研究代表者 古江増隆
研究協力者

吉村映里、竹内聡、江﨑仁一

九州大学大学院医学研究院皮膚科学講座

要旨
アトピー性皮膚炎に関連するウイルス感染症に関してPubMed、医中誌の検索データベースを用いて、検索評価をおこなった。

はじめに
アトピー性皮膚炎(AD)には様々な病原微生物感染症が合併しやすいことが知られている。ウイルス性疾患としては、単純ヘルペスウ
イルス(herpes simplex virus; HSV)や伝染性軟属腫ウイルス(molluscum contagiosum virus; MCV)による皮膚感染症がよく知られている。いずれも、健常者においても日常的に認められる感染症であるが、ADを基盤として、重症化すると言われており、前者は広範囲に小水疱が波及する状態となり、カポジ水痘様発疹症、疱疹性湿疹と呼ばれる。伝染性軟属腫は、健康な小児では自然消退も認められるが、湿疹病変や乾燥した皮膚に合併しやすく、AD の患者では広範に拡大し難治化しやすいと言われている。

研究目的
2002年までのSRを引き継ぎ、ADに合併するカポジ水痘様発疹症や伝染性軟属腫に対する治療について EBM による観点から評価すること。またその発症頻度の評価を行うこと。

方法１） 検索データベース：PubMed、医中誌
２） 検索期間：2003年1月1日から2009年9月30日まで
３） 検索式とヒット数
Pubmed:#1.(atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (Kaposi`s varicelliform eruption)

#2.(atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (eczema herpeticum)#3.(atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (molluscum)#4. Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial#5.Humans, Randomized Controlled Trial#1.+#4.; 0報#2.+#4.; 2報#2.+#5.; 0報#3.+#4.; 2報#3.+#5.; 0報

医中誌：#1.アトピー性皮膚炎 and カポジ水痘様発疹症#2.アトピー性皮膚炎 and ヘルペス
#3.アトピー性皮膚炎 and 伝染性軟属腫#4.症例報告除く、原著論文、ヒト、メタアナリシス、ランダム化比較試験、準ランダム化比較試験、比較研究#5.ランダム化比較試験#1.+#4.; 4 報#1.+#5.; 1 報#2.+#4.; 0 報#3.+#4.; 1 報#3.+#5.; 0 報

