1［症例報告］

新型コロナウイルス感染症の流行初期に経験した抗ウイルス剤及び抗炎症剤治療が奏効した 2 例
尾道市立市民病院

水戸川1

剛秀 ，開原

1

内科 ，呼吸器内科

21

正展 ，片岡幹男

2

要 旨 症例は新型コロナ感染の第２波に相当する期間に経験した 52 歳男性と，第３波に相当する期間に経験した 57 歳男性で，両症例ともに新型コロナ感染初期に観察研究としてファビピラビル，シクレソニドによる治療を行った症例を経験したので報告する（図 1）．
Key words: COVID-19，ファビピラビル，シクレソニドはじめにり，当院も 2020 年 8 月 1 日に第 1 例目を経験して新型コロナウイルス感染症（以下 Coronavirus

以降，現在（2022 年 6 月末）まで 200 例以上の入disease2019:COVID-19）は，2019 年 12 月，中院患者を受け入れている．感染流行初期（第２波

国・武漢市にて初めて報告され，世界に拡がって第３波に相当する）に経験した COVID-19 感染症

いった．日本でもダイヤモンドプリンセス号のアウ2 例を報告する．

トブレイク以降，各地で感染が確認されるようにな

図1

本例発症時期

Two cases of COVID-19 infection successfully treated with antiviral and anti-inflammatory drugs
experienced in the early stage of the pandemic
1
Department of Internal Medicine, Onomichi Municipal Hospital2
Department of Respiratory, Onomichi Municipal Hospital
Takehide MITOGAWA1, Masanobu KAIHARA1, and Mikio KATAOKA2

2

尾道市病医誌

Vol.35 No.1（2022）

入院時検査所見：末梢血血液検査では貧血，白血球症例 1
症例：52 歳，男性増多なかったが，異型リンパ球の増加（3％）を認め

主訴：頭痛，倦怠感 味覚障害た．リンパ球 減少は認めなかった．炎 症反応は既往歴：特記事項なし

CRP5.51㎎ /dl と軽度の上昇であった．生化学検査

家族歴：特記事項なし

では AST90IU/L，ALT116IU/L，LDH274IU/

生活歴：飲酒：機会飲酒，喫煙なしと肝酵素上昇とフェリチン 736.3ng/mL，血中β２

現病歴：2020 年 9 月に関東地方のホテルに 1 週間

マイクログロブリン 775 μｇ /L の増加を認めた．

程滞在し，外出は主にコンビニに買い物に行く程度

入院時胸部 XP（図２a）では，両側に若干の透過で，9 月Ｘ -8 日当地に帰省した．Ｘ -5 日に 38℃台性低下を認めたが，明らかな浸潤影は認めなかった．の発熱があり（発症日），個室管理で自宅療養していしかし胸部 CT（図 2b）では，両側背部胸膜直下にたが，Ｘ -2 日後に倦怠感及び味覚障害伴う食欲不線状から索状の濃厚影と両側肺野に非区域性のス振が続くため近医受診し，唾液による SARS-COV-リガラス陰影が認められた．

2 PCR 検査を受けて，NSAID ｓと麻黄湯を投薬された．Ｘ -1 日 SARS-COV-2 陽性判明し，Ｘ日に入院臨床経過：胸部 CT（図 2b）で肺炎像があり，当院へ入院となった．

SpO2 低下から中等症Ⅱと診断した．観察研究登録®

，の同意を得た後，ファビピラビル内服（アビガン ）®

入院時現症：身長 180㎝，体重 75Kg，BMI:23.1，，酸素吸入
シクレソニド吸入療法（オルベスコ ）体温 36.8 度，血圧 130/68mmHg，心拍数 90/ 分，（2L/ 分）を開始した．
入院 2 日目には SpO2:98％（1L/ 分）と改善し，整．SpO2：94％（室内）口腔内違和感も若干改善した．入院 4 日目味覚障害改善，AST40IU/L，ALT82IU/L と改善傾向を認めたが，尿酸値は 7.9mg/ ｄ L と増加していた．入院 7 日目胸部 CT（図 2c）では両側のスリガラス陰影は消退傾向で，胸膜直下の網状線状影も収束傾向を示したため，入院 8 日目軽快退院となった．退院
後 3 週間経過後外来での血液検査では，肝酵素は基準値以内に改善していたが，尿酸値は 7.7mg/ｄ L とまだ高値は続いていた．胸部 CT（図 2d）ではスリガラス陰影は消失し，胸膜直下に炎症後変化の線維性変化が残存していた．
図 2a

