lubi）の投与が腎不全時の尿毒症物質の蓄積を抑制し腎機能を改善させることを示してきた．【目的】腎不全患者において Lubi に腎機能保護作用があるか検証する．【試験デザイン】無作為化，二重盲検，プラセボ対照，多施設共同，探索的医師主導治験【方法】CKD Stage
3b の患者 118 例をプラセボ（33 例），8μg（35 例），16μg（50 例）に割付けた．主要評価は治験薬投与開始前と 24 週後の血漿中インドキシル硫酸（IS）の変化量，副次評価として尿毒症物質 3 種，eGFR の変化量とした．統計解析は割付時の eGFR 値，各評価項目の投与開始前値を共変量とし ANCOVA
解析を行い検定に Dunnet 法を用いた．
【結果】IS に有意差はなかった．一方eGFR はプラセボ：－1.55，8μg：－0.34，16μg：0.37（ml／min／1.73 m2）と用 量 依 存 性 に 改 善 を 認 め， プ ラ セ ボ 対 1 6μg 間 に 有 意 差 を 認 め た（p＝0.0457）．
【考察】Lubi 16μg は尿毒症物質濃度を改善させなかったが
eGFR を改善させ，CKD 治療の新たなエビデンスを創出した．今後代謝物や腸内細菌叢を検討し新たな腎不全ターゲットを探索する．

日腎会誌

224

O—019

64（3）2022

O—022

Kidney dysfunction according to risk factors by age in generaldiabetic population：an observational study
Department of Nephrology and Laboratory Medicine,
Kanazawa University, Kanazawa, Japan
Thu Le，Tadashi Toyama，Megumi Oshima，Yuta Yamamura，Shinji Kitajima，Akinori Hara，Norihiko Sakai，Miho
Shimizu，Takashi Wada，Yasunori Iwata

ダルベポエチンアルファで治療中の慢性腎臓病患者におけるトランスフェリン飽和度と心血管イベントの関係
1
福岡赤十字病院腎臓内科，2福岡腎臓内科クリニック，3長崎大学病院腎臓内科，4医療イノベーション推進センター，5新潟大学
腎・膠原病内科
中井 健太郎1，徳本 正憲1，平方 秀樹2，西野 友哉3，鍵村達夫4，成田 一衛5【Background】Healthcare for older diabetic patients is challenging due to accompanying complications. Understanding the contribution of risk factors to kidney dysfunction by age is important in managing DKD progression, but the association
between risk factors and annual eGFR decline by age in diabetic individuals has
not been well understood.
【Methods】This study included diabetic individuals who
received annual medical checkups in medical facilities in Kanazawa city during
1999—2018. Mean annual eGFR slope was predicted using a mixed-effects model in
40—59, 60—69, 70—79, and ≥80 years groups. The trend of mean annual eGFR
change by age was calculated using linear regression with inverse varianceweighting.
【Results】In total, 11,835 diabetic people were enrolled in this study.
Overall adjusted annual eGFR declined －1.44 mL／min／1.73 m2 per year（95％CI：－1.47, －1.40）. The annual eGFR decline was slowest in the ≥80 years group,with －1.36 mL／min／1.73 m2 per year（95％ CI：－1.47, －1.25）.Systolic blood pressure, BMI, proteinuria, HbA1c, hemoglobin, current smoking status, and using bloodpressure-lowering drugs related to faster eGFR declines, but had no significant
trends by age groups（P-trend ＞0.05）. History of stroke was associated with afaster eGFR decline in younger people（P-trend＝0.01）【Conclusions】Among.
thegeneral diabetic population, most of the known risk factors for kidney dysfunction
were consistently associated with faster eGFR loss in all age groups, including ≥80
years people.

Keywords：Age, Estimated glomerular filtration rate, Risk factors【背景】赤血球造血刺激因子製剤（ESA）使用中の慢性腎臓病（CKD）患者において，血清フェリチン 100 ng／mL 未満かつトランスフェリン飽和度（TSAT）20％未満の場合に鉄補充が推奨されている．しかし，標的とすべき
TSAT は明らかになっていない．そこで，BRIGHTEN 研究のデータを用い，TSAT と心血管病（CVD）イベント発生との関係を検討した．【方法】eGFR
60 mL／min／1.73 m2未満の保存期 CKD 患者のうち Hb 11 g／dL 未満で，ダルベポエチンアルファ（DA）による治療を開始した 20 歳以上の 1040 名を対象とした（平均 70 歳，男性 59％，糖尿病性腎症 28％）．ガイドラインに則して貧血治療を行い，DA 開始後 96 週間で，TSAT と CVD イベント発生の関係を多変量 Cox 比例ハザードモデル解析により評価した．【結果】TSAT 20—
30％を対照とすると，30—40％が最も CVD イベント発生リスクが低く（HR0.33, 95％ CI 0.21—0.54），40％以上では HR 0.39（95％ CI 0.19—0.77），20％未
満では HR 1.18（95％ CI 0.56—2.46）であった．【結論】保存期 CKD 患者において，TSAT 30％以上で CVD イベントの発生リスクが低いことが明らかとなり，高い TSAT を維持することで CVD イベントが減る可能性が示唆され
た．

O—020

O—023

Finerenone in Patients with CKD and T2D by SGLT—2i treatment：FIDELITY Analysis

12

Saitama Medical University， Steno Diabetes Center Copenhagen, Denmark，3National and Kapodistrian University of Athens, Greece，4University of Chicago Medicine, USA，5Charite Universitatsmedizin, Germany，
6
University of Michigan, USA，7 Hospital Universitario 12 de Octubre,
Spain，8Bayer AG, Germany，9Bayer PLC, UK，10Indiana University, USA
Shigehiro Katayama1，Peter Rossing2，Gerasimos Filippatos3，George L
Bakris4，Stefan D Anker5，Bertram Pitt6，Luis M Ruilope7，Martin Gebel8，
Markus F Scheerer8，Luke Roberts9，Amer Joseph8，Rajiv Agarwal10【Background】The FIDELITY analysis investigated the efficacy and safety of finerenone inpatients with chronic kidney disease（CKD）and type 2 diabetes（T2D）, with or withoutbaseline sodium-glucose co-transporter—2 inhibitor（SGLT—2i）.【Methods】FIDELITY combined
data from the FIDELIO-DKD（NCT02540993）and FIGARO-DKD（NCT02545049）phase III
studies. Patients had T2D, optimized renin-angiotensin system blockade, and either a urine
albumin-to-creatinine ratio ≥30—＜300 mg／g and estimated glomerular filtration rate（eGFR）≥25—≤90 mL／min／1.73 m2, or ≥300—≤5000 mg／g and ≥25 mL／min／1.73 m2, respectively.
Efficacy outcomes included a kidney composite endpoint of time to kidney failure, sustained≥57％ eGFR decline from baseline, or renal death. The safety outcome was treatment-emergent acute kidney injury（AKI）.【Results】Of 13,026 patients randomized 1：1 to finerenone
or placebo, 6.7％ received SGLT—2is at baseline（finerenone：n＝438；placebo：n＝439）.
Compared with placebo, finerenone reduced kidney composite endpoint risk irrespective of
SGLT—2i use（with SGLT—2i：hazard ratio［HR］＝0.42, 95％ confidence interval［CI］0.16—
1.08；without SGLT—2i：HR＝0.80, 95％ CI 0.69—0.92；p-interaction 0.29）. Incidence of AKI was
lower with finerenone than with placebo in patients who received SGLT—2is（5［1.1％］versus
15［3.4％］）, but similar in patients who did not receive SGLT—2is（215［3.5％］versus 219［3.6％］）.【Conclusions】Combination of finerenone and SGLT—2i may be associated with
reduced incidence of AKI, however, the low incidence prevents definitive interpretation.

O—021

高齢慢性腎臓病患者の貧血が腎予後に与える影響
大阪労災病院腎臓内科
森 大輔，杉町 英香，並木 雄太，加戸 学，玉井野見 洋基，芳賀 亮太，長門谷 克之，山内 淳

地域住民剖検例における皮質領域別の腎組織所見：久山町研究1
九州大学衛生・公衆衛生学，2九州大学形態機能病理学，3九州
大学病態機能内科学，4東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
丸本 裕和1，佐々木 峻也1，秦 淳1，坪井 伸夫4，小田 義
直2，北園 孝成3，横尾 隆4，二宮 利治1【背景】地域住民剖検例を対象に腎皮質領域毎の組織所見の程度を検討した報告は稀である．【方法】2007 年の久山町健診を受診し，6 年以内に剖検を受けた 172 例（平均 81 歳，男性 50％）の糸球体病変（全節性・分節性糸球体硬化率），間質病変（間質線維化・尿細管萎縮，間質炎症細胞浸潤），動脈病変（動脈内膜中膜比，細動脈硝子化指数）を皮質領域（傍髄質，中間，表層）別に評価した．【結果】傍髄質から表層皮質にかけて，全節性糸球体硬化率及び間質病変の程度は上昇し，動脈病変の程度は低下した（図）．【結論】地域住民剖検例において皮質領域毎に糸球体，間質及び動脈病変の程度は異なった．この違いには腎内血行動態の関与が推察される．

O—024
慎二郎，

【背景】CKD では貧血が腎予後に影響するが，高齢者に限定した場合，その関係は明らかでない．
【方法】2010～2018 年に当科に CKD 教育入院した 1102
人を対象とし，75 歳未満（非高齢者），75 歳以上（高齢者）で区切り，それぞれの群で更に Hb 値で層別化し，腎イベント発症（血清 Cr 値の 30％増加／
透析導入）を評価した．
【結果】入院時，非高齢者は 661 人（入院時 Hb 値＜
9 g／dl 177 例，9.0—11.0 g／dl 303 例，11.0—13.0 g／dl 138 例，＞13.0 g／dl 42 例），
高齢者は 441 人（入院時 Hb 値＜9 g／dl 163 例，9.0—11.0 g／dl 174 例，11.0—
13.0 g／dl 87 例，＞13.0 g／dl 17 例）であった．観察期間（中央値 32 か月）中に腎イベントを 887 例（非高齢者：316 例，高齢者：571 例）認めた．多変量
Cox 比例ハザードモデルにて背景因子（年齢，性，糖尿病，高血圧，心血管病既往，RAS 阻害薬，ESA 製剤，eGFR，尿蛋白）を調整した結果，非高齢者では入院時 Hb 値 11.0—13.0 g／dl に比して，入院時 Hb 値＜9 g／dl，9.0—11.0
g／dl で腎イベント発症が 1.51（1.12—2.07），1.60（1.22—2.11）と有意に高かった（HR（95％ CI））が，高齢者では入院時 Hb 値＜9 g／dl，9.0—11.0 g／dl で腎イベント発症が 1.33（0.88—2.00），1.17（0.79—1.72）と入院時 Hb 値と腎イベント発症の関連は認めなかった．【結語】高齢 CKD 患者においては貧血と腎予後の関連は乏しい可能性がある．

血清亜鉛と腎機能の関連性における栄養状態の与える影響の検討
東京慈恵会医科大学附属病院腎臓高血圧内科
嵯峨崎 誠，丸山 之雄，中島 章雄，福井 亮，山本 泉，
松尾 七重，大城戸 一郎，横尾 隆【目的】慢性腎臓病（CKD）では亜鉛欠乏を呈しやすいとされ，貧血や免疫力低下などの原因となり，CKD 患者の予後に大きく影響を及ぼす重要な因子であると考えられるが，欠乏に至るメカニズムは明らかではない．今回
我々は，電子カルテデータ抽出システムを用いて CKD における亜鉛欠乏に
低栄養状態が影響するかを検討した．【方法】「厚生労働省電子的診療情報交換推進事業」（SS-MIX：Standardized Structured Medical Information
eXchange）を用いて，東京慈恵会医科大学附属病院で 2018 年 4 月から 2019年 3 月の間に血清亜鉛を測定した全症例を抽出し，透析例，亜鉛含有製剤使用症例，臨床データ（身長，体重，クレアチニン値，血清アルブミン値）欠損例を除外した 655 例（年齢 57±18 歳，男性 61.4％）を対象とした．栄養状態の指標として，Geriatric Nutritional Risk Index（GNRI）を用いて，血清亜鉛に対する寄与因子を検索した．【結果】潜在性亜鉛欠乏症（60—80μg／dL）
を 327 例（49.9％），亜鉛欠乏を 213 例（32.5％）に認めた．重回帰分析では，
eGFR が血清亜鉛に独立して関連しなかった一方で，GNRI は独立規定因子であった．【結論】血清亜鉛には，腎機能よりも，栄養状態が強く影響している可能性が示唆された．

日腎会誌

64（3）2022

225

O—025

O—028

【背景】2021 年に ASN と NKF から人種を考慮しない新しい GFR 推算式（新CKD-EPI 式）が報告された．クレアチニンとシスタチンを用いた推算式はより正確で黒人—非黒人間の差が少ないとされるが，この推算式の日本人での正確性はわかっていない．今回この新しい GFR 推算式を日本人集団に適応し既存の推算式と比較した．【方法】2012 年から 2015 年の間に当院において
イヌリンクリアランス（Cin）試験とともに血清クレアチニンとシスタチンを測定した症例を対象とした．Cin を実測 GFR（mGFR）として，各種 GFR 推
定式によって算出された eGFR との相関や誤差を評価した．使用した GFR 推
算式は旧 CKD-EPI 式（Cr，Cys 使用）：eGFRoldCKD—EPI，新 CKD-EPI 式（Cr，Cys 使用）：eGFRnewCKD—EPI，日本人の GFR 推算式（Cr 使用）：eGFRCr，Crによる日本人の GFR 推算式と Cys による推算式の平均：eGFRaveを用いた．
【結果】対象は 208 名．男性が 60％，年齢中央値 52 歳，mGFR 中央値 56 mL／
min／1.73 m2であった．すべての推算式が mGFR と良好な相関を認めた．各eGFR と mGFR の差の中央値は，eGFRoldCKD—EPI 6.22，eGFRnewCKD—EPI 8.0，
e G F R C r －5 . 0，G F R a v e －0 . 5 6 で あ っ た． 誤 差 3 0％ 以 内 の 推 定 率 は
eGFRoldCKD—EPI 71％，eGFRnewCKD—EPI 69％，eGFRCr 72％，GFRave 79％であった．
【結語】日本人では新 CKD-EPI 式は mGFR に比べて高値をとる可能性があり，適応する場合には補正が必要と考えられた．

【目的】一般成人では左室収縮能（LVEF）低下だけでなく左室拡張障害も心血管イベント発症リスクであるが，血液透析患者，特に透析導入期での報告はない．本研究では血液透析導入時の左室拡張障害を評価（grade 1—3）し，
CV death 及び non-fetal CV events 発症の関連を明らかにする事を目標とした．【方法】2009—2018 年に血液透析を導入し，経胸壁心臓超音波検査を施行
され，心形態及び既往症や血清学的に心不全の診断となり予後追跡できた中で，日本循環器学会ガイドラインに準拠して左室拡張障害の判定を行えた
384 人を対象とした．【結果】判定不能 60 人を除く 324 人が最終解析対象である．年齢 67.9±12.6 歳，男性 215 人（66.8％），糖尿病性腎症 177 人（54.6％）．
LVEF 60.9±10.5％，心不全分類：HFpEF 276（85.2％），HFmrEF 31（9.6％），
HFrEF 15（4.6％）．CV death 44（13.6％），CV events 87（26.9％）．左室拡張障害の分類は grade 1［正常］130（40.1％），grade 2［中等度］184（56.8％），
grade 3［重度］8（2.5％）．Kaplan-meier curve では grade 2 群で 3 yearfree-CV death rate 84.3（76.8—89.6）％, p＝0.08，non-fetal free-CVE 69.6（61.5—
76.3）％, p＝0.03 だった．年齢，性別，BMI，原疾患，喫煙歴，心不全分類（HFrEF, HFmrEF, HFpEF）で補正後の Cox hazard analysis では grade 2
群で CV death：HR 2.03（1.04—3.97），non-fetal-CVE：HR 1.68（1.06—2.67）と独立した有意なリスク因子だった．【結語】心不全分類で補正後も透析導入
期の左室拡張障害は独立した心予後の危険因子と考えられる．

O—026

O—029

新しい CKD-EPI 式に基づく推算 GFR 値の日本人における正確性の検討
信州大学医学部附属病院腎臓内科
橋本 幸始，山田 洋輔，園田 光佑，山口 晃典，原田 真，
上條 祐司

静脈血栓症予防に関する抗凝固薬の投与量決定における腎機能推算式の比較
焼津市立総合病院
渡部 紘三，長谷川 裕基，加藤 純，林 豊，朔 伊作，菱田 明，関 常司，池谷 直樹

透析導入時の左室拡張障害と心血管イベント発症の関連
さくら記念病院佐藤 裕行

慢性腎臓病患者における尿中 Na／K 比と治療抵抗性高血圧の関
連：福岡腎臓病データベース（FKR）研究1
九州大学大学院病態機能内科学，2九州医療センター腎臓内科，
3
奈良県立医科大学腎臓内科
松隈 祐太1，中山 勝2，田中 茂1，北村 博雅1，鶴屋 和
彦3，北園 孝成1，中野 敏昭1【背景・目的】静脈血栓症（VTE）の予防に用いる抗凝固薬の投与量は，添付文書ではクレアチニンクリアランス（Ccr）［ml／min］の値を参考にすることが推奨されているが，実際の臨床では eGFR［ml／min／1.73 m2］を参考にされる場合がある．抗凝固薬の投与量決定における腎機能推算式を評価するため，当院手術例の VTE の予防及び出血症状について，Ccr，eGFR，体表
面積補正を外した eGFR（個別 eGFR）［ml／min］の推算式を比較した．【方法】下肢整形外科手術患者 372 例において，腎機能を eGFR，個別 eGFR，
Ccr で推算し，抗凝固薬の投与量を添付文書の推奨に従い適正，過少，過量投与に評価し術後 VTE 及び出血発生率を比較した．【結果】eGFR による投与量評価が適正である群のうち，Ccr でも適正となる（一致）群と Ccr では
過量となる（不一致）群を比較した場合，不一致群の方が出血発生率は有意に高かった（6.0％ vs 25.7％, P＝0.00156）．個別 eGFR 適正群においても同様の結果がみられた（7.5％ vs 28.6％, P＝0.00277）．血栓発生率は eGFR と個別
eGFR のどちらも有意差はみられなかった．【結論】当院症例では eGFR や個
別 eGFR による投与量決定は，Ccr に比べて過量投与になる傾向が示唆され，
VTE 予防効果に有意差はないが出血リスクが有意に上昇するため，VTE 予防における抗凝固薬の投与量は Ccr による設定が望ましい．

【目的】降圧に 4 剤以上が必要，あるいは 3 剤で不十分な血圧管理状態は治療
抵抗性高血圧（ATRH）とされ，通常の高血圧より心血管イベントリスクが高く，その管理は重要である．尿中ナトリウム／カリウム（UNa／K）比は，外来で測定でき，食事中の Na 量，K 量を反映する簡便なマーカーで，高血圧診療に有用だが，日本人慢性腎臓病（CKD）患者での UNa／K と ATRH の関係は明らかではない．今回我々は，日本人 CKD 患者を対象に，UNa／K 比と ATRH の関連を調査した．
【方法】FKR 研究に登録された 4476 名のうち，
UNa／K 比及び古典的動脈硬化因子を測定しえた 3608 名を横断的に調査した．UNa／K 比で 4 分位（Q1—Q4）に分け，ATRH との関連をロジスティッ
ク回帰分析を用いて評価した．【結果】ATRH を 691 名（19.2％）に認めた．
UNa／K の上昇は，ATRH と正の相関を認めた（傾向検定 p 値＜0.001）．さらに，古典的危険因子を含めた多変量調整モデルにおいて，UNa／K 比高値群
（Q4）は低値群（Q1）と比較し，ATRH の独立した関連因子であった（Q4：
オッズ比 1.39，95％信頼区間：1.08—1.79, p＝0.01，傾向検定 p 値＝0.007）．
【結論】CKD 患者において，UNa／K 比は，ATRH の独立した関連因子であった．外来高血圧診療での UNa／K 比の有用性が示唆された．

O—027

O—030

透析導入前の慢性腎臓病ステージ 5 期の患者における血清 Mg
濃度と腹部大動脈石灰化との関連
愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科
伊藤 真弓，山口 真，野畑 宏信，杉山 浩一，鬼無 洋，
石本 卓嗣，坂野 章吾，伊藤 恭彦【背景】心血管疾患（cardiovascular disease：CVD）は，CKD 患者の主な死因である．血管石灰化は CVD 発症の重要な危険因子であるが，その予防・治療は不明な点が多い．近年，マグネシウム（Mg）の血管石灰化の抑制効果が注目されているが，透析導入前の保存期 CKD 患者におけるエビデンスは乏しい．本研究では，腹部大動脈石灰化（abdominal aorta calcification：
AAC）が CVD 発症を予測する優れた指標であることに着目し，透析導入前の CKD 患者における血清 Mg 濃度と AAC 容積との関連性について検討した．
【方法】
対象は 2016 年 1 月より 2020 年 5 月に当院で血液透析を導入した
CKD ステージ 5 期 100 例．CT を用いて定量的に評価した AAC 容積と関連する臨床的因子を，多重線形回帰モデルを用いて検討した．【結果】血清 Mg
濃度は中央値 2.0 mg／dl．高 Mg 群では AAC 容積が小さく（P＜0.001），PPI
や P-CAB の使用割合が低かった（P＝0.020）．血清 Mg 濃度は AAC 容積と負の相関を示し（P＝0.010），CVD の既往（P＝0.001），年齢（P＝0.007）は正の相関を示した．血清 Mg 濃度に影響する因子として，PPI／P-CAB の使用
は血清 Mg 濃度と負の相関を示した（P＝0.019）．【結論】透析導入前の CKD
ステージ 5 期において，血清 Mg 濃度は AAC 容積と負の相関を示した．保
存期 CKD 患者においても Mg が血管石灰化を抑制する可能性が示唆された．

エンパグリフロジンの左室駆出率の保たれた心不全患者に対する効果―CKD 有無別解析
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社医薬開発本部
西谷 陽一【背景】EMPEROR-Preserved 試験において，エンパグリフロジンは駆出率の保たれた心不全患者において心血管死または心不全による入院を有意に減らし，腎機能の低下を抑制した．今回我々は，その効果をベースラインのCKD 有無別に解析した．【方法】5988 名の被験者のうち 3198 名（53％）がCKD であった．主な評価項目は心血管死または心不全による入院，心不全総入院，eGFR 低下率であり，観察期間の中央値は 26 ヵ月であった．
【結果】全体として，エンパグリフロジンはプラセボに比して心血管死および心不全による入院，及び心不全総入院をそれぞれ 21％（p＜0.001），27％（p＜0.001）
減少させ，eGFR 低下率を有意に遅らせた（＋1.36 mL／min／1.73 m2／年，
p＜0.001）．これらのベネフィットは CKD の有無によらず一貫していた．エンパグリフロジンはベースラインの腎機能にかかわらず良好な忍容性を示し，特に急性腎障害に関してはエンパグリフロジン群において低頻度であっ
た．

226

日腎会誌

O—031

ヒト尿中 exosome 分画と腎免疫染色におけるユビキチンリガー
ゼ KLHL3 リン酸化の検討
1
帝京大学医学部腎臓内科，2横浜労災病院，3新線池袋クリニック
石澤 健一1,3，山崎 修1，田村 好古1，藤垣 嘉秀1，鶴谷 悠也2，西川 哲男2，柴田 茂1

64（3）2022

O—034

硫酸転移酵素 Sult1a1 欠損マウスを用いた慢性腎臓病の心血管疾患発症に対するインドキシル硫酸の寄与解明
1
熊本大学薬学部臨床薬物動態学分野，2熊本大学病院薬剤部，
3
熊本大学国際先端医学研究機構心臓発生研究室，4熊本大学大学院生命科学研究部循環器内科学
西垣 愛奈1，成田 勇樹2，有馬 勇一郎3，辻田 賢一4，城野博史2，齋藤 秀之2【背景・目的】ユビキチンリガーゼ Kelch-like 3（KLHL3）は腎遠位尿細管のNa-Cl 共輸送体（NCC）を抑制することで食塩排泄を促進する．我々は以前，
KLHL3 の活性が protein kinase C（PKC）を介したリン酸化により調節されており，このメカニズムがカリウム欠乏や肥満糖尿病における食塩感受性に関与することを動物モデルで明らかにした（Ishizawa et al. BBRC 2016 &JASN 2019）．本研究ではヒトにおけるリン酸化 KLHL3 の存在を検討した．
【方法】ヒト腎生検検体ならびに尿 exosome 分画（uEV）を用い，当研究室で作成した特異的モノクローナル抗体を用いてリン酸化 KLHL3 を評価した．uEV 分画は超遠心法で単離し，exosome マーカである alix で確認した．
本研究は帝京大学倫理委員会の承認を得て行った（帝倫 17—149；19—119）．
【結果】ヒト uEV を用いた検討では，Western blot でリン酸化 KLHL3 に合致するシグナルが検出され，腎組織の免疫染色で遠位尿細管を中心にリン酸
化 KLHL3 の局在が確認された．次に，リン酸化 KLHL3 と NCC の関連を評価するため，原発性アルドステロン症患者より単離した uEV で Western blot
解析を行ったところ，両者の間に有意な正相関が認められた．【結論】リン酸
化 KLHL3 はヒト遠位尿細管に確認され，NCC の制御に関わる可能性が裏付けられた．

【目的】慢性腎臓病（CKD）は心血管疾患（CVD）の発症リスク因子であり，腎機能低下に伴い CVD 関連死亡率が上昇する．本研究では硫酸転移酵素（Sult1a1）遺伝子欠損（Sult1a1－／ －）マウスを用いて心不全併発腎障害モデ
ルを作成し，心不全発症に及ぼすインドキシル硫酸（IS）の毒性薬理学的影響を精査した．【方法】8 週齢の雄性 C57BL／6 J（WT）・Sult1a1－／ －マウスに片腎摘を行い 2 週間後から 0.2％アデニン含有食を与え，3 週間飼育した．
通常食に戻して 4 週間後，血液及び臓器サンプルを回収し，IS 濃度，腎機能及び心臓障害を評価した．【結果】血清中 IS 濃度は Sult1a1－／ －で抑制されていた．腎機能障害は WT，Sult1a1－／ －ともに同程度であった一方，WT で見られた心肥大が Sult1a1－／ －で抑制された．さらに心筋細胞の肥大，心組織中の 線 維 化 関 連 因 子 の 上 昇 も Sult1a1－／ －で 抑 制 さ れ て い た．【 考 察 】
Sult1a1－／ －による血清中 IS 濃度の抑制は，心肥大及び心筋細胞の肥大，線維化の抑制に繋がり，血清中 IS が CVD 発症に寄与していることが示唆され，IS 産生抑制を企図した薬物治療により CKD に伴う CVD 合併症を抑制し得る可能性を見出した．

O—032

O—035

ENaC 依存性の血圧と体液量調節における浸透圧応答転写因子
NFAT5 の意義
1
熊本大学腎臓内科学，2北里大学メディカルセンター，3熊本大学生体機能薬理学
泉 裕一郎1，平松 晶子1，江口 剛人1，松尾 尚美1，とう 欽
元1，野々口 博史2，柿添 豊1，安達 政隆1，桑原 孝成1，光山 勝慶3，向山 政志1【背景】Nuclear factor of activated T-cells 5（NFAT5）は高浸透圧により活性化する転写因子で，腎臓で高い活性を有する．過去の本総会において，腎尿細管細胞特異的薬剤誘導性 NFAT5 欠損マウス（KO）は多尿と尿中 Na 排
泄の減少，血清 Na 濃度の高値を示し，上皮型ナトリウムチャネル ENaC の発現が亢進することを報告した．【方法】KO の basal condition，高食塩食下，高食塩食＋アミロライド投与下の血圧をテレメトリー法で測定した．血液・尿中各種パラメーターを測定した．
【結果】野生型（WT）に比べ，KOの血圧は暗期（活動期）で有意に高く，高食塩食でさらに上昇し，アミロラ
イド投与で低下した．血清 Na 濃度は高食塩食により KO でさらに上昇した．
レニン活性，血漿アルドステロン濃度は，basal condition で WT と KO 間に差はなく，高食塩食でいずれも抑制された．抗利尿ホルモン AVP は basal
condition で WT と KO 間に有意差はなく，高食塩負荷でいずれも上昇した．
ヘマトクリット値は basal condition，高食塩負荷下のいずれも KO で有意に低値であった．
【結論】NFAT5 KO は尿濃縮能が低下する一方で ENaC に依存した体液貯留と食塩感受性高血圧を生じることが示唆された．

O—033

高血圧自然発症ラットにおける血圧上昇には皮膚機能異常が関与する
香川大学薬理学小倉 卓浩，北田 研人，森澤 紀彦，木戸口 慧，中野 大介，西山 成我々は，腎機能異常や皮膚障害による体液喪失が引き金となり，代償的に皮膚血管収縮とそれに伴う経皮水分蒸散量（TEWL）の減少により体液を保持し，血圧上昇が生じることを報告した．よって，皮膚機能の変化が高血圧の一因となる可能性がある．本研究では，高血圧自然発症ラット（SHR）の血圧上昇機序に皮膚機能変化が関与しているか検討した．SHR では，対照のWistar 京都ラット（WKY）に比して有意な TEWL の減少と血圧高値がみられた．故に，SHR の皮膚は血管収縮により皮膚血管面積と TEWL の減少が生じている可能性が考えられた．実際に，SHR の体温を上昇させ熱放散のための皮膚血管弛緩反応を誘導すると，皮膚血流量の増大に伴い TEWL の増加と血圧低下が認められた．SHR と WKY の間に，血漿浸透圧，血漿 Na＋，
K＋，尿素濃度，尿中 Na＋，K＋，尿素排泄量に有意差は認められなかった．
一方，SHR は WKY に比して飲水量が変化していないにも関わらず尿量の増加および尿浸透圧の減少傾向を示した．よって，SHR の TEWL 減少により増加した体内の水分が腎臓から排泄されていると考えられた．以上より，
SHR の高血圧は皮膚血管収縮や TEWL の減少などの皮膚機能異常が原因であることが示唆された．皮膚の体液制御機構が本態性高血圧に対する新しい治療標的になりうる可能性が考えられた．

ポドサイト特異的 p38 MAPK & GC-A ダブルノックアウトマウ
スの腎病変におけるポドサイトー内皮連関の解明
1
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学，2同初期診療・救急科，
3
国立循環器病研究センター研究所生化学部，4東海大学基礎医学系分子生命科学
杉岡 清香1，山田 博之2，加藤 有希子1，石井 輝1，森 慶太1，大崎 啓介1，徳留 健3，松阪 泰二4，柳田 素子1，横井秀基1【背景】足細胞特異的 GC-A ノックアウトマウスにおける足細胞障害が p38
MAPK 阻害薬により軽減することを示したが，さらに足細胞特異的 p38
MAPK 欠失による変化については不明である．【方法】GC-A（fl／fl）；p38（fl／fl）Nephrin-Cre マウスに 3 週間のアルドステロン投与と高塩分食負荷を行った（B-ALDO）．また CRISPR-Cas9 システムを用いた p38 MAPK ノックアウ
ト＆ GC-A ノックダウンヒト培養ポドサイトとコントロール HUVEC を共培養した．【結果】B-ALDO pod-GC-A；p38 cKO マウスでは，CT マウスと比較して約 2 倍の血清 Cr 値上昇，約 200 倍のアルブミン尿，係蹄内のフィブ
リン血栓を認めた（n＝6, P＜0.01）．また糸球体の MCP—1，PAI—1，TGF—β，FN の mRNA 発現量は増加し，VEGF 発現量は低下していた（n＝6, P＜0.01）．
p38 MAPK ノックアウト GC-A ノックダウン培養ポドサイトでは PAI—1，
TGF—β，FN の mRNA 発 現 量 の 増 加 を 認 め， 共 培 養 し た HUVEC で もTGF—β，FN の mRNA 発現量の増加を認めた（n＝10, P＜0.01）．
【結論】足細胞における p38 MAPK と GC-A の二重欠失は近接する内皮細胞の障害を誘
導しうる．

O—036

全身と腎代謝の連関から見たリン過剰摂取の影響
大阪大学腎臓内科勝間 勇介，松井 功，井上 和則，松本 あゆみ，安田一，奥嶋 拓樹，今井 淳裕，猪阪 善隆

聖【背景】リン過剰摂取は腎障害性に作用するが，全身代謝との連関について報告はない．【方法】6 週齢雄性 C57BL／6 WT マウスを 2 群に分け，0.85％正リ
ン食，3％高リン食を投与し，経時的な食餌摂取量，体重，臓器重量，代謝変化を調べた．また腎線維化前の投与 3 週後に腎のシングルセル RNA-seq 解析，腎皮質のメタボローム解析を行った．【結果】高リン群では解析時点で食
餌摂取量の低下がなかったが，体重増加不良を認めており，エネルギー消費の亢進とエネルギー不足の可能性が示唆された．また高リン群で血清遊離脂肪酸と白色脂肪サイズの低下を認めた．シングルセル解析では高リン群の近位尿細管の上流で脂肪酸酸化，糖新生関連遺伝子が上昇していた．また近位
尿細管の下流以遠で酸化的リン酸化関連遺伝子が上昇していた．メタボロー
ム解析では高リン群で TCA 回路のメタボライトが低下する一方で ATP は保たれていた．解析時点でミトコンドリア機能の明らかな低下を認めなかったことから，脂肪酸酸化に関連する酵素が上昇する一方で基質の脂肪酸低下により脂肪酸酸化が不十分となり，エネルギー不足になっている可能性が示唆された．【結論】リン過剰摂取は全身と腎代謝を変化させ両者の関連が示唆さ
れた．

日腎会誌

64（3）2022

227

O—037

O—040

【背景】急性腎障害（AKI）はミネラル代謝の変化を引き起こすが，その発症と回復の過程における骨代謝の変化はほとんど検討されていない．【方法】6
週齢雄 SD ラットに対して 35 分間の両側腎動脈虚血再灌流障害（IRI）を誘導または sham 手術を行った．IRI 後のミネラル代謝の経時的変化とともに，
3 日後及び 4 週後の骨代謝の変化を骨形態計測で評価した．次に，AKI 後のPTH 上昇を抑えるため副甲状腺摘除術（PTx）を施行後，皮下浸透圧ポンプ
で生理量の PTH を持続投与し，1 週後に IRI を誘導した．【結果】IRI 群は手術翌日に著明な BUN 上昇とともに，血清 P・PTH・FGF23 値上昇，1,25（OH）
2D 値低下を認めた．P は術後 2 日目以降に低下したが，PTH・FGF23
は上昇傾向を示した．3 日後の骨形態計測では，IRI 群で類骨形成亢進を認めたが骨石灰化亢進は認めなかった．一方で，PTx 後に IRI を誘導した群では類骨形成亢進は全く認めなかった．腎機能の回復に伴ってミネラル代謝は改
善し，4 週後にはほぼ正常化した．4 週後の骨形態計測パラメータは IRI 群とsham 群で同等であった．
【結論】ラット IRI モデルにおいて，著しい類骨形成亢進を認めたがその変化は一時的で，石灰化骨増加には至らなかった．
AKI 後の骨代謝の変化は急激に上昇した PTH の作用に因ると考えられた．

【目的】二次性副甲状腺機能亢進症に対して 2021 年 11 月に上市されたウパシ
カルセトの治療成績を検討する．【方法】二次性副甲状腺機能亢進症を有する
当院の外来透析患者 7 名に対して，ウパシカルセト 1 回 25 または 50μg を透析終了時毎に静注した．前治療薬は，エテルカルセチドが 4 例，エボカルセ
トが 2 例，なしが 1 例であった．治療前，2 週後，4 週後にインタクト PTH，補正カルシウム濃度，血清リン濃度を測定した．【結果】平均年齢は 51.4±
10.2 歳，男女比は 6：1 で，原疾患は糖尿病性腎症，巣状糸球体硬化症がそれ
ぞれ 2 例，ほか 3 例で平均透析期間は 203.3±91.0 ヶ月であった．治療前，2
週後，4 週後で，インタクト PTH がそれぞれ 393.9±188.5，251.8±78.4，
271.9±29.8 pg／mL，補正カルシウム濃度がそれぞれ 8.5±0.2，8.6±0.3，
8.5±0.2 mg／dL で，血清リン濃度がそれぞれ 6.2±1.1，6.4±1.5，6.8±1.2 mg／
dL であった．なお，消化器症状や低カルシウム血症等の副作用は認めなかった．【考察】短期成績ながら，ウパシカルセトは二次性副甲状腺機能亢進症に対して安全かつ有用な薬剤だと思われる．

O—038

O—041

【背景】HD では，骨粗鬆症及び骨折リスクが健常人に比較して高いことが知られている．観察研究では，CC 使用患者で骨粗鬆症合併が有意に低下していたことが報告されている［Sci Rep 2021；11：1648］．LANDMARK 研究
では LC 群に比して CC 群で SHPT 発症リスクが高いにも関わらず，新規大腿骨頸部骨折（HF）は両群間で差はみられなかった．今回，P 吸着薬の選択が骨密度（BMD）に与える影響を検討した．【方法】今回，LANDMARK 研
究（n＝2,135，女性 40.5％，平均年齢 68 歳，平均 HD 歴，6.7 年）［JAMA2021；325：1946］において，P 吸着薬の選択が BMD に与える影響検討した．
【結果】観察期間 3.16 年で，新規二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）発症は LC 群で 1.62 倍増加しており，6 ヶ月，1 年後の iPTH 値は CC 群に比して LC 群で有意に高値であった．一方，橈骨遠位 1／3 部，大腿骨頭 BMD の推移は両群間で差は認めなかった．Cinacalcet の使用率は両群間で差はな
かったが，活性型 vitamin D 製剤の併用は LC 群で高かった．【結語】HD 患者において，LC 治療は CC 治療に比して，SHPT 発症を増加させたが，新規
HF は増加させず，BMD の推移も両群間で差はなかった．

【背景】我々は，SGLT2 阻害薬イプラグリフロジン（I）が利尿作用に伴う代
償的な食餌量・飲水量増加及びバソプレシン（AVP）分泌促進を介した水再吸収増加により，適正体液を保持することを見出した（Physiol Rep 2020）．
一方，摂食が AVP 分泌ニューロンを活性化することが報告されている（Neuron 2017）．【方法】非糖尿病 Sprague-Dawley ラットを Vehicle 投与群（自由摂食（V 群））及び SGLT2 阻害薬 I 5 mg／kg を投与した 2 群（自由摂食（I 群），絶食（I-NF 群））に分け，代謝ケージ内自由飲水下で 2 日間飼育した．【結果】飲水量は V 群に比べ I 群で有意に増加し，I-NF 群で有意に低下した．血糖値は I-NF 群で低い傾向を示し（V 群：140±11，I 群：136±9，
I-NF 群：99±15 mg／dL，ANOVA P＝0.07），尿中グルコース排泄量は I-NF
群で I 群より有意に低値であった．血清浸透圧は 3 群で同等で，尿量，浸透圧クリアランス，尿中 AVP，自由水再吸収は I 群で有意に増加し，V 群とI-NF 群で同等であった．体液バランス（飲水量—尿量）と循環血漿量変化率
は，V 群と I 群で同等であったが，I-NF 群で有意に低下した．【結論】SGLT2阻害薬 I による AVP 分泌促進は食餌に依存し，摂食制限は AVP 分泌抑制により SGLT2 阻害薬の体液保持機能を破綻させる可能性が示された．

O—039

O—042

ラットにおける急性腎障害後の急激な骨形態の変化
1
東海大学医学部腎内分泌代謝内科，2東海大学医学部移植外科
中川 洋佑1，駒場 大峰1，濱野 直人1，大和 英之1，和田 健
彦1，中村 道郎2，深川 雅史1

血液透析（HD）患者における Lanthanum carbonate（LC）とCalcium carbonate（CC）の骨密度（BMD）に与える影響
1
昭和大学横浜市北部病院内科腎臓，2東海大学医学部腎内分泌
代謝内科，3福岡腎臓内科クリニック，4医療イノベーション推進センター，5昭和大学医学部内科学部門腎臓内科学講座
緒方 浩顕1，深川 雅史2，平方 秀樹3，鍵村 達夫4，秋澤 忠
男5

鉄含有リン吸着薬の長期内服の影響
1
慶應義塾大学血液浄化・透析センター，2渋谷ステーションクリ
ニック，3代々木ステーションクリニック
吉田 理1，森本 耕吉1，冠城 徳子2，武光 智子3，山下 賀
正3，大家 基嗣1【目的】鉄含有リン吸着薬としてクエン酸第二鉄（FCH）とスクロオキシ水
酸化鉄（SFOH）が利用可能である．それらを長期内服した際の効果や鉄パラメータの変化を明らかにする．【方法】2015 年 1 月 1 日から 2016 年 12 月
31 日までの間に FCH または SFOH が新規に処方開始された 56 人の慢性維
持透析患者のデータを 3 年間に渡って抽出し検討した．【結果】FCH（n＝33）
も SFOH（n＝23）も 3 年間にわたって安定して血清リン濃度を低下させた．
カルシウムや副甲状腺ホルモンに対して影響を認めなかった．トランスフェ
リン飽和率やフェリチン値は軽度の増加を認めたものの，フェリチンの中央値は 3 年間にわたって 300 ng／mL を下回っていた．ヘモグロビン値は安定していた．エリスロポエチン製剤や静注鉄剤の使用量は両薬剤で減少する傾向がみられた．3 年経過後の血清リン値，フェリチン値，エリスロポエチン製剤使用量，鉄剤使用頻度に関して両者に差を認めなかった．重篤な副作用は両者において認めなかった．【結論】FCH も SFOH も長期間にわたって安定して使用できることが示された．

新規カルシウム受容体作動薬ウパシカルセトの短期治療成績1
苫小牧日翔病院泌尿器科，2苫小牧日翔病院外科
坂本 和也1，飯田 潤一2，松久 忠史2，櫛田 隆久2，熊谷 文
昭2

SGLT2 阻害薬の体液保持機能としてのバソプレシン分泌は食餌に依存する
1
自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門，2自治医科大学神経脳生理学部門増田 貴博1，武藤 重明1，吉田 匡秀2，渡邉 南1，福田 恵
子1，舘野 朋子1，尾仲 達史2，長田 太助1

重症低 Na 血症治療における補正式の有用性
1
中部労災病院腎臓内科，2中部労災病院リウマチ膠原病科，3豊橋市民病院腎臓内科，4大同病院腎臓内科・腎血液浄化科
永瀬 宏哉1，渡邉 剛史2，野村 彰宏2，永瀬 芙美香2，岩崎慶太2，中村 嘉宏3，猪飼 浩樹2，山本 真理2，村井 由香
里1，國領 和佳2，滝澤 直歩1，志水 英明4，藤田 芳郎1【目的】重症低 Na 血症は生命を脅かす脳浮腫を引き起こすことがあり速やかに血清 Na 濃度を補正する必要がある．一方で，過剰な補正は浸透圧性脱髄症候群を引き起こす可能性がある．欧米では低 Na 血症の治療に関するガイ
ドラインが発表されているが，その科学的根拠は不十分である．本研究は重症低 Na 血症の適切補正に関連する因子の探索を目的とした．
【方法】
2014 年
1 月から 2020 年 12 月までに当院へ入院した血清 Na 濃度≦120 mEq／L の患
者 221 名を後ろ向きに検討した．適切補正はガイドライン上の推奨に従い最初の 24 時間で 4～10 mEq／L，最初の 48 時間で 18 mEq／L 以内の血清 Na 濃
度上昇と定義した．【結果】多変量解析の結果，Edelman の公式に基づき将来の血清 Na 濃度を予測しながら補正する「予測補正」の利用が低 Na 血症の適正補正に関連していた（補正オッズ比，4.86；95％信頼区間，1.89—12.47）．
補正式使用群では血清 Na 濃度の過小補正（18.9％）および過剰補正（1.8％）がともに補正式非使用群に比較して少なかった．【結論】補正式を用いた血清
Na 濃度の補正が重症低 Na 血症患者の適正補正に有用である可能性が示され
た．

228

日腎会誌

O—043

原発性アルドステロン症は尿路結石発症リスクとなる
島根大学医学部内科学講座内科学第一
朝山 伊津子，野津 雅和，守田 美和，山本 昌弘，金崎造

64（3）2022

O—046
啓

NMN 消 費 酵 素 Nmnat の ポ ド サ イ ト 発 現 調 節 は E-box へ のepigenetic 制御が担う
1
徳島大学，2東京歯科大学市川総合病院
長谷川 一宏1，田蒔 昌憲1，坂巻 裕介2，脇野 修1【背景】原発性アルドステロン症（PA）患者において尿中カルシウム排泄が増加することが知られているが，尿路結石発症リスクに関して質の高い報告はなされていない．
【目的】PA は非機能性副腎腫瘍（NF）に比し，尿路結石のリスクが高いか否か明らかにする．【研究デザイン】単施設横断研究【対象と方法】PA 患者 140 名（56.9±11.5 歳，男性 43.6％）と NF 患者 144 名（64.7±11.8 歳，男性 57.0％）を対象とした（2006 年 4 月から 2021 年 3 月に入院症例）
．eGFR＜30 mL／min／1.73 m2，活性型ビタミン D，ステロイドの服用者は除外．尿路結石の診断は尿路結石の既往とし，腎石灰化は CT により解析を行った．正規性検定を行った後，PA 群と NF 群の 2 群比較，尿路結石を従属変数としたロジスティック回帰分析を行った．【結果】PA 群では
NF 群に比し若年であり，アルドステロンレニン比，血圧，eGFR，血清 Na，
尿中 Ca 排泄，Intact PTH が有意に高値，血清 K，血清 Ca が有意に低値であった．PA 群は NF 群に比し糖尿病罹患率が低かった．尿路結石［PA 群（10.7％），NF 群（3.5％）］，腎石灰化［PA 群（17.2％），NF 群（6.3％）］ともに PA 群で有意に高頻度であった．ロジスティック解析において，PA は
年齢，性別，BMI，eGFR，血中と尿中 Ca 排泄，Intact PTH とは独立して尿路結石のリスク因子であった．【結論】PA は尿路結石発症リスクとなると考えられる．

【目的】我々は NMN（nicotinamide mononucleotide）のレガシー治療効果を（JASN 2021）報告した．NMN 産生酵素 Sirt1 と Nampt に比し，NMN 消費
酵素 Nmnat（Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase）の腎解析は未解明であり，今回まずその発現調節を解析した．【方法・結果】正常マウ
スで Nmnat はポドサイトに主に発現を認めた．DM，各腎炎，UUO など複数腎障害のうち ADR（アドリアマイシン）投与 FSGS マウスにて Nmnat の顕著な上昇を認めた．ADR に NMN を併用投与すると Nmnat 発現を維持しFSGS を 抑 止 し た．Nmnat の Promoter 解 析 で マ ウ ス —1772～ —133・ ヒト —3991～ —3716 に CpG island が 種 保 存 的 に 局 在 し， 内 部 に 4 つ E-box（Enhancer Box）が存在し，遠位 2box が Ptf1A，近位 2box が Twist2 の転写因子結合領域と同定した．In-vitro（培養ポドサイト）の Luciferase とEMSA 解析で basal transcription は近位 2box の Twist2 転写に依存（corepromoter の同定）し，ADR は Dnmt1 を不活化して，同 2box の CpG メチ
ル化低下と Nmnat 上昇を来した．In-vivo でも microdissect した糸球体のMSP（Methylation Specific PCR）と bisulfite sequence で，同 2 box の CpG
メチル化が正常群で高く，FSGS で低下し in vitro と一致した．【考察】他遺伝子で enhancer として重要な E-box は，腎 NMN レベル維持の為，正常時に発現を抑える必要のある Nmnat については E-box の高 CpG メチル化で恒常的に Twist2 転写活性は低く，FSGS で低メチル化し病態発症に関与する．

O—044

O—047

【目的】電子カルテにおける電解質異常警告システムが，腎臓内科への紹介数に与える影響を調べる．
【方法】電解質バスターズ名市大モデル（電解質異常が発生した際，電子カルテ上で警告を提示する仕組み）を 2021 年 5 月に開始した．警告の際には，「必要に応じて腎臓内科にコンサルトしてください」と明記はしたが，実際に依頼を行うかどうかは担当医師の判断にゆだねた．下記 の 通 り 警 告 基 準 は パ ニ ッ ク 値 と は 別 に 設 け た：Na＜125，Na＞160，
K＜2.5，K＞6.0，補正 Ca＜7.5，補正 Ca＞11.5，Mg＜1.0，Mg＞4.0 mEq／L．
電解質バスターズ導入前後 6 か月の依頼箋数を比較することで，腎臓内科紹介への影響を検討した．
【結果】K 異常は問題意識の浸透のためか導入前後で紹介数は変わらなかったが，Na，Ca，Mg 異常は各々 2 倍に増え，3 つの電解質異常をまとめると依頼の incident rate ratio は 2.01（95％ CI：1.00—4.24）となった．依頼の最も多い低 Na 血症 16 例のうち，5 例が SIADH，5 例が薬剤性（抗癌剤や利尿剤）を含む腎性 Na 喪失，3 例が水中毒と診断され，SIADHの 2 例にトルバプタンを導入し Na 濃度が改善した．【結論】電解質バスター
ズは他科医師の行動変容をもたらし，Na，Ca，Mg 異常に関する紹介数を増加させた．特に低 Na 血症において，介入可能な SIADH の診断に寄与した．

【背景】Ephrin-B1 は細胞外部でネフリンと結合しスリット膜のバリア機能維持に重要な役割を果たしていること（Fukusumi Y, JASN 2018），Par 複合体を構成する Par—6 は Ephrin-B1 と，Par—3 はネフリンと細胞質部で結合しスリット膜の裏打ち分子として機能していること（Takamura S, Am J Pathol2020）を報告したが，スリット膜における Par 複合体の分子構造，機能，病態時における動態の詳細は不明である．【方法】HEK 細胞での発現系を用いて Par 複合体分子と Ephrin-B1 との結合性，ポドサイト傷害モデルでの同分子群の動態の検討を行った．【結果】Par—6 は野生型 Cdc42 と結合したが，不活性化型 Cdc42 とは結合しなかった．Ephrin-B1 を同時に発現させるとPar—6 と野生型 Cdc42 との結合は阻害され，Par—6 は Ephrin-B1 と結合した．
この系で Ephrin-B1 のリン酸化を誘導すると，Par—6 は Ephrin-B1 と結合せず，Cdc42 と結合した．ネフリン刺激により誘導される Rat ネフローゼ症候群モデルでは，Ephrin-B1 はリン酸化され Ephrin-B1 と Par—6 が乖離していることが観察された．【考察】Tight junction（TJ）形成において Par 複合体
による TJ 局所での Cdc42 の活性化が必須と報告されている．Ephrin-B1 はPar—6—Cdc42 結合を競合的に阻害することにより TJ 形成の抑制，スリット
膜構造の維持に働いていると考えられた．

O—045

O—048

“電解質バスターズ名市大モデル”導入による他科からの診療依
頼の変化
名古屋市立大学病院
小野 水面，濱野 高行，水野 晶紫，村島 美穂，友齋 達也，春日井 貴久

新規カリウム吸着剤のジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムは
患者満足度が高い
1
弘前大学医学科，2弘前大学腎臓内科，3鷹揚郷腎研究所弘前病院
西野 博喜1，藤田 雄2，奈川 大輝2，中田 真道2，金城 育
代2，村上 礼一2，島田 美智子2，中村 典雄2，富田 泰史2，
蔦谷 知佳子3，齋藤 久夫3，鈴木 唯司3【目的】ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム（SZC）は薬剤の特性や服用回数の少なさから服薬アドヒアランスが高い可能性が示唆されている．既存薬から SZC へ切り替えた場合の患者満足度を評価し，その評価の元となる薬剤特性を探索した．
【方法】
既存のカリウム吸着薬を 3 か月以上服薬している血液透析患者 42 例を対象とした．薬剤特性に関するアンケートを SZC 切り替
え前後で実施し，比較検討した．最終的な患者満足度と関連する薬剤特性についても検討した．
【結果】SZC への切り替え前後で，飲みやすさ，味，舌触りなどの評価に変化を認めなかった．服薬アドヒアランスと持ち運びやすさは有意に SZC の評価が高かった．最終的な服薬継続に関するアンケートでは，95.2％の患者が SZC 継続を希望し，その理由としては服薬回数が少ない
ことを挙げる人が多かった（75.0％）．【考察】既存薬に比較し SZC では服薬回数が少なく，患者満足度が高いことが示された．

Ephrin-B1 は Par—6—Cdc42 結合を阻害し TJ 形成の抑制，スリッ
ト膜維持に働く
新潟大学腎研究センター腎分子病態学分野
福住 好恭，安田 英紀，張 瑩，河内 裕

腎糸球体における 14—3—3 isoforms の機能解析
新潟大学腎研究センター腎分子病態学分野
安田 英紀，福住 好恭，張 瑩，河内 裕【背景】14—3—3 は分子間相互作用を調節するアダプター分子で複数の isoforms が報告されている．これらの isoforms にはそれぞれ細胞特異的な発現，特異的な結合分子と機能が同定されている．我々はタクロリムスの結合蛋白質である FKBP12 がポドサイトのアクチン線維で 14—3—3 と相互作用し，細胞突起の維持に機能する事を報告した（H. Yasuda, FASEB 2021）．しかし，14—3—3 isoforms の腎，糸球体における発現と糸球体疾患の発症と進行における役割は検討されていない．【方法】14—3—3 isoforms の腎臓における発現分布と，ポドサイト傷害モデルの糸球体，傷害ポドサイトにおける発現動態を PCR と western blot 法で検討した．【結果】14—3—3βは腎臓全体で発現を示し，14—3—3σは皮質，髄質に比べ糸球体で高い発現を示した．培養ポド
サイトで両者の発現は分化に従い増加した．14—3—3β 発現は PAN 腎症（MCNS モデル）と ADR 腎症（FSGS モデル）の蛋白尿ピーク時に低下した．14—3—3βを knock down した培養ポドサイトは F-actin の染色性と細胞突起形成が低下した．14—3—3σ発現は PAN 腎症で増加し，ADR 腎症で低下した．ADR 添加の培養ポドサイトで 14—3—3σ発現は初期に増加し，病態が進むと低下した．【考察】14—3—3βはポドサイトの機能維持に関与し，14—3—
3σは保護的役割を持つ事が示唆された．14—3—3 isoforms の発現解析はネフ
ローゼ病態の鑑別に有用である可能性が示された．

日腎会誌

O—049

ポドサイト Crb2 を自己免疫の標的分子とした特発性ネフロー
ゼ類似マウスモデルの樹立
1
佼成病院小児科，2日本医科大学病理羽田 伊知郎1，清水 章2，楊 國昌1【背景】最近，特発性ネフローゼ（INS）血清における抗ポドサイト分子抗体の存在が報告された．本研究では，足突起の上皮極性決定因子 Crb2 を自己免疫の標的としたネフローゼモデルを樹立する．【方法】C3H／Hen マウスに
Crb2 リコンビナントを皮下注射し，尿蛋白，血清抗 Crb2 抗体，腎組織像を解析した．抗 Crb2 抗体添加単離糸球体のポドサイト形態を観察した．ネフ
ローゼ糸球体と抗 Crb2 抗体添加培養ポドサイトで，Crb2 と ezrin-actin 経路の関わりを解析した．
【結果】34 匹全てで初回免疫 4 週後に血清抗 Crb2 抗体が同定され，高度蛋白尿を発症した．免疫後 29 週まで蛋白尿は持続し，半数以上は MCNS を呈した．免疫 18 週以降の一部は，より高度の蛋白尿に血尿を伴い，全て FSGS の組織像を示した．糸球体 Crb2 に IgG 沈着がみられたが，補体沈着はなかった．抗 Crb2 抗体添加単離糸球体では，足突起癒合が著明だった．ネフローゼ糸球体と抗 Crb2 抗体添加ポドサイトでは，ezrin リ
ン酸化亢進，Crb2 とアクチン偏倚がみられた．【考察】本研究は，Crb2—
ezrin-actin 経路による out-side in signaling がネフローゼを惹起することを証明し，INS の病因としての抗 Crb2 抗体の関与を推測させた．INS における免疫学的病態の研究に，本モデルは有益である．

O—050

組織透明化による糸球体およびポドサイトの 3 次元病理診断1
千葉大学大学院医学研究院腎臓内科学，2京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
山田 博之1，牧野 慎市1，柳田 素子2，淺沼 克彦1【背景】組織の透明化は，視覚的に透明化することにより組織の 3 次元解析を可能にする技術であり，我々はポドサイトおよび糸球体の解析におけるこの技術の有用性をげっ歯類を用いて本学会で報告してきた．透明化のヒト組織への臨床応用に向けて行った条件検討，腎病理診断への有用性について報告する．【方法・結果】腎癌につき摘出されたヒト腎臓の正常部分に対して，
CUBIC などの透明化技術および免疫染色を併用し，ヒト糸球体の構造が 3 次
元で観察された．また，強拡大で観察することで，ポドサイトのスリット膜の局在も確認され，室温パラフィン保存の腎生検検体でも，同様に 3 次元での観察が可能であった．そこで，急速進行性糸球体腎炎の腎生検検体に対して，組織の透明化を行って 3 次元で解析し，旧来の検査法と比較した．3 次
元により観察可能な糸球体は増え，半月体の検出率は有意に上昇した（8.3％
vs. 16.5％, p＜0.05）．また病変部ではスリット膜の局在が乱れていることも観察された．
【結論】透明化手法による 3 次元での腎組織解析は，旧来の検査方法よりも高感度に病変部を検出した．また強拡大の観察でポドサイトのス
リット膜も観察され，組織の透明化は腎病理診断に大きく寄与すると考えら
れた．

O—051

NPHP1 ノックアウトカニクイザルの作成による若年性ネフロン癆の病態再現1
京都大学腎臓内科学，2滋賀医科大学動物生命科学研究セン
ター
鳥生 直哉1，中家 雅隆2，山田 龍1，好川 貴久1，岩谷 千
鶴2，土屋 英明2，築山（藤井） 勢津子2，中川 孝博2，築山智之2，柳田 素子1【背景】NPHP1 は若年性ネフロン癆の主な原因遺伝子だが，その初期病態やNPHP1 の機能解明は不十分である．ヒト・マウス間では NPHP1 の coding
領域は類似しているが，non-coding 領域は大きく異なりマウスモデルでの病態再現には限界がある一方で，カニクイザルは non-coding 領域もヒトと類似している．
【方法】カニクイザルの初期胚を使用し CRISPR／Cas9 法の条件検討を行った後，NPHP1 ノックアウト（KO）カニクイザルを作成し，腎臓の表現型を評価した．
【結果】成熟卵に精子とともに gRNA／Cas9 複合体を注入し高効率な変異誘導を確認した．ゲノム編集胚を仮親カニクイザルに移植したところ 3 個が着床し，すべて出産に至った．3 個体ともに両アレルに完全な変異（large deletion，逆位，フレームシフト変異）を認めた．KO 個体では 12 ヶ月時点（ヒトの 3 歳相当）から皮髄境界の線維化・尿細管基底膜の不整・集合管の極性異常と一次線毛の短縮を認め，20 ヶ月時点（ヒトの 5 歳相当）には腎機能の悪化および tubular diverticulum を認めた．
【結論】CRISPR／
Cas9 法により NPHP1 KO カニクイザルを作成し，ネフロン癆の病態を再現し，病初期からの経時的な観察を行うことに成功した．

64（3）2022

229

O—052

ADPKD 患者における遺伝学的背景や総腎容積と脳動脈瘤の関係性について1
虎の門病院腎センター内科，2東京医科歯科大学腎臓内科
関根 章成1，藤丸 拓也2，諏訪部 達也1，水野 裕基1，井上典子1，長谷川 詠子1，山内 真之1，田中 希穂1，森 崇寧2，蘇原 映誠2，内田 信一2，澤 直樹1，乳原 善文1，星野 純
一1
ADPKD の合併症として脳動脈瘤は生命予後を規定するため重要である．今回，遺伝学的背景が明らかな ADPKD 患者のうち頭部 MRI を施行された 103
名において，脳動脈瘤の有無を遺伝学的背景，性別，年齢，喫煙歴，高血圧の有無，身長補正総腎容積（htTKV）と比較した．遺伝学的背景は東京医科歯科大学腎臓内科で施行された結果を用い，脳動脈瘤は径 2 mm 以上のものと定義した．脳動脈瘤は多くの疾患感受性遺伝子が同定されているため，
ADPKD の家族歴なく脳動脈瘤の家族歴を有した 7 名を除いた 96 名で解析した．13 名に脳動脈瘤を認め，うち 11 名が女性であり性別の有意性は明らかであった（p＝0.02）が，年齢，喫煙歴や高血圧の有無での有意性は明らかでなかった．遺伝学的背景は，PKD1 群 43 名中 8 名（19％），PKD2 群 25 名
中 1 名（4％），非 PKD1／2 群 28 名中 4 名（14％）に脳動脈瘤を認め，PKD2群で少ない傾向にあった．また，htTKV が大きいほど有意に脳動脈瘤を合併しやすいという結果であった（p＝0.04）．遺伝学的背景や htTKV と脳動脈瘤の関係性は新たな知見であり，頭部 MRI（脳動脈瘤スクリーニング）の対象を検討するうえで有益な情報と考えられ，ここに報告する．

O—053

常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）患者における未破裂脳動
脈瘤（UAn）の経過
1
東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科，2東京大学医学部附属病院血液浄化療法部，3東京大学医学部附属病院救急・集中治療科
松浦 亮1，本田 謙次郎1，大木 里花子1，浜崎 敬文2，土井
研人3，南学 正臣1【背景】これまで日本人 ADPKD 患者における未破裂脳動脈瘤の経過についての報告は少ない．【方法】2014 年以後に東京大学医学部附属病院 腎臓・内分泌内科に通院している ADPKD 患者を初診時から 2021 年まで UAn の有
無・経過について観察した．当院ではガイドラインに準じて，初診時に MRIを行い，UAn を認めた場合には毎年 MRI を撮影している．初診時に UAn を認めなかった患者については 5 年ごとに MRI を撮影している．【結果】対象となった 136 人の ADPKD 患者のうち 24 人の患者（17.6％）に 29 個の UAnを認めた．26 個は 5 mm 未満であった．部位は内頸動脈や前交通動脈などの前方循環系に多かった．UAn の罹患に女性が関連していたが（オッズ比 2.61
（95％CI, 1.04—7.20）），初診時総腎容積や eGFR とは関連は見られなかった．
平均 4.1 年の観察期間では，動脈瘤破裂はなく，1 例は外科的クリッピングを受けた．また初診時 UAn を有した患者 24 例のうち 2 例で，UAn を有しなかった患者 112 例のうち 3 例で新規の UAn を発症した．【結論】ADPKD 患者では一般集団（4％）と比較して UAn の有病率が高い．ガイドラインに準じたフォローアップで未然に動脈瘤破裂を防げる可能性がある．

O—054

千葉県血液透析患者 2924 例を対象とした Fabry 病ハイリスク・
スクリーニング1
国立病院機構千葉東病院，2千葉県こども病院代謝科，3千葉大学循環器内科，4熊本大学小児科
今澤 俊之1，村山 圭2，福田 亜純1，廣瀬 雅教3，澤田 貴
彰4，中村 公俊4
【背景】Fabry 病は治療可能な希少遺伝性疾患であるが未診断例も多い．未診
断症例を減らす手段として，ハイリスク・スクリーニング（Scr）実施は有効とされている．【方法】千葉県下維持血液透析患者を対象に Fabry 病 Scr を実施した．1 次 Scr としてろ紙血を用いたαガラクトシダーゼ（αGAL）酵素
活性を測定した．低下症例の 2 次 Scr では透析の影響を考慮し，透析前後のろ紙血にて酵素活性を測定し，前後のどちらか一方で活性低下を認めた症例
で遺伝子検査を行った．【結果】登録 2924 症例中（男性 2036，女性 888）
，1
次 Scr で 94 例（3.2％）（男性 45（2.2％），女性 48（5.5％））にαGAL 活性低下を認め，更に 2 次 Scr で 3 例（0.1％）（男性 2（0.1％），女性 1（0.1％））に低下を認めた．遺伝子検査を実施した結果，男性 1 例（0.03％）にαGAL 遺伝子 c.1078G＞A 変異を検出した．86 例の透析前後のαGAL は透析前 22.7±
11.5 pmol／h／disk，後 20.5±10.4 pmol／h／disk（前—後 2.2±4.0）で差は認めなかったが，透析後のみで低下を認めた 2 例があった．本 2 例では Fabry 病
は遺伝子検査で否定された．【結語】本 Scr では，Fabry 病診断率は 0.03％であった．透析はαGAL 酵素活性に影響しないことが初めて示された．

230

日腎会誌

O—055

エクソーム解析により新規変異を同定した Alport 症候群と家族性若年糖尿病の一家系
新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学
渡辺 博文，後藤 眞，細島 康宏，成田 一衛【背景】
網羅的ゲノム解析技術の発展で遺伝性疾患の原因遺伝子変異が容易に同定されるようになった．しかし，複数の疾患形質を呈する症例では原因変異の同定に困難を伴うことが多い．
【方法】腎生検で診断された 2 名の Alport
症候群患者を含む，4 世代に渡って耐糖能障害を認める一家系を解析した．
Alport 症候群および糖尿病の発症者 2 名（母・女児），非発症者 1 名，形質不明女児 1 名の 4 検体でエクソーム解析を行った．シークエンス，マッピン
グ，バリアントの同定を行い，蛋白機能予測ツールを使用し原因遺伝子変異を絞り込んだ．
【結果】アミノ酸変化を伴い，発症者 2 名のみが共有し，これまでに報告のないバリアントは 10 個認められた．その中で Pathogenic バリ
アント（ACMG 分類）として，X 連鎖型 Alport 症候群の原因遺伝子である
IV 型コラーゲンα5 鎖（COL4A5）のナンセンス変異（p.Ser879＊）が検出された．さらに発症者と形質不明女児を加えた 3 名のみが共有する未報告バ
リアントは 5 個であり，その中の Pathogenic バリアントとして家族性若年糖尿病の原因遺伝子であるグルコキナーゼ（GCK；常染色体優性）の変異
p.A379T が検出された．
【結語】複数の単一遺伝性疾患の新規原因遺伝子変異が同時に検出された．同一家系内で複数の遺伝様式が疾患形質に関与していると考えられた．

64（3）2022

O—058

腎機能低下例を含む ADPKD 患者におけるトルバプタンの長期効果
川島病院
島 久登，土井 俊夫，川原 和彦，宮 恵子，田代 学，井上 朋子，岡田 一義，水口 潤【目的】ADPKD の腎機能低下例に対し，トルバプタンによる年間 eGFR 低下
速度（ΔeGFR），年間総腎容積（TKV）増大率（ΔTKV）抑制の可能性を報告した（63 回日本腎臓学会総会）．今回，トルバプタンの長期効果を検討した．【方法】トルバプタンを 2 年以上内服中の ADPKD 患者 14 例を対象に，投与前後のΔeGFR，ΔTKV を評価した．
【結果】年齢 50.8±9.6 歳，eGFR 51.9
±23.3 mL／min／1.73 m2（CKD ステージ G1：2 例，G2：2 例，G3a：3 例，
G3b：7 例），TKV 1501.6±876.9 mL，Mayo 分類 1B：6 例，1C：6 例，1D：2 例，投与期間 51.5±16.0 ヶ月．投与前後でΔeGFR（mL／min／1.73 m2）－3.4±3.1→－1.5±1.4（p＝0.0164），ΔTKV（％）17.0±14.7→2.8±5.3（p＝0.0006）と有意に低下した．CKD ステージ別では CKDG3b の 7 例（eGFR 34.2±3.1
mL／min／1.73 m2）でΔeGFR は全例で増加し，ΔTKV は 6 例で減少した．投与前後でΔeGFR（mL／min／1.73 m2）－3.1±1.6→－1.5±1.0（p＝0.0156），
ΔTKV（％）19.0±20.3→3.2±6.4（p＝0.0313）と有意に低下した．【考察】ADPKD CKDG3b の腎機能低下例においても，トルバプタンは長期的に年間
eGFR 低下速度，年間 TKV 増大率を抑制する可能性がある．しかし，健常
人の年間 eGFR 低下速度（－0.36 mL／min／1.73 m2）と比較すると完全には抑制できていないため，さらなる治療方法の開発が望まれる．

O—056

O—059

【背景】V2 受容体拮抗薬であるトルバプタンは常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）の進行を抑制するが，水利尿によるアドヒアランス低下が問題となる．
【目的】トルバプタン使用中 ADPKD 患者における尿量・尿浸透圧の寄与因子の検討．
【方法】以前の無作為化クロスオーバー試験にて，トルバプ
タン使用中 ADPKD 患者 10 名（年齢中央値 49 歳，男性 4 名）を対象とし，トリクロルメチアジド内服・非内服下それぞれで 4 週毎に 3 回蓄尿を行なった．尿量・尿浸透圧を目的変数，4 週毎の食塩・蛋白摂取推定量などを固定効果とした線形混合モデルを用いて解析した．【結果】トリクロルメチアジド
非内服下で，平均尿量・尿浸透圧は 4359→4320→4085 mL，135→141→149
mOsm までそれぞれ変化した．食塩摂取推定量（g／day）は尿量と正の関連を認め（432.8［271.9—593.8］,P＜0.001），尿浸透圧とは有意な負の関連を認めた（－6.3［－11.3 to －1.3］,P＝0.03）．一方，蛋白摂取推定量（g／day）は尿浸透圧とのみ有意な正の関連を認めた（3.52［2.48—4.55］, P＝0.002）．【結論】トルバプタン使用中 ADPKD 患者において，食塩制限は尿量を減少させアドヒアランス向上に，蛋白制限は尿浸透圧を減少させその効果向上につながる可能性がある．

【目的】尿路結石症は慢性腎臓病（CKD）から末期腎不全へと進行を認めることもあり，腎機能保持を意識した治療が望まれる．大きな腎結石に対しては経皮的＋経尿道的砕石術（ECIRS）が行われるが，比較的侵襲が高い．私たちは本研究において，細径トラクトを用いた ECIRS による腎機能への影響を評価した．【方法】2016 年 4 月から 2021 年 5 月までに，当院にて上部尿路結石で ECIRS を施行した 18 歳以上の患者を対象とした．主要評価項目は術後 3 ヶ月での術前と比較した eGFR の低下とし，患者背景，結石情報，周術期因子の関連を調べた．【結果】対象は 290 例（CKD 1 期—38 例，2 期—140
例，3 期—97 例，4 期—8 例）であった．術後の eGFR 低下は中央値 1.90 mL／
min／1.73 m2であり，CKD 病期間で有意差は見られなかった．また術後 eGFR
低下は手術時間と正の相関が見られ（p＝0.0079），多変量解析では術後敗血症 に よ り，eGFR が 17.46 mL／min／1.73 m 2低 下 す る こ と が 予 測 さ れ た（p＜0.001）．【結語】細径 ECIRS は腎機能保存の面からも安全に施行可能だが，手術時間の延長・術後敗血症の発症に留意が必要である．

O—057

O—060

【背景】ADPKD 患者に対するトルバプタン（TLV）は腎機能低下を抑制す
るが，末期腎不全（CKD stage 5）に対する TLV は適応外であり，末期腎不全に至った ADPKD 患者の TLV 中止後の腎機能の推移は未だ報告がない．
【方法】当院で末期腎不全に至り TLV を中止した ADPKD 患者のうち，中止
後 1 年以上経過した，または腎代替療法（RRT）を導入した患者を対象に，治療前，治療中及び治療中止後の腎機能（eGFR）の変化を後ろ向き観察研
究で検討した．
【結果】総患者数は 22 例，平均年齢 46.8±11.7 歳，TLV 治療
前の平均 eGFR は 28.4±7.8 mL／min／1.73 m2，eGFR の年次変化率（ΔeGFR）の平均値は－6.6±6.8 mL／min／1.73 m2／年であった．TLV の開始用量の中央値は 22.5［22.5 to 60］mg／日であり，治療の平均期間は 1023±562 日，治療中止時の平均 eGFR は 14.4±0.6 mL／min／1.73 m2であった．TLV 中止後，
RRT を導入した患者は 16（血液透析 8，腹膜透析 1，生体腎移植 7）例であり，RRT に至るまでの平均期間は 541±258 日であった．TLV 治療中の平均
ΔeGFR は－4.5±1.7 mL／min／1.73 m2／年，中止後の平均値は－5.33±2.2 mL／
min／1.73 m2／年であり，中止後のΔeGFR は治療中よりも有意に低値であった（p＝0.045）．また，治療前と中止後のΔeGFR の間に有意差はなかった（p＝0.399）．
【結語】末期腎不全にて TLV を中止した ADPKD 患者は，腎機能低下が早まる可能性がある．

【背景】私たちは，抗肥満作用を持つ褐色脂肪細胞が，腎結石を抑制することを見出した．近年，PET-CT でヒト褐色脂肪細胞を検出できると報告されている．本研究では，褐色脂肪細胞による結石抑制機序の解明と今後の臨床応用を目的とした．【対象と方法】1：in vitro で腎尿細管細胞と褐色脂肪細胞を共培養させ，COM 結晶を添加した．2：野生型マウスで褐色脂肪細胞の移植手術を行い，腎結石を形成させた．3：当院関連施設で検診目的に PET-CTを施行した 182 名を対象とし，ヒト褐色脂肪細胞と腎結石の関連を調べた．
【結果】1：共培養群では，腎尿細管細胞で炎症性サイトカインの発現が低下し，結晶の付着量が 0.4 倍に減少した．2：移植群では，血中の抗炎症性サイ
トカインが増加し，腎で炎症性サイトカインの発現が低下し，結石形成量が0.2 倍に減少した．3：褐色脂肪細胞を検出した症例で腎結石が有意に少なく，多変量解析では，褐色脂肪細胞が独立して腎結石を抑制する因子であることが示された．【結論】褐色脂肪細胞は，腎の抗炎症作用を介して結石を抑制すると考えられ，ヒトでも結石を抑制する可能性が示された．褐色脂肪細胞に着目した新しい結石予防法の開発が期待される．

トルバプタン使用中常染色体優性多発性囊胞腎患者における尿量・尿浸透圧の寄与因子について
1
日本赤十字社医療センター腎臓内科，2慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科，3東京品川病院腎臓内科
釜野 大典1，内山 清貴2，楊井 朱音3，石橋 由孝1

末期腎不全でトルバプタン治療を中止した常染色優性多発囊胞腎（ADPKD）患者は腎機能障害の進行が早くなる
北海道大学病院リウマチ腎臓内科
川村 拓朗，江口 みな，八反田 文彦，中沢 大悟，西尾 妙
織，渥美 達也

細径トラクトを用いた経皮的＋経尿道的腎砕石術（ECIRS）における術後腎障害の解析
名古屋市立大学大学院医学研究科腎・泌尿器科学分野
田口 和己，須江 保仁，磯谷 雅彦，岡田 朋記，杉野 輝
明，浜本 周造，岡田 淳志，安井 孝周

抗肥満作用を持つ褐色脂肪細胞は腎の抗炎症作用を介して結石の形成を抑制する
名古屋市立大学大学院医学研究科腎・泌尿器科学分野
杉野 輝明，田口 和己，海野 怜，安藤 亮介，浜本 周造，
岡田 淳志，安井 孝周

日腎会誌

O—061

免疫抑制薬内服中のネフローゼ症候群患者における新型コロナワクチンの免疫原性と安全性
1
国立成育医療研究センター腎臓・リウマチ・膠原病科，2横浜市
立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学
亀井 宏一1，小椋 雅夫1，佐藤 舞1，西 健太朗1，伊藤 秀
一2【背景】免疫抑制薬（IS）内服中のネフローゼ症候群（NS）患者への新型コ
ロナワクチンの免疫原性と安全性について，多数例の報告は存在しない．
【方法】当センターで IS 内服中に新型コロナワクチンを接種した NS 患者で，接種前後の抗体価を測定し，抗体獲得状況と有害事象を評価した．抗体はSARS-CoV—2S 抗体（ロシュ社，定量検査）を用いた．【結果】対象症例は 40
名（男性 25 名）で，年齢中央値 16 歳．単回接種例，接種前抗体価未測定例を除いた 35 名で抗体獲得を評価したところ，接種前は全例＜0.4 U／mL であったが，接種後は中央値 598 U／mL で，全例陽転化（≧0.8 U／mL）していた．接種後抗体価は，リツキシマブ投与既往（あり 298 U／mL vs なし 2,050
U／mL, p＝0.002） や MMF 内 服（ あ り 272 U／mL vs な し 2,660 U／mL,
p＝0.0002）で有意に低値であり，血清 IgG とも正の相関を示していた．接種
後 NS の再発を 3 名（7.5％）に認めた．ワクチン接種後の breakthroughinfection は認めなかった．【考察】IS 内服下の NS 患者においても，新型コ
ロナワクチンは有効である．リツキシマブ投与既往，MMF の内服，低 IgG血症では，接種後の抗体上昇が悪い可能性が示唆された．接種後 NS の再発の可能性があり，注意が必要である．

O—062

当院小児科の腎疾患患者の新型コロナウイルスワクチン接種状況
1
神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科学分野，2製鉄記
念広畑病院小児科
北角 英晶1，堀之内 智子1，増田 知佳1，近藤 淳1，永井 貞
之1，青砥 悠哉1，榊原 菜々1，忍頂寺 毅史2，野津 寛大12021 年 6 月より本邦の新型コロナウイルスワクチン接種対象年齢が 12 歳以上となったが，小児腎疾患患者への接種の報告はなく臨床上の判断材料は乏しい．2021 年 6～11 月に当院小児科外来を受診した 12～29 歳の腎疾患患者
253 人を対象に，接種前後の検査値を後方視的に検討した．1 回以上の接種を受けた患者は 51 人（受診患者の 20％）
，原疾患は Alport 症候群・ネフローゼ症候群（以下 NS）各 6 例，先天性腎尿路異常・IgA 腎症各 5 例等で，接種から受診までの中央値は 14 日であった．肉眼的血尿発作は IgA 腎症の 3／
5 例，Alport 症候群の 1／6 例に認めたが蛋白尿の増悪はなかった．尿蛋白／Cr（NS 除く n＝42）は接種前 0.075（0.043—0.22）g／gCr・接種後 0.13（0.035—0.37）g／gCr，血清 Cr 値（n＝29）は接種前 0.78（0.66—1.2）mg／dL・接種後0.87（0.66—1.2）mg／dL，血尿を認めた割合（n＝44）は接種前 48％・接種後55％でいずれも有意な増悪はなかった．今後ワクチン接種による感染率の変化ならびに感染による腎疾患への影響の検討も求められる．

O—063

64（3）2022

231

O—064

COL4A5 遺伝子エクソン内 3′末端から 2・3 番目の一塩基置換は高率にスプライシング異常を来す
1
神戸大学大学院小児科，2筑波大学大学院腎臓内科
岡田 絵里1，青砥 悠哉1，堀之内 智子1，榊原 菜々1，臼井
丈一2，山縣 邦弘2，野津 寛大1【背景】X 染色体連鎖型 Alport 症候群は原因遺伝子 COL4A5 の遺伝子型と表現型の関連が明らかとなり，truncating 変異（nonsense 変異や frameshift 変異）は重症，non-truncating 変異（missense 変異や in-frame 変異）は軽症を示す．我々は COL4A5 遺伝子においてエクソン 3′末端の一塩基置換（SNV）
が高率にスプライシング異常を来すことを過去に報告した．一方，エクソン
内 3′末端から 2・3 番目の SNV がスプライシングに及ぼす影響は明らかでない．【方法】ヒト遺伝子変異データベースに登録された変異および当科のコホートから，COL4A5 遺伝子エクソン内 3′末端から 2・3 番目に位置する 8
つの SNV（nonsense：3，missense：2，synonymous：3）を抽出した．
Hybrid minigene assay を用いたスプライシング機能解析および患者検体が得られた変異で mRNA 解析を行った．【結果】6 変異がスプライシング異常を呈した．Non-truncating 変異と予想された 5 変異中，4 変異はスプライシ
ング異常により truncating 変異を来した．一方，truncating 変異と予測された 3 変異のうち 1 つに in-frame 欠失による non-truncating 変異が生じた．
【結論】COL4A5 遺伝子エクソン内 3′末端から 2・3 番目の SNV はスプライ
シング異常を来す可能性があり，病原性評価・予後予測には留意を要する．

O—065

Alport 症候群モデルマウスにおけるエクソンスキッピング療法の信頼性保証試験成績報告
神戸大学病院小児科
青砥 悠哉，山村 智彦，堀之内 智子，近藤 淳，永井 貞之，岡田 絵里，榊原 菜々，野津 寛大【背景】X 染色体連鎖型 Alport 症候群（XLAS）は末期腎不全を呈する遺伝性腎疾患であり，COL4A5 遺伝子の異常で発症する．男性で，ナンセンス変異等の Truncating 変異患者はミスセンス変異等の Non-truncating 変異患者
より重症である．我々は既に，実在する患者と同じナンセンス変異（T471X）を導入した XLAS モデルマウスを用いて，Truncating 変異を Non-truncating
変異に誘導するエクソンスキッピング（ES）療法（週 1—2 回）が腎予後を改善することを報告した．今回，治験レベルのレギュレーション下で行った信頼性保証試験にて，投与間隔を変更し，治療効果を評価した．
【方法】XLAS
モデルマウスを生食投与群とアンチセンス治療薬（ASO）の投与間隔で 4 群（1，2，4，8 週毎に 1 回）の 5 群に分け，生後 5 週から 20 週まで投与を行い，21 週時点でその有効性を評価した．【結果】1，2 週毎に 1 回 ASO 投与群（各 n＝6）は生食投与群（n＝5）と比較し，尿中 Alb および血漿 Cr が有意に低値であり，尿細管間質線維化の進行を著明に抑制した．4，8 週毎に 1
回 ASO 投与群では，効果を認めなかった．ASO 投与群に明らかな副作用は認めなかった．【結語】信頼性保証試験においても，ES 療法は XLAS モデル
マウスにおいて著効することの証明に成功した．今後，患者への応用を進め
る．

O—066

Height trajectory during the pretransplant period in children
with nephronophthisis

成人腎不全患者における先行的腎移植の臨床効果に関するメタ解析
1
慶應義塾大学保健管理センター，2東邦大学腎臓学講座，3香川大学医学部附属病院腎臓内科，4聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，5増子記念病院腎臓内科，6福岡大学腎臓・膠原病内科
畔上 達彦1，高上 紀之2，祖父江 理3，谷澤 雅彦4，辻田
誠5，升谷 耕介6，小口 英世2【BACKGROUND】Although growth is a key issue, height trajectory is notwell described in children with nephronophthisis.
【METHODS】
In a national
cohort of 73 children with nephronophthisis, we estimated the height trajectory until kidney transplantation using linear mixed-effects models stratified by baseline height, age, eGFR and growth hormone（GH）therapy. In
GH analysis, 41 patients with height ＜－2 SD were included.【RESULTS】
Mean baseline height SD score was －1.7±1.7. As a whole, a decreasing
trend in height SD score wasobserved. Baseline height ≥－2
SD, younger age ＜6 years old,eGFR ≥15 mL／min／1.73 m2 had asteeper decline in height SDscore. Patients receiving GH therapy gained height compared withthose who did not.
【CONCLU S I O N S】H e i g h t g a i n i s p o o rduring the pretransplant period.
GH therapy may contribute toheight gain.

【背景】先行的腎移植は，維持透析を経ずに行う腎移植であり，透析療法に伴う合併症を回避できる可能性がある．しかし，これまでに先行的腎移植と非先行的腎移植の臨床効果を比較したメタ解析結果は報告されておらず，その差異は明らかでない．【方法】本研究では，両者を比較した観察研究を系統的に検索し，全死亡，移植腎喪失の調整ハザード比（HR），心血管疾患，急性拒絶反応，感染症のリスク比（RR），QOL スコアの平均差を，変量効果モデ
ルを用いて統合した．
【結果】76 件の観察研究を対象に系統的レビューを行った．先行的腎移植は非先行的腎移植と比較して，全死亡（HR 0.78，95％ CI
0.66—0.92），移植腎喪失（HR 0.81，0.67—0.98）のハザードを低下させた．心血管疾患（RR 0.90，0.58—1.40），急性拒絶反応（RR 0.75，0.55—1.03），サイト
メガロウイルス感染症（RR 1.04，0.85—1.29），尿路感染症（RR 0.89，0.61—
1.29）のリスクは両者に差はなく，QOL スコアも同等であった．【結語】メタ解析の結果，先行的腎移植は非先行的腎移植と比較して全死亡，移植腎喪失のリスクを軽減させた．

1

Department of Pediatrics, Kitasato University，2Department of Nephrology, Toho University，3Department of Pediatrics, Tokyo Medical and Dental University，4Department of Nephrology／Clinical Research, Tokyo Metropolitan Children’s Medical Center
Yusuke Okuda1，Yuko Hamasaki2，Mika Okutsu3，Riku Hamada4，Tetsuji
Kaneko4，Kenji Ishikura1

232

日腎会誌

O—067

高齢末期腎不全患者に対する腎移植のシステマティックレ
ビューとメタ解析
1
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，2香川大学医学部附属病院腎臓内科，3東邦大学腎臓学講座，4増子記念病院腎臓内科，
5
福岡大学腎臓・膠原病内科
寺下 真帆1，宮内 隆政1，祖父江 理2，小口 英世3，辻田
誠4，升谷 耕介5，谷澤 雅彦1【緒言】
腎移植は透析療法と同様に高齢であること自体は禁忌でない．透析患者の高齢化と共に，腎移植希望の高齢者も増えると予想される．高齢者における腎移植の効果についてエビデンスの統合が求められる．【方法】対象を高齢者，暴露と比較を腎移植と透析療法として系統的文献検索を行なった．抽出された論文から，65 歳以上で両者を比較し死亡率をアウトカムとした観察研究をスクリーニングで絞り込み，RevMan（Review Manager）を用いて調整ハザード比（aHR）を統合した．【結果】組み入れ基準を満たし生命予後を評価した観察研究が 6 個，そのうち aHR が示されていた 4 個の論文を統合した．65 歳以上の高齢末期腎不全（ESKD）患者において腎移植群は透析群（主に献腎待機患者）と比較して，死亡の aHR は 0.52（95％信頼区間：0.47—0.56）と有意に低い結果となった．本邦の透析導入年齢の平均値である 70 歳以上を組み入れた 3 個の観察研究でのサブ解析でも，腎移植群で有意な死亡リスク低下を認めた（aHR：0.61，95％信頼区間：0.55—0.67）．【まとめ】高齢 ESKD
患者に対する腎移植は，透析継続と比べて死亡率が低いことが示された．

O—068

生体腎移植ドナーにおける高齢化と術後腎機能に関する検討1
東京大学医学部付属病院血液浄化療法部，2東京女子医科大学
泌尿器科，3東京女子医科大学腎臓内科，4東京女子医科大学移植管理科，5大久保病院腎臓内科
大木 里花子1，海上 耕平3，別府 寛子5，田邊 一成2，高木
敏男2，内田 啓子3，石田 英樹464（3）2022

O—070

GLP—1 受容体作動薬による 2 型糖尿病治療と移植腎機能及び移植腎組織学的検討
1
日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院糖尿病・内分泌内科，2日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院腎臓内科，3日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院移植内科，
4
日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院移植外科
佐藤 哲彦1，東 慶成1，大塚 康洋2，武田 朝美2，大曽根 親
文1，岡崎 美香子1，佐々木 梨絵1，大原 恵未1，大原 希代
美3，小笠 大起4，岡田 学4，後藤 憲彦3，寺下 真帆3，二村健太3，友杉 俊英4，鳴海 俊治4，平光 高久4，渡井 至彦4腎移植後の 2 型糖尿病治療薬と移植腎機能予後の関係は不明である．2012 年
1 月より 2018 年 12 月末までの 2 型糖尿病を有する腎移植施行症例を追跡し，
24 ヶ月以上の経過を確認できた全ての症例を検討し，GLP—1 受容体作動薬（GLP—1RA）投与群と非投与（Non-GLP—1RA）群の 2 群を，IPTW にて重み付け調整後に，移植後 4 年で 4 ヶ月間 40％以上の eGFR の低下を認める移植
腎移植機能低下のイベントを解析した．73 例の GLP—1RA 群と 73 例の NonGLP—1RA 群のうち，それぞれ 1 例と 6 例に腎イベントを観察した．プロト
コール移植腎生検での IFTA の有無，ドナー年齢を含め IPTW にて調整し，
GLP—1RA 群は Non-GLP—1RA 群に比較し odds ratio 0.105 と腎イベントが低かった．プロトコール腎生検を行った GLP—1RA 群の症例で IFTA の進行は進展していなかった．GLP—1 受容体作動薬は腎移植後の 2 型糖尿病患者の移植腎機能保持に有用かもしれない．

O—071

移植腎組織における尿細管上皮多核化の臨床病理学的検討
1
東邦大学医学部腎臓学講座，2東邦大学医学部病理学講座，3山
口病理組織研究所
高上 紀之1，小口 英世1，栃木 直文2，三上 哲夫2，山口裕3，米倉 尚志1，村松 真樹1，板橋 淑裕1，酒井 謙1【背景】近年高齢ドナーの割合が増え腎提供後の腎機能低下が懸念される．
【方法】
2012 年—2016 年に当院で生体腎移植を施行したドナーのうち術後 1 年
以上腎機能をフォローできた 304 名を対象に術後腎機能推移，0 時間腎生検の病理組織についてドナー年齢との関連を検討．
【結果】平均年齢は 59.4±9.6
歳，男性 107 名（35％），高齢ドナーは 38 名（13％）．高齢ドナーでは非高齢ドナーと比較し移植時に高血圧（45％ vs 21％, p＜0.01）および脂質異常症（42％ vs 20％, p＜0.01）の割合が高かった．またベースラインの eGFR が低
く（平均値 69.6 vs 77.6, p＜0.01），0 時間生検では糸球体の硬化割合（16％ vs10％, p＜0.01），間質 10％以上の線維化保有率（55％ vs 21％, p＜0.01），小葉間動脈の中等度内膜肥厚保有率（49％ vs 27％, p＜0.01）が有意に高かった．
高齢ドナー，ベースライン eGFR は術後 5 年時点での CKDstage 3b 以下と関連したが，その一方で術後 1 年—5 年の平均ΔeGFR については高齢，非高齢ドナーで有意差は認めなかった．【考察】高齢ドナーは腎提供時の eGFR が低く術後 5 年での CKD 進展が懸念されるが，低いながらも術後腎機能は非高齢ドナーと変わらず維持される．

【背景と目的】移植腎組織において尿細管上皮細胞の多核化が観察されることが知られている（山口裕，日腎会誌 2011；53（4）：586—595）がその意義は不明である．本研究はその意義を臨床病理学的に検討することを目的とした．【方法】2016 年 1 月から 2017 年 12 月に当院で腎移植を受け，1 年目生検が施行されている 58 症例を対象とした．尿細管上皮細胞の多核化は「近位尿細管上皮における 3 核以上の多核」と定義した．多核化の箇所を中央値で 2群に分け，臨床・組織因子で背景を比較した．有意差がついた因子と多核化に影響すると考えられた虚血（移植直後レノグラムによる ATN Grade），
CMVviremia の既往を因子として多変量ロジスティック回帰分析を施行した．【結果】尿細管上皮多核化の中央値は 3 箇所（最小値 0，最大値 71）であった．GroupA（＞3 個，n＝24），GroupB（≦3 個，n＝34）に分けて評価したところ，臨床因子に差はみられず，過去の尿細管炎（1 年未満の t-score最大値）に関して GroupA で有意に高いという結果であった（p＝0.031）．多変量解析では，過去の尿細管炎のみが有意な因子であった（p＝0.049）．【結論】移植腎における尿細管上皮細胞の多核化は過去の尿細管炎と関連してい
る．

O—069

O—072

【背景】糖尿病（DM）に対する腎移植は他の原疾患と比べ生存率や生着率は同等とする報告は散見する．ミコフェノール酸モフェチル（MMF）はミコ
フェノール酸（MPA）に代謝される免疫抑制剤であるが，DM 患者は非 DM患者と比べ腸管蠕動低下により薬物吸収が遅延し，MPA の Tmax が延長すると報告されている．しかし Tmax と生存率／生着率，移植腎機能との関連を調べた報告はない．
【目的】DM に対する腎移植の MPA 薬物動態と移植成績との関連を明らかにする．【方法】当院での DM に対する生体腎移植 15 例
（DM 群）を対象とし，MPA 薬物動態（Tmax, C0, Cmax, AUC）と生存率／
生着率，急性拒絶反応（AR）発生率について対照群（N＝49）と比較した．
【結果】移植後 3 週では，DM 群は対照群と比較し MPA の C0，Cmax，AUC
は同等であったが Tmax（h）は延長していた（3.5 vs 2.3, p＝0.02）．移植後
3 か月では DM 群で Tmax（h）延長（2.8 vs 1.9, p＝0.02）と Cmax（mg／l）
低下（8.2 vs 11.5, p＝0.04）がみられた．しかし AUC0—12 には有意差はなかった．DM 群と対照群の移植腎機能，AR 発生率は同等であった．【結語】DM
に対する腎移植では，MPA の Tmax 延長や Cmax 低下を認めるが，AUC0—
12 を十分確保する事で他の原疾患と遜色ない移植腎機能となる事が示唆された．

【背景】腎移植後，長期間のカルシニューリン阻害薬（CNI）の投与が FSGSなど組織学的に不可逆性の変化をもたらす場合がある．我々は過去に CNI 腎症マウスモデルを用いて，FSGS 形成よりも前に，糸球体壁側上皮細胞（PEC）に，細胞接着や増殖，遊走に関わる CD44 が新たに発現していること示した．そこで移植後のヒト腎生検組織を用いて，CD44 が CNI 腎症早期発見の指標になるかを検討した．【方法】対象は 2004 年から 2014 年に北海道大学病院／市立札幌病院で腎移植をし，移植後 CNI を使用し，移植時，移植後
1，3—4，5—7 年後の腎生検実施症例．各腎生検時の尿蛋白クレアチニン比（UPCR），推定 GFR（eGFR），細動脈硝子化（aah），間質線維化（ci），尿細管萎縮（ct），糸球体硬化率，PEC への CD44 陽性率を検討した．
【結果】症例は 39 例，移植時年齢 47.7±12.8 歳．移植後 1 年時に比べ，aah は 3 年時以降有意に高く，UPCR，CD44 陽性率は 5—7 年時で有意に高かった．移植後
3—4 年時の PEC への CD44 発現率が 10％以上の症例（A 群；15 例）と 10％より小さい症例（B 群；24 例）では，A 群の方が 5—7 年時の UPCR，ci，糸球体硬化率が高く，eGFR は低かった．【結論】移植後 3—4 年時の PEC へのCD44 の発現率は，蛋白尿，eGFR，ci，糸球体硬化率を予測する早期の指標の一つになる可能性があると示唆された．

糖尿病レシピエントにおけるミコフェノール酸薬物動態の移植
腎予後への影響1
香川大学医学部循環器・腎臓・脳卒中内科，2香川大学医学部病理診断科，3香川大学医学部泌尿器・副腎・腎移植外科
中村 英祐1，祖父江 理1，國正 靖1，大西 啓右1，伊吹 英
美2，田岡 利宜也3，上田 修史3，杉元 幹史3，南野 哲男1

腎移植後 CNI 腎症を早期に検出する組織学的指標としての壁側上皮細胞への CD44 発現の有用性
北海道大学病院小児科
林 麻子，鈴木 諒太，上田 泰弘，高橋 俊行，佐藤 泰征，
岡本 孝之

日腎会誌

64（3）2022

233

O—073

O—076

【背景・目的】ヒトパルボウイルス B19（PVB19）は移植術前評価がされず，持ち込み感染のリスクがある．移植直前の腎組織を用い，PVB19 の正常腎における存在頻度，レセプター発現との関係を検討する．【方法】ドナー腎 115
例のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織と凍結組織を対象とし，PCR 法で PVB19DNA の検出頻度を評価．PCR 法で陽性であった症例に対して FFPE 組織切片を用いた PVB19 関連蛋白の免疫染色と，PVB19 関連蛋白とそのレセプターである P 抗原との蛍光二重染色を施行．さらに in situ
hybridization 法を併用し PVB19DNA と関連蛋白との二重染色を実施した．
【結果】PCR 法で FFPE 組織と凍結組織両方での陽性は 10／112 例で，どちらかで陽性は 39／112 例（34.8％）だった．10 例に対し PVB19 関連蛋白の免疫染色を施行し，全例で尿細管上皮に陽性を確認．二重染色にて，PVB19 関連
蛋白は大半が P 抗原陽性の遠位尿細管上皮内に局在していた（76.61±18.73％,
P＜0.01）．PVB19 DNA と関連蛋白の一致する陽性部位が尿細管内に見られた．
【結語】
PVB19 は遠位尿細管上皮の頂端側に存在する P 抗原をレセプターとして侵入，増殖可能な形で約 1／3 の健常者に潜在していると考えられた．

【背景】腎代替療法（RRT）選択は，医療者と患者が互いに情報共有しながら，一緒に意思決定していく共同意思決定（SDM）が必要と言われている．
当院では，2019 年 3 月に RRT 選択外来を新設した．当院の RRT 選択外来の現状から看護師の役割について考える．【方法】RRT 選択外来は週 1 回，腎臓病療養指導士の看護師がパンフレットを用いて説明している．2019 年 3
月～2021 年 12 月までの現状把握を行った．【結果】RRT 選択外来受診者数
は，70 名であった．件数は延べ 91 件で，2019 年 16 件，2020 年 28 件，2021
年 47 件と増加傾向であった．受診時の RRT の希望は，53％が血液透析であり，残りは腹膜透析や腎移植であった．また，2 回以上の再受診者数は 9 名
で，最多受診回数は 11 回だった．年代別では，20 代 1 名，30～40 代 6 名であり，働き盛りの世代が多かった．再受診を要した理由には，腹膜透析の詳しい説明やメンタルケア，小児期からの移行期医療での面談などであった．
【結論】RRT 選択外来の複数回受診を要する患者は，働き盛りの若い世代や，成長過程や精神面を含めた様々な問題を抱えている患者が多かった．RRT 選
択は，生活に関わる重大な決定であり，患者の生活環境のみならず，時に時間をかけて患者と向き合い，不安や人生観を傾聴し，一緒に悩み考えていく
ことが看護師の役割であると考えた．

O—074

O—077

【目的】腎移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染症は拒絶反応や移植
腎機能低下へ影響する高頻度のウイルス感染症である．海外では，予防内服投与下において，簡易な指標として，末梢血リンパ球数低値と CMV 感染症の関連性が報告されている．今回我々は，末梢血リンパ球数低値と CMV 感
染の関連性について，本邦で主流であるバルガンシクロビルの preemptive
治療下での検討を行った．
【方法】2010 年 1 月から 2021 年 10 月まで当院で施行した生体腎移植患者のうち，CMV IgG D＋／R＋の 48 例を対象とし，移植後 28 日目の末梢リンパ球数と移植後 1 年以内の CMV 感染症の発症を後ろ向きに検討した．
【結果】観察期間における CMV 感染症は 13 人（27.1％）であった．腎移植後 28 日目の末梢リンパ球数 1100／μl を cut off とした場合，CMV 感染症に対する感度は 61.5％，特異度は 71.4％であり，陰性的中率は83.3％と高値であった．また COX 比例ハザードモデルにおいてリンパ球数
1100／μl 以下で CMV 感染症発症が有意に多かった（hazard ratio, 3.32；95％
confidence interval, 1.08—10.2）．【結論】生体腎移植後の患者での preemptive
治療下において，末梢血リンパ球数が腎移植後の CMV 感染症リスク評価の一助となる可能性が示唆された．

【はじめに】CKD の重症化を予防し，患者の QOL の維持向上を図るために，
2018 年に腎臓病療養指導士（CKDE）制度が開始された．この制度に先駆
け，当院では 2016 年 4 月から CKD 患者が自分の病気を受け止め，療養生活を継続できるように支援することを目的に CKD 看護外来を開設した．医師が看護師による療養支援が必要と判断した CKD 患者に対し，外来受診時に30 分程度の面談を行った．【方法】2016 年 4 月～2021 年 3 月の CKD 看護外来の概要を明らかにした．【結果】290 名の患者に対し，延べ 3129 回（2016年 206 回，2017 年 397 回，2018 年 739 回，2019 年 985 回，2020 年 802 回）面談を行った．平均年齢 66.7±12.1 歳．原疾患糖尿病性腎臓病 48.6％，慢性
糸球体腎炎 30.0％，腎硬化症 15.1％．CKD の重症度分類 G1 7 名，G2 31 名，
G3a 45 名，G3b 65 名，G4 89 名，G5 53 名．RRT 導入 64 名（HD 43 名，PD
17 名，移植 4 名）．糖尿病透析予防指導管理料の算定 101 名．2 回以上面談した患者 264 名のうち自己中断は 11 名であり，看護外来継続率は 95.8％であった．継続期間は，G1 20.8 か月，G2 25.0 か月，G3a 26.9 か月，G3b 27.9 か月，
G4 23.7 か月，G5 13.8 か月であった．【考察】療養生活の方法の説明だけでなく，面談を通し，看護師が CKD と共に生きる患者の体験を受け止め，その経過を患者と共に歩もうとする姿勢が，看護外来の継続につながったと考え
られた．

O—075

O—078

ヒトパルボウイルス B19 は移植腎組織中に高頻度に局在する
1
東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター腎臓内科・血液浄化療法科，2東京医科大学病院薬剤部，3東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター腎臓外科
井上 暖1，尾田 高志1，山田 宗治1，竹内 裕紀2，岩本 整3

生体腎移植後の末梢血総リンパ球数とサイトメガロウイルス感染症の検討
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
椎名 裕城，小林 賛光，川邊 万佑子，山本 泉，丹野 有
道，大城戸 一郎，山本 裕康，横尾 隆

FCXM T 細胞偽陽性を呈した ABO 血液型不適合腎移植の 5 例
1
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科，2北海道大学病院検査検査・輸血部，3北海道大学病院泌尿器科，4東京慈恵会医科大学輸血・細胞治療部，5自治医科大学腎泌尿器外科学講座腎臓外科部
門
林 綾香1，山本 泉1，川邊 万佑子1，小林 賛光1，伊藤 誠2，
堀田 記世彦3，篠原 信雄3，田崎 哲典4，横尾 隆1，岩見 大
基5
今回我々は，抗血液型抗体により Flow Cytometry Crossmatch（FCXM）T
細胞偽陽性を呈した ABO 血液型不適合腎移植の 5 例を経験した．全例とも
B 型ドナーから O 型レシピエントへの生体腎移植であり，組織適合性検査でFCXM T 細胞陽性であったが，ダイレクトクロスマッチ陰性で LABScreen法では抗ドナー特異的抗体は認めなかった．血液型不適合移植ではドナー T
細胞表面に吸着された抗血液型抗体による FCXM 偽陽性について報告されており，レシピエント血清から抗 B 抗体を除去すると，全例で FCXM 陰性となった．また，ドナー T リンパ球と抗 B 抗体を含むレシピエント血清を反応させた後に T リンパ球に付着した抗体を抽出したところ，B 型赤血球のみに凝集を認めたことより，ドナー T リンパ球表面に B 型物質が存在することが示唆された．ABO 血液型不適合移植で FCXM T 細胞陽性となった場合には，抗血液型抗体による偽陽性を念頭に置き，腎移植適応を慎重に判断すべきと思われる．

当院の腎代替療法選択外来の現状から考えた看護師の役割
神戸大学医学部附属病院
矢倉 文，中谷 真子，河野 圭志，藤井 秀毅，西 慎一

腎臓病療養指導士による CKD 看護外来の取組
1
元大阪医科薬科大学病院看護部，2大阪医科薬科大学病院腎臓内科
井上 智恵1，森 龍彦2

南城市慢性腎臓病重症化予防事業の臨床的，経済的インパクト
1
南城市役所，2琉球大学病院血液浄化療法部
嘉数 良美1，眞栄城 美穂1，金城 さくら1，赤坂 李奈1，山城 鈴香1，金城 琴美1，森田 ゆかり1，古波蔵 健太郎2
【目的】H28 年に始まった沖縄県南城市（人口約 4 万人）の慢性腎臓病（CKD）の重症化予防事業の臨床的，医療経済的な意義を検討する．【方法】ΔeGFRなどから CKD 進展ハイリスク患者を抽出し，R2 年までの 5 年間に新規に事例検討を行った患者 134 例のうち，1 年以上介入（担当医への薬剤調整提案，栄養，生活指導による支援）を継続しフォローできた 61 人を対象とした．介入前後で血圧などの管理状況，ΔeGFR，新規透析導入者数，透析医療費の変化を検討した．【成績】年齢，eGFR の平均はそれぞれ 70 歳，42 mL／分／
1.73 m2．支援は平均 6 回／年施行されていた．介入前の家庭血圧目標（125／75 未満）達成率は 6.6％から 42.6％に改善がみられた．介入前と 3 ヶ月以降のΔeGFR（ml／min／1.73 m2／年）は，－3.0 から－0.5 に改善がみられた．新
規透析導入患者数は平均 7 人／年から 4 人／年に改善し，透析医療費は H30 年
から 3 年連続でおよそ 1 億円／年少なく維持された．【結論】地域自治体レベ
ルの多職種連携 CKD 重症化予防事業は末期腎不全患者を減らす上で有効な施策である可能性が示唆された．

234

日腎会誌

64（3）2022

O—079

O—082

【目的】糖尿病性腎臓病（DKD）患者に透析予防を行い，その効果を検討した．【対象・方法】2020.1～2021.12 において糖尿病透析予防指導を行った外来通院 DKD 患者 27 名で，指導前と後 3 回目の受診時（3 M～6 M 後）の腎機能検査（eGFR，尿蛋白定量（Up））にて評価を行い指導の効果を検討した．指導は通常診察とは別に生活背景，食事の聞きとり，腎エコー，医師からの説明，看護師の療養指導，管理栄養士の栄養指導を 2 時間かけて行った．
【結果】指導した患者は糖尿病性腎症の病期分類で第 1 期 7 名，第 2 期 4 名，
第 3 期 11 名，第 4 期 5 名．指導前後で血圧，体重，HbA1c，eGFR，Up は変化なかった．指導前の eGFR 別では，eGFR 40～60 の群で指導後 eGFR は改善，その他の群では eGFR は低下し eGFR 60 以上，30～40，30 以下の順に低下した．尿中 Na 排泄量が減少した群では Up は減少，Na 排泄量増加群
では増加した．体重減少群では増加群に比べて eGFR の低下と Up 減少を認めたが，体重増加群では Up の増加を示した．HbA1c が改善した群は悪化群に比べて eGFR の低下は少なかったが，Up は増加傾向であった．【結語】
DKD 患者では eGFR 40 以上より指導を行うことが重要で，また減塩，減量
が蛋白尿減少，腎機能保持に有効であった．透析予防指導では減塩，減量指導を重点的に行う必要があると思われた．

【目的】岡山市では 2007 年から岡山市 CKD ネットワーク（OCKD-NET）を設立し，かかりつけ医と腎臓専門医間での病診連携を積極的に行っている．
追跡調査開始後 11 年時点での経過を報告する．【方法】2010 年 2 月から 2021
年 1 月までに＜腎ぞうサポート手帳＞を配布した CKD 患者 221 例中，1 年以上追跡可能な 174 例を解析対象とした．主要評価項目は腎代替療法導入および死亡までの期間とし，そのほか心血管イベント発症，および血圧，脂質，尿酸の管理状況を検討した．【結果】平均追跡期間 73.9±38.0 ヶ月，登録時
eGFR 44.3±25.4 ml／min／1.73 m2 だった．透析導入は 40 例，死亡は 28 例，
CVD 発症は 14 例でみられた．腎代替療法・死亡までの期間について登録時の 病 診 連 携 の 有 無 に よ っ て 比 較 し た が， 有 意 差 は み ら れ な か っ た（P＝0.210）．【結論】岡山市における病診連携ネットワークは全体の診療水準向上に寄与した可能性などが考慮され，その意義が示唆された．

O—080

O—083

糖尿病透析予防指導における減塩，減量の重要性についての検討
1
内科阿部医院，2仁医会病院
金井 美和1，伊藤 千春1，岐部 梨絵1，阿部 理恵2，阿部 陽
子1，阿部 信行1，阿部 克成1

慢性腎臓病患者の生活の質に影響を及ぼす要因の検討
1
株式会社日立製作所日立総合病院栄養科，2茨城キリスト教大学生活科学研究科，3天使大学看護栄養学研究科栄養管理学科，
4
株式会社日立製作所日立総合病院腎臓内科
鈴木 薫子1，石川 祐一2，中川 幸恵3，植田 敦志4【目的】慢性腎臓病患者の健康関連 QOL（KDQOL-SFTM）に影響を及ぼす要因について検討する．
【対象・方法】対象は当院腎臓内科に通院中の CKD 患者 49 名（女性 9 名）
．年齢 66.7±9.7 歳，BMI 26.4±5.0 kg／m2，e-GFR 22.5±
2
13.5 mL／分／1.73 m ．生活の質に関する調査は KDQOL-SFTMを用いたアン
ケート調査を行い，通常診察の範囲で実施される血液検査と蓄尿，体組成測定結果との関連を検討した．
【結果】SF—36 の 8 つの包括的下位尺度を国民標準値と比較した結果，心の健康・活力を除く 6 つの下位尺度で標準値を下回った．性別との 2 群間比較では「全体的健康感」と「社会生活機能」で女性が有意に低く，年齢の 2 群間比較では 65 歳以上で腎疾患特異的尺度「ソーシャルサポート」が有意に低い結果となった．CKD が重症化すると「活力」「心の健康」など複数の尺度で有意に低値を示した．今回，Alb や BMI との関連は見られなかった．
【結論・考察】CKD 患者の QOL は CKD の進行や加齢に伴って低下し，65 歳以上の男性では家族などの援助の必要性が示唆された．今後の栄養管理，栄養指導において，生活背景にあわせた介入が必要で
ある．

O—081

岡山市 CKD ネットワーク（OCKD-NET）における CKD 病診連
携 11 年後の追跡調査
1
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学，2兵庫県立大学先端医工学研究センター，3岡山医療センター，4岡山済生会総合病院，5川崎医科大学総合医療センター，6岡山中央病院，7岡山市立市民病院，8岡山赤十字病院
大西 康博1，内田 治仁1，竹内 英実1，田中 景子1，辻 憲
二1，田邊 克幸1，森永 裕士1，木野村 賢1，喜多村 真治1，
前島 洋平2，杉山 斉1，太田 康介3，丸山 啓輔4，大城 義
之5，森岡 茂6，瀧上 慶一7，蒲生 直幸8，和田 淳1

血清尿酸値 9 mg／dL 以上，中性脂肪 300 mg／dL 以上および蛋白
尿＋血尿は腎機能急速悪化の危険因子1
日本医科大学多摩永山病院腎臓内科，2日本医科大学医多摩永山病院循環器内科，3多摩市医師会
金子 朋広1，小谷 英太郎2，藤井 仁美3，河合 貴広1，福田美也子1，石井 宏昌1，中村 弘之3，佐々部 一3，田村 豊3【背景】東京都多摩市医師会では 2012 年度から血清クレアチニンおよび尿潜血，2015 年度から血清尿酸を健診の必須項目に加えている．今回それらも含
め CKD の発症や急速悪化に関与している因子を検討した．【方法】2017 年と18 年度両年とも健診を受けている対象者（40 歳以上，n＝18,383）に関して，
CKD 新規発症および腎機能急速悪化（前年度より eGFR が 25％以上低下と定義）の独立したリスク因子を多変量解析にて検討した．【結果】血清尿酸値
7 mg／dL 以上は 1 年後に eGFR 60 mL／min／1.73 m2 未満となるリスク因子，
また 9 mg／dL 以上は腎機能正常者における腎機能急速悪化の独立したリス
ク因子であった．中性脂肪 300 mg／dL 以上は腎機能が低下した対象者における腎機能急速悪化のリスク因子であった．蛋白尿＋血尿は腎機能障害の有無に関わらず腎機能急速悪化のリスク因子であった．【考察】多摩市健康診断の結果から，高尿酸血症は CKD の新規発症および腎機能急速悪化のリスク因子となったが，その基準値は異なっていた．腎機能急速悪化を防ぐためには，
高尿酸血症，高中性脂肪にも留意し，蛋白尿に血尿を伴う際には原因の同定が重要である．

O—084

CKD 対策開始後 5 年間の CKD 有病率・腎疾患関連医療費の変遷1
香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科，2高松赤十字病院腎セン
ター，3香川県立中央病院腎臓・膠原病内科，4志度あきやまクリ
ニック，5香川大学医学部薬理学講座
祖父江 理1，原 大雅1，西島 陽子1，西岡 聡2，綿谷 博
雪3，山中 正人2，高橋 則尋4，西山 成5，南野 哲男1小学校学校検尿では尿β2ミクログロブリン上昇例を適切に検出できない
1
滋賀医科大学小児科学講座，2のむら小児科，3日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院小児腎臓科，4東京都立小児総合医療センター腎臓内科
坂井 智行1，野村 康之2，一岡 聡子1，増田 俊樹1，山本 か
ずな1，澤井 俊宏1，後藤 芳充3，濱田 陸4，本田 雅敬4【背景】わが県では 2015 年より国保特定健診にて eGFR 値と尿検査を全受診者で測定し，受診勧奨・保健指導を含めた全県的な CKD 対策を開始した．
本研究では CKD 対策後の CKD 有病率・医療費の変遷を検討した．【方法】
早期 CKD 群には各市町での集団腎臓病教室受講勧奨を，中等度～重度 CKD
群へはかかりつけ医への受診勧奨を行った．県国民健康保険データベース，
県統計資料，日本透析医学会統計資料を用いて解析した．【結果】国保特定健診受診者の CKD 有病率は 2015 年の 17.7％から 2019 年には 23.2％に増加した．実際には集団腎臓病教室受講勧奨後 8.9～15％が受講し，受診勧奨後 29～
39％が受診した．特定健診受診率は 40.8％（2015 年）から 43.2％（2019 年）へと上昇した．腎疾患に関連する国保医療費は平均年間 45.4 億円から 42.7 億円へと減少した．新規透析導入患者数の有意な減少は見られなかった．【結語】今回の調査ではわが県において CKD の有病率が年々増加したが，全県的な CKD 対策開始後は特定健診受診率の向上，医療費の軽減が認められた．
保健指導・受診勧奨受講受診率も高く，市民の関心の高さがうかがえた．

【目的】「学校検尿のすべて令和 2 年度改訂」では小児 CKD で最も頻度が高い先天性腎尿路異常（CAKUT）の発見を目的に，3 次精密検査で尿β2—microglobulin（uBMG）測定が必須となった．しかし 2 次検尿までに所見のない場合には uBMG の測定機会はなく CAKUT が発見されない可能性がある．今回，現行の学校検尿で検出できない uBMG／Cr 上昇割合を調査した．
【方法】滋賀県の小学生で 2019—2021 年度に学校検尿を受検した児童（計143,165 名）のうち，2 次検尿を受検した全児童の残余検体（検尿異常有 345
名，無 1,259 名）を用い，2 次検尿の所見と uBMG／Cr 上昇割合（0.35μg／
mgCr 以上）の関連を調査した．【結果】全期間での uBMG／Cr 上昇割合：
1.8％，検尿異常有 2.0％，無 1.7％．検尿異常の有無による群間比較：p＝0.73（χ2検定）．【考察・結論】uBMG／Cr 上昇を認める児童の割合は，既報の尿蛋
白・尿潜血陽性率中央値と比べ高値であった（蛋白＋以上 0.06％，潜血＋以上 0.15％：小児保健研究．2017．93—99）．現行の学校検尿では検尿異常のな
い児童のなかに uBMG 上昇例が多く存在すると推測される．今後これらの児童における介入すべき CAKUT の有病率についての調査研究が必須である．

日腎会誌

O—085

健診受診者における終末糖化産物の蓄積と腎機能の関係
1
聖隷浜松病院腎臓内科，2聖隷浜松病院眼科，3聖隷健康診断センター
伊藤 大介1，塩崎 友里子1，清水 吉貴1，鈴木 由美子1，三崎 太郎1，朝岡 亮2，武藤 繁貴3，尾花 明2

64（3）2022

235

O—088

当院通院中の腎移植後の患者における SARS-CoV—2 mRNA ワ
クチン接種後の抗体獲得率
1
名古屋大学医学部附属病院腎臓内科，2名古屋大学医学部附属病院医療技術部臨床検査部門，3名古屋大学医学部附属病院看護部，4名古屋大学医学部附属病院泌尿器科
藤枝 久美子1，田中 章仁1，菊地 良介2，高井 奈美3，齋藤
尚二1，安田 宜成1，藤田 高史4，加藤 真史4，古橋 和拡1，
丸山 彰一1【背景】終末糖化産物（Advanced Glycation End Products，AGEs）は蛋白質や脂質が糖へ曝露されることによる糖化反応で作られた生成物の総称であり，糖尿病やアテローム性動脈硬化症を悪化させると言われている．【目的】
健診受診者の AGEs と腎機能との間に相関があるか解析し，AGEs が CKD
進行のリスク因子になり得るかを検討すること．【方法】対象は 45 歳以上 75
歳以下の当院健診センターの健診受診者 1470 名（男：724 名 女：746 名）とした．推定糸球体濾過率（eGFR）を腎機能の指標とし，Skin autofluorescence（SAF）の測定値を皮膚における AGEs の蓄積量とした．eGFR と独立して関係する因子を単変量および重回帰分析を使用して検討した．【結果】eGFR と SAF は重回帰分析の結果，独立した関係因子として抽出された．さら に 単 回 帰 分 析 に よ り 男 性 の eGFR と SAF は 相 関 関 係 が 認 め ら れ（r＝－0.073, p＝0.0486），交絡因子を調整した重回帰分析後も独立して関係因子として抽出された（p＝0.0025）．しかし女性の eGFR と SAF の間には相関関係が認められなかった．【結論】45 歳以上 75 歳以下の男性健診受診者において，SAF で測定された皮膚における AGEs は独立して eGFR に関係する因子であった．

【背景】免疫抑制患者，特に腎移植後の患者においては，SARS-CoV—2 mRNA
ワクチン接種による抗体獲得率が低いことが報告されている．本邦における，免疫抑制薬の治療レジメ，生体腎移植が多い状況のもとでの抗体獲得率は明らかでない．日本人腎移植レシピエントのワクチン接種後の抗体獲得率を解析した．【方法】当院へ通院中の腎移植レシピエントを対象とした．2 回の ワ ク チ ン 接 種 後 3 週 間 か ら 3 か 月 の 間 に SARS-CoV—2 IgG II Quant
Reagent Kit（R）を用いて抗体価を測定し，50 AU／mL 以上を陽性とした．
【結果】106 名中陽性は 41 名（38.6％）で，既報の健常者に比べ低値であった．抗体獲得率と BMI（OR 1.24, 95％ CI 1.08—1.41, P＜0.05），移植からの期間（OR 1.01, 95％ CI 1.00—1.02, P＜0.05），eGFR（OR 1.07, 95％ CI 1.02—1.11,
P＜0.05）が関連した．【結論】本邦の腎移植後患者はワクチン接種による抗体獲得率が極めて低かった．ワクチン接種後でも厳重な感染対策が必要であ
る．

O—086

O—089

腎代替療法患者における新型コロナワクチン接種後の抗体獲得状況
1
亀田総合病院腎臓高血圧内科，2同泌尿器科
松波 昌寿1，福田 純子1，杉原 晋之介1，登石 匠1，長岡 可
楠子1，仲田 真由美1，小原 まみ子1，久慈 弘士2，鈴木 智1【目的】本研究は，腎代替療法患者における新型コロナワクチン接種後の抗体保有状況を検証した．
【方法】当院の腎代替療法患者を対象とし，ワクチン 2
回目接種後 8 週間以内の血清抗体陽性率および抗体価を観察した．内訳は血液透析（HD）群 78 名，腹膜透析（PD）群 27 名，腎移植（KTx）群 21 名で，対照群 38 名を含めて 4 群間で比較した．【結果】結果を図 1 に示す．抗体陽性率（％）は，対照群 100，HD 群 98.7，PD 群 96.2，KTx 群 47.6 であった．抗体価の中央値（U／mL）は，対照群 447，HD 群 200.5，PD 群 233，
KTx 群 0.7 で，HD 群および KTx 群は対照群と比較して有意に低値を示した．
【考察】HD 群および PD 群の抗体陽性率は対照群と同程度であったが，免疫抑制下にある KTx 群は免疫応
答が不十分であり抗体価が上がりづらい可能性が示唆
された．

