NON – CONFIDENTIAL

Sosei Heptares R&D Day
2022年10月13日 | そーせいグループ株式会社（コード：4565）

免責事項
本資料は、そーせいグループ株式会社およびその子会社（以下、総称して「当社グループ）に関する本資料作成時の一般的な情報を記載しています。本資料は、情報提供を目的としたものであり、有価証券の投資勧誘や投資アドバイスとして解されるべきものではありません。本資料は、受領者の具体的な投資目的、財務状況、または特定のニーズに合わせて作成されたものではありません。また、第三者による有価証券の評価またはその募集の根拠を提供することを意図しておらず、何らかの有価証券の申込または購入を推奨するための資料ではありません。
本資料の情報は、要約であり全情報ではありません。一部の情報は、公開情報源から入手されています。当社グループは、明示的あるいは黙示的に関わらず、本資料に含まれている情報の正確性、公平性、
または完全性に関して一切表明または保証せず、当該情報の正確性、公平性、または完全性に頼るべきではありません。当社グループは、新しい情報および／または将来の出来事に照らし合わせて本資料を更新する責任または責務を負いません。また、当社グループは、改訂または変更を通知する義務を負うことなく、自己の裁量により本資料の内容を任意の方法で改訂、修正、または変更できます。
本資料には、1933年の米国証券法のセクション27A（改定を含む）および1934年の米国証券取引所法のセクション21E（改定を含む）で定義されている「将来予測に関する記述」が含まれています。「信じる」、「期待する」、「予測する」、「意図する」、「計画する」、「目指す」、「見積もる」、「予定である」、「可能性がある」、およびこれらと同様の表現は、将来予測に関する記述であることを示しています。本資料に含まれている過去の事実以外のすべての記述は、将来の経営に関する当社グループの財務状況、事業戦略、経営計画および目標（当社の製品に関わる開発計画および目標を含む）を含め（ただし、それだけに限定されない）、将来予測に関する記述です。当該将来予測に関する記述には、既知および未知のリスク、不確実性、その他の要因が含まれているため、当社グループの実際の結果、業績、または実績は、当該将来予測に関する記述に含まれたり示唆されたりしている将来の結果、業績、または実績と大きく異なる場合があります。当該将来予測に関する記述は、当社グループの現在と将来の事業戦略および将来の事業環境に関する数多くの想定に基づいています。当社グループの実際の結果、業績、または実績と将来予測に関する記述の内容とに大きな違いをもたらしうる重要な要因として、特に製品の創薬と開発に伴うリスク、臨床試験に関わる不確実性、期待よりも遅い被験者の募集、患者に対する当社グループの製品の投与に起因する予期しない安全性の課題、製品の製造に関わる不確実性、当社グループの製品の市場の受け入れ不足、成長を管理する当社グループの能力欠如、当社グループの事業分野および市場に関わる競争環境、適切な資格を有するスタッフを確保・維持する当社グループの能力欠如、当社グループの特許および所有権の法的強制力または保護の欠如、当社グループと関係会社の関係、当社グループの製品を陳腐化させうる技術の変化および発展、その他の要因が挙げられます。これら要因には、東京証券取引所および日本の金融庁へ提出された当社グループの開示済み報告書に記載された要因が含まれますが、それだけに限定されません。当社グループは、将来予測に関する記述に含まれている期待および想定は当社グループの経営陣が現在入手できる情報に適切に基づいていると考えていますが、一部の将来予測に関する記述は、結果として不正確となりうる将来の出来事に関する想定に基づいています。将来予測に関する記述は、本資料の日付の時点のものであり、当社グループは、新しい情報が将来入手できた場合でも、将来予測に関する記述を更新したり改訂したりする義務を負いません。
本資料は、何らかの有価証券の勧誘を構成するものではありません。本資料およびその内容は、いかなる契約または確約の根拠となりません。本資料の受領者は、本要約の内容を法律、税金、または投資のアドバイスと解釈してはならず、それに関しては自己のアドバイザーへ相談すべきです。
本資料およびその内容は機密情報であり、当社グループの書面による事前同意を得ることなく、全部または一部を複製、公開、その他の形で配布してはなりません。当該資料は、いずれかの司法管轄区または国の個人または組織に対して現地の法律または規制に違反して配布される、またはそれにより使用されることを意図していません。

本資料には、非GAAP財務データが含まれています。本資料に含まれている非GAAP財務データは、IFRSに従って計算された財務実績のデータではなく、IFRSに従って決定される利益または営業利益の差し替え
または代用、業績の指標、または営業活動により生み出されるキャッシュフローの差し替えまたは代用、または流動性の基準として捉えるべきではありません。非GAAP財務データは、IFRSに従って報告された
当企業の実績の分析の代用としてではなく、それに追加して扱うべきです。
本資料の「会計年度」は、2018年1月1日より前の期間に関しては各年の4月1日から翌年の3月31日までの12カ月間および2017年4月1日から2017年12月31日までの9カ月間を意味します。当企業は、2018年1月1日以降、会計年度を1月1日に始まる12カ月間に変更しています。本資料で言う「会計年度」は、それに従って解釈すべきです。
「Sosei Heptares」は、東京証券取引所に上場しているそーせいグループ株式会社のコーポレートブランドです。「そーせい」、「Heptares」、当社グループのロゴおよびStaR®は、当社グループの商標または登録商標です。

