（第一章 禁煙の意義 疾患編）

喫煙 と 腎 ・ 泌尿器疾患

たかの呼吸器科内科クリニック 高野義久

要約
１．末期腎不全はタンパク尿・アルブミン尿陽性の程度に応じて生じやすい。
健常者においても喫煙は、タンパク尿・アルブミン尿を生じさせる。
２．高血圧患者の喫煙は、タンパク尿・アルブミン尿を増加させ、腎不全へ進行するリスクを高める。
３．糖尿病患者の喫煙は、タンパク尿・アルブミン尿を増加させる。喫煙により腎機能低下のスピードは早まり、腎不全へ進行しやすくなる。
４．慢性腎炎のある患者が喫煙すると、タンパク尿や微量アルブミン尿出現のリスクが高まり、末期腎不全に至りやすい。
５．禁煙により、腎不全に至るリスクを軽減する可能性が示唆されている。
６．喫煙は、泌尿器系がん（膀胱がん・尿管がん・腎細胞がん）の危険性を高める。
キーワード：
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喫煙 、 末期腎不全、末期腎不全 、 タンパク尿タンパク 尿 、 アルブミン尿アルブミン 尿 、 膀胱がん
膀胱 がん、がん 、 尿管がん
尿管 がん
腎細胞がん
腎細胞 がん

１ ． はじめに
タバコ煙には 4000 種類の化学物質が含まれる 。うち発がん性物質は 60 種類以上になる。喫煙することにより、これらの物質は体内に吸収され、循環し、尿として排泄される。
喫煙者の尿中にはコチニン等の発がん性物質が大量に検出される 。
一方、タバコ煙は血管に対して、炎症と動脈硬化をおこす。細動脈の塊である腎臓はその影響を最も受けやすく、喫煙と腎機能低下の問題が生じてくる。日本の透析患者数は2008 年末で 28 万人に上り 、毎年 1 万人以上増え続けている 。今や国民の 500 人に 1人が人工透析を受けており、そのために必要な医療費は年間 1 兆円となる 。国民総医療費を 34 兆円として、透析治療だけにその 3％が使われている。喫煙が腎機能低下に関わるとすれば、喫煙のもたらす弊害は計り知れない。
ここでは、喫煙と腎機能障害、泌尿器系がんについて、最新の知見を紹介する。
1)

2)

3)

4)

4)

２ ． 基礎疾患のない
基礎疾患 のない人のない 人 の 喫煙と
喫煙 と 腎機能タンパク尿がひどくなると、その後の腎機能悪化の程度が強く、末期腎不全になることが判明している（図１） 。微量アルブミン尿も同様である。タンパク尿は将来の腎不全の鋭敏な指標である。
喫煙はタンパク尿（図２）、微量アルブミン尿を増加させる。その量は喫煙量が増えるに-625)

従って、増加していく 。
基礎疾患のない人の喫煙と末期腎不全の関連は、いくつかの論文において報告されている。非喫煙者と重喫煙者では 1.69 倍リスクが高くなるという報告がある 。
6)7)

（％）

図１．タンパク尿
タンパク尿とその後とその後の末期腎不全の末期腎不全の頻度

2015106)

5３ ．高血圧のある高血圧 のある患者のある 患者の患者 の 喫煙と
喫煙 と 腎0機能
高血圧のある患者において、タンパク尿は 4～18％、微量アルブミン尿は 10～25％陽性であり、高血圧は末期腎不全の危険因子である 。
高血圧のある患者が喫煙すると、タンパク尿、微量アルブミン尿の頻度は約 2 倍となる 。HOPE 研究において、喫煙はタンパク尿、微量アルブミン尿の独立した危険因子であることが確認された 。
さらに、高血圧のある患者における研究で、喫煙は末期腎不全への独立した危険因子であることも判明している 。
6)－±＋２＋３＋

Iseki K, et al: Kidney International 63: 1468–1474, 2003.

図２．喫煙と喫煙とタンパク尿タンパク尿のリスク

（倍）
2.5
26)

1.5
16)

0.5
0

非喫煙

20本以下20本以下

20本以上
20本以上

Orth SR: J Am Soc Nephrol 13: 1663-1672, 2002.

