Water Technologies & Solutions
application note

ワーストケースにおけるスワブ回収率テスト（実現可能性テスト）
Parental Drug Association Technical Report 溶解度決定手順
No.49は、洗浄バリデーションプログラムの開発と有機汚染を最小限に抑えるために、パウダーフ評価をするためのガイドとして役立ちます。洗浄バ
リデーションプログラムは、洗浄プロセス全体の理 リーの手袋を着用して作業を行いました。各化合物解に基づいて、デザイン・クオリフィケーション・ベリ の溶解度は、純水に化合物を添加して決定しました。
フィケーションを継続的に実施するべきことを強調し 分析前に混合物を振とう、攪拌、超音波処理して、ています。ここでは、温度・時間・洗浄剤濃度・分析 化合物を溶解させました。フラスコを目視で確認し
方 法 （ 例 え ば TOC ） な ど の 重 要 稼 働 パ ラ メ ー タ た後、原液の炭素濃度を以下のように計算しました。
(CPPs)を理解する必要があります。
Mass of Compound (in mg)
ꢔꢃ%ꢃꢆꢃꢕꢃꢈꢈꢇꢃꢆデグラデーションは洗浄プロセスの重要なメカニꢐꢄꢑꢉꢇꢒꢃꢌꢍꢊꢃꢓꢏ
ズムであり、洗浄バリデーションのあらゆる要素に影響します。例えば、洗浄プロセスの後、医薬品有炭素含有率は化合物の化学式から算出できます。
効成分（API）・たんぱく質・賦形剤・洗浄剤が設備表面に存在してはなりません。ただし、CPPsが適
Milligrams C% Carbon ＝切に制御されず、表面に残留物が残る場合があり
Molecular Wightます。この場合、スワブを使ったTOC回収率に関する実現可能性テストを行う必要があります。非特異
例えば、化合物C₂₀H₂₂N₄O₁₂S の炭素含有率的分析方法であるTOCは、API・洗浄剤・分解物・ は以下の通りです。
賦形剤などのあらゆる残留物を検出することができます。特定の物質のみを検出する特異的分析方法
12 × 20は、洗浄プロセスの有効性を評価するための適切% Carbon ＝＝ 47% Corbonな分析方法ではありません。
510.3
このアプリケーションノートで紹介する実現可能性
化合物の原液を表1に示します。化合物AとBの原テストは、ワーストケース（溶解度の低い化合物）または洗浄プロセスの設計に失敗した場合における、 液は無希釈で測定を行い、化合物C～Fの原液はTOC法の回収率を検証することを目的としています。 10倍に希釈して測定を行いました。次に、原液をステンレスクーポンに滴下しました。化合物がガラスバイアルに付着してTOC回収率に影響を与えるこ
使用器具とを防ぐために、測定前に少量のリン酸を使って各• ア ルカ リ性 洗 浄剤 で洗 浄し、純 水 です す ぎ 、 バイアルを酸性化しました。酸添加済TOCバイアルを使用する場合は、この手順をスキップしてください。
乾燥させたステンレスクーポン• ア ルカ リ性 洗 浄剤 で洗 浄し、純 水 です す ぎ 、乾燥させたメスフラスコ
注：スワブテストのエラーを削減するため、SUEZはリン酸充填済TOCバイアルを提供しています。これ• 低TOCスワブ （製品コード：HMI 90600）
らには、低TOC水と酸が充填されています。
• 低TOCバイアル
今回のテストでは、下記の溶液を使用しました。
（Sievers 洗浄保証済みTOCバイアル）• 酸添加済TOCバイアル• ブランク水バイアル 1本（製品コード：HMI 90090-1）• スワブブランクバイアル 1本または• クーポンブランクバイアル 1本• リン酸充填済TOCバイアル• 混合液バイアル（コントロール） 合計 6本（製品コード：HMI 90691-01）• スワブ回収率検証用バイアル 合計 6本• ホールピペット• Sievers TOC計
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TOC回収率テスト

