ISSN 1347-4804

April 2024

Vol.92 No.2

MassivEVTM EV Purification Column PSを⽤いたPSアフィニティー法によるEVの結合と溶出〔総説〕「AI-AAM® を用いた難病でのドラッグリポジショニング」

木村

友則……… 2

吉見

一人………

〈テクニカルレポート〉「社会実装を目指す国産ゲノム編集技術CRISPR-Cas3」
【連

5

載】

〈LC/MS分析「第３回−測定原理から様々な分野での活用例−〉

LC-MS/MSを用いた医薬品不純物としてのニトロソアミン類の測定」〈フロー合成の魅力
「第４回

建田

潮………

7

～安全・高効率なグリーンものづくりへ～〉 最終回

フロー合成の未来～ DXとの融合～」

間瀬暢之……… 10

土屋

淳紀……… 14

〈幹細胞由来 EV ～治療、診断、化粧品への展開～〉「第５回

細胞外小胞の治療・診断マーカーを開発する上での正確性の重要性」〔化学大家〕「宮田聰」富田

悟……… 33〔製品紹介〕
医薬品

遺drug2drugs®… ……………………………………………

4

有機合成

Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）… ……………………………… 13
ほう素触媒・Buchwald配位子…………………………… 16
固相抽出カラム Presep® DNA/RNA… ………………… 17
イオンペア試薬 2mol/L TEAA溶液……………………… 18
オキシム反応剤… ………………………………………… 19
環境・分析

ニトロソアミン類標準品… ………………………………… 9
LC/MS用、QTofMS用溶媒… ………………………… 9
食品分析用標準品………………………………………… 20
認証標準物質（CRM）元素標準液… ………………… 20
Presep® ポリキレート… …………………………………… 21
ジメチルスルホキシド（吸収スペクトル用）………………… 21
残留農薬試験用標準物質………………………………… 22

伝子

Cascade-crRNA 複合体作製サービス… ……………… 6
MassivEVTM EV Purification Column PS… ………… 24
MagCaptureTM EV Isolation Kit PS for HTS… ……… 36
免疫

抗MAP2, モルモット… …………………………………… 26
抗パルブアルブミン, モルモット… ………………………… 26
抗オキシトシン, モルモット… ……………………………… 26
抗Iba1, ウサギモノクローナル抗体（6A4）, 組換え体…… 27
オキシトシンELISAキットワコー… ………………………… 28
レビスTM Mouse IL-6 ELISA Kit… ……………………… 29
細胞生物

ラボアッセイTM HDL-コレステロール… …………………… 30
ラボアッセイTM LDL-コレステロール… …………………… 30培

養CultureSureTM 低分子化合物… ………………………… 31
イメージング

組織透明化試薬…………………………………………… 32〔お知らせ〕
ガイドブック・カタログのご案内… …………………………………………………………………… 18, 29, 32
農薬・動物用医薬品混合標準液検索のご案内……………………………………………………………… 23

1

AI-AAM® を用いた難病でのドラッグリポジショニング
大阪大学

医学部腎臓内科

難病の多くは、患者数が少なく発症機序が不明であるため、新規に薬を開2

友則

AI-AAM を用いたスク
リーニング®

ち、計算用に適切に処理できた44,503
件の化合物をスクリーニング対象の化
合物ライブラリとして、スクリーニン
グを行った。それらのうち、中性化合

発するのは難しい。病態も複雑であコンピューターで医薬品を探索する

物808個、１価カチオン443個についてり、一般的な技術のみでは治療薬開発

Virtual screening（VS）は、リガンド

は、DrugBank4） に標的情報があったにたどり着かない。一方で、日本に数ベースのVSと構造ベースのVSとに分ため、標的の比較解析に使用した。

®

百万人いるとされる難病患者は治療薬類される。AI-AAM は、特定の標的を待っている。そこで、既にある薬をタンパク質を想定することなく、基点別の疾患の治療薬として転用する、ド化合物とライブラリ中の化合物の類似

ラッグリポジショニングという手法が性を評価してスクリーニングを行うた

我々はまず、DDrare5） というデー

注目されている。難病には特効薬はなめ、リガンドベースVSの方に属してタベースに整理された、厚生労働省のいものの、標的が既知であり、ある程いる。ただしその類似性とは、構造的指定難病の創薬情報を基に、悪性関節度効果を持つことが知られている薬は特徴というよりも、化合物と、タンパ

リウマチなど多くの臨床試験中の難病存在する。これらをもとに、標的に対ク質を構成する各アミノ酸残基との相治療薬の標的となっているSYKに着する活性を保ちながら多様な構造の薬互作用のパターンに基づいたものであ目した。SYKは非受容体型チロシンを探索することができれば、その中にる。詳細については他稿に譲るが、基キナーゼであり、特に免疫に関連した効果や安全性の面でよりふさわしい薬

点化合物とライブラリ中の各化合物に様々なシグナル伝達に関わる重要なタが見つかる可能性は高いはずである。

ついて、化合物の周辺のアミノ酸残基

ンパク質として知られている。このタ

こ の よ う な 方 法 を Scaffold hoppingの存在確率を表す関数（AAM記述子）

ンパク質の阻害剤として、まだ上市さと呼ぶ1）。

を取得し、基点化合物との各組合せにれていないリード化合物であるBIIB-

3 本手法の実験的検証

我々は、Scaffold hoppingの新しい

ついて、それらの関数のコサイン類似

057を基点化合物として選びスクリーニ技術であるAI-AAM®に着目して、難度をAAM類似度として算出し、そのングを行ったところ、18個の化合物が病でのドラッグリポジショニングに活値が0.7以上となるようなライブラリ得られた。それらの内、母核の異なる用できるか検討したので紹介する（図中の化合物をヒットとして同定する。

化 合 物（XC608） のin vitro で のSYK2）1） 。既存の薬の中から、薬理効果の®

そのためAI-AAM は、リガンドベー

kinaseに対する阻害アッセイを実施し保たれた、多様な構造の薬をスクリー

スVSで問題となる、取得される化合た。その結果、標的とするSYKの半ニングすることができた。得られた化物の構造上の新規性が乏しいという課数（50%）の働きを阻害できる濃度、合物を解析し、AI-AAM®の特徴を分題を克服しうる。また、構造ベース

つまりIC50はBIIB-057とXC608とで近子生物学、薬理学的観点から分析しVSで必要な、標的の立体構造についい値となっており（図2）、これらのSYKた。スクリーニングを通じて見えてきての情報は不要である。

に対する活性は同等であることが示さ®

た特徴を、AI-AAM の原理と関連付®

我々はAI-AAM を用いて、薬理活

図１. AI-AAM® を活用した難病でのドラッグリポジショニング2

木村

性が既知のライブラリ化合物3） のう

けて考察する。

1 はじめに招へい教員

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）れた。以上の比較解析は、AI-AAM®

図２. BIIB-057（基点）と XC608（ヒット）の SYK
キナーゼ阻害アッセイ

図４. 基点化合物とヒット化合物の標的

測された標的との組み合わせの傾向
6）

図３. スクリーニングに用いた 5 基点化合物

用、副作用を生じていたのではないか

は、文献情報とも合致していた 。まといったメカニズムの推測、さらにはた、基点化合物との構造的類似性といそれらの解明につながることも考えらう観点から調査してみると、類似度のれた。