O—087

腎不全患者における腎代替療法と BNT162b2 mRNA Covid—19
Vaccine 接種後の抗体獲得率の検討
信州大学医学部附属病院
岩渕 良平，原田 真，橋本 幸始，上條 祐司【背景】腎不全患者は COVID—19 感染後の重症化リスクが極めて高い集団でありワクチン等による有効な感染予防，重症化予防策が必須である．【目的】
ワクチン接種後，腎不全患者が受けている腎代替療法の種類により抗体獲得率に違いがあるか明らかにする．【方法】2021 年 1 月 1 日～12 月 31 日の間に当院に通院治療している当院腎移植後患者，腹膜透析患者，同時期に A クリ
ニックで外来維持血液透析を受けている患者で COVID—19 に対するワクチン（ファイザー社製：BNT162b2 mRNA Covid—19 Vaccine）を二回接種している患者を対象に SARS-CoV—2 に対する抗体獲得率を比較解析した．【結果】抗体獲得率は血液透析患者 97.5％（N＝80，平均年齢 69.3 歳，2 回目接種からの平均日数 89.9 日），腹膜透析患者 95.2％（N＝21，52.7 歳，113.5 日），
腎移植患者 61.5％（N＝39，47.2 歳，96.1 日）と 3 群間で有意差を認めた（p＜0.05）．
【考察】腹膜透析，血液透析患者の抗体獲得率は非常に高い一方で腎移植患者は抗体獲得率が有意に低く，そのリスク評価や今後の追加ワク
チン接種計画の検討が必要と考えられる．

腎移植患者における SARS-CoV—2 ワクチン接種後の抗体獲得状況
1
福岡大学腎臓・膠原病内科学，2福岡大学総合診療部，3福岡大学腎泌尿器外科学，4九州大学臨床・腫瘍外科学，5原三信病院外科，6福岡大学微生物・免疫学
出口 英孝1，坂本 篤彦2，中村 信之3，岡部 安博4，三浦 敬
史5，羽賀 宣博3，廣松 賢治6，鍋島 茂樹2，升谷 耕介1【目的】腎移植患者における SARS-CoV—2 ワクチン接種後の抗体獲得状況を検討する．【対象と方法】対象は維持期の腎移植患者 104 例，男性 67 例（64％），年齢 49±12 歳，生体腎移植 90 例（87％）移植後期間 9±6 年．接種
前と 2 回目接種から 1 ヶ月後，3 ヶ月後に血液を採取し，SARS-CoV—2 S-protein receptor binding domain のリコンビナント蛋白を抗原とした ELISA 法
を用いて抗体測定を行った．【結果】腎移植患者の 1 ヶ月後の抗体獲得率と抗体価（中央値，四分位範囲）は 38.1％，陽性者の抗体価 2.35（1.00—13.75）A.U.
と著しく低値であった．3 ヶ月後における腎移植群の抗体陽性率は 39.3％，
陽性者における抗体価も 2.80（1.82—34.16）A.U. と，1 ヶ月後と比べ変化はな
かった．なお，健常者では 1 ヶ月後，3 ヶ月後の抗体獲得率は共に 100％で抗体価はそれぞれ 129.0（89.3—205.2），38.7（25.9—67.1）A.U. であった．
【結論】
わが国の腎移植患者における抗体獲得率および抗体価は海外の報告と同様，
健常者と比較して著しく低値であった．今後は 6 ヶ月後，さらに 3 回目接種後の抗体価の追跡を行う．

O—090

当 院 通 院 中 の 腎 移 植 レ シ ピ エ ン ト に お け る SARS-CoV—2mRNA ワクチン接種後の抗体価の推移についての検討
1
名古屋大学腎臓内科，2名古屋大学臨床検査部門，3名古屋大学
看護部，4名古屋大学泌尿器科田中 章仁1，藤枝 久美子1，菊地 良介2，高井 奈美3，齋藤
尚二1，安田 宜成1，藤田 高史4，加藤 真史4，古橋 和拡1，
丸山 彰一1【背景】腎移植レシピエントにおいて，SARS-CoV—2 mRNA ワクチン接種による低抗体獲得率や，低抗体価が報告されている．さらに抗体価の経時的減少は懸念事項である．【方法】当院へ通院中の腎移植レシピエントを対象とした．ワクチン接種終了後 3 週間から 3 か月の間に 1 回目，5 カ月以上経過後に 2 回目の抗体価を測定した．測定は SARS-CoV—2 IgG II Quant Reagent
Kit（R）を用い，50 AU／mL 以上を陽性とした．【結果】年齢 68（59—69）
歳，男性 23 名，女性 14 名．抗体陽性率は 1 回目 11 名（29.7％），2 回目 11
名（29.7％）．抗体価は 1 回目 18.7（1.8—110.9）から，2 回目 14.3（0.9—62.0）
AU／ml へと減少傾向は認めたが，有意ではなかった（P＝0.06）．陽性例のみの検討では，546.15（131.15—1022.275）から 314.00（148.70—490.08）AU／ml
であった（P＝0.301）．【結論】抗体獲得率は低いが，抗体価の減少は急激では無かった．感染や重症化など臨床的なアウトカムにどれだけ結びつくかは
今後の課題である．

236

日腎会誌

O—091

ヒト iPS 細胞由来ネフロン前駆細胞を用いた AKI および CKD に対する新たな細胞療法の開発
京都大学 iPS 細胞研究所
荒岡 利和，兩坂 誠，乾 ちひろ，長船 健二【目的】近年，ヒト iPS 細胞由来ネフロン前駆細胞（hiPSC-NPC）の AKI に対する治療効果が報告されているが，未だ臨床応用されておらず，CKD に対する効果も不明のままである．一方，hiPSC-NPC は，実験回毎の品質の違いが指摘されており，さらに，分化誘導にかかる高いコストのため，細胞療法
や薬剤スクリーニングに未だ十分に活用されていない．本研究の目的は，
hiPSC-NPC の CKD に対する治療効果を明らかにし，臨床応用を目指して，
同じ品質の hiPSC-NPC を安価かつ大量に作製する方法を開発することである．【方法および結果】我々は，成長因子の様々な組み合わせから，hiPSC-NPC を 3 継代で 1,000 倍以上に拡大培養する方法を開発し，拡大培養した hiPSC-NPC がシスプラチン誘発性 AKI モデルマウスの腎障害を改善することを明らかにした．さらに，hiPSC-NPC がアリストロキア酸誘発性 CKD
モデルマウスの腎機能の低下および腎線維化の抑制に加えて，CKD によって惹起される腎臓老化を制御できることを明らかにした．また，我々は，
hiPSC-NPC が有する腎障害に対する治療効果の作用機序の一部を解明した．
【結論】我々は，臨床応用に向けて，拡大培養した hiPSC-NPC を用いた AKI
および CKD に対する新たな治療方法を開発した．

O—092

間質前駆細胞の誘導法開発に基づく完全に多能性幹細胞由来の腎臓高次構造の構築
1
熊本大学発生医学研究所器官構築部門腎臓発生分野，2宮崎大学医学部発達泌尿生殖医学講座小児科学分野
田中 悦子1，谷川 俊祐1，西中村 隆一1
腎臓は分岐する集合管の周囲に多数のネフロンが配置された高次な構造を有する臓器であり，ネフロン前駆細胞と尿管芽，間質前駆細胞から形成される．
我々は，多能性幹細胞からネフロン前駆細胞と尿管芽の誘導法を報告してきたが，腎臓の高次構造構築には間質前駆細胞が不可欠である．そこで本研究は，多能性幹細胞から間質前駆細胞の誘導法を開発し，完全に多能性幹細胞
由来の腎臓高次構造を再構築することを目的とした．まず，マウス発生初期の腎臓間質前駆細胞が背腹軸に沿って 3 種類に分かれ，FGF／BMP の濃度勾配が存在することを見出した．次に，起源である後方中間中胚葉を FGF，BMP 阻害剤などで背腹軸を制御しながら培養し，腎内間質に分化する背側
間質前駆細胞を誘導した．この方法をもとにマウス ES 細胞から背側間質前駆細胞を誘導し，ネフロン前駆細胞および尿管芽と凝集することで，完全にマウス ES 細胞由来の腎臓の高次構造を構築することに成功した．さらに，移植によりメサンギウム細胞やレニン産生細胞など複数種の間質が分化した．今後，ヒトへの展開が期待される．

O—093

mTOR 阻害薬を用いた iPS 細胞から腎糸球体上皮細胞への効率的な平面培養誘導法の開発
1
関西医科大学小児科学，2関西医科大学 iPS・幹細胞再生医学
保田 真宏1，岡野 舞1，加藤 憲2，藤岡 龍哉2，辻 章志1，
人見 浩史2，金子 一成1【背景】iPS 細胞から腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）への誘導法はいくつか報告されているが細胞塊で観察が困難であることや，セルソーターを使用し生存率が低いことが問題である．【目的】ヒト iPS 細胞から効率的にポドサイ
トを平面誘導することを目的に細胞増殖や代謝，生存における調節因子である mTOR に着目しプロトコール改良と細胞の評価を行った．
【方法】セルソーターや特殊な培養ディッシュを使用せず，細胞塊から平面培養を試みた．スリット膜構成分子の Nephrin，Podocin の発現は PCR，Western Blotting などを用いて評価した．mTOR の関与は mTOR 阻害薬を添加して検討した．
【結果】誘導した細胞は Nephrin などを発現した．本誘導法は平面化が可能で観察が容易であった．mTOR 阻害薬によって mTOR 活性を低下させた細胞では Nephrin など発現効率が増加した．【結論】mTOR 阻害薬を用いることにより効率的に誘導することが可能となった．平面培養することでタンパク質の透過性や足突起の評価にも活用できると思われた．さらに胎児発生を再現したモデルで，mTOR 活性を低下させることで Nephrin など発現
効率が増加したことから，mTOR がポドサイト分化やネフローゼ症候群の病態に関与している可能性が示唆された．

64（3）2022

O—094

生体内細胞動態からアプローチした脂肪由来間葉系幹細胞の糸球体腎炎モデルに対する治療機序の解明
1
名古屋大学附属病院腎臓内科，2名古屋大学大学院医学系研究科分子腫瘍学古橋 和拡1，島村 湧子1，唐澤 宗稔1，野嵜 智也1，渡邊 絢
史1，堀之内 明日花1，田中 章仁1，鈴木 洋2，丸山 彰一1【背景】脂肪由来間葉系幹細胞（ASC）は様々な疾患において臨床応用が進んでおり，その作用機序についても盛んに研究が行われている．我々は ASCの急速進行性糸球体腎炎モデルに対する有効性を検討し，その作用機序を
ASC の生体内細胞動態から解き明かす．【方法】ラット急速進行性糸球体腎炎に ASC を経静脈的に投与した際の治療効果，効果発現細胞の同定を行い，生体内での ASC の生体内動態を組織染色・flowcytometry・生体顕微鏡を用いて評価した．【結果】ASC は腎保護効果を示し，腎臓において炎症性 M1
マクロファージが減少し，抗炎症性 M2 マクロファージ・制御性 T 細胞の増加が誘導された．ASC は脾臓に多く集積し，脾摘により ASC の治療効果が消失し，腎臓での制御性 T 細胞の誘導が減弱した．障害臓器である腎臓には，ASC そのものはほとんど存在せず，ASC 由来 EVs が存在した．そのEVs の移送は M2 マクロファージに特異的であり，RNA-seq の解析から
PGE2 で刺激した際の transcriptomic signature を示すことを見出した．
【考察】ASC は，EVs を介した M2 マクロファージの活性化，脾臓―腎臓の他臓
器連関を介して腎炎に対して腎保護効果を示した．

O—095

母体におけるマグネシウム欠乏は児の塩分感受性高血圧発症リ
スクを上昇させる1
順天堂大学産婦人科，2島根大学第一内科
熊谷 麻子1，金崎 啓造2【緒言】マウスにおいて Catechol-O—methyltransferase（COMT）不全は塩分感受性高血圧（SSH），糖代謝異常（オス・妊娠メス），妊娠高血圧腎症（PE）などと関連し，ヒトで COMT 不全遺伝素因は PE を含む妊娠合併症と関連する．PE や妊娠糖尿病（GDM）は母体の将来的な高血圧，代謝疾患リスク上
昇のみではなく，児の将来的なメタボリックシンドローム発症リスクも上昇する．COMT 活性にはマグネシウム（Mg）が必須であり，Mg 欠乏は PE，GDM とも関連する．今回，母体 Mg 欠乏が出生児 SSH 発症に寄与するかを検討した．【方法】遺伝的 COMT 活性の異なる 2 系統の雌マウス，C57BL／
6 J（強活性），DBA／2 J（低活性）に 7 週令から低 Mg 食を開始，8 週令以降で交配し．分娩後より正常食を与えた．児は 7 週令から高塩分／正常 Mg 食を与えて収縮期血圧を tail-cuff 法で測定した．12 週令で腎臓を摘出し解析した．
【結果】C57BL／6 J 児では SSH は発症しなかった．DBA／2 J では Mg 欠乏母
体児は雌雄ともに SSH を発症し，有意な腎重量増加・ネフロン数減少，腎COMT 活性抑制傾向を認めた．【結語】遺伝的低 COMT 活性マウスでは，胎児期の Mg 欠乏が塩分感受性亢進，腎低形成，COMT 活性低下に寄与する可能性が示唆された．妊娠中の Mg 補充は妊娠合併症予防に加え，児の健康維持にも重要である可能性がある．

O—096

COVID—19 ワクチン接種と肉眼的血尿の関連についての調査結果1
順天堂大学腎臓内科学講座，2京都大学環境安全保健機構健康管理部門／健康科学センター，3順天堂大学医学部附属浦安病院，
4
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科，5川崎医科大学腎臓・高血圧内科，6新潟大学腎臓膠原病内科
青木 良輔1，二瓶 義人1，松崎 慶一2，鈴木 仁3，横尾 隆4，
柏原 直樹5，成田 一衛6，鈴木 祐介1コロナウイルス感染症 2019（COVID—19）は現在も世界中で猛威を奮っている．COVID—19 ワクチン接種は，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス—2（SARS-CoV—2）予防に有効である．しかし，ワクチン接種後に糸球体腎炎患者において，肉眼的血尿を呈する症例などが世界的に報告されている．2021
年 6 月にワクチン接種後の本邦での肉眼的血尿の頻度と臨床経過を明らかにするために，日本腎臓学会評議員を対象に調査を実施し，27 症例の肉眼的血尿出現例を確認した．全例で mRNA ワクチンであり，発生は女性に多く，持続性に腎機能障害をきたす症例は限られ，大部分の症例は一過性の変化であった．また，ワクチン接種後に腎生検が行われたのは 4 例で，全員が IgA腎症と診断された．この調査をもとに COVID—19 ワクチン接種と肉眼的血尿の関連，尿所見や腎機能の経時的な変化について検討する前向き観察研究を開始している．現時点での集計されている症例の特徴等について文献的考察を加えて報告する．

日腎会誌

64（3）2022

237

O—097

O—100

【緒言】
日本腎臓学会のアンケート調査によればコロナワクチン接種後に肉眼的血尿（MH）を認める症例の 7 割弱が IgA 腎症と報告されている．しかし，このような症例の臨床病理学的特徴に関する報告はない．
【方法】過去に IgA腎症の診断歴がなく，コロナワクチン後の MH をきっかけに腎生検を行いIgA 腎症の診断に至った 4 例の臨床病理学的特徴の解析を行った．
【結果】全例女性で年齢は中央値（最小—最大）41（15—55）歳．全例で接種回数 2 回目に 38 度以上の発熱を，接種後 2（1—2）日に MH を認めた．MH から 43.5（30—52）日の腎生検時において eGFR 88.3（53.5—98.6）ml／min／1.73 m2，尿蛋白0.20（0.13—0.36）g／gCre，尿潜血は（＋／－／1，1＋／1，3＋／2），IgA 319（218—471）mg／dL，C3 102.4（97.4—107.1）mg／dL であった．病理学的には球状硬化率 2.5（0—17）％で分節状硬化は全例で認めなかった．管内・管外には活動性病変を全例で認めず，全例で M0E0S0T0 であった．IF では IgA 沈着（2＋／3，3＋／1）），C3 沈着（2＋／3，3＋／1），fibrinogen（＋／－／2，2＋／2）であった．fibrinogen 沈着を中等度認めた症例では電顕にて内皮細胞腫大や網状化像を認めた．
【結論】
コロナワクチン接種後に肉眼的血尿を認め診断に至った
IgA 腎症症例の臨床病理学的特徴を初めて明らかにした．

【背景】mRNA ワクチンは SARS-Cov—2 感染症の感染および重症化の抑制に有効であるが，副作用についての検討は十分とは言えない．【目的】SARSCov—2 mRNA ワクチンと腎障害の関連を検討する．【方法】当院で 2021 年 2月から半年間に SARS-Cov—2 mRNA ワクチン接種 1 カ月以内に腎障害あるいは尿所見異常をきたした症例を後ろ向きに調査した．【結果】8 例の腎障害
あるいは尿所見異常を同定した．6 例は新規発症であり，ANCA 関連血管炎が 5 例（腎生検 3 例）と機序不明の進行性腎障害 1 例だった．ANCA 関連血管炎の患者背景は 69 から 88 歳，男女比 2：3，3 例が急速進行性糸球体腎炎を呈し，1 例が透析に至った．当院で腎生検をした症例のうち，ANCA 関連血管炎は 2019 年 1 月から 2020 年 12 月の 2 年間は 4 例だったが，2021 年 2月のワクチン接種開始からは半年で 3 例と明らかに頻度が増加した．既存の腎疾患の増悪は 2 例であり，IgA 腎症および IgA 血管炎だった．年齢は 30
代でいずれも女性であり，肉眼的血尿と蛋白尿の悪化で発症し，自然軽快した．【考察】発症例の少なさからワクチンと腎障害の関連の証明は困難であるが，ワクチンが不顕性の免疫学的異常を顕在化させたり，自己免疫疾患の病
勢を悪化させる可能性がある．ワクチン接種後の高血圧，浮腫等の新規発症や，体調不良が遷延する症例は精査を要する．

O—098

O—101

コロナワクチン接種後に肉眼的血尿が認められたことを契機にIgA 腎症の診断に至った症例の臨床病理学的特徴
千葉東病院
田邉 淳，川口 武彦，兵頭 正浩，福田 亜純，諸岡 瑞穂，
森本 啓太，首村 守俊，北村 博司，今澤 俊之

COVID—19 ワクチン接種後に肉眼的血尿を認め腎生検を施行した IgA 腎症患者 13 例の病理組織学的検討
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
横手 伸也，上田 裕之，清水 昭博，岡部 匡裕，坪井 伸
夫，横尾 隆【背景】COVID—19 ワクチン接種後に肉眼的血尿を認めた IgA 腎症の症例報告が散見されるが，腎病理組織学的検討は未だなされていない．【方法】2021
年 7 月 1 日から 10 月 31 日までに同ワクチン接種後の肉眼的血尿のため腎生検を施行し診断された IgA 腎症症例 13 例を検討した．【結果】13 例（年齢中央値 48 歳，男 4 例，女 9 例）のうち，尿検異常歴を 11 例，IgA 腎症既診断を 2 例に認めた．肉眼的血尿は 11 例で 2 回目接種後に認められ，12 例でワクチン接種後 2 日以内に認められた．肉眼的血尿出現後の初受診時 eGFR 61
mL／分／1.73 m2，UPCR 0.9 g／gCr，11 例で尿沈渣赤血球 20—29／HPF 以上であった．腎生検では，日本分類 HG-I（10／13），HG-II（3／13），HG-III／IV（0／13），Oxford 分類 M1（5／13），E1（4／13），S1（10／13），T1＋2（1／13），
C1＋2（8／13）と既報に比し高度進行例が少なく，急性病変優位であった．
MPGN 型を 2 例に認め，全例で Mes／Parames 領域に IgA 陽性，C3 陽性 9例，IgG 陽性例は認めなかった．【考察】COVID—19 ワクチン接種後に肉眼的血尿を呈した IgA 腎症症例の多くは，尿検異常の既往と慢性硬化病変を背景に急性病変を呈しており，ワクチン接種により潜在する IgA 腎症が顕性化した可能性が示唆された．

O—099

当院における COVID—19 ワクチン接種後に生じた腎疾患についての検討1
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科，2順天堂大学附属浦安病院病理診断科，3順天堂大学腎臓内科
廣瀬 瞳1，鈴木 仁1，梅澤 由佳子1，齊藤 翠1，岩崎 雅
子1，福田 裕光1，高原 久嗣1，青木 良輔3，冨田 茂樹2，鈴木 祐介3
新型コロナウイルス感染症（COVID—19）の世界的な流行拡大がみられており，新規感染者数の増大を抑制するためワクチン接種がすすめられている．
一方で，ワクチン接種に伴う副反応が報告されており，肉眼的血尿や蛋白尿などの尿所見異常が出現する症例が世界的に報告されている．当院では 2021
年 4 月から 12 月までに，COVID—19 ワクチン接種後に尿所見異常が出現した例やネフローゼ症候群を発症した症例を 20 例認め，全例が mRNA ワクチ
ン接種後であり，女性が 15 例と女性に多くみられた．腎生検にて IgA 腎症
12 例，微小変化型ネフローゼ症候群 3 例，TAFRO 症候群 1 例，血栓性微小血管炎 1 例が確定診断された．またすでに IgA 腎症と診断されており，治療
後 で は あ る も の の 尿 所 見 異 常 が 非 寛 解 で あ っ た 症 例 が 3 例 み ら れ た．
COVID—19 ワクチン接種による腎疾患に関しては今後の疫学的・組織学的知
見の集積が待たれるが，COVID—19 ワクチン接種後に尿所見異常が出現した際，腎生検を施行し早期診断することが早期治療につながるため重要である．現時点で集計された症例の特徴等について文献的考察を加えて報告する．

SARS-CoV—2 ワクチン接種後の腎障害の後ろ向き実態調査
名古屋市立大学病院
春日井 貴久，友斉 達也，小野 水面，村島 美穂，水野 晶
紫，濱野 高行

Nationwide Mortality Risk Associated with Perioperative
Acute Dialysis Requirement in Major Surgeries

1
Department of Nephrology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, 2Department of Health Policy
and Informatics, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo
Medical and Dental University
Yuta Nakano 1，Shintaro Mandai 1，Taku Genma 1，Yuichiro Akagi 1，
Tamami Fujiki1，Fumiaki Ando1，Koichiro Susa1，Takayasu Mori1，Soichiro Iimori1，Shotaro Naito1，Eisei Sohara1，Shinichi Uchida1，Kiyohide
Fushimi2，Tatemitsu Rai1

【Background】Chronic kidney disease is substantially associated with perioperative mortality.
We aimed to determine risks for in-hospital death and functional decline following various
surgeries with an acute dialysis requirement versus incident dialysis and non-dialysis.
【Methods】We analyzed 853,269 patients who underwent major surgeries during hospitalization in Japan from 2018 until 2019 using an inpatient administrative claims database. Risks ofoverall death and functional decline assessed by Barthel index scores were determined withlogistic regression models.【Results】Mortality rates were 8.7％［95％ confidence interval（CI）
8.1—9.4］, 5.8％（95％ CI 5.4—6.4）, and 0.89％（95％ CI 0.87—0.91）with an acute dialysis requirement, incident dialysis, and non-dialysis, respectively. The survivor rates with functional
decline were 12.2％（95％ CI 11.5—13.0）, 13.7％（95％ CI 13.0—14.4）, and 7.61％（95％ CI 7.55—
7.67）, respectively. Proportions of septic and cardiovascular deaths were markedly increasedin acute dialysis and incident dialysis patients after non-cardiac surgeries, instead of
decreased cancer deaths. In addition, mortality rates after hepatic lobectomy／cholecystectomy／pancreatectomy and esophagectomy／gastrectomy were markedly higher with an acutedialysis requirement when compared with incident dialysis.【Conclusions】Perioperative acutedialysis requirements were associated with substantial risks for mortality and functional
decline. Several types of surgeries led to even higher mortality rates for acute dialysis thanincident dialysis.

O—102

透析患者の塩分量と予後との関連
1
医療法人社団善仁会，2横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学，3東京大学大学院医学系研究科生物統計分野
石井 健夫1，多川 齊1，萩原 康博3，松山 裕3，有村 義
宏1，大山 邦雄1
【背景】透析患者で塩分摂取量の測定は困難で予後の解析は十分でない【対象方法】クリニックに通院中の外来維持透析患者 6883 例を後ろ向きに 3 年間経過観察した．透析患者の塩分量 SALT intake-removal（i-r）は Watson および Ramdeen の式で推定した．統計解析は Cox Hazard 解析および一般化推
定方程式（GEE）を使用した【結果】全死亡は 1209 例であった．ベース SALT
i-r の平均値は 7.74 g，SALT i-r を 5 群に分類した．多変量 Cox Hazard 解析
では SALT i-r は全死亡に対して相関しなかったが，CVD イベントに対してHR 1.02（1.005—1.036）で有意相関した．GEE による解析では，ベースラインのカテゴリー化した SALT i-r と経時的な Cr，CGR は相関し，前月のSALT i-r と当月 Cr，CGR も相関した【結論】推定塩分は予後と相関した．

238

日腎会誌

O—103

維持血液透析患者における血圧の月間変動性の特徴
1
守口敬仁会病院腎・透析科，2東京女子医科大学高血圧・内分泌内科，3門真けいじん会クリニック
甘利 佳史1，森本 聡2，木田 可奈子2，奥田 英伸1，万木 孝
富1，中嶋 章貴3，市原 淳弘2【目的】維持血液透析（HD）患者における血圧季節変動性の指標としての，月間変動性の特性について検討した．【方法】2011 年 1 月～12 月の連続 12 回の月初めの HD 時における開始時・終了時の収縮期血圧の VIM（variation
independent of mean）を算出し，月間変動性の指標とし，これらにおいて，
1）各種背景因子との関連を検討した．2）2012 年 1 月～12 月に再度，月間変動性を算出し，再現性を評価した．3）予後（全死亡，心血管死，非心血管死）との関連を検討した．
【成績】全 324 例において，1）終了時血圧 VIM とは原疾患（糖尿病性腎症であること）と体重増加率が正の関連，血清アルブ
ミン値が負の関連を示した．2）各指標は再現性を示す［開始時 VIM：級内
相関係数 0.45（P＜0.001），終了時 VIM：0.52（P＜0.001）］ことが確認され
た．3）終了時血圧 VIM において高値群では低値群に比し，心血管死の割合が高く（P＜0.001），その関連はコックス比例ハザード回帰分析において，各種患者背景因子での補正後も認められた（ハザード比＝1.104, P＝0.028）．
【結論】HD 患者における月間血圧変動性には再現性があり，HD 終了時血圧の月間変動性が高い症例は心血管死のリスクが高いことが示された．

O—104

維持血液透析（HD）患者における集中治療室（ICU）入室に関するリスクの検討
1
聖路加国際病院腎臓内科，2聖路加国際病院公衆衛生大学院
門多 のぞみ1，藤丸 拓也1，久野 秀明1，小西 加純1，関口
桃子1，渡邉 公雄1，伊藤 雄伍1，長浜 正彦1，瀧 史香1，高橋 理2，中山 昌明1【背景】院内急変により集中治療床（ICU）に転床した患者の 4 割が死亡す
る．院内急変のリスク因子は男性，高齢，糖尿病などとされるが，維持血液
透析（HD）患者でのリスク因子は明らかでない．
【方法】2003 年 1 月から2020 年 12 月において，当院の一般病棟に入院し，入院期間が 1 週間以上の成人 HD 患者を対象に院内急変のリスク因子を後方視的に検討した．主要評
価項目を入院後 72 時間から 30 日以内の ICU 入室，副次評価項目を同期間内の ICU 入室また院内死亡とした．【結果】対象患者 492 名中（男性 64％，平均年齢 73 歳，平均入院期間 36.7 日），44 人（9％）が ICU に入室した．年
齢，性別，緊急入院，糖尿病，心血管疾患，悪性腫瘍，透析困難症，入院時の血清アルブミン（Alb）値，入院時の菌血症を従属変数とした Cox 回帰分
析では，心血管疾患のある患者は有意に ICU 入室が多く（ハザード比（HR）
2.99，95％信頼区間（CI）1.54—5.81），入院時に血清 Alb 値が低い患者は，有意に ICU 入室または院内死亡を認めた（HR 0.45，95％CI 0.31—0.67）．【結語】
心血管疾患の併存のある HD 患者は，院内急変のリスクが高い．

O—105

ABCG2 による腎外尿酸排泄量の推定1
東京薬科大学病態生理学教室，2東海大学腎内分泌代謝内科，
3
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
大橋 勇紀1，豊田 雅夫2，市田 公美3【背景】プリン代謝の最終生成物である尿酸は腎・腎外（主に腸管）から排泄されており，近年では腎外での排泄動態も重要視されている．本研究では腎
外尿酸排泄の責任分子である ABCG2 の機能推定から，腎外での尿酸排泄量の推定を検討した．
【方法】尿酸排泄経路が腎外に限定された血液透析患者
123 例を対象に，ABCG2 の SNPs である Q126X・Q141K の定性分析を行い，両 SNPs の組み合わせから ABCG2 機能を推定した．また対象者の 48・72 時
間間隔の血液透析から得られた 3 時点（透析直前・直後・次回透析直前）での血清尿酸値（SUA）データと ABCG2 の遺伝情報を結合し，本研究のデー
タセットとした．
【結果】
対象者 123 例のうち，ABCG2 機能は 100％（n＝76），75％（n＝39），50％（n＝8）に分類された．ABCG2 100％，75％，50％群の
48 時間の血清尿酸値の上昇量はそれぞれ，4.56±0.85 mg／dL，4.65±0.80 mg／
dL，5.12±1.34 mg／dL（p＝0.223）であり，72 時間では 5.77±1.01 mg／dL，6.35±1.00 mg／dL，7.10±1.71 mg／dL（p＜0.001）であった．ABCG2 機能を0％と仮定した場合の 24 時間 SUA 上昇は 2.96 mg／dL（95％ CI＝3.69—2.24）
であり，ABCG2 はこの上昇を 1.74 mg／dL（95％ CI＝2.62—0.86）抑制した．
【結論】ABCG2 を介した血液透析患者の腎外尿酸排泄量は産生量の約 60％を占めており，尿酸動態における腎外排泄の重要性を示した．

64（3）2022

O—106

Transglutaminase2 は腹膜線維化・血管新生の治療ターゲットとなる
1
愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科，2日本医科大学腎臓内科，3名古屋大学大学院創薬科学研究科
久能木 俊之介1，辰川 英樹3，鬼無 洋1，石本 卓嗣1，酒井行直2，人見 清隆3，伊藤 恭彦1【背景】腹膜透析において，腹膜透過性の亢進は予後不良につながる．その病態において，腹膜線維化と血管新生が病理学的因子となっている．近年
Transglutaminase2（TG2）が，線維化に関与するメディエーターとして報告された．今回，腹膜線維化における TG2 の役割を検討した．【方法】グル
コン酸クロルヘキシジンの腹腔内投与で作成した腹膜線維症モデル動物を用いて，各種染色による組織解析や RT-PCR による解析を行った．
【結果】線
維化腹膜は正常腹膜と比較して，TG2 の発現・活性が上昇した．この腹膜線
維化は TGFβ R（受容体）—1 阻害剤の投与で軽減し，同時に TG2 の発現・活性も低下した．また，TG2 KO マウスは Wild type マウスと比較して腹膜線
維化・血管新生が軽減し，TGF—βは抑制された．2 重染色ではα—SMA 陽性
線維芽細胞，macrophage，CD31 陽性血管において TG2 発現が確認された．
TG2 陽性毛細血管では，α—SMA，vimentin 陽性，VE-Cadherin 陰性より TG2は Endothelial-mesenchymal transition への関与も示唆された．【結語】TG2
は TGF—βを誘導し，TGF—βは TG2 を誘導，線維化・血管新生に関与することを明らかにした．培養細胞でもこれらは示されており，TG2 は，新たな予防・治療戦略となる可能性がある．

O—107

腹膜透析患者における血清亜鉛と腎性貧血の関連
1
小倉記念病院，2新栄会病院
桑原 郁子1，沢田 雄一郎1，別府 祐希1，濱小路 友哉1，岡村 員裕1，倉橋 基祥1，原田 健司1，永田 雅治2，金井 英
俊1【目的】貧血の原因となる亜鉛欠乏について，腹膜透析（PD）患者における血清亜鉛と腎性貧血の関連を明らかにする．【方法】当院 PD 患者 164 名（平均年齢 68 歳，平均 PD 期間 52 か月）を対象とした．ESA 投与量の中央値
100μg／月をもとに ESA 低用量群（＜110μg／月）と ESA 高用量群（＞＝110μg／月）に分け，日本栄養学会基準に従い亜鉛欠乏群（血清亜鉛＜60μg／dL）と亜鉛非欠乏群（＞＝60μg／dL）と定義した．ロジスティック回帰モデルを用いて ESA 使用量および血清亜鉛と目標 Hb 値（11—13 g／dl）との関連を検討した．【結果】目標 Hb 値維持率は ESA 低用量群：60％，ESA 高用量＋亜鉛非欠乏群：15％，ESA 高用量＋亜鉛欠乏群：25％であり，亜鉛欠乏群では
ESA 投与にも関わらず目標 Hb 値が維持できていなかった．目標 Hb 値維持の多変量調整後オッズ比（95％信頼区間）は ESA 低用量群に比べ，ESA 高
用量＋亜鉛欠乏群で 0.15（0.05—0.44）と有意に低下していた．【結論】PD 患者における亜鉛欠乏は，腎性貧血の有意な危険因子と考えられる．

O—108

腹膜透析＜PD＞患者における末梢動脈疾患＜PAD＞発症因子の検討
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
岩渕 晟英，持田 泰寛，石岡 邦啓，日高 寿美，御供 彩
夏，尾畑 翔太，師田 まりえ，藤原 直樹，山野 水紀，鈴木 洋行，守矢 英和，大竹 剛靖，小林 修三【背景】PD 患者では PAD の新規発症因子について十分に検討されていない．
【方法】当院の PD 患者における 2016 年から 2020 年までの PAD 新規発症と年齢，性別，PD 施行期間，PET 検査，血液検査結果等の因子の関連を後ろ向きに解析した．PAD は「皮膚組織灌流圧＜SPP＞が 50 mmHg 未満，または ABI が 1.0 未満または TBI が 0.6 未満を満たすもの」と定義した．
【結果】
観察期間中に当院で PD を施行した患者は 98 名であり，観察開始時に 30 名
（30.6％）が既に PAD を有し，19 名（19.4％）が新規に PAD を発症した．観察開始時に既に無尿であった患者では有意に高率に PAD を新規発症し（62.5％ vs 29.0％, P＝0.03），観察期間中の平均血清リン濃度が 5.5 mg／dl 未
満 の 患 者 で は， 有 意 に 高 率 に PAD を 新 規 発 症 し た（61.9％ vs 23.1％,
P＝0.02）．ロジスティック回帰分析で導入時年齢，血清 Alb 濃度の調整を行ったが，血清リン濃度低値は PAD 新規発症の有意な説明因子として採択された（OR 0.434, P＝0.03）．また，PD 導入時年齢とδSPP に低い負の相関がみられた（ρ＝－0.337, P＝0.02）．【考察】PD 患者の PAD 発症には加齢，残腎機能，血清リン濃度などが多面的に関与している．本検討ではその他の解析結果も含め，文献的考察と共に報告する．

日腎会誌

O—109

64（3）2022

239

O—112

腹膜透析患者におけるエリスロポエチン抵抗性指数と HIF-PH阻害薬の効果1
小倉記念病院腎臓内科，2新栄会病院内科
原田 健司1，濱小路 友哉1，岡村 員裕1，桑原 郁子1，別府祐希1，倉橋 基祥1，沢田 雄一郎1，永田 雅治2，Kanai Hidetoshi1

リソソーム転写因子 TFEB の活性化は糖尿病性腎臓病のポドサ
イト障害を抑制する1
滋賀医科大学医師臨床教育センター，2滋賀医科大学内科学講
座糖尿病内分泌・腎臓内科
山原 真子1，桑形 尚吾2，山原 康佑2，佐々木 裕紀2，金崎
雅美2，久米 真司2，前川 聡2【目的】腹膜透析（PD）患者における HIF-PH 阻害薬の効果を検証する．【方法】対象は当院 PD 患者 33 例（平均年齢 66 歳，平均 PD 期間 25 か月）．ESA
製剤から HIF-PH 阻害薬（一般名ダプロデュスタット，商品名ダーブロック）に変更し，3 ヶ月後の Hb 値を評価した．エリスロポエチン抵抗性指数（ERI）のレベル別に低値群，中等値群，高値群にわけ，目標 Hb 値（11—13 g／dL）
達成の有無を比較した．
【結果】HIF-PH 阻害薬に変更後，平均 Hb 値は有意に上昇した（変更前 9.6 g／dL，3 ヶ月後 11.3 g／dL）．3 ヶ月後の目標 Hb 値達
成例は 4 例（12％）から 10 例（30％）に増加した．ERI レベル別にみると，
低値群，中等値群，高値群のいずれの群においても目標 Hb 値達成例は増えていた（ERI 低値群：3 例から 6 例，中等値群：1 例から 2 例，高値群：0 例から 2 例）．
【結論】PD 患者において HIF-PH 阻害薬は腎性貧血に効果があり，ERI の高い患者でも有効であることが示唆される．

糖尿病性腎臓病（DKD）は末期腎不全へと至る原疾患の第 1 位であり，新たな治療法の開発が求められている．これまで我々は DKD のポドサイト保護にオートファジー・リソソーム系が重要であることを報告してきた．リソ
ソームの生合成を調節する転写因子 TFEB の核内移行は，飢餓やストレスにより亢進するが，糖尿病で過剰亢進が報告されている mTORC1（mechanistic
target of rapamycin）によって抑制される．mTORC1 の抑制蛋白である
TCS1 をポドサイトで欠損させたマウスより単離した TSC1 欠損ポドサイト
では，mTORC1 の過剰亢進とともに TFEB の核内移行抑制がみられ，
TNFα刺激によって細胞死が誘導された．さらにこれらは mTORC1 抑制薬であるラパマイシンの共附置によって抑制された．TFEB の mTORC1 によるリン酸化部位を変異させた恒常的核内移行／非移行型 TFEB 過剰発現ポド
サイトを作成し，核内移行型 TFEB 過剰発現細胞において，パルミチン酸刺激による細胞死が抑制されることを明らかにした．以上の結果から，DKD において過剰に亢進した mTORC1 が TFEB の核内移行を抑制し，ポドサイト
障害を増悪させており，TFEB の活性化が DKD ポドサイト保護に対する治療標的になる可能性が示唆された．

O—110

O—113

【背景】
わが国では経皮的留置術はまだ広くは行われておらず評価も定まってはいない．
【目的】当院で施行した経皮的留置術を 2019 年の ISPD ガイドラ
インに基づいて検討する．【方法】2016 年 4 月から 2021 年 1 月までに経皮的留置術を行った 50 症例を対象とした．カテーテル留置は，エコー下に穿刺し透視下にガイドワイヤーを誘導するセルジンガー法で施行した．
【結果】50症例の平均年齢は 69.2±14.6 歳，男性が 76％，糖尿病が 60％，BMI は 23.8
±3.7 Kg／m2，腹部手術既往を 28％に認めた．手術時間は 69.6±18.4 分であり，42％で SMAP 法が用いられた．ISPD ガイドラインの評価項目に関しては，12 か月の無処置機能的開存率は 80.8％（目標 80％以上），留置後 30 日以
内の出口部・トンネル感染は 2％（同 5％未満），留置後 30 日以内の腹膜炎は2％（同 5％未満），臓器損傷は 0％（同 1％未満），輸血を要する出血は 4％（同 1％未満），液漏れは非 SMAP 4 症例で認めた．出血以外はガイドラインの目標値に到達していた．輸血した 2 例は腹腔内に出血していたが保存的に改善した．
【考察】経皮的留置術はカテーテル固定ができないため，αリプレ
イサーによる位置異常の修復を要することがあったが，頻度はガイドラインの規定内であった．腹腔内出血は生命に危険を及ぼしかねない合併症であり，より安全性を高める必要がある．

フェロトーシスは過酸化脂質により生じる制御性細胞死であり，近年急性腎障害（AKI）での病的意義が注目されている．がん細胞ではオートファジー
はフェロトーシスを促進させるが，オートファジー不全を生じる糖尿病性腎臓病（DKD）の病態にフェロトーシスが及ぼす影響は明らかではない．今回，DKD におけるフェロトーシスの意義を検討した．STZ 誘発 1 型糖尿病の近位尿細管特異的オートファジー不全マウスに虚血再灌流障害（IRI）を施すと，高血糖とオートファジー不全は相乗的に AKI を悪化させたが，フェロ
トーシス抑制薬フェロスタチン 1 により抑制された．次に 2 型糖尿病 db／db
マウスに IRI を施すと db／＋と比べフェロトーシスが増悪したがラパマイシ
ンにより改善した．障害尿細管ではオートファジー不全を表す p62 凝集塊とフェロトーシスを示唆する 4HNE 陽性部位が一致した．さらに病型問わず
DKD では pAMPK 低下と脂質代謝異常を呈したが，AMPK 活性化剤 AICAR
によりフェロトーシスは軽減した．以上より，オートファジー不全と脂質代
謝異常は相乗的にフェロトーシスを亢進させ DKD を悪化させることがわ
かった．

O—111

O—114

経皮的腹膜透析カテーテル留置術の ISPD ガイドラインに基づく評価
島田市立総合医療センター腎臓内科
野垣 文昭，久保 伸太郎，鈴木 訓之

メサンギウム細胞—浸潤マクロファージ間のエクソソームを介した連関が糖尿病性腎臓病の進展に関与する
熊本大学腎臓内科梅本 周朗，藤本 大介，桑原 孝成，秦 雄介，柿添 豊，
泉 裕一郎，向山 政志【背景】細胞外小胞であるエクソソーム（Exo）は細胞間情報伝達に重要である．糖尿病性腎臓病（DKD）において，マクロファージ（Mφ）がメサンギ
ウム領域へ浸潤し局所炎症に関与すると報告されているが，その病態への
Exo の関与について詳細は明らかでない．【方法】Mφに対して，高糖濃度下培養メサンギウム細胞（MC）の培養上清より抽出した Exo 刺激による炎症誘導効果を検討した．更に蛍光標識 DioMC-Exo を作成し，STZ マウス生体内での Mφ取り込みを評価した．また既存薬ライブラリーを用いて本機序の阻害薬スクリーニングを施行，DKD 抑制効果を検証した．【結果】MC 由来の Exo（MC-Exo）刺激は Mφの TNFα，IL—1β発現を誘導，正常糖濃度に比して高糖濃度 MC-Exo によりその効果が増強した．経静脈的投与した
DioMC-Exo は STZ マウス末梢血単球—Mφ分画へ取り込まれた．非特異性・毒性を最小限とし，新規性・Exo 作用抑制効果を最大限とする独自の既存薬ライブラリースクリーニング法を確立し，候補薬として Hsp90 阻害薬である
Alvespimycin（Alv）を見出した．Alv 投与は STZ ラットの尿蛋白及びメサ
ンギウム増殖を抑制した．
【考察】DKD において Exo を介した MC—Mφ連関
による糸球体局所炎症を阻害することは腎症抑制に有効な手段となることが期待される．

糖尿病性腎臓病におけるオートファジー不全と脂質代謝異常はフェロトーシス亢進を介して腎障害を悪化させる
1
大阪大学腎臓内科，2東海大学小児科，3東海大学腎代謝内科
松井 翔1，山本 毅士1，高畠 義嗣1，高橋 篤史1，難波 倫
子1，松田 潤1，南 聡1，酒井 晋介1，余西 洋明1，中村 隼1，
前田 志穂美1，新村 文男2，松阪 泰二3，猪阪 善隆1

糖尿病にみられる eGFR と関連する腎臓 DNA メチル化異常1
国際医療福祉大学，2虎の門病院腎センター，3東京大学先端研
臨床エピジェネティクス
丸茂 丈史1，星野 純一2，山内 真之2，井上 典子2，乳原 善
文2，河原崎 和歌子3，西本 光宏3，鮎澤 信宏3，広浜 大五郎3，藤田 敏郎3
【背景】糖尿病早期の管理状態が合併症の進展に関わるというメタボリックメ
モリーに，白血球の DNA メチル化異常が関与するが腎臓の検討は不十分である．【方法】組織診断された糖尿病性腎症生検検体（n＝11）と，腎がんによる摘出腎臓の正常部位（n＝9）から，近位尿細管を分取し DNA メチル化を比較した．Infinium EPIC methylation kit で網羅的に解析し，糖尿病でメチル化値が変化する CpG 部位を選択し（p＜0.01），eGFR と相関する部位を抽出した（p＜0.05）．【結果】6718CpG のメチル化値が eGFR と関連を示し
た．eGFR の低下に伴いメチル化が増加あるいは減少するものは半々であった．eGFR とメチル化値が相関する CpG をもつ遺伝子には，クロト（KL,r＝－0.55），BMP7（r＝－0.61），COL4A2（r＝0.63）が含まれ，これら防御・障害因子はメチル化レベルで逆に制御されていることが明らかになった．白
血 球 で 関 与 が 指 摘 さ れ た TXNIP は 腎 臓 で も 糖 尿 病 で 脱 メ チ ル 化 し（p＝0.001），eGFR と正の相関傾向を示した（r＝0.37, p＝0.1）．【結論】メタ
ボリックメモリーに基づき腎機能悪化に関わりうる DNA メチル化異常をヒト腎臓で明らかにした．メチル化異常の成立機序は腎症進行の有力な治療標
的になる．

240

日腎会誌

64（3）2022

O—115

O—118

早期糖尿病性腎症の糸球体病変の発生には様々な血管新生因子の関与が示唆されているが，我々は血管新生促進因子 Vasohibin—2（VASH2）を欠損する
マウスで糖尿病発症後の糸球体病変が軽減され，VASH2 が治療標的となる可能性を報告した．今回，内因性抗 VASH2 抗体を産生させる VASH2 ペプ
チドワクチンを作製し，その早期糖尿病性腎症に対する有効性を検討した．
6 週齢雄性 C57BL／6 J マウスに 2 週間隔で 2 回ワクチンを接種した後，50 mg／
kg の streptozotocin を 5 日間腹腔内投与して糖尿病モデルを作成した．糖尿病とワクチン接種の有無により 4 群に分け，初回ワクチン接種から 19 週間観察した．全てのワクチン接種マウスで 8～12 週をピークとして抗 VASH2 抗体価の上昇が認められ，サブクラスの解析では主として IgG1 抗体であった．
ワクチン接種は血糖値，HbA1c 値，体重，収縮期血圧に影響を及ぼさなかったが，糖尿病により引き起こされた尿中アルブミン排泄の増加はワクチン接種によって有意に抑制され（237.6±97.3 対 161.8±79.5 ug／mg Cr；P＝0.023），
同様に血清クレアチニン及び尿素窒素の上昇も有意に抑制された．以上より
VASH2 ペプチドワクチン療法は早期糖尿病性腎症モデルにおいて腎障害を抑制することが示唆された．

【背景】糖尿病性腎臓病（DKD）の進行には微小血管障害だけでなく動脈硬化や腎血行動態など様々な病態がある．それぞれの病態に関与する因子は異なると考えられ，微小血管障害を反映する糖尿病網膜症（DR）の有無で分けて DKD 進行に関連する因子を検討した．【方法】2010／9／1～2014／9／30 に当科に紹介された糖尿病合併慢性腎臓病（CKD）患者 449 例のうち，腎炎・囊胞腎・片腎を除いた CKD ステージ 3～5 の 295 症例を対象とした．eGFR 50％
低下又は腎代替療法（RRT）導入をアウトカムとして Cox 比例ハザード解析を行った．臨床的因子と腎予後との関連を検討し，DR との交互作用を検討した．欠損値に対しては多重補完法で補正した．【結果】年齢中央値 67 歳，
男性 211 例（71.5％），eGFR 中央値 25.7 mL／min／1.73 m2，尿蛋白中央値 7 g／
gCr で，151 例に糖尿病網膜症（51.2％）を認め，104 例に eGFR 50％低下又
は RRT 導入を認めた．Cox 比例ハザード解析では，DR のある群では若い紹
介時年齢（10 歳毎）が腎予後に関連し（HR 0.68, 95％CI 0.51—0.91, p＝0.01），
DR のない群では紹介時年齢は腎予後と関連しなかった（HR 1.13, 95％CI
0.77—1.67, p＝0.51）（P＝0.017 for interaction）．【結論】DR のある患者では，紹介時年齢が若いことが腎予後悪化と関連していたが，DR のない患者では年齢は腎予後と関連しなかった．DR のある若い DKD 患者では早期から対策する必要がある．

O—116

O—119

早期糖尿病性腎症に対する Vasohibin—2 を標的としたペプチド
ワクチン療法の有効性
1
岡山大学病院，2大阪大学，3東北大学
中島 有理1，田邊 克幸1，御舩 朋代1，林 宏樹2，中神 啓
徳2，杉山 斉1，佐藤 靖史3，和田 淳1

糖尿病性腎症における血中プロテオーム解析による新規バイオ
マーカーの探索1
日本大学医学部腎臓高血圧内分泌内科，2ハーバード大学医学校ジョスリン糖尿病センター
小林 洋輝1，佐竹 栄一郎2，阿部 雅紀1，アンジャイ クロ
レフスキ2
【目的】
糖尿病患者の血中蛋白を網羅的に測定し腎症進展に関与する血中蛋白を明らかにすることを目的とする．【方法】Joslin Kidney Study，PIMA
Indians cohort に参加している糖尿病患者 754 人を対象に血漿中蛋白 795 種
類についてアプタマー技術である SOMAscan を用いて網羅的に測定した．
測定蛋白と 10 年以内の ESKD の発症についてロジスティック回帰分析で解析した．
【結果】異なる 4 つのコホートで解析した結果，11 種類の蛋白について全コホートで 10 年以内の ESKD 発症との有意な関連を認め，Gene
Ontology Analysis ではそれ ら の 蛋 白 と Neuron
development との関連を認めた．
【結論】これらの蛋白は新規性が高く糖尿病性腎症における ESKD の予測因子としてだけでなく，治療標的としても応用可能であると期待できる．

O—117

2 型糖尿病患者における尿中メガリン測定による腎予後予測1
新潟大学機能分子医学講座，2新潟大学病態栄養学講座，3新潟大学健康増進医学講座，4新潟大学医歯学総合病院臨床研究推進センター，5新潟大学腎・膠原病内科学
飯田 倫理1，細島 康宏2，蒲澤 秀門2，蒲澤 佳子3，後藤 佐
和子1，田中 崇裕4，北村 信隆4，忰田 亮平5，鈴木 芳樹5，
成田 一衛5，斎藤 亮彦1【背景】メガリン（Meg）は近位尿細管に発現し，細胞外ドメイン切断型（A-Meg），全長型（C-Meg）として尿中に排泄される．我々はこれまで尿中Meg が糖尿病性腎臓病（DKD）の発症・進展と関連することを報告してきた．しかし現状の尿中 A-meg 測定系は煩雑である．また，尿中 Meg の DKDにおける予後予測能の詳細も不明である．【方法】尿中 A-meg の簡便な測定法（還元法）を開発し，34 名の 2 型糖尿病患者の尿検体において従来法と比較した．さらに 2 型糖尿病患者 188 名を後ろ向きに解析し，ベースラインにおける中央値及び最適化された各尿中 Meg／Cr の cutoff 値で 2 群に分け，それぞれの低値・高値群における eGFR slope を比較した（平均 3.9 年）．【結果】A-meg は従来法と還元法で強い相関を示した．cutoff 値や中央値で分けた A-Meg／Cr 高値群，C-Meg／Cr 高値群の eGFR slope はそれぞれの低値群より急峻であり，A-Meg／Cr と C-Meg／Cr の両方が高値である群はその他の群と比較してより急峻であった．【結論】簡便な尿中 A-Meg 測定法を開発した．A-Meg／Cr，C-Meg／Cr の測定は DKD の予後予測に有用である．

糖尿病性腎臓病の増悪因子に糖尿病網膜症が与える影響についての検討
大阪急性期・総合医療センター
飯尾 麗，岩田 幸真，橋本 展洋，上田 仁康，林 晃正

糖尿病性腎臓病における糸球体門部小血管増生の臨床・病理学的意義
1
金沢大学，2金沢医科大学，3虎の門病院，4奈良県立医科大学
清水 美保1，古市 賢吾2，山内 真之3，星野 純一3，乳原 善
文3，鮫島 謙一4，鶴屋 和彦4，和田 隆志1【目的】2 型糖尿病に伴う糖尿病性腎臓病（DKD）において，糸球体門部小血管増生（PV）と GFR 保持との関連が示されている．本検討では，PV と腎病理所見ならびに腎予後との関連を，CKD 重症度分類のアルブミン（蛋白）尿区分ならびに GFR 区分で層別化し，解析した．【方法】多施設共同研究に登録された DKD 972 例を，腎生検時の臨床所見により A1—2／A3 区分およびG1—2／G3a—5 区分に分類し，腎病理所見ならびに腎複合イベント発症（腎代替療法開始，推算 GFR 50％低下）との関連を評価した．【結果】1．PV（＋）
群の病理所見は，PV（－）群と比較し，びまん性病変／糸球体基底膜二重化／
細動脈硝子化（A1—2，A3，G1—2，G3a—5），結節性病変／滲出性病変／メサン
ギウム融解／糸球体肥大（A3，G1—2，G3a—5），間質線維化・尿細管萎縮／動脈硬化（G1—2）が高度であった．回帰分析では，全ての区分で，PV（＋）に
糸球体基底膜二重化ならびに細動脈硝子化スコアの高値が関連していた．2．
PV（＋）は，全ての区分で腎イベント発症の低リスクに関連していた．PV
（＋）群の腎イベント発症率は，A1—2，G3a—5 区分で低率であった．【結論】DKD において，PV は進展した腎病変を併存していても，腎保護に関与している可能性が示された．

O—120

SGLT2 阻害薬は糖尿病性腎臓病患者のうち rapid decliner 群に腎臓保護効果を示す
1
川崎医科大学，2慶應義塾大学，3東京医科大学
神田 英一郎1，西田 優紀2，菅野 義彦3，勝川 史憲2【背景】近年 SGLT2 阻害薬が糖尿病性腎臓病（DKD）の進行を抑制することが報告されているが，これらの報告は限定された患者のみが対象となっている．そこで，どのような患者に特に効果があるのか，腎機能低下速度とSGLT2 阻害薬の関係を調査した．【方法】全国健康保険協会データベースより 4 年間の 2 型 DKD 患者のデータ（n＝181,684）を抽出した．プライマリー
エンドポイントを透析導入ないし 30％以上の eGFR 低下と定義した．各患者の eGFR slope を最小二乗法で算出し 4 群（slow, moderate, rapid, very rapid）に分類した．群ごとに SGLT2 阻害薬の使用の有無について患者背景・検査
値・使用薬剤に基づいた傾向スコアマッチングを行った．次に，SGLT2 阻害薬の使用とエンドポイントの関係をロジスティック回帰分析によって評価した．【結果】平均年齢 53 歳，eGFR 80.3 mL／min／1.73 m2，eGFR slope －1.13
mL／min／1.73 m2／year であり，SGLT2 阻害薬使用者は 1.7％であった．使用
者の不使用者に対するオッズ比は，slow 群 0.25（95％ CI, 0.053—1.17），moderate 群 0.54（0.20—1.47），rapid 群 0.42（0.17—1.04），very rapid 群 0.51（0.31—
0.83）であり，very rapid 群（平均 eGFR slope，－7.69 mL／min／1.73 m2／year）にのみ統計学的有意差を認めた（p＝0.0073）．【結論】本研究により，
SGLT2 阻害薬の腎保護作用は very rapid decliner 群に効果的であることが
示された．

日腎会誌

O—121

血液透析患者と腹膜透析患者の生命予後比較奈良県立医科大学腎臓内科学
岡本 恵介，鮫島 謙一，江里口 雅裕，鶴屋

64（3）2022

241

O—124

和彦

【背景】
血液透析患者と腹膜透析患者の生命予後比較に一定の見解は示されておらず，本邦での報告は少ない．【方法】2007 年から 2014 年までに当院で新たに透析導入された 526 名（血液透析群 421 名，腹膜透析群 105 名）の患者を対象とし，血液透析群と腹膜透析群の生存率を Kaplan-Meier 法と Cox 回
帰で比較検討した．
【結果】全体の年齢中央値は 69.0 歳（血液透析群 71.0 歳，
腹膜透析群 58.0 歳），男性の割合は 66.7％（血液透析群 65.6％，腹膜透析群
71.4％），糖尿病の割合は 37.6％（血液透析群 35.9％，腹膜透析群 44.8％），そして，観察期間の中央値は 1717 日であった．Kaplan-Meier 法では腹膜透析群が有意差をもって生存率が良好であったが，調整因子を用いての多変量解
析では，両群の生存率に有意差を認めなかった．この結果は，感度解析として行った傾向スコアマッチングを用いての Kaplan-Meier 法でも同様であった．
【結論】新たに透析導入された患者において，血液透析であるか腹膜透析であるかは，生命予後の規定因子にはならない可能性が考えられる．

O—122

小児期に腎代替療法を導入した思春期・青年期患者の医学的および心理社会的アウトカムの検討
1
東京女子医科大学腎臓小児科，2北海道大学小児科，3日本赤十字社名古屋第二病院小児腎臓科，4東邦大学腎臓学講座，5九州大学小児科，6新潟大学腎・膠原病内科，7福井大学腎臓内科
三浦 健一郎1，岡本 孝之2，後藤 芳充3，濱崎 祐子4，西山慶5，成田 一衛6，岩野 正之7，服部 元史1【目的・対象】小児期に初回腎代替療法を導入し，調査時年齢が 15～39 歳の患者 169 人を対象に，医学的，心理的，教育的，職業的アウトカムを調査した．【結果】調査時年齢は 21.8（19.3, 27.3）歳（中央値，四分位範囲），初回腎代替療法導入年齢 11.6（7.2, 14.8）歳．腎外合併症を 105 人（62％）に，知的障害を 47 人（28％）に認めた．知的障害を除く検討では，専門学校／大学
卒は 55％であった．就業は 74％で，腎外合併症を有する患者では 64％であった．17％が精神科受診し，7％が向精神薬を内服していた．【考察】腎外合併症を高率に認めた．学歴と就業率は一般人口と同等であったが，腎外合併症を有する患者では就業率がやや低かった．また精神面のサポートの重要性が示唆された．【謝辞】本研究は厚生労働研究費補助金（難治性疾患等政策研究事業）「難治性腎疾患に関する調査研究」の支援を受けた（課題番号：
20FC1045）．症例登録にご協力いただいた藤永周一郎先生，久野正貴先生，
石田英樹先生，花房規男先生，白鳥孝俊先生，安藤太郎先生に深謝いたしま
す．

O—125

腎代替療法選択外来受診が末期腎不全患者に与える効果の検討
1
順天堂大学医学部腎臓内科，2順天堂大学医学部附属練馬病院
腎・高血圧内科
福崎 晴奈1，中田 純一郎1，三代 麻依子1，前田 拓也1，狩野 俊樹2，井尾 浩章2，鈴木 祐介1

当院腎臓内科における腎移植医療への参入
1
浜松医科大学第一内科，2浜松医科大学泌尿器科
磯部 伸介1，岩倉 考政1，石垣 さやか1，藤倉 知行1，大橋
温1，加藤 明彦1，本山 大輔2，伊藤 寿樹2，杉山 貴之2，大塚 篤史2，三宅 秀明2，安田 日出夫1

【背景】本邦では 2020 年度の診療報酬改定で腎代替療法（RRT）指導管理料が新設され，保存期腎不全の段階から外来で RRT に関する説明・情報提供を行うことに対する評価が明確化された．当院では 2017 年以降 RRT 選択外
来を開設しているが，この外来受診がもたらす効果は未だ検証されていな
い．
【方法】2018～2020 年に順天堂医院腎・高血圧内科で透析療法を開始した 274 名を対象に後ろ向き観察研究を行った．腎臓専門医初診時および透析導入時の状況，RRT 選択外来受診の有無，合併症，予後等を調査した．【結果】1 年死亡の主なリスク因子は緊急透析導入，RRT 選択外来受診無，急性腎障害既往であった．緊急透析導入に至るリスク因子は，RRT 選択外来受診
無，6 か月未満の腎臓専門医による治療，女性，心血管疾患既往であった．
【結語】RRT 選択外来受診の有無は緊急透析導入を介して 1 年死亡に影響を与える．腎不全患者は早期に腎臓専門医に紹介されるだけでなく，個々の患者のリスク因子を考慮しながら，外来で RRT について十分に説明を受け，選択する場を設けることの意義が非常に大きいと考えられた．

腎移植は透析と比較して生命予後，生活の質が優れた腎代替療法である．当院では 1978 年泌尿器科において腎移植を開始し，現在年間 10 数例の腎移植手術を施行している．腎移植後長期生着が期待できるようになり慢性腎臓病
管理や再発腎炎等，内科的管理の重要性が増加してきた．更なる腎移植医療推進のため，2017 年泌尿器科，腎臓内科にて腎移植連絡協議会を設立，2018
年腎臓内科医 1 名がハイボリュームセンターにて研修を受け，2019 年から腎臓内科外来に腎移植内科外来を設立した．保存期腎不全の治療，移植前評価，
移植後の管理を内科で行い，周術期管理を泌尿器科にて行う体制を確立した．当院にて生体腎移植手術を施行した連続 60 症例を，腎臓内科が腎移植へ参入後，移行期，参入前の 20 症例ずつに分けて比較すると，参入後の群で院
内紹介の割合が 5％から 35％に増加し，先行的腎移植の割合も 15％から 30％と増加した．腎臓内科医が腎移植に携わることで，保存期腎不全から腎移植後まで連続した管理を行えること，院内腎臓内科医にとって腎移植を腎代替療法の選択肢として提示する敷居が下がること，結果として先行的腎移植が増加していることが示唆された．

O—123

O—126

【背景】海外では透析を行わない保存的腎臓療法（CKM）が末期腎不全（ESKD）の治療選択肢となりつつある．本邦の医療者が CKM をどう捉え，実施に際して感じている障壁を明らかにするために質問紙調査を実施した．
【方法】ESKD 診療に関わる当院の医療者 11 名に面談を行い，6 段階尺度を用いた CKM の障壁に関する 24 の質問項目を作成．ESKD 診療に関わる 112
名の医療者を対象に質問紙調査を実施した．【結果】53 名から回答を得た（医師 18 名，看護師 29 名，臨床工学技士 6 名）．49％が腎代替療法（RRT）選択に関わり，60％が CKM を選択した患者に関わっていた．94％は CKM をESKD の治療選択肢と考えていた．因子分析にて質問項目を 5 因子に分類した（緩和医療の経験，医療者の責務と倫理観，患者自身の問題，患者家族との対話，支援体制）．5 因子と経験年数を従属変数としたロジスティック回帰
分析では，RRT 選択に関わった人は緩和医療の経験不足を（オッズ比（OR）
1.32，95％CI 1.10—1.60），CKM を選択した患者に関わった人は支援体制不足
を有意に障壁と感じていた（OR 1.22, 95％CI 1.02—1.44）．【結語】多くの医療者が CKM を腎代替療法の第 4 の選択肢と考えていた．経験によって CKM
実践の障壁が異なる可能性がある．

【背景】演者らは，小児の INS 発症や再発リスクとしての酪酸産生菌の減少を特徴とする腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）と制御性 T 細胞（Treg）の減少を報告した．しかし，酪酸産生菌の減少以外の腸内細菌叢の特徴は不明である【目的】小児 INS の腸内細菌叢を網羅的に解析し，発症や再発リスクとの関係を明らかにする【方法】ステロイド治療前に便検体を採取した初発の小児 INS 患者 20 名を，無再発群 5 名（中央値：5.1 歳）と頻回再発群 15 名
（4.3 歳）に分け，年齢を合わせた対照群（4.0 歳）21 名を含めた 3 群を対象とした．便中細菌 DNA を抽出し，16S rRNA 遺伝子解析を行い，その結果を腸内細菌叢の群間比較解析法である Linear discriminant analysis EffectSize で検討した【結果】Faecalibacterium prausnitzi の比率は，頻回再発群
で 0.13％（中央値）と，対照群（11.42％）よりも少なく（p＝0.006），Escherichia coli の割合が無再発群（0.17％, p＝0.0015），頻回再発群（0.17％,
p＝0.015）は，正常群（＜0.01％）よりも多かった【考察と結語】酪酸産生菌である Faecalibacterium prausnitzi は，酪酸を介して Treg の誘導に深く関わっている．また，Escherichia coli の外膜構成成分であるリポポリサッカラ
イドは，ポドサイトに作用し INS の病態への関与が報告されている．従って，Faecalibacterium prausnitzi の減少と Escherichia coli の増加を特徴とする dysbiosis は，INS 発症や再発リスクの可能性がある

保存的腎臓療法に対する医療者の障壁
1
聖路加国際病院腎臓内科，2聖路加国際大学小児看護学，3聖路加国際大学公衆衛生大学院
曽田 祐民1，藤丸 拓也1，小林 京子2，浦山 ケビン3，門多
のぞみ1，久野 秀明1，小西 加純1，関口 桃子1，渡邉 公
雄1，伊藤 雄伍1，長浜 正彦1，瀧 史香1，中山 昌明1

小児の特発性ネフローゼ症候群の腸内細菌叢と発症・再発の関連性関西医科大学小児科
山内 壮作，辻 章志，木全 貴久，赤川 友布子，赤川 翔
平，金子 一成

242

日腎会誌

O—127

ステロイド感受性ネフローゼ症候群初発時には Switched memory B 細胞の増加を認める
1
神戸大学病院，2製鉄記念広畑病院，3加古川中央市民病院，4愛仁会高槻病院，5姫路赤十字病院，6兵庫県立こども病院腎臓内科，7和歌山県立医科大学病院，8兵庫県立こども病院
永井 貞之1，藤村 順也3，忍頂寺 毅史2，石森 真吾4，神吉直宙5，貝藤 裕史6，島 友子7，飯島 一誠8，野津 寛大1，堀之内 智子1，青砥 悠哉1，近藤 淳1，榊原 菜々1，増田 知
佳1，北角 英晶1
末梢血 Switched memory B 細胞は，リツキシマブ投与後に総 B 細胞の回復を認めるにも関わらず無再発例でその細胞数は低下したままであると報告されており，ステロイド感受性ネフローゼ症候群（SSNS）の病態との関与が示
唆されている．しかし，初発 SSNS 患者における B 細胞サブセット解析に関する報告は未だ乏しい．今回我々は，初発 SSNS と診断した 15 歳以下の患者
群 17 例の治療前の末梢血と，無症候性血尿の対照群 10 例の末梢血を用いフ
ローサイトメトリーで B 細胞サブセットを測定し比較した．総 B 細胞数は両群で有意差は認めなかったが（患者群 68.8 個／μl（54.9—79.1）vs 対照群 60.3個／μl（51.4—69.1）：P＝0.16），B 細胞サブセット中の Switched memory B 細胞（CD19＋CD27＋IgD－）数は患者群にて有意に多く（患者群 6.1 個／μ（l 4.9—
8.2）vs 対照群 4.5 個／μl（3.7—5.4）：P＝0.03），Switched memory B 細胞が
SSNS 発症に寄与している可能性が示唆された．今後，治療反応性との関連や各種免疫抑制剤の投与後の推移を検討する必要がある．

O—128

LDL アフェレシスが施行された巣状分節性糸球体硬化症の病理
亜型分類の特徴と予後
京都華頂大学現代家政学部食物栄養学科
武曾 惠理【背景・目的】難治性ネフローゼ症候群（NS）を呈する巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）はその病理亜型が治療反応性や予後に影響すると報告されている．治療抵抗性 FSGS に対する LDL アフェレシス療法（LDLA）は，寛解導入に有用性が示されている（Nephron Extra 2015）．LDLA 施行 FSGS の病
理亜型の傾向とその効果発現への影響を論文報告例から検討する．【方法】病理亜型の判明している 2000 年以後に論文報告された 11 例と 2010 年から 2013年の間にわが国の腎生検レジストリ（J-RBR）に登録された報告症例（Kawaguchi T et al. NDT 9th Sep 2021）17 例の LDLA 施行 FSGS 例について，完
全寛解＋不完全寛解 I 型の達成率を比較した．【結果】28 症例は全て NS を呈しており，免疫抑制療法併用で LDLA が施行されていた．内訳は NOS 6 例，
Tip 7 例，Perihilar 2 例，Cellular 5 例，Collapsing 8 例であった．NS の治療
反応性では，不完全寛解 I 型以上に導入された例は全体で 18（64.2％）例で，それぞれ上述順に 6（83％），2（28％），0（0％），5（100％），6（75％）例
であった．
【考察】病理亜型で比較的予後良好とされている Tip 亜型や NS を来しにくい Perihilar 亜型は難治になると LDLA の効果は期待しにくいことが推測された．一方，治療抵抗性の Collapsing 亜型や Cellular 亜型例には有効例が多く，積極的な導入による予後良好性が期待できることが示唆された．

O—129

特発性膜性腎症の従来治療による予後に関する検討
名古屋大学腎臓内科
立枩 良崇，今泉 貴広，田中 章仁，丸山 彰一【背景・目的】MENTOR trial を始めとして，iMN 治療におけるリツキシマ
ブの有効性が報告されているが，本邦ではグルココルチコイドやシクロスポ
リンによる免疫抑制治療（従来治療）が大勢を占めている．また，特に軽症例で推奨される経過観察期間を設けた場合の予後は明らかではない．本研究では，iMN に対する従来の免疫抑制治療と保存的治療による予後比較，および経過観察期間の有無による予後比較を後方視的に検討した．【方法】2004～2019 年の間に腎生検で診断された iMN 150 例を対象とした．完全寛解（CR）
達成のハザード比に関し，従来治療群と保存的治療群を比較して Cox 比例ハ
ザードモデルを用いて算出した．また，従来治療群の中で，生検後 6 ヶ月以内に治療介入された症例群（早期介入群）と，6 ヶ月以降に介入された症例群（経過観察群）を，同様に比較した．
【結果】従来治療群（92 例）は，保存的治療群（58 例）に比してネフローゼ症候群の程度が有意に高かった．また，CR の達成に有意差を認めた（HR 2.53, 95％CI 1.60—4.00）．早期介入群（78 例）は経過観察群（14 例）に比してネフローゼ症候群の程度が有意に高かったが，CR の達成には有意差を認めなかった．【結論】ネフローゼ症候群
としての重症度が高ければ早期介入し，そうでなければ経過観察期間を設けるというガイドラインの治療推奨を指示する結果となった．

64（3）2022

O—130

NELL—1 陽性膜性腎症の臨床的特徴
1聖マリアンナ医科大学病院，2亀田総合病院
井上 友彦1，市川 大介1，鈴木 智2，白井 小百合1，野田之介1，韓 蔚1，柴垣 有吾1

竜NELL1 陽性の膜性腎症に関して悪性腫瘍との関連が報告されているが，日本における報告は少ない．当院および関連施設で膜性腎症の診断となった 78
症例に対して蛍光抗体免疫染色の NELL—1 染色を行った．NELL—1 陽性であった 6 例の臨床的特徴を表に添付する．平均 73.3 歳で比較的高齢であった．2 例で既往に関節リウマチが診断されブラジキニンの内服が行われていた．4 例は B 型肝炎ウイルスの既感染者であった．悪性腫瘍の合併は認めなかった．IgG サブクラスは IgG1 が優位である症例が 5 例であり既報と同様であった．免疫抑制剤の追加は 3 例で行われ，半年以上経過が追える 5 例はすべて CR となり，平均寛解期間は中央値
6 か 月 で あ っ た．
NELL—1 陽性膜性腎症の既報と同様の点や異なる点があり経過を含めて報告する．

O—131

成人微小変化型ネフローゼ症候群における Fractional Excretionof Total Protein
東京慈恵会医科大学附属病院
久野 秀明，神崎 剛，佐々木 峻也，岡部 匡裕，小池 健
太郎，坪井 伸夫，横尾 隆【背景】微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）の多くが初期治療で寛解に至るが，約半数は再発する．再発の危険因子として若年齢および高度蛋白尿が報告されているものの，成人が発症例については未だ不明点も多い．Fractional Excretion of Total Protein（FETP）は糸球体毛細血管に還流する血清蛋白のうち，尿蛋白の割合を示すもので，腎における蛋白異化を示す簡便な指標となりうる．本研究は成人 MCNS の再発と FETP の関連性について検討した．【方法】2002～2018 年にネフローゼ症候群を呈し腎生検で MCNS と診断され，完全寛解を得た成人患者 60 例を後ろ向きに追跡した．完全寛解は
尿蛋白 0.3 g／日未満，再発は尿蛋白 1.0 g／日以上もしくは免疫抑制治療薬の強化症例とした．FETP（％）＝（uTP／sTP）／（uCr／sCr）×100 で算出した．
FETP の MCNS 再発の予測能は ROC 解析で評価した．【結果】対象は，年
齢 42.8±18.0 歳，男性 51.6％，観察期間 60.3±43.9 か月，血清 Alb 1.6±0.6 g／
dL，eGFR 71.7±25.0／min／1.73 m2，蛋白尿 8.2±4.5 g／day，FETP 0.21±
0.15％，2 年以内の再発例は 13 例（21.7％）であった．FETP は LDL と正相関（p＜0.01）を示した．再発の予測因子として FETP は AUC-ROC 0.690 と年齢（0.534）や蛋白尿（0.652）よりも大きかった．【結論】FETP は成人
MCNS の再発と関連性を示すことが示唆された．

O—132

微小変化型ネフローゼ（MCD）における IL—33 の意義
1
昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門，2昭和大学医学部
内科学講座微生物学免疫学講座
金澤 伸洋1，伊與田 雅之2，鈴木 泰平1，橘 翔平1，長島 隆
一2，本田 浩一1
【背景】MCD の病態は不明な点が多いが，Th2 サイトカインやアレルギーとの関連を認める．今回，様々なアレルギー病態に深く関与し，主に 2 型自然リンパ球を介し 2 型免疫応答を惹起する IL—33 の MCD における意義を検討した．【方法】免疫染色で IL—33 の MCD における糸球体内発現を評価した．
MCD 発症時・寛解時，健常人の血清・尿 IL—33・IL—33 分泌型受容体（sST2）
濃度を ELISA で比較した．培養マウス糸球体上皮細胞を発症時・寛解時患者，健常人血清で刺激し，上清中 IL—33 を評価した．【結果】MCD ではコン
トロールと比較し，糸球体上皮における IL—33 発現率，発現強度が有意に高かった．健常人との比較で，血清・尿 sST2 が MCD 発症時血清（p＝0.016）・尿（p＝0.0007）で有意に高値であり，寛解後に有意に低下した．血清 sST2
は TP と負の相関があった（p＝0.035，r＝－0.38）．細胞実験では，発症時血清刺激で寛解時血清と比較し有意に IL—33 分泌が促進された（6.15±0.77 vs.
0 pg／mL）．【結論】MCD の病態に糸球体上皮細胞を介した IL—33 の関与が示唆された．

日腎会誌

O—133

微小変化型ネフローゼ症候群における急性腎障害と eGFR の寛解予測能：Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study
1
大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談センター，2中山寺いまいクリニック，3名古屋大学腎臓内科学，4新潟大学腎・膠原病
内科，5大阪大学腎臓内科学
山本 陵平1，今井 圓裕2，丸山 彰一3，成田 一衛4，猪阪 善
隆5

64（3）2022

243

O—136

Porphyromonas gingivalis 経鼻投与による IgA 腎症モデルマウ
スの作製
1
兵庫医科大学創業診療科，2大阪大学大学院歯学研究科小児歯科学，3聖隷浜松病院腎臓内科，4岡山大学大学院医歯薬学総合研
究科小児歯科学分野，5自衛隊岐阜病院診療部内科
長澤 康行1，野村 良太2，三崎 太郎3，仲 周平4，伊藤 誓
悟5，和唐 薫子2，楠 博1，山崎 博充1，新村 健1，仲野 道
代4，仲野 和彦2

【背景】急性腎障害（AKI）は微小変化型ネフローゼ症候群（MCD）の寛解遅延因子であることが報告されているが，AKI と GFR の寛解予測能を比較した研究は皆無である．
【方法】日本ネフローゼ症候群コホート研究（Japan
Nephrotic Syndrome Cohort Study：JNSCS）に登録された MCD 155 人のうち免疫抑制療法開始後 2 ヶ月以内に寛解した成人 96 例を対象にした．免疫抑制療法開始後 2 ヶ月時点の血清クレアチニンを MCD 発症前 SCr と仮定
し，免疫抑制療法開始時の SCr 上昇率を算出した．SCr 上昇率と eGFR を含
む／含まない多変量 Cox 比例ハザードモデル作成し，continuous net reclassification index（NRI）を算出することによって，SCr 上昇率と eGFR の寛解
予測能を評価した．
【結果】SCr 上昇率は，免疫抑制療法開始後 15 日及び 32日時点の寛解予測能を改善したが（15，32 日時点の NRI：0.18［95％信頼区
間 0.02, 0.44］，0.37［0.13, 0.59］）），62 日時点では改善しなかった（0.77［－0.40,
0.84］）．一方，eGFR はいずれの時点でも改善した（15，32，62 日時点のNRI：0.49［0.15, 0.60］，0.43［0.14, 0.62］，0.69［0.50, 0.80］）．【結語】急性腎障害による寛解予測能は，免疫抑制療法開始後 1 ヶ月以内であれば eGFR と同等である．

【背景】IgA 腎症患者の扁桃では，慢性扁桃炎患者扁桃に比して歯周病菌の検出率が有意に高いことが報告されている．特に病原性の強い Porphyromonas
gingivalis（Pg）が有意に多く検出され IgA 腎症の病因となっていることが示唆される．【目的】Pg 経鼻投与 IgA 腎症モデルマウスを作成する．
【方法】
Pg をマウスに週 1 回で 8 週間経鼻投与を継続した．投与後 2，4，6，8 週後に評価した．PAS 染色では，各個体 50 個の糸球体を評価し，メサンギウム
領域の拡張・細胞増殖のある個数を評価した．抗 IgA 抗体を用いた蛍光免疫染色では，陽性を認める個体数を評価した．また，電子顕微鏡で IgA 沈着を認める個体において糸球体を評価した．【結果】経鼻投与群で有意に PAS 染
色でメサンギウム領域の拡張を認める個体が多かった．また，経鼻投与群で有意に IgA の染色を認めた個体が多かった．電子顕微鏡での検討では，メサ
ンギウム領域に Deposit を認めた．【結論】Pg はマウスにおいて IgA 腎症に特徴的な腎病変を惹起した．このことは，Pg が IgA 腎症の病因となっていることを示唆している．

O—134

O—137

成人微小変化型ネフローゼ症候群におけるリツキシマブの使用実態―腎臓専門医アンケート調査―1
愛知医科大学，2福島県立医科大学，3京都大学，4飯塚病院，5東海大学
石本 卓嗣1，栗田 宜明2，清水 さやか3，佐々木 彰4，小泉賢洋5，和田 健彦5【背景】本邦の成人微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）における使用実態は不明である．
【方法】
2021 年 11 月～12 月の難治性腎疾患に関する調査研究
班・診療ガイドライン分科会による Web アンケートで得られたネフローゼの外来診療を担当する腎臓専門医 292 施設・398 名の回答をもとに，リツキ
シマブ（RTX）の使用経験と差し控える理由を記述した．使用経験の割合差
は施設内相関を考慮してロバスト分散推定を用いた一般化推定方程式で分析した．
【結果】RTX の使用経験は 182 名（45.7％）であった．使用経験は，大学病院がその他の病院より多く，腎生検の年間件数が多い施設また担当する外来ネフローゼ患者数が多い医師でより多かった．投薬の原資は保険適用
が 76.4％，病院負担が 8.8％，患者の自己負担が 4.9％であった．投薬差し控えの理由は，原資の確保困難が 60.0％，使用経験の乏しさが 13.4％，施設での利用禁止が 5.3％，医療体制の未整備が 5.3％であった．
【結論】MCNS における RTX は担当ネフローゼ患者数や生検実施数の多い施設で多く行われているが，一方で費用の原資が確保出来ずに差し控えられている例も多く，病院負担や患者負担で治療されている施設が少なくないことが明らかとなっ
た．

O—135

cnm 遺伝子陽性 S. mutans と C. rectus の口腔内の存在は 5 年
後の IgA 腎症患者の腎機能増悪に関連する
1
聖隷浜松病院腎臓内科，2岡山大学小児歯科，3大阪大学小児歯科，4兵庫医科大学腎透析科，5自衛隊入間病院診療部内科
三崎 太郎1，塩崎 友里子1，伊藤 大介1，清水 吉貴1，鈴木
由美子1，仲 周平2，野村 良太3，長澤 康行4，伊藤 誓悟5，
仲野 道代2，仲野 和彦3【背景】我々は口腔内のコラーゲン結合タンパク遺伝子（cnm）陽性齲蝕原性細菌 Streptococcus mutans と歯周病原性細菌 Campylobacter rectus が IgA腎症患者の蛋白尿を増悪させている可能性を報告した（Nephron, 2018）．
【目的】cnm 陽性 S. mutans と C. rectus の発現が IgA 腎症患者の 5 年後の腎機能に与える影響を検討する．【方法】IgA 腎症患者より唾液採取し，PCR 法
で cnm 陽性 S. mutans，C. rectus の存在を確認した．さらに A 群：C. rectus（－），cnm 陽性 S. mutans（－）（n＝39），B 群：C. rectus（＋），cnm 陽性
S. mutans（－）（n＝18），C 群：C. rectus（－），cnm 陽性 S. mutans（＋）（n＝12），D 群：C. rectus（＋），cnm 陽性 S. mutans（＋）（n＝10）の 4 群に分け 5 年後の臨床データとの関連を検討した．【結果】初年度の血清 Cr に
各群の有意差は認めなかったが，5 年後の D 群の血清 Cr は A 群と比較し有意に高値であった（1.5±1.1 mg／dl VS 0.9±0.3 mg／dl, p＜0.01）．eGFR45％
未満，30％未満の患者割合も，5 年後では D 群は A 群と比較し有意に高値だ っ た（eGFR＜45：50％ VS 13％, p＜0.01，eGFR＜30：33％ VS 3％,
p＜0.01）．【結論】cnm 陽性 S. mutans と C. rectus の存在は IgA 腎症患者の腎予後に影響する．

O—138

特発性ネフローゼ症候群におけるリツキシマブの長期成績
岩手県立中央病院腎臓・リウマチ科
齋藤 永一郎，亀井 仁美，森 健太郎，玉懸 直人，玉山 慶
彦，伊藤 貞利，中村 祐貴，小山 純司，中屋 来哉，相馬淳

IgA 関連腎疾患の糸球体蛋白質のプロテオーム解析
1
秋田大学医学部血液腎臓膠原病内科学講座，2雄勝中央病院内科，3理化学研究所環境資源科学研究センター
加賀 一1，小松田 敦2，涌井 秀樹1，鈴木 健裕3，堂前 直2，
高橋 直人1【背景】リツキシマブ（RTX）は小児期発症の特発性ネフローゼ症候群のうち副腎皮質ステロイド（GC）感受性かつ依存性・再発性の患者において有効性が示されている．
【方法】成人ネフローゼ症候群における RTX の長期の有効性及び安全性を評価するため，当院で 2014 年から 2020 年までに RTX を開始し，12 ヶ月以上観察が可能であった微小変化群 32 例，巣状分節性糸球体硬化症 4 例の計 36 例を対象に後ろ向き観察研究を行なった．尿蛋白量 1.0
g／gCr 以上の再発と GC 中止寛解を主要評価項目とした生存時間解析を行った．
【結果】平均年齢 36 歳，平均罹病期間 9 年 10 ヶ月，RTX はほとんどの症例で 6 ヶ月毎に 500 mg が単回投与され，投与回数の中央値は 6 回であった．RTX 開始時，13 例（36％）では GC 単独治療が，23 例（64％）では免
疫抑制剤の併用が行われていた．RTX 開始後の 12 ヶ月，24 ヶ月の累積再発率はそれぞれ 3％，6％で，12 ヶ月，24 ヶ月の累積 GC 中止寛解率はそれぞれ 88％，94％であった．RTX 定期投与を中止後 12 ヶ月以上経過した 9 例のうち 1 例は 11 ヶ月目に再発したが，8 例では 12 ヶ月以上寛解を維持していた．
【結論】特発性ネフローゼ症候群において RTX の定期投与によって多くの症例で再発が抑制され，GC 中止寛解維持が可能となった．

【目的】IgA 腎症と IgA 血管炎は代表的な IgA 関連腎疾患であるが病因・病態の相違には不明な点が多い．糸球体蛋白質の網羅的解析による病態解明を目的とする．【方法】両疾患患者を臨床病理像からサブグループに分け IgA腎症のうちネフローゼ 6 例（IgAN-N），沈着が強い 6 例（IgAN-D），IgA 血管炎のうち半月体形成が強い 6 例（IgAV-C），半月体形成が乏しい 6 例（IgAV-NC），正常腎組織として移植腎 5 例の生検標本からマイクロダイセク
ションにより糸球体を採取，蛋白質を抽出し質量分析で網羅的解析を行い比較した．【結果】1）全群で増加を認めたのは Ig α1 HC C region，Ig α2 HC
C region，Ig γ1 HC C region，Ig μ HC，Ig κ LC VLJ region，Ig λ LC VLJ
region，C5，CFHR5，KRT1，KRT17，KRT23，GSTM5，SH3BGR，TPM1，
TPM2，2）減少していたものが COL4A1，ACTG2，3）IgAN＞IgAV が C3，
C9，CFHR1，4）IgAN＜IgAV が GSTM1，5）IgAN-N＞IgAN-D が TGFβ—
induced protein ig-h3，Zyxin，CaM，6）IgAN-N＜IgAN-D が C9，CFHR1，
Laminin α5，KRT13，ACTG2，7）IgAV-C＞IgAVNC が COL4A1，Laminin
α5，8）IgAV-C＜IgAVNC が C9，Nidogen 1，KRT13，ACTBL2，TGFβ—
induced protein ig-h3，Plastin—2 だった．【結論】IgAN-IgAV 間で，またそれぞれの疾患群でのサブグループ間で糸球体蛋白質に差を認め病態の違いを反映していると考えられた．

244

日腎会誌

64（3）2022

O—139

O—142

【目的】IgA 腎症の病態には，Toll 様受容体（TLR）9 や TLR7 の関与が示唆されている．近年 TLR9／TLR7 を抑制するとされるヒドロキシクロロキン（HCQ）が IgA 腎症患者の蛋白尿を改善させる可能性が示唆されたが，詳細な機序は不明である．本研究では，IgA 腎症自然発症モデルマウス（ddY）に HCQ を投与することで TLR9／TLR7 抑制の IgA 腎症治療における有効性を検証した．
【方法】ddY マウスを用いて，CpG-ODN（TLR9 のリガンド）
鼻腔投与群，Imiquimod（TLR7 のリガンド）鼻腔投与群，CpG-ODN あるいは Imiquimod と HCQ を同時投与した群などに分け，血中糖鎖異常 IgA，蛋白尿，腎病理所見について解析した．【結果】鼻腔粘膜における TLR9／TLR7を刺激することで，血中の糖鎖異常 IgA が上昇し，蛋白尿が増加した．腎病
理組織では，糸球体 IgA／IgG／C3 沈着を来たし，メサンギウム増殖性変化を認めた．また，HCQ を同時投与した群においては，血中の糖鎖異常 IgA は上昇せず，腎症増悪の所見を認めなかった．
【結論】IgA 腎症の病態には
TLR9／TLR7 が強く関連しており，疾患特異的治療ターゲットとなり得る．

【背景】尿蛋白が少なく腎機能の保たれた軽症 IgA 腎症は，本邦のガイドラ
インの腎機能障害の進行抑制を目的とした治療概要によれば，組織所見を加味した上で無治療での経過観察を基本とすると記載されている．今回，軽症
IgA 腎症を対象として初期治療法と長期腎予後との関連について検討した．
【方法】診断時の蛋白尿が 0.5 g／日未満かつ eGFR 60 m／min／1.73 m2 以上で1 年以上観察可能であった IgA 腎症 294 例を対象として単施設後方視的コ
ホート研究を行った．臨床データ，組織所見を共変量として，初期治療法と診断時の eGFR の 30％減との関連について cox 比例ハザードモデルを用いて検討した．【結果】全 294 例中 212 例が無治療もしくは抗血小板剤が開始され，RAS 阻害薬 49 例，PSL 13 例，扁摘パルス治療（TSP）20 例であり，各々 35 例，9 例，0 例，0 例がアウトカムに達した．治療法に加え，単変量で有意であった年齢，組織学的重症度 grade 2 以上に尿蛋白量を加えて多変量解析を行ったところ，組織学的重症度が HR 3.06［1.34—6.57］で予後不良
因子，PSL および TSP が無治療もしくは抗血小板剤治療と比較して HR
1.45E—09 で有意な予後良好因子であった．【結論】軽症 IgA 腎症の長期腎予後は，ステロイド治療や TSP などの積極的治療や組織学的重症度と関連することが示唆された．

O—140

O—143

IgA 腎症の病態における新規治療ターゲットとしての TLR9／
TLR7 活性順天堂大学腎臓内科
李 明峰，鈴木 仁，加藤 莉那，中山 麻衣子，深尾 勇輔，
狩野 俊樹，牧田 侑子，鈴木 祐介

IgA 腎症における腎炎惹起性 IgA 分子の再考―腎メサンギウム抗原を標的とした IgA 型自己抗体の同定―
1
順天堂大学腎臓内科，2東京理科大学生命医科学研究所
二瓶 義人1，羽生田 圭2，東山 瑞希2，岩崎 裕幸1，深尾 勇
輔1，中山 麻衣子1，鈴木 仁1，北村 大介2，鈴木 祐介1【目的】IgA 腎症において，IgA 抗体がメサンギウム領域に選択的に沈着する機序は解明されていない．我々は，この選択的抗体沈着の機序に，メサンギ
ウム抗原を標的とした IgA 型自己抗体が関与することを仮説し，検証した．
【方法】IgA 腎症自然発症モデルマウスである grouped ddY（gddY）の血清にメサンギウム細胞に対する IgA 型自己抗体が存在することを，Wesern
blot 法，および蛍光免疫染色法を用いて検証した．腎糸球体蛋白から，gddYの血清 IgA 抗体に認識される蛋白を免疫沈降法により分離後，質量解析を行い自己抗原を同定した．IgA 腎症患者の血清自己抗体価を ELISA 法にて測定した．
【結果】gddY の血清に，メサンギウム抗原を認識する IgA 型の自己抗体が存在することが示された．質量解析の結果，メサンギウム細胞に発現する蛋白 X（論文投稿中）が，IgA 型自己抗体に認識される自己抗原である
ことが明らかになった．抗 X-IgA 抗体は，IgA 腎症患者血清に高頻度に検出
された．
【結論】
メサンギウム細胞に発現する蛋白 X が標的自己抗原となり，本症における IgA 分子のメサンギウム領域への選択的沈着を生じさせている可能性が示唆された．

O—141

IgA 腎症における 5 年間の治療反応性と腎予後の関連性
奈良県立医科大学腎臓内科学講座
對馬 英雄，鮫島 謙一，江里口 雅裕，西本 雅俊，孤杉啓，田邊 香，岡本 恵介，鶴屋 和彦

軽症 IgA 腎症の長期腎予後は組織学的重症度と治療法に依存する
聖隷佐倉市民病院腎臓内科
藤井 隆之，鈴木 理志，松永 宇広，越坂 純也，山内 伸
章，森本 真有，寺崎 紀子，田中 宏明

IgA 腎症の長期予後予測因子としての尿中アクチビンの有用性の検討1
群馬大学腎臓・リウマチ内科学，2埼玉医科大学腎・高血圧内科
学
池内 秀和1，前嶋 明人2，諏訪 絢也1，渡辺 光治1，中里見
征央1，浜谷 博子1，坂入 徹1，金子 和光1，廣村 桂樹1【目的】尿中アクチビンの IgA 腎症の予後予測因子としての有用性を検討する【方法】腎生検で IgA 腎症の診断がされ，当院に 2011 年から 2015 年の間に通院していた患者 82 例（男性 30 例，女性 52 例）から尿サンプルを回収した．尿中アクチビンを ELISA 法にて測定し，患者の長期予後（Cr 1.5 倍化お
よび 2 倍化）との相関を解析した【結果】観察期間中央値 74.2（IQR 41.4—
104.6）カ月の間に，Cr 1.5 倍化および Cr 2 倍化はそれぞれ 21 例，15 例の患者で確認された．登録時年齢 41.2±14.5，血清 Cr 1.34±1.27，eGFR 64.8±
35.1，尿蛋白／Cr 1.37±1.97，尿中アクチビン／Cr 22.60±35.50．Cr 1.5 倍化群
および Cr 2 倍化群で対照群に比し尿中アクチビン／Cr の上昇を認め（対照群vs Cr 1.5 倍化群：14.36±24.53 vs 46.14±49.80，P＜0.001，対照群 vs Cr2 倍化群：11.17±28.31 vs 46.48±52.24，P＝0.003），単変量でも Cr 1.5 倍化，Cr
2 倍化共に有意であった（Cr 1.5 倍化：ハザード比 1.021 95％CI 1.011—1.031,
P＜0.001，Cr 2 倍化：ハザード比 1.024 95％CI 1.011—1.038, P＜0.001）．ROC
解析では Cr 1.5 倍化予測は 15.052 以上で感度 76.2％，特異度 75.0％，AUC
0.74，11.052 以上で感度 80.0％，特異度 65.2％，AUC 0.775 であった【結論】尿中アクチビン／Cr 比が IgA 腎症の新規長期予後予測因子になりうる可能性が示唆された．

O—144
公

【目的】
IgA 腎症における初期治療後の再燃が長期腎予後に与える影響を検討した．
【対象と方法】
1980 年から 2015 年までに腎生検で原発性 IgA 腎症と診断され，腎生検後に初期治療を受けた症例を対象とした．5 年時点での治療
反応性（寛解群，再発群，非反応群）を暴露因子として，ランドマーク解析（Cox モデル）を用いて以降の末期腎臓病（ESKD）発症との関連を検討した．また logistic 回帰分析を用いて，腎生検時の検査データから 5 年後の再発の予測因子を検索した．【結果】探索的コホートの患者 791 人では，多くの再燃（13.7％）は治療後 5 年以内に認められた．ランドマーク解析おいて，中央観察期間 155 カ月の間に 470 人のうち 79 人が ESKD に至った．寛解群に対する再発群と非反応群の ESKD 発症の多変量調整ハザード比は，それぞれ 2.86（95％信頼区間 1.41～5.79）と 2.74（1.48～5.11）であった．logistic 回
帰分析では，蛋白尿，eGFR，メサンギウム細胞増多，管内細胞増多，分節性硬化，および半月体が 5 年後の再発の独立した予測因子であった．【結論】IgA 腎症において，初期治療後の 5 年以内の再発は非反応群と同様にその後の長期腎予後に影響していた．また，今回の検討で確認できた再発の予測因
子は長期腎予後を目的とした治療戦略に有用であると思われる．

IgA 腎症患者における尿中 NAG—蛋白比と糸球体病変の関連性
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
下山 皓太郎，神崎 剛，佐々木 峻也，小池 健太郎，坪井伸夫，横尾 隆
【背景】以前より尿中尿細管酵素である N—アセチル—β—D—グルコサミニダー
ゼ（uNAG；110—140 kDa）は，尿細管障害マーカーとして用いられてきた．
糸球体障害においても uNAG は上昇するため，糸球体疾患では糸球体性蛋白
尿自体による尿細管障害に，糸球体基底膜からの濾過障害も併存しているとされているが明確ではない．本研究では，糸球体病変が主な病態と推測される IgA 腎症（IgAN）患者に対して，随時尿中の uNAG と尿蛋白量の比率（uNAG／uTP）を算出し，糸球体病変との関連性を検討した．【方法】2017 年
1 月～2021 年 12 月に腎生検で IgAN と診断され，eGFR 45 以上の患者 55 名を対象とした．uNAG／uTP を高・中間・低値群で分類し臨床病理学的特徴を比較した．【結果】年齢 39.0±12.9 歳，男性 61.8％，BMI 24.2±4.6，MAP
79.9±30.3 mmHg，eGFR 77.4±20.2 mL／min／1,73 m2，1 日蛋白尿量 0.73±
0.67 g／day，uNAG／uTP 5.6±3.9 IU／mg．uNAG／uTP は，血圧値，腎機能，尿潜血，1 日蛋白尿量，尿中β2MG 指標，糸球体硬化率，尿細管間質障害度と有意な相関は認めないものの，加齢，高血圧，メサンギウム病変，FSGS
病変と有意な関連性を認めた．【結論】uNAG／uTP は糸球体性病変と関連を示し，その低値はより分子量の大きい蛋白尿の漏出障害を示唆するものと考
えた．

日腎会誌

O—145

糖鎖異常 IgA1 解析を用いた腎移植後 IgA 沈着症の予後予測の試み1
香川大学循環器・腎臓・脳卒中内科，2東邦大学医療センター大森病院，3聖マリアンナ医科大学，4日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院，5増子記念病院，6友愛医療センター，7熊
本赤十字病院，8順天堂大学附属浦安病院
祖父江 理1，小口 英世2，谷澤 雅彦3，辻田 誠5，二村 健
太4，西平 守邦6，豊田 麻理子7，鈴木 仁8【背景】腎移植後に見られる検尿異常を伴わない『IgA 沈着症』の進展リスクは不明である．糖鎖異常 IgA1 解析による IgA 沈着症進展リスク予測を目的として研究を行った．
【方法】多施設共同研究にて移植腎生検を施行した 164
名のうち移植腎生検にて IgA 沈着が確認された 46 例と背景因子を一致させた 60 例を比較した．IgA 沈着群は糸球体 KM55 陰性群（n＝32）と陽性群（n＝14）で比較した．
【結果】IgA 沈着群は組織学的には軽微な変化であった．移植後経過月数は中央値 17 か月．KM55 陰性／陽性群間で蛋白尿・血尿
陽性率，eGFR 値に有意差はなかった．C3 陽性率は KM55 陰性群で 31％，
陽性群で 57％と陽性群にて高率であった．血清／尿中糖鎖異常 IgA1 は KM55
陽性かつ C3 陽性群では片方のみ陽性，両者とも陰性群と比較して有意に高値であった．再生検にて IgA 沈着が残存している症例では消失例と比較して血清糖鎖異常 IgA1 は高値であった．
【結語】腎移植後 IgA 沈着症例に対する
KM55 免疫染色・血清／尿中糖鎖異常 IgA1 定量が進展リスク評価・治療適応評価に有用である可能性がある．

O—146

腎生検データベースを用いた東海地区の間質性腎炎の診断時臨
床所見と病理所見の特徴
名古屋大学医学部腎臓内科
鈴木 克彦，今泉 貴広，丸山 彰一【背景】
腎生検データベースを用いた間質性腎炎に関してまとまった報告は少ない．東海地区の基幹病院から毎年 700 検体以上が集積される名古屋腎臓総合レジストリー（N-KDR）に登録された症例データベースを用いて，間質性腎炎の診断時の臨床的特徴および病理学的特徴を記述する．
【方法】2016—
2020 年の間に N-KDR に登録された腎生検症例 3511 例について複数回腎生検症例や移植腎症例を除く 2016—2020 年の腎生検症例 3511 例から間質性腎炎と病理学的に診断された症例とそれ以外との疾患との臨床的特徴及び病理学的特徴について比較した．
【結果】2016—2020 年において，3511 例の症例のうち，病理学的に間質性腎炎と診断された症例は，169 例であった．非間質性腎炎群と比較して間質性腎炎群で血清クリアチニン，CRP，尿中β—2MG が有意に高く，尿中 NAG は有意差を認めなかった．【考察】標準化された方法で診断された間質性腎炎の症例集積としては過去最大規模であり，そのデータを用いた臨床的ならびに病理学的特徴を記述できた．今後は予後情報を追加して解析を予定している．

O—147

低補体血症の有無による IgG4 関連腎臓病の臨床，病理学的差異
日本腎臓学会 IgG4 関連腎臓病ワーキンググループ
佐伯 敬子，長澤 将，乳原 善文，谷口 義典，柳田 素子，
西 慎一，長田 道夫，山口 裕，斉藤 喬雄，中島 衡，川野 充弘【目的】低補体血症（HC）の有無により IgG4 関連腎臓病（IgG4—RKD）の臨
床，腎病理所見に差があるか検討する．
【方法】2010 年 12 月から 2019 年 5月の間に IgG4—RKDWG 関連施設で診断された IgG4—RKD を HC の有無で分類し両群の臨床，腎組織所見を後方視的に比較検討した．【結果】IgG4—RKD
60 例中 42 例（70％）が HC あり群であった．年齢，性別，腎外病変数に差はなかった．血清 IgG（mg／dl），IgG4 以外の IgG サブクラス（IgG-IgG4）値（mg／dl）は HC あり群で有意に高値だったが（平均 3832 vs. 2626, p＝0.005，
2775 vs. 1627, p＝0.000），血清 IgG4，IgE 値に差はなかった．治療前 eGFR
（ml／min）は HC あり群で低い傾向を認めたが有意差はなかった．腎生検は53 例で得られ（HC 70％），HC あり群は腎間質の炎症細胞の広がりが広範囲で，尿細管基底膜における免疫グロブリンや補体の沈着が多かった．花筵状線維化の有無，浸潤 IgG4 陽性形質細胞数，IgG4／IgG 陽性細胞比は差がな
かった．
【結論】既報（Fujiwara ら，Mod Rheumatol，2021）と同様，IgG4—
RKD において HC は IgG4 以外の IgG サブクラス高値と関連していた．またHC のある症例は腎間質の炎症がより広範囲である可能性が示された．

64（3）2022

245

O—148

教師あり深層学習による腎病理解析および可視化
大阪大学腎臓内科
松本 あゆみ，松井 功，今井 淳裕，奥嶋 拓樹，勝間介，安田 聖一，井上 和則，猪阪 善隆

勇【背景】深層学習は社会のあらゆる分野に革新的な変化をもたらしつつあるが，腎生検画像解析における応用例は未だ少ない．【方法】全国 24 施設において腎生検をうけた 5002 例の PAS 染色腎組織画像を 88μm 四方のパッチ画像に分割した．得られた約 600 万枚のパッチ画像のうち約 26 万枚を 56 クラスにアノテーション付けし ImageNet 画像で学習済みの EfficientNet をファインチューニングした．【結果】EfficientNet には入力画像サイズの異なる複数のモデル（EfficientNetB0—B7）が存在するが，それぞれを約 26 万枚のア
ノテーションつき画像で学習させたところ，EfficientNetB4 で最も良好な F1
スコア（0.97030）が得られた．学習済み EfficientNetB4 を用いて全パッチ画
像をクラス分けした結果は，疾患の特徴（MGA や MCNS では正常糸球体が多い等）や，各施設でつけられた組織評価スコア（例えば IgA 腎症におけるMEST-C スコア等）を反映した．パッチ画像予測をもとに whole slide imageにおける腎病変視覚化も可能であった．【結論】深層学習を用いた画像解析は腎病理評価の補助となる可能性がある．

O—149

ストレプトゾトシンによる近位尿細管障害のメカニズム京都府立医科大学腎臓内科
仲井 邦浩，草場 哲郎，桐田 雄平，玉垣 圭一【背景】近年，神経内分泌腫瘍に対して Streptozotocin（STZ）の使用頻度が増えている．STZ は尿細管障害を来すことが知られているが，その機序は明らかではない．【方法と結果】ラット尿細管細胞株（NRK52E）に STZ を加えると，濃度依存性の細胞毒性を示した．RNA seq による発現変動遺伝子のPathway 解析では，STZ 刺激細胞で p53 経路の活性化が認められ，STZ 刺
激では DNA 障害マーカー（γH2AX）や p53 の関連蛋白発現の上昇を認めた．次に，10 週齢雄 C57BL／6 マウスに STZ を単回投与したところ，用量依存性に近位尿細管組織障害を認め，p53 やγH2AX の発現上昇と，近位尿細管トランスポーターの発現低下を認めた．免疫染色では，腎皮質に限局してγH2AX 陽性細胞を認めた．また，p53 阻害薬（pifithrin—α）を STZ と同時投与したところ，pifithrin—α投与群では Kim—1 の発現上昇が抑制された．最後に，STZ 投与中の腎機能障害に対して腎生検を実施した患者 2 例について検討したところ，2 例とも低リン血症・低尿酸血症を認め，PAS 染色で近位尿細管障害所見に加え，免疫染色ではγH2AX 陽性細胞を多数認めた．【結論】STZ 投与に伴う尿細管障害は，DNA 障害とそれに引き続く p53 経路の活性化に起因することが示された．p53 経路の阻害が STZ による近位尿細管障害を抑制する可能性がある．

O—150

TFEB は尿中へのリン脂質排出促進により肥満関連尿細管症に対して保護的に働く
1
大阪大学腎臓内科，2東海大学小児科，3東海大学腎代謝内科
中村 隼1，山本 毅士1，高畠 義嗣1，難波 倫子1，南 聡1，
高橋 篤史1，松田 潤1，酒井 晋介1，前田 志穂美1，松井翔1，新村 文男2，松阪 泰二3，猪阪 善隆1
肥満は末期腎不全の危険因子である．我々は以前，肥満患者では近位尿細管細胞（PTEC）に multilamellar body（MLB）と呼ばれるリン脂質が蓄積したリソソームが本態である空胞病変を呈することを見出し『肥満関連尿細管症：ORT』と命名したが，ORT を制御する分子機構は未解明である．本研
究ではまず，飽和脂肪酸を負荷した PTEC の RNA-seq 解析により，リソソー
ムの産生や機能を制御する転写因子 TFEB の下流因子の発現が上昇していることを見出した．飽和脂肪酸による TFEB 核移行は，RagGTPase 依存的な mTOR による TFEB リン酸化が抑制されることで生じていた．TFEB KO
培養細胞や PTEC 特異的 TFEB KO マウスを用いた検討で，TFEB はリソ
ソーマルエクソサイトーシスにより尿中にリン脂質を排出することで MLB蓄積を抑制し，腎虚血再灌流傷害に対する脆弱性を緩和した．一方，高脂肪
食負荷マウスに TFEB を活性化するトレハロースを投与することで MLB 蓄積は抑制された．最後に，CKD 患者の腎生検標本において BMI 増加に伴い
TFEB 核移行は減少し尿細管空胞病変が増加していた．以上より，TFEB に対する介入が『肥満関連尿細管症』の治療戦略となり得る．

246

日腎会誌

O—151

ATP 動態とミトコンドリア形態変化から虚血後ポドサイト障害を解明する
京都大学腎臓内科学高橋 昌宏，大久保 明紘，山本 恵則，山本 伸也，柳田 素子

64（3）2022

O—154

腎虚血再灌流傷害における調節性サイトカイン IL—10 の産生について1
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門，2久留米大学医学部免疫学講座横田 祐之介1，児玉 豪1，伊藤 佐久耶1，那須 誠1，甲斐田
裕介1，溝口 充志2，深水 圭1【背景】急性腎障害後に一部の症例で蛋白尿が出現するが，機序は未解明である．腎虚血によるポドサイトの ATP 合成障害の関与が想定されるが，ポドサイトの ATP 動態の評価は困難だった．【方法】野生型マウスに虚血再灌流障害（IRI）を惹起し慢性期（day 14）のポドサイト障害を評価した．次にATP バイオセンサーを全身発現する ATeam マウスを用いて IRI 急性期のポドサイトの ATP 変化を二光子顕微鏡で観察し，慢性期障害との関連を調べた．虚血後ポドサイト障害へのミトコンドリア断片化阻害薬の効果を細胞実
験と動物実験で検証した．【結果】IRI 慢性期にはポドサイトの足突起癒合とアルブミン尿の増加を認めた．虚血中，ポドサイトの ATP は緩徐に低下し，20 分かけて最低値に到達した．再灌流後には 5 分以内に速やかに ATP が回復したが，虚血時間が長いほど，再灌流 30 分後の ATP 回復率が低下し，ミトコンドリアの断片化が著明になった．また，再灌流 30 分後の ATP 回復度
は慢性期の足突起癒合およびミトコンドリア断片化の程度と逆相関した．ミトコンドリア断片化阻害薬は，ATP 枯渇ストレスによる培養ポドサイトのstress fiber の減少と，IRI 慢性期の足突起癒合を軽減した．【結論】細胞内ATP 濃度の低下とミトコンドリア断片化が虚血後ポドサイト障害に寄与することが示唆された．

【背景】急性腎障害（AKI）は不可逆的な腎組織障害を起こす．調節性サイト
カインである Interleukin—10（IL—10）が AKI を抑制し得る可能性が報告されているが，その主要産生部位は不明である．
【目的】腎虚血再灌流障害（IRI）による IL—10 産生部位の特定【方法】GFP／IL—10 レポーターマウスを用いて腎動脈結紮による腎 IRI モデルを作製．脾臓摘出による腎障害への影響を評
価．【結果】腎臓全体の IL—10 は IRI により sham 群に比較して有意に増加を呈したが，血清 IL—10 に有意な変化は認めなかった．脾摘による腎臓内 IL—
10 の有意な変化は認めなかった．IRI 1 日後の腎組織障害度は脾摘群で有意に高かったが，7 日後において有意差は認めなかった．蛍光免疫法では IRI によって尿細管間質に IL—10 の発現が増加した．糸球体では健常時に発現していた IL—10 が，IRI によって不可逆的に低下した．【考察】IRI において脾臓
は IL—10 の主要産生臓器ではないことが示唆された．腎臓内 IL—10 の発現は患側の腎臓のみで上昇しており，腎臓内組織での局所的な産生が考えられた．糸球体における IL—10 の発現と腎保護効果の関与については更なる研究を要する．【結語】IRI で IL—10 は腎局所的に産生され，糸球体と尿細管間質でその発現様式は異なる．

O—152

O—155

MondoA は Rubicon を介して尿細管のオートファジー活性を制御し，腎保護的に働く
1
大阪大学腎臓内科，2東海大学小児科，3京都大学腎臓内科，4東海大学腎内分泌代謝内科
前田 志穂美1，酒井 晋介1，高畠 義嗣1，高橋 篤史1，難波倫子1，山本 毅士1，松田 潤1，南 聡1，中村 隼1，松井 翔1，
新村 文男2，柳田 素子3，松阪 泰二4，猪阪 善隆1

Zeb2 は腎繊維化を促進し AKI から CKD への移行を進行させる
1
高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科，2高知大学医学部皮膚科，3京都大学腎臓内科
猪谷 哲司1，市川 陽菜3，西川 浩文1，刑部 有紀1，松本 竜
季1，谷口 義典1，堀野 太郎1，藤本 新平1，佐野 栄紀2，柳田 素子1，寺田 典生1

近位尿細管オートファジーは急性腎障害後の慢性腎障害への進展を抑制する
が，過剰なオートファジーは却って腎傷害を増悪させるため，オートファ
ジー制御因子の詳細な解明が必要である．そこでオートファジーを制御する
転写因子 MondoA の近位尿細管特異的ノックアウト（KO）マウスを用い，
虚血再灌流（I／R）腎における MondoA の役割について検討した．KO マウ
スの I／R 腎では，組織傷害の増悪，ミトコンドリア機能障害，電子顕微鏡におけるオートリソソームの減少が観察された．MondoA KO 培養近位尿細管細胞では，低酸素／再酸素化におけるオートファジー活性の低下，ミトコンド
リア膜電位の低下がみられ，オートファジー抑制遺伝子 Rubicon の発現上昇がみられた．Rubicon・MondoA ノックダウン培養細胞を樹立，低酸素／再酸
素化を行ったところ，オートファジー活性は改善した．MondoA・Rubicon
近位尿細管特異的 KO（DKO）マウスの検討では，I／R による腎組織傷害は野生型マウスと同程度であった．以上より MondoA は近位尿細管において
Rubicon の発現を制御することでオートファジー活性を維持し，腎保護的に作用することが示唆された．

【目的】Zinc finger E-box-binding homeobox 2（Zeb2）は組織の繊維化などを調整する転写因子であるが，AKI から CKD 移行の病態と腎繊維化に関しての役割は不明である．近位尿細管特異的に Cre-loxP システムを使用した
Zeb2 conditional knock out（cKO）マウスを作成し，AKI から CKD への病態への影響を検討した．また AKI から CKD に移行した腎生検検体で Zeb2の発現を検討した．【結果】AKI 後 48 時間と 14 日後の BUN，Scr の上昇と腎組織障害は WT に比し Zeb2—cKO マウスで減少し，組織の繊維化，CTGF，
Collagen-typeIV，Fibronectin，αSMA の発現，KIM—1 陽性細胞数，Macrophage，dendritic cell の浸潤も低下していた．AKI 後 Zeb2 の発現増加が近位尿細管で認められた．腎生検検体でも Zeb2 陽性細胞が尿細管細胞で増加した．低酸素下と CoCl2 添加後に Zeb2 のプロモーター活性と mRNA，蛋白発現は亢進した．培養尿細管細胞で TGF—βを添加後増加する繊維化マー
カーの発現は Zeb2—siRNA で低下した．
【総括】Zeb2 は近位尿細管で AKI 後
発現亢進し CKD への移行において繊維化を誘導する．Zeb2—cKO マウスでは予後は改善する．AKI から CKD 移行の患者の腎生検検体でも Zeb2 は増加し病態に関与している可能性がある．

O—153

O—156

【背景】急性腎障害（AKI）では尿細管細胞内の Thioredoxin（TRX／TXN）が酸化され減少する．TXN はリボヌクレオチドレダクターゼの補酵素として働き，リボヌクレオチドを還元してデオキシリボヌクレオチドを生成す
る．デオキシリボヌクレオチドは DNA 修復に不可欠なため，TXN の枯渇により AKI 後のゲノム不安定性が遷延する可能性がある．【方法】AKI における TXN 枯渇がゲノム不安定性に影響を及ぼす可能性について，30 分虚血 72
時 間 再 灌 流 AKI マ ウ ス と 培 養 腎 上 皮 細 胞 で DNA 二 本 鎖 切 断 マ ー カ ーγH2AX，p53 の発現量，G2／M 細胞周期停止，CKD への移行との関連を調べた．【結果】野生型マウスでは対照群に比べて AKI 群の尿細管内 TXN が減少し，γH2AX が増加し，p53 の発現量が増加し，G2／M 停止が増加し，腎間質線維化が増加した．一方，TXN 遺伝子導入マウスでは AKI による
γH2AX の増加，p53 の増加，G2／M 停止の増加が抑制され，腎間質線維化の増加が抑制された．培養腎上皮細胞では TXN ノックダウンにより p53 の発現量が増加し，G2／M 停止が増加し，TGFβmRNA，CTGF mRNA が増加した．
【結論】AKI における尿細管内 TXN の枯渇によりゲノム不安定性が遷延して AKI から CKD への移行を促進することが示唆された．

【Background】The epidemiology of acute kidney dysfunction among patients withmalignancy in contemporary cohorts is lacking.【Methods】This is a retrospective
cohort study on 2644 subjects with malignancy receiving anti-neoplastic agentsfrom 2018 to 2020 at Nagoya City University. Multilevel mixed-effects logistic
regression analyses stratified by malignancies with different risks for abrupt
decline in kidney function（ADKF）were used to identify anti-neoplastic agentsassociated with ADKF, defined by decline in eGFR ＞30％ compared with a previous measurement（within 90 days）【Results】.
The mean age was 65, 56％ were male,and eGFR was 71（59—84）mL／min／1.73 m2. Pembrolizumab, trastuzumab, andoxaliplatin were associated with ADKF（OR：1.52［1.03—2.23］, 2.78［1.26—6.12］,and
1.72［1.20—2.46］,respectively）.Other than anti-neoplastic agents, CRP and the use ofloop diuretics, tolvaptan, and antiplatelet agents were associated with ADKF. The
association between pembrolizumab, trastuzumab and ADKF were not modified by
the use of loop diuretics, proton pomp inhibitors, CRP, or eGFR. Association
between pembrolizumab, trastuzumab tended to be stronger with concomitant useof NSAIDs（OR：2.03［1.23—3.37］and 4.23［1.63—11.0］with NSAIDs, 1.10［0.60—
2.01］and 1.61［0.41—6.36］without NSAIDs, p for interaction 0.15 and 0.11, respectively）. Focusing only on patients with the data for proteinuria which was foundto
be associated with ADKF, pembrolizumab remains to be associated with ADKF.
【Conclusions】Immune-checkpoint inhibitors, diuretics, CRP, and proteinuria wereassociated with ADKF. Concomitant use of NSAIDs with immune-checkpoint inhibitors might increase the risk of ADKF.

