医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

「使用上の注意」改訂のお知らせ
平成 23 年 5 月
製造販売元 大興製薬株式会社
販売元
アイロム製薬株式会社
プロトンポンプインヒビター

ランソプラゾール OD 錠 15mg「DK」
ランソプラゾール OD 錠 30mg「DK」
一般名 ランソプラゾール
謹啓 時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。
この度、標記製品に関しまして、下記の通り【使用上の注意】を改訂致しましたのでご案内を申し上げます。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
謹白記
1.改訂内容［下線部：改訂箇所］
改訂後

改訂前

【使用上の注意】【使用上の注意】

4. 副作用(1)重大な副作用(頻度不明)
省略：現行の通り(2)その他の副作用
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症の場合
頻度不明
注 1）
過敏症
発疹、瘙痒、多形紅斑（省略）（省略）
消 化 器 便秘、下痢、口渇、腹部膨満感、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、カンジダ症、味覚異常、口内炎、舌炎、大腸炎（collagenous colitis 等注 3）を含む）
（省略）
（省略）
そ の 他 発熱、総コレステロール、尿酸の上昇、女性化乳房注 1）、浮腫、怠感、舌・口唇のしびれ感、四肢のしびれ感、筋肉痛、脱毛、かすみ目、脱力感、関節痛、低ナトリ
ウム血症
注 1）このような場合には投与を中止すること。
注 2）省略：現行の通り
注 3）下痢が継続する場合、collagenous colitis 等が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。腸管粘膜に縦走潰瘍、びらん、易出血等の異常を認めることがあるので、下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと。

4. 副作用(1)重大な副作用(頻度不明)
省略：現行の通り(2)その他の副作用
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症の場合
頻度不明
注 1）
過敏症
発疹、瘙痒（省略）（省略）
消 化 器 便秘、下痢、口渇、腹部膨満感、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、カンジダ症、味覚異常、口内炎、舌炎、大腸炎注 3）
（省略）
そ の 他

（省略）
発熱、総コレステロール、尿酸の上昇、女性化乳房注 1）、浮腫、怠感、舌・口唇のしびれ感、四肢のしびれ感、筋肉痛、脱毛、かすみ目、脱力感、関節痛

注 1）このような場合には投与を中止すること。
注 2）省略：現行の通り
注 3）下痢が継続する場合、内視鏡検査では腸管粘膜に異常を認めないが、組織学的に大腸粘膜下に膠原線維束の肥厚や炎症細胞の浸潤を伴う大腸炎が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。

改訂後

改訂前

9. その他の注意
9. その他の注意（1）～（6）省略：現行の通り（1）～（6）省略：現行の通り（7）海外における複数の観察研究で、プロトンポンプイン （7）ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ランソプ
ラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節リン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメト骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告さ
ロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C-尿れている。特に、高用量及び長期間(1 年以上)の治素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性がある療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
ため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合に（8）ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ランソプ
ラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシは、これらの薬剤の投与終了後 4 週以降の時点で実リン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメト施することが望ましい。
13ロニダゾールの服用中や投与終了直後では、 C-尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性がある
ため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後 4 週以降の時点で実施することが望ましい。

2.改訂理由（自主改訂：部）・「多形紅斑」及び「低ナトリウム血症」の追記：先発製剤において、副作用報告が集積されたため。
・大腸炎に関する記載の変更：先発製剤において、腸管粘膜の異常を認める報告が集積されたため。
・骨折のリスクに関する記載の追記：米国の措置に伴い、注意喚起の必要性を検討した結果、注意事項として追記した。
3.改訂後の【使用上の注意】の全文を次頁以降に掲載しました。
添付文書情報は「医薬品医療機器情報提供ホームページ（URL：http://www.info.pmda.go.jp）」においてもご確認いただけます。（掲載まで最大 3 週間かかる場合があります。）
以上ランソプラゾール OD 錠 15mg「DK」及びランソプラゾール OD 錠 30mg「DK」の「禁忌」、「効能・効果に関連する使用上の注意」、「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「使用上の注意」（改訂後）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（1）本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者（2）アタザナビル硫酸塩を投与中の患者（「相互作用」の項参照）＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合（1）進行期胃 MALT リンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
（2）特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
（3）早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバ
クター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。

