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࡮OECD guideline for the testing of chemicals, TG428, skin absorption: In vitro
method (2004) 2).
࡮Colipa regulatory, Guidelines for percutaneous absorption㧛penetration (1997) 3).
ዘWHO, Environmental Health Criteria 235,, Dermal Absorption (2006) 4).
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In vitro ⚻⊹ๆ෼⹜㛎㧔in vitro ⊹⤏ㅘㆊ⹜㛎㧕ߩㆡ↪㒢⇇ߣࠟࠗ࠼࡜ࠗࡦߦߘߞߡታᣉߔࠆ਄ߢߩ໧㗴ὐ
4-1-1 ⚻⊹ๆ෼⹜㛎⚿ᨐߩౕ૕⊛ߥ೑↪ᴺߩ⸥タൻ♆ຠේᢱߩ⚻⊹ๆ෼⹜㛎ߩ⋡⊛ߪ‫ޔ‬ታ૶↪᧦ઙߦ߅޿ߡࡅ࠻ోりᓴⅣ♽ߦ౉ࠆน⢻ᕈ߇޽ࠆⵍ㛎‛⾰ߩ⾰⊛߅ࠃ߮㧔޽ࠆ޿ߪ㧕㊂⊛ߥᖱႎࠍᓧࠆߎߣߢ޽ࠆ‫ߦ․ޕ‬ᓟ⠪ߪ‫ޔ‬୘‫ߩߡ޿ߟߦ⾰‛ߩޘ‬෻ᓳᛩਈᲥᕈ⹜㛎ߩήᲥᕈ㊂㧔NOAEL㧕ߣߣ߽ߦ‫ޔ‬቟ోଥᢙ㧔MOS‫ޔ‬margin of safety㧕ࠍ▚಴ߔࠆ਄ߢᔅⷐߢ޽ࠆ㧔SCCP/0970/06㧕1)‫ޕ‬OECD TG 4282)ߪ⸥タߥߒ‫ޕ‬ൻ♆ຠᚑಽߩ⹜㛎߅ࠃ߮቟ోᕈ⹏ଔߦ㑐ߔࠆ SCCP ࠟࠗ࠳ࡦࠬ╙ 65)ߦ⸥タߐࠇߡ޿ࠆ቟ోଥᢙߩ᳞߼ᣇߣᵈᗧὐࠍ⴫㧝ߦ␜ߔ‫ޕ‬9⴫㧝 ቟ోଥᢙ㧔Margin of Safety: MOS㧕5)ൻ♆♆ຠᚑಽߩ቟ోᕈ⹏ଔߩᦨ⚳Ბ㓏ߢ޽ࠆ࡝ࠬࠢߩ⹏ଔߢߪ‫ޔ‬ਇ⏕ታᕈߩⷐ࿃߇ㆡ↪ߐࠇࠆ‫ޕ‬ൻ♆ຠߩ႐ว‫ⷐߩߎޔ‬࿃ߪ቟ోଥᢙ㧔MOS㧕ߣ๭߫ࠇࠆ‫ޔߦ⥸৻ޕ‬MOSߪᦨዊήᓇ㗀㊂㧔ήᲥᕈ㊂㧕㧔NO(A)EL㧕ࠍ‫ޔ‬ᗐቯߐࠇࠆൻ♆ຠᚑಽߩోり᥸㔺㊂㧔Systemic Exposure Dosage: SED㧕ߢ㒰ߔߎߣߦࠃߞߡMOSNO(A)ELSEDߣߒߡ⸘▚ߢ߈ࠆ‫ޕ‬MOS ୯ߪ⹜㛎േ‛⟲߆ࠄᐔဋ⊛ߥࡅ࠻߳‫ޔ‬ᰴߦᐔဋ⊛ߥࡅ࠻߆ࠄᗵฃᕈߩ㜞޿ࠣ࡞࡯ࡊ߳ߣᄖᝌߔࠆߩߦ↪޿ࠄࠇࠆ‫߇⾰‛ࠆ޽ޔߦ⥸৻ޕ‬቟ోߦ૶↪ߢ߈ࠆߣት⸒ߔࠆߚ߼ߦߪ MOS ߪ 100 એ਄ߢߥߌࠇ߫ߥࠄߥ޿ߣߐࠇߡ޿ࠆ‫ޕ‬
