Bovine endometritis―The real situation and how to control it―

総説

牛の子宮内膜炎―その実態とコントロール―
大澤健司
岩手大学

農学部

獣医学課程

（〒 020-8550

獣医臨床繁殖学研究室

岩手県盛岡市上田 3-18-8）よ、と言われて果たして何割の正答率が得られ［はじめに］
牛の繁殖障害のなかで臨床獣医師が現場におるだろうか。病理学的には炎症の存在部位によいて実際に診断治療する件数の多くは卵巣静止り子宮外膜炎、子宮筋炎、子宮内膜炎に区別さや鈍性発情といった卵巣疾患であり、子宮内膜れ、炎症が子宮壁全体に及んでいれば子宮炎と炎は繁殖障害全体の 1 割にも満たない。しかいう。しかし、炎症の波及範囲の特定が臨床診しそのことは、子宮内膜炎の発生率が低いこと断では困難であることから、臨床的には子宮炎を意味するものではなく、適切に診断されていおよび子宮内膜炎に大別される。

ないという現状を反映しているものである。発臨床的に子宮炎と呼ぶ場合、分娩後 3 週以見、診断されずに見逃されている状態の放置は内に発生する症例を指すことから産褥性子宮炎

繁殖成績の低下、すなわち生産者の利益を減少とも言う。通常は全身症状を伴う。これに対しさせていることを意味する。て子宮内膜炎は分娩後 3 週以降に発生するもそれは多忙のを指し、全身症状を伴わないことから罹患牛化する獣医師にとって簡便で迅速な診断方法がの生命を脅かす疾患ではなく、そのことが治療ないことも一因だろう。しかしその前に、獣医を遅らせている一因にもなっている。さらに、師自身が子宮疾患の実態や定義を正確に把握し子宮内膜炎は臨床性子宮内膜炎と潜在性子宮内ていない現実も否定できない。実際、子宮内膜膜炎に分けることができる。臨床性子宮内膜炎

炎と子宮炎の違いを正確に理解していない獣医は、外子宮口から腟腔への異常滲出物の排出を師は少なからず存在している［10］。

伴う場合であり、滲出性子宮内膜炎ともいう。

なぜ適切に診断されないのか？

本稿では、子宮内膜炎の定義とその発生率、但し、腟腔内に膿性排出物（Purulent vaginal

そして子宮内膜炎が分娩後の卵巣機能や繁殖成discharge: PVD）が存在しているという所見

績に及ぼす影響や病態などについて内外の報告を得ただけで子宮内膜炎であるとは限らないこを紹介するとともに、子宮内膜炎の発症リスクとが最近の研究で明らかにされていて、子宮頸を軽減するための試みについても触れてみた管炎に限局した症例の場合でも腟腔内に膿性排い。

出物を認める個体が少なからず存在することが示唆されている。
一方、潜在性子宮内膜炎は腟検査で異常所見［子宮炎と子宮内膜炎］
子宮内膜炎が子宮内膜の炎症であることは自を認めない場合にあてはまるものの、子宮内膜明であるが、子宮炎と子宮内膜炎の違いを答えの炎症を確認するための現場で利用可能な簡便－ 115 －Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.6 No.3 2011牛の子宮内膜炎―その実態とコントロール―な方法がなかったことから、分娩後の牛におけり完了は 5 週以降であることから、治療対象る潜在性子宮内膜炎の罹患率はこれまで明らかとなるのも 5 週以降と考えるのが普通であろにはされてこなかった。

う。但し、5 週以降に内膜炎を発症し続ける個体を 4 週以前に予測できれば、予め病態悪化を予防あるいは早期に治療することはその後の［子宮内膜炎の発生率］子宮内膜の炎症の有無を確認する手段として繁殖成績低下を防ぐ意味で有効かもしれない。