図 2b

図 2c

図 2d

新型コロナウイルス感染症の流行初期に経験した抗ウイルス剤及び抗炎症剤治療が奏効した 2 例

症例 2

入院時検査所見：末梢血血液検査で貧血はなく，白症例：38 歳，男性血球増多も認めなかったが，リンパ球減少（900 ／主訴：発熱，頭痛，食欲不振μ L）を認めた．炎症反応は CRP0.43㎎ /dl と軽既往歴：特記事項なし

度の上昇を認めた．生化学検査では AST33IU/L，家族歴：特記すべきことなし

ALT27IU/L，LDH274IU/L と肝酵素のごく軽度

生活歴：機会飲酒．喫煙なしの上昇と血清フェリチンが 617.3ng/mL と増加し

現病歴：1 ヶ月以内の旅行歴なし．COVID-19 陽性ていた．血中β２マイクログロブリン 222 μｇ /L

者と接触あり，12 月 Y-7 日に SARS-COV-2は正常範囲内であった．

LAMP 法で陽性．Y-6 日 38.4℃の発熱，頭重感，多入院時胸部 XP（図 3a）では，明らかな肺炎像は関節痛，倦怠感で症状発現，Y-1 日には 36.4℃に解指摘できなかったが，胸部 CT（図 3b）では， 両熱したものの，県トリアージセンターより入院適応

側背部胸膜直下に淡いスリガス陰影を認めた．

として，当院に 12 月 Y 日に入院となった．
入院臨床経過：胸部 CT（図 3b）では肺炎像があ
入院時現症：身長 161㎝，体重 45 Kg，り，SpO2 98％から中等症Ⅰと診断した．観察研究

BMI:17.4 体温 36.4 度，血圧 123/81 mmHg，心登録の同意を得た後，ファビピラビル内服 , オルベ

拍数 76/ 分，整．SpO2 99％（室内）

スコ吸入療法を開始した．
Y+1 日目には，口腔内違和感が若干改善した．
Y+7 日目には発 熱もなく，CRP 0.03mg/ ｄ L，AST22IU/L，ALT22IU/L と改善を認めたが，尿酸値は 11mg/ ｄ L に増加していた．Y+10 日目には胸部 CT（図 4a）では両側のスリガラス陰影は消退傾向で，胸膜直下の網状線状影も収束傾向にあり，尿酸値も 5.6mg/ ｄ L と基準値内に戻り同日軽快退院となった．Y+47 日目，外来での血液検査では，尿酸値は 4.8mg/ ｄ L と基準値以内に改善し，血清フェリチンは 269.6mg/mL まだ高値は続いていた．胸部 CT（図 4b）ではスリガラス陰影は消失し，胸膜直下に炎症後変化の線維性変化がごく小範囲に残存していたのみであった．

図 3a

図 3b

図 4a

図 4b34尾道市病医誌

Vol.35 No.1（2022）

察

観察研究の投与方法（用法・用量）は重症熱性血COVID-19 は，飛沫感染と考えられており，2020小板減少症候群（SFTS）に対するファビピラビル

年当時の潜伏期間の中央値は 5.1 日であり，感染可の臨床研究での投与量を参考にして，3,600 mg

能期間は発症２日前から発症後 7 ～ 10 日間程度と（1,800 mg BID）
（Day 1）+ 1,600 mg（800されていた ．症状は発熱，咳嗽，筋肉痛，頭痛，倦

mg BID）（Day 2 以降），10 日間と設定されていた．

怠感といった感冒症状に加えて，従来株では味覚障

シクレソニド吸入薬は気管支喘息の治療薬とし考

1）

害，嗅覚障害などを伴うことが特徴であった．て承認されているが，SARS-COV-2 に対する「抗7）血液検査ではリンパ球減少，血中β２マイクログ

ウイルス活性」
が非臨床試験で報告されており ，まロブリンや血清フェリチン，CRP の上昇等が重症化た国内で COVID-19 患者 3 名に投与したところ症マーカーとして用いられた．

状改善を認めたという症例報告がある ．以上のこ8）

胸部 CT 画像の特徴は，両側性の多発性病変や，とから COVID-19 感染症に対する治療薬候補とし下葉胸膜直下に優位な分布を呈するスリガラス様て期待され，国立国際医療研究センターが中心とな陰影や浸潤影等である ．

