FD24＊＊2024年8月改訂（第2版）＊2023年7月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号871139、871179

貯法：室温保存有効期間：3年

抗てんかん剤
躁病・躁状態治療剤
片頭痛治療剤

承認番号22700AMX00111

販売開始
2001年10月

注）

処方箋医薬品バルプロ酸ナトリウム徐放性顆粒剤注）注意－医師等の処方箋により使用すること

8.重要な基本的注意

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）〈効能共通〉
8.1 重篤な肝障害（投与初期6ヵ月以内に多い）があらわれることがあるので、投与初期6ヵ月間は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。その後も連用中は定期的に肝機能検査を行う
ことが望ましい。［11.1.1参照］
8.2 高 アンモニア血症を伴う意識障害があらわれることがあるので、定期的にアンモニア値を測定するなど観察を十分に行うこと。［10.2、11.1.2参照］
8.3 連 用中は定期的に腎機能検査、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.3、11.1.5参照］
8.4 眠 気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.5 他 のバルプロ酸ナトリウム製剤を使用中の患者において使用薬剤を本剤に切り替える場合、血中濃度が変動することがあるので、血中濃度を測定することが望ましい。
〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
8.6 連 用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.5、9.8.2参照］〈片頭痛発作の発症抑制〉
8.7 患
 者の日常生活への支障がなくなったら一旦本剤の投与を中止し、投与継続の必要性について検討すること。症状の改善が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと。

〈効能共通〉
2.1 重篤な肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.2 カルバペネム系抗生物質を投与中の患者［10.1参照］
2.3 尿素サイクル異常症の患者［重篤な高アンモニア血症があらわれることがある。］〈片頭痛発作の発症抑制〉
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5.1参照］

3.組成・性状
3.1 組成

販売名

有効成分
添加剤
ステアリン酸カルシウム、
1g中
バルプロ酸Na徐放 バルプロ酸ナ エチルセルロース、クエ顆粒40%「フジナガ」トリウム（日 ン酸トリエチル、軽質無局）400mg 水ケイ酸、その他２成分
3.2 製剤の性状

販売名
バルプロ酸Na徐放顆粒40%「フジナガ」

剤形

色

徐放性顆粒

白色

4.効能又は効果○各 種てんかん（小発作・焦点発作・精神運動発作ならびに混合発作）およびてんかんに伴う性格行動障害（不機嫌・易怒性等）の治療。
○躁病および躁うつ病の躁状態の治療。
○片頭痛発作の発症抑制。

5.効能又は効果に関連する注意〈片頭痛発作の発症抑制〉
5.1 本 剤は、片頭痛発作の急性期治療のみでは日常生活に支障をきたしている患者にのみ投与すること。
5.2 本 剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではないので、本剤投与中に頭痛発作が発現した場合には必要に応じて頭痛発作治療薬を頓用させること。投与前にこのことを患者に十分に説明しておくこと。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.1.2 自 殺企図の既往及び自殺念慮のある躁病及び躁うつ病の躁状態の患者
自殺企図や自殺念慮が悪化するおそれがある。
［15.1.1参照］
9.1.3 尿素サイクル異常症が疑われる患者
以下のような患者においては、本剤投与前にアミノ酸分析等の検査を考慮するとともに、本剤投与
中は、アンモニア値の変動に注意し、十分な観察を行うこと。重篤な高アンモニア血症があらわれるおそれがある。［11.1.2参照］
・原因不明の脳症若しくは原因不明の昏睡の既往のある患者
・尿素サイクル異常症又は原因不明の乳児死亡の家
族歴のある患者
9.1.4 重篤な下痢のある患者
本剤は製剤学的にバルプロ酸ナトリウムの溶出を制御して徐放化させたものであり、服用後一定時
間消化管内に滞留する必要があるので、血中濃度が十分に上昇しない可能性がある。

