2022 年４月改訂(第７版)

日本標準商品分類番号 ８７２４９１

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領２０１３に準拠して作成

循環障害改善剤

KALLIDINOGENASE（カリジノゲナーゼ錠）

剤

形

腸溶性フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分 該当しない
規
一

格

・
般

含

量

錠25単位：１錠中日局カリジノゲナーゼ25単位(0.5mg)含有
錠50単位：１錠中日局カリジノゲナーゼ50単位(1.0mg)含有名

和名：カリジノゲナーゼ
洋名：Ｋａｌｌｉｄｉｎｏｇｅｎａｓｅ

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載・ 発 売 年 月 日

製造販売承認年月日：２０１４年 ２月３日(販売名変更)
薬価基準収載年月日：２０１４年 ６月２０日(販売名変更)
発 売 年 月 日：１９８８年 ８月１０日(錠25単位)
１９９２年 ７月１０日(錠50単位)

開発・製造販売(輸入)・ 発 売 元：沢井製薬株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 製造販売元：東菱薬品工業株式会社
医薬情報担当者の連絡先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-381-999、FAX：06-6394-7355
医療関係者向け総合情報サイト：https://med.sawai.co.jp/
本ＩＦは２０１５年５月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページhttps://www.pmda.go.jp/ にてご確認ください。

ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書(以下、添付文書と略す)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬と略す)学術第２小委員会が｢医薬品インタビュ
ーフォーム｣(以下、ＩＦと略す)の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年９月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年９月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領2008が策定された。
ＩＦ記載要領2008では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること(ｅ-ＩＦ)が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において｢効能・効果の追加｣、｢警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂｣などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ-ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ-ＩＦは、(独)医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ(http://www.info.pmda.go.jp/)から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、
ｅ-ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ-ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評
価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領2013として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
[ＩＦの様式]①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体(図表は除く)で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の｢ＩＦ利用の手引きの概要｣の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。
[ＩＦの作成]①ＩＦは原則として製剤の投与経路別(内用剤、注射剤、外用剤)に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤｢医薬品インタビューフォーム記載要領2013｣(以下、｢ＩＦ記載要領2013｣と略す)により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体(ＰＤＦ)から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
[ＩＦの発行]①｢ＩＦ記載要領2013｣は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、｢ＩＦ記載要領2013｣による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって｢ＩＦ記載要領2013｣においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器
情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢臨床成績｣や｢主な外国での発売状況｣に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
(2013年４月改訂)

目次
Ⅰ．概要に関する項目 ........................... 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的・製剤学的特性 .............. 1
Ⅱ．名称に関する項目............................ 2
１．販売名 ................................... 2
２．一般名 ................................... 2３．構造式又は示性式.......................... 2４．分子式及び分子量.......................... 2５．化学名(命名法)............................ 2
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 2
７．ＣＡＳ登録番号............................ 3
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 4
１．物理化学的性質............................ 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 4
３．有効成分の確認試験法 ...................... 4
４．有効成分の定量法.......................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目............................ 5１．剤形 ..................................... 5２．製剤の組成 ............................... 5
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 .......... 6４．製剤の各種条件下における安定性 ............ 6
５．調製法及び溶解後の安定性 .................. 7
６．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 7
７．溶出性 ................................... 7
８．生物学的試験法............................ 7
９．製剤中の有効成分の確認試験法 .............. 710．製剤中の有効成分の定量法 .................. 8
11．力価 ..................................... 8
12．混入する可能性のある夾雑物 ................ 8
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ................................... 8
14．その他 ................................... 8
Ⅴ．治療に関する項目............................ 9
１．効能又は効果 ............................. 9
２．用法及び用量 ............................. 9３．臨床成績 ................................. 9
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 11
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 11
２．薬理作用 ................................ 11
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 12
１．血中濃度の推移・測定法 ................... 12
２．薬物速度論的パラメータ ................... 12
３．吸収 .................................... 13４．分布 .................................... 13
５．代謝 .................................... 14
６．排泄 .................................... 14
７．トランスポーターに関する情報 ............. 14
８．透析等による除去率....................... 14

