研究報告 2019(KISTEC Annual Research Report,2019)【研究開発部】
実用化実証事業「人工細胞膜システム」グループ◆総括･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 161
グループリーダー 竹内昌治◆イオンチャネルのシグナル計測のための小型・遠隔プラットフォームの開発･････････････････ 163
大崎寿久、早川正俊、神谷厚輝、藤井聡志、三澤宣雄、竹内昌治◆吸水性ポリマーを利用した連続検出機構の開発･･･････････････････････････････････････････ 166
山田

哲也、神谷厚輝、大崎寿久、竹内昌治◆業績･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 170

【研究開発部】人工細胞膜システム

人工細胞膜システムグループ
グループリーダー

竹内昌治【基本構想】
膜タンパク質は細胞膜中に存在し、細胞の内外への物質輸送・排出、シグナル伝達・変換などにおいて重要な役割を果たしており、１兆ドル余り(2011年)の医薬品の世界市場において、薬剤の標的の半数以上がこれら膜タンパク質や膜表在性物質だと言われている。リガンド同定済みのGタンパク質共役型受容体(GPCR)に関するだけでも約600億ドル(2009年)に上り、リガンド未同定のGPCRをはじめ、イオンチャネルや
トランスポータなどの膜タンパク質の機能や特性を一つ一つ解明することが、基礎研究のみならず創薬・医療分野における重要な課題である。しかし細胞膜中に存在する膜タンパク質は単離が困難なため、機能解析は難しいとされてきた。
創造展開プロジェクト(2009-2012年度)では、細胞膜のモデルとなる脂質二重膜を人工的に再構成した後、精製された膜タンパク質を導入することで、その膜タンパク質の特性を低ノイズで解析する戦略にもとづ
いて研究を行い、膜タンパク質を再構成するための２つの人工脂質二重膜システムを確立した。(1)電気的計測技術に適する平面膜システムでは、ヒト由来イオンチャネルの並列同時シグナル計測に適する自動化・集積化チップ、小型化チップをそれぞれ研究・開発した。(2)光学的計測技術に適するリポソーム膜シ
ステムでは、細胞サイズリポソームの形成手法を確立し、トランスポータの輸送現象やGPCRの基質結合を蛍光により観測することに成功している。
2013年度にスタートした実用化実証事業および地域イノベーション戦略支援プログラムでは、創造展開
プロジェクトで得られた研究成果を展開し、標的膜タンパク質の生体外での創薬解析支援システムを確立すべく研究開発を行っている。具体的には、効率的膜システム要素技術の開発として、人工脂質二重膜の集積化や薬剤スクリーニングに適したデバイスとするためのシステム全体の基盤研究開発を実施し、膜タ
ンパク質の調製・導入法の開発として、イオンチャネルやGPCR、トランスポータなどを人工脂質二重膜に効率的・体系的に導入できる手法の研究開発を実施している。最終的に、大学・研究機関や製薬企業、受託試験機関などで使用できる評価法およびシステムの開発も目標としている。2015年度から参画している
NEDO事業および2018年度に開始した地域イノベーション・エコシステム形成プログラムでは、膜タンパク
質の機能利用による人工細胞膜センサに関わる研究開発を行っている。膜タンパク質である嗅覚受容体に代表されるように、生体のもつセンサは優れた感度・特異性をもつことが知られており、膜タンパク質をセンサ素子として活用するための研究開発を実施している。周辺技術も含め、小型・高性能センサの実用化技術の開発を目標としている。

１．

2018 年度の研究目的

実用化実証事業 6 年目となる 2018 年度は、イオンチャに再構成する標的膜タンパク質の活性を保持したまま機能解析を可能とするシステムである。実用化実証事業におネル機能評価システムの開発では、地域イノベーション戦
略支援プログラムの成果とりまとめ、および成果展開を目

いては、これらの人工脂質二重膜デバイスを膜タンパク質の機能解析や創薬スクリーニングといった場面において的とした。一方で、膜タンパク質を利用したセンサ開発に関しては、要素技術開発に注力した。

実用的なプラットフォームとして拡張していくための要
素技術、あるいは量産化に必要となる技術の開発を目標と(1) イオンチャネル機能評価システムの開発

して研究開発を行っている。
2018 年度は、地域イノベーション戦略支援プログラム

従来、膜タンパク質の機能解析は、培養細胞を用いた電気生理学的手法（パッチクランプ法）や蛍光イメージングによる支援の 1 年間延長を受け、創薬スクリーニングプラ
ットフォームを目指して開発してきた成果のとりまとめ

法によって行なわれるのが一般的である。しかしながらこれらの手法では、培養中の汚染対策や個体差の均一化処理と、その成果展開を目標とした。実用化を目指す創薬スクリーニングシステムに対しては、マイクロチップ部品の研が煩雑であるほか、標的以外の雑多なタンパク質からの影響が避けられず、一つの標的タンパク質に限定して機能を究開発を継続するとともに、これまでの評価事例をまとめたアプリケーションノートの作成および配布体制の確立

探ることは難しかった。
我々の目指す人工細胞膜プラットフォームは、細胞膜のを目標とした。

モデルとなる脂質二重膜を簡便に再現良く形成し、その膜(2) 膜タンパク質を利用したセンサ開発

161

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

膜タンパク質は、匂いや味などの化学量センサとしての

サ開発を行う NEDO 事業については、匂いの連続的検知

役割を生体内で担っており、その感度や特異性は人工的なセンサに比べ非常に高いことが知られている。こうした膜のための研究開発を進めている。2018 年度は、センサに対する動特性付与のための研究開発を中心に行った。超吸タンパク質の機能を活用することができれば、小型で高性能のバイオセンサを実現できると考えられる。

水性高分子による水溶液の吸引力を利用した水溶液の還流技術を考案し、匂い分子などの標的物質を希釈・交換す

これまでの研究成果を通じてマイクロチップ上での脂質二重膜の形成が再現良くできるようになり、膜タンパクることができる機構を開発した。計測機器についても開発を行い、4 つのチップを同時に計測可能な無線・小型計測

