CKANTO CHEMICAL CO., INC.

2014 No.3（通巻233号）

ISSN  0285-2446

Yersinia enterocolitica 感染症

林谷

秀樹

2

下痢性貝毒オカダ酸群の機器分析

鈴木

敏之

6

ラボラトリーウォーター

小林

礼治

12

：家庭でできる微生物実験 その2
感染症四方山話（9）

菊池

賢

18

最近のトピックス	24

Yersinia enterocolitica 感染症
Yersinia enterocolitica

東京農工大学

大学院

農学研究院

動物生命科学部門

准教授

林谷

秀樹

Hideki Hayashidani (Cooperative Department of Veterinary Medicine)Tokyo University of Agriculture and Technology

strains”では不顕性感染するだけであるが、“American

1. Yersinia enterocolitica とは

strains”ではほぼ 100％近い個体が敗血症を引き起こしY. enterocoliticaは、腸内細菌科 Yersinia 属に属する死亡する。“American strains”はわが国には分布しない

グラム陰性通性嫌気性桿菌である。本属菌には現在ものと考えられていたが、1989 年、Iinumaら 2）は新潟県

14 菌種があり、ペストの病原体として知られるY. pestisもで捕獲したノネズミからわが国では初めて O8 菌を分離

本属菌に含まれる。本菌によって引き起こされる感染症

し、本菌が我が国にも分布することが明らかになった。

は、仮性結核菌として知られるY. pseudotuberculosisによ

翌年には青森県で本菌感染患者が初めて確認され、るものと合わせてエルシニア症と総称される。

その後、青森県を中心に東北地方では本菌による感Y. enterocoliticaは至適発育温度は 28℃付近で、4℃染例が散発している 3）。最近では奈良、沖縄、長野、

以下でも発育可能な低温発育性の病原菌として知られ東京、神奈川 4,5）でも感染患者が報告され、全国的にている。Y. enterocoliticaは、通常、生物型別と血清型別拡大傾向にある。

で分類が行われている。生物型は Wautersら の生物
1）型が広く使われており、8つの生化学的性状の違いにより5 種の生物型に分けられている。また、血清型別は通常 O 抗原による型別が行われ、現在、50 以上の O 血
清群に分けられている。このうち、ヒトに病原性を示す
血清型は、O3、O4,32、O5,27、O8、O9、O13a,13b、
O18、O20 および O21 の 9 つで、ヒトに病原性を示すものは生物型と血清型の特定の組み合わせに限られており、O3 が生物型 3または 4 ならびに O5,27とO9 が生

表 1 病原性Yersinia enterocolitica
血清型
O3
O5,27
O9
O8
O4,32
O13a,13b
O18
O20
O21

生物型
3または4
2
2
1B
1B
1B
1B
1B
1B

分布
全世界
全世界
全世界
全世界
北アメリカ
北アメリカ
北アメリカ
北アメリカ
北アメリカ

分類
（毒力）
European Strains（弱毒）

American Strains（強毒）物型 2 である以外は病原性を示す菌株の生物型は 1Bである（表 1）。9つの病原性血清型のうち、O3、O5,27、および O9 は“European strains”と呼ばれ、弱毒であるの

2

2. 疫学

に対し、O4,32、O8、O13a,13b、O18、O20 および O21

Y. enterocoliticaは、1939 年によりヒトの腸炎患者からは強毒で、近年までほぼ北アメリカに限局して分布が世界で初めて分離された。わが国では、1971 年にヒト報告されていた O8を含め、いずれも北アメリカでのみの下痢症の散発事例からはじめて本菌は分離され、翌分離されることから“American strains”と呼ばれている。

年には静岡県で集団感染例が報告された。本菌感染“American strains”は“European strains”に比べると病原症は、広く世界に分布しているが、特にヨーロッパでは性が強く、マウスに実験的に経口投与すると“European

発生が多くみられる。EU 諸国における本菌感染症の人

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Yersinia enterocolitica 感染症

口 10 万人当たりの患者数は 2.5 人程度である。ヨーロッ介した経口感染であり、本菌に汚染された豚肉あるいパにおけるY. enterocolitica 本菌は 1982 年に食中毒菌

は豚肉から2 次的に汚染された食品を摂取して感染すに指定されているが、届け出られる事件数、患者数ともるのが主たる感染経路と考えられている。しかし、東北に多くはなく、年に数例程度である。しかし、1972 年以

地方で散発しているO8 の感染事例では、ノネズミなど

降、現在までに、患者数が 100 名を超える大きなものをの野生動物の糞便などにより本菌に汚染された沢水ま含め、本菌による集団感染例が 19 件報告されている。

たはこれらの沢水から2次的に汚染された食品などを介

表 2 に Y. enterocoliticaによる集団感染例を示す。ここにした水系感染によるものと推測されている。また、欧米で示すように、わが国におけるY. enterocoliticaの集団感染

は野菜や牛乳を介した感染例も報告されており7,8）、近例のほとんどが血清型 O3 によるものであったが、近年

年、わが国でも野菜を原因とする本菌感染症が報告さになり、血清型 O8による集団感染例が報告されるようにれ、2004 年ならびに 2013 年の集団感染事例では、野なった。一方、北米では Y. enterocoliticaの集団感染例

菜サラダが原因と特定または推定されている。保菌動のほとんどは O8 によるものである。Y. enterocolitica 食中物であるイヌやネコとの接触による感染事例も報告され

毒では、潜伏期間が長いこともあり、ほとんどの事例はている。アメリカでは輸血によるY. enterocolitica 感染例

原因食品が特定できないが、学校給食が原因と推定さが報告されており、エンドトキシンショックを起こし死亡す

れていることが多い（表 2）。

る場合が多い。2003 年にはわが国でも初めて輸血によ

家畜では、ブタはY. enterocoliticaの代表的な保菌動物る本菌の感染死亡例が報告されている。本菌の患者として知られている。ブタから分離されるY. enterocoliticaの年齢分布は 2〜3 歳をピークとする幼児に多く、成人の血清型は O3、O5,27および O9 がほとんどで、O8 感染

ではまれである。

患者の発生が多い北アメリカでもブタからO8はほとんど分離されない。伴侶動物であるイヌとネコも本菌の保菌動物であり、本菌に対し不顕性感染する。野生動物で3. 臨床症状は、ノネズミが Y. enterocoliticaを高率に保有しており、特Y. enterocolitica 感染症における一般的な臨床症状に、我が国ではアカネズミやヒメネズミなどのノネズミがは、発熱、下痢、腹痛などを主症状とする胃腸炎であY. enterocolitica 血清型 O8を高率に保菌し、自然界におる。まれに咽頭炎、心筋炎、髄膜炎、肝膿瘍、敗血症なけるこれら病原体の主たる保菌動物となっている 。

どの腸管以外の病像を示すことがある。潜伏期は 2-5

6）

Y. enterocoliticaのヒトへの主たる感染経路は食品を日で比較的長い。また、O3、O5,27 および O9といった

表 2 我が国におけるY. eｎ
ｔ
ｅ
ｒ
ｏｃｏ
ｌ
ｉ
ｔ
ｉ
ｃａによる集団感染例
Ｎｏ.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19

発生年月
1972 年 1月
1972 年 7月
1972 年 7月
1974 年 4月
1975 年 6月
1979 年 1月
1979 年 11月
1980 年 4月
1981 年 5月
1984 年 6月
1988 年 12月
1989 年 9月
1994 年 7月
1997 年 6月
2004 年 8月
2012 年 8月
2012 年 8月
2012 年 8月
2013 年 4月

静岡県
静岡県
栃木県
京都府
宮城県
宮城県
広島県
沖縄県
岡山県
島根県
三重県
三重県
青森県
徳島県
奈良県
富山県
長野県
岩手県
東京都

発生場所
小学校 ･ 幼稚園
小学校
中学校
小学校
小学校
養護施設
小学校
小 ･ 中学校
小 ･ 中学校
小学校
社員寮
会社
小学校、公園
病院・学校の寮
保育園
自宅
旅館
旅館
学生寮

推定原因食品
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（給食）
加工乳
不明
（給食）
不明
（給食）
不明
（寮の食事）
不明
（弁当）
不明
（湧水）
不明
（仕出し弁当）野菜サラダ
不明（簡易水道水）不明（旅館の食事）不明（旅館の食事）
野菜サラダ

患者数
188 人
544 人
198 人
298 人
145 人
6人
184 人
1051 人
641 人
102 人
23 人
19 人
52 人
66 人
36 人
3人
39 人
92 人
52 人

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血清型
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ5，
27
Ｏ5，
27
Ｏ3
Ｏ3
Ｏ8
Ｏ8
Ｏ8
Ｏ8
Ｏ8

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3

“European Strains”では、胃腸炎症状に留まることが多ら 9）は VYE（virulent Yersinia enterocolitica）寒天培地をいが、病原性の強いO8を代表とする“American Strains”

開発しているが、これは病原性 Y. enterocolitica がエスクリ

では胃腸炎に留まらず、敗血症のような重篤な症状に至ン分 解 陰 性 であることを利 用したもの で、病 原 性り、時に死に至ることが珍しくない。また、北欧では血清

Y. enterocolitica は本 培 地 上でピンク色、それ 以 外の型 O3 や O9 による関節炎患者が多発し、胃腸炎を発症

Yersinia 属菌はエスクリン分解により黒色のコロニーを形成した本菌感染患者の約 30％程度に観察される。関節する。最近、CHROMagar 社から、病原性 Y. enterocolitica

炎は Y. enterocolitica 感染後、数週間後に発症する。関を選択的に分離できるCHROMagar Yersiniaが開発、販節炎の患者は、組織適合性抗原（HLA）が B27 型のヒ

売されている 10）。本培地上では病原性 Y. enterocolitica

トに多発するといわれている。なお、ヨーロッパでは関節は紫色のコロニーを形成し、それ以外の Yersinia 属菌炎のほかに結節性紅斑も観察されるが、日本では関節は青色のコロニーを形成する（図 1）。また、本培地では炎も結節性紅斑もほとんど観察されない。

