The Journal of Farm Animal in Infectious Disease
Vol.8 No.4 2019

総DIAGNOSIS AND TREATMENT OF MASTITIS

説

牛乳房炎の診断と治療の考え方～薬剤耐性を考慮した効果的な治療法を模索して～河合一洋
麻布大学獣医学部［要約］

牛の乳房炎は、酪農家に多くの経済的損失をもたらす疾病である。一方近年、薬剤耐性（AMR）に対する関心が高まっており、人と動物の両分野が協調して問題解決していくことが求められている。牛の乳房炎の治療のほとんどは抗菌薬の投与に依存しており、薬剤耐性傾向もみられていることから、抗菌薬の適正使用・慎重使用が強く求められている。薬剤耐性を抑止するためには、正確な原因菌種の同定とそれに基づく薬剤感受性試験を行い適正な抗菌薬を選択することが重要であり、それによって不必要な抗菌薬の使用を減らすことが重要である。本稿は乳房炎の診断の考え方と実用的な薬剤感受性ディ
スクの判定基準を提示し、薬剤耐性抑止を考慮した治療の考え方について解説する。
キーワード：牛乳房炎、薬剤耐性、診断、治療

牛の乳房炎に関しても例外ではなく、治療がはじめに

主に抗菌剤の投与によって行われているため、牛の乳房炎は、乳牛の疾病の中で、最も大き抗菌剤に対する適正使用・慎重使用が強く求めな損害を与えている疾病であり、その経済的損られている。

失は国内全体で年間 800 億円にも上るといわ

本稿では、乳房炎治療における適切な抗菌剤

れ、生乳生産上の最も大きな損耗要因として、の選択と適正かつ慎重使用を行うための考え

また公衆衛生上、安全な原料乳の生産を行う上方、それに基づいた治療法について解説する。

でも酪農業界の喫緊の課題となっている。乳房

1．抗菌剤の適正使用と慎重使用

炎を効果的に制圧するためには、治療と予防が相乗的に機能していくことが重要と考える。

牛用の抗菌剤は、「要指示医薬品」であり、一方、近年世界的に薬剤耐性（AMR）に対飼養者が抗菌剤を入手するためには、獣医師のする関心が高まっており、2015 年の G7 経済協

処方箋や指示書が必要である。また、獣医師は、

力 開 発 機 構（OECD） に お い て、2013 年 の処方箋や指示書を発行するには、対象動物を自AMR に起因する死亡者数は低く見積もってもら診察する必要がある（要診察医薬品制度）。

70 万人、このまま耐性率が現在のペースで増さらに、畜産物中に使用した薬剤が残留するこ

加し、何も対策を取らなかった場合、2050 年とを防止するため、動物用抗菌剤が使用できるには、それによる死亡者数が 1,000 万人となる動物、用法・用量、使用禁止期間などが法令でであろうと報告された。この問題に関しては、規制されている（使用規制制度）。以上のよう

人と動物の両分野が協調して（One Health）、

な法令及び用法・用量を遵守し、使用上の注意

問題解決していくことが重要であるといわれてに従って使用することを「適正使用」という。

いる。

乳房炎に対して抗菌剤の「適正使用」が行われなかった場合、例えば、畜産物中への薬剤の残留、耐性菌の出現、疾患の慢性化等につなが

受理：2019年10月5日－ 107 －

家畜感染症学会誌
8 巻 4 号 2019

乳房炎の診断と治療る可能性があるので注意が必要である。一方、培養検査の結果により原因菌の特徴に基づいた「慎重使用」とは、薬剤感受性試験の実施、感適切な処置を施すことで効果的な治療を実施す

染症の予防や抗菌剤関連情報の共有等を行い、ることができ、結果として抗菌剤の使用を必要

抗菌剤を使用すべきかどうかを十分検討した上最小限に減らすことができる。したがって、そで、抗菌剤の「適正使用」により最大限の効果の牛の病態と原因菌の特徴をよく理解した上を上げ、薬剤耐性菌の選択を最小限に抑えるよ

