｢認知症高齢者が安心して暮らせる知恵｣―認知症の予防・治療・ケアの現在と未来―

武田雅俊 （たけだ まさとし）

大阪大学大学院医学系研究科精神医学教授［経歴］1949年生まれ。大阪大学医学部卒業、同大学大学院修了。大阪大学精神医学教室助手、フロリダ大学
神経科学部門およびベイラー医科大学分子生物学部門のリサーチフェロー、大阪大学精神医学教室講師等を経て1996年より現職。
［著書］『老化の生物学と精神医学』『アルツハイマー型痴呆の画像診断』『老年期認知症ナビゲーター』『心のサイエンス十年』（以上メディカルレビュー社）『新世紀の精神科治療「認知の科学と臨床」』『看護のための最新医学講座「痴呆」』（以上中山書店）『知っておきたい痴呆患者の診断・治療・介護と社会の対応』（真興交易出版）『コアローティション精神科』『Advanced Psychiatry-脳と心の精神医学-』（以上金芳堂）『現代老年精神医療』（永井書店）『心の保健室』（アルタ出版）ほか。

［はじめに］

いから現在に至るまで並べたものです。黒

今日、お話しする内容は1番めから6番め

い太線が日本で、あとさまざまの色で、アまでありますが、一番お伝えしたい内容は、メリカ、フランス、イタリア、オランダ、

この4番の「どんな初期症状があるの」か

代表的な国の平均寿命を示したグラフでら6番の「予防―アルツハイマー病にならす。

ないために―」です。
ただ今、ご紹介賜りましたように、私どもの教室ではアルツハイマー病の研究に長いこと取り組んでいます。私がお伝えした
い内容をご理解いただくために、「現在どの よ う な 治 療 薬 が あ る の か」、 そ れ か ら「ここ数年間にどのようなアルツハイマー病の薬物療法、例えばアミロイドのワクチン等々が開発されているか」というお話もしたいと思います。
よく知られているように、わが国の平均
寿命は女性が86歳、男性が79歳です。女性
はもう断トツの世界一です。残念ながら男性は世界第2位ということで、私も男性の一人として、どうして女性の方が6年も7年も長生きするのかというのはつらいところです。この老化という過程はがんと同じく
らい難しいのですが、私どもは脳の老化ということを研究していて、少しでも新しいお話ができたらいいということで、普通の［増加する高齢者人口と認知症］

見方とちょっと違う見方をこの図でしてみ

経済力と密接に関係する平均寿命

たいと思います。

まず、こちらのスライドをご覧いただき日本の女性が長生きする、男性もかなりたいと思います。これはもう皆さま方ご承長生きする、それはもうご承知のとおりで知のように、平均寿命の推移を1950年ぐらす。ここに「日本の経済発展の時期」と書−6−

いて、1964年のオリンピック、70年の大阪

一番下に石器時代という、1万年も前の万博を書きました。この黒線をご覧になっ平均寿命を書きました。人が生まれてかなていただくと、60年の辺りはまだ右肩上がりの数が、例えば4分の1ぐらいが生まれたりではありますが、55年〜74年の傾斜が一ときに亡くなって、それから年とともにだ

番大きいでしょう。経済発展がその国の平んだん亡くなって、一番長生きする人でも均寿命を伸ばすのではないかという見方で50歳ぐらいという昔々の様子です。現在のす。もちろん私は医学部で教鞭を執ってい日本は、矢印のように出生時の死亡率が低る者で、自然科学の理屈や原理を大事にす

くなり、多くの方が高齢まで生きてお亡くる人間の一人でありますが、この図を見るなりになるというのが今の姿です。

と、意外と国の経済力というのは平均寿命

こういう動きを見ていきますと、恐らくそのものと非常に関係しているという気持

理想的な状態ではどうなるかというと、生

ちになります。

まれた人が周産期、出生時に亡くなるということがなくなり、全員が最大寿命近くま

経済力は人間の平均寿命を延ばすで生きて、みんなが亡くなる、こういう理

さまざまな国のGDPに対して国の平均寿

想的な曲線になるだろうと思います。そう命をプロットしますと、それを支持するかすると、右側の矢印の部分が膨らむわけでのように、見事に直線に乗るではありませす。経済力が高まって平均寿命が上がるとんか。これは国の経済力とその国の平均寿いう意味は、多くの人が高齢まで生き続け命とは、かなり相関するということです。

