別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

表示しようとする機能性に関する説明資料（研究レビュー）
エイチエムビー

標題： 最終商品「小林ＨＭＢ タブレット」に含有する機能性関与成分３－ヒ
ドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）による筋肉量や筋力に関する研究レビュー
エイチエムビー

商品名：小林ＨＭＢ
タブレット
商品名：
機能性関与成分名： ３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）
表示しようとする機能性： 本品には、３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）が含まれます。３－ヒドロキシ－３－メ
チルブチレート（HMB）には、筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ機能があることが報告されています。
作成日： 2018 年 11 月 6 日
届出者名： 小林香料株式会社
抄 録
目的：３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）＜以下、本別紙様式（Ⅴ）－４、ならびに別紙様式（Ⅴ）－５～１６では「HMB」と記載する＞は、複数のヒト試験において筋肉量や筋力に関する効果が示されているが、スポーツ選手を除いた健康な者に対する効果を総合的に解析した研究レ
ビューはない。そこで、「スポーツ選手を除いた健康な者に（P）、HMBを摂取させると（I）、HMB を摂取しない場合または HMB の摂取前に比べて（C）、筋肉量や筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりするか（O）」について定性的に評価することとした。
方法：PubMed、JDreamⅢ（JSTPlus＋JMEDPlus）のデータベースとハンドサーチによりヒト試験の文献検索を行い、上記 PICO を満たす査読付き文献を採択した。採択した文献の論文について効果の有無や対象者の特性、介入条件など、研究内容を纏めた。各論文及びエビデンス総体の質評価は Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014（福井次矢・山口直人監修，医学書院）に基づいて行った。
結果：採択した 9 報の全てが筋肉量やその指標をアウトカムとしており、内 4
報が HMB の摂取により筋肉量が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、5 報がその傾向を報告するものであった。また、採択した 9 報の内、8 報（残り 1 報は詳細が不明瞭のため評価対象から除外）が筋力をアウトカムとしており、評価対象とした 8 報の内、7 報

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

が HMB の摂取により筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、1 報がその傾向を報告するものであった。本研究レビ
ューにより、HMB の一日あたりの有効な摂取量は 1.2～2.4g であり、少なくとも筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、筋肉量や筋力の維持に役立つ可能性が高いことが示唆された。
結論：HMB の 1.2g/日摂取には、筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ機能があることが示唆された。
採択した文献にスポーツ選手のみを対象とした試験は含まれていないた
め、トレーニング等で鍛えられた筋肉や筋力への有効性は不明である。
よって、確認された機能性は、自立した日常生活を送る上で必要な、筋
肉量や筋力の維持に役立つ機能に限定される。なお、採択した文献はいずれも海外での研究であるが、表示しようとする機能性の日本人への外挿性については参考文献により問題のないことが支持された。

はじめに
項目３：論拠自立した日常生活を送り続ける上で、心身機能の維持及び向上は不可欠であり、筋肉量や筋力を増加または維持することは重要な要素の一つである。HMB
は、複数のヒト試験において筋肉量や筋力に関する効果が示されており、厚生労働省が公表した「日本人の食事摂取基準（2015 年度版）策定検討会報告書（本研究レビュー参考文献 301，原文の抜粋を表１に記載）」においてもヒト試験の文献を引用して有効性を報告している。しかし、同報告書で引用された文献は、有病者への介入を含んでおり、健常者に対して HMB を介入した際の有効性については引用例が 1 件と少ない。また、近年 HMB についての総説がいくつか報告されているが、いずれの総説においても有病者やスポーツ選手など特別な条件を有する対象者への介入結果が含まれており、スポーツ選手を除いた健康な者に対する効果を総合的に解析した研究レビューはない。
そこで本研究レビューでは、スポーツ選手を除いた健康な者を対象としたHMB の筋肉量や筋力に関する効果について、現在報告されている文献から定性的に評価することとした。
表１．日本人の食事摂取基準（2015 年度版）策定検討会報告書、380～381 頁の抜粋

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】（前略）
HMB はロイシンの体内における代謝産物であり、筋肉におけるたんぱく質合成を誘導す
る重要な働きをすると想定されている。ロイシンの約 5％が HMB に変換されると報告されている。台湾の施設入所高齢者を対象に行われた RCT では、HMB 2g/日を 4 週間補給
し、BMI などの身体計測指標、血中尿素窒素及び尿中窒素排泄量などの指標の変化を観察したところ、コントロール群では身体計測指標が低下したのに対し、HMB 補給群で 2週間後の血中尿素窒素及び尿中窒素排泄量がベースライン値に比べ有意に減少し、また体重、上腕筋囲、下腿周囲長などの指標も有意に改善していた。さらに、アメリカの施設入所中の高齢女性を対象とした RCT では、HMB にアルギニン、リシンを混合したサ
プリメント（HMB 2g、ARG 5g、LYS 1.5g）を 12 週間補給した結果、補給群では筋力が有意に増加し、身体機能も有意に向上した。同様に HMB/ARG/LYS を 1 年間補給した
RCT においてもたんぱく質の代謝率を増加させたとの報告がある。
（中略）
アメリカの 70 歳の地域在住高齢者を対象とした RCT においても、レジスタンス運動中に HMB を毎日 3g 補給することにより、筋肉量の増加が期待できることが示された。
（後略）

項目４：目的「スポーツ選手を除いた健康な者に（P）、HMB を摂取させると（I）、HMB
を摂取しない場合または HMB の摂取前に比べて（C）、筋肉量や筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりするか（O）」の検証を目的として研究レビューを行う。

方法
項目５：プロトコールと登録
本研究レビューのプロトコールは、レビューワーA, B の同意により 2015 年 7月 13 日に決定した。プロトコールの概要を以下に記す。なお、登録は行っていない。
検索データベースは、PubMed、JDreamⅢ（JSTPlus＋JMEDPlus）とする。
厚生労働省が公表した「日本人の食事摂取基準（2015 年度版）策定検討会報告書」に HMB の有効性に関する記載があることからハンドサーチにて厚生労働省及び消費者庁のホームページ内の行政資料を検索する。対象とする研究デザ
インは、ランダム化比較試験、ランダム化クロスオーバー試験、準ランダム化
比較試験、非ランダム化比較試験とし、症例報告、会議録は除外とする。検索された文献は 1 次スクリーニングとして表題と抄録により除外すべきか否かを判断し、1 次スクリーニングで除外されなかった文献は 2 次スクリーニングとして論文全体を精読して除外すべきか判断する。採択された各論文の質評価及びエビデンス総体の質評価は Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014（福井次矢・山口直人監修，医学書院）に基づいて行う。
項目６：適格基準(1) 研究の特性P（対象）： スポーツ選手を除いた健康な者

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

I（介入）
C（比較）
O（アウトカム）： HMB の摂取
： HMB を摂取しない場合または HMB の摂取前
： (1) 筋肉量（指標：筋肉量、筋肉密度、または除
脂肪体重）(2) 筋力（筋肉損傷の回復に関する内容を目的とした研究は除外）
S（研究デザイン） ： ランダム化比較試験（以下、RCT）、ランダム化
クロスオーバー試験、準ランダム化比較試験、非ランダム化比較試験（症例報告、会議録は除外）(2) 報告の特性
年数： データベースに登録されている文献は、登録されている全期間を対象
言語： 外国語及び日本語
発表状態： 査読付き文献
項目７：情報源、項目８：検索データベースは、PubMed と JDreamⅢ（検索対象ファイル JSTPlus＋
JMEDPlus）を用い別紙様式（Ⅴ）－５に記載の検索式を用いた。最終検索日
はそれぞれ 2018 年 9 月 23 日、2018 年 9 月 27 日であった。また、ハンドサー
チとして厚生労働省及び消費者庁のホームページ内を「（アルファベット 3 文字の ） HMB 」、「 β － ヒ ド ロ キ シ － β － メ チ ル 酪 酸 」、
「beta-hydroxy-beta-methylbutyrate」、「３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート」、「3-hydroxy-3-methylbutyrate」、及び「3-Hydroxy-3- methylbutyric acid」の語句にて検索した。ハンドサーチの最終検索日は 2018 年 9 月 27 日であった。
PubMed を用いた検索はレビューワーA、B が独立して行い、両者協議の上で最終的な検索式を決定した。JDreamⅢを用いた検索は、レビューワーA の立会
いの下で外部機関による予備検索を行い、この結果をレビューワーA、B が独立して確認した後に、両者協議の上で最終検索式を決定し、決定した検索式について外部機関が検索を行った。ハンドサーチはレビューワーA が実施した。レ
ビューワーA, B は学術論文の検索経験が豊富な者である。
項目９：研究の選択
以下のプロセスにて前述の項目６の PICOS を満たす査読付き文献を抽出した。
(1) 一次スクリーニング：表題と抄録により、除外すべきか判断した。作業はレビューワーA、B が独立して行い、両者において除外すべきと判断された文献を除外した。
(2) 二次スクリーニング：論文全体を精査し、除外すべきか判断した。作業はレビューワーA、B が独立して行い、それぞれの結果についてはレビューワーA、B で相互に確認し、最終的に採択する文献は協議の上で決定した。
項目１０：データの収集プロセス、項目１１：データ項目採択された文献から、著者名、タイトル、研究デザイン、PICO、セッティン

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

グ、対象者特性、介入、対照、解析方法、主要アウトカム、副次アウトカム、害、査読の有無に関するデータを抽出した。各論文のデータ抽出はレビューワ
ーA、B が独立して行い、それぞれの結果について相互に確認し、両者合意の結果を別紙様式（Ⅴ）－７に纏めた。なお、各論文の解析方法（ITT、FAS、PPS）の分類は「「臨床試験のための統計的原則」に関する問題点の解説（平成 11 年 3月，日本製薬工業協会，医薬出版センター）」を参考とした。
項目１２：個別の研究のバイアスリスク、項目１３：要約尺度、項目１５：全
研究のバイアスリスク
各論文の質評価及びエビデンス総体の質評価は Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014（福井次矢・山口直人監修，医学書院）に基づいて行った。各論
文の質評価は、別紙様式（Ⅴ）－１１a を用いてアウトカム毎にバイアスリスク、
非直接性、各群の前後の値、介入群と対照群の差について評価した。エビデン
ス総体の質評価は、別紙様式（Ⅴ）－１３a を用いてバイアスリスク、非直接性、
不精確、非一貫性、出版バイアスについて評価を行い、更にエビデンスの強さを評価した。各論文の質評価及びエビデンス総体の質評価は、レビューワーAが行い、評価結果をレビューワーB がチェックした。
項目１４：結果の統合、項目１６：追加的解析
定性的研究レビューとし、結果は未統合とした。また、追加的解析は未実施とした。

結果
項目１７：研究の選択検索により特定された 110 報の文献の内、前述の項目６の PICOS を満たす査
読付き文献は 9 報であり、これら 9 報を定性的研究レビューに採用した。デー
タベース検索に用いた検索式と各検索式におけるヒット件数は、別紙様式（Ⅴ）－５に纏めた。検索により特定された文献のスクリーニング結果は、フローチ
ャートとして別紙（Ⅴ）－６に纏めた。また、スクリーニングによって除外された文献は、除外理由を明記して別紙（Ⅴ）－８に纏めた。
項目１８：研究の特性採択した 9 報の研究デザインはいずれも RCT であり、これら 9 報の全てで筋肉量またはその指標がアウトカムとして設定されていた。また、9 報の内、8 報
で筋力がアウトカムとして設定されていた（残り 1 報は詳細が不明瞭のため評価対象から除外）。採択された文献、並びにこれらから抽出した著者名、タイト
ル、研究デザイン、PICO、セッティング、対象者特性、介入、対照、解析方法、主要アウトカム、副次アウトカム、害、査読の有無に関するデータは、別紙様式（Ⅴ）－７に纏めた。
項目１９：研究内のバイアスリスク、項目２２：全研究のバイアスリスク
Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014（福井次矢・山口直人監修，医学書院）に基づいて採択した文献の各論文についてバイアスリスク、非直接性を

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

評価し、結果をアウトカム毎に別紙様式（Ⅴ）－１１a に纏めた。また、同手引きに基づいてアウトカム毎にエビデンス総体のバイアスリスク、非直接性、不精確、非一貫性、出版バイアスなどを評価し、結果を別紙様式（Ⅴ）－１３aに纏めた。概要を以下に記す。
(1) バイアスリスク
筋肉量、筋力のいずれのアウトカムに対してもオープンラベル試験（アウトカム測定者へは盲検化）の論文が 1 報、割り付けの隠蔵とアウトカム
評価者の盲検性が不明瞭で単盲検の疑いのある論文が 1 報含まれている。
いずれの論文も FAS 解析または PPS 解析であり、脱落者や除外が含まれている。いずれの論文も他のバイアスリスクは低いと判断された。エビデンス総体としてのバイアスリスクは、いずれのアウトカムについても盲検
バイアス及び症例減少バイアスの影響により中/疑い(‐1)と判断した。
(2) 非直接性
筋肉量、筋力のいずれのアウトカムに対しても採択した論文の全てが海外で実施された介入試験であり、日本人が含まれていない可能性が高い。
各論文内における対象者の年齢や性別は偏っているものが多いが、いずれのアウトカムに対しても採択した論文全体としては年齢層、性別ともに広く含まれている。HMB は単一の低分子構造であるため、各論文及び本届出
商品における機能性関与成分の定性的性状に相違はないと考えられる。エ
ビデンス総体としての非直接性は、いずれのアウトカムに対しても採択した論文のみで日本人への外挿性を評価するには限界があることから中/疑い(‐1)と判断した。
(3) 非一貫性
筋肉量、筋力のいずれのアウトカムに対しても半数以上の文献で有効性が示唆されたが、効果が認められない研究が 1 例存在した。非一貫性の評
価は中/疑い(‐1)と判断した。
(4) その他
筋肉量をアウトカムとした論文は 9 報、筋力をアウトカムとした論文は 8報であり、いずれのアウトカムに対しても研究の数は十分とは言い切れない。出版バイアスは低いと判断しているが、バイアスの可能性は否定できない。
項目２０：個別の研究の結果(1) Nissen S et al.（採用文献 1）は、19～29 歳の健常な男性 41 名（対照群
13 名、HMB 1.2g/日の介入群 13 名、HMB 2.4g/日の介入群 15 名）を対象として HMB、またはプラセボを 3 週間摂取させたレジスタンストレーニ
ングを伴う RCT の結果を報告した。介入群では 3 週間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P=0.11）、筋力が有意に増加した（P＜0.02）。
(2) Panton LB et al.（採用文献 4）は、20～40 歳の健常な男女 75 名（対照
群 36 名、介入群 39 名、両群とも事前にトレーニングしていた者を約半数含む）を対象として HMB 2.4g/日、またはプラセボを 4 週間摂取させたレ
ジスタンストレーニングを伴う RCT の結果を報告した。介入群では 4 週