6)

４ ． 糖尿病のある
糖尿病 のある患者のある 患者の患者 の 喫煙と喫煙 と腎機能糖尿病は腎機能を低下させる代表的な疾患である。Chase らは、糖尿病のある患者が喫煙すると 2.8 倍アルブミン尿のリスクが増すと報告した 。他の報告でも、糖尿病患者の喫煙により、タンパク尿、微量アルブミン尿のリスクは 2～2.5 倍増加する 。
6)

図３．糖尿病患者の喫煙と腎機能低下のスピード（mL/mL/分/月）
0非喫煙

１型
糖尿病

0.5

11.5

喫煙

２型
糖尿病

１型
糖尿病

２型
糖尿病

Orth SR: J Am Soc Nephrol 13: 1663-1672, 2002

6)

-63-

元々腎機能は年齢とともに低下していく。図３の縦軸は 1 カ月あたりどのくらいのスピードで腎機能（クレアチニン・クリアランス）が低下していくか表している。非喫煙の 1型糖尿病患者は 0.86mL/分/月のスピードで腎機能が低下していくのに対し、喫煙する 1 型糖尿病患者は 1.24 mL/分/月とより早く腎機能が低下していく。同様に、非喫煙の 2 型糖尿病患者は 0.73 mL/分/月のスピードで腎機能が低下していくのに対し、喫煙する 2 型糖尿病患者は 1.21 mL/分/月とより早く腎機能が低下していく。喫煙すると 55％早く腎機能を失っていくのである 。
HbA1c は糖尿病管理の指標としてよく利用され、HbA1c が 1％上昇することは平均血糖にして 30mg/dl の上昇に相当すると言われている。HbA1c が 1％上昇することに対する微量アルブミン出現のリスク 3.42 倍に対して、糖尿病患者が喫煙することによる微量アルブミン出現のリスクは 26.3 倍と報告される 。この結果から糖尿病患者が喫煙するということは、微量アルブミン出現のリスクでみると、HbA1c が 7％程度（血糖値では平均 210mg/dl 上昇）に相当するという異常事態に相当することになる。
6)

6)５ ． 慢性腎炎のある慢性腎炎 のある患者のある 患者の患者 の 喫図４．慢性腎炎のある患者の腎機能低下のスピード煙 と 腎機能GFR
慢性（糸球体）腎炎はその mL/非喫煙
喫煙mL/分/年0
進行により、末期腎不全、透析導入に至りやすい疾患である。
2慢性腎炎のある患者が喫煙すると、タンパク尿や微量ア
4ルブミン尿出現のリスクが高まり、末期腎不全に至りやすい。非喫煙の慢性（糸球体）6腎炎患者は年間 2.5mL/分のOrth SR: J Am Soc Nephrol 13: 1663-1672, 2002
スピードで腎機能（クレアチニン・クリアランス）が低下するのに対し、喫煙する慢性腎炎患者は年間 5.3mL/分と腎機能低下がより進行する（図４） 。慢性腎炎患者が喫煙するとより末期腎不全に陥りやすい。それは他の病態と同様である。
6)６ ． 喫煙の喫煙 の 腎臓への腎臓 へのダメージ
への ダメージのダメージ の メカニズム
喫煙が腎臓に与えるダメージのメカニズムは、①交感神経緊張による血圧上昇や腎血流低下、②腎内皮細胞への影響、③酸化ストレスなどが考えられている 。
6)-64-７ ． 腎機能低下に腎機能低下 に 対 する禁煙
する 禁煙の
禁煙 の メリット
禁煙すると、腎機能低下を抑制することができるかについて十分な研究は少ない。
Sawicki らの研究によると、型糖尿病患者における喫煙における喫煙による喫煙による腎不全発症による腎不全発症
60 図５．1型糖尿病患者における1 型糖尿病の患者グループ
50において、禁煙に成功した
過去喫煙者が腎不全になっ40た割合は、喫煙を継続した30
現喫煙者と、喫煙をしたことがない非喫煙者の中間的20な結果となり（図５）、禁煙
10により腎機能低下のスピー0ドは減少することが示唆さ
現喫煙
過去喫煙
非喫煙れる 。
（％）

6)