るということと、それから出生時の死亡率

もちろん例外の国もあり、そういう国は、が減っているということです。こういう理

経済力は十分にあるけれど、一般的な国と解をすると、なるほど、経済力は人間の平比べて平均寿命が下回っている国というこ

均寿命を延ばすのに役に立つということがとになるのだろうと思いますが、それはそ理解していただけたと思います。

の国の政府が悪いということです。幸い日

これは結構なことですが、結構なことだ

本は、平均寿命や経済力ということではこけではないということで、高齢者の認知症の直線の上に乗って最先端を走っている幸の問題とか、高齢者の生活をどのようにサ

せな国ということになろうかと思います。

ポート（援助）するかという問題が起こってどうしてこういうことが起こるかというかきます。

らくりをご説明します。
急激に進行する日本の少子化
少子高齢化という言葉がありますので、少子化ということもついでに触れておきた
いと思います。日本の合計特殊出生率というのがこの黒線で、それがどんどん減ってきて、最低が1.26になったときは、みんな慌てました。出生率は、女の人が産む子供の数ですので、男女二人で産むわけですから、当然2.08という数があって初めて人口は維持できるのですが、日本はその半分ぐ−7−

らいの1.26まで下がって、最近少しだけ持かつてない速いスピードで高齢社会に向か

ち直しました。人口を維持するための2.08

う日本というレベルから見ると、はるかに低い値

こういう社会の変化は、ゆっくり起こっです。このまま日本の人口はどんどん減ってくれればこれはみんなで力を合わせて知ていくということになるのですが、この少恵を出していろいろな工夫ができます。高子化が先ほどお話しました高齢者の増加の齢者の人口が7％になると「高齢化社会」、

比率をさらに引き上げているのです。

高齢者の比率が14％になると「高齢社会」と呼ぶということをWHOが提案しています。日本は高齢化社会から高齢社会までを24年間で通り過ぎています。一方、欧米の諸国は大体平均すると50年から100年ぐら
いで通り過ぎています。簡単に言うと、高齢化社会から高齢社会まで、日本の社会はヨーロッパの4倍のスピードで変わったということだから、余計に問題になるのです。
そんなお話をいろいろな国でしていたときに、韓国の先生が「韓国はどうなるのでついでにほかの国を見ておきましょう。

すか」とご質問されました。韓国は2000年

お隣の韓国という国はすごい国で、出生率に7％になって、2019年に人口の14％が高5というのからものすごく下がって、今1.08

齢者になると予想されていますので、このということで、このカーブを見ただけでもまま行けば韓国は日本以上に早い19年で高韓国の高齢者問題は大変だろうと思ってい齢化社会から高齢社会に突入するというこます。

とになります。日本以上に急激な変化を覚
悟していなければならないということにな

右側は、ヨーロッパ、アメリカ諸国だけるのです。

でなく、特にアジアの諸国がおしなべて出
生率が低下しているということを示した図です。言いたいことは、世界中で少子高齢

日本は自分たちで知恵を出して工夫してい化が進んでいて、発展途上国あるいは開発

くトップランナー

途上国といわれる地域で、少子高齢化の問

こういう急激な社会の変化というのがい

題がより深刻になるだろうということを示

ろいろな歪をもたらします。その一番の問した図です。

題は、うつ病と認知症です。日本の認知症

すなわち、日本を中心としたアジア、現の患者さんの数が150万人というのは、こ

在発展途上国あるいは開発途上国といわれの高齢者人口の6％として単純に150万人とる国々の方が、アメリカ・ヨーロッパより計算するのですが、これが180万人というも大きな問題を抱えることになるので、わ数を出す場合もありますし、この6％といれわれは欧米から学ぶという姿勢ではもううのが、時代時代によって少しずつ変わっやっていけないのです。そういう社会に、てきます。

私も含めて皆さま方がおられるということ

いずれにしろ、もう一遍確認していただをご理解していただきたいのです。

きたいのは、高齢化という意味では日本は−8−

世界のトップランナー（第一人者）
であって、数も7％として計算した方がいい、8％としモデルとなるほかの国はない、自分たちでて計算した方がいいと、多少変化するので知恵を出して工夫していくトップランナー

