原著論文

診療と新薬 2022; 59: 45-51【症例報告】

季節性アレルギー性鼻炎（スギ花粉症）に対して乳酸菌生成エキスを応用した 4 症例：

診療と新薬 Web舌下免疫療法 2 症例との比較
伊藤宏文 1）／貴家康尋 2）● 要旨
季節性アレルギー性鼻炎（スギ花粉症）は，我が国で増加傾向にあり，日常生活や労働生産性に及ぼす影響が大きい。本報告では，スギ花粉症患者に対して乳酸菌生成エキス（アルベック
スⓇ，LEX）を摂取した 4 例と，スギ花粉舌下免疫療法（SLIT）を行った 2 例の花粉飛翔時期 3
シーズンの臨床所見，QOL 質問票（ JRQLQ No. 1），非特異的 IgE 値，およびスギ花粉特異的
IgE 値を追跡調査した結果を報告する。臨床所見と QOL 評価では，すべての症例において改善傾向が認められた。特に LEX 摂取 4 例では，QOL スコアの改善が早い段階からみられた。
SLIT 処方 2 例では，スギ花粉特異的 IgE が 1 年目の花粉飛散期での増加を示したが，2 年目以降徐々に減少した。一方，LEX 摂取 4 例では初年度のスギ花粉特異的 IgE の増加は認められず，
スギ花粉特異的 IgE の増加率は SLIT 処方 2 例よりも低い傾向が認められた。これらの結果は，LEX の継続的な摂取がスギ花粉症に対して早期改善効果を示し，長期治療が望まれない場合や
SLIT が効果のない場合の救済療法として有望である可能性を支持するものである。
キーワード：スギ花粉症，スギ花粉舌下免疫療法，乳酸菌生成エキス，大豆乳酸菌発酵抽出液

緒言踏まえた QOL を考慮しながらの治療が求められている 2）。

季節性アレルギー性鼻炎（スギ花粉症）は増加傾

根 治 が 期 待 で き る 治 療 法 と し て 舌 下 免 疫療法

向 に あ り， 全 国 疫 学 調 査 で は 約 38 ％ を 超 え，（Sublingual immunotherapy， 以 下 SLIT と 略 す ）Quality of Life（QOL）や労働生産性の低下が報告があるが，治療期間が長いことや対象アレルギーが1）されている 。アレルギー症状は個人差が大きく，少ないこと，無効症例の予測が難しいことなどが解治療に対するニーズも多様化してきており，アレル決すべき問題点として挙げられている 3）。スギ花粉

ギー反応の種類と重症度に応じた適切な対応が求め症に対する QOL の改善や治療を目的に，抗アレルられている。また，スギ花粉症患者は，若年層からギー薬，抗ヒスタミン薬や局所ステロイド薬などが中高年にかけての罹患が多く，くしゃみ，鼻汁，鼻使用される一方で，様々な食品由来成分の利用も検閉などの症状だけではなく，倦怠，集中力の低下な討されている。

ど日中のパフォーマンスが労働や就学に及ぼす。し本報告では，SLIT の早期効果発現，あるいは軽たがって症状の抑制だけでなく，職場や生活環境を症例や無効症例に対しての救済療法として期待できる食品成分としてのポストバイオティクス素材に注1）医療法人社団徳照会いとう耳鼻咽喉科
2）株式会社ビーアンドエス・コーポレーション

目し，スギ花粉症患者に対して乳酸菌生成エキス（LEX）の継続投与を行ったところ，良好な経過が46 （46）

診療と新薬・第 59 巻

第 1 号（2022 年 1 月）

表1

症例の概要

症例 No.

