ISSN 1347-4804

January 2024
Vol.92 No.1

〔総説〕

「パーキンソン病とその関連疾患の血液バイオマーカーとしての血中カフェイン濃度の有用性」「改正GMP省令と医薬品品質システムに基づく品質確保への取り組み」

徳田 隆彦……… 2
今若 太一……… 6「第38回 Wakoワークショップ

滝本

シン・がん医療：新技術に裏打ちされたがんの基礎と臨床」

哲也……… 33

〈テクニカルレポート〉「皮膚及び毛髪のダメージ修復性保湿剤」
小林 理子、岡本 佳樹……… 10「ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞F-hiSIECTM（エフ・ハイシーク）を用いた腸内細菌共培養」 山﨑 奈穂、望月 清一……… 12【連 載】〈フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～〉「第３回 フロー合成の実践 ～学術・産業への応用～」

間瀬

暢之……… 15

〈LC/MS分析 −測定原理から様々な分野での活用例−〉「第２回 LC/MSを用いるキラルアミノ酸分析」

唐川

幸聖……… 18

桜井

弘……… 36〔化学大家〕「ミシェル＝ウジェーヌ・シュヴルール」〔製品紹介〕
医薬品製造・品質管理

CertiProシリーズ………………………………………… 9, 22

ラボウェア

ガロテクトTM………………………………………………… 22

有機合成

アミノ酸ペンダント型ポリマー……………………………… 11
フロー反応用還元触媒… ………………………………… 17
PAFR-Ⅱ…………………………………………………… 23
シュードウリジン三りん酸…………………………………… 24
核酸合成用試薬…………………………………………… 25
デス-マーチン試薬… ……………………………………… 26

免疫カフェインELISAキットワコー… ……………………………
Mature BDNF ELISAキットワコー、高感度品… ………
オキシトシンELISAキットワコー… …………………………

細胞生物

5
5
5

コンカナバリンA… ………………………………………… 29

環境・分析

キラルアミノ酸LC/MS分析用誘導体化試薬… ………… 20
LC/MS用溶媒… ………………………………………… 21
局方一般試験法用 規定液… …………………………… 26
認証標準物質 元素標準液（CRM）… ………………… 26
無承認無許可医薬品等 試験用試薬… ………………… 27
ニトロソアミン類標準品… ………………………………… 27
食品分析用標準品………………………………………… 28
ポジティブリスト関連農薬・動物用医薬品標準品… …… 28培

養F-hiSIECTM 関連製品… ………………………………… 14
CultureSureTM 低分子化合物… ………………………… 29

遺

伝

子

L

A

L

GeneAce SYBRTM qPCR MixⅡ………………………… 30

トキシマスター® FQC1、トキシマスター® FQC1ライト……… 40〔お知らせ〕

カタログのご案内………………………………………………………………………………… 11, 29, 31, 32
農薬・動物用医薬品混合標準液検索のご案内……………………………………………………………… 28
エクソソーム研究試薬 トライアルキャンペーンのご案内… ………………………………………………… 31
ライフサイエンス試薬 アカデミックキャンペーンのご案内… ………………………………………………… 31
ニッポンジーン ライフサイエンス試薬 2023年度 冬のキャンペーンのご案内… …………………………… 32
Find-outコーナーのご案内……………………………………………………………………………………… 32
第23回エンドトキシン試験法セミナーのご案内………………………………………………………………… 40

1

R

esearchパーキンソン病とその関連疾患の血液バイオマーカーとしての血中カフェイン濃度の有用性
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

パーキンソン病の客観的な
1 バイオマーカーの必要性とその開発研究の現状

脳機能イメージング研究部

徳田隆彦

Unbiased/Non-targeted analysisも疾が必要になる。カフェインについて

患BMの探索には有用である。特に、も、 著 者 ら は、 血 中 カ フ ェ イ ン の全ての蛋白分子・転写産物・代謝産物

ELISA法による測定系を構築してい情報を網羅的に収集・解析する手法はる（後述）。

それぞれProteomics、Transcriptomics、

上記の藤巻らの報告では、PD患者

Metabolomicsと 呼 ば れ、 こ う し た 技

ではカフェインおよびその代謝産物810万人あたり約150人に上る我が国で2術 を 用 い たBM探 索 は オ ミ ッ ク ス

種が低下しており、その代謝関連酵素番目に多い神経変性疾患であり、また（Omics） ア プ ロ ー チ と 総 称 さ れ る。

を コ ー ド す る 遺 伝 子 にPD特 異 的 な

加齢によって有病率が増加し後期高齢

そ の 中 で、 代 謝 産 物 に 対 す る 解 析

SNPを認めず、さらにPD群ではコン

者では100人に2〜3人が発症する。PD（Metabolomics）について、著者らは、トロール群に比し内服カフェイン量と患者脳に生じている特異的な生化学

順天堂大学の服部信孝教授が代表と血中濃度の相関が弱いことから、PD

的・病理学的異常を反映する客観的ななって2014年10月～ 2020年3月まで行

患者の小腸ではカフェイン吸収能低下

バイオマーカー（BM）が必要である。

わ れ たAMED-CREST研 究（「 疾 患 にが生じていると考えられた5）。以上か

著者らは世界で最初にPDの原因蛋白とおける代謝産物の解析および代謝制

ら、血中カフェイン濃度は、確度の高1）考えられているα-synuclein（α-syn）御に基づく革新的医療基盤技術の創い診断バイオマーカーとして臨床応用

およびそのoligomer2）をヒト髄液中で出」研究）を行った。この研究では、が可能なだけでなく、カフェインの経定量できるELISA系を開発して報告

PD患者に特異的な代謝変化をバイオ

口以外の経路での投与・その誘導体にしている。ただ、現在のところ、血液マーカーとして同定・検証すること、よる治療介入が有用である可能性が示

BMに関しては、有用性・汎用性が確

および同変化を是正する創薬シーズ

された。さらに順天堂大学グループ

立されたBMは存在していない。最近を同定することを目的として、PD患

は、進行性核上性麻痺・MSA患者血の画期的な研究成果として、順天堂大者およびコントロールを対象とした

清でも、PD同様にカフェイン・カフェ

学脳神経内科 奥住・波田野らのグルー

Metabolomics解 析 研 究 を 実 施 し た。

イン関連代謝産物全てが低下している

プ が、 免 疫 沈 降 法（IP） とRT-QuIC

その結果、複数のPD患者コホートのことを報告している7）。

（Real-time quaking-induced conversion）

血液サンプルにおける網羅的/特定パ法を組み合せた方法（IP/RT-QuIC法）

スウェイ代謝産物解析により、順天堂

によって、患者血清中のα-synシード

大学の藤巻・波田野らは、ヒト血漿中（シードは蛋白凝集の核となる分子会のカテコラミン代謝、カフェイン・キ

合体）を検出し、それによってPD/多サンチン代謝・酸化還元代謝に関連す

疫学的報告から、カフェイン含有飲

系統萎縮症（MSA）とコントロール

る複数のPD特異的代謝産物を報告し料の定期摂取がPD発症抑制効果を示と を 高 い 精 度 で 鑑 別 で き る こ と を、た 。一般的に、Metabolomics解析はすことが確立されている8）。米国食事

2023年6月 に 報 告 し た3）。RT-QuIC法

Proteomics解析と同様に新規のBM候摂取基準2015年版の諮問委員会の報告が、シヌクレイノパチーの診断におい補の同定によってその対象疾患の新書では、コーヒー摂取とPD発症のリて優れた診断能を有することを、筆者

たな病態メカニズムが明らかになる

スク低下との関連は、中等度のレベル

らを含む複数のグループが報告してい可能性があるという長所を有していの科学的根拠をもって確認されている

るが 、RT-QuIC法は試薬と実験条件

るが、再現性が課題である。ただ、血と記されている9）。この報告書の根拠の厳密な調整が必要で、その安定した

中カフェイン濃度については、波田野となった2014年のメタ解析の報告によ

実施には熟練を要し、広く施行できるら は 異 な るPDコ ホ ー ト で も 血 中 カる と、 コ ー ヒ ー の1日3杯 程 度（ コ ー

方法ではない。

フェイン濃度が低下していたことをす

ヒー 1杯あたり約60mgのカフェイン

6）

Metabolomics 解析によるパー2 キンソン病の血液バイオマー
カー探索―カフェインの同定でに報告している ので、その再現性が含まれている）の摂取で最もリスクは確認されている。また、網羅的なが低下し（相対危険度0.71；95%信頼

Metabolomics解 析 は、 新 規 のBMの区間0.64 ～ 0.79）、3杯以上でもリスク同定には有用であるが、個々の患者に低下は同程度であることが報告されて対する臨床検査として使用するにはいる9）。コーヒー摂取によるPD発症リ候補分子にとらわれず、対象とす

労 力 と 費 用 が か か り す ぎ る た め に、

スクの低下のメカニズムの一つとしてる組織・体液中の分子を網羅的に解Metabolomics解析から得られた個別

カフェインの関与が推測されている。

析し、疾患群と対照群の比較を行うのBMの定量系を別途に開発すること

他の多くの化学物質とは異なり、カパーキンソン病（PD）は有病率が4）2

量子医科学研究所

5）

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

3

パーキンソン病とカフェインの関連性フェインは血液脳関門を通過して脳実

10）いる 。また、別のメカニズムとしてが可能で、コーヒーの摂取によって血質へ入り、その化学作用の一つとしは、ドパミンはその代謝過程で活性酸

中濃度が5〜10倍に増加することも確て、アデノシンがアデノシンA2A受素を生じやすいため、抗酸化物質とし認した（摂取したカフェインが排出さ容体に結合するのをブロックすることてのカフェインがドパミン神経細胞変れる半減期は約5〜7時間、完全排泄まにより覚醒作用を発揮する。PDとア性の保護作用を発揮する可能性も考えでに10～14時間）（図B）。

デノシンA2A受容体の関連性としてられる。

は、運動機能の低下をもたらす脳内

また、北海道大学（HU）と京都府立医科大学（KPU）の2つの異なった

カフェイン ELISA の開発と血4 中カフェイン濃度の PD-BM
としての有用性の検証（KPUコ ホ ー ト : 31 PD, 18 MSA, 33

いるが、PDではドパミンが不足する

上述したように、PDの発症機序にで、我々のカフェインELISAを用いたので、アデノシンA2A受容体からのおけるカフェイン代謝の関与が示唆さ

血中カフェイン濃度の検討を行った11）。

刺激が優勢になる。したがって、アデれている。著者らも、PD患者におけ

我々のELISAによって両群の被検者

ノシンＡ2A受容体拮抗薬と呼ばれるる血液中カフェイン濃度のPDバイオの血液中カフェイン濃度の安定的な定薬剤（イストラデフィリン）は、アデマーカーとしての有用性に注目した量が可能で、PD群では対照群と比較

ノ シ ンA2A受 容 体 を 阻 害 し、GABA

が、これまで我が国ではカフェイン濃して、血中カフェイン濃度が有意に低作動性神経の過剰興奮を抑制すること

度を定量できる測定系が、順天堂大学

下していた（図C, D）。また、MSA群

で、アンバランスになった神経シグナ

グループが用いたHPLC以外には存在でも対照群と比較して、血中カフェイ

ル伝達を正常化すると考えられていし な か った。そこで、我々は2018年

ン濃度が低下しており、HUコホート

る。カフェインにも、同様のアデノシに、 よ り 簡 便 に 臨 床 応 用 が 可 能 なでは両群に有意差を認めた（図C, D）。

ンＡ2A受容体抑制効果を介した作用

ELISAに よ る カ フ ェ イ ン 測 定 系 を、また、血中カフェイン濃度によるが考えられており、MPTP（1-methyl-

オリジナルに開発・作製した。我々のPD患者とMSA患者の対照者との弁別

4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）

作 製 し た 競 合ELISA系 は、0.15〜150

能は、HUコホートでは、ROC曲線にを投与したPDの動物モデルでは、カng/mLの範囲でカフェインの定量がよる解析でのAUCが、PD vs Control

フェインによってアデノシンA2A受可能であった（図A）。実際のヒト血では0.821、MSA vs Controlでは0.810

容体が遮断されることで、ドパミン神液 中 で は、2,000倍 希 釈 の 測 定 で7〜と高い弁別能を有していた（図E, F）。

経の変性を抑制されることが示されて7,000ng/mLのカフェイン濃度の定量

GABA（γ-アミノ酪酸）を分泌する
神経は、ドパミンにより抑制されアデ
ノシンA2A受容体からの刺激で興奮し、通常は両者のバランスが保たれてPD患者/MSA患者/対照患者コホート
age-matched controls ; HUコホート : 50
PD, 50 MSA, 45 age-matched controls）＜Caffeine負荷試験＞✓30歳代健常者4割；✓前日夕方からカフェイン摂取せず、朝カフェイン摂取（sample 1-3 : 2mg/kg,
sample 4 : 4mg/kg）；✓摂取前と摂取2時間後に採血

図A. In-houseのカフェインELISA（競合法）の…
standard curve

図B. 我々のカフェインELISAで検出した正常者におけるカフェイン経口摂取によるカフェイン血中濃度の上昇

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）3

図C, D. 京都府立医科大学（KPU）コホート（C : PD患者/MSA患者/対照患者 : n=31/18/33）および北海道大学（HU）コホート…
（D : PD患者/MSA患者/対照患者 : n=50/50/45）での我々のカフェインELISAを用いた血中カフェイン濃度の検討

図E, F. 北海道大学（HU）コホートでの血中カフェイン濃度によるPD患者（E）およびMSA患者（F）の正常対照者との鑑別能をROC解析
で検討

以上の結果は、順天堂大学グループ
が血漿のメタボローム解析で明らかにした「PD患者では血漿中カフェイン
濃度が、対照群よりも減少している」という報告を、我々が独自に開発した臨床応用がより簡便なカフェイン
ELISA法によっても再現できたことを示している。今後、より大規模のコホートで、その有用性が検証できれば、我々のカフェイン定量ELISA系
はPDおよび関連疾患の実臨床への応用が期待できる。

4〔参考文献〕

8）A scherio, A., et al . : Ann. Neurol ., 50, 56

1）Tokuda, T., et al . : Biochem. Biophys. Res.

Commun ., 349, 162（2006）.
2）Tokuda, T., et al . : Neurology , 75, 1766（2010）.
3）O kuzumi, A., et al . : Nat. Med ., 29, 1448（2023）.
4）Shahnawaz, M., et al . : JAMA neurology , 74,
163（2017）.
5）F ujimaki, M., et al . : Neurology , 90, e404
（2018）.
6）H atano, T., et al . : J. Neurol. Neurosurg.

Psychiatry , 87, 295（2016）.
7）Takeshige-Amano, H., et al . : Mov. Disord .,35, 1438（2020）.

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）（2001）.
9）Qi, H., et al . : Geriatr. Gerontol. Int ., 14, 430（2014）.
10）Chen, J.F., et al . : J. Neurosci ., 21, RC143（2009）.
11）O hmichi, T., et al . : Front Neurol ., 11, 580127（2020）.

精神・神経疾患の研究に！
カフェインELISAキットワコー
カフェインはコーヒー豆や茶葉に含まれるアルカロイドの一種です。アデノシン受容体を拮抗阻害することで覚醒や興奮を引き起こします。その他にもカフェインは血管収縮、強心、利尿、胃液分泌促進など多様な生理作用を示す
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和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）5

改正GMP省令と医薬品品質システムに基づく品質確保への取り組み（元）中外製薬工業株式会社＊

生産QA部

今若

太一

＊2006年5月〜2023年12月

国際整合（PIC/Sガイドラインとの整合化）
国内制度の整理（通知等で示してきた内容の法制化）
その他（用語の整理等）

1 はじめに品質保証の充実の観点
グローバルな観点

医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令（以「患者保護」
を第一
国際的にも通用する製造管理、品質管理（企業の製品輸出への対応）

下、改正GMP＊1省令＊2と記載）が令和3年（2021年）4月28日公布、同8月1日付けで施行された。改正GMP省令で

Fig.1

GMP 省令の改正の趣旨 1）

は、国際整合、国内制度の整理のも

3 GMP 省令改正への背景
近年、医薬品業界においてはGMP
違反行為に伴う不祥事が相次いでいる。2015年（平成27年）に発覚した国
内医薬品製造業者における不正製造問題を契機として、厚生労働大臣による承認を得た全医薬品（32,466品目）にと、品質保証の充実の観点及びグロー

Manufacturing Practice：医薬品の製ついて、2016年1月19日付けで医薬品

バルな観点から「患者保護」を第一造管理及び品質管理に関する基準）での製造販売承認書どおり製造されていに、国際的にも通用する製造管理、品ある。さらに、1969年にはWHOがGMPることの一斉点検を指示し、医薬品製1）を制定し、加盟国に対して医薬品貿易

造販売業者（646社）が点検を実施しにおいてGMPに基づく証明制度を採た。その結果、医薬品の品質、安全性

用・実施するように勧告した。

に影響を与えるような事前承認が必要

質管理として施行されたものである（Fig.1）。

今回、改正GMP省令と医薬品品質システムに基づく品質確保への取り組
みについて紹介する。
＊1：Good Manufacturing Practice 医薬品の製造管理及び品質管理に関する基準＊2：医 薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令

2 GMP 省令の歴史

日本におけるGMP省令は、今からな相違は認めなかったが、事後届出

1972年まで遡る（Table 1）。1972年当

（軽微変更届出）が必要な相違は479

時、厚生省薬務局を中心にGMPの制社22,297品目（全品目の69%）に上っ

定と実施のための準備が開始された。

た4）。しかし、残念なことに2020年121974年9月14日に「医薬品の製造及び月に発覚した後発医薬品メーカーによ

品質管理に関する基準」が都道府県にる真菌症の治療薬に睡眠導入剤の成分通知（局長通知）され、1976年4月かが混入した不祥事が判明後、各地の製ら 行 政 指 導 と い う 形 で 実 施 さ れ た。