り臨床試験を実施していたため，当院も患者同意を

2）

本邦では 2020 年当時，本疾患に承認を受けた薬剤の適応が重症者に限られていたため

3）, 当院でも治療初期にインフルエンザの治療薬として日本国内で開発されたファビピラビルを用いて治療をおこなった．

得て吸入療法の併用を検討した．
当院の２例に関しては肺炎像の悪化はなく，ファビピラビルとの併用で軽快した．
ただその後に，2020 年 12 月 23 日には無症状・軽症患者を対象に施行されたこの特定臨床研究でその作用機序は生体内で変換された三リン酸化

は，シクレソニド投与群 41 例中 16 例（39％），対症体が，ウイルスの RNA ポリメラーゼを選択的に阻療法群 48 例中 9 例（19％）に肺炎の増悪を認めた

害するものであることから，インフルエンザウイル

ため，無症状・軽症の患者にはシクレソニドは推奨

ス以外の RNA ウイルスへも効果を示す可能性があされないと結論されたため ，当院においてはそのると報告されていた ．

以降の症例ではシクレソニド吸入は併用していない．

4）

9）

ファビピラビルの有効性について，無症状・軽症

症例 1 は発症 5 日目に入院し，中等症Ⅱと診断し者を対象とした多施設無作為オープンラベル試験てファビピラビル投与，シクレソニド吸入療法，酸が行われ，Day1 治療開始群と Day6 治療開始群を素吸入を開始したが，入院 4 日目には SpO2 改善し比較する試験で，ウイルス陰性化率と解熱までの日て酸素吸入終了，入院 7 日目胸部 CT では肺炎像も数に有意差はなかったが，Day1 治療開始群の早期消退傾向となり，ファビピラビル 10 日間内服終了

治療開始でいずれも良好であった ．また中等症を後軽快退院した．その後外来にて入院治療開始から対象としたランダム化比較試験では，ファビピラビ

37 日後の胸部 CT, 血液検査でも治癒を確認して経ル群では投与 5 日目でウイルス消失率が 62.5％と過観察を終了とした．

5）

プラセボ群と比較して有意差がみられて，平熱にな

症例２は発症 7 日目に入院したが，全身倦怠感はるまでの期間も有意に短かった ．ファビピラビル

強いものの既に解熱していた．肺炎像を認めたためは軽症から中等症の COVID-19 症例に有効である中等症Ⅰと診断してファビピラビル内服，シクレソ可能性があると，適応認可に向けてさらなる観察研ニド吸入での治療を開始した．入院 4 日目には CT究が行われていた．

画像も改善傾向を認め，発症 10 日経過し退院基準6）

当院も COVID-19 感染症患者の治療を受入れ始を満たしていたが，ファビピラビル内服継続と症状めた当初は観察研究に参加しており，提示した 2 例

では倦怠感は依然と強かったため入院継続としたにも薬剤使用の同意を得た上で治療と同時に治験が，発症から 18 日目（入院から 12 病日）に血液検の参加に同意を得ていた．

査で尿酸値の基準値以内への改善も確認して退院

新型コロナウイルス感染症の流行初期に経験した抗ウイルス剤及び抗炎症剤治療が奏効した 2 例

された．入院治療開始から 49 日目外来での胸部 CT中止となったが，ファビピラビルの有効性が認めらは両下葉背側にごく淡いスリガラス陰影が残していれなかった試験の多くは重症例を含めての試験でたが，入院時から経時的に画像の改善を認めた．まあり，我々の様に中等症Ⅰや軽症例に対してはファた血液検査では従来からのリンパ球数減少は不変

ビピラビルとシクレソニド吸入の併用療法の有効性であった．以上の結果を踏まえ経過観察を終了としが期待できる．第 5 波，第 6 波の起因株であるオミた．ただ退院後も倦怠感は 2 ～ 3 週間は継続しておクロン株や新たに出現するかもしれない変異株に対り，COVID-19 後遺症，いわゆる long-COVID にしては再度検証する必要がある．

よる症状であった可能性がある．その後厚生労働省
はファビピラビルについて，
COVID-19 感染症へのおわりに効果を検証する観察研究への提供を 2021 年 12 月

