健康支援
第14巻1号

1‑12，2012

勤労者を対象としたカキ肉エキス含有食品のストレス、疲労、睡眠の質及びQOLに対する効果の検討渡辺貢1）、山本哲郎2）、黄長華3）、岡村

尚昌4）、津田彰5）

Effect of the food containing oyster extract on stress, fatigue,
quality of sleep and quality of life in working persons
Mitsugu WATANABE1）, Tetsuro YAMAMOTO2）, Chang Hua HUANG3）,
Hisayoshi OKAMURA4）, Akira TSUDA5）
Abstract
An open-label study was conducted to evaluate the effect of food tablets containing oyster extract as a major ingredient（test food）, 12 tablets/day for 8 weeks, on the stress level, sleep quality, fatigue, and quality of life in 17 adult male and female
workers who were aware of fatigue and sleep disorders in their daily life, using subjective evaluation results and markers
in the blood and saliva as indicators. The study results are summarized as follows: Regarding stress and fatigue, T-scores ofnegative moods, such as tension-anxiety（T-A）, fatigue（F）, confusion（C）, anger-hostility（A-H）, and depression（D）, by
the Japanese version of the Profile of Mood States（POMS）short form, were significantly improved at 1 to 2 weeks after
consumption of the test food. Four weeks after consumption, the T score of vigor（V）, a positive mood, was also significantly
improved. Regarding sleep quality, scores of the OSA Sleep Questionnaire were significantly improved at 2 to 6 weeks
after consumption, scores of the Pittsburgh Sleep Quality Index were significantly improved at 8 weeks after consumption.
Regarding biological markers, salivary cortisol level immediately after awakening on working days gradually increased, andsignificantly increased at 8 weeks after consumption. The difference between the salivary cortisol level immediately after
awakening and at 30 minutes after awakening gradually decreased compared to the difference before consumption. The
serum level of selenium, a trace mineral, significantly increased at 8 weeks after consumption. Regarding the quality of life
（QOL）, subscores of sleep were improved at 2 weeks after consumption.
These results showed that consumption of food containing oyster extract for 8 weeks was effective in improving
subjective sleep quality and negative psychological state, reducing fatigue, and slightly improving stress response of the body
（cortisol awakening response）and quality of life, in subjects who were aware of fatigue and stress caused by sleep problems intheir daily life. Regarding safety, clinically significant subjective symptoms or changes in measured values were not observed.
: Oyster extract, stress, fatigue, sleep, QOL1 ）株式会社渡辺オイスター研究所〒192‑0154

Watanabe Oyster Laboratory Co., Ltd.

東京都八王子市下恩方490‑32 ）株式会社ティーティーシー
TTC Co., Ltd.
3 ）医療法人社団友好会

電話 042‑651‑8118

490‑3, Shimoongata-cho, Hachioji-city, Tokyo, 192‑0154, Japan

目黒メディカルクリニック

Medical Corporation-Meguro Medical Clinic
4 ）久留米大学高次脳疾患研究所
Cognitive and Molecular Institute of Brain Diseases, Kurume University
5 ）久留米大学心理学科
Department of Psychology, kurume University1

TEL 042‑651‑8118

健康支援
第14巻1号

1‑12，2012【はじめに】

ラットの安静時における血清中コルチコステロン濃度

日本人成人の５人に１人が、何らかの睡眠に関する問

は、通常食ラットより有意に高く、また、低亜鉛食餌飼

題を抱えていることが、疫学的な調査から明らかにされ育ラットの強制水泳ストレス負荷時の血清中コルチコスている1）。また近年、現代病ともいえるうつ病は、厚生労

テロン濃度は、通常食飼育のラットより上昇が有意に高働省が2008年に行った「患者調査」によると1992年比でいことを観察し、低亜鉛状態はHPA系を亢進させ、さ2.4倍増加し、104万人もの人がその症状に悩まされていらにストレスに対する感受性を高めることを報告した。

