The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

総

MEASUREAS AGAINST BRSV DISEASE IN CALVES

説

臨床獣医師が考える子牛における牛 RS ウイルス病対策
叶有斗

鹿児島県曽於農業共済組合〒 899-8605

北部診療所

鹿児島県曽於市末吉町二之方 1980-3

Tel：0986-76-1033、FAX：0986-76-0387
E-mail：kano@nosai-soo.com［要約］

管内の黒毛和種子牛多頭飼養農場の約 8 割では呼吸器病が集団発生する牛 RS ウイルス（BRSV）病の発生がみられる。本調査より生－不活化ワクチンプログラム（LK 法）による予防が最も有効であり、本病の診療状況には月齢、過去の呼吸器病診療状況が影響を与えることがわかった。また、臨床現場での迅速診断として人 RSV 検出キットによる診断は特異度が高く、本キットを用いた牛群内に本病が蔓延する前の鼻腔粘膜ワクチン（TSV-2）の早期投与は費用対効果を高めた。しかし、過去の呼吸器病の診 療 回 数 の 多 い 子 牛 で は 効 果 が 低 か っ た。 本 病 発 症 子 牛 の 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液（BALF） か ら は
P.multocida、M. bovis が検出され細菌の混合感染を確認できた。M. bovis が検出されたのは過去の呼吸器病で多く治療を要した子牛であり、これらの子牛では M. bovis が感染していることで宿主の免疫抑制が起こり LK 法や早期の TSV-2 投与の効果が低かったと考えられた。また BALF 中の細胞数測定では発症初期には好中球の著しい浸潤が認められた。未発症子牛への TSV-2 とツラスロマイシン（TM）の同時投与は TSV-2 単独投与に比べ発症リスクを低下させた。これは TM の長期間持続する抗菌作用と抗炎症作用によるものと考えられた。しかし TM を投与しても過去に呼吸器病の治療を多く要した
子牛の M. bovis の完全排除には至らなかった。
キーワード：牛 RS ウイルス、ツラスロマイシン、生 - 不活化ワクチン、人 RSV 検出キット、鼻腔粘膜ワクチンに苦慮しているのが現状である。今回、注射型【はじめに】のワクチネーションプログラム、本病に影響を牛 RS ウイルス（BRSV）病は 1968 年に国内与える因子、臨床現場での迅速診断法、鼻腔粘で初めて感染が報告されて以来、全国に広がり

膜ワクチンおよびツラスロマイシンを用いた緊散発的な発生が報告されている［3, 11, 18］。管

急時の対策、気管支肺胞洗浄を用いた病態把握

内の黒毛和種繁殖農場でも年間を通して発生がについての調査を行った。

みられ、呼吸器病の集団発生の原因となるウイ調査 1

ルス疾患の中では最も発生頻度が高く、さらにワクチネーションプログラムおよび
BRSV 病に影響を与える因子の検討

は病原性も最も高い［5］ことから子牛へ与える影響は大きい。様々なワクチン接種プログラ【材料と方法】

ムが推奨されている［4］が臨床現場では対策（1）農場概要
黒毛和種繁殖母牛を約 150 飼養する農場において 2012 年から 2017 年に子牛の BRSV 病の受理：2018年10月9日－ 119 －

家畜感染症学会誌
7 巻 4 号 2018

子牛における BRSV 病対策

集団発生がみられた。発生時に飼養していた子

過去の診療回数および月齢を説明変数として解牛 508 頭を供試した。子牛は 10 日齢で母子分析し、ワクチン接種法以外の要因が本病に与え離し、40 日齢まで個別ハッチ、90 日齢まで 1

る影響を調査した。危険率 5％未満で有意差あ

群 8 ～ 9 頭の哺乳ロボット、離乳後は 1 群 3 ～りとした。

4 頭で飼養し、9 ヵ月齢で市場出荷する飼養形【結果】態であった。

表 1 に結果を示した。発症率は LK1 群が C 群、
（2）BRSV 病対策

LL 群に対し有意に低下し（P<0.05）、LK2 群

3.5 ヵ月齢以上の子牛に対策を行った。2013

が C 群、L 群、LL 群 に 対 し 有 意 に 低 下 し た

年（以下 L 群）は 3.5 ヵ月齢に 5 種生ワクチン（P<0.05）。死亡率は各群間に有意な差は認めら（牛 5 種混合生ワクチン、微生物化学研究所）を、れ な か っ た。 診 療 回 数 は LK1 群 が C 群、LL

