ゲノム医療の受診マニュアル専門家を受診する前にゲノム医療の受診マニュアル

国立研究開発法人 国立国際医療研究センター
メディカルゲノムセンター／臨床ゲノム科 編

専 門 家を受 診する前にVer.01

ゲノム医療の受診マニュアル 〜専門家を受診する前に〜

Ver.01

加藤 規弘

03

（1）
ゲノム医療とは？

高野 梢、
岡﨑 敦子、荒川 玲子

05（2）
ゲノム情報と病気の関係

岡﨑 敦子、高野 梢、荒川 玲子

07（3）
ゲノムの検査による遺伝子診断

岡﨑 敦子、高野 梢、荒川 玲子

08

序. はじめに1．
ゲノム医療で調べること、
わかること

10

（4）遺伝子診断は病気の治療、予防にどう役立つ？
①病気の治療・予防・早期発見につなげられる場合

下村 昭彦

11

②病気の経過予測や管理に役立てられる場合

宮本 恵成

13

③発症する前に病気の可能性を予測できる場合（発症前診断） 高野 梢、荒川 玲子

13④妊娠中に胎児の診断が可能となる場合（出生前診断）152．
ゲノム医療の経済的負担

兼重 昌夫
加藤 規弘

（1）診療検査19（2）研究検査223．
ゲノム情報の大切さ

高島 響子

（1）
ゲノム情報とプライバシー

25（2）知る権利と知らないでいる権利

26（3）
あなただけのものではないゲノム情報

27（4）
ゲノム情報がもつ
「社会性」

28

4．
ゲノム医療の実際

荒川 玲子、高島 響子、鈴木 優里（1）
ゲノム医療の流れ

29（2）
ゲノムの検査後のフォローアップ

31

5．受診前の準備

高野 梢、荒川 玲子（1）受診動機の確認

34（2）家系情報の整理

35（3）
かかりつけ医からの情報提供

36（4）受診を希望される皆さまへ

36

遺伝性腫瘍のゲノムの検査についてより詳しく知りたい方のためのQ＆A
石橋 祐子、北川 大

37

2．
リンチ症候群横井 千寿

38

3．褐色細胞腫・パラガングリオーマ

田辺 晶代

39

1．遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）

02

序. はじめに我が国では、2019年に、がん細胞内の遺伝子変異を調べて、その解析結果をもとに最適な

基礎編

倫理編

実務編

治療を選択する「がんゲノム医療」の実装が大きく進みました。
同年6月には、2種類のがん遺伝

第１章

第２章

第３章

第４章

第５章

子パネル検査（「がんゲノムプロファイリング検査」とも呼びます）が保険適用となり、
がんゲノム

ゲノム医療で調べる
こと、
わかること

ゲノム医療の経済的負担

ゲノム情報の大切さ

ゲノム医療の実際

受診前の準備医療の提供体制も順次強化されつつあります。

図. 本書の構成

ゲノム医療とは、「ゲノム情報（遺伝的な情報全体）を網羅的に調べて、その結果をもとに、より効率的・効果的に病気の診断・治療などを行う」
ことを意味します。従来、遺伝医療と呼ばれてきたものとほぼ同義に扱われることが多いのですが、遺伝医療が専ら個々の遺伝子に注目するのに対し、
ゲノム医療は、がん遺伝子パネル検査のように多数の遺伝子を同時に調べて、そのゲノム情報をまとめて活用する趣旨のものといえます。

また読者の理解を促すために、亜美乃さんと玄務先生という２名の登場人物を設定し、両名が「道案内をする」形で気軽に読み進められるようにしてあります。
一般の方々向けの「受診マニュアル」作成という、私たちにとっては初めての試みですので、不十分な箇所については読者の感想等をもとに適宜改良してまいりたいと思います。

大規模なゲノム情報の実地診療への導入が進むとともに、ゲノム医療の対象分野は拡がり専門性も高まっていきます。現在、上記のがん遺伝子パネル検査の他にも、遺伝性乳がん・卵メディカルゲノムセンター

巣がん症候群や一部の難病等の遺伝学的検査、およびそれらの発症前診断、新型出生前診

加藤 規弘

断などの遺伝子関連検査でゲノム医療としての運用がすでに始まっています。
ゲノム医療を提供する側の手続き・体制整備の重要性はいうまでもありませんが、私たちは、
新たな医療としての混乱を招かないよう、
ゲノム医療を受ける側の理解を深めて、支援するための努力が肝要と考えます。
こうした観点より、私たちは、
ゲノム医療の専門外来を受診したほうがよいか迷っている人、あるいは受診しようと考えている人に対して基礎的な情報・知識を提供し、①迷っている人には、受診するかどうかの決断の手助けとなることを、②受診しようと考えている人には、受診の「前知識」を習得してもらうことをおもな目的として、メディカルゲノムセンター／病院臨床ゲノム科のスタッフ、関係者の協力のもとに本書を作成しました。
本書は、次図のとおり、大きく「基礎編（１、２章）」「倫理編（３章）」「実務編（４、５章）」の３部で構成されており、専門的知識がなくても通読できる内容となるように心がけました。
やや専

登場人物の紹介
あ み の

亜美乃さん
36歳、1児のママ。最近よく目にする「ゲノム」について知りたい。
本人は高血圧症の持病がある。３歳の息子は筋ジストロフィーの疑いと言われており、先日、母親が乳がんと診断された。

げのむ

玄務先生

ゲノム医療に詳しいお医者さん

門的な部分は「囲み」にしてありますので、目的に応じて順番にとらわれずに読んでください。

03

04

1

ゲノム医療で調べること、わかること（1）ゲノム医療とは？

A・Ｔ・G・Cは全部で30億個余もありますが、自分と他人のゲノム情報を比べると、0.1％ほどの塩基配列が違っており、この違いが一人ひとりの体質の多様性のもとになっています。特に、ゲノム医療は、一人ひとりのゲノム情報に基づいて行われるため、一人ひとりに合った病気の治療や予防が可能となります。

遺伝子（ゲノム情報の中でも、タンパク質を作るもとになる部分。図1参照）の中に、標準的な塩基配列と異なる部分（これを「変異」といいます。図4も参照）
があると、作られるタンパク質の性質などが変わり、
その結果、病気になる場合があります。

私たちの体は、「ゲノム」とよばれる遺伝情報（ゲノム情報）をもとに形づくられています（図1）。

例えば、筋肉細胞の骨組みをなすジストロフィンタンパク質は、
ジストロフィン遺伝子の塩基

このゲノム情報は、両親から半分ずつ受け継ぎ、一人の人の体のすべての細胞は、同じゲノム情配列をもとに作られますが、この遺伝子の塩基に変異があると、ジストロフィンタンパク質がう報をもっています。
ゲノムの検査では、細胞の中にあるDNAの4種類の塩基、
すなわち、A（アデ

まく作られなくなり、筋肉細胞が壊れやすくなって筋ジストロフィー（注1）を発症します。

ニン）
・T（チミン）・G（グアニン）・Ｃ（シトシン）の並び方（「塩基配列」といいます）
を調べます。

ゲノムの検査によって病気の原因となる遺伝子に変異を発見できれば、病気の治療や予防につながります。
このように、
ゲノム情報に基づいて診断し、一人ひとりに合わせた治療や予防を行うのが「ゲノム医療」
です。

全身の細胞が同じゲノム情報をもっているので、ゲノムの検査（いわゆる遺伝子の検査）は、一般的には血液で行います。

がんのゲノム検査
腫瘍組織の中のがん細胞のゲノム情報は、親から受け継いだままのものではなく、加齢や環染色体

核境の影響（喫煙、紫外線など）によって一部が変化し、がん細胞特有の遺伝子変異をもっていま
クロマチン線維

ヒストン

遺伝子A

正常細胞
遺伝子B

A T G G C A A G T C T T G A T T G

このA・T・G・Cの並び方を調べるのがゲノムの検査（いわゆる遺伝子の検査）

正常組織

腫瘍組織
DNAの塩基配列のうち、タンパク質を作
るもとになる部分を遺伝子と呼ぶ。多種類の遺伝子から多種類のタンパク質が作られ、私たちの生命活動を支えている。

図1. ゲノム情報とゲノムの検査
人の体は多くの細胞からなり、各細胞の核の中には染色体がある。染色体を解きほぐすとDNAが現れる。このDNAはA（アデニン）・T（チミン）・G（グアニン）・C（シトシン）という4種類の塩基がたくさんつながったもので、ゲノム情報はA・T・G・Cの並び方（塩基配列）として表されている。一人の人のすべての細胞は、同じゲノム情報（同じ塩基配列）をもっている。このA・T・G・Cの並び方を調べるのがゲノムの検査（いわゆる遺伝子の検査）である。
05

正常細胞の遺伝子タンパク質BT A C C G T T C A G A A C T A A C
塩基対を用いて検査します。

タンパク質A細胞
DNA

す（図2）。したがって、適切な治療法を決定するために行う、がんのゲノム検査では、がん細胞

がん細胞

がん細胞の遺伝子がんのゲノム検査では、がん細胞に特有のゲノム情報を調べます。

図2．がん細胞は、正常細胞とは異なるゲノム情報をもつ
注1：骨格筋の壊死などにより、次第に筋力が衰えていく病気で、様々な原因遺伝子が見つかっており、各々の変異で起こる。
中でも、ジストロフィン遺伝子の変異によって発症するものは、
デュシェンヌ／ベッカー型筋ジストロフィーと呼ばれる。
06