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P=0.08）、筋力が有意に増加した（P＜0.05）。なお、事前のトレーニングの有無の違いによる介入結果の有意な差はなかった。
(3) Gallagher PM et al.（採用文献 6）は、18～29 歳の健常な男性 37 名（対照群 14 名、HMB 約 2.4g/日の介入群 12 名、HMB 約 4.8g/日の介入群 11名）を対象として HMB、またはプラセボを 8 週間摂取させたレジスタン
ストレーニングを伴う RCT の結果を報告した。HMB 約 2.4g/日の介入群
では 8 週間後の除脂肪体重と筋力が、対照群と比較してそれぞれ有意に増加（P＜0.05，P＜0.05）、HMB 約 4.8g／日の介入群では 8 週間後の筋力が対照群と比較して有意に増加した（P＜0.05）。
(4) Vukovich MD et al.（採用文献 8）は、70±1 歳の健常な男女 31 名（対照
群 17 名、介入群 14 名）を対象として HMB 2.4g/日、またはプラセボを 8週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴う RCT の結果を報告した。
対照群との比較において介入群の 8 週間後の除脂肪体重は増加の傾向を示した（P=0.08）。なお、筋力については、対照群との比較において介入群の 8 週間後の脚力が有意に増加しているが、詳細が報告されていないため評価対象から除外した。
(5) Jówko E et al.（採用文献 9）は、19～23 歳の事前にトレーニングしていた健常な男性 19 名（対照群 10 名、介入群 9 名）を対象として HMB 2.4g/
日、またはプラセボを 3 週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴う
RCT の結果を報告した。介入群では 3 週間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P=0.08）、筋力が有意に増加した（P=0.001）。
(6) Deutz NE et al.（採用文献 44）は、60～76 歳の健常な男女 18 名（対照
群 8 名、介入群 10 名）を対象として HMB 2.4g/日、またはプラセボを 10日間摂取させた上で、活動をベッド上に制限した（健常者を運動が殆どない環境においた）RCT の結果を報告した。ベースラインとの比較において、対照群の 10 日後の除脂肪体重は有意に低下（P=0.02）したのに対して、介入群の 10 日後の除脂肪体重は低下が抑制されて維持され、有意な変化はなかった（P=0.42）。また、対照群と比較して介入群の 10 日後の除脂肪体重は有意に低下が抑制され（P=0.02）、筋力は低下抑制の傾向を示した（P=0.10）。
(7) Stout JR et al.（採用文献 46）は、65 歳以上の健常な男女 43 名（対照群
21 名、介入群 22 名）を対象として HMB 2.4g/日、またはプラセボを 24
週間摂取させたレジスタンストレーニングを併用しない RCT の結果、ならびに 65 歳以上の健常な男女 36 名（対照群 20 名、介入群 16 名）を対象として HMB 2.4g/日、またはプラセボを 24 週間摂取させたレジスタンス
トレーニングを伴う RCT の結果を報告した。レジスタンストレーニング
を併用しない RCT では、対照群の筋肉量、筋力に有意な変化がなかったのに対して、介入群は 24 週間後の筋肉量、筋力がそれぞれベースラインと比較して有意に増加した（P＜0.01，P＜0.05）。一方でレジスタンスト
レーニングを併用した RCT では対照群、介入群ともに 24 週間後の筋肉量、筋力がそれぞれベースラインと比較して有意に増加（P＜0.05）したが、対照群と介入群に有意な差はなかった。
(8) Wilson JM et al.（採用文献 51）は、21.6±0.5 歳（18～30 歳）の事前に

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

トレーニングしていた健常な男性 20 名（対照群 9 名、介入群 11 名）を対象として HMB 3g/日、またはプラセボを 12 週間摂取させたレジスタンス
トレーニングを伴う RCT の結果を報告した。介入群では 12 週間後の除脂
肪体重、筋力が対照群と比較してそれぞれ有意に増加した（P=0.001，P＜0.05）。
(9) Berton L et al.（採用文献 71）は、週 2 回穏やかなフィットネスプログラ
ムを行っている 65 歳以上の健常な女性 65 名（対照群 33 名、介入群 32 名）を対象として HMB 1.2g/日を摂取、または HMB を摂取しない場合における 8 週間の RCT（週 2 回の穏やかなフィットネスプログラムは継続）の結果を報告した。介入群では 8 週間後の筋肉密度、筋力が、対照群と比較してそれぞれ有意に増加した（P=0.03，P=0.03）。
項目２１：結果の統合、項目２３：追加的解析
各アウトカムの測定条件や方法は、論文間で異なっておりデータの統合は困難であると判断した。定性的研究レビューとし、各結果は未統合とした。また、追加的解析は未実施とした。

考察
項目２４：エビデンスの要約
本研究レビューで採択した 9 報の内、18～19 歳の対象者を含む報告が 4 報含
まれている。これら 4 報については、20 歳未満を含まない残り 5 報の結果と比較した上で、医学的、栄養学的観点から成人を対象とした報告と同等に扱えるか等を考察し、定性的研究レビューに採用した。
（20 歳未満を含まない 5 報の要約）
20 歳未満を含まない 5 報の内、5 報全てが筋肉量やその指標をアウトカムとしており、内 2 報が HMB の摂取により筋肉量が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、3 報がその傾向を報告するものであった。また、
20 歳未満を含まない 5 報の内、1 報は介入前後のデータが不明瞭のため評価対象から除外となったが、4 報が筋力をアウトカムとしており、内 3 報が HMBの摂取により筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、1 報がその傾向を報告するものであった。
（18～19 歳を含む 4 報の要約）
18～19 歳を含む 4 報の内、4 報とも筋肉量の指標をアウトカムとしており、
内 2 報が HMB の摂取により筋肉量が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、2 報がその傾向を報告するものであった。また、18～19
歳を含む 4 報の内、4 報とも筋力をアウトカムとしており、4 報全てが HMB の摂取により筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的な報告であった。
本研究レビューで確認する機能性については 18～19 歳を含む 4 報は、前述の20 歳未満を含まない 5 報と同様の結果であった。日本人の食事摂取基準では 18～29 歳は、いずれの栄養素に対しても同一の基準が示されている。また、本研

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別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

究レビューで確認する機能性は筋肉量及び筋力に関するものであり、いずれも身体的な機能性であるが、18～19 歳の身体的特性は青年期の成人と同等と考えられる。これらより、本研究レビューで確認する機能性の評価としては、18～
19 歳は栄養学的、医学的観点のいずれにおいても成人と同等に扱って差し支えないと考える。また、これら 4 報の研究は米国とオランダで実施されたものであるが、米国及びオランダにおける選挙権は日本と同じく 18 歳以上で認められており、18～19 歳の判断能力及び責任能力は成人と同とに扱われていると考えられる。従って、対象者自身の同意の下で実施されたこれら 4 報の研究は倫理的観点からも問題の無い研究と判断できる。よって、18～19 歳を含むこれら 4報についても論文総体としての定性的評価に加えて差支えは無いと判断した。
これら 4 報を含め、採択した全 9 報によるエビデンスの要約を以下に記載する。
（採択した全 9 報の要約）
本研究レビューで採択した 9 報の内、9 報全てが筋肉量やその指標をアウトカムとしており、内 4 報が HMB の摂取により筋肉量が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、5 報がその傾向を報告するものであった。
また、採択した 9 報の内、1 報は介入前後のデータが不明瞭のため評価対象か
ら除外となったが、8 報が筋力をアウトカムとしており、7 報が HMB の摂取により筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、1 報がその傾向を報告するものであった。HMB は単一の低分子構造であるため、本研
究レビュー品と本届出商品における機能性関与成分の定性的性状は同等であると考えられる。本研究レビューにより、HMB の一日あたりの有効な摂取量は1.2～2.4g であると示唆された。
エビデンス総体としてのエビデンスの強さは、バイアスリスク、非直接性、
非一貫性、及び研究数を考慮した結果、筋肉量、筋力のいずれのアウトカムも中(B)と評価した。
なお、採択した 9 報のいずれにおいても HMB の摂取に起因する重篤な有害事象は報告されていない。
研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性
本研究レビューの筋肉量評価では採択した 9 報の内、2 報は筋肉量や筋肉密度（単位体積当たりの筋肉量）をアウトカム指標としており、筋肉量を直接数値化して評価している。一方で残り 7 報は除脂肪体重をアウトカム指標としている。除脂肪体重とは、体重から体脂肪量を差し引いた重量であり、筋肉、骨、内臓を含む重量であるが、一般的に筋肉量の指標としてコンセンサスが得られている。厚生労働省が公表した「日本人の食事摂取基準（2015 年度版）策定検討会報告書（参考文献 301）」においても、本研究レビューの採用文献 8 を取り上げ、HMB の介入による除脂肪体重の変動をもとに「筋肉量の増加が期待できることが示唆された」と報告しており、除脂肪体重を指標として筋肉量を評価することは妥当であると考える。
採択した論文では、HMB の介入により筋肉量は 9 報の内 8 報で増加、筋力は 8 報の内 7 報で増加を示唆しているが、対照群の筋肉量や筋力が低下している残り 1 報（つまり、RCT 全体として低下要因が存在している報告）の採用文
献 44 では、HMB の介入による筋肉量や筋力の増加は認められず、それぞれ低9 / 13

別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

下が抑制されて維持されるにとどまっている。この結果は、運動不足、食事の偏り、年齢的な背景などによる低下要因が存在する場合には、低下要因と HMBによる作用との競争が起こるため、必ずしも筋肉量や筋力が増加に転じるわけ
ではないことを示唆している。よって、本研究レビューでは、HMB には、少なくとも「筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、筋肉量や筋力の維持に役立つ」ことが支持されたことになる。
また、本研究レビューで採択した文献には、スポーツ選手のみを対象とした試験は含まれていないため、トレーニング等で身体を鍛えた者に対して上記の筋肉量や筋力に関する効果が期待できるかは定かではない。よって、表示しようとする機能性としては、トレーニング等で鍛えた身体や筋力の維持を連想しえない表現が不可欠である。
従って、表示しようとする機能性は、「筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ」が適切であると考える。この表示しようとする機能性は、「健康日本 21（第二次）」の「第一 国民の健康の増進の推進に関する基本的な方向」の「三 社会生活を営むために必要な機能の維持及び向上」に記載の内容に則しており、健康の維持及び増進に資するものである。
なお、本研究レビューで採択した文献は、HMB をカルシウム塩として摂取させた RCT が 8 報、カルシウム塩ではない遊離酸として摂取させた RCT が 1 報（採用文献 51）であるが、摂取した HMB の形態によらず同様に機能性が発現することが示唆されている。また、HMB のカルシウム塩を摂取させた介入に対して、介入群と同等量のカルシウムを含むプラセボの摂取を対照とした RCT（採用文献 46）により、上記の筋肉量や筋力に関する機能性はカルシウムに起因するものではないことが示されている。従って、上記の筋肉量や筋力に関する機能性は単に HMB に起因して発現していることを示しており、HMB のカルシウ
ム塩全体として、あるいはカルシウムとして、あるいは塩を形成した HMB を前提として機能性が発現しているのではないことを示している。
よって、本研究レビューの結果と本届出商品に表示しようとする機能性には関連性があり、また、当該機能性の関与成分は HMB であると結論付けられた。
研究の外挿性
本研究レビューで採択した 9 報の全てが海外での研究であり、日本人を対象とした試験は含まれていない可能性が高い。日本人を対象とした試験としては65～80 歳の女性を対象とした介入（参考文献 69）と大学運動部所属の男性を対象とした介入（参考文献 207）が報告されている。前者は膝関節炎患者の手術後の四頭股筋筋力の回復と維持効果を検討した RCT であり、ベースラインとの比較において対照群（プラセボ群）では手術 14 日後の筋力が有意に低下（P=0.02）したのに対して HMB を摂取した介入群の手術 14 日後の筋力は低下が抑制されて維持され、有意な変化はなかった。この報告は日本人においても HMB の摂取により筋力の低下を抑制する働きが発現して、筋力が維持されることを示しており、筋力の維持に関して日本人への外挿性に問題のないことを支持している。また、後者は筋損傷の回復過程における効果を検討した RCTであり、運動前との比較において対照群（プラセボ群）では伸張性運動 1 日後と 5 日後の筋力が有意に低下（P＜0.01, P＜0.05）、2 日後と 3 日後の筋痛が有10 / 13