6.用法及び用量〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療、躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
通常、バルプロ酸ナトリウムとして400～1200mgを1日1回経口投与する。ただし、年齢・症状に応じ適宜増減する。
〈片頭痛発作の発症抑制〉
通常、バルプロ酸ナトリウムとして400～800mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減するが、1日量として1000mgを超えないこと。

7.用法及び用量に関連する注意〈躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
バルプロ酸の躁病および躁うつ病の躁状態に対する、3週間以上の長期使用については、国内外の臨床試験で明確なエビデンスは得られていない1）,2）。

－1－

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。
9.7 小児等〈効能共通〉
9.7.1 低 出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈片頭痛発作の発症抑制〉
9.7.2 小 児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者〈効能共通〉
9.8.1 用 量に留意して慎重に投与すること。本剤は、血漿アルブミンとの結合性が強いが、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。
〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
9.8.2 投 与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.6参照］〈片頭痛発作の発症抑制〉
9.8.3 高 齢者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
9.1.5 虚弱者
投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.6参照］＊9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能障害患者
蛋白結合率の低下等の要因により、遊離型薬物濃度が上昇するおそれがある。
9.2.2 血液透析患者
血液透析による本剤の除去や蛋白結合能の変化により遊離型薬物濃度が低下するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害が強くあらわれ致死的になるおそれがある。［2.1参照］
9.3.2 肝 機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
肝機能障害が強くあらわれるおそれがある。
［11.1.1参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性に使用する場合には、本剤による催奇形性について十分に説明し、本剤の使用が適切であるか慎重に判断すること。本剤で催奇形性が認められている。［9.5.4、9.5.8参照］
9.5 妊婦〈片頭痛発作の発症抑制〉
9.5.1 妊 婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。［2.4参照］〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治
療、躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
9.5.2 妊
 婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
9.5.3 妊 娠中にやむを得ず本剤を投与する場合、可能な限り単独投与することが望ましい。
他の抗てんかん剤（特にカルバマゼピン）と併用時に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与時と比較して多いとの疫学的調査報告がある。
〈効能共通〉
9.5.4 二分脊椎児を出産した母親の中に、本剤の成分を妊
娠初期に投与された例が対照群より多いとの疫学的調査報告があり、また、本剤の成分を投与された
母親に、心室中隔欠損等の心奇形や多指症、口蓋裂、尿道下裂等の外表奇形、その他の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、特有の顔貌（前頭部突出、両眼離開、鼻根偏平、浅く長い人中溝、薄い口唇等）を有する児を出産したとの報告がある。［9.4参照］
9.5.5 妊娠中の投与により、新生児に呼吸障害、肝障害、低フィブリノーゲン血症、低血糖、退薬症候（神経過敏、過緊張、痙攣、嘔吐）等があらわれるとの報告がある。
9.5.6 海
 外で実施された観察研究において、妊娠中に抗てんかん薬を投与されたてんかん患者からの出生児224例を対象に6歳時の知能指数（IQ）［平均値（95%
信頼区間）］を比較した結果、本剤を投与されたてんかん患者からの出生児のIQ［98（95-102）］は、ラモトリギン［108（105-111）］、フェニトイン［109（105-113）］、カルバマゼピン［106（103-109）］を投与されたてんかん患者からの出生児のIQと比較して低かったとの報告がある。なお、本剤の投与量が1,000mg/日（本研究における中央値）未満の場合
は［104（99-109）］、1,000mg/日を超える場合は［94（90-99）］であった3）。
9.5.7 海 外で実施された観察研究において、妊娠中に本剤を投与された母親からの出生児508例は、本剤を投与されていない母親からの出生児655,107例と比較して、自閉症発症リスクが高かったとの報告がある［調整ハザード比：2.9（95%信頼区間：1.74.9）］4）。
9.5.8 動物実験（マウス）で、本剤が葉酸代謝を阻害し、新生児の先天性奇形に関与する可能性があるとの報告がある5）。［9.4参照］

