The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.3 No.4 2014

総OCCURRENCE OF OTHER DISEASE WITH BOVINE LEUKEMIA VIRUS

説

牛白血病ウイルス感染搾乳牛における細胞性免疫低下が及ぼす他の疾病発生について
柿沼清市＊ 1） 大塚浩通 2） 今内覚 3）

1）柿沼獣医科医院（〒 367-0212

埼玉県本庄市児玉町児玉 200-1）、

2）酪農学園大学（〒 069-8501

獣医学類

生産動物内科Ⅰ

北海道江別市文京台緑町 582 番地）、

3）北海道大学大学院獣医学研究科動物疾病制御学講座感染症学教室（〒 060-0818

北海道札幌市北区北 18 条西 9 丁目）＊連絡担当者：柿沼清市（柿沼獣医科医院）
TEL

0495-72-0171

FAX

0495-72-8244

E-mail：fwid6390@mb.infoweb.ne.jp［要約］

牛白血病ウイルス（BLV）は、ウシに感染すると持続感染する。数年間は臨床的には健康であるが、病態進行に伴って、細胞性免疫の抑制および液性免疫の優勢が顕著となり、血液中の B 細胞数が増加する結果、白血病・リンパ肉腫を発症する。BLV 感染牛における免疫状態と疾病発生との関係については、病態進行に伴い真菌感染に対する感受性が上昇する報告のほか、乳房炎の発症に関する影響が指摘されている。また、BLV 感染牛における乳汁中の体細胞数増加の報告もある。我々の研究報告では、
BLV 感染搾乳牛は、外見上健常であっても、B 細胞の増加に伴う細胞性免疫低下を呈し、他の疾病発生に対しての感染や発症リスクが高まる可能性が示唆された。また、分娩時には、細胞性免疫が低下することだけでなく、初乳中の B 細胞数も増加することから、周産期はウイルスが増加しやすく、ウイルス伝播のリスクが上昇することや、臨床型乳房炎の発症リスクが高まる可能性も示唆された。これらより、発症牛以外の BLV 感染牛においても、細胞性免疫低下が起因となる他の疾病発生や治癒効果にも影響を及ぼしている可能性があり、注意が必要である。
キーワード：牛白血病ウイルス、病態進行、細胞性免疫低下、疾病発生

かになり、EBL の発症報告は年々増加傾向に［はじめに］ある［14］。

地 方 病 性（ 成 牛 型 ） 白 血 病（Enzootic bo-BLV は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）や

vine leukosis：EBL） は、 牛 白 血 病 ウ イ ル ス

ヒト T 細胞白血病ウイルス（HTLV-I）と同じ（BLV）の感染が原因となる疾病で、我が国でレトロウイルス科に属し、BLV 感染牛は、病は 1927 年、岩手県で初めてその発生が確認さ態の進行とともに末梢血液中の B 細胞が増加れた。平成 10 年以降、家畜伝染病予防法によす る 持 続性 リン パ 球 増 多 症（Persistent lym-り届出が義務付けられたため、発生状況が明ら

phocytosis：PL）や、リンパ肉腫を形成してEBL を 発 症 す る こ と が 知 ら れ て い る［12，受理：2014 年 10 月 5 日22］。我が国では BLV 抗体陽性牛は、EBL を－ 111 －家畜感染症学会誌
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牛白血病ウイルス感染牛における細胞性免疫低下

発症しない限り淘汰の対象にならず、単なるが進行すると約 30％が PL を示す。さらに進行

BLV 感染だけでは深刻な病状には至らないた

すると、約 2 から 5％の感染牛が EBL を発症

め臨床的には軽視される傾向があり、BLV 清する［8］。この病態進行には、ウイルスの排除浄化対策は非常に困難なものとなっている。牛に必要なサイトカイン産生の低下や、リンパ球群内の半数以上の牛が BLV に感染している農の抗ウイルス機能が低下するなど細胞性免疫の場も存在し、生産性の低下だけでなく、免疫機抑制が顕著である［9］。病態進行に伴って Th2能低下による疾病多発や寿命の短縮などに伴う系サイトカインが Th1 系に比べて優勢、即ち経済的損失も危惧されている［10，18，20］。

