技術概要

Agilent InfinityLab LC/MSD iQ
直感的に使える質量検出器によるデータの情報量と質の向上

Authors
Kyle Covert, PhD and
Maggie Ostrowski, PhD
Agilent Technologies, Inc.

はじめにUV 検出器を備えた高速液体クロマトグラフィー（HPLC）は、製薬分析などの分野で最も広く使用されている分析手法です。分析ラボにおいて、反応速度の理解、ルーチンのインプロセス制御、または出発原料、中間体、および医薬品有効成分（API）のリリーステストの実施など、さまざまな分析目的を達成するためにHPLC が用いられます。クロマトグラファーは、効率を最大化するために、より短い分析時間での HPLC 分析を目指しています。迅速に高精度の結果を得るために、分析対象物の確認において特異性と感度の高い質量選択検出（MSD）を追加することにより、UV 吸収の乏しい化合物でも確認およびモニタリングが可能です。

質量分析計（MS）は、化合物分析に信頼性と確実性をもたらします。歴史的に、操作の複雑さ、操作するための多くの知識、大きな機器設置面積などが必要で、所有コストが高いために、多くのラボにとって MS を導入するハードルが高く、結果として多くのルーチンクロマトグラフィーラボで MS を導入することができませんでした。今回新たに開発された Agilent InfinityLab LC/MSD iQ は、MS 導入にともなうこれらの障壁を克服し、大量の情報へのアクセスを可能にすることで、多くのルーチンラボで MS 技術を採用できるようになります。InfinityLab LC/

MSD iQ のハードウェアとソフトウェアの設計は、操作に必要な知識を大幅に低減する自己動作型 MSD システムで、確実な分子量確認を可能にします。

概要

nfinityLab LC/MSD iQ は、堅牢で信頼性の高い動作を維持しながら、使いや変化する分析環境にも柔軟に対応

現代のラボ設計は、急速に変化する設置スペースとレイアウトの要求事項に対応するために、よりモジュール化される

歴史的に、質量分析計は設置面積が大方向に移行しています。ラボによっては、InfinityLab LC/MSD iQ は、MS の導入発生しています。

汎用の実験台などを使用しないケースもすさと柔軟性に重点をおいて設計されてきく、専用の電源の準備が必要でした。

グラファーに直観的な質量検出器を提をより簡単、迅速、手頃な価格にする

この変化に対応するため、アジレントがソッドとターゲット化合物の質量に基づInfinityLab LC/MSD iQ は、小型で堅MS は InfinityLab LC/MSD iQ システム

います。作業効率を最大化し、クロマト供するために、MS のメソッドは LC のメいて自動的に設定されます。さらに、直ために、これらの障壁を克服しました。
牢な統合システムです。InfinityLab LC/をワンスタックに収 納し、すべてのモ同じです。LC モジュールをスタックす

LC の廃液タンクとロータリーポンプ由

感的なデータ分析およびレポートツール

MSD iQ のサイズは、LC サンプラーと析業務を合理化することでプロジェクトることができます。追加のベンチスペー

トウェアによるフィードバック機構を搭載

iQ の上に配置されるように設計されてを使用して、結果をすばやく取得し、分を効率的に進めることができます。ソフデザインした InfinityLab Flex Bench

ジュールへのアクセスを容易にしました。
来の騒音を低減する静音カバーをフレッスを必要とせずに InfinityLab LC/MSD

クスベンチに一体にしたことでラボの環います。

動も容易です。

テナンス操作の必要性を予測して、ユーとするため、実験室の電源仕様のアップ

移 動 可 能 な InfinityLab Flex Bench

ドウェア設計により、LC/MSD iQ からLC/MSD iQ は LC モジュールと同じ電にメンテナンスを行うことができます。

ンセントに接続できます。日本では通常ことができます。

50Hz or 60 Hz のライン電圧を使用してOpenLab CDS を使用して、すべて 1 つしたことで、チューニングやイオンインジェクター交換などの定期的な機器メンザーに通知します。モジュール式のハーLC スタックを取り外す必要なく、迅速一般的なハードウェアのセットアップ