2）

る 。精神的なストレスが神経機能低下やうつ状態を引き

細川ら18） は、高カロリー輸液による療法開始より３

起こす要因になるが、栄養的な要因がうつ状態を助長、週間目に、うつ状態となった胃癌患者に亜鉛補給を行う

誘発させる一つの要因となることも報告されている3,4）。

ことにより約４日間で症状が軽減し、約２週間で完治し精神的ストレスが、脳における酸化ストレスを誘発さたと報告した。野本ら19） は、ヒト試験で精神的ストレせ神経機能低下が生じるが、ビタミンＣ、ビタミンＥな

スが血清亜鉛のレベルを大きく変化させ、血清亜鉛値がどの抗酸化物である栄養素の投与によって機能低下が軽一定のレベルを超えているヒトほどストレスに強い傾向減することが報告されている。

であること、逆に正常値の下限付近で推移しているヒト
ほどストレスに敏感に反応して血清亜鉛レベルが変動すその一例として、精神ストレスなどの中枢神経の過剰る傾向があると報告した。

興奮による細胞内カルシウムイオンレベルの上昇やエネ
ルギー産生の亢進は、活性酸素種の産生を介して中枢神抗酸化作用またはHPA系ホルモンの分泌、調節など

経組織へ酸化ストレスを与える。この状況下における抗神経組織に対する作用機序は異なるが、各栄養素が神経酸化作用を有する栄養素であるビタミンＣの組織液中へ機能低下やうつ状態を助長、誘引する要因と成り得る可の添加により、シナプス伝達機能の低下を軽減すること能性が報告されている。

が確認されている3‑5）。

一方、抑うつ症状や睡眠障害に共通している現象のWHOの調査では、約45%のうつ病患者で視床下部―

一つとして脳での糖代謝低下が報告されている20‑23）。尾

下垂体―副腎皮質（Hypothalamo-Pituitary-Adrenal；以上24） は、断眠後の脳の糖利用能低下の原因は、脳内の下、HPA）系の負のフィードバックが障害されている

グルコースのリン酸化が関与していることを報告した。

6）

ことが報告されている 。その他の文献でも、うつ病患

グルコキナーゼは、グルコースをグルコース６リン酸に者の半数でHPA系が脱抑制され、HPA系の亢進によるリン酸化する解糖系の律速酵素である。中島ら25） は、コルチゾールの分泌過多が海馬にダメージを与え、うつセレン欠乏食餌で飼育されたラットの肝グルコキナーゼ

状態を惹起させることが報告されている

7‑12）

。

活性が有意に低下を示し、セレン不足がグルコキナーゼ

Kobayashiらは高濃度酸素を負荷されたラットにおけ活性に影響を与えることを報告している。脳と肝というる酸化的ストレスによるH‑P‑A軸の副腎皮質刺激ホル

異なる組織の研究であり、両者の関連性については更なモン放出ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、グルココル

