CLINICOEPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF KLEBSIELLA MASTITISThe Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.6 No.3 2017

AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS

原著論文

全身症状を伴うKlebsiella乳房炎罹患牛の臨床疫学的特徴と100日生存率の分析：Escherichia coli 乳房炎との比較から
千徳芳彦 1）、大久保宏平 1）
1）NOSAI オホーツク北見家畜診療所〒 099-0879

北海道北見市美園 497-1

連絡担当者：千徳芳彦
TEL 0157-66-6702

FAX 0157-35-3911

E-mail y-sentoku@nosaiok.or.jp［要約］

Escherichia coli（EC）および Klebsiella spp.（Kleb）が分離された全身症状を伴う乳房炎罹患牛を対象として、両菌種の臨床疫学的な違いを比較した。EC ／ Kleb 頭数比は 3.7 であり、ともに分娩後 40日以内の症例が多かった。治療日数および死亡（死亡、瀕死）、淘汰（6 号廃用、100 日以内の自家淘汰）、
除籍（死亡と淘汰を合わせたもの）それぞれの割合について菌種別に分析したところ、Kleb 例では治療日数が有意に延長し、淘汰割合、除籍割合が有意に高かったが（p<0.05）、死亡割合には有意差は認められなかった。そこで各事象をエンドポイントとし、菌種、菌数、年齢、分娩後日数を説明変数として危険因子を分析したところ、治療日数（治療終了）および淘汰では菌種（Kleb か否か、ハザード比：
HR 0.56、3.4）、死亡では分娩後日数（40 日以内か否か、HR 3.2）、除籍では分娩後日数および菌種がともに有意な危険因子であった（調整 HR ともに 2.0）。有意となった危険因子を用いた 100 日生存率は、
分娩後 40 日以内の Kleb 例では 0.40（95％信頼区間 0.12-0.67）であり、その除籍ハザードは分娩後 41日以降の EC 例の 4.3 倍（95％信頼区間 1.7-11.9）であった。以上のことから、全身症状を伴う Kleb 乳房炎は EC 乳房炎よりも症状がより遷延化し、死亡率の増加ではなく淘汰率の増加により 100 日生存率が低下する可能性が高いことが示唆された。また、Kleb 乳房炎の予後評価には分娩後日数を含めたより詳細な分析が必要であり、分娩後早期の全身例の予後が悪い理由を解明する必要があると思われた。
キーワード：E
 scherichia coli、100 日生存率、危険因子、Klebsiella、乳房炎

すく農場からの除籍率がより増加するとする報［緒論］

告が多い［9, 11, 16, 17, 20, 21］。一方、国内でグラム陰性桿菌による牛乳房炎の原因の多くは症状がより重篤であり全身症状が回復せずには、Escherichia coli（EC）と Klebsiella spp.（Kleb）

死廃となる割合がより高いものの治癒例では生であることが知られている［9, 14, 19］。Kleb

存率に差がないと報告されており［8, 19］、国乳房炎は EC 乳房炎よりも経済的損失が大きい

内外で多少ニュアンスが異なった見解となってことでは多くの報告で一致しているが、海外でいる。北海道における Kleb 乳房炎の疫学的なは Kleb 乳房炎は治癒困難で生産性が低下しや調査報告はほとんどなく、EC 乳房炎との臨床経過の違いについて比較分析した報告もない。

受付：2017年6月14日
受理：2017年7月31日

また、両菌種の生存率の違いについて菌種以外－ 79 －

家畜感染症学会誌
6 巻 3 号 2017

Klebsiella 乳房炎の臨床疫学的特徴と 100 日生存率の分析の要因を含めて分析した報告も海外を含めほと菌種別の全身症状発現割合および全身症状発現んどみられない［5］。そこで、北海道（北見管

例の年齢、分娩後日数、治療日数、死亡割合、内）における全身症状を伴った Kleb および淘汰割合、除籍割合の分析 : 家畜診療情報管理

EC 乳房炎罹患牛の臨床疫学的な調査を実施し、システム（カルテシステム）を用いて菌種別に生存率に影響し得るいくつかの要因を過去の報

分離割合、全身症状の有無の割合を調査し、全告［3, 5, 9］を参照にして選択し、予後におけ身症状のあった個体を対象として年齢、分娩後るこれらの危険因子としての重要性について多日数、治療日数、死亡割合、淘汰割合、除籍割

