多様性に富む
HANSの臨床病態の解析
東京医科大学医学総合研究所
一般財団法人難病治療研究振興財団
西岡久寿樹
シンポジウム「子宮頸がんワクチン」問題を考える
2015.11.23 東京大学鉄門記念講堂（東京）なぜ私たちがHPVワクチンと関わりを持ってしまったことになったのか！！
2009年9月 サーバリックス日本承認
2010年11
公費助成開始月
2011年7月 ガーダシル日本承認
2013年3月 子宮頸がんワクチン被害者の会設立
2013年4月 予防接種法に基づく定期予防接種開始
積極的推奨中止（田村厚労大臣：当時）
2013年6月 但し、定期接種は継続
日本産婦人科学会が早期推奨再開を求める声明発表

この時点では私たちは全く関わりがなかったのですが。。。。。

2014年1月

若年発症の若年性線維筋痛症とは似て非なる患者が増え始める
厚生労働省副反応検討部会にてHPVワクチンの副反応は心因性の可能性が高いと指摘
厚生労働省副反応検討部会はHPVワクチン副反応は心因性と結論づけた
横浜市立大学小児科の横田教授から同様の症例があると連絡をうけ、HPVワクチンの関わりについて共通認識を持つ

2014年2月厚労省線維筋痛症研究班（班長：松本）会議にてHPVワクチン副反応について検討
厚労省健康局長と担当課長の訪問を受ける：HPVワクチン副反応の実態調査を要求する
海外の臨床医がクチンの成分と脳内炎症の危険性について警鐘を鳴らしてている
難病治療研究振興財団、日本線維筋痛症学会が共同で本格的な調査を開始

2014年3月
難病治療研究振興財団主催のHPVワクチン副反応についてセミナー開催
難病治療研究振興財団でHPVワクチン医療相談開始
2014年4月
Shöenfeld教授を交えたHPVワクチンのセミナー開催
難病治療研究振興財団HPVワクチン副反応検討会発足 以後定期的に開催
2014年5月

厚労省副反応検討部会から患者カルテの開示が要求されたが目的不明のため拒否
フランスでHPVワクチンについて公聴会が開催される

アメリカ政府保健省ワクチン部長と面談
2014年6月

この頃から関東以外に在住している患者様の状態を確認するためプロジェクトチームの臨床医による出張を開始
GARN-BRIC2014がモスクワで開催 この会議でHANSを提唱し診断予備基準を発表

HPVワクチンの副反応の詳細についてPMDA理事長に説明2014年7月

厚生労働省発表の副反応報告全症例の解析を開始
鎌倉市、茅ケ崎市、大和市でHPVワクチン副反応調査の結果が公表

2014年8月
2014年12月

田村厚生労働大臣（当時）がHPVワクチン副反応について全国調査を実施すると発表
デンマークのHPVワクチン副反応の状況調査依頼を受け訪問
日本医学会・日本医師会主催の「HPVワクチン副反応を考える」シンポジウム開催

