CKANTO CHEMICAL CO., INC.

2014 No.1（通巻231号）

ISSN  0285-2446

新年を迎えて代表取締役社長

感染症四方山話（7）：Geomedical sciense−その2

野澤

学

2

菊池

賢

3
7

イオン液体を用いた植物葉からの天然有機化合物の新規獲得法

藤田

正博

臼杵

豊展

尿中カテコールアミン類及びその代謝物における酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメジャー･T」の適用評価
中浦 秀章
加藤 雅子

粗

恭子

高笠

信之

カテキンプローブの効率的合成と分子イメージングによる動態解析
菅

清水

広介

塚田

秀夫

最近のトピックス




敏幸

浅川

倫宏

奥

直人

13
18
24

新年を迎えて代表取締役社長

野澤学

新年あけましておめでとうございます。

ました。その後も各種分析用試薬、合成用薬品、臨床

ケミカルタイムズをご愛読の皆様におかれましては、

検査薬、食品添加物、医薬品原薬・中間体等の研究・さぞかし良いお正月をお迎えになられたことと心よりお開発を進め、また関連する製品の品揃えも実施し、現喜び申し上げます。

在は『総合試薬メーカー』
として約 50,000 品種もの研究用試薬・キットを取り揃えております。

昨年は世界最大のスポーツイベントであるオリンピッ

現在、国内にはメイン工場である埼玉・草加工場以

ク・パラリンピックの東京開催が決まり、歓喜に沸きまし

外に、岩手、伊勢原、三重、岡山、大牟田工場の 6ヵ所た。その事実を噛み締めるたびに誇らしい気持ちが湧が稼働しておりますが、海外においては昨年 8月、関連き上がってまいります。これからの 7 年間、様々な形で国会社 Kanto-PPC 上海による中国・蘇州工場を立ち上民に希望を与え、何よりも未来を担う若者たちに大きなげました。これにより米国、台湾、シンガポールに続く電夢を与えてくれるはずに違いありません。2016 年のオリ子工業用薬品の新しい生産拠点を配置できました。各

ンピック開催がリオデジャネイロと決まった前回の招致活

拠 点で生 産される製 品には当 社 のブランドである

動では、日本は不景気で日本開催の支持は今一つだっ『Cica』マークが付与され、着々と命が吹き込まれておりた気がしますが、今回は国、経済界、スポーツ界が一体ます。これからも国内外の関東化学グループが一丸ととなって以前の苦い経験を生かし、東京に招致するたなって、世界に向けてCica 製品の品揃えと販売網を拡めに、周到な準備とロビー活動を上手に進めた結果、大させ、科学技術の進歩と世の中の発展に積極的に他の立候補国に優ったと思います。自ら行動を起こす

貢献し続けていく所存でございます。これまで叱咤激『コト』を作り上げる大切さを再認識させてくれました。

励およびご愛顧いただいた皆様に感謝を申し上げるとさて、当社は本年 11 月13日に創立 70 周年を迎えま

ともに、今後も皆様のご要望に的確に応えるために、私す。1944 年（昭和 19 年）に関東化学株式会社として設どもならではの『モノ
（製品）』
と
『コト
（顧客感動）』作り

立以来、科学の進歩を支える化学薬品メーカーとして、を実践し、お役に立ってまいりたいと考えております。引お客様から生まれる新たなニーズに応え、技術を駆使

き続き、今後のご指導ご鞭撻を頂戴できれば幸いに存した多くの製品を世に送り出してまいりました。昭和 30

じます。

～40 年代の高度経済成長期には、世界で初めての電皆様におかれましては、この一年が光輝に満ちた幸子工業用薬品グレード（ＥＬ規格）となる高純度薬品の多い一年でありますように祈念し、新年のご挨拶といた製造販売を開始、半導体産業の成長に貢献してまいり

します。

2

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

感染症四方山話（7）：Geomedical sciense−その 2
Various Topics concerning Infectious Disease (7) Geomedical science - part 2 順天堂大学医学部

感染制御科学／細菌学／総合診療科学

准教授

菊池

賢

Ken Kikuchi, MD, PhD.(Associate Professor)
Department of Infection Control Science, Department of Bacteriology, Department of General Medicine,
Faculty of Medicine, Juntendo University

1. はじめにpolylithionite, KLi2AlSi4O10F2,の固溶体、石灰岩などの2011 年 No.3 に書いた感 染 症 四 方 山 話（2）は「Geophlogopite, KMg（SiO10（OH, F）
─いず
33Al）
2 などがある。

medical science」という大風呂敷を掲げていた。中身を読まれも薬として使用、脳卒中に有効、五臓を活性化する）、石

れた方はさぞかし肩すかしを喰らったことであろう。
「感染

胆（鉱物名：胆礬 chalcanthite, CuSO4・5H2O ─眼疾患、症関連」にこだわり、鉱物学と医学の融合たる本筋につい

生理痛治療に）、滑石（鉱物名同じ：talc, Mg3Si4O10（OH）
2ては前口上で逃げていたからだ。折角、「好きなことを書い─利尿効果）、白石英（鉱物名：石英 qualtz, SiO2 ─咳止て良い」という編集部の有り難い方針もあることだ。今回は、め）、紫石英（鉱物名：蛍石 fluorite, CaF2 ─咳止め）、白青「感染症四方山話」の趣旨から多少（？）逸脱するが、そこ（鉱物名：藍銅鉱 azulite, Cu（CO
（OH）
、
3
3）
2
2 ─駆虫薬）はご勘弁頂くとして、医学領域で最近使用されるようになっ

雄黄／雌黄（鉱物名：orpiment- 石黄 , As2S3／realger- 鶏

た「鉱物」についての雑文を書き連ねてみたい。

冠石 , As4S4、後述するように「雄黄」「石黄」「雌黄」の和水 成 岩と花 崗 岩の接 触 変 成 帯などに産する金 雲 母

名との対応が未だに混乱している。薬効はほぼ同じ─皮
2. 薬として用いられてきた鉱物

膚疾患等に使用）、慈石（鉱物名：天然磁石：磁性を帯びた磁鉄鉱 magnetite, FeFe3+2O4 のこと─関節痛などに）、古来より、植物などの「生薬」同様、鉱物は「薬」として石膏（鉱物名同じ：gypsum, CaSO4･2H2O─精神安定に）、珍重されてきた。金、銀、銅、鉛、錫、アンチモン、水銀、砒

石灰（鉱物名：方解石 calcite, CaCO3 ─疥癬、腫瘍の治

素などの鉱物、岩塩、水晶など、実に多くが使用されてい療）、代赭石（鉱物名：赤鉄鉱 hematite, Fe2O3 ─腸管疾患

る。鉱物は今も昔も「結晶」が「不変」「永遠」の象徴とさの治療）、戎塩（鉱物名：岩塩 halite, NaCl ─眼疾患の治れ、それにあやかりたいとの願いもあったことだろう。

療）、青琅干（鉱物名：孔雀石 malachite, Cu2CO（OH）
3
2

紀元 200 年頃に成立したとされる中国の本草誌「神農─皮膚疾患の治療）など、多くの鉱物が記載されている。

本草経」には丹砂（鉱物名：辰砂 cinnabar, HgS ─不老長

我が国でも正倉院に残る種々薬帳にも多くの鉱物が薬とし寿の薬）、雲母（鉱物名同 mica, 花崗岩ペグマタイトなどて紹介されており、正倉院宝物には雲母粉、雄黄（こちらに産する白雲母 muscovite, KAl（SiO10（OH）2、黒2
3Al）は realgar）、鍾 乳 石（鉱 物 学 的 に は 方 解 石と霰 石

雲母 biotite K（Mg,Fe）3AlSi3O10（OH,F）2 ─鉱物学的に

aragonite CaCO3 ─化学組成は同じだが、結晶系が異なは後述する金雲母と鉄雲母 annite KFe3AlSi3O10（OH,F）
2

る）、滑石、寒水石（ここでは方解石）
、白石英
（水晶）
、理石

の固溶体
（端成分の 2 種類以上の鉱物が一定の割合で（繊維石膏─繊維状を呈する石膏）、芒硝（鉱物名：舎利

互いに溶け合い、均一な固相を呈するもの。合金にも見ら

塩 epsomite, MgSO4・7H2O ─便秘、利尿薬）が現存する。

れる）、とリチア雲母 lepidolite ─鉱物学的にはトリリチア雲

現代医学からすると、使用する根拠に乏しく、毒性の強母 trilithionite, KLi1.5Al1.5AlSi3O10F2, ポリリチア雲 母

いものも少なくないので、その有効性には疑問があるが、そTHE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

3

れを差し引いても、鉱物の姿に魅了された人々に与える精「雄黄」と呼ばれてきorpimentと区別出来るとは限らない。

神的治療効果は大きかったのだろう。

た）に加えて、砒華、方砒素鉱または方砒素華：arsenolite,
As2O（本草では砒石、
白砒、白信、信石、砒霜などと呼ば3

3. 医療に用いられてきた砒素鉱物

れる。白色の鉱物、天然産の三酸化二砒素、水に溶けると亜砒酸）が用いられてきた。我々鉱物愛好家からすると、

砒素は亜砒酸として現在も防虫剤（農業分野でのダニ

orpiment, realgarは鮮やかな色調、中国などに産する迫力退治など）、
クロム化砒酸銅として防腐剤、砒化ガリウムとしある巨大な結晶が目を引くので、誰しも憧れる存在であるて半導体合成に欠かせない。砒素を主成分として含む砒
素鉱物は中国、インド、古代ギリシア等で古くから「薬」として利用されてきた 1,2）。その一方、強い毒性があることも同時によく知られており、自殺、暗殺などにも用いられてきた負のイメージも強い。
鉱物としては、orpiment（黄色の鉱物─鉱物学上では「石黄」「雄黄」が当てられているが、古来、「雌黄」が使
われてきた。明治時代、鉱物名に和名を当てる際に取り違えたらしく、鉱物名と古来の本草学での名称が異なっている。混乱を避けるため、以下 orpimentとrealgarは英名で記載する）、鶏冠石：realgar（鮮紅色の鉱物─但し、
光 等により分 解 すると黄 色くなるので、必 ずしも色で4