10.相互作用10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
カルバペネム系抗 て ん か ん の 発 作 が バルプロ酸の血中
再 発 す る こ と が あ 濃度が低下する。
生物質
パニペネム・ベ る。
タミプロン（カルベニン）
メロペネム水和物（メロペン）
イミペ ネム 水 和
物・シラスタチン（チエナム）
レレバクタム水
和物・イミペネ
ム水和物・シラスタチン（レカルブリオ）
ビアペネム（オメガシン）
ドリペネム水和物（フィニバックス）
テビペネム ピボキシル
（オラペネム）［2.2参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
バルビツール酸剤 バ ル プ ロ 酸 の 作 用 左記薬剤がバルプ
フ ェ ノ バ ル ビ が 減 弱 、 左 記 薬 剤 ロ酸の代謝を誘導の 作 用 が 増 強 す る し、バルプロ酸のタール等
血中濃度が低下すことがある。
る。また、左記薬剤の血中濃度を上昇させる6）。
フェニトイン
バルプロ酸の作用 左 記 薬 剤 が バ ル
カルバマゼピンが 減 弱 、 左 記 薬 剤 プロ酸の代謝を誘の 作 用 が 増 強 又 は 導し、バルプロ酸
減 弱 す る こ と が あ の血中濃度が低下する。また、左記る。
薬剤の血中濃度を上昇又は低下させる6）。
＊＊ フェニトイン
バルプロ酸による 機 序 は 不 明 で あホスフェニトイン 高 ア ン モ ニ ア 血 症 る。
フェノバルビター の リ ス ク が 増 加 するとの報告がある。
ル［8.2、11.1.2参照］－2－

11.1.8 脳の萎縮、認知症様症状、パーキンソン様症状（いずれも頻度不明）
認知症様症状として健忘、見当識障害、言語障害、寡動、知能低下、感情鈍麻等があらわれることがある。パーキンソン様症状として静止時振戦、硬直、
姿勢・歩行異常等があらわれることがある。なお、
これらの症状が発現した例では中止により、ほとん
どが1～2ヵ月で回復している7）,8）。
11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロ
ビンの上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.10 抗 利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウ
ム量の増加、高張尿等があらわれた場合には、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。
11.1.11 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
左 記 薬 剤 の 作 用 が 左記薬剤の血中濃エトスクシミド
アミトリプチリン 増 強 す る こ と が あ 度を上昇させる。
ノルトリプチリン る。
クロバザム
バ ル プ ロ 酸 の 作 用 機序は不明であるが 増 強 さ れ る こ と が、バルプロ酸の血中濃度が上昇すがある。
る。
ラモトリギン左 記 薬 剤 の 消 失 半 肝におけるグルク
減期が約2倍延長す ロン酸抱合が競合るとの報告がある。 する。
左記薬剤の消失半＊ ロラゼパム
減期が延長することがある。
＊ グルクロン酸抱合 バ ル プ ロ 酸 の 作 用 肝における本剤のが 減 弱 す る こ と が グルクロン酸抱合を誘導する薬剤が促進される。
ある。
リトナビル
ニルマトレルビル・リトナビルロピナビル・リ
トナビル配合剤
等
ベンゾジアゼピン 左 記 薬 剤 の 作 用 が 遊離型の左記薬剤
増 強 す る こ と が あ の血中濃度を上昇
系薬剤
させる。
る。
ジアゼパム等0.1～5%未満注1） 0.1%未満注1）
頻度不明
皮膚
脱毛
精 神 神 めまい、傾眠
頭 痛 、 不 眠 、 失調、不穏、視経系
振戦
覚異常、感覚変化、抑うつ
消化器 悪心・嘔吐、胃 口内炎、食欲不 便秘、食欲亢進
部不快感
振、腹痛、下痢
肝臓AST上昇、ALT
上昇、Al-P上昇
血液貧血、白血球減 低 フ ィ ブ リ 血 小 板 凝 集 能 低
少ノーゲン血症、 下
好酸球増多
過敏症 発疹
泌尿器 夜尿・頻尿
血尿、尿失禁月経異常（月経不＊ 生殖器順、無月経）、多嚢 胞 性 卵 巣 、精子数減少 注2）、精子運動性低下注2）
その他 高アンモニア血 倦怠感、浮腫 鼻 血 、 口 渇 、 歯症、体重増加
肉肥厚、発熱、
カルニチン減少