低い化合物が多く取得されていた。こ®

®

上述したように、AI-AAM を使っの事実は、AI-AAM によるスクリー

たスクリーニングにより、基点化合物

によりScaffold hoppingがうまく行わ

ニングは、従来の多くのリガンドベーと同じタンパク質を標的とすることがれていることを示している。

スVSとは異なり、基点化合物との構知られている化合物を比較的高い率で造的特徴の類似性のみに基づくのでは取得できたが、取得できなかったもの

なく、化合物周辺の静電場等が大きくもあった。これについては、同じタン

関わることの表れと考えられる。これ

パク質に結合する薬剤でも、アゴニス

4

スクリーニング結果の詳細な解析は、ヒットした化合物の既知の標的がトとアンタゴニスト、選択的阻害剤と次に、既に難病の治療薬として上市多様であることと関係していると考非選択的阻害剤のように、薬理作用はされている５つの薬剤（図3）を基点えられた。過去30年ほど、治療薬と標異なる場合があったため、おそらく薬化合物としてAI-AAM®を適用し、ス

的とは、1対1の対応関係にあることが理作用が関係しているのではないかと

クリーニングを行った。ライブラリの理想的であるとされ、標的に対して推測した（図5）。この観点から、ヒッ中で、既知の標的が基点化合物の標的

特異性の高い化合物が探索される傾ト化合物、ヒットしなかった化合物と同じである化合物が網羅的に取得さ向があった。しかし最近、薬剤の効果（既知の標的は基点化合物と同じ）をれれば、それはこの手法の一つの検証

も副作用も標的が複数あるために生まとめて分類したところ、ヒットしたとなるだろう。実際、そのような化合

じ て い る こ と が 多 い こ と が 示 さ れ、ものの中には、基点化合物と機能の同物は高い割合で取得された。フラグメ“Polypharmacology”と呼ばれる新し

じものが多く、ヒットしなかったもの

7）

ント分子軌道法（FMO）を用いた計い概念が生み出されている 。上記のの方は、機能の異なるものが大半を占

算でも、基点化合物とAI-AAM®によ化合物は、基点化合物の標的だけでなめている、という結果になった。つまるヒット化合物の標的への結合性は、く、それとは異なる既知の標的を介しり、AI-AAM®を用いたスクリーニン

ほぼ同等であることが示されており、て、基点化合物とは異なる強さ（あるグは、機能に対する選択性が高いとい

また、VSの効率を示すEF（Enrichment

いは種類）の薬理作用、副作用を、基うことができ、AI-AAM®は相互作用

factor）の値も、多くの構造ベースVS

点化合物の適応症に対してもたらす可の本質的な性質に着目することにより、と同程度かそれ以上であった。いずれ能性がある。つまり、このような化合相互作用を正確に記述していることがの方法も、AI-AAM®は、基点化合物

物 が 多 く 取 得 さ れ た と い う こ と は、示唆される。テストステロン、セレコの標的に対する結合性の高い化合物を

Scaffold hoppingがうまく行われていキシブを基点とした場合は単独でも統確かにスクリーニングしている、といることの表れとみなすことができる。

計的に有意であった。AR（Androgen

うことを示している。

そのため、その中から基点化合物の適

receptor）のアゴニストとアンタゴニ

ただし、取得された化合物の中に応症へのドラッグリポジショニングにストの違い、COX-2の阻害剤の選択的は、既知の標的が基点化合物とは異なふさわしい薬が見つかる可能性が高/非選択的の違いは、それぞれ、標的るものもそれ以上に多いという傾向がい。逆に、これらの化合物の現在の適タンパク質の中の数個のアミノ酸残基見られた。上述した検証結果を考慮す

応症への効果の方に視点を移すと、ことの相互作用の有無により生じること

ると、これらの化合物は、基点化合物

れまで知られていなかったものの、実が報告されている8-10）。従って、化合の標的にも結合していることが示唆さ際にはこれらの化合物は、基点化合物

物周辺の特定の位置におけるアミノ酸れる（図4）。それら既知の標的と、推と同じ標的にも結合することで薬理作の存在確率がAAM記述子に確かに反

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）3

映され、化合物の機能の識別につながっている可能性が考えられた。

5 結語
AI-AAM®はScaffold hoppingの成功例であると考えられた。この手法により得られた化合物は、基点化合物の代替物として妥当であり、難病治療へのドラッグリポジショニング候補となるものである。また、本研究の副産物として、化合物と標的タンパク質の新たな相互作用の可能性が多数示されたが、これは、未だ網羅的に調査されているとはいえない化合物のMulti-target情報の蓄積に貢献し、さらに今後、薬剤の作用、副作用の機序の解明につながっていくことが期待される。実際、既に承認されているが作用機序が不明であった薬剤について、本研究で推測された標的を介して作用しているので

図５. 基点化合物の薬理作用と、機能に基づくヒット化合物、ヒットしなかった化合物の分類はないかと考えられる事例が少なからずある。本手法で得られた結果を基に実験系での検証が進み、実際の臨床で実証され、難病患者に薬を届ける契機になれば幸いである。
〔参考文献〕1）S chneider, G. et al . : Angew. Chem. Int. Ed.

Engl ., 38, 2894（1999）.

2）Tanabe, M. et al . : Sci. Rep ., 13, 19358（2023）.

7）H u, Y. and Bajorath, J. : Drug Discov.

Today , 18, 644（2013）.

3）N amiki Shoji Co., Ltd. : https://www.
namiki-s.co.jp/8）Singam, E. R. A. et al . : J. Phys. Chem. B ,4）DrugBank : https://go.drugbank.com/
5）Sakate, R. and Kimura, T. : Drug Discov.

123, 7657（2019）.
9）R ao, P. and Knaus, E. E. : J. Pharm. Pharm.

Today , 27, 1789（2022）.
6）Paolini, G. V. et al . : Nat. Biotechnol ., 24, 805

Sci ., 11, 81s（2008）.
10）Zarghi, A. and Arfaei, S. : Iran. J. Pharm.

（2006）.

Res ., 10, 655（2011）.

AIを用いた創薬支援サービス！
drug2drugs®
drug2drugs®は、標的タンパク質の情報を用いずに、一つの活性化合物の構造情報のみから、別の骨格の活性化合物を増やすサービスです。活性化合物を増やすことで、創薬研究の成功確率を高めます。
富士フイルムは、一つの活性化合物を基点に別骨格の活性化合物を増やすことを目的に、AIとシミュレーションに基づく新しい骨格変換の手法であるAI-AAM®（AI-Amino-Acid Mapping）を開発しました。

特長●新たな医薬品候補化合物を独自AIを活用しデザインする、「探索・設計シミュレーション技術を用いた創薬支援サービス」。
●既存の化合物ライブラリーからの探索のみならず、従来発想できなかった新規化合物の設計も可能。
●膨大な時間がかかっていた新薬開発の期間短縮や、コストダウン、成功率向上に大きく貢献。
●AI-AAM®での骨格変換には、活性化合物の構造情報のみ必要で、標的タンパク質の情報が不要。
当社ホームページでは、オンデマンドセミナーの視聴や、詳細情報が確認できます。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/custom_service/products/95323.html

4

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

echnical Report
社会実装を目指す国産ゲノム編集技術CRISPR-Cas3
東京大学医科学研究所

先進動物ゲノム研究分野

吉見一人◆一般社会への応用が進むゲノム編集技術
ゲ ノ ム 編 集 技 術 と は、 文 字 通 り、細胞ゲノム内の狙ったDNA配列を改変するツールのことです。2013年にCRISPR-Cas9技術が真核細胞で利用できることが報告されると、その効率と便 利 さ か ら 急 速 に 研 究 に 利 用 さ れ、
2020年には発見者であるEmmanuelle
Charpentier氏とJennifer Doudna氏がノーベル化学賞を受賞しています。

図１．…CRISPR-Cas システムの分類

現在CRISPR-Cas9技術をはじめとす

で 狙 っ た 配 列 を 分 解 す る ク ラ ス1

CRISPRに は、Cascade複 合 体 に 必 要るゲノム編集技術は、基礎研究にとど

CRISPRと、単一のタンパク質で標的な因子数の違いなどから、I-A、I-B、

まらず、産業や医療、農業など幅広い

配列を分解するクラス2 CRISPRに大I-C、I-D、I-E、I-F、I-Gなどのサブタ分野での社会実装が進んでいます。特別されます（図1）。クラス2 CRISPR