診断的子宮洗浄があげられる。滅菌生理食塩水予測の可否、そして早期治療の有効性の是非に20 〜 30 ml を子宮内に注入した後に回収した

ついては不明な点も多く、今後の課題である。

液を遠心分離して得られた沈渣をスライドグラ

最近の研究で明らかになってきたことは、分スに塗沫して染色、鏡検する本法は、その操作娩後 5 週の時点で子宮内膜 PMN％が 5 〜 8％の煩雑さから現場で普及するには至っていな以上ある個体の繁殖成績が低下しているというい。一方、産婦人科領域では子宮頸管癌の検査事実である。臨床獣医師、生産農家としては、用に、子宮頸管部や腟壁の細胞診がルーチン検繁殖成績にどう影響を与えるかという問題が重査に組み込まれていて、標本を得るためのブラ要であることから、このことをベースとして子シ（サイトブラシ）が使用されている。ウマ医

宮内膜炎の診断基準を確立することが臨床的に療においても子宮内膜細胞診用のサイトブラシ

は 好 都 合 だ ろ う。 分 娩 後 5 週 で 子 宮 内 膜が使用されていて、子宮内膜炎の診断ツールとPMN％が 5 〜 8％以上ある個体を子宮内膜炎して広く認知されている。そして、この数年の罹患牛と診断した場合における子宮内膜炎の発間にサイトブラシを応用して牛の子宮内膜炎の生 率 は 12 〜 38 ％ と 報 告 さ れ て い る［2，発生率が報告されるようになってきた。

6-8］。この数字を見れば、実際の現場においサイトブラシ（細胞診）による子宮内膜炎の診断基準は、子宮内膜スメアにおいて観察されて子宮内膜炎の多くが診療されずに見過ごされていることがわかる。

た細胞中に占める多形核白血球の割合（PMN％）が一定以上であるかどうかというこ［子宮内膜炎が分娩後の初回排卵時期および繁とであるが、それではその一定という線をどこ殖成績に及ぼす影響］で引くかが問題となる。牛の分娩直後の子宮内私たちは、正常分娩した臨床上異常所見の認

膜に炎症があることは、子宮修復過程の生理現められない経産牛 45 頭を供試して分娩後の初象として避けられないことであるが、生理現象

回排卵時期と PMN％との関係を調べてみたを超えて炎症度が高くなることは、その後の繁［12］ところ、分娩後 7 週までに初回排卵を認殖性を考慮すると望ましくない。私たちは、カめなかった群の PMN％（分娩後 5 週時点で平ナダの 3 牛群のホルスタイン種経産牛 102 頭

均 25％）は分娩後 7 週までに初回排卵した群を対象に細胞診による子宮内膜炎の発症率を調と比較して有意（P ＜ 0.05）に高く、分娩後べてみたところ、分娩後 3 週および 5 週でそ4 週から 7 週の間に初回排卵した群の PMN％

れぞれ 32％および 18％だった［11］。これは、（平均 15％）は分娩後 4 週までに初回排卵し分娩後 3 週から 5 週にかけて多くの個体が子た群と比較して有意（P ＜ 0.01）に高かった。

宮内膜における炎症度が生理的現象（個体の持これらの結果より、子宮内膜における炎症の程つ免疫能）により低下していることを示してい度が分娩後の初回排卵時期に影響を及ぼしている。また、分娩後 3 週は子宮修復の過程であることが示唆される。子宮内の細菌数が分娩後

日本家畜臨床感染症研究会誌
６巻3号 2011－ 116 －Bovine endometritis―The real situation and how to control it―の卵巣機能の回復と関係していることも指摘さデータが得られている。そこで、子宮に炎症をれており、子宮内膜表面および子宮腔内への好認めない時の PVD の由来はどこか、という疑中球の遊走が子宮における最初の免疫反応であ問に突き当たる。最近になって、頸管炎が子宮ることと考え合わせると、得られた結果も納得内膜炎と独立して繁殖成績の低下に関与していできるものである。

