2024 年 3 月改訂（第 11 版）

日本標準商品分類番号
872189

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

HMG-CoA 還元酵素阻害剤
日本薬局方 ロスバスタチンカルシウム錠

ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」
ROSUVASTATIN TABLETS 2.5mg,5mg「OHARA」

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」
ROSUVASTATIN OD TABLETS 2.5mg,5mg「OHARA」(ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠)剤

形

製 剤 の 規 制 区 分

錠：錠剤(フィルムコーティング錠)
OD 錠：口腔内崩壊錠(素錠)
処方箋医薬品注)注) 注意－医師等の処方箋により使用すること
2.5mg 錠/OD 錠：1 錠中ロスバスタチン 2.5mg(日局ロスバスタチン

規

格

・

含

量

カルシウムとして 2.6mg)を含有する。
5mg 錠/OD 錠：1 錠中ロスバスタチン 5mg(日局ロスバスタチンカル
シウムとして 5.2mg)を含有する。

一

般

名

和名：ロスバスタチンカルシウム[JAN]
洋名：Rosuvastatin Calcium [JAN、INN]

製 造 販 売 承 認 年 月 日 製造販売承認年月日:2017 年 8 月 15 日
薬 価 基 準 収 載 薬価基準収載年月日:2017 年 12 月 8 日
・ 発 売 年 月 日 発 売 年 月 日:2017 年 12 月 8 日
開発・製造販売(輸入)・製造販売元：大原薬品工業株式会社
提携・販売会社名
医 薬 情 報 担 当 者の連
絡先大原薬品工業株式会社 お客様相談室
問 い 合 わ せ 窓 口 フリーダイヤル 0120-419-363
URL https://www.ohara-ch.co.jp
本 IF は 2023 年 7 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書(以下，添付文書)がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担
当者(以下，MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム(以下，IF と略す)が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会(以下，日病薬)学術第 2 小委員会が IF の位置付け，IF 記載様式，IF
記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた．
IF 記載要領 2008 以降，IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった．最新版の IF は，医薬品医療機器総合機構(以下，PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている．日病薬では，2009
年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，IF 記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．

2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された IF は，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IF の提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．

3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は，PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IF の利用性を高める必要がある．
また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IF が改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IF の使用にあたっては，最新の添付文書を PMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．IF は日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，
MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IF を活用
して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目Ⅰ

概要に関する項目

1.開発の経緯 ····································· 1

次
1.血中濃度の推移 ································ 24
2.薬物速度論的パラメータ························· 29

2.製品の治療学的特性 ····························· 1

3.母集団（ポピュレーション）解析 ················· 30

3.製品の製剤学的特性 ····························· 14.吸収 ·········································· 30

4.適正使用に関して周知すべき特性 ················· 25.分布 ·········································· 30

5.承認条件及び流通・使用上の制限事項 ············· 26.代謝 ·········································· 31

6.RMP の概要 ······································ 27.排泄 ·········································· 32
8.トランスポーターに関する情報 ··················· 32

Ⅱ

名称に関する項目

9.透析等による除去率····························· 32

1.販売名 ········································· 310.特定の背景を有する患者························· 32

2.一般名 ········································· 3

11.その他 ········································ 32

3.構造式又は示性式 ······························· 34.分子式及び分子量 ······························· 35.化学名（命名法）又は本質 ······················· 46.慣用名，別名，略号，記号番号 ··················· 4

Ⅷ

安全性(使用上の注意等)に関する項目

1.警告内容とその理由····························· 33
2.禁忌内容とその理由····························· 33
3.効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········· 33

Ⅲ

有効成分に関する項目

4.用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········· 33

1.物理化学的性質 ································· 55.重要な基本的注意とその理由 ····················· 33

2.有効成分の各種条件下における安定性 ············· 5

6.特定の背景を有する患者に関する注意 ············· 34

3.有効成分の確認試験法、定量法 ··················· 5

7.相互作用 ······································ 35
8.副作用 ········································ 38

Ⅳ

製剤に関する項目

9.臨床検査結果に及ぼす影響 ······················· 40

1.剤形 ··········································· 610.過量投与 ······································ 40

2.製剤の組成 ····································· 711.適用上の注意 ·································· 40

3.添付溶解液の組成及び容量 ······················· 7

12.その他の注意 ·································· 40

4.力価 ··········································· 7
5.混入する可能性のある夾雑物 ····················· 8Ⅸ

非臨床試験に関する項目

6.製剤の各種条件下における安定性 ················· 8

1.薬理試験 ······································ 41

7.調製法及び溶解後の安定性 ······················ 112.毒性試験 ······································ 41

8.他剤との配合変化（物理化学的変化） ············ 11
9.溶出性 ········································ 12

Ⅹ

管理的事項に関する項目

10.容器・包装 ···································· 17

1.規制区分 ······································ 42

11.別途提供される資材類 ·························· 17

2.有効期間 ······································ 42

12.その他 ········································ 17

3.包装状態での貯法・····························· 42
4.取扱い上の注意点······························· 42

Ⅴ

治療に関する項目

5.患者向け資材 ·································· 42

1.効能又は効果 ·································· 18

6.同一成分・同効薬······························· 42

2.効能又は効果に関連する注意 ···················· 18

7.国際誕生年月日 ································ 42

3.用法及び用量 ·································· 18

8.製造販売承認年月日及び承認番号,

4.用法及び用量に関連する注意 ···················· 18
5.臨床成績 ······································ 18

薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ······· 43
9.効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················ 43

Ⅵ

薬効薬理に関する項目

10.再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ···· 43

1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ·········· 22

11.再審査期間 ···································· 43

2.薬理作用 ······································ 22

12.投薬期間制限に関する情報 ······················· 43
13.各種コード ···································· 43

Ⅶ

薬物動態に関する項目

14.保険給付上の注意······························· 43

ⅩⅠ 文献1.引用文献 ······································ 44
2.その他の参考文献 ······························ 46
ⅩⅡ 参考資料
1.主な外国での発売状況 ·························· 47
2.海外における臨床支援情報 ······················ 47
ⅩⅢ 備考
1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
参考情報 ······························· 48
2.その他の関連資料 ······························ 49
付表 ·············································· 50

略語表
略語

略語内容(英語)

略語内容(日本語)

ALT

alanine aminotransferase

アラニンアミノトランスフェラーゼ

AST

aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

area under the serum concentration-time curve

血漿中濃度－時間曲線下面積

BCRP

breast cancer resistance protein

乳癌耐性蛋白

BUN

blood urea nitrogen

血液尿素窒素CETPcholesteryl ester transfer protein

コレステロールエステル転送蛋白

CK

creatine kinase

クレアチンキナーゼ

Cmax

maximum plasma concentration

最高血漿中濃度

CYP

cytochrome P450

チトクローム P450

γ-GPT

gamma-glutamyl transpeptidase

γ-グルタミントランスペプチダーゼ

HDLhigh density lipoprotein

高比重リポタンパク質

HMG-CoA

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A

3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A

LDH

lactate dehydrogenase

乳酸脱水素酵素LDL

low density lipoprotein

低比重リポタンパク質mRNA

messenger ribonucleic acid

メッセンジャーリボ核酸

NCEP

National Cholesterol Education Program

米国コレステロール教育プログラム

OATP

organic anion transporting polypeptide

有機アニオン輸送ポリペプチド

RMP

risk management plan

医薬品リスク管理計画

t1/2

elimination half-life

半減期

tmax

time of maximum plasma concentration

最高血漿中濃度到達時間

VLDL

very low density lipoprotein

超低比重リポタンパク質Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ロスバスタチンカルシウム(一般名)は、コレステロール生合成の初期の律速段階を触媒する酵素、HMG-CoA 還元酵素(hydroxymethylglutaryl-CoA reductase)の阻害剤(スタチン類)であり、本邦では 2005 年 1 月に承認されている。
ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg「オーハラ」及びロスバスタチン OD 錠 2.5mg、5mg「オーハラ」は、大原薬品工業株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発 1121
第 2 号(平成 26 年 11 月 21 日)(付表参照)に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2017 年 8 月に製造販売承認を取得し、2017
年 12 月に上市した。その後、家族性高コレステロール血症に関する効能・効果追加の一部変更承認申請を行い、2023 年 7 月に承認を取得した。
なお、本剤は後発医薬品として、大原薬品工業株式会社、エルメッド株式会社(普通錠のみ)、共創未来ファーマ株式会社の 3 社による共同開発を実施し、共同開発グループとして実施したデータを共有し、承認を得た。
２．製品の治療学的特性(1) 本剤は、高コレステロール血症及び家族性高コレステロール血症の治療薬である。
(「Ⅴ．治療に関する項目」参照)(2) ロスバスタチンカルシウムは、肝臓内に能動的に取り込まれ、肝臓でのコレステロール生合成系の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、コレステロール生合成を強力に抑制する。(「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照)(3) 重大な副作用として、横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、
重症筋無力症、肝炎、肝機能障害、黄疸、血小板減少、過敏症状、間質性肺炎、末梢神経障害、多形紅斑が報告されている。(「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目」参照)
３．製品の製剤学的特性(1) OD 錠は水なしでも服用できる口腔内崩壊錠である。
(2) 成分名、含量、屋号が両面印字された錠剤である。
(3) 成分名、含量、屋号、GS1 コードが表示された PTP シートである。
(4) 個装箱には、製品名カード、剤形イメージ、GS1 コードの 3 つの製品情報が盛り込まれている。また、解体用ミシン目を設ける事によって廃棄時の負担軽減に配慮し
ている。