CIN培地では発育が阻害される病原性 Y. enterocolitica
O3も発育できることが報告されている 11）。増菌培地は4. 病原性

いろいろ開発されているが、Y. enterocoliticaだけを増菌

Y. enterocoliticaの病原因子としては約 70メガダルトンからの菌分離には 1/15Mリン酸緩衝液に検体を加え、（Md）の病原性プラスミド DNA にコ−ドされているものと4℃で 3 週間程度培養する低温増菌培養法が一般的

染色体 DNA にコードされているものがあり、前者では腸に実施されている。病原性 Y. enterocolitica の血清型

管上皮細胞への付着、マクロファ−ジの食作用の阻害、別には、診断用抗血清（デンカ生研）が市販されてい食細胞内での殺菌作用に対する抵抗性などに関与する。また、PCR、Realtime-PCR､LAMP（ loop-mediated

ると考えられている YadA および YOP（Yersinia Outer

isothermal amplification）などによる遺伝学的診断法もMembrane Protein）の産生性があり、後者では上皮細開発されている。なお、菌分離に当たり、注意すべき点

胞侵入性、耐熱性エンテトキシン産生性が知られていとして培養温度の問題がある。一般的に患者が胃腸る。染 色 体 DNA 上にはこれらのほかにも“American炎症状を示し、食中毒が疑われる場合、原因菌分離

strains”では鉄と親和性の高い菌体外膜タンパクの産生のため糞便培養が実施されるが、その場合通常培養性が知られており、これがこれらの血清型が強毒である

温度は 37℃に設定されることが多い。
しかし、37℃でのことと関係している。

病原性 Y. enterocoliticaの発育は悪く、この培養温度でする適切な増菌培地がないため、菌数の少ない材料

は見 逃されてしまうことが 多い。また、37℃培 養 では
70kb の病原性プラスミドが脱落してしまうことも多々み

5. 診断
Y. enterocoliticaの臨床症状は、上述したように感染型
食中毒の症状を示すことが多いため、臨床症状から診断をすることは難しく、確定診断には感染患者の糞便からの菌検出が必要である。糞便からの菌分離には、選択平板培地として CIN 寒天培地（OXOID）が通常用いられる。しかし、CIN 寒天培地上では Yersinia 属菌はいずれもピンク色のコロニーを形成するため、コロニーの形
態や色で Y. enterocolitica、特に病原性 Y. enterocoliticaを識別することはできない（図 1）。また、CIN 寒天培地
では Y. enterocolitica O3の一部の菌が発育阻害、または 発 育 できないことが 報 告され ている 5）。病 原 性Y. enterocoliticaを選択的に分離する目的で、Fukushima

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CIN 平板培地

CHROMagar Yersinia 平板培地上

図 1 CIN 平板培地ならびにCHROMagar Yersinia 平板培地上の病原性
Yersinia enterocolitica のコロニ－（32℃、36 時間）

Yersinia enterocolitica 感染症られる。したがって、Y. enterocolitica 感染が疑われる場

国では本菌の発生頻度は比較的低いが、近年、強毒合には、25℃〜32℃で培養することが望ましい。また、であるY. enterocolitica 血清型 O8 の集団発生が報告さ

Y. enterocoliticaには病原性と非病原性の菌株があり、れ、社会的な関心が高まっている。本菌は低温発育菌

その鑑別は重要である。鑑別法として、病原性状試験であることから、コールドチェーンが整備された現在のがあり、その代表的なものとしては、自己凝集能試験な

食品流通システム下でも増殖可能であり、他の食中毒

らびにカルシウム依存性試験がある。また、分子病原学

菌と比べ、本菌に汚染された食品の取り扱いには注意的試験法として、病原性 Yersinia が共通して保有するを要する。病原性 Y. enterocoliticaの分離・同定する際、病原性プラスミド（70kb）にコードされるVirF 遺伝子なら非病原性 Y. enterocoliticaや他の Yersinia 属菌との鑑別

びに病原性 Y. enterocoliticaが保有するail 遺伝子を標が重要であり、近年、病原性 Y. enterocoliticaを選択的的にした PCR がある。血 清 学 的 診 断として、病 原 性に分離できる培地も開発されているが、適切な増菌法

Y. enterocoliticaに対する抗体価（血中凝集素価）
を測定の開発も含めて、今後本菌の迅速かつ高感度の分離し、急性期と回復期のペア血清で抗体価の 4 倍以上の法の開発が望まれる。

上昇または 160 倍以上の抗体価が認められた場合にエルシニア感染症を疑う。また、病原性 Y. enterocolitica が産生する菌体外膜タンパクの YOPを抗原とした ELISA法も開発されており、本菌の感染が疑われるが、菌が糞便等から分離されなかった場合に、確定診断として
実 施 され る。な お、Y. enterocolitica O9 は Brucellamelitensisおよび Vibrio cholerae O1と共通抗原を持つため、注意が必要である。
6. 予防・対策
Y. enterocoliticaは食品衛生法で感染型食中毒原因菌に指定されており、患者を診断した医師はもよりの保健所へ届け出る義務がある。また、Y. enterocolitica O8を原因物質とする食中毒事例は、食品衛生法施行規則第 73 条により、厚生労働省への詳報、速報の報告対象になっている。エルシニア症の予防は、一般的な食中毒の予防法に準じるが、低温菌なので、食品、特に生肉を10℃以下で保存する場合でも保存は短時間に留め、長く保存するときは冷凍する。沢水や井戸水を介した水系感染を防ぐため、加熱・消毒されたものを飲用するよう心がける。また、イヌやネコなどの保菌動物と接触した後は、手洗いを心がける。なお、ワクチンは開発されていない。
7. まとめY. enterocoliticaは、代表的な細菌性の食中毒ならびに人獣共通感染症の原因菌として知られている。わが

参考文献
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下痢性貝毒オカダ酸群の機器分析
Instrumental analysis of diarrhetic shellfish toxin okadaic acid analogues（独）水産総合研究センター中央水産研究所

水産物応用開発研究センター衛生管理グループ グループ長・博士

鈴木敏之

Toshiyuki Suzuki
National Research Institute of Fisheries Science

はじめには検出している毒の種類についての情報が得られるも東北地方では昔から「桐の花が咲く頃、ムラサキイガ

手法とは言えない。マウス毒性試験の代替検査法としイを食べるな」という伝承があり、二枚貝がある特定のて様々な分 析 法が開 発されているが、麻 痺 性貝毒で時期に毒を持つことは古くから知られている。本来毒をは、蛍光 HPLC 法 3）が、また、下痢性貝毒においては、持たない二枚貝がどのようにして毒を蓄積するのか、とLC/MS/MS 法 4）が汎用的な検査法として注目されていいう毒化のメカニズムの詳細については、依然として解る。2015 年 1 月から欧州連合（EU）において下痢性貝

明すべき課題も残されてはいるが、ほとんどのケースで、毒のマウス毒性試験が廃止され、LC/MS/MS 法の導入

毒の一次生産者である有毒プランクトンを二枚貝が餌とが決定されるなど、欧米諸国ではマウス毒性試験のようして食べ、その毒を体内にそのまま蓄積するか、あるいに生きた動物を使用する検査を可能な限り制限しようとは代謝により毒の化学構造の一部を変換して蓄積するしている。また、国内の情勢としては、食品安全委員会

ことにより毒化する。こうして毒化した二枚貝は、外見やにおいて下痢性貝毒オカダ酸群のリスク評価が行われ味覚において普通の二枚貝と識別することが困難であており、検討内容は評価書として公開されることになる。

るため、人が中毒許容量を越える二枚貝を食べたときそれを受けて、厚生労働省や農林水産省においては、に食中毒が発生する。貝毒には中毒症状に因んで、麻下痢性貝毒公定法や関連通知等の改正が始まる見通痺性貝毒、下痢性貝毒、記憶喪失性貝毒など様々なしである。

のの、検査対象である貝毒に対して必ずしも特異的な貝毒があるが、我が国で問題になっている貝毒は、麻痺性貝毒と下痢性貝毒である 1）。
貝毒による食中毒を防ぐために、水揚げされた二枚貝の毒力は定期的に検査されており、毒力が基準値を

本稿では、食品安全委員会で現在検討している下痢性貝毒について、化学構造と毒性などについて概説
し、当センターで学術雑誌等に報告した LC/MS/MSによる研究 4）を中心に分析例を紹介する。