1 ゲノム医療で調べること、わかること（2）ゲノム情報と病気の関係

しかし、大部分の病気は、
ゲノム情報と環境（食事や運動の習慣、紫外線を浴びるなど）の両者が発症に影響します。
その場合は、遺伝子変異があったとしても、病気を発症するとは限りま遺伝子の塩基配列の変異（遺伝子変異）によって作られるタンパク質が変わって病気になることがあるのですね。息子もそうかもしれませんね。
でも、遺伝子変異があると、必ず病気になるのでしょうか？

せん。亜美乃さんがかかっている高血圧症はそうした病気の一つです。亜美乃さんがゲノムの検査を受けて、高血圧に関係する遺伝子変異が見つかったとしても、亜美乃さんと同じ変異をもつ人が、すべて高血圧症になるわけではありません。
その人の生活環境が違えば、高血圧症を発症しない可能性もあるのです。

必ずというわけではありません。遺伝子変異と病気との関係はなかなか複雑で、遺伝子変異の影響が大きい場合とそうでない場合があります。

病気のうち、
ゲノムの変化により引き起こされる病気を「遺伝性疾患」といいます。
ゲノムの検査は、遺伝子変異が直接、発症に関わる病気（特に単一遺伝子疾患）に対して役に立つのですね。

病気の中には、一つの遺伝子に変異をもっていることで、
ほぼ100％の確率で発症するものがあります。
その場合には、ゲノムの検査を受けることで病気の診断につながります。図3の一番

その通りです。病気の原因となる遺伝子変異を、遺伝子の「病的変異」、
その遺伝子を「原因遺伝子」と呼びます。

左に位置するこうした病気を「単一遺伝子疾患」といいます。筋ジストロフィーなどは、これにあたり、ゲノムの検査でジストロフィン遺伝子に変異がみつかれば、筋ジストロフィーだと診断がつき、治療や予防に役立てることができます（ゲノムの検査が治療や予防にどのように役立つかは（4）で詳しく述べます）。一方、図3の一番右に位置する事故による骨折などは、基本的に遺伝子変異とは関係ありませんので、ゲノム情報を調べても、骨折を治療したり予防したりするのには役立ちません。
100%（3）ゲノムの検査による遺伝子診断

病気の発症には、ゲノム情報と環境が関わる

遺伝子変異はどのように見つけるのでしょうか？

病気発症との関連度

環境

血液からDNAを取り出してA・T・G・Cの並び（塩基配列）
を読み取ります。
そして、基準となるA・T・G・Cの並びと見比べて、違う部分を見つけます。

ゲノム情報

0%
筋ジストロフィーなど

高血圧症など事故による骨折など

ゲノム情報が発症に強く関係する疾患（単一遺伝子疾患）

ゲノム情報と無関係

遺伝子変異で発症

遺伝子は関係なし

遺伝子診断が有効

遺伝子診断の対象外

図3．病気とゲノム情報の関係
左端は、遺伝子変異が発症につながる場合。右端は、事故などゲノム情報と関係がない場合。多くの病気はこの中間で、ゲノムの変化に環境の影響が加わって発症する。
07

遺伝子変異にはいろいろなタイプがあります（図4）。読み取った塩基配列と、基準となる塩基配列（ヒト参照配列）
を、
コンピュータープログラムで比較して、異なっている箇所を検出します。
従来は、１回の検査で１〜数種類の遺伝子のみを解析していましたが、近年は次世代シーケンサーと呼ばれる高性能機器の登場により、一度に多くの遺伝子、またはゲノム全体を検査できるようになりました。
08

1 ゲノム医療で調べること、わかること
置換

挿入

欠失

反復配列数の変化-AATGCGTAC--AATGCGTAC--AATGCGTAC-

・・-CAGCAGCAG-・・（正常）26回以下-AATGAGTAC--AATGCATGTAC--AATGGTAC-（異常）36回以上

本来の塩基と異なる塩基によって置き換わっていること

数個〜多数の塩基が新たに加わること数個〜多数の塩基が失われること遺伝子内に存在する反復
配列の回数が増加すること

図4．遺伝子変異には様々なタイプがある

ゲノムの検査と遺伝カウンセリング
ゲノムの検査によってどのような情報が得られ、その情報がどのように影響するかは、検査を希望する方やご家族の状況によって様々です。このため、ご自分の状況に合った説明を聞き、説明内容をきちんと理解した上で、検査を受けるかどうかを判断することが大切です。それを支援するのが「遺伝カウンセリング」です。遺伝カウンセリングとは、「人々が、疾患の遺伝的関与について医学的影響、心理学的影響および家族への影響について理解し、それに適応できるようゲノムには、図4に示したような小規模な塩基配列の変異だけではなく、より大きな範囲でのに支援するプロセスである」とされ、ゲノム医療

塩基配列の変異（注2）も存在します。
そのため、検査対象の病気で予想されるゲノムの変化にの専門家（臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセ

対し、
それぞれ適した解析法を選んでいます。

ラー ®）を含む医療チームが実施します。チーム
は、あなたやご家族の状況に応じて必要な医学的・社会的情報をご説明し、あなたが意思決定

遺伝子変異と病気の関係はどのようにして調べるのですか？

できるようにサポートしていきます。
注2：例えば、後述の21トリソミー（ダウン症候群）
では、5000万塩基対からなる21番染色体が1本増える。

世界中の研究者が、遺伝子変異と病気の関係を調べて次々に報告しています。
それらを集めたデータベースを利用します。

ゲノムの検査では、遺伝子変異（ヒト参照配列と異なる塩基配列）がいくつも見つかるのが普通です。
これらをデータベースの情報と照合し、国際的に決められたルールや基準に基づい

注３：フォローアップとは、追跡調査すること。
ゲノム医療では、診療の終了後もゲノムの検査や検診が必要となる場合があり、これらをフォローアップと呼ぶ。
注４：血縁関係がある者 (祖父母、親、子、
きょうだい、
いとこなど)。

（4）遺伝子診断は病気の治療、予防にどう役立つ？

て、それぞれの遺伝子変異がどのぐらい病気との関わりがあるかを総合的に判断します。

遺伝子診断はゲノム医療の第一歩です。病気の診断が確定すると、表1のように治療や予防に役立ちます。
これらのうち①〜④について具体的な例を見ていきましょう。

検査で見つかった遺伝子変異が、病気の原因であると判断された場合、
その変異を
「病的
変異」
といいます。病的変異が見つかれば、遺伝子レベルで診断は確定します。
しかし、検査を受けた時点では、病的変異かどうかがわからない遺伝子変異が見つかることがあります（「臨
床的意義不明変異」と呼ばれます）。
その場合でも、遺伝子変異と病気の関連性を解析する
研究の進歩により、後になって病気とのつながりがわかることがあります。
このため、特に臨床

1

病気の治療・予防・早期発見につなげられる場合

2治療や予防法はないが、診断により病状の経過の予測や管理上の注意点がわかる場合

3

成人後に発症する病気などで、発症前にその可能性を予測できる場合（発症前診断）4

響を及ぼします（詳しくは第3章をご参照下さい）。
このため、検査を受ける前に専門家から詳妊娠中の胎児に対して事前の診断が可能となる場合（出生前診断）5

しい説明を受けて相談する「遺伝カウンセリング」（囲み）という支援があります。

病気が子に遺伝する可能性・確率を予測できる場合

6

本人は発症しないが、そのゲノム情報が伝わることにより子供が発症する可能性がわかる場
合（保因者診断）的意義不明変異が検出された場合には検査後のフォローアップ
（注３）
が重要です
（詳しくは
第4章をご参照下さい）。
また、ゲノムの検査でわかる情報は、検査を受ける人はもちろん、血縁者（注4）にも様々な影

09

表1．遺伝子診断が有用である場合

10

1 ゲノム医療で調べること、わかること
1 病気の治療・予防・早期発見につなげられる場合
遺伝子診断で遺伝子の病的変異がわかると、病気の治療・予防・早期発見につなげることができます。
ゲノム医療の進歩とともに、
これまでは治療法がなかった病気に新たな治療法が誕生する例も出てきています。

例1：脊髄性筋萎縮症の治療

表２．遺伝性腫瘍の例
病

名

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群
BRCA1, BRCA2（HBOC)
MLH1, MSH2,
MSH6, PMS2 など

リンチ症候群

リ・フラウメニ症候群

様々な病気の可能性が考えられますが、ゲノムの検査で、SMN1遺伝子の変異による脊髄性筋

発がんしやすい部位

萎縮症であると診断された場合には、新しく開発された遺伝子治療薬などを用いた治療を受けられる可能性があります（第2章の表3もご覧下さい）。

例2：遺伝性腫瘍の早期発見
がんは、環境などの影響で体の中の一部の細胞にがん特有の遺伝子（群）の変異が起こることで発症しますが、人によっては、生まれつきの遺伝子変異によってがんを生じやすい体質をも

TP53

大腸がん、子宮体がん、卵巣がん、胃がん、小腸がん、腎盂・尿管がん

骨肉腫、
乳がん、
脳腫瘍、
副腎皮質腫瘍、白血病

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）（女性の場合）乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん

大腸がん、十二指腸がん、胃がん、
デスモイド腫瘍

家族性大腸ポリポーシス（FAP） APC

脊髄性筋萎縮症は単一遺伝子疾患です。赤ちゃんに「筋力が弱い」という症状がある場合、発症しやすいがんの例

原因遺伝子

リンチ症候群（男性の場合）

胃

乳房
子宮体部

すい臓

卵巣
大腸

つことがあります。
このような体質の人のがんを遺伝性腫瘍と呼びます（一般的ながんは
「散発

小腸

性腫瘍」
と呼ばれます）。遺伝性腫瘍は何種類も知られており、それぞれの原因遺伝子も見つかってきています
（表２）。

卵巣・卵管

遺伝性腫瘍では、全身の細胞ががんになりやすい性質をもつため、複数の臓器にがんが発

前立腺

腎盂・尿管

症したり、
同じがんに2回以上かかることもあります。
このため、サーベイランス（積極的な検診、囲み参照）
を受けることで、新たながん（最初に見つかったのとは別の臓器のがんや2回目のがん）を早期発見できる可能性があります。
遺伝性腫瘍のうち、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）、
リンチ症候群、褐色細胞腫・
パラガングリオーマについて、ゲノムの検査を考えておられる方のためのQ＆Aを末尾に掲載しました。本文よりも、より具体的に説明していますので、関心のある方はご覧下さい。

遺伝性腫瘍サーベイランス
ゲノムの検査で自分が遺伝性腫瘍だとわかった場合や、まだがんを発症していない血縁者が患者さんと同じ病的変異をもっていることがわかった場合（③発症前診断参照）には、遺伝性腫瘍でがんになりやすいことが知られている臓器の検診を積極的に受けることで、がんを早期発見できる可能性があります。このような検診をサーベイランス（積極的な検診）と呼びます。
例えば、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）では乳房MRIによる乳がん検診、リンチ症
候群では大腸内視鏡検査、リ・フラウメニ症候群では全身MRI（ 実施可能な施設が限られます）などの検査が推奨されています。

11

12

1 ゲノム医療で調べること、わかること
2 病気の経過予測や管理に役立てられる場合
治療や予防に直接つなげることが難しい病気であっても、遺伝子診
断により生活や医療管理に役立つ情報が得られることがあります。

例1：骨形成不全症の経過予測

発症前診断を受けるかどうかを考える時の二つのポイント
一つ目は、検査対象となる病気の発症前の予防法や発症後の治療法があるかどうかです。
予防法や治療法がある場合には発症前診断によって早期発見・早期治療につながると考えられます（例えば、遺伝性腫瘍の場合は、血縁者がサーベイランスを受けることでがんの早期発見につながります）
が、そうではない場合には検査を受ける方の健康管理に直接役立てることができません。

骨形成不全症は、骨が折れやすくなったり、目や歯などに様々な症状が現れる病気です。病二つ目は、病的変異をもっていた場合の発症の確率です。発症する確率が100％である病的変異が見つかった遺伝子や変異の種類によって、骨折の頻度や症状が現れる臓器などに違気の場合は、患者さんと同じ病的変異をもつ血縁者は将来いずれかのタイミングで発症するいがあるため、遺伝子診断によって今後の病気の経過をある程度予測することができます。

ことが明らかとなります。一方で、発症する確率が100％ではない病気の場合には、患者さんと例2：筋強直性ジストロフィーの投薬管理

同じ病的変異をもっていても全員が生涯のうちに発症するとは限りません。
発症前診断では、検査の対象となる病気のことを十分に理解すること、病気を発症する可能

全身の筋力低下や様々な臓器の症状を伴う筋強直性ジストロフィーは、一部の高脂血症治

性を予め知ることが今後の人生や健康管理にどのように影響を与えるのか、検査後の見通し

療薬や麻酔薬などの投与で合併症（注５）を起こしやすいことが知られています。正確な遺伝を自分自身でよく認識したうえで、検査を受けるかどうかを慎重に検討していただく必要があり

子診断がつけば、このような危険を回避できる可能性が高くなります。

ます。

注５：ある病気が原因となって起こる別の病気のこと

3 発症する前に病気の可能性を予測できる場合（発症前診断）
遺伝子診断によって、病気を発症する可能性を事前に予測できる場合があります。

家族が遺伝性の病気になると、「自分も将来同じ病気になるかもしれない」という不安が生まれます。
その不安から解放された
いと考えて、発症前診断を希望する人がいるかもしれませんね。

でも、発症前診断でわかるのは、患者さんと同じ病的変異をもっているかどうかという情報のみです。
将来発症する可能性を知ることの影
響を熟慮したうえで、検査を受けるかどうかを決めることが肝要です。

発症前診断とは現時点で明らかな症状がない人が、将来、病気を発症する可能性を知るためにゲノム情報を調べることを「発症前診断」といいます。発症前診断は、遺伝性腫瘍や単一遺伝子疾患をすでに発症している患者さんで見つかった病的変異を、血縁者がもっているかどうかを調べるケースに限られます。
ただし、同じ病的変異をもっていることがわかったとしても、具体的な発症時期、発症した場合の経過や程度を予測することはできません。

13

14

1 ゲノム医療で調べること、わかること
4 妊娠中に胎児の診断が可能となる場合（出生前診断）
おなかの中の赤ちゃんのことを調べる検査の中にも、ゲノムの検査があります。

出生前診断とは赤ちゃんが生まれる前に、何か病気をもっているかを調べ、診断を行うことを「出生前診断」といいます。
出生前診断では、赤ちゃんが生まれつきもっている病気（先天性疾患）の一部を知ることができるので、両親がその病気の情報を得たり、赤ちゃんの出生後の治療の準備をしたりすることができます。
また可能であれば、妊娠中に治療を開始することもあります。
ゲノム情報をもとにした出生前診断として、新型出生前診断（無侵襲的出生前遺伝学的検ては確定診断ができますが、ゲノム情報については変異をもっているかどうかの可能性しかわ
かりません。
「母体血清マーカー検査」
も妊婦さんの血液を用いる非確定検査の一つです。妊婦さんの血清に含まれる胎児の病気に関係する成分の量を調べて（注8）、胎児が21トリソミーや18トリ
ソミーである確率を計算します。結果は確率で示されるので、診断を確定するには確定的検査が必要です。

出生前診断でわかる病気
生まれた赤ちゃんが何らかの先天性疾患をもつ確率は、全妊娠の３〜５％とされており、決して珍しくありません（図5）。
そのうち、染色体の不均衡によるものが25％程度で
（注9）、
その

査：NIPT）
があります。妊婦さんの血液中には、胎盤から出る胎児由来のDNAが少量混入して70%を21トリソミー、18トリソミー、13トリソミーの3疾患が占めています。
コピー数バリアント

います。NIPTでは妊婦さんの血液中のDNAを調べて、胎児の染色体異常（注6）の有無を検査とは、染色体中の微細な欠失や重複によって、数個の遺伝子を含む領域のコピー数が変化すします。
ただし、現在検査できるのは、21トリソミー（ダウン症候群）、18トリソミー、13トリソ

ることであり（注10）、先天性疾患の原因の10％程度を占めます。一つの遺伝子の変異によるミーの３疾患です（注7）。検査結果は陽性・陰性で表されますが、偽陽性（本当は陽性ではな

もの（単一遺伝子疾患）
は20％程度ですが、上のお子さんが単一遺伝子疾患であるなど、解析

いのに陽性と判定される）が一定割合存在するので、確定的検査が必要になります。

対象の遺伝子が絞られている場合にのみ診断できます。
つまり、出生前診断で判明する病気は確定的検査とは、胎児の細胞を用いて、胎児のゲノムの検査を行うものです。胎児の細胞の一部の先天性疾患のみということになります。

採取方法により「羊水検査」と「絨毛検査」があります。羊水検査では、妊婦さんの腹部に針を刺して子宮内の羊水を採取し、羊水に含まれている胎児の細胞のゲノム情報を調べます。検査に伴う流産のリスクが約0.3%あります。絨毛検査では、妊婦さんの腹部から刺した針で絨毛を生まれた赤ちゃんが何らかの先天性疾患をもつ確率は３〜５％

環境・催奇形因子
5%

採取してゲノム情報を調べます。絨毛は胎盤を形成する細胞で、胎児の細胞と同じゲノムをもっています。絨毛検査は羊水検査よりも早い時期に検査を受けられますが、検査に伴う流産のリ
スクが約１％あります。

3〜5%

多因子遺伝
40%

単一遺伝子
の変化
20%

NIPT以外の非確定的検査
妊婦健診ですべての妊婦さんが受ける「超音波検査」
は、胎児の発育状況を確認するためのものですが、
この検査で何らかの先天性疾患の可能性が見つかることがあります。
また、妊婦さんが希望する場合は、胎児の全身の形態を精密に調べる「胎児スクリーニング超音波検査」
を受けることができます。
この検査によって、胎児の内臓・骨格などの形態異常を伴う病気につい15

染色体の不均衡25%
コピー数バリアント
10%

先天性疾患の原因

Thompson & Thompson Genetics in
Medicine 8 th editionより改変

図5. 先天性疾患の原因

16

1 ゲノム医療で調べること、わかること

妊婦さんやそのご家族は、胎児が何か病気をもっているかもしれないという漠然とした不安から、出生前診断を受けようとされることが多いようです。
出生前診断を受けるかどうか迷った
とき、さらに検査の結果、胎児に先天性疾患が見つかったときには、
ゲノム医療の専門家（臨床
遺伝専門医および認定遺伝カウンセラー®）による遺伝カウンセリングを受けることができます。