1

2

3

4

5

6

年齢（初診時）

20 歳代

30 歳代

20 歳代

40 歳代

40 歳代

30 歳代

性別

女

女

女

女

女

男

基礎疾患

アトピー性
皮膚炎

なし

なし

なし

なし

なし

ハウスダスト
ダニ
ハンノキ
ヒノキ
ガ

ヒノキ

ハウスダスト
ダニ
カモガヤ
ブタクサ
ヨモギ
ハンノキ
ヒノキ
イヌ皮膚

ハウスダスト
ダニ
イヌ皮膚

診断名

スギ花粉症

スギ花粉症

スギ花粉症

スギ花粉症

スギ花粉症

スギ花粉症

摂取 / 処方

乳酸菌
生成エキス

乳酸菌
生成エキス

乳酸菌
生成エキス

乳酸菌
生成エキス

舌下
免疫療法

舌下
免疫療法

2015.11.xx
2015.11.xx
2016.03.xx
2017.02.xx
2018.03.xx

2015.07.xx
2015.11.xx
2016.03.xx
2017.02.xx
2018.03.xx

2015.11.xx
2015.11.xx
2016.03.xx
2017.03.xx
2018.03.xx

2015.11.xx
2015.11.xx
2016.03.xx
2017.02.xx
2016.03.xx

2014.06.xx
2015.11.xx
2016.03.xx
2017.01.xx
2018.03.xx

2015.10.xx
2015.10.xx

その他アレルギー

花粉飛散前検査日
処置開始日
1 年目検査日
2 年目検査日
3 年目検査日

ヒノキ―

2016.02.xx
2017.02.xx
2018.02.xx

診察所見（4 項目）

1 年目
2 年目
3 年目

10
6
6

6
6
1

9
2
3

10
8
3

12
10
2

9
10
3

QOL 評価（ JRQLQ No. 1）

1 年目
2 年目
3 年目

27
7
10

31
9
5

13
9
6

13
11
10

79
18
12

8
22
8

663.5

122.0

319.9

160.4

29.1

53.0

49.9（4）25.3（4）8.2（3）

28.6（4）5.9（3）

9.4（3）

47.2（4）35.9（4）37.7（4）4.0（3）
3.7（3）
3.1（3）

6.0（3）
6.6（3）
6.1（3）

19.7（4）15.0（3）15.6（3）100.0（6）31.7（4）15.8（3）37.3（4）17.1（3）8.7（3）

IgE-RIST（治療前，花粉非飛散期）
IU/mL
スギ花粉特異的 IgE（治療前，花粉非飛散期）
UA/mL（クラス判定）
スギ花粉特異的 IgE
1 年目（花粉飛散期）
2 年目
UA/mL（クラス判定） 3 年目

得 ら れ た の で 報 告 す る。 ま た，2 例 で は あ る が特異的 IgE 抗体（以下，スギ抗体）が陽性でクラSLIT の症例についても同様に経過を観察したのス 3 以上（FEIA 法で 3.5 UA/mL 以上），シダトレ

で，併せて LEX 摂取との比較を行った。

ン投与禁忌事項がない者，治療期間中のアレルギー対 象 と 方 法
対象は 2015 年に当院（いとう耳鼻咽喉科）を受診してスギ花粉症と診断した患者で，前年のスギ花
粉飛散期までにスギ花粉症の既往があり，スギ花粉性鼻炎治療薬は全く使用しない症例で，同時期にLEX 摂取あるいは SLIT 処方を 3 年間継続して行えた症例とし，SLIT 処方症例 2 例（女性 1 例，男性 1 例），LEX 摂取症例 4 例（女性）である。
なお，症例対象者には口頭と文書により症例観察診療と新薬・第 59 巻の目的や方法を十分に説明したのち，自由意思による同意を得たうえで経過観察を実施した。
SLIT 薬 は シ ダ ト レ ン Ⓡ ス ギ 花 粉 舌 下 液（2000

第 1 号（2022 年 1 月）

47 （47）

結果各症例の詳細を表 1 に示した。

JAU/mL ボトル，鳥居薬品株式会社，東京）とし，診察所見重症度スコアは，すべての症例で経時的薬品添付文書の投与スケジュールに従って，2 週間に低下（改善）傾向が認められた。LEX 摂取 4 例の増量期の後に 2000 JAU/ 日の維持投与を，遅くでは，治療開始 3 年目において，1 年目と比べて有とも「11 月中までの投与開始」を原則として行っ意傾向（ p ＜ 0.1）に改善が認められた。SLIT 処方Ⓡ