- １ -

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
６．RMP の概要
該当しない

- ２ -

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名(1) 和名
ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」
ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」(2) 洋名ROSUVASTATIN TABLETS 2.5mg「OHARA」
ROSUVASTATIN TABLETS 5mg「OHARA」
ROSUVASTATIN OD TABLETS 2.5mg「OHARA」
ROSUVASTATIN OD TABLETS 5mg「OHARA」(3) 名称の由来
通知「薬食審査発第 0922001 号」に基づき設定した。
２．一般名(1) 和名（命名法）
ロスバスタチンカルシウム（JAN）(2) 洋名（命名法）
Rosuvastatin Calcium（JAN、INN）(3) ステム-statin：HMG-CoA 還元酵素阻害剤
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量(1) 分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca(2) 分子量：1001.14- ３ -５．化学名（命名法）又は本質
Monocalcium bis[(3R,5S,6E)-7-｛4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl｝-3,5-dihydroxyhept-6-enoate](IUPAC 命

名法)
６．慣用名，別名，略号，記号番号
開発番号：OHK-9791（ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」）
開発番号：OHK-9792（ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」）
開発番号：OHK-9793（ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」）
開発番号：OHK-9794（ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」）- ４ -Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1) 外観・性状
本品は白色の粉末である。
(2) 溶解性
表．ロスバスタチン原薬の溶解性
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

アセトニトリル

溶けやすい

メタノール

やや溶けやすい水

溶けにくい

エタノール(99.5)

溶けにくい(3) 吸湿性
本品は吸湿性である。
(4) 融点(分解点)，沸点，凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
日局「ロスバスタチンカルシウム」による。
(1) 紫外可視吸光度測定法(2) 赤外吸収スペクトル測定法(臭化カリウム錠剤法)(3) カルシウム塩の定性反応(3)定量法
日局「ロスバスタチンカルシウム」による。
液体クロマトグラフィー- ５ -Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1) 剤形の区別
錠剤(フィルムコーティング錠)
OD 錠 口腔内崩壊錠(素錠)(2) 製剤の外観及び性状
外形・サイズ・識別コード
販売名

剤形

色調
表面

裏面

側面

うすい赤み

ロスバスタチンフィルムコー の 黄 色 ～錠 2.5mg「オーハティング錠 く す ん だ 赤ラ」
直径：5.5mm 厚さ：3.1mm 重量：74mg
みの黄色
うすい赤み

ロスバスタチンフィルムコー の 黄 色 ～錠 5mg 「 オ ー ハ
ティング錠 く す ん だ 赤ラ」
直径：7.0mm 厚さ：3.9mm 重量：146mg
みの黄色
ロスバスタチン素錠

OD 錠 2.5mg「オー

(口腔内

ハラ」

崩壊錠)

ロスバスタチン素錠

OD 錠 5mg「オーハ

(口腔内

ラ」

崩壊錠)

白色
直径：5.5mm

厚さ：3.0mm 重量：72mg

直径：7.0mm

厚さ：3.9mm 重量：144mg

白色(3) 識別コード
表示部位：錠剤
表示内容：
ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」：ロ ス バ ス タ チ ン 2.5 オ ー ハ ラ

ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」：ロ ス バ ス タ チ ン 5 オーハラ

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」：ロ ス バ ス タ チ ン OD 2.5 オ ー ハ ラ
ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」 ：ロ ス バ ス タ チ ン OD 5 オーハラ(4) 製剤の物性 1,2,3)
品名

硬度(N,n=5)

ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」

77[74～80]1)

ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」

94[88～98]1)
平均値[最小値～最大値]

- ６ -

品名

硬度(N,n=5)

崩壊性(sec,n=3)

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」

36[34～41]2)

14[13～15]3)

ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」

42[37～45]2)

16[15～18]3)
平均値[最小値～最大値](5) その他該当しない
２．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

ロ ス バ ス タ チ ン 錠 2.5mg「 オ ー ロ ス バ ス タ チ ン 錠 5mg「 オ ー ハハラ」
ラ」
1 錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン 2.5mg(日 1 錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン 5mg(日 局

有効成分

局ロスバスタチンカルシウムと ロスバスタチンカルシウムとしし て 2.6mg)て 5.2mg)

D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビ
添加剤

ドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタ
ン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

販売名ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 2.5mg「 オ ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 5mg「 オ
ーハラ」
ーハラ」
1 錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン 2.5mg(日 1 錠 中 ロ ス バ ス タ チ ン 5mg(日 局

有効成分

局ロスバスタチンカルシウムと ロスバスタチンカルシウムとしし て 2.6mg)

添加剤て 5.2mg)

D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビ
ドン、ステアリン酸マグネシウム、スクラロース、l-メントール(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない

- ７ -

５．混入する可能性のある夾雑物

ラクトン体(分解生成物)

ケト誘導体(分解生成物)

及び鏡像異性体

異性体(原薬製造工程由来)
６．製剤の各種条件下における安定性(1) 長期保存条件下での安定性試験 4,5)
・ 保存形態：
PTP 包装：PTP(ポリプロピレン、アルミ箔)包装したものを乾燥剤(塩化カルシウム)と共にアルミ多層フィルム袋(ポリエチレン、アルミ箔及びポリエチレンテレフタレート)に入れ封を施し、紙箱に入れた。
バラ包装：ポリエチレン製容器に入れ、乾燥剤(シリカゲル)付きのポリ
プロピレン製キャップで封をし、紙箱に入れた。
(普通錠のみ)・ 保存条件：25℃(±2℃)，60%RH(±5%RH)
・ 保存期間：36 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験(類縁物質)、含量均一性試験、崩壊試験(OD 錠のみ)、溶出試験、定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。

- ８ -1) ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg「オーハラ」4)
保存条件

期間

25℃(±2℃)、

保存形態

結果

PTP 包装類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

バラ包装

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

36 ヵ月

60%RH(±5%RH)2) ロスバスタチン OD 錠 2.5mg、5mg「オーハラ」5)
保存条件
25℃(±2℃)、
60%RH(±5%RH)

期間

保存形態

結果

36 ヵ月

PTP 包装類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

(2) 加速条件下での安定性試験 3,6)
・ 保存形態：
PTP 包装：PTP(ポリプロピレン、アルミ箔)包装したものを乾燥剤(塩化カルシウム)と共にアルミ多層フィルム袋(ポリエチレン、アルミ箔及びポリエチレンテレフタレート)に入れ封を施し、紙箱に入れた。
バラ包装：ポリエチレン製容器に入れ、乾燥剤(シリカゲル)付きのポリ
プロピレン製キャップで封をし、紙箱に入れた。(普通錠のみ)
・ 保存条件：40℃(±1℃)，75%RH(±5%RH)
・ 保存期間：6 ヵ月
・ 試験項目：性状、確認試験、純度試験(類縁物質)、含量均一性試験、崩壊試験(OD 錠のみ)、溶出試験、定量・ 試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。
1) ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg「オーハラ」6)
保存条件
40℃(±1℃)、
75%RH(±5%RH)

期間

保存形態

結果

PTP 包装全て変化なし。

バラ包装

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

6 ヵ月

2) ロスバスタチン OD 錠 2.5mg、5mg「オーハラ」3)
保存条件
40℃(±1℃)、
75%RH(±5%RH)

期間

保存形態

結果

6 ヵ月

PTP 包装類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

- ９ -(3) 苛酷条件下での安定性試験 1,2)
各種条件下で保存し、安定性試験(性状、純度試験(類縁物質、光学異性体)、崩壊試験(OD 錠のみ)、溶出試験、定量、硬度)を行った。
1) ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」1)① 一次包装保存条件