変量解析を用いて検討した。その結果、Kleb

合について菌種別に整理、分析した。なお、治および EC 両乳房炎例の地域的な分離頭数比、療日数、淘汰割合の分析では死亡例のデータは分娩後日数分布、治療経過および予後の違いや、除外した。

除籍の危険因子として菌種の違い以外にも検討

治療日数の定義は、全身症状が回復し経過観すべき重要な要因の存在が明らかとなったので

察指示がなされるまでの日数とし、生存分析で報告する。

は治療終了というエンドポイントで分析した。
乳房炎の症状と関連性がなく明らかに合併症の［材料と方法］

治療と思われる治療日数は当該乳房炎の治療日

北見家畜診療所において、2014 年 6 月から

数にはカウントしなかった。

2015 年 3 月までに依頼のあった潜在性乳房炎

死亡の定義は、「当該乳房炎が原因で死亡あおよび臨床型乳房炎の乳汁において、細菌培養

るいは瀕死状態となったもの」、淘汰の定義は

検 査 に て Escherichia coli（EC） お よ び「当該乳房炎が原因で 6 号廃用となったもの、

Klebsiella spp.（Kleb）が有意に（菌数 1+ 以上）

あるいは当該乳房炎による生産性の低下が原因分離されたすべての個体を対象とした。乳汁検で初診から 100 日以内に自家淘汰されたと推定

体は 5％羊血液加血液寒天培地（バイタルメ

されるもの」とした。除籍の定義はこれら「死ディア羊血液寒天培地、極東製薬工業株式会社）

亡と淘汰を合わせたもの」とした。すなわち、上に綿棒で塗抹後、37℃ 12 − 24 時間培養し合併症の治療経歴（重度の呼吸器、循環器、消菌数を評価した。分離されたグラム陰性菌の同化器、運動器疾患、不慮の事故、急死）が当該

定は外部検査機関に依頼した。同定検査は自動乳房炎前後にある症例で、それが転帰の直接的

細菌同定検査装置 VITEC（シスメックス・ビ

理由となったことがカルテ上明らかであり、かオメリュー株式会社）、あるいは全自動微生物

つ常識的に考えて当該乳房炎とその合併症との検査システム マイクロスキャン WalkAway

関連性が否定的な場合には転帰の分析対象から

Plus（ベックマン・コールター株式会社）によ

除外、あるいは観察打ち切りとした。

り各機器に対応したグラム陰性菌用同定カード

転帰の確認はカルテシステムで行った後、牛やパネル（アピベースの生化学的性状検査）をの個体識別情報検索サービスを用いて二重に用いて実施された。その結果をもとに EC ／チェックした（生存、死亡、屠場搬入）。

Kleb 頭数比を求めた。菌数の評価はコロニー
数 を 視 覚 的 に 1 ＋： 数 個（ 約 102colony

全身症状発現例の生存分析 : 治療日数（治療終forming unit:cfu/ml）、2+：数十個（約 103cfu/

了）、死亡、淘汰、除籍を目的変数（エンドポml）、3+：多数（約 104cfu/ml）、4+：非常に多イント）とし、各エンドポイントの発生日時を

5

数（約 10 cfu/ml 以上）とした。（ ）内は、検調査した。上記定義に合致しない転帰となった

査実施者 4 人に対して調査した視覚的な菌数評

症例、初診から 100 日経過後も農場に在籍して価に対応するおおよその菌数である。また、菌いる症例（生存例）は観察打ち切りとした。各数と症状には関連性があるとの報告があること

