2021年11月

日本循環器病予防学会誌 第56巻 第 3 号

総説（循環器病予防総説シリーズ27：要因編12）

睡眠と循環器疾患
大 貫 慧 介＊1

和 田 裕 雄＊1

谷 川

武＊1

1 、段階 2 ）は全年代通じてあまり変わらない一方

Ⅰ．睡眠と健康で、加齢とともに総睡眠時間と深いノンレム睡眠

高血圧、糖尿病、脂質異常症等の生活習慣病およ（段階 3 、段階 4 ）の時間が短縮することが確認さ

び飲酒や喫煙等の生活習慣が循環器疾患発症の主なれており、総睡眠時間の減少には、加齢の他にも、危険因子とされてきたが、生活様式の変容や有効な精神疾患や身体疾患、薬物やアルコール、睡眠関連薬剤の開発もあり、脳卒中の発症は1960年代以降大呼吸障害が関連していることが示されている3）。

きく減少してきている1）。しかしながら、政府統計

ノンレム睡眠中は交感神経活動が低下し、副交感によると、急性心筋梗塞や心不全等の心臓疾患は増神経が優位になるため、日中と比較して、血圧や心加しており、いまだに日本の循環器疾患は悪性新生

拍数は低下し、さらに末梢血管抵抗や心拍出量も低物に次ぐ主な死亡原因で、日本人の 4 人に 1 人は循下する。また、ノンレム睡眠中は成長ホルモンが多環器疾患（脳血管疾患および心疾患）で死亡していく分泌され、疲労回復や細胞・組織の修復がされてる。多くの研究から、睡眠障害が循環器疾患の罹病いる。ノンレム睡眠の時間が少ない場合は、深いノリスクを高めるというエビデンスが確立し、睡眠問

ンレム睡眠時間が減少してしまうため、交感神経優題は国家的健康戦略の 1 つとして挙げられている。

位の時間が増加し、相対的に血圧や脈拍が上昇する

健康日本21においても十分な睡眠の確保に取り組む

ほか、ストレスに関連して視床下部−下垂体−副腎重要性が強調され、厚生労働省は2014年に「健康づ系が賦活されやすくなり、コルチゾルの分泌が増加

くりのための睡眠指針 2014」を出し、睡眠に関すする。コルチゾルの増加はインスリン抵抗性の増大

る科学的根拠をふまえた良い睡眠を確保するためのによる血糖高値や血圧の上昇を介して、動脈硬化を生活の工夫についての情報発信をしている 。

引き起こし、循環器疾患発症のリスクとなる。さら2）

1 ．正常の睡眠と循環動態に、睡眠時間の低下は食欲刺激ホルモンであるグレ

終夜睡眠ポリソムノグラフィ（Polysomnography:

リンの増加と満腹中枢刺激ホルモンのレプチンの減PSG）検査での脳波では、段階 1 から段階 4 まで分
けられるノンレム睡眠（深い睡眠）の後、レム睡眠（浅い睡眠）となるまでのサイクルが約90分周期で少を招き、肥満が促進される。

Ⅱ．睡眠の疫学

繰り返されていることが観察される。覚醒と浅いノ

1 ．睡眠習慣の疫学

ンレム睡眠（段階 1 、段階 2 ）が混在する移行期を

2019年の国民健康・栄養調査4）によると、睡眠時入眠過程といい、深いノンレム睡眠（段階 3 、段階間が 6 時間未満の割合は約 4 割であり、特に20代か4 ）を徐波睡眠という。PSG による客観的な睡眠変ら60代までのいわゆる働き盛りの世代で睡眠時間が数が測定された健常人対象の調査のメタアナリシス

短いことが示されている（図 1 ）。本人の自己申告

では、ヒトの睡眠のうち、浅いノンレム睡眠（段階による睡眠時間調査では、床に就いてから実際に寝＊1

順天堂大学大学院医学研究科 公衆衛生学講座（〒113‑0033 東京都文京区本郷2‑1‑1）
受付日

2021年 3 月24日・受理日 2021年 6 月25日付くまでの時間や中途覚醒等の時間が含まれていな
い可能性があり、実際の睡眠時間より過大評価している可能性がある。20歳以上の28,714人の地域一般

