Studies on the gut-associated lymphoid tissue in the domestic animals

推奨研究

動物の腸管付属リンパ組織の形態と機能
保田昌宏
宮崎大学農学部獣医解剖学講座（〒889−2192

宮崎市学園木花台西1−1）

TEL/FAX：0985−58−7264
E-mail: yasudaja@cc.miyazaki-u.ac.jp[はじめに][一次リンパ器官とB細胞レセプターの多様性
産生機構の違い]

獣医学は多種多様な動物が対象であり、実験動物として良く用いられるマウスなどで得られB細胞レセプターは軽鎖と重鎖から構成された結果がそのまま演繹できるとは限らない。例ており細胞表面に発現している。それぞれが可えば、マウスでは骨髄がB細胞の一次リンパ器

変領域と定常域と呼ばれる部位で構成されてお官であり、ここで遺伝子組換えによってB細胞

り、抗原の認識は可変領域で行われる。つまり

レセプター（ここの可変領域で抗原を認識する）

可変領域の多様性を多く産生できる動物が、よの初期多様性が産生される。さらに、マウスのり多くの抗原を認識できることになる。各動物

腸管には集合リンパ小節（パイエル板）が存在す

種間のB細胞一次リンパ器官とレセプターの多るが、ここは局所免疫を担う二次リンパ器官で様性産生機構を表１にまとめた。B細胞の一次ある。いっぽう、ニワトリ、ウサギ、ウシ、ヒリンパ器官が骨髄であるヒトやマウスなどでツジやブタなど獣医療が対象とする多くの動物

は、B細胞レセプターの多様性産生は、抗体遺では腸管付属リンパ組織であるファブリキウス

伝子断片の組換えによって行われる[1]。つま嚢、パイエル板や虫垂に形成されるリンパ濾胞

り、その動物が持っている可変領域をコードす

内でB細胞レセプターの初期多様性が産生される機能的な抗体遺伝子断片の数が多ければ多いており、これらの腸管付属リンパ組織がB細胞ほど、遺伝子組換えで作られる多様性は増加すの一次リンパ器官とされている。さらに、このる。いっぽう、獣医療が対象とする多くの動物ような動物の腸管には局所免疫を担う二次リン

種では、ヒトやマウスに比べ遺伝子組換えではパ器官であるパイエル板や盲腸扁桃なども存在

それほど多様性の産生ができないようである。

しているので、いささか話が複雑となり混乱をこれらの動物では回腸パイエル板、ファブリキ

きたしているように思われる。そこで本稿では、

ウス嚢や虫垂などの腸管付属リンパ組織で遺伝

子ウシや子ヒツジを中心に動物種差を比較しな

子変換や体細胞突然変異を使って多様性を産生

がら腸管に付属したB細胞一次リンパ器官と二している。その典型例がニワトリであろう（図次リンパ器官の類似点や相違点を整理し、それ

１a）、ニワトリB細胞の機能的なV遺伝子断片

らの機能について概説したい。

は軽鎖も重鎖も一つずつしかない[2, 3]。つまり遺伝子断片の組換えでは多様性をほとんど産生できないことになる。さらにウシ（図１b）、
ヒツジ、ブタやウサギ（図１c）などでも重鎖お− 78 −

Journal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.4 No.3 2009

動物の腸管付属リンパ組織の形態と機能

よび軽鎖の可変領域をコードする遺伝子断片数では回腸パイエル板、ウサギでは虫垂の濾胞原が非常に少ないかあるいは組換えで使われる基へ移入し、分裂増殖しながらリンパ濾胞を形

遺伝子断片が制限されていることが明らかに成する。その過程で遺伝子変換や体細胞突然変なっている [4-7]。これらの動物では胚あるい異という機構を用いて初期多様性を産生する。

は胎生期に卵黄嚢、肝臓あるいは脾臓でB細胞

要するに、これらの動物の初期多様性産生にはレセプター遺伝子断片の組換えが起こり、レセ

リンパ濾胞という環境が必要であり、リンパ濾プターを細胞表面に発現したB細胞が観察され胞の形成が腸管に付属した組織で起こり、そのる。表１に示したように、このB細胞はニワト場がB細胞一次リンパ器官となっている。

