シミによいハイドロキノンとトレチノイン製剤一覧
A トレチノイントレチノイン（all-trans レチノイン酸）を皮膚に外用すると表皮角化細胞増殖促進、ならびに表皮ターンオーバー促進を示す。トレチノインには催奇性があり、本邦では外用剤としては認可されていない。我々は自家製剤を使用しメラニン色素疾患に対しては表皮内メラニンの排泄促進作用によるメラニン色素疾患への有用性について報告してきた(1-4)。トレチノインにはメラニン産生を抑制する効果はなく、シミ治療にはハイドロキノンなどの漂白剤の併用が必要となる。我々の使用しているトレチノイン製剤の調合法を図１に示した。基剤は水性ゲルで 0.1-0.4%の濃度で調整している。脂溶性のトレチノインでは親水軟膏やクリーム基剤と比較すると数倍、ワセリン基剤とは 10 倍以上皮膚浸透性と効果が違う。しかしトレチノインの薬剤安定性は悪いため、定期的に調合し直す必要があり、著者らは１ヶ月おきに新しいものを調整している。
海外では様々な製品があり、個人輸入が可能である。また海外の製薬会社は別名の会社、多国間で生産をしており同じ名前でも濃度、基剤の違う製剤がある（表１）。一般にしわ改善を目的とした低濃度のクリーム製剤は、シミ治療には効果が弱く、自家調合製剤の方が有効性が高い。

図 1：われわれのトレチノイン外用剤の自家調合法
トレチノイン

0.1%

1000g

原材料
トレチノイン（all-trans retinoic acid）

1.0g

カーボポール 940

10g

エマルゲン 408

20g

10％NaOH

6ml

パラベン

適量

精製水

ad. 1000 g

水性ゲル基剤は、らい潰機を用いて、パラベン加精製水（0.026％パラ安息香酸メチル、0.014％パラ安息香酸プロピル）970ml に撹拌しながらカーボポール 940 を少しずつ加えて均一に溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶液を 6ml 加えてゲル化する。調整した水性ゲル基剤は冷蔵庫で一晩寝かせる。らい潰機に加温溶解したエマルゲン 408（20g）をとり、トレチノイン原末（シグマ社のものが良い）1.0g を加えて泥状にした
後、予め調製した水性ゲル基剤を加え、良く練合する。
充填機を用いて、チューブ容器に充填し、ラベルを貼る。

表１

個人輸入可能である代表的レチノイド製剤（トレチノイン以外も含む）
内容物

剤形

商品名会社

用途、備考

トレチノインクリーム

RenovaOrthoNeutrogena 社

しみ、様々な濃度がある

Stieva A Crema

Stiefel 社

しみ、様々な濃度がある

Trevit A Cream

Ashford Lab 社

しみトレチノイン単独

Laboratories Biorga
Ketral crème

しみ社
しみ、ゲル製剤（にきび

Avita

Penederm 社

Retin-A

OrthoNeutrogena 社

Stievamycin gel

Stiefel 社

にきびRetacnyl

Galdema 社

にきび用）もある
にきび、クリーム製剤もあゲル

トレチノイン＋エリ他との合剤ゲル
スロマイシン

Laboratories Biorga
Erylik Gel

る

にきび社

トレチノイン＋フル
クリーム

TriLuma

Galdema 社

肝斑など

液体

SolageGaldema 社

老人性色素斑イソトレチノイン

クリーム

Isotrex Cream

Stiefel 社

にきび

アダパレン

ゲル

Differin

Galdema 社

にきび

TazoracAllergan 社

にきび

オシノロン＋ハイ
ドロキノン
トレチノイン＋メトキシフェノール

トレチノインの異性体など

ゲル、クリタザロテンーム

B

ハイドロキノン
メラニン産生の阻害作用を持ち、皮膚の漂白目的で使われる薬剤の一つである。作用機序としてチロジナーゼ活性の阻害やメラノサイトに対する細胞毒性などが挙げられる。ハイドロキノンは漂白作用が強いが臨床効果は可逆性であり安全性が高い。一般的に濃度や投与量が多くなると刺激性皮膚炎を生じやすくなり発赤や痒みを伴うことがある。通常は 2～5%の濃度で外用剤として 1 日
１～２回使用する。欧州では化粧品での使用を 2％以下に制限している。米国
においては、一般向け（OTC）に 2％、医家向けに 4％の濃度で使われている。
本邦でも最近、ハイドロキノンを配合した化粧品が製品化されており、１～2％で配合されている。
我々は前記したトレチノイン外用に併用するために、院内で 5％の濃度の物を調剤している。調剤法を図２に示した。
ハイドロキノン製剤はトレチノインに比較すると保存時の薬剤安定性が高いものの、酸化され着色しやすい。海外の製品としては、多くの基剤・濃度の違う製品が存在するため、個々の紹介は困難である。
図２：われわれのハイドロキノン外用剤の調整法
図 2：５％ハイドロキノン（7%乳酸）プラスチベース

500g

原材料
ハイドロキノン25g

乳酸（なくてもよい）

35g

精製ラノリン10g

プラスチベース

430 g

らい潰機にハイドロキノンを取り、エーテルを適量加えて研和、微細化する(100 メッ
シュ、100μm 以下の粒子にする)。この微粉末に乳酸を加え混和し、さらに精製ラノリンに加えよく混和する。これにプラスチベースを等量混和して全量 500g に製する。酸化防止にアスコルビン酸などの抗酸化剤を適量加えてもよい。

表２ 個人輸入可能であるハイドロキノン製剤の一部
内容
商品名
会社名
４％ハイドロキノン含有のクリーム製剤

Epiquin Micro Cream

Skinmedica

Eldoquin Forte Cream

ICN

Solaquin Forte

ICN

Glyquin Cream

ICN

Aclaro Emulsion

Johnson & Johnson

４％ハイドロキノン含有の乳液

Lustra Cream

Medics４％ハイドロキノン含有のクリーム製剤

Lustra -AF Cream

同上

Claripel w/sunscreen Cream

Stiefel

４％ハイドロキノン含有のクリーム製剤。日焼け止め入りの製剤もある。
４％ハイドロキノンと日焼け止め含有のゲル、クリーム製剤
４％ハイドロキノンおよびグリコール酸と日焼け止め含有のクリーム製剤

４％ハイドロキノンと日焼け止め含有のクリーム製剤
４％ハイドロキノンと日焼け止め含有のクリーム製剤

文献1) Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F, Iga T. A new bleaching protocol for
hyperpigmented skin lesions with a high concentration of all-trans retinoic acidaqueous gel. Aesthetic Plast Surg. 23:285-291. 1999
2) Yoshimura K, Harii K, Aoyama T & Iga T. Experience with a strong bleachingtreatment for skin hyperpigmentation in Orientals. Plast Reconstr Surg. 105:1097-1108
20003) Yoshimura K, Momosawa A, Watanabe A, Sato K, Matsumoto D, Aiba E, Harii K,Yamamoto T, Aoyama T, Iga T. Cosmetic color improvement of the nipple-areola
complex by optimal use of tretinoin and hydroquinone. Dermatol Surg. 28:1153-1157.
2002.
4) Yoshimura K, Sato K, Aiba E, Matsumoto D, Machino C, Nagase T, Gonda K,
Koshima I. Repeated treatment protocols for Melasma and Acquired Dermal
Melanocytosis. Dermatol Surg, in press.