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年齢別睡眠時間の分布（文献 4 をもとに作成）

住民を対象にした調査によると、4.6％（男性4.8％、いても受療行動に結びついていないことがわかる

女性4.5％）は自覚的な睡眠が不十分と感じており、（図 2 ）。頻度が高く、保健指導や臨床の場面で遭遇

日中の過剰な眠気の有病率は2.5％（男性＝2.8％、する可能性の高い睡眠障害としては、不眠症や睡眠女性＝2.2％）で、特に男女ともに40代以下で有症

関連呼吸障害が挙げられる。また、社会構造の複雑率が高いという結果が出ている5）。

化に伴い、交代勤務や時差による睡眠障害等の概日

2 ．睡眠障害の疫学
睡眠障害には、米国精神医学会による Diagnostic

リズム睡眠障害も、近年注目されつつある。
1 ）不眠症

and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM、

不眠症は睡眠障害の中で、有病率が最も高いと推

世界保健機関による International Classification of

定されている。ICSD 第 3 版による慢性不眠障害のDiseases: ICD、米国睡眠医学会による睡眠障害国

診断基準を表 2 に示す。この診断基準では、入眠困際分類（International Classification of Sleep Disor-

難や中途覚醒に加えて日中機能障害を伴うものが慢

ders: ICSD）の 3 つの主要な分類体系がある。これ

性不眠障害と定義される。ICSD 第 2 版では、原発

らのうち、ICSD は睡眠医学専門家が用いる主要な性あるいは、精神疾患・身体疾患等を背景とする続基本的疾病分類であり、もっとも細分化されてい発性に分かれていたが、多くの症状と随伴特徴が重る。最新の ICSD 第 3 版では、睡眠障害の分類は表複していた。現在では、続発性であっても、やがて1 に示す通りで、いずれも疾患特異的な症状の他

不眠そのものが独立した経過をたどるようになるこに、不眠や日中の眠気等の非特異的な症状を呈すとが多く、治療が原疾患の転帰に影響することが明る 。日本における睡眠障害の有病率は20代かららかになり、不眠症は独立して治療を要する併存症

徐々に高くなり、不眠症が約20％、睡眠関連呼吸障であるとみなすべきと考えられている。健康・体力

害が約 4 ％と推計される。一方で、厚生労働省の患づくり事業財団による日本人の調査から無作為抽出

者調査7）〜14） によると、平成29年時点で約60万人のされた20歳以上の成人3,030人を対象にした研究で患者が睡眠障害の治療を受けている。睡眠障害としは、不眠症の有病率は21.4％であり、その内訳は、て治療を受ける患者数は平成 8 年から徐々に増えて入眠困難（8.3％）、中途覚醒（15.0％）、早朝覚醒

きてはいるが、有病率を考慮すると、症状を呈して（8.0％）と報告されている15）。

6）

200

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表1

ICSD 第 3 版による睡眠障害の分類

不眠症

慢性不眠障害、短期不眠障害、その他、臥床時間過剰、短時間睡眠者

睡眠関連呼吸障害

中枢性睡眠時無呼吸症候群、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、睡眠関連低換気障害群、睡眠関連低酸素血障害、その他、いびき、カタスレニア

中枢性過眠症

ナルコレプシータイプ 1 ／タイプ 2 、特発性過眠症、クライネ―レビン症候群、身体疾患、薬物、精神疾患、睡眠不足症候群、長時間睡眠者

概日リズム睡眠障害

睡眠・覚醒相後退障害、睡眠・覚醒相前進障害、不規則睡眠・覚醒リズム障害、非24時間睡眠・覚醒リズム障
害、時差障害、交代勤務障害、特定不能な概日睡眠・覚醒障害

睡眠時随伴症

ノンレム関連睡眠時随伴症候群、レム関連睡眠時随伴症候群、その他、寝言

睡眠関連運動障害

レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）、周期性四肢運動障害、睡眠関連下肢こむらがえり、睡眠関連
歯ぎしり、睡眠関連律動性運動障害、特定不能、薬剤・物質、身体疾患、ひきつけ、ミオクローヌス

その他（文献 6 より作成）

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図2

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年齢階級別睡眠障害の総患者数の推移（文献 7 〜14をもとに作成）

2 ）睡眠関連呼吸障害

眠気の問題のみならず、無呼吸に伴う低酸素状態が睡眠に関連して発病または増悪する呼吸・循環障

繰り返し起きること（間歇的低酸素）、無呼吸時の害の総称が睡眠関連呼吸障害である。睡眠関連呼吸

胸腔内圧低下、呼吸再開の際に生じる頻回の覚醒反障害のうち無呼吸・低呼吸を伴うものは大きく閉塞

応による中途覚醒や断眠が特徴的である。症状の中性睡眠時無呼吸（Obstructive Sleep Apnea: OSA）

でも、特にいびきは閉塞性睡眠時無呼吸の特徴的なと中枢性睡眠時無呼吸（Central Sleep Apnea: CSA）

症状とされている。表 3 に閉塞性睡眠時無呼吸を疑の 2 つに分けられ、 9 割以上は閉塞性睡眠時無呼吸う代表的な症状をまとめている。いびき・夜間頻である。睡眠時無呼吸の潜在患者は500万人程度と尿・日中の眠気や起床時の頭痛等の症状を有し、か推定されるが、実際に治療を受けている患者数は40