るという報告がされている［1，5，13］。私たPVD お よ び 細 胞 診 に よ る 子 宮 内 膜 炎（ 高ちの研究では、分娩後 5 週における細胞診にPMN％）がその後の繁殖成績の大きな低下とよる頸管炎および子宮内膜炎の発症率はそれぞ関連があることはこれまでにいくつも報告されれ 14％および 18％であり、頸管炎発症個体のていて、疑う余地はあまりないだろう。牛群のうち、同一個体で子宮内膜に炎症を認めなかっ繁殖成績を示す良い指標の一つとして受胎時のた個体は 43％であった。今後は、PVD ＝子宮分娩後日数があげられる。細胞診により子宮内内膜炎という認識を改める必要があるかもしれ膜炎と診断された牛群とそうでない牛群においない。と同時に、子宮頸管炎の予防と診療へのて受胎時の分娩後日数（中央値）を比較した最取り組み、そして潜在性子宮内膜炎の摘発と対近の 6 つの報告ではいずれも子宮内膜炎罹患策を考えていくことが重要である。

牛群において日数の延長（14 〜 88 日）が認められている。また、私たちのデータでも、初［子宮内細菌感染］

回授精時の分娩後日数がほぼ同じ場合の初回授子宮内に感染して内膜炎の病態と関わってい精受胎率は子宮内膜炎罹患牛の方が非罹患牛よる細菌として最も研究が進んでいるのが大腸菌りも有意に低いことを示した。

である。健康牛と子宮炎罹患牛から分離される

さらに興味深いことは、細胞診による子宮内大腸菌の群に相違があるかどうかについては意膜炎と PVD の両方を認めた牛群の受胎時分娩見が分かれている。Silva ら［15］は関連を見

後日数は、細胞診による子宮内膜炎のみを認め

出 さ な か っ た 一 方 で、Sheldon ら［14］ は、て PVD を認めなかった牛群の受胎時分娩後日同一牛群の分娩後 1 から 4 週のウシ子宮由来数と比較して有意に長く、また PVD のみを認大腸菌を調べたところ、子宮炎と関連するあるめて細胞診による子宮内膜炎を認めなかった牛特 定 の 系 統 の 大 腸 菌 群（ 子 宮 内 膜 病 原 性 E.

群の受胎時分娩後日数と比較しても有意に長coli; EnPEC）があることを報告した。EnPECかったという報告［6］である。このことは、は子宮内膜上皮細胞および間質細胞に特に接着細胞診による子宮内膜炎と PVD はそれぞれ異性と侵襲性を持ち、これらの菌株あるいはそれなる病態であることを示唆するものである。

らが産生するリポ多糖（LPS）がマウスモデル
において Toll-like receptor（TLR）-4 を介した 炎 症 を 再 現 す る こ と を 示 し た。 ま た、

［子宮内膜炎と子宮頸管炎］
従来、腟腔内や外陰部・尾に付着して PVD

EnPEC 由来 LPS はその他の群由来 LPS と比が観察されたらそれは子宮内膜炎の一所見と考較して炎症反応がより大きいことも見出した。

えられていた。確かに、腟内の粘液性状（膿汁また、Bicalho ら［3］は子宮炎および子宮内の混入具合）と子宮内の病原性細菌数との間に膜炎に関連する 6 つの遺伝子を発見し、そのはある程度の相関があると報告されている。しうちの fimH 接着遺伝子が子宮疾患との関連がかしながら、PVD が観察されたからと言って強いと報告した。

必ずしも子宮に炎症があるとは限らないという－ 117 －LPS 産生菌と違ってグラム陽性菌の子宮内Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.6 No.3 2011

牛の子宮内膜炎―その実態とコントロール―

感染との関わりについては不明な点が多いが、これらのリスクファクターを有する個体に対すArcanobacterium pyogenes は子宮内の炎症る分娩後早期からの定期的なモニタリングを継や PVD と関連があることが知られている［9］。

続することで、より早期に治療を実施でき、無私たちの試験においても、腟、子宮頸管、子宮処置のままに放置する期間を延長させないとい体の全ての部位での A. pyogenes 感染が PVDうメリットがある。分娩後のフレッシュチェッおよび子宮頸管炎と有意な関連があることが示

クは全頭に実施するのが繁殖検診の原則であるされている。in vitro および in vivo の死菌接が、定期的な検診を実施できない牛群において種 試 験 で は、 子 宮 に 炎 症 を 誘 発 す る の は A.