ワルファリン
サリチル酸系薬剤 バ ル プ ロ 酸 の 作 用 遊離型バルプロ酸
アスピリン等が 増 強 さ れ る こ と 濃度が上昇する。
また、バルプロ酸がある。
の代謝が阻害される。
エリスロマイシン
左記薬剤が肝チト
シメチジン
クロームP-450による薬物代謝を抑制
し、バルプロ酸の血中濃度が上昇する。
クロナゼパムアブサンス重積（欠 機 序 は 不 明 で あ
神 発 作 重 積 ） が あ る。
らわれたとの報告がある。

11.副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸、脂肪肝等（いずれも頻度不明）
肝障害とともに急激な意識障害があらわれることがある。［8.1、9.3.2参照］
11.1.2 高アンモニア血症を伴う意識障害（頻度不明）［8.2、9.1.3、10.2参照］
11.1.3 溶血性貧血、赤芽球癆、汎血球減少、重篤な血小板減少、顆粒球減少（いずれも頻度不明）［8.3参照］
11.1.4 急性膵炎（頻度不明）
激しい腹痛、発熱、嘔気、嘔吐等の症状があらわれたり、膵酵素値の上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.5 間質性腎炎、ファンコニー症候群（いずれも頻度不明）［8.3参照］
11.1.6 中 毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1%未満注1））
11.1.7 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

注1）発現頻度は使用成績調査を含む。
注2）本剤の投与中止後に、改善されたとの報告がある。

13.過量投与13.1 症状
誤飲や自殺企図による過量服用により意識障害（傾眠、昏睡）、痙攣、呼吸抑制、高アンモニア血症、脳水腫を起こした例が報告されている。外国では死亡例が報告されている。本剤は徐放性製剤であるため、症状が遅れてあらわれることがある。
13.2 処置
下剤、活性炭投与を行い、尿排泄を促進させる。また、必要に応じて直接血液灌流、血液透析を行う。ナロキ
ソンの投与が有効であったとする報告がある。

14.適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤は徐放性製剤であり、製剤の吸湿により溶出が加速されることがあるので、吸湿しないように保存させること。［20.参照］
14.1.2 本剤は徐放性製剤であり、製剤をかみ砕くことにより溶出が加速されることがあるので、薬剤をかみ砕
かないで服用させること。
14.1.3 本 剤投与後に白色の粒子又は残渣が糞便中に排泄されるが、これは賦形剤の一部である。

－3－

15.その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、
抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プ
ラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。［9.1.2参照］＊＊15.1.2 本剤との因果関係は明らかではないが、北欧で実施された観察研究において、受胎前の3ヵ月間に本剤に曝露した父親の児は、ラモトリギン
又はレベチラセタムに曝露した父親の児と比較して、神経発達症リスクの増加を示唆する報告がある（調整ハザード比1.50［95%信頼区間：
1.09-2.07］）9）。一方で、てんかんを有する父親を対象とした海外で実施された観察研究において、受胎前の120日間に本剤に曝露した父親の児は、本剤に曝露していない父親の児と比較して、統計学的に有意な神経発達症リスクの増加は認められないとする報告もある10）。

（2）食後投与
AUC（0-72hr）
Cmax
Tmax
（hr・μg/mL）（μg/mL） （hr）

T1/2
（hr）

バルプロ酸Na徐放顆粒40％ 635.5±170.2 26.4±3.2 8.1±2.1 16.2±4.1「フジナガ」
セレニカR顆粒
679.3±159.1 30.2±2.6 8.1±1.5 15.7±3.0
40％（Mean±S.D., n=14）