つ、PSG を行い、一時間あたりの無呼吸・低呼吸の万人程度と少ない。睡眠時無呼吸は適切に診断され回数から無呼吸低呼吸指数（Apnea Hypopnea Index:ているとは言えず、いまだ診断・治療体制が不十分

AHI）を算出し AHI が 5 回／時間以上で眠気やいであり、早期発見につながるような保健指導体制もびきなどの症状を伴う場合、あるいは AHI が15回／

確立しているとは言い難い。睡眠時無呼吸は日中の時間以上の場合に閉塞性睡眠時無呼吸と診断され

201

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表2
A

B

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ICSD 第 3 版による慢性不眠障害の診断基準（基準 A−F を満たす）

以下の症状の 1 つ以上を患者が訴えるか、親や介護者が観察する
1

入眠困難

2
3

睡眠維持困難（中途覚醒）
早朝覚醒

4

適切な時間に就床することを拒む（ぐずる）

5

親や介護者がいないと眠れない

患者は夜間睡眠困難と関連した日中機能障害を以下の少なくとも 1 つの形で報告する
1） 疲労感、不快感
2） 注意力、集中力、記憶力の低下
3） 社会的、職業的機能低下、または学業低下がみられる
4） 気分がすぐれない、イライラする
5） 日中の眠気
6） やる気、気力、自発性の減退
7） 仕事のミスや運転中の事故のおこしやすい8） 睡眠不足による緊張、頭痛、胃消化器症状がみられる
9） 睡眠についての心配、悩みをもつC

上記の睡眠困難は、睡眠にとり適切な状況、環境にあるにもかかわらずしばしば生ずるD

睡眠障害とそれに関連した日中の症状は、少なくとも週に 3 回は生じるE

睡眠障害とそれに関連した日中の症状は、少なくとも 3 か月間認められる

F

睡眠・覚醒困難は、その他の睡眠障害ではよく説明できない（文献 6 より作成）

表3

睡眠時無呼吸症候群を疑う代表的な症状

いびき

大きな、あるいは不規則ないびき
他人からの指摘
頻度が多い

眠

日中の過度な眠気
十分に寝ても熟睡感がない
日中の易疲労感気その他

起床時の頭痛夜間頻尿
睡眠中の窒息感や喘ぎ等異常呼吸
BMI≧25

ルコール摂取および喫煙との強い関連が認められた18）。
3 ）注目されつつある睡眠障害
上記の睡眠障害のほか、近年、労働環境に対する意識の高まりから、概日リズム睡眠障害に分類される交代勤務障害が注目されつつある。交代勤務障害の診断基準には、交代制勤務に起因する睡眠障害、PSG や睡眠潜時反復テストによる正常睡眠パターンの障害等が含まれている。勤務時間と睡眠障害の関る。実診療および疫学調査では PSG ではなく、パ連性は睡眠日誌やアクチグラフを用いると見出されルスオキシメトリを用いた検査（酸素飽和度が 3 ％やすい。交代勤務者のうち交代勤務障害の推定有病低下した一時間あたりの回数を 3 ％ Oxygen Desat-

率は10〜23％程度と推定されている19）が、日本の病

uration Index: ODI として算出、AHI と相関が高院で交代制勤務に従事する看護師の不眠症の有病率

い。
）等の簡易検査が行われることも多い。 3 ％は37％20）と比較的高い有病率を報告されている。まODI 15回／時間以上を睡眠時無呼吸ありと定義した、日本人の技術職男性勤務者293名を対象にしたた本邦の研究では、成人男性の約 9 ％16）、女性の調査では、 2 交代勤務者の不眠症の有病率は34.5％3％が睡眠関連呼吸障害に罹患していると推定さと看護師対象の調査と同等である一方で、夜勤のみれており、男性は40〜50歳が半数以上で、女性ではの勤務者では15.9％と報告されている21）。交代制勤