Agilent InfinityLab LC/MSD iQ システムの一 般的なセットアップには、次のモジュールが含まれます。
●●●

Agilent LC/MSD iQ Mass SelectiveDetector（G6160AA）

Agilent 1290 Infinity II High-SpeedPump（G7120A）

Agilent 1290 Infinity II Vial Sampler（G7129B）●●

Agilent 1290 Infinity II Multicolumn

Thermostat（G7116B）

Agilent 1290 Infinity II Diode Array

Detector（G7117B）

2

ほとんどの質量分析計は高出力を必要グレードが必要です。一方、InfinityLab
力要件で動作するため、既存の電源コ

100 V/50Hz or 60 Hz または 200 V/いるため、既存の電源をアップグレードする必要はありません。

境を改善します。また、他の場所への移MS とラ ボ 内 のどこで も 操 作 で きるInfinityLab LC/MSD iQ の組み合わせにより、システムを必要な場所に移動する

InfinityLab LC/MSD iQ は、Agilentのアプリケーションでシームレスにデータを取得、分析、レポートします。

Agilent MassHunter WalkUp ソフトウェアを使用することで、オープンアクセス操作を有効にします。

分析結果の信頼性向上

されないことがあり、再分析や分離する

十年もの間分析ラボをサポートしてきまピークの保持時間を化合物や不純物に限があります。たとえば、化合物に発色質量情報は HPLC/UV 検出器に新たなUV 検出器などの LC の光学検出器は何したが、その原理上、検出能力には制団が含まれていない場合や、分解生成1.3を測定することなく区別できます。API関連付けるには、標準物質が必要です。

API の質量とその純度パーセントをすばの純度分析などのワークフローの場合、やく求めることができます。また、図 1に示すように、単一のクロマトグラムピー
ク内で純度を確認できます。

提供します。

純物と共溶出することで、化合物が検出

Target found?
Yes

条件の最適化が必要になります。加えて、発見や高い運用効率、および信頼性をを検出することは困難です。さらに、不Target mass277.20間のクロマトグラフィー分離や標準物質分析情報を追加し、分析ラボに新たな物が発色団を失っている場合は化合物

×107

分子量の異なる共溶出化合物は、長時ために時間をかけてクロマトグラフィー

Target pure
Pure%Purity
90.4200.7
0.60.50.4

329.20Counts0.8

307.100.9120
Max: 344861.00
110148.90
10090807060
50635.40
403020100100 200 300 400 500 600 700 800 900 1,000
Mass-to-charge (m/z)
219.001.0120
Max: 5793076.00
110278.20
10090m/z 278.280706050403020233.20
100100 200 300 400 500 600 700 800 900 1,000
Mass-to-charge (m/z)

Relative abundance (%)

1.1

Relative abundance (%)

1.2

0.3
0.2m/z 148.9

0.1

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0
1.1Time (min)

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.9

2.0

図 1. Agilent InfinityLab LC / MSD iQ によるアミトリプチリンの自動サンプル純度分析とレポート。分析前にアミトリプチリンのターゲットマスが入力され、このレポートが自動的に生成されます。アミトリプチリンの純度は 90% 以上であることが確認されました。InfinityLab LC/MSD iQ で測定された個々のクロマトグラフピークの純度（RT = 0.82 および 1.51 分）
は、ピークの下の色付きのバーで示されます。最初のピークは純粋で、アミトリプチリンが含まれています。

2 番目のピークは不純物で、総ピーク面積の約 10 % を占める複数の不純物が含まれています。

3

共溶出化合物でも容易に識別

出を用いることで、だれでも未分離の部出して抽出イオンクロマトグラム（EIC）ない場合、化合物をクロマトグラフィーすように、共溶出、すなわちクロマトグ変更したり、分離条件を最適化するな分を容易に確認および同定できます。