2014 年（以下 LL 群）は 3.5 ヵ月齢に 5 種生ワ群に対し有意に低下し（P<0.01）、LK2 群は C 群、

クチン、4.5 ヵ月齢に RS 生ワクチン（牛 RS 生

L 群、LL 群に対し有意に低下した（P<0.01）。

ワクチン、微生物化学研究所）を、2015 年（LK1

過去の診療回数は C 群が LL 群に対し有意に低群）、2017 年（LK2 群）は 3.5 ヵ月齢に 5 種生

下した（P<0.05）。一般化線形モデルの結果をワ ク チ ン、4.5 ヵ 月 齢 に 5 種 不 活 化 ワ ク チ ン

表 2 に示した。回帰係数推定値は LK1、LK2、（キャトルウィン 5K、微生物化学研究所）を接

月齢が負の値（P<0.01）、過去の診療回数が正種した。2012 年（C 群）は BRSV ワクチン接の値（P<0.01）となった。

種を行わなかった。
【考察】（3）調査項目

3.5 ヵ月齢以上の子牛の本病の発症率、死亡

BRSV 病が発生してからの発症率、死亡率、率、診療回数、診療点数の結果から LK 投与し診療回数（回 / 頭）、BRSV 病発生以前の呼吸た群は発症する子牛が最も少なく、発症しても器病の診療回数（回 / 頭 / 月、以下過去の診療軽症化していることから LK 投与が最も有効で回数）、月齢を調査した。統計処理 EZR を用いあると考えられた。CD8 細胞を主体とする細て発症率はカイ２乗検定、死亡率は Fisher の胞性免疫は BRSV 排除に中心的な役割を果た

正確確率検定、診療回数は Mann-Whitney のし［12］、BRSV に 中 和 能 を 有 す る 抗 体 は

U 検定を各群間で行い、その後 Bonferroni 法

BRSV 感染を阻止する［13］ことが報告されてにより P 値の補正を行った。また R にて一般いる。また、黒毛和種子牛において LK 投与は化線形モデル（負の二項回帰モデル）を用い発

他の投与法に比べ BRSV に対する抗体価が最生時の診療回数を目的変数、ワクチン接種法、も上昇すること［7］、細胞性免疫および液性免表１
C群(n=48)
L群(n=52)
LL群(n=56)
LK1群(n=53)
LK2群(n=64)

発症率77.1% (37/48) a
63.5% (33/52) c
80.4% (45/56) a
43.4% (23/53) b
34.4% (22/64) b,d

BRSV病の発症状況、診療状況および月齢
死亡率3.6% (3/48)
1.9% (1/52)
0.0% (0/56)
0.0% (0/53)
0.0% (0/64)

表2
説明変数
L（因子）
LL（因子）
LK1（因子）LK2（因子）
過去の診療回数
月齢

診療回数 (回/頭) 過去の診療回数 (回/頭/月)
月齢
0.6 [0.1-2.1] c, g
6.1 [4.6-7.5]
3 [1-4.25] a, e
1.4 [0.5-2.5]
6.6 [4.5-8.1]
3 [0-5] e, g
1.4 [0.9-2.5] d
5.8 [4.7-7.1]
3 [2-6] a, e
1.1 [0.6-1.7]
6.9 [4.9-8.4]
0 [0-3] b, h
0 [0-2] f
1.4 [0.8-2.2] h
6.1 [5.1-7.5]
a-b:p<0.01, c-d:p<0.05, e-f:p<0.01, g-h:p<0.1
a-b:p<0.01,
c-d:p<0.05,
e-f:p<0.01,
g-h:p<0.1
診療回数、診療点数月齢：中央値[四分位範囲]
診療回数、診療点数、月齢：中央値［四分位範囲］

