―――― 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。――――「使用上の注意」改訂のお知らせ

2011 年 7 月販売元

製造販売元

この度、「ニカルジピン塩酸塩注射液 10mg「FY」」の【警告】を新設し、【禁忌】【使用上の注意】の記載内容を改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しまして、ご参照下さいますようお願い申し上げます。
また、改訂添付文書を封入した製品をお届けするのに若干の日数を要しますので、ご了承下さいますようお願い申し上げます。

今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）No.201（2011 年 7 月）に掲載される予定です。

-1-Ⅰ . 改訂内容（該当部分のみ）
改

訂後改

【警告】
本剤を脳出血急性期の患者及び脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者に投与する場合には、緊急対応が可
能な医療施設において、最新の関連ガイドラインを参照しつつ、血圧等の患者の状態を十分にモニタリングしながら投与すること。

訂前該当の項無し【禁忌（次の患者には投与しないこと）】【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（1）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（1）頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者（2）急性心不全において、高度な大動脈弁狭窄・僧帽弁［出血を促進させる可能性がある。］
狭 窄、 肥 大 型 閉 塞 性 心 筋 症、 低 血 圧（ 収 縮 期 血 圧 （2）脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者
90mmHg 未満）、心原性ショックのある患者［頭蓋内圧を高めるおそれがある。］［心拍出量及び血圧が更に低下する可能性がある。
］（3）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（3）急性心不全において、発症直後で病態が安定していな （4）急性心不全において、高度な大動脈弁狭窄・僧帽弁い重篤な急性心筋梗塞患者
狭 窄、 肥 大 型 閉 塞 性 心 筋 症、 低 血 圧（ 収 縮 期 血 圧［広範囲、3 枝病変による梗塞等の重篤な急性心筋梗塞
90mmHg 未満）、心原性ショックのある患者
患者では血行動態の急激な変化を生じることがあり、 ［心拍出量及び血圧が更に低下する可能性がある。］
更に病態が悪化するおそれがある。］（5）急性心不全において、発症直後で病態が安定していな
い重篤な急性心筋梗塞患者［広範囲、3 枝病変による梗塞等の重篤な急性心筋梗塞
患者では血行動態の急激な変化を生じることがあり、更に病態が悪化するおそれがある。］【使用上の注意】【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）肝・腎機能障害のある患者（1）脳出血急性期の患者［本剤は肝臓で代謝される。また一般に重篤な腎機能障［出血を促進させる可能性があるので、治療上の有益性害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこす可能性がある。］と。］（2）大動脈弁狭窄症の患者（2）脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者［症状を悪化させるおそれがある。］［頭蓋内圧を高めるおそれがあるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ （3）急性心不全において、重篤な不整脈のある患者［一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しなと。］
がら治療する必要がある。］（3）肝・腎機能障害のある患者［本剤は肝臓で代謝される。また一般に重篤な腎機能障 （4）急性心不全において、血圧が低い患者［更なる血圧低下を来す可能性がある。
（「2．重要な基本害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来的注意（5）」の項参照）］
す可能性がある。］（4）大動脈弁狭窄症の患者［症状を悪化させるおそれがある。
］（5）急性心不全において、重篤な不整脈のある患者［一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しながら治療する必要がある。］（6）急性心不全において、血圧が低い患者［更なる血圧低下を来す可能性がある。
（「2．重要な基本的注意（5）」の項参照）］：下線部分は改訂箇所：波線部分は削除箇所

Ⅱ . 改訂理由（自主改訂）
・【警告】の項を新設し、「脳出血急性期の患者」及び「脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者」に投与する際の注意を追記しました。
・【禁忌】の項から「頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者」及び「脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者」を削除し、「慎重投与」の項に追記しました。
なお、「頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者」との記載は「脳出血急性期の患者」に表現を改めました。
医薬品添付文書改訂情報は「医薬品医療機器情報提供ホームページ」（http://www.info.pmda.go.jp/ ）に最新添付文書並びに医薬品安全対策情報（DSU）が掲載されています。

