第３８回
日時
場所

埼玉県乳がん検診セミナー

令和５年１２月９日（土）午後３時半～
埼玉県県民健康センター２階大ホール 及び Web

プ ロ グ ラ ム
受付

（15:00～）
総合司会
がん検診医会乳がん検診部会委員

山田（15:30～）
開会の辞
が ん 検 診 医 会 乳 が ん 検 診 部 会 長
挨
拶
埼
玉
県
医師
会
長
埼
玉
県
保
健医
療部
長
がん
検診
医会
長

博文

二 宮淳
金 井 忠 男表久仁和
登 坂 英 明メインテーマ『乳がん検診：画像診断の将来像』
教育講演 （15:40～16:40） 1 単位（CC:11）
座
講演Ⅰ

長

がん検診医会乳がん検診部会長

二宮淳（15:40～16:10）『がんの発症と遺伝子異常』
講師

埼玉県立がんセンター

腫瘍診断・予防科部長

赤木 究
講演Ⅱ先生

（16:10～16:40）『リスク層別化乳がん検診とは』講師

二宮病院院長・がん検診医会乳がん検診部会長

二宮淳先生

特別講演 （16:40～17:40） 1 単位（CC:0）
座長

がん検診医会乳がん検診部会委員

櫻井孝志『乳がん画像診断の進歩 ～検診と新しいモダリティ～』講師

獨協医科大学埼玉医療センター

放射線科主任教授
閉会の辞

がん検診医会乳がん検診部会委員

久保田一徳
山田先生

博文

※日本医師会生涯教育講座（2 単位）です。（CC：0 トピックス、11 予防と保健）※日本産科婦人科学会研修受講 10 単位 日本専門医機構 学術集会参加１単位、産婦人科領域講習受講１単位※日本産婦人科医会の研修参加証はシール発行です。（来場者のみ）

本日の話

2023年12月9日
第38回埼玉県乳がん検診セミナー
埼玉研県⺠健康センター

１．メンデル vsがんの発症と遺伝子異常
メンデルの目、ダーウィンの目

ダーウィン

真逆な概念？

２．がんはどのようにして発症するのか？
⿊幕は遺伝子異常！細胞が進化する！
３．遺伝子とは何？
細胞の核にあり、指令を出して細胞をコントロールしている
４．遺伝子の変化を調べれば、がんの性質（弱点）がわかる？
遺伝子の変化に対して、治療薬が存在することがある
５．その遺伝子変化は、いつ起こった？
生まれる前からあれば遺伝性の疾患になってしまう

