日補綴会誌 Ann Jpn Prosthodont Soc 8 : 346-353, 2016

依 頼 論 文◆企画：第 124 回学術大会／シンポジウム 3「幹細胞研究の現状と将来展望」

間葉系幹細胞の新しい機能

─ 免疫調節細胞としての間葉系幹細胞 ─秋山謙太郎，古味佳子，窪木拓男

A new function of mesenchymal stem cells– Mesenchymal stem cells as immunomodulatory cells –Kentaro Akiyama, DDS, PhD, Keiko Komi, DDS, PhD and Takuo Kuboki, DDS, PhD

抄

録
間葉系幹細胞は，様々な体細胞に分化できる多分化能を有している事が知られており，その性質を応用した組織再生療法が長年に渡り，研究・臨床応用されて来た．一方，間葉系幹細胞の持つ免疫調節機能が着目されるようになり，様々な全身性免疫疾患に対する間葉系幹細胞移植療法の治療効果が報告されるようになった．このように間葉系幹細胞の機能は多岐に渡るが，その機能自体や制御メカニズムは未だ不明な点が多く，治療効
果が不確実な場合もある．本稿では間葉系幹細胞の持つ機能のうち，とりわけ免疫調節機能の発現と治療効果が得られるメカニズムについて我々の研究データとともに紹介する．
キーワード
間葉系幹細胞，免疫調節機能，FAS/FASL, 制御性 T 細胞，免疫寛容とができるとの基礎研究や臨床応用成果が数多く報告されてきた．しかし，間葉系幹細胞が組織再生の初期の炎症期に多数誘導されるという事実から，間葉系幹細胞が炎症期には炎症を抑え，再生の場を最適化するツールとして機能する可能性を示唆してきた．その最たる機能が免疫調節機能である．この間葉系幹細胞の持つ免疫調節能は，これまで治療に抵抗性を示した難治性の自己免疫疾患の症状を緩和させることが認められ，これらの疾患に幹細胞移植療法が行われるようになった（表 1）
．海外ではすでに他家幹細胞製剤が開発され，移植片対宿主病に対する新しい治療薬として市販されるに至っている．
本稿では，間葉系幹細胞の免疫調節能がどのように免疫担当細胞に作用し，また，どのように疾患の症状改善に繋がるのかを紹介する．

Ⅰ．はじめに
間葉系幹細胞が骨髄組織から単離・培養されてからおよそ半世紀近くが経過した 1）．現在では骨髄だけ
でなく，筋組織 2），皮膚 3），脂肪 4），臍帯組織 5），更には歯髄 6）や歯周組織である歯根膜 7），歯乳頭 8），歯肉 9）といった様々な体組織に存在し，組織のリニューアルに関与していると考えられている．間葉系幹細胞の古典的定義としては，①培養皿に付着する付着細胞であること，②コロニー形成能で示される自己複製能を有すること，そして，最も重要な特徴である，③骨，軟骨，
脂肪，筋肉などの中胚葉組織や，外胚葉性である神経細胞，内胚葉性の肝細胞へ分化できる多分化性，可塑性を有していることが挙げられる 10, 11）．この間葉系幹細胞の特性を応用した組織工学的再生療法では，①細胞を局所に停滞させるキャリアー，②細胞の生存や分化を促進させるサイトカイン，③多分化能を有する
間葉系幹細胞の 3 つの要素を同時に移植することで，喪失組織を再生させ，障害された機能を回復させるこ

Ⅱ．間葉系幹細胞と免疫担当細胞
間葉系幹細胞が T 細胞や B 細胞に代表される免疫担当細胞を制御するという現象やそのメカニズムにつ

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野
Department of Oral Rehabilitation and Regenerative Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine,
Dentistry and Pharmaceutical Sciences346

間葉系幹細胞の新しい機能

─免疫調節細胞としての間葉系幹細胞─347

表 1 間葉系幹細胞移植療法
疾患

種族

投与細胞

投与方法

皮膚移植

サル

サル骨髄由来間葉系幹細胞/同種間静脈内投与

Bartholomew et al.12)