質機能の解析技術が発展したことで、膜タンパク質機能を利用する研究が可能となりつつある。2015 年度より実施

器の試作を行った。
一方、2018 年度に開始した地域イノベーション・エコ

している NEDO 事業では、昆虫の嗅覚受容体を利用した
ヒトの汗の匂いを検知するセンサの開発に取り組んでいシステム形成プログラムでは、次世代プロジェクトとして
人工細胞膜センサ技術の開発を行う。人工細胞膜センサ実る。また、2018 年度からは人工細胞膜センサの要素技術開発を進めるため、地域イノベーション・エコシステム形用化のための要素技術開発を目的としている。
また、多数の疾病のバイオマーカーとして有望視されて成プログラムに参画している。
2018 年度は、標的物質の動的な検出技術や夾雑物存在いる MicroRNA の検出技術に関する研究成果が Analytical
Chemistry 誌に掲載された。生体ナノポアと平面脂質二重下での検出技術といったセンサの要素技術開発を目的とした。

膜デバイスを組み合わせた本法は、血液や尿などの夾雑物
存在下においても特異性高く標的 MicroRNA を検出可能

2．

である点が高く評価されており、新聞や報道番組でも取り上げられた。

2018 年度の研究成果(1) イオンチャネル機能評価システムの開発
膜タンパク質の一群であるイオンチャネルの創薬スク

これら人工細胞膜センサに関する総説が Journal of The
Royal Society Interface 誌に掲載された。

リーニングプラットフォームについて、地域イノベーショ
ン戦略支援プログラムの成果をとりまとめた結果が国際(3) 共同研究による成果

誌 Scientific Reports 誌に掲載され、また新聞記事としても取り上げられた。この成果の展開を目的として、同システ

大阪大学松浦友亮准教授と共同で膜タンパク質の一つであるトランスポータの機能解析チップの研究を行った。

ムで計測したイオンチャネル群の評価結果をアプリケー
ションノートとして取りまとめて印刷を行い、外部研究機

イオンチャネル機能評価システムに用いるチップを改良し、トランスポータによる基質移動を長時間蛍光観察でき

関等への配布体制を整えた。
事業化に向けた活動も行い、ベンチャーキャピタルであるようにした。本成果は Chemical Communications 誌に掲載された。

るウエルインベストメント社と共同で JST 大学発新産業創出プログラム（START）の採択を受けた。同プログラム

受託研究に関して、東京大学浦野泰照教授と行っている
革新的先端研究開発支援事業（CREST）では疾患特異的代では、マイクロチップ上に細胞膜を簡便・再現良く形成するコア技術を利用し、細胞内イオンチャネルに対する薬剤

謝活性の探索を、開発したデバイスを用いて食道癌・胃癌検体を対象として引き続き行っている。また、2018 年度

候補物質の評価技術を確立することを目標とする。細胞内
イオンチャネルを標的とした創薬向けの高品質なスクリより東京大学白髭克彦教授の CREST 研究である機能的人
工染色体の設計と利用のための革新的研究に参画し、人工ーニングサービスの実現によってベンチャーを設立し、新たな創薬市場の創出を目指す。

細胞核のリポソームに対する封入技術の開発を担当することが決定した。

イオンチャネル計測チップの開発では、脂質二重膜を担持する部品（セパレータ部品）について、東レエンジニア

上記のそれぞれの研究成果は、業績一覧に示す通り、国リングとの共同研究開発を行っている。同研究開発を通じて考案したセパレータ部品について、引き続き検討および際会議・国内学会での発表、学術論文、記者発表などとして積極的に公開している。

基礎性能評価を実施中である。
成果展開として外部研究機関との共同研究を 2018 年度も実施した。
アイオナ大 Lee 研とは MTA を交わしての 1ch
計測チップの提供や、研究者の短期受け入れ（技術教育）を継続して行った。また、科研費研究での連携研究も継続中である。アウトリーチ活動も積極的に行っており、大学生や中高生向けの講義・講演や東大生産研での一般公開での研究紹介を行った。
(2) 膜タンパク質を利用したセンサ開発
昆虫の嗅覚受容体を用いたヒト検知のための匂いセン

KISTEC研究報告2019（2019.7）

162

【研究開発部】人工細胞膜システム

イオンチャネルのシグナル計測のための小型・遠隔プラットフォームの開発
大崎

１．

寿久、早川

正俊、神谷

厚輝、藤井

聡志、三澤 宣雄、竹内

昌治

１．１

はじめに
バイオセンサとしてのイオンチャネル

イオンチャネルは細胞膜を貫通する膜タンパク質であり、膜電位の調節やシグナルの変換・伝達など、生物の生命維持に不可欠な役割を担っている。こうした非常に重要な機能を背景に、イオンチャネルは長年、創薬の重要な標的として研究が行われてきた。一方で、近年、リガンド結合型イオンチャネルを極小のセンサとして利用する研究が注目されている。リガンド結合型イオンチャネルは、リガンド（基質分子）の結合によりイオンチャネルを通過す
るイオン電流の調節を行う。リガンド 1 分子の結合を検出

図 1 液滴接触法による脂質二重膜形成原理（右上）と従来研究で使用していた計測プラットフォームの模式図。計測時には、電磁場による影響を受けないようにアルミカップで作製したファ
ラデーケージ内にチップを納める必要があった。

する感度、リガンド分子に対する高い特異性、リガンドの結合を毎秒 1 千万個のイオン電流に変換する高い変換・増幅効率といった優れた特長により、次世代のバイオセンサ
素子への応用を期待されている[1,2]。

１．２

プについては、これまでに携帯性を保持するための脂質二重膜安定化技術などを開発してきた[5]。しかしながら、計

液滴接触法

イオンチャネルをはじめとした膜タンパク質を細胞外で利用するためには、膜タンパク質を再構成するための人

測器に関する検討は行われていなかった（図 1）[6]。
そこで本研究では、イオンチャネルのシグナル計測のた

工の細胞膜（脂質二重膜）が必要である。細胞外で脂質二重膜を形成する方法は、後述する液滴接触法や、ガラスキ

めのプラットフォーム開発を行う。まず、計測器に関して
無線通信による携帯性を向上させる。また、タブレットやャピラリ先端に刷毛塗り法によって形成する方法、マイク
ロ流路中で形成する方法など、多数報告がある[1,3]。