で、総合的に治療効果を評価することが重要でうに使用することをいう。

ある。

2015 年 5 月に世界保健機構（WHO）が薬剤

3．乳房炎治療の実態

耐性に関するグローバルアクションプランを採択し、薬剤耐性に関して関連分野が連携して世2015 年の家畜感染症学会における全国の獣界的に取り組むべきとされたことを踏まえ、医師に向けたアンケート調査［1］および私た2016 年 4 月に我が国においてアクションプラ

ちの追加調査の結果から、まず 99％の獣医師

ンが策定・公表された。このアクションプラン

が乳房炎は重要な疾病であると認識し、97％のにおいて、動物用抗菌剤の慎重使用の徹底を行獣医師が乳房炎低減のために力を注ごうと思っうことが示されている。

ていることを伺うことができた。そして、99％の獣医師が原因菌同定のための細菌検査は必要

2．牛乳房炎における抗菌剤使用の考え方とであると認識し、62％の獣医師が診療所におい治療の有効性の評価て自ら細菌検査を実施しており、検査を実施す

牛の乳房炎は、原因となる微生物が乳頭からる こ と が あ る 獣 医 師 も 含 め る と、 実 施 率 は侵入し乳腺に定着することによって感染が成立81％にも上ることが明らかとなった。しかし一する。また、原因菌の種類によって症状が相違方で、細菌検査は時間がかかることや、菌名まし、治療効果もそれらの特性に左右されることでの同定が困難であること、ある程度の熟練をから、原因菌に基づいた対応を行うことが乳房要することなどから、敬遠している獣医師が少炎の発生予防や効果的な治療を行う上で重要でなくないことも実態として明らかとなった。まある。病原体の持つ特性は、その病原性と関連た、薬剤感受性試験は 80％以上の獣医師が行っがあり、宿主の免疫応答は多くの環境要因にており、結果は治療に活用されていた。

よって影響を受ける。乳房炎を引き起こす病原

臨床型乳房炎の治療においては、抗菌剤の全体は、感受性宿主に感染を引き起こす。行った身投与を行う場合は獣医師の判断によって投与治療が奏功するかどうかは、宿主側の免疫要因、中止を決定しているが、局所治療の場合は、病原体の感染性、病原性、薬剤耐性、そして使97％の獣医師が乳房炎軟膏を薬治し、獣医師の用薬剤の作用機序と特徴、投与経路、体内動態

指示のもと、治癒判定は農家が確認している場などの相互作用により左右される。したがって、合 が あ っ た。 ま た 最 も 経 済 的 損 失 の 大 き い薬剤による治療は、宿主の持つ自然防御能を補Coliform 乳房炎に使用する全身投与の抗菌剤助するものであることを治療の基本的な概念との選択においては、地域により差が見られたが、して持つことが重要である。

カナマイシン、オキシテトラサイクリン、フル

乳房炎の治療は、抗菌剤、消炎剤などを使用

オロキノロンの使用が多かった。フルオロキノ

して病原体の除去、宿主免疫を補助し、またはロンの使用については、第二次選択薬として使感染による病態生理学的反応を低減させること

用すべき抗菌薬であることから、農場での治療である。臨床現場では、よく抗菌剤投与による歴等から原因菌の感受性が判断し得る場合な

病原体の除去に焦点がおかれるが、乳腺内感染

ど、やむを得ない場合を除き、第一次選択薬がに対する治療の有効性は、臨床徴候の低減によ無効の症例にのみ使用すべきであると思われり評価することが適切と考えられる。その理由た。

は、治療の目的が市場取引に耐えうる乳質を保またある地域では、乳房炎スコア 2 以下（乳持し、その牛が長期間生存し経済的に貢献する

汁異常と局所症状のみ）の乳房炎であっても恒ところにあるからである。一方で、微生物学的常的に併用して抗菌剤の全身投与を行っている－ 108 －

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事例も見られ、このような治療も耐性菌を作出

faecium, Enterococcus faecalis, Trueperella

する要因に繋がっているものと思われた。

pyogenes, Bacillus cereus など、グラム陰性菌で以上のことから、獣医師は乳房炎に対して重は、Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,

要な疾病であると考えているにもかかわらず、

Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Serratia

細菌検査に時間を要し煩雑であることから、原marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella因菌の同定を行い有効な抗菌剤を選択するとい

multocida などが分離されている。

う、耐性菌を選択させないための必要な対応が2）使用抗菌剤の種類と使用量十分に行われていない部分がみられたので、今後、簡易で正確な新たな同定手段の開発などを2014 年における全ての動物用抗菌剤（駆虫含め、検討していく必要があると考えられた。