保存形態

25℃、60%RH、12 ヵ月

結果
全て変化なし。

40℃、75 %RH 3 ヵ月

PTP

総照射量 120 万 lx･hr

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。
全て変化なし。

② 無包装
保存条件
温度
湿度
光

結果

40℃、3 ヵ月、遮光･気密容器

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

25℃、75 %RH、3 ヵ月、遮光･類縁物質増加(規格内)及び硬度低下

開放(規格内)。その他は変化なし。

総照射量 120 万 lx･hr、シャーレ･開放

色調変化(規格内)。その他変化なし。

2) ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」1)① 一次包装保存条件

保存形態

25℃、60%RH、12 ヵ月

結果
全て変化なし。

40℃、75 %RH 3 ヵ月

PTP

総照射量 120 万 lx･hr

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。
全て変化なし。

② 無包装
保存条件
温度
湿度
光

40℃、3 ヵ月、遮光･気密容器

結果
類縁物質増加(規格内)。その他変化なし。

25℃、75 %RH、3 ヵ月、遮光･類縁物質増加(規格内)及び硬度低下

開放(規格内)。その他は変化なし。

総照射量 120 万 lx･hr、シャーレ･開放- １０ -

色調変化(規格内)。その他は変化なし。

3) ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」2)① 二次包装
保存条件

保存形態

結果
類縁物質の増加(規格内)及び含量の低

50℃、3 ヵ月、遮光

PTP/
アルミ袋

50℃、6 ヵ月、遮光下(規格内)。その他は変化なし。
類縁物質の増加(規格外)及び含量の低下(規格内)。その他は変化なし。

② 無包装

湿度

光

保存条件

結果

25℃、75 %RH、3 ヵ月、遮光･類縁物質増加(規格内)及び崩壊時間短開放縮(規格内)。その他は変化なし。

総照射量 60 万 lx･hr、シャー

着色(規格外)、類縁物質の増加(規格レ･開放外)、溶出率の低下(規格外)、含量の低総照射量 120 万 lx･hr、シャ下(規格外)及び崩壊時間の短縮(規格

ーレ･開放

内)。

4) ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」2)① 二次包装
保存条件

保存形態

結果
類縁物質の増加(規格内)及び含量の低

50℃、3 ヵ月、遮光

PTP/
アルミ袋

50℃、6 ヵ月、遮光下(規格内)。その他は変化なし。
類縁物質の増加(規格外)及び含量の低下(規格内)。その他は変化なし。

② 無包装

湿度

保存条件

結果

25℃、75 %RH、3 ヵ月、遮光･類縁物質増加(規格内)及び崩壊時間短開放縮(規格内)。その他は変化なし。

総照射量 60 万 lx･hr、シャーレ･開放

着色(規格外)、類縁物質の増加(規格外)、溶出率の低下(規格内)及び含量の低下(規格外)。

光
総照射量 120 万 lx･hr、シャーレ･開放

着色(規格外)、類縁物質の増加(規格外)、溶出率の低下(規格外)及び含量の低下(規格外)。

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない- １１ -

９．溶出性(1) 日局溶出試験 6)
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」により、試験を行う。
条件：回転数 50rpm
試験液 pH6.6 の 0.05mol/L クエン酸緩衝液
試験結果：日本薬局方医薬品各条に定められた「ロスバスタチンカルシウム錠」の溶出規格(30 分間の溶出率が 80%以上)に適合した。
時間

ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」

30 分

ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」

30 分

溶出率※
（最小値～最大値）
97.7%(95.5～100.0%)
98.3%(96.9～101.7%)※:3Lot 平均値(2) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験

7,8)「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発0229 第 10 号)」に準じ試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験液量：900mL
温度：37℃±0.5℃

試験結果：「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。ロスバスタチン錠 5mg 及び OD 錠 5mg「オーハラ」の溶出挙動は、全ての試験条件において標準製剤と類似していると判定された。

- １２ -

1) ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」7)
表 溶出挙動における類似性

試験条件

50rpm

平均溶出率(%)

判定
時点
(分)

試験製剤

標準製剤

15
15
15
15

98.4
99.0
100.1
98.8

90.7
93.0
90.1
90.2

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

類似性の判定基準判定

類似試験製剤が 15 分以内に平均 85%以 類似
上溶出
類似
類似
(n=12)(溶出曲線)
pH4.0/50rpm

100

100

80

80

60
ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

40

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

20
0
00

60
ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

40
20

5

min

10

0
0 0

15

15

30
min

100

80

80

60
ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

40
20
0
00

試験液：

60

水/50rpm100

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第2液(pH6.8)/50rpm

4560
ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

40
20

5

min

10

15

0
0 0

10

min

pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液 pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液 水=日本薬局方精製水- １３ -

2030

2) ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」8)
表 溶出挙動における類似性

試験条件

50rpm

平均溶出率(%)

判定
時点
(分)

試験製剤

標準製剤

15
15
15
15

95.7
100.5
102.1
100.5

90.7
93.0
90.1
90.2

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

類似性の判定基準判定

類似試験製剤が 15 分以内に平均 85%以 類似
上溶出
類似
類似
(n=12)(溶出曲線)
pH4.0/50rpm

100

100

80

80

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

60
40
20
0
00

ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg
5

min

10

60
40
ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

20
0
0 0

15

15

30
min

100

80

80

60
40

ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

20
0
00

試験液：

60

水/50rpm100

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第2液(pH6.8)/50rpm

45

60
40

ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg

20

5

min

10

15

0
0 0

10

min

pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液 pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液 水=日本薬局方精製水- １４ -

20

30

(3) 含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験 9,10)「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成 24 年 2 月 29
日薬食審査発 0229 第 10 号)」に準じ試験を実施した。
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験液量：900mL
温度：37℃±0.5℃

試験結果：ロスバスタチン錠 2.5mg 及び OD 錠 2.5mg「オーハラ」はそれぞれ「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」の B 水準及び A 水
準の判定基準に適合した。これによりロスバスタチン錠 5mg 及び OD 錠 5mg「オーハラ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。
1) ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」9)①平均溶出率での判定
試験条件

50rpm

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

平均溶出率(%)

判定
時点
(分)

試験製剤

標準製剤

15
15
15
15

98.3
99.8
99.7
100.5

98.4
99.0
100.1
98.8

同等性の判定基準判定

同等試験製剤が 15 分以内に平均 85%以 同等
上溶出
同等
同等
(n=12)(溶出曲線)
pH4.0/50rpm

100

100

80

80
平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

60
40
20
0
0 0

ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」）
5

min

10

60
40
20
0
0 0

15

ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」）

10

100

80

80

60
40
20
0
0 0

試験液：

ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」）

5

min

10

20

30

水/50rpm

100

15pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液- １５ -

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第2液(pH6.8)/50rpm

min

60
40
20
0
0 0

ロスバスタチン錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」）

10

min

pH4.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
水=日本薬局方精製水2030

②個々の溶出率での判定

pH1.2

15

ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」溶出率(%)
平均
最小値
最大値
溶出率
96.9
100.4
98.3

pH4.0

15

97.1

102.0

99.8

pH6.8

15

97.0

104.3

99.7

水

15

98.5

103.1

100.5

溶出
時間
(分)

試験条件

50rpm

同等性の判定基準[最終比較時点での個々の検体 (n=12) 溶出条件]

判定

同等
平均溶出率±15%の範囲を超え 同等
るものが 12 個中 1 個以下で、±25%の範囲を超えるものがない。 同等
同等

2)ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」10)①平均溶出率での判定

50rpm

平均溶出率(%)

判定
時点
(分)

試験条件
pH1.2
pH3.0
pH6.8
水

試験製剤

15
15
15
15

同等性の判定基準

標準製剤

98.1

95.7

90.5

100.5

102.2

102.1

101.7

100.5

判定

同等
試験製剤が 15 分以内に平均 85%以 同等
上溶出
同等
同等
(n=12)(溶出曲線)
pH3.0/50rpm

100

100

80

80

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第1液(pH1.2)/50rpm

60
40
20
0
0 0

ロスバスタチンOD錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」）
5

min

10

15

60
40
20

ロスバスタチンOD錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」）

0
0 0

15

30
min

100

100

80

80

60
40
20
0
0 0

試験液：

ロスバスタチンOD錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」）
5

min

10

60

水/50rpm

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

第2液(pH6.8)/50rpm

4515pH1.2=日本薬局方溶出試験液の第1液
pH6.8=日本薬局方溶出試験液の第2液- １６ -

60
40
20
0
0 0

ロスバスタチンOD錠2.5mg「オーハラ」
標準製剤（ロスバスタチンOD錠5mg「オーハラ」）

10

min

pH3.0=薄めたMcllvaineの緩衝液
水=日本薬局方精製水2030

②個々の溶出率での判定

pH1.2

15

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」溶出率(%)
平均
最小値
最大値
溶出率
96.1
100.3
98.1

pH3.0

15

88.5

93.6

90.5

pH6.8

15

100.8

103.6

102.2

水

15

100.0

102.9

101.7

試験条件

50rpm

溶出
時間
(分)

同等性の判定基準[最終比較時点での個々の検体 (n=12) 溶出条件]

同等
平均溶出率±15%の範囲を超え 同等
るものが 12 個中 1 個以下で、±25%の範囲を超えるものがない。 同等
同等

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」 ： ( P T P ) 100 錠(10 錠×10×1 袋)(バラ) 500 錠
ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」： ( P T P ) 100 錠(10 錠×10×1 袋)(バラ) 500 錠
ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」： ( P T P ) 100 錠(10 錠×10×1 袋)
ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」 ： ( P T P ) 100 錠(10 錠×10×1 袋)(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装PTP：ポリプロピレン、アルミ箔
アルミ多層フィルム袋：ポリエチレン、アルミ箔、ポリエチレンテレフタレー
ト
バラ包装
ボトル：ポリエチレン、キャップ：ポリプロピレン
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
特になし- １７ -

判定

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステ
ロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

