J Cardiol 2001 ; 38: 55 – 60

冠動脈形成術を施行した急性心筋梗塞と安定狭心症患者における血清マロンジアルデヒド化低比重リ
ポ蛋白の変動荒 木勉

金谷法忍＊ 1

清水＊2馬 渕北山金光竹 越賢巳

＊2宏道彦

＊3政右

＊3

襄＊ 3

酸化ストレス研究グループ

Changes in Serum Malondialdehyde-Modified Low-Density
Lipoprotein in Patients WithAcute Myocardial Infarction andStable Angina Pectoris Treated byCoronary Angioplasty
Tsutomu

ARAKI, MD

Hounin KANAYA, MD＊1
MasamiSHIMIZU, MD＊2

Hiroshi

MABUCHI, MD＊2

Michihiko KITAYAMA, MD＊3
Seiyu
NoboruKANEMITSU, MD＊3
TAKEKOSHI, MD, FJCC＊3

Oxidative Stress Study GroupAbstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Serum malondialdehyde-modified low-density lipoprotein（MDA-LDL）was measured as amarker of oxidative stress, and the changes in serum MDA-LDL compared in patients with acute myocardial infarction and stable angina pectoris treated by percutaneous transluminal coronary angioplasty（PTCA）.
Methods. Forty-one patients with acute myocardial infarction or stable angina pectoris were admitted toour hospitals between January 2000 and June 2000. Direct PTCA was performed in 17 patients（MI group）
and elective PTCA in 24 patients（AP group）. Coronary angiography was performed in nine control subjects（control group）. Serum MDA-LDL was measured in the peripheral venous blood before and immedi.
ately after procedures in each group（normal range 20−80 U/l）
Results. There were no significant differences in patient characteristics, except age, between the MIgroup and AP group. Serum MDA-LDL was elevated above the normal range before the procedure in bothgroups（MI group 104.7 ± 52.0 U/l, AP group 99.7 ± 42.8 U/l）, and significantly decreased immediately
after the procedure（MI group 61.3 ± 25.6 U/l, AP group 62.0 ± 29.6 U/l）, but there were no significant
differences between the two groups. Serum MDA-LDL was elevated before the procedure（99.3 ±48.9 U/l）in the control group and significantly decreased immediately after the procedure（ 61.7 ±26.2 U/l）. However, these values did not differ from the values before and immediately after the procedurein the MI group and the AP group. The percentage changes in serum MDA-LDL before and immediately
after the procedure were − 38 ± 16% in the MI group, − 37 ± 17% in the AP group and − 36 ± 20% in
the control group, and there were no significant differences between the three groups.
Conclusions. No significant difference in the changes in serum MDA-LDL was observed between
patients with acute myocardial infarction and stable angina pectoris treated by PTCA. However, anticoagulants may affect the MDA-LDL measurements directly, because similar changes in serum MDA-LDL wereobserved in control subjects after only coronary angiography.
─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2001 ; 38（2）: 55−60──────────────────────────────────────────────
済生会金沢病院 内科 : 〒 920−0353 石川県金沢市赤土町ニ 13−6 ; ＊ 1 石川県立中央病院 循環器内科，石川 ; ＊ 2 金沢大学医学部 第二内科，石川 ; ＊ 3 金沢医科大学 循環器内科，石川Department of Internal Medicine, Saiseikai Kanazawa Hospital, Ishikawa ; *1 Department of Cardiology, Ishikawa Prefectural Central
Hospital, Ishikawa ; ＊ 2 The Second Department of Internal Medicine, School of Medicine, Kanazawa University, Ishikawa ;＊3
Department of Cardiology, Kanazawa Medical University, Ishikawa
Address for correspondence : ARAKI T, MD, Department of Internal Medicine, Saiseikai Kanazawa Hospital, Akatsuchi-machi Ni
13−6, Kanazawa, Ishikawa 920−0353
Manuscript received February 13, 2001 ; revised March 27 and April 25, 2001 ; accepted April 26, 200155

56

荒木・金谷・清水 ほか

Key Words■ Myocardial infarction, treatment■ Angina pectoris■ Angioplasty■ Lipoproteins, LDL（malondialdehyde-modified）（SRL，正常値 20−80 U/l）5,6）．また血清総コレステ

はじめにロ ール，中性脂肪，高比重リポ蛋白（high-density

近年，冠動脈疾患における酸化ストレスが注目されlipoprotein : HDL）コレステロールを PTCA または冠動ており，酸化低比重リポ蛋白（oxidized low-density

脈造影の開始前に測定し，Friedewald の式を用いてlipoprotein : ox-LDL）やマロンジアルデヒド化低比重リLDL コレステロールを算出した．