急性腎障害によるレドックス制御破綻はゲノム不安定性を誘発
して慢性腎臓病への移行を促進する
福井大学
西川 翔，糟野 健司，西森 一久，松田 航平，福島 佐知
子，西川 雄大，森田 紗由，小林 麻美子，三上 大輔，高橋 直生，木村 秀樹，岩野 正之

Anti-neoplastic agents associated with abrupt decline in kidney function
Nagoya City University
Miho Murashima，Takahisa Kasugai，Tatsuya Tomonari，
Minamo Ono，Masashi Mizuno，Takayuki Hamano

日腎会誌

O—157

64（3）2022

247

O—160

健診受診者における急性腎障害発症のリスク因子探索：静岡国
保データベース（SKDB）研究
静岡社会健康医学大学院大学
土手 尚，中谷 英仁，佐藤 洋子，菅原 照，山本 精一郎，
田原 康玄，森 潔

糖尿病性ケトアシドーシスにおける急性腎障害と酸塩基平衡
1
焼津市立総合病院内科，2焼津市立総合病院代謝内分泌内科，
焼津市立総合病院腎臓内科
池谷 直樹1，徐 熙允1，大島 一憲1，畠山 寛2，大浦 正
晴3，関 常司3，菱田 明3【目的】急性腎障害（AKI）の発症リスク因子に関するこれまでの研究は，周術期患者，重症患者など特定の患者集団を対象としたものが中心である．本
研究では，一般市民において AKI 発症のリスク因子を探索した．
【方法】静岡国保データベース（SKDB）を用いたデータベース内コホート研究を行った．リスク因子候補（年齢，性別，健診結果，処方薬，併存疾患）を説明変
数，入院を要する AKI 発症（ICD—10 で定義）までの時間をアウトカムとした Cox 比例ハザードモデル解析を実施した．【結果】静岡県市町国民健康保
険または後期高齢者保健の加入者で，健診情報を有する 577,736 例を対象とした．平均 3.8 年間の観察期間において，AKI の発症率は 254 例／10 万人年であった．AKI 発症リスク因子は，高齢，男性，喫煙，収縮期血圧，腎機能低下，蛋白尿，貧血，糖尿病，脳血管障害，うっ血性心不全，慢性呼吸器疾患，リウマチ疾患，RAS 阻害薬，利尿薬などであった．スタチンは AKI 発症リスク低下と関連していた．【結論】一般市民集団において，AKI 発症リ
スク因子を明らかにした．AKI 発症高リスク者の同定は市民や医療従事者への啓発に有用と考えられた．

【背景・目的】糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）における急性腎障害（AKI）
発症は予後不良因子となる．一方，DKA でみられる混合性酸塩基平衡障害と予後との関連は不明な点が多い．今回，当院 DKA 症例において，AKI と酸塩基障害の関与を検討した．【方法】当院で 2011 年から 2021 年に加療した
成人 DKA を対象とし，DKA は血糖 250 mg／dL 以上，動脈血 pH＜7.30，血液または尿中にケトン体の強陽性とした．診断基準を満たす高浸透圧性高血糖症候群（HHS）も含め，HHS は血糖 600 mg／dL 以上，浸透圧 320 mOsm／
kg 以上とした．次にΔAG／ΔHCO3－＝（Anion Gap－12）／（24－HCO3－）が1）pure DKA 0.8—1.2，2）DKA＋高 Cl 性アシドーシス（HCMA）0.8 未満，
3）DKA＋代謝性アルカローシス（MAl）1.2 以上に分類した（Diabetes Res
Clin Pract. 1996 34：23）．AKI は KDIGO 分類によった．【結果】DKA は 28
例で，pure DKA 6 例，DKA＋HCMA 3 例，DKA＋MAl 19 例あった．AKI
は，25 例に認められ，pure DKA 5 例，DKA＋HCMA 2 例，DKA＋MAl 17例であった．AKI の stage 2—3 は，pure DKA 5 例，DKA＋HCMA 1 例，
DKA＋MAl 11 例であった．死亡は DKA＋MAl で 4 例認めた．上記 DKA のなかで，HHS 合併は 7 例認め，pure DKA 1 例，DKA＋MAL 6 例で，AKIを全例に認めた．【結論】DKA に AKI を高頻度に認め，各酸塩基平衡群でAKI 重症例を認めた．

O—158

O—161

当院の周産期 TMA の臨床的特徴
1
国立成育医療研究センター母性内科，2国立成育医療研究セン
ター産科，3亀田総合病院腎臓高血圧内科
長岡 可楠子1，宮川 英子1，阿部 早和子1，河野 千慧1，羅ことい1，鈴木 智3，金子 佳代子1，小澤 伸晃2，左合 治
彦2，村島 温子13

慢性腎臓病の進行度と癌の発症の関連：J-MICC 研究1
名古屋大学臨床研究教育学，2名古屋大学腎臓内科学，3名古屋
大学予防医学
倉沢 史門1，今泉 貴広2，丸山 彰一2，久保 陽子3，若井 建
志3【目的】周産期 TMA は，産後 aHUS，急性妊娠脂肪肝，APS，妊娠による原疾患増悪など，病態は多岐に渡る．臨床的特徴を明らかとするため，自験での検討を行なった．
【方法】2017 年から 2021 年で，当院患者背景と，周産期
TMA と診断された症例を対象に後ろ向き検討を行なった．【結果】当院の背景：分娩数 2152.2 件／年（5 年間総数 10,761 件），HDP 合併 102.6 例／年，妊娠糖尿病合併 132.8 例／年，HELLP 症候群 5.4 例／年，腎臓疾患合併 11.8 例／
年，膠原病合併 39.2 例（SLE 10 例，APS 3.4 例（重複あり））／年．周産期
TMA：7 例（0.06％／年，年齢中央値：36 歳，初産婦 6 例，膠原病患者 4 例）
だった．基礎疾患のない 3 例中 2 例は多胎妊娠で，2 例は分娩，1 例（産後aHUS）はエクリズマブで軽快し，児は元気だった．妊娠に伴い原疾患の増悪を来した 4 例（SLE 3 例，血管炎 1 例，Tac 併用 3 例）は，PSL や血漿交換が奏功せず全てで termination を余儀なくされ，児の救命に成功したのは1 例だった．うち，3 例は帰結（中絶）で軽快したが，1 例は RTX を使用す
るも効果乏しく，日和見感染で死亡となっている．【考察】合併症妊婦が多い
当院においても周産期 TMA の発症は非常に稀であり，経過は多岐に渡っていた．内科医における見識を深めると共に，適切な診断と治療のために更なる症例の蓄積が必要と考える．

【背景】末期腎不全では発癌リスクが高いことが知られている．保存期慢性腎臓病（CKD）でも発癌リスクとなるとの報告があるが，CKD ステージや癌の種類による違いや関連因子については十分わかっていない．【方法】
日本多施設共同コーホート研究（J-MICC 研究）の参加者 75,332 名のうち，登録時
点で癌の既往がなく，登録時 eGFR データと癌罹患の追跡データを有する
55,285 例を CKD stage 1—2（eGFR≧60，n＝50,792），stage 3a（eGFR 45—
59，n＝4,115），stage 3b（eGFR 30—44，n＝280），stage 4—5（eGFR 8—29，n＝60），透析（Cr≧6 mg／dl，n＝38）の 5 群に分類して新規の癌の発症について比較した．【結果】年齢の中央値（IQR）は 57 歳（49—63）で，55％が女性だった．追跡期間中央値 7.4 年（4.2—9.2）で 2,871 例（5.2％）が癌と診断された．stage 1—2 を対照とした各群の癌発症の調整ハザード比（95％ CI）はstage 3a，3b，4—5 でそれぞれ 0.90（0.79—1.03），1.03（0.69—1.54），0.60（0.19—
1.88），透析で 2.33（1.04—5.23）で，透析患者のみ有意に高リスクだった．他に高齢，男性，喫煙，飲酒，長い睡眠時間，高血圧，蛋白尿が癌発症に関連した．癌の種類別解析では腎癌は stage 4—5 と透析患者で有意に高リスクだった．【結論】保存期 CKD において全体では有意な癌の発症リスク増加は認めなかったが，腎癌のリスクは上昇する可能性がある．

O—159

O—162

癌罹患部位による急性腎障害および慢性腎臓病の発生率の違い
に関する検討1
高知大学内分泌代謝・腎臓内科，2高知大学医学情報センター
堀野 太郎1，畠山 豊2，安井 繁宏2，奥原 義保2，寺田 典
生1【目的】急性腎障害（AKI），慢性腎臓病（CKD），または AKI-CKD 連関は，癌患者の予後に影響を与える重大な合併症である．本研究では癌罹患部位と腎機能障害との関連について検討した．【方法】高知大学附属病院で治療を受けた癌患者 5674 人を対象とした．主要評価項目は，AKI 発生，eGFR 30％低下（末期腎不全サロゲートマーカー）とした．統計方法はカプランマイヤー
およびコックス比例ハザード分析を行った．【結果】AKI 発生および eGFR
30％低下のハザード比（HR）は，結腸癌よりも腎臓，尿路系，膵臓，肝臓，および胆囊の部位の癌で有意に高かった．結腸癌と比較して，上部消化管の癌は，AKI 発生のみで有意に高い HR を示した．eGFR 30％低下の HR は，
71—77 歳または 78 歳以上の患者では，68 歳未満の患者よりも有意に高く，
eGFR が 90 mL／min／1.73 m2以上または 30—44 mL／min／1.73 m2は 45—59 mL／
min／1.73 m2の患者よりも有意に高かった．
【結語】日本人癌患者では，腎臓，
泌尿器系，肝胆道系，または膵臓癌の患者は他の部位の癌患者よりも AKI 発
生率や eGFR30％低下の達成率が高い．したがってこれらの部位の癌患者では腎障害に発症に特に注意を要すると考えられる．

非糖尿病性 CKD 患者に対する Dapagliflozin による initial eGFR
dip と背景因子や検査値の基礎値ならびに変動との関連性
奈良県総合医療センター
丹正 幸佑，國分 麻依子，北村 俊介，松井 勝【背景】Dapagliflozin は非糖尿病性 CKD に対して投与初期に eGFR 低下（initial dip）を来し，その後の腎イベントを減少させることが知られているが，initial dip と臨床背景因子や検査値との関連性は明らかでない．【方法】
当科で Dapagliflozin を投与し投与 3 ヶ月の期間内に少なくとも 2 回の eGFR
値を測定しえた非糖尿病性 CKD 患者 127 名を対象とした．eGFR 低下率を
initial dip として算出し，臨床背景因子ならびに各種臨床検査の基礎値やその変動との関連性を検討した．【結果】全患者の平均年齢は 60±3 歳，男性は69％，eGFR は 43±13 mL／min／1.73 m2／yr，尿蛋白は 0.58±0.83 g／g・cre であった．eGFR 基礎値から平均変化は－0.33±4.3 mL／min／1.73 m2／yr，eGFR
低下率（initial dip）は 0.8±9.4％であった．initial dip は年齢，性別，BMI な
どの背景因子や検査項目と有意な相関が得られなかった．一方で，Dapagliflozin 投与後の検査値変動として Hb 値は平均 0.5 g／dL 上昇し，尿酸値は平均 0.9 mg／dL 低下した．initial dip と Dapagliflozin 投与後の臨床検査値の変動 と の 相 関 関 係 を 検 討 し た と こ ろ， 尿 蛋 白 量 減 少 率 と 負 の 正 の 相 関（r＝－0.30, p＝0.001），尿酸低下率と有意な正の相関（r＝0.21, p＝0.015）が得られた．
【結論】非糖尿病性 CKD における Dapagliflozin による initial eGFR
dip は Dapagliflozin 投与後の尿蛋白量と尿酸値の変動に影響する可能性があ
る．

248

日腎会誌

O—163

DNA メチル化年齢，尿中脱落細胞の DNA 障害と早期 CKD との関連について1
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科，2慶應義塾大学予防医療センター
菱川 彰人1，林 香1，杉田 絵里那1，吉本 憲史1，中道 蘭1，
赤塩 理起1，清水 良子2，高石 官均2，伊藤 裕1【背景・目的】最近，老化研究の領域で生物学的年齢を反映する Epigenetic
Clock
（EC）
が注目されている．EC は機械学習で特定された重要領域の DNA
メチル化レベルから計算される DNA メチル化年齢であり，複数の疾患で促進が報告されているが CKD との関連は不明である．今回，EC および尿中脱落細胞の DNA 障害と早期 CKD との関連を検討した．
【方法・結果】人間ドッ
クを受診した患者 26 名（男性 16 名，女性 10 名，年齢 62±10，eGFR 63±9）を対象に採血検体を用いて EPIC アレイで 85 万ヶ所の CpG を解析し，既法の EC である Weidner’s clock を算出した．その結果，EC は暦年齢と有意に相関（p＝0.0143）し，CKD 群（eGFR 45—59）では EC—暦年齢が有意に増加し，生物学的な加齢との関連が示唆された．また，long-distance PCR 法により尿中脱落細胞の DNA 二本鎖切断（DSB）を評価すると，CKD 群ではNephrin 遺伝子の DSB が有意に増加していた．特に男性では，Nephrin 遺伝
子の DSB は暦年齢よりも EC—暦年齢で表される生物学的な加齢と相関する傾向にあった．
【結論】
DNA メチル化解析により eGFR 45—59 の早期 CKD と生物学的加齢との関連が示唆された．また，尿中脱落細胞の DSB が生物学的加齢を検出するマーカーとなりうる可能性があると考えられた．

64（3）2022

O—166

国保データベースを用いた腎機能からみる健康寿命のリスク解析
金沢大学附属病院腎臓内科
小倉 央行，遠山 直志，宮川 太郎，北島 信治，原 章規，
坂井 宣彦，清水 美保，岩田 恭宜，和田 隆志【背景と目的】本邦は超高齢社会に突入しており，健康寿命の延伸が課題である．腎機能障害は，フレイルや心血管イベント等のリスクであるが，より重要なアウトカムである健康寿命との関連は十分に検討されていない．そこで，臨床情報をもとに腎機能と健康寿命の関連性について検討した．
【対象と方法】国保データベースをもとに，2012 年から 2020 年までに健康診断を受けた 60 歳以上の石川県羽咋市住民を対象とした．対象者を eGFR 別に分類
し，要介護 2 以上をアウトカムとし，死亡を競合リスクイベントとしたモデルを用いて検討した．【結果】対象は 4,356 人，平均年齢 69 歳，平均 eGFR
69 mL／min／1.73 m2，平均観察期間 6.2 年であった．観察期間中に 5.5％がア
ウトカムを達成した．対象者を eGFR 別に 5 群にカテゴリー分類し，eGFR
74—60 をリファレンス（サブハザード比［SHR］1.0）とした．eGFR がより低値である eGFR 59—45，eGFR＜45 の SHR は，それぞれ 1.17（95％ CI 0.79,1.71），1.55（95％ CI 1.03, 2.32）であった．一方，eGFR がより高値である
eGFR 90—75，eGFR ≧90 の群の SHR は，それぞれ 1.28（95％ CI 0.81, 2.02），
1.78（95％ CI 0.95, 3.31）であった．【結語】平均 eGFR よりも低値あるいは高値であることは，いずれも健康寿命のリスク因子となることが示唆された．

O—164

O—167

【目的】尿 Na／K 比は塩分摂取量の指標のひとつであり，腎機能低下との関連が報告されているが，アルブミン尿との関連は十分わかっていない．そこで，一般住民における尿 Na／K 比とアルブミン尿の関連を検討した．
【方法】新潟県魚沼地域の住民 6,276 人（40—97 歳，女性 51％）を対象に，スポット尿 Na／
K 比とアルブミン／クレアチニン比（ACR）の関連について，線形およびロ
ジスティック回帰分析を用い，食品摂取頻度調査による食事 Na／K 比とともに横断的に検討した．
【結果】尿・食事 Na／K，ACR，eGFR の中央値はそれ
ぞれ 2.7，1.5，11.0 mg／g，74.0 mL／min／1.73 m2であった．多変量回帰分析では，尿 Na／K は log-ACR および ACR 30 mg／g 以上と有意に関連した（β 0.023［95％ CI, 0.008—0.039］，調整オッズ比 1.07［95％ CI, 1.03—1.11］）．食事 Na／K
も同様に，ACR と有意に関連した（β 0.140［95％ CI 0.089—0.192］，調整オッ
ズ比 1.28［95％ CI, 1.14—1.45］）．【結論】尿と食事の Na／K 比はアルブミン尿と関連した．塩分摂取量の指標として尿 Na／K 比の有用性とともに，その腎臓障害との関連性が示唆された．

【背景と目的】CKD のリスク管理において，軽・中等度リスク例のリスク管理は課題である．そこで，臨床情報をもとに層別化を行い，各層での腎イベ
ントとリスク因子との関連を検討した．【対象と方法】金沢市の成人から糖尿病例を除き，蛋白尿正常／±かつ eGFR＞45 mL／min／1.73 m2 の 10,000 例を無作為抽出した．k-means クラスタリングを用い，年齢，BMI，血圧などのリスク因子で対象を 4 群に分類した．eGFR 30％低下を腎イベントとしてリスク因子との関連を検討した．【結果】対象は平均 67 歳であり，平均 5.8 年の観察期間中に 7.2％が腎イベントを発症した．各群の特徴として，α群は若年（平均 60 歳），β群は LDL 高値（平均 LDL 162 mg／dL），γ群は肥満（平均BMI 25.3 kg／m2），δ群は高齢（平均 75 歳）であった．α群と比較して，
γ，δ群は腎イベントのリスクが有意に高値であった（P＜0.05）．各群の特徴として，γ群では尿潜血陽性（ハザード比 1.66［95％ CI 1.13, 2.44］），δ群ではヘモグロビン低値（ハザード比 1.32［95％ CI 1.20, 1.45］）が有意に腎イベントと関連するリスク因子であった．【結語】軽・中等度リスクの一般住民を
4 つのクラスターに分類した．クラスターによって腎イベントのリスクは異なり，腎イベントに関連のあるリスク因子に特徴がみられた．

O—165

O—168

一般地域住民における尿・食事 Na／K 比とアルブミン尿の関連1
新潟大学健康増進医学講座，2ジョンス・ホプキンス公衆衛生大学院疫学講座，3奈良女子大学食物栄養学科，4新潟大学環境予防
医学分野，5新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学
蒲澤 佳子1，松下 邦洋2，高地 リベカ3，中村 和利4，伊藤
由美1，田中 純太1，成田 一衛5

慢性腎臓病患者における免疫老化と悪性腫瘍発症の関連
大阪南医療センター腎臓内科
飯尾 健一郎，渡邊 悠希，小堀 愛美，畑中 雅喜，大森基

弘【背景】慢性腎臓病（CKD）では免疫老化が進行しており，悪性腫瘍発生率が高い．非 CKD 患者では，老化とともに悪性腫瘍罹患が増加することは免
疫老化との関連が指摘されているが，CKD 患者での免疫老化と悪性腫瘍発症の関係は明らかでない．【方法】172 例の CKD 患者を対象として，免疫老化を反映する 1．末梢血中の胸腺から産生されて間もない T 細胞である
CD3＋CD4＋CD45RA＋CD31＋細胞数，2．老化 T 細胞である CD4＋CD28－細胞・CD8＋CD28－細胞をフローサイトメーターで検出し，新規悪性腫瘍診断をアウトカムとして Cox 比例ハザード解析を行った．【結果】年齢中央値 73
歳（四分位 62—79），男性 67％，eGFR 中央値 27 ml／min／1.73 m2（四分位 16—40）であった．多変量 Cox 比例ハザード解析で CD3＋CD4＋CD45RA＋CD31＋
細胞数低値群は有意に新規悪性腫瘍診断が多かった（HR10.3, 95％CI 1.19—
89.3, p＝0.034）．CD8＋CD28－細胞の割合や，CD4＋CD28－細胞の割合は新規
悪性腫瘍診断と関連しなかった．
【結論】免疫老化が進行している CD3＋
CD4＋CD45RA＋CD31＋細胞数低値群は新規悪性腫瘍診断が多かった．

軽・中等度リスク例におけるクラスター分析を用いた腎リスク因子の検討
金沢大学大学院腎臓内科学
遠山 直志，大島 恵，北島 信治，原 章規，坂井 宣彦，
清水 美保，岩田 恭宜，和田 隆志

睡眠時無呼吸症候群が慢性腎臓病患者の予後に与える影響のリ
アルワールドデータ解析
名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座腎臓内科学
渡辺 裕，田中 章仁，古橋 和拡，丸山 彰一【背景】睡眠時無呼吸症候群（SAS）は高血圧や心血管イベントのリスクが高い事が判明している．しかし，慢性腎臓病患者の予後にどのような影響を与えるかに関してはデータがない．また持続陽圧呼吸療法（CPAP）が予後を改善するかについても明らかになっていない．【方法】メディカル・データ・
ビジョン株式会社が提供する診療データベースを利用した．CKD 患者のうち，SAS と診断された患者（SAS 群，n＝1026）と，診断されていない患者（非 SAS 群，n＝31294）の予後を比較した．また，SAS 群の中で，CPAP を受けた群（SAS with CPAP 群，n＝370）と受けていない群（SAS without
CPAP 群，n＝656）の予後も比較した．アウトカムは死亡，腎代替療法の開始，心血管イベントでの入院とした．既往歴等で propensity score matching
を 行 っ た．【 結 果 】SAS 群 は 非 SAS 群 と 比 較 し て 予 後 は 不 良 で あ っ た（p＜0.05）．また，SAS with CPAP 群では SAS without CPAP 群より予後の改善が見られた（p＜0.05）．【結論】CKD 患者において，SAS は腎予後・生命予後を有意に悪化させる．CPAP を行うことで予後を改善する可能性が示
唆された．

日腎会誌

64（3）2022

249

O—169

O—172

【背景】
平日と休日の睡眠時間の差で定義される睡眠負債と様々な疾患の関連が報告されているが，慢性腎臓病との関連は明らかではない．【方法】本研究は，2013—2017 年度の大阪大学職員健診で初回健診時に平日睡眠時間≦6 時間と回答した≦65 歳の職員 4335 人（年齢中央値 37 歳［四分位 37—45］，男性46％）を対象にした後ろ向きコホート研究である．初回健診時の平日と週末の睡眠時間カテゴリ（≦5，5—6，6—7，7—8，8—9，≧9 時間）の差を睡眠負債
指数（≦0，＋1，＋2，＋3，≧＋4）と定義し，蛋白尿（≧1＋）と eGFR 低
下（≦60 ml／分／1.73 m2）の発症との関連を多変量 Poisson 回帰モデルで評価した．
【結果】観察期間中央値 4.3 年において蛋白尿と eGFR 低下の発症を435 人と 252 人に認め，睡眠負債指数≧＋4 が予測因子として同定された（睡眠負債指数≦0，＋1，＋2，＋3，≧＋4 の補正 incidence rate ratio：蛋白尿，1.2［0.9—1.5］，1.0［ref］，1.2［0.9—1.5］，1.2［0.8—1.6］，1.7［1.1—2.5］；GFR 低下，1.0［0.7—1.3］，1.0［ref］，1.1［0.8—1.5］，1.2［0.7—1.9］，2.9［1.7—4.9］）．
【結論】睡眠負債は蛋白尿と GFR 低下のリスクである．

【背景】microRNA（miR）は腎障害進展に関与し，人工合成した miR-mimic／
inhibitor は腎臓病の新規遺伝子治療になる可能性がある．本研究ではカチオン性ポリマーのポリエチレンイミンナノパーティクル［（PEI-NPs（non-viralキャリア）］を用いて，代表的な腎疾患モデルマウス（糖尿病性腎症，片側尿管狭窄誘導腎線維化，虚血再灌流 AKI）において PEI-NPs の miR の腎へのデリバリー効果と，標的 miR の overexpression／knockdown および腎疾患治療効果について検討した．【方法】PEI-NPs と Cy3 標識 miR 複合体を作成
し，miR のデリバリー効果を蛍光顕微鏡で検討した．次に microarray，過去の報告，データベース（miRbase）から選出した，治療効果が期待できると予想した PEI-NPs-miR-mimic／inhibitor（N／P 比＝6）を各腎疾患モデルに尾静脈投与し，腎での miR の overexpression／knockdown 効果を qRT-PCR で検討し，治療効果を組織，qRT-PCR，免疫染色，microarray，Western blotting で検討した．【結果】PEI-NPs は各腎疾患モデルマウスで miR を腎にデリバリーし，overexpression／knockdown 可能であり，PEI-NPs-miR-mimic／
inhibitor により腎障害抑制効果を認めた．【結語】PEI-NPs は miR-mimic／
inhibitor の in vivo での腎へのデリバリーに有効であり，PEI-NPs-miRmimic／inhibitor は腎疾患の新規遺伝子治療法となる．

O—170

O—173

平日の短時間睡眠者における睡眠負債と CKD
1
大阪大学医学系研究科腎臓内科学，2大阪大学キャンパスライ
フ健康支援・相談センター，3大阪大学身体健康制御医学
尾崎 晋吾1，山本 陵平2，松下 泰祐1，松村 雄一朗3，芦村
龍一2，新沢 真紀1，猪阪 善隆1，守山 敏樹2

高尿酸血症合併 CKD 患者に対する積極的尿酸降下療法の検討（Target-UA 試験）多施設共同比較試験
1
奈良県立医科大学，2暁明館病院，3川崎医科大学，4東京高輪病院，5山形大学，6熊本大学，7大阪市立大学，8宇治武田病院，9川崎医科大学循環器内科，10大阪医科薬科大学
笠原 正登1，山本 徹也2，柏原 直樹3，木村 健二郎4，今田恒夫5，向山 政志6，庄司 哲雄7，上嶋 健治8，上村 史郎9，
美馬 晶10【目的】高尿酸血症合併 CKD 患者に対し積極的尿酸降下療法が腎保護に有効か否かを検討する．
【方法】46 施設で登録した高尿酸血症合併 CKD3 期の患者 351 例を積極的治療群（積極群）と標準療法群（標準群）に割り付け，ト
ピロキソスタットを投与し，積極群 167 例は 5.0＞UA＞4.0，標準群 184 例は7.0＞UA＞6.0 mg／dl に調節し 52 週間観察．【結果】主要評価の尿中 Alb／Cr
対数変換値の 0 週からの変化量は，積極群 0.03±0.07，標準群 0.01±0.06 で，群間差と 95％ CI は 0.02，－0.17～0.20 と両群間で有意差はなかった．副次評
価 の U A 値 変 化 は 積 極 群 －2 . 9 3±0 . 1 0， 標 準 群 －2 . 0 3±0 . 0 9 で 群 間差－0.90，－1.16～－0.64（95％ CI）と標準群より積極群で有意に減少し，
eGFR 変化は積極群 0.04±0.50，標準群－0.30±0.48 と有意な差はなかった．
痛風関節炎，尿路結石，複合心血管イベントはそれぞれ 9 Vs 7 回（p＝0.48），
0 Vs 0 回（p＝1.00），5 Vs 4 回（p＝0.62）と差は認めなかった．【結語】高尿酸血症合併 CKD 患者に対し積極群では標準群に比し有意に尿酸値を低下させたが，尿中 Alb／Cr 対数変換値，eGFR には影響しなかった．他 XOR 活性等を含めた解析を加えて報告する．

O—171

リアルワールドデータに基づく尿蛋白排泄量のクレアチニン補
正の統計分析
1
高知大学医学部附属医学情報センター，2高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科
安井 繁宏1，堀野 太郎2，畠山 豊1，檜山 麻里子1，兵頭 勇
己1，寺田 典生2，奥原 義保1【目的】尿中の蛋白質の 24 時間蓄尿による排泄量評価の代替方法と考えらている随時尿の尿蛋白測定において，クレアチニン補正は成人一日のクレアチ
ニン排泄量は性別や年齢別によらず一定である，という仮説を検討するためにクレアチニン排泄量の変動を定量的に評価した．【方法】尿中の蛋白質の排泄量について，高知大学医学部附属病院の病院情報システムに保存されている随時尿のデータをもとにして，クレアチニン濃度の性別あるいは年齢別による変動を統計的に分析した．また尿中蛋白クレアチニン補正値と実測値のずれを評価するために随時尿と 24 時間蓄尿と比較した．【結果】クレアチニ
ン濃度が性別によって異なるとともに，尿中蛋白クレアチニン補正値と尿蛋
白一日量の差として若年層の男性では 2 倍程度のずれがあり高年齢層の女性
では 0.5 倍程度のずれが存在することが示された．【考察】従来の随時尿検査のクレアチニン補正において性別や年齢による変動を取り入れる必要がある
ことが示唆された．

ポリエチレンイミンナノパーティクルによる microRNA-mimic／
inhibitor の腎へのデリバリーおよび治療効果
自治医科大学附属さいたま医療センター
矢内 克典，三好 千晶，平田 桃子，賀来 佳男，平井 啓之，森下 義幸

味覚に着目したマウスの蓄尿法の開発（第 2 報）
1
順天堂大学医学部附属静岡病院，2順天堂大学医学部附属順天堂医院
清水 芳男1，若林 啓一1，平沢 智美1，加藤 有紗1，鈴木 祐
介2【背景】代謝ケージによるマウスの蓄尿では収量不足により，蛋白などの尿内容定量が困難なことがある．我々は以前，飲水を添加物で味付けすることにより，マウスの蓄尿量が増加することを報告した．その際，血圧，血糖の変化や尿の性状に対する変化を考慮すべきとの指摘を受けたため，飲水への至適な添加物の内容・濃度を検討した．【方法】8 週齢のマウス B6，Balb／c，
B10，B10A，B10—BR，B10D2 に対し，代謝ケージを用いて，24 時間蓄尿を行った．蓄尿前・後に体重，血圧，血糖を測定した．24 時間の尿量および飲水量および尿所見を試験紙法で確認した．飲水は以前発表したスポーツ飲料，ココナッツミルク，甘味料のステビアにて味付けをし，純水と比較した．
【結果】ココナッツミルクにより蓄尿量は増加しなかった．スポーツ飲料では，原液では 24 時間で 10 mL 程度の尿が得られたが，血糖の上昇が顕著であった．スポーツ飲料およびステビアは希釈倍率が高いほど尿量は減少したが，十分な尿量が得られる一方，血圧，血糖，尿所見に影響しない濃度が得られた．系統により，飲水および蓄尿量に差が認められた．【結論】飲水添加物により血圧，血糖，尿所見に影響せず，蓄尿量を増加させることが可能で
ある．

O—174

腎不全環境は Myomixer 発現低下と共に骨格筋細胞融合を抑制
するが，抗酸化剤アスコルビン酸投与が有効である
1
東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科，2筑波大学医学医療系スポーツ医学研究室，3名古屋大学大学院医学系研究科総合保健学専攻生体機能科学講座
東原 崇明1，西 裕志1，菅澤 威仁2，亀高 諭3，南学 正臣1【背景】運動等の過度な筋収縮により生じた筋傷害には，筋肉を修復し再生する機能が重要だが，腎不全環境が骨格筋再生過程に与える影響は明らかでない．【方法・結果】アデニン食誘導腎不全マウスでは，塩化バリウムによる筋
傷害後の筋湿重量や筋線維サイズが低下した．代表的な尿毒素インドキシル
硫酸（IS）をマウス筋芽細胞（C2C12）に添加すると筋管細胞サイズが減少
し，アスコルビン酸（L-AsA）の共添加で回復した．IS 及び L-AsA 投与有無の 4 群比較で RNA-Seq を施行し，遺伝子発現が IS で低下し L-AsA で改善する 54 遺伝子から，細胞融合に重要な Myomixer に着目した．C2C12 に対して Myomixer を si-RNA で knock down すると筋管細胞内核数が減少し，アデニン食誘導腎不全マウスでは筋傷害後の Myomixer 遺伝子発現上昇が抑制された．筋芽細胞融合の正確な定量評価のため，ペプチドタグ（HiBiT）とそれに結合するルシフェラーゼ断片（LgBiT）と基質を用いた発光法で評価すると，IS が細胞融合を抑制し，L-AsA の共添加により改善した．
【結語】
腎不全或いは尿毒素は Myomixer 発現抑制と共に筋再生及び筋芽細胞融合を抑制するが，それには L-AsA が有効である．

250

日腎会誌

O—175

Syntaxin 3 は腎近位尿細管上皮細胞の極性維持に重要である
大阪大学大学院医学系研究科腎臓内科学
奥嶋 拓樹，井上 和則，今井 淳裕，勝間 勇介，安田 聖
一，松本 あゆみ，松井 功，猪阪 善隆【背景】Syntaxin 3（STX3）は細胞内 trafficking に関わる SNARE 蛋白であり，腸管上皮細胞極性に関与する．一方，尿組成調整において近位尿細管上皮細胞（PT）極性は重要だが，その調整機序は不明な点が多く，今回我々は腎臓での STX3 の役割を検討した．【方法】PT 特異的 Cre（Ndrg1—CreERT2）
マウスと Stx3 flox マウス（Stx3fl／fl）を交配させ（Ndrg1—CreERT2 Stx3fl／fl），
2 ヶ月齢の同マウスに vehicle もしくは tamoxifen を腹腔内投与する事でコントロールマウス（Cont マウス）及び PT 特異的 Stx3 knockout マウス（cKO
マウス）を作成し，その機能を解析した．【結果】tamoxifen 誘導 1 ヶ月後に
cKO マウスでは PT における STX3 の発現が消失した．Cont マウスと比べ，
cKO マウスでは誘導 1 カ月以降で低分子蛋白尿と尿糖を認め，誘導 2 ヶ月以
降で尿中リン排泄の増加，近位尿細管刷子縁の減少，PT における endocytosis 低下を認めた．誘導 6 ヶ月後でも cKO マウスにおいて尿中カルシウム排泄，腎機能，血清リン濃度の有意な変化を認めなかった．【結論】Stx3 は PTの細胞極性及び機能維持に重要である可能性が示唆された．

O—176

USP40 は Integrin—β1 のユビキチン化を抑制してポドサイト障
害を防ぐ1
東京都立小児総合医療センター腎臓・リウマチ膠原病科，2筑波大学実験病理学，3板橋中央総合病院病理診断科，4東海大学総合医学研究所，5杏林大学小児科
三上 直朗1，川西 邦夫2，長田 道夫3，松阪 泰二4，楊 國
昌5【背景】ポドサイトに発現する ubiquitin specific protease—40（USP40）の機能は未知で，USP40KO マウスの表現系にも異常はない．本研究は，後天性
ポドサイト障害における USP40 の役割の解明を目的とした．
【方法・結果】
USP40KO とポドサイト障害マウス NEP25（NEP）を交配した．USP40KO／
NEP vs NEP マウスの比較で，USP40KO において蛋白尿の増加（73.5 vs 3.0
g／gCr），硬化を含めた糸球体病変の増加（77.2 vs 3.4％），ポドサイト数の減
少，糸球体 integrin—β1（ITGB1）の発現低下を有意に認めた．USP40 ノッ
クダウン培養ポドサイトでは，ITGB1 の発現減少と，laminin との接着性低下を有意に認めた．USP40 強発現 HEK293 細胞では，ITGB1 のユビキチン化が減少し，かつ二重蛍光抗体法で ITGB1 の clathrin 依存性エンドサイトー
シスが抑制され，ITGB1 の細胞膜発現が保持された．
【考察】USP40 は ITGB1のユビキチン化の減少によりポドサイト内でのエンドサイトーシスを抑制することで，ポドサイト脱落と糸球体硬化を防ぐと考えられた．

O—177

Piezo2 は糸球体メサンギウム細胞とレニン産生細胞に発現し，糸球体内圧低下に伴い細胞特異的に増減する
1
杏林大学医学部救急医学，2杏林大学医学部肉眼解剖学
持田 勇希1，落合 剛ニ1，長瀬 美樹2【背景】
糸球体構成細胞と傍糸球体装置の機械的刺激感知応答システムについては十分に解明されていない．Piezo2 は感覚細胞・神経におけるメカノセン
サーとして注目されている．今回，マウス腎臓における Piezo2 発現とその調節について検討した．
【方法】Piezo2 mRNA 発現は RNAscope 法にて，Piezo2
蛋白発現は Piezo2—GFP-IRES-Cre レポーターマウスにおける GFP 染色にて解析した．細胞マーカーとの二重染色で発現細胞を特定した．マウス脱水モデルを作製し，Piezo2 発現変化，特にレニンとの関係を調べた．
【結果】マ
ウス腎臓において，Piezo2 mRNA，Piezo2—GFP 蛋白は糸球体に限局して発現し，主にメサンギウム細胞と傍糸球体レニン産生細胞に局在していた．胎生期には，Foxd1 陽性後腎間葉細胞，糸球体，一部の動脈に発現していた．
脱水モデルでは，メサンギウム細胞における Piezo2 発現は減弱し，レニン細胞ではレニン発現領域拡大とともに Piezo2 発現は増強した．【結論】Piezo2がメサンギウム細胞とレニン産生細胞に発現することが示された．糸球体や輸入細動脈の内圧低下モデルにおいて Piezo2 発現が細胞特異的に増減し，特にレニン産生と関連していたことから，Piezo2 が糸球体濾過や体液バランスの制御において重要な役割を担うことが推察された．

64（3）2022

O—178

Proinflammatory proximal tubules, fibroblasts and immune
cells orchestrate tertiary lymphoid tissue formation in aged
kidneys1
Department of Nephrology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan，2Kyoto University Institute for the Advanced Study of
Human Biology, Kyoto, Japan
Takahisa Yoshikawa1，Akiko Oguchi1，Yuki Sato1，Takuya Yamamoto2，
Yasuhiro Murakawa2，Motoko Yanagita1【Background】Aged, not young, kidneys develop tertiary lymphoid tissues（TLTs）after injury,
which prolong inflammation and impair kidney regeneration. We have recently identified
unique lymphocytes responsible for TLT formation. However, it remains unclear how renalparenchymal cells contribute to and are affected by TLTs formation.【Methods】
To clarify newcell populations and cell-cell interactions in aged injured kidneys with TLTs, we performed
single nucleus RNA-sequencing（snRNA-seq）on aged mouse kidneys after ischemic reperfusion injury, and validated the results by immunostaining, in situ hybridization, and in vitro
experiments in mice and humans.
【Results】snRNA-seq identified newly emerging proinflammatory populations in proximal tubules（PTs）and fibroblasts. Proinflammatory VCAM1＋
injured PTs accumulated around TLTs in mice and humans and produced various chemokines and cytokines. Activation of NFκB and STAT1 in these injured PTs surrounding TLTs
and high expression of TNFα and IFNγ by immune cells inside TLTs suggested that thiscell-cell interaction at TLTs might induce proinflammatory phenotype of these injured PTs.
Moreover, proinflammatory fibroblasts resided inside TLTs and produced various chemokinesand cytokines, including CXCL9, CXCL13, and BAFF, contributing to recruitment and survival of lymphocytes. Additionally, STAT1 was activated in these proinflammatory fibroblasts
inside TLTs, and STAT1 deletion in IFNγ—stimulated fibroblasts abolished proinflammatory
properties, suggesting that IFNγ／STAT1 signaling might reinforce proinflammatory properties of fibroblasts inside TLTs.
【Conclusions】
Our study demonstrated that cell-cell interactions
between proinflammatory renal parenchymal cells and immune cells could contribute to TLT
expansion and sustained tubular injury. These interactions might be therapeutic targets toattenuate TLT formation and improve renal prognosis.

O—179

Inhibition of sodium-glucose cotransporter 2（SGLT2）suppresses renal stone formation―a novel therapeutic approachfor nephrolithiasis
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
Go Anan，Takuo Hirose，Akari Endo，Keiji Matsumoto，
Hiroki Ito，Shingo Nakayama，Hideaki Hashimoto，Katsuya
Ishiyama，Ikuko Yabana，Tomoyoshi Kimura，Makoto Sato，
Takefumi Mori【Introduction and Objective】
Since inflammation is one of the important factors on renal stone
formation, anti-inflammatory effect to renal tissue may be a promising therapeutic approachfor nephrolithiasis. Sodium-glucose cotransporter—2（SGLT2）inhibitor has nephroprotective
and anti-inflammatory effects. However, the relationship between SGLT2 inhibitor and renalstone formation has not been clear. Therefore, we evaluated whether inhibition of SGLT ameliorates renal stone formation.
【Methods】This study used the Japanese administrative database. In vivo, renal stone formation model rats were prepared. Thirty-two rats were divided
randomly into control group, phlorizin（SGLT1／2 inhibitor）group, ethylene glycol（EG）group,and EG and phlorizin group. SGLT2 knockout mice was used to investigate the effects of
SGLT2 specific inhibition.
【Results】We found that the prevalence of urolithiasis in male withdiabetes mellitus was significantly lower in the SGLT2 inhibitor prescription group than in
the non-SGLT2 inhibitor prescription group（2.28％ vs. 2.54％, P＜0.001）. In renal stone formation rats, phlorizin that is SGLT1／2 inhibitor significantly ameliorated renal stone formationand osteopontin（Opn）, Tgfb1, Cd68, Cd206, Fibronectin, and Kim1 in protein and mRNA
expression. However, no significant differences were observed on water intake, urine volume,and urinary oxalate excretion by phlorizin. Therefore, phlorizin ameliorated renal stone formation by antiinflammatory effect, not diuretic effect. Consistently, in Sglt2 knockout micerenal stone formation, Opn, and Tgfb1 were significantly decreased compared to that in wild
type mice.
【Conclusions】：Anti-inflammatory effect of SGLT inhibitor via reduction of glucose
toxicity by inhibiting glucose uptake in proximal tubules might prevent renal stone formation.

O—180

マクロファージ特異的 PHD ノックアウトは LPS による全身性炎症を改善する
杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科
宮本 彩子，川上 貴久，川嶋 聡子，池谷 紀子，福岡 利
仁，岸本 暢將，駒形 嘉紀，要 伸也【背景】マクロファージ（MP）は代謝の変化や低酸素の影響により，炎症促
進・抗炎症の相反する作用を発揮する．MP の低酸素誘導因子（HIF）は解糖系を亢進し，概して炎症を促進する．HIF は非低酸素下で PHD の作用を介して分解されるが，MP の PHD の役割は未解明である．【方法・結果】MPにおける PHD の役割を解析するために，LysmCre で MP 特異的に PHD1，
2，3 を全てノックアウトしたマウス（cKO）と同胞のコントロールを用い
LPS（25 mg／kg）投与による全身性炎症モデルを作成したところ，cKO で著
明な生存率の改善を認め，炎症性サイトカインの血中濃度と諸臓器の mRNA
発現は低下していた．骨髄由来 MP では，cKO で解糖系酵素など HIF 標的
遺伝子発現の亢進と，LPS 刺激時の炎症性サイトカイン発現の抑制，抗炎症性サイトカインの発現増加を認めた．また，LPS 投与 2 時間後のマウスを用
い，in vivo の MP の代表として，体内で最多の MP を含む肝臓から FACS
で MP を単離し，マイクロアレイで transcriptome 解析を行ったところ，エンリッチメント解析で解糖系，自然免疫，ケモカインなどの遺伝子群が上位に挙がった．【結論】MP での PHD ノックアウトでは，HIF の活性化や解糖系の亢進にも関わらず，その性質は炎症抑制性に傾き，LPS による全身性炎症が軽減された．

日腎会誌

64（3）2022

251

O—181

O—184

【背景】我々は動物実験で EGR1 が傷害 podocyte に早期より発現することを見出し，ヒトでも podocyte の EGR1 発現と尿蛋白量（UPE）や尿中 nephrin／
podocin mRNA 量が相関し，EGR1 が podocyte 傷害マーカーとなり得ることを報告してきた．本研究ではループス腎炎（LN）の活動性と podocyte
EGR1 発現の関連を検討した．【方法】2001～2016 年に当院の腎生検で LN と診断された 64 例（女性 52 例）を対象に，非硬化糸球体のうち EGR1 陽性
podocyte を有する糸球体の割合（％EGR1）を各種臨床病理所見と比較した．
【結果】患者背景は年齢中央値 38［IQR 31—51］歳，SLEDAI 17［14—22］，
LN 組織型（I／II／III／IV／V）2／5／27／24／6 例，腎生検時 eGFR 85［60—103］
mL／min／1.73 m2，UPE 1.5［0.6—3.5］g／日，％EGR1 13［8—24］％であっ
た．％EGR1 は I／II，III 型と比して IV 型で有意に高く（各々 4.8［0.0—7.1］，
11［5—13］，25［19—35］％），SLEDAI，UPE，eGFR および細胞性／線維細胞性半月体糸球体率と相関した（各々 rho＝0.46，0.52，－0.38，0.55，いずれも P＜0.05）
が，硬化糸球体率や尿細管間質障害度とは相関しなかった．EGR1
陽性 podocyte は活動性の高い LN 症例で多く認められ，急性病変との関連が示唆された．寛解導入治療を行った III，IV，V 型 LN 症例を％EGR1 で 2 群化して比較したところ，尿蛋白減少は％EGR1 高値群で遅れる傾向にあったが，1 年後の治療反応性に群間差は無く，podocyte 傷害が強くとも早期治療により回復し得る可能性が示唆された．

【背景】われわれは 2017 年 IgMPC-TIN を報告し，疾患認知度は向上したが，診断基準が存在していない．【目的】多数例での IgMPC-TIN の特徴を明らかにし，組織と臨床項目を包含した総合診断基準のみならず，組織のみ，ある
いは，臨床項目のみの診断基準の作成を試みた．【方法】当院と全国共同研究
施 設 で 得 ら れ た 疑 い 症 例 に 対 し 免 疫 染 色 を 実 施 し た． 確 定 診 断 さ れ た
IgMPC-TIN 46 例と間質障害が主体の各種腎疾患 58 例に対し，分類木を用いてアルゴリズムを作成し，感度・特異度を算出した．【結果】2017 年と比較し，男性例増加，RTA 比率低下，低補体症例増加が確認された．組織診断基
準は，浸潤の多い 3 視野平均 IgMPC 数＞13 個，全 PC 中 IgMPC 比率＞50％の順に重要であった．総合診断基準は，s-IgM，尿糖の有無，1 視野最大
IgMPC 浸潤数 34 個の順であった．臨床診断基準は，s-IgM，尿糖の有無が重要であった．それぞれ診断基準による感度・特異度は，組織のみ（93.4・94.8％），総合（100・100％），臨床のみ（100・100％）であった．
【考察】組織に立脚した診断基準が gold standard であるが，臨床診断基準も十分な診断率であった．【結論】多数例からの IgMPC-TIN の臨床バリエーションを提示し，組織，総合，ならびに，臨床診断基準を作成した．

O—182

O—185

ループス腎炎におけるポドサイト傷害マーカーとしての EGR1の意義
1
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科，2東海大学
岡部 匡裕1，小池 健太郎1，坪井 伸夫1，松阪 泰二2，横尾隆1

CCL2 と CCR2 はループス腎炎の糸球体管内細胞増多もしくはワイヤーループ病変の形成を決定する
金沢大学リウマチ・膠原病内科
蔵島 乾，川野 充弘

IgMPC-TIN の組織，ならびに，臨床診断基準の確立
福井大学腎臓内科高橋 直生，西川 雄大，坂下 紗弓，西川 翔，西森 一久，
福島 佐知子，森田 紗由，小林 麻美子，木村 秀樹，糟野
健司，岩野 正之近位尿細管細胞における脂肪酸β酸化の in vivo imaging
大阪大学腎臓内科
松本 あゆみ，松井 功，今井 淳裕，奥嶋 拓樹，勝間介，安田 聖一，井上 和則，猪阪 善隆

勇【目的】ループス腎炎において，糸球体管内細胞増多とワイヤーループ病変の形成を分ける因子としてケモカインの役割を検討した．【方法】MRL／lpr マ
ウス由来のモノクローナル IgG3 産生ハイブリドーマ（2B11.3 と B1）を Balb／c マウス（WT），CCL2 欠損マウス，CCR2 欠損マウスに投与した．ケモカ
インとケモカイン受容体の発現は腎皮質のリアルタイム PCR と免疫蛍光法で検討した．
【結果】WT では，2B11.3 は CD68 陽性マクロファージや T 細胞の浸潤を伴う糸球体管内細胞増多病変，B1 はワイヤーループ病変をそれぞれ個別に形成した．前者は後者より CCL2 と CCR2 の発現が亢進していた．
管内細胞増多病変ではマクロファージが CCL2 と CCR2，T 細胞が CCR2，
糸球体内皮細胞が CCL2 を発現していた．CCL2 欠損マウスと CCR2 欠損マ
ウスでは，2B11.3 はマクロファージと T 細胞の浸潤が減少し管内細胞増多病
変からワイヤーループ病変に移行したが，B1 は WT と同様にワイヤールー
プ病変を形成した．
【結論】糸球体内皮細胞や浸潤細胞が発現する CCL2 とCCR2 は糸球体管内細胞増多の形成に関与し，これらを欠くと糸球体内皮下の免疫複合体が除去されずに蓄積し，ワイヤーループ病変が形成される．

【背景】脂肪酸β酸化は腎近位尿細管細胞へのエネルギー供給経路として重要である．β酸化活性の変化は様々な腎病態と関連することが報告されているが，その活性を in vivo で評価する方法は確立されていない．【方法】C57BL／
6 J 雄性マウスにβ酸化により青色蛍光を生じるプローブを静注投与し，二光子顕微鏡を用いて観察した．【結果】プローブ投与数分後から尿細管上皮細胞の蛍光強度が上昇し，その後尿細管腔内の蛍光輝度が上昇した．プローブ
代謝物を投与しても尿細管腔内の輝度上昇を認めなかったため，管腔内蛍光
輝度上昇は尿細管細胞のβ酸化に伴うものと考えられた．また，PPARα作動薬投与で蛍光が増強，carnitine palmitoyltransferase—1（CPT—1）阻害剤である etomoxir 投与により蛍光が抑制されたことから，観察した蛍光はβ酸化に伴うものであることが確認された．本法による検討では腎近位尿細管細胞 S1 セグメントより S2 セグメントにおいてβ酸化活性が高いことが示唆された．【結論】近位尿細管上皮細胞における脂肪酸β酸化の状態を in vivo
で定量評価する方法を確立した．

O—183

O—186

J-RBR ループス腎炎二次研究：増殖性ループス腎炎の治療反応
性と長期予後の検討
1
群馬大学腎臓・リウマチ内科，2岡山大学血液浄化療法人材育成システム開発学，3JR 仙台病院，4金沢医科大学腎臓内科学，5井上病院
池内 秀和1，杉山 斉2，佐藤 博3，横山 仁4，野島 美久5，廣村 桂樹1【目的】増殖性ループス腎炎（LN）で寛解導入療法を受けた患者の治療反応
性と長期予後との関連を検討した．【方法】J-RBR の LN 二次研究に登録された 489 名のうち，ISN／RPS III／IV（±V）型で腎生検後にプレドニゾロン（PSL）換算で 30 mg または 0.5 mg／kg／日以上で治療され，1 年後のデータのある 176 例（初発 135 例，再発 41 例）を対象とした．蛋白尿寛解は尿蛋
白／Cr 比＜0.5 g／gCr，完全寛解は蛋白尿寛解＋血清 Cr 上昇＜15％とした．
【結果】男 30 名，女 146 名．腎生検時年齢 39±14 歳，eGFR 77.1±29.4 mL／
min／1.73 m2，尿蛋白 3.38±2.82 g／gCr．初期治療では PSL 単独 17％，免疫抑制療法併用 83％．1 年後の治療反応性（蛋白尿寛解，完全寛解）は全体（73.9％，56.8％），初発（77.0％，60.7％），再発（63.4％，43.9％）であった．
観察期間中央値 5.7 年にて，血清 Cr 1.5 倍化は蛋白尿寛解達成例では 6 例（4.6％），非達成例 10 例（21.7％），完全寛解達成例では 3 例（3％），非達成
例 13 例（17％）であった（ログランク検定，P＜0.001，P＝0.002）．【結果】わが国の増殖性 LN の 1 年後の治療反応性は比較的良好であり，蛋白尿寛解，
完全寛解達成者の長期予後は良好であった．

抗好中球細胞質抗体関連血管炎（AAV）における病理所見を用いた腎機能予測1
長崎大学病院腎臓内科，2長崎大学病院リウマチ・膠原病内科
山下 鮎子1，北村 峰昭1，牟田 久美子1，鳥越 健太1，阿部伸一1，一瀬 邦弘2，川上 純2，西野 友哉1【背景】我が国における AAV の病理所見を用いた腎機能予測の報告は少ない．【方法】1995～2019 年に長崎県下で腎生検を施行した AAV 106 例（平均年齢 67 歳，男性 53％）を対象に，腎病理所見や臨床情報と 12 カ月後の腎機能（eGFR12）との関連を検討した．【結果】重回帰分析より，eGFR12予測式：
43.18－19.44× 硬 化 糸 球 体（ ％）＋0.54× 治 療 開 始 時 eGFR－0.25× 年 齢（R2＝0.65，p＜0.001）が得られた．74 例（70.2％）で eGFR12の改善を認め，単変量ロジスティック解析で急性期病変（フィブリノイド壊死，細胞性半月体，線維細胞性半月体，間質のびまん性細胞浸潤）との関連を検討した結果，間質のびまん性細胞浸潤と有意な関連を認めた（OR 3.3, 95％CI 1.21—8.97，
p＝0.02）．年齢と性別で補正しても同様であった（OR 3.26，95％CI 1.19—
8.93，p＝0.02）．
【結論】AAV では硬化糸球体の割合が eGFR12と強く関連し，間質のびまん性細胞浸潤が eGFR12の改善と関連していた．

252

日腎会誌

O—187

ANCA 関連糸球体腎炎における Kinetic eGFR と急性期病変
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
大庭 梨菜，神崎 剛，佐々木 峻也，春原 浩太郎，岡部 匡
裕，横手 伸也，清水 昭博，小池 健太郎，平野 景太，小此木 英男，坪井 伸夫，横尾 隆【背景】ANCA 関連糸球体腎炎（ANCA-GN）は急性腎障害を呈する代表的な血管炎症候群であるが，その病勢は多彩であり腎病理所見と関連する．近年血清 Cre による AKI の予測指標として Kinetic eGFR（KeGFR）が提唱されているが，急速進行性糸球体腎炎における検討は皆無である．本研究ではANCA-GN における KeGFR と腎病理所見を含めた病勢との関連性を検討した．
【方法】
当院で 2004 年～2020 年に腎生検で診断された ANCA-GN の内，
KeGFR を算出可能な 105 名を対象とした．Baseline eGFR からの KeGFR 変化率の高・中間・低値群で病理学的特徴を比較し，さらに KeGFR の急性血液浄化の予測能を ROC 解析で評価した．【結果】年齢は中央値 72［65—79］
歳，baseline eGFR 48.3［28.1—66.4］（mL／min／1.73 m2），KeGFR 25.5［14.3—
45.4］（mL／min／1.73 m2）であった．KeGFR 変化率の 3 群比較では傾向検定
で尿蛋白・血尿・正常糸球体率・細胞性半月体率といった急性期病変に有意差を認めた．多変量解析で KeGFR 変化率は尿蛋白（P＝0.02）・細胞性半月体率（P＝0.007）
・尿細管間質障害度（P＝0.01）と有意な関連を認めた．急性血液浄化予測因子として KeGFR カットオフ 13.9 は AUC-ROC 0.93 と高精度を示した．
【結論】KeGFR は ANCA-GN の急性期病変と関連し，病勢評価に有用な可能性がある．

O—188

当院における ANCA 関連腎炎に対するリツキシマブ療法の臨床像の解析
杏林大学腎臓・リウマチ膠原病内科
川嶋 聡子，川上 貴久，福岡 利仁，岸本 暢將，駒形 嘉紀，要 伸也【目的】ANCA 関連血管炎（AAV）は腎病変を有することが多く，リツキシ
マブ（RTX）治療が主となってきている．そこで，当院における RTX を用いた ANCA 関連腎炎（ANCA-GN）の臨床経過を後方解析した．【方法】2014
年～2021 年に，当院にて治療した ANCA-GN 80 例（男性 27 例，女性 53 例）につき，RTX 使用の有無に分け検討した．【結果】1）RTX は ANCA-GN の39％（31／80）で用い，RPGN の 44％（24／55）を占めた．なお，RPGN の34％は GC 単独，22％は IVCY などの免疫抑制剤を使用．2）RTX 例は，平均観察期間 2.4±1.9 年．初発時寛解導入 25 例，再燃時寛解導入 6 例（MPOMPA：19／1, MPO-GPA：4／4, PR3—GPA：2／1）．3）RTX 初回投与時平均年
齢 71.8±13.6 歳（80 歳以上 39％），BVAS 16.8±5.1，Cr 2.2±1.3 mg／dL．ス
テロイド（PSL）による易感染で寛解導入治療から 1 カ月以上あけての RTX開始例あり．4）6 か月時の平均 PSL 10±3.8 mg／日，寛解 87％，生存 94％（感染死亡 2 例）
．5）RTX 維持投与は 6 か月ごとの固定投与 76％（13／17）．
維持無しの理由には易感染（20％）あり．6）再燃は RTX 最終投与から 1 年
後に肺・鼻病変の PR3—GPA 1 例．7）腎死は 6％（2／31），透析離脱率 88％（7／8）．なお，非 RTX では腎死 16％（8／49 例），透析離脱 0％．【結論】RTX
が ANCA-GN で有効に用いられていることが示唆された．高齢化，易感染が大きな課題であり，各患者に合わせた調整・工夫を検討していく必要がある．

O—189

TAFRO 症候群と POEMS 症候群の腎糸球体病変における免疫組織学的検討1
獨協医科大学埼玉医療センター病理診断科，2市立大津市民病院病理診断科，3神戸市立西神戸医療センター腎臓内科，4慶應義塾大学病理学教室，5東北医科薬科大学病院腎臓内科，6日本医科大学解析人体病理学小野 祐子1，益澤 尚子2，垣田 浩子3，橋口 明典4，湯村 和
子5，清水 章6
【目的】TAFRO 症候群（以下 T 群），POEMS 症候群（以下 P 群），Castleman病（以下 C 病）の腎病変における病理学的特徴を明らかにすること．【対象】
日本腎病理協会会員の所属施設で腎生検ないし剖検が施行された上記疾患計
18 症例．
【方法】光顕バーチャルスライドと IF，電顕写真を，臨床情報を伏せてオンラインで供覧した後，CD31，CD34，CD68，αSMA の免疫染色を行った．CD34 ないし CD31 とαSMA は二重染色で検討した．【結果】組織学的変化に従って病型を大別した後に臨床診断と突合した結果，C 病は尿細管
間質性腎炎型，T 群と P 群は糸球体内皮細胞傷害型を示す傾向があった．特に T 群の多くは endotheliosis を呈し，内皮細胞における CD31 の染色性低下とメサンギウム領域におけるαSMA 陽性細胞の増加を認めた．P 群では多くが膜性増殖性糸球体腎炎様を呈し，上記の免疫組織学的変化は軽度であった．【考察】T 群や P 群の腎病変では糸球体内皮障害が発症形式により異なる像を呈し，T 群の endotheliosis においては内皮やメサンギウムの形態変化
が CD31 及びαSMA 免疫染色で明らかになった．

64（3）2022

O—190

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に起因した急性間質性腎炎
症例における組織学的特徴の検討
1
京都大学医学部附属病院腎臓内科，2京都大学医学部附属病院
病理診断科
小池 みなみ1，山本 伸也1，三宅 崇文1，横井 秀基1，松原雄1，南口 早智子2，羽賀 博典2，柳田 素子1【背景】ICI による急性間質性腎炎（ICI-AIN）の報告が増えているが，浸潤細胞の特徴は不明である．【方法】当院で ICI-AIN と診断した 5 例に免疫組織染色を行い，浸潤細胞の細胞種を同定し，その多寡と局在パターンを評価する．【結果】5 例は，様々な AKI Grade を呈したが（蛋白尿出現のみが 1
例，Grade 1，2，4 が，各 1 例，2 例，1 例），いずれも ICI 休薬とステロイ
ド治療にて軽快した．全例で，CD3（＋）T 細胞，CD20（＋）B 細胞，CD68（＋）マクロファージの順に間質への浸潤が目立った．4 例で CD4（＋）細胞が CD8（＋）細胞に比して優位であった．また 4 例で，血管周囲に T 細胞浸潤を伴う B 細胞の集塊形成を認め，一部は周囲に CD38（＋）形質細胞を伴っていた．CD21（濾胞樹状細胞）と Ki—67 の追加染色をし得た 2 例で，三次リンパ組織（TLT）の形成を確認した．【結語】ICI-AIN において，血管周囲にB 細胞の集簇する特徴を見出し，TLT が形成されることを明らかにした．
TLT は腫瘍組織内や，免疫異常に伴う障害臓器で同定されており，注目されているが，腎予後予測因子となるか，ICI-AIN に特異的か，など不明な点が多く，今後の症例蓄積が望まれる．

日腎会誌

64（3）2022

253

P—001

P—004

尿毒症は，体内に蓄積された毒素が原因の一つであるため，炭素吸着剤により尿毒症毒素やその前駆体を除去する試みが行われている．現在，使用されている AST—120 では服用量の多さ，口当たりの悪さや飲み込みにくさが課題となっている．よって，新規剤形を開発することで，より服薬しやすくなると考えられる．当研究室では，セルロースナノファイバー（CNF）ゲルから成る薄膜の殻を有した中空かつ球状のゲルに活性炭を内包することに成功した．活性炭内包 CNF カプセルは CNF ゲル膜により外部へ活性炭を漏出させることなく，内部空間で尿毒症毒素を吸着し固定化することができた．
CNF ゲルは酸や塩基，酵素によって分解されにくい．そのため，活性炭内包
CNF カプセルは消化管内で崩壊および活性炭を漏出することなく尿毒症原
因物質の吸着を行いながら，消化管を通過することが期待される．また，CNF ゲルは水を含んだゲルであるため，飲み込みやすさの改善が可能である．活性炭内包 CNF カプセルは，リスクを防いだ上で一日の服用量と回数を減らし，さらに服薬しやすくなる新たな活性炭製剤として期待できる．

【背景】慢性腎臓病の進行には尿細管間質の慢性的な低酸素状態が寄与することがこれまでに我々のグループ含めて複数の報告がされてきた．その低酸素応答の中心的な役割を果たすマスターレギュレーターが hypoxia inducible
factor1（HIF1）である．【方法】我々は RPTEC（ヒト腎臓近位尿細管上皮細胞）に対して 1％低酸素刺激を 1 時間から 48 時間の範囲で曝露し，HIF1によって制御される long non-coding（lnc）RNA の役割，生体にとっての意義を調べた．【結果】MIR210HG は低酸素刺激開始 1 時間後という非常に早期から上昇し始め，48 時間後まで上昇を維持した．HIF1αをノックダウンす
ると MIR210HG の発現は低酸素下で上昇しなかった．しかし，塩化コバルト
刺激により HIF1αの発現を安定化させると miR210HG の発現は上昇した．
また，MIR210HG をノックダウンすると HIF1αは mRNA，蛋白レベル共に発現低下した．【結論】MIR210HG が HIF1αによって制御され，低酸素刺激
直後から発現上昇し，さらには HIF1αの安定化に寄与することを明らかにした．MIR210HG は，尿細管細胞が慢性低酸素環境下でも，低酸素応答を緻密に適応し生存するための防御機構の一役を担っていると考えられる．

P—002

P—005

尿毒症改善を目的としたセルロースナノファイバーシームレス
カプセルによる活性炭の封入と吸着能評価
1
日大理工，2日本大学腎臓高血圧内分泌内科
平井 あや1，丸山 高史2，阿部 雅紀2，青柳 隆夫1，星 徹1

近位尿細管における p53 とオートファジーは SASP（老化関連
分泌表現型）を協調的に抑制し腎老化を抑制する
1
大阪大学腎臓内科，2東海大学小児科，3東海大学総合医学研究所
南 聡1，山本 毅1，高畠 義嗣1，高橋 篤史1，難波 倫子1，
松田 潤1，酒井 晋介1，中村 隼1，前田 志穂美1，松井 翔1，
新村 文男2，松阪 泰二3，猪阪 善隆1【背景・目的】高齢癌患者における腎障害の頻度は高く，一旦腎障害が起こると患者予後は悪化する．一方で高齢癌患者に腎障害が起こる機序の多くは不明である．そこで今回は癌患者の約半数に変異している腫瘍抑制遺伝子 p53の加齢腎への影響を検討した．【方法・結果】2 年齢の近位尿細管特異的 p53
欠損マウスは腎組織学的な異常は認めなかった一方で，DNA 修復異常による損傷 DNA の増加とともにオートファジー活性の亢進を認めた．2 年齢の近位尿細管特異的 p53・Atg5 欠損マウスでは尿細管細胞老化の進行，SASP
因子の亢進，炎症細胞の著明な集簇を認めた．培養尿細管細胞を用いた検討により，細胞老化や p53 欠損により生じた細胞質への損傷 DNA 蓄積をオー
トファジーが処理することにより SASP 因子を抑制していることが判明した．
【結論】p53 とオートファジーは SASP 因子を協調的に抑制することにより腎老化を抑制する．p53 の変異している高齢癌患者では腎障害を防ぐためにオートファジー活性を保つことが肝要である．

P—003

血中，尿中 D セリンは糖尿病性腎症の診断に有用である
1
大阪急性期・総合医療センター腎臓・高血圧内科，2医薬基盤・
健康・栄養研究所
岩田 幸真1，奥嶋 拓樹1，部坂 篤2，別所 紗妃1，橋本 展
洋1，飯尾 麗1，上田 仁康1，林 晃正1，木村 友則2【背景】糖尿病性腎症は末期腎不全の主因だが，腎生検により確定診断されることは少なく，慢性糸球体腎炎を合併している糖尿病患者が見落とされている可能性がある．CKD 原疾患の推定に有用であることが報告されている体
内 D—セリン動態により，糖尿病性腎症の非侵襲的診断に寄与するか検討した．
【方法】糖尿病性腎症 69 例，微小変化型ネフローゼ症候群 53 例，IgA 腎症 194 例，非 CKD 72 例を対象とした．腎生検時の血漿・尿 D—セリンは 2 次
元高速液体クロマトグラフィーにより測定した．2：1 に割り付けた training
set にて糖尿病性腎症に寄与する血漿・尿 D—セリンのカットオフ値を算出
し，validation set にて検証した．【結果】CKD の検出に有用であった血漿 D—
セリン値 2.34μM 以上の群において，D—セリンの尿排泄率 47％以上が糖尿病性腎症検出感度が高かった．この D—セリンのカットオフ値を臨床因子と併用することで，糖尿病性腎症の診断能が向上した（AUC 0.90［95％CI, 0.84—
0.97］
）
．
【結論】血漿・中 D—セリンが糖尿病性腎症の診断能向上に寄与する可能性がある．

尿細管細胞において長鎖非コード RNA である MIR210HG は低酸素刺激直後から発現上昇し，HIF1αの安定化に寄与する
東京大学腎臓・内分泌内科
三枝 華子，三村 維真理，南学 正臣

慢性腎臓病におけるサルコペニアと Irisin の関連性の検討
順天堂大学腎臓内科
大熊 輝之，上田 誠二，長澤 肇，大塚 智之，鈴木 祐介【背景】CKD 患者でサルコペニア有病率が高いことは，身体活動量低下や心血管合併症の発症に関連する．運動に関連する Myokine である Irisin は，筋量，筋力と相関し，サルコペニアの発症に関与することが想定されている．
CKD では，Irisin の血中濃度が低下し，その量と動脈硬化の重症度が関連することが示唆され，サルコペニアで心血管合併症が増加する一因の可能性がある．【目的】CKD におけるサルコペニアと Irisin の関連性を検討する．
【方法】透析患者では血清 Irisin 濃度とサルコペニア，運動強度や動脈硬化との関連を調べた．また 5／6 腎摘（CKD モデル）マウスにおける Irisin の動態及び血管障害や腎障害との関連を検証した．【結果】65 名の維持透析患者での検討では，フレイルを有する群で Irisin が低く，その値は身体活動，ABI やAgatston スコアと関連していた．CKD モデルマウスでは，骨格筋においてIrisin の前駆物質である FNDC5 の発現が低下していた．この低下は運動介入で改善し，糸球体内皮障害や腎障害進展の抑制が観察された．【結論】CKD
患者への運動介入は，Irisin を回復することにより，動脈硬化や腎機能障害進展を抑制する可能性が示唆された．

P—006

5／6 腎摘 CKD モデルマウスを用いた高蛋白食負荷が腎障害に及ぼす影響についての検討
1
横浜市立大学循環器腎臓高血圧内科学，2日本赤十字社医療センター
田中 翔平1，涌井 広道1，大上 尚仁1，塚本 俊一郎1，浦手
進吾1，小林 竜2，小豆島 健護1，田村 功一1【背景】蛋白質は三大栄養素であるが，過剰な摂取は糸球体過剰濾過を惹起し，長期的な負荷は慢性腎臓病（CKD）において腎機能を悪化させることが知られている．一方，最近では減量などの健康増進目的に高蛋白食摂取を積極的に勧める論調もあり，健常人において高蛋白食摂取による腎臓への影響は未だ論争中である．今回，5／6 腎摘モデルを用いて，高蛋白食摂取が尿中
アルブミン排泄に与える影響を健常腎と CKD 腎で比較検討した．
【方法】10
週齢の 129X1／Sv マウスを sham（偽手術）＋ND（通常食）群，sham＋HPD（高蛋白食群，5／6Nx（腎摘）＋ND 群，5／6Nx＋HPD 群の 4 群に分けて飼育
し，12 週間後解剖し各種解析を行った．【結果】尿中アルブミン排泄量はsham＋HPD 群では sham＋ND 群と比較して差を認めなかった，しかしながら 5／6Nx＋HPD 群では 5／6Nx＋ND 群と比較して有意な増加を認めた．【考察】高蛋白食負荷は，CKD 腎においてのみ尿中アルブミン排泄を増加させた．高蛋白食摂取は健常な腎臓への負担は少ないものの，CKD ではアルブミ
ン尿を増加させ，病態進展に寄与する可能性が考えられた．これらの差異の原因となる機序について現在解析中であり，本総会にて結果の一部を報告す
る．

254

日腎会誌

P—007

64（3）2022

P—010

ヒト腎障害における新規骨髄由来線維化誘導細胞の有する臨床的意義
金沢大学附属病院腎臓内科
佐藤 晃一，宮川 太郎，北島 信治，遠山 直志，岩田 恭宜，坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志

HIF-PH 阻害薬での貧血改善群の臨床的特徴
1
加古川中央市民病院腎臓内科，2神戸大学医学部附属病院腎臓
内科腎・血液浄化センター
岡本 光平1，竹本 桃子1，佐藤 亮太1，山本 真有佳1，藤田直志1，平林 顕1，市川 理紗1，西 慎一2【目的】我々は，マウス腎線維化モデルにおいて新たな細胞分画である骨髄由来線維化誘導細胞（MDFCs；Myeloid-derived fibrosis-inducing cells）を見出し，病態への関与を明らかにした．一方でヒト腎障害における意義は不明
であり，本検討では臨床所見との相関を明らかにすることを目的とした．
【方法】腎障害（Cr 上昇，検尿異常）を有する 55 例を対象に MDFCs および臨床パラメーター（UN，Cr，尿蛋白，尿中β2 ミクログロブリン等）を経時的に測定した．疾患毎，CKD ステージ毎に MDFCs と臨床パラメーターの相関を横断的に検討した．また，eGFR 低下速度との関連を縦断的に検討した．
【結果】横断的検討では，血清 Cr と MDFCs で正の相関（r＝0.38，p＜0.05）を認め，腎障害の進行とともに MDFCs が増加した．さらに，尿蛋白および尿中β2 ミクログロブリンとも正の相関（r＝0.63，p＜0.05 および r＝0.58，
p＜0.05）を認め，検尿異常の程度との相関が示された．また，縦断的解析では，測定時の MDFCs 数に比例して，eGFR 低下率が高いことが示された．
【結論】MDFCs は，腎障害（Cr，検尿異常）を反映し，eGFR 低下率と相関することが示された．これらより，腎障害の新たなバイオマーカーとなり得る可能性が示された．

【背景】HIF-PH 阻害薬は腎性貧血の治療に使用されているが，どのような背景を持った患者に効果が高いのかは詳細が不明である．そこで我々は，
HIF-PH 阻害薬の使用患者において，Hb 上昇効果と臨床因子の関係について検討した．
【方法】2021 年 4 月 1 日から 9 月 30 日までに，当科外来にて HIF-PH阻害薬である Roxadustat の投与を開始した 33 名の CKD 患者について，過去を起点とした前向きの観察研究を行った．Hb 上昇効果が 0.5 g／dL／月より高かった群と低かった群での臨床因子の違いを評価し，観察集団全体における Hb 変化量と臨床因子との関連を検討した．
【結果】Hb 上昇効果が高かった群では低かった群に比べて，投与前 Ferritin は有意に高く，投与後 Ferritinは有意に減少した．観察集団全体では，Hb 変化量と投与前 Ferritin には有意な正の相関，Ferritin 変化量には有意な負の相関が認められた．多変量解
析でも Hb 変化量と投与前 Ferritin，Ferritin 変化量は有意に関連していた．
【結論】HIF-PH 阻害薬の Hb 上昇効果には，鉄動態が関連する可能性が示唆
された．

P—008

P—011

慢性腎臓病モデルラットにおけるメリンジョの蛋白尿減少効果1
帝京大学医学部内科学講座，2洛和会音羽病院腎臓内科，3帝京平成大学ヒューマンケア学部
田村 好古1，森本 幾之1，仲川 孝彦2，内田 俊也3，柴田茂1【目的】
インドネシア原産果実の種子抽出物であるメリンジョレスベラトロール（MjR）は抗酸化効果が注目されている．以前我々は，高尿酸血症モデル
ラットにおける MjR のアルブミン尿減少効果を報告した．今回，慢性腎臓病
においても有益な効果を示すとの仮説をたて，5／6 腎摘出慢性腎臓病モデル
ラットを用いて MjR の有効性を検討した．【方法】6 週齢，雄 SD ラットを用いて 5／6 腎摘出モデルを作成し，偽手術群（SHAM 群：n＝4），5／6 腎摘出ラット（RK 群：n＝5），MjR 投与群（100 mg／kg／日：RK＋MjR 群：n＝5）の 3 群に分けた．MjR は水に溶解して自由飲水で投与した．0，4，12 週後に採血，採尿，血圧測定し，12 週時に腎皮質を採取した．【結果】SHAM 群に比べ RK 群では，血圧と尿中蛋白量が有意に上昇し，Ccr は低下したが，12
週 時 に お い て RK＋MjR 群 は RK 群 と 比 較 し て 血 圧（108±2 vs. 147±2mmHg, p＜0.05）と尿中蛋白量（79.8±54.8 vs. 269±87.5 mg／day, p＜0.0015）
ともに有意に低下していた．【結論】慢性腎臓病モデルラットにおいて，MjRには蛋白尿減少効果が認められた．腎組織所見や血圧低下のメカニズムなど，現在より詳細な解析を行っている．

P—009

保存期 CKD 患者へのロキサデュスタット 24 週間の投与
高岡市民病院内科
平田 昌義【目的】保存期 CKD における腎性貧血対するロキサデュスタット（ロ）の効果を検討した．
【方法】当院通院中保存期 CKD 患者 34 例を対象にロを投与した．Hb 11 g／dl を目標に切り替え例ではエポエチンβペゴルからロを原則
70 mg または 100 mg，新規投与例では原則 50 mg から開始した．4 週間ごとに Hb を測定し，24 週まで調べた．【対象】切り替え 22 例，新規 12 例．男
11，女 23 例．平均年齢 75.2 歳，平均 eGFR 20.2 ml／min／1.73 mm2．【結果】切り替え例では Hb 11.6 から 11.9 g／dl に，ロ投与量は最終 57.2 mg であった．新規例では Hb 9.0 から 12.2 g／dl と有意に増加，ロ投与量は最終 10.9 mgであった．また，エポエチンβペゴル 200μg／月投与患者で最終ロ投与量 20
mg に至ったアミロイド腎患者もいた．【結語】ロキサデュスタットは保存期腎不全患者の貧血治療に有効である．

移植後腎性貧血における HIF-PH 阻害薬の有効性と安全性の検討
1
余丁町クリニック，2東京女子医科大学移植管理課，3東京女子
医科大学八千代医療センター泌尿器科，4東京女子医科大学泌尿
器科
尾本 和也1，石田 英樹2，海上 耕平2，乾 政志3，神澤 太
一4，田邉 一成4，高木 敏男4【目的】HIF-PH 阻害薬は低酸素に対する防御機構を誘導し生体保護効果が期待される．今回，移植後腎性貧血（PTA）に対する HIF-PH 阻害薬の有効性と安全性を評価した．【方法】余丁町クリニック通院中の腎移植後 PTA 合併症例に対して，ロキサデュスタットを投与した 70 例（男性 40 例，女性 30例）を対象とし，投与前後における貧血の改善，有害事象の検討を行った．
平均年齢は 50 歳，3 か月以内に ESA 投与歴のある症例は 35 例（50％）であった．【結果】血中ヘモグロビン（Hb）平均値は投与前 11.0 g／dL から投与後 1 カ月，3 か月でそれぞれ 12.0，13.2 g／dL と有意に改善し，鉄利用効率の上昇から，血清フェリチン値は有意に低下した．1 例（1.4％）大腿静脈血栓症を認め，胃腸障害を 9 例（13％）に認めた．内服中止が 7 例（10％）あり，そのうち 5 例が胃腸障害によるものであった（1 例血中 Hb 低下，1 例血栓症）．その他，肝機能異常 5 例（7％），投与後 1 か月で血中 Hb 値が 2.0 g／
dL 以上の上昇を 5 例（7％）に認めた．【結語】PTA 治療についてロキサデュ
スタット投与は有用である．一方で胃腸障害が内服中止の主因であり，血栓症発症への注意，ならびに適切な内服量の調節が必要である．

P—012

HIF／PH の切り替え用量の検討
船橋市立医療センター
清水 英樹，安部 樹，伊達 友香，小林
花

昌史，窪田

沙也

【背景と目的】腎性貧血治療薬に HIF／PH 阻害薬は着目されているが，ESA製剤からの切り替えや HIF／PH 阻害薬同士の切り替えの検討は十分でない．
【方法】2021 年 1 月から 12 月に HIF／PH 阻害薬を開始し 3 か月以上継続した
CKD 12 例を対象とし，Hb の推移とその後の HIF／PH 投与量を検討した．
【結果】12 例の内訳は男性 6 例，女性 6 例で，平均年齢 80.3±9.83［69—88］
歳であった．うち DM は 5 例含まれた．HIF／PH 開始の Hb 値は 10.2±0.84g／dl であり，Cre 2.69±0.77 mg／dl で eGFR 18.20±5.74［11.9—32.6］ml／min／
1.73 m2と CKD のステージは G3 1 例，G4 9 例，G5 2 例であった．HIF／PHの内訳は 7 例が Roxadustat（うち 5 例は Daprodustat に変更）で，Daprodustat の新規選択例は 5 例（切り替え例とあわせ合計 10 例）であった．また，HIF／PH 開始前の ESA 使用例は 8 例であった．介入前 HIF／PH 切り替
え以後に Roxadustat 7 例中 4 例で初期量より減量した．初期投与量を減弱した 1 例を含め 5 例は添付文書以下の投与量で管理可能であった．一方 Daprodustat 10 例のうち 3 例は増量を要しており，うち 2 例が Roxadustat からの切り替え例であった．また，他の 7 例は 2 mg／日で良好な Hb 管理を維持しえた．なお，今回の 12 例に粗大な有害事象の合併例は含まれなかった．
【考察・結語】HIF／PH 製剤は ESA 製剤より少ない投与量で Hb 管理が可能となる場合もあり，また各 HIF／PH 製剤ごとでの効能に差がでる可能性が推測さ
れた．

日腎会誌

P—013

体重あたりの投与量を考慮したロキサデュスタットの有効性および安全性の検討
あけぼの病院腎臓内科
高村 武之，田中 俊行，金城 永幸【背景】血液透析中の腎性貧血患者に対するロキサデュスタット（以下，Rox）の有効性はよく知られている一方，投与初期に Hb 値が過上昇し一時的な休薬を余儀なくされるケースがある．また透析患者は性別や年齢毎の体重差が大きく，至適な Rox 初期投与量について一定の見解はない．
【目的】Rox 初期投与量別の貧血改善効果および安全性を明らかにすること．【方法】ESA
低反応性を示す血液透析患者 37 名．ダルベポエチンを Rox へ切り替えて投
与し，体重あたりの Rox 初期投与量が 1.5 mg／kg 以上の群（高用量群）と 1.5
mg／kg 未満の群（低用量群）に分け，診療録を用いて後ろ向きコホート研究を行なった．
【結果】Rox 投与 12 週後の Hb は高用量群 9.6→11.7 g／dL，低用
量群 9.7→10.8 g／dL であり，それぞれ 73％，67％が目標範囲内（Hb 10—12 g／dL）で推移した．Rox の平均投与量は高用量群 95.0→64.5 mg／回，低用量群．一方，高用量群の患者の67.9→60.6 mg／回で群間差は認めない（p＝0.79）
40％が Hb 12.5 g／dL 以上となり一時的休薬を要したが低用量群では 25％と少ない傾向を示し，Hb の変動幅にも抑制傾向を認めた．両群ともに重篤な副作用はみられなかった．
【結語】Rox は体重別に初期投与量を設定すること
で，貧血改善効果を得ながらも Hb の過上昇を抑制し，より安全な貧血管理に繋がる可能性が示唆された．

P—014

インスリン治療糖尿病患者の腎機能と低血糖回数の関連性
津田沼中央総合病院
渡辺 英綱【目的】インスリン治療継続し，SMBG を行っている患者の月単位の低血糖
回数，同時刻の血糖変動を評価し，腎機能の影響を評価した．
【方法】12 ヶ月間で当院糖尿病外来をインスリン治療のため通院し，4 ヶ月以上継続できた 97 名の 1 型および 2 型糖尿病患者の月単位の低血糖回数，同時刻の血糖変動を標準偏差（SD）により評価し，低血糖回数に関連する腎機能の要因に関して検討した．
【結果】1 型は，2 型糖尿病患者と比較して，インスリン使用
回数および月の低血糖回数は多く，年齢が若く，血圧，中性脂肪は低値で，血糖値の SD は高値であった．インスリン治療中の糖尿病患者の低血糖回数
は，血糖測定回数，1 日インスリン回数，HDL-C 値と正の相関関係を示し，
TG 値，A1c 値，および空腹時血糖値と負の相関関係を示した．2 型糖尿病において，低血糖頻度は重回帰分析により，寄与因子として血糖の SD，
HDL-C，年齢，HbA1c，1 日インスリン総単位数が選択された．1 型糖尿病
では有意な寄与因子を認めなかった．推算 GFR により区分すると，インスリン使用中の糖尿病患者において G3b 群にて低血糖頻度および血糖の SD が高く，1 型 2 型糖尿病において同様の結果を示した．【総括】インスリン治療を行う糖尿病患者において腎機能の低下は推算 GFR 30—45 程度で，インスリ
ン調節が困難となり，血糖変動幅も低血糖頻度も増加する危険性がある．

P—015

64（3）2022

255

P—016

アルコール摂取量と慢性腎臓病の発症との関連性について～日
本における後方視的コホート研究～
1
社会医療法人宏潤会大同病院薬剤部，2愛知医科大学腎臓・リウ
マチ膠原病内科
田中 章郎1，山口 真2，勝野 敬之2，野畑 宏信2，岩垣津 志
穂2，杉山 浩一2，鬼無 洋2，坂野 章吾2，石本 卓嗣2，伊藤恭彦2【目的】アルコール摂取が腎機能に及ぼす影響について，性別による違いは解明されていない．今回，アルコール摂取量と CKD 発症との関連性が男女間で異なるかどうかを検証した．
【方法】2010／1～2015／3 に行われた健康診断
で，腎機能が正常（eGFR＞60 mL／min／1.73 m2）であった受診者 26788 人（男性 19702 人，女性 7086 人）を対象とした．主要アウトカムは，定性尿蛋
白＞1 および CKD の発生（eGFR＜60 mL／min／1.73 m2およびベースライン
eGFR からの 25％低下）とした．【結果】観察期間の中央値 4 年（四分位範囲 2～6）の間に，男性 1993 人（10.1％）と女性 462 人（6.5％）が蛋白尿を，男性 667 人（3.4％）と女性 255 人（3.6％）が CKD を発症した．Cox 比例ハ
ザードモデルを用いて臨床関連因子を調整したところ，女性で 40 g／日以上のアルコール摂取は，蛋白尿の発生（ハザード比 1.65，95％信頼区間 1.09—
2.51）および CKD の発生（ハザード比 1.77，95％信頼区間 1.09—2.85）と有意に関連していた．男性では，アルコール摂取量と主要アウトカムとの間に有意な関連は認められなかった．【結論】女性は 40 g／日以上のアルコール摂取により，蛋白尿および CKD の発症と有意に関連している可能性が示唆され
た．

P—017

3 方向胸部レントゲン写真と心臓エコーによる体液量評価の比較
蒲郡市民病院
井手 敦基，太田 圭祐【はじめに】当院では 20 年前から胸部レントゲンにおいれ 3 方向の写真を撮像し，心不全の評価や肺陰影の評価を行っている．側面像 LR 写真は右肺野，
側面像 RL 写真は左肺野や心陰影強く反映している．近年器機の発達により
心臓超音波や簡易に断層写真での評価がおこなわれているが，古い古典的な検査による感覚的な評価技術が失われつつある．【目的】今回我々は人 2 次元
画像 3 枚による情報と，心臓超音波による水分量評価がどのように関係するのか深層学習を用いた画像評価により解析を行った．【方法】当院で心臓超音波と同日に行われた胸部レントゲン 3000 枚を使用し，胸部レントゲン画像から深層学習モデル（Efficientnet）を使用し下大静脈径を推測させた．
【結果】
胸部正面よりも RL 写真を追加，さらに LR 写真の追加を行った方が心臓超音波による下大静脈所見を予測可能であった．【結語】胸部単純写真においても側面像 LR，RL の中に，人が条件として感覚的に認識している体液量評価の要素を認めることを間接的に確認できた．

P—018

ループス腎炎（LN）におけるミコフェノール酸モフェチルの血中濃度モニタリングによる至適投与法の確立
1
愛知医科大学薬剤科，2愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科，3日本薬科大学臨床薬学教育センター
見崎 知子1，野畑 宏信2，山口 真2，岩垣津 志穂2，佐古 兼
一3，石本 卓嗣2，坂野 章吾2，伊藤 恭彦2

腎移植後貧血に対する HIF-PH 阻害薬加療の実際
1
東京女子医科大学病院腎臓内科，2東京女子医科大学病院移植管理科，3ときわ会余丁町クリニック腎移植フォローセンター，
4
東京女子医科大学病院泌尿器科
海上 耕平1，大木 里花子2，石渡 亜由美3，神澤 太一4，尾本 和也3，高木 敏男4，石田 英樹2，新田 孝作1【目的】ミコフェノール酸モフェチル（MMF）の活性体ミコフェノール酸（MPA）の体内動態は個体差が大きく，血中濃度時間曲線下面積（AUC）による用量調節が推奨されるが頻回採血が必要となる．1 点か 2 点の血中濃度から AUC を予測する Limited sampling strategy（LSS）を構築し，安全性も考慮した至適投与法を確立する．【方法】愛知医科大学病院において血中濃度（投与直前：C0，投与後 0.5．1，2，3，4，6，8，12 時間後：C0.5—C12）が測定された LN 患者を対象に，母集団薬物動態（PPK）モデルを構築し，PPKモデルと直線回帰による LSS を検討した．副作用症状と血中濃度の関連も検討した．
【結果】対象 32 例の MPA 血中濃度は，腎機能，アルブミン値，プ
ロトンポンプ阻害薬や金属製剤併用に影響され，これらを共変量とした PPK
モデルを構築した．AUC 予測精度は直線回帰による 2 点採血 LSS（C1C4）が最も良好で，PPK モデルによる LSS は 1 点採血でも良好であった．消化器症状発現と Cmax に相関がみられた．【結論】LSS から予測される AUC や，
PPK モデルから推定される Cmax に基づき用法用量を最適化することで，安全かつ有効な MMF 投与法を個別化できると考えられた．

腎移植患者の増加や予後の長期化に伴い移植後慢性腎臓病合併症に関する治療が重要となっている．このうち，移植後貧血は腎機能，拒絶反応，感染症など様々な原因により持続・遷延することが知られており，特に維持期移植
後貧血は生命予後・移植腎予後，QOL 等に密接に影響を及ぼす．このため，貧血を改善することにより，良好な腎機能維持の可能性が示唆されている．
低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素（HIF-PH）阻害薬は従来の赤血球造血刺激因子製剤と比較して，内因性にエリスロポチンを産生する，鉄利用産生を亢進するなどの点で異なる．さらに，低酸素に対する防御機構を誘導することにより，腎移植患者においても腎移植後長期経過症例などにおいて保護効果が期待される．今回，余丁町クリニックにおいて腎移植患者 114 名に対して HIF-PH 阻害薬を使用したので，効果および副作用，鉄動態への影響などに関して報告する．

256

日腎会誌

P—019

保存期腎不全患者におけるロキサデュスタットの使用経験
1
新松戸中央総合病院腎臓高血圧内科，2柏フォレストクリニッ
ク腎臓内科
佐藤 英一1，佐藤 昌平1，出川 まなか1，小野 貴央1，魯 紅
梅1，松村 大輔1，野村 まゆみ1，森山 憲明1，天羽 繭子1，
中村 司2

64（3）2022

P—022

CKD に対する HIF-PH 阻害剤の臨床的効果について
富山市立富山市民病院内科
大田 聡，石坂 真菜，能勢 知可子，山内 博行，石田
一

陽

【目的】
保存期腎不全の腎性貧血に対するロキサデュスタット使用経験を報告する．
【対象と方法】2020 年 9 月から 2021 年 12 月までに同薬を開始し 1 か
月以上経過を追えた保存期腎不全患者 59 例（男性 33 例）を対象とした．年
齢 75.3±1.4 歳（平均±標準誤差），原疾患：腎硬化症 30 例，糖尿病腎症 17例，多発性囊胞腎 3 例，不詳 9 例，投与前 ESA あり 28，なし 31 例，開始時
eGFR：22.1±1.6 mL／min／1.73 m2，CRP：0.4±0.2 mg／dL であった．Hb の変化を t 検定にて検討，p＜0.05 にて有意とした．
【結果】投与開始時投与量：48.8±3.0 mg／日，観察期間 236.2±17.5 日，観察期間後投与量 45.6±3.2 mg／日であった．開始時と 1 か月後の比較では Hb：9.6±0.2→10.4±0.2 g／dL
（p＜0.01）MCH：31.2±0.4→31.6±0.4 pg（p＜0.01）と有意に上昇した．血清鉄，フェリチンは低下傾向を示した．投与開始時 eGFR 30 以上と 30 未満，
CRP 0.3 以上 0.3 未満，ESA ありなしの各群ではいずれも開始 1 か月後に Hb，
MCH の有意な上昇を認めた．重篤な副作用はみられなかった．【考察】ロキ
サデュスタットにより短期間で Hb と MCH の上昇を認め鉄の有効利用による造血が示唆された．短期間の Hb 上昇は血栓塞栓症を生じるリスクがあり投与初期の Hb 推移に注視する必要がある．

【目的】CKD における HIF-PH 阻害剤（HIF）の臨床的効果について検討する．【対象と方法】CKD 41 例（保存期腎不全（CRF）29 例，PD 8 例，HD 4
例，年齢 75.4±12.8 歳，DM 17 例，腎炎 10 例，腎硬化症 8 例，他 6 例）に対し HIF を 8 週投与し，新規投与した（N 群）13 例と ESA から切り替えた（C 群）28 例に分けて貧血改善効果，鉄代謝動態，腎機能への影響について検討した．【結果】C 群では切り替え前と同等の Hb 維持効果を（CRF：
10.3→10.5 g／dl, p＝0.79, PD：11.5→11.9 g／dl, p＝0.73, HD：9.5→10.4 g／dl,
p＝0.80），N 群では有意な Hb の上昇（9.4→11.4 g／dl, p＜0.0001）を認め，
TIBC の上昇（245.2→290.1μg／dl, p＜0.001），ferritin（151.3→120.8 ng／ml,
p＝0.189），TSAT（30.0→25.8％, p＝0.099）の低下，MCH の上昇（C 群：
29.9→30.8 pg, p＝0.0004，N 群 30.3→31.3 pg, p＝0.04）を認めた．CRF の N
群において eGFR の変化率は改善傾向（－0.48→0.12 ml／min／mo, p＝0.43）であった．CRP 高値群では低値群に比し，Hb 上昇度が高度（1.8 vs 0.2, p＝0.02）
であり，C 群において Hb 変化は切り替え前の ERI の高値群と低値群で同等（－0.07 vs 0.71, p＝0.35）であった．RAS 阻害剤併用例では非併用例に比しHb 上昇度が低値（－0.3 vs 1.6, p＜0.005）であった．【まとめ】HIF は ESA
よりも強く造血系に鉄を動員し，腎機能に悪影響を与えることなく貧血を改善し，ESA 低反応や炎症状態でその有用性が期待されるが，RAS 阻害剤併用を要する病態では効果が減弱する可能性が示唆された．

P—020

P—023

透析期および保存期腎不全患者の腎性貧血に対するバダデュス
タットの有効性と安全性の検討
小林記念病院
神山 理明，齋藤 博，藤井 恭子，中村 元典，宇治 敬浩，
月山 克史，今泉 宗久，小田 高司

一般住民における随時中性脂肪と慢性腎臓病新規発症との関連：ISSA-CKD 研究1
福岡大学腎臓・膠原病内科学，2福岡大学衛生・公衆衛生学
高橋 宏治1，西田 義弘1，横田 総一郎1，多田 和弘1，伊藤
建二1，安野 哲彦1，前田 俊樹2，有馬 久富2，升谷 耕介1【目的】バダデュスタットは EPO 産生の調節を担う HIF—αを分解させる PHを阻害し EPO 産生を増加する．ヘプシジンを低下させることで生体内での鉄利用を亢進させ，赤血球産生を促進する．本邦ではこれまでロキサデュス
タットおよびダプロデュスタットに関する学会報告は散見されるもののバダ
デュスタットの報告例は少ない．本研究では，当院外来透析患者および保存期腎不全患者においてダプロデュスタットからバダデュスタットへの切り替
え，新規バダデュスタット開始した場合の腎性貧血治療において，各種パラ
メータがどのような推移・差異が認められるかを検討した．
【方法】2021 年
9 月から適宜バダデュスタット投与．当院外来患者 7 名（透析 3 名，保存期
4 名）．ダプロデュスタットからの切り替え 4 名，新規バダデュスタット開始
3 名．検討項目として Hb，フェリチン，TSAT，CRP，alb，TP，TC を投与前と投与後で比較した．【結果】バダデュスタット開始後の 1 回あたり平均投与量は 214.3 mg だった．投与 8 週後で平均投与量 235.7 mg と有意差は認めず．投与前の平均 Hb が 9.6 g／dL で，投与 8 週後では 10.8 g／dL と有意差は認めなかったものの Hb 増加していた．更に観察し，各種パラメータ推移
ともに報告する．

【目的】日本の一般住民における随時中性脂肪と慢性腎臓病（CKD）発症との関連を検討した．【方法】本研究は，長崎県壱岐市の一般住民に実施された
特定健診データを用いた後ろ向きコホート研究である．2008 年から 2019 年までの特定健診受診者の中で初診時に CKD を認めなかった 4,946 名を対象とした．随時中性脂肪（TG）値の男女別の 3 分位で第 1 群（男：＜86 mg／dL；
女：＜77 mg／dL），第 2 群（86—134 mg／dL；77—115 mg／dL），及び第 3 群（≥135 mg／dL；≥116 mg／dL）に分類した．アウトカムを CKD 新規発症
（eGFR 60 mL／分／1.73 m2未満への低下または新規尿蛋白陽性）とした．
【結果】平均 5.2 年の追跡期間中に男性 434 名，女性 509 名が CKD を新規発症した．CKD 新規発症率（対 1,000 人年）は男性の第 1 群で 30.2，第 2 群で 42.5，
第 3 群で 42.7 であった．この関連は，多変量調整後でも有意であった：多変量調整ハザード比第 2 群 1.39，第 3 群 1.49（vs 第 1 群）（傾向性 p＝0.004）．
女性では，中性脂肪と CKD 新規発症との間に有意な関連はなかった（傾向性 p＝0.584）．【結論】一般住民男性において随時 TG 値は CKD 新規発症と有意に関連する．

P—021

P—024

当院での腹膜透析患者の HIF-PH 阻害薬による貧血治療に関する検討1
北播磨総合医療センター腎臓内科，2神戸大学大学院医学研究腎臓内科／腎・血液浄化センター
井出 文枝1，齊藤 慶1，藤澤 由佳1，藤本 千恵1，白井 敦1，
西 慎一2
2022 年 1 月時点で当科において HIF-PH 阻害薬を導入した患者は 24 名であり，そのうち 9 名は腹膜透析（PD）患者であった．これら PD 患者のうち，治療開始から 16 週までの臨床経過ならびに各種検査データを診療録から収集し得た 8 名について，HIF-PH 阻害薬による治療の効果や有害事象について後ろ向きに評価し解析を行った．8 名はすべて男性であり，平均年齢は 64歳であった．7 名がエリスロポエチン製剤（ESA）から HIF-PH 阻害薬への切り替え症例であり，切り替え時点の Hb 値は 9.5 g／dl であった．エリスロ
ポエチン抵抗指数（ERI）は 9.3μg／kg／g／dL／週と ESA 抵抗性を認めており
トランスフェリン飽和度（TSAT），血清フェリチン値はそれぞれ平均値が36.3％，180.7 ng／ml と明らかな鉄欠乏は認められなかった．6 名がロキサ
デュスタット，2 名がダブロデュスタットで治療し，治療開始から 16 週時点
での平均 Hb 値は 11.9 g／dL と有意な改善を認めた．16 週時点での HIF-PH阻害の投与量は初回投与量の平均 32.7％まで減量が可能であった．観察期間
中に有害事象によって薬剤の減量・中止を要したケースはなかった．PD 患者における HIF-PH 阻害薬の治療について，保存期 CKD 患者との比較をまじえながら若干の文献的考察とともに報告する．

高尿酸血症を伴う CKD stageG4，G5 の患者に対する Dotinurad（D）の効果と安全性1
やまき内科クリニック，2ことうだ腎クリニック，3茨城県立医療大学
山木 万里郎1，山木 謙太郎2，山口 直人3【背景と目的】新規尿酸排泄促進薬の D は eGFR 30 未満の高度腎機能低下者への投与が禁忌ではなく慎重投与とされているが実地の検討を行う．
【方法】
他の尿酸低下薬を既投与ながらも尿酸値 7.1［mg／dl］以上で eGFR が 9.9～2
23.7［ml／min／1.73 m ］の CKD 患者で D を半年以上投与された 8 例［男 6 例
女 2 例，年齢 75.5±14.7 歳，CKD 原疾患は慢性糸球体腎炎 3 例，糖尿病 2例，腎硬化症 1 例，腎移植後慢性拒絶反応 1 例］について尿酸値，腎機能，肝機能を後向きに検討した．【結果】D 投与量は開始時 0.56±0.18［mg／日］で半年後（175.4±33.2 日）は 1.81±1.07 だった．尿酸値は投与前 8.94±1.90
で半年後 7.41±0.86 だった（p＝0.057）．eGFR は投与前 18.6±4.0，半年後 15.8
±2.8 だった（p＝0.130）．AST／ALT／γGTP の値には有意変化はなく他に有害事象は認めなかった．約 1 年後（300.0±46.4 日）迄経過を追えた 5 例の検討では D 投与量は 2.20±1.10 で尿酸値は 6.52±1.66 であり［p＝0.039］，eGFR
は 16.0±8.0 だった［p＝0.401］．【考察と結語】旧世代の尿酸排泄促進薬である Benzbromarone と Probenecid は高度腎機能低下に対し禁忌だが，主に肝代謝の D は肝障害がない限り高度腎障害への投与は可能と考えられるも治験段階で高度腎障害患者への投与経験がなく慎重投与とされた経緯がある．
D は慎重に投与を行う限り CKD stageG4，G5 の患者の尿酸値を有効かつ安全に下げると考えられる．

日腎会誌

P—025

慢性腎臓病患者における Dapagliflozin による血清尿酸値低下作用の検討
大阪労災病院腎臓内科
森 大輔，杉町 英香，並木 雄太，加戸 学，玉井 慎二郎，
野見 洋基，芳賀 亮太，長門谷 克之，山内 淳

64（3）2022

257

P—028

ESA 抵抗性におけるセレン欠乏の役割および鉄動態との関連の検討
1
帝京大学腎臓内科，2帝京大学小児科，3帝京平成大学，4稲城市立病院，5練馬光が丘病院，6東京北医療センター
安川 穂1，新井 繁幸1，奈倉 倫人1，木戸 亮4，浅川 信一
郎1，広浜 大五郎1，山崎 修1，田村 好古1，藤巻 道孝5，小林 沙和子6，三牧 正和1，児玉 浩子2，内田 俊也2，藤垣 嘉
秀1，柴田 茂1

【背景】SGLT2 阻害薬には血糖降下作用以外に尿酸低下作用も報告されているが，CKD 患者における効果は明らかでない．比較的進行した CKD 患者での SGLT2 阻害薬投与による尿酸（UA）値の変動を検討した．【方法】後ろ向きコホート研究．腎保護目的に Dapagliflozin 新規内服した CKD 患者 31 例を対象とし，尿分画排泄率含めた各種パラメータの推移を評価した．統計記
述量は中央値（第 1，3 四分位数）で表記．
【結果】年齢 71（60, 76）歳，男性 20 例，BMI 23.9（22.4, 27.7），糖尿病 7 例，慢性腎炎 13 例，CKD stage
G3 21 例，G4 10 例であった．処方前，処方 3 週間後，処方 3 か月後で，eGFR
33.9（26.9, 44.0）→32.4（24.4, 40.5）→27.4（23.9, 33.8）ml／min／1.73 m2，血清UA 値 6.3（5.3, 7.3）
→5.4（4.9, 6.1）→5.8（5.3, 6.6）mg／dl，尿浸透圧 457（345,568）→483（373, 545）
→486（388, 600）mOsm／kg・H2O，FENa 1.0（0.6, 1.7）
→1.1（0.8, 1.4）
→1.3（0.8, 2.1）％，FEUA 5.9（4.0, 8.3）→7.9（5.1, 11.4）→7.5（5.8, 10.5） ％ と， 経 過 中 有 意 に 血 清 UA 値 低 下，FEUA 上 昇 を 認 め た（P＜0.05）．なお，経過中に尿酸降下薬を開始，用量変更した症例は認めな
かった．
【結論】比較的腎機能低下した患者においても Dapagliflozin は尿酸排泄亢進を介して血清尿酸値低下に関与する．

【背景・目的】我々は以前，血液透析（HD）患者において必須微量元素であるセレンの欠乏が高頻度に認められる可能性があること，また ESA 抵抗性と関連する可能性を報告した．今回，両者の関連における鉄動態の意義などを加え詳細を報告する．【方法】HD 患者において，ICP-MS 法を用いて血清セレン値を測定し，鉄動態を含めて erythropoiesis resistance index（ERI）との関連を多変量解析にて検討した．【結果】ESA を投与されていた HD 患
者 145 名中血清セレン濃度の基準値を下回ったのは 76 名であった．単回帰分
析では ERI は鉄飽和率，血清フェリチン値および血清セレン値と有意な相関があり，血清セレン濃度と ERI の関連は，鉄動態や年齢・透析歴といった既知の要因を調整後も有意であった．鉄動態と血清セレン値の 2 要因での解析
では，鉄欠乏とセレン欠乏は相加的に ERI と関連し，血清セレン値低値かつ鉄欠乏の群で ERI は最も高値であった．【結語】血清セレン値は鉄動態とは独立に ESA 抵抗性と関連する．

P—026

P—029

【目的】ネコの死因一位は腎不全であり，早期に腎機能の異常を検出できるバ
イオマーカーが望まれている．マーカー探索方法の一つにメタボロミクスがあるが，ネコの報告例はほとんどない．本研究では，尿中代謝物から腎疾患に特有な因子の抽出を行うこと，代謝物情報から慢性腎臓病（CKD）ステー
ジの予測判定することを目的とした．
【方法】健常ネコ n＝10，CKD ネコ
n＝32（CKD ステージ 1—4，うち多発性囊胞腎（PKD）n＝19 を含む），その他疾患ネコ n＝3 を対象に，1H-NMR を用いた尿のメタボロミクスを実施した．
【結果と考察】1H-NMR 解析より尿中から 40 代謝物を同定し，定量した．
CKD ネコでは 10 代謝物，PKD ネコでは 14 代謝物に，健常ネコと比較して有意な変動を認め，中でもタウリンは，健常ネコの 10 倍量に増加していた．
また，多変量回帰を用いて尿中 40 代謝物から 5 代謝物まで変数選択すること
で，血漿クレアチニン濃度を精度よく推定でき，CKD ステージの予測判定が可能であった．今後，非侵襲な採尿検体の分析により腎機能を容易に把握し，早期から適切な食事や治療介入に繋げることが期待できる．

【背景・目的】転写因子である HIF には多面的な作用があり，CKD における造血促進作用の分子基盤の全容は必ずしも明らかでない．本研究では CKDにおいて HIF-PHI が赤血球指数や鉄動態に及ぼす変化を検討した．
【方法】
保存期 CKD 患者 29 名と腹膜透析（PD）患者 7 名の当院外来患者にて，HIFPHI 新規投与 24 名，ESA からの切り替え 12 名を 5.0±2.4 か月間観察した．
【結果】全例で血栓塞栓症などの重篤な副作用は認められなかった．Hb は 9.9±1.0 g／dl から 11.1±1.2 g／dl（P＜0.05）と改善し，36 例中 3 例で HIF-PHIの減量・中止が可能であった．36 名中 8 名で鉄補充療法がなされており，
TSAT は 31％から 36％と上昇する傾向があったが，フェリチン濃度は 187.6±181.9 ng／ml から 144.2±118.6 ng／dl（P＜0.05）と有意に低下した．平均赤血球容積（MCV）は 95.4±6.1 fl から 97.3±7.0 fl へと増加，平均赤血球 Hb 濃度（MCHC）も 32.2％から 32.5％と増加した．【考察】HIF-PHI の造血促進作用には EPO 産生とともに鉄利用改善効果が関与する．赤血球指数の変化の生理的意義は不明だが，赤芽球における DNA 合成への影響のほか MCV と細胞老化の関連を示唆する報告もあり，更なる検討を要する．

P—027

P—030

慢性腎臓病ネコ尿のメタボロミクスと CKD ステージの予測判
定
1
マルハニチロ株式会社，2岩手大学共同獣医学科，3アイシア株
式会社
河原崎 正貴1，橋本 知明1，矢口 文1，小林 沙織2，長 淳子3，青野 綾美3，佐藤 れえ子2

ESA からロキサデュスタットへ切り替えた保存期 CKD 症例の解析
1
徳島大学病院腎臓内科，2たまき青空病院内科，3静岡県立総合病院腎臓内科田蒔 昌憲1，宮上 慎司1，清水 郁子1，山口 純代1，湊 将
典1，上田 紗代1，柴田 恵理子1，田蒔 基行2，田蒔 正治2，
長谷川 一宏1，長井 幸二郎3，脇野 修1【背景】ESA は腎性貧血治療薬であるが，高用量の ESA 投与は生存率低下と関連する．近年，HIF-PH 阻害薬が投与可能となったが保存期 CKD 症例における知見は不十分である．【方法】腎性貧血治療薬を ESA からロキサデュス
タット（ROX）に切り替えた，切り替え時 Hb 12.5 g／dL 以下・eGFR 60 ml／
min／1.73 m2以下・腎代替療法未施行症例を後ろ向きに集積し，切り替え 8 週
後まで解析した．8 週後までに Hb 12.5 g／dL を超えた症例では ROX を中止
し 1 か月後まで解析した．主要評価項目は 2～8 週時点のヘモグロビン濃度（非劣勢マージン－1.0 g／dL）とした．【結果】23 名（平均年齢 73.3 歳，eGFR
19.01 ml／min／1.73 m2）の切り替え時・2 週後・4 週後・8 週後の平均 Hb 値はそれぞれ 10.7，11.0，11.3，11.2 g／dL，切り替え時からの平均変化幅 0.21（95％CI －0.16～0.59），0.68（95％CI 0.12～1.24），0.83（95％CI －0.03～1.70）g／
dL であった．8 名が Hb 12.5 g／dl を上回ったが，ROX 中止 1 か月後の平均
Hb 値 11.7 g／dL，切り替え時からの平均変化幅 0.26（95％CI －0.59～1.16）g／
dL であり，その他の副作用はなかった．【結語】保存期 CKD 症例における腎性貧血治療として ROX は ESA と非劣性であり，12.5 g／dL を上回っても中止すれば安全であることが示唆された．

HIF-PH 阻害薬による貧血改善効果における赤血球指数と鉄動態の検討
帝京大学医学部内科学講座腎臓内科
新井 繁幸，森本 幾之，浅川 信一郎，奈倉 倫人，山崎修，田村 好古，藤垣 嘉秀，柴田 茂

慢性腎不全保存期へのダプロデュスタット投与の多施設共同臨
床検討
1
東久留米駅前クリニック，2朝日生命成人病研究所，3原プレスセンタークリニック，4東邦大学医療センター佐倉病院腎臓内科
小林 静佳1，田中 健太郎2，原 茂子3，大橋 靖4【背景】腎性貧血新規治療薬である低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素（HIF-PH）阻害剤ダプロデュスタットは，ロキサデュスタットとともに心血管イベントのリスクに関して ESA と比較して非劣性であることが，報告されている．今回，保存期腎不全へのダプロデュスタット投与における有効性と安全性に関して多施設で観察検討したため報告する．【対象と方法】
腎性貧血治療中の慢性腎不全保存期でダプロデュスタットを新規開始あるいはESA 製剤からの切り換えを行った 16 例（男性 9 名，女性 7 名）について，
貧血改善効果，腎機能推移，有害事象等について観察検討した．【結果】対象者の原疾患は糖尿病性腎症 9 名，腎硬化症 2 名，腎炎 3 名，その他 2 名であった．観察期間中に Hb 値改善傾向を認めたものは 12 例（75％）．投与前の平均 Hb 値は 10.7 g／dl，投与開始後の平均 Hb 値は 11.3 g／dl であった．血栓形成，肺塞栓症等の重大な有害事象を認めなかったが，血圧上昇や便秘症状を認めた症例が散見された．【結論】慢性腎不全保存期症例において新規投与，
ESA からの切り換えともにダプロデュスタットは併用注意薬も少なく鉄欠乏に注意しながら，比較的安全に使用できることが示唆された．

258

日腎会誌

P—031

Treatment satisfaction with molidustat versus darbepoetin alfa
in the treatment of patients with renal anemia in non-dialysis
chronic kidney disease
1
東京慈恵医科大学，2昭和大学病院，3バイエル薬品株式会社，4
サイネオス・ヘルス
山本 裕康1，野堀 潔3，宮崎 謙3，山下 拓人3，加藤 卓
也3，大原 謙一3，中村 祐輔3，坂井 容子4，クロフォード ブ
ルース4，秋澤 忠男2

64（3）2022

P—034

COVID—19 流行が当科診療に与えた影響
伊勢赤十字病院腎臓内科
小里 大基，西村 良人，川村 公平，山脇浩，中井 貴哉，大西 孝宏

正裕，坂口

友

Erythropoiesis-stimulating agents（ESAs）
are a standard treatment for patients withrenal anemia to increase hemoglobin（Hb）levels. However, treatments targetinghigh Hb levels require high doses of ESAs which are associated with an elevatedrisk of adverse cardiovascular events. In response to this limitation, other erythropoietin-promoting agents have been developed. This sub-analysis of two clinical trials evaluates patients’ treatment satisfaction with an ESA alternative, molidustat,compared to a standard ESA as part of therapy for patients with non-dialysis CKD
and renal anemia. Exploratory outcome data using TSQM-II showed that both arms
in both trials had increased treatment satisfaction over the course of the study
period as well as improvements in most TSQM-II domains at week 24. Molidustat
showed benefits with convenience domain scores at multiple timepoints dependingon the trial and more patients were highly satisfied with the convenience of molidustat compared to darbepoetin alfa. Patients treated with molidustat also hadlarger increases in global satisfaction domain scores compared to darbepoetin alfa,
but these differences were not significant. These patient-reported satisfaction outcomes provide evidence supporting the use of molidustat as a patient-centeredtreatment option for CKD-related renal anemia.

【背景】当院は三重県南部の基幹病院であり，近隣には腎臓専門医が常勤の総合病院がない．当科では伊勢志摩地区の腎疾患入院および透析導入のほぼ全てを担っており，当科への紹介患者数や透析導入患者数などは年ごとの変化が少ないと考えられる．2020 年 1 月以降の COVID—19 流行が当科の診療にどのような影響を及ぼしたのか，2020 年および 2021 年の当科診療成績を2019 年と比較し検討を行った．【方法】当科外来紹介患者数，透析導入患者数，腎生検件数を 2019 年，2020 年，2021 年で比較した．【結果】外来紹介患者数は 2019 年 402 人，2020 年 335 人，2021 年 320 人であり，紹介時 Cre 値
平均は 1.99 mg／dl，2.07 mg／dl，1.94 mg／dl であった．血液透析導入患者数
は 62 人，80 人，87 人，腹膜透析導入数は 7 人，5 人，2 人であり，透析導入
時 Cre 値平均は 9.50 mg／dl，8.72 mg／dl，8.54 mg／dl であった．腎生検件数
は 45 件，44 件（うち 20 件は 1—3 月），31 件であった．【考察】外来紹介患者
数は COVID—19 流行により減少し，それに伴い腎生検件数も減少した．しかしながら紹介時 Cre 値に差はなく，COVID—19 流行により専門医紹介が遅れているという傾向はみられなかった．透析導入患者数は微増しており，導入時の Cre 値に変化はなかった．腎生検により診断された疾患も COVID—19 流
行前後で大きな変化はなかった．

P—032

P—035

ESA 低反応性腎性貧血に対する Hypoxia-inducible factor（HIF）
安定化薬の効果
1
2
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科， 順天堂大学腎臓内科
廣瀬 瞳1，鈴木 仁1，梅澤 由佳子1，齊藤 翠1，岩崎 雅
子1，福田 裕光1，高原 久嗣1，鈴木 祐介2【目的】腎性貧血症例の約 10％は erythropoiesis stimulating agent（ESA）低反応性を示し，ESA 抵抗性指数が高いと生存率が低下すると報告されている．近年，hypoxia-inducible factor（HIF）安定化薬が上市され，慢性炎症による鉄利用障害に対する効果が期待されており，実臨床での効果と血栓症などの有害事象の評価が望まれている．【方法】当院および関連施設に通院中で，腎性貧血に対し ESA 製剤で加療されている保存期腎不全患者 64 名を対象に，ESA 投与量や CRP 値別に HIF 安定化薬に切り替え後 24 週間の Hb，
鉄動態，D-dimer などの臨床指標を評価した．【結果】HIF 安定化薬に切り替
え後，有意な Hb の増加を認め（p＜0.01），Hb の増加度とフェリチンの低下度には有意な相関がみられた（p＜0.05）．CRP 陽性例や ESA を高用量投与されていた症例では，HIF 安定化薬の初期投与量では Hb の増加は認めず，増量が必要であった．観察期間中に，D-dimer 増加症例や明らかな有害事象の発現は認めなかった．
【結論】CRP 陽性例や ESA 高用量投与群でも，HIF
安定化薬への切り替えにより鉄利用効率が増大し貧血の改善効果が期待でき
るが，今後高用量 HIF 安定化薬を長期に投与した場合の有害事象や予後に関する解析が必要である．

P—033

当院造影 CT における院内造影剤腎症（CIN）予防プロトコール
改訂による効果の検討
1
滋賀医科大学糖尿病内分泌・腎臓内科，2和歌山県立医科大学腎臓内科
佐々木 裕紀1，菅原 翔1，田川 安都子1，大井 衣里1，霍田裕明1，桑形 尚吾1，山原 康佑1，武田 尚子1，金崎 雅美1，
久米 真司1，荒木 信一2，前川 聡1【背景】3 学会合同の CIN 予防ガイドラインを基に院内プロトコールを作成したが，遵守率は低かった．2018 年に 3 学会合同のガイドラインが改訂され，輸液を行う腎機能の基準が下げられた．それを受けて 2020 年春に院内プ
ロトコールをより現場に即した形に改訂周知した．【目的】プロトコール改訂
による遵守率と CIN 発症率の変化を評価し CIN 予防効果を検討する．
【方法】
2019 年 9～11 月（改訂前），2020 年 9～11 月（改定後）に当院で造影 CT を行った eGFR 45 ml／min／1.73 m2 未満の成人 127 人を対象に，CT 前後の輸液
内容，腎機能，腎臓内科対診の有無を電子カルテから後ろ向きに情報を得た．
2 群間の比較はχ2 検定を用いた．
【結果】CIN 予防プロトコール実施率は改訂前 23％から改訂後 65％に増加した．AKI を発症したのは改訂後の eGFR
30 ml／min／1.73 m2 以上で 1 例，eGFR 30 ml／min／1.73 m2 未満で 1 例であった．いずれも心不全を合併し造影剤以外にも腎障害の要因が考えられた．腎
臓内科対診は増加した．
【考察】今回 CIN と断定できる例はなく，予防の必要性が実感しにくいと思われた．ガイドライン改訂により遵守率は改善傾向
で CIN 予防意識は以前より高まったと考えられた．

テナパノールおける腎障害の抑制効果について
佐賀大学医学部附属病院腎臓内科
吉原 万貴，野中 枝里子，井本 航，山崎 政虎，福田力武 修一，高島 毅，宮園 素明

誠，【背景】テナパノールは選択的な腸管 Na＋／H 交換輸送体阻害剤であり消化管で局所的に作用しナトリウム吸収を阻害し腸のリン酸塩吸収も減少させる．
これまで 5／6 腎摘出ラットにおける腎障害抑制効果を検討した報告はある
が，アドリアマイシン誘発腎障害モデルラットでの報告は認めておらず，ア
ドリアマイシン誘発腎障害モデルラットでのテナパノール投与における腎障害の抑制効果について検討した．【方法】10 週齢 Sprague-Dawley ラット 25匹に対しアドリアマイシンを 20 日間隔で 2 回尾静脈に静注し腎不全を誘発し，コントロール群，テナパノール投与群，炭酸カルシウム投与群の 3 群に分け 4 週間にわたり血圧，体重，1 日アルブミン排泄量，尿生化学，血液生
化学について観察した．【結果】4 週目の血清尿素窒素，血清クレアチニン濃度に関しては各群での差は認めなかったが，4 週目の 1 日アルブミン排泄量はコントロール群に比べテナパノール投与群と炭酸カルシウム投与群で有意に低下した．（P＜0.01）【結語】テナパノール投与群での有意な血清尿素窒素，血清濃度低下は認めなかったが，1 日アルブミン排泄量の低下作用を認め，腎障害抑制効果が期待できる可能性がある．

P—036

リポ多糖（LPS）誘発肺腎症候群における腎と肺の病態の相違と個別的治療の考察1
茨城県立医療大学，2つくばセントラル病院，3牛久愛和病院
山口 直人1，河野 了1，下條 信威1，金子 洋子2，楊川 堯
基3，石津 隆3，平山 暁2，中島 光太郎1，山木 万里郎1
【目的】COVID19 等の重症感染症では肺腎症候群が見られる．LPS 誘発ラッ
ト敗血症モデルで肺腎の各病態を比較した．【方法】LPS 投与 10 時間後までの 各 病 変 と 炎 症 関 連 分 子 等 の 組 織 発 現 を 観 察 し た． 治 療 的 介 入 と し て
TNFα遮断薬又はβ1 遮断薬を投与．【結果】乳酸値と血清 Cr 値の上昇を伴う敗血症性ショックを認めた．病理では肺には炎症細胞高度浸潤と出血壊死を伴う急性炎像を，腎には尿細管軽微障害を認めた．組織 TNFαと組織エン
ドセリン（ET）1 発現は両臓器で上昇し，組織 ET 受容体 A／B 発現比は肺で著増し腎 NGAL は上昇した．治療群では TNFα遮断薬は肺の急性炎と湿
乾重量比上昇を抑制．β1 遮断薬では両臓器の病理所見に変化はないが，腎NGAL 上昇と Cr 上昇を抑制した．組織 ET1 発現量は，肺は対照群／LPS 群／
LPS＋TNFα遮断群＝4.8±0.4／13.6±3.0／6.8±0.8 pg／mg（n＝10；p＜0.05），
腎は対照群／LPS 群／LPS＋β1 遮断群＝0.12±0.04／0.32±0.2／0.21±0.5 pg／mg（n＝10；p＜0.05）で各治療は組織 ET1 を抑制した．【考察と結論】毛細血管が豊富で急性炎高度な肺では TNFα遮断薬が，また血管攣縮等機能異常が知られる腎ではβ1 遮断薬が有効であった．ET 受容体 A／B 比にも臓器差が見られ，臓器病態の相違を考慮した治療法の重要性が示唆された．

日腎会誌

P—037

ガレクチン—9 の欠損は，エンドトキシンによる低体温症と腎障
害を悪化させる1
香川大学医学部循環器腎臓脳卒中内科，2香川大学医学部免疫学
大西 啓右1，祖父江 理1，富 海英1，星野 克明2，南野 哲
男1【背景】ガレクチン—9（Gal—9）は炎症や臓器障害を緩和する多機能性レクチンである．本研究では，Gal—9 がエンドトキシンによる急性腎障害の病態に保護的な役割を果たしているかを検証した．
【方法】リポポリサッカライド（LPS）投与後のコントロールマウスにおける Gal—9 の値を調べた．また，
Gal—9 を全身で欠損させた Gal—9 ノックアウト（KO）マウスを作製し，LPSによる炎症性サイトカイン，血管透過性，腎障害における Gal—9 の役割を評価した．
【結果】野生型（WT）マウスに LPS を投与すると早期に血漿，腎臓，脾臓で Gal—9 濃度が上昇した．Gal—9 の欠損は，LPS による血漿 TNF—αの上昇や血管透過性に影響を与えなかった．WT マウスと比較して Gal—9—
KO マウスでは，LPS 投与後の輸液による尿量の増加とクレアチニンクリア
ランスの改善を認めなかった．LPS は，投与後 12 時間で体温を低下させた．
WT マウスでは 24 時間後までに低体温は消失したが，Gal—9—KO マウスでは
24 時間後まで持続した．さらに，Gal—9—KO マウスで LPS 投与後に体温を維持すると，輸液に対する尿量の反応が改善された．【結論】Gal—9 を欠損させると，LPS による低体温症と腎障害が悪化した．Gal—9 欠損による低体温症の悪化が，輸液に対する尿量の反応の低下に寄与していた．

P—038

64（3）2022

259

P—040

腎性低尿酸血症 1 型モデルマウスにおける運動後急性腎障害のメカニズム
1
帝京大学薬学部人体機能形態学，2帝京大学内科
細山田 真1，内田 俊也2，柴田 茂2【背景】腎性低尿酸血症 1 型（RHUC1）は尿酸再吸収トランスポーター URAT1
機能欠損により低尿酸血症と FEUA増加を特徴とする遺伝疾患であり，運動後急性腎障害（EIAKI）を合併する．Urat1KO—ウリカーゼ（Uox）KO マウ
スにおける EIAKI 発症とそのメカニズムについて検討した．【方法】UoxKO
マウスと Urat1KO—Uox KO マウス（DKO）に強制水泳による運動負荷を実施し，運動前後の尿酸（UA），Cr を評価し，腎での IL—1βの発現変動を評価した．【結果・考察】健常者モデルマウスの UoxKO では運動後に血漿 Cr増加を認めず，EIAKI を発症しなかった．RHUC1 モデルマウスの DKO では運動後に血漿 Cr が有意に増加して EIAKI を発症するとともに，尿中 UA／
Cr と腎 IL—1β発現の有意な増加を認めた．また，アロプリノール前投与によりこれらの変化は消失し，EIAKI 発症も抑制された．【結語】RHUC1 モデルマウスへの運動負荷により EIAKI を発症した．近位尿細管下流の管腔内高
尿酸による TLR4—NLRP3—IL—1β系活性化について今後検討していく．
Hosoya T et. al：Xanthine Oxidoreductase Inhibitors Suppress the Onset of
Exercise-Induced AKI in High HPRT Activity Urat1—Uox Double Knockout Mice. J Am Soc Nephrol. 2021：ASN 2021050616
Hosoyamada M：Hypothetical Mechanism of Exercise-Induced Acute Kidney Injury Associated with Renal Hypouricemia. Biomedicines. 2021；9（12）：1847.