薬メーカーにおいても承認事項を逸脱

1980年9月「医薬品及び医薬部外品のする違法行為が判明し、行政処分が相

製造管理及び品質管理の基準に関する次いで出され、医薬品の出荷停止処分

1963年に米国FDA（Food and Drug

省令」（医薬品GMP省令）として施行による供給問題が社会問題化し、今日

Administration：米国食品医薬品局）

され、その後数回の省令改正を経て、に至っている。

は薬事関連法規の大幅な改正を行い、医薬品医療機器等法に基づき厚生労働

その中の一つとして高品質な医薬品を大臣が定めた省令として現在に至って

日 よ り 法 令 遵 守 体 制（ ガ バ ナ ン ス ）製造するために必要な設備構造、生産

いる2）。

（Fig.2）の整備を義務付けた改正医薬以上の状況も踏まえ、令和3年8月1

管理、品質管理等に関する基準を法制

品医療機器等法（薬機法）＊3が施行さ化した。これが世界初のGMP（Goodれた。改正の背景には近年、上記のよTable 1

GMP 省令の沿革 3）

昭和 49 年 「医薬品の製造管理及び品質管理に関する基準」を局長通知として公表・運（1974 年） 用開始

実態調査、都道府県や業界団体の意見を踏まえ制定

昭和 54 年
薬事法改正
（1979 年）

「製造業者の遵守すべき事項（薬局開設者の遵守すべき事項の根拠規定の準用）」を新設

改正薬事法に基づく
昭和 55 年
・「医薬品の製造管理及び品質管理規則」（GMP のソフト）（1980 年）
・「薬局等構造設備」（GMP のハード）を公布・施行
昭和 63 年 医薬品の製造原料の製造管理及び品質管理に医薬品の製造原料の製造管理及（1988 年） び品質管理に関する基準（原薬 GMP）

原薬の GMP が通知レベルで策定

平成 5 年
薬事法改正において GMP 許可要件化（1993 年）・GMP の実効性を確保するため
・原薬 GMP も法制化

平成 6 年
平成５年薬事法改正に基づく（1994 年） 「医薬品の製造および品質管理規則」（GMP 省令）を公布・施行
平成 14 年
GMP 規則の改正（2002 年）

6

・GMP が製造販売承認の承認要件となる・GQP が製造販売業の許可要件となる

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）うな許可等業者による医薬品医療機器

条の2に盛り込まれ、改めて『承認事等法違反が発生していることが挙げら

項の遵守』における“製造業者”の責れ る。 同 日 付 け で 施 行 さ れ た 改 正

任ある関与が示された。

GMP省令においても、製造所におけ

もともとGMPへの適合は医薬品のる医薬品品質システムの導入等によ「 製 造 業 」 の 許 可 要 件 で あ っ た が、り、更なる国際整合が図られるととも2005年（平成17年）改正薬事法施行以に、昨今の品質問題の再発防止の要素

降、これまでの「製造承認」から「製が随所に盛り込まれた。

造販売承認」への移行に伴い、「製造＊3：医 薬品、医療機器等の品質、有効性
及び安全性の確保等に関する法律

国際標準であるPIC/S GMP
4
ガイドラインとの整合化＊4

PIC/S は医薬品分野における調和

Fig.2

法令遵守体制（ ガバナンス ）の整備

販売業」は「製造業」に対し、GMP遵守の監督責任を有することになった。すなわち、「製造販売業」は製造11条）、「安定性モニタリング」（第11所がGMP省令を遵守していなければ、

条の2、第21条の2）、「原料等の供給者

医薬品の製造販売が認められないこと

管 理 」（第11条 の4） が 今 回 の 改 正を意味している。今回の改正ではさらGMP省令に取り込まれた7）。

に、「製造業者－製造販売業者の連携・されたGMP基準及び査察当局の品質

以 上 に よ り、2014年7月 のPIC/S加

情報共有」及び「製造販売承認事項のシステムの国際的な開発・実施・保守盟 か らPIC/S GMPと の ギ ャ ッ プ に遵守」が盛り込まれ、改めて製造業者を目的とした査察当局間の非公式ななっていた項目がこの改正により整合の責任ある関与が改正GMP省令にお協 力の枠組みであり、1970年10月に化された。

いて明示された。

＊4：Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection
Co-operation Scheme：医薬品査察協定及び医薬品査察共同スキーム

医薬品品質システム
6 （PQS＊5、ICH＊6 Q10）の導入

承認事項の遵守
（第 3 条の 2：新設）

薬品品質システム（PQS）が新設され国FDAも加盟し、2014年7月に日本と2015年（平成27年）に発覚した国内「品質に関して製薬企業を指揮及び管韓国が加盟して43カ国、45当局となっ

医薬品製造業者の不正製造問題を契機理するマネジメントシステム」、GMPた 。現在EU加盟国やアメリカを始として、製造販売承認書と製造所の製省令第2条では「医薬品に係る製品のめ52カ国、58当局がPIC/Sに加盟して造実態の相違に関する一斉点検が行わ製造業者及び法第13条の3第1項に規定いる6）。

れたが、厚生労働大臣により製造販売する医薬品等外国製造業者が当該製品

改正GMP省令では、国際整合を図承認を得た医薬品の内、約7割（全品の品質に関して管理監督を行うためのることも視野に入れられ、平成24年2目の69%）において相違が判明した。

システム」と定義され8）、2017年には、月1日付け監視指導・麻薬対策課事務

また、法令上の規定においては、承認

PIC/S GMPガイドラインに正式に導連絡「PIC/SのGMPガイドラインを活事項の変更に伴う薬事手続きは製造販入されている。

用する際の考え方について」に基づ売業者が主体であるものの、製造業者

もともとICH Q10は国際標準化機構

き、必須部分は法制化された。また、が承認事項を把握し、製造・試験方法（ISO）の品質概念に基づき、適用さ

国内GMP要件の国際整合化を目的との変更による承認事項への影響評価・れる製造管理及び品質管理に関する基して、GMP施行通知（「医薬品及び医製造販売業者への連絡が不可欠である

準（GMP）を包含し、ICH Q8「製剤薬部外品の製造管理及び品質管理の基にもかかわらず、それが出来ていな開発」及びICH Q9「品質リスクマネ

準に関する省令の取扱いについて」；

かったことが原因であった。さらに、ジメント」を補完する形で成り立って

薬食監麻発0830第1号）に追加された製造拠点のグローバル化によりサプラいるモデルである9）。すなわちPQSは「品質リスクマネジメントの活用につイチェーンの複雑化が進行している。

医薬品の開発プロセスから始まる医薬いて」（第3条の4）、「製品品質の照査」

以上の背景からも今回の改正GMP省

品ライフサイクル全体を管理すること（第11条の3）、「参考品等の保管」（第令において、『承認事項の遵守』が第3を主眼としており、その根底には品質

その前身であるPIC（Pharmaceutical
Inspection Convention：医薬品査察協定）が、EUの枠組みの中での組織として発足後、欧州以外の国の参加が可能となった。PIC/S 発足当初はEUを中心にした18カ国のメンバー構成であったが、その後、北米やアジアなどからの参加機関が増え、2011年には米

5）5

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

改 正GMP省 令 で は、 第3条 の3に 医た。そもそもPQSとは、ICH Q10では7

★ICH Q10の目的（ICH Q10 Objectives）
Achieve Product Realisation（製品実現の達成）
Establish and Maintain a State of Control（管理できた状態の確立及び維持）
Facilitate Continual Improvement（継続的改善の促進）

Fig.3

ICH Q10 の目的

各社の根幹にある企業風土の在り方がル化が進行する中で、PQSをはじめと重要であり、特に製薬企業の“品質”

した国際標準的な概念が導入されてきに関わる企業文化「Quality Culture」

た。筆者もこれまで医薬品製造に携わについて、その醸成と必要性が求めらり、長年継続的にGMPをはじめとし11）

れるようになってきた 。

た医薬品に対する基礎教育・倫理教育

そもそも、Quality Cultureとは「品を受講のもと、高い倫理観・正義感を質に関わる従業員が共有する信念、価持ちながら日々の医薬品業務に取り組に 対 す るQuality Cultureの 醸 成 が 挙

値観、⾏動規範の集合体」であると考んできた。振り返ってみると、欧米はげられる。

えられており、『当たり前のことが出「性悪説」に基づくGMP管理が昔から

医薬品品質システムの目的は、1. 製

来ている企業は良いカルチャー』と理基本姿勢になっていた。一方、以前の品実現（顧客の要求事項を満たす適切

解すると分かりやすい。GMPに基づ

日本はもともと「性善説」を主体としな品質特性を有する製品の達成）、2.

く、ソフト面・ハード面がいくら整備た国民性に基づくGMP体制国であり、管 理 で き た 状 態（ICH Q10に お け る

されても、医薬品業務に携わる「ひその社会環境下において医薬品製造もState of Control）の確立・維持、3. 継と」の行動規範が伴っていなければ、行われてきた。しかし、近年相次ぐ業続的改善（製造工程、製品品質もしく「患者保護の第一」を確保することは界の不祥事や医薬品市場のグローバルは医薬品品質システムの改善）の 3

難しい。近年、製薬企業各社がそれぞ化から、「性悪説」に基づくGMP管理

点が挙げられる（Fig.3, 4）。

れ培ってきた企業風土を発展させながが国際標準と化し、近年は無通告査察ら、「Quality Cultureの醸成」活動にによる当局の調査が行われ、製造業者

取り組んでいる。

等における法令の遵守状況、医薬品の7 Quality Culture 醸成の必要性
製薬企業は、生命関連企業として高い倫理観に基づく自律した企業活動が8 おわりに製造実態等を効果的に把握し、重大な法令違反や品質不良等の端緒となる情報の検知及び不正行為等の抑止を目的

社会から強く求められている一方で、

本稿では、簡単ではあるが昨今の医に実施されている。今後、さらなる革GMPコンプライアンスや製品の安定

薬品業界の状況と改正GMP省令につ新的な医薬品の登場が期待される中供給等において、社会からの期待に⼗いて紹介してきた。今回の改正GMP

で、薬機法・GMP省令が適宜改正さ分に応えているとは言い難い事象・不省令は前回2004年12月以来の大改正でれていく。逐次、厚生労働省HP、医祥事が昨今続いている。社会からの期あり、その間に国内環境・国際環境が薬品医療機器総合機構HPによる当局待に応えられる企業になるためには、目まぐるしく変化し、急速なグローバ

通知を把握しながら、「患者保護」を第一に医薬品の品質確保に取り組んでいきたいと考える。

信念
患者さんの生命を守ることを第一とする。
価値観
経営層及び従業員が一体となり品質を優先するという意識を持つ。
行動規範
安心して服用できる医薬品を安定的に供給するために、各従業員が品質確保のため自発的に行動し、判断するための実効性ある組織、システム、制度が構築され機能している。
Fig.4

PQS において PDCA サイクルに基づく品質リスクマネジメントの概念図 10）＊5：Pharmaceutical Quality System医薬品品質システム＊6：I nternational Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 医薬品規制調和国際会議

8

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

日本製薬⼯業協会 品質委員会 GMP 部会ク
オリティカルチャープロジェクトが提示した企業の品質分野における共有しておきたい Quality Culture の要素とあるべき姿 11）

〔参考文献〕

https://www.mhlw.go.jp/file/04-

1）第49回2022年度GMP事例研究会「改正GMP
省令について」2/202271020005.pdf

Shinsakanrika/0000126270.pdf（閲覧日：2023年11月27日）
ついて, 薬食審査発 0219 第１号・薬食監麻5）香 取典子：「日本のPIC/S加盟と薬事行政へのpdf（閲覧日：2023年11月27日）
2）今 若太一：「医薬品の品質に対する取り組み」，

インパクト」，薬剤学, 74（6）,414（2014）.

発 0219 第１号

https://www.jstage.jst.go.jp/article/

https://www.pmda.go.jp/files/000156141.pdf

THE CHMICAL TIMES , 255, 3-6（2020）.

jpstj/74/6/74_414/_pdf/-char/ja

https://www.kanto.co.jp/dcms_media/（閲覧日：2023年11月27日）

other/CT_255_01.pdf（ 閲 覧 日：2023年11月

9）医薬品品質システムに関するガイドラインに（閲覧日：2023年11月27日）

https://www.jpma.or.jp/information/
quality/jirei/gbkspa00000017ws-att/2022_1.

https://www.niph.go.jp/journal/data/71-

Houdouhappyou-11123000-Iyakushokuhinkyoku-（閲覧日：2023年11月27日）
10）医薬品製造所における品質マネジメントシス
テムの活用及び医薬品品質システムの取り組

6）P harmaceutical Inspection Co-operation

27日）
3）第3回医療用医薬品の偽造品流通防止のため

Schemeみに関する研究（2018年度）

https://picscheme.org/en/members

https://www.pmda.go.jp/files/000220218.pdf（閲覧日：2023年11月27日）（閲覧日：2023年11月27日）の施策のあり方に関する検討会 参考資料１
https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-

7）日 本製薬団体連合会 品質常任委員会（全体11）2020年GMP事例研究会 製薬協GMP部会におけるクオリティカルチャープロジェクト活動

11121000-Iyakushokuhinkyoku-Soumuka/委員会）2022/12/02 特別講演

iryouyouiyakuhinngiouhinnryuutuubousi3-

http://www.fpmaj.gr.jp/committees/

紹介

1sannkou.pdf（閲覧日：2023年11月27日）

Quality/news/documents/202212.pdf

https://www.jpma.or.jp/information/

一斉点検の結果, 平成28年６月１日付け厚生quality/jirei/pdf/pdf_200909_04.pdf（閲覧日：2023年11月27日）

4）医薬品の製造販売承認書と製造実態に関する

8）三 嶋克彦：「改正 GMP 省令のポイント」,J.

（閲覧日：2023年11月27日）

Natl. Inst. Public Health , 71（2）,147（2022）.

労働省Press Release

医薬品製造用原料
CertiProシリーズ
当社では、医薬品の製造工程にご使用いただくことが可能な「医薬品製造用原料」をご提供しています。日本薬局方及び日本薬局方外医薬品規格（局外規）、医薬品添加物規格（薬添規）等公定書収載品目の他、公定書に収載のない成分（non-conpendial）では当社の自主規格品をご提供しています。 管理基準により、CertiPro（GMP管理品）とCertiPro-L（ISO9001管理品）に区分しています。
一部品目では、日本薬局方、局外規、薬添規への適合に加え、USP（米国薬局方）、Ph. Eur.（欧州薬局方）規格項
目への適合、エンドトキシン試験を実施しています。

品 目 例
コード No.

品

名135-15555 L-グルタミン酸ナトリウム水和物

131-15557 「製造専用」
198-18385
194-18387

精製白糖「製造専用」

197-19195 精製白糖「製造専用」
193-19197 ＜低エンドトキシンタイプ＞
047-34385 リン酸水素ナトリウム水和物

043-34387 「製造専用」

規格 容量
500g

適合規格

エンド
USP/NF Ph. Eur. トキシン

コード No.
191-18495

品

名

（NF）

−

3.9EU/g未満

日本 500g（NF）
薬局方 10kg✓

2.0EU/g未満

203-21035

日本 500g（NF）
薬局方 10kg✓

0.2EU/g
未満✓

0.2EU/g未満

012-28445 2- アミノ-2-ヒドロキシメチル 1,3- プロパンジオール塩酸塩
018-28447 （トリス塩酸塩）

局外規

20kg

日本 500g
薬局方 10kg✓

197-18497
209-21037

規格 容量

リン酸二水素ナトリウム水和物 薬添規
トロメタモール「製造専用」

局外規

−

500g
10kg
500g
10kg
500g
10kg

適合規格

エンド
USP/NF Ph. Eur. トキシン
✓

✓

2EU/g
未満

✓

✓

0.03IU/mg
未満−−

10EU/g以下

詳細及びCertiProシリーズの製品一覧は、当社医薬品原料分野HPをご覧下さい。
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掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

9

echnical Report
皮膚及び毛髪のダメージ修復性保湿剤
富士フイルム和光純薬株式会社

マテリアル戦略部

小林

理子、岡本

佳樹

1．はじめにいつの時代も美しく健康な肌や髪は
人々の憧れである。
しかしながら、我々を取り囲む環境には紫外線をはじめとする多くの外的ストレスが存在しており、特に昨今、肌ではマスクによる擦れや蒸れ、髪ではヘアカラーやパーマ、ドライヤーや®

アイロンによる熱など、さまざまなス
トレスによりダメージを受けている。

図１．…各種ポリマーのダメージ角層への吸着

肌や髪のダメージを受けた部位を集中的に修復させることができれば、美
しく健康な肌や髪を取り戻す修復ケア
がより効果的に実現できる。

®

皮膚角質層（角層）表面や毛髪表面®

はダメージを受けるとアニオンサイト（マイナスに帯電している部分）が増加することが知られている。当社の化粧品原料であるキュアベリスト®（ポ
リメタクリロイルリシン）は生体親和性の高いアミノ酸誘導体ポリマーである。ポリマー中のアミノ酸基が皮膚や髪のアニオンサイトに選択的に吸着

図２．…各種毛髪における櫛通り改善効果

し、ストレスを受けた肌や髪のダメー
ジ部位を集中的に保護することが期待イン構造を側鎖に持つポリマーである層に選択的に吸着したポリマーが残存される。本稿では、当社の化粧品原料