埼玉県立がんセンター
腫瘍診断・予防科（がんゲノム・臨床遺伝）赤木 究

メンデル：その表現型（形質）は世代を超えて引き継がれる

グレゴール・ヨハン・メンデル

６．遺伝性腫瘍への対応は？
ハイリスクの方は、検診が重要

ダーウィン：その表現型（形質）は世代を経ながら変化する

チャールズ・ダーウィン
Charles Darwin

Gregor Johann Mendel

1809/02/12-18842/04/19

1822/07/20-1884/01/06

1859年の著書『種の起源』

論文発表は1866年に『ブリュン自然科学会誌』 “Versucheüber Pflanzen-Hybriden”（植物雑種に関する実験）

表現型（形質）は世代を超えて変わる？変わらない？

どちらも真実がんはどのようにしてできるのか？

がんの診療には、両方の視点が必要

VS
グレゴール・ヨハン・メンデル

チャールズ・ダーウィン

秩序を守っていた細胞たちが少しづつ変化して協調性を失っていく
正常な細胞

がんはどのようにしてできるのか？

少し変化した細胞

正常な細胞ががん細胞へと進化していく

前がん細胞体の中で起こる進化の物語

がん細胞

ダーウィン

正常細胞の性質が変化してがん細胞化する

細胞の性質を変化させていたのは遺伝子の変化だった
遺伝子A

何が細胞の性質を変えてしまうのか？

正常細胞

遺伝子B
APC-/-

遺伝子C

APC-/- & KRAS mut

APC-/- & KRAS mut& TP53 mut

がん細胞
細胞の性質の変化
正常粘膜腺腫初期

後期

がん

がん細胞の性質は、分裂した細胞にも引き継がれる（細胞レベルでの遺伝）

私たちのからだは数十兆個の細胞からできている.
細胞の中には約60億の塩基の並びが遺伝情報として存在

染色体＞DNA＞遺伝子→蛋白質
遺伝子とはタンパクを作るための、もとになる情報
遺伝子数：約20,000種類

染色体(46本)細胞DNA（2重らせん構造）

細胞(37兆個）

C A T
塩基対(60億）

GT

A

遺伝子

ACACGACGT
T GT

DNA

染色体

ゲノムとは、一セットの遺伝情報のことで、DNAの塩基の並びのこと。
細胞の核に約60億の塩基の並びが存在している
ヒトゲノム

遺伝子より作られたタンパク質は、生命維持のために働く

遺伝子数：約20,000種類

遺伝子とは約2万種類の遺伝子は核のなかに存在し、必要なタンパク質を作るたんぱく質を作るための情報が記録されている領域

染色体

染色体
C

T

A

T

G

T G T
A
TC
A GC A
TC
T
G
CT
A
AG
CT G
A
T A
C G
T
T GA
GTC A
C
GGA

CA

C

核G

13

がんゲノムとは？
ゲノムとは親から子へ受け継がれる「ひと揃いの遺伝情報」のこと（ヒトゲノム）

遺伝子は、タンパク質を作るための情報が記録されているため、遺伝子情報に変化がはいると、その情報をもとに作られてくるタンパク質も変化してしまい、本来の働きができなくなることがある

変異 → バリアント

遺伝情報＝DNAの中の塩基の並び

遺伝子とは遺伝情報のなかには、タンパクを作るための情報が散在する。この部分を「遺伝子」と呼ぶ。（ヒトは約2万種類の遺伝子を持つ）

たんぱく質を作るための情報が記録されている領域

染色体

ゲノムには、もう少し緩い使い方がされることも多く、「ひとまとまりの遺伝情報」のような意味で使われることもあり、「がんゲノム」の場合、どちらかというとこの意味に近い使われ方をすることが多い。
例えば「がんに関連した多数の遺伝子」をセットにして調べた遺伝情報を「がんゲノム」と呼んでいる。
これに対し、「ひと揃いしている遺伝情報」を、「全ゲノム」と表現されることもある

染色体
C

15

がん細胞の遺伝子変化を調べれば、がんの性質がわかる
どの遺伝子が変化したため、がん化したのか遺伝子の変化

遺伝子の変化の蓄積

核核
RAS「細胞の分子生物学 第5版」より改変

TA

TG

CACGT G TATCA GC A
CT GT
遺伝子が変化するとタンパクも変化する
CTA
AGCT GAT A
C GTT GAGTC ACGGA

16

遺伝子に変化が入ることによって細胞の性質が変化する

正常細胞

前がん細胞

GAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA AATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCTGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTTGGCTCTTCTG GCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTA
TTCGGCGGCT GGACGAGACAGTGGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGGCCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTGATTGTTAAAG AGGGAGGCCTGAAGAGACCC AGCAACCCACAGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTTGGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTATTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGCGGGGGAAGTT ATCCAGCGGCCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCT

塩基配列の変化

がん細胞
塩基配列変化の蓄積

GAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTGCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGCTTCGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTT
GGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGGTA
TTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGAC
CAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTTATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCT

がん診療で多くの遺伝子変化を一度に調べる

正常な細胞ががん細胞へと進化していく

データベース

多くの遺伝子を調べる必要

細胞の性質を変化させる⿊幕は、遺伝子の変化体の中で起こる進化の物語は、遺伝子の変化と環境によって引き起こされる①全ゲノム②全エクソン③多数遺伝子

データベース

遺伝子A

A

遺伝子B

B

遺伝子 CCD

遺伝子
D

ゲノムプロファイリング検査

がん組織

DNA

シークエンサーで遺伝子を調べる

E

遺伝子E
変化を起こ
した遺伝子

最適な治療
薬の選択

ダーウィン

遺伝子に変化が入ることによって細胞の性質が変化する

正常細胞
GAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA AATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCTGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTTGGCTCTTCTG GCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTA
TTCGGCGGCT GGACGAGACAGTGGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGGCCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCT前がん細胞
塩基配列の変化GAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTT
GGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTATTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGGC
CAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCT遺伝子異常と分子標的治療薬