P—041

マウスの熱中症による急性腎障害（AKI）に対する暑熱順化の予防効果
1
防衛医科大学校腎臓内分泌内科，2防衛医科大学校免疫微生物学
後藤 洋康1，中島 正弘2，森 和真2，中島 弘之2，福永 継
実1，田之上 桂子1，山城 葵1，今給黎 敏彦1，大島 直紀1，
木下 学2，熊谷 裕生1

ATP 保持性 VCP modulator KUS121 は ER 関連分解を促進する
ことで急性腎障害における腎保護効果を発揮する1
熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学，2京都大学大学院
医学研究科眼科学，3京都大学大学院生命科学研究科高次生体統
御学
伊達 亮佑1，秦 雄介1，桑原 孝成1，藤本 大介1，柿添 豊1，
泉 裕一郎1，池田 華子2，垣塚 彰3，向山 政志1【目的】熱中症は AKI を引き起こし，さらに慢性腎臓病に移行する可能性が指摘されている．暑熱順化は暑熱環境での熱ストレス耐性を高め，熱中症を予防するが，AKI を予防する効果やその機序は不明である．本研究では暑熱
順化の熱中症による AKI に対する予防効果や免疫細胞の関与を検討する．
【結果】C57BL／6 J マウスに熱ストレス（40℃，1 時間）を与えると AKI を発症し，免疫染色では cleaved caspase—3 陽性細胞が増加した．あらかじめ38℃の環境で暑熱順化したマウスでは Heat shock protein（Hsp）—70 の発現が亢進し，熱ストレス後の cleaved caspase—3 陽性細胞増加や尿細管障害が抑制された．また，PCNA の免疫染色で評価した尿細管細胞の増殖・再生能
は暑熱順化により亢進し，その後の腎線維化も軽度であった．フローサイト
メトリーによりマクロファージの分画を解析すると，組織修復と関連する腎レジデント・マクロファージの減少が暑熱順化マウスで抑制されていた．
【考察】暑熱順化は尿細管細胞の Hsp—70 発現亢進やレジデント・マクロファー
ジの減少抑制を起こし，熱中症による腎障害軽減やその後の修復亢進に関与することで AKI の予防に有用な可能性がある．

急性腎障害の有効な治療法は確立されていない．Valosin-containing protein（VCP）は全身性に発現し，小胞体（ER）ストレス下で異常蛋白の処理等に関与している．昨年本会において，VCP の ATPase 活性 modulator として働く新規化合物，Kyoto University Substance 121（KUS121）が腎虚血再灌流障害に対して臓器保護作用を示すことを報告した．しかしながら，その詳細な機序については不明である．今回，KUS121 が ER 関連分解（ERAD）に与える影響について着目し，検討を行った．ツニカマイシン（TM）を投与
した培養近位尿細管細胞（NRK52E）において，KUS121 はアポトーシス誘
導蛋白である CHOP の発現を抑制する一方で，リン酸化 IRE1α，spliced
XBP1 の発現を増強した．また，ERAD の基質である CD3δ—YFP をトラン
スフェクションした細胞（HEK-CD3δ）への KUS121 投与は，ERAD 阻害薬（Eeyarestatin I）による CD3δの ERAD 処理停滞を改善した．以上の結果から，ERAD 促進による ER ストレス軽減が KUS121 の臓器保護作用の一助となっている可能性が示唆された．

P—039

P—042

溶血関連腎症におけるメガリンの役割とその治療戦略
1
新潟大学機能分子医学講座，2新潟大学病態栄養学講座，3新潟大学腎膠原病内科
後藤 佐和子1，細島 康広2，蒲澤 秀門2，成田 一衛3，斎藤亮彦1

COMMD5 による E-cadherin 制御が腎障害を抑えるメカニズムの検討
1
日本大学医学研究企画推進室，2日本大学内科学系総合診療学分野，3八戸学院大学健康医療学部人間健康学科
松田 裕之1，小笠原 茉衣子2，遠藤 守人3【背景】溶血関連腎症は破砕赤血球から逸脱するヘモグロビン（Hb），遊離ヘ
ムが近位尿細管細胞に取り込まれることで発症する．【目的】近位尿細管細胞の管腔側膜に高発現するエンドサイトーシス受容体メガリンの本症における病的役割と治療戦略を明らかにする．【方法】腎特異的メガリンノックアウト
マウス（KO）およびその対照マウス（Ctl）においてフェニルヒドラジン投与による溶血モデルを作成し，腎障害の程度を比較した．さらに野生型マウスの同モデルにおいてメガリン拮抗薬シラスタチンの効果を検証した．【結果】KO の溶血モデルでは Ctl に比して近位尿細管細胞における Hb およびヘムバインダーであるα 1—ミクログロブリン（AMG）の取り込みとその障害所見が軽減した．水晶発振子マイクロバランス法による解析では，シラスタチ
ンは Hb および AMG のメガリンへの結合に拮抗することが明らかになった．
野生型マウスの同モデルにおいても，シラスタチン投与により近位尿細管細胞の Hb，AMG の取り込みが抑制され，その病理所見と共に血液・尿の腎障害マーカー所見が軽快した．
【結論】溶血関連腎症はメガリン依存性に発症し，シラスタチンはメガリンを介した Hb，AMG の近位尿細管細胞への取り込みに拮抗することで腎障害を軽減する．

COMMD5 は，主に腎尿細管に発現し，選択的細胞膜蛋白質のリサイクルや転写因子の活性化を制御している retriever と複合体を形成する蛋白質である．【目的・方法】今回，尿細管上皮細胞の細胞間接着因子に着目し，急性腎障害において COMMD5 が細胞保護に果たす役割と，その機能障害が腎臓病を引き起こすメカニズムについて検討した．【結果】尿細管上皮細胞のCOMMD5 をノックダウンすると，retriever を構成する VPSs が低下し，E-cadheirn が低下した．COMMD5 存在下では，過酸化水素処理後早期に p21
転写因子や小胞輸送制御因子である Rab5 と共に E-cadheirn やβ—catenin の発現が亢進した．コントロール細胞では，autophagy の遷延やリポフスチン
顆粒の蓄積が観られたが，COMMD5 は細胞間バリアを保護し，細胞内酸化
ス ト レ ス を 軽 減 し， 細 胞 死 を 抑 制 し た． 急 性 腎 障 害 マ ウ ス に お い て
COMMD5 は，E-cadheirn の分解を抑制し，ミトコンドリア障害を軽減し，腎障害の進展を抑制した．
【結語】COMMD5—retriever 複合体は，障害後の尿細管上皮細胞において，リサイクルエンドソームの活性化と FoxO3a による p21 の誘導を促すことで，E-cadheirn の発現を制御し，細胞間上皮バリアを維持することにより細胞内の酸化ストレスを軽減し，腎保護に働いていると考えられた．

260

日腎会誌

P—043

TRPC3／6 阻害薬 L—862 はリポファジーを介した脂質代謝改善により急性腎障害を軽減する
1
大阪大学腎臓内科，2大阪大学薬学研究科
山本 毅士1，余西 洋明1，高畠 義嗣1，松井 翔1，中村 隼1，
難波 倫子1，高橋 篤史1，松田 潤1，南 聡1，酒井 晋介1，
前田 志穂美1，永田 龍2，猪阪 善隆1
急性腎障害（AKI）は腎および生命予後を規定する重篤な病態であり，近年，
腎近位尿細管のの病的意義が注目されている．我々は以前，オートファジー
による脂肪滴分解（リポファジー）が飢餓時の近位尿細管で脂肪滴蓄積軽減と脂質代謝亢進に寄与することを報告した（Autophagy2017）．一方，Transient Receptor Potential（TRP）チャネルは脂質膜上に存在する膜蛋白で，TRPC3／6 はヘテロテトラマーを形成し Ca を流入させ，種々の腎疾患の病態に関与する．本研究では新規 TRPC3／6 阻害薬 L—862 の AKI に対する有効性を検討した．シスプラチン投与は近位尿細管 TRPC6 の発現を増加させた．
一方，L—862 は DNA 損傷・酸化ストレス・フェロトーシス・炎症を含むシスプラチン腎障害を軽減した．脂質に着目した評価では，L—862 は脂質代謝異常を改善し脂肪滴蓄積を軽減した．GFP-LC3 マウスを用いた検討で，L—862 はシスプラチンによるリソソーム障害とオートファジー停滞を解消し，
電子顕微鏡では障害時の近位尿細管でもリポファジーが観察された．以上より L—862 は，オートファジー停滞を解消し一部リポファジーを介した脂質代
謝亢進により AKI 病態を改善させることがわかった．

P—044

内皮障害における HMGB1・RAGE 軸とミネラルコルチコイド
受容体経路のクロストークの検討
1
順天堂大学腎臓内科，2久留米大学糖尿病性血管合併症病態・治療学講座，3昭和大学糖尿病・代謝・内分泌内科
大塚 智之1，上田 誠二1，長澤 肇1，大熊 輝之1，佐藤 浩
司1，松井 孝憲2，山岸 昌一3，鈴木 祐介1

64（3）2022

P—046

AKI から CKD への移行における CD44 の役割とバイオマーカーとしての応用
国立医薬品食品衛生研究所病理部
松下 幸平，豊田 武士，赤根 弘敏，森川 朋美，小川 久
美子【背景】AKI 後に尿細管が正常に修復されない場合，CKD に移行する．我々は AKI to CKD モデルラットを用い，正常に修復されない尿細管には CD44が発現することを見出した．本研究では CD44 の役割及び CKD への移行を予測するバイオマーカーとしての有用性を検証した．【方法】6 週齢雄性 SDラットに 0 及び 6 mg／kg のシスプラチンを腹腔内投与し，対照群は 28 日後，シスプラチン投与群は 1 から 28 日後にかけて剖検した．【結果】シスプラチ
ン投与 10 日後から線維化が認められた．5 から 28 日に CD44 陽性を示す拡張／萎縮尿細管がみられ，血清 CD44 値も上昇した．5，7 及び 28 日の拡張／
萎縮尿細管をレーザーマイクロダイセクションにより採取し，マイクロアレ
イ及びパスウェイ解析を行った結果，CD44 は Fn1 を含む線維化関連遺伝子の発現を誘導することが示された．in situ hybridization 及び免疫染色の結果，Fn1 mRNA は拡張／萎縮尿細管において増加しており，fibronectin タン
パクはこれらの尿細管周囲の間質に観察された．【考察】CD44 は拡張／萎縮
尿細管の細胞外基質分泌を誘導して腎線維化に寄与すること，さらに AKI から CKD への移行を予測するバイオマーカーとなる可能性が示唆された．

P—047

トルバプタンと生理食塩水による造影剤腎症予防効果
1
函館五稜郭病院，2手稲渓仁会病院腎臓内科，3製鉄記念室蘭病院，4札幌医科大学循環器腎臓代謝内分泌内科
木村 歩1，茂庭 仁人2，柴田 智3，田中 希尚4【背景】AKI では，HMGB1 は RAGE のリガンドとして作用し，Rac1 を介し内皮障害やその病態へ関与する．近年，ミネラルコルチコイド受容体（MR）
活性は高血圧や臓器障害の発症に強く関与することが明らかとなってきた．
加えて，RAGE は MR 活性化へ関与することが知られている．そこで，「AKI
では HMGB1 と Rac1—MR 経路のクロストークが内皮障害を介し，その病態へ関与する」との仮説を立て検証した．【方法】HUVEC に HMGB1 を添加
し，Rac1—MR 経路の発現の程度や MCP—1・NF-kB 等の遺伝子を解析した．
In vivo では C57BL／6 J マウスに対して腎虚血再灌流モデル（I／R 群）を作成
し，Rac1—MR 経路や臓器障害の程度を評価した．さらに I／R 群に MRB（エサキセレノン，3 mg／kg）を前投与した群を作成し，評価した．【結果】HMGB1 を添加することで MR の核内への移行が促進される他，RAGE，
Rac1 活性や MCP—1 及び NF-kB の遺伝子発現が亢進し，これらは RAGE ア
プタマーや MRB（1μM）の投与により改善された．I／R 群でも HMGB1 の上昇と共に MR 活性化が観察され，MRB の投与により RAGE の発現や MR
活性化を抑制し，腎障害を軽減した．【結論】HMGB1 と Rac1—MR 経路のク
ロストークが内皮障害へ関与する可能性が示唆された．

【背景】利尿薬と生理食塩水（NS）による強制 hydration（FH）の造影剤（CM）腎症（CIN）予防効果が報告されている．トルバプタン（Tol）と NSによる FH の CIN 予防効果と機序を検討した．【方法】SNx（CKD モデル 5／
6 腎摘ラット），CM（SNx＋CM），NS（SNx＋NS＋CM），Tol（SNx＋Tol＋
NS＋CM）の 4 群を作成した．【結果】BUN は SNx と比較し CM で上昇しNS，Tol で部分的に抑制された．尿アルブミンは SNx と比較し CM，NS で上昇し Tol で部分的に抑制された．ネクロプトーシスシグナル RIP1，RIP3
は CM で上昇し Tol で低下した．炎症性マクロファージ CD64 は SNx と比較
し CM で上昇，NS で更に上昇し Tol で部分的に抑制された．MCP—1 と TNFαは SNxと比較し NS，Tol で上昇した．【結論】Tol と NS による
FH は CM で亢進したネクロ
プトーシスと NS 負荷で亢進した炎症性マクロファージを抑制し CIN 予防効果を示すことが示唆された．

P—045

P—048

TFPI-PAR—2 経路の腎障害における役割
1
東京大学獣医臨床病理学研究室，2東京大学持続可能な自然再生科学研究寄付講座
飯尾 亜樹1，播谷 亮2，米澤 智洋1，桃井 康行1，前田 真
吾1

葉酸誘発急性腎障害マウスにおける DPP4 阻害薬の効果の検証
1
浜松医科大学第一内科，2浜松医科大学血液浄化療法部，3浜松
医科大学卒後教育センター
江間 智映実1，岩倉 考政1，磯部 伸介1，藤倉 知行1，安田日出夫1，石垣 さやか2，加藤 明彦2，大橋 温3【背景】CKD 患者では凝固因子活性が病期進行に伴って亢進する．近年，凝固因子 VIIa や Xa をリガンドとする受容体として Protease-activated receptor—2（PAR—2）が発見された．PAR—2 の活性化は Tissue factor pathway
inhibitor（TFPI）のような内在性インヒビターによって制御され，炎症や線維化への関与が知られているが，これらの腎障害における役割は明らかでな
い．
【目的】TFPI-PAR—2 経路の腎障害における役割の解明【手法】C57BL／
6 J 背景の PAR—2 KO および野生型マウスで LPS 腎症および腎虚血再灌流障
害（IRI）を誘導した．
【結果】マウスの腎臓において PAR—2 はポドサイト，
糸球体血管内皮細胞および尿細管上皮細胞に局在していた．PAR—2 KO では
LPS 腎症によるポドサイト障害および IRI による血管内皮障害が野生型と比較して軽減され，IRI による尿細管上皮障害は同程度であった．血清および腎組織中のベースライン TFPI 量は野生型と比べて PAR—2 KO で高かった．
LPS 投与により血清および腎組織中の TFPI 量は減少し，尿中 TFPI 量は上昇したが，尿中 TFPI の上昇は野生型と比べて PAR—2 KO で軽度だった．
【結論】腎障害の進展に PAR—2 活性化と TFPI 喪失が寄与する可能性が示された．

【背景】急性腎障害（AKI）は組織学的には尿細管壊死と炎症を特徴づけられ，その分子機構は AKI モデルにより異なることが報告されている．近年
DPP4 阻害薬がいくつかの AKI を改善することが報告されているがその正確な機序は明らかではない．本研究では Ferroptosis が AKI の主因であると報告されている葉酸（FA）誘発 AKI（FA-AKI）モデルに対する DPP4 阻害薬の効果を検討した．【方法】C57BL／6 J マウスに FA を単回腹腔内注射した．
FA 投与直前および 24 時間後に DPP4 阻害薬であるテネリグリプチンまたは蒸留水（対照群）をそれぞれ経口投与した．FA 投与 48 時間後に屠殺し血液，腎臓組織を採取し評価を行った．【結果】テネリグリプチン投与群では対照群と比して血清クレアチニン値および血中尿素窒素値が低値であった．組
織学的にはテネリグリプチン投与群では対照群に比して尿細管障害スコア，
TUNEL 法による壊死尿細管細胞数，kim—1 発現尿細管数，浸潤 Ly6G 陽性
好中球数，F4／80 陽性マクロファージ数が少なかった．【結論】テネリグリプ
チンは尿細管壊死，炎症を抑制することによりマウス FA-AKI を軽減した．
腎保護作用の機序の解明には更なる検証が必要である．

日腎会誌

P—049

IgA 腎症の治療における IgA1 ヒンジ部 O 結合型糖鎖構造への影響
藤田医科大学腎臓内科／解剖学 II
大山 友香子，辻 雄大，林 宏樹，小出 滋久，稲熊 大城，
長谷川 みどり，湯澤 由紀夫，坪井 直毅，高橋 和男

64（3）2022

261

P—052

扁桃摘出術，ステロイドパルスを行った IgA 腎症患者における血尿，蛋白尿の寛解因子の検討
1
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大
学病理診断科韓 蔚1，白井 小百合1，高山 卓1，野田 竜之介1，井上 友
彦1，市川 大介1，小池 淳樹2，柴垣 有吾1【目的】IgA 腎症では，ヒンジ部 O 結合型糖鎖構造異常を有する IgA1 の病態への関与が指摘されている．IgA1 ヒンジ部には 3～6 本の O 結合型糖鎖が結合している．高分解能質量分析計を用いて，IgA 腎症患者で増加する IgA1
ヒンジ部 O 結合型糖鎖構造同定を試みたところ，IgA 腎症患者では糖鎖結合数の減少した IgA1 の割合が増加している傾向を見出した．そこで，この糖鎖構造の治療前後変化を前向きに調査した．【方法】2017 年 1 月から 2020 年
2 月に腎生検で IgA 腎症と診断された患者のうち二次性 IgA 腎症患者を除外
し，扁摘パルス治療を行った患者群（10 例）と保存的治療を行った患者群（8例），ステロイド単独治療を行った疾患コントロール患者（3 例）の腎生検時と治療後の血清から IgA を精製し，シアル酸切除後，高分解能質量分析計にて糖鎖構造を解析した．
【結果】IgA 腎症患者扁摘パルス群では，腎生検時に比して治療後の O 結合型糖鎖結合数増加を認めた（P＝0.033）．一方で疾患
コントロール群では治療前後で有意差は認められなかった（P＝0.123）．【考察】
口蓋扁桃が O 結合型糖鎖結合数の低下した IgA 産生に及ぼす影響および
副腎皮質ステロイドが IgA 産生 B 細胞の糖転移酵素発現に及ぼす影響を明らかにする必要がある．

【背景】IgA 腎症に対する扁桃摘出術（扁摘），ステロイドパルス（パルス）療法による尿蛋白改善効果は報告されている．一方，扁摘，パルス療法による血尿，蛋白尿の寛解率や寛解因子に関しては報告が限られている．そこで今回当院でのデータを調査した．【方法】当院で 2008 年 2 月から 2016 年 12月までに腎生検を施行し IgA 腎症と診断された患者を対象とし，患者背景（腎生検時の血液・尿検査，組織），検査所見の推移，寛解率，寛解までの期間を調べた．【結果】研究対象 50 人中，腎生検時の年齢は 36.3±13.9 歳，Crは 0.90±0.27 g／dl であった．44 人（88％）で血尿寛解を認め寛解までの中央値は 363 日（218—1049），43 人（86％）で蛋白尿寛解を認め，寛解までの中
央値は 246 日（144—1078）であった．血尿寛解因子としては腎生検時の血尿が少量（P＜0.01），eGFR 値低値（P＜0.05），蛋白尿寛解因子としては腎生検時の蛋白尿が少量（P＜0.05），IgA 腎症診療指針第 3 版の臨床グレード（C-grade）の重症度軽症（P＜0.05）が有意な因子として検出された．
【考察】
IgA 腎症に対する扁摘，パルス療法はいずれも寛解率が高く，腎生検時の尿所見が軽度である方が寛解に関与すると考えられた．

P—050

P—053

IgA 腎症（IgAN）において，蛋白尿は末期腎不全の独立した危険因子である．近年，エサキセレノン（EXR）が糖尿病腎症の蛋白尿減少に有効である
ことが示唆された．我々は，IgAN における EXR の効果を IgAN 自然発症モ
デルマウス（gddY）および IgAN 患者で検証した．gddY マウスをロサルタ
ン（LSR）群，EXR＋LSR 併用群，対照群に分けて比較検討した（EXR 提供：第一三共）．また RAS 阻害薬で加療されている IgAN 患者における EXRのさらなる抗蛋白尿効果を検証した．腎組織障害は LSR 群，併用群で明らかな改善が得られ，アルブミン尿（UACR）は併用群で有意に減少した．糸球
体内皮細胞障害は治療群で有意に抑制され，炎症性サイトカイン及び接着分子の発現が併用群で LSR 群と比較して有意に減少した．また RAS 阻害薬にEXR を追加投与した IgAN 症例においても，腎機能低下や血清 K 上昇なく，
約 30％の蛋白尿減少効果を認めた．以上より，EXR＋LSR 併用療法は，糸球体における抗炎症作用により UACR，腎組織障害を改善することが示唆された．ヒト IgAN においても，EXR 追加投与による抗蛋白尿効果（2.6→1.8 g／
gCr）が期待された．

【背景】IgA 腎症の初期治療として扁桃摘出術の有効性が報告されているが，寛解後の再燃に与える影響に関しては報告が少ない．【目的】当院における
IgA 腎症でステロイド単独療法（MP 群）と扁摘＋ステロイド療法（T＋MP群）の寛解率を比較検討する．また上記治療別による寛解後の再燃率，再燃に影響する因子について後方視的に検討した．【方法】2009 年から 2019 年に腎生検を施行，IgA 腎症と診断されステロイドパルス治療（最低 3 クール）を行った症例を対象とした．【結果】対象は 58 例（T＋MP 群 45 名，MP 群
13 名）．2 群間で年齢に有意差を認めたが（中央値で 35 歳 vs 55 歳，p＝0.001），
血清 Cr，蛋白尿・血尿の程度，腎病理学的重症度に差なし．血尿寛解（93.3％
vs 84.6％），蛋白尿寛解（84.4％ vs 76.9％），血尿・蛋白尿寛解（77.8％ vs61.5％），Cr 倍化（8.9％ vs 7.7％）に有意差なし．血尿寛解後の再燃は T＋MP 群で低値であったが（19.0％ vs 45.5％, p＝0.045：Kaplan-Meier, Log
Rank），血尿・蛋白尿寛解後の再燃率に差なし（20％ vs 37.5％, p＝0.248）．
一方で多変量解析では血尿寛解後の再燃，血尿・蛋白尿寛解後の再燃は扁桃摘出術は関連せず，年齢が有意な因子であった（p＝0.018, p＝0.011）．
【結論】
当院の IgA 腎症ではステロイド単独療法と扁摘＋ステロイド療法の寛解率に有意差は認めなかった．寛解後の再燃には年齢が影響している可能性が考
えられた．

P—051

P—054

IgA 腎症における ARB とエサキセレノン併用によるさらなる尿蛋白抑制効果1
順天堂大学腎臓内科，2順天堂大学附属浦安病院
牧田 侑子1，鈴木 仁2，岩崎 雅子2，李 明峰1，鈴木 祐介1Apoptosis inhibitor of macrophage を介した腎糸球体の炎症起点の解明
1
順天堂大学腎臓内科，2東京大学大学院疾患生命工学センター
分子病態医科学部門
加藤 莉那1，本間 望1，李 明峰1，中山 麻衣子1，深尾 勇
輔1，二瓶 義人1，武藤 正浩1，新井 郷子2，鈴木 仁1，宮崎徹2，鈴木 祐介1
【目的】Apoptosis inhibitor of macrophage（AIM）は貪食細胞による異物認
識と除去の要として機能する分泌型のタンパクである．IgA 腎症自然発症モ
デルマウスを用いた検証により，AIM は腎糸球体上の免疫複合体形成及び補体活性化を介して IgA 沈着後の腎炎進展に関与することが示唆された．今回は多様な腎疾患における血中／糸球体上の AIM 量と臨床組織学的所見との関連性を検証した．
【方法】130 例の腎生検症例に対し診断時の血中／糸球体上の AIM 量と臨床組織学的所見について解析した．IgA 腎症症例については治療前後の血中 AIM 量と疾患活動性についても検証した．【結果】IgA 腎症，ループス腎炎症例で血中の活性型 AIM 値の有意な上昇を認めた．IgA 腎症症例では血中活性型 AIM 値は血中 IgA 及び GdIgA1 値と相関し，扁桃パルス療法により IgA 減少と併せ減少していた．糸球体上の AIM 活性は IgA腎症及びループス腎炎の全例で陽性であり，AIM 沈着量が多い症例では血尿と蛋白尿の所見が強かった．IgA 腎症症例では管内増殖・半月体を有する症例が多く，AIM の沈着量は C3 と相関を認めた．【結論】糸球体上の AIM 沈
着は補体活性等を介して糸球体の炎症に関与することが示唆された．

当院における IgA 腎症の初期治療（扁摘の有無）別の寛解率と再燃に及ぼす影響の検討
山梨県立中央病院腎臓内科
吉田 駿，長沼 司，温井 郁夫，若杉 正清

高齢 IgA 腎症患者における口蓋扁桃摘出術＋ステロイドパルス療法の有用性の検討
1
嬉野医療センター腎臓内科，2佐賀大学腎臓内科
高島 毅1，井本 航2，山埼 政虎2，池田 裕貴1，野中 康
徳1，福田 誠2，力武 修一2，宮園 素明2【目的】我々の調べた限り，60 歳以上の高齢 IgA 腎症患者における口蓋扁桃摘出術＋ステロイドパルス療法（口＋ス）の有用性や，扁摘の適応年齢上限などを示した報告はない．【方法】2014 年 4 月 1 日から 2020 年 11 月 30 日に，当院にて 60 歳以上で腎生検で確定診断された IgA 腎症 19 例において，すべての治療選択肢を提示し，各々の有用性とリスクを十分説明した上で口＋スを希望選択された 14 例中，診断から 1 年以上観察できた 12 例において，診断時と施行後（1 年後，最終観察時）の尿所見，腎機能，治療に伴う有害事象の有無等を評価した．【結果：平均値】診断時年齢 66 歳（61—73 歳），
男性 6 名，UP 2.73 g／gCre，eGFR 53 mL／min／1.73 m2．診断 1 年後において，有意に尿蛋白量と血尿は減少し，eGFR は増加した（UP 0.35，eGFR58）．最終観察時（平均観察期間 43 ケ月）においても，診断時と比し有意に尿蛋白量と血尿は減少した（UP 0.39，eGFR 53）．治療に関連した深刻な有害事象は認めず，腎死や死亡に至った症例はいなかった．【考察】確定診断より 1 年後の尿蛋白値が，その後の腎機能喪失の独立した予後因子であったことが過去に報告されている．口＋スは高齢 IgA 腎症患者でも比較的安全であり，治療介入により長期的にみて腎予後を改善する可能性がある．

262

日腎会誌

P—055

尿β2 ミクログロブリンは IgA 腎症での扁桃ステロイドパルス療法による尿蛋白減少効果の予測因子になりうる
大阪労災病院
玉井 慎二郎，森 大輔，杉町 英香，並木 雄太，加戸 学，
野見 洋基，芳賀 亮太，長門谷 克之，山内 淳【背景】IgA 腎症における予後予測因子として組織学的障害度，高度蛋白尿，
血清 Cre 値の上昇などが知られている．尿細管マーカーの関与は必ずしも明らかではない．IgA 腎症と尿細管マーカーに関して検討する．
【方法】単施設
後ろ向きコホート研究．2007 年～2019 年に当院で IgA 腎症と診断し扁摘ス
テロイドパルスを行った 100 例中，1 年以上経過観察できた 84 例から初診時
尿蛋白 0.3 g／gCre 未満の 16 例を除外し，入院時尿β2ミクログロブリン（MG）
測定した 50 例を対象とした．その尿β2MG 値が 200μg／L 未満（33 例）を非高値群，200μg／L 以上（17 例）を高値群とし 1 年後の尿蛋白量を比較した．
統計記述量は中央値で表記．
【結果】IgA 腎症診断時の背景は年齢 39 vs 36
歳（非高値群 vs 高値群）
，男 24 vs 47％，平均血圧 87 vs 91 mmHg，血清Cre 0.72 vs 1.02 mg／dL，尿蛋白 0.90 vs 1.11 g／gCre，尿 NAG 7.05 vs 10.10
U／I であった．1 年後に尿蛋白が 0.3 g／gCre 未満となったのは，非高値群では 27 例（82％），高値群では 9 例（53％）とであり有意差を認めた．
（P＝0.033）【結論】治療前の尿β2MG が高値だと，尿蛋白の減少の予測マーカーとなりうる可能性がある．

64（3）2022

P—058

プロテオミクス解析を用いたラット Heymann 腎炎モデルにおける尿中蛋白の解析
1
昭和大学医学部解剖学講座顕微解剖学部門，2昭和大学・薬・生
化学，3昭和大学・電子顕微鏡室
康 徳東1，相内 敏弘2，高木 孝士3，澤 智華1，板部 洋
一2，本田 一穂1
近年 LCMS／MS 分析法を用い，糸球体沈着症の原因蛋白を同定することが報告されている．しかし，尿中蛋白の分析では，利用できるサンプルが微量であり，高感度と高精度を併せ持つ分析方法の確立が必要となる．本研究は，尿成分のプロテオミクスを分析する方法を確立し，MN の近位尿細管損傷のバイオマーカータンパク質を検討することを目的としている．尿サンプル
は，コントロールおよび AHN 群のラットから回収される．アセトン沈降した上清の沈殿物と沈渣のタンパク質からペプチドを抽出した．LC-MS／MS 法
では尿上清中の 203 種類のタンパク質と尿沈渣中の 553 種類のタンパク質が同定された．最も有意に変化したタンパク質には，免疫グロブリン，補体成分，ビタミンおよび脂質代謝物，凝固因子，腎尿細管損傷に由来する構成タ
ンパク質が含まれている．LCMS／MS 法によって尿サンプルのプロテオーム
は，ラット AHN モデルの尿細管損傷の評価に有用であり，ヒト腎疾患のバ
イオマーカータンパク質の探索に役立つ可能性がある．検出された尿細管傷害の評価に有用な微量蛋白と病態との関連性については今後の検討が必要で
ある．

P—056

P—059

【背景】IgA 腎症に保存的加療を行い，寛解に至らずに長期間経過した症例への積極的治療の有効性に関しては，未だ明確なエビデンスに乏しい．今回保存的加療例の治療成績を調査する．【方法】当院にて 2008 年 2 月から 2016 年
12 月までに腎生検を施行し，保存的加療で開始した 44 例を対象とし，寛解率，腎生存率およびその関連因子及び追加治療の効果について検討した．
【結果】腎生検時，年齢 41.6 歳（17, 74），Cr 0.85 mg／dl（0.49, 1.64），尿蛋白 0.47
g／日（0.08, 2.36），観察期間は 9.5 年（4.7, 13.4）であった．腎生検時に RASIの内服は 17 例（38.6％），生検後 2 年以内の血尿寛解は 13 例（29.5％），蛋白
尿寛解は 23 例（52.3％），観察期間中の Cr 1.5 倍化は，7 例（15.9％）であった．2 年以内の血尿寛解への寄与因子は高血圧，尿潜血＞2＋，蛋白尿寛解への寄与因子は S1 スコア，Cr 1.5 倍化への寄与因子は，尿潜血＞2＋，利尿薬，
M1，S1 スコアが有意であった．平均 5.3 年後に 10 例でステロイドを含む治療を追加し，10 例中 6 例で臨床的寛解に，1 例で血尿が消失した．【考察】IgA 腎症において，高度血尿は，腎予後に関わる有意な因子であり，発症後時間経過してからでもステロイドを含む積極的治療を追加すべきと思われた．

【目的】糸球体内皮細胞表面には glycocalyx とよばれる糖タンパク質があるが，通常処理では電子顕微鏡で確認できず検証が難しい．この構成成分であるヒアルロン酸（HA）の障害は蛋白尿発生に関わることを我々は報告した（Physiol Rep 2021 9（17）：e15019）．しかし HA の正常腎で局在や腎疾患への関与の詳細は不明であり検討した．【方法】ラット正常腎での HA 分布を
HA 結合タンパク（HABP）染色を行い共焦点レーザー顕微鏡で観察した．
ヒト腎組織（IgA 腎症，抗 VEGF 抗体による thrombotic microangiopathy（TMA））で同様の方法で染色性を検討し，さらに血管内皮細胞障害が病態の中心であると考えられている妊娠高血圧腎症（PE）患者の血清 HA 値をELISA 法で検討した．
【結果】ラット単離腎で血液成分を除去した後に HABP
染色を行うと皮質よりも髄質に多く染色され，糸球体以外の血管や尿細管，
間質に広く染色されていた．HABP の染色性は IgA 腎症では正常腎と差はな
いが，TMA では形態が保たれている糸球体を含めて HABP 染色性が低下していた．PE 患者の血清 HA は正常妊婦と比べ有意に上昇していた．【結論】HA は内皮細胞障害のバイオマーカーや新規治療ターゲットとなる可能性が示唆された．

P—057

P—060

IgA 腎症保存的加療例の寛解，腎予後および追加治療の有効性の検討
1
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大
学病理診断科北野 史也1，白井 小百合1，高山 卓1，野田 竜之介1，井上友彦1，市川 大介1，小池 淳樹2，柴垣 有吾1

当院における IgA 腎症と IgA 血管炎の比較検討
NTT 東日本関東病院
山下 純平，櫻井 悠樹，並河 明雄，高橋 紘子，古殿高，渋谷 祐子

孝【背景】IgA 腎症（IgAN）と IgA 血管炎（IgAV）は腎組織から見分けることは困難であり，類似した病態生理メカニズムが示唆されているが，両者の予後の比較は未だ議論の余地がある．【方法】当院で 2012 年から 2020 年に腎生検を施行した N 群（＝IgAN 患者，n＝53）と V 群（IgAV 患者，n＝10）で腎生検時の血清 IgA，補体価，ARB（アンジオテンシン 2 受容体拮抗薬）の内服の有無，生検検体での半月体形成の有無やその後の扁桃摘出やステロ
イド加療の有無などが 1 年後の eGFR や尿蛋白量と相関があるか解析を行った．【結果】患者背景は N 群では年齢 38.1±12.0 歳に対して V 群では 50.9±
12.8 歳であった．腎生検時の eGFR，尿蛋白量，ARB 使用の有無，半月体の有無，1 年後までのステロイド治療歴の有無などに有意差はなかったが，C3は N 群で 99.0±17.2 mg／dL に対して V 群で 125.5±24.4 mg／dL，CH50 は N
群で 39.2±7.5 U／mL に対して V 群では 48.6±6.8 U／mL であり，いずれも N
群で有意に低値であった．
（それぞれ p＝0.01，p＝0.002）1 年後の eGFR に
有意差は認めなかったが，尿蛋白は N 群で 0.55±0.61 g／gCre に対して V 群
では 0.19±0.19 g／gCre であり，V 群で有意に低値であった．（p＝0.001）【結論】IgAV は IgAN と比較してステロイドや ARB に対する反応が良好で，尿蛋白の寛解がより得られやすい可能性がある．またこの背景には C3 など血清の補体値が影響している可能性も示唆された．

ヒアルロン酸の腎局在とヒト腎疾患でのヒアルロン酸障害の検討
愛知医科大学病院腎臓・リウマチ膠原病内科
浅井 昭雅，神谷 圭介，鬼無 洋，山口 真，野畑 宏信，
石本 卓嗣，坂野 章吾，伊藤 恭彦

eGFRcys／eGFRcre の乖離と糸球体係蹄壁の形態学的変化
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
野林 大幹，神崎 剛，佐々木 峻也，小池 健太郎，坪井夫，横尾 隆伸【背景】糸球体の主な機能は，その濾過壁によって 5—30 kDa の分子を体内で定常状態に維持することである．糸球体濾過量（GFR）の推定には，クレアチニン（Cr；113 Da）が使用されてきたが，近年，シスタチン C（CysC；13kDa）を GFR の推定に使用することで，eGFRcys／eGFRcre が乖離を呈する
選択的な濾過壁障害の存在が提唱されている．本研究では，eGFRcys／eGFRcre と糸球体の形態学的変化について検討した．【方法】当院で施行された腎生検患者 79 例を対象とした．腎生検時における eGFRcys／eGFRcre を算出
し，3 群（low, intermediate, high）間で比較検討した．【結果】対象は年齢
50.8±15.7 歳，男性 58.2％，eGFRcre 54.5±29.2 mL／min／1.73 m2，eGFRcys
58.9±30.6 mL／min／1.73 m2，eGFRcys／eGFRcre 1.13±0.28 であった．各群において身長，体重等の身体的特徴に有意差は認めなかったものの，基底膜厚は low：297.8±86.4 nm，intermediate：312.6±79.5 nm，high：375.7±96.8nm（p for trend＜0.01）であり，eGFRcys／eGFRcre と有意な相関を認めた（r＝0.44, p＜0.01）．【考察】eGFRcys／eGFRcre の乖離は，基底膜厚の変化とともに，選択的な濾過壁障害を呈することが示唆された．

日腎会誌

P—061

小児慢性糸球体腎炎における腎内レニン・アンジオテンシン系
活性化とマクロファージの役割の検討
徳島大学病院小児科
服部 共樹，藤岡 啓介，永井 隆，漆原 真樹

64（3）2022

263

P—064

遺伝子改変マウスを用いた低ネフロンナンバーモデルマウスの確立
1
東京慈恵会医科大学付属病院腎臓・高血圧内科，2東京慈恵会医科大学付属病院小児科，3東京慈恵会医科大学腎臓再生医学講座
稲毛 由佳1，松本 啓1，山中 修一郎1，藤本 俊成1，平野 大
志2，木下 善隆1，松井 賢治1，松本 直人1，齊藤 弥積1，高村 毅1，田尻 進1，小林 英司3，横尾 隆1【背景】腎臓でのレニン・アンジオテンシン（RA）系の活性化によって，メサンギウム細胞で単核球走化性因子（MCP—1）が産生され半月体形成に関わることが動物モデルで報告されている．ヒト慢性糸球体腎炎で RA 系とマク
ロファージの関連を検討する．【方法】対象は 2012 年～2021 年まで当院で腎生検を施行し治療した慢性糸球体腎炎の小児で，治療前後での臨床所見，病理所見，尿中アンジオテンシノーゲン（AGT）
・尿中 MCP—1 を後方視的に検討した．尿中 AGT・MCP—1 は ELISA で測定し，病理所見は，RA 系活性化
を AGT，組織へのマクロファージ浸潤程度を CD68 にて，免疫染色の発現強度で評価した．
【結果】20 例（診断時年齢中央値 10.3 歳（IQR：5.4—12.4），
男児 15 名，IgA 腎症 13 例，紫斑病性腎炎 7 例）が対象となった．免疫抑制剤，ステロイド剤による多剤併用療法の治療後でメサンギウム細胞増多率と半月体形成率は有意に改善，尿中 AGT／Cr 変化量は－1.27±0.11 ng／gCr，尿中 MCP—1／Cr 変化量は－0.99±0.14 ng／gCr であった．免疫組織染色ではAGT 発現率と CD68 発現率は有意に低下していた．
【結語】腎局所の RA 系
活性化と糸球体へのマクロファージ浸潤が腎炎の活動性に関連していることが推測された．さらに尿中の AGT や MCP—1 が腎炎の病勢評価の指標として有用であると示唆された．

【背景】糸球体が少ない腎臓を持った個体（低ネフロンナンバー）ではより早期に慢性腎障害や高血圧などを呈することが指摘されている．ヒトではネフ
ロン新生は出生後に止まり，早産児は低ネフロンナンバーを呈する可能性が高い．既報では高酸素投与などによる動物モデルが作成されているが，他臓器への影響が懸念される．【目的】遺伝子改変マウスを用い，他臓器に影響を与えない低ネフロンナンバーモデルマウスを構築する．【方法】ジフテリアト
キシンを投与すると Six2 が発現したネフロン前駆細胞が除去される TG マウ
スを用いて妊娠 13.5 日目にジフテリアトキシン 5 ng を各胎仔の羊水中に投与した．妊娠 19.5 日目に帝王切開にて仔を出生させ，里親の元で成育を得た．コントロール群と比較し，2 群間で体重，血圧，血液／尿検査，ネフロン数を測定し比較検討を行った．【結果】この方法にて得られたマウスの発育は良好であり，低ネフロンナンバーを示し，早期に血圧が上昇する傾向を認めた．【結語】本研究にて低ネフロンナンバーモデルマウスを確立できる可能性
がある．

P—062

P—065

オステオクリンはナトリウム利尿ペプチド受容体 3 を阻害し，アドリアマイシン腎症を軽減する
1
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学，2京都大学大学院医学研究科糖尿病・内分泌・栄養内科，3熊本大学大学院生命科学医学研究部腎臓内科学分野
半田 貴也1，森 慶太1，石井 輝1，大野 祥子1，金井 有
吾2，八十田 明宏2，桑原 孝成3，向山 政志3，柳田 素子1，
横井 秀基1【背景】オステオクリン（OSTN）はナトリウム利尿ペプチド受容体 3（NPR3）
阻害ペプチドとして働くことで，ナトリウム利尿ペプチド濃度を増加させる．我々は血中 OSTN 濃度が上昇する OSTN 過剰発現マウス（OSTN-Tg）
でアドリアマイシン腎症（ADR 腎症）が改善することを昨年本学会で報告したが，作用機序は未だ不明である．この度，OSTN の NPR3 阻害作用に依存するかを検討した．
【方法】全身性 NPR3 ノックアウトマウス（NPR3 KO），
OSTN-Tg，NPR3 KO と OSTN-Tg を 掛 け 合 わ せ た 二 重 変 異 マ ウ ス（Npr3－／ －／OstnTg／＋），野生型マウスを ADR に感受性を持つ BALB／c マウ
スと 3 回バッククロスした．それぞれを NPR3 KO，OSTN-Tg，二重変異マ
ウス，コントロールマウス（CT）とし，ADR 負荷を加えた．【結果】CT は電子顕微鏡所見にて足突起の消失と基底膜肥厚の抑制，糸球体内のデスミン
及び Ccl2 発現の亢進，p38 MAPK のリン酸化亢進を認めたが，NPR3 KO，
OSTN-Tg，二重変異マウスは上記所見の抑制を認め，3 群間で有意差は認めなかった．
【結論】OSTN は NPR3 を阻害することで ADR 腎症を改善させる可能性が示唆された．

P—063

FSGS への NMN 短期集中投与は NMN・NAD 消費酵素の暴走
連関を抑制し糸球体硬化を抑止する
1
徳島大学，2東京歯科大学市川総合病院
長谷川 一宏1，田蒔 昌憲1，坂巻 裕介2，脇野 修1【目的】我々は NMN（nicotinamide mononucleotide）の Sirt1 保持，Claudin—
1 抑止作用を最近報告した（JASN2021）．FSGS におけるポドサイト Claudin—
1 異所性高発現が糸球体硬化を惹起する事が示唆されており，NMN による
Claudin—1 抑止は病態抑止をもたらすか新たに検討した．【方法・結果】1．
BALB／c＋生食（cont） 2．BALB／c＋ADR（FSGS） 3．BALB／c＋ADR＋NMN（NMN）の 3 群を設けた．ADR（アドリアマイシン）は汎用通り 11
mg／kg 尾静脈注を 8 週令雄に 1 回投与した．NMN も汎用治療量の 500 mg／
kg を ADR 終了後より 14 日の短期間腹腔内集中投与（10 週令で投与終了）
し，今回まず 12 週齢での解析結果を報告する．FSGS 群で ACR（アルブミン尿／Cr 比）と糸球体硬化の顕著な上昇とポドサイトの Claudin—1 異所性高発現／Synaptopodin 低下／Sirt1 低下を認め，NMN 群でこれらの変化の抑制を認めた．更に FSGS 群で NMN 消費酵素 Nmnat（Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase）と NAD 消費酵素 PARP（Poly ADP-ribose polymerase）の優意な上昇も認め，NMN 群で上昇が抑止され，通常レベルの腎
NAD，NMN 濃度を保った．NMN による Sirt1 保持が Dnmt1 を脱アセチル化，活性化し，プロモーター CpG メチル化を介し Nmnat と PARP の暴走的上昇を抑止する分子機序も培養細胞の epigenetic 解析で解明した．【考察】FSGS 早期への NMN 短期投与が NMN と NAD 保持を介した新規治療に繋がる可能性を見出した．

抗体型糸球体腎炎の発症・進展におけるトリプトファン代謝酵
素・代謝産物の役割
1
藤田医科大学腎臓内科学，2藤田医科大学解剖学 II
梅田 良祐1，高橋 和男2，小出 滋久1，林 宏樹1，長谷川 み
どり1，湯澤 由紀夫1，坪井 直毅1【背景】トリプトファン（Trp）代謝経路における代謝産物／代謝酵素と免疫との関連性が注目されている．我々は Indoleamine 2.3 dioxygenase（IDO）の好中球機能変容を介した抗体型糸球体腎炎形成への関与について以前報告した．今回，IDO 下流酵素 kynurenine 3—monooxygenase（KMO）と代謝産物キヌレン酸（KYNA）に着目した．【目的】Trp 代謝酵素（IDO1，IDO2，
KMO）欠損マウスに抗体型半月体形成性糸球体腎炎を惹起し，抗体型免疫疾
患の発症／進展過程での免疫細胞依存的 Trp 代謝経路を解明する．
【結果】
WT と比べ IDO1－／－は糸球体および腎機能障害が重症化したが，IDO2－／－は同程度の腎障害であり，KMO－／－は逆に半月体形成率が低下した．IDO1－／－の糸球体への好中球浸潤は WT に比し有意に増加していたが，KMO－／－では減少していた．免疫複合体（IC）形成面上の好中球形態観察で，IDO1－／－由
来好中球が WT 由来よりも細胞添加早期からアクチン繊維の伸長化（Spreadcell）を示したのに対し，KMO－／－由来好中球の全接着細胞に占める Spreadcell の割合は減少していた．KYNA は，IDO1－／－への腹腔内投与により腎炎惹起 7 日目の腎組織所見を改善し，IDO1－／－由来好中球の IC 反応性 Spreadcell の割合を低下させた．【結論】Trp 代謝酵素や代謝産物は好中球機能の変容を介し抗体型糸球体腎炎の形成に関与する．

P—066

C3 腎症における代替経路補体価（ACH50）について
滋賀医科大学小児科
澤井 俊宏，一岡 聡子，山本 かずな，坂井 智行
C3 腎症は，補体代替経路が過剰に活性化されて発症する．病理組織所見は膜性増殖性パターンを呈することが多く，蛍光抗体法で C3 優位の沈着がみられる．補体 C3 から C3b への分解は C3 転換酵素（C3bBb）によって促進されるが，C3 腎炎因子（C3NeF）の存在で C3bBb の活性が延長すると，大量の C3b が産生され，補体系の過剰な活性化が生じて C3 腎症の端緒となる．
我々は抗 H 因子抗体および C3NeF の測定系を確立し，C3 腎症の発症原因解明に役立ててきた．補体系全体の活性は CH50 で示されるが，これは古典経
路・レクチン経路・代替経路の総和であり，必ずしも C3 腎症の病勢を反映しない．一方，代替経路のみの補体価（ACH50）は，文字通り代替経路だけの補体活性化指標で，C3 腎症の病勢を評価できる可能性がある．腎生検によって C3G と診断され，免疫抑制治療前の血清が利用できる 20 例を対象とした．古典経路・レクチン経路を阻害する EGTA-Mg 緩衝液を用いて被験血清を段階希釈し，ウサギ赤血球と 37℃で反応させて溶血度を調べた．C3 腎症の発症要因検索は抗 H 因子抗体および C3NeF を ELISA 法で解析した．被験血清の CH50 値および sC5b9 濃度と ACH50 を比較し，C3 腎症における代替経路の活性化について報告する．

264

日腎会誌

64（3）2022

P—067

P—070

【背景・目的】慢性糸球体腎炎の治療にステロイド薬が用いられるが，その作用機序は不明な点が多い．私たちは活性化マクロファージ（Mφ）が慢性糸球体腎炎の進展に関与していることを報告してきた．今回，慢性糸球体腎炎
治療における Mφに対するステロイド薬の作用機序を検討した．【方法】ヒト末梢血由来単球を分化誘導した Mφにインターフェロンγ（IFNγ）および／またはデキサメサゾン（DEX）を添加した際の遺伝子発現を DNA マイクロアレイ法にて網羅的に解析し，有意な変化がみられた分子について腎生検組
織における発現を免疫染色にて確認した．【結果】Mφを IFNγで刺激により炎症性サイトカイン発現が増強し，DEX の添加によりこれが抑制されるとともに M2 型 Mφマーカー CD163 の発現やリンパ球遊走阻止因子 Stabilin—1の発現が増強した．DEX 単独刺激により CTGF などの線維化促進因子の発現が増強し，免疫賦活化抗原 CD300e の発現が誘導された．ステロイド単独治療を行った慢性糸球体腎炎患者の腎生検組織において M2 型 Mφによる
stabilin—1 や CD300e の発現を認めた．
【結論】ステロイド薬は組織障害をもたらす炎症性 Mφを抑制する一方で，M2 型 Mφを活性化により炎症反応を抑制する一方で，線維化促進因子の発現や M2 型 Mφの生存期間の延長による慢性病変形成を促進する可能性が示唆された．

【目的】ANCA 関連血管炎再燃の初診時危険因子及び診断・予測因子を明らかにする．【対象・方法】2011～19 年に当科で診断した ANCA 関連血管炎
で，2 年以上経過を追えた患者 60 例（男 26，女 34），年齢 72 歳（67, 76），
観察期間 1629.5 日（953.5, 1888.5）．再燃定義は臨床・検査所見の明らかな再増悪とし，ANCA 値の軽度上昇（正常域からの上昇＜10，増加＜1.5 倍）のみは再燃としなかった．再燃群（n＝33）・非再燃群（n＝27）に群分けし，初診時病歴，症状，検査データ，組織所見等 42 項目について後方視的に検討した．さらに再燃群では，再燃時，前回外来，安定時に 12 項目で再燃診断・予測因子について検討した．【結果】治療～再燃の期間は 597 日（339, 998）．
初診時危険因子は，単変量解析は死亡・Alb 値に差はなく，再燃群で有意にC4 低値（p＜0.01），IgG 高値（p＜0.01），短期間の解熱（p＜0.05）を認めた．BVAS（p＝0.05）は高い傾向にあった．ロジスティック回帰分析で C4
低値が再燃と関係した OR＝42.3（CI：1.5—1150.0, p＝0.02）．再燃群の検討では，再燃時・再燃前有意に BVAS（p＝0.03），CRP（p＜0.01），CRP／Alb（p＜0.01），ANCA（p＜0.01）が上昇，Alb（p＝0.02）が低下（p 値は再燃前）し，再燃時有意に s-Cr，UP／Cr，URBC が上昇した．【考察・結論】初
診時 C4 低値，IgG 高値は報告のない新たな再燃危険因子である可能性が，再燃の診断・予測には Alb の低下，CRP／Alb の上昇傾向が有用である可能性が得られた．

P—068

P—071

マクロファージをターゲットとした慢性糸球体腎炎治療におけるステロイドの作用機序
藤田医科大学小児科学
池住 洋平，近藤 朋実，松本 祐嗣，熊谷 直憲

腎生検を施行した ANCA 関連血管炎患者の臨床像の検討
高知大学内分泌代謝・腎臓内科
堀野 太郎，猪谷 哲司，寺田 典生【目的】ANCA 関連血管炎は全身性細小血管炎とした多臓器障害を起こす疾患である．特に腎病変は高率に合併し予後に大きく影響する．ANCA 関連血管炎の腎病理と臨床所見の相関について検討した．【方法】2007 年から 2019年までに腎生検を施行した ANCA 関連血管炎患者 31 例の腎病理組織と臨床経過を検討した．
【結果】男性 17 例，女性 14 例，平均年齢 69.9±11.7 歳であった．初回治療入院の平均在院日数は 72.4±40.6 日．臨床病型は EGPA，
GPA，MPA がそれぞれ 5 例（16.1％），5 例（16.1％），21 例（67.8％）であっ
た．腎病理組織（国際分類）は sclerotic，focal，crescentic，mixed がそれ
ぞれ 8 例（25.8％），18 例（58.0％），4 例（12.9％），1 例（3.2％）であった．
初診時検査（平均値）は Cr 2.1±1.5 mg／dL，CRP 4.8±5.1 mg／dL，MPOANCA（n＝29）237.2±361.1 IU／mL，PR3—ANCA（n＝2）103.5±121.5 IU／
mL，尿蛋白 1.2±1.2 g／gCr であった．腎病理組織別の尿蛋白量は sclerotic，
focal，crescentic，mixed でそれぞれ 1.9±0.9，0.7±0.5，1.7±0.4，2.5 g／gCrと focal が有意に少なかった．1 年後の生存率は 100％，腎生存率は 87.0％（4例が維持透析）で腎病理変化のうち全節性硬化は腎予後に相関し細胞性半月体は相関しなかった．
【結語】腎病理組織では focal が高頻度で，尿蛋白量はmixed で高度であった．当院での生存率，腎生存率は悪くなかったが腎生検で腎硬化が進んでいる患者では腎予後は悪かった．

P—069

ANCA 関連血管炎患者の再燃の初診時危険因子および再燃前予
測因子の検討獨協医科大学埼玉医療センター腎臓内科
吉野 篤範，竹田 徹朗

抗糸球体基底膜（抗 GBM）腎炎の再発に関する検討
多摩北部医療センター
新野 七恵，樋口 真一，佐藤 寛泰，中村 佳子，小林樹

克【背景】ANCA 関連血管炎は寛解後の再発率が高いことが知られているが，抗 GBM 腎炎での寛解後の再発に関する検討は本邦においては未だ十分にな
されていない．【目的】抗 GBM 腎炎に対する初期治療後の再発率を検討する．【対象・方法】2015 年から 2021 年までに抗 GBM 腎炎と診断された 4 例の後方視的観察研究．初期治療にて寛解後の抗 GBM 抗体価の再上昇を再発と定義した．【結果】患者の平均年齢は 67 歳で全例女性であった．肺病変の出現は全例で認めず，診断時の平均尿蛋白量 1.386 g／gCr，尿中赤血球数 50—
99／HPF，eGFR 14.2 ml／min／1.73 m2，血清 Cr 4.3 mg／dl，抗 GBM 抗体値 255
U／ml であった．初期治療として 2 例でステロイドパルス療法，全例で血漿交換療法，並びに PSL 0.8 mg／kg／日の内服を施行した．2 例が緊急血液透析へ至り，1 例は離脱したが 1 例は維持透析導入となった．後療法として PSL
内服を継続し，約 4 ヶ月後には全症例において抗 GBM 抗体が基準値以下となり，平均観察期間 2 年経過時点で平均 eGFR 30 ml／min／1.73 m2，Cr 1.8
mg／dl，抗 GBM 抗体値＜1.5 U／ml と全例で抗 GBM 抗体価の再上昇を認めず経過した．【考察及び結語】本研究では抗 GBM 腎炎での再発は認めなかった．急速進行性糸球体腎炎の死因の多くは感染症であることが知られており，生命予後の改善のため後療法としての免疫抑制療法を早期に終了することの妥当性が示唆された．

P—072

腎限局型 ANCA 関連血管炎と再燃との関連性についての検討
愛知医科大学山口 真，伊藤 真弓，杉山 浩一，岩垣津 志穂，野畑 宏
信，鬼無 洋，石本 卓嗣，勝野 敬之，坂野 章吾，伊藤 恭
彦

ANCA 関連血管炎患者における血清 Sulfatides 値の意義の検討
1
信州大学医学部附属病院腎臓内科，2信州大学医学部代謝制御学
原田 真1，中嶌 岳郎2，山田 洋輔1，山口 晃典1，園田 光
佑1，山田 愛子1，岩渕 良平1，橋本 幸始1，上條 祐司1【目的】ANCA 関連血管炎において，再燃は重要な合併症の一つであるが，腎限局型血管炎（renal-limited vasculitis；RLV）と再燃との関連性は十分に検討されていない．
【研究デザイン】後ろ向きコホート研究．【セッティング】
愛知医科大学病院で，2004 年～2019 年に RLV 及び腎病変を有する顕微鏡的
多発血管炎（non-RLV）と診断された 94 名の患者．【測定】血管炎診断時の臨床所見・腎生検所見・経時的な免疫抑制治療内容と予後．【解析】Cox 比例
ハザードモデルによる多変量解析．【主要アウトカム】治療開始から再燃までの期間．
【結果】94 人の患者の中で，36（38.3％）人が RLV と診断された．
中央値 30 ヶ月（四分位範囲，9—54）の観察期間中に，再燃は 30（34.9％）人に発生した．Cox 比例ハザードモデルを用いた多変量解析により，RLV（補正 HR，0.32［95％ CI, 0.12—0.84］）と低 GFR（補正 HR，1.15［95％ CI, 1.00—
1.32］，per 10 mL／min／1.73 m2）は，再燃のリスクが低いことが示された．
RLV 患者に対する経過中のステロイド使用量は，non-RLV 患者と比較して低用量であった．
【結語】RLV 患者は，non-RLV 患者と比較して再燃リスクが低いことが示された．RLV 患者において，過剰な免疫抑制を避けるべく安全な治療戦略確立に向けて，さらなる検証が必要である．

血清 Sulfatides は凝固や血小板凝集に関わる glycosphingolipids の一つである．ANCA 関連血管炎（AAV）も血小板機能活性化や血栓性合併症をきたす疾患であり，AAV 患者における血清 Sulfatides 値の意義について検証した．まず健常者 10 名（生体腎移植のドナー候補の血清）と AAV 患者 35 名
（2013 から 2019 年の間に当科で加療した AAV 患者の血清）の血清 Sulfatides
値を比較，続いて ANCA 関連糸球体腎炎の病理組織学的な 4 つの分類
（Focal，Crescentic，Mixed，Sclerotic の 4 群）毎に血清 Sulfatides 値を検証した．血清 Sulfatides 値は健常者では 8.53±1.28 nmol／mL に対し AAV 患者
では 5.44±2.14 nmol／mL と有意に低値であった（p＜0.05）．腎糸球体病理組
織学的な Crescentic class の患者では他の Focal，Mixed，Sclerotic class の患者における血清 Sulfatides 値と比較しそれぞれ有意に低値であった．また
血清 Sulfatides 値は血清アルブミン値，コレステロール値と有意な正相関，CRP，ペントラキシン 3（血管内皮の炎症マーカー）と有意な負の相関関係を認めた．血清 Sulfatides 値は AAV 患者の全身の炎症，特に血管内皮の炎症を反映し腎糸球体組織学的に Crescentic class を呈する患者群で低値となり，半月体形成を呈する活動性糸球体病変の存在を示唆する新規バイオマー
カーとなる可能性がある．

日腎会誌

P—073

カルプロテクチンの MPO-ANCA 関連糸球体腎炎の尿細管間質障害における DAMP としての働き
福岡大学医学部腎臓・膠原病内科学
渡邉 真穂，三宅 勝久，打田 愛，氷室 尚子，伊藤 建二，
安野 哲彦，高橋 宏治，中島 衡，升谷 耕介【背景と目的】ANCA により活性化された好中球は，NETs により多くのDAMP（damage-associated molecular patterns）を放出し，これらが Nodlike receptor family pyrin domain containing—3（NLRP3）inflammasome を経て自然免疫を作動させると考えられる．ANCA によって活性化した好中球による自然免疫作動が尿細管間質障害に寄与し，カルプロテクチンが inflammasome を活性化する分子の一つであることを目的とした．【対象と方法】22
例の MPO-ANCA 陽性患者で半月体形成した症例（ANCAGN）と 25 例のIgA 腎症患者で半月体形成した症例（IgAN）．腎生検標本を用い糸球体障害
は半月形成率（cCFR），尿細管間質障害は浸潤細胞数（cTII）で評価した．
カルプロテクチンの発現は，免疫組織学的に評価した．Inflammasome の活性化を NLRP3 inflammasome 関連分子の mRNA 発現量で評価した．
【結果】
ANCAGN では cCFR と cTII の値間の相関は認められず，カルプロテクチンの陽性細胞数（TICP）は，cTII の値と相関した．cTII は TLR4，NLRP3，
IL—1βと有意に相関した．カルプロテクチンは，TLR4 と NRLP3 とともに炎症浸潤領域で陽性であった．【結論】カルプロテクチンは，ANCAGN の尿細管間質障害で DAMP として働く可能性があり，このことが NLRP3 inflammasome を賦活化する機序が考えられた．

64（3）2022

265

P—076

ミコフェノール酸モフェチルで治療した小児期発症ループス腎炎の長期予後琉球大学大学院医学研究科育成医学（小児科）講座
島袋 渡，金城 紀子，仲田 昌吾，中西 浩一【背景・目的】ミコフェノール酸モフェチル（MMF）で治療した小児期発症
ループス腎炎（LN）の長期予後に関する報告は少なく，検討する．【対象・方法】2000～2021 年に当科で経験した小児期発症 LN 患者のうち MMF を使用し，5 年以上観察し得た症例．初発年齢，性別，ISN／RPS 分類，腎機能・尿所見・プレドニゾロン（PSL）内服量の経時的推移，その他の治療の有無，
MMF 中止の可否につき診療録を用いて後方視的に検討した．【結果】対象は
13 例．発症年齢 11.2 歳（7.6—14.8 歳），男女比 2：11，初回腎生検の ISN／RPS
分類は II 型 2 例，III 型 4 例，IV 型 7 例で，発症から MMF 開始まで 3.3 年であった．MMF 開始時／開始後 5 年の eGFR は 122.0／119.3 mL／min／1.73 m2，
U-P／Cr は 0.87／0.32 g／gCr，PSL 投与量は 21.8／9.0 mg であった．MMF 開始
5 年後の使用状況は 5 例で中止（うち 2 例は再燃しタクロリムスへ変更），8
例で継続だった．総観察期間は 10.9 年（5.0—17.0 年），最終観察時の eGFR は
98.2 mL／min／1.73 m2，U-P／Cr は 0.35 g／gCr，PSL 投与量は 6.8 mg で，末期腎不全に至った症例はなかった．【考察】MMF は開始 5 年後，最終観察時ともに，腎機能維持，尿蛋白減少，PSL 減量効果を認めた．MMF は寛解導入，維持療法のいずれにおいても有効である可能性がある．

P—074

P—077

【目的】
ループス腎炎に対するタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル併用療法（Multi）は寛解率が高いが，長期的には再発がみられることを報告した（日腎総会 2021 年）．今回は寛解と再発に関与する因子を検討した．【方法】
2009 年 10 月～2018 年 11 月までに当科でループス腎炎の寛解導入に Multiを実施した 27 例（男 4 名，女 23 名）を対象とした．完全寛解（CR）は尿蛋
白／Cr＜0.5 g／gCr かつ血清 Cr 正常または＜15％増加を 2 回連続．再発は CR
後に尿蛋白／Cr≧1.0 g／gCr，または免疫抑制療法強化例とした．【結果】年齢38.6±11.6 歳．治療前の尿蛋白／Cr 比 4.42±2.98 g／gCr，eGFR 71.5±32.9 mL／
min／1.73 m2．観察期間中央値 94 ヶ月において，27 例中 26 例が CR となったが，免疫抑制薬変更中止もあり，CR 後 14 例が再発した．初発例（16 名）vs 再発例（11 名），ならびに腎生検での活動性（A）病変（12 名）vs 活動性慢性（A／C）病変（13 名）の比較で CR 達成までの期間には差はなかった
が，CR 後の再発は再発例，A／C 病変で多く見られた（ログランク検定，
P＝0.020，P＝0.006）．
【結論】Multi はループス腎炎の寛解導入として有用であるが，再発例や腎組織で慢性病炎を伴う症例は再発しやすく，維持療法の工夫が必要である．

【背景】Plasminogen activator inhibitor—1（PAI—1）は tissue plasminogenactivator（tPA）の抑制因子であり，ループス腎炎（LN）マウスの活動性や慢性糸球体腎炎の糸球体硬化への関与が報告されている．我々は，ヒト培養
糸球体内皮細胞（GECs）で TLR3 を介した PAI—1 発現と抗マラリア薬のPAI—1 発現抑制効果を報告した（CEN 2019）．【目的】凝固線溶系因子と LNの関連をより明らかとするため，今回，GECs へ SLE 患者血清添加による
PAI—1，tPA mRNA の発現と SLE 疾患活動性との関連を検討した．
【方法】
培養ヒト GECs に SLE 患者血清（発症時 9 例，安定時 7 例），対象として微小変化型ネフローゼ症候群患者血清（MCNS 3 例）を添加し，PAI—1，tPA
mRNA の発現を定量的 RT-PCR 法を用いて測定した．次にそれらの発現とSLE Disease Activity Index（SLEDAI），血清 C3，C4，尿蛋白，推定 GFRとの相関を検討した．【結果】GECs において SLE 発症時の血清は PAI—1，
tPA の mRNA 発現を有意に上昇させたが，SLE 安定期と MCNS の血清では認められなかった．SLE 患者血清の添加で発現した PAI—1，tPA mRNA は
血清 C4，SLEDAI と有意に相関した．【結論】SLE 患者血清は GECs での凝固線溶系因子 PAI—1，tPA の発現を誘導し疾患活動性指標との相関が確認された．患者血清は腎局所での凝固線溶系異常を介してループス腎炎の病態進展に関与する可能性が示された．

P—075

P—078

活動性ループス腎炎に対するタクロリムス，ミコフェノール酸
モフェチル併用療法：反応性と再発因子の検討
群馬大学大学院医学系研究科腎臓リウマチ内科
今井 陽一，池内 秀和，木下 雅人，諏訪 絢也，大石 裕
子，渡辺 光治，中里見 征央，浜谷 博子，坂入 徹，金子
和光，廣村 桂樹

ループス腎炎における尿中バイオマーカーとしての KIM—1 の有用性について近畿大学医学部付属病院血液・膠原病内科
野崎 祐史，芦田 千聖，志賀 俊彦，木下 浩二【背景】ループス腎炎（LN）に対して腎生検を施行し，病理組織評価を適切に行なうことは治療方針決定に有用であるが，腎生検施行が困難な状況をしばしば経験する．2014 年に我々は尿中 KIM—1 量と LN における尿中 KIM—1
量は尿細管性障害程度，細胞性半月体形成率との相関を報告した．しかし，治療による尿中 KIM—1 量推移，腎障害予後は検討しておらず，今回の報告において治療前，6—12 ヵ月後における尿中 KIM—1 量の推移と糸球体濾過量（eGFR）
について検討した．
【方法】LN 60 例について尿中 KIM—1 値を ELISA法（ng／mL）で測定し，腎病理組織と経時的に eGFR を評価した．【結果】尿蛋白 UP／gCr（LN vs. 健常人 24 例：3.6 vs. 0.1），尿中 KIM—1（8.5 vs. 2.5）
であり，LN において有意な上昇を認めた．治療開始後，尿中 KIM—1 量は 4.1（6 ヵ月後），2.8 ng／gCr（12 ヵ月後）と有意な低下を認めた．治療開始 6—
12 ヵ月後 eGFR 15，30 mL／min／1.73 mm2 以下の症例では有意に治療前尿中 KIM—1 量は上昇を認め，治療効果予測因子になり得る可能性が示唆された．蛋白尿量と尿中 KIM—1 量の相関性は認めなかった．【結論】尿中 KIM—
1 量を測定することで腎生検施行困難 LN 症例において治療効果評価・予測因子として有用である可能性が考えられた．

ヒト培養糸球体内皮細胞での全身性エリテマトーデス患者血清
添加による凝固線溶系因子の発現の検討
弘前大学小児科
相澤 知美，佐藤 理子，橋本 峻，藤田 真司，津川 浩二，
田中 完

一次性ネフローゼ症候群の診療実態―腎臓専門医アンケート調
査―
1東海大学，2福島県立医科大学，3京都大学，4飯塚病院，5愛知医科大学，6金沢医科大学，7埼玉医科大学
和田 健彦1，栗田 宜明2，清水 さやか3，佐々木 彰4，石本卓嗣5，古市 賢吾6，岡田 浩一7【背景】「ネフローゼ症候群診療ガイドライン 2020」が 2020 年 8 月に発行された．その普及度や次回改訂への知見を得ることを目的として，「難治性腎疾患に関する調査研究班」による診療実態調査を行った．【方法】腎臓専門医を対象としたウェブアンケートにて同ガイドラインのクリニカルクエスチョン（CQ）の推奨に関する診療行動を調査した．【結果】45 都道府県 310 施設に勤務する 434 人から回答を得た．一次性膜性腎症を疑う腎生検不能例での抗PLA2R 抗体測定（CQ1）について，179 人（41.2％）が実施しないと回答し，理由は「原資の確保困難」が最多（63.1％）であった．微小変化群でのシク
ロスポリン併用療法（CQ2）は，二回目再発時には 400 人中 300 人（75.0％）
が行うと回答した．ステロイド抵抗性の一次性巣状分節性糸球体硬化症でのシクロスポリン使用（CQ3）は，387 人中 323 人（83.7％）が実施すると回答した．一次性膜性腎症の初回治療での免疫抑制薬（ステロイド以外）の使用（CQ4）は，403 人中 137 人（34.0％）が実施すると回答した．
【結論】ガイドラインの推奨・治療アルゴリズムに合致した回答結果であった．さらなる日
本発のエビデンスや保険適用の検討の必要性が示唆された．

266

日腎会誌

P—079

ネフローゼ症候群に対するリツキシマブ維持療法の有効性と安全性の検討
秋田大学血液・腎臓・膠原病内科
加賀 一，橋本 眞子，阿部 史人，齋藤 綾乃，齋藤 雅也，
奈良 瑞穂，涌井 秀樹，高橋 直人

64（3）2022

P—082

高齢者を含む難治性ネフローゼ症候群（NS）へのリツキシマブ（RTX）投与の効果と安全性の検討
JCHO 千葉病院・腎臓内科
大山 悦子，杉原 裕基，長谷川 茂【背景・目的】頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対し，
小児では寛解維持・再発抑制におけるリツキシマブ（RTX）の有効性が実証され，成人でも有効性が示されているが，確立された投与プロトコールはない．当院では導入後 6 ヶ月毎の定期投与での維持療法を行っておりその有効性と安全性を検討した．
【方法】当施設でネフローゼ症候群に対して RTX 定
期投与を継続中の症例について治療効果，ステロイド減量効果，低γグロブ
リン血症の発症，イベントの発症について検討する．【結果】全 9 例（男性 5例，女性 4），RTX 導入時の年齢の中央値は 39 歳（18—66）．観察期間の中央値は 220 週（128—312）．微小変化型ネフローゼ症候群 6 例，巣状分節性糸球体硬化症 1 例，膜性腎症 1 例，不明 1 例．治療抵抗性であった 1 例を除き観察終了時には 8 例で完全寛解を認めステロイドの減量（△ PSL 30.2±18.4mg）が可能であった．経過中非寛解であった 1 例を除いて低γグロブリン血症は認めなかった．観察期間中入院は平均 1.4 回であり感染症による入院は全症例を通じて 1 回だけであった．
【結論】ネフローゼ症候群に対しての RTX定期投与では低γグロブリン血症発症の頻度は低く，長期投与でも安全に使用できる可能性がある．

【目的】RTX の小児難治性 NS への効果は既に検証されているが，成人・高齢発症における報告は少ない．【方法】当院にて RTX を 1 回以上投与，6 か
月以上経過した 26 例（男性 17 例，女性 9 例，24～88 歳，平均 56.9±16.5 歳）を対象とし，ステロイド減量効果等により有効・無効の 2 群に分け，RTX 投
与前後の臨床像を比較した．【結果】疾患の内訳は MCNS 24 例，MN 2 例．
有効は 21 例（80.8％），うち小児期発症（2～14 歳発症，投与時 40.7±4.9 歳）
が 4／4（100％），成人発症（22～60 歳）が 14／17（82.4％），高齢発症（73～88 歳）が 3／5（60％）であった．無効の 5 例は RTX 投与時年齢 70±7.6 歳（小児期発症 0 例，成人発症 3 例，高齢発症 2 例）で，うち 2 例は MN，3 例
は MCNS であった．PSL 量は有効例で 12.6±6.5→2.9±3.2 mg／日と有意に減少（p＝7.8×10－7）．特に小児期発症は全例で減少（12.1±5.8→3.7±3.0 mg／
日，p＝0.007）．有害事象は発熱 2 例，倦怠感 2 例，頭痛 1 例．なお 2 例でHBc 抗体陽性であったが de novo 肝炎なし．RTX 投与前後の IgG 値は 767±276→807±225 mg／dL（p＝0.93），リンパ球数は 1409±700→1750±920／μL（p＝0.92）と低下はなかった．【結論】RTX は既報と同様に NS 寛解維持
や PSL 減量に有効と考えられた．特に小児期発症例では全例に有効性がみられた．無効例はステロイド抵抗性の病態が中心で高齢者に多かった．高齢者を含めて RTX 投与に伴う重篤な合併症は認めなかった．

P—080

P—083

ステロイド依存性微小変化型ネフローゼ症候群に対する低用量
リツキシマブ療法後の再発に関する検討
金沢医科大学腎臓内科学
藤本 圭司，原口 貴敏，熊野 奨，山崎 恵大，野村 佳苗，
向井 清孝，沖野 一晃，足立 浩樹，横山 仁，古市 賢吾

膜性腎症におけるリツキシマブの使用実態と差し控えの理由―
腎臓専門医アンケート調査―
1
東京医科大学腎臓内科学分野，2福島県立医科大学，3京都大学，
4
香川大学，5愛知医科大学，6飯塚病院，7東海大学
宮岡 良卓1，栗田 宜明2，清水 さやか3，祖父江 理4，石本卓嗣5，佐々木 彰6，和田 健彦7【背景・目的】ステロイド依存性微小変化型ネフローゼ症候群（SDMCNS）に対するリツキシマブ（RTX）投与継続期間については一定の見解が得られていない．3 年間完全寛解（CR）を維持した MCNS は，その後の再発率が低いとする先行疫学研究（Nephron 1977；19：153—7）をもとに，「RTX による 3 年間の CR 維持」が RTX 離脱条件として適切であるか検討する．【対象と方法】低用量 RTX 療法（半年に 1 回 200 mg／body，合計 7 回投与）にて3 年間 CR が維持され，RTX 以外の免疫抑制薬（IS）を離脱できた SDMCNS
10 例［男性 5 例，女性 5 例，RTX 開始時年齢 16～65 歳，RTX 開始前 IS 最長離脱期間中央値 0 ヵ月（0—3 ヵ月）］を対象にして，RTX 中止後も CR 維持が可能であるか症例集積研究として検討した．
【結果】RTX 中止後の観察
期間は中央値 21 ヵ月（6—27 ヵ月）であった．9 例は最終観察時点まで CR を維持できた［RTX 離脱期間中央値 18 ヵ月（6—27 ヵ月），RTX 以外の IS 離
脱期間中央値 45 ヵ月（26—54 ヵ月）］．1 例は RTX 中止 16 ヵ月後（RTX 以
外の IS 中止 43 ヵ月後）に再発し，ステロイド投与が再開された．全例でRTX による有害事象は認めなかった．【結語】低用量 RTX 療法によってSDMCNS を 3 年間 CR に維持することにより，その後一定期間 RTX 離脱が可能であった．

【背景】必ずしもネフローゼを呈さない成人の膜性腎症では，リツキシマブ（RTX）の使用実態は不明である．【方法】2021 年 11 月～12 月の難治性腎疾
患に関する調査研究班・診療ガイドライン分科会による Web アンケートで得られた，ネフローゼの外来診療を担当する腎臓専門医 292 施設・398 名の回答をもとに，RTX の使用経験と適応があっても差し控える理由を記述した．RTX の使用経験の割合差は，ロバスト分散推定を用いた一般化推定方程式で分析した．【結果】RTX の使用経験は 84 名（21.1％）であり，微小変化型症候群（MCNS）への使用経験 45.7％より少なかった（p＜0.001）．使用経験は，腎生検の年間件数が 41 件—80 件・81 件以上の施設で多く（実施無しに対する割合差 16.2％，20.9％），抗 PLA2R 抗体の測定経験のある医師で多かった．投薬の原資は保険適用が 66.7％，病院負担が 13.1％，患者の自己負担が7.1％であった．投薬差し控えの理由は原資の確保困難（54.7％）が最多であった．【結論】膜性腎症への RTX の使用は，MCNS に比べて少ないが，稀ではなかった．生検実施数の多い施設で多く行われているが，病院負担や患者負担で治療されていることも明らかとなった．

P—081

P—084

65 歳以上の腎生検未施行のネフローゼ症候群についての検討
公立陶生病院
垣崎 雄介，春原 啓佑，安部 元貴，林 眞子，安田 和史，
丹羽 俊輔，大脇 明子，長屋 啓，稲葉 慎一郎【目的】ネフローゼ症候群の鑑別には腎生検が必要であるが，高齢者においては腎生検の侵襲を考慮し腎生検を施行しない場合がある．腎生検未施行の高齢発症ネフローゼ症候群に関する検討は乏しいため検討した．【方法】当院において 2013 年 4 月 1 日から 2018 年 9 月 30 日の期間で，65 歳以上の初発のネフローゼ症候群を集積した．糖尿病性腎症が疑われる症例および初診時のeGFR が 15 ml／min／1.73 m2未満の症例は除外した．【結果】症例は 56 例で男性が 35 例，年齢の中央値は 76 歳だった．腎生検を施行したのは 22 例，施行しなかったのは 34 例だった．腎生検を施行しなかった 34 例中，二次性疑いが 4 例，自然軽快が 3 例であり，残る 27 例は一次性疑いと考えられた．
上記 27 例の年齢の中央値は 81 歳と高齢であった．このうち免疫抑制療法を施行したのは 2 例であり，うち 1 例は完全寛解した．観察期間の中央値は 20（4—48）ヶ月であり，観察期間中に腎代替療法を導入したのは 5 例，死亡したのは 7 例であった．死亡した 7 例は全て腎代替療法を施行しておらず，死亡までの期間の中央値は 18（3.5—20.5）ヶ月だった．【結語】高齢発症のネフ
ローゼ症候群は，半数以上が腎生検を施行されていなかった．観察期間中に約半数は腎代替療法の導入または死亡に至った．

当院における特発性膜性腎症の臨床経過とその特徴
1
聖マリアンナ医科大学病院腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大学病院病理診断科
田島 亮1，白井 小百合1，野田 竜之介1，井上 友彦1，小池淳樹2，市川 大介1，柴垣 有吾1【背景・目的】特発性膜性腎症（以下 iMN）の不完全寛解例に対し，積極的治療に踏み切る指標が確立されておらず，当院における iMN に対する治療内容と臨床経過に関しての特徴をまとめた．【方法】2004 年から 2018 年までに腎生検を行い iMN と診断後 3 年以上治療経過を追うことができた全 24 例
（女
性 14 例）を対象とした．それらに対して寛解率，寛解到達期間，再発率，およびその病理学的特徴等を調査した．
【結果】腎生検時の平均年齢は 67 歳で，観察期間の平均は 7 年であった．RAS 阻害薬は全例，ステロイドは 5 例で使用されていた．完全寛解は 11 例（45.8％），不完全寛解 1 型が 9 例（37.5％），
不完全寛解 2 型が 4 例であった．治療半年後における不完全寛解 1 型となった症例は 7 名でであり，再発は 6 例であった．Cr1.5 倍化は 1 例で，THSD7A
陽性例であった．THSD7A 陽性例は 1 例で PLA2R 陽性は 5 例であった．IgG
サブクラスでは IgG4 が優位ではない症例が 6 例含まれていた．不完全寛解 1型と未達成は，男性，65 歳以上，生検時 2＋以上の尿潜血，高度蛋白尿，IgG4
非優位と相関が認められた．【考察】当院における特発性膜性腎症においての寛解率は高い結果であった．今後は各種染色の幅を広げ，二次性の除外の質を上げる必要がある．

日腎会誌

P—085

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当施設における NELL—1 または Exostosin 1／2 関連膜性腎症の割合
1
浜松医科大学第一内科，2浜松医科大学附属病院血液浄化療法部
岩倉 考政1，石垣 さやか2，磯部 伸介1，藤倉 知行1，大橋
温1，加藤 明彦2，安田 日出夫1

当院における成人発症の微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）に対する臨床的検討
1
済生会栗橋病院腎臓内科，2東京女子医科大学内科学講座腎臓内科学分野
雨宮 伸幸1，水谷 美保子1，能木場 宏彦1，山崎 麻由子1，
杉浦 秀和1，新田 孝作2【背景】我々は過去に免疫組織化学（IHC）を用いて当施設における phospholipase A2 receptor（PLA2R）および thrombospondin type 1 domain containing 7A（THSD7A）関連膜性腎症（MN）の割合がそれぞれ 52.7％および 9.1％であることを報告した．今回，PLA2R／THSD7A に加えて最近報告された
neural epidermal growth factor-like 1（NELL—1）および exostosin 1／exostosin 2（Ext1／Ext2）の IHC を追加し，これら抗原の糸球体陽性 MN の割合を検討した．
【方法】1995 年—2020 年に当施設で MN と診断された患者腎組織を用いて PLA2R，THSD7A，NELL—1，Ext1／Ext2，IgG4 の IHC を行った．臨床情報に基づき一次性／二次性に分類した．【結果】一次性 MN では，
PLA2R，THSD7A，NELL—1 および Ext1／Ext2 関連膜性腎症の割合はそれ
ぞれ 53.6％，8.7％，1.5％，13.0％であった．二次性 MN では，PLA2R，NELL—
1 および Ext1／Ext2 関連 MN の割合はそれぞれ 5.7％，8.6％，22.9％であった．IgG4 陽性の PLA2R，THSD7A，NELL—1 および Ext1／Ext2 関連 MN の割合はそれぞれ 92.3％，66.7％，25.0％，23.5％であった．【結論】NELL—1 のように IgG4 が有意でない MN 患者や二次性疾患を有する PLA2R／THSD7A
関連 MN 患者は二次性 MN と誤診されるリスクがある．そのため，一次性／
二次性の臨床分類や組織 IgG4 染色に加えて，PLA2R／THSD7A／NELL—1 などの対応抗原の IHC を行うことでそのリスクを軽減できると考えられる．

【目的】当院で腎生検にて診断した成人発症 MCNS の治療経過と臨床的特徴について検討する．【対象と方法】2015 年 1 月～2021 年 12 月までに腎生検を施行して微小変化型ネフローゼ症候群と診断された 27 症例のうち小児発症
例，ARB で寛解した症例を除いた 24 症例を対象とした．診療録から臨床所
見，治療，寛解までの期間などについて調査検討した．【結果】男性 14 例，
女性 10 例，年齢 47.3±19.1，診断時 Alb 1.45（0.8—2.6）g／L，尿蛋白 13.8（3.94—
36.4）g／gCr，PSL 0.75±0.08 mg／kg／日，4 例で初期治療に CyA が使用されていた．寛解までの日数は 13（6—286）日，寛解から初回再発までの日数は347（100—1094）日であった．1 例は完全寛解に至らず．23 例で完全寛解を得た．15 例で 1 回以上の再発を認めた．24 例中 9 例に AKI 合併を認めた．統計学的有意差は認めなかったが AKI 合併群では寛解までの日数が長い症例が多かった．また，初診時の Cr と寛解までの日数には強い正の相関を認めた（相関係数 0.74 P＜0.0001）．【結語】当院の検討では診断時の腎機能が悪いほど寛解までの期間が長くなる傾向を認めた．文献的考察を加え報告する．

P—086

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【背景】一次性膜性腎症における診断目的での抗 PLA2R 抗体測定につき，測定経験の有無，腎生検可否での測定の選好，測定の原資の実態を明らかにす
る．
【方法】2021 年 11 月～12 月，難治性腎疾患に関する調査研究班・診療ガ
イドライン分科会による腎臓専門医対象の Web アンケートで得られた 310
施設・430 名の回答をもとに，測定経験と腎生検不能／可能の別に測定の選好を記述した．関連因子の違いによる割合の差は，施設相関を考慮したロバス
ト分散推定を用いた一般化推定方程式で分析した．【結果】現勤務施設での測定経験有は 142 名（33.0％），これまで測定経験有は 168 名（39.1％）であっ
た．腎生検不能例での測定は 253 名（58.8％）が希望し，腎生検可能例の34.9％に比べて多かった（p＜0.001）．測定しない理由は原資の確保の困難が最多（62.7％）であった．測定の原資は診療科の研究費が最多（63.4％）であった．現施設での測定経験は，大学病院で多く，腎生検の年間件数および卒後年数が増えるほどに増加する傾向があった．【結論】抗 PLA2R 抗体の測定は現在の勤務先の施設の特性や原資で制約を受けている実態が明らかになった．

【緒言】自験例から微小変化型ネフローゼ症候群（以後 MCNS）に於いて血清アルブミンを総蛋白で割った値（以後 Alb／TP）が診断に有用であると考え Alb／TP と Selectivity Index（以後 SI）の相関性および Alb／TP と MCNSの関係について検討した．【方法】当院で 2017 年から 3 年間の腎生検症例か
ら診断名，年齢，性別，TP，Alb，尿蛋白／Cre 比，SI を横断的に観察した．
【結果】79 例あり，平均年齢 57 歳，男性 41 例，尿蛋白 3.5 g／gCre 以上は 32
例，MCNS は 7 例であった．SI が測定された 12 例を分析すると，Alb／TPと SI は強い相関していた［図 1］．Alb／TP と MCNS の ROC 曲線では，Alb／TP≦0.4 で良好な感度特異度が得られた［図 2］．【考察】図 1 の SI の推定式から Alb／TP≦0.4 が SI≦0.2 と推定されるため MCNS の予測に貢献すると考える．SI は結果に時間を要すが Alb，TP は一般的な検査であり，より早期のマーカーとして有用の可能
性がある．

P—087

P—090

抗 PLA2R 抗体の測定実態と関連因子―腎臓専門医アンケート調査―1
飯塚病院腎臓内科，2岩手県立中央病院，3愛知医科大学，4京都大学，5福島県立医科大学，6東海大学
佐々木 彰1，中屋 来哉2，石本 卓嗣3，清水 さやか4，栗田宜明5，和田 健彦6

膜性腎症・V 型ループス腎炎における Exostosin1／Exostosin2 の検討
秋田大学病院血液腎臓リウマチ科
今泉 ちひろ，橋本 眞子，阿部 史人，加賀 一，齋藤 綾
乃，齋藤 雅也，奈良 瑞穂，高橋 直人【目的】膜性腎症（MN）の原因抗原が複数検出されており，全身性エリテマ
トーデス
（SLE）
・自己免疫疾患と強く関連を示唆される抗原として Exostosin（EXT）1／2 がある．膜性病変を有する症例で EXT1／2 の検討を行った．【対象と方法】
1990 年—2020 年に当院および関連施設で施行された腎生検により，
MN または V 型要素を含むループス腎炎（LN）と病理診断し，標本作成・
臨床病理学的検討が可能であった 440 例（2 例の再生検症例含む）．凍結保存標本を用い，EXT1／2 を蛍光抗体法で評価した．
【結果】MN 366 例のうち
PLA2—R 陽性例 98 例，PLA2—R 陰性例のうち抗リウマチ薬関連が 53 例，悪性腫瘍が 10 例，ウイルス性肝炎が 12 例検出された．V 型要素を含む LN は
74 例
（腎生検を契機に SLE の診断に至った 8 例を含む）認めた．MN の EXT
陽性率は 1.3％（PLA2—R 陰性 4 例，木村病患者で 1 例），LN では 25.7％（19例）と有意に陽性率が高く，他の膠原病は検出されなかった．EXT の有無でにより，ネフローゼ症候群，細胞増殖性病変の合併率，腎障害，免疫学的背景（抗 ds-DNA 抗体・補体価）は有意差を認めなかった．【考察】EXT1／2 は
日本人症例においても LN に強い関連を示した．腎生検を契機に SLE 診断に至った症例においても EXT1／2 が検出されており，LN の早期診断において重要な因子となる可能性がある．

アルブミン総蛋白比（Alb／TP）は Selectivity Index と比例し，微小変化型ネフローゼ症候群の予測因子である
多摩北部医療センター
樋口 真一，新野 七恵，佐藤 寛泰，中村 佳子，小林 克
樹

ネフローゼ症候群における尿中 AQP—2 発現量の変化について
1
産業医科大学第 2 内科学，2産業医科大学腎センター
中園 和利1，宮本 哲2，久間 昭寛2，長谷川 恵美2，上野 啓
通1，片岡 雅晴1
ネフローゼ症候群における浮腫は頻度の多い合併症である．その発症機序は一般にアルブミン喪失に伴う血漿膠質浸透圧の低下に伴う間質の水分上昇やそれに伴う血管内脱水がバソプレシン上昇を来す可能性が示唆されているものの，血管内容量はむしろ増加しているという説もあり，結論は出ていないのが現状である．そのため今回ネフローゼ症候群においてバソプレシン濃度が上昇しているかを評価することとした．当院にて 2017 年から 2020 年までに腎生検目的に入院した患者（n＝91）に対して尿中アクアポリン 2（AQP2）
排泄量を測定し分析を行った．結果，ネフローゼ症候群と非ネフローゼ症候群において尿中 AQP2 排泄量に有意差は認めなかったが，血清アルブミン値
では有意差をもって高値であった．今回の結果ではネフローゼ症候群と非ネフローゼ症候群において尿中 AQP2 排泄量に有意差認めなかったが血清アルブミン値とは関連があり，浮腫との関連性含め今後更なる分析が期待される．またネフローゼ症候群の中で尿中 AQP2 排泄量が高値な症例を認めたことから，浮腫に対してトルバプタンが有効であると思われる症例があると思
われる．

268

日腎会誌

P—091

ネフローゼ症候群における糸球体上皮細胞の形態異常の検討
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
名取 千桂，黒川 佑佳，實吉 帝奈，中村 奈央，甲斐田 裕介，深水 圭【背景】ネフローゼ症候群における糸球体上皮細胞（Pod）の変化が糸球体基底膜の維持に重要であるが，基底膜障害に反応して生じる Pod の形態変化の特徴は未だ不明な点が多い．
【目的】ネフローゼ症候群疾患別の Pod 形態異常の特徴と，形態異常に関連する因子の探索を行うことを目的とする．【方法】2016 年 4 月から 2021 年 3 月の期間に当院にて腎生検を行った症例のうち，膜性腎症 32 名，微小変化群 19 名，巣状糸球体硬化症 2 名の Pod 形態異常を把握するために，全糸球体数，硬化糸球体数，Pod 異常（マント状，多核，核小体，膨化）を比較検討した．【結果】膜性腎症では非硬化糸球体の異常形態数は平均 11.2 個／糸球体（マント状 5.84 個，多核 4.5 個，核小体 0.66
個，膨化 0.16 個）であった．一方，微小変化群と巣状糸球体硬化症における異常形態数は 2.1 個／糸球体（マント状 0.43 個，多核 1.57 個，核小体 0.10 個，
膨化 0 個）であり，膜性腎症において異常 Pod 数の著明な増加を認めた．【考察】膜性腎症に多く観察されることから，形態異常を伴う Pod は基底膜における沈着物への反応性変化と考えられる．今後は形態異常を呈する Pod を，
電子顕微鏡にて詳細に観察し，形態異常を規定する因子の同定を行う予定で
ある．

P—092

尿中ポドサイトによる尿蛋白選択性および腎生検患者の予後
獨協医科大学腎臓・高血圧内科
阿部 誠，海賀 安希子，大平 健弘，石光 俊彦，藤乘 嗣
泰【背景】尿中ポドサイトは糸球体ポドサイトの減少，糸球体硬化症，尿蛋白選択性に関連する．腎生検 120 例の尿中ポドサイトと尿中蛋白分画の相関および予後への影響因子を解析した．【方法】尿中ポドサイト数をポドカレキシン
抗体で同定し，SDS-PAGE による蛋白分画との相関および低真空走査型電子顕微鏡（LVSEM）で計測したポドサイト表面細孔数と尿蛋白の相関を調べた．血液透析導入，死亡，30％以上の eGFR 減少をエンドポイントとした予後や尿中ポドサイトに関連する因子を調べた．【結果】尿中ポドサイトは尿中IgG，transferrin と比べ尿中アルブミンと高い正の相関を示した．β2MG や
α1MG の低分子蛋白と相関はなかった．ポドサイト表面細孔数は尿蛋白と正相関し，アルブミンのトランスサイトーシスを示唆した．糸球体毛細血管壁の血行力学的圧力を示す脈圧と脈拍数の積（水撃圧）は，尿中ポドサイトと正相関した．尿中ポドサイトと Tamm-Horsfall 蛋白は予後の独立した危険因子であった．
【結論】尿中ポドサイトは尿中アルブミン排泄と相関し，ポドサ
イトのアルブミン輸送を示唆した．ポドサイト脱落には糸球体毛細血管の水撃圧が関与し，予後に関係した．

P—093

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における 1 時間生検検
体での nephrin の局在変化
1
東京女子医科大学腎臓小児科，2東京女子医科大学第二病理学教室，3聖マリアンナ医科大学病院病理診断科，4昭和大学医学部
解剖学講座顕微解剖学部門，5山口病理組織研究所
白井 陽子1，三浦 健一郎1，石塚 喜世伸1，安藤 太郎1，金子 直人1，種田 積子2，小池 淳樹3，本田 一穂4，山口 裕5，
服部 元史1【背景】巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）における蛋白尿の発症機序は解明されていない．FSGS の腎移植後再発例における移植後 1 時間（1h）生検検
体は，患者血清暴露後超急性期の分子動態の解析が可能である．【方法】原疾
患が一次性 FSGS で，腎移植後再発した 5 例と非再発例 3 例の，血流再開後
0 時間（0h）と 1h の生検検体を用いて，nephrin と，リン酸化 nephrin の
endocytosis に関わる Src homology and collagen homology A（ShcA）および raft-mediated endocytosis（RME）に関わる cholera enterotoxin subunit
B（CTxB）の蛍光免疫染色を行った．
【結果】nephrin は，非再発例の 0h，1h 検体及び再発例の 0h 検体で係蹄に局在したが，再発例 5 例の 1h 検体でポドサイトの細胞質内に局在した．再発例 5 例の 1h 検体で ShcA の発現が増強
し，nephrin は CTxB および ShcA と共局在した．【結論】FSGS 移植後再発例では，血流再開後で蛋白尿出現前の超急性期に nephrin のリン酸化と RMEが関与する局在変化がみられた．

64（3）2022

P—094

ラット初代培養ポドサイトを用いた低出生体重関連巣状分節性
糸球体硬化症の発症機序解明
1
国立病院機構千葉東病院腎臓内科，2東京慈恵会医科大学小児科学講座，3国立国際医療研究センター研究所糖尿病研究セン
ター臓器障害研究部
今澤 俊之1，平野 大志2，鏑木 康志3，久保田 浩之3【背景】低出生体重（LBW）関連巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の発症機
序は低ネフロン数に由来する糸球体過剰ろ過と考えられてきた．一方，我々は他の要因がある可能性を推察し（Diagn Pathol 2014），LBW ラット腎皮質の網羅的プロテオーム解析から代謝異常の存在を示したが（Int J Mol Sci.
2021）．皮質の解析であり FSGS 形成機序を解明するに至らなかった．
【方法】
LBW ラットと正常出生体重（NBW）ラット，各 5 匹の 4 週齢腎からポドサ
イト初代培養を行い RNA-seq 解析を行った．【結果】Nphs1 等のポドサイト
マーカー遺伝子発現を両群全サンプルで確認した．検出転写産物数は 17,967
遺伝子あった．また，LBW と NBW ポドサイトの mRNA 発現量比較では，
107 遺伝子が両群間で False Discovery Rate＜0.05 を示した．この 107 遺伝子の Qiagen Ingenuity Pathway Analysis 解析により上流制御因子として
TNF，SIRT1，SH2B1，C5，GDF15 が予測された．全経路の下流に TCS2の発現亢進が含まれていた．【結語】TCS2 遺伝子は FSGS 形成に関与していることを我々はポドサイト特異的 TCS2 遺伝子改変マウスを用い示しており（PLoS One. 2020），LBW 関連 FSGS 形成のメカニズムに関与していることが推察された．

P—095

肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミスマッチにより進展する
大分大学医学部内分泌代謝・膠原病・腎臓内科学講座
鈴木 美穂，福田 顕弘，沖田 純，内田 大貴，工藤 明子，
中田 健，福長 直也，柴田 洋孝【目的】肥満症や糖尿病では糸球体肥大が認められるが，我々は 2 型糖尿病では微量アルブミン尿や高血糖出現前の比較的早期より糸球体とポドサイトの容量ミスマッチが生じることにより糖尿病性腎症が進展することを報告した（Sci Rep 2019）．本研究では肥満ラットモデルにおけるポドサイト障害を評
価し，肥満関連腎症進展のメカニズムについて検討する．【方法】肥満モデル
として Zucker Fatty（ZF）ラット（n＝6），Control モデルとして Zucker
Lean（ZL）ラット（n＝6）を使用した．16，24 週齢で同一ラットより腎生検を行い，32 週齢まで観察し，糸球体容積（GV），ポドサイト容積（PV），
ポドサイト density（ポドサイト数／GV）を ImagePro software で測定し評価した．【結果】ZF ラット群では，ZL ラット群と比較して経時的に有意な体重増加（32 週齢：681 g vs 435 g）
・尿蛋白増加（32 週齢：92.9 mg／day vs
4.7 mg／day）を認めた．また，16，24，32 週と経過に伴い，ポドサイト数の減少は認めなかったが，糸球体容積，ポドサイト容積ともに増大し，糸球体とポドサイトの容量ミスマッチの指標であるポドサイト density の低下を認めた．【結論】肥満の進行に伴い糸球体とポドサイトの容量ミスマッチが顕著となり，肥満関連腎症進展の一因を担っている可能性が示唆された．

P—096

糖脂質 GM3 特異的発現上昇による足細胞保護効果
1
北里大学医学部腎臓内科，2麻布大学獣医学部
内藤 正吉1，川島 永子1，永根 大幹2，山下 匡2，竹内雄1

康【背景】我々はこれまでの本総会で 1）VPA を介した糖脂質 GM3 の発現増強によるネフリン抗体誘導性モデルマウス（NEN, 2018）および細胞の予防・治療効果，2）GM3 合成酵素遺伝子欠損（GM3s KO）マウスはポドサイトパ
チーを自然発症，3）MCNS，FSGS 患者糸球体で GM3 が減少，することを報告した．そこで，VPA による特異的な GM3 発現上昇がポドサイト障害の治療標的となり得ることを証明するため，GM3s KO マウスに対する FSGS
発症予防効果を検討する．【方法】予め VPA（100 mg／kg）を 14 日間腹腔投与した後，C57／Bl6 マウス（WT）および GM3s KO マウスに抗ネフリン抗体投与して病態を誘導した．さらに 14 日間 VPA の投与を継続した後，尿・血清生化学検査および腎組織による解析を行った．ポドサイト細胞数は p57
免疫組織染色を用いて評価した．【結果】GM3s KO マウスでは，WT でみら
れた VPA 投与によるアルブミン尿・糸球体硬化病変・ポドサイト数の予防効果は認められなかった．【結語】これまでの我々の研究結果も合わせ，VPA
による GM3 特異的な発現上昇はポドサイト障害の治療標的となり得ることが示された．

日腎会誌

P—097

抗菌薬による抗タンパク尿効果：ネフローゼ症候群モデルラットを用いた検討関西医科大学小児科学講座
Myagmankhuu Saikhanchimeg，辻 章志，赤川 翔平，赤川友布子，加藤 正吾，山内 壮作，木全 貴久，金子 一成【背景】最近，慢性腎臓病における gut dysbiosis が注目されている（腸腎連関）．特発性ネフローゼ症候群（INS）においても gut dysbiosis に関する報告が散見される．
【目的】INS の病態における gut dysbiosis の関与を明らかにする【方法】Wistar ラットに 4 種類の抗菌薬を内服させる抗菌薬群（n＝19）と PBS を投与する対照群（n＝12）に分け検討を行った．すなわちラットに抗菌薬または PBS を 10 日間内服させた後に puromycin aminonucleoside（PAN）を投与し，その後の尿タンパク量を経時的に測定した．また酸化ス
トレスマーカーとして尿中 8—OHdG も測定した．【結果】PAN 投与後 9 日目の尿タンパク量は対照群（13.4 g／gCr：中央値，以下同様）に比べ抗菌薬群（2.7 g／gCr）で有意に低値だった（P＝0.007）．また PBS 投与前後で尿中 8—
OHdG の有意な変化はなかったが，抗菌薬内服前後では有意に低下した（前：110.6，後：40.6 ng／mgCr，p＝0.03）．
【考察】ラットに PAN を単回投与すると INS 類似の病態を誘発できるが PAN 投与前に抗菌薬を投与して腸内細菌叢を変化させておくと尿タンパク量が減少した．その機序として腸内細菌由来の尿毒素減少による酸化ストレス軽減が関与しているものと推測された．
【結語】抗菌薬が INS の治療に繋がる可能性がある．

P—098

重度小児 IgA 腎症に対するプレドニゾロン，ミゾリビン，リシ
ノプリルを用いた多剤併用療法の有効性
1
和歌山県立医科大学小児科，2兵庫県立こども病院腎臓内科，
3神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科学分野，4愛仁会
高槻病院臨床研究センター，5琉球大学大学院医学研究科育成医
学（小児科）
島 友子1，向山 弘展1，田中 侑1，貝藤 裕史2，田中 亮二
郎2，野津 寛大3，飯島 一誠3，吉川 徳茂4，中西 浩一5【背景】重症小児 IgA 腎症（IgAN）では，プレドニゾロン（PSL）とミゾリビン（MZB）にワーファリンとジピリダモールを追加すると 2 剤のみと較
べ，蛋白尿寛解率に僅かな追加効果があった．一方，リシノプリルなど RA系阻害薬は近年小児 IgAN に広く使用されているが，本 RCT では使用はされていない．そこで，PSL，MZB，リシノプリルを用いた 3 剤治療効果を検討した．
【方法】小児 IgAN 546 人中，免疫抑制治療施行重症 IgAN 84 人を，4 剤群 70 人と 3 剤群 14 人の 2 群に分け，群間差異を調整する為 1：1 の傾向
スコアマッチングを行い，12 の一致するペアを取得比較検討した．【結果】蛋
白尿寛解は，3 剤群で多く（100 対 50.0％，p＝.001），速く達成された（中央値 2.4 対 12.0 か月，p＝.04）．PSL 使用期間は短かった（中央値 13 対 24 か月，p＜.0001）．観察期間は両群で 4.9 年と 4.5 年であり，最終観察時点で尿所見正常患者の割合は，3 剤群で高かった（66.7 対 25.0％，p＝.04）．
【結論】
PSL，MZB，リシノプリルによる多剤併用療法は，重症小児 IgAN の有効な治療であることが示唆された．

P—099

健診で発見された小児ネフローゼ症候群の検討
福岡赤十字病院
鷲尾 真美，小野山 さがの，長友 太郎，波多江

64（3）2022

269

P—100

当院で経験した potter’s sequence の予後に関する検討
大阪市立総合医療センター小児総合診療科
久富 隆太郎，藤井 隆大，藤丸 季可【背景】potter’s sequence（PS）は，先天性腎尿路異常（CAKUT）により尿産生が低下し，羊水過少（OH）から肺低形成を来たすため致死的とされてきたが，近年生存例の報告も散見される．【目的・方法】PS の予後評価のため，2010 年 1 月から 2021 年 12 月に PS と診断された児を後方視的に検討した．
PS は，CAKUT，羊水指数が 5 cm 未満，破水の否定，を満たす症例と定義した．【結果】症例は 11 例で，CAKUT は両側腎低形成または無形成が 8 例と最多であった．4 例が人工妊娠中絶し，生存出生した 7 例のうち 6 例が人
工呼吸器管理，5 例でエアリークを認めた．3 例が日齢 0 に死亡し，1 例は仙骨異常，鎖肛，食道閉鎖を認め，消化管穿孔を来し日齢 23 で永眠した．生存退院例は 3 例で，大動脈縮窄症を合併し日齢 4 に心内修復術を施行した症例，
鎖肛を合併し日齢 1 に人工肛門造設後，6 か月時に腹膜透析（PD）を導入した症例，日齢 73 に PD 導入後，3 歳時に生体腎移植を施行した症例で，それぞれ現在 2 か月，1 歳，7 歳であった．OH 診断時の平均妊娠週数は，中絶例
が 15 週（14—18 週）であるのに対し，生存出生例は 27 週（22—33 週）であり，特に生存退院例は全例 28 週以降と遅い傾向があった．【結語】生存出生
した PS の約半数が生存退院可能であった．胎児肺の分化時期は妊娠 16—26
週であり，OH の診断時期は予後に影響する可能性が示唆された．

P—101

リツキシマブ投与後の難治性ネフローゼ症候群の再発とメモ
リー B 細胞の関連1
東北大学病院小児科，2藤田医科大学小児科
内田 奈生1，菅原 典子1，熊谷 直憲2，呉 繁夫1
小児期発症の難治性ネフローゼ症候群（RNS）に対してリツキシマブ（RTX）
が広く使用されるようになった．しかし，RTX 投与後の再発時期は患者毎にバラつきが大きく，また，RTX を複数回投与された患者の一部に遷延性低ガ
ンマグロブリン血症が報告されている．RNS における RTX の適正な投与時期の検討が必要である．当科で RTX を複数回投与した RNS 患者のうち，CD19 陽性細胞数が回復した後，半年以上寛解を維持した後に再発した患者
5 例について，メモリー B 細胞の解析を行った．1 名の患者で，再発の 1 か
月前から switced memory B 細胞（SW）の上昇（0.30→5.2／μL）を認め，その他 3 名の患者で寛解期から再発期にかけて SW の上昇があったが，統計学的な有意性は得られなかった（寛解期，再発期；7.0±8.3，7.5±10.1）．CD19
陽性細胞数や CD19 陽性細胞中の SW 比についても有意差は検出できなかった（CD19 陽性細胞数：346.7±229，385.2±290，SW／CD19（％）：2.2±1.7，
1.8±1.2）．一方，RTX 終了後 2 年以上寛解を維持している 3 名の患者との比較では，CD19 陽性細胞数，SW 比に有意差はなかったが，IgG 値は寛解維持者が有意に低かった（IgG（mg／dL）760±256, 198.3±78.7）．RTX 投与後の再発とメモリー B 細胞の分化の関連が推測されるが，今回の検討では RTX
終了後の再発予測因子を決定することはできなかった．

P—102
健

【背景】小児ネフローゼ症候群（以下 NS）において健診で蛋白尿を指摘され診断に至る例の予後は良好との既報があるものの報告数は少なく実際の予後は不明である．
【方法】2012 年 1 月から 2021 年 1 月に当院で初回ステロイド治療を行い，1 年以上の観察期間を得た小児 NS 患児 36 例を対象とし，診療情報録を用いて後方視的に比較検討した．【結果】（6 歳以下）健診／浮腫発見
例は 5（22％）／18 例（78％），男児 3（60％）例／14（80％）例，p＝0.576，年
齢は 3.4（2.9～4.3）／3.0（1.3～5.4）歳，p＝0.350 であった．健診発見例で Alb
値は有意に高かった（1.96±0.39 vs 1.27±0.43 g／dL, p＝0.004）．頻回再発型
は 2（40％）vs 7（39％）例，p＝1 であった．（6 歳以上）健診／浮腫発見例
は 5（38％）／8 例（62％），男児 2（40％）例／4（50％）例，p＝1，年齢は 12.6
（10.2～14.3）／12.3（6.7～15.5）歳，p＝0.884 であった．頻回再発型は 0（0％）
vs 4（50％）例，p＝0.105 であった．【結論】未就学児では，健診発見例においても頻回再発型 NS の頻度が低くなく，注意深いフォローアップが必要である．

ファブリー病患者における骨密度低下に関する検討
神戸大学大学院医学研究科腎臓内科，腎・血液浄化センター
能瀬 勇馬，後藤 俊介，藤井 秀毅，渡邉 健太郎，坂本 和雄，河野 圭志，西 慎一【背景と目的】ファブリー病は遺伝性腎疾患であり，腎障害以外にも心肥大や脳卒中等様々な臓器障害を合併することが良く知られている．しかしながら，ファブリー病患者の骨について詳細に検討した報告はほとんどない．そこで我々はファブリー患者における骨密度および関連する因子について検討した．【方法】対象は当科に通院したファブリー病患者 15 名（男性 7 名，女性 8 名）．DEXA 法による骨密度評価，患者背景，血液・尿検査データ，血漿 Lyso-Gb3 等の評価及び骨密度との関係，酵素補充療法前後での変化等を解析した．【結果】性別により 2 群に分け検討したところ，腰椎及び大腿骨共に男性でのみ Z-score の低下を認めた（腰椎：－2.0±2.0 versus 0.8±0.8,
P＜0.05；大腿骨：－1.0±1.4 versus 0.6±0.5, P＜0.05）．さらに患者全体において，腰椎・大腿骨の Z-score と血漿 Lyso-Gb3 濃度は有意な負の相関を認めており，特に男性でのみ有意な相関を認め（腰椎：r＝－0.97, P＜0.01，大腿骨：r＝－0.91, P＜0.05），女性では認めなかった．さらに 2 年間の酵素補充療法により Lyso-Gb3 は低下し，男性のみ骨密度は増加していた．【結語】ファブリー病を有する男性では骨密度が低下しており，その低下には Gb3 の蓄積が関連している可能性があると考えられた．

270

日腎会誌

64（3）2022

P—103

P—106

【目的】以前我々は自社で作製したアルポート症候群モデルマウス（AXCCマウス）が 6 週齢からアルブミン尿と電顕的な糸球体基底膜異常を呈し，26—
30 週齢で斃死することを報告した．本研究では AXCC マウスの慢性病態進行に関連すると考えられる尿細管間質の病理変化及びヒトでもみられる三次リンパ組織（TLT）形成を経時的に解析した．【方法】6，10，14，18，22 週
齢の雄性 AXCC マウス及び Wild type（WT）から腎組織を採材し，病理組
織検査，画像解析を実施した．【結果】AXCC マウスでは 10 週齢から炎症細胞浸潤や線維化などの尿細管間質病変が観察された．病変面積割合は WT に比べ有意に高く，週齢が進むにつれ差が大きくなっていた．皮質の動脈周囲の高密度なリンパ球集簇を特徴とする TLT 形成が 14 週齢から観察された．
TLT は stage I から III まで観察され，週齢が進むにつれ TLT 発現個体頻度，標本あたりの TLT 個数及び領域面積などが増加傾向にあった．
【まとめ】
AXCC マウスの糸球体障害に関連した慢性尿細管間質病変の特徴が明らかとなり，慢性腎臓病進行過程の研究に有用であることが示された．

【背景】AT1R 結合蛋白である ATRAP は AT1R 情報伝達系に対する機能制
御作用を有する．我々はこれまで ATRAP について，尿細管 Na 再吸収機序を介した血圧調節，SIRT1 発現機序を介した線維化調節，免疫細胞応答機序を介したアルブミン尿調節への関与について報告してきた．特に遠位尿細管
ATRAP が主に血圧調節に関与するのに対し，近位尿細管 ATRAP はそれ以外の作用を有する可能性がある（Tamura K, Hypertens Res 2022）．そこで，
今回近位尿細管特異的な ATRAP 高発現マウスを作製することとした．【方法】129X1／SvJ マウスにて，マイクロインジェクション法により，近位尿細管特異的とされる rNpt2 遺伝子プロモーターを用いて Agtrap を組み込み高発現マウス 5 系統を作製した．【結果】野生型と比較し 5 系統のうち 1 系統において，whole kidney で ATRAP mRNA の高発現（8.7 倍）が確認できた．
さらに，同系統でレーザーマイクロセクションを行い ATRAP mRNA が近位尿細管特異的に 5.45 倍高発現していることを確認した．【考察】今後は今回得られた同系統マウスを使用して CKD 病態下での近位尿細管 ATRAP の働きについて検討を進めていく予定である．

P—104

P—107

アルポート症候群モデルマウスの尿細管間質における慢性病変と三次リンパ組織形成に関する解析
Axcelead Drug Discovery Partners 株式会社，統合トランス
レーショナル研究小林 亮介，堀 遼太郎，階上 健太郎，中村 小百合，神鳥仁志，竹山 道康，横山 孝太朗

遠位ネフロン特異的 Rac1 欠損マウスでは腎髄質の生後の発達が障害される
1
東京大学先端科学技術研究センター，2国際医療福祉大学三田病院内科，3国際医療福祉大学薬理学，4東京大学疾患生命工学センター
鮎澤 信宏1，西本 光宏2，河原崎 和歌子1，大庭 成喜1，丸茂 丈史3，饗場 篤4，藤田 敏郎1【背景】げっ歯類では胎生期の終盤から生後数週間にかけて腎髄質・遠位ネフ
ロンの伸長により腎乳頭が形成され，尿濃縮力が獲得される．低分子 G 蛋白
Rac1 は様々な臓器の発達過程に関与することが知られているが，腎髄質の発達における Rac1 の役割は十分に解明されていない．【方法】遠位ネフロン
特異的 Rac1 欠損マウス（Rac1flox／flox；Ksp1.3—cre＋／－；Rac1KspKO）を作成し解析を行った．
【結果】Rac1KspKOは出生期から成体期まで野生型に比べて体格の異常などなく成長したが，多飲・多尿を呈し，尿濃縮力障害が確認された．同マウスの腎組織を解析したところ，生直後には明らかな異常は見られなかったが，その後 2 週間において腎乳頭の伸長が阻害されるとともに，同部における細胞死や炎症，線維化を生じていることが明らかとなった．なお，正常な生後の髄質の発達には浸透圧の上昇に呼応して起こる NFAT5 シグナルによる浸透圧応答が必要であることが報告されているが，Rac1KspKOでは本経路が抑制されており，その結果障害が起こる可能性が示された．【結論】Rac1 は生後の腎髄質・乳頭の正常な発達に寄与している．

P—105

受容体結合蛋白 ATRAP の近位尿細管特異的高発現マウスの作
製
横浜市立大学附属病院
大上 尚仁，浦手 進吾，鈴木 徹，春原 浩太郎，山地 孝
拡，金口 翔，畝田 一司，小豆島 健護，涌井 広道，田村功一

アンジオテンシン II 受容体（AT1a）欠損による骨格筋委縮抑制の可能性―除神経モデルにおける検討
1
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大
学解剖学，3聖マリアンナ医科大学生理学，4JCHO 東京高輪病院
高山 卓1，井上 一歩2，小倉 裕司3，星野 誠子2，市川 大介1，菅谷 健1，木村 健二郎4，柴垣 有吾1，池森 敦子2【目的】慢性腎臓病は二次性サルコペニアの原因疾患である．腎疾患治療に有効なアンジオテンシン II（Ang II）受容体活性抑制の骨格筋萎縮への効果を明らかにするために，Ang II 受容体（AT1a）欠損マウス（Ko）を使用し，除神経筋委縮モデルで検討した．【方法】Ko マウスおよび野生型（WT）マウスの両側坐骨神経を切断し，7，21 日後に後肢筋を摘出した．筋萎縮の程度（筋重量および筋線維横断面積）を評価した．なお，筋線維面積は，筋線維特異的抗体（Myosin type I, type IIb）を使用した免疫染色で評した．
【結果】WT および Ko マウスでは，除神経 7，21 日後に後肢筋で筋重量の有意な低下を認めた．Ko マウスでは，WT マウスと比較し，ヒラメ筋・足底筋・腓腹筋の筋重量低下および速筋線維（type IIb）横断面積の縮小が有意に抑制された．一方，遅筋線維（type I）には，両群間に有意差を認めなかった．
【結論】AT1a 欠損は，除神経後の筋萎縮を抑制したことから，慢性腎臓病のサルコペニア抑制に有効である可能性がある．現在，分子機序を解析中であ
る．

P—108

後腎発生におけるアンジオテンシン II1 型受容体／βアレスチン
経路の検討
1
信州大学医学部小児科学教室，2信州大学医学部分子薬理学教室，3東京女子医科大学医学部病理診断科学
松岡 大輔1，川岸 裕幸2，井藤 奈央子3，長嶋 洋治3，山田充彦2

受容体結合性機能制御タンパク質 ATRAP への新規結合因子の探索
1
横浜市立大学循環器・腎臓・高血圧内科学，2横浜市立大学分子生物学
安部 えりこ1，山地 孝拡1，廣田 慧悟1，浦手 進吾1，涌井広道1，小豆島 健護1，山下 暁朗2，田村 功一1【背景】後腎発生においてアンジオテンシン II（AngII）は重要である．AngII
1 型受容体（AT1R）下流のシグナル伝達経路の開始点は，G タンパク質経路とβアレスチン経路である．しかし，腎発生における役割は不明である．両経路を阻害する AngII 受容体拮抗薬（ARB）と，G タンパク質経路を阻害しβアレスチン経路を活性化するβアレスチンバイアスアゴニスト（BBA）を用いて検討した．
【方法】野生型マウスに生後 1 日（P1）から ARB である
Candesartan（3 mg／kg）と BBA である TRV027（3 mg／kg），生理食塩水をそれぞれ連日皮下投与した．P15 に血液と腎臓を回収し，腎機能と腎組織に生じる形態変化を評価した．
【結果】P15 での生存率は ARB 群では 67％，
BBA 群と生理食塩水群では 100％であった．血液検査では ARB 群で有意な腎機能障害を認めた．腎病理では，ARB 群において皮質菲薄化，小葉間動脈と細動脈の血管平滑筋の肥厚，細胞配列の乱れを認めた．一方，BBA 群と生理食塩水群では，これらの異常を認めなかった．
【考察】ARB 群では腎組織学的形態異常を伴った腎不全を呈し，BBA 群ではこうした表現型が認めなかったことから，後腎発生における AT1R／βアレスチン経路を介した AngIIの作用が重要であることが示された．

【 背 景 】Type—1 angiotensin II receptor（AT1R）—associated protein（ATRAP）は AT1R 結合タンパク質として同定され，我々は ATRAP による AT1R 情報伝達系の機能選択的制御作用，ATRAP による AT1R 非依存的な SIRT1 発現調節機序を介した腎線維化抑制作用の可能性について報告してきた（Uneda K, JAHA 2017；Yamaji T, Sci Rep 2019；Haruhara K, Kid
Int 2022）．今回 ATRAP による AT1R 非依存的な作用の分子的機序検討のために，ATRAP に対する新規結合タンパク質の同定を試みた．【方法と結果】Flag-ATRAP を発現誘導可能なヒト胎児腎細胞 293 を樹立し，Flag-ATRAP 複合体を免疫沈降して質量分析を行った．その結果取得されたタンパク質に含まれていた線維化関連膜タンパク質 X について着目し，ATRAP と複合体を形成することを確認した．現在，相互作用部位やタンパク質 X に与える影響について解析中である．