薬を除く）の販売量は、753t である。そのう
ち乳房内注入剤は、2.5t（0.3%）を占める。セファ

4．原因菌の種類、使用抗菌剤の種類と

ゾリン 724kg と最も多く、次いで硫酸ジヒド

使用量調査

ロストレプトマイシン 543kg、ベンジルペニシ

Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella multocidaなどが分離されている。
1）原因菌の種類
リンプロカイン
415kg と続いている。ベンジ
日本における乳房炎の原因菌の種類についルペニシリンプロカインの使用量が多い理由て、過去の調査結果と今回の調査結果を合わせは、ペニシリン単体の注入薬の他、カナマイシ

ると地域により若干の違いは見られるものの、ン、フラジオマイシンとの合剤としての注入薬2）使用抗菌剤の種類と使用量

2014 年における全ての動物用抗菌剤（駆虫薬を除く）の販売量は、753tである。そのう相対的には全国的な原因菌の検出率には大きなが存在するためと考えられる。

変化が見られないことが明らかとなった。生化
また、同期における乳房炎軟膏使用本数の概
ち乳房内注入剤は、2.5t （0.3%）を占める。セファゾリン
724kg と最も多く、次いで硫酸学的および分子生物学的同定の結果、グラム陽

算では、セファゾリン（泌乳期・乾乳期）が最ジヒドロストレプトマイシン 543kg、ベンジルペニシリンプロカイン 415kg と続いている。
性菌では、Staphylococcus aureus, Staphylococcus
も多く、次いでペニシリン系乳房炎軟膏（泌乳ベンジルペニシリンプロカインの使用量が多い理由は、
ペニシリン単体の注入薬の他、
カナ
a r l e a t t a e , S t a p h y l o c o c c u s c h ro m o g e n e s ,期・乾乳期）、セファロニウム（乾乳期）、セフ
Staphylococcus
simulans, Staphylococcus xylosus,
ロキシム（泌乳期）となっている。圧倒的なセ
マイシン、フラジオマイシンとの合剤としての注入薬が存在するためと考えられる。
Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus
フェム系薬剤の偏重使用が示唆された（図 1）。
また、同期における乳房炎軟膏使用本数の概算では、セファゾリン（泌乳期・乾乳期）がequorum, Staphylococcus hyicus, Staphylococcus
最も多く、次いでペニシリン系乳房炎軟膏（泌乳期・乾乳期）、セファロニウム（乾乳期）、
haemolyticus,
Streptococcus uberis, Streptococcus
3）国内での具体的な診断および治療の実態
dysgalactiae,
Streptococcus
equinus,Streptococcus
国内だけでなく全世界的に見ても、乳房炎のセフロキシム（泌乳期）となっている。
圧倒的なセフェム系薬剤の偏重使用が示唆された（図
治療のほとんどは抗菌剤の使用に頼っている

bovis, Streptococcus agalactiae, Enterococcus

1）。

図１.
乳房炎軟膏使用本数の概算（２０１４）
図１．
乳房炎軟膏使用本数の概算（2014）（富士経済のデータを基に河合が算出）（富士経済のデータを基に河合が算出）－ 109 －

3）国内での具体的な診断および治療の実態

国内だけでなく全世界的に見ても、乳房炎の治療のほとんどは抗菌剤の使用に頼っていなる微生物種が多種にわたるため、正確な原因菌の同定とそれに基づく治療がなされてい家畜感染症学会誌
8 巻 4 号 2019

乳房炎の診断と治療ないことがあげられる。
表１．乳房炎治療における抗菌剤使用の現状

なる微生物種が多種にわたるため、正確な原因菌の同定とそれに基づく治療がなされていないことがあげられる。

5．グラム陽性・陰性細菌における薬剤感受性成績（MIC）
ファゾリンに耐性傾向が見られた。またグラム
2013～2015 年に全国 1 道 5 県より収集した牛臨床型乳房炎の乳汁
1349 検体から分離さしており、全身症状を伴うものには全身への抗陰性菌に対する薬剤耐性が顕著であり、フルオ（表 1）。乳房炎治療の多くは、局所治療で完結