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 15
１．警告内容とその理由 ....................... 15
２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ....... 15
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 15
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 15
５．慎重投与内容とその理由 ................... 15
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ... 15
７．相互作用 ................................. 15
８．副作用 ................................... 16
９．高齢者への投与 ........................... 16
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ............. 16
11．小児等への投与 ........................... 16
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 1713．過量投与 ................................. 17
14．適用上の注意 ............................. 1715．その他の注意 ............................. 1716．その他 ................................... 17
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 18
１．薬理試験 ................................. 18２．毒性試験 ................................. 18
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 19
１．規制区分 ................................. 19
２．有効期間又は使用期限 ..................... 19
３．貯法・保存条件 ........................... 19４．薬剤取扱い上の注意点 ..................... 19
５．承認条件等 ............................... 19
６．包装 ..................................... 19
７．容器の材質 ............................... 20
８．同一成分・同効薬 ......................... 20
９．国際誕生年月日 ........................... 20
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ........... 20
11．薬価基準収載年月日 ....................... 20
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 20
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 21
14．再審査期間 ............................... 21
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ........... 21
16．各種コード ............................... 21
17．保険給付上の注意 ......................... 21
ⅩⅠ．文献 ...................................... 22
１．引用文献 ................................. 22２．その他の参考文献 ......................... 22
ⅩⅡ．参考資料 .................................. 23
１．主な外国での発売状況 ..................... 23
２．海外における臨床支援情報 ................. 23
ⅩⅢ．備考 ..................................... 23
その他の関連資料 ............................. 23

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ···········································································
カリジノゲナーゼ錠25単位/錠50単位｢サワイ｣は、日局カリジノゲナーゼを含有する循環障害改善剤である。
カリジノゲナーゼは、膵由来のたん白質分解酵素で、血漿中のα２-グロブリン分画に属するキ
ニノーゲンを酵素的に分解することでブラジキニンを遊離させる。ブラジキニンは、血管内皮細胞のβ２受容体を刺激して一酸化窒素(ＮＯ)やプロスタグランジン類の産生を亢進させることで強力な血管拡張作用を現す｡１)
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
プロクレイン錠25(旧販売名)
プロクレイン錠50(旧販売名)
承認申請に際し準拠した
昭和55年５月30日 薬発第698号
通知名
承 認
1988年７月
1992年３月
上 市
1988年８月
1992年７月
1999年９月に再評価結果が公表され、効能・効果が一部変更された(Ⅹ.-13.参照)。
2014年６月に｢医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について｣(平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号)に基づき、それぞれ『カリジノゲナーゼ錠25
単位｢サワイ｣』及び『カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣』に販売名を変更した。

２．製品の治療学的・製剤学的特性 ·························································
１)高血圧症などにおける末梢循環障害を改善する。
２)微小循環速度の亢進作用を介して血流量を増加させ、組織の循環障害を改善する｡１)３)副作用として、発疹、胃部不快感、嘔気、ほてり等が報告されている(頻度不明)｡- 1 -Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ···············································································
1)和名
カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣2)洋名ＫＡＬＬＩＤＩＮＯＧＥＮＡＳＥ
3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ···············································································
1)和名(命名法)
カリジノゲナーゼ( ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｋａｌｌｉｄｉｎｏｇｅｎａｓｅ( ＪＡＮ、ＩＮＮ)
3)ステム－ａｓｅ：酵素剤

３．構造式又は示性式 ·····································································
該当資料なし４．分子式及び分子量 ·····································································
該当資料なし５．化学名(命名法) ·······································································
該当しない

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ···························································
Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ- 2 -Ⅱ．名称に関する項目

７．ＣＡＳ登録番号 ·········································································
９００１-０１-８- 3 -Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·······································································
1)外観・性状
白色～淡褐色の粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。
2)溶解性
水に溶けやすく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
3)吸湿性
乾燥減量：2.0％以下(0.5g、減圧、酸化リン(Ⅴ)、４時間)
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
該当資料なし5)酸塩基解離定数
該当資料なし
6)分配係数
該当資料なし7)その他の主な示性値
水溶液(１→300)のｐＨは5.5～7.5である。

２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
該当資料なし３．有効成分の確認試験法 ·································································
日局｢カリジノゲナーゼ｣の確認試験に準ずる｡
１)アプロチニンによるカリジノゲナーゼ活性阻害の確認
２)腺性カリジノゲナーゼの確認

４．有効成分の定量法 ·····································································
日局｢カリジノゲナーゼ｣の定量法に準ずる｡(紫外可視吸光度測定法)- 4 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ·················································································
1)剤形の区別、外観及び性状
品

名

剤

表
(直径mm)

形

裏(重量mg)

側面(厚さmm)