日腎会誌

P—109

多臓器による体液保持機構に対するトルバプタンの影響
1
香川大学医学部薬理学，2東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
木戸口 慧1，北田 研人1，中野 大介1，横尾 隆2，西山 成1【背景】我々は体液喪失が多臓器連携による体液保持機構，すなわち，腎臓における尿素と水の再吸収亢進，肝臓・筋肉による尿素を含む有機浸透圧物質の産生，それに要するエネルギー確保のための心血管系エネルギー消費の抑制（交感神経活動抑制，心拍数低下），経皮水分蒸散抑制のための皮膚血管収縮を誘導することを報告している．本研究ではトルバプタンによる水利尿がこれらの機構に影響を与えるか検討した．【方法】SD ラットに通常食もしくは 0.1％トルバプタン混餌食を投与し，上述の体液保持機構への影響を評価した．
【結果】トルバプタンにより尿量は増加したが，これは経時的に抑制され，投与 5 日後に平衡化した．体液量はトルバプタン投与初日に有意に減少したが，7 日後には回復し，これには腎臓における尿素再吸収亢進が関連していることが示唆された．トルバプタンは一過性かつ軽度の血圧上昇を誘導したが，投与 4 日目以降には血圧は正常化した．一方，肝臓・筋肉における尿素産生や腎交感神経活動・脈拍には影響を与えなかった．【結論】トルバプ
タンは尿量を増加させる一方，腎臓の尿素を介した尿量増加抑制機構を活性化することが示唆された．一方，肝臓や心血管系の体液保持機構には大きな影響を与えなかった．

P—110

近位尿細管 Na-P 共輸送体（NaPi2a）の抑制は圧負荷心不全を改善する
京都府立医科大学腎臓内科
井田 智治，草場 哲郎，山内 紘子，奥野 奈津子，玉垣 圭
一【背景】SGLT2 阻害薬の近位尿細管 Na チャネル抑制を介した心保護効果が注目されている．また，FGF23 の上昇は心不全進展に関連すると報告されている．そこで，近位尿細管に発現する NaPi2a の機能抑制が，1）P 排泄からの FGF23 低下と 2）
Na 排泄による体液量減少を介し，横行大動脈縮窄（TAC）
による圧負荷心不全の進展を抑制するか検討した．
【方法と結果】Slc34a1—
GFPCreER マウスは，NaPi2a をコードする Slc34a1 遺伝子を操作された結果，ホモ接合体では同遺伝子の発現が喪失しており，これを NaPi2a-KO マウス（KO）として使用した．定常状態の KO では WT に比し尿中 Na や P の排泄が亢進し，血清 P や FGF23 は低下していた．心組織では ANP の発現が低下し，体液量減少が示唆された．WT，KO に TAC を実施したところ，術後 4 週間では WT と比べ KO で左室径は短く，左室駆出率（LVEF）が保たれていた．WT に比し KO の心臓では，ANP や BNP，心筋傷害や線維化マーカーの発現が低下し，心筋の DNA 損傷も抑制されていた．一方，血清FGF23 は血清 P 値のみと相関し，心重量（心肥大）の間に相関関係を認めなかった．
【結論】圧負荷心不全において NaPi2a の機能喪失は，血清 FGF23の低下ではなく Na 利尿を介して，LVEF の保持や心筋傷害，線維化の改善に寄与した．NaPi2a の抑制は，将来的に心不全の新規治療標的となる可能性
がある．

P—111

Dahl 食塩感受性高血圧ラットにおける尿細管間質線維化と直血管ペリサイト剝離1
東北医科薬科大学腎臓内分泌内科，2東北大学医学系研究科内分泌応用医科学伊藤 大樹1，廣瀬 卓男2，山越 聖子1，遠藤 明里1，松本 啓
而1，鎌田 綾佳1，中山 晋吾1，橋本 英明1，阿南 剛1，石山勝也1，矢花 郁子1，木村 朋由1，中村 はな1，谷 淳一1，高橋 和広2，森 建文1【背景】Dahl 食塩感受性高血圧（DahlS）ラットは食塩感受性高血圧とともに，うっ血性心不全に伴う腎うっ血と尿細管間質障害が生じる．以前我々は腎うっ血の間質線維化に直血管ペリサイトの剝離と筋線維芽細胞変換の関与を報告した．本研究は DahlS ラットにおける尿細管間質障害と直血管ペリサ
イトの剝離について検討した．
【方法】8 週齢の DahlS ラット（Dahl／mcwi）
を通常食群，4％ NaCl 投与群，8％ NaCl 投与群に分け，2 週間後の腎組織解析を行い，腎 mRNA およびタンパク発現をそれぞれリアルタイム PCR，ウェ
スタンブロットで検出定量し，免疫組織染色で局在を同定した．また低真空
走査電子顕微鏡（LVSEM）により尿細管障害，間質線維化および直血管ペリサイトの剝離を評価した．
【結果】通常食群と比較し，NaCl 投与群では食塩投与量依存性に腎髄質に強い Kim1 陽性の尿細管障害と直血管周囲にペリサイトの剝離とともに Cnn1 およびαSMA 陽性の間質線維化が観察された．
【結論】DahlS ラットの腎尿細管間質障害にもペリサイトの筋線維芽細胞変換の関与が示唆された．

64（3）2022

271

P—112

腎不全マウスにおいて抗 IL—6 受容体抗体は食塩負荷が惹起する
心臓の炎症と線維化を抑制する
1
愛知医科大学腎臓・リウマチ膠原病内科，2愛知医科大学研究創出支援センター田中 紘也1，孫 汀1，鬼無 洋1，神谷 圭介1，山口 真1，野畑 宏信1，久能木 俊之介1，吉川 和宏2，石本 卓嗣1，伊藤恭彦1【背景】進行した慢性腎臓病患者には慢性炎症がしばしば合併し，炎症反応が心血管疾患や総死亡 risk と相関する．近年過剰摂取した Na は高血圧の原因となるだけでなく，皮膚や筋肉などの組織に蓄積して炎症を引き起こし，免
疫応答に関与することが多くの研究結果から示唆されている．以前我々は腎不全モデルマウスにおいて，塩分負荷により心臓や腹膜の炎症が誘導されることを報告した．今回，抗炎症薬が食塩負荷による臓器炎症に及ぼす影響について調べた．【方法】マウスに 5／6 腎摘術を施行して腎不全モデルを作成
し，1％食塩水を飲料水として与えた．マウスを 2 群に分け，一方には抗 IL—
6 受容体抗体の MR16—1，他方に rat IgG1 を投与した．コントロール群を加えた 3 群において，心臓の炎症・線維化を評価した．【結果】rat IgG1 群の心臓ではコントロール群に比べ炎症マーカーおよび線維化マーカーの発現，炎症細胞浸潤，心筋線維化，酸化ストレスが有意に増加した．これらは MR16—
1 群で有意に抑制された．【結論】MR16—1 は腎不全マウスにおいて食塩負荷が惹起する心臓の炎症と線維化を抑制する可能性がある．

P—113

腎 ATP 可視化技術を用いた絶食による虚血耐性メカニズムの解析
1
京都大学医学研究科腎臓内科学，2国立循環器病研究センター研究所
大久保 明紘1，高橋 昌宏1，山本 恵則1，山本 伸也1，山本
正道2，柳田 素子2【背景】脳，心臓，腎臓などの臓器において，一時的な絶食が虚血に対して保護効果を発揮することが報告されている．その機序として，虚血後の酸化ス
トレスを軽減することによるミトコンドリア障害の改善などが報告されているが，エネルギー代謝への影響は明らかにされていない．【方法】我々が確立した細胞内 ATP 可視化マウスを用いて，1 日絶食群とコントロール群における虚血再灌流（IRI）時の細胞内 ATP 動態を解析し，慢性期の尿細管障害との相関を評価した．【結果】虚血前の近位尿細管 ATP は，絶食群とコントロール群に有意な差を認めなかった．一方，IRI 10 分後の近位尿細管 ATP
回復率は，絶食群で 77.8％，コントロール群で 59.2％であり，絶食群で良好な回復を認めた．IRI 後 14 日目の障害尿細管割合は絶食群で 55.6％，コント
ロール群で 73.2％であった．IRI 超急性期の ATP 回復率と慢性期の障害尿細管割合には逆相関を認めた．
【結語】ATP 可視化マウスを用いた解析により，絶食は，虚血再灌流直後の近位尿細管のエネルギー動態を改善することで腎保護効果を発揮する可能性が示唆された．

P—114

ヒト腎臓オルガノイドから糖尿病性腎症モデルの作成の試み
日本大学腎臓高血圧内分泌内科
秋谷 友里恵，福田 昇，小林 洋輝，常見 明子，大野 迪子，阿部 雅紀【目的】ヒト iPS 細胞より腎臓オルガノイドを分化誘導し，高糖条件での腎臓
オルガノイドの形態的変化を評価し in vitro での糖尿病性腎症モデルの作成を試みた．【方法】ヒト由来 iPS 細胞より Takasato ら（Nature 2015）の方法に基づき，Wnt シグナル刺激物質による短時間刺激で腎臓オルガノイドを分化誘導した．通常の APEL 培地（正常糖濃度とする）と高糖濃度 APEL 培
地（糖濃度：25 mM，60 mM）で腎臓オルガノイドを培養し，糸球体足細胞で陽性を示す NPHS1，基底膜で陽性を示すラミニンの免疫染色を行ない，高糖刺激による変化を検証した．【結果】腎臓オルガノイドは正常糖濃度，高糖
濃度 APEL 培地において，顕微鏡下でいずれも腎胞が確認された．免疫染色では正常糖濃度培地において NPHS1，ラミニンともに陽性であったが，25mM 高糖濃度培地では NPHS1，ラミニンの染色性の低下，60 mM の高糖濃度培地での染色は認められなかった．【結論】ヒト iPS 細胞由来腎臓オルガノ
イドを高糖刺激し，腎臓オルガノイドでの糸球体足細胞，糸球体基底膜の発現に影響を及ぼしていると考えられた．今後，糖尿病性腎症モデルが確立できれば糖尿病性腎症治療における新薬開発等に有用であると考えられる．

272

日腎会誌

64（3）2022

P—115

P—118

【背景】Fibulin—7（Fbln7）は，象牙芽細胞で発現する細胞外マトリックスとして同定され，我々は，Fbln7 が尿細管細胞，細胞表面に発現すること，
Fbln7 欠損マウスでは高リン食負荷腎障害が軽減すること，In vitro において，Fbln7 が人工的リン酸カルシウム粒子に親和性を認めることを報告した．
【目的・方法】シュウ酸カルシウム（CaOx）は，腎結石の主要因子である．
Fbln7 は，CaOx においても親和性があると仮説を立てた．Fbln7 と CaOx のbinding assay を行った．また，HEK293T 細胞で Fbln7 過剰発現細胞（HEKF7OE 細胞）を作成し，CaOx 負荷にて変化する因子を qPCR を用いて検討した．
【結果】CaOx 濃度依存性に Fbln7 は結合を認めた．また，CaOx 負荷により HEK293T 細胞では，EGR1（Early Growth Response 1），LAMB3（Laminin Subunit Beta 3）mRNA 発現は濃度依存性に亢進した．parental
HEK293T 細胞と比較して HEK-F7OE 細胞において EGR1，LAMB3 mRNAは有意に発現が亢進していた．【結論】これらの結果は，Fbln7 は，CaOx に親和性を持つ可能性を示唆し，リン酸カルシウムの結果と合わせ，Fbln7 は，カルシウム結晶に親和性を持ち，その腎障害を介在する要因であることが示
唆された．

【目的】ヒストンメチル化酵素 MLL1／WDR5 阻害薬である MM—102 が，老化因子 p16 の発現と腹膜線維化に与える効果を検討する．【方法】メチルグリ
オキサール腹膜線維化モデルマウスにおける MM—102 投与が，腹膜線維化と老化に与える影響を解析した．さらに TGF—β1 刺激したヒト腹膜中皮細胞（HPMC）において，MM—102 の与える影響を解析した．【結果】マウス腹膜
線維化組織では，MLL1 の発現上昇とともに H3K4 トリメチル（H3K4me3）が増加し，p16 の発現が亢進し炎症性サイトカインが増加していた．MM—102 投与により，これらの所見は改善され，腹膜機能・限外濾過機能も改善した．HPMC においても，MM—102 は TGF—β1 刺激で増加した H3K4me3，
p16，線維化マーカーを抑制した．最後に，ChIP Assay により HPMC において H3K4me3 が p16 遺伝子の転写を直接制御していることを明らかにした．
【結論】MM—102 は，H3K4me3 を阻害することで p16 発現を低下すると共に，炎症性サイトカインや腹膜線維化マーカーの発現を抑制し，腹膜線維化を改善する．

P—116

P—119

シュウ酸カルシウム負荷モデルにおける fibulin—7 の関与
1
埼玉県済生会栗橋病院腎臓内科，2九州保健福祉大学薬学科，3
東京女子医科大学血液浄化療法科，4東京女子医科大学腎臓内科，5筑波大学筑波大学生存ダイナミクス研究センター
杉浦 秀和1，常住 淳2，土谷 健3，新田 孝作4，柳沢 裕美5

ヒストンメチル化酵素 MLL1／WDR5 の阻害は，老化因子 p16 の発現を抑制し腹膜線維化を改善する
広島大学病院
原 大輔，田村 亮，進藤 稔弘，佐々木 健介，中島 歩，
土井 盛博，正木 崇生

腎線維化モデルラットに対する bardoxolone methyl の経時的効
果1
順天堂大学大学院医学研究科小児思春期発達・病態学，2順天堂
大学附属練馬病院小児科
宮野 洋希1，遠藤 周1，西崎 直人1，藤永 周一郎1，大友 義之2，清水 俊明1

近位尿細管上皮細胞を対象とした腎線維化の進展に関与する
lncRNA の探索
1
名古屋大学腎臓内科，2名古屋大学腫瘍生物学，3小牧市民病院
腎臓内科，4愛知医科大学腎臓リウマチ膠原病内科
今井 健太郎1，石本 卓嗣4，坪井 俊樹1，道家 智仁1，鈴木
美穂2，大石 秀人3，古橋 和拡1，近藤 豊2，丸山 彰一1【目的】Nuclear factor erythroid 2—related factor 2（Nrf2）活性化薬の腎保護効果に関しては様々な報告があるが，その機序に着目した報告は少なく，
Nrf2 の経時的な影響について検討した報告はない．Nrf2 活性化薬の経時的効果を検討した．
【方法】雄性 8 週齢ラットに片側尿管結紮術（UUO）を施行した．Nrf2 活性化薬は Bardoxolone methyl（BARD）を用いた．4 群（S群：sham，SB 群：Sham＋BARD，U 群：UUO，UB 群：UUO＋BARD）に分け，術後 7，14 日に評価を行った．術後 14 日目の腎組織に Sirius red 染色にて線維化面積を算出した．免疫染色にて尿細管の核内染色密度から Nrf2
核内活性化を定量的に評価した．【結果】線維化面積の割合（中央値：S 群0.5％，SB 群 0.35％，U 群 62.5％，UB 群 12.5％）は，UB 群で U 群より有意に抑制されていた．Nrf2 の核内染色密度は，U 群は術後 7～14 日にかけて有意な変化（中央値：7 日目 1549／mm2，14 日目 1091／mm2）はなかったのに対して，UB 群では有意に増加していた（中央値：7 日目 569／mm2，14 日目
3082／mm2）．
【結語】本実験では酸化ストレス下において，無投与では Nrf2の核内活性化が一過性であったのに対して，BARD 投与をすると，その核内活性化が経時的に促進し，腎線維化を抑制していることが示された．

【目的】近位尿細管障害は炎症細胞浸潤や細胞外基質蓄積を誘導し腎線維化へと進展するが，その治療標的は確立していない．近年，long non-coding RNA（lncRNA）の多様な役割が明らかになってきているが腎線維化との関連は未解明である．本研究では腎線維化の進展に関与する lncRNA を探索し，その働きを解析した．
【方法】近位尿細管細胞株／近位尿細管初代培養細胞を用い，マイクロアレイにて TGFb1／低酸素刺激により共通して発現が亢進する
lncRNA，lnc-CHAF1B—3 を抽出し，その役割を siRNA／ASO を用いて検討した．IgA 腎症患者の腎生検組織を用いて qPCR・in situ hybridization（ISH）を行い，疾患重症度と lnc-CHAF1B—3 発現の相関や，その局在を評価した．
【結果】TGFb1 刺激により近位尿細管細胞における lnc-CHAF1B—3 発現は有意に増加した．lnc-CHAF1B—3 の抑制により COL1A1，PAI—1，SNAI1 の発現は有意に低下した．IgA 腎症患者の腎組織中の lnc-CHAF1B—3 発現と，
eGFR，尿蛋白量との間に有意な相関を認めた．ISH において lnc-CHAF1B—
3 は近位尿細管細胞にのみ発現を認めた．【結論】lnc-CHAF1B—3 は近位尿細管障害により発現が増加し，その抑制により腎線維化が軽減されることが示
唆された．

P—117

P—120

低酸素誘導因子αプロリン水酸化酵素阻害薬 FG4592 は H3K9脱メチル化酵素 JMJD1A の発現を誘導し，腎線維化を改善する
広島大学病院腎臓内科
池 猛志，土井 盛博，中島 歩，佐々木 健介，石内 直樹，
正木 崇生【目的】腎性貧血治療薬である FG4592 の腎線維化に対する効果を検討する．
【方法】1）Unilateral ureter obstruction（UUO）マウスに，FG4592 を投与し，腎線維化マーカー，及び，H3K9 脱メチル化酵素 Jumonji domain-containing 1a（JMJD1A）の発現，H3K9 のメチル化を評価した．2）UUO マウ
スに JMJD1A siRNA を投与することで，JMJD1A が腎線維化に果たす役割を調査した．3）
Transforming growth factor（TGF）—β1 刺激を行った normal
rat kidney（NRK）—49F 細胞における FG4592 の線維化マーカーの発現や
H3K9 メチル化に対する効果を検討した．【結果】1）UUO マウスにおいて，
FG4592 の 腹 腔 内 投 与 に よ り JMJD1A の 発 現 が 亢 進 し， 腎 線 維 化，
H3K9me1，H3K9me2 が抑制された．2）JMJD1A siRNA の静脈投与により，FG4592 の腎線維化，H3K9me1，H3K9me2 に対する効果が消失した．3）
FG4592 は，TGF—β1 刺激した NRK—49F 細胞においても抗線維化作用やH3K9me1，H3K9me2 の抑制作用を示した．【考察】FG4592 は，JMJD1A の発現を誘導することで，腎線維化を抑制する．

腎線維化における筋線維芽細胞のフローサイトメトリーによる検討
群馬大学腎臓・リウマチ内科学
諏訪 絢也，金子 和光，渡辺 光治，今井 陽一，Shrestha
Shreya，木下 雅人，大石 裕子，中里見 征央，浜谷 博子，
坂入 徹，池内 秀和，廣村 桂樹【背景・目的】腎の線維化においては，コラーゲン等の細胞外基質蛋白を産生する筋線維芽細胞が重要な役割を果たしている．近年の細胞系譜解析により，筋線維芽細胞の起源となる細胞は主に腎常在の線維芽細胞と pericyte であると考えられている．今回我々はフローサイトメトリー（FCM）を用いて腎線維化に関わる細胞を解析した．【方法・結果】B6 マウスに UUO を行な
い，2，4，7，14，21，28 日目の腎臓から細胞を単離して FCM で評価した．
筋線維芽細胞マーカーのαSMA が陽性となる細胞は UUO 後 14 日をピークに増加した．また，増加したαSMA 陽性細胞は血球系細胞マーカーの CD45
が陰性の細胞群に多かった．さらに，線維化に関係する細胞に発現するとされる PDGFRβ，vimentin の発現を確認したところ，αSMA 陽性細胞の半数以上で PDGFRβ陽性であった．また vimentin 陽性細胞の中にはαSMA 陽性細胞は少数であった．これらの事実からαSMA と PDGFRβの関連が強いと考えられた．また，UUO の腎臓を用いた免疫染色ではαSMA，PDGFRβ共陽性細胞の存在が確認できた．【結論】UUO による腎線維化においては，
αSMA 陽性の筋線維芽細胞の大部分は PDGFRβを発現し，これらの細胞は非血球系細胞由来であると想定された．

日腎会誌

P—121

半月体形成性腎炎に対する ERK 経路阻害薬の腎炎進展抑制効果
徳島大学病院小児科
永井 隆，服部 共樹，藤岡 啓介，漆原 真樹【背景】様々な細胞動態を制御する細胞内シグナル伝達経路である ERK 経路
は腎炎進展にも関与している．今回我々はラット半月体形成性腎炎モデルを用いて ERK 経路阻害薬の治療効果を評価し，病態機序の検討を行った．【方法】ラット半月体形成性腎炎モデルを作成し腎炎を惹起した後，Tramatinibを投与した MEK1／2 阻害薬単独投与群，BIX02189 を投与した MEK5 阻害薬
単独投与群，両薬を同時に投与した MEK1／2＋MEK5 阻害薬併用投与群，無治療腎炎群および正常対照群を作成した．各群の投薬開始 4 週間後までにおける尿蛋白量を比較検討し，さらに投薬開始 4 週間後のラットの腎組織における半月体形成率およびリン酸化 ERK1／2，リン酸化 ERK5，PCNA，ED—1
陽性マクロファージ（ED—1）の発現変化を評価した．また膠原線維の発現変化を検討した．
【結果】無治療群と比較して Tramatinib 投与群は尿蛋白量・半月体形成率が有意に低下し腎炎進展抑制効果がみられた．また PCNA とED—1 の発現が抑制され細胞増殖，マクロファージ浸潤の改善がみられた．
また併用群では特に膠原線維の発現が低下し半月体の線維化を抑制していた．【結論】半月体形成腎炎において ERK1／2 は細胞増殖と炎症細胞浸潤を誘導し，ERK5 は線維化を制御しており，特異阻害薬投与により相乗的に腎炎進展抑制効果が示された．

64（3）2022

273

P—124

HIF1αの発現は培養ヒト近位尿細管細胞の自然免疫応答を抑制する
弘前大学大学院医学研究科循環器腎臓内科学講座
奈川 大輝，中田 真道，金城 育代，藤田 雄，村上 礼一，
島田 美智子，中村 典雄，富田 泰史【背景】BKV などのウイルス腎症では近位尿細管細胞に RIG-I，MDA5 などの RIG-I like receptor（RLRs）が発現しており，ウイルス感染細胞内では
RLRs が免疫応答を担っている．低酸素環境での自然免疫応答は低酸素誘導因子（HIF1α）を介した炎症抑制効果が報告されているが，近位尿細管細胞の自然免疫応答に対する低酸素の影響については検討されていない．
【方法】
低酸素環境で発現する HIF1αが培養ヒト近位尿細管細胞（hPTEC）の合成
二本鎖 RNA アナログ（polyIC）に対する免疫応答に与える影響を in vitro で評価した．【結果】hPTEC に正常酸素下において polyIC を投与すると，
IFNb，RIG-I および MDA5 の mRNA 発現が control と比較して各々 4.0±0.05
倍，9.4±0.4 倍，10.8±0.5 倍増加した．次に低酸素下で polyIC を投与すると，各々の mRNA 発現が 2.4±0.3 倍，5.4±0.1 倍，7.4±0.1 倍増加したものの，正常酸素下よりも増加の割合が低下した（全て P＜0.01）．蛋白発現も同様の傾向を示した．低酸素下で HIF1αを siRNA によりノックダウンした
hPTEC に polyIC を投与すると，IFNb，RIG-I および MDA5 の mRNA 発現
が siRNA を行っていない群と比較して各々 6.1±0.37 倍，3.1±0.49 倍，2.9±
0.4 倍増加した（全て P＜0.01）．【結論】低酸素下で発現する HIF1αにより，
hPTEC の polyIC に対する免疫応答が抑制される可能性が示唆された．

P—122

P—125

【背景・目的】活性化マウス natural killer T（NKT）細胞や NK 細胞は，
fas-ligand（FasL）や perforin 経路を介して急性腎障害（AKI）モデルの病態に関与する（Int J Mol Sci. 2022；23：479.）．マウス NKT 細胞と相同であるとされるヒト CD56 陽性（CD56＋）T 細胞や NK 細胞といった自然免疫担
当細胞に着目し，敗血症性 AKI の病態における関与を検討する．
【方法】対象は，敗血症性 AKI を発症し当院で急性血液浄化療法（CRRT）を受けた 20
歳以上の患者．血中単核球や細胞傷害性分子，サイトカイン並びに補体マーカーを評価した（東京医科大学医学倫理審査委員会承認番号：T2021—0049）．
【結果】各キラー細胞比率自体に変化は無かった．CD56＋T 細胞の FasL 発
現は CRRT 開始時期に有意に亢進していたが，その後速やかに低下した．
NK 細胞の perforin 発現は有意に亢進していた．血中 C5b—9 値は高値であったが，血中免疫複合体値の間に相関は認めなかった．
【考察・結語】CD56＋
T 細胞や NK 細胞は，FasL や perforin などのアポトーシス関連エフェクター
分子を介して敗血症性 AKI の病態において重要な役割を果たしている可能性がある．これらキラー細胞と協調して自然免疫系を担うマクロファージに関する解析も追加し報告する．

好中球は細菌などの感染防御において主要な役割を果たすのみならず，腎臓における非感染性炎症性疾患の病態形成にも寄与する．本研究では，主に脳神経系においてカルシウムシグナル伝達や細胞構造保持に重要なキナーゼである CaMK2 に着目した．好中球中の CaMK2 が炎症性腎疾患において果たす役割を明らかにすることを目的とした．好中球様 HL—60 細胞を用いて好中球機能を検証した．CaMK2 の薬理学的抑制により，血管内皮細胞に発現する接着因子 ICAM—1 への好中球接着は抑制され，走化性物質に対する好中球遊走も抑制された．また，CaMK2 抑制により，刺激誘導性の好中球内アクチン重合が抑制されたことから，CaMK2 はアクチン重合の制御を介して好中球接着および遊走に関与していると考えられた．動物実験系では，好中球依存的腎炎モデルとして腎毒性血清（nephrotoxic serum）腎炎マウスを用いて検証した．CaMK2 阻害薬投与群では，糸球体における好中球の集積が有意に抑制され，アルブミン尿も抑制された．また，air pouch model を用いた実験により，CaMK2 阻害薬は生体内における炎症部位への好中球の集積を抑制することが示された．以上より好中球 CaMK2 は好中球の接着および遊走を制御しており，CaMK2 を抑制することで好中球の浸潤を抑制し，腎炎の病態を改善することが示された．

P—123

P—126

【背景】少量の lipopolysaccharide を前投与（LPS preconditioning）すること
で，肝の単球由来マクロファージ（Mφs）や中枢神経系ミクログリアは貪食・殺菌活性が増強することが報告されている．一方，腎 Mφs への LPS preconditioning の影響について検討した報告はほぼない．本研究では菌血症による急性腎障害（AKI）モデルを用い，LPS preconditioning が腎に与える影響について検討した．
【方法】8 週齢の C57BL／6 J マウスに LPS 5μg／kg を 3 日
間腹腔内投与し，最終 LPS 投与 24 時間後に腎機能・Mφ数（骨髄由来 BM-M
φs および組織固有 Res-Mφs）・貪食能・TLR4 発現の変化を調べた．さらに，
黄色ブドウ球菌（S. aureus）2.0×107 cfu を静注し，腎障害の程度，腎 Mφ数の変化，CD80／CD206 発現を対照群と比較した．
【結果】LPS preconditioning により腎 BM-Mφs は増加，TLR4 発現は低下し，pHrodo（in vitro）でRes-Mφs の S. aureus 貪食が亢進していた．S. aureus 菌血症モデルでは LPS
preconditioning 群で，腎障害が改善し，Mφs の CD206 発現が早期に亢進し，減少に転じた．
【考察】LPS preconditioning は腎 Mφs を活性化，菌排除に続く早期の炎症抑制効果をもたらし，敗血症性 AKI の進行を抑制する可能性がある．

2016 年，我々は生体内多機能タンパク Lactoferrin（LF）が白血球細胞外ト
ラップ（ETs）の放出を抑制する物質であること（EBiomedicine 2016）を見出し，これをもとに臨床応用可能な ETs 阻害薬開発の研究を開始した．
2018 年，マウス横紋筋融解症後急性腎障害（AKI）モデルがマクロファージ
細胞外トラップ（METs）に依存し LF およびその誘導体が治療薬の候補となること（Nat Med 2018）を報告し，このモデルを ETs 阻害薬開発における in vivo スクリーニングツールとして採用した．一方，in vitro でのスクリーニング系として，ヒト末梢血由来好中球からの NETs 放出を培養上清のds DNA 濃度により定量する picogreen 法を採用した．我々は LF 配列の中で陽性荷電が集中するジスルフィド環状ペプチド Lactoferricin（LFcin）を基盤として，ETs 抑制作用を保持した 12 アミノ酸残基からなる塩基性ペプ
チド（FK—12）配列を特定した．これに生体内安定性の強化を目的に構造修飾を加えて構造活性相関研究を展開して作成した治療薬候補となる約 30 種のペプチドから，ついにマウス横紋筋融解後 AKI モデルに奏効する LF 由来
12 アミノ酸残基ペプチド FK—12AM を創製するに至った．本新規ペプチド
は，AKI のみならず ETs 依存性疾患の治療に応用できる可能性を有している．

自然免疫担当細胞に着目した敗血症性急性腎障害の病態解析
東京医科大学八王子医療センター腎臓内科
内田 貴大，井上 暖，小島 糾，吉川 憲子，山田 宗治，
尾田 高志

LPS preconditioning が腎マクロファージに与える影響
1
防衛医科大学校腎臓内分泌内科，2同免疫・微生物学
田之上 桂子1，伊藤 誓悟1，後藤 洋康1，山城 葵1，福永 継
実1，森 和真1，中島 正裕2，中島 弘幸2，今給黎 敏彦2，大島 直紀1，木下 学2，熊谷 裕生1

好中球 CaMK2 は接着・遊走の制御を介して腎臓炎症に関与する
東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
井上 玲子，西 裕志，南学 正臣

白血球細胞外トラップを標的とした新規中分子ペプチド薬の創成慶應義塾大学総合診療科
平橋 淳一，大久保 光修

274

日腎会誌

64（3）2022

P—127

P—130

我々は白血球細胞外トラップ（ETs）の内因性阻害物質としてラクトフェリ
ンを同定しており［Ebiomedicine 2016］，それを土台とし ETs 抑制効果を持つ新規ペプチド製剤を開発した．白血球細胞外トラップ依存性急性腎障害の動物モデルとしてグリセロール惹起性横紋筋融解症が挙げられ［Nat Med
2018］，本モデルを用いて新規ペプチド製剤の予防効果および治療効果を，血清学的（BUN および Cr 濃度により評価）
・組織学的（腎組織標本を尿細管障害スコアにより評価）手法と生存率の解析により評価した．新規ペプチド
製剤は横紋筋融解惹起から 24～96 時間後の腎機能低下および尿細管障害に対し予防及び治療効果を示した．また，グリセロール注射から 8 時間後にコントロール群と治療群において筋破壊に差異がないことを CK 値により確認した．興味深いことに，新規ペプチド製剤の投与は横紋筋融解症惹起から 96
時間の観察期間における生存率の改善に寄与した．それに加え横紋筋融解症
惹起から 2 週間後の腎線維化を抑制することを見出した．以上より，我々が開発した新規ペプチド製剤は横紋筋融解症惹起性急性腎不全に対する新たな治療選択肢となる可能性があると考えられる．

【背景】炎症とアポトーシスは急性腎障害（AKI）の進展に関わっている．
Mitochondrial antiviral signaling（MAVS）蛋白はミトコンドリア外膜上にあり，ウイルス感染における自然免疫のシグナル伝達の拠点として機能する．近年 MAVS と酸化ストレスやミトコンドリア代謝との関連について報告されているが，腎疾患での報告は少ない．そこで腎虚血再灌流（I／R）モ
デルで MAVS の特異的役割について検討した．【方法】I／R マウスモデル（左腎，50 分間）を用い，野生型（WT）と MAVS ノックアウト（KO）で腎障害を評価した．細胞実験では低酸素刺激（O2 5％，12—24 時間），TNF—α刺激（10 ng／ml，24 時間）を行い，ミトコンドリア活性酸素種（ROS）および細胞傷害，既知の MAVS シグナル蛋白発現変化を検討した．【結果】WT マ
ウス腎で MAVS は主に近位尿細管および集合管に発現していた．KO マウス
では急性期 I／R phase（Day 2，Day 5）で腎障害が軽減し，尿細管アポトー
シスおよび尿細管細胞の脱落が減少した．また炎症細胞浸潤および腎組織中の炎症性サイトカイン mRNA 発現量が減少した．KO 尿細管細胞では低酸素
刺激後に ROS が軽減した．MAVS 高発現 HEK 細胞では TRAF6 が増加し，
NF—κB の核内移行が増加した．【結語】MAVS KO マウスの AKI モデルでは，尿細管アポトーシスのおよび炎症応答の減少を介して腎障害の軽減を認
めた．

P—128

P—131

横紋筋融解症惹起性急性腎不全の予防・治療における新規中分子ペプチド薬の応用
慶應義塾大学医学部総合診療教育センター
大久保 光修，平橋 淳一

2 型自然リンパ球（ILC2）は腎間質線維化を軽減する
昭和大学微生物学免疫学講座
長島 隆一，石川 裕樹，久野 芳裕，幸田 力，伊與田之雅【背景・目的】腎間質線維化には免疫細胞による炎症が関与しているものの，その責任細胞は未だ明確ではない．自然リンパ球（ILC）は，従前解析されてきた T 細胞と類似する機能を持つが，腎疾患との関連性は未知である．本
研究では，IL—33 で活性化する 2 型 ILC（ILC2）に着目し，腎間質線維化における ILC2 の役割を検討した．【方法】C57BL／6 に片側尿管結紮（UUO）を施行し，腎間質線維化モデルを作成した．結紮前後に IL—33 を投与し解析した．
【結果】線維化過程における ILC2 動態を把握するため，結紮 2，4，7 日
後の ILC2 を解析したところ，ILC2 は対側腎と比較し UUO 腎で減少したが，
CD4＋T は増加した．次に，結紮前に IL—33 を投与し ILC2 を腎臓に誘導した後に UUO 処置を行い，線維化予防効果を検討した．その結果，IL—33 投与により両腎とも ILC2 数は増加し，線維化関連遺伝子の発現は有意に抑制された．また，病理学的解析においても線維化領域の縮小を認めた．この実験系で CD4＋T 細胞を枯渇させたところ，線維化関連遺伝子の発現に影響しなかったことから，線維化予防効果は ILC2 主体であった．また，結紮後に IL—
33 を投与したが，治療効果は認めなかった．【考察】ILC2 による線維化の予防効果を司る責任分子や機序は未知であるが，ILC2 活性化時期の違いが腎線維化を制御し得る可能性を示唆した．

P—129

骨髄マクロファージ由来 matrix metalloproteinase 12（MMP—
12）による腎障害抑制効果1
山梨大学リウマチ膠原病内科，2山梨大学腎臓内科
花井 俊一朗1，中込 大樹1，古屋 文彦2【背景】マクロファージから産生される MMP—12 は細胞外基質分解酵素として同定されたが，近年，抗炎症，抗腫瘍，抗ウイルス作用など多様な機能が報告されている．心筋梗塞モデルに対して保護的に働くなど，内因性の炎症抑制因子としての役割が示唆されているが，腎臓における機能は十分解明されていない．
【目的】腎障害に対する MMP—12 の炎症抑制作用を明らかにすることを目的とした．
【方法】MMP—12 遺伝子欠損マウス（MKO），野生型（WT）に片側尿管結紮（UUO）を施し，組織学的評価を行った．骨髄移植により骨髄特異的 MMP—12 欠損マウスを作成し，同様の検討を行った．マウス
骨髄由来マクロファージ（BMDM）を誘導し，炎症関連分子の解析を行った．
【結果】MKO では UUO 後，WT と比較して炎症細胞浸潤と線維化の増加がみられた．骨髄特異的 MMP—12 欠損マウスでも同様の結果だった．
BMDM では，リポポリサッカライド投与後に MKO マウスにおいて WT に比してリン酸化 NFκB の発現増加がみられ，TNFα，IL—1β，IL—6 の mRNA
発現が亢進した．
【結論】骨髄マクロファージ由来の MMP—12 は UUO による腎障害に対し保護的に働く可能性がある．

腎虚血再灌流による急性腎障害における MAVS の役割
金沢大学大学院腎臓内科学
南 太一朗，北島 信治，遠山 直志，原 章規，岩田 恭宜，
坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志

血小板分布幅と慢性腎臓病患者の予後に関する検討―福島 CKD
コホート研究―1
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座，2福島県立医科大学
糖尿病内分泌代謝内科学講座，3岩手医科大学腎・高血圧内科，
4福島県立医科大学先端地域生活習慣病治療学講座
田中 健一1，木村 浩1，齋藤 浩孝1，岩崎 剛史1，小田 朗1，
渡辺 秀平1，風間 咲美4，島袋 充生2，旭 浩一3，渡辺 毅4，
風間 順一郎1【目的】CKD 患者における血小板分布幅（Platelet distribution width；PDW）と予後の関連を明らかにする．【方法】透析導入前 CKD 患者 1,355 例を対象に PDW と予後の関連について検討した．ベースラインの PDW を 3 分位に分け（T1：—16.5，T2：16.6—17.0，T3：17.1— fL），腎イベント，全死亡および心血管イベント発症について解析した．Cox 回帰分析では共変量：年齢，
性別，喫煙歴，BMI，心血管疾患既往，糖尿病，収縮期血圧，eGFR，血清
アルブミン，ヘモグロビン，血小板数および RAS 阻害薬使用により調整した．腎イベントは腎死またはベースラインからの eGFR 50％以上の低下とした．【結果】観察期間（中央値）5.5 年の間に腎イベント 202 例，心血管イベ
ント 162 例，全死亡 132 例があった．腎イベント及び全死亡は T1 に対して，
心血管イベントは T2 に対して，T3 の群で有意なリスク上昇がみられた（腎イベント：HR 1.61，95％ CI 1.07—2.42，全死亡：HR 2.78，95％ CI 1.59—4.85，
心血管イベント：HR 1.83，95％ CI 1.19—2.81）．【結論】PDW 高値は透析導入前 CKD の予後悪化と関連していた．

P—132

地域住民剖検例における血清 NT-proBNP 値と腎組織所見との関連：久山町研究1
九州大学衛生・公衆衛生学分野，2同形態機能病理学，3同病態
機能内科学，4東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
佐々木 峻也1，丸本 裕和1，秦 淳1，坪井 伸夫4，小田 義
直2，北園 孝成3，横尾 隆4，二宮 利治1【背景】血清 N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）は慢性腎臓病発症との関連性が報告されているが，腎組織所見との関連性は検討されていない．【方法】2007 年の福岡県久山町健診を受診し，6 年以内に病理解剖を受けた 161 例（平均 81 歳，男性 51％）の全節性硬化率，分節性硬化率，間質線維化・尿細管萎縮，間質炎症細胞浸潤，動脈内膜—中膜比，細動脈硝子 化 指 数 を 評 価 し た． 血 清
NT-proBNP はガイドラインに基づき4 群に分類した（≦54，55—124，125—299， ≧300 pg／mL）．【 結 果 】 血 清
NT-proBNP 値の増加に伴い腎組織所
見の重症度が有意に上昇した（図）．
【結論】地域住民剖検例において血清
NT-proBNP 値は腎組織障害の評価に有用であることが示唆された．

日腎会誌

P—133

肥満と血清尿酸値による慢性腎臓病の新規発症リスクの変化
1
産業医科大学病院腎センター，2産業医科大学第 2 内科，3浜松
医科大学附属病院血液浄化療法部
久間 昭寛1，中園 和利2，長谷川 恵美1，宮本 哲1，加藤 明
彦364（3）2022

275

P—136

慢性腎臓病患者に対する降圧治療の現況：管理目標達成のために何が必要か1
九州大学病態機能内科学，2福岡大学医学部腎臓・膠原病内科，
3
奈良県立医科大学腎臓内科学
土本 晃裕1，田中 茂1，北村 博雅1，冷牟田 浩人2，鶴屋 和
彦3，中野 敏昭1，北園 孝成1【背景】血清尿酸値（sUA）と肥満の組み合わせによる CKD 発症に対する影響について十分に知られていない．本研究で，sUA と BMI による CKD 新規
発症リスクについて検討した．【方法】企業雇用者の定期健診結果を用いた後方視的観察研究を行った．2009 年に eGFR 60 ml／分／1.73 m2以上かつ尿蛋白（定性）陰性の男性で，5 年後の健診結果が追跡可能な者を対象とした．sUA
は ROC 曲線にて 6.8 mg／dl，BMI は 25 kg／m2をカットオフ値とした．年齢（40 歳未満／以上）と BMI の組み合わせで 4 群に分け，各群で sUA 高値による 5 年後の CKD 新規発症（eGFR＜60）のオッズ比（OR）を算出した．交絡因子は傾向スコアマッチングで調整した．【結果】解析対象者 8,207 名に傾向スコアマッチングを行なった結果，40 歳未満の BMI＜25 は 1,288 名，
BMI＞＝25 は 624 名，40 歳以上の BMI＜25 は 1,900 名，BMI＞＝25 は 990名となった．40 歳未満は BMI＜25 群で sUA 高値による CKD 発症リスクは認めず（OR 1.05, P＝0.83），BMI＞＝25 群では OR 2.18（P＝0.025）であった．さらに，sUA と BMI 間に交互作用を認めた（P for interaction＝0.009）．
40 歳以上では肥満の有無に関わらず sUA 高値が CKD 発症のリスクであった（OR 1.32, P＝0.009）．
【結論】40 歳未満の sUA 高値は，肥満を合併すると
CKD 新規発症に強く影響する．

【背景】高血圧は慢性腎臓病（CKD）患者の重要な危険因子で，ガイドラインで管理目標値は改訂されてきた．今回，本邦 CKD 患者の降圧治療の現況を明らかにする．【方法】Fukuoka Kidney Disease Registry における非透析
CKD 患者 3,664 名を横断的に検討した．治療抵抗性高血圧の定義は，降圧薬3 種で KDIGO2012 で推奨された降圧目標値に到達していない，あるいは 4 種
以上の降圧薬投与とした．【結果】患者背景の中央値は，年齢 67 歳，肥満係
数 23 kg／m2，推算糸球体濾過量 40 mL／min／1.73 m2，降圧薬の第一選択はRAS 阻害薬，第二選択は Ca 拮抗薬だった．降圧目標非到達の 1,933 名のうち，降圧薬 3 種以上投与の割合は 26％だった．治療抵抗性高血圧の有病率は），肥16％で，年齢（1 SD 変化あたりのオッズ比［95％CI］，1.25［1.10—1.43］
満係数（1.38［1.25—1.53］），推算糸球体濾過量低下（1.87［1.57—2.23］）と有意に関連した．これらの危険因子は血圧値とも有意に関連したが，層別解析で降圧薬種類数が増加するにつれて関連性が弱まった．【結論】CKD 患者は，適切な降圧薬種類数で治療されていない可能性がある．加齢，腎機能低下，
肥満は高血圧の重要な危険因子だが，降圧薬増量により血圧上昇への影響が弱まる可能性がある．

P—134

P—137

CKD ステージ G5 の患者におけるトルバプタンの有用性およびサイアザイド併用の影響
慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科
内山 清貴，児島 大輝，長坂 朋輝，吉田 英莉子，中山 尭
振，神田 武志，伊藤 裕【背景】進行した CKD 患者におけるトルバプタン（TLV）の有用性は明らかでない．また，TLV 使用中は腎性尿崩症と類似した病態と考えられ，サイアザイドが TLV の利尿効果を減弱する可能性がある．【目的】CKD ステージ
G5 の患者における TLV の有用性およびサイアザイド併用の影響について検討する．
【方法】2011 年 1 月から 2021 年 3 月に当科受診され，鬱血性心不全に対し TLV が処方された，前後で透析未施行の CKD ステージ G5 の患者を抽出し，トルバプタン投与前後の 1 日尿量，尿浸透圧，また 30 日以内の透析導入などについて検討した．【結果】106 名の患者（74.0±13.0 歳，男性 75
名，eGFR 8.1±3.1 mL／min／1.73 m2）を抽出．TLV 投与前後の平均 1 日尿量はサイアザイド非併用群（80 名）で 999→1503 mL（P＜0.001）まで有意に増加したが，サイアザイド併用群（26 名）では 1177→1173 mL（P＝0.93）と有意差を認めなかった．多変量解析にて，サイアザイド併用は有意な TLV 投
与後の尿量の減少（－487 mL, P＜0.001），尿浸透圧の上昇（＋38 mOsm,
P＜0.001），および 30 日以内の透析導入の増加（OR 3.28, P＝0.02）と関連していた．
【考察】CKD ステージ G5 患者においても TLV は有用だが，サイアザイド併用はその利尿効果を減弱する可能性があり，注意が必要である．

P—135

高齢慢性腎臓病（CKD）患者におけるたんぱく質摂取量（PI）と筋力・筋肉量の関連
1
東京医科大学八王子医療センター腎臓病センター・腎臓内科血液浄化療法室，2栄養管理課
吉川 憲子1，小島 糾1，富安 朋宏1，永田 美和2，深谷 祥
子2，井上 暖1，内田 貴大1，山田 宗治1，尾田 高志1【背景】
高齢 CKD 患者は高率にサルコペニアを合併する．当院では高齢 CKD
患者における PI と，筋力・筋肉量に関する観察研究を 19 年より開始しており，ベースラインデータを解析したので報告する．【方法】65 歳以上の CKD
3b～4 期で同意を得られた患者 65 人（男性 41 名，平均年齢 75 歳，eGFR 28
ml／min）を対象とした．測定項目：PI を在宅 24 時間畜尿より算出．エネル
ギー摂取量
（EI）
を食物摂取頻度調査票にて推算．握力と等尺性膝伸展筋力．
Skeletal Muscle mass Index（SMI）をインビーダンス法にて算出．身体活動量を日本語版 PASE にて評価．血中 25（OH）
vitD，1,25（OH）
2vitD，血清ア
ミノ酸分画を測定．AWGS サルコペニア診断基準のカットオフ値（SM：男性＜7.0，女性＜5.7）で低 SMI 群と正常 SMI 群に分類し比較した．【結果】低SMI 群は男性 13 人（32％）女性 9 人（38％）で認められ，低 SMI 群は正常
SMI 群に比較して PI／SBW，血中 leucin 濃度，握力が有意に低値であった（すべて P＜0.05）．EI／SBW，PASE スコアに差は無かった．ロジスティック
解析における低 SMI のオッズ比は PI＜0.8 g／SBW のみが有意であった（OR＝4.34, 95％ CI 1.21—15.53）．【結語】高齢 CKD 患者において，健常高齢者と同様に蛋白質摂取量は，筋肉量・筋力に影響する．

Nephrology referral slows the progression of chronic kidneydisease especially among patients with proteinuria, anemia, or
advanced CKD stages：a single center retrospective study
1
Gamagori Municipal Hospital, Aichi, Japan，2Nagoya city university hospital
Atsuki Ide1，Yousuke Nishiura1，Souichirou Koujiro1，Keisuke
Ota1，Miho Murashima2，Takayuki Hamano2【Introduction】
Which patients with CKD are benefited from nephrology referral has
been unknown.
【Methods】In this retrospective cohort study, 343 patients wereenrolled. The slopes of eGFR before and after nephrology referral were compared.
Interaction between time and referral status（before or after referral）was assessedby mixed-effects models and effect modifications by age, eGFR, diabetes, proteinuria（urine dipstick protein ＞1＋）
, urine occult blood, hypoalbuminemia（albumin
level ＜3.5 g／dL）, and anemia（hemoglobin levels ＜10.5 g／dL）were evaluated.
【Results】：The eGFR slope significantly improved from －2.52（－3.02 to －2.02）to－1.26（－2.01 to －0.51）mL／min／1.73 m2／year after nephrology referral（p forinteraction 0.001）. The improvement in eGFR slope was more prominent among
those with proteinuria, anemia, or higher stages of CKD（p for 3—way interaction
0.04, ＜0.001, and 0.04, respectively）. Among those with CKD stages 4 & 5 and anemia, nephrology referral attenuated eGFR slope significantly from －4.51（－5.71 to－3.30）to －1.32（－2.73 to 0.09）, and from －3.68（－4.67 to 2.69）to －0.47（－1.67
to 0.74）mL／min／1.73 m2／year, respectively. The effect modifications by DM andhypoalbuminemia were of borderline significance（p for 3—way interaction 0.06, and0.07, respectively）. No effect modifications by age or urine occult blood wereobserved（p for interaction 0.88 and 0.78, respectively）【Conclusion】Nephrology.
referral slows the progression of CKD especially among those with proteinuria,
anemia, or advanced stages, but not among those with urine occult blood. Inclusionof anemia as a criterion for nephrology referral in guidelines should be considered.

P—138

Total kidney volume as an independent predictor of anemia
recovery after cardiac surgery
Nagoya City Hospital, nephrology
Tatsuya Tomonari，Miho Murashima，Takahisa Kasugai，Masashi Mizuno，Minamo Ono，Takayuki Hamano【Background】Clinical implications of kidney volume has not been extensively studied.
【Methods】
In this retrospective cohort study, adults undergoing cardiac surgery were included. Association between height-adjusted
kidney volume（HtKTV）and hemoglobin（Hb）levels was analyzed by
restricted cubic spline. Recovery of Hb levels after surgery was analyzed
by mixed-effects model.
【Results】Among 583 patients, mean age, eGFR and
HtTKV was 70.9, 60.7 mL／min／1.73 m2 , and 103.5 mL／m2 , respectively.
Lower HtTKV was independently associated with lower pre-operative Hblevels. Recovery in Hb levels after surgery was faster among those withhigher HtTKV（p for interaction 0.004）even after adjustment for eGFR.
【C o n c l u s i o n】L o w e r
HtTKV was associatedwith pre-operative anemia
and slower recovery fromanemia after surgery, suggesting that lower HtTKV
might reflect reduced
endocrinological reservoirof the kidney beyond
eGFR.

276

日腎会誌

P—139

Impact of body mass index on in-hospital mortality in elderly
patients admitted for treatment of pneumonia with non-dialysis-dependent chronic kidney disease1

Department of Prevention of Diabetes and Lifestyle-Related Diseases,
Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan，2Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Medicine, University ofTokyo, Tokyo, Japan，3Department of Biostatistics, Graduate School of
Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido, Japan，4Division of
Nephrology and Endocrinology, Graduate School of Medicine, University ofTokyo, Tokyo, Japan，5Department of Diabetes and Metabolism, Graduate
School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan，6Toranomon Hospital, Tokyo, Japan
Akira Okada1，Satoko Yamaguch1，Taisuke Jo2，Isao Yokota3，Masaomi
Nangaku4，Toshimasa Yamauchi5，Takashi Kadowaki6

64（3）2022

P—142

透析患者における血管石灰化進行因子の検討
川島会川島病院
田代 学，島 久登，井上 朋子，川原 和彦，岡田土井 俊夫，水口 潤

一義，【Importance】Little evidence is available regarding the modification effect of BMI in patientswith non-dialysis-dependent CKD.
【Objective】To examine the modification effect of BMI on
the prognosis of elderly CKD patients.
【Design】Using data from the Medical Vision Database,this multicenter cohort study included elderly people aged 60 years or older with CKD stage
G3—5 without dialysis-dependency admitted for treatment of pneumonia from April 2014, toDecember 2019.
【Exposures】BMI as quartile categories or a nonlinear continuous variable【Main Outcomes】In-hospital death and length of stay.
【Results】The cohorts included 3,952（2,220 women［56.2％］）with 350（8.9％）in-hospital deaths. In comparison with medium-high
BMI, low BMI was associated with an increased risk for death and longer length of stay. The
model using a cubic spline curve showed an L-shaped association and as BMI decreased
below 22.0 kg／m2, the relative risk for death increased monotonically. CKD stage G5 in comparison with CKD stage G3 was associated with an increased risk while a generalized additive model suggested the protective effect of high BMI weakened in predicting in-hospital
death as CKD stage advanced.
【Conclusions and Relevance】
This study revisits the importanceof frailty in those with non-dialysis-dependent CKD.

【背景】透析患者では様々な要因で血管石灰化を認め，心血管障害は非透析患者の数十倍以上の危険率で生じ，血管石灰化の病態生理を理解して治療介入することが重要である．【方法・結果】川島病院外来通院中の血液透析患者
88 人を対象に，血液生化学検査，FGF23，透析導入時の冠動脈 CT や定期の
腹部 CT などの画像所見，心血管疾患既往，予後等を後ろ向きに比較検討した．冠動脈石灰化と腹部大動脈石灰化の程度は相関し，透析導入時の冠動脈石灰化は年齢が有意（P＝0.001）に関与しており，石灰化が顕著な症例はその後の血管石灰化が加速度的に増加していた．一方，腹部大動脈石灰化は年間 4％ 程 度 で 進 行 し， 透 析 期 の 血 管 石 灰 化 進 行 に は FGF23 の み が 有 意（P＝0.028）に関与していた．血管石灰化進行と心血管疾患（P＝0.005），入院イベント（P＝0.001）は有意な関与を認めたが，FGF23 は心血管疾患（P＝0.004）のみ関与を認めた．【考察】高齢かつ FGF23 高値であることが，血管石灰化の高リスク群であると思われる．また石灰化進行が，心疾患や入院イベントなどに関与しており，年齢以外の因子としてとして FGF23 を上昇させないような治療が透析患者の予後改善に有効であると思われる．【結語】透析患者の血管石灰化には加齢因子が大きく関与しており，透析期の血管石灰化進行の指標として，P，Ca，PTH 以外に，FGF23 も重要と思われ
た．

P—140

P—143

平均血圧が CKD の進行速度におよぼす影響は原疾患によって異なる
埼玉医科大学腎臓内科
近藤 立雄，井上 勉，天野 博明，伊藤 悠人，渡辺 裕輔，
友利 浩司，岡田 浩一
原疾患／etiology 別に CKD の進行速度（Slope）（ΔeGFR／year［ml／min／1.73
m2 per year］）に関連する因子を検討する．【対象】1 年以上通院し 3 回以上の採血歴がある慢性糸球体腎炎（cgn, n＝64），糖尿病性腎臓病（dkd, n＝26），
腎硬化症（hns, n＝77）の 167 例（女性 37.7％，平均観察期間 3.17 年，eGFR
43.89±23.54，尿蛋白／UP 1.54±2.01 g／gCr，平均血圧／mBP 96.90±9.58mmHg）．
【結果】各疾患群の Slope（mean）は cgn：－3.15，dkd：－5.19，
hns：－1.91 F（2, 164）
＝9.00, p＜0.01．年齢／age，性別に加え既知のリスク因子を加えた重回帰分析では dkd，UP，mBP が Slope の有意な説明変数であった．UP と異なり mBP は群間差が無い（F（2, 164）＝2.40, p＝0.09）一方で，原疾患の交互作用を認めた．回帰係数をベイズ推定（Slope～normal（intercept＋age＋UP＋mBP＊etiology, σ），回帰係数の事前分布 normal（0,100），σ～igamma（0.01, 0.01），iter＝12500，burn-in＝2500，chains＝4）した結果，MCMC サンプルの mean
［95％ Cred. Inter.］は cgn：－0.063［－0.113,－0.013］，dkd：－0.020［－0.035, －0.005］，hns：－0.003［－0.016, 0.010］であり，hns では mBP は Slope に影響しなかった．【結語】UP と異なり mBPと Slope の関連は原疾患に依存する．腎機能低下に関連する因子は原疾患によって異なり，特に hns における降圧療法の腎保護効果の解釈には，慎重な検討が必要である．

保存期 CKD 患者への新規尿酸降下薬ドチヌラドの使用経験
市立福知山市民病院腎臓内科
金森 弘志【背景】保存期 CKD 患者の高尿酸血症に対し尿酸生成阻害薬の投与が提案されているが，血清尿酸値 6.0 mg／dL の達成は不十分である．そうした中，近位尿細管 URAT1 を選択的に阻害し尿酸再吸収を抑制するドチヌラドが上市された．【目的】保存期 CKD 患者におけるドチヌラドの効果の調査【研究デザイン】症例集積【対象】当科外来の保存期 CKD 患者 6 人【方法】ドチヌラドの投与は事前にエコーで腎尿路結石がないことを確認して行い，飲水を
2 L／日促した．ドチヌラド 0.5 mg 4 週間投与の前後で，血清尿酸値，尿酸ク
リアランス／クレアチニンクリアランス比（CUA／CCr），尿 pH，eGFR，尿蛋白を調査した．【結果】年齢 74.5±7.2 歳，CKD A1～A3G3a～G4，痛風歴 2人であった．血清尿酸値は全例で改善を認め 7.58±0.47 mg／dL から 6.10±
0.29 mg／dL と有意であった．CUA／CCr は上昇を認めた（p＝0.10）．尿 pH
は 5.8±0.9 から 6.6±0.9 と有意に上昇した．eGFR や尿蛋白は変化を認めなかった．痛風発作も生じなかった．【考察】尿のアルカリ化の報告はないが，近位尿細管管腔側 OAT4 からの尿酸の相対的吸収増加と交換に OH－やジカ
ルボン酸の排泄増加が関与した可能性がある．【結論】ドチヌラド開始量の服用で血清尿酸値の顕著な改善を認めた．尿中尿酸排泄の増加傾向も裏付けられた．尿のアルカリ化は尿中尿酸排泄に伴う尿路結石産生を抑制する方向性であり，同薬の投与には追い風である．

P—141

P—144

【目的】慢性腎臓病（CKD）患者のサルコペニア（S）とフレイル（F）について CKD 1～3（1 群）と末期腎不全の 4，5（2 群）の患者で検討した．【方法】対象は CKD 患者 64 名（1 群 31 名，2 郡 33 名），Ishii score（IS：性別，
年齢，下腿周囲長，握力により点数化）による S 評価（160 以上を S）と，
改定日本版 J-CHS 基準による F 評価を行った．年齢（歳）は 1 群 67.1±11.4，
2 群 70.7±11.3，1 群では，エネルギー 27～35 kcal／kg／日，たんぱく質 0.6～
0.5 g／kg／日，食塩 5 g／日の低たんぱく食事療法（LPD）を外来毎に実施している．
【結果】エネルギー摂取量（kcal／kg／日）は，1 群 29.5±2.5，2 群 29.0
±3.2 で有意差を認めない．たんぱく質摂取量（g／kg／日）は，1 群 1.00±
0.17，2 群 0.57±0.12 で有意に 2 群では低値である．IS は 1 群 87.7±33.9，2群 111.1±28.2 で，160 以上の S は 2 群で 1 名であった．F 評価で F と判定された者は両群とも 0 名であった．【結論】外来毎の食事指導や適正エネルギー量の摂取により，LPD 患者において S や F の発症を抑制できると考えられた．

【目的】非糖尿病性生活習慣病の微量アルブミン尿（MA）の検出において試
験紙法と uPCR を比較した．【方法】uPCR 0.50 g／gCr 未満で，G1—4 の非糖尿病性生活習慣病で 3 回尿蛋白定性，uPCR，uACR を測定した．MA は 3 回
中 2 回以上 uACR 30 mg／gCr 以上を示した場合とした．CO は Youden’s
Index を用いた．【結果】313 例（男 184：女 129），平均年齢 68 歳を対象とした．2 回目の試験紙法による MA の判別は AUC0.65，CO は尿蛋白 trace
以上で感度（Se）0.35，特異度（Sp）0.94，PPV0.84，NPV0.59 で，1，3 回目も同様であった．尿蛋白（－）Trace：0，1（＋）以上：1 とした 3 回の試
験紙法でロジスティック回帰による MA の予測確率は AUC0.64 で，1 回の試験紙と差はなかった．尿蛋白（－）：0，trace 以上：1 では 3 回の試験紙はそれぞれ独立に MA の判別に有用で，予測確率は AUC0.70，CO は 3 回中 1 回
でも尿蛋白 trace 以上を示した場合で，Se0.56，Sp0.80，PPV0.73，NPV0.65
で，1 回の試験紙より有用であった．2 回目の uPCR は AUC0.87，CO 0.07 g／
gCr，Se0.79，Sp0.80，PPV0.80，NPV0.80 で，CO を trace 以上とした 3 回の試験紙法よりも MA の判別に有用で，1，3 回目の uPCR も同様であった．
3 回の uPCR はそれぞれ独立に MA の判別に有用で，MA の予測確率はAUC0.90 で，これは 3 回の uPCR の合計の AUC0.90，CO 0.23 g／gCr，Se0.83，
Sp0.85，PPV0.84，NPV0.84 と差はなく，1 回の uPCR より有用であった．
【結論】非糖尿病性生活習慣病における微量アルブミン尿の検出に試験紙法，
uPCR はともに有用であるが，uPCR がより有用である．

低たんぱく食事療法を実施している慢性腎不全患者のサルコペ
ニア・フレイルに関する検討1
東京家政学院大学，2腎臓・代謝病治療機構
金澤 良枝1，城田 直子1，西村 美帆子1，中尾 俊之2

非糖尿病性生活習慣病の微量アルブミン尿の検出における試験
紙法と uPCR の比較
有隣厚生会富士病院内科
荻 真，瀬戸 拓也，若林 良則

日腎会誌

P—145

レニン—アンジオテンシン系阻害薬の使用が緊急透析導入の発生に与える影響1慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科，2慶應義塾大学血液浄化・透析センター，3国際医療福祉大学医学部腎臓内科，4慶應義塾大学
保健管理センター中山 尭振1，内山 清貴1，森本 耕吉2，鷲田 直輝3，日鼻
瑛1，畔上 達彦2，吉田 理3，神田 武志1，伊藤 裕1【背景】緊急透析導入は好ましくないが，その頻度は少なくないのが現状である．また，進行した慢性腎臓病患者に対するレニン—アンジオテンシン系（RAS）阻害薬の使用は依然として議論が分かれている．【方法】2014 年から2021 年の期間に当院にて維持透析を導入した患者を対象とし，RAS 阻害薬の使用が緊急透析導入の発生に与える影響を評価した．緊急透析導入は，透析導入のための緊急入院もしくは透析導入以外の目的での入院中の透析開始と定義した．
【結果】
対象患者 334 人のうち 148 人が緊急で維持透析を開始した．年齢は中央値で 70 歳，男性は 71.6％であった．多重ロジスティック回帰
分析では，RAS 阻害薬の使用（OR 0.36, P＜0.01），女性（OR 0.41, P＜0.05），
カリウム吸着薬の使用（OR 0.28, P＜0.01），腎臓内科初診時の eGFR 高値（OR0.39, P＜0.01）および腎代替療法開始時の eGFR 高値（OR 0.33, P＜0.01）が緊急透析導入の減少と関連を認めた．一方で，高齢（OR 1.28, P＜0.05），
Charlson comorbidity index の高値（OR 1.24, P＜0.05）および腎機能の急速な低下（OR 1.29, P＜0.01）は緊急透析導入の増加と関連していた．【結語】
RAS 阻害薬の使用は緊急透析導入の減少と関連する．

64（3）2022

277

P—148

慢性腎臓病患者における血中 EphA2 濃度と尿蛋白量，推算糸球
体濾過量との関連性
1
順天堂大学腎臓内科，2東洋大学生体医工学科
村越 真紀1，岩澤 卓弥2，合田 朋仁1，鈴木 祐介1，加藤 和
則2【背景】Progranulin（PGRN）は，炎症，組織修復などに関与し，その受容体には，TNF 受容体（TNFR），erythropoietin-producing hepatocellular
receptor A2（EphA2）などがある．EphA2 は PGRN との相互作用により，
PGRN の増殖にも関与している．我々は，糖尿病，慢性腎臓病（CKD）患者
では，健常者と比較して血中 PGRN，TNFR 濃度はともに上昇し，推算糸球
体濾過量（eGFR）や尿蛋白量と関連することを報告してきた．しかしながら，血中 EphA2 濃度と腎機能の関連は十分に検証されていない．【目的】
EphA2 測定のために ELISA（in-house）を構築する．次に，CKD 患者（82人）における血中 EphA2 濃度を測定し，eGFR や尿蛋白量との関連性を明らかにする．【結果】CKD 患者の血中 EphA2 濃度を市販 EphA2 ELISA キットを用いて測定したが，全て感度以下であった．一方，我々の構築した
ELISA では添加回収試験，直線性試験ともに良好であり，全ての検体で検出可能だった．血中 EphA2 濃度は，尿蛋白量，eGFR とおのおの有意な相関を認めた（r＝0.57, p＜0.0001；r＝－0.81, p＜0.0001）．【結論】CKD 患者における血中 EphA2 濃度は，尿蛋白量，eGFR と関連している．

P—146

P—149

【目的】血清クレアチニン 6 mg／dL に至った CKD にて，低たんぱく質・低食塩の食事療法によりどの程度透析導入を遅延できるか検討した．【方法】対象は血清クレアチニン 6 mg／dL に至った慢性腎不全患者 56 名．外来受診ごとに毎回，食事療法を継続指導した 34 名（A 群）と他院管理で血液透析導入後に経過を収集した非指導対照 22 名（B 群）の経過を後方視的に検討した．食事療法の指導内容は，標準体重当たり 0.6 g／kg／日の低たんぱく質と 6
g 未満の食塩制限，各患者個人に見合った必要十分なエネルギー摂取量である．食事記録・24 時間畜尿・日常時の食事状況聴取を行い評価し修正指導を重ねた．
【結果】A 群では B 群に比べ経時的透析回避率は有意に高かった（Kaplan-Meier, Long Rank（p＜0.001）．24 か月以上透析非導入は A 群 14 例
（41.1％），B 群 0 例（0％）で，6 ヶ月未満での透析導入は A 群 1 例（2.9％），
B 群 18 例（81.8％）と圧倒的に A 群で優位を示した．透析回避期間の中央値
は A 群 19.0 月，B 群 3.0 月で，最長値は A 群 59.8 月，B 群 9.7 月と，A 群がB 群より各 6.3 倍，6.2 倍と著明に長期であった．
【結論】低たんぱく質・低食塩・適正エネルギー摂取量の食事療法の継続指導により透析導入を大幅に遅延できる．

【目的】DAPA-CKD 試験で eGFR 25 以上の CKD 患者に Dapagliflozin（DPZ）
10 mg の有効性が示されている．DPZ 5 mg の効果を検討する．【方法】対象
は既存薬の変更なく DPZ 5 mg を追加しデータ追跡可能な CKD 患者 26 例
（年齢 67±5.9 歳，糖尿病合併 23 例，非糖尿病 3 例，CKD ステージ G1：1
名，G2：11 名，G3a：5 名，G3b：4 名，G4：3 名，G5：2 名）．DPZ 開始前
後で BMI，血圧，血液・尿検査を比較した．【結果】内服前の BMI 27.5±
3.7，血圧 134.6±15.5／83.3±9.7，TP 7.2±0.3，Alb 4.2±0.4，AST 32.9±13.9，
ALT 39.3±23，UA 5.9±0.8，Cr 1.5±1.1，eGFR 52.3±24.5，LDL-C 95.5±
24.9，HbA1c 7.0±0.9，Ht 42.6±5.3，尿蛋白 1.2±0.5 g／gCr でフォロー期間
は 70.7±27.9 日．内服後で血圧，Cr，eGFR は有意な変化なく尿蛋白は有意差ないが 1.0±1.6 g／gCr に減少傾向で，有意差がみられたのは BMI 27.2±
3.7，ALT 35.1±22，UA 5.5±1.3，LDL-C 88±23.2，HbA1c 6.7±0.7，BMI
変化に伴う補正 Ht（Ht×後 BMI／前 BMI）44.4±4.5 で改善を認めた（p＜0.05）．
投与前 CKD ステージ別で，BMI は G2，UA は G3b，G4，LDL-C は G2，
HbA1c は G2，G3a，Ht は G2 で有意差（p＜0.05）を認めた．【考察】CKD
患者へ DPZ 5 mg 追加で BMI，ALT，UA，LDL-C，Ht が改善，特に UA は
G4（eGFR 20.3±4.5）でも有意に 0.7 mg／dl 低下した．SGLT2 阻害薬は糖・脂質，脂肪肝改善作用の他に，近位尿細管の UA・糖の輸送系への関与で UA
再吸収抑制の亢進作用，体重減少に伴う血液濃縮も否定できないが赤血球造血刺激作用も示唆されており，DPZ 5 mg でも効果がある．

P—147

P—150

低たんぱく質・低食塩の食事療法継続指導が血清クレアチニン
6 mg／dL の慢性腎不全患者の透析回避効果：続報
1
腎臓・代謝病治療機構，2東京家政学院大学，3望星新宿南口クリニック
中尾 俊之1，金澤 良枝2，高橋 俊雅3

慢性腎臓病（CKD）患者への Dapagliflozin 5 mg 内服の効果
NTT 東日本関東病院
古殿 孝高，櫻井 悠樹，山下 純平，並河 明雄，高橋 紘子，渋谷 祐子

Polypharmacy が CKD 発症に及ぼす影響に関する検討1
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座，2福島県立医科大学
先端地域生活習慣病治療学講座，3福島県立医科大学糖尿病内分泌代謝内科学講座，4岩手医科大学腎高血圧内科
木村 浩1，田中 健一1，齋藤 浩孝1，岩崎 剛史1，小田 朗1，
渡辺 秀平1，風間 咲美2，島袋 充生3，旭 浩一4，渡辺 毅2，
風間 順一郎1

深層学習による原発性ネフローゼ症候群の自然歴の検討―日本
ネフローゼ症候群コホート研究1
医薬基盤・健康・栄養研究所難治性疾患研究開発・支援セン
ター，2大阪大学腎臓内科，3新潟大学腎研究センター腎・膠原病内科学
木村 友則1，吉野 満昭1，坂手 龍一1，山本 陵平2，新沢 真
紀2，猪阪 善隆2，成田 一衛3【目的】Polypharmacy が CKD 発症に及ぼす影響を検討する．【方法】福島コ
ホートに登録された 2,724 名のうち，非 CKD（eGFR 60 ml／min／1.73 m2と定義）かつ高血圧，糖尿病，脂質異常症，心血管病の既往のいずれかを有する
1,489 名を対象にベースラインの服薬数 5 種類以上を Polypharmacy（PP），
10 種類以上を Hyperpolypharmacy（HPP）として服薬数と CKD 発症（eGFR＜60 ml／min／1.73 m2）との関連につき Cox 回帰を用いて解析した．【結果】平均年齢は 59 歳，男性 50％，糖尿病 52％，心血管病の既往は 7％，服薬数の中央値は 5 種類であり，PP 群 609 名（40％），HPP 群 308 名（21）％であった．平均観察期間 4.5 年で 373 名が CKD を発症した．服薬数 5 種類未満と比較し，HPP 群は有意に CKD 発症のリスクが高かった．
［調整ハザード
比：PP 1.14（95％CI 0.88—1.48），HPP 1.42（95％CI 1.06—1.92）］【結論】Polypharmacy は CKD 発症に関連する．

【背景】原発性ネフローゼ症候群の予後の評価は病理診断に基づくが，臨床経過は血液，尿検査など客観的な指標が活用される．原発性ネフローゼ症候群の自然歴を機械学習を活用して客観的な指標で評価できるか検討した．【方法】日本ネフローゼ症候群コホート研究に登録された患者の内，腎生検後 2年間，5 測定点において追跡可能な 205 例を対象に機械学習による分類を行った．血清クレアチニンとアルブミン，尿潜血，尿蛋白を基に時系列デー
タの臨床経過パターンを教師無し学習法である長・短期記憶—エンコーダー／
デコーダー構造を使用した．【結果】ネフローゼ症候群の自然歴は重症度順に4 つに分類された．第 3，4 クラスターの患者は尿潜血，蛋白とも初期に高値だったが，第 4 クラスターでは尿蛋白が持続し，ついで腎機能が悪化した．
第 4 クラスターの患者は予後が最も悪く，追跡期間の後半において腎機能の悪化が見られた．第 4 クラスターには全ての原疾患の患者が含まれていた．
【結論】機械学習による臨床経過分類はネフローゼ症候群の予後や治療抵抗性などを客観的に評価するのに有用である．

278

日腎会誌

P—151

Advanced CKD 合併心不全患者に対するトルバプタンの腎薬理作用1
藤田医科大学医学部腎臓内科，2藤田医科大学ばんたね病院内科
多賀谷 知輝1，尾形 宗士郎1，高橋 和男1，林 宏樹1，小出
滋久1，稲熊 大城2，長谷川 みどり1，湯澤 由紀夫1，坪井 直
毅1【背景】Advanced CKD を合併した心不全治療の知見は乏しい．【対象と方法】2012—19 年に外来ループ利尿薬投薬下に心不全を呈し，藤田医大病院に入院した eGFR 45 未満の患者を対象とした後ろ向きコホート研究．トルバプ
タンによる治療強化（TLV 群）のフロセミドによる治療強化（FUR 群）に対する，短期的な腎薬理作用を検討した．【結果】全 163 例（TLV 群 79 例，
FUR 群 84 例）の平均年齢は 71 歳，男性 64％，FUR 投与量 105（TLV 群
148，FUR 群 65）mg／日，UPCR 5.6 mg／mg，Alb 2.8 g／dl，eGFR 15.7 ml／
m／1.73 m2（G3b／G4／G5：11％／27％／62％）であった．KDIGO 定義の AKI 発
生率は TLV 群 17.7％に対し FUR 群 42.9％で，年齢，性別，eGFR，Alb，NYHA 分類，平均血圧，入院から治療強化までの日数，FUR 投与量で補正したロジスティック回帰分析による TLV 群の FUR 群に対する AKI 発生のオッズは 0.36（95％ CI, 0.14—0.87；P＝0.027）であった．TLV 群は FUR 群に比し，尿量が多く推移したにも関わらず血圧低下が緩やかで，血清 Na や
血清 K，血清 Na-Cl の変動が小さかった．【考案】TLV は advanced CKD 合
併心不全の治療選択肢となりうる．

P—152

糖尿病性腎症における TG／HDL-C 比と心血管疾患および腎予後との関連
奈良県立医科大学腎臓内科学
上村 貴之，西本 雅俊，江里口 雅裕，田崎 光，深田 文
裕，孤杉 公啓，田邊 香，岡本 恵介，鮫島 謙一，鶴屋 和
彦

64（3）2022

P—154

慢性腎臓病患者のヘルスリテラシーと患者転帰との関連
1
稲城市立病院，2聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，3特定非営利活動法人健康医療評価研究機構
喜多 洋平1，高木 蔚2，柴垣 有吾2，清水 さやか3，櫻田
勉2【背景】保存期慢性腎臓病（CKD）患者の高いヘルスリテラシー（HL）は社会活動への参加，運動習慣と関連しているが，患者転帰との関連は明らかとなっていない．【目的】HLS-EU-Q47 により評価された CKD 患者の HL と患者転帰との関連を調査する．【方法】2019 年 8 月から 2020 年 2 月までに HLが評価された保存期 CKD 患者 200 名のうち eGFRcr が追跡され，1 年後転帰が調査できた患者を対象とし，日本人の平均値により高 HL 群（≧25.3）と低 HL 群（＜25.3）の 2 群に分けた．評価項目を 1）腎機能低下速度（ΔeGFR／yr），2）心血管疾患の発症・RRT 導入・死亡までの時間とし，それぞれ交絡を考慮した重回帰分析，Cox 回帰を行った．【結果】199 名（年齢 中央値 73
歳，男性 127 名，eGFRcr 平均 31.1（SD 15.7）mL／min／1.73 m2，高 HL 群 97名）が対象となった．ΔeGFR／year の中央値は 1.9 mL／min／1.73 m2／year であり，群間差は認められなかった（対低 HL 群－0.76，CI －3.37 to 1.83）．心血管疾患の発症・RRT 導入・死亡は 36 名で認め，低 HL 群に対する高 HL 群のハザード比は 0.71（95％CI 0.32 to 1.53, p＝0.380）であった．【結語】1 年間の観察期間において HL と腎予後との間に有意な関連はみられなかった．

P—155

当院における保存期慢性腎臓病（CKD）の予後
NTT 東日本関東病院
櫻井 悠樹，山下 純平，並河 明雄，高橋 紘子，古殿高，渋谷 祐子

孝【目的・方法】TG／HDL-C 比はインスリン抵抗性や small dense LDL-C を反映するとされる．TG／HDL-C 比と心血管疾患および腎予後との関連を検討する目的で，1981 年から 2014 年までに当院で腎生検を受け糖尿病性腎症と診断された患者を対象に縦断研究を行った．対象者を腎生検時の TG／HDL-C
比で四分位（Q1（＜1.96），Q2（1.96—3.10），Q3（3.11—4.55），Q4（＞4.55））に群別し，心血管疾患と末期腎不全の発症との関連を Cox 回帰で検討した．
また，TG／HDL-C 比と腎病理での病変との相関も検討した．【結果】対象者
は 353 人で，中央値 6.2［1.7, 12.5］年の観察期間中に心血管イベントを 152
例，腎死を 90 例認めた．Q1 と比較して，Q3 と Q4 における心血管イベントの発症は多変量調整後も有意に多かった（ハザード比 Q3；1.63［1.05, 2.56］，
Q4；1.62［1.01, 2.62］）．一方，末期腎不全の発症については Q1 と比較してQ2 から Q4 のハザード比は単調増加の傾向を認めたが，多変量調整後は有意差を認めなかった．また，性年齢調整後に TG／HDL-C 比は間質病変と弱い相関を認めたが，多変量調整後はいずれの病変とも相関しなかった．【結論】TG／HDL-C 比は心血管疾患の発症と有意に関連したが，腎予後および腎病理とは関連しなかった．

【目的】CKD 保存期進行例の予後を検討する．【方法】2016 年 8 月～9 月に当院当科外来に通院している成人の CKD 保存期進行例（G3b～G5）で同意を得た患者を対象に，後ろ向きコホート研究を行った．対象期間は，登録日から 2021 年 12 月 31 日までとし，そのうち当院の最終受診日（退院日）までを追跡期間とした．腎代替療法（RRT）導入，主要心血管イベント（MACE），
全死亡，悪性腫瘍について検討した．【結果】対象 83 例（男：女 62：21），
年齢 69.3±10.9 歳，G3b 20 例，G4 41 例，G5 22 例，尿蛋白（g／gCr）＜0.5（A1—A2）40 例，≧0.5（A3）43 例．原疾患は腎硬化症 31 例，糖尿病性腎臓病（DKD）16 例，慢性糸球体腎炎 18 例，その他 18 例．追跡期間 1676.2±
451.4 日．RRT 導入 31 例（37.3％），導入時 eGFR（ml／min／1.73 m2）5.4±
2.8，MACE 30 件（0.079／人年），死亡 4 例（4.8％），悪性腫瘍合併 10 例
（12.0％）．DKD：非 DKD では，RRT 導入率（％）（62.5：31.3，p＝0.02），
導入時 eGFR（6.8±3.4：4.7±1.9，p＝0.04），MACE 発生率（／人年）（0.16：
0.06，p＜0.001）で有意差を認めた．また A1—A2：A3 では，RRT 導入率（10.0：62.0，p＜0.001），MACE 発生率（0.04：0.12，p＜0.001）で有意差を認めた．この RRT 導入率は，G5 に限定しても同様だった（10.0：62.7，
p＝0.005）．【結論】DKD や尿蛋白増加例では RRT 導入率や心血管イベント
リスクが高く，また DKD では早期に RRT 導入となる傾向にある．

P—153

P—156

慢性腎臓病（CKD）教育入院患者の悪性腫瘍
NTT 東日本関東病院
高橋 紘子，櫻井 悠樹，山下 純平，並河高，渋谷 祐子

昭雄，古殿孝【目的】CKD 患者の貧血を，腎性貧血と診断する，あるいは赤血球造血刺激製剤（ESA）低反応性の場合，その他の原因による貧血を検索しなければならない．CKD 患者は，一般人口と比較して悪性腫瘍罹患率が高いと言われている．当院 CKD 教育入院患者の悪性腫瘍と貧血の程度について検討する．
【方法】2012 年 1 月～2021 年 12 月までにクリティカルパスを用いた CKD 教
育入院患者 415 名（男性 305 名，女性 110 名，平均年齢 71.5±11.8 歳）の原
因疾患，腎機能，Hb，鉄動態と，悪性腫瘍の種類や割合について検討した．
【結果】原疾患は，糖尿病性腎臓病（DKD）180 名，腎硬化症 161 名，慢性糸球体腎炎 61 名，その他 13 名であった．eGFR 20.2±10.3 ml／min／1.73 m2，
CKD Grade 2 1 名，G3a 13 名，G3b 51 名，G4 214 名，G5 136 名，Hb 10.8
±2.0 g／dl．教育入院中に悪性腫瘍が発見されたのは 28 名 31 例（6.7％）で，大腸癌 9 例，胃癌 7 例，食道癌 3 例の順であった．またその後の経過中に悪性腫瘍を新たに発症したのは 38 名 39 例で，大腸癌 7 例，肺癌 6 例，胃癌 5
例の順であった．悪性腫瘍群と非悪性腫瘍群で，Hb（10.6 vs 10.8），Fe（73.7
vs 70.5），TIBC（251.4 vs 262.4），フェリチン（153.8 vs 165.3），ESA 使用率（21％ vs 24％）に差はみられなかった．【結論】CKD 患者では悪性腫瘍を合併している可能性を常に考慮し，腎性貧血の診断，治療の前に鑑別を行う必要がある．

腎機能障害を合併した高尿酸血症患者におけるドチヌラドの有用性と安全性の検討
自治医科大学附属さいたま医療センター
矢内 克典，岡本 航，植田 裕一郎，平井 啓之，大河原晋，森下 義幸【目的】腎機能障害を合併した高尿酸血症患者においてドチヌラドの有用性と安全性は十分に検討されていない．本研究では，腎機能障害を合併した高尿酸血症患者を対象にドチヌラドの高尿酸血症，及び腎機能低下抑制効果，有
害事象について検討した．【方法】2020 年 9 月から 2020 年 12 月までに当センターでドチヌラドを使用開始され，かつ eGFR 60 mL／min／1.73 m2 未満の腎機能障害を合併した高尿酸血症患者 34 名（G3a：7 名；G3b：10 名；G4：
13 名；G5：4 名）を対象とした．ドチヌラド投与開始から 12 か月間の尿酸値，尿蛋白，eGFR，ΔeGFR の変化を後ろ向きに検討した．【結果】ドチヌ
ラド投与 12 ヶ月後の尿酸値は投与開始時と比較し有意に低下した［7.13±
0.83 vs. 5.87±1.03（mg／dL）, p＜0.05］．尿蛋白は有意な変化を認めなかった［1.35±2.11 vs. 0.83±1.35（g／gCr）］．ΔeGFR は投与開始前と比較し有意な改善を認めた［－0.85±4.57 vs. －5.96±12.9（mL／min／1.73 m2／year）, p＜0.05］．
有害事象は観察されなかった．【結論】ドチヌラドは腎機能障害を合併した高尿酸血症患者において，尿酸値改善作用と腎機能低下抑制作用（腎保護効果）
がある．

日腎会誌

P—157

64（3）2022

279

P—160

尿酸再吸収阻害薬ドチヌラドを投与された慢性腎臓病患者の腎機能変化に関する検討
帝京大学ちば総合医療センター第三内科
天野 方一，小林 政司，伊藤 靖子，根本 佳和，和氣 快斗，飯島 隆太郎，上田 瞳，中川 慶郎，山内 貴喜，寺脇博之

血液透析患者における生命予後予測因子としての血清 growthdifferentiation factor—15 の意義
1
富山大学第二内科，2城南内科クリニック
掛下 幸太1，小池 勤1，藤岡 勇人1，小林 詩織1，近 聡
子1，有澤 悠1，村井 沙耶佳1，清澤 泰午1，山崎 秀憲1，平田 仁2，絹川 弘一郎1

【背景】高尿酸血症は独立した慢性腎臓病（CKD）発症のリスクであることが分かっているが，尿酸再吸収阻害薬ドチヌラドの腎機能保護効果に関する影響を調べた研究は認められていない．【方法】2021 年 4 月 1 日より 2021 年
12 月 31 日までに，帝京大学ちば総合医療センター内科にて高尿酸血症合併
慢性腎臓病患者において尿酸降下薬ドチヌラドの使用された症例を対象とした．ドチヌラド開始前 3 カ月の推算糸球体濾過量値（eGFR）と開始後 3 カ
月の eGFR 値を paired t test を用いて比較検討した．
【結果】対象は 25 例
（平均 66±15 歳，尿酸値 8.4±1.5 mg／dl，eGFR 26±12 ml／min）であり，男性は 62.5％であった．ドチヌラド開始後，尿酸値の低下（8.4±1.5→6.9±1.0
mg／dl, p＜0.001）のみではなく腎機能の改善（eGFR 26.4±12→30±15 ml／
min, P＝0.028）も認められた．【結論】高尿酸血症合併慢性腎臓病患者においてドチヌラドの使用は腎機能の改善効果があることが示唆された．しかし，長期的な効果は不明であり引き続き調べていく必要がある．

【目的】Growth differentiation factor—15（GDF—15）は，低酸素や炎症，酸化ストレスと関連して産生されるストレス誘発性成長因子であり，活性化マ
クロファージのアポトーシス調節や鉄代謝などに関与している．維持血液透析患者において，血清 GDF—15 との関連因子および GDF—15 の予後予測因子としての意義を検討した．【方法と成績】血液透析患者 40 例（男性 25 例，年
齢 72±12 歳，透析歴 5.7［IQR 3.1—12.3］年）を対象に血清 GDF—15 濃度を測定した．GDF—15 は 8.0±2.9 ng／mL であり，糖尿病や心血管疾患，喫煙歴の有無による差はなかった．GDF—15 は年齢や透析期間，BMI，血圧，ヘモグロビン，血清フェリチン，カルシウム，リン，アルブミン，CRP との間に（22相関関係はなかった．一方，GDF—15 をカットオフ値 8.8 ng／mL で低値群例）と高値群（18 例）に分けて比較したところ，2 年 9 ヵ月の観察期間において全死亡率は高値群で有意に高かった（0.05 vs 0.28，p＝0.04（log-rank））．
【結論】維持血液透析患者において，血清 GDF—15 濃度は炎症や鉄代謝マー
カーとの関連は明らかでなかったが，有用な生命予後予測因子であることが示唆された．

P—158

P—161

血液透析導入後 3 年の全死亡を予測する新たなリスクモデルの構築
1
一陽会原田病院腎臓内科，2広島大学病院腎臓内科
大久保 愛子1，森井 健一1，土井 俊樹1，西澤 欣子1，山下
和臣1，重本 憲一郎1，水入 苑生1，正木 崇生2【目的】血液透析（HD）導入時の臨床背景と検査所見から，導入後 3 年の全死亡を予測する新しいリスクモデルを構築することを目的とした．【方法】
2008 年 11 月から 2018 年 12 月に HD 導入となった 355 例を対象とした．3 年
全死亡の予測モデルはロジスティック回帰分析を用いて行い，クロスバリ
デーションによって内部検証を行った．【結果】3 年の観察期間内で 95 例
（26.7％）が死亡した．年齢（P＜0.01），脳梗塞の既往（P＜0.01），補正 QT
間隔（P＜0.01）が 3 年死亡と有意に関連していた．これら 3 項目を組み合わせたリスクモデルは 3 年の全死亡の予測に優れていた（AUC 0.80，感度
76.7％，特異度 70.9％）．10—fold クロスバリデーションで交差検証を行った結果，良好な識別能を有していた（AUC 0.81，感度 76.9％，特異度 71.7％）．
【結論】年齢，脳梗塞の既往，補正 QT 間隔を組み合わせたリスクモデルは
HD 導入後 3 年の全死亡の予測に有用である．

P—159

血液透析患者の長期体重減少と総死亡率の関係
1
沖縄県立南部医療センター・こども医療センター，2名嘉村クリ
ニック
諸見里 拓宏1，井関 邦敏2【背景】透析患者における長期体重減少と総死亡の関係を明らかにする．【方法】2006 年～2011 年に行われたランダム化比較試験参加者を，2018 年 10 月まで生命予後を追跡．試験期間中，6 カ月おきの体重縦断データが 2 年以上連続して存在する患者を解析，1）体重変化値を 4 分位で分けた患者群を生存解析するランドマーク解析と，2）試験内での生存群と死亡群のエンドポイン
ト前の体重軌跡を混合回帰分析で描く手法，を用いた．【結果】404 人が解析対象で，中央追跡期間は 10.2 年．ランドマーク解析の 4 群各々の Cox ハザー
ド比は，2.02（1.28—3.20），1.77（1.10—2.85），1（参照群），1.11（0.67—1.83）であった（Fig 1a）．混合回帰分析により，透析患者の試験内死亡群は死亡前に持続する体重減少を認めた（Fig 1b）．【結論】6 カ月間隔の体重測定で確認した透析患者の体重減少は，透析患者の生命予後と有意に相関した．

血液透析患者における心血管イベント発生と関連するバイオマーカーの検討1
弘前大学総合診療部，2弘前大学保健学科，3鷹揚郷腎研究所弘前病院，4弘前大学循環器腎臓内科学講座
大沢 弘1，中村 典雄2，蔦谷 知佳子3，齋藤 久夫4，島田 美
智子3，村上 礼一4，藤田 雄4，金城 育代4，奈川 大輝4，中田 真道4，富田 泰文4【背景・目的】非透析患者で心血管疾患（CVD）との関連が示されている
Pentraxin 3（PTX 3）および soluble lectin-like oxidized LDL receptor（sLOX—1）と血液透析（HD）患者における心血管（CV）イベント発生との関連を検討とした．【方法】対象は，鷹揚郷腎研究所弘前病院で進行中の HD
患者と CVD バイオマーカーに関する観察研究の登録者 255 例．PTX 3，
sLOX—1，CRP，NTpro-BNP およびトロポニン T（TnT）について，それぞれのベースラインの血中濃度の中央値で高値群と対照群の 2 群に群別した．
各バイオマーカーの 2 群間における 1 年間の追跡期間中の CV イベント（血行再建が行われた冠動脈疾患または末梢動脈疾患，心不全入院，脳血管障害，
CVD 死亡）発生との関連について検討した．【結果】追跡期間中に 31 の CV
イベントが発生した．NTpro-BNP および TnT は高値群で対照群と比較し有意な CV イベント発生が認められた．PTX 3，sLOX—1 および CRP について
は，それぞれ 2 群間における CV イベント発生に有意差は認められなかった．
【結論】HD 患者の CVD 発症予測に関し NT-proBNP および TnT の有用性が示唆されたが，PTX 3 および sLOX—1 についてはその意義は明らかではな
かった．

P—162

血液透析患者の透析前後の BNP 値の変化率と予後の関連
京都保健会京都民医連中央病院
松田 航一，河合 裕美子，竹内 啓子，木下 千春【はじめに】血液透析患者において BNP は体液過剰や心機能障害の評価に広く活用されており，BNP が生命予後に影響することが報告されている．透析前後の BNP 値の変化率と予後の関係は明らかでない．
【目的】血液透析患者の透析前後の BNP の変化率と 5 年間の予後を体重増加率についても加味し検討を行う．【方法】当院血液透析患者 74 名（平均年齢 67.9±11.1 歳，男性
比率 55.4％）を対象に週初め透析前 BNP 値（前 BNP）と週終わり透析後 BNP
値（後 BNP）の変化率を 58％未満（n＝36）と以上（n＝38）の 2 群に分け，死亡との関連について KaplanMeier 曲線を求め，各群の比較は Logrank 検
定を用い，P＜0.05 を有意とした．さらに DW（ドライウエイト）に対する週初めの透析時の体重増加率を 5％未満（n＝44）と以上（n＝30）の 2 群に分け，同様に BNP 変化率と死亡との関連を評価した．除外対象は心房細動とペースメーカー挿入例．【結果】BNP 変化率が 58％以上の群は，58％未満
群と比較して有意に生存率が高かった（p＝0.0152）．体重増加率 5％未満の場
合は BNP の変化率と生存率に有意差はなかったが，体重増加率 5％以上の場
合 は，B N P の 変 化 率 が 5 8％ 以 上 の 群 で 有 意 に 生 存 率 が 高 か っ た（P＝0.00414）．【考察】透析前 BNP が高値であっても BNP の変化率が高く，
DW からの体重増加が多い場合は予後が良好である可能性が示唆された．

280

日腎会誌

P—163

透析低血圧と冠動脈石灰化
1
一陽会原田病院腎臓内科，2広島大学病院腎臓内科
水入 苑生1，西澤 欣子1，土井 俊樹1，大久保 愛子1，松坂貫太郎1，森井 健一1，荒川 哲次1，山下 和臣1，重本 憲一
郎1，正木 崇生2
【目的】血液透析（HD）患者において透析低血圧（IDH）と冠動脈石灰化との関連，それらの生命予後への影響を検討した．【方法】維持 HD 患者を対象とし，評価期間（ベースラインの採血日～10 HD）中 2 回以上の収縮期血圧＜100 mmHg（又は昇圧剤投与）を IDH と定義し，IDH，評価期間中のAgatston coronary artery calcium score（CACS）と 3 年全死亡・心血管死亡を検討した．
【結果】全対象（n＝173）の年齢，透析歴の中央値は 67（60—75）歳，73（37—138）月であり，IDH 群 37 例（21.4％），非 IDH 群 136 例（78.6％）であった．IDH の関連因子は CACS，糖尿病，平均透析前収縮期血圧，および平均除水量であった（P＜0.05）．3 年全死亡 45 例，心血管死亡 19例が見られ，3 年全死亡に対する CACS の cut off 値は 1829 であった（感度：69％，特異度：77％）．IDH および CACS≧1829 共にある患者の 3 年心血管死亡に対する生存率は 66.7％と，いずれかがある群，どちらもない群より低率であった（P＜0.01）．IDH，CACS≧1829，IDH＋CACS≧1829 はいずれも3 年全死亡・心血管死亡の有意な因子であり（P＜0.05），心血管死亡の Hazard
ratio（HR）は IDH＋CACS≧1829 で最も高かった（HR：9.9, P＜0.001）．【結論】CACS 高値は IDH のマーカーであり，IDH，CACS 高値共 HD 患者の全死亡・心血管死亡の危険因子であり，心血管死亡については両者の相乗的リスクも認められた．

64（3）2022

P—166

コロナ禍における腹膜透析の役割―Covid—19 院内クラスター発生の経験を踏まえて―
1
総合病院鹿児島生協病院腎臓内科，2奄美中央病院内科
佐伯 英二1，折田 浩2，上村 寛和1
腹膜透析（以下，PD）は血液透析（以下，HD），腎移植（以下，Tx）を含めて末期腎不全代替療法の 3 大柱のひとつである．以前より災害や感染症の世界的流行の時に利便性が発揮される治療法と言われてきた．今回，筆者が定期的に腎・透析の診療支援を行っている奄美中央病院で 2021 年 8 月末に
Covid—19 の院内クラスターが発生し，8 月末から 10 月中旬まで HD を除いて受診による外来診療を中止せざるを得なくなった．この時点で HD 患者 55
名，PD 患者 14 名，Tx 患者 12 名を管理していた．HD 患者は入院，外来治療の時間帯を厳密に分離し，週 3 回の PCR 検査を行いつつ診療を継続した．
一方，PD 患者は 1 名が腹膜炎で入院しており，残りの 13 名は外来診療状態であった．この期間に一度，定期通院の受診日を迎えたが，電子カルテとVPN を活用して奄美中央病院 PD スタッフと連絡を取りつつ，患者とは電話
で状態や処方薬の残数確認を行った．13 名中 1 名は期間中に腹膜炎を発症し，事前に緊急時の対応依頼を行っていた他院に入院して加療を受け，残りの 12 名は格段の変化もなく治療継続を行うことができ，翌月の受診日には全員病院受診を行い，通常の診療に戻った．PD は平常時でも患者の QOL 向上に貢献しているが，コロナ禍においてさらに利便性が明らかになった．

P—164

P—167

【目的】血中尿素窒素（B）／クレアチニン（C）比は心不全患者や血液透析（HD）患者の生命予後に関係することが報告されている．HD 患者の HD 導
入前の B／C 比と導入後の生命予後の関係を明らかにする．
【対象と方法】当院腎臓内科通院中で 2010 年 1 月～2018 年 8 月に HD 導入になった 521 例（平均年齢 69.8 歳），女性 181 例（34.7％），糖尿病合併 281 例（48.2％）．HD 前
データは導入直前 6 か月間の平均値を用いた．すべての原因の死亡を outcome とした．
【結果】B／C 比は年齢，性別と関連した．導入後の生命予後はCox 比例ハザードモデルで年齢高値，HDL コレステロール低値，B／C 比高値（p＝0.0379）が関与した．生存群／死亡群での比較では，死亡群で年齢高値，
BMI 低値，Cr 低値，HDL コレステロール低値，B／C 比高値を示した．4 分
位で生存率を Kaplan-meier 曲線でみると，B／C 比が高いほど生存率が有意に低かった（Log-rank test p＝0.0033）．【結論】B／C 比は食事蛋白摂取量，栄養状態，脱水など様々な因子により変化するが，HD 導入前からの B／C 比も HD 導入後のマーカーになり得る．導入前より B／C 比の高値を認めた場合
その原因を検索し改善する必要がある．

【目的】血液透析患者における COVID—19 重症例に関し検討した．
【対象・方法】2021 年 12 月まで COVID—19 に罹患し当院で治療を開始した 46 例を対象とし，重症度で分け比較した．発症 7 日目までの CRP の最大値と重症化のROC 解析を施行した．抗体療法が可能となった 2021 年 7 月以降に入院した10 例に関しては発症から入院までの日数と入院期間等の関連を検討した．
【結果】46 例中，重症 10 例（うち 4 例が死亡）であった．重症例は入院時のリンパ球割合が低値，AST，LDH，CK，フェリチン，CRP が高値であった（それぞれ P＝0.028，0.014，0.024，0.034，0.006，0.001）．発症 7 日目までの
CRP の最大値が重症化を予見するカットオフ値は 9.40 mg／dL 以上で，AUC
0.91，感度 100％，特異度 84.4％であった．抗体療法が可能となった 10 例に関し，4 日以内で入院した群（5 例）は全例で抗体療法を施行し，重症化症例は認めず，入院期間は 11.2±2.6 日であった．5 日以降に入院となった群（5例）では抗体療法は 2 例，重症化 2 例，入院期間 15.0±7.4 日で，うち 2 例はADL の低下で他院に転院となった．【結論】入院時採血にてリンパ球割合が低値，AST，LDH，CK，フェリチン，CRP が高値の症例や，CRP が発症 7日目までに 9.4 mg／dL 以上になる症例は重症化に注意が必要である．また，診断がついたら速やかに入院し，治療を開始することが重要である．

P—165

P—168

【目的】ACE2（アンジオテンシン変換酵素 II）はレニン—アンジオテンシン
系における心血管疾患や炎症予防の重要な調節因子である．一般人口では，
Soluble ACE2 は全死亡や心血管疾患と関連する（Narula S et al. Lancet
2020）．維持血液透析患者では，感染症は 3 大死因の一つであるが，Soluble
ACE2 に関する報告はほとんどない．【方法】2011 年から 2012 年に施行された維持血液透析患者を対象とした多施設前向きコホート研究のうち，724 人を対象とした post hoc 解析を行った．血清 Soluble ACE2 に対し，感染症関連入院を主要アウトカムとし，全死亡および心血管疾患を副次アウトカムとして Cox 比例ハザードモデルで解析した．
【結果】血清 Soluble ACE2 の中央値は 0.16 ng／ml（interquartile range, 0.07—0.57 ng／ml）で，年齢と負の相関を示した．39 ヵ月の観察期間で，106 人（14.6％）の感染症関連入院を認め，
血清 Soluble ACE2 が高い程，多変量解析において感染症関連入院との相関を認めた（hazard ratio, 1.57；95％ confidence interval, 1.02—2.41）．血清
Soluble ACE2 と全死亡や心血管疾患の相関は認めなかった．【結論】維持血
液透析患者において，血清 Soluble ACE2 は感染症関連入院のバイオマー
カーとなる可能性がある．

【目的】当院で経験した血液透析患者の新型コロナウイルス感染症において，第 5 波と第 6 波の治療成績を比較した．【方法】新型コロナウイルス感染症の血液透析患者を第 5 波 8 例と第 6 波 5 例（増加中）について，患者背景，肺炎の有無，治療方法，入院期間について解析した．【結果】性別，年齢，透析歴，原疾患に有意差はなかった．第 5 波は全例がワクチン未接種であったが，第 6 波は全例接種していた．第 5 波は全例に肺炎像を認めたが，第 6 波は 1
例のみであった（p＝0.023）．第 5 波と第 6 波の全例でデカドロンを投与した．第 5 波では，レムデシビル 1 例，カシリビマブ・イムデビマブ 4 例投与し，第 6 波では，全例にソトロビマブ，モルヌピラビルを投与した．入院期
間は第 5 波で中央値 15（12, 84）日間に対して，第 6 波で中央値 8.5（8, 9）日間と短縮した（P＝0.192）．第 5 波で 1 例死亡し，第 6 波では全例生存した．
【考察】第 6 波では肺炎の発症が有意に少なく，入院期間も短い傾向にあった．ウイルスの弱毒化，ワクチン接種率の上昇，確立した治療によると考える．【結論】第 6 波ではワクチンの普及と治療の確立により，肺炎の高リスク患者である血液透析患者の新型コロナウイルス感染症治療成績は改善している．

血液透析患者の透析導入前の血中尿素窒素／クレアチニン比と生命予後
高知高須病院
池辺 弥夏，吉本 幸生，水口 隆，沼田 昭，大田 和道，
末廣 正

維持血液透析患者における血清 Soluble ACE2 と感染症関連入院の検討
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
川邊 万佑子，中島 章雄，山本 泉，大城戸 一郎，横尾 隆

血液透析患者における重症新型コロナウイルス感染症
1
東都大学幕張ヒューマンケア学部臨床工学科，2三軒茶屋病院
腎臓内科
大坪 茂1，大坪 由里子2

血液透析患者の新型コロナウイルス感染症の第 5 波と第 6 波の比較
さくら記念病院
黒澤 明，楢原 美希，佐藤 裕行，黒澤 範夫

日腎会誌

P—169

COVID—19 透析患者に対するレムデシビル投与の安全性と有効性
東京都保健医療公社大久保病院腎内科
戸田 美波，久米 綾，原 将人，木村 仁美，中村 優希，
奥村 光一郎，中村 優香，別府 寛子，小川 ひな，石渡 亜
由美，亀井 唯子，川西 智子，小川 俊江，阿部 恭知，遠藤 真理子，若井 幸子【背景】透析患者は COVID—19 の重症化リスクの高い集団であり高齢，心血管疾患，高血圧，糖尿病等の重症化因子の合併率も高い．当院では軽症～中等症 2 までの COVID—19 患者を受け入れている．Aiswarya D らにより
COVID—19 透析患者へのレムデシビルの安全性が報告され，本邦でも治療の選択肢として使用されるようになった．【目的】COVID—19 透析患者に対するレムデシビルの投与効果と安全性について検討する．
【対象と方法】2020
年 4 月～2021 年 10 月の期間 当院で入院加療を行った COVID—19 透析患者 92
名（男性 53 名，女性 37 名，平均年齢 67.6±16.1 歳）．レムデシビル投与群（29 名）非投与群（63 名）を対象として後ろ向き観察研究を行った．【結果と考察】傾向スコアマッチングを行い両群の患者背景に有意差は無かった．レ
ムデシビル投与群では非投与群に比較して入院日数が短く重症化による高次医療機関への転送症例が少なく死亡数が少なかった．レムデシビルの副作用としては肝障害が最多で，重篤な有害事象は認めなかった．COVID—19 透析患者に対するレムデシビル投与は有効で安全性が高い治療と考えられた．文
献的考察を含めて報告する．

P—170

血液透析患者における中和抗体カクテルの有効性：REGNCOV2 投与群と非投与群の 20 例のケースシリーズ
杏林大学医学部付属病院腎臓・リウマチ膠原病内科
有川 滋久，福岡 利仁，國友 理恵，松野 裕樹，川上 貴
久，駒形 嘉紀，要 伸也【背景】
維持透析患者の COVID—19 に対して使用できる薬剤は限られている．
抗体カクテル REGN-COV2 は，2021 年 7 月より本邦で COVID—19 に特例承認され，透析患者に使用できることになった．
【目的】当院において REGNCOV2 の透析患者における効果・安全性を検証する．【方法】2019 年 12 月から 2021 年 9 月の間に当院で治療を受けた COVID—19 に罹患した維持透析患者で，REGN-COV2 抗体非投与群・投与群で後方視的に臨床経過を比較した．
【結果】COVID—19 の血液透析患者は 22 名で，5 名［中等症 1（4 例），軽症（1 例）］が REGN-COV2 で治療され，投与群では大きな副反応を認めず入院期間の半減が認められた．
（平均入院日数（日）；23.33±16.2 vs. 10.2±3.19,
p＝0.047）【考察】維持透析患者は，細胞性免疫の低下が指摘されており，また複数の併存疾患を有する場合が多く，COVID—19 のハイリスクである．非透析例の COVID—19 にはレムデシビルおよびバリシチニブは透析患者では禁忌であり，透析患者は生命予後が極めて低い．REGN-COV2 は重症化予防と入院期間の短縮が期待でき，変異株に対しても有効との報告をされている．
【結語】入院ベッドの確保が困難な中，REGN-COV2 は重症化リスクの高い血液透析患者にとって有用であると考えられる．

P—171

血液透析施設を有する小規模病院で発生した COVID—19 クラス
ターにおいて，どのように透析診療を継続したか1
奄美中央病院内科，2鹿児島生協病院腎臓内科，3鹿児島生協病院感染症内科，4奄美中央病院透析室
折田 浩1，福崎 雅彦1，川畑 清朗1，佐伯 英二2，上村 寛
和2，山口 浩樹3，師玉 たつみ4
当院は離島の奄美大島で血液透析を行っている小規模病院である．今回，入院患者（微熱あり，入院時抗原検査・PCR 検査陰性）から持ち込まれたと考えられる COVID—19 の院内クラスターを経験した．当院は COVID—19 対応
医療機関ではなかったが，入院患者・職員に同時に多数発生したため，透析患者の他院への紹介は不可能と判断し，血液透析診療の継続を直ちに決定した．病院では COVID—19 診療に必要な手続を行い，外部専門家の協力を仰いだ．感染対策会議を毎日開催し，患者・職員の状態収集に努め，職員の意思疎通を図った．透析室での感染対策として，（1）外来患者と入院患者で透析の曜日・時間を分け，透析ベッド間にはパーティションを設置し，接触を避けた．
（2）全患者・スタッフに週 2～3 回の PCR 検査を行った．（3）スタッ
フは防護具着用を徹底し，感染の媒介を防いだ．（4）ベランダの窓を開放し換気に努めた．当時，血液透析の管理患者は 55 人であった．入院していた血液透析患者のうち，クラスター判明前に感染していたと考えられたのは 4 人だが，その後の血液透析患者への感染拡大は皆無で，これらの対策が功を奏したと考えられた．

64（3）2022

281

P—172

生体腎移植患者における SARS-CoV—2 ワクチン 2 回接種後のSARS-CoV—2 IgG S 抗体価の検討
東京慈恵会医科大学腎臓高血圧内科
大木 悠太郎，川邊 万佑子，小林 賛光，山本 泉，丹野 有
道，大城戸 一郎，山本 裕康，横尾 隆【目的】腎移植患者における COVID—19 は重症化するため，SARS-CoV—2 ワ
クチン接種が重要である．腎移植患者は一般人口と比べ，いずれの報告においても，SARS-CoV—2 ワクチンの効果は乏しいと報告されている．今回我々は，SARS-CoV—2 ワクチン 3 回接種前の抗体価を検討し，2 回接種後長期にわたる抗体価維持に関して検討した．【方法】1989 年から 2021 年に施行された生体腎移植患者のうち SARS-CoV—2 ワクチンを 2 回接種した 50 人を対象とした．厚生労働省で推奨されているアボット社の SARS-CoV—2 IgG S 抗体
価と IgG N 抗体価を測定し，ロジスティック回帰分析を実施した．
【結果】2回目ワクチン接種日から抗体価測定日までの平均期間は 139.9±72.5 日であった．SARS-CoV—2 IgG S 抗体価の中央値は 32.95（IQR 5.1—254.3）AU／mL で，＞50.0 AU／mL を cut-off 値としたとき，24 人（48％）が陽性であっ
た．IgGN 抗体価は全例陰性で既感染者はいなかった．レシピエントの性別やドナー年齢が抗体陽性に関連する因子であった．【結論】生体腎移植患者では，SARS-CoV—2 ワクチン 2 回接種後約 4.7 ヶ月で半数の患者が陽性であったが，抗体価は低いため，3 回目接種の重要性が示唆された．

P—173

血液透析患者における新型コロナワクチンの臨床効果を検討する
石神井公園じんクリニック
前田 国見【背景】透析患者に対する新型コロナウィルスワクチン接種の臨床効果についての知見は不十分である【目的】透析患者に新型コロナウィルスワクチン接種を実施し，スパイクタンパク抗体価を経時的に測定しワクチンの臨床効果
を抗体価の推移から検討する【対象と方法】透析患者 93 名（男性 65 名女性
28 名）にファイザー社製ワクチンを接種し 1 回目から 3 週間後，6 週間後，6 カ月後にスパイクタンパク抗体を測定しその推移を検討した．同時に健常者 24 名も同様にスパイク抗体を測定して透析患者との差異について検討した【結果】透析患者では，接種後 3 週目に 3.51，6 週目 490，6 カ月後 533 と比較的緩やかな速度で抗体が上昇し，その傾向は年齢・基礎疾患（糖尿病・非糖尿病）
・貧血の程度によって少し異なった．一方，健常者の抗体価は接種後速やかに上昇し透析患者よりも高値を呈したが，6 週目を頂点として 6 か
月後には低下した．【結語】透析患者では，新型コロナワクチンによる抗体価と上昇速度が健常者と異なるため投与に際し工夫が必要であると考える．

P—174

当院の透析患者における新型コロナワクチン接種後の血小板数の変化（医）永仁会尼崎永仁会クリニック
塩田 文彦，野村 啓子，小野 孝彦，永井 博之【背景・目的】新型コロナワクチン接種後に血小板減少が報告されているが，透析患者においても同様に認められるかは不明である．われわれは透析患者の新型コロナワクチン接種後の血小板の推移を検討した．【方法】2021 年 6月から 8 月に当院にて血液透析を施行中の新型コロナワクチンを 2 回接種した患者 145 名を対象とし，2 回目のワクチン接種後 7 日以内に測定された群と 7 日より後に測定された群に分類し，ワクチン接種前と比較して 2 回目のワクチン接種後に測定された血小板数の変化率を比較検討した．【結果】年齢67.1±12.5 歳，女性 26.9％であった．7 日以内に測定された群は 96.8±17.2％，
7 日より後に測定された群は 103.4±15.7％であった．【結語】血液透析患者において新型コロナワクチンを 2 回目接種後 7 日以内では血小板が低下する可能性があると考えられた．

282

日腎会誌

P—175

64（3）2022

P—178

透析患者における細胞外液／細胞内液比（E／I 比）と GeriatricNutritional Risk Index（GNRI）の全死亡予測能について
松波総合病院腎臓内科
矢島 隆宏，荒尾 舞子

当院の血液透析症例における低セレン血症の現状
1
公立つるぎ病院腎高血圧内科，2公立松任石川中央病院腎高血
圧内科
高澤 和也1，林 大輝2，松野 貴弘2，高枝 知香子2

【背景】透析患者において，生体インピーダンス法により得られる E／I 比が栄養障害や生命予後予測の新しい指標である可能性が報告されている．【方法】半年間以上透析中で生体インピーダンス法にて E／I 比を評価し得た 234
例の維持透析患者を対象とした．E／I 比と protein-energy wasting（PEW）の指標である GNRI の関係および両者の組み合わせによる予後予測診断能を評価した．
【結果】E／I 比は GNRI と独立した負の相関を示した（β＝－0.247,
p＜0.0001）．2.8（1.2—4.9）年の観察期間中に 72 例死亡した．それぞれ中央値である E／I 比 0.556 と GNRI 94.5 で 2 群に分け，さらに各々の組み合わせで4 群に分けた．単変量解析で有意であった年齢，性別，心血管疾患既往，Cre，
HDL-C，リン，CRP，心胸比で補正した後，低 GNRI 群（aHR 3.48, 95％CI
2.01—6.25）と高 E／I 比群（aHR 11.38, 95％CI 5.29—27.89）はそれぞれ独立した全死亡リスク因子であった．また，低 GNRI・高 E／I 比群は，高 GNRI・
低 E／I 比群と比べて優位に全死亡リスクが高かった（aHR 43.4, 95％CI 12.2—
279.8）．さらに，上記の基礎リスク因子に GNRI，E／I 比，GNRI と E／I 比をそれぞれ追加したところ，net reclassification improvement（NRI）は 0.444，
0.793，0.920 と有意に改善した．【結論】E／I 比は PEW の surrogate marker
であり，有用な生命予後予測因子である．また，E／I 比と GNRI を組み合わせることで，生命予後予測能が改善する可能性が示唆された．

中心静脈栄養患者（TPN 群）のみならず，血液透析症例（HD 群）において生命予後との関係からもセレン（Se）欠乏症が注目されている．そこで，HD群の低セレン血症と大球性貧血との関係を検討した．【対象と方法】
外来通院
維持血液透析患者 36 例（女性 9 例・男性 27 例，平均年齢 72±9 歳，平均透析期間 8.9±8.0 年）で，週初めの透析前に採血を行い，Se・亜鉛（Zn）・銅（Cu）および赤血球数・ヘモグロビン値（Hb）
・赤血球恒数（MCV）を測定した．同時期に測定した長期 TPN の低セレン血症例とも比較した．
【結果】
Se の平均は 9.72±1.93μg／dL であり，Hb・MCV および透析期間との相関はなかったが，年齢とは r＝－0.34・p＜0.05 と有意な負の相関を認めた．うち23 例（64％，低 HD 群）が 10μg／dL 以下であった．低 HD 群中，Hb が 12
g／dL 未満は 10 例，かつ MCV が 98.2 fl 以上は 1 例のみであった．低 HD 群の Se は 8.64±1.06μg／dL と TPN 群の平均値 6.67±2.25μg／dL に比し有意に高値であった（p＜0.01）．さらに低 HD 群中，7μg／dL 以下の著しい低 Se 血症は 3 例のみであった．なお，Zn は 59.4±9.7μg／dL と低値であり Cu は91.4±24.0μg／dL と保たれていた．【まとめ】低セレン血症の頻度は高いものの，TPN 症例より高値であった．加えて，低セレン血症で大球性貧血を認めた症例は少なく，低セレン血症に対する介入に関しては慎重に判断すべきかもしれない．

P—176

P—179

外来血液透析患者における改変 CONUT スコアと総死亡の関連性1
医療法人眞仁会横須賀クリニック，2聖路加国際大学公衆衛生
大学院，3横須賀共済病院腎臓内科
森本 靖久1，浦山 ケビン2，小澤 潔1，田中 啓之3

血液透析患者における血清 Mg 値の解析
1
朝日大学病院腎臓内科，2名古屋大学腎臓内科，3津島市民病院
腎臓内科
大城 夢乃1，安田 宜成2，西山 壮1，山本 順一郎3，丸山 彰
一2，大野 道也1，大橋 宏重1【目的】CONUT（Controlling Nutritional Status）は，血清アルブミン，総コレステロール，リンパ球数に基づく栄養指標である．悪性腫瘍患者の予後予測の上で有用性が報告されているが，血液透析患者における CONUT の有用性に関する報告は少ない．本研究では血清アルブミンと総コレステロールを用いた改変 CONUT スコアを作成し血液透析患者の生命予後との関連性を検討した．
【方法】2012 年に眞仁会の 4 透析施設で血液透析を行った患者を対象とした．血清アルブミンと総コレステロールをもとにスコアを割り付
け，低・中・高リスク群の 3 群に分類した．改変 CONUT スコアの 3 群を説
明変数，死亡までの期間を目的変数とした多変量 Cox 回帰分析を行った．3
群と追跡開始 1・3 年・5 年後の死亡リスクの関連性をロジスティック回帰分
析にて評価した．
【結果】追跡期間（中央値 6.6 年）中に 1130 名（平均年齢67.7 歳，女性 35％）中 525 名が死亡した．高リスク群の全追跡期間の死亡リ
スクは低リスク群より高かった（HR 2.16, 95％ CI 1.65, 2.83）．追跡開始 1・3・5 年後の死亡リスクに関しては観察期間が長くなるにつれて高リスク群の死亡リスク上昇はより著明となった．
【考察】改変 CONUT スコアは血液透析患者の予後予測マーカーとして有用であることが示唆された．

【目的】血清 Mg は透析患者において生命予後との関連から注目されている．
外来血液透析患者の Mg の関連因子を解析した．
【方法】対象は朝日大学病院の外来血液透析患者 123 名．2020 年 12 月定期採血 Mg3 分位群間で関連因子を解析した．定期採血の Mg 月別平均，患者毎の変動係数を算出し，関連因子を解析した．【結果】患者背景は年齢 68.5±11.8 歳，女性 40 名，透析歴73.5±59.6 か月，Mg 2.39±0.33 mg／dL．Mg は制酸薬内服群（24 名）は2.33±0.29 で非内服群と有意差を認めなかった．Mg 低（2.2 以下，49 名），
中（39 名），高（2.6 以上，35 名）群別で，単変量は Alb，ALP，AST，CHE，
Hb，Cr，Fe，総 Chol，多変量はで Hb と Fe で有意差を認めた．月別 Mg は
2 月が最低，6 月が最高だが，1 年間の月別の Mg 値間では有意差を認めなかった．月別 Mg 変動係数高値群は単変量で CHE，K，総 Chol が高く，多変量では K と総 Chol に有意差を認めた．【結論】外来血液透析患者の血清
Mg は食事摂取と腎性貧血治療との関連が示唆される．

P—177

P—180

【背景】維持血液透析症例では内服薬の量・種類が多く，薬剤への亜鉛の吸着が亜鉛欠乏症を生じる可能性がある．一方，亜鉛製剤の内服は銅吸収障害を来すことも報告されており，亜鉛製剤の補充は必要最低限が望ましい．【方法】当院で安定して通院維持透析中で，亜鉛製剤非内服時の血清亜鉛濃度のデータがあり，酢酸亜鉛製剤内服で補充療法を実施した症例の血清亜鉛濃度を後方視的に検討した．
【結果】通院維持透析症例 30 名の内，亜鉛製剤未補充時の血清亜鉛濃度の中央値は 59 ug／dL で，血清亜鉛濃度 60 ug／dL 以下の症例は 57％であった．酢酸亜鉛 12.5 mg の補充で，血清亜鉛濃度は＋7.5 ug／
dL（n＝16），25 mg の補充で＋23 ug／dL（n＝11）増加した．重篤な低銅血症は認めなかった．
【考察】維持透析症例は，高頻度に亜鉛欠乏を合併する．
維持透析症例への酢酸亜鉛製剤 25.0 mg／日内服では血清亜鉛濃度上昇効果が期待でき，銅欠乏の発生リスクも低い．【結語】透析症例への酢酸亜鉛製剤
は 25.0 mg／日からの開始が妥当である．

【背景】2017 年，Zinc acetate が亜鉛製剤として認可され，翌年には日本臨床
栄養学会による亜鉛欠乏の治療指針（指針）が出された．今回，指針を実証的に検討した．【対象と方法】指針内容の検討【結果】1．指針；腎不全では，しばしば血清亜鉛値が低値である．・・・これら疾患では，亜鉛欠乏症状が認められなくても，亜鉛補充を考慮してよい．→腎不全患者の低アルブミン
によるみかけの亜鉛低値である．健常者群（N＝67，平均＋2 SD＝59.6—
102.4），自験維持透析群（N＝62，平均＋2 SD＝41.3—78.3）は異なる母集団である．（P＜0.001）亜鉛と銅は逆相関関係にあるため，見かけの低値に対して亜鉛を投与すると銅欠乏症をきたす．2020／2021 年の日本透析医学会では亜鉛負荷性銅欠乏症の多数の報告がある．2．指針；亜鉛投与による有害事象→
亜鉛負荷性銅欠乏症による重篤な偽性骨髄形成不全症，亜急性連合性脊髄変性症の記載がない．3．指針；血清亜鉛値が 250μg 以上で減量する→腎不全者の安全域は 41.3—78.3 である（自験）4．指針；言及なし→潜在性銅欠乏症（胃腸摘除，腸炎）では亜鉛負荷で急速に銅が低下するが言及がない【まとめ】指針の早急な改訂が求められる．