図 3 砒華 ドイツザクセン州フライタール産

図 1 realgar（鮮紅色）, orpiment（黄色〜橙色）─群馬県甘楽郡下仁田町西ノ牧鉱山産

図 4 硫砒鉄鉱─大分県大野郡緒方町尾平鉱山産

図 2 若林鉱（図 1と同じ標本） 鮮黄色の繊維状集合体が確認できる─群馬県
甘楽郡下仁田町西ノ牧鉱山産

図 5 硫砒鉄鉱─茨城県西茨城郡七会村高取鉱山産

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

感染症四方山話（7）：Geomedical science − その 2が、砒華となるとマニア以外はあまり馴染みがない。むしろ、害（慢性砒素中毒）が世界各国で発生した。我が国では鉱物としては硫砒鉄鉱 arsenopylite, FeAsS、硫砒銅鉱

宮崎県土呂久鉱毒事件が有名で、同じ宮崎県の松尾鉱

enargite, Cu3AsS4、砒四面銅鉱 tennantite, Cu12As4S13、山でも報告がある。現在は 100% 輸入に頼っており、主な砒鉄鉱 loellingite, FeAs2、自然砒 native arsenic, As、スコ

輸入先はオーストラリアである。

ロド石 scorodite, FeAsO4 などの産出の方が一般的だろう。
硫砒鉄鉱の鉄を同じ鉄族元素のコバルト、ニッケルで置き換えた輝コバルト鉱 cobaltite, CoAsS、ゲルスドルフ鉱

4. 近代医学における砒素の利用

gersdorffite, NiAsS、砒鉄鉱の鉄を置き換えたサフロ鉱

現代の感染症治療（やっと四方山話に関係ある内容がsafflorite, CoAs（但し、天然産出のものは著量の鉄を含ん2出てきた）において、そのほとんどの基礎理論を築いたのがでおり、端成分に近いものは結晶系の異なる斜サフロ鉱

パウル・エーリッヒである。コッホやパスツールらによって、感clinosaffloriteである）、
ランメルスベルグ鉱rammelsbergite,染症の原因微生物が 19 世紀末には次々に明らかにされ

NiAs2 はコバルト、ニッケルの主要鉱石である。淡紅銀鉱

る一方で、治療薬の開発は遅れていた。エーリッヒは様々

proustite, Ag3AsS3 のような重要な銀鉱石も含まれる。

な細菌を区別する染色法から、「色素が細菌だけを染める

実際の砒素鉱物を私のコレクション（Kikuchi Mineral
Collections）
からご覧にいれよう。

ことができるということは、その色素は細菌の特有の部位に結合する筈である。細菌に特異的に結合する色素であれ

図 1はrealgar（鮮紅色）, orpiment（黄色〜橙色）両者

ば、その中に細菌だけを倒す薬剤があるに違いない。
」
といの混在した標本である。噴気性鉱床（火山活動に伴ってう考えに至る。これこそ化学療法の基本である「選択毒

地表近くで形成された鉱床：硫黄、realgar, orpiment, 重性」の 嚆 矢 であった。彼はこの 理 想 の 薬 剤を
「Magic晶石 barite, BaSO4 などが稼行対象となる）
である群馬県

Bullet：魔法の弾丸」と名付け、その発見に奔走する。ビー

甘楽郡下仁田町西ノ牧鉱山産。北海道定山渓温泉、青チャンプにより合成されていた有機砒素化合物 アトキシル

森県恐山、宮城県文字鉱山等からも類似の産状が知らは当初、癌や皮膚疾患の治療薬として治験が行われた。

れている。同じ標本には図 2に示す日本原産の新鉱物で動物実験から亜砒酸に比べ、遥かに毒性が低く（致死量

鉱 物 学 者、若 林 弥 一 郎 博 士 の 名を冠した 若 林 鉱

は1/40 以下）
、その後、
トリパノソーマ治療薬として有効な

wakabayashilite,［（As,Sb）6S9］［As4S5］を伴っている。黄ことがわかり、アフリカ睡眠病（Trypanosoma brucei 感染

色の繊維状結晶を呈する。こちらは世界的に非常に産出症）への有効性が示されていた 4）。当時のドイツは最先端が稀な鉱物である。

の化学合成技術を誇っていた。エーリッヒはこの薬物に注

図 3は砒華の標本である。
ドイツザクセン州フライタール

目し、様々な誘導体を合成し、遂にNo. 606 サルバルサン

産。白い細かい正八面体の結晶の集合体を成している。

（アルスフェナミン）がトリパノソーマ、梅毒スピロヘータに有石炭層に含まれていたrealgarないしorpiment が石炭中に効であることを日本人研究者の秦佐八郎と共に発見した。

含まれる黄鉄鉱の酸化などによる熱で分解し、昇華したも1910 年には製品化され、最初の梅毒治療薬として上市さの。我が国でも自然砒やrealgar, orpimentの分解物として、れている4）。サルバルサンは注射薬であったため、その後、

福井県、群馬県等からの産出がごく僅かに知られている。

水溶性のネオサルバルサン（No. 914）が経口薬として開発

図4（大分県大野郡緒方町尾平鉱山産）、図 5（茨城県

されたが、ペニシリンの臨床導入後は用いられなくなった。

西茨城郡七会村高取鉱山産）
は硫砒鉄鉱の結晶である。

しかし、アトキシル誘導体の有機砒素化合物、メラルソプ

尾平鉱山は長柱状の世界的に有名な結晶を産した。これ

ロールは現在もアフリカ睡眠病の治療薬として使用されてはごく小さな物。高取鉱山のものも単結晶が重なった硫砒

いる4）。

鉄鉱としてはやや特異な柱状結晶を呈する。

無機砒素化合物は、亜砒酸が 18 世紀から20 世紀初

砒素鉱石としては硫砒鉄鉱が重要で、これを焼却し、頭まで、ファーラー液（亜砒酸の炭酸水素カリウム液）
として酸化蒸散した亜砒酸を冷却昇華させて回収する。国内で乾癬、梅毒、癌治療薬として用いられ、現代でも外用薬の最盛期に年間 4000トンが生産されは戦前（1930 年代）が歯科領域の歯髄失活剤（商品名：ネオアルゼンブラック）た 3）。この精錬の際、漏れ出た亜砒酸を含んだ煙による鉱として使用されていた 1,2）。亜砒酸の毒性は極めて高く（ヒト

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

5

の致死量は100 〜 300 mg）、現在は外用薬としては製造を分解して白血病細胞を分化させることがわかっている。

されていない。

全トランス型レチノイン酸と亜砒酸の併用療法は高い有効性と寛解導入率を示すことが明らかにされた。亜砒酸は5. 亜砒酸（三酸化二砒素）の現代医学への再登場
急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia;
APL）
は成人の急性白血病の 10 〜 15%を占める白血病

多 発 性 骨 髄 腫、成 人 T 細 胞 性 白 血 病（adult T-cellleukemia：ATL）、急性骨髄性白血病などの他の血液悪性腫瘍、肝細胞癌、膀胱癌、肺癌、子宮頸癌、食道癌、メラノーマなどへの有効性も検討されている6,7）。

である。白血病細胞から多量に産生されるトロンボプラスチ「毒を持って毒を制する」である。中国伝統医療でさえもン類似物質により凝固が亢進し、全身の血管がつまる播

かつて内服薬としての亜砒酸治療にはかなり慎重を期し

種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation：ていた。それをいきなり静脈内投与してしまうというのには、DIC）を起こすことで、顕著な出血傾向をきたす。15 番染

どのような発想の転換があったのか。開発経緯に大変興色体にあるpromyelocytic leukemia gene（PML）と17 番染味が持たれる。APL 治療に光明をもたらした全トランス型レ色体にあるretinoic acid receptor-αが転座という形で融合

チノイン酸の発見もそういえば中国からだった。マラリアの遺伝子となり、その産物である異常タンパク質 PML-RARα

伝統的治療から発見されたアルテミシニン
（青蒿素）
もそう

が骨髄での血球分化において、前骨髄球以降への分化だ。
「中国伝統医療、侮りがたし」である。

を妨げることで白血病となる 。以前は急性白血病の中で5）も最も予後の悪い疾患であったが、近年、ビタミンA誘導体の全トランス型レチノイン酸（トレチノイン, 商品名：ベサノイ

6. おわりにド）が導入されて以来、「治る白血病」となった。
しかし、全ト

鉱物と医療の関係を書き連ねていて、ページが尽き

ランス型レチノイン酸無効例や単独での再発例が少なくなた。アンチモン、セレン、テルル、ランタノイドなど、実は亜いことから、新しい治療薬が求められていた。民間療法と砒酸以外にもgeomedical science（というよりmineral

して中国では白血病治療に亜砒酸が 1970 年代から用い

medicineと言った方が適切？）のネタはつきない。どんどられてきた経緯があり、1990 年代に、中国から亜砒酸（三ん感染症四方山話から外れて行くが、続きは編集部の酸化二砒素）の APLに対する高い有効性が報告された。

お許しが出れば「Geomedical science−その 3」として、その後、米国などで追試が行われ 、2000 年に米国、紹介したいと思う。

5）

2002 年にEU でAPL 治療薬として承認された。我が国でも2004 年に承認され、日本新薬からトリセノックスとして発売されている（図 6）。
正確な作用機序は不明な点が多いが、白血病細胞にアポトーシスを誘導すること、PML-RARα融合遺伝子産物

参考文献
1）宮下振一 , 貝瀬利一 . “ヒ素と医薬品”. 日本新薬（株）資料 .
2008, 1-11.
2）Liu, J.; Lu, Y.; Wu, Q.; Goyer, R.A.; Waalkes, M.P. J. Pharm.
Exp. Ther. 2008, 326, 363-368.
3）石原舜三 . 資源地質 . 2011, 61, 121-127.
4）Riethmiller, S. Chemotherapy. 2005, 51, 234-242.
5）Soignet, S.L.; Maslak, P.; Wang, Z.G.; Jhanwar, S.; Calleja,E.; Dardashti, L.J.; Corso, D.; DeBlasio, A.; Gabrilove. J.;
Scheinberg, D.A.; Pandolfi, P.P.; Warrell, R.P.Jr. N. Engl. J.
Med. 1998, 339, 1341-1348.
6）Emadi, A.; Gore, S.D. Blood. Rev. 2010, 24, 191-199.
7）Chaan-Khan, A.A.; Borrello, I.; Lee, K.P.; Reece, D.E. Br. J.
Haematol. 2010, 151, 3-15.