リではファブリキウス嚢、ウシ、ヒツジやブタ

表１

図１

日本家畜臨床感染症研究会誌
４巻３号 2009

B 細胞一次リンパ器官と B 細胞レセプター多様性産生機構の動物種差

代表的な動物の生殖細胞系列上の抗体遺伝子断片の数と位置（破線は非機能的な J 鎖）

− 79 −

Studies on the gut-associated lymphoid tissue in the domestic animals[腸管付属リンパ組織の個体発生]

板のリンパ濾胞には多数のヘルパーT 細胞が局

各動物種間で腸管付属リンパ組織が形成され在し（濾胞構成細胞の約20〜30%）、成熟型Bる時期、その大きさや数を比較した（表２）[8,細胞レセプターであるIgGやIgAのmRNAを発9]。マウスでは出生後に二次リンパ器官である現している細胞が同時に観察される [10, 12]。

パイエル板が形成される。いっぽう、ニワトリ

これは、濾胞内でB細胞とT細胞の相互作用のでは孵卵13日目頃までにファブリキウス嚢に結果、Igのクラススイッチや記憶細胞の誘導な濾胞形成が起こり、孵化直前には約10,000個

どB細胞の分化成熟が起こった結果と考えられのリンパ濾胞が観察される。ニワトリ腸管にもる。いっぽう、回腸パイエル板のリンパ濾胞に二次リンパ器官として盲腸扁桃やパイエル板にはヘルパーT細胞がほとんど観察されず（濾胞リンパ濾胞が形成されるが、それは孵化後のこ構成細胞の1%未満）、IgGやIgAのmRNAもほとである。つまり、B細胞の一次リンパ器官でとんど検出されない [10, 12]。出生後の子ウあるファブリキウス嚢が形成された後、B細胞

シや子ヒツジの両パイエル板を比較すると、こが末梢組織へ播種し二次リンパ器官のリンパ濾のような形態的および機能的な差が観察され胞形成が始まる。さてウシやヒツジなどのパイる。それでは、両パイエル板に観察されるこのエル板は、形態的および機能的に２種類に分類

ような差は個体発生のいつ頃出現するのであろすることができる。肉眼解剖写真の図2a中にうか？

四角で囲ったように、一つは回腸領域にある非非常に興味深い現象が観察される。ニワトリで常に大きいパイエル板でその全長は1.5〜２m

前述したように、一般的にはまず一次リンパ器にもおよび、ここには約100,000個のリンパ濾官が形成され、その後二次リンパ器官が形成さ胞が存在し、B細胞の一次リンパ器官と考えられるのであるが、ウシやヒツジなどでは胎生中れている。もう一つは楕円で囲ったようなパッ期にまず二次リンパ器官であるはずの空腸パイ

チ状のパイエル板であり、小腸全域に散在的に

エル板の形成が始まり、次いで胎生末期に一次

25〜40個認められ、局所免疫を担う二次リンリンパ器官である回腸パイエル板が形成されパ器官であるとされている。さらに、回腸パイる。つまり、二次リンパ器官と考えられている

エル板はT細胞が分化成熟する一次リンパ器官

組織の形成が先で、一次リンパ器官の形成がである胸腺などと同様に性成熟に伴って退縮す

後に起こることが明らかになっている。そこ

るが、空腸パイエル板は一生涯機能する。それで、先ほどのリンパ濾胞内におけるヘルパーT

では、組織学的に両パイエル板の構造に違いは細胞、IgGやIgAのmRNAの局在や発現を指標あるのだろうか？

両パイエル板の組織写真をにし、両パイエル板のリンパ濾胞を構成する細図2bおよび2cに示した[9-12]。回腸パイエル胞の違いについて個体発生を追って解析した板（図2b）は生後３ヶ月齢頃に最大となり、そ[11]。まず胎生期では両パイエル板リンパ濾胞

こには長楕円形のリンパ濾胞が密在するととも内にこれらの陽性細胞あるいは発現細胞が観察に非常に狭小な濾胞間T細胞領域で構成されてされることはほとんど無かった。しかしながらいる。いっぽう、同じ月齢の空腸パイエル板