16.薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人12例にバルプロ酸ナトリウム徐放性顆
粒剤3g（バルプロ酸ナトリウム1,200mg）をク
ロスオーバー法により絶食時及び食後に単回経口投与した場合のAUC0-80、Cmax及びTmax
は、それぞれ以下のとおりであった11）。
［16.2.2
参照］
表 バルプロ酸ナトリウム徐放性顆粒剤単回経口投与時の薬物動態パラメータ（健康成人）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメー
タは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
バルプロ酸Na徐放顆粒40％「フジナガ」の反復投与における血中濃度をシミュレーションした場
合、絶食時（バルプロ酸ナトリウムとして1,000mg投与）及び食後投与（バルプロ酸ナトリウムとして1,200mg投与）とも1日1回投与で有効血中濃度を維持する。
16.1.4 クリアランス
バルプロ酸の吸収率を100%と仮定したとき、全身クリアランスは外国人健康成人（16～60歳）
で6～8mL/hr/kg、外国人小児てんかん患者（3～16歳）で13～18mL/hr/kgとの報告がある13）。
外国人高齢者では、全身クリアランスは成人と差はないが、遊離型のクリアランスは低下するとの報告がある14）。
バルプロ酸の全身クリアランスは主に肝固有クリアランスと血漿蛋白非結合率の影響を受け
る13）,15）。
16.2 吸収16.2.1 生物学的利用率
バルプロ酸の生物学的利用率は剤形の違いによらず約100%との報告がある16）。
16.2.2 食事の影響
バルプロ酸Na徐放顆粒40％「フジナガ」の血中濃度は食事の影響をほとんど受けなかった12）。［16.1.3参照］
16.3 分布＊16.3.1 蛋白結合率
バルプロ酸の血漿蛋白結合率は90%超であり、総血清中濃度がおよそ100μg/mL以上では結合が飽和するとの報告がある16）,17）。
蛋白結合率が低下した場合、定常状態では平均総血漿中濃度は低下すると考えられるが、平均遊離型濃度は低下しないとされている15）,18）。
16.3.2 分布容積
バルプロ酸の分布容積は0.1～0.4L/kgであり、ほぼ細胞外液に相当するとの報告がある16）。

AUC0-80
Cmax
Tmax（hr・μg/mL） （μg/mL）（hr）
絶食時投与 2141.8±299.4
56.9±5.5
10.2±2.1
食後投与 2069.4±349.9
71.0±7.6
7.5±2.5（Mean±S.D., n=12）

16.1.2 反復投与
健康成人12例にバルプロ酸ナトリウム徐放性顆
粒剤3g（バルプロ酸ナトリウム1,200mg）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータを用い、バルプロ酸ナトリウムとして1,000mgを
1日1回、6日間反復経口投与した場合をシミュ
レーションした。その結果、絶食時及び食後投
与とも1日1回投与で有効血中濃度を維持し、投与開始後6～7日間で定常状態に達すると判断された11）。
16.1.3 生物学的同等性
健康成人男性34例（絶食時投与：20例、食後投与：14例）にバルプロ酸Na徐放顆粒40％「フジナガ」とセレニカR顆粒40%を、クロスオーバー法によりそれぞれ1g（バルプロ酸ナトリウムとして400mg）絶食時及び食後に単回経口投与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラ
メータについて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された12）。
［16.2.2参照］（1）絶食時投与
AUC（0-72hr）
Cmax
Tmax
（hr・μg/mL）（μg/mL） （hr）

T1/2
（hr）

バルプロ酸Na徐放顆粒40％ 640.1±166.7 20.7±4.3 9.5±2.7 16.7±3.5「フジナガ」
セレニカR顆粒
679.2±185.9 22.5±5.7 9.2±5.5 16.2±3.4
40％（Mean±S.D., n=20）－4－