がん細胞
塩基配列変化の蓄積

GAAGAGACCC AGCAACCCACAGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTGCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGCT
TCGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTTGGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGGTA
TTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGACCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTTATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCTPARPinhibitor
DNA damage

血液と腫瘍細胞の塩基配列の違いを調べれば、がん化する過程で獲得した変化がわかる

その遺伝子変化はいつ起こった︖

正常細胞

前がん細胞

GAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA AATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCTGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTT
GGCTCTTCTG GCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTATTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACCAGCATCGCGGCGGGGGAAGTT ATCCAGCGGCCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCTGAAGAGACCC AGCAACCCAC
AGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTCCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGATTGGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTT
GGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGTTATTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGC
GGGGGAAGTT ATCCAGCGGCCAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTGATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTGATTGTTAAAG AGGGAGGCCT

遺伝子の変化

がん細胞
遺伝子の変化の蓄積

GAAGAGACCC AGCAACCCACAGAGTTGAGA CATTTGACTG
GCATTCAAGC TGTGCAATCAATAGCTGCCG CTGAAGGGTG
GGGCAGGATG GCGTAAGCTACAGCTGAAGG AAGAACGTGAGCACGAGGCA CTGAGGTGCTTCGCTGAAGG CACTTCCGTTGAGCATCTAG ACGTTTCCTTGGCTCTTCTG TCGCCAAAATGTCGTTCGTG GCAGGGGGTA
TTCGGCGGCT GGACGAGACAGTAGTGAACC GCATCGCGGCGGGGGAAGTT ATCCAGCGAC
CAGCTAATGC TATCAAAGAGATGATTGAGA ACTTATGCAAAATCCACAAG TATTCAAGTG
ATTGTTAAAG AGGGAGGCCT

数十兆個全ての細胞に遺伝子の変化が引き継がれる親から受け継ぐ遺伝子の変化はすべての細胞に含まれる
精子

卵子

大腸がん発症リスクが高くなるAPC遺伝子の変化親から受け継いだ遺伝子はすべての細胞に含まれる数十兆個全ての細胞に遺伝子の変化が引き継がれる体を構成するすべての細胞に変異を持った遺伝子が存在する

BRCA1 , BRCA2 遺伝子に異常な変化が起こっている
遺伝性乳がん卵巣がん症候群 (HBOC)

遺伝性腫瘍の多くは常染色体顕性（優性）遺伝形式

男性乳がんリスク•乳がん 40%-75%•対側の原発性乳がん
40%-60%

BRCA1 異常1.2%

BRCA2 異常

6.8％

膵臓がん
•卵巣がん：15%-45%

前立腺がん（ASCO資料 第2版を参考に作成）

30

メンデル：その表現型（形質）は世代を超えて引き継がれる

私たちの遺伝情報（ゲノム）は親から子どもへと受け継ぐゲノム（2万種類の遺伝子を含む）

ゲノム（2万種類の遺伝子を含む）

グレゴール・ヨハン・メンデル

Gregor Johann Mendel
1822/07/20-1884/01/06

ゲノム（2万種類の遺伝子を含む）

論文発表は1866年に『ブリュン自然科学会誌』 “Versucheüber Pflanzen-Hybriden”（植物雑種に関する実験）

ゲノム（2万種類の遺伝子を含む）

32

遺伝子変化の種類により及ぶ影響が大きく異なる

リスクの高いがんに対してできること
定期的な検診生殖細胞系列の変化

リスク低減手術マンモグラフィーmastectomy

MRI

amputation

体細胞レベルの変化

全身の細胞に存在一生存在し続ける血縁者も共有する

多発癌
放置することのできない事の重大性

検診
情報共有

腫瘍内科医がこれまで主に利用してきた遺伝子検査結果34

表現型（形質）は世代を超えて変わる？変わらない？
がんの診療には、両方の視点が必要

ほとんどの表現型はそのまま次の世代に伝わり得るグレゴール・ヨハン・メンデル

ごくまれに起こる表現型の変化（遺伝子の変化）が環境の影響を受けて、残ったり、消えたりする

ご清聴ありがとうございました。

連絡先
赤木 究（あかぎ きわむ）
362-0806
埼玉県北足立郡伊奈町小室 780
埼玉県立がんセンター 腫瘍診断・予防科
TEL：048-722-1111（代表）
FAX：048-723-5197
E-mail：akagi@saitama-pho.jp

チャールズ・ダーウィン