イプに分かれています。我々は、これに、CRISPR-Cas9を用いた鎌状赤血球

は、単一タンパク質のため取り扱いがら の 中 で 大 腸 菌 由 来 の タ イ プI-E症に対する遺伝子治療が2023年11月か

容易であり、サイズも小さく標的細胞

CRISPR-Cas3が真核細胞においてゲノ

ら12月にかけて英米で世界初のゲノム

へ の 送 達 も し や す い た め、CRISPR-

ム編集ツールとして効率よく利用でき

編集治療法として承認されたことは記Cas9やCRISPR-Cas12aな ど 多 く の ゲることを明らかにしました5）。興味深

憶に新しく、希少疾患をはじめとしたノム編集技術がこのクラス2 CRISPR

いことに、CRISPR-Cas3が導入する変様々な治療への応用が期待されていまから開発されています。他にもRNA

異パターンは、標的認識に必要なプロ

す 。工業分野でも新しいバイオリア

編集に使われるCRISPR-Cas13や、小トスペーサー隣接（PAM）配列の上クタや微生物、動物による高機能物質型 のCRISPR-Cas12fやCRISPR-Cas12j

流側に平均数百から数千塩基ほどの大の効率的な生産が行われ、農林水産分など、新しいゲノム編集技術が現在もきな欠失変異を導入するというもので野では植物や魚類をはじめとしたさま

クラス2 CRISPRから見出されていました（図2）。分子機構を検討した結

ざまな生物種の品種改良が実施されてす。

果、Cas3タンパク質がヌクレアーゼ

1）

一 方、 細 菌 の 大 部 分 は ク ラ ス1

ドメインに加えてDNAをほどくヘリ

CRISPR-Cas9をベースとした技術改

CRISPRを有しており、中でもDNAを

カーゼドメインも持ち、二本鎖DNA良も盛んにおこなわれており、最近で標的とするタイプI CRISPRが広く利をほどきながら一本鎖DNAを切断す

はBase EditingやPrime Editingといっ用されていることが知られています。

ることが明らかになりました6）。これ

たDNAの二本鎖切断なしで一塩基のクラス1 CRISPRは複数の因子を制御

は、主に標的部位に一から数十塩基程

置換や特定配列の挿入を可能にする安する必要があり、DNA切断に対する度 の 小 さ な 変 異 を 導 入 す るCRISPR-

全かつ正確なゲノム編集方法が注目さ

厳密な制御が可能である一方で、そのCas9と は 大 き く 特 徴 が 異 な り ま す。

れています2）。この他、ゲノム配列自複雑な機構から真核細胞での利用は進このCRISPR-Cas3独特の特徴は、標的

体は編集せずに遺伝子発現を制御するん で い ま せ ん で し た。 こ う し た 中、配列を大きく取り除くことに適した新エピゲノム編集やRNA編集技術も開2019年に我々はcrRNA前駆体を用いしいゲノム編集技術になると考えられ発されており、こうした多岐にわたるてヒト細胞内でCascade複合体形成反ます。加えて、タイプI-EのCascade複ゲノム編集ツールも同様に社会実装が応をさせることにより、真核細胞での合体はPAM配列とその下流27塩基を進んでいます。

ゲノム編集に成功しました。最近で認識します。この27塩基長は、20塩基

は、微生物叢や真核細胞におけるゲノを 認 識 す るCas9に 比 べ て 長 い た め、ム、エピゲノムの編集ツールとしてもより配列特異性が高く安全なゲノム編

います。

◆ゲノム編集技術におけるCRISPRCasシステム

台頭してきています

3, 4）

。

ています（図2）。

元 来、 微 生 物 内 に お け るCRISPRCasシステムは、ウイルスやファージ集技術として医療への応用が期待され◆国産ゲノム編集技術CRISPR-Cas3

CRISPR-Cas3は国産のゲノム編集技などの外敵に対する獲得性免疫としての開発と応用術として期待される一方、CRISPR診

知られており、複数のタンパク質因子

DNAを標的とするクラス1タイプI

断と呼ばれる新しい核酸検出法への応

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）5用 も 期 待 さ れ て い ま す7）。 代 表 的 な
CRISPR診断技術に利用されるCRISPRCas12aは、特定のDNA配列を認識したときに、周辺の一本鎖DNAを分解する特性を持ちます。この反応を利用
してウイルスの核酸の有無を可視化す
るDETECTR法 が 開 発 さ れ ま し た。
我々もCRISPR-Cas3システムがCas12aと 同 様 の 特 性 を 持 つ こ と を 見 出 し、
CRISPR-Cas3を用いた核酸検出法としてCONAN法（Cas3 Operated Nucleic
Acid detectioN）を確立しました8）。
CONAN法 を 用 い てCOVID-19患 者 の図２．…CRISPR-Cas3 の特徴と Cas との比較

サンプルで高精度の診断が可能である
ことも示しています。本方法は特別なノンコーディング領域の解析などに利診断機器を必要とせず、PCR検査法の感度と抗原検査法の迅速さ、簡便さ、安価さを兼ね備えており、次世代の診用可能とされています。今後、変異導入効率の改善、細胞内へのデリバリー
方法、欠失サイズの制御などの課題を断法として社会実装が期待されていま解決していくことで、国産ゲノム編集

す。

ツールとしての有用性が高まっていくと 想 定 し て い ま す。Nature誌 は2022◆最後に年に引き続き、2023年でも注目すべ

CRISPR-Cas9技術は、報告から約10

き7つ の テ ク ノ ロ ジ ー の 一 つ と し て年が経った今では遺伝子治療の承認が「CRISPR anywhere」を挙げており10）、されるなど、医療への実用化が着実に

ゲノム編集技術は今なお世界中で医進んでいます9）。一方、国産ゲノム編

療、産業分野に欠かせない技術として集技術のCRISPR-Cas3も、大規模なゲ

1）Sheridan, C. : Nat. Biotechnol ., 42, 3（2024）.
2）Anzalone, A. V. et al . : Nat. Biotechnol ., 38,824（2020）.
3）Pickar-Oliver, A. et al . : Nat. Biotechnol ., 37（12）,1493（2019）.
4）Cameron, P. et al . : Nat. Biotechnol ., 37（12）,1471（2019）.
5）Morisaka, H. et al . : Nat. Commun ., 10, 5302
（2019）.
6）Yoshimi, K. et al . : Nat. Commun ., 13, 4917
（2022）.
7）Kaminski, M. M. et al . : Nat. Biomed. Eng ., 5,643（2021）.
8）Yoshimi, K. et al . : iScience , 25, 103830（2022）.
9）Doudna, J. A. : Nature , 578, 229（2020）.

活用が進められています。

ノム領域の効率的な編集が可能で、ウ〔参考文献〕

10）Eisenstein, M. : Nature , 613（7945）, 794

イルス配列やトランスポゾンの除去、（2023）.

CRISPR-Cas3を用いたゲノム編集に！
～ Cascade-crRNA 複合体作製サービス～
本サービスはCRISPR-Cas3を用いたゲノム編集を行われる方のために、crRNAの設計およびCascade-crRNA複合体を作製するサービスです。設計した候補配列の中からご選択いただいた1 ～ 3配列に対して、Cascade-crRNA複合体をニッポンジーンにて作製いたします。

Cascade-crRNA complex, hB2M
本品は、ヒトB2M遺伝子をターゲットとしたCascade-crRNA複合体です。本品とCas3 protein NLSを組み合わせることで、CRISPR-Cas3システムの実験系を立ち上げる際の予備実験に使用することができます。
コード No.