-2-

改訂後の「使用上の注意」（下線部分改訂）
2011 年 7 月改訂【警 告】
本剤を脳出血急性期の患者及び脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者に投与する場合には、緊急対応が可能な医療施設において、最新の関連ガイドラインを参照しつつ、血圧等の患者の状態を十分にモニタリングしながら投与すること。
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（1）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（2）急性心不全において、高度な大動脈弁狭窄・僧帽弁狭窄、肥大型閉塞性心筋症、低血圧（収縮期血圧90mmHg 未満）、心原性ショックのある患者［心拍出量及び血圧が更に低下する可能性がある。］（3）急性心不全において、発症直後で病態が安定していない重篤な急性心筋梗塞患者［広範囲、3 枝病変による梗塞等の重篤な急性心筋梗
塞患者では血行動態の急激な変化を生じることがあり、更に病態が悪化するおそれがある。］〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉（1）高血圧性緊急症においては、本剤投与により目的の血圧が得られた後、引き続いて降圧治療が必要で経口投与が可能な場合には、経口投与に切り替えること。
（2）高血圧性緊急症において、本剤投与終了後に血圧が再上昇することがあるので、本剤の投与を終了する際には徐々に減量し、投与終了後も血圧を十分に管理すること。なお、経口投与に切り替えた後にも血圧の再上昇等に留意すること。
（3）急性心不全において、本剤の投与によっても、期待された改善がみられない場合には投与を中止し、他の治療法（利尿薬、陽性変力作用をもついわゆる強心薬、血管拡張薬等の静脈内投与又は機械的補助循環等）に切り替えるなど必要な措置を講じること。
（4）点滴静注時の薬剤の調製法の例示
点滴静注する場合の本剤の 0.01 〜 0.02% 溶液は、下表の例示を参考に本剤と配合可能な輸液に本剤の必要量を加えて調製する。
配合する輸液の量（mL）

調製するニカルジピン塩酸塩溶液の濃度
約 0.01 %約 0.015 %約 0.02 %加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量（mL）

1001218242503045605006090120（6）急性心不全において、血圧が低い患者［更なる血圧低下を来す可能性がある。（「2．重要な基本的注意（5）」の項参照）］
2．重要な基本的注意（1）本剤の作用には個人差があるので、血圧、心拍数等を十分に管理しながら慎重に投与すること。
（2）本剤の過剰投与により著明な低血圧を来した場合には投与を中止すること。また、速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤（ノルアドレナリン）を投与すること。
（3）本剤を長時間投与し、注入部位に痛みや発赤等がみられた場合には、注入部位を変更すること。
（4）急性心不全において、血圧、心拍数、尿量、体液及び電解質、また可能な限り肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等患者の全身状態を十分管理しながら投与すること。
（5）急性心不全において、本剤の血管拡張作用による過度の血圧低下、動脈血酸素分圧の低下が発現することがあるので注意すること。特に本剤には血圧低下作用があることから、血圧がやや低く（収縮期血圧が100mmHg 未満を目安）、循環血液量が相対的に減少しているような場合、厳重な血圧モニターを行い、更なる血圧低下が認められた場合には、投与を中止するなど必要な措置を講じること。
（6）急性心不全において、本剤の投与により臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期の状態を脱した場合）には、漫然と投与することなく他の治療法に変更すること。投与期間は患者の反応性に応じて異なるが、急性心不全に対する 24 時間を超える使用経験が少ないので、これを超えて投与する必要が生じた場合には、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。
（7）急性心不全において、他の血管拡張薬との併用に際しては過度の血圧低下に注意すること。
（8）急性心不全において、急性心筋梗塞による急性心不全に対して本剤を使用する場合は、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。
3．相互作用
本剤は、主として CYP3A4 で代謝される。
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
他の血圧降下剤【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）脳出血急性期の患者［出血を促進させる可能性があるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
］（2）脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者［頭蓋内圧を高めるおそれがあるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
］（3）肝・腎機能障害のある患者［本剤は肝臓で代謝される。また一般に重篤な腎機能障害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来す可能性がある。］（4）大動脈弁狭窄症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］（5）急性心不全において、重篤な不整脈のある患者［一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しながら治療する必要がある。］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子血圧降下作用が増強 両剤の薬理学的な相されることがある。 加作用等による。

β - 遮断薬
うっ血性心不全患者 両剤の薬理学的な相プ ロ プ ラ ノ ロ ー では、過度の血圧低 加作用による。
ル等
下、心機能の低下が （1）血 圧 降 下 作 用 のあらわれることがあ増強る。必要に応じどち （2）陰 性 変 力 作 用 のらかを減量又は投与増強を中止する。

-3-フェンタニール

フェンタニール麻酔 機序不明
時、 β - 遮 断 剤 と 本剤の併用で血圧低下がみられることがある。必要に応じどちらかを減量又は投与を中止する。

ジゴキシン

ジゴキシンの作用を 本剤が、主に腎での増強し、中毒症状（嘔 クリアランスを減少
気、 嘔 吐、 め ま い、 させ、ジゴキシンの徐脈、不整脈等）が 血中濃度が上昇する。
あらわれることがある。必要に応じジゴキシンを減量する。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ダ ン ト ロ レ ン ナ 他のカルシウム拮抗 高カリウム血症を来トリウム水和物剤（ ベ ラ パ ミ ル 等 ） すと考えられる。の動物実験で心室細動、循環虚脱がみられたとの報告がある。
タ ン ド ス ピ ロ ン 動物実験で血圧降下 タンドスピロンクエ
クエン酸塩作用が増強されたと ン酸塩は中枢性の血の報告がある。
圧 降 下 作 用 を 有 し、相加的な降圧作用を示す。
ニ ト ロ グ リ セ リ 動 物 実 験 で 房 室 ブ 機序不明
ン
ロックを起こしたとの報告がある。
筋弛緩剤
パンクロニウム
臭 化 物、 ベ ク ロニウム臭化物等

