2023 年 7 月改訂（第 13 版）

日本標準商品分類番号871139、871179

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：素錠形 カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：素錠剤

カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：細粒製 剤 の 規 制 区 分 処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」 ：1 錠中に日局カルバマゼピン 100mg を含有

規
一

格

・
般

含

量 カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」 ：1 錠中に日局カルバマゼピン 200mg を含有
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」 ：1 g 中に日局カルバマゼピン 500mg を含有

名製造販売承認年月日
薬価基準収載・発売年月日

和名：カルバマゼピン（JAN）
洋名：Carbamazepine（JAN）
カルバマゼピン錠
100mg「フジナガ」
カルバマゼピン錠
200mg「フジナガ」
カルバマゼピン細粒
50％「フジナガ」

製造販売承認年月日

薬価基準収載年月日

発売年月日

2015 年 2 月 12 日
(販売名変更による)2015 年 6 月 19 日
(販売名変更による)1998 年 9 月 1 日

2015 年 2 月 12 日
(販売名変更による)2015 年 6 月 19 日
(販売名変更による)1978 年 6 月 26 日

2015 年 2 月 12 日
(販売名変更による)2015 年 6 月 19 日
(販売名変更による)1978 年 6 月 26 日

開発・製造販売（輸入）・ 製造販売元：藤永製薬株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売 元：第一三共株式会社
医薬情報担当者の連絡先
第一三共株式会社 製品情報センター
TEL：0120-189-132 FAX：03-6225-1922
問 い 合 わ せ 窓 口
医療関係者向けホームページ
https://www.medicalcommunity.jp

本 IF は 2020 年 6 月改訂（第 25 版）の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の電子添文情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。
専用アプリ「添文ナビ」で GS1 バーコードを読み取ることで、最新の電子添文等を閲覧できます。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な
基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e-IF が提供されることとなった。
最新版の e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）
から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。

2.

IF とは

IF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成された IF は、
電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。

3.

IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤
師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは
医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等
は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・
表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013年4月改訂）

目

次

I. 概要に関する項目 ................................................... 110. 製剤中の有効成分の定量法 ...................................... 9

1. 開発の経緯 ................................................................ 1

11. 力

2. 製品の治療学的・製剤学的特性 ................................ 1

12. 混入する可能性のある夾雑物 ................................. 10

価..................................................................... 10

13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器にII. 名称に関する項目 ................................................... 2

1. 販売名 ....................................................................... 2(1) 和

名 ................................................................ 2(2) 洋

名 ................................................................ 2(3) 名称の由来......................................................... 2
2. 一般名 ....................................................................... 2(1) 和

名（命名法） .............................................. 2(2) 洋

関する情報 ............................................................. 10
14. その他..................................................................... 10

V. 治療に関する項目 ................................................. 11

1. 効能又は効果 .......................................................... 11
2. 用法及び用量 .......................................................... 11
3. 臨床成績 ................................................................. 11

名（命名法） .............................................. 2(1) 臨床データパッケージ .................................... 11(3) ステム ................................................................ 2(2) 臨床効果 .......................................................... 11

3. 構造式又は示性式 ..................................................... 2(3) 臨床薬理試験................................................... 11

4. 分子式及び分子量 ..................................................... 2(4) 探索的試験 ...................................................... 11

5. 化学名（命名法） ..................................................... 2(5) 検証的試験 ...................................................... 11

6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ................................ 2

1) 無作為化並行用量反応試験 .......................... 11

7. CAS登録番号 ............................................................ 22) 比較試験 ...................................................... 113) 安全性試験 ................................................... 11

III. 有効成分に関する項目 ........................................... 34) 患者・病態別試験 ........................................ 11

1. 物理化学的性質 ......................................................... 3(6) 治療的使用 ...................................................... 12(1) 外観・性状......................................................... 31) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・(2) 溶解性 ................................................................ 3

製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） ........ 12(3) 吸湿性 ................................................................ 3(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 ........................ 32) 承認条件として実施予定の内容
又は実施した試験の概要 ............................. 12(5) 酸塩基解離定数 ................................................. 3(6) 分配係数 ............................................................ 3(7) その他の主な示性値 .......................................... 3

VI. 薬効薬理に関する項目 ......................................... 13

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ............... 13

2. 有効成分の各種条件下における安定性 ..................... 3

2. 薬理作用 ................................................................. 13

3. 有効成分の確認試験法 .............................................. 3(1) 作用部位・作用機序 ........................................ 13

4. 有効成分の定量法 ..................................................... 3(2) 薬効を裏付ける試験成績 ................................. 13(3) 作用発現時間･持続時間 .................................. 13

IV. 製剤に関する項目 ................................................... 4
1. 剤

形 ....................................................................... 4(1) 剤形の区別、外観及び性状................................ 4VII. 薬物動態に関する項目 ......................................... 14

1. 血中濃度の推移・測定法 ........................................ 14(2) 製剤の物性......................................................... 4(1) 治療上有効な血中濃度 .................................... 14(3) 識別コード......................................................... 4(2) 最高血中濃度到達時間 .................................... 14(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、(3) 臨床試験で確認された血中濃度 ...................... 14

無菌の旨及び安定なpH域等 .............................. 4(4) 中毒域 ............................................................. 14

2. 製剤の組成 ................................................................ 4(5) 食事・併用薬の影響 ........................................ 14(1) 有効成分（活性成分）の含量 ............................ 4(6) 母集団（ポピュレーション）解析により(2) 添加物 ................................................................ 5

判明した薬物体内動態変動要因 ...................... 14(3) その他 ................................................................ 5

2. 薬物速度論的パラメータ ........................................ 15

3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意......................... 5(1) 解析方法 .......................................................... 15

4. 製剤の各種条件下における安定性 ............................ 5(2) 吸収速度定数................................................... 15

5. 調製法及び溶解後の安定性 ....................................... 5(3) バイオアベイラビリティ ................................. 15

6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ..................... 5(4) 消失速度定数................................................... 15

7. 溶出性 ....................................................................... 6(5) クリアランス................................................... 15

8. 生物学的試験法 ......................................................... 9(6) 分布容積 .......................................................... 15

9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ................................ 9(7) 血漿蛋白結合率 ............................................... 15

3. 吸

収 ..................................................................... 15

13. 過量投与 ................................................................. 27

4. 分

布 ..................................................................... 15

14. 適用上の注意 .......................................................... 27(1) 血液－脳関門通過性 ........................................ 15

15. その他の注意 .......................................................... 28(2) 血液－胎盤関門通過性 ..................................... 15

16. その他..................................................................... 28(3) 乳汁への移行性 ............................................... 15(4) 髄液への移行性 ............................................... 16(5) その他の組織への移行性 ................................. 16
5. 代

謝 ..................................................................... 16

IX. 非臨床試験に関する項目 ..................................... 29

1. 薬理試験 ................................................................. 29(1) 薬効薬理試験................................................... 29(1) 代謝部位及び代謝経路 ..................................... 16(2) 副次的薬理試験 ............................................... 29(2) 代謝に関与する酵素（CYP450等）(3) 安全性薬理試験 ............................................... 29の分子種 .......................................................... 16(4) その他の薬理試験 ........................................... 29(3) 初回通過効果の有無及びその割合 ................... 16

2. 毒性試験 ................................................................. 29(4) 代謝物の活性の有無及び比率 .......................... 16(1) 単回投与毒性試験 ........................................... 29(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ ................... 17
6. 排(2) 反復投与毒性試験 ........................................... 29

泄 ..................................................................... 17(3) 生殖発生毒性試験 ........................................... 29(1) 排泄部位及び経路 ............................................ 17(4) その他の特殊毒性 ........................................... 29(2) 排泄率 .............................................................. 17(3) 排泄速度 .......................................................... 17
7. トランスポーターに関する情報 .............................. 17
8. 透析等による除去率................................................ 17

X. 管理的事項に関する項目 ..................................... 30

1. 規制区分 ................................................................. 30
2. 有効期間又は使用期限............................................ 30
3. 貯法・保存条件 ...................................................... 30

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 18

4. 薬剤取扱い上の注意点............................................ 30

1. 警告内容とその理由................................................ 18

5. 承認条件等 ............................................................. 31

2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ............... 18

6. 包

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意

7. 容器の材質 ............................................................. 31とその理由 .............................................................. 18
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意

装..................................................................... 31

8. 同一成分・同効薬 ................................................... 31
9. 国際誕生年月日 ...................................................... 31とその理由 .............................................................. 18

10. 製造販売承認年月日及び承認番号 .......................... 31

5. 慎重投与内容とその理由 ........................................ 18

11. 薬価基準収載年月日 ............................................... 32

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ............ 19

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の7. 相互作用 ................................................................. 19(1) 併用禁忌とその理由 ........................................ 19

年月日及びその内容 ............................................... 32
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日(2) 併用注意とその理由 ........................................ 20

及びその内容 .......................................................... 32

8. 副作用 ..................................................................... 24

14. 再審査期間 ............................................................. 32(1) 副作用の概要 ................................................... 24

15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 .......................... 32(2) 重大な副作用と初期症状 ................................. 24

16. 各種コード ............................................................. 32(3) その他の副作用 ............................................... 25

17. 保険給付上の注意 ................................................... 32(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 ........................................ 26

XI. 文

献................................................................. 33(5) 基礎疾患、合併症、重症度

1. 引用文献 ................................................................. 33

及び手術の有無等背景別の

2. その他の参考文献 ................................................... 33

副作用発現頻度 ............................................... 26(6) 薬物アレルギーに対する注意
及び試験法....................................................... 26
9. 高齢者への投与 ....................................................... 26

XII.参考資料 ................................................................. 34

1. 主な外国での発売状況............................................ 34
2. 海外における臨床支援情報 .................................... 38

10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 .............................. 27
11. 小児等への投与 ....................................................... 27
12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ..................................... 27

考................................................................. 45
その他の関連資料 ........................................................ 45