NEW

メーカー

容量

希望納入価格（円）311-09441

Cas3…protein…NLS

品

名ニッポンジーン

150μg

90,000312-09471

Cascade-crRNA…complex,…hB2M

ニッポンジーン

250μg

98,000ー

Cascade-crRNA複合体作成サービス

ニッポンジーン

1～3配列

照

会

…2 〜 10℃保存…
…− 20℃保存…
…− 80℃保存 … 150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

6

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－

第３回

LC-MS/MS を用いた医薬品不純物としての
ニトロソアミン類の測定株式会社 エービー・サイエックス◆背景
ニトロソアミン（N -ニトロソアミン）類は、R2N-N=Oの化学構造を持
つ有機化合物のグループであり、ほとんどの化合物が変異原性や発がん性を持つことが知られている1）。これらの化合物については環境影響や食物における影響などが知られていたが、医薬品においては2018年にバルサルタン原薬においてN -ニトロソジメチルアミン

事業戦略推進本部

テクニカルマーケティング

建田

潮Table…1．測定対象となるニトロソアミン類
Compound Name
N -ニトロソジメチルアミン…（NDMA）
N -ニトロソジブチルアミン…（NDBA）
N -ニトロソジイソプロピルアミン…（NDIPA）
N -ニトロソメチルエチルアミン…（NMEA）
N -ニトロソジエチルアミン…（NDEA）
1-ニトロソピロリジン…（NPYR）
1-ニトロソピペリジン…（NPIP）
4-ニトロソモルフォリン…（NMO）
N -ニトロソエチルイソプロピルアミン…（NEIPA）
4-ニトロソメチルアミノブチル酸…（NMBA）
N -ニトロソジプロピルアミン…（NDPA）

CAS RN®
62-75-9924-16-3
621-64-7
10595-95-6
55-18-5
930-55-2
100-75-4
59-89-2
16339-04-1
61445-55-4
601-77-4

Molecular FormulaC2H6N2O
C8H18N2O
C6H14N2O
C3H8N2O
C4H10N2O
C4H8N2O
C5H10N2O
C4H8N2O2
C5H12N2O
C5H10N2O3
C6H14N2O（NDMA）およびN -ニトロソジエチル
アミン（NDEA）の混入が発見され2）、
その後日本国内でもサルタン系医薬品、ラニチジン、ニザチジン、メトホ
ルミンなどから検出され自主回収されている。そのため厚生労働省から、令和3年10月に混入リスクに関する自主点検を行う指導がありその中にはニト
ロソアミン類の測定が含まれている3）。
また、欧州や米国をはじめ世界各国に

Fig.1

テルミサルタン中のニトロソアミン類の測定…1.…NDMA…2.…NMBA…3.…NDEA…4.…NEIPA…5.…NDIPA…6.…NDPA…7.…NMPA…8.…NDBA

おいても検査に関する通達がなされて法（APCI）のほうが適しているもの

トロソアミン類が生成される可能性もお り、 そ の 中 でLC-MS/MS（ 液 体 クが多い。また、高選択なデータを得る

考慮に入れる必要がある。

ロマトグラフィー -タンデム型質量分ために、四重極型の質量分離部を二つ

当初はトリアゾール環をもつサルタ析計）も測定機器として挙げられてい持 つLC-MS/MSで 測 定 す る 場 合、 一ン系の医薬品からの検出であったが、つ目の質量分離部でプリカーサーイオ

その後ピオグリダゾン原薬をはじめ、ンを選択、二つ目でプロダクトイオン

ラニチジン、ニザチジン、メトホルミを選択し、組成と構造両面でフィルタンなどその構造を持たない医薬品から定量リングできるMRM（Multiple Reactionも検出された1）。基本的には四重極型

ニトロソアミンは、2級および3級のMonitoring）という測定モードが使用のLC-MS/MSで の 検 出 が 可 能 と な っアミンと亜硝酸塩が存在することで生される。テルミサルタン製剤中の8種ているが、対象となる化合物の増加な成される、窒素上の水素がニトロソ基のニトロソアミン類を、四重極型のどにより、より選択性の高い方法としに置換された構造を持つ有機化合物のTM

LC-MS/MSであるSCIEX Triple Quadて、飛行時間型の質量分離部をもちよグループである。サルタン類の医薬品

5500+ LC-MS/MS System－QTRAP®

り高分離、高精度な質量分析が可能なでは、当初これらが持つトリアゾール

Readyに よ っ て 測 定 し た 例 を 示 すQ-TOF型の装置などを用いた高分解

環と亜硝酸塩が反応することでニトロ

5）。医薬品や原薬中のニトロソ（Fig.1）能定量も注目を集めている。メトホル

ソアミン類が生成されると考えられてアミン類を定量する際は、分析上の注

ミン製剤中の9種のニトロソアミン類いた 。サルタン類の医薬品から検出

意点として、大量に含まれるそれらがの、X500B QTOFシステムを用いた

さ れ た 化 合 物 はNDMAやNDEAの よ

測定対象のイオン化に影響をしないよ

定量分析の例を示す（Fig.2）6）。四重

うな化合物（Table 1）であり、液体

うにピーク分離をする。また、分子量

極では整数値のm/z でしか分離できなクロマトグラフィー法、ガスクロマトの小さい化合物を測定する際に共通すいのに対し、Q-TOF型では小数点第グラフィー法、質量分析法などで測定る点として、バックグラウンドの低減

二位以下での分離が可能であり、よりできることが各種通達で示されていのため移動相などには純度の高い溶媒

バックグラウンドの低いクロマトグラ。これら化合物は分子量が小さを使用することが求められる。分析試

ム が 得 ら れ て い る。 ま た、FDAは

い も の が 多 く、LC-MS/MSで 測 定 す料についての注意点として、それらマ

2020年7月 に、NDMAとDMFが 共 溶る際にはエレクトロスプレーイオン化

トリクス中に2/3級のアミンを持つ化

出し、定量結果が真値より高くなる可法（ESI）よりも大気圧化学イオン化合物が含まれる場合に、分析系内でニ能性があることが記載された論文を発

1, 4）

る

。

◆医薬品におけるニトロソアミン類の1）る

1, 3-4）

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

7

LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－表している7）。四重極型ではこれら二つを質量で分離することはできず、クロマトグラムでの分離が必要となるが、Q-TOF型などの高い質量分離能での測定が可能な装置を用いること
で、NDMAとDMFを質量分離した上6）。
での測定が可能である（Fig.3）

感度の良い装置を使用し、注入する

Fig.2

メトホルミン製剤中のニトロソアミン類の測定……左から順にNDMA…;…NMO…;…NMBA…;…NDEA…;…NEIPA…;…NDIPA…;…NDPA…;…NMPA…;…NDBA

れを用いることにより、サンプルの注

Fig.3

NDMAとDMFの高分解能装置での分離

入量を1/10にすることができ、装置のTable…2．超高感度LC-MS/MSを用いたニトロソアミン類の測定

サンプル中の医薬品の量を減らすこと
は測定の安定性を上げるうえで重要である。メトホルミン製剤中の10種のニ
トロソアミン類を、SCIEX 7500シス
8）。
テムで測定した例を示す（Table 2）

この装置では、NDMAについて溶液
中濃度0.01 ng/mLを検出下限値として測定できており、他の装置のおよそ10倍以上の感度で測定できている。こ安定した使用が可能となる。
◆原薬のニトロソアミン化物の測定
前述したように、ほとんどのR2NN=Oの化学構造を持つ有機化合物は程度の差はあるが変異原性や発がん性を持つ。そのため近年では原薬中のア
ミンにニトロソ基が付加した化合物の測定が取りざたされるようになってきている。これらはニトロソアミン原薬
関連不純物と呼ばれ、各国で基準値の策定などが進んでいる9, 10）。いくつかの医薬品がニトロソ基を持った構造を図示する（Fig.4）。これらは、前述したNDMAなどと異なり、もともとの
原 薬 の 構 造 に よ っ て はLC-MS/MSでのイオン化がAPCI法ではなくESI法のほうが適している場合もある。まFig.4