2

本日のスケジュール
2022年10月13日（木） 15:30～17:30

1. 「事業の全体像とアップデート」
代表執行役社長 CEO クリス・カーギル

2. 「主な提携プログラムの進捗とプラットフォーム技術について」
執行役副社長 Heptares社長兼英国研究開発ヘッド マット・バーンズ

3. 「主な自社開発プログラムについて」
Heptares社トランスレーショナル・バイオロジー部門 シニアディレクター 鈴木理愛 博士

4. 質疑応答3

1
事業の全体像とアップデート
代表執行役社長 CEO クリス・カーギル

4

そーせいグループのビジョン
長期的に注力日本品質
サイエンスに立脚した開発と事業推進で革新的な医薬品を患者さまに届ける
短・中期的に注力

世界をリードするサイエンス
人生を変える医薬品

欧米のイノベーション
世界最高水準のサイエンス・プラットフォームで人生を変える医薬品を創出

5

明確な目標に向けてビジネスを推進
中期的
ビジョン

短期的
ビジョン

1

変革

強化

研究開発をトランスレーショナル
メディシンに立脚したプログラム重視のモデルに変革

長期的
ビジョン

3

グループの組織構造と事業の効率性を強化✓ サイエンスに立脚✓ 患者さま中心✓ プログラム中心

長期的
ビジョン

活性化

拡大

日本の医薬品事業を活性化

事業展開地域を拡大

世界をリードするサイエンスで人生を変える医薬品を創出

6

2

4

短期的
ビジョン

トランスレーショナルメディシン（TM）の重視とは？

1

適切なターゲットの選択

適切な治験（患者対象）の実施

治療薬候補の発見•

ターゲットに作用することで疾患が改善しうるのか？

•

適切な特徴を持つ薬の候補を特定する•治療薬候補が、対象とする疾患で効果があるか実証する•

ターゲットに作用しうる薬の候補が発見できそうか？

•競合が存在する場合は
差別化する

•

患者の層別化を裏付けるためにバイオマーカーを活用する

適切なターゲット

適切なアセット（候補薬）

適切な臨床推論プログラムを重視し、対象分野における社内外の専門家が密接に連携することが必要

7

TMの重視は、価値と成功確率の向上につながる

1

従来型

•
•
•
シーズ
の不足

前臨床開発

ヒト初回投与（FHD）

Quick Win - Fast Fail*

候補品選定（CS）

豊富な
シーズ

第Ⅰ相

前臨床開発

POC

第Ⅱ相

有効性確認（FED）

確認、
用量設定

第Ⅲ相

FHD

トランスレーショナルメディシン
研究開発が最大化される「スイートスポット」

従来の方法（POCまで10年以上）
生産性は低下
資本集約型、時に数十億ドル単位の損失「プログラムの存続」を重視
低い成功確率上市

より高い技術
的成功確率
上市

CS

•
•
•
•
•

より早く重要な臨床データを獲得
意思決定を速め、損失を最小化
意思決定を速めた分を新規プログラムの「スイートスポット」に再投資

•
•
•
•
•

ベンチャーキャピタル型アプローチ
生産性が高い「quick-win/fast-fail」
投下資本の最適化「仮説の検証」を重視
より高い成功確率

Quick-win/fast-failのアプローチは成功確率を高め価値を向上させる

8* 短期間で成否を検証し意思決定を行う効率の良い開発戦略
CS, candidate selection; FED, first efficacy dose; FHD, first human dose
出典：Owens et al. (2015), Nature Reviews Drug Discovery

短期的
ビジョン

短期的
ビジョン

TMの重視は、ライセンス契約の価値を高める

1

企業価値

アライアンス規模プログラム中心

トランスレー
ショナル
メディシン

前臨床

創薬

プラットフォーム

2007年～2014年

2015年～2022年

10～30億ドル

4億ドル

プラットフォーム
2022年～2030年

5～10百万ドル
創薬

10～20百万ドル

前臨床/第Ⅰ相

トランスレーショナルメディシンの強化により今後10年の成長を後押しする
出所：当社管理数値

9

1億ドル超

1.8億ドル

創薬
StaR®技術

マイルストン総額（平均）
契約一時金（平均）第Ⅱ相/POC

研究開発のモデルをプログラム中心とし、生産性を高める

1プログラム重視
リソース

リスク

コスト

プラン

機能

プロジェクト

権限と責任を有する最適なチーム、
適切なインセンティブを与える研究開発予算、リスク管理、進捗計画に責任を有するプログラム責任者
プログラムをサポートする機能

従来型の機能別レポートラインは生産性を下げ、プログラム重視のモデルは生産性を高める

10

短期的
ビジョン

従来とは全く異なるバーチャル組織の構築で、迅速な体制の強化と業務の効率向上を進める

2

従来の製薬会社モデル

中期的
ビジョン

従来とは全く異なる「バーチャル組織」製薬会社モデル（例示）

製薬会社
研究開発（CMC、前臨床
および臨床開発を含む）
規制およびファーマコビジランス
プライシング・マーケットアクセス（P&MA）
当局対応
メディカル
営業
マーケティング
コマーシャル
サプライチェーン

CRO

CSO*
CRO
研究開発（CMC、前臨床
および臨床開発を含む）
規制およびファーマ
コビジランス

CSO*
3PL*

3PL*

• 大手製薬会社は、しばしば自社内のインフラや固定費が高くなりがち• 中堅/中小の製薬会社では外部組織への依存度が高い*CSO: Contract Sales Organization, 3PL: Third-party logistics
出典：当社作成

11

CSO*または製薬会
社との戦略的提携
営業・マーケティング（コマーシャル）本社機能（事業開発、人事、IT、法務）

サプライチェーン
事業開発
人事
IT
法務

メディカル

機能上の指揮権
研究開発、メディカル、営業・マーケ
ティング、コマーシャル、P&MA

コンサルタント
プライシング・マーケットアクセス
当局対応

医薬品受託製造
製造バーチャル化できる
従来の「コア」機能

中期的
ビジョン

Weatherden社との提携による、サイエンスと戦略への支援で効率性が向上

2Weatherden社のサイエンスと戦略に関する支援
患者さまへの応用にフォーカス

サイエンスの戦略

適応症選択
アセットのポジショニング
競合マップ

12

臨床開発

試験デザイン
患者の層別化
早期の有効性シグナル規制の専門知識規制に関する戦略
当局（EMA、MHRA、FDA）とのミーティングのリード/
サポート
希少疾病用医薬品の指定新薬における小児開発