XIII. 備Ⅰ．概要に関する項目

I. 概要に関する項目

1. 開発の経緯
カルバマゼピンは 1960 年（昭和 35 年）Geigy 社（現 ノバルティスファーマ株式会社）によって開発された抗てんかん剤である。
国内では 1960 年代に向精神作用性てんかん治療剤、三叉神経痛治療剤として上市、その後、日本で最初にカル
バマゼピンによる抗躁作用が報告され 1,2)、1990 年（平成 2 年）には躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態に対する効能が追加承認された。
「レキシン錠注）」「レキシン 50％細粒注）」は、「テグレト－ル錠」「テグレト－ル細粒」の後発医薬品として開発を企画し、規格及び試験方法を設定し、1978 年（昭和 53 年）1 月に承認を得て、1978 年（昭和 53 年）6
月に発売した。
「レキシン錠 100mg 注）」は、「テグレト－ル錠 100mg」の後発医薬品として開発を企画し、薬発第 698 号（昭和 55 年 5 月 30 日）に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、1997 年（平成 9 年）12 月に承認を得て、1999 年（平成 11 年）10 月に発売した。
医療事故防止対策として「レキシン錠」から「レキシン錠 200mg 注）」に販売名の変更を申請し、2006 年（平成 18 年）1 月に承認された。

また、2015 年 2 月に「カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」」、「カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」」
及び「カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」」へそれぞれ販売名を変更した。
注）レキシン各製剤は、カルバマゼピン「フジナガ」各製剤の旧販売名である。

2. 製品の治療学的･製剤学的特性(1) てんかんの部分発作に対する第一選択薬である。
(2) 三叉神経痛に対する第一選択薬である。
(3) 躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態に対する効能も有する。
(4) 使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
なお、重大な副作用として、再生不良性貧血、汎血球減少、白血球減少、無顆粒球症、貧血、溶血性貧血、
赤芽球癆、血小板減少、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、SLE 様症状、過敏症症候群、肝機能障害、黄疸、急性腎障害（間質性腎炎等）、PIE 症候群、間質性肺炎、血栓塞栓症、アナフィラキシー、うっ血性心不全、房室ブロック、洞機能不全、徐脈、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）、無菌性髄膜炎、悪性症候群が報告されている。

－1－

Ⅱ．名称に関する項目

II. 名称に関する項目

1. 販売名(1)和名

カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」(2)洋 名CARBAMAZEPINE TABLETS 100mg“FUJINAGA”
CARBAMAZEPINE TABLETS 200mg“FUJINAGA”
CARBAMAZEPINE FINE GRANULES 50％“FUJINAGA”(3)名称の由来
本剤の一般名「カルバマゼピン」、藤永製薬株式会社の屋号に由来
2. 一般名(1)和 名（命名法）
カルバマゼピン（JAN）(2)洋名（命名法）

Carbamazepine（JAN）(3)ステム
三環系抗けいれん剤：-zepine
3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量
分子式：C15H12N2O
分子量：236.27
5. 化学名（命名法）
5H -Dibenzo [b,f ] azepine-5-carboxamide
6. 慣用名、別名、略号、記号番号
CBZ
7. CAS 登録番号298-46-4－2－

Ⅲ．有効成分に関する項目

III. 有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1)外観・性状
白色～微黄白色の粉末で、においはなく、味は初めないが、後にわずかに苦い。
(2)溶解性
クロロホルムに溶けやすく、エタノール（95）又はアセトンにやや溶けにくく、水又はジエチルエーテルに極めて溶けにくい。
(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：189～193℃(5)酸塩基解離定数
該当資料なし(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
該当資料なし2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法
日局「カルバマゼピン」による
4. 有効成分の定量法
日局「カルバマゼピン」による－3－

Ⅳ．製剤に関する項目

IV. 製剤に関する項目

1. 剤 形(1)剤形の区別、外観及び性状
販売名

表面

裏面

カルバマゼピン錠
100mg「フジナガ」

側面

剤形

色調

錠剤
(素錠)

白色

重さ 140(mg)・直径 8.0(mm)・厚さ 3.1(mm)錠剤(素錠)

カルバマゼピン錠
200mg「フジナガ」

白色

重さ 280(mg)・直径 9.0(mm)・厚さ 4.0(mm)
販売名

剤形

色調

カルバマゼピン細粒
50％「フジナガ」

細粒

白色(2)製剤の物性
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
硬度：4.63kg
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
硬度：6.86kg
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」
粒度分布： 18 号残留

0.0％

18 号通過 30 号残留 0.1％
200 号通過1.2％

安息角（落下角）：38.7°(3)識別コード
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：(4)pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
2. 製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：1 錠中に日本薬局方カルバマゼピン 100mg を含有
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：1 錠中に日本薬局方カルバマゼピン 200mg を含有
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：細粒 1 g 中に日本薬局方カルバマゼピン 500mg を含有－4－

Ⅳ．製剤に関する項目(2)添加物
販売名

添

加

物

カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」

結晶セルロースヒドロキシプロピルスターチ
ヒドロキシプロピルセルロース
ステアリン酸マグネシウム

賦形剤
崩壊剤
結合剤
滑沢剤

日局
薬添規
日局
日局

カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」

トウモロコシデンプン
D-マンニトール
ヒプロメロース

賦形剤
賦形剤
結合剤

日局
日局
日局

(3)その他該当しない
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
4. 製剤の各種条件下における安定性
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
保存条件

保存期間

40℃/75％RH

6 ヵ月

室温

36 ヵ月

保存形態
PTP
プラスチック製瓶
PTP

結果
変化なし
変化なし

試験項目：性状、含量、溶出試験

カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
保存条件

保存期間

40℃/75％RH

6 ヵ月

室温

60 ヵ月

保存形態
PTP
プラスチック製瓶
PTP

結果
変化なし
変化なし

試験項目：性状、含量、溶出試験

カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」
保存条件

保存期間

40℃/75％RH

6 ヵ月

室温

60 ヵ月

保存形態

結果

アルミラミネート袋

変化なし

試験項目：性状、含量、溶出試験

5. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし－5－

Ⅳ．製剤に関する項目
7. 溶出性
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
本剤は 2003 年 6 月 24 日に品質再評価が終了し、医療用医薬品品質情報集 No.16 に掲載されている。
(1)公的溶出規格への適合性 3)
局外規第三部カルバマゼピン錠に従い試験するとき、5 分の溶出率が 55％以下、30 分の溶出率が 70％以上であった。
(2)本剤と標準製剤の溶出挙動 3)
品質再評価時の溶出試験結果（「医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について：平成 10 年 7 月 15 日付

医薬発第 634 号」）

試験方法：日局一般試験法溶出試験第 2 法（パドル法）
試験条件：
試験液

pH 1.2＝日局崩壊試験の第 1 液
pH 4.0＝酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
pH 6.8＝日局試薬・試液のリン酸塩緩衝液
水＝日局精製水

回転数

75 rpm

判定基準： 標準製剤の溶出に明確なラグタイムがなく、標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合：
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果： 標準製剤は 4 試験液すべてにおいて 15～30 分に平均 85％以上溶出した。カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」は、標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の 2 時点（pH1.2 及び 6.8：採取時
間 5 分及び 30 分、pH 4.0 及び水：採取時間 10 分及び 30 分）において、いずれも平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
したがって、カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」の溶出挙動は標準製剤と同等であると判定さ
れた。

－6－

Ⅳ．製剤に関する項目

カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
本剤は 2003 年 6 月 24 日に品質再評価が終了し、医療用医薬品品質情報集 No.16 に掲載されている。
(1)公的溶出規格への適合性 3)
局外規第三部カルバマゼピン錠に従い試験するとき、5 分の溶出率が 55％以下、45 分の溶出率が 70％以上であった。
(2)本剤と標準製剤の溶出挙動 3)
品質再評価時の溶出試験結果（「医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について：平成 10 年 7 月 15 日付

医薬発第 634 号」）

試験方法：日局一般試験法溶出試験第 2 法（パドル法）
試験条件：
試験液

pH 1.2＝日局崩壊試験の第 1 液
pH 4.0＝酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
pH 6.8＝日局試薬・試液のリン酸塩緩衝液
水＝日局精製水

回転数

75 rpm

判定基準： 標準製剤の溶出に明確なラグタイムがなく、標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合（pH4.0）：標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
標準製剤の溶出に明確なラグタイムがなく、標準製剤が 30～45 分に平均 85％以上溶出する場合（pH1.2、6.8、水）：標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果：pH4.0 において、標準製剤は 15～30 分に平均 85％以上溶出した。カルバマゼピン錠 200mg「フ－7－Ⅳ．製剤に関する項目
ジナガ」は、標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の 2 時点（採取時間 10 分及び 30 分）
において、いずれも平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
pH1.2、pH6.8 及び水の 3 試験液性において、標準製剤は 30～45 分に平均 85％以上溶出した。
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」は、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の 2 時点
（採取時間 5 分及び 45 分）において、いずれも平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
したがって、カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」の溶出挙動は標準製剤と同等であると判定された。

カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」
本剤は 2003 年 6 月 24 日に品質再評価が終了し、医療用医薬品品質情報集 No.16 に掲載されている。
(1)公的溶出規格への適合性 3)
局外規第三部カルバマゼピン細粒に従い試験するとき、30 分の溶出率が 75％以上であった。
(2)本剤と標準製剤の溶出挙動 3)
品質再評価時の溶出試験結果（「医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について：平成 10 年 7 月 15 日付
試験方法：日局一般試験法溶出試験第 2 法（パドル法）
試験条件：
試験液

pH 1.2＝日局崩壊試験の第 1 液
pH 4.0＝酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）
pH 6.8＝日局試薬・試液のリン酸塩緩衝液
水＝日局精製水

回転数

75 rpm－8－

医薬発第 634 号」）

Ⅳ．製剤に関する項目
判定基準： 標準製剤の溶出に明確なラグタイムがなく、標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合：
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果： 標準製剤は 4 試験液すべてにおいて 15～30 分に平均 85％以上溶出した。カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」は、標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近の 2 時点（pH1.2、4.0 及び 6.8 の場合：採取時間 5 分及び 30 分、水の場合：採取時間 5 分及び 15 分）において、いずれも平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
したがって、カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」の溶出挙動は標準製剤と同等であると判定された。

8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」
日局「カルバマゼピン」によるカルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
日局「カルバマゼピン」によるカルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」
日局「カルバマゼピン」による
10. 製剤中の有効成分の定量法
日局「カルバマゼピン」による－9－

Ⅳ．製剤に関する項目
11. 力

価

該当しない
12. 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報該当しない
14. その他
該当しない