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4-1-3 In vitro ⚻⊹ๆ෼⹜㛎㧔in vitro ⊹⤏ㅘㆊ⹜㛎㧕ߩ໧㗴ὐ⹜㛎ߩේℂ៰಴ߒߚ⊹⤏ࠍ↪޿ߚ in vitro ⚻⊹ๆ෼⹜㛎㧔in vitro ⊹⤏ㅘㆊ⹜㛎㧕ߩᱜᒰᕈߪ‫ޔ‬⴫⊹‫ⷺߦ․ޔ‬ጀ߇↢૕߳ߩ⇣‛ߩๆ෼߿ขࠅㄟߺߦኻߔࠆਥⷐߥࡃ࡝ࠕ࡯ߣߥߞߡ޿
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11ߢ߈ࠆߣߪ㒢ࠄߥ޿‫ޔߢߎߘޕ‬ઍࠊࠅߦࡅ࠻⊹⤏ߣห᭽ߩㅘㆊᕈࠍ␜ߔࡉ࠲⊹⤏߇૶↪ߐࠇࠆߎߣ߽޽ࠆ㧔SCCP/0970/06㧕1)‫ޕ‬ࡅ࠻㧘ࡉ࠲߹ߚߪ࡜࠶࠻⊹⤏ࠍ↪޿ࠆߎߣ߇ߢ߈ࠆ㧔COLIPA㧕 3)ࡅ࠻޽ࠆ޿ߪേ‛ߩ⊹⤏ࠍ↪޿ࠆߎߣ߇ߢ߈ࠆ㧔OECD TG 428㧕2)‫ޕ‬ⵍ㛎‛⾰߇‫ޔ‬in vivo ⹜㛎ߦ߅޿ߡ߆ߥࠅ⊹⤏ઍ⻢ࠍฃߌࠆ႐วߦߪ‫ߦࠄߐޔ‬ᬌ⸛߇ᔅⷐߢ޽ࠆ‫ޕ‬ಓ⚿⊹⤏ࠍ↪޿ࠆ႐วߦߪ‫ޔ‬ઍ⻢⢻߇ᰳ៊ߒߡ޿ࠆน⢻ᕈ߇޽ࠆߚ߼‫ޔ‬ⵍ㛎‛⾰ߩઍ⻢߇⿠ߎࠄߥ޿ߎߣ߿‫ߪ޿ࠆ޽ޔ‬ઍ⻢‛ߩ᭴ㅧ߅ࠃ߮ߘߩ⚻⊹ๆ෼ᕈ߇ᱜ⏕ߦߪࠊ߆ࠄߥ޿ߎߣߦ߽ᵈᗧߒߥߌࠇ߫ߥࠄߥ޿‫ޔߡߞ߇ߚߒޕ‬ಓ⚿⊹⤏ࠍ↪޿ߚ in vitro ታ㛎ߢߪ‫⤏⊹ޔ‬ਛߢઍ⻢ࠍฃߌࠆൻว‛ߩ⚻⊹ๆ෼߿‫ߩߘޔ‬ઍ⻢‛ߦߟ޿ߡ߽ᱜ⏕ߥᖱႎࠍਈ߃ߥ޿ߣ⠨߃ࠄࠇࠆ㧔SCCP/0970/06㧕1)‫ޕ‬⹜㛎ൻว‛ߩ⊹⤏ઍ⻢߇㊀ⷐߢ޽ࠆ႐วߦߪ‫ޔ‬ᣂ㞲ߥ⊹⤏ࠍ૶↪ߒߥߌࠇ߫ߥࠄߥ
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SCCP/0970/06 Opinion on basic criteria for the in vitro assessment of dermal