図 6 注射用亜砒酸
（三酸化二砒素）
トリセノックス ®

6

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

イオン液体を用いた植物葉からの天然有機化合物の新規獲得法
Extraction and isolation of natural products from plant leaves utilizing ionic liquids
上智大学理工学部物質生命理工学科

准教授

藤田 正博

Masahiro Yoshizawa-Fujita (Associate Professor)
准教授

臼杵

豊展

Toyonobu Usuki (Associate Professor)
Department of Materials and Life Sciences, Faculty of Science and Technology, Sophia University

1. はじめにマス処理技術が、ひときわ大きな注目を集めている。

イオン液体は 100℃以下に融点を有する塩であり、そ油に代わるエネルギー源として、植物との共生を意識しの名の通りイオンのみからなる液体である。水、有機溶

たエネルギー変換に使用される資源である。代表的な媒とは異なる特徴を多数有する。例えば、蒸気圧が極バイオマスは、地球上で最も豊富に存在するセルロース

めて低いこと、難燃性であること、数百℃にわたる液体である。セルロースはグルコースなどの有用な物質を生範囲をもつことなどが特徴として挙げられる。さらに、イオ産できるため、各種エネルギー源として注目を集めていン伝導性や電気化学的安定性、有機・無機化合物のる。
しかし、セルロースはグルコースがβ-1,4 結合で重合溶解性にも優れる 。ただし、これらの特徴は全てのイ

した多糖類であり、分子内および分子間で多数の水素オン液体が等しく有するものではなく、イオン液体を構成結合を形成している。そのため、セルロースは水や汎用するイオンの性質に依存するため、目的に応じて適切なの有機溶媒には不溶である。バイオマスの有効利用がイオン構造を選択する必要がある。これを前向きにとら

社会的要請としてあるものの、強酸とともに高温・高圧

えれば、イオンの分子デザインを通じて、目的に合致する下で処理を行う既存の技術では、多大なエネルギーを

イオン液体を誰もが開発できることになる。実は、イオン投入する必要があるため、実質的なエネルギー獲得にの組み合わせは無数にあるという特徴が、多くの研究は至っていない。

バイオマスとは、いずれ枯渇すると想定されている石1）

者を引きつける大きな魅力ではないだろうか。

2002 年、前述の Rogersらは、イオン液体にセルロー

現在のイオン液体研究の発端となった論文は、アメリスが溶解することを報告した 7）。この発見がブレークス

カ空軍アカデミーの Wilkesら 2）とIBM の Cooperら 3）にルーとなり、イオン液体を用いたバイオマス処理技術のよって 1992 年に報告された（イオン液体に関する最初研究が活発化した。これまでの研究から、イオン液体のの論文は、1914 年にドイツの化学者 Walden により報告

アニオン構造がセルロース溶解性の鍵であることがわされたと言われており 、今年は 100 周年の記念すべきかっている。つまり、アニオンのルイス塩基性（電子供与年であるが、アラバマ大学の Rogersらは、イオン液体の性）が高いイオン液体ほど、セルロースの溶解性に優れ定義の観点から異議を唱えている ）。その後、日本でる 8）。種々のイオン液体を用いてセルロース溶解度を検は電解質材料を中心にイオン液体の研究が活発化し討した結果、Rogersらは塩化物イオンがセルロースのたが、欧 米ではイオン液 体中での化 学 反 応、触 媒 反

溶解性に優れていることを明らかにした。その後、酢酸応、分離・抽出など環境に優しいグリーンソルベントとしアニオン 9）やギ酸アニオン 10）からなるイオン液体が塩化ての研究が盛んになった。今では、イオン液体の研究は物系イオン液体と同等のセルロース溶解性を示すこと

バイオ関連分野にも展開してきており、応用分野は多岐が報告された。さらに東京農工大学の大野らは、亜リンにわたる 6）。それらの中でも、イオン液体を用いたバイオ酸類が有力なアニオンの候補であることを見出した 11）。

4）

5）

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

7

セルロースを溶解するイオン液体の代表的な構造を図 1に示す。

2. シキミ酸
シキミ酸は、1885 年に Eijkman によりシキミ（樒）の果実から初めて単離された天然有機化合物である 15）。仏事などでよく用いられるシキミは主に日本に生息する植物で、その学名は Illicium religiosum であり、毒性を有することが知られている。シキミ酸は、トリプトファン、チロ
シン、フェニルアラニンなどのアミノ酸 16,17）やアルカロイド、
フラボノイド、リグニンなど 18）の生合成過程における重要な中間体であり、多くの植物に含有されている。173 種の植物の特定部位におけるメタノール抽出物のうち、97

図 1 セルロースを溶解する代表的なイオン液体の構造

種類の植物においてシキミ酸が検出されたという報告がある 19）。例えば、Illicium religiosum（シキミ、モクレン

イオン液体とセルロースをキーワードにした研究は、セ科）、Illicium verum Hook f.（トウシキミ、モクレン科）、

ルロースの活用および有用物質への変換のみに注力さ

Terminalia arjuna（アルジュナ、シクンシ科）、Pistacia

れているのが現状である。最近になって、イオン液体を

lentiscus（マルティクス、ウルシ科）、Ribes aureum

用いて植物から天然有機化合物を抽出する研究が報（ゴールデンカラント、スグリ科）、Symphytum officinalis

告されるようになった 12）。しかし実際に、天然物の単離（ヒレハリソウ、ムラサキ科）、Actaea pachypoda（アクタまで至った報告はごく僅かである。イオン液体は難揮発エア・パキポダ、キンポウゲ科）、Alangium salvifollium

性の液体であり、植物からイオン液体相に抽出した有（シログキウリノキ、ウリノキ科）、Ginkgo biloba（イチョ

機化合物を単離するのが困難であることが主な原因とウ、イチョウ科）、Dipsacus laciniatus（ディプサクス、マして考えられる。Rogersらは、イオン液体を用いてオレン

ツムシソウ科）、Agastache urticifolia（アガスタキ、シソジの皮からオレンジ精油の主成分であるリモネンを抽出科）、Inula helenium（オオグルマ、キク科）
など、多種

した

多様の植物にシキミ酸が含まれていることが知られてい。オレンジの皮をイオン液体に溶解させ、所定の13）

温度で撹拌後、ただちに減圧蒸留を行った結果、揮発成分であるリモネンだけを単離できた。イオン液体の難揮発性という特徴を活用した良い例である。

8る。
現在、製薬企業ロシュは、シキミ酸を出発原料として12 段階でインフルエンザの治療薬 oseltamivir（オセル

我々は、セルロースを溶解するイオン液体を用いて、

タミビル、通称タミフル（図 3））
を工業的に生産している。

植物葉から未だ誰も成し得ていない不揮発成分の天中国南西部の広西、四川、雲南、貴州省にある4 つの然有機化合物を効率的に抽出・単離する方法論を検山中に生息しているスターアニス（八角または唐樒とも討してきた。本稿ではその一例として、生命力が強く入言う、図 4）からシキミ酸を抽出することで、全 供 給の手が容易なイチョウの葉から、インフルエンザの特効薬70%を得ている 20）。栽培条件が最適なこれらの山で採「タミフル ® 」の原料物質であるシキミ酸に着目し、その取されたスターアニス30kg から、シキミ酸 1kgを得てい効率的獲得法について紹介する（図 2）14）。

ることをロシュは報告している。一方、残りの 30% は、大図 2 イオン液体を用いることによりイチョウ葉からシキミ酸を効率的に獲得できるか？

図 3 タミフルの分子構造

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

図 4 スターアニス（八角、または唐樒）イオン液体を用いた植物葉からの天然有機化合物の新規獲得法

腸菌を用いた発酵法で得ている。ところが最近では、ス
ターアニスの乱獲による資源の枯渇や昨今の生物資源

3. シキミ酸の抽出問題を抱えている。また、潜在的なインフルエンザの世

イチョウ葉の採取は上智大学四谷キャンパス構内で界的流行を鑑みると、シキミ酸の定常的な供給が必要行った。イチョウ葉の性別は葉の形で区別し、本研究にである。さらに、多くの国々がタミフルを余分に貯蔵しておいてはメスのみを用いた。イオン液 体は 1-butyl-3-

