The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.6 No.4 2017

総INJECTION AFTER ARTIFICIAL INSEMINATION FOR SUB-CLINICAL ENDOMETRITIS

説

潜在性子宮内膜炎に対する AI 後子宮内薬液注入― 0.5％ポビドンヨードを中心に ―秋田真司
広島県農業共済組合（〒 720-1143

府中家畜診療所福山分室

広島県福山市駅家町下山守 546-10）
Tel：084-976-7504
Fax：084-976-7509

E-mail：sin-higashi@nosai-hiroshima.or.jp［要約］

ポビドンヨード（以下 PI）の殺菌力は強いが、細胞毒性も強いため、子宮内薬液注入を行った場合に子宮内膜に障害を起こすことがあるといわれている。本研究では細胞毒性を抑えるために市販の 2.0％PI 製剤を 0.5％に希釈して乳牛の繁殖障害に応用した。潜在性子宮内膜炎における受胎促進のための人工授精後子宮内注入では、0.5％ PI 群が 2.0％ PI 群よりも高い受胎率であった。また、抗生物質群や高張ブトウ糖液群と比べても、0.5％ PI 群は同等かそれ以上の受胎率を示した。抗生物質による廃棄乳のコストを削減できることや高濃度薬液注入の疼痛を軽減することを考慮すると、0.5％ PI の子宮内注入は受胎促進に有効な方法であると考えられた。
キーワード：潜在性子宮内膜炎、0.5％ポビドンヨード、人工授精後子宮内薬液注入、ポビドンヨード細胞毒性に、子宮の産褥状態からの回復や子宮内細菌汚はじめに染の除去が遅れ、子宮内膜の免疫恒常性も失う

乳牛の受胎率は泌乳能力の向上の影響もあっこととなる。臨床型子宮内膜炎については子宮て、低下しているといわれている。一方では、内薬液注入、子宮洗浄、Prostaglandin（以下定時授精プログラムまたは授精後の早期胚死滅PG）製剤による子宮内夾雑物の排除などの治（以下 EED）や後期胚死滅（以下 LED）を防療方法がある［6］。そして、子宮内膜炎が治癒ぐプログラムの開発によって受胎率低下を抑えしたかどうかを確かめるためには、子宮洗浄まられている［1、3、9］。分娩後から初回人工授たは、サイトブラシによる白血球の観察が必要

精に至るまでの期間については、周産期から泌となる。しかし、臨床現場では治癒判定のため

乳 最 盛 期 の Negative Energy Blance（ 以 下だけに、このような労力を掛けることは実際的NEB）に陥りやすく、様々な飼養管理指導がでない。

行われているが、このエネルギーのアンバラン

ここでは、受胎率に悪影響を及ぼすと考えらスを引き起こす要因は複雑に絡み合っているた

れている潜在性子宮内膜炎に着目し、これに対め に、 指 導 の 効 果 は 限 定 的 に な っ て い る。

する処置法について検討したので、紹介する。

NEB は卵巣機能回復の遅延をもたらすととも材料および方法

受理：2017年10月14日－ 27 －

1．試験期間2012 年 3 月から 2017 年 8 月

2．試験対象

広島県内酪農家の飼養するホル家畜感染症学会誌
6 巻 4 号 2017

潜在性子宮内膜炎に対する AI 後子宮内薬液注入

スタイン種経産牛を対象とした。の 6 群に区分けした。3 期は超音波診断装3．試 験 薬 剤 0.5%PI：2%PI 製 剤（ 動 物 用 イソジン®

置（エコー）によって子宮内膜の肥厚や子液、ムンディ ファーマ）15ml を宮腔内に夾雑物を認めた潜在性子宮内膜炎

生 理 食 塩 水 45ml（ 動 物 用 生 食 V 注 射 液、日本全薬）で希釈し、60ml 注入した。2.0%PI：に対して実施した。
（4）試験 4

子宮内膜炎治療成績

2%PI 製 剤 を 50ml 注 入 し た。25%G：25%

臨床型子宮内膜炎に対して子宮内薬液注入

ブ ド ウ 糖 液（B1 加 25% ブ ド ウ 糖 注 射 液、を行い、子宮注入後 3 週間以内に AI 可能日本全薬）を 50ml 注入した。50%G：50%

