The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.10 No.4 2021

総HOW DO YOU CARE FOR IMMUNOLOGICALLY WEAK CALVES?

説

免疫学的な虚弱子牛をどうケアしていくか？
～ 免疫力を強化するための手法について ～髙橋英二
帯広畜産大学獣医学研究部門臨床獣医学分野
産業動物獣医療学系〒 080-8555

北海道帯広市稲田町西 2 線 11 番地
Tel,Fax：0155-49-5392

E-Mail：eijit123@obihiro.ac.jp［要約］

感染症に強い子牛を作るためには、乾乳期における母牛の飼養管理、特に蛋白質を充足させ胸腺の大きい子牛を産ませること、さらに高濃度の免疫グロブリンを含む良質な初乳を規定時間内に必要量摂取させることが重要である。しかしながら、残念なことに現在の畜産現場においては未だに胸腺の小さい
子牛や低γグロブリン血症の子牛が多くみられる。我々はこのような免疫学的に虚弱と考えられる子牛に対して、輸血およびアミノ酸製剤の投与を行い、その有効性について検討した。その結果、輸血は血中γグロブリン濃度を増加させ、アミノ酸製剤の給与は胸腺を大きくすることが明らかとなった。このことから、免疫学的に虚弱な子牛に対する両治療法の有効性が確認された。
キーワード：胸腺、アミノ酸、FPT、輸血療法

まれる、といったケースが多くみられる。この［はじめに］

ことから、牛群の健康を維持するためには、不「強い子牛を作るためにはどうすればよい

幸にも免疫学的に虚弱に生まれてしまった子牛か？」。この質問に対する模範解答はおそらくに対して適切なケアを施し、その健康状態をで「乾乳期管理をしっかり行い虚弱な子牛を産まきるだけ正常なレベルまで戻してやることが必せない」「初乳管理をしっかり行って良質で免要である。

疫グロブリンを多く含む初乳を規定時間内に給

免疫学的な虚弱子牛は次のような 3 つに分け与する」「衛生的な環境で飼育する」「出生後のられると思う。1 つ目は初乳からの免疫グロブ

ステージ別に充分な栄養摂取をさせる」「適切リン吸収に失敗した子牛、2 つ目は母牛の乾乳なワクチネーションを行う」といったことにな

期における蛋白質摂取不足により胸腺の低形成るかと思う。しかしながら、酪農場の大規模化をおこした子牛、3 つ目は奇形や BVD 持続感に伴う哺育牛頭数の増加や、複数の農場から集染のような特殊疾患により免疫不全となった子

めた子牛を集団飼育する施設の増加に伴い、虚牛である。これらの 3 つは同時におこることも弱で不健康なごく一部の子牛が疾病、特に感染ある。3 つ目に関しては出生後の処置による改症にかかることによって、同居している比較的善は期待できないが、前 2 者についてはやり方

健康な子牛を巻き込んで群全体の健康がむしば如何で健康な子牛に近付けらる可能性がある。

受理：2021年10月18日－ 95 －

家畜感染症学会誌
10 巻 4 号 2021

免疫学的な虚弱子牛をどうケアしていくか？

病弱な子牛が次々と生まれる農場については、［子牛の免疫について］

母牛の乾乳期飼養管理をチェックし改善するこ

免疫には自然免疫と獲得免疫があり、獲得免とにより新たな虚弱子牛の出生を抑えることが疫には液性免疫と細胞性免疫がある。液性免疫できると考えられる。

の主体は B リンパ球が担う抗体産生であるが、以上述べたように、FPT 子牛または胸腺低子牛は免疫グロブリンを全く持たない状態で生形成の子牛を作らないための方法については検

まれ、さらに出生後 1 ～ 2 カ月くらいまでは B

討されているものの、一方で、そうなってしまっリンパ球による抗体産生が不充分である［1］た子牛をどうケアすべきかについてはあまり検ことから、出生後の初乳摂取による免疫グロブ