カリジノゲナーゼ 腸溶性フィルム
錠25単位｢サワイ｣ コーティング錠

性

状

淡橙色
6.2

約110

3.7

カリジノゲナーゼ 腸溶性フィルム
錠50単位｢サワイ｣ コーティング錠

淡橙色
7.4

約161

4.2

2)製剤の物性
製剤均一性：日局一般試験法 製剤均一性試験法の項により質量偏差試験を行うとき、規格に適合する。
崩壊性：日局一般試験法 崩壊試験法の項により試験を行うとき、規格に適合する。
3)識別コード●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣：ＴＢＰ ２４２●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣：ＴＢＰ ２４３4)ｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なｐＨ域等
該当資料なし２．製剤の組成 ···········································································
1)有効成分(活性成分)の含量●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣１錠中に日局カリジノゲナーゼ25単位(0.5mg)を含有する。
●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣１錠中に日局カリジノゲナーゼ50単位(1.0mg)を含有する。
2)添加物●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣
添加物として、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシ
デンプン、乳糖水和物、黄色４号(タートラジン)アルミニウムレーキ、黄色５号アルミニウ
ムレーキ、その他３成分を含有する。
●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣
添加物として、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシ
デンプン、乳糖水和物、ポリソルベート80、タルク、黄色４号(タートラジン）、黄色５号、その他３成分を含有する。
- 5 -Ⅳ．製剤に関する項目
3)その他
該当資料なし３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ······················································
該当しない

４．製剤の各種条件下における安定性 ························································●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)
カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡２)25℃60％ＲＨ・遮光
保 存 条 件イニシャル
３年
淡橙色の腸溶性フィルムコーティング錠であ
性
状
同左
った
確
認
試
験
規格に適合
同左
崩
壊
試
験
規格に適合
同左
定 量 試 験 ※
116.7
108.3
※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性
カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、温度及び湿度の条件下で含量低下、光の条件下で性状変化が観察された｡３)
湿度
光
温度
保存条件
イニシャル
(25℃75％ＲＨ(総照射量(40℃３ヵ月)
３ヵ月)
120万ｌｘ･ｈｒ)
淡橙色の腸溶性性状 フィルムコーテ
変化なし
変化なし
橙色を帯びるィング錠
硬度(kg)
12.0
10.7
10.7
11.8
崩 壊 試 験
問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
定量試験※
100.0
87.7
97.0
100.9
日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)

３)粉砕後の安定性
カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣は腸溶性フィルムコーティング錠であり、酸性下では有効成分が失活するため、粉砕不可である。
●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)
カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡４)- 6 -Ⅳ．製剤に関する項目
保 存 条 件性確崩定

25℃60％ＲＨ・遮光
３年

イニシャル

淡橙色の腸溶性フィルムコーティング錠であ
った
試
験
規格に適合
試
験
規格に適合
※
試 験
113.3
状

認
壊
量

同左
同左
同左
105.0

※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性
カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、温度の条件下で含量低下が観察された｡５)
保存条件

イニシャル

淡橙色の腸溶性性状 フィルムコーテ
ィング錠
硬度(kg)
10.2
崩 壊 試 験
問題なし
定量試験※
100.0

温度
(40℃３ヵ月)湿度(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)

光
(総照射量
120万ｌｘ･ｈｒ)

変化なし

変化なし

変化なし

10.4
問題なし
93.4

10.3
問題なし
97.8

10.9
問題なし
99.4

日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)

３)粉砕後の安定性
カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣は腸溶性フィルムコーティング錠であり、酸性下では有効成分が失活するため、粉砕不可である。

５．調製法及び溶解後の安定性 ·····························································
該当しない

６．他剤との配合変化(物理化学的変化)······················································
該当資料なし７．溶出性 ···············································································
該当資料なし８．生物学的試験法 ·······································································
該当しない

９．製剤中の有効成分の確認試験法 ·························································
紫外可視吸光度測定法- 7 -Ⅳ．製剤に関する項目

10．製剤中の有効成分の定量法 ····························································
紫外可視吸光度測定法

11．力価 ················································································
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物 ···························································
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ·······································
該当資料なし14．その他···············································································
該当資料なし- 8 -Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ·········································································
下記疾患における末梢循環障害の改善
高血圧症、メニエール症候群、閉塞性血栓血管炎(ビュルガー病)
下記症状の改善
更年期障害、網脈絡膜の循環障害

２．用法及び用量 ·········································································
カリジノゲナーゼとして、通常成人１日30～150単位を１日３回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