一般化線形モデル
回帰係数推定値
-0.21
-0.10
-0.79
-1.25
0.15
-0.43

－ 120 －

P値
**
**
**
**
**:p<0.01

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

MEASUREAS AGAINST BRSV DISEASE IN CALVES

疫を最も誘導しやすい［8］という報告がある。

Seika ファルマ株式会社）を全農場で使用した以上から本調査の LK 投与群では本病発生時に（3 ～ 11 頭 / 農場）。その内の 9 農場（46 頭）

液性免疫および細胞性免疫が作用し BRSV ににおいて判定結果を BRSV の気管支肺胞洗浄

対する抗病原性が最も高かったと推察された。

液（BALF）からの検出結果、ペア血清抗体価

一般化線形モデルの結果、LK 投与と月齢のの上昇の有無、または鼻腔スワブの遺伝子検査

回帰係数推定値が負となり本病の診療回数を低結果による診断と比較し感度と特異度を調査し下させることがわかった。月齢が上がることがた。

本病発生時の診療回数を低下させる、つまり若鼻腔粘膜ワクチン投与の検討

齢ほど本病の抵抗性が低いことがわかった。また、回帰係数推定値が正の値となった過去の診

12 農場において検出キットで陽性と判定し療回数は本病発生時の診療回数を上昇させる影

たら即日に当該農場の子牛全頭に鼻腔粘膜ワク

響を与え、BRSV の抵抗性が低いことがわかっ

チン（TSV-2、ゾエティス・ジャパン株式会社）

た。これは過去の診療回数が多い子牛は慢性化を投与した。調査項目は発症率、診療回数（回

膿性気管支肺炎となっている可能性が考えら/ 頭）を対策前の発生時と比較した。また、過れ、ワクチンに対する適切な免疫応答が起こっ去の診療回数（回 / 頭 / 月）、費用対効果（（対ていない状態、または易感染性状態となってい策前の診療費－対策後の診療費）－ TSV-2 費た可能性が考えられた。

用）、TSV-2 投与時の農場内発症率を調査した。

以上のことから、本病対策としての子牛への発 症 率 は カ イ 2 乗 検 定、 診 療 回 数 は Mann-

ワクチネーションプログラムとしては LK 投与

Whitney の U 検定、TSV-2 投与時の農場内発が最も有効であると考えられた。また若齢であ症率と費用対効果の関係は Pearson の積率相ることと過去の呼吸器病の診療回数が多いこと

関係数を用いた。また R にてそれぞれの農場は本病発症時の診療状況に負の影響を与えるこの発生時の診療回数を目的変数、TSV2 投与のともわかった。よって LK 接種時期を早めるこ