ポリ（2-メタクリロイルオキシエチル

し、過剰なポリマーが除去されたことであるキュアベリスト の皮膚のダ

ホスホリルコリン）（poly（MPC））やカによると推測される。

メージ部位への吸着効果と、毛髪に適チオン性のコリン誘導体よりも、キュ2）まとまり改善効果®

用した際の髪質改善効果を紹介する。

アベリスト が選択的吸着性に優れて

2．皮膚のダメージ部位への吸着効果いるといえる。

試験をおこなった。ダメージ毛はギシ

図1は種々のダメージを与えた角層

3．髪質改善効果

ギシと指に絡まるのに対し、キュアベ

に対するポリマーの吸着性を表してい

1）櫛通り改善効果

リスト®水溶液で処理した毛髪では指フォースゲージに各処理をした毛髪る。
健全な角層、ドデシル硫酸ナトリウを取り付け、毛先の20cm根元側からム（SDS）でダメージを与えた角層、毛先までの測定区間における櫛の間をUVでダメージを与えた角層の３つに通る際の加重を測定することで、キュ

ついて、各種ポリマーの水溶液で処理

ア ベ リ ス ト ®の 機 能 を 比 較 評 価 し た

し、それぞれに対するポリマーの吸着（図2）。③、④は、ダメージ毛を0.1%

量を縦軸に示した。

キュアベリスト®水溶液に浸漬処理し塩基性アミノ酸のリシン誘導体であ先の試験で使用した毛髪に対し官能に絡むことなくさらさらと滑らかであった（図3）。

たサンプルである。

るキュアベリスト は、中性アミノ酸

ダメージ毛と比較してキュアベリス

のアラニン誘導体や酸性アミノ酸のグ

ト®で処理したダメージ毛は、最大のルタミン酸誘導体といった他のアミノ

荷重が3分の1以下に低下し、キュアベ

酸誘導体と比較した際に、特にダメー

リスト®水溶液に浸漬後に水洗したダジを与えた角層に顕著に多く吸着してメージ毛では最大の荷重がさらに小さいることがわかる。また、ホスホベタ

くなった。これは水洗によりダメージ

®

10

®

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

図３．…毛髪の外観（左：ダメージ毛、右：キュアベリスト® 水溶液浸漬（水洗有り））

3）キューティクル改善効果
SEM観察において、ダメージ毛と比較して0.1%キュアベリスト®水溶液に浸漬したダメージ毛はキューティク
ルが整い、表面状態が均一化されており、毛髪への高いコンディショニング
効果が認められた（図4）。
4．まとめ
キュアベリスト®の皮膚におけるダメージ部位への吸着効果、ならびに、毛髪における櫛通り改善効果、まとまり改善効果、キューティクル改善効果を確認した。キュアベリスト®の効果は水で洗浄を行っても維持されており、優れた吸着性が持続性を有することを示唆している。これはキュアベリ

図４．…毛髪のキュアベリスト® 浸漬有無の比較（SEM 写真）

スト®のアミノ酸がペンダント型に結する両イオン性の構造を有しており、着することから、肌状態の改善効果も合したポリマー構造となっているた

皮膚や毛髪のダメージ部位への高い選確認している。

め、ダメージ部位に多点吸着すること

択的吸着性を示した。本稿では髪へのキュアベリスト®はスキンケア、ヘで吸着性が向上していることによると効果を中心に紹介したが、キュアベリ

アケア問わず、高いダメージ修復性が®

推測される。

スト はヒアルロン酸と同等の吸湿性

5．おわりにとヒアルロン酸より優れた保水性を有キュアベリスト®はアミノ酸に由来期待できる化粧品材料である。

するとともに、肌のダメージ角層へ吸アミノ酸ペンダント型ポリマー
ポリメタクリロイルリシン（キュアベリスト®）
当社のポリメタクリロイルリシンは、電荷を有するアミノ酸ペンダント型ポリマーです。本品は、化粧品への配合実績があり、比較的生体への安全性が高いため、バイオマテリアルへの展開が期待されます。
アミノ基とカルボキシル基を側鎖部分に有している両イオン性のポリマーで、ダメージを受けた角層表面や毛髪（アニオンサイト）に選択的に吸着し、重点的に保湿作用を示します。

特

長

●親水性

●アミノ基が正電荷を有するため、負電荷の表面に吸着●アミノ基とカルボキシル基は化合物の結合部位として利用可能
NEW

コード No.

品

358-46391

Polymethacryloyl…Lysine…【Curevelist®】

名

メーカー

容量

希望納入価格（円）富士フイルムワコーケミカル

5g

19,500®

Curevelist は、富士フイルム和光純薬の登録商標です。

高分子重合試薬カタログ配布中！
✓当社オリジナルの試薬を多数ラインアップ✓高品質な合成用溶媒を取扱い✓精密重合試薬が充実✓少量〜バルクまで容量のカスタマイズが可能
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和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）11

echnical Report

ヒト iPSC 由来腸管上皮細胞 F-hiSIECTM（エフ・ハイシーク）を用いた腸内細菌共培養
富士フイルム株式会社◆F-hiSIECTMとは

バイオサイエンス＆エンジニアリング研究所

奈穂、望月

清一

がありますが、前者は入手困難でロッて嫌気状態に、細胞に栄養や酸素を供

ヒトiPSC由来腸管上皮細胞 F-hiSIECTM

ト間差や培養の難しさがあり、後者は給する側（Basal側）を好気状態にす（エフ・ハイシーク）は、FUJIFILM

ヒト腸管と比較して性能・性質が乖離ることを可能にします。具体的には、が保有するiPS細胞関連の技術と名古しているという課題があります。まCO2インキュベータ内で、Apical側の屋市立大学の松永教授が持つ分化誘導

た、腸内細菌は嫌気性菌が多く、その嫌気状態を約72時間維持することがで技術を組み合わせて作製した細胞で培養には嫌気チャンバー等の装置も必きました（図1-b）。

す。 本 細 胞 は、iPS細 胞 か ら 内 胚 葉、要となります。

上 記 の 培 養 条 件 に て、F-hiSIECTM

腸管幹細胞、腸管上皮細胞へと分化誘

FUJIFILMで は、 簡 便 に 腸 内 細 菌-と偏性嫌気性細菌であるBacteloides

導させて作製します。分化誘導の検討

宿主細胞の相互作用を再現するため

fragilis （B. fragilis ）との共培養を実を重ねた末に、CYP3A4活性をはじめ、に、嫌気条件を維持する培養器具を施し、宿主細胞への作用について評価

ヒト小腸に近い性質を安定して保持す

用意し、ヒト腸管細胞の性質を有するを実施しました。

る細胞の作製に成功し、製品化に至り

F-hiSIECTMに よ る「 腸 内 細 菌 と の 共ました1）。

培養」を検討しました。

B. fragilis を個別に前培養した後、2日◆F-hiSIECTMと腸内細菌の共培養に間共培養を実施し、菌数変化、細胞の本細胞は、市販のセルカルチャーイ

実験方法としては、F-hiSIEC TMとンサートやウェルプレートに播種してついてバリア機能と遺伝子発現の変化を測定簡便に使用できます。セルカルチャー

簡便な嫌気条件を用意するために、しました（図2-a）。

インサート上では単層の膜構造を形成

小型の培養器具（図1-a）を準備しま

その結果、嫌気（Apical側）/好気

し、生体の腸管と同様にバリア機能をした。この器具では、市販トランズ（Basal側）の条件での共培養において、

示 し ま す。 現 在、F-hiSIECTMを 用 い

ウェルを用いることで、腸内細菌を培

B. fragilis の増殖が確認され、F-hiSIECTM

たアプリケーションとしては、食品や養する側（Apical側）を酸素吸着剤にのバリア機能（TEER値）の向上が認

薬物の動態評価（吸収・代謝・酵素誘
導 評 価 ）、 毒 性 評 価、 免 疫・ 炎 症 評価2）などが構築できており、食品メー
カー、製薬企業、アカデミア等で幅広く活用されています。
◆腸 内細菌研究におけるF-hiSIECTMの活用について腸内には約1000種類、合計約40兆個の腸内細菌が存在し、腸内細菌叢を形成しています。これまでの研究から、腸内細菌がヒトの健康・疾患に深く関与しており、腸内細菌叢のバランス異常は、消化器疾患のみならず、代謝性疾患、がん、免疫系疾患、循環器疾患など、様々な疾患に関与していること

図 1-a

3）

がわかっています 。そのため、医薬品、健康食品、バイオティクス、便移植等によって、腸内細菌バランスを調節・制御し、疾患の予防・治療を目指す研究が盛んに進められています。
そのような状況下において、従来の動物実験に加えて、ヒト腸管細胞等のin vitro 評価ツールの開発が期待されています。現在、in vitro 評価ツール
としては、生体の腸管から採取した初代腸管細胞やCaco2細胞等の株化細胞

12

山﨑

図 1-b

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

められました（図2-b）。また、バリア機能の構築に関わるタイトジャンク
ション関連因子（ZO1/TJP1）、短鎖脂肪酸受容体、さらには炎症性サイトカ
インの遺伝子発現の上昇がみられました（図2-c）。
以上の結果から、B. fragilis は腸管上皮細胞に作用し、腸のバリア機能を強化する機能、免疫を調節する機能があることが示唆されました。B. fragilis

図 2-aについては、in vivo の実験において免疫調節・バリア強化作用が報告されており4）、今回のF-hiSIECTMを用いた検討でも同様の結果が得られたと考えられます。よって、F-hiSIECTMと腸内細菌の共培養では、生体同様に宿主細胞-腸内細菌の相互作用を評価できる可能性が示唆されました。
ま た、F-hiSIECTMと ビ フ ィ ズ ス 菌との共培養では、ビフィズス菌による免疫調節因子の産生量が増加し、また、腸管上皮細胞が産生する代謝産物

図 2-bがその免疫調節因子の産生量を増加させるという報告がなされています5）。
今後、B. fragilis やビフィズス菌以
外にも、様々な腸内細菌とF-hiSIECTMとの共培養が実施され、研究成果として報告されることが期待されます。
◆今後の展望F-hiSIECTMに は、 腸 内 細 菌 が 産 生するLPSやリポタンパク、核酸を認識するToll様受容体（TLR）、腸内細菌の代謝物である短鎖脂肪酸の受容体が発現・機能していることが確認されて

図 2-c

います2）。TLRや短鎖脂肪酸受容体は、と各種免疫細胞との共培養により、M〔参考文献〕

宿主の免疫・炎症反応に関与している細胞を介した抗原提示や粘膜の免疫応

1）F -hiSIEC TM製品HP https://labchem-wako.

こ と か ら、 今 後、F-hiSIECTMと 種 々答メカニズム解明等、より高次な免疫の腸内細菌との共培養により、腸内細反応の理解につながると考えられます。

菌による宿主の免疫・炎症反応への関今後、より多くの皆様にF-hiSIECTM

与とメカニズムの解明が期待されまをお使いいただき、腸内細菌およびす。

ヒト腸管に関する研究が進展していま た、F-hiSIECTMで は、 腸 内 細 菌

く こ と を 期 待 し て お り ま す。 ま た、等を抗原として取り込むと考えられて

FUJIFILMグループでは、細胞製品、

いるM細胞の存在も確認されていま

試薬、機器等のご提供および研究受託す2）。M細胞を介した抗原取り込みのにより、皆様の研究をサポートして参メカニズム解明、さらにはF-hiSIECTMります。

fujifilm.com/jp/category/02229.html
2）Imakura, Y. et al . : Biochem. Biophys. Res.

Commun ., 692, 149356（2024）．
3）福 田真嗣：改訂版 もっとよくわかる！ 腸内細菌叢、羊土社、（2022）．
4）S ofi M. H. et al . : JCI Insight , 6（3）, e136841（2021）.
5）S en, A. et al . : Front. Microbiol ., 14, 2023
（2023）.

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

13

ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞
富士フイルムF-hiSIECTM

富士フイルム社のF-hiSIECTMは、ヒトiPS細胞を小腸の腸管上皮細胞に分化誘導した創薬支援用細胞です。ヒト生体に近い機能を有し、食品や薬物の動態評価（吸収・代謝・酵素誘導評価）、毒性評価、免疫・炎症評価に使用可能です。
当社がグループ内で保有する世界トップレベルのiPS細胞関連技術と名古屋
市立大学 大学院薬学研究科 松永民秀教授が確立した腸管上皮細胞への分化誘導技術などを組合せて開発したヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞です。

特長In vitro でヒト腸管上皮を再現●バリア機能を形成。ヒト小腸に近いトランスポーター、代謝酵素の発現●吸収上皮細胞、杯細胞、M細胞等、複数の細胞種マーカーを発現●腸内細菌との共培養、ヒトノロウイルスの培養が可能

解凍・播種～培地交換～試験スケジュール
本品は細胞を解凍・播種した翌日から、使用例1の通り、一日おきに培地交換を行って下さい。培養9日目～ 13日目の間で試験実施可能ですが、12日目以降の試験には F-hiSIECTM Culture Mediumの追加購入が必要です。
土曜日及び日曜日の培地交換を避ける場合は、使用例2の通り、木曜日に解凍・播種し、培養を開始して下さい。この場合、11日目月曜日から13日目水曜日まで試験実施可能です。

＊初日の播種の際はF-hiSIECTM Seeding Mediumをご使用下さい。
＊培養期間中の培地交換の際はF-hiSIECTM Culture Mediumをご使用下さい。

コード No.

メーカーコード

637-57261

16804719

F-hiSIECTM

品634-53371

16652661

F-hiSIECTM

635-53384

16804800

F-hiSIECTM Culture Medium

637-53361

16804795

F-hiSIEC

TM

名
150

Assay Medium CYP3A4
Seeding Medium

容量

希望納入価格（円）1Vial

85,00015mL10,00010mL10,00020mL15,000

その他のアプリケーションデータは、当社HPをご覧下さい。
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14

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

第3回

フロー合成の実践～学術・産業への応用～
静岡大学 グリーン科学技術研究所

間瀬暢之

フロー合成の精密性と拡張性の利点
は、多くの研究室や企業で評価され、
精密有機合成の分野にも導入が進んでいる。その結果、新規・新奇な学術的知見が得られ、産業への応用も広がっている。これまで、「フロー合成の魅力〜 な ぜ フ ロ ー 合 成？〜」 と「 フロー合成の基礎〜要素技術と設計〜」について概説してきた。今回は、

図1．…有機合成における⼯程の最適化

具体的なフロー合成の実践例と学術・産業への応用について紹介する。
◆フロー合成手法の浸透
フロー化学分野の開発を促すとともに、コミュニティに新しい研究結果や情報を迅速に提供するプラットフォー
ム と し て、 フ ロ ー 化 学 に 特 化 し たジャーナル「Journal of Flow Chemistry（Springer出版社）」が2011年1月に発刊され、多種多様な報告例が載っている。そして、2020年代になり、フロー
化学の領域は、ほぼ毎日のように新し

図2．…連結フロー反応の様式

い論文が世に送り出されるほど学術的には、全体のプロセスを包括的に最適なり、投資額も大きくなるので適切でに発展している。このように、有機合化する視点が必要となる。例えば、抽はない。一方、もし触媒等が次反応に成化学において、フロー合成はバッチ

出・洗浄・乾燥・濃縮などの後処理影響しない場合、もしくは、プラスの合成とともに、太い柱となる一般的なや、各反応後の精製工程をできる限り影響を与える場合、最終段階で後処手法として着実に浸透し始めている。

省略することは、全体のプロセスを効

理・精製工程をすればよいことから、

一方、ファインケミカルズ、特に医薬率化する鍵となる。この視点は、バッ

フ ロ ー 反 応 化 に 好 ま し い（ 図2-② ）。

品の合成においては、2000年代初頭に

チ合成であろうとフロー合成であろう

したがって、バッチ法において報告さいくつかの研究グループが既知の医薬と重要であり、より良い合成プロセス

れているワンポット逐次反応例は、フ品のフロー合成について報告している構築への一歩となり、究極の完全合成

ロー反応に適した合成スキームとなる

ものの1）、多くの反応と後処理工程がへとつながる。

可能性が高い。また、触媒や添加剤等必要なため、複雑な構造を持つ化合物◆連結フロー合成におけるポイントを固定化できる場合、さらにフロー反一つの反応工程で目的物を合成でき応に適している（図2-③）。究極的にた。

ればよいが、多くの場合、複数工程には超高活性な固体触媒をカラムに詰◆フロー合成におけるポイント

より複雑な目的物を合成する。各フめ、 当 量 反 応 を 無 溶 媒 で 検 討 し、に対するフロー合成の開発は遅れてい

フロー合成の適用を考慮する際、反ロー反応工程を連結する上で、考慮し100％の収率・立体選択性、つまり、

応工程のフロー化による短時間化やスなければならないことは、反応溶液に完全合成を達成できれば、革新的な連ケールアップに注目しがちだが、この含まれる触媒、添加剤、未反応原料、

続 生 産 も の づ く り と な る（ 図2-④ ）。

アプローチには盲点がある。実際の目

副生成物、共生成物、溶媒などが、次以下、連結フロー合成の革新的な例を的物合成には、一般的に多数の工程がのフロー反応へ、そのまま移動する点紹介する。

含まれる（図1-①）。そのため、反応である。したがって、これらが次反応◆７工程連結フロー合成の例

工程だけを短縮・増強しても、全体のに悪影響を与える場合、各段階におい

まず、図2-②様式の連結フロー合成

プロセス時間短縮や生産量向上とはなて、後処理・精製工程が必要となるの例として、2019年に報告されたブら な い（ 図1-②・ ③ ）。 し た が っ て、

（図2-①）。これらの工程すべてをフ

ロックバスター抗菌薬リネゾリド合成

フロー合成の効果を最大限に発揮するロー化することは、システムが複雑とに つ い て 紹 介 す る 。「 連 続 フ ロ ー」

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

2）

15

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～をキーワードとしてSciFinderで検索の試薬を含む反応液を順番に流すだけ

ンチオ選択性を失うことなく、数ヶ月

す る と、2018年1月 か ら10月 ま で に、で光学活性な（S ）-ロリプラムを溶媒以上使用することができる。このよう190件の連続フロー合成が報告されて交換や中間体精製をすることなく不斉なきわめて高度な連結フロー合成シス

