2008年 新春号

パストゥール医学研究センターを
免疫療法のメッカにする
理事長

片山

傳生

新年明けましておめでとうございます。
本年もよろしくお願い申し上げます。
理事長をお受けさせていただいた時から「ルイ･パストゥール医学研究センター」を如何に運営するかについて考えてきました。一つ分かっていることは、岸田先生がこれまでやってこられた方法では岸田先生以外の人ではかなりの困難を伴うということです。特に、医学分野の人間でもなく、人格的にも認められていない私にとって不可能と思われます。
藤田先生には、その辺のところを非常にご心配していただき、理事長代理の間にかなりの整理を、先頭に立たれ、積極的に進められました。おかげ様で、かなり動きやすいセンターにしていただきました。
あとは、岸田先生のご遺志に沿って如何にセンターを活性化させるかであります。
免疫療法のメッカにする。これまでのＩＦＮＡＮＫ療法に加え、培養細胞免疫療法や温1

熱療法などを加え、免疫機能検査の充実と組織的なデータの収集・分析を進め、免疫ドックの充実を図る。スタッフもこれらの分野で先頭に立たれる方を迎えて先導的なセンターにする。
診療に関しては、「餅は餅屋」でその運営を委託し、設備、環境を一新し、「終末医療」、「癌難民」にも親身に対応できる体制をとる。
センターはその名の通り、研究に専念をする。
もちろん、その性格上、診療と一体となって進めることは言うまでもありません。そのためにはカンファレンスや講演会が気軽にできるスペースの確保も必要になります。
センター自前の土地と建物で。現在、土地は岸田前理事長が私財を投入され、非常に努力をされたおかげで、センターの名義になっております。
しかし、建物は借家になっております。初めの約束によりますと、
２０年たった今、購入するかどうかを決める必要があります。岸田先生のご遺志を思う時、何としても手に入れなくてはと思っております。
夢か幻かはわかりませんが、財政基盤を固め、岸田先生の目指された「ルイ･パストゥー
ル医学研究センター」に少しでも近づけ、ただ存続させるだけではなく、先導的で、苦しむ人々の支えになる。そんなセンターにできればと思っております。
当然のことながら、
これは一人でできることではありません。センターの方々を始め、多くの同志を募り、進めてまいりたいと思います。ご支援のほど、
お願い申し上げます。

2

患者さんの視点から見た医療京都府立医大免疫内科教授

吉川

ルイ・パストゥール医学研究センター常務理事敏一

近年、医学の分野では、がんの発がん機

残念ながら現状 のように思われます。そ構、がん病態、がんの転移・進展のメカニの様な状況の中で、前述したとおり、医学ズムの解明が日進月歩の勢いで進んでおあるい は医 療 の 進 歩により、癌 治 療 法 のり、それに基づいた、例えば分子標的治療

選択肢が広がり、裏返せば、患者さんにとや遺伝子治療が開発されています。一方、っては、「治療の選択が困難な時代 」であ医 療 現 場におい ても、がん の 3 大 治 療 法

るともいえます。

といわれる手術・放射線・抗癌剤の新たな

具体的には、従来の手術・放射線・抗癌開発がめまぐるしく進んでいます。しかし剤の三大柱に加えて、温熱療法（平成9年

ながら、癌による死亡者数も増加 の 一途

より保険適応 ）や 免疫療法が最近注目さで す。2 0 年 前には、日本 人 の 5 人に1 人れています。免疫療法については、ルイ・が癌で死亡していたのが、今では、2人にパストゥール医学研究センターにおいても、1人ががんを患い、3人に1人が癌で命を以前よりIFNANK療法が施行され、治療落としています。したがって、各種がん患

実績もかなり蓄積されてきました。また、者さん の 診断後5年生存率が良くなって温熱療法については、近日中に、同センタ

いると統計上の報告がありますが、これはーに局所加温装置が導入される予定です。

必ずしも癌の治療法が改良された結果でルイ・パストゥール医学研究センターでは、はなくて、癌 の 早期発見 の た めの 体制や

京都府立医科大学免疫内科との協力体制

技術が進歩した 結果だと考えられます。

の も と で 、が ん 免 疫 療 法 と し て は 、進行癌についていえば、「 20年前に治せ

IFNANK療法に加えて、がんワクチン療なかった癌は、今も治せない 」というのが法や細胞免疫療法を実施したいと考えて3

患者さんの視点から見た医療おります。また 、温熱療法については、すあり、そ の 患者さん の 希望を叶えるた めでに臨床効果が科学的に明らかとされてに最も適切な「 治療法 」を決めるのが医いる温熱化学療法（ 温熱療法と抗癌剤の師 の 役割であり責任であると考えます。

併用療法）や、温熱免疫療法を展開していルイ・パストゥール医学研究センターでは、

きたいと考えております。

保 険 診 療フェー ズ のクリニックと自 由 診

ところで 、今日の 癌 治 療では患 者さん

療フェーズの 診療部門を切り離して持っへの「がん告知」は原則的に行なわれます。

ており、さらにがん免疫・サイトカインを中それは、病名告知なくして、適切な治療法

心とした研究部門も充実していることから、の 選択肢について説明できないし、患者センターの医療従事者と研究者が一丸とさんの適切な治療法を決定することの妨なって、「 それぞれの患者さんがどのようげにもなるからです。
「病名（がん）告知」

な治療を望まれるのか、そ の選択の基準を含むインフォームド・コンセントは、患者は何か、もし可能ならどのような治療を新さんに選択肢を提示し患者さん自身に治たに開 発して ほしい のか 」といった 視 点療法を選んでいただくことと解釈されるをもってがん 診 療・研 究 の 現 状と将 来をことが多いのですが、これは、間違いです。

