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Vol.��

Carna Newsletter

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(���� 年 � 月改定)

キナーゼ阻害剤の COVID-�� 治療薬としての可能性
今回は ���� 年 � 月にお届けしました、カルナ
ニュースレター Vol.�, “COVID-�� との闘いにおけるキナーゼ阻害剤への期待” の続報です。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス �(SARS-CoV-�) によって引き起こされるパンデミック疾患、COVID-�� (coronavirusdisease ����) は、その高い罹患率と死亡率により、死亡率を最小限に抑え、ウイルス排出とその後の伝播を減少させるための効果的な薬理学的治療が依然として世界中で早急に必要とされています。

SARS-CoV-� 感染が重症化すると、急性
呼 吸 促 迫 症 候 群 (ARDS) を 発 症 し ま す。
これは COVID-�� の主要な死亡原因の �つです。サイトカインストームは ARDSで見られる最も顕著な特徴であり、炎症誘発性サイトカインの過剰な放出によって引き起こされます。集中治療室に入院した COVID-�� 患者では、集中治療室に入院しなかった COVID-�� 患者と比較し、IL-�, IL-��, G-CSF を含むいくつかのサイトカインの血漿濃度が高いことが報告されています �)。また死亡した COVID-�� 患者では、生存した COVID-�� 患者と比べて IL-� の血中濃度が高いことが報告され、IL-� が死亡に関連し、死亡率の予測因子の � つであると考えられています �)�)。

【JAK�/JAK� 阻害剤、Baricitinib】
SARS-CoV-� に関連する感染性と炎症性ダメージの両方を阻害できる承認薬について、AI アルゴリズムを使って探索した
結果、関節リウマチ (RA) の治療薬として
承 認 さ れ た 経 口 型 JAK�/JAK� 阻 害 剤、baricitinib が COVID-�� に対する潜在的な治療法であることが予測されました。Baricitinib は細胞において COVID-��の重症化に関与するサイトカインの作用を阻害することに加え、RA 患者の血漿中の IL-� 濃 度 を 下 げ ま す 6)。加 え てbaricitinib は、クラスリン介在性エンドサイトーシスを制御する NAK ファミリー
キナーゼ、AAK� 並びに GAK を阻害し、抗ウイルス活性として初代ヒト肝スフェ
ロイドでの SARS-CoV-� ウイルスの感染力を低下させることが確認されました 6)。
�)�)Baricitinibは 臨床試験において COVID-��
で入院している一定の患者に対して有効である可能性を示唆し、FDA による緊急使用許可 (EUA) に基づき、酸素吸入、非侵襲的又は侵襲的人工呼吸管理、もしくは体外式膜型人工肺 (ECMO) を必要とす
る入院中の成人患者及び � 歳以上の小児患者に対する COVID-�� の治療薬として使用が許可されています 7)8)9)。

【BCR-Abl 阻害剤、Imatinib】
また、BCR-Abl 阻害剤である、imatinib
は SARS-CoV-� pseudovirus の細胞への侵入を阻害すること、また炎症誘発性サイトカインの放出抑制など免疫調節作用を 持 つ こ と が 報 告 さ れ て い ま す ��)��)。
COVID-�� に 対 す る 臨 床 試 験 に お い てimatinib はプラセボ群と比べて、試験開始 �� 日後の死亡率と人工呼吸装着の期間を低下させた ��) ことから、更なる検証により、imatinib の COVID-�� 治療への臨床応用が期待されます。
【その他のキナーゼ阻害剤】
JAK や BCR-Abl 阻 害 剤 以 外 に もSARS-CoV-� に対する抗ウイルス活性を有するキナーゼ阻害剤又はサイトカイン

カルナバイオサイエンス株式会社〒���-���� 神戸市中央区港島南町�-�-� BMA�F078-302-7091（営業部直通）
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抑制など免疫調節機能を持つキナーゼ阻害剤がいくつか報告されており (Fig.�,�)��)��)��)��)、現 在 COVID-�� 治 療 を 狙 っ た
CK-�, BTK, SYK, PI�K, 及び mTOR 阻害剤の臨床試験 ��)��)、CDK 阻害剤の前臨床試
験が進められています。キナーゼ阻害剤の多くは、優れた抗がん剤として臨床で用 い ら れ て い ま す が、こ の よ う に、COVID-�� の治療薬候補として等今新たに感染症においての有用性が注目されつつあります。

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イサービス、並びに細胞ベース結合アッセイサービスなども提供し、お客様のキナーゼ阻害剤開発に関する研究を幅広くサポートさせて頂いております。

・GST タグ ( 一部 HIS タグ、その他 ) キナー
ゼタンパク質製品
・ビオチン化キナーゼタンパク質製品

・生化学 ( セルフリー ) プロファイリング
/ スクリーニング アッセイ受託サービス
・NanoBRET™ TE Intracellular キ ナ ー ゼアッセイサービス

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引用：�) Lancet. ����; ���(�����): ���-���. Huang C.

�) Lancet. ����; ���(�����): ����-����. Zhou F.

�) Intensive Care Med. ����; ��(�): ���-���. Ruan Q.
�) Lancet. ����; ���(�����): e��-e��. Richardson P.

�) Lancet Infect Dis. ����; ��(�): ���-���. Stebbing J.
�) EMBO Mol Med. ����; ��(�): e�����. Stebbing J.
�) N Engl J Med. ����; ���(�): ���-���. Kalil AC.
�) Eli Lilly’ s news release, July ��, ����.

�) Eli Lilly’ s news release, August �, ����.
��) bioRxiv. ����. N Mulgaonkar.

��) Bio Blood Marrow Transplant. ����; ��(�): ���-���. MarinelliBusilacchi E.
��) Lancet Respir Med. ����; �(�): ���-���. Aman J.
��) J Med Chem. ����. Pillaiyar T. Chen CZ.

��) Cell. ����; ���(�): ���-���.e��. Bouhaddou M.
��) Mol Cell. ����; ��(�): ���-���.e�. Klann K.

弊社では COVID-�� 治療薬として期待されるキナーゼ阻害剤の標的を含む全提供
キナーゼタンパク質を自社で製造しています。また自社で製造したタンパク質を用いた生化学的アクティビティーアッセ��) Blood adv. ����; �(�): ���-���. Jacobs CF.

このニュースレターの中で論文から引用した情報の日本語
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