閉経後に有病率が増加する。また、日本の 3 つの地

務で睡眠障害を呈する割合には、個々の就労形態も域に住む35〜79歳の男性3,138人、女性5,345人を対関連している可能性がある。厚生労働省が実施する

象 に し た 調 査（Circulatory Risk in Communities

労働安全衛生特別調査（労働者健康状況調査）と総Study: CIRCS）で、いびきの有病率は男性で24％、務省が実施する労働力調査を基にした研究で、深夜

女性で10％であり、男女とも非肥満者において、ア

業務従事者の割合は2012年において21.8％、深夜交

202

17）

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日本循環器病予防学会誌 第56巻 第 3 号

代制勤務業従事者も増加傾向で2007年においてを改善させるかどうかを検討した臨床試験は少な9.2％と推計され、1997年以降の一貫した増加が示い。長時間睡眠については、研究自体がまだ不十分

されたこと22）から、交代勤務障害は今後も有病率がであり、因果の機序に関して示唆的な報告は少ない。

高くなる可能性がある疾患である。労働者への睡眠

むしろ、調整しきれなかった交絡要因や併存疾患に教育、 3 夜勤 4 休のように勤務日をまとめる、サーよる疑似相関の可能性がいわれており、Grandner らカディアンリズムの位相変化を促す高照度光の適切は長時間睡眠と死亡との関連について、睡眠の断片

なタイミングでの照射等が交代勤務障害の予防や改化、疲労、炎症の関与、光周期異常、基礎疾患（睡善のための工夫として挙げられるが、確立された治眠時無呼吸症やうつ病等）により、十分な休息を得

療法は多くはない。

るために長時間睡眠の習慣となっている可能性を挙

その他、睡眠関連運動障害等は、有病率は高いにげている25）。睡眠不足や断眠は、Interleukin-6: IL-6

も拘わらず、睡眠の問題が適切に認識されているとや C-reactive protein: CRP 等の炎症性物質の上昇は言い難い睡眠障害と思われる。むずむず脚症候群による血管内皮の炎症の増悪により、動脈硬化の発は鉄欠乏性貧血や腎機能障害・腎不全、心不全、高症に関与する。睡眠への炎症の関与については、リ血圧、糖尿病の患者に多く合併するとされている。

ポ多糖類（グラム陰性菌の外膜を構成する多糖）を

日本の農村部の成人5,528人を対象とした質問紙と健常人に投与したところ、Tumor Necrosis Fac-

電話面接による調査では、1.8％がむずむず脚症候

tor-Į: TNF-Į や IL-6の増加とともに、眠気あるいは群と判定され、この調査におけるむずむず脚症候群

疲労感の増加が認められたという研究報告があり26）、の有病率は、男性よりも女性の方が有意に高く、特炎症により眠気が惹起される可能性が示されていに60歳以下で有病率が高いと報告されている23）。むる。

ずむず脚症候群は高率に周期性四肢運動障害を合併

2 ．睡眠障害と循環器疾患

し、どちらも上肢あるいは下肢の異常運動や感覚異睡眠障害は睡眠不足や断眠を引き起こし、循環器

常により睡眠の質が低下することを特徴とする。ま

疾患の発症リスクを高めているものと考えられる

たナルコレプシーやレム睡眠行動障害の患者でも周が、その他の病態毎の機序も徐々に推定されつつあ期性四肢運動障害がよくみられる。20代から80代のる。

地域一般住民4,612名を対象とした質問紙による調

1 ）不眠症査では、周期性四肢運動障害の有病率は男性で約不眠症で多い入眠困難では睡眠時間が短くなり、10％、女性で約 5 ％と報告されている24）。

Ⅲ．睡眠と循環器疾患の関連熟睡障害では深い睡眠が得られなくなる。不眠症が循環器疾患のリスクを上げるかどうかは最近のシス
テマティックレビューでも議論の余地があるとして睡眠に関する諸問題は、脳卒中や心疾患あるいはおり27）、日本の研究で、高血圧を合併する不眠症患

それらの危険因子として挙げられる高血圧や糖尿病者に対するオレキシン（睡眠覚醒リズムの調整に寄の原因となることが明らかにされてきている。睡眠与する神経ペプチド）受容体拮抗薬の使用は血圧にと循環器疾患との関連の機序については十分に解明影響を及ぼさないという報告がされている28）。一方されていないことも多いが、以下のような機序が考で、2018 年 の 米 国 National Institutes of Health:

えられている。

NIH の研究で、夜間の覚醒頻度が高いほど心房細動

1 ．睡眠時間と循環器疾患のリスクが高まること、レム睡眠の減少と心房細動

睡眠不足は高血圧、耐糖能異常、脂質異常症、炎が関連することが示されている29）。これはレム睡眠症と関連していることが観察研究で示されており、時間の減少により副交感神経活動が低下すること

