第 26 巻第અ号・2011 年આ月

東京内科医会市民セミナー 2010 パネルディスカッション「知っておきたいがんの知識」

肝がん

東京内科医会理事

石徹

川「肝がん」には 2 つのタイプがあります．一つ目
は「原発性肝がん」といって最初から肝臓にがんが発生した場合であり，もう一つは「転移性肝が1980年代から2000年まで急上昇ん」といって肺や大腸など肝臓以外の臓器にできていたがんが肝臓に転移して発生した場合です．

2000年代になり頭打ちから減少へ！！

本日はこのうち「大人に発生する原発性肝がん」

男子

女子についてお話します（なお，成人にみられる原発性肝がんの約 9 割は「肝細胞がん」が占めるといわれています）．

図 1

肝がんの特徴として（1）肝がんになりやすい人肝がんは増え続けてきた，しかしがはっきりしている，（2）肝炎，肝がんの予防・治療が進歩しており，私たち（医療従事者・患者，います．一方で発生数は少ないのですが，その他国民）の努力で減らすことができる，ということの原因（NASH などに合併するものを含む）がやがあります．その一方で肝がんは，（3）末期になや増えてきています（図 2）．国内でも地域によるるまで自覚症状がない，（4）早期発見しても再発違いあります．一言でいえば「西高東低」であり，が多い，という困ったこともあります．

九州から西日本にかけては比較的多く，それに比肝癌になりやすい「高危険群」「超高危険群｣肝がんは肺がん，胃がん，大腸がんなどと並んして東京などの東日本はやや少なくなっています．そして，これは C 型肝炎ウィルスの陽性率とほぼ同じような傾向を示しています．

で日本人のがんとして多いがんです．肝がんは次に肝がんになりやすい人がいるということを1980 年代から特に男性において死亡者が増え続お話します．日本では特定の年代に生まれた方にけてきていましたが，2000 年代半ばから頭打ちか肝がんが多いのです．
「出生年・年齢別がん死亡率」

らさらにはやや減少に向かっています（図 1）．肝という統計があります．これによると 1930 年（昭がんのうち約 75％は C 型肝炎ウィルスが原因で

和 5 年）代前半の生まれの方，特に男性は他の年あり約 15％は B 型肝炎ウィルスが原因です．

代生まれの方に比べて 50 歳代だったときも 60 歳

1970 年代からの変化を見ると B 型肝炎ウィルス代だったときもそして現在 70 歳代でも，肝がんによるものは現在まで同じような発生数の状況でによる死亡率が著明に高いといった際立った特徴

す．C 型肝炎ウィルスによるものは 2000 年代まがあります（なお，胃がんや大腸がんでは出生年で急速に増加を続け，最近になって減少を始めてによる変化は見られません）．実はこの世代は C

平成 22 年 10 月 3 日（日），新宿住友ビル 47 階
イルーム型肝炎ウィルスの陽性率が高い世代としても捉えスカられています．板橋区における「肝炎ウィルス検― 229 ―東京内科医会会誌

厚生労働省：人口動態統計, 日本肝癌研究会：全国原発性肝癌追跡調査報告
図 2

肝細胞癌による死亡と原因の年次推移

・高危険群はB 型慢性肝炎，C 型慢性肝炎，肝硬変
これに 男性，高齢，アルコール多飲が加わるごとに発がんの危険性が増す
・超高危険群はB 型肝硬変，C 型肝硬変
「科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン」より
図 3 肝炎ウィルス検診
年齢別 C 型肝炎陽性率（2008 年度

図 4

肝癌の「高危険群・超高危険群｣板橋区)

診（2008 年度）」の結果では C 型肝炎ウィルスの4ヵ月ごとの超音波検査，3〜4ヵ月ごとの AFP・陽性率は 35〜39 歳ではわずか 0.09％，40〜49 歳

PIVKA Ⅱ・AFP の L3 分画の測定，6〜12ヵ月ご

では 0.13％ですが，年齢が上がるにつれて急増との CT・MRI 検査であり，「高危険群」の方はし，1930 年代の方が含まれる 70 歳以上では実に6ヵ月ごとの超音波検査，6ヵ月ごとの AFP・1.64％にもなっています（図 3）．

PIVKA Ⅱ・AFP の L3 分画の測定が必要で，そしたがって，「肝がんの対策＝肝炎の対策」といえるわけです．日本肝臓学会による「科学的根拠の結果により，さらに精密検査が行なわれることになります．に基づく肝癌診療ガイドライン」によれば，肝癌肝癌への進展防止のための治療の「高危険群」は「B 型慢性肝炎，C 型慢性肝炎，肝硬変」であり，これに「男性」
「高齢」
「アルコー

肝癌を防ぐためにはその基礎にあるウィルス肝ル多飲」が加わるごとに発癌の危険性が増すとさ炎の治療をきちんと行うということが重要になりれています．さらに「超高危険群」は「B 型肝硬ます．まず C 型肝炎の方の場合ですが，治療の第変，C 型肝硬変」とされています（図 4）．肝がん