おり、これらの96％は1段階または2段合成できる点である。

テムが、2015年に、しかも、日本から階であった。一方、溶媒交換や中間体

さらに、キラル触媒をそのエナンチ

精製を伴わない連結フロー合成は、そオマーに置き換えたカラムに交換する

ルの高さを証明するものである。
◆モジュール化によるフロー合成シス

報告されたことは、我が国の技術レベ、5工程で1例 、だけで、（R ）-ロリプラムが得られた。

6工程で1例7）しかなかった。低分子合

また、基質の変更により、GABA誘導成医薬品（分子量550以下）において、体の抗不安作用薬であるフェニブット

フロー手法の利点の一つに、システ

化学変換の平均回数は8.1であることも合成された。なお、不均一触媒からムのコンパクト化とモジュール化が挙から8）、より工程数の多いフロー合成の金属の溶出が懸念されるが、本シスげられる。そのため、現在では複数のの開発が望まれていた。Jamisonらのテムで得られた生成物には金属は含企業からフロー合成システムが販売さグループは、単純な原料から7つの化

まれていなかった（パラジウム、＜れている。しかし、複数の反応工程が学変換を含む収束型連結フローによっ

0.01 ppm）。 シ ス テ ム 自 体 は ラ ボ ス

含まれる連結フロー合成を検討するにて、光学活性なリネゾリドを総滞留時

ケ ー ル に も か か わ ら ず、 最 終 的 に、は、システムの自由度が低い。そのた

間27分、単離収率73％で得ており、生（S ）-ロ リ プ ラ ム は 収 率50％、 生 産 性

め、ラボ内では入手が容易で安価な部

産性は816 mg/hである（図3）。この

997.8 mg/d、96％ ee（エナンチオマー

品から、わずか30分でモジュール式フプロセスにおけるE-factorは25であり過剰率）で得られた。クロマトグラ

ロー装置を組み立てて、実験すること（化学変換1回あたりの平均E-factorはフィーをすることもなく、粗生成物

11）が多い 。また、プラグアンドプレイ

3.57）、一般的な医薬品製造プロセス

を直接再結晶すると、化学的にもエの連結フロー合成システムも開発され

で は、 通 常、25 〜 100で あ る こ と か

ナンチオ純度的にも純粋な（S ）-ロリている12）。具体的には、実験者が選択

ら、本プロセスの環境負荷低減に対すプラムが得られた。なお、このシステした試薬と反応器・分離器ユニットをる優位性は高い。副生成物や共生成物

ムは少なくとも1週間は安定に作動し制御し、反応を分析・最適化する。こを最小限に抑える試薬や溶媒を適切にており、使用した不均一系触媒は頑強のシステムではC-CおよびC-Nクロス

選択したフロー合成スキームを入念にで、空気中で安定であり、寿命が長い

カップリング、オレフィン化、還元的計画したことにより、高度な連続生産ことも確認されている。例えば、キラ

アミノ化、芳香族求核置換、光酸化触が可能になった。

ルカルシウム触媒は、触媒活性とエナ

媒反応、および連結反応の高収率化が3-5）の当時、4工程で3例

6）

テムの構築

なお、本報告は溶媒交換や中間体精製をすることなく、連結フローで行われた当時の最大反応工程数であった。
今回、改めて調査したところ、2023年
1月にビタミンB1の8工程連結フロー合成が報告されていた9）。しかし、不斉合成の範疇において、Jamisonらの報
告は、依然として、おそらく最大反応
工程数の座を維持している。
◆不均一系触媒を用いた連結フロー合

図3．…中間体精製を必要としないリネゾリドの７⼯程連結フロー合成

成の例
続いて、図2-③様式の連結フロー合成の例として、2015年に小林らのグループによって報告された抗炎症薬でありγ-アミノ酪酸（GABA）誘導体の一つであるロリプラム合成について
10）。本手法の特徴は、紹介する（図4）

不均一系アキラル、またはキラル触媒を充填した4種類のカラムに、小過剰

16

図4．…不均一系触媒を用いた（S ）-および（R ）-ロリプラムの連結フロー合成

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

図5．先端技術を用いたkgスケールフロー合成

達成されており、その有用性が実証さ討されており、回転円筒電極を直列にれている。

3つ連結することにより、ジフェニル◆先端技術を利用したkgスケールフ

酢酸のアノード脱炭酸メトキシ化が収ロー合成

率97％、3.5 kg/d（計算値）で連続合
15）フロー反応の社会実装をさらに推進成されている（図5下） 。このようなするために、さらなる反応の高速化や新しい技術がフロー合成にも次々取り高度化が求められている。外部加熱に入れられており、これらを組み合わせよる伝熱方式だけでなく、急速加熱とることにより、さらに複雑な物質合成

物質選択的加熱ができるマイクロ波をが展開されると考えられる。

活用したフロー法も、この10年にわたり日本で急速に発展した13）。例えば、

以上、フロー合成の実践〜学術・

無水酢酸によるアルコールの無溶媒・産業への応用〜について概観したが、無触媒アセチル化において、マイクロかなり高度な有機合成もフロー法でで波照射下、40秒の滞留時間で出口温度きると感じてもらえただろうか？次が299℃まで達し、99％の収率でアセ回、フロー法と親和性の高いAIを活チル化体が得られた。一日当たり9.0

用した、フロー合成の未来

kg（計算値）の生産量を一つのフローの融合〜について紹介する。お楽しみ

反応装置で達成できる（図5上）14）。まに。

た、近年、グリーンケミカルな手法として脚光を浴びている電気化学的フ
ロー法についても、kgスケールが検〜 DXと〔参考文献〕
1）Baumann, M. et al . : Beilstein J. Org. Chem .,11, 1194（2015）.

2）Russell, M. G. et al . : Angew. Chem. Int. Ed.
Engl ., 58（23）,7678（2019）.
3）Murray, P. R. D. et al . : Org. Process Res.
Dev ., 17（9）,1192（2013）.
4）Salvador, C. E. et al . : J. Org. Chem ., 80（9）,4590（2015）.
5）Hayashi, Y. et al . : Synthesis , 49（2）, 424（2016）.
6）Ghislieri, D. et al . : Angew. Chem. Int. Ed.
Engl ., 54（2）,678（2015）.
7）Lin, H. et al . : Angew. Chem. Int. Ed. Engl .,56（30）,8870（2017）.
8）Carey, J. S. et al . : Org. Biomol. Chem ., 4（12）,2337（2006）.
9）Jiang, M. et al . : Engineering （2023）. AOP
DOI : 10.1016/j.eng.2023.01.004.
10）Tsubogo, T., Kobayashi, S. et al . : Nature ,520（7547）,329（2015）.
11）Britton, J. et al . : Nat. Protoc ., 12（11）, 2423
（2017）.
12）Bedard, A. C. et al . : Science , 361（6408）,
1220（2018）.
13）Sajiki, H. : Chem. Rec ., 19（1）,2（2019）.
14）Vamosi, P. et al . : Chem. Rec ., 19（1）, 77（2019）.
15）Petrović, N. et al . : Org. Process Res. Dev .,in press（2023）.
DOI : 10.1021/acs.oprd.3c00255

フロー反応用還元触媒
DMPS-Pd/SiO2、DMPS-Pt/AC-CP
特長●特長的な二次担体を使用したジメチルポリシラ
ン修飾金属触媒●水素ガスを用いる種々の官能基選択的フロー還

コード No.
品 名045-34761 DMPS-Pd/SiO2
048-34751 DMPS-Pt/AC-CP

規格
有機合成用
有機合成用

容量 希望納入価格（円）１g55,000500mg
50,000その他のフロー反応用触媒は当社の HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→フロー合成→フロー反応用触媒

元反応に有効https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/synthesis/ﬂow_〔参考文献〕
齋藤由樹、石谷暖郎、小林修 : 和光純薬時報, 90, ２（2022）.

synthesis/catalyst_of_ﬂow_synthesis_s2/index.html

和光純薬時報 Vol.92, No.1（2024）

17

LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－

第２回

LC/MS を用いるキラルアミノ酸分析
味の素株式会社◆はじめにとその共同研究者らによってはじめて

唐川

幸聖◆LC/MSを用いるアミノ酸分析

アミノ酸はタンパク質の構成成分でD-アミノ酸の存在や分布、変動、機能

近年、生体試料や食品のアミノ酸分あるとともに遊離体としても神経伝達が明らかにされてきた。言い換える

析にはLC/MSが用いられることが多や免疫などに関わる様々な生理機能をと、D-アミノ酸の研究を推進するため

くなってきた。質量分析計を検出に用有している。グリシンを除くアミノ酸には、D-アミノ酸の最適な分析手法がいることで質量ごとに化合物を検出でには光学異性体（旋光性以外の物理必要である。

きるため、従来のUVや蛍光検出法よ的、化学的性質が全く同じ異性体）が生体試料や食品など複雑な試料中のりも選択性の高い分析が可能である。

存在しており、D体、L体と呼ばれて微量なD-アミノ酸を分析するためには、

従来のHPLCとニンヒドリン試薬によいる。タンパク質構成アミノ酸や生体

L-アミノ酸を含めて他の夾雑成分とるポストカラム誘導体化を用いるアミ内に存在する多くのアミノ酸はL体で分離できる選択性の高さと、高い検出ノ酸分析法は高精度かつ簡便に約120あるが、D体も存在しており、L体と感度が求められる。アミノ酸のD体、分で約40種のアミノ酸の分析が可能では異なる生理機能をもつことが知られL体を分離する手法として、直接法とあるのに対して、LC/MSを用いるアている。代表的なD-アミノ酸の機能と間接法という2種類のアプローチがあ

ミノ酸分析は高速かつ高感度な分析がしては、D-セリンが脳で神経伝達や学る1）。直接法は、キラルカラムでD体、可能である。代表例として、富士フイ

習、記憶に寄与することや、D-アスパ

L体のアミノ酸を分離し、蛍光検出器

ルム和光純薬より販売されている

ラギン酸がホルモンの合成や分泌の調や質量分析計（MS）で測定する手法

APDSタグ ワコーを用いるプレカラ

節に関わっていることが知られていであり、代表的な技術として、九州大ム誘導体化によるLC/MS分析法がある。また、細菌においては、D-アラニ

学の浜瀬らが開発した、4-フルオロ-7-

り、38種のアミノ酸を8分という非常ンやD-グルタミン酸、D-アスパラギン

ニトロ-2,1,3-ベンズオキサジアゾールに短時間で分析が可能である4）。さら酸をはじめとする種々のD-アミノ酸が（NBD-F）による蛍光誘導体化と、逆に自動で誘導体化を行う分析機器としペプチドグリカン構成成分として産相カラムとキラルカラムを組み合わせて「UF-Amino Station」（島津製作所）

生、利用されていることや、エビや二た二次元HPLC法を用いた分析法があも開発、販売されており、バイオマー

2）®

枚貝などの水生無脊椎動物において、

る。間接法は、D体、L体のアミノ酸カー研究やアミノ酸製品の開発など多D-アラニンが浸透圧調節に利用されてをキラルな誘導体化試薬と反応させる

検体の分析が必要な研究に利用されていることも報告されている。酒類やことでジアステレオマーにし、逆相カいる。一方で、MS検出においてはマ

酢、乳酸菌飲料などの身近な発酵食品

ラムで分離した後、蛍光検出器や質量トリックス効果によるイオン化抑制やにD-アラニンやD-グルタミン酸、D-ア

分析計で測定する手法である。代表的

イオン化促進の影響により検出感度がスパラギン酸などが多く含まれているなものとして、オルトフタルアルデヒ

大きく振れてしまうことが注意点であことも知られている。また近年、慢性ド（OPA）とキラルチオールを用いる。サンプル、測定対象成分によりマ腎臓病や軽度認知障害（MCI）患者にてアミノ酸をジアステレオマー誘導体

トリックス効果は大きく変動すること

おいて血漿中D-アミノ酸が変動するこ化し、逆相カラムで分離し、蛍光検出から、精密に定量分析を行うためにはとからバイオマーカーとしての有用性する手法がある3）。アミノ酸は両性イ

同じ保持時間に溶出する安定同位体をも報告され、診断や創薬への活用が期オン物質であり親水性が高いため逆相

内部標準として用いて補正することが待されている。しかし、総じてL-アミ

カラムでは保持が弱く、誘導体化する必要となる。アミノ酸のLC/MSでのノ酸と比較すると、D-アミノ酸の存在ことで疎水性を付与して、逆相カラム

精密定量に必須な内標準物質（アミノや機能はまだ明らかになっていないもでの保持、分離能を高める手法が一般

酸安定同位体の混合溶液）は試薬メーのが多く、研究者らの高い関心を集め的に用いられている。アミノ基を誘導カー（富士フイルム和光純薬）から入ている。

体化することで、アミノ基を有する化

手可能である。

◆キラルアミノ酸の分析

合物のみを選択的に検出し、かつ誘導◆（R ）-BiACプレカラム誘導体化によ

一般的に生体中のD-アミノ酸含量は体化試薬の構造にキラルな骨格と蛍光

るLC/MSキラルアミノ酸分析法

L-アミノ酸と比較して非常に少なく、分子やMSでイオン化されやすい構造

前述のAPDSタグ®ワコーを用いる

検出し定量することが非常に難しいたを検出基として導入することで分離やアミノ酸分析は、例えば、アラニン、め、分析技術がD-アミノ酸研究のボト感度を向上させることができるため、

セリン、グルタミン酸といったようにルネックになっていた。そのため、こ

これまでに様々なアミノ酸分析用の誘

各アミノ酸を定量可能であるが、そのれまでのD-アミノ酸研究は、新たなD-導体化試薬が開発されている。

アラニンのうちL-アラニンとD-アラニンは分離できていないためL体とD体

アミノ酸分析法を開発した分析研究者

18

バイオ・ファイン研究所

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－の合計の量として定量される。多くのアミノ酸研究では、この分離できていないデータをほぼL体だと解釈して研究が進められているが、試料によってはD体が多く含まれる場合があり、厳格にアミノ酸の機能や変動を評価する
ためにはD体とL体を分けて分析する必要がある。
LC/MSでキラルアミノ酸を分析す

図１．（R ）-BiACの構造とD,L-アミノ酸との反応る手法として、我々は軸不斉型キラル
誘導体化試薬（（R ）-BiAC（Biaryl axially

カラム…:……YMC… Triart-phenyl…（2.1mm×75mm,…
1.9mm）
カラム温度…:…40℃
流速…:…0.4mL/min…グラジエント溶出
移動相A…:……0.1%…Formic…acid/10mM…Ammonium
formate）
移動相B…:…Acetonitrile/water…
（95/5）
MS検出…:…SRM…
（Positiveモード）
標準溶液D-アミノ酸5μM,…L-アミノ酸50μM

chiral-tag）） を 独 自 に 開 発 し、LC/
MSでD,L-アミノ酸を一斉分析する方法を確立した5）。（R ）-BiAC試薬はアミノ基と反応してアミノ酸を選択的にラベ
ル化し、ジアステレオマーにすること
でD体とL体を逆相カラムで分離可能にし、かつ質量分析計で高感度に検出できるよう設計されている（図1）。軸不斉骨格の誘導体化試薬構造と、高分離のsub-2μmカラムによる分離を組み合わせることにより、19種のD,L-ア
ミノ酸を分離度Rs 1.9以上、分析時間19分で一斉分析可能である。さらに、

図２．（R ）-BiACによるアミノ酸標準溶液のマスクロマトグラム

MS検出に優れた検出基をもつことで1
インジェクションあたりattoモルレベ
ルという既存試薬にはない非常に高い感度での検出が可能であり、微量のDアミノ酸を再現よく分析することができる。D,L-アミノ酸の標準溶液を分析した抽出マスクロマトグラムを図2に示す。本分析法はD体がL体よりも前図３．生体試料における微量D-アミノ酸の検出（抽出マスクロマトグラム）に溶出することが特徴であり、生体試

カラム…:……Wakopak®…Ultra…APDS…TAG®（2.1…×…
100mm）
カラム温度…:…40℃
流速…:…0.4mL/min…グラジエント溶出
移動相A…:……0.1%…Formic…acid/10mM…Ammonium…
formate）
移動相B…:…Acetonitrile/water…
（95/5）
MS検出…:…SRM…（Positiveモード）料のようなL体が過剰なサンプルにおいて、D体が前に溶出することでL体のピークの裾にD体が埋もれずに検出できるメリットがある（図3）。本分析
法は感度、選択性ともに良好であり、食品から生体試料（血漿、尿、糞便、組織、細胞）、微生物、など幅広い試料に適用でき、かつ、試薬とLC/MSの分析装置があれば、誰でも分析を実施することが可能な汎用的な分析法である6,7）。食品分析の事例として乳酸菌飲料を分析した際のマスクロマトグラムを図4に示す。D-アラニン、D-グルタミ

図４．（R ）-BiACによる乳酸菌飲料中アミノ酸測定のマスクロマトグラム

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

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LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－

ン酸、D-アスパラギン酸などのD-アミ

キラルアミノ酸分析法が多く報告されノ酸の存在を明確に確認することがでているが、その特徴や性能は様々であきる。本（R ）-BiAC試薬は富士フイル

る。標準溶液では測定ができるが、実ム和光純薬より入手可能である。

試料では夾雑成分の影響やマトリック◆おわりにス効果により定量ができないことも多D-アミノ酸を手軽に分析できるようになったことで、様々な領域において期待される。
〔参考文献〕

くある。事前に測定する試料のバリ
デーションが必要である。

D-アミノ酸の機能や有用性が明らかに本（R ）-BiAC試薬はあらゆる試料にされてきている。本稿で紹介した分析

おいて必要な感度と選択性を得ること

法以外にも、LC/MSを用いるアミノができ、バリデーションも取りやすい

酸分析法やさらにD体とL体を分ける

ため、D-アミノ酸研究を加速できると

1）唐川幸聖，原田真志 : 和光純薬時報, 87（1）, 5（2019）.
2）Ishii, C. et al . : Chromatography , 41, 1（2020）.
3）Gogami, Y. et al . : J. Chromatogr. B , 879, 3259
（2011）.
4）Shimbo, K. et al . : Rapid Commun. Mass
Spectrom ., 23, 1483（2009）.
5）Harada, M. et al . : J. Chromatogr. A , 1593, 91（2019）.
6）Harada, M. et al . : Symmetry , 12, 913（2020）.
7）Karakawa, S. et al . : Chromatography , 44, 21（2023）.

