環境感染誌

Vol. 32 no. 6, 2017

〈総 説〉

小児のエンテロウイルス感染症
細矢

光亮

Enterovirus Infection in Children
Mitsuaki Hosoya
Fukushima Medical University School of Medicine（2017 年 7 月 12 日受付・2017 年 8 月 3 日受理）
要旨
エンテロウイルスは，ピコルナウイルス科に分類される小型 RNA ウイルスである．エンテロウ

イルスには，ポリオウイルス，エコーウイルス，コクサッキーウイルス A と B，エンテロウイルスがある．エンテロウイルス感染症の病型としては非特異的熱性疾患が多い．その他，咽頭炎，ヘルパンギーナ，手足口病，非特異的発疹症，無菌性髄膜炎，急性出血性結膜炎，脳炎・脳症，急性
弛緩性麻痺，心筋炎・心膜炎，流行性筋痛症などがある．本総説に於いては，小児のエンテロウイ
ルス感染症の病因，疫学，臨床症状，診断法，感染制御，治療などについて解説する．
Key words：ポリオウイルス，エコーウイルス，コクサッキーウイルス，エンテロウイルス D68

エンテロウイルスとして通し番号が付され，新たに同定

1．エンテロウイルスの生物学的特性
エンテロウイルス属（Genus

enterovirus）は，ピコ

されたウイルスはエンテロウイルス 68-71 型と命名されルナウイルス科（Family picornaviridae）に分類される．

た（表 1）．その後の解析で，コクサッキーウイルス A23

エンテロ（entero）は腸管を，ピコ（pico）ルナ（rna）

はエコーウイルス 9 と同じであり，エコーウイルス 10は小さい RNA を意味する．すなわち，エンテロウイル

はレオウイルスに，エコーウイルス 28 はライノウイル

スはおもに腸管で増殖する小型 RNA ウイルスである．

スに再分類され，エコーウイルス 22 と 23 はパレコウイ

ピコルナウイルス科には，エンテロウイルスの他に，パルスに新たに分類され，欠番となっている．したがって，

レコウイルス，ライノウイルス，へパドナウイルス（Aエンテロウイルスは，ポリオウイルス群（1〜3 型），コ

１）型肝炎ウイルス）などが含まれる（表 1）．

クサッキーウイルス A 群（1〜22，24 型），コクサッキー

エンテロウイルスには，急性灰白髄炎（poliomyelitis）

ウイルス B 群（1〜6 型），エコーウイルス群（1〜9，11〜の病原体であるポリオ（polio）ウイルス（1-3），組織培

21，24〜27，29〜33 型），エンテロウイルス群（68〜71

養法により分離され，当初疾患との関連が見出せなかっ型）の血清型に分類される．

たことから名づけられたエコー（enteric cytopathogenic

エンテロウイルスは直径 30nm，正 20 面体構造の小human orphan, Echo）ウイルス（1-34），哺乳マウスを球形ウイルスで，プラス一本鎖 RNA を遺伝子にもつ．

用いて分離され，最初に分離された地名をもとに名づけ

エンベロープはなく，カプシド蛋白と核酸だけからなり，られたコクサッキー（Coxsackie）ウイルスがある．コ

エーテル抵抗性で，pH 3.0の酸性環境においても不活化

クサッキーウイルスはさらに，乳飲みマウスに対する病されない．遺伝子はおおよそ 7500 塩基で，5ʼ末端より原性の違いにより，弛緩性麻痺を起こす A 群（1-24）と非翻訳領域，構 造 蛋 白 領 域（VP4，VP2，VP3，VP1），