ポ蛋白（malondialdehyde-modified low-density lipopro-

結果は平均±標準偏差で表した．各群間の比較には

tein : MDA-LDL）などがその指標として測定されてい一元配置分散分析法を，各群の PTCA または冠動脈造

1）る ．また冠動脈疾患に対する経皮的冠動脈形成術影前後の比較には対応のある t 検定を用いた．また比（percutaneous transluminal coronary angioplasty : PTCA）

率の検定にはχ2 検定または Fisher の直接法を，相関関時の酸化ストレスも注目されており

2,3）

，本研究グ

4）

ループの Fujii ら は，急性冠症候群患者と安定狭心症係の検定には Pearson の相関係数を用いた．いずれもp ＜ 0.05 を有意差の判定とした．

患者において，血漿 ox-LDL が PTCA 直後に有意に上結昇したと報告している．
今回我々は，血清 MDA-LDL を酸化ストレスの指標

果1．患者背景として測定し，PTCA を施行した急性心筋梗塞と安定各群の患者背景を Table 1 に示す．年齢は狭心症群

狭心症患者における血清 MDA-LDL の変動を比較検討

で心筋梗塞群に比べて有意に高かったが，性別，冠危した．

険因子，血清脂質値については 3 群間に有意差はな

対象と方法かった．冠動脈病変枝数，標的冠動脈，ステント留置についても心筋梗塞群と狭心症群の間に有意差はな

2000 年 1 月 1 日− 6 月 30 日に金沢医科大学循環器内かった．なお，心筋梗塞群では，胸痛出現から再灌流科または金沢大学第二内科およびその関連病院に急性までは平均 9 ± 8 時間，血清クレアチンキナーゼ最高

心筋梗塞または安定狭心症で入院し，PTCA の適応と値は平均 2,602 ± 2,084 U/l であった．また狭心症群で判断され，直接 PTCA が施行された急性心筋梗塞患者

は，バルーンインフレーション回数は平均 4 ± 2 回，17 例（心筋梗塞群）と待機的 PTCA が施行された安定狭総インフレーション時間は平均 182 ± 97 秒であった．

心症患者 24 例（狭心症群）を対象とした．心筋梗塞群
では，発症 24 時間以内で Thrombolysis in Myocardial

2．PTCA 前の血清 MDA-LDL 値

Infarction 分類 grade 0 または 1 の閉塞病変に対して通PTCA 前の血清 MDA-LDL 値は，心筋梗塞群

常のバルーンを用いて PTCA を施行し，全例で grade 2

104.7 ± 52.0 U/l，狭心症群 99.7 ± 42.8 U/l といずれもまたは 3 の再灌流に成功した．狭心症群では，高値を示したが，両群間に有意差はなかった．一方，American Heart Association 分類 75% 以上の狭窄病変に対照群も 99.3 ± 48.9 U/l と高値を示し，心筋梗塞群，対して通常のバルーンを用いて PTCA を施行し，全例狭心症群との間で有意差は認められなかった（Fig. 1）．

で 25% 以下の拡張に成功した．両群とも必要に応じなお，血清 MDA-LDL が正常値 80 U/l 以上の高値を示てステントを留置した．

したのは，心筋梗塞群 17 例中 10 例（59%），狭心症群

狭心症の疑いで入院し，待機的に冠動脈造影のみが施行された患者のうち，冠動脈に有意狭窄病変が認められなかった 9 例を対照群とした．

24 例中 15 例（63%），対照群 9 例中 4 例（44%）であった．
一方，3 群全体で血清 MDA-LDL 値と血清脂質値の各群とも PTCA または冠動脈造影の開始前と終了直相関関係を検討したところ，血清 MDA-LDL は血清総後に末梢静脈より採血し，血清 MDA-LDL を測定した

コレステロール，中性脂肪，LDL コレステロールとJ Cardiol 2001; 38: 55 – 60

冠動脈形成術時の酸化ストレス57

Table 1 Patient characteristics

有意な正の相関を示した（Fig. 2）．なお，血清 MDALDL 値と年齢，性別，高血圧および糖尿病の有無，MI group AP groupControl（n＝17） （n＝24） group（n＝9）