す。日本の社会はこれからどんどんと後期であるということです。既にお話しました

高齢者の割合が大きくなっていきますの

ように、世界で最長の平均寿命ですし、こで、認知症の患者さんが恐らく350万人ぐの65歳以上の高齢者比率がもう20％を超えらいになるだろうと予想されているのでています。それから、75歳で区切った後期す。

高齢者の比率も現在9％で、世界一です。
しかも、世界の中で、現在までのところ一［アルツハイマー病とはどんな病気］

番速いスピードでエイジング・ソサエティ

アルツハイマー病研究の歴史（高齢化社会）から、エイジド・ソサエティ

その認知症の中で大多数を占める病気が（高齢社会）に変化したということです。

アルツハイマー病です。これからアルツハ
イマー病とはどのような病気であって、現後期高齢者の増加に伴って急増する認知症

在アルツハイマー病をどのように診断する

有病者

か、アルツハイマー病をどのように治療するかというお話をいたします。

このスライドは、横軸に年齢、縦軸に認知症の有病率を取ったものですが、年齢と1906年にアロイス・アルツハイマー博士

ともに有病率が急激に上がります。5歳刻が最初の報告をしたというのがすべての始

みでプロットしますと、5歳ごとに倍々でまりです。今は2008年ですので「アルツハ認知症の有病率が上がっています。簡単に

イマー病102年」です。どんな病気でも、言うと、5歳ごとにその頻度は、倍々、2倍

病気が見つかってそれがどういうメカニズ

ずつ増加します。従って、85歳以上の高齢ムで起こるのだろう、その病態、病気でど者においては、4人に1人は認知症という数んな変化が起こっているのかというのを極を示しています。

めて、それに基づいて治療法を編み出し、それに基づいて予防するというのが、すべての病気をわれわれが克服してきた歴史です。一例としてここに神経梅毒という病気を挙げます。神経梅毒というのは病原体が見つかり、それに対するペニシリンが見つかってほぼ克服されています。しかし、最近の若い人の性の乱れなど、いろいろな意
味で予防という点については完全とは言えないのでABCDの4段階評価でA−ですが、すでに克服できたということでいいのかもしれません。

そうしますと、先ほどお話しましたこの
65歳以上を平均して6％にするのか、ある

神経梅毒という病気に比べると、残念ないは7〜8％にするのかということは、当然がらアルツハイマー病は、私の成績表では、のごとく若い高齢者と高齢の高齢者の比率

まだ治療法はかなり不十分、予防法となるが変わってきますと、この平均6％というとさらに不十分です。辛うじて進んでいる−9−

のはどんな病気をアルツハイマー病と診断

イマー病の第一症例の患者さんのお写真をするか、アルツハイマー病でどんなことが紹介します。この方は51歳で発症、54歳で分かっているかです。認知症の症候群の定

亡くなられています。この方の脳を取り出

義はA−、病態整理はB＋ぐらい付けられして、切片が作られています。これはアルるけれども、治療法については残念ながらツハイマー先生が作った切片ですが、脳のこれからもすごく研究が必要だろうと思い

切片が染色されています。これは今でも残ます。

っています。
これを顕微鏡に乗せてみると、こういう

アルツハイマー病の治療薬を期待のが見えます。大きなものは老人斑と呼んアルツハイマー病の治療法の現在ある薬でいますし、この小さいものを神経原線維

としては、アセチルコリンエステラーゼ阻変化と呼んでいるのですが、この100年前

害剤が1996年から広く使われています。今のスライドを見ると、老人斑や神経原線維

日は、それがどれほど良いもので、どんな変化が見えます。

限界があるかというのをお話して、その次

これは私どもの研究室で自分で作った顕にアミロイド・ワクチン、γ-セクレター

微鏡標本ですが、これは老人斑とそっくり

ゼ阻害剤、β-セクレターゼ阻害剤、あるです。昔も今もこういう変化を伴った病気

いはシャペロン・インデューサー、酸化ス

をアルツハイマー病と呼んで研究をしていトレスの抑制剤、タウのリン酸化阻害剤

るということの証明の一つになるのだろう

等々、これがこれから引き続き開発されてと思います。

くるであろう薬の数々をお話します。それ

アルツハイマー病では脳の前頭葉と側頭から一歩踏み込んで、予防法のところで葉とを中心にやせてきます。人の脳というMCI（軽度認知障害）、SCI（主観的認知障のは3300gぐらいあるのですが、脳の重さ