有無、過去の診療回数を説明変数とした一般化と、本病以外の呼吸器病をコントロールするこ

線形モデル（負の二項回帰モデル）で解析した。

とで対策の有効性はさらに高まると考えられ

危険率 5％未満で有意差ありとした。

た。
調査 2

臨床現場での迅速診断法と鼻腔粘膜ワ【結果】
本病での検出キットの BRSV 検出の感度はクチン投与の検討

0.52、特異度は 1.00 であった。各農場の発症率、管内では注射型のワクチンによる予防を行っ

診療回数、および費用対効果を表 3 に示した。

ていない農場も散見される。そこで予防を実施

発症率は 2 農場が有意に低下した（P<0.05）。

していない農場への緊急時の対策として人用

診療回数は 5 農場が有意に低下し（P<0.05）、2

RSV 検出キットと鼻腔粘膜ワクチンを用いた農場が有意に上昇した（P<0.05）。費用対効果調査を行った。

は 9 農 場 が 正 と な り、3 農 場 が 負 と な っ た。
TSV-2 投与時の農場内発症率と費用対効果に【材料と方法】

は 有 意 な 負 の 相 関 が 認 め ら れ た（ 図 1、r=

供試牛

-0.71、P<0.01）。一般化線形モデルの結果を表

過去に本病の発生を認めた、注射型ワクチン

4 に示した。TSV-2 投与の回帰係数推定値は 5による予防を行っていない黒毛和種繁殖 12 農

農 場 が 負 の 値（P<0.05）、2 農 場 が 正 の 値

場 を 供 試 農 場 と し、2015 年 10 月 ～ 2018 年 2（P<0.05）となった。過去の診療回数の回帰係

月の本病発生時に飼養していた子牛 996 頭を供数推定値は 2 農場が正の値となった（P<0.01）。

試牛とした。
【考察】
迅速診断法の検討

迅速診断として用いた検出キットは特異度が人 RSV 検出キット（チェック RSV、Meiji

1.00 であったことから呼吸器病が集団発生した－ 121 －

家畜感染症学会誌
7 巻 4 号 2018

表3
農場
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L

子牛における BRSV 病対策

各農場の発生状況、診療状況、費用対効果およびTSV-2投与時のBRSV病発症率

群
対策前(n=61)
対策後(n=73)
対策前(n=46)
対策後(n=45)
対策前(n=18)
対策後(n=14)
対策前(n=32)
対策後(n=41)
対策前(n=31)
対策後(n=33)
対策前(n=21)
対策後(n=19)
対策前(n=51)
対策後(n=54)
対策前(n=39)
対策後(n=41)
対策前(n=22)
対策後(n=26)
対策前(n=48)
対策後(n=60)
対策前(n=52)
対策後(n=54)
対策前(n=54)
対策後(n=61)

発症率（%）
68.5
52.5
73.3
47.8
64.3
27.8
51.2
31.3
75.8
54.8
68.4
57.1
83.3
84.3
51.2
66.7
61.5
77.3
68.3
62.5
83.3
44.2
54.1
72.2

P値

診療回数（回/頭） P値
3 [0-8]**
1 [0-3]
6 [0-8]**0 [0-3]
1 [0-3.5]†
0 [0-0.75]
1 [0-4]*0 [0-1.25]
3 [1-6]*
1 [0-4]
2 [0-3]*
1 [0-1]
1 [1-2]**
2 [1-5]
1 [0-4]
4 [0-5]
5 [0-6]
4 [3-5]2.5 [0-6]
2 [0-4.25]
1 [1-2]0 [0-2]
1[0-2]*
3[0-7]

†
*
†

**
†

過去の診療回数（回/頭/月）

0.6 [0.0-2.5]
0.4 [0.0-1.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.3]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.2 [0.0-0.5]
0.0 [0.0-0.2]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.1]
0.0 [0.0-0.2]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.5]
0.0 [0.0-0.0]
0.0 [0.0-0.3]
0.2 [0.0-0.6]
0.0 [0.0-0.1]
0.0 [0.0-0.1]
0.2 [0.0-0.6]
0.3 [0.0-0.7]

P値

費用対効果（円） TSV-2投与時のBRSV病発症率（%）

3,941

18.0

2,162

34.8

787

22.2

*

2,400

18.8

*

988

41.9

1,507

47.6

-4,77070.6-1,592

66.7

192

50.0

21

30.2

505

11.5

-2,03838.9*

費用対効果（円/頭）**:p<0.01, *:p<0.05 , †:p<0.1

5,000
4,000
3,000
2,000
1,000
0
‐1,000 0%‐2,000‐3,000‐4,000‐5,000‐6,000

図1

A
D
K
10%

B
C

20%

F

E

J
30%

40%

L

r=‐0.71
P<0.01
I

50%

60%

70%

H

80%

G
TSV-2投与時のBRSV病発症率
TSV-2投与時のBRSV病発症率と費用対効果の関係
表4

農場
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L

一般化線形モデル

TSV2（因子）
回帰係数推定値
-0.64
-1.13
-0.97
-0.82
-0.43
-1.26
0.92
0.44
0.08
-0.32
-0.55
0.46

P値
**
**
†
*
**
**
†
*
*

過去の診療回数（回/頭/月）
回帰係数推定値
P値
0.26
**
0.29
5.05
2.02
0.16
-4.87
0.52
1.21
-0.12
0.34
1.15
0.7
**
**:p<0.01, *:p<0.05 , †:p<0.1

際の本病の診断ツールとして有効であると考えのインターフェロン γ （IFN γ）が検出される

ら れ た。 こ れ は 人 RS ウ イ ル ス（HRSV） ととの報告がある［6］。今回、本病の発生が疑わ

BRSV は遺伝的、抗原的に相同性が高いこと

れ TSV-2 を投与することで発症率は 2 農場で［15］によるものと考えられた。

低下、診療回数は 6 農場で低下し、費用対効果

鼻腔粘膜ワクチンは投与後 2 ～ 3 日で鼻腔内は 9 農場が正となった。これは TSV-2 投与後－ 122 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