結果と考察
カポジ水痘様発疹症、ヘルペス湿疹に関して検索を行った。Pubmed では eczema herpeticumで、2報の報告が検索されたが、1報はピメクロリムス外用による加療についての報告であった 8。1報に関してはSRに取り上げた。医中誌で検索された4報はすべて、シクロスポリン内服、タクロリムス外用加療に伴う合併症としての報告であった。久留米大学からの報告では、プロトピック軟膏
使用の患者の5％でカポジ水痘様発疹症を認めたと報告されている 1。また、ネオーラル内服加療中の患者では56例中1例でカポジ水痘様発疹症が認められた 2。ピメクロリムスの外用にて加療された小児では、76 例中 2 例で疱疹状湿疹と診断された 8。発症の誘因として、インターロイキン(IL)-18 の低下が考えられている。タクロリムス軟膏で治療した AD 患者で IL-18 遺伝子プロモーターの多型を分析した結果、治療中にカポジ水痘様発疹症が認められた 6 名は認められなかった 15 名に対し、IL-18 遺伝子プロモーター領域-137 におけるＧのＣへの変異が高頻度に認められ、健常者ではこの変異を認めなかったとの報告がある 3。また、ヘルペス性湿疹を合併した患者では、抗原感受性が高
く、食物アレルギー、喘息の既往が多く、より Th2 優位に偏っているとも報告されている 9。治療に関しては、アシク
ロビル、バラシクロビルなどの抗ウイルス薬で行われている。2003 年以降新たに治療に関して報告された論文は検索されなかった。これまでに、ファムシクロビル 4、アシクロビル 5、バラシクロビル 6 での内服療法はいずれも RCTによって有効性が示されている。しかし、それぞれの薬剤の優劣に関しての報告は検索されえなかった。外用療法に関しては、帯状疱疹とカポジ水痘様発疹症の患者でビダラビン軟膏とゲンタシン軟膏で比較された論文があり、ビダラビン軟膏の有効性が示されている 7。
伝染性軟属腫に関しては、Pubmed、医中誌合わせて 3 報の報告があった。RCT の報告はなかった。報告が少なかったため、#3 で検索された論文のアブストラクトにて複数の症例にて評価されているものを追加して SR に取り上げた。
伝染性軟属腫の患者で行われた検討では、24％、18％にアトピー性皮膚炎を認めており 10、11、アトピー性皮膚炎の患者では病変の数が多い傾向にあった。一般に、感染様式は、ヒトからヒトへの直接的な接触感染、器物を媒介する間接的な接触感染、同一個体内での自家接種などの経路が臨床的観察から推察されてきた。実際に生活用品や手などからPCR法を用いて行われた検討では、スイミング
スクールのビート板などで効率にMCVDNAを検出した。しかし、ADの有無で両手及び、非病変部からの検出率に差を認めず、全身へのウイルス散布に掻破以外の経路の存在が示唆された 12。薬物治療に関して、伝染性軟属腫に関しては、imiquimod13,
podophyllotoxin14, 10% potassium hydroxide solution15, salicylic acid gel16などの有効性がRCTにて報告されているが、ADの患者において検討されたものはなかった。鉗子での摘除に関してAD患者を含めて行われた検討があったため、SRに取り上げた。

結論
今回の検索では AD において報告されるウイルス感染症ではほぼすべての例で何らかの加療を行われており、発症頻度などに関して、薬剤との関連性の除去は非常に困難であると考えられた。

参考資料：
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2. 中川秀己、成人の重症アトピー性皮膚炎患者に対するシクロスポリン MEPC 間歇投与法の安全性及び有効性評価. 臨床皮膚科; 63(2):163-71, 2009
3. Osawa kouji et al, Relationship between Kaposi`s varicelliform eruption in Japanese patients with atopic
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10. Dohil MA. et al, The epidemiology of molluscum contagiosum in children. J Am Acad Dermatol;54(1):47-54,
2006
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12. 河原亜紀子、伝染性軟属腫の分子疫学的研究―自家接種と日常生活用品を媒介する伝播経路に関する検討―、東邦医学会雑誌；51(4):222-30, 2004
13. Theos AU. et al, Effectiveness of imiquimod cream 5% for treating childhood molluscum contagiosum in a
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16. Leslie KS., Dootson G., Sterling JC., Topical salicylic acid gel as a treatment for molluscum contagiosum inchildren. J Dermatolog Treat;16(5-6):336-40, 2005
17. 古江増隆、アトピー性皮膚炎―よりよい治療のための Evidence-based medicine (EBM)とデータ集．中山書店、
2005

研究代表者 古江増隆
研究協力者

吉村映里、竹内聡、江﨑仁一

九州大学大学院医学研究院皮膚科学講座

要旨
アトピー性皮膚炎に関連する細菌感染症に関してPubMed、医中誌の検索データーベースを用いて、検索評価をおこなった。

はじめに
アトピー性皮膚炎患者では表皮バリア機能の障害や局所の免疫不全を背景として、細菌合併症を引き起こすといわれている。日常診療において頻繁に見られる伝染性膿痂疹は、アトピー性皮膚炎の患者で合併しやすく、その頻度も高いといわれている。また、健常人の皮膚常在菌細菌叢は大部分が表皮ブドウ球菌を主体とするコアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase negative Staphylococcus, CNS)であるが、アトピー性皮膚炎患者の皮膚では皮疹部、健常様皮膚にかかわらず黄色ブドウ球菌が高頻度に存在する。皮膚炎の軽快とともに検出率が低下し、アトピー性皮膚炎の悪化、遷延化に深く関与していることが考えられている。これらのことから、アトピー性皮膚炎患者での黄色ブドウ球菌をはじめとする細菌感染症に対する治療効果に関して評価を行った。