エンドポイント発生日数を用いて、年齢、分娩から［9］同一個体の複数分房データは最も菌後日数、菌種（Kleb vs. EC）、菌数を説明変数

数の多い分房のデータを用い、再発例のデータとした単変量、および多変量の生存分析を実施は除外した。

し、各エンドポイントに対する危険因子を検討した。各説明変数の区分はヒストグラムで分布－ 80 －

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Vol.6 No.3 2017

AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS

を確認の上、各エンドポイントとの関連性や、

ルを用いてそのハザード比を算出した。分析結臨床的妥当性、過去の報告などを考慮し決定し果はすべて p<0.05 をもって有意差ありとした。

た。これらの説明変数を用いて分析後、有意と信頼区間はその区間に 1 をまたがない場合におなった危険因子を用いて群分けした各エンドポ

いて有意とした。統計ソフトは EZR v1.27（R

イント別の生存曲線を描出し、治療終了パター

v3.1.1）［25］を用いた。

ン（治療継続率推移）および初診から 100 日後［結果］の農場在籍状況（100 日生存率）について分析

細菌分離割合：対象となった個体は 286 頭であした。
当診療所では EC と Kleb の鑑別は実施されり、その内訳は、Escherichia coli（EC）210 頭、ておらず、治療内容に菌種による偏りが生じる

Klebsiella spp.（Kleb）76 頭（K.pneumoniae 50、可能性は少ないと判断されたため、治療方法は

K.oxytoca 18、Klebsiella sp. 8）で、混合感染例

分析対象とはしなかった。なお、当診療所の基は な か っ た（ 表 1）。Kleb 分 離 例 の う ち、本的な治療方法として、第一選択薬は全身投与

65.8％が K.pneumoniae でありその他の Kleb はにカナマイシン、局所投与にセファゾリンが用

頭数が少なく、今回データは示さないが全身症

いられており、症状に応じて高張食塩水、大量状発現割合や予後に明らかな差を認めなかった

補液、抗炎症剤の投与（ステロイド、非ステロ

ので特に菌種を区別することなく Kleb 乳房炎イド）、乳房洗浄等が実施されている。

として一括して分析することとした。EC ／Kleb 頭数比（E ／ K 比）は 2.8 であった。

統計解析 : 菌種間の各割合の検定については
Fisher の 直 接 確 率 計 算 法（ 両 側 ） で、 年 齢、

菌種別全身症状発現割合：対象となった 286 例

分娩後日数、治療日数は Mann-Whitney U 検のうち、140 例で全身症状が発現した（表 1）。

定で実施した。分娩後日数はヒストグラムで全

その内訳は、EC 乳房炎 210 例中 110 例（52.4％）、

身症状発現例の分布を比較した。危険因子分析

Kleb 乳房炎 76 例中 30 例（39.5％）で、有意は COX 比例ハザードモデルを用い、各説明変差はなかったものの Kleb 分離例で全身症状発数を単変量で分析した後に多変量解析を用いて現割合が低い傾向であった（p=0.0612）。全身有意な危険因子を検討した（ステップワイズ変症状発現例の E ／ K 比は 3.7 であった。分離数減少法）。有意となった各危険因子別の生存

例の E ／ K 比との間に有意差は認められなかっ曲線は Kaplan-Meier 法で描出し、単変量の場

た（p=0.284）。

合の 2 曲線の検定はログランク検定で実施した。複数因子による層別化した曲線の場合には全身症状発現例（全身例）の菌種別年齢分布：

ログランク検定実施後、有意であった場合にはEC 乳房炎 110 例の中央値は 4.7 歳（25-75% タ

興味ある 2 群について COX 比例ハザードモデ

イル 3.6–6.0、最小 - 最大 1.9-10.3）、Kleb 乳房

表1

菌種別全身症状発現頭数と予後

表1

菌種別全身症状発現頭数と予後

Escherichia coli

Klebsiella spp.