強直性麻痺を起こす B 群（1-6）に分類される．1969 年

非構造蛋白領域（2A，2B，2C，3A，3B，3C，3D）と以降に発見されたウイルスに対しては，これらのウイル

続き，3ʼ末端にポリ A が付加されている．5ʼ末端の非翻スを生物学的性状からは明瞭に区別できないことから，

訳領域は，ウイルス特異的タンパク合成開始に必要な領域で，エンテロウイルス属で良く保存されている．VP1-

福島県立医科大学小児科

VP3 はウイルス粒子の外側に，VP4 は内側に存在する― 344 ―

環境感染誌表1

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ピコルナウイルス科エンテロウイルス属の分類

ピコルナウイルス科（Family Picornaviridae ）・プラス一本鎖の小さい（pico，ピコ）RNA（ルナ）をゲノムとして持つ RNA ウイルス．
・エンベロープを持たず，正 20 面体のカプシドを持つ．エーテル耐性，酸（pH3.0 以下）でも安定．
1）エンテロウイルス属（Genus Enterovirus ）：腸管（entero）で増殖する①ヒトエンテロウイルス（enterovirus）：急性灰白髄炎（ポリオ麻痺）⎡ ポリオウイルス（poliovirus）⎜ エコー（ECHO）：enteric cytopathogenic human orphan
細胞培養での分離容易⎜⎜ コクサッキー：分離された地名 Coxsackie に由来⎜
細胞培養での分離困難⎜ A 群：マウスに弛緩性麻痺をおこす⎜ B 群：マウスに強直性麻痺をおこす細胞培養での分離容易⎜
エンテロ：1969
年以降に発見された細胞培養での分離容易⎣②ブタエンテロウイルス A 〜 B（porcine enterovirus A 〜 B）
2）ライノウイルス属（Genus Rhinovirus ）：ヒトライノウイルス
3）へパトウイルス属（Genus Hepatovirus ）：A 型肝炎ウイルス
4）パレコウイルス属（Genus Parechovirus ）：ヒトパレコウイルス
5）その他，Genus Cardiovirus ，Genus Aphthovirus ，Genus Erbovirus ，Genus Kobuvirus ，Genus Teschovirus㻴㼡㼙㼍㼚㻌㼑㼚㼠㼑㼞㼛㼢㼕㼞㼡㼟㻌
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CA18
CA17
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CA11
CA15
CA20
CA24
CA21
CA22
CA1
CA19
E16
E31
E5
E24

C

E15
E18

E27
E17
E13
E14
CB1
E32
E19
CB5
E7
E12 CB2
E11
E29
CB4
E1
E21
E9
E3
CB6
E4
EV69
E20
E25
CB3
E33

CA3

CA4

0.30

0.20
Genetic distances

E2

E6

CA10
CA6
CA12
CA5
CA7
CA8
0.10

B

E26
CA9
E30

EV68
EV70
CA16
CA14
CA2

D
EV71

A

0.00
Cluster

図 1 VP4 領域遺伝子の分子系統解析によるヒトエンテロウイルスの分類
ヒトエンテロウイルスは，ヒトエンテロウイルス（HEV）A，B，C，D の 4 つのウイルス種（species）に分類される．

構造蛋白で，ウイルスカプシドを形成する．2A および

また，検出されながら同定されていなかったウイルスの

3C は，蛋白プロセッシングを担う分解酵素で，3D は遺伝子解析が進み，これまで知られていなかったエンテ

RNA ポリメラーゼである１）．

ロウイルスが系統解析により多数同定され，現在ヒトエ

近年，ヒトエンテロウイルスは，ウイルスの VP1 や

２）
ンテロウイルスは 110 以上にのぼる（表 2）．

VP4 遺伝子の塩基配列を基にした分子系統解析により，ヒトエンテロウイルス（human enterovirus, HEV）A,

2．疫学

B, C, D の 4 つのウイルス種（species）に再分類されてエンテロウイルスの一般的な感染経路は糞口（fecal-

いる．図 1 に VP4 領域に基づく遺伝子型分類を示す１）．

oral）感染あるいは飛沫感染によるヒト―ヒト感染であ― 345 ―

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表2

ヒトエンテロウイルスの遺伝子型別分類

遺伝子型

血清型

ヒトエンテロウイルス A

コクサッキーウイルス A2-8，10，12，14，16
エンテロウイルス A71，A76，A89，A90，A91，A114，A119

ヒトエンテロウイルス B

コクサッキーウイルス A9
コクサッキーウイルス B1-6
エコーウイルス 1-9，11-21，24-27，29-33
エンテロウイルス B69，B73-75，B77-88，B93，B97，B98，B100，B101，B106，B107

ヒトエンテロウイルス C

ポリオウイルス 1-3
コクサッキーウイルス A1，11，13，17，19-22，24
エンテロウイルス C95，C96，C99，C102，C104，C105，C109，C113，C116-118

ヒトエンテロウイルス D

エンテロウイルス D68，D70，D94，D111●コクサッキーウイルス A15（CVA15）は CVA11 に，CVA18 は CVA13 に再分類された●エコーウイルス 34 はコクサッキーウイルス A24 の変異株である

表3

ウイルスに用いる消毒薬⬡㉁䜢ྵ䜎䛺䛔䜴䜲䝹䝇⬡㉁䜢ྵ䜐䜴䜲䝹䝇䠄䜶䞁䝧䝻䞊䝥䛜䛺䛔䠅䠄䜶䞁䝧䝻䞊䝥䛜䛒䜛䠅䝻䝍䜴䜲䝹䝇
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る．周産期には母子感染もある．ウイルスは通常の環境て種々の臓器に運ばれ，各臓器で再び増殖し，組織傷害では容易に失活されず，間接的にも経口感染する３）．