研究目的
2002年までのSR を引き継ぎ、アトピー性皮膚炎の患者に生じた伝染性膿痂疹をはじめとする皮膚細菌感染症に関する治療、またアトピー性皮膚炎に対する抗菌薬による治療について EBM による観点から評価すること。アトピー性皮膚炎
での細菌感染症の頻度に関して評価すること。

方法
１） 検索データベース：PubMed、医中誌
２) 検索期間：2003年1月1日から2009年9月30日まで
３）検索式とヒット数

Pubmed :#1.(Atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (impetigo)#2.(Atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (staphylococcal skin infection)#3.(Atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (pyoderma)#4. Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial#5. Humans, Randomized Controlled Trial#1.+#4.; 0報#2.+#5.;11報#3.+#4.; 1報

医中誌 ：#1.アトピー性皮膚炎 and 膿痂疹#2.アトピー性皮膚炎 and ブドウ球菌#3.アトピー性皮膚炎 and 膿皮症#4. 原著論文、ヒト、症例報告を除く#5.メタアナリシス,ランダム化比較試験,準ランダム化比較試験,比較研究#6.ランダム化比較試験#1.+#4.;14 報、#1.+#4.+#5.;3 報、#1.+#6.;0 報#2.+#4.;40 報、#2.+#4.+#5.;15 報、#1.+#6.;2 報#3.+#4.;2 報

結果と考察
PubMed においてpyodermaで 1報 が検索されたが、ロシア語の文献であり、詳細な評価は困難であった。staphylococcal skininfectionにて検索されたRCT11報のうち、1報は真菌感染症の項で取り上げ、ここでは記載しなかった。1報はドイツ語での報告であり、評価は困難であった。そのほか9報をSRに取り上げた。医中誌では、RCTで検索されたのはブドウ球菌に関して検索された、2報のみであった。そのほか、伝染性膿痂疹の治療に関して複数の症例に関して記載されている１例を追加して記載した。また、膿皮症で検索された 2 報は、それぞれせつ、慢性膿皮症に関する論文であり、いずれも AD と直接の関連性のない論文であった。
AD では、黄色ブドウ球菌が高率に検出され、皮疹の重症度と相関が認められる。黄色ブドウ球菌の産生する抗原(SEA, SEB, SEC, SED, SEE,TSST-1)に対するアレルギー反応などが、増悪因子の一つとして検討されている 1,7。
重症のアトピー性皮膚炎群で、TSST-1 に対する特異的 IgE 抗体価が高く、TSST-1 が AD 患者を感作し、免疫抑制剤感受性に影響を与える可能性が末梢血単核細胞における評価から考察された論文も検索された 8。合併症として、抗毒素 IgE 抗体値の推移と十二指腸潰瘍、頸椎症、病的反射などが、AD の皮疹とともに改善したとの報告がある 2。また、皮疹中に高頻度に黄色ブドウ球菌が存在することから、化膿性関節炎、骨髄炎などを合併症として引き起こすことがあると報告されている 3,4。治療に関しては、抗菌力を有する保湿剤の外用などでも、皮疹の改善と皮膚細菌のコロニー数の減少が得られると報告されている 12,13,14,15,19,20,21。しかし、ステロイド外用、タクロリムス外用への抗菌薬の併用には明らかな有用性は示されなかった 16,18。外用抗菌薬と全身抗菌薬の比較では、両者の治療効果に差はなかったとの報告があった 17。前回までの報告でも、有意差は示されていない。小児科で比較的よく行われているイソジン消毒法に関して、アンケート調査では 8 割程度の両親が効果を感じたとの報告があった 5が、消毒液使用による接触性皮膚炎の可能性もあり、慎重な検討も必要と思われる。
AD に合併した伝染性膿痂疹に限定して比較された報告は今回の検索ではなかった。現在市中感染のおおよそ30%が MRSA と報告されている。今回の検索でも、同様の頻度で報告されている 6,10,11。一般に夏季に多い疾患であるが、AD では一年を通して発症しやすく、反復感染も多い。年長児で発症する例では AD 患者が多い。伝染性膿痂疹では、MSSA を第一に考え、CFDN などで初期治療を開始し、3－4 日で改善がなければ薬剤感受性を確認し内服変更が妥当とする報告があった 6。また、MRSA では MINO に感受性が認められている 10。8 例の AD、2
例の健常児の伝染性膿痂疹でナジフロキサシン軟膏外用にて行われた検討では内服との併用で MRSA に対しても有効性が示されている 9。

