The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

総STATE AND CLEANING OF BOVINE LEUKEMIA IN KAGOSHIMA

説

鹿児島県における牛白血病の現状と課題
米重隆一 1）、大平優子 1）、浅野康子 1）、三浦

環 2）、

園田悦子 3）、篠崎智史 3）、橋之口哲 3）1）鹿児島県農業共済組合連合会
2）鹿児島県農業共済組合連合会家畜臨床検査研修センター
3）北薩農業共済組合〒 890-0064 鹿児島市鴨池新町 12 番 4
TEL:099-255-6161、 FAX:099-255-6190
E-mail: yoneshige@nosai-net.or.jp［要約］

鹿児島県における地方病性（成牛型）白血病（Enzootic bovine leukosis : EBL）の発生状況を把握するために 2008 年から 2018 年の間に死廃転帰をとった EBL 発症牛 1,505 頭について種別、年齢別、飼養目的別および地区別に調査した。その結果、乳用牛での発生は 10 年間で 1.8 倍、肉用牛では 8.3 倍に増加していた。乳用牛の発生は 61 ～ 70 ヵ月齢で 45 頭（18.8％）と最も多く、肉用牛は 21 ～ 30 ヵ月
齢での発生が最も多く 153 頭（12.1％）であり、そのうち 47 頭はと畜後廃用によるものであった。県内を 8 地区に分類して発生状況を調査したところ、特に肥育用牛の飼養頭数が多く農場の大規模化が進行している 2 地区で発生数が多く、肉用牛および大規模農場での感染拡大が問題であることが明らかとなった。
牛白血病ウイルス（bovine leukemia virus:BLV）清浄化への取り組みとして県内 2 ヵ所の NOSAI 施
設で抗体検査及び real-time polymerase chain reaction（PCR）によるプロウイルス量の測定を実施しているが、課題として子牛価格の高騰など経済的理由から摘発淘汰が困難として清浄化を断念する農場が多い。今回、繁殖用牛の BLV 抗体陽性率が 52.9％の繁殖 ･ 肥育一貫経営農場の清浄化対策として、
BLV 陽性群の分離飼育と耳標型忌避剤装着に加えてビタミン ･ ミネラル混合飼料の添加を実施し病態進行の抑制効果を検証した。陽性牛の淘汰が困難な農場に対してヘルパーＴ細胞タイプ 1（Th1）を介する細胞性免疫応答を考慮した飼養管理指導は現在の清浄化対策を補完する手段として有効な方法であると考えられた。
キーワード：鹿児島県、牛白血病、BLV、ビタミン・ミネラル混合飼料、Th1

数は 2.7 倍、頭数は 3.3 倍となっており、その［はじめに］

増加傾向はまさに危惧すべきものである。

牛白血病の発生は近年急速に増加しており、

家畜感染症学会が実施した「第 2 回牛の感染

農林水産省発行の監視伝染病発生年報によると症に関する全国アンケート」において今後特集

2017 年 度 は 全 国 の 2,227 戸 の 農 場 に お い て、を組むことを希望する感染症として最も希望が

3,453 頭の発生が報告されている。2008 年度の多かったのが牛白血病であり、多くの臨床獣医発生が 830 戸、1,045 頭であるから 10 年間で戸師が危機意識を共有していることが明らかとなっている［14］。地方病性（成牛型）白血病

受理：2018年10月9日（Enzootic bovine leukosis : EBL）に対しては－ 145 －

家畜感染症学会誌
7 巻 4 号 2018

鹿児島県における牛白血病の現状と清浄化対策の課題

これまでにも多くの特集が組まれ、検査法や清一方、家畜共済加入牛について調査したところ、浄化へ向けた手法等が紹介されている［8, 12,

10 年間で乳用牛 240 頭、肉用牛 1,264 頭、肉用

13］。しかし、近年の肉用牛子牛価格の高騰を

種種雄牛 1 頭、計 1,505 頭の発生があった。調背景として BLV 陽性牛の摘発淘汰に対する畜

査期間中、年度途中の 2008 年および 2018 年を主の同意が得られにくい事をはじめ、多くの課除外した 1,353 頭について 2009 年から 2017 年