冠動脈病変枝数，標的冠動脈，胸痛出現から再灌流までの時間との間には明らかな関連は認められなかっAge（yr）

56±1170±9＊62±17た．

Sex（male/female）

15/2

15/9

7/2
3

Risk factors
Hypertension

7163．PTCA 後の血清 MDA-LDL 値の変動

Diabetes mellitus

3142

PTCA 直後の血清 MDA-LDL 値は，心筋梗塞群

Hyperlipidemia

11143TC（mg/dl）

208±44198±36202±15TG（mg/dl）

139±78154±65113±33

HDL-C（mg/dl）

47±13

48±1452±13

LDL-C（mg/dl）

125±35119±26128±1961.3 ± 25.6 U/l，狭心症群 62.0 ± 29.6 U/l といずれもPTCA 前に比べて有意に低下したが，両群間に有意差はなかった．一方，対照群も 61.7 ± 26.2 U/l と冠動脈造影前に比べて有意に低下し，心筋梗塞群，狭心症群

Serum lipidsとの間で有意差は認められなかった（Fig. 1）．PTCA

Diseased vessels

または冠動脈造影前の血清 MDA-LDL 値を基準にしたSingle88Double814Triple

126611直後の変化率は，心筋梗塞群− 38 ± 16%，狭心症群− 37 ± 17%，対照群− 36 ± 20% で，3 群間に有意Target vessel差は認められなかった．なお，血清 MDA-LDL 値の変LAD

動とステント留置，血清クレアチンキナーゼ最高値，

LCX

6

バルーンインフレーション回数，総インフレーション

RCA57Stent implantation

715時間との間には明らかな関連は認められなかった．

考案

1．酸化ストレスの指標としての MDA-LDL
一般に LDL の酸化は血管壁内で起こるとされていContinuous values are mean±SD. ＊p＜0.005 vs MI group.
MI＝acute myocardial infarction ; AP＝stable angina pectoris ;TC＝total cholesterol ; TG＝triglyceride ; HDL-C＝high-density
lipoprotein-cholesterol ; LDL-C＝low-density lipoproteincholesterol ; LAD＝left anterior descending artery ; LCX＝left
circumflex artery ; RCA＝right coronary artery.

るが，冠動脈疾患（急性心筋梗塞，不安定狭心症，安Fig. 1 Changes in serum MDA-LDL levelSerum MDA-LDL level significantly decreased immediately after the procedure compared with before theprocedure, but there were no significant differences between the three groups.
＊p ＜ 0.01, ＊＊ p ＜ 0.001 vs before procedure.
MDA-LDL ＝ malondialdehyde-modified low-density lipoprotein ; PTCA ＝ percutaneous transluminal
coronary angioplasty ; CAG ＝ coronary angiography. Other abbreviations as in Table 1.

J Cardiol 2001; 38: 55 – 60

58

荒木・金谷・清水 ほか

Fig. 2 Correlation between serum MDA-LDL and serum lipid levels
Serum MDA-LDL level correlated significantly with TC, TG and LDL-C level.
Abbreviations as in Table 1, Fig. 1.

定狭心症）患者では健常者に比べて血中 ox-LDL が有1）

意に高値であったと報告されており ，ox-LDL 値が病

血清 MDA-LDL も高値となるのではないかと考えられた．

態により変動することは明らかとなっている．近年，
ox-LDL の一種である MDA-LDL の血中濃度を測定す
5,6）

1）

2．PTCA 時の酸化ストレス，Holvoet ら は，急性心急性心筋梗塞に対する PTCA 時には酸素由来のフ筋梗塞患者や不安定狭心症患者では安定狭心症患者やリーラジカル（スーパーオキシドなど）が発生するとさ健常者に比べて血中 MDA-LDL が有意に高値であった

れているが 7），より短時間の虚血−再灌流モデルであと報告しており，MDA-LDL 高値は急性冠症候群患者

る安定狭心症に対する PTCA 時にも，一過性にフリーにおけるプラークの不安定性を示唆するものと考えてラジカルが発生していることが証明されている8）．こいる．のフリーラジカルによる酸化ストレスをマロンジアルることが可能になったがしかしながら今回の検討では，各手技前の血清デヒドや ox-LDL などを指標にして間接的に評価しよ

MDA-LDL 値に心筋梗塞群，狭心症群，対照群の間でうとした試みがいくつか報告されている．Grech ら2）有意差は認められなかった．一方で血清 MDA-LDL 値

は，直接 PTCA を施行した急性心筋梗塞患者において，は血清脂質値（総コレステロール，中性脂肪，LDL コ

血清マロンジアルデヒドが PTCA 直後から 3 時間後まレステロール）と有意な相関を示した．これらの結果で低下傾向を示したと報告している．また Rajakumar

から，Holvoet らの主張とは異なり，血清 MDA-LDLら3）は，待機的 PTCA を施行した安定狭心症患者にお値は冠動脈疾患の病型よりもむしろ血清脂質値に強くいて，血漿マロンジアルデヒドが PTCA 5 分後には変影響されるのではないか，つまり，血清脂質が高値で化なく，60 分後に有意に低下したと報告している．