液性免疫優勢を呈し、血液中の B 細胞数が増

本稿は、著者らがこれまでに研究してきた加する PL［3］を経た後、モノクローナルな感BLV 感染牛の免疫状態と疾病発生との関係に染 B 細胞による腫瘍を発症する［26，27］。

ついて述べたい。

EBL 以外の疾病発生に関しては、BLV 感染
牛 の 病 態 が 進 行 す る と 免 疫 応 答 が 弱 ま り、Trichophyton verrucosum 感染における自然治［我が国における EBL の発生状況および BLVの感染率］癒が低下する報告がある［23］。また、乳房炎発症に対する BLV の影響が指摘され、潜在性農林水産省公表のデータによれば、我が国に乳房炎の牛の乳腺組織内に BLV が検出された

おける牛白血病の発生頭数は徐々に増加し、報告や［28］、BLV 感染牛における乳汁中の高2008 年 か ら 1000 頭 を 越 え、2012 年、2013 年

体細胞数を指摘する報告もある［25］。には、2090 頭、2310 頭と、今後も 2000 頭前後の発生頭数が予測される。BLV 抗体陽性率は、1980 から 1982 年の調査時に比べて、25 年後の2007 年には、乳用牛では 8 倍以上、肥育牛で［BLV 感染搾乳牛の泌乳期における免疫状態と疾病発生］は 2 倍以上に増加している。2009 から 2011 年

免疫学的検査は乳用牛の分娩前後の免疫状態の全国的な調査では、1145 農場、20835 頭のうを知る手段として有用である［24］。乳房炎多ち、抗体陽性牛は 35.2％（乳用牛：40.9％、肉発牛群の泌乳期間における白血球ポピュレー用繁殖牛：28.7％）で、高齢になるに従って感ションを解析した結果、T 細胞や B 細胞数の染率が高くなる傾向も認められている［14、減少が観察され、牛群単位での細胞性免疫機能15］。の低下が指摘されている［16］。著者らの研究
では、BLV 感染牛群の泌乳期間中の B 細胞数［BLV の感染経路］（MHCclass Ⅱ＋CD14－細胞数）は、未感染牛群

BLV は ウ イ ル ス を 含 む 感 染 血 液 や 乳 汁 にに比べて多く認められた。また、NK 細胞数は、よって伝播される。ウイルス感染牛由来の血液全ての泌乳期間において、BLV 感染牛群が未等汚染物との接触がなければ、感染伝播は成立感染牛群に比べて減少していた。これらの牛群しない。血液中のウイルスが感染した細胞が体間の年間疾病発生率を調査した結果、BLV 感に入ると、新たな体の中でリンパ球に感染し感染搾乳牛は、他の疾病発生に対して感染や発症染が成立する。感染経路には、垂直ならびに水リスクが高いことが明らかとなった［6］。

平感染がある。乳汁の中にも感染リンパ球を含むため、初乳を介して出生子牛に垂直感染する経路も挙げられている［1，11］。

［BLV 感染搾乳牛の周産期における免疫状態とウイルス動態および乳房炎発症との関係］
液性免疫機能を誘導する IL（インターロイ［BLV 感染牛の病態進行と疾病発生］キン）-4 や IL-10 などは、細胞性免疫機能を誘BLV 感染牛では、抗体が陽転しても体内か導する IL-12 や IFN（インターフェロン）-γ産らウイルスは排除されず持続感染し、大部分は生を抑制することがよく知られている［19］。

無症状期（Aleukemia：AL）のまま経過する。

周産期の乳牛は T 細胞数が減少し、分娩後に数年にわたり、臨床的には健康であるが、病態は IL-4 や IL-10 などの Th2 系サイトカイン遺－ 112 －The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
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OCCURRENCE OF OTHER DISEASE WITH BOVINE LEUKEMIA VIRUS