題を抱えているため、実際に清浄化対策を実施の 9 年間で各年度の発生数と発症時月齢を示ししている地域や農場は未だ少数にとどまり、全た（図 1）。

国的には前述した如く年々増加の一途を辿って

乳 用 牛 で の EBL 発 生 は 2009 年 に 18 頭、いる。

2017 年は 33 頭（対 2009 年、1.8 倍）であった。

今回、鹿児島県における 2008 年から 2018 年

各 年 度 の 発 症 時 平 均 月 齢 は 60.6 ヵ 月 齢 か らの間に発生し、死廃転帰をとった EBL 発症牛

77.4 ヵ月齢の間で推移していた。一方、肉用牛1,505 頭について、発生状況を種別、年齢別、

で は 2009 年 に 32 頭、2017 年 に は 267 頭（ 対

飼養目的別および地区別に分析しその実態を明2009 年、8.3 倍）と著しく増加していた。なお、らかにするとともに、清浄化に向けての取り組

発症時の平均月齢は 70.7 ヵ月齢から 79.4 ヵ月

みを実施している事例を紹介し、これらの調査

齢の間で推移しており、年度による差は認めな結果を勘案して今後の本病に対する対処法につかった。

いて検討した。
2）月齢別発生状況

1．鹿児島県における EBL 発生状況

2008 年 4 月 ～ 2018 年 3 月 で 発 生 し た 1,505

1）2008 年 4 月 ～ 2018 年 3 月 の 期 間 で の頭の発症時月齢をみると（図 2）、乳用牛では

1

EBL 発生数と各年度の発症時 平均月齢

61 ～ 70 ヵ月齢で 45 頭（18.8％）と最も発生数

監視伝染病発生年報によると 2017 年度の鹿が多く、71.7％が 41 ～ 90 ヵ月齢の間で発生し児島県での EBL 発生数 282 頭で、農林水産省ていた。一方、肉用牛で最も発生数が多かった

畜産統計調査による全飼養牛（乳用種＋肉用種；のは 21 ～ 30 ヵ月齢の 153 頭（12.1％）であり、

336,900 頭）に対する発症率は 0.084％であった。

次に 81 ～ 90 ヵ月齢で 119 頭（9.4％）の発生

1

EBL は通常発症後間もなく死廃の転帰を取ることから、調査可能であった死廃転帰時を発症時とした。

（頭）
300

250
200
150

0

肉用牛（平均月齢）

乳用牛（頭数）

肉用牛（頭数）

79.3 77.4
71.4
60.6

80

100
50

乳用牛（平均月齢）

32

14

241

79.1
78.5
78.4 76.3
77.1
72.3
70.9 73.4
68.6
67.9
70.7
63.3
171

60
19

72
23

94
29

267

（ヵ月）
120

100
74.7
72.8

120

17

22

41

80
60
40

33

20

18
0
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017（年度）＊

；死廃転帰時を発症時とした。
；n = 1353， 2008年および2018年は年度途中のため除外した。

＊＊

＊
＊＊
＊
＊＊
図1 発生頭数および発症時
月齢の年推移（2009～ 2017年
図1 発生頭数および発症時
月齢の年推移（2009～2017年） ）－ 146 －

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Vol.7 No.4 2018

STATE AND CLEANING OF BOVINE LEUKEMIA IN KAGOSHIMAであった。また、地区別の発生状況では 3 地区

年間の発生状況を比較した（表 1）。A 地区でで 21 ～ 30 ヵ月齢での発生が最も多かった。

10 年間の発生が最も多く 415 頭（乳用牛 106 頭、肉用牛 308 頭、肉用種種雄牛 1 頭）であった。

3）30 ヵ月齢以下の若齢肉用牛における発生状況

次 に B 地 区 で 402 頭（ 乳 用 牛 24 頭、 肉 用 牛

24 ～ 30 ヵ月齢での発生が最も多く 129 頭の378 頭）の発生を認め、この 2 地区で鹿児島県発生を認めた。飼養目的別では繁殖用牛で 24

全体の 54.3％（乳用牛 54.2％、肉用牛 54.3％）

頭、肥育用牛で 102 頭であり、さらに肥育用牛を占めていた。各地区の発症時平均月齢は乳用のなかでは 47 頭（46.1％）が、と畜時に摘発

牛で 64.1 ～ 75.3（平均 69.5）ヵ月齢、肉用牛されたと畜後廃用によるものであった。また通で 71.7 ～ 90.9（平均 79.5）ヵ月齢であり、乳常の肉用種肥育牛の肥育期間である 10 ～ 30 ヵ