３．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
通常、成人にはロスバスタチンとして 1 日 1 回 2.5mg より投与を開始するが、早期に LDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には 5mg より投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、4 週以降に LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次 10mg まで増量できる。10mg を投与しても LDL-コレステロール値の低下が十分でない、家族性高コレステロール血症患者などの重症患者に限り、さらに増量できるが、1 日
最大 20mg までとする。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 クレアチニンクリアランスが 30mL/min/1.73m2 未満の患者に投与する場合には、2.5mg より投与を開始し、1 日最大投与量は 5mg とする。
［9.2.2、9.2.3、16.6.3 参照］
7.2 特に 20mg 投与時においては腎機能に影響があらわれるおそれがある。20mg
投与開始後 12 週までの間は原則、月に 1 回、それ以降は定期的(半年に 1回等)に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。
［9.2.2、9.2.3、16.6.3 参照］

５．臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし- １８ -

(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験〈高コレステロール血症〉① 海外第Ⅲ相用量反応試験 11,12)
高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム(5～80mg)又はアトルバスタチン(10～80mg)を 1 日 1 回 6 週間投与した結果、ロスバスタチンカルシウムは、LDL-コ
レステロール、総コレステロール、トリグリセリドには低下効果を、HDL-コ
レステロールには増加効果を示した。また、アポ蛋白 B、非 HDL-コレステロールを低下させ、アポ蛋白 A-I を増加させた。更に、LDL-コレステロール/HDLコレステロール比、総コレステロール/HDL-コレステロール比、非 HDL-コレス
テロール/HDL-コレステロール比、アポ蛋白 B/アポ蛋白 A-I 比を低下させた。
ロスバスタチンカルシウムの薬効は、投与後 1 週間以内にあらわれ、通常 2週間までに最大効果の 90%となった。最大効果は通常 4 週間までにあらわれ、
その後持続した。
副作用発現頻度は、
ロスバスタチンカルシウム 5mg 投与群で 10.5%(4/38 例)、
10mg 投与群では 15.6%(7/45 例)、
及び 20mg 投与群で 17.9%(7/39 例)であった。
いずれの投与群でも、3 例以上発現した副作用はなかった。
② 国内第Ⅱ相試験 13)
二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム 2.5～20mg を 1 日 1 回 6 週間投与した際の血清脂質値の平均変化率は表 1 のとおりであった。
表1

血清脂質値の平均変化率(高コレステロール血症患者対象試験)
2.5mg(n=17)

5mg(n=12)

10mg(n=14)

20mg(n=18)

LDL-コレステロール(%)-44.99-52.49-49.60-58.32

総コレステロール(%)-31.59-36.40-34.60-39.58

トリグリセリド(%)-17.35-23.58-19.59-17.01

HDL-コレステロール(%)

7.64

9.09

14.04

11.25

アポ蛋白 B(%)-38.56-45.93-43.97-50.38アポ蛋白 A-Ⅰ(%)

5.42

6.25

10.61

9.72

アポ蛋白 A-Ⅱ(%)

0.38

4.27

7.78

7.73

投与量

副作用発現頻度は、
ロスバスタチンカルシウム 2.5mg 投与群で 38.9%(7/18 例)、
5mg 投与群で 20.0%(3/15 例)、10mg 投与群で 13.3%(2/15 例)、及び 20mg 投与
群で 47.4%(9/19 例)であった。計 67 例において 3 例以上認められた副作用は、
腹痛、CK 上昇及びγ-GTP 上昇(各 3 例)であった。

- １９ -

③ 海外第Ⅲ相試験 14)
二重盲検法により実施された 3 試験の集積データをまとめた。ロスバスタチ
ンカルシウム 5mg 又は 10mg を 1 日 1 回 12 週間投与した際の血清脂質の平均変化率は表 2 のとおりであり、高コレステロール血症患者の脂質レベルを総合的に改善することが認められた。
表2

血清脂質値の平均変化率(外国人高コレステロール血症患者対象試験)
投与量5mg(n=390)

10mg(n=389)

LDL-コレステロール(%)

-41.9

-46.7

総コレステロール(%)

-29.6

-33.0

トリグリセリド(%)

-16.4

-19.2

HDL-コレステロール(%)

8.2

8.9

非 HDL-コレステロール(%)

-38.2

-42.6

アポ蛋白 B(%)

-32.7

-36.5

アポ蛋白 A-Ⅰ(%)

6.0

7.3

④ 海外第Ⅲ相長期投与試験 15,16)
高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム 5mg 又は 10mg から投与を開始し、LDL-コ
レステロール値が NCEP Ⅱガイドラインの目標値に達するまで増量した。52
週時において初回投与量の 5mg 又は 10mg の継続投与を受けていた症例の割合
は、それぞれ 76%(92/121 例)及び 82%(88/107 例)であった。
副作用の発現率はロスバスタチンカルシウム 5mg 群で 29.4%(40/136 例)、ロ
スバスタチンカルシウム 10mg 群で 26.5%(35/132 例)であった。いずれかの投与群で 3 例以上発現した副作用は下痢、消化不良、鼓腸、筋痛、不眠症、発疹、腹痛及び無力症であった。
〈家族性高コレステロール血症〉
国内第Ⅱ相長期投与試験 17,18)
家族性高コレステロール血症へテロ接合体患者にロスバスタチンカルシウム10mg から投与を開始し、6 週間隔で強制増量した。そのときの血清脂質値の平均変化率は表 3 のとおりであった。
表3

血清脂質値の平均変化率(家族性高コレステロール血症患者対象試験)
投与量10mg(n=37)

20mg(n=37)

LDL-コレステロール(%)

-49.2

-53.9

総コレステロール(%)

-39.4

-43.3

トリグリセリド(%)

-18.2

-23.6

HDL-コレステロール(%)

9.6

13.8

3 例以上に認められた副作用は CK 上昇(3/37 例、8.1%)であった。
2) 安全性試験
該当資料なし- ２０ -

(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造
販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし- ２１ -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
HMG-CoA還元酵素阻害剤
プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アト
ルバスタチンカルシウム、ピタバスタチンカルシウム
２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序
ロスバスタチンカルシウムは、肝臓内に能動的に取り込まれ、肝臓でのコレステ
ロール生合成系の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、コレステロール生合成を強力に抑制する。その結果、肝臓内のコレステロール含量が低下し、これを補うため LDL 受容体の発現が誘導される。この LDL 受容体を介して、コレステロール含有率の高いリポ蛋白である LDL の肝臓への取り込みが増加し、血中コレステロールが低下する。ロスバスタチンカルシウムは、肝臓では主として能動輸送系を介して取り込まれ、脂質親和性が比較的低いため、能動輸送系を持たない他の臓器には取り込まれにくく、肝特異的な HMG-CoA 還元酵素阻害剤であると考えられる 19,20）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
1) HMG-CoA 還元酵素阻害作用
ロスバスタチンカルシウムは、ラット及びヒト肝ミクロソーム由来の HMG-CoA
還元酵素及びヒト HMG-CoA 還元酵素の触媒ドメインに対して阻害作用を示した(in vitro)21）。
2) 肝コレステロール合成阻害作用
ロスバスタチンカルシウムは、ラットの肝細胞のコレステロール合成を用量依存的に阻害した。また、その阻害作用は、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した 21）。
3) LDL 受容体誘導作用
ロスバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来 HepG2 細胞の LDL 受容体 mRNA の発現を濃度依存的に誘導し、また、LDL 結合活性を増加させた(in vitro)22）。
4) 血中コレステロール低下作用
ロスバスタチンカルシウムは、イヌ 23)、カニクイザル 24)、WHHL ウサギ(ヒト
家族性高コレステロール血症のモデル動物)25) において血清総コレステロー
ルを、また、アポ蛋白 E*3Leiden トランスジェニックマウス(高 VLDL 血症モデル動物)26)及びヒトアポ蛋白 B/CETP(コレステロールエステル転送蛋白)トランスジェニックマウス(ヒトのコレステロール代謝に類似した脂質代謝環境を有するモデル動物)27)においては血漿中コレステロールを有意に低下させた。イヌにおいては、HMG-CoA 還元酵素の反応産物であるメバロン酸の血中濃度を用量依存的に低下させた 23)。
- ２２ -

5) 動脈硬化進展抑制作用
ロスバスタチンカルシウムは、WHHL ウサギにおいて、大動脈の脂質沈着面積、コレステロール含量の低下をもたらし、動脈硬化病変の進展を抑制した 25)。
6) トリグリセリド低下作用
ロスバスタチンカルシウムは、アポ蛋白 E*3Leiden トランスジェニックマウス
及びヒトアポ蛋白 B/CETP トランスジェニックマウスの血漿中トリグリセリドを低下させた 26,27)。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし- ２３ -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウムを5mgの用量で空腹時に単回経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度は投与後5時間にCmaxを示し、消失半減期(t1/2)は20.2±7.8時間であった。また、Cmax及びAUC0-24hはそれぞれ3.56±1.3
5ng/mL及び31.3±13.6ng･h/mLであった(平均値±SD)28)。
なお、ロスバスタチンの体内動態は線形であると考えられている(外国人デー
タ)29)。
2) 反復投与
健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウム10及び20mgを1日1回7日間、空腹時に反復経口投与したところ、投与後24時間の血漿中ロスバスタチン濃度は徐々に上昇し、反復投与3回目にはほぼ定常状態に到達した30)。定常状態におけるAUC0-24hは単回投与時の1.2倍であり、その値は単回投与での結果からの予測値と同程度であった。したがって、反復投与による予想以上の蓄積性はないと考えられた。
なお、日本人におけるCmax及びAUCは外国人の約2倍であった31)。
表１ 健康成人男性におけるロスバスタチンの薬物動態パラメータ(n=6)
用量
(mg)
単回
10
反復
単回
20
反復

