BRAIN and NERVE 71 (11)：1309-1313，2019

第11回

宮下保司
×
酒井邦嘉

伊(聞き手)（9 月号からのつづき）

藤正男【中 編】

電位が単シナプスに対応する短い潜時で出たので，小脳の主要な出力が抑制性という伊藤研究室の隆盛ことになり，これは予想外の結果でした。

酒井 伊藤先生が 1962 年に帰国されてかではちょうど研究が佳境だったのですね。

らのご研究は，どのようにして実ったので©IGAKU-SHOIN Ltd, 2019

しょうか。

酒井 東京オリンピックの頃，伊藤研究室
宮下 だから東京オリンピック中も実験をやっていたという話〔前編2) 参照〕も，さも宮下 1964 年から，日本での研究の論文ありなんと思います。

りまして，
⽝Experientia⽞というジャーナル私も宮下先生のところで叩き込まれましが出始めます。記念碑的な論文が 1 つあ酒井 ⽛研究を最優先する⽜という教えを，に出た 1964 年の論文 です。小脳を刺激た。学生時代ですと，いろいろなことに興すると，ダイテルス核の細胞に抑制性のシ味を持ってしまって，研究以外のことにふナプス後電位が出たという発見です。そのらふらと行ってしまうこともあるでしょ1)

1881-6096/19/紙：¥800/電子：¥1,200/論文/JCOPY

現代神経科学の源流

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う。そういった誘惑に負けず，脇目も振ら魅力になって若手の研究者がどんどん集ず研究に没頭することが肝心だと。

まってきたのだと思います。

宮下 こ の 1964 年 の 記 念 碑 的 な 論 文 以

酒井 そうした研究者の方々が，次世代のています。たくさんの若い方がどんどん集集うことで，日本の神経科学が確立してまって来て，ガンガンやるという感じです。

いったのですね。宮下先生はどのようにし私の印象ですが，これはエックルス流なのて脳研究の世界に入られたのでしょうか。

ではないかと思います。つまりシステマ

宮下 僕が最初に伊藤先生のお仕事に興味降，小脳の出力系を徹底して研究しまくっティック（組織的）に徹底してやり抜く。実

脳研究を担われ，そこにまたお弟子さんがを持ったのは高校の終わりの頃でした。当験セットの数はキャンベラほどたくさんな時，伊藤先生は東大医学部の第二生理にいかったと思いますが，そのぶん，日本的ならして，そこでずいぶんいろいろな話をう人海戦術で，徹夜で実験を続けられたのかかがいました。

もしれません。

伊藤先生が 1972 年に出された⽝ニュー酒井 伊藤先生は，その寸暇を惜しんで，

5)
ロンの生理学⽞という単行本が有名です

⽝The Cerebellum as a Neuronal Machine⽞といが，実はその前に，岩波書店の⽝科学⽞とう本 の執筆を進められたのですね。

いう雑誌に同じタイトルで連載されてい宮下 その小脳に関する本は，本当に記念て，その原稿を中心にまとめられたのだと碑的なモノグラフでした。3 部構成になっ思います。すごく面白い連載で，僕は愛読ていて，それぞれエックルス先生，伊藤先者だったんです。

3)生，セ ン タ ゴ タ イ（János Szentágothai： 1912-

実際にはその連載の前から，伊藤先生が1994）先生が分担して書かれています。小⽛ニューロン網（神経回路網）⽜という考えの脳皮質の回路はエックルス先生，小脳の形重要性をおっしゃっていました。僕が最初

態学はセンタゴタイ先生，そして小脳からに 読 ん だ の は 忘 れ も し な い 1967 年 で すの出力系は伊藤先生というように，それぞが，吉岡書店の⽝生物物理学講座⽞6) の中にれが徹底して研究の成果をまとめられたん

あった⽛ニューロン回路⽜という考えが衝ですね。このお三方の共同研究は，数年ほ撃的で，⽛へぇー！ ニューロン回路ねぇ⽜

どだったにもかかわらず，こんなにすごいと思いましたね。

本ができてしまった。

酒井 実 際，⽝ニ ュ ー ロ ン の 生 理 学⽞の酒井 小脳からの主要な出力が抑制性だと第 1 章は，⽛ニューロン網と脳⽜から始まっいうのは，当時，かなりの驚きをもって受ていますね。