鋭く見通し、「患者さんの視点から見た医患者さんは医療の専門家ではない ので、療」の担い手として活動できれば、と考え

具体的な治療法を選べるはずがないのでております。どうぞ、皆様よろしくお願いす。治療方針の決定過程で患者さんが選申し上げます。

ぶのは、「予後を含めた生活そのもの」で

4

継続の力を信じて ―粘り強く温かく繋ぐ情熱の灯は癌を超える―
ルイ・パストゥール医学研究センター

谷川

免疫療法研究部部長

真理

治療

口コミ

ハ イパ ーサーミア

インターネット早いもので岸田前理事長をお送りして薄れ 、主 治 医 の 治 療に対 する意 欲が衰えから１年が過ぎました 。残された ルイ・パ

たとき、患者はそれを敏感に察知し、免疫ストゥール医学研究センター（当センター）

療法や代替療法を求めて彷徨いはじめる。

の スタッフ一 人 一 人は、岸 田 先 生が愛 情（いわゆる 癌難民 ）そうした中でインタを注いで生み育ててきた「IFNANK療法」

ー ネットや 口コミを通じて、「 ハイパ ーサ

はじめ、特徴ある仕事を受け継ぎ、さらにーミア 」は医 師 の 間よりも患 者や 家 族 の発展させようと努力しています。

間に急激に評価が高まっている。

新たな取り組みとして、ハイパーサーミ＊ハイパーサーミアを阻害する因子＊

アの導入に先立ち、前京都府立医大内科

EBMが重視される昨今、Randomized

学教授近藤元治先生（ 藍野病院長 ）のもTrial（ 無作為臨床試験）がなければ、治療とに見 学に参った 折 、丁 寧にご指 導 い た

効果の評価がなされない風潮にある。ハイだ い た 後 、資 料を 頂きました 。そ の 中 のパーサーミア機器が不足する現状では、訪文章が、免疫療法をはじめとする、ここでれる患者のすべてがハイパーサーミア治の 取り組みに共通するように思いました

療を希望するので、癌センターなどでなけので、引用させていただきます。

ればRandomized Trialを行うのは難しい。

＊彷徨えるがん患者たち＊

EBMとは Evidence Based Medicine

大病院での癌治療は、腫瘍の縮小や延命（科学的証明に基づく医療) であるが、臨を求めて精力的に行われている。けれども、

床 の 分 野では動 物 実 験と異 なり、個 々 の外科手術・化学療法・放射線療法の効果が症例を大切にする Experience Based5

Medicine（経験に基づく医療）もまた重

パーサ ーミアという洗練されたやり方を視されるべきであろう。

私 達が導 入 することができるの だ な 、とこの たび、当センター 免疫療法研究部

嬉しく、かつ心強く感じています。

が京都府立医大吉川教授、古倉准教授のハイパーサーミアの作用機序についてグループと共同で仕事をすることになり、の 文献も増えており、当初は癌組織 の 新

心強く感じています。吉川教授 の 教室は

生血管は正常な神経支配を受けないため、

私 の 古巣であり、近藤名誉教授 の 第一内加温されるとクーリングが機能せず、正常科 の 時代から、癌治療 の 臨床において免組織より熱に弱いと考えられましたが、加疫療法 の 併用にも積極的でありました 。

温部以外 の 病巣も縮小する事実から、免また先輩方が1986年ごろから温熱化学

疫系を介する作用にも研究が進み、ハイ塞栓療法に精力的に取り組み、やがて肝癌・

パーサーミアが免疫担当細胞の機能を高膵癌・乳癌などで著効例を報告してきまし

めるという報告もあります。免疫療法とも、た。さらに、吉川教授 の免疫内科になり、化学療法とも、また 放射線療法とも相性

ハイパーサーミアの臨床・基礎研究を進め、がよい療法です。

現在の温熱療法の現場はずいぶん工夫さ

さて、当センター 附属診療所所長藤田

れ、安楽な治療法に発展しています。初期は癌組織の増大過程を解析し、癌細胞・組に携わった 伊 谷 先 生から、そ の 頃は患 者

織が倍の数量に増えるダブリング・タイムが、様も担当医も大変苦労なさったとお聞きし、細胞分裂時間から計算される予測よりは多くの 患者さまと医療スタッフの 努力 のるかに遅いことを証明しました。理由とし積み重ねのおかげで、今日マイルド・ハイてNK細胞や細胞障害性Tリンパ球、樹状

図１：IFNANKの概略
静脈に二本のルートを確保し、体外循環で血球分離器を用い、循環血液中からリンパ球の多い分画をバッグに採取します。バッグ内に10万単位のα-インター
フェロンを添加します。室温で緩やかに混和しただちに返還します。

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継続の力を信じて細胞、インターフェロン（IFN）等の免疫系

院され、その表情は生き生きしています。

が癌の増大を抑制していることが解明さ「 生きがい 」や「 笑い 」がNK活性などのれてきました ので、免疫機能は癌患者に免疫機能を高めることも示唆されています。

とっては大変重要と考えられます。しかし

冒 頭 の 話 題 に 戻り、当 センタ ー で は 、ながら、一般病院では今も免疫機能を測

1 0 年 以 上にわ たり癌 患 者に対 する独自定することさえ稀です。

の免疫療法「IFNANK（インターフェロン

当センターでは20年にわたり、患者様

α活性化ナチュラル・キラー細胞療法 ）」の協力を得て免疫機能検査を実施するこの確立を行ない、実践してきました。これとで、データを蓄積し、パストゥー ル 会員

は図１のように、体外循環しながら血球分としてご協力いただいている健常な皆さ

離器を用いて約2−6×10 個のリンパ球

まや、診療所に受診し、ご協力いただいたの 多い 細 胞 群を バッグ内に集 め、わ ずか

さまざまな疾患 の 患者様たち の 追跡・比

10万単位 の IFN-αを添加して活性化し較調査から、例えばC型肝炎患者ではIFN-て返還するという、大変清潔で、簡潔、合α産生能が低値、漸減傾向が認められ、肝理的で副作用のない方法です。この療法