を引き起こし，急性灰白髄炎，手足口病，ヘルパンギー

エンテロウイルスはエンベロープをもたない（脂質を含まない）ウイルスに属するため，次亜塩素酸ナトリウ

ナ，無菌性髄膜炎，脳炎など様々な臨床症状をきたす（図２）2）．

ム，ポンピドンヨード，グルタルアルデヒドなどは有効

潜伏期は通常 3-6 日で，例外的に急性出血性結膜炎でであるが，消毒用エタノールの効果は弱く，ベンザルコ

は 1-3 日と短い．呼吸器系へのウイルスの排泄は通常 1ニウムやクロルヘキシジンに効果はない（表 3）．

週間であるが，糞便への排泄は発症から 2-3 週間持続す熱帯地域では季節性に乏しいが，我が国を含む温帯地域では主に夏季に流行し，夏の急性熱性疾患に関わる病

る．不顕性感染においてもウイルスは糞便に排泄され，感染源となる３）．

原体の代表である．世界中に普遍的に存在するウイルスであり，毎年，様々な血清型のエンテロウイルスが流行

3．臨 床 症 状する．

症状のほとんどない不顕性感染や明らかな理学所見をウイルスは呼吸器あるいは経口的に体内に侵入し，咽伴わない非特異的熱性疾患が多い．特異的な病態として頭や下部消化管に感染し扁桃，深部頸部リンパ節，パイは，ヘルパンギーナ，手足口病，発疹症，無菌性髄膜炎，エル板，腸間膜リンパ節等で増殖する．増殖したウイル

急性出血性結膜炎があり，まれに，脳炎・脳症，ポリオスの一部が血液中に入り（ウイルス血症），血液を介し様麻痺性疾患，心筋炎・心膜炎，流行性筋痛症，肝炎な― 346 ―

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図2

表4

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エンテロウイルスの感染病態

エンテロウイルスの関与する病態と血清型

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どがある２）．エンテロウイルス感染症の主な病態とエン

ンテロウイルス 71 型（HEV-A 群），ヘルパンギーナは

テロウイルス血清型を表 4 に示した．エンテロウイル

コクサッキーウイルス A2-8，10（HEV-A 群），脳炎・スの複数の型が同一の病態を取り得るので，病態から血脊髄炎はエンテロウイルス 71 や 68 が多い１）．

清型を決めることは出来ないが，臨床像と血清型（遺伝1）非特異的発熱子型）にある程度の関連性があるので，推測は可能であ

小児の急性熱性疾患をみると冬と夏に大きな流行がある．例えば，手足口病はコクサッキー A16，10，6 やエり，冬季の流行にはインフルエンザウイルスと RS ウイ― 347 ―

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2）ヘルパンギーナ

ルスが，夏季の流行にはエンテロウイルスが関与している場合が多い．1997 年と 1998 年の夏季に 38.5℃ 以上の咽頭の口蓋弓部に水疱や潰瘍を形成する（図 3）．ア

発熱を呈し，非特異的急性熱性疾患と診断した例より咽フタ性の潰瘍は数個〜十数個，孤立性に散在する．典型

頭ぬぐい液を採取し，ウイルス分離法と PCR 法により的には，突然の発熱で始まり，口腔内の潰瘍形成に伴い病原体検索を行ったところ，97 例で病原診断がなされ，

食欲減退，咽頭痛，流涎などを呈するようになる．原因

その内の 58 例（約 60%）がエンテロウイルスであった４）．

ウイルスとしては，コクサッ キ ー ウ イ ル ス A2-8，10

ヘルパンギーナや手足口病などの特異的症状がなくても， （HEV-A 群）が多い．一般には軽症で，数日の経過で夏季の発熱ではその原因としてまずエンテロウイルス感

解熱し，口腔内潰瘍も治癒するが，熱性けいれんを合併染症が疑われる．

することがある．
3）手足口病
手足口に水疱性発疹がみられる疾患である（図 4）．
手掌，手背，手指，足底，足背，口腔内にみられ，下腿，膝関節，臀部などにも出現する．原因ウイルスは，エンテロウイルス 71，コクサッキーウイルス A16，10，6（HEV-A 群）が多い．通常，手足口病は軽症であるが，エンテロウイルス 71 では中枢神経合併症として脳幹脳炎，急性弛緩性脊髄炎，ギラン・バレー症候群などを起こすことがある．
＜エンテロウイルス 71 による脳幹脳炎＞
1997 年から 2001 年にかけて，東南アジアから日本に至る地域において手足口病に脳幹脳炎を併発する症例が多数報告された．これらは，コクサッキーウイルス A16型では認めず，エンテロウイルス 71 型に限られる．我図 3 ヘルパンギーナの粘膜疹（自験例）
口蓋弓部に潰瘍が数個，孤立性に散在する．

が国におけるエンテロ 71 の流行は，2-3 年おきに繰り返されている．福島県と全国で分離されたエンテロ 71（流図 4 手足口病の皮疹，粘膜疹（自験例）
手掌，手背，手指，足底，足背，口腔内に水疱性発疹を認める．