討されていないのが実情である。

リン獲得が非常に重要となる。何らかの理由で［FPT 子牛に対するケアとしての輸血の有効性］

初乳からの免疫グロブリン吸収が不充分であった場合、子牛は一定期間液性免疫能が低い状態

何らかの原因で初乳から充分な量の免疫グロとなり、感染症に罹患しやすくなる。さらにこブリンを獲得できなかった FPT 子牛の液性免

ういった牛が出生後 1 ～ 2 週くらいまでに感染疫能を補填する唯一の方法が輸血である。臨床症にかかると、局所感染にとどまらずに敗血症

現場において重度の感染症に罹患した FPT 子

化するリスクが高まり、致死率も増加する［2、牛に遭遇し、一般的な治療に反応しなかった場

3、4、5］。 一 般 的 に 出 生 後 48 時 間 で の 血 中合、母牛またはそれ以外の牛をドナーとする輸

IgG 濃度がホルスタイン種で 10mg/ml 以下、血療法を選択する獣医師は多く、また、私を含

黒 毛 和 種 で 20mg/ml 以 下 の 子 牛 を FPT

めてその有効性については経験上疑う余地がな（Failure of passive transfer）子牛と呼ぶ［5］。

いと思われる。しかしながら、牛伝染性リンパホ ル ス タ イ ン 種 子 牛 に 対 し て は IgG 濃 度腫（Bovine leukosis：BL）といった血液を介

50mg/ml 以上の初乳を出生後 6 時間以内に 3L

して伝播される感染症のリスクがあるため、少以上、24 時間以内にトータル 6 Ｌ以上を飲まなくとも本国では輸血は推奨されておらず、そせることが理想である。

の効果や用法用量などに関する客観的なデータ

細胞性免疫の主役は T リンパ球であり、胸はほとんど収集されていない。そこで我々は子腺は骨髄で産生されたリンパ球系幹細胞を T牛に対する輸血療法についての客観的データをリンパ球に分化させると同時に T リンパ球の収集するため、血中 IgG 濃度の低下に由来す選別を行い、血中および体内のリンパ系組織にると考えられる、血中γグロブリン濃度が 1g/供給する臓器である［2、3］。胸腺の大きさとdl 以下の低値を示した子牛に対して全血輸血

細胞性免疫能には相関があり、出生時に胸腺がを行い、臨床症状の変化、副反応の有無、血中小さい子牛は成熟した T リンパ球数が少ない

γグロブリン濃度の推移などについて調査しため、血中 IgG 濃度が低い子牛と同様に感染た。投与量は現場での実施が容易な 15 ～ 20ml/症にかかりやすく、かつ重症化する傾向がある

kgBW を選択した。ドナーには臨床的に健康［6、7、8］。さらに胸腺の働きを維持するためな母牛またはそれ以外の成牛を用い、緊急輸血には出生後の充分な栄養摂取が必要であり、腸が必要であった症例の母牛以外については輸血炎の発症などで栄養不足に陥った子牛ではその実施前に PCR 検査による BLV フリー、なら後の細胞性免疫能が低下する［3］。従って、子びにクロスマッチテストによる主反応および副牛の細胞性免疫能を高く維持するためには胸腺反応フリーを確認した。本試験の成績はまだ未の大きい子牛を産ませ、さらにその胸腺の大き発表であり、ここでの詳細なデータ開示は避けさを維持させる必要がある。胸腺の大きい子牛させていただくが、全血輸血により投与後 24を生産するためには乾乳期すなわち妊娠末期に時間でγグロブリン濃度は有意に増加し、投与おける母牛の蛋白充足率を上げることが重要で

後 72 時間においてもほぼその値を維持した。

あり［6］、妊娠末期に低栄養となった母牛から投与前と比較した血中γグロブリン濃度の平均

生まれた子牛の細胞性免疫能は低いことが解っ増加率を図 1 に、また全血輸血を行ったうちのている［9、10］。このことから、胸腺が小さく

1 例におけるγグロブリン濃度の推移を図 2 に－ 96 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.10 No.4 2021

HOW DO YOU CARE FOR IMMUNOLOGICALLY WEAK CALVES?

図１ 全血輸血後の血清 γ グロブリン濃度の平均増加率（n＝6）
図２．全血輸血後の血清γグロブリン濃度の推移
0.8

増加率（％）
BC04900-24h

γグロブリン（g/dl）

輸血
0-72h
0.6

BC0491BC1451

R03-13

R03-17

R03-22

139

141

155

139

129

154

128

136

170

140

135

146

87

108

165

200

167

133

24h

48h

72h

7day

0-7day

0.4

0.2
0h

図2

6h

全血輸血を行った1例の血清 γ グロブリン濃度の推移示す。以上の成績から、全血輸血は FPT 子牛［血漿輸血という選択肢］

に対する補助的な治療法として有効であることが客観的に示された。ただし、臨床的な効果に輸血は感染症、特に牛伝染性リンパ腫ウィル

ついては症例によりまちまちであり、特に輸血ス（BLV）を伝播させるリスクがあるため本時すでに重篤な症状（重度の下痢および意識レ

国では推奨されていない点は先に述べた。またベルの低下など）を呈していた子牛については臨床現場における輸血は最終手段として緊急に効果が認められず、その後死亡した。したがっ実施されることが多いため、事前にドナーのて、輸血量や輸血を決断するタイミングなどにBLV 検査を実施することが困難である。そこ