癌を発症した患者では非発症群と比較しは主としてNK活性を増強させることによて有意に低い事などを、基礎研究部門 のり、抗腫瘍活性を発揮すると考えられます。

宇野室長が解析し、免疫機能検査が迅速

実際に図2は第29回免疫学会総会でに臨床にフィードバックされています。伊報告し、2000年1月6日のメディカル・ト

丹先生の「 生きがい療法 」の活動もあり、リビューンに取り上げられた内容ですが、

当センターには多くの癌の患者さまが通IFNANK療法の前後でNK活性の増強が9

図2：免疫療法IFNANK後のNK活性と2-5ASの増強および経過による群間比較
対象はインフォームド・コンセントが得られた1995年から1999年10月までにIFNANKを6回以上施行した64例で、病期は9割が進行期、Ⅲ期10例（16％）、Ⅳ期48例（75％）で、治療
歴は手術50例（1回33例、2回以上17例）を含む集学的治療を受けた後、来院。一部に化学療法を併用。左側2
つ の グラフ は N K 活 性 、2 - 5 A S のIFNANK前と1日後の変化（24例を表示）で、増強が見られる。右端のグラ
フは、経過を3群に分類して比較した。
経過の良かったA、B 2群は、進行したC群に比して有意に反応性が高かった。

A群:手術後再発なし18例
B群:担癌経過良し25例
CR（画像上完治）1例＋MR（著効）12例＋NC（進行を認めず）12例
C群：PD（病状進行）21例

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継続の力を信じて認 められ 、IF N -αが 作 用 するときに動く

IFNANKと相補的に協調して癌を抑える

2-5ASという酵素もしっかり増加してい治 療 法を 採 用し、より多 角 的に癌を 抑 制ます。しかも、経過の良い患者様で、有意するようにしたいと考えています。また何に強い反応が見られました。IFNANK療

らか の 理由で、体外循環を適応できない

法がその方に適しているかどうか、継続す方もおられますので、他 の 選択肢が増えることが有用かどうか、前向きに検討する

ることは、患 者 様 の ニ ーズに応えるた め

場合の道しるべになる結果です。

にも良いことだと考えます。微力な私も、

このような検討も踏まえ、すでに500

1 0 年 以 上 前 、大 学 で 培 養 細 胞 療 法を 始

人以上の患者様でこの療法を安全に実施

めましたが、その後の進歩は著しく、今回し、10年選手を含む、40回以上受けた方全面的に協力していただいている古倉准

23人、50回以上受けた方13人がおられ、教 授 の 実 績は大 変 頼もしく、新しい 選 択

現在も長期経過を追跡中です。

肢 の 実現に期待しています。これまで のIFNANK療法は主として非特異（自然）IFNANK療法の経験を踏まえて、これか免疫系を活性化すると考えられますので、らも、新 た な 計 画を 丁 寧に遂 行 すること

当センターでは、これからは対象を拡大しが肝要です。免疫療法部 のスタッフに新て、特異（ 獲得 ）免疫系を活性化する取りた なメン バ ーも加え、そ の 準 備は整って組み、自家癌ワクチンや、癌組織侵潤細胞きたと考えています。

や樹状細胞などの細胞療法と組み合わせ、8われわれの目指す、癌温熱免疫療法
京都府立医科大学免疫内科准教授

古倉

聡

はじめに

のは大きな問題です。癌に対する治療には、わが国の疾患別の死亡率の推移を調べ

手術、放射線、抗癌剤が一般的で癌治療のると、1950年代中頃から、ご存知のとおり、3本柱といわれています。そして、これら癌、脳血管障害、心疾患が3大死因であるの治療成績は、近年飛躍的に向上している

ことがわかります。1981年より、癌によはずです。手術に関しては、技術的な面だ

る死亡率が第１位となり、それ以来、脳血管

けでなく、過去の治療成績の詳細を検討す

障害、心疾患による死亡率が医学の進歩にることでQOLを強く意識した術式が選択

よってやや低下しているのに対して、癌にされるようになりました。また、近年の放よる死亡率は現在もなお増え続けている

射線治療装置の進歩には目を見張るもの

9

があります。抗癌剤も新規薬剤が開発され、

けでは不十分であり、さらに進行癌の場合

今までは化学療法があまり期待できなかっには発見時に転移していなくても、異時性た臓器癌（膵臓癌など）にも、生存期間の転移を来たすことも多いのです。したがっ延長が期待できるようになってきました。

て、進行癌の多くは全身病として取り扱う

また、人間ドックや検診の普及により、早期必要がありますが、この全身病としての進発見の頻度も増えていると思われます。し行癌に対する根治あるいは恒久的な癌とかし、こういった状況にもかかわらず、癌死の共存を期待できるほどの有効性のある亡率が増え続けている理由のひとつは、平治療法は、残念ながら今のところは見当た

均寿命が延びて癌に罹患する高齢者が増りません。全身病としての進行癌に対するえたことが挙げられていますが、どうもそ治療法には抗癌剤による全身化学療法やれだけではないようです。つまり、日本人

癌免疫療法がありますが、これらはいずれの癌罹患率そのものも増えてきているのも単独ではその効果は決して満足できず、です。特に、大腸癌については、45歳から様々な治療戦略が試みられているのが現65歳という比較的若い年齢層においても状です。

罹患率が増えてきていることが明らかと進行癌あるいは再発癌に対する温熱療法の現状なっています。そ のため、人間ドックや検診などでの早期発見の機会を逸し、進行癌となって初めて見つかるケースも依然多