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C-1

C-3

C-1

C-2

B-3

B-4

C-4
C-1

B-1

B-5

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福島県と全国で分離されたエンテロ 71（流行株）の遺伝子亜群（クレード）は，1997 年の流行では C-2 が主で B-3 が従，2000 年の流行では B-4 が主で C-2 が従，2003 年の流行では C-4 と B-5 が主で C-1 が従と変化が見られた（文献 5）．

行株）の遺伝子亜群（クレード）を見ると少しずつ変化返してきたが，2000 年にヨーロッパで大流行したエコー

しているのがわかる．たとえば，1997 年の流行は，C-2ウイルス 13 型が，2001 年にわが国にも侵入し 2002 年

が主で B-3 が従，2000 年の流行は B-4 が主で C-2 が従，に大流行をきたした６）．

2003 年の流行は C-4 と B-5 が主で C-1 が従と変わって＜エコーウイルス 13 型による無菌性髄膜炎の流行＞きている（図 5）．世界で分離されたエンテロ 71 の遺伝2001 年秋，福島県相馬市でエコーウイルス 13 型の流子系統解析を行うと，クレードは全世界的に数年ごとに行を観察した．エコー 13 が検出された 38 例中 22 例が変化しており，急性脳炎発症例はいずれも B 群に属し，髄膜炎（髄液細胞増加あり），3 例が髄膜症（髄液細胞５）しかもクレード B-3 と B-4 に集中している（図 6）．2003

増加なし）と診断されている６）．この年，髄膜炎からの年以降，我が国においては B-3 と B-4 の流行はなく，脳エコー 13 の検出は全国で相馬市の 22 例を含む 26 例の幹脳炎の発症の報告もないと思われる．

みからであった．翌年，エコー 13 による髄膜炎は全国何故に限られたクレードが脳幹脳炎に関連するのかはに波及し，2002 年は 1527 例から分離されている．検出未だ不明であるが，神経病原性を獲得したエンテロ 71

されたエコー 13 の遺伝子を系統解析すると，2001 年にが東南アジアにおいて発生し，これが東アジアに拡大し，相馬で流行したエコー 13 は，2000 年にヨーロッパで流