2015年1月

デンマーク・日本共通プロトコール作成・両国で調査開始

2015年7月

日本医事新報にHANS症候群の概要を発表

2015年9月

プロジェクトチーム内に基礎的研究チームを発足

2015年10月

伊勢赤十字病院にHANSケアユニットを開設

現在

難病治療研究振興財団への患者様からの問い合わせは2５0件を超えている

私達がHPVワクチン副反応との関わりはいつから？ なぜ？ どのように？
2013年11月頃

線維筋 痛症専 門外来に 若年 性線維筋 痛症 (JFM) で紹介受診す る患者様が増えてくる

2014年3月

若年性線維筋痛症の患者様の20名にHPVワクチン接種歴があることが判明した

この20名の患者様は広範囲疼痛に加え、様々な中枢神経の症状を発症していた
2014年5月

難病治療研究振興財団にHPVワクチン調査研究チームが発足した

ー 調査研究チームの検討内容 ー
A

各種領域専門研究者による病態の機序を中心とした検討会を発足

B

医療相談を開始（財団ホームページに掲載されている相談フォームで受付）

C

海外と共同で病態調査のための共通プロトコールを作成し調査を開始

D

接種年齢・副反応発症年齢/発症時期・在住地域・臨床症状などの解析

E

病因解明の基礎的研究を開始

F

患者様救済のための診療ネットワークの構築

G

地域における患者様救済のモデル病院拡充の推進

HPVワクチン接種と関連した亜急性に重層化する臨床スペクトルを呈する新たな病態

HANS症候群International Journal of Rheumatic Diseases, Vol.17 suppl.2：6, 2014

HPVワクチン関連神経免疫症候群（HANS）
診断予備基準(2014)
I. 前提条件

1. HPVワクチン予防接種後（期間は限定としない）
2. HPVワクチン接種前は身体的/精神的ともに明らかな異常がない
1. 身体の広範な痛み
2. 関節痛または関節炎

3. 長期に続く激しい疲労II. 大基準

おおむね６週以上、発症前の生活が著しく障害される身体的・精神的疲労の状態

4. 神経症状：以下の２徴候以上該当

頭痛、 痙攣、 不随運動、運動麻痺、しびれ感、視力障害、認知症状

5.感覚・情動障害：以下の１徴候以上該当

意識障害、譫妄・不穏・不安、過眠・眠気、呼吸苦、脱力、発熱、環境過敏（光、音、臭、温度・気圧）

6. 脳画像異常所見：SPECT, MRI, PETなど

1. 月経異常III. 小基準

2. 自律神経異常：起立性障害、 不整脈（頻脈・徐脈を含む）、 動悸、 冷感、 冷汗、 寝汗、末梢循環障害

3. 髄液異常
除外疾患*

若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデスなどの膠原病の診断ができる場合はHANSを除外する

判 定

1.確実例：I(1+2)+II（≧3/6）またはI(1+2)+II（≧2/6）+（III≧1/3）
2.保留例：I(1+2)+II（≧2/6）またはI(1+2)+II（≧1/6）+（III≧1/3）＃２の保留例は慎重に経過観察をし、上記基準を満たした場合はHANSと臨床診断する

難病治療研究振興財団が受けた医療相談件数の推移
2015年7月～11月

2015/11/2現在
N=20149

2015年後期

2015年1月～6月

64

2015年前期

2014年7月～12月

52

2014年後期

2014年5月にHPVワクチン調査研究チーム発足
2014年1月～6月

34

2014年前期

2

2013年

0102030

4050

6070

人

HANSの考え方
HPVワクチンと既存の疾患との関連性の報告
関連あり関連なし

ベーチェット病
レイノー病
Ⅰ型糖尿病
胃腸炎
関節炎
SLE
血管炎
脱毛症
中枢神経症状慢性腸炎
ギラン・バレー症候群

ベル麻痺
ギラン・バレー症候群
血小板減少症
多発性硬化症
他の脱髄疾患CRPS
POTS

HANSは• 自律神経系・内分泌系の障害• 認知機能・情動の障害• 感覚系の障害• 運動器の障害が重層的，時系列的に発現し増悪・改善を繰り返す

 HANSは既存の疾患に当てはめることができない 自然界にこれまでに存在しなかった症候群である
HPVワクチンと既存の疾患との関連性を検討する「疫学研究」は意味をなさないなぜ日本発の薬害騒動というのだろう？！
グローバルからみたHPVワクチン副反応出現状況は日本だけではない！

デンマークでの詳細な解析は日本人の副作用と酷似している！

HPVワクチン副反応発現頻度の国別比較
DK

UKAUUSFRJP

副反応例数（人）

1,730

8,243

3,530

25,176

2,092

4,283*

副反応数（件）

11,52919,359

8,815

ND

5,850

14,091*

接種回数

1,635,768

7,632,759

9,000,000

67,719,000

5,240,000a

8,898,150

接種人数

630,000b

2,670,000

3,460,000b

26,050,000b

2,020,000b

3,380,000

接種1000人当たりの副反応例数2.73.11.0

1.0

1.01.3*：PMDAデータ+副反応検討部会データ
a：ANSMの本文記載より推定，b：推定値=接種回数÷2.6で計算
DK: DHMA, Drug Analysis Print：Data lock 2015/7/31
UK: MHRA, Case Series Drug Analysis Print：Data lock 2015/6/5
AU: TGA, DAEN (Database of Adverse Event Notifications) ：Data lock 2015/4/16
US: CDC, MMWR(Morbidity and Mortality Weekly Report), Recommendations and Reports 63(5)： 2014/8/29
FR: ANSM, Suivi National Gardasil®, 3ème rapport Vaccin contre le papillomavirus human ：2014/2/18
JP: PMDA 副作用データベース：Data lock 2015/4/30
MHLW, 第10回副反応検討部会，資料1-8（2014年3月末集計） ：2014/7/4

デンマークのHPVワクチン副反応1,730例における臨床症状11,529件の分析

Report of Adverse reaction by Drug Analysis Print 31. JUL. 2015
神経系障害
一般，全身障害及び投与部位の状態
筋骨格系及び結合組織障害
胃腸障害
皮膚及び皮下組織障害
精神障害
眼障害
呼吸器，胸郭及び縦隔障害
心臓障害
感染症及び寄生虫症
臨床検査
血管障害
生殖系及び乳房障害
耳及び迷路障害
代謝及び栄養障害
免疫系障害
腎及び尿路障害
傷害，中毒及び処置合併症
血液及びリンパ系障害
社会環境
外科及び内科処置
内分泌障害
良性，悪性及び詳細不明の新生物
妊娠，産褥及び周産期の状態
先天性，家族性及び遺伝性障害
肝胆道系障害