私たちは、全身病としての進行癌に対しいのです。癌の診断可能時期はその発生て、温熱療法に期待して研究を続けてきま

臓器に大きく依存しますが、総じて進行癌した。温熱療法には、加温範囲の面から、で見つかる場合が多いのです。場合によっ局所温熱療法と全身温熱療法にわけられてはすでに遠隔転移を起こしていることます（図1）。加温方法は様々であるのでもあります。この時期に発見された時には、すが、私たちは、局所加温には、電磁波装癌の局所療法である手術や放射線療法だ

置による加温を用いており（図2a）、全身10われわれの目指す、癌温熱免疫療法

加温には、遠赤外線加温装置を用いていまれています。

す(図2ｂ)。 温熱療法の抗癌メカニズムは、

全身温熱療法は、全身麻酔下に深部体

元来「 正常組織は、42.0℃では傷害を受

温を41℃を越えるまで上昇させ、熱によけないが、癌組織は、42.0℃以上で傷害って癌細胞を死滅させる方法ともう少しマされる」という、癌特異的温熱感受性に基イルドな加温（39℃から40℃位）によって、づいています。この温熱感受性 のメカニ

抗癌剤の効果を高めたり、免疫能を高める

ズムについては、細胞レベルと生体レベルことを目的とする場合の2種類の方法論に分けて考える必要があります。細胞レベがあります。

ルでのメカニズムについては諸説ありま

理時に細胞内活性酸素の産生量が増加し、進行癌に対する温熱療法の併用療法（放射線療法と化学療法）

細胞内フリーラジカル反応が惹起され、ア切除不能な消化器癌に対しては、多くのポトーシスが誘導されると考えています。

症例で放射線療法や抗癌剤の投与が行な

生体レベルにおいては、正常血管と腫瘍血

われていますが、温熱療法が放射線および管の温度に対する反応性の違い（血流量、抗癌剤の抗癌効果を増強することは、基礎

血管透過性、細胞接着分子の発現など）な的にも臨床的にも明らかにされています。

どが関与しています。

放射線感受性は、酸素分圧が高いほど良いすが、私たちはこれまでの検討で、温熱処

局所温熱療法では、できるだけ腫瘍内温ということは周知のとおりですが、温熱感

度を高温にすることを目指し、熱そのもの

受性は、酸素分圧の低いほうが良いのです。

による抗癌作用を期待します（ラジオ波な

酸素分圧の低い組織は酸性になりますが、

どの焼灼療法とは異なる）が、この場合で温熱感受性は酸性条件で高まります。そのも加温部の周辺はマイルドな加温（39℃

ため、酸素分圧が低いと温熱感受性が高まから41℃位）の部分もあり、腫瘍塊の中でるのです。従って、放射線と温熱療法を併も抗癌効果発現の機序は異なると考えら用すると、血流が豊富で酸素分圧の高いと（ルカ病院の竹内先生より供与）

11

ころは放射線が有効で、放射線で取り残し性化されるという報告が散見され、この分た低酸素癌細胞は温熱で処理できるのです。

野では注目されています。温熱療法が癌

また、温熱はDNA修復能を抑制すること

免疫を高めるメカニズムの詳細を明らかがわかっておりますので、放射線のDNAとすれば、現在普及しつつある、癌ワクチ

傷害を増強するといわれています。抗癌

ン療法や細胞免疫療法との併用で、相乗剤との併用については、温熱療法により腫効果が期待できます。私たちは、この点に瘍の血流が増えるので、同時に静脈内投ついて現在急いで動物モデルを用いて、与した抗癌剤の腫瘍内濃度が高まること

確認作業を行っているところです。

がまず挙げられます。また、もうひとつの

ここでは、最近注目されている知見につ

併用効果発現の機序は、温熱によって誘導いて解説します。

されるHsp70が関与しています。抗癌剤の中には、たとえば、CPT-11やゲムシタ

1）局所加温により誘導された癌細胞中のビンのように癌細胞内の転写因子NF-kB

Hsp70による癌特異的抗原の発現増強を活性化させてしまうものがあります。こ癌細胞内に存在する癌特異的蛋白は、のＮＦ-kＢの活性化は、抗アポトーシス蛋白

細胞質でプロテアソームによってペプチドの発現の誘導や、細胞増殖の促進を介して、に 分 解 さ れ ます 。こ の ペ プチド 抗 原 は 、抗癌剤の殺細胞効果発現にはマイナスに

Hsp70やHsp90と複合体を形成し、小働くことが知られています。ところが、温胞体に運ばれます。小胞体内に運ばれた熱により誘導されたHsp70は、このNF-

Hsp-ペプチド複合体は、MHC class I とkBの活性化を阻害することができるのです。

結合して安定な複合分子となり、癌細胞表

以上のように、温熱療法と放射線あるいは面に誘導され癌抗原提示を行います。い抗癌剤との併用は、理論的にも基礎的検討

わゆる、Rely line thepryといわれていや臨床的検討からも有用であることが示る現象です（図3）。したがって、温熱療法されています。従って、放射線治療や抗癌により癌細胞内にHsp70などの発現が増剤治療を行なう場合のすべての症例で温熱療法を併用することが理想的なのです。

温熱療法との併用が期待される癌免
疫療法
近 年 、温 熱 療 法 の
抗癌メカニズムに新たな可能性が提唱されています。すなわち、温熱療法により癌患者さんの免疫能が活12われわれの目指す、癌温熱免疫療法

強すれば、より多くのHsp-ペプチド複合体2）Hsp70-癌抗原ペプチド複合体によるが形成され、結果的に細胞表面での癌抗樹状細胞の活性化

原提示が強まる可能性が考えられます。一

一方、温熱療法により壊死に陥った癌細般に、細胞が癌化するとMHC class I の胞は、温熱療法により誘導されたHsp70

細胞表面での発現は低下し、また、細胞内と癌細胞内の癌抗原ペプチドが複合体をでの癌抗原ペプチドのMHC class I へ形成した後、温熱効果により壊死に陥るこの結合も抑制されます。このことが、癌のとになるので、癌細胞周辺の間質、あるい