た。LEX はアルベックス （株式会社ビーアンドエ

例についても治療開始 3 年目に 2 例ともに大きくス・コーポレーション，東京）とし，1 日 2 包（10改善していた（図 1）。
図 2 に花粉飛散期における QOL 評価の変化を示

mL × 2）の摂取を原則とした。
評価項目として，治療開始 1 年目，2 年目，3 年す。治療開始 1 年目，2 年目，3 年目の QOL 評価

目の花粉飛散期（2 月中旬から 3 月中旬頃）に，診

スコアも SLIT 処方 1 例（症例 6）を除く 5 例で経察所見によるアレルギー性鼻炎症状の重症度分類

時的に改善傾向が認められた。LEX 摂取例は，1 年と， 日 本 ア レ ル ギ ー 性 鼻 炎 標 準 QOL 調 査 票

目から QOL 評価スコアが低い傾向が認められた。

4）（ JRQLQ No. 1）による問診票調査を行った 。診LEX 摂取 4 例では，統計的に有意な変化が認めら

察所見は，下甲介粘膜の腫脹，下甲介粘膜の色調，

れ，治療開始 1 年目と 3 年目の間には有意（ p ＜

水性分泌量，鼻汁の性状診察所見の 4 項目とし，各0.05）な改善が認められた。また，診察所見重症度

0 〜 4 点の 5 段階で評価した。また，治療開始前

スコアと QOL 評価スコアには，有意な正の相関（ r（花粉飛散前）と治療開始 1 年目，2 年目，3 年目＝ 0.587，p ＝ 0.010）が認められた（図 3）。

における花粉飛散期の非特異的 IgE（以下，IgE-

抗体検査では，SLIT 処方 2 例共に治療開始 1 年

RIST）検査，スギ抗体検査を行った。なお，上記目に花粉飛散前の抗体値に比べて上昇が認められ，抗体検査は，株式会社昭和メディカルサイエンス

2 年目，3 年目と徐々に低下していた（図 4A）。他（東京）にて実施した。

方，LEX 摂取例では全 4 例において，治療開始 1

診察所見によるアレルギー性鼻炎症状の重症度評

年目から低下する傾向が認められ，治療期間を通じ価は上記 4 項目の合計点数とし，QOL の評価は全てその値は低下傾向を示した（図 4A，B）。4 例の項目の合計点数で行った。また，スギ抗体値はスギ

統計解析では，治療開始 2 年目および 3 年目で治

花粉飛散期（2 〜 3 月）の絶対値を比較するととも療開始前（花粉飛散前）と比較して，有意（ p ＜に，花粉飛散期の値を治療開始前（花粉飛散前）の0.05）に低下していた（図 4B）。また，花粉飛散期

値で除してスギ抗体増加率を求めて比較した。

の治療開始前（花粉飛散前）からのスギ抗体値の増

LEX 摂取 4 例においては統計処理を実施し，ア加率を比較したところ，治療開始 1 年目において，レルギー性鼻炎症状の重症度スコアと QOL 評価ス

SLIT 処方 2 例と比較して LEX 摂取 4 例では，いコアにおける経時変化はフリードマン検定，IgE-

ずれも低増加率となっていた（図 4C）。

RIST 値およびスギ抗体値の経時変化は反復測定分
散分析で行った。多重比較は，フリードマン検定で考察はシェッフェの多重比較検定にて，反復測定分散分

スギ花粉症に対する QOL の改善や治療を目的に

析ではボンフェローニの多重比較検定にてそれぞれ

抗アレルギー薬，抗ヒスタミン薬や局所ステロイド行った。また，診察所見重症度スコアと QOL 評価

薬などが使用される一方で，様々な食品由来成分のスコアの相関関係は，スピアマンの順位相関分析に利用も検討されている。乳酸菌をはじめとしたプロて 行 っ た。 統 計 解 析 は， エ ク セ ル 統 計（version

