REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

総IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

説

難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation：FMT）の有効性の検討
田中秀和 1） 大谷夏輝 1） 菊池允人 2） 清水

優 3）

1）

千葉県農業共済組合北部家畜診療所＊

2）

千葉県農業共済組合西部家畜診療所八千代出張所

3）

千葉県農業共済組合東部家畜診療所＊〒 289-0407 千葉県香取市仁良 99-1
TEL: 0478-78-5560, FAX: 0478-78-5565
Email: s-hokubu@nosai-chiba.or.jp［要約］

われわれは子牛の難治性下痢症に対し糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation、以下FMT）を実施し、高い有効性を示した。子牛の難治性下痢症は、環境因子や病原体など複数の要因にて発生するがそのひとつとして腸内細菌叢の攪乱とそれに付随する代謝機能・免疫機構の低下が報告されている。FMT はそれらを改善することにより治療効果を発揮すると考えられている。FMT は操作も簡便かつ安価で治療効果も持続し、汎用性も高い。また子牛の難治性下痢症における治療回数や抗菌剤使用量を低減できるなど AMR（薬剤耐性菌）対策としても有効な治療法である。
キーワード：AMR 対策、子牛、腸内細菌叢、難治性下痢症、Fecal Microbiota Transplantationている種々の炎症性腸疾患への臨床応用も試み【はじめに】られている［3］。家畜の生産現場では子牛にお健常な人の糞便を患者に投与する糞便微生物

ける腸炎による損害額は多く、なかでも子牛の移 植（Fecal Microbiota Transplantation、 以

難治性下痢症は飼養期間の延長、診療回数、治下 FMT）は最も古い記録で 1700 年前の中国療費の増加、死亡など甚大な経済的損害を与えの救急医療の文献［1］に記載がみられる。近ている。難治性下痢症の病因には感染性、食餌

年では、1958 年に偽膜性腸炎に対する症例報

性、環境性など様々であり、原因や病原体の特告があってから、いくつかの報告が存在するが、定は困難である。よって臨床現場では抗菌剤に2013 年に再発性で抗生物質耐性の Clostridium

よる経験的治療に依存することが多く、農場内difficile 感染症（CDI）において FMT が著効をでの薬剤耐性菌出現を招く大きな要因ともなっ示したという報告があり、注目されている治療ている。そこでわれわれは抗菌剤に頼らない子法である［2］。現在、CDI と同様に腸内細菌

牛の難治性下痢症治療法の一つとして FMT の叢 の 菌 種 構 成 の 変 化 や 菌 種 数・ 菌 数 の 異 常

有効性について検討した［4］ので、その概要（dysbiosis）と、それにともなう腸管内代謝異と展望を示す。

常および腸管免疫機構の破綻の関与が示唆され【畜産現場での難治性下痢症】
原因：難治性下痢症の原因には細菌、ウイルス、

受理：2020年10月21日－ 93 －

家畜感染症学会誌
9 巻 4 号 2020

難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation： FMT）の有効性の検討

寄 生 虫 な ど の 感 染 症（ 病 原 性 大 腸 菌・乱用につながり薬剤耐性菌をつくり出す背景の

C.perfriges・Salmonella spp・Rotavirus・要因になっている。

Coronavirus・Coccidia・C.parvum）や食餌性な

子牛下痢症（腸炎）の経済的損害：乳用子牛、

ど多岐にわたる（図 1-1, 図 1-2）。

肉用子牛の病傷病類事故のうち消化器疾患は治療：難治性下痢症の治療は獣医師による抗菌10.5％、18.5％と高い罹患率であり、腸炎によ剤、生菌剤、止瀉剤などの治療が行われている