菌剤の投与がなされる。しかしながら、前述のロキノロンのみに高い感受性を示していた。まれた 411 株に対する各種抗菌剤の MIC（最小発育阻止濃度）の結果とディスク拡散法とのアンケートや聞き取り調査によると、必ずしも

た、現在一般的に使用されているディスク法の比較を行い、乳房炎株に対する臨床的ブレイクポイントを検討した。MIC の結果からは原判定基準である米国臨床・検査標準協会（CLSI）
因菌種により薬剤耐性傾向が相違することが明らかとなった。
具体的には、グラム陽性菌は不明である。その一因には、原因となる微生物の参考値と今回の国内株でのディスク法の阻止
抗菌薬の適正な使用に留まっているかどうかは種が多種にわたるため、正確な原因菌の同定と円の直径には乖離があることも明らかとなっペニシリンやピルリマイシンの感受性が高く、逆にセファゾリンに耐性傾向が見られた。
ま5．グラム陽性・陰性細菌における薬剤感受性成績（MIC）
それに基づく治療がなされていないことがあげた。したがって、国内株の MIC とディスク直たグラム陰性菌に対する薬剤耐性が顕著であり、フルオロキノロンのみに高い感受性を示
径の関係を調査し、感度と特異度の高いライン
2013～2015 年に全国 1 道 5 県より収集した牛臨床型乳房炎の乳汁
1349 検体から分離さしていた。また、現在一般的に使用されているディスク法の判定基準である米国臨床・検査において臨床的ブレイクポイントを検討した
5．グラム陽性・陰性細菌における
れた 411 株に対する各種抗菌剤の MIC（最小発育阻止濃度）の結果とディスク拡散法との（図 2）。
標準協会（CLSI）の参考値と今回の国内株でのディスク法の阻止円の直径には乖離がある
薬剤感受性成績（MIC）
比較を行い、乳房炎株に対する臨床的ブレイクポイントを検討した。MICの結果からは原
本調査で求められた乳房炎原因菌に対する薬ことも明らかとなった。したがって、国内株の MIC とディスク直径の関係を調査し、感度2013 因菌種により薬剤耐性傾向が相違することが明らかとなった。
～ 2015 年に全国 1 道 5 県より収集した剤感受性判定表は表2 に示す通りである。
具体的には、
グラム陽性菌はと特異度の高いラインにおいて臨床的ブレイクポイントを検討した（図2）。
牛臨床型乳房炎の乳汁 1349 検体から分離されペニシリンやピルリマイシンの感受性が高く、逆にセファゾリンに耐性傾向が見られた。
6．野外データに基づくディスク法の ま
た 411 株に対する各種抗菌剤の MIC（最小発判定基準とその評価
たグラム陰性菌に対する薬剤耐性が顕著であり、フルオロキノロンのみに高い感受性を示
育阻止濃度）の結果とディスク拡散法との比較られる。

を行い、乳房炎株に対する臨床的ブレイクポイ
野外データに基づくディスク法の判定基準はしていた。また、現在一般的に使用されているディスク法の判定基準である米国臨床・検査
ントを検討した。MIC の結果からは原因菌種

表 2 に示した通りである。従来の基準に基づい標準協会（CLSI）の参考値と今回の国内株でのディスク法の阻止円の直径には乖離があるにより薬剤耐性傾向が相違することが明らかとて治療した結果と今回検討したディスク法の基ことも明らかとなった。したがって、国内株の準で判定して治療した結果を比較し適正である
MIC とディスク直径の関係を調査し、感度なった。具体的には、グラム陽性菌はペニシリ
ンやピルリマイシンの感受性が高く、逆にセかを検証した。これらの結果から、今回検討しと特異度の高いラインにおいて臨床的ブレイクポイントを検討した（図2）。

図２. Sｔreptococcus uberis の OTC に対する薬剤感受性と臨床的ブレイクポイント設定例

uberisのOTCに対する薬剤感受性と臨床的ブレイクポイント設定例
図２．Streptococcus図２.
Sｔreptococcus uberis の OTC に対する薬剤感受性と臨床的ブレイクポイント設定例－ 110 －