Cmaxa)(ng/mL)
7.87(54.4)
9.38(71.5)
20.5(54.6)
22.1(68.0)

Tmaxb)(h)

AUC0-24a)(ng･h/mL)

AUC0-∞a)(ng･h/mL)

t1/2c)(h)5(4-5)

74.2(56.0)

126(39.3)d)15.1±5.36d)5(5-5)

90.5(67.0)

167(30.0)e)18.4±4.62e)4(3-5)

171(53.0)

209(50.1)

19.1±5.81

5(5-5)

206(63.9)248(62.2)

14.8±5.76a)幾何平均値(変動係数)、b)中央値(範囲)、c)平均値±SD、d)n=3、e)n=4

高コレステロール血症患者にロスバスタチンカルシウム2.5～20mgを1日1回6週
間反復経口投与し、定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度を測定した32)。高コレ
ステロール血症患者の血漿中ロスバスタチン濃度は用量にほぼ比例して増加し、
健康成人男性での値(投与後10時間の幾何平均値、10mg：4.06ng/mL、20mg：9.82
ng/mL)とほぼ同程度であった。なお、本試験で日本人と外国人の結果を比較した
ところ、日本人における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度は外国人の約2倍であった33)。

- ２４ -

表2

高コレステロール血症患者における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度
投与量

血漿中ロスバスタチン濃度(ng/mL)

2.5mg(n=16)

1.26(72.7)

5mg(n=12)

2.62(41.5)

10mg(n=13)

4.17(75.5)

20mg(n=17)

11.7(50.0)

幾何平均値(変動係数)

採血時間：投与後7～16時間

3) 投与時間の影響
外国人健康成人21例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロスオーバー法で1日
1回14日間、午前7時あるいは午後6時に経口投与したところ、血漿中ロスバスタ
チン濃度推移は両投与時間で同様であり、ロスバスタチンカルシウムの体内動態
は投与時間の影響を受けないと考えられた36)。

- ２５ -

4) 生物学的同等性試験35,36,37)① ロスバスタチン錠 5mg｢オーハラ｣35)
ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」とクレストール錠5mgを、クロスオーバ
ー法によりそれぞれ1錠(ロスバスタチンとして5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ (AUC、Cmax)について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結 果、
log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータnAUC0→72

Cmax

tmax

t1/2

（ng･hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ロスバスタチン錠
5mg「オーハラ」

20 63.06±15.15

6.235±2.034

4.3±1.1

16.0±4.8

クレストール錠 5mg

20 61.89±12.57

6.131±1.800

3.9±0.915.8±3.9(平均値±SD)(ng/mL)
8
血
漿
中6
ロ
ス
バ
ス 4
タ
チ
ン
2
濃
度

ロスバスタチン錠5mg「オーハラ」
クレストール錠5mg
平均値±SD, n=20

0
0 0

12

24

36
48
投与後時間

60

72 (hr)

血漿中ロスバスタチン濃度の推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取
回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

- ２６ -

② ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」36,37)
ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 5mg「 オ ー ハ ラ 」 (水 な し 又 は 水 で 服 用 )と ク
レ ス ト ー ル 錠 5mg[普 通 錠 ](水 で 服 用 )を 、ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り
そ れ ぞ れ 1 錠 (ロ ス バ ス タ チ ン と し て 5mg)健 康 成 人 男 子 に 絶 食 単 回
経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し た 。得 ら れ た 薬 物 動 態 パ
ラ メ ー タ (AUC、C max )に つ い て 90%信 頼 区 間 法 に て 統 計 解 析 を 行 っ た
結 果 、log(0.80)～ log(1.25)の 範 囲 で あ り 、両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性が確認された。

薬物動態パラメータ
AUC0→96

Cmax

tmax

t1/2

（ng･hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ロスバスタチン OD 錠
36 77.11±36.46
5mg「オーハラ」

7.182±3.795

4.4±0.8

14.7±3.9

クレストール錠 5mg

6.515±3.304

4.3±1.1

16.6±7.1(水なし投与)※n

36 72.42±33.86※クレストール錠 5mg は水で服用(平均値±SD)

血漿中ロスバスタチン濃度の推移

血漿中ロスバスタチン濃度の推移
血 漿 中 濃 度 並 び に AUC、 C max 等 の パ ラ メ ー タ は 、 被 験 者 の 選 択 、 血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

- ２７ -

薬物動態パラメータ
AUC0→96

Cmax

tmax

t1/2

（ng･hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ロスバスタチン OD 錠
23 73.92±43.37
5mg「オーハラ」

6.538±3.767

4.7±0.615.1±4.5

クレストール錠 5mg

6.681±3.991

4.7±1.2

15.2±5.0(水あり投与)n

23 74.58±42.21(平均値±SD)

血漿中ロスバスタチン濃度の推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事の影響
外国人健康成人 20 例にロスバスタチンカルシウム 10mg をクロスオーバー法で 1 日 1 回 14 日間、空腹時(食後 3 時間)あるいは食後に経口投与した 38)。食後投与したときのロスバスタチンカルシウムの吸収は空腹時に比べて緩やかであり、Cmax は食事によって 20%低下した。しかし、食後投与時の AUC0-24h は空腹時投与の 94%であり、ロスバスタチンカルシウムの吸収量への食事の影響はないと考えられた。

- ２８ -

2) 併用薬の影響① 制酸剤
制酸剤を同時併用投与した場合、ロスバスタチンの Cmax 及び AUC0-24h はそれ
ぞれ 50%及び 46%まで低下したが、ロスバスタチン投与後 2 時間に制酸剤を投与した場合には、ロスバスタチンの Cmax 及び AUC0-24h はそれぞれ非併用時［10.2 参照］の 84%及び 78%であった(外国人データ)39)。
② シクロスポリン
シクロスポリンを投与されている心臓移植患者にロスバスタチンを併用投与したとき、ロスバスタチンの Cmax 及び AUC0-24h は、健康成人に単独で反復投与したときに比べてそれぞれ 10.6 倍及び 7.1 倍上昇した(外国人デー
タ)40)。ロスバスタチンは OATP1B1 を介して肝臓に取り込まれ、シクロスポ
リンはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。[2.4、10.1 参照]③ ゲムフィブロジル
ゲムフィブロジル(本邦未承認)と併用投与したとき、ロスバスタチンの Cmax
及び AUC0-t はそれぞれ 2.21 倍及び 1.88 倍に増加した(外国人データ)41)。ロ
スバスタチンは OATP1B1 を介して肝臓に取り込まれ、ゲムフィブロジルはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。
④ その他の薬剤
ロスバスタチンの体内動態に及ぼす P450 阻害剤の影響を検討するために、
フルコナゾール 42)(CYP2C9 及び CYP2C19 の阻害剤)、ケトコナゾール 43)、イ
トラコナゾール 44)及びエリスロマイシン 45)(以上 CYP3A4 及び P 糖蛋白の阻害剤)との併用試験を実施したが、明らかな相互作用は認められなかった(外国人データ)。
ワルファリン 46)(CYP2C9 及び CYP3A4 の基質)あるいはジゴキシン 47)の体内動態に及ぼす影響を検討したが、薬物動態学的相互作用は認められなかった(外国人データ)。
CYP3A4 誘導作用の有無を検討するために、経口避妊薬との併用試験を実施したが、エチニルエストラジオールの血漿中濃度に減少はみられず、ロスバ
スタチンは CYP3A4 に対する誘導作用を示さないと考えられた(外国人データ)48)。
２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし- ２９ -

(3) 消失速度定数 35,36,37)
ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」35)
健康成人男子単回投与
5mg(n=20)
Kel(/hr)

0.0461±0.0107(平均値±SD)

ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」36,37)
健康成人男子単回投与

Kel(/hr)

5mg(n=36)[水なし]5mg(n=23)[水あり]0.0497±0.0098

0.0488±0.0107(平均値±SD)(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
生物学的利用率
健康成人男性 10 例におけるロスバスタチンの生物学的利用率は 29.0%(90%信頼
区間：24.1～34.9)であった 49)。また、静脈内投与して得られたロスバスタチンの全身クリアランス及び腎クリアランスはそれぞれ 31.9 及び 11.6L/h であり、ロスバスタチンは主に肝臓による消失を受けると考えられた。
５．分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし- ３０ -

(2) 血液-胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考＞
ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。 (「Ⅷ．
安全性(使用上の注意等)に関する項目