別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

意に向上（P＜0.05, P＜0.01）したのに対して HMB を摂取した介入群の同運動後の筋力ならびに筋痛に有意な変化はなかった。この報告は日本人においてもHMB の摂取により筋力の低下を抑制する働きが発現して筋力が維持されることを示唆しているとともに、別紙様式（Ⅶ）－１の作用機序に記した筋タンパ
ク質の分解抑制作用が発現することを支持しており、筋肉と筋力の維持に関して日本人への外挿性に問題のないことを示唆している。一方、日本人と同等の体形、体質、環境のアジアでの試験も日本人への外挿性を考察する良い材料である。台湾の施設入所高齢者を対象とした RCT（参考文献 303）では、筋タン
パク質の分解指標である血中尿素窒素及び尿中窒素排出量が評価され、ベースラインとの比較において対照群（プラセボ群）に有意な変動はなかったのに対して HMB を摂取した介入群の血中尿素窒素及び尿中窒素排出量はベースラインと比較して有意に減少（P＜0.05, P＜0.05）しており、HMB の摂取により筋タンパク質の分解抑制作用が発現することが支持された。また、身体評価においては、対照群では上腕周囲長と下腿周囲長が共に有意に減少（P＜0.05, P＜
0.05）したのに対して HMB 介入群の上腕周囲長は維持（有意な変動なし）、
下腿周囲長は有意に増加（P＜0.05）しており、HMB の摂取が筋肉量の維持に役立つことが支持された。よって、このアジアでの試験も筋肉量の維持に関して日本人への外挿性に問題のないことを支持していると考察できる。
上記の参考文献 69, 207, 303 により、日本人においても HMB の摂取により筋肉量と筋力の低下が抑制されて維持されることが支持された。表示しようとする機能性の日本人への外挿性については、これら 3 つの参考文献により問題のないことが支持された。
採択した各論文内における対象者の年齢や性別は偏っているものが多いが、採択した論文全体としては年齢層、性別ともに広く含まれている。表示しようとする機能性は、自立した日常生活を送る上で必要な筋肉量や筋力の低下が想定されうる年齢層に対して性別を問わず期待できるものと考えられる。

機能性関与成分を含む原材料名と機能性関与成分名
当該届出商品の機能性関与成分を含む原材料は、「無承認無許可医薬品の指導取締りについて」（昭和 46 年６月１日付け薬発第 476 号厚生省薬務局長通知）の別紙３「医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質（原材料）リスト」に記載の「名称：ビス－３－ヒドロキシ－３－メチルブチ
レ ー ト モ ノ ハ イ ド レ ー ト 」 、 「 他 名 等 ：Bis(3-hydroxy-3-methylbutyrate)monohydrate 、 3-Hydroxy-3-methylbutyric
acid、HMB」のカルシウム塩である。一方、同一の化合物に関わる別の行政発行物としては、厚生労働省の「日本人の食事摂取基準（2015 年度版）策定検討
会報告書」（本研究レビューの参考文献 301）があり、報告書内の参考資料１（ 380 頁 ） に 「 β － ヒ ド ロ キ シ － β － メ チ ル 酪 酸（beta-hydroxy-beta-methylbutyrate：HMB）」という前者別紙３とは異なる名称の記載がある。
この様に同一の化合物について複数の名称が存在しているが、後者の報告書における記載頁が参考資料であることを考慮すると、原材料名としては前者別
紙３を反映した名称が適切であると考える。なお、前者別紙３では他名等とし

11 / 13

別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】て英語表記の記載があるが、一般消費者には英語の化学名称は読みにくいため、一般的な名称とは言い難い。また、前者別紙３及び後者の報告書では略名として「（アルファベット３文字の）HMB」が記載されており、この略名は前者別
紙３及び後者の報告書のみならず、既存の流通商品（いわゆる健康食品）や学会、学術誌で汎用的に使用されている。
従って、カルシウム塩である当該原材料の原材料名は、「カルシウム ビス－
３－ヒドロキシ－３－メチルブチレートモノハイドレート（HMB カルシウム）」とし、別紙３を反映した名称の後にカッコ書きで略名を反映した名称を付け加えた記載が適切、且つ一般的であると判断した。
機能性関与成分を含む原材料名は「カルシウム ビス－３－ヒドロキシ－３－メチルブチレートモノハイドレート（HMB カルシウム）」であるが、前述の通り、表示しようとする機能性は当該原材料全体としてではなく、また、カルシ
ウム、二価の塩（ビス）、結晶水を有すること（モノハイドレート）とは関係なく単に HMB に起因して発現している。
従って、機能性関与成分は、「３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート」であり、機能性関与成分名としては、これに前者別紙３及び後者の報告書で記載のあるアルファベット３文字の略名をカッコ書きで付け加えた「３－ヒドロキ
シ－３－メチルブチレート（HMB）」が適切、且つ一般的であると判断した。

項目２５：限界
採択した文献にスポーツ選手のみを対象とした試験は含まれていないため、トレーニング等で鍛えられた筋肉や筋力への有効性は不明である。よって、確認された機能性は、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ機能に限定される。なお、採択した文献はいずれも海外での研究であるが、表示しようとする機能性の日本人への外挿性については参考文献により問題のないことが支持された。

項目２６：結論
HMB の 1.2g/日摂取には、筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ機能があることが示唆された。

項目２７：資金源
本研究レビューは、届出者である小林香料株式会社が自社で実施したものであり、資金源は自社である。
スポンサー・共同スポンサー及び利益相反に関して申告すべき事項
本研究レビューにおいてスポンサー・共同スポンサー及び利益相反はない。

12 / 13

別紙様式（Ⅴ）-４【添付ファイル用】

各レビューワーの役割
本研究レビューのレビューワーA, B は、届出者である小林香料株式会社の社員である。各レビューワーの役割は次の通りであった。
レビューワーA： データベース検索、ハンドサーチ、スクリーニング、デー
タ抽出、各論文の質評価、エビデンス総体の質評価、レビ
ューの作成
レビューワーB： データベース検索、スクリーニング、データ抽出、各論文の質評価のチェック、エビデンス総体の質評価のチェック、
レビューのチェック

PRISMA 声明チェックリスト（2009
声明チェックリスト（2009 年）の準拠
 おおむね準拠している。

13 / 13

別紙様式（Ⅴ）-５ 【様式例 添付ファイル用】
データベース検索結果
エイチエムビー

商品名： 小林ＨＭＢタブレット

エイチエムビー

最終商品「小林ＨＭＢタブレット」に含有する機能性関与成分３－ヒドロキシ－３
タイトル ：－メチルブチレート（HMB）による筋肉量や筋力に関する研究レビュー
リサーチクエスチョン
P （参加者）： スポーツ選手を除いた健康な者
I （介入）： HMBの摂取
C （比較）： HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前
O （アウトカム） ： 筋肉量（指標：筋肉量、筋肉密度、または除脂肪体重）や筋力
日付 ：2018年9月23日（PubMed）， 2018年9月27日（JDreamⅢ）

検索者 ：レビュアーA，B

データベース ：PubMed

日付 ：1946年～2018年9月23日
検索式

＃

文献数

#1

"HMB"[All Fields] OR "beta-hydroxy-beta-methylbutyrate"[All Fields] OR"3-hydroxy-3-methylbutyrate"[All Fields] OR "beta-hydroxyisovalerate"[AllFields] OR "3-hydroxyisovalerate"[All Fields]

2,764

#2

(#1) AND ("Randomized Controlled Trial"[All Fields] OR "Clinical Trial"[AllFields])156#3(#2) NOT ("heavy menstrual bleeding"[All Fields] OR "human melanoma
black"[All Fields] OR "HMB45"[All Fields] OR "HMB-45"[All Fields] OR "2hydroxy-4-(methylthio)-butanoic acid"[All Fields] OR "2-hydroxy-4methylthiobutanoic acid"[All Fields])

94

データベース ：JDreamⅢ（JSTPlus＋JMEDPlus）

日付 ：1981年～2018年9月27日

＃

検索式

#1

"beta-hydroxy-beta-methylbutyrate"+"beta-ヒドロキシ-beta-メチルブチレー
ト"+"beta-ヒドロキシ-beta-メチルブチラート"+"beta-ヒドロキシ-beta-メチル
酪酸"+"beta-ヒドロキシ-beta-メチルブタン酸"+"β-hydroxy-βmethylbutyrate"+"β-ヒドロキシ-β-メチルブチレート"+"β-ヒドロキシ-β-メ
チルブチラート"+"β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸"+"β-ヒドロキシ-β-メチル
ブタン酸"+"3-hydroxy-3-methylbutyrate"+"3-ヒドロキシ-3-メチルブチレート"+"3-ヒドロキシ-3-メチルブチラート"+"3-ヒドロキシ-3-メチル酪酸"+"3-ヒド
ロキシ-3-メチルブタン酸"+"beta-hydroxyisovalerate"+"beta-ヒドロキシイソ
吉草酸"+"3-hydroxyisovalerate"+"3-ヒドロキシイソ吉草酸"

328

#2

"J100.466B"/SN

214

#3

"J1.424.613D"/SN

2

文献数

#4

#5

"Bis(3-hydroxy-3-methylbutyric acid) calcium salt"+"Calcium 3-hydroxy-3methylbutyrate"+"3-ヒドロキシ-3-メチル酪酸カルシウム"+"3-メチル-3-ヒド
ロキシ酪酸"+"3-ヒドロキシ-3-メチルブタン酸"+"3-ヒドロキシイソ吉草酸"+"3-ヒドロキシ-3-メチル酪酸"+"3-メチル-3-ヒドロキシブタン酸"+"β-ヒド
ロキシ-β-メチル酪酸"+"β-ヒドロキシ-β-メチルブタン酸"+"3-Hydroxy-3methylbutyric acid"+"3-Hydroxyisovaleric acid"+"3-Methyl-3hydroxybutanoic acid"+"β-Hydroxy-β-methylbutyric acid"+"3-Hydroxy-3methylbutanoic acid"+"β-Hydroxy-β-methylbutanoic acid"+"3-Methyl-3hydroxybutyric acid"(#1) or (#2) or (#3) or (#4)

295

336

#6

(#5) and ("筋力"/AL OR "筋収縮力"/AL OR "筋粗大力"/AL OR "筋肉力"/AL OR "筋肉"/AL OR "筋"/AL OR 除脂肪体重/AL OR LBM/TIEN OR
fat(1W)free(1W)mass/ALE OR FFM/TIEN OR lean(1W)body(1W)mass/ALE)

98#7(#6) and ヒト/CT44#8(#7) and "原著論文"

16

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-６ 【様式例 添付ファイル用】
文献検索フローチャート
エイチエムビー

商品名： 小林ＨＭＢタブレット
PubMed （n=94）
J-DreamⅢ （n=16）

他の情報源から特定された文献 （n=6）

データベース検索により特定された文献 （n=110）

消費者庁ホームページ内検索 （n=0）
厚生労働省ホームページ内検索 （n=6） ※１※１：「日本人の食事摂取基準（2015年度版）策定
検討会報告書（n=1）」及び「その引用文献（n=5）」

１次スクリーニングの対象文献

除外文献（n=116）（n=97）

本文を入手し、適格基準に合致しているかを精査した文献 （n=19）

本文を精査した結果、除外すべき理由があり除外した文献 （n=10）

データの統合に用いた文献数 （n=9）

メタアナリシスを行った文献数 （n=0）

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-７ 【様式例 添付ファイル用】
採用文献リスト
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
No.

著者名（海外の 掲載雑誌
機関に属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

1

Nissen S. et al. J Appl Physiol Effect of leucineUSA.
(1985). 1996
metabolite βNov;81(5):2095- hydroxy-β104
methylbutyrate on
muscle metabolism
during resistanceexercise training.

4

Panton LB. et Nutrition. 2000 Nutritional
ランダム化比 【P】健常者
al.
Sep;16(9):734-9. supplementation of
較試験【I】HMBの摂取
USA
the leucine metabolite （二重盲検） 【C】プラセボの摂取【O】体重、除脂肪体重、
beta-hydroxy-beta体脂肪率、筋力、血中methylbutyrate (HMB)
during resistanceマーカー
training.

Department of
Education, East
Tennessee State
University, Johnson
City, Tennessee,
USA.

HMB 2.4g/日
20～40歳の健常な男女（トレーニングされている者、されていない者の両者を含む）
摂取とレジスタンストレー
ニング
75名（男39名、女36名）
4週間
対照群36名（男18名、女18
名）
介入群39名（男21名、女18
名）

プラセボ
PPS
（同一サイズ、 （テスト開始前の除外1名、形状の米粉入 脱落者8名）
りカプセル）

6

Gallagher PM. Med Sci Sports β-hydroxy-βet al.
Exerc. 2000
methylbutyrateUSA.
Dec;32(12):2109 ingestion, Part I:
effects on strength-15.
and fat free mass.

ランダム化比 【P】健常者【I】HMBの摂取較試験（二重盲検） 【C】プラセボの摂取【O】体重、除脂肪体重、筋力、血中マーカー

Human Performance
Laboratory, Ball
State University,
Muncie, IN 47306,
USA.

18～29歳のトレーニングされていない健常な男性
37名
対照群14名HMB約2.4g/日介入群12名
HMB約4.8g/日介入群11名

Vukovich MD. J Nutr. 2001
Body composition in
et al.
Jul;131(7):2049- 70-year-old adults
USA.
52.
responds to dietaryβ-hydroxy-βmethylbutyrate
similarly to that ofyoung adults.

ランダム化比 【P】健常者
South Dakota State 70±1歳の健常な男女
較試験【I】HMBの摂取
University, Brookings, 31名（男15名、女16名）（二重盲検） 【C】プラセボの摂取
SD 57007, USA.
対照群17名【O】体重、除脂肪体重、介入群14名
体脂肪率、筋力8

9

44

Jówko E. et al. Nutrition. 2001
PolandJul-Aug;17(78):558-66.