D/L-アミノ酸（キラルアミノ酸）LC/MS分析用誘導体化試薬（R）-BiAC（R ）-BiACは、D/L-アミノ酸をLC/MSで分析する際の誘導体化試薬です。（R ）-BiACを用いることにより、キラルア
ミノ酸を高分解度・短時間（19分）かつ、お手持ちのLS/MSを用いて分析を行うことができます。また、別売りの誘導体化試薬セットを用いることで誘導体化操作をより簡便に行うことができます。

アプリケーションデータ
■（R）-BiAC誘導体化試薬セットを用いた誘導体化■ヒト尿中キラルアミノ酸の分析例

前処理
1）サンプル/標準溶液20μL+内部標準溶液20μL+アセトニトリル
40μL
2）攪拌
3）遠心分離（20,000×g, 10min.）[Instrument]
Shimadzu…Nexera…X2…HPLC…System/
Sciex…Triple…QuadTM…6500[HPLC]
Column…:…Wakopak®…Ultra…APDS…TAG®
φ2.1mm…×…100mm
Column…temperature…:…40℃
Eluent…:…A）……0.1%…HCOOH…
in…10mmol/L…HCOONH3
aq.
B）…95%…CH3CN…in…H2O
Gradient…:

調製
1）上澄み15μL+（ ）-BiAC用緩衝液＊-アセトニトリル溶液30μL+（ ）-BiAC試液（10mg/mL）
10μL（誘導体化試液）
2）ピペッティング×5

Time（min.）B…conc.（%）
0-3
14-16
3-14.316-33
14.3-1733-45
17-17.1
45-90
17.1-1890
18-18.1
90-14
18.1-2014反応1）攪拌
2）加温（55℃, 10min.）3）冷却（室温）
反応停止1）誘導体化試液+反応停止剤＊100μL

Flow…rate…:…0.4mL/min.
[MS]
Ionization…:…ESI
Mode…:…SRM

LC/MS測定＊（ ）-BiAC用誘導体化試薬セット（Code No. 296-86001）に含まれる試薬です。

NEW
NEW

コード No.
018-19853
025-19761
296-86001
235-64051

品 名危
Acetonitrile（R ）-BiAC（R ）-BiAC…Derivatization…Reagents…Set
Wakopak®…Ultra…APDS…TAG®…φ 2.1…mm × 100…mm…（D）

規 格
LC/MS 用アミノ酸分析用
アミノ酸分析用
無規格

容量
3L
5mg
1キット
1本

希望納入価格（円）… 18,500… 20,000… 17,000
120,000

詳細は当社HPをご確認ください。
試薬事業トップ→分析→アミノ酸・ペプチド・タンパク質→アミノ酸（定量・組成分析）→（R ）-BiAC法（キラルアミノ酸 LC/MS分析）
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/03157.html…2 〜 10℃保存…
…− 20℃保存…
…− 80℃保存 … 150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

20

和光純薬時報 Vol.92, No.1（2024）

LC/MS用溶媒
HPLC、LC/MS用溶媒は、液体クロマトグラフ移動相としての用途に対応した品質の製品です。本製品群は、溶媒中の水分・過酸化物・不揮発物・不純物による屈折率の変化や、紫外線吸収・蛍光物質等について保証しています。
また、最終工程において0.45μmのメンブランフィルターでろ過を行っているため、配管ラインやフィルターの目詰
まりやカラムへの負担を最小限に抑えることができ、再現性の高いデータが得られます。
LC/MS用溶媒は、HPLC用溶媒シリーズの特長に加え、LC/MS分析適合性試験においてMSにおける低ベースライ
ン保証、キャピラリーの目詰まりを防止するためにパーティクル保証を行っています。また、LC/MS用溶媒は、製法やキャップの見直しなど、LC/MSの高感度化にあわせ、バックグラウンドノイズをさらに低減させる工夫を行っ
ています。

特

長

●LC/MS分析適合性試験を実施し質量分析計における低バックグラウンドノイズを保証●ナトリウム等の溶出を抑えた特殊ガラスびんを使用（特許4586729号）●パーティクル保証でキャピラリーの詰まりを防止●HPLC用の規格項目を保証※JIS K 8032で規定された項目を保証
リニューアルによりさらにバックグラウンドノイズを低減！
✓樹脂製のキャップにすることでキャップ由来のアルミ箔による溶媒汚染リスクを軽減✓製法の見直しにより、従来品よりさらにバックグラウンドノイズを低減

コード No.

品

名

規格012-19851
危
LC/MS 用Acetonitrile
018-19853
050-09221
	  危 LC/MS 用
Ethanol（99.5）
056-09223
138-14521
危
LC/MS 用Methanol
134-14523

容量 希望納入価格（円）

1L
3L
1L
3L
1L
3L

8,300
18,5006,950
18,7002,500
5,000

コード No.

品

名

規格

168-25531
2-Propanol	  危 LC/MS 用
164-25533
214-01301
LC/MS 用Ultrapure Water
210-01303

容量 希望納入価格（円）

1L
3L
1L
3L

5,000
13,5002,450
4,500

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→液体クロマトグラフィー→液体クロマトグラフィー用溶媒→LC/MS用溶媒
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00961.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年１月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

21

ew Products
医薬品製造用原料

ガロン瓶専用保護ジャケット

CertiPro シリーズ

ガロテクトTM

当社では、医薬品の製造工程にご使用いただくことが可

本製品は、ガロン瓶専⽤の保護ジャケットです。この

能な「医薬品製造用原料」をご提供しています。日本薬局

度、バイオマスプラスチックを使⽤した⾚⾊を発売しま方及び日本薬局方外医薬品規格（局外規）、医薬品添加物

す。溶媒種の識別等にご活⽤下さい。

規格（薬添規）等公定書収載品目の他、公定書に収載のない（non-conpendialな）成分では当社の自主規格品をご提供しています。管理基準により、CertiPro（GMP管理品）とCertiPro-L（ISO9001管理品）に区分しています。
一部品目では、日本薬局方、局外規、薬添規への適合に加え、USP（米国薬局方）、Ph. Eur.（欧州薬局方）規格項
目への適合、エンドトキシン試験を実施しています。
■ CertiPro
コード No.
NEW

品

名075-06875 グリシン「製造専用」

規格

適合規格
®
容量 CAS RN エンドトキシン
USP/NF Ph.Eur.

日本
薬局方

✓

037-26035 グルコン酸カルシウム 日本
033-26037 水和物「製造専用」 薬局方
197-19195 精製白糖
NEW193-19197「製造専用」
NEW

ー

✓
ー

500g 56-40-6
500g
10kg
500g

1.2EU/g未満※ International Forum Design GmbH が主催する賞のひとつで、全世界の優れた工業デザインに与えられます。

299-28-5

1.5EU/g未満

57-50-1

0.2EU/g
未満●ガロン瓶が倒れにくくなる！

➡

日本（NF） ✓
薬局方

10kg

名

CAS RN®

エンドトキシン

9011-18-1

50EU/g未満

特長■ CertiPro-L
コード No.
NEW

196-19182

NEW

190-19185

品

デキストラン硫酸ナトリウム5000

容量

25g
500g

●⾼耐久性！

カタログVer.3配布中！
医薬品製造用原料 CertiPro シリーズの製品ラインアップをご紹介しています。
カタログをご希望の場合は、当社または当社代理店営
業員までお問合せ下さい。

●11種類の溶媒で耐溶剤性試験を実施！
●保管庫にジャストフィット！

なお、こちらの QR コードからもダウンロード可能です。

→

コード No.

詳細及び CertiPro シリーズの製品一品

名293-36321 GalloTectTM（White）
TM
NEW 295-36881 GalloTect（Red）覧は当社医薬品原料分野 HP をご覧下さい。

規格

容量 希望納入価格（円）

無規格
無規格

1個
1個

詳細は当社 HP をご覧下さい。

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
pharmaceutical-raw-materials/index.html

試薬事業トップ→常用試薬・ラボウェア→ラボウェア→安全・保護用品→ガロテクトTM
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/02166.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

22

2,800
2,800

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

ew Products■ア クリル酸系カルボン酸と種々のアルコールのエステ

固体酸触媒

ル化反応（フロー及びバッチ）

PAFR-Ⅱ（m -Phenolsulfonic Acid Formaldehyde Resin）
エステル化合物は化学産業における重要な製品、または中間体です。エステル化合物は最も基本的かつ、重要な反応のひとつであるエステル化反応によって合成することができます。しかし、エステル化反応は平衡反応であるため、高い収率で生成物を得るには水の除去や過剰量の試薬が必要となります。
本品は、m -フェノールスルホン酸ナトリウムとパラホ
ルムアルデヒドから合成される固体酸触媒です。本品を使用することで、バッチ反応において水の除去を行うことなく効率良くエステル化でき、回収後の再使用も可能です。
また、固体触媒フロー反応に用いると、種々のエステルを高い収率で合成することができます。

特

長

■種
 々のカルボン酸とアルコールによるエステル化反応（フロー及びバッチ）●スルホン酸が担持された黒色の固定化触媒●バッチ反応で水の除去を行うことなくエステル化可能●回収再使用可能●フロー反応で高い収率でエステルが合成できる

製品概要
OH

OH

OH

SO3H

n

SO3H

構造

外観

デ ー タ
■ バッチ反応でのPAFR-IIの回収再使用〔参考文献〕
1）Hu, H., Ota, H. et al . : Org. Lett ., 22（1）,160（2020）.
コード No.

品

名162-28971
PAFR-II
168-28973

規格

容量 希望納入価格（円）

1g
5g

有機合成用

23,00080,000

詳細は当社HPをご覧下さい→

関連製品
フロー反応用触媒
コード No.

品

名規格

容量 希望納入価格（円）169-28861 Pd/C, Beads（Pd 5%）
有機合成用
167-28862
162-28851 Pt/C, Beads（Pt 5%）
有機合成用
160-28852
186-03451 Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）
有機合成用
182-03453

5g
25g
5g
25g
1g
5g

22,00083,00021,00081,00021,70083,500…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年１月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

23

ew Products
祝ノーベル賞！ コロナワクチンで注目
mRNA 合成用 シュードウリジン三りん酸
シュードウリジン三りん酸は、ポリメラーゼを介した・

in vitro 転写合成に最も使用されている修飾ヌクレオシド

・C9H15N2O15P3・xNa
1

C10H17N2O15P3・xNa
2

C9H12N2O6＝244.20
CAS RN® 1445-07-4

C10H14N2O6＝258.23
CAS RN® 13860-38-3

三りん酸の一つです。
当社では、シュードウリジン三りん酸及びN 1-メチル
シュードウリジン三りん酸を新たにラインアップしました。DNA/RNAを分解するヌクレアーゼならびにエンド
トキシンを保証してご提供しています。

3

No.
NEW
NEW
NEW
NEW

NEW

NEW

コード No.

品

4

名によってmRNAワクチンの大きな可能性が見出されました。COVID-19ワクチンでは、mRNAワクチン中の天然型
ウリジン（U）をすべてN 1-メチルシュードウリジン（m1Ψ ）に置き換えたmRNAワクチンが用いられています。天然型ウリジンのmRNAは、ウリジン部分で自然免疫が活性

容量 希望納入価格（円）10μL    8,000
核酸合成用 100μL 20,000
1mL 130,000

135-19391 100mmol/L N 1Methylpseudouridine
2 131-19393
5'-Triphosphate Sodium
1
139-19394 Solution（略名：m ΨTP）

10μL    8,000

164-29151 Pseudouridine, Synthetic
160-29153（略名：Ψ）
136-19321
1-Methylpseudouridine,
4 132-19323
Synthetic（略名：m1Ψ）
130-19324

3

世界的に混乱を招いた新型コロナウイルス（COVID-19）

規格165-29181 100mmol/L Pseudouridine
1 161-29183 5'-Triphosphate Sodium
169-29184 Solution（略名：Ψ TP）

核酸合成用 100μL

20,0001mL130,000

250mg 25,000
1g
80,000250mg 25,000
核酸合成用 1g80,0005g 350,000

核酸合成用

当社では、TriLink 社のキャッピング試薬も取扱っています。詳細は当社 HP をご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/03069.html

化しやすく、体内で分解されてしまうことが問題点です。
そこで、そのウリジンをシュードウリジン（Ψ ）に置換することで自然免疫を回避し、タンパク質の合成効率を向上させています。さらにシュードウリジンをN -メチルシュー
1

ドウリジンに変更すると、より多くのタンパク質の合成ができることも知られています1）。

特mRNA合成用試薬カタログ
in vitro 転写反応による mRNA 合成に使用するヌク
レオシド三りん酸やキャッピング試薬をはじめ、鋳型DNA の調製や RNA 精製に必要な試薬を掲載しています。

長●国内製造品●バルク製造対応可能●スケールアップを想定した品質保証●DNase/RNase、エンドトキシン、不純物金属などを保証●転写機能があることを検証済

カタログダウンロードはこちら→〔参考文献〕
1）Morais, P. et al . : Front. Cell Dev. Biol ., 9, 789427（2021）.

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

24

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

ew Products
耐性の獲得や標的核酸への結合親和性の向上といった機能

お好み濃度に！ ますます選べる粉体ラインアップ向上を目的として、塩基部位やりん酸部位、糖部に化学修

核酸合成用 活性化剤（アクチベーター）

飾が施されています。4’-チオ核酸は糖部に化学修飾が施されている核酸（DNA, RNA）で、糖部4’位の酸素原子を同

当社では、縮合反応に用いる活性化剤を低水分保証して族元素である硫黄原子へと置換した4’-チオヌクレオシドを販売しています。商品ラインアップは、一般的なETT、構成単位とする核酸です。4’-チオ核酸は、核酸分解酵素にDCIの他に、トリフラート系の活性化剤であるN -MeBITや対して高いヌクレアーゼ抵抗性を示し、さらに、高い二本N -PhIMTも取揃えています。一部の活性化剤は、大容量鎖形成能を示すことが報告されています1）。

ニーズにお応えして500g包装も在庫してご提供していま

本品は、4’-チオ核酸の合成に用いるす。商用スケールでのご提供も可能です。カタログ非掲載の化合物も特注品にてお取扱い可能ですのでご相談下さい。

特4 -チオRNA

アミダイトモノマーです。2’位の水酸基がTBDMS基にて保護されたRNA型

長をご提供しています。4’-チオRNAの●高品質：含量98.0%以上

核酸創薬研究にお役立て下さい。

●水分値保証：カップリング反応を阻害する水分を低減し

特

てご提供

長

●高いヌクレアーゼ抵抗性●ラインアップ：カタログ非掲載商品も特注品にてご提供●優れた二本鎖形成能

可能●天然型核酸との生物学的等価性●供給スケール：ラボ（g）～製造（kg）まで幅広いニーズに対応（例：BTTのkgスケール供給）〔参考文献〕
1）Hoshika, S., Minakawa, N. and Matsuda, A. : Nucleic Acid
Res ., 32（13）,3815（2004）.

C9H4F6N4＝282.15
CAS RN® 175205-09-1
1

C5H2N4＝118.10
CAS RN® 1122-28-7
2

C8H9N2・CF3O3S＝282.24
CAS RN® 361447-89-4
4

C9H9N2・CF3O3S＝294.25
CAS RN® 361447-81-6
5

No.
NEW
NEW

1

NEW
NEW

2

NEW

3

4
NEW

NEW

5

コード No.

品

C3H6N4S＝130.17
CAS RN® 89797-68-2
3

名023-19701 5-[3,5-Bis（trifluoromethyl）
021-19702 phenyl]-1H -tetrazole044-34851
4,5-Dicyanoimidazole042-34852【DCI】
046-34855
051-09491
5-Ethylthio-1H -tetrazole
059-09492【ETT】
053-09495
130-19221 N -Methylbenzimidazolium
Trifluoromethanesulfonate
138-19222 【N -MeBIT】
imidazolium161-29041 N（Phenyl）
Trifluoromethanesulfonate
169-29042 【N -PhIMT】

C53H66N7O7PSSi＝1004.26
CAS RN® 172531-77-0
6

C50H68N7O8PSSi＝986.24
7

C52H66N5O8PSSi＝980.23
CAS RN® 172531-76-9
8

C45H61N4O8PSSi＝877.11
CAS RN® 172531-78-1
9

規格 容量 希望納入価格（円）危危核酸    5g 38,000
合成用 25g 150,000   5g 13,000
核酸
25g 31,000
合成用
500g 230,000   5g 12,000
核酸
25g 30,000
合成用
500g 150,000
18,000核酸    5g
合成用 25g

61,000   5g

17,00025g

55,000

核酸
合成用

No.

コード No.

品

名規格

容量 希望納入価格（円）DMT-2'-O -TBDMS-4'-thio-rA（Bz）
核酸
NEW
6 042-34891 Phosphoramidite
250mg 60,000
合成用（mixture of isomers）
DMT-2'-O -TBDMS-4'-thio-rG（i Bu）
核酸
NEW
7 045-34901 Phosphoramidite
250mg 230,000
合成用（mixture of isomers）

DMT-2'-O -TBDMS-4'-thio-rC（Bz）

糖部フラノース環の O → S に変換

NEW（mixture of isomers）
DMT-2'-O -TBDMS-4'-thio-rU

核酸合成用 4’
- チオホスホロアミダイト
NEW

核酸医薬品は、核酸分解酵素（ヌクレアーゼ）に対する

8 042-34911 Phosphoramidite

9 049-34921 Phosphoramidite（mixture of isomers）

核酸
250mg
合成用

60,000

核酸
250mg
合成用

60,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年１月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

25

ew Products
アルコールの酸化反応に関連製品

デス - マーチン試薬

コード No.