ニトロソアミン原薬関連不純物の構造の一例

た、溶解性などについても原薬由来の性質によることも多くなるため、抽出などの処理においては注意が必要とな る。 模 式 的 な 例 と し て、QTRAP
6500+ システムを用いたニトロソプロ
プラノロールの測定事例を示す（Fig.5）。図中に示した3つのプロダク
トイオンについてMRMトランジショ
ンを組み測定を行ったところ、保持時

8

Fig.5 N -ニトロソプロプラノロールの測定例

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

LC/MS 分析 －測定原理から様々な分野での活用例－

間 が6.6分、7.3分、8.2分 に そ れ ぞ れ

より広範な化合物の測定が必要にな

ピークがあらわれた。7.3分のみ、する。そのため、定性/定量分析の両面

べてのMRMトランジションのピークが 可 能 なLC-MS/MSで の 分 析 が 必 要が重なっていることから、このピークとされる場面も増えていくと思われる。

がN -ニトロソプロプラノロール由来のピークであることが確認できた。しかSCIEX社 の ニ ト ロ ソ ア ミ

しながら、6.6分、8.2分のそれぞれのン類についての情報はこちら

ピークが何らかのニトロソ化不純物である可能性を捨てることはできない。
今後はこのようなピークについての同定/定量が可能な高分解能型の装置での分析が必要となることが予測される。
◆まとめ
ニトロソアミン類の測定における、
現 時 点 で のLC-MS/MSの 有 用 性 を 示した。発がん性や変異原性を持つ場合の多いこれら化合物については、今後〔参考文献〕
1）Nitrosamines EMEA-H-A5（3）-1490-Assessment
report（2020）.
2）厚生労働省 平成30年度第８回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安
全対策調査会 資料
3）令和3年10月8日 薬生薬審発1008第1号 薬生
安発1008第1号 薬生監麻発1008第1号 医薬品
におけるニトロソアミン類の混入リスクに関する自主点検について
4）Information about Nitrosamine Impurities
in Medications（https://www.fda.gov/drugs/drug-safetyand-availability/information-about-nitrosamine-

impurities-medications#updates）
5）Choudhary, S. et al . : Quantification of
genotoxic nitrosamines in a telmisartan
drug product.
6）Choudhary, S. et al . : Analysis of nitrosamine
impurities in a metformin drug substanceand drug product.
7）Yang, J. et al . : AAPS J ., 22（4）,89（2020）.
8）Steed, J. et al . : Enhanced sensitivity for
nitrosamine analysis in a metformin active
pharmaceutical ingredient（API）.
9）Recommended Acceptable Intake Limits
for Nitrosamine Drug Substance-Related
Impurities （NDSRIs）（2023）.（https://www.fda.gov/regulatory-information/
search-fda-guidance-documents/updatedinformation-recommended-acceptableintake-limits-nitrosamine-drug-substancerelated）
10）Questions and answers for marketing
authorisation holders/applicants on the
CHMP Opinion for the Article 5 （3） ofRegulation（EC）No 726/2004 referral on
nitrosamine impurities in human medicinal
products（2024）.

医薬品の不純物分析に！

ニトロソアミン類標準品■ 混合標準液

当社は厚生労働省、USP、Ph. Eur.通知試

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験法に記載されているニトロソアミン類をは

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危Standard…（mixture…of…isomers）
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30,000N -Methyl-N -nitrosophenethylamine…Standard…
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20,000140-10121 N -Nitrosodiethanolamine…Standard…（NDELA） 危
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146-10101 N -Nitrosodiphenylamine…（NDPh）
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149-10071 N -Nitrosopiperidine…Standard…（NPIP）
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掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

9

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

第4回

フロー合成の未来

最終回～ DX との融合～
静岡大学 グリーン科学技術研究所

間瀬暢之

図1．…合成化学を基盤とするものづくりの変遷

このシリーズを通じて、フロー合成

れる。例えば、新しく配属された研究

ステムの構築に貢献している。特に、の魅力とグリーンものづくりへの応用

員は、先輩や指導者のサポートを受けデジタル化されたデータはロボットとについて概観してきた。第1回目はフながら実験ノートの作成や一連のプロの親和性が高く、実験システムの自動ロー合成の安全性、効率性、そして環

セス（秤量、調製、反応など）に取り化を推進し、少子高齢化や労働人口の境に対する配慮に焦点を当てた。第2組み、試行錯誤を重ねて再現性を確保減少に対応した持続可能な社会への移

回目ではフロー合成の基本技術についしながらゴールに到達する必要があっ行を支援することができる（図1右）。

て掘り下げた。第3回目ではリネゾリ

た。 こ の た め、 有 機 合 成 は、 コ ン

ドやロリプラムなどのフロー合成の実

ピューターを活用した「Dry」研究で践例を紹介した。この最終回では、フあるDXとは対照的な分野とされてき第一次AIブームは1950年代後半か

ロー合成とデジタルトランスフォー

た（図1左）。しかし、コンピューター

ら1960年代にかけて起こり、AIの概メーション（Digital Transformation,の性能向上やソフトウェアの進化、膨念が誕生し、推論や探索が可能なコン

DX）の融合がもたらす近未来の物質

大なデータの利用性向上により、有機

ピューターが開発された。続く第二次生産について紹介する。

合成分野に適用できる統計的手法が飛AIブームは1980年代に起こり、AIに

1）

躍的に発展した 。その結果、触媒や専門知識を組み込むシステムに注目が◆ものづくり業界におけるDXの重要性

材料の設計、物性予測、その効率的な集まるとともに、データから学習し、DXは、デジタル技術を活用してビ逆合成法の提案（広義のマテリアルズ

時間の経過とともに性能を向上させる

ジネスモデルや運用プロセスを根本か

インフォマティクス、MI）などが可

アルゴリズムの開発により機械学習のら変革する取り組みである。特に学術能になった。また、反応条件の特定や基礎が確立された。そして、2000年代

界やものづくり産業では、DXを推進

プロセスの最適化（広義のプロセスイ

初頭に第三次AIブームが始まり、人することでイノベーションが促進さ

ンフォマティクス、PI）もデジタル化

間の脳の構造を模倣したモデルである

れ、研究サイクルの加速、製造プロセ

によって進展している。これらは化学

ニューラルネットワークを用いた機械

スの最適化、一定水準の品質確保、コ反応の理解を深め、グリーンものづく学習手法（ディープラーニング）と、

スト削減、そして効率的な人員配置な

りへとつながる（図1中）2）。このようビッグデータを活用した学習ができるどが期待されている。

に、ゲームチェンジャーといえる人工ようになったことから、さまざまな用

知能（AI）やデジタル化しやすいフ途で幅広く研究され、商業的にもAI

ロー技術の進化が有機合成に革新をもの利用が拡大した。その結果、高度で有機合成は伝統的に「Wet」研究にたらし、再現性、安全性、生産性、エ

複雑なアルゴリズムが一般にも使える分類され、経験やノウハウが重要視さ

ネルギー効率が高く、コストが低いシようになり、例えば、ブラウザから◆有機合成におけるDXの導入

10◆有機合成におけるDXの現状

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

図2．…フロー手法によるグリーンものづくりまでのシームレス化

Pythonを実行できるサービスである

ChematicaをSYNTHIATMと し て さ らるため、L. Croninらは合成反応の単

Google Colaboratoryの 普 及 な ど、 機に強化し、実験室で実施できる現実的

位操作を制御する化学プログラミング

械学習をより身近で手軽に利用できるな経路を容易に提案できるようにし言語を用いた自動システムを開発し環境が整ってきた。
（1）マテリアルズインフォマティク
ス（MI）における進展
触媒や材料開発におけるMIの進展

