2021年12月期第3四半期
決算説明資料
カルナバイオサイエンス株式会社

証券コード：4572

第3四半期のトピックス
 BTK阻害剤AS-0871の欧州フェーズ1単回投与用量漸増試験の治験報告書を受領し、結果の概要を発表（7月） BTK阻害剤AS-1763の欧州フェーズ１試験単回投与用量漸増パートの投与完了（7月） 行使価額修正条項付第18回新株予約権の取得及び消却を実施（7月） 行使価額修正条項付第19回新株予約権の発行（7月） 新市場区分「グロース市場」選択に関する取締役会決議（９月） BTK阻害剤AS-1763の創製研究に関する論文の”Journal of Medicinal Chemistry”への掲載（９月） CDC7阻害剤AS-0141の創製研究に関する論文の”Journal of Medicinal Chemistry”への掲載（10月）1

創薬パイプライン＜がん領域＞
化合物

標的対象疾患探索・前臨床臨床開発パートナー

AS-0141

CDC7/ASK

がん

低分子キナーゼ

がん免疫AS-1763

BTK

血液がん・がん免疫自社／（中華圏のみ）

低分子

ALK5

血液がん・がん免疫

自社

低分子

CDK1

がん

自社

自社

＜がん以外の疾患領域＞
化合物

標的

対象疾患

探索・前臨床低分子キナーゼ

精神神経疾患

AS-0871

BTK

免疫・炎症疾患

自社

低分子N/A

マラリア

自社

低分子STING

免疫・炎症疾患

自社＊上記以外にも次世代パイプラインの構築を目的として探索研究を複数実施しています。

2

臨床開発パートナーAS-0871：非共有結合型BTK阻害剤
AS-0871：免疫・炎症疾患を対象に開発
低分子化合物

非共有結合型



高いキナーゼ選択性

経口投与可能

2020年

2021年

• 健康成人対象• 簡易製剤（完了）

関節炎モデルで高い治療効果

全身性エリテマトーデスモデルで効果

フェーズ１終了後、ライセンスアウトもしくは共同開発を目指す

2022年

フェーズ１
SAD試験



2025年

フェーズ２

MAD試験
• 健康成人対象• 新製剤BAパート• MADパート• SPTパート慢性特発性蕁麻疹(CSU)• 小規模試験• 短期の試験期間（準備中）

ライセンスアウトもしくは共同開発

ヒトPOC：新薬候補化合物のコンセプト（作用部位や作用機序）が有効性や安全性を含めて臨床で妥当であることが確認されること。

3

CSUで開発することで短期間でのPOC取得が可能！
リウマチ、全身性エリテマトーデ
ス、多発性硬化症などの自己免疫疾患等への適応拡大

AS-0871：開発進捗状況
 フェーズ1単回投与用量漸増(SAD)試験：完了


2020年下期にオランダでフェーズ１試験を開始



全ての用量（5 mg～900 mg）で安全性および忍容性を確認

 良好な薬物動態プロファイルを確認


血中薬物濃度（CmaxおよびAUC）は用量依存的に増加

血中濃度半減期は約７時間から９時間（100 mg以上）と良好な薬物動態プロファイルを確認

 強い薬力的作用を確認
副次的薬力学評価試験において、AS-0871の投与量依存的かつ強力な好塩基球およびB細胞活性化の抑制作用を確認

 今後の臨床試験計画
42021年下期から新製剤を用いた反復投与用量漸増(MAD)試験（3つのパートより構成）を開始予定


BAパート：カプセル製剤及びタブレット製剤を用いたバイオアベイラビリティ(BA)を評価



MADパート：2週間反復投与試験を実施し、安全性、忍容性、血中濃度、薬力学的作用を評価

SPTパート：アンメット・メディカル・ニーズの高い慢性特発性蕁麻疹(CSU)を想定した抗原誘発皮膚反応試験(Skin Prick Test)を実施し、有効性を評価



新カプセル製剤を用いたバイオアベイラビリティ(BA)パートを実施予定であり、当製剤のGMP製造を開始



タブレット製剤についても検討しており、今後、ヒトBAパートで二つの新製剤を比較する予定

BAパートの結果に基づき、MADパートを開始予定



CSU以外の自己免疫疾患等への適応拡大の可能性を検討

AS-0871: 優れたキナーゼ選択性 不活性型BTKキナーゼを標的にして高選択的BTK阻害剤を創出 キナーゼ選択性プロファイリングBTK

BTK以外には同じTECファミリーのTECとBMXのみを阻害

BTK[A]BTK[U]BTK IC50 (nM)
AS-0871
5BTK[A]BTK[U]