科学諮問委員会

世界トップの専門家
重要な質問
明快な助言

長期的なプランは、日本の患者さまに薬を届けるべく、
アンメット・ニーズの大きな後期パイプラインを拡充していくこと

3

前臨床

前期臨床

後期臨床

英国

Heptares社の特定のプログラムを日本の患者さま向けに関発

日本

P

P

販売

P

P

日本地域での権利を保持
グローバル
な提携先/
共同出資

ライセンス契約の締結

アンメット・メディカル・ニーズの高い分野での革新的な医薬品をグローバルな提携先から導入

日本企業として日本および世界の患者さまに革新的な医薬品をお届けすることを優先
Source: Sosei management

13

長期的
ビジョン

長期的に日本での医薬品ビジネス構築する背景

3

1

世界2位の市場（除く中国）で、今後もその規模は継続

2

高齢化社会により、医薬品の需要が持続的に発生

3

国民皆保険制度により、一定レベルの価格が設定

4

革新的医薬品やイノベーションが安定的に評価される

5
62

合理的かつスリムな開発・
商業モデル

3

日本でコアを築きつつ、
APAC全体で価値を最大化

一部企業の弱体化で、新規プレイヤーに参入機会あり

ディスラプターにとって魅力的な市場

出所：L.E.K.分析

14

国内市場には、当社グループのようなディスラプターが活躍する余地がある：
1 アンメット・ニーズの多い
ニッチなスペシャリティケア
領域が当面のターゲット

長期的
ビジョン

一定以上の患者さまがいる先進国と新興国からなる、
APACへの事業展開を目指す

4

APACの医薬品市場規模および主要市場との比較(2021)
10億米ドル

長期的
ビジョン

580
85

APAC（除く中国）全体の医薬品市場規模は約700億ドルであり、単一市場としてみた場合
はドイツ等のグローバル主要市場に相当する

69
65

42
37

14
4
PH

7

VN

9

ID

注：*中国及び小規模APAC国は除く
出典：BMI; IQVIA; 世界銀行; 台湾衛生福利部

15

18
7

6

TH

2

1

MY

SG

AU

KR

TW

APAC*

US

JP

DE

FR

UK

2
主な提携プログラムの進捗とプラットフォーム技術について
執行役副社長 Heptares社長兼英国研究開発ヘッド
マット・バーンズ

16

2-1
R&D主要イベント整理

17

主要イベント - 2022年3月～9月
3月

次の発展段階に向けた新執行体制の発足
4月

Weatherden社との戦略的提携
5月

英国グランタ・パークのR&D拠点拡大
5月

Kallyope社との戦略的研究開発提携

世界最大の商談会「2022 BIO」に参加

6月
6月

科学諮問委員会（SAB）の開催
7月*M4作動薬のINDがFDAに受理
第Ⅱ相臨床試験開始へ

EP4拮抗薬についてCRUKと契約
8月
アッヴィ社と神経疾患分野で複数のターゲットの提携

8月
インフォーマ・アワードでLicensing Deal of the YearとExecutive of the Year の二冠を達成

9月
10月

18

R&D Day開催

2-2
R&Dアップデート19

世界をリードするGPCR創薬
GPCR創薬および初期開発
において世界をリード疾患領域の専門性を強化
複数の疾患領域において40以上の提携/自社開発
プログラムが進捗中

GPCRをターゲットとした独自のStaR®技術と構造ベース（SBDD）創薬

神経障害
免疫疾患
消化器疾患
その他

英国ケンブリッジに最新のR&D施設を構える日本に軸足を置いたバイオ医薬品企業
東証グロース市場上場（証券コード：4565）

8%
34%
29%

200+
グローバル
従業員数

350+

500+

20+

構造解析数

特許取得数

提携パートナー$800M+
提携からの受領済収入1

1 2005年から2021年の間に締結したすべての提携契約（既に終了している契約を含む）において受領した一時金、マイルストン、ロイヤりティ、研究資金を含む。

20

29%

StaR®プラットフォーム
GPCRを標的とした構造ベース創薬の新時代を牽引

不安定な
天然受容体

ドラッグターゲットプロファイル

スクリーニング

反復的変異誘発

生物物理学

熱安定

構造解析

薬理
キャラクタリゼーション• GPCRを標的とした創薬は依然として困難•

発現量が低い － 複雑な発現・分泌経路を持つことが多い

StaR®
（安定化したタンパク質）

インタープリテーション
リガンド最適化• GPCRに点変異を起こし、耐熱性を
向上させる

•

精製が困難 － 膜の外では構造が壊れる• 受容体は、医薬品のプロファイルに適合したコンフォメーションにとどまる•

不均一性 － 元々柔軟性があり、結合したリガンドによってコンフォメーション（立体構造）が変化する• 安定化した受容体（StaR®）は、機能を保持したまま膜から抽出し、精製する
ことが可能

21

ヒット化合物
同定

70品目以上の安定化受容体作動薬または拮抗薬を創製

SBDDプラットフォーム
StaR®を用いた構造ベース創薬（SBDD）はGPCRをターゲットとした創薬の強力なツール

Unstable
GPCR 構造

ドラッグターゲットプロファイル

薬理学

ホモロジーモデリング

CADD

構造解析

構造解析

生物物理学
ヒット化合物の選定• GPCR に特化した構造ベース創薬•

ヒット化合物の同定 － バーチャルスクリーニ
ング、生化学的・生物物理学的アッセイ•

構造決定 － 結合モードの特性評価•

薬理学 － 作用機序、シグナル伝達の理解

22

メディシナルケミストリー

生物物理学

候補化合物の選定

最適化• コンピュータ支援薬物設計（CADD）を用いたメディシナルケミストリー• 詳細なスクリーニング・カスケードと進行基準の設定• ターゲットのスクリーニングから候補化合物選定段階に入るまでの期間
は通常2年

自社・提携プログラム
を含めこれまで25品目以上の前臨床候補
化合物を同定世界最先端のサイエンスで、人生を変える治療を生み出す
グローバルリーダーとしてのポジションを強化し、次世代の成長につなげるための重点分野
プラットフォーム強化
業界をリードするSBDD
プラットフォーム、創薬および初期開発での強いポジションをさらに強化
GPCR以外への創薬ター
ゲットの拡大と新技術導入で更なる成長を図る