な発情回帰の有無を調査した。この期間内

ブ ド ウ 糖 液（B1 加 50% ブ ド ウ 糖 注 射 液、に繁殖障害治療を行っていないことを条件日本全薬）を 50ml 注入した。ABPC：アンとした。注入した薬剤によって、0.5%PI 群、ピシリン 500mg を溶解液 50ml で溶解し（子2.0%PI 群、 抗 生 物 質 群 及 び 50%G 群 の 4

宮注入用アンピシリン「KS」、共立製薬）、群に区分けした。

注入した。KM： 硫酸カナマイシン 500mg

5．成績

力価（2ml、注射用硫酸カナマイシン 250（1）試験 1

尾挙上などの疼痛サイン（写真 1）

明治、Meiji Seika ファルマ）を生理食塩水を示した割合は、2%PI が 10 頭中 4 頭であっ50ml で希釈し、注入した。

たのに対し、0.5%PI は 10 頭中 1 頭であっ4．試験方法（1）試験 1

た。2%PI 膣内散布は全頭が疼痛を示した
子宮内薬液注入の薬剤別疼痛試験［2］。疼痛の指標である血中 cortisol 濃度

および PI 膣内散布の疼痛試験は図 1 に表したとおりで、散布後 2 時間ま

0.5%PI 及び 2.0%PI をそれぞれ 10 頭ずつで緩やかに上昇していたが、24 時間後に子宮内へ注入し、尾挙上などの疼痛を示すは疼痛サインはなかった。

状態を観察した。また、2.0%PI を疼痛が（2）試験 2

子宮内注入後の血中 P4 は、0.5%PI

顕 著 に 現 わ れ る 膣 内 へ 散 布 し、 血 中群の 3 頭全てと 2.0%PI 群 3 頭中 2 頭が AIcortisol 濃度を経時的に測定した。

後 8 日目で 0.8ng/ml 以上となり、15 日目（2）試験 2まで上昇した。2.0%PI 群の 1 頭は P4 が全PI による人工授精後子宮内薬液注入の血中 progesterone（以下 P4）濃度へく上昇しなかった［2］。（図 2）の影響（3）試験 3

第 1 期：供試牛の概要は表 1 のと人 工 授 精（ 以 下 AI） 翌 日 に 0.5%PI 及 び

おりで、各群のサンプル数、平均産次数、2.0%PI を各々 3 頭に子宮内注入し、AI 後平均分娩後日数及び平均 AI 回数はそれぞ

15 日までの血中 progesterone（以下 P4）

れ 0.5%PI 群で、19 頭、2.9 産、219.9 日、3.6濃度を経時的に測定した。

回。2.0%PI 群 で 14 頭、2.0 産、187.2 日 及（3）試 験 3

AI 後子宮内薬液注入による受胎び 4.1 回。 抗 生 物 質 群 で 20 頭、2.6 産、促進試験

275.6 日 及 び 5.1 回 で あ っ た。 受 胎 率 は

この試験は 3 期に分けて実施した。1 期は0.5%PI 群 で 47.4%、2.0PI 群 で 35.7%、 抗リピードブリーダーの乳用経産牛に対し生物質群で 30.0% であった。0.5%PI 群はて、AI 翌日の排卵確認と子宮内薬液注入抗生物質群に比較して受胎率が高く、5%を実施した。AI の前後 14 日以内に本試験の危険率で有意差を認めた。2.0%PI 群に以外の繁殖障害治療がなく、AI も家畜診対しても高い受胎傾向であった［2］。
（図 3）

療所獣医師が実施した個体とした。群分け

第 2 期：供試牛の概要は表 2 のとおりでは 0.5%PI 群、2.0%PI 群、抗生物質群の 3あり、各群のサンプル数、平均産次数及び群とした。2 期は最も臨床現場に近い状況