用牛で 10 ヵ月ほど若齢であった。なお、A 及

月齢の期間での発生は肥育用牛が 177 頭で繁殖

び B 地区の 1 戸当たりの平均飼養頭数は 2017

用牛 34 頭に比較して 5.2 倍の発生であった。

年で 94.4 頭、42.3 頭と 8 地区の中で農場の大規模化が進行している地区であった。

4）鹿児島県内 8 地区の発生状況
県内を基幹診療所単位で 8 地区に分類し 10

（％）

18.8
15.0
12.912.5
12.5

20
10
0

3.8 3.8

0.4 0.8 0.4
12.1

10
5

8.3

7.1

15
1.9

4.3

乳用牛

5.8 7.1

8.4 8.1 7.4 9.4

6.5 7.4

1.7 2.1

肉用牛
5.1 4.3 4.0

2.6 2.2 1.50

0.9 0.7 0.2

生後月齢

2008年4月～2018年3月, n = 1,505
図2 生後月齢別の発生数（％）
図2 生後月齢別の発生数（％）

表1
地区
Ａ
Ｂ
Ｃ
Ｄ
Ｅ
Ｆ
Ｇ
Ｈ
計

表1 各地区の発生頭数と平均月齢（2008年4月～ 2018年3月）
各地区の発生頭数と平均月齢（2008年4月～2018年3月）

種別
全頭数
415
402
224
183
124
91
33
33
1,505

乳用牛
発生数 平均月齢
106
74.3
24
73.8
48
65.0
18
64.1
23
75.3
21
64.5
240
69.5

肉用牛
発生数 平均月齢
308
75.7
378
71.7
176
81.0
165
82.1
101
75.9
70
76.6
33
90.9
33
82.4
1,264
79.5

飼養頭数/戸肉用種種雄牛＊発生数 平均月齢
1
79.0
94.4
42.3
23.7
25.6
26.7
24.7
31.9
13.0
1
79.0
39.6

＊
＊；2017年実績；2017加入頭数（成乳牛＋他肉成牛）÷加入戸数
年実績 加入頭数（成乳牛＋他肉成牛）÷加入戸数- ；発生なし（Ｇ，Ｈ地区は乳用牛の飼養実績なし）- ；発生なし（G、H 地区は乳用牛の飼養実績なし）－ 147 －

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7 巻 4 号 2018

鹿児島県における牛白血病の現状と清浄化対策の課題

5）と畜後廃用の発生状況を実施したところ繁殖牛 68 頭中 36 頭（陽性率；と畜後廃用の保険適用が開始された 2015 年

52.9％）が抗体陽性であった。同年 5 月より陽

5 月から 2018 年 3 月までの期間で乳用牛 27 頭性牛の分離飼育と耳標型忌避剤（ペルタッグ、（平均月齢 75.3 ヵ月）、肉用牛 55 頭（平均月齢

日本全薬工業（株））の装着を実施し、同時に30.9 ヵ月）の発生があった。県内 6 地区（A ～陽性牛に対してビタミン ･ ミネラル混合飼料

F）の中では A 地区で乳用牛 11 頭、肉用牛 24（ミネスタゴールド、共立製薬（株））の 100

頭と最も多くの発生を認め、次いで B 地区で

ｇ / 頭 /4 ～ 5 日添加と BCS（ボディー・コンディの発生が乳用牛 1 頭、肉用牛 14 頭と多く、こションスコア）を観察しながら充分な粗飼料給の 2 地区で全発生数の 70％を占めていた。他