害）、高齢者の記憶低下がどんなものかとが2割、3割と減ってきます。ひどいときにいうお話をしようと思っています。

は2000gを切るということが知られていま

これは論文のデータベースを検索して、す。脳が萎縮するのが病気の本体で、その「アルツハイマー病」でヒットした論文数

脳を顕微鏡で見ますとしみみたいなもの、をそれぞれの年代でプロットした図です。

大きなしみと小さなしみがあって、大きな

80年代からアルツハイマー病の研究はうな

しみは先ほど見せた老人斑であり、小さなぎ登り増えています。アルツハイマー病のしみは神経原線維変化です。アルツハイマ

歴史は100年ですが、アルツハイマー病のー病の基本的な病理は、老人斑ができるこ

薬をつくるという研究が始まったのは20年と、神経原線維変化ができること、もう一〜30年前のことで、アセチルコリンエステ

つは、見えないけれど神経細胞がなくなる

ラーゼが薬となって出てきて、これからもことの三つです。
この三つの原因を極めて治療薬を作って続々とアルツハイマー病の薬が期待されていくという仕事をするのですが、キーにないるということです。

るのはこの老人斑の中心にアミロイドがた
アルツハイマー病による病変

まっているということです。このアミロイ

次は、「アルツハイマー―無の世界へのドがたまることが原因で、その周りに変性航跡―」という本に書いてあったアルツハ

した神経突起を集め、それが神経細胞を殺−10−し、その結果やせた脳になるのだろうとい障害されているのは感覚連合野と運動連合

うことが考えられます。アミロイドがどう

野と海馬辺縁系

やってできるのか、それから、この神経細つまり、脳の大部分は障害されていない胞が変化してこういう神経原線維変化を作のです。障害されているところは、感覚連

るのですが、こういう変化がどうして起こ

合野、運動連合野、それから海馬辺縁系のるかということを研究しています。

記憶をつかさどるところだけです。人の脳というのは情報が後ろから入って前に出てアルツハイマー病による脳の機能喪失

行くのです。例えば音を聴いたり、目で見アルツハイマー病の病変として、老人斑たりしますと、それは1次感覚野で処理さと神経原線維変化と神経細胞脱落があるとれます。障害されていないと、それが2次いうのは先ほど説明したとおりですが、その感覚野に入っていきます。感覚連合野とういう変化が起こると、脳がどの程度機能いうのがまさにこういうところですが、アを失うかというお話です。老人斑・神経原

ルツハイマー病ではこれが障害されるので線維変化・神経細胞脱落が脳全体に起こっす。感覚連合野で処理されて、1次の運動ているわけではないということを示したい

野、2次の運動野に行って、運動連合野にのです。

行きます。この運動連合野というところは障害されているけれども、その隣の2次の運動野、1次の運動野は全く障害されていないのです。
ですから、アルツハイマー病の方は、ごく普通に生活できるし、ごく普通に基本的な動作はできます。動作はできるけれども、適切な場面で、適切なタイミングで周りにそぐう動作をする判断ができないという理解になるのです。しかし、それは認知症の患者が見ることができない、聞くことがで

この赤点のところに、病気が起こっていきない、手足が動かない、行動ができないます。しかし、白いところもたくさんありということとは全然違うのです。障害が感ます。ちなみに右の写真は、脳を横から見覚を統合してどういう感覚と判断するか、た図で、脳を中心で切って、その内側から

それから、この感覚情報と記憶情報とをレ

見た内側の図、左の写真が外側の図です。

ファレンス（照合）して、どういう反応を呈

神経原線維変化や老人斑は、脳の内側の側したらいいかということを判断する部分が頭葉内側の海馬といわれるところから、外障害されているのです。

に回って側頭葉、頭頂葉、それから前頭葉にあるのです。そのほかに病変のないとこ
ろが随分あります。

−11−［アルツハイマー病治療薬―現在の薬とこれからの治療法―］
現在の代表的治療薬ドネペジルの効果とその限界
次に、どんな治療薬があるかということをお話します。アセチルコリンエステラー
ゼの阻害剤が今使われており、そのほかに
女性ホルモンや神経栄養因子なども使われています。ただ、介護にかかわる方々や専力が上がって安定化します。この意味では、