がんのゲノム医療
がん全体のうち、遺伝性腫瘍は5〜10％、散発性腫瘍は90〜95％です。遺伝性腫瘍と散発性腫瘍の違いは、生まれつきがんを発症しやすい体質（遺伝子の病的変異）をもっているかどうかです。
がんでは体の中の一部の細胞において、細胞増殖に関わるタンパク質の遺伝子や、DNAの傷

ゲノム医療の専門家は、妊婦さんやご家族が各検査の特徴・方法や、出生前診断を受けるメの修復に関わるタンパク質の遺伝子など、特定の遺伝子群に変異が生じています。そうした、がリット・デメリットを理解し、漠然とした不安や疑問を解消して、自ら意思決定ができるよう支援

ん細胞における遺伝子変異を狙ったがんの薬が次々に開発されています（図6）。
こうした背景から2019年に「がんゲノムプロファイリング検査」が始まりました。これは、がんします。

組織を用いて、がん細胞で変異している可能性がある多数の遺伝子群（時に100以上）を一度

出生前診断を受けるかどうかは、検査の方法や検査でわかることをよく理解し、パートナーや家族とよく話し合って、決定することが肝要です。

検査の前に、
まず遺伝カウンセリングを受けて、メリットとデメリット
や、検査でわかることの限界を理解することが大事ですね。

に検査するもので、遺伝子変異に合った薬が見つかる可能性があります。
これまでの治療

ゲノムの検査臓器に応じた
抗がん剤を使う
肺がん

遺伝子変異に応じた
抗がん剤を使う

遺伝子変異
A の薬

肺がんの薬

胃がんの薬

がんゲノム医療のイメージ

遺伝子変異
B の薬

胃がん

遺伝子変異
C の薬
肝臓がんの薬

肝臓がん

原因遺伝子
を特定

図6．がんのゲノム医療
これまでは、がんができた臓器に応じて薬を選んでいたが、がんゲノム医療では､がん組織のゲノムを調べ遺伝子変異に応じた薬を選ぶ。
注6：染色体異常には、数の異常と構造異常がある。数の異常はほとんど遺伝しないが、構造異常は遺伝することがある。
注7：ヒトの細胞には、23対の染色体が入っている（それぞれに番号がついている）。対の一方は父親から、もう一方は母親から受け継いだもの。
しかし、どちらか由来の染色体を１本余分に受け継ぐことで、３本になることがあり、これを「トリソミー」と呼ぶ。21番染色体が３本ある場合は21トリソミーで、
ダウン症候群の原因となることが知られている。18番染色体が3本ある場合は18トリソミー、13番染色体が3本ある場合は13トリソミーという。
注8：4種類の成分を用いるクアトロテスト、3種類の成分を用いるトリプルマーカーテスト、血清成分の量と超音波検査の結果を組み合わせるコンバインド検査がある。
注9：
「不均衡」
とは、染色体の数や構造が変化することで遺伝子を含む領域のDNA量に過不足が生じる状態である。一方、過不足を示さない構造の変化であれば（「均衡」という）、通常は明らかな症状を示さないと考えられる。
注10：通常は2コピーであるが、欠失や重複によって1コピーや３コピー以上になることで、領域内の遺伝子数の過不足が生じることが病気の原因となる。
17

18

2

2 ゲノム医療の経済的負担

ゲノム医療の経済的負担
表3．保険収載されている遺伝学的検査の例

ゲノム情報が、医療の様々な場面で役に立つことはわかりました。
でも、ゲノムの検査にはお金がかかりそうですね。
費用負担について教えてください。

病気を診断し、治療方針を決定するために行う検査を「診療検査」といいます。診療検査は、病気の種類や患者さんの状況によって保険または自費のどちらかで行われます。

疾患の名前
デュシェンヌ型
筋ジストロフィー

脊髄性筋萎縮症

概

原因遺伝子
DMD

筋力の低下で体を動かすことが難しくなる病気。呼吸筋や心筋にも症状が現れる。治療に関して、進行を遅らせる薬と、
ジストロフィンタンパク質の不足を補う薬が保険収載されている。

3,880点SMN1

全身の筋力が低下する病気。治療に関して、SMN1タンパク質の不足を補う薬が2種類保険収載されている。

5,000点KCNQ1, KCNH2,
先天性QT延長症候群
SCN5Aなど

遺伝性疾患

対象疾患が順次拡げられてきました（図7、表3）。
ゲノムの検査のうちでも、生まれつきもっている遺伝子変異を調べる検査を「遺伝学的検査」と言います（がん細胞の遺伝子のように、生まがん

遺伝学的検査

ゲノムの検査は、2006年に3種類の筋ジストロフィーを対象に初めて保険適用され、以後、

ゲノムプロファイリング検査
生検手術＊2

計140疾患（群）れた後に起こる遺伝子変異の検査と区別しています）。
（リストはMGenReviews https://mgen.ncgm.go.jp/insuranceをご参照ください）とがん

指定難病（126）

11）です。

A T G G A T G

遺伝性腫瘍（3）

T C A C T C A

120

疾病の診断

60

遺伝子C

採血

G T A G T A G
C A T C A T C

遺伝子D

20
2006

2008

2010

2012

2014

2016

2018

2020

図7. 遺伝性疾患の保険適用の遺伝学的検査数の推移

治療薬B

56,000点

どの抗がん剤が治療に使えるか
を判定する

開発中の
治療薬

T C G A T C G

3,880〜8,000点例）

治療方針の決定

図中カッコ内の数字は便宜的な参考情報である。
＊1 スワブ（綿棒のようなもの）
で口の中の粘膜の細胞を取り、検査を行うこともある。
＊2 内視鏡検査や手術などでがん組織を取り出す。

40

治療薬A

A G G T A G G（ 一 部 疾 患の点 数はより高く、例えばBRCA1/2の検査は20,200点）

140

80

T A C C T A C

遺伝子B

その他（3）
口腔スワブ＊1

100

遺伝子A

A G T G A G T

ゲノムプロファイリング検査等です（図8）。140の遺伝性疾患のうち、約９割が指定難病（注次世代シーケンサー

先天性代謝異常（5）心血管病（3）2020年4月現在、保険適用となっているのは140疾患（群）の遺伝性疾患の遺伝学的検査

19

心臓が正しく動かなくなることで、めまいや失神、突然死などをきたしうる病気。原因遺伝子の違いで、症状
8,000点の誘因（トリガー）が異なりうるため、原因遺伝子が見つかれば、
その種類に応じた生活指導がなされる。

* 注12参照（1）診療検査0

遺伝学的検査の保険点数*

要

5-10%

90-95%

遺伝性

散発性

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群 (BRCA1/2 )甲状腺髄様がん (RET )網膜芽細胞腫 (RB )多発性内分泌腫瘍症1型 (MEN1)
2020年5月現在

図8．保険適用となっているおもなゲノムの検査
ここにあげた他に、がんの診断のための検査や適切な薬を選ぶための検査にも保険適用となっているも
のがある。

20

2 ゲノム医療の経済的負担
診療検査に要する費用は、遺伝カウンセリングの費用、遺伝学的検査の費用、フォローアッ

フォローアップの費用の中には、遺伝性腫瘍サーベイランス（第1章囲み「遺伝性腫瘍サーベ

プ（第4章参照）の費用の３つからなります（図9）。遺伝カウンセリングの費用は、一定の施設

イランス」参照）や血縁者の発症前診断（第1章（4）③参照）などの費用も含まれます。発症前基準を満たす医療機関で行われる場合、遺伝カウンセリング加算という形で保険点数が決

診断など、病気を発症していないものの検査等は自費診療となります。

まっています。
ただし、
遺伝学的検査自体が保険適用でない場合、遺伝カウンセリングも自費負担となります。

遺伝カウンセリング（事前説明・相談）（1）遺伝カウンセリング費用

採血

（2）

病院内、
または
外注（大学・検査会社など）

140疾患（群）の遺伝学的検査

遺伝カウンセリング（検査結果の説明）

ゲノム情報の解釈（病的変異かどうかなど）

遺伝カウンセリング（フォローアップ）

フォローアップ（遺伝性腫瘍サーベイランス、
発症前診断など）

がんゲノムプロファイリン
グ検査など
保険適用検査ではなくても、病
気の診断／治療方針決定に有用と考えられるもの（例えば遺伝性腫瘍の多くの疾患）

遺伝カウンセリング加算（1回のみ）：1,000点なる可能性があるため担当医に確認してください）。遺伝学的検査でBRCA1またはBRCA2の病的変異が見つかりHBOCと診断された場合、定期的な乳房MRI検査、およびがん発症のリスクを減らすための予防的な乳房切除術や卵巣卵管摘出術も保険診療で受けることができます。