質量データは、質量の異なる 2 つの化

質量検出で感度を向上

要件がより厳しく変化している規制環境合物を明確に区別します。質量情報がにおいて、UV 検出は多くのアプリケーでベースライン分離するためにカラムをります。たとえば、低濃度で検出する必ラフィーで分離されていない化合物を分どの追加投資が必要です。MS によっての不純物を検出するには質量検出器がファーは、ピーク形 状により、最初の化合物は質量差に基づいて分離できる

質量検出によって観測される低分子化

質量分析データから単一のイオンを抽を生成できます。これにより、図 2 に示離できます。経 験 豊富なクロマトグラ

UV ピークに少なくとも 2 つの化合物が含まれていると推測できますが、MS 検共溶出成分が確認できる場合、両方のため、分離条件の変更は不要です。

ションに対して感度が足りない場合があ要がある不純物の場合、低濃度域でそ非常に役立ちます。図 3 は、UV および合物（トラゾドン）を示しています。トラ

ゾドンは 10 pg 未満の UV 検出では検出できず、100 pg でようやく非常に低いシグナルで検出ができました。一方でInfinityLab LC/MSD iQ を用いることで、1 pg 未満の低濃度であっても、トラゾドMS signal

ンは簡単に検出できます。

m/z 279.2
m/z 311.2

UV signalm/z 271.2

1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2
Time (min)

1.6

1.8

2.0

2.2

2.4

2.6

2.8
3.0
Time (min)

3.2

3.4

3.6

3.84.0

図 2. 共溶出化合物は、質量検出により簡単に特定できます。UV シグナルには 2 つのピークのみが存在しますが（挿入図）、質量シグナルでは 3 つの化合物が確認されています。

4mAU
0.75
0.70

5,500

A

0.65
0.60

B

100 pg
10 pg
1 pg

5,000
4,500

100 pg
10 pg
1 pg

0.55
4,000

0.50
0.45

3,500

0.40
Counts

0.35
0.30
0.25
0.20

3,000
2,500
2,0000.15
1,500

0.10
0.05

1,0000-0.05

500-0.10-0.15
1.00 1.05 1.10 1.15 1.20 1.25 1.30 1.35 1.40 1.45 1.50 1.55 1.60
Time (min)01.00 1.05 1.10 1.15 1.20 1.25 1.30 1.35 1.40 1.45 1.50 1.55 1.60
Time (min)図 3. トラゾドンは UV(A) および質量選択検出器 (B) によって観測されました。トラゾドンは 10 pg 未満では UV 検出できず、100 pg で非常に低いシグナルを示しました。一方、LC/MSD iQ を用いることで 1 pg レベル未満でも簡単に検出できます。

MS 分析のハードルを軽減する機器設計

一般的な質量分析計の操作には経験と知 識 が 必 要 で す が、InfinityLab LC/MSD iQ は MS メソッドのセットアップを簡単にします。自動測定（Auto Acquire）

モードは、LC メソッドと目的の化合物によって MS パラメータを自動的に設定します（図 4）。ユーザーは LC メソッドを選択して MS スキャン範囲または SIMイオンを入 力するだけで、InfinityLabLC/MSD iQ とソフトウェアが MS パラメータを自動的に決定します。

図 4. 自動測定モードは、メソッド内の LC 流量とともに、緑色で強調表示された部分のユーザー入力に基づいて MS パラメーターを自動的に設定します。

5

Early Maintenance Feedback（EMF）は、機器の状態を追跡し、予防保全のタイミングを視覚化
最も信頼性の高いシステムでさえ、最適なパフォーマンスを維持するための定期メンテナンスは必要です。このプロセスを予測可能にし、稼働時間を最大化するために、InfinityLab LC/MSD iQ には

Early Maintenance Feedback（EMF）として知られるリアルタイム診断が含まれています。EMF のパネルには、データ
測 定の画 面でシングル四重 極 機 器モジュールの部分を右クリックすることで簡単にアクセスできます。

