医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

「効能・効果」の追加
及び「使用上の注意」改訂のお知らせ
平成 25 年 2 月
製造販売元 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社
お問い合わせ先：安全管理部
TEL：03-6740-7701
FAX：03-6740-7703

プロトンポンプ阻害剤
処方せん医薬品注)

RABEPRAZOLE Na TABLETS 10mg 「OHARA」
注）注意－医師等の処方せんにより使用すること（ラベプラゾールナトリウム錠）

こ の 度 、弊 社 製 品『 ラ ベ プ ラ ゾ ー ル Na 塩 錠 10mg「 オ ー ハ ラ 」』に つ き ま し て 、【効 能 ・効 果 】の 追
加 及 び 【使 用 上 の注 意 】の 改 訂 を 実 施 い た し ま す の で お 知 ら せ 申 し 上 げ ま す 。
今後のご使用に際しましては、下記の内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
1. 改訂内容〔部：追記箇所〕（改訂項目のみ抜粋）

自主改訂により変更いたします。
改 訂 後

改訂 前

【効能・効果】【効能・効果】

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、

Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症

Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症

下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

治療後胃＜効能・効果に関連する使用上の注意＞(1)～(4)＜略：現行どおり＞(5)ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞(1)～(4)＜略＞※P.3～5 に改訂後の【使用上の注意】全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。

12. 改訂理由
平成 25 年 2 月 21 日付で、本剤を用いたヘリコバクター・ピロリ除菌に関する【効能・効果】が追加承認され、上記のとおり追加記載致しました。
今回の【効能・効果】の追加は、平成 23 年 12 月に日本消化器病学会、日本消化器内視鏡学会及び日本ヘリコバクター学会から厚生労働省へ、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に対するヘリコバクター・ピロリ除菌療法の適応追加の要望書が提出されたことを受け、関連する会社注1)が平成 11 年 2 月 1 日付 研第 4 号、医薬審第 104 号、厚生省健康政策局研究開発振興課長・厚生省医薬安全局審査管理課長通知「適応外使用に係る医療用医薬品の取扱いについて」に則り、国内外の公表文献等を科学的根拠として、臨床試験を実施することなく申請を行い、当該【効能・効果】が医学薬学上公知であると承認されたことによるものです。
注1)武田薬品工業株式会社、アストラゼネカ株式会社、田辺三菱製薬株式会社、エーザイ株式会社、協和発酵キリン株式会社、アステラス製薬株式会社、大正製薬株式会社、アボット ジャパン株式会社、塩野義製薬株式会社、マイラン製薬株式会社、大原薬品工業株式会社、高田製薬株式会社

3. 適正使用のお願い
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる場合は、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の確認に際しては、患者ごとに、（1）及び（2）の両方を実施する必要があります。
（1）ヘリコバクター・ピロリの感染を以下のいずれかの方法で確認する。
迅速ウレアーゼ試験、鏡検法、培養法、抗体測定、尿素呼気試験、糞便中抗原測定（2）胃内視鏡検査により、慢性胃炎の所見があることを確認する。
なお、感染診断及び除菌判定の詳細については、各種ガイドライン等を参照してください。

☆ 改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行｢DSU 医薬品安全対策情報 No.218｣に掲載されます。

OS⑥2

ラベプラゾール Na 塩錠 10mg「オーハラ」 改訂後の【使用上の注意】全文（改訂箇所：＊＊・下線部）
呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1週間あたり2日以上）を確認のうえ投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
(6)非びらん性胃食道逆流症の治療については、投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
(7)本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際には、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認すること｡
3 . 相互作用
本 剤 の 代 謝 に は 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ム P450 2C19
（CYP2C19）及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状･措置方法
機序･危険因子
薬剤名等
アタザナビル
アタザナビルの作 本剤の胃酸分泌抑硫酸塩用が減弱するおそ 制作用により、胃内（レイアタッツ） れがある。
pHが上昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2) アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者（｢3. 相互作用」の項参照）＊＊＜効能・効果に関連する使用上の注意＞(1) 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。(胃MALTリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く｡)(2) 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない｡(3) 特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと｡(4) 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバク
ター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない｡(5) ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞(1) 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
(2) 逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる｡（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く｡）また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る。