ゲノム情報の解析（A・T・G・Cの配列を読み取る）（3）フォローアップ費用

保険適用検査BRCA2）の検査は、2020年4月から保険適用となりました（ただし、医療機関ごとに対応が異DNAの抽出（2）検査費用

自費検査

HBOCが疑われる乳がんおよび卵巣がんの患者さんに対する原因遺伝子（BRCA1または（1）

診療検査の費用

これまで、遺伝性腫瘍に関する遺伝カウンセリングや遺伝学的検査は自費診療でしたが、（3）

図9．診療検査に要する費用

遺伝学的検査の費用には、専用の機械でA・T・G・Cの塩基配列を読む費用の他、検査で見つかった遺伝子の変異をデータベースと照らし合わせて、病的変異であるかどうかといった解釈をするための費用が含まれます。
遺伝性疾患の遺伝学的検査では検査の複雑さに応じて3段階の
保険点数
（注12）
が設定されています。
一方、
がんゲノムプロファイリング検査は、相当に複雑な手
順・処理を必要とするため、保険点数が高く、この検査で遺伝性腫瘍が見つかることもあります。

遺伝学的検査のうち、保険診療で検査を受けられるのは現在
140疾患（群）程度なのですね。

（2）研究検査
医学研究や臨床研究により、病気の診断法、治療法は絶えず改良され、研究の成果が逐次、実地診療に導入されていきます。上記でご説明した「診療検査」
は、診療に役立つことが認められ、実地診療で使われている（一部は保険適用にもなっている）検査ですが、その前の研究段階にある検査を「研究検査」と呼びます。
ただし、両者は明確に二分されるわけではなく、連続的なものです（図10）。

診療検査
診療としての意義・有用性が認められたもの保険適用検査自費検査

注11：難病とは治療が難しく、慢性の経過をたどる疾病のこと。難病の多くは遺伝性疾患であると推測されている。
さらに国が定めた基準に該当する疾患が「指定難病」
として登録されている。

研究検査
実地診療でのエビデンス／
意義が十分とは言えないもの

研究協力

図10. 診療検査と研究検査の関係

注12：医療機関で実施される診療行為に対する費用は保険点数で表され、1点＝10円で計算する。健康保険を使って治療する場合、受診者の年齢によって自己負担割合が変わる。
21

22

2 ゲノム医療の経済的負担
例えば、ある遺伝性疾患の原因遺伝子が計5種類あると仮定しましょう。検査実施時点で

表４. 研究検査として遺伝学的検査を行いうる場合

病気との関係が判明している遺伝子が5種類のうち3種類である場合、この３種類の遺伝子の① 現状で、予防、治療などの有効な介入方法がない病態の検査

検査は診療として実施できます。
しかし、実際に患者さんの遺伝子を検査すると、この３種類に② 原因遺伝子変異の浸透率*が低く、診断的意義が高くない検査

は病的変異が見つからないことがあります。
その場合、残りの２種類の遺伝子に病的変異があ③ 発症リスクを既知の原因遺伝子で“説明”できる割合が小さい検査

ると推測されますが、診療検査では、残り2種類の遺伝子の検査は行わないため、遺伝子のど④ 遺伝子座異質性のため、原因遺伝子が十分カバーできていない検査のような変異が病気と関係しているのかがわかりません。

* 病的変異をもつ場合に、実際に病気を発症する確率のこと

このような場合に行われるのが、研究検査です。患者さんが研究検査に協力して、ゲノム情報や、病気の状態などを記録した臨床情報を提供してくださると、それらの情報を研究することで残り２種類の遺伝子についても病的変異を明らかにできる可能性があります。
研究検査で遺伝子の病的変異が新たにわかると、その病気の診断、予防、治療を進歩させ原因遺伝子がまだ明らかになっておらず「研究検査」
としてデータを蓄積している段階の疾患もあるのですね。

るのに役立ちますが、そこにいたるまでには時間がかかります。
したがって、研究検査に協力してくださった患者さんには、検査後すぐにではなく、後になって確証が得られてから、研究検査の成果が還元されることになります。
このため、研究検査に協力するかどうかは、患者さんが選択することができます。原則、研究への協力にかかる費用の負担はありません。
研究検査は、「診療として提供できるレベルに満たない」検査と、「診療検査を補足するため

HBOCのように、遺伝子診断の有用性（早期発見・早期治療、予防などに活かせること）が明確になることで遺伝学的検査が保険診療へと移行することもあります。
そのためには、患者さんに協力いただきながら研究検査を進めていくことが重要なのです。

に行う」検査とに大別されます。
「診療として提供できるレベルに満たない」とは、検査をしてもはっきりした診断がつかず、治療にもつなげにくい状況のことで、
おもに表４の①から③のケースに該当します。
しかし、研究検査を通じて、注目する病気の解析データを蓄積していくことにより、ゲノムの変化と病気の関係が明らかになり、ゲノムの検査によって診断できる範囲が広がっていくと期待されます。
一方、「診療検査を補足する」
は、④のケースに該当します。
「遺伝子座異質性」とは、別々の遺伝子の変異がよく似た病状を引き起こすことです。検査対象の疾患が遺伝子座異質性をもつ場合、患者さんの病状を引き起こしている原因遺伝子が、すでによく知られている遺伝子とは別のものであるために、通常の診療検査では見つからないことがあります。
こうした場合に、診療検査の対象となっていない遺伝子も調べられる研究検査が役に立つのです。

23

24

3

ゲノム情報の大切さ

ゲノム情報は、「究極の個人情報」と聞いたことがあります。
ゲノムの検査を受けるとき、
どういう点に注意する必要があるのか教えてください。

（2）知る権利と知らないでいる権利
あなたには、
自分のゲノム情報を知る権利があるとともに、知らないでいる権利もあります。
ゲ
ノムの検査を受けていただく場合は、検査前に必ず、検査の目的や意味、検査で何がわかるの

生まれつきもっているゲノム情報は親から子に伝わるものであり、様々な特徴（図11）をもっています。
これを踏まえて、注意すべき点を説明していきましょう。

か、検査を受けない場合の影響や他の選択肢などについてしっかり説明して十分に理解いた
だき、同意（「インフォームド・コンセント」といいます）が得られた場合にのみ検査を実施します。
その際、ゲノム医療の専門家が遺伝カウンセリングを行って、あなたの意思決定に寄り添います。
一度、ゲノム情報を知る（ゲノムの検査を受ける）
ことを選んだ後でも、検査結果を聞くときまでにやはり知りたくないと思った場合、結果を聞かないという選択もできます。反対に、
ゲノム情報

固有性

一人ひとり違うを知らないでいることを選んだ後でも、やはり知りたいと思った場合、検査を受けることや、検不変性

査結果を聞くことができます（図12）。
ゲノム情報をいったん知ったら、知る前の自分に戻ること

生涯変化しないはできません。判断に迷ったり悩んだりするときは、遠慮なく遺伝カウンセリングで相談してみ

予測性

共有性

→自分だけのものではない

検査結果を聞く

不適切に扱われると、
社会的不利益を被る可能性がある

未知性

研究の進歩により、ゲノム情報からわかることは増えたり変わったりする
可能性がある

ゲノムの検査を
受ける

社会性

知る権利

人間のある部分（疾病、体質）についてある程度の確率で将来を予測できる

血縁者と一部は同じましょう。

検査を受ける前、結果を聞くとき、その他希望に応じて、遺伝カウンセリ
ングを受けられます。

図11．ゲノム情報の特徴
検査結果を
聞かない

る可能性についてある程度の「予測性」
もあることから、慎重に取り扱われなければなりません。

ゲノムの検査を受けない

ゲノム情報には、一人ひとり違うという
「固有性」
があり、
かつ、
あなたの体質や将来病気にな知らないでいる権利（1）ゲノム情報とプライバシー

検査を受けるか決める前に、検査の内容、検査結果が診断・治療・予防にどのように役立つのか、検査結果がもつ意味、検査を受けなかった場合の影響や他の選択肢などについて、説明を聞きます。

一度、知らないでいることを選択しても、後から知りたいと思ったときに選択を変更できます。
選択はあなたの自由です。人に合わせたり、強制されたりするものではありません。

図12．知る権利・知らないでいる権利

医療機関では、
あなたのプライバシーの一部であるゲノム情報を保護するために、
ゲノム情報に特化したカルテを作成し、一般の電子カルテとは別のパスワードをかけてゲノム医療に関わる
一部の医療者のみが見られるようにするなどの工夫をしています。
また原則として、事前にあなたの同意を得ずに他の医療機関などにゲノム情報を提供することはありません。
25

26

3 ゲノム情報の大切さ（3）あなただけのものではないゲノム情報（4）ゲノム情報がもつ「社会性」

ゲノム情報は、生物学的な父親から半分、母親から半分、受け継がれたものです。
したがって、1997年、
ユネスコ（国際連合教育科学文化機関）
が「ヒトゲノムと人権に関する宣言」
を発

あなたのゲノム情報は、
あなた自身の個性の源であると同時に、その一部を、
あなたの血縁者表しました。
その中で、私たちの誰もが、遺伝的特徴（ゲノム情報によって決まる特徴）にかかわ（祖父母、親、子、
きょうだい、
いとこなど）と共有しています。

らず尊厳と人権を尊重される権利をもっていること、遺伝的特徴に基づいて人権や基本的自あなたがゲノムの検査の結果、何らかの病気に関連がある病的変異をもっていることが判明した場合、あなたの血縁者も同じ病的変異をもっている可能性があります（囲み）。
あなたのゲノ由、人間の尊厳を侵害する意図や効果をもつ差別を受けることがあってはならないことがうた
われています。