バイオティクスもその一つで，スギ花粉症を含めた

3.21，株式会社社会情報サービス，東京）を用いてアレルギーの低減効果が期待されている 5）〜 7）。ま行い，危険率 5％未満を統計学的有意差ありと判定

た，殺菌体や菌の代謝物を指す新たな概念としてした。

「バイオジェニックス」や「ポストバイオティクス」が提唱され，浸透しはじめている 8）9）。豆乳を48 （48）

診療と新薬・第 59 巻

第 1 号（2022 年 1 月）

100

14
SLIT 平均値
LEX 平均値
SLIT 各例
LEX 各例SLIT 平均値
LEX 平均値
SLIT 各例
LEX 各例8010QOL スコア

診察所見重症度スコア

12

8
6

60

40

4
20
2
0

0
1 年目

2 年目

1 年目

3 年目

●および■の値はスコア平均値を示し，エラーバーは標準誤差を示す。各症例の変化は，破線で示す。

図1

2 年目

3 年目

●および■の値はスコア平均値を示し，エラーバーは標準誤差を示す。各症例の変化は，破線で示す。

診察所見重症度スコアの変化

図2

QOL スコアの変化

賦活効果 11） の可能性が示されている他，予備的な90研究では，大腸ポリープへの効果 12），腸内細菌叢の80

変動誘導効果，腸内環境改善効果 13） なども報告さ

70

れている。
本報告は，スギ花粉症に対して LEX を応用した

QOL スコア60

症例報告であり，これまでアレルギー症状に有効で50あるという経験則に臨床的に踏み込んだ数少ない報

r ＝ 0.587（ p ＝ 0.010）

40

告である。また，症例数としては少ないが，SLIT

30

処方との違いについてもその違いが垣間見られた症20例であった。SLIT は 3 年をかけて徐々に効果が発10現されることが報告されているが 14），本症例でも 3年の治療期間を要することが確認された。3 年間の

0
0

10

20

30

診察所見重症度スコア

SLIT を行った場合の有効率は約 80％と報告されているが，約 20％の患者では効果がみられず non-

グラフ内の数値は，スピアマンの順位相関係数（r ）を表示。カッコ内は， p 値を示す。

図 3 スギ花粉症の診察所見重症度スコアと被検者評価による QOL スコアの相関関係

responder と考えられている 15）。有効症例と無効症
例の違いや治療終了後の効果持続の違いなどについては，まだ不明な部分も多い。
本報告の問題点として，治療前の花粉飛散期における診察所見と QOL 調査および抗体の検査が行えていないことが挙げられ，結果として，これらの所

複数株の乳酸菌で発酵させて得られる乳酸菌生成エ

見は治療開始してからのデータとなってしまった。

キス（LEX）は，バイオジェニックスあるいはポス

し か し な が ら， 診 察 所 見 お よ び 患 者 自 身 に よ る

トバイオティクスの先駆け的な成分として，歴史もQOL 評価において，治療開始 1 年目に比べ，2 年あり，これまでに抗大腸腺腫瘍効果

10）

や腸管免疫

目，3 年目と年を追う毎に改善していく傾向を考え

診療と新薬・第 59 巻

第 1 号（2022 年 1 月）B）LEX 摂取例の平均値

A）各症例と SLIT 処方と LEX 摂取例の平均値
120

50
SLIT 平均値
LEX 平均値
SLIT 各例
LEX 各例

100

80

60

40

20

0

*
スギ花粉特異的 IgE（UA/mL）

スギ花粉特異的 IgE（UA/mL）

49 （49）

*

40

30

20

10

0
治療前

1 年目

2 年目

3 年目

治療前

1 年目

2 年目

3 年目

エラーバーは標準誤差を示す。*p ＜ 0.05。

●および■の値はスコア平均値を示し，エラーバーは標準誤差を示す。各症例の変化は，破線で示す。

C）治療開始 1 年目におけるスギ花粉特異的抗体のベース値からの増加率

スギ花粉特異的抗体増加率

20

15

10

5

0
SLIT

LEX

●は各症例の増加率，＋ は平均値，− は中央値を示す。

図4

スギ花粉特異的 IgE 値の変化

ると，いずれの処置でもスギ花粉症に対して順当にSLIT の効果判定は重症度評価，QOL 調査から判改善していったと予想される。これを踏まえると，断されることが多いが，主観的な症状だけからでは

LEX 摂取例では，開始 1 年目よりすでに被験者自なくバイオマーカーによる客観的評価が必要である

身の QOL 評価が改善していて，SLIT 処方例に比と考えられる 16）。本症例では，スギ抗体の変化につべ，早期に QOL が改善している可能性が考えられいても調査を行った。その結果，SLIT 処方例でた。

は，治療開始 1 年目に一過的なスギ抗体値の上昇が

50 （50）

診療と新薬・第 59 巻

第 1 号（2022 年 1 月）

確認された。その上昇は，2 年目，3 年目と年を追作用や，対処療法的な治療であることの問題点，広う毎に上昇が抑制されるようであった。他方，LEX

範なアレルギー症状の根本的な解決策として，食品摂取例では，1 年目の一過的なスギ抗体値の上昇は成分の利用は有用であると考えられる。

認められず，年を追う毎に低下傾向を示し，花粉飛本報告はあくまでも少数例の報告であり，アレル

散期でもスギ花粉が飛散しない時期よりも低く推移

ギー疾患は多くのファクターが影響する疾患であるしていた。

ことを考えると，本報告をもって LEX のスギ花粉

マウスにおける LEX の経口投与では，消化管の症に対する有用性を結論づけることはできないが，粘膜免疫において Natural killer T（NKT）細胞の本症例をきっかけとして，今後多数の症例で検討す増加効果とインターフェロン-γの産生誘導効果がる価値があると考えられる。