全身症状を伴う頭数

110/210（52.4％）

30/76（39.5％）

生 存

82

16

死亡

16

6

淘汰

10

7

2

1

除 籍

その他＊
＊乳房炎以外による死亡・廃用－ 81 －

家畜感染症学会誌
6 巻 3 号 2017図１

全身症状発現例の菌種別分娩後発生状況

Klebsiella 乳房炎の臨床疫学的特徴と 100 日生存率の分析

50

Klebsiella spp. n=30

40

Escherichia coli n=109

全
身
症 30
状
発
現
頭 20
数

E.coli で分娩後日数不明1例

1000-40 -80 -120 -160 -200 -240 -280 -320 -360 360<

分 娩 後 日 数

図1

全身症状発現例の菌種別分娩後発生状況

炎 30 例ではそれぞれ 4.6 歳（同 3.3-6.8、2.0-11.5）

Kleb 乳房炎 30 例中 6 例（20.0％）で有意差はで有意差はなかった（p=0.99）。

認められなかった（p=0.57、表 1）。一方、淘汰割合は死亡例および他の疾病により観察途中

全身例の菌種別分娩後日数分布：分娩後日数がで死廃となった症例を除外した EC 乳房炎 92

不明な 1 例を除外した EC 乳房炎 109 例の中央

例中 10 例（10.9％）、Kleb 乳房炎 23 例中 7 例

値は 87 日（25-75% タイル 23–164.5、最小 - 最（30.4％）で Kleb 乳房炎例で有意に淘汰割合が

大 1-359）、Kleb 乳房炎 30 例ではそれぞれ 117高かった（p=0.0423、表 1）。死亡、淘汰を合日（同 25.5- 215.5、1-348）で有意差はなかった

わ せ た 除 籍 割 合 は EC 乳 房 炎 110 例 中 26 例

（p=0.58）。EC 乳房炎例と Kleb 乳房炎例の分（23.6 ％）、Kleb 乳 房 炎 30 例 中 13 例（43.3 ％）娩後の全身症状発現時期についてヒストグラム

で Kleb 乳房炎例で有意に除籍割合が高かったで分布を比較したところ、両菌種ともに全身例（p=0.0402、表 1）。

の 3 分の 1 が分娩後 40 日以内に発症しており、
以 降 EC 乳 房 炎 例 が 漸 減 し て い る の に 対 し、全身例の生存分析：観察期間中に EC 乳房炎例

Kleb 乳房炎例では低値で推移しており、そので 2 例（急死 1、罹患前からの運動器疾患 1）、

発症パターンは異なるようであった（図 1）。

Kleb 乳房炎例で 1 例（急死 1）が他の疾病により死廃となったため、これらは観察打ち切り

全身例の菌種別治療日数比較：EC 乳房炎 110

例として、治療日数（治療終了）、死亡、淘汰、

例では中央値 3 日（25-75% タイル 2–4.5、最小除籍をエンドポイントとした生存分析（危険因- 最大 1-11）、Kleb 乳房炎 30 例ではそれぞれ 5子分析）を実施した。すなわち治療終了、死亡、日（同 3.5-6.5、1-16）であり、Kleb 乳房炎では淘汰、除籍を目的変数とし、年齢（実数）、分EC 乳房炎よりも治療日数が有意に延長した

娩後日数（40 日以内 vs. 41 日以上）、菌種（Kleb（p=0.0028）。

vs. EC）、菌数（3 ＋以上 vs. 2 ＋以下）を説明変数とした COX 比例ハザードモデルによる分全身例の菌種別死亡割合・淘汰割合・除籍割合：析を行った。その結果、治療終了および淘汰で観察期間中に EC 乳房炎例で 2 例（急死 1、罹は菌種（ハザード比：HR 0.56、3.41）、死亡で患前からの運動器疾患 1）、Kleb 乳房炎例で 1は分娩後日数（HR 3.20）、除籍では分娩後日数例（急死 1）が他の疾病により死廃となったたおよび菌種ともに有意な独立した危険因子とめ、これらは淘汰割合の分母には含めなかった。

なった（調整 HR ともに 2.01）（表 2）。

死亡割合は EC 乳房炎 110 例中 16 例（14.5％）、－ 82 －

これらの有意となった危険因子で群分けした

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Animal in Infectious Disease
表２
COX
比例ハザードモデルによる各エンドポイント別の危険因子分析
Vol.6 No.3 2017

表2

COX 比例ハザードモデルによる各エンドポイント別の危険因子分析
治 療 終 了

説明変数
単変量

菌 種

菌 数

カテゴリー

H R a)