ム情報が、血縁者の健康にも関係する可能性があるのです。
そこで、ゲノムの検査を受ける前に年齢や、性別、人種、障害などを理由に人を差別してはならないように、
ゲノム情報に基づくは、検査結果を血縁者にも伝えたいかどうかも尋ねます。
また、検査結果を伝えたい血縁者が差別も絶対にあってはなりません。例えば、将来がんを発症する可能性が高い病的変異をもっいる場合には、検査前の遺伝カウンセリングに一緒に参加していただくことが望ましいでしょう。

ていることを理由に、仕事を辞めさせられたり、民間の医療保険への加入を断られたりするこ

大事なことは、血縁者にも、自分自身のゲノム情報を知る権利と知らないでいる権利があるととなどは許されません。世界には、こうした差別を禁止する法律を定める国もありますが、日本いうことです。
あなたが、血縁者も検査結果を知りたいだろうと思っても、当人は知りたくないとには、現在のところそのような法律はありません。皆が安心してゲノム医療の恩恵を受けられる思うかもしれません。
その反対の場合もあるでしょう。
また、誰かの意見を他の人に押しつけた社会であるために、ゲノム情報が一人ひとりの個性と多様性の源であることを保障し、保護すり、譲ったりすることは望ましくありません。血縁者以外の家族（例えば配偶者やその親）が、ある仕組みを作ることが求められています。

なたやあなたの血縁者に検査を強要することも望ましくありません。検査を受ける際は事前に、関係する家族とよく話し合いましょう。
そして、家族内で解決することが難しい場合には、遺伝カウンセリングで相談しましょう。
未成年の子供がいる場合、子供自身に何も症状がなければ、本人がゲノムの検査を受けられるのは、原則として成人になってからとなります。
ただし、有効な予防手段があるような病気の場合には、成人前であっても検査を受けられる場合があります。

血縁者と共有するゲノム情報
米国の有名女優が、将来がんになる可能性を下げるために、まだ病気になっていない乳房を2013年に、また卵巣・卵管を2015年に、予防的に切除したことは、大きなニュースになりました。彼女は母、祖母、おばを乳がんで亡くしており、医師は、彼女の家族歴（家族の病歴）から、彼女に遺伝性のがんの可能性があると考えました。そして遺伝学的検査を受けた結果、彼女のBRCA1遺伝子に病的変異があることが判明し、将来乳がんを発症するリスクが87%、卵巣がんは50％と予測されたのです。彼女自身が遺伝子の病的変異をもっていることから、彼女と血縁関係にある子供たちも、50％の確率で同じ病的変異をもっている可能性があります。
なお、病気になるリスクの大きさは、遺伝子の病的変異があるかどうかだけでなく、家族歴などの情報をもとに予測されるため、一人ひとり異なります。

27

28

4

ゲノム医療の実際

患者さんの病気がゲノム医療の対象となるのは、「ゲノムの変化」と「病気」の関係が強い場合のみです。
その見極めのために重要なのは、一般診療における臨床診断です。
また、ゲノム情報を医療に生かすためにはかかりつけの先生とゲノム医療の先生の間の連携が大切です。

ゲノム情報に基づく継続的医療の方針などを伝え、日常の診療に役立てていただきます。
ゲノムの変化による病気の特徴は、年齢とともに様々な臓器、組織に合併症が出現しうることです。合併症の起こりやすさ、起こりやすい年齢、合併症の程度などは病気によって異なりますが、ゲノムの検査により併発しやすい病気を予測できる場合には、適切な健康管理や予防、早期治療へとつながります。
様々な臓器、組織に出現する合併症に対応するには、様々な診療科の連携が必要となりま（1）ゲノム医療の流れす（図14）。小児期の患者さんについては、小児科（小児内科）が中心となり、（小児）外科、眼科、ゲノム医療は、「ゲノムの変化」と「病気」の関係に基づいて効率的・効果的に診断や治療を行うものです。
ですから、「ゲノムの変化」と「病気」の関係が強い場合にのみゲノム医療の対象とな

耳鼻科、整形外科などの診療科が協働で治療にあたる場合が多いようです。
一方、成人期の患者さんの場合、小児期の小児科に相当する窓口を決めづらくなります。病

ります。一般診療での診察で、臨床検査などから、病気の原因としてゲノムの変化が特に疑われ気の種類や病状によって、患者さんごとに関与する診療科が大きく異なり、
また、総合病院でる場合、ゲノム医療が紹介されることになります（図13）。

は内科が臓器別（循環器内科、呼吸器内科、消化器内科、内分泌代謝科など）に細分化しているからです。
そのため、専門医療機関とは別に、地域の診療所にかかりつけ医をもち、様々な臓

一般診療

内科

外科

小児科

産婦人科

総合診療科 など

診するなどの対応が必要になります。

診療情報提供書

これまでの検査結果、疑われる病名など

ゲノムの変化は不変ですが、症状

ゲノム医療

遺伝カウンセリング ：受診の目的、受診者や家族の情報収集と確認、情報提供、意思決定支援

ゲノムの検査（必要に応じて）は年齢や治療により変化するため、や担当医も変わっていく可能性があります。患者さんが生涯にわたり適ゲノム情報に基づいた関連診療科との連携・継続的医療

切なゲノム医療を受け、子孫や血縁

遺伝カウンセリング報告、遺伝子解析結果など

図13. ゲノム情報に基づく医療の流れ

紹介を受けたゲノム医療の側は、まず、患者さんに遺伝カウンセリングを提供して遺伝性疾患への理解を深めていただきます。
そして、患者さんがゲノムの検査を希望し、検査を受けた場合は、その結果に基づいて治療や予防の方針を決定します。
ゲノム医療の担当医は、治療や予防を行う関連診療科の担当医ともゲノム情報を共有しつつ、適切なゲノム医療を継続的に提供できる体制を整えます。
一方、一般診療の担当医には、遺伝カウンセリングやゲノムの検査の結果や、保管されることをお勧めします。

小児科

内分泌
代謝科

者の健康管理などに生かしていくた
めにも、ゲノムの検査結果は大切に

臨床
ゲノム科

総合
診療科

治療や予防を担当する関連診療科

検査結果の開示

診療情報提供書

29

器にわたる症状に対して診療をしてもらいながら、症状が重度な場合には、専門医療機関を受

産婦人科

患者・家族

呼吸器
内科

整形外科
かかりつけ医

消化器
内科

耳鼻科
循環器
内科

外科

図14．遺伝性疾患の合併症の診療体制

30

4 ゲノム医療の実際（2）ゲノムの検査後のフォローアップ
ゲノムの検査からわかること・わからないこと

ゲノムの検査を受けた後は、結果が①②③のいずれであっても、その結果に基づいて治療

ゲノムの検査は、患者さんの遺伝子に検査対象の病気と関連する変異があるかどうかを調べるものです。塩基配列データ、ゲノムの変化と病気の関係をまとめたデータベース、国際的に法・予防法が検討され、実行されます。
ゲノムの検査の結果についてのフォローアップの具体例をご紹介します（表6）。

認められたルール・基準などをもとに、ゲノム医療の専門家や診療を担当する医師などが話し検査の結果、VUSが認められた場合には、
とくにフォローアップが重要です。
これは、上で述合って、検査結果を総合的に判断します。
その際、ゲノムの変化と病気との関連性は、現時点でべたように、研究の進展によって将来、病気との関連性の有無が明らかになる可能性があるか判明している範囲の科学的な根拠に応じて3段階で示されます
（表5）。

らです。

三つのうち、「 ③病的変異を認めた」が、病気と関連する変異が患者さんの遺伝子に見つかったという結果にあたります。

表6．検査終了後のフォローアップの例「②臨床的意義不明変異（VUS）を認めた」
は、患者さんが検査を受けた時点ではゲノムの変検査会社は、
ゲノムの変化と病気の関係について、最新の研究情報を定期的に集めており、化と病気との関連性がわからなかったことを意味します。
しかし、ゲノムの変化と病気の関連のVUSだったある遺伝子変異が病気と関係することを知った。
そこで、過去に同社の遺伝学的研究は、今も世界中で行われ、その技術は日々進歩しているため、研究の進展によっては将来、
VUSと病気との関連性の有無がはっきりわかる可能性があります。
また、「①病的変異を認めなかった」の場合でも、遺伝性疾患の可能性がまったくないと証明されたことにはなりません。患者さんが検査を受けた遺伝子について、検査した時点で判明している知識の範囲内でのみ、該当するものが見つからなかったことを意味します。

臨床的意義① 病的変異を認めない

病気との関連性なし
現時点の解析技術や科学的根拠からわかる範囲では、病気と関連する遺伝子変異はみつからなかった不明② 臨床的意義不明変異（VUS*）を認めた
現時点の解析技術や科学的根拠からわかる範囲では、判断不能③ 病的変異を認めた検査でその遺伝子変異が認められた患者さんの担当医にその情報を伝えた。担当医は、
その患者さんの診療に影響すると考え、患者さんに連絡した。
患者さんが遺伝学的検査を受け、VUSが認められてから数年後に結婚し、妊娠を希望するよ
うになった。妊娠前に、そのVUSが病気に関係するかどうかを知りたいと考え、当時の病院に連絡して遺伝カウンセリングを申し込んだ。
患者さんが遺伝学的検査を受けた当時、子供は未成年であったが、今年、成人となった。
子供
も遺伝学的検査を受けたほうがよいのか気になったので、当時の病院に連絡して遺伝カウン