る検討が必要であるが、セレンが脳での糖代謝に対して

チコイドの分泌過多を示し、フィードバックによる分

何らかの影響を及ぼしていることが推察される。2003年

泌抑制機構が抑制されることを示した。その要因としての国民栄養調査26） によると、亜鉛、鉄、カルシウムな

フィードバックに重要な働きをする海馬領のグルココル

どのミネラルの摂取不足が報告されており、亜鉛をはじ

チコイド受容体の消失が観察され、次いで、ビタミンＥ

めとするミネラルの摂取不足がうつ状態、睡眠障害など投与によってH‑P‑A軸ホルモンの分泌異常が改善されの誘発に関与している可能性がある。
マガキ（

ることを報告した。抗酸化作用を有する栄養素であるビの抽出物を主成分とする栄養補助食品として開発された

タミンＥが、HPA系のフィードバック機構の保護作用13）を有することを示唆した 。

試験食品「ワタナベ活性型オイスター」（ 株式会社渡辺

一方、うつ病患者は血清中亜鉛濃度が低いことが報告
14,15）

オイスター研究所製）（以下、「試験食品」）は、亜鉛含有

らは、低亜鉛食餌投与による亜鉛量が高いことのみならず、セレン、鉄などのミネラル不足が、ラットのうつ状態を誘発させることを強制水泳

を比較的豊富に含んだ高栄養食品である。当食品につ試験で確認し、亜鉛不足がうつ状態を生じさせる要因のいては、亜鉛欠乏状態にある２型糖尿病患者が12週間連

されており

、菅

16）

）の軟体部からなるカキ肉

17）

は、低亜鉛

続摂取することにより、血清亜鉛の有意な上昇及び血食餌によってうつ状態を生じたラットに対して、亜鉛を清セレンの上昇傾向と酸化ストレスの軽減作用が確認

補給することにより４日間でうつ状態が回復することされており27）、ミネラルの補充及び抗酸化食品としてのを、強制水泳試験で観察した。さらに、低亜鉛食餌飼育

有用性が期待されている。しかし、高ストレス状態に一つであると報告している。Watanabeら

2

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1‑12，2012

あって睡眠が障害されつつあるヒトに対して、当食品のは、疲労を感じているヒトは健常人よりも低値を示すこと

摂取により、亜鉛やセレン等のミネラル補充効果が得らが報告されている30）。

れるかどうか、またストレス、疲労あるいは睡眠の改善効果を示すかどうかについては、ほとんど報告がない。

【方法】

そこで、亜鉛不足傾向でストレス、疲労感、不眠を持っ

１．対象者ている勤労者を対象とした試験食品を１日12粒、８週間

2009年に医療法人社団友好会目黒メディカルクリニッ

連続摂取した時のストレス、睡眠の質、疲労感に対するクの公募に応じた未治療の成人男女ボランティアに対影響を検討する最初のステップとして、オープン試験をし、インフォームドコンセントを行い、自由意思のもと実施した。本試験デザインの特徴は、有効性の評価を、で文書による同意を取得した後に、各種検査を実施し従来から精神保健の分野で用いられてきた自記式調査用た。自由志願したボランティアのうち、以下の全ての紙による主観的評価に基づいて行ったことに加えて、条件を満たす者を対象者候補とした。①年齢が20歳以上

生体マーカーとして内分泌系ホルモンを指標にして行っ60歳未満の男女、②デスクワークを中心とした業務に従た点にある。今回用いた生体マーカーは、起床直後と起事する日中のフルタイムの勤労者、③アテネ式不眠尺度

床30分後の唾液中コルチゾール濃度と、日中の血清中（Athens Insomnia Scale、AIS）が６点以上、④日本語

dehydroepiandrosterone sulfate（ 以 下、DHEA‑S） と版Profile of Moods States短縮版（以下、POMS）の疲

コルチゾールの濃度比（DHEA‑S/コルチゾール）であ

労（F）尺度のTスコアが50点以上かつ活気（V）尺度る。起床直後と30分後の唾液中コルチゾール濃度の差のTスコアが50点以下。さらに、上記条件を満たす候補（Cortisol Awakening Response； 以 下、CAR） は、 ス

者のうち、血清亜鉛濃度（以下、Zn）が低め（80μg/

28）

トレスや疲労により増加する 。また血清中のDHEA‑S

dL未満を中心）の17名（年齢42.2±8.6歳、男性４名、とコルチゾールの濃度比は指標としての評価は研究途上

女性13名）を最終的に対象者として抽出した。

であるが、これらの代謝産物である17‑ketosteroid sulfate（ 以 下、17‑KS‑S） と17‑Hydroxycorticosteroid（ 以 下、
17‑OHCS）の尿中排泄量の比（尿中17‑KS‑S/17‑OHCS）