11）

あることが報告されている 。つまり，自然免疫系

結の活性化と 1 型ヘルパー T 細胞（Th1）と 2 型ヘル論

パー T 細胞（Th2）の免疫バランスの調整作用があ

本症例では，スギ花粉症患者に対して LEX を継ると考えられ，本症例における LEX のスギ花粉症

続的に投与した結果，SLIT と遜色ない効果が得らの臨床的な改善効果とスギ花粉特異的抗体産生の低れ，LEX の摂取はスギ花粉症の軽症例や SLIT 無減効果にも関与していると考えられる。プロバイオ

効症例に対しての救済療法として有効であると考えティクスとしての乳酸菌も，このような Th1 細胞，られた。しかしながら，各処置の症例数が少なく，

Th2 細胞あるいは Th17 細胞といったエフェクター

予備的な検証となったが，今後は症例数を増やし，細胞のバランスを調節することを介して，スギ花粉

SLIT 無効症例なども含めて検討を進めたい。

症をはじめとした I 型アレルギーを緩和していると

利 益 相 反考えられている 6）17）。アレルゲン免疫療法においては，通常暴露されるよりも高濃度の抗原が投与されるため，局所的に Th1 細胞を誘導することでアレ本論文に使用した被験食品は，製造 / 販売元である株式
会社ビーアンドエス・コーポレーションから提供を受けた。
参 考 文 献

ルギー反応を抑制するものと考えられている 18）。また，アレルゲン免疫療法における病原性 Th2 サブ
セットの変動も治療効果に重要であることも指摘されている 19）。SLIT に LEX 摂取を併用することにより，LEX の自然免疫系を介した Th1 細胞の活性化と SLIT による局所的な Th1 細胞の誘導と特異的な Th2 細胞の変動が相加的に作用し，SLIT の早期効果発現につながる可能性もあり得る。
現在，SLIT はダニおよびスギ花粉といった限られたアレルギー症状にのみ対応した療法であるが，広く食品由来成分を応用していくことで，様々なアレルギー性疾患への応用が可能であると考えられる。通常，アレルギー性鼻炎で来院する患者は，今1）松原篤，坂下雅文，後藤

穣，他：鼻アレルギーの

全国疫学調査 2019（1998 年，2008 年との比較）：速報―耳鼻咽喉科医およびその家族を対象として．日耳鼻123: 485-490, 2020.
2）日本鼻科学会編：アレルギー性鼻炎に対する舌下免疫療法の実際と対応．日鼻誌 52: 435-488, 2013.
3）山田武千代：舌下免疫療法の現状．日耳鼻 121: 934936，2018.
4）川島佳代子，菊守寛，玉城晶子，他：通年性アレル

ギー性鼻炎患者における QOL 調査（ JRQLQ と RQLQJの比較）．日鼻誌 52: 499-505, 2013.
5）指原紀宏：乳酸菌の免疫調節効果に関する研究．腸内細菌学雑誌 27: 197-202, 2013.
6）辨野義己：VI．プロバイオティクスとその臨床的展望．
日本内科学会雑誌 104: 86-92, 2015.

回の報告でもみられるように，スギ花粉やダニに対

7）前畑葉月，村田麻衣：Lactobacillus paracasei MCC1849

するアレルギー反応だけということは少なく，様々の免疫賦活作用と食品への応用．Milk Science 68: 180-なアレルゲンに反応する例が多いのも事実であり，LEX をはじめとした食品成分を応用していくこと
は，患者のアレルギー症状の緩和と QOL 改善に大きく貢献できるものと考えられる。

187, 2019.
8）光岡知足：プロバイオティクスの歴史と進化．日本乳酸菌学会誌 22: 26-37, 2011.
9）Aguilar-Toalá JE, Garcia-Varela R, Garcia HS, et al:
Postbiotics: An evolving term within the functional

アレルギー性疾患の治療に多用される抗アレル

foods ﬁeld. Trends Food Sci Technol 75: 105-114, 2018.