トランスレーショナル
メディシン

ターゲット
バイオロジー
全プロジェクトでターゲッ
トバイオロジーを確立、疾患理解を深める

ターゲット、細胞、作用機序、作用部位と臨床効果を関連付ける強固で検証可能な仮説

当社の目標と手法に合致するトランスレーショ
ナルメディシン実現のため、前臨床および臨床の開発力を集約する

プロジェクト重視

患者さま第一

権限と責任を有する最適なチームをプロジェクトごとに構築、適切なインセンティブを与える

革新的で質の高い医薬品をより早くお届けするために努力を続ける

チームは予算、リスク
管理、進捗計画の責任を持つ。プロジェクト外からの支援も受けられる

プロジェクトによっては、提携により、より早く臨床的効果の検証が可能

オペレーショナル・エクセレンス

世界最先端のサイエンスを優れたオペレーションで補完
プロジェクトマネージャーを全社ポートフォリオマネジメントオフィス（EPMO）に配置し、 より正確な情報を経営陣に提供、外部とのコミュニケーションをすぐ行えるように常にデータを整理することで、効率性、成功確率（PoS）、投資収益率（ROI）の向上させる。

23

プラットフォーム強化

GPCR創薬プラットフォームの強化①
新技術導入による強化
基礎研究 / 探索

ターゲット同定

基盤技術

新技術で増強

24

前臨床開発

臨床開発

構造解析

ヒット化合物同定

StaR®

SBDD

（安定化された受容体）（構造ベース創薬）

クライオ電子顕微鏡

ケモゲノミクスGPCR
ライブラリースクリーニング

プロテインバインダー
ツールキットDELスクリーニング（DNAエンコードライブラリ）

上市

最適化

プラットフォーム強化

GPCR創薬プラットフォームの強化②

既存の基盤技術（StaR®/SBDD）に新技術が加わり、より強力かつ迅速なプラットフォームに深化

クライオ
電子顕微鏡
（Cryo-EM）• 成長を続けるCryo-EMのアーリーアダプター（参考：リチャード・ヘン
ダーソンは2017年にノーベル賞を受賞）• 日常的なCryo-EMによる構造決定によりSBDDをサポート• 当社は、X線結晶解析とCryoEMの両方を用いてファミリーA、ファミリーB、ファミリーF受容体を含む15以上のGPCRで45以上の構造を解析し、 SBDDに活用• CryoEM構造の大半の解析には、様々なタンパクドメインの追加導入が必要だった• タンパクドメインにはStaR®タンパク質への結合や、発現、精製中のプロテイン導入が含まれている
バインダー（タンパク質結合） • GPCR以外の膜タンパク質の構造決定に特に有用
ツールキット• 社内のプロテインバインダープラットフォームは、ケンブリッジの施設でのラボ拡張の一部に含まれている25

2D class averages

ナノボディ

StaR®

ミニGタンパクGPCR創薬プラットフォームの強化③プラットフォーム強化

既存の基盤技術（StaR®/SBDD）に新技術が加わり、より強力かつ迅速なプラットフォームに深化• 創薬初期段階でヒット化合物を得るための新たな戦略
DEL• 150億～1兆を超える化合物ライブラリーが活用可能であり、スクリーニング
これまでにないレベルの多様な化合物へのアクセスが可能（DNAエンコード • StaR®タンパク質は、既知のテストツール分子を用いてパニングして、ライブラリ）
新しい結合部位を特定することができる• これまでに10以上のStaR®タンパク質がDELスクリーニングに活用されている

ケモゲノミクス1
GPCR
ライブラリー
スクリーニング• ケモゲノミクスGPCRライブラリスクリーニング（野生型タンパク質）• GPCR構造を活用した独自のケモゲノミクスと薬理学の知識に基づく最大5万の化合物セット• 390以上のGPCRとリガンド機能を網羅する化合物をセットを含む• 10以上のGPCRターゲットがスクリーニング済

1 リガンドとして機能する活性化合物をプローブとして用い、プロテオームの機能を明らかにすることで、標的と創薬を統合するもの

26

プラットフォーム強化

将来のイノベーション
GPCR以外の膜タンパクにおける創薬ターゲット探索に投資

適切なターゲットの選択

当社グループのコア技術
StaR®

構造ベース創薬

CryoEM

DELスクリーニング

プロテインバインダー
ツールキットケモゲノミクスGPCR
ライブラリースクリーニング

•
•
•
•

イオンチャネル
トランスポーター
インテグリン
生物学的製剤の代替となる経口低分子薬•

GPCR以外の膜ターゲットに対する技術上の実現可能性
生物学的リスクの低いターゲットの選択

Discoveringa therapeutic agent
コア技術における提携•
GPCR以外の膜タンパクターゲットに対する補完的な技術/専門知識における提携

27

膜タンパク
に対する
世界をリードする
SBDDプラットフォーム

トランスレーショナルメディシンとターゲットバイオロジー

ターゲット
バイオロジー

トランスレーショナル
メディシン

トランスレーショナルメディシンとターゲットバイオロジーをより重視

適切なターゲットの選択•

ターゲットを調整することで疾患に関与できるのか？

•

適切な特徴を有する
モジュレーターを特定する•疾患治療薬の価値を実証する•

ターゲットに対する良いモジュレーターを見出せるか？

•競合が存在する場合は
差別化する

•

患者の層別化を裏付けるためにバイオマーカーを使用する

適切なターゲット28

適切な治験（患者対象）の実施

治療薬候補の発見

適切なアセット

適切な臨床推論

全社的なプロジェクト重視の視点の浸透

プロジェクト重視

ポートフォリオマネジメントによりプロジェクト戦略を
ビジネス上の成果物とROIに整合

タイムリーな意思決定を可能にする効果的で透明性の高いガバナンス
リソース

プラン

機能

プロジェクトコスト

プロジェクトリーダーはプロジェクトのアセット創出と臨床推論について責任を負う

リスク

プロジェクトの成果物を統括するコアチームモデル
スペシャリストであるプロジェクトマネージャーはオペレーションのベストプラクティスを推進
プロジェクトと整合の取れた予算
プロジェクトをサポートする機能
整合性のあるインセンティブと権限と責任を有する
チーム体制