MEASUREAS AGAINST BRSV DISEASE IN CALVES

早期に IFN γが誘導され抗ウイルス作用およ鼻腔粘膜ワクチンおよびツラスロマイシン同時

び BRSV 排除に重要な細胞性免疫［12］の誘投与の検討導が起こったことによるものと推察された。

2 農場（A、B 農場）において検出キットでTSV-2 投与時の農場内発症率と費用対効果に

陽性判定後、即日未発症子牛（22 頭、41 頭）は有意な負の相関が認められたことから TSV-2

を TSV-2 とツラスロマイシン（TM）を同時投与時の農場内発症率が低い、つまり、早期の投与した群（TM 群 ,11 頭 ,21 頭）と TSV-2 のTSV-2 投与であるほど効果が高いと考えられみ投与した対照群（11 頭 , 20 頭）の 2 群にラた。また、一般化線形モデルの結果から調査 1

ンダムに分類した。TM 群の 7 頭（発症子牛：と同様に過去の呼吸器病の診療回数も発生時の5 頭、未発症子牛：2 頭）の BALF から細菌を診療状況に影響を与えることがわかった。よっ検索し、初診からの経過日数が 4 日以内の 9 頭て H、G の 2 農場は TSV-2 の投与が遅れたこと、（TM 群：3 頭、 対 照 群：6 頭 ） の BALF の 免

L 農場は過去の呼吸器病の診療回数が多いこと

疫 細 胞 数 を 測 定 し 比 較 し た。 解 析 は Mann-

により費用対効果が負になったと推察された。

Whitney の U 検定を用いた。また、発症頭数

以上より本病が疑われた際は検出キットで迅と過去の呼吸器病の診療回数を調査し、Cox 比

速診断し、早期の TSV-2 投与することは対策

例ハザードモデル (CPHM) で解析した。CPHMとして有効性が高く、また調査 1 と同様に過去は調査を開始した日から 14 日間を観察期間との診療回数は本病の診療回数に影響を与えるとし、呼吸器病の発症をエンドポイント、TM 投

考えられた。

与の有無、過去の診療回数、農場を説明変数と調査 3した。統計解析は危険率 5％未満で有意差あり

気管支肺胞洗浄液を用いた病態把握ととした。

鼻腔粘膜ワクチンおよびツラスロマイ
シン同時投与の検討

【結果】
病態把握

調査 1、調査 2 により本病発症時には過去の呼吸器病の診療状況も影響を与えることがわ

BALF の細菌検索の結果（表 5）、2 頭からかった。本調査では気管支肺胞洗浄を行い病態

P.multocida、1 頭からレンサ球菌、6 頭から M.

把握とツラスロマイシン投与の有効性を検討しbovis が検出された。P.multocida が検出されたた。

2 頭はいずれも初診からの経過日数が 0 日であった。M. bovis が検出された 6 頭のうち 5 頭【材料と方法】の過去の診療回数は 6 ～ 10 回であった。また、供試農場

M. bovis が検出された 3 頭は初診から 22 ～ 242017 年 10 月～ 2018 年 10 月に本病が発生し日目に 2 回目の BAL を行い 1 頭から M. bovis

た黒毛和種繁殖 6 農場を供試した。

が検出された。BALF 中の細胞は Late 群と比較し（表 6）Early 群のマクロファージ比率が病態把握有意に低く（P<0.05）、好中球比率および死細6 農場の発症子牛 21 頭において気管支肺胞

胞比率が有意に高かった（P<0.05）。

洗浄（BAL）を行った。回収した気管支肺胞洗浄液（BALF）を用いて 21 頭で細菌の検索し、鼻腔粘膜ワクチンおよびツラスロマイシン同時

14 頭で総細胞数、マクロファージ数、リンパ投与の検討

球数、好中球数および死細胞数を測定した。

TM 群の BALF の細菌検索の結果（表 7）、1

BAL した時点での初診からの経過日数により頭から M. bovis が検出され過去の診療回数は

2 群 に 分 類（Early 群：0 ～ 4 日、Late 群：5

27 回であった。BALF 中の細胞は対照群と比～ 9 日）し比較を行った。統計解析は Mann-較し（表 8）TM 群のマクロファージ比率が有Whitney の U 検定を用い危険率 5％未満で有意に高く（P<0.05）、好中球比率および死細胞