2000 年前後に脳幹脳炎が多発したものと考えられる．

行したエコー 13 や 2001 年に米国で流行したエコー 13，4）無菌性髄膜炎

2002 年に韓国において流行したエコー 13 などと高いホ

無菌性髄膜炎は，髄膜刺激徴候があり，髄液中に細胞

６）
モロジーを有した（図 7）．世界的に見てもそれまでエ増加を認めるが，細菌感染が証明されない病態である．

コー 13 が無菌性髄膜炎流行の原因になったことはな

多くがウイルス感染であり，わが国においてはエンテロ

かった．すなわち，2000 年頃に神経親和性の増強したウイルスが多く，次がムンプスウイルスである．エンテ

エコー 13 が恐らくヨーロッパで出現し，2001 年に米国

ロウイルスの中では，エコーウイルス 4，6，9，13，18，

や日本に拡散，2002 年に日本や韓国で大流行したと考30，33，コクサッキーウイルス B2，4，5 など（HEV-B

えられた．交通手段の発達した現代，新たな病原性を獲群）が多い．無菌性髄膜炎からのウイルス検出状況を見得したエンテロウイルスは数年のうちに世界中に拡散す

ると，エコーウイルス 30 型の流行を 4-5 年おきに繰りることを示している．

― 349 ―

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0.20

0.10

0.00
CV-A16
EV71(BrCr)

B-3

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B-5
B-2
B-4

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B-1

97

India/R13223-IND-01
USA/2228-NY72/72
USA/6910-OK87/87
USA/2235-NY77/77
75
74
Kanagawa/V-3478/82
Kanagawa/V-4879/84
Bulgaria/258/75
Ehime/2118/78
Aichi/70
95
Nagoya-73
Nagoya/70
USA/1011-ND79/79
Aichi/3059/73
USA/2229-NY76/76
Ehime/209/78
USA/10181-MN78/78
USA/2231-NY77/77
Hungary-78
Kanagawa/V-4110/83
Kanagawa/V-4014/83
Kanagawa/V-4185/83
Fukushima/29/83
Fukushima/419/85
Fukushima/135/84
Aichi/3359/83
Taiwan/80/73
Taiwan/244/86
Taiwan/240/86
88
Taiwan/T86236a/86
Epsom/10620/99
Fukushima/10350/03
Kanagawa/HO793f/03
Kanagawa/HO793ts/03
Kanagawa/P-2265/03
Fukushima/10013/03
Fukushima/10100/03
Singapore/4915/99
Australia/4F/AUS/4/99
Malaysia/SK026/97
Malaysia/SK036/97
Kanagawa/V-14457/97
Singapore/3526/98
Malaysia/SK-EV006/97
SAR/MY104-9/97
Singapore/13/98
Fukushima/3302/93
Fukushima/1448/96
74132/85
Kanagawa/V-4083/83
71
Ehime/0445/90
Fukushima/1478/89
Aichi/1/89
Kanagawa/V-9281/90
Kanagawa/V-7949/98
USA/7633-PA87/87
USA//7673-CT87/87
USA/8102-WA87/87
77 USA/1413-CA87/87
USA/MS/7423/87
Singapore/5511/00
Fukushima/10104/03
Kanagawa/HC29F/00
Kanagawa/P-530/00
79
Hyogo/1610/00
Fukushima/8269/00
Kanagawa/P-739/00
Kanagawa/P-583/00
Kanagawa/P-499/00
Fukushima/8272/00
Hyogo/1580/00
SAR/CN9502/00
93
SAR/S21082/00
Singapore/5536/00
SAR/CN0942/00
Singapore/2027/01
Singapore/5926/00
Singapore/5859/00
Taiwan/7008/98
Singapore/18/97
Osaka/C7/97
Kanagawa/V-14429/97
Taiwan/J1263P4/98
Taiwan/5929/98
Taiwan/1394/98

図 6 エンテロウイルス 71 型 B 群の系統解析
世界で分離されたエンテロ 71 の遺伝子系統解析を行うと，遺伝子亜群（クレード）は全世界的に数年ごとに変化していた．
急性脳炎例はいずれも B 群に属し，しかもクレード B-3 と B-4 に集中していた（文献 5）．

5）熱性けいれん分離されたのみであった（図 8）．そこで，VP-4 の全領

熱性けいれんの発生は，冬季と夏季に二峰性のピーク域を増幅し，これを系統解析してウイルス遺伝子型を同を形成する．冬季のピークの原因はインフルエンザウイ

定した（表 5）ところ，コクサッキー A4 が 4 例，コクルスと RS ウイルスが多く，夏季のピークの原因はエンサッキー A5，6，8，10，エコー 8，18，30，コクサッ

テロウイルスが多い．エンテロウイルスの中でも通常のキー B8 が各 1 例より検出・同定された．コクサッキー

組織培養では分離されにくいコクサッキーウイルス A

A 群は，一般に通常の細胞培養法では分離の困難なウ群（HEV-A 群）の関連が強い７）．

イルスであるので，これまで夏季の熱性痙攣との関連が＜熱性けいれんとエンテロウイルス＞

明らかにされていなかったものと思われた．これら 14

1997 年 4 月から 1999 年 3 月まで，熱性痙攣が疑われ，例における髄液細胞数，蛋白濃度，糖濃度に異常は見ら

中枢神経感染症との鑑別のため腰椎穿刺が施行された

れず，明らかな髄腔内の炎症所見はなかった．また，髄46 例より採取した髄液，血清，咽頭ぬぐい液，直腸ぬ液中のサイトカイン濃度を直接測定した結果においても，

７）

ぐい液を検体としてエンテロウイルス検出を試みた ．

無菌性髄膜炎でみられる IL-6 や IL-8 などの炎症性サイ

夏季の症例を中心に 14 例の髄液よりエンテロウイルス

トカインの増加はみられず，熱性痙攣ではコントロールが検出されたが，ウイルス分離ではエコー 8 が一例よりと同様に低値であり，やはり炎症は存在しないと考えら― 350 ―

環境感染誌
63

AY208117 (97/20062-33/99)
AF401357 (Berlin/8134/65)
AF401359 (Potsdam/0412/76)
AF401360 (Halle/0352/74)
E13-VP1 (Del Carmen)
AF401358 (Potsdam/0529/79) Germany
AJ537605 (CF957-95)
AJ537604 (CF1083-91)
AF295467 (42/99)Sweden
AJ30925 (/pe/Roma96)

100

79

50
56
88

43
37

Sweden (1999)
Germany (1974,1976)

France (1995)
Italy (1996)