－10－

Ⅴ．治療に関する項目

V. 治療に関する項目

1. 効能又は効果
１．精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）
２．躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態
３．三叉神経痛2. 用法及び用量
１．精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg を 1～2 回に分割経口投与し、至適効果が得られるまで（通常 1 日 600mg）徐々に増量する。症状により 1 日 1,200mg まで増量することができる。小児に対しては、年齢、症状に応じて、通常 1 日量 100～600mg を分割経口投与する。
２．躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg を 1～2 回に分割経口投与し、至適効果が得られるまで（通常 1 日 600mg）徐々に増量する。症状により 1 日 1,200mg まで増量することができる。
３．三叉神経痛の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg からはじめ、通常 1 日 600mg までを分割経口投与するが、症状により 1 日 800mg まで増量することができる。小児に対しては、年齢、症状に応じて適宜減量する。
3. 臨床成績(1)臨床データパッケージ
該当しない(2)臨床効果
該当資料なし(3)臨床薬理試験
該当資料なし(4)探索的試験
該当資料なし(5)検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし－11－Ⅴ．治療に関する項目(6)治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当しない
2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

－12－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

VI. 薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群三環系抗うつ剤（イミプラミン塩酸塩等）
2. 薬理作用(1)作用部位・作用機序
作用機序：
GABA 神経やノルアドレナリン神経機能の亢進と Na＋チャネルの抑制が考えられている※）。
※）第十七改正日本薬局方解説書 2016:C1310-1313, 廣川書店

(2)薬効を裏付ける試験成績
1) 抗けいれん作用 4)カルバマゼピンはラットにおける電気ショックけいれんに対しフェノバルビタールとほとんど同等の抑制作用を示し、マウスにおけるストリキニーネけいれんに対しては十分なけいれん抑制作用を示さないが、カルバマゼピン 100mg/kg（経口）投与では、フェニトインやメフェネシンと比較して明らかにけいれんの発現を遅延させる。
2) 抗興奮作用 4,5,6)
カルバマゼピンはマウスを用いた行動薬理学的試験において、闘争行動抑制作用、常同行動抑制作用、麻酔増強作用を示す。
カルバマゼピンはウサギを用いた電気生理学的試験において、嗅球から大脳辺縁系に至る情動経路（嗅球扁桃核、嗅球-海馬）の誘発電位の抑制を示す。
3) 三叉神経痛に対する作用 7)
カルバマゼピンはネコにおいて、上顎神経の電気刺激に対する三叉神経脊髄路反応の潜伏期間を延長させる。
(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし－13－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

VII. 薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移・測定法(1)治療上有効な血中濃度
有効血中カルバマゼピン濃度は 4～12µg/mL（てんかんの場合）とされている 8)。
(2)最高血中濃度到達時間
下記「Ⅶ.1.(3)臨床試験で確認された血中濃度」参照(3)臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験 9)
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（カルバマゼピ
ンとして 100mg）健康成人男子 12 名に空腹時単回経口投与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラ
メータについて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
AUC(0-144hr)(hr･µg/mL)

Cmax(µg/mL)

Tmax
(hr)

T1/2
(hr)

カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」

98.9±21.2

1.72±0.18

2.3±2.051.9±17.0

標準製剤（錠剤、100mg）

98.6±23.4

1.68±0.29

2.6±1.349.6±13.4（Mean±S.D., n＝12）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(4)中毒域
該当資料なし(5)食事･併用薬の影響
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
錠剤で 6mg/kg を空腹時及び食物とともに投与した試験で、Cmax は空腹時の 4.52µg/mL と比較し、食物とともに投与した方が 5.68µg/mL と高い（統計学的に有意差あり：p＝0.003,paired t test）が、Tmax 及び AUCに差はみられていない 10)。
(6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし－14－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2. 薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
経口投与したときの吸収速度は剤形、食事時間等によって異なるが、吸収率は 80％以上であった 11)。
(4)消失速度定数 9)
Kel（健康成人男子にカルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」 1 錠を空腹時単回投与、Mean±S.D.、n＝12）0.015±0.005 hr-1(5)クリアランス
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
0.025～0.096 L/hr･kg 12)(6)分布容積
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
0.8～1.8 L/kg 12)(7)血漿蛋白結合率
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
70～80％12,13)
3. 吸収

該当資料なし消化管より、緩徐にほとんど完全に吸収される 14)。
4. 分 布(1)血液－脳関門通過性通過する。
＜参考：外国人データ＞
ヒトでの報告がある 15)。
(2)血液－胎盤関門通過性移行する。
新生児の臍帯血中濃度は母体血清中濃度の 68.8％、84.0％であった 16)。
(3)乳汁への移行性移行する。
母乳中濃度は母体血清中濃度の 39.4±19.3％（Mean±S.D.、n＝3）であった 17)。

－15－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)髄液への移行性移行する。
＜参考：外国人データ＞
脳脊髄液中濃度は血漿中濃度の 20～25％であった 12)。
(5)その他の組織への移行性
該当資料なし5. 代謝(1)代謝部位及び代謝経路＜参考＞
肝臓において代謝され、下図のような経路で代謝、排泄される。
主たる代謝物は薬理活性を有する 10,11-エポキシド体で、その最高血中濃度は未変化体の約 10％である。カ
ルバマゼピンは肝の薬物代謝酵素誘導作用を有し、反復投与した場合、代謝速度が速くなることがある 8,14)。

(2)代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
主たる代謝酵素はチトクローム P450 3A4 である 18)。
(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び比率
主代謝物はカルバマゼピン-10,11-エポキシドであり、抗けいれん作用を有する 19)。

－16－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6. 排泄(1)排泄部位及び経路
腎臓及び肝臓 14)(2)排泄率
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
投与後 9 日間で投与量の 72％が尿中（2％未変化体、1％エポキシド体、約 30％が 10,11-トランスジオール体）に排泄され、糞中に 28％が排泄された 14)。
(3)排泄速度「Ⅶ.6.(2)排泄率＜参考：外国人データ＞」参照
7. トランスポーターに関する情報
該当資料なし8. 透析等による除去率
腹膜透析
該当資料なし血液透析
該当資料なし＜参考：外国人データ＞
血液透析中のクリアランスは 53.6±10.0 mL/min（Mean±S.D.、n＝4）であった 20)。
直接血液灌流該当資料なし＜参考：外国人データ＞
活性炭血液灌流 2 時間後のクリアランスは 85～129 mL/min であった 14)。

－17－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

1. 警告内容とその理由該当しない
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分又は三環系抗うつ剤に対して過敏症の既往歴のある患者
2. 重篤な血液障害のある患者［副作用として血液障害が報告されており、血液の異常をさらに悪化させるおそれがある。］
3. 第 2 度以上の房室ブロック、高度の徐脈（50 拍/分未満）のある患者［刺激伝導を抑制し、さらに高度の房室ブロックを起こすことがある。］
4. ボリコナゾール、タダラフィル（アドシルカ）、リルピビリン、マシテンタン、チカグレロル、グラゾプ
レビル、エルバスビル、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル、アスナプレビル、ドルテグラ
ビル・リルピビリン、ソホスブビル・ベルパタスビル、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル ア
ラフェナミドを投与中の患者［これらの薬剤の血中濃度が減少するおそれがある。］（「相互作用」の項参照）
5. ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。］
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない
5. 慎重投与内容とその理由
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 心不全、心筋梗塞等の心疾患又は第 1 度の房室ブロックのある患者［刺激伝導を抑制し心機能を悪化させることがある。］(2) 排尿困難又は眼圧亢進等のある患者［抗コリン作用を有するため症状を悪化させることがある｡］(3) 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］(4) 肝障害、腎障害のある患者［このような患者では代謝・排泄機能が低下しているため、血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること｡］(5) 薬物過敏症の患者(6) 甲状腺機能低下症の患者［甲状腺ホルモン濃度を低下させるとの報告がある｡］－18－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
2. 重要な基本的注意(1) 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意すること。
(2) 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。
(3) 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
(4) 統合失調症の興奮状態への使用に際しては、抗精神病薬で十分な効果が認められない場合に使用すること。
(5) 抗てんかん剤の投与により発作が悪化又は誘発されることがある。混合発作型あるいは本剤が無効とされている小発作（欠神発作、非定型欠神発作、脱力発作、ミオクロニー発作）の患者に本剤を投与する場合には状態に注意し、発作が悪化あるいは誘発された場合には本剤の投与を徐々に減量し中止すること。
(6) 眠気、悪心・嘔吐、眩暈、複視、運動失調等の症状は過量投与の徴候であることが多いので、このような症状があらわれた場合には、至適有効量まで徐々に減量すること。特に投与開始初期にみられることが多
いため、低用量より投与を開始することが望ましい。
7. 相互作用3. 相互作用
本剤は多くの薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のあるすべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用したり、本剤又は併用薬を休薬する場合には注意すること。特に本剤の主たる代謝酵素はチトクローム P450 3A4 であり、またチトクローム P450 3A4 をはじめとする代謝酵素を誘導するので、これらの活性に影響を与える又はこれらにより代謝される薬剤と併用する場合には、可能な限り薬物血中濃度の測定や臨床症状の観察を行い、用量に留意して慎重に投与すること。
また、カルバマゼピンの主たる代謝物であるカルバマゼピン-10,11-エポキシドの代謝に関与する酵素はエ
ポキシド加水分解酵素であり、この酵素を阻害する薬剤と併用する場合には、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの血中濃度が上昇するおそれがあるため、可能な限り臨床症状の観察を行い、用量に留意して慎重に投与すること。
(1)併用禁忌とその理由
3. 相互作用(1) 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
ボリコナゾール（ブイフェンド）
タダラフィル（アドシルカ）リルピビリン（エジュラント）
マシテンタン（オプスミット）
チカグレロル（ブリリンタ）グラゾプレビル（グラジナ）

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の血中濃度が減少し作用が減弱するおそれがある。

－19－

機序・危険因子本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
エルバスビル（エレルサ）
ダクラタスビル・アスナプ
レビル・ベクラブビル（ジメンシー配合錠）
アスナプレビル（スンベプラ）ドルテグラビル・リルピビ
リン（ジャルカ配合錠）
ソホスブビル・ベルパタス
ビル（エプクル−サ配合錠）
ビクテグラビル・エムトリ
シタビン・テノホビル ア
ラフェナミド（ビクタルビ配合錠）