3.40.3

IC50< 10 nM
10 – 100 nM
100 – 1000 nM

AS-0871: 優れた薬効 薬物動態／薬力学（PK/PD）解析 受身皮膚アナフィラキシー反応マウスモデル

AS-0871をマウスに経口投与後、血液中BTKの自己リン酸化阻害活性を解析した
120
100% of Vehicle

溶媒群806040*200溶媒群 コラーゲン誘発関節炎マウスモデル
溶媒群6AS-0871(30 mg/kg)

AS-0871:フェーズ１試験
SAD試験（完了）
Step 1単回投与用量漸増試験 (SAD)••••

６用量（８例／群）
各用量：実薬6例、プラセボ2例
安全性，忍容性の評価
薬物動態および薬力学的評価

Step 2•

食事の影響 全ての用量で安全性および忍容性を確認
 薬物動態も良好 薬力学的評価として実施したB細胞および好塩基球の活性化も100 mg以上の用量で強力に阻害 MAD試験は新製剤に切り替えて実施

7

AS-0871の薬力学的作用
 副次的に評価した薬力学の試験で、AS-0871の投与量依存的に好塩基球およびB細胞の活性化が抑制され、100 mg以上の用量で強い阻害活性が持続的に観察されました。
 好塩基球は、アレルギー疾患の発症に重要なヒスタミンやロイコトリエンのような化学伝達物質の放出に関与しています。またB細胞は、リウマチや全身性エリトマトーデスのような自己免疫疾患において、異常なBCRシグナルによる自己抗体の産生に関わっていると考えられています。
 今回の臨床試験において、AS-0871は、B細胞および好塩基球の作用を抑制するのに十分な効果を示したことから、免疫・炎症疾患の治療に効果が期待できることが示されました。

8

AS-1763：次世代BTK阻害剤
AS-1763：血液がんを対象に開発
低分子化合物



非共有結合型高いキナーゼ選択性イブルチニブ耐性BTK(C481S変異体)にも強い阻害活性を示す



BTK野生型およびC481S変異型細胞株を使ったリンパ腫モデルで強力な抗腫瘍効果



がん免疫モデルにおいても効果を発揮

自己免疫疾患にも適用拡大可能

中華圏の権利をライセンスしたバイオノバ社が今後中国で実施する治験のデータを活用し、臨床試験を加速予定

経口投与可能

2021年

2022年

SADパートBAパート• 健康成人対象• 簡易製剤

• 新製剤

（完了）

（準備中）

米国IND

フェーズ１

2023年

2025年

フェーズ2

フェーズ1b
慢性リンパ性白血病/B細胞リンパ腫

慢性リンパ性白血病/
B細胞リンパ腫• 用量漸増パート（単剤）• 用量拡大パート（単剤）• 併用療法（準備中）• イブルチニブナイーブ患者（単剤）• イブルチニブ耐性変異患者（単剤）• 併用療法BA：バイオアベイラビリティ

9AS-1763：開発進捗状況
 健康成人を対象としたフェーズ１試験

2021年上期に健康成人を対象としたフェーズ１試験をオランダで開始



SADパートの全ての投与が完了

安全性、忍容性、及び良好な薬物動態プロファイルを確認

 今後の臨床試験計画

10

2021年下期から新製剤を用いたバイオアベイラビリティ(BA)パートを実施する予定

新製剤のGMP製造を開始



慢性リンパ性白血病/B細胞リンパ腫の患者を対象としたフェーズ1b試験を2022年に米国にて開始予定



米国IND（新薬臨床試験開始届）に向けて、pre-INDミーティングの準備を開始



臨床試験は導出先のバイオノバ社と相互に情報共有しながら効率よく進めていく予定

AS-1763: 変異型BTKに対する強い阻害活性 野生型および変異型BTKに対する酵素阻害活性IC50 (nM)

AS-1763

BTK[A]BTKC481S

0.85

0.99
J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

11

AS-1763: 強い細胞活性と高いキナーゼ選択性
 細胞を用いた各種阻害活性評価

 キナーゼ選択性プロファイリングBTK

IC50 (nM)
AS-1763

イブルチニブ

BTK自己リン酸化(Ramos細胞)