スマートフォンで操作可能とする。さらに計測性能を向上させるためにマルチチャンネル計測を実現する。最後に、

液滴接触法は、油中水滴表面に両親媒性の脂質分子が単分子膜を自発的に形成することを利用し、2 つの油中水滴微弱電流計測のためのノイズ抑制機構を検討する。

の界面に脂質二重膜を形成する手法である（図 1）[4]。ピペット操作のみの単純な手順にもかかわらず、液滴サイズ

２．

と距離を規定することで迅速に再現良く脂質二重膜を形成できる。本方法は他の方法に比べてマイクロチップの構

２．１

4ch 計測プラットフォーム

本研究では、
4 つの増幅器を搭載した計測器を作製した。

造も比較的単純であり、またポンプなどの周辺機器も不要であることから小型化や携帯化、使い捨てが重要なセンサ

増幅器は 4 つのアナログ増幅回路とデジタル回路、加えて、人工細胞膜形成チップをマウントするための接続ボード

用途に適する。

１．３

実験方法

から構成される。また、コントローラ（タブレットやスマートフォン）による遠隔操作を可能とするため、Bluetooth

イオンチャネルセンサ開発の課題

による無線接続チップおよび充電池を組み込んだ。チップと計測器との接続は、チップ側にソケットを、計測器側にイオンチャネルのシグナル（信号）はピコアンペア程度の微弱電流であり、計測のためには高感度の増幅器（アンプ）を用い、電磁場ノイズの影響を抑制して観測する必要

ピンを用いたソケット－ピン型とした。ソケットとピンの嵌合のため、ガイドピンを設置している。環境由来の電磁がある。イオンチャネルの機能計測を行う場合、高性能アンプやファラデーケージを使用することができるが、イオ
ンチャネルを利用するセンサは携帯性が特長となるため、
計測プラットフォームの小型化が求められる。センサチッ

163

場ノイズを除外するため、アルミ板をケース材として使用した。

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

図 2 (a)人工細胞膜形成チップの表面・裏面写真。チップ裏面には銀－塩化銀電極と接続されたソケットがあり、計測器のピンと嵌合することで電気的な計測が可能となる。(b)液滴接触法による脂質二重膜形成手順。

人工細胞膜形成チップは、従来の液滴接触法に用いられている形状・構成に則って設計した。図 2a にチップ外観を示す。中央に配置された一対のウェルは直径 4 mm、深さ 3 mm であり、ウェルの境界は脂質二重膜を形成するための微小孔（直径 600 µm）が設けられたセパレータ（厚さ約 100 µm）で仕切られている。ウェル底面には、膜電位を印加し、イオン電流を計測するための銀－塩化銀電極が貫通している。電極の裏面はソケット構造となっている。
ソケットと計測器側のピンとが嵌合するようにガイドピン用の穴が設けられている。

２．２

脂質二重膜形成

図 3 (a)作製した計測プラットフォーム外観。(b)脂質二重膜形
成時の電流値の RMS ノイズの比較。図 1 に示す従来型のチップおよび計測器を組み合わせたプラットフォームによる結果（赤）に対して、本研究で作製した計測プラットフォーム（灰、青）は電磁場による外部環境からのノイズを抑制できていることがわかる。

イオンチャネルを再構成するための脂質二重膜は、セパレータに設けた直径 600 µm の微小孔に液滴接触法により形成した（図 2b）。まず、脂質を分散したオイル（20 mg/mL

３．

結果と考察

本研究で作製した計測器の外観を図 3a に示す。手のひらに乗る大きさ（約 9×8×4 cm3）のアルミ製ケース内に、DPhPC / n-decane）をウェルに滴下する。続いて、水溶液
をそれぞれのウェルに滴下する。滴下後、脂質分子が液滴

増幅器 4ch と無線回路、充電池を収納している。人工細胞
膜形成チップは計測器上面に突出したピンに差し込む形

表面に単分子膜が自発的に形成され、両ウェルの液滴が接するセパレータの微小孔で合わさることで、脂質二重膜とで 2 cm 角のチップ 4 個をマウントできる。無線通信により、タブレット上のソフトから計測器を制御する。2 本のなる。本研究では、脂質二重膜形成を確認するため、再構成されると膜にナノメートルサイズの孔（ナノポア）を形

ピンを通してチップ上の電極に対してクランプ電圧を設定し、その際に電極間に流れる電流を銀－塩化銀電極によ成するα-hemolysin を水溶液中に添加している。脂質二重膜にナノポアが形成されるとイオン電流が流れ、階段状のって計測した。サンプリング周波数は 1 kHz、ベッセルロ
ーパスフィルタ 0.2 kHz で処理した信号をタブレット端末

電流上昇として確認できる。本研究の実験条件では、約100 pA の上昇値が観測される。液滴はオイルよりも密度に記録した。
作製した 4ch 計測器のノイズ抑制について、従来の計測が高く沈むため、ウェル底面に設けた銀－塩化銀電極によりイオン電流を計測することができる。

プラットフォーム（図 1）と比較した。図 3b に比較結果を示す。従来の人工細胞膜形成チップと計測器の組み合わ
せでは、ファラデーケージなしでは RMS ノイズが大きく

KISTEC研究報告2019（2019.7）

164【研究開発部】人工細胞膜システム

ナノポアの形成で生じる 100 pA の電流上昇を確認するこ

Yoshizawa, and S. Takeuchi, “Rapid Detection of aともできなかった。一方で、本研究で作製した計測プラッ
トフォームでは、ファラデーケージなしでも RMS ノイズ

Cocaine-Binding Aptamer Using Biological Nanopores ona Chip,” J. Am. Chem. Soc., vol. 133, no. 22, pp. 8474–

を数ピコアンペアに抑制でき、ナノポア由来の階段状の電流上昇を十分に確認することができた。この RMS ノイズ[8]8477, 2011.
S. Fujii, A. Nobukawa, T. Osaki, Y. Morimoto, K. Kamiya,の低減は、ソケット－ピン型のチップ－計測器接続による電極露出面積の低減や、計測器全体のアルミ製ケースによN. Misawa, and S. Takeuchi, “Pesticide Vapor Sensing
Using an Aptamer, Nanopore, and Agarose Gel on a Chip,”る電磁場の遮蔽効果に起因すると考えられる。
本研究では、イオンチャネルのシグナル計測のための小Lab Chip, vol. 17, pp. 2421–2425, 2017.
S. Fujii, K. Kamiya, T. Osaki, N. Misawa, M. Hayakawa,[9]型・遠隔操作可能な 4ch プラットフォームの作製を行った。
ファラデーケージなしで計測できるプラットフォームは、and S. Takeuchi, “Purification-Free MicroRNA Detection
by Using Magnetically Immobilized Nanopores on

検出対象となる液体や気体の検出プロセスを容易にする。
また、計測器のマルチチャンネル化は多項目の検出のみなLiposome Membrane,” Anal. Chem., vol. 90, pp. 10217–
10222, 2018.