2002

全身性エリテマトーデス

マウス
マウス

マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同種間脱落乳歯歯髄幹細胞/同種間

静脈内投与
静脈内投与

Sun et al.13)
Yamaza et al.14)

2009
2010

多発性硬化症
全身性硬化症
関節リウマチ

マウス
マウス
マウス
マウス

マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト脂肪由来間葉系幹細胞/同種間TGFβ形質導入マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同種間マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同種間

静脈内投与
腹腔内投与
腹腔内投与
静脈内投与

Zappia et al.15)
Gonzalez et al.16)
Park et al.17)
Akiyama et al.18)

2005
2009
2011
2012

大腸炎

マウス
マウス
マウス
マウス
マウス
マウス

マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト歯肉由来間葉系幹細胞/同種間ラット歯髄幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同系・同種異系
マウス骨髄由来間葉系幹細胞/同系・同種異系

静脈内投与
腹腔内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与

Akiyama et al.18)
Zhang et al.9)
Zhao et al.19)
Lee et al.20)
Urbán et al. 21)

2012
2009
2012
2006
2008

ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト
ヒト

ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己ヒト臍帯血由来間葉系幹細胞/同種間ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己
ヒト胎盤由来間葉系幹細胞
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己

静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与

クローン病

ヒト
ヒト
ヒト
ヒト

ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/自己
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間ヒト胎盤由来間葉系幹細胞
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間

静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与

心筋梗塞

ヒト

ヒト骨髄由来間葉系幹細胞/同種間静脈内投与

Fiorina et al.22)
Le Blanc et al.23)
Prasada et al. 24)
Perez-Simon et al.25)
Baron et al.26)
Zhou et al.27)
Liang et al.28)
Wang et al.29)
Carrion et al.30)
Akiyama et al.18)
Connick et al.31)
Llufriu et al.32)
Lublin et al.33)
Reinders et al.34)
Perico et al.35)
Ciccocioppo et al.36)
Mannon et al.37)
Mayer et al.38)
Forbes et al.39)
Hare et al.40)

2009
2004
2010
2011
2010
2010
2010
2012
2009
2012
2012
2014
2014
2013
2013
2011
2011
2013
2014
2009

糖尿病

移植片対宿主病

全身性エリテマトーデス

全身性硬化症
多発性硬化症

腎臓移植

いてこれまでに多数の報告がある．
T 細胞機能を間葉系幹細胞が抑制するメカニズムとして，Glennie らは Cyclin D2 の発現制御を挙げ，T細胞の細胞周期や増殖を抑制すると報告している41）．
この T 細胞増殖抑制には，間葉系幹細胞の産生する液性成分が中心的役割を果たしていると考えられている．例えば，ヒト骨髄由来間葉系幹細胞が産生する Transforming growth factor beta 1（TGFβ1），
Hepatocyte growth factor（HGF），Prostaglandin
E2（PGE2）は，T 細胞のサブセットである CD4 陽性細胞，CD8 陽性細胞の両方の細胞増殖を抑制し42），
Indoleamine 2, 3-dioxygenase（IDO） は T 細 胞 のトリプトファン分解を促進することでキヌレニン経路を阻害し，T 細胞の増殖を抑制すると報告されている43）．また，一酸化窒素（NO）も T 細胞抑制に作用していることが報告されている．Ren らは間葉系幹細胞が産生する NO が T 細胞の増殖を抑制
し44），また，別の報告では，T 細胞内の転写因子である Signal transducer and activator of transcription
5（STAT5）のリン酸化を抑制し，T 細胞の増殖を抑制 す る45） と し て い る． さ ら に，Human leucocyte
antigen-G5（HLA-G5）はヘルパー T 細胞の中でも抗炎症作用のあるヘルパー 2 型 T 細胞（Th-2）や制御性 T 細胞（Regulatory T cells, Tregs）の増殖を促進することで間接的に炎症性 T 細胞の増殖を抑制す
る46, 47）と報告されている．