ギー薬や炎症抑制剤で問題となる長期投与による副10）Fukui M, Fujino T, Tsutsui K, et al: The tumor-

診療と新薬・第 59 巻

第 1 号（2022 年 1 月）

preventing effect of a mixture of several lactic acidbacteria on 1, 2-dimethylhydrazine-induced colon

51 （51）療法．日鼻誌 57: 94-98, 2018.
15）岡本美孝：アレルギー性鼻炎に対する舌下免疫療法のcarcinogenesis in mice. Oncol Rep 8: 1073-1078, 2001.

将来展望．日耳鼻 122: 1381-1385, 2019.

11）Takahashi S, Kawamura T, Kanda Y, et al: Activation of16）坂下雅文，牧野友香，藤枝重治，他：アレルギー性鼻CD1d-independent NK1.1+ T cells in the large intestine炎治療効果に相関するバイオマーカー．アレルギー 63:

by Lactobacilli. Immunol Lett 102: 74-78, 2006.

767-774, 2014.

12）小田代敬太，深田光敬，斎藤和之，他：大腸ポリープ

17）勘里裕樹：Lactobacillus acidophilus L-92 含有食品摂取患者に対する乳酸菌生成エキス（大豆乳酸菌発酵抽出による花粉症有症者に対する影響．Funct Food Res 15:
42-47, 2019.

液）の効果：二重盲検比較試験によるパイロット試験．

18）Matsuoka T, Shamji MH, Durham SR: Allergen

日本食生活学会誌 25: 20-25, 2014.

immunotherapy and tolerance. Allergol Int 62: 403-413,

13）Fukuchi M, Yasutake T, Matsumoto M, et al: Eﬀect of2013.

Lactic Acid Bacteria-Fermented Soy Milk Extract (LEX)on Urinary 3-Indoxyl Sulfate in Japanese Healthy Adult

19）伊原史英，櫻井大樹，岡本美孝：舌下免疫療法におけWomen: An Open-Label Pilot Study. Nutr Diet Suppl

る Th2 細胞サブセットの解析．日薬理誌 154: 12-16,

12: 301-309, 2020.

2019.

14）湯田厚司：アレルゲン免疫療法 スギ花粉症の舌下免疫[Case Report]

Four Cases of Seasonal Allergic Rhinitis ( Japanese Cedar Pollinosis)
Applying Lactic Acid Bacteria Fermented Soymilk Extract:
Comparison with Two Cases of Sublingual Immunotherapy

Hirofumi ITO 1)／ Yasuhiro SASUGA2)
1) Ito s ENT clinic, 2) B&S corporation Co., Ltd

Summary
Seasonal allergic rhinitis (Japanese cedar pollinosis) is on the rise in Japan and has a large eﬀect ondaily life and labor productivity. This report presents clinical ﬁndings of four cases of ingesting lactic
acid bacteria fermented soymilk extract (ALBEXⓇ, LEX) and two cases of cedar pollen sublingual
immunotherapy (SLIT) for patients with Japanese cedar pollinosis during the three seasons of pollen
ﬂight. As a result of follow-up of clinical ﬁndings, QOL questionnaire ( JRQLQ No. 1), non-speciﬁc IgEvalues, and Japanese cedar pollen ( JCP)-speciﬁc IgE values, the clinical ﬁndings and QOL evaluation
showed a tendency to improve in all cases. In four cases of LEX ingestion, improvement of QOL score
was seen from an early stage. In two cases of SLIT prescription, JCP-speciﬁc IgE showed an increasein the JCP dispersal period in the ﬁrst year, but gradually decreased after the second year. On theother hand, four cases of LEX ingestion did not show an increase of JCP-speciﬁc IgE in the ﬁrst year,
and the rate of increase of JCP-speciﬁc IgE was lower than that of two cases of SLIT prescription.
These results support the possibility that LEX ingestion has an early improvement eﬀect on Japanesecedar pollinosis and is promising as a salvage therapy for cases in which long-term treatment is notdesired or SLIT ineﬀective cases.
Key Words: Japanese cedar pollinosis, sublingual immunotherapy, lactic acid bacteria-fermented
soymilk extract, soybean lactobacillus fermentation extract