これらの薬剤の血中濃度が減少し作用が減弱するおそれがある。

ビクテグラビル及びテノホビル アラフ
ェナミドの血漿中濃度が低下するため、この薬剤の効果が減弱し、この薬剤に対する耐性が発現する可能性がある。

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。

本剤の P-gp 及び代謝酵素の誘導作用により、これら薬剤の血漿中濃度が低下する
おそれがある。
本剤の P-gp 及び代謝酵素誘導作用による。

(2)併用注意とその理由
3. 相互作用(2) 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
MAO 阻害剤

炭酸リチウムメトクロプラミド

アルコール
中枢神経抑制剤
ハロペリドール
チオリダジン
利尿剤（ナトリウム喪失性）
イソニアジドフルボキサミン
ベラパミル
ジルチアゼムシメチジン
オメプラゾール
ダナゾール
ビカルタミドキヌプリスチン・ダルホプ
リスチン
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン、クラ
リスロマイシン等

臨床症状・措置方法
発汗、不穏、全身けいれん、異常高熱、昏睡等の症状があらわれるおそれがある。
精神神経系症状（錯乱、粗大振戦、失見当識等）があらわれたとの報告がある。

神経症状（歩行障害、運動失調、眼振、複視、下肢反射亢進）があらわれたとの報告がある。
相互に作用が増強されるおそれがある。
過度のアルコール摂取は避ける。
相互に作用が増強されることがある。

低ナトリウム血症・SIADH があらわれることがある。ナトリウム喪失性以外の利尿剤の使用を考慮する。
イソニアジドの肝毒性を増強することがある。また、本剤の血中濃度が急速に上昇し、中毒症状（眠気、悪心・嘔吐、眩
暈等）があらわれることがある。
本剤の血中濃度が急速に上昇し、中毒症状（眠気、悪心・嘔吐、眩暈等）があらわれることがある。

－20－

機序・危険因子
本剤は三環系抗うつ剤と構造が類似しているため同様の症状が起こる可能性がある。
明確な機序は不明であるが、ナトリウム
代謝や神経伝導速度に対する両剤の相加的作用が関連している可能性が考えられ
ている。
機序不明

両剤とも中枢神経抑制作用を有するため。

共に血清中のナトリウムを低下させることがある。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりイ
ソニアジドの代謝が亢進し、肝毒性を有するイソニアジド代謝物の生成が促進される。また、イソニアジドが本剤の代謝を阻害する。
これらの薬剤が本剤の代謝を阻害する。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

リトナビル
ダルナビル
アゾール系抗真菌剤
ミコナゾール、
フルコナゾール等
シプロフロキサシン
アセタゾラミド
クエチアピン

本剤の血中濃度が急速に上昇し、中毒症状（眠気、悪心・嘔吐、眩暈等）があらわれることがある。

イトラコナゾール
テラプレビル

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。また、本剤の血中濃度が上昇す
ることがある。
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。また、本剤の血中濃度が上昇す
ることがある。

クロバザム
パロキセチン

クエチアピンの血中濃度が低下することがある。また、本剤の代謝物の血中濃度が上昇することがある。

フェノバルビタール
リファンピシン
フェニトイン

本剤の血中濃度が低下することがある。

バルプロ酸

バルプロ酸の血中濃度を低下させることがある。また、本剤及び本剤の代謝物の血中濃度が上昇又は本剤の血中濃度が低下することがある。

プリミドン

相互に血中濃度が低下することがある。
また、本剤の代謝物の血中濃度が上昇す
ることがある。

エファビレンツ

相互に血中濃度が低下することがある。

本剤の血中濃度が低下することがある。
また、フェニトインの血中濃度を上昇又は低下させることがある。

テオフィリン
アミノフィリン水和物

抗不安・睡眠導入剤
アルプラゾラム
ミダゾラム
抗てんかん剤
ゾニサミド
クロナゼパムエトスクシミド
トピラマートペランパネル
トラマドール
ブプレノルフィン
抗パーキンソン剤
イストラデフィリン
ブチロフェノン系精神神
経用剤
ハロペリドール等

これらの薬剤の作用を減弱することがあ
る。

－21－

これらの薬剤が本剤の代謝を阻害する。

機序不明
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりクエチアピンの代謝が促進される。また、
クエチアピンが本剤の代謝物の代謝を阻害する。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。また、これらの薬剤が本剤の代謝を阻害する。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。また、併用による本剤の血中濃度上昇の機序は不明である。
これらの薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により本剤の代謝が促進される。
両剤とも肝薬物代謝酵素誘導作用を有す
るため、相互に代謝が促進される。また、代謝競合により、フェニトインの代謝が阻害される。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりバ
ルプロ酸の代謝が促進される。また、バルプロ酸は本剤の代謝物の代謝を阻害する。バルプロ酸との併用により本剤の血中濃度が上昇又は低下したとの報告があるが、機序は不明である。
両剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により相互に代謝が促進されると考えられる。また、プリミドンが本剤の代謝物の代謝を阻害する。
両剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により相互に代謝が促進されると考えられる。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりテオフィリンの代謝が促進される。また、併用による本剤の血中濃度低下の機序は不明である。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
三環系抗うつ剤
イミプラミン、アミトリ
プチリン、ノルトリプチ
リン等
トラゾドン
ミアンセリン
セルトラリン
ミルタザピン
精神神経用剤
オランザピン
アリピプラゾール
リスペリドンブロナンセリン
クロザピン
パリペリドン
ドネペジル
フレカイニドエレトリプタン
ジヒドロピリジン系カル
シウム拮抗剤
ニフェジピン、フェロジ
ピン、ニルバジピン等
オンダンセトロン副腎皮質ホルモン剤
プレドニゾロン、デキサ
メタゾン等
黄体・卵胞ホルモン剤
ドロスピレノン・エチニ
ルエストラジオール等
ソリフェナシン
クマリン系抗凝血剤
ワルファリン
免疫抑制剤
シクロスポリン
タクロリムス
エベロリムス
抗悪性腫瘍剤
イリノテカンイマチニブ
ゲフィチニブソラフェニブ
スニチニブ
ダサチニブ
ニロチニブ
ラパチニブ
トレミフェン
タミバロテン
テムシロリムス
アキシチニブ
セリチニブ
オシメルチニブ
パルボシクリブ
イブルチニブ
ポナチニブ
抗悪性腫瘍剤
レンバチニブこれらの薬剤の作用を減弱することがある。

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。

効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。
これらの薬剤の作用を減弱することがある。

本剤の P-gp 及び代謝酵素の誘導作用により、レンバチニブの血中濃度が低下する
おそれがある。

－22－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
ドキシサイクリン
これらの薬剤の作用を減弱することがあ
抗ウイルス剤(HIV 感染症 る。
治療薬)
サキナビル、インジナビ
ル、ネルフィナビル、ロピナビル、ドルテグラビ
ル・アバカビル・ラミブ
ジン等
マラビロク
デラビルジン
エトラビリン
プラジカンテル
エプレレノンシルデナフィル
タダラフィル（シアリス）
ジエノゲスト
アプレピタント
リバーロキサバン
シンバスタチン
ホスアプレピタントメグ
ルミン

非脱分極性筋弛緩剤
パンクロニウム等
ジゴキシン
アルベンダゾール
ヒドロキシクロロキン

本剤の作用が減弱する可能性がある。

ミラベグロン

ミラベグロンの作用を減弱することがある。

シクロホスファミド

シクロホスファミドの作用を増強することがある。

カスポファンギン

カスポファンギンの血中濃度が低下する
おそれがある。

アセトアミノフェン

アセトアミノフェンの作用を減弱することがある。また、肝障害を生じやすくなるとの報告がある。

ラモトリギン

ラモトリギンの血中濃度を低下させることがある。
ダビガトランの作用を減弱することがある。

ダビガトランエテキシラ
ート
セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント･ジョーンズ･ワート）含有
食品
グレープフルーツジュー
ス

本剤の代謝が促進され血中濃度が低下す
るおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。
本剤の代謝が抑制され血中濃度が上昇す
るおそれがあるので、本剤投与時は、グレープフルーツジュースを摂取しないよう注意すること。

－23－

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりこれらの薬剤の代謝が促進される。

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりホスアプレピタントメグルミンの活性本体
アプレピタントの代謝が促進され、血中濃度が低下する。
機序不明

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及び P 糖
蛋白誘導作用により、ミラベグロンの代謝が促進され、血中濃度が低下する。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、シクロホスファミドの活性代謝物の濃度が上昇する。
本剤がカスポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カスポファンギンのクリアランス
誘導が起こる。
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によりア
セトアミノフェンの代謝が促進され、血中濃度が低下する。また、アセトアミノ
フェンから肝毒性をもつ N -アセチル-p ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。
肝におけるラモトリギンのグルクロン酸抱合が促進される。
本剤の P 糖蛋白誘導作用により、ダビガ
トランの血中濃度が低下することがある。
セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素
誘導作用によると考えられている。

グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の小腸での代謝酵素を阻害するためと考えられている。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
8. 副作用(1)副作用の概要
4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(2)重大な副作用と初期症状
4. 副作用(1) 重大な副作用
1) 再生不良性貧血、汎血球減少、白血球減少、無顆粒球症、貧血、溶血性貧血、赤芽球癆、血小板減少（頻度不明）：重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）：重篤な皮膚症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、眼充血、顔面の腫脹、口唇・口腔粘膜や陰部のびらん、皮膚や粘膜の水疱、多数の小膿疱、紅斑、咽頭痛、瘙痒、全身 怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、これらの症状のほとんどは本剤の投与開始から 3 ヵ月以内に発症することから、特に投与初期には観察を十分に行うこと。
3) SLE 様症状（頻度不明）：SLE 様症状（蝶形紅斑等の皮膚症状、発熱、関節痛、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4) 過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発熱、発疹がみられ、さらにリンパ節腫脹、関節痛、白血
球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝脾腫、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。また、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルス再活性化を伴うことが多い。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
5) 肝機能障害、黄疸（頻度不明）：胆汁うっ滞性、肝細胞性、混合型、又は肉芽腫性の肝機能障害、黄疸があらわれ、劇症肝炎等に至ることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6) 急性腎障害（間質性腎炎等）（頻度不明）：重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
7) PIE 症候群、間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、喀痰、好酸球増多、肺野の浸潤影を伴う PIE 症候群、間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8) 血栓塞栓症（頻度不明）：肺塞栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9) アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、血管性浮腫、循環不全、低血圧、呼吸困難等を伴うアナフィ
ラキシーがあらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