免疫逃避のメカニズムのひとつになっては血液中にHsp70-癌抗原ペプチド複合

いますが、温熱療法は、この過程での免疫体 が 流 出 す る こ と に な り ま す 。こ の逃避機構を打破する可能性が指摘されてHsp70-癌抗原ペプチド複合体が、樹状細います。温熱療法後に癌抗原発現が増強

胞を二つの異なる機序により活性化する

される時期等、基礎的な検討がまだまだ必ことが 報 告 され て い ます 。先 ず 第 一 は 、要ですが、この時期にあわせて活性化リン

Hsp70-癌抗原ペプチド複合体は効率よ

パ球療法などの細胞免疫療法を行えば、よく樹状細胞でのクロスプレゼンテーション

り効果的と考えられます。この併用療法は、を誘導することです。すなわち、樹状細胞

温熱療法により「壊死に陥るほどの細胞傷

上のMHC class I 上に癌抗原ペプチドを害を受けなかったが、Hspの誘導が起こる

効率よく提示することがわかっているので加温条件の癌細胞、すなわち、マイルドなす。第二に、Hsp70は、樹状細胞の成熟化

39℃から41℃くらい の加温を受けた癌を促進することです。このように、温熱療細胞」がターゲットです。

法によって誘導されたHsp70は、二つのル ートから樹状細胞を免疫修飾しています（図4）。局所温熱療法が、必ずしも単なる局所療法ではない理由はここにあります。

13われわれの目指す、癌温熱免疫療法

以上のとおり、温熱療法は癌に対して直温熱加温装置の普及が進み、治療予約の接熱による傷害を与えるだけでなく、免疫待ち時間なく温熱療法が受けられれば、進系を介する抗腫瘍効果が期待できること

行癌患者さんの予後やQOLの改善が大いが明らかとなっています。その免疫系へのに期待できます。幸い、本年中にルイ・パス

作用も、明らかとなっているものだけでも、トゥール医学研究センターに局所加温装置

癌組織にHSPを誘導することによる作用が導入される予定でありますので、京都府と免疫担当細胞に対する直接の作用が報

立医大免疫内科との協力体制のもと、多く告されているのです（図5）。

の患者さんに対して温熱化学療法を施行し、患者さんの同意があれば、温熱免疫療法

おわりにについても症例を重ね、今後の発展に繋すべての進行癌や再発癌は全身病としげたいと考えております。ルイ・パストゥーて治療する必要があります。そうでなけれ

ル医学研究センターでの温熱化学療法、ば、癌患者さんの生存期間の延長やQOL

温熱免疫療法の今後の発展には、患者さの改善は期待できません。現在実施されんのこれらの治療に対するご理解と同セている抗癌剤治療や放射線治療について

ンターの医療従事者および研究者の皆様は可能な限り温熱療法を併用し、その意義のご協力がぜひ必要ですので、よろしくおを臨床腫瘍医が十分理解し、そして何より、願い申し上げます。

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免疫機能検査とは
ルイ・パストゥール医学研究センター
基礎研究部

宇野

賀津子

免疫機能検査の活用の勧め

機構の根幹をなす重要な免疫機能である

ルイ・パストゥール医学研究センターでことが明らかにされ、その能力を測定するは創立以来20年にわたって、免疫機能検

ユニークな検査としてインターフェロン産査を行ってヒトの免疫力を定量的に知る努

生能検査の意義は高く評価されるようにな力をしてきました。その結果、免疫機能検ってきました。インターフェロン産生能は査の結果から、オーダーメード治療が可能

糖尿病、癌、肝炎など種々の疾患で低下しとなったり、癌や疾患の早期発見につながます。また、低下すると感染症にもかかりることがわかってきました。

やすくなり、癌の発症リスクも高くなります。

免疫機能検査にはどのようなものがあり、更に癌の予後とも関連します。ルイ・パスト

それを測定することで何がわかるのでしょゥール医学研究センターでは皆様の結果うか。そしてその結果はどのように活用さを解析し、各疾患でどのようにインターフ

れるのでしょうか。私たちの研究成果も含ェロン産 生 能が変 動 するのか 、データをめて、ご紹介しましょう。

20年にわたり蓄積してきました。これらの結果をもとに、この検査を受けられた方に

1. インターフェロン産生能

健康アドバイスを行っています。実際イン

この検査は各個人のインターフェロンシ

ターフェロン産生能の異常変動から癌の早ステムについて知る事のできる検査です。

期発見に繋がったケースもあります。この皆様から採血した血液を試験管に入れ、疑検査は1回かぎりの検査結果からだけでな

似的にウイルス感染を起こし、そのときにく、定期的に測定することにより、病気の早産生されるインターフェロン量を測定して期発見や、予後予測、健康管理にとても有インターフェロン産生能としています。イ

用です。

ンターフェロンシステムは人間の自然免疫

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2. ナチュラルキラー（NK）活性3. サイトカイン産生能

ナチュラルキラー細胞は、発癌や癌の進サイトカインの誘導剤で刺激した時に産行の抑制に重要な役割を果たしている細生される幾つかのサイトカインの量と比から、胞群です。実際ナチュラルキラー活性測定後、その方の免疫バランスを知る事の出来る

長期間（11年間）にわたりその後を追跡し検査です。IFN-γ、IL-12p40、TNF-α、IL-た研究では、ナチュラルキラー活性低値群

4、IL-10等多数のサイトカインの測定が可

は発癌率が高く、高値群では低かった事が能となってきました。この検査を通じて各明らかにされています。また担癌患者であ個人の免疫機能の体質を知ることが出来っても、この活性の強い方の方が、予後もよます。癌やウイルスを直接やっつける細胞