結論
ADでは皮疹の重症度と相関をもって高度に黄色ブドウ球菌が検出されるが、スタンダードな治療に加えての抗菌薬による治療の有効性に関しては明らかに示されていない。また、ADにおける伝染性膿痂疹の合併に関して研究を行われている論文は今回の検討では検索されず、今後さらなる検討が必要であると考えられた。

参考資料：
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Dermatitis. Journal of Environmental Dermatology;12(4):202-210, 2005
2. 杉本和夫ら、アトピー性皮膚炎における黄色ブドウ球菌産生毒素(スーパー抗原)の意義. 皮膚の化学;3(4):86－92, 2004
3. 小松原悟史ら、化膿性脊椎炎に対する経皮的椎間板掻破術と持続洗浄の治療成績. 西日本脊椎研究会会
誌;34(1):59-64, 2008
4. 中村恒一、藤岡文夫、小児の化膿性関節炎の検討. 小児科臨床;59(1):115-20, 2006
5. 青木敏之、アトピー性皮膚炎患児に対するイソジン消毒法の両親による評価. 皮膚の化学;4(増 5):99-108,2005

6. 大石智洋、小児伝染性膿痂疹における治療薬の検討. 新薬と臨床;57(6):116-23, 2008
7. Ide fumihito et al, Staphylococcal enterotoxin-specific IgE antibodies in atopic dermatitis. Pediatrics
International;46(3):337-41, 2004
8. 福島悠代ら、アトピー性皮膚炎における末梢血単核細胞の免疫抑制薬感受性と黄色ブドウ球菌由来スーパ
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9. 佐々木りか子、野崎誠、伝染性膿痂疹に対する 1%ナジフロキサシン軟膏(アクアチム軟膏 1%®)の使用試験.
日本小児皮膚科;25(1):53-8, 2006
10. 鈴木道雄ら、小児膿痂疹患者の臨床的及び細菌学的検討. 小児感染免疫;20(3):292-300, 2008
11. 杉村徹ら、小児における伝染性膿痂疹とメチシリン耐性黄色ブドウ球菌. 小児科臨床；59(1):125-9, 2006
12. Juenger M. et al, Efficacy and safety of silver textile in the treatment of atopic dermatitis. Curr Med Res
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15. 龍敦子ら、アトピー性皮膚炎に対するメチルテトラデカン酸含有脂肪酸分画物の有用性.西日本皮膚科；
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16. Gong JQ. et al, Skin colonization by Staphylococcus aureus in patients with eczema and atopic dermatitis andrelevant combined topical therapy: a double-blind multicentre randomized controlled trial. Br J
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17. Parish LC, et al. Topical retapamulin ointment(1%, wt/wt) twice daily for 5 days vursus oral cephalexin twice
daily for 10 days in the treatment of secondarily infected dermatitis: results of a randomized controlled trial. J
Am Acad Dermatol;55(6):1003-13, 2006
18. Hung SH, et al. Staphylococcus colonization in atopic dermatitis treated with fluticasone or tacrolimus with orwithout antibiotics. Ann Allergy Asthema Immunolo;98(1):51-6, 2007
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randomized,