－24－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
10) うっ血性心不全、房室ブロック、洞機能不全、徐脈（頻度不明）：うっ血性心不全、房室ブロック、洞機能不全、徐脈があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナ
トリウム排泄量の増加、高張尿、けいれん、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
12) 無菌性髄膜炎（頻度不明）：項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
13) 悪性症候群（頻度不明）：本剤の投与により発熱、意識障害、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等があらわれることがある。このような場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。本剤の急な中止により発現することもあるので、本剤の急な投与中止は行わないこと。また、悪性症候群は抗精神病薬との併用時に発現しやすいので特に注意すること。なお、本症発症時には白血球の増加や血清 CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下をみることがある。
(3)その他の副作用
4. 副作用(2) その他の副作用
頻
注 1)

度

不

明

過敏症

猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹、光線過敏症、血管炎、血管浮腫、瘙痒症、蕁麻
疹、呼吸困難、潮紅

皮膚

色素沈着、痤瘡、丘疹、多形結節性紅斑、紫斑、多毛、苔癬様角化症、爪の障害（爪甲脱落症、爪の変形、爪の変色等）

筋骨格系

筋けいれん、筋脱力、関節痛、筋痛

注 1)

血液

ポルフィリン症、巨赤芽球性貧血、白血球増多、好酸球増多症、網状赤血球増加症、リンパ節腫脹

肝臓注 1)AST（GOT）の上昇、ALT（GPT）の上昇、Al-P の上昇、γ-GTP の上昇

腎臓

蛋白尿、BUN の上昇、クレアチニンの上昇、乏尿、尿閉、頻尿、血尿

精神神経系

注意力・集中力・反射運動能力等の低下、立ちくらみ、抑うつ、頭痛・頭重、脱力、 怠感、興奮、運動失調、不随意運動（振戦、アステリキシス等）、言語障害、錯乱、眠気、眩暈、
幻覚（視覚、聴覚）、ふらつき、せん妄、知覚異常、インポテンス、末梢神経炎、口顔面ジ
スキネジー、舞踏病アテトーゼ、麻痺症状、攻撃的行動、激越、意識障害、鎮静、記憶障害

眼注 2)

複視、霧視、調節障害、眼振、異常眼球運動（眼球回転発作）、水晶体混濁、結膜炎、眼圧
上昇

心血管系

血圧低下、血圧上昇、不整脈、刺激伝導障害

消化器

食欲不振、悪心・嘔吐、便秘、下痢、口渇、膵炎注 1)、口内炎、舌炎、腹痛、大腸炎

内分泌、代謝系

ビタミン D・カルシウム代謝異常（血清カルシウムの低下等）、甲状腺機能検査値の異常（T4値の低下等）、血清葉酸値低下、女性化乳房、乳汁漏出、プロラクチン上昇、低ナトリウム血症、骨軟化症、骨粗鬆症、高血糖

その他

発熱、味覚異常、聴覚異常（耳鳴、聴覚過敏、聴力低下、音程の変化等）、脱毛、浮腫、発汗、コレステロール上昇、CK（CPK）値上昇、トリグリセリド上昇、体液貯留、免疫グロブ
リン低下（IgA、IgG 等）、体重増加、CRP 上昇、感冒様症状（鼻咽頭炎、咳嗽等）

注 1) 投与を中止すること。
注 2) 定期的に視力検査を行うことが望ましい。

－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分又は三環系抗うつ剤に対して過敏症の既往歴のある患者
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(5) 薬物過敏症の患者
4. 副作用(1) 重大な副作用
4) 過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発熱、発疹がみられ、さらにリンパ節腫脹、関節痛、白血
球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝脾腫、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。また、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルス再活性化を伴うことが多い。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9) アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、血管性浮腫、循環不全、低血圧、呼吸困難等を伴うアナフィ
ラキシーがあらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4. 副作用(2) その他の副作用
頻
注 1)

過敏症

度

不

明

猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹、光線過敏症、血管炎、血管浮腫、瘙痒症、蕁麻
疹、呼吸困難、潮紅

注 1) 投与を中止すること。

9. 高齢者への投与
5. 高齢者への投与
減量するなど注意すること［一般に高齢者では生理機能が低下している。］（「重要な基本的注意」の項
参照）。

－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず本剤を妊娠中に投与する場合には、可能な限り他の抗てんかん剤との併用は避けることが望ましい［妊娠中に本剤が投与された患者の中に、奇形（二分脊椎を含む）を有する児や発育障害の児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。また、本剤の単独投与に比べ、本剤と他の抗てんかん剤（特にバルプロ酸ナトリウム）の併用では口蓋裂、口唇裂、心室中隔欠損等の奇形を有する児の出産例が多いとの疫学的調査報告がある。なお、尿道下裂の報告もある。］。
(2) 分娩前に本剤又は他の抗てんかん剤と併用し連用した場合、出産後新生児に禁断症状（けいれん、呼吸障
害、嘔吐、下痢、摂食障害等）があらわれるとの報告がある。
(3) 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。
(4) 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
(5) 授乳中の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること［母乳中へ移行することが報告されている。］。
11.小児等への投与
該当資料なし12. 臨床検査結果に及ぼす影響
該当しない
13. 過量投与
7. 過量投与 14)(1) 症状：最初の徴候・症状は、通常服用 1～3 時間後にあらわれる（「重要な基本的注意」の項参照）。中枢神経障害（振戦、興奮、けいれん、意識障害、昏睡、脳波変化等）が最も顕著で、心血管系の障害（血圧変化、心電図変化等）は通常は軽度である。
また、横紋筋融解症があらわれることがある。
(2) 処置：特異的な解毒剤は知られていない。通常、次のような処置が行われる。
・催吐、胃内容物の吸引、胃洗浄、血液透析。必要に応じ活性炭投与。
・気道確保。必要に応じ気管内挿管、人工呼吸、酸素吸入。
・低血圧に対しては両下肢挙上及び血漿増量剤投与。必要に応じ昇圧剤を投与。
・けいれんにはジアゼパムを静注（ただし、ジアゼパムによる呼吸抑制、低血圧、昏睡の悪化に注意）。
適切な処置を行った後、呼吸、心機能、血圧、体温等を引き続き数日間モニターする。
14. 適用上の注意
8. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）。

－27－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
15.その他の注意
9. その他の注意(1) 他の抗てんかん剤に投与変更する場合には、増悪を防止するため、通常、ジアゼパム又はバルビツール酸
系化合物の併用を行うことが望ましい。
(2) ラットにカルバマゼピンを長期間経口投与した実験（25、75 及び 250mg/kg、2 年間）で、雌に肝腫瘍の発生が用量依存性をもって有意に認められたとの報告がある。
(3) 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることがある。
(4) 男性の生殖能力障害と精子形成異常の報告がある。
(5)本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、フェノバルビタール）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。
(6) 日本人を対象としたレトロスペクティブなゲノムワイド関連解析において、本剤による皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症及び過敏症症候群等の重症薬疹発症例のうち、HLA-A＊3101 保有者は 58％（45/77）であり、重症薬疹を発症しなかった集団の HLA-A＊3101 保有者は 13％（54/420）であったとの報告がある。なお、HLA-A＊3101 アレルの頻度は日本人では 0.071-0.120 との報告がある。
漢民族（Han-Chinese）を祖先にもつ患者を対象とした研究では、本剤による皮膚粘膜眼症候群及び中毒
性表皮壊死融解症発症例のうち、ほぼ全例が HLA-B＊1502 保有者であったとの報告がある。一方、日本人を対象とした研究において本剤による重症薬疹発症例と HLA-B＊1502 保有との明らかな関連性は示唆されていない。
なお、HLA-B＊1502 アレルの頻度は漢民族では 0.019-0.124、日本人では 0.001 との報告がある。
(7) 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした 199 のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。
また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 2.4 人多いと計算されている。
16. その他－28－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

IX. 非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2)副次的薬理試験
該当資料なし(3)安全性薬理試験
該当資料なし(4)その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1)単回投与毒性試験
LD50 値（カルバマゼピンとして）21)
経口

マウス

ラット

モルモット

ウサギ

3,750

4,025

920

2,680
（mg/kg）(2)反復投与毒性試験
亜急性毒性 18)
ラットに、カルバマゼピン 50～400mg/kg/日を 4～52 週間経口投与したところ、睾丸萎縮が起きた。
慢性毒性
ラットにカルバマゼピンを 25、75、250mg/kg/日をそれぞれ 2 年間混餌投与したところ、精巣萎縮及び精子形成不全は投与量依存的であった 18)。
イヌに、カルバマゼピン 100mg/kg/日を 1 年間経口投与したが、何ら異常所見は認められなかった 22)。
(3)生殖発生毒性試験
ラットに、カルバマゼピン 250mg/kg 経口投与したところ 135 匹中 2 匹（1.5％）に肋骨の屈曲が、650mg/kg
経口投与により、119 匹中 4 匹（3.4％）に口蓋裂（1 匹）、弯曲足（1 匹）、無眼球症（2 匹）がみられた 18)。
(4)その他の特殊毒性
該当資料なし－29－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

X. 管理的事項に関する項目

1. 規制区分製剤：処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

有効成分：該当しない
2. 有効期間又は使用期限
使用期限
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」（PTP）：3 年（安定性試験結果に基づく）
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」（プラスチック製瓶）：3 年（安定性試験結果に基づく：包装変更時の相対比較試験）カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」（PTP）：5 年（安定性試験結果に基づく）
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」（プラスチック製瓶）：5 年（安定性試験結果に基づく：包装変更時の相対比較試験）カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：5 年（安定性試験結果に基づく：処方変更時の相対比較試験）
3. 貯法・保存条件
遮光、室温保存4. 薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取扱い上の留意点について
【取