TOC分析：Sievers TOC計を使用してサンプルを回収率テストのベストプラクティスを紹介します。

ブランク水 ：ホールピペットを使用して、洗浄済
TOCバイアル15本に40 mLの純水を満たしました。
充填後は各バイアルにキャップをしました。

スワブブランク：今回はスワブを2本使用して、スワブの先端を2つずつ各バイアルに折入れました。

クーポンブランク：乾燥した清浄なステンレスクー

測定しました。酸と酸化剤の添加量は、サンプル濃度に基づいて最適化されました（酸：0.2〜1.0μL/min、酸化剤：0.75〜1.5μL/ min）。各サンプルは4回測定、1回棄却、3回分の平均値を計算しました。
これらのデータを使用して、以下の式に基づいて回収率を計算しました。結果を表1に示します。
ꢜꢒꢖꢘꢒꢊꢛꢃꢝꢒꢘꢄꢞꢒꢖꢟ ꢕꢠꢡꢆꢃꢢꢣꢁꢗꢃꢝꢒꢘꢄꢞꢒꢖꢟꢃꢢꢄꢑꢉꢛꢍꢄꢊꢃ
ꢤꢃꢠꢡꢆꢃꢥꢁꢘꢦꢎꢖꢄꢉꢊꢋꢃꢢꢣꢁꢗꢃꢢꢄꢑꢉꢛꢍꢄꢊ

ポンを2本のスワブで拭き取りました。1本目のスワブは純水で濡らしました。2本目は乾燥したスワブを使い、1本目と反対のパターンで拭き取りました。ス
ワブは先端をバイアルに折入れました。この操作は結果に大きく影響するため注意が必要です。

計算例（化合物A）ꢜꢒꢖꢘꢒꢊꢛꢃꢝꢒꢘꢄꢞꢒꢖꢟ ꢕ
ꢌ0.773ꢤꢃ0.244ꢏ

混合液（コントロール） ：混合液は、原液（0.1〜ꢌ0.577ꢤ0.040ꢏ

1.0 mL）をブランク水入のTOCバイアルに混合して調製しました。混合液の濃度は約1 ppm C、または
洗浄バリデーションの一般的な「デフォルト」の基準値に調製しました。

ꢠꢡꢆꢃꢢpikeꢃꢢꢄꢑꢉꢛꢍꢄꢊꢃ
ꢤꢃꢠꢡꢆ Reagent Water

ꢔ100%

ꢔ100% ꢕ 99%

結論

スワブとTOC計を使用することで、ステンレスクーポンから各化合物を正常に回収することができました。このことから、洗浄バリデーションにTOCが使
スワブ回収溶液：コントロールの調製に使用した 用可能なことが示されました。メルクインデックスで原液と同じ量をステンレスクーポンに滴下しました。 は、化合物A～Fは水に「実質的に不溶」または「ほ溶液を10×10ｃｍのクーポン表面にわたって均一 とんど不溶」と記載されていますが、周囲温度でのに滴下し、クーポンを自然乾燥させました。そして、 溶解度は100万分の1（ppm）の範囲であり、TOC2本のスワブを使ってクーポン表面を拭き取りました。 計で化合物を十分に回収できる溶解性だということ
次にスワブの先端を各バイアルに折入れました。バ が知られています。これは、特に洗浄パラメータが制御されていない状況で、洗浄プログラムを設計す
イアルは分析前によく振りました。
るためのワーストケースを表しています。
表1.スワブ回収率テストの結果

ブランク水 40ppb C
スワブブランク 224ppb C
化合物

化合物名ABCDEF

ステロイド
b-ラクタムスルホンアミド
スルホンアミド–HCl
ピリミジン
賦形剤

原液の水への溶解度(ppm C)
1725
280
1505150

コントロール スワブ測定値(ppm C)(ppm C)
0.557
0.821
1.62
1.03
0.875
1.05

0.773
0.976
1.79
1.2
0.927
1.26

回収率
99%
94%
98%
97%
83%
100%

（翻訳：セントラル科学株式会社）

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