出生後約１ヶ月を境にして、空腸パイエル板の（図2c）は瓜実状のリンパ濾胞が散在的に配列

リンパ濾胞にはこれらの細胞が観察されるようし、その間を広い濾胞間T細胞領域が占めていになるが、回腸パイエル板のリンパ濾胞ではほる。さらに、リンパ濾胞を構成する細胞の違い

とんど観察されなかった。つまり、両パイエル

はヘルパーT細胞の有無である。空腸パイエル板を構成するリンパ濾胞の機能的な差は出生後− 80 −

両パイエル板の個体発生を観察するとJournal of Japanese Society for Clinical Infectious Disease
in Farm Animals Vol.4 No.3 2009

動物の腸管付属リンパ組織の形態と機能

約１ヶ月を境に出現し、空腸パイエル板は二次[13]。つまり濾胞発生初期に数個のB細胞が移

リンパ器官へ機能的に成熟していくと考えられ入し、このB細胞が分裂増殖し濾胞を形成するた。これらの結果から、胎生期の両パイエル板

過程で、遺伝子変換を使って初期多様性を産生

リンパ濾胞は一次あるいは二次の区別が無く初する。いっぽうニワトリ盲腸扁桃やパイエル板

期多様性を産生する場ではないかという仮説をなどのリンパ濾胞を構成するB細胞は、ファブ立てることができよう。また系統発生学的には、リキウス嚢のそれよりポリクローナルな様であ多くの動物種で胚あるいは胎生期に一次リンパるが、その組織構造からリンパ濾胞を物理的に器官が形成されることから、この器官の形成に単離して解析することはこれまでは困難であっは外来抗原が必要でないと考えられている。した。しかし近年、レーザーマイクロダイセクショ

かしながら、ウサギの一次リンパ器官である虫ン法が普及してきており、それを用いれば詳細

垂やパイエル板は出生後に形成されるが、このな解析ができるであろう。さて、著者らは二次器官形成には、腸内細菌などの外来抗原が重要

リンパ器官のニワトリ脾臓に形成される胚中心であることが明らかにされており、さらに加齢が動脈の分岐部に形成されることを利用して、とともに胚中心が形成されるようになり、一次

それを物理的に単離した後にIg軽鎖の可変領域

リンパ器官から二次リンパ器官へと変化するを解析した。その結果、胚中心形成初期にはポことも知られている。

リクローナルなB細胞で構成され、遺伝子変換
が主に多様性産生に使われていること、しかし[一次および二次リンパ器官リンパ濾胞で産生ながら後期になると胚中心はオリゴクローナ

されるB細胞レセプターの多様性の違い]

ルなB細胞で構成される様になり体細胞突然変

ニワトリファブリキウス嚢のリンパ濾胞は異が主に蓄積することが明らかになった [14]。

オリゴクローナルなB細胞で構成されている

この胚中心B細胞の解析から、免疫応答の初期

表2

日本家畜臨床感染症研究会誌
４巻３号 2009

動物種間における腸管付属リンパ組織の大きさと部位の違い− 81 −

Studies on the gut-associated lymphoid tissue in the domestic animals

図２ 子ウシのパイエル板の肉眼解剖および組織写真
a: 子ウシのパイエル板、楕円で囲んだのが空腸パイエル板、四角で囲んだのが回腸パイエル板。
回腸パイエル板 (b) および空腸パイエル板 (c) の組織写真。

には多様性をより広げる方向に変異が入り、後器官の区別なく多様性産生の場ではないか？

期には抗原に高い親和性を持つB細胞の産生を（２）出生後に両パイエルが機能的に成熟分化し高めるように変異が入っていた。つまり免疫応

た後は、それぞれのリンパ濾胞内で産生されて答の時期によって、B細胞の多様性産生機構といる多様性に質的なかつ量的な変化が起こって選択圧に変化があることが明らかになった。

いるのではないか？

これらの仮説検証のため

さて前述したように、ウシやヒツジでは胎生の実験は、比較的良く抗体遺伝子断片の研究が中期にまず二次リンパ器官である空腸パイエル

進んでいるヒツジをモデル動物にし、胎生期か板の形成が始まり、胎生後期になって一次リンら生後2ヶ月齢までのヒツジ両パイエル板からパ器官である回腸パイエル板の形成が起こる。