1.4

1.1

CD69活性化(ヒト全血)118.1

がん細胞増殖OCI-Ly10細胞

1.80.75

がん細胞増殖OCI-Ly10 [BTK C481S]細胞201030正常細胞に対する影響
HEL299細胞

6370

6870

Ramos: ヒトバーキットリンパ腫細胞株
OCI-Ly10: ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫細胞株
OCI-Ly10 [BTK C481S]: BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞株
HEL299: ヒト胎児肺細胞株

12J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

BTK以外に6キナーゼのみを阻害

50倍以上
強い活性IC50< 1 nM
1 – 10 nM
10 – 100 nM
100 – 300 nM

AS-1763: ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果
 ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫OCI-Ly10細胞株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=8-10)

イブルチニブ耐性BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=11)

2000
溶媒投与群

600

400

**

イブルチニブ投与群

200

腫瘍の大きさ (mm3)

腫瘍の大きさ (mm3)

800

溶媒投与群

1500
イブルチニブ投与群

1000
AS-1763投与群

500
AS-1763投与群

***

***

030405060

腫瘍移植後の日数

0374247525762

腫瘍移植後の日数

イブルチニブ投与群：25 mg/kg QD
AS-1763投与群：60 mg/kg BID**: p<0.01***: p<0.001

イブルチニブ投与群：25 mg/kg QD
AS-1763投与群：60 mg/kg BID***: p<0.001

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

13

AS-0141：CDC7阻害剤AS-0141：がんを対象に開発


低分子CDC7阻害剤



様々ながん種のがん細胞の増殖を強く阻害

高いキナーゼ選択性

各種ヒト腫瘍移植動物モデルにおいて優れた抗腫瘍効果ファーストインクラスの可能性



日本で固形がんを対象としたフェーズ１試験を実施

経口投与可能

2021年

2022年

2024年

フェーズ１

14

2026年

フェーズ2

固形がん

固形がん

固形がん

• 用量漸増パート
• 単施設
（実施中）

• 拡大パート
• 多施設

• 多施設

AS-0141：開発進捗状況
 患者を対象にしたフェーズ１試験

2021年上期に切除不能進行・再発又は遠隔転移を伴う固形がん患者を対象としたフェーズ１試験を開始



フェーズ１試験は、用量漸増パートおよび拡大パートの２段階



安全性、忍容性、最大耐用量、探索的抗腫瘍効果、薬物動態/薬力学（PK/PD）等を評価するとともに、フェーズ２試
験の推奨用量を決定することが主要目的



現在、用量制限毒性（DLT）は認められておらず、コホート３（用量レベル３）に移行

 今後の臨床試験計画

15

用量漸増を継続

拡大パートの推奨用量を決定



複数の種類の固形がんを対象に試験中

CDC7阻害剤について
 CDC7キナーゼ阻害剤
CDC7 (cell division cycle 7) は、セリン／スレオニンキナーゼの1種であり、細胞周期において染色体複製開始の制御に重要な役割をしています。がん細胞では、細胞周期の制御に異常をきたしているため、CDC7を阻害すると、不完全なDNA複製が引き金となって、染色体の不安定化を引き起こし、がん細胞に細胞死を誘導します。一方で、正常細胞は、細胞周期の制御が正常であるため、CDC7活性が阻害されても細胞は死ぬことはなく、この点からCDC7阻害剤は非常に副作用の少ない新しい治療薬になると期待されています。近年、様々ながんでCDC7が過剰発現していることが報告されており、CDC7阻害剤は、がんの新しい治療薬として期待が寄せられています。
＜正常細胞＞G1M

G1M

CDC7AS-0141

CDC7細胞周期の停止

AS-0141

細胞周期
チェックポイント

生存S

S

G2G2

＜がん細胞＞
異常なM 期に進行

G1MG1M

CDC7アポトーシス

AS-0141

細胞周期
チェックポイントSS
G216AS-0141

CDC7G2

異常なS期に進行

細胞死

AS-0141: ユニークな阻害様式
 AS-0141はCDC7キナーゼに対して時間依存性の阻害活性を示す

 AS-0141は遅い解離速度をもつ可逆的CDC7キナーゼ阻害剤

CDC7キナーゼと阻害剤をプレインキュベーション後に酵素反応を開始

溶媒コントロール

酵素反応

他CDC7阻害剤

AS-01410
CDC7阻害活性 IC50値（1 mM ATP存在下）
プレインキュベーションなし

プレインキュベーションあり

503 nM

2.4 nMJ Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

1750100
時間（分）150200

AS-0141: 高いキナーゼ選択性 ヒットキナーゼのIC50値（1 mM ATP存在下）

 キナーゼ選択性プロファイリング

IC50 (nM)