伝子の発現が増し、液性免疫優勢に傾くことか優先されている。経済的損失の大きさに関して、ら、乳房炎に対して易感染性となるとされていBLV 感染症と、乳房炎、繁殖障害などの短期る［7，21］。分娩後に CD4＋/CD8＋比、および間のうちに生産性を低下させる疾病とを比較す

IFN-γ/IL-4 比が低下する牛群では、細胞性免ることは困難である。しかし、外見上健康であ疫機能が顕著に低下していることが示唆され、る BLV 感染牛の免疫の異常状態は、長期間に乳房炎等の感染症や周産期病を引き起こす一因

わたり EBL 以外の疾病発生、および治癒に悪とされている［16，24］。加えて、BLV 感染牛影響を及ぼし、生産性を低下させている可能性

は、分娩時には末梢血だけでなく初乳中にも Bがある。このことは臨床的に興味深く、BLV細胞の増加が認められ、未感染牛に比べて細胞感染牛の病態が、EBL の発症以前に抱えてい性免疫機能が低下している可能性が示唆されてる大きな問題となりうる。汚染農場の飼養環境

いる［5］。ヒトでは、分娩時、BLV と同じレ等の条件によっては、短期間内の清浄化は困難

トロウイルスに属する HIV に感染した患者のである。しかし、最近では経済的損失を最小限末梢血中の CD4＋/CD8＋比が低下するといわれに抑えながら、BLV 検査の陽転率を徐々に下ている［17］。BLV 感染牛では、T 細胞が担うげていくことを目標として清浄化する試みがな

細胞性免疫機能が低下し、PL や EBL へと病態されるなど、現実的な対策も徐々に広まっていが 進 行 す る［2，4］。 血 中 の BLV の 増 加 は、る。BLV 感染と疾病発生について今後の研究

BLV の伝播リスクを増加させることを意味すが進展し、我が国において BLV 感染が清浄化る。特に周産期は、BLV に対する抗体価が低されることを期待したい。

下することから、血液や乳汁、体液を介してウイルスが伝播されやすいとされている［1］。これらより、周産期の BLV 感染牛は、乳房炎に易感染性となっているだけでなく、EBL 発症の危険性も高まっている可能性がある。著者らの研究では BLV 感染牛のうち、分娩前から T細胞を主体とする免疫反応が低下した個体は、分娩後に乳房炎発症し易く、血中の BLV が増し、ウイルス伝播の危険性も高まっていることが明らかとなった。これらのことから、BLV感染牛の周産期には、臨床型乳房炎の発症とウイルス伝播に注意を払う必要があると考えられる。
［おわりに］EBL 発症牛は、我々臨床家にとって強烈な印象を与えることが多い。しかし、BLV 感染症による EBL の発症率は、他の感染症の発症率に比べて低く、潜伏期間も極めて長い。そのため、EBL 発症の有無には着目するものの、BLV による慢性感染症が生産性に及ぼす影響については、ほとんど議論がなされていない。
我が国では、EBL は届出伝染病でありながら、その起因となる BLV の清浄化を目指す農場が少ないのが実情である。多くの BLV 汚染農場
では、清浄化対策よりも、むしろ、日常発生している生産性に直接関わる疾病予防対策の方が－ 113 －［引用文献］
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OCCURRENCE OF OTHER DISEASE WITH BOVINE LEUKEMIA VIRUS

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Occurrence of other disease affected by cellular immune depressionin cows infected with bovine leukemia virus
Seiichi Kakinuma1), Hiromichi Ohtsuka2) and Satoru Konnai3)

1) Kakinuma Veterinary Hospital, 200-1 Kodama, Kodama-chou, Honjou, Saitama 367-0212, Japan2) Rakuno Gakuen University, Ebetsu, Hokkaido 069-8501, Japan3) Graduate School of Veterinary Medicine, Hokkaido University, Sapporo, 060-0818, Japan－ 115 －