リンパ濾胞を顕微鏡下で単離し、B細胞セレプ

さらに出生後、空腸パイエル板が二次リンパターのIgλ軽鎖の可変領域を解析することで実器官として機能的に成熟するのに約1ヶ月要す

施した。その結果、（１）胎齢120〜135日の胎る。そこで以下の二つの仮説を立て、それらを

子回腸パイエル板リンパ濾胞はオリゴクローナ

検証することにした。（１）胎生期には空腸およルなB細胞で構成されていた。（２）濾胞内には

び回腸パイエル板の両方のリンパ濾胞内でB細1つあるいは2つ程度のドミナントな（濾胞内で胞の初期多様性を産生しているのではないか。

主要となる）B細胞が存在した。（３）いっぽう、言い換えると、胎生期には、一次と二次リンパ胎生期の空腸パイエル板リンパ濾胞はよりポリ− 82 −

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動物の腸管付属リンパ組織の形態と機能

クローナルなB細胞で構成されていた。（４）そ[一次および二次リンパ器官リンパ濾胞で産生して、両パイエル板リンパ濾胞内B細胞のλ軽される主要なサイトカインmRNAには発現差

鎖の可変領域には胎齢120日より胎齢135日のがあるのか？]

方が体細胞突然変異の蓄積が多く起こっている

次に、一次および二次リンパ器官で産生されことが明らかとなった。さらに、両パイエル板

るサイトカインmRNA発現差について解説すB細胞に蓄積されている体細胞突然変異数にはる。サイトカインは様々な免疫応答を制御す

差がなかった。よって、胎生期の両パイエル板

る分子であり、リンパ濾胞内B細胞の活性化

ともB細胞の多様性産生の場であることが明らや分化成熟に不可欠である。そこで、6週齢のかになった。次に、（５）出生後には両パイエル

子ウシ空腸および回腸パイエル板からリンパ板のB細胞レセプターには体細胞突然変異がさ濾胞を単離し、13種類のサイトカインmRNA

らに蓄積していた。（６）回腸パイエル板のリン（IL-1 β、IFN- γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、

パ濾胞はオリゴクローナルなB細胞で構成されIL-10、IL-12p40、IL-13、IL-18、TNF-α おているが、空腸パイエル板のリンパ濾胞はポリ

よびGM-CSF）の発現を解析した。その結果、クローナルなB細胞で構成されていた。つまり、

これらのサイトカインmRNA発現パターンは胎生期と比して両パイエル板リンパ濾胞を構成

以下の4つに分類できることが明らかになったしているB細胞の種類にはあまり変化がなかっ[15]。（１）空腸および回腸パイエル板の双方のた。
（７）
出生後の回腸パイエル板リンパ濾胞内

リンパ濾胞全てで発現しているサイトカインには1つあるいは２つ程度のドミナントなB細で、IL-7、Il-10、IL-12p40およびIL-18があげ胞が存在したが、空腸パイエル板リンパ濾胞られる。IL-7はストローマ細胞などで発現されにはドミナントなB細胞は観察されなかった。

B細胞の細胞分裂に関与しているのであろう。

（８）
２ヶ月齢のヒツジの回腸パイエル板リンパIL-10は多機能なサイトカインであることが知濾胞内B細胞では、空腸パイエル板濾胞Ｂ細胞られているが、分裂増殖しているB細胞や濾胞

より可変領域のアミノ酸配列を変化させるよう内のマクロファージが発現していると考えられに体細胞突然変異を起こしていることが明らかる。さらに、IL-12p40やIL-18は濾胞内のマクとなった。つまり出生後の回腸パイエル板リン

ロファージが主に産生しているであろう。濾胞

パ濾胞内ではB細胞の多様性をより広げている

内マクロファージの多くは細胞死をおこした細といえよう。しかしながらこのような多様性生胞を貪食し濾胞環境を維持する上で重要な機能

産は、自己を認識するB細胞が出現する可能性を担っていると考えられている。（２）次に空腸もあり、どのようにして自己反応性B細胞を排パイエル板リンパ濾胞の全てあるいはほとんど除しているかは未だ明らかにはされていない。