4）n

た 。 ま た、SciFinder やReaxysな どた。このシステムにより、作業者の介のデータベースでも、数工程の合成経

入なしに3つの医薬品化合物のバッチ

路提案は可能であり、習得するのに数合成を達成した6）。さらに、自然言語

年かかる逆合成を、初学者でも数時間処理を用いて文献を直接、自動的に編で学ぶことができる環境にある。

集可能なコードに変換し、ロボットによる目的化合物の自動合成を駆動するに関して、多くの総説や書籍があるのでそちらを参照していただきたい。こ
こでは、MIの範疇に直接的には含ま（2）プ ロ セ ス イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス（PI）における進展

ソフトウェアプラットフォームを構築
した7）。このロボット合成コードは、

れないが、MIで設計した分子の合成

MIを活用して、大規模な化合物ラプログラミングの専門知識がなくても計画に関する逆合成解析に焦点を当て

イブラリーから目的化合物を設計し、自然言語で修正可能であり、標準化さる。有機合成分野においてコンピュー

逆合成解析により効率的な合成法を提れている。その結果、異なるハード

ターの積極的な利用が始まったのは、案できたとしても、実際の合成作業にウェアに依存せず、さまざまなプラッ

E. J. Coreyら が1969年 に 発 表 し た 逆は専門家の知識と経験が不可欠であト フ ォ ー ム 間 で の 柔 軟 な 相 互 利 用、

合成解析（題目：Computer-Assistedる。しかし、化学分野にはビッグデー

バージョン管理が可能である。これにnDesign of Complex Organic Syntheses）

タが存在し、例えば、SciFinder では

より、複雑な分子の合成における再現に関する論文である3）。さらに、B. A.

1808年以降の化学および関連分野の文性と信頼性が大幅に向上する。

Grzybowskiら が 開 発 し たChematica

献 が5400万 件 以 上、CAS番 号 が1800

は、有機合成反応をネットワーク化

年初頭から2億4,700万件以上、1840年

し た デ ー タ ベ ー ス（the Network of

以降の有機化学反応情報が1億1,800万

Organic Chemistry, NOC） を 検 索 す

件以上収録されている（2021年9月時

このように、DXは有機合成化学のるアルゴリズムを実装し、抗がん剤タ

5）。これらのビッグデータから適点）

ハードルを下げられるが、そのモデル

キソールの「最大50工程以内で最もコ

切な合成手法を特定することは理想的構築には多くのデータを使って訓練さストが低い」合成法を、3億通り以上だが、複雑な有機化合物の合成は通れる。これは、化学者が厳選した情報の選択肢から、わずか7秒で導出する

常、手作業で行われ、その文書化も不を基に新規・新奇な反応を発見・開発

ことに成功した。そして、メルク社は完全なことが多い。この問題に対処すする従来のアプローチとは異なる。た和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）（3）実験数が限られている場合の DXの活用

11フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～

図3．学問・技術・想定外を見つける、創る、極める、彩る：DXによる0.1からの加速がある。基礎研究からプロセス研究、

Throughput Screening（HTS） シ ス

そして工業化に至る一貫した流れが求への進展

テムを所有する場合でも、網羅的なア

められており、フロー合成手法の導入

一般的に研究には2通りある。ひとプローチで複数の変数を最適化するのにより、これらの実現可能性が高まる

つは0から1までの発見型研究で、もうは骨の折れる作業である。このため、と 期 待 さ れ て い る（ 図2上 ）。 ま た、

ひとつは1から1000までの究極型研究

A. G. Doyleらは実験計画法を鑑みなMIやPIの精度を向上させるにはHTSである。さらに究極型研究には「深化がら、ベイズ最適化により限られた実が望ましい。しかし、従来のバッチ式

して極める」と「進化して彩る」とい験回数で最適解に近づくことを示し

HTSだけでなく、フロー手法でも連う二つのアプローチがある（図3）。大た8）。しかし、どれほどのデータが必続的なサンプル導入や、温度や流量の学などの学術機関では、0から1の発見

要か、どの機械学習アプローチがデー

グラジエント変化を用いて、多くの反型研究に従事する研究者が多く、彼ら

タ不足の状況に最も適しているか、有

応条件を少数実験で実施できる（図2のひらめきにより0から0.1を発見する

用な化学的概念がどのように明らかに下）。さらに、インラインモニタリン

ことは、想定以上にあると考えられなるかといった多くの疑問や課題が提グを導入すれば、分離工程なしに収率る。しかし、0.1から1へと進めること起 さ れ て い る。P. M. Zimmermanら

や純度などの情報を連続的に取得できは容易ではなく、人的、時間的、金銭は転移学習とアクティブ学習がこれらる。したがって、基礎研究の段階から的、環境的な制約によって進展を断念の課題を解決し、有機合成における実フロー手法にMIやPIを適用することすることが多いと推察される。では、践的な問題への機械学習の応用を促進が望まれる。 た だ し、「garbage

もし、0.1から1への進展を加速する技

する可能性があると述べている。このin garbage out（入力されるデータが術が存在したらどうなるだろうか？九

進展により、専門家は重要な化学変換

悪ければ、出力結果も悪い）」の原則

州大学薬学研究院の大嶋教授は、文部や高機能分子の設計・発見などの重要に基づき、データの質には注意が必要

科学省科学研究費助成事業「学術変革課題に対して、集中できる環境が整っで あ る。 ま た、T. F. JamisonとK. F.

研究A：デジタル化による高度精密有Jensenらが指摘しているように、離散機合成の新展開」の領域代表として、

型変数である溶媒の選択や、正確な化

先頭に立ってこの課題に挑戦してい学量論特定などに対して、実質的な考13）る 。近い将来、この分野を牽引する

化学分野は他の学問と異なり、設計

慮すべき事項を補完するには、まだ人

多くの研究者が現れ、さらなる発展をした分子や材料が、実際に社会でその間の介入が必要である。今後は質の高遂げることが期待される。

まま使用されることが最大の特徴であい大規模なデータの蓄積によって状況る。しかし、これらが広く普及するにが変わると考えられる12）。

9）ていくと考えられる 。
◆フロー合成におけるDXの導入

10, 11）

は、質と量の両面で要求を満たす必要

12◆DXに よ る 研 究 の 加 速：0.1か ら1とえ多くのデータを取得できるHigh

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

フロー合成の魅力 ～安全・高効率なグリーンものづくりへ～「フロー合成の魅力～安全・高効率なグリーンものづくりへ～」シリーズ：結びのことば

この連載を通じて、フロー合成技術の基本から最先端の応用に至るまでを総合的に理解する機会を提供した。フロー合成技術への深い理解とその潜在的な可能性についての認識が、読者の皆様に広がることを願っている。これがさらなる研究や産業への応用に繋がることを期待し、フロー合成を用いた革新的なものづくりへの一歩を踏み出すことをお勧めする。
まずは、一緒にフロー合成によるものづくりをしませんか？
〔参考文献〕

A. et al . : Org. Process Res. Dev .,（2023）.

synthia-retrosynthesis-software）

1）Crawford, J. M. et al . : Acc. Chem. Res ., 54,5）CAS SciFindernパンフレット（https://www.

（6）, e202202834（2023）.（b）「ケモインフォ
マティクスにおけるデータ収集の最適化と解析手法」（エヌ・ティー・エス出版）（2023）.
3）（a）Corey, E. J. et al . : Science , 166（3902）,
178（1969）.（b）Ugi, I. et al . : Angew. Chem.