E.coli1.00

Klebsiella

0.56

2＋以下

年 齢
多変量

菌 種

分娩後日数

死

C I b)

p 値

0.35 - 0.90

0.01600.42 - 0.99

0.0467

HR

亡

淘
p 値

CI

1.00

1.00

HR

汰

除
p 値

HR

0.01422.01

0.3532

2.44

CI

1.00

1.33 0.53 - 3.38

0.5456

1.00

籍
CI

p 値

1.03 - 3.92

0.03960.87 - 6.87

0.0911

1.00

3.45 1.28 - 9.26
1.00

1.00

c)

0.64

41日以上

1.00

40日以内

0.90

0.59 - 1.36

0.61743.20 1.40 - 7.29

0.00580.92 0.30 - 2.86

0.8893

1.99

1.06 - 3.76

0.0330連続変数

0.94

0.86 - 1.03

0.18051.00 0.82 - 1.23

0.98111.22 0.99 - 1.51

0.06541.09

0.94 - 1.26

0.2396

同上
0.35 - 0.90 0.0175
3.41* 1.27- 9.16
0.0151
図 2 0.56*
治療終了をエンドポイントとした場合の菌種別累積治療継続率の推移

2.01** 1.03 - 3.92

0.0401同上

2.01** 1.07 - 3.78

0.0311

3＋以上
分娩後日数

AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS

2.86 0.67 - 12.20

0.15571.00

1.00

3.20 1.40 - 7.29

a ) ハザード比b ) 95％信頼区間

2.02 0.46 - 8.88

1.00

0.0058c ) 約 10 4 cfu/ml 以上 * 単変量より1例少ない** 調整 ハザード比

エンドポイント 治 療 終 了

p = 0.00542

治
療

Klebsiella spp.

継続率

＋ は観察打ち切り例（死亡、淘汰、他疾病による除籍）

E.coli

治療日数

E.coli
Kleb

両群の死亡ハザード比 0.6（表 2）。

図2

治療終了をエンドポイントとした場合の菌種別累積治療継続率の推移

各エンドポイント別の生存曲線を用いて治療継であった（図 3）。淘汰をエンドポイントとし続パターンおよび 100 日後の農場在籍状況につた場合の 100 日生存率は Kleb 乳房炎例で 0.700

いて分析した。その結果、治療終了をエンドポ（CI 0.471-0.844）、EC 乳 房 炎 例 で 0.902（CI

イントとした場合の治療開始 4 日目の治療継続

0.820-0.948）であった（図 4）。除籍をエンドポ

率 は EC 乳 房 炎 例 で 0.336（95 ％ 信 頼 区 間 :CI

イントとした場合の 100 日生存率は分娩後 41

0.246-0.428）、Kleb 乳房炎例で 0.687（CI 0.483-

日以降の EC 乳房炎例で 0.798（CI 0.687-0.873）、

0.823）であった（図 2）。死亡をエンドポイン

分娩後 40 日以内の Kleb 乳房炎例で 0.400（CI

トとした場合の 100 日生存率は分娩後 40 日以

01.23-0.670）であり（図 5）、その HR は 4.32（CI内の乳房炎例で 0.705（CI 0.546-0.816）、分娩後1.67-11.19、p=0.0026）であった。

41 日以降の乳房炎例で 0.894（CI 0.811-0.941）－ 83 －

図 3 死亡をエンドポイントとした場合の分娩後日数別累積農場在籍率の推移
家畜感染症学会誌
6 巻 3 号 2017

Klebsiella 乳房炎の臨床疫学的特徴と 100 日生存率の分析

分娩後41日以降

農場

分娩後40日以内

在籍

エンドポイント 死 亡率

p = 0.0033＋ は観察打ち切り例（淘汰、他疾病による除籍、観察終了）

生存日数
41≦
40≧

図 4両群の死亡ハザード比
淘汰をエンドポイントとした場合の菌種別累積農場在籍率の推移
3.2（表 2）。菌種は有意な危険因子ではなかった。

図3

死亡をエンドポイントとした場合の分娩後日数別累積農場在籍率の推移

E.coli

農場

Klebsiella spp.