参考文献

発表年

B 細胞に対する影響についても種々の報告がなされている．ヒト骨髄由来間葉系幹細胞が B 細胞の抗体
産生能と増殖を抑制したと報告され 41, 48），Deng らは
移植間葉系幹細胞が，疾患モデルマウス由来 B 細胞の増殖および IgG 産生を抑制したと報告している49）．
一方，間葉系幹細胞が B 細胞の増殖や抗体産生能力を促進したという報告 50, 51） もあり，未だ統一された
見解は得られていない．
その他の免疫担当細胞についても幾つかの報告がなされている．Natural killer（NK）細胞に対しては，
間葉系幹細胞が産生する TGFβ, PGE2 により増殖およびサイトカイン産生が抑制され 52, 53），マクロファージ 54），樹上細胞55）も PGE2 による成熟抑制を受けることが報告されている．
免疫寛容性獲得に重要であることが知られている
Tregs についても様々な報告がなされている．Tipnis
らは間葉系幹細胞の産生する IDO および直接的な細胞対細胞接触56） が，English らは TGFβ および PGE2が Tregs の成熟を促進するとしている57）．さらに，幹細胞由来 PGE2 が，炎症性サイトカインであるイ
ンターロイキン 17（IL-17）を産生するヘルパー 17型 T 細胞（Th-17）の分化を抑制するだけでなく，
Tregs 様の抗炎症性作用を持つ T 細胞に性質を変化させるといった報告 58）もなされている．このように，間葉系幹細胞は様々な免疫担当細胞の増殖や活性，機能を抑制または促進することが報告されているが，こ日補綴会誌348

8 巻 4 号（2016）

A

A
CD73

FASL

C57BL6 1x106 幹細胞移植

DAPI / Merged

屠殺，末梢血解析

B

間葉系幹細胞

間葉系幹細胞＋FASL中和抗体

(103)

**

80

3

60

CD3+ T 細胞数

アポトーシス細胞(%/ CD４+T細胞)

B

40
20
0

幹細胞
FASL中和抗体

+
-

+
+

24
6
幹細胞移植後経過:幹細胞:FASL欠損幹細胞:FASL+FASL欠損幹細胞

2

*

$
$$$

1

0

1.5

***
#

*

***
###
0

1.5

6

24

幹細胞移植後経過

72 (h)

72 (h)C:幹細胞:FASL欠損幹細胞:FASL+FASL欠損幹細胞

50

T細胞 アポトーシス (%)

0

50 m

###

***

40
###

30

***

20

#

***

$$$
$$

##

***
$$$

$

10
0

0

1.5

6

24

72 (h)

幹細胞移植後経過

図 1 間葉系幹細胞は FASL を介して T 細胞アポトーシスを誘導する18）

図 2 間葉系幹細胞移植による T 細胞アポトーシス誘導18）（A）幹細胞マーカーのひとつである CD73 と FASL の蛍光 2
重染色像（B）間葉系幹細胞と T 細胞の共培養では T 細胞アポトーシスが誘導され，FASL 中和抗体でその効果が打ち消されていた（TUNEL 染色像）．

（A）間葉系幹細胞移植タイムコース（B, C）間葉系幹細胞移植後 T 細胞数の有意な減少およびアポトーシス誘導が観察されたが，FASL 欠損幹細胞では観察されず，FASL 欠損幹細胞に機能的 FASL 遺伝子導入した場合は T
細胞数の減少，アポトーシス誘導が再び観察された．