与を開始した。

の 4 地区での発生はいずれも 10 頭以下であっ2017 年 11 月に再度 BLV の感染状況を検査た。

したところ、初回陰性牛 34 頭中 5 頭が陽転して お り、 陽 転 率 は 14.7 ％ で あ っ た。 ま た、

2．清浄化への取り組み

qPCR によるプロウイルス量測定では初回検査

1）県 内 で の 牛 白 血 病 ウ イ ル ス（bovine

時陽性牛のコピー数は 17,155 ± 28,905/105 cellleukemia virus:BLV）検査状況（平均年齢 7.3 ± 3.6 歳）であり、35 頭中 12 頭

現在、鹿児島県内の NOSAI 施設では連合会（34.3％）が 14,000/105 cell 以上であった。一方、

臨 床 検 査 研 修 セ ン タ ー（ 臨 研 セ ン タ ー） と2017 年 11 月検査時に陽転していた個体のプロ

NOSAI 北薩で検査を実施している。

ウイルス量は 807 ± 1,646/105 cell（平均年齢 7.6

臨研センターでは県内 NOSAI からの検査依± 5.0 歳）であった（図 3）。なお、当農場にお頼に基づき PHA（passive heamagglutination）

いて繁殖牛の EBL 発症は 2016 年 10 月以降、および ELISA 法（enzyme-linked immunosorbent

現在（2018 年 10 月）まで認められていない。

assay）による抗体検査を実施しており、2015［考察］

年 1 月から 2018 年 8 月までの検査実績は肥育
牛 225 頭（陽性 17 頭、陰性 208 頭、陽性率 7.6％）、増加し続ける EBL の清浄化を実施する際、繁殖牛 1,088 頭（陽性 248 頭、陰性 840 頭、陽多くの課題が山積している。第一に感染率の上性率 22.8％）、子牛 5 頭（陽性 2 頭、陰性 3 頭、昇に伴う膨大な BLV 感染牛数と対象農場数で

陽 性 率 40.0 ％） で あ っ た。NOSAI 北 薩 で はある。現在一部の地域で清浄化対策が開始され、2015 年に PCR 装置（TaKaRa Thermal Cycler

その成果が報告されているが［11, 17］、検査にDice Real Time）
を導入し CoCoMo-qPCR 法［5］係る費用、感染防除対策に係る費用、さらに肉によるプロウイルス量の測定を実施している。

用牛価格が高騰する中で陽性牛の淘汰による多2016 年～ 2018 年度の 480 頭の検査で 296 頭か額の損失を農場のみで負担することは困難であらプロウイルスが検出され（陽性率 61.7％）、

り、多くの場合、何らかの補助制度を活用した

5対策事例にとどまっているのが現状である。まそ の 分 布 は、50>/10 Cell；54 頭（21.0 ％）、55た、新規導入の際には全国的に BLV 感染が拡

Cell；39 頭（15.2 ％）、5,000-14,000/10 Cell；

散していることを考慮して常に感染の有無を

17 頭（6.6％）、>14,000/105 Cell；78 頭（30.4％）

チェックすることも必要であり、清浄化を目指であった。

す農場の抱える経済的負担は大きい。

50-500/10 Cell；69 頭（26.8 ％）、500-5,000/10
5

今回の調査で鹿児島県においても清浄化対策
2）黒毛和種肉用牛一貫経営農場における清浄が遅々として進まない間に BLV 感染は確実に化の取り組み拡散していることが明らかとなった。特に肉用

鹿児島県の牛白血病対策補助事業および町単

牛の EBL が 10 年間で顕著に増加しており、ま独の防疫対策事業を活用した、繁殖牛 70 頭、た、月齢別ではと畜後廃用が 2015 年から共済

肥育牛 150 頭を飼養する一貫経営農場の清浄化

事故対象に改正されたこともあり 21 ～ 30 ヵ月

対策を紹介する。過去に 2 頭の EBL が発症し齢の若齢牛での発生が最も多かった。肉用牛のたことを踏まえ、2017 年 1 月に初回抗体検査

1 戸当たりの飼養規模は年々増加傾向にあり、－ 148 －

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STATE AND CLEANING OF BOVINE LEUKEMIA IN KAGOSHIMA

コピー数/105Cell
1,000,000
67,29539,53026,848100,000

2017/1/19

2017/11/7

129,339

96,12030,60916,532

20,716

10,000
3,751

1,000
100
76

55

10

80

75

1
0

1

2

3

4

5

6

7 8 9 10 11 12 13 14 15
年齢（歳）TaKaRa Thermal Cycler Dice Real Time (CoCoMo-qPCR法)
14,000/105Cell, 一部コピー数を表示した。
図3