扱

い

上

の

注

意】

安定性試験 23)
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」（PTP）：最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、3 年間）の結果、規格の範囲内であり、通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された。
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」（プラスチック製瓶）：最終包装製品を用いた相対比較試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」（PTP）：最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、5 年間）の結果、規格の範囲内であり、通常の市場流通下において 5 年間安定であることが確認された。
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」（プラスチック製瓶）：最終包装製品を用いた相対比較試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下において 5 年間安定であることが推測された。
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：本剤は処方変更時の相対比較試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、通常の市場流通下において 5 年間安定であることが推測された。
(2)薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ.6.重要な基本的注意とその理由及び処置方法(3)」、「Ⅷ.7.(2)併用注意とその理由（セイヨウオトギリソウ(St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有医薬品、グレープフルーツジュース）」、「Ⅷ.14.適用上の注意」参照
くすりのしおり：有り(3)調剤時の留意点について
該当しない

－30－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
5. 承認条件等
該当しない
6. 包

装

カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：100 錠（PTP） 1,000 錠（PTP） 500 錠（プラスチック製瓶）
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：100 錠（PTP） 1,000 錠（PTP） 500 錠（プラスチック製瓶）
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：100g

500g

7. 容器の材質
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」、カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミニウム箔
プラスチック製瓶：ポリエチレン瓶、ポリエチレン、ポリエチレンキャップ
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」
アルミニウム、ポリエチレン
8. 同一成分・同効薬
同 一 成 分：テグレトール等
同

効

薬：

〔精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんのけいれん発作：強直間代発作の場合〕
フェノバルビタール、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム等〔躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態の場合〕
炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム等
9. 国際誕生年月日不明
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
製造販売承認年月日
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」 ：2015 年 2 月 12 日（販売名変更による）
注：旧販売名：レキシン錠 100mg

承認年月日：1997 年 12 月 3 日

カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」 ：2015 年 2 月 12 日（販売名変更による）
注：旧販売名：レキシン錠

承認年月日：1978 年 1 月 25 日

旧販売名：レキシン錠 200mg

承認年月日：2006 年 1 月 30 日

カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」 ：2015 年 2 月 12 日（販売名変更による）
注：旧販売名：レキシン 50％細粒

承認年月日：1978 年 1 月 25 日

承認番号
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：22700AMX00174
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：22700AMX00173
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：22700AMX00175－31－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
11. 薬価基準収載年月日
カルバマゼピン錠 100mg「フジナガ」：2015 年 6 月 19 日
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：2015 年 6 月 19 日
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：2015 年 6 月 19 日
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能・効果追加年月日
カルバマゼピン錠 200mg「フジナガ」：1991 年 11 月 15 日
カルバマゼピン細粒 50％「フジナガ」：1992 年 2 月 1 日
内容：効能・効果に「躁病、躁うつ病の躁状態」と「統合失調症の興奮状態」が追加された。
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間
該当しない
15.投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
16.各種コード
厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード1006322010204（PTP100 錠）
カルバマゼピン錠
1006322010203（PTP1,000 錠）
100mg「フジナガ」
1006322010301（ﾌﾟﾗｽﾁｯｸ製瓶 500 錠）

1139002F2050

620063201

1006292010205（PTP100 錠）
カルバマゼピン錠
1006292010204（PTP1,000 錠）
200mg「フジナガ」
1006292010401（ﾌﾟﾗｽﾁｯｸ製瓶 500 錠）

1139002F1100

620062901

カルバマゼピン細粒 1006278010103（100g）
50％「フジナガ」
1006278010202（500g）

1139002C1090

620062701

販売名

HOT（13 桁）番号

17.保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

－32－

ⅩⅠ．文

XI. 文

献

献

1. 引用文献
1) 柴原 堯ほか：新薬と臨床 1970;19(4):509-515
2) 竹崎治彦、花岡正憲：精神医学 1971;13(2):173-183
3) 藤永製薬社内資料：溶出に関する資料
4) Theobald W and Kunz HA：Arzneimittelforschung 1963;13(2):122-125
5) 中尾健三、犬飼利也：薬理と治療 1988;16(3):1189-1190
6) 中尾健三、犬飼利也：薬理と治療 1988;16(3):1191-1206
7) Fromm GH and Killian JM：Neurology 1967;17(3):275-280
8) 伊賀立二、齋藤侑也 編, 西原カズヨ：薬物投与設計のための TDM の実際 1993:126-149, 薬業時報社
9) 藤永製薬社内資料：生物学同等性に関する資料
10) Levy RH, et al.：Clin Pharmacol Ther 1975;17(6):657-668
11) 西原カズヨ：臨床小児医学 1984;32(3):144-152
12) Morselli PL and Franco-Morselli R：Pharmacol Ther 1980;10(1):65-101
13) Bertilsson L：Clin Pharmacokinet 1978;3(2):128-143
14) Schneider H, et al. ed.;Faigle JW and Feldmann KF：Clinical Pharmacology of Anti-Epileptic Drugs
1975: 159-165, Springer-Verlag15) Kauko K and Tammisto：Ann Clin Res 1974;6(Suppl 11):21-25
16) 細川清ほか：医学のあゆみ 1978;105(11):941-943

17) 鈴木喜八郎ほか：周産期医学 1979;9(8):1259-1264
18) PHYSICIANS’DESK REFERENCE(PDR) 63 ed 2009;3019-3022, Physiciam’s Desk Reference Inc.
19) 田村善蔵、堀岡正義 編; 海野勝男：薬物治療適正化のための薬物血中濃度測定の実際 1981;145-153, 薬業
時報社
20) Lee CS, et al.：Clin Toxicol 1980;17(3):429-438
21) Stenger EG and Roulet FC：Med Exp 1964;11(3):191-201
22) Lorge M：Schweiz Med Wochenschr 1963;93(30):1042-1047
23) 藤永製薬社内資料：安定性に関する資料
2. その他の参考文献
第十七改正日本薬局方解説書 2016, 廣川書店
医療用医薬品品質情報集 No.16 2003, 日本公定書協会－33－

ⅩⅡ．参考資料

XII. 参考資料

1. 主な外国での発売状況
以下の国で販売されている。
アルゼンチン、オーストラリア、オーストリア、ベルギー、ブラジル、カナダ、チリ、中国、チェコ、デンマー
ク、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、香港、ハンガリー、インド、インドネシア、アイルランド、イスラエル、イタリア、マレーシア、メキシコ、オランダ、ノルウェー、ニュージーランド、フィリピン、ポー
ランド、ポルトガル、ロシア、南アフリカ、シンガポール、スペイン、スウェーデン、スイス、タイ、トルコ、
アラブ首長国連邦、英国、ウクライナ、米国、ベネズエラ（Martindale 39th ed. 2017）
主な外国での効能・効果、用法・用量は以下の通りである。
出典

記載内容

米国の添付文書

INDICATIONS AND USAGE（2020 年 7 月,

TEGRETOL, Novartis

Pharmaceuticals
Corporation）

Epilepsy
Tegretol is indicated for use as an anticonvulsant drug. Evidence supporting
efficacy of Tegretol as an anticonvulsant was derived from active
drug-controlled studies that enrolled patients with the following
seizure types:
1. Partial seizures with complex symptomatology (psychomotor, temporallobe). Patients with these seizures appear to show greater improvement thanthose with other types.
2. Generalized tonic-clonic seizures (grand mal).
3. Mixed seizure patterns which include the above, or other partial or
generalized seizures. Absence seizures (petit mal) do not appear to becontrolled by Tegretol (see PRECAUTIONS, General).
Trigeminal Neuralgia
Tegretol is indicated in the treatment of the pain associated with true
trigeminal neuralgia.
Beneficial results have also been reported in glossopharyngeal neuralgia.
This drug is not a simple analgesic and should not be used for the relief oftrivial aches or pains.
DOSAGE AND ADMINISTRATION

Monitoring of blood levels has increased the efficacy and safety ofanticonvulsants (see PRECAUTIONS, Laboratory Tests). Dosage should be

adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage witha gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved, thedosage may be reduced very gradually to the minimum effective level.
Medication should be taken with meals.

Epilepsy (SEE INDICATIONS AND USAGE)

Adults and children over 12 years of age-Initial: Either 200mg twice a day for－34－

ⅩⅡ．参考資料
tablets and XR tablets, or 1 teaspoon four times a day for suspension(400mg/day). Increase at weekly intervals by adding up to 200mg/day using a

twice a day regimen of Tegretol –XR or a three times a day or four times a day
regimen of the other formulations until the optimal response is obtained.

Dosage generally should not exceed 1000 mg daily in children 12-15 years ofage, and 1200 mg daily in patients above 15 years of age. Doses up to 1600 mg
daily have been used in adults in rare instances. Maintenance: Adjust dosage

to the minimum effective level, usually 800-1200 mg daily.

Children 6 to 12 years of age-Initial: Either 100mg twice a day for tablets or

XR tablets, or 1/2 teaspoon four times a day for suspension (200mg/day).

Increase at weekly intervals by adding up to 100mg/day using a twice a day

regimen of Tegretol –XR or a three times a day or four times a day regimen of

the other formulations until the optimal response is obtained. Dosage

generally should not exceed 1000 mg daily. Maintenance: Adjust dosage to theminimum effective level, usually 400-800 mg daily.

Children under 6 years of age-Initial: 10-20mg/kg/day twice a day or threetimes a day as tablets, or four times a day as suspension. Increase weekly toachieve optimal clinical response administered three times a day or four times
a day. Maintenance: Ordinarily, optimal clinical response is achieved at daily

doses below 35mg/kg. If satisfactory clinical response has not been achieved,
plasma levels should be measured to determine whether or not they are in thetherapeutic range. No recommendation regarding the safety of carbamazepine
for use at doses above 35mg/kg/24 hours can be made.

Combination Therapy: Tegretol may be used alone or with otheranticonvulsants. When added to existing anticonvulsant therapy, the drug
should be added gradually while the other anticonvulsants are maintained or
gradually decreased, except phenytoin, which may have to be increased (seePRECAUTIONS, Drug Interactions, and Pregnancy).
Trigeminal Neuralgia (SEE INDICATIONS AND USAGE)

Initial: On the first day, either 100 mg twice a day for tablets or XR tablets, or½ teaspoon four times a day for suspension, for a total daily dose of 200 mg.
This daily dose may be increased by up to 200 mg/day using increments of 100
mg every 12 hours for tablets or XR tablets, or 50 mg (½ teaspoon) four times a
day for suspension, only as needed to achieve freedom from pain. Do not
exceed 1200 mg daily. Maintenance: Control of pain can be maintained in mostpatients with 400 to 800 mg daily. However, some patients may be maintainedon as little as 200 mg daily, while others may require as much as 1200 mg
daily. At least once every 3 months throughout the treatment period, attempts
should be made to reduce the dose to the minimum effective level or even to
discontinue the drug.