いることも問題視されている 21）。少し古いデータになる

methylimidazolium chloride（［C 4 mim］Cl）
を用いた。

が、2004 年の第 1 四半期において、タミフルの全売り上

イオン液体との比較のため、水、メタノール、および N,N-

げに占める日本の割合は、80% に達しているとの報告

ジメチルホルムアミド（DMF）を用いてシキミ酸の抽出実がある。シキミ酸を出発原料としないタミフルの合成験を行った。イチョウの葉からシキミ酸を抽出する手順を

法は多数報告されてはいるが 23）、いずれも未だに工業

図 5 に示す。まず、イチョウ葉を液体窒素で凍結させた化されていない。最近では、化粧品メーカーのコーセー

後、粉砕した。そのイチョウ葉を［C 4 mim］Cl 中で 1 時間

がシキミ酸を有効成分とする美白剤の特許を公開して

加 熱 撹 拌し、加 熱 温 度 は、100℃、130℃、150℃としいる

た。加熱撹拌後、イオン液体の粘性を下げるためにメタ22）。シキミ酸はタミフルの原料だけではなく、様々な24）

用途への応用が期待されている。

ノールを加え、室温で 30 分撹拌し、セライトにより濾過しスターアニス以外の天然資源からシキミ酸の供給源

た。濾液を回収しメタノールを留去することで、イオン液を確保することは、上記の問題解決につながる。そこで体を含むイチョウ葉抽出物を得た。一方、水や有機溶

我々は、地 域 偏 在 性が低く、シキミ酸を豊 富に含むイ媒を用いた抽出実験では、各溶媒の環流条件下で 1

チョウに注目した。イチョウは、現存する植物の中でも最時間加熱撹拌した。加熱撹拌後、セライトを用いて濾過も原始的な種類に属し、約二億年前から生息するほどを行い、除媒することでイチョウ葉抽出物を得た。各方

生命力の強い植物で、「生きている化石」とも言われて法で得たイチョウ葉 抽出物の分 析は、逆 相 HPLC でいる。また、世界的にみたイチョウの分布に関して、少な行った。

くとも年平均気温 0℃がその限界温度となっている 25）。

イチョウ葉抽出物の HPLC チャートを図 6 に示す。比つまりイチョウは地球上の広い地域で生息でき、簡単に

較のため、シキミ酸および［C 4 mim］Cl の HPLC チャート

入手できる植物だといえる。当然、東京・千代田区の上も示す。標品のシキミ酸の保持時間は約 4 分であった。

智大学四谷キャンパスも例外ではなく、立派なイチョウ［C 4 mim］Cl の HPLC チャートの場合、顕著なピークは並木がある。イチョウは、本研究のターゲットとして極め観察されず、保持時間が 3 分前後においてベースライて魅力的な存在である。

ンが少し乱れた程度であった。シキミ酸と重なるピークが

図 5 シキミ酸の抽出手順
DMF、水を用いた抽出実験の場合、加熱温度以外の条件はメタノールと同様の手順で行った。

図 6 シキミ酸の標品、イオン液体、およびイチョウ葉抽出物のHPLCチャート

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

9

ないことを確認した。イオン液体を含むイチョウ葉抽出物の HPLC チャートでは、シキミ酸の保持時間と一致する
位置にピークを特異的に観察することができた。

4. シキミ酸の抽出機構
イオン液体中でイチョウ葉を煮込むとシキミ酸の抽出

イチョウ葉の重量に対するシキミ酸の抽出率と撹拌温率が向上するのはなぜか？［C 4 mim］Cl はセルロースを度の関係を図 7 に示す。標品の HPLC チャートを用いて溶かすという事 実が鍵を握っているのではないだろう

検量線を作成し、イチョウ葉の重量に対するシキミ酸のか。つまり、［C 4 mim］Cl が細胞壁の主要成分であるセ抽出率を求めた。
［C 4mim］Cl 中、100℃で撹拌した場

ルロースを溶解することで、細胞内の成分を抽出しやす合、シキミ酸の抽出率は 2.0% であった。加熱温度が同くしたと考えられる。抽出実験後のイチョウ葉を乾燥さ等のメタノールや水の場合、シキミ酸の抽出率は、それせ、それら葉の表面をSEM で観察した（図 8）。比較のぞれ 1.5%、1.7% であり、［C 4mim］Cl（100℃）と同等のため、抽出実験前のイチョウ葉表面も示す。未処理のイ

抽出率であった。ところが［C 4mim］Cl の場合、加熱温

チョウ葉表面には、粒状組織の塊が観察された。メタ度を130℃、150℃と上昇させたところ、シキミ酸の抽出

ノール中で撹拌した後のイチョウ葉表面にも、未処理の率は 3.4%、4.2%となり、温度の上昇とともに増大した。

イチョウ葉表面と同様の粒状組織の塊が観察された。

加熱温度の効果だけで抽出率が向上したのではないか

一方、［C 4 mim］Cl 中で撹拌した後のイチョウ葉表面にと考え、DMF 中、150℃でイチョウ葉を撹拌したが、シキは粒状組織の大きな塊は観察されず、比較的平坦でミ酸の抽出率は 1.2% であり、メタノール、水の抽出率とあった。
［C 4 mim］Cl がセルロースを溶かしたことで粒状同等の結果であったことから、単純な加熱効果だけでは組織が消失したものと考察した。

ないことがわかった。このように、イチョウ葉を［C 4mim］

水はセルロースの貧溶媒であり、［C4mim］Clに水を加Cl 中で加熱撹拌することで、シキミ酸の抽出率が既存えるとセルロースの溶解性は顕著に低下することが知らの溶媒よりも2 倍以上向上することがわかった。

れている 26）。したがって、イチョウ葉に含まれる水分は極力除くことが理想的であるが、採取したイチョウ葉は全く乾燥せずに実験に用いた。そこで、イオン液体中にイチョウ葉を加え、所定の温度で 1 時間撹拌した後、カールフィッシャー水分計で含水率を測定した。100℃、130℃、150℃で撹拌した場合、含水率はそれぞれ 5.9 wt.%、
3.1 wt.%、1.3 wt.% であった。撹拌温度の上昇に伴い含水率が低下したことから、セルロースの溶解性が向上
し、シキミ酸の抽出率が増加したと考えられる。そしてこの結果は、SEM観察によるイチョウ葉表面の形状の傾向と一致した。しかしながら、シキミ酸の抽出機構の全容解

図 7 イチョウ葉の質量に対するシキミ酸の抽出率と撹拌温度の関係

図 8 イチョウ葉表面の SEM 写真

10

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

明には至っておらず、今後より詳細な検討が必要である。

イオン液体を用いた植物葉からの天然有機化合物の新規獲得法

5. シキミ酸の単離

6. おわりにすでに述べたように、イオン液体を用いた植物葉か

本稿では、セルロースを溶解する［C 4 mim］Clを用い

らの天然有機化合物の獲得に関する報告は徐々に増て、イチョウ葉からタミフル原料物質シキミ酸を効率的えている。しかし、目的化合物を単離した報告は稀でに抽出・単離する革新的な方法について紹介した。本ある。イオン液体の特徴である難揮発性が、単離を難

成果は、イギリス王立化学協会の Chemistry World 誌

しくしているためだろう。我々は、イオン交換樹脂を用いにも特集された 28）。タミフルヘビーユーザーである日本て、［C 4 m i m］C l からシキミ酸を単離する方法を検討しで、シキミ酸の新規獲得法を開発することは意義深い

た。イオン交換樹脂には、アニオン交換樹脂であると考えている。また最近になって我々は、シキミ酸のよう

Amberlite IRA 400を用いた。まず、［C 4 mim］Clを含な水溶性天然有機化合物だけでなく、植物葉からイオ

むイチョウ葉抽出物をイオン交換樹脂に担持し、シキミ

ン液体を用いた非水溶性天然有機化合物の効率的な酸を吸着させた。メタノール、次いでイオン交換水を通抽出・単離にも成功している。続報を期待されたい。

27）

液し、
［C 4 mim］Cl や 不 純 物を洗い流した。その 後、東京のど真ん中に居ながら、よもや生物資源を得よう

25% 酢酸水溶液を通液し、シキミ酸を溶出させた。このとは夢にも思わなかった。これまで、我が国は資源の少1

溶 液を濃 縮し、抽 出 物の H NMR 測 定を行った（図ない国だと教えられてきた。確かに、石油や鉱物資源9）。比 較 の ため、標 品 の NMR スペクトルも示 す。

に乏しいことは間違いない。しかし技術の進歩に伴い、［C 4 mim］Cl が 除 去されたことは 確 認 できたが、3〜

メタンハイドレートやシェールガスなど、新しいエネル

4ppm の範囲に不純物に基づくピークが観察された。そギー源の探索や獲得方法の開発が急ピッチで進めら

こで、イオン交換樹脂から回収したシキミ酸をHPLC にれている。バイオマスの有効活用についても、セルローより精製した。その結果、不純物に基づくピークは消失

スを溶解するイオン液体の登場により、益々注目を集めし、シキミ酸の標品と同等の NMR スペクトルとなった。

るようになった。最近、我々は水存在下、非加熱でセル

このように、イオン液体中に含まれるシキミ酸の単離にロースを溶解できるイオン液体を開発した 29）。イオン液成功した。

体がバイオマス処理技術の発展と我が国に眠る天然

図 9 標品および各精製段階におけるシキミ酸の 1H NMRスペクトル

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

11

資源獲得に大いに貢献できるものと期待している。
最後に、本研究にご助言くださいました陸川政弘教授（上 智 大 学 理 工 学 部）に深 謝いたします。また、本稿で紹 介した研 究を強 力に推 進してくれた保田菜々
絵氏（上智大学大学院理工学専攻化学領域）に深く感謝いたします。彼女の情熱とアイデア無くして、これらの成果を挙げることはできませんでした。さらに、研究

13）Bica, K.; Gaertner, P.; Rogers, R. D. Green Chem. 2011, 13,1997-1999.
14）（a）Usuki, T.; Yasuda, N.; Yoshizawa-Fujita, M.; Rikukawa, M.
Chem. Commun. 2011, 47, 10560-10562.（b）学校法人上智学院 . 臼杵豊展 , 藤田正博 , 保田菜々絵 . シキミ酸取得方法
及びシキミ酸製造方法 . 特開 2012-188374. 2012-10-04.