品

名

規格

で第1級/第2級アルコールからアルデヒ

0.5mol/L Potassium
Hydroxide-Ethanol
161-29085
Solution[Aldehyde-free
Ethanol]

ド/ケトンに変換できる酸化剤です。官詳細は当社HPをご覧下さい。

デス-マーチン試薬は、温和な条件下

能基許容性が高いことから有機合成だ
けでなく、天然物合成などによく使用されています。

特

容量 希望納入価格（円）

局方一般
500mL
試験法用

8,000

危

試薬事業トップ→分析→医薬品品質試験・局方試験→その他局方対応試薬（試薬・試液）→容量分析用標準液

C13H13I08 = 424.14
CAS RN® 87413-09-0

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/00637.html

長●含量97.0%以上を保証

グレードアップ！

●使 用頻度の高い溶媒の溶状＊ 試験済（＊CH2Cl2-Pyridine、
DMSO）

認証標準物質 元素標準液（CRM）

反 応 例

当社は標準物質生産者の包括的認定（フレキシブル認

第2級アルコールの選択的酸化反応1）定）を取得し、ICP分析用元素標準液をSIトレーサブルな認証標準物質（CRM）へ順次切り替えています。

℃

従来品につきましては、現在庫をもって販売終了とさせていただきます。

℃

コード No.

〔参考文献〕
1）Zhong, W. et al . : Org. Chem. Front ., 9, 2322（2022）.
コード No.

品

名

規格

046-34931
Dess-Martin Periodinane
NEW 044-34932

容量 希望納入価格（円）

5g
有機合成用
25g

NEW

15,00055,000その他の酸化剤は、当社HPをご覧下さい。

synthesis/reactant/oxidation/index.html

リニューアル！

容量 希望納入価格（円）

9,000

NEW

129-06941

Lutetium Standard Solution（Lu 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

26,000NEW

130-19461

Manganese Standard Solution（Mn 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

7,000

NEW

143-10091

Neodymium Standard Solution（Nd 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

17,000NEW

202-21561

Terbium Standard Solution（Tb 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

26,000259-00711

Yttrium Standard Solution（Y 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

11,000

コード No.

本品は日本薬局方に収載されている「0.1mol/L水酸化カ
リウム・エタノール液」に準じた調製及び標定を行い、濃度を保証した容量分析用規定液です。
この度、容器と保管条件をリニューアルしました。

リニューアル内容●透明ガラス容器→白色ポリ容器●室温保管→冷蔵保管品

規格●従来品（販売終了予定）

局方一般試験法用 規定液

コード No.

名

ICP分析用 100mL

試薬事業トップ→合成・材料→反応剤→酸化剤
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/

品

Calcium Standard Solution
NEW034-26121（Ca 1000）[CRM]規格容量Calcium Standard Solution
035-25431（Ca 1000）

品

名

ICP分析用

100mL

127-06861

Lutetium Standard Solution（Lu 1000）

ICP分析用

100mL

130-18861

Manganese Standard Solution（Mn 1000）

ICP分析用

100mL

143-09861

Neodymium Standard Solution（Nd 1000）

ICP分析用100mL

209-21071

Terbium Standard Solution（Tb 1000）

ICP分析用100mL

詳細は当社HPをご覧下さい。
名0.1mol/L Potassium
Hydroxide-Ethanol
NEW 160-29175
Solution[Aldehyde-free
Ethanol]

規格

容量 希望納入価格（円）

局方一般
500mL
試験法用

試薬事業トップ→分析→ICP→単元素標準液→ICP分析用
元素標準液

8,000

危

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/00442.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年１月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

26

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

ew Products
食品衛生法「指定成分等」

医薬品の不純物分析に！

無承認無許可医薬品等 試験用試薬

ニトロソアミン類標準品

近年、ダイエットや強壮を標ぼうした「いわゆる健康食

ニトロソアミン類は、右図のような構造を品」に医薬品が添加された「無承認無許可医薬品」によるもつ化合物群で、一部の化合物は発がん性を健康被害が発生し、問題となっています。

持つことが知られています。ニトロソアミン

上記のような成分は食品衛生法で規制されており、なか検出されることがあるため、国内外でリスク管理が行われ起が行われた成分は「指定成分等」として試験法が定めらています。この度、下記ニトロソアミン類標準品を新たにれています。この度、指定成分ブラックコホシュ試験法の発売しました。

管理成分であるアクテインを発売しました。

■ 混合標準液
コード No.

■ 指定成分と対応する分析用試薬品

名10 Nitrosamines Mixture Standard Solution
145-10051
危（each 2μg/mL Methanol Solution）●コレウス・フォルスコリー

規格

容量 希望納入価格（円）

クロマト 1mL×30,000グラフ用 5A

分析対象化合物
定性分析（TLC）：フォルスコリン（1）、イソフォルスコリン
定量分析（HPLC）：フォルスコリン（1）混合成分：NDBA、NDEA、NDIPA（DIPNA）、NDMA、●ドオウレン■ 単品標準品

分析対象化合物
定性分析（HPTLC）：コプチシン（2）、サンギナリン
定量分析（HPLC）：コプチシン（2）

分析対象化合物
定性分析（LC-MS/MS、HPLC-DAD）：ミ ロエストロール、クワクリン（3）
定量分析（HPLC-DAD）：ミロエストロール、クワクリン（3）●ブラックコホシュ
分析対象化合物
定性分析（HPTLC、LC-MS/MS）：ア ク テ イ ン（4）、 イ ソ フ ェ ル
ラ酸（5）定量分析（LC-MS/MS）：アクテイン（4）No.

コード No.

品

名067-02191
1
Forskolin063-02193
2 038-22001 Coptisine Chloride
3 112-01131 Kwakhurin Standard
4 016-28301 Actein（mixture of isomers）
5 085-08691（E ）-Isoferulic Acid

NDPA、NEIPA（NIPEA）、NMBA、NMPA、
MeNP、NMOR

コード No.

●プエラリア・ミリフィカ

NEW

類は医薬品の製造過程において不純物としてでも過去に厚生労働省で健康食品の安全性に関する注意喚

規格

容量 希望納入価格（円）

生化学用

10mg
25mg

18,20038,500

局方生薬試験用（薄層クロマト 10mg
グラフィー用）30,000

食品分析用 5mg 30,000
食品分析用 20mg 136,000
局方一般
20mg 20,600
試験法用

詳細は当社 HP をご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01985.html

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）

4-（Methylnitrosoamino）-1-（3-pyridinyl）-…
クロマト
NEW
133-19451 1-butanone Standard（mixture of isomers）
100mg 30,000
グラフ用
危
【NNK】
N -Methyl-N -nitrosophenethylamine Standard
クロマト
NEW 138-19381
50mg 20,000
危（mixture of isomers）【NMPEA】
グラフ用
N -Nitrosodi-n -butylamine Standard
クロマト
149-09961
100mg 15,000
危【NDBA】
グラフ用
N-NitrosodiethanolamineStandard
クロマト
NEW 140-10121
100mg 14,000
危【NDELA】
グラフ用
N -Nitrosodiethylamine Standard
クロマト
141-09921
100mg 7,000
危【NDEA】
グラフ用
N -Nitrosodiethylamine-d10 Standard
クロマト
147-10011
50mg 52,000
危【NDEA-d10】
グラフ用
N -Nitrosodiisopropylamine Standard
クロマト
145-09941
50mg 20,000
危【DIPNA, NDIPA】
グラフ用
N -Nitrosodimethylamine Standard
ガスクロマト147-03781
1g
4,600
危
【NDMA】
グラフ用
N -Nitrosodimethylamine-d6 Standard
クロマト
144-10021
100mg 73,000
危【NDMA-d6】
グラフ用
N -Nitrosodi-n -propylamine Standard
クロマト
140-09991
100mg 7,500
危【NDPA】
グラフ用
N -Nitrosoethylisopropylamine Standard
クロマト
142-09951
50mg 20,000
危【NIPEA, NEIPA】
グラフ用
N -Nitrosomethylaminobutyric Acid Standard
クロマト
146-09971
50mg 20,000
危【NMBA】
グラフ用
N -Nitrosomethylethylamine Standard
クロマト
140-10001
50mg 25,000
危【NEMA, NMEA】
グラフ用
N -Nitrosomethylphenylamine Standard
クロマト
148-09931
50mg 15,000
危【NMPA】
グラフ用
N -Nitroso-N '-methylpiperazine Standard
クロマト
143-09981
50mg 20,000
危【MeNP】
グラフ用
N -Nitrosomorpholine Standard
クロマト
141-10031
100mg 15,000
危【NMOR】
グラフ用
N-Nitrosopiperidine
Standard
クロマト
NEW 149-10071
50mg 9,000
危【NPIP】
グラフ用

詳細は当社 HP をご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/02128.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

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ew Products
品目追加

欲しい混合標準液がすぐに見つかる！

農薬・動物用医薬品混合標準液検索

食品分析用標準品
保健機能食品の機能性表示には、機能性成分の定性・定量分析が重要であり、正確な分析には信頼性の高い標準品を使用する必要があります。当社では、機能性成分の分析にご使用いただける標準品を取揃えています。
コード No.

品

名

規格

ポジティブリスト制度や水質管理目標設定項目等の一
斉分析（HPLC・GC）でお使いいただくことができます。本検索機能では、複数の分析対象成分の名称・

この度、下記品目を新たに発売しました。

NEW

当社の農薬・動物用医薬品混合標準液は、予め複数の成分が混合され、その濃度値が保証された製品群で、

CAS RN®から、混合標準液を検索することができます。

容量 希望納入価格（円） 主な試験対象となる機能性成分

Procyanidin B1 食品
163-29001
20mg 155,000
Standard
分析用
Procyanidin B3 食品
20mg 65,000
160-29011
Standard
分析用
Procyanidin B2 食品
20mg 65,000
165-28961
Standard
分析用

松樹皮由来
プロシアニジン
リンゴ由来
プロシアニジン※製品の由来は「主な試験対象となる機能性成分」の項目に記載の由来植物とは異なる場合があります。（由来を保証する製品ではありません。）
随時、当社 HP のリストに発売品目を追加・更新しています。詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→食品・栄養・機能性成分
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/analysis/nutrition_functionality/index.html

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→農薬・動物用医薬品混合標準液検索バナー

追加品目のお知らせ

ポジティブリスト関連農薬・動物用医薬品標準品
当社では、ポジティブリスト制度の対象となる農薬・動物用医薬品の標準品を取扱っています。
下記品目を新たに発売しました。

農薬標準品■ アニロホス標準品■ シクロピリモレート標準品■ フルエンスルホン標準品■ フルオキサストロビン代謝産物M55標準品■ メトブロムロン標準品

動物用医薬品標準品■ ツラスロマイシンA標準品
NEW
NEW
NEW
NEW
NEW
NEW

コード No.

品

012-20243
032-26041
060-07061
062-07021
138-19401
201-21411

Anilofos Standard
Cyclopyrimorate Standard
Fluensulfone Standard
Fluoxastrobin Metabolite M55 Standard
Metobromuron Standard
Tulathromycin A Standard

名

規格

容量

希望納入価格（円）

残留農薬試験用
残留農薬試験用
残留農薬試験用
残留農薬試験用
残留農薬試験用
高速液体クロマトグラフ用

100mg
50mg
50mg
100mg
100mg
100mg

17,00028,00029,00037,00012,00020,000

随時、当社 HP の検索ページに発売品目を追加・更新しています。詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→農薬・動物用医薬品混合標準液検索バナー
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/product/search/pesticides.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

ew Products
植物由来レクチン

再生医療分野の研究に

コンカナバリン A

CultureSureTM 低分子化合物

本品は、金属要求性のナタマメ由来のレクチンです。α-

本シリーズは、ES/iPS細胞の維持培養や分化誘導に使

マンノース、α-ガラクトースを認識します。

用可能な低分子化合物にエンドトキシン試験、マイコプラ

また、赤血球や酵母などの細胞を凝集したりT細胞へのズマ否定試験などを行った製品のため、細胞培養に安心しマイトジェン活性などさまざまな生理活性が報告されていてご使用いただけます。
こ の 度、 新 た にCultureSureTM DAPT、CultureSureTMます。

ホルスコリンを追加しました。

使用用途（例）

CultureSureTM DAPT

●リンパ球へのマイトジェン効果の研究

γ-セクレターゼの阻害剤で、Aβ40やAβ42の濃度の減●ホルモンレセプターの研究

少を引き起こします。

●有糸分裂の測定

ES/iPS細 胞 の 未 分 化 能 維 持●正常および悪性腫瘍細胞の解析

や分化誘導に関わると報告され●糖タンパク質の精製

シグナルを阻害し、胚性幹細胞

N
H●細胞凝集の研究

F由来の胚様体において神経分化品

名031-25911
NEW
037-25913 Concanavalin ANEW035-25914

規格を促進します。

容量 希望納入価格（円）100mg
生化学用 250mg
1g

NEW

13,50029,40066,200

O

H
N

O

O

ている低分子化合物で、Notch●ウイルス抗原の単離
コード No.

OF

C23H26F2N2O4＝432.46
CAS RN® 208255-80-51

製品概要●含量（HPLC）：99.0% 以上

関連製品●外観：白色～わずかにうすい黄褐色、結晶性粉末～粉末

コード No.

品

名123-03661 Lentil Lectin, Lyophilized［LCA］
165-15031 Peanut Lectin, Lyophilized［PNA］
Phytohemagglutinin-L4, Lyophilized
168-15261［PHA-L4］
Phytohemagglutinin-P, Lyophilized
161-15251［PHA-P］
Sambucus Sieboldiana Lectin,
197-10371
Lyophilized［SSA］
126-02811 Wheat Germ Lectin［WGA］

規格●エンドトキシン：0.25EU/mg未満

容量 希望納入価格（円）●マイコプラズマ否定試験済み

生化学用
生化学用

5mg
5mg

9,350
9,150

生化学用

5mg

19,300

生化学用 50mg

12,700れたジテルペンの一種で、アデニルシクラーゼ活性化作用

生化学用

5mg

23,700を有し、体内のcAMPの分泌を促進させることにより、強生化学用 10mg

23,100

心作用、眼圧低下作用、気管支CultureSureTM ホルスコリン

Coleus forskhlii （コレウス・フォルスコリ）より単離さ

拡張作用、脂肪分解作用を示す

その他糖鎖研究用試薬は、当社 HP をご覧下さい。

OOHO

こ と が 報 告 さ れ て い ま す。

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/bFGFとともに使用すると、間lifescience/lectin/index.html

葉系幹細胞において神経細胞への分化を誘導します。

抗体分析試薬カタログ

OH
H

O

O
OH

C22H34O7＝410.50
CAS RN® 66575-29-92

製品概要

抗体分析用のプロテアーゼや糖鎖●含量（HPLC）：98.0% 以上

分析ツールをまとめた全 62 ページ●外観：白色～わずかにうすい黄褐色、結晶性粉末～粉末の試薬カタログです。

●エンドトキシン：0.25EU/mg未満

抗体医薬品などの研究開発、品質●マイコプラズマ否定試験済み

管理にご使用いただけます。

No.
NEW
NEW

DL はこちら→NEWNEW

コード No.

品

名037-26091
1
CultureSureTM DAPT
033-26093
030-26081
CultureSureTM Forskolin
2036-26083

規格

容量 希望納入価格（円）5mg 30,000
細胞
培養用 25mg 100,000
細胞 10mg 27,000
培養用 25mg 54,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

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ew Products
実 験 例

全ての PCR 機種に対応！
UNG 処理対応！
GeneAce SYBRTM qPCR MixⅡ
株式会社ニッポンジーンから、qPCR試薬である「GeneAceシリーズ」の新製品が発売されました。本品はSYBRTMGreen検出系を採用しており、高い特異性と増幅効率を実現しています。
ま た、 本 品 にUNG（Uracil-DNA Glycosylase） を 添 加することでキャリーオーバーコンタミネーションを防ぐことができます。

特長●圧倒的コストパフォーマンス
48円/反応（20μL反応系）●高い特異性と増幅効率●UNG添加によるキャリーオーバーコンタミネーションの防止●各種リアルタイムPCR装置に対応

本品、A社のリアルタイムPCR用試薬を用いてLambda
キャリーオーバーコンタミネーションとは

DNA（800fg，80fg，8fg）をテンプレートとし、各社の以前行った PCR 増幅産物が、次回以降の PCR 反応液

推奨PCR条件で増幅を行った。また、No Template Controlにコンタミし、それを鋳型として増幅が起こる現象。

（NTC）実験と融解曲線解析により、反応の特異性を比較

同じターゲットを繰り返し増幅するウイルス検査、細した。

菌検査などで偽陽性の原因となるため特に問題視され本品では非特異的増幅は見られず、目的産物を高い特異ています！

性で増幅できた。
コード No.

Q．なぜ UNG でキャリーオーバーコンタミネーションを防止できるのか？
A．本品では、基質に dTTP の代わりに dUTP を使用
しています。UNG は、dUTP を含む PCR 産物を分解するため、キャリーオーバーコンタミネーションを防止できます。

NEW317-09421

NEW

313-09423

品

名

容量

GeneAce SYBRTMqPCR Mix Ⅱ

希望納入価格（円）125反応用
（20μL反応系）
500反応用
（20μL反応系）

11,00024,000トライアルサンプル申込み受付中！
ニッポンジーンのGeneAce qPCR Mixシリーズにご興味のある方は、こちらのQRコードからサンプル依頼が可能です。

お申込みはこちらから→

関連製品
コード No.