く、再発リスクも少ないことが報告されての誘導に関与する細胞性免疫能、抗体を作います。インターフェロンシステムと併せて、る能力と関係のある液性免疫能どちらがナチュラルキラー活性検査はヒトの自然免

強い体質かを、
この検査で見極める事がで

疫機能の根幹を知るに有用な検査です。

きます。産生されたサイトカインバランス
を見極め、体質にあった免疫療法の種類を決めるための基礎データが得られます。また、幾つかの免疫療法を組み合わせるときにも、その順番を決定するのに、有用な情報が得られます。これらの情報をもとに、体質を見極めた上で免疫療法を行った方が、より効果も上げられると期待されます。
ルイ・パストゥール医学研究センターでは、
ごく最近開発された多項目サイトカイン同時測定システムを導入し、わずかな血液量でより短期間で結果を返せる体制の確立に努めています。

4. Th1/Th2細胞比
サイトカイン産生能と同様、免疫バラン
スを特定する検査です。この検査では特にヘルパーT細胞のなかの細胞性免疫能（Th1）と液性免疫能（Th2）に関する細胞の比を知ることが可能となります。その結果、サイトカイン産生能と併せて、より詳細な免疫A:ガン細胞を攻撃するNK細胞
B:5分後、ガン細胞を殺して去ろうとするNK細胞
C:9分後、泡を吹いて死んでいくガン細胞
NK細胞は次のガン細胞を攻撃するべく離れていく

機能体質を知ることができます。

16

免疫機能検査とは

5. 細胞構成比効果の期待される時期に、適切な治療を行

末梢血のリンパ球、顆粒球、単球の数はうことが可能となります。

一般血液検査でもおなじみですね。例えば

6. 全血2−5A 合成酵素活性

その結果から時には好塩基球が増えていてアレルギーと言われたりしますね。免疫2−5A 合成酵素というのはインターフ

検査では、更にリンパ球の中の細胞構成比

ェロンで誘導される代表的な酵素です。こを詳細に調べます。これは顕微鏡では判定の酵素が多く誘導されると言うことは、イ

できません。それぞれの細胞に特異的なンターフェロンへの反応性がよいと言えま

抗体で蛍光標識し、フローサイトメトリー

す。私たちの研究ではIFNANK療法の効（FACS）という機械を使って同定します。

果とこの反応性との間に相関があることが

特にCD4T（ヘルパーT）細胞、CD8T（キ

明らかになっています。従って、IFNANK

ラーT）細胞、NK（ナチュラルキラー）細胞、療法の前後でこの反応性を測定するといNKT（ナチュラルキラーT）細胞、
γδT（ガうことは、効果の予測に有用です。

ンマデルタT）細胞等の比を調べます。こルイ・パストゥール医学研究センターでは、れらの細胞の割合は個人個人の特性があります。また抗ガン剤や放射線療法など治

免疫機能検査で皆様の健康管理に寄与す

療経過によっても変化します。これらの細ることを目的として、これまでに研究を進

胞の構成比を明らかにすることにより、そめてきました。そしてこれからも研究を進の方の免疫細胞の特性を知り、どういった

めていきます。結果から皆様に還元できる

免疫療法が適切かを判断することが可能

内容は日々進化しています。皆様のこれまとなります。また治療後の免疫細胞の回復でのご協力に感謝するとともに、これからの度合いを見極めることにより、一番治療もご協力よろしくお願いします。

免疫ドックコースと検査内容

17ガン闘病者モンブラン登山
20 周年記念日本縦断シンポジウム
生き甲斐をもって生き抜くために 〜ガン医療への提言〜 報告
生きがい療法担当秘書

ルイ・パストゥール医学研究センター

インターフェロン・生体防御研究室長

宇野賀津子

2007年10月20日、京都府立大学基京都講演会の朝、10時に京都府立医大

礎第二講義室にて、ガン闘病者モンブランの講義室に関係者が集合しました。生きが登山20周年記念日本縦断シンポジウム「生い療法実践会会員の方々の多くは癌と共き甲斐をもって生き抜くために 〜ガン医存している人達であるが、会場設営にそれ

療へ の提言〜 」が京都府後援のもとに開ぞれ走り回りました。セミナー室から机、椅

かれました。このシンポジウムは9月22日

子を運び出す人、ルイ・パストゥール医学研

札幌に始まり、その後9月24日仙台、10月

究センターから届いた荷物を運ぶ人、箱を7日長野、10月20日京都、11月18日東京、

開け机の上に資料、本を出し並べる人、会

11月24日広島、11月25日福岡、12月8

場への案内ポスターを貼りに回る人、それ日沖縄と日本を縦断して開催が企画され、ぞれの持ち分をこなして、会場準備は11

その4番目の開催地が京都でした。

時過ぎには終わっていました。
（事前の打ち合わせの際には、体調がわからないので、とか言われていた方々も皆さん来られて、準備はスムーズに進みました。）

18

講演会の第1部はルイ・パストゥール医学研究センター

たとえ根治の見通しがなくとも、医療の役

藤田晢也所長による「悪割として手を尽くす必要性を訴えられました。

性がん細胞が育つまで −その意外な弱点

第3部：モンブラン登山に挑んだガン闘一」で、藤田所長からガンが大きくなってい病者とそのご家族7名による体験談では、

くには時間がかかること、それ故、免疫機能高安正明氏（胃ガン）、
正木智水氏（上顎ガン・

しだいではその大きくなるスピードは異な前立腺ガン）、番匠和美氏（卵巣ガン）、蔵ってくる事など、豊富なスライドでもってわ

本恵美子氏（乳ガン）ビデオ出演、中野喜美

かりやすくお話いただきました。

氏（乳ガン）
ビデオ出演、
野村カツエ氏（家族）、
椚計子氏（家族）と、モンブラン登山を支えたジャンティージュさんによるモンブラン
登山当時とその後の生き方の報告がありました。皆さんガンと闘いながら生きてこられた闘いの跡を、そしてその実際はすさまじい闘いであったであろう事を、どちらかというとたんたんと余裕を持ってお話いただきました。その後の打ち上げの席で個人的にシンポジストの方とお話しましたが、皆さんの行動力に改めて感服した次第です。