に関わってくれた佐藤麻希子氏（同化学領域）、岸えり

15）Eijkman, J. F. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. 1885, 4, 32-54.

な氏（同 応 用 化 学 領 域）、佐 藤 遼 平 氏（同 応 用 化 学16）Davis, B. D. J. Biol. Chem. 1951, 191, 315-325.

領域）、小野祐太氏（同応用化学領域）に感謝いたし17）Bohm, B. A. Chem. Rev. 1965, 65, 435-466.

ます。

18）Knaggs, A. R. Nat. Prod. Rep. 1999, 16, 525-560.
19）Av u l a , B. ; Wa n g , Y. - H . ; S m i l l i e , T. J. ; K h a n , I . A .
Chromatographia. 2009, 69, 307-314.

参考文献
1）Wasserscheid, P.; Welton, T. eds. Ionic Liquids in Synthesis.
Wiley-VCH, 2003.
2）Wilkes, J. S.; Zaworotko, M. J. J. Chem. Soc., Chem.
Commun. 1992, 965-967.
3）Cooper, E. I.; O'Sullivan, E. J. M. Molten Salts VIII. Gale, R. J.;
Blomgren, G.; Kojima, H. eds. The Electrochemical Society
Proceeding Series. PV 92-16, 1992, 386-396.
4）Walden, P. Bull. Acad. Imp. Sci. St. Petersburg. 1914, 405422.
5）Sun, N.; Rodriguez, H.; Rahman, M.; Rogers, R. D. Chem.
Commun. 2011, 47, 1405-1421.
6）大野弘幸 監修 . イオン液体 III −ナノ・バイオサイエンスへの挑戦−. シーエムシー出版 , 2010, 243p.
7）Swatloski, R. P.; Spear, S. K.; Holbrey, J. D.; Rogers, R. D. J.
Am. Chem. Soc. 2002, 124, 4974-4975.
8）Ohno, H.; Fukaya, Y. Chem. Lett. 2009, 38, 2-7.
9）（a）Zhao, H.; Baker, G. A.; Song, Z.; Olubajo, O.; Crittle,
T.; Peters, D. Green Chem. 2008, 10, 696-705.（b）Vitz, J.;
Erdmenger, T.; Haensch, C.; Schubert, U. S. Green Chem.
2009, 11, 417-424.
10）Fukaya, Y.; Sugimoto, A.; Ohno, H. Biomacromolecules.
2006, 7, 3295-3297.
11）Fukaya, Y.; Hayashi, K.; Wada, M.; Ohno, H. Green Chem.
2008, 10, 44-46.
12）（a）Du, F. Y.; Xiao, X. H.; Li, G. K. J. Chromatogr. A. 2007,
1140, 56-62.（b）Du, F. Y.; Xiao, X. H.; Luo, X. J.; Li, G. K.
Talanta. 2009, 78, 1177-1184.（c）Lu, Y.; Ma, W.; Hu, R.; Dai,X.; Pan, Y. J. Chromatogr. A. 2008, 1208, 42-46.（d）Ma, W.;
Lu, Y.; Hu, R.; Chen, J.; Zhang, Z.; Pan, Y. Talanta. 2010, 80,
1292-1297.（e）Zeng, H.; Wang, Y.; Kong, J.; Nie, C.; Yuan,
Y. Talanta. 2010, 83, 582-590.（f）Dai, Y.; van Spronsen, J.;

12

Witkamp, G.-J.; Verpoorte, R.; Choi, Y. H. J. Nat. Prod. 2013,76, 2162-2173.

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

20）“Factsheet Tamiflu”. F.Hoffmann-La Roche, Ltd. website.
http://www.roche.com/med_mbtamiflu05e.pdf.
21）Farina, V.; Brown, J. D. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 73307334.
22）F.Hoffmann-La Roche, Ltd. website. http://www.roche.com/
pages/downloads/investor/pdf/praesentations/irp1q04e.pdf.
23）代表的なものとして、（a）Yeung, Y. Y.; Hong, S.; Corey, E. J. J.
Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6310-6311.（b）Fukuta, Y.; Mita,
T.; Fukuda, N; Kanai, M.; Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc.
2006, 128, 6312-6313.（c）Cong, X.; Yao, Z. J. J. Org. Chem.
2006, 71, 5365-5368.（d）Satoh, N.; Akiba, T.; Yokoshima, S.;
Fukuyama, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5734-5736.（e）Ishikawa, H.; Suzuki, T.; Hayashi, Y. Angew. Chem. Int. Ed.
2009, 48, 1304-1307.
24）株式会社コーセー. 間庭史雄 , 板倉研 . シキミ酸を有効成分とする美白剤 . 特開 2009-215266. 2009-09-24.
25）十亀好雄 . 世界におけるイチョウの分布 . 甲子園短期大学紀要 . 1984, 4, 1-14.
26）Mazza, M.; Catana, D. A.; Vaca-Garcia, C.; Cecutti, C.
Cellulose. 2009, 16, 207-215.
27）Enrich, L. B.; Scheuermann, M. L.; Mohadjer, A.; Matthias,
K. R.; Eller, C. F.; Newman, M. S.; Fujinaka, M.; Poon, T.
Tetrahedron Lett. 2008, 49, 2503-2505.
28）（a）“New source of Tamiflu”. Royal Society of Chemistry.
http://www.rsc .org/chemistryworld/News/2011/August/
25081101.asp.（b）“New source of Tamiflu”. Chemistry World,
2011, October, p.5.
29）Kishi, E.; Yoshizawa-Fujita, M.; Takeoka, Y.; Rikukawa, M. in
preparation.

尿中カテコールアミン類及びその代謝物における
酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメジャー･T」の適用評価
Evaluation for adaptability of "Acid UriMeasure·T " as the additive agent for urine collection formeasurement of urinary catecholamines and their metabolites.
株式会社エスアールエル 免疫化学部

機器分析 1 課

中浦

秀章、加藤

雅子

Hideaki Nakaura, Masako Kato
Instrumental Analysis Section 1, Immunochemistry Testing Department, SRL,Inc.
関東化学株式会社

試薬事業本部 ライフサイエンス部

粗

恭子、高笠

信之

Kyoko Hobo, Nobuyuki Takagasa
Diagnostics Development LifeScience Dept.,Kanto Chemical Co.,Inc.

要旨
臨床検査における尿中カテコールアミンおよびその代謝物の測定では、24 時間蓄尿を検体として使用する。その際、内容成分の安定化の目的で、尿を酸性とする必要があり、添加剤として6N 塩酸が使用されてきた。
しかしながら6N 塩酸は劇物に該当するため、運用上における安全面および管理面の課題を抱えていた。
このたび、毒劇物に該当しない酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメジャー・T」（関東化学）
が入手可能となったことから、「酸性ユリメジャー・T」の分析結果への影響の有無、カテコールアミンおよびその代謝物に対する安定化効果について評価を行った。
その結果、酸性ユリメジャー・Tを添加した尿は、分析結果に影響を与えず、目的成分の安定化においても6N 塩酸添加と同等の効果が認められた。
よって、酸性ユリメジャー・Tは、6N 塩酸に代わる酸性蓄尿用添加剤としての有用性が高い。

はじめに褐色細胞腫とは、副腎髄質あるいは傍神経節の細胞で発生する腫瘍であり、腫瘍細胞から大量にカテコールアミン

尿は、非侵襲的であり患者への負担が少なく容易に採（A、NA、DAの総称）が分泌されることにより、交感神経の取できることから、日常検査において検体としてよく用いられ興奮状態が続く結果、高血圧、動悸、頭痛、発汗などを引るが、生理的日内変動を認める項目では、臨床的意義のき起こす疾患である。

高い結果を得るため24 時間蓄尿が行なわれる。蓄尿を行

一方、神経芽細胞腫とは、小児がんの一種であり、褐

う際、検査目的に応じて様々な添加剤が使用されるが、そ色細胞腫同様、神経堤細胞に出来た腫瘍の影響で多量の 1 つに6N 塩酸がある。6N 塩酸を用いた蓄尿は酸性蓄のカテコールアミンが生成される疾患である。

尿と呼ばれ、代表的な酸性蓄尿項目として以下の項目が挙げられる。

これらの疾患ではカテコールアミンが大量に生成されるため、尿中に通常より多量のカテコールアミンが排泄されカテコールアミン分画である尿中のアドレナリン（A）、ノル

る。したがって、尿中カテコールアミンおよびその代謝関連

アドレナリン
（NA）
、
ドーパミン
（DA）
、メタネフリン分画である

項目であるMN、NMN、VMA、HVAの測定は、上記疾患

メタネフリン
（MN）、ノルメタネフリン（NMN）
およびバニリルの診断や治療方針を決める上で重要な検査に位置づけ

マンデル酸
（VMA）
、ホモバニリン酸（HVA）等は、いずれもられている。

褐色細胞腫や神経芽細胞腫の診断目的で測定される。

この他に、同じように内分泌ホルモン過剰生成を引き起THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

13こす腫瘍としてカルチノイド腫瘍（消化管腫瘍）が知られている。カルチノイド腫瘍は小腸のホルモン産生細胞やその他消化管細胞にできる腫瘍で、トリプトファンから多量のセ
ロトニンを産生する。その結果、セロトニンおよびその代謝物が過剰となり尿中に排泄されてくるため、セロトニンの最Ⅰ 材料および方法
1. 試薬
尿 添 加 剤には、6N 塩 酸、酸 性ユリメジャー・T（酸 性
UMT；関東化学）を用いた。