Int. Edit ., 32（2）,201（1993）.
4）（a）Szymkuc, S. et al . : Angew. Chem. Int.

oprd.3c00238）

jaici.or.jp/application/files/1516/6269/9527/

3136（2021）.
2）（a）Zhang, S. Q. et al . : Chem. Eur. J ., 29（https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.

sfn_brochure.pdf）

11）日本人研究者による研究例）（a）Vamosi, P.

6）Steiner, S. et al . : Science , 363（6423）, 144（2019）.

et al . : Chem. Rec ., 19（1）, 77（2019）.（b）7）Mehr, S. et al . : Science , 370（6512）,101（2020）.

Kondo, M. et al . : Chem. Commun ., 56（81）,8）Shields, B. J. et al . : Nature , 590（7844）, 89

12256 （2020）.（c） Sugisawa, N. et al . :Chem. Methods , 1（11）, 484（2021）.（d）（2021）.
9）Shim, E. et al . : J. Chem. Inf. Model ., 63, 3659

Sato, K. et al . : 2022 Asia-Pacific Microwave

Conference（APMC）（2022）.

（2023）.
10）海外研究者による研究例）：（a）Perera, D.

Ed. Engl . , 5 5 （ 2 0 ）, 5 9 0 4 （ 2 0 1 6 ）.（ b ）SYNTHIATM逆 合 成 解 析 ソ フ ト ウ ェ ア（https://www.sigmaaldrich.com/JP/ja/
services/software-and-digital-platforms/12）Coley, C. W. et al . : Science , 365（6453）,

et al . : Science , 359（6374）, 429（2018）.（b）Nambiar, A. M. K. et al . : ACS Cent. Sci ., 8

eaax1566（2019）.
13）デジタル有機合成のホームページ：https://（6）, 825（2022）.（c）Avila, C. et al . : Chem

digi-tos.jp/

Sci ., 13（41）, 12087（2022）.（d）Senthil Vel,

芳香環の核水添反応に！
Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）
本品は、ロジウム - 白金合金ナノ粒子をポリシラン - アルミナ複合担体に担持した触媒です。本品を用いることによって、バッチおよびフロー反応条件下でベンゼン環及びヘテロ芳香環の核水添反応が可能です 1, 2）。

特長●バッチおよびフロー反応で芳香環の核水添反応が進行●触媒の連続使用、触媒活性等でバッチ反応よりフロー反応に有効

バッチ：Rh-Pt/（DMPSi/Al2O3）…0.1-1…mol%…
（as…Rh）,…H2（1…atm）…
,…neat,…24…h,…50℃…
,…3.0…mL/h,…70℃
フロー：Rh-Pt/（DMPSi/Al2O3）…600-800…mg,…H2（1…atm）

products
バッチ

>99%

86%

>99%

83%（10…atm,…80℃）

フロー

>99%

>99%

>99%

99%

〔参考文献〕
1）宮村 浩之、小林 修：和光純薬時報, 88（4）,2（2020）.
2）Miyamura, H. et al .：J. Am. Chem. Soc ., 140, 11325（2018）.

コード No.
品 名
186-03451
Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）
182-03453

規格

容量 希望納入価格（円）1g
21,700有機合成用
5g
83,500…2 〜 10℃保存…
…− 20℃保存…
…− 80℃保存 … 150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）13

幹細胞由来 EV ～治療、診断、化粧品への展開～

第５回

細胞外小胞の治療・診断マーカーを開発する上での正確性の重要性新潟大学大学院

はじめに
近 年、 ヒ ト ば か り で な く、 植 物、

医歯学総合研究科

消化器内科学分野

土屋

伴う肝障害とそれに引き続く線維化にンスの高い治療法として開発していく

よって形成され、患者数が本邦で40万

重 要 性 が 示 さ れ た り（Regenerative

人いる国民病で線維化改善薬はunmet

7）、Pharmaceutical
Therapy 2022）

2）

果実、細菌、酵母などあらゆる細胞がmedical needsとなっている 。我々は放 出 す る 細 胞 外 小 胞（extracellular

これまでに間葉系幹細胞はマクロのエクソソームを含む細胞外小胞vesicles）が、我々の生命活動の情報

ファージを通して肝硬変の線維化を（EV）を利用した治療用製剤に関する伝達手段の一つとして、重要であるこ

改 善 さ せ る こ と（Stem Cells Transl

専 門 部 会 よ り 報 告 書 が 示 さ れ た り、とが明らかになり疾病の診断から治療

3）、間葉系幹細胞の効果機
Med, 2019）

International Society for Extracellularへの応用まで幅広く研究が進められて序の本体はそのsEVsに由来すること

Vesicles（ISEV）や各国から示されるいる。特に、細胞外小胞の中でも粒径（NPJ Regen Med, 2021）4）、間葉系幹情報などにより少しずつsEVsの治療

100 nm前後のものを特に小細胞外小細胞のsEVsは肝内の障害部のマクロ法開発の方向性が見えてきている。

胞（small extracellular vesicles；以下ファージに高率に取り込まれ、そのマ

間葉系幹細胞のsEVsの治療を目指

sEVsと記載、日本ではエクソソーム

クロファージは組織修復機能を発揮すす為には、その元となる間葉系幹細胞の方が頻用されている）が注目を集めること（Inﬂamm Regen, 2023）5）を発の同等性・同一性が求められ、大量培ている。これらは脂質二重膜で覆われ表している。我々の報告ばかりで無養 技 術、 大 量 抽 出 技 術、 得 ら れ た

安定で内部に産生細胞固有の多数のタ

く、間葉系幹細胞のsEVsは経静脈的sEVsの同等性・同一性そしてin vivo

ンパク質やmiRNAなどの核酸を含むに投与をすると早期に肝臓や肺に集積での効果と繋がるin vitro でのアッセことから新たな治療・診断ツールとしすること、そしてマクロファージに集イ系での評価も必要であろう。そして注目を集めている1）。本稿では我々積しやすいことが報告されており6）、て、品質、治療効果が不均一になりやが今までに取り組んで来たsEVsのバ

そのため、肝臓のマクロファージを

すいsEVsを、如何に均一化して行く

イオマーカー開発及び、治療開発におターゲットとしている我々にとってはかが重要課題であると考えている。こいて要所要所で富士フイルム和光純薬

間葉系幹細胞のsEVsは非常に魅力的うした研究は実に地道な一つ一つの検株式会社の製品に助けられてきておな治療製剤である。我々は更に、間葉証・評価によって成り立つと考えていり、その接点を紹介したい。

系 幹 細 胞 をinterferon-γ（IFN-γ ） でる。一つの例を挙げてみたい。

間葉系幹細胞の sEVs を用いた治療法開発での接点

and Medical Devices Agency（PMDA）

刺激した後に得られるsEVsがより高例えば、sEVsの評価に関して紹介

い治療効果を発揮することを明らかにし た い。 ど の よ う な タ ン パ ク 質 やしてきた。

miRNAが 含 有 さ れ て い る か と い う

このような基礎研究を積み重ねて行

こ とは一つ重要なことである。この

我々は現在、肝硬変に対して、間葉

くうちに、臨床への道筋を探って行く

ようなことを正確に評価するために系幹細胞のsEVsを用いた治療法の開ようになった。近年日本再生医療学会

は、不純物を最低限に正確にsEVsを発を行っている。肝硬変はB型肝炎、「エクソソームの調製・治療に対する抽出できていなければならない。我々

C型肝炎などのウイルス、アルコール、

考え方ワーキンググループ」（議長はは、従来の超遠心法などの手法では生活習慣の欧米化などが原因で炎症を大阪大学紀ノ岡正博教授）からエビデどうしても正確性に欠け困っていたと