また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
（1）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子アタザナビル アタザナビル硫酸塩の作 本剤 の 胃酸 分泌 抑制作
硫酸塩
用を減弱するおそれがあ 用によりアタザナビル硫酸レイアタッツ る。
塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下することがある。

（2）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
テオフィリンタクロリムス

臨床症状・措置方法
機序・危険因子テオフィリンの血中濃度が 本剤が肝薬物代謝酵素を低下することがある。
誘導し、テオフィリンの代謝を促進することが考えられている。
タクロリムスの血中濃度が 本剤 が 肝薬 物代 謝酵素上昇することがある。
におけるタクロリムスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
左記薬剤の作用を増強す 本剤 の 胃酸 分泌 抑制作
る可能性がある。
用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。
左記薬剤の作用を減弱す 本剤 の 胃酸 分泌 抑制作
る可能性がある。
用により左記薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。
左記薬剤の代謝、排泄が遅延することが類薬（オメプラゾール）で報告されている。

水和物＜用法・用量に関連する使用上の注意＞（1）逆流性食道炎の維持療法において、1 日 1 回 30mg の投与は、1 日 1 回 15mg 投与中に再発した例など 15mg でジゴキシン、は効果が不十分な場合に限る。
メチルジゴキ（2）本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収される
シンことはないため、唾液又は水で飲み込むこと。（「適用上の注意」の項参照）【使用上の注意】イトラコナゾ
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
ール、
ゲフィチニブ（1）薬物過敏症の既往歴のある患者（2）肝障害のある患者［本剤の代謝、排泄が遅延することがあフェニトイン、る。］
ジアゼパム（3）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
4．副作用
2．重要な基本的注意
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調（1）治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上査を実施していない。
必要最小限の使用にとどめること。
（1）重大な副作用（頻度不明）（2）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍に使用する場合は、
1）アナフィラキシー反応（全身発疹、顔面浮腫、呼吸困難
長期の使用経験は十分でないので、維持療法には用いな等）があらわれることがあり、ショックを起こした例もあるのいことが望ましい。
で、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与（3）逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返を中止し、適切な処置を行うこと。
す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のな
2）汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、また、顆粒球減い患者に投与することのないよう留意すること。また、1 日 1
少、血小板減少、貧血があらわれることがあるので、観察
回 30mg 又は 15mg の投与により寛解状態が長期にわたりを十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止す
継続する症例で、減量又は投与中止により再発するおそれるなど適切な処置を行うこと。
がないと判断される場合は 1 日 1 回 15mg に減量又は中止3）黄疸、AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等を伴う重篤なすること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行するなど観察を十分に行うことが望ましい。
い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処（4）非びらん性胃食道逆流症の治療については、投与開始 2置を行うこと。
週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認めら
4）中毒性表皮壊死融解症（ToxicEpidermal Necrolysis：れない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他のTEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）が適切な治療への変更を考慮すること。（「その他の注意」のあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認め項参照）。
られた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（5）非びらん性胃食道逆流症の治療については、問診により胸5）ヘリコバクター・ピロリの除菌に用いるアモキシシリン水和やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1 週間物、クラリスロマイシンでは、偽膜性大腸炎等の血便を伴あたり 2 日以上）を確認のうえ投与すること。
う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回
なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他のの下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡適切な処置を行うこと。
検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
6）間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼（6）本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際には、吸困難、肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されて速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施し、本剤の投与を中止
いる禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意をし、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこ必ず確認すること。と。
3．相互作用7）間質性腎炎があらわれ、急性腎不全に至ることもあるので、本剤は主として肝薬物代謝酵素 CYP2C19 又は CYP3A4
腎機能検査値（BUN、クレアチニン上昇等）に注意し、異で代謝される。