らずセンサの高感度化など、高性能化にもつながると考えられる。今後、人工細胞膜チップ上に再構成したイオンチ
ャネルを診断や環境センサとして実用化するための検討を継続していく[7–9]。

【謝辞】
本研究内容の一部は、文部科学省地域イノベーション戦
略支援プログラム、日本学術振興会科研費基盤研究 B
17H02758 の助成、および国立研究開発法人新エネルギ
ー・産業技術総合開発機構 次世代人工知能・ロボット中核技術開発委託事業により行われました。ここに感謝申し上げます。

【参考文献】[1][2]

T. Osaki and S. Takeuchi, “Artificial Cell Membrane
Systems for Biosensing Applications,” Anal. Chem., vol.
89, no. 1, pp. 216–231, 2017.
N. Misawa, T. Osaki, and S. Takeuchi, “Membrane
Protein-based Biosensors,” J. R. Soc. Interface, vol. 15,
20170952, 2018.

[3]

L. K. Bright, C. A. Baker, M. T. Agasid, L. Ma, and C. A.
Aspinwall, “Decreased aperture surface energy enhanceselectrical, mechanical, and temporal stability of suspended
lipid membranes,” ACS Appl. Mater. Interface, vol. 5, pp.

[4]11918–11926, 2013.
K. Funakoshi, H. Suzuki, and S. Takeuchi, “Lipid Bilayer
Formation by Contacting Monolayers in a Microfluidic
Device for Membrane Protein Analysis,” Anal. Chem.,[5]

vol. 78, no. 24, pp. 8169–8174, 2006.
Y. Izawa, T. Osaki, K. Kamiya, S. Fujii, N. Misawa, S.
Takeuchi, and N. Miki, “Suppression of Sloshing by
Utilizing Surface Energy and Geometry in Microliter
Cylindrical Well,” Sens. Actuators, B, vol. 258, pp. 1036–
1041, 2018.

[6]

R. Kawano, Y. Tsuji, K. Kamiya, T. Kodama, T. Osaki, N.
Miki, and S. Takeuchi, “A Portable Lipid Bilayer System
for Environmental Sensing with a Transmembrane
Protein,” PLOS ONE, vol. 9, e102427, 2014.

[7]

R. Kawano, T. Osaki, H. Sasaki, M. Takinoue, S.

165

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

吸水性ポリマーを利用した連続検出機構の開発
山田

１．

哲也、神谷

はじめに

厚輝、大崎

寿久、竹内

昌治

電力を必要としない小型ポンプの役割を果たすと考えた

近年、生物由来の膜タンパク質を人工細胞膜に取り入れ、その機能をセンサとして利用する研究が盛んに行われている。これまでに人工細胞膜を利用してコカインセンサ[1]や農薬検知 [2]、DNA/RNA シーケンサー [3]、マイク[10], [11]。
我々は吸水性ポリマーの持つ高い吸水性を利用した溶液交換機構を構築した。この機構は小型で外部電力を必要としない。我々はこの機構を人工細胞膜センサに搭載することで、連続計測に成功している。以下では作動原理と溶液交換機構の構造、溶液交換による分析物の動態、溶液交

ロ RNA [4]による診断技術など幅広い応用分野での報告がある。人工細胞膜センサの特徴は一分子レベルという極め

換機構を搭載したセンサの検出例の順に概説する。

て高い検出感度と優れた選択性を有している点である。例
えば、溶血毒素の一種である α へモリシンを脂質二重膜に２．

導入することでナノポアを形成することができ[5]、このナ
ノポアを利用することで DNA の配列を読み取ることが可

２．１

実験と結果
作動原理と溶液交換機構の構造能となる。
従来の人工細胞膜形成方法は貼り合わせ法やペインテ

我々が提案する吸水性ポリマーを利用した溶液交換機

ィング法などがあったが [6]、これら従来の方法は膜の作製効率が低く、一度に多くの膜を形成することができなか構の模式図を図 1a に示す [12]。この溶液交換機構は貯水槽と検出部位及び吸水性ポリマー設置部位から構成されった。当研究室では人工細胞膜をより簡便な方法で作製できる液滴接触法 [7]（Droplet Contact Method）を開発し、ており、貯水槽の緩衝溶液がマイクロ流路を通して検出部位に流れ込み、分析物を吸着剤設置部位に排出する構造と容易に膜を形成させることができるようになった [8]。また、ナノポアを一つのセンサ素子として見たとき、その大なっている。
人工細胞膜センサの検出原理として、ナノポアを利用しきさはナノメートルスケールであることから小型化が期待でき、将来的には高感度かつ高い選択性を兼ね備えたポたシクロデキストリンの検出を一つの例として記述する。
へモリシン由来のナノポアが脂質二重膜に形成されるとータブルセンサとなりうる。
近年のナノポアセンサにおける課題の一つは連続検出

電極間で印加した電位勾配によりイオン電流が流れ始める（図 1b）。その後、シクロデキストリンを添加すると、を実現することである。つまり、ガスクロマトグラフィー
や液体クロマトグラフィーなどと同じように分析終了後

シクロデキストリンによるナノポアの閉塞が引き起こされ、イオン電流が降下するシグナルが得られる。この電流に分析物を交換することができれば連続計測が可能になると考えられる。人工細胞膜を利用したナノポアセンサに

降下シグナルを観測することで検出部位に存在する分析

おいては、液滴内に含まれた分析物を交換することが必要となる。これを達成するためには数ナノメートルという薄い脂質二重膜を壊すことなく、液滴の交換を実現できる流速制御機構が必要になる。これまでに液滴接触法により脂質二重膜を形成し、シリンジポンプを用いて分析物を洗い流す機構が実現されていた [9]。しかしながら、この機構
は 2 つのシリンジポンプを利用するため外部電力が必要であり、かつ、シリンジポンプを制御するためのインターフェイスや配線などが必要となる。そのため、小型化が難
しく、連続計測が可能なポータブルセンサ開発の足かせとなっていた。
そこで、持ち運び可能な分析物交換機構を実現するために、我々は吸水性ポリマーが持つ高い吸水力に着目した。
吸水性ポリマーは高い吸水性を有し、長時間持続的に水を吸い上げることができるという特徴を有している。そのため、吸水性ポリマーをデバイス内に搭載することで、外部