33
100

0.10

AF538285 (Dresden/420/01)
AY131288 (Kassel/310/01)
AF401355 (Krefeld/679/00)
AB109382 (02-204SFH2)
AB109384 (02-206NPH3)
28
AB109386 (02-216SFR1)
25
52
AB109378 (02-182NPR2)
66
36
AB109380 (02-185SFC2)
AB109379 (02-184SFC2)37 54
4AB109383 (02-205SFH2)
AB109381 (02-201FCC1)
1944 AB092984 (ONO2-2R)
AB109377 (02-131SFR1)
Fukushima
25 46
AJ537606 (CF1393-00)
AF401354 (Stuttgart/435/00)
38
AF538284 (Magdeburg/377/01)
24
AF401353 (Ulm/573/00)
AF401356 (Chemniz/501/00)
2 33
AY007223 (Weissenfels/2000/DEU)
2 24
20
74 AJ537607 (CF1504-01)
AJ537609 (CF1925-01)
AB086858 (19/Fukushima/01)
01
AY268569 (KOR-E13-02-19)
AY268561 (KOR-E13-02-01)
47
AY268563 (KOR-E13-02-07)
AY268568(KOR-E13-02-18)
1315
AY268574 (KOR-E13-02-33)
55
AY268576 (KOR-E13-02-36)
5AY268571 (KOR-E13-02-24)
28 AY268564 (KOR-E13-02-08)
AY268577 (KOR-E13-02-48)
2AY268567 (KOR-E13-02-17)
AY268565(KOR-E13-02-11)
0
3
AY268573 (KOR-E13-02-28)
0AY268572 (KOR-E13-02-26)
0
AY268578(KOR-E13-02-49)
0
AY268566 (KOR-E13-02-12
3
AY268562 (KOR-E13-02-06)
67
AY268570 (KOR-E13-02-20)

Vol. 32 no. 6, 2017

Germany (2001)

Fukuoka (2002)

Hiroshima (2002)
Fukuoka (2002)
France (2000)
Germany (2000-01)
France (2001)
Fukushima (2001)

Korea (2002)

0.00

Nucleotide distance

図 7 E13 の遺伝子系統解析
2001 年に福島県相馬市で流行したエコー 13 は，2000 年にヨーロッパで流行したエコー 13 や 2001 年に米国で流行したエコー 13，2002 年に韓国において流行したエコー 13 などと高いホモロジーを有した（文献 6）．

FDVHV


Virus (㸫) in CSF
Virus (㸩) in CSF



















   

 














   

 




図 8 熱性痙攣患者髄液からのエンテロウイルス検出
熱性痙攣が疑われた 46 例より採取した髄液を検体として PCR 法によりエンテロウイルスの検出を試みたところ，夏季の症例を中心に髄液 14 検体よりエンテロウイルス遺伝子を検出した（文献 7）．

― 351 ―

環境感染誌

Vol. 32 no. 6, 2017
表5

髄液中エンテロウイルス遺伝子陽性例
PCR Results

Subject

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14

PCR-Fukushima

PCR-Mitsubishi

CSF

Serum

TS

RS

CSF

Serum

TS

RS

＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋

−
＋
−
＋
＋
＋
−
＋
＋
−
＋
＋
＋
＋

−
＋
＋
＋
＋
＋
−
＋
＋
−
＋
＋
＋
＋

−
＋
＋
＋
＋
＋
−
＋
＋
＋
−
＋
＋
＋

−
CA10
−
CA4
CA4
CA4
−
E8
CA4
NT
−
NT
−
−

NT
CA10
NT
CA4
CA4
CA4
NT
E8
CA4
NT
−
CA5
CA8
CA6

NT
CA10
E30
CA4
CA4
CA4
NT
E8
CA4
NT
CB5
CA5
CA8
CA6

NT
CA10
−
CA4
CA4
CA4
NT
E8
CA4
E18
NT
CA5
CA8
CA6

NT，not tested；E30，echovirus 30；CA4，coxsackievirus A4；E18，echovirus 18；
CB5，coxsackievirus B5；CA5 coxsackievirus A5
文献 7 よりれた．熱性痙攣例の髄液中においてウイルス遺伝子は検

ンテロウイルス D68 の流行時には，重症呼吸不全と急出されるが，髄液サイトカイン濃度に増加がみられない性弛緩性脊髄炎の発生動向に注意を払う必要がある．

ことから，熱性痙攣においては血管透過性の亢進がありこのために血中のウイルス遺伝子が髄液中に移行したも

4．診 断 法1）血清診断のではないかと推測された．

エンテロウイルスには 70 種以上の血清型が存在し，測＜エンテロウイルス D68 感染症と重症呼吸器疾患，定方法によっては交差反応があるため，血清型がある程

急性弛緩性麻痺＞2014 年 8 月，米国において重症呼吸器疾患の入院症

度絞られていないと血清診断でウイルスを同定するのは例の増加が報告され，その鼻咽頭検体よりエンテロウイ

困難である．手足口病のように臨床像からいくつかの血

ルス D68 が検出された．また，同時期に急性弛緩性麻清型に特定される場合，ある血清型のウイルスが地域内

痺・脊髄炎症例が多発し，その一部よりエンテロウイル

で流行している場合，糞便検体などからエンテロウイル

ス D68 株が分離された．2015 年 9 月にはわが国においスが分離同定されている場合などにおいては有効である．

て，閉塞性呼吸障害を来した小児の鼻咽頭よりエンテロ

用いられる抗体測定法には，補体結合（CF），赤血球凝ウイルス D68 が検出され，また，急性弛緩性麻痺例の集抑制（HI），中和（NT）試験などがあるが，比較的発生が全国より報告され，その一部よりエンテロウイル