新型コロナ感染症流行初期にファラピラビル内服，シクレソニド吸入が奏効した 2 例を経験したの28 日付けで終了とした．
一方で，Terada 等は中等症の COVID-19 肺炎で報告した．現在，両薬剤ともに COVID-19 感染に対してファビピラビル＋カモスタットメシル酸症の治療薬として承認は得られていないが，今後新塩＋シクレソニド吸入の 3 剤併用とファビピラビたな変異株が出現した場合の治療選択肢のひとつ

ル単剤による単施設非盲検無作為化比較対照試験として，その可能性に期待したい．

（2020 年 11 月 11 日～ 2021 年 5 月 31 日）を行い，参加者 121 例，単剤治療群 56 例，併用治療群 61

文献

例の解析では 3 剤併用群で主要評価項目である入1） Lauwer SA, et al: The Incubation Period．本試験は 3 剤of Coronavirus 2019（COVID-19）From

院期間の有意の短縮が認められた

10）併用の有効性を検討する試験であったが，中等症Publicly Reported Confirmed

COVID19 肺炎患者の入院期間の短縮が見られ，

Cases:Estimation and Application. Ann

我々の報告した２症例はファビピラビルとシクレソ

Intern Med 172（2）:577-582,2020.

ニド吸入の 2 剤併用であるが，臨床所見の改善がみ

2） Bernheim A, et al: Chest CT Findings inられたことを指示するものと考えられた．またCoronavirus Disease-19（COVID-19）:

Shinkai 等は呼吸不全の無い COVID-19 肺炎患者

Relationship to Duration of Infection.

156 例を対象に，プラセボ対象単盲検無作為化比較Radiology 295（3）:685-691,2020.

対照試験を行い，主要評価項目（解熱，酸素飽和度3） 診療の手引き委員会：新型コロナウイルス感染改善，胸部画像改善，PCR 陰性化の複合アウトカ症（COVID-19）診療の手引き 第 3，厚生労ム）の達成がファビピラビル群で 11.9 日，プラセボ

働省 .

群で 14.7 日と，有意に短期間で臨床症状の改善が認められたとしている

11）．

COVID-19 の病態は，発症数日はウイルス増殖4） 古田要介：ファビピラビル：ウイルス RNA ポ
リメラーゼ阻害薬：日化療会誌 65（5）：736744，2017

による直接作用が，発症後 7 日前後からは過剰な免

5） Doi Y, et al: A Prospective, Randomized,疫応答による細胞障害が起こると考えられている．

Open-Label Trial of Early versus Late

2022 年 5 月現在で COVID-19 感染症へ使用されFavipiravir Therapy in Hospitalized

なくなった 2 剤を観察研究に使用し良好な結果を得

Patients with COVID-19. Antimicrob

た．当院で経験した 2 例においては抗ウイルス剤のAgents Chemother 64（12）: e01897-20,効果と共にウイルス株と宿主の免疫応答が過剰で2020.

なかった可能性など考えられる．現在，COVID-19
感染症への効果は確認できなかったとして，提供は

6） Ivasheko AA, et al: AVIFAVIR for
Treatment of Patients With Moderate56

尾道市病医誌

Coronavirus Diseade 2019（COVID-19）:
Interim Results of a Phase Ⅱ / Ⅲ
Multicenter Radomized Clinical Trial.
Clini Infect Dis, ciaa1176,2020.
7） Matsuyama, S., et al：“The inhaledcorticosteroid ciclesonide blocks
coronavirus RNA replication by targeting
viral NSP15”bioRxiv 2020 doi
10.1101/2020.03.11.987016
8） Iwabuchi K, et al: Therapeutic potentialof ciclesonide inhalation for COVID-19pneumonia: Report of three cases. JInfect Chemother. Jun 26 : 625-632.
2020.
9） 国立国際医療研究センター：吸入ステロイドシ ク レ ソ ニ ド（ 販 売 名： オ ル ベ ス コ ） のCOVID-19 を対象とした特定臨床結果速報について，参照，2020.12.23
10）Terada J,et al: Favipiravir, camostat, andciclesonide combination therapy inpatients with moderate COVID-19
pneumonia with/without oxygentherapy: An open-label, single-center
phase 3 randomized clinical trial:
eClinical Medicine 49;10484,2022.
11）Shinkai M, et al: Efficacy and Safety ofFvipiravir in Moderate COVID-19
Pnuemonia Patients without Oxygen
Therapy: A Randomized, Phase Ⅲ
Clinical Trial: Infect Dis Ther 10;24892509,2021.

Vol.35 No.1（2022）