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21. Hung JT. et al, Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease
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humorous video. J psychosom Res;62(1):57-9, 2007

研究代表者 古江増隆
研究協力者

吉村映里、竹内聡、江﨑仁一

九州大学大学院医学研究院皮膚科学講座

要旨
アトピー性皮膚炎に関連する眼合併症に関してPubMed、医中誌の検索データベースを用いて、検索評価をおこなった。

はじめに
アトピー性皮膚炎(AD)では、眼瞼炎、角結膜炎、円錐角膜、白内障、網膜剥離など様々な眼合併症がみられる。頻度は眼疾患全体では、25-50%と報告されている。その中でも、白内障や、網膜剥離は視力を著しく悪化させる危険性が高い。白内障に関しては、主に掻破に伴って眼球が機械的に圧迫されることに起因するといわれており、顔面皮疹の重症例で発生しやすい。アトピー性皮膚炎と白内障の合併は1921年Davisによって初めて報告された。その後、1936年には、Brunsting によって、アトピー性皮膚炎のおよそ10%に若年性の白内障が併発することが明らかにされた１。1952 年にはステロイド外用剤が初めて臨床応用されたが、ステロイド外用薬登場後もアトピー性皮膚炎における白内障合併率に大きな変化はない。ステロイド使用による副作用との鑑別が問題となる場合もあるが、アトピー性白内障としての独立疾患のほうが頻度は高い。また、これまでステロイド外用薬の有無で、白内障の合併頻度の比較もされているが、いずれもステロイド外用剤の影響は考えがたいと報告されている 2。

研究目的
2002 年までの SR を引き継ぎ、アトピー性皮膚炎の代表的な眼合併症に対する予防と治療に関し、EBM による観点から評価すること。

方法
１） 検索データベース：PubMed、医中誌
２） 検索期間：2003年1月1日から2009年9月30日まで
３） 検索式とヒット数：

Pubmed :#1.(atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (cataract or detachment or keratoconus)#2.Human#3. Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial#1.+#2.; 16報 #1.+#3.; 0報

医中誌 ：#1.アトピー性皮膚炎 and (白内障 or 網膜剥離 or 円錐角膜)#2. 原著論文、ヒト、症例報告を除く#3.ランダム化比較試験#1.+#2.; 14 報 #1.+#3.; 1 報

結果と考察
PubMed、医中誌いずれにおいても、眼合併症に関する RCT は検索されなかった。PubMed で検索された 16 報のうち、症例報告、アトピー性皮膚炎の合併症と関連の薄いもの、治療に関連のないものを除いた 3 報について SRに示した。医中誌では、ランダム化比較試験が 1 報検索されたが、白内障手術に対する眼内レンズの選択に関する論文であり、アトピー性皮膚炎に直接関連するものではなかった 3。その他、5 報に関して同様に SR に示した。
眼合併症の発症頻度に関して報告されているものを、表 1、2 にまとめた。発症のリスクに関して、叩打癖の程度と顔面皮疹の重症度が高度に白内障発症に関与しており、年齢、ステロイド軟膏使用歴は関与が認められなかったとの報告があった 4。中等度のアトピー性皮膚炎の小児(平均年齢 36.2 カ月)で行われた検討では、25.4%に眼周囲症状を認めたが、眼合併症の発症はアトピーの重症度などはいずれも関連性がなく、白内障は１例のみ、網膜剥
離、円錐角膜の合併はなく眼合併症の頻度は低いと考えられた 5。14 歳以下の児 100 人で検討された報告では、43%に結膜炎などの眼合併症を認めたが、白内障、網膜剥離、円錐角膜の合併はなかった 6。AD 症例でのアレル
ギー性結膜疾患では、結膜嚢内細菌検査や涙液 SEA/SEB 特異的 IgE 抗体が陽性となることなどから黄色ブドウ球菌が増悪因子となる可能性も考えられている 7。
発症要因として、近年、アトピー関連遺伝子と眼症状の有無に関しての検討などもなされており、interferon gamma
receptor 1 プロモーター領域の変異が、アトピー性白内障発症のリスク因子となることも示唆されている 8。その他、角膜内皮細胞の変化を認めることなども報告されており 9、何らかの素因を基に発症している可能性がある。また、外傷による水晶体上皮細胞の変化も加齢白内障と比較し、検討されている 10。
白内障の治療に関しては、手術治療が選択される。網膜剥離も合併しやすく、術後網膜剥離のリスクの回避のために眼内レンズの挿入が勧められるとの報告があった 11。
網膜剥離では、顔面叩打が最大の原因と考えられる。手術成績は他疾患によるものと変わりなく復位が得られる 12。