意差ありとした。

比率が低い傾向にあった（P<0.1）。CPHM の結果、有意となったのは TM 投与有りであり－ 123 －

家畜感染症学会誌
7 巻 4 号 2018

子牛における BRSV 病対策

表5
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19*
20*
21*

BRSV病子牛の過去の診療回数とBALFの細菌検出結果
初診からの経過日数（日）
0
0
1
3
3
4
5
5
5
6
6
6
6
6
6
7
9
9
22
24
24

表6

細菌
0
P. multocida
6
P. multocida、M.bovis
6
M.bovis7
M.bovis10
M.bovis
0
0
0
0
0
レンサ球菌
0
0
0
0
0
1
M.bovis00
M.bovis*：No.19,20,21はそれぞれNo.3,4,5の2回目BAL
過去の診療回数（回）

初診からの経過日数によるBALF中の細胞の比較

マクロファージ(%)
リンパ球(%)
好中球(%)
死細胞(%)
総細胞数(×105cell/ml)
6.8 (1.4-28)
6 (4-7) *4 (3-7) †91 (87-93) *78 (48-80) *3.0 (1.8-4.7)
27 (15-39)
22 (11-28)
44 (33-68)
36 (39-44)
5.9 (4.5-8.0)
97 (96-99)
1 (1-2)
1 (1-2)
ND
1）引用文献［8］ ND：No Data * : P<0.05 , † : P<0.1（Late群と比較）、中央値（四分位範囲）

Early群 (n=6)
Late群 (n=8)
健常子牛1）

表7
No.
1
2
3
4
5
6
7

TM群の過去の診療回数とBALFの細菌検出結果

初診からの経過日数（日）
0
4
5
5
9
未発症
未発症

表8
5

対照群 (n=6)
TM群 (n=3)

月齢
5
5
4
6
4
4
4
7
6
3
5
5
7
8
5
9
5
5
5
6
5

月齢
6
2
7
9
5
4
7

過去の診療回数（回）

3
0
0
27
0
0
3

細菌
-

M.bovis-

TM群と対照群のBALF中の細胞の比較

総細胞数(×10 cell/ml)
6.8 (1.4-28)
1.2 (1.2-1.3)

マクロファージ(%)
6 (4-7)49 (38-57) *リンパ球(%)
好中球(%)
死細胞(%)
4 (3-7)91 (87-93)
78 (48-80)
13 (10-22)
41 (32-43) †28 (26-40) †* : P<0.05 , † : P<0.1（対照群と比較）、中央値（四分位範囲）

ハザード比（95％信頼区間）は 0.24（0.12-0.52、の多い子牛であった。M. bovis 感染後は長期治

P<0.001）であった。

療しないと排除が困難［1］であることを考えると本病発症前から M. bovis に感染していたと【考察】推察された。M. bovis は宿主の免疫抑制を引き

本 病 子 牛 に お い て BAL を 行 っ た 結 果、起こすこと［16］から、調査 1、2 で得られた

BRSV と細菌が混合感染していることを確認で過去の診療回数の多い子牛が重篤化することきた。P.multocida が検出されたのはいずれもは、M. bovis が関与していると考えられた。健BAL を 初 診 日 に 行 っ た 子 牛 で あ り、 こ れ は

常 牛 の BALF 中 の 細 胞 は 90 ％ 以 上 を マ ク ロ

BRSV 感染細胞に P.multocida が接着しやすい

ファージが占め、好中球は約 1％である［9］。

こと［10］によるのもと考えられた。M. bovis

Early 群では発症牛の BALF 中の細胞は好中球が検出された子牛は過去の呼吸器病の診療回数

が 91％と著しく増加しており、気管支肺胞内－ 124 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

MEASUREAS AGAINST BRSV DISEASE IN CALVESで激しい炎症反応が起こっていると推察されExtension. Publication 400-304.

