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ニューモシスティス

環境中における嚢子の生存期間や環境中の嚢子からの感染のPneumocystis(P. murina, P. carinii, P. wakefieldae, P. oryctolagi )子からの感染の危険性）については不明である。

危険性（たとえば、感染している野生げっ歯類に由来する嚢臨床症状および病変
免疫不全マウスおよび免疫不全ラットがニューモシスティス

分類に感染すると、体重減少、立毛、乾燥した皮膚、あるいは丸真菌（Ascomycota ）背を示す。ニューモシスティスは免疫不全動物における消耗病（悪液質）の原因の１つであることが以前から知られてい科
Pneumocystidaceae

る。その後、呼吸困難、チアノーゼを示し、死亡に至ることもある。剖検においては、肺の退縮不良がみられる。肺は、ゴム状で、拡張する。さらに、青白い、または灰色もしくは感受性動物種赤色のコンソリデーション（硬化）が見られることもある。

すべての哺乳類が種特異的ニューモシスティスをもっている顕微鏡的には、間質性肺炎の像を呈する。肺胞中隔は肥厚し、と考えられる。実験用げっ歯類、およびウサギに関しては、単核細胞の浸潤が見られる。肺胞内は、ニューモシスティス

マ ウ ス に お け る P. murina 、 ラ ッ ト に お け る P. carinii , P.

および細かい空胞を含むエオジン好性の物質で充満していwakefieldae 、ウサギにおける P. oryctolagi が報告されている。

る。

すべての動物種において、免疫不全動物がニューモシスティ

免疫機能が正常なラットにおける病変（IIP）もほぼ同様であスに感染すると、慢性の進行性肺炎がひき起こされる。最近、

るが、上記免疫不全動物にくらべて、やや軽度である。また免疫機能が正常なラットにおいて、P. carinii は感染性間質性

一般的に、ニューモシスティスの菌体を見つけるのは困難で肺炎（IIP）をひき起こすことが報告された。この IIP は、正ある。ただし、PCR によって検出することは可能である。肉式な報告ではないものの、これまでは、ラット呼吸器ウイル

眼的には、肺には、青白い、または灰色もしくは赤色の部位

ス（Rat Respiratory Virus: RRV）によるものと考えられていが見られる。顕微鏡的には、間質性肺炎の像を呈する。肺胞た。免疫機能が正常なマウスは、P. murina に感染するものの、中隔は肥厚し、単核細胞の浸潤が見られる。また、しばしば、病変を形成することなく、感染から回復する。ウサギにおい顕著な血管周囲のリンパ球性カッフィングが観察される。ては、離乳するころに、P. oryctolagi が一過性の肺炎をひき起こす。免疫不全動物であっても、異なる種の間では、ニュー離乳したばかりのウサギにニューモシスティスが感染する

モシスティスの伝播は起こらない。ヒトのニューモシスティと、間質性線維症をともなう軽度肺炎がひき起こされる。肺スの種名は、P. jirovecii に変更された。

胞内には、エオジン好性物質がわずかに見られる。肺においては、境界明瞭な結節性炎症性細胞浸潤が観察される。菌体頻度は、おもに肺胞上皮に沿って見られる。P. oryctolagi は、マウ実験用ラットにおいては、P. carinii によってひき起こされる

スやラットのニューモシスティスと同様の方法によって診断

IIP は、最もよくみられる疾患である。たとえば、パルボウイすることができる。

ル ス 群 に よ っ て ひ き 起 こ さ れ る 疾 患 よ り も 頻 度 が 高 い。
ニューモシスティスは、適切に管理された、現在の免疫不全診断動物コロニーからは排除されているので、一般的に、このよ一般的に、免疫不全動物におけるニューモシスティスの感染うなコロニーにおいては、ほとんど病変はみられない。

は、慢性肺炎の典型的な症状を示している動物を剖検することによって診断することができる。肺組織は、病理組織学的伝播経路検査または PCR によって調べることができる。Gomori メテ

おもに、同種の感染動物との接触、ならびに器材やエアロゾナミン銀染色（GMS）などを利用して、組織学的に菌体を観ルを介して伝播する。免疫機能が正常な動物においては、免察することができるので、臨床診断を下すことが可能である。

疫応答が起こり、感染 3 ～ 8 週間後には感染から回復し、菌PCR の材料としては、鼻腔スワブ、肺組織（新鮮組織またはの排出もなくなる。しかし、免疫不全動物においては、いつ脱パラフィン材料）、あるいは深部気管支肺胞洗浄液などを使までも菌を排出しつづける。環境中に嚢子が検出されるが、うことができるが、肺組織が最も適している。免疫機能が正www.crj.co.jp

E V E R Y S T E P O F T H E WAY

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常な動物における日常的なモニタリングのためには、血清学文献的検査や PCR を利用することができる。

Baker DG. Natural Pathogens of Laboratory Animals: Their effects on research .

実験への悪影響

Dei-Cas, E., M. Chabe, R. Moukhlis, I. Durand-Joly, M. Aliouat el, J. R. Stringer,

免疫不全動物においては、ニューモシスティス感染は、高い発症率と死亡率を示す。したがって、そのような感染動物は、研究のために使用することはできない。
免疫機能が正常なウサギにおいては、自己制限感染（selflimiting infection）が起こるようである。しかし、肺炎の臨床症状を示しているウサギに対しては、支持療法を施すべきである。なぜなら、他の病原体が混合感染した場合は、相乗効果を示すことがあるからである。
IIP を発症しているラットを吸入試験のために使用するのは適切ではない。また、IIP を発症しているラットにおいては、麻酔薬に対する悪影響がみられることが報告されている。さらに、肺に病変があると、組織学的評価に悪影響を及ぼすことがある。

予防と治療
ニューモシスティスの感染は、トリメトプリムとサルファメトキサゾールの合剤（50 mg および 250 mg/kg/ 日）を飲水に加えることによって治療することができる。しかし、この治療によって、菌体を排除することはできず、有病率を低下させるのみである。
ヒトのニューモシスティス分離株において、サルファ剤の投与によって遺伝子変異が起こり、その結果、薬剤耐性が誘導されたことが報告された。したがって、長期

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にわたって抗生物質を投与する場合は、薬剤耐性について充分に注意しなければならない。ニューモシスティスによって汚染された動物系統は、胚移植または子宮摘出によって再構築（クリーン化）すべきである。
環境中において、ニューモシスティスがどのくらいの期間生存するかについては情報が得られていない。最も一般的な伝播経路は、感染動物との直接接触による伝播であるので、再構築（クリーン化）すること、または活動性の感染を起こしている動物との接触を制限することによって、汚染コロニーを清浄化することができる。

翻訳：順天堂大学国際教養学部 久原 孝俊

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