る損害額は全国で約 10 億円にのぼる（図 2）［5］。

（表 1）。しかしこれら薬剤による治療効果は表

抗菌剤に代わる治療法：家畜診療に対する抗菌れにくく、治療回数、治療費が増加し、抗菌剤

剤使用量は多く、2017 年には 787 トン、全体

感染性腸炎

食餌性腸炎

虚弱子牛症候群

虚弱子牛症候群
6%＊：重複した病原体の検出あり

5.6％

難治性下痢症（病因別）

16.7％

50.0％
50.0％

食餌性
22%
感染性
72%

Rotavirus
ｎ＝18

Clostridium
Cryptosporidium

感染性腸炎

図1-1

食餌性腸炎

Coccidia

虚弱子牛症候群

難治性下痢症（病因別）（千葉県内16農場・18頭）

図1-2図1-2
難治性下痢症における病原体検出率
難治性下痢症における病原体検出率
図1-1 難治性下痢症（病因別）（千葉県内16農場・18頭）（千葉県内16農場・18頭）（千葉県内16農場・18頭）

表1 子牛下痢症に対する主な治療薬
表1 子牛下痢症に対する主な治療薬
抗寄生虫薬
抗コクシジウム薬

イベルメクチン製剤（エプリネックストピカル®：メリアル・ジャパン(株)）トルトラズリル製剤（バイコックス®：バイエル薬品(株)）

抗菌剤

塩酸オキシテトラサイクリン注射液（オキシテトラサイクリン注NZ® ：日本全薬(株)）抗生剤

エンロフロキサシン注射液（バイトリル10%注射薬® バイエル薬品(株)）抗菌剤

ペニシリン注射薬（動物用プロカインペニシリンGゾル®：共立製薬(株)）抗菌剤

カナマイシン注射薬（硫酸カナマイシン注250「KS」®：共立製薬(株)）抗原虫薬

スルファジメトキシン注射液（ジメトキシン注NZ®：日本全薬(株)）A飼料

木酢酸混合飼料（ネッカリッチ®：宮崎みどり製薬(株)）A飼料

乳酸菌混合飼料（ビオスリー：東亜薬品工業(株)）止瀉薬

タンニン酸ベルベリン複合整腸止瀉薬（ベリノール末A®：日本全薬(株)）止瀉薬

止瀉・消化器疾患改善剤（動物用ミヤリサン®：ミヤリサン製薬(株)）消化薬

メンブトン製剤（動物用エンドコール注®：あすかアニマルヘルス(株)）－ 94 －REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

農薬,148t， 9%

子牛腸炎損害額
978,931,546 円

図2

図2

ヒト用医薬品,578ｔ, 33%

乳用子牛
494,605,999円

肉用子牛484,325,547円

飼料添加物,
234t, 13%

子牛腸炎による損害額

図3

H28 年度 全国家畜共済統計表より参照
子牛腸炎による損害額
H28年度

動物用医薬品,787ｔ,45%

図3 日本における目的別抗菌剤使用量
日本における目的別抗菌剤使用量

感染症学雑誌91（６）：918,2017
感染症学雑誌
91（６）：918,2017

全国家畜共済統計表より参照の 45％が動物医薬品で占めている（図 3）。難ントとドナー個体の情報と臨床症状、下痢症の治性下痢症は前述したように抗菌剤による治療

病因を示した。

に反応が悪く、その抗菌剤使用量は増える傾向

1）レシピエント牛にある。よってこれにともなう薬剤耐性菌の出千葉県内で飼養される難治性下痢症と診断さ現が危惧されており、抗菌剤に依存しない新たれ た ホ ル ス タ イ ン 種 7 頭（32 か ら 137 日 齢 ）な治療法として FMT 療法が期待されている。

と黒毛和種 1 頭（41 日齢）（表 2）。

【難治性下痢症子牛への FMT 治療効果の検討】

2）ドナー牛
千葉県内で飼養される黒毛和種 2 頭（167 日齢

以下、2018 年にわれわれが難治性下痢症にと 5 歳）とホルスタイン種 6 頭（14 から 451 日齢）、

対し FMT の治療効果について報告した［4］サルモネラおよびヨーネ病の陰性農場において、内容を紹介する。

臨床症状および糞便性状良好、1 カ月以内に腸1．調査期間および症例概要炎の治療、抗菌剤投与歴のない牛を選択した。

2015 年 3 月から 2017 年 6 月、8 頭（9 症例）

ドナー糞便は投与前に、ウイスコンシン変法にてに実施した。表 2 に、症例 1 から 9 のレシピエ

寄生虫検査、
イムノクロマトグラフィー（Rainbow

表2

各症例のレシピエント、ドナーの概要、FMT実施時の臨床症状－ 95 －

家畜感染症学会誌
9 巻 4 号 2020

難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation： FMT）の有効性の検討

Calf Scours®、Bio-X Diagnostics Rainbow Calf

ナ に 達 し た と こ ろ（ 挿 入 口 か ら 約 40 か ら

Scours） を 用 い て（Rota, Corona, E.coli F560cm）で糞汁を全量投与した（図 5）。また、（K99）, Crypto；BioX 社）にて病原性大腸菌