た。これは Vluff らの報告［17］と一致していた。
マクロファージ比率の低下は好中球が浸潤したことによるものと考えられた。死細胞は BRSV
感染細胞やネクローシスした好中球と考えられその比率が高いことも激しい炎症反応が起こっていることを示唆した。本病の臨床症状は 5 日程度続く［14］ことから、Late 群では宿主の免疫応答が適切に働きはじめ好中球比率および死細胞比率が下がり、その結果マクロファージ
比率が上がったと考えられた。
TM 群の BALF からは M. bovis 以外の細菌は検出されなかった。これは TM の 10 ～ 14
日間持続する抗菌作用によるものと考えられた。M. bovis が検出された子牛は過去の診療回
数 が 27 回 と 多 く、 す で に 慢 性 化 し て お り、TM を投与しても排除できなかったと考えられた。TM 群と対照群の BALF 中の細胞の比較では TM 群のマクロファージ比率が有意に高く、好中球比率および死細胞比率が低い傾向に
あ っ た。 こ れ は TM が 好 中 球 遊 走 に 関 わ る
IL-8 の転写阻害することおよび好中球のアポトーシスを誘導することによる抗炎症作用［2］によるものと考えられた。
CPHM の 結 果 か ら 未 発 症 子 牛 に TSV-2 とTM を同時投与することで TSV-2 の単独投与に比べ発症リスクを低下させることがわかった。これは本病子牛では気管支肺胞内で細菌感染がみられ、さらには好中球浸潤を中心とした激しい炎症反応が起こっていることを考えると、TM の長期間持続する抗菌作用および抗炎症作用が奏功したと考えられた。しかし、慢性呼吸器病では TM を投与しても M. bovis の完
全排除は難しく本病が発生する前の呼吸器病のコントロールの重要性が示唆された。
【謝辞】
本調査をするにあたり気管支肺胞洗浄、細菌、
ウイルス検索および細胞測定をして頂いた鹿児
島大学共同獣医学部の石川真悟先生に深謝いたします。
【引用文献】［1］ C u r r i n J F, C u r r i n N , W h i t t i e r W D . 2 0 0 5 .
Mycoplasma in Beef Cattle. Virginia Cooperative［2］ Fischer CD, Beatty JK, Zvaigzne CG, Morck DW,
Lucas MJ, Buret AG. 2011. Anti-Inflammatory
benefits of antibiotic-induced neutrophil apoptosis:
tulathromycin induces caspase-3-dependentneutrophil programmed cell death and inhibits NFkappaB signaling and CXCL8 transcription.
Antimicrob. Agents Chemother. 55: 338-348.
［3］ 藤井満貴，富永潔，平田浩一郎ら．1990．乳用
子牛に集団発生した牛 RS ウイルス感染症，日獣会誌．43: 494-498.
［4］ 福山新一．2008．子牛の感染症予防ワクチンプ
ログラム，日本家畜臨床感染症研究会誌．3:
79–84.
［5］ 播谷亮．2017．子牛の呼吸器疾患の病理 , 家畜
感染症学会誌．6: 35-43.
［6］ M. Savan, A. B. Angulo, and J. B. Derbyshire. 1979.
Interferon, Antibody Responses and Protection
Induced by an Intranasal Infectious Bovine
Rhinotracheitis Vaccine. Can Vet J. 20: 207-210.
［7］ 松田敬一 ．2017．呼吸器疾患の集団予防と個体治療．臨床獣医，35（10）23-31.
［8］ 小浜菜美子，久保田修一，今泉好能ら：黒毛和種子牛におけるウイルス性呼吸器病ワクチン接種プログラムの検討，日獣会誌．70: 605（2017）．
［9］ Ollivett TL, Caswell JL, Nydam DV, Duffield T,
Leslie KE, Hewson J, Kelton D. 2015. Thoracic
Ultrasonography and Bronchoalveolar Lavage Fluid
Analysis in Hols tein Calves with Subclinical Lung
Lesions. J Vet Intern Med. 29: 172834.
［10］Sudaryatma PE, Nakamura K, Mekata H, Sekiguchi
S, Kubo M, Kobayashi I, Subangkit M, Goto Y,
Okabayashi T.2018. Bovine respiratory syncytial
virus infection enhances Pasteurella multocida
adherence on respiratory epithelial cells. Vet.
Microbiol. 220: 33-38.
［11］高木順一，日下部和彦，中川高志ら．2011. 黒毛和種肥育農場における牛 RS ウイルス感染症の発生と予防対策，家畜診療．58: 471-476.
［12］Thomas LH, Cook RS, Howard CJ, Gaddum RM,
Taylor G. 1996. Influence of selective T-lymphocyte
depletion on the lung pathology of gnotobiotic
calves and the distribution of different T-lymphocyte
subsets following challenge with bovine respiratorysyncytial virus. Res. Vet. Sci. 61: 38-44.
［13］Thomas LH, Cook RS, Wyld SG, Furze JM, Taylor
G. 1998. Passive protection of gnotobiotic calvesusing monoclonal antibodies directed at different
epitopes on the fusion protein of bovine respiratorysyncytial virus. J. Infect. Dis. 177: 874-880.
［14］坪井孝益．2013. 牛 RS ウイルス病，子牛の医学，
家畜感染症学会編，第 1 版，199-200，緑書房，－ 125 －