で発現しているが、回腸パイエル板のリンパ濾

さらに、出生後の回腸パイエル板で産生された胞では発現がほとんど観察されないサイトカン

B細胞は末梢組織へ播種されることが知られてで、IL-2、IL-4やIL-13があげられる。二次リいるが、空腸パイエル板などの他の二次リンパンパ器官に形成される胚中心にはヘルパーT細器官のリンパ濾胞内へ移入し免疫応答に関与す胞が観察され、上記サイトカインの産生を行っるかどうかも不明であり、今後のさらなる研究ていることが知られている。６週齢の子ウシが待たれている。

空腸パイエル板リンパ濾胞内にはヘルパーT細胞が観察されるが、この細胞がこれらのサイ
トカインの産生を担っているのであろう。特

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Studies on the gut-associated lymphoid tissue in the domestic animalsに、IL-4やIL-13はIgのクラススイッチや記憶Bど観察されない点であろう。

細胞の誘導に深く関与していることが知られていることと、先に述べた空腸パイエル板リンパ[Ｂ細胞一次リンパ器官の除去が動物に及ぼす濾胞でIgGやIgAのmRNAが観察されたことか

影響]ら、これらのサイトカインによってB細胞の成では次に、この腸管に付属した一次リンパ器

熟分化が起こっていることが考えられる。いっ官を外科的に除去した場合に、動物へどのよう

ぽう、回腸パイエル板リンパ濾胞内には極めな影響をおよぼすかをいくつかの動物種で解説て少数のT細胞が観察されたが、IL-2、IL-4やしたい。ニワトリのファブリキウス嚢を孵卵

IL-13といったサイトカインの産生は行ってお

18日目までに外科的に取り除くと、末梢血中らず、空腸パイエル板リンパ濾胞で観察されるのBu1（B細胞マーカー）陽性細胞がほとんど検IgのクラススイッチなどのB細胞の成熟分化も出されなくなり、血清中のIgMやIgY（ほ乳類のほとんど誘導されないと考えられる。（３）第3IgGに相当）値が非常に低値となることを著者のパターンは、全ての空腸パイエル板リンパ濾らは既に報告している[16]。さらに、孵卵60

胞では発現しているが、回腸パイエル板リンパ時間（この時期にはまだT細胞やB細胞のリンパ濾胞での発現は濾胞によって異なるサイトカイ

球は検出されない）までに、ファブリキウス嚢ンであるIL-1β、IFN-γやIL-6があげられる。

原基を除去した場合には、IgM陽性細胞やIgのIL-1β、IFN-γやIL-6の発現はそれぞれ11%、産生が観察される。つまり、ファブリキウス

53%、47%の回腸パイエル板リンパ濾胞で検嚢以外でもB細胞が分化できることが明らかに出された。これらのサイトカインの産生は、空なった。しかしながら、このニワトリを抗原で腸パイエル板リンパ濾胞全てで検出されること

複数回に渡って免疫しても特異的抗体の産生はからも、主にヘルパーT細胞やマクロファージ

観察されなかった。つまりB細胞の成熟には、によって発現されているものであろう。いっぽファブリキウス嚢のリンパ濾胞という環境が必う、回腸パイエル板リンパ濾胞でも発現が観察要であることが示されている[17]。また、新生されるのは、濾胞内のマクロファージやわず

子のウサギの虫垂やパイエル板などのリンパ組

かに存在するT細胞が産生していると考えられ織を外科的に除去すると血清中Ig値が顕著に減る。
（４）
最後は空腸パイエル板および回腸パイ

少し、末梢血リンパ球数の減少、さらには生存

エル板の両リンパ濾胞での発現が、濾胞によっ日数の低下が報告されている[18]。次に妊娠満て様々なパターンを示すサイトカインである。

期のヒツジ胎子の回腸パイエル板を外科的に除これにはIL-8、TNF-αやGM-CSFが該当する。

去した場合には、末梢血中IgM陽性細胞が顕著

それぞれのリンパ濾胞内におけるサイトカインに減少するが、出生後約１年で正常値へ戻るこの発現差から、濾胞内の免疫応答は濾胞によっとが報告されている[19]。この結果から、ヒツてかなり差異があると考えられる。これらの結ジ回腸パイエル板はB細胞が分化成熟する主要果をまとめると、空腸と回腸パイエル板リン