本調査においては抗生物質の影響を抑えるた（K99）・Rotavirus・Coronavirus の 検 査 を 行 い、め、最終投与日より 1 日空けて実施した。

陰性と確認されたものを供試した（表 2）。
4．糞便の直接塗抹染色検査
2．難治性下痢症の定義

園部らの方法［7］を参考に、症例 3, 4, 6 か治療 3 日以上経過するが効果のないもの、もら 9 のドナー牛および FMT 処理前後のレシピ

しくは治療がなく 5 日以上下痢の続いているも

エント糞便 1g をそれぞれ蒸留水 2mL で希釈のとした。

し、メッシュにて残渣を濾した糞汁約 10μL を
スライドグラスに塗抹、火炎固定後グラム染色

3．FMT 方法

した。光学顕微鏡にて、油浸レンズを用いて人医療における FMT の方法［6］を参考に

1,000 倍下で観察した。観察された画像をデジ実施した。図 4 に、FMT 方法を示した。実施

タルカメラで撮影し、画像処理ソフト ImageJ®

当日にドナー直腸からなるべく嫌気性を保って（Wayne Rasband、アメリカ国立衛生研究所）

採取した直腸便約 100g と生理食塩水 200mLを用いて、陰性菌と陽性菌の割合を求めた。赤を滅菌ポリ袋内で撹拌後、容器に 100 メッシュ

色に染まっている部分をグラム陰性菌、青色に金網もしくは滅菌ガーゼを置いてポリ袋の内容染まっている部分を陽性菌とし、それぞれの面をそそぎ、ガーゼでしっかり絞って残渣を取り積の和を 100% としたときの各菌の割合を算出

除き、糞汁を作成した。レシピエントの頭を保した。これらを評価することで FMT による腸定し、肛門から豚子宮洗浄用カテーテル（直径

内細菌叢の変化の指標とした。

1cm、長さ 76cm、（株）富士平工業）をゆっくり挿入し、第 2 腰椎直下に位置する結腸遠位ワ

糞便約100g

生理食塩水
約200mL

滅菌
ポリ袋
1.FMT当日に採取したドナー糞便約100ｇを生理食塩水約200mLに溶解する。

2.糞便溶解液を金属メッシュおよびガーゼで濾し，糞汁を作成する。

3.カテーテルをレシピエント子牛の肛門から結腸遠位ワナ（第2腰椎あたり）まで挿入し，糞汁全量を注入する。
FMT方法と使用器具
図4 図4
FMT方法と使用器具－ 96 －REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

第2腰椎腹位

結腸遠位ワナ

図5

FMT注入部位図5

ＦＭＴ注入部位

5．効果判定【結

糞便性状は中田らの糞性状スコア［8］
（MCS）

果】

1．臨床経過および効果判定に準じて、水様（MCS1）、泥状（MCS2）、軟便（MCS3）、 正 常（MCS4） に 分 類 し た。

以下、FMT を実施した症例 9 頭の臨床経過

FMT 実施後に MCS が 3 以上で、5 日間以上

および効果判定について示す（図 6）。

継続したものを治癒とした。

（症例 1：感染性・寄生虫性腸炎の疑い）
レシピエントは、寄生虫検査は陰性であった

グラム陰性菌
グラム陽性菌図6

図6

FMT実施後の臨床経過，効果判定（糞便塗抹染色結果）

ＦＭＴ実施後の臨床経過，効果判定（糞便塗抹染色結果）－ 97 －

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難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation： FMT）の有効性の検討

