新規試験法提案書
令和 6 年 2 月 26 日
No.

2023-01

皮膚感作性試験代替法ADRA法
法に 関する提案
令和 5 年 12 月 12 日に国立医薬品食品衛生研究所にて開催された新規試験法評価会議（通称：JaCVAM 評価会議）において以下の提案がなされた。
提案内容：本試験法は、感作性発現機序における初期の重要な事象であるタンパク質と化学物質の結合反応を検出しており、化学物質の感作性を判断する上で重要な情報を与えてくれる。ただし、本試験法は代謝系を欠く化学的試験法であり、活性化に代謝系や非生物的活性化を必要とする感作性物質、弱い感作性物質や金属塩、疎水性の高い物質などは正しくその感作性が検出されない可能性がある。以上の事実を踏まえ、本試験法
は他の代替法と同様、単独で皮膚感作性を評価できず、OECD ガイドライン 497 に記載されているような細胞を用いる他の KE を対象にした代替法や構造活性相関（Quantitative Structure-Activity Relationship: QSAR）等の in silico 手法と組み合わせての利用を推奨するものである。
この提案書は、皮膚感作性試験資料編纂委員会によりまとめられた文書を用いて、JaCVAM 評価会議が評価および検討した結果、その有用性が確認されたことから作成された。
以上の理由により、行政当局の安全性評価方法として皮膚感作性試験代替法 ADRA 法の使用を提案するものである。

西川秋佳
JaCVAM 評価会議

平林容子
議長

JaCVAM 運営委員会

委員長

i

JaCVAM 評価会議

西 川 秋 佳 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 病理部／名古屋徳洲会総合病院）：座長
小 島 幸 一 （一般財団法人 食品薬品安全センター）
中村るりこ （独立行政法人 製品評価技術基盤機構）
西 村 次 平 （独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）
平 林 容 子 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター）
松 本 一 彦 （名古屋市立大学大学院）
任期：令和 4 年 4 月 1 日～令和 6 年 3 月 31 日ii

JaCVAM 運営委員会
平 林 容 子 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター）：委員長
石 井 孝 司 （国立感染症研究所）
稲 角 嘉 彦 （厚生労働省 医薬・生活衛生局 医薬品審査管理課 化学物質安全対策室）
小川久美子 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 病理部）
諫 田 泰 成 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 薬理部）
北嶋聡 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部）

杉 山 圭 一 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 変異遺伝部）
髙 橋 祐 次 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部 動物管理室）
束 野 正 明 （厚生労働省 医薬・生活衛生局 医薬品審査管理課 化学物質安全対策室）
林亜紀子 （厚生労働省 医薬・生活衛生局 医薬品審査管理課）

本 間 正 充 （国立医薬品食品衛生研究所）
真 木 一 茂 （独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）
増 村 健 一 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 安全性予測評価部）
横 田 雅 彦 （独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）
足利太可雄 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 安全性予測評価部第二室）：事務局

iii

JaCVAM statement on the ADRA, an alternative method for evaluating skinsensitization
At a meeting held on 12 December, 2023 at National Institute of Health Sciences (NIHS) in
Tokyo, Japan, the Japanese Center for the Validation of Alternative Methods (JaCVAM)
Regulatory Acceptance Board unanimously endorsed the following statement:
Proposal: This test method detects the covalent bond reaction between a protein and achemical substance, an early key event in the sensitization mechanism andprovides important information for determining skin sensitization potential ofchemical substance. However, as this test method is an in chemico test that lacks ametabolic system, sensitization potential of chemical substances show below may
not be correctly detected. Weak sensitizers, metal salts, highly hydrophobicsubstances, sensitizers that require a metabolic system or activation by anabiotically. Based on the above facts, this test method alone, like other alternative
methods, cannot evaluate skin sensitization potential; thus, we recommend its usein combination with cell based alternative methods for other key events as
described in OECD Guideline 497 or in silico methods such as quantitative
structure–activity relationship (QSAR).
This statement was released following a review prepared by the skin sensitization test
JaCVAM Editorial Committee to acknowledge that the results of the review and study by theJaCVAM Regulatory Acceptance Board have confirmed the usefulness of this assay.
Based on the above, we proposed the ADRA method as a useful means for assessing skinsensitization potential during safety assessments by regulatory agencies.

Nishikawa Akiyoshi
Chairperson,
JaCVAM Regulatory Acceptance Board.

Hirabayashi Yoko
Chairperson,
JaCVAM Steering Committee.

February 26, 2024v

The JaCVAM Regulatory Acceptance Board was established by the JaCVAM Steering
Committee, and is composed of nominees from the industry and academia.
This statement was endorsed by the following members of the JaCVAM Regulatory
Acceptance Board:
Nishikawa Akiyoshi (Division of Pathology, Center for Biological Safety and Research:CBSR,NIHS / Nagoya Tokushukai General Hospital) : Chairperson
Hirabayashi Yoko (CBSR, NIHS)
Kojima Koichi (Food and Drug Safety Center)
Matsumoto Kazuhiko (Nagoya City University)
Nakamura Ruriko (National Institute of Technology and Evaluation)
Nishimura Jihei (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Term: From 1st April 2022 to 31st March 2024

vi

This statement was endorsed by the following members of the JaCVAM steering Committee
after receiving the report from JaCVAM Regulatory Acceptance Board:

Hirabayashi Yoko (CBSR, NIHS): Chairperson
Hayashi Akiko (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Honma Masamitsu (NIHS)
Inazumi Yoshihiko (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Ishii Koji (National Institute of Infectious Diseases)
Kanda Yasunari (Division of Pharmacology, CBSR, NIHS)
Kitajima Satoshi (Division of Cellular and Molecular Toxicology, CBSR, NIHS)
Maki Kazushige (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Masumura Kenichi (Division of Risk Assessment, CBSR, NIHS)
Ogawa Kumiko (Division of Pathology, CBSR, NIHS)
Sugiyama Keiichi (Division of Genetics and Mutagenesis, CBSR, NIHS)
Taquahashi Yuhji (Animal Management Section of the Division of Toxicology, CBSR, NIHS)
Tsukano Masaaki (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Yokota Masahiko (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Ashikaga Takao (Division of Risk Assessment, CBSR, NIHS): Secretaryvii