BLVプロウイルス量の分布

図3 BLVプロウイルス量の分布
個体移動の広範囲化、飼養場所での高密度化に

今回、Th1 促進要因であるビタミン及び亜鉛

よる接触機会の上昇、給与飼料の濃厚飼料への等を含有するビタミン ･ ミネラル混合飼料を定偏重など飼養環境の変化が BLV 拡散に拍車を期的に投与する対策を取り入れた 1 農場においかけていると考えられる。

て、「BLV 伝播高リスク牛」とされる末梢血中

EBL の発症は BLV 感染後長時日を要し、病のプロウイルス量が 14,000 コピー /105 細胞以態進行に細胞性免疫の抑制が深く関わっている

上［1］のプロウイルス量が検出された母牛で［4, 6］。即ち、BLV 感染動物では IFN- γ 、IL-2、も EBL を発症することなく 2 年以上継続してIL-12 などの Th1 系サイトカインが優勢である

飼 養 中 で あ る。Wafaie ら は、HIV（humanと（Thl>Th2）病態進行が抑えられ健康キャ

immunodeficiency virus）患者に対するマルチ

リアーのままであるが、何らかの原因で Th2

ビタミン剤の延命効果について検証し、マルチ系サイトカインが優勢になると（Th1<Th2）

ビタミン群は WHO ステージ 4 への進行の相対と 病 態 が 進 行 し、 持 続 性 リ ン パ 球 増 多 症

リスクまたはステージ 3 以上への進行を含む、（Persistent lymphocytosis:PL）、 次 い で EBL

進行性疾患の他の転帰に有益な効果を観察して発 症 に 至 る と さ れ る［9, 16］。 ま た、 人 で はいる［2］。HIV 患者と一概に比較することはNKT 細胞が特定の T 細胞受容体を発現して、できないが、BLV 陽性牛群に対するビタミン

樹状細胞が活性化され IFN- γ を産生して樹状･ ミネラル混合飼料の定期的添加は、より厳密細胞や NK 細胞などの自然免疫やヘルパーＴ細な分離飼育が必須であるが陽性牛の淘汰に伴う胞タイプ 1（Th1）を介する細胞性免疫応答を多額の損失を軽減する手法として有用かもしれ増強し、ウイルス感染細胞や癌細胞の除去を促ない。

す 作 用 を 有 す る こ と が 知 ら れ て い る［3］。

濃厚飼料を多給する黒毛和種雌肥育牛の血中

HTLV-1 感染症における自然免疫系の役割に着脂肪酸濃度を測定した我々の調査では、肥育月目した研究では、HAM（HTLV-1 関連脊髄症）、

齢に伴って Th2 促進要因であるω 6 系不飽和

ATL（成人 T 細胞白血病）患者における NKT

脂肪酸のリノール酸が有意に増加し、一方、細胞、NK 細胞や樹状細胞などの自然免疫系担

Th1 促進因子である ω 3 系不飽和脂肪酸のエイ

当細胞の減少、NKT 細胞の抗 HTLV-1 感染細コサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸は有意