れらの作用が，どのようなメカニズムで全身性免疫疾
患の症状改善に寄与しているのかは不明であった．

て，過剰な免疫担当細胞を抑制し自己組織への攻撃を緩和する “ 免疫寛容 ” を獲得することが全身性免疫疾
患の症状改善には有効である．この免疫寛容獲得の中心的役割を果たしているのが Tregs とされており 60），
間葉系幹細胞全身投与後の Tregs の増加は様々な疾患モデルで報告されている61, 62）．一方で抗 CD3 抗体
刺激による T 細胞アポトーシス誘導はマクロファー
ジ由来 TGFβ の産生を促進させ，Tregs の分化を促進するカスケードの引き金となることが報告 63）されており，間葉系幹細胞投与後においても血中 TGFβの上昇と共に Tregs の増加が認められた（図 3）．また，FASL 変異幹細胞ではこれらの現象を認めず（図3），間葉系幹細胞移植後の Tregs 増加も T 細胞アポ
トーシスが引き金となっていることがわかった．このTregs 増加にマクロファージ由来 TGFβ が関与しているかどうかを確かめる為に，幹細胞移植と同時にマク
ロファージ阻害薬であるクロドロン酸を腹腔内投与した所，幹細胞移植後に増加していたマクロファージは著明に抑制され，TGFβ の上昇も見られなくなった．
その結果，Tregs の増加も抑制され，間葉系幹細胞移
植後の Tregs 増加の一連のカスケードが T 細胞のアポトーシス誘導とマクロファージ活性化による TGFβ産生増加によることが明らかとなった（図 4）．
間葉系幹細胞の発現する FASL により宿主 T 細胞
アポトーシスが誘導され免疫寛容獲得の引き金となることが明らかとなったが，間葉系幹細胞自身の発現Ⅲ．間葉系幹細胞の免疫担当細胞アポトーシス誘導
間葉系幹細胞の免疫担当細胞に対する抑制は液性成分によるもの以外にも報告されている．Augello らは間葉系幹細胞が T 細胞の Programed cell death-1（PD-1）経路を活性化させることによって T 細胞の細我々胞死が誘導されることを報告している59）．さらに，の研究結果においても，間葉系幹細胞は，T 細胞のアポトーシス刺激の受容体である FAS に対するリガン
ド，FASL を発現しており18），間葉系幹細胞と T 細胞の共培養では T 細胞アポトーシスが誘導され，FASL
中和抗体でこの効果が阻害されることがわかった（図1）．さらに，間葉系幹細胞を経静脈的にマウスに全身移植した場合，宿主 T 細胞のアポトーシス増加が移植後６時間をピークに観察された（図 2）．また，
機能的な FASL が変異したマウス（C3H/HeJ-Faslgld/J）
骨髄由来間葉系幹細胞ではアポトーシス誘導作用が失われており（図 2），間葉系幹細胞が FASL を介して直接的に T 細胞アポトーシスを誘導していることが明らかとなった．

Ⅳ．宿主 T 細胞アポトーシス誘導と免疫寛容獲得
宿主免疫担当細胞が自己の組織や細胞を抗原として認識し，抗原抗体反応を示す自己免疫疾患に対し

4
3

** *

*
***

*

2
1
0

0

1.5

6

:幹細胞
:FASL欠損幹細胞:FASL+FASL欠損幹細胞

60

*

20

4
3
2

0

1.5

幹細胞移植後経過6

72 (h)

24

C

*

*

60

(102)
4

*

40
20

1

***
*** ***

3
2
1
0

0

0

0

349

B

***
*** ***

(102)
5

**

40

72 (h)

24

A

*
*

TGFβ
(ng/mL)(102)

CD11b+cell(/1x104 総細胞数)

B:幹細胞:FASL欠損幹細胞:FASL+FASL欠損幹細胞

血中 TGFβ 濃度 (ng/mL)

Tregs 細胞数 (/ 104 細胞数)A

─免疫調節細胞としての間葉系幹細胞─Tregs 細胞数(/ 104 総細胞数)

間葉系幹細胞の新しい機能

幹細胞

ー

＋

＋

幹細胞 ー

＋

＋

クロドロン酸ーー＋

クロドロン酸 ー

ー

＋

幹細胞 ー
クロドロン酸 ー

＋

＋

ー

＋

幹細胞移植後経過

図 3 間葉系幹細胞移植後の制御性 T 細胞（Tregs）誘導 18）

図 4 マクロファージの増加と TGFβ 産生18）（A, B）間葉系幹細胞移植後 Tregs 数の有意な増加とそれに伴った血中 TGFβ の上昇が観察された．FASL 欠損幹細胞では
Tregs の増加，TGFβ の上昇ともに観察されず，FASL 遺伝子
導入でこれらの機能が回復された．