が、赤色半透明水様下痢を呈し多量の偽膜を排症例（1 ～ 4、6 ～ 9）で同様であった。

出 す る 偽 膜 性 腸 炎 で あ っ た。 第 14 病 日 に（症例 7：食餌性腸炎・離乳失宜）

FMT を実施したところ、翌日から MCS3 とな

離乳後から MCS2 の下痢が続き生菌剤投与

り治癒した。さらに、第 20 病日に同ドナーかに も 改 善 し て い な か っ た た め、 診 療 初 日 にら 2 回目の FMT を実施したところ翌日から

FMT を実施したところ、翌日から MCS4 とな

MCS4 となりさらに安定した。

り治癒した。

（症例 2：感染性・寄生虫性腸炎）（症例 8：虚弱子牛症候群）

第 14 病日に FMT を実施した翌日から出血

レシピエントは虚弱子牛で娩出され、母牛初と偽膜が顕著に減少し、MCS3 となり治癒した。

乳の摂取が不十分で診療以前にも下痢を繰り返（症例 3：感染性・寄生虫性腸炎）していた。

治療に一旦は反応するものの繰り返す寄生虫

第 7 病日に FMT を実施したところ、翌日か性腸炎のため、第 31 病日に FMT を実施した

ら MCS4 となり治癒した。

ところ、翌日には MCS3、翌々日には MCS4

（症例 9：食餌性腸炎・離乳失宜）となり治癒した。

レシピエントは、離乳後から茶褐色泥状下痢（症例 4：感染性・細菌性腸炎および症例 5：が続いていた。第 7 病日に FMT を実施したと感染性・寄生虫性腸炎）

ころ、翌日から MCS3 となり治癒した。

下痢の原因は不明であるが、慢性的に緑褐色以上の結果から、9 症例中 8 症例は FMT 実

水様下痢を呈し、離乳失宜による食餌性腸炎と施後治癒しており、治癒率は 88.9%（8/9）であっ考えられる症例 4 は、第 8 病日に FMT を実施た（図 5）。

したところ、翌日から MCS3 となり治癒した。
しかし、第 23 病日に再び MCS1 の下痢を呈し、

2．糞便直接塗抹染色結果

寄生虫検査にて Coccidia oocyst が検出された

図 8 に症例 3 のドナーおよびレシピエントのた め 症 例 5 と し て、 第 30 病 日 に 2 回 目 のFMT 前後の糞便性状の変化と糞便塗抹染色結

FMT を実施した。しかし、糞便性状の改善は果を示した。ドナー牛 6 検体の糞便塗抹結果は、

みられなかった。

陰性菌の割合と陽性菌の割合のどちらかが優勢（症例 6：感染性・寄生虫性腸炎）

であるものが 3 症例（症例 4、8、9）、陰性菌、

第 7 病日に FMT を実施したところ、翌日か陽性菌割合がほぼ同じ割合であったものが 3 症

ら MCS3 と な り 治 癒 し た。 図 7 に 症 例 6 の例（症例 3、6、7）であった。レシピエント糞FMT 前後の糞便性状の写真を示した。糞便性

便 の 塗 抹 染 色 結 果 は、 症 例 4、9 を 除 い て、状の改善に加え、実施前にみられた血液と粘液

FMT 当日では陰性菌と陽性菌の割合がどちらが減少していた。この変化は治癒したすべてのかに偏よる傾向がみられた。また、すべての症

FMT翌日

FMT当日
図7

糞便性状の変化（症例6）

図7（FMT）
糞便性状の変化（症例6）
糞便微生物移植により、FMT前に見られた粘液や血液が、FMT
糞便微生物移植(FMT)により，FMT前に見られた粘液や血液が，FMT翌日には

翌日には著しく減少していた。
治癒に至った他症例も同様であった。
著しく減少していた。治癒に至った他症例も同様であった。

－ 98 －REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

レシピエント

ドナー

FMT当日

40

60

図8

図8

90

10

FMT翌日

FMT6日後

42

43

58

57

糞便性状と糞便塗抹グラム染色結果（症例３）

糞便性状と糞便塗抹グラム染色結果（症例３）例において FMT 翌日には、FMT 当日に比べ【考察】～今後の課題と展望～て陰性菌と陽性菌の割合が変動し（ドナー糞便治療効果の検討、適応症およびドナー選定の割合に近似する傾向がみられた。）、腸内細菌叢が変動したことが示唆された（図 9）。