終代謝物である5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）が診断に用いられている。この 5-HIAAも酸性蓄尿項目の 1つである。

2. 測定試料酸性 UMTの性能評価の各試験には、社内ボランティア

一般的に尿検査では、一回の排泄で得られる部分尿をの新鮮尿を用いた。

検体として用いることが多い。
部分尿では、水分摂取、発汗、運動等といった病態とは関係のない要因により、目的成分濃度が変動することがある。そのため部分尿を検体とする場合は、再吸収がなく

3. 検査項目
A、NA、DA、MN、NMN、VMA、HVA、5-HIAAを高速
液体クロマトグラフィー（HPLC）
にて測定した。

一日排泄量が約 1ｇと安定しているクレアチニンを利用し、目的成分濃度を尿中クレアチニン濃度で補正した値を代4. 測定装置

用する方法がある（CRE 補正）。確かに、CRE 補正は患者

各検査項目の測定には、HPLCシステム（島津製作所、負担が少ない優れた方法ではあるが、代用の適否は項目

日立製作所、日本分光）を用いた。
また、カラムについては8により異なり、腎疾患患者や小児では24 時間蓄尿の結果

項目共通でC18（和光純薬工業）を使用した。その他としを反映しにくい等の問題もある。

て、A、NA、DA に陽イオン交 換カラム
（東ソー）
、MN、

先述のA、NA、DA、MN、NMN、VMA、HVA、5-HIAA

NMNにイオン交換カラム（和光純薬工業）、VMA、HVAといった内分泌ホルモンおよびその関連物質は、生理的日に強酸性陽イオン交換カラム（ラボコーテック）を用いた。

内変動を認めるためCRE 補正での評価が難しいとされて
5. 測定条件いる。
カテコールアミンおよびその代謝物質では、24時間蓄尿社内試験法により測定を行った。

における一般的な問題である細菌や真菌の繁殖による目的成分の分解、変性の抑制に加え、当該成分が中性〜

6. 酸性 UMT の性能評価

アルカリ性条件下で不安定となる問題を解決しなければな

1）測定内再現性らない。たとえ、排泄された尿がアルカリ尿ではなかったと

ボランティア3 名（a,b,c）の新鮮尿 75 mLに酸性 UMTをしても、その後の細菌増殖に伴うアルカリ化により検査デー

1/2 包溶解した。なお、このときの酸性 UMT 濃度は、酸性タが低下するケースが確認されている。このため、これまで

UMT 1 包を1500 mL の尿に添加したときの 10 倍濃度に臨床現場では 6N 塩酸を添加し蓄尿を行ってきたが、6N相当する。次にボランティア3 名（a、b、c）の新鮮尿 45 mL

塩酸は劇物であるため、その取扱いと管理は容易ではなに対し、それぞれの酸性 UMT 液を5 mL 添加後転倒混かった。

和した後、25℃で24 時間放置※した。この検体について、

長年、6N 塩酸に代わる安全な尿添加剤の市販が望まれていたものの、適当な代用添加剤はこれまでなかった。
この度、安全性の高い酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメ
ジャー・T」（関東化学）が開発されたのを機会に、その日常検査への適用可否に関する評価を行った。

n=10で測定し、平均値（Ave.）
±標準偏差
（SD）
、変動係数
（CV）
を求めた。
※25℃で24時間放置することで24時間蓄尿の扱いとした。
2）測定間再現性
測定内再現性試験で調製した試料をそれぞれ 5 本の試験管に分け、-20℃で凍結させた。この試料を1日それぞれ 1 本ずつ融解し、n=2 の平均値を求めた。この操作を5日間実施し、5日間のAve. ± SD、CVを求めた。

14

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

尿中カテコールアミン類及びその代謝物における酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメジャー･T」の適用評価

3）
酸性 UMT 添加尿の6N 塩酸添加尿との相関性

各項目を測定した。相関分析は、塩酸添加尿の値をX、酸ボランティア100 名の新鮮尿を用い、下記 2 種類の試料

性 UMT 添加尿の値をYとし、線形回帰式（Y=aX+b）、相を調製した。

関係数（r）を求めた。

（1）
6N 塩酸添加尿4）各測定項目の保存安定性

尿 9.9 mLに対し6N 塩酸を0.1 mL 添加した。

a、b、cの3 検体を用い、酸性 UMT 添加検体と塩酸添（2）
酸性 UMT 添加尿加検体を調製した。各調製試料の凍結（−20℃、28日間）

尿 9 mLに対し酸性 UMT 液を1 mL 添加した。

保存における各項目の酸性 UMT 添加検体と塩酸添加検

（1）
および
（2）
で調製した試料を25℃で24 時間放置後、体の変動について比較した。

Ⅱ 結果
1. 測定内再現性
各検査項目のAve. ± SDおよび CVを表 1にまとめた。
表 1 測定内再現性

2. 測定間再現性
各検査項目のAve. ± SDおよび CVを表 2にまとめた。
表 2 測定間再現性

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

15

16

図 1 アドレナリン（A）
相関図

図 5 ノルメタネフリン
（NMN）
相関図

図 2 ノルアドレナリン
（NA）
相関図

図 6 バニリルマンデル酸
（VMA）
相関図

図 3 ドーパミン（DA）
相関図

図 7 ホモバニリン酸
（HVA）
相関図

図 4 メタネフリン
（MN）
相関図

図 8 5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）
相関図

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

尿中カテコールアミン類及びその代謝物における酸性蓄尿用添加剤「酸性ユリメジャー･T」の適用評価

3. 酸性 UMT 添加尿の 6N 塩酸添加尿との相関性成績が得られた。

Aでは r = 0.999 および Y = 1.003X+0.058、NAでは r =このことから、酸性 UMTは6N 塩酸に代わる尿添加剤と0.999 および Y = 1.013X-1.696、DAでは r = 0.999 およびして、日常検査に十分使用可能であり、さらに劇物に該当

Y = 1.020X-19.650、MNでは r = 0.998 および Y = 1.008X、しない点については検査業務の効率化の観点から非常にNMNでは r = 0.999 および Y = 1.013X-0.001、VMAでは有用である。特に安全確保の点において、医療従事者、

r = 0.999 および Y = 1.002X+0.007、HVAでは r = 0.999 お

患者ともにリスク管理における経済的、精神的負担の軽減

よび Y = 1.005X-0.016、5-HIAAでは r = 0.999 および Y =につながると期待される。

1.011X+0.005となった（図 1〜8）。
4. 各項目の保存
全ての項目において、酸性 UMT 添加尿、塩酸添加尿ともに、凍結保存で28日間の変動は認められなかった。

Ⅳ 結語
これまで、酸性蓄尿において安全管理上の問題であった 6N 塩酸に代わる尿添加剤として、「酸性ユリメジャー･T」が入手可能となった意義は大きい。酸性蓄Ⅲ 考察
尿中のA、NA、DA、MN、NMN、VMA、HVA、5-HIAA

尿項目以外においても、防腐剤添加は必要不可欠であるが、特に精度保証と安全管理において同様の課
題を抱えている。

の8 項目の測定では、検体として24 時間蓄尿を用いること

蓄尿用防腐剤は経費増につながるとの考えから、何が臨床上有意義である。これらの項目はアルカリ性条件下も添加されていない蓄尿が検査に用いられることが少なでは不安定であり、蓄尿時に細菌繁殖による尿のアルカリ

くない。検査における精度保証および安全管理といっ化が進行すると、濃度が低下する。このため現在は、尿にた基本要件に対しては、経済事情のみを優先すること

6N 塩酸を添加し、尿を酸性に保つ方法がとられている。

なく、総合的に判断すべきである。

しかし、6N 塩酸は劇物指定品であり、外来患者の自宅
蓄尿用に譲渡することが困難であった。また入院患者の蓄尿であっても劇物管理が必要なため、検査科や薬剤科では負担となっていた経緯がある。
そこで、毒劇物に該当しない安全な尿防腐剤として酸性 UMTに注目し、日常検査への適用可否について評価

参考文献
1）中井利昭 . 検査と技術 . 1992, 20（6）, 218-220.
2）山内穣滋 , 大石誠一 , 佐藤辰男 . 検査と技術 . 1992, 20（6）,221-223.

を行った。尿添加剤としての要件は、分析法であるHPLC

3）吉村学 . 検査と技術 . 1992, 20（6）, 224-225.

に影響を与えないこと、6N 塩酸と同等の測定対象物質の4）重富秀一 . 検査と技術 . 1992, 20（6）, 226-227.

安定性が得られることが挙げられる。

5）堀内裕次 , 増渕純一 , 田中一世 , 屋代剛典 , 今野幸浩 , 鷹
箸孝一 , 及川信次 , 菱沼昭 . 医学検査 . 2012, 61（6）, 10021009.

酸性 UMT 添加尿の測定精度への影響については、
測定内および測定間再現性の結果、いずれの項目に対しても影響を与えないことが確認された。
また、酸性 UMTの6N 塩酸に対する同等性評価を相関

6）小寺恵美子 , 戸松宏明 , 松島佳子 , 中村明子 , 森口洋子 , 高
笠信之 , 森下芳孝 , 西岡淳二 , 中谷中 , 登勉 . 日本臨床検査
自動化学会会誌 . 2010, 35（5）, 880-883.