ついては今後まだまだ検討する必要があると思で 我 々 は あ ら か じ め 臨 床 的 に 健 康 で、 か つう。

BLV 陰性のドナー成牛から血液を採取し、それを遠心分離することにより得た血漿を凍結状－ 97 －

家畜感染症学会誌
10 巻 4 号 2021

免疫学的な虚弱子牛をどうケアしていくか？

態で保存したものを血中γグロブリン濃度 1g/

3 ～ 5 日間隔で 2 回投与し、γグロブリン濃度

dl 以下の子牛に投与し、臨床症状およびγグをモニターした。その結果、初回投与で増加しロブリン濃度の推移を調査した。投与量は全血たγグロブリン濃度が 2 回目投与後にさらに増と同様、15 ～ 20ml/kgBW とした。なお輸血

加するといった変化が観察された。血漿 2 回輸前のクロスマッチテストは副反応フリーのみを血を行ったうちの 1 例におけるγグロブリン濃確認した。こちらの成績についても未発表のた度の推移を図 5 に示す。

め詳細なデータ開示は控えるが、感染症に罹患

以上の成績から、血中γグロブリン濃度が低していた子牛については全例で症状の改善がみ値を示す子牛に対する血漿輸血は、全血輸血とられた。また投与後 24 時間のγグロブリン濃同様、血中γグロブリン濃度を増加させ、臨床度は全例で上昇し、投与後 48 ～ 72 時間までほ症状を改善させる効果が期待できること、さらぼその数値を維持した。投与前と比較した血中に 1 回投与より 2 回投与のほうが血中γグロブ

γグロブリン濃度の平均増加率を図 3 に、またリン濃度はより上昇することが確認された。

血漿輸血を行ったうちの 1 例におけるγグロブ

血漿の作成は手間がかかるものの、全血の保リン濃度の推移を図 4 に示す。

存可能期間が冷蔵で約 1 カ月と短いのに対して

次に、血漿輸血を複数回行った場合の血中γ

血漿では凍結で 1 年と非常に長く、また血球のグロブリン濃度の変化を調査するため、血漿を存在に伴う拒絶反応やショックの可能性が極め

図3

血漿輸血後の血清 γ グロブリン濃度の平均増加率（n＝4）

図４．血漿輸血後の血清γグロブリン濃度の推移

血清γグロブリン（g/dl）

0.9

0.8

BC2662

R03-14R03-15

R03-29

0-24h

179

165

142

139

0-48(72)h
輸血
0-7(9)day

197

133

133

134

159

113

110

133

0.7

0.6

0.5

0.4
0h

図4

6h

24h

48h

72h

血漿輸血を行った1例の血清 γ グロブリン濃度の推移－ 98 －

7day

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.10 No.4 2021

HOW DO YOU CARE FOR IMMUNOLOGICALLY WEAK CALVES?

図５．血漿２回輸血時の血清γグロブリン濃度の変化

1.0
0.9

血清γグロブリン（g/dl）

0.8
0.7

輸血
輸血

0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0h

図5

24h

48h

72h

5day

7day

8day

血漿2回輸血を行った1例の血清γグロブリン濃度の変化て低いことからも、FPT 子牛への輸血方法と後 3 ～ 7 日齢）の健康検査で異常がみられなかっして適しており、かつ合目的的と考えられる。

たホルスタイン種雌子牛に対してアミノ酸製剤

また牛の輸血療法で一番のネックである BLV

10g を 1 日 1 回 30 日間給与し、その間の胸腺伝搬リスクも極めて低い。

スコアおよび血清総蛋白質濃度（TP）の変化

BLV はレトロウィルスであり、基本的に感ならびに腸炎・肺炎の発症率について調査した。

染リンパ球の侵入により伝播される。したがっ使用したアミノ酸製剤の成分および各アミノ酸て、遠心分離によりバッフィコートを取り除き、含量、胸腺スコアの計測基準および試験成績のさらにコンタミした可能性のあるリンパ球を凍詳細については文献［14］を参照されたい。そ結により破壊してしまえば、BLV 伝播リスクの結果、アミノ酸製剤給与群では胸腺スコアのはほぼゼロに近いと考えられる。