29

患者さま第一

特定のアンメット・メディカル・ニーズに焦点
ターゲット・プロダクト・プロファイル（TPP）とトリートメント・アルゴリズム
ターゲット・プロダクト・プロファイル（TPP）

30

トリートメント・アルゴリズム

2-3
R&Dポートフォリオとプロジェクト

31

主要パイプライン
基礎研究 / 探索

前臨床開発

複数ターゲット

複数ターゲット

消化器・複数疾患領域

複数疾患領域

複数ターゲット

複数ターゲットM1M4 作動薬

第Ⅱ相

上市済み

M4 作動薬 NBI-1117568

ウルティブロ®

統合失調症

COPD

CCR6拮抗薬

A2a拮抗薬（併用）1

シーブリ®

炎症性腸疾患

mCRPC

COPD

GLP-1作動薬

神経疾患

2型糖尿病/肥満

M1作動薬
神経疾患

複数疾患領域

炎症性・神経疾患

第Ⅰ相

提携

GPR35作動薬

MC4拮抗薬エナジア®

炎症性腸疾患

拒食症

喘息

CGRP拮抗薬

オラビ錠®

神経疾患

口腔咽頭カンジダ症

CXCR4抗体
共同開発

TPD

抗体創薬

脳腸軸

PAR2 ペプチド

イオンチャネル

AI 創薬

AI 創薬

AI 創薬

共同出資

自社開発
プログラム

その他プログラム
10以上

がん免疫

OX2作動薬

OX2作動薬ナルコレプシー（経口）ナルコレプシー（経鼻）SARS-CoV-2 MPro

GPR52作動薬

H4拮抗薬

コロナウイルス

神経疾患

アトピー性皮膚炎

PAR2 mAb

EP4作動薬

EP4拮抗薬

アトピー性皮膚炎

炎症性腸疾患がん免疫

mGlu5 NAM
物質使用障害

注：シーブリ®、ウルティブロ®、エナジア®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 1 アストラゼネカ社は、2021年第3四半期に、A2aプログラムを臨床パイプラインから削除しています。

32

提携プログラム
自社開発プログラム

主要パイプライン
基礎研究 / 探索

前臨床開発

複数ターゲット

複数ターゲット

消化器・複数疾患領域

複数疾患領域

複数ターゲット

複数ターゲットM1M4 作動薬

第Ⅱ相

上市済み

M4 作動薬 NBI-1117568

ウルティブロ®

統合失調症

COPD

CCR6拮抗薬

A2a拮抗薬（併用）1

シーブリ®

炎症性腸疾患

mCRPC

COPD

GLP-1作動薬

神経疾患

2型糖尿病/肥満

M1作動薬
神経疾患

複数疾患領域

炎症性・神経疾患

第Ⅰ相

提携

GPR35作動薬

MC4拮抗薬エナジア®

炎症性腸疾患

拒食症

喘息

CGRP拮抗薬

オラビ錠®

神経疾患

口腔咽頭カンジダ症

CXCR4抗体
共同開発

TPD

抗体創薬

脳腸軸

PAR2 ペプチド

イオンチャネル

AI 創薬

AI 創薬

AI 創薬

共同出資

自社開発
プログラム

その他プログラム
10以上

がん免疫

OX2作動薬

OX2作動薬ナルコレプシー（経口）ナルコレプシー（経鼻）SARS-CoV-2 MPro

GPR52作動薬

H4拮抗薬

コロナウイルス

神経疾患

アトピー性皮膚炎

PAR2 mAb

EP4作動薬

EP4拮抗薬

アトピー性皮膚炎

炎症性腸疾患がん免疫

mGlu5 NAM
物質使用障害

注：シーブリ®、ウルティブロ®、エナジア®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 1 アストラゼネカ社は、2021年第3四半期に、A2aプログラムを臨床パイプラインから削除しています。

33

提携プログラム
自社開発プログラム

ムスカリンM4作動薬（NBI-1117568）
ニューロクライン社が第Ⅱ相臨床試験の開始を発表、当社は30百万ドルのマイルストンを受領

出所：ニューロクライン社2022年第2四半期決算電話会議資料
https://www.neurocrine.com//assets/2022/08/NBIX-Q2-2022-Earnings-Presentation-Final-08.04.22.pdf

34

GLP-1作動薬（PF-07081532）
ファイザー社が欧州糖尿病学会（EASD：9月19日～23日）においてベストインクラスの治療薬となる可能性があることを示すデータを発表

出所：GLP1経口薬に関するEASDでの発表データについてのファイザー社投資家向け電話説明会
https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_presentation/2022/09/2022-EASD-IR_Presentation_FINAL.pdf

35

主要パイプライン
基礎研究 / 探索

前臨床開発

複数ターゲット

複数ターゲット

消化器・複数疾患領域

複数疾患領域

複数ターゲット

複数ターゲットM1M4 作動薬

第Ⅱ相

上市済み

M4 作動薬 NBI-1117568

ウルティブロ®

統合失調症

COPD

CCR6拮抗薬

A2a拮抗薬（併用）1

シーブリ®

炎症性腸疾患

mCRPC

COPD

GLP-1作動薬

神経疾患

2型糖尿病/肥満

M1作動薬
神経疾患

複数疾患領域

炎症性・神経疾患

第Ⅰ相

提携

GPR35作動薬

MC4拮抗薬エナジア®

炎症性腸疾患

拒食症

喘息

CGRP拮抗薬

オラビ錠®

神経疾患

口腔咽頭カンジダ症

CXCR4抗体
共同開発

TPD

抗体創薬

脳腸軸

PAR2 ペプチド

イオンチャネル

AI 創薬

AI 創薬

AI 創薬

共同出資

自社開発
プログラム

その他プログラム
10以上

がん免疫

OX2作動薬

OX2作動薬ナルコレプシー（経口）ナルコレプシー（経鼻）SARS-CoV-2 MPro

GPR52作動薬

H4拮抗薬

コロナウイルス

神経疾患

アトピー性皮膚炎

PAR2 mAb

EP4作動薬

EP4拮抗薬

アトピー性皮膚炎

炎症性腸疾患がん免疫

mGlu5 NAM
物質使用障害

注：シーブリ®、ウルティブロ®、エナジア®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 1 アストラゼネカ社は、2021年第3四半期に、A2aプログラムを臨床パイプラインから削除しています。