越えると、生産者による出荷自主規制措置が講じられる1）。二枚貝の毒力検査は、厚生労働省が定めた公定法に基づいて実施されている 。公定法は、生きたマウ

下痢性貝毒オカダ酸（okadaic acid；OA）群による中毒と化学的性状

2）6スの腹腔内に貝の抽出液を投与し、マウスの生死や死

昭和 51 年に宮城県で発生したムラサキイガイによる亡時間で毒力を判定するマウス腹腔内投与法（マウス

食中毒は下痢性貝毒と命名され、その後、ヨーロッパの毒性試験）である。マウス毒性試験は、貝毒検査の公大西洋岸など世界的に多くの中毒患者が発生した 5）。

定法として国際的にも広く普及しており、二枚貝の安全毒 化した二 枚貝をヒトが摂 取すると下 痢、吐き気、腹性を確保するために果たしている役割は極めて大きい。

痛、嘔吐などの症状を発症する。二枚貝を食べてからしかし、マウス毒性試験は、マウスの症状からある程度

通常4時間以内に発症すること、発熱がなく腹痛が激し

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下痢性貝毒オカダ酸群の機器分析

くないことでビブリオ菌食中毒などとは区別される。幸

Dinophysis 属有毒プランクトンが一次生産者であり7）、い、下痢性貝毒による死亡事例は報告されていない。

有毒プランクトンの摂食により二枚貝が毒化する。7 位水わが国では、北海道・東北沿岸域の二枚貝が毎年、散酸基に脂肪酸がエステル結合したジノフィシストキシン3

発的に毒化している。貝毒監視体制により食中毒の発（dinophysistoxin-3：DTX3）は二枚貝の代謝物であり8）、

生はほぼ完全に抑え込まれているが、出荷自主規制措

Dinophysis 属有毒プランクトンが生産するジノフィシスト

置により二枚貝の出荷が滞るため、二枚貝産業上の大キシン1（ dinophysistoxin-1：DTX1）が前駆体である。こきな問題となっている。

れらはいずれも脂溶性物質であり、メタノール、クロロホ

下痢の原因となっているオカダ酸（OA）群 は、これま

ルム、アセトンなどの有機溶媒に容易に溶解する。そのでに 10 成分を越える類縁体が報告されている（図 1）。

他に 1 位カルボキシル基にジオール類がエステル結合し6）た OAジオールエステル類も報告されている。これらはProrocentrum limaや Dinophysis 属など有毒藻類により生産され 9，10）、二枚貝に取り込まれると加水分解を受けて遊離 OAとなるため、二枚貝から検出されることはほとんどない。OAジオールエステルも脂溶性でメタノールなどには容易に溶解するが、DTX5などは極性が高く水溶性である。
OA 群の LC/MS 及び LC/MS/MS 分析
これまでに報告されている下痢性貝毒の LC/MS や
LC/MS/MSによる毒の分離は、下痢性貝毒が疎水性化合物であるため、C8 や C18などの逆相分配系で内径2mm 前後のセミミクロカラムが用いられ、また、質量分析計による検出の際のイオン化は、電子スプレーイオン化法が採用されている。LC 分離の際の移動相として、蒸留水にアセトニトリルかメタノールを混合し、それに酢酸、ギ酸、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウムなどを添加した溶液が用いられている4）。酢酸やギ酸などの酸を加える理由は、貝毒化合物のイオン化の促進だけではなく、
OA、DTX 群などカルボキシル基を有する酸性毒をカラムで分離する際に、移動相を酸性にすることにより、酸性官能基の解離が抑制され、酸性毒に対する分離用カラムの保持能が向上し選択性が高まる。その結果、ピーク
形状がシャープになり、検出感度が向上する。最近では、カラムの保持力の向上と担体の処理技術の向上による安定性の向上により、塩基性移動相を用いた分析例も報告されている 11）。陰陽両モードによる検出が可能であるが、定 量 分 析 では 陰イオンモードによりOA や−DTX1 の［M-H］
を選択する Selected Ion Monitoring−（SIM）や、［M-H］のフラグメントイオンであるm/z 255を

図 1 オカダ酸（OA），
ジノフィシストキシン（DTX）
群の化学構造検出するMultiple Reaction Monitoring（ MRM）分析がTHE CHEMICAL TIMES

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7

一般的である。図 2 は有毒プランクトンDinophysis fortii
50 細胞からLC/MS/MSにより検出した DTX1とペクテノ
トキシン 2（ Pectenotoxin-2；PTX2）のクロマトグラムである 12）。Dinophysisの細胞あたりの毒量は平均すると数ピコグラムから数十ピコグラムであるが、LC/MS/MSは極めて高感度であるため、50 細胞程度を集めることにより、容易に毒を検出することが可能である。

図 3 LC/MS/MSによりホタテガイから検出される様々なDTX3 群

図 2 有毒藻類Dinophysis fortii 50 細胞から得られるLC/MS/MSクロマトグラム

OAや DTX1の二枚貝代謝物であるDTX3 群は、7 位水酸基に様々な脂肪酸がエステル結合した化合物であり、総 称して DTX3と呼ばれている。DTX3 群は、LC/
MS/MSにより、結合している脂肪酸種ごとの分析が可能 である 13）。分 析 は 陰イオンモードによりDTX3 の−［M-H］
を選択し、衝突解離により生じたフラグメントイ

オンである遊 離 脂 肪 酸に相 当するイオンを選 択 する
MRMにより、高感度な検出が可能である。二枚貝から検出される主要な DTX3 はパルミチン酸（C16：0）が結

図 4 様々な脂肪酸が結合したDTX3 の MS/MSフラグメントイオン

合した 7-O-16:0-DTX1であるが、その他に様々な脂肪酸が結合した DTX3が検出される（図 3）。図 4，5 に様々な脂肪酸が結合した DTX3の MS/MSスペクトルとフラグ
メンテーションダイアグラムを示す。MS/MSスペクトルは、
図 4 のような各種遊離脂肪酸のイオンに加えて、DTX1の化学構造に帰属させることができる特徴的なフラグメ
ントイオンが検出される。こうしたイオンにより、標準品の入手が困難なDTX3の同定が可能である。
LC/MS/MSは OA 群の構造解析にも有効である 10）。
陽イオンモードにより得られるMS/MSスペクトルの方が、陰イオンモードで得られるそれよりも情報量が豊富であることから、構造解析には適している。選択するイオンは、［M+NH 4 ］+ や［M+H］+ が一般的である。
［M+Na］+ は他の化合物と同様に、OA 群においても極めて安定なイ

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図 5 DTX3 の MS/MSフラグメンテーションダイアグラム

下痢性貝毒オカダ酸群の機器分析オンであるため、LC/MS/MSによりフラグメントイオンを得影響が出にくい陰イオンモードによるOA 群の分析におることは困難である。有毒プランクトンDinophysis acuta

いても、イオン化促進により回収率が 120％を超えることから検出される OAジオールエステル（OA D8）の MS/も珍しくない。そのため、マトリクス検量線を用いた定量

MSスペクトル及び各スペクトルの化学構造への帰属をが有効であるが、装置のイオン源やカラムへの負担を考

図 6，7 に示す。図 7 の枠付きのフラグメントイオンは、測慮すると、適切な前処理法を検討することも重要であ定した精密質量が理論値との比較において、誤差の範る。当センターでは現在、有効な前処理法について検囲である5ppm以内で一致したイオンである。主要なフラ討中であり、近々、学会誌等で公表する予定である。

グメントイオンピークのほとんどが一致した。下痢性貝毒
OA 群の LC/MS/MSフラグメンテーションは、トリプル四重極LC/MS/MSや四重極/飛行時間型LC/MS/MS（ qtof

OA 群のカラムスイッチング自動前処理蛍光 HPLC 分析

LC/MS/MS）においては、異なるメーカーの装置でもほOA 群の蛍光 HPLC 分析は、Leeらにより1987 年に開ぼ類似した MS/MSスペクトルが得られるため、新規類発された分析法 16）であり、LC/MSや LC/MS/MS が普及

縁体が発見された場合の化学構造の解析などに極めするまでは、有毒プランクトンの毒生産能や二枚貝におけて有効である。

る減毒動態の解析など研究現場を中心に活用されてきた。この分析法は OA 群が有するカルボキシル基に蛍光化試薬アンスリルジアゾメタン（ADAM）
を反応させ、蛍光誘導体となった OA 群を特異的に検出する手法である。
しかし、OA 蛍光誘導体を調製した後の前処理手順が煩雑であることから、多数検体の分析が必要となる二枚貝の貝毒検査には利用しにくい一面がある。そこで、前処理をカラムスイッチングHPLCにより自動化するとともに、抽出手順などの分析手順の改良を行った 17）。装置構成
及びこの分析法により得られる二枚貝試料中の OA 蛍光

図 6 OAジオールエステル（OA D8) の MS/MSフラグメントイオン

誘導体のクロマトグラムを図 8，9に示す。OA 群の添加回収実験やバラツキに関するデータは LC/MS や LC/MS/
MSと比較して、むしろ良好な結果が得られている。本改良法では、使用する有機溶媒量を減らすとともに、アルカ
リ処理を加えてDTX3や OAジオールエステルをDTX1やOAに加水分解することにより、エステル毒の一括分析も可能になり、毒化した二枚貝の検査法として、極めて有効な手法である。本法で使用したカラムは内径 4.6mmのカラムであるが、内径 2.0mm 以下のセミミクロカラムやミク図 7 OAジオールエステル（OA D8）のMS/MSフラグメンテーションダイアグラム

ロカラムを利用すれば、使用する移動総量を1/5 程度に減らすことが可能である。蛍光 HPLC 法は、LC/MS やOA 群を対象とした LC/MS/MS 法は、EUなどの SOP

LC/MS/MSとは異なり、装置の違いによるイオン化効率や（Standard Operating Procedures） にも記載された手法

マトリクスの影響による定量結果の差異が生じることはほである。わが国においてもLC/MS/MS 法は下痢性貝毒

とんどない。したがって、異なる装置を用いた異なる試験

OA 群の公定法となる可能性が高い。LC/MS/MSによる室間においても均一な結果を得やすい利点がある。LC/OA 群の定量分析においては、二枚貝試料マトリクスのMSや LC/MS/MSによるOA 群の検査法の確立が注目さ影響により定量誤差が生じることが知られている

れているが、蛍光 HPLC 法についても再度、有効な検査

14）

。陰

15）

陽両モードにおいてマトリクスの影響が出るが、比較的法の一つとして認識する必要があろう。

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機器分析用 OA 群標準品
二枚貝の安全性管理のために、二枚貝試料を検査する際には、OA 群の分析用標準品が必要になる。さらに、標準品を二枚貝試料に添加し、回収率や定量結果のバラツキなどを調べ、分析手法の妥当性を評価する必要がある。分析用 OA 標準品は、カナダの National
Research Council（NRC）が販売しており、世界的に普及している国際標準物質である。しかし、在庫は必ずしも十分ではなく、世界的には標準品供給体制の強化が望まれているところである。NRC 標準品は、国内でも関東
図 8 OA 群分析用カラムスイッチング自動前処理 HPLCシステム