あれば，心筋梗塞群，狭心症群，対照群にかかわらず，一方，本研究グループの Fujii ら4）は，急性冠症候群患J Cardiol 2001; 38: 55 – 60

冠動脈形成術時の酸化ストレス59

者，安定狭心症患者ともに，血漿 ox-LDL が PTCA 直3．本研究の限界後に有意に上昇したと報告している．このように症例数が少ない．また，血清 MDA-LDL の測定に関PTCA 時の酸化ストレスに対する各指標の変動様式にして，1）
再灌流あるいはバルーンインフレーション直

ついてはいまだ不明な点が多く，とくに血清 MDA-後の採血ではない，2）冠静脈からの採血ではない，3）

LDL の変動については検討されていない．

抗凝固剤が直接影響を及ぼした可能性がある，などの今回我々は，PTCA により血清 MDA-LDL はどのよ

問題点がある．とくに，抗凝固剤の影響については，うに変動するのか，また急性心筋梗塞と安定狭心症で血清と血漿で MDA-LDL 値に大きな違いがないかを検は血清 MDA-LDL の変動に違いがあるのかについて検討する予定である．

討した．その結果，血清 MDA-LDL は心筋梗塞群，狭結心症群ともに PTCA 後に有意に低下したが，両群間に論有意差は認められなかった．ただし，冠動脈造影のみ

PTCA を施行した急性心筋梗塞と安定狭心症患者にを施行した対照群においても同程度に低下しているこおける血清 MDA-LDL の変動を比較検討した．その結とから，疾患（急性心筋梗塞，安定狭心症）や手技

果，血清 MDA-LDL は心筋梗塞群，狭心症群ともに（PTCA，冠動脈造影）に関係なく，抗凝固剤（ヘパリPTCA 後に有意に低下したが，両群間に有意差は認めン）が MDA-LDL の測定値に直接影響を及ぼした可能られなかった．ただし，冠動脈造影のみを施行した対性が推定された．一方，点滴や造影剤による希釈の影照群においても同程度に低下していることから，抗凝響も考えられたが，MDA-LDL と同時に測定したヘマ固剤が MDA-LDL の測定値に直接影響を及ぼした可能トクリットで補正しても有意に低下しており，希釈の性が推定された．

影響は少ないと判断した．
PTCA 時の酸化ストレスに関する研究は，抗酸化物質の前投与という治療に結びつくうえで非常に重要であるが 9），PTCA 時の酸化ストレスを鋭敏に反映する指標はいまだ確立されていない．本研究グループのFujii らが血漿 ox-LDL を指標としたのに対して，今回我々は，よりプラークの不安定性を示唆すると考えられている血清 MDA-LDL を指標としたが，PTCA を施行した急性心筋梗塞患者と安定狭心症患者，冠動脈造影のみを施行した対照患者との間に有意差は認められず，疾患や手技による相違を明らかにすることはできなかった．今回の検討は当初の目的についてはネガティブスタディとなったが，血清 MDA-LDL 値は冠動脈疾患の病型よりも血清脂質値に強く影響され，また抗凝固剤に直接影響される可能性があることから，PTCA 時の酸化ストレスの指標としては不適当ではないかと考えられた．

J Cardiol 2001; 38: 55 – 60

酸化ストレス研究グループ●石川県金沢医科大学循環器内科 : 竹越 襄，金光政右，北山道彦
金沢大学医学部第二内科 : 馬渕 宏，清水賢巳，井野秀一
辰口芳珠記念病院内科 : 森 清男
北陸病院内科 : 追分久憲
小松市民病院内科 : 上田幸生，原城達夫，大江康太郎
石川県立中央病院循環器内科 : 金谷法忍，山崎 司
金沢循環器病院内科 : 名村正伸，土谷武嗣，藤井浩之
恵寿総合病院循環器内科 : 堀田祐紀
加賀中央病院内科 : 北 義人
金沢社会保険病院内科 : 源 雅弘，松山 徹
済生会金沢病院内科 : 荒木 勉，伊藤英樹●富山県厚生連高岡病院内科 : 清水邦芳，橋爪清盛，木山 優
富山赤十字病院内科 : 新田 裕
氷見市民病院内科 : 三澤克史，永田 満
新湊市民病院内科 : 寺井英伸
●福井県福井県立病院内科 : 平井淳一
福井循環器病院内科 : 水野清雄，新井芳行