在籍

エンドポイント淘汰率

p = 0.0088＋ は観察打ち切り例（死亡、他疾病による除籍、
観察終了）

生存日数

E.coliKleb
両群の淘汰ハザード比 3.4（表 2）。

図4

淘汰をエンドポイントとした場合の菌種別累積農場在籍率の推移－ 84 －

場在籍率の推移
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AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS

E.coli、分娩後41≦
E.coli、分娩後40≧

農場

Klebsiella、分娩後41≦

在籍
率Klebsiella、分娩後40≧

エンドポイント除 籍＋ は観察打ち切り例 （他疾病による除籍、観察終了）。

p = 0.0397 （全体）生存日数E.coli 41≦
E.coli 40≧
Kleb 41≦
Kleb 40≧

分娩後 41 日以降の E.coli 乳房炎群と 40 日以内の Klebsiella 乳房炎群の除籍ハザード比 4.3。

図5

分娩後 41 日以降の E.coli 乳房炎群と 40 日以内の Klebsiella 乳房炎群の除除籍をエンドポイントとした場合の分娩後日数で層別化した菌種別累積農場在籍率の推移
籍ハザード比 4.3。

なわち症状の軽度な症例が多い傾向ではあった［考察］

ものの（p=0.0612）、分離例と全身例の E ／ K

グ ラ ム 陰 性 菌 に よ る 牛 乳 房 炎 の う ち、比にも有意差はなく（p =0.28）、両者に明らか

Escherichia coli（EC）、Klebsiella spp.（Kleb）

な違いを確認することはできなかった。一方、の 2 菌種がその原因菌の 9 割前後を占めており

Kleb 全身例では治療日数が有意に延長する可［14, 15, 19］、中でも EC が最優勢菌種で、Kleb

能性が示唆された（v<0.01）。Kleb 乳房炎ではの分離頻度は EC の 3 分の 1 程度であることが感染の長期化に関する報告が多いことから［4,報告されている［6, 11, 14, 15, 24］。今回の調

17, 20］、症状が遷延化している可能性を示唆し査でも分離例の EC ／ Kleb 頭数比（E ／ K 比）ているものと思われた。

は 2.8 であり、全身症状を伴う乳房炎例（全身例）

環境性原因菌による乳房炎の多くは日和見感

では 3.7 であった。一方、愛媛県では全身例に染的であるとされている［16］。人では Kleb

おける Kleb（K.pneumoniae）の割合が非常には日和見感染症の原因菌であることが知られて高いことが報告されており（E ／ K 比 0.9 -1.7、おり［12, 13］、年齢や免疫異常が関与している［7, 19］）、同一国内であっても地域によって、ことが知られているが、牛でも同様に、特に分Kleb 乳房炎の発生状況が異なる可能性が示唆

娩前後から泌乳最盛期の免疫異常が関与していされた。

る可能性が高いと考えられる［2, 3, 22, 23］。そKleb 乳房炎では慢性例や伝染性が疑われる

こで菌種別に全身例の年齢、分娩後日数についケースの報告も近年見られるため［11, 17, 18］、て比較してみたところ、ともに有意差はなかっ

EC とは全身症状発現割合や発症様式に違いがた。しかし、分娩後日数について詳細に分析しあ る こ と も 予 測 さ れ た が、 今 回 の 調 査 で はたところ両菌種ともに全身例の 3 分の 1 が分娩

Kleb 乳房炎例の全身症状発現割合が低い、す後 40 日以内に発症していたが、EC 全身例が－ 85 －

家畜感染症学会誌
6 巻 3 号 2017

Klebsiella 乳房炎の臨床疫学的特徴と 100 日生存率の分析

分娩後 40 日以内をピークとしてその後漸減すに有意な独立した危険因子となった（調整 HRる裾野が長い発症パターンであるのに対し、ともに 2.01、表 2）。すなわち、Kleb か否かは

Kleb 全身例では 40 日以降低値で推移しており、死亡の危険因子ではなかったが、治療終了、淘Kleb 全身例の方がより周産期に全身症状の発汰および除籍では重要な危険因子であり、Kleb