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２．研究プロトコール

４．測定項目

対象者は、Fig. １に示したスケジュールに従って、ストレス反応と疲労に関しては、主観的指標として試験食品を摂取するとともに、摂取開始日1週後（１w）

POMS31,32） の６つの下位尺度（緊張‑不安；A‑T、抑うから８週後（８w）まで、摂取期間中の指定日に質問紙

つ‑落ち込み；D、怒り‑敵意；A‑H、活気；V、疲労；への記入、血液検査及び唾液採取を行った。同時に、摂F、 混 乱；C） のT得 点、 生 物 学 的 指 標 と し て、 血 清

取期間中は日誌記録を求めた（Table １）。2009年７月

DHEA‑S/コル チゾ ール 比、起 床 直 後と起 床30分 後 のから11月にかけてオープン試験で実施した。

唾液のコルチゾール濃度及び起床時コルチゾール反応（CAR）を測定した28,33）。なお、CARは各検査時点において、勤務日と休日のそれぞれについて測定した。睡眠３．試験食品
試験食品は、カキ肉エキス含有食品「ワタナベ活性型に関しては、主観的指標としてOSA睡眠調査票（Oguri-

オイスター」で、Table ２に１日摂取量及び有効成分そShirakawa-Azumi Sleep Inventory；以下、OSA）34,35）のの他の組成・含量を示した。対象者には、試験食品は１

下位尺度（起床時眠気、入眠と睡眠維持、夢みと疲労

日12粒を２回に分け、１回あたり６粒を、コップ１杯の回復及び睡眠時間）の得点（Zc値）及びピッツバーグ

水叉はぬるま湯とともに摂取するよう指示した。摂取す

睡 眠 質 問 票 日 本 語 版（Pittsburgh Sleep Quality Index

る時間帯は特に設定しなかったが、対象者には摂取したJapanese Version：以下、PSQI‑j）36‑38） の合計スコアと時刻と錠数を日誌に記録するよう指示した。また、規定

下位尺度得点を用いた。QOLの評価として、QOL調査票

量を当日に摂取できなかった場合は、翌日に持ち越して

スコア29）を用い、微量金属の補充効果の指標として血清摂取しないよう説明した。なお、摂取期間は８週間（56Zn、Seを用いた。各種質問紙は、それぞれの定法に従っ日間）であった。

て得点を算出した。試験食品の有効性の確認は、摂取前検査時の値（以下、「ベースライン値」とする）と摂取後各時点の値との群内比較の結果を用いて行った。

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1‑12，2012

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試験食品の安全性については、試験食品の摂取期間中に被験者にみられた何らかの好ましくない自覚症状又は１．解析対象者

他覚所見を有害事象とし、試験食品との因果関係につい

試験食品の摂取を開始した17名は、試験食品の摂取率て判定した。試験食品との関連性が否定できない、又はは平均で99.6%と良好であり、試験実施計画書からの逸あると判定された有害事象（自覚症状、他覚所見及び計脱はなかった。また、ライフイベント調査の結果から、

測値異常変動）に基づいて、評価を行った。

試験食品摂取期間中に転職、勤務内容及び勤務時間の大きな変化、家庭環境の変化あるいは近親者の病気や生死等の極端なストレスイベントを経験した者はいな

５．倫理的配慮
本研究は、「ヘルシンキ宣言（2004年東京注釈追加版）」

かった。したがって、試験食品の摂取を開始した17名全の精神に則り、「疫学研究に関する倫理指針（2004年文部員を解析対象者とした。解析対象者の事前検査時の平均

科学省・厚生労働省告示１号）」に準拠し、本試験実施

AISスコアは13.2±3.8、平均POMS活気Tスコアは36.2±

計画書に従って実施した。本試験実施にあたり、医療法

7.1、平均POMS疲労Tスコアは70.0±7.9及び平均血清Zn

人社団友好会秋葉原メディカルクリニック倫理委員会のは66.9±7.1μg/dLであった。

承認を得た。

２．安全性の評価
１）自覚症状６．統計解析
検査値及び変化量は平均値±標準偏差で表示した。

摂取期間中、８名（47%）に12件の自覚症状が発現し有 効 性 評 価 は、 反 復 測 定 に よ る 分 散 分 析 あ る い はたが、いずれも試験責任医師が試験食品との関連性はなFriedman検定により試験食品摂取後の変化に有意差がいと判定した。なお、感冒症状が８件、インフルエンザ