門職の方々は、今の薬では限界があるとい

物忘れや認知障害をアセチルコリンエステ

うことはよくご経験なさっていると思いま

ラーゼは確かに改善するのです。しかし、す。このレベルの薬は決して十分ではあり

この後、半年以降どうなるかということをません。従って多くの研究者や製薬会社は、

書いていないから問題なのです。

次の世代のアミロイド沈着を防ぐ薬や神経認知症の方にドネペジルを投与します

原線維変化ができなくなる薬、あるいは神と、6カ月はいいのですが、1年ぐらいたつ

経細胞の死を起こさなくする薬を作るといと、元のレベルに下がります。簡単に言えう段階での努力を一生懸命しています。そば、薬を飲んでいても認知症は進行してい

れでは、レベル2の薬とレベル3の薬についって、物忘れや認知障害は進むということて、これからお話しします。

です。その折れ線の下は、薬を飲まなかっ

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤で代たときにこういう経過で、認知症の認知機表的なのがドネペジルですが、これを投与能が下がっていくだろうという予想で、個しますと、半年ぐらいの間、確かに認知能体差があるのである程度の幅を描いていま−12−

す。薬を飲んでいても、このレベルより1法があって、それらを薬として開発しよう

年以上たつと下がってしまうというところ

としています。簡単に言いますと、この前が問題なわけで、これは不十分な薬と言わ駆体からβとγで切れたAβと呼ばれるア

ざるを得ません。対症療法として、一時的ミロイドができてくるのですが、これが重に半年ぐらいは認知機能を上げるけれど

合して沈着すると、最終的に認知症になるも、1年たつと最初と比べても下がってしということが分かってきましたので、このまいます。

切り出しを抑えるという薬を作ろうとしています。

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は決して十分ではないだろうし、もっと優れた

先ほどお話しましたβ-セクレターゼの薬が必要だろうという議論がされていて、阻害剤、γ-セクレターゼの阻害剤、ある

病気の進行を止める薬の開発が必要です。

いはγ-セクレターゼのモジュレーター、
α-セクレターゼの活性化剤というのは今

現在研究が進められているこれからの治療法説明したとおりですが、ここはほんの一部

現在研究が進められているこれからの治です。病気の進行を止める薬として、世界療法の代表を説明いたします。APPという中を見渡しますと、200〜300ぐらいの薬に前駆体があって、それが切れて、その後膜ついて開発しようと努力しています。このの内で切れて、2段階で切れた中央の部分

中でもアミロイドの免疫療法とアミロイドがたまって、アミロイドになるということのカスケードを止める薬というのが代表的が分かっています。そこで、私どもは、こなものです。

このはさみを切れなくする、それからここ
アミロイド免疫療法の現状のはさみを切れなくする薬を開発しようとしているのです。

アミロイド免疫療法の現状についてお話します。アミロイドが脳の中にたまるので、そのたまるアミロイドを外せば、認知症・
アルツハイマー病を治すことができると考えて、臨床的な研究が2000年に始まりました。βアミロイドを患者さんに注射すると、患者さんは自分の抗原抗体反応（免疫能）で抗体を作ります。その抗体が脳に行って、アミロイドをなくすという簡単な原理です。実際の治験では、残念ながら脳髄膜炎が予想以上に高頻度で発生するということ

ちょっとややこしいのは、ここのβとγが分かって、この最初に開発した会社のアとの間にαという部位がありますが、生理

ミロイドのワクチンは一応中止ということ的な状態ではこのαで切れるから、この長になってしまいました。

いアミロイドができないということが知ら

しかし、抗体を使ってアミロイドを取りれているので、方法としては、βのところ

さり、病気を治すという考えは今でも正しを切れなくする、γを切れなくする、あるいと思われていて、現在も多くの会社がこいは積極的にこのαで切るという三つの方

ういう免疫療法、ワクチン療法を開発して−13−

います。一つは、先ほどお話しました無菌

らしない人がもっとだらしなくなるという性の脳髄膜炎を発生しないように、液性のタイプで出てくるのが先鋭型です。それか免疫反応だけを強くして、細胞性の免疫反ら、その人らしさが全くなくなって、人格応をなくすことで副作用をなくすことが考が非常に形骸化したような、無気力、やる