KISTEC研究報告2019（2019.7）

図１ (a) 吸水性ポリマーを利用した溶液交換機構の模式図。
(b) 溶液交換機構をナノポアセンサに搭載した場合の模式図。

166

【研究開発部】人工細胞膜システム

図 3 (a) インク添加前の検出ウェルの顕微鏡写真。側面から観察し流入口流路と流出口流路を矢印で示している。(b) インクを滴下した場合の様子を時系列的に示した顕微鏡写真。

確認された。この溶液交換時間と濃度の関係を完全混合槽モデルに当てはめて解析したところ、脂質二重膜付近では
図 2 吸水性ポリマーの吸水力により駆動する溶液交換機構を搭載した人工細胞膜チップ写真。

十分な混合がなされていることがわかった。つまり、検出部位付近では十分な撹拌がなされており、分析物の洗い流物の有無を調べることができる。吸水性ポリマーを利用ししが効率的に行われていることが示唆される結果となっている。

た溶液交換機構においては検出部位の溶液は交換され続け、シクロデキストリンの濃度は徐々に減少し、最終的にこれまではポンプにより溶液を交換する方法が主流であったが [9]、図 3 より外部電力を必要としない小型の溶は分析物がない状態に到達すると考えられる。
実際に吸水性ポリマーとマイクロ流路を用いた実験に液交換機構が構築できていることが示されている。

より、検出部位に緩衝溶液が流れ込む流速と検出部位から
吸水性ポリマーに排出される流速は 0.03～5 μL/sec で制御２．３できることがわかった。この実験データをもとにアクリルを切削し、このアクリル板を熱圧着により接合することで吸水性ポリマーで駆動する溶液交換機構を搭載したセンサを実証するために、一つの例としてこれまで多く使わデバイスを作製した（図 2）。このデバイスの流速が 0.24
μL/sec となるようにマイクロ流路を設計した。このデバイれてきた電気化学センサ [13]に溶液交換機構を搭載した。
模擬分析物としては次亜塩素酸イオンを標的として洗い

溶液交換機構を搭載したセンサ

スには液滴接触法ができるように 2 つのウェルが中心に配置されており、そのウェルの接触部位に人工細胞膜が形

流しが可能であるかを検証した [14]。次亜塩素酸は水道などの水を殺菌するために幅広く使われている薬剤である。

成される構造をとっている。

次亜塩素酸イオンの検出原理は流れの上流である貯水槽と下流である検出部位に配置した電極間に生じる起電力２．２を測定するものである（図 4a）。この起電力は濃度差に起因しており、ネルンストの式に従い電気化学的に検出する

溶液交換による分析物の動態

ここでは吸水性ポリマーを利用した溶液交換機構によことが可能となる。この検出機構をもとに次亜塩素酸イオ
ンセンサを作製した。

り分析物が交換されるかを検討した。実験系としてはインクを滴下することで溶液の流れを可視化し、検出ウェルの貯水槽には 1 M の塩化カリウムを含んだリン酸緩衝溶
液（pH 7.6）を満たし、マイクロ流路を経由して検出部位

溶液の様子を顕微鏡により観察した。
図 3a に検出部位をデバイス側面から観察した顕微鏡写に緩衝溶液が流れ込み、最終的には吸水性ポリマーに排出される構造となっている。このとき吸水性ポリマーは真を示す。矢印は流入口と流出口の流れの向きを模式的に示している。連続的な流れが吸水性ポリマーの持つ吸水力

AQUALIC CA（日本触媒）を使用し、吸着部位に 20 mg設置した。溶液の駆動を確認後、3.1 mM の次亜塩素酸ナで駆動されている。この連続的な流れのもとインクを滴下したときの挙動を時系列で観察した結果を図 3b に示す。0秒後はインク滴下直後である。滴下後、徐々に色が薄まり、
180 秒後にはインクのほとんどが洗い流されていることが確認された。この時、液滴量はほぼ一定に維持されており、緩衝溶液が貯水槽から検出部位に入る流速と検出部位

トリウム 5 μl を滴下し、そのときに発生する起電力を電圧計で計測した。
実験結果を図 4b に示す。次亜塩素酸イオン添加前では電極間の電位は 0 V であるが、検出部位に次亜塩素酸イオ
ン（5 μL, 3.1 mM）を滴下すると約 0.5 V の起電力が発生することが確認された（図 4b）。次亜塩素酸イオン添加後から吸着剤設置部位に排出される流速が統一されていることが確認された。これはマイクロ流路の構造を精密に制の起電力を計測し続けると起電力が徐々に減少し、添加前の値である 0 V に漸近した。その後、次亜塩素酸を再度滴御することで流速が統一されていることを示している。次に溶液交換の状態を定量的に調べるために蛍光物質（カル下すると同様に約 0.5 V の起電力が確認された。この結果
は検出部位の洗い流しが実現されていることを示していセイン）を滴下する実験を行った。蛍光強度からカルセイ
ン濃度を定量すると、溶液交換時間とともに濃度の減少がる。上記の操作を繰り返し行ったところ、約 1 時間の連続

167

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

図 5 (a) 溶液交換機構を搭載した人工細胞膜デバイス写真。(b)シクロデキストリンの洗い流し実験。シクロデキストリンがナノ
ポアを閉塞することで電流降下が発生する。

た時間経過とともに閉塞シグナルが見られなくなる結果
は、検出部位に添加したシクロデキストリンが溶液交換機

図 4 (a) 溶液交換機構を搭載した次亜塩素酸イオンセンサの模式図と検出原理。(b) 次亜塩素酸イオンを連続滴下したときに発生する起電力のモニタリング結果。矢印は 3.1 mM の次亜塩素酸
ナトリウムを 5 μL 滴下した時間を示している。

構により洗い流されていることを示している。この結果は小型で外部電力を必要としない溶液交換機構を人工細胞検出が実現できていることがわかった。特筆すべきことは、膜センサに応用した一例であり、今後、他の人工細胞膜センサの系に応用できる可能性を示唆している。