今回、子牛の難治性下痢症に対する FMT の治癒率は 88.9% と高い治療効果が得られた。治

症例3

％
100

％
100

10

60

43

42

50

50

90

ドナー

FMT当日

57
0

FMT翌日

ドナー

レシピエント

FMT当日

50

71

50

73

40

85
85

61
0

ドナー

7

29

FMT当日

FMT翌日

レシピエント

グラム陰性菌
図9

14
43
86
86

77

57

FMT翌日

症例8

％
100

39
93

23

0

14
ドナー

0

14
15

ドナー

FMT当日

FMT翌日

症例9

％
100

54

36
36

25

64
64

75

ドナー

FMT当日

54
54

50

46
46

27
27

FMT当日

レシピエント

レシピエント

症例7

100％

症例6

％
100

50

88

58

40
0

症例4
12

46

0
FMT翌日

レシピエント

FMT翌日

レシピエント

グラム陽性菌

ドナーおよびレシピエント糞便微生物移植（FMT）前後の糞便塗抹染色結果（症例3, 4 ,6～ 9）

図－ 99 －

ドナ

および

ピ

ト糞便微

家畜感染症学会誌
9 巻 4 号 2020

難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation： FMT）の有効性の検討

癒に至らなかった 1 例では、怒責が強かったこを排除するためにドナーのスクリーニングをとから、カテーテル先端が腸管内で反転し、糞行っている（図 10）。今後、家畜臨床現場でも汁が結腸ではなく直腸に注入され目的とする場

ドナーやドナー便に対し図 11 で示したスク所への注入量が減少したこと、また、ドナー牛

リーニング項目を行った上、凍結や凍結乾燥処

は他農場で飼養される 5 歳齢黒毛和種で、レシ理を実施することで、さらなる FMT の汎用性

ピエント牛と年齢・品種および飼料内容が大きと安全性の追求が期待される。

く異なっていたことも、良好な治療効果が得られなかった原因として考えられた。今後、怒責

FMT の治癒機序についての検討の強い症例では FMT 前に尾椎硬膜外麻酔など（細菌叢 dysbiosis と多様性）

で怒責を抑制することや、ドナー牛は、感染症

ヒトの CDI は、抗生物質の長期投与などで、のリスクや環境および飼料内容の類似性から、

dysbiosis が生じ、C.difficile が異常増殖した結同一農場で選択するのが好ましいと考えられ

果、正常な細菌叢がもつ感染防御機構の低下かた。

ら偽膜性腸炎を引き起こす疾患である。CDI患者では Bacteroidetes 属や Firmicutes 属の細菌

凍結ドナー糞便の利用（汎用性・安全性の追求）

数 減 少 や Proteobacteria 属 の 細 菌 数 の 増 加 とヒトの CDI に対して凍結ドナー便を利用しいった dysbiosis が報告されており、FMT 実

た FMT でも新鮮便と同様の治療効果が得られ施後の患者の腸内細菌叢では、それら菌種のたという報告がある［9］。凍結便による FMT

dysbiosis から回復と健常ドナーと同様に細菌で新鮮便と同様の治療効果が認められるなら叢の多様性がみられることが明らかにされていば、 優 良 な ド ナ ー の 選 択 が 困 難 な 農 場 で もる［2, 10］。C.Difficile 感染症においてバンコマ

FMT が実施可能となり、寄生虫、BLV 感染リ

イシンのみ、またはバンコマイシンと腸洗浄を

スクを排除できたりるなどその他のメリットが実施した群よりも、バンコマイシンと腸洗浄に期待され、汎用性も高まると考えられる。ヒト

加えて FMT を実施した群で著しく無再発率が医療ではドナー選定に特定の疾病や遺伝病など上がっている。その要因として、患者の腸内細倫理委員会承認番号：20130383

ドナー：
配偶者 または

2親等以内の親族

UMIN：000012814

当日朝に採取した
ドナー便約100g

ドナースクリーニング
血清学的検査
B型肝炎抗原
C型肝炎抗体A型肝炎抗体
HIV抗体
抗赤痢アメーバ抗体
梅毒トレポネーマ検査
便検査
便潜血2回
便中CD毒素便培養
便虫卵