常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う 8．適用上の注意（1）薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出してこと。
服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い（2）その他の副作用
鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)
Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症の場合
頻度不明（2）服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶ
過 敏 症注 1） 発疹、瘙痒、多形紅斑
し、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用す
肝臓注 2） AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、LDH、γ-GTP のることもできる。
上昇
9．その他の注意
血液 好酸球増多（1）類薬（オメプラゾール）で、視力障害が発現したとの報告が
消 化 器 便秘、下痢、口渇、腹部膨満感、悪心、嘔吐、食欲不ある。
振、腹痛、カンジダ症、味覚異常、口内炎、舌炎、大腸（2）ラットに52 週間強制経口投与した試験で、50mg／kg／日
注 3）炎（collagenous colitis 等 を含む）群（臨床用量の約100 倍）において 1 例に良性の精巣間細精神神経系 頭痛、眠気、うつ状態、不眠、めまい、振戦胞腫が認められている。さらに、24 ヵ月間強制経口投与しそ の 他 発熱、総コレステロール、尿酸の上昇、女性化乳房注 1）、浮た試験で、15mg／kg／日以上の群において良性の精巣腫、怠感、舌・口唇のしびれ感、四肢のしびれ感、筋肉痛、脱毛、かすみ目、脱力感、関節痛、低ナトリウム血症
間細胞腫の発生増加が、また、5mg／kg／日以上の群に
注 1）このような場合には投与を中止すること。
おいて胃のカルチノイド腫瘍が認められており、加えて、雌
注 2）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する
ラットの 15mg／kg／日以上及び雄ラットの 50mg／kg／など適切な処置を行うこと。
日以上の群において網膜萎縮の発生頻度の増加が認めら
注 3）下痢が継続する場合、collagenous colitis 等が発現している可れている。精巣間細胞腫及び網膜萎縮については、マウス能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。腸管粘のがん原性試験、イヌ、サルの毒性試験では認められず、膜に縦走潰瘍、びらん、易出血等の異常を認めることがあるので、ラットに特有な変化と考えられる。
下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと。
（3）ラットにランソプラゾール（15mg／kg／日以上）、アモキシ
ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合
シリン水和物（2,000mg／kg／日）を 4 週間併用経口投与
頻度不明した試験、及びイヌにランソプラゾール（100mg／kg／日）、消 化 器 軟便、下痢、味覚異常、腹部膨満感、悪心、嘔吐、腹アモキシシリン水和物（500mg／kg／日）、クラリスロマイシ
痛、便秘、口内炎、舌炎、口渇、胸やけ、胃食道逆流、食欲不振ン（25mg／kg／日）を 4 週間併用経口投与した試験で、ア
肝臓注 2） AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、LDH、γ-GTP、モキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結ビリルビンの上昇
晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が血液注 2） 好中球減少、好酸球増多、白血球増多、貧血、血小排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではない板減少ことが確認されている。
過 敏 症注 1） 発疹、瘙痒（4）本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪精神神経系 頭痛、眠気、めまい、不眠、しびれ感、うつ状態性でないことを確認のうえ投与すること。
そ の 他 トリグリセライド、尿酸の上昇、総コレステロールの上（5）長期投与における安全性は確立していない（本邦において昇・低下、尿蛋白陽性、尿糖陽性、怠感は長期投与の経験は十分でない）。
注 1）このような場合には投与を中止すること。
注 2）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する （6）非びらん性胃食道逆流症の治療において、食道内酸逆流など適切な処置を行うこと。の高リスクである中高齢者、肥満者、裂孔ヘルニア所見あり
なお、外国で行われた試験で認められている副作用は次ののいずれにも該当しない場合には本剤の治療効果が得らとおりである。
れにくいことが臨床試験により示されている。
頻度不明（7）海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビタ
消 化 器 下痢、味覚異常、悪心、嘔吐、口内炎、腹痛、排便ーによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節回数増加骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用
肝臓 AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇量及び長期間(1 年以上)の治療を受けた患者で、骨折のリ過 敏 症 発疹スクが増加した。
精 神 神 経 系 頭痛、めまい（8）ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ランソプラゾー
5．高齢者への投与
ル等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、一般に高齢者では酸分泌能は低下しており、その他生理機クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服能の低下もあるので低用量から投与を開始するなど慎重に用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定結果投与すること。
が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験によ6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
る除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後 4（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有週以降の時点で実施することが望ましい。
益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。［動物試験（ラット）において胎児血漿中濃度は母動物
2011 年 5 月改訂（アンダーラインは追加・変更箇所）の血漿中濃度より高いことが認められている。また、ウサギ（経口 30mg／kg／日）で胎児死亡率の増加が認められている。なお、ラットにランソプラゾール（50mg／kg／日）、アモキシシリン水和物（500mg／kg／日）及びクラリスロマイシン（160mg／kg／日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。］（2）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。］
7．小児等への投与
小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。