このとき使用した吸水性ポリマーの量は僅か 20 mg と少量であり、1 時間以上の連続駆動が実現されていることで３．

ある。
最後に開発した溶液交換機構を人工細胞膜センサに搭

本研究では吸水性ポリマーの吸水力を利用した溶液交
換機構に関して概説した。近年、膜タンパク質の持つ優れ載した例を記載する。今回使用したデバイスと測定系を図5a に示す。3 µL の DPhPC（20 mg/mL）と 1 M の塩化カリ

た感度と特異性に着目し、次世代センサに応用するための研究が盛んになっている。我々は簡便かつ再現良く人工細ウムを含んだリン酸緩衝液を 20 μL それぞれのウェルに滴下し、液滴接触法により人工細胞膜を形成した。ナノポア

胞膜を形成できる液滴接触法をコア技術として、分析物を特異性高く検出する方法を開発してきた。人工細胞膜センを導入するために 1 nM の α へモリシンをグランド側電極に入れ、電圧は 60 mV 印加した。その後、貯水槽に緩衝

サは酸化物半導体センサにはない特異性や感度をもち、次世代センサとしての高い可能性を有している。今後は、膜溶液を入れ、さらに、吸水性ポリマーを吸着剤設置部位に配置することで溶液駆動を行った。

タンパク質のエンジニアリングなどのセンサ素子の機能向上と組み合わせることで、センサの安定性、選択性、感

シクロデキストリンの洗い流し結果を図 5b に示す。αへモリシン由来のナノポアが平面膜に導入されたときに度のさらなる向上も期待される [16],[17]。液滴接触法を利用した人工細胞膜センサの課題の一つとして連続計測がは約 50 pA の電流が流れた（シクロデキストリン添加前, 0
時間）。分析物として α へモリシンのナノポアを閉塞することが知られているシクロデキストリンを滴下した [15]。
添加後シクロデキストリンがナノポアを閉塞させることで発生する電流降下が見られた（添加後 5 分後）。その後、閉塞シグナルの頻度が徐々に減少し、添加後 25 分後には困難なことが挙げられ、本研究は液滴接触法と組み合わせることのできる溶液交換機構を提案した。この機構は外部電力を使わず駆動することができ、従来の溶液交換機構より小型であることから、連続計測可能でかつ可搬性を有した人工細胞膜センサへの応用が期待できると考えている。

閉塞シグナルがほとんど見られなくなった。図 5b で示し

KISTEC研究報告2019（2019.7）

今後の展望

168

【研究開発部】人工細胞膜システム

biosensor driven by superabsorbent polymer andhydrostatic pressure”, IEEE MEMS 2019, pp. 182–183,
2019.

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T. Yamada, K. Kamiya, T. Osaki and S. Takeuchi,“One hour-long pumpless flushing device for lateralflow sensor,” IEEE Microtas 2018, pp. 912–913, 2019.

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[4]

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MicroRNA Detection by Using Magnetically
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Natl. Acad. Sci., vol. 91, no. 26, pp. 12828–12831,
Dec. 1994.

[6]

成稔老木, 最新パッチクランプ実験技術法. 2011.

[7]

K. Funakoshi, H. Suzuki, and S. Takeuchi, “Lipid
Bilayer Formation by Contacting Monolayers in a
Microfluidic Device for Membrane Protein Analysis,”Anal. Chem., vol. 78, no. 24, pp. 8169–8174, Dec.
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for Environmental Sensing with a Transmembrane
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Y. Tsuji, R. Kawano, T. Osaki, K. Kamiya, N. Miki,and S. Takeuchi, “Droplet-based lipid bilayer system
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exchange,” Lab Chip, vol. 13, no. 8, p. 1476, 2013.

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Y. Oyama, T. Osaki, K. Kamiya, M. Sawai, M. Sakai,and S. Takeuchi, “A sensitive point-of-care testing
chip utilizing superabsorbent polymer for the early
diagnosis of infectious disease,” Sensors Actuators B
Chem., vol. 240, pp. 881–886, Mar. 2017.

[11]

V. F. Curto, S. Coyle, R. Byrne, N. Angelov, D.
Diamond, and F. Benito-Lopez, “Concept anddevelopment of an autonomous wearable micro-fluidic
platform for real time pH sweat analysis,” Sensors
Actuators, B Chem., vol. 175, pp. 263–270, 2012.

[12]

T. Yamada, K. Kamiya, T. Osaki and S. Takeuchi,“Pumpless solution exchange for repeatable nanopore

169

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

業 績【原著論文】
1. Hiroki Yasuga, Koki Kamiya, Shoji Takeuchi, and Norihisa
Miki

3. 神谷厚輝, 竹内昌治
マイクロデバイスを利用した人工脂質二重膜によるタ

Self-generation of two-dimensional droplet array using
oil-water immiscibility and replacement

ンパク質機能解析
生体の科学, 2018 年第 69 巻 3 号, pp. 252-257.

Lab on a Chip, Vol. 18, pp. 1130-1137 (2018).
4. 神谷厚輝, 竹内昌治
2. Satoshi Fujii, Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Nobuo
Misawa, Masatoshi Hayakawa, and Shoji Takeuchi

細胞サイズリポソームのエンジニアリング
生物物理, 2018 年第 58 巻 6 号, pp. 291-296.

Purification-Free
microRNA detection
by using
magnetically immobilized nanopores on liposome

5. 藤井聡志, 竹内昌治

membrane
Analytical Chemistry, Vol. 90, pp. 10217-10222 (2018).

がんの簡易診断装置の開発
PHARM STAGE, 2019 年第 18 巻 11 号, pp. 53-57.

3. Maie A. Elfaramawy, Satoshi Fujii, Atsuko Uyeda,

6. 大崎寿久, 小山由利子, 神谷厚輝, 竹内昌治

Toshihisa Osaki, Shoji Takeuchi, Yasuhiko Kato, Hajime
Watanabe, and Tomoaki Matsuura

超吸水性高分子を利用した高感度イムノチップ 簡便・迅速な高感度インフルエンザ診断技術の開発

Quantitative analysis of cell-free synthesized membraneproteins at the stabilized droplet interface bilayer

クリーンテクノロジー, 2019 年第 29 巻 3 号, pp. 12-15.

【口頭発表】

Chemical Communications, Vol. 54, pp. 12226-12229(2018).