有意な増加がみられ、さらに給与終了からその今回の試験で我々は 15 ～ 20ml/kgBW とい

30 日後にかけて TP も有意に増加していた（図う投与量を選択したが、この投与量では FPT6、7）。また腸炎の発症率に差はなかったものの、子牛の血清 IgG 濃度および血清γグロブリン

肺炎発症率は給与群でより低かった。このこと

濃度を充分増加させることはできないという報から、健康な子牛に対するアミノ酸製剤の給与告も多い［11、12、13］。このことから、投与は胸腺をさらに充実させ、特に肺炎の発症率を量および投与回数については今後検討の余地が低下させることが示された。

あろう。
［胸腺が小さく生まれた子牛をどうケアするか？］［FPT と胸腺低形成を併発した子牛に対するアミノ酸製剤の給与効果］

前述したとおり、子牛の細胞性免疫を高める

導入子牛（生後 1 ～ 2週齢）の着地検査でためには胸腺の大きい子牛を産ませること、まFPT によると考えられる低 TP 子牛が多くみたその胸腺の大きさを維持することが重要であられた 1 肥育農場において導入時に胸腺スコアる。それでは運悪く胸腺低形成の状態で生まれの計測を行ったところ、低 TP と低胸腺スコアてしまった子牛に対してはどうケアすればいいが同時にみられる子牛が多く存在することが明のか？この問いに対する 1 つの答えとして、らかとなった。そこで TP が 4.5 以下かつ胸腺我々が行ったアミノ酸製剤給与試験のデータをスコアが 1.5 以下（かすかに触れるか全く触知ご紹介したい。

できない）の子牛に対して上述のアミノ酸製剤［健康な子牛に対するアミノ酸製剤の給与効果］
我々はある預託哺育施設において預託時（生を 1 日 1 回 10g、60 日間給与したところ、胸腺スコア、TP ともに有意で顕著な増加がみられた（未発表、図 8、9）。さらにこの期間、投－ 99 －

家畜感染症学会誌
10 巻 4 号 2021

免疫学的な虚弱子牛をどうケアしていくか？

図６．健康牛へのアミノ酸製剤給与による胸腺スコアの変化
p＜0.01
3
2.5
2.3
2.1
1.8

胸腺スコア

2

1

給与開始時
給与終了時

0
給与群

図6

非給与群

健康牛へのアミノ酸製剤給与による胸腺スコアの変化

図７．健康牛へのアミノ酸製剤給与によるTPの変化

血清総蛋白（g/dl）

6.0

5.9※，b）

5.8

5.7

5.6
5.6※

5.6
5.4

5.5

給与群

5.4a）
5.2

非給与群

5.0
給与開始時

終了時

終了後30日目（※－※，ａ－ｂ ： ｐ＜0.05）

図８．低TP・低胸腺スコア子牛に対するア
図7 健康牛へのアミノ酸製剤給与によるTPの変化
ミノ製剤給与前後の胸腺スコアの変化（*：p<0.01）

胸腺スコア

3

2.6±0.5*2

1.5±0.2*

1
給与前

図8

給与後

低TP・低胸腺スコア子牛に対するアミノ製剤給与前後の胸腺スコアの変化（*：p<0.01）－ 100 －

図９．低TP・低胸腺スコア子牛に対するアミノ酸製剤給与前後のTPの変化
The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.10 No.4 2021
HOW
DO YOU CARE FOR IMMUNOLOGICALLY WEAK CALVES?
（*：p<0.01)
5.2

5.0±0.8*

5.0

TP（g/dl）

4.8
4.6
4.4

4.2±0.2*

4.2
4.0
3.8
給与前

図9

給与後

低TP・低胸腺スコア子牛に対するアミノ酸製剤給与前後のTPの変化（*：p<0.01）

与群で重篤な感染症症状を呈した子牛はほとん
どみられなかった。
この成績から、運悪く胸腺が低形成な状態で生まれ、かつ初乳からの免疫グロブリンを充分に吸収できなかった免疫学的にハイリスクな子牛についても、アミノ酸製剤を一定期間給与することにより免疫力を増強できる可能性が示された。
［おわりに］
近年、農場規模の大型化および多頭飼育化が進むにつれ、産業動物獣医療現場では牛群の健康を重視するあまり、個体レベルの健康がないがしろにされる傾向があると思う。しかしながら、牛群を構成しているのは個体であり、さらに個体診療に対する熱意はオーナーからの獣医師としての信頼を得るための大きな力となる。
ハードヘルス的な知識は今後ますます必要となるが、若い世代の臨床獣医師には、虚弱子牛の診療依頼に対して、「虚弱だからしょうがない」「こういう牛は淘汰すべきだ」で済まさず、できるだけ健常な牛に近付けるための方策を考えていただきたいと思う。
［引用文献］［1］ Ishikawa, H. and Konishi, T. 1981. Changes inserum immunoglobulin concentrations of young
calves. Jpn.J.Vet.Sci. 44:555-563［2］ 大塚浩通．2007．～知っておきたい子牛の免疫
防御～免疫防御チーム完成までにチームプレーを邪魔する要因について．日本家畜臨床感染症
研究会誌．2（3）：7-15［3］ 大塚浩通．2008．子牛の免疫の特徴と感染症．