60

荒木・金谷・清水 ほか

要目

約的 : 血清マロンジアルデヒド化低比重リポ蛋白（MDA-LDL）を酸化ストレスの指標として測定し，経皮的冠動脈形成術（PTCA）を施行した急性心筋梗塞と安定狭心症患者における血清 MDALDL の変動を比較検討した．
方法 : 2000 年 1 月 1 日− 6 月 30 日に金沢医科大学循環器内科または金沢大学第二内科およびその関連病院に急性心筋梗塞または安定狭心症で入院し，直接 PTCA が施行された急性心筋梗塞患者
17 例（心筋梗塞群）と待機的 PTCA が施行された安定狭心症患者 24 例（狭心症群）を対象とした．待機的に冠動脈造影のみが施行された 9 例を対照群とした．各群とも PTCA または冠動脈造影の開始前と終了直後に末梢静脈より採血し，血清 MDA-LDL を測定した（正常値 20−80 U/l）．
結果 : 心筋梗塞群と狭心症群において，年齢以外の患者背景に有意差はなかった．両群ともに，

血清 MDA-LDL は PTCA 前に高値を示し（心筋梗塞群 104.7 ± 52.0 U/l，狭心症群 99.7 ± 42.8 U/l），直後は前に比べて有意に低下したが（心筋梗塞群 61.3 ± 25.6 U/l，狭心症群 62.0 ± 29.6 U/l），いずれも両群間に有意差はなかった．一方，対照群においても，血清 MDA-LDL は冠動脈造影前に高値（99.3 ± 48.9 U/l），直後は前に比べて有意に低下（61.7 ± 26.2 U/l）という変動を示し，いずれの値も心筋梗塞群，狭心症群と有意差はなかった．各手技前の血清 MDA-LDL 値を基準にした直後の変化率は，心筋梗塞群− 38 ± 16%，狭心症群− 37 ± 17%，対照群− 36 ± 20% で，3 群間に有意差は認められなかった．
結論 : PTCA を施行した急性心筋梗塞と安定狭心症患者における血清 MDA-LDL の変動を比較したが，両疾患の間に明らかな相違は認められなかった．ただし，冠動脈造影のみを施行した対照患者においても同様の変動を示していることから，抗凝固剤が MDA-LDL の測定値に直接影響を及ぼした可能性が推定された．

J Cardiol 2001; 38（2）: 55−60

文献1）Holvoet P, Vanhaecke J, Janssens S, Van de Werf F, Collen
D : Oxidized LDL and malondialdehyde-modified LDL inpatients with acute coronary syndromes and stable coronary
artery disease. Circulation 1998 ; 98 : 1487−14942）Grech ED, Bellamy CM, Jackson MJ, Muirhead RA,Faragher EB, Ramsdale DR : Free-radical activity after
coronary angioplasty in acute myocardial infarction. Am
Heart J 1994 ; 127 : 1443−14493）Rajakumar ARJ, Prasad K, Mantha SV, Khouri M, Raney
B : Protection of coronary angioplasty-induced oxidative
stress by Isovue used during angioplasty. Can J Cardiol
1999 ; 15 : 989−9984）Fujii H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Yasuda T,Fujino N, Mabuchi T, Mabuchi H, Michishita I, Genda A :Acute increases in plasma oxidized low-density lipoprotein
immediately after percutaneous transluminal coronaryangioplasty. Am J Cardiol 2001 ; 87 : 102−1035）Kotani K, Maekawa M, Kanno T, Kondo A, Toda N,Manabe M : Distribution of immunoreactive malondialdehyde-modified low-density lipoprotein in human serum.

Biochim Biophys Acta 1994 ; 1215 : 121−1256）Kotani K, Kondo A, Manabe M, Maekawa M, Kanno T :Determination of malondialdehyde-modified LDL（MDALDL）and its potential usefulness. Jpn J Clin Pathol 1997 ;
45 : 47−54（in Jpn with Eng abstr）
7）Grech ED, Dodd NJ, Jackson MJ, Morrison WL, Faragher
EB, Ramsdale DR : Evidence for free radical generation
after percutaneous transluminal coronary angioplasty
recanalization in acute myocardial infarction. Am J Cardiol
1996 ; 77 : 122−127
8）Coghlan JG, Flitter WD, Holley AE, Norell M, MitchellAG, Ilsley CD, Slater TF : Detection of free radicals andcholesterol hydroperoxides in blood taken from the coronary sinus of man during percutaneous transluminal coronary angioplasty. Free Radic Res Commun 1991 ; 14 :409−417
9）Guan W, Osanai T, Kamada T, Ishizaka H, Hanada H,Okumura K : Time course of free radical production after
primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction and the effect of vitamin C. Jpn Circ J 1999 ; 63 :924−928

J Cardiol 2001; 38: 55 – 60