３．臨床成績 ·············································································
1)臨床データパッケージ
該当しない
2)臨床効果該当資料なし3)臨床薬理試験
該当資料なし4)探索的試験
該当資料なし5)検証的試験(1)無作為化並行用量反応試験
該当資料なし(2)比較試験
該当資料なし(3)安全性試験
該当資料なし(4)患者・病態別試験
該当資料なし- 9 -Ⅴ．治療に関する項目
6)治療的使用(1)使用成績調査・特定使用成績調査(特別調査)・製造販売後臨床試験(市販後臨床試験)
該当資料なし(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない- 10 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
カリジン、ブラジキニン

２．薬理作用 ·············································································
カリジノゲナーゼの薬理作用について以下のとおり報告されている。
1)作用部位・作用機序
血漿中のα２-グロブリン分画に属するキニノーゲンを酵素的に分解することでブラジキニンを遊離させる。ブラジキニンは、血管内皮細胞のβ２受容体を刺激して一酸化窒素(ＮＯ)やプロ
スタグランジン類の産生を亢進させることで強力な血管拡張作用を現す。また、微小循環速度の亢進作用を介して血流量を増加させ、組織の循環障害を改善する。各種血管床に作用するが、特に脳循環に対する選択性が高い｡１)
2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 11 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
カリジノゲナーゼ製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている。

１．血中濃度の推移・測定法 ·······························································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)最高血中濃度到達時間
該当資料なし3)臨床試験で確認された血中濃度＜参考：動物実験(ビーグル犬)における成績＞●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣｢医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について｣：昭和55年５月
30日 薬審第718号
カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣とカリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣をそれぞれカリ
ジノゲナーゼとして1000ＩＵ、健康なビーグル犬に24時間絶食後、単回経口投与(クロスオー
バー法)し、血中カリジノゲナーゼ濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された｡６)●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣｢医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について｣：昭和55年５月
30日 薬審第718号
カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣と標準製剤を健康なビーグル犬にそれぞれ20錠(カリジノゲナーゼとして1000ＩＵ)を24時間絶食後、単回経口投与(クロスオーバー法)し、血中カリ
ジノゲナーゼ濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された｡７)
4)中毒域
該当資料なし5)食事・併用薬の影響
該当資料なし6)母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ·································································
1)解析方法該当資料なし- 12 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2)吸収速度定数
該当資料なし3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし4)消失速度定数
該当資料なし5)クリアランス
該当資料なし6)分布容積該当資料なし7)血漿蛋白結合率
該当資料なし３．吸収 ·················································································
健常人にカリジノゲナーゼを600単位及び4500単位を経口投与した場合、投与したカリジノゲ
ナーゼが血漿中に検出され、吸収率は0.82％及び0.43％である｡１)(注)本剤の承認されている用法・用量はⅤ．-２．を参照すること。

４．分布 ·················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし3)乳汁への移行性
該当資料なし4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
該当資料なし- 13 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

５．代謝 ·················································································
1)代謝部位及び代謝経路
該当資料なし2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ４５０等)の分子種
該当資料なし3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし4)代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄 ·················································································
1)排泄部位及び経路
健常人にカリジノゲナーゼを600単位及び4500単位を経口投与した場合、投与したカリジノゲ
ナーゼが血漿中に検出され、吸収率は0.82％及び0.43％である。吸収されたカリジノゲナーゼのうち0.27％が尿中に排泄されるが、消失経路として寄与は少ない｡１)(注)本剤の承認されている用法・用量はⅤ．-２．を参照すること。
2)排泄率Ⅶ．-６．-1)参照
3)排泄速度
該当資料なし７．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし

８．透析等による除去率 ····································································
該当資料なし- 14 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································
該当しない

２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ····················································【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
脳出血直後等の新鮮出血時の患者〔血管拡張作用により出血を助長するおそれがある｡〕

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
該当しない

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
該当しない

５．慎重投与内容とその理由 ································································
該当しない

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ················································
該当しない

７．相互作用 ·············································································
1)併用禁忌とその理由該当しない
2)併用注意とその理由
併用注意(併用に注意すること)
薬 剤 名 等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子アンジオテンシン変換酵 本剤との併用により過度 本剤のキニン産生作用とアンジ素阻害剤の血圧低下が引き起こさ オテンシン変換酵素阻害剤のキれる可能性がある。
ニン分解抑制作用により、血中キニン濃度が増大し、血管平滑筋弛緩が増強される可能性がある。

- 15 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

８．副作用 ···············································································
1)副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