筋弛緩の作用が増強 本剤が神経筋接合部することがある。筋 位において、シナプ弛 緩 作 用 に 注 意 し、 ス前あるいは後にア異常が認められた場 セチルコリン放出を合には、両剤の減量 抑制させること、及若しくは投与を中止 び骨格筋の筋小胞体する。
で の Ca 遊 離 抑 制 による筋自体の収縮力の低下等が考えられている。

）狭心痛（外国症例）：外国においてニカルジピン塩酸塩注射剤で治療した冠動脈疾患患者の１% 未満に狭心痛の発現あるいは悪化が認められたとの報告がある。このような症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
）血小板減少：血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
）肝機能障害、黄疸：AST（GOT）
・ALT（GPT）
・γ- GTP の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（）その他の副作用
頻免疫抑制剤
免疫抑制剤の作用を 本剤あるいは免疫抑シクロスポリン、 増強し、中毒症状（特 制 剤 に よ り CYP3A4
タ ク ロ リ ム ス 水 に腎機能異常）があ が阻害され、免疫抑和物等らわれることがある。 制剤あるいは本剤のまた、本剤の作用を 血中濃度が上昇する。
増 強 し、 血 圧 低 下、頻脈等があらわれることがある。必要に応じ免疫抑制剤及び本剤を減量する。
フェニトイン（1）フェニトインの作 （1）本 剤 の 蛋 白 結 合
用 を 増 強 し、 中率 が 高 い た め、毒症状（神経的）血漿蛋白結合競があらわれるこ合 に よ り、 遊 離と が あ る。 必 要型フェニトインに応じフェニトが上昇する。
インを減量する。 （2）CYP3A4 が 誘 導（2）本剤の作用が減弱さ れ、 本 剤 の 代されることがあ謝が促進される。
る。 必 要 に 応 じ本剤を増量する。

リファンピシン

本剤の作用が減弱さ CYP3A4 が誘導され、れることがある。必 本剤の代謝が促進さ要に応じ本剤を増量 れる。
する。

シメチジン

本剤の作用が増強され、 血 圧 低 下、 頻 脈等があらわれることがある。必要に応じ本剤を減量する。

HIV プ ロ テ ア ーゼ阻害剤
サ キ ナ ビ ル、 リトナビル等

本剤の血中濃度が上昇し、本剤の作用が増強されるおそれがある。

これらの薬剤によりCYP3A4 が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する。

アゾール系抗真菌薬
イトラコナゾー
ル等

4．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（）重大な副作用（頻度不明）
）麻痺性イレウス：麻痺性イレウスがあらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
）低酸素血症：低酸素血症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
）肺水腫、呼吸困難：肺水腫、呼吸困難があらわれることがあるので、これらの症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

度

不明

循環器

頻脈、心電図変化、血圧低下、肺動脈圧の上昇（急性心不全時）、心係数の低下（急性心不全時）、心室頻拍（急性心不全時）、チアノーゼ（急性心不全時）、動悸、顔面潮紅、全身倦怠感、心室性期外収縮、房室ブロック

肝臓

肝機能異常（AST（GOT）
・ALT（GPT）等の上昇）

腎臓

BUN 上昇、クレアチニン上昇

消化器

嘔気、嘔吐、むかつき過敏症

皮疹

その他

頭痛、体温の上昇、尿量減少、血中総コレステロー
ルの低下、悪寒、背部痛、血清カリウムの上昇、静脈炎

5．高齢者への投与
高齢者に使用する場合は、低用量（例えば 0.5µg/kg/ 分で点滴静注）から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。
［高齢者では生理機能（肝機能、腎機能等）が低下していることが多い。］
6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験で、妊娠末期に投与すると高用量では胎児死亡の増加、分娩障害、出生児の体重減少及びその後の体重増加の抑制が報告されている。］（2）授乳婦：授乳中の婦人への投与は避けることが望まし
いが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
［動物実験で乳汁中へ移行することが報告されている。］
7．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
8．適用上の注意
調製時：（1）本剤を点滴静注する場合、配合する輸液によってはpH が高い等の原因で本剤が析出することがあるので、十分注意すること。
（2）本品は、ワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。
9．その他の注意開心術後の回復管理期においては、症例によっては循環不全を生じ、心不全状態になることが知られているが、それらにおける本剤の使用経験がなく、有効性は確立していない。

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