えられます。あるいは免疫の方法として、

気のなさという形で現れてくる無気力型とどこかよそで抗体を作らせてその抗体を注いう二つの型に分かれるでしょう。

射するという受動免疫もあります。あるいそのものを患者さんに注射して、患者さん［軽度認知障害（MCI）と主観的認知障害（SCI）］の体内で免疫能を上げるという能動免疫も認知症の前段階である軽度認知障害（MCI）

ありますが、いろいろな方法で研究が進め

いずれのタイプの認知症ももちろん物忘られています。アミロイドペプチドの全体

れがあります。早い段階でいかに患者を同ではなくて、一部分を上手に工夫して抗体定して治療するか、介護を始めるかというを作りやすくすることなどを工夫して、多議論をしているのですが、最近この軽度認くの企業が今ワクチンの開発に取り組んで

知障害（MCI）という概念がいろいろなとこいます。

ろで取り沙汰されています。

は最初にお話しましたように、アミロイド

アルツハイマー病を治す、あるいはアルツハイマー病を予防するという課題にみん
な一生懸命取り組んでいるのです。もちろん乗り越えなければならない問題として
は、細胞性の免疫反応を抑えるとか、脳の出血や脳の血管原性浮腫を防ぐといったこ
とも課題としてあります。簡単に言いますと、アミロイドが老人斑の中心にも、脳の血管にもたまっているのですから、そのたまっているアミロイドを引き剥がすと、もしかしたら脳の血管が弱くなっていて、炎MCI（Mild Cognitive Impairment）とい症などが起こってくるかもしれないのでうのは軽度認知障害のことです。MCIの人す。そういうところをどうやって乗り越えは実際にテストをしてみると記憶力が落ちるかという仕事が大事になってきます。

ているけれども、判断力やADL（日常生活動作）は正常で、もちろん認知症ではあり［どんな初期症状があるの］ません。ですから、物忘れだけの初期の段

アルツハイマー病の初期症状ですが、ポ階をMCIというのです。こういうMCIの段

イントは、二つの型があるというだけで結階というのは、歴史的に振り返りますと、構です。非常に先鋭的に現れる型と無気力

昔から年寄りになると生理的な物忘れがあに現れる型です。要するに、物忘れをして、る、加齢に伴ってみんなに記憶障害がある、

そこからその人の行動が変わってくるのでみんながそのような理解をしていました。

すが、神経質な人がもっと神経質になる、

時代によってこういう物忘れをどうとらえ

怒りっぽい人はもっと怒りっぽくなる、だるかということにいろいろ議論があって、−14−軽度認知障害の始まりは分かりにくい

昔は生理的だと思っていたのです。簡単に言うと、年がいったら誰でも物忘れが出てこの軽度認知障害（MCI）について、認知きて当たり前、年寄りの物忘れは防ぎようの低下の曲線を描きますと、アルツハイマがないと思っていたのが、今はMCIを病気

ー病の前の段階をいうのですが、認知機能だととらえています。

というのは、初期のころは非常にゆっくり落ちて、中期でぐんと悪くなるけれども、軽度認知障害は社会的生活機能が落ちた状態

末期はまた非常にゆっくりになるというS

私どもはどんな理解をしてきたかという字状のカーブを示します。認知の低下の傾と、認知症と健常者の間にMCIがあるとし斜が最初は非常にゆっくりなだらかにくるて、これが健常者で、認知症がこう下がっので、MCIがいつの段階から始まるかといて、MCIのままずっと行くのか、あるいはうことを決めるのがなかなか難しいといういずれは認知症になるのか、このAとBど問題があります。

ちらかということをまず検討しました。結論は後者のBが正しくていずれは認知症になるのです。ですからMCIという段階でずっと行くのではなくて、MCIという物忘れ、記憶障害だけで判断力の障害がない状態というのは、いずれは認知症に進んでしまう、認知症の前段階をMCIというのだろうという理解をしています。
これは一つの考え方ですけれども、正常な人には社会的な生活機能があって、個人的な生活機能も生物学的な生活機能もある