1 mM ATP存在下、プレインキュベーションあり

プレインキュベーション
なしあり

CDC7503

PIM13034

CLK1212206

CLK2270227

GSK3α

189251

約210倍に向上

2.4

CDC7

プレインキュベーションで阻害活性が向上するのはCDC7のみ
J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

IC50< 10 nM
10 – 100 nM
100 – 1000 nM

18

AS-0141: 強い細胞活性 持続性のあるキナーゼ阻害作用

 様々ながん種のがん細胞の増殖を抑制
144 Cancer cell lines (Oncolines at NTRC)

がん細胞をAS-0141で処理後、薬剤を取り除いたのち、基質（MCM2）のリン酸化阻害作用を測定

乳がん
大腸がん
血液がん
腎がん
肺癌
皮膚がん
頭頸部がん
膀胱がん
骨肉腫
神経膠腫
卵巣がん膵がん
横紋筋肉腫
子宮がん

pMCM2AS-0141

0h0h

24 h

24 h

24時間後でもリン酸化を阻害

MCM20-0.5-1-1.5

AU-565
Hs 578T
BT-549
BT-20
SW620
SW48
HCT-116
DLD-1
HCT-15SW480
LoVo
LS 174T
SRK-562
CCRF-CEM
Jurkat clone E6-1
MOLT-4
769-P
A-498
786-0
ACHN
NCI-H82
NCI-H460
A-549
A-427
SHP-77
RPMI-7951
A375
MeWo
CAL-27
FaDu
J82
U-2 OS
MG-63
A-172
SK-N-AS
U-87 MG
PA-1
OVCAR-3
BxPC-3SJRH30
A-204
C-33 A
AN3 CAβ-actin

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

19Log10 IC50/IC50mean

Time after wash-outDMSO

より効果あり0.5

AS-0141: 優れた抗腫瘍効果
 ヒト結腸直腸癌細胞株SW620を皮下移植したマウス担癌モデルに対するAS-0141の抗腫瘍効果

最終日の腫瘍重量

腫瘍の大きさ平均推移（n=10)***2.51500

***

溶媒投与群

腫瘍重量 (g)

腫瘍の大きさ (mm3)

2.0

1000

1.5

1.0500AS-0141*** 投与群②*** AS-0141

0.5

投与群①00510152025

薬剤投与開始後の日数***: p<0.001

0.0
溶媒群

AS-0141
投与群①AS-0141
投与群②***: p<0.001
AS-0141投与群①: 60 mg/kg TID, 4d ON/2d OFFAS-0141投与群②: 120 mg/kg QD

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

20

創薬支援事業の状況
 創薬支援事業の売上は、通期計画に対する進捗率はやや低いものの、自社開発品の売上増で営業利益は順調に推移。
 米国では、ギリアド社とのライセンス契約に関連した売上が順調に継続し、前年比では減収だが計画を上回って推移。
 国内の売上は、キナーゼタンパク質製品が計画を上回って好調に推移するもプロファイリング、代理店ビジネス（セルベースアッセイ受託、結晶化サービス）が計画を下回って推移。代理店ビジネスは自社開発品との比較で利益率が低いため、営業利益への影響は限定的。
 NanoBRETTMテクノロジーを用いた細胞評価の受託試験サービスは、前年同期比で大幅に売上が拡大。
新サービスのフルパネルアッセイ（192種類のキナーゼ）を投入し、さらなる拡大を目指す。

 中国での売上は、新型コロナウィルスの影響で輸入通関が遅延したため、 一時的に9月～10月の売上が減少。受注は順調であるため、代理店と連携して迅速な納品を目指す。
 通期売上計画の達成に向けて 成長領域（米国新興バイオベンチャー）のさらなる受注増を目指す。
 キナーゼ開発のノウハウを生かし、当社オリジナル特注タンパク質受注を強化する。
 AI創薬企業のWetラボの役割を担うことでプロファイリングサービスの受注増を目指す。