1. Shoji Takeuchi
Biohybrid
LIMMS/CNRS-IIS and UTC joint workshop, 2018 年 4 月,

4. Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Kenji Nakao, Ryuji
Kawano, Satoshi Fujii, Nobuo
Hayakawa, and Shoji Takeuchi

Misawa,Masatoshi

フランスElectrophysiological measurement of ion channels on
plasma/organelle membranes using an on-chip lipid bilayer

2. Shoji Takeuchi
Biohybrid microdevices

systemScientific Reports, Vol. 8, 17498 (2018).

The 13th Annual IEEE International Conference on
Nano/Micro Engineered and Molecular Systems, 2018 年 4月, シンガポール

5. Nobuo Misawa, Satoshi Fujii, Koki Kamiya, Toshihisa
Osaki, Tomoyuki Takaku, Yasuhiko Takahashi, and Shoji
Takeuchi

3. 竹内昌治
細胞を使ったものづくりその応用展開

Construction of a biohybrid odorant sensor using biologicalolfactory receptors embedded into bilayer lipid membrane

大阪大学工業会機械系技術交流会, 2018 年 5 月, 吹田

on a Chip
ACS Sensors, Vol. 4, pp. 711-716 (2019).

4. 大崎寿久
インフルエンザ検出感度 従来法の 1 万倍 ～超高感度・簡便・迅速イムノチップの開発～
ものづくり技術 新技術説明会, 2018 年 5 月, 千代田区

【総説】
1. Nobuo Misawa, Toshihisa Osaki, and Shoji Takeuchi
Membrane protein-based biosensors

5. 竹内昌治

Journal of the Royal Society Interface, Vol. 15, 20170952(2018).

マイクロデバイス技術による 3 次元培養と Organ on achip 分野への応用
3 次元培養・臓器チップ入門セミナー ―各種培養法
・装置・基材の基礎知識から最新動向まで―, 2018 年

2. 神谷厚輝, 竹内昌治

6 月, 江戸川区

リン脂質非対称組成の人工細胞膜作製と生体分子相互作用観察
生化学, 2018 年第 90 巻 2 号, pp. 225-229

KISTEC研究報告2019（2019.7）

6. 竹内昌治

170

【研究開発部】人工細胞膜システム

Think Hybrid. 異分野をとりいれよう！

Lab-on-a-Chip & Microfluidics World Congress 2018,

メディア文化論特講, 2018 年 6 月, 杉並区

2018 年 10 月, 米国
17. 神谷厚輝
人工細胞膜によるイオンチャネル計測とその応用

7. 竹内昌治
生体材料を直接使うバイオハイブリッド技術

Nanion・東京女子医大イオンチャネルフォーラム 2018,2018 年 10 月, 新宿区

IMSI 総会特別講演, 2018 年 6 月, 文京区
8. 神谷厚輝
マイクロデバイスによる人工細胞膜研究18. 杉山博紀, 大崎寿久, 竹内昌治, 豊田太郎

さきがけ細胞構成研究会 2018, 2018 年 7 月, 札幌

鈴木－宮浦カップリングによる自己再生産を志向した
ジャイアントベシクルのマイクロ流体デバイスでの捕9. 立花岳志, 神谷厚輝, 大崎寿久, 三澤宣雄, 藤井聡志,
三木則尚, 竹内昌治

捉「細胞を創る」研究会 11.0, 2018 年 10 月, 仙台

逐次反応を行う 3 次元マイクロ混在デバイスの形状検討と作製

19. 古谷嘉崇, 神谷厚輝, 申東哲, 竹内昌治

平成 30 年度電気学会センサ・マイクロマシン部門総合研究会, 2018 年 7 月, 奈良

人工細胞から人工組織へ～形状制御した三次元リポソーム集積体の作製～「細胞を創る」研究会 11.0, 2018 年 10 月, 仙台

10. 竹内昌治
20. Shoji Takeuchi
Emerging technologies for biohybrid devices

生体と機械が融合したシステムを目指して
第 119 回サイテックサロン, 2018 年 7 月, 目黒区
11. Masahide Gotanda, Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Satoshi

ICB Colloquium in microfluidics and biohybrid systems,
2018 年 10 月, イギリス.

Fujii, Nobuo Misawa, Norihisa Miki, and Shoji Takeuchi
Automatic planar asymmetric lipid bilayer membrane

21. 伊藤嘉玖, 大崎寿久, 神谷厚輝, 山田哲也, 三木則尚,

formation toward biological high-throughput assay
40th Annual International Conference of the IEEE

竹内昌治
脂質二重膜アレイを用いた生体ナノポア電気計測デバ

Engineering in Medicine and Biology Society, 2018 年 7 月,
米国

イスの開発
第 9 回マイクロ・ナノ工学シンポジウム, 2018 年 10 月,
札幌

12. 竹内昌治
22. 五反田真秀, 神谷厚輝, 大崎寿久, 三木則尚, 竹内昌治
速度制御された液滴接触により形成される脂質二重膜

バイオハイブリッドのすすめ
早稲田大学先端生命医療科学センター（TWINS）セミナー, 2018 年 9 月, 新宿区の評価
第 9 回マイクロ・ナノ工学シンポジウム, 2018 年 10 月,

13. Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Shoji Takeuchi
Formation of giant vesicle containing small vesicles with札幌
23. 山田哲也, 神谷厚輝, 大崎寿久, 竹内昌治
人工細胞膜内の溶液交換機構の開発

asymmetric lipid membranes
第 56 回日本生物物理学会年会,2018 年 9 月, 岡山

化学とマイクロ・ナノシステム学会第 38 回研究会,
2018 年 10 月, 札幌

14. 山田哲也, 神谷厚輝, 大崎寿久, 竹内昌治
吸水性ポリマーを用いたマイクロ流路内の流体駆動シ
ステムの開発24. 大崎寿久, 金子美晴, 荒木勝文, 上原秀雄, 浦敏行, 平

2018 年電気化学秋季大会（同時開催シンポジウム：第64 回化学センサ研究発表会）, 2018 年 9 月, 金沢

田肇, 神谷厚輝, 藤井聡志, 三澤宣雄, 竹内昌治
人工細胞膜デバイスのためのポリイミドセパレータ
化学とマイクロ・ナノシステム学会第 38 回研究会,
2018 年 10 月, 札幌