平均分娩後日数はそれぞれ 0.5%PI 群で 25を設定するために、分娩後 450 日以内の乳頭、3.6 産、245.6 日。2.0%PI 群で 20 頭、2.3用経産牛である他は無条件とした。注入し産、174.6 日。25%G 群 で 35 頭、2.4 産、た 薬 剤 に よ っ て、0.5%PI 群、2.0%PI 群、193.5 日。50%G 群で 22 頭、1.6 産、200.0 日。

ABPC 群、KM 群、25%G 群及び 50%G 群

ABPC 群 で 25 頭、3.3 産、198.2 日。KM

－ 28 －

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2.0％ PI 子宮内注入後に疼痛を示して尾を挙上する乳牛

2.0％PI子宮内注入後

写真11 2.0％
PI子宮内注入後に疼痛を示して尾を挙上する乳牛
写真
2.0％PI子宮内注入後に疼痛を示して尾を挙上する乳牛

ng/2018161412108642012345670m

30m

60m

90m120m24h

図1 2％ PI膣内散布後のcortizolの変動
図1 2％ＰＩ膣内散布後のcortizolの変動

ng/ml
2.5
2.00.5PI
2.0PI

1.5
1.00.50.0051015

図2 ＡＩ後注入におけるＰ4濃度の推移
図2 AI後注入におけるP4 濃度の推移－ 29 －20注入後日数

家畜感染症学会誌
6 巻 4 号 2017

潜在性子宮内膜炎に対する AI 後子宮内薬液注入表1群
抗生物質
0.5％PI
2.0％PI

ｎ201914

AI後注入試験（第1期）の成績

産次数2.6
2.92.0

分娩後日数 ＡＩ回数
275.65.1219.93.6187.24.1

受胎率
30.0%
47.4%
35.7%

a

受胎率
50%

47.4%

a35.7%

抗生物質

ＰＩ 0.5％ ＰＩ 2.0％

40%

30.0%

30%
20%
10%
0%

図3a:p<0.05

AI後子宮注入試験（第１期）における薬剤別受胎率

図3 ＡＩ後子宮注入試験（第１期）における薬剤別受胎率
表2群
25%G
50%G
ABPC
KM
0.5%PI
2％PI

AI後子宮内注入試験（第2期）の成績

n352225242520

産次2.41.63.3
2.93.62.3

分娩後日数193.5200.0198.2169.0245.6
174.6

受胎率
40.0%
22.7%
36.0%
45.8%
48.0%
15.0%

群で 24 頭、2.9 産、169.0 日。受胎率は 0.5%PI

後日数、発情回帰率とその受胎率は、0.5%PI

群 で 48.0%、2.0%PI 群 で 15.0%、25%G 群

群で 3.2 産、166.2 日、35.1%、8.1% だった。

で 40.0%、50%G 群 で 22.7%、ABPC 群 で2.0%PI 群 で は 3.3 産、173.4 日、33.9%、36.0%、KM 群 で 45.8% で あ っ た。0.5%PI13.4%、 抗 生 物 質 群 で 3.1 産、227.6 日、群は 2.0%PI 群に比較して受胎率が高く、31.3%、14.0%、50%G 群で 3.1 産、104.3 日、2.5% の危険率で有意差を認めた。有意差42.9%、14.3% であった。50%G は分娩後比はなかったが、0.5%PI 群は 50%G 群より較的早い時期に子宮内注入されていたため高く、2.0%PI 群は 25%G 群よりも低い受か、発情回帰率が高い傾向にあったことか胎傾向だった。（図 4）

ら、注入時期や NEB との関連は今後の課

第 3 期では粘液は透明で、一見異常が無題と考えられた［2］。（図 5）
6．考察

いと見られたもののエコーによって潜在性子宮内膜炎と診断されたホルスタイン経産

PI は 0.1% で殺菌力が最大となり、細胞毒性牛へ 0.5%PI を注入したところ、9 頭中 5は PI の濃度が低くなるに連れて低下するが、頭が受胎した。

0.01% でも PI は毒性を有している［4］。（表 4）（4）試験 4

供試牛の概要の概要は表 3 のとお本研究で 0.5% を選択したのは、潜在性子宮内りであった。各群の平均産次数、平均分娩膜炎による子宮内の粘液や夾雑物の影響で PI－ 30 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.6 No.4 2017INJECTION AFTER ARTIFICIAL INSEMINATION FOR SUB-CLINICAL ENDOMETRITIS％