若年性の裂孔原性網膜剥離では近視が最大の発症原因であり、アトピー性皮膚炎の関与は剥離全体の 6%程度に認められた 13。手術加療が行われるが、アトピーの既往により術後感染症のリスクが上昇するとの報告があった
14。

円錐角膜患者のうち 15％程度で眼周囲の湿疹を認めた 15,16。アトピー性皮膚炎患者では角膜移植の術後強角膜炎の発症リスクが高いと報告されている 17。

結論
眼合併症に関しての論文報告は非常に少なく、今後さらなる検討が必要と考えられた。

参考資料：
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2. 勝島晴美ら、アトピー性皮膚炎における白内障および網膜剥離の合併頻度. 日眼会誌 98(5):495-500, 1994
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4. 中川直之、塚原祐子、鉄本員章、アトピー性白内障に関する臨床的危険因子の統計学的検討. 赤穂市民病院誌;3(2):45-8, 2001
5. Carmi E. et al, Ocular complication of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol;86(6):515-7, 2006
6. Kaujalqi R. et al, Ocular abnormalities in atopic dermatitis in Indian patients. Indian J Dermatol Venereol
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9. 鈴木詠美子ら、アトピー白内障患者の角膜内皮細胞変化. あたらしい眼科:21(4)523-5, 2004
10. 大井彩ら、アトピー白内障水晶体上皮細胞の生化学的検討. あたらしい眼科;23(2);263-7, 2006
11. Inoue M et al, Intraocular lens implantation after atopic cataract surgery decreases incidence of postoperative
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12. 広瀬育隆ら、アトピー性皮膚炎に伴う網膜剥離に対する硝子体手術の手術成績. 臨床眼科;59(10):1785-90,
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13. Chang PY. et al, Clinical characteristics and surgical outcomes of pediatric rhegmatogenous retinal detachment

in Taiwan. Am J Ophthalmol.;139(6):1067-72, 2005
14. 今泉綾子、中村秀夫、早川和久、網膜剥離術後感染症の検討. 臨床眼科;57(9):1495-8, 2003
15. Weed KH. et al, The Dundee University Scottish Keratoconus study: demographics, corneal signs, associateddisease, and eye rubbing. Eye;22(4):534-41, 2007
16. Assiri AA. et al, Incidence and severity of keratoconus in Asir province, Saudi Arabia. Br J
Opthaimol;89(11):1403-6, 2005
17. Tomita M. et al, Postkeratoplasty atopic sclerokeratitis in keratoconus patients. Ophthalmology;115(5):851-6,
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18. 古江増隆、アトピー性皮膚炎―よりよい治療のための Evidence-based medicine (EBM)とデータ集．中山書店、
2005[表 1] AD と白内障の合併頻度
報告年 報告者
1936 Brunsting ら
1949 Katavisto