Deutz NE. et
al.
USA

タイトル

研究デザイン

PICO又はPECO

セッティング（研究が実 対象者特性施された場所等。海外で行われた研究については、当該国名も記載する。）

ランダム化比 【P】健常者
Iowa State較試験【I】HMBの摂取
University, Ames
（単盲検の疑 【C】プラセボの摂取
50011, USA.
い）
【O】体重、除脂肪体重、
体脂肪量、筋力、血中マーカー、尿中マーカー

Creatine and betaランダム化比 【P】健常者
hydroxy-beta較試験【I】HMBの摂取
methylbutyrate (HMB) （二重盲検） 【C】プラセボの摂取
additively increase【O】体重、除脂肪体重、
lean body mass and
体脂肪量、筋力、血中muscle strength
マーカー、尿中マーカー
during a weighttraining program.

The Department of
Physiology,
Biochemistry,
Pharmacology
and Toxicology andthe Department of
Human Nutrition andHome Economics,
Warsaw Agricultural
University, Warsaw,
Poland;19～29歳のトレーニングされていない健常な男性
41名
対照群13名HMB1.2g/日介入群13名
HMB2.4g/日介入群15名

介入（食品や機能性関与成 対照（プラセボ、 解析方法（ITT、FAS、PPS等）
分の種類、摂取量、介入（摂 何もしない等）
取）期間等）

主要アウトカム 副次アウトカム

HMB 1.2g/日又は2.4g/日 プラセボ
PPS
除脂肪体重
（同一味、形状 （対照群脱落者1名、HMB
筋力
摂取とレジスタンストレー のジュース） 1.2g／日介入群脱落者1名）
ニングと食事管理
3週間

害

査読の
有無

体重、体脂肪量、血中 なし
マーカー、尿中マーカー及びStudy2としてスポーツ選手への介入結果

有体重、体脂肪率、血中 なし
マーカー

有

PPS
除脂肪体重
プラセボ
（同一パッケー （脱落者7名、トレーニングプ 筋力
ジ、水に溶解） ロトコール逸脱による除外2名）

体重、血中マーカー

なし

有

プラセボ
FAS
（同一サイズ、 (pre-テスト開始前脱落者１
形状の米粉入 名）
りカプセル）

除脂肪体重

体重、体脂肪率、筋力 なし

有

プラセボ
PPS
（同一外観及 （対照群脱落者1名）
び味の米粉入りカプセル）

除脂肪体重
筋力、体重、体脂肪量、血中 なし
マーカー、尿中マーカー（クレアチン、クレアチ
ン＋HMBの介入結果
も報告）

有

プラセボ
PPS
除脂肪体重
（同一パッケー （対照群脱落者4名、介入群 筋力
摂取に加え活動をベッド上 ジの粉末、水 脱落者1名、介入群DXA測に制限（運動が殆どない環 に溶解）
定エラーの為除外1名）
境）、両群の食事も同一に
管理
10日間

体重、体脂肪量、血液 なし
検査、及びその後8週間のリハビリにおける体組成、運動機能、筋力の回復具合。

有

HMB約2.4g/日又は約4.8g/日摂取とレジスタンストレー
ニング
8週間
HMB 2.4g/日
摂取とレジスタンストレー
ニング
8週間

19～23歳のトレーニングされている健常な男性
19名
対照群10名HMB介入群9名

HMB 2.4g/日

Clin Nutr. 2013 Effect of β-hydroxy- ランダム化比 【P】健常者
Center for
60～76歳の健常な男女
Oct;32(5):704- β-methylbutyrate
較試験【I】HMBの摂取
Translational
18名（男3名、女15名）
12.
(HMB) on lean body （二重盲検） 【C】プラセボの摂取及び Research in Aging & 対照群8名（男1名、女7名）
mass during 10 days
HMBの摂取前Longevity, Donald W. 介入群10名（男2名、女8名）
of bed rest in older【O】体重、除脂肪体重、 Reynolds Institute on
adults.
体脂肪量、筋力、血液検 Aging, University of査
Arkansas for Medical
Sciences, Little
Rock, AR, USA.

HMB 2.4g/日

摂取とレジスタンストレー
ニング
3週間

除脂肪体重
筋力

46

51

71

Stout JR. etal.
USA

Exp Gerontol.
Effect of calcium β- ランダム化比 【P】健常者
2013hydroxy-β較試験【I】HMBの摂取
Nov;48(11):1303 methylbutyrate（二重盲検） 【C】プラセボの摂取およ-10.
(CaHMB) with and
びHMBの摂取前
without resistance【O】体重、筋肉量、体脂
training in men and肪量、筋力、筋肉の質、
women 65+yrs: a
運動機能、血液検査
randomized, doubleblind pilot trial.

Institute for Exercise 65歳以上の健常な男女
Physiology andWellness Research, 54名<後値解析43名>（トレーUniversity of Central ニングなし）
Florida, Orlando, FL, 対照群27名<後値解析21名>
USA.
介入群27名<後値解析22名>

The effects of 12
ランダム化比 【P】健常者
Wilson JM. Et Eur J Appl【I】HMBの摂取較試験
Physiol. 2014
weeks of betaal.
（二重盲検） 【C】プラセボの摂取
USA
Jun;114(6):1217 hydroxy-beta【O】体重、除脂肪体重、
methylbutyrate free-27.
体脂肪量、筋力、血中acid supplementation
マーカー、尿中マーカー
on muscle mass,strength, and power inresistance-trained
individuals: a
randomized, doubleblind, placebocontrolled study.

21.6±0.5歳（18～30歳のト
Department of
Health Sciences and レーニングされている健常な
Human Performance, 男性
The University of T 20名
対照群9名
ampa, Tampa, FL
介入群11名33606, USA

HMB 2.4g/日

プラセボ（介入群と同
等量のカルシウムを含む、
同一パッケージの粉末、飲
料に溶解）

PPS
筋肉量
（トレーニングなし ： 対照群 筋力
脱落者3名、対照群プロト
コール逸脱の為除外3名、介入群脱落者3名、介入群プロ
トコール逸脱の為除外2名）

体重、体脂肪量、筋肉 なしの質、運動機能、血液
検査

有

除脂肪体重
プラセボ
PPS
（同一味付け、 （対照群脱落者3名、介入群 筋力
外観の食物繊 脱落者1名）
維と組み合わ
せたシロップ）

体重、体脂肪量、血中 なし
マーカー、尿中マーカー

有Berton L. et al. PLoS One. 2015 Effect of Oral Beta- ランダム化比 【P】健常者
University of Padova, 週2回の穏やかなフィットネス HMB 1.2g/日
プラセボ、又は PPS
筋肉密度
Italy
Nov
Hydroxy-Beta較試験【I】HMBの摂取
Department ofプログラムを行っている65歳
何もしない（対照群脱落者7名、介入群 除脂肪体重3;10(11):e01417 Methylbutyrate (HMB) （オープンラベ 【C】HMBを摂取しない場 Medicine-DIMED,
以上（69.5±5.3歳）の健常な 摂取と週2回の穏やかな脱落者8名）
筋力57.
Supplementation on ル）
合およびHMBの摂取前 Geriatrics Division, 女性
フィットネスプログラムの継Physical Performance【O】体重、筋肉密度、除 Via Giustiniani 2,
80名<後値解析65名>
続
in Healthy Old Women
脂肪体重、腹部の脂肪 35128 Padova, Italy 対照群40名<後値解析33名> 8週間
Over 65 Years: An
量、脂肪の断面積、筋
介入群40名<後値解析32名>
Open Label
力、歩行能力、運動機能
Randomized
Controlled Trial.

体重、腹部の脂肪量、 なし
脂肪の断面積、歩行能力、運動機能有摂取のみ又は摂取とレジスタンストレーニング
24週間

54名<後値解析36名>（トレー
ニングあり）
対照群27名<後値解析20名>
介入群27名<後値解析16名>

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

（トレーニングあり ： 対照群
脱落者5名、対照群プロト
コール逸脱の為除外2名、介入群脱落者7名、介入群プロ
トコール逸脱の為除外4名）
HMB 3g/日
摂取とレジスタンストレー
ニングと食事管理12週間

別紙様式（Ⅴ）-８ 【様式例 添付ファイル用】
除外文献リスト
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
No.

著者名

掲載雑誌

タイトル

除外理由

2

Kreider RB et al.

Int J Sports Med.
1999
Nov;20(8):503-9.

Effects of calcium beta-hydroxy-betamethylbutyrate (HMB) supplementation duringresistance-training on markers of catabolism, bodycomposition and strength.

スポーツ選手のみ

3

Clark RH et al.

JPEN J Parenter
Nutritional treatment for acquiredEnteral Nutr. 2000 immunodeficiency virus-associated wasting using
May-Jun;24(3):133- beta-hydroxy beta-methylbutyrate, glutamine, and9.
arginine: a randomized, double-blind, placebocontrolled study.

有病者を含む

5

Knitter AE et al.

J Appl Physiol(1985). 2000
Oct;89(4):1340-4.

Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate on
muscle damage after a prolonged run.

スポーツ選手のみ
アウトカム不一致

7

Gallagher PM et al. Med Sci Sports
Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate ingestion, part
Exerc. 2000
II: effects on hematology, hepatic and renal
Dec;32(12):2116-9. function.

アウトカム不一致

10

Slater G et al.

スポーツ選手のみ

11

Vukovich MD et al. J Strength Cond
Res. 2001
Nov;15(4):491-7.

12

Short-term beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
Paddon-Jones D et Int J Sport Nutral.
Exerc Metab. 2001 supplementation does not reduce symptoms of
Dec;11(4):442-50. eccentric muscle damage.

アウトカム不一致

13

May PE et al.

Am J Surg. 2002
Apr;183(4):471-9.

有病者を含む14

Williams JZ et al.

Effect of a specialized amino acid mixture on
Ann Surg. 2002
Sep;236(3):369-74; human collagen deposition.
discussion 374-5.

15

Ransone J et al.

J Strength Cond
Res. 2003
Feb;17(1):34-9.

16

O'Connor DM et al. J Sports Med Phys Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate andFitness. 2003 Mar; creatine monohydrate supplementation on the
aerobic and anaerobic capacity of highly trained
43 (1):64-88.
athletes.

スポーツ選手のみ

17

Crowe MJ et al.

Int J Sport Nutr
The effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
Exerc Metab. 2003 (HMB) and HMB/creatine supplementation on
Jun;13(2):184-97.
indices of health in highly trained athletes.

スポーツ選手のみ
アウトカム不一致

18

Rathmacher JA etal.

JPEN J Parenter
Enteral Nutr. 2004
Mar-Apr;28(2):6575.

Supplementation with a combination of betahydroxy-beta-methylbutyrate (HMB), arginine, andglutamine is safe and could improve hematologicalparameters.

アウトカム不一致

19

Flakoll P et al.

Nutrition. 2004
May;20(5):445-51.

Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate,
arginine, and lysine supplementation on strength,
functionality, body composition, and protein
metabolism in elderly women.

有病者を含む20

Hoffman JR et al.

J Strength Cond
Res. 2004
Nov;18(4):747-52.

Effects of beta-hydroxy beta-methylbutyrate on
power performance and indices of muscle damage
and stress during high-intensity training.

スポーツ選手のみ

Int J Sport Nutr
Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB)
Exerc Metab. 2001 supplementation does not affect changes in
Sep;11(3):384-96. strength or body composition during resistancetraining in trained men.

Effect of beta-hydroxy beta-methylbutyrate on the スポーツ選手のみ
onset of blood lactate accumulation and V(O)(2)
アウトカム不一致
peak in endurance-trained cyclists.

Reversal of cancer-related wasting using oral
supplementation with a combination of betahydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, andglutamine.

アウトカム不一致

The effect of beta-hydroxy beta-methylbutyrate on スポーツ選手のみ
muscular strength and body composition incollegiate football players.

21

Marcora S et al.

Clin Nutr. 2005
Jun;24(3):442-54.

22

van Someren KA et Int J Sport Nutr
Supplementation with beta-hydroxy-betaal.
Exerc Metab. 2005 methylbutyrate (HMB) and alpha-ketoisocaproic
Aug;15(4):413-24. acid (KIC) reduces signs and symptoms of
exercise-induced muscle damage in man.

18歳未満を含む
アウトカム不一致

23

Hsieh LC et al.

Asia Pac J Clin
Nutr.
2006;15(4):544-50.

Anti-inflammatory and anticatabolic effects ofshort-term beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
supplementation on chronic obstructive pulmonary
disease patients in intensive care unit.

有病者を含むアウトカム不一致

24

Kuhls DA et al.

J Trauma. 2007
Jan;62(1):125-31;
discussion 131-2.

Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
supplementation in critically ill trauma patients.

有病者を含む25

Lamboley CR et al. Int J Sport Nutr
Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate on
Exerc Metab. 2007 aerobic-performance components and body
Feb;17(1):56-69.
composition in college students.

スポーツ選手のみ26

O'Connor DM et al. J Strength Cond
Res. 2007
May;21(2):419-23.

スポーツ選手のみ

27

Foye OT et al.

Poult Sci. 2007
The effects of in ovo feeding arginine, betaNov;86(11):2343-9. hydroxy-beta-methyl-butyrate, and protein on
jejunal digestive and absorptive activity inembryonic and neonatal turkey poults.

28

Berk L et al.

Support Care
Cancer. 2008
Oct;16(10):117988.

A randomized, double-blind, placebo-controlled trial 有病者を含む
of a beta-hydroxyl beta-methyl butyrate, glutamine,
and arginine mixture for the treatment of cancer
cachexia (RTOG 0122).

29

Buyse J et al.

J Anim Physiol
Anim Nutr (Berl).
2009
Aug;93(4):512-9.

動物（ブロイラーチキン）実験
Dietary β-hydroxy-β-methylbutyrate
supplementation influences performance differently
after immunization in broiler chickens.