維持透析症例への亜鉛製剤適正投与量の検討
JCHO 大阪みなと中央病院
川田 典孝，伊藤 勝清，中田 裕人

亜鉛欠乏の治療指針（2018）は何をもたらしたか？
洛和会二条駅前クリニック
西銘 圭蔵

日腎会誌

P—181

血液透析患者におけるカルニチンと造血動態関連因子の解析
1
福井大学医学部附属病院検査部，2藤田記念病院検査部，3藤田記念病院内科，4福井大学医学部附属病院小児科，5福井大学医学部附属病院腎臓内科
木戸口 周平1，岩村 菜々美1，鳥居 国雄1，山野 智子1，川田 知恵子2，宮崎 良一3，重松 陽介4，岩野 正之5，木村 秀
樹1【背景・目的】血液透析患者の腎性貧血では ESA 療法低反応例が存在し，脂肪酸酸化に必須なカルニチンの欠乏も貧血の一因とされている．血清脂質と赤血球数の正相関の報告もあるが，詳細な赤血球動態との関連は十分に明らかではない．そこで，近接の網赤血数（RetC）ならびにエリスロポエチン抵
抗性（ERI）とアシルカルニチンを含む血清脂質との相関性を検討した．【対象・方法】血液透析患者 180 例（男性 110 例，女性 70 例）．RetC および ERI
を従属変数，血清脂質，鉄動態マーカー，PCR，Kt／V，GNRI など臨床因子
を独立変数として重回帰分析を実施した．【結果】RetC は中性脂肪，オレイ
ルアシル（C18：1）カルニチンと正相関した．ERI は総コレステロールと負相関し，CRP と正相関した．約半数の症例でカルニチン欠乏状態を示した．
炭素鎖が長いアシルカルニチンほど RetC と強い正相関を認めた．【考察】RetC とオレイルアシルカルニチンに正相関を認め，アシルカルニチンはβ酸化障害に伴い上昇する可能性があるため，エネルギー代謝と造血動態の関連性が疑われた．

P—182

64（3）2022

283

P—184

血液透析患者における腸腰筋指数と大腿骨近位部骨密度の関連
1
自治医科大学附属さいたま医療センター，2南魚沼市民病院
伊藤 聖学1，大河原 晋1，堀川 武宏1，平田 桃子1，植田 裕
一郎1，田部井 薫2，森下 義幸1
【目的】血液透析（HD）患者を含む慢性腎臓病患者において，大腿骨近位部
骨折は予後に関連し，骨密度測定を含め骨の評価は重要である．腸腰筋は股関節を支える筋肉の一つであるが，HD 患者において大腿骨近位部骨密度と腸腰筋指数（PMI）の関係についての報告はなく，腸腰筋指数と大腿骨骨密度の関連について明らかにすることを目的とした．【方法】外来通院中の HD患者（男性 46 名，女性 34 名，平均年齢 68±11 歳，平均透析歴 107±106 か月）を対象とした．骨密度は二重エネルギー X 線吸収測定法を用いて測定
し，PMI はスクリーニングのために撮影される CT を利用して計測した．
【結果】大腿骨近位部骨密度は 0.55±0.11 g／cm2 で，YAM で評価した場合に骨粗鬆症と判断される患者は 63％を占めた．また PMI は 4.7±1.3 cm2／m2 であった．単変量解析において，性別，年齢，骨折の既往，PMI を含む複数の因子が大腿骨近位部骨密度と関連した．多変量解析では，性別（標準化係数
0.243）および PMI（標準化係数 0.252）が独立因子として抽出された．
【まとめ】HD 患者における腸腰筋の維持は，大腿骨近位部骨密度の維持に重要である可能性がある．

P—185

クレアチニン産生速度（CGR）は血液透析患者のサルコペニア
検出に有用である
1
鳥取大学消化器腎臓内科学，2谷口病院
前 ゆかり1，山田 健太郎1，濱田 晋太郎1，山本 真理絵1，
井山 拓治1，高田 知朗1，中岡 明久2，谷口 宗弘2，磯本一1

β2—microglobulin アミロイドのプロテオミクスとヘキサデシル
基固定セルロースビーズによる臨床的吸着効果1
新潟大学腎・膠原病内科，2新潟大学生体液バイオマーカーセン
ター，3新潟薬科大学
山本 卓1，山本 恵子2，平尾 嘉利2，河内 美帆1，今井 直
史1，後藤 眞1，山本 格2，下條 文武3，成田 一衛1【背景】サルコペニアは血液透析（HD）患者の長期死亡率と強く関連しており HD 患者のサルコペニアを適切に診断・管理することは非常に重要と考えられる．診断には生体インピーダンス（BIA）法や二重エネルギー X 線吸収測定を使用するが，時間とコストに加えて，施行困難な症例もあり，より簡便な指標が望まれる．クレアチニン産生速度（CGR）は，HD 前後の血液検
査より骨格筋量を推定する指標であることからサルコペニアの診断に有用となる可能性がある．
【方法】維持透析中の患者を対象に，HD 前後の血液検査から計算した CGR と BIA によって測定された骨格筋量との相関関係を調査した．更に骨格筋量低下を示す CGR のカットオフ値を決定し，長期予後を検討した．
【結果】全 130 症例のうち，8 例が BIA によってサルコペニアと診断された．CGR は骨格筋量と正の相関を認めた（r＝0.454，p＜0.001）．重回帰分析により，年齢と性別が独立して CGR に影響を与えたため，年齢および性別で調整した％CGR を使用し，高％CGR 群，低％CGR 群に分類し，カプランマイヤー生存分析（追跡期間中央値 32 か月）を行った所，低％CGR群が有意に予後不良であった（p＝0.002）．【考察】CGR は骨格筋量の簡便な指標でありサルコペニア検出に有用である．

【背景】長期透析患者ではβ2—microglobulin（β2—m）を前駆蛋白質とする透析アミロイドーシスにより手根管症候群，破壊性脊椎関節症などを発症す
る．その病態としてβ2—m と複数の蛋白質との相互作用が想定される．治療としてヘキサデシル基固定セルロースビーズ（HICB）カラムが使用されるが，β2—m 以外の蛋白質も吸着する可能性がある．【方法】血液透析患者 8 名の手根管滑膜組織からアミロイド沈着・非沈着部位をレーザーマイクロダイ
セクションにより採取し LC-MS／MS を行った．Normalized spectral index（SIN）法により蛋白質を半定量解析した．また血液透析患者 14 名で使用した HICB カラムに吸着した蛋白質の同定と血中濃度の変化を測定した．
【結果】アミロイド領域には 470 種の蛋白質が検出され，β2—m（SIN 125.0［33.9,
265.4］）が多かった（非アミロイド（6.2［0.3, 121.7］, p＝0.008）．HICB に吸着した蛋白質は 200 種でアミロイド領域と共通する分子は 21 種あり，HICB
通過前後でβ2—m（除去率 80.9％［74.1, 88.0］）のほか matrix gla protein,angiogenin などの血中濃度が減少した．【結語】アミロイド領域にはβ2—m 以
外の多彩な蛋白質を認め，その一部は HBIC カラムにより吸着除去された．

P—183

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ステイホーム下での歩行速度，下肢筋力の低下及び栄養指標との関係
1
寿楽会クリニック，2大野記念病院
櫻井 真由美1，大野 良晃2，井上 圭右2，槇野 亮次郎2，稲葉 雅章2【背景】透析患者において歩行速度は予後や入院のリスク，身体能力を決める因子であることが報告されている．【目的】透析患者のステイホーム前後での運動機能評価や栄養状態の指標を検討した．【対象と方法】当院の透析歴 1 年から 30 年の通院患者 28 名の歩行速度，握力，SMI，膝伸展力体重比，GNRI，
Alb を 2019 年 10 月から 2020 年 10 月まで半年毎に測定した．
【結果】歩行速
度の平均値はステイホーム前後で有意に低下し（p＝0.002），運動指導を再開
した半年後の 2020 年 9 月に回復傾向を認めた．膝伸展力体重比も同様に低下し（p＝0.03），運動指導を再開した後は回復傾向を認めた．握力，SMI は有意差を認めなかった．ステイホーム下での albumin 値は歩行速度と有意に相関した（r＝0.382，p＝0.03）．【考察】透析患者では自粛中であっても積極的な運動の指導並び栄養評価が重要と考えられた．

透析患者における高 FGF23 血症が鉄代謝に与える影響について
1
翠悠会診療所，2翠悠会高田診療所
田中 賢治1，本宮 康樹1，金子 佳照2【背景】FGF23 は，CKD-MBD のキープレーヤーだが，同時に，赤血球造血を抑制し鉄代謝に関与することも報告されている．【目的】血液透析患者における高 FGF23 血症が鉄代謝に影響を与えているかを調べる．【方法】研究デ
ザインは横断的観察研究．70 人の血液透析患者の血清ヘプシジン（HEP），
エリスロフェロン（ERFE），i-FGF23，t-FGF23 濃度と鉄関連因子を測定し，また ESA 製剤の 1 週間の投与量も調べた．
【結果】i-FGF23／t-FGF23 比（i／t 比）を含む FGF23 の各測定値は，血清 Pi 濃度と CaPi 積の両方と相関した．HEP
濃度は，TSAT，フェリチン（Ft）濃度と正相関し，TSAT／Ft 比と負の相関を示した（p＜0.0001）．HEP 濃度は ERFE 濃度と負の相関（p＝0.046）を示したが，FGF23 濃度とは相関がなかった．i／t 比と HEP には有意ではないが正相関の傾向（p＝0.0056）があった．血清 FGF23 濃度と ERFE 濃度の両方が ESA 製剤投与量と相関した（p＝0.002, p＝0.034）．【結論】血液透析患
者の鉄代謝における HEP の重要性は再確認されたが，HEP と FGF23 の直接的な効果は示されなかった．また，ERFE の HEP 抑制効果が確認された．

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日腎会誌

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【背景】炭酸ランタン（LC）内服は慢性腎臓病の高リン血症に対して用いられているが，制酸剤内服（AAT）がそのリン吸着効果（PBE）を妨げる可能性が報告された．高い頻度で AAT が行われている維持血液透析（HD）患者
で，LC の PBE に対する AAT 影響を検討した．
【方法】AAT と LC 内服を併用している HD 患者（18 歳以上，週 3 回透析，透析時間 4—5 時間／回）を
当院の外来患者から選別し，他の併用薬剤は変更せず LC 250 mg 錠を FC
250 mg 錠に変更し，変更前後 6 週の血清リン値（iP）を比較した．【結果】選別され 10 人の患者で，変更前後の標準化蛋白異化率は 1.12±0.18 から
1.14±0.23（p＝0.70）と有意な変化がない状況で，iP は 6.0±0.7 mg／dl から
4.9±1.0 mg／dl（p＜0.001）と有意に減少した．この間，副甲状腺ホルモン値は 190±61 pg／ml から 185±58 pg／ml（p＝0.85）と有意に変化しなかった．
【考察】LC の PBE を妨げた臨床研究では，AAT は FC の PBE は妨げなかっ
たが報告されている．一方で，基礎研究では，リン酸吸着薬を溶解した溶液の pH 上昇による PBE の減弱は，LC より FC において顕著であったことが報告されている．今回の臨床検討も，胃内の pH 上昇が予想される AAT に
よる PBE 阻害が FC より LC で強いことを示しており，動物実験の PBE と実臨床の PBE が合致しないことが示された．実臨床におけるリン吸着薬のPBE は動物実験の PBE とは異なると考えられる．

【緒言】糖尿病透析患者の予後にとって血糖コントロールを良好に保つことは極めて重要である．Flash Glucose Monitoring（以下，FGM）を用いて血糖コントロール改善を試みた血液透析（以下，HD）患者 6 症例を経験したので課題を含めて報告したい．【対象】当院で 2021 年 12 月 31 日現在，インスリン強化療法中の血糖コントロール困難で，FGM を装着している HD 患者 6 例（1 型，2 型を問わない，男性 4 名，女性 2 名）．（管理 HD 患者 111 名，うち糖尿病患者 57 名の 10％）【方法】FGM 装着前後 6 ヶ月間の各月のグリコア
ルブミン（以下，GA）を測定し，装着前後の値を比較した．毎月の FGM のグラフ結果も確認，透析日および非透析日の日内変動および日差変動も定性的に比較し，患者の感想を聞いた．インスリンの単位は FGM の結果を見ながら適宜変更を指示した．【結果】GA は FGM 装着前後 6 ヶ月の平均で前24.7％，後 22.8％と改善した．血糖値の日差変動，日内変動は，定性的ではあるが透析日および非透析日ともに帯域変動幅は改善した．患者は食事改善やインスリン調節に活用できていた．【考察】FGM は血糖コントロールが困
難なインスリン療法が必要な HD 患者には有用なツールと考えられた．しかし，血糖の帯域変動幅をさらに改善するには，医療従事者側のよりきめ細かな確認と対応が求められる．

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リン吸着薬のリン吸着効果に及ぼす制酸薬の影響
1
国際医療福祉大学熱海病院，2国際医療福祉大学成田病院
木村 貴英1，山田 斉毅2，種本 雅之1

当院のオーバーナイト透析における腎性貧血治療の HIF-PH 阻
害薬の使用状況
尼崎永仁会クリニック腎臓内科
小野 孝彦，塩田 文彦，野村 啓子，永井 博之【目的】オーバーナイト透析においては，スタッフは透析後半は他の処置などに伴い業務が繁雑となり，患者側では目覚めたばかりで，過去，薬剤の未注入の事例があった．HIF-PH 阻害薬の導入を行ない後方視的に検討した．
【方法】HIF-PH 阻害薬の支障がないことを確認し，ESA からダプロデュスタットへの変更に同意し，3 ヶ月以上の経過を観察できた 15 名（平均年齢 52 歳）につき，貧血の改善や用量の変動，服薬状況につき検討した．切り替え時の初期量は 4 mg，連日投与とした．ターゲットヘモグロビンは 10—12 g／dL を参考値として，用量を調整した．鉄補充も経口薬を用いた．【結果】最終観察
時の用量は，12 mg から 0 mg（休薬），平均 3.8 mg だった．またヘモグロビ
ンは平均 11.1 g／dL だった．1 例のみ，連日の服用に至らなかったが，ヘモグ
ロビンはターゲットの範囲内にあった．有害事象は観察されなかった．全患者で注射薬関連のインシデント件数は前年 5 件から 1 件へ減少した．【考察】平均 3.8 mg で目標を維持できた．薬剤投与の安全性が向上したと思われた．
オーバーナイト透析実施中の患者は自己管理力が高いと思われる年齢層にて，服薬アドヒアランスの点で効果的だったと思われる．引き続き，不適切な病態の発生がないか，注意して観察する必要がある．

Flash Glucose Monitoring を利用した血糖コントロール困難な
血液透析患者 6 症例の検討
総合病院鹿児島生協病院腎臓内科
井上 奈津子，上村 寛和，佐伯 英二

RRT 選択時の多職種介入が生命予後に及ぼす影響
友愛医療センター
永山 聖光，伊是名 純弥，平良 翔吾，江田 はるか，照喜
名 重朋，安達 崇之，玉寄 しおり，喜久村 祐，関 浩道，
西平 守邦【目的】多職種介入は腎機能温存，HD 以外の治療選択率上昇，生命予後改善に有用とされている．当院では 2011 年から多職種による RRT サポート外来を開設しておりその効果や今後の課題を検討する．【方法】2011／4／1～2021／
3／31 の 10 年間で HD，PD，PEKT 導入となった患者 471 人中カルテ上で生存確認ができた 325 人を対象に予後解析を実施した．【結果】多職種介入 163
例（50.1％），初診から RRT 導入までの期間は中央値 189 日，RRT 内訳は HD
208 例（64％），PD 74 例（23％），PEKT 43 例（13％），導入時 eGFR は HD
5.8，PD 7，PEKT 10.3，年齢は HD 67 歳，PD 64.5 歳，PEKT 50 歳で期間
内 69 例の死亡 event があり，介入群の方が非介入群よりも生存率が高く，
RRT 別では PEKT，PD，HD の順に生存率が高かった．
（早期死亡例，RPGN，
術後 AKI，多臓器不全伴う AKI 例などの進行が早い腎不全例を除外したサブ解析でも結果は同様だった）【考察】多職種介入群では計画導入が多く，事前の指導や ESKD 管理が良いことが示唆され，導入後の体調面にも影響を与えている可能性がある．一方で初診から導入までの日数は介入群 186 日，非介入群 72.5 日と倍以上時間を要していたことから充分な介入期間を設ける必要がある点は留意すべきである．【結論】多職種介入は RRT 導入後の予後改善に有効である可能性がある．

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【背景】慢性腎臓病（CKD）患者における冠動脈石灰化における報告は散見されるが，橈骨動脈（RA）石灰化（RAC）に関する報告は少ない．【目的】
CKD 患者の RAC の影響因子を解析し，その後の心血管イベント（CVE）とバスキュラーアクセストラブル（VAT）発症との関連を調査する．【対象】
2014 年 7 月から 2019 年 3 月までに内シャント造設術を施行され，臨床研究の参加条件を満たし同意を得られた 65 名を対象とした．【方法】内シャント
造設時に RA を採取して von Kossa 染色により石灰化の有無を同定した．同時に血液生化学検査・臨床検査値においての RAC の有無をステップワイズ
多変量解析し，CVE，VAT 発症はカプランマイヤー曲線で解析した．
【結果】
RAC 有の患者は単変量解析により収縮期血圧（sBP）高値，ヘモグロビン（Hb）低値，リン高値，トランスフェリン飽和度（Tsat）高値であった．多変量解析では，Hb，Tsat，sBP が独立関連因子であった．RAC 有の症例は，その後 1 年の経過では CVE や VAT への関連は認められなかった．【結論】RAC には sBP，TSAT，貧血が関与する一方，1 年の経過では CVE・VATとの関連は認められなかった．

【背景と目的】当院は 2 つの市（人口計 20 万人）を包括する地方基幹病院（病床数 700 床）であり腹膜透析に力を入れている．第 64 回本総会シンポジウム
19 腎代替療法指導管理の現状と課題をうけ，当院における腎代替療法（RenalReplacement Therapy：RRT）選択と多職種支援による Shared Decision
Making（SDM）について後方視的に調査した．【方法】2019 年 4 月から 2021
年 12 月の間，慢性腎不全療法選択入院パスおよび腎代替療法外来指導（SDM有）と，維持透析開始のうち緊急透析開始（SDM 無）において RRT を調査した．【結果】SDM 有は 129 例（入院 80，外来 49），RRT 選択（％）は腹膜
透析 36 例（27.7％），血液透析 52 例（40.0％），生体腎移植 6 例（3.8％），未決定 35 例（17.6％），透析開始見送り 10 例（8.5％）であった．維持透析開始
は 205 例（待機的 166，緊急 39），腹膜透析 64 例（31.2％），血液透析 141 例（68.8％），うち，緊急透析開始（SDM 無）は腹膜透析 11 例（28.2％），血液透析 28 例（71.8％）であった．【考察】当院では SDM 段階から，待機的透析開始，緊急透析開始によらず約 30％前後が腹膜透析を選択していた．今後の課題として緊急透析開始減と SDM 機会提供増を目的とし地域連携と院内環
境整備，また，SDM 後の RRT 未決定，生体腎移植，透析開始見送りについては更なる情報提供と患者個々に添った多職種支援に基く治療継続が必要である．

慢性腎臓病患者における橈骨動脈石灰化への影響因子の検討
1
順天堂大学医学部附属練馬病院腎・高血圧内科，2順天堂大学医学部腎臓内科狩野 俊樹1，井尾 浩章1，中田 純一郎2，石坂 匡則1，井下博之1，福崎 晴奈2，前田 拓也2，佐々木 有1，武藤 正浩1，
武藤 沙也加1，細谷 玲奈1，鈴木 祐介2

当院における多職種支援による Shared Decision Making と腎代替療法選択の後方視的調査
刈谷豊田総合病院
小池 清美，鈴木 皓大，伊藤 祐基，近藤 章人，美浦 利
幸，小山 勝志日腎会誌

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【目的】REACH-J—CKD コホート登録症例における保存的腎臓療法（CKM）
希望症例の実態調査から，わが国での CKM の課題を検討する．
【方法】研究登録時の患者アンケートで，「来月腎代替療法の必要な状態になった場合」に「まったく腎代替療法を受けない」と回答した症例を CKM 希望症例とし，医学的・社会的背景，ADL，腎代替療法説明の有無などについて検討した．【結果】CKM 希望症例は 2.7％（47 名／1759 回答）．他群と比較して社会的背景，
ADL に差を認めず，認知症合併が CKM 希望症例に多かった．CKM 希望症
例のうち腎臓病教育経験者は 47.8％，腎代替療法説明経験者は 27.7％，担当
医と CKM 方針を共有している症例は 29.8％にとどまる．【考察】研究開始時
点では，十分な情報提供や担当医との意思共有なしに，腎代替療法を選択しない意思を持っている患者が多い．Shared decision making の実践と，経年的変化の追跡が重要である．

本邦の生体腎移植及び腎移植全体の症例数は，免疫抑制療法の改良，移植後管理技術改善など移植成績向上，ABO 不適合移植や先行的腎移植の普及どにより増加してきている．しかし，症例数の増加や移植患者高齢化などに従い，高リスク症例を扱う事例が増えてきており術前評価や周術期管理のみならず術後加療も重要となってきており，さらに予後の長期化に伴いドナー及びレシピエントの包括的慢性腎臓病加療に準じたフォローアップとして腎移
植領域での腎臓内科医に期待される役割は大きい．東京女子医科大学病院は腎移植ハイボリューム施設であり腎移植患者診療機会は非常に多い．また，腎センターとして泌尿器科，腎臓内科，血液浄化療法科，腎臓小児科という複数専門科による連携をとっている特長があり，現在，移植内科医育成を目的として腎臓内科医の移植研修受け入れを積極的に行っている．今回，研修を行ってきた成果および見えてきた問題点やその解決について，さらに今後の腎移植医療における腎臓内科医の役割について，自験例を交えて報告する．

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日本の進行期 CKD 患者における保存的腎臓療法希望者の実
態～REACH-J—CKD コホート研究から～
1
明石医療センター腎臓内科，2REACH-J Steering committee
米倉 由利子1，岡田 浩一2，柏原 直樹2，成田 一衛2，和田隆志2，山縣 邦弘2

推定透析見合わせ数・割合の経年的推移に関する検討1
旭川医科大学腎臓内科，2北彩都病院腎臓内科
佐久間 寛史1，松木 孝樹1，和田 篤志2，中川 直樹1【目的】本邦の透析導入年齢や維持透析患者は高齢化し，今後は透析を見合わせる症例の増加が予想されるが，具体的数値は不明である．そこで公表デー
タより，全国における推計見合わせ数・割合を算出し，地方別に経年推移を
追った．
【方法】
2005～2019 年の人口動態統計より腎不全死亡者数，WADDA
システムより維持透析患者の死亡者数及び新規透析導入者数を抽出した．そして推定の見合わせ数（＝腎不全死亡者数－透析死亡者数）及び割合（＝見合わせ数／（見合わせ数＋新規導入者数））を算出し，年次別・年齢階級別・性別別・地方別に比較検討した．
【結果】85 歳未満では腎不全死亡者数が透析
死亡者数を下回り推計困難であり，85 歳以上で算出した．全国では，男女とも 85～89 歳では経年的に見合わせ数・割合は減少し，90～94 歳では見合わ
せ数は増加，その割合は減少していた．地方別では，2014～2019 年において，見合わせ割合の推移に明らかな差異は認めなかった．北海道は他地方に比し，見合わせ割合が高く，過去 5 年間でその傾向は変わらなかった．【結論】男女とも 85～89 歳，90～94 歳において見合わせ割合は経年的に減少していることが分かった．高齢末期腎不全に対する ACP，CKM 等の概念の普及に伴い，今後の見合わせ症例の推移に注視が必要である．

東京女子医科大学病院における腎移植内科医の育成
1
東京女子医科大学病院腎臓内科，2東京女子医科大学病院移植
管理科
海上 耕平1，大木 里花子2，別府 寛子2，北島 久視子2，内田 啓子1，新田 孝作1，石田 英樹2

当院で透析導入した Diabetic Kidney Disease（DKD）患者の導入時臨床像についての検討
東京西徳洲会病院腎臓内科・血液浄化センター
真栄里 恭子【目的】DKD により透析導入した例の臨床像について導入時点の状況を評価
し，DKD に対する腎代替療法導入の在り方を探る．【方法】2016 年—2020 年の 5 年間に当院で血液透析を導入した DKD 患者を対象とし，導入時の臨床
像・検査結果等を後方視的に評価した．【結果】同期間の透析導入 142 名中，
DKD による導入例は 68 名で 47.9％を占めた．DKD 患者中，PD 導入 3 例と入院経過中の導入 8 例を除いた 57 名を対象に臨床像を評価した．緊急導入
40 名（70％）に対し外来導入例は 17 名（30％），溢水による導入は 33 名
（58％）おり，27 名（47％）はシャント造設後でうち 11 名は緊急導入していた．平均血清 Cre 8.35 mg／dl，eGFR 6.20 ml／min／1.73 m2で，検査しえなかった 4 名以外蛋白尿陽性（定性）であった．緊急導入例は外来導入例と比べ有意に高齢（70 歳 vs 63 歳）で収縮期血圧が低値（143 mmHg vs 176 mmHg）
である一方，BNP は高値（966 pg／ml vs 348 pg／ml）で導入 3 ヶ月間の DWの差は大きかった（5.5 kg vs 1.1 kg）．両者間で血清アルブミン値・eGFR・
グリコアルブミン・ヘモグロビン・蛋白尿のレベル（定性）に差はなかった．
【考察】DKD 由来腎不全例は緊急導入が多かった．高齢 DKD 患者では腎代替療法に関する理解と協力に加え，体重増加傾向や BNP 上昇時は頻回な診療により緊急導入回避を目指す必要がある．

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【背景・目的】山梨県では 2015 年度から腎臓専門医と非専門医の間で CKD
病診連携を開始した．今回，当科における病診連携開始前後の新規血液透析
導入患者の特徴について比較検討した．【方法】2012 年 1 月 1 日から 2019 年
12 月 31 日までの 8 年間に当科にて維持血液透析導入を行った患者について，2016 年以降の新規導入を病診連携後と定義し，病診連携前後での臨床統計観察を行った．
【結果】導入患者数 291 例（前 129 例，後 162 例）．病診連携前後で，導入患者の平均年齢は 65.3 歳から 66.5 歳に上昇した．糖尿病性腎症の患者数は変化しなかったが，糸球体腎炎，腎硬化症が増加したため糖尿病性腎症の割合は低下した．透析導入前の専門医受診率は 75.2 から 85.2％に向上
し，ESA 使用率，Hb 値の上昇を認めた．病診連携後の導入時 BUN，Cr は有意に高値であったが，Ca，IP，intact-PTH，緊急導入の割合に関しては差を認めなかった．導入前に専門医を受診していた患者では，ESA 使用率，導入前の VA 作成率が高く，透析導入時の入院期間が短かった．さらに，専門医受診していた患者では透析導入から 2 年以内の死亡率が低かった．
【考察・結語】病診連携によって末期腎不全患者の管理向上が期待でき，透析導入後の予後を改善し得る可能性が示唆された．

【目的】今回我々は都道府県における透析導入患者の特徴を明らかにするため，2019 年度の各都道府県の透析導入患者を原疾患別に検討した．【方法】「図説わが国の慢性透析療法の現況 CD-ROM 版」より都道府県別，原疾患別に記載された登録患者数と，年齢階級別罹患率（年齢区分別登録患者数と年齢階級別人口で計算）より 2019 年日本人人口の年齢構成に標準化した都道府
県別患者数（以下標準患者数）を求め，登録患者数との比を計算し標準化透析罹患率と比較した．【結果】（1）標準化罹患率と登録患者数／標準患者数は糖尿病性腎症で強い相関を，その他の原疾患，慢性糸球体腎炎，腎硬化症で比較的強い相関を認めた（各々，p＜0.001）．（2）登録患者数／標準患者数の分散は，糖尿病性腎症で最も小さく（0.028），ついでその他の原疾患（0.048），
慢性糸球体腎炎（0.083）と腎硬化症（0.092）の順に大きくなった．
【結論】
透析導入時の各原疾患が全体に占める割合は，腎硬化症と慢性糸球体腎炎を除き都道府県に拘わりなく各々ほぼ一定の傾向を示した．しかし腎硬化症と慢性糸球体腎炎の割合はばらつきが大きく，これらの原疾患では共通の疾患概念に基づいて診断されていない可能性があると考えられた．今後，腎硬化症と慢性糸球体腎炎の診断方法についてコンセンサスが得られることが必要である．

山梨県 CKD 病診連携と当科における血液透析導入患者の検討
山梨大学医学部腎臓内科
小西 真樹子，高橋 和也，石井 俊史，高橋 祐子，内村 幸
平，古屋 文彦

透析導入時，腎硬化症と慢性糸球体における患者割合の都道府
県別変動は大きい1
こね森内科医院，2本永病院
小根森 元1，川西 昌弘2

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日腎会誌

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奄美群島における腎代替療法の現状と今後―医師およびスタッ
フの確保と育成を考える―1
総合病院鹿児島生協病院腎臓内科，2鹿児島県立大島病院泌尿
器科，3名瀬徳洲会病院内科，4奄美中央病院内科
佐伯 英二1，上村 康介2，松浦 甲彰3，鶴田 雅史2，折田浩4

2 型糖尿病モデル DKD ラットにおける RTA dh404 とダパグリ
フロジン併用における腎保護効果の検討
1
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門，2日本クレア株式会社
太田 寛二1，児玉 豪1，伊藤 佐久耶1，横田 祐之介1，甲斐田 裕介1，篠原 雅巳2，深水 圭1

奄美群島は鹿児島県の南西部，琉球弧に位置する人口約 10.3 万人の離島（奄美大島，喜界島，徳之島，沖永良部島，与論島）である．一時米軍の占領下に置かれ 1953 年日本復帰．’79 年に水間内科医院が血液透析室を開設し，その後順次各島に開設．’96 年に与論徳洲会病院の開設をもって全ての島が透析施設を有する状態になった．人口が年々減少し，医師，スタッフの確保も困難な中で今後どのように腎代替療法を維持発展させていくかを探るために ’21 年に施設アンケート調査を行った．人口減にもかかわらず，腎代替療法を受ける患者は微増していた（血液透析 412 名，腹膜透析 24 名，腎移植
51 名，計 487 名）．治療法別の患者割合は島によって大きく異なった．長期入院（47 名，12％），送迎が必要な要介護患者（199 名，48％）が多かった．
専任医師は少なく常勤医と島外からの非常勤医の二通りに分かれ，その他のスタッフも余力があるとは言えず，介護にも手を要していた．腎代替療法を引き続き提供するためにも医師，スタッフの確保と育成が極めて重要であり，かつ新たに要介護者を減らすための腎臓リハビリを展開するために理学療法士の配置が必要と思われた．

【背景】Nrf2 系活性化薬であるバルドキソロンメチル（BARD）は，糖尿病
性腎臓病（DKD）患者の GFR を上昇させるが，一方で BEACON 研究において体液過剰による心不全発症・増加が報告されている．SGLT2 阻害薬は体液過剰を是正し GFR を一過性に低下させ腎保護効果を発揮する．今回我々は SDT-fatty ラットに半腎摘，0.3％食塩負荷を施し（DKD），BARD の analog である RTA dh—404（RTA）と SLGT2 阻害薬である Dapagliflozin（DAPA）を投与し，心腎保護の可能性について検討した．【方法】7 週齢 DKD ラットにそれぞれ RTA dh—404（RTA）low dose，high dose，DAPA，RTA＋
DAPA を投与し，ImpediVET にて体液組成を，シニストリン alive GFR モ
ニターを用いて GFR を計測した．【結果】DKD では SD と比較し経過中血糖が上昇し，22 週には腎機能低下と共に改善した．DKD における血圧上昇は
RTA，DAPA 投与にて変化なかったが，全群においてクレアチニンが有意に低下し，DAPA，DAPA＋RTA（Low）にて GFR を有意に改善した．単独，
両薬剤併用療法は糸球体硬化を改善し，DAPA 単独以外において間質線維化を軽減した．DKD における体液貯留は薬剤にて変化なく，DAPA 単独群以外にて心重量増加が軽減した．【結論】DKD における RTA と DAPA の併用
は，体液貯留リスクなく心腎保護効果を示す．

P—200

P—203

糖尿病肥満モデルラットにおけるカナグリフロジン投与早期のGFR 低下メカニズムについての検討
1
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門，2日本クレア株式会社
児玉 豪1，伊藤 佐久耶1，太田 寛二1，横田 祐之介1，甲斐田 裕介1，篠原 雅巳2，深水 圭1【背景】SGLT2 阻害薬は NKCC2／アデノシン経路を介し尿細管糸球体フィードバック（TGF）を制御すると予想されているが，EMPA-REG 試験において Furosemide（FU）投与群においても初期の GFR 低下を認めており，その他経路の存在が示唆される．2 型糖尿病肥満モデルである SDT-fatty ラット（SDT）に対して経皮的 GFR 測定モニターを用い，SGLT2 阻害薬投与時の TGF への影響を確認した．【方法】8 週齢 SDT，SD ラット（Ctrl）にCanagliflozin（CA）100 mg／kg を投与し，前後で GFR を比較，尿中アデノシンを測定した．次に SDT に FU 20 mg／kg を投与した群で同様の検討を行った．
【結果】SDT は GFR［ml／min／kg］測定で過剰濾過を呈していた（Ctrl 16.3 vs 23.7 p＜0.01）．SDT に CA を投与すると過剰濾過は改善し（23.7
vs 17.3 p＜0.01），尿中アデノシン［mmol／mol Cr］は上昇した（22.16 vs 46.64
p＝0.02）．次に NKCC2 阻害をした上で CA を投与すると，SDT の過剰濾過抑制は認めなかった（20.1 vs 20.0）が，尿中アデノシンは有意に上昇した（31.30 vs 72.34 p＜0.01）．
【結論】SGLT2 阻害薬は NKCC2 経路以外の pathway を介して糸球体濾過量を改善する可能性が示唆された．

SGLT2 阻害薬カナグリフロジンは糖尿病ラットにおいて腎静脈
還流血糖を低下させる
香川大学薬理学中野 大介，Zhicheng Bi，Zhang Anqi，西山 成
我々は，SGLT2 阻害薬による腎保護効果に，極性消失尿細管細胞における糖取り込み不全が重要であることを報告した．しかし，糖尿病腎においては極性消失が広範に生じているとは言い難く，糖尿病腎におけるユニークな保護効果が存在すると考えられた．SGLT2 阻害薬は近位尿細管から回収される糖を，尿中に排泄させる薬である．したがって，SGLT2 阻害薬処置下では，傍尿細管毛細血管から腎静脈までの血糖値は低値であると考えられる．そこ
で，カナグリフロジンを用いて，糖尿病ラットにおける腎静脈血糖に対する効果を検討した．1 型および 2 型糖尿病ラットの両方において，カナグリフ
ロジンは腎静脈／動脈血糖値比（RV／A 比）を低く抑え，腎内糖毒性が軽減されていることが示唆された．2 型糖尿病ラットにおいて腸内グルコース投与
は RV／A 比を上昇させ，カナグリフロジンはこれを強力に抑制した．この効
果は，尿糖は増加させるが動脈血糖値には影響を与えない低用量カナグリフ
ロジンにおいても保持されていた．一方で，インスリンに，このような作用は認められなかった．これらの結果は，糖尿病腎におけるカナグリフロジンの腎保護効果機序として，動脈血糖降下作用に上乗せされた腎内糖毒性軽減効果を示すものである．

P—201

P—204

【背景と目的】適切な動物モデルがないため，進行糖尿病性腎臓病（DKD）に対する SGLT2 阻害薬の腎保護機序は明らかでない．進行 DKD モデルマウスを新たに作成し，その機序解明を試みた．【方法と結果】2 型糖尿病モデルである db／db マウスに対して 6 週齢時に 5／6 腎摘を行ったところ，術後 12 週では腎機能障害と高度の蛋白尿を認めた．腎組織では尿細管障害，間質線維化に加え，著明な糸球体硬化を呈していた．Pimonidazole 染色では腎皮質の低酸素領域を認め，尿細管細胞の DNA 障害と VCAM1 が陽性である炎症惹
起性尿細管が散見され，周囲にマクロファージ浸潤を認めた．ヒト腎組織の免疫染色でも，進行 DKD 症例では VCAM1 陽性尿細管が散見され，我々の進行 DKD マウスモデルとの整合性を認めた．次に術後 4 週目から，luseogliflozin（luseo），insulin，vehicle を 8 週間投与したところ，luseo 群のみで尿中アルブミンは低下した．luseo 群では組織低酸素，尿細管 DNA 障害が改善
し，VCAM1 陽性尿細管も減少した．【結論】進行 DKD の腎組織では，組織
低酸素と VCAM1 陽性尿細管により炎症が惹起されていた．luseogliflozin は
血糖低下作用とは独立してこれらの機序を改善し，進行 DKD に対する腎保護効果が発揮されたと考えられた．

【背景】炎症制御分子の一つの progranulin（PGRN）は，TNF 受容体に競合的に結合することで TNFαによる炎症を阻害し，抗炎症作用を発揮する．
我々は，PGRN 欠損マウスでは，高脂肪食による腎臓の炎症は増悪するが，脂肪の炎症は改善することから，PGRN の作用は臓器によって異なる可能性があることを報告した．本研究では，抗炎症作用を有するトホグリフロジン（SGLT2 阻害薬：Tofo）を糖尿病モデルマウスに投与し，TNF-PGRN-TNF
受容体経路への影響を検証し，PGRN の腎臓と肝臓の保護効果を明らかにすることを目的とした．【方法】ストレプトゾトシン誘発 1 型糖尿病モデルマウ
スに高脂肪食を負荷し，このマウスを Tofo（＋）治療群と未治療 Tofo（－）
群の 2 群に分け 10 週間後，腎臓と肝臓の組織を採取して生化学的および組織学的に評価した．【結果】両群で体重差を認めないにも関わらず，Tofo（＋）
群では HbA1c とトランスアミナーゼは低下しており，腎臓と肝臓における脂質の蓄積が抑制されていた．さらに，定量的 PCR 法で腎臓と肝臓における炎症性サイトカイン（MCP—1，TNF），細胞外マトリックス関連遺伝子（Fibronectin，αSMA，PAI—1），PGRN の発現量が Tofo（＋）群で低下した．
【結語】1 型糖尿病モデルマウスでは PGRN は腎臓と肝臓の炎症に対して増悪因子として作用していると考えられた．

新規進行糖尿病性腎臓病マウスモデルを用いた Luseogliflozinの腎保護機序の解明
京都府立医科大学腎臓内科
八木 彩，草場 哲郎，上原 乃梨子，玉垣 圭一

1 型糖尿病マウスにおける SGLT2 阻害薬治療が腎・肝の PGRN
発現に及ぼす影響
順天堂大学腎臓内科
作間 宏子，村越 真紀，合田 朋仁，鈴木 祐介

日腎会誌

P—205

糖尿病性腎臓病における転写因子 Tcf21 の機能解析
1
千葉大学大学院医学研究院内分泌代謝・血液・老年内科学，2かずさ DNA 研究所オミックス医科学研究室，3杏林大学医学部顕微解剖学教室寺本 直弥1，前澤 善朗1，塚越 彩乃1，南塚 拓也1，越坂 理
也1，遠藤 裕介2，秋元 義弘3，横手 幸太郎1
【背景】糖尿病性腎臓病（DKD）は本邦の透析導入原因として最多であり，その 40％以上を占める．Tcf21 はポドサイトに発現し，胎生期にポドサイト
特異的に Tcf21 を欠損するマウスは一部が尿蛋白を示し，非尿蛋白群に糖尿病を惹起すると強い糸球体硬化を呈する．一方，成熟個体のポドサイトにおける Tcf21 の役割や DKD との関連は不明である．【方法】出生後にポドサイ
ト特異的に Tcf21 を欠損するマウス（iKO）を作成，糖尿病を惹起し解析した．また，Tcf21 を過剰発現するヒトポドサイトを作成し解析した．加えて培養ヒトポドサイトに TGF—β，高グルコース，インスリンを添加し Tcf21 発
現を解析した．
【結果】iKO は野生型と比較して，高度の DKD の所見を認めた．Tcf21 過剰発現ヒトポドサイトは RNA-seq でインターフェロン系路，細胞外マトリックス産生，老化とオートファジーに関与する遺伝子が集積した．Tcf21 発現制御の検討で，TGF—β刺激後に Tcf21 発現が 58％抑制された．【結論】成熟個体で Tcf21 が DKD に保護的に働くこと，DKD で TGF—
βがポドサイトの Tcf21 を抑制する可能性が示唆された．

64（3）2022

287

P—208

Inhibition of ferroptosis by up-regulating Nrf2 signaling with
Fucoidan attenuates renal tubular injury in diabetic kidneydisease1
Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum
Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine，2Department of Traditional Chinese Medicine,
Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
Meizi Wang1，Yigang Wan2
Renal tubular injury（RTI）is considered the leading cause of diabetic kidney disease（DKD）
progression. Fucoidan（FPS）has been widely used to reduce RTI in DKD. However, its therapeutic mechanisms are still unclear. The accumulation of reactive oxygen species and ironoverload in diabetic kidneys are important determinants that promote RTI. Thus, we investigated inhibitory effects of FPS on renal tubular ferroptosis and mechanisms that are responsible for its effect on Nrf2 signaling in DKD. The modified DKD rat models were induced byuninephrectomy, streptozotocin injection, and a high-fat diet. Following modeling, animals
received either FPS, Dapagliflozin（DAP）, or vehicle. In vitro research, we exposed NRK—52E
cells to AGEs with or without FPS or DAP. Changes in parameters related to renal interstitial fibrosis（RIF）
and ferroptosis were analyzed in vivo. Changes in the proportion of injurious
renal tubular cells and ferroptosis, and signaling pathways involved in these changes, wereanalyzed in vivo and in vitro. We found, FPS and DAP improved RTI markers, RIF, and renal
tubular ferroptosis in vivo. Furthermore, FPS and DAP inhibited TGF—β1—Smad2／3 signaling
and up-regulated Nrf2 signaling in vivo and in vitro. We also found, ameliorative effects invitro of FPS on ferroptosis and Nrf2 signaling activation in NRK—52E cells knocked down by
Nrf2 exposed to AGEs were similar to dimethyl fumarate, an Nrf2 activator. We demonstrated, FPS attenuates RTI in DKD by inhibiting ferroptosis and up-regulating Nrf2 signaling activation. This study provides novel information on roles of FPS treating DKD.

P—206

P—209

【目的】2 型糖尿病において，習慣的走運動がサルコペニア及び糖尿病性腎臓病の進行を抑制する事をサルコペニア肥満 2 型糖尿病モデル（SDT fatty rat）
を使用し検証した．
【方法】雄 SDT fatty rat とその野生型である雄 SD rat
を，運動群，非運動群に分け，トレッドミルによる走運動を 8 週齢から 16 週
齢まで行った．16 週齢で後肢筋，腎臓を摘出し，筋・腎組織障害を評価した．
【結果】SDT fatty rat の運動群では尿アルブミンや尿 L-FABP の有意な増加抑制，糸球体肥大やメサンギウム基質増生（Collagen type 4）の有意な抑制，尿細管間質の炎症（ED—1）
・線維化 Collagen type 3）の軽減，糸球体
eNOS 活性，腎脂質代謝関連蛋白（MCAD，PGC1α）発現の有意な増加を認めた．又，SDT fatty rat の運動群では，非運動群と比べ筋力が維持され，長趾伸筋で筋量・筋断面積の有意な増加を認めた．【結論】2 型糖尿病において習慣的走運動は，サルコペニアの進行抑制に加え，糸球体内皮細胞機能を維持し，腎臓の脂質代謝を改善し，腎保護的に作用すると考えられた．

【Background】Association between HtTKV and CVD has been unknown in
DKD.【Methods】In this retrospective study, 409 subjects with DKD wereenrolled. The association between tertiles of HtTKV and CVD was analyzed by Cox regression.
【Results】Mean age was 66, 63％ were male, andmedian eGFR was 32.7 mL／min／1.73 m2. Smaller HtTKV was associatedwith higher age, and lower eGFR. During a median follow-up of 6.3 years,
100 events of CVD were observed. Larger HtTKV（T3 vs T1＋T2）was
associated with higher incidence of CVD（adjusted HR：1.77［1.11—2.84］）.
Among 42 subjects with hospitalization for CHF, smaller HtTKV（T1＋T2
vs T3）was associated withhospitalization for CHF
with reduced EF（HFrEF）（adjusted HR：8.27［1.04—
65.7］）【Conclusions】.
LargerHtTKV was associatedwith CVD whereas smaller
HtTKV was associatedwith HFrEF in DKD.

P—207

P—210

習慣的走運動によるサルコペニア及び糖尿病性腎臓病の進行抑制効果の検証1
聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大
学生理学，3聖マリアンナ医科大学解剖学，4聖マリアンナ医科大
学代謝内分泌内科，5JCHO 東京高輪病院
小竹 徹1，山田 将平1，小倉 裕司2，渡邉 詩香1，市川 大介1，井上 一歩3，星野 誠子3，田邉 淳1，菅谷 健1，永井義夫4，木村 健二郎5，柴垣 有吾1，池森 敦子3

Transcription Factor c-Maf Directly Regulates Sglt2, Glut2,
and Nox4 and its Deletion may Improve Streptozotocin-Induced Diabetic Nephropathy

1
Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, Universityof Tsukuba, Ibaraki, Japan，2Department of Nephrology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan
Mitsunori Fujino1，Naoki Morito2，Masami Ojima1，Akihiro Kuno1，Kunihiro Yamagata2，Satoru Takahashi1

c-Maf plays critical role in embryonic kidney development；however, its biological functions inadult kidneys remain elucidated because c-Maf null C57BL／6 J mice exhibit embryonic lethality. This study, using conditional knockout mice（with c-Maf deletion in whole body）, demonstrated c-Maf directly regulates Sglt2, Glut2, and Nox4 expressions, and c-Maf loss attenuates
diabetic nephropathy. There have ever been no reports on transcription factors directly regulating both glucose transporters and NADPH oxidase expressions. Therefore, it provides
important insights into c-Maf as a potential novel therapeutic target for diabetic nephropathy.

Total kidney volume as a predictor for non-atherosclerotic cardiovascular disease（CVD）in patients with diabetic kidneydisease（DKD）
Nagoya City University
Masashi Mizuno，Miho Murashima，Takahisa Kasugai，Tatsuya Tomonari，Minamo Ono，Takayuki Hamano

山梨県糖尿病性腎症重症化予防プログラム実施状況調査
1
原口内科・腎クリニック，2山梨県福祉保健部健康増進課，3山
梨大学医学部付属病院腎臓内科
原口 和貴1，古屋 理恵2，吉留 慶子2，古屋 文彦3【はじめに】山梨県では CKD 医療連携を母体として糖尿病性腎症重症化予防プログラム（以下 P）が開始された．020 年の県内 27 各市町村の P 取り組みを山梨慢性腎臓病対策協議会（YCKDI），CKD 予防推進対策協議会，県福祉保健部健康増進課と共同でアンケート調査を実施した．【結果】1）P の対象者として医療機関未受診者（以下未群），治療中断者（未群），ハイリスク群（H 群）の優先順位を見ると 27 市町村のうち 12 が 1 位に未群と H 群を，2 が未群をあげている．人口を考慮すると 41％では未群対策がされていない．2）
H 群の定義と腎症分類基準が不適切で，外部委託の事業の中に費用対効果が疑わしいケースが多数存在した．3）75％の市町村が人手不足，専門職不足訴えている．4）医師会との連携を有する市町村数は 12．【結論】1）未群，中群対策が不十分．2）H 群の選択基準が不適切な事例が多い．3）関係団体間の連携が必要である．
【まとめ】（2021 年に一部で改善が見られるものの）
2020
年では種々の原因から真に重症化リスクの高い集団へのアプローチが不十分であった．山梨の状況を全国と共有する目的で報告する．

288

日腎会誌

P—211

腸腰筋指数はステロイド性耐糖能異常および HbA1c の推移と関連する
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
戸崎 武，佐々木 峻也，久保 英祐，三浦 茜，春原 浩太郎，坪井 伸夫，池田 雅人，笠井 健司，横尾 隆【目的】
ステロイド治療による耐糖能異常の機序に筋への糖の取り込み抑制があることから，筋肉量は耐糖能異常の発症に関与する可能性がある．初期治療でステロイド治療が行われる微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）を対象として，全身の筋肉量を反映する腸腰筋指数（PMI）とステロイド性耐糖能異常の発症・HbA1c の推移との関連性を検討した．【方法】2007～2021 年に MCNS と診断した 43 例（平均 45 歳，男性 61％）を後ろ向きに 1 年間追跡した．腹部 CT の第三腰椎部の腸腰筋面積より PMI を算出した．アウトカ
ムはステロイド性耐糖能異常（HbA1c 値 0.3 上昇）発症，HbA1c 変化率（診断時から最高値），HbA1c の推移とした．
【結果】平均 PMI は 588±195 mm2／
m2，ステロイド性耐糖能異常を 24 例に認めた．PMI を三分位に分けた Log
rank 検定では，PMI 低値群でステロイド性耐糖能異常の発症率が有意に上昇した（傾向性 p＝0.008）．PMI と対数変換後 HbA1c 変化率は有意な負の相関を示した（r＝－0.43, p＝0.004）．線形混合モデルによる多変量解析では，
経時的に HbA1c は有意に上昇し（＋0.054％／月，p＝0.002），その上昇は PMIの増加に従い有意に低下した（－0.017％／PMI －1 SD 上昇，p＝0.001）．【結語】筋肉量の低下は，ステロイド性耐糖能異常発症と HbA1c 上昇の危険因子であると考えられた．

64（3）2022

P—214

2 型糖尿病における心・腎イベントの発症に対するアルブミン
尿の有無別にみた尿中 L-FABP 測定の意義
社会福祉法人仁生社江戸川病院糖尿病・代謝・腎臓内科
森 俊子，伊藤 裕之，草野 英司，近藤 治朗，井筒 琢磨，
井上 英行，松本 涼子，安徳 進一，山崎 知子，当金 美智子【目的】2 型糖尿病患者においてアルブミン尿の有無別に，尿中肝臓型脂肪酸
結合蛋白（L-FABP）濃度が心血管イベント，腎イベントに与える影響を前向きに検討した．【対象と方法】SGLT2 阻害薬か GLP—1 受容体作動薬使用
例， 大 血 管 症 合 併 例 を 除 外 し た 564 例． ア ル ブ ミ ン 尿 な し／あ り， 尿 中
L-FABP 正常／高値，で 4 群に分類し 4 年間観察．心血管イベント（心血管死，冠動脈疾患，心不全，脳卒中）と腎イベント（透析導入または末期腎不全，eGFR が 30％以上低下）の発生を評価した．【結果】アルブミン尿ありの群では，高 L-FABP 尿が心血管イベント（20％ vs. 7％，HR 2.88），腎イベント（39％ vs. 13％，HR 4.07）発生の有意な危険因子であった．アルブミン
尿なしの群では，心血管・腎イベントのいずれも高 L-FABP 尿と関連を認めなかった．【結論】糖尿病患者における尿中 L-FABP は，アルブミン尿を有する症例における測定が，血管障害予測のために有用と考えられた．

P—212

P—215

【目的】本研究では，CCr，eGFRcys および eGFRcreat の差異から腎機能評価に影響を及ぼす要因を特定する．【方法】2020 年 1 月から 12 月に西陣病院（京都市）内科を受診し，Cre および CysC が測定されている患者（HbA1c
6.5％以上で，A 群 CCr＜60 mL／分，B 群補正 eGFRcreat＜60 mL／分／1.73 m2）を対象に，CCr（以下 C），eGFRcreat（以下 GC），eGFRcys（以下 GS）を推算式にて算出し，各推定値（mL／分）の相関関係とそれぞれの差を評価した．差異があらわれやすい因子の解析に関しては，多変量回帰分析を行った．
【結果】対象となったのは，A 群 75 名，B 群 87 名であった．相関関係は，A群および B 群ともに強い正の相関を示し，CCr に対して A 群では GS は低値
を B 群では GC が高値で平均の差に有意差があった．A 群における C と GS
および B 群における C と GC に関して，多変量回帰分析を行った結果，A 群
では年齢，B 群では性別，年齢，体重，BMI が要因として抽出された．【考察】薬物投与量設計では，CCr，eGFRcreat だけでもよいと考えるが，各指標で差異が生じているため，腎機能評価においては，各推算式の特徴や差異要因を理解した上で使用することが望ましい．

糖尿性腎臓病（DKD）の概念から，従来の尿アルブミン，GFR によるリスク分類では尿アルブミン正常（A1）群の腎機能悪化予測は困難であり，尿アルブミンとは独立したバイオマーカーが必要である．脂肪酸はアルブミンと結合し尿細管細胞で再吸収されるが，過剰な脂質の蓄積は脂肪毒性により細胞障害をおこし，コレステロールが蓄積した尿細管細胞（RTEC）が尿中に剝離する．そこで，DKD 進展の予見因子としての尿中微量コレステロール（UCHO）測定の有用性について，外来糖尿病患者 200 名において 3 年間の前向き研究をおこなった．UCHO は，尿をコレステロールエステラーゼで処理したのち高感度コレステロールアッセイ系を用いて測定した．その結果，
CKD リスクステージが上昇するほど UCHO 値は上昇していた．多変量解析の結果，baseline UCHO は，年齢，性別，BMI，non-HDL，血圧，HbA1c，
RASi，SGLT2i，およびスタチンで調整後も baseline ACR，NGAL，eGFR，年あたりの eGFR の低下率（Dec／y），試験終了時にフローサイトリーを用いて測定した尿中 RTEC 数と有意に関連していた．さらに A1 群においても
UCHO は NGAL，尿中 RTEC 数，Dec／y と関連していた．以上の結果から
UCHO は尿アルブミンとは独立して DKD の腎機能悪化の予測因子となる可能性がある．

P—213

P—216

【はじめに】最近，炎症が 2 型糖尿病による糖尿病性腎症の増悪因子として注目されている．私たちは糸球体炎症マーカーである尿トロンビン活性が糖尿病性腎症において病期進行と共に増加することから，炎症による糖尿病性腎症進行の予知マーカーになると考えている．本研究ではこの仮説を検証するために，当院受診の糖尿病及び糖尿病型症例を登録し，2 年間追跡調査する予定である．本発表では登録時の各種パラメータの解析を行った．【方法】本
研究は JCHO 臨床研究中央倫理審査委員会で承認された．登録した糖尿病登録および糖尿病型症例 378 名（男 280 名，女 98 名；1 期 312 名 2 期 52 名，3期 11 名，4 期 3 名）の尿トロンビン濃度を 2 種のモノクローナル抗体によるサンドイッチ ELISA 法で測定した．腎傷害マーカーとして eGFR，尿タンパ
ク濃度，尿アルブミン濃度を測定した．【結果と考察】尿トロンビンは全症例の 6.1％で検出され，4 期 100％，3 期 27.3％，2 期 11.5％，1 期 3.5％の順であった．活性を測定した先行研究と同じく，尿トロンビン蛋白の出現頻度も腎症進行に伴って増加した．今後，追跡調査を行うことにより，尿トロンビンが腎症進行の予知マーカーになるか検証したい．

【背景】腎機能低下例における DM 治療の病態生理として，糖新生が低下するとともにインスリンの腎での分解能低下のためインスリン必要量はむしろ低下する．そのため BG 系や SU 剤，SGLT2 阻害薬が使用禁忌あるいは効果が期待できず使用薬剤がインスリンと DPP4 阻害薬になる場面も少なくない．イメグリミンは腎機能低下例でも使用可だが適正投与量が不明で DI に記載がない．今回，当院で進行性 DKD に使用した経験を報告する．
【対象と方法】2 型糖尿病慢性腎不全 10 例（年齢 70.1±14.1 歳，糖尿病罹病期間 20.9
±8.4 年，eGFR 32.5±9.3 ml／分，HbA1c 7.7±0.9％，随時血糖 153.1±0.5 mg／dl），維持透析 4 例（年齢 69.3±8.0 歳，透析歴 3.5±1.9 年，GA 28.1±3.2％，
透析前血糖 234.5±31.1 mg／dl）を対象．stage G3～4 例にはイメグリミン 500
mg～1 g／日，G5 例へは 500 mg／日または 500 mg／非透析日の投与方法とした．【結果】投与後 1 ヵ月の血糖管理指標と腎機能推移を評価した．慢性腎不全例（Cr 1.84±0.42 mg／dl，eGFR 30.3±7.3 ml／分，HbA1c 7.7±0.7％，随時
血糖 167.8±40.2 mg／dl），透析例（GA 26.0±1.5％，透析前血糖 193.7±39.7
mg／dl）であった．有害事象は全例認めず，血糖管理が著明に改善した例も存在した．
【結論】進行性 DKD 例においてもイメグリミン塩酸塩は用量を 1／
2～1／8 に減量することで安全に使用できる可能性が示唆された．

糖尿病性腎臓病患者における腎機能を評価する推定式の比較および差異が生じる因子の検討
1
社会福祉法人京都社会事業財団西陣病院薬剤部，2社会福祉法
人京都社会事業財団西陣病院糖尿病内科
三宅 健文1，池田 未久里1，植村 有加1，神崎 円花1，広中順也2，矢野 美保2，牛嶋 麻紀1

糖尿病及び糖尿病型受診者の登録と尿トロンビン測定1
熊本総合病院検査部，2熊本総合病院健診センター，3熊本大学
生命科学研究部
北本 康則1，松本 翔太1，八並 彩1，赤迫 友太1，魏 長
年3，宮崎 春美2，本島 寛之2

尿中コレステロールは尿アルブミンとは独立して糖尿性腎臓病の腎機能悪化の予測因子となる
1
愛媛大学大学院医学系研究科糖尿病内科学講座，2シスメックス株式会社
高田 康徳1，白波瀬 泰史2，河野 麻里2，大澤 春彦1

進行性 DKD におけるイメグリミン塩酸塩投与の臨床検討
1
東久留米駅前クリニック，2田無南口クリニック，3東久留米ク
リニック，4小平北口クリニック
田中 健太郎1，西尾 康英2，古屋 徹3，小澤 尚4

日腎会誌

P—217

糖尿病の有無に応じた慢性腎臓病患者における腸内細菌叢の解析
1
順天堂大学腎臓内科，2順天堂大学プロバイオティクス研究講座
越田 剛生1，合田 朋仁1，村越 真紀1，石坂 匡則1，山城 雄
一郎2，鈴木 祐介1
腸内細菌叢は様々な疾患で乱れていることが報告されている．我々は，維持透析患者（HD，n＝41）および腎機能正常者（NRF，n＝38）の合計 79 名の便検体を採集し，16S rRNA アンプリコンシーケンスにて腸内細菌叢解析を行った．また，HD 群は原疾患により糖尿病透析患者（HD_DM，n＝20）と非糖尿病透析患者（HD_nonDM，n＝21）の 2 群に分類して比較解析も行った．β多様性解析により NRF 群と HD 群，HD_DM 群と HD_nonDM 群間で検出される菌の種類を中心とした腸内細菌叢の相違を認めた．NRF 群と比較し HD 群では，genus level の構成比率は 19 菌群で上昇し，15 菌群で低下していた．また酢酸，プロピオン酸，酪酸をはじめとした腸内細菌の代謝産物
である便中有機酸量が大きく減少していた．また HD_nonDM 群と比較しHD_DM 群では，genus level の構成比率は 25 菌群で上昇し，2 菌群で低下していた．また，HD_DM 群では HD_nonDM 群よりも腸内細菌叢が生成に関与するインドキシル硫酸，p—クレシル硫酸が高値であり，腸内細菌叢の相違がその差に寄与した可能性が示唆された．これらの結果から，腎機能が低下すると腸内細菌叢に変化を認め，さらに糖尿病性腎臓病と非糖尿病性の腎不全の間でも腸内細菌叢に変化があることが示唆された．

64（3）2022

289

P—220

石巻圏域における糖尿病性腎臓病の紹介時期や治療薬選択の変遷
石巻赤十字病院腎臓内科
中道 崇，金 沙織，小山 千佳，山陰 周【目的】石巻圏域は人口あたり透析患者数が県内最多で，導入原疾患は糖尿病性腎症が 6 割を超える．腎疾患対策検討会報告書や診療ガイドラインが策定・刊行された 2018 年度以降，地域における糖尿病性腎臓病（DKD）診療
内容や紹介時期の変化がみられるかを明らかにする．【方法】2018 年 4 月から 2021 年 12 月までに新規当科紹介受診した DKD 症例の年齢，腎機能，尿蛋白量等の背景および前医での各糖尿病治療薬処方頻度を診療録より確認
し，年度毎に比較した．【結果】4 年間で新規受診した計 325 名の DKD 患者の平均年齢 69.6 歳，男性 70％，推算糸球体濾過量（eGFR）35.6 mL／min／1.73
m2，尿蛋白量 2.4 g／gCr．年々紹介時 eGFR は上昇した（31.6，33.7，36.6，
41.8 mL／min／1.73 m2）．経時的にαグルコシダーゼ阻害薬・グリニド薬（4 年間で－9.6・4.5％）の処方頻度が低くなる一方，ビグアナイド・SGLT2 阻害薬・GLP1 受容体作動薬（＋18.9・20.2・8.1％）が大幅にシェアを増やした．
【結論】より早期の紹介や薬剤選択の変化は，診療ガイドラインや昨今の臨床試験の結果が徐々に浸透してきたことの反映と思われる．これら地域のおける診療実情を他医療機関との間で共有し，DKD 診療の更なる質向上に努めたい．我々が早期に介入すればよりよい腎予後に結びついているのか，その評価を適切に行うことが今後の課題である．

P—218

P—221

【目的】2 型糖尿病に伴う糖尿病性腎臓病（DKD）において，GFR，アルブ
ミン尿は透析の独立した危険因子と報告されている．しかしながら，透析までの GFR，アルブミン尿の推移を観察し得て，GFR の軌跡とアルブミン尿との関係を評価した研究は希少である．【方法】虎の門病院・虎の門病院分院
にて組織学的に DKD と診断され，腎生検時から透析導入時まで推算 GFR，
アルブミン尿の推移を追跡できた 148 例を対象とした．年間 GFR 低下速度を各々，slow：＜5，moderate：5—10，fast：10—15，very fast：15＞（mL／
分／年）と仮定した時に透析になるまでの時間による群分けをし，群間による臨床病理像を評価した．
【結果】腎生検時の GFR に拘らず，slow 群から very
fast 群になるに従い，（1）GFR の軌跡は線形に近似された．（2）経過中に顕性アルブミン尿を呈する頻度が多かった．（3）組織障害度が重度であった．
【結論】DKD において，透析に至る症例は経過中に必ず一度は顕性アルブミ
ン尿（多くはネフローゼ）に進展していた．また，経過を通して顕性アルブ
ミン尿の頻度が多い程，年間 GFR 低下速度が速く直線的に低下していく可能性が示めされた．

【要約】糖尿病が基礎疾患にあり尿蛋白陽性を主体とする検尿異常の患者では，臨床的に糖尿病性腎症を強く疑った場合に臨床診断の感度が 95％と高く，腎生検の意義は低い．その一方で糖尿病性腎症合併の慢性糸球体腎炎も多々報告されており，糖尿病患者では症例毎に腎生検適応を検討する必要がある．本院では 2018 年 4 月から 2021 年 5 月の間に，合計 341 件の腎生検を施行し，そのうち 70 件に糖尿病の合併を認め，40％（28／70）が糖尿病性腎症の診断に至った．糖尿病患者のうち糖尿病網膜症の合併例では，85％（17／20）が糖尿病性腎症の診断に至った．血尿の有無による糖尿病性腎症の診断率は，血尿あり群で 38.5％（10／26），血尿なし群で 40.9％（18／44）であった．尿蛋白量では診断率に明らかな差は認めなかった．糖尿病網膜症の合併があり，血尿を認めない群では 84.6％（11／13）と高率で糖尿病性腎症の診断に至った．【考察】Dong らの報告では，糖尿病で尿所見を有する腎生検例の約 60％に狭義の糖尿病性腎症以外の腎病理所見がみられたと報告があり（Dong Z. Diabetes Res Clin Pract 2016；121：112—118），自験例と割合は一致する．本院でも慢性糸球体腎炎の診断となり治療により奏効した症例も認められ，今後も腎生検の適応基準に関して検討していく必要がある．

P—219

P—222

糖尿病性腎臓病における腎生検から透析までの Natural Historyの解析
1
国家公務員共済組合連合会虎の門病院腎センター内科，2金沢医科大学腎臓内科，3金沢大学腎臓内科
山内 真之1，星野 純一1，古市 賢吾2，和田 隆志3，澤 直
樹1，乳原 善文1

保存期腎不全におけるグリコアルブミン／ヘモグロビン A1c 比に関与する因子の検討
東京慈恵会医科大学
平林 千尋，丸山 之雄，中島 章雄，福井 亮，横尾 隆【目的】慢性腎臓病（CKD）では，赤血球寿命短縮などの理由で，糖尿病患者の血糖コントロール指標として HbA1c でなくグリコアルブミン（GA）が用いられることがあるが，その使い分けについて明確な根拠はない．我々は，
電子カルテデータ抽出システムを用いて，これらの指標の関連性に影響を与える因子を検討した．
【方法】「厚生労働省電子的診療情報交換推進事業」（SS-MIX：Standardized Structured Medical Information eXchange）を用いて，東京慈恵会医科大学附属病院で 2017 年 4 月から 2019 年 3 月の間に GAと HbA1c を測定した全症例を抽出し，透析例，糖尿病治療変更例，活動性疾患症例を除外した 868 例（年齢 67±16 歳，男性 46.8％）を対象とした．
GA／HbA1c 比をアウトカムとした重回帰分析により，その寄与因子を検討した．【結果】全症例での GA／HbA1c 比は 2.59±0.40 だった．BMI 低値，貧血，eGFR 低値を呈する症例で相対的に GA が高値，HbA1c が低値となった．また，DPP4 阻害薬やインスリン使用例で GA／HbA1c 比が高値を呈した．【結論】腎機能に加え，貧血や栄養状態，糖尿病治療薬が GA と HbA1cの関連性に影響を及ぼすため，注意が必要である．

糖尿病を合併した腎生検施行例での，当院での糖尿病性腎症の診断率の検討
市立長浜病院腎臓代謝内科
横江 遼一，中山 秀樹，杉本 陽，藤野 隆弘，上田 綾子，
上田 久巳，潮 正輝，森田 善方

糖尿病性腎臓病患者の血清 Nesfatin—1 濃度と腎臓組織障害との関係
近畿大学腎臓内科
大西 佐代子，中谷 嘉寿，今西 茜衣里，樋口 侑子，樋口敦，岡田 宣孝，高橋 実代，清水 和幸，古林 法大，中野志仁，坂口 美佳，有馬 秀二【背景と目的】糖尿病性腎臓病（DKD）の病態形成に adipokine が重要な働きをしている．adipokine の一種である Nesfatin—1（Nes—1）は尿細管アポ
トーシスを抑制すると報告されている．しかし DKD 患者の腎組織障害とNes—1 との関係を検討した報告はない．【方法】2008 年—2021 年当科で腎生検により DKD と診断した 56 人を対象に，血清 Nes—1 を ELISA 法で測定し，臨床パラメーター，腎組織障害（RPS 分類），腎予後との関係について検討した．【結果】Nes—1 は年齢と負の相関を示したが，BMI とは相関しなかった．Nes—1 濃度は低い群（平均値 69.3 pg／ml），正常群（平均値 1002.8 pg／ml），高値群（平均値 6625.3 pg／ml）の 3 群に分けられた．組織検討では，
糸球体病変では関係はなく，間質病変では，Nes—1 濃度が低い群においてIFTA が高値で，間質細胞浸潤が強く認められた．つまり Nes—1 濃度が低いと尿細管障害が著明であると判明した．しかし腎予後については有意な結果は得られなかった．【結語】血清 Nesfatin—1 は尿細管障害のバイオマーカーとなり得ると示唆された．

290

日腎会誌

P—223

糖尿病性ケトアシドーシスの際には一過性の Fanconi 症候群を生じる
藤田医科大学小児科学
熊谷 直憲，近藤 朋実，松本 祐嗣，池住 洋平【背景】1 型糖尿病の糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の際に尿中β2—MG
高値，尿中 NAG 高値，汎アミノ酸尿，リン再吸収低下が生じることがそれぞれ別個に報告されており，多種類の近位尿細管機能障害が示唆されている．今回，同一症例で同時に多種類の尿細管機能を検討した．【対象・方法】
藤田医科大学病院などで新規に 1 型糖尿病と診断された症例で，DKA 4 例，
非 DKA 3 例を対象に各種臨床検査結果をもとに尿細管機能を検討した．
【結果】DKA 例では，いずれも汎アミノ酸尿とβ2—MG 上昇を認めた．％TRP は
3 例で低下していたが，軽症 DKA の 1 例では低下は認められなかった．1 例
で補正 HCO3－の低下が認められた．全例で尿酸性化障害は認められなかった．非 DKA 例では，いずれも％TRP の低下や汎アミノ酸尿は認められなかった．1 例で軽度のβ2—MG 上昇を認めたが他の 2 例では正常であった．
【結論】DKA の際には一過性の Fanconi 症候群を生じ，低リン血症や代謝性アシドーシスの評価や治療法の選択には尿細管機能障害による影響を考慮する必要がある．

P—224

糖尿病性腎症の新規予後予測マーカーとしての尿中フェニル硫酸
1
東北大学病院腎高血圧内分泌科，2東北大学大学院薬学研究科，
3
東北大学東北メディカル・メガバンク機構，4岡山大学腎・免
疫・内分泌代謝内科学
菊地 晃一1，鯨井 涼太2，松本 洋太郎2，中村 智洋3，三瀬広記4，渡邉 駿1，豊原 敬文1，鈴木 健弘1，和田 淳4，富岡佳久3，阿部 高明1

64（3）2022

P—226

糖尿病患者の保存期外来の処方が透析導入時の Hb，K，Ca，
P，i-PTH に与える影響
1
成田赤十字病院腎臓内科，2成田赤十字病院糖尿病・内分泌代謝内科
面 大地1，倉田 理華1，田中 俊久1，倉本 充彦1，青野 和
人2，高崎 敦史2，太田 有紀2，山賀 政弥2，横山 三尚1，橘香穂里2【背景・目的】近年，糖尿病が原因と考えられる透析導入患者は増加しつつある．糖尿病患者の透析導入において透析導入時の各種データと透析導入前の外来の処方内容を分析する．【方法】2017 年 1 月—2019 年 12 月に糖尿病が原因で当院で血液透析導入となった 89 症例（平均年齢 72 歳，男性 73 名，女性
16 名）を透析導入時の検査および透析導入前の外来の処方内容の解析を行った．【結果】ESA 製剤の有無に関してはあり群：Hb 8.71 g／dL，なし群：Hb
8.69 g／dL と ESA 製剤の有無の有意差は認めなかった（p＝0.95）．K 吸着薬に関してもあり群：K 4.53 mEq／L，なし群：K 4.28 mEq／L と有意差は認めなかった（p＝0.19）．VitD 製剤および P 吸着薬に関しては，あり群：補正 Ca
8.26 mg／dL，P 5.90 mg／dL，i-PTH 249 pg／mL，なし群：補正 Ca 8.42 mg／
dL，P 6.44 mg／dL，i-PTH 346 pg／mL と補正 Ca および P に関しては有意差は認めなかったが（補正 Ca の p＝0.57，P の p＝0.13，i-PTH に関しては有意差を認めた（p＝0.009）．【結語】保存期に投与された VitD 製剤や P 吸着薬は
透析導入時の i-PTH の有意差を認め，積極的に投与を検討すべきと考えられた．また，その他の要因で有意差が生じるかに関しても考察する．

P—227

diabetic kidney disease における体液貯留メカニズムの解明
1
東北大学高度教養教育・学生支援機構，2東北大学病院腎・高血圧・内分泌科小川 晋1，清水 麻那美2

糖尿病性腎臓病（DKD）は末期腎不全に至る最多の原疾患であり，早期診断
予後予測のための新規マーカーが必要とされている．我々は DKD の新規発症・進展予測マーカーとしてフェニル硫酸（PS）を同定した．PS は腸内細菌由来の尿毒素であり糖尿病患者コホート（UCARE study, n＝362）の解析で血中 PS 濃度は ACR と相関し，さらに微量アルブミン尿期の CR の増悪を予測する因子であることを明らかにした（Kikuchi K. et al. Nat Commun.
2019）．今回，新たに UCARE コホート患者の尿中 PS 濃度を測定し各臨床項
目との相関を解析した．尿中 PS クレアチニン補正値（uPS／gCr）は単相関解析で血中 PS 濃度（p＜0.001），ACR（p＝0.005）と有意に相関した（p＜0.01）．
また DKD の増悪因子とされる臨床項目で行った重回帰分析でも uPS／gCr とACR は有意な相関を示した（p＝0.012）．さらに微量アルブミン尿期（n＝87）の患者群では uPS／gCr は 2 年後の ACR 増悪を有意に相関した（p＝0.045）．
以上より，血液と比べより非侵襲的に採取可能で臨床的に汎用性の高い尿サンプルでも PS は DKD の予後予測マーカーである可能性を明らかにした．

【背景】糖尿病性腎臓病（DKD）が進行し eGFR が低下する状況では腎臓内NO 産生は低下しアルギニン（A）からのオルニチン（O）と尿素の産生が増えると考えられる．これに伴い腎における Na と水の再吸収が亢進し高血圧の一因となる可能性があるが eGFR とこれらの関連は不詳である．
【目的】
DKD における eGFR の変化と血中・尿中のシトルリン（C）（A 合成の基質），
A，O，血中尿素窒素（BUN），血中 copeptin（Cp）濃度，尿中 angiotensinogen 排泄量（AGT）の変化の関連を明らかにする．【方法】糖尿病例 100 例を対象に eGFR と C，A，O の血中濃度および尿中排泄量の関連を検討し，加えて BUN，AGT），Cp と eGFR，C，A，O との関連を検討した．
【結果】
eGFR と血中 C, O 濃度，BUN，AGT，CP は負の相関を示した．加えて O／
C ratio と eGFR は正の相関を，BUN とは負の相関を示した．C と BUN，
AGT，CP は正相関を示した．C，A，O の尿中排泄量はいずれも eGFR とは相関を示さなかった．【結論】eGFR 低下に伴い C→A→NO 合成が減少し A
からの O・尿素の合成が増大する．NO 減少により腎臓内は虚血・低酸素となり renin angiotensin system が亢進して尿細管での塩・水の再吸収が増大，尿素と ADH 分泌の増大により集合管における水再吸収も増大するため体液増大の方向にシフトすると考えられる．腎血流による ADH 分泌調節メカニ
ズムについては今後検討する必要がある．

P—225

P—228

【背景】維持透析患者においては随時血糖とグリコアルブミン（GA）を指標とした管理が推奨されているが，特に心血管病を有する患者において目標値
が生命予後の改善に繋がる確固たるエビデンスがないことはかねてから問題視されている．これは治療強化による低血糖の増加が一因と考えられ，近年は多少の高血糖状態は許容しても低血糖を避けることが血糖管理において重要とされる．
【目的】本研究はフラッシュグルコースモニタリング（FGM）を用いて，血糖管理の実態調査と血糖トレンドの把握，類型化により透析患者の血糖管理の最適化を目指すものである．【方法】かもめクリニック（日立，大津港）に通院中の同意が得られた 2 型糖尿病併存透析患者に FGM を上腕に装着し 2 週間の血糖トレンドを調査した．
【結果】49 例の患者に FGM を装着した．検査時の GA の平均値は 21.8％，随時血糖 172.4 mg／dl だった．
リブレ結果で血糖良好群，治療不足群，透析時低血糖群と低血糖群に類型化した．低血糖群と血糖良好群において，GA や随時血糖に統計学的な有意差は認めなかった．
【考察】
既存の血糖管理指標で把握できない血糖の日内変動
や日差変動を把握することで良好な血糖管理を行うことが可能となる．

【背景】近年，心不全は左室駆出率が保持されている HFpEF（Heart failure
with preserved ejection fraction）低下した HFrEF（HF with reduced EF）に分類されている．糖尿病性腎症は心不全のリスクであることが知られているが，心不全のうちどのタイプと関連が深いかは不明である．【方法】対象
は，当院入院歴のある心不全の既往のない 2 型糖尿病患者 568 例で，腎症の進行度（正常アルブミン尿群，微量アルブミン尿群，顕性アルブミン尿群）
で層別化し，HFrEF 入院と non-HFrEF（HFpEF＋HFmrEF）入院との関連を後ろ向き縦断研究で評価した．【結果】平均 7.4 年の観察期間において 70
例に心不全発症を認め，46 例が non-HFrEF であった．正常アルブミン尿群に比し，微量アルブミン尿群，顕性アルブミン尿群は心不全入院が有意に多かった．Non-HFrEF 入院も正常アルブミン尿群に比し，微量アルブミン尿群，顕性アルブミン尿群は有意に多かったが，HFrEF 入院は腎症の進行度とは有意な関連を認めなかった．【結語】心不全の既往のない 2 型糖尿病患者において，non-HFrEF 入院のみ腎症の進行度と有意に関連した．この結果は，2 型糖尿病における心不全の中でも，特に Non-HFrEF の発症メカニズムが，糖尿病性腎症進展と関連している可能性を示している．

長時間透析患者におけるフラッシュグルコースモニタリングを用いた血糖のトレンド把握
1名古屋大学病態学講座腎臓内科，2かもめクリニック西堀 暢浩1，岡崎 雅紀1，今泉 貴広1，金田 史香2，丸山 彰
一12 型糖尿病患者における糖尿病性腎症進展度と non-HFrEF 発症との関連
国立循環器病研究センター糖尿病・脂質代謝内科
槇野 久士，橡谷 真由，肥塚 諒，松原 正樹，大畑 洋子，
玉那覇 民子，野口 倫生，細田 公則

日腎会誌

P—229

SGLT2 阻害薬の早期糖尿病性腎症患者における尿アルブミン排泄と腎低酸素障害に与える影響：プロトコール
1
国立循環器病研究センター糖尿病・脂質代謝内科，2奈良県立医科大学臨床研究センター
槇野 久士1，松原 正樹1，肥塚 諒1，橡谷 真由1，大畑 洋
子1，玉那覇 民子1，野口 倫生1，冨田 努1，笠間 周2，笠原
正登2，細田 公則1【背景】近年の大規模臨床研究の結果から SGLT2 阻害薬の糖尿病性腎症進展抑制効果が明らかになってきているが，本薬剤の腎保護効果のメカニズムについてはまだ不明である．糖尿病性腎症の進展メカニズムに VEGF などの血管新生因子の過剰の関与が示唆されており，SGLT2 阻害薬は腎の酸素需要の軽減などを介して糖尿病における腎の低酸素に伴う血管新生因子の過剰を抑制する可能性がある．
【方法】HbA1c 6.5—10％で年齢 85 歳未満の腎症 2 期（eGFR 30 ml／min 以上，尿アルブミン排泄 30～299 mg／gCr）を有する 2 型
糖尿病患者 80 名に対してエンパグリフロジン 10 mg あるいはプラセボ投与を行い，ベースライン，4，8．12，18，24 週後に血液検査，尿検査を行う．
【主要評価項目】24 週後の尿アルブミン排泄，尿中 LFABP 排泄の変化．【主な副次評価項目】血中 VEGF，アドレノメデュリンなどの 24 週後の変化【結論】本研究の遂行により，SGLT2 阻害薬の腎保護作用のメカニズムの解明につながる知見を得ることが期待できる．現在被験者登録および観察を行って
いる．

P—230

当センターで経験した TINU 症候群の 5 症例
1
あいち小児保健医療総合センター，2日赤名古屋第二病院
松林 広樹1，野末 圭祐1，藤浦 直子1，服部 俊彦1，笠置 俊
希1，寺野 千香子1，山口 玲子1，田中 一樹1，日比野 聡1，
藤田 直也1，武田 朝美2【緒言】TINU 症候群は原因不明の尿細管間質性腎炎にぶどう膜炎を伴う症候群である．今回当センターで経験した TINU 症候群の 5 例を報告する．【方法】
2006 年 1 月から 2022 年 1 月までに臨床像および腎病理組織学的に TINU症候群と診断した 5 例について，治療，腎機能，uβ2MG／Cre，ぶどう膜炎の経過を後方視的に検討した．
【結果】症例は全例が女児，発症年齢は 7—14 歳，
観察期間は 8 か月—13 年，診断契機は学校検尿が 1 例，眼症状が 3 例，不明
熱が 1 例だった．診断時は全例で腎機能障害（eGFR 59.7—85.7 mL／min／1.73m2）を認め，uβ2MG／Cre は高値だった．治療は，全例にステロイドの点眼
薬治療と全身投与を行い，4 例に MZ または MMF による免疫抑制薬の併用を行った．さらに腎病理組織所見を基に 3 例に対してステロイドパルス療法を実施した．最終観察時には腎機能（eGFR 91.1—131.1 mL／min／1.73 m2）および uβ2MG／Cre は全例で改善を認めた．一方でぶどう膜炎は経過中に改善と再燃を繰り返し，4 例は最終的に点眼薬のみで管理が可能であったが，後部ぶどう膜炎の強い 1 例は現在も管理に難渋している．【考察】当センターの症例では，ぶどう膜炎の治療に難渋するが，長期的な腎機能保持は可能で
あった．

P—231

64（3）2022

291

P—232

腎サルコイドーシス患者における新規バイオマーカーの探索
東北大学大学院医学系研究科腎・高血圧・内分泌科
千葉 祐貴，吉田 舞，牧野 塁，長澤 将，宮崎 真理子，
岡本 好司
【背景・目的】血清バイオマーカー（sIL—2R 及び ACE）はサルコイドーシス
診療において診断補助となる一方，腎機能障害とバイオマーカーの関連については十分に検討されていない．【方法】腎生検にて腎サルコイドーシスの診断に至った 24 名を対象に，腎生検時の血清 sIL—2R，血清 ACE 及び各々の尿中排泄率を後方視的に検討した．【結果】男性 10 名，女性 14 名，患者の年齢中央値は 64.0 歳，腎生検時の血清 Cr 中央値は 1.66 mg／dL であった．サル
コイドーシスに関連した他臓器病変は肺病変が 20 名と最多で，次いで眼病変
19 名が続いた．検討した患者全てが尿細管間質性腎炎の所見を呈し，肉芽腫は 18 名の患者で認めた．血清 sIL—2R は尿細管間質障害が高度な症例でより高い傾向を示したが，血清 ACE では変化を認めなかった．一方，ACE 排泄率は尿細管間質障害が高度な症例において有意に高値を示し，カットオフ値
を 0.508％とした場合，感度 0.778，特異度 1.000 と尿細管間質障害の評価において良好な結果が得られた．【結論】ACE 排泄率は尿細管間質障害の重症度を反映し，腎サルコイドーシスの診断に有用となる．

P—233

Monoclonal immunoglobulin（MIg）関連腎臓病の治療介入は十分か？
1
藤田医科大学，2藤田医科大学ばんたね病院，3神戸市立医療センター中央市民病院病理診断科
成宮 利幸1，林 宏樹1，尾形 宗士郎1，高橋 和男1，小出 滋
久1，稲熊 大城2，長谷川 みどり1，湯澤 由紀夫1，坪井 直
毅1，原 重雄3【背景】多彩な臨床・病理像を呈する MIg 関連腎臓病の治療戦略は確立していない．MIg 関連腎臓病を伴う悪性 B 細胞腫瘍／形質細胞腫瘍（BCM／PCM）と血液悪性腫瘍の診断・介入基準を満たさない MGRS の治療実態を明らかにする．【方法】藤田医大の腎生検例（n＝1408）を対象とした後ろ向き観察研究．【結果】BCM／PCM（n＝17）および MGRS（n＝26）の診断後 3 ヶ月時
点の化学療法実施はそれぞれ 100％，
50％，Clone-directed therapy 実施は76％，31％で（図），ESKD は 0.25／
人年，0.10／人年，死亡は 0.18／人年，0.10／人年であった（観察中央値 24 ヶ月）．【まとめ】MGRS は治療介入が不十分なためか BCM／PCM 同様に予後不良である．近年，骨髄腫治療の進歩は目覚ましく，MGRS への応用も期待される．

P—234

当院における IgG4 関連後腹膜線維症で水腎症をきたした症例の検討
1
関西電力病院腎臓内科，2関西電力病院病理部，3京都華頂大学
藤田 京花1，倉橋 聡司1，谷垣 克哉1，平島 尚子1，戸田 尚
宏1，藤田 昌昭1，桜井 孝規2，武曾 惠理3，古宮 俊幸1

免疫抑制療法と血漿交換療法を行った抗 GBM 抗体型糸球体腎炎 6 症例の検討
1
加古川中央市民病院腎臓内科，2神戸大学腎臓内科
市川 理紗1，竹本 桃子1，佐藤 亮太1，山本 真有佳1，藤田直志1，平林 顕1，岡本 光平1，西 慎一2【背景】IgG4 関連後腹膜線維症ではステロイドが有効であるものの，しばしば再燃を認める．現在確立した治療方針は定まっていない．今回我々は当院で経験した IgG4 関連後腹膜線維症で水腎症をきたした症例に焦点を当て，その治療経過について報告する．【方法】対象は 2011 年から 2021 年にかけて当院で診断された水腎症を呈した IgG4 関連後腹膜線維症患者 6 名．血清
IgG4 値，尿管ステント留置の有無，IgG4 関連疾患の他臓器障害の有無，治療方法，治療経過，再燃の有無などについて検討した．【結果】患者は全例男性であった．平均年齢 65.3（53～77）歳，平均観察期間 4.8（1.2～9.5）年．
診断時に，4 例では腰痛・下腿浮腫などの症状があり，2 例は画像検査で発見された．血清 IgG4 は平均 202.3（135～388）mg／dl であった．4 例は尿管ス
テント留置が行われた．全例でプレドニゾロン（PSL）治療が行われた．全例で水腎症の改善を認め，全例尿管ステントは抜去できた．PSL を中止した
2 例中 2 例，PSL 維持量としていた 4 例中 2 例に，水腎症の再発や IgG4 関連疾患の他新規臓器病変の出現を認めた．再燃までの平均期間は 8.8（1～14）
カ月であった．再燃した 3 例では，PSL 増量に加え AZA などの免疫抑制剤を追加し，再度寛解を得た．

【背景】抗糸球体基底膜（GBM）抗体型腎炎は，血漿交換療法（PE），副腎皮質ステロイド薬（CS），免疫抑制薬等の治療を速やかに行う必要がある．
しかし，初診時に血液透析を要する場合，積極的な治療によっても腎機能回復は期待できないことが多い．また，リツキシマブ（RTX）の有効性や，ANCA 陽性抗 GBM 抗体型腎炎（DP）の予後など，まだ不明なことも多い．
そこで今回我々は当施設における抗 GBM 抗体型糸球体腎炎の予後や背景因子について検討することとした．【方法】2016 年 7 月から 2021 年 12 月までに当施設で治療した抗 GBM 抗体型腎炎 6 症例において，患者背景や初診時
腎機能，また治療法や腎，生命予後につき比較検討した．【結果】初診時年齢の中央値は 67.5 歳，Cr の中央値は 10.27 mg／dl であった．DP が 4 例，肺胞出血を伴うものは無く，治療法に関しては血漿交換療法＋CS が 3 例，血漿交換療法＋CS＋CY が 1 例，血漿交換療法＋CS＋RTX が 2 例であった．6 例中全例に血液透析の施行が必要であり，5 例が血液透析を離脱できなかった．
入院中に死亡した症例はなかった．【考察】当施設で経験した抗 GBM 抗体型
糸球体腎炎 6 症例では，腎予後が著しく不良であった．腎，生命予後と患者背景，治療法との関連について，文献的考察を加えて報告する．

292

日腎会誌

P—235

造血幹細胞移植後の腎臓病に関する臨床病理学的検討
金沢大学附属病院腎臓内科
宮川 太郎，北島 信治，遠山 直志，原 章規，岩田坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志

64（3）2022

P—238
恭宜，

成人 aHUS 患者に対するエクリズマブ市販後調査の解析
1
名古屋大学腎臓内科，2東京大学腎臓・内分泌内科，3杏林大学
腎臓・リウマチ膠原病内科，4奈良県立医科大学輸血部，5アレク
シオンファーマ合同会社，6埼玉医科大学総合診療内科，7聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，8埼玉医科大学腎臓内科
丸山 彰一1，池田 洋一郎2，要 伸也3，加藤 規利1，松本 雅
則4，石川 由美子5，下野 明彦5，宮川 義隆6，南学 正臣2，
柴垣 有吾7，岡田 浩一8【目的・方法】造血幹細胞移植（HSCT）後の腎障害は比較的頻度が高く，血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy；TMA）やネフローゼ症候群など要因も多岐にわたる．しかし，病理学的な検討を含めた詳細な検討は少ない．今回，2004 年 1 月～2022 年 1 月に当院で HSCT 後に腎生検を施行した 10 例を対象とし，臨床病理学的特徴を検討した．【結果】腎生検時の平均
年齢は 44.4±4.8 歳で，女性 3 例，男性 7 例であった．移植後から腎生検までの期間は 1038±347 日，腎生検からの観察期間は 2537±445 日であった．観
察期間中に個体死 2 例および腎死 1 例を認めた．腎組織は血栓性微小血管症（TMA）7 例（70％），膜性腎症（MN）2 例（20％）であった．8 例（80％）
がカルシニューリン阻害薬（CNI）を使用し，4 例（50％）に CNI arteriolopathy を伴った．TMA 群は腎機能がより低下し（血清 Cr；TMA 群 2.39±0.81
mg／dL，MN 群 1.14±0.18 mg／dL），MN 群は蛋白尿が多い傾向にあった（尿蛋白；TMA 群 1.21±0.32 g／g・Cr，MN 群 4.18±2.34 g／g・Cr）．また，両群間で GVHD 合併の有無，使用薬剤の種類，量および投与期間の差はない
が，MN 群は放射線量が少なかった（TMA 群 10±2 Gy；MN 群 4.0±0 Gy）．
【結論】HSCT 後の腎障害は TMA を発症する頻度は高く，造血幹細胞移植後の腎機能低下に関与すると考えられた．

【背景・方法】非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）は，予後不良な血栓性微小血管症（TMA）である．2013 年日本で，ヒト化抗 C5 抗体エクリズマブがaHUS 治療に承認された．実臨床で成人 aHUS 患者に対するエクリズマブの安全性と有効性を評価するため，2013 年から約 5 年間実施した国内市販後調査の解析を行った．【結果】成人患者 79 例の年齢（中央値）54 歳，52 例中26 例で補体遺伝子バリアントが報告された．投与期間（中央値）は 30 週であった．重篤な有害事象 94 件が 39 例で報告され，最多は腎機能障害 9 件であった．投与開始時，血小板数＜15 万／μL，LDH 基準上限値以上の患者は，80％，85％であった．観察終了までに，血小板数，LDH の正常化，血清クレ
アチニン値低下（＞25％）を，49％，50％，51％の患者で認め，60％が透析離脱，35％が完全 TMA 寛解（血液学的正常化，腎機能の改善）の基準を満たした．【結論】市販後調査において，成人 aHUS 患者に対するエクリズマ
ブの安全性と有効性が示唆された．

P—236

P—239

末梢性 T 細胞リンパ腫，非特定型（PTCL-NOS）における腎障
害について
1
順天堂・医・浦安病院・病理診断科，2順天堂・医・人体病理病
態学，3順天堂・医・浦安病院・腎・高血圧内科，4順天堂・医・
浦安病院・血液内科
冨田 茂樹1，佐伯 春美2，鳥山 茜1，泉 浩1，岩崎 雅子3，
福田 裕光3，高原 久嗣3，鈴木 仁3，野口 雅章4【目的】末梢性 T 細胞リンパ腫，非特定型（PTCL-NOS）は，明確に分類できない悪性リンパ腫である．PTCL-NOS での腎機能障害についての報告は乏しい．PTCL-NOS 症例の腎障害につき検討した．
【対象・方法】PTCL-NOS
31 症例を対象とした．腎機能（BUN，Cre，eGFR，UA），尿所見（蛋白尿，血尿），血清蛋白・補体値（TP，alb，IgG，IgA，C3）について検討した．
【結果・考察】平均年齢 65 歳（16—87 歳，中央値 68 歳），男女比は 19：12．
腎機能の平均値は BUN 17.0 mg／dl，Cre 3.48 mg／dl，eGFR 79.5 ml／min／1.73m2）と腎機能 Cr 値は数例を除き正常範囲であった．尿所見では蛋白尿（－：16／±：1／＋：7／2＋：2，NA：5），血尿（－：17／±：6／＋：3／2＋：
0，NA：3）と軽微な蛋白尿・血尿が一部に確認された．血清蛋白・補体値（TP 6.8 mg／dl, alb 3.5 mg／dl, IgG 1407 mg／dl, IgA 269 mg／dl, C3 115 mg／dl）と一部に IgG 高値 7／30（23.3％）と IgA 高値 5／30（16.3％）および IgA／
C3 値 3 以上 5／14（35.7％）を認めた．T 細胞リンパ腫であるにも関わらず，第 64 回で報告した他の末梢性 T 細胞リンパ腫亜型（血管免疫芽球性 T 細胞
リンパ腫）と同様に一部に IgG ないし IgA 高値とともに高 IgA／C3 値症例を認めた．蛋白尿・血尿との関連につき文献的考察とともに総会で言及する．

P—237

血管内大細胞型 B 細胞リンパ腫の腎病変における臨床病理学的検討1
富山県厚生農業協同組合連合会高岡病院腎臓・リウマチ膠原病
内科，2富山県厚生農業協同組合連合会高岡病院血液内科
山口 かおり1，山野 高弘1，清木 ゆう2，経田 克則2，三宅泰人1【背景】血管内大細胞型 B 細胞リンパ腫（IVLBCL）は小血管でリンパ腫細胞が選択的に増殖する，稀なタイプの節外性 B 細胞性リンパ腫である．IVLBCL は時に腎病変を有する場合があるが，臨床病理学的特徴や診断における腎生検への有用性に対する報告は乏しい．【方法】当院において，過去 10 年間で経験した IVLBCL 患者 8 症例の臨床病理学的所見について検討した．
【結果】発症時の平均年齢は 70 歳で，血清 LDH の増加（980±451 mg／dL），
血清 sIL2R の増加（2238±712 mg／dL）を認めた．発症時の血清 Cr は平均
0.89±1.81 mg／dL で，急性腎障害を 1 例に，蛋白尿を 7 例中 4 例に認めた．
画像所見では 8 例中 2 例で腎腫大を認め，うち 1 例では FDG-PET で腎臓に異常集積を認めた．腎生検は 4 例で実施し，その理由は 2 例が蛋白尿，1 例
は FDG-PET での異常集積，1 例は他の検査にて診断困難であった．2 例は糸球体係蹄内，1 例は PTC（peritubular capillary）内，1 例は両方に CD20 陽性細胞の集簇を認め全例 IVLBCL と診断した．
【結語】IVLBCL は治療の遅れが予後に影響するため，迅速な診断が必要である．IVLBCL では腎病変を有し，腎生検がその診断に有用な可能性があり報告する．

高度肥満症の減量手術による尿蛋白減少効果の検討
1
千船病院腎臓内科，2千船病院肥満・糖尿病内分泌センター／糖
尿病・減量外科，3千船クリニック
堂崎 良太1，北浜 誠一2，菊田 淳子3，服部 英明1，宇高 千
恵3，中西 昌平1
【背景】高度肥満は慢性腎臓病のリスク因子であり，減量により蛋白尿が減少することが示されている．我が国での減量手術と腎予後の報告は少なく，減量手術による尿蛋白減少効果を検証した．【方法】2016 年 6 月から 2020 年 6月に当院で減量手術を受けた患者 192 人（男性 71 人，平均年齢 44.歳）を後ろ向きに調査した．主解析として，術前，術後 6 か月後の尿蛋白量に差があるか Wilcoxon 符号付順位和検定を行った．副次解析として，術前蛋白尿＞0.15 g／gCr のサブグループで主解析と同様の検定を行い，また，全体における 6 か月での尿蛋白量変化と BMI 変化について Spearman の順位相関係数を算出した．【結果】主解析対象者 144 人において，BMI の中央値は術前 37.7
kg／m2，術後 6 か月 29.5 kg／m2 であった．尿蛋白量は術前と比較して術後 6か月で有意に減少した（中央値 0.050［IQR 0.033—0.100］）vs 0.045［0.029—
0.069］,p＝0.007）が，サブグループ（20 人）では有意な変化は認めなかった（0.230［0.174—0.610］vs 0.118［0.064—0.497］, p＝0.43）．全体における 6 か月
間での尿蛋白量変化と BMI 変化に相関は認めなかった（相関係数－0.006,
p＝0.94）．【考察】高度肥満症に対する減量手術は尿蛋白減少効果がある可能性が示唆され，腎予後悪化を防ぐ治療手段であると考えられる．

P—240

医薬品副作用自発報告データベース（JADER）によるリアル
ワールドデータを用いたボノプラザン誘発腎障害の解析
1
岐阜大学医学部附属病院腎臓内科，2宮城県立がんセンター薬剤部，3岐阜大学附属病院薬剤部，4慶應義塾大学薬学部医療薬学部門，5岐阜大学附属病院先端医療臨床研究推進センター，6岐阜
大学附属病院看護部，7岐阜大学附属病院消化器内科，8岐阜大学
附属病院医療安全管理室，9岐阜大学附属病院循環器内科
内藤 順子1，土屋 雅美2，石田 将之3，河添 仁4，野中 祐
二朗5，吉田 学郎1，野老山 茂寛1，立山 冴1，川合 桃加1，
佐野 美佳6，境 浩康7，鈴木 昭夫7，熊田 恵介8，清水 雅
仁7，大倉 宏之9，飯原 大稔3【目的】プロトンポンプ阻害薬（PPI）による腎障害の注意喚起がされているが，ボノプラザンが腎障害を引き起こすかは不明である．本研究は医薬品副作用自発報告データベース（JADER）を用いて，ボノプラザンが腎障害のリスクとなり得るかを検証した．【方法】2004 年 4 月から 2021 年 6 月までのJADER データセットを用いた．基本語は尿細管間質性腎炎，急性腎障害（AKI），慢性腎臓病（CKD）を用いて特定事象の報告のオッズ比（ROR）を算出した．【結果】ROR 解析において，ボノプラザンと PPI の尿細管間質性腎炎のシグナルが検出された．AKI と CKD については，オメプラゾールの
AKI のみがシグナルとして検出された．【結論】ボノプラザンは腎障害のリスクとなりうることが示唆された．

日腎会誌

P—241

シスプラチン使用後の長期的な腎機能障害の予測因子についての検討
公立陶生病院
安部 元貴，春原 啓佑，垣崎 雄介，林 眞子，安田 和史，
丹羽 俊輔，大脇 明子，長屋 啓，稲葉 慎一郎【目的】シスプラチン投与後の長期的な腎機能障害の予測因子を明らかにす
る．
【方法】当院において 2007 年 5 月 1 日から 2016 年 3 月 31 日にシスプラチンの初回投与を行った症例のうち，投与終了後から 5 年以上生存した 93 人
を解析対象とした．長期的な腎障害を，投与終了から 5 年後の eGFR が初回投与から 25％以上減少し，かつ eGFR が 60 ml／min／1.73 m2未満であると定義し，その予測因子について解析を行った．
【結果】年齢，投与開始時の eGFRの中央値は 64 歳，70.9 ml／min／1.73 m2であった．長期的な腎障害をきたした
症例は 23 例であった．長期的な腎障害の有無で 2 群に群別し単変量解析を行うと，初回投与時の年齢，高血圧の既往，投与終了時点での eGFR の低下率に有意な差があった．長期的な腎障害と投与終了時点の eGFR の低下率について ROC 曲線を描くと，投与終了時点での eGFR の低下率は 13.8％で感度特異度の和が最大となった．eGFR の低下率が 13.8％未満であることは，年齢，性別で補正しても長期的な腎障害の有意な予測因子であった（OR 5.20,
95％Cl；1.58—17.1, p＝0.007）．【結語】投与終了時点での eGFR の低下率は，軽度であっても長期的な腎障害の独立した予測因子である．

P—242

シスプラチン腎症の早期診断における新規 AKI バイオマーカーの診断精度メタ解析
1
順天堂大学泌尿器科，2静岡社会健康医学大学院大学，3京都大学腎臓内科学，4虎の門病院腎センター内科，5群馬大学医療の質・安全学
河野 春奈1，森 潔2，佐藤 洋子2，松原 雄3，柳田 素子3，
星野 純一4，小松 康宏5，武藤 智1【目的】癌治療にシスプラチンを用いた症例の 3 割程度で AKI が起こると言われており，その後に計画通りのシスプラチン複数回投与が不可能となる場
合もある．本研究では新規 AKI バイオマーカーによりシスプラチン腎症の早期診断が可能か文献検索と総括を行った．【方法】AKI バイオマーカーとしては国内保険収載されている尿中 NGAL および L-FABP，さらに世界的に広く研究・実用されている尿中 KIM—1，IL—18，NephroCheck（TIMP—2xIGFBP7）の 5 種類を扱った．PubMed および Cochrane データベースをシスプ
ラチン，AKI，バイオマーカーなどのキーワードで検索し，2 名の査読者によりシステマティックレビューを施行した．有用な文献に対しては解析ソフ
ト R によりメタ解析を行い bivariate model を用いて summary ROC 曲線を作成した．
【結果および考察】質的解析を可能とする複数の論文において，尿中 NGAL，KIM—1，NephroCheck によりシスプラチン腎症の早期診断が可能と報告されていた．結果を統合すると感度 0.92，特異度 0.90，AUC 0.95 であり，診断精度は高いと考えられた．AKI 早期診断により低血圧や腎毒性薬剤投与を回避する機会が得られるかもしれない．

P—243

バンコマイシン（VCM）による腎障害では尿カリウム（K）排泄が亢進する大阪医療センター
森 優希，岩谷 博次，塚本 美輝，茂木 孝友，七條 綾子，
木村 良紀，下村 明弘【背景】VCM による腎障害では，血清 Cr 値上昇するも血清 K 値が低下する
例を経験している．
【目的】VCM による腎障害で，血清 K 値が低下するか否か，また尿中 K 排泄の変化を確認する．【方法】2013 年から 2021 年までに当院で VCM トラフ値を測定した患者のうち，同一患者で複数回測定例については，最も値が高い時点のデータを選択し，その中から 30μg／mL 以上を集めた．さらに測定から一週までの死亡例や，血液浄化施行例，Cr のピークが認められない症例，VCM 測定日の Cr データ欠損例，VCM 測定以前のベース Cr 値が欠損または判定困難例を除外した 79 名を対象とした．
【結果】対象は年齢 64±13 歳，F／M 31／48．VCM トラフピーク値は中央値 35.3（IQR
32.5—39.4）μg／mL でその際，血清 Cr 1.3（1.01—1.81）mg／dL，K 4.2（3.7—4.5）mEq／L．ベースの血清 Cr は 0.7（0.54—0.93）mg／dL，K 3.9（3.5—4.3）
mEq／L で，ベースから VCM トラフピーク時にかけ，Cr は 0.56（0.22—1.09）
mg／dL 上昇，K は 0.2（－0.1—0.5）mEq／L 上昇した．FEK がベースと VCM
トラフピーク時の両方測定できたのは 3 例で，ベース→VCM トラフピーク
時では 9.0％→30.5％，8.6％→14.0％，6.8％→19.2％といずれも増加をきたし，K（mEq／L）はそれぞれ 4.9→5.7，4.0→3.7，4.2→3.5 と 2 例で低下した．【考察】VCM による腎障害では，FEK が増加して尿への K 排泄が亢進する．
VCM による腎尿細管障害が原因と推定される．

64（3）2022

293

P—244

冠動脈造影および造影 CT 検査後の造影剤腎症が長期腎機能に及ぼす影響について
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
守矢 英和，山野 水紀，持田 泰寛，石岡 邦啓，岡 真知
子，真栄里 恭子，鈴木 洋行，大竹 剛靖，日高 寿美，小林 修三
【背景と目的】造影剤腎症（CIN）発症が長期腎予後に関連するかどうか，また既存の腎障害が CIN 発症の危険因子であるかどうかは依然として不明である．本研究では腎障害患者での冠動脈造影または造影 CT 検査後の CIN 発症 を 評 価 し 腎 機 能 へ の 長 期 的 影 響 を 検 討 す る．【 方 法 】 冠 動 脈 造 影 で
eGFR&lt60 mL／min／1.73 m2または造影 CT 検査で eGFR&lt45 mL／min／1.73
m2の腎障害患者を対象とした前向きコホート研究で，CIN の定義は造影剤投与後 72 時間以内の血清クレアチニン値 0.5 mg／dL 以上上昇か前回値から25％上昇したものとした．評価項目は CIN 発症の有無と 2 年後の腎機能悪化（血清 Cr の倍化あるいは透析導入）とした．【結果】410 例中 19 例が CIN を発症し（冠動脈造影で 8／142 例，造影 CT で 11／268 例），38 例に腎機能悪化が認められた（冠動脈造影では 21／142 例，造影 CT では 17／268 例）．CIN 発症は 2 年後の腎機能悪化と関連がなく，冠動脈造影または造影 CT 検査時の腎機能（eGFR≧30 ml／min／1.73 m2と eGFR&lt30 ml／min／1.73 m2の 2 群間比較）による解析でも CIN 発症に有意差はなかった．【結論】CIN は冠動脈造影や造影 CT 検査後の慢性腎臓病の長期予後リスク因子ではない．また
eGFR&lt30 mL／min／1.73 m2であっても CIN の危険因子とはならない．

P—245

減少体液量あたりの細胞外液減少比率は，トルバプタンの方が従来型利尿薬よりも有意に少ない
国立病院機構大阪医療センター腎臓内科
岩谷 博次，茂木 孝友，森 優希，七條 綾子，塚本 美輝，
木村 良紀，下村 明弘【目的】水利尿薬であるトルバプタンと従来型利尿薬における，体液減少量と細胞外液比率の関連を検討する．【方法】当科で加療中の患者において，トル
バプタン内服を開始する前と後でバイオインピーダンスを測定した患者 5 名（トルバプタン群）と，従来型利尿薬で体液管理を行い 2 回バイオインピーダンスを測定した患者 18 名（従来利尿薬群）を，細胞外液比率と体液減少量の観点より後方視的に比較検討した．トルバプタン使用時は従来型利尿薬と併用した．【結果】体液減少量を x 軸とし，細胞外液率 ECW／TBW の変化率をy 軸として検討した場合，トルバプタン群と従来型利尿薬群とではその傾きに有意差（p＝0.0427）を認め，トルバプタン群では体液減少量あたりの細胞
外液の減少が有意に少なかった．【考察】トルバプタンでは除水に伴った細胞外液の減少が従来型利尿薬群に比べて有意に少なく，血管内水分量の減少が緩徐であると推察され，水利尿薬であるトルバプタンが細胞内液からより多くの除水を行っていることを示唆するものであると考えられる．【結論】従来型利尿薬群と比較した際，トルバプタンでは減少体液量あたりの細胞外液の減少が有意に少なかった．

P—246

ネフローゼモデルラットにおける五苓散の効果
1
神戸大学大学院医学研究科腎臓内科／腎・血液浄化センター，2
兵庫県立はりま姫路総合医療センター腎臓内科，3加古川中央
市民病院腎臓内科清水 真央1，藤井 秀毅1，山谷 哲史2，平林 顕3，河野 圭
志1，坂本 和雄1，後藤 俊介1，西 慎一1【目的】五苓散は腎臓領域では浮腫に対して処方される漢方薬であるが，その効果や作用機序に関して十分に解明されていない．今回，我々はネフローゼ
モデルラットを用いて，五苓散の効果を検討した．【方法】5 週齢で SD ラットの片腎を摘出，6 週齢と 8 週齢でアドリアマイシン 5 mg／kg を投与し，ネ
フローゼモデルを作成した．10 から 14 週齢にかけて vehicle，五苓散（0.5,
1.0 g／kg）を連日投与し，各種パラメーターを評価した．【結果】14 週齢で五苓散投与群により尿量は増加したが，尿中 Na 排泄量，血清 AVP 濃度は 3 群
で有意差は認めなかった．また，腎機能低下は五苓散投与群で抑制されていた．【結論】五苓散により腎機能に影響を与えることなく利尿効果を得られる
可能性が示唆された．

294

日腎会誌

P—247

Dahuang-Zhechong-Pill, a classical Chinese medicine formuladelays renal aging via inhibition of necroptosis and RIPK3／
MLKL signaling
1
Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum
Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine，2Nanjing Drum Tower Hospital
Huan Li1，Yan Fu1，Jiaxin Chen1，Yigang Wan2
Renal aging（RA）is highly associated with renal interstitial fibrosis（RIF）in chronic
kidney disease（CKD）. Dahuang-Zhechong-Pill（DHZCP）has been widely used totreat RIF in the CKD patients. Recently, researchers are interested in effects of
DHZCP in delaying RA, but underlying mechanisms remain unclear. Necroptosis isa type of caspase-independent regulated cell necrotic death. RIPK3／MLKL signaling, as a classical pathway in necroptosis, is vital in regulating RA. Therefore, weinvestigated ameliorative effects of DHZCP in RA and mechanisms that are responsible for its effect on RIPK3／MLKL signaling in necroptosis. In vivo, D-galactose（D-gal）was used to induce RA in rats, and DHZCP or Necrostatin—1（Nec—1）wasadministered, respectively. In vitro, NRK—52E cells were exposed to D-gal, with orwithout DHZCP or Nec—1. Changes in parameters related to RA including cyclin
protein expression and senescence-associated β—galactosidase（SA—β—gel）staining
were analyzed in vivo. Changes in RIPK3／MLKL signaling were analyzed in vivo
and in vitro. Changes in parameters related to necroptosis’s stimulating factors
including TNF—α and reactive oxygen species（ROS）were analyzed in vitro. The
results showed that DHZCP and Nec—1 effectively delayed RA by decreasing cyclin
protein expression and SA—β—gel staining. Moreover, DHZCP and Nec—1 significantly decreased the phosphorylation of RIPK3 and MLKL protein expressions
both in vivo and in vitro. DHZCP and Nec—1 reduced the protein expressions of
TNF—α and ROS induced by D-gal in vitro. In conclusion, DHZCP, similar to Nec—1,
has anti-aging effects in RA induced by D-gal, which may be mediated by inhibiting necroptosis and RIPK3／MLKL signaling.

P—248

Gegen-Qinlian-Decoction, a Japanese Kampo medicine alleviates renal fibrosis in diabetic kidney disease by inhibiting
NLRP3—inflammasome-mediated podocyte pyroptosis
1
Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum
Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine，2Nanjing Drum Tower Hospital
Yu Wang1，Meizi Wang1，Jie Wang1，Yigang Wan2
Gegen-Qinlian-Decoction（GQD）has been widely used to treat renal fibrosis（RF）in thepatients with diabetic kidney disease（DKD）. However, precise therapeutic mechanisms
remain unclear. Inflammation-derived podocyte pyroptosis in DKD is mediated by NLRP3—
inflammasome activation, leading to RF. Therefore, we investigated ameliorative effects of
GQD on RF in DKD and mechanisms that are responsible for its effect on NLRP3—inflammasome-mediated podocyte pyroptosis in diabetic kidneys. The modified DKD rat models
were subjected to uninephrectomy, streptozotocin injection, and a high-fat diet. Following
modeling, animals received either GQD, rapamycin（RAP）, or a vehicle. For in vitro research,
we exposed murine podocytes to high glucose and MCC950, with or without GQD or RAP.
Changes in parameters related to RF and inflammatory podocyte injury were analyzed invivo. Changes in podocyte pyroptosis, NLRP3—inflammasome activation, and activation of
AMPK／mTORC1／NLRP3 signaling axis involved in these changes were analyzed in vivo andin vitro. We found, GQD and RAP ameliorated RF and inflammatory podocyte injury in vivo.
Moreover, GQD and RAP attenuated podocyte pyroptosis, inhibited NLRP3—inflammasome
activation, and regulated AMPK／mTORC1／NLRP3 signaling axis in vivo and in vitro. We also
found regulative effects of GQD, both in vivo and in vitro, on p-AMPK and p-raptor in
AMPK／mTORC1／NLRP3 signaling axis were superior to RAP, but similar to metformin, an
AMPK agonist, in vitro. We confirmed that GQD, similar to RAP, alleviates RF in DKD by
inhibiting NLRP3—inflammasome-mediated podocyte pyroptosis through regulating AMPK／mTORC1／NLRP3 signaling axis in diabetic kidneys. Our findings provide an in-depth understanding of GQD treating RF in DKD.