これらを介して脳心血管疾患のリスクの増加と関係

で、心房細動発症のリスクが上昇しているものと考している可能性がある。しかし、短時間睡眠と循環えられる。NIH の研究結果は米国では肥満の多さか

器疾患や死亡との関連の機序は十分に解明されていら有病率も高い睡眠時無呼吸やその他の交絡因子がるわけではなく、睡眠の改善が高血圧や耐糖能異常

調整されており、不眠症が独立して心房細動のリス

203

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クを上げているものと考えられている。不眠症は質症に関与する別の機序も考えられている。睡眠時無問紙により定義されることが多いが、最近では、客呼吸と血圧上昇との関連について、Brooks らの動観的な指標（短い睡眠時間や睡眠潜時の延長等）を物実験が有名である。彼らは、犬の睡眠中に、ア用いて不眠症を定義した研究で循環器疾患との関連

ラーム音による覚醒反応と気道閉塞による覚醒反応が顕著になることを示唆する文献が増えてきていの 2 通りの方法で介入した。アラーム音により介入

30）

る 。

された犬では、日中の血圧上昇が認められず、一方

2 ）睡眠関連運動障害

で、気道閉塞で介入された犬では、持続的な日中のむずむず脚症候群や周期性四肢運動障害に関して

血圧上昇に至り35）、気道閉塞の介入を中止すると血は、海外の地域住民対象の横断研究で、高血圧の有圧の正常化が観察されたことを報告している36）。ヒ

病率、症状の頻度・重症度と循環器疾患（脳卒中・トにおいても海外の無作為化比較試験で、continu-

冠動脈疾患）との関連が示されている31）。むずむず

ous positive airway pressure（CPAP）の使用時間脚症候群による循環器疾患発症の機序としては、入と24時間平均血圧の低下に有意な正の相関が認めら

眠困難に伴う睡眠時間の短縮や睡眠中の覚醒反応のれている37）。CPAP は上気道閉塞を改善する一つの増加により、交感神経活動が亢進することが挙げら方法であり、Brooks らの動物実験と矛盾しない結れている。しかし、中等症から重症のレストレス

果と思われる。

レッグス症候群患者（n=20、女性80％）を対象にまた、閉塞性睡眠時無呼吸では、低酸素症や低呼した研究で、レストレスレッグス症候群の参加者で吸により交感神経系が活性化し38）、高血圧や間欠的は、睡眠時間、睡眠の質、症状の持続時間と独立しな血圧上昇が引き起こされる39）。睡眠中のみならず、て下肢の血流低下と血管抵抗増大があることが示さ

閉塞性睡眠時無呼吸が日中にまで影響を及ぼす理由れたとしては、低酸素症や低呼吸による頸動脈小体の反ことから、睡眠時間短縮等による交感神経活

32）

動亢進以外の機序の存在が示唆される。

応性亢進および交感神経中枢の賦活化が関与してい3 ）概日リズム睡眠障害

る可能性がマウスの実験で示されている 40）。ヨー

概日リズム睡眠障害では生活上の睡眠覚醒リズム

ロッパにおける睡眠時無呼吸のデータベースの研究と生体内の睡眠サイクルのずれにより炎症や血圧ので、高血圧を合併した睡眠時無呼吸患者では ȕ 遮断

上昇をもたらし循環器疾患発症のリスクを増大させ薬を用いた降圧が有効である41）ことが示されているているものと考えられている。海外の実験的な研究

ことも交感神経との関連を示唆している。

で、健康な成人を対象に概日リズムをずらした場合

さらに、交感神経系の活性化による高血圧は左室の影響が調べられており、覚醒時の迷走神経活動の圧過負荷となり、左室機能障害や左室肥大を助長す

低下、IL-6や CRP、TNF-Į 等の炎症性物質の上昇、るため42）,43）、左室壁応力と左室充満圧を増加させ、血圧の上昇が確認されている33）。健康な女性医療従

予後不良の原因となる44）。閉塞性睡眠時無呼吸では、事者30名を対象にした日本の研究では、日勤後より

上気道の組織量の増加や筋トーヌス低下から上気道も夜勤後のほうで血圧が高く、この関係は睡眠状態

閉塞あるいは狭窄に至るため、吸気時には胸腔内がと独立していたことと報告されている 。また、夜陰圧となり、心房、心室、大動脈での圧力勾配が増間の光曝露でメラトニンの分泌が抑制されること加する。胸腔内の陰圧は静脈還流量を増加させるたで、メラトニンによる血管拡張作用が低下すること