しかしながら、記憶力の低下が目立つのです。生物学的な生活機能というのは、MCIは、アルツハイマー病の前段階でしょ

簡単に言うと、食べて、寝て、呼吸して、うし、性格や人柄の変化が目立つような生きていることです。これは自分の身の回

MCIは、また別のタイプのアルツハイマーりのことがちゃんと自分でできることに加病でしょう。いくつかのタイプのMCIがあ

えて、社会的にアクティブに働けるかどうって、それぞれ、うつ病、レビー小体病、かということが、認知症やMCIのときに障前頭側頭型認知症、皮質基底核変性症など

害されてきます。恐らくMCIはある程度社です。それぞれの認知症の前段階をMCIと会的な生活機能が落ちた状態で、認知症といっているのではないかという理解が最近いうのは恐らく個人的な生活機能も社会的なされるようになっています。

な生活機能も落ちてきた状態をいうのだろ認知症の診断・ケア・治療というのは、うと思います。

一つのターゲット（標的）として重要ですが、その前の段階で何とか介入をすべきだろうという考えが強くなってきています。実際にそのための方法や診断法が大事にされるようになってきています。

−15−

年とともに流動性知能は低下するが結晶性

IQは30歳ぐらいをピークに下がっていくと知能は上がる

書いてあります。しかし、知能を結晶性知

MCIの段階を生理的と考えるか、病理的能と流動性知能の二つに分けてみたらどうと考えるかは大きな問題です。すなわち、なるでしょうか。30歳をピークに落ちてい年を取ったら誰でも物忘れをするという前

くというのは、流動性の知能は確かにそう

提で物事を進めるのか、あるいは年を取っですが、結晶性の知能というのは30歳を過ても人間の物忘れは起こらなくてもいいとぎても上がっていきます。この結晶性知能いう立場で研究を進めるのか、そこが大きというのは、ちなみに常識とか判断力とかな分かれ目になります。では、高齢者に認いうものです。流動性の知能というのは、知症は必ず起こるのでしょうか。確かに今私どもは作動記憶や短期記憶といっている

日最初のスライドでお話したように、年と記憶を中心としたものです。ですから、知ともに認知症はどんどん増えます。85歳を能が下がるというのは必ずしも正しくなく過ぎると20％、90歳を過ぎると50％ぐらいて、記憶を中心とした流動性の知能は下がになります。そうすると、50％以上の方がるけれども、結晶性の知能は年とともに40、病気になるとすると、それはもう病気では50、60と良くなっていきます。

ないでしょう。それが普通です。高齢にな神経細胞の数というのは減らないって、認知症の有病率がどんどん上がって
いって、半分以上の人がその状態になると右側のグラフは横軸が年齢で、縦軸が一すると、それは病気ではないと思います。

番上は大型な神経細胞の数、2番めが小型

もっと大事なことは、知能というのは30の細胞の数、三番めがグリア細胞の数です。

歳をピークに年とともに落ちていくという

恐らく皆さま方は、神経細胞は年を取った

ことが知られています。多くの教科書にも、らどんどんと減っていって、1日10万個ず−16−

つ減っていくということを聞いておられる値を超えたときに、認知症が発症するといのだろうと思いますが、それも多分間違いうことが知られています。神経原線維変化です。大型の神経細胞は確かに減るけれども同じ40歳代くらいから増えてきて、認知も、小型の神経細胞はむしろ増えるし、グ症で最大になります。そうすると、MCIよリア細胞も増えます。これを正確に表現す

りもさらに早い段階で、脳の中のアミロイ

ると、神経細胞というのは形は小さくなる

ドがたまったり、神経原線維変化が増えた

けれども、神経細胞の数というのは減らなりするということが起こっているのです。
そういう状態は、医学的、科学的な研究いという見方が正しいのです。
MRIの写真を見ますと、高齢になると頭が可能です。そういう状態を私はSCIが萎縮します。特に海馬や頭頂葉などが萎（Subjective Cognitive Impairment）、主観

縮して脳室が開くということが知られてい的認知機能障害と呼んだらどうかと言ってますが、これは脳が萎縮している、脳の体います。MCIは軽度認知機能障害で、自分積が減っているということを示していまも物忘れをすると感じているし、実際物忘す。ただ、これは神経細胞がなくなるかられのテストをすると成績は悪いのです。主

そうなのかというと、多分そうではないの

観的認知機能障害（SCI）は、自分では物忘です。恐らくこの体積が減るというのは、れをすると思っているけれども、実際に物この神経細胞の突起が減るからです。神経忘れの検査をしても点数はいいということ