一は「インターフェロン治療」です．インターフェを早期に発見するために，これらの方についてはロン治療を行った方は（ウィルスが消失した方ば腹部超音波と腫瘍マーカーの定期検査が推奨されかりでなく，ALT が改善した方も），その後の肝ています．具体的には「超高危険群」の方は 3〜がんの合併がインターフェロン治療を行わなかっ― 230 ―

第 26 巻第અ号・2011 年આ月

現在

1992年

図 5 C 型慢性肝炎の治療効果の変遷（Genotype 1b 高ウイルス量)

（人）
600
500

60歳代が一番多い

男性（平均54.8歳）
女性（平均58.6歳）
男女計

400
300
200
N＝1,5521000

10代 10代 20代 30代 40代 50代 60代 70代 80代 90代 不明
未満
以上

図 6 インターフェロン医療費助成
性別年代別人数（東京都 2008 年)

た方に比して著明に少ないことが明らかになって

すい「2 型」の患者さんは 90％の方でウィルスをいます．インターフェロン治療は日本においては排除することができます．治療を受ける方の年齢

1992 年から開始されていますが，開始当初は日本も次第に上昇しています．東京都で 2008 年に「イ人に多い「1 型で高ウィルス」といった患者さん

ンターフェロン治療に対する医療費助成」の申請に対するウィルスの排除率は 7〜8％に過ぎませを行い，その後の経過を調査できた方 1552 名のんでした．しかし年々治療が進歩し，最近の「ペ平均年齢は男性 54.8 歳，女性 58.6 歳で，患者さグ・インターフェロンとリバビリンの併用療法」

んの実数では 60 歳代が 575 人と最高，ついで 50

では 60％近くになっており（図 5），比較的治りや歳代が 450 人となっています（図 6）．C 型肝炎の― 231 ―東京内科医会会誌

患者さんは若い方はもちろん，60 歳代でもあきら

一方，ウィルスの有無でみた場合，この期間に Cめずインターフェロン治療を検討してください．

型肝炎だった人は約 10％の人が肝がんになり，Bインターフェロン治療以外では「グリチルリチ型肝炎だった人は約 2％が肝がんになりました．

ン製剤」の注射治療も有効です．この注射についそれに対して B 型，C 型とも肝炎ウィルスに感染ても，注射を続けている方は，注射をしていない

していなかった人では肝がんになったのはわずか方に比べて肝がんの合併が少ないことが以前から0.1％に過ぎませんでした．

報告されています．そして大切なことは，「ALT（GPT）をなるべく低く保つ」ということです．

ઃ．肝機能（血中 ALT 値）と肝がん

ALT が 70 以上を持続した方に比して ALT を常肝機能の ALT の数値と肝がんの発生との関係に 35 未満に保った方のほうが肝がんの合併が少では C 型肝炎の方も B 型肝炎の方も ALT が高ないことがわかっています．厚生労働省の「肝炎いほど肝がんの発生が多くなっています．両者の治療ガイドライン」でも ALT が 31 以上は治療対ウィルスのない方でも ALT が高い方に肝がんの象としています．自覚症状がなくとも C 型肝炎の発生がみられました．逆に言えば，肝炎ウィルス患者さんはきちんと治療を受け，可能ならインが陰性で ALT も正常なら肝がんの危険性はかな

ターフェロン治療によりウィルスを排除するこり少ないといえます．と，排除できない方でも ALT を低く保つことを઄．メタボリック症候群関連要因と肝がん心がけなければなりません．
次に B 型肝炎の場合です．実は B 型肝炎につ高血圧や血糖，中性脂肪，体重などと肝がんのいては数年前までなかなか有効な治療がありませ

関係を調べたところ，身長と体重から計算したんでした．さきほどお話したように B 型肝炎によBMI が高くなるほど肝がんのリスクは高くなり，る肝がん死亡者数も以前から変化していません．

高血糖と過体重が重なると肝がんのリスクが 3.4

最近になって B 型肝炎に対する有効な内服薬が倍になりました．最近，非アルコール性脂肪性肝開発されています．
「核酸アナログ」という薬です．

炎（NASH）からの肝がんの発生が問題となってこの薬を飲み続けることによって B 型肝炎ウィいますが，それと一致する結果になっています．

ルスの増殖を抑制することができます．肝がんの合併も減少させると報告されています．ウィルス

અ．野菜・果物および抗酸化物質摂取と肝がん肝炎の患者さんを中心にして「かかりつけ医」と野菜については緑黄色野菜や緑の葉野菜の摂取「専門医」が三者一体となって治療，経過観察を続で肝がんのリスクが減少していましたが，果物のけることが大切です．

摂取では肝がんのリスクは高まっていました．抗酸化物質では a カロテン，b カロテンは肝がんの国立がん研究センターの調査・研究リスクを減少させますが，同じ抗酸化物質でもビ