（A 〜 C）間葉系幹細胞移植後にマクロファージ数の増加が観察され，それに伴い TGFβ の上昇，Tregs 細胞数の増加が観察された．マクロファージ阻害剤であるクロドロン酸の同時投与
では幹細胞移植後に TGFβ の上昇，Tregs 細胞数の増加は観察されなかった．

(102)
8

T細胞
アポトーシスFASLβ-actin

***

6

:幹細胞

:FAS欠損幹細胞

CD3+T細胞数

3
2

***

1
0

***

0 1.5 6*24 72 (h)幹細胞移植後経過

T細胞 アポトーシス (%)

(103)

8
17

7

3

2

5
10

9

11

12

4

6
14

13

16

15

0 1.5

:幹細胞

+ - +
+ +
:FAS欠損幹細胞

***

*

25

0 1.5

6

24 72 (h)幹細胞移植後経過

624
幹細胞移植後経過

72 (h)

:幹細胞

(102)
4

***

3
2

0

1.5

6

24

72 (h)

10

11

3

13

12

:幹細胞
:FAS欠損幹細胞:FAS+FAS欠損幹細胞

*
*

2

1

1
0

9

4

1

16

7

6
14

15

17

:FAS欠損幹細胞

***

2

5
8

7

3

F

FAS+FAS欠損幹細胞

FAS欠損幹細胞

1

2

50

0

1x106 幹細胞移植
屠殺，末梢血解析

幹細胞 + FAS欠損幹細胞 - +FASL 中和抗体 - -E

1

C57BL6

4

0

D

幹細胞

C

***

相対発現比

B

Tregs 細胞数

A

***

***

***
***
***
***

***
***

***
***

***
***

***
***

***

9

***
**
*
*
***
***
***
***

2

5
8
17

***
***
***

11

10

12

13

3

***
**
***
***

4

6
14

15

**

***

**
***
***

16

***
***

***
***

***
***

0

幹細胞移植後経過

図 5 FAS 欠損幹細胞移植では T 細胞アポトーシス誘導効果がない18）（A, B）FAS 欠損幹細胞は機能的 FASL を発現しており，T 細胞との共培養ではアポトーシス誘導が観察された．（C 〜 F）FAS
欠損幹細胞移植では T 細胞アポトーシスが観察されず，Tregsの誘導も観察されなかった．

するアポトーシス刺激受容体である FAS も一連のカスケードに関与することが我々の実験結果から判明した．FAS 変異マウス（C3MRL-Faslpr/J）骨髄由来
間葉系幹細胞は，機能的な FASL を発現しており，in
vitro においては T 細胞アポトーシスを誘導するものの，経静脈的全身移植した場合，T 細胞のアポトーシ
ス誘導を引き起こさず，
Tregs 増加も認めなかった（図5）．これは FAS 変異間葉系幹細胞の培養上澄では
Monocyte Chemotactic Protein-1（MCP-1）等のケ
モカインが著明に低下しており（図 6），FAS がこれ
らの液性成分分泌に関与していることが示唆された．
すなわち，アポトーシス刺激の受容体である FAS が，そのリガンドである FASL による T 細胞アポトーシ

図 6 FAS は間葉系幹細胞のケモカイン分泌に関与する18）
FAS 欠損幹細胞では培養上澄中に含まれるケモカインの著明な減少が観察された．FAS 遺伝子導入により培養上澄中のケモ
カイン量が回復したことから，FAS はケモカイン分泌に関与することが示唆された．