け入れられたのでしょうか。

宮下 ⽝科学⽞の連載時には，ちょうどそう

宮下 この⽛現代神経科学の源流⽜シリーした考えを整理していたんだと思います。

ズのエックルス先生のところ4) で伊藤先生

伊藤先生の頭の中には，その頃から既にがおっしゃっていますが，⽛大きい細胞で⽛ニューロン網⽜という概念があったわけあれば興奮性⽜という⽛エックルス・ドクです。すごい先見の明ですね。

トリン（基本原則）⽜に反する結果でした。

そういう意味で，伊藤先生の本には大き小脳のプルキンエ細胞のように，非常に長な力があったのです。伊藤先生には，もちい軸索を持つ神経細胞が抑制性だというのろん研究上の素晴らしい業績がありますは，当時の常識とはまったくかけ離れた，が，こうした本を一般向けに書かれたといすごい発見だったのです。そうした投射型

うことでも非常に功績が大きい。のニューロンが抑制性であり得るというのは，誰も想像していなかったことでしょう。
その発見もさることながら，研究の対象を徹底的に攻めまくるという日本人離れした集中力が素晴らしかった。それが同時に

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伊藤研究室の転換点
宮下 ところで，その頃の重要な研究協力者に，ハイシュタイン（Stephen M. Highstein：

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1939-2014）先生がいらっしゃいます。Ito,した。

Highstein, Tsuchiya による 1970 年の論文

酒井 伊藤先生にとって，ちょうどその頃7)は，記念碑的な仕事の 1 つです。これは，眼球運動神経回路を伊藤研究室で初めて扱った論文であり，その次の仕事につながが研究の転換点だったのですね。

宮下 そうだと思います。その頃に海外からいらっしゃった研究者には，シンプソンる大きな転換点だったのだろうと想像して（John I. Simpson）先生もいらっしゃいます。

います。

前川 杏 二先生とシンプソン先生の共著論

先 ほ ど 紹 介 し た⽝The Cerebellum as a

きょう じ文8) が特に有名です。

Neuronal Machine⽞3) を伊藤先生が書かれた

この論文で扱われているのは，小脳のプ頃からは，延髄にある前庭神経核からさらルキンエ細胞に投射する
⽛登 上 線維⽜です。に投射していくニューロン回路の研究が始

登上線維は延髄にある⽛下オリーブ核⽜のまり，かなりのペースで進みました。その興奮性出力ですが，下オリーブ核が視蓋前一部は下降路で，前庭外側核にある巨大細域を介して網膜からの信号 ― これがおそ胞，すなわちダイテルス核から脊髄へと降らく誤差信号であるとの仮説を伊藤先生はりていくものです。この経路は有働正夫先

すでにお持ちだった ― を受け取ること

生が詳しく調べられ，これがのちの有働先が，この研究で示されたのです。

う どう

生の歩行の研究につながったのです。と じょうか

そもそも下オリーブ核への入力というのその一方，上行路の一部は前庭神経核かは，脊髄からしか来ないと当時思われていら中脳に至り，外眼筋の運動神経核へ投射ました。それが，網膜からの入力を受け取するものです。そうした上行性投射に関すり，さらに登上線維によって小脳に出力する一連の論文のほとんどには，ハイシュタるというのですから，皆が驚いたわけです。

イン先生のお名前が入っています。

そして，
⽛そういう回路があるのなら⽜とい酒井 小脳学習のメカニズムを解明するううことで，小脳の機能を直接調べるというえで突破口となった⽛前庭動眼反射⽜の研突破口が開けて，1970 年代の研究につな究に対して，上行性投射の論文が先鞭をつがりました。そういう意味で，前川先生とけたわけですね。