30

Tatara MR et al.

J Anim Physiol
Anim Nutr (Berl).
2009
Dec;93(6):669-77.

Effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)
administration on volumetric bone mineral density,and morphometric and mechanical properties oftibia in male turkeys.

動物（ターキー）実験

31

Baier S et al.

JPEN J Parenter
Enteral Nutr. 2009
Jan-Feb;33(1):7182.

Year-long changes in protein metabolism in elderly
men and women supplemented with a nutrition
cocktail of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate(HMB), L-arginine, and L-lysine.

有病者を含む32

Kraemer WJ et al.

Effects of amino acids supplement on physiological
Med Sci Sports
Exerc. 2009
adaptations to resistance training.
May;41(5):1111-21.

33

Thomson JS ea al.

J Strength Cond
Res. 2009
May;23(3):827-35.

Effects of nine weeks of beta-hydroxy-betamethylbutyrate supplementation on strength andbody composition in resistance trained men.

34

Nunan D et al.

J Strength Cond
Res. 2010
Feb;24(2):531-7.

Exercise-induced muscle damage is not attenuated アウトカム不一致
by beta-hydroxy-beta-methylbutyrate and alphaketoisocaproic acid supplementation.

35

Hsieh LC et al.

Asia Pac J Clin
Nutr.
2010;19(2):200-8.

Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate onprotein metabolism in bed-ridden elderly receiving
tube feeding.

有病者を含む

36

Clements RH et al. Surg Endosc. 2011 Nutritional effect of oral supplement enriched in
May;25(5):1376-82. beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, glutamine andarginine on resting metabolic rate after
laparoscopic gastric bypass.

有病者を含む37

Fuller JC Jr et al.

アウトカム不一致

Br J Nutr. 2011
Feb;105(3):367-72.

Dietary treatment of rheumatoid cachexia withbeta-hydroxy-beta-methylbutyrate, glutamine andarginine: a randomized controlled trial.

Effects of six weeks of beta-hydroxy-betamethylbutyrate (HMB) and HMB/creatine
supplementation on strength, power, andanthropometry of highly trained athletes.

Free acid gel form of β-hydroxy-βmethylbutyrate (HMB) improves HMB clearance
from plasma in human subjects compared with thecalcium HMB salt.

有病者を含む動物（ターキー）実験

18歳未満を含む

18歳未満を含む

38

Portal S, et al.

Eur J Appl Physiol. The effect of HMB supplementation on body
2011
composition, fitness, hormonal and inflammatory
Sep;111(9):2261-9. mediators in elite adolescent volleyball players: aprospective randomized, double-blind, placebocontrolled study.

スポーツ選手のみ

39

Fuller JC Jr et al.

JPEN J Parenter
Enteral Nutr. 2011
Nov;35(6):757-62.

Vitamin D status affects strength gains in older
adults supplemented with a combination of βhydroxy-β-methylbutyrate, arginine, and lysine: acohort study.

有病者を含む40

Genevois C et al.

J Strength Cond
Res. 2013
Mar;27(3):677-82.

Effects of two training protocols on the forehand
drive performance in tennis.

HMBと無関係（HMB = handle medicine ball）

41

Wilson JM et al.

Br J Nutr. 2013
β-Hydroxy-β-methylbutyrate free acid reduces
Aug 28;110(3):538- markers of exercise-induced muscle damage and44.
improves recovery in resistance-trained men.

アウトカム不一致

42

Bahado-Singh RO
et al.

Am J Obstet
Gynecol. 2013
May;208(5):371.

Metabolomic analysis for first-trimester Down
syndrome prediction.

HMBの介入試験ではない

43

Qiao X et al.

Poult Sci. 2013
Mar;92(3):753-9.

Effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate calcium
on growth, blood parameters, and carcass qualitiesof broiler chickens.

動物（ブロイラーチキン）実験45

Townsend JR et al. J Appl Physiol(1985). 2013 Oct
15;115(8):1173-82.

β-Hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)-free acidattenuates circulating TNF-α and TNFR1
expression postresistance exercise.

アウトカム不一致

47

Kim JW et al.

Anal Chem. 2013
Dec
3;85(23):11326-34.

HMBの介入試験ではない
Pattern recognition analysis for hepatotoxicity
induced by acetaminophen using plasma and urinary
1H NMR-based metabolomics in humans.

48

Wójcik R et al

Pol J Vet Sci.
2013;16(3):567-9.

The effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate(HMB) on the proliferative response of blood
lymphocytes and the phagocytic activity of blood
monocytes and granulocytes in calves.

動物（子牛）実験49

Hao X et al.

PLoS One. 2013
Nov
11;8(11):e78531.

Distinct metabolic profile of primary focal
segmental glomerulosclerosis revealed by NMRbased metabolomics.

HMBの介入試験ではない

50

Gonzalez AM et al. Am J Physiol Regul Effects ofβ-hydroxy-β-methylbutyrate free acidand cold water immersion on expression of CR3
Integr Comp
Physiol. 2014 Apr and MIP-1β following resistance exercise.
1;306(7):R483-9.

52

Gonzalez AM et al. Amino Acids. 2014
Jun;46(6):1501-11.

Effects of β-hydroxy-β-methylbutyrate free acid アウトカム不一致
and cold water immersion on post-exercise
markers of muscle damage.

53

Imai T et al.

Jpn J Clin Oncol.
2014
May;44(5):422-7.

Effect of HMB/Arg/Gln on the prevention ofradiation dermatitis in head and neck cancer
patients treated with concurrent
chemoradiotherapy.

有病者を含む54

Lowery RP et al.

J Strength Cond
Res. 2016
Jul;30(7):1843-54.

Interaction of Beta-Hydroxy-Beta-Methylbutyrate
Free Acid and Adenosine Triphosphate on Muscle
Mass, Strength, and Power in Resistance Trained
Individuals.

アデノシン三リン酸の介入試
験55

Wong A et al.

J Wound Care.
2014
May;23(5):259-60,
262-4, 266-9.

The use of a specialized amino acid mixture forpressure ulcers: a placebo-controlled trial.

有病者を含むアウトカム不一致

56

Armstrong DG et al. Diabet Med. 2014
Effect of oral nutritional supplementation on wound 有病者を含む
Sep;31(9):1069-77. healing in diabetic foot ulcers: a prospective
アウトカム不一致
randomized controlled trial.

57

Wójcik R et al.

Pol J Vet Sci.
2014;17(2):357-9.

アウトカム不一致

The effect of beta-hydroxy-beta-methyl butyrate 動物（子牛）実験(HMB) on selected parameters of humoral immunity
in calves.

58

Kraemer WJ et al.

J Am CollNutr.
2014;33(4):247-55.

Influence of HMB supplementation and resistancetraining on cytokine responses to resistance
exercise.

アウトカム不一致

59

Jones MS et al.

Surg Infect(Larchmt). 2014
Dec;15(6):708-12.

Targeted amino acid supplementation in diabetic
foot wounds: pilot data and a review of theliterature.

有病者を含むアウトカム不一致

60

Puskarich MA et al. Ann Am Thorac
Soc. 2015
Jan;12(1):46-56.

61

Stout JR et al.

Exp Gerontol. 2015 β-Hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)
Apr;64:33-4.
supplementation and resistance exercise
significantly reduce abdominal adiposity in healthyelderly men.

アウトカム不一致

62

Jones B et al.

PLoS One. 2015
Mar
25;10(3):e0120338.

Muscle oxygen changes following Sprint Interval
Cycling training in elite field hockey players.

HMBと無関係（HMb = deoxymyoglobin）

63

Dennis RA et al.

Trials. 2015 Mar
27;16:121.

Immune function and muscle adaptations toresistance exercise in older adults: study protocol
for a randomized controlled trial of a nutritional
supplement.

有病者を含む64

Durkalec-Michalski J Int Soc Sports
K et al.
Nutr. 2015 Jul
30;12:31.

The efficacy of a β-hydroxy-β-methylbutyrate
supplementation on physical capacity, bodycomposition and biochemical markers in elite
rowers: a randomised, double-blind, placebocontrolled crossover study.

スポーツ選手のみ

65

Ellis AC et al.

Eur J Clin Nutr.
2016
Feb;70(2):269-73.

アウトカム不一致
Effects of 6-month supplementation with βhydroxy-β-methylbutyrate, glutamine and arginine
on vascular endothelial function of older adults.

66

Fuller JC et al.

Br J Nutr. 2015
Nov
14;114(9):1403-9.

Comparison of availability and plasma clearance
rates of β-hydroxy-β-methylbutyrate delivery in
the free acid and calcium salt forms.

67

Matsuhashi N et al. Int J Colorectal
Dis. 2016
May;31(5):1055-7.

有病者含む
The efficacy of "Abound™," a nutritional
アウトカム不一致
supplement containing L-glutamine, L-arginine,citric acid, and calcium HMB, for skin disorders thatdeveloped as adverse drug reactions to anti-EGFR
antibody preparation administration: pilot study.

68

Miramonti AA et al. J Strength Cond
Res. 2016
Mar;30(3):626-34.

Effects of 4 Weeks of High-Intensity IntervalTraining and β-Hydroxy-β-Methylbutyric Free
Acid Supplementation on the Onset of
Neuromuscular Fatigue.

69

Nishizaki K et al.

Asia Pac J Clin
Nutr.
2015;24(3):412-20.

Effects of supplementation with a combination of
有病者を含むβ-hydroxy-β-methyl butyrate, L-arginine, and Lglutamine on postoperative recovery of quadriceps ※参考文献69
muscle strength after total knee arthroplasty.

70

Olveira G et al.

Clin Nutr. 2015 Oct Oral supplement enriched in HMB combined with
有病者を含むpulmonary rehabilitation improves body composition
19. pii: S02615614(15)00255-1. and health related quality of life in patients withbronchiectasis (Prospective, Randomised Study).

72

Deutz NE et al.

Clin Nutr. 2016 Jan Readmission and mortality in malnourished, older,
11. pii:S0261hospitalized adults treated with a specialized oral
5614(15)00348-9. nutritional supplement: A randomized clinical trial.

73

Durkalec-Michalski J Strength Cond
The Effect of β-Hydroxy-β-Methylbutyrate on
スポーツ選手のみ
K et al.
Res. 2016
Aerobic Capacity and Body Composition in Trained
Sep;30(9):2617-26. Athletes.

74

Shirato M et al.

J Int Soc Sports
Nutr. 2016 Feb
29;13:7.

Effects of combined β-hydroxy-βアウトカム不一致
methylbutyrate (HMB) and whey protein ingestion
on symptoms of eccentric exercise-induced muscle
damage.

75

Yamamoto T et al.

J Dermatol Sci.
2016
Jun;82(3):153-9.

Epstein-Barr virus reactivation is induced, but
HMBと無関係
abortive, in cutaneous lesions of systemic hydroa（HMB = hypersensitive to
vacciniforme and hypersensitivity to mosquito bites. mosquito bites）

Pharmacometabolomics of l-carnitine treatment
HMBの介入試験ではない
response phenotypes in patients with septic shock.

アウトカム不一致

アウトカム不一致

有病者を含むアウトカム不一致

76

Hoffman JR et al.

Nutr Res. 2016
Jun;36(6):553-63.

β-Hydroxy-β-methylbutyrate attenuates
強高度な軍事訓練中の戦闘兵
cytokine response during sustained military training. のみ

77

Escalante G et al.

J Int Soc Sports
Nutr. 2016 Jun
2;13:24.

The effects of phosphatidic acid supplementation
on strength, body composition, muscular
endurance, power, agility, and vertical jump in
resistance trained men.

フォスファチジン酸の介入試験

78

Fitschen PJ et al.

Hemodial Int. 2017
Jan;21(1):107-116.

Efficacy of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
supplementation in maintenance hemodialysis
patients.

有病者を含む

79

Zhong Y et al.

Appl Health Econ
The Cost-Effectiveness of Oral Nutrition
Health Policy. 2017 Supplementation for Malnourished Older Hospital
Feb;15(1):75-83.
Patients.

有病者を含むアウトカム不一致

80

Malafarina V et al.

Maturitas. 2017
Jul;101:42-50.

Effectiveness of nutritional supplementation on
sarcopenia and recovery in hip fracture patients. A
multi-centre randomized trial.

有病者を含む81

Brown DG et al.

Br J Nutr. 2017
May;117(9):12441256.

Heat-stabilised rice bran consumption by colorectal HMBの介入試験ではない
cancer survivors modulates stool metabolite
profiles and metabolic networks: a randomised
controlled trial.

82

Ekinci O et al.

Nutr Clin Pract.
Effect of Calcium β-Hydroxy-β-Methylbutyrate
2016(CaHMB), Vitamin D, and Protein Supplementation
Dec;31(6):829-835. on Postoperative Immobilization in Malnourished
Older Adult Patients With Hip Fracture: A
Randomized Controlled Study.

83

Rittig N et al.

Clin Nutr. 2017
Jun;36(3):697-705.

アウトカム不一致
Anabolic effects of leucine-rich whey protein,carbohydrate, and soy protein with and without βhydroxy-β-methylbutyrate (HMB) during fastinginduced catabolism: A human randomized crossover
trial.

84

Redd MJ et al.

Growth Horm IGF
Res. 2017
Feb;32:55-59.

The effect of HMB ingestion on the IGF-I and IGF
binding protein response to high intensity militarytraining.

85

Zabek K et al.

Effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate acid on
Jpn J Vet Res.
meat performance traits and selected indicators of2016
Nov;64(4):247-256. humoral immunity in goats.

86

McIntosh ND et al. J Strength Cond
Res. 2018
Jan;32(1):19-26.

β-Hydroxy β-Methylbutyrate (HMB)
Supplementation Effects on Body Mass andPerformance in Elite Male Rugby Union Players.