性試験により確認した結果、今回検討した項目の全てにおいて良好な相関性が得られ、かつ乖離検体も認められなかったことから、酸性 UMTは従来と同等の性能を有すると判断した。さらに、長期間の検体保存安定性（凍結）についても、A、NA、DA、NM、NMN、HVA、5-HIAA、VMAの8 項目全てにおいて酸性 UMTは6N 塩酸とほぼ同等の

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

17

カテキンプローブの効率的合成と分子イメージングによる動態解析
Efficient Synthesis of Catechin Probe and its Molecular Imaging
静岡県立大学薬学部

医薬品製造化学教室

教授

菅敏幸、助教 浅川 倫宏

Toshiyuki Kan (Pofessor), Tomohiro Asakawa (Assistant Pofessor)
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
静岡県立大学

薬学部

医薬生命化学教室

教授

奥直人、助教 清水広介

Naoto Oku (Pofessor), Kosuke Shimizu (Assistant Pofessor)
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
浜松ホトニクス
（株）
中央研究所

塚田 秀夫

Hideo Tsukada
Central Research Laboratory, Hamamatsu Photonics K. K.

の詳細な動態解明研究例は少なかった。我々は、カテキ

1. はじめにンに目印を付けたプローブ分子を合成することにより、生近所のスーパーのお茶売り場には、「インフルエンザ予

理的条件下での動態解明が可能になると考え、研究に

防：緑茶でうがいをしましょう」と書かれたポスターが、同僚着手した。さて、菅らの研究室では2005 年の赴任後より、の顔写真付きで貼られている。たしかに、緑茶のカテキン

カテキン類の合成研究を開始していた。その過程で、図 1

類はインフルエンザウイルスの感染を阻害することが証明に示す A 環部に水酸基の無いデオキシ EGCG（以下、されている。また、静岡特産の「緑茶」を多く飲む土地の

DOEGCg）（2）が 1とほぼ同等のインフルエンザウイルス

人はガンや糖尿病になりにくいと言われ、その有効成分で増殖抑制活性を有することを明らかにした 1）。さらに、そあるエピガロカテキンガレート（以下、EGCg）（図 1 中、化の結果を基にして種々のプローブユニットの導入が可能と合物 1）
は抗ガン作用や抗菌活性作用などの多彩な生理なる第一級アミン含有の側鎖を有する（−）-アミノペンチル

活性を有していることも古くから知られている。そのため、デオキシ EGCG（以下、（−）-APDOEGCg）
（ 3）
を設計、

EGCg の抗ウイルス作用、抗菌作用研究あるいは、がん合成した 2）。プローブ前駆体となる 3 はフェノール性水酸細胞の増殖抑制作用に代表される様々な生理作用研究

基を保護することなく、様々なプローブユニットの導入がは盛んに行われてきた。
しかし、EGCgの生体内や細胞で可能であった。特に、蛍光発色団（Tokyo Green）と連結

図 1 エピガロカテキンガレート（1）とその誘導体の構造

18

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

カテキンプローブの効率的合成と分子イメージングによる動態解析することで蛍光プローブ（以下、APDOEGCg-TG）（4）をと3 位の立体化学を制御して 4 つの異性体を作り分ける

合成し、ヒト臍帯静脈内皮細胞（以下、HUVEC）におけことが可能となった。図 2 で示したように、まず、A- 環部 7

るEGCg-TGの細胞内動態を解析した。
また、独自に開発とB- 環部 8をJulia-Kocienski 反応により連結しトランスオ

したニトロベンゼンスルホニル（以下、Ns）基 をフェノール

レフィン体 9を得た。引き続く、リンカー部分となる側鎖は 9性水酸基の保護基として用いることにより、EGCg の水酸への鈴木−宮浦反応により導入した。さらに、側鎖末端の基に位置選択的にメチル基を導入する方法を開発した4）。

窒素官能基は、筆者らが開発したNsアミド 7）との光延反

さらに、この方法により合成したメチル化 EGCg（5）を指標

応により導入した。次に、AD-mix-βにより光学活性ジオーとすることで、1 から Cメチル化 EGCg（6）の迅速合成をルとした後、没食子酸を導入した。本反応では、位置選達成し、ラットへの経口と静脈内投与によるポジトロン断層

択的なエステルは得られなかったが、2 位と3 位の混合物（PET）解析に成功した。

のまま塩基処理すると転位反応が進行し、立体障害の小3）

11

さい 3 位の水酸基がエステル化された共通中間体 11 へ
2. カテキン蛍光プローブと収束した。続いて、鍵となる11からのピラン環の構築は、

これまでの我々の合成の知見 6）を基にすることで、2 位選択的に構築可能となった。すなわち、11に酸を作用さ隣接基関与を利用することでシス・トランスの両異性体を

図 2 APDOEGCg（3）の合成とプローブ分子への変換

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

19

せるとキノンメチド中間体 12を経由した環化が進行し、
ト

布が 4 の細胞内動態とかなり異なることから、4 の細胞内

ランスのジヒドロベンゾピラン環 13 が得られた。一方、11分布は EGCg の分布を反映している可能性が大きいとを酸化してケトン15 にした後、三フッ化ホウ素−ジエチル

考えられる。

エーテル錯 体（BF3・OEt2）存 在 下 でトリエチルシラン（Et3SiH）
を作用させると中間体 16を経由して、ガロイル
基の反対側からヒドリドの攻撃が進行しシス体のピラン17を構築した。同様の隣接基関与を利用したピラン環のシ「べにふうき」とよばれる茶は、含有するメチル化 EGCg

ス・トランス選択的構築は、糖の C-グリコシル化反応で報（5）に強力な抗アレルギー活性を有しているため、花粉症

告されている 。さらに、窒素上の Ns 基をチオフェノールに有効な茶として大きな注目を集めている。当研究室で（PhSH）
にて脱保護した後、ベンジル（Bn）とカルボベンジ

は、これまでのカテキン類合成の知見と、独自に開発した

ルオキシ（Cbz）基を水素添加反応により同時に除去し、プ

Ns 基 3）をフェノール性水酸基の保護基として用いること

ローブ前駆体となる3を合成した。得られた3 は、天然物

で、以下のメチル化 EGCgの合成を達成した 4）。図 4に示の 1 や合成品の 2より、さらに強いインフルエンザ感染阻したように、まず、没食子酸エステル20 の 3 位と4 位への害活性を有していることが明らかとなり2）、A 環部の修飾

選択的なメチル基の導入を行った。20に炭酸リチウム存によって活性が失われていないことも確認した。また、この在下、ヨウ化メチルを作用させると最も反応性の高い 4 位

3 は、フェノール性水酸基を保護することなく、様々なプ

選択的にメチル基が導入される。一方、ホウ酸存在下にローブユニットの導入が可能な特徴を有している。まず、て反応を行うと、カテコールのホウ酸エステルの架橋中間

グルタルアルデヒドをリンカーとしたキャリアータンパク質（ヒ体を経由して、3 位選択的にメチル化反応が進行した。こト血清アルブミン：HSA）と結合を行い、ハプテン18を合成

れらメチル基を導入した没食子酸の 2 つのフェノール性した。この 18を抗原としてマウスに免疫することで、モノク

水酸基をNs 基にて保護した後、カルボン酸へと変換してローナル抗体の作製にも成功した。次に、蛍光プローブ

22と25を合成した。さらに、安価かつ容易に得られるカテの合成では、多くの既存の蛍光発色団の中から合成がキンの Ns 保護体 26と22と25 の縮合は円滑に進行し、

9）

容易なTokyo Green（TG） を選択した。3 のアミノ基の高27と28 が得られた。さらにチオフェノールと炭酸セシウム

い反応性を利用することで、フェノール性水酸基を保護を作用させると、エステルの分解や 2 位のエピメリ化が進することなくTG- 活性エステル19とのアミド化反応が進行

行することなく、Ns 基の除去が進行し5と29 の合成を達しAPDOEGCg-TG（4）が得られた。また、本合成方法は成した。また、同様の手法にてB- 環の水酸基にも区別し高極性なプローブ合成に煩雑な精製操作を必要としないてメチル基の導入が可能となった。

8）

特徴も有している。

20

3. カテキン PETプローブ

さて、PET 解析はガン診断にも使われる、
リアルタイムか次にTokyo Green で標識した4を用いてHUVECにおつ三次元でイメージング可能な有効な方法である。しかける4 の細胞内動態を解析した 4）。図 3 に示したように、し、ポジトロン放出核種の 11C の半減期が 20 分と短時間

4 はドット状に細胞に取り込まれ、時間と共に蛍光強度がであるため迅速なプローブ合成が強く求められている。そ増強した。また37℃、24 時間のインキュベーションで細胞

こで、合成した 12Cメチル化 EGCg（5）を指標に、短時間

質に広く分布していた。このことからカテキンはエンドソー

での 1 への 11Cメチル基の導入を試みた。種々条件を検ムに取り込まれ、細胞質に広がることが示唆されるが、細討した結果、図 5に示すように、n-Bu4NOHを塩基として胞質全体に広がってはいないので、その詳細については

用いジメチルスルホキシド（DMSO）中、ヨウ化メチルを作さらなる検討が必要である。なお、4℃のインキュベーショ

用させると、D 環ガレート部 4 位に選択的なメチル化が進

ンでは、37℃のインキュベーションでみられる強い蛍光は行し、3 分で終了した。引き続く、高速クロマトグラフィー

観察されなかったことから、エンドサイトーシスによる4 の（HPLC）
による短時間での単離精製は、アスコルビン酸を取り込みが示唆された。さらに遊離の TGを用いた場合添加することで達成した。本メチル化と単離精製の条件には 4 のような強い蛍光は観察されず、またその分布はを浜松ホトニクスのホットラボにて実施することで、11Cメチ