6.特定の背景を有する患者に関する注

意 (5)妊婦」の項参照)(3) 乳汁への移行性
該当資料なし＜参考＞
ラットで乳汁中への移行が報告されている。(「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6.特定の背景を有する患者に関する注意 (6)授乳婦」の項参照)(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿中におけるロスバスタチンの蛋白結合率は 89.0%(日本人)～88.0%(外国人)であり、主結合蛋白はアルブミンであった 50)。
６．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
外国人健康成人男性 6 例に 14C-ロスバスタチンカルシウム 20mg を単回経口投与したところ、尿及び糞中に存在する放射能の主成分は未変化体であり、尿糞中の主な代謝物は、N-脱メチル体及び 5S-ラクトン体であった 51)。
ヒト血漿中には N-脱メチル体及び 5S-ラクトン体が検出されたが、HMG-CoA 還元
酵素阻害活性体濃度はロスバスタチン濃度と同様の推移を示し、血漿中におけるHMG-CoA 還元酵素阻害活性に対する代謝物の寄与はわずかであると考えられた(外国人データ)52)。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種，寄与率
ヒト遊離肝細胞を用いる in vitro 試験において N-脱メチル体が生成したが、その代謝速度は非常に緩徐であった。また、N-脱メチル化に関与する主な P450 分
子種は CYP2C9 及び CYP2C19 であったが、CYP2D6 や CYP3A4 が関与する可能性も示唆された 53,54)。
ロスバスタチン(50μg/mL)による P450(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1
及び CYP3A4)活性の阻害率は 10%以下であった 53)。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし- ３１ -

(4) 代謝物の活性の有無及び活性 比,存在比率
該当資料なし７．排泄
外国人健康成人男性 6 例に 14C-ロスバスタチンカルシウム 20mg を単回経口投与したところ、放射能は主に糞中に排泄され(90.2%)、尿中放射能排泄率は 10.4%であった。また、尿及び糞中への未変化体排泄率は、それぞれ投与量の 4.9%及び76.8%であった 51)。
８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
1) 性差及び加齢の影響
外国人の男性若年者、男性高齢者、女性若年者及び女性高齢者各 8 例にロスバスタチンカルシウム 40mg(承認外用量)を単回経口投与したところ、男性のCmax 及び AUC0-t はそれぞれ女性の 82%及び 91%であった 55)。また、若年者の Cmax
及び AUC0-t はそれぞれ高齢者の 112%及び 106%であり、臨床上問題となる性差や加齢の影響はないと考えられた。
2) 肝障害の影響
Child-Pugh A(スコア：5～6)あるいは Child-Pugh B(スコア：7～9)の肝障害を有する外国人患者各 6 例にロスバスタチンカルシウム 10mg を 1 日 1 回 14
日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した 56)。肝障害患者の Cmax 及び AUC0-24h は健康成人群のそれぞれ 1.5～2.1 倍及び 1.05～1.2 倍であり、特に、Child-Pugh スコアが 8～9 の患者 2 例における血漿中濃度は、他に比べて高かった。［2.2、9.3 参照］
3) 腎障害の影響
重症度の異なる腎障害を有する外国人患者(4～8 例)にロスバスタチンカルシ
ウム 20mg を 1 日 1 回 14 日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した 57)。軽度から中等度の腎障害のある患者では、ロスバスタチンの血漿中濃度に対する影響はほとんど認められなかった。しかし、重度(クレアチ
ニンクリアランス＜30mL/min/1.73 ㎡)の腎障害のある患者では、健康成人に比べて血漿中濃度が約 3 倍に上昇した。
［7.1、9.2 参照］
11. その他
該当資料なし- ３２ -

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない
２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1、9.3.2、16.6.2
参照］
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5、9.6 参照］
2.4 シクロスポリンを投与中の患者［10.1、16.7.2 参照］

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。
４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。
５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 投与開始又は増量後 12 週までの間は原則、月に 1 回、それ以降は定期的(半年に 1 回等)に肝機能検査を行うこと。［11.1.5 参照］
8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］- ３３ -

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・ アルコール中毒患者
・ 甲状腺機能低下症の患者
・ 遺伝性の筋疾患(筋ジストロフィー等)又はその家族歴のある患者
・ 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症(眼筋型、全身型)が悪化又は再発することがある。［11.1.4 参
照］(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施
し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン
上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2 参照］
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。［7.1、7.2、16.6.3 参照］
9.2.3 重度の腎障害のある患者
本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。［7.1、7.2、16.6.3 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2、16.6.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者
本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者
では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pugh スコアが 8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。
［2.2、16.6.2
参照］- ３４ -

(4) 生殖能を有する患者設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他の
HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。
更にヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者設定されていない
７．相互作用
本剤は、OATP1B1 及び BCRP の基質である。
(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シ ク ロ ス ポ リ ン ( サ ン シクロスポリンを投与されて シクロスポリンが OATP1B
ディミュン、
ネオーラル いる心臓移植患者に併用した 1 及び BCRP 等の機能を阻害とき、シクロスポリンの血中濃 する可能性がある。
等)
度に影響はなかったが、本剤の［2.4、16.7.2 参照］ AUC0-24h が健康成人に単独で反復投与したときに比べて約 7倍上昇したとの報告がある。

- ３５ -

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
フィブラート系薬剤
ベザフィブラート等［9.2.1 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

フェノフィブラートとの併 両剤共に横紋筋融解症の報用においては、いずれの薬剤 告がある。
の血中濃度にも影響はみら 危険因子：腎機能に関するれていない。しかし一般に、 臨床検査値に異常が認めら
HMG-CoA 還元酵素阻害剤との れる患者併用で、筋肉痛、脱力感、CK
上昇、血中及び尿中ミオグロ
ビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

一般に、HMG-CoA 還元酵素阻 危険因子：腎機能障害のあ害剤との併用で、筋肉痛、脱 る患者
アゾール系抗真菌薬
力感、CK 上昇、血中及び尿中
イトラコナゾール等
ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う
マクロライド系抗生物質
横紋筋融解症があらわれや
エリスロマイシン等
すい。
ニコチン酸

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

抗凝血作用が増強すること 機序は不明がある。本剤を併用する場合
は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比(INR)値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与
すること。

制酸剤
本剤の血中濃度が約 50%に低
水 酸 化 マ グ ネ シ ウ 下することが報告されていム・水酸化アルミニウ る。本剤投与後 2 時間経過後
ムに制酸剤を投与した場合に［16.7.1 参照］
は、本剤の血中濃度は非併用
時の約 80%であった。

- ３６ -

10.2併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ロピナビル・リトナビル 本剤とロピナビル･リトナビ 左記薬剤が OATP1B1 及びアタザナビル/リトナビ ルを併用したとき本剤の AUC BCRP の機能を阻害する可が約 2 倍、Cmax が約 5 倍、ア 能性がある。
ル
タザナビル及びリトナビル
ダルナビル/リトナビル 両剤と本剤を併用したとき
グレカプレビル・ピブレ 本剤の AUC が約 3 倍、Cmax が 7
ンタスビル
倍、ダルナビル及びリトナビ
ル両剤と本剤を併用したとき本剤の AUC が約 1.5 倍、Cmax
が約 2.4 倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプ
レビル・ピブレンタスビル注)を併用したとき、本剤の AUC
が約 2.2 倍、Cmax が約 5.6 倍上昇したとの報告がある。
本剤とダクラタスビル、アス ダクラタスビル、ベクラブ
ナプレビル、またはダクラタ ビルが OATP1B1、1B3 及びアスナプレビル
スビル・アスナプレビル・ベ BCRP の機能を阻害する可ダクラタスビル・アスナ
クラブビル注)を併用したと能性がある。また、アスナ
プレビル・ベクラブビル
き、本剤の血中濃度が上昇し プレビルが OATP1B1、1B3たとの報告がある｡の機能を阻害する可能性がある｡
ダクラタスビル

グラゾプレビル/エルバ
スビル

本剤とグラゾプレビル注)及び 左記薬剤が BCRP の機能を
エルバスビルを併用したと 阻害する可能性がある。
き、本剤の AUC が約 2.3 倍、Cmax が約 5.5 倍上昇したとの報告がある。

ソホスブビル・ベルパタ 本剤とベルパタスビルを併 ベルパタスビルが OAT用したとき、本剤の AUC が約 P1B1、1B3 及び BCRP の機能
スビル
2.7 倍、Cmax が約 2.6 倍上昇し を阻害する可能性がある。
たとの報告がある。
ダロルタミド本剤とダロルタミドを併用 ダロルタミドが OATP1B1、したとき、本剤の AUC が 5.2 1B3 及び BCRP の機能を阻
倍 58)、Cmax が 5.0 倍上昇した 害する可能性がある。
との報告がある。

レゴラフェニブ

本剤とレゴラフェニブを併 レゴラフェニブが BCRP の用したとき、
本剤の AUC が 3.8 機能を阻害する可能性があ倍、Cmax が 4.6 倍上昇したと る｡の報告がある｡