頻度(%)
10.0
21.0

1950 Cowan and Klauder 8.0
1955 Brunsting ら

3.0

1959 Kornerup and Lodin 0.4
1960 Korting

17.0

1965 Karel ら

2.0

1975 西山ら

10.0

1979 松田ら

25.0

1980 Amemiya

25.0

1980 Christensen01984 Garrity ら

13.0

1985 Uehara ら

12.4

1985 西山ら

28.0

1994 勝島ら

17.3

1995 平野ら

20.0

1997 Matsuo ら

22.9

1997 中野ら

23.8

1999 Nagaki ら

24.4

1999 Taniguchi ら

25.3

2001 中川ら

15.0

2006 Carmi ら 1.7(小児のみ)[表 2] AD と網膜剥離の合併頻度
報告年 報告者

頻度(%)

1984

Garrity ら

1.0

1994

勝島ら

8.0

1997

中野ら

6.0

1999

maruyama ら

8.2

1999

Taniguchi ら

11.4

研究代表者 古江増隆
研究協力者

吉村映里、竹内聡、江﨑仁一

九州大学大学院医学研究院皮膚科学講座

要旨
アトピー性皮膚炎に関連する真菌感染症に関してPubMed、医中誌の検索データベースを用いて、検索評価をおこなった。

はじめに
近年、アトピー性皮膚炎(AD)における症状の悪化や難治化の要因の一つとしてカンジダ、マラセチアなどの真菌に対するアレルギーの関与が示唆されている1。カンジダは口腔、消化管、膣などの粘膜に常在している真菌であり、マラセチアは全身の毛孔部に常在している。これらの真菌が、ダニ、ハウスダストなどの環境アレルゲンなどと同様に多彩なアレルギー反応を介して炎症を惹起している可能性が、特異的IgE抗体の測定や、パッチテスト、プリックテストなどの結果から考えられるようになった。一般的な治療ではないが、難治性のADに対し、抗真菌剤の併用を行い症状が軽快したという報告もみられるようになり、抗真菌剤による治療に関してのEBMの評価を行った。

研究目的
アトピー性皮膚炎に対する、抗真菌剤による加療の有効性に関してEBMによる観点から評価すること。

１） 検索データベース：PubMed、医中誌
２） 検索期間：2003年1月1日から2009年9月30日まで
３） 検索式とヒット数：
Pubmed :#1. (Atopic or atopy) and(dermatitis or eczema) and (malassezia or candida)#2. Humans, Clinical Trial, Meta-Analysis, Randomized Controlled Trial#3.Humans, Randomized Controlled Trial#1.+#2.; 6報#1.+#3.; 1報

医中誌 ：#1. アトピー性皮膚炎 and マラセチア#2.アトピー性皮膚炎 and カンジダ
#3.症例報告除く、原著論文、メタアナリシス、ランダム化比較試験、準ランダム化比較試験、比較研究、ヒト#4.ランダム化比較試験#1.+#3.；7 報#1.+#4.；0 報#2.+#3.; 6 報#2.+#4.; 0 報

結果と考察
PubMed で RCT として検索された 1報はおむつ皮膚炎に関する論文2であり、除外した。1報は単純にマラセチアに対するプリックテストに対する陽性率を示したもの 3であり、SRからは除外した。そのほか、抗真菌剤の外用、内服加療に関する4報に関して取り上げた。医中誌では、AD患者においてスキンプリックテストや、特異的IgEを測定した比較試験が多数であった。ADと直接の関連性のないものなどを除外し、抗真菌剤による治療に関する 2 報を SR に取り上げた。
AD患者におけるカンジダや、マラセチアに対する特異的IgE抗体の測定や、プリックテストなどがこれまで多数報告されおり、皮疹の重症化にこれらのアレルギーが関与している可能性が示唆されている。アトピー性皮膚炎の患者では気管支喘息の患者と比較しても Candida albicans, Malassezia furfur の精製抗原に対する反応性が高く、半数以上で特異的 IgE 抗体が陽性であった 4。皮膚に定着している真菌に関しての報告もあり、AD 患者皮膚には M.globosa, M.restricta, C.