－35－

ⅩⅡ．参考資料
英国の SPC

4. Clinical particulars（2020 年 2 月,

4.1 Therapeutic indications

Tablets, Novartis

Note: Tegretol is not usually effective in absences (petit mal) and myoclonicLtd.）

may occur in patients with atypical absences.

Tegretol 100mg

Pharmaceuticals UK

Epilepsy - generalised tonic-clonic and partial seizures.

seizures. Moreover, anecdotal evidence suggests that seizure exacerbation
The paroxysmal pain of trigeminal neuralgia.

For the prophylaxis of manic-depressive psychosis in patients unresponsive tolithium therapy.

4.2 Posology and method of administration

Tegretol is given orally, usually in two or three divided doses. Tegretol may betaken during, after or between meals, with a little liquid e.g. a glass of water.

Before deciding to initiate treatment, patients of Han Chinese and Thai origin
should whenever possible be screened for HLA-B*1502 as this allele strongly

predicts the risk of severe carbamazepine-associated Stevens-Johnson

syndrome (See information on genetic testings and cutaneous reactions in
section 4.4).

Epilepsy:

The dose of carbamazepine should be adjusted to the needs of the individual

patient to achieve adequate control of seizures. Determination of plasma levels
may help in establishing the optimum dosage. In the treatment of epilepsy, thedose of carbamazepine usually requires total plasma-carbamazepine

concentrations of about 4 to 12 micrograms/mL (17 to 50 micromoles/litre) (seewarnings and precautions).

Adults: It is advised that with all formulations of Tegretol, a gradually

increasing dosage scheme is used and this should be adjusted to suit the needsof the individual patient.

Tegretol should be taken in a number of divided doses although initially
100-200mg once or twice daily is recommended.

This may be followed by a slow increase until the best response is obtained,

often 800-1200mg daily. In some instances, 1600mg or even 2000mg daily may

be necessary.

Elderly population (65 years or above): Due to the potential for druginteractions, the dosage of Tegretol should be selected with caution in elderly
patients.

Children and adolescents: It is advised that with all formulations of Tegretol, agradually increasing dosage scheme is used and this should be adjusted to suitthe needs of the individual patient. Usual dosage 10-20mg/kg bodyweight daily
taken in several divided doses.

Tegretol tablets are not recommended for very young children.

5-10 years: 400 to 600 mg daily (2-3 x 200mg tablets per day, to be taken in

divided doses).

10-15 years: 600 to 1000mg daily (3-5 x 200mg tablets per day, to be taken inseveral divided doses).

>15 years of age: 800 to 1200mg daily (same as adult dose).
Maximum recommended dose

Up to 6 years of age: 35mg/kg/day－36－

ⅩⅡ．参考資料
6-15 years of age: 1000mg/day>15 years of age: 1200mg/day.

Wherever possible, anti-epileptic agents should be prescribed as the soleanti-epileptic agent but if used in polytherapy the same incremental dosage
pattern is advised.

When Tegretol is added to existing antiepileptic therapy, this should be done

gradually while maintaining or, if necessary, adapting the dosage of the otherantiepileptic(s) (see 4.5 Interaction with other medicinal products and otherforms of interaction).

Trigeminal neuralgia:

Slowly raise the initial dosage of 200-400mg daily until freedom from pain isachieved (normally at 200mg 3-4 times daily). In the majority of patients adosage of 200mg 3 or 4 times a day is sufficient to maintain a pain free state.
In some instances, doses of 1600mg Tegretol daily may be needed. However,once the pain is in remission, the dosage should be gradually reduced to thelowest possible maintenance level. Maximum recommended dose is

1200mg/day. When pain relief has been obtained, attempts should be made togradually discontinue therapy, until another attack occurs.

Elderly population (65 years or above):Dosage in Trigeminal neuralgia

Due to drug interactions and different antiepileptic drug pharmacokinetics,
the dosage of Tegretol should be selected with caution in elderly patients.

In elderly patients, an initial dose of 100mg twice daily is recommended. The

initial dosage of 100mg twice daily should be slowly raised daily until freedom
from pain is achieved (normally at 200mg 3 to 4 times daily). The dosage

should then be gradually reduced to the lowest possible maintenance level.
Maximum recommended dose is 1200mg/day.

When pain relief has been obtained, attempts should be made to gradually
discontinue therapy, until another attack occurs.

For the prophylaxis of manic depressive psychosis in patients unresponsive tolithium therapy:
Initial starting dose of 400mg daily, in divided doses, increasing gradually

until symptoms are controlled or a total of 1600mg given in divided doses isreached. The usual dosage range is 400-600mg daily, given in divided doses.

Special populations
Renal impairment / Hepatic impairment

No data are available on the pharmacokinetics of carbamazepine in patientswith impaired hepatic or renal function.

本邦における本剤の効能・効果、用法・用量は以下の通りである。国内の承認内容の範囲で本剤を使用すること。
【効能又は効果】
１．精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）
２．躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態
３．三叉神経痛【用法及び用量】
１．精神運動発作、てんかん性格及びてんかんに伴う精神障害、てんかんのけいれん発作：強直間代発作（全般－37－

ⅩⅡ．参考資料
けいれん発作、大発作）の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg を 1～2 回に分割経口投与し、至適効果が得られるまで（通常 1 日 600mg）徐々に増量する。症状により 1 日 1,200mg まで増量することができる。小児に対しては、年齢、症状に応じて、通常 1 日量 100～600mg を分割経口投与する。
２．躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg を 1～2 回に分割経口投与し、至適効果が得られるまで（通常 1 日 600mg）徐々に増量する。症状により 1 日 1,200mg まで増量することができる。
３．三叉神経痛の場合
カルバマゼピンとして通常、成人には最初 1 日量 200～400mg からはじめ、通常 1 日 600mg までを分割経口投与するが、症状により 1 日 800mg まで増量することができる。小児に対しては、年齢、症状に応じて適宜減量する。
2. 海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（オーストラリア分類）

オーストラリア分類基準

分類

参考：分類の概要

D（2018 年 6 月,

Drugs which have caused, are suspected to havecaused or may be expected to cause, an increased

TEGRETOL,

incidence of human fetal malformations or

Pharmaceuticals

adverse pharmacological effects. Accompanying

NOVARTIS

Australia Pty
Limited）

irreversible damage. These drugs may also havetexts should be consulted for further details.

妊婦、産婦、授乳婦等に関する記載
出典

記載内容

米国の添付文書WARNINGS（2020 年 7 月,

TEGRETOL, Novartis

Pharmaceuticals
Corporation）

Usage in Pregnancy
Carbamazepine can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
Epidemiological data suggest that there may be an association between the useof carbamazepine during pregnancy and congenital malformations, including
spina bifida. There have also been reports that associate carbamazepine with
developmental disorders and congenital anomalies (e.g., craniofacial defects,
cardiovascular malformations, and anomalies involving various body systems).
Developmental delays based on neurobehavioral assessments have beenreported. When treating or counseling women of childbearing potential, theprescribing physician will wish to weigh the benefits of therapy against therisks. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant
while taking this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to
the fetus.
Retrospective case reviews suggest that, compared with monotherapy, there
may be a higher prevalence of teratogenic effects associated with the use of
anticonvulsants in combination therapy. Therefore, if therapy is to be continued,－38－

ⅩⅡ．参考資料
monotherapy may be preferable for pregnant women.
In humans, transplacental passage of carbamazepine is rapid (30 to 60
minutes), and the drug is accumulated in the fetal tissues, with higher levels
found in liver and kidney than in brain and lung.
Carbamazepine has been shown to have adverse effects in reproduction studies
in rats when given orally in dosages 10 to 25 times the maximum human daily
dosage (MHDD) of 1200 mg on a mg/kg basis or 1.5 to 4 times the MHDD on a
mg/m2 basis. In rat teratology studies, 2 of 135 offspring showed kinked ribs at
250 mg/kg and 4 of 119 offspring at 650 mg/kg showed other anomalies (cleft
palate, 1; talipes, 1; anophthalmos, 2). In reproduction studies in rats, nursing
offspring demonstrated a lack of weight gain and an unkempt appearance at amaternal dosage level of 200 mg/kg.
Antiepileptic drugs should not be discontinued abruptly in patients in whom thedrug is administered to prevent major seizures because of the strong possibilityof precipitating status epilepticus with attendant hypoxia and threat to life. In
individual cases where the severity and frequency of the seizure disorder are
such that removal of medication does not pose a serious threat to the patient,discontinuation of the drug may be considered prior to and during pregnancy,
although it cannot be said with any confidence that even minor seizures do notpose some hazard to the developing embryo or fetus.
Tests to detect defects using currently accepted procedures should be considereda part of routine prenatal care in childbearing women receiving carbamazepine.
There have been a few cases of neonatal seizures and/or respiratory depression
associated with maternal Tegretol and other concomitant anticonvulsant druguse. A few cases of neonatal vomiting, diarrhea, and/or decreased feeding havealso been reported in association with maternal Tegretol use.
These symptoms may represent a neonatal withdrawal syndrome.
To provide information regarding the effects of in utero exposure to Tegretol,
physicians are advised to recommend that pregnant patients taking Tegretol
enroll in the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry.
This can be done by calling the toll free number 1-888-233-2334, and must be
done by patients themselves. Information on the registry can also be found at
the website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
PRECAUTIONSUsage in Pregnancy(see WARNINGS).
Labor and Delivery
The effect of Tegretol on human labor and delivery is unknown.