日本家畜臨床感染症研究会誌．3：111-118［4］ 寺崎信広，沼田真生子，茅先秀司，竹内未来，
福田 雄，今井一博，小林 浩，久木野鉄久，
島村 努，米澤美沙，及川 伸．2013．乳牛の公共哺育育成預託牧場における子牛の感染症の発生状況と移行免疫不全の調査とその対策．家
畜感染症学会誌．2：990-104［5］ 新森英子，滄木孝弘，石井三都夫．2013．生後
7 日齢の子牛における血清 IgG および TP 濃度を用いた受動免疫移行不全の診断．産業動物臨
床医学雑誌．4：1-7［6］ 小岩政照．2008．虚弱子牛医療の可能性．家畜
診療．55：731-736［7］ 三浦 潔，菊池 薫，三浦泰斗，稲葉貴文，鈴木一教，與斉和博，小形芳美．2009．NOAI 胆江管内でみられる虚弱子牛症候群（WCS）の病
態．家畜診療．56：407-413［8］ 寺崎信広，石川行一，本間 朗，前野和利，菊佳男．2007．つるい乳牛哺育育成センターにおける感染症予防対策～分娩・初乳給与状況，身体・糞便・血液検査，病傷カルテ調査と胸腺ス
コアの関連について～．日本家畜臨床感染症研究会誌．2（3）：17-24［9］ 芝野健一．2008．黒毛和種子牛の事故低減対策
における免疫機能の重要性．家畜診療．55：
161-169［10］田波絵里香，大塚浩通，向井真知子，小比類巻正幸，安藤貴朗，小形芳美，川村清市．2009．
妊娠末期における母牛の栄養状態が出生後の黒毛和種産子の末梢血白血球ポピュレーションに及ぼす影響．日獣会誌．62：623-629［11］Chigerwe, M. and Tyler, J.W. 2010. Serum IgG
concentrations after intravenous serum transfusion
in a randomizet clinical trial in dairy calves withinadequate transfer of colostral immunoglobulins.
J.Vet.Int.Med. 24:231-234－ 101 －

家畜感染症学会誌
10 巻 4 号 2021

［12］Jacob, M.M., Jill, V.H., Munashe, C. 2014.
Comparison of serum immunoglobulin G half-life indairy calves fed colostrums replacer or administeredwith intravenous bovine plasma. Vet.Immunol.
Immunopathol. 158:233-237［13］Kursat, T., Bssoglu,A., Sevinc, M., Sem, I., andYildiz., M. 1998. Plasma transfusion in calves with
failure of passive colostral transfer. J.Vet.Anim.Sci.
22:123-130

免疫学的な虚弱子牛をどうケアしていくか？

［14］髙 橋 英 二， 岡 田 徹， 山 科 拓 哉， 阿 部 淳 也．
2015．健康なホルスタイン種雌子牛に対するア
ミノ酸製剤の給与効果．家畜診療．62：421426－ 102 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.10 No.4 2021

HOW DO YOU CARE FOR IMMUNOLOGICALLY WEAK CALVES?

How do you care for immunologically weak calves?
~ The way to boost the immune system with calves ~Eiji Takahashi
Department of Veterinary Scinece
Obihiro University of Agriculture & Veterinary Medicine【Abstract】
Feeding adequate amount of protein to mother on last-pregnant period, and giving high quarity and highquantity of colostrum include high concentration of immunoglobulin to newborn calves are most important tomake immunologically strong calves. But the calves with hypoplasia of thymus and hypogammaglobulinemia areoften found in many farms. We examined the effect of blood transfusion and administration of amino-acidsupplement to calves with immunodeficiency. The result showed that blood or plasma transfusions made clear
increase of serum gammaglobulin concentrations, and administration of amino-scid supplement enlarged thymus.
From this result, it was suggested that these treatments were effective for calves with immunodeficiency.
Keywords: Thynus, Amino-acid, Failure of passive transfer, Transfusion－ 103 －