15. 竹内昌治
いきモノづくりへの挑戦
高校生のための金曜特別講座, 2018 年 9 月, 目黒区

25. 神谷厚輝, 大崎寿久, 竹内昌治
小胞輸送を模倣したリン脂質非対称膜の融合観察
化学とマイクロ・ナノシステム学会第 38 回研究会,

16. Shoji Takeuchi

2018 年 11 月, 札幌

Microfluidics for biohybrid devices

171

KISTEC研究報告2019（2019.7）

【研究開発部】人工細胞膜システム

Takeuchi
26. Yoshitaka Furuya, Fumisato Ozawa, Tetsuya Yamada, andShoji Takeuchi

Pumpless solution exchange for repeatable nanopore
biosensor driven by superabsorbent polymer and

CNT covered and shewanella-laden hydrogel microfiber for
minitualized microbial fuel cellhydrostatic pressure
The 32nd IEEE International Conference on Micro Electro

The 22nd International Conference on Miniaturized Systems
for Chemistry and Life Science, 2018 年 11 月, 台湾

Mechanical Systems, 2019 年 1 月, 韓国
35. Toshihisa Osaki, Kei Sakamoto, Haruna Onoyama, Yugo
Kuriki, Mako Kamiya, Koki Kamiya, Yasuyuki Seto,

27. Toshihisa Osaki, Koki Kamiya, Satoshi Fujii, Nobuo
Misawa, Shoji Takeuchi
Palmtop, remote ion-channel recording platformYasuteru Urano, Shoji Takeuchi
96-color microcontact printing device for screening of

The 22nd International Conference on Miniaturized Systems
for Chemistry and Life Science, 2018 年 11 月, 台湾

tumor-imaging probes on clinical samples
The 32nd IEEE International Conference on Micro Electro
Mechanical Systems, 2019 年 1 月, 韓国

28. Tetsuya Yamada, Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, and Shoji
Takeuchi
One hour-long pumpless flushing device for lateral flow

36. 大崎寿久, 神谷厚輝, 竹内昌治
イオンチャネルの電気生理学的解析のための多チャン

sensorThe 22nd International Conference on Miniaturized Systems

ネル細胞膜チップ
日本安全性薬理研究会 第 10 回学術年会, 2019 年 3 月,

for Chemistry and Life Science, 2018 年 11 月, 台湾

大田区

29. Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Shoji Takeuchi
Formation of cell-sized asymmetric lipid vesicles with lipid

37. 竹内昌治
生体と機械の融合

microdomains
The 22nd International Conference on Miniaturized Systems

次世代ヘルスケア, 2019 年 3 月, 文京区

for Chemistry and Life Science, 2018 年 11 月, 台湾

38. 矢菅浩規，大崎寿久，神谷厚輝，Emre Iseri，Wouter vander Wijngaart，竹内昌治，三木則尚

30. Takeshi Tachibana, Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, Nobuo
Misawa, Satoshi Fujii, Norihisa Miki, and Shoji Takeuchi

マイクロ足場構造を用いた 3 次元液滴ネットワークの形成

Three-dimensional rotation/translation microfluidic devices
for sequential mixing

第 2 回分子ロボティクス年次大会（併催分子ロボット
倫理シンポジウム）, 2019 年 3 月, 目黒区

The 22nd International Conference on Miniaturized Systems
for Chemistry and Life Science, 2018 年 11 月, 台湾

39. 神谷厚輝
細胞膜環境を模倣した人工細胞膜の創出
日本化学会 第 99 春季年会 (2019), 2019 年 3 月, 神戸

31. Shoji Takeuchi
Emerging technology for biohybrid devices
EMBS Micro and Nanotechnology in Medicine Conference,【記者発表、取材】2018 年 12 月, 米国

1. 大崎寿久「インフル検出感度１万倍

32. 竹内昌治
生体と機械が融合したバイオハイブリッドデバイス

神奈川産技総研

早期診断に道」
日刊工業新聞, 2018 年 6 月 5 日

高砂香料, 2019 年 1 月, 平塚
2. 藤井聡志
33. Hiroki Yasuga, Toshihisa Osaki, Koki Kamiya, Emre Iseri,
Wouter van der Wijngaart, Shoji Takeuchi, and Norihisa「血液や尿から簡単な操作でがん診断マーカーを検知」

Miki
Stacking 2D droplet arrays for 3D configurable droplet

日経デジタルヘルス(Web), 2018 年 10 月 9 日

networkThe 32nd IEEE International Conference on Micro Electro

3. 神奈川県立産業技術総合研究所「マイクロ RNA 血液・尿から簡単検出 KISTEC 小型

Mechanical Systems, 2019 年 1 月, 韓国

チップを利用」
化学工業日報, 2018 年 10 月 15 日

34. Tetsuya Yamada, Koki Kamiya, Toshihisa Osaki, and Shoji

KISTEC研究報告2019（2019.7）

172

【研究開発部】人工細胞膜システム

4. 藤井聡志, 竹内昌治
「血液や尿に含まれるがんの診断マーカーを簡単に検知する技術を開発」
MONOist(Web), 2018 年 10 月 24 日
5. 藤井聡志, 竹内昌治
「がん 家庭で簡単に診断 東大と共同 装置 手のひらサイズ」
日本経済新聞（神奈川版）, 2018 年 11 月 13 日
6. 藤井聡志, 竹内昌治
「家庭で簡単にがん診断」
日本経済新聞（東京版）, 2018 年 11 月 13 日
7. 神谷厚輝, 竹内昌治
「東大など、膜内外にイオン輸送チャネルが組み込まれた『人工細胞膜チップ』を開発」
日本経済新聞（Web）, 2018 年 11 月 30 日
8. 神奈川県立産業技術総合研究所「人工細胞膜チップ開発 イオンチャネル組み込む」
化学工業日報, 2018 年 12 月 4 日
9. 神奈川県立産業技術総合研究所「人工細胞膜チップ開発 神奈川県産総研など 創薬研
究を効率化」
日本経済新聞, 2018 年 12 月 10 日
10. 藤井聡志「”がん検査をより手軽に〟進む早期発見の研究〝がん検査を自宅で”」NHK「おはよう日本」（TV）, 2018 年 12 月 17 日
11. 神奈川県立産業技術総合研究所「細胞内イオンチャネルが組み込まれた人工細胞膜チップを開発」
MONOist (Web), 2018 年 12 月 18 日

【特許】(1) 国内特許出願

3件(2) 国外特許出願

1件

173

KISTEC研究報告2019（2019.7）