品

名

容量

50反応用
317-08821
GeneAce Probe qPCR （50μL反応系）
Mix Ⅱ
200反応用313-08823（50μL反応系）
GeneAce Probe qPCR １Set（200回用/
314-09051
50μL反応系）
Mix Ⅱ with UNG
Uracil-DNA
100ng（200回用/
317-09041
50μL反応系）
Glycosylase（UNG）…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

30

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

希望納入価格（円）11,00024,00051,00032,000エクソソーム研究試薬
トライアルキャンペーン

ライフサイエンス試薬
アカデミックキャンペーン

当社では独自のPSアフィニティー法を利用したエクソ
ソームの単離キットをはじめ、エクソソーム研究に必要な試薬・キットをラインアップしています。

無償サンプルをご用意している製品もございます。ぜひ

より多くのお客様に当社製品をご使用いただくために、
新規購入者は最大40%OFFでご購入できるトライアルキャ
ンペーンを実施しています。

期

日頃のご愛顧にお応えし、当社及び取扱いメーカー対象
製品をキャンペーン価格にてお届けします。
この機会をお見逃しなく！

期

間

2023年11月20日（月）～ 2024年2月29日（木）間

2023年10月23日（月）～ 2024年1月31日（水）概

要

対象製品を初めて購入いただく方に限り、希望納入価格の最大40%OFFでご提供します。

条件●1研究室につきご注文は1回まで●ご注文いただく製品の種類に制限なし

キャンペーン詳細は、当社 HP でもご確認いただけます。

●1製品あたり最大5個まで●本キャンペーンは富士フイルム和光純薬の指定代理店・特約店から購入した場合のみ適用

注文

キャンペーンパンフレット最終ページの注文用紙に必要事項を記入の上、当社販売代理店へお渡し下さい。

対https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
news/038154.html

分野別カタログ公開中！
当社ではライフサイエンスの各分野について試薬やサービスをまとめたカタログを発⾏しています。カタ象

ログは、当社 WEB サイトより無償でダウンロードす●エクソソーム単離・精製キット

ることが可能です。

●miRNA抽出・精製キット

冊⼦が必要な⽅は当社営業もしくは販売代理店へご●エクソソーム検出・定量試薬

依頼下さい。

●エクソソーム膜透過処理試薬●エクソソーム吸着防止・凍結保護剤●血清・培養器材

ご興味のある方は、当社または代理店営業員までお問合せ下さい。
キャンペーン詳細は、当社
HP でもご確認いただけます。
https://labchem-wako.
fujifilm.com/jp/news/038107.
html

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/catalog/
index.html

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）31

ニッポンジーン
ライフサイエンス研究試薬 冬のキャンペーン

毎月対象品目を更新！
Find-out

日頃のご愛顧に感謝して、株式会社ニッポンジーンの研究用試薬をキャンペーン価格にてお届けします。
ぜひこの機会をお見逃しなく！

期

Find-outでは特別価格で提供している試薬・消耗品を掲間載しています。最大70%OFFとお買い得な製品も掲載しています。

2023年11月20日（月）～ 2024年2月29日（木）対富士フイルム和光純薬の指定代理店・特約店にFind-out

象・核酸抽出・精製

・クローニング関連

・RNA合成・バッファー・cDNA合成・逆転写酵素

・電気泳動関連

されます。

条

件

・特別価格の適用は、製品が本Find-outのページに掲載さ・リアルタイムPCR・LAMP ・ゲノム編集
・修飾酵素

適用希望の旨を伝え、ご注文いただくと、特別価格が適用れている期間に限ります。掲載期間が終わると特別価格

・プロテアーゼは適用されません。

・制限酵素・一時的に売切商品が表示され続ける場合があります。
・特別価格の対象製品は予告なく変更されます。
・こちらに掲載の製品はロット指定で購入いただくことはできません。
・希望納入価格、キャンペーン価格には消費税等が含まれておりません。
・本キャンペーンは富士フイルム和光純薬の指定代理店・特約店から購入した場合のみ適用されます。

対象

対象製品やキャンペーン価格は以下URLよりご確認下さい。
キャンペーン詳細は、当社 HP でもご確認いただけます。

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/find-out

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
news/038160.html

Wako Newsletter
先端技術分野のさまざまな研究ニーズに応えうる試薬

核酸抽出・精製試薬カタログ

メーカーを目指し、高品位の製品を提供し続けてきた試薬第3版

当社取扱いの核酸抽出・精製試薬と核酸採取・保存試薬をまとめています。

事業が、各種キャンペーンや新製品をはじめ、最新情報満載のニュースレターをお届けします。

検体と核酸の種類から最適な核酸抽出・ 精製試薬をお探しいただけます。
カタログは、当社 WEB サイトより無償でダウンロー
ドすることが可能です。

新製品・新サービス情報

各種キャンペーン情報

セミナー・展示会情報

受託サービス情報

お役立ちコンテンツ

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
PG1940A1/download/index.html
法規制改正情報

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32

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

第38回

見聞録

Wako ワークショップ

シン・がん医療：新技術に裏打ちされたがんの基礎と臨床
藤田医科大学

研究支援推進本部

がん医療研究センター

データサイエンス部門

滝本哲也

2023年11月22日に第38回 Wako ワー

を模した環境を腫瘍内に作るため、T

よって変容する骨髄ニッチ細胞の特色

クショップ、「シン・がん医療：新技細 胞 の プ ラ イ ミ ン グ に 関 わ るIL-7とを捉えるため、単一細胞レベルの解析術に裏打ちされたがんの基礎と臨床」

CCL19を導入したCAR-T（7×19 CAR-T）

結果も発表されていた。RNA発現にが秋葉原コンベンションホールとを開発した。7×19 CAR-Tは腫瘍組織

加えクロマチン開閉を同時に解析する

Webでのハイブリッドで開催された。

に特異的に集積が確認され、さまざまことで、より詳細に細胞クラスターを

講演に先立ち、オーガナイザーの佐谷

なマウスの固形腫瘍担がんモデルにお分離することが可能となり、疾患に重秀行先生より説明された今回のワーク

いて、強力な治療効果を示した。コン

要な細胞クラスターで、病態形成に関ショップの主旨は以下のようなもので

セプト通り、CAR-T以外の宿主のT細

わるCXCL12の新規エンハンサーを同あった。がん研究を含む生命科学研究

胞の集積も確認された。また、樹状細定したことが示されていた。このようは、個々の研究者による生命現象の発胞がCAR-T標的抗原のみならず、内な研究が進むことで、発がんに関わる見に始まり、その知見を応用した発明

在性腫瘍抗原をcross presentationする

異常なRNAバリアントが明らかになを経て、分野を超えた専門家たちによことで起こるepitope spreadingによっれば、今後、遺伝子変異、発現量異常る患者や医療への貢献を目指したイノて、CARターゲット陰性のがん細胞もに加え、RNAバリアントの異常も診

ベーションの段階にある。これまで傷害した。この成果は、7×19 CAR-T

断や薬剤の標的となり得るだろう。まも、新しい医療が新規技術に付随してが、浸潤性の改善にとどまらず、新規

た、単一細胞レベルでのがんやニッチ

進展してきたことから、新規技術を活抗原への対応を可能とすることを示唆の解析はがん細胞の新たな特性を見出用し、新しい医療につなげる取り組み

しており、抗原の不均一性が高い固形

し、より精度高く薬剤標的を見出すこをしている６名の先生方に講演をお願

がんやCARターゲットの消失や低下とにつながることが期待される。

いしたとのことであった。

による腫瘍再発に対して強力な対抗手

３番目の講演者の藤澤孝夫先生は、最初の講演者の玉田耕治先生から段となりうることが期待される。すでPrecision oncologyの 概 略 を 説 明 し、は、がん免疫療法の一つの選択肢であに、臨床開発が進められており、固形

血中のcirculating tumor（ct），cell free

るChimeric antigen receptor-T cell

がんの新たな治療選択として、がん患（cf）DNAに着目したリキッドバイオ（CAR-T）を丁寧にレビューいただき、者の福音となることが期待される。

プシーによって治療標的・治療抵抗性

これまで血液がんに対して用いられて次の講演者の井上大地先生は、造血因子を検出し、臨床実装する試みを発きたCAR-Tの固形がんへの応用に関

系細胞、特に骨髄異形成症候群（MDS）

表されていた。がんの分子病態の理解

す る 発 表 が あ っ た。CAR-Tは、Exや白血病の前がん病変でもあるクロー

が進み、それに応じて個別に治療方針

vivo で遺伝子改変された腫瘍抗原にン性造血に関するレビューに始まり、を決定することが可能となり、分子病

よって活性化するT細胞で、標的とな

MDSや発がんにスプライシング異常態の情報を得るためにがん組織から抽る抗原分子の発現が不均一な固形腫瘍が関わること、そして、それに関わる出されるDNAが用いられてきた。しへの応用は困難であるとされている。

イントロンをCRISPRスクリーニング

かしNGSなどの技術の進展によって、先生は、腫瘍抗原によるCAR-T活性によって特定した２つの成果を発表さ

血液中のctDNAから変異の検出が可化のみならず宿主のT細胞も活性化すれていた。一つは、MDSや骨髄系腫能となってきた。リキッドバイオプ

ることをコンセプトとし、２次リンパ瘍 に 関 わ っ て い る イ ン ト ロ ン をin
silico で絞り込み、CRISPRスクリーニ

シーは採血検体を用いるため、従来のングによって、機能を持つイントロン者への負担が軽く、また繰り返し採取を含むクロマチンリモデリング分子が可能なため、がんの進行と解析結果

BRD9、 転 写 因 子EVI1を 見 出 し た この時間のずれが少ない。先生は17,500

組織のT細胞活性化サイトT Cell Zone

組織を用いたバイオプシーと比較し患と、もう一方はイントロン中0.3%の希少イントロンに着目し、うち生物種を超えて保存されている配列を持つイントロンに関してCRISPRスクリーニン
グを行い、MDSや発がんに関わるス
プ ラ イ シ ン グ バ リ ア ン ト と し て、
RAS経路を負に制御するLZTR1のス
プライシング異常による機能喪失を見オーガナイザーの佐谷 秀行先生出したこと、であった。また、腫瘍に

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

講演の様子

33

Wako

ワークショップ

見聞録

例の治療情報がついた貴重な臨床研究を解析することで、リキッドバイオプ
シーが従来の組織検体による分子プロ
ファイリングによる治療有効性と遜色ないばかりか、解析成功率や結果返却
期間、臨床試験の登録割合も改善するという、リキッドバイオプシーの有用性を示す結果を得たことを示してい玉田 耕治 先生

井上

大地 先生

藤澤

孝夫 先生

永江

永野

修 先生

藤堂

具紀 先生

た。また、進行がんの術後の再発リス
ク評価や術後療法の効果とその後の治療方針の決定に対するリキッドバイオ
プシーの有効性に関する臨床試験が取り組まれており、ctDNA陽性群では術後補助化学療法の有無で再発リスクが異なるが、陰性群では再発リスクに有意差が認められないことなどが示されていた。リキッドバイオプシーはす

34

玄太 先生

演者の先生方でに臨床の現場に実装され、がんの進子の活性化は両アリルで見られること

よ り、ROSの 過 剰 産 生 が 阻 害 さ れ、展のモニタリングや標的薬の選択、薬が通常であるが、ロングリードによっ

ROSによる脂質の過酸化によって引き剤の効果予測などに活用されてきておて長い領域を読めることで、ハプロタ起こされるフェロトーシスから回避でり、今回の成果は主に肺がん、大腸がイピングとメチル化解析を同時に行え

きるようになる。この機構を解明した

んのものであったが、がん種を広げ、るようになり、必ずしも両アリルでメ

上で、この機構の破綻を狙ったがん治

個別化医療の発展に貢献していくこと

チル化の状態は一致しないことが見出

療アプローチを示していた。がん細胞が期待される。

された。また、各アリルの多数のメチはxCTによるシスチン輸送のみなら

NGSといえば150ベース程度の塩基

ル化サイトのメチル化状態の並び方がず、アルデヒド分解酵素（ALDH）の配列を一挙に読めるショートリードを解析可能となり、ゲノム広域にわたる発現も高く、既存薬ライブラリーのス指すことが多いが、近年ではロング

メチル化状態をMethylation entropyのクリーニングによって、xCTを阻害す

リードシーケンサーの発展も目覚まし

ような数値で示すことが可能である。

る 薬 剤 と し て ス ル フ ォ サ ラ ジ ン を、い。４番目の講演者の永江玄太先生は、このような多数のメチル化状態の複合

ALDHを阻害する薬剤としてオキシ

ロングリードシーケンサーの進展をレ的な解析はがんゲノムを理解する上でフェドリンを選抜していた。さらに、ビューし、塩基修飾同定解析により、のロングリードの有用性を示しており、効果が最大で副作用が小さくなる２剤

ゲノムのメチル化を解析し、がんにおそれによってがんでの特徴的な発現制の最適な混合比率を決定し、２剤を併けるエピゲノムの特性解析を発表され御機構の理解が進むことが期待される。

用した医師主導治験を計画されていていた。ロングリードはショートリー

５番目の講演者である永野修先生かた。このフェロトーシス回避機構はがドと比較して、精度が低いことが弱点

らは、フェロトーシス（鉄依存性細胞

ん細胞の生存を担う重要な機構であであったが、最新のナノポア型のシー

死）という新しいプログラム細胞死にり、また、シスプラチンなどの薬剤耐ケンサーでは、ナノポアタンパク質の着目し、がん細胞が持つフェロトーシ

性にも関わる機構でもあることから、遺伝子改変が進んだことで精度も改善

ス回避機構を標的とした新規治療薬の今後、がんの退縮効果のみならず、がされ、99%以上の精度も達成されてい開発に関する発表があった。がん幹細ん治療のさまざまな場面で標的となりる。ロングリードシーケンサーは数十胞で発現が高いCD44vの機能を追求得る機構であると考えられる。

キロベースにわたる一連の長い配列情することで、それがシスチン輸送体

６番目の講演者である藤堂具紀先生

報を取得可能で、深層機械学習技術の（xCT）の細胞膜での安定化に寄与しからは新規の治療モダリティーである

進展も相まって、得られる生の電気信ていることを見出した。シスチン輸送

ウイルス療法の臨床開発に関して発表

号の波形から塩基修飾情報を検出するが安定化すれば、シスチンを合成材料があった。ウイルスががん細胞においことも可能となってきた。がん細胞でとする生体内で最も抗酸化能が高いて増殖しやすい特性、またヘルペスウ

見られるメチル化異常によるがん遺伝

GSHの安定供給が可能となる。これにイルスが細胞間感染しやすい特性から、

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

Wako

ワークショップ

見聞録
ヘルペスウイルスHSV-1から正常細胞に組み込むことで任意の塩基配列を内での増殖に必須な３つの遺伝子を削HSV-1ウイルスに組み入れることを可ることで、がん細胞の細胞特性のもと能とした。これによって作ったヒトでしか増殖せず、正常細胞では増殖しIL-12発現型のHSV-1はメラノーマ患者

ないG47Δを開発した。確立した遺伝において、投与部位局所の即時効果の子改変ウイルスの効果をマウス担がん

みならず、抗がん免疫の増強によるとモデルを用いて評価した際に、細胞間思われる全身的な遅発効果の増強する感染しかしないため投与局所でしか効症例も確認された。抗腫瘍ウイルスモダ果が得られないはずなのに、異なる部

リティの薬効メカニズムを考えると、今位に植えた腫瘍も小さくなることが観後脳腫瘍に限らず、さまざまながん種で礎、臨床の研究過程において生物学的察され、抗がん免疫作用がある可能性

有効性が示されることが期待される。

に重要な発見があり、より良い標的が会場風景が見出された。実際に、アカデミア主

以上、全ての演者が臨床での課題に見出され、創薬へ活用され、また臨床

導で脳腫瘍に対して効果確認試験を行真摯に向き合い、今ある技術を活用、で試される、といった、まさに佐谷先い、ウイルス複製に伴う直接的がん細拡張し、それを解決しようとする熱意

生が閉会時におっしゃっていた臨床か

胞破壊（即時効果）のみならず、そのが感じられた。7×19 CAR-T，フェロ

ら基礎、基礎から臨床の好循環をして際にがん細胞から放出される物質によ

トーシス回避の解除，G47Δなどの開いる研究例を聴講できる大変充実したるがん細胞に特異的な抗がん免疫（遅発事例を見ると、工学的なデザインやワークショップであった。最後に、こ発効果）によって、腫瘍の微小環境が設計思想が重要であり、そして、現代のように有意義な本ワークショップの免疫細胞リッチでホットな状態になるの生命科学は理想とする設計やデザイ

開催にご尽力いただいた富士フイルム

ことが確認されていた。このヘルペスンを実現する科学技術レベルにあるよ和光純薬株式会社の皆様に深く御礼申ウイルスの製造技術も確立しており、うに感じた。そのようにデザインされし上げ、筆を擱くことにする。

ウイルスゲノム全体をBACプラスミドた薬剤が臨床で試されていく医療の基■開催要項
日時：2023年11月22日（水）会
場：秋葉原コンベンションホール＋ウェビナー（ハイブリッド開催）
総合企画：佐谷 秀行（藤田医科大学 研究推進本部 がん医療研究センター・橋渡し研究シーズ探索センター 特命教授）
主催：富士フイルム和光純薬株式会社■講演プログラム〈セクションⅠ：新技術による血液・免疫系解析の進歩〉●固形がんに対するCAR-T細胞療法の進展と将来展望
山口大学大学院 医学系研究科 免疫学講座 教授 玉田●血液研究が拓くがん研究の未来 公益財団法人 神戸医療産業都市推進機構 先端医療研究センター 血液・腫瘍研究部 部長 井上〈セクションⅡ：ゲノム解析の新展開〉●リキッドバイオプシー最前線〜最新技術から臨床実装まで〜 国立がん研究センター東病院 TR支援室/頭頸部内科 藤澤●ロングリードシーケンサーを用いた新たながんエピゲノム異常の解明
東京大学 先端科学技術研究センター ゲノムサイエンス＆メディシン分野 社会連携部門 特任准教授 永江〈セクションⅢ：難治性がんへの挑戦〉●がんのフェロトーシス回避機構と新規治療法の開発
藤田医科大学 研究推進本部 がん医療研究センター 教授●がんのウイルス療法の臨床開発と実用化
東京大学 医科学研究所 先端医療研究センター 先端がん治療分野 教授