表5．遺伝子変異の臨床的意義あり* VUS：variant of unknown signiﬁcance

ゲノムの検査を受けたからといって、ゲノムの変化が病気の原因であるかどうかは、必ずしも明確にわかるわけではないのですね。検査を受けた時点ではっきりしなくても、将来的にはっきりするならば知りたいです。

31

ゲノムの検査の結果に対するフォローアップの具体例

セリングを申し込んだ。

医療機関や検査会社におけるゲノムの検査のフォローアップへの対応方針は、通常、検査を受ける前の説明や遺伝カウンセリングの際に知ることができます。
とはいえ、検査前には時間が限られており、
決めなければならないことがたくさんあるので、検査後のフォローアップのことまで十分に考えられないかもしれません。
その場合は、検査結果の説明を受ける際に改めて検討する機会がありますし、治療が落ち着いてから改めて遺伝カウンセリングを受けることも可能です。
なお、フォローアップにかかる費用については、
ゲノム医療の担当医の診察や遺伝カウンセリング時に確認してください。
フォローアップを病気の治療や予防に役立てるために一番大切なのは、患者さんの協力です。
協力いただきたいことを表7にまとめました。

32

4 ゲノム医療の実際

5

受診前の準備表7．ゲノムの検査のフォローアップについて患者さんにご協力いただきたいこと

ゲノム医療について詳しく知ることができて、私もゲノム医療を受けてみたいと思いました。
受診するときには、
どんな準備をすれば良いですか？

検査を受ける前や受けた後の説明時に、フォローアップの必要性や方法についての説明を受け、その意義を理解しましょう。
そして、自分から連絡したい場合の担当者・連絡先を聞きましょう。
患者さんには、知る権利も、知らないでいる権利もあります。
病院からのフォローアップの連絡を希望するか聞かれた場合には、希望するか、
しないか、自分の意見をはっきり伝えましょう。
一度フォローアップの連絡を希望しないと伝えた後でも、連絡がほしくなったときには申し出ることが可能です。反対に、希望すると伝えた後で連絡が不要になったときも同様です。希望

適切なゲノム医療を受けるためには、受診動機の確認、家系情報の整理、かかりつけ医からの情報提供の
３つのポイントがあります。順番に説明しましょう。

が変わったときは担当者に連絡しましょう。
病院からの連絡がなくても、自分から連絡して検査結果に変更があったかどうかを確認することも可能です。
どのような場合に自分から連絡したほうがよいのか、
あらかじめ担当医に相談しておくとよいでしょう。
連絡先が変わったときは、担当者に連絡しましょう。

（1）受診動機の確認
ゲノム医療を受診する動機は、人によって様々です。例えば、ある病気をすでに発症している
患者さん（既発症者）が、「自分の病気の原因をはっきり知りたい」
とか、「今後の経過の見通しや治療方針を知りたい」などの理由でゲノムの検査を希望する場合もあれば、「自分のゲノム情報を家族と共有し、未発症の家族の健康管理にも活かしてほしい」という思いから希望する場
合もあります。
一方、既発症者ではなくご家族が「自分は既発症者と同じゲノムの変化をもっているのだろうか」、「将来、同じ病気を発症するのだろうか」という不安から、あるいは「今後の健康管理に活かしたい」という前向きの要望から、受診することもあります。
さらに、就職や結婚、子供をもうけるといったライフイベントをきっかけとして、
ゲノム医療を受診する人もいます。
あなた自身が既発症者なのか、血縁者なのか、
そして何を目的としているのかによって提供される医療は異なります。
受診前にもう一度受診の動機を整理し、確認しておくことが重要です。

33

34

5 受診前の準備（2）家系情報の整理（3）かかりつけ医からの情報提供

ゲノム情報は血縁者と共有されるという特性から、遺伝性疾患は同一家系に集積する傾向

既発症者を対象としたゲノムの検査は、病気の確定診断をおもな目的として実施されます。

が見られます。
そのため、ゲノム医療の遺伝カウンセリングでは、診療を受ける人（受診者）本人

検査前には、受診者本人が、過去にどのような病気にかかったか（既往歴）、現在どのような症のことだけでなく、家族構成、血縁者の病歴や症状の有無なども詳細に聴取して家系図を作状を示しているか（現病歴）などの医療情報をきちんと把握したうえで、検査の対象とする疾患成します（図15）。特に単一遺伝子疾患（第1章（2）参照）
では、家系図は受診者の病気の診断と原因遺伝子を絞り込む必要があります。
そのため、かかりつけ医からの診療情報提供が重要の補助、ゲノムの変化を共有する可能性がある血縁者の抽出、ゲノム情報の共有の割合や再発です。
なお、既発症者の血縁者が発症前診断としてゲノムの検査を希望する場合には、原則、既率（注13）の算定などに役立ちます。受診を希望する場合は、受診する前に家系情報を整理し発症者の検査結果が必要となります。

ておきましょう。遺伝カウンセリング時の家系図の確認作業がスムーズに進みます。

ゲノム医療の受診に至るまでの背景や目的は一人ひとり異なります。
あなたの検査が他の家系員に影響する可能性もあります。
このため、ゲノム医療の専門家（臨床遺伝専門医および認

2

1

Ⅰ

3

4

d. 90yd. 51y

老衰

1

Ⅱ

2

3

5

4

6

75y

Ⅲ

2
P

42y

4

5

9

8
乳がん

6

7

2

4

5

6

女性

65y

35y

10

d. 65yd. 35yゲノム医療を受診できる場所として、
当院を含む多くの医療機関に遺伝子診療部門が設置

7

8

指導責任医一覧（注14）や、全国遺伝子診療部門連絡会議のホームページの維持機関会員
施設名簿（注15）等から、関連情報を入手できます。
ゲノム医療の受診を希望される場合は、かかりつけ医にご相談の上、こうした医療機関・専門医の受診をご検討ください。

この家系図から読み解けることの例

来談者

＊1

P

（4）受診を希望される皆さまへ
9

作成日 ： 20XX年YY月ZZ日
作成者 ： 〇〇 〇〇

発症者

発端者＊2

8

されています。
また、
日本人類遺伝学会のホームページにある全国臨床遺伝専門医・指導医・

3

男性

死亡者

脳卒中

38y

家系図に用いられる記号
家系員

10d. 65y

乳がん

1

Ⅳ

3

るようにバックアップしていきます。

乳がんd. 55y

78y

高血圧

1

7

定遺伝カウンセラー®）
は、
ゲノム情報を慎重に取り扱い、あなたが適切なゲノム医療を受けられP＊1：遺伝カウンセリングもしくは遺伝学的検査を希望されている方＊2：来談の理由となった疾患の発症者

乳がんを発症した38歳の女性（III-3)が遺伝カウンセリング（遺伝学的検査）を希望して病院を受診した。
この女性の母方の祖母（I-4）と母親（II-8)は乳がんによって、それぞれ51歳と55歳で亡くなっている。

図15. 家系図の例

注13：血縁者内で同じ病気を発症する確率（例えば、第一子が遺伝性疾患にかかっていた場合、第二子が同じ病気にかかる確率）
注14：全国臨床遺伝専門医・指導医・指導責任医一覧
http://www.jbmg.jp/list/senmon.html（閲覧日：2020年4月28日）
注15：全国遺伝子医療部門連絡会議 維持機関会員施設名簿
http://www.idenshiiryoubumon.org/list/index.html（閲覧日：2020年4月28日）

35

36

遺伝性腫瘍のゲノムの検査についてより詳しく知りたい方のためのQ＆A
1．遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）
Q1. HBOCとはどんな体質ですか？
A1. 乳がん、卵巣がんの発症には、生まれつきの体質（遺伝要因）と、食生活や飲酒、喫煙、
妊娠出産などの要因（非遺伝要因)の両方が関係します。一般的な乳がん、卵巣がんでは非遺伝要因が大きく影響しますが、乳房や卵巣にがんを発症しやすい体質を親から子へ受け継ぐ場合があり、これを遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）と呼びます。
その原因遺伝子はBRCA1またはBRCA2遺伝子（以下、BRCA1/2）です。
Q2. どんな時に疑うのですか？
A2. HBOCは、以下のような特徴がある場合に疑われます。
● 血縁者(あなた以外)にBRCA1/2の病的変異をもっている方がいる● あなたが既に乳がんを発症していて、以下のいずれかに当てはまる◇ 45歳以下の乳がん◇ 60歳以下のトリプルネガティブ乳がん*1◇ 2個以上の原発性乳がん◇ 第3度近親者内*2に乳がんまたは卵巣がんの方が1名以上いる● 卵巣がん、
卵管がん、腹膜がんの方● 男性乳がんの方

Q3. どうしてHBOCになるのですか？
A3. HBOCの患者さんは、BRCA1/2の中に、生まれつき病的変異をもっています。乳がんの3〜5％、卵巣がんの約10％はHBOCと考えられています。海外の報告では、BRCA1/2に病的変異をもつ方が一生の間にがんを発症するリスクは、乳がんが約70％、卵巣がんが20〜40％とされており、一般の方の乳がん・卵巣がんの発症率と比べて非常に高くなります。
Q4. どのような検査をするのですか？
A4. 血液を用いて、BRCA1/2に病的変異があるかを調べます。
この検査は保険診療で受けられる場合がありますので、担当医にご相談ください。
Q5. どの程度、遺伝するのですか？
A5. 両親のどちらかがHBOCの場合、その病的変異は、
性別に関わりなく、
50%の確率で子供に受け継がれます。
ただし、病的変異が遺伝しても、必ずしも発症するわけではありません。
37