化学（株）
を介して入手が可能である。DTX3 や OAジオールエステルのようなエステル型 OA 類縁体の標準品は市販されておらず、入手は極めて困難であるが、これらの化合物はアルカリ加熱条件下で、DTX1や OAに容易に加水分解される 14，17）。したがって、分析手順に簡
単な加水分解手順を加えることにより、OAや DTX1に加えて、これらのエステル化合物を一括して分析することができる。現 在 検 討中の CODEX 基 準 値においても、
OA 群の基準値（160μg/kg 二枚貝可食部）は、エステル
毒も含めた OA 群の総量として定義されているため、試料のアルカリ加水分解は二枚貝の検査においても不可
欠な処理である。
当センターでは OA 標準品を含めた様々な貝毒標準品を農林水産省の事業により製造し、配布を行ってきた。今後、下痢性貝毒検査の公定法が改正され、マウス毒性試験からLC/MS/MSなどの機器分析法に移行
した場合に、貝毒の自主検査や流通した二枚貝の貝毒
検査は機器分析等により行われることになる。そのためには、供給が不安定な海外の標準品のみに依存することなく、国内でも機器分析用標準品を安定的に供給できる体制を確立することが、二枚貝の安全性を確保し、それに裏付けられた二枚貝産業を振興する上で極めて重要な課題である。当センターでは、農林水産省が推進する「レギュラトリーサイエンス新技術開発事業」において、プロジェクト研究「有毒藻類の培養による各種貝
毒標準品の製造技術の確立」を推進し、これまでのように毒化した二枚貝原料に依存せずに、有毒藻類の培養により貝毒標準品を安定的に製造する技術を開発した。本プロジェクト研究には、当センターの他に（株）トロ

図 9 ホタテガイから検出されるOA 蛍光誘導体のクロマトグラム

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ピカルテクノセンターが 参 画して、下 痢 性 貝 毒 OA や

下痢性貝毒オカダ酸群の機器分析

DTX1を効率的に生産する優良株を検索し、OA 群生

轄研究機関や（独）産業技術総合研究所など関係機

産藻類 Prorocentrum limaの大量培養技術により、効率

関が連携して、国家標準物質や国際標準物質を製造

的に OA 群を製造する技術を開発した（図 10）。現在、することを目標に、関係機関間で調整が進められていこの技術を利用して、OA や DTX1 標準品を大量に製る。こうして製造された標準品が、将来的には市販さ造するとともに、厚生労働省や農林水産省及びその管れ、多くの貝毒検査者に利用されることを願ってやまない。また、国産標準品を海外に
提 供・販 売することが可 能になれば、東 南アジア諸 国など、貝毒 問 題に対して十 分な対 応 がなされていない国々に対しても、少なからず貢 献することになるであろう。
謝辞
本 研 究で紹 介した研 究の一部 は、農 林 水 産 省「レギュラト
リーサイエンス新 技 術 開 発 事業」におけるプロジェクト研 究「有毒藻類の培養による各種貝
毒 標 準 品の製 造 技 術の確 立」中で実施された。関係者各位に図 10 OA 群生産藻類Prorocentrum lima の大量培養

対して、深く謝意を表します。

参考文献
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ラボラトリーウォーター
Laboratory Water

日本ポール株式会社 バイオファーマ事業部ラボ製品ユニット ユニットマネージャ

小林

礼治

Reiji Kobayashi (Manager)
Nihon Pall Ltd. BioPharmaceuticals Division Laboratory Business Unit

水は様々な物質を溶解し、他の溶媒より温度によってはじめに溶解度も変えることができるため万能溶液として知られほぼ全ての産業、教育・研究機関でラボ用超純水・ています。これは水分子の独特な極性と水酸基によるも純水製造システムは広く普及していますが、超純水およのです。これにより中性の有機物質を可溶化し、他の分

び超純水の国内外の規格等についてまで強く意識され子と水素結合が可能になります。それゆえ水は有用でることは意外に少ないのではないかと感じます。そこで、

あるが、一方でその反応性により、水質が変化しやすい

National Institutes of Health（NIH）のLaboratory Water

ため注意しなければなりません。実際、水は化学物質、（2013 年 3 月発行） 等を参照しながら、超純水につい

気体、蒸気、水道管や容器から溶出したイオンなどによて解説したいと思います。また、我々は昨年末より自社り容易に汚染されます。これらはガラスや可塑剤からの開発のラボ用超純水製造システムの販売を開始しておナトリウムやケイ素、水道管などからの金属イオン、微生

り、国内外の基準に基づく製品の仕様、性能について

物、エンドトキシン、異物などの汚染を含みます。また、も一部紹介します。

水中の有 機 物 汚 染の原 因の主なものは、イオン交 換

1）

カートリッジの樹脂に由来することが多いので、品質の高い樹脂（不純物を含まないあるいは溶出しない樹脂）

1. 概略を選択することが重要になります。

日々の生 活や仕 事の中で我々は水を何 不自由なく使っています。近年飲料水に関してはかなり意識が高一般的な研究室で適切な費用で汚染のリスクを避けまっているものの、水の品質に関して疑問を持つことはるためには、すべての共通なアプリケーションに必要なあまりないように感じます。しかし、研究室で使用する場「プロセス水」あるいは「プロダクト水」グレードに合致し、合、実験には試薬グレードに適合した水が必要であり、様々な分析用途に必要な超純水を作り上げるのに適し動物に与える水は細菌感染症等のリスクも考慮すべきた供給水を製造できるセントラルラボウォーターシステムです。また、使用者の多くは水のグレードの違いについを構築することが必要です。

ても無関心です。研究室での水質に関する不注意は予期しない結果や試薬のコンタミ、装置の損傷といった事態を起こしかねません。特にバイオ医薬品研究、医2. 水中の汚染物質

療、施設設計担当者は水質に関して知識が必要で、そ水道水には様々な異物が含まれており、異物を除去れぞれのニーズに合わせた最も適 切なグレードの水をしないと実験や検査結果に悪影響を与えることがありま選択する必要があります。

す。水道水中にはナトリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄などの陽イオン（カチオン）や、重炭酸、塩素、硫酸塩

12THE CHEMICAL TIMES

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ラボラトリーウォーターなどの陰イオン（アニオン）が含まれます。更に、窒素、酸

3）
TOC（Total Organic Carbon）

素、二酸化炭素などの溶存ガス、粒子やコロイドなども

TOCは水中の有機汚染物質濃度を示す指標です。

様々なルートから原水に混入し、農場由来の揮発性有TOC が高いことは有機汚染物質が多く含まれることを

機肥料や工場での塩素消毒の副産物としてトリハロメタ

示します。超純水システムでは TOCは UVランプによる

ン（THMs）のような汚染物質も含まれます。また原水中

水中の有機物の酸化分解反応により測定します。多くの多くの細菌、ウイルス、寄生虫（ジアルジアやクリプトスの有機物質は微生物の栄養源になり、TOC が高いとポリジウム）などは浄水工程で消毒あるいは不活化され

微 生 物などの増 殖を促 進させることも考えられます。

ますが、アルカリフォスファターゼ、エンドトキシンのようなTOC で汚染物質を特定することはできませんが、TOC

微生物由来の副産物や細胞断片は除去されずバイオと導電率（比抵抗値）、生菌数、エンドトキシンレベルなフィルム中に蓄積します。このように多くの汚染物質が水どを組み合わせると、優れた定量的な水質指標となりま

道水に存在しますが、その処理や供給においてすべてす。供給水の TOC が 200ppb 程度であれば、セントラルの異物、汚染物質に厳格な規制を設けて試験されていシステムの供給水質としては問題ないと考えられ、超純

るわけではありません。

度水としては 1 〜 5ppb の範囲が最適な値です。特に、HPLC、LC/MSのような高感度分析には低い TOC が求3. 水中の汚染物質の測定

められます。

水の汚染あるいはきれいさを示す指標には、比抵抗

生菌数検査
4）

値、導電率、全有機炭素（TOC）、生菌数、エンドトキシ
ン値があります。

寒天培地を使った生菌数検査はメンブレンフィルター法と組み合わせると便利な手法であり、広く使われています。しかし、バイオフィルムの存在下ではしばしば生菌

1）比抵抗値
比抵抗値は物質の電気伝導のしにくさを示す物性値です。理論最大値は 25℃で 18.3MΩ-cm（メグオーム

数量を低く算出することがあり、微生物の副産物、不活化した病原菌や細胞性物質に関連した存在は検出されません。

センチメートル）で、水中のイオン量が増えると比抵抗値は下がり、逆にイオン量が低ければ比抵抗値は上がりま5）
エンドトキシン試験

す。比抵抗値は温度変化に影響を受けるため、一般のエンドトキシンはグラム陰性菌の外膜に存在しており、

超純水システムでは通常 25℃に補正した値が表示されリポ多糖を構成成分とする物質で内毒素、リポ多糖、ます。超純水システムでは採水ポイントの直前に比抵抗

LPS、パイロジェンとも呼ばれています。菌体が死んで溶センサーを設置し水質をモニターするのが一般的です。

菌するときや機械的に破壊されたとき、また菌が分裂す

また、リザーバータンク内に比抵抗センサーを設置するるときなどに遊離され、過熱に対しても安定であり通常と、タンク貯水の水質をモニターすることもできます。

の滅菌ではその活性は失われません。エンドトキシン試
験は、カブトガニの血球抽出成分 LALにて実施されま

2）
導電率す。本試験は迅速で効果的な試験で、高感度なアプリ

導電率は物質の電気伝導のしやすさを示す物性値

ケーションに適しています。エンドトキシンは 2〜5EU/mLです。超純水システムでは供給水（水道水）や純水の（エンドトキシンユニット/mL）以下のレベルが飲料水としモニターに使われ、更に RO 膜のイオン除去率も表示でては品質が高いと言われています。より低いエンドトキシ

きます。水中にイオンが多く存在すれば、導電率は上がンレベルは高感度分析（例えば細胞培養や医薬品製ります。導電率は比抵抗の逆数で、比抵抗値が 18.2M

造に要求される試験）に使われる超純水に求められまΩ-cm のとき導電率は 0.055µS/cm（マイクロジーメンス /す。超純水精製工程によりエンドトキシンレベルは 0.004