な部位ではあるが、妊娠満期までに空腸パイエ

パ濾胞を比較した場合、最も異なるのはIL-2、

ル板などの他のリンパ器官も発達しているたIL-4やIL-13といったIgクラススイッチや記憶B

め、回腸パイエル板を外科的に除去した直後は細胞の誘導に関与するサイトカインmRNAの細胞数が顕著に低下するが、徐々に他の組織か発現が空腸パイエル板リンパ濾胞では観察され

らB細胞が供給され、成長に伴って正常値に回るが、回腸パイエル板のリンパ濾胞ではほとん

復すると考えられる。

− 84 −

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in Farm Animals Vol.4 No.3 2009

動物の腸管付属リンパ組織の形態と機能[腸管からの抗原刺激は一次リンパ器官の発達し、ウイルス抗原を腸管内へ投与後に特異的なにどのような影響をおよぼすのか？

また、

抗原応答を観察すると、空腸パイエル板では抗抗原特異的な免疫応答が一次リンパ器官では原特異的な抗体産生細胞が出現するが、回腸パ誘導されているのだろうか？]

イエル板ではそれが観察されない[24]。つまり、ウサギのB細胞一次リンパ器官である虫垂は抗原の種類にも依存すると思われるが、ウイル出生後に形成される。その際、腸内細菌がウサ

ス抗原を用いた場合に、二次リンパ器官では抗ギの腸管付属リンパ器官の発達には不可欠であ

原特異的な抗体産生という免疫応答を誘導するる。なぜなら無菌飼育されたウサギの腸管付属ことができるが、一次リンパ器官ではそれが起リンパ器官はほとんど発達せず、Ig可変領域にこらない。この結果は、二次リンパ器官のリ起こる遺伝子変換や体細胞突然変異の数も非常

ンパ濾胞内には多数のヘルパーT細胞が観察さに少ないことから、ウサギの一次リンパ器官のれ、抗原に親和性が比較的高く正的選択をうけ形成には腸内細菌の刺激が不可欠であると考えたB細胞との相互作用によってB細胞が抗体産られている[20]。次に、ニワトリ胚のファブリ

生細胞へと誘導された結果と考えられる。いっキウス嚢管を外科的に結紮することで外来抗原

ぽう、ファブリキウス嚢や回腸パイエル板などのおよぼす影響を解析すると、リンパ濾胞B細の一次リンパ器官のリンパ濾胞内では、外来抗胞に起こっている遺伝子変換は外来抗原非依存

原によるB細胞の選択が起こっていることが示的である[21]。つまり、B細胞の初期多様性産唆されているが、T細胞とB細胞の相互作用が生には外来抗原からの刺激は必要でないことがないため正的選択を受けた抗原に親和性の高い

明らかになった。しかしながら、産生された初B細胞は、その場では抗体産生細胞へ誘導され期多様性の中からリンパ濾胞内へ進入してきたないのではと考えられる。

抗原に対して、親和性の高いB細胞の正的選択が起こっていると考えられる結果も得られてい[今後の展望]る[21]。また、血清中の大腸菌に対する自然抗回腸パイエル板リンパ濾胞内B細胞の分裂速体価を測定すると、ファブリキウス嚢管結紮術

度は非常に速く、最大3.6×109cells/hourとを行ったニワトリの値は非常に低値で、ファブ報告されている [25]。その分裂速度は胸腺内T

リキウス嚢を外科的に摘出したニワトリとほぼ細胞の分裂速度より、15〜20倍も速いことが同じ程度であった。よってこれらの結果から、知られている [8]。この細胞分裂中にB細胞レ

ファブリキウス嚢でも外来抗原の刺激を受け、セプターの多様性が産生されるが、回腸パイエ（抗原の種類に依存するが）B細胞の選択や免疫

ル板のリンパ濾胞内で自己反応性B細胞が産生応答を起こしていると考えられる[22]。次に、された場合に、どのような機構によって排除さ出生前のヒツジ回腸パイエル板をループ状にしれるかは未だ明らかになっていない。回腸パイて外来抗原が無い状態にしても、体細胞突然変エル板から末梢組織へ出て行くB細胞は5%程