認められた場合に、項目ごとに、摂取後の各時点につが１件、口内炎が１件、胸部疼痛が１件、腹張りが１件

いて以下の検定を用いて多重比較を行った。POMS、であった。症状の程度はすべて軽度であり、一過性でいOSA、血清DHEA‑S/コルチゾール比、CAR、血清Zn

ずれも試験食品摂取期間中に消失した。

及びSeについてはDunnettの方法を用いて、PSQI‑j及び２）計測値（Table ３）

QOLスコアについてはWilcoxonの符号付順位検定を用

個々の被験者の計測値は、基準範囲を外れた値が散見

い、Bonferroniの方法を用いて多重性を考慮して、摂取されたが、いずれも軽微であり、異常変動ではなく、各前の値からの変化を評価した。なお、検定の有意水準は被験者の摂取前値及び他の項目の検査値等から総合的に両側５%とした。安全性評価は、有害事象については試

みて、試験責任医師は臨床上の問題はなく有害事象には

験責任医師が試験食品との関連性の有無を判断し、計測該当しないと判断した。平均値の推移に関しては、体重値については摂取前と比較した摂取後各時点の変化を１とBMIが４wに有意に増加したが、軽微な変動であり、標本t 検定で評価した。

試験責任医師は臨床上の問題はないと判断した。
5

健康支援
第14巻1号

1‑12，2012

２）血清DHEA‑S ／コルチゾール（Table ５）

３．ストレス・疲労に関する評価項目
１）POMS（Table ４）

いずれの時点でも、血清DHEA‑S ／コルチゾール比

T‑Aは０wと比較したとき、１wで有意に低下し、２については、有意な変化率は認められなかった。

w以降の各時点の値も０wと比較して有意に低値であっ

３）コルチゾール（Fig. ２）

た。Dは０wに比べ、２wで有意に低下し、４w以降の起床直後の唾液中コルチゾール濃度は、勤務日では０

各時点の値も有意に低値であった。A‑Hは０wに比べ、wに比べ、８wで有意に高値であった。休日では、有意２wで有意に低下し、４w以降の各時点の値も有意に低な差を認められなかった。勤務日のCARにおいては０w値であった。Vは０wに比べ、４wで有意に上昇し、６と４w、８wの間で有意差は認められなかった。休日のw以降の各時点の値も有意に高値であった。Fは０wに