特異性の高い NT 法が用いられることが多い．他の感ス D68 が検出されている８）．

染症と同様に，感染早期の急性期と発症後 2〜4 週間のエンテロウイルス D68 は HEV-D 群に属する．ウイル
ス学的性状はライノウイルスに類似しており，37℃ よ

回復期に血清を採取し，同時に抗体価を測定して 4 倍以上に上昇した場合を有意とする１）．

りも 33℃ での増殖が良好である．他のエンテロウイル

2）ウイルス分離

スに比較して気道での増殖が良いのに対し，腸管での増エンテロウイルスの分離には，RD-18S，Vero，Hep-

殖は不良で糞便への排泄は少ない．エンテロウイルス

2 細胞などの株化細胞を用いた組織培養法が有効である．

D68 に感染した場合，発熱や鼻汁，咳嗽といった軽い症

ただし，コクサッキーウイルス A 群の多くは細胞を用状の上気道炎から喘息様発作を伴う下気道炎，さらにはいた分離が困難で，ウイルス分離には乳のみマウスを用

呼吸不全を伴う肺炎まで，様々な呼吸器疾患を呈する．

いる必要がある．

また，エンテロウイルス D68 の流行期に一致して弛緩

ウイルス増殖部位からもわかるように，咽頭ぬぐい液性麻痺の発症増加が報告され，一部の患者の上気道からと糞便からの分離率が高い．ただし，エンテロウイルス

このウイルスが検出されることから，エンテロウイルス

D68 は主に気道で増殖し，糞便からはほとんど検出されD68 は急性弛緩性脊髄炎との関連が推定されている．エない．臨床症状に応じて髄液，眼瞼ぬぐい液，水疱穿刺― 352 ―

環境感染誌

Vol. 32 no. 6, 2017

液，血液等も採取し，ウイルス分離検体に用いる．糞便もするので，罹患者に接する場合は，標準的予防策に加には不顕性感染でも数週間にわたり排泄があるため，ウ

え，接触感染予防策を取る．特に，おむつ交換時には十イルスが分離されてもそれが現在の病態の原因とは断言分な注意が必要で，交換の前後には手洗いを励行する３）．

できない．その他の部位から分離された場合は，通常病

エンテロウイルス感染症のうち，ポリオは感染症法上因とみなして良い．

二類感染症に分類されているが，わが国において流行は

エンテロウイルスは比較的安定したウイルスであり，ない．手足口病，ヘルパンギーナ，出血性結膜炎，無菌

他のウイルスに比較すると 4℃ における保存でも失活が性髄膜炎は四類感染症で，定点把握疾患である．エンテ

少ない．ウイルス分離に用いる検体は，4℃ に保ち速やロウイルス感染症は学校保健法における「学校においてか に 輸 送 す る．分 離 提 出 ま で に 時 間 を 要 す る 場 合

予防すべき感染症」に直接は規定されていないが，手足

は−70℃ 以下に凍結保存し，ドライアイスで凍結した口病やヘルパンギーナは第三種のなかの「その他の伝染まま輸送する．凍結融解の繰り返しや乾燥は分離不成功病」に入り，伝染の恐れがなくなるまで集団生活を見合の原因になる．

わせるのが望ましい．また，罹患率が急激に高くなり，無菌性髄膜炎の場合，髄液からのウイルス分離は診断確定に有用である．麻痺性疾患や脳幹脳炎などでは，髄欠席率が通常よりも高くなったときは，流行状況によっては臨時休業とし得る．

液からウイルスが分離される頻度は高くない．神経系感染症で診断率を上げるには髄液と同時に，咽頭ぬぐい液

6．治療

や糞便検体を採取しておくことが大切である．糞便検体

エンテロウイルス感染症の多くは自然治癒する予後のから分離されたエンテロウイルスがすなわち神経疾患の良い疾患であり，治療は主に対症療法となる．しかし，病原体とは言えないが，感度の高い PCR 法などにより免疫不全者では感染が遷延し，また新生児期の髄膜炎，髄液中にエンテロウイルスの存在を証明することができ脳炎・脳症，麻痺性疾患，心筋炎などは重篤である．