センチメートル）となります。

〜0.001EU/mLまで下げることができます。

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13比抵抗、導電率、TOC、生菌数試験、エンドトキシン

UF 膜は、細胞・組織培養や培養液の調製に影響を試験により水中のイオン、有機物、微生物汚染をコント

及ぼす細胞性エンドトキシンやヌクレアーゼの除去が可ロールすることでより高い水 質を保 証することができま

能ですが、溶存物質を除去することはできません。

す。特定の汚染が問題になる場合は、その工程が特定の要求や汚染に適切に対応しているか確認することがRO 膜は供給水の純度やフィルターの有効性にもよりますが、水精製プロセスに最も広く使われています。RO

重要になります。

膜は細菌、エンドトキシン、無機物質、幾つかの有機物
4. 水の精製方法

質を除去できますが、溶存ガスは効率的には除去できま
せん。RO 処理には時間がかかるため保存容器が必要

水の精製方法には、蒸留、ろ過、脱イオン、電気再生になります。塩素やミネラル、コロイドなどによる粒子から式イオン交換、吸着、UV 酸化があります。以下に各精RO 膜を保護するため、RO 処理には供給水の前処理

製方法の詳細を説明させていただきます。これらの精工程が必要となります。RO 処理は活性炭吸着、UV 酸

製方法は、複合で使用されることもあります。

化のような適切な前処理により、多くのアプリケーションに広く用いることができます。

1）
蒸留
おそらく水の精製として最も知られている方法が蒸留

3）
脱イオン

法です。蒸留法は優れた技術で、広範囲な汚染物質

脱イオン（DI）、脱ミネラルあるいはイオン交換は合成を除去し多くのアプリケーションに適応しています。しか樹脂により供給水中のイオンを除去します。脱イオン（電し、蒸留には時間がかかり使用するまで容器に保存し気的脱イオンを含む）は、Type （超純水）I、RGW（5．超なければならず、保存中容器から蒸留水にミネラル分や純水のグレードの項参照）の比抵抗値要求を安定して異物が浸出して汚染されることがあります。さらに、蒸留作り出す唯一の技術です。完全な脱イオン性能を出す

法は電気代、時間、労働力がかかり維持費が高く、環ためにはカチオン樹脂とアニオン樹脂を混合することが境的にも優しいものではありません。しっかりした設備設あります。DIカラムは有効期間中限定されたイオン結合計や操作がないと性能の劣化や不安定な水質を生じ、能を有しますが、粒子、エンドトキシン、細菌を除去でき

有機物や浸出した汚染物質が生じます。しかし、蒸留ず、多くの有機物に対しては非常に限定された効果し法は優れた技術で、広範囲な汚染物質を除去し多くのかありません。イオン交換樹脂の品質と純度は重要なアプリケーションに適応します。

問題であり、特に再生時に注意が必要です。イオン交
換樹脂から微生物の増殖と粒子の放出が考えられ、適2）
ろ過

切な水質を安定的に供給するには適切な前処理、モニ

ろ過 技 術には粒 子 除 去 効 率の高い順から逆 浸 透

タリング、メンテナンスが必要となります。脱イオンされた（RO）、ナノろ過、限外ろ過（UF）、精密ろ過（MF）、粒

水はしばしば「ハングリーウォーター」とも言われ、汚染さ子除去（粗ろ過）があります。MF 膜は、孔径サイズで粒れやすく様々な物質の腐食を導く可能性があります。

子を除去するよう設計されており、システムの様々なポイントで細菌や粒子を除去するために用いられます。設置

144）
電気再生式イオン交換

場所に応じてフィルターの孔径は変わり、前処理工程で電気再生式イオン交換装置（EDI）は、電気的透析とは 10 〜 25µm 孔 径、最 終 処 理、採 水 段 階では 0.2 〜

イオン交換技術を組合せた方法で、長時間の連続運転

0.45µm 孔径が選ばれます。また、精密ろ過フィルターのも容易です。
しかし、EDIシステム自体高価であり常に電表面修飾（陽性荷電）によりエンドトキシンを除去するこ力を必要し、イオン以外の不純物を取り除く能力が低く、とも可 能です。フィルターは効 率 的で交 換も簡 単です

有機物、粒子、エンドトキシン、細菌を除去することはでが、日常的に使わない場合細菌汚染を広げます。また、きません。また、EDI で脱イオンされた水が一 旦リザー

場合によっては溶存物質を除去することができません。

バータンクに貯められる場合、タンク内で容易に汚染さ

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ラボラトリーウォーター

れやすく、高純水化した水の水質を維持することは難し
いと言えます。

ISO（表 2）は“Type”の代わりに“Grade”を使い、かなり基準が違います。ISO 基準の範囲は無機化学物質の分 析 用 試 薬 水 に 制 限され て おり、ACS（American

5）
吸着Chemical Society）
もまた試薬用水の基準を設けていま

吸着法は表面積の広い活性炭により供給水から塩すが、多くの無機化学汚染に特定の制限を含みます。

素やクロラミンを除去するために使用され、サイズと種類

現行の特定されたレベルは多くのバイオメディカル用ラを適切に選ぶことで TOCとして測定される有機物を効

ボウォーター用途には十分とは言えません（例えば比抵果的に減少させることもできます。吸着法は、他の方法

抗値が 2MΩ-cm@25℃）と組み合わせて比抵抗値を最大限に上げ TOCを下げることができます。但し、この手法ではイオンや粒子を除去することはできません。

表 2 EN ISO 3696：1995 3）

Parameter

かな有機物を除去し 254nm で微生物を不活化します。
純水中の有機物の酸化は TOC 値を下げますがイオン、
コロイド、粒子を除去することはできません。有機物の酸化は二酸化炭素の上昇などのイオン化した汚染物質により比抵抗値を下げることもあります。
5. 超純水のグレード
水に関する仕様は、American Society for Test andMaterials（ASTM）
D1193, ASTM D1596, International
Organization for Standardization（ISO）3639, Clinical andLaboratory Standards Institute（CLSI, 旧 NCCLS）
C3-A4に記載されています。
NCCLS（ 表 1）では、歴史的に最も純度の高い水は“Type I”と記 載され、超 純 水を意 味します。そして、

Grade 2

Grade 3

試験方法

pH at 25℃

Not
Not
applicable applicable（Note 1） （Note 1）

5.0 - 7.5

Subclause
7.1

電気的導電率mS/m
at 25°
max

0.01
0.1
（Note 2） （Note 2）

0.5

Subclause
7.2

6）
UV 酸化
紫外線光（UV）による光化学酸化は、185nm でわず

Grade 1

酸化物質
Not
酸素
（O）
含有量 applicable
mg/l, max
（Note 3）

0.08

0.4

Subclause
7.3

吸光度
at 254nm/
パス長 1cmabs. unit, max

0.001

0.01

Not
specified

Subclause
7.4

蒸発後残留物
110℃加熱mg/kg, max

Notapplicable（Note 3）1

2

Subclause
7.5

シリカ（SiO2）
含有量mg/l, max

0.01

0.02

Not
specified

Subclause
7.6

Note1： 高純度水の pH 値測定は困難であり、測定値も信用することは難しいため、
Grage1/2では数値を設定しない。 1mS/m=10µS/cm
Note2： Grade1/2の導電率は新鮮な水に適合する。保存された水は空気中のCO２やガラス容器からのアルカリ物質などで汚染される可能性があり、導電率に影響をするため
Note3： Grade1 の酸化物質と蒸発後の残留物についてはこの純度レベルの試験要求に適合させることは難しいので特定しない。しかし、Grade1 の水質は他の要求とその調整方法の要求により保証される。

“Type II”, “Type III”はそれより低いグレードとなります。
表 1 NCCLS（National Committee for Clinical Laboratory Standards
Reagent Grade Water Specifications）2）

CLSI
（表 3）
は ASTM D1193や古い NCCLS 標準で使用している“Type I”, “Type II”という単語は使いません

Parameter

Type I

Type II

Type III

が、代わりに CLRW（Clinical Lab Reagent Water）とSRW

生菌数 , max
（CFU/ml）

10

1000

NS

（Special Reagent Water）, Instrument Feed Waterなどを起

pH, units

NS

NS

5-8

比抵抗値 , min（MΩ・cm）

10

1.0

0.1

シリカ, max（mg/l）

0.05

0.1

1.0

ことが重要であり、あくまでもガイドとしてみることが必要

粒子

0.22µmろ過

NS

NSです。それでも“Type I”, “Type II”という単語の使用は親

有機物

カーボン
ろ過

NS

NS

用しています。いずれも特別な規定はなく、アプリケー
ションに基づいて決められています。究極の水質や製造方法は、それぞれの基準をクリアしていると認識する

しまれています。また、日本では JIS K0557「 用水・排水の試験に用いる水」と日本薬局方に精製水の基準があTHE CHEMICAL TIMES

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15

電率、TOC、微生物測定を含み供給水システムの適正なります。以下に各基準を示します。
表 3 Clinical Lab Standard Institute（旧CLS）, C3-A4 Reagent Laboratory
Water 2）

Parameter

CLRW

SRW

Instrument
Feed

生菌数 , max
（CFU/ml）,
plate count10

Application
DefinedNSpH, units

NS

Application
DefinedNS

比抵抗値 , min（MΩ・cm）

10

Application
Defined

NS

シリカ

NS

Application
DefinedNS

0.22µmろ過

Application
DefinedNS

500

Application
DefinedNS

Application Application
DefinedDefinedNS粒子、コロイド
有機物（TOC）,（ppb）
エンドトキシン

薬用ラボウォーターとしての要求には合致していません。
表 5 USP27 Pharmaceutical Grade Water 4）

Parameter仕様

有機物<0.5 ppm

導電率<1.3ms/cm at 25℃ インライン測定

エンドトキシン by LAL
純水
注射用水
（WFI）

NS
<0.2 EU/ml

生菌数（ガイドラインのみ）
純水
注射用水
（WFI）

100 cfu/ml
10 cfu/100ml

表 6 College of American Pathologists National Committee for ClinicalLaboratory Standards（CAP/NCCLS）
Type 4）