87

Gepner Y et al.

Combined effect of Bacillus coagulans GBI-30,
強高度な軍事訓練中の戦闘兵
6086 and HMB supplementation on muscle integrity のみ
and cytokine response during intense militarytraining.

88

Tomaszewska E et J Anim Physiolal.
Anim Nutr (Berl).
2018
Feb;102(1):e299e308.

89Standley RA et al.

J Appl Physiol
Effects of β-hydroxy-β-methylbutyrate on(1985). 2017 Nov
skeletal muscle mitochondrial content and
1;123(5):1092-1100. dynamics, and lipids after 10 days of bed rest in
older adults.

90

Durkalec MK et al.

Nutrients. 2017 Jul The Effect of a 12-Week Beta-hydroxy-betaスポーツ選手のみ
14;9(7). pii: E753.
methylbutyrate (HMB) Supplementation on HighlyTrained Combat Sports Athletes: A Randomised,Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study.

91

Ghanaatparast RM J Anim Physiol
et al.
Anim Nutr (Berl).
2018
Apr;102(2):e806e817.

J Appl Physiol(1985). 2017 Jul
1;123(1):11-18.

有病者を含む強高度な軍事訓練中の戦闘兵
のみ
アウトカム不一致

動物（ヤギ）実験

スポーツ選手のみ

Effects of maternal treatment with β-hydroxy-β- 動物（ミンク）実験
metylbutyrate and 2-oxoglutaric acid on femur
development in offspring of minks of the standard
dark brown type.

In ovo feeding of nutrients and its impact on posthatching water and feed deprivation up to 48 hr,energy status and jejunal morphology of chicks
using response surface models.

アウトカム不一致動物（ブロイラーチキン）実験

92

Yokota T et al.

Support Care
Cancer. 2018
Sep;26(9):32413248.

A phase II study of HMB/Arg/Gln against oral
mucositis induced by chemoradiotherapy forpatients with head and neck cancer.

有病者を含むアウトカム不一致

93

Doña E et al.

J Cardiopulm
Pulmonary Rehabilitation Only Versus With
Rehabil Prev. 2018 Nutritional Supplementation in Patients WithJun 26.
Bronchiectasis: A RANDOMIZED CONTROLLED
TRIAL.

有病者を含むアウトカム不一致

94

Kanda M et al.

Nagoya J Med Sci. ＜Editors' Choice＞ Efficacy of enteral nutrients2018
containing β-hydroxy-β-methylbutyrate,
Aug;80(3):351-355. glutamine, and arginine for the patients withanastomotic leakage after gastrectomy: study
protocol of a multicenter phase II clinical trial.

有病者を含むアウトカム不一致

201

Vukovich MD et al. J Nutr. 2001
70才成人の体組成は,若者と同じく食事性のβ‐ヒド 採用文献8と同じ論文
Jul;131(7):2049-52. ロキシ‐β‐メチル酪酸に対応する（Body Composition in 70-Year-Old Adults
Responds to Dietary β-Hydroxy-βMethylbutyrate Similarly to That of Young Adults. ）202

Vukovich MD et al. J Nutr Biochem.
β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸(HMB)動力学とヒトに アウトカム不一致
2001,
おけるグルコース投与の影響
Vol.12(11):631-639. （β-hydroxy-β-methylbutyrate(HMB) kinetics andthe influence of glucose ingestion in humans. ）203

Panton LB et al.

Nutrition. 2000
Sep;16(9):734-9.

持久力トレーニング中のロイシン代謝物β‐ヒドロキ 採用文献4と同じ論文
シ‐βメチル酪酸(HMB)の栄養補給（Nutritional supplementation of the leucine
metabolite beta-hydroxy-beta-methylbutyrate(hmb) during resistance training.）

204

Kornasio R et al.

Biochim Biophys
Acta. 2009,
Vol.1793(5):755763.

β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸(HMB)はMAPK/ERK ヒトでの試験ではない
及びPI3K/Akt経路を介して筋原細胞増殖,分化及び生存を促進する（β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) stimulates
myogenic cell proliferation, differentiation andsurvival via the MAPK/ERK and PI3K/Akt
pathways ）205

Fuller JC Jr et al.

Br J Nutr. 2011
Feb;105(3):367-72.

β‐ヒドロキシ‐β‐メチルブチレート(HMB)の遊離酸 除外文献37と同じ論文
ゲル型はHMBのカルシウム塩に比べてヒト血しょうからのHMBクリアランスを改善する（Free acid gel form of β-hydroxy-βmethylbutyrate (HMB) improves HMB clearance
from plasma in human subjects compared with thecalcium HMB salt.）

206

Wilson JM et al.

レジスタンストレーニングを実施した被験者において 除外文献41と同じ論文
Br J Nutr. 2013
Aug 28;110(3):538- β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸遊離酸は運動誘発性筋損傷のマーカーを低減し回復を向上させる
44.
（β-Hydroxy-β-methylbutyrate free acid reduces
markers of exercise-induced muscle damage andimproves recovery in resistance-trained men.）207

白土男女幸 ら運動とスポーツの β‐Hydroxy‐β‐methylbutyrate(HMB)とホエイプロ スポーツ選手のみ
科学．Vol.19, No.1, テインの同時摂取が筋損傷の回復過程に及ぼす効果※参考文献207
99-106(2013.12.30) ．

208

山田太平 ら

兵庫医科大学医学 手術創治癒に対する,β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸 有病者を含む
会雑誌．Vol.38,(HMB),アルギニンおよびグルタミン混合栄養サプリ 症例報告
メントの適応アウトカム不一致
No.2, 89-93(2014.03.25) ．

209

Kraemer WJ et al.

J Am Coll Nutr
ホエー蛋白質へのβ‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸と アウトカム不一致
2015, Vol.34(2):91- イソマルトースの添加は強度のレジスタンス運動か
99.
らの回復を高める（The Addition of Beta-hydroxybeta-methyl butyrate and Isomaltulose to Whey
Protein Improves Recovery from Highly Demanding
Resistance Exercise）

210

Fuller JC et al.

Br J Nutr. 2015
Nov
14;114(9):1403-9.

遊離酸とカルシウム塩形態でのβ‐ヒドロキシ‐β‐ 除外文献66と同じ論文
メチル酪酸デリバリーのアベイラビリティと血漿クリ
アランス率の比較 （Comparison of availability andplasma clearance rates of β-hydroxy-βmethylbutyrate delivery in the free acid and calcium
salt forms）

211

Hoffman JR et al.

Nutr Res. 2016
Jun;36(6):553-63.

β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸は,持続的な軍事訓練 除外文献76と同じ論文中のサイトカイン反応を減弱させる（β-Hydroxy-β-methylbutyrate attenuates cytokine response
during sustained military training）

212

Ramachandran S et Biomedical
ヒト血しょう中の内因性β-ヒドロキシ-β-メチルブ アウトカム不一致al.
Chromatography
チラートを分析するための高スループットLC‐
Vol.31 No.7
MS/MS法の開発と検証（The development andPage.ROMBUNNO.3 validation of a high-throughput LC-MS/MS method
for the analysis of endogenous β-hydroxy-β904 (2017).
methylbutyrate in human plasma）

213

Silva VR et al.

Nutrition Research β-ヒドロキシ-β-メチルブチラート遊離酸補給はレ カルシウム塩ではない遊離酸
Vol.45 Page.1-9
ジスタンストレーニング後の回復と筋肉適応を改善 のHMB（HMB free acid）に限定(2017) .
する可能性がある:系統的レビュー（β-hydroxy-β- したレビュー
methylbutyrate free acid supplementation may
本研究レビューのPICOとは一
improve recovery and muscle adaptations after
致していないresistance training: a systematic review）

214

金子剛 ら

診療と新薬 Vol.54
No.11 Page.10751082.

HMB含有サプリメントとダイエットプログラムの併用 アウトカム不一致
によるウエスト,ヒップへのサイズ減少効果

215

Rittig N et al.

Clinical Nutrition
Vol.36 No.3
Page.697-705(2017) .

Anabolic effects of leucine-rich whey protein,
アウトカム不一致
carbohydrate, and soy protein with and without βhydroxy-β-methylbutyrate (HMB) during fastinginduced catabolism: A human randomized crossover
trial. （ロイシンに富むホエー蛋白質,炭水化物,及び大豆蛋白質の同化効果絶食異化中のβ-ヒドロキ
シ-β-メチルブチラート(HMB)がある場合とない場
合のヒトの無作為化交差試験）

216

Kougias DG et al.

動物（ラット）実験
Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB)
Physiology &ameliorates age-related deficits in water maze
Behavior Vol.170
Page.93-99 (2017). performance, especially in male rats. （ベータヒドロ
キシ-beta-メチルブチラート(HMB)は水迷路性能における加齢性欠損を改善する,特に雄ラットにおけ
る）

301

厚生労働省

日本人の食事摂取 日本人の食事摂取基準（2015年度版）策定検討会 文献の引用により機能を報告
基準（2015年度版） 報告書．（380-381頁、3-3-5.たんぱく質並びにアミ しているノ酸の介入研究）策定検討会報告※参考文献301
書．

302

Van Kovering M etal.

Am J Physiol
Endocrinol Metab.
1992 ;262-27.

Oxidation of leucine and alpha-ketoisocaproate toβ-hydroxy-β-methylbutyrate in vivo.

HMBの代謝生成に関する文献

303

Hsieh LC et al.

Asia Pac J Clin
Nutr.
2010;19(2):200-8.

Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate onprotein metabolism in bed-ridden elderly receiving
tube feeding.

除外文献35と同じ論文※参考文献303

304

Flakoll P et al.

Nutrition. 2004
May;20(5):445-51.

Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate,
arginine, and lysine supplementation on strength,
functionality, body composition, and protein
metabolism in elderly women.

除外文献19と同じ論文

305

Baier S et al.

JPEN J Parenter
Enteral Nutr. 2009
Jan-Feb;33(1):7182.

Year-long changes in protein metabolism in elderly
men and women supplemented with a nutrition
cocktail of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate(HMB), L-arginine, and L-lysine.

除外文献31と同じ論文

306

Vukovich MD et al. J Nutr. 2001
Body Composition in 70-Year-Old Adults Responds 採用文献8と同じ論文
Jul;131(7):2049-52. to Dietary β-Hydroxy-β-Methylbutyrate Similarly
to That of Young Adults.

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-10 【様式例 添付ファイル用】
参考文献リスト
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレットNo.

著者名、タイトル、掲載雑誌等

備考

69

Nishizaki K et al.
日本人を対象とし
Effects of supplementation with a combination of β-hydroxy-β-methyl
た介入試験
butyrate, L-arginine, and L-glutamine on postoperative recovery of quadriceps
muscle strength after total knee arthroplasty.
Asia Pac J Clin Nutr. 2015;24(3):412-20.

207

白土男女幸 ら
日本人を対象とし
β‐Hydroxy‐β‐methylbutyrate(HMB)とホエイプロテインの同時摂取が筋損傷 た介入試験の回復過程に及ぼす効果．
運動とスポーツの科学．Vol.19, No.1, 99-106 (2013.12.30) ．

301

厚生労働省
日本人の食事摂取基準（2015年度版）策定検討会報告書．
（380-381頁、3-3-5.たんぱく質並びにアミノ酸の介入研究）

文献の引用により機能を報告している

303

Hsieh LC et al.
Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate on protein metabolism in bedridden elderly receiving tube feeding.
Asia Pac J Clin Nutr. 2010;19(2):200-8.

アジアでの介入試
験他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a 【様式例 添付ファイル用】（連続変数を指標とした場合）
各論文の質評価シート（臨床試験）
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
対象 スポーツ選手を除いた健康な者＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階

介入 HMBの摂取まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。

対照 HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前

アウトカム

筋肉量（指標：筋肉量、筋肉密度、または除脂肪体重）

個別研究①選択バイアス

研究
コード

採用文献1
（Nissen S.
1996）

割り付け
研究
ランダム
の
デザイン
化
隠蔵

RCT

0

各アウトカムごとに別紙にまとめる。

バイアスリスク*④症例減少②盲検性 ③盲検性
バイアス
バイアス バイアス

不明

アウトカム
評価者

参加者

0

ＩＴＴ、
FAS、
PPS

不明

PPS
(-1)

⑤選択
⑥その
的
他の
アウト
まとめ
バイア
カム
ス
報告

不完全
アウトカムデータ

-1

0

0

-1

非直接性*

対象

介入

-1

対照

0

0

各群の前後の値

アウト
まとめ
カム

効果指標

0

-1

除脂肪体重（kg）＜total bodyelectricalconductivity＞

58.8±2.0 59.7±2.1

0.9±0.2

57.5±1.8 58.9±1.9

65.3±2.5 65.3±2.2

0.0±0.1*3*3*364.4±1.6 66.3±1.6 1.9±0.6
69.2±3.0 69.0±3.0 -0.2±0.5

採用文献4（Panton LB.
2000）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

除脂肪体重（kg）-1 ＜水中体重測定
法＞

採用文献6
（Gallagher
PM. 2000）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

除脂肪体重（kg）-1 ＜7 site skinfold
analysis＞

対照群
（前値）

69.0

対照群
（後値）

69.4

対照群
平均差

介入群
（前値）

p値

*1
67.2
66.9

0.40

介入群
（後値）

*1
68.0
68.1

介入群
平均差

介入群
vs
対照群
平均差

p値

*1
0.80
1.21

p値

コメント

*2
P＝0.11*1) 上段：HMB 1.2g/日介入群
下段：HMB 2.4g/日介入群*2) 両介入群と対照群の比較

介入群と対照群の比較（介入群及び対照群は事前にトレーニングをしP＝0.08ていた者約半数を含む。事前のトレーニングの有無の違いによる介入結果の有意な差はなし）

1.4±0.2*3
P＜0.05NA*3) 上段：HMB約2.4g/日介入群
下段：HMB約4.8g/日介入群
介入群と対照群の比較

採用文献8（Vukovich
MD. 2001）

RCT

0

0

0

0

FAS
(0)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

除脂肪体重（kg）-1 ＜7 site skinfold
analysis＞

採用文献9（Jówko E.
2001）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1

除脂肪体重
＜bioelectical
impedance
analysis＞

62.43
±1.58

63.27
±1.56

0.85
±0.27

62.93
±1.58

採用文献44（Deutz NE.
2013）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1

除脂肪体重（kg）
＜DXA＞

42.22
±3.60

40.18
±3.26

-2.05
P＝0.0178
±0.66

39.67
±2.03

採用文献46（Stout JR.
2013）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1

筋肉量（kg）
＜DXA＞

*4
24±2
21±1

採用文献51（Wilson JM.
2014l）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1

除脂肪体重（kg）＜DXA＞

採用文献71（Berton L.
2015）

RCT

0

0

-2

-2

PPS
(-1)