本調査で求められた乳房炎原因菌に対する薬剤感受性判定表は表 2 に示す通りである。

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表２．乳房炎原因菌に対する薬剤感受性判定表
表２. 乳房炎原因菌に対する薬剤感受性判定表－ 111 －

6．野外データに基づくディスク法の判定基準とその評価
野外データに基づくディスク法の判定基準は表 2 に示した通りである。従来の基準に基家畜感染症学会誌
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乳房炎の診断と治療た基準を利用して薬剤の選択を行った場合、グく治療である。このことは、抗菌剤の慎重使用

ラム陽性菌において従来と比較しペニシリン系を行うことにも繋がるので治療の基本ルールとの選択の幅が増えたこと、従来のセフェム系のいっても過言ではない。また抗菌剤の使用につ抗菌剤を第一次選択薬として選択した場合に比いては、過剰な使用なく、薬剤の特徴を活かし

較し、3、6、9、21 日までの治癒率はいずれもた適正な使用を心がけることが重要であり、科6．野外データに基づくディスク法の判定基準とその評価
学的に証明された最も有効な治療法により治療
野外データに基づくディスク法の判定基準は表2 に示した通りである。従来の基準に基れていることが明らかとなった（表3）。したすることが求められる。今回の調査より、臨床
ペニシリン系を第一次選択とした場合の方が優がって、これまでのセフェム系への偏重使用は型乳房炎の治療における抗菌剤の慎重使用を行づいて治療した結果と今回検討したディスク法の基準で判定して治療した結果を比較し適耐性菌を助長する観点から見直すべきであり、うための実際的なフローチャートを作成した
正であるかを検証した。これらの結果から、今回検討した基準を利用して薬剤の選択を行っペニシリン系の抗菌薬とバランスよく使用する（図 3）。このフローチャートは、Roberson JR,た場合、グラム陽性菌において従来と比較しペニシリン系の選択の幅が増えたこと、従来のことが望ましいと考えられた。
2003［2］の文献に基づき、日本の実情に合う
グラム陰性菌については、判定基準が従来とように改変したものである。全ての症例がこの
セフェム系の抗菌剤を第一次選択薬として選択した場合に比較し、3、6、9、21日までの治

変わらなかったため治癒率にも変化が認められチャートにあてはまるものではないが、この客癒率はいずれもペニシリン系を第一次選択とした場合の方が優れていることが明らかとななかった（表 4）。
観的な臨床スコアリングによって治療方針を考った（表 3）。したがって、これまでのセフェム系への偏重使用は耐性菌を助長する観点かえていく試みは、現在世界的にも浸透してきて
7．臨床型乳房炎治療のフローチャート
おり、わが国でも取り入れていくべきと考える。
ら見直すべきであり、ペニシリン系の抗菌薬とバランスよく使用することが望ましいと考
臨床型乳房炎の治療において最も重要なこと
このフローチャートでは、スコア 1，2 の場合、えられた。
は、臨床症状と正確な原因菌の同定結果に基づ
第 1 病日は翌日の細菌培養検査の結果が出るま表
3．従来判定基準での治療と今回検討したディスク判定基準での治療の比較
従来判定基準での治療と今回検討したディスク判定基準での治療の比較（グラム陽性菌）
表3．
（グラム陽性菌）

グラム陰性菌については、判定基準が従来と変わらなかったため治癒率にも変化が認められなかった（表 4）。

表 4．従来判定基準での治療と今回検討したディスク判定基準での治療の比較（グラム陰性菌）
表4．
従来判定基準での治療と今回検討したディスク判定基準での治療の比較（グラム陰性菌）

7．臨床型乳房炎治療のフローチャート － 112 －
臨床型乳房炎の治療において最も重要なことは、臨床症状と正確な原因菌の同定結果にThe Journal of Farm Animal in Infectious Disease
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図図3．
3．臨床型乳房炎治療のフローチャート
臨床型乳房炎治療のフローチャート
9．今後の展望で治療をしないこととなっている。この
1 日様

現場の先生に活用していただきたく思う。

子見ることに対するリスクは、その後の短期的（http://www.maff.go.jp/j/syouan/tikusui/
これまでの調査結果から、今後はいかに抗菌剤の使用削減ができるかという点についてまたは長期的な乳房炎の治癒率等に影響を与えyakuzi/pdf/MastitisGuidebook1st.pdf）