Orth SR: J Am Soc Nephrol 13: 1663-1672, 2002

８ ． 泌尿器系がん
泌尿器系 がん
タバコ煙には 60 種類の発がん性物質が含まれているが、喫煙により摂取された発がん性物質は体内に吸収され、尿中に排泄される 。泌尿器系がんと喫煙には因果関係がある。
（ １ ） 膀胱がん
膀胱 がん
図６．喫煙と喫煙と膀胱がんの膀胱がんのリスクがんのリスク膀胱がんの確立された 7（倍）リスク要因は喫煙である。 6
図６は、現在も喫煙している者の膀胱がんのリス 5クが 6.3 倍、過去に喫煙 4していたが現在は禁煙し 3ている者のリスクが 2.6倍という研究結果を示し 2ている 。喫煙は膀胱が 1んのリスクを 4～7 倍高 0める 。
非喫煙
過去喫煙
現喫煙
（ ２ ） 尿管がん
尿管 がん
Baris D, et al: J Natl Cancer Inst 101: 1553-1561, 2009.
喫煙は尿管がんの確立した危険因子である。McLaughlin らは、喫煙により尿管がんの発症が 3.1 倍になり、45 年以上の喫煙になると 7.2 倍になることを報告している 。
（ ３ ） 腎臓がん
腎臓 がん
喫煙は腎臓がんの確立した危険因子である。Hunt らのメタ解析によると、喫煙は腎細胞がんのリスクを 38％高める（1.38 倍）。性別でみると男性 1.54 倍、女性 1.22 倍である 。
-652)

8)

9)10)

11)

図７にあるように、腎細胞がんのリスクは喫煙量に応じて増加していく 。
11)

2.5（倍）

図７．喫煙本数と喫煙本数と腎細胞がんの腎細胞がんのリスク
がんのリスク（リスク（男性）男性）

21.5
10.50

非喫煙

1 ～9 本10～
10 ～20本
20 本

21本以上
21 本以上Hunt JD: Int J Cancer 114: 101-108, 2005.

９ ． おわりに喫煙は腎機能低下を促進する。慢性腎臓病、末期腎不全、透析導入に関与する要因の１つと言えるだろう。泌尿器系のがんとも関与する。腎泌尿器系疾患の観点からみても、医療経済上も喫煙のデメリットは大きい。腎臓病や泌尿器系がんの予防のためにも、禁煙支援は非常に重要である。
参考文献
1) UICC（ International Union against Cancer） : Protecting our children from second-hand smoke.
たばこの煙から子どもたちを守るには（日本語訳）.
厚生労働省ホームページ内

http://www.mhlw.go.jp/shingi/2008/10/dl/s1024-9n.pdf

2) Hrubá D, Zachovalová L, Fiala J, et al: Evaluation of the level of nicotine dependence amongadolescent smokers. Cent Eur J Public Health 11: 163-168, 2003.
3) 日 本 透 析 医 学 会 統 計 調 査 委 員 会 : わ が 国 の 慢 性 透 析 療 法 の 現 況 .
http://docs.jsdt.or.jp/overview/4) 日 本 腎 臓 学 会 : CKD 診 療 ガ イ ド .
http://www.jsn.or.jp/jsn_new/news/CKD-web.pdf
5) Iseki K, Ikemiya Y, Iseki C, et al: Proteinuria and the risk of developing end-stage renal
disease. Kidney International 63: 1468–1474, 2003.
6) Orth SR: Smoking and the kidney. J Am Soc Nephrol 13: 1663-1672, 2002.
7) Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, et al: Association between cigarette smoking and chronic kidneydisease in Japanese men. Hypertens Res 31: 485-492, 2008.

-66-8) Baris D, Karagas MR, Verrill C, et al: A case-control study of smoking and bladder cancer
risk: emergent patterns over time. J Natl Cancer Inst 101: 1553-1561, 2009.
9) PDQ®日 本 語 版 : 膀 胱 が ん 、 お よ び そ の 他 の 尿 路 上 皮 が ん の ス ク リ ー ニ ン グ .
http://mext-cancerinfo.tri-kobe.org/database/pdq/index.html
10) McLaughlin JK, Silverman DT, Hsing AW, et al: Cigarette smoking and cancers of the renalpelvis and ureter. Cancer Res 52: 254-257, 1992.
11) Hunt JD, van der Hel OL, McMillan GP, et al: Renal cell carcinoma in relation to cigarettesmoking: meta-analysis of 24 studies. Int J Cancer 114: 101-108, 2005.

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