64（3）2022

P—250

CKD の重症化予防における CKD 対策協力医制度の役割
1
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科，2千葉東病院腎臓内科，3順天堂大学腎臓内科
岩崎 雅子1，鈴木 仁1，福田 裕光1，高原 久嗣1，梅澤 由
佳子1，廣瀬 瞳1，齊藤 翠1，今澤 俊之2，鈴木 祐介3【背景】CKD は心血管病，脳卒中と密接に連関しており，国民の健康寿命を損なう要因の一つである．ガイドラインにより，持続性蛋白尿や腎機能障害の早期発見が重要であることが明示されており，地域医療連携の更なる強化が必須である．千葉県では，腎臓専門医と連携し CKD 診療を行い，健診で指摘された CKD ハイリスク症例の受診勧奨先として，CKD 対策協力医の登録が 2021 年 1 月より開始されている．【方法】CKD 対策協力医制度による
CKD 対策の普及について検証するべく，当院での 2020 年，2021 年の CKD対策協力医からの紹介患者数や紹介内容の変化について検討した．
【結果】
当院での 2021 年における紹介患者数総数は，2020 年から 23％増加しており，
CKD 対策協力医と認定された医療機関からの紹介率は，4.2％から 7.7％と増加した．紹介理由については，腎機能低下が 11.6％から 14.5％へ，尿所見異常は 9.7％から 15.6％と増加を認めた．【考察】これらの結果より，CKD 対策
協力医による CKD 対策が強化され，腎臓専門医への紹介基準の普及啓発が進んだと考えられる．CKD 対策協力医制度開始 1 年で，CKD ハイリスク患者の紹介は確実に増加し，CKD の重症化予防につながることが期待される．

P—251

久留米市における CKD 重症化予防の実施報告
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門
甲斐田 裕介，柴田 了，名取 千桂，矢野 淳子，深水

圭【背景】久留米市では行政，医師会，専門医が連携して腎疾患対策を行ってきた．重症化予防の対策として特定健診における CKD2 次保健指導連絡票を用いた連携システムを構築しており，その現状について報告する．【方法】令和
元年度の特定健診において尿蛋白 1＋以上であった市民に 2 次検査として尿蛋白／尿クレアチニン比の測定を行った．eGFR と尿蛋白／尿クレアチニン比に基づき CKD2 次保健指導連絡票をかかりつけ医が記載した．かかりつけ医
が腎臓専門医との連携を希望した場合に CKD2 次保健指導連絡票に腎臓専門医がコメントを記載し CKD 診療への助言を行った．令和 2 年度のデータも追跡しており eGFR の推移についても検証した．【結果】特定健診受診者数
は 18716 人であり，尿蛋白 1＋以上は 620 人であった．2 次検査受検者数は316 人であり，専門医紹介基準に該当したのは 95 人であった．95 人中かかり
つけ医が腎専門医のコメント記載を希望したのは 50 人であった．コメントを希望した患者群は，コメント希望がない患者群と比べて CKD の重症度が高い傾向にあった．コメントを希望した患者群において介入前後 1 年あたりのeGFR の低下は 3.3 から 3.4 ml／min／1.73 m2 と横ばいであった．【結論】今後もかかりつけ医との連携を深めながらより早期からの腎専門医の介入をすすめていく必要がある．

P—249

P—252

【背景】免疫チェックポイント阻害薬を使用中に生じた腎障害では，間質性腎炎の頻度が高いことが報告されている．一方，糸球体腎炎の報告も散見されるが，腎生検で確定診断される症例は少数である．
【方法・結果】当院にて2018 年から 2021 年までに，免疫チェックポイント阻害薬を使用中に生じた腎障害のため腎生検を施行した 5 症例について検討した．対象は 5 例（男性5 名）で，合計 6 回の腎生検を施行した．平均年齢 65±9.8 歳，eGFR 36.6±
46 mL／min.1.73 m2（G1：1 名，G4：2 名，G5：2 名）G5 の 2 名は急速進行性糸球体腎炎であった．尿蛋白 3.0±4.22 g／g・cre（ネフローゼ 1 名），尿潜血は 3 名で陽性，2 名で陰性であった．尿中の尿細管障害マーカーは全例で上昇を認めた．腎生検では，全例で尿細管間質障害を認めた．5 例中 3 例は
糸球体腎炎の所見を認め，2 例で IgA 沈着が陽性，1 例は pauci-immune typeで半月体の形成を伴っていた．再生検を施行した IgA 沈着陽性の急速進行性腎炎では，ステロイド治療後に IgA 沈着の減少を認めた．
【結論】免疫チェックポイント阻害薬により誘発される腎障害の臨床像ならびに病理所見は多彩であり，積極的な腎生検の有用性が示唆された．

本邦において慢性腎臓病（CKD）重症化予防対策が進む中で糖尿病性腎症による導入患者数の増加は鈍化しており，腎硬化症などによる透析導入数が増加傾向にある．よって，今後の CKD 重症化予防対策は糖尿病性腎症重症化予防とともにそれ以外のリスク因子への介入が重要と考えられるが，重症化因子は多数あり，すべてに同時に介入することは困難である．そこで，今回
我々は岡山県の特定健康診査受診者における CKD 患者数とそのリスク因子を検討し，各地域の差異と介入方法について検討した．岡山県の 5 医療圏において，CKD の重症化リスクが高い（CKD ヒートマップの赤またはオレン
ジ）と判断されたのは健診受診者の 6—9％であった．しかしながら，eGFR 低下者の割合と蛋白尿陽性率は地域ごとに異なり，また CKD 重症化因子に関しても地域による差異がみらた．以上から，地域ごとに重点的に取り組むべ
き CKD 重症化予防策に差異がある可能性が示唆された．

免疫チェックポイント阻害薬による腎障害の臨床病理学的特徴
1
弘前大学地域医療学講座，2弘前大学循環器腎臓内科学講座，
3
弘前大学保健学科看護学領域
島田 美智子1，金城 育代2，村上 礼一2，奈川 大輝2，中田
真道2，藤田 雄2，中村 典雄3，富田 泰史2

岡山県各医療圏における慢性腎臓病の有病率とそのリスク因子の検討
岡山大学病院腎臓内科
梅林 亮子，内田 治仁，内山 奈津実，田中 景子，杉山斉，和田 淳

日腎会誌

P—253

病診連携パスを用いた多職種治療介入による eGFR 低下の抑制
日立総合病院腎臓内科
植田 敦志，永井 恵【背景】2018 年に発足した日立市医師会 CKD 対策推進委員会は腎臓内科専門
医 2 名を含む医師 7 名，保健師 2 名で構成され，医師会主導で運営している．
CKD 患者を対象にしたかかりつけ医と専門医の病診連携パスを作成し，紹介基準を明確にした．専門医では，蓄尿検査を実施し，看護師，管理栄養士
からの生活・栄養・運動指導を強化した．【現状】2018 年から 26 か月の間における CKD 連携パスの運用は 225 症例であった．当院紹介 187 例の分析では，70 歳以上が約 75％を占め，腎機能では G3b が 40％と最も多かった．専
門医介入後は，60％の症例はかかりつけ医へ逆紹介していた．当科継続診療は 37％でその中の 73％
はかかりつけ医と併診していた．
【調査と結果】
当院 187 症例について，協力医へのアンケートを実施し，紹介 1 年前，
6 ヶ月前と紹介時，直近の eGFR を調べた．結果
は図表に示すが，専門医
介入後有意に eGFR 低下
速度が低下した．

P—254

多摩地域の内科医における糖尿病の薬物療法に関するアンケー
ト調査（第 3 報）
東京医科大学八王子医療センター糖尿病・内分泌・代謝内科
大野 敦

64（3）2022

295

P—256

Long term eGFR plot の観点から見た 8 年連続健診受診症例における eGFR 判定基準と提示法の問題点
1
市立大津市民病院内科，2市立大津市民病院総合内科
中澤 純1，廣坂 雄介1，吉林 護1，吉田 尚平1，高谷 季穂2
eGFR 変動のため，短期間の eGFR 推移の評価では腎予後不良に気付きにく
く，得られる全ての eGFR の長期推移を一括表示する「Long-term eGFR
plot」はその解決策となる．同手法を用いた診療経験から，健診 eGFR 判定
法では腎予後不良を見逃すリスクが高いことが想起され，実態調査した．
【対象】2013～2021 年に当院健診を連続 8 回以上受診した全 64 名．【結果】eGFR
変動：中央値 12.5（4.9～82.4），ΔeGFR：中央値－1.1 mL／min／1.37 m2／年（－2.6～9.7）．平均余命までに eGFR 10 mL／min／1.73 m2に至る見込みの症例
10.9％（7 名／64 名）のうち 71.4％（5 名／7 名）は 8 回全て「eGFR 異常なし」．【考察】既存の健診 eGFR 判定法では腎予後不良症例を長期間見逃し続けるリスクがあり，ΔeGFR，eGFR 変動，長期的視野が考慮されていないことに起因する．健診結果を Long-term eGFR plot で評価することが望まれる．

P—257

体格を考慮した CKD 患者の食事療法
1
名大・腎内，2名大病院栄養管理部，3金城学院大学薬学部
柴田 典子1，安田 宜成1，清水 佑香2，等 浩太郎3，加藤
和子1，丸山 彰一1

佐【目的】
多摩地域の内科医を対象に糖尿病の薬物療法に関するアンケート調査を施行し，内科の専門性で差があるか検討した．【方法】回答者を糖尿病が専門の D 群 37 名，腎臓が専門の N 群 11 名，循環器が専門の C 群 20 名に分けて，薬物療法の選択状況に関する調査結果を比較した．【結果】初回投与薬はD 群で BG 薬 56％・DPP—4 阻害薬（D）39％，N 群で D 60％，C 群で D 65％を占め有意差あり，選択理由は 3 群とも低血糖の回避が最多．他剤併用を検討する時期は 3 群とも 3～6 か月が最も多く，その際の HbA1c は 3 群とも
7.0～7.9％の回答が 80％以上を占めた．D の使用患者数は D 群で有意に多く，D 群は BG 薬との併用，N 群は単独使用，C 群は SGLT2 阻害薬（S）との併用が最多で，血糖改善効果の印象は 3 群ともほぼ予想通りが 9 割台．S の使用患者数は D 群で有意に多く，併用薬は 3 群とも D が最も多く，血糖改善効
果の印象は 3 群でほぼ予想通りが 6～8 割台．S の気になる副作用は 3 群とも
泌尿生殖器感染が最も多く，大規模臨床試験結果の S の処方動向への影響は
C 群で大きい傾向．S と GLP—1 受容体作動薬（G）の使用量の増加予測では，両者とも増えるが 3 群とも 5 割前後で最も多く，次いで S の方が増えるの順で有意差なし．
【結論】
薬物療法の選択状況において内科の専門性で一部有意差を認め，診療連携の際にはその点に留意する必要がある．

【目的】CKD 患者の食事療法基準は，たんぱく質は標準体重に基づき，食塩は一律 3～6 g／日である．複数回の栄養指導で基準達成困難な患者と体格の影響を解析した．【方法】対象は名大病院 CKD 外来で 2018～21 年に複数回の 24 時間蓄尿検査と栄養指導を行った 122 名．最終の蓄尿検査から食塩とた
んぱく質推算摂取量を算出し，体格との関連を検討した．食塩は実測体重で除し，蛋白質は標準体重と実測体重で検討した．【結果】食塩は 8.9±3.8（g／日），単変量で年齢，eGFR，体重，身長，BMI，多変量で体重，年齢，身長と関連した．蛋白は 63.7±19.7（g／日），単変量で年齢，eGFR，Alb，体重，
身長，BMI，多変量で体重，eGFR，年齢と関連した．食塩／体重／日の四分位群間で，性別，eGFR，年齢，身長で有意差を認め，食塩／日の四分位と比べ，26 名（男性 24 名，女性 2 名）は摂取量が少ない四分位群へ，うち男性
3 名（体重 83.7±5.6 kg）は 2 段階，体重 109 kg の男性 1 名は 3 段階良い四分位群となった．たんぱく質摂取基準達成は，標準体重で 24 名（19.7％），
実測体重で 34 名（27.9％）だった．【結語】食塩と蛋白質は体重と相関し，過体重患者は摂取基準達成が困難である．体格を考慮した実現可能な目標を設定することで，モチベーションを向上し治療の継続に繋がる可能性が期待
される．

P—255

P—258

常勤腎専門医不在・透析設備がない地域中核県立病院における
週 1 助勤の腎専門外来 6 年間の診療実態1
新潟大学地域医療教育センター魚沼基幹病院，2新潟大学医歯学総合病院腎膠原病内科，3小千谷総合病院，4新潟県立十日町病院
甲田 亮1，吉澤 優太1，永野 敦嗣1，飯野 則昭1，土田 雅
史2，渡辺 博文2，成田 一衛2，宮崎 慧3，吉嶺 文俊4【背景】医療再編が行われた新潟県魚沼地域で，2016 年 5 月から南魚沼市の魚沼基幹病院（UKB）の腎専門医が，十日町市の中核病院の県立十日町病院（T）（常勤腎専門医不在，透析設備なし）で週 1 回の腎臓専門外来を開始した．
【目的】週 1 腎専門外来 6 年間の診療実態を総括する．【方法と対象】後向きコホート研究，2016／5 月から T 腎専門外来を受診した 20 歳以上の患者を対象に CKD 分類，原疾患，薬剤調整／栄養指導／入院診療／腎生検／透析導入等の介入について検討．【結果と考察】総数 373（男 218）人，平均 66±16
歳．CKDstage：（G1，G2，G3a，G3b，G4，G5）＝（20，74，86，94，76，23）
人，（A1，A2，A3）＝（138，71，164）人，原疾患：腎硬化症 126，腎炎 85，
糖尿病 80，泌尿器疾患 22，遺伝性疾患 17，内分泌 4，他 39 人．薬剤調整 165
人，栄養指導 111 人，入院診療 126（T 35，UKB 64，他 27）人，腎生検：33（MN 7，IgA 5，TIN 4，MCNS／FGS 4，他 13）人，透析導入 22 人（HD19，PD 3，維持施設（Oj）へ紹介），移植 1．医療連携により十日町地域の多数の患者に腎生検や透析導入を含めた CKD 診療を行なっていた．【結語】“週 1 助勤”の制約下の腎専門外来でも，多くの医療機関との連携体制の構築
により地域 CKD 診療に貢献しうる．

一般住民における腎機能低下と BMI 変化との関連
金沢大学大学院腎臓内科学
徳丸 季聡，遠山 直志，大島 恵，原 章規，北島岩田 恭宜，坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志

信治，【目的】慢性腎臓病（CKD）は，慢性炎症やアシドーシスなどにより体重が減少しやすい疾患とされるが，体重の変化量に関し知見が限られている．本
研究では，腎機能別の体重変化ついて検討した．【対象と方法】対象は 1999
年から 2018 年に金沢市で一般住民健診を受けた 40 歳以上の者とした．健診時の推算糸球体濾過量（eGFR，mL／分／1.73 m2）に基づき，対象を 4 群（G1：eGFR＞90, G2：eGFR 60—89, G3a：eGFR 45—59, ＜G3b：eGFR＜45）に分類した．アウトカムは観察開始時からの BMI 変化量とし，混合効果モデルを用い評価した．【結果】対象者数は 50,663 例，平均年齢は 69 歳であった．4 群の例数は G1：6,126 例（12％），G2：33,892 例（67％），G3a：8,495 例（17％），
G3b は 2,150 例（4％）であった．ベースラインの BMI（kg／m2）は，G1：
22.4，G2：22.9，G3a：23.4，＜G3b：23.5 であった（p for trend＜0.001）．G2を基準とした G3a の BMI 変化量（kg／m2／年）は－0.024（95％信頼区間［CI］－0.031, －0.018），＜G3b は－0.060（95％CI －0.074, －0.046, p for trend＜0.001）であった．サブグループ解析にて，年齢（75 歳以上），性別，尿蛋
白（2＋以上）と BMI 変化量を評価したが，いずれも BMI 変化量との関連は認めなかった．【結論】一般住民において，ベースライン時の eGFR 低値は
経時的な BMI 減少と関連した．

296

日腎会誌

P—259

身長低下は腎機能の低下と関連する；J-SHC 研究1
奈良県立医科大学腎臓内科学，2大阪市立大学医療統計学，
3
AMED 山縣班 CKD 疫学調査分科会
孤杉 公啓1，江里口 雅裕1，吉田 寿子2，松井 勝1，鮫島 謙
一1，井関 邦敏3，旭 浩一3，山縣 邦弘3，藤元 昭一3，今田恒夫3，成田 一衛3，守山 敏樹3，笠原 正登3，柴垣 有吾3，
近藤 正英3，渡辺 毅3，鶴屋 和彦1【背景】身長低下は骨粗鬆症やサルコペニアと関連があり，心血管病や死亡との関連も報告されているが，腎機能低下との関連を示した報告は少ない．
【目的】身長低下と腎機能低下との関連を検討する．
【方法】933,488 名分の特定健診データベース（J-SHC 研究；2008 年～2014 年）を使用した．観察期間中の各健診参加者の身長変化率を最小二乗法による線形回帰により算出し，中央値で二群（身長低下群，身長非低下群）に分けた．ベースラインからの血
清クレアチニン 1.5 倍化と eGFR 変化率をアウトカムにそれぞれ Cox 比例ハ
ザードモデル，混合効果モデルを用いて二群で比較した．【結果】身長変化率の中央値は－0.10 cm／年であった．身長非低下群と比較して，身長低下群の血清クレアチニン 1.5 倍化のリスクは，多変量調整ハザード比（95％信頼区
間）1.21（1.15—1.27）であった．身長低下群および非低下群での eGFR 変化
率 は －0.76 vs －0.72 mL／min／1.73 m2／年 で あ っ た（p for interaction＜0.001）．
【結語】
一般住民において身長低下は腎機能の低下と関連していた．

P—260

尿細胞診と免疫染色による尿中ポドサイトの検出法の開発―非侵襲的な日常検査で腎疾患を検出するために―1
静岡県立こども病院検査技術室，2静岡県立こども病院腎臓内科，3天理医療大学医療学部臨床検査学科，4静岡県立こども病院
病理診断科，5神戸大学大学院保健学研究科病態解析学領域
坂根 潤一1，北山 浩嗣2，井上 卓1，中村 彰宏3，深山 雄
大2，河村 秀樹1，岩淵 英人4，鴨志田 伸吾5，大崎 博之5

64（3）2022

P—262

抗血栓薬と腎生検合併症の関連性 単施設後方視的研究
1
足利赤十字病院腎臓内科，2東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
宮下 竜文1，横山 翔平1，小林 亜理沙1，平野 景太1，坪井
伸夫2，横尾 隆2【目的】2012 年から抗血栓薬を持続して施行する消化器内視鏡検査が許容されたが，同薬を持続して行う腎生検のエビデンスは少ない．そこで，当院の経皮的腎生検で検証した．
【方法】2018 年～2021 年 3 月に行った腎生検の内，欠損値のない症例を対象とした．抗血栓薬を継続した腎生検を介入因子とした．アウトカムは腎生検後に発生した肉眼的血尿，輸血，薬剤管理を要する
疼痛・悪心・徐脈及び低血圧，発熱，せん妄，そして塞栓術の複合とした．
共変量は年齢，性，糖尿病・心疾患・脳疾患の既往，収縮期血圧，eGFR，定性の尿蛋白と尿潜血とした．
【結果】スクリーニングされた 718 例の内，654 例（91.1％）が対象となった．年齢は中央値で 68 歳（IQR 52～76），女
性は 258 例（39.5％），収縮期血圧は 136±23 mmHg，eGFR は 46.3±28.0 ml／
min であった．抗血栓薬の内服は 124 例（19.0％）で，内訳は抗血小板薬 78
例，抗凝固薬 35 例，両者 11 例であった．アウトカムは 124 例（19.0％）に認められ，肉眼的血尿は 76 例であった．抗血栓薬とアウトカムの発生に有意な関連性は見られなかった（20／124［16.1％］vs 104／530［19.6％］, adjusted
OR 0.80［95％CI 0.44～1.46］,P＝0.473）．
【結語】休薬にもリスクがある場合，抗血栓薬を継続した腎生検も検討に値する．

P—263

演題取消し
湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
石岡 邦啓，御供 彩夏，岩渕 晟英，師田 まりえ，尾畑 翔
太，藤原 直樹，山野 水紀，持田 泰寛，岡 真知子，真栄
里 恭子，鈴木 洋行，守矢 英和，大竹 剛靖，日高 寿美，
小林 修三【はじめに】今回われわれは，一般病院で実施可能な尿中ポドサイトの検出方法を考案し，その有用性について検討した．【対象と方法】腎疾患患者 79 例
（男児 46 名，女児 33 名）と非腎疾患患者 51 例（男児 32 名，女児 19 名）の自然尿を対象とした．尿細胞診標本は，Sure Path 法で 1 症例につき 2 枚作
製し，抗ポドカリキシン（PODXL）抗体と抗 WT—1 抗体による免疫染色（酵素抗体法）を行った．その後，それぞれの標本上に出現する PODXL・WT1
陽性細胞を計数し，各種疾患との比較を行った．
【結果】腎疾患におけるPODXL と WT1 の陽性細胞数は，非腎疾患よりも有意に高かった．腎疾患の検出カットオフ値は，PODXL では 3.5 個／10 mL（感度 67.1％，特異度
100％），WT—1 では 1.2 個／10 mL（感度 43.0％，特異度 100％）であった．
【結語】本法は，標本作製に SurePath 法，免疫染色に酵素抗体法を採用したことで国際的な標準化と一般病院での実施を可能とした．特に抗 PODXL 抗体を用いた場合には，腎疾患を高い精度で検出できることが明らかとなった．

P—261

P—264

【目的】尿沈査中ポドサイト（ポドシン）mRNA 排泄量は糸球体疾患のバイオマーカーとして用いられているが，尿沈査中 mRNA 測定の際は RNA の安定性の問題が生じる．我々は，尿沈査中ポドシン mRNA 測定時の尿検体保存と採取条件について検討した．【方法】腎疾患 18 症例の同一検体より尿沈
査採取後，直ちに RNA 安定化緩衝液（Buffer RLT＋β—メルカプトエタノー
ル（ME））を加え－80℃に保存する（Control）群と，未処理尿検体を－80℃保存し後日融解後に尿沈査に Buffer RLT＋β—ME を加える群で尿沈査中ポ
ドシン mRNA 排泄量を比較した．次に，早朝尿と随時尿の比較，および採取した尿検体を 4℃または常温静置後に，それぞれ 0，6，24，48，72 時間後に尿検体処理を行い，同マーカーを比較した．
【結果】Buffer RLT＋β—MEを後日融解後に加えた群では，有意に尿沈査中ポドシン mRNA 排泄量は低値であった（vs control：20％, p＜0.01）．早朝尿と随時尿では変化は認めなかった．4℃および常温静置群いずれも 24 時間以内の検体処理では同マー
カーは保たれていたが，常温静置群では 4℃静置群と比較して時間経過による mRNA 排泄量の低下が顕著であった．【結論】尿沈査中ポドシン mRNA
排泄量は，早朝尿・随時尿いずれの検体使用も可能だが，得られた尿検体は直ちに 4℃に保存し，24 時間以内の検体処理が望ましい．

【背景】腎生検施行直後の検体を現場で顕微鏡を用いて評価することは適切な腎組織を得るために有用であるが，現場評価と光顕標本（LM）の糸球体数の相関が乏しい症例も存在する．両者の相関，またこの相関を妨げる因子を検討することによって現場評価の有用性と注意点を検証する必要がある．
【方法】2018 年 11 月から 1 年半の当院腎生検 129 症例を対象とした後ろ向き
横断的観察研究を行った．臨床的特徴，現場評価所見，腎病理所見の情報を収集し解析した．【結果】両者の糸球体数に正の相関（r＝0.398, P＜0.001）を認めた．糸球体数の比（LM／現場評価）の中央値は 0.74 であった．この比の四分位に従って，全体を妥当評価群（65 症例），過小評価群（32 症例），過大評価群（32 症例）の 3 群に分類した．過小評価群は妥当評価群に比較し，IFTA（間質線維化と尿細管萎縮）と間質炎症細胞浸潤の各範囲が有意に大きく，これらは過小評価と関連していた．現場評価の皮質長さは尿細管間質障害が高度でも LM の糸球体数との相関が保たれた．【結論】現場評価と LMの糸球体数に相関はあるが，尿細管間質障害によって妨げられるため注意が必要である．尿細管間質障害が予測される症例では，現場評価の皮質長さが適切な糸球体数獲得の参考になりうる．

尿沈査中ポドサイト mRNA の保存方法および検体採取条件の検討
大分大学腎臓内科
福田 顕弘，鈴木 美穂，沖田 純，内田 大貴，工藤 明子，
中田 健，福長 直也，柴田 洋孝

現場評価による腎生検検体の糸球体数と光顕標本の糸球体数の関連
信州大学医学部附属病院腎臓内科
園田 光佑，原田 真，青村 大輝，原 悠太，山田 洋輔，
山口 晃典，橋本 幸始，上條 祐司

日腎会誌

P—265

腎生検時の出血に対するヘモコアグラーゼの効果
長崎大学病院腎臓内科
荒木 慎平，鳥越 健太，山下 鮎子，阿部 伸一，牟田美子，西野 友哉

64（3）2022

297

P—268
久

Polypharmacy and Influence on Renal Insufficiency Systematic Review
The University of the West of England, United Kingdom
Shahid Muhammad【背景】腎生検は腎疾患診断における重要な検査だが，時に出血などの重篤な合併症を来す．ヘモコアグラーゼは蛇毒由来の酵素止血剤であり，様々な処置に対する止血効果が報告されている．今回，ヘモコアグラーゼの腎生検時の出血に対する効果を検討した．
【方法】2017 年 4 月から 2020 年 12 月の間，
当院で経皮的腎生検（移植腎生検を除く）を施行した 254 名を対象とした．
対象期間において当院では 2019 年 11 月まで全例腎生検時にヘモコアグラー
ゼを使用していたが，販売中止に伴い以後は使用していない．2019 年 11 月
前に施行した症例，後に施行した症例の腎生検後の Hb 低下量を比較する事
でヘモコアグラーゼの腎生検時の出血に対する効果を検討した．【結果】腎生
検後の Hb 低下量は全体で平均 0.33±0.84 g／dL であり，ヘモコアグラーゼ使
用群で有意に低値であった（0.50±0.87 vs. 0.23±0.80 g／dL, p＝0.0204）．さらに腎生検時の出血との関連が報告される因子を共変量とし，ロジスティック
回帰法にてプロペンシティスコアを算出し，両群でマッチング後に Hb 低下
量を比較したが同様にヘモコアグラーゼ使用群で低値であった（0.56±0.89
vs. 0.17±0.74 g／dL, p＝0.006）．
【結語】ヘモコアグラーゼは腎生検時の Hb 低下を軽減した．腎生検時の止血剤使用は有効であることが示唆された．

【Background】Chronic Kidney Disease（CKD）is an irreversible long-term condition（LTC）where reduced renal function is evident；or damaged kidneys are unable tofilter blood as per normal physiology. The total cost of CKD in England in 2009 to2010 was projected at between 1.44 and 1.45 billion, which was around 1.3 percent
of all healthcare spending in that year. Technology and data algorithms thatstreamline and integrate medicines management is important in elderly at risk of
Renal Insufficiency.
【Objectives】The objective of this work is to outline the impactof Renal Insufficiency owing to polypharmacy. This work seeked to explore the following：1）Should there be smarter medicines management to reduce polypharmacy in elderly? 2）Can technology be used to determine who should be screenedfor Renal Insufficiency, if‘toxic drugs’are over-prescribed? 3）What are theadvantages of technology incorporating algorithms that encourage collaborative
working?【Design】A retrospective systematic review was conducted over a 21—year period. The Critical Appraisal Skills Programme（CASP）was used to assess
papers.【Results】1,506 papers identified via several databases, 1,491 duplicates
removed, and 44 papers were further scrutinised for integrity. 12 papers wereomitted, 9 for additional details. 23 papers were included after data extraction andsynthesis. 6 themes derived.
【Conclusion】Polypharmacy and its influence on renal
insufficiency is an enduring issue. Medicines management and screening using
appropriate evidence-based technology will ultimately reduce risk of progression,late referrals, and hospital bed-days.

P—266

P—269

ゆで卵を用いた模擬腎生検：コロンブスの卵
岡山大学腎・免疫・内分泌代謝内科学
辻 憲二，田中 景子，竹内 英実，田邊 克幸，森永 裕士，
木野村 賢，内田 治仁，喜多村 真治，杉山 斉，和田 淳

CKD 教育入院による味覚閾値と患者意識の変化の検討（第 2 報）1
戸田中央総合病院栄養科，2戸田中央総合病院腎臓内科
1
1
1
藤原 智子 ，山崎 亜矢 ，谷 ちえり ，山田 友理1，井野純2【背景】
腎生検は出血などの合併症リスクが高く習熟を要する検査であり実用可能な模擬モデルが望まれる．腎臓の皮質・髄質とゆで卵の白身・黄身の形態が類似することに着目し，ゆで卵を用いた模擬腎生検の有用性を検討した．
【方法】ゆで卵をゼラチン内に固定し，超音波エコーガイド下でバイオプ
シーガンを用いた腎生検模擬を行った．【結果】超音波エコー下のゆで卵の白
身・黄身部分の輝度コントラストは腎臓の皮質・髄質のものと類似し，腎皮質に相当する白身の採取が可能であったことより（図），腎生検の手技練習に有用と考えられた．
【結語】
ゆで卵を用いた腎生検模擬モデルの開発に成功した．本模擬練習による腎生検手技の向上が期待され，また医学教育における実習にも応用可能と考えられた．

【目的】CKD 教育入院患者の味覚について評価し，環境因子との関連や教育入院による減塩の効果について，2018 年報告時より症例数を増やし再検討した．【方法】2017 年 6 月から 2021 年 11 月までに CKD 教育入院を行った 52
名（男／女 39 人／13 人，平均年齢 71.6±27.67 歳）に対し，入院時と退院後外来時に，塩分含浸濾紙（ソルセイブ）を用いた味覚試験，生活環境や食事の味付けに関するアンケートを実施し，以下について調査した．1．味覚異常に寄与する環境因子，2．味覚閾値，3．食事の味付けに関する認識．
【結果】31
名を味覚異常群と判定した．1．入院時味覚異常群と環境因子（年齢／性別／
Alb／Cre／eGFR／尿蛋白／外食頻度／喫煙／仕事）との関連に有意差は見られな
かった．2．入院時に対し外来時の味覚閾値は有意に改善した（p＜0.01）．3．
入院時に対し，外来時の減塩に対する意識は有意に改善し自身の味付けも薄くなったと感じていた（p＜0.01）．【考察】今回の調査により，教育入院による患者への減塩の意識付けや実践効果は大きいと考えられるため，退院後も効果が継続するように栄養士が関わっていくことが重要である．今後は，教育入院による腎機能保持の効果について検討していく．

P—267

P—270

【背景】言語テキストの集合体であるコーパスは，実際の用例に基づいた言語資料として活用されている．現在無料で利用できる英文コーパスは新聞や文学作品，Twitter などから作成されているものが主体であり，医学英語論文に特化したコーパスはほぼ存在しない．そこで今回腎領域症例報告に特化したコーパスを作成し，論文作成におけるその活用意義について検討した．
【方法】python，biopython，NCBI の e-utilities を用いて PubMed で“AKI”をキーワードとして論文検索し，2000 年から 2021 年までに出版された“Case
Reports”のうち著者に米国の機関が含まれる論文を検索した．ここからPMC で全文が公開されている論文のリストを得，XML 形式でダウンロード
した全文データを python の nltk ライブラリを使用して注釈なしのコーパスを構築した．
【結果】上記条件で得られた 1539 件の論文のうち，PMC で全文入手できる論文は 591 件であった．これらの論文の stopwords を除いた全単
語数は 685,438 であり，重複を除いた語彙数は 25,140 であった．こうして構築したコーパスで，例として AKI を含む用例は 1133 件，biopsy を含む用例
は 824 件抽出できた．
【まとめ】この方法で興味に応じて特定の分野に特化したコーパスを作成し活用することができる．コーパスは AI による文章判定の基礎となる技術でもあり，AI による論文解析システム構築にも有効に活用できると考えられる．

【背景・目的】将来的に血液透析に移行する地域の患者を少しでも減らすた
め，2017 年 7 月より CKD（慢性腎臓病）透析予防外来を開始し，2019 年 3月よりクリニカルパスによる 3 泊 4 日の CKD 教育入院を開始した．
【結果】
2019 年 3 月～2021 年 11 月に CKD 教育入院を実施したのは，70 例（男／女48／22 例，糖尿病性腎症 37 例，慢性糸球体腎炎 24 例，腎硬化症 14 例，平均年齢 72.2±8.3 歳，平均 eGFR 26.4±13.5 mL／min／1.73 m2）．2 回目の教育入院をした症例は 5 例．透析になった症例は 7 例であった．CKD 教育入院中に腎炎治療が必要と判断し，ステロイド療法を実施したのは 3 例で，ANCA 関連腎炎，IgG4 関連腎症，NSAIDs による尿細管間質性腎炎であった．CKD
教育入院後にネフローゼ症候群の鑑別のために腎生検をした症例は 1 例で，関連病院の奈良県立医科大学腎臓内科学教室へ紹介，腎生検で糖尿病性腎症と診断された．CKD 教育入院中に，高齢のため維持透析を導入しないことになった症例は 2 例，2021 年 11 月までに死亡した症例は 4 例であった．CKD
教育入院後，年間 eGFR 低下速度（ΔeGFR）の平均値は有意に減少し，腎機能悪化は抑制された．病院職員にもチーム医療の理解が広まり，地域連携が進んだ．【結論】腎臓内科常勤医が一人の市民病院においても CKD 教育入院は実施可能であり，CKD 対策に有用な手段である．

腎疾患領域特異的コーパスの活用
JCHO 東京新宿メディカルセンター
大瀬 貴元

ひとり常勤腎臓内科医の市民病院における CKD 教育入院の有用性1
宇陀市立病院内科，2奈良県立医科大学腎臓内科学
丸山 直樹1，松倉 康夫1，鮫島 謙一2，鶴屋 和彦2

298

日腎会誌

P—271

慢性腎臓病患者のアシルカルニチン／遊離カルニチン比とエリ
スロポエチン抵抗指数の横断的検討
1
県立広島病院腎臓内科，2広島大学病院腎臓内科
清水 優佳1，小田 華1，原田 和1，上野 敏憲1，正木 崇生2【目的】
慢性血液透析患者におけるカルニチン欠乏とその補充療法の有効性が指摘されている一方，慢性腎臓病（CKDG5）患者のカルニチンを評価した報告は少ない．
【方法】2019 年 3 月から 2021 年 12 月の間に当院にて血液透析を導入した 98 名（男性 75 名，平均年齢 67.0 歳）を対象とした．初回透析前の血液検査にてアシルカルニチン／遊離カルニチン比（AC／FC 比）を測定
し，臨床パラメーターとの関連を横断的に検討した．エリスロポエチン抵抗指数（erythropoietin resistance index：ERI）は 1 週間当たりの遺伝子組み
換えヒトエリスロポエチン量を体重（初回透析開始時体重 kg）と Hb（g／dl）
で割った値と定義した．
【結果】腎不全の原疾患は糖尿病性腎症 41 名，腎硬化症 29 名，慢性糸球体腎炎 10 名，不明・その他 18 名であった．遊離カルニ
チン，アシルカルニチン，AC／FC 比の平均はそれぞれ 46.3±13.1μmol／L，
25.3±10.1μmol／L，0.56±0.18 であった．AC／FC 比を 3 分位で 3 群に分けて検討したところ，AC／FC 比高値群ほど高齢，女性が多く，eGFR が低く，
ERI が高い傾向を認めた．重回帰分析では ERI は AC／FC 比高値群と独立した正の相関を認めた．
【考察】慢性腎臓病患者において，AC／FC 比高値とエ
リスロポエチン抵抗性が関連する可能性が示唆された．

P—272

慢性腎臓病教育入院への参加と診療ガイドラインの目標達成率との関連
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科
堀内 ゆか，高木 蔚，柴垣 有吾，櫻田 勉

64（3）2022

P—274

慢性腎臓病に対するダパグリフロジンが血中尿酸値に及ぼす影響
堺市立総合医療センター腎臓内科
野津 翔輝，齋藤 梨奈，向井 耕平，橋本 真，森本 まどか，倭 成史【背景】糖尿病患者に対する SGLT2 阻害薬による血中尿酸低下ならびに痛風
発症率低下効果が知られている．昨年 8 月，糖尿病の有無によらず慢性腎臓病（eGFR 15 mL／分／1.73 m2以上）に対してダパグリフロジン（10 mg／日）が保険適応となったが，腎機能障害を有する患者における尿酸低下効果は不明である．【対象と方法】当院当科でダパグリフロジンを開始した 36 名中，次回外来まで 14 日（14—28）に内服中断例，利尿剤の投与量を変更した例を除いた 33 名を対象に内服前後の血中尿酸値，尿酸排泄率（FEUA）：16 名ならびに内服前の腎機能が与える尿酸変化量への影響について統計学的手法を用いて後ろ向き検討した．【結果】男性 26 名，年齢 67 歳（52—76），内服前の腎機能 eGFR 40.3：32.8—46.7 ml／min／1.73 m2，血清尿酸値 6.2 mg／dL（5.6—
7.2），FEUA 6.0％（3.9—6.8）であり，内服後腎機能 eGFR 39.6 ml／min／1.73
m2（27.5—46.5），血清尿酸値 4.9 mg／dL（4.1—5.8），FEUA 8.6％（6.9—9.5）と投与前後で血中尿酸値の有意な低下（p＜0.001）ならびに FEUA の上昇（p＜0.001）を認めた．内服前の腎機能，内服前の尿酸値を説明変数とし尿酸
値の変化量を多変量解析した結果，それぞれ p 値は 0.324，0.066 といずれも有意な関連を認めなかった．【結語】中等度の腎機能障害を有する患者においてもダパグリフロジン内服早期からの尿酸低下が期待できる．

P—275

一般市民における慢性腎臓病（CKD）の認知度に関するアンケー
ト調査～2021 年度～
1
埼玉医科大学腎臓内科，2協和キリン株式会社，3島根大学腎臓内科，4川崎医科大学腎臓・高血圧内科
岡田 浩一1，徳永 紳2，豊泉 夏紀2，伊藤 孝史3，柏原 直
樹4【背景】慢性腎臓病（CKD）患者に対する教育入院プログラム（inpatient
educational program：IEP）の CKD 進行抑制効果や透析導入遅延効果は明らかとなっているが，診療ガイドラインの目標達成率への影響は明らかとなっていない．
【目的】IEP への参加の有無による診療ガイドラインの目標達成率を比較する．
【方法】2021 年 1 月から 6 月までに当科を受診した男性患者のうち，3 か月以上 eGFRcr が 60 mL／min／1.73 m2 未満が確認された CKD
患者を対象とし，年齢，糖尿病，eGFR で傾向スコアマッチングした IEP 群と non-IEP 群の各項目の達成率［ヘモグロビン（11 g／dL 以上），血清カリウ
ム濃度（4.0—5.5 mEq／L），血清尿酸濃度（8 mg／dL 未満），重炭酸濃度（21mmol／L 以上）］を比較する．
【結果】本研究には 951 名（年齢［中央値［72歳］，糖尿病 294 名，eGFRcr［中央値］34.6 mL／min／1.73 m2）のデータが解析に用いられた．1：1 マッチング後の IEP 群 100 名と non-IEP 群 100 名の目
標達成率はヘモグロビン（82％ vs 72％，p＝0.093），血清カリウム濃度（83％vs 79％，p＝0.471），血清尿酸濃度（87％ vs 81％，p＝0.247），重炭酸濃度（83％ vs 63％，p＝0.035）であった．また，重炭酸濃度は IEP 群で高い傾向がみられた（24.0±3.6 vs 22.5±3.3 mmol／L，p＝0.05）．【結語】IEP への参加と重炭酸濃度の高い達成率が関連していたが，それ以外については有意な差は認められなかった．

【目的】日本おける慢性腎臓病（CKD）の認知度を把握する．【方法】20～50
歳代の一般市民を対象に CKD に関する認知度について，インターネットによる全国アンケート調査を実施した（2021 年 11 月，回答数 1,606 例）．
【結果】CKD について，「症状も含めて知っている」＋「病名だけは知っている」と回答したのは全体の 55.9％であった（前年比＋3.6 ポイント）．年代別にみると，若年層（20 及び 30 代）においては半数以下の認知度であったが，30
代は昨年と比較して大きく上昇している（前年比＋5.8 ポイント）．CKD を認知している回答者のうち，CKD にあてはまる症状として回答が多かったのは，「むくみ」と「タンパク尿」でそれぞれ 53.8％，51.2％であった．「タンパク尿」や「血清クレアチニン高値」を放置することで起こりうるのは何かという設問では，「人工透析による継続的な治療」が最も多く，58.6％であった．【結論】徐々に CKD の認知は広まりつつある．CKD 対策を進めていく
上で，疾患に対する正しい知識は重要であり，若年層への情報発信についてはさらなる試みが必要である．

P—273

P—276

保存期 CKD5 患者の左室肥大と関連する因子について
JCHO 中京病院
中山 遼太，加藤 公浩，田邊 浩太，船越 一輝，堀田嗣，板野 祐也，葛谷 明彦，青山 功

知【目的】左室肥大は予後不良因子である．保存期 CKD5 患者の左室肥大と関連のある因子についての報告は限られており調査報告する．【方法】心エコー所見から算出した Left ventricular mass index（LVMI）とその際に採取した各種データとの関連を調査した横断研究である．対象は当院で 2011 年 4 月から 2020 年 3 月までに心エコー検査を行った保存期 CKD5 の患者である．保
存期 CKD5 患者は透析未導入且つ eGFR 15 ml／min／m2 未満の患者とした．
アウトカムは左室肥大の有無とした．左室肥大の基準はアメリカ心エコー図
学会のガイドラインを参照に男性＞115 g／m2，女性＞95 g／m2 とした．各因子との関連についてロジスティック回帰分析を使用し調査した．有意水準はP 値 0.05 未満とした．
【結果】解析の対象は 388 名であった．単変量解析では性別，収縮期血圧，総コレステロール，LDL コレステロール，血清リン値が有意な関連があった．それらに年齢，eGFR，拡張期血圧，補正カルシウ
ム値，ヘモグロビン値を加えた多変量解析では血清リン値（OR1.27 CI 1.00—
1.61），拡張期血圧（OR1.28 CI 1.00—1.62）が左室肥大との関連性が示唆された．
【結論】保存期 CKD5 患者の左室肥大は血清リン値，拡張期血圧と有意な関連がある．

血清コリンエステラーゼの CKD の予後予測マーカーとしての有用性
岩手医科大学腎・高血圧内科
岡本 好生，田中 文隆，松浦 佑樹，旭 浩一【背景】慢性腎臓病（CKD）患者において，低栄養は予後に関連する因子であるが，これを反映する血清コリンエステラーゼ（ChE）と予後との関連は不明である．【方法】心血管疾患（CVD）既往のない 40 歳以上の CKDG1—4の地域住民 4505 名（平均 67 歳）を対象に，Cox 比例ハザードモデルを用いて，ChE4 分位（Q1—4）と死亡との縦断的関連について解析した．
【結果】平均 10.6±2.6 年の追跡期間に 840 名（18.6％）が死亡した．ChE Q4 群に比し，Q1 群で CVD および非 CVD による死亡リスクが増加した（both P＜0.020）．
さらに，ChE を従来の栄養指標（血清アルブミン，BMI，総コレステロール）に追加することにより，総死亡リスクの再分類が向上した（net reclassification improvement＝0.28—0.33, all P＜0.001）．【結論】ChE は CKDG1—4 患者の独立した死亡予測因子であり，既存の栄養指標への追加によるさらなる死
亡リスク層別化のうえで有用な指標である．

日腎会誌

64（3）2022

299

P—277

P—280

【背景と目的】当研究会で多くの CKD 症例に 0.6 g／kg 未満の超低たんぱく食
（VLPD）を指導し効果をあげている．VLPD 指導の現状と効果を検証する．
【方法（横断的後方視的研究）】2021 年に VLPD 指導が行われた CKD 71 症
例，男 49 女 22 名，平均年齢 73.6 歳，腎硬化症 44，糖尿病 7，糸球体腎炎 9，
囊胞腎 8，その他 3 例，平均 eGFR 26.8 ml／分が対象．初回指導時から現在までの eGFR 低下速度を計算して原疾患別に評価した．【結果】たんぱく 20～
40 g／日（平均 0.53 g／kg）食塩 5 g 熱量平均 1626 kcal／日（29±5 kcal／kg）が指導され，初回指導時から現在までの継続期間は平均 5.75（最長 14.9 中央値
3.6）年で，現在までの GFR 低下速度は－0.50 ml／分／年であった．疾患毎低下 速 度 は 腎 硬 化 症 －0.205， 糸 球 体 腎 炎 －0830 糖 尿 病 －1.421， 囊 胞
腎－0.771 であった．
【考察と結論】VLPD は日本腎臓学会ガイドラインでは推奨されていないが，米国の KDOQI2020GL では CKDG3—5 へのたんぱく摂
取指導量は 0.55～0.60 g／kg とされ，国際的にはその有用性が認められている．VLPD は熱量不足による栄養障害を来さない適切な指導がなされれば進行 CKD 症例において，中でも高齢者や近年増加が著しい腎硬化症においても腎機能維持，透析導入回避に有効であり幅広い普及が望まれる．

【目的】慢性腎臓病（CKD）患者に対する栄養指導の有効な介入回数や期間を明らかにすることを目的とした．【方法】2014 年 4 月から 2016 年 3 月にたんぱく質制限の初回栄養指導を受けた CKDstage G3—5 の患者 235 名を対象とした．これらの対象者を初回栄養指導日から 5 年間観察し，栄養指導回数，
介入期間，頻度において四分位数に基づき 4 群に分け，CKD の進行（血清Cr2 倍化あるいは腎代替療法の開始）との関連性を Cox 比例ハザートモデル
を用いて解析した．【結果】交絡因子で補正された HR（95％CI）は，栄養指導回数が 2 回以下の群と比較すると 3—6 回の群で 0.73（0.45—1.19），7—18 回の群で 0.32（0.18—0.57），19 回以上の群で 0.23（0.12—0.43），介入期間が 32 日
以下の群と比較すると 33—266 日の群で 1.11（0.68—1.81），267—973 日の群で0.53（0.31—0.89），974 日以上の群で 0.14（0.06—0.29）となり，栄養指導回数 7回以上，介入期間 267 日以上の群で CKD の進行のリスク低下がみられた．
【結論】CKD における栄養指導は継続して実施することが望ましく，少なくとも 7 回以上あるいは約 9 か月以上実施すべきと示唆された．

P—278

P—281

0.6 g／kg 未満の超低たんぱく食は CKD の進行抑制に有効である
1
多摩 CKD 超低たんぱく食治療研究会，2田無南口クリニック，
3
織本病院，4小平北口クリニック，5腎代謝病治療機構
西尾 康英1，高木 由利2，小澤 尚4，金澤 良枝5，中尾 俊
之5

慢性腎臓病患者における高カリウム血症予防のためのカリウム
摂取量の提案1
藤田医科大学，2合同会社 H.U.グループ中央研究所，3大幸砂田
橋クリニック
尾形 宗士郎1，明石 優美1，加藤 聡史2，岡 祐馬2，西村 邦
宏1，前田 憲志3，中井 滋1【背景】慢性腎臓病（CKD）患者の高カリウム血症予防には，カリウム摂取制限が重要である．しかし，近年少ないカリウム摂取量が腎機能低下を促進する可能性が指摘された．本研究は外来 CKD 患者の 24 時間尿中カリウム排泄量（UKV）と血清カリウム値の関連を解析し，高カリウム血症リスクを高める UKV を推定した．
【方法】外来診療で 24 時間蓄尿を 7 回実施した CKD
患者（eGFR＜60 ml／min／1.73 m2）を対象とする後ろ向きコホート研究を行った．各種患者背景，外来診療時 UKV と血清カリウム値を変数とする線形混合効果モデル（LMM）を用いて血清カリウム値の予測式を得た．【結果】対象 CKD 患者 261 名（平均年齢［SD］＝69.0［12.2］，男性 66％，平均 eGFR
［SD］＝27.3［15.5］ml／min／1.73 m2）を対象とした LMM では，UKV の 10
mEq／日上昇毎に，血清カリウム値は 0.12 mEq／L（95％信頼区間：0.1—0.15,
p＜0.001）上昇した．LMM で得た血清カリウム値予測式からは，血清カリウ
ム値の 5.0，5.5，6.0 mEq／L に対応する UKV は各 70，110，150 mEq／日と導かれた．当予測式の平均絶対％誤差は 11％であった．
【考察】高カリウム血症をきたす UKV の目安値を推算した．本研究対象者の UKV 最大値が 101
mEq であったので，UKV 101 mEq 以上における血清カリウム予測値については慎重に解釈する必要がある．

P—279

慢性腎臓病患者を対象とした認知機能低下の AI 予測モデルの開発
1
国立循環器病研究センター，2藤田医科大学腎臓内科学
尾形 宗士郎1，林 宏樹2，高橋 和男2，小出 滋久2，稲熊 大城2，長谷川 みどり2，湯澤 由紀夫2，西村 邦宏1，坪井 直
毅2【背景】慢性腎臓病（CKD）患者は認知症のハイリスク群と報告されたが，CKD 患者に特化した認知機能低下の効率的なスクリーニング手法はない．
本研究は AI と日常診療で収集可能な情報を用い，CKD 患者を対象とした認知機能低下の予測モデルを開発した．
【方法】藤田医科大学病院腎臓内科の
CKD 患者を対象に前向きコホート研究を実施した．認知機能を TICS-J で評
価し認知機能低下有無を判定しアウトカム変数とした．予測変数に日常診療で収集可能な変数（年齢，性，教育歴，eGFR，各種一般血液検査等）を使用した．予測モデルを gradient boosting model にて構築した．加え，training
data で複数のモデルを作成し，各モデルの予測値を平均し最終的な予測結果を得る bagging 手法を用いた．【結果】CKD 患者 250 名（平均年齢［SD］＝73［9.1］，男性 62％，平均 eGFR［SD］＝28.3［18.0］ml／min／1.73 m2）のうち 8 割を training data とし予測モデルを開発し，2 割を testing data とし精度評価を行った．Area under the curve（AUC）は training data で 0.80—
0.95，testing data で 0.82 であった．重要な予測変数として年齢，教育歴，
eGFR 等があった．
【考察】CKD 患者に特化した認知機能低下の予測モデルを構築した．本研究のサンプルサイズは小さいため，データを増やし再検証する必要はある．

慢性腎臓病患者に対する栄養指導の有効な介入回数，期間の検討
1
昭和大学藤が丘病院栄養科，2昭和大学大学院保健医療学研究科，3昭和大学藤が丘病院内科系診療センター内科
宮永 直樹1，山尾 尚子1，島居 美幸2，井上 嘉彦3

原発性甲状腺機能低下症治療前後の腎機能の推移とそれに影響する因子について
友愛医療センター腎臓内科
平良 翔吾，伊是名 純弥，江田 はるか，照喜名 重朋，喜久村 祐，永山 聖光，関 浩道，西平 守邦【目的】甲状腺機能低下症は循環血漿量低下や血行力学的機序を背景に腎機能障害と関連していることが知られている．一方で thyroid hormone replacement therapy（THRT）で腎障害が改善するとする報告は少ない．本研究でTHRT が腎機能に与える影響の評価を行った．【方法】2012 年 6 月～2020 年
10 月に原発性甲状腺機能低下症の診断で THRT を施行した 70 例（男性 8 例，
女性 62 例）を対象に，診断時の腎機能に応じて非 CKD 群（eGFR≧60 mL／
min／1.73 m2），CKD 群（eGFR＜60 mL／min／1.73 m2群）へ分類し，THRT開始後の eGFR 推移を 2 年間後方視的に観察した．また eGFR 推移に影響を与える因子も評価した．【結果】CKD 群では THRT 3 ヶ月後（δeGFR＋8.53±9.24），非 CKD 群では THRT 6 ヶ月後（δeGFR＋7.29±14.3）に eGFR の上昇ピークを迎え，その後やや低下しプラトーとなった．診断時の eGFR で3 群別し，各々 THRT 6 ヶ月後と比較すると，いずれの群でも有意差はあったが，群毎の改善度合いに差はなかった．診断時 TSH，FT4 を各々群別すると重症度が高い群で 6 ヶ月後の eGFR の改善幅が大きかった．多変量解析にて診断～6 ヶ月後δeGFR に影響する因子は診断時 eGFR と年齢で，尿蛋白は関連がなかった．【考察／まとめ】軽度でも腎障害を認めた際には積極的に甲状腺ホルモン検査を行い適切に治療することが重要である．

P—282

CKD 患者における Amphiregulin（AREG）の臨床的意義について1
高知大学医学部附属病院内分泌代謝・腎臓内科学，2高知記念病院透析内科
刑部 有紀1，猪谷 哲司1，西川 浩文1，松本 竜季1，大出 佳
寿1，島村 芳子2，谷口 義典1，堀野 太郎1，藤本 新平1，寺
田 典生1【背景】Amphiregulin（AREG）は EGFR リガンドの 1 種であり，近年の研究で急性・慢性腎障害における腎線維化機構に重要な役割をもつことが示されている．今回我々は，当院腎臓内科で加療歴のある患者 423 名を対象とし，腎機能，腎機能関連指標，腎機能変化率，基礎疾患と血中 AREG との関連を調べた．また，CKD 患者の腎生検組織で AREG の免疫染色を行った．
【結果】血中 AREG は腎機能と有意に相関し，腎機能が低いほど高値を示した．
また，腎機能関連指標と有意な相関を示した．血中 AREG は 2 年後の腎機能変化率と相関し，血中 AREG が高いほど腎機能の有意な悪化を認めた．非高血圧群，非喫煙群，非糖尿病性腎症群と比して，それぞれ高血圧群，糖尿病性腎症群，喫煙群で有意に高値であった．腎生検組織では，組織障害の強い症例で，尿細管で AREG が強く染色された．【結論】CKD 患者の血中 AREG
は腎機能，腎機能関連指標と相関を示した．また 2 年後の腎機能変化率と相関しており，腎予後予測のマーカーとしての意義がある可能性が示唆された．

300

日腎会誌

P—283

当院における直接経口抗凝固薬を使用している高度腎不全患者の検討
札幌徳州会病院荒木 真，丸山 遙，小野寺 康博

64（3）2022

P—286

腎臓病治療開始時のステージが透析導入までの期間に与える影響についての検討 その 2
1
砂田橋クリニック，2大幸砂田橋クリニック，3大幸砂田橋ブラ
ンチクリニック
小澤 裕子1，吉崎 重仁3，飯田 俊郎2，前田 裕子2，前田 眞
勇輔2，前田 憲志2【目的】
慢性心房細動など抗凝固療法を要する疾患を合併した腎不全患者は多い．近年，抗凝固薬として直接経口抗凝固薬（DOAC）が第一選択とされるが，高度腎不全時は使用禁忌という制約がある．腎不全に関連する出血合併症が起きたことから，当院の高度腎不全患者における DOAC 使用の現状について調査を行った．
【方法】抗凝固薬服用者を対象とした後方視的研究．
2017 年 7 月～2021 年 12 月に DOAC 服用中かつ eGFR＜15 ml／min／1.73 m^2の者を抽出し，その背景を検討した．【結果】DOAC 服用者 1582 人中，21 人が条件に該当した（平均 83.9 歳，男性 11 人）．条件を満たした初回時の平均
Cr 値は 3.6±1.4 mg／dl で，腎機能低下の原因は CKD 増悪が 52％と最も多かった．eGFR＜15 を記録した後に投与中止した群と継続群（13 vs 8 人）に分けて比較検討を行ったが，中止群と継続群で AKI／AKD の占める割合に差は無かった．中止群における，腎機能低下から薬剤中止までの日数は平均 17日であった．また，継続群の処方者では外科系が占める割合が多かった（p＝0.012）．有害事象として輸血を必要とする出血を 1 例，肉眼的血尿を 1
例認めた．
【考察】DOAC 処方中に eGFR＜15 を記録した者の多くは高齢者の CKD 患者であった．中止群においても，腎機能低下後もしばらく DOACの投与継続する傾向が認められたが，その理由は看過や不識によるものでな
いと考えられた．

【目的】腎臓病治療の早期介入が透析導入の遅延に与える影響度を調べることを目的として本研究を行った．【方法】大幸砂田橋クリニックにおいて 2005
年 9 月から 2020 年 12 月までの間に外来受診した保存期腎不全患者のうち，検査回数が 5 回以下，またはデータに明らかな異常値が認められる患者 381
名の患者を除き，計 16907 件の検査データを解析に用いた．各患者の初診時
eGFR によるステージ分類を行い，透析導入をエンドポイントとして log
rank 法による腎保護期間分析をおこなった．【結果】G1 および G2 群については透析導入イベントがなかったため分析不可能だったが，初診から 3 年経
過時点における，G3，G4，G5 それぞれの治療継続率は 0.985，0.825，0.483（p＜0.01），また 5 年経過時点においては，0.975，0.668，0.301（p＜0.01）であった．【結論】腎臓病治療の早期介入が透析導入の遅延に有効であることは既知の事実であるが，透析導入の遅延効果について治療開始時のステージ間
でどれほどの差異があるのかを検出することができた．今後は治療データを含めた多変量解析を進める必要があると考えている．

P—284

P—287

【背景】2012 年以来当院では，糖尿病による CKD 患者を対象に，透析予防を目的とした多種職チーム指導外来（腎ケア外来）を行っている．今回観察期
間 5 年を経て検討を行った．【方法】当科で作成したプログラムに沿った多種職（医師，看護師，栄養士，薬剤師）による指導外来を行い，最低 1 年間の腎ケア外来を行った群（腎ケア群 24 名）と行わなかった群（未施行群 24 名）について，5 年間の透析導入に対する生存分析および全症例における透析導入に至る要因を評価した．【結果】腎ケア群では未施行群に比べ，生存分析における有意な透析導入の遅延を認めた（p＝0.006）．また透析導入に影響を与える要因について多変量解析を行い，前尿蛋白（ハザード比 1.31）が透析導入促進因子，腎ケア開始 1 年間の eGFR の変化率（ハザード比 0.43）および腎ケア施行が（ハザード比 0.43）が透析導入抑制因子として同定された．【考察】今回 5 年間という比較的長期に渡る腎ケア外来の効果を検討し，多種職構成のチームによるプログラム指導外来の有用性を示すことができた．今回は症例数が少なく，腎ケア群内での多種職指導の効果が最大限に発揮される
患者像については明らかにできなかったため，今後更に検討を継続する方針
である．

【背景】第 51 回日本腎臓学会東部学術大会において発表者らは Febuxostat 内
服中の保存期慢性腎臓病（CKD）症例において尿中尿酸排泄率（FEUA）と推定尿中尿酸排泄量（eEUA）の間に正の相関関係があることを示した．この状態で尿酸排泄促進剤を併用すると FEUA が上昇し eEUA が増加することで血清尿酸値（sUA）が更に低下する可能性を示した．【目的】Febuxostat
内服中の保存期 CKD 症例において Dotinurad 併用後の sUA，eEUA，FEUAの変動から Dotinurad の薬理効果を臨床検査値で検証する．【方法】高尿酸血症併発の保存期 CKD 症例を対象とした後ろ向き観察研究．Febuxostat（10mg／日）内服中に sUA が 6.0 mg／dL 以上の患者を対象とし，Dotinurad（0.5mg／日）併用後の sUA，eEUA，FEUA の変動を測定した．【結果】Dotinurad
併用後に sUA は 21±11％減少し，eEUA は 68±33％増加し．FEUA は 78±
50％増加した（n＝4）．【結論】Dotinurad は選択的 URAT1 阻害薬として知られているが，実際に Febuxostat 内服症例に併用することで FEUA とeEUA が上昇し sUA が低下することを示した．Febuxostat 単剤投与時に認められた FEUA と eEUA の正の相関関係が Dotinurad 併用後の sUA の調節に有効に働いている事が示唆された．CKD 症例において Febuxostat 単剤では sUA の降下が不十分な症例では Dotinurad を併用することで sUA の管理が良好になると考えられた．

P—285

P—288

糖尿病性腎症に対する多職種チーム指導プログラムによる透析予防の効果
1
戸田中央総合病院腎臓内科，2東京女子医科大学腎臓内科
児玉 美緒1，家村 文香1，公文 佐江子1，佐藤 啓太郎1，江泉 仁人1，新田 孝作2，井野 純1

CKD ステージ別にみた SGLT2 阻害薬による eGFR 推移と腎予後の検討
1
虎の門病院腎センター内科，2横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学
井上 典子1，関根 章成1，田中 希穂1，長谷川 詠子1，山内
真之1，諏訪部 達也1，澤 直樹1，乳原 義文1，田村 功一2，
星野 純一1【目的】CKD に対する SGLT2 阻害薬（SGLT2i）の腎保護効果が報告されている．SGLT2i は投薬後早期に eGFR が低下し（Initial dip），その後は安定するとされているが，実臨床における検討は少ない．当院で SGLT2i を開始し
た CKD 患者を対象とし，Initial dip とその相関因子および腎予後との関連性について検討した．
【方法】2019 年 8 月から 2021 年 11 月に当院にて SGLT2iを処方した CKD 患者 171 人（平均年齢 67 歳，男性 76％）を対象とした．
Initial dip に相関する因子について，年齢，性別，糖尿病の有無，CKD stage，
降圧薬，利尿剤，蛋白尿，平均血圧，投薬前 2 年間の eGFR 低下率との相関を多変量解析にて腎機能別に検討した．また腎予後との関連性も検討した．
【結果】Initial dip が 10％以上低下した症例は 171 例中 31 例（18.1％）であり，RAS 阻害薬使用（p＜0.01），利尿剤使用（p＝0.02），SGLT2i 開始前 2 年間の eGFR 低下率 20％以上（p＜0.01）で有意に多かった．Stage 別においても Initial dip が 10％以上低下した症例の割合に有意差を認めなかった．Initial
dip が 10％以内の症例では dip 後の腎機能は安定して推移する傾向にあった．
【結語】利尿剤や RAS 阻害薬併用患者，SGLT2i 開始前の eGFR 低下率が大きい症例では SGLT2i 開始後の腎機能を慎重にフォローする必要がある．

高尿酸血症合併の保存期慢性腎臓病患者に対する Febuxostat とDotinurad の併用効果
1
日本医科大学千葉北総病院腎臓内科，2日本医科大学腎臓内科
山田 剛久1，柏木 哲也2，酒井 行直2

塩分感受性蛋白尿を呈する IgA 腎症患者の臨床病理像
1
東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科
宮沢 光太郎1，神崎 剛1，大庭 梨菜1，佐々木 峻也1，松本
啓1，小池 健太郎1，上田 裕之1，鈴木 孝秀1，坪井 伸夫1，
横尾 隆1
【背景】CKD において，塩分摂取量の増加により腎機能の低下や蛋白尿の排泄増加が報告されているが，CKD G1～G2 で高血圧や体液過剰を伴わない場
合には塩分摂取量の制限緩和も可能とされている．本研究では IgA 腎症患者における複数回の蓄尿結果から塩分摂取量と尿蛋白排泄量と相関性を評価
し，関連する臨床病理学的因子を検討した．【方法】外来通院 IgA 腎症患者の過去 10 回分の蓄尿検査から尿蛋白排泄量，塩分・蛋白摂取量を算出し，塩分摂取量と尿蛋白排泄量の相関性の有無にて 2 群に分け比較検討した．
【結果】対象は 109 名，観察期間 35.2±21.4 ヶ月，年齢 53.3±12.7 歳，男 56.0％，
BMI 22.3±3.4，eGFR 57.3±21.2 mL／min／1,73 m2，1 日蛋白尿量 0.38±0.55
g／day，塩分摂取量 8.3±3.5 g／day，蛋白摂取量 63.0±20.1 g／day であった．
塩分感受性蛋白尿を認めたものは 27 名（24.8％）であり，認めていないものに対して，有意に ARB 内服患者が多く（88.9％），蛋白尿（＞0.5 g／day）および腎機能障害（＜45 mL／min／1,73 m2）を認めた．年齢，体格，性別，塩分・蛋白摂取量，腎組織所見との関連は認めなかった．【結論】IgA 患者においても高度蛋白尿を呈する CKDG3a 以下の患者には十分な塩分コントロー
ルが有用である．

日腎会誌

P—289

統合失調症患者におけるリスペリドンと腎機能低下との関連
金沢大学腎臓内科学
大島 恵，遠山 直志，小倉 央行，宮川 太郎，北島 信治，
原 章規，岩田 恭宜，坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志【背景】当研究室ではこれまで急性腎障害マウスで D—アミノ酸の腎保護効果を報告した（JCI insight 2018）．非定型抗精神病薬リスペリドンは D—アミノ酸分解酵素の阻害作用をもつことから，D—アミノ酸を介した腎保護作用を有するという仮説を立て，適応疾患である統合失調症患者で腎機能低下との関連を検討した．
【方法】
当院にて 2010 年 4 月から 2020 年 3 月に統合失調症の病名を登録された患者のうち，血清 Cr が 2 時点以上評価された 1680 例を対象とした．リスペリドンを 30 日間以上処方された患者で，eGFR 40％低下までの期間を非使用群と後ろ向きに比較した．【結果】リスペリドン群 212 例の平均年齢は 52 歳と非使用群 1479 例の 56 歳と比べ若年傾向であった．全体の 45％が男性，平均 eGFR は 88 ml／min／1.73 m2であり両群同等であった．
観察期間平均 1.6 年で 267 例（16％）に eGFR 40％低下を認めた．eGFR 40％低下の発生率はリスペリドン群で 60／1000 人年と非使用群の 104／1000 人年に比べ低値であった．リスペリドン群では非使用群と比べて，eGFR 40％低下のハザード比 0.54（95％CI 0.33—0.87，p＝0.01）と年齢や性別，eGFR で調整後もリスク低下との関連を認めた．【結語】統合失調症患者においてリスペリ
ドンは腎機能低下のリスク低下との関連を認めた．

P—290

高尿酸血症合併慢性腎臓病患者における血圧と糸球体径／糸球
体密度比の関連琉球大学循環器・腎臓・神経内科学
平良 浩菜，座間味 亮，古波蔵 健太郎，大屋 祐輔【背景】我々は慢性腎臓病（CKD）患者で高尿酸血症（HU）が輸入細動脈症
を介して血圧依存性に蛋白尿の増加に関連している可能性があることを報告してきた．糸球体腫大と糸球体密度は糸球体高血圧と残存ネフロン数をそれぞれ反映することが示唆されており，糸球体径／糸球体密度比は残存ネフロ
ン数減少に伴った糸球体高血圧を反映する可能性がある．今回，我々は HU
合併有無別に血圧と糸球体径／糸球体密度比の関連について検討した．【方法】
対象は 2016 年から 2017 年に琉球大学病院で腎生検を行った患者のうち，採取糸球体数 5 個未満の患者を除いた 104 人．HU の有無別に最大糸球体径（Max GD）／糸球体密度比と収縮期血圧（SBP）の関連を検討した．【結果】年
齢，推定糸球体濾過量の中央値はそれぞれ 49 歳，67 ml／分／1.73 m2であった．
単変量解析では HU（＋）群において SBP と log Max GD／糸球体密度比は正相関したが（r＝0.484，p＜0.001），HU（－）群では関連を認めなかった．
HU（＋）群の重回帰分析では，年齢，性別，体格指数，クレアチニンクリア
ランス，糖尿病，レニン—アンジオテンシン—アルドステロン阻害薬とは独立して，SBP と log Max GD／糸球体密度比に有意な関連を認めた（β＝0.30，
p＝0.022）．
【結語】HU 合併 CKD 患者では SBP が糸球体肥大に関連しており，輸入細動脈の自動調節能障害の存在が示唆された．

64（3）2022

301

P—292

Childhood Cancer Survivor（CCS）のシスプラチン腎症のリス
ク
滋賀医科大学小児科学講座
山本 かずな，松川 幸弘，一岡 聡子，坂本 謙一，長井 静世，坂井 智行，澤井 俊宏【背景】シスプラチン（CDDP）は小児固形がん治療の要となる薬剤の一つである．合併症として CDDP 腎症が知られ，小児がん患者の予後改善に伴い，CDDP 腎症を併発した CCS が成人診療科へ移行する症例の増加が予想される．当科で CDDP を投与した患者の CKD 頻度及びリスク因子を検討した．
【方法】当科で 2016 年～2021 年に初発がんに対して CDDP を投与した患者
16 例を対象に後方視的に検討した．【結果】観察期間 1—4.7 年（中央値 3.3年）．最終観察時 CKD 7 例（G2：6 例，G3b：1 例）．原疾患は胚細胞腫瘍 6例，骨肉腫 4 例であった．リスク因子は年齢であった（p＜0.001）．治療後
CKD の増悪因子として，尿崩症を有していた．【考察】CDDP 腎症は小児でも年齢が高い程発症しやすいと報告されており，当院でも同様であった．原
疾患の好発年齢に応じて，CDDP 腎症も 10 代後半患者に好発し，5 年以内に成人に達する．彼らの長期フォローアップには成人診療科への医療移行が必要だが，近年小児科で重要視されている Childhood Cancer Survivor の晩期合併症の長期フォローアップに対する成人診療科医の関心はまだ低い．【結論】小児の CDDP 腎症の発症リスクは年齢が高いことであり，治療後から成人診療科受診への移行準備と成人診療科との連携が必要である．

P—293

慢性腎臓病合併妊娠おける糸球体過剰濾過と妊娠転帰に関する検討
金沢大学大学院腎臓内科学
北島 信治，岩田 恭宜，宮川 太郎，遠山 直志，原 章規，
坂井 宣彦，清水 美保，和田 隆志【背景】妊娠時には腎血行動態の変化により糸球体濾過量（GFR）の増加を認める．正常妊娠において GFR の増加が不十分であると，妊娠合併症のリスクが増大することが報告されている．一方，慢性腎臓病（CKD）例の妊娠
おいては十分な検討はなされておらず，GFR 変化と妊娠転帰の関連について検討した．【方法】当院で 2004 年から 2018 年までに出産した CKD 症例 21例を対象とした．妊娠中の eGFR の変化と妊娠合併症（加重型妊娠高血圧腎症の発症，37 週未満の早期産，2500 g 未満の低出生体重）との関連を検討した．【結果】平均年齢は 35.5 歳で，平均の eGFR は 89.6 mL／min／1.73 m2 であった．原疾患はループス腎炎が 5 例と最も多く，他は抗リン脂質抗体症候群，水腎症，糸球体腎炎などであった．平均在胎日数は 258 日で，平均出生体重は 2646 g であった．妊娠前 eGFR および妊娠期間中の eGFR 最大値が低い症例は，妊娠合併症のリスクが増大した．また妊娠期間中の eGFR 増加が少ない症例は，同様に妊娠合併症のリスクが増大した．CKD stage 1，2 の症例は，合併症を認めない症例の eGFR 増加率が高かった．【結語】CKD 合併
妊娠において妊娠による糸球体過剰濾過の低下が妊娠合併症の発症と相関した．CKD 例の妊娠時に，妊娠合併症のリスク予測に有用となる可能性が示さ
れた．

P—291

P—294

【背景】内因性分子による正確な糸球体濾過量（GFR）評価は腎臓病臨床に必要である．我々は自然界にあまり存在しない光学異性体である D—セリン（Ser）のクリアランス（C-DSer）により GFR を測定できるか検討した．【方法】200 名の腎移植ドナーとレシピエントを対象に横断的研究を行った．
D-Ser は二次元高性能分離液体クロマトグラフィーを用いて測定した．分析
性質はバイアスで評価した．全体を予測，確認群に割付け，予測群において作成した C-DSer とクレアチニンクリアランス（C-cre）に基づく評価式の性能を確認群で評価した．
【結果】イヌリンクリアランス（C-in）と C-DSer の
平均はそれぞれ 66.7，55.7 mL／min／1.73 m2であった．C-DSer は C-in を比例バイアス 22.0％（95％CI 14.2—29.8％），固定バイアス－1.24（－5.78—3.31）で過小評価したが，この比例バイアスは C-cre による評価（34.6％［31.1—38.2％］）より小さかった．C-in に対して作成された方程式は 0.39×C-DSer＋0.42×
C-cre＋3.9 となり，確認群において GFR に対する一致率である P30，P15はそれぞれ 98.5［91.4—100］，89.7［80.0—95.2］と GFR に対して高い一致率を示した．
【結論】C-DSer の小さい比例バイアスは GFR の測定における長所である．C-DSer と C-cre の組み合わせにより正確に GFR を測定できる．

【背景と対象】糖尿病だけでなく慢性腎臓病に対してもダパグリフロジン（Dap）が適応となった．Dap は，eGFR の低下の傾きをプラセボよりも小さくする．慢性腎臓病患者 16 人（糖尿病 14 人，糖尿病以外の慢性腎臓病 2人），平均年齢 59.1±11.0 歳の eGFR と末梢血 Hb などを追跡した．【結果】Dap により eGFR の増加した患者は 5 人（投与前 eGFR 57.8±9.4 から後65.869.9），不変（低下しなかった）患者は 4 人（前 eGFR 44.7±6.5 から後45.2±7.1），低下が 7 人（前 eGFR 58.7±18.8 から後 50.9±17.3）であった．5
年間追跡した患者の eGFR は，64.5 から 75.5 へ増加した．開始前の腎機能G3a と G3b のみでは，eGFR の増加および不変が 6 人，低下が 3 人だった．
eGFR 増加群は全例で Hb が増加し，eGFR 不変群は 1 例のみ Hb が増加しなかった（13.4 から 13.9）．eGFR 低下群でも全例 Hb が著明に増加した（13.1から 14.4）．【考察】これまで SGLT2 阻害薬は「プラセボと比較して，eGFR
低下の傾きを小さくするという効果」が称賛されてきたので，Dap により低下でなく，eGFR の増加と不変の症例が過半数の患者で見られたことは意義が深い．eGFR 改善と Hb 増加の共通の機序として（1）近位尿細管の Na 再
吸収を減らし，ミトコンドリアストレスを低下させ，酸素消費量を減らす．
（2）腎臓間質の水分をへらし，酸素供給量を増加させ，ケトン体も供給するなどが考えられる．

D—セリンクリアランスによる糸球体濾過量の測定
1
医薬基盤・健康・栄養研究所，2大阪大学腎臓内科，3大阪大学
泌尿器科，4関西メディカル病院部坂 篤1，川村 正隆3，谷口 歩3，阿部 豊文3，堀尾 勝4，
高原 史郎4，野々村 祝夫3，今村 亮一3，猪阪 善隆2，木村友則1

慢性腎臓病 16 人においてダパグリフロジンは eGFR 低下が 7
人，eGFR の増加と不変が 9 人という腎保護効果を示した
防衛医科大学校腎臓内分泌内科
熊谷 裕生，宇都 飛鳥，石野田 悠暉，浅田 英知

302

日腎会誌

P—295

CKD 食事療法が及ぼす腎機能抑制効果に対する多施設研究～第3 報～
1
東京医療保健大学医療栄養学科，2東京医科大学
北島 幸枝1，菅野 義彦2【目的】我々は，管理栄養士の食事療法の指導のもと G3a 以降の患者の腎機能低下速度の抑制効果の検証や適正なエネルギー摂取量の検討等を目的として参加者を募り，2 年間追跡研究を実施した．【対象】症例登録施設 15 施設．
【方法】登録時，3 ヶ月，6 か月，12 か月，24 か月の経過を観察．【結果】登録症例 64 例（男性 42 例，女性 22 例）．（登録時）平均年齢 66.7±11.2 歳．
CKD 重症度分類 G3aA1：8 名，G3aA2：1 名，G3aA3：1 名，G3bA1：12
名，G3bA2：6 名，G3bA3：4 名，G4：21 名，G5：11 名．糖尿病合併例：13
名．BMI 23.2±3.5 kg／m2．24 時間蓄尿実施 32 例．指示栄養素量：エネルギー量 29.2±2.4 kcal／IBW kg，たんぱく質量 0.7±0.2 g／IBW kg，食塩量 5.8±0.5
g／日．主データ：Hb 12.8±1.9 g／dL，Alb 4.0±0.4 g／dL，UN 25.4±11.5 mg／
dL，Cr 2.07±1.16 mg／dL．3 ヶ月後登録症例 62 例，6 か月登録症例 61 例，
12 ヶ月後登録症例 53 例，24 ヶ月後登録症例 48 例．24 か月後登録症例の登録時からの変化は BMI 23.1±3.2 kg／m2から 22.8±3.4 kg／m2，Cr 2.23±1.55
mg／dL から 2.48±1.64 mg／dL であった．摂取エネルギー量は 29.8±4.3 kcal／
IBW kg，たんぱく質量 0.8±0.2 g／IBW kg，食塩量 6.0±1.8 g／日．経過途中での指示栄養素量の変更は 6 例．【結語】食事療法の継続が中止となった症例
や摂取栄養素量の評価方法など詳細な検討が必要であるが，摂取エネルギー量の確保と BMI の維持は重要であると考える．

P—296

糖尿病性腎臓病患者における低栄養と腎予後の関連1
福島県立医科大学腎臓高血圧内科学講座，2福島県立医科大学
糖尿病内分泌代謝学講座，3岩手医科大学腎・高血圧内科，4福島
県立医科大学先端地域生活習慣病治療学講座
藤原 もも子1，田中 健一1，木村 浩1，斎藤 浩孝1，岩崎 剛
史1，小田 朗1，渡辺 秀平1，風間 咲美4，島袋 充生2，旭浩一3，渡辺 毅4，風間 順一郎1
【目的】糖尿病性腎臓病（DKD）における栄養状態不良と腎予後の関連を明らかにする．
【方法】当科の CKD 患者コホートの 1,355 例のうち DKD 患者
537 例を対象に低栄養と腎予後の関連について検討した．Geriatric nutrition
risk index（GNRI）90 未満を低栄養とし，腎イベント（ベースラインから50％の eGFR 低下または腎死）について生存分析を行った．Cox 回帰分析では共変量：年齢，性別，心血管疾患既往，喫煙歴，収縮期血圧，eGFR，
HbA1c，血清ヘモグロビン，尿蛋白および RAS 阻害薬使用により調整した．
【結果】年齢および eGFR の中央値はそれぞれ 69.0（60.5—76.0）歳，52.6（39.4—
65.3）mL／min／1.73 m2（G1＋2：n＝164，G3a：n＝195，G3b：n＝115，G4＋
5：n＝63）．観察期間（中央値）4.9 年の間に腎イベント 85 例（腎死 46 例，
eGFR 50％低下 39 例）がみられた．GNRI 90 未満の群では腎イベントの増加がみられ（log-rank P＜0.001），腎イベントに対する GNRI 90 未満の調整ハ
ザード比は 2.53（95％ CI, 1.45—4.42, P＝0.001）と有意な上昇がみられた．【結論】低栄養（GNRI 90 未満）は DKD 患者の腎予後悪化と関連していた．

P—297

慢性腎臓病に対するペマフィブラートの効果と安全性の検討
日本大学腎臓高血圧内分泌内科
高島 弘至，吉田 好徳，小林 洋輝，北井 真貴，丸山 高史，阿部 雅紀【目的】ペマフィブラートの慢性腎臓病（CKD）患者に対する効果と安全性について検討を行った．
【対象と方法】対象は CKD 患者 20 例（男性 15 例，
女性 5 例），平均年齢 65.4±11.8 歳．CKD の原疾患は糖尿病性腎症 11 例，慢性腎炎 6 例，腎硬化症 3 例．ペマフィブラート投与前後の臨床学的検査値および安全性について 1 年間観察した．【結果】ベザフィブラートからの変更が5 例，スタチンとの併用が 8 例，エゼチミブとの併用が 2 例であった．全例
で 1 年間の観察が可能であった．ベースラインの血清 Cr 値は 1.37±0.37 mg／
dL であった．最終平均投与量は 0.25±0.15 mg／日であった．中性脂肪（TG）
値 は 402［349—625］mg／dL か ら 207［164—282］mg／dL へ 有 意 な 低 下（P＜0.0001）が認められた．HDL と LDL には有意な変化は認められなかった．また，ALT とγGTP の有意な低下が認められ，CK には変化は認められなかった．eGFR は 41.3±10.8 から 42.2±12.7 mL／分／1.73 m2と有意な変化は認めず，尿蛋白量にも有意な変化は認められなかった．その他の有害事象も認められなかった．
【結語】ペマフィブラートは CKD 患者に対しても TG 低下効果が期待できると考えられた．CKD における心血管疾患の発症抑制効
果を含め，さらなる検討が必要である．

64（3）2022

P—298

日本人 CKD 患者における KFRE（Kidney Failure Risk Equation）の有用性の検討
兵庫県立西宮病院
角埜 光，平岡 敦子，福田 俊悟，米本 佐代子，奥野 綾
子，佐伯 みずほ，藤井 直彦【背景・目的】KFRE は，患者の性別，年齢，eGFR，尿中アルブミンなどから末期腎不全に至る確率を評価できる指標であり，諸外国では利用されているが，日本ではあまり浸透していない．KFRE と日本人 CKD 患者の腎予後との関係を解析した．【方法】過去 6 年分の当院電子カルテデータを用いて，
eGFR 10—60 で 90 日以上フォローできている患者を対象に後方視的観察研究を行った．【結果】ロジスティック回帰分析にて KFRE は 2 年以内に末期腎不全に至るリスクと有意に相関（KFRE＋10％あたり OR 2.42［95％CI 2.05—
2.86］，AUC 0.89［0.85—0.92］）し，カットオフ値は 0.71 だった．【結論】日本
人においても KFRE は腎予後を正確に反映していることが示された．

P—299

保存期 CKD 検査教育入院による食塩味覚感受性改善と体重減少効果
島根大学医学部附属病院
江川 雅博，亀井 史佳，園田 裕隆，大庭 雅史，川西 未
波留，福永 昇平，伊藤 孝史【はじめに】当院では 2018 年より保存期 CKD 検査教育入院を開始した．この教育入院を行うことによって，食塩味覚感受性の改善が得られたため報告する．【方法】2018 年 1 月から 2021 年 12 月まで当院の保存期 CKD 教育入院を行った 5 例を対象とした．5 例すべて男性で，入院時点での CKD のステー
ジは，G3b 2 人，G4 2 人，G5 1 人であった．本教育入院では栄養指導を 2 回行い，入院時および退院前に食塩味覚感受性検査（ソルセイブ試験）を行われた．入院 1 年前（もしくは 1 年以内）から 2021 年 12 月までの eGFR，塩分味覚認知閾値，推定塩分摂取量（随時尿），体重を評価した．【結果】入院時と退院前の食塩味覚感受性は改善が得られ，その後も維持されていた．また退院後の体重減少効果が認められており，体液量の是正が示唆された．ただ，症例によって塩分摂取量は退院後に徐々に増加しており，継続的な栄養指導が必要と考えられた．

P—300

栄養指導前における CKD 患者のたんぱく質と食塩摂取量，骨格筋量の評価
済生会松阪総合病院
石川 英二，大森 あゆみ，森 睦貴，福家 洋之，清水 敦
哉【目的】CKD 患者の栄養指導前のたんぱく質と食塩摂取量，骨格筋量の評価を行い，その関連性について検討する．【方法】2020 年 1 月～12 月に当院で初めて栄養指導を行った 18 歳以上保存期 CKD 患者のうち，初回栄養指導前に 24 時間畜尿検査および体成分分析検査を実施した全症例を対象とした．畜
尿よりたんぱく質摂取量（Maroni の式で計算），食塩摂取量を推算し，体成
分分析検査から骨格筋指数（SMI）を算出し，関連性を検討した．
【結果】38例（男性 26 例，女性 12 例，年齢中央値 71 歳）が対象となった．栄養指導前のたんぱく質摂取量は 0.84 g／IBW／日，食塩 6.9 g／日であり，CKD の進行とともにたんぱく質・食塩摂取量とも少なくなる傾向があった．たんぱく質摂取量と食塩摂取量には正の相関を認めた．サルコペニアに相当する SMI 低値（男性＜7.0 kg／m2，女性＜5.7 kg／m2）CKD 患者は 10 例（26％）あり，そのうち 6 例（60％）はたんぱく質摂取量＜0.8 g／IBW／日であった．
【考察】初回栄養指導前であっても，約半数の症例がたんぱく質摂取量＜0.8 g／IBW／
日，食塩摂取量＜6.0 g／日であった．約 1／4 の症例が SMI 低値であり，その多くはたんぱく質摂取不足であった．CKD 患者への栄養指導の際は，たんぱ
く質摂取不足患者への配慮が必要で，摂取不足患者をどう見つけ出すかが今後の課題と考えられた．

日腎会誌

P—301

当院における末期腎不全ハイリスク患者の現状と課題―院内連携強化の必要性について―
社会医療法人敬愛会中頭病院腎臓内科
上原 正樹，砂川 はるな，與那嶺 怜奈，山田 伊織，上里まどか，金城 一志【目的】
特定健診データから末期腎不全ハイリスク患者のほとんどが中核病院で診療を受けているという現状がわかった．当院におけるハイリスク患者を抽出し，臨床的に検討した．【方法】2018 年 4 月から 2020 年 3 月までに当院で 3 回以上 Cr を測定している患者で，eGFR 値を用いて回帰直線を求め，その傾きから 5 年以内に eGFR 6 ml／min／1.73 m2 未満となる事が予想される患者（ハイリスク患者）を抽出し背景因子について解析した．【結果】ハイリス
ク患者は 652 名，平均 75.6 歳，CKD stage G2 283 名，G3a 170 名，G3b 112
名，G4 71 名，G5 16 名であった．尿一般検査の提出は全体の 44.3％で，尿蛋
白定量検査の提出は 18.6％であった．糖尿病合併は全体の 40％，stage が進
むにつれ割合は増加していた（G2 33％, G3a 41％, G3b 49％, G4 49％, G550％）．主科は腎臓内科 17％，循環器内科 12％，糖尿病内科 10％で，一度でも腎臓内科の診療を受けている患者は全体の 26％であった．Stage が進行す
るにつれて腎臓内科診療の割合は増加していた（G2 11％, G3a 19％, G3b48％, G4 61％, G5 75％）．
【結論】腎臓内科が未介入のハイリスク患者は多く，
より早い stage での介入が重要と思われ，当院のような中核病院においては，病診連携のみならず院内他科との連携強化の必要性があると考える．

64（3）2022

303

P—304

当院の CKD 連携患者の心機能の実態
新潟臨港病院
大澤 豊，猪俣 繁，和田 庸子，霜鳥孝【背景】近年，超高齢化社会の中で“パンデミック”と表現される心不全患者数の増加が言われ，中でも存在感を増している左室収縮能の保たれた心不全（HFpEF）には加齢や慢性腎臓病（CKD）の関与が言われている．高齢の腎疾患患者診療を生業としている立場から無視は出来ない．【目的及び方法】
CKD 患者の心機能について，昨年の本会にて報告（CKD（臨床）5 P—063）
した当院の CKD 連携外来登録症例の連携開始時のデータ及び予後調査に，
今回心エコーデータと心電図所見も再度見直し検討した．尚，左室重量係数
は男性 130 以上，女性 110 以上を左室肥大（LVH），左室収縮能は EF40％未満を低下（rEF），40％以上 50％未満を軽度低下（mrEF），50％以上を正常（pEF）とし，左室拡張能は E／e’ で 8 以下を正常とした．【結果】2020 年末
時点で登録症例 200 例（紹介時平均年齢 69 歳で平均観察期間は 3.5 年）では，LVH を 19 例で認め，rEF は 0 例で，mrEF は 4 例のみであった．心電図で心房細動を認めた 14 例を除き，左室拡張能障害疑いは 46 例であった．
個体死及び腎死に至った 32 例は，年齢・血清 K 値・BNP 値・尿蛋白量・intPTH 値・心胸比・左房径・左室重量係数・E／e’ が高く，Hb 値・eGFR・Ccr・
血清 Ca 値・骨密度が低かった（p＜0.05）．【結語】高齢者の多い CKD 診療においては，拡張障害にも着目し診療を継続すべきと改めて認識した．

P—302

P—305

【目的】
内臓脂肪や心周囲脂肪などの異所性脂肪増加は心血管疾患の危険因子とされている．異所性脂肪である腎周囲脂肪（PNF）増加は腎被膜と PNF の癒着や低腎機能との関連が報告されている．今回我々は外来患者を対象にPNF 厚と腎機能低下速度の関連を後ろ向きに検討した．【対象・方法】当院
外来患者で腹部 CT 施行後 1 年以上経過観察が行われ尿蛋白＜0.5 g／gCr で病期 1—2 の慢性腎臓病（CKD）患者 16 例を対象にした．背景因子のうち性別，
糖尿病／高血圧の有無，CT 施行前後受診時の年齢，検査値と，腹部 CT 所見
における PNF 厚，内臓脂肪厚，皮下脂肪厚を従属変数に使用，腎機能低下
速度（delta eGFR）との関連因子を重回帰分析から抽出した．PNF 厚は両側の脂肪厚を加算して求めた．
【結果】対象は年齢 58.4 歳で男性 13，女性 3 例であった．高血圧は 13，糖尿病は 9 例で，平均 SCr 0.75 mg／dL で PNF 42mm，内臓脂肪 127 mm，皮下脂肪 21 mm であった．delta eGFR －2.74 mL／
min／year で PNF 厚，AST，尿酸が関連因子で，PNF 厚の標準回帰係数は－0.952 であった．
【結語】今回の検討で蛋白尿＜0.5 g の CKD では PNF 厚が腎機能低下速度と関連する可能性が示唆された．今後多数例での前向きな検討が必要である．

【背景】高齢の慢性腎臓病（CKD）患者は臨床試験から除外されることが多い．このことは，CKD 患者の心血管危険因子に対する治療薬の選択に年齢が影響を及ぼす可能性がある．
【方法】2013—2017 年に登録されたステージ G1～
G5 の CKD 患者 4,476 人を 10 歳刻みで細分化し，年齢別にレニン—アンジオ
テンシン系遮断薬（RASB），スタチンの処方傾向を横断的に評価した．
【結果】平均年齢は 63.9 歳（平均推算糸球体濾過量［GFR］44.0 mL／min／1.73 m2）であった．RASB とスタチンの使用割合はそれぞれ，29.8％，40.2％あった．
RASB の使用割合は 64 歳まで増加し（16—44 歳の 52.5％から 55—64 歳の73.9％），65 歳以降減少に転じた．スタチンの使用割合は 74 歳まで増加し（16—44 歳の 20.8％から 65—74 歳の 46.5％），75 歳以上では減少した．腎機能による層別解析では，GFR＜60 の患者において，RASB の投薬をうける確率（16—44 歳群との比較）は，年齢の 10 歳上昇毎に直接的に減少した（75—84 歳のオッズ比 0.56（95％信頼区間 0.38—0.82）から 85 歳以上 0.34（0.22—0.53），
傾向性 P 値＜0.01）．スタチンについては，年齢層と処方傾向に一貫した差は認めなかった．
【結論】75 歳以上の患者における低い RASB の治療割合から，
高齢 CKD 集団における診療エビデンスの不足と明確な治療ガイドラインの必要性が示唆された．

P—303

P—306

【目的】高尿酸血症（HUA）は，脳・心血管イベントのみならず，CKD の発症および進展のリスクファクターであり，血中尿酸値 6.0 mg／dL 以上で死亡率が増加する．日本人の HUA の約 9 割は尿酸排泄低下を示し，尿酸再吸収阻害薬（SURI）の適用が考慮されるが，CKD では一般的にキサンチンオキ
シダーゼ阻害薬（XOR-i）が使用される．ガイドラインで定められている尿酸値 6.0 mg／dL 以下の達成率が 50％に満たない現状を考えると，XOR-i とSURI 併用療法の効果が期待され，今回，CKD ステージ別の SURI の尿酸排泄効果を解析し，CKD における XOR-i と SURI 併用療法の効果を検証した．
【方法】当院および関連施設に通院中の HUA 合併 CKD 患者 66 名（eGFR 15—
88 mL／min／1.73 m2）を対象に，SURI の尿中尿酸排泄率（UA／Cr）を解析した．また，CKD ステージ 3～4 の症例で，XOR-i 単剤で尿酸値 6.0 mg／dL
以下を達成していない 11 名の症例に SURI を追加投与した．【結果】HUA 合併 CKD ステージ 3～4 において，SURI 投与により UA／Cr は約 23％増加す
ることを確認した．そこで，XOR-i 単剤で尿酸値 6.0 mg／dL 以下を達成していない症例に SURI を追加投与し，平均血中尿酸値 7.2 から 5.8 mg／dL へ改善を認めた．
【結論】CKD の重症化予防における尿酸管理において，XOR-iと SURI 併用療法の効果が期待される．

【背景・目的】血管内皮細胞の表面に存在する Glycocalyx には，血液凝固抑制，血管透過性の調節，炎症細胞の接着制御など多彩な機能が明らかにされている．腹膜透析（PD）患者の腹膜透過性亢進の原因は血管新生，炎症，リンパ管新生がある．血管内皮細胞障害の点から Glycocalyx 異常が腹膜透過性
亢進に関わる因子であると仮説をたて，構成成分のヒアルロン酸（HA）の役割を検討した．【方法】HA の消化酵素であるヒアルロニダーゼ（Hya）をマウスに全身投与した．加熱処理で Hya を失活させたものを対象群とした．
またヒトの PD カテーテル抜去時に採取した腹膜組織も検討した．【結果】Hya 投与により血中 HA 濃度が上昇し，HA 結合タンパク染色（HABP）の低下により腹膜血管内皮の HA が欠落していることを確認した．HA の脱落
により，腹膜の蛋白透過性が亢進していた．対象群ではそれらの効果は消失していた．一方で除水量（net ultrafiltration）と D2／D0 Glucose は有意差を認めなかった．ヒトでは腹膜透過性が亢進している酸性 PD 液使用例や被囊性腹膜硬化症（EPS）症例で，HABP の低下がみられた．【結論】HA は内皮細胞障害に起因する蛋白漏出に関与すると考えられ，EPS 進展の一因となる可能性が考えられた．

CT による腎周囲脂肪の評価と腎機能低下速度との関連についての検討
1
東京女子医科大学付属足立医療センター内科，2日吉せざいク
リニック
大前 清嗣1，平澤 慧里子1，登坂 真依1，細田 祐未1，西澤蓉子1，堀本 藍1，内藤 隆2，小川 哲也1

CKD の重症化予防における尿酸再吸収阻害薬の適用について
1
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科，2順天堂大学腎臓内科
齊藤 翠1，鈴木 仁1，岩崎 雅子1，廣瀬 瞳1，梅澤 由佳
子1，福田 裕光1，高原 久嗣1，鈴木 祐介2

保存期 CKD 患者の心血管治療に対する年齢の影響：福岡腎臓病
データベース（FKR）研究1
九州大学病態機能内科学，2奈良県立医科大学腎臓内科学
田中 茂1，北村 博雅1，鶴屋 和彦2，北園 孝成1，中野 敏
昭1

腹膜透析の腹膜透過性における血管内皮細胞 glycocalyx の役割
愛知医科大学病院腎臓リウマチ膠原病内科
神谷 圭介，浅井 昭雅，鬼無 洋，山口 真，野畑 宏信，
石本 卓嗣，伊藤 恭彦

304

日腎会誌

64（3）2022

P—307

P—310

当科ではこれまで外科的小切開法にて腹膜透析カテーテルを留置していたが，2021 年 4 月以降腹腔鏡下での腹膜透析カテーテル留置術への切り替えを行い，2022 年 1 月末までに 2 件の再留置を含む計 50 件の腹腔鏡下腹膜透析
カテーテル留置術が施行となり，術中の腹腔鏡所見にてのべ 17 件（計 16 人）の鼠経ヘルニアが確認された．この中で事前に施行した CT にてヘルニアの存在が判明していた例は僅かであった．腹膜透析においてヘルニアの存在は臨床上非常に重要であり，腹膜透析導入前からヘルニアの存在を確実に認識できるツールとして，腹腔鏡下での腹膜透析カテーテル留置術の有用性は注目に値するべきと思われる．今回，上記 50 件の腹腔鏡下腹膜透析カテーテル
留置術に関して，ヘルニアが指摘された患者の傾向などを考察する事とした．

【目的】腹膜透析（PD）患者における血清マグネシウム（Mg）値に関連する因子を横断的に検討した．【方法】2018 年 4 月から 2019 年 3 月の間に当院通院中であった PD 患者（n＝60，男性 44 名，女性 16 名）を対象とした．血清
Mg 値と関連する因子を単変量解析及び多変量解析で解析した．さらに低Mg 群（Mg≦2.1 mg／dL, n＝34）と高 Mg 群（Mg＞2.1 mg／dL, n＝26）それぞれの臨床的背景の差異を検討した．【結果】対象患者の血清 Mg 値は 2.1±
0.4 mg／dL であった．単変量解析では血液透析併用治療の有無（P＝0.04），
リン吸着薬服用の有無（P＝0.02），血清 CRP 値（P＝0.01），血清 PTH 値（P＝0.01），血清カリウム値（P＜0.01）が血清 Mg 値と有意な関連を示した．
これらを用いた多変量解析では，血清カリウム値のみが血清 Mg 値と有意な正の関連を示した（β＝0.388, P＝0.01）．低 Mg 群と高 Mg 群の比較では血液透析併用治療の有無（4／34 vs. 9／26, P＝0.03），リン吸着薬服用の有無（25／
34 vs. 26／26, P＜0.01），血清 PTH 値（281.8±23.8 vs. 197.1±28.3 pg／dL,
P＝0.03），血清カリウム値（4.3±0.1 vs. 4.8±0.1 mEq／L, P＝0.01）に有意な差異を認めた．【結論】PD 患者の血清 Mg 値は血清カリウム値と有意な正の関連を示した．

P—308

P—311

腹腔鏡下手術にて腹膜透析カテーテルを留置した患者とヘルニアとの関係
1
国際医療福祉大学病院腎臓内科，2東京慈恵会医科大学病院肝胆膵外科，3国際医療福祉大学成田病院腎臓内科，4国際医療福祉
大学熱海病院腎臓内科，5国際医療福祉大学病院外科
杉田 和哉1，恒松 雅2，山田 斎毅3，葛西 貴広3，木村 貴
英4，細谷 幸司3，鈴木 裕5，鷲田 直輝3

超音波検査による PD カテーテルトンネル感染治療法選択の有用性1
国立病院機構呉医療センター腎臓内科，2中央内科クリニック
高橋 俊介1，吉田 健1，野口 真路1，平川 稔明1，川合 徹2【目的】PD カテーテルトンネル感染における超音波検査の有用性を検討す
る．
【方法】当院において 2014 年から 2021 年までに外科的治療を要した PD
カテーテルトンネル感染 48 例について後ろ向きにデータを収集した．超音波検査の所見，選択された手術法とその結果，及び起炎菌について検討した．
【結果】超音波検査で感染が外部カフまでに留まっていると診断された 44 例
に対しては出口部変更術が施行され，SSI や術後再発を認めなかった．超音波検査で感染が外部カフより中枢側に及んでいると診断された 4 例に対してはカテーテル抜去が行われ，いずれも術中に皮下カフより腹膜側での排膿を認めた．起炎菌は MRSA 37.5％，MSSA 31.3％，セラチア 8.3％，緑膿菌
4.2％，非定型抗酸菌 4.2％であった．【考察】腹膜透析ガイドライン 2019 では，起炎菌が緑膿菌，セラチア，非定型抗酸菌である場合はカテーテル抜去を要するとされるが，我々の検討では起炎菌に関わらず超音波検査で感染が
外部カフまでに留まっていれば出口部変更術による根治が得られることが示唆された．超音波検査による PD カテーテルトンネル感染の治療法選択は有用であった．

P—309

食塩摂取量を指標とした保存期腎不全教育が PD 継続期間に及ぼす効果について
1
日本赤十字社医療センター腎臓内科，2横浜市立大学医学部循
環器・腎臓・高血圧内科学
小林 竜1，釜野 大典1，寸村 玲奈1，小野 慶介1，柳 麻
衣1，田村 功一2，石橋 由孝1【背景】腹膜透析（PD）離脱理由として，体液管理・感染が課題となる．保
存期腎不全教育が生命予後改善に寄与することは周知の事実だが，PD technique survival に寄与するかどうか明らかでない．本研究では，保存期腎不全教育の指標を導入前の外来での推定食塩摂取量とし検討した．【方法】2014年度から 2017 年度にかけて当院で PD 導入した 81 症例を対象に，推定食塩
摂取量 6 g／日をカットオフとし，6 g 未満達成群（N＝14）と過剰食塩摂取群（N＝28）の 2 群に分けて，PD technique survival を評価した．PD techniquefailure は，死亡及び HD 移行と定義した（HD 併用開始は PD 継続と定義）．
【結果】平均観察期間は 47 ヶ月，全患者の平均年齢は 72 歳．2 群間で年齢・糖尿病率・血圧などで有意差は認めなかった．過剰食塩摂取群において，PD
導入半年後の定期評価で CRP，D／P Cr が有意に高く，食塩過剰摂取に伴う炎症・体液過剰を反映していると考えられた．6 g 未満達成群は，過剰食塩摂取群と比較して，PD technique survival は有意に優れており（p＝0.019），
HR 2.64［95％ CI 1.18—5.94］であった．【結論】食事療法を PD 導入前から継続していること，すなわち保存期腎不全教育が実践出来ていることが，PD長期継続に寄与する可能性が示唆された．

腹膜透析患者における血清マグネシウム値と臨床的因子の関連
自治医科大学附属さいたま医療センター腎臓内科
金子 昌平，北野 泰佑，植田 裕一郎，平井 啓之，大河原晋，森下 義幸

慢性活動性抗体拒絶反応におけるメサンジウム融解は移植腎機能低下を反映し，細動脈硝子病変と関連する
1
東邦大学医学部腎臓学講座，2東邦大学医学部病院病理部，3東邦大学医学部病理学講座，4聖マリアンナ医科大学泌尿器科，5昭和大学医学部解剖学講座顕微鏡解剖学部門
須藤 友紀1，小口 英世1，栃木 直文2，三上 哲夫3，篠田 和
伸4，本田 一穂5，橋本 淳也1，村松 真樹1，板橋 淑裕1，酒井 謙1
移植腎慢性活動性抗体拒絶反応（CAABMR）ではしばしばメサンジウム融解（MGLS）が観察される．MGLS の成因でシクロスポリン，高血圧，拒絶反応，糖尿病などが知られるが（和田隆志ら，糖尿病性腎症と腎硬化症の病
理診断の手引き），CAABMR における MGLS の臨床意義や急性・慢性所見との関連は明らかでない．光顕でメサンジウム基質融解を MGLS（Haas etal. KI 2020）とし，CAABMR 41 例で 12 例に MGLS がみられた．組織評価
は Banff 分類（Loupy et al. AJT 2017），多変量解析は変数増加法によるロジスティック回帰を用いた．タクロリムス／シクロスポリン，抗ドナー抗体，糖尿病，高血圧グレード（血圧・降圧剤使用の有無で 3 段階），単変量解析で有意な eGFR で多変量解析を行うと eGFR が MGLS と有意に関連し，eGFR はMGLS 群で有意に低下した．g，ptc，単変量解析で有意な aah で多変量解析を行うと aah が有意に MGLS と関連した．CAABMR の MGLS は移植腎機能低下を反映し，組織評価で急性（g, ptc）よりも慢性（aah）所見が関連した．CNI 毒性の回避が CAABMR における MGLS 予防に重要である可能性が示唆された．

P—312

長期プロトコール腎生検と移植腎予後との関連性の検討
1
東邦大学医学部腎臓学講座，2東邦大学医学部病理学講座，3聖マリアンア医科大学泌尿器科
小口 英世1，板橋 淑裕1，三上 哲夫2，篠田 和伸3，高上 紀
之1，荒井 太一1，村松 真樹1，酒井 謙1
腎移植後長期プロトコール腎生検の検討，特に生検所見と長期腎予後に関連した報告はまれである．2002 年から 2008 年に当院で腎移植が行われ，移植
時年齢が 20 歳以上かつ移植後 7 年目プロトコール腎生検（7 年目±1 年以内）を施行した 89 例を対象とした．7 年目生検時から最終観察時（観察期間中央
値 73 か月）の年次 eGFR 変化（ml／min／1.73 m2／年）を主要アウトカムとした．移植腎の組織評価は Banff 分類（Loupy et al. AJT 2017）を用いた．統計解析は線形回帰分析を用い，単変量回帰分析で有意となった説明変数で，組織因子のみのモデル，組織＋臨床因子モデルで多変量解析を行った．組織因子モデルでは単変量回帰で有意となった g，ptc，ct，ci，cg，mm，ah ス
コアを用いて多変量回帰分析を行ったところ，cg，mm スコアが独立して年
次 eGFR 低下を予測した．上記組織 7 因子＋単変量回帰で有意となった臨床因子の eGFR，蛋白尿で多変量回帰分析を行ったところ，cg，mm，蛋白尿が独立して年次 eGFR 低下を予測した．death-censored graft survival をカプランマイヤー法で検討したところ，cg1 以上，mm1 以上はそれぞれ cg0，mm0 と比較して，有意に graft survival は不良であった．長期プロトコール
腎生検は，移植腎予後を予測する検査として有用である．

日腎会誌

P—313

ガス分析 CO-Oximetry 測定値に及ぼす血液透析の影響
済生会茨木病院腎臓内科
桑原 隆，王 麗楊，小谷野 爽音，谷野 彰子，山田子

64（3）2022

305

P—316
佐知

【目的】血液透析（HD）がガス分析（GAS）CO-Oximetry に与える影響を検討する．
【方法】HD 患者 43 名の透析前後に検血（CBC）及び GAS 検査を行った．
【成績】HD 後 pO2，一酸化炭素 Hb（COHb），メト Hb（MetHb）
は不変，CBC.Hb，GAS.Hb，酸素飽和度（O2SAT：O2Hb／（THb－COHb－
MetHb）），酸素含量（O2CT）は全て有意に（p＜0.001）上昇，酸塩基平衡
改善により酸素解離曲線は左方に移動した．GAS.Hb と CBC.Hb の関係は HD
前 y＝0.598x＋4.10（R2＝0.562），HD 後 y＝0.901x＋0.897（R2＝0.926）と HD
後良好となり，CBC.Hb－GAS.Hb（ΔHb（mean±SD））は HD 後－0.30±0.40と HD 前（－0.53±0.83）に比し平均バイアス，SD とも小さくなった．【結論】HD 後酸素解離曲線は左方に移動した．HD 前後とも GAS.Hb は CBC.Hb
より高いが，HD 後その差は減少した．HD 前 O2CT は過大評価されるので注意が必要である．

P—314

3 時間超の測定遅延が全血ガス分析検査の CO-Oximetry に与える影響
大阪府済生会茨木病院・腎臓内科
王 麗楊，小谷野 爽音，谷野 彰子，山田 佐知子，桑原 隆【目的】全血ガス分析（GAS）検査で 3 時間超の遅延が CO-Oximetry に与える影響を検討する．
【方法】血液透析（HD）患者 43 名の透析前採血検体を直ちに及び常温 3.5 時間放置後にガス分析検査した．
【成績】採血直後 GAS.THb（11.6±1.2）は CBC.Hb（11.0±1.0）より高かった（p＜0.001）．放置後 pH は下降，乳酸は上昇，iCa は低下した．pO2 は上昇（p＜0.03），THb，O2Hb は低下（p＜0.02, p＜0.001），酸素飽和度（O2SAT）は不変（p＝0.14），酸素解
離曲線は右方に移動した．直後，放置後それぞれの CBC.Hb－Gas.Hb（ΔHb（mean±SD））は－0.50±0.82，－0.15±0.29 となり，放置後 Gas.Hb は CBC.
Hb にほぼ等しくなった．直後，放置後 THb と CBC.Hb の関係はそれぞれ
y＝0.598x＋4.10（R2＝0.562），y＝0.912x＋1.14（R2＝0.790）であった．【結論】検査時間遅延により metabolic acidosis となり，酸素解離曲線は右方に移動した．採血直後 CBC.Hb より高かった THb は CBC.Hb に近似した．

P—315

L-Carnitine 投与中におけるカルニチン血中濃度透析後測定の有用性
1
社会医療法人財団石心会川崎クリニック，2さいわい鹿島田ク
リニック，3永井医院，4関口内科クリニック
若狭 幹雄1，熊田 千晶1，伊藤 賀恵1，飯塚 一秀1，甲斐 恵
子2，朝倉 裕士2，永井 志保3，永井 哲士3，関口 孝4，中島
豊1，衣笠 えり子1，宍戸 寛治1【目的】L-Carnitine（LC）投与中のカルニチン血中濃度は高値を呈し，継続の判断が難しい．今回 HD 後測定を併用し有用性を検討した．【方法】LC 投
与中 117 名（男：女 85：32，平均年齢 66.6：69.9 歳，平均 HD 歴 9.8：16.3
年）を対象に，週初 HD 前（投与回数 3（A），2（B），1（C）），投与回数 2
で週初 HD 後（D）
・週末 HD 後（E）に条件を変えた 209 回の遊離カルニチ
ン濃度（FC：36.0—74.0μmol／L）を検討した．【結果】A（n＝7）246.8±55.6，
B（n＝77）190.6±37.9，C（n＝65）93.3±17.8，D（n＝40）41.1±8.7，E（n＝20）34.1±9.8 であった．HD 後は約 80％血中濃度が低下し，週末は基準
値下限以下になっていた．【結論】カルニチン血中濃度の HD 後測定は，継続投与を判断する上で有用であった．

血圧解析プログラムで評価した血液透析，前希釈・後希釈オン
ライン HDF の血圧に与える違いについて
1
横須賀クリニック，2逗子桜山クリニック，3三浦シーサイドク
リニック，4北久里浜たくちクリニック
小澤 潔1，小嶋 啓史1，木村 寿宏1，田村 禎一1，福留 裕
一郎2，東海林 隆男3，稲葉 直人4，中西 太一4【目的】2014 年外来血液透析患者 1,088 人のうち 72 人（6.6％）に前希釈オン
ライン HDF（O-HDF）を開始し，その後割合は 25～30％に漸増した．2018
年 O-HDF の全員を前希釈から後希釈に変更した．2021 年 2 月～7 月再び
O-HDF の全員を後希釈から前希釈に変更すると，その割合は 1,148 人のうち967 人（84.2％）まで増加した．この間の治療法の変更による血圧に対する影響を解析した．【対象】外来透析患者 1,088 人～1,148 人．【方法】眞仁会が開発した血圧解析プログラムにより，多数回の透析における，多数回の血圧測定値の最大，最小，その差，平均値，補液処置回数など 113 項目を比較した．
【結果】1）HD と前希釈 O-HDF の変更前後各 1 年の比較で，HD に比べ前希釈 O-HDF は，体外循環中の最も低い血圧値は，有意に高かった．2）後希釈O-HDF は前希釈 O-HDF に比べ，透析中の血圧変動幅（何 mmHg 下がったか）は有意に大きく，補液回数も多かった．【結論】体外循環中の血圧の安定性においては，前希釈 OHDF は HD より優れている．後希釈 OHDF は血圧に対する影響が大きい．このことが前希釈 OHDF が高割合になった理由の一つであった．

P—317

昏睡型急性肝不全治療における高容量血液浄化療法の役割
1
京都大学病院腎臓内科，2京都大学病院肝胆膵・移植外科／小児外科，3公益財団法人田附興風会医学研究所北野病院，4金沢医科大学病院小児外科
坂井 薫1，秦 浩一郎2，塚本 達雄3，松原 雄1，山田 博
之1，岡島 英明4，波多野 悦朗2，柳田 素子1【背景】急性肝不全における肝移植の術後成績に影響する因子として適切な脳死ドナー肝の確保があり，そのためには術前の肝性脳症コントロールによる待機時間の延長が重要となる．近年，高容量血液浄化療法による肝性脳症の改善効果が報告されているが，肝移植の術後成績に与える影響は明らかではない．【目的】急性肝不全に対する高容量血液浄化療法が移植の術後成績に与える影響を検証する．【方法】対象は肝性脳症を伴う急性肝不全により当院にて肝移植を受けた患者で，2011 年以降に高容量浄化療法を受けた全 21 名に対し，従前の血液浄化療法を受けた 121 名をヒストリカルコントロールとして，両群の術前脳症覚醒，脳死肝移植選択の割合，移植までの待機期間，術後生存率を比較した．【結果】高容量群で術前脳症覚醒率の向上（86％ vs57％）と待機期間の延長（6 日 vs 1 日 p＝0.004），脳死肝移植の増加（14.3％
vs 2.5％ p＝0.042）を認め，術後 1 年生存率も改善（95％ vs 46％ Log rank
p＝0.01）した．一方，高容量血液浄化で懸念された電解質異常は差を認めなかった．【結論】高容量血液浄化療法は急性肝不全昏睡型の移植成績改善に寄
与する．

P—318

潰瘍性大腸炎における白血球系細胞除去療法／抗 TNFαモノク
ローナル抗体治療の長期効果
1
東京ベイ・浦安市川医療センター腎臓・内分泌・糖尿病内科，
2
東京ベイ・浦安市川医療センター消化器内科，3東京ベイ・浦安
市川医療センター臨床工学室，4聖マリアンナ医科大学救急総合
診療，5けいゆう病院腎臓内科
坂井 正弘1，遠藤 慶太1，吉野 かえで1，北村 浩一1，伊藤慎介1，冠城 徳子1，本村 廉明2，鈴木 康浩3，林 晃一4，松田 洋人5，鈴木 利彦1【目的】ステロイド抵抗性や再発性難治性潰瘍性大腸炎（UC）では，白血球／顆粒球除去療法（L／GCAP）やインフリキシマブ等の生物学的製剤（BP）が使用されるが，長期効果は不明である．本研究では，L／GCAP（1 クール）＋
従来の維持療法の長期効果を BP 療法と後向きに比較検討した．
【方法】
2013—
2018 年に UC と診断され，L／GCAP（19 例）あるいは BP 療法（7 例）の効
果を 2 年間評価した．【結果】BP 群に比し，L／GCAP 群では腹痛，血便で高活動性傾向の患者が治療導入されたが，3 カ月以後の活動性は有意差を認めなかった．12 カ月時点で Clinical activity index（CAI）は L／GCAP 群で軽度高値傾向と広分布を示したため，3 以上／未満で再分類すると，2 年後時点
で高値（CAI≧3）群は有意に上昇していた．BP 群では血中 Hb の改善及び血小板増加の改善が早期に観察された．【結論】L／GCAP は，BP と同等に活動性を抑制する．但し，1 年後の活動性が軽度残存する群では追加治療の必要性が推察される．

306

日腎会誌

64（3）2022

P—319

P—322

【目的】LDL アフェレシス（LDL-A）は直接的に，あるいは併用薬剤への反応性改善により，難治性ネフローゼ症候群（NS）に有効と報告されている．
難治性 NS を呈する巣状分節性糸球体硬化症（FSGS），および FSGS を否定できない微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）に対する LDL-A の治療効
果と予後を検討した．
【方法】2014 年から 2021 年に LDL-A を施行した FSGS
4 例，MCNS 3 例を対象に臨床像，治療内容，LDL-A 前後の尿蛋白，血液所
見，寛解までの日数を比較した．【結果】年齢 51.7±20.5 歳，治療回数 10.4±
3.4 回，LDL-A 開始まで 123.7±201.2 日，観察期間 1288.4±992.5 日．LDL-A
前の治療はステロイドパルス後に経口ステロイド（PSL）とシクロスポリン（CyA）併用 4 例，ステロイドパルス後に経口 PSL とミゾリビン併用 2 例，
経口 PSL と CyA 併用のみ 1 例．LDL-A 前の尿蛋白 13.5±10.3 g／日，TC 455±234 mg／dL，LDL-C 325.1±168 mg／dL，ApoB 266.8±90.5 mg／dL，TG
418.4±320.3 mg／dL は LDL-A 後に 5.1±4.6 g／日，346.6±216.7 mg／dL，172.1±96.6 mg／dL，95.3±52.5 mg／dL，263.4±172.7 mg／dL に有意に減少した．
完全寛解は 4 例で 228±130 日を要し，寛解を維持している．無効症例 1 例は感染死，2 例は腎死に至った．【結論】LDL-A はデキストラン硫酸による様々なカチオン分子の吸着により難治性 NS に対し有効である可能性があるが，無効症例も半数あり治療反応性を規定する要因のさらなる検討が必要である．

【背景】COVID—19 のパンデミックは北海道にも及んだ．当院は，COVID—19
患者を積極的に受け入れ，重症は救急科が担当し，軽中等症は救急科以外の全科が持ち回りで担当した．諸外国では AKI が死亡に関わるとの報告があり，COVID—19 と AKI の関連を検討した．【方法】2020 年 3 月から 2021 年
10 月までに当院に入院し，病名に COVID—19 とある患者を検索した．小児，
維持血液透析患者，採血が 1 回しかない患者は除外した．該当 484 例の，性，年齢，入院初日 Cr，7 日後 Cr，血液透析，COVID—19 の重症度といった要因を調べた．初日 Cr と 7 日後 Cr を比較し AKI を判定した．7 日後 Cr が初
日 Cr より低い例は脱水とみなした．ロジステック回帰分析で解析した．
【結果】平均年齢は 65 歳，重症 21.3％，死亡 8.3％，脱水以外の AKI は 2.7％だった．死亡に関して，年齢のオッズ比が 1.08（95％CI 1.04—1.12；p＜0.001），初日 Cr のオッズ比が 2.46（95％CI 1.62—3.74；p＜0.001），脱水以外の AKI のオッズ比が 7.67（95％CI 1.95—30.10；p＜0.01），重症のオッズ比が 23.1（95％CI 7.86—68.00；p＜0.001）と有意となった．この脱水以外の AKI に関わる要因を検討すると，初日 Cr のオッズ比が 1.78（95％CI 1.07—2.94；p＜0.05），
重症のオッズ比が 5.92（95％ CI 1.75—20.10；p＜0.01）であった．
【考察】
COVID—19 で生じる Cr 上昇の多くは脱水であるが，脱水以外の AKI が存在し，死亡に関与した．また，脱水以外の AKI 発症に COVID—19 の重症度が関わることが示唆された．

P—320

P—323

難治性ネフローゼ症候群に対する LDL アフェレシスの治療効果
川島病院
東口 裕亮，島 久登，土井 俊夫，原田 めぐみ，田代 学，
井上 朋子，川原 和彦，岡田 一義，水口 潤

当院における COVID—19 と AKI の関連についての検討
北海道医療センター腎臓内科
宮本 兼玄，伊藤 政典，柴崎 跡也

急性腎障害バイオマーカーの有効性に関する比較検討1
高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科，2高知大学医学部附属病院麻酔科学・集中治療医学講座，3高知大学医学部附属病院小児
思春期医学講座
猪谷 哲司1，堀野 太郎1，岩田 英樹2，長尾 佳樹3，石原 正
行3，河野 崇2，藤枝 幹也3，寺田 典生1

敗血症性ショックに伴う急性腎障害と腹部大動脈石灰化指数の関連についての検討1
神戸市立医療センター西市民病院腎臓内科，2神戸大学大学院
医学研究科腎臓内科／腎・血液浄化センター
隈元 宣行1，渡邉 周平1，泉 昂佑1，川勝 拓也1，平井 俊
行1，原 明子1，瀧口 梨愛1，西 慎一2【目的】急性腎障害（AKI）の早期診断バイオマーカーには本邦で保険収載されている L-FABP，尿中 NGAL 以外に急性腎障害リスクスコア（AKI risk
score：［尿中 TIMP—2］
×［尿中 IGFBP7］）がある．今回，既存および新規のAKI バイオマーカーの有効性について検討した．【方法】2018 年から 2020 年までの入院患者を対象とした．入院期間中の血液検査，尿検査，患者情報を用い，尿検体から蛋白排泄量，NAG，β2MG，および AKI バイオマーカー（TIMP—2，IGFBP7，L-FABP，NGAL）を測定した．KDIGO 基準を用いてAKI を診断した．AKI 患者と非 AKI 患者で上記検査および AKI risk score
を比較し，各バイオマーカー間の相関について検討した．
【結果】対象患者（114 例）は平均年齢 61.1±16.1 歳，男性 54 名（47.3％），女性 60 名（52.7％）であった．AKI 患者 6 例と非 AKI 患者 108 例の平均 AKI risk score はそれ
ぞれ 1.87±3.11，0.50±0.98（p＝0.0291）で，AKI risk score は，L-FABP（p＜0.0001），NGAL（p＝0.0070）とも強い正の相関が認められた．【考察】AKI risk score は本邦における AKI の早期診断に有効であることが示唆された．AKI risk score の適応について年齢や基礎疾患の影響についてもさらに検討を進める必要が考えられた．

【背景・目的】敗血症性ショックに伴う急性腎障害（SA-AKI）は生命予後不良因子であり，その機序の一つとして腎血行動態の変化が知られている．腎血流量の調整には動脈壁硬度が関連するが，動脈壁硬度は血管石灰化の進行とともに上昇することが知られており，SA-AKI の程度と腹部大動脈石灰化指数（ACI）の関連を評価した．【方法】2016 年 1 月—2020 年 12 月に当院に敗血症性ショックで入院した患者 45 名を対象とし，敗血症罹患前の eGFR 値（基礎 eGFR）と敗血症治療中の eGFR の最低値からその変化率を算出し ACIとの関連を評価した．【結果】AKI ステージが高度なほど ACI は高値を示す
傾向にあり，eGFR 変化率は ACI と有意な正の相関関係があった（ρ＝0.34,
p＝0.023）．eGFR 低下率は年齢，基礎 eGFR，入院後 6 時間時点での収縮期
血 圧 で 補 正 し た 後 も ACI と 有 意 な 正 の 相 関 が 認 め ら れ た（ β＝0.35,
p＝0.021）．【結論】ACI は SA-AKI の程度と関連する可能性が示唆された．

P—321

P—324

尿中 Uromodulin：急性腎障害の回復を反映する新規バイオマーカー
1
埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科，2自治医科大学
内科学講座腎臓内科学部門
岩下 山連1，永山 泉1，大野 和寿2，長田 太助2，長谷川
元1，前嶋 明人1
【目的】Uromodulin（UMOD）はヘンレの太い上行脚で産生され，尿中に分泌される尿細管由来蛋白である．尿路感染症や腎結石を予防する働きがある
一方，急性腎障害（AKI）における尿中 UMOD の存在意義は不明である．
今回，AKI の biomarker としての有用性の有無を検討した．
【方法】自治医科大学（承認番号 A18—081）及び埼玉医科大学総合医療センター（承認番号2487）で加療し，同意の得られた AKI 症例（計 131 名）の血清及び尿中UMOD を ELISA で測定し，各種臨床パラメーターとの相関を解析した．
【結果】尿中 UMOD は健常人で一定量検出されたが，AKI 症例では有意に減少していた（2251.0±942.6 vs. 1345.2±1268.7 ng／mL，p＜0.05）．尿中 UMOD
は，血清 Cr，尿蛋白濃度，NAG，alpha1—MG，L-FABP と相関せず，血清
UMOD との相関も認めなかった．薬剤性 AKI において，診断時低下していた尿中 UMOD は腎機能の改善に伴い増加を認めた（463.5 ng／mL→1974.6
ng／mL）．献腎移植例では，移植後腎機能の改善と伴に，尿中 UMOD は増加した（術後 1 日 0 ng／mL→42 日 558.3 ng／mL）．AKI 発症後透析導入となった症例では，尿中 UMOD の回復は認めなかった．
【考察】尿中 UMOD は正常尿細管の量を反映している可能性が高く，AKI における尿細管回復マーカーとして有用と思われた．

急性腎障害後の貧血
JCHO 東京新宿メディカルセンター
大瀬 貴元，松永 典子，二島 伸明，吉川
沙

隆広，内田

梨

【背景】慢性腎臓病と比べ急性腎障害で合併する貧血はあまり病態が知られていない．我々は急性腎障害後の貧血の特徴を明らかにするため当院症例の解析を行った．【方法】2017 年 4 月から 2021 年 10 月までに AKI の基準を満たした当院入院患者 79 名を対象とした．【結果】AKI 治療中に Hb 10 g／dL 未満となった 56 名（70.9％）のうち鉄欠乏を認めなかった患者 41 名（貧血群）と Hb 10 g／dL 以上を保った患者 23 名（非貧血群）を比較した．平均年齢は貧血群 80.5 歳（男性 54％），非貧血群 75.6 歳（男性 70％），病態では腎前性AKI が貧血群で 50％，非貧血群で 52％と最も多かった．エリスロポエチンは測定した貧血群 28 例全例で上昇を認めなかった．eGFR が最低値となった
日から網状赤血球数最低値までの日数は中央値 5 日であった．現在の喫煙者は有意に貧血になりにくく（喫煙 vs 非喫煙 29％ vs 73％，オッズ比 0.18），
また AKI 発症前の CKD の存在は有意に貧血のリスクとなった（79％ vs
48％，オッズ比 3.8）．糖尿病合併患者は貧血になりやすい傾向を示した．性別・高血圧の有無，AKI の原因別，AKI ステージでは貧血の頻度に差を認めなかった．【結論】今回多くの症例で AKI 後に貧血となること，またその特徴が明らかとなった．AKI 回復後に貧血が進行するのが典型的経過で，リスクの高い患者では特に貧血進行を予測し対応することが重要である．

日腎会誌

P—325

うっ血腎 13 症例の解析
JCHO 東京新宿メディカルセンター
大瀬 貴元，松永 典子，二島 伸明，吉川沙64（3）2022

307

P—328
隆広，内田

梨

小児における院内発症急性腎障害に関する後方視的検討
兵庫県立こども病院腎臓内科
矢谷 和也，貝藤 裕史，大竹 結衣，稲熊 洋祐，田中二郎，飯島 一誠亮

【背景】
高齢化に伴い心不全患者の急増が指摘されている．腎うっ血は心不全
で中心静脈圧が上昇し，糸球体濾過量が低下して急性腎障害をきたす病態とされるが，臨床的特徴の報告は少ない．我々は当科でうっ血腎と診断した急性腎障害症例からその臨床的特徴を解析した．【方法】2018 年 7 月から 2022
年 1 月までに当院入院した急性腎障害の患者のうち，うっ血が原因と診断した 13 症例を解析した．
【結果】13 名の平均年齢は 77.6 歳（男性 11 名），平均
体重 71.3 kg，糖尿病 46.2％，喫煙率 23.1％，全例 AKI 発症前から CKD が存在した．入院時所見は胸水 100％，浮腫を 92％で認めた．eGFR 13.9 ml／min，
BNP 中央値 1016 pg／mL であった．FEUN は 6 例で 35％未満，50％以上となったのは 3 例であった．最も体重が減少するまでの日数は中央値 22.5 日，
体重の減少率は平均 20.1％であった．体重の減少にも関わらず Cre 変化量【まとめ】
は＋0.47 から－5.74 mg／dL であり，62％の患者で Cre は改善した．
今回の解析では全例 AKI 発症前に CKD が存在し，BNP 高値，体液量過剰の所見を認めた．また体重が平均 20％以上減少したにも関わらず Cre は大きく上昇しないのが特徴的だった．FEUN は診断に有用ではなく，AKI の鑑別診断の際に注意が必要であると考えられた．うっ血腎の病態はあまり知られておらず，今後さらに症例を集積し病態を解明していくことが必要である．

【背景】小児における院内発症の急性腎障害（院内 AKI）の実態については不明な点が多い．【対象と方法】対象は 2018 年 4 月から 2019 年 3 月に当院に入院し，血清クレアチニン（Cre）が検査された 2 歳以上 19 歳未満の 802 名である．KDIGO の診断基準（Cre 値がベースラインから 1.5 倍以上上昇したもの）をもとに AKI 症例を抽出し，AKI の診断で入院したものと，入院当日に AKI の診断基準を満たしたもの以外を院内 AKI とした．院内 AKI 発症の関連因子について，後方視的に解析を行った．【結果】70 例の AKI のうち
院内 AKI は 40 例であったが，担当医が認知していたのは 15 例だった．男女比は 19：21 で，2～10 歳が 32 例を占めた．先天性心疾患が 18 例で，6 例はAKI 発症前から腎機能障害を認め，また 16 例は一般病床で AKI を発症していた．AKI 発症前に手術がなされたのは 17 例で，40 例全例が腎障害を呈しうる薬剤を投与されていた．多変量解析では，AKI 発症前の腎機能障害とフロセミドあるいはバンコマイシンの投与が院内 AKI 発症の有意なリスク因子であった．【考察】院内 AKI の発症は集中系病床や心疾患患者に限らず，
また AKI に対する担当医の認知は十分でなかった．院内 AKI の予防には，腎機能障害を有する児はもちろんのこと，フロセミドやバンコマイシンを投与した児の腎機能の推移に一層の注意を要する．

P—326

P—329

COMMUTE-a and COMMUTE-p：Crovalimab Phase III trials
for Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome（aHUS）Currently Recruiting in Japan1
Department of Nephrology, Nagoya University Graduate
School of Medicine, Nagoya，2Primary Clinical Development
Department, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.，3Department ofPediatrics, Graduate School of Medicine, Yokohama City University, Kanagawa
Shoichi Maruyama1，Shun Sakakibara2，Wataru Tanabe2，
Kenji Shinomiya2，Shuichi Ito3
【Background】aHUS is a disease of complement dysregulation, manifested as thrombotic
microangiopathy（TMA）. Crovalimab, a novel anti-C5 monoclonal antibody, allows for subcutaneous self-injections every 4 weeks. Crovalimab has been shown to rapidly suppress hemolytic activity in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, including the patientswith a single-nucleotide polymorphism（SNP）in C5. Two Phase III trials, COMMUTE-a（NCT04861259）and COMMUTE-p（NCT04958265）, are evaluating crovalimab as a treatment
option for aHUS in adult and pediatric patients, respectively.
【Methods】COMMUTE-a willenroll 3 Cohorts of patients aged ≥12 years：Naive：complement inhibitor-naive patients,
Switch：patients switching from eculizumab／ravulizumab, and C5 SNP：patients with C5
SNPs, conferring eculizumab／ravulizumab resistance.
COMMUTE-p will enroll 3 Cohorts of patients aged ≥28 days to ＜18 years：Naive, Switch,
and Pretreated：patients who previously received and discontinued eculizumab／ravulizumab
treatment or patients with confirmed C5 SNPs.
The primary objective is to evaluate the efficacy of crovalimab, based on the proportion of
Naive patients with complete TMA response anytime from baseline to Week 25. In thisposter, study design of the 2 trials and Japanese study sites will be introduced.
【Results and Conclusions】Both Phase III trials are enrolling, and will assess the efficacy andsafety of crovalimab in aHUS patients.