異の数や部位に変化はなく、初期多様性は外来度であり、そのほとんどがアポトーシス等で死

抗原非依存的に産生されていることが明らかとんでいくと考えられている。よってリンパ濾胞なっている[23]。つまりヒツジでもニワトリと内には多くのアポトーシスを起こしているB細同じようにB細胞の初期多様性産生は外来抗原

胞やそれを貪食している多数の核片貪食マクロ

非依存的に起こっている。さらに、空腸パイエ

ファージが存在し、リンパ濾胞の環境を維持しル板と回腸パイエル板をそれぞれループ状にている[26]。さらに最近、自己反応性B細胞が日本家畜臨床感染症研究会誌
４巻３号 2009− 85 −

Studies on the gut-associated lymphoid tissue in the domestic animals

もう一度遺伝子組換えを起こすレセプターエ

3．Parvari, R. et. al. 1988. EMBO. J. 7:

ディティングがマウスやヒトの一次リンパ器官である骨髄で起こっていることが明らかになっ

739-744.
4．Reynauds, C. A. et. al. 1991. Cell 64:

た[27, 28]が、子ウシや子ヒツジなどの回腸パイエル板においてレセプターエディティングが995-1005.
5．Parng, C. et. al. 1996. J. Immunol. 157:

起こっているかは不明であり、今後の研究が待たれている。さらに、空腸および回腸パイエル

5478-5486.
6．Sun, J. et. al. 1998. J. Immunol. 161:

板を構成するリンパ濾胞において、空腸パイエ
ル板の濾胞にのみ多数のヘルパーT細胞が出現

5070-5078.
7．Winstead C. R. et. al. 1999. J.

するが、その機構（おそらくケモカインとそのリガンドの発現によるものと予想しているのでImmunol. 162: 6602-6612.
8．Yasuda. M. et. al. 2006. Vet. Res. 37:

あるが）についても明らかになっていない。また、
リンパ濾胞の粘膜側にはドーム領域があり、401-415.
9．Griebel, P. and Hein, W. 1996.

その上皮は濾胞関連上皮とよばれ異物を取り込むことのできる特殊なM細胞の存在が知られてImmunol. Today 17: 30-39.
10．Yasuda, M. et. al. 2002. Anat. Rec.

いるが、その分化成熟機構など不明な点が多く、まだまだ基礎研究の課題が数多く残されたまま

266: 207-217.
11．Yasuda, M. et. al. 2004. Dev Comp.

である。

Immunol. 28: 357-369.
12．Griebel, P. J. et. al., 1992. Immunol.

[おわりに]

77: 564-570.

これまで述べたように、獣医療が対象とする

13．Pink, J. R. L. et. al. 1985. Eur. J.

多くの動物の腸管にはB細胞が多様性を産生する場である一次リンパ器官が存在し、そこから

Immunol. 15: 83-87,.
14．Arakawa, H. et. al. 1998. J. Immunol.

全身に（末梢へ）B細胞が播種することが知られている。すなわち、この器官の機能を知ること

160: 4232-4241.
15．Yasuda, M. et. al. 2009. Dev. Comp.

は、類似の器官を持つ動物の生体防御機構の本

Immunol. 33: 430-433.

質を捉えることにつながるものである。幼弱な1 6． Y as u da , M . e t. a l . 1 9 98 . C om p

時期は下痢や肺炎などに罹患しやすいことが知Immun, Microbiol Infect Dis. 21:

られているが、この一次リンパ器官の機能解析

191-200.

を進めて、これら動物の損耗防止や疾病予防戦

17．Granfors, K. et. al. 1982. Clin.

略へ演繹できればと思いをはせる今日この頃でImmunol. Immunopathol. 23:459-69.

ある。

18．Cooper, M. D. et. al. 1968. Int. Arch.
Allergy. 33: 65-88.

[引用文献]

19．Gerber, H. A. et. al. 1986. Aust. J.

1．Tonegawa, S. 1983. Nature 302:
575-581.

Exp. Biol. Med. Sci. 64: 201-213.
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Masahiro Yasuda
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