21

2021年12月期第3四半期 連結経営成績の概況

（百万円）

2020年
第3四半期
実績

2021年
第3四半期
実績

前年同期比

923

2021年
通期計画

売上高

847

636

△211
△24.9%

営業損益△615△1,169△553△1,811

経常損益△625△1,171△546△1,816

当期純損益

△649

△1,178△528△1,825

研究開発費

941

1,310+368+39.1％

1,981

要因
• 国内売上が伸び悩み、通期計画に対する進捗率は計画をやや下回る• 前年同期は導出に伴う契約一時金を受領• 臨床試験費用への投資（注1） 百万円未満は切り捨てして表示しています。
（注2） 「営業損益」「経常損益」「当期純損益」はそれぞれ損失を計上しているため、前年同期増減率を表示していません。
（注3） 2021年12月期計画値は、2021年2月12日公表値です。

22

2021年12月期第3四半期 事業別業績の概況
（百万円）

2020年
第3四半期実績

2021年
第3四半期
実績

連結売上高

847

636

創薬支援

794

創薬
連結営業損益

2021年
通期計画

進捗率

△211
△24.9%

923

69.0%

636

△158
△19.9%

923

69.0%

国内売上が伸び悩み、通期計画に対する進捗率は計画をやや下回る

53―

△53――

前年同期は導出に伴い契約一時金を受領△615△1,169△553△1,811

―

207

95.8%

△2,019―

前年比

創薬支援

347

199

△148
△42.7%

創薬△963△1,368△404（注1） 百万円未満は切り捨てして表示しています。
（注2） 「営業損益」「経常損益」「当期純損益」はそれぞれ損失を計上しているため、前年同期増減率を表示していません。
（注3） 2021年12月期計画値は、2021年2月12日公表値です。

23

要因

利益率の高いキナーゼタンパク質の売上増により、通期計画に対して高い進捗率
臨床試験費用への投資

2021年12月期 第3四半期 創薬支援事業売上高推移
 国内： 前年比26.8％減•

創薬支援事業 地域別累計売上高推移（連結）
（百万円）

•900
800

734

700

8164

600

794
4954636

その他

4662

欧州

500
400

北米

499
404
387

300
200
100

国内

 米国： 前年比22.4％減•••

ギリアド社とのライセンス契約に関連した売上が継続し、前年比では減収だが期初計画を上回る。
NanoBRETの売上は前年比で大幅増。
代理店ビジネス（セルベースアッセイ受託）が計画を下回って推移。

 欧州： 前年比13.6％増
184

1911392019年3Q

2020年3Q

2021年3Q•

0キナーゼタンパク質、プロファイリング、NanoBRETTMサービスが好調。

 その他： 前年比5.2％減••

24

プロファイリングの減収を、利益率の高いキナーゼタンパク質がカバー。
代理店ビジネスの売り上げは鈍化するも、利益率が低いため、営業利益に対する影響は少ない。

中国での受注は順調。
９月～10月は、一時的に中国輸入通関遅延により、売上計上に影響。

バランスシートの状況（連結）
2020年12月期

2021年12月期
第3四半期末

産

4,708

4,084

△624

現金及び預金

4,299

3,790

△508（百万円）

流

25

動

資増減額

増減理由

固定

資産

127127+0

資産合計

4,835

4,211

△624

流

動負債

727584△142

固定負債284147

△136

負債合計

1,011731△279

純 資 産 合 計

3,824

3,479

△344

負債・純資産合計

4,835

4,211

△624

自 己 資 本 比 率

79.0%

82.4%

一株当たり純資産

308.0円

264.4円PBR(株価純資産倍率)

3.9倍

4.2倍

（参考）当社株価

1,212円

1,099円

長期借入金△105、社債△28

資本金及び資本剰余金+810, 利益剰余金△1,178（注）当社株価:各期末終値

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カルナ《CARNA》は、ローマ神話に登場する人間の健康を守る女神で、cardiac（心臓）の語源とも言われています。バイ
オサイエンス《BIOSCIENCES》は、生物科学と言われ、生物学（Biology）と生命科学（Life Science）から、つくられた言葉です。「生命科学の世紀」とも言われる21世紀の初めに、カルナバイオサイエンス社とともに新しい女神“カルナ”が誕生しました。

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