P—327

aHUS 国内小児発症例を対象とした血漿療法またはエクリズマ
ブ治療後転帰に関する後方視的研究
1
大阪医科薬科大学医学部小児科，2アレクシオンファーマ合同会社
芦田 明1，松村 英樹1，下野 明彦2，山崎 哲司1，藤井 裕
子1【背景】非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）へのヒト化抗 C5 モノクローナ
ル抗体製剤（エクリズマブ：Ecu）の治療承認後，治療選択の幅は広がった．
今回治療法による転帰を後方視的に検討した．
【方法】先の調査（Ashida A
et al. Clin Exp Nephrol 2018）の結果をもとに 75 施設に 2011 年から 2018 年
9 月までに経験された aHUS 症例に関して，治療推移や検査値の変化についてアンケート調査を依頼し，その結果を解析した．
【結果】24 症例の情報が収集され，治療法別に無治療群 2 例，PE／PI 単独（PE／PI 群）1 例，PE／PIから Ecu への治療変更（PE／PI→Ecu 群）17 例，Ecu 治療単独（Ecu 群）4例だった．PE／PI→Ecu 群 17 例中 15 例で治療効果不十分と考えられ Ecu への治療変更となった．最終観察時，24 例中，完全寛解 22 例（無治療群 2 例，
PE／PI 群 1 例，PE／PI→Ecu 群 15 例，Ecu 群：4 例），部分寛解 2 例（PE／PI→Ecu 群）であった．有害事象は Ecu 非投与群（無治療群，PE／PI 群）3／
3 例，Ecu 投与群（PE／PI→Ecu 群，Ecu 群）6／21 例に認めた．【まとめ】PE／
PI の治療効果が不十分な症例でも Ecu への治療スイッチ後，大半の症例で完全寛解に至り，適切な治療スイッチは行われるべきだが，投与時の有害事象には注意が必要である．

微小変化型ネフローゼ症候群に伴う急性腎障害の病態に膠質浸
透圧の低下は寄与していない
浜松医科大学医学部附属病院第一内科
志田 龍太郎，山城 良真，江間 智映実，青木 太郎，後藤大樹，田代 傑，石垣 さやか，岩倉 考政，磯部 伸介，藤倉 知行，大橋 温，加藤 明彦，安田 日出夫【背景】微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）に合併する，急性腎障害（AKI）の機序はネフローゼ症候群（NS）に関連した膠質浸透圧の低下，間質浮腫，糸球体限外濾過係数（Kf）の低下膠質浸透圧とは直接関連のない血管攣縮などが想定されているが不明である．腎血管攣縮が主病態であれば，MCNS が回復しなくても AKI は回復しても良い．本研究の目的は，MCNS・AKI の臨床経過を明らかにして，AKI の病態を考察することである．
【方法】
対象は当院における AKI を合併した MCNS の 25 例．NS と AKI の回復過程を比較した．【結果】AKI マーカーである尿量・sCr 値の改善は NS 関連因子の血清 Alb 値や尿蛋白の改善よりも先行していた．【考察】AKI は原因が除去されなければ回復しない．NS の回復前に AKI は回復しており，NS による膠質浸透圧の低下は AKI の病態には関与していない事が示唆された．これは腎内エンドセリン 1 の発現亢進による腎血管攣縮を指摘した近年の報告を
示唆した．

P—330

TAFRO 症候群における諸症状の回復時相差および腎機能推移に関する検討京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
山本 伸也，ウェルズ 健，森田 圭介，柳田 素子【背景】TAFRO 症候群の諸症状は，回復に要する期間が異なるが，詳細は明らかではない．【目的】治療計画の際，免疫抑制剤調整や合併症早期発見の一助とするため，全身炎症，腎機能，血小板の回復に要する期間を見出す．
【方法】PubMed にて 2017 年から 2020 年 6 月までの症例報告を抽出し，CRP，Cre，血小板の経過が明らかな寛解症例を調査した．改善定義は，CRP 1.0
mg／dL 未満，AKI の stage 分類で 2 stage 低下もしくは Cre が基礎値に回復，血小板 10 万以上とした．
【結果】15 症例が該当し，回復日数の中央値（IQR）は，全身炎症：25（19—36）日，腎機能：37（21—63）日，血小板減少：73（41—135）日であった．ショックや心停止などの重篤な合併症を呈した症例を除く 9 症例の解析では，20（18—25）日，33（20—39）日，44（40—70）日であった．10 症例で血液透析を要したが全例で離脱し，退院時の Cre
は 1.1（0.8—1.5）mg／dL であった．血小板回復が特に遅延した症例では CMV
感染，薬剤性血小板減少を認めた．【考察】諸症状に回復の時相差があることが示唆された．透析を要した症例でも寛解後の腎機能回復は良好である．血
小板回復は，治療が奏功していても遷延する傾向があり，回復遷延に対する免疫抑制剤の追加は慎重に考慮するべきである．

308

日腎会誌

P—331

COVID—19 ワクチンと IgA 腎症：系統的レビュー
JCHO 仙台病院腎臓疾患臨床研究センター
佐藤 光博，眞田 覚【目的】
COVID—19 ワクチンと IgA 腎症との関連につき系統的レビューを行った．【方法】COVID—19 ワクチンと IgA 腎症との関連を報告した症例報告を検索し，臨床的特徴につきデータ抽出を行った．【結果】4 件の症例報告と 5
件の症例集積（計 15 名）を対象に系統的レビューを行った．年齢と性別の記載のある 13 名の平均は 32 歳，男性比は 38.5％であった．過去に診断されていた症例の増悪は 9 名（60％），新規診断は 6 名（40％）でその半数でワクチ
ン接種前より尿所見を認めていた．全例で mRNA ワクチンが接種され（モデ ル ナ 製 6 名， フ ァ イ ザ ー 製 9 名 ），発症時の接種回数は 1 回目後 2 名（13.3％），2 回目後 13 名（86.7％）であった．症状は肉眼的血尿を全例で認
め，尿蛋白の出現や増加を 9 例（60％），AKI を 5 例（33.3％）に伴っていた．肉眼的血尿を認めた時期は接種後一日以内が 9 例（60％），二日以内が 5例（33.3％），5 日目が 1 例（6.7％）であった．12 例（80％）が経過観察のみであったが，3 例（20％）で免疫抑制療法が施行されていた．予後は肉眼的血尿については数日から 1 週以内に改善も，尿蛋白や腎機能については改善に数週から月単位を要する症例も認められた．【結論】接種後数日以内に肉眼的血尿を呈し保存療法のみで短期間に軽快する症例が多いが，一部では免疫抑制療法が施行され尿蛋白や腎機能の改善に時間を要していた．

P—332

Covid—19 ワクチン接種後に IgA 腎症が顕在化した 3 症例
松波総合病院加藤 萌，矢島 隆宏

64（3）2022

P—334

IgA 腎症患者における新型コロナワクチン副反応の検討
大阪市立総合医療センター腎臓高血圧内科長辻 克史，森川 貴，田中 志歩，松木 葵，門澤 啓太，
坂田 侑子，山崎 大輔，濱田 真宏，北林 千津子，小西 啓
夫【目的】腎疾患患者における新型コロナウィルス感染症の重症化率は高いが，ワクチン接種により罹患率や重症化率を下げられる．一方，接種による副反応が懸念され，IgA 腎症患者では血尿の出現もみられる．しかし，IgA 腎症
患者での副反応の頻度や腎臓への影響をみた報告は少なく，今回検討した．
【方法】2021 年 9 月から 2022 年 1 月までに当院を受診した IgA 腎症患者 280
例（平均年齢 50.1±14.6 歳，女性 179 例）に対して，新型コロナワクチン 2回接種後の副反応についてアンケート調査した．また，接種後に肉眼的血尿を認め，その前後に腎機能や蛋白尿を確認できた症例は，前後で比較検討した．
【結果】IgA 腎症患者での副反応の頻度は，穿刺部疼痛 87％，発熱 65％，
倦怠感 55％，頭痛 34％で一般人口と差はなかった．17 人（6％）で肉眼的血尿を認め，前後の検査を確認できた 12 例においては，血清 Cre〈前 0.74（0.51—0.79）mg／dl，後 0.71（0.56—0.89）mg／dl〉，尿蛋白〈前 0.29（0.14—0.51）g／
gCr，後 0.23（0.14—0.28）g／gCr〉で差はなかった．【結語】IgA 腎症患者において，副反応の頻度は一般人口と変わらず，肉眼的血尿を認めることもあるが，腎機能や蛋白尿への影響はなかった．このため新型コロナワクチンを接種することは有益であると考えた．

P—335

SARS-CoV—2 ワクチン接種後に肉眼的血尿を呈した 3 症例の腎病理組織像の比較
1
社会医療法人愛仁会明石医療センター，2神戸大学大学院医学研究科腎臓内科学
大田 健人1，西願 まどか1，後藤 公彦1，米倉 由利子1，西慎一2【症例 1】39 歳女性．幼少期より扁桃腺炎あり，2 年前から検診で血尿を指摘．Covid—19 ワクチン 2 回目接種の 2 日後より発熱と肉眼的血尿を認めた．
受診時，尿中 RBC 5—9／HPF，尿蛋白 0.1 g／gCr，Cre 0.73 mg／dL，IgA 243
mg／dL，C3 81 mg／dL で，腎生検を施行し IgA 腎症と診断し，扁桃腺摘出術を予定した．【症例 2】50 歳女性．幼少期より扁桃腺炎あり，10 年前から検診で血尿を指摘．Covid—19 ワクチン 2 回目接種の翌日より発熱・肉眼的血尿をきたした．受診時，尿中 RBC 50—99／HPF（変形赤血球＋），尿蛋白 0.1
g／gCr，Cre 0.80 mg／dL，IgA 256 mg／dL，C3 136 mg／dL で，腎生検にて活動性の IgA 腎症と診断し扁桃腺摘出術を施行した．
【症例 3】35 歳男性．2 年
前に検診で血尿を指摘．Covid—19 ワクチン 2 回目接種の翌日から発熱・肉眼的血尿をきたした．尿中 RBC 10—19／HPF，尿蛋白 1.0 g／gCr，Cre 1.13 mg／
dL（max Cre 1.36 mg／dL），IgA 229 mg／dL，C3 136 mg／dL で，腎生検にて糸球体半月体形成を伴う活動性の IgA 腎症と診断し，扁摘ステロイドパル
ス療法を予定した．
【考察】Covid—19 ワクチン接種後に肉眼的血尿で発症し，腎生検にて IgA 腎症と診断した 3 例である．いずれも，検診にて血尿を指摘されており，Covid—19 ワクチン 2 回目接種後に遅延型免疫反応により IgA 腎症が顕在化したと考えた．Covid—19 ワクチン接種後の肉眼的血尿が IgA 腎症診断の契機となり，早期治療に結び付けられる可能性に留意したい．

【背景】IgA 腎症患者における SARS-CoV—2 mRNA ワクチン接種後の肉眼的血尿について情報が集積されている．当施設において SARS-CoV—2 mRNA
ワクチン接種後の肉眼的血尿を契機に IgA 腎症と診断した 3 症例につき腎生検結果と共に報告する．【症例 1】60 歳女性．15 歳時蛋白尿の指摘あり．2 回目のワクチン接種 2 日後に肉眼的血尿を認めた．ワクチン接種 3 週間後に腎生検を施行した．【症例 2】66 歳女性．50 歳代から尿潜血指摘あり．2 回目のワクチン接種当日夜から肉眼的血尿を認めた．4 か月後に腎生検を施行した．
【症例 3】22 歳女性．検尿異常歴なし．2 回目のワクチン接種 2 日後に肉眼的血尿を認めた．6 週間後に腎生検を施行した．3 症例とも非活動性の IgA 腎症の組織像であり，保存的加療にて腎機能，検尿所見ともに改善した．ワクチン接種，肉眼的血尿出現から腎生検までの期間による血管内皮障害所見の差が観察された．mRNA ワクチン接種後の肉眼的血尿を呈しながら良好な経過をたどる症例の病理所見の比較として有意義である．一方，ワクチン接種後の肉眼的血尿例で，抗糸球体基底膜抗体型腎炎や活動性の IgA 腎症を呈する報告もあり，臨床経過から腎生検の積極的な適応も検討すべきと考える．

P—333

P—336

SARS-CoV—2 ワクチン接種後，尿所見異常または増悪を認めた
IgA 腎症 11 症例の検討
1
田附興風会北野病院腎臓内科，2同小児科
宮内 美帆1，遠藤 知美1，麻生 芽亜1，高柳 俊亮1，森 慶太1，羽田 敦子2，武曾 惠理1，塚本 達雄1【背景】近年世界的に COVID19 が大流行しており，ワクチンが開発され接種人口が増加してきた一方で，ワクチン接種後の尿所見異常の報告例が散見されている．
【方法】今回我々は，SARS-CoV—2 ワクチン接種後の肉眼的血尿を主訴に腎生検を施行し IgA 腎症と診断した新規 6 症例と，SARS-CoV—2 ワ
クチン接種後に尿所見増悪を認めた既知 IgA 腎症 5 症例の臨床経過や特徴を
後方視的に検討した．
【結果】新規症例は女性 5 例・男性 1 例で，年齢は 15—
46 歳，生検時の尿蛋白 120—3648 mg／gCr，eGFR 46—123 ml／min／1.73 m2，
H-gradeI が 4 例，II が 2 例で，4 例で積極的治療を要する活動性病変を認めた．既知症例は 5 症例全て女性，年齢は 29—46 歳，増悪時の尿蛋白 115—811
mg／gCr，eGFR 22—88 ml／min／1.73 m2で，4 例で肉眼的血尿を認めたが数日で消失した．尿蛋白増量を全 5 症例で認めたが腎機能が増悪した症例はな
かった．その後，1 症例は尿蛋白改善，2 症例は横ばい，1 症例は増悪を認めたため追加治療を施行した．【考察】他のワクチンでの報告や先行感染による血尿と同様に SARS-CoV—2 ワクチンが IgA 腎症の病勢を惹起する可能性を示唆している．既知症例では腎機能増悪なく尿所見も自然軽快することが多いが，ときに軽快に乏しい症例も存在するため注意が必要である．

SARS-CoV—2 ワクチン接種後に尿所見の悪化を認め，腎生検を施行した 7 症例
1
同心会古賀総合病院内科，2宮崎大学医学部内科学講座循環器・腎臓内科学分野，3宮崎大学医学部医学科血液・血管先端医療学講座
藤元 健太1，久永 修一1，黒田 彩加1，児玉 琴子1，杉山 史
子1，岩切 太幹志2，菊池 正雄2，藤元 昭一3【目的】SARS-CoV—2 ワクチンは新規の mRNA ワクチンで高い発症／重症化予防効果を有する．一方，接種後に自己免疫疾患様の病態が発症する報告も散見され，腎炎や腎症の報告も含まれるが，その知見は不十分である．
【方法】SARS-CoV—2 ワクチン接種後に尿所見が悪化し，当院で腎生検を施行した 7 症例について報告する．【結果】平均年齢 46（27—69）歳，女性 3 症例，
1 回目のワクチン接種後が 3 症例であった．5 症例でワクチン接種後 7 日以内に発症した．7 症例中 3 症例において IgA 腎症と診断し，微小変化型ネフローゼ症候群，膜性腎症，急性間質性腎炎，特発性腎出血が各々 1 症例であった．
膜性腎症，特発性腎出血の症例においては自然寛解したが，2 症例で急性腎障害（max Cr 4.72 mg／dL, 3.08 mg／dL）を合併し，5 症例でステロイド加療を行った．【結論】これまで SARS-CoV—2 ワクチン接種後の腎炎や腎症の発症例は IgA 腎症や微小変化型ネフローゼ症候群が多いものの，その他の疾患についても報告が散見されている．依然その病態については不明確な点も多いが，腎機能障害例や早期のステロイド加療が必要となる症例もあり注意深
い経過観察が必要である．

日腎会誌

P—337

COVID—19 ワクチンと糸球体腎炎再燃の関連性の検討
1
佐世保市総合医療センター腎臓内科，2長崎大学病院腎臓内科
太田 祐樹1，平 鴻1，原川 さゆみ1，上条 将史1，阿部 伸
一2，牟田 久美子2，西野 友哉2【はじめに】COVID—19 ワクチン接種が進む中，接種後に腎炎が再燃する症例が報告されている．しかし，その発症率や関連性は明らかでない．【方法】
腎生検で糸球体腎炎と診断された 112 名を対象として，COVID—19 ワクチン
接種後の腎イベント発症と副反応を調査した．腎イベントは血尿の悪化，蛋白尿の増加，Cr 値の 1.5 倍化の複合とした．【結果】対象は年齢 57±18 歳，
女性 55.3％，eGFR 56.6±25.2 ml／min／1.73 m2で，原疾患は IgA 腎症 55.3％，
微小変化型ネフローゼ症候群 22.3％，膜性腎症 10.7％であった．ワクチンは88.4％が BNT162b2（Pfizer），11.6％が mRNA—1273（Moderna）であった．
腎イベントは 22.3％でみられ，2.7％で免疫抑制治療強化を行い，0.9％で腎機能障害の増悪による一時的な血液透析が必要であった．腎イベント発症は若年者で有意に多かった（P＝0.02）．副反応は発熱が 42.9％でみられ，発熱は若年者で有意に多く（P＜0.001），ステロイド非内服群で有意に少なかった（P＝0.02）．原疾患では IgA 腎症で腎イベント発症率が最も高かったが，原疾患間での発症率に差はなかった．多変量解析では発熱があった症例で腎イベント発症率が有意に高かった（P＝0.03）．【結論】COVID—19 ワクチンと腎炎の再燃には関連がある可能性があり，今後さらなる検討が必要と考えられ
た．

P—338

若年特発性ネフローゼ症候群（INS）患者における SARS-CoV—
2 ワクチン接種と再発の検討
東京都立小児総合医療センター
本田 尭，濱田 陸，三上 直朗，原田 涼子，濱崎 祐子，
石倉 健司，本田 雅敬，幡谷 浩史【背景】SARS-CoV—2 に対する mRNA ワクチン接種が広く行われ，高い抗体獲得率とともに有害事象が注目されている．【目的】若年 INS 患者におけるSARS-CoV—2 ワクチン接種と再発リスクを検討した．
【方法】2021 年 6 月から 12 月に，当科管理中の INS 患者で SARS-CoV—2 の mRNA ワクチンを接種した症例を対象とし，各接種後 4 週間以内の再発有無別に，治療中の薬剤，接種前最終再発から接種までの期間を比較検討した．また，再発症例の臨床的特徴を検討した．
【結果】接種した INS 患者 50 名（年齢中央値 18.5 歳）
中，7 名が再発した．治療中の薬剤（ステロイド，シクロスポリン，ミコフェ
ノール酸モフェチル，ミゾリビン）については，いずれも再発について有意差はなかった．最終再発から接種までの期間は，再発群で有意に短かった（再発群：中央値 4 か月，再発なし群：23.5 か月，p＝0.0045）．再発した 7 名はいずれもステロイド内服で寛解し，うち抗体測定できた 5 名全員に接種後の抗体獲得が確認された．
【考察】mRNA ワクチンの自然免疫賦活作用が，高い抗体獲得率と一定頻度の INS 再発に寄与すると考えられる．無再発期間の短い症例での接種後再発に注意が必要だが，COVID—19 流行下で臨床的にINS 再発を許容できる場合は接種を行うべきである．

P—339

ニードルガイドの使用は腎生検の確実性と関連する
JCHO 大阪病院内科
山口 慧，玉井 那美，川野 祐暉，西垣内 俊也，宮川光，岩橋 恵理子，青木 克憲，鈴木 朗

64（3）2022

309

P—340

ガイドニードルを用いた超音波ガイド下腎生検は手技時間を短縮する
1
札幌医科大学循環器腎臓代謝内分泌内科，2手稲渓仁会病院腎臓内科
小松 弘明1，山下 智久1，長南 新太1，赤澤 史子1，遠藤 康
太1，津川 舜1，宮森 大輔1，木村 歩1，安部 功記1，高橋
聖子1，後町 結1，佐藤 達也1，小山 雅之1，田中 希尚1，矢野 俊之1，茂庭 仁人2【背景】超音波ガイド下腎生検においてガイドニードル（GN）を用いる施設が増加している．我々は GN 先端を後腹壁に留置し，内腔に生検針を挿入する GN 法の有用性を検討した．【方法】2016 年 4 月から 2021 年 12 月までにGN を用いて腎生検を施行した症例（GN 群，N＝74）とそれ以外（非 GN 群，
N＝143）を比較した．腎生検は 7 名（専門医 4 名）により行われ，GN 使用
は術者に委ねられた．手技時間（PT）は 1 回目から最終穿刺までの時間とした．合併症は手技関連輸血，肉眼的血尿，Hb≧2 g／dl の低下と定義した．ロ
ジスティック回帰分析（LRA）では年齢（≧75），性別，BMI（＜25），CTによる腎の深さ，専門医資格の有無で調整した．【結果】PT は専門医の症例（N＝159）において GN 群で 3 分（IQR 2—4 分），非 GN 群で 4 分（3—5 分，
P＜0.01），非専門医の症例（N＝58）において GN 群 3 分（3—4 分），非 GN
群 5 分（4—6 分，P＜0.01）と GN 群で有意に短かった．両群で合併症の発生に差はなかった．LRA において，GN の使用は PT 中央値未満の独立した説
明変数であった．【結論】GN 法は非 GN 法と比べ PT を短縮し，安全性は同等であった．

P—341

血栓形成能解析システム（T-TAS）による腎生検患者の凝固機能評価
宮崎大学医学部附属病院循環器・腎臓内科
菊池 正雄，古郷 博紀，海老原 尚，石崎 友梨，落合 彰
子，岩切 太幹志，馬場 明子，稲垣 浩子，藤元 昭一，海北 幸一
【背景】ネフローゼ症候群では凝固亢進状態となり動静脈血栓症のリスクが増
大することが以前より認められており，血栓症のリスクとして膜性腎症，高度蛋白尿，高度低アルブミン血症などが挙げられている．凝固系と線溶系のバランス異常によると考えられているが，詳細は明らかにされていない．
【方法】当院にて 2021 年 7 月から 2022 年 1 月まで腎生検を行った 30 例を，ネフローゼ症候群（NS）10 例，非ネフローゼ症候群（非 NS）20 例に群分けした．全症例に血栓形成能解析システム（T-TAS）を用いて凝固機能の解析を行った．T-TAS では PL チップ，AR チップという 2 種類のチップを用いて活性化血小板を主体とする血小板血栓形成の解析（PL-AUC），フィブリンと活性化血小板を主成分とする混合白色血栓形成の解析（AR-AUC）を行った．
【結果】NS と非 NS で PL-AUC に関しては有意差がなかったが，AR-AUC に関しては NS の方が有意に低値であった．従来の凝固系マーカーは両群間に有意差はなかった．【結語】T-TAS による評価では NS の方が非 NS と比較
し血栓形成能は低かった．NS の血栓症は血管内脱水による血液濃縮やステ
ロイド薬などの影響も考えられており，凝固因子以外の影響も大きいと考え
られた．

P—342
博

【背景】腎生検におけるニードルガイドの有用性の報告は少ない．【方法】当院の腎生検症例を後方視的に観察した．ニードルガイドの使用と，検体採取失敗および良質な検体（皮質の割合が 80％以上と定義）採取との関連をロジスティック回帰で調べた．検体採取の成功率と皮質の割合の相関を調べた．
【結果】対象 410 例において，ニードルガイドを使用した症例では検体採取の失敗が少なく（オッズ比［95％信頼区間］：0.60［0.36—0.98］），検体が良質である確率が高かった（オッズ比［95％信頼区間］：2.33［1.17—4.64］）．各医師の平均検体採取成功率と皮質の割合は，ニードルガイドの有無によって逆の相関を示した（図）．
【結論】ニードルガイドの使用は検体採取の成功と良質な検体採取と関連しており，適切な深さでの生検を可能とすることが示唆された．

The Prognostic Value of Renal Veno-muscular Complex Variant in Native Kidney Biopsy Specimens：An observational
cohort study
Department of Nephrology, Rheumatology, Endocrinology andMetabolism, Okayama University Gradute School of Medicine,
Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan
Kenji Tsuji，Kensaku Takahashi，Takafumi Morita，Yasuhiro
Onishi，Shinji Kitamura，Hitoshi Sugiyama，Jun Wada
【Background】Assessment of kidney biopsy provides important clinical information for diagnosis, disease activity and prognostic values. Kidney biopsy specimens occasionally containveno-muscular complex（VMC）, a complex with muscle tissues around renal venous system incorticomedullary regions. However, the clinical significance of VMC variants as well as thefunction of the VMC is poorly understood.
【Method】We enrolled 246 patients with the VMC
in kidney biopsy specimens into a retrospective, observational study. We analyzed VMC variants, their association with clinical and histological variables, and their renal prognostic values.
The primary outcome was a decline in eGFR＞40％ from baseline or commencement of renal
replacement therapy.
【Results】The mean baseline eGFR was 56.0±25.6 ml／min／1.73 m2. We
analyzed 2 VMC variants；Inflammatory-VMC（defined as ＞30 inflammatory cells infiltration
in VMC, 33％ participants）and Hypertrophy-VMC（defined as ＞850μm VMC average width,
25％ participants）. Multivariate logistic regression analysis revealed that eGFR were independently associated with both Inflammatory-VMC（Odds ratio［OR］, 0.97；95％ confidence
interval［95％ CI］, 0.956—0.985）and Hypertrophy-VMC（OR, 0.984；95％ CI, 0.969—0.997）. The
median follow-up period was 2.5 years（interquartile range, 0.7—5.0）, and the primary outcome
was noted in 51 patients. Multivariate cox proportional hazards analysis revealed that Inflammatory-VMC, but not Hypertrophy-VMC, was independently associated with the primary
outcome（hazard ratio［HR］, 2.29；95％ CI, 1.21 to 4.38）. Moreover, adding Inflammatory-VMC
data to known progression indicators improved the prediction power for renal outcome.
【Conclusion】Assessment of Inflammatory-VMC provides additional renal prognostic informationeven after the adjustment for proteinuria and eGFR.

310

日腎会誌

P—343

教師なし深層学習では腎組織所見の違いよりも腎生検施行施設の違いが画像を識別する主要因として認識される
大阪大学腎臓内科
松井 功，松本 あゆみ，今井 淳裕，奥嶋 拓樹，勝間 勇
介，安田 聖一，井上 和則，猪阪 善隆【背景】腎生検組織は HE，PAS，PAM，Masson 染色等を施され評価される．各種染色手法は腎生検施行施設間で厳密には統一されておらず，施設毎に得られるプレパラートの色調等に違いが生じる．この相違が腎生検画像の深層学習に与える影響は未だ明らかになっていない．【方法】全国 24 施設において腎生検をうけた 5002 例の PAS 染色腎組織画像を約 600 万枚のパッチ
画像に分割し，うち約 26 万枚を用いて convolutional autoencoder（cAE）を学習させた．学習済み cAE を用いて約 600 万枚のパッチ画像をそれぞれ 1024次元の潜在空間に圧縮し，さらに UMAP を用いて 2 次元空間に可視化した．
【結果】
画像の相違を説明する最も大きな要因はバーチャルスライドスキャナの種類，次に腎生検施行施設，次に腎生検組織所見であった．約 600 万枚のパッチ画像の潜在空間パラメータを患者ごとに集計して UMAP で可視化しても同様の結果であった．【結論】教師なし学習で組織所見の違いを見出すには施設間の染色補正などが必須である．

P—344

深層学習を用いた腎糸球体病変不均一性の解明
大阪大学腎臓内科
松井 功，松本 あゆみ，今井 淳裕，奥嶋 拓樹，勝間介，安田 聖一，井上 和則，猪阪 善隆

P—346

急性尿細管傷害（ATI）／高度蛋白尿を呈する巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）では近位尿細管基底膜（TBM）に IgG が沈着する
1
産業医科大学医学部第 2 病理学，2産業医科大学第一病理学，3久
留米大学医学部小児科
倉田 悟子1，名和田 彩2，田中 征治3，片渕 瑛介1，久岡 正
典2，中山 敏幸1
【背景・目的】蛍光免疫染色（IF）は主に糸球体疾患の診断に有用であるが，TBM に沈着が見られる疾患は稀である．本研究では，ATI・ネフローゼ症
候群（NS）を合併した FSGS で TBM への線状 IgG の沈着が見られることの証明を目的とする．【方法】ATI・NS を合併する FSGS（18 例），ATI・NS
合併の微小変化型ネフローゼ症候群（8 例），薬剤性 ATI（7 例），虚血性 ATI（6 例）について，光顕所見での ATI の程度の評価，IgG，IgG subclass と近位尿細管マーカー（CD15）の IF 二重染色を行い近位尿細管上皮及び TBMの IgG 沈着および電顕での検討を行い，統計学的手法により解析した．【結果】4 群間で ATI の程度には差が見られなかった．近位尿細管上皮及び TBMの IgG の沈着は FSGS 群のみで見られ，特に ATI の程度が高度で近位尿細管上皮剝離や基底膜の露出が見られる FSGS で TBM への IgG の沈着が強く認められた．IgG subclass の染色では IgG3 が優位であった．【結論】IF で近位尿細管上皮・基底膜に IgG が沈着する現象は，尿蛋白選択性の低い FSGSに特徴的な現象と考えられ，既報の疾患に当てはまらない TBM への沈着を認めた際には ATI 合併の FSGS を鑑別疾患に含めるべきである．

P—347
勇

【背景】腎糸球体病変は非常に多様性に富んでおり，同一疾患においても様々な組織像を呈し得る．疾患毎に組織像がどのような均一性・不均一性を呈するのかを悉皆的に定量解析した報告は過去にない．【方法】全国 24 施設において腎生検をうけた 5002 例の PAS 染色糸球体画像を用い，最終診断を教師ラベルとして EfficentNetB4 をトレーニングした．各画像に対応する EfficentNetB4 最終層パラメータを UMAP 等で可視化した．【結果】膜性腎症とループス腎炎（V 型）は別クラスとして学習させたが，両疾患が非常に類似していることは自動的に学習された．膜性腎症，糖尿病性腎症，アミロイ
ドーシスは比較的単一なクラスターを形成したが，同一クラスター内でも組織像の違いを反映した UMAP 上の分布が得られた．IgA 腎症は多数のクラスターに分割され，明示的に教師ラベルとして与えられていないにもかかわらず，各クラスターが腎機能，年齢，血圧などを反映した．【結論】深層学習を用いた悉皆的腎生検画像解析は，新たな視点に立脚した腎疾患分類に役立
つ可能性がある．

P—345

腎生検で IgG 線状沈着を示す症例の IgG サブクラスの解析
1
聖マリアンナ医科大学腎臓・高血圧内科，2病理診断科
野田 竜之介1，井上 友彦1，韓 蔚1，白井 小百合1，小池樹2，柴垣 有吾1，市川 大介164（3）2022

強皮症腎クリーゼの臨床像と腎病理組織像は必ずしも一致しない
虎の門病院分院
大庭 悠貴，澤 直樹，井熊 大輔，水野 裕基，関根 章成，
長谷川 詠子，山内 真之，諏訪部 達也，星野 純一，乳原
善文【背景】強皮症腎クリーゼ（SRC）は強皮症に合併する進行性の腎機能障害であり，これまで臨床上高血圧があるか否かで分類されてきたが，これは病態が考慮されていない．強皮症腎は病理学的に悪性高血圧に類似した狭義のSRC（narrowly defined SRC；nd-SRC）と血栓性微小血管症（TMA）を呈する SRC（SSc-TMA），顕微鏡的多発血管炎（MPA）に分類される．治療法も異なるため本来は腎病理学的な分類が望ましい．【方法】当院で腎生検された SRC 8 症例の臨床像，検査所見と腎病理組織を後ろ向きに比較した．【結果】臨床上悪性高血圧症を呈したのは 2 例で，1 例は病理も nd-SRC であったが 1 例は SSc-TMA であった．TMA を呈した 6 例では，2 例は病理も SScTMA であったが，4 例は nd-SRC であった．全 8 例のうち nd-SRC2 例と SScTMA の 2 例が血液透析に至った．臨床上 TMA を呈した 3 例で血漿交換が施行されたが腎病理は結果的にすべて nd-SRC であり，1 例は透析に至った．
また 8 例全例で MPA を疑う所見は認めなかった．【結語】臨床上 TMA を呈した例が多かったが病理では悪性高血圧症の所見が多く，また逆もみられ，
臨床像と病理像の乖離が見られた．臨床上 TMA を呈した場合には血漿交換も選択せざるを得ない場合があるが，SRC には必ずしも有効ではない可能性が示唆された．

P—348

淳【緒言】腎生検において膜性腎症では IgG subclass の分布が原疾患の推定に有用とされている．一方で，糖尿病性腎症や抗 GBM 抗体型腎炎では IgG の線状沈着を示すが，subclass 解析の報告は乏しく，実際の分布は不明である．
【方法】2013 年 1 月—2021 年 12 月に当院で腎生検をした症例のうち，IF でIgG が線状沈着していた 30 例を対象に IgG subclass の輝度を－，±，＋，
2＋に分類し，＋以上を陽性として解析した．【結果】原疾患は糖尿病性腎症
22 例，抗 GBM 抗体関連腎炎 6 例（うち抗 GBM 抗体型腎炎 3 例，MPO-ANCAと共陽性 2 例，非定型抗 GBM 抗体型腎炎 1 例），不明が 2 例だった．subclassは糖尿病性腎症では IgG1 16 例，IgG2 14 例，IgG3 1 例，IgG4 9 例で陽性だった．抗 GBM 抗体関連腎炎は IgG1 5 例，IgG2 2 例，IgG3 1 例，IgG4 0
例陽性だった．
【考察】糖尿病性腎症では IgG3 は 4.3％のみ陽性であり，ほとんどが陰性であることが示された．また抗 GBM 抗体関連腎炎は IgG3 が16％で陽性だった．既報では抗 GBM 抗体腎炎では IgG3 が 100％陽性であったが，必ずしもその結果とならないことが示唆された．

当院における高度肥満症例の腎生検1
東京大学腎臓・内分泌内科，2東京大学大学院人体病理学・病理
診断学
平川 陽亮1，松浦 亮1，本田 謙次郎1，日向 宗利2，阿部 浩
幸2，牛久 哲男2，南学 正臣1【背景】肥満症例は，経皮的腎生検のハイリスクであるとされている．近年，
エコー機器の画質向上が得られており，肥満症例に対する経皮的腎生検の遂行可能性を再検討すべきである．【目的】II 度以上の肥満症例（BMI＞30）において，経皮的腎生検の有用性と危険性を明らかにする．【方法】2018 年 4月から 2021 年 9 月までに当院で経皮的腎生検を行った症例について，十分な腎組織採取の有無，診断結果，合併症有無を検討した．移植腎生検は除外した．光学顕微鏡で観察可能な糸球体が 10 個以上であることを十分な腎組織採取とし，腎生検後 1 週間以内の CT 撮影，赤血球輸血，血管造影を合併症と定義した．【結果】経皮的腎生検を行った 208 例（1 例は身長測定不能）のうち，II 度以上の肥満症例は 23 例であり，合併症は 1 例で全体の合併症 9 例と比して多くはなかったが，十分な組織採取が行えなかった例は 6 例でその他の症例 184 例中 18 例と比して有意に多かった（p＝0.034）．また III 度肥満である BMI＞35 の病理診断には，IgA 腎症が 3 例，ループス腎炎が 1 例含まれていた．【結語】II 度以上の肥満症例における経皮的腎生検は，採取糸球体数が少ない傾向はあるが，施行可能であり，肥満と関連しない腎炎の診断に至る症例もある．

日腎会誌

64（3）2022

311

P—349

P—352

【背景】常染色体多発性囊胞腎（ADPKD）に対してトルバプタン（TV）による腎容積増大抑制効果が早期に減弱する症例の特徴に関しては明らかではない．
【方法】単施設後ろ向き研究．当院で ADPKD に対し過去 7 年で TV導入した 32 例のうち，2 年以上 TV 治療継続した 24 例を対象とした．前年
よりも腎容積増大率が増加し，かつ腎容積増大率が 5％以上／年であった時を腎容積増大と定義した．2 年目までに腎容積増大を認めた症例を治療効果減
弱群，2 年目時点において上記を満たさなかった症例を治療効果持続群とし，TV 導入時背景の比較検討を行った．統計記述量は中央値〔四分位〕で表記
した．
【結果】治療効果減弱群は 9 例，治療効果持続群は 15 例であった．TV
導入時の年齢 45［41—55］vs 49［43—58］歳，男性 56 vs 47％，収縮期血圧135［129—139］vs 138［129—143］mmHg，BMI 26［24—28］vs 24［22—28］
kg／m2，家族歴 89 vs 93％，腎容積 1827［1054—2355］vs 2162［1446—2648］
mL と有意差を認めなかったが，eGFR 38［28—47］vs 54［49—68］mL／min／
1.73 m2（P＝0.03）と治療効果減弱群は導入時の腎機能が有意に低下していた．
【結語】TV 導入時に腎機能が低下している症例は TV の腎容積増大抑制
効果が早期に減弱する可能性が考えられた．

【目的】アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）は心不全，
高血圧に対する新機序の薬剤である．慢性腎臓病（CKD）合併の常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）症例に対する ARNI の使用経験を報告する．
【方法】2021 年 9 月 1 日から 11 月 15 日にアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）
から ARNI に切り替えた CKD 合併 ADPKD 6 例を後ろ向きに検討した．
【結果】男 4 例女 2 例．Data を中央値（最小値—最大値）で記載する．年齢 61（49—67）歳，eGFR 19.2（10.4～48.9）mL／min／1.73 m2，約 2 か月後の eGFR
変化量は 0（－2.7～2.4）mL／min／1.73 m2，体重変化量－1.1（－4.6～3.1）kgであった．体重非改善群 3 例では ARNI 開始前の下腿浮腫を認めていなかったのに対して，体重改善群 3 例では著明な下腿浮腫を認めており，ARNI 開
始後に浮腫が改善した．体重非改善群の 1 例では体重改善は認めなかったものの，大量の腹水貯留のため腹水濾過濃縮再静注法（CART）を継続的に施行されていたが ARNI 導入後 CART を離脱した．【結論】CKD 合併 ADPKD
症例における ACEI／ARB から ARNI への切り替えは，著明な腎機能低下を来すことなく，体液バランスを改善させる可能性がある．

P—350

P—353

常染色体優性多発性囊胞腎に対するトルバプタンの治療効果が早期に減弱する症例の特徴
大阪労災病院
野見 洋基，森 大輔，杉町 英香，並木 雄太，加戸 学，
玉井 慎二郎，芳賀 亮太，長門谷 克之，山内 淳

分裂酵母をモデル生物とした ADPKD 原因遺伝子 PKD2 の解析
1
重井医学研究所，2重井医学研究所附属病院
古家野 孝行1，真鍋 康二2，松山 誠1，福島 正樹2【背景・目的】常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）は遺伝性腎疾患の中で最も多い．疾患の原因遺伝子として PKD1 および PKD2 が同定されており，それぞれの遺伝子はポリシスチン 1（PKD1）およびポリシスチン 2（PKD2）をコードしている．これまで PKD1 と PKD2 は複合体を形成して尿細管の一次繊毛に局在し，共役して細胞内へのカルシウムイオンの取り込みを行い，その破綻が囊胞形成の原因であると考えられてきた．しかし，PKD2 単独でもカチオンチャネルとしての機能が示唆されるなど，未だ不明な点がある．
本研究では，PKD2 分子の細胞内での生理機能の解明を目的とした．
【方法・
結果】
PKD2 遺伝子と相同な遺伝子を持つ分裂酵母をモデル生物として Pkd2の細胞内機能の解析を行った．分裂酵母 pkd2 は必須遺伝子であるため，温度依存的に変異を示す，温度感受性変異株を取得した．今回取得した pkd2 変
異体は高温において，細胞質分裂異常を示し，CaCl2に対して感受性を示した．また，Pkd2 の細胞内 Ca2＋調節に必要な領域を同定するため，点変異体，N または C 末端側からの部分欠損株を構築し，細胞内局在および CaCl2感受性を解析した．さらに，分裂酵母においてヒト Pkd2 を発現させ分裂酵母の生育への影響を調べた．
【結語】分裂酵母は囊胞腎の病態理解のためのモデル生物となりうる．

常染色体優性多発性囊胞腎患者に対するアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）の使用経験
虎の門病院分院腎センター内科
タトウ ワサコ，大庭 悠貴，井熊 大輔，水野 裕基，山内真之，諏訪部 達也，星野 純一，乳原 善文，澤 直樹

多発性囊胞腎患者における遺伝学的背景と大腸憩室の関係性について
1
虎の門病院腎センター内科，2東京医科歯科大学腎臓内科
小澤 征良1，関根 章成1，藤丸 拓也2，諏訪部 達也1，水野裕基1，井上 典子1，長谷川 詠子1，山内 真之1，大庭 悠
貴1，井熊 大輔1，田中 希穂1，森 崇寧2，蘇原 映誠2，内田
信一2，澤 直樹1，乳原 善文1，星野 純一1
常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）は大腸憩室の罹患率が高いとされ，原因遺伝子である PKD1 もしくは PKD2 遺伝子変異が平滑筋の機能障害に関与し憩室を引き起こす仮説が報告されている．今回我々は，遺伝学的検査を施行され，大腸内視鏡検査にて大腸憩室の有無を評価された，ADPKD の診断基準を満たす多発性囊胞腎患者 23 名（平均年齢 57 歳）において，大腸憩室合併の有無を遺伝学的背景（PKD1 群，PKD2 群，非 PKD1／2 群）を含めた各臨床データと比較した．15 名に大腸憩室を認め，PKD1 群 11 名中
8 名（72.7％），PKD2 群 2 名中 2 名（100％），非 PKD1／2 群 10 名中 5 名（50.0％）であった．一般集団での大腸憩室保有率 23.9％（本邦の統計，平均
年齢 52 歳）に比べるとどの群も合併率が高い傾向にあったが，群間における有意差は認めなかった．性別・CKD stage，両側総腎容積との有意性も明らかでなかったが，年齢が高いほど合併率が高かった（憩室合併群：平均年齢
62 歳，非合併群：平均年齢 48 歳，p＝0.01）．今回の検討は大腸内視鏡検査で大腸憩室の有無を評価した患者に限られたものである．今後，更に症例数を増やして検討したい．

P—351

P—354

【背景・目的】透析患者や CKD 患者における体組成に関する報告は散見されるが，トルバプタン内服中の常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）患者では報告は少ない．一般的に生体電気インピーダンス法（BIA 法）では囊胞は水分量ではなく体脂肪として測定されるため，今回我々は BIA 法を用いた体液評価は有用と考え検討した．【方法・結果】当院にて 2015 年から 2021 年までにトルバプタンを導入した患者のうち，トルバプタンを継続内服しており，当院に定期通院をしている患者を対象とした．BIA 法（Inbody 770,
Inbody Japan）を用いた．対象は 12 名で平均年齢 52.8±8.4 歳（男性 2 名，
女性 10 名），eGFR 44.8±17.6 mL／min.1.73 m2（G2 3 名，G3 7 名，G4 2 名）であった．総水分量（TBW）はそれぞれ身長補正総腎容積（htTKV）（r＝0.72,
p＝0.008），体重（r＝0.68, p＝0.013），筋肉量（r＝0.99, p＜0.0001），下肢水分量（r＝0.94, p＜0.001）と正の相関を示した．また，細胞外水分量（ECW）
は血管内皮機能（FMD）と負の相関を示した（r＝－0.59, p＝0.04）．【結論】TBW は主に下肢水分量と相関を示し，また htTKV 増加及び，FMD 低下では体液貯留傾向になりやすいことが示唆された．

【背景】常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）は透析導入原疾患の 1 つであり，我が国の患者数は約 3 万人と推定されている．トルバプタン（TLV）は，
ADPKD の囊胞増大や腎機能低下を抑える効果があるが，ADPKD は進行するまでの自覚症状に乏しいため，診断や TLV 投薬の開始時期の遅れが，腎予後に影響する懸念がある．【対象・方法】2012～2021 年の間に当院で診療した ADPKD 患者 29 例（男性 17 例，診断時年齢 40±13 歳，診療期間 5.7±3.6年）について臨床的特徴と治療経過を後方視的に調べた．【結果】ADPKD 診
断時，eGFR 67.1±26.8 mL／min／1.73 m2，総腎容積 1400±1217 mL，脳動脈瘤合併率 31％であった．TLV 使用群（17 例，診断から開始までの期間
3.2±2.9 年，投薬期間 2.6±1.9 年）と TLV 非使用群（12 例）の間で eGFR 低
下速度に差はなかった．TLV 使用群において，透析導入例（3 例）は，透析
非導入例と比べて eGFR 低下速度に差はなかったが，TLV 開始時の eGFR が【結語】TLV 使用
低値であった（23±4 vs 69±29 mL／min／1.73 m2, p＜0.05）
も末期腎不全に至った症例は介入開始の時期が遅かった可能性が考えられ
る．ADPKD の診断及び TLV の投薬開始が遅くならないよう，家族歴の聴取やスクリーニング検査の重要性を再認識する必要がある．

多発性囊胞腎における生体電気インピーダンス法を用いた体組成の評価
1
弘前大学循環器腎臓内科学講座，2弘前大学地域医療学講座，
3
弘前大学保健学科看護学領域
金城 育代1，中田 真道1，奈川 大輝1，藤田 雄1，村上 礼
一1，島田 美智子2，中村 典雄3，富田 泰史1

当院における常染色体優性多発性囊胞腎患者の臨床的特徴と腎予後に関する検討
富山大学第二内科
山崎 秀憲，小池 勤，近 聡子，村井 沙耶佳，有澤 悠，
藤岡 勇人，清澤 泰午，掛下 幸太，絹川 弘一郎

312

日腎会誌

P—355

ADPKD における脳動脈瘤発症関連因子の検討
1
東京女子医科大学腎臓内科，2多発性囊胞腎病態研究部門
潮 雄介1，片岡 浩史2，秋久 太良1，佐藤 尚代1，土谷 健1，
新田 孝作1，望月 俊雄2【目的】常染色体優性遺伝性多発性囊胞腎（以下 ADPKD）患者において，動脈瘤の発症関連因子を検討した．【方法】対象は当院にて 2003 年～2009 年に当院を受診し脳動脈瘤スクリーニングを施行した ADPKD 患者 519 名．脳動脈瘤発症をエンドポイントとした多変量ロジスティック回帰分析を用いて解析した．
【結果】脳動脈瘤発症において 50 歳以上では女性（p＜0.001），高血圧（p＜0.001），htTKV（p＝0.003），eGFR（p＝0.047）が統計学的有意差を認めた．一方 50 歳未満では脳動脈瘤家族歴（p＝0.017），htTKV（p＝0.031）
が統計学的有意差を認めた．脳動脈瘤発症に関して，女性（p＜0.001）と高血圧（p＝0.003）は年齢区分と有意な交互作用が確認された．【結論】ADPKD
患者の脳動脈瘤発症において，若年発症と高齢発症では発症関連因子が異なる可能性がある．

64（3）2022

P—358

巨大な多発性囊胞肝を伴った成人囊胞腎患者の遺伝子変異についての検討
1
虎の門病院分院腎センター，2虎の門病院腎センター
水野 裕基1，大庭 悠貴1，井熊 大輔1，関根 章成1，山内 真
之1，長谷川 詠子2，田中 希穂2，諏訪部 達也1，星野 純
一2，澤 直樹1，乳原 善文1【背景】ADPKD のほとんどの症例で囊胞肝を合併し，その一部で巨大な囊胞肝を伴い肝不全に陥る患者が存在する．しかし，巨大な囊胞肝を伴った患者における遺伝子変異の分布については不明な点が多い．【方法】当院に通院し巨大な囊胞肝（身長調整総肝容積 hTLV 1800 mL 以上）を伴った 171 症例
中，遺伝子検査を希望された 52 例について囊胞腎・囊胞肝に関連する遺伝子検査を施行し臨床的背景を検討した．【結果】年齢の中央値は 56.1 歳，女性
が 40 症例（76.9％），hTLV 4036 mL／m，身長調整総腎容積 373 mL／m であった．43 症例で囊胞腎，囊胞肝に関連した遺伝子変異が検出された．PKD1 が19 例，PKD2 が 16 例（37.2％），GANAB が 2 例検出された．一方，囊胞肝と関連した遺伝子変異が 6 例検出された．PKD1 変異群と比較し，PKD2 変
異群では，肝腎容積比高値（8.6（3.8—19.2）,7.0（2.0—19.6）,p＜0.01）），Cre 低値であった（1.1（0.6—13.8）vs 0.7（0.5—1.8）,p＜0.01）．【考察】常染色体多発性囊胞腎症においては PKD2 変異の占める比率はこれまで 15％前後と報告されていたが，巨大な囊胞肝を伴った本研究の対象者では PKD2 変異が優位であり，囊胞肝の進行との関連が示唆された．

P—356

P—359

【背景と目的】多発性囊胞腎症（PKD）や様々な腎疾患に起因する慢性腎臓病患者の血漿では，健常者と比して，トリプトファン代謝産物であるキヌレ
ニン，キヌレン酸，キノリン酸が増加する．また，最近，キヌレン酸は PKDの病態に比例して増加することが報告された．しかしながら，腎臓のトリプ
トファン代謝産物は解析されていない．そこで，常染色劣性（AR）PKD モデル動物である PCK ラットの腎臓におけるトリプトファン代謝産物を解析した．
【方法】4 週齢と 20 週齢の PCK ラットとおよび対照となる同週齢のSD ラ ッ ト か ら 腎 臓 を 回 収 し た． 腎 臓 の ト リ プ ト フ ァ ン 代 謝 産 物 は，
LC-MS8600 system を使用して解析した．【結果と考察】20 週齢の PCK ラットの腎臓では，正常な腎臓と比して，キヌレニン，キヌレン酸，キサンツレ
ン酸，キノリン酸が有意に増加した．4 週齢では，これらの産物に差はない
ため，病態進行に伴い増加したと考えられる．これらの産物の腎臓における機能はよくわかっていないため，機能解析を進めることにより PKD の新規治療薬開発に繋がることが期待される．

【目的】日本人 ADPKD 患者における大規模な遺伝子解析を行い，予後予測の有用性を検討した．【方法】臨床的に ADPKD と診断された患者に対し，同意の上生殖細胞系列変異の囊胞腎パネル遺伝子検査を用いて NGS により解析を行った．【結果】全 339 例中，291 例（85.8％）が診断確定に至った．
男性 134，女性 157 例，平均年齢 47 歳（4～76 歳），平均ΔeGFR／年－3.694（－15.6～6.6）mL／min／1.73 m2，トルバプタン治療 142 例であった．PKD1
Truncated mutation 142 例（48.8％），PKD1 Non-truncated mutation 76 例
（26.1％），PKD2 Truncated mutation 60 例（19.6％），PKD2 Non-truncatedmutation 10 例（3.4％），PKD1，2 以外の遺伝子変異が 3 例だった．PKD1
変異は PKD2 変異に比べΔeGFR／年は優位に低く（－3.86，－1.92 mL／min／
1.73 m2／年，p＜0.005），さらに腎容積 750 ml 以下の患者群において，PKD1
truncated 変異は non-truncated 変異よりΔeGFR／年は優位に低く，進行が速いことが示された（－4.36, －1.84 mL／min／1.73 m2, p＜0.05）．一方，トルバ
プタン投与前後のΔeGFR の差は遺伝子型による有意差は認めず（PKD1／
PKD2：2.205，2.665 mL／min／1.73 m2／年，P＝0.783）治療効果に差がないことが示唆された．【結語】腎容積 750 ml 以下の患者は難病医療費助成の受給資格はないが，PKD1 truncated 変異で優位に腎機能低下の速度が速い．遺伝子パネルを用いた遺伝子検査から，より支援が必要な患者を見出すことが
できる．

P—357

P—360

【目的】肝臓・腎臓より分泌される cAMP を換算式で計算し，肝囊胞に対す
る TVP（Tolvaptan）及び BG（ビグアナイド薬）の効果について検討を行う．
【対象及び方法】
2016 年 1 月～2022 年 1 月に当科通院した ADPKD 60 人
（TVP 内服 19 人）．臨床パラメーター，血漿・尿 cAMP や浸透圧を測定し，経過観察する．
【結果】肝 cAMP は腎機能障害進行に伴い増加したが，肝機能とは相関しなかった．TVP 治療で，総 cAMP は 35.7→28.7 pmol／gCre，
腎 cAMP 18.8→10.4 pmol／gCre と低下したが，肝 cAMP は 16.9→18.2 pmol／
gCre と改善せず，肝囊胞増大抑制には効果がなかった．また肝 cAMP とInsulin 値や HOMA-R で検討するも相関せず，肝ΔcAMP とΔHOMA-R で正相関を認めた．BG はインスリン抵抗性が改善し，AMPK を介して肝囊胞増大を抑制する．2 型糖尿病合併 ADPKD 患者 3 人に BG 投与するとΔ肝 cAMP
増加が緩やかになった．
【結語】肝由来 cAMP は，ADPKD 患者の肝囊胞における治療効果を血液検査で確認する事ができるバイオマーカーになる可能性がある．

【背景】常染色体優性多発性囊胞腎（ADPKD）患者へのトルバプタン投与は腎容積増大抑制，腎機能低下抑制が示されている．【目的】当院通院中ADPKD 患者のトルバプタン投与効果を検討した．【方法】対象は当院通院中ADPKD 患者 32 例．トルバプタン投与（T）群 11 例と非投与（N）群 21 例を比較検討した．通院開始から 2021 年 12 月までの Cre（mg／dl），eGFR（ml／
min／1.73 m2）の変化，CT または MRI での身長補正総腎容積（htTKV）増加率，家庭血圧（hBP），診察室血圧（oBP）を比較した．【結果】年齢 57±2
歳，女 12 例，男 20 例，Mayo 分類 1A 3 例，1B 10 例，1C 16 例，1D 3 例，
観察期間 8.1±0.9 年，トルバプタン投与期間 3.1±0.4 年，投与量 82±6 mg／
日．T 群は Cre 1.04±0.06→1.69±0.17 mg／dl，eGFR 58±6→36±5 ml／min／
1.73 m2，htTKV 1043±165→1370±224 ml／m，N 群は Cre 1.15±0.10→1.67±0.30 mg／dl，eGFR 58±6→44±5 ml／min／1.73 m2，htTKV 760±112→1098±171 ml／m，T 群 vs N 群 で htTKV 増 加 率 は 4.2±1.4 vs 8.7±1.5％／年（p＜0.05），eGFR 変 化 率 は －2.0±0.4 vs －2.4±0.6 ml／min／1.73 m2／年
（p＝0.31）であった．hBP は 130±3／88±3 vs 131±3／85±3 mmHg，oBP 140±7／90±5 vs 136±4／83±3 mmHg で差は認めなかった．【結論】当院のADPKD 患者ではトルバプタン内服にて腎容積増大を抑制できたが，eGFR
変化率，家庭血圧，診察室血圧に差は認めなかった．トルバプタン投与の効果については，長期の観察が必要である．

常染色劣性多発性囊胞腎症モデル動物 PCK ラットの腎臓におけるトリプトファン代謝産物の解析
1
藤田医科大学疾患モデル教育研究サポートセンター，2藤田医科大学先進診断システム開発分野，3藤田医科大学腎臓内科学
釘田 雅則1，熊本 海生航1，吉村 文1，白水 貴大1，藤垣 英
嗣2，山本 康子2，高橋 和男3，湯澤 由紀夫3，長尾 静子1

薬剤による ADPKD 患者の肝囊胞に及ぼす効果と有効性の検討
近畿大学医学部腎臓内科
中谷 嘉寿，三宅 佐代子，福田 雄基，三木 美帆，今西 茜
衣里，樋口 侑子，樋口 敦，岡田 宣孝，高橋 実代，清水和幸，古林 法大，中野 志仁，坂口 美佳，有馬 秀二

日本人 ADPKD の PKD 遺伝子変異の検討
1
順天堂大学泌尿器科，2順天堂大学難治性疾患診断・治療学
河野 春奈1，武藤 智1，高野 等覚2，江口 英孝2，岡崎 康
司2，堀江 重郎1

当院常染色体優性多発性囊胞腎患者へのトルバプタン投与の効果NTT 東日本関東病院
並河 明雄，櫻井 悠樹，山下 純平，高橋 紘子，古殿 孝
高，渋谷 祐子

日腎会誌

P—361

常染色体顕性（優性）多発性囊胞腎患者における PROPKD スコ
アはトルバプタン治療後の腎障害進行と関連する
1
久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門，2久留米大学医学部法医学講座森山 智文1，甲斐田 裕介1，副島 美貴子2，柴田 了1，神田芳郎2，深水 圭1【背景】PROPKD スコアは常染色体顕性（優性）多発性囊胞腎（ADPKD）患者における末期腎不全への進行リスクを，遺伝子診断を含めて評価する指標である（男性 1 点，35 歳以前の高血圧 2 点，35 歳以前の腎尿路疾患 2 点，
PKD2 変異 0 点，PKD1 non-truncating 変異 2 点，PKD1 truncating 変異 4点）
．PROPKD スコアとトルバプタン（TV）治療の関連を検討した報告は少ない．
【対象】当科で遺伝子解析を行った 51 例中 TV 治療を 1 年以上継続した 32 例を対象とした（男性 15 例）．TV 開始時の背景は年齢 51±10 歳，eGFR
55±21 mL／min／1.73 m2，総腎容量（TKV）1843±986 mL，TV 治療後の観察期間は 3.6±2.0 年，21 例（66％）に ADPKD の家族歴を有していた．【方法】TV 治療前後の年間 eGFR 変化率（％eGFR），年間 TKV 変化率（％TKV）と PROPKD スコアの関連を解析した．【結果】平均 PROPKD スコアは 3.4±
2.4 点であり，TV 治療前後の％eGFR と有意な負の相関を認めた（p＝0.040／
0.025）．TV 治療前後の％TKV とは有意な相関は認めなかった．【考察】PROPKD スコアが高値であるほど TV 治療における％eGFR の低下速度が速いことから，PROPKD スコアは TV 導入後の腎障害進行リスクの指標としても有用である可能性がある．【結語】PROPKD スコアは TV 治療開始患者においても，腎障害進行リスクの指標となる可能性がある．

P—362

結石閉塞性腎盂腎炎の検討
みはま病院
鬼塚 史朗，宮富 良穂，リチャード

64（3）2022

313

P—364

Purple urine bag syndrome の尿バッグ付着細菌のインドキシ
ル硫酸からの結晶形成
獨協医科大学病院腎臓・高血圧内科
阿部 誠，古市 将人，石光 俊彦，藤乘 嗣泰【背景】Purple urine bag syndrome（PUBS）は長期膀胱カテーテル留置下で尿毒症物質のインドキシル硫酸由来のインディゴ青とインディルビン赤から紫色になる．PUBS 尿バックの脱色試験および付着細菌によるインドキシ
ル硫酸からの結晶形成を低真空走査型電子顕微鏡（LVSEM）で観察した．
【方法】PUBS 尿バッグを短冊型に切り塩酸，水酸化ナトリウム，過酸化水素
水，クロロホルムに 15 分浸漬し，脱色と表面を LVSEM で観察した．また
尿バック表在細菌をインドキシル硫酸と培養し，産生される結晶を LVSEM
で観察した．【結果】PUBS 尿バッグ表面には紫色および青色の不定形結晶
が，桿菌，球菌，菌糸の周りに見られた．結晶はクロロホルムで溶解し，インディゴの可能性が推測された．バッグ表在細菌を血液寒天培地で培養し，インドキシル硫酸と反応させると青色と橙色の結晶が産生された．【結論】LVSEM による結晶の観察から PUBS は尿バッグに付着した細菌よる尿毒症
物質インドキシル硫酸の代謝物であるインディゴ青とインディルビン赤の結晶であると考えられた．

P—365

恵子，正井

基之

患者由来 iPS 細胞を用いた尿路結石形成に関わる新規解析モデ
ルの作製
1
三重北医療センターいなべ総合病院，2名古屋市立大学大学院
医学研究科腎・泌尿器科学分野，3名古屋市立大学大学院医学研
究科細胞生化学分野，4名古屋市立大学大学院薬学研究科臨床薬学分野
岡田 朋記1，岡田 淳志2，杉野 輝明2，田口 和己2，浜本 周
造2，安藤 亮介1，嶋田 逸誠3，松永 民秀4，安井 孝周2【目的】結石閉塞性腎盂腎炎は敗血症に至ることもある疾患で，初期対応が重要である．われわれの施設での経験例を検討した．
【対象，方法】2019 年 8月より 2021 年 8 月までの 2 年間に入院加療を行った結石閉塞性腎盂腎炎について，臨床背景，検査所見，治療法について検討した．【結果】症例は 26 例
（男性 11 例，女性 15 例），平均年齢 61.3 歳，DM 合併 4 例であった．結石側（左 15 例，右 11 例），部位（R3：6 例，U1：13 例，U2：4 例，U3：3 例）であった．結石分析可能例ではシュウ酸 Ca＋リン酸 Ca：11 例，シュウ酸 Ca：
10 例，リン酸 Mg アンモニウム：2 例であった．平均の CRP 値 11.96，WBC
13030 で，尿培養陽性は 21 例（E. coli 9 例，Enterofeacalis 4 例，その他 8
例），血液培養陽性 6 例中 3 例は E. coli であった．閉塞解除手段は DJ カテー
テル挿入 23 例，腎瘻造設 3 例であった．一次抗菌薬は TAZ／PIPC 11 例，
CTRX 5 例，CMZ 4 例，その他 6 例で平均投与期間は 5.2 日，二次抗菌薬を必要とした例は 3 例であった．敗血症性ショックとなった患者は 2 例で発症
後 1 日以内にショック状態となり，ノルアドレナリン投与を必要とした．2
例とも合併症はなく，人工呼吸器装着中の 1 例には腎瘻造設，もう 1 例にはDJ カテーテル挿入を行った．
【まとめ】結石閉塞性腎盂腎炎は閉塞解除後抗菌薬経静脈投与により改善した．重症化の予測は困難だが，早急に尿路閉塞を改善することにより重症化を回避できると思われた．

【目的】尿路結石は生活習慣や遺伝に影響を受ける多因子疾患である．しかし，その形成機序における遺伝因子の詳細は明らかでない．そこで，本研究は尿路結石患者から樹立した iPS 細胞に由来する腎オルガノイドを用いて，後天的な影響を受けていない尿路結石モデルを作製することを目的とする．
【 方 法 】 尿 路 結 石 患 者 の 血 液 か ら iPS 細 胞 を 樹 立 後， 分 化 誘 導 因 子 のCHIR99021，B27 を導入し腎オルガノイドを分化誘導させた．そして，ホールマウント免疫染色によってその組織構造を観察した．【結果】疾患 iPS 細胞
は分化誘導因子によって，腎前駆細胞である前方および後方中間中胚葉を経て，腎オルガノイドを形成した．作製した腎オルガノイドでは WTI，LTL，
E-cadherin の免疫染色によって，それぞれ糸球体，近位尿細管，遠位尿細管様の構造を観察した．【結語】疾患 iPS 細胞から腎オルガノイドを誘導し，新たな尿路結石モデルを作製した．本研究は結石形成メカニズムの解明や新規治療法開発に応用が期待できる．

P—363

P—366

特発性腎出血：内視鏡的診断・治療の要点と問題点
1
浜松とよおか病院，2すずかけセントラル病院
麦谷 荘一1，春日井 震2，服部 愼一2，栗田 豊2
特発性腎出血は，血尿診療ガイドラインでは「通常の泌尿器科的検査を行っても，その原因がつかめないものを総称して特発性腎出血と呼んでおり，症候群である」とされている．1996 年 10 月より 2022 年 1 月までに，各種画像診断において原因不明の片側性肉眼的血尿を呈する患者 70 例に対して，腎盂
尿管鏡検査を施行した．出血の原因と考えられた内視鏡的所見の内訳は腎杯
円蓋部あるいは乳頭部の微少血管の破綻（MVR）を 49 例（70％），血管腫を12 例（17％）に認めた．他の 9 例は検査時に出血を認めず出血原因が不明であった．限局的に出血が確認できた 61 例において病変部をレーザーあるいは電気凝固にて焼灼した．本疾患の病態の 70％は MVR であった．腎盂・腎杯を観察する際の要点は，出血部位が確認できるまで原則的に灌流液の注入を止めるか陰圧をかける．灌流液により腎盂内圧が上昇し，静脈性の微小出血が止血されるため，正確に出血部位を診断できないことが多いからである．
活動的な出血部位を同定できない場合は，凝血塊が付着した腎杯で陰圧をかけながら出血が惹起されまで注意深く観察することが肝要である．尿管鏡検査の導入が病態解明に大きく寄与したと思われるが，診断が容易とは言い難
い．本疾患の内視鏡的診断・治療の要点と問題点ついて報告する．

肝求心性神経伝達が既知の内分泌因子と独立してリン投与後の尿リン排泄亢進に重要な役割を果たす
大阪大学腎臓内科学
安田 聖一，井上 和則，今井 淳裕，奥嶋 拓樹，勝間 勇
介，松本 あゆみ，松井 功，猪阪 善隆
これまでの研究から，生体には腸管から吸収されたリンを速やかに感知し，尿リン排泄を促進させる“リン感知機構”が存在すると考えられているが，その詳細は不明であるため本研究で検討した．6 週齢雄性 Wistar ラットを無作為に 3 群に分け，リン酸 2 水素ナトリウム水溶液を下大静脈（IVC 群）または門脈（PV 群）より投与，塩化ナトリウム水溶液を門脈（Ctrl 群）より投与した．投与前及び投与 10 分後に血液及び尿を採取した．リン投与 10 分
後において尿細管管腔側の NaPi2a 発現量は IVC 群・PV 群共に Ctrl 群と比べ減少し，10 分間の尿リン排泄量は，IVC 群・PV 群共に有意に増加した．
血漿 intact PTH，FGF23，1,25（OH）2D 濃度は 3 群間で差を認めず，ドーパ
ミン D1—like 受容体阻害薬の投与にて，リン投与後の尿リン排泄増加や尿細管管腔側の NaPi2a 発現減少が抑制された．ドーパミン合成律速酵素である
ドーパミン脱炭酸酵素の腎発現量は 3 群間で差を認めず，両側腎除神経あるいは肝周囲除神経によりリン投与 10 分間の尿リン排泄量増加が有意に抑制されており，肝求心性神経から腎交感神経を介した神経伝達により尿リン排泄を増加させる機構の存在が示された．食後リン感知機構の本態は肝求心性神経からの神経伝達によるものである．

314

日腎会誌

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Recently, CKD-MBD is a newly termed systemic disorder characterized by hyperphosphatemia and hypercalcemia, bone disorders, and vascular calcification（VC）. Our previous studies
showed, Fucoidan（FPS）ameliorates renal injury-related bone abnormality in CKD-MBD.
However, it remains elusive whether FPS attenuates VC, a hallmark of CKD-MBD. Thus, weclarified therapeutic effects of FPS on VC in the CKD-MBD model rats and its underlying
mechanisms. All rats were divided into four groups：Sham＋Vehicle, CKD-MBD＋Vehicle,
CKD-MBD＋FPS and CKD-MBD＋Calcitriol（CTR）. The modified CKD-MBD rat models were
induced by adenine administration and uninephrectomy, and received either FPS or CTR orvehicle after induction of CKD-MBD. Changes in parameters related to renal damage andbone lesion, VC and RUNX2 expression in aortas, and Ca-Pi metabolic disorder were analyzed, respectively. Furthermore, at sacrifice, kidneys, bone, and aortas were isolated forhistomorphometry, immunohistochemistry and Western blot. In vitro, the NRK—52E cells
were used to investigate regulative actions of FPS or CTR on FGF23—Klotho signaling axis,
ERK1／2—SGK1—NHERF—1—NaPi—2a pathway, and Klotho deficiency. We found, FPS and CTR
improved renal damage and bone lesion, attenuated VC and RUNX2 expression in aortas,
controlled Ca-Pi metabolic disorder, and regulated FGF23—Klotho signaling axis and ERK1／2—
SGK1—NHERF—1—NaPi—2a pathway in the kidney. Moreover, using the shRNA-Klotho plasmid-transfected cells, we also found, FPS accurately controlled ERK1／2—SGK1—NHERF—1—
NaPi—2a pathway through Klotho loss reversal. We demonstrated, FPS different from CTR,
attenuates VC and Pi metabolic disorder in the CKD-MBD model rats by regulating FGF23—
Klotho signaling axis in the kidney. This study provides evidences that FPS directly contributes to VC treatment in CKD-MBD.

【背景】小児ネフローゼ症候群でステロイド投与下・非投与下の骨代謝マーカー（bone turnover marker：BTM）の経時的変化を検討した報告は少ない．【方法】2015 年 1 月から 2021 年 3 月までにリツキシマブの初回投与を受けた小児期発症特発性ネフローゼ症候群患者のうちステロイド投与下および非投与下の 2 点で BTM を測定した患者を対象とし，BTM 変化とステロイド投与との関連について後方視的に検討した．骨代謝マーカーは，骨形成マーカーとして BAP，Intact P1NP，骨吸収マーカーとして TRACP—5b を用いた．【結果】解析対象は 30 例で，ステロイド投与下と非投与下の BTM ペア
39 回分で解析した．ステロイド投与下 BTM 測定時の平均年齢は 11.9±3.2
歳，ネフローゼ症候群発症からの期間は平均 7.2±3.3 年だった．ステロイド
非投与下の BTM 測定日はステロイド中止から平均 3.4±1.0 か月だった．ス
テロイド投与下の BTM 測定時の 1 日あたり PSL 投与量が 0.25 mg／kg／day
未満では BAP，Intact P1NP，TRACP—5b いずれもステロイド非投与下と有意な変化はなく，1 日あたり PSL 投与量が 0.25 mg／kg／day 以上では，BAP，Intact P1NP，TRACP—5b いずれもステロイド非投与下で有意に上昇していた（p＜0.0001）．【考察】数年単位のステロイド投与後も，ステロイド中止により骨代謝の抑制が解除されることが示唆された．

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Fucoidan attenuates vascular calcification and Pi metabolic
disorder in CKD-MBD by targeting FGF23—Klotho signaling
axis
1
Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum
Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University
Medical School，2Graduate School of Social Sciences, Hitotsubashi University, Tokyo, Japan
Yigang Wan1，Ziyue Wan2

vitaminD シグナルによる骨格筋維持機構の解明
大阪大学大学院医学系研究科
井上 和則，奥嶋 拓樹，今井 淳裕，安田 聖一，勝間介，松本 あゆみ，松井 功，猪阪 善隆

勇

小児特発性ネフローゼ症候群におけるステロイド投与と骨代謝マーカーの経時的変化に関する検討
北海道大学小児科
上田 泰弘，高橋 俊行，鈴木 諒太，林 麻子，佐藤 泰征，
岡本 孝之

一外来透析施設における超高齢血液透析患者での CKD-MBD 管理の現況
1
眞仁会北久里浜たくちクリニック，2横須賀クリニック，3逗子
桜山クリニック，4三浦シーサイドクリニック
中西 太一1，稲葉 直人1，小嶋 啓史2，木村 寿宏2，田村 禎
一2，福留 裕一郎3，東海林 隆男4，北村 健一郎1，小澤 潔2

慢性腎臓病（CKD）患者における筋量・筋力の低下は QOL の低下，骨折，生命予後悪化と関連しており，その対策は重要である．CKD 患者は腎機能低下早期より活性型ビタミン D（aVD）濃度が低下し，VD 受容体（VDR）ノッ
クアウト（KO）マウスは骨格筋萎縮を認めたが，臨床試験では aVD による骨格筋萎縮改善効果については一定の見解を得ていない．aVD と結合した
VDR は核内で共役因子と共に標的遺伝子の制御を行う事から，腎機能低下に伴う骨格筋萎縮に対し，骨格筋細胞における VDR 制御遺伝子だけでなく，
VDR 共役因子についても検討を行う必要がある．本研究の目的は Vdr KO マ
ウスにおける骨格筋萎縮の遺伝子発現制御機構を明らかにする事である．1，
2，3 か月齢の Vdr KO マウスのヒラメ筋（赤筋）・長趾伸筋（白筋）を採取
し，筋重量及び筋断面積を測定した所，3 カ月齢の Vdr KO マウスは control
マウスと比べ有意にヒラメ筋・長趾伸筋の筋重量及び筋断面積の減少を確認した．次に 3 カ月齢の control 及び Vdr KO マウスの骨格筋を採取し，網羅的オープンクロマチン解析（ATACseq）及び網羅的遺伝子発現解析（RNAseq）を行い，両オミックスにて共通した differential expressed gene を同定した．今後候補遺伝子の機能解析及び転写制御機構について検討を行う．

【目的】超高齢者が多くなり，予後を考え，治療の踏み込みの程度に苦慮する．そこで 85 歳以上（E），80 歳以上 85 歳未満（D），80 歳未満（C）と 3 群
分け，E を D，C 対比で CKD-MBD 管理の現状を後ろ向き調査．
【対象と方法】外来 1 透析施設（患者数 355—429）で，年初年齢を上述 3 群で各例年平均血液検査指標，及び GNRI，処方等を直近 4 年で検討．【結果】E 25—50，
D 64—78，C 60—90 例で，最終年で，E で P 4.9±0.8 mg／dl，補正 Ca 8.9±0.3
mg／dl，PTH 171±68 pg／ml で，D，C もほぼ同程度であるが，GNRI は 86.5
±6.2，87.4±7.2，90.0±6.0，いずれかの P 吸着剤処方率は 68％，72％，86％
で，ビタミン D 剤 3 群 80％前後，Ca 受容体作動薬は E・D 30％程度，C40％．他年も同傾向．【結語】超高齢者の CKD-MBD 検査値で，P，Ca 基準
範囲内にほぼ収まり，PTH は 60—70％程度だが，GNRI 低値者割合がやや高く P 吸着剤処方ない割合も多くなる．各人の身体状況を考慮した対応が必要．

P—369

P—372

血液透析（HD）患者における活性化ビタミン D 製剤（VDRA）
使用と心血管イベント（CVE）の関連―LANDMARK 研究より
1
昭和大学医学部薬理学講座臨床薬理学部門，2昭和大学横浜市
北部病院内科
吉田 輝龍1，水上 拓也1，諸星 北人1，伊藤 英利2，内田 直
樹1，緒方 浩顕2
【背景・目的】VDRA の心血管 CVE 抑制効果については依然不明な点が多
い．2 次性副甲状腺機能亢進症が管理された血管石灰化リスクを有する日本
人 HD 患者での VDRA 使用と CVE 発症の関連を明らかにする．【方法】
LANDMARK 試験（JAMA 2021；325：1946）のデータセットを用いて後方視的に解析した．最大解析対象集団 2,135 例（女性 40.5％，平均年齢 68.4 歳，
平均透析歴 6.7 年，DM 56.1％）において，試験期間中の VDRA 使用の有無と CVE 発症の関連を，COX 比例ハザードモデルを用いて検討した．【結果】VDRA 投与患者（n＝1,769，82.9％）では 229 件，非投与患者（n＝366，
17.1％）では 52 件の CVE がみられ，その Hazard ratio は 0.76［95％信頼区
間（CI）0.56—1.03］であった．患者背景，透析歴，Alb，P，Ca，CVE 既往及びシナカルセト使用で補正しても同様であった（Hazard ratio 0.81［95％CI 0.60—1.10］）．
【結論】
血管石灰化リスクを有する HD 患者において，VDRA
使用と心血管イベントの関連は見られなかった．しかしながら，CVE 発症数が少なく，検出力が不足していた可能性があり，さらなる検討が必要である．

クロトが骨形成蛋白質 7 の発現に与える影響
国際医療福祉大学
竹中 恒夫，丸茂 丈史，Arif Hasan【背景】BMP7 もクロトも遠位ネフロンに発現しているが，相互関係ははっきりしていない．今回はクロトが BMP7 発現に与える影響を検討した．
【方法】
ヒト胎生腎（HEK）293 細胞を 10％FBS とペニシリンとストレプトマイシンを添加した DMEM 培地で培養した．定常状態に達したのち培養プレート上
で，クロト siRNA（100 nM）もしくは scramble RNA を HEK293 細胞にtransfect した．Transfect の 24 時間後に FBS を除いた DMEM 培地に換え，その 24 時間後にクロト発現が抑制されたか否かを確認した．その後，線維芽細胞成長因子（FGF）23（10 nM，100 nM）を DMEM 培地に添加し，1 時
間，6 時間，24 時間後の BMP7 発現を測定し，FGF23 の BMP7 発現に対する効果がクロトの有無で異なるか否かを評価した．【結果】HEK293 細胞は恒常的に内因性 klotho を発現しており，siRNA によって十分に klotho 発現が抑制された（p＜0.01）．更に，klotho 発現が阻害された細胞では BMP7 発現は低下していた（p＜0.01）．また，多因子分散分析によると，FGF23 は時間（p＜0.001）及び濃度依存的（p＜0.05）に BMP7 発現を抑制した．そして，
ク ロ ト の 存 在 は FGF23 の BMP7 発 現 抑 制 作 用 に 促 進 的 に 働 い て い た（p＜0.001）．【結論】HEK293 細胞において内因性クロト自身は BMP7 発現を正に調整していた．一方，クロトは FGF23 の受容体の一部を構成するので，
FGF23 はクロトを介したシグナルで BMP7 発現を負に調節していると考え
られた．

日腎会誌

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【目的】保存期慢性腎臓病（CKD）患者における重炭酸イオン濃度の臨床的意義を検討する．【方法】2015 年 1 月から 2017 年 12 月の 3 年間に当科へ紹介となった 552 名の患者を対象とした．そのうち 20 から 80 歳，かつ CKD
ステージ G3・G4 である 178 名について，初診時の静脈血重炭酸イオン濃度と腎および生命予後との関連性を後ろ向きに検討した．
【結果】CKD ステー
ジ G3・G4 患者において，重炭酸イオン濃度低値群（25.3 mEq／L 以下）では高値群（25.3 mEq／L 超）と比べて，有意に男性が多く（P＜0.05），体重は重く（P＜0.001），RAS 抑制薬および尿酸降下薬の使用頻度が高く（P＜0.05），
eGFR が低値であった（P＜0.05）．Propensity score matching でこれらの交絡因子を補正した後，Kaplan-Meier 解析を行ったところ，重炭酸イオン濃度
低値群は高値群と比べて腎および生命予後が有意に不良であった（P＜0.05）．
【結論】保存期 CKD 患者における重炭酸イオン濃度は，腎および生命予後に関連していることが示唆された．

低ナトリウム（Na）血症治療時に，Na 過剰補正により浸透圧性脱髄症候群（osmotic demyelination syndrome：ODS）を発症することがある．近年これを予防する目的でデスモプレシン酢酸塩水和物（DDAVP）を投与する方法が提唱されている．治療開始時から DDAVP を投与する方法（proactive
strategy），血清 Na 濃度の変化または自由水排泄量に応じて投与する方法（reactive strategy），目標 Na 補正速度を超えて血清 Na が上昇した場合に投与する方法（rescue strategy）がある．しかし，proactive strategy の適応は定まっておらず，DDAVP により医原性低 Na 血症等を起こす可能性もあるため proactive strategy の適応は慎重に検討すべきである．そこで，当院の低 Na 血症の症例を解析し，過剰補正と関連するリスク因子を検討した．
溶質摂取不足が過剰補正と関連する因子であるという結果が得られた．この結果について文献的考察を加えて報告する．

P—374

P—377

【目的】低カリウム血症は，最もよく遭遇する電解質異常の一つである．救急外来における重度低カリウム血症の有病率，病因，症状，管理についての報
告は少ない．
【方法】2013 年から 2019 年の間に当院救急外来を受診し，血清
カリウム値が測定された成人患者を対象とした．血清カリウム値≦2.5 mEq／
L を重度低カリウム血症はと定義した．年齢，性別，血清カリウム値，血清クレアチニン値などの情報を電子カルテから収集した．【結果】80 人の患者に重度低カリウム血症が認められた．重度低カリウム血症患者のうち 66 名
（83％）は，救急外来に受診した後に入院となった．56 人の患者（70％）がICU または HCU に入院した．患者の年齢中央値は 72（57～83）歳で，38％が男性であった．19 人（24％）の患者に救急外来において心電図が施行されていなかった．また 25 人（31％）の患者に対して 24 時間以内にカリウム血症の治療がされていなかった．【結論】重度低カリウム血症で救急外来を受診した患者のうち，24％で心電図が施行されず，31％が低カリウム血症の治療がされていなかった．救急外来における重度低カリウム血症患者の管理は最適ではない可能性が示唆された．

【背景】高血圧緊急症は血圧の高度上昇に伴い様々な臓器障害を呈する予後不良の病態である．降圧治療の普及・社会環境の改善に伴い発症率は低下したが，高血圧性腎硬化症による透析導入数は増加を認め早期発見と適切な対応を要する．
【方法】2005～2019 年に当科へ入院した高度腎機能障害（sCre＞2.5
mg／dL）を認める高血圧緊急症の 15 例を 3 年後の腎代替療法導入群（RRT群）と非導入群（non-RRT 群）の 2 群に分け，臨床所見・データを後方視的に検討した．【結果】年齢は 48 歳（中央値）で男女比は 3：1 で男性が多い傾向であった．全例で健診や高血圧指摘後の定期受診が欠如し，33％は肥満（BMI＞25）であった．15 例中 6 例は腎死に至り RRT 導入となった．RRT
群と non-RRT 群の入院時臨床データ比較では，sCre 値に有意な差はなく，
RRT 群に比し non-RRT 群で血清 LDH 値が高い傾向にあり，PLT，K 値が有意に低かった．治療前後のデータ比較では，non-RRT 群で sCre 値は有意に改善を認め，さらに LDH，PLT，K 値は RRT 群に比べ，non-RRT 群の方が有意に改善していた．【考察】non-RRT 群では LDH 高値や PLT 減少を認
め急激な血圧上昇に伴う強い内皮細胞障害の存在が示唆され，K 低値は RAS
系亢進の可能性が示唆された．高度腎機能障害を呈する高血圧緊急症では
LDH，PLT，K 値が腎予後予測因子になる可能性がある．

P—375

P—378

保存期慢性腎臓病患者における重炭酸イオン濃度についての検討
磐田市立総合病院
深澤 洋敬，石野 百合，中上 大輔，内山 友梨，金子 真
以，古谷 隆一

救急外来における重度低カリウム血症の単施設での検討
1
聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院腎臓高血圧内科，2聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
牧野内 龍一郎1，町田 慎治1，松井 勝臣1，柴垣 有吾2，今井 直彦1

当院の救急外来における重度高カリウム血症を呈した患者についての検討
1
聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院腎臓・高血圧内科，2聖マリアンナ医科大学病院腎臓・高血圧内科
小山 哲平1，平野 宏之介1，牧野内 龍一郎1，町田 慎治1，
松井 勝臣1，柴垣 有吾2，今井 直彦1【背景】高カリウム血症は，救急外来で最もよく遭遇する電解質異常の一つである．しかし，救急外来における重度高カリウム血症について報告した研究は少ない．【対象・方法】2019 年 1 月から 2020 年 12 月までの期間に当院の救急外来を受診し，血清カリウム値が測定された成人患者を対象とした．年
齢，性別，血清カリウム値，血清クレアチニン値などの情報を電子カルテから収集した．血清カリウム値＞6.5 mEq／L を重度高カリウム血症と定義した．【結果】重度高カリウム血症の患者は 160 名であり，患者の平均年齢は74.4±14.8 歳，男性 59％であった．重度高カリウム血症群は非重度高カリウ
ム血症群と比較して，高齢（P＜0.001）かつ腎機能障害（P＜0.001）を認めた．重度高カリウム血症群において入院中死亡群は非死亡群と比較して腎機能障害は軽度であった（P＜0.001）．【結論】重度高カリウム血症においては腎機能障害が軽度な患者の予後がより悪い可能性が示唆された．

溶質摂取不足と低ナトリウム血症治療時の過剰補正との関連
浜松医科大学第一内科
木部 万愛，藤倉 知行，志田 龍太郎，山城 良真，江間 智
映実，青木 太郎，田代 傑，後藤 大樹，石垣 さやか，岩倉 考政，磯部 伸介，大橋 温，加藤 明彦，安田 日出夫

高度腎障害を呈した高血圧緊急症 15 例の検討
1
日本医科大学付属病院腎臓内科，2日本医科大学武蔵小杉病院
中里 玲1，三井 亜希子1，荒川 裕輔2，酒井 行直1，柏木 哲
也1高度腎動脈狭窄を有する CKDG4—5 患者において，経皮的腎動
脈形成術（PTRA）が奏功した 5 症例の検討
京都大学医学部附属病院
杉本 悠，山本 伸也，石井 輝，柳田 素子【背景】CKDG4—5 で腎動脈狭窄を呈する症例において，腎予後に対する
PTRA の有効性は確立していない．一方，PTRA により劇的に腎機能が改善する症例も散見され，腎機能改善が期待できる症例を選択する必要がある．
【方法】当院で 2005 年から 2021 年の間に施行された PTRA 症例のうち，
CKDG4—5 であった症例のカルテレビューを行った．改善症例の共通点を抽出し既報と比較し，PTRA の治療反応予測因子を検討した．【結果】全 77 例のうち CKDG4—5 の症例は 17 例で，著明に腎機能改善が得られた症例は 5 例であった．改善例では PTRA 前の 6 ヶ月に eGFR は平均 4.6 ml／min／月低下
していたが，PTRA 後に腎機能回復し，その後の 6 ヶ月では eGFR の低下が
平均 0.4 ml／min／月まで改善した．また，5 症例の共通点には，RI＜0.8，Cre上昇から 6 ヶ月以内の治療介入，高度狭窄（＞90％）といった共通点があった．【考察】Muray らの報告では，治療前の腎機能増悪速度が治療反応予測因子であったが，当院の検討でも合致した．6 ヶ月間で腎機能が急速に増悪する症例は迅速な PTRA で腎機能が回復する可能性がある．大規模試験ではPTRA の優位性は示されなかったが，本検討で奏功例と無効例が混在していることが強く示唆され，今後も治療反応予測因子に関する知見の集積が必要と考えられた．

316

日腎会誌

P—379

非高血圧例の新規尿蛋白出現の予測指標としての脈圧の重要性
岩手医科大学内科学講座腎・高血圧内科
野田 晴也，田中 文隆，旭 浩一【背景】高血圧は尿蛋白（UP）新規出現の主要関連因子であるが，非高血圧（NHT）例での血圧との関連は十分に明らかにされていない．【方法】本コ
ホート研究参加者のうち心血管疾患（CVD）既往と慢性腎臓病を有しない 40
歳以上の NHT 3,889 例を対象に，Cox 比例ハザード回帰モデルを用いて収縮期／拡張期血圧（SBP／DBP）および脈圧と新規 UP 出現との関連について縦断解析を行った．
【結果】平均 6.0±1.9 年の追跡期間で 109 名（2.8％）に新
規 UP（ディップスティック検査で≧1＋と定義）が出現した．その出現リス
クは，SBP および DBP カテゴリとは有意な関連がなかったが，脈圧カテゴ
リ（3 分位）とは他の CVD リスク因子と独立した関連がみられ，脈圧≧50mmHg 群で相対危険度が有意に上昇した（多変量調整ハザード比 1.89，
P＝0.015，対照群：脈圧＜43 mmHg）．
【結論】NHT 例の新規 UP 出現リス
クの評価には，SBP や DBP ではなく，脈圧が有用である．

P—380

管理不良高血圧合併糖尿病にて SGLT2 阻害薬は GLP1 受容体アゴニストと比較し血圧目標達成率を改善する1
神奈川県内科医学会高血圧・腎疾患対策委員会，2横浜市立大学
医学部循環器・腎臓・高血圧内科学，3東海大学医学部腎内分泌
代謝内科
小林 一雄1，羽鳥 信郎1，佐藤 和義1，豊田 雅夫3，田村 功
一2，金森 晃1
【背景・目的】SGLT2 阻害薬（SGLT2i）や GLP1 受容体アゴニスト（GLP1Ra）
による心血管ならびに腎保護作用には血圧低下などの多面的効果の関与が示
唆されているが，両剤の降圧に関する直接比較は十分ではない．【方法】1 年
以上 SGLT2i または GLP1Ra を継続治療中の 2 型糖尿病にて，お互い併用せずかつ治療開始前診察室血圧 130／80 mmHg 以上の症例（SGLT2i 群 384 例，
GLP1Ra 群 160 例）を対象とした．ロジスティック解析にて算出した傾向スコア（PS）を用いた重み付け（0.05≦PS≦0.95 によるトリミング）を行い，投与後血圧管理目標達成に対して一般化線形モデルを用い解析した．【結果】GLP1Ra 群と比較した SGLT2i 群の投与後血圧管理目標達成のオッズ比は2.09［95％信頼区間（95％CI）,1.08, 4.03, p＝0.03］であった．GLP1Ra 群と比較し SGLT2i 群にて，投与前後の拡張期血圧差，平均血圧差，体重差は有意に低下幅が大きく（－3.8 mmHg［95％CI, －6.6, －1.1］,p＝0.006, －4.1 mmHg
［95％CI, －7.2, －1.0］, p＝0.01, －1.5［－2.7, －0.4］,p＝0.008），年間 eGFR 変化は有意に高値で増加した（1.5 mL／min／1.73 m2／年［95％CI, 0.05, 2.9］,
p＝0.04）．
【結論】SGLT2i 治療は GLP1Ra 治療よりも有意な血圧管理改善を
認めた．

P—381

COVID—19 REGISTRY JAPAN データを用いたレニン・アンジ
オテンシン（RA）抑制薬と COVID—19 重症化との関連性評価1
国立循環器病研究センター腎臓・高血圧内科，2国立国際医療研究センター，3熊本大学
吉原 史樹1，大津 洋2，中井 陸運1，都築 慎也2，早川 佳
代子2，寺田 麻里2，松永 展明2，安田 聡1，小川 久雄3，大曲 貴夫2【背景】RA 系抑制薬は COVID—19 重症化との関連性が議論されている．【方法と結果】わが国の COVID—19 入院症例のデータベースである COVIREGI-JP を用い，2020 年 1 月から 2020 年 10 月に登録された 6,055 例から高血圧，糖尿病，高度腎障害（血清クレアチニン値≧3.0 mg／dL），脳心血管疾患，慢性閉塞性肺疾患の併存疾患を持った 1,921 例を抽出した．COVID—19
重症化を ICU 入室，人工呼吸器管理，extracorporeal membrane oxygenation 導入，院内死亡の複合とし，入院時の RA 系抑制薬投与との関連を評価した．COVID—19 重症化の独立関連因子は，加齢，男性，慢性閉塞性肺疾患，
高度腎障害，糖尿病の併存であったが，RA 系抑制薬は関連を認めなかった．
性別による層別解析の結果，男性における独立関連因子は，加齢，高度腎障
害，高血圧，糖尿病の併存であった．女性のおける独立関連因子は，男性と同様の加齢，糖尿病，高度腎障害だけでなく，RA 系抑制薬も正の関連性を有しており，高血圧は負の関連性を有していた．【結語】加齢，男性，慢性閉
塞性肺疾患，高度腎障害，糖尿病の併存が COVID—19 重症化と関連性を有したが，RA 系抑制薬は関連を認めなかった．

64（3）2022

P—382

高血圧合併 CKD 患者におけるアンジオテンシン受容体ネプリ
ライシン阻害薬（ARNI）の有用性
1
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科，2順天堂大学腎臓内科
梅澤 由佳子1，鈴木 仁1，廣瀬 瞳1，齊藤 翠1，岩崎 雅
子1，福田 裕光1，高原 久嗣1，鈴木 祐介2【目的】ARNI は，ネプリライシン（NEP）とレニン・アンジオテンシン・ア
ルドステロン系（RAS）を同時に阻害する新規作用機序を有する．RAS 阻害による降圧作用に加え，NEP 阻害によるナトリウム（Na）利尿ペプチドの作用が増大し，Na 利尿が期待される．今回，高血圧合併 CKD 症例において，ARNI の Na 利尿と臨床的効果を検証した．【方法】当院および関連施設に通院中で，高血圧合併 CKD で RAS 阻害薬（RASi 群）あるいは，RAS 阻
害薬とサイアザイド系利尿薬併用群（RASi-D 群）から ARNI に切り替え後
8 週にわたり，Na 利尿，血圧，腎機能，尿酸値の推移を検証した．Na 利尿は尿中 Na／Cr で評価した．【結果】RASi 群では，平均 12 mmHg 血圧が低下
し，尿中 Na／Cr は約 28％増加を認めた．一方で，RASi-D 群では，血圧の変化はほぼみられず，尿中 Na／Cr は逆に減少した．さらに，eGFR は平均 4.2
mL／min／1.73 m2 改 善 を 認 め， 血 中 尿 酸 値 は 約 1.3 mg／dL 低 下 し た（P＜0.01）．【結論】CKD では塩分感受性高血圧を呈する症例が多く，RAS 阻
害薬とサイアザイド系利尿薬の併用が有用である．一方で，尿酸値が増加しやすく，体液バランスが崩れた際には腎機能低下をきたしうる．ARNI により，生理的な Na 利尿作用が期待できることが示唆された．

P—383

CKD におけるペマフィブラートの有効性と安全性
1
順天堂大学附属浦安病院腎・高血圧内科，2順天堂大学腎臓内科
梅澤 由佳子1，鈴木 仁1，岩崎 雅子1，廣瀬 瞳1，齊藤 翠1，
福田 裕光1，高原 久嗣1，鈴木 祐介2【背景】スタチンによる LDL-C 管理下においても，高中性脂肪（TG）高値が心血管イベント再発や CKD 進展リスクになることが示され，LDL-C とは独立した危険因子として TG 管理の重要性が高まっている．一方で，ベザフィ
ブラートやフェノフィブラート（従来型フィブラート）を用いた研究報告が主であり，腎機能障害の報告が少なくない．そこで，高 TG 血症を有する
CKD 患者において，従来型フィブラートからペマフィブラートへの切り替えを行った患者を対象に有効性と安全性を評価した．
【方法】2018 年から 2020
年に従来型フィブラート，EPA，DHA 製剤からペマフィブラートへの切り替えを行い，24 週間，腎機能，脂質プロファイルについて後ろ向きに解析を行った（n＝46）．【結果】切り替え時と 24 週で比較すると，TG，HDL 値に有意な変化はみられなかったが，eGFR は平均 5.8 mL／min／1.73 m2 改善を認めた（P＜0.01）．既内服薬の内訳別に解析すると，従来型フィブラートからの切り替え症例でのみ eGFR の改善がみられた．【結論】従来型フィブラー
トは高 TG 血症治療に有用な薬剤であるが，腎機能障害を惹起するリスクが高い可能性が示唆された．本研究では，ペマフィブラートの腎機能に対する安全性が証明された．

P—384

慢性腎臓病における腎細動脈硝子化とリモデリングの加齢性変化の違い
1
琉球大学医学研究科循環器・腎臓・神経内科学講座，2琉球大学
病院血液浄化療法部，3沖縄第一病院
大城 菜々子1，古波蔵 健太郎2，座間味 亮2，宮城 剛志3，
大屋 祐輔1【目的】慢性腎臓病（CKD）で腎細動脈硬化病変として捉えられる硝子化及び平滑筋層の肥厚（リモデリング）と年齢との関係を分けて検討した．
【方法】対象は当科の腎生検例 139 人（2010 年～2013 年）．リモデリングの指標として wall／lumen 比を用い，硝子化ともに評価した．また血流依存性拡張反応（％FMD）や酸化ストレス指標等を評価し年齢階級別（10 代，20 代，
30 代，40 代以上）に比較検討した．【成績】年齢，eGFR の平均はそれぞれ
46 歳，72 mL／分／1.73 m2．10 代より硝子化を認め有病率と程度は年齢階級の増加に伴い上昇がみられたが wall／lumen 比の年齢階級別の違いは軽度だった．％FMD は 40 代以上で低下がみられた．多重ロジスティック解析で血圧や eGFR などとは独立して 30 代以上から硝子化のオッズ比の上昇を認めた．一方で，wall／lumen 比と年齢階級との間に有意な関連は認めなかった．【結論】CKD において細動脈リモデリングの加齢性変化は乏しい一方で硝子化は比較的若年期から増加する可能性が示唆された．若年であっても硝子化病変に関連した糸球体血行動態異常に留意する必要がある．

日腎会誌

P—385

妊娠高血圧症候群における血圧と尿細管間質障害との関連に関する臨床的検討1
埼玉医科大学総合医療センター腎・高血圧内科，2埼玉医科大学
総合医療センター産婦人科
佐藤 真理子1，小川 公己1，塩田 裕也1，岩下 山連1，高柳佳織1，高井 泰2，小川 智也1，前嶋 明人1，長谷川 元1【症例】2020 年 8 月から 2021 年 11 月までに産科で HDP と診断され，当科に診療依頼があった 15 例【方法】検体採取日前 3 日間の平均血圧を，検体採取
日の血圧とした．妊娠 30 週前後（P1），妊娠 38 週前後（P2）および産後 1 ヶ月（P3）の合計 3 回，通常診療で使用した残余検体を保存し，研究の同意を得られた患者の検体を使用した．【結果】年齢は 28 から 42 歳，平均値 35.5±
5.2 歳だった．10 例がメチルドパ（平均値 825.0 mg／日）を使用しており，6
例がニフェジピン CR（平均値 36.6 mg／日）を使用していた．6 例は 2 剤を併用していた．7 例は高血圧症の既往があり，3 例は前回妊娠時にも HDP と診断された．血圧は収縮期，拡張期ともに P2 が高く，中央値は 129.3／88.0
mmHg だった．また，P1 の収縮期血圧の中央値で血圧高値群と低値群に分けた．尿 Alb における 3 回の測定の中央値は，高値群で 13.4，12.9，8.8 mg／
gCr と，相違がなかった．一方，間質障害のマーカーである MCP—1，NAG
において，高値群の P2 で排泄率が上昇し，P3 で低下を認めた．3 回の測定の中央値は MCP—1 で 1076.3，1591.2，404.2μg／gCr，NAG で 8.2，11.8，3.9
U／gCr だった．
【結語】HDP における病態変化として，間質障害が関与している可能性がある．

64（3）2022

317

P—388

脳卒中発症と CKD：前向きコホート研究1
新潟大学臓器連関学寄附講座，2JA 新潟厚生連佐渡総合病院，
新潟大学腎膠原病内科
若杉 三奈子1，和田 真一2，成田 一衛3

3【背景】CKD 患者は脳卒中のリスクが高いが，心疾患に比べてエビデンスが不足している．【方法】対象：佐渡総合病院を受診した成人で，本研究参加に同意が得られた者．要因：ベースライン時の腎機能（非 CKD，保存期 CKD，
透析期 CKD）．アウトカム：脳卒中発症，死亡．解析：Cox 回帰，競合リス
クモデル．【結果】解析対象 2,023 人（平均年齢 69 歳，男性 55％）
，うち 52％が CKD（ステージ 1—2 10％，G3a 48％，G3b 17％，
G4—5 11％，5D 14％），平均観察期間 5.7 年
で 157 人が脳卒中を発症し，448 人は脳卒
中発症なく死亡．どのステージでも脳卒中発症率より死亡率が高く（図 A），CKD5D
を除き脳梗塞がほとんどを占めた（図 B）．
蛋白尿の有無で脳卒中発症率（図 C），リスク（図 D）が大きく異なった．競合リスクモデルでも同様．【結論】尿蛋白陽性の保存
期 CKD と透析期 CKD で脳卒中発症リスクは高いが，そのサブタイプは異なる．

P—386

P—389

【背景】至適血圧を超えて血圧が高くなるほど心血管病，慢性腎臓病の進展および死亡リスクは高くなることが知られており，減塩などの高血圧対策は喫緊の課題である．シリアル食品であるフルーツグラノーラ（フルグラ）は 1
食 50 g あたりの塩分含有量が 0.5 g と低く，一般的な朝食と比較し約 3.5 g の減塩が期待できる．加えて原材料であるオーツ麦にはβグルカンや食物繊維も豊富に含有している．
【目的】慢性腎臓病患者の朝食をフルグラに置換する
ことで，心血管病への改善効果を検証する．【方法】同意がとれた 11 名の維
持血液透析患者，および 20 名の慢性腎臓病保存期の患者に対して，朝食を 8
週間フルグラへと置換し，血圧や尿毒素，便通等への影響を検証した．【結果】フルグラ投与により収縮期血圧，拡張期血圧，腸内細菌由来の尿毒素インドキシル硫酸は有意に低下した．加えて対象者全てにおいて便通の改善効果を認めた．慢性腎臓病保存期の患者では体水分量の減少を有意に認めた．
【結論】慢性腎臓病患者のフルグラ摂取は，健康への有用なツールであり血圧と尿毒素低下により，心血管病へ寄与する可能性が示唆された．

【背景】尿酸（UA）の脳卒中発症のリスクについての報告は定まっておらず，
この関連は対象とする集団によって異なっている可能性がある．【方法】
心血管疾患（CVD）既往と慢性腎臓病がない 40 歳以上の地域住民 20,242 名を対象とした．Cox 比例ハザードモデルを用いて，UA5 分位（Q1—5）と脳卒中発症リスクとの縦断的な関連について，併存する古典的 CVD リスク因子有無別に解析した．【結果】平均追跡期間 10.4±2.4 年に，1,155 件（5.7％）の脳卒中が発症した．UA5 分位と脳卒中発症との関連は性を含む多変量調整モデ
ルで有意でなかったが，性別解析において女性でのみ有意であり，Q1 群（UA≦3.6 mg／dL）に比し，Q4 群（UA 4.6—5.1 mg／dL），Q5 群（UA≧5.2 mg／dL）で調整ハザード比が上昇した［hazard ratio（HR）1.37, 1.51 in Q4, Q5；
both P≦0.021, P for interaction by sex＝0.047］．またこの関連は中年（65 歳未満）女性において有意であった一方（HR 2.30, 2.22 in Q4, Q5；both
P≦0.003），高年（65 歳以上）女性においては非有意であった（P for interaction＝0.006）．さらに中年女性でのリスクは，高血圧，脂質異常，糖尿病それぞれの非保有群で有意であった一方（all P for trend≦0.002）で，保有群ではすべて非有意であった．【結論】UA に関連した脳卒中発症のリスクは対象とする集団によって異なっており，その評価は CVD リスクの低い中年女性において有用である．

P—387

P—390

シリアル食品（フルグラ）の心血管病への効果の検証―慢性腎臓病患者における検討1
順天堂大学腎臓内科，2海部医院，3グラノーラ健康科学予防医学講座
長澤 肇1，小林 敬1，大塚 智之1，大熊 輝之1，海部 久美
子2，松下 訓3，上田 誠二1，鈴木 祐介1

慢性腎臓病患者における血圧変動と死亡・心血管イベントとの関連
藤田医科大学
大山 翔也，林 宏樹，小出 滋久，長谷川 みどり，湯澤 由
紀夫，坪井 直毅
【目的】慢性腎臓病患者の死亡・心血管イベントと血圧変動との関連を明らかにする．
【対象と方法】慢性腎臓病患者 583 例を対象とし，イベント発症前の収縮期血圧（SBP）変化率・拡張期血圧（DBP）変化率を比較因子，BNP3
分類，尿アルブミン（UACR）3 分類を交互作用，死亡と心血管イベントを
アウトカムとして調整時間依存性 Cox 回帰を行った．BNP 値は＜40 pg／mL，40—100 pg／mL，＞100 pg／mL に，UACR は＜30 mg／gCre，30—300 mg／
gCre，＞300 mg／gCre のそれぞれ 3 つのグループに分類した．イベントへの関連性は回帰係数の global 検定に対する p 値をもとに判断した．
【結果】中
央観察期間 105 ヵ月，死亡 128
例，心血管イベント 190 例，
血圧測定 17,925 回．SBP 変化率（p＝0.0006），DBP 変化率（p＝0.0007）はイベント発症と 関 連 し， 図 1 の B N P，
UACR による 3—way interaction を認めた．
【結語】血圧変
動はイベント発症と関連する．

尿酸は心血管疾患リスクの低い中年女性において脳卒中発症のリスク因子である
岩手医科大学腎・高血圧内科
松浦 佑樹，田中 文隆，岡本 好生，旭 浩一

血液透析患者の抗エリスロポエチン受容体抗体と左室心機能障
害との関連
1
金沢大学大学院腎臓内科学，2同衛生学・公衆衛生学，3みずほ
病院内科，4湘南鎌倉総合病院腎臓病総合医療センター
持田 泰寛1，原 章規2，大島 恵1，遠山 直志1，北島 信
治1，岩田 恭宜1，坂井 宣彦1，清水 美保1，越野 慶隆3，大竹 剛靖4，日高 寿美4，小林 修三4，和田 隆志1【背景・目的】血液透析（HD）患者の抗エリスロポエチン受容体（EPOR）抗体と左室心機能障害との関連を検討した．【方法】6 施設の HD 患者 377 例を対象に，血清抗 EPOR 抗体を測定し，心エコーで左室心筋重量係数（LVMI）と左室駆出率（EF）を評価した．多変量解析を用いて抗 EPOR 抗体と左室心機能障害の関連を横断的に検討した．【結果】平均年齢は 69±12 歳，男性が 70.8％であった．抗 EPOR 抗体は 17 例（4.5％）に認められた．抗 EPOR
抗体陽性群では陰性群に比べ，LVMI が大きく（中央値 135 g／m2 vs 115 g／m2，p＝0.042），EF 50％未満の割合が多かった（35.3％ vs 15.6％，p＝0.032）．
重回帰分析及び多重ロジスティック回帰分析の結果，抗 EPOR 抗体が LVMI
（β0.15，95％信頼区間（CI）0.003—0.30）及び EF 50％未満（オッズ比 3.20，
95％CI 1.05—9.73）に対する独立した危険因子として抽出された．【結論】HD
患者において，抗 EPOR 抗体は左室心機能障害と関連した．

318

日腎会誌

P—391

Dahl 食塩感受性高血圧ラットにおけるプラスミン阻害薬の糸球体保護効果の検討
1
熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学，2神戸学院大学分子薬学部門
トウ キンゲン1，柿添 豊1，岩田 康伸1，中川 輝政1，泉 裕
一郎1，桑原 孝成1，安達 政隆1，津田 裕子2，向山 政志1【目的】障害糸球体から漏出したセリンプロテアーゼ（SP）
・プラスミン（PL）
は尿細管の上皮型 Na チャネル（ENaC）を活性化し高血圧の一因となるとともに，PL は糸球体上皮細胞（ポドサイト）を直接障害することが報告されている．私達は過去の本学会で Dahl 食塩感受性高血圧ラット（DS）において，食塩負荷により尿蛋白と尿中 PL の増加および ENaC 活性化と糸球体硬化が生じ，合成 PL 阻害薬 YO—2 による降圧・腎保護効果を報告した．今回は YO—
2 による糸球体保護効果の機序を検討した．
【方法】DS を Cont 群，8.0％NaCl
食（HS）群，HS＋YO—2 群に分け 5 週間飼育し，尿中 PL 活性，尿蛋白，ポドサイト障害，糸球体硬化を評価した．【結果】HS により免疫染色ではポド
サイトに PL の沈着を認め，糸球体内アポトーシス細胞の増加，ポドサイト
数の減少，糸球体硬化を認め，YO—2 はこれらの変化を抑制した．さらにYO—2 は PL の標的分子である PAR—1 の活性化を抑制し，炎症・線維化のサ
イトカインの発現を抑制した．【結論】PL は DS の糸球体障害に関与していると考えられた．これまでの結果から食塩感受性高血圧において PL 阻害薬
による降圧・糸球体保護効果の可能性が示唆された．

P—392

心腎連関モデルマウスにおける angiotensin 受容体／neprilysin
阻害薬（ARNI）の降圧効果と心腎保護効果についての検討
横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学
塚本 俊一郎，涌井 広道，小豆島 健護，山地 孝拡，田村功一【背景】心腎連関病態に対して有効性が期待される治療薬候補として angiotensin 受容体／neprilysin 阻害薬（ARNI）がある．心不全や高血圧に対する治療効果についてはエビデンスが集積しつつあるが，心腎連関病態への改善効果については不明な点が多い．そこで我々は心腎連関モデルの ANS（AngII 刺激（A）＋片腎摘出（N）＋食塩水負荷（S））マウスを用いて ARNIによる心腎連関病態への影響について検討した．
【方法】10—11 週齢の C57BL／
6 マウスを Control（sham 手術）群，ANS 群，Val M［ANS＋valsartan 中
等量単独投与］群，ARNI［ANS＋ARNI 投与］群，Val H［ANS＋valsartan
高用量単独投与］群の 5 群に分けて 4 週間飼育後にサクリファイスし，各種解析を行った．
【結果】各治療群では ANS 群でみられた血圧上昇を有意に抑制した（降圧効果：Val H＞ARNI＞VAL M）．ARNI 群では ANS 群でみられた心収縮低下，心線維化を抑制したが Val M 群，Val H 群では抑制できなかった．一方，ANS 群でみられた腎線維化や糸球体腫大，アルブミン尿の増加は Val M 群，Val H 群で抑制したが ARNI 群では十分に抑制されなかった．
【考察】今回用いた心腎連関病態モデルマウスでの検討においては ARBと ARNI 投与による降圧効果と心腎臓器障害の改善効果との関連性が ARBと ARNI とで異なっていると考えられる．

P—393

拡張型心筋症モデルマウスを用いた心腎連関の機序解明
1
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学，2京都大学大学院医学研究科初期診療・救急医学，3京都大学大学院医学研究科循環器内科学，4信州大学医学部循環器内科学
石村 拓也1，石井 輝1，山田 博之2，中川 靖章3，大野 祥
子1，生島 昭恵1，杉岡 清香1，半田 貴也1，桑原 宏一郎4，
柳田 素子1，横井 秀基1【背景】
心疾患と腎疾患の相互連関はよく知られており心腎連関の概念で近年注目されているが，その分子学的機序についての報告は乏しい．我々は今回，拡張型心筋症モデルマウスであるαMHC-dnNRSF トランスジェニックマウ
ス（以下 Tg マウス）を用いて，心不全状態における急性腎障害の病態解明を目的に解析を行った．
【方法】16 週齢の Tg マウスに対し片腎摘および残腎への虚血再灌流負荷（45 分）を行い，72 時間後に腎臓及び心臓を回収した．対照群には片腎摘と偽手術を行った．【結果】心重量は対照群，虚血再灌
流群ともに Tg マウスにおいて有意に重かった．対照群では野生型マウスとTg マウスで血清中のクレアチニン，尿素窒素に変化はなかったが，虚血再灌流群では Tg マウスにおいて有意に上昇しており，さらに Tg マウスにおいてのみ虚血再灌流後 72 時間以内に死亡例を認めた（5／13）．また全腎のCcl2，Lcn2（NGAL）の mRNA 発現も Tg マウスにおいて有意に上昇していた．
【結語】
慢性心不全状態における急性腎障害の機序として炎症反応が関与する可能性が示唆された．

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P—394

心腎障害マウスにおける心血管系短期障害病態の解析
1
筑波大学生存ダイナミクス研究センター，2富山大学和漢医薬学総合研究所，3筑波大学腎臓内科
野口 和之1，石田 純治1，室町 直人1，金 俊達2，臼井 丈
一3，山縣 邦弘3，深水 昭吉1
慢性腎臓病と心血管病はしばしば合併し，病状増悪のリスクとなる．近年，
心腎恒常性の破綻が互いに害を及ぼす「心腎連関」と呼ばれる病態概念が提唱されている．心腎連関にはレニン・アンジオテンシン系，交感神経系や炎症などが関与するが，根底にある分子機序は未解明である．我々は，過去にアンジオテンシン II（A），片腎摘出術（N），および塩分（S）の同時負荷による心不全モデル（ANS マウス）が，処置 4 週後の時点で心機能障害・腎機能障害・蛋白尿などをきたし，心腎連関病態モデルとなりうることを報告した（Noguchi K et al., PNAS, 2020）．今回，我々は ANS マウスにおいて処置
1 週目の時点での心血管系病変の解析を行った．興味深いことに，ANS マウ
スでは 1 週間という短期介入においても，心臓線維化，動脈硬化病変，蛋白尿などの心血管病変を呈していた（未報告）．これらの結果より，ANS マウ
スが心腎連関病態のおける初期病態の解析にも有用なツールとなる可能性が
示された．

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一般社団法人 日本腎臓学会
役員

理事長：柏 原 直 樹
副理事長：猪 阪 善 隆
理事：内 田 信 一
藤枝幹也
柳田素子
監事：岡 田 浩 一

内田啓子
要
伸也
丸山彰一
山縣邦弘
成田一衛

（◎は委員長，○は副委員長）
清水章○
編集委員会：要
伸 也◎
宮崎真理子
柳田素子
岡田浩一
河内
裕
鶴屋和彦
寺田典生
正木崇生
升谷耕介
山 縣 邦 弘○
財務委員会：内 田 信 一◎
学会あり方委員会：内 田 啓 子◎
田 村 功 一○伊藤孝史
門 川 俊 明○
教育・専門医制度委員会：鈴 木 祐 介◎
小原まみ子
片桐大輔
中山昌明
南学正臣
森
龍彦
谷澤雅彦
鈴 木 祐 介○国際委員会：柳 田 素 子◎
上田誠二
久米真司
宮崎真理子○
企画・渉外委員会：清 水
章◎
古市賢吾
宮嶋
哲○
広報委員会：猪 阪 善 隆◎
長田太助
宮崎真理子○
総務委員会：守 山 敏 樹◎
倫理委員会：和 田 隆 志◎
守 山 敏 樹○平和伸仁
山本裕康
田 村 功 一○
学術委員会：横 尾
隆◎
久米真司
桒原孝成
藤 枝 幹 也○
腎臓病対策委員会：猪 阪 善 隆◎
臼井丈一
神田英一郎
坂口悠介

清水
章
宮崎真理子
横尾
隆
服部元史

鈴木祐介
宮嶋
哲
和田
淳

田村功一
守山敏樹
和田隆志

深水
圭
門川俊明

守 山 敏 樹○
横尾
隆
今田恒夫
南学正臣
向山政志
宮崎真理子
清水
章

猪阪善隆
和田隆志
古家大祐
西     慎 一
武藤
智
淺沼克彦
鈴木祐介

深水
圭
伊藤秀一
杉山
斉
廣村桂樹
金子一成
長田太助
宮崎真理子

丸山彰一
大家基嗣
竹村
司
深川雅史
小池淳樹

清水
章
河原崎宏雄
平和伸仁
佐藤
滋
深水
圭○
土井研人
猪阪善隆

藤枝幹也
合田朋仁
深川雅史
福岡利仁
丸山彰一
南学正臣
和田隆志

宮嶋
哲
小松康宏
藤垣嘉秀
安田
隆
横尾
隆
深川雅史
川野充弘

小川哲史
志水英明
三浦健一郎

西

慎一

田村功一

桒原孝成

小松康宏

後藤

眞

清水
章
田村功一
藤枝幹也
宮嶋
哲
（外部委員）飯田香緖里
和田
淳○
宮嶋
哲
祖父江理
西山
成
丸 山 彰 一○
石倉健司
清水美保
祖父江理

菅野義彦
杉山
斉
應本
健
柳田素子
涌井広道
石本卓嗣
古市賢吾

鶴屋和彦
西尾妙織

委員会

査読委員

和田

淳

和田隆志

和田隆志
福井
亮
今田恒夫
和田健彦

要
伸 也◎
東部：阿 部 雅 紀
川崎幸彦
蘇原映誠
平和伸仁
鷲田直輝
西部：有 馬 秀 二
斎藤能彦
友
雅司
福永
惠

石倉健司
熊谷裕生
竹田徹朗
藤垣嘉秀

伊與田雅之
小松康宏
田中哲洋
星野純一

臼井丈一
酒 井     謙
土井研人
望月俊雄

宇都宮保典
柴垣有吾
長田太助
森
潔

上條祐司
鈴木
仁
花房規男
森
建文

伊藤孝史
佐 藤     稔
仲川孝彦
藤井秀毅

伊藤恭彦
庄司哲雄
中西浩一
古市賢吾

岩野正之
田中元子
西野友哉
山本陵平

漆原真樹
田村雅仁
西山
成

倉賀野隆裕
坪井直毅
野津寛大

特別顧問

南学正臣

深川雅史

幹事

西山
成：幹事長，学会あり方委員会，国際委員会
和 田 健 彦：副幹事長，財務委員会，教育・専門医制度委員会
淺 沼 克 彦：編集委員会
旭
浩 一：腎臓病対策委員会
伊 藤 孝 史：広報委員会，腎臓病協会連携委員会
稲 城 玲 子：国際委員会
井上勉：総務委員会
河内
裕：学術委員会
菅 野 義 彦：倫理委員会
久 米 真 司：編集委員会，JSN Next Frontiers 2028 委員会
桒 原 孝 成：国際委員会
後藤眞：編集委員会，研究リソース委員会
斎 藤 知 栄：企画・渉外委員会
杉山
斉：腎臓病対策委員会
鈴木仁：企画・渉外委員会
田 中 哲 洋：教育・専門医制度委員会
坪 井 直 毅：学術委員会
中 川 直 樹：腎臓病対策委員会，腎臓病協会連携委員会，研究
リソース委員会
長洲
一：腎臓病対策委員会，研究リソース委員会
西 尾 妙 織：企画・渉外委員会
古 市 賢 吾：学術委員会
森 山 能 仁：編集委員会

事務局

事務局長：山本正彦 顧問：中川利文 会計：斉藤良美
学術集会係：白根麻由美 国際係：吉田真理

日本腎臓学会誌

第64巻・第3号

令和4年5月24日発行
編集兼発行者
発行

柏原直樹

一般社団法人  日本腎臓学会

編集係：矢﨑和歌子

専門医制係：西村明子

学術総会号〒113-0033  東京都文京区本郷三丁目28番8号
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日内会館6階

FAX 03-5802-5570

e-mail : office@jsn.or.jp
制作 東京医学社

homepage：http://www.jsn.or.jp

複写される方へ：本誌に掲載された著作物を複写したい方は，（社）日本複写権センターと包括複写許諾契約を締結されている企業の従業員以外は，図書館も著作権者から複写権等の行使の委託を受けている次の団体から許諾を受けて下さい．著作物の転載・翻訳のような複写以外の許諾は，直接本会へご連絡下さい．
学術著作権協会〒107- 0052 東京都港区赤坂9 -6-41 乃木坂ビル
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