36

提携プログラム
自社開発プログラム

複数ターゲットを対象とした創薬提携
契約期間によらず、4つのすべてのパートナーとの間でプログラムが順調に進捗
提携先

契約締結日

治療領域

ステージ

進捗

2015年11月

複数の領域

フェーズ1

6年間で3つのプログラムが臨床開発を開始

2019年7月

複数の領域

創薬

低/高分子医薬品のターゲット研究で3年間に5つのマイルストンを達成

2019年8月

複数の領域(当面は消化器疾患に注力)

創薬

炎症性疾患/自己免疫
神経疾患

創薬

2020年6月
2022年8月

37

基礎研究/探索段階でマイルストン達成

アッヴィ社との新規提携
複数のターゲットを対象にした提携を発表。契約一時金40百万ドル

出典：当社発表資料

38

主要パイプライン
基礎研究 / 探索

前臨床開発

複数ターゲット

複数ターゲット

消化器・複数疾患領域

複数疾患領域

複数ターゲット

複数ターゲットM1M4 作動薬

第Ⅱ相

上市済み

M4 作動薬 NBI-1117568

ウルティブロ®

統合失調症

COPD

CCR6拮抗薬

A2a拮抗薬（併用）1

シーブリ®

炎症性腸疾患

mCRPC

COPD

GLP-1作動薬

神経疾患

2型糖尿病/肥満

M1作動薬
神経疾患

複数疾患領域

炎症性・神経疾患

第Ⅰ相

提携

GPR35作動薬

MC4拮抗薬エナジア®

炎症性腸疾患

拒食症

喘息

CGRP拮抗薬

オラビ錠®

神経疾患

口腔咽頭カンジダ症

CXCR4抗体
共同開発

TPD

抗体創薬

脳腸軸

PAR2 ペプチド

イオンチャネル

AI 創薬

AI 創薬

AI 創薬

共同出資

自社開発
プログラム

その他プログラム
10以上

がん免疫

OX2作動薬

OX2作動薬ナルコレプシー（経口）ナルコレプシー（経鼻）SARS-CoV-2 MPro

GPR52作動薬

H4拮抗薬

コロナウイルス

神経疾患

アトピー性皮膚炎

PAR2 mAb

EP4作動薬

EP4拮抗薬

アトピー性皮膚炎

炎症性腸疾患がん免疫

mGlu5 NAM
物質使用障害

注：シーブリ®、ウルティブロ®、エナジア®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 1 アストラゼネカ社は、2021年第3四半期に、A2aプログラムを臨床パイプラインから削除しています。

39

提携プログラム
自社開発プログラム

目的

How?

Why?

当社の主要な疾患領域（消化器、免疫、
がん免疫、神経）での新たなGPCR
ターゲットの同定と検証を行う

オーミクスプラットフォーム / データ
ベースおよび検証機能を備えた、トップレベルの外部パートナーを活用

提携や高い価値の創造に向け、疾患 /作用機序に直接関与していることが示された有望な新規GPCRターゲットを
パイプラインに加える

AI / マシーンラーニング

次世代のGPCGターゲット探索に向けたTIVフレームワーク
バイオインフォマティクス

プロテオミクス

SBDD
プラットフォーム

トランスクリプト
ミクス

低分子創薬

ゲノミクス

臨床試験

臨床/
患者データ

ノウハウとSBDDプラットフォームを継続的に拡大し、GPCR創薬におけるリーダーシップを堅持

TIV：Target Identification and Validation

40

戦略的提携パートナー
新規GPCRターゲットの発掘と検証
2021年～

2022年～

AI 創薬（ターゲット探索）••

InveniAI 社の AI を活用した標的探索プラットフォームと、当社グループのGPCR構造ベース創薬および初期開発能力を組み合わせた研
究開発提携
免疫疾患領域における新規治療薬のコンセプトを特定し、既に市販されている免疫治療薬より反応性が改善された新規化合物創出を目指す

免疫領域/複数ターゲット

41

2022年～

AI 創薬（ターゲット探索）

脳腸軸（ターゲット探索）•

Verily 社の持つ免疫プロファイリン
グ能力と当社グループのStaR®技
術およびSBDDプラットフォームを組み合わせた研究開発提携•

免疫細胞に発現するGPCRを同定し、その機能的関連性に対する理解を • 消化器系疾患の新規GPCRターゲッ
深め、免疫疾患における創薬ター
トの同定、優先順位付け、検証をゲットとなり得る物質探索を目指す
行い、これらのターゲットに作用する新規低分子を創出することを目指す

免疫領域/複数ターゲット•

Kaｌｌyope社の脳腸軸を対象としたプラットフォームと、当社グループのGPCR構造ベース創薬および初期開発能力を組み合わせた戦略的研究開発提携

消化器領域/複数ターゲット

主要パイプライン
基礎研究 / 探索

前臨床開発

複数ターゲット

複数ターゲット

消化器・複数疾患領域

複数疾患領域

複数ターゲット

複数ターゲットM1M4 作動薬

第Ⅱ相

上市済み

M4 作動薬 NBI-1117568

ウルティブロ®

統合失調症

COPD

CCR6拮抗薬

A2a拮抗薬（併用）1

シーブリ®

炎症性腸疾患

mCRPC

COPD

GLP-1作動薬

神経疾患

2型糖尿病/肥満

M1作動薬
神経疾患

複数疾患領域

炎症性・神経疾患

第Ⅰ相

提携

GPR35作動薬

MC4拮抗薬エナジア®

炎症性腸疾患

拒食症

喘息

CGRP拮抗薬

オラビ錠®

神経疾患

口腔咽頭カンジダ症

CXCR4抗体
共同開発

TPD

抗体創薬

脳腸軸

PAR2 ペプチド

イオンチャネル

AI 創薬

AI 創薬

AI 創薬

共同出資

自社開発
プログラム

その他プログラム
10以上

がん免疫

OX2作動薬

OX2作動薬ナルコレプシー（経口）ナルコレプシー（経鼻）SARS-CoV-2 MPro

GPR52作動薬

H4拮抗薬

コロナウイルス

神経疾患

アトピー性皮膚炎

PAR2 mAb

EP4作動薬

EP4拮抗薬

アトピー性皮膚炎

炎症性腸疾患がん免疫

mGlu5 NAM
物質使用障害

注：シーブリ®、ウルティブロ®、エナジア®およびブリーズヘラー®はノバルティス社の登録商標です。 1 アストラゼネカ社は、2021年第3四半期に、A2aプログラムを臨床パイプラインから削除しています。