現が集中しているように思われた（図 1）。過全身例の 100 日以内の除籍リスク（ハザード）

去の報告では EC 乳房炎の方がより分娩時、あは EC 全身例の 2 倍であった。これらの分析結

るいは産褥期に起こるとされているが［4, 9,果は、菌種別の治療日数、死亡・淘汰・除籍割

10, 20］、そのほとんどが局所症状のみの軽症例

合の分析結果と同様であり、Kleb 全身例ではを含む分離例についての報告であり、今回対象

死亡率が増加するのではなく、治療日数の長期とした全身例とは周産期の発生状況が異なって化、すなわち症状の遷延化により淘汰率が増加いる可能性があると思われた。なお、分娩後 2 ヶすることにより 100 日生存率が低下する可能性

月以内に見られる腸内細菌性乳房炎の多くは乾を強く示唆していると思われた。乳量の低下が乳期間中に感染が成立しているとされている

EC 乳房炎よりも長期間に渡ることが Kleb 乳［1, 4, 9, 10］。今後予防的観点からも分娩後 40

房炎の淘汰の重要な理由になっている可能性に日以内の全身例と乾乳期間中の感染との関連性ついて指摘されている［5, 11, 21］。一方、杉山について明らかにする必要があると考えられ

らは全身症状が回復した症例（治癒例）では生た。

存率に差がなかったとしており［19］、今回の愛媛県における報告では Kleb 全身例はセ

我々の調査結果および過去の報告とは異なる見

ファゾリン療法に対する反応が悪く全身症状が解となっている［9, 11, 17］。また、因果関係は回復せずに死廃となる割合（今回の調査の死亡

明らかではないが、菌種だけでなく分娩後日数割合に相当）が EC 全身例よりも高かったとしも 100 日生存率低下の重要な危険因子であるこているが（EC 乳房炎 約 6％ vs. Kleb 乳房炎とがわかったので、除籍をエンドポイントとし

約 50％［8, 19］）、今回の調査では EC 全身例とた菌種別生存曲線を分娩後日数で層別化したと

Kleb 全身例の死亡割合には有意差を確認できころ、分娩後 41 日以降の EC 全身例の 100 日

な か っ た（EC 乳 房 炎 14.5 ％ vs. Kleb 乳 房 炎

生存率が 80％であるのに対し、分娩後 40 日以

20.0％、p =0.57）。当診療エリアにおける第一内の Kleb 全身例では 40％と非常に低く、その選択薬はカナマイシンであるが、選択薬の違い

除籍ハザードは 4.3 倍であった（95％信頼区間

や E ／ K 比の違いを含め死廃割合がこれほど

1.67 - 11.19、p <0.01、図 4）。これらの結果から、異なる理由について今後詳細に検討する必要が分娩後早期の Kleb 乳房炎の全身症状発現要因あると思われた。一方、Kleb 全身例の淘汰割合、とその予後との因果関係について早急に解明す

除籍割合は EC 全身例よりも有意に高かったこる必要があると思われた。分娩後日数についてとから、Kleb 全身例は淘汰割合が増加するこは Gröhn らは中央値以降に EC 乳房炎あるいとにより 100 日後の生存割合が減少する可能性

は Kleb 乳房炎と診断された症例（分離例）にが考えられた。

おいて特に淘汰率が高いことを報告しているが死亡割合には菌種差が認められなかったもの［5］、今回の分析では中央値による区分では除の、治療日数、淘汰割合、除籍割合には菌種差

籍の有意な危険因子にならなかったため 40 日があることが示唆されたことから、その他の要による区分を用いた。対象とした症例が異なっ

因との関連性を知る目的で、全身例を対象としていることが理由として考えられたが、中央値て、治療終了、死亡、淘汰、除籍をエンドポイ

以降ではその HR が一定ではないことも報告さ

ント、年齢、分娩後日数（40 日以内か否か）、れているため［5］、全身例においても分娩後日

菌種（Kleb か否か）、菌数（3 ＋以上か否か）数の影響についてより詳細な分析が必要だと思を説明変数とした危険因子分析を実施した。そわれた。また、産次数、1ml 当たりの菌数のデーの結果、治療終了および淘汰では菌種（ハザータは入手できなかったため年齢と相対的な菌数