リルピビリン
リルピビリン塩酸塩酸塩塩の作用を減弱す（エジュラント） るおそれがある。

(2)併用注意（併用に注意すること）
臨床症状･措置方法
薬剤名等
相手薬剤の血中濃ジゴキシン
メチルジゴキシン 度が上昇することがある。

【使用上の注意】
1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)薬物過敏症の既往歴のある患者(2)肝障害のある患者〔肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。〕(3)高齢者（｢5. 高齢者への投与」の項参照）
2 . 重要な基本的注意(1)治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめること。
(2)本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(3)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症については、長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
(4)逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬を考慮すること。
なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
(5)非びらん性胃食道逆流症については、問診により胸やけ、イトラコナゾール 相手薬剤の血中濃度が低下するおそ
ゲフィチニブれがある。

水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤

本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。
機序･危険因子本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。
本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。

本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8％、6％低下したとの報告がある。

4 . 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(1) 重大な副作用（頻度不明）
1) ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラキ
シー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
2) 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血があらわ

3

れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
3) 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
4) 間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
5) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形 紅 斑 ： 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic EpidermalNecrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑等の皮膚障害があらわれることがある
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
6) 急性腎不全、間質性腎炎：急性腎不全、間質性腎炎があらわれることがあるので、腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
7) 低ナトリウム血症：低ナトリウム血症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
8) 横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
(2) 重大な副作用（類薬）
類薬（オメプラゾール）で以下の副作用が報告されている。
1) 視力障害：視力障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
2) 錯乱状態：せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
(3) その他の副作用
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと｡
副作用の頻度
頻度不明
過 敏 症 発疹、乱痒感、蕁麻疹

白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血、赤血球減少、好中球増多、リンパ球減少

肝臓

AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇

白血球減少、白血球増加、血小板減少、好酸球増多、リンパ球減少、リンパ球増多、好中球減少

肝臓

AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、LDH上昇

下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹部膨満感、便秘、嘔気、口渇、鼓腸放屁、舌炎、口内炎、口唇炎、消 化 器
胸やけ、腸炎、食道炎、胃部不快感、食欲不振、
痔核
精神神経系 頭痛、めまい
中性脂肪上昇、舌のしびれ感、熱感、怠感、蛋そ の 他 白尿、手足のしびれ感、顔面浮腫、眼圧上昇、尿酸上昇、尿糖異常、勃起増強
5 . 高齢者への投与
本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある
ので、消化器症状等の副作用（｢4. 副作用」の項参照）があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。
6 . 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている｡〕(2) 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること｡〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている｡〕
7 . 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない｡（使用経験がない｡）
8 . 適用上の注意(1) 服用時：本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
(2) 薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること｡〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている｡〕
9 . その他の注意(1) ラットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
(2) 動物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
(3) ラベプラゾールナトリウム製剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
(4) 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビ
ターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。

過 敏 症 発疹、乱痒感、蕁麻疹液液

循 環 器 動悸、血圧上昇

副作用の頻度
頻度不明

血血循 環 器 血圧上昇、動悸
便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、腹痛、苦味、口消 化 器 内炎、カンジダ症、胃もたれ、口渇、食欲不振、鼓腸、舌炎、嘔吐
頭痛、めまい、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚
精神神経系 鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識、せん妄、昏睡
総コレステロール・中性脂肪・BUN上昇、蛋白尿、血中TSH増加、浮腫、怠感、発熱、脱毛症、しそ の 他 びれ感、CK（CPK）上昇、かすみ目、目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マ
グネシウム血症、女性化乳房4

(5)海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
(6) ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ラベプラゾール
ナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい｡(7) ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている｡

5