EMF にはシステムの主要なメンテナンスプロセスが記録され、メンテナンスのタイミングが通 知されます。InfinityLab

LC/MSD iQ ではイオンソースの安定性、イオンインジェクタのパフォーマンス、検出器の安定性などがモニターされます。各パラメータには主要な閾値やメン

Autotune が実施されるようにスケジュー自動化プロセスにより、データ取得からレポート作成まで簡単に実施でき、業務を効率化な閾値が表示されます。この視覚的な（図 6）。たとえば、Checktune は、任意のを想定して設計されており、直感的で習態を分かりやすく知らせます。

が出社するよりも前に数分で完了します。

ターフェイスを備えています（図 7）。機（FWHM）、およびキャリブラント / 較正びサンプルの送信はすべて、データ測定テナンス周期なども追 跡されます（図nfinityLab LC/MSD iQ では、稼働時間を告の通知をするための閾値を設定でき装置の待機状 態の間に Checktune と5）。メンテナンスが必要になる前に、警ます。ステータスバーには、LC/MSD iQの各部分の現在の状況とともに、主要表示によって、ユーザーにシステムの状オートチューニング（Autotune）
により、毎日期待どおりに機器が動作することを確保最大化し、プロセスを簡素化するために、ルを組むことができるようになりました

タイミングでスケジュールでき、ユーザー

Checktune は、質 量 軸、最 大半 値幅

OpenLab CDS ソフトウェアは、自動化得しやすいユーザーフレンドリーなイン器のステータス、メソッドの入力、およイオンの量を検証します。キャリブラン

メニューからアクセスできます。データ

蔵バルブを介して供給されるため、較正合されているため、データの処理とレポー

トは質量分析計に搭載されており、内解析とレポートはデータ測定と完全に統最適な堅牢性と信頼性を確保するには、ミックスを別途準備する必要はありませ

トを自動的に実行できます。OpenLabセスにより、MS のパフォーマンスを定ますが、まれに Checktune が失敗する

EU Annex 11、およびその他の同様の規りま す。InfinityLab LC/MSD iQ の パを実行する必要があります。Autotune

ティをサポートする完全なコンプライア

Autotune と呼ばれる自動化されたプロ期的にチェックおよび調整する必要があん。システムは何ヶ月も安定して稼働し場合があります。その場合は、Autotuneフォーマンスは非常に安定しており、通は、すべてのイオン光学、質量フィルター、です。従来、Autotune は、従来では経キャリブラントピークの厳しい基準を満常は数か月ごとに実行するだけで十分験豊富な MS ユーザーが経験に基づいた間隔で行われていました。

6および検出器の電圧を調整することでたします。この作業もポジティブモードとネガティブモードの両方を 5 分未満で完了します。

CDS は、米 国 FDA 21 CFR Part 11、制環境下で要求されるデータインテグリンス機能を提供します。

図 6. Checktune および Autotune は最適な MS 設定の測定と最適化を行います。

このプロセスは機器の待機中に自動的に実行されるようにスケジュールすることで機器の使用時間を最大化しつつ、最適なパフォーマンスを維持できます。

図 7. Agilent OpenLab CDS ソフトウェアは、データ収集、分析、およびレポート作成をすべて 1 つのプログラムからアクセスできすべてのユーザーにとって直感的で習得しやすいように設計されました。

7

結論

Agilent InfinityLab LC/MSD iQ は、新しい LC/MS ユーザーに直感的な質量分析を提供し、分析結果の信頼性を最大限に高めます。この機器はクロマトグラファーのために設計されており、使いやすさ、クラス最高の堅牢性、信頼性を損なうことなく、MS 操作の複雑さを軽減しています。Agilent OpenLab CDS

ソフトウェアと組み合わせて、質量選択検出器を HPLC スタックに追加することがこれまで以上に簡単になりました。

ホームページ
www.agilent.com/chem/jp
カストマコンタクトセンタ
0120-477-111
email_ japan@agilent.com
本製品は一般的な実験用途での使用を想定しており、医薬品医療機器等法に基づく登録を行っておりません。
本文書に記載の情報、説明、製品仕様等は予告なしに変更されることがあります。

アジレント・テクノロジー株式会社©Agilent Technologies, Inc. 2019
Printed in Japan. August 8, 20195994-1011JAJP