藤田所長講演

第2部：伊丹仁朗医師による医療現場からの提言「ガン難民問題を考える」は、伊丹先生のところへこられた患者さんの体験談から、現在の癌医療における問題点を指摘、生きがいをもって生きる事の大切さ、

モンブラン登山者による体験談

第4部：参加者とシンポジストによるディスカッションは、質問紙に答える形で行われました。特に藤田、伊丹先生の講演に関連して、免疫機能強化や測定に関する質問が多数寄せられました。また、医療機関に関する質問、治療に関する質問、患者会に対する質問など多様な質問が多数よせられ、
藤田先生、伊丹先生は医学的な質問に、シ

伊丹先生による闘病者の紹介

19ガン闘病者モンブラン登山
20 周年記念日本縦断シンポジウム
生き甲斐をもって生き抜くために〜ガン医療への提言〜 報告

ンポジストの皆様は生きがいに対する質問

免疫機能を大切にし、ガンと対峙していくにお答えくださいました。参加者等は、前

大切さを、改めて学ばれたと思います。

向きに目標を持って生きることの大切さ、
ルイ・パストゥール医学研究センターでは、
1992年以来生きがい療法実践会の伊丹仁朗先生とともに、生きがい療法京都学習会を共催しています。この学習会は2007
年12月末で190回を迎えます。ルイ・パストゥール医学研究センターでは診療や学習会の健康講話のパートを受け持ち、学習会を支えてきました。2006年12月以来の講話の内容は、「インフルエンザの予防」（成瀬昭二）、「人癌の成長は案外おそい」（藤聴講者参加型討論会（伊丹先生の手元には多数の質問：黄色の用紙）田晢也）、「癌と闘う免疫細胞:善玉と悪玉
マクロファージ」（宇野賀津子）、「映画の楽しみ方」（津久井淑子）、「放射線治療あれこれ」（古谷誠一）、「いつも唇に歌を」（谷川真理）、「お茶の話」（安田ゐう子）、「今
注目のトモセラピーについて」（三石瑤子）、「全国制覇50年を迎えて、甲子園への道」（中井一）、「ルイ・パストゥール医学研究セ
ンターにおけるこれからの免疫療法について」（谷川真理）、「マイケル・ムーア監督の会場風景

話題作 シッコ の紹介」
（津久井淑子）と多様です。2007年は外部か
らの演者は、中井一氏（Ｓ32年
平安高校 夏の甲子園 全国制覇メンバー、現京都大丸シュー
フィッター ）の みでしたが、来年度はさらに魅力的な講師をおよびして、学習会を充実させていきたいと考えています。
なお、学習会にはパストゥール会会員の方は無料で参加いただけます。会員証をお持ち

講演会の運営も闘病者の手で（まさに生きがい治療の実践です）

20

ください。

■ 活動報告 ［２００７年４月〜２００７年１２月］
● 講演会
2007

4.7

宇野賀津子研究室長『癌との闘い』（京都大学再生医科学研究所田畑研究室招聘セミナー）

5.19

八木克巳主任研究員『数学、統計学を学んで』（女性と研究者のリーダーシップ研究会）

7.4

藤田晢也研究所長『マトリックス細胞と神経発生』（小児神経学会特別講演）

6.26

岸惇子研究室長『岸田先生の贈り物

植物性乳酸菌 ラブレ のちから』（カゴメ総合研究所）
8.25

宇野賀津子研究室長『ヒトの性分化』（女性と研究者のリーダーシップ研究会）

10.12

宇野賀津子研究室長『理系のあなたの素敵な生き方』（神戸大学）

10.22

藤田晢也研究所長『脳と道徳』（京都大学）

11.17

宇野賀津子研究室長『一瞬ではない性の決定〜21世紀の女と男の関係学〜』（名高教女性部

合宿学習会）

12.5

宇野賀津子研究室長『医療通訳翻訳のための基礎』（大阪大学院特別講義）

12.14

藤田晢也研究所長『ヒトの心の進化からみた道徳教育の重要性』（城陽市小学校養護教諭研修会）● 国内学会・研究会
2007

4.4-5

第62回日本放射線技術学会総会（横浜）／堀真人副技師長、桑田知邦技師

6.11

人工ガンマグロブリン基礎班会議（東京）／宇野賀津子研究室長

6.13.

北野病院セミナー（大阪）／宇野賀津子研究室長

7.5-6

第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会（京都）／宇野賀津子研究室長、
安田ゐう子研究室長、
岸惇子研究室長