るし，また急性期と回復期の血清を保存しておけば血清

エンテロウイルスに対する中和活性を有する免疫グロ

学的に分離されたエンテロウイルスの感染を裏付けるこ

ブリンは，ウイルス血症を抑制する．無 γ グロブリン血とができる１）．

症などの免疫不全や新生児期の重症エンテロウイルス感染症には免疫グロブリン製剤が有効な可能性がある．

3）ウイルス遺伝子検出
PCR 法は微生物の遺伝子検出に有効であり，病因診

欧州で開発されたプレコナリルは，ピコルナウイルス断に多用されている．エンテロウイルスには多数の血清のカプシド蛋白（VP1）に結合し，ウイルスの吸着を抑型が存在するが，5ʼ末端の非翻訳領域や VP2 領域には制する抗ウイルス薬である．エンテロウイルス髄膜炎にエンテロウイルス属内で良く保存された部位があり，そ対する有効性が証明されており，低ガンマグロブリン血

こにプライマーを設定することにより，ほとんどのエン症患者の慢性髄膜脳炎，新生児敗血症病態，心筋炎，ポテロウイルスを検出できる．PCR 法の利点は，検出感

リオ麻痺，脳炎，骨髄移植患者に対して効果が期待され度が極めて高いことと，ウイルスを分離することなくウるが，認可されていない１）．

イルスの検出が可能であることである．エコーウイルスやコクサッキーウイルス B 群は組織培養法により比較

利益相反自己申告：申告すべきものなし．

的容易に分離できるが，PCR 法の感度はウイルス分離法の 100〜1000 倍高い．また，通常の組織培養では分離

文の困難なコクサッキーウイルス A 群の検出に特に有効である．さらに，PCR 法により増幅された VP4 領域の塩基配列を決定し，エンテロウイルス標準株の VP4 領
域塩基配列とともに遺伝子系統解析することにより（図1），ウイルスの遺伝子型別が可能である．PCR 法を用い，これと血清診断やウイルス分離法とを組み合わせる
ことにより，より高い感度でエンテロウイルス感染症を診断することができる４）．
5．感 染 制 御ポリオウイルスに対するワクチンはあるが，他のエン
テロウイルスに対するワクチンは開発されていない．エンテロウイルスは飛沫感染のほか手指を介した接触感染― 353 ―

献1）細矢光亮：エンテロウイルス：日本小児感染症学会編，小児感染症マニュアル 2012，東京医学社，2012. p. 471-81.
2）Cherry JD, Krogstad P: Enteroviruses, Parechoviruses,
and Saffold Viruses. In: Cherry JD, Harrison GJ, et al., eds.
Textbook of Pediatric Infectious Diseases: 7th ed, Elsevier
Saunders, Philadelphia, 2014. p. 2051-109.
3）American Academy of pediatrics: Enterovirus (nonpoliovirus) (Group A and B coxsackieviruses, Echoviruses, Numbered Enteroviruses). In: Kimberlin DW, ed. Red Book:
2015 Report of the Committee on Infectious Diseases: 30thed, American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village,
IL, 2015. p. 333-6.
4）Hosoya M, Ishiko H, Shimada Y, Honzumi K, Suzuki S,
Kato K, et al.: Diagnosis of group A coxsackieviral infection using polymerase chain reaction. Arch Dis Child 2002;
87: 316-9.
5）Hosoya M, Kawasaki Y, Sato M, Honzumi K, Kato A, Hiro-環境感染誌

Vol. 32 no. 6, 2017

shima T, et al.: Genetic diversity of enterovirus 71 associated with hand, foot and mouth disease epidemics in Japan from 1983 to 2003. Pediater Infect Dis J 2006; 25: 691-4.
6）Onishi N, Hosoya M, Sato K, Katayose M, Kato K, Suzuki
H: First report of an outbreak of aseptic meningitis causedby echovirus type 13 in Japan. Pediatr Int 2003; 45: 494-6.
7）Hosoya M, Sato M, Honzumi K, Katayose M, Kawasaki Y,
Sakuma H, et al.: Association of nonpolio enteroviral infec-

tion in central nervous system of children with febrile seizures. Pediatrics 2001; 107: e12.
8）IASR 2015; 36: 226-7.
〔連絡先：〒960-1295 福島市光が丘 1
福島県立医科大学小児科 細矢光亮
E-mail: mhosoya@fmu.ac.jp〕

Enterovirus Infection in Children
Mitsuaki Hosoya
Fukushima Medical University School of Medicine
Abstract
Enterovirus is a small RNA virus classified in the family picornaviridae . Genus enterovirus includes polioviruses, echoviruses, coxsackieviruses A and B, and enteroviruses. The most common
manifestation is a nonspecific febrile illness. Other manifestations include pharyngitis, herpangina, hand-foot-mouth disease, nonspecific exanthema, aseptic meningitis, acute hemorrhagic
conjunctivitis, encephalitis/encephalopathy, acute flaccid paralysis, myopericarditis, and pleurodynia. In this article, etiology, epidemiology, clinical manifestation, diagnosis test, control measures, and treatment of enterovirus infection in children are discussed.
Key words: poliovirus, echo virus, coxsackivirus, entervirus D68― 354 ―