5048.0

45.8

40.0

a36.0

4030

22.7
15.020a10025%Ｇ50%Ｇ

図4ＡＢＰＣ

0.5%ＰＩ 2％ＰＩＫＭ

AI後子宮内注入試験（第2期）の受胎率

a:＜0.025

図4 ＡＩ後子宮内注入試験（第2期）の受胎率
表3群
50％G
抗生物質
0.5％PI
2.0％PI50%

子宮内膜炎治療試験の概要

n71637127

産次数 分娩後日数3.1
104.3
3.1
227.6
3.2
166.23.3173.4

発情回帰率
31.3%
42.9%
35.1%
33.9%

35%

34%

43%
31%

40%
30%
20%
10%
0%
図550%Glu

PI0.5%

抗生物質

PI2.0%

子宮内膜炎治療試験での注入後21日以内の薬剤別発情回帰率

図5 子宮内膜炎治療試験での注入後21日以内の薬剤別発情回帰率
表4

PI濃度
10%
1%
0.1%
0.01%

ポビドンヨードの殺菌力と細胞毒性

細胞毒性
+++
+++
++
+

殺菌力
++
++
-

遊離ヨウ素濃度
2ppm
10ppm
25ppm
10ppm
岩沢

篤

他によるの 効 果 が 減 弱 さ れ る と 考 え た こ と に よ る。

激が顕著に現れる 2.0%PI 膣深部注入において、0.5%PI はこれまで常用してきた 2.0%PI に比較

血中 cortisol 濃度は上昇傾向にあるものの、大して、子宮内注入時に子宮に対して疼痛が無く、部分が 10ng/ml 以下で全身性のストレスは示低刺激性が確認された。この低刺激性は 0.5%PIさなかった。一方、血中 P4 濃度は 0.5ng/ml 未の最大の利点と考えられた［2］。また、疼痛刺満であり、疼痛が血中 P4 濃度に与える影響も－ 31 －

家畜感染症学会誌
6 巻 4 号 2017

潜在性子宮内膜炎に対する AI 後子宮内薬液注入少ないと考えられた。PI 子宮内注入後の P4 に対する影響は、0.5%PI の注入後 15 日まで P4が上昇したことから、0.5%PI は子宮内膜に悪影響が無いと考えられた。一方で、2.0%PI を注入した 3 頭のうち 1 頭は血中 P4 濃度が全く上昇せず、高濃度 PI による子宮内膜への侵襲の可能性が示唆された。このことは従来から使用されてきている 2.0%PI 子宮内注入に効果が無いという報告とも一致した［5、7］。その原因は細胞毒性が高いことによると推察された。
AI 後子宮内薬液注入による受胎促進試験では第 1 期と第 2 期ともほぼ同様の結果が示され、0.5%PI 群は 2.0%PI 群よりも受胎率が高くなる傾向が見られた。試験対象とするための条件を変えた第 1、2、3 期の試験で、0.5%PI による受胎率が概ね 50% であったことから、0.5%PIが安定的な効果を示すと考えられた。また、第1 期では 0.5%PI 群が抗生物質群に比較して高い受胎率を認めた。実際の臨床現場に近い第 2期の試験でも、0.5%PI 群が抗生物質の KM 群や ABPC 群と同等か高い受胎傾向であった。
ABPC 群と比べて、KM 群が 45.8% で比較的高い受胎率を示した。この差は子宮内膜炎の原因細菌の感受性によるものなのか、KM が子宮内る防止効果、広島県獣医学会雑誌、26：7-10［2］ 秋田真司、2014、乳牛の繁殖障害に対する 0.5%
ポビドンヨードの子宮注入効果、広島県獣医学会雑誌、29：21-24［3］ 伊達麻衣子、平田晴美、石川生夫、岡本誠、堀香織、森本優、木下啓三、酒井亮、2015、黒毛和種におけるフルニキシンメグルミンの受胎促進効果の検討、広島県獣医学会雑誌、30：3941［4］ 岩沢篤郎、中村良子、2003、ポビドンヨード製剤の細胞毒性とモルモット創傷部に対する影
響、感染症学雑誌、77：（11）、948-956［5］ 金子一幸、1989、低受胎牛に対する 2% ポビド
ンヨード溶液の子宮内注入効果について、家畜診療、307：（1）、43-45［6］ 三宅陽一、2005、雌牛の繁殖障害カラーアトラ
ス、獣医繁殖学教育協議会編：50-51、チクサン出版社、東京［7］ 中尾敏彦、2005、近年における乳牛の受胎率低下の原因と対策、山口獣医学雑誌、32：13-20［8］ 岡部卓馬、2010、管内 1 酪農場における人工授精後の 0.5% ポビドンヨード子宮注入の効果、
紫葉、55：33-37［9］ 内 海 博 文、 菊 池 朋 子、 高 橋 千 賀 子、2014、
Modified Fast Back® プログラムを用いた長期不受 胎 牛 の 受 胎 促 進、 家 畜 診 療、61：10、613617