め、右心室容積過負荷が増加する45）。このように閉も血圧上昇に至る機序として推定されており、メラ

塞性睡眠時無呼吸では、力学的な影響から心血管系

トニンの投与で夜間血圧の低下・脈拍の低下・肥満の血行動態の変化および構造的変化により心機能をの是正・炎症の程度が低下することが複数の研究で増悪させる可能性がある。

34）

観察されている。

加えて、心機能の増悪でうっ血をきたした場合、4 ）睡眠関連呼吸障害

上気道粘膜にも浮腫がおよぶことで、気道が狭窄

閉塞性睡眠時無呼吸については多くの研究がされし、閉塞性睡眠時無呼吸が増悪する可能性もある46）。

てきており、睡眠不足や断眠の他に、循環器疾患発心不全患者の場合は、肺うっ血による過呼吸刺激と2042021年11月

日本循環器病予防学会誌 第56巻 第 3 号

血中炭酸ガス濃度異常による換気ドライブの異常に

1 ．メタボリックシンドローム

より中枢性睡眠時無呼吸と呼ばれる病態に至る 。

19〜69歳の勤務者（男性3,556人、女性800人）を

その他、閉塞性睡眠時無呼吸患者では高感度 CRP対象にした睡眠時間とメタボリックシンドローム

等の炎症性マーカーが高いことが知られており、閉（高血圧、糖尿病、脂質異常症、過体重を構成要素

塞性睡眠時無呼吸は慢性炎症性疾患としての側面もとして、その数をアウトカムとしている）との関連有している。メタアナリシスで肥満度と AHI が高についての研究（High-Risk and Population Strat-

い患者では、高感度 CRP 値で 1.57 ummolL と大

egy for Occupational Health Promotion: HIPOP-

きな差が認められたことから、睡眠時無呼吸におけOHP）で、短時間睡眠（ 6 時間未満）とメタボリッ

るバイオマーカーとしての有用性が示唆されていクシンドロームの構成数に正の相関が認められている 。日本人の地域住民対象の横断的疫学研究でも、る54）。また同様に、CIRCS より40〜69歳の住民（男

睡眠時無呼吸の重症度と高感度 CRP の値に正の相性1,710人、女性2,896人）を対象にした研究で、睡関があることが示されている 。

眠時無呼吸とメタボリックシンドロームが有意に関

46）

47）

48）

交感神経活動の亢進や炎症によるインスリン抵抗連しており、特に非肥満者で強く関連していたこと

性・高血圧は血管内皮障害を経て動脈硬化につながが報告されている55）。概日リズム睡眠障害とメタボ

り、場合によっては脳卒中や冠動脈疾患等の循環器

リックシンドロームの関連も検討されており、地方疾患の発症リスクを増加させる。日本循環器学会の自治体の男性職員39,182名（平均年齢42.4±9.8歳）

ガイドラインによると、高血圧患者の30％（特に治を対象にした 7 年間の観察で、交替勤務、休業日数

療抵抗性高血圧の患者の場合83％）に睡眠時無呼吸の不足がメタボリックシンドローム発症の高リスクが合併していること、心原性脳塞栓症の原因になるであったと報告されている56）。

心房細動患者の50％、大動脈解離の40％、急性冠症

睡眠時間と血圧の関連について、安静時血圧が正候群で50％以上に睡眠時無呼吸が合併する 。脳卒

常の勤務者362名（男性79名、女性283名、平均年齢

中と一過性脳虚血発作患者において72％が AHI 5

49.1±11.1歳）を対象に、職場環境や労働形態、労回／時間以上であったことを示したメタアナリシ

働時間、睡眠時間、休日数と運動負荷試験中の収縮

スがあり、心筋梗塞や突然死についても、地域住期血圧の反応との関係について検討した横断的研究

民対象の海外の疫学研究で、睡眠時無呼吸がその発で、362名中94名（26.0％）に運動負荷試験中の過剰症リスクの上昇に影響を及ぼす可能性が示されていな収縮期血圧の上昇（運動負荷試験中の収縮期血圧

る51）。

の最大値が男性 210 mmHg 以上、女性 190 mmHg

49）

50）

Ⅳ．睡眠と循環器疾患に関する日本の研究以上を過剰血圧反応と定義されている）が認めら
れ、血圧上昇に関連する要因として、 1 日10時間以睡眠は循環器疾患と関連するという報告がされつ上の労働、 1 日 6 時間未満の睡眠、週 1 日以下の休つあるが、その多くは欧米からの報告である。睡眠日が挙げられている57）。不眠症についても、男性勤