7.11-12

第11回基盤的癌免疫研究会総会（東京）／三石瑤子研究部長

7.13-14人工ガンマグロブリンＨ19年度第一回班会議（千葉）／宇野賀津子研究室長

7.20-21

第7回日本抗加齢医学会総会（京都）／藤田晢也研究所長、
宇野賀津子研究室長、
谷川真理内科部長

8.20-21

人工ガンマグロブリン基礎班会議（静岡）／宇野賀津子研究室長

8.24-25

第6回日本テレパソロジー・バーチャルマイクロスコピー研究会総会（米子）／土橋康成研究部長

8.27-28

Bio-Plexユーザーミーティング（横浜）／宇野賀津子研究室長、
安田ゐう子研究室長

9.10-12

第30回日本神経科学会（横浜）／安田ゐう子研究室長

9.21

厚生労働省研究費補助金 がん臨床研究事業Ｈ19年度第一回班会議（東京）／土橋康成研究部長

9.27-29

第35回日本磁気共鳴医学会大会（神戸）／木村敏郎技師長

10.3-5

第66回日本癌学会学術総会（横浜）／宇野賀津子研究室長

10.26-27

第13回ＭＰＯ研究会（広島）／宇野賀津子研究室長

11.10

第27回ＣＴ画像研究会（大阪）／桑田知邦技師

11.20-22

第37回日本免疫学会総会（東京）／宇野賀津子研究室長、
岸惇子研究室長

21

11.23

京都府政円卓会議〜がん対策を考える〜／水口浩事務局長、
宇野賀津子研究室長

12.10

人工ガンマグロブリン基礎班会議（東京）／宇野賀津子研究室長● 国際学会・シンポジウム
2007

4.24-5.1

13th International Vasculitis & ANCA Workshop（メキシコ）／宇野賀津子研究室長

9.16-19

国際インターフェロン・サイトカイン学会（イギリス）／宇野賀津子研究室長

11.7

京都大学女性研究者支援センター国際シンポジウム（京都）／宇野賀津子研究室長● バイオ・ソサエティ
医学入門講座11回
7.3

腫瘍学

滋賀医科大学

病理学第一教室

7.10

薬物動態学

7.11

統計学入門（１）京都府立医科大学名誉教授

大阪薬科大学薬剤学教室

当研究センター主任研究員 八木
7.18

教授
教授

服部 隆則
掛見 正郎

克巳

統計学入門（２）京都府立医科大学名誉教授
当研究センター主任研究員 八木

7.24

感染症学

7.26

再生医学

京都府立医科大学臨床分子病態・検査医学教室

関西医科大学
教授

克巳

先端医療学専攻修復医療応用系

助教授

幹細胞生物学教室

薗田 精昭

7.27

薬理学総論 川崎医科大学薬理学教室

7.31

免疫･アレルギー学

教授

大熊 誠太郎京都大学大学院医学研究科･生命科学研究科

教授

8.3

薬理学各論 川崎医科大学薬理学教室

大熊 誠太郎8.7

臨床薬理学 京都薬科大学臨床薬理学教室 教授 中田 徹男

8.9

ゲノム医科学京都府立医科大学教授

分子医科学教室ゲノム医科学

湊 長博

教授 田代

啓

● 生きがい療法学習会
毎月1回（第3土曜日）開催／生きがい療法実践会（伊丹仁朗客員研究員）
健康講話
2007

4.21

切らないがん治療、
放射線治療の基礎と最前線

古谷誠一診療部長

5.26

いつも唇に歌を 谷川真理内科部長

6.23

お茶の楽しみ方7.28

今注目のトモセラピーについて 三石瑤子研究部長

8.18

全国制覇50年を迎えて、甲子園への道安田ゐう子研究室長

中井一（S32年平安高校 夏の甲子園 全国制覇メンバー）

22

藤田 直久

9.15

ルイ・パストゥール医学研究センターにおけるこれからの免疫療法について
谷川真理内科部長

10.20

日本縦断シンポジウム 藤田晢也研究所長
特別講演『悪性「がん」細胞が育つまで』〜その意外な弱点〜

11.17

マイケル・ムーア監督の話題作「シッコ」の紹介

津久井淑子事務員● Paskenセミナー
2007

4.16

「いろいろな数」八木克巳研究員

5.7「テレパソロジーの新たな展開」土橋康成研究部長

6.25「脳の発生学〜脳を作る細胞の生態学」藤田晢也研究所長

7.9「がん放射線治療―基礎と治療適応と社会問題」古谷誠一診療部長

8.30「進行癌の免疫療法」古倉聡京都府立医科大学准教授

10.1「グラム陽性菌とグラム陰性菌との免疫応答の比較」岸惇子研究室長

10.29「免疫ドックへのBioplexシステム導入の有用性について」宇野賀津子研究室長

11.26「パーキンソンの発症と免疫反応（マウスモデルによる解析）」安田ゐう子研究室長● センター活動
2007

6.20

菅医院見学（6名）

7.21

第39回評議員会（於：当研究センター）

7.22

第55回理事会（於：ルビノ堀川）

8.3-31

フランス留学生ジョナタンさん研修

10.31

オルファ健診11.19

文部科学省「財団法人の説明会」出席（水口浩事務局長）

12.4

第56回理事会（於：寒梅館）

12.10

消防訓練

12.14

城陽市小学校養護教諭見学（12名）

12.29

仕事納め

23

フランスからこんにちは！

2006

パストゥール研究所とゆかりのあるルイ・パストゥール医学研究センターで研修することができてうれしかったです。みなさんはとても熱心に指導してくれました。おかげで、ここでの仕事や研究、
日本の文化、
伝統、そして日本の生活を知ることができました。みなさんに感謝したいと思います。
と同時に、このような研修の機会を与えてくださった藤田先

2007

生に感謝します。
そして今は、
できるだけ早く日本にもどってきて、もっとこの国を知りたいです。
もちろん、ここ京都で出会った人たちすべてに会いたいです！ みなさんと過ごした素晴らしい日々に感謝しつつ、ありがとうございました。

募金ご協力者
２００７年度

出口

紅 様

西平 勝幸 様岩崎 綾子 様小林 祥一 様イフナンク療法募金を含む

どうもありがとうございました。

パストゥール通信 2008 年 新春号 発行人／片山傳生 編集人／藤田晢也・津久井淑子 〒６０６-８２２５ 京都市左京区田中門前町１０３-５ ０７５-７１２-６００９

ホームページ http://www.louis-pasteur.or.jp

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