注)承認用量外の用量における試験結果に基づく。

- ３７ -

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子カプマチニブ塩酸塩が BCR
P
水和物を併用したとき、本剤 の機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増の AUC が約 2.1 倍、Cmax が約加する可能性がある。
3.0 倍上昇したとの報告があカプマチニブ塩酸塩水和 本剤とカプマチニブ塩酸塩物る。
バダデュスタット

本剤とバダデュスタットを バダデュスタットが BCRP併用したとき、本剤の AUC が の機能を阻害することによ
約 2.5 倍、Cmax が約 2.7 倍上 り、本剤の血中濃度が増加
昇したとの報告がある。
する可能性がある。

フェブキソスタット

本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤の AUC
が約 1.9 倍、Cmax が約 2.1 倍上昇したとの報告がある。

エルトロンボパグ

本剤とエルトロンボパグを エルトロンボパグが OATP1
併用したとき、本剤の AUC が B1 及び BCRP の機能を阻害
約 1.6 倍上昇したとの報告が する可能性がある。
ある。

フェブキソスタットが BCR
P の機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

ホスタマチニブナトリウ 本剤とホスタマチニブナト ホスタマチニブナトリウム
リウム水和物を併用したと 水和物が BCRP の機能を阻
ム水和物
き、本剤の AUC が 1.96 倍、 害する可能性がある。
Cmax が 1.88 倍上昇したとの報
告がある。
ロキサデュスタット

本剤とロキサデュスタット ロ キ サ デ ュ ス タ ッ ト がを併用したとき、本剤の AUC OATP1B1 及び BCRP の機能をが 2.93 倍、Cmax が 4.47 倍上 阻害する可能性がある。
昇したとの報告がある。

タファミジス

本剤とタファミジスを併用 タファミジスが BCRP の機したとき、本剤の AUC が 1.97 能 を 阻害 する 可能 性があ倍、Cmax が 1.86 倍上昇したと る。
の報告がある。

８．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

- ３８ -

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症(0.1%未満)：筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロ
ビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障
害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止する
こと。
11.1.2 ミオパチー(頻度不明)：広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明な CK の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー(頻度不明)：近位筋脱力、CK 高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗 HMG-CoA 還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.4 重症筋無力症(頻度不明)
重症筋無力症(眼筋型、全身型)が発症又は悪化することがある。［9.1.2 参
照］
11.1.5 肝炎(0.1%未満)、肝機能障害(1%未満)、黄疸(頻度不明)：肝炎、AST、ALT の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3 参照］
11.1.6 血小板減少(0.1%未満)［8.4 参照］
11.1.7 過敏症状(0.1%未満)：血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。
11.1.8 間質性肺炎(0.1%未満)：長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 末梢神経障害(0.1%未満)：四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。
11.1.10 多形紅斑(頻度不明)(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
2～5%未満0.1～2%未満

0.1%未満苔癬様皮疹

皮膚そう痒症、発疹、蕁麻疹

消化器

腹痛、便秘、嘔 膵炎、口内炎
気、下痢

筋・骨格系

CK 上昇

無力症、筋肉痛、 筋痙攣
関節痛
頭痛、浮動性め 健忘、睡眠障害
まい(不眠、悪夢等)、
抑うつ

精神神経系
内分泌

女性可乳房
HbA1c 上昇、血糖
値上昇

代謝異常
肝臓

頻度不明

肝機能異常(AST
上昇、ALT 上昇)

発現頻度は使用成績調査から算出した。

- ３９ -

11.2 その他の副作用
2～5%未満腎臓

0.1～2%未満

0.1%未満

頻度不明

蛋白尿 注) 、腎機
能 異 常 (BUN 上昇、血清クレア
チニン上昇)

注)通常一過性であるが、原因不明の蛋白尿が持続する場合には減量するなど適切な処置を行うこと。
発現頻度は使用成績調査から算出した。

９．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10．過量投与該当資料なし11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意〈OD 錠〉
本剤は一包化調剤を避けること。［20.2 参照］
14.2 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.2.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD 錠〉
14.2.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤を含む HMG-CoA 還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
該当資料なし- ４０ -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし- ４１ -

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：ロスバスタチン錠 2.5mg,5mg「オーハラ」：処方箋医薬品注)

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg,5mg「オーハラ」：処方箋医薬品注)注)注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ロスバスタチンカルシウム 該当しない
２．有効期間
使用期限：3 年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意〈錠〉
20.1 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。
〈OD 錠〉
20.2 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。また、光によって分解するため、服用直前まで PTP シートから取り出さないこと。

５．患者向け資材・ 患者向医薬品ガイド：有り・ くすりのしおり：有り
・ 患者用指導箋：有り「ロスバスタチン錠「オーハラ」、ロスバスタチン OD 錠「オーハラ」を服用される患者様へ」（大原薬品工業ホームページ(https://www.ohara-ch.co.jp)に掲載）
６．同一成分・同効薬
同一成分薬：クレストール錠 2.5mg,5mg、クレストールOD 錠 2.5mg,5mg
同効 薬：プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナト
リウム、アトルバスタチンカルシウム、ピタバスタチンカルシウム

７．国際誕生年月日
2002 年 11 月 6 日- ４２ -

８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
販売名
ロスバスタチン錠
2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン錠
5mg「オーハラ」
ロスバスタチン OD 錠
2.5mg「オーハラ」
ロスバスタチン OD 錠
5mg「オーハラ」

薬価基準収載
年月日

販売開始
年月日

製造販売承認年月日

承認番号

2017 年 8 月 15 日

22900AMX00803000

2017 年 12 月 8 日 2017 年 12 月 8 日

2017 年 8 月 15 日

22900AMX00804000

2017 年 12 月 8 日 2017 年 12 月 8 日

2017 年 8 月 15 日

22900AMX00809000

2017 年 12 月 8 日 2017 年 12 月 8 日

2017 年 8 月 15 日

22900AMX008100002017 年 12 月 8 日 2017 年 12 月 8 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容追加・変更年月日：2023 年 7 月 19 日
追加・変更内容【効能・効果】
家族性高コレステロール血症
10. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。
13. 各種コード
HOT9

厚生労働省薬価基準 レセプト電算処理
収載医薬品コード
システムコード

ロスバスタチン錠 2.5mg「オーハラ」

125925401

2189017F1014

622592501

ロスバスタチン錠 5mg「オーハラ」

125926101

2189017F2010

622592601

ロスバスタチン OD 錠 2.5mg「オーハラ」 125927801

2189017F3017

622592701

ロスバスタチン OD 錠 5mg「オーハラ」 125928501

2189017F4013

622592801

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

- ４３ -

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 「 オ ー ハ ラ 」 の
安 定 性 に 関 す る 資 料 (苛 酷 試 験 )(2017)2) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 「 オ ー ハ ラ 」の 安 定 性 に 関 す る 資 料 (苛 酷 試 験 )(2016)3) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 「 オ ー ハ ラ 」の 安 定 性 に 関 す る 資 料 (加 速 試 験 )(2016)4) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 「 オ ー ハ ラ 」 の
安 定 性 に 関 す る 資 料 (長 期 保 存 試 験 )(2018)5) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 「 オ ー ハ ラ 」の 安 定 性 に 関 す る 資 料 (長 期 保 存 試 験 )(2018)6) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 「 オ ー ハ ラ 」 の
安 定 性 に 関 す る 資 料 (加 速 試 験 )(2016)7) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン 錠 5mg「 オ ー ハ ラ 」の 溶 出 試 験 に 関 す る 資 料 (2016)8) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 5mg「 オ ー ハラ 」 の 溶 出 試 験 に 関 す る 資 料(2016)9) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 2.5mg「 オ ー ハラ 」 の 溶 出 試 験 に 関 す る 資 料(2016)10) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 2.5mg「 オ ーハ ラ 」 の 溶 出 試 験 に 関 す る 資 料 (2016)11) Schneck DW,et al. Am J Cardiol.2003;91(1):33-41
12) ア ト ル バ ス タ チ ン と の 用 量 反 応 比 較 試 験 (ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1
月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ト 1.3.2)
13) 日 本 人 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 患 者 に お け る 有 効 性 ,2002(ク レ ス ト ー
ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ト 1.2.3)
14) 外 国 人 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 患 者 に お け る 有 効 性 ,2001(ク レ ス ト ー
ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ト 2.1.2.1)
15) 外 国 人 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 患 者 の 長 期 投 与 に お け る 有 効性 ,2001(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ト
1.5.2)
16) Olsson AG,et al.Am Heart J.2002;144(6):1044-51
17) Mabuchi H,et al.J Atheroscler Thromb.2004;11(3):152-818) ヘ テ ロ 接 合 体 性 FH 患 者 に お け る 増 量 、 長 期 投 与 試 験 (ク レ ス ト ー ル
錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ト 1.4.2)
19) Nezasa K,et al.Xenobiotica.2003;33(4):379-88- ４４ -