42

提携プログラム
自社開発プログラム

自社開発品4品目の推進
CRUKとの提携を含む優先プログラムを早期臨床試験（第Ⅰb相臨床試験）に進める

疾患と
ターゲット

特徴

臨床開始
目安

43

統合失調症
および精神疾患

アトピー性皮膚炎

固形がんにおける
がん免疫療法炎症性腸疾患GPR52作動薬

H4拮抗薬

EP4拮抗薬EP4作動薬• 1日1回経口投与の低分
子• 24時間標的に作用• 1日1回経口投与の低分
子• 単剤もしくは併用にて投与• 1日1回経口投与の低分
子• チェックポイント阻害剤と併用にて投与• CRUKと提携• 経口投与、消化管に限定的に作用• 良好な有効性と選択性• 消化管全体への影響は最小限

2023年上期

2023年上期

2023年上期

2023年末3
主な自社開発プログラムについて（EP4拮抗薬および EP4作動薬）
トランスレーショナル・バイオロジー部門 シニアディレクター
鈴木 理愛 博士44

EP4：様々な治療への応用が期待されるGPCR
EP4はPGE2が作用する最も重要な受容体

EP4拮抗薬

強
力
な
抗
炎
症
作
用

https://doi.org/10.15252/emmm.202012798

45

Antagonist

が
ん
免
疫

プロジェクトの仮説
免疫監視機構の回復とチェックポイント阻害剤の有効性向上

EP4作動薬炎症
性腸疾
患

プロジェクトの仮説
炎症を鎮める
腸の恒常性回復
粘膜の治癒を促進

先進国の早期死亡原因の第一位はがん
各国の70歳未満のがんによる死亡のランキング（2019年）

各ランキングに含まれる国の数は凡例に示されています。
出典：世界保健機構

Sung et al (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCANによる185カ国36癌の世界での罹患率と死亡率の推定値
CA CANS J CLIN 2021;71:209-249 https://ganjoho.jp/public/qa_links/report/statistics/2021_en.html

46

現在の治療法

免疫療法は一部患者の生存率を上げるが、改善の余地あり
免疫療法により、一部の患者で寛解が持続する

Combination

2nd gen immunotherapy
1st gen immunotherapy
Conventional chemotherapy

Haslam & Prasad (2019); JAMA Network Open; 2(5): e192535
第一世代の免疫療法：抗CTLA-4イピリムマブと治療用ワクチンシプルーセル-T
第二世代の免疫療法はPD-1/PD-L1を標的とし、多くの臨床試験で最大40%の患者に有効な反応をもたらす

47

チェックポイント阻害剤の使用が可能な患者のうち、治療が奏効するのは20％未満

EP4拮抗薬のがんへの作用
PGE2とCOX2は腫瘍微小環境で上昇し予後悪化の要因になる

EP4拮抗薬はどのように治療効果を発揮するか？

腫瘍微小環境（TME）

TMEにおける
PGE2・COX2の上昇

がん細胞の残存
移動・浸潤
血管新生
免疫抑制

予後不良
PGE2-EP4シグナルをブロックすると:免疫抑制の低減
TME の抑制48

抗原提示の向上T細胞/NK細胞の活性化

腫瘍の増殖/転移の抑制

EP4拮抗薬の分子プロファイル
広範な文献のディープマイニングによりリード化合物を同定
EP4拮抗薬の競合状況

EP4拮抗薬の創薬戦略• 目標：低用量（100mg以下）で高い受容体占有率（24時間でCmin > IC90）を示す強力なEP4選択的拮抗薬の同定E7046 +/-ペムブロリズマブ（Ph1b）
Grapiprant +/-ペムブロリズマブ（Ph1 & 1b/2）
BMS-986310/ONO-4578 +/- ニボルマブ（Ph1 & 1b/2a）• SBDDを活用してベストインクラスの薬剤を同定

TPST-1495 +/-ペムブロリズマブ（Ph1）
HTL0039732• 公開されている豊富なプロスタノイド構造と、変異誘発を行ったStaR®から、 ホモロジーモデルを構築

前臨床• 文献・特許のディープマイニングにより新規リガンドをデザイン

当社のEP4拮抗薬の分子構造

49

Ph 1

Ph 2

当社のEP4拮抗薬HTL0039732の分子プロファイル
EP4拮抗薬HTL39732の分子プロファイル

αPD1抗体との相乗効果を示す

✓

高い有効性

PGE2過剰発現の腫瘍においてEP4を阻害することにより、免疫監視機能が回復し、チェックポイント阻害剤の効果が高まる✓

EP2作用に対して高い選択性

Day -7

Day 0

Day 1

Day 28HTL0039732 QD PO✓

優れたin vitro安全性プロファイル

aPD1 mAb 2QW IP
HTL0039732 + aPD1 mAb
Vehicle✓優れたin vitro ADME特性✓

優れたPKプロファイル（Cl: low、T1/2:long）✓

低用量で高い受容体占有率
 腫瘍量50まとめと今後の方向性• 当社は、独自の StaR®プラットフォームと構造ベース創薬により新規の強力なEP4拮抗薬HTL0039732を開発• HTL0039732は、免疫チェックポイント
阻害剤（CPI）、標的治療薬、化学療法
および放射線療法との併用で固形がんの治療に幅広く使用される可能性がある• 臨床試験およびライセンス契約に基づき、Cancer Research UK の Centre forDrug Development が 新規選択的 EP4 拮抗薬 HTL00397322 の第Ⅰ/Ⅱa 相臨床試験の資金拠出、デザインおよび実施を担いま す。
• HTL0039732 は、マイクロサテライト安定性 （MSS）大腸がん、胃食道がん、頭頸部がん、去勢抵 抗性前立腺がんなど、様々ながんに効果を発揮することが期待されています。

51

IBD治療薬としてのEP4作動薬の可能性
IBDとは?

