Abstract of Academic Symposium

日本家畜臨感染症研究会シンポジウム要旨

牛呼吸器病主要原因菌 Mannheimia haemolytica の薬剤感受性について
農研機構・動物衛生研究所

ウイルス・疫学研究領域（東北支所）

勝田

賢

おいて抗菌剤の投与が行われている。抗菌剤は【はじめに】
家畜の集約的飼育形態は、鶏、豚を経て、近感染症の治療に欠かすことが出来ない重要なも年は牛においても確立されてきている。わが国のであるが、不適切な抗菌剤の使用は、耐性菌においては、1970 年代に始まった乳用雄牛のを選択し、耐性菌出現による感染症治療をより集団飼育を嚆矢として、最近では乳用・肉用牛困難なものにしている。近年、薬剤耐性菌の問ともに多頭飼育が進展している。1960 年代と題は広く社会的な注目を集めており、医療現場比較すると１戸あたりの飼養頭数が６倍以上ににおける耐性菌の出現と獣医療における耐性菌なり、飼育規模が 1000 頭を超える農場も認との関連性について様々な議論がなされていめられる。多頭飼育下において、呼吸器病は生る。このため獣医領域における抗菌剤使用につ産性を阻害する大きな要因となっており、家畜いても、適正使用からさらに踏み込んで慎重使

共済統計によれば呼吸器病による死廃事故・病用の実践が求められている。抗菌剤の使用量を傷事故頭数は、ここ数年増加傾向にあり、毎年低減することは薬剤耐性菌出現の観点からも１万数千等の牛が呼吸器病で死亡している。死重要であり、原因菌の薬剤感受性を経時的に廃事故による直接的な被害に、発育遅延・飼料調査することは抗菌剤の効率的な使用や耐性効率の低下、肉質の低下、繁殖適用遅延等の間菌発現抑制の観点から重要である。牛呼吸器

接的被害を加えると莫大な被害額になると考え

病原因菌の薬剤感受性については、我々が M.

られる。牛の呼吸器病は、ウイルス、マイコプ

haemolytica について行った調査結果を基にラズマ、細菌など様々な病原体に加え、輸送報告したい。

等飼育環境から受ける環境ストレスや牛の免薬 剤 感 受 性 試 験 に は、1984 年 か ら 2009

疫状態など多様な要因が関与する。このため、

年 に 呼 吸 器 病 罹 患 牛 か ら 分 離 さ れ た M.

牛呼吸器病症候群や牛呼吸器複合病（Bovinehaemolytica 369 株 の 最 小 発 育 阻 止 濃 度 をRespiratory Disease Complex: BRDC） とCLSI ガイドライン（M31-A3）に基づき寒天も呼ばれ、的確な予防・治療対策の確立は容易

平板希釈法により測定した。

ではない。今回は、牛呼吸器病の主要原因菌でOTC に は 80 株（21.7%）、DOXY に は 69

ある Mannheimia haemolytica の薬剤感受性株（18.7%）、TP には 67 株（18.2%）、CP にについて概説したい。

は 62 株（16.8%）、SM には 153 株（41.5%）、
KM に は 65 株（17.6%）、ABPC に は 93 株
（25.2%）、AMPC には 73 株（19.8%）、NA には、【薬剤感受性】
牛の呼吸器病の多くには細菌やマイコプラズ

132 株（35.8%）、ENFX と DNFX にはそれぞマが関与していることから、ほとんどの症例にれ 38 株（10.3%）の薬剤耐性株が認められた。

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Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.6 No.2 2011

シンポジウム要旨

一 方、FF に は 1 株（0.3%）、CL と セ フ ェ ム【薬剤感受性と血清型】系薬剤（CEZ、CTF、CQN）には耐性株は認

血 清 型 1 型 の 161 株 中 69 株（42.9%） はめられず、高い感受性が認められた。

供試薬剤全てに感受性であり、47 株（29.2%）

次に OTC、KM、TP、AMPC および ENFXは単剤耐性であった。血清型 2 型 55 株についの耐性株数の割合を年代別に比較した。いずれても 45 株（81.8%）が感受性もしくは単剤耐の薬剤においても 2001 年以降の分離株は、そ性であり、多剤耐性を示す株の割合は少なかっ

れ以前の分離株と比較して薬剤耐性株の出現た。一方、血清型 6 型 122 株では、供試薬剤頻度が増加しており、特に、KM や OTC では全てに感受性を示した株は 9 株（7.4%）、単剤

1991-2000 年には 5％程度であった耐性株数

耐性株は 41 株（33.6%）であり、残り 72 株

が、2006-2010 年では 25％以上に増加して（59.0%）が 2 系統以上の薬剤に耐性を示し、内、いる。また、ENFX は 1991-2000 年には耐性51 株（41.8%）が 4 系統以上の薬剤に耐性を株が認められなかったが、その後直線的に増加示し、血清型 6 型に分類される菌については、し、2006-2010 年 で は 約 17% の 株 が ENFX