diffluens, C. liquefaciens の 4 種が定着している 5 と報告されている。現在マラセチアは 11 種の菌の存在が確認されているが、そのうち M.globosa, M.restricta を含めた 8 種に対する特異的 IgE 抗体を AD 患者の血清で測定したところ、M.restricta の特異的 IgE 値が他のマラセチア菌より高かった 6。M.restricta について、遺伝子多型に関しても検証されており、特定の遺伝子型を示す菌株がより AD の増悪に関与している可能性がある 7。
AD に対する抗真菌剤での治療効果に関しては、プリックテストや RAST 陽性患者で施行された抗真菌剤内服による加療では抗真菌剤の有効性が示された 8、11。また、頭頸部の皮疹に対しての外用療法、内服療法いずれも皮疹の改善が得られている 9、12。体幹部の抗真菌剤外用で皮疹の改善が得られた報告もあった 13 が、肘部などの皮疹に関して抗真菌剤の外用を追加して行われた RCT では有効性は示されなかった 10。元来頭頸部でマラセチアの分離率が高いことから、頭頸部の難治性の皮疹では抗真菌療法での治療効果がある可能性がある。

結論
ADにおける真菌感染症に関して、今回の検討ではマラセチアに対する治療効果を認めた論文が検索された。しかし、大規模な比較試験は行われておらず、今後も症例の蓄積が必要と考えられる。

参考資料：
1. Savolainen J. et al., M.Candida albicans and atopic dermatitis. Clin Exp Allergy ;23:332-9, 1993
2. Patrizi A. et al, Clinical evaluation of the efficacy and tolerability of the “NoAll Bimbi Pasta Trattante”barrier
cream in napkin dermatitis. Minerva Pediatr;59(1):23-8, 2007]
3. Johansson C. et al, Atopy patch test reaction to Malassezia allergens differentiate subgroups of atopic
dermatitis patients. Br J dermatol;148(3):479-88, 2003
4. 浅古佳子ら、Candida albicans, Malassezia furfur の精製抗原に対するアトピー性皮膚炎患者の反応性に対する検討. アレルギー;51(8):615-21, 2002
5. Sugita T. et al, アトピー性皮膚炎患者皮膚に定着する担子菌系酵母 Cryptococcus diffluens 及びC.liquefaciens. Microbiology and Lmmunology;47(12):945-50, 2003
6. Kato Hiroshi et al, 酵素免疫測定法を用いたアトピー性皮膚炎患者の 8 種の血清中マラセジア菌に対する特異的 IgE 抗体の検出と定量化. Microbiology and Lmmunology;50(11):851-56, 2006
7.

Sugita T. et al, アトピー性皮膚炎および健常人皮膚に定着する Malassezia retricta の遺伝子多型.
Microbiology and Lmmunology;48(10):755-59, 2004

8. 小林照子ら、アトピー性皮膚炎における真菌アレルギーと抗真菌療法の効果についての検討 即時型反応、遅延型反応を含めて. アレルギー;55(2):126-33, 2006
9. Mayser P. et al, Treatment of head and neck dermatitis with ciclopiroxolamine cream—results of adouble-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol ;19:153-158, 2006
10. Wong AW. et al, Is topical antimycotic treatment useful as ajuvant therapy for flexural atopic dermatitis:
randomized, double-blind, controlled trial using one side of the elbow or knee as a control. Int J
Dermatol;47(2):187-91, 2008
11. Takechi M. Minimum effective dosage in the treatment of chronic atopic dermatitis with itraconazole. J Int Med
Res.;33(3):273-83, 2005
12. Svejgaard EL. et al, Treatment of head and neck dermatitis comparing itraconazole 200 mg and 400 mg daily for
1 week with placebo. J Eur Acad Dermatol Venereol;18(4):445-9, 2004
13. 田嶋 麿美、Malassezia と脂漏性皮膚炎・アトピー性皮膚炎. 真菌誌;46:163-7, 2005