シンプソン先生の功績が大きい。

ところで，ハイシュタイン先生はどちらこの論文もまた，仕事のクレジットに対からいらっしゃったのですか。

する伊藤先生の潔癖さから，伊藤先生は共宮下 アメリカからです。僕が初めてハイ著者に入っていません。しかしこれは，伊シュタイン先生に会ったのはウッズホール藤先生の研究室でなければできなかったよでした。ハイシュタイン先生は，夏になるうに思います。とウッズホールの海洋研究所で研究をやっ伊藤先生ご自身は，その後，前庭系からていて，それ以外の季節は自分の本拠地で眼球運動系につながる回路の解析に携わりネコの急性実験（麻酔下の動物実験）をやっます。Ito, Nisimaru, Yamamoto による一連ていました。彼はヨットを持っていて，乗の論文9-11) が 1973 年に出ましたが，非常にせてもらったのを覚えていますが，楽し重要な仕事です。ユニークなのは，前庭系かったですね。夏だけ沖縄に行って研究すを電気刺激して ― しかも半規管ごとに特るみたいな感じですが，日本では珍しいで異的に刺激して ―，眼球運動系で筋電図しょう。

を取る実験です。

ハイシュタイン先生と伊藤先生たちの共同研究は，1970 年ぐらいにかなり徹底して行われていて，それから眼球運動の研究

酒井 眼筋で筋電図を取るのですね。

宮下 外眼筋の筋電図を取るので，前庭系からの入力に対して，本当に特異的な出力に移っていかれました。それが 1970 年代が測れるのです。共著者の西丸直子先生との大きな仕事に発展していったのだと思い

山本三幸先生はどちらも女性で，僕が研究ます。こういう展開は本当に勉強になりま室に入った頃，とても精力的に実験をされみ ゆき

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ていて，強い印象を受けました。西丸先生るのです。僕が伊藤先生と共著で書かせては広島のご出身で，お父様が基礎医学の方いただいた最初の論文12) は，1975 年の発ということでした。山本三幸先生は，眼科表です。これは下オリーブ核の破壊実験での研究者です。

す。僕はどちらかというと，下オリーブ核酒井 お二人の協力が役立ったのですね。

担当，もしくは破壊実験担当みたいな感じ

宮下 そう，二人のコンビネーションが非でした（笑）。もちろん神経活動の記録も常によかった。

やっていましたが。私の前に八木伸也先生

酒井 眼科などを専門とする先生方が自然がいらっしゃって，その方から微小電極にと伊藤研究室に集まって，各人の専門を生かせるというのもすごいことですね。

のぶ やよる記録法を引き継ぎました。
先ほどの Ito, Nisimaru, Yamamoto による宮下 ほかにも，前川先生は精神科のご出

一連の論文9-11) までは急性実験でしたが，身ですし，吉田充男先生は自治医科大学のその後 1974 年に出た論文13) が，最初の慢神経内科の教授になられました。

性実験（麻酔なしの行動実験）でした。

酒井 分野間のバリアなどはなかったので僕が伊藤先生の研究室でやっと実験がですね。

きるようになったのは，ちょうどこの論文

宮下 まったくありません。ことさら異分が出た頃です。それまでも，伊藤先生のと野融合などと言わなくとも，自然にそうころにうかがって議論させていただいたなっていました。

り，いろいろな本を読んで質問させていた

海外からの研究者で僕が直接会ったことだいたりしていたのですが，実験に参加すのある人だけでも，ハイシュタイン，シンるようになったのは，この慢性実験が始プソン，ゲラルドゥッチ（B. Ghelarducci），デュまった頃なのです。

フォセ（M. Dufossé），ヤストゥレボフ（P. J.

酒井 宮下先生が理学部の物理学専攻からJastreboff），バッティーニ（C. Batini），オルロフ（I. Orlov），ケイドウ（R. T. Kado），バラバン（C. D. Balaban），トングローチ（P. Tongroach），医学部の大学院に移られた頃ですね。

宮下 もうちょっと早く実験をやりたかったのですが。この時代で印象的なのは，そチャン・ペイリー（V. Chan-Palay），カラショ

れまでは麻酔下の急性実験ばかりやられて（L. Karachot），ヘンシュ（T. K. Hensch）がいまいたのが，麻酔なしの慢性実験へと新たにす。最後のヘンシュさんあたりは，ご存知切り替わったことです。の人も多いでしょう。中でも僕が一緒に実

酒井 どちらもウサギを用いた実験が中心験をしたことがあるのは，ゲラルドゥッチ，デュフォセ，ヤストゥレボフ，バッティーニです。そういう人たちが入れ替わりで来ですね。