-1

0

0

-2

-1

コメント（該当するセルに記入）

採用文献1（Nissen S.
1996）

単盲検の
疑い

単盲検の
PPS
疑い

対照群1名、HMB
1.2g/日介入群1名脱
落

米国
男性のみ

0

0

0

-1

54.7±2.0 54.5±2.0 -0.2±0.4*4
0.2±0.1
0.9±0.1

55.2±2.2 56.0±2.2*4NAP＜0.0167.1±1.1 69.2±1.1

0.8±0.4

P＝0.08 介入群と対照群の比較

64.18
±1.56

1.24
±0.27

P＝0.08 介入群と対照群の比較

39.50
±2.06

-0.17
P＝0.4177±0.19

P＝0.02 介入群と対照群の比較

*4
22±1
23±1

*4
0.5±0.1
0.7±0.2*4) 上段：レジスタンストレーニングなし
下段：レジスタンストレーニングあり*4 ベースラインとの比較で対照群は有意な変動なNA し、介入群のみ有意に増加。但し、レジスタンス
NA トレーニングありではベースラインと比較して対照群、介入群共に有意に増加で両群に有意差なし。

*4
P＜0.01
P＝0.0167.1±1.1 74.5±1.1

腕筋肉密度（mg/3cm ）＜pQCT＞

73.98
±3.53

73.66
±3.40

-0.33
±1.65

脛筋肉密度（mg/cm3）＜pQCT＞

73.04
±2.89

73.11
±3.29

0.08
±1.05

除脂肪体重（kg）
＜DXA＞

38.38
±5.83

38.57
±5.68

0.19
±0.94

P＝0.001 介入群と対照群の比較

NA

73.93
±3.82

74.47
±3.22

0.54
±1.51

NA

71.31
±5.58

71.99
±3.62

0.68
±1.08

NA

38.36
±4.84

38.96
±5.13

0.33
±0.83

P＜0.050.67±0.72

P＝0.03

P＜0.050.56±0.62

P＝0.03

NA

0.12
±0.24

P＝0.69介入群と対照群の比較

採用文献4（Panton LB.
2000）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

開始前に男性1名除外、テスト中に男性3
名、女性5名脱落

米国

採用文献6（Gallagher
PM. 2000）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

7名脱落、2名除外

米国
男性のみ

採用文献8
（Vukovich
MD. 2001）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 FAS

pre-test開始前1名
脱落

米国

採用文献9
（Jówko E.
2001）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

対照群1名脱落オランダ
男性のみ

採用文献44（Deutz NE.
2013）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

対照群4名、介入群1
名脱落、介入群1名
除外

米国

採用文献46（Stout JR.
2013）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

トレーニングなし：対照群3名、介入群3名
脱落、対照群3名、介入群2名除外トレーニングあり：対照群5名、介入群7名
脱落、対照群2名、介入群4名除外米国

採用文献51（Wilson JM.
2014l）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS（対照群3名、介入群
1名脱落）

米国
男性のみ

採用文献71（Berton L.
2015）

中央登録

オープン
ラベル（ア
オープン
ウトカム測 PPS
ラベル
定者へは
盲検化）

対照群7名、介入群8
名脱落

イタリア
女性のみ

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a 【様式例 添付ファイル用】（連続変数を指標とした場合）
各論文の質評価シート（臨床試験）
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
対象 スポーツ選手を除いた健康な者＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階

介入 HMBの摂取まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。

対照 HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前

アウトカム

筋力

各アウトカムごとに別紙にまとめる。

*

個別研究②盲検性 ③盲検性
バイアス バイアス①選択バイアス

研究
コード

割り付け
研究
ランダム
の
デザイン
化
隠蔵

アウトカム
評価者

参加者

バイアスリスク
④症例減少
バイアス
ＩＴＴ、
FAS、
PPS

⑤選択
⑥その
的
他の
アウト
まとめ
バイア
カム
ス
報告

不完全
アウトカムデータ

非直接性*

対象

介入

各群の前後の値

アウト
まとめ
カム

対照

効果指標

対照群
（前値）

対照群
（後値）

対照群
平均差

4,226

4,563

337.8

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

*1
4,075
3,837

*1
4,605
4,544

*1
529.4
707.1

介入群
vs
対照群
平均差

p値

p値

コメント

筋力（kg）
採用文献1（Nissen S.
1996）

採用文献4
（Panton LB.
2000）

RCT

RCT

0

0

不明

0

0

0

不明

0

PPS
(-1)

PPS
(-1)

-1

-1

0

0

0

0

-1

-1

-1

-1

0

0

0

0

0

0

-1 ＜1RMの90％を繰り返し持ち上げた際の積算重量、全身13ヵ所合計＞-1

筋力（kg）＜腕力（ベンチプレス）＞*2
P＜0.02*1) 上段：HMB 1.2g/日介入群
下段：HMB 2.4g/日介入群*2) 両介入群と対照群の比較

44.7±5.6 49.9±5.9

5.2±0.6

P＜0.05 44.7±5.2 52.3±5.6

介入群と対照群の比較（介入群及び対照群は事前にトレーニングをしていた者約半数を含む。事前のトレーニングの有無の違いによる介入結果の有意な差はなし）

7.5±0.6

P＜0.05

P＜0.05*5 HMB約2.4g/日介入群と対照群の比較
P＜0.05筋力（Nm）＜膝60°等尺性収縮筋力＞＜膝等速性収縮筋力＞
120°/s-180°/s-240°/s
採用文献6（Gallagher
PM. 2000）

RCT

0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

*3

*4

P＜0.05

254

335

＋32%

P＜0.05

*3
*3
*3

*4
*4
*4

P＜0.05
P＜0.05
P＜0.05

*3
*3
*3

*4
*4
*4

NA
NA
NA

P＜0.05
P＜0.05
P＜0.05*3) グラフのみ*4) 初期値に対して増加を示すグラフのみ
NA *5) 対照群と比較して介入群は有意に増加（PNA ＜0.05）
NA

*3

*4

P＜0.05*3*4

P＜0.05

NA

*3
*3
*3

*4
*4
*4

P＜0.05
P＜0.05
P＜0.05

*3
*3
*3

*4
*4
*4

P＜0.05
P＜0.05
P＜0.05431.39±26.59451.11±27.31416.81±26.59475.69±27.31-1
筋力（Nm）
HMB約4.8g/日介入群と対照群の比較＜膝60°等尺性収縮筋力＞＜膝等速性収縮筋力＞
120°/s-180°/s-240°/s

採用文献9（Jówko E.
2001）

RCT

採用文献44（Deutz NE.
2013）

RCT

*3) グラフのみ*5 *4) 初期値に対して増加を示すグラフのみ
P＜0.05 *5) 対照群と比較して介入群は有意に増加（PP＜0.05 ＜0.05）
P＜0.05

筋力（kg）
0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1

19.72
±7.27

58.87
±7.27

P＝0.001 介入群と対照群の比較＜全身6ヶ所の1RM合計＞-12.54±7.84

P＝0.150.67±6.91

P＝0.93

P＝0.84-11.00
±8.31

NA

-0.18
±7.07

NA

P＝0.10

*6
97±9
61±5

*6
-1.2±2.1
2.9±3.2

*6
NA
NA

*6
80±8
49±5

*6
7.7±3.5
8.5±1.9*6
P＝0.04
P＜0.01

*7
75±8
51±6

*7
17.1±3.8
11.0±3*7
P＜0.01
P＜0.01

*7
84±9
56±6

*7
9.1±2
5.7±2.5*7
P＜0.01
P＝0.04筋力（Nm/s）
0

0

0

0

PPS
(-1)

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

＜膝の60°/s及び180°/s等速性収縮筋力＞

筋力（Nm）
採用文献46（Stout JR.
2013）

RCT

採用文献51（Wilson JM.
2014l）

RCT

0

0

0

0

0

0

0

0

PPS
(-1)

PPS
(-1)

上段 ： 60°/s
下段 ： 180°/s

-1

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

-1
＜膝の60°/s及び180°/s等速性収縮筋力＞

-1

0

0

-1

-1

0

0

0

*6) レジスタンストレーニングなし*6
上段 ： 60°/s， 下段 ： 180°/s
P＝0.04 ベースラインとの比較で対照群は有意な変動なNA し、介入群のみ有意に増加。

筋力（kg）＜全身3ヶ所の1RM合計＞

426.7
±14.5

452.0
±14.5

426.7
±14.5

503.8
±14.5

筋力（W）
＜垂直跳力＞

5224
±73

5854
±73

5219
±73

6211
±73

*7 *7) レジスタンストレーニングあり
NA
上段 ： 60°/s， 下段 ： 180°/s
NA ベースラインと比較して対照群、介入群共に有意に増加、両群に有意差なし。

P＝0.0001-1

介入群と対照群の比較

P＝0.001

25.13
±7.33

26.10
±9.06

0.97
±5.54

54.23
±12.61

50.94±16.44

-3.29
±6.13

77.00
±21.3276.35±22.79-0.65±12.61

NA

25.13
±8.49

27.57
±9.06

2.43
±2.29

NA

55.73
±16.7255.77±16.06

0.03
±6.16

NA

75.50
±18.92

83.07±26.95

7.57±16.78

P＜0.011.56±1.56

P＝0.03

NA

3.32
±2.61

P＝0.03

P＜0.019.74±3.90

P＝0.02筋力（Nm）
採用文献71（Berton L.
2015）

RCT

0

0

-2

-2

PPS
(-1)

-1

0

0

-2

-1

コメント（該当するセルに記入）

採用文献1（Nissen S.
1996）

単盲検の
疑い

単盲検の
PPS
疑い

対照群1名、HMB 1.2g/日
介入群1名脱落

米国
男性のみ

採用文献4
（Panton LB.
2000）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

開始前に男性1名除外、テスト中に男性3名、女性5名
脱落

米国

採用文献6
（Gallagher
PM. 2000）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

7名脱落、2名除外

米国
男性のみ

採用文献9
（Jówko E.
2001）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

対照群1名脱落オランダ
男性のみ

採用文献44（Deutz NE.
2013）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

対照群4名、介入群1名脱落、介入群1名除外

米国

採用文献46（Stout JR.
2013）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS

トレーニングなし：対照群3名、介入群3名脱落、対照群3名、介入群2名除外
トレーニングあり：対照群5名、介入群7名脱落、対照群2名、介入群4名除外

米国

採用文献51（Wilson JM.
2014l）

二重盲検 二重盲検 二重盲検 PPS（対照群3名、介入群1名脱
落）

米国
男性のみ

採用文献71（Berton L.
2015）

中央登録

オープン
ラベル（ア
オープン
ウトカム測 PPS
ラベル
定者へは
盲検化）

対照群7名、介入群8名脱
落

イタリア
女性のみ

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

0

0

0

-1 ＜膝等速性収縮筋力flex、
膝等速性収縮筋力ext、膝等尺性収縮筋力＞

介入群と対照群の比較

別紙様式（Ⅴ）-13a 【様式例 添付ファイル用】（連続変数を指標とした場合）
エビデンス総体の質評価シート
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
対象 スポーツ選手を除いた健康な者

エビデンスの強さはRCT は“強（A）”からスタート，観察研究は弱（C）からスタート

介入 HMBの摂取＊各項目は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階

対照 HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前＊＊エビデンスの強さは“強（A）”，“中（B）”，“弱（C）”，“非常に弱（D）”の4 段階

各群の前後の値

エビデンス総体

アウトカム

研究デザ
イン/研
究数

バイアス
リスク*

非直接性*

不精確*

その他
（出版バ
イアスな
ど*）

非一貫性*

上昇要因
対照群
（観察研究 効果指標
（前値）
*）

対照群
（後値）

対照群
平均差

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

介入群
vs
対照群
平均差

コメント

筋肉量

RCT/9

-1

-1

0

-1

0

測定条件や方法が異なるため統合は極めて難しい。
エビデンスの強さは中（B）とした。

筋力

RCT/8

-1

-1

0

-1

0

測定部位、条件や方法が異なるため統合は極めて難しい。
エビデンスの強さは中（B）とした。

コメント（該当するセルに記入）

筋肉量

オープンラベ
ルが1報。
海外での
単盲検の疑
RCTが9報。
いが1報。
PPSが8報。

効果なしが1例。

筋力

オープンラベ
ルが1報。
海外での
単盲検の疑
RCTが8報。
いが1報
PPSが8報。

効果なしが1例。

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-14 【様式例 添付ファイル用】
サマリーシート（定性的研究レビュー）
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレットリサーチ
クエスチョンP

スポーツ選手を除いた健康な者にHMBを摂取させると、HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前に比べて、筋肉量や筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりするか

スポーツ選手を除いた健康な者

I（E）

HMBの摂取C

HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前０１

筋肉量（指標：筋肉量、筋肉密度、または除脂肪体重）の増加または維持

バイアスリスクの 評価対象とした9報の内、7報はランダム化二重盲検試験であるが、1報はランダム化オープンラベル
まとめ
試験（アウトカム測定者へは盲検化）であり、また、1報は割り付けの隠蔵とアウトカム評価者の盲検性が不明瞭で単盲検の疑いがある。症例減少バイアスは、1報がFAS解析、8報がPPS解析であり、いずれも脱落者や除外が含まれており中/疑い(-1)であった。他のバイアスリスクは低いと判断された。全体としてのバイアスリスクは、盲検性バイアス及び症例減少バイアスの影響により中/疑い(-1)と判断した。
非直接性のまとめ

評価対象とした9報の全てが海外で実施された介入試験であり、日本人が含まれていない可能性が高い。対象者の年齢や性別については各論文内で偏っているが、採択した論文全体としては年齢層
性別ともに広く含まれている。HMBは単一の低分子構造であるため、各論文及び本届出商品における機能性関与成分の定性的性状に相違はない。アウトカムの評価方法は、1報がpQCTによる筋肉密度、1報がDXAによる筋肉量、2報がDXAによる除脂肪体重、1報がbioelectical impedance analysis
による除脂肪体重、2報が 7 site skinfold analysisによる除脂肪体重、1報が水中体重測定法による除脂肪体重、1報がtoyal body electrical conductivityによる除脂肪体重であり統一性はないが、いず
れも筋肉量の評価方法としてコンセンサスの得られた方法である。全体としては、採択した論文のみ
で日本人への外挿性を評価するには限界があることから非直接性は中/疑い(-1)と判断した。

非一貫性その他 評価対象とした9報の内、1報は対照群と比較して介入群の筋肉密度が有意に増加した。別の2報でのまとめは対象群と比較して介入群の除脂肪体重が有意に増加した。別の1報では対照群と比較して介入群の除脂肪体重の低下が有意に抑制された。別の4報では対照群と比較して介入群の除脂肪体重の増加傾向が示唆された。残り1報ではベースラインと比較して介入群のみ筋肉量が有意に増加した。
但し、レジスタンストレーニングを併用した介入では対照群、介入群共にベースラインと比較して筋肉量は有意に増加したが、両群における有意な差はなかった。非一貫性の評価は中/疑い(-1)と判断した。また、効果の大きさについては評価方法や測定条件が異なり統合できなかった。出版バイアスは低(0)と判断しているがバイアスの可能性は否定できない。
コメント

評価対象とした9報のいずれにおいてもHMBの摂取に起因する重篤な有害事象は報告されていない。

０２

筋力の増加または維持

バイアスリスクの 評価対象とした8報の内、6報はランダム化二重盲検試験であるが、1報はランダム化オープンラベル
まとめ
試験（アウトカム測定者へは盲検化）であり、また、1報は割り付けの隠蔵とアウトカム評価者の盲検性が不明瞭で単盲検の疑いがある。症例減少バイアスは、8報全てがPPS解析であり、いずれも脱落者や除外が含まれており中/疑い(-1)であった。他のバイアスリスクは低いと判断された。全体としてのバイアスリスクは、盲検性バイアス及び症例減少バイアスの影響により中/疑い(-1)と判断した。

非直接性の
まとめ

評価対象とした8報の全てが海外で実施された介入試験であり、日本人が含まれていない可能性が高い。対象者の年齢や性別については各論文内で偏っているが、採択した論文全体としては年齢層
性別ともに広く含まれている。HMBは単一の低分子構造であるため、各論文及び本届出商品における機能性関与成分の定性的性状に相違はない。アウトカムの測定部位と方法に統一性はないが、いずれも筋力評価方法としてコンセンサスの得られた方法である。全体としては、採択した論文のみで日本人への外挿性を評価するには限界があることから非直接性は中/疑い(-1)と判断した。

非一貫性その他 評価対象とした8報の内、6報は対照群と比較して介入群の筋力が有意に増加した。別の1報でも対のまとめ照群と比較して介入群の筋力が有意に増加した。但し、レジスタンストレーニングを併用した介入では対照群、介入群共にベースラインと比較して筋力は有意に増加したが、両群における有意な差はなかった。残り1報では対照群と比較して介入群の筋力は低下抑制の傾向が示唆された。非一貫性の評価は中/疑い(-1)と判断した。また、効果の大きさについては測定部位、方法が異なり統合できなかった。出版バイアスは低(0)と判断しているがバイアスの可能性は否定できない。

コメント

評価対象とした8報のいずれにおいてもHMBの摂取に起因する重篤な有害事象は報告されていない。

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-16 【様式例 添付ファイル用】
研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する評価シート
エイチエムビー

商品名 ： 小林ＨＭＢタブレット
１．表示しようとする機能性
本品には、３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）が含まれます。３－ヒドロキシ－３－メチルブチレート（HMB）には、筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ機能があることが報告されています。

２．研究レビューの要約「スポーツ選手を除いた健康な者に（P）、HMBを摂取させると（I）、HMBを摂取しない場合またはHMBの摂取前に比べて（C）、筋肉量や筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりするか（O）」について定性的研究レビューを行った。
Nissen S et al.（採用文献1）は、19～29歳の健常な男性41名（対照群13名、HMB 1.2g/日の介入群13名、HMB
2.4g/日の介入群15名）を対象としてHMB、またはプラセボを3週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。介入群では3週間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P＝0.11）、筋力が有意に増加した（P＜0.02）。
Panton LB et al.（採用文献4）は、20～40歳の健常な男女75名（対照群36名、介入群39名、両群とも事前にトレーニングしていた者を約半数含む）を対象としてHMB 2.4g/日、またはプラセボを4週間摂取させたレジスタンストレーニ
ングを伴うRCTの結果を報告した。介入群では4週間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P＝0.08）、筋力が有意に増加した（P＜0.05）。なお、事前のトレーニングの有無の違いによる介入結果の有意な差はな
かった。
Gallagher PM et al.（採用文献6）は、18～29歳の健常な男性37名（対照群14名、HMB 約2.4g/日の介入群12名、HMB 約4.8g/日の介入群11名）を対象としてHMB、またはプラセボを8週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。HMB 約2.4g/日の介入群では8週間後の除脂肪体重と筋力が、対照群と比較してそれぞれ有意に増加（P＜0.05，P＜0.05）、HMB約4.8g／日の介入群では8週間後の筋力が対照群と比較して有意に増加した（P＜0.05）。
Vukovich MD et al.（採用文献8）は、70±1歳の健常な男女31名（対照群17名、介入群14名）を対象としてHMB
2.4g/日、またはプラセボを8週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。対照群との比較において介入群の8週間後の除脂肪体重は増加の傾向を示した（P＝0.08）。なお、筋力については、対照群との比較において介入群の8週間後の脚力が有意に増加しているが、詳細が報告されていないため評価対象から除外した。
Jówko E et al.（採用文献9）は、19～23歳の事前にトレーニングしていた健常な男性19名（対照群10名、介入群9名）を対象としてHMB 2.4g/日、またはプラセボを3週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。介入群では3週間後の除脂肪体重が対照群と比較して増加の傾向を示し（P＝0.08）、筋力が有意に増加した（P＝0.001）。
Deutz NE et al.（採用文献44）は、60～76歳の健常な男女18名（対照群8名、介入群10名）を対象としてHMB 2.4g/
日、またはプラセボを10日間摂取させた上で、活動をベッド上に制限した（健常者を運動が殆どない環境においた）
RCTの結果を報告した。ベースラインとの比較において、対照群の10日後の除脂肪体重は有意に低下（P＝0.02）したのに対して、介入群の10日後の除脂肪体重は低下が抑制されて維持され、有意な変化はなかった（P＝0.42）。また、対照群と比較して介入群の10日後の除脂肪体重は有意に低下が抑制され（P＝0.02）、筋力は低下抑制の傾向を示した（P＝0.10）。
Stout JR et al.（採用文献46）は、65歳以上の健常な男女43名（対照群21名、介入群22名）を対象としてHMB 2.4g/
日、またはプラセボを24週間摂取させたレジスタンストレーニングを併用しないRCTの結果、ならびに65歳以上の健常な男女36名（対照群20名、介入群16名）を対象としてHMB 2.4g/日、またはプラセボを24週間摂取させたレジスタ
ンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。レジスタンストレーニングを併用しないRCTでは、対照群の筋肉量、筋力に有意な変化がなかったのに対して、介入群は24週間後の筋肉量、筋力がそれぞれベースラインと比較して有意に増加した（P＜0.01，P＜0.05）。一方でレジスタンストレーニングを併用したRCTでは対照群、介入群ともに24週間後の筋肉量、筋力がそれぞれベースラインと比較して有意に増加（P＜0.05）したが、対照群と介入群に有意な差はなかった。
Wilson JM et al.（採用文献51）は、21.6±0.5歳（18～30歳）の事前にトレーニングしていた健常な男性20名（対照群
9名、介入群11名）を対象としてHMB 3g/日、またはプラセボを12週間摂取させたレジスタンストレーニングを伴うRCTの結果を報告した。介入群では12週間後の除脂肪体重、筋力が対照群と比較してそれぞれ有意に増加した（P＝0.001，P＜0.05）。
Berton L et al.（採用文献71）は、週2回穏やかなフィットネスプログラムを行っている65歳以上の健常な女性65名（対照群33名、介入群32名）を対象としてHMB 1.2g/日を摂取、またはHMBを摂取しない場合における8週間のRCT（週2回の穏やかなフィットネスプログラムは継続）の結果を報告した。介入群では8週間後の筋肉密度、筋力が、対照群と比較してそれぞれ有意に増加した（P＝0.03，P＝0.03）。

３．機能性の関連性に関する評価
本研究レビューで採択した9報の内、9報全てが筋肉量やその指標をアウトカムとしており、内4報がHMBの摂取により筋肉量が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、5報がその傾向を報告するものであった。
また、採択した9報の内、1報は介入前後のデータが不明瞭のため評価対象から除外となったが、8報が筋力をアウト
カムとしており、7報がHMBの摂取により筋力が増加したり、低下が抑制されて維持したりすることに肯定的、1報がその傾向を報告するものであった。HMBは単一の低分子構造であるため、本研究レビュー品と本届出商品における機能性関与成分の定性的性状は同等であると考えられる。本研究レビューにより、HMBの一日あたりの有効な摂取量は1.2～2.4gであると示唆された。

４．本研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性の関連性
本研究レビューの筋肉量評価では採択した9報の内、2報は筋肉量や筋肉密度（単位体積当たりの筋肉量）をアウ
トカム指標としており、筋肉量を直接数値化して評価している。一方で残り7報は除脂肪体重をアウトカム指標としている。除脂肪体重とは、体重から体脂肪量を差し引いた重量であり、筋肉、骨、内臓を含む重量であるが、一般的に筋肉量の指標としてコンセンサスが得られている。厚生労働省が公表した「日本人の食事摂取基準（2015年度版）策定検討会報告書（参考文献301）」においても、本研究レビューの採用文献8を取り上げ、HMBの介入による除脂肪体
重の変動をもとに「筋肉量の増加が期待できることが示唆された」と報告しており、除脂肪体重を指標として筋肉量を評価することは妥当であると考える。
採択した論文では、HMBの介入により筋肉量は9報の内8報で増加、筋力は8報の内7報で増加を示唆しているが、対照群の筋肉量や筋力が低下している残り1報（つまり、RCT全体として低下要因が存在している報告）の採用文献
44では、HMBの介入による筋肉量や筋力の増加は認められず、それぞれ低下が抑制されて維持されるにとどまっている。この結果は、運動不足、食事の偏り、年齢的な背景などによる低下要因が存在する場合には、低下要因とHMBによる作用との競争が起こるため、必ずしも筋肉量や筋力が増加に転じるわけではないことを示唆している。
よって、本研究レビューでは、HMBには、少なくとも「筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、筋肉量や筋力の維持に役立つ」ことが支持されたことになる。
また、本研究レビューで採択した文献には、スポーツ選手のみを対象とした試験は含まれていないため、トレーニ
ング等で身体を鍛えた者に対して上記の筋肉量や筋力に関する効果が期待できるかは定かではない。よって、表示しようとする機能性としては、トレーニング等で鍛えた身体や筋力の維持を連想しえない表現が不可欠である。
従って、表示しようとする機能性は、「筋肉量や筋力の低下を抑制する働きがあり、自立した日常生活を送る上で必要な、筋肉量や筋力の維持に役立つ」が適切であると考える。この表示しようとする機能性は、「健康日本21（第二次）」の「第一 国民の健康の増進の推進に関する基本的な方向」の「三 社会生活を営むために必要な機能の維持及び向上」に記載の内容に則しており、健康の維持及び増進に資するものである。
なお、本研究レビューで採択した文献は、HMBをカルシウム塩として摂取させたRCTが8報、カルシウム塩ではない
遊離酸として摂取させたRCTが1報（採用文献51）であるが、摂取したHMBの形態によらず同様に機能性が発現することが示唆されている。また、HMBのカルシウム塩を摂取させた介入に対して、介入群と同等量のカルシウムを含む
プラセボの摂取を対照としたRCT（採用文献46）により、上記の筋肉量や筋力に関する機能性はカルシウムに起因するものではないことが示されている。従って、上記の筋肉量や筋力に関する機能性は単にHMBに起因して発現していることを示しており、HMBのカルシウム塩全体として、あるいはカルシウムとして、あるいは塩を形成したHMBを前提として機能性が発現しているのではないことを示している。
よって、本研究レビューの結果と本届出商品に表示しようとする機能性には関連性があり、また、当該機能性の関
与成分はHMBであると結論付けられた。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。