細胞の何百倍も容積を占めている突起が減です。

るから縮むのです。そう考えると、神経細主観的認知機能障害はリサーチできる胞がなくなっていれば、それはもうどうにもならないということを認めざるを得ませ40歳以上の方は、私から言わせていただ

んが、神経細胞がちゃんと生きていて、突

くとみんなSCIなのです。それは自分の胸起が減ったために脳機能の変化というのがに手を当ててみれば、20歳のころはもっと起こっているのだとすれば、恐らく脳機能

覚えていたし、人の名前はよく出ていたし、が高齢者においても維持され得るという前

試験は一夜漬けでよく覚えていたのです。

提で、物事を考えてもいいのではないかと20歳のころに比べたらやはり記憶力が落ち思うのです。

ているのではないでしょうか。それが研究の対象になっているということをお話した

40歳ぐらいから始まる主観的認知機能障

かったのです。

害（SCI）

もちろん、認知症のお薬が最初のものが認知症が始まると、どんどん機能が落ち1996年にできて、認知症のこの傾きを和らていきますが、先ほどお話した認知症の前げる薬、γ-セクレターゼのモジュレータ

段階にMCIという段階があります。これはーとか、アミロイドのワクチンなどといっ

平均7年ぐらいで認知症に移行すると言わた薬がこれから数年以内に恐らくできるでれています。アミロイドがたまったり、神しょう。それと同時に、何でも早い時期に

経原線維変化が起こるというのは、40歳代

ちゃんと同定して、早い時期に介入するとぐらいの段階で起こっているのです。アミいうことが有効なので、MCIという時期、ロイドは恐らく40歳代ぐらいからたまって

さらにはSCIという時期を何とかしようときて、プラトーに達します。そしてある閾

いう試みをするようになってきています。
−17−

［予防―アルツハイマー病にならないために―］
軽度認知障害の段階での介入方法や対応方
法が必要
人の一生というのを見ますと、恐らく小学校に上がり、中学・高校・大学に行って、20歳、30歳代になり、いろいろな活動をして、いいときも具合が悪いときもいろいろあるでしょう。人は成功したり、失敗した
り、いろいろな社会的活動をなさいます。

う人は78歳のときに眼鏡を自分で工夫してそれが恐らく40歳代ぐらいからはコンスタ

発明した科学者です。ヴェルディは音楽

ント（一定）に収まってきて、その後少しず家・作曲家で、最後のオペラを作ったのはつ活動が下がっていきます。もちろん認知

実に80歳のときだったそうです。あるいは、症になっても生物学的な生活能力というの画家で90歳を過ぎて活躍したオキーフ、あは保たれていますので、なくなるというこ

るいは日本でも有名な建築家のライトも91とはないでしょう。しかし、この社会的な歳で亡くなるまで第一線の建築家として活生活能力をどれだけ維持するかという観点躍していたし、マーサ・グラハムというダでいうと、この落ちていくであろう前のンサーは76歳まで舞台に立ち続けました。

SCIの段階で、介入方法や対応方法を明らこのように、世の中には皆さま方が見習

かにするということが必要になってきま

うべき方がたくさんおられます。その人たす。現在はそういう研究・仕事をしておりちが非常に特殊なのだと考えるよりも、高ます。

齢になったら物忘れとか脳の機能が落ちる

既に一度お見せしたスライド（12ページ）ということは必然ではなくて、ちゃんと生ですが、仕事はすべてこういうところ（レ

活をして、ちゃんと心掛けを良くすれば、

ベル3）のお薬を、薬物分子メカニズムを解

この人たちと同じようになるのではないか

析するということで努力がなされておりまということです。科学的な立場からはこのす。

ようなメッセージを出せるということをお伝えいたしまして、本日の私の記念講演と90歳を過ぎて活動している有名な人も多いさせていただきます。どうもご清聴ありがとうございました。
（拍手）

これが最後のスライドです。くどいようですが、この結晶性の知能というのは、どんどん今でも増えているけれども、問題は、流動性の知能が下がることなので、これを上げてやりさえすれば知能はもっとどんどん上がるはずです。
ここに多くの90歳を過ぎて活動している
有名な人の写真があります。彫刻家・画家のミケランジェロ、科学者のフランクリンなどを載せました。このフランクリンとい−18−