宮下 はい。いま思い返しても印象的なのは，伊藤先生が新しい技術に取り組むのにていたんです。

躊躇しなかったということです。それまで酒井 それだけ多様な研究者のバックグラ

伊藤研究室になかったような新しい技術

ウンドやアプローチ，そして価値観が混ざを，どんどん取り入れてやっていたというり合った結果，研究の裾野が広がっていっ感じがします。

たのでしょうね。それは本当に素晴らしいことです。

それまで慢性実験なんてまったくやっていなかったんですよ。ところが 1970 年代には慢性実験が伊藤研究室の主流になって新しいものに飛びつく力

閲覧情報：酒井 邦嘉というのも，たぶん，やったことがなかっ酒井 そうした共同研究の中で，宮下先生たでしょう。

ご自身の初期の研究が生まれたのですね。

このシリーズのエックルス先生の回14)

宮下 ちなみにその時代は，伊藤研究室にで伊藤先生がおっしゃっていますが，エッついて私が一番よく知っている時代でもあ1312

いくんです。覚醒下で神経活動を記録する

クルス先生もガラス管微小電極という新しBRAIN and NERVE 71 巻 11 号 2019 年 11 月

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い技術をいち早く導入しましたね。新しい

funcitonal MRI に飛びついてしまいました

技術が出てきたときに，それに進んで乗っ（笑）
。周りの研究者の反応は冷ややかなもて行く人と，乗らずにとどまってしまう人ので，⽛お手並み拝見⽜という感じでした。との両方がいるものです。伊藤先生ご自身

宮下 そこで酒井さんは，日立製作所の中は間違いなく，そういう新しい技術が現れたときには，積極的に乗って行って，使えるものは使うという感じでした。もちろ央研究所へ通うようになったわけだ。

酒井 EPI（echo-planar imaging）という超高速シーケンスが使えたのはよかったのです

ん，ご自分でも新しい技術をつくるんだけが，当時の日本の技術では水平断面が 1 枚れども，自分がつくったものでなくとも，しか撮れなかったのです。そのため，MRI新しいものはどんどん積極的に試してみる装置の中で頭の位置を数ミリ単位で動かさという面をお持ちでした。

ないといけませんでした（笑）。

伊藤先生を見ていて，確かにそうだなぁと思いますし，僕自身も，実は積極的に乗るほうでして，わりと気軽に試してみるほ

宮下 今みたいに，たくさんのスライス断面が同時に取れるなんていうのは，夢のようです。

うです。酒井さんも同じだと思いますが，僕は，基本的に新しいものに積極的に飛functional MRI（機能的 MRI）が出てきたとき

びついていくほうがいいんじゃないかと思には，すぐに飛びつきましたよね（笑）。あうんですよね。やってみてダメだったらやのときに飛びついたのは，日本では私と酒めればいいわけです。70 年代の伊藤先生

井さん以外にいなかった。の研究室には，そういうものがジャンジャ

酒井 1992 年から 1993 年にかけてのことン出ていましたね。面白かったなぁ。

でしたが，私は宮下研究室の助手になった

宮下保司……理化学研
究所脳神経科学研究センター・センター長

1972 年，東 京 大 学 理学部卒業，1977 年，東京大学大学院医学系研究科博士課程（生理学専 攻）修 了。1977 ～1983 年，東 京 大 学 医学 部 助 手。1984 ～1985 年 オ ッ ク スフォード大学客員講師，1985 ～ 1989 年 東京 大 学 医 学 部 講 師，1989～ 2015 年 東 京 大学医学部生理学第一講座教授，2018 年より現職。
酒井邦嘉(聞き手)……
東京大学大学院総合文化研究科相関基礎科学系教授／本誌編集委員（次号へつづく）ばかりで，猿の慢性実験をやっていたのに，

文献

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宮下保司, 酒井邦嘉: 現代神経科学の源流 第 10 回 伊藤正男【前編】. Brain Nerve 70: 1013-1018, 2019
Eccles JC, Ito M, Szentágothai J: The Cerebellum as a Neuronal Machine. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York,1967
伊藤正男, 酒井邦嘉: 現代神経科学の源流 第 2 回 ジョン・C・エックルス【中編】. Brain Nerve 65: 711-717, 2013
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伊藤正男: ニューロン回路. 日本生物物理学会（編）: 生物物理学講座 第 10（神経の生物物理）. 吉岡書店, 京都, 1966
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現代神経科学の源流

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