CARにおいても０wと４w、８wで有意差は無かった。

比べ、１wで有意に低下し、２w以降の各時点の値も有意に低値であった。Cは０wに比べ、１wで有意に低下
し、２w以降の各時点の値も有意に低値であった。

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60.2±13.055.3±12.6**

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54.3±10.8**

0.008

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34.1±5.835.4±6.2

37.1±7.638.5±8.6**40.4±9.4**40.8±9.3**

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70.5±5.4

63.7±8.9*60.1±9.1**

58.6±10.6**60.5±12.1**

55.4±9.9**

0.000

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70.2±8.861.9±12.1**

62.0±9.7**56.6±7.4**55.8±8.1**

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6

健康支援
第14巻1号

1‑12，2012

２）PSQI‑j（Fig. ４）

４．睡眠に関する評価項目
１）OSA（Fig. ３）

PSQI‑jの合計スコアは、０wに比べ、８wで有意に低OSAの下位尺度である起床時眠気は、０wに比べ、６下した。下位尺度の睡眠の質及び日中覚醒困難は、０w

w、７w及び８wで有意に高値であった。入眠と睡眠維に比べ、８wで有意に改善した。その他の下位尺度は、

持は、０wに比べ、２wで有意に上昇し、３w以降の各有意な変化を認めなかった（data not shown）。

時点の値も有意に高値であった。夢みは、有意な変化はなかった。疲労回復は、０wに比べ、２wで有意に上昇

５．QOL得点（Fig.5）

し、３w以降の各時点の値も有意に高値であった。睡眠食欲は０wに比べ、４w及び８wで有意に低下した。

時間は、０wに比べ、５wで有意に上昇し、６w以降の睡眠は、０wに比べ、２ｗで有意に低下し、４w以降の各時点の値も有意に高値であった。

各時点の値も有意に低値であった。疼痛は、０wに比べ、８wで有意に低下した。家庭生活の幸福感は、０wに比べ、４wで有意に低下した。その他の項目は有意な変化は認められなかった。

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10.7±3.3

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13.5±5.713.1±6.4

15.2±8.5

15.0±8.2

13.5±6.1

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1‑12，2012

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⑊③Fig4ࠉPSQI-jࢫࢥ࢔ࡢ᥎⛣Fig5ࠉQOLࢫࢥ࢔ࡢ᥎⛣n=17
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8

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Fig6ࠉ⾑ΎZnࠊSeࡢ᥎⛣
極端なストレスイベントがなかったことから、対象者の６．血清Zn、Se（Fig.6）
両指標ともに、主効果が認められたが、摂取後各時点

ワークストレス及び日常生活におけるストレスは日常範の変化については、Znでは多重比較で有意な変化が認

囲内で概ね一定であったと推測できる。

められなかった。Seについては、０wに比べ、８wで有試験食品摂取によって、血清Znはほとんど変化せず、血清Seは８wに約20%上昇した。渡辺ら27）は、亜鉛

意に上昇した。

欠乏状態（77.6μg/dL）にある２型糖尿病患者に対して【考察】

本試験食品を12週間摂取させたところ、Zn補充効果が27）

本研究前に実施した予備調査で、血清亜鉛濃度がみられた。本研究において、高ストレス状態で睡眠に問低い（77.6±15.1μg/dL）成人男女を対象に、カキ肉エ

題のあるヒトに対してZnの血中濃度が変化しなかった

キス含有食品（本試験食品と同製品）を12粒/日の用量

原因として、対象者のバックグラウンドが異なること

で12週間摂取したところ、血清亜鉛濃度が摂取４週後にと、摂取期間が８週間と短いことが考えられる。睡眠障

90.3±12.2μg/dL、8週後に93.5±11.5μg/dL、12週後に害を伴ううつ患者は亜鉛が不足しているとの報告14,15）が94.8±14.1μg/dLといずれも有意に上昇し、カキ肉エキあるが、今回の被験者は、試験食品摂取前の血清亜鉛濃ス含有食品の亜鉛補充効果が示唆された。本研究では、

度が平均66.9μg/dL（53 〜 78μg/dL）を示す低血清亜血清亜鉛濃度が80μg/dL以下と低く、かつ睡眠に問題

鉛濃度の対象者を選定した［血清亜鉛濃度の基準範囲（65があり、日ごろから疲労感やストレスを感じている成人〜 110μg/dL）］。体内の亜鉛は特定の組織に分布してお男女勤労者を対象として、カキ肉エキス含有食品（ワタり39）、試験食品から吸収された亜鉛は、それを必要とす

ナベ活性型オイスター、以下、試験食品）を８週間連続

る組織内に取り込まれ、血中濃度を上昇させるまでに至摂取した場合のストレス、睡眠の質、疲労及びQOLにらなかった可能性が考えられる。
主観的評価については、POMSのT‑A、F、Cが１w

及ぼす効果を検討した。
対象者の試験食品摂取前のAISは13.2、PSQI‑j合計得で改善がみられ、次いでA‑H、Dが２wに、Vが４wに点は8.4であり、睡眠に問題を抱えていた。POMSのT改善した。いずれの項目もその後も改善方向に推移を