absorption of cosmetic ingredients (2006)
2) OECD428 Guideline for the testing of chemicals, skin absorption: In vitro method(2004)
3) Colipa regulatory, Guidelines for i percutaneous absorption/penetration (1997)
4)

WHO, Environmental Health Criteria 235,, Dermal Absorption (2006)

5) SCCP The sccp's notes of guidance for the testing of cosmetic ingredients and theirsafety evaluation 6th revision
6) Sanco/222/2000 rev. 7, Guidance document on dermal absorption (2004)
7)

Food and Drug Administration, Guidance for industry: Bioanalytical method

validation (2001).
8)േ‛ߩᗲ⼔෸߮▤ℂߦ㑐ߔࠆᴺᓞ
http://www.env.go.jp/nature/dobutsu/aigo/amend_law2/law.pdf9)ታ㛎േ‛ߩ㘺㙃෸߮଻▤ਗ߮ߦ⧰∩シᷫߦ㑐ߔࠆၮḰ
http://www.env.go.jp/nature/dobutsu/aigo/law_series/nt_h180428_88.html
10)Commission Staff Working Documents(2004)Time Tables for the phasing-out of animal
testing in the framework of the 7th Amendment to the Cosmetics Directive (CouncilDirective 76/768/EEC); EN, SEC82004,1210

16

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18

別紙 13.試験法の概要（手順など）

表1-1．ガイドラインの比較（in vitro 経皮吸収試験）

SCCP(2006.3)

Guideline

OECD(TG428, 2004.4)

Colipa(1999)

Flow through/Static cell
（選択は化合物次第）

Flow through/Static cell
（有限系：開放，無限系：閉塞）

チャンバー(ドナー，レセプター)で皮膚を挟んだもの．
セルの選択は薬剤による．

レセプター液親水性： 生食，緩衝生食液
脂溶性： アルブミン，可溶化剤/乳化剤の添加は可・対象物質が溶解すること
・皮膚に影響を与えないこと
・代謝試験では皮膚能を維持す
ること

親水性： 生食液，緩衝生食液
脂溶性： アルブミン，可溶化剤を含む液種○ ヒト/ブタ，× げっ歯類（△ 培養皮膚/再構成皮膚）ヒト/動物（ヒトの場合は倫理下で）記載なし（Std protocol ではヒト，ブタ，ラット）部位

ヒト：腹，脚，胸囲
ブタ：腹，胸，背，側，耳

記載なし

記載なし

皮膚厚

ヒト：○ 200-500 µm△ 500-1,000 µm（表皮膜は過大評価の恐れ）
ブタ：500-1,000 µm でもOK

○ 表皮膜（酵素/熱処理）/剥離皮膚（200-400 µm）△ full-thickness skin× >1mm○ whole，split-thickness（< 1 mm とすること）

必須： 方法については記載なし

必須：

拡散セル

皮膚
膜

3H O，カフェイン，
2Integrity test

必須：

被験物質

RI 体は大規模ロット（Cold体）とは若干異なる特徴を示す

RI ラベル化が理想的標準処方で1 濃度以上-

適用量

固形/半固形： 2-5 mg/cm2
液体：～10 µL/cm2

固形： 1-5 mg/cm2
液体： ～10 µL/cm2

実使用で（consumer use）

>6（3ドナーx 2 以上）

最低4-n 数(/1ｻﾝﾌﾟﾙ)

ショ糖，TER，TEWL

3H O，TEWL など
2表1-2．ガイドラインの比較（in vitro 経皮吸収試験）
Guideline

SCCP(2006.3)

OECD(TG428, 2004.4)

Colipa(1999)

皮膚表面温度

32±1 ℃

32±1 ℃（湿度は 30-70 %）30-32 ℃

・一般的には 24 時間（対象物質の透過性による）・適用途中でｻﾝﾌﾟﾘﾝｸﾞを実施（透過ﾌﾟﾛﾌｧｲﾙを図示する）

24 時間

適用時間

24 時間
（越える場合は皮膚状態に注意）

測定部位

・皮膚表面・角層・表皮（角層を除く）
・真皮・レセプター液

・ドナーチャンバー
・皮膚表面・皮膚・レセプター液
場合によっては，塗布部位，塗布外部（セル密着部位），角層，表皮，真皮に分ける．

・皮膚表面・角層
・表皮（角層を除く）
・真皮・レセプター液

回収率100±15 %（逸脱なら調査/説明）

RI 使用時の目標は，100±10 %（逸脱なら理由を記載）

100±15 %絶対量（µg/cm2）
吸収率（% of dose）

有限系の場合：皮膚表面量，皮膚内量，レセプター液の速度および量ある
いはパーセンテージ．
無限系の場合：透過係数を算出．パーセン
テー ジは必要ない．

絶対量（µg/cm2）
吸収率（% of dose）

算出値