一部アクチンと共局在していた（図 3）。遊離の TG の分

ル化 EGCg（6）の高速合成に成功した。

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

カテキンプローブの効率的合成と分子イメージングによる動態解析

図 3 HUVECとTGやAPDOEGCｇ-TG
（4）
との複合体
HUVECを1µMのTG（上段）
またはAPDOEGCｇ-TG（4）（下段、緑色）と37℃でインキュベートし、細胞固定後にローダミン／パロイジン（赤色）およびDAPI（青色）
によりアクチン及び核の染色後、共焦点レーザー顕微鏡にて確認。

図 4 各種メチル化カテキンの実用的合成

図 5 カテキンPETプローブの合成

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

21

図 6 11Cメチル化 EGCg
（6）をラット経口投与後の 5－15 分の集積画像

図 7 11Cメチル化 EGCg
（6）をラット尾静脈内投与後の 5－15 分の集積画像

22

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

カテキンプローブの効率的合成と分子イメージングによる動態解析

引き続き、合成した 6を普通飼育したラットに経口投与

どのように変化するかを調べるなど応用範囲は広く、本研し、その動態を測定した。図 6 は、投与後 5−15 分の集

究は今後のカテキン研究や機能性食品成分の研究の発積画像を示している。6は胃に滞留し、徐々に小腸に移行

展に大きく貢献するものと考えている。

する様子が観察された。別にラット（n=4）
を用意し、投与
1 時間後に解剖して定量的解析を行ったところ、約 40％

謝辞の放射活性が胃から回収され、約 10％の放射活性が小本研究は、文部科学省「21 世紀 COEプログラム：先腸から回収された。体内に吸収された6 はごく少量と考え

導的健康長寿学術研究推進拠点」と「グローバル COEられることから、その分布を画像から判断することは難し

プログラム：健康長寿科学教育研究の戦略的新展開」

い。そこで放射活性から定量的解析を行ったところ、放のプロジェクトとして開始された。日頃より叱咤激励いただ

射活性の約 0.1％が肝臓から回収され、血中からも全量いた元拠点リーダーの木苗直秀教授（静岡県立大学学の 10 分の 1 程度が回収された。このことは 6 の一部が吸長）に深謝します。さらに、本研究は「独立行政法人科学収され肝臓で代謝されることを示唆している。また腎臓か

技術振興機構の地域結集型研究開発プログラム：静岡

らは約 0.05％の放射活性が回収された。

発

世界を結ぶ新世代茶飲料と素材の開発」の支援も経口投与後の動態解析結果をさらに裏付けるために、受けました。ご指導頂いた企業化統括の原征彦客員教次に6を静脈内に投与し、血中の 6 がどのように分布し代授と代表研究者の中山勉教授に感謝します。また、本研謝されるかを検討した。図 7 は、投与後 5−15 分の集積究が世界に誇れる「静岡のお茶」に貢献できれば、著者

画像を示している。6 の放射活性は主に肝臓で観察されらにとっての大きな喜びです。

た。投与 5 分後及び 1 時間後に解剖して得られた定量的解析結果では、放射活性回収の絶対量は異なるものの経口投与後と類似の体内組織分布パターンを示したことから、経口投与で吸収された6 が、血中から肝臓に移行
して代謝されることを示唆した。
さらに、6の静脈内投与後の PET 画像変化を追うと、肝臓から小腸に放射活性が移行する様子が観察され、投与 30 分後には小腸の放射活性が肝臓よりはるかに高くなるという像が観察された。
すなわちEGCg（正確にはガロイル基あるいはガロイル基に結合したメトキシ基）は、肝臓で代謝された後に、速やかに胆汁中に排泄されることが強く示唆された。

参考文献
1）Furuta, T.; Hirooka, Y.; Abe, A.; Sugata, Y.; Ueda, M.;
Murakami, K.; Suzuki, T.; Tanaka, K.; Kan, T. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2007, 17, 3095-3098.
2）Yoshida, A.; Hirooka, Y.; Sugata, Y.; Nitta, M.; Manabe, T.;
Ido, S.; Murakami, K.; Saha, R. K.; Suzuki, T.; Ohshima,M.; Yoshida, A.; Itoh, K.; Shimizu, K.; Oku, N.; Furuta, T.;
Asakawa, T.; Wakimoto, T.; Kan, T. Chem. Commun. 2011,
47, 1794-1796.
3）Kan, T.; Fukuyama, T. Chem. Commun. 2004, 40, 353-359.

4. おわりに4）Aihara, Y.; Yoshida, A.; Furuta, T.; Wakimoto, T.; Akizawa,
T.; Konishi, M.; Kan. T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 45,
4171-4174.

以上、述べてきたように蛍光標識カテキンの細胞内動

5）Piyaviriyakul, S.; Shimizu, K.; Asakawa, T.; Kan, T.; Siripong,P.; Oku, N. Biol. Pharm. Bull. 2011, 34, 396-400.

態の可視化、および PETを用いることでカテキンの吸収と体内分布を可視化することに成功した。我々は、機能性

6）Hirooka, Y.; Nitta, M.; Furuta, T.; Kan, T. Synlett. 2008, 32343238.

を有する他の食品成分の体内動態 PET 解析にも成功し

7）Fukuyama, T.; Cheung, M .; Kan, T. Synlett. 1999, 1301-1303.

ており10）、PETを用いて食品成分の体内動態を可視化

8）Lewis, M.D.; Cha, J.K.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1982,
104, 4976-4978.

する分子イメージング技術は、食品成分の機能性を解明する上で、非常に貴重なデータとなると確信している。本稿では 11Cメチル化 EGCg（6）を用いて経口投与時と、カテキン摂取後の動態を知るために静脈内投与の実験を行った。また、種々の食品等の摂取時にカテキン吸収が9）Urano, Y.; Kamiya, M.; Kanda, K.; Ueno, T.; Hirose K.;
Nagano, T. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4888-4894.
10）Asakawa, T.; Hiza, A.; Nakayama, M.; Inai, M.; Oyama, D.;
Koide, H.; Shimizu, K.; Wakimoto, T.; Harada, N.; Tsukada, H.;
Oku, N.; Kan, T. Chem. Commun. 2011, 47, 2868-2870.

THE CHEMICAL TIMES

2014  No.1
（通巻 231 号）

23

最 近 の ト ピ ッ ク ス
血液化学検査とビオリス15iネオ
血液化学検査は、患者の組織や臓器の状態を把握するのに有効な手段となることから、病気の診断や治療効果の確認等に広く用いられています。
しかし、いわゆる汎用生化学自動分析装置は、それ自体が大型でかつ高価であるため、医院や診療所といった小規模施設では導入が難しく、検査を外部に委託しているケースが殆どです。また、液状試薬の採用 QRコードによる試薬管理

外部委託となると検査結果を受け取るまでにタイムラグが生じてしまうため、検査結果に基づく診断や治療の迅速性に影響し、患者サービスの低下に繋がる可能性があります。
以下にご紹介する、卓上型血液化学検査装置“ビオリス15iネオ”は、様々な特長を備えており、小規模医療施設や検査専任
スタッフがいない施設向けとして最適です。
① 卓上型で設置が容易
新聞見開きサイズ（高435×幅520×奥行605mm）。設置には特別な工事を必要としません。
② カラータッチパネルを用いた簡単操作
シンプルなボタン配置で直感的な操作が可能。臨床検査技
師以外の方でも簡単に操作することができます。
③ キャリブレーション操作不要
試薬のQRコードから検量線情報を読み込むシステムを採用。お客様によるキャリブレーション操作は不要です。
④ 試薬情報の一元管理
有効期限や残テスト数を装置で自動管理。その状況はいつでも確認することができます。

タッチパネル画面⑤ ウォークアウェイシステムの採用付きっきりの必要なし。分析をスタートさせた後は、結果が出るまで他の作業が行なえます。
⑥ 基幹病院・検査センターとの高いデータ互換性
弊社試薬は 、大学病院・検査センターといった大規模検査室に対し多くの採用実績があります。
ビオリスは同じ試薬を使用しているので、
これら施設との高いデータ互換性を持ち合わせています。
また、ビオリスは「ヒト用」だけでなく、コンパニオンアニマルや家畜向けの
動物用医療機器をご用意しています（商品名：ビオリス15iネオV：農水省承認）。動物は自分の症状を訴えることが出来ないため、ヒト以上に検査が重要とされます。また、体外診断用医薬品以外にも、研究用試薬として“イヌCRP測定試薬”や“βカロテン測定試薬”を発売しています。
ビオリス15iネオは、先のビオリス12iの後継機であり、検査処理速度や画面構成等が大幅に改良され、更に進化いたしました。
今後、ビオリスを通じて様々な業界･施設に対し貢献できるよう日々誠意
努力してまいります。

C K
表紙写真：ハイマツ（撮影／北原音作）

ビオリス専用試薬 一覧（平成25年10月時点）
AST
ALT
GGT
CK
LD
ALP
AMY
ChE
CK-MB
TP
ALB
T-BIL

D-BIL
UA
UN
CRE
TG
T-CHO
HDL
※1 LDL※1 NEFA
IP
Ca
Mg※1 発売準備中

Na
K
Cl
CRP
GLU
HbA1c
m-TP
ALB-M
※1 NAG
イヌCRP
βカロテン

※2
※2
※2

※1

※2 ISE-U（オプション）が必要〒103-0022 東京都中央区日本橋室町2丁目2番1号
室町東三井ビルディング
電話（03）
6214−1056 FAX（03）3241−1029
インターネットホームページ http://www.kanto.co.jp
編集責任者 金田 尚
平成26年1月1日 発行「無断転載および複製を禁じます。」