胞作用が証明されている［18］。

に低下していた（未発表）。リノール酸の過剰

Th1/Th2 応答には種々の要因が関与するが、－ 149 －

摂取は TXA2、PGI2、PGE2 など炎症メディエー

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鹿児島県における牛白血病の現状と清浄化対策の課題

ターの代謝亢進による炎症の持続を招き［15］、
特にアラキドン酸カスケードにより生成される
PGE2 は慢性感染症および癌における免疫病理学の重要なメディエーターであり、免疫形態を
Th1 応答から Th2 応答へと近づける［7］ことから、Th2 優位の Th1/Th2 バランスを誘発する可能性が示唆され、30 ヵ月齢以下の EBL 発症が肥育用牛で多い 1 要因ではないかと考えられる。
BLV が誘発する EBL 発症において個体差が生ずるのは、宿主因子によると考えられており、この個体差の要因の一つがウシ MHC（BoLA）の多型にあるとされ、BoLA-DRB3*1601 をホ
モで持つ個体は発症の可能性が高いと考えられている。間［1］は、BLV 伝播高リスク牛群の中から EBL を発症しやすく、プロウイルス量
対立遺伝子を有する「BLV 伝播・発症高リス
ク牛」を絞り込み、優先的に淘汰し、BLV 陰性牛へ更新することにより農場の感染率を低下させる。という革新的清浄化プログラムを提唱している。さらに、PD-1 / PD-L1 を含む免疫阻害分子の制御など免疫チェックポイントを標的とするバイオ医薬品の研究開発も積極的に試験されている［10］。BLV 感染の予防および治療のための新規戦略の一日も早い開発が望まれる。
現在、利用可能な効果的な抗ウイルス薬をはじめとして有効な治療法の無い本症に対して、主に理解してもらい意欲を損なわず協力を得る
ことは往々にして困難を伴う。細胞性免疫応答を考慮した飼養管理指導は現在の清浄化対策を補完する手段として有効な方法であると考えられた。
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清浄化手段として分離飼育や淘汰更新などを畜

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The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.7 No.4 2018

STATE AND CLEANING OF BOVINE LEUKEMIA IN KAGOSHIMA

Current status and problems of Enzootic bovine leukemia in Kagoshima prefecture

Ryuichi Yoneshige1) †, Yuko Ohira1), Yasuko Asano1), Tamaki Miura2),
Etsuko Sonoda3), Satoshi Shinozaki3), Tetsu Hashinokuchi3)
1) Kagoshima Prefecture Agricultural Mutual Aid Association
2) Veterinary Clinical Training Center, Kagoshima Prefectural Federation of Agricultural Mutual Aid Associations3) Hokusatsu Aguricultual Mutual Aid Association† 12-4 Kamoike-sinmachi, Kagoshima-shi, Kagoshima, 890-0064,Japan
Tel: 099-255-6161 Fax: 099-255-6190
E-mail:yoneshige@nosai-net.or.jp【Abstract】
We investigated the occurrence of Enzootic bovine leucosis (EBL) in Kagoshima prefecture. 1,505 EBLinduced cattle who took the death and waste between 2008 and 2018 were classified according to type, age,
breeding purpose and area. The incidence in dairy cattle increased 1.8 times in 10 years and 8.3 times in beef
cattle. Dairy cattle had the highest occurrence at 61 to 70 months of age, 45 head(18.8%),and beef cattle had themost onset is at the age of 21 to 30 months, 153head (12.1%), and 47 of which were due to post- slaughter waste.
As a result of examining the occurrence situation by classifying the prefecture into 8 districts, it became clear thatthe spread of infection in beef cattle and large scale farms is a problem because it was increasing in the two areas
where the number of cattle for fattening and the scale is large.
As an effort to clean bovine leukemia virus (BLV),at two NOSAI facilities in the prefecture we conducting
antibody tests and measuring the amount of provirus by real-time polymerase chain reaction (PCR), but as an issue
Many farms abandon purification because it is difficult to cull out for economic reasons such as the soaring of calf
prices. In one case, as a countermeasure against farm of breeding cattle with BLV antibody positivity of 52.9%,
vitamin and mineral mix feed were added in addition to separation of BLV positive group and administration ofauricle repellent. And it is under examination to inhibit the progression of the disease state.
Farming management guidance considering the cellular immune response mediated by helper T cell type 1(Th1) is considered to be an effective method as a means to complement the current cleaning treatment against
farms where cull out of positive cows is difficult.
Keywords: Kagoshima prefecture, Enzootic bovine leukosis , bovine leukemia virus , vitamin · mineral mixed
feed, helper T cell type 1－ 151 －