他の血清型に比較して薬剤耐性菌の分離割合がに耐性を示している。海外でも本菌の耐性化が高く、また、多剤耐性を示す株の割合も高い傾問題となっており、1990 年と 1996 年に分離向にあることが明らかとなった（図２）。抗菌された株を比較するとペニシリンに感受性を剤別に解析すると、フルオロキノロン（ERFX、示す株が 89% から 45%、テトラサイクリンがDNFX）以外の薬剤では、血清型に関係なく91% から 67%、ストレプトマイシンが 62%耐性株が認められたが、フルオロキノロン耐から 21%、ゲンタマイシンが 81% から 49%性を示す 38 株は全て血清型 6 型に分類されと感受性の低下が認められている。

た。また、フルオロキノロンに耐性を示す菌株

系統別薬剤感受性パターンを分離年毎に比較すは、FF を除くクロラムフェニコール系（CP、ると（図１）、2000 年までに分離された 84 株TP）、 ア ミ ノ グ ル コ シ ド 系（KM、SM）、 テは、約 40% の株が供試した全ての薬剤に感受トラサイクリン系（OTC、DOXY）薬剤にも性を示し、約 30% の株が単剤耐性を示し、2耐性を示し、ペニシリン系（ABPC、AMPC）系統以上の薬剤に耐性を示す株は 30% 程度でに耐性を示す株も認められた。わが国で 2000あった。2001-2005 年に分離された 114 株

年以降に血清型 6 型の分離割合が増加していにおいても、約 40% の株が供試した全ての薬るが、薬剤の選択圧によって多剤耐性の割合が剤に感受性を示したが、単剤耐性を示す株の高い血清型 6 型が生存し、分離割合が増加し割合が減少し、2 系統以上の薬剤に耐性を示すてきたと推察される。

株が 35％程度認められた。2006-2010 分離 㻝㻜㻜㻑

株では、全ての薬剤に感受性を示す株の割合が25% に減少し、40% の株が 2 系統以上の薬剤㻝㻜㻜㻑㻤㻜㻑䠒๣⪏ᛶ䠑๣⪏ᛶ䠐๣⪏ᛶ䠏๣⪏ᛶ䠎๣⪏ᛶ䠍๣⪏ᛶឤཷᛶ

㻢㻜㻑に耐性を示した。また、2001 年以降の分離株

では、6 系統の薬剤に耐性を示す株が 10% 以㻠㻜㻑

上認められるようになっており、本菌の多剤耐㻞㻜㻑

性化が懸念される。

㻤㻜㻑㻢㻜㻑㻠㻜㻑㻞㻜㻑㻜㻑㻜㻑㻥㻝㻙㻥㻡㻥㻢㻙㻜㻜㻜㻝㻙㻜㻡㻜㻢㻙㻝㻜㼟㼑㼞㼛㼠㼥㼜㼑㻌㻝

図１．系統別薬剤感受性と分離年‫׋‬ᲫᲨኒወКᕤдज़ӖࣱƱЎᩉ࠰       ‫׋‬ᲬᲨᘉ
日本家畜臨床感染症研究会誌
６巻 2 号 2011－ 40 －㻜Abstract of Academic Symposium

輸送等飼育環境から受ける環境ストレスや牛の㻝㻜㻜㻑

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㻤㻜㻑

免疫状態など多様な要因が関与し、宿主の抵抗䠒๣⪏ᛶ䠑๣⪏ᛶ䠐๣⪏ᛶ䠏๣⪏ᛶ䠎๣⪏ᛶ䠍๣⪏ᛶឤཷᛶ㻢㻜㻑㻠㻜㻑㻞㻜㻑

性と各種病原因子とのバランスが崩れた時に発生する。発症牛に対して感受性のある抗菌剤による治療を行うことは、牛群における呼吸器病の被害を最小限に食い止めるうえで有効な手段と考えられる。しかし、呼吸器病に罹患歴のあ㻜㻑㼟㼑㼞㼛㼠㼥㼜㼑㻌㻝 㼟㼑㼞㼛㼠㼥㼜㼑㻌㻞 㼟㼑㼞㼛㼠㼥㼜㼑㻌㻢る牛では、増体率や肉質の低下が認められる。

㼛㼠㼔㼑㼞

図２．血清型と系統別薬剤感受性このため、呼吸器病対策に於いては予防を第一ᩉ࠰       ‫׋‬ᲬᲨᘉฌ‫׹‬ƱኒወКᕤдज़Ӗࣱに考えることが重要である。呼吸器病の防除にあたっては、飼育環境の改善や牛の生理などを【おわりに】
牛の呼吸器病は、牛呼吸器病症候群や牛呼考慮し、また、ワクチンにより個々の病原因子

吸 器 複 合 病（Bovine Respiratory Diseaseをコントロールするなど総合的な対策が必要でComplex: BRDC）とも呼ばれ、ウイルス、マある。

イコプラズマ、細菌など様々な病原体に加え、－ 41 －

Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Diseasein Farm Animals Vol.6 No.2 2011