20) 作 用 機 序 の ま と め (ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資
料 概 要 ホ 1.2.8)
21) McTaggart F,et al.Am J Cardiol.2001;87(5A):28B-32B
22) LDL 受 容 体 に 対 す る 作 用 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承認 、 申 請 資 料 概 要 ホ 1.2.3)
23) イ ヌ の 血 中 脂 質 に 対 す る 作 用,2002(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19
日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ホ 1.1.1)
24) カ ニ ク イ ザ ル の 血 清 コ レ ス テ ロ ー ル 及 び リ ポ 蛋 白 コ レ ス テ ロ ー ル に対 す る 作 用 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請 資 料
概 要 ホ 1.1.2)
25) WHHL ウ サ ギ の 血 清 コ レ ス テ ロ ー ル 及 び 動 脈 硬 化 病 変 に 対 す る 作
用 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ホ
1.1.3)
26) ア ポ 蛋 白 E*3Leiden ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に 対 す る 作
用 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ホ
1.1.4)
27) ヒ ト ア ポ 蛋 白 B/CETP ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に 対 す る 作
用 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ホ
1.1.5)
28) 単 回 投 与 後 の 血 漿 中 濃 度 ,1996(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.3.1.2)29) Martin PD, et al. Clin Ther 2003;25(8):2215-24
30) 反 復 投 与 後 の 血 漿 中 濃 度 ,2001(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.4)
31) 反 復 投 与 後 の 血 漿 中 濃 度 (ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日 承 認 、
申 請 資 料 概 要 イ 3.2.2.2)
32) 患 者 に お け る 血 漿 中 濃 度 ,2002(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.6)
33) 患 者 に お け る 反 復 投 与 時 の 血 漿 中 濃 度(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月
19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.7.8)34) Martin PD, et al.Br J Clin Pharmacol.2002;54(5):472-735) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン 錠 5mg「 オ ー ハ ラ 」の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 に 関 す る 資 料 (2016)36) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 5mg「 オ ー ハラ 」 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 (水 な し )に 関 す る 資 料 (2017)37) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料：ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 5mg「 オ ー ハラ 」 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 (水 あ り )に 関 す る 資 料 (2016)38) 食 事 の 影 響 ,2000(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請 資 料
概 要 へ 3.7.5)- ４５ -

39) 薬 物 相 互 作 用 － 制 酸 剤 ,2000(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、
申 請 資 料 概 要 へ 3.7.12.2(f))40) Simonson SG,et al.Clin Pharmacol Ther.2004;76(2):167-77
41) Schneck DW,et al.Clin Pharmacol Ther.2004;75(5):455-63
42) Cooper KJ,et al.Eur J Clin Pharmacol.2002;58(8):527-31
43) Cooper KJ,et al.Br J Clin Pharmacol.2003;55(1):94-9
44) Cooper KJ,et al.Clin Pharmacol Ther.2003;73(4):322-945) Cooper KJ,et al.Eur J Clin Pharmacol.2003;59(1):51-6
46) Simonson SG,et al.J Clin Pharmacol.2005;45(8):927-34
47) Martin PD,et al.J Clin Pharmacol.2002;42(12):1352-7
48) Simonson SG,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(3):279-86
49) 生 物 学 的 利 用 率 ,2001(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請
資 料 概 要 へ 3.5)50) 蛋 白 結 合 率 ,2000(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請 資 料
概 要 へ 2.2.5)51) 尿 糞 中 排 泄 率 ,1999(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請 資
料 概 要 へ 3.7.9.5)
52) HMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害 活 性 体 の 血 漿 中 濃 度 ,2000(ク レ ス ト ー ル 錠 ：2005 年 1 月 19 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.7.9.4)
53) McCormick AD,et al. J Clin Pharmacol.2000;40:1055
54) ロ ス バ ス タ チ ン の in vitro 代 謝 (ク レ ス ト ー ル 錠 ： 2005 年 1 月 19 日
承 認 、 申 請 資 料 概 要 へ 3.7.9)55) Martin PD,et al.J Clin Pharmacol.2002;42(10):1116-21
56) Simonson SG,et al.Eur J Clin Pharmacol.2003;58(10):669-75
57) 腎 障 害 の 影 響 ,2001(ク レ ス ト ー ル 錠：2005 年 1 月 19 日 承 認 、申 請 資
料 概 要 へ 3.7.11)
58) Zurth C,et al.: Eur J Drug Metab Pharmacokinet.2019;44(6):747-59
59) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 「 オ ー ハ ラ 」の
粉 砕 後 の 安 定 性 試 験 (2017)60) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 「 オ ー ハ ラ 」の 粉 砕 後 の 安 定 性 試 験 (2017)61) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン 錠 「 オ ー ハ ラ 」の経 管 通 過 性 試 験 (2016)62) 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社 社 内 資 料 ： ロ ス バ ス タ チ ン OD 錠 「 オ ー ハ ラ 」の 経 管 通 過 性 試 験 (2017)２．その他の参考文献
該当資料なし- ４６ -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本剤は海外では発売されていない。
尚、ロスバスタチンカルシウム製剤としては海外で販売されている。
（2024 年 3 月時点）
２．海外における臨床支援情報
該当しない- ４７ -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。
試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
(掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&Aについて(その 3)」令和元年 9 月 6 日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課)(1) 粉砕 59,60)
粉砕品について、各種条件下で保存し、安定性試験(性状、純度試験、溶出、定量)を行った。
1）ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg「オーハラ」59)
試験条件

結果
類縁物質増加(規格内)。その他は変化な

40℃、3 ヵ月(遮光・気密容器)

し。

25℃、60%RH、3 ヵ月(遮光・開放)変化なし。

総照射量 60 万 lx・hr(25℃、60%RH)(開放)

色調変化(規格外)、類縁物質増加(規格外)、溶出率低下(規格外)及び含量低下(規格外)。

総照射量 120 万 lx・hr(25℃、60%RH)(開放)

2）ロスバスタチン OD 錠 2.5mg、5mg「オーハラ」60)
試験条件

結果

25℃、60%RH、3 ヵ月(遮光・開放)- ４８ -

類縁物質増加(規格内)。その他は変化なし。

(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 61,62)
試験方法〔崩壊懸濁試験〕
ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に錠剤 1 錠を入れてピストンを戻し、ディスペンサーに約 55℃の温湯 20mL を吸い取り、筒先の蓋をして 5分間自然放置する。5 分後にディスペンサーを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊･懸濁の状態を観察する。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置後、同様の操作を行う。10 分間放置しても崩壊･懸濁しない場合、錠剤をコーティング破壊してから、ディスペンサー内に入れて同様の操作を行い、崩壊･懸濁の状態を観察する。
〔通過性試験〕
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を、ディスペンサーに吸い取り、経管チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入する。チューブはベッド上の患者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端(注入端)を 30cm の高さにセットし、チューブ(サイズ；8 フレンチ)の通過性を観察する。
なお、8 フレンチのチューブを通過しない場合は、18 フレンチのチューブを用いて同様に通過性を観察する。
ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg「オーハラ」61)及びロスバスタチン OD 錠 2.5mg、5mg「オーハラ」62)
試験方法

崩壊懸濁試験

試験結果

5 分以内に崩壊・懸濁した。

通過性試験
チューブ(8 フレンチ)を通過
した。

判定
適1

２.その他の関連資料
特になし②- ４９ -

付

表

薬食発 1121 第 2 号(平成 26 年 11 月 21 日)に基づく承認申請時に添付する資料
別表 1 及び別表 2-(1)医療用医薬品より改変
剤形追加に係る
新有効成分含有その他の医薬品医薬品
添付資料の内容製剤(後発医薬品)(後発医薬品)(先発医薬品)イ 起原又は発見の経 1 起原又は発見の経○
×○
緯及び外国におけ
緯る使用状況等に関 2 外国における使用
○
×
○
する資料
状況
3 特性及び他の医薬○×○品との比較検討等
ロ 製造方法並びに規 1 構造決定及び物理○
××
格及び試験方法等
化学的性質等に関する資料2 製造方法○△○3 規格及び試験方法○○○
ハ 安定性に関する資 1 長期保存試験○
×△料
2 苛酷試験
○×△
3 加速試験
○○○ニ 薬理作用に関する 1 効力を裏付ける試
○
×
×
資料
験
2 副次的薬理・安全
○
×
×
性薬理
3 その他の薬理△××
ホ 吸収、分布、代謝、 1 吸収○××
排泄に関する資料 2 分布
○
×
×
3 代謝
○
×
×
4 排泄
○
×
×
5 生物学的同等性
×○○6 その他の薬物動態△××
ヘ 急性毒性、亜急性 1 単回投与毒性○
××
毒性、慢性毒性、 2 反復投与毒性○××
催奇形性その他の 3 遺伝毒性○××
毒性に関する資料
4 がん原性△××
5 生殖発生毒性○××
6 局所刺激性△××
7 その他の毒性△××
ト 臨床試験の成績に臨床試験成績
○×
×
関する資料
チ 法第五十二条第一項に規定する添付 添付文書等記載事項○○○1)
文書等記載事項に関する資料○：添付 ×：添付不要 △：個々の医薬品により判断される。
1) 製造方法の変更又は試験方法の変更等、添付文書の記載に変更を生じない内容に関する申請に限り、原則として、
チの資料の添付は要しない。

平成 26 年 11 月 25 日以後、承認申請時に適用される。

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