はせめて高リスク牛だけでもフレッシュチェッ

pyogenes そのものよりも菌体中の易熱成分でクすることが勧められる。

あることが示唆されている。しかしながら、A.

リスクファクターの多くは栄養管理の改善にpyogenes の特定の株が子宮疾患に関係していより対応可能な事項であるが、特に分娩後のエるかどうかについては明らかではない。

ネルギーバランスが大きく負に傾いている個体においては、子宮内の炎症反応は分娩後より長期にわたり、その結果修復が遅れること、そし［子宮内の免疫防御機構］
私たちは子宮内膜炎罹患牛群と正常牛群とのて細菌の侵襲に対する効果的な免疫反応を確立

間の白血球サブポピュレーションを比較してみ出来ない状態に陥りやすいことが示されているたところ、有意差を認めなかった。しかしなが［17］。乾乳期からの栄養管理のなかで、注目ら末梢血中サイトカインの発現量を比較してみされているのは不飽和脂肪酸である。n-3（オたところ、PMN％が高い個体では IL-1、IL-8メガ 3）の多価不飽和脂肪酸をサプリメントとの反応が低値を示していた。また、供試牛を不して給与した個体では、子宮内における IGF-1受胎群と受胎群に分けたところ、分娩後 5 週の発現量が少なく、IGF-2 の発現量が多いといにおいて TNFαの反応と CD4/CD8 比が不受う結果が肉用牛で得られている［4］。また、

胎 群 に お い て 有 意 に 低 く、 分 娩 後 7 週 で はこの遺伝子発現パターンは胚の生存にとってよIL-1 が有意に高値を示した。これらのことかり適した環境を提供することで受胎性を高めてら、不受胎群においては分娩後 5 週では免疫いることが示唆されている。同様のことは乳牛機能が抑制され、分娩後 7 週では逆に免疫機に お い て も 観 察 さ れ て い て、Silvestre et能が亢進していた可能性が示唆される。今後、

al.［16］は、分娩前 30 日から分娩後 30 日ま子宮局所における免疫機能の詳細な解析が求めでコントロール（パームオイル給与）群とリノーられる。

ル酸（n-6；オメガ 6）給与群、分娩後 30 日から 160 日までコントロール（パームオイル給与）群とフィッシュ・オイル（n-3）給与群［いかにしてコントロールするか？］
子宮内膜炎のコントロールに対するアプローとに分けたところ、リノール酸給与後にフィッチとして 2 つあげられる。一つはリスク個体

シュ・オイルを給与した群において最も高い妊の摘発とフォロー、もう一つは栄養管理である。

娠率が得られたと報告している。一般的に n-6

子宮内膜炎罹患牛のリスクファクターとし脂肪酸は PGF2α 分泌、炎症性サイトカイン機て、クロースアップ期の血中高 NEFA 値、難産、能、好中球機能を高め、n-3 脂肪酸は PGF2α双胎、胎盤停滞、子宮炎、分娩後の BCS 低下、分泌や炎症性サイトカイン機能を抑制する作用

ケトン体尿症などがあげられている。従って、があるとされていることから、乾乳期から分娩

日本家畜臨床感染症研究会誌
６巻3号 2011－ 118 －Bovine endometritis―The real situation and how to control it―

後早期の子宮修復期には炎症作用に対する反応る。の感受性が高い方向に働き、逆に受胎期に入る頃には非自己に対する反応の感受性が低くなる【参考文献】

ことが受胎能という点では望ましいと言え、彼

1．Ahmadi, M. R., Nazifi, S., Ghaisari, H.