ス誘導作用を増強しているという非常に興味深い機能を発揮していることが判明した（図 7）．

Ⅴ．免疫調節能からみた間葉系幹細胞の多様性
骨髄由来間葉系幹細胞は形態的に多様性を持つ集団である．そのため，分化度の違いにより幹細胞としての機能は均一とは言えない．実際に，同じ骨髄由来間葉系幹細胞であっても長管骨と下顎骨から単離した幹細胞の骨分化機能には大きな差があると報告されている64）．さらには，マウス大腿骨骨髄の中心部から単離した細胞と，骨端部骨髄から単離した細胞を比較した場合でさえも , 骨分化には差が無いものの，骨端部
骨髄由来間葉系幹細胞の方が免疫調節能に関しては

日補綴会誌350

8 巻 4 号（2016）

液性成分による免疫担当細胞への影響

B細胞

T細胞

液性成分

T細胞

増殖
サイトカイン産生
増殖
抗体産生

FAS/FASLによるT細胞アポトーシス誘導

TGFβ
PGE2
IDO
NO
HLA-G5HGF など

誘引

MCP-1

分泌
増殖
分化

成熟
分化

樹状細胞

Tregs

貪食

FAS

抗体産生

NK細胞

細胞小片

アポトーシス

FASL
FAS
TGFβ

間葉系幹細胞マクロファージ

Th-17

分化
抑制
促進

Tregs

未分化T細胞

図 7 間葉系幹細胞の免疫調節機能
間葉系幹細胞産生の液性成分による免疫担当細胞への影響（左）と FASL による T 細胞アポトーシス誘導からマクロファージを介した免疫寛容獲得（右）．

Tregs 誘導効果が高く，出血性大腸炎疾患モデルに対しても高い治療効果を示した 65）．別の報告では，骨髄播種後，培養皿に付着しにくい細胞が存在し，それらの細胞は，通常の付着幹細胞と同程度の骨芽細胞や脂肪細胞に分化する多分化能を有しているだけでなく，高い免疫調節能を有しているとしている66）．さらに，
これまで抗炎症作用とされてきた間葉系幹細胞の免疫調節能に逆の炎症性サイトカインの一つである IL-17を産生する集団が存在し，それらは Tregs の誘導を促進せず，免疫寛容も誘導しないとの報告もある 67）．
このように，間葉系幹細胞の中でも免疫調節能に差があり，免疫調節能発現の制御機構の詳細は未だ明らかにされていない．しかし，最近の我々の研究では，間葉系幹細胞の FASL 発現はテロメラーゼ逆転写酵素，
β カテニン，BRG-1 タンパクの複合体により制御されていることが明らかとなり，テロメラーゼ活性の高い間葉系幹細胞は，より高い免疫調節能を有している
ことがわかった 68）．

Ⅵ．間葉系幹細胞基盤免疫療法の今後と宿主間葉系幹細胞の応用
前述のように，間葉系幹細胞の多様性から，全身性投与療法の十分な治療効果が得られない場合や，移植幹細胞の単離・培養，純度の維持など恒常的に臨床応用するにはクリアーすべき大きな関門が存在していることも事実である．これらの問題に対して，免疫調節能の高い間葉系幹細胞を従来よりも低い濃度で移植するといった改善策 66）が講じられるようになった．さらに近年では扱いに注意が必要な間葉系幹細胞の体外拡大・移植よりも，宿主に内在する間葉系幹細胞を動員し，組織再生や免疫療法に応用しようとする試み 69）
がなされている．

Ⅶ．まとめ
本稿では，間葉系幹細胞移植による全身性免疫疾患の免疫寛容獲得の詳細なメカニズムについて紹介したが，T 細胞アポトーシスから Tregs 誘導のカスケードが免疫寛容獲得メカニズムの全てではなく，前述の液性成分による免疫調節や幹細胞を取り巻くニッチなど
様々な因子が複雑に関与していることは言うまでもない．しかしながら，これらの複雑なメカニズムを紐解くことにより，より安全で，効率の高い再生医療や自己免疫疾患の治療法につながると確信している．
文

献1） Friedenstein AJ, Chailakhjan RK, Lalykina KS. The
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著者連絡先：秋山謙太郎〒 700-8525 岡山市北区鹿田町 2-5-1
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