膜から吸収されにくいために子宮内に KM が長時間残存したためなのかは推測の域を出ない。25%G よりも 50%G がより高張であることから、殺菌力が高いと考え、50%G に高い受胎率を期待したが、逆に 50%G 群は低受胎率であ っ た。0.5%PI は こ の 50%G に 比 較 し て も、
高 い 受 胎 率 あ っ た。 こ れ は 細 胞 毒 性 の 強 い
2.0%PI の結果と同等で、50%G も子宮内膜に対して刺激性があったことによるものかもしれない。本研究の結果より、AI 後子宮内注入における 0.5% ポビドンヨードは抗生物質や高張ブドウ糖液と同等か、それ以上の受胎促進効果を認めた。このことは岡部の報告とも一致した 8）。
低刺激性の 0.5% ポビドンヨードはペインコントロールの観点からも、潜在性子宮内膜炎に有効であると考えられた。さらに、廃棄乳を生じる抗生物質よりも経済的であると考えられた。
参考文献［1］ 秋田真司、2011、ホルスタイン種における後期胚死滅の発生状況とプロジェステロン製剤によ－ 32 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
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Injection after artificial insemination for sub-clinical endometritis(mainly 0.5% povidone-iodine)

Masashi Akita
Fukuyama Branch of Fuchu Veterinary Clinical Center,
Hiroshima Agricultural Mutual Relief Association, 546-10,
Simoyamamori, Eikiya-cho, Fukuyama, Hiroshima 720-1143
Tel: 084-976-7504, Fax: 084-976-7509
E-mail: sin-higashi@nosai-hiroshima.or.jp【Abstract】
Povidone-iodine has strong bactericidal activity and cytotoxicity,and may cause endometriosis when infused
into the uterus. In the present study commercial 2.0% povidone-iodine was diluted to 0.5% to reduce cytotoxicity
and was applied to treat reproductive disorders in dairy cattle. For sub-clinical endometritis, an injection test afterartificial insemination for conception promotion demonstrated a higher conception rate in the 0.5% povidoneiodine group than in the 2.0% povidone-iodine. And, conception rate in the 0.5% povidone-iodine group was sameor higher than antibiotics and hyperosmotic glucose. povidone-iodine is able to decrease waste milk for treatmentof antibiotics. Results of an injection test after artificial insemination and pain-relieving effects demonstrated that
0.5% povidone-iodine was effective for reproductive disorders, particularly conception promotion by injection
after artificial insemination.
Keywords: s ub-clinical uterus, 0.5% povidone-iodine, intrauterine infusion after artificial insemination,
cytotoxicity of povidone iodine－ 33 －