時無呼吸については、例えば脳波パターン・睡眠時

務者を対象とした調査で、睡眠開始困難および睡眠間・睡眠不足に対する神経反応等のパラメータに遺維持困難が、高血圧のリスク増加と有意に関連して伝的要因の関与が示唆されており 、また、欧米といたとして、高血圧の有用な予測因子である可能性

比較して肥満が少ないアジア人（特に日本人）におが報告されている58）。

52）

いては、睡眠時無呼吸の発症に顔面の骨格的特徴の

また、睡眠時無呼吸と血圧との関連について、地関与が示されている 。こうしたことから、欧米と域の中高年の男女2,021名を対象とした横断的研究

アジア人で高血圧等の発症機序の病型が異なる可能（東温スタディ）では、いびきの頻度が週 3 回以上性があり、日本におけるエビデンスの確立にはさらの群はいびきをかかない群と比べて収縮期血圧及びなる研究が必要と思われる。睡眠と循環器疾患およ拡張期血圧が高く、この関係は健常者や過体重者だ

びその危険因子との関連についての日本人を対象とけでなく、やせ型（BMI≦22.8 kgm2）の層においした研究を以下に紹介する。

ても認められることが示されている59）。いびきは頻

53）

205

Japanese Journal of Cardiovascular Disease Prevention Vol. 56 No. 3

2021年11月

度だけでなく、その大きさも血圧を予測因子となりる等、睡眠不足や睡眠障害はメタボリックシンド

えることが示されており、勤労者191名を対象にボロームと相互的に関連する68）ため、循環器疾患の発イスレコーダーによる睡眠中の気管音データが集め症予防の観点からは食事・運動に睡眠を含めた総合

られ、夜間のいびきの平均気管音の強度と朝の血圧的な生活習慣の改善が必要と思われる。

に正の相関があったという報告があり、客観的な60）指標として PSG に依らないより簡易なデバイス（例：スマートフォン等での録音）でのリスク評価

2 ．脳心血管疾患（脳卒中、冠動脈疾患）および死亡
農村部の男性4,413人、女性6,954人を対象としたアンケート調査および健康診断の結果と約10年間のも有用である可能性が考えられる。
高血圧の他にも、睡眠は食欲やインスリン抵抗性観察研究（自治医科大学コホート研究）によると、とも関連する。前述の HIPOP-OHP より6,509人の脳心血管疾患発症については、男女ともに長時間睡追跡調査で入眠困難の度合が高いと糖尿病発症リス眠（ 9 時間以上）との関連は見られなかったが、男クがハザード比で1.6倍に高まることが示されてい性では短時間睡眠（ 6 時間未満）で関連が認められる 。20歳以上の4,870人の 2 型糖尿病患者を対象た（ハザード比2.14）69）。睡眠時無呼吸関連では、（福岡県糖尿病患者データベース研究）に、睡眠時

40〜69歳の地域住民（男性2,350人、女性4,163人）

間と HbA1c の関係がまとめられており、短時間睡の 6 年間の追跡調査（CIRCS）で、特に女性では日眠あるいは長時間睡眠が高い HbA1c と関連し、肥常的ないびきで脳心血管疾患発症のハザード比が満・メタボリックシンドローム・インスリン抵抗性

2.5倍になることが示され、いびきが脳卒中の発症

が睡眠時間と U 字型の関連が見られたと報告されリスクを高める可能性が示されている70）。睡眠時無ている62）,63）。また同様に、CIRCS より睡眠時無呼呼吸は循環器疾患の発症のみならず、その治療成績

吸による糖尿病発症のハザード比が中等度〜重度のにも影響しうることが示されており、急性冠症候群

64）

睡眠時無呼吸で1.7倍であったと報告されており 、で経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受け睡眠障害により糖尿病発症リスクが高まる可能性がた患者で中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸を合示された。閉塞性睡眠時無呼吸における耐糖能異常

併した場合、プラーク脆弱性の増加・入院後の心臓に関して、睡眠時間よりも断眠が空腹時血糖と相関

関連有害事象の発生・再 PCI のリスクが上がることしていたという報告もあり、CPAP 治療による断が臨床研究から示されている71）。同様に、PCI を受眠改善が耐糖能異常の改善に寄与する可能性は否定

けた患者539人を対象にパルスオキシメトリで評価できないが、海外のランダム化比較試験をまとめた

した睡眠時無呼吸の有無で循環器疾患発症を比較しシステマティックレビューでは、閉塞性睡眠時無呼た研究では、睡眠時無呼吸を合併した患者で有意に吸を合併した 2 型糖尿病患者に対する CPAP 治療