得 点 は、T‑Aが64.1、Dが63.5、A‑Hが65.4、Vが34.1、

続 け、 ８wで はT‑Aは53.2、Fは55.4、Cは59.1、A‑HはFが70.5、Cが70.2であり、POMSプロファイルも典型的

54.3、Dは56.8、Vは40.8であった。各尺度のT得点は、な下に尖った逆氷山型を示していることから、高ストレ

65項目版POMSの評価の目安31,32） に当てはめると、０wス状態にあったことが示唆される。各対象者は食品摂取の「他の訴えと合わせ、専門医を受診させるか否かを判中に転職、勤務内容及び勤務時間に大きな変化はなかっ断する」状態から、８wには「健常」の範囲に改善した。

たこと、また家庭環境の変化、近親者の病気や生死等のPOMSプロファイルについて、０wでは典型的な「下に9

健康支援
第14巻1号

1‑12，2012

尖った逆氷山型」であったが、８wでは、健康な「上にPOMS、OSAで抑うつなどのストレス、睡眠の質な尖った氷山型」には程遠いものの、不安やイライラ感、どに対する試験食品の有用性が示された。抑うつ、睡抑うつ感などのネガティブな感情が低減するとともに活眠障害に共通している現象の一つとして脳での糖代謝気が上昇しており、ストレス状態が緩和されていること低下が報告されている。うつ病者では、PET（positronがうかがえる。OSAの下位因子である入眠と睡眠維持

emission tomography）法での測定により約30%の糖代と疲労回復が２wに、睡眠時間が５wに、起床時眠気が謝低下が示され20）、がん患者の抑うつ症状の発現機序に６wに改善し、その後も８wまで改善した状態を持続しついての研究で、FDG‑PET検査において、いまだ精神た。

状態に変化を来たしていない段階でも前帯状回と前頭前これらの知見から、試験食品摂取により睡眠の導入

野での有意な糖代謝低下し、うつ症状に先行して糖代謝と維持が改善され、疲労回復に繋がったものと推測されが低下していることを報告した21）。また、ラットの断眠た。同様に、睡眠の自己評価であるPSQI‑jでは、合計後の糖利用能をPET法で測定すると40%から60%糖利用

得点が８wで改善した。０wでは8.4点と睡眠障害が疑わ

能が低下し22）、また、健常人に対する睡眠不足による耐れるレベルであった合計得点が、８wでは5.5点と睡眠障

糖能の低下が報告されている23）。尾上24）は、断眠後の脳37）を下回っており、被験者の糖利用能低下の原因は、グルコースの脳への取り込みの睡眠が健康な状態に改善されたことが明らかとなっに関係するグルコーストランスポータの機能より、それた。以上の結果から、試験食品摂取により睡眠感が改善

以降のグルコースのリン酸化に関係している過程が影響し、睡眠障害状態から回復し、それに伴ってネガティブを受けていることを示した。グルコキナーゼは、血糖感な心理状態が減退し、疲労感が軽減したことが示唆され知の中心的役割を担い、グルコースをグルコース６リンる。

酸にリン酸化し、解糖系の律速酵素として作用する。

害判定の区分点である６点

睡眠やストレスの鋭敏な指標として研究が進められて

Roncerdら41）は、ラット脳でのグルコキナーゼ遺伝子

いる起床時コルチゾール反応（CAR）において、特に発現は、グルコースに対する高いKmを持ち、グルコー

勤務日のストレス反応の改善がみられた。中途覚醒する

ス６リン酸による生産阻害を示さない52KDaの蛋白質など、睡眠の質が悪いヒトでは起床直後のコルチゾールを産生し、その全グルコースリン酸化活性に対する寄与濃度が低く、起床15分後に急激に上昇することが知られは14~40%であること、及び、最大活性領域は、視床下ている40）。今回の結果では、０wの勤務日では起床直後部と大脳皮質であることを報告した。Kuehbacherら42）の唾液中コルチゾール濃度が低く、30分後にコルチゾー