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

永野
藤堂

耕治
大地
孝夫
玄太
修
具紀

35

化学大家 463
ミシェル＝ウジェーヌ・シュヴルール（1786 . 8 . 31 ～ 1889 . 4 . 9）
京都薬科大学名誉教授

桜井弘

１．はじめに2019 ～ 2020年の統計によると、日本の家庭で使われているバターの年間消費量の平均は487グラムであるのに対して、マーガリンのそれは1007グラムであり、バターの消費量を超えている。スーパーマーケットの食品売り場には実に様々なマーガリンが並べられていて、いかに日常で使われていることかが実感される。この食品開発の基をつくったフランスの化学大家を紹介しよう。化学者の名前はミシェル＝ウ
ジェーヌ・シュヴルール。フランス革命後、化学・脂質化学のみならず、広写真 1．若 い頃のミシェル＝ウジェーヌ・
シュヴルール

写真 2．ルイ = ニコラ・ヴォークラン

を発見し、油脂の化学的成分を明らか

材からいくつかの着色物質を分離し、して、従来用いられていた動物油のかにして石鹸やロウソクの製法、そしてブラジリン（赤色色素）、ヘマトキシ

わりにステアリン酸などの固体脂肪酸

食品マーガリン開発や生命物質の発見

リン（Al（III）やFe（III） と結合しを使う匂いのしないロウソクの新製造の道を拓き、さらに晩年まで研究を続て青色色素をつくる）やケルセチン法を開拓した。「ステアリンキャンド

けて103歳まで生きた、知と情熱の化（黄色色素）などの染料を開発した。

ル」は、硬く、無臭で、まばゆい光を学者であった。

1811年から1824年にかけては油脂の研放ち、1830年代にはパリに登場し、フ究に没頭し、シュヴルールは油脂化学

ランスで最も人気のあるキャンドルに者として注目されるようになった。

なった。1861年に出版されたマイケ

く科学や芸術の発展に貢献した人物である。脂肪酸の研究からマルガリン酸

２．生涯と研究の展開

36

1-3）
は、フラ
シュヴルール（写真１）

1813年に名門シャルルマーニュ中学

ル・ファラデー（1791-1867）著の『ロンス革命が起こる3年前に、フランス

校の物理教師となり、1818年に政府高7）には、このステアリ
ウソクの科学』

西南部の都市アンジェの医学校の校長官の娘であるソフィー・ダヴァレット

ンキャンドルがゲイ＝リュサックらのの家に生まれ、裕福な家庭で育った。

と結婚し、自然史博物館に住んでい名前とともに紹介されている。本書でフランス革命下の私立学校で教育を受た。

は、ファラデーはシュヴルールの名前

けた後、革命後の1799年にアンジェの1823年 に は、Annales de Chimieに科学学校に入学した。1803年に、化学論文『動物性脂肪の化学的研究』を著者になることを目指してパリへ行き、

わし、翌年には『有機物分析法』を刊

国立自然史博物館で化学教授をしてい行した。『動物性脂肪の化学的研究』たルイ＝ニコラ・ヴォークラン（1763-

は、シュヴルールの10年以上にわたる

1829）（写真２）4）に助手として採用さ脂肪研究を要約した重要な論文であれた。ヴォークランは、1789年に元素り、脂肪がグリセリンと酸性物質とのベ リ リ ウ ム（Be）、1798年 に ク ロ ム

化合物であることを明らかにした。

（Cr） 化 合 物 を 発 見 し、 当 時 の ヨ ーシュヴルールに大転機が訪れたのロッパでは、ドイツのマルティン・ハ

は、1924年であった。油脂研究の成果

インリヒ・クラプロート（1743-1817）

5）
により、国立ゴブラン製作所 の化学と並ぶ傑出した分析化学者であった。

教授兼所長に就任し、ゴブラン織の染

ヴォークランは当時、動植物材料から色と染料の研究に入った。翌年、『気新 物 質 を 分 離 し た い と 考 え て い た。

体反応の法則』でよく知られている

1807年 か ら1811年 に か け て、 シ ュ ヴ

ジョセフ・ルイ・ゲイ＝リュサック

ルールはヴォークランの指示の下で木6）と共同研究を（1778-1850）（写真３）

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）を知らなかったようである。

写真 3．ジョセフ・ルイ・ゲイ＝リュサックシュヴルールはその後、広い視点か困難であった。しかし、シュヴルール

ら科学史に関する著作として1866年には再結晶を繰り返しても融点に変化が『化学概念の歴史』、1870年に『実験的見られない場合をその純度の目安と帰納法』、1878年に『物質観の歴史』

し、また、液体脂肪酸の分離精製にはも刊行した。

一定量の溶媒を使って溶解度の差によ
1）

100歳になった時（写真４） 、肖像る分割法も考案した。

写真家としてよく知られているナダー

このような経験に基づいて、シュヴ

ル親子の取材を受け、その記事は史上

ルールは油脂の本質を考察した。けん初のフォト・インタビューとなったこ化生成物の総量は元の油と較べると4とはよく知られている。死の前年の～ 6%ほど増加する。けん化生成物と102歳になっても、論文『大気窒素の元の油脂に含まれている炭素の量は同

農業におよぼす影響』を著わした。

じであるが、酸素と水素の量はけん化
生成物の方が多い。この時、酸素と水

写真 4．1886 年（100 歳）のミシェル＝ウジェーヌ・シュヴルール（ポール・ナダール撮影）

３．油脂の研究

素の重量比は水のそれと同じである。

シュヴルールが油脂の研究に用いた

このような結果から、シュヴルールはのは動物油であり、そのスタートは実「けん化」は、油脂に水分子が付加し用的な石鹸の研究であった。豚油からて有機酸とグリセリンに分解する「加1826年にシュヴルールは、科学学士得たカリウム石鹸を酸性にすると沈澱

水分解」反応であると結論した（図院会員とイギリス王立協会の外国人会が生じ、その中に結晶が析出した。調１）。

員に選ばれた。1830年に師のヴォーク

べると、それは酸性の有機物ステアリ

シュヴルールは、油脂が脂肪酸とグランの後を継いで、自然史博物館の化ン酸であり、油脂は複数の成分からリセリンのエステルであることを見出

学教授も兼任して、その後も長く自然なっていることを知った。さらに、油した時、脂肪酸と結合している物質は史博物館長官（1864-1879）として研脂をアルカリで処理して、グリセリン

甘味を持つことからギリシャ語の究を続けた。一方、染料や色素についと有機酸のアルカリ塩である石鹸とか

glykeros（甘い）にちなんでグリセリても研究した。1830年に『染料化学講らなることを明らかにした（1816年）。

ン（glycerine） と 命 名 し た。 脂 肪 は義』、1839年には『色彩論』を刊行し、この時、「アルカリと結合することに有機酸のグリセリドであることを明ら本書は後の印象派の画家たちに色彩論

よって石鹸に変換する」という意味かかにした。

の基礎を与えることとなった。

らsaponifiedやsaponificationと い う 言

18世紀から19世紀の半ばは有機合成

葉が生まれ、わが国では「けん化（鹼という言葉はまだなかったが、シュヴ

化）」と翻訳された。

ルールは、有機化合物はいくつかの有1832年に、シュヴルールは食肉からクレアチン（1-メチルグアニジノ酢酸。
主に肝臓や腎臓でアルギニン、グリシ

当時の元素分析法は、ユストゥス・

機物で構成される化合物であるというンなどのアミノ酸から合成されるアミフォン・リービッヒ（1803-1873）の概念を新たに提案してパラダイムシフノ酸で筋肉に蓄えられる。）を発見し、炭水素定量法（1831年）がまだ考案さトを引き起こしたと言える。

1857年には、「有機化学、特に脂肪のれていない時代であったため、物質の組成に関する研究」で、コプリメダル

分析には多量のサンプルが必要であっを受賞した。

た。特に、油脂から得た脂肪酸は多く

シュヴルールは油脂の違いによっての同族体の混合物であり、その精製が含まれる脂肪酸の組成が異なることにコプリメダルは、科学的業績に対して贈られる最も歴史の古い賞であり、ロンドン王立協会から「科学のあらゆる分野の研究における卓越した業績に対して」毎年授与される。2022年のコ
プリメダルが「COVID-19ワクチンの迅速な開発と展開」に貢献したオック
スフォード-アストラゼネカワクチン
開発チームに与えられたことからも、その偉大さが理解される。

CH2−O−COR1

４．脂肪酸の発見とマルガリン酸

CH2−OHR1COOH

CH−OH

R2COOH

CH2−O−COR3

CH2−OHR3COOH

中性脂肪（トリグリセリド）

グリセリン

脂肪酸

CH−O−COR2

3H2O

図 1．中性脂肪の加水分解反応

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）37

気づき、出発物質となる油脂を変えてNH

様々な脂肪酸を発見した。たとえば、
牛脂（ギリシャ語でstear）からステア
リン酸（stearic acid）、バター（ラテン語でbutyrum）からブチル酸（butyricacid）、ヤギ（ラテン語でcaper）から

H 2N

N

HN
NH

COOH
H3C

CH3

N

O

H2O

クレアチニンクレアチン

カ プ ロ ン 酸（caproic acid） を 得 た。
シュヴルールが興味をもったのは真珠

図 2．クレアチンとクレアチニンの化学平衡式（ギリシャ語でmargaron）のような光沢をもつ動物脂肪や乳脂から得た脂ていた。とりわけヨーロッパの人々の肪酸であり、それをマルガリン酸と食品の中心であるバターが不足しかつ名付けた。しかし、彼が得たのは新し

高価となった。そこで、ナポレオン３

い 脂 肪 酸 で は な く、 ス テ ア リ ン 酸

世はバターの安価な代用品を募集した

シュヴルールは脂質化学以外にも、（C17H35COOH） と パ ル ミ チ ン 酸

ところ、フランス人の化学者・発明家

生体化学の分野でもおおいに貢献し（C15H31COOH） の 混 合 物 で あ る こ とのイポリット・メージュ＝ムーリエ

た。馴染みの深いコレステロールの命

8）

ンの発見

が後に明らかにされた。現在、マルガ（1817-1880）（ 写 真 ５） が、 シ ュ ヴ

リン酸（margaric acid）と言われるルールのマルガリン酸の発見に刺激を

1769年にフランスの医師・化学者で化合物は、IUPAC命名法ではヘプタ

受けて、牛脂に牛乳などを加え硬化しあったフランソワ・プルティエ・ド・

デカン酸（heptadecanoic acid、C17H34O2、たものを考案した。この時、シュヴ

ラ・サール（1719-1788）が胆石中のルールが、動物性脂肪の研究に基づい固形物を分離し、1784年に単離した。

ど溶けず、油によく溶ける飽和脂肪酸てマーガリンという名称を提案した。

シュヴルールは1815年にこの固形物にである。炭素数が奇数なため、天然に真珠のように美しく輝く油の固まりと胆汁（ギリシャ語でchole）が固形化

はほとんど存在しないが、油脂の水素いう性質を表現したものである。ムーしたもの・立体的なもの（ギリシャ語

付加の過程で作られると考えられていリエの考案したマーガリンは採用さでstereos）の名称として、これらのる。

れ、その後1871年にオランダのアント

言葉を結合してコレステリンを提案し

ニウス・ヨハネス・ユルゲンスが特許た。その約70年後の1888年に、オース権を買収した。ユルゲンスはサミュエ

トリアの植物学者・化学者のフリード食品としてのマーガリンは、19世紀

ル・ファン・デン・ベルフと共にマー

リ ヒ・ ラ イ ニ ッ ツ ァ ー（1857-1927）9）末に発明された。ナポレオン３世が支

ガリン・ユニを創業し、これが現在のがコレステロールの組成式をC27H40O

配していた第二帝政のフランスはプロ

一般消費財メーカー・ユニリーバに繋と決定し、ヒドロキシ基が含まれるこイセンと交戦中であり、物資は不足しがっている。

とが分かったため「コレステロール」

C16H33COOH）である。水にはほとん

５．食品「マーガリン」の命名

マーガリンは、日本へは1887年（明名とクレアチンの発見である。

とよばれるようになった。

治20年 ） に 初 め て 輸 入 さ れ、1908年

一方、シュヴルールは1832年に骨格（明治41年）に横浜の帝国社（現在の筋の塩基性水抽出物からクレアチンを

あすか製薬の前身の一つ）で国産化さ分離・同定した。結晶化した沈殿物をれた。19世紀末に、ニッケル触媒を用

ギリシャ語の「肉」にちなんでkreas

いる水素添加反応が発見され、この方（クレアス）と名付けたが、その10年法により植物油が硬化すること（硬化後の1843年のフランスでは、kreasと油）が見出され、20世紀に入るとこの

化学的接尾辞（-ine）を結合させたク

硬化植物油を用いる「合成マーガリ

レ ア チ ン（kreatin） が 造 ら れ た。

ン」が製造された。第二次世界大戦中

1928年に、クレアチンはクレアチニンのアメリカ合衆国では、牛脂の不足かと平衡状態で存在することがわかった

ら合成マーガリンが本格的に製造さ（図２）。

れ、戦後は「マーガリン」といえば、これを指すようになった。

1920年代の研究から、大量のクレアチンを摂取しても排泄されにくいことが示され、クレアチンは栄養補助食品

写真 5．イポリット・メージュ＝ムーリエ

38

６．コレステロールの命名とクレアチ

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）

としての使用が示唆された。クレアチンの栄養学的評価に広く注目を集めたのは1992年のバルセロナオリンピックであった。男子100ｍ競争で9秒97の記録で金メダルに輝いたイギリスの32歳のリンフォード・クリスティ（1960年
生まれ）がクレアチンを摂取していたことから一躍話題となった。その後はオリンピック選手やプロスポーツ選手にも広がり、クレアチンはスポーツに欠かせない栄養成分となった10）。
７．色彩の研究〔参考文献〕
1）h ttps://en.wikipedia.org/wiki/Michel_
Eugène_Chevreul（閲覧日：2023年7月20日）．
2）中 崎昌雄：「油脂化学者 M.E.シュヴルール
その新印象派画家たちとカラー写真発想におよぼした影響」，54（2）138-149（1995）.
3）ウィークス/レスター著，大沼正則監訳：「元
素発見の歴史1」（朝倉書店）（1988）．
4）h ttps://en.wikipedia.org/wiki/Louis_
Nicolas_Vauquelin（閲覧日：2023年7月20日）．
6）h ttps://en.wikipedia.org/wiki/Joseph_Louis_Gay-Lussac（閲覧日：2023年7月20日）．
7）ファラデー著，竹内敬人訳：「ロウソクの科学」（岩波文庫）（2010）．
8）h ttps://en.wikipedia.org/wiki/Hippolyte_
Mège-Mouriès（閲覧日：2023年7月20日）．

国立ゴブラン製作所で研究をしていたシュヴルールは色彩の研究でも知られ、1839年に『色彩の同時対比の法則とこの法則に基づく配色について』を著わした。色彩を「類似色の調和」と「対比の調和」の2群に分類し、色が隣接する色からどのような影響を受ける
かを体系的に分析した。この理論にロマン派の画家ウジェーヌ・ドラクロワ（1798-1863）らが感銘を受け、のちに点描画法や分割主義などの表現技法を取り入れたジョルジュ・スーラ（18591891）やポール・シニャック（18631935）らの新印象派の画家たちに大きな影響を与えたと考えられている。パレットの上で絵の具の色を混ぜると、色はくすんでしまい、鮮やかさはなくなってしまう。そこで、配色調和の理論にもとづいて絵の具を原色のまま
キャンバスに乗せ、目の錯覚を利用して、明るく見せる技法・色彩分割につながっていった。
シュヴルールは、生まれてまもなく
フランス革命に遭遇し、その100周年記念として建設された姿を現しはじめたエッフェル塔をみることとなった。
エッフェル塔はシュヴルールの死の前

5）ゴブラン製作所は、フランスのパリにある歴史的なタペスト
リー工場で、中世の染色業として設立された。ルイ 14 世以来、フランスの君主の宮廷にタペストリーを供給する王室の工場としてよく知られており、現在はフランス文化省のタペストリー
国立製造局によって運営されている。
9）フリードリヒ・ライニッツァー（1857-1927）は 安 息 香 酸 コ レ ス
テリンを研究して、1888 年に液晶の特性を発見した。液晶という 名 称 は、後 に ド イ ツ の オ ッ
ト ー・レ ー マ ン（1855-1922）によって命名された。この発見は当時多くの注目を集めたが、実用的な用途が明らかでなく、関心はすぐに低下した。液晶とは、物質が液体と固体（結晶）の性
質を同時に併せ持った状態のことや物質をさす言葉として使われ、現代では、液晶パネル、液晶ディスプレイ、液晶テレビなど日常生活に欠かせない物質である。
10）クレアチンを摂取すると、体内で リ ン 酸 化 さ れ て ADP か ら
ATP の再合成が促進される。

月に完成し、シュヴルールの名前は72人の科学者とともに塔の北西面に刻まれた。

和光純薬時報Vol.92, No.1（2024）39

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…カルタヘナ法【試薬】
試験・研究の目的のみに使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
試験研究用以外にご使用された場合、いかなる保証も致しかねます。試験研究用以外の用途や原料にご使用希望の場合、弊社営業部門にお問合せ下さい。
【医薬品原料】
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記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 92 No. 1
2024 年１月 15 日 発行
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