脳卒中・急性冠症候群・全死亡の累積発生率が高は HbA1c を改善させないと報告されており 、今かったと報告されている72）。

61）

65）

66）

後、日本でも臨床研究が必要と思われる。脂質異常

睡眠と死亡との関連についてもいくつかの研究報と睡眠の関連についての報告は少なく、海外におけ告がある。睡眠時間と脳卒中による死亡に関するコる研究でも不眠と脂質異常との関連については結論

ホート研究で、 7 時間睡眠に比べ長時間（ 9 時間以が様々である。男性勤務者275名を対象にした横断上）睡眠は脳卒中による死亡リスクが約1.5倍にな

研究では、血清トリグリセライド値と無呼吸の重症ることが示されている73）。また、前述の自治医科大度が相関し、血清総コレステロール値と短時間睡眠学コホート研究において、死亡について、男性ではが関連していることが示されている 。

短時間睡眠（ハザード比2.40）、女性では長時間睡67）

このように、睡眠不足あるいは睡眠障害がメタボ

眠（ハザード比1.50）で関連が認められており74）、

リックシンドロームの原因となっていることが、日

男女ともに短時間睡眠あるいは長時間睡眠が循環器本においても多くの研究で示唆されている。しかし疾患あるいは死亡に関連することが示された。加え一方で、肥満による低換気症候群や糖尿病の合併症て、40歳から79歳の男性41,489人、女性57,145人を（神経障害や多飲・多尿等）による不眠も起こりえ対象にした約15年間の観察研究（JACC スタディ）

206

2021年11月

日本循環器病予防学会誌 第56巻 第 3 号
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1.6
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図3

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男女別睡眠時間ごとの循環器疾患および癌発症のハザード比（文献74より引用
作図）

では、男女ともに短時間睡眠および長時間睡眠が死

6 時間睡眠を続けた場合、主観的眠気の程度に関わ亡の発症のリスクが高くなることから、睡眠時間 7

らず、無自覚に認知機能が大幅に低下する等、労働時間を頂点とする U 字型の関係（図 3 ）があると生産性が低下することが知られている。慢性的な睡報告している 。

眠不足や睡眠障害は日中の眠気等の症状を呈さない

75）

Ⅴ．良い睡眠を確保するための対策

ことも多く、客観的な検査ができる医療機関が限定的であることを考えると、職域・地域等における積

良好な睡眠は循環器疾患の予防のためには重要で極的なスクリーニングが望まれる。加えて、睡眠不ある。しかし、睡眠の質の低下や睡眠障害は有病率

足や不眠症では睡眠教育や認知行動療法あるいは睡が高いにも関わらず、実際に治療や適切な介入・対眠薬が治療として挙げられ、睡眠時無呼吸では肥満処がされている例は少ない。例えば、日本人の不眠

等の生活習慣の是正や持続陽圧呼吸療法（CPAP）、

への対処方法として週 1 回以上の頻度で寝酒を常用

マウスピース等の治療法がある。しかし、睡眠障害

する割合は、男性で57.1％、女性で28.2％、一方での治療は長い期間を要し、特に職域においては治療

睡眠薬の使用は男性で5.9％、女性で8.9％という報と就労の両立が課題となる。また、病態によっては告76）があり、睡眠薬の使用は少ない。飲酒後の睡眠睡眠薬がむしろ悪影響となる疾患もあるため、産業

は睡眠潜時が短くなり、ノンレム睡眠を増加させる

医・一般診療・睡眠医学専門医の連携も望まれる。

傾向はあるものの、比較的急速に代謝されてしまう
ため、催眠効果の減少から睡眠途中で浅い睡眠にな

Ⅵ．お わ り にる。つまり、睡眠をとるための飲酒行動が、良好な

本稿では睡眠の諸問題と循環器疾患との関連につ睡眠の維持を妨げているといえる。

いて解説した。生活習慣や睡眠障害による睡眠不足

睡眠は循環器疾患をはじめとして精神疾患やがん等は循環器疾患の発症リスクを高めることが日本人の発症にも関与しているばかりか、社会的な影響もを対象とした研究でも報告されている。良い睡眠を大きいことが多くの研究で明らかになっている。一確保することが循環器疾患発症予防のためには重要

般に企業や地域の健康診断では高血圧や糖尿病とと言えるが、いまだ十分に介入されているとはいい

いった生活習慣病に関するスクリーニングが行われがたい。今後の社会的な取り組みがより一層望まれているが、睡眠に関しては、いまだ大規模なスクる。

リーニングは実施されていない。近年、自殺や突然死等の過労死の問題から、長時間労働の是正は多く

文

献の企業で対策がとられつつある。労働時間が長い場

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