Parameter

Type Ⅰ

Type Ⅱ

Type Ⅲ

導電率（mS/m at 25℃）

0.1

1.0

10

比抵抗値
（MΩ/cm at 25℃）

10

1

0.1

薬グレード水（D1193-06-20111）
を設定しており、水質は

総シリカ（mg/L）

50

100

1,000

更に Type A, B, Cと生菌数とエンドトキシンレベルに適合

pH

NA

NA

5.0 -8.0

生菌数（CFU/ml）

10*

1000

NS

粒子

0.22mmフィルター**

NS

NS

有機物

活性炭
フィルター**NSNS

ASTMは以下の表 4 に示す通り、Type I, II, III, IV 試

して分類しています。
表 4 American Society for Testing and Material ASTM D1193-06（2011）
Reagent Grade Water Specifications 2）

Parameter

Type Ⅰ Type Ⅱ Type Ⅲ Type Ⅳ

比抵抗値（min.）
、
MΩ・cm
（25℃）

18.0

1.0

4.0

0.2

pH
（25℃）

NA

NA

NA

5~8

全有機体炭素TOC（max.）, µg/L

50

50

200

NS

ナトリウム
（max.）, µg/L

1

5

10

50

塩化物イオン（max.）, µg/L

1

5

10

50

総シリカ
（max.）, µg/L

3

3

500

NA

Type A
生菌数（max.）（CFU/100ml）
エンドトキシン（EU/ml）

Type B Type C

表 7 JIS K0557「用水・排水の試験に用いる水」5）

項 目

A1

A2

A3

A4

用 途

洗浄水

一般
化学分析

試薬
調製化学
分析

有機物
試験・
微量成分
化学分析

電気伝導率
mS/cm
（25℃）

≦5

≦0.1

≦0.1

≦0.1

比抵抗
MΩ・cm
（25℃）

≧0.2

≧1

≧1

≧1

10

1000

全有機体炭素（TOC）mgC/L

≤1

≤ 0.5

≤ 0.2

≤ 0.05

<0.03

0.25

NA

亜鉛
µgZn/L

≦0.5

≦0.5

≦0.1

≦0.1

≤ 50

≤ 5.0

≤ 2.5

記載されている注射用水（WFI）とUSP 精製水があります。USPには精製水に関するデザインガイダンスが含まれ、微生物の問題も認識しています。USP 精製水には導THE CHEMICAL TIMES* Type Ⅰはおそらくバクテリアフリー** プロセス仕様（エンドユーザーの測定ではない）

1

それ以外の水質基準としては、米国薬局方（USP）に

16

水質を提供しますが、WFIを含むUSP 精製水は多くの試2014  No.3
（通巻 233 号）

シリカµgSiO2/L
塩化物イオンµgCl − /L

≤ 10

≤2

≤1

≤1

硫酸イオン
µgSO42− /L

≤ 10

≤2

≤1

≤1

ラボラトリーウォーター

6. カスカーダ超純水システム（日本ポール㈱社製）

3）
製品仕様

カスカーダⅡ.Ⅰシステムは、「4. 水の精製方法」で解説

タイプ

水質 Cascada II.I

した、ろ過、吸着、脱イオン、UV 酸化を適切に統合し、水道水から直接純水を1 時間あたり5 〜 30L 製造できる完全一体化した超純水製造システムです。本システ
ムは純 水（TypeⅡ）と超 純 水（TypeⅠ）を採 水ディスペン
サーから1 分あたり2L 採水することができ、水質と操作状況はリアルタイムで本体およびディスペンサーに表示されます。
1）
超純水システム各国の TypeⅠ水質基準標準（ASTM, CAP, ISO3696,
CLSI）に準拠し、あるいは基準以上の品質を有します。超純水は以下のより厳しいアプリケーションに適しています。
・分析機器：HPLC、UHPLC、AA、ICP-OES、LC/MS、LC/MS/MS、GC/MS、ICP-MS、
イオンクロマトグラフィ、
電気化学分析、パーティクルカウンター、TOC分析
・ライフサイエンス機器：PCR、DNAシークエンス、電気泳動
・細胞培養液調製、モノクローナル抗体調製
2）
純水システム
各国のTypeⅡ純水標準（ASTM, CAP.ISO3696, CLSI）に準拠あるいは基準以上の品質を有します。また、JIS
K0557「 用水・排水の試験に用いる水」の A3 に相当す
る水質であり、日本薬局方で定められている精製水の基準も満たしております。純水は以下のより高感度なア
プリケーションに適しています。
・バッファー調製、pH調製用液、微生物用培地調製、分析・合成用化学試薬調製
・超純水製造用水、
自動ガラス器具洗浄用水、
臨床分析
機・蒸気滅菌機用水

純水（Type Ⅱ）

超純水（Type Ⅰ）

比抵抗（MΩ・cm@25℃）

>5

18.2

TOC （ppb）

<30

≦5***

バクテリア （CFU/mL）

<0.1*

<0.1*

粒子（>0.2µm）<1/mL*<1/mL*

エンドトキシン（EU/mL）<0.001**<0.001*

純水（Type Ⅱ）

超純水（Type Ⅰ）* バクテリア用 POU 設置時** エンドトキシン用 POU 設置時*** 供給水のTOCが 2ppm 以下の場合

水質 Cascada III.I
タイプ
比抵抗（MΩ・cm@25℃）

18.2

TOC
（ppb）

≦5***

バクテリア
（CFU/mL）<0.1*

粒子（>0.2µm）<1/mL*<0.1*<1/mL*

エンドトキシン（EU/mL）<0.001** バクテリア用 POU 設置時** エンドトキシン用 POU 設置時*** 供給水のTOCが 2ppm 以下の場合

水質 Cascada III
タイプ

純水（Type Ⅲ）

イオン除去率>99%

有機物除去率>99%

バクテリア（CFU/mL）<0.1*

粒子（>0.2µm）<1/mL** バクテリア用 POU（0.2µm）
設置時

水質 Cascada Iタイプ

超純水（Type Ⅰ）

比抵抗（MΩ・cm@25℃）

18.2

TOC
（ppb）

≦5***

バクテリア
（CFU/mL）<0.1*

粒子（>0.2µm）<1/mL*

エンドトキシン（EU/mL）<0.001** バクテリア用 POU 設置時** エンドトキシン用 POU 設置時*** 供給水のTOCが 2ppm 以下の場合

参考文献
1）National Institute of Health. Laboratory Water - Itʼs Importanceand Application. 2013, 22p.

3）BS EN ISO 3696:1995. Water for analytical laboratory use Specification and test methods.

2）Clinical and Laboratory Standards Institute. Preparation andTesting of Reagent Water in the Clinical Laboratory; Approved
Guideline - Fourth Edition. CLSI document C3-A4-AMD.
2006, 49p.

4）"USP, ASTM, and CAP pure water standards - 2008". NALCO
Cal Water. http://www.cal-water.com/pdf/whitepapers/USP_
and_ASTM_pure_water_standards.pdf5）JIS K 0557:1998. 用水・排水の試験に用いる水 .

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.3
（通巻 233 号）

17

感染症四方山話（9）：
家庭でできる微生物実験 その 2
Various topics concerning infectious diseases (9) Microbiological experiments in the home (2)東京女子医科大学

感染症科

教授

菊池

賢

Ken Kikuchi, MD, PhD.(Professor)
Department of Infectious Diseases, Tokyo Women’s Medical University

1）結果が目に見え、わかりやすい。

1. はじめに

2）自分の日常 生 活に置き換えて、想 像 力をかき立て

THE CHEMICAL TIMESの連載もいつの間にやら9回を数えるようになった。感染症ネタは浜の真砂のようる。
3）安全で、病原性、危険性がない。

に尽きるまじ。お楽しみはこれから。
ついでに私事ながら、4 月1日より元在籍していた東ことが条件となろう。それでは、何を調べてみようか。

京女子医科大学に 8 年ぶりに戻ることになった。大学

最 近の日本 人の抗 菌 製 品 好きは異 常な程だと思う

院生の指導中心の研究生活から、一気に臨床・感染が、古 来、我々は 高 度な低 温 殺 菌 技 術 であるパス対策が中心の生活にコペルニクス的転回と相成った。

チュラリゼーションを日本酒の「火入れ」としてパスツー

奇しくも前号で述べた自分の描く理想の感染症医を育ルが記載する200 年以上前から使いこなしてきた。一てることが第一の仕事となった訳である。およそ学問的方で、梅 干し、わさびなど天 然の抗 菌 物 質を食中毒とは言えないこの随筆ではあるが、日々の気分転換に、や腐 敗 防 止に役 立ててきていた。発 酵と抗 菌をうまく今後も引き続きお付き合い願いたい。

使い分けてきた民 族なのである。こうした技 術を応用

さて、2010 年 , No.3（ 217 号）の感染症四方山話第 1し、最 近では弁当にのせる「わさびシート」も発 売され回は「家 庭でできる微 生 物 実 験」であった。時 期 的にている。また、香辛料のタイム、オレガノ、クローブなど

夏休み前であり、問い合わせが結構あったと聞く。以前から得られる精油には強い抗菌活性があることも経験から、「あの続編を」との希望が編集部にも寄せられて的に知られていた。植物には我々の持つような免疫担いた。出し惜しみしていた訳ではないが、夏休み前とい当細 胞による複 雑なネットワークを介する生 体 防 御 機うタイミングを逸していたのだ。今回の原稿が掲載され構はない。その代わり、自身の産生する様々な抗菌物

る頃は丁度、その時期になろう。ルールは前回同様、夏質による自然 免 疫（innate immunity）
を発 達させてい休み自由研究にも応用ができるように「家庭内にあるもる。我々の身の周りには抗 菌 物 質は思った以 上に普ののみを使用する」である。それでは「家庭で楽しむ微遍的にあるのだ。