生食100-200mL

内視鏡下に回盲部に散布

除外項目
免疫抑制療法中
過敏性腸症候群
直近の抗生剤内服歴
炎症性腸疾患

病的肥満
慢性便秘症
慢性下痢症
アトピー性皮膚炎
慶應大学

水野慎大原図図10 ヒト（慶應大学病院消化器内科）におけるFMTの方法
図10
ヒト(慶應大学病院消化器内科)におけるFMTの方法－ 100 －REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

ドナー牛 ホルスタイン種 6頭(14～451日齢)• サルモネラ菌,ヨーネ病陰性農場•

臨床症状および糞便性状良好•

直近の腸炎治療,抗生剤治療歴なし

黒毛和種 2頭(167日齢～5歳)

スクリーニング項目• 寄生虫（Coccidia,線虫,鞭虫, C.parvum）• 細菌（病原性大腸菌,C.perfriges）• ウイルス（ Rotavirus,Coronavirus,BLVウイルス（症例3～8））
使用機材• 糞汁を入れる容器（乳鉢、タッパーなど）• 金属メッシュ（茶こしでも可）• ガーゼ• カテーテル（豚子宮洗浄用・経鼻・導尿）• 生理食塩水• 50mLカテーテルチップ型シリンジ

図11

図11

ドナー牛選定基準とFMT使用機材

ドナー牛選定基準とFMT使用機材

菌叢の多様性は、FMT 実施後ドナーの多様性（FMT 治癒機序解明に向けて）を表す指数に近づことが確認される（図 12）。

このことを裏付けるために、家畜診療現場で今回、牛においても FMT が難治性下痢症にも可能な方法の一つとして、今回実施したド高い治療効果をあげた理由は、この報告と同様

ナーとレシピエントの糞便直接塗抹グラム染色に、FMT により腸内細菌叢の dysbiosis が改が挙げられる。

善（多様性の回復）した結果、感染抵抗性や腸すべての症例でレシピエントのグラム陰性菌

管免疫機構が回復したことによると推測されと陽性菌の割合が FMT 翌日には変動するといる。

う結果が得られた。しかし、この結果からは、ドナーの細菌叢がレシピエントの細菌叢に何らFMT群の無再発率が高い

FMT群

ＦＭＴで腸内細菌叢の多様性が回復

抗生剤群
Van Nood E. N Engl J Med. 2013

図12

図12

C.difficile化感染症に対するFMTの有効性

C.difficile感染症には抗生剤よりFMTが有効－ 101 －

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9 巻 4 号 2020

難治性下痢症子牛に対する糞便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation： FMT）の有効性の検討

かの影響をおよぼしたという程度の推測しか得がり、FMT をより確実な治療方法として確立・られず、多種多様な腸内細菌をグラム陰性菌と普及できるものと考える。

陽性菌という 2 分類で評価しているにすぎな【引用文献】い。この方法では、dysbiosis が改善したと考［1］ 葛洪、肘後備急方、北京、人民衛生出版社 , 影
印道蔵本、107（1982）［2］ Els van N,Anne V,Max N et al.: Duodenal infusionof donor deces for recurrent Clostridium difficile,N

える根拠にはなり得ない。従って今後は、次世
代シークエンスによるメタゲノム解析で、ドナー便とレシピエント便中の菌種とその構成細菌叢の変化を比較していくことが FMT 治療効Engl J Med,368(5),407-415(2013)［3］ T h o m a s J B , E l o i s e F W, S h a r y n M L e t a l . :Bacteriotherapy using fecal ﬂora, J Clin Gastraenter
ol,38(6),475-483(2004)［4］ 松浦優 , 鮎川理 , 田中秀和ら：子牛の難治性下痢症における糞便微生物移植の試み , 家畜診療66 巻 1 号（第 667 号）27-34（2019）［5］ 全 国 家 畜 共 済 統 計 表（2016）, 農 林 水 産 省
HP,https://www.maff.go.jp/j/tokei/kouhyou/katiku_kyosai/［6］ Katsuyoshi M,Shinta M,Atsushi H et al: Fecal
microbiota transplantation for gastrointestinal
diseases. Keio J Med,63(4),69-74(2014)