561
419
337
255
236
221
212
212
171
130
106
99
96
93
41
191515131280500

1301
1068
943

3203

1743

デンマークでも神経系障害が27.8％
CRPSやPOTSではない！

1000

1500

2000

2500

3000

3500

難病治療研究振興財団が医療相談を受けた201名の在住地域分布
2015/11/2現在
N=201

北海道
7名

2014年５月難病治療研究振興財団
HPVワクチン副反応の医療相談開始（財団ホームページに専用窓口設置）

山形県
1名
新潟県
長野県 4名
石川県
2名
2名

福岡県
2名

沖縄県
2名

熊本県
4名

京都府
5名
島根県
2名 広島県兵庫県 大阪府
2名 8名 12名 滋賀県
山口県
2名
1名

不明
8名
ドイツ
1名
宮城県
3名
福島県
3名
群馬県 栃木県 茨城県
3名
4名
4名

埼玉県 千葉県12名 14名
東京都
愛知県 静岡県
39名
奈良県 三重県 12名 3名
神奈川県
徳島県 4名6名
愛媛県
山梨県 23名
1名
和歌山県
1名
2名
2名

HANSと診断された患者104例の接種年齢・副反応発症時年齢
第1回接種年齢11～25 歳14.3 ± 2.3 歳

発症年齢12～25 歳

15.3 ± 2.5 歳

問合せ年齢

13～27 歳17.6 ±2 .5 歳

2015/11/2現在
N=104

第1回接種年齢の年齢層
小学生（～12歳）

20

中学生（13～15歳）

63

医療補助が支給される推奨年齢
高校生（16～18歳）

16

上記以上（19歳～）

5010

2030

小学生

11.9 ± 0.3 歳

中学生

13.9 ± 0.8 歳

高校生

16.5 ± 0.6 歳

上記以上

21.8 ± 2.6 歳

4050

60

70

人

HANS患者104例における4,455症状の重複分布
重複症状数
101-1102015.11.2現在
N=104

1
重複症状

91-100181-90471-80561-704,455症状

平均件数

42.2 ± 20.4

最大症状数

107

最小症状数

4751-60

1841-50

1831-40

1721-30

1811-20101-10502468101214161820

人

HANSの臨床像（スペクトラム）の時系的変化の特徴
運動器障害(歩行困難)→車椅子から寝たきり
連続する全身の不随意運動

HPVワクチン接種

疲労感、脱力感、倦怠感

全身の疼痛、しびれ

脳幹部異常から始まる

時間の経過とともに症状が重層化し著しい症状の憎悪がみられる

自律神経障害意識障害
近時記憶障害、てんかん発作ワクチン接種～3年

1st stage

2nd stage

3rd stage

HANS患者104例の症候別副反応発症頻度
2015/11/2現在
N=104[分類名],[値]％[分類名],[分類名],34.5 ％[値]％[分類名],[値]％HANSの4大症候は中枢神経由来である！

HANS
HPVワクチン
接種者

月経異常、睡眠障害、過呼吸、起立調節困難、低体温、脱毛、不整脈、多汗症、口内炎、他

自律神経系・内分泌系の障害

学力低下、記憶障害、相貌失認、見当識障害、幻視・幻覚・幻聴、意識消失、うつ状態、他

認知機能・情動の障害

頭痛、関節痛、筋肉痛、耳鳴り、手足のしびれ、掻痒感、視力障害、羞明、光過敏、音過敏、嗅覚・味覚障害、他感覚系の障害

筋力低下、脱力、歩行困難、痙攣、不随意運動、麻痺、他

運動器の障害日本の薬害の原点はSMONにある！
異常感覚で発症が多い

両側性の知覚異常
運動器の障害SMON

錐体路障害
両側性視力障害
脳症状
精神症状

キノホルム
常用者

膀胱直腸障害
この他多彩な神経・感覚器・運動器の症状を伴う

1950年代半ば頃 症例が散見されはじめる
1958年

和歌山医大から第1例目が報告される

1964年

SMONを提唱（椿・豊倉ら）
小長谷正明：スモン -薬害の原点-12年間もかかった！

国立医療学会誌 医療63(4)：227-234,2009

HANSのケアと治療
総合病院に専門ケアユニットが必要である！
神経内科・リウマチ膠原病科・内分泌代謝内科・小児科・リハビリテーション科・精神科が協力して診療を実施している

三重県伊勢市
伊勢赤十字病院が2015年10月からHANSケアユニットを開設

西日本を中心に現在約50名のHANS患者が入院および外来でケアを受けている
現在、倫理委員会で各種の治療方法を審議