独立行政法人国立がん研究センターのがん予

タミン C は肝がんのリスクをあげてしまうとい

防・検診研究センター予防研究部が 2009 年に肝う結果でした．ビタミン C は肝臓にはよくない影

がんに対するいくつかの調査研究結果を発表して響を与える「鉄分」の吸収を高めてしまう可能性います．その内容を紹介します．

が考えられています．

こ の 調 査 は「多 目 的 コ ホ ー ト 研 究（JPHCstudy）」といって，日本各地の住民，約 2 万人（40આ．イソフラボン摂取と肝がんから 69 歳）を 1993 年から 2006 年まで 12 年間の大豆製品などに含まれるイソフラボンと肝がん長期にわたって追跡調査したものです．追跡調査の関係では男性については特別な傾向はみられま

中に 109 人に肝がんが発生しました．この 109 人せんでしたが，女性についてはイソフラボンの摂中 69％の人が C 型肝炎に感染，9％が B 型肝炎に取により肝がんのリスクが増加していました．そ感染，2％が両方のウィルスに感染していました．

もそも B 型および C 型肝炎ウィルスの感染者の― 232 ―第 26 巻第અ号・2011 年આ月

図 7 「余命三ヵ月のラブレター」より割合に男女差がほとんどないのにもかかわらず，れると共に，なぜそうなるのかという詳しいメカ

肝がんの発生率が女性のほうに少ない原因としニズムが解明される必要があります．肝がんのリて，女性ホルモン（エストロゲン）が肝がんに対スク要因としては，喫煙と飲酒が確立しているこして予防的に作用する可能性が考えられていまとから，感染者では特に，禁煙と節酒が大切になす．そして，イソフラボンは女性ホルモンのエスります．さらに，多目的コホート研究では，肥満，トロゲンに似た構造をしており，女性に対しては糖尿病・高血糖，女性のイソフラボン高摂取が肝かえって体内におけるエストロゲンの本来の働きがんリスクを高め，身体活動，コーヒー飲用，野を妨げてしまうのではないかと推測されていま菜の摂取がリスクを下げる可能性が示されています．

す．まだ他の研究による確認が必要な段階ではありますが，肝炎ウィルス感染者であれば，無理のઇ．コーヒー・緑茶の摂取と肝がんリスクない範囲で取り入れてみるのも良いかもしれませ

全対象者でも C 型肝炎感染者でもコーヒーをん．
」（研究の詳しい内容は http:／／epi.ncc.go.jp／／／／

毎日摂取している方は肝がんのリスクが低下してjphc／3／7.html／ ／を参照してください)

いましたが緑茶の摂取ではこのような傾向はみら

肝がんは末期になるまで自覚症状がないれませんでした．

肝がんの自覚症状としてÖ怠感や黄疸あるいはこれらの調査の結論を予防研究部のホームペー

腹部の張る感じ，腹痛などがいわれていますが，ジより以下に引用しておきます．

これらの症状はいわゆる「末期」といわれる状態「肝がんになった人の 8 割以上が C 型または Bになるまでみられることはありません．まさしく型肝炎ウィルス陽性者だったので，肝がん予防の肝臓は「沈黙の臓器」です．芸能人の実例を紹介ためには，まず健診などの機会に肝炎ウィルス検します．2007 年に 60 歳で肝がんのために死亡さ査を受け，感染していた場合には肝臓の専門医にれた鈴木ヒロミツ氏です．彼は亡くなる前年 12かかって適切な治療や経過観察をすることが重要

月の忘年会のときに体の不調に気づき，正月明けです．
｣に病院を受診しました．そして検査の結果，肝が「対象集団で追跡期間中に発生した肝がんはんと診断され，余命は 3ヵ月と医師から告知をう

100 例程度と少なく，以上の結果が確実といえる

け，3 月 14 日に亡くなられてしまいました．このレベルには達していません．その確認には，同様間の経過が「余命三ヵ月のラブレター」（幻冬舎，の検討が他のコホート研究などの疫学研究でなさ．
2007 年）として出版されています（図 7）― 233 ―

東京内科医会会誌

はインターフェロン療法（注射），B 型肝炎

肝がん撲滅に向けての方は核酸アナログ製剤（内服）による治

肝がんは私たち（医療従事者・患者，国民）の努力で減らすことができる病気です．要点を箇条

療を検討してください．
આ．慢性肝炎・肝硬変の方：肝がんを合併する危険があります．腹部超音波や採血による書きにしましたので参考にしてください．

腫瘍マーカーの定期的な検査を受けてくだઃ．40 歳以上の方：一度は肝炎ウィルス検診を受診してください．採血の検査のみです．

さい．
ઇ．メタボリック症候群の方：肝機能（ALT）

HBs 抗原と HCV 抗体などを調べます．
઄．肝炎ウィルス検査が陽性（HBs 抗原＋を調べてください．ALT が正常を超えてあいたら要注意・要医療です．

るいは HCV 抗体＋）の方：自覚症状はな

ઈ．検診で ALT が異常の方：医療機関できちくても医療機関を受診して精密検査を受けんと検査を受けてください．腹部超音波検てください．

査と肝炎ウィルス検査が必要です．

અ．C 型肝炎・B 型肝炎の方：肝がんへの進展を積極的に防止しましょう．C 型肝炎の方

日本から肝がんを撲滅していきましょう．

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