は、ラットをセレン欠乏食で飼育し、セレン欠乏状態で

ル濃度が大きく上昇したことから、被験者の睡眠に問題のセレン供給におけるセレンの分布を観察すると顕著ながあった。試験食品の摂取により、勤務日の起床直後の部位特異性を示し、大きく脳脊髄液に分布することを報唾液コルチゾール濃度は０wから漸増し、８wでは約1.5告した。

倍に上昇した。このことから、試験食品の摂取により睡中島ら25） は、セレン欠乏食餌で飼育されたラットの眠状態が改善し、起床時のコルチゾール反応が正常な方

肝グルコキナーゼ活性は、対照ラットの活性に対して有向に変化したことが示唆された。

意な低下を観察し、食餌に由来するセレンの不足が、グ

ストレスや疲労の生体マーカーとして評価を試みた血ルコキナーゼ活性に影響を与えることを報告した。本試

清DHEA‑S/コルチゾール比は、試験期間を通じて変化験において、８週で有意に血清セレン値が上昇したことはなかった。この原因の一つには、被験者の男女比が男により８週間かけて血液から組織へのセレン補給は充足４名女13名と、対象者に女性が多かったことが考えられしたと思われる。試験食品によるセレン補充によって脳る。女性は性ホルモンの周期変動があり、試験食品の効

グルコキナーゼ活性が上昇し、糖代謝が上昇したと推察果が現れにくかった可能性がある。また、試験食品中のした。その結果、POMS及びOSAにおける有意な効果が成分がこうしたホルモンに直接影響を与えるものではな観察されたと推察した。本試験は、一般の生活者を対象

い場合、睡眠やストレス、疲労の改善によってこれらのとした試験であり肝臓や脳の酵素活性を測定することはマーカーが改善するためには、より長い時間が必要とも不可能であった。また、中島ら25） の報告は、肝グルコ考えられる。

キナーゼの研究であり、その結果を脳のグルコキナーゼ

QOLの評価では、睡眠が２wから、食欲、家庭生活のに適用することは難しい。しかし、今後の研究にとって幸福感が４wから、疼痛が８wから改善した。睡眠が改試験食品の摂取によるセレン補給によるグルコキナーゼ

善し、高ストレス・高疲労状態が緩和されたことが、食活性の上昇が、糖代謝を上昇させることを検証すること

欲の増進や生活の幸福感を高めたと考えられる。

は、作用機序を検証するうえでひとつの可能性であると
10

健康支援
第14巻1号

1‑12，2012推察される。今後は、試験食品摂取によるPET画像へ

Analysis. Psychoneuroendocrinology. 34（9）：の影響、さらに、脳中の解糖系酵素活性の影響を検証す

1272‑1283, 2009.

ることが必要であると思われる。

12）清 水 徹 男： 不 眠 症 が も た ら す 問 題. Progress in
Medicine, 24（10）：2509‑2515, 2004.

【結論】13）Kobayashi N, Machida T, Takahashi T, et al.:

睡眠に問題があり日ごろから疲労やストレスを感じて

Elevation by Oxidative Stress and Aging ofいる被験者がカキ肉エキス含有食品（ワタナベ活性型オHypothalamic-Pituitary-Adrenal Activity in Rats

イスター）を８週間摂取することにより、主観的なネガ

and Its Prevention by Vitamin E. J.Clin. Biochem.

ティブな心理状態や疲労感が軽減されるとともに、睡眠Nutr., 45（2）：207‑213, 2009.

の質が向上し生体のストレス反応が改善し、QOLも改14）M a e s M , S c h a r p e S , M e l t z e r H Y , e t a l . :善した。安全性については、臨床的に問題となるような

Hypozincemia in depression. J. Affect. Disord., 31

有害事象、検査値の変動は認められなかった。

（2）：135‑140, 1994.
15）Maes M, Vandoolaeghe1 E, Neels H, et al.: Lower【引用文献】

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