－39－

ⅩⅡ．参考資料
Nursing Mothers
Tegretol and its epoxide metabolite are transferred to breast milk. The ratio of
the concentration in breast milk to that in maternal plasma is about 0.4 forTegretol and about 0.5 for the epoxide. The estimated doses given to thenewborn during breastfeeding are in the range of 2 to 5 mg daily for
Tegretol and 1 to 2 mg daily for the epoxide.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants fromcarbamazepine, a decision should be made whether to discontinue nursing or to
discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to themother.
英国の SPC（2020 年 2 月,

Tegretol 100mg

Tablets, Novartis

Pharmaceuticals UK
Ltd.）

4. Clinical particulars
4.6 Fertility, pregnancy and lactation
Pregnancy
Risk summary

Offspring of epileptic mothers with untreated epilepsy are known to be more
prone to developmental disorders, including malformations. Developmental

disorders and malformations, including spina bifida, and also other congenital
anomalies e.g. craniofacial defects such as clept lip/palate, cardiovascularmalformations, hypospadias and anomalies involving various body systems,

have been reported in association with the use of Tegretol. Patients should becounselled regarding the possibility of an increased risk of malformations andgiven the opportunity of antenatal screening. Based on data in a North

American pregnancy registry, the rate of major congenital malformations,defined as a structural abnormality with surgical, medical, or cosmetic

importance, diagnosed within 12 weeks of birth was 3.0% (95% CI 2.1 to 4.2%)
among mothers exposed to carbamazepine monotherapy in the first trimesterand 1.1% (95% CI 0.35 to 2.5%) among pregnant women not taking any

antiepileptic drug (relative risk 2.7, 95% CI 1.1 to 7.0).
Clinical considerations
Taking these data into consideration:- Pregnant women with epilepsy should be treated with special care.

- If women receiving Tegretol become pregnant or plan to become pregnant, or if
the need of initiating treatment with Tegretol arises during pregnancy, thedrug's expected benefits must be carefully weighed against its possible hazards,
particularly in the first 3 months of pregnancy.

- In women of child-bearing potential Tegretol should, wherever possible, beprescribed as monotherapy, because the incidence of congenital abnormalities in
the offspring of women treated with a combination of antiepileptic drugs isgreater than in those of mothers receiving the individual drugs as monotherapy.
The risk of malformations following exposure to carbamazepine as polytherapy
may vary depending on the specific drugs used and may be higher inpolytherapy combinations that include valproate.

- Minimum effective doses should be given and monitoring of plasma levels is

recommended. The plasma concentration could be maintained in the lower sideof the therapeutic range 4 to 12 micrograms/mL provided seizure control ismaintained. There is evidence to suggest that the risk of malformation with－40－

ⅩⅡ．参考資料
carbamazepine may be dose-dependent, i.e. at a dose < 400mg per day, the rates
of malformation were lower than with higher doses of carbamazepine.

- Patients should be counseled regarding the possibility of an increased risk of
malformations and given the opportunity of antenatal screening.

- During pregnancy, an effective antiepileptic treatment should not beinterrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both themother and the fetus.
Monitoring and prevention

Folic acid deficiency is known to occur in pregnancy. Antiepileptic drugs havebeen reported to aggravate deficiency. This deficiency may contribute to theincreased incidence of birth defects in the offspring of treated epileptic women.

Folic acid supplementation has therefore been recommended before and during
pregnancy.
In the neonate

In order to prevent bleeding disorders in the offspring, it has also been

recommended that vitamin K1, be given to the mother during the last weeks ofpregnancy as well as to the neonate.

There have been a few cases of neonatal seizures and/or respiratory depression

associated with maternal Tegretol and other concomitant antiepileptic drug use.
A few cases of neonatal vomiting, diarrhoea and/or decreased feeding have also
been reported in association with maternal Tegretol use. These reactions may
represent a neonatal withdrawal syndrome.

Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Breast-feeding:
Risk summary

Carbamazepine passes into the breast milk (about 25-60% of the plasma

concentrations). The benefits of breast-feeding should be weighed against the
remote possibility of adverse effects occurring in the infant. Mothers taking
Tegretol may breast-feed their infants, provided the infant is observed forpossible adverse reactions (e.g. excessive somnolence, allergic skin reaction).
There have been some reports of cholestatic hepatitis in neonates exposed tocarbamazepine during antenatal and or during breast feeding. Therefore

breast-fed infants of mothers treated with carbamazepine should be carefully
observed for adverse hepatobiliary effects.
Females and males of reproductive potential
Contraception

Due to enzyme induction, Tegretol may result in a failure of the therapeutic
effect of oral contraceptive drugs containing oestrogen and/or progesterone.
Women of child-bearing potential should be advised to use alternative
contraceptive methods while on treatment with Tegretol.
Fertility:

There have been very rare reports of impaired male fertility and/or abnormal
spermatogenesis.

5. Pharmacological properties
5.3 Preclinical safety dataNon-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional
studies of single and repeated dose toxicity, local tolerance, genotoxicity and－41－

ⅩⅡ．参考資料
carcinogenic potential. Reproductive toxicity studies in animals wereinsufficient to rule out a teratogenic effect of carbamazepine in humans.
Carcinogenicity

In rats treated with carbamazepine for two years, there was an increased
incidence of hepatocellular tumours in females and benign testicular tumours inmales. However, there is no evidence to date that these observations are of any
relevance to the therapeutic use of carbamazepine in humans.
Reproductive toxicity
Animal data

The cumulative evidence from various animal studies in mice, rats and rabbits

indicates that carbamazepine has no or only minor teratogenic potential at doses
relevant to man. However, the animal studies were insufficient to rule out ateratogenic effect of carbamazepine. In a reproduction study in rats, nursing

offspring demonstrated a reduced weight gain at a maternal dosage level of 192
mg/kg/day.
Fertility

In chronic toxicity studies dose related testicular atrophy and aspermatogenesis

occurred in rats receiving carbamazepine. The safety margin for this effect is notknown.

本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりである。
【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず本剤を妊娠中に投与する場合には、可能な限り他の抗てんかん剤との併用は避ける
ことが望ましい［妊娠中に本剤が投与された患者の中に、奇形（二分脊椎を含む）を有する児や発育障害の児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。また、本剤の単独投与に比べ、本剤と他の抗てんかん剤（特にバルプロ酸ナトリウム）の併用では口蓋裂、口唇裂、心室中隔欠損等の奇形を有する児の出産例が多いとの疫学的調査報告がある。なお、尿道下裂の報告もある。］。
(2) 分娩前に本剤又は他の抗てんかん剤と併用し連用した場合、出産後新生児に禁断症状（けいれん、呼吸障害、嘔吐、下痢、摂食障害等）があらわれるとの報告がある。
(3) 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。
(4) 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
(5) 授乳中の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること［母乳中へ移行することが報告されている。］。
小児等に関する記載
出典

記載内容

米国の添付文書

CLINICAL PHARMACOLOGY（2020 年 7 月,

TEGRETOL, Novartis
Pharmaceuticals
Corporation）

Pharmacokinetics

The pharmacokinetic parameters of Tegretol disposition are similar in children
and in adults. However, there is a poor correlation between plasma

concentrations of carbamazepine and Tegretol dose in children. Carbamazepine
is more rapidly metabolized to carbamazepine-10,11-epoxide (a metabolite

shown to be equipotent to carbamazepine as an anticonvulsant in animal

screens) in the younger age groups than in adults. In children below the age of－42－

ⅩⅡ．参考資料
15, there is an inverse relationship between CBZ-E/CBZ ratio and increasingage (in one report from 0.44 in children below the age of 1 year to 0.18 inchildren between 10 to 15 years of age).
PRECAUTIONS
Pediatric Use

Substantial evidence of Tegretol’s effectiveness for use in the management ofchildren with epilepsy (see INDICATIONS AND USAGE for specific seizure
types) is derived from clinical investigations performed in adults and fromstudies in several in vitro systems which support the conclusion that (1) the
pathogenetic mechanisms underlying seizure propagation are essentially
identical in adults and children, and (2) the mechanism of action of

carbamazepine in treating seizures is essentially identical in adults andchildren.

Taken as a whole, this information supports a conclusion that the generally
accepted therapeutic range of total carbamazepine in plasma (i.e., 4 to 12
mcg/mL) is the same in children and adults.

The evidence assembled was primarily obtained from short-term use of
carbamazepine. The safety of carbamazepine in children has beensystematically studied up to 6 months. No longer-term data from clinical trials
is available.

OVERDOSAGE
Acute Toxicity

Lowest known lethal dose: adults, 3.2 g (a 24-year-old woman died of a cardiac

arrest and a 24-year-old man died of pneumonia and hypoxic encephalopathy);

children, 4 g (a 14-year-old girl died of a cardiac arrest), 1.6 g (a 3-year-old girldied of aspiration pneumonia).
Signs and Symptoms

Nervous System and Muscles: Impairment of consciousness ranging in severity

to deep coma.

Convulsions, especially in small children. Motor restlessness, muscular

twitching, tremor, athetoid movements, opisthotonos, ataxia, drowsiness,dizziness, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesia, ballism, psychomotor

disturbances, dysmetria. Initial hyperreflexia, followed by hyporeflexia.
Treatment

Measures to Accelerate Elimination: Forced diuresis.

Dialysis is indicated only in severe poisoning associated with renal failure.

Replacement transfusion is indicated in severe poisoning in small children.

Warning: Diazepam or barbiturates may aggravate respiratory depression(especially in children), hypotension, and coma. However, barbiturates should

not be used if drugs that inhibit monoamine oxidase have also been taken by thepatient either in overdosage or in recent therapy (within 1 week).

－43－

ⅩⅡ．参考資料
英国の SPC

4. Clinical particulars

Tegretol 100mg

Monitoring of plasma levels

Pharmaceuticals UK

between plasma levels and clinical efficacy or tolerability are rather tenuous,（2020 年 2 月,

Tablets, Novartis
Ltd.）

4.4 Special warnings and precautions for use
Although correlations between dosage and plasma levels of carbamazepine, andmonitoring of the plasma levels may be useful in the following conditions:dramatic increase in seizure frequency/verification of patient compliance; during
pregnancy; when treating children or adolescents; in suspected absorption

disorders; in suspected toxicity when more than one drug is being used (see 4.5
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
5. Pharmacological properties
5.2 Pharmacokinetic properties
Special populations

Paediatric populations

Owing to enhanced carbamazepine elimination, children may require higher
doses of carbamazepine (in mg/kg) than adults to maintain therapeutic
concentrations.

なお、本邦における使用上の注意「小児等への投与」の記載はない。

－44－

ⅩⅢ．備

XIII. 備考その他の関連資料－45－

考

〔文献請求先・製品情報お問い合わせ先〕
第一三共株式会社

製品情報センター〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3-5-1
TEL:0120-189-132

CBZ8IF0113
2023 年 7 月改訂