2)重大な副作用と初期症状
該当しない
3)その他の副作用
頻度不明
注)

過
敏
症
発疹、そう痒感、蕁麻疹循環器 心悸亢進消化
器 胃部不快感、嘔気、嘔吐、食欲不振、上腹部痛、下痢、便秘
肝臓 ＡＳＴ(ＧＯＴ)上昇、ＡＬＴ(ＧＰＴ)上昇、肝機能障害
その他 ほてり、頭痛、頭重、眠気、倦怠感注)症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし
5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法
副作用
頻度不明
注)

過
敏
症
発疹、そう痒感、蕁麻疹注)症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

９．高齢者への投与 ·······································································
一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··························································
該当しない

11．小児等への投与 ······································································
該当しない- 16 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

12．臨床検査結果に及ぼす影響 ·····························································
該当資料なし13．過量投与 ············································································
該当資料なし14．適用上の注意 ········································································
薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること｡(ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている｡)

15．その他の注意·········································································
該当しない

16．その他···············································································- 17 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ·············································································
1)薬効薬理試験(｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照)

2)副次的薬理試験
該当資料なし3)安全性薬理試験
該当資料なし4)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ·············································································
1)単回投与毒性試験
該当資料なし
2)反復投与毒性試験
該当資料なし3)生殖発生毒性試験
該当資料なし4)その他の特殊毒性
該当資料なし- 18 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ·············································································
規制区分
製剤
該当しない
有効成分 該当しない

２．有効期間又は使用期限 ·································································
使用期限：３年(外箱に表示)

３．貯法・保存条件 ·······································································
室温保存

４．薬剤取扱い上の注意点 ·································································
1)薬局での取扱い上の留意点について該当しない
2)薬剤交付時の取扱いについて(患者等に留意すべき必須事項等)
くすりのしおり：有り
Ⅷ．-14．参照
3)調剤時の留意点について該当しない

５．承認条件等 ···········································································
該当しない

６．包装 ·················································································●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、1,000錠(10錠×100)●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、1,000錠(10錠×100)- 19 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

７．容器の材質 ···········································································●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔
[ピロー]アルミラミネートフィルム●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔
[ピロー]アルミラミネートフィルム

８．同一成分・同効薬 ·····································································
同一成分：カルナクリン錠25/錠50/カプセル25、カリクレイン錠10単位
同効薬：ジヒドロエルゴトキシンメシル酸塩

９．国際誕生年月日 ·······································································
該当しない

10．製造販売承認年月日及び承認番号·······················································●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１４年２月３日(販売名変更)、承認番号：２２６００ＡＭＸ００１２９０００
プロクレイン錠25(旧販売名)
製造販売承認年月日：１９８８年７月１１日、承認番号：(６３ＡＭ)０７３３●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１４年２月３日(販売名変更)、承認番号：２２６００ＡＭＸ００１３３０００
プロクレイン錠50(旧販売名)
製造販売承認年月日：１９９２年３月１６日、承認番号：(０４ＡＭ)０７４６

11．薬価基準収載年月日 ··································································●カリジノゲナーゼ錠25単位｢サワイ｣：２０１４年６月２０日(販売名変更)
プロクレイン錠25(旧販売名)：１９８８年７月２２日 経過措置期間終了：２０１５年３月３１日●カリジノゲナーゼ錠50単位｢サワイ｣：２０１４年６月２０日(販売名変更)
プロクレイン錠50(旧販売名)：１９９２年７月１０日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容··························
該当しない- 20 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ·········································●プロクレイン錠25/錠50(旧販売名)
再評価結果公表年月日：１９９９年９月１４日
再評価結果の内容：下記の効能・効果が削除された。
「下記症状の改善
脳循環障害の随伴症状」

14．再審査期間 ··········································································
該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ·······················································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

16．各種コード ···········································································
品

名

カリジノゲナーゼ錠
25単位｢サワイ｣
カリジノゲナーゼ錠
50単位｢サワイ｣

ＨＯＴ番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード105433001

2491001F5013

620543301

105443901

2491001F6010

620544301

17．保険給付上の注意 ····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 21 -

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ·············································································
１)日本薬局方解説書編集委員会編，第十六改正 日本薬局方解説書，廣川書店，2011，Ｃ-1117－Ｃ-1125．
２)～５)沢井製薬(株) 社内資料[安定性試験]
６)～７)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験]

２．その他の参考文献 ·····································································- 22 -

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ·································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なしⅩⅢ．備考
その他の関連資料·········································································- 23 -