生物実験 第二部」の始まり、始まり。

医療機関においては、抗菌活性は、感染症由来微生物に対する治療薬を選択するため、「感受性試験」

18

2. テーマの選択：身の回りから抗菌物質を探そうという検査で日常、測定されている。古くから用いられ

さて、家 庭で微 生 物 実 験をしようと思った時、何がから分 離された病 原 菌を寒 天 平 板に塗り広げ、その一番、子供達の興味を引くのであろうか。家庭内にあ上に候 補となる治 療 薬を含んだ濾 紙ディスクを置く。

るものを用いた上で、濾 紙ディスクからは抗 菌 薬が同 心円状に寒 天にしみ

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.3
（通巻 233 号）ているのは「ディスク法」という手法だ。調べたい患者

感染症四方山話（9）：家庭でできる微生物実験 その 2

出し、一 定の濃 度 勾 配を形 作る。孵 卵 器に入れ、培麹は近 年のブームでスーパーマーケット等でも置い養すると、その病 原 菌がある抗 菌 薬に感 受 性を示せてあるところが増えた。いわゆる「もやし（種 麹 菌）」はば、一 定の濃 度の所で発 育が阻 止される。即ち、濾Aspergillus oryzaeを蒸し米（rice agarだ！）で増殖させ紙の周りに「発 育 阻 止円」と呼ばれる、菌の発 育しなたものだ。麹 表 面の緑 色の粉 状の分 生 子を取れば、い部分ができる。この直径を測定して、抗菌薬が実際

ほぼ純培養菌として使用することができる。しかし、糸に使用された時に、感染巣内で効くかどうかを判定す

状菌は増殖させれば、菌糸を延ばし、分生子を作る。

ることになる。

形 態 的にも大きくなり、試 料に抗 菌 活 性がないか、微抗菌活性の検出はこれをそのまま使用すれば良い。

弱であれば、周囲の菌糸、分生子に覆い尽くされて、

指標微生物の上に、抗菌活性を調べたい物質を液状

何が何だかわからなくなるだろう。また、麹に病 原 性・にして、スポットする。ディスク法では抗菌薬をしみ込ま危険性はないが、分生子を周囲に撒き散らすことにはせた小さな（直径 6 ないし 8m m）濾紙を寒天平板上になろう。台 所にある様々な食 品に麹 黴が汚 染すること置いていく。ディスク以外では金属製の円筒を置き、そにもなりかねない。これは避けたい。

の中に抗菌薬溶液を注入するカップ法等がある。こう

その点、四方山話 1 に書いたように納豆菌（Bacillus

した手法は実験室内でしか用いられない特殊な物品

subtilis subsp. natto：正確には枯草菌の亜種）は便利（濾紙、金属製カップ）を必要とするが、当然、家庭内だ。最近では自家製納豆用に純培養した芽胞液も市にはない。しかし、考えてみよう。第一の目的は「抗菌販されている。台所に納豆菌芽胞を常備している家庭活性があるか、ないか」の判定にある。厳密な定量性は稀だろうが、納豆はコンビニでも売っている。高温でを求めている訳ではない。要は、一定量、あまり平板に培 養することで、他の腐 敗 菌の汚 染を防いでいるた

広がらないように、載せることができれば良い。とすれ

め、ほぼ純培養となっている。また、近年の家庭用ベー

ば、「試料を寒天平板に直接 1 滴、滴下する」、「同じ

カリーの普 及 等で、スーパーなどでドライイーストが 簡位の面積になるよう、爪楊枝などで塗り付ける」で十分

単に入手出来る。これも扱いやすいだろう。

だ。また、実例を後程示すが、ストローを使えば、簡単に寒天に一定口径の穴を開けることはできる。
問題となるのは、抗菌活性を検証する指標微生物

それでは、パウル・エーリッヒかフレミングになったつ
もりで、「抗菌物質、抗真菌物質を探して」みることにしよう。

に何を選ぶかである。実験室なら、純培養した微生物が保管されており、指標微生物を -80℃などの保管状
態から、再 度、培 養して、汚 染がないことを確 認した

3. 材料と方法

上で、実験に供する。即ち、家庭内実験で一番問題

材料、機器になるのは、「純培養した微生物をどのように入手する■納豆：

図 1 〜 9 参照か」である。微 生 物 実 験 では「コンタミネーション、汚

何でも良い染」を最も嫌がる。汚染は実験の失敗を意味し、屈辱■ドライイースト：

今回はおかめ納豆を使用（図 4）である。家 庭 内 実 験であってもコンタミネーションは許

日清

すまじ。

イースト
（3g 包装品）（ 図 4）

味噌、ぬか漬け、キムチなどの各種漬け物、甘酒、ヨーグルト、ワイン、最近はやりの麹など、家庭内には生ホームベーカリー用スーパーカメリヤ ドライ■マグカップ 2 個（菌液調整用）■培地の材料（図 1）

きたままの微生物を含む食品は多く、本来は材料に事

砂糖や寒天末をg 単位で秤量するのは難しいので、欠かない筈である。しかし、発酵食品の多くは複雑な簡便なステッィクタイプや固形コンソメの素を使用し菌叢が地域や「家」の伝統の味を再現している訳で、た。

これらから実験対象となる微生物を分離・増殖させる

・コンソメの素：今回は味の素のは難易度が高く、子供の科学にはちと無理がある。
では純培養した微生物はないのだろうか。

固形コンソメを使用・グラニュー糖（コーヒー用のスティックシュガー 3g

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2014  No.3
（通巻 233 号）

19

入りを使用）・粉末寒天（松本寒天産業製

4g入りス

ティックタイプ）■培地を流し込む容器：
100 円ショップで見つけた蓋にエアー弁のついたタッパーウェア

3 個 100 円（山 田

化学製 ビストロシェフ）（ 図 3）■ 滅 菌 綿 棒（100 円ショップの開 封していない綿棒で OK）■スポイト（試 料 添 加 用、文 房 具 店 やスーパーで入手可能）■ 駒 込ピペット用ゴムキャップ（文 房 具 店 で
入手可能）
■ストロー
（口径 5mm の比較的太い個別包装のもの：駒込ピペット用ゴムキャップがピ

図 1 培地材料

タリと入る）■消毒用アルコール■ 大きめの耐 熱ガラス容 器かタッパーウェア（ここでは、パスタを電子レンジで作るガラ
ス容器を使用した）（ 図 5）■ティッシュペーパー
■おろし金（おろしにんにく作成用）■抗菌力を調べた試料（図 2）・チューブ入り生姜（ハウス食品

おろし

生しょうが）
・チューブ入りからし（ハウス食品

ねりからし）・チューブ入りおろしにんにく（ハウス食品

図 2 抗菌力を調べた試料

おろし生にんにく）・チューブ入りわさび（カメヤ

おろし伊

豆本わさび）
・チューブ入り西洋わさび（ハウス無着

色ホースラディッシュ）・チューブ入り梅 肉（ハウス

無着色梅

肉）
・ チューブ 入りバジルペースト
（イタリア
GIA製）
・辣油（ハウス

辣油

辛口）

・にんにく
（青森産）
■ 手 指 消 毒 用アルコールゲル（薬局で購 入可20

コントロール用）

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（通巻 233 号）

図 3 寒天を入れた容器

感染症四方山話（9）：家庭でできる微生物実験 その 2

図 4 指標微生物として使用したドライイーストと納豆

図 7 ストローで培地に穴を穿つ

図 5 培地作成用耐熱ガラス容器（パスタ用）

図 8 試料添加後の培地

図 6 綿棒で培地に菌液を塗布する

図 9 試料添加終了した培地

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（通巻 233 号）

21

■簡易孵卵器：

れ、電子レンジで加熱する。沸騰して、内容物が発 泡スチロール製 保 冷コンテナー（魚などを入れる

全て溶解し、透明になったら取り出して、触れる位

保冷箱である）まで（50℃位）室温で冷ます。

■ 2L のペットボトル

冷めたら、培地作成用のタッパーウェアに 30ml ず■温度計

つ注ぎ込み、固める。

■電子レンジ

5. 納 豆 1 パックを菌 液 調 整 用マグカップに入れ、水■やかん100 mlを加えて、よく混ぜる（納豆菌液）。
6. ドライイースト1 袋を菌液調整用マグカップに入れ、方法

水 100 mlを加えて、よく混ぜる（イースト菌液）。

1. 簡易孵卵器の作成
これは四方山話 1 で使用したもの。保冷コンテナー

傷つけないように塗る。寒天が完全に固まってからの蓋に錐で穴をあけ、温度計をさして、孵卵器とし作業すること（図 6）。

た。沸騰したお湯を入れたペットボトルが熱源であ

8. ストローに駒込ピペットのゴムキャップをかぶせ、ゴる。12 時間程 >37℃を保つことができる。培養用。

ムを押したまま、垂直に寒天に穴を開ける。ゴムを2. 培地を入れる容器（図3）は洗って、消毒用アルコー

開放しながら（ストローの中に入った寒天を吸い上ルでよく拭いた。
3. 菌液調整用マグカップは水を入れ、電子レンジで沸騰させて、熱湯消毒した。
4. 培地作成22

7. 各菌液に綿棒を浸し、冷えて固まった寒天の上をげながら）、ストローをゆっくり引き上げると、ストロー
口径の穴が開く（図 7）。
9. 調べたい試料を寒天の穴の中にスポイトを用いて入れる（辣油、おろし生にんにく、アルコールゲル、

水 300ml、コンソメの素 1 個、粉末寒天 1 本（4g）、

バジルペーストで使用）。チューブ入りのものはそのスティックシュガー1 本（3g）を耐熱ガラス容器に入まま、寒天平板の上に載せる（図 8）。

図 10 納豆菌の発育阻止円
上より左回りにアルコールゲル、バジルペースト、チューブ入りにんにく、おろし生にんにく（緑色に変色）おろし生にんにくで大きな阻止円が観察出来る。アルコールでは阻止円
内部に芽胞から発育したと思われる数個のコロニーが観察出来る。