さらに議論が進んでいくと思われる。また正確な原因菌の同定と同定結果に基づく適正なないことが報告されている［3, 4］。

参考文献

薬剤選択が益々重要となると考えられ、今後、抗菌剤の適正使用、慎重使用により、用法用
8．今後の展望［1］ 菊佳男 2015. わが国における牛乳房炎の発生状量に基づく薬剤の特性を考慮した有効な抗菌剤の使用が更に必要となるであろう。
況ならびにその問題点と対策－乳牛の乳房炎にこれまでの調査結果から、今後はいかに抗菌関する全国アンケート調査から－

家畜感染症

農林水産省は「抗菌性物質薬剤耐性評価情報整備委託事業（平成27～29 年度）」におい剤の使用削減ができるかという点についてさら学会誌 , 6: 109-132.

に議論が進んでいくと思われる。また正確な原［2］ Roberson, J. R. 2004. Establishing treatmentて調査した内容をまとめた「牛乳房炎抗菌剤治療ガイドブック」を公表した。本稿はその中因菌の同定と同定結果に基づく適正な薬剤選択

protocols for clinical mastitis. Vet. Clin. North Am.

から乳房炎の診断と治療の考え方について抜粋して紹介した。今後はその普及に努めたい
Food Anim. Pract. 19: 223-234.

が益々重要となると考えられ、今後、抗菌剤の［3］ Lago, A., Godden, S.M., Bey, R., Ruegg, P.L.,
Leslie, K. 2011. The selective treatment of clinical
薬剤の特性を考慮した有効な抗菌剤の使用が更
mastitis based on on-farm culture results: I. Effects「牛乳房炎抗菌剤治療ガイドブック」は下記のアドレスからダウンロードできるので、広に必要となるであろう。
on antibiotic hse, milk withholding time, and shortく現場の先生に活用していただきたく思う。
農林水産省は「抗菌性物質薬剤耐性評価情報
term clinical and bacteriological outcomes. J. Dairy
Sci., 94: 4441-4456.
整備委託事業（平成
27
～
29
年度）
」において
（http://www.maff.go.jp/j/syouan/tikusui/yakuzi/pdf/MastitisGuidebook1st.pdf）
Lago, A., Godden, S.M., Bey, R., Ruegg, P.L.,［4］
調査した内容をまとめた「牛乳房炎抗菌剤治療
Leslie, K. 2011. The selective treatment of clinical
ガイドブック」を公表した。本稿はその中から
mastitis based on on-farm culture results: II. Effects
乳房炎の診断と治療の考え方について抜粋して
on lactation performance, including clinical mastitis
紹介した。今後はその普及に努めたいと考えてrecurrence, somatic cell count, milk production, andいる。
cow survival. J. Dairy Sci., 94: 4457-4467.

適正使用、慎重使用により、用法用量に基づくと考えている。

「牛乳房炎抗菌剤治療ガイドブック」は下記のアドレスからダウンロードできるので、広く－ 113 －

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乳房炎の診断と治療

Concept of diagnosis and treatment of bovine mastitis- Searching for effective therapy considering drug resistance Kazuhiro Kawai
School of Veterinary Medicine, Azabu University,
1-17-71 Fuchinobe, Sagamihara, Kanagawa 252-5201, Japan【Abstract】
Bovine mastitis can cause extensive economic losses on dairy farms. Recent interest in antimicrobial
resistance (AMR) has promoted increased collaboration between practitioners concerned with AMR in both thehuman and animal fields. Since most treatments for bovine mastitis depend on the administration of antibacterial
drugs, considerable attention needs to be given to the correct and careful use of these drugs in order to prevent thedevelopment of AMR among pathogens. It is therefore important to accurately identify mastitis pathogens and to
conduct drug sensitivity tests so that the most appropriate antibacterial agents can be selected and used to treat thedisease.
This paper examines mastitis diagnosis and assesses criteria that can be employed for practical application of
drug sensitivity discs. Further, the concept of treatment is considered within the context of suppressing AMR.
Keywords: antimicrobial resistance, bovine mastitis, diagnosis, treatment－ 114 －