らの結果はこのことを支持するものである。私R. 2006. Comparative cervical cytolo-

たちの研究室では現在、乾乳期における異なる

gy and conception rate in postpartum

種類の脂肪酸カルシウム給与と、それらの子宮

dairy cows. Vet. Arch., 76: 323-332.

内膜炎発症の予防効果について検証していると

2．B arlund, C. S., Carruthers, T. D.,
Waldner, C. L., Palmer, C. W. 2008. Aころである。

comparison of diagnostic techniques
for postpartum endometritis in dairy［より良い治療方法を選択するための課題］
現状においては、予防対策履行の甲斐なく発

cattle. Theriogenology 69: 714-723.

症牛に遭遇することは避けられない。本稿では

3．Bicalho, R. C., Machado, V. S., Bical-

治療方法の具体例については触れないが、症例

ho, M. L. S., Gilbert, R. O., Teixeira, A.

を目の前にした臨床獣医師にとっての最重要課

G. V., Caixeta, L. S., Pereira, R. V. V.

題はいかにして治療するかという点である。こ2010. Molecular and epidemiological

れまでに報告されている治療方法は数多くあcharacterization of bovine intrauter-

り、それらのなかから一つを応用する場合、臨

ine Escherichia coli. J. Dairy Sci. 93:

床獣医師が置かれた環境（使える時間、経費、5818-5830.

技術レベル、診療機材）や罹患個体の状態（重4．Coyne, G. S., Kenny, D. A., Waters, S.

症度、分娩後日数、乳量、年齢など）によって、

M. 2011. Effect of dietary n-3 polyun-

どれがベストの選択なのかということを一概に

saturated fatty acid supplementation

述べることはできない。但し、これまで報告さon bovine uterine endometrial and he-

れてきた各種の治療方法の有効性に関しては正patic gene expression of the insulin-

しい評価を整理していく必要があるだろう。そlike growth factor system. Therio-のためには科学的に意味のある臨床試験の実genology 75: 500-512.

施、すなわち、供試牛の選定や治療効果の判定

5．Deguillaume, L. 2010. L'inflammation

に際して客観的な診断基準やパラメータを複数

génitale post-partum de la vache.

用いるなどして科学的妥当性を持った手法で評PhD Thesis, Agro Paris Tech École

価できるような臨床試験の実施が必要である。

Nationale Vétérinaire d'Alfort.
6．Dubuc, J., Duffield, T. F., Leslie, K. E.,
Walton, J. S., LeBlanc, S. J. 2010.

［まとめ］
これまで述べてきたように、子宮内膜炎はそ

Definitions and diagnosis of postpar-の多くが表に現れない部分で進行し、繁殖成績

tum endometritis in dairy cows. J.の低下を招いている。現場での認識よりも実際

Dairy Sci. 93: 5225-5233.の罹患率は高いという実態に目を向けなければ

7．Galvão, K. N., Greco, L. F., Vilela, J. M.,

いけない。客観的な基準に基づいた診断方法の

Sá Filho, M. F., Santos, J. E. P. 2009.

確立と履行がコントロールのための第一歩であEffect of intrauterine infusion of ceft-－ 119 －Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.6 No.3 2011

牛の子宮内膜炎―その実態とコントロール―

iofur on uterine health and fertility indler, A., Roberts, M. H., Price, S. B.,

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8．Galvão, K. N., Frajblat, M., Brittin, S.

pathogenic for the endometrium ofB., Butler, W. R., Guard, C. L., Gilbert,cattle and cause pelvic inflammatory

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Bovine endometritis―The real situation and how to control it―

Bovine endometritis―The real situation and how to control it―
Takeshi Osawa
Laboratory of Theriogenology, Department of Veterinary Medicine,
Faculty of Agriculture, Iwate University
Ueda 3-18-8 Morioka Iwate, 020-8550－ 121 －

Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.6 No.3 2011