ド比：HR 0.56、3.41）、死亡では分娩後日数（HRを変数として用いたが、様々な区分を検討した

3.20）、除籍では分娩後日数および菌種がともものの有意な危険因子となることはなかった－ 86 －

CLINICOEPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF KLEBSIELLA MASTITISThe Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.6 No.3 2017

AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS（表 2）。
以上のことから、全身症状を伴う EC 乳房炎と Kleb 乳房炎は臨床的に異なる経過をとることが明らかとなったことから、臨床現場においてこのことを意識した対応が必要であると思われた。そのためには、まず、日常の乳汁検査において両者を鑑別する必要があると思われた。
また、今回の分析で Kleb 全身例が農場から高率に除籍されているその背景に分娩後日数が重要な危険因子として存在することが明らかとなった。したがって、Kleb 全身例の予後や治療効果の分析には少なくとも分娩後日数を考慮する必要があると思われた。他にも繁殖状況や乳量、黄色ブドウ球菌などの他の乳房炎治療歴、以前の疾病治療歴などの淘汰要因となり得る要因や、重症度や治療法などの臨床経過に影響し得る多くの要因の存在が考えられる。また、今回の淘汰の定義は「その乳房炎が理由で淘汰されたと推定されるもの」であるためどのような臨床経過により淘汰が決定されたのか明らかではない。今後はこれらも含めた詳細な、より多数の症例を用いた予後分析が必要であると思われた。
［謝辞］
本稿を終えるにあたり、忙しい業務の中ご協力頂いた、NOSAI オホーツク 北見家畜診療所の皆さまに深謝いたします。
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Klebsiella 乳房炎の臨床疫学的特徴と 100 日生存率の分析

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CLINICOEPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF KLEBSIELLA MASTITISThe Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.6 No.3 2017

AND 100-DAY SURVIVAL RATE ANALYSIS

Clinicoepidemiological features and analysis of 100-day survival rate of mastitis caused
by Klebsiella spp. with systemic symptoms in dairy cows
: Comparison with mastitis caused by Escherichia coli

Yoshihiko Sentoku1),, Kohei Okubo1)
1) Kitami Veterinary Clinic, Okhotsk Agricultural Mutual Aid Associa-tion(497-1 misono, kitami-shi, Hokkaido 099-0879)
Correspondence to YOSHIHIKO SENTOKUTEL 0157-66-6702 FAX 0157-35-3911
E-mail y-sentoku@nosaiok.or.jp【Abstract】
We investigated the clinical epidemiological differences of mastitis with systemic symptoms between
Escherichia coli (EC) and Klebsiella spp. (Kleb). The EC and Kleb isolation ratio was 3.7, many both cases
occurred within 40 days after calving. We analyzed the treatment duration, proportion of death (death, moribund),culling (within 100 days after starting treatment) and non-survival(combined death and culling) with each bacterial
species. The proportion of death was no significant difference, but the treatment duration significantly longer, andthe proportion of culling and non-survival were significantly higher in Kleb cases than EC (p<0.05). Therefore, we
analyzed the risk factors including other than bacterial species for the each event and found that bacterial species
for the treatment duration:resolve systematic symptoms and culling (Kleb or not, hazard ratio:HR 0.56, 3.4,
respectively),the days after calving for death(within 40 days or not, HR 3.2), the days after calving and bacterial
species for non-survival(both adjusted HRs 2.0), were significant risk factors. On the survival curves grouped withthe significant risk factors, the 100-day survival rate of Kleb cases within 40 days after calving was 0.4 (95%
confidence interval:CI 0.12-0.67), and the non-survival hazard was 4.3 times (95% CI 1.7-11.9) that of EC cases
after 40 days after calving. We concluded that the 100 day-survival rate of Kleb cases was lower by higher cullingrate(not death rate) than EC, and it is necessary to analyze in more detail including the days after calving for the
prognostic evaluation of Kleb mastitis and to elucidate the reason for the low survival rate of the early after calvingcases.
Keywords: Escherichia coli, 100-day survival rate, Klebsiella, mastitis, risk factors－ 89 －