家畜感染症学会誌
7 巻 4 号 2018

子牛における BRSV 病対策

東京．
［15］Van der Poel WH1, Brand A, Kramps JA, Van
Oirschot JT. 1994. Respiratory syncytial virus
infections in human beings and in cattle. J. Infect.
29: 215-228.
［16］Va n d e n B u s h , T J . R o s e n b u s c h , R F. 2 0 0 4 .
Characterization of a lympho-inhibitory peptide
produced by Mycoplasma bovis. Biochem. Biophys.
Res. Commun. 315: 336-341.
［17］Vluff B, Tjornehoj K, Larsen LE, Rontved CM,
Uttenthal A, Ronsholt L, Alexandersen S. 2002.
Replication and clearance of respiratory syncytial
virus: apoptosis is an important pathway of virus
clearance after experimental infection with bovine
respiratory syncytial virus. Am. J. Pathol. 161:
2195-207.
［18］渡辺大策，田口桃子，安藤貴明ら．2009．5 種
混合生ワクチンを追加接種した肥育牛における牛 RS ウイルス自然感染時の免疫応答と発症予防 効 果， 日 本 家 畜 臨 床 感 染 症 研 究 会 誌．4，
9-18.

－ 126 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

MEASUREAS AGAINST BRSV DISEASE IN CALVES

Measureas against bovine respiratory syncytial virus diseasein calves considered by clinical veterinarian

Yuto Kano
North Veterinary Clinic, Kagoshima Prefecture Soo Agricultural Mutual Aid Association
899-8605 1980-3 Ninokata, Sueyosichou, Soo-shi, Kagoshima
Tel: 0986-76-1033, FAX: 0986-76-0387
E-mail: kano@nosai-soo.com【Abstract】
About 80% of Japanese Black cattle multi-headed farm in the pipe has the outbreak of bovine respiratorysyncytial virus (BRSV) disease in which respiratory disease. Prevention based on the live-killed vaccine program(LK method) is most effective from this survey, and it was found that the medical condition of the disease affectedby the age and medical condition of respiratory disease in the past. In addition, as a quick diagnosis on the clinicalsite, the diagnosis by the HRSV detection kit has high specificity, and early administration of the nasal mucosal
vaccine (TSV-2) before the disease spreads in the farms using this kit is increased cost effectiveness. However, it
was ineffective in calves with many treatments of respiratory diseases in the past. P.multocida and M. bovis weredetected from the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of calves affected with this disease and mixed bacterial
infection was confirmed. M. bovis was detected from calves that required much treatment in the past respiratory
tract diseases. In these calves, M. bovis infection resulted in immunosuppression of the host, and it was consideredthat the LK method and early administration of TSV-2 was low effect. In the measurement of cell number in
BALF, significant infiltration of neutrophils was observed in early onset. Simultaneous administration of TSV-2
and tulathromycin (TM) to non-infected calves reduced the risk of onset compared with TSV-2 alone
administration. This was thought to be due to long-lasting antimicrobial and anti-inflammatory effects of TM.
However, TM administration did not result in the complete elimination of M. bovis in calves that required muchtreatment of respiratory diseases in the past.
Keywords: b ovine respiratory syncytial virus, HRSV detection kit, live-killed vaccine, nasal mucosal
vaccine, tulathromycin－ 127 －