IBDの典型的な病態進行

炎症性腸疾患（IBD)

病状は再燃と寛解を繰り返す
コントロール不能な炎症の場合は腸管手術を行う

治療目標
長期的な寛解と粘膜深部の治癒

潰瘍性大腸炎52

クローン病

免疫をターゲットとする現在の標準療法とは差別化できる可能性
多くの抗体医薬品等が存在するもののIBDにはアンメット・ニーズが存在する
レミケード

ヒュミラ

シンポニー

エンタイビオ

ステラーラ

製造者

Janssen/Merck

AbbVieJanssen/Merck

TakedaJanssen

メカニズム

抗TNF

抗TNF

抗TNF

抗-a4b7

抗IL12/IL23

プラセボ

15%

9.3%

9.5%

5.4%

7%

実薬

39% (W8)

16.5% (W8)17.8% (W6)

16.9%

19%

プラセボ

17%

8.5%

15.4%

15.9%

26%

実薬

35% (W54)

17.3% (W52)

28.6% (W52)

41.8%

45%

PML事例を警告

感染症、悪性腫瘍、
RPLS、肺炎事例に
対する警告

寛解率:
導入期

寛解率：
維持期
主な安全性情報（FDAの警告）

枠囲み警告
枠囲み警告
枠囲み警告
（Boxed warning） （Boxed warning） （Boxed warning）

PML =進行性多巣性白質脳症（Progressive Multifocal Leukoencephalopathy）; RPLS =可逆性後白質脳症症候群 （Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome ）53

IBDにおけるEP4作動薬の有用性
腸管バリアの修復と再生が促進するという、作用メカニズムの仮説
EP4作動薬は強力な抗炎症活性を示し、腸管バリアの修復と再生を促進する

腸管バリア

EP4作動薬EP4作動薬•EP4作動薬は、現在の標準治療とは異なる、新規の作用機序•

抗TNF製剤などの併用療法により、IBDの治療効果を高める可能性がある

免疫細胞
抗TNFステロイド

54

EP4作動薬ONO4819-CDの潰瘍性大腸炎（軽度・中等度）の治療結果
ONO-4819またはプラセボ投与後の疾患活動性指数および病理組織学的スコアの推移• プラセボ対照無作為化第Ⅱ相試験• アミノサリチル酸系薬剤で効果がない、軽症から中等症の潰瘍性大腸炎の患者対象

ONO-4819CD投与群では、投与後2週間で組織学的な初期の有効性が確認された
出所：Nakase et al (2010); Inflamm Bowel Dis, 16; 731

55

当社のEP4作動薬プログラムは腸から吸収されにくい
EP4作動薬の創薬戦略• 目標： 消化管での吸収を制御し、全身への曝露が少ない強力な選択的EP4経口作動薬の同定

当社化合物の化学的特性と差別化
効力• 吸収を最小化するために、SBDDを用いて分子を最適化• 優れたin vitro薬理活性と選択性を有する新規
EP4作動薬の同定•• 優れた物理化学的特性とDMPK特性を有し、全身曝露を最小化するプロファイルを有する•

全身曝露量と内腔内薬物分布の点で明確な差別化* 出所: Global Data

56

透過率

KAG308と比較して優れたEP選択性
競合他社の状況:
KAG308 （科研製薬）• 適応：潰瘍性大腸炎• 活動停止中*• 経口
ONO-4819CD（小野薬品工業）• 適応：潰瘍性大腸炎• 開発中止• 静脈注射腸から吸収されにくいことで、IBD治療の新しいアプローチとなりえる

当社EP4
作動薬

KAG38

腸管内
薬物濃度

粘膜修復
最小限の吸収

上部消化管

KAG
308

当社
EP4

高

高

投与経路

KAG308

当社EP4
作動薬

静脈注射

経口

経口

透過する

低

透過性
全身への暴露

有

有

最小限の
吸収

効力

+

+++

+++

+

+++

+

+++

EP選択性

経口バイオ
アベイラビリティ

大腸組織内濃度✓
心血管に影響ONO4819

大腸

低

低

+

腸管粘膜透過制限型の新規EP4作動薬の創生に成功
高親和性、強力な完全作動薬、優れたEP受容体選択性
透過性が低く、経口吸収が少ない
良好なin vivo有効性
良好なin vitro安全性プロファイル

57

当社のEP4作動薬はin vivoで腸管バリア機能を改善し、大腸炎を改善
マウスのオルガノイド

EP4

膨張

マウスの腸管オルガノイド＊NSAID：非ステロイド性抗炎症薬

58

EP4作動薬は腸管バリアの保護作用を示し、強力な抗炎症作用を示す

NSAID*による消化管障害
モデルにおける消化管
透過性の改善DSS大腸炎モデルにおける
抗炎症作用

まとめ
• 当社は高い有効性、選択性、優れた化学的特性を持つ2つの高品質リード化合物の開発に成功• 独自のStaR®プラットフォームを活用した構造ベース創薬• EP4は、異なる治療領域に応用可能な有望なGPCRターゲット• がん免疫治療法としてのEP4拮抗薬:• Cancer Research UK（英国王立がん研究基金）との提携に成功（2022年）• HTL0039732は、十分な有効性を持ち、低用量での経口投与が期待される高親和性EP4拮抗薬分子• 炎症性腸疾患（IBD）治療を対象としたEP4作動薬• 腸から吸収されにくい新規EP4作動薬• 炎症を起こした腸の上皮を修復し、免疫介在性障害を軽減する可能性がある⎻ 既存の標準治療との差別化

59

4
質疑応答

60

SOSEI HEPTARES〒102-0083

The Steinmetz Building

North West House

東京都千代田区麹町2-1

Granta Park, Cambridge

119 Marylebone Road

PMO半蔵門11F

CB21 6DG

London NW1 5PU

United Kingdom

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