図 11 チューブ入りにんにくによる納豆菌の発育阻止円拡大図

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（通巻 233 号）

感染症四方山話（9）：家庭でできる微生物実験 その 2

10. 寒天容器の蓋をした後、蓋は開のままで簡易孵卵器に入れる（図 9）。

5. おわりに

11. 温度計を見て、簡易孵卵器の温度が 37℃以下に

にんにくに含まれるアリインはスルホキシドで、システィ

ならないように、お湯を時々交換する（1 回の交換ンから合成される。にんにくをすりおろすと、細胞内に含で 12 時間位、温度を保つことができる）。

まれるアリナーゼが活性化し、アリインは強力な抗菌物

12. 24 時間後に取り出して、阻止円ができたかどうか、確認する。

質アリシンに変換される。これがにんにくの抗菌活性の正 体である。調 べていたら、海 外ではこのアリシンがAllimaxというサプリメントとして販売されていることに驚4. 結果いた。これだけ強力かつ広域抗菌スペクトラムを持つも

図 10, 11 にチューブ入りにんにく、おろし生にんにく

変化すると思うのだが。どのように使用されているのか、の納豆菌に対する発育阻止効果（阻止円）を示す。生興味深い。また、Allimaxはライム病の治療薬として治験

にんにくの抗菌作用はずば抜けており、非常に大きなも行われているそうだ。いつの 間にか、にんにくはメ

阻止円を形成しているのがわかる。チューブ入り生姜にジャーの舞台に躍り出ようとしている。

のをサプリメントとして摂取したら、腸内細菌叢は大きくも小さい阻止円を認めた。梅肉は納豆菌の増殖を強力

今回、作成した寒天は酵母の発育にはあまり適さなに抑えた。アルコールゲルは芽胞には効かないので、小かったようで、発育は納豆菌より不明瞭だった。以前、よさな阻 止円の中に納 豆 菌がぱらぱら生えてきていた。

く真菌培養に用いるMalt extract agarを模して、「ビール

バジルペースト、辣油、チューブ入りわさび、チューブ入培地」で実験した経験があり、こちらは非常に発育が良り西洋わさび、チューブ入りからしは抗菌活性を示さなかったので、イーストを指標とする場合には、こちらの培かった（表 1）。

地の使用をお勧めする。作り方は簡単である。今回と同じ寒天 4g、砂糖 3g に、コンソメの素と水の代わりに一晩放 置して炭 酸とアルコールの蒸 発した（気の抜けた）

表 1 各試料の抗菌活性

標的微生物に対する
阻止円直径
（mm)
試料

Pure maltのビール（エビス、ピュアモルトなど）300mlを加え、電子レンジで溶かし、容器に流し込めば良い。余談だが、この時、一番最初はいわゆる混釈培地を作成した。すなわち、ドライイーストを冷めたビール培地に塗る

納豆菌

パン酵母
（イースト）

チューブ入り生姜

70

きことが起こった。みるみる培地は膨張し、あたかも地表

チューブ入りからし00に活火山が誕生したように、山頂が炸裂し、「ぱふっ」とチューブ入りにんにく

148

チューブ入りわさび

00

チューブ入り西洋わさび

00

チューブ入り梅肉

80

0

チューブ入りバジルペースト

0

0

辣油

0

0

おろし生にんにく55

35

うに本実験は様々なバリエーションが可能である。いろアルコールゲル13

14

いろ工夫して試して頂ければ、夏休み、親子で楽しいひのではなく、固まる前にドライイーストを培地の中に加え、均一にしてから、容器に流し込んだのだ。すると、驚くべ

炭酸ガスを放出した。一瞬の出来事にしばし呆然とした。これは何か細めの容器に入れれば、容器から飛び出してくる寒天の姿に酵母発酵のダイナミックさを更に実感出来るのではないかと思う。お試しあれ。
試料調製には、例えばタイム、オレガノなどの香辛料
ならサラダ油などと一緒に砕く、紫蘇、バジルのような葉もの、花弁、みかんの皮のようなものなら水を少し加えてブレンダーにかけるか、すり鉢ですりつぶせば良い。かよと時を過ごせるのではないかと思う。是非、お試しあれ。

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.3
（通巻 233 号）

23

最 近 の ト ピ ッ ク ス
ラボ用超純水・純水製造システム 日本ポール 新カスカーダ
正確な研究結果のためには、使用する高品位な水を確保することが重要となって来ています。昨今では、ラボスケールでも、国際基準に適合する高品位な超純水・純水を要求されるケースが増えています。このニーズに応えるラボ用超純水・純水製造システム日本ポール株式会社製「新カスカーダ」が昨年販売開始されましたので、紹介させていただきます。
一体型ラボ用超純水製造システム カスカーダⅡⅠ. 5/10/20/30
カスカーダⅡ.Ⅰは、供給水（水道水）
から純水を1時間あたり5〜30L製造できる完全一体化した超純水製造システムです。本システムは
純水と超純水を採水ディスペンサーから1分あたり2L採水することができ、採水中の純水や超純水比抵抗値、リザーバータンク内純水の残量、採水速度や消耗品の交換のお知らせ等がリアルタイムに本体
またはディスペンサーのディスプレイに表示されます（図1、2）。

特長
前処理ﾓｼﾞｭｰﾙ

また、タンク循環システムによりタンク貯水3.2ｲﾝﾁｶﾗｰﾃﾞｨｽﾌﾟﾚｲ･圧力ｾﾝｻｰ（特許）･加圧ﾎﾟﾝﾌﾟ（特許）

前処理機能 前処理ｶｰﾄﾘｯｼﾞ

供給水質に適合した4種類（精密ろ過･活性炭）のﾂｲﾝｶｰﾄﾘｯｼﾞ

漏水検知

漏水検知ｾﾝｻｰ

は超純水ループを通って循環するため、滞ROｼｽﾃﾑ

高純度2段階RO製造ｼｽﾃﾑ（特許）留による雑菌の繁殖が効果的に抑制され、RO製造量

5/10/20/30L/h、RO水高回収ｷｯﾄ

ﾏﾙﾁｽﾃｰｼﾞﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ

6ヵ所の比抵抗計･導電率計、3ヵ所の流量計、3ヵ所の圧力計

ｲｵﾝ交換ｶｰﾄﾘｯｼﾞ

RO水･DI水･低TOC･低ホウ素用ｶｰﾄﾘｯｼﾞ、2段階ｼｽﾃﾑ、高容量ﾂｲﾝｶｰﾄﾘｯｼﾞ

タンク貯水の水質を常時高純水レベルに維本体持する事が可能です。更にリザーバータン

ﾃﾞｨｽﾌﾟﾚｲ

7ｲﾝﾁ液晶ｶﾗｰﾀｯﾁﾊﾟﾈﾙ

ｲﾝﾀｰﾌｪｰｽ

操作･設定･履歴 ・ ﾒﾝﾃﾅﾝｽ･問合せ画面、日本語対応、ソフトウェア更新可能

クに比抵抗センサーを設置し、タンク水質をﾃﾞｰﾀｱｸｾｽ

SDｶｰﾄﾞ ・ RS232C対応、専用ﾌﾟﾘﾝﾀｰ

漏水検知

漏水検知ｾﾝｻｰ

管理することができます。リザーバータンク

消毒

完全消毒ｼｽﾃﾑ（純水ﾙｰﾌﾟ ・ 超純水ﾙｰﾌﾟ）

ﾀﾝｸ循環ｼｽﾃﾑ

ﾀﾝｸ貯水の水質維持 ・ TypeⅡ純水の採水（ｶｽｶｰﾀﾞⅡ.Ⅰｼﾘｰｽﾞのみ）

容量は35、70、105Lが用意されております。
リモートディスペンサースタンドは上下動タイ

ﾀﾝｸ機能

プで非常にコンパクトに設計されており、限られたスペースを最大限に活用することが
できます
（図3）
。その他に、2段階RO精製シ

採水機能

ステム、大容量ダブルイオ

ﾀﾝｸ水質ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ

ﾀﾝｸ貯水水質を比抵抗計でﾓﾆﾀｰ（業界初）

ﾀﾝｸUVﾗﾝﾌﾟ254nm UVﾗﾝﾌﾟ（ｵﾌﾟｼｮﾝ）

ﾀﾝｸﾚﾍﾞﾙｾﾝｻｰ

5段階ﾚﾍﾞﾙ表示･ｵｰﾄｽﾄｯﾌﾟ機能

ﾀﾝｸ容量35/70/105Lの3種類

耐震機能

転倒防止用ﾌｯｸ

ﾃﾞｨｽﾍﾟﾝｻｰ

2.4ｲﾝﾁｶﾗｰﾃﾞｨｽﾌﾟﾚｲ、ﾌﾚｷｼﾌﾞﾃﾞｨｽﾍﾟﾝｻｰ（本体）、ﾘﾓｰﾄﾃﾞｨｽﾍﾟﾝｻｰ

採水機能

4段階採水ｽﾋﾟｰﾄﾞ･定量採水 ・ ｺﾝﾊﾟｸﾄ設計

ﾌｯﾄｽｲｯﾁ

ﾌﾟﾗｸﾞｱﾝﾄﾞﾌﾟﾚｲ方式

ン交 換カートリッジ、ループ
消毒機能や使いやすいイン
ターフェースなどを備えた
次世代型のシステムです。
その他のラインアップとして別工程で製造された純水を供給水とする超純水

図1 採水ディスペンサーのディスプレイ表示

製造システムや純水製造システムもございます。

図2 メインユニット（本体）のディスプレイ表示

図3 設置例本システムは使いやすさ、メンテンスのしやすさ、ランニングコストの低減はもとより最高級の水質維持を追及しており、日常的に純水・超純水をお使いのお客様に、必ず貢献できると期待しております。

C K
表紙写真：リュウキンカ
（撮影／北原音作）〒103-0022 東京都中央区日本橋室町2丁目2番1号
室町東三井ビルディング
電話（03）
6214−1056 FAX（03）3241−1029
インターネットホームページ http://www.kanto.co.jp
編集責任者 金田 尚
平成26年7月1日 発行「無断転載および複製を禁じます。」