果を裏付けることとして必要であると考える。
腸内細菌叢とその細菌が産生するサイトカインや短鎖脂肪酸などの代謝産物は、その宿主と厳密な共生関係にあり、腸管上皮細胞や免疫細胞の分化や成熟化、および腸内環境の恒常性の維持、病原菌に対する感染防御などに関与していることが多くの研究で明らかにされている［11］。よって腸内細菌叢だけでなくその代謝産物に対しメタボローム解析を用いて検討することも重要である。
また FMT 実施によりドナーの便中細菌叢や代謝産物の刺激によりレシピエント腸管内でどのような免疫反応が起きているのか検証するに
あ た り、 糞 便 中 免 疫 グ ロ ブ リ ン 濃 度（IgA、IgM、IgG）を測定し免疫動態を検討することも必要であると考える。
（最後に）
FMT は、簡便かつ安価な方法である。実施後は治療効果が持続し、有害事象も見られず、抗菌剤使用量や診療回数および耐性菌の出現も抑制でき AMR 対策としても有意義であり多くのメリットがある。今後、FMT による難治性下痢症の有効性のメカニズムを明らかにすることは、優良ドナー牛の選定やレシピエント牛の適応症の確立および FMT の汎用性拡大につな［7］ 園部隆久、村上慶政、近藤克臣ら：糞便直接塗沫染色検査法による子牛下痢症の診断と臨床徴候の検討、家畜診療、54（9）, 553-557（2007）［8］ 中田 健 : 酪農ジャーナル臨時増刊号 乳牛群
管理のための環境モニタリング、及川 伸監修、
ふん（マニュア）スコア（MS）、14-15、酪農学園大学エクステンションセンター（2011）［9］ Christine H. Lee, Theodore S, Elaine O et al.:Frozen vs fresh fecal microbiotatransplantation and clinical resolution ofdiarrhea in patients with recurrent Clostridium
difficile infection, J Am Med Assoc, 315(2), 142149(2016)［10］新井万里、水野慎大、金井隆典：炎症性腸疾患
における糞便微生物移植法の過去・現在・未来、
モダンメディア、62（3）、69-74（2016）［11］中村篤央、長谷耕二：腸内細菌と宿主免疫系の相互作用、Pharma media、33（10）、9-14（2015）－ 102 －

The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.9 No.4 2020

REVIEW OF EFFECTIVENESS FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION (FMT)IN CALF WITH THE REFRACTORY DIARRHEA

Review of effectiveness Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in Calf with the refractory Diarrhea
Hidekazu Tanaka 1), Natsuki Otani1), Masato Kikuchi2）Yu Shimizu 3)
1)

Chiba Prefectural Agricultural Mutual Aid Association Northern Livestock Clinic
Chiba Prefectural Agricultural Mutual Aid Association Western Livestock Clinic，Yachiyo Branch
3)
Chiba Prefectural Agricultural Mutual Aid Association Eastern Livestock Clinic＊〒 289-0407 99-1Nira, Katori City, Chiba Prefecture
TEL:0478-78-5560, FAX:0478-78-5565
Email:s-hokubu@nosai-chiba.or.jp
2)【Abstract】
We established an effective therapeutic approach for treating calves with refractory diarrhea by performing
Fecal Microbiota Transplantation (FMT) using feces from healthy donor. Refractory diarrhea in calves is caused
by a variety of reasons, such as environmental factors and pathogens. Among them, the deterioration of metabolic
activity and immune function due to the disturbance of intestinal microbial composition has been well known as amajor factor to cause refractory diarrhea. FMT is an easy and inexpensive therapeutic capable of improving such
impaired activities in calves with refractory diarrhea. Given the universality of FMT, it could be possible to reduce
the number of treatments as well as the amount of antibiotics use to cure calves from refractory diarrhea.
Therefore, FMT might be an effective strategy to control AMR (antimicrobial resistance) in the f﻿ield of livestockindustry.
Keywords: AMR, Calf, Fecal Microbiota Transplantation, Intestinal Flora, Refractory Diarrhea－ 103 －