17/20例（85.0%）であった。副作用は認められなかった24）。
・てんかん患者21例を対象に、バルプロ酸ナト
リウム徐放性顆粒剤1～4g（バルプロ酸ナト
リウム400～1,600mg）を1日1回4～36週間経口投与した。全般改善度は、改善以上が9/21
例（42.8%）であった。副作用は5/21例（23.8%）に認められ、胃腸症状2例（9.5%）、軟便・下痢/脱毛1例（4.8%）、AL-P上昇1例（4.8%）、
蛋白尿1例（4.8%）であった25）。
・てんかん患者19例を対象に、バルプロ酸ナト
リウム徐放性顆粒剤1～6g（バルプロ酸ナト
リウム400～2,400mg）を1日1回2日間～13週
間経口投与した。全般改善度は、改善以上が15/18例（83.3%）であった。副作用は2/18
例（11.1%）に認められ、血中アンモニア値上昇1例（5.6%）、胃部不快感1例（5.6%）であった26）。
〈躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉
17.1.2 海外二重盲検比較試験
米国で、双極性障害患者179例を対象に、バル
プロ酸、リチウム又はプラセボを3週間投与す
る二重盲検比較試験が実施された。その結果、
著明改善（躁病評価尺度で少なくとも50%以上改善）を示した割合は、バルプロ酸群48%、リチウム群49%であり、バルプロ酸群及びリチウ
ム群ともにプラセボ群25%に比べ有意に優れていた。有害事象についてバルプロ酸群で多く発現した事象は、嘔吐及び疼痛のみであった1）。
17.1.3 海外二重盲検比較試験
米国で、リチウムに反応しないかあるいは忍容性のない36例の双極性障害患者について、プラ
セボを対照にバルプロ酸の安全性と有効性が二重盲検比較試験により検討された。その結果、
主要有効性評価項目である躁病評価尺度総合点
中央値の変化の割合はバルプロ酸群で54%、プラセボ群で5%とバルプロ酸群で有意に優れていた。プラセボ群に比べバルプロ酸群で有意に発現頻度の高い有害事象は認められなかった2）。

16.4 代謝16.4.1 代謝経路
バルプロ酸の大半は肝臓で代謝され、ヒトでは主に、グルクロン酸抱合、β-酸化、ω、ω1及
びω2-酸化を受けることが報告されている16）。
関与する代謝酵素の割合はチトクロームP-450（CYP）が10%、グルクロン酸転移酵素（UGT）
が40%、β-酸化が30～35%程度であることが報告されている6）。
4-en体の生成には主にCYP2A6、2B6、2C9分
子種が、バルプロ酸のグルクロン酸抱合体の生成にはUGT2B7分子種が関与することが報告されている19）,20）（in vitro ）。
16.4.2 血中及び尿中代謝物
健康成人6例にバルプロ酸ナトリウム徐放性顆
粒剤3g（バルプロ酸ナトリウム1,200mg）を単回経口投与した場合の血中及び尿中代謝物
は、血中では主に3-keto体（AUC0-∞328.15±
94.73（平均値±標準偏差）μg・hr/mL）が検出され、尿中でも主に3-keto体が排泄され、以下バルプロ酸、3-OH体、4-OH体、PGA、
5-OH体、4-keto体、cis-2-en体、trans-2-en
体の順であった21）。
16.5 排泄健康成人6例にバルプロ酸ナトリウム徐放性顆粒
剤3g（バルプロ酸ナトリウム1,200mg）を単回経口投与した場合、尿中には主に3-keto体が排泄され、投与後56時間までの排泄率は34.05±2.57（平均値±標準偏差、以下同様）%であった。また、尿中の総排泄率は投与後56時間までで61.20±5.59%であった21）。
なお、バルプロ酸の未変化体の尿中排泄率は1～3%との報告がある22）。
16.8 その他
16.8.1 有効血中濃度〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉（1）有 効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。
〈躁病および躁うつ病の躁状態の治療〉（2）有 効血中濃度は40～120μg/mLと報告されているが、各種の報告があり、その下限は50μg/mLを示唆する報告や上限は150μg/mLとする報告もある。急性期治療を目的としているため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の変化があった場合や、予期した治療効果が得られない場合
等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。
〈片頭痛発作の発症抑制〉（3）有効血中濃度が明確になっていないため、原則的に血中濃度モニタリングは必須ではないが、本剤の用量増減時に臨床状態の悪化があった場合等には、必要に応じ血中濃度モニタリングを行い、用量調整することが望ましい。