Q6. 検査を受けるとどのようなことに役立ちますか？
A6. 検査の結果、HBOCであることが判明すると、そこから様々な対策につなげることができます。例えば、乳がんに対する手術方法の選択、病気になる前に乳房や卵巣・卵管を切除して病気を未然に防ぐリスク低減手術の検討、乳房に対してより頻繁に検診を行うなどの対策があります。
一方、検査結果の解釈は困難なことがあります。
「臨床的意義不明」
な変異など、確定的な結果が得られない可能性は少なからずあり、
たとえHBOCの疑いは少ないという結果であっても遺伝要因が関係ないとは断言できません。
*1：女性ホルモン（エストロゲンとプロゲステロン）
により増殖する性質をもたず、かつ、がん細胞の増殖に関わるHER2タンパクあるいはHER2 遺伝子を過剰にもっていない乳がん*2：血縁関係の程度を表す「近親度」という指標があり、第１度近親者（両親、兄弟姉妹、子供）、第２度近親者（孫、祖父母、おじおば、姪甥）、第３度近親者（いとこなど）に区分される。

2．
リンチ症候群
Q1. リンチ症候群とはどんな体質ですか？
A1. リンチ症候群では比較的若い年齢で多種類のがん（特に大腸がんや子宮体がん、卵巣がん、胃がんなど）が発生します。
Q2. どんな時に疑うのですか？
A2. リンチ症候群は、以下のような特徴がある場合に疑われます。
● 大腸がん、
子宮体がんなど、多種類のがんにかかった人が家系内に多い● 50歳以下など若い年齢でがんにかかる● 二度も三度もがんにかかる● 同時にいくつかのがんにかかるQ3. どうしてリンチ症候群になるのですか？
A3. リンチ症候群は「ミスマッチ修復遺伝子」と呼ばれる遺伝子（MSH2、MLH1、MSH6、
PMS2など）に病的変異がある場合に発症します。私たちの体の細胞では、細胞分裂の過程でDNAが複製される時に間違い（突然変異）
がしばしば生じます。
これを見つけて修復するのが「ミスマッチ修復遺伝子」
です。
ミスマッチ修復遺伝子に病的変異がある
リンチ症候群の方は、生じた間違いを正しく修復できず、突然変異が蓄積していくため、がんにかかりやすくなると考えられています。
Q4. どの程度、遺伝するのですか？
その病的変異は、性別に関わりなく、50%の確率で子A4. 両親のどちらかがリンチ症候群の場合、供に受け継がれます。
ただし、病的変異が遺伝しても、必ずしも発症するわけではありません。

38

Q5. どのような検査をするのですか？

Q4. どの程度、遺伝するのですか？

A5. 患者さん本人がすでにがんを発症している場合、がん組織を用いたマイクロサテライト
このMSI検査が陽性の
不安定性
（MSI）
検査*3が保険診療で受けられる場合があります。
場合、リンチ症候群の可能性は20〜50％と考えられます。確定診断は、血液を用いた遺伝子の検査で行います。
リンチ症候群の遺伝子の検査はすべて自費診療となります。

A4. 両親のどちらかにこの病気に特有の病的変異が見つかった場合、その病的変異は、性別に関わりなく、50%の確率で子供に受け継がれます。
ただし、病的変異が遺伝しても、必ずしも発症するわけではありません。

Q6. 検査を受けるとどのようなことに役立ちますか？
A6. 遺伝子の検査でリンチ症候群と診断された場合、あなたが将来、二度目、三度目のがんにかかるリスクを予測して、早期発見に役立てることができます。
また、兄弟や子供が同じ遺伝子変異をもっているかを知り、将来がんにかかるリスクを予測するためにも役立ちます。
*3：がん細胞から取り出した遺伝子には、正常の細胞に比べて「マイクロサテライト」と呼ばれるDNAの繰り返し配列が短くなったり長くなったりする変異がみられ、これを「マイクロサテライト不安定性（MSI）」という。
リンチ症候群の患者さんのがん細胞では、MSIが高頻度に発生することが報告されている。

Q5. どのような検査をするのですか？
A5. 病気が疑われ診断する際には血液や尿のカテコールアミン濃度を測定し、腫瘍を探す目的でCTやMRI、
シンチグラフィーなどの画像検査を行います。一方、全く症状がなく他の病気を疑ってCT検査や超音波検査をした際に、偶然腫瘍が見つかる場合もあります。確定診断は、血液を用いた遺伝子の検査で行います。
Q6. どのような治療をしますか？
A6. 腫瘍が摘出できる場合には手術を行います。手術の前や、手術できない場合にはカテコールアミンの働きを抑える飲み薬が必要です。
「悪性」の場合は化学療法、放射線治療などを組み合わせて病気が悪化する速度を抑える治療をします。
Q7. どのような経過が考えられますか？

3．褐色細胞腫・パラガングリオーマ
Q1. 褐色細胞腫・パラガングリオーマとはどんな体質ですか？
A1. アドレナリンやノルアドレナリンという内分泌ホルモン（合わせてカテコールアミンと呼びます）
を作りすぎてしまう腫瘍ができる体質です。副腎に腫瘍ができる場合を褐色細胞腫（患者さんの90%）、副腎以外に腫瘍ができる場合をパラガングリオーマ
（患者さん
の10%）
と呼びますが（発生部位の図も参照）、
褐色細胞腫とパラガングリオーマは同じ性質の腫瘍です。
ほとんどの患者さん、特に褐色細胞腫は手術で治りますが、10％の人は手術しても数年から十数年後に再発、転移を起こし、「悪性」と呼ばれます。
日本での年間の患者数は約3000人で、そのほとんどは30〜80歳ですが、小児も10％います。
Q2. どんな時に疑うのですか？
A2. おもな症状は高血圧、動悸、頭痛、発汗、胸の不快感などで、それらが発作性に起こり、便秘や糖尿病も多く見られます。
このような症状があるときに疑いますが、一方、まった
く症状がない場合もあります。
Q3. どうして褐色細胞腫・パラガングリオーマになるのですか？
A3. 腫瘍ができる原因は十分解明されていませんが、原因遺伝子が複数存在しており、患者さんの10〜30％に原因遺伝子の病的変異が見つかります。病的変異が見つかった患者さんでは、血縁者に同じ病気の人がいる場合といない場合があります。

A7. 診断が遅れると、命に関わる心臓の合併症が生じる可能性があります。
そうなる前に手術がうまくできた場合はいったん完治します。
しかし、腫瘍が
「悪性」
か
「良性」
かを識別
する方法がないため、生涯にわたって定期的な検査が必要です。
「悪性」の場合、完治させるための治療が未だ確立しておらず、どのような経過をたどるかは患者さんごとに大きく異なります。
副腎（褐色細胞腫）
交感神経節（パラガングリオーマ）

背骨に沿った交感神経節

頚部の交感神経節

心臓の交感神経節

右副腎
左副腎
腎臓付近の交感神経節
背骨に沿った交感神経節
膀胱の交感神経節

褐色細胞腫・パラガングリオーマができる可能性のある部位3940

【執筆者一覧】【監修】加藤 規弘 国立国際医療研究センター

メディカルゲノムセンター（MGC）センター長
臨床ゲノム科 診療科長
研究所 遺伝子診断治療開発研究部長【執筆者】
荒川 玲子 国立国際医療研究センター／臨床ゲノム科医長・MGC診療コーディネート室長
石橋 祐子 国立国際医療研究センター／乳腺内分泌外科医師
岡﨑 敦子 順天堂大学大学院 医学研究科 難治性疾患診断・治療学／難病の診断と治療研究センター
国立国際医療研究センター／臨床ゲノム科・診療登録医

加藤 規弘 国立国際医療研究センター／MGCセンター長・臨床ゲノム科 診療科長・
研究所 遺伝子診断治療開発研究部長

兼重 昌夫 国立国際医療研究センター／小児科医師・臨床ゲノム科併任
北川 大

国立国際医療研究センター／乳腺内分泌外科診療科長

下村 昭彦 国立国際医療研究センター／乳腺・腫瘍内科医師・臨床ゲノム科併任
鈴木 優里 国立国際医療研究センター／小児科医師
高島 響子 国立国際医療研究センター／MGCゲノム医療倫理室 上級研究員
高野 梢

国立国際医療研究センター／臨床ゲノム科認定遺伝カウンセラー®

田辺 晶代 国立国際医療研究センター／糖尿病内分泌代謝科医長・臨床ゲノム科併任
宮本 恵成 国立国際医療研究センター／第二整形外科医長・臨床ゲノム科併任
横井 千寿 国立国際医療研究センター／内視鏡室医長・臨床ゲノム科併任【注意事項】
本書に記載されている内容は、発行時点における最新の情報に基づき、執筆者は最善の努力を払っております。
しかし、
ゲノム医学の進歩や、診療報酬改定などにより、本書をお使いになる時点においては、内容が正確ではなくなる可能性がございます。
また、本書に記載されているURL等の情報も予告なく変更される場合もございますので、ご了承ください。

ゲノム医療の受診マニュアル
発行日 初版 2020年9月
編集者 国立国際医療研究センター メディカルゲノムセンター/臨床ゲノム科
発行者 国立国際医療研究センター 〒162-8655 東京都新宿区戸山1-21-1
41