18.薬効薬理18.1 作用機序
作用機序の1つとして、脳内のGABA・グルタミン酸の代謝経路においてGABA合成に関与しているグルタミン酸脱炭酸酵素活性の低下抑制やGABA分解に関与しているGABAトランスアミ
ナーゼ及びコハク酸セミアルデヒド脱水素酵素活性を阻害することにより、脳内GABA濃度を増加
し、痙攣を抑制することが考えられている27）-31）。
抗躁作用及び片頭痛発作の発症抑制作用についてもGABA神経伝達促進作用が寄与している可能性が考えられている32）,33）。
18.2 薬理作用18.2.1 急性痙攣モデルに対する作用
マウスの最大電撃痙攣、ペンテトラゾール痙
攣、ピクロトキシン痙攣、ビククリン痙攣、ス
トリキニーネ痙攣、イソニアジド痙攣を抑制する27）,34）。
18.2.2 痙攣準備状態を備えたモデルに対する作用
ネコのキンドリング痙攣、マウスの聴原発
作、ヒヒの光誘発痙攣に対し抑制作用を示す28）,29）,35）,36）。
18.2.3 躁病の動物モデルに対する作用
躁病の動物モデルと考えられる、デキサンフェ
タミンとクロロジアゼポキシドとの併用投与により生じる自発運動亢進作用を有意に抑制する37）（マウス、ラット）。

17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療〉
17.1.1 バルプロ酸ナトリウム徐放性顆粒剤を用いた国
内一般臨床試験
小児を含むてんかん患者を対象にバルプロ酸ナ
トリウム徐放性顆粒剤を投与した一般臨床試験の結果は以下のとおりであった。全般改善度
は、発作改善度、行動並びに精神症状改善度及びEEG（脳波）改善度を総合的に判断した。
・小児てんかん患者16例を対象に、バルプロ酸
ナトリウム徐放性顆粒剤0.75～3g（バルプロ酸ナトリウム300～1,200mg）を1日1回4～48
週間経口投与した。全般改善度は、改善以上
が15/16例（93.8%）であった。副作用は認められなかった23）。
・小児てんかん患者20例を対象に、バルプロ酸
ナトリウム徐放性顆粒剤0.75～2g（バルプロ酸ナトリウム300～800mg）を1日1回4～34週
間経口投与した。全般改善度は、改善以上が19.有効成分に関する理化学的知見

一般名：バルプロ酸ナトリウム（Sodium Valproate）
化学名：Monosodium 2-propylpentanoate
分子式：C8H15NaO2
分子量：166.19
性 状：白色の結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすい。吸湿性である。
構造式：

－5－

20.取扱い上の注意

24.文献請求先及び問い合わせ先

本剤は吸湿することがあるので、開封後は湿気を避けて保存すること。［14.1.1参照］

藤永製薬株式会社 くすり相談室〒103-0027 東京都中央区日本橋2-14-1
フロントプレイス日本橋
TEL：03-6327-2478 FAX：03-6327-2479

22.包装（プラスチック製瓶） 100g
500g

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

23.主要文献

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Abstract Following Reanalysis of Norway Data ofCorrigendum to Final Study Report Version 1.1
and Addendum Version 2 Valproate EU consortiumStand Alone Abstract V2.0：https://catalogues.
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PASS_Abstract_V2.0_0.pdf＊＊10）Christensen J, et al.： JAMA Netw Open.2024； 7：e241470911）細谷健一他.： 薬剤学. 1994； 54： 55-60.
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26.2 販売元－6－