図1．間葉系幹細胞の臨床を考える上での大きな工程の流れと我々のMagCaptureTM…Exosome…Isolation…Kit…PS…Ver.2の使用箇所

14

淳紀

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

幹細胞由来 EV ～治療、診断、化粧品への展開～

ころ、富士フイルム和光純薬株式会社

ス解析を行い、患者と健常者のsEVs

る新たな肝線維化マーカーを見いだす

MagCaptureTM Exosome Isolation Kitに発現するタンパク質の違いから候補ことができたことは研究者として喜び

PS Ver.2に出会った。この手法を用いタンパク質を選定する。選定したタンに堪えない。一度確立した系を用いれることにより、不純物を最小限に採パク質がELISA法で定量的に測定でば、更なる疾患でのマーカー発見、評取でき、プロテオミクス解析で含有すきるか実際に目的タンパク質を発現し価に応用が利くと考えている。また、

るタンパク質をそしてmiRNA解析にているcell lineからsEVsを抽出し、目この開発の過程で、富士フイルム和光て含有するmiRNAを正確に評価でき的タンパク質の抗体を用いて測定を行

純薬株式会社の今若直子さん、請川亮

るようになり、データに高い信用性がう。この検証を経て定量性の信頼性のさん、西部隆宏さんにご助言、技術協出るようになったと考えている。間葉高い抗体を用いて多検体の血清で力をいただいた点にこの場を借りて厚系幹細胞の増殖培養用のmedium、sEVs

ELISA法で測定し、臨床データと照く御礼申し上げたい。

を回収するためのmedium、そして近年合し評価して行くという流れである。

ではエクソソームをはじめとする細胞

この過程での、血清中からのsEVsの抽

外小胞の大量精製用カラムも開発され出に先程も出てきた、MagCaptureTMており、実際使わせていただいてお

Exosome Isolation Kit PS Ver.2が、我々が目指している、sEVsのバイり、 こ の よ う な 技 術 の 進 歩 と 共 に

正 確 にsEVsを 採 取 し プ ロ テ オ ミ ク

オマーカー開発及び、治療開発の一端

sEVsの治療法開発は進んでいること

ス 解析を行うのに非常に有用であっと富士フイルム和光純薬株式会社の製を近年強く実感している。

た。 ま た、 更 にELISA法 に は、PS品 の 関 わ り を 紹 介 し た。 そ の 中 で

Capture TM Exosome ELISA Kitが大

sEVsは 見 え に く く、 純 度 よ く 採 取、変役にたった。これらはsEVsを認識

解析して行く際に、今回紹介した製品するための付属のCD63抗体を使用す無しには進歩が得られなかった。ホー

血清中の sEVs から肝線維化マーカーの発見

最後にると、正確に血清のsEVsの量を定量

ムページを拝見すると、エクソソーム

我々は間葉系幹細胞のsEVsを用い的に評価できるが、これだけでなく、研究の工程と製品ラインアップとした治療法開発と並んで、血清に含まれこのCD63抗体を目的タンパク質の抗て、sEVsの産生、抽出、定量、解析

るsEVsから肝硬変の線維化に関わる体に置き換えることによって、目的タの場面場面での製品が紹介されていバイオマーカーを見つけ出すことがでンパク質を発現するsEVsの量を正確て、お世辞抜きで質、量ともにレベルきたため、ここで述べたい。このバイに評価することができる系であり、当が高いものがラインアップされている

オマーカーの発見及び発見後の多検体

初目的タンパク質が見つかった後で定ことがわかり、会社の熱量が伝わってでの検証に富士フイルム和光純薬株式

量的な評価に難渋していた私には、非くる。日本から、このような高い技術

会社の技術に助けられたので紹介した

常に有用なキットであった。このようがより多く出てきて、マーカー・治療

い。解析の一連の流れとしては、まずな、富士フイルム和光純薬株式会社の開発の進歩に結びつくことを心から

は肝硬変患者と健常者の血清からキットに助けられて、fibulin-4という願ってやまない。

sEVsを抽出し、その後プロテオミク

従 来 に な いLysyl oxidase8） に 関 連 す〔参考文献〕
1）Kalluri, R. and LeBleu, V. S. : Science , 367（6478）,eaau6977（2020）.
2）Tsuchiya, A. et al . : Inﬂamm. Regen ., 39, 18（2019）.
3）Watanabe, Y. et al . : Stem Cells Transl. Med .,8（3）,271（2019）.
4）Takeuchi, S. et al . : NPJ Regen. Med ., 6（1）,19（2021）.
5）Takeda, N. et al . : Inﬂamm. Regen ., 243（1）,48（2023）.
6）Kang, M. et al . : J. Extracell. Vesicles , 10（8）,e12085（2021）.
7）Tsuchiya, A. et al . : Regen. Ther ., 21, 19（2022）.

図2．…我 々が行った、血清からのバイオマーカー開発とMagCapture … Exosome… Isolation…
Kit…PS…Ver.2やPS…CaptureTM…Exosome…ELISA…Kitの使用箇所
TM

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

8）Chen, W. et al . : Hepatology , 72（2）, 729（2020）.

15

ew Products■ 還元的アリール化反応3）

天然物・有機合成の研究・開発に
ほう素触媒・Buchwald 配位子
金属あるいは金属錯体を触媒とする有機分子変換反応
は、医薬品、高機能材料などさまざまな有用化合物を合成するための強力な手法です。当社では、有機分子変換反応に使用できる金属触媒、及び金属配位子を各種取揃えています。
■トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン

特長●強いルイス酸性（BF3・Et2O<B（C6F5）3<BCl3<BBr3）●C-C結合形成、C-X（X=O，N）結合形成、還元反応な

1
C18BF15＝511.98®
CAS RN 1109-15-5

どさまざまな反応に応用が可能

2
C30H43O2P＝446.63®
CAS RN 787618-22-8

反 応 例■ 還元反応1）

3
C35H53O2P＝536.77
CAS RN® 1070663-78-3■Buchwald配位子（RuPhos, BrettPhos）

特〔参考文献〕

長1）Jeong, H. et al . : Org. Lett ., 22, 8150（2020）.
2）Xu, B. et al . : J. Am. Chem. Soc ., 144, 19700（2022）.
3）Akana-Schneider, B. D. and Weix, D. J. : J. Am. Chem. Soc .,145, 16150（2023）.

●パラジウムなどの遷移金属に配位して、安定な錯体を形成●得 られる錯体は、C-C、C-Nなどさまざまなクロスカッ
プリング反応に使用可能

No.

規格

容量 希望納入価格（円）

有機
合成用

1g

18,0005g

59,000041-34981 2-Dicyclohexylphosphino-2',6'diisopropoxy-1,1'-biphenyl047-34983 【RuPhos】

有機
合成用

1g

照  会

5g

照  会

045-35001 2-Dicyclohexylphosphino-3,6dimethoxy-2',4',6'-triisopropyl31,1'-biphenylNEW041-35003 【BrettPhos】

有機
合成用

1g

照  会

5g

照  会

NEW

反 応 例

1

NEW

■ 脱芳香族化反応2）

NEW

2
NEW

コード No.

品

名201-21531 Tris（pentafluorophenyl）borane207-21533

NEW

その他の触媒・配位子は当社のHPをご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→触媒
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/synthesis/
catalyst/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

16

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products
推奨固相抽出条件

簡易精製で高純度！ サイズも充実！
固相抽出カラム Presep® DNA/RNA®

Presep DNA/RNAはオリゴ核酸の分離・精製に適した
固相抽出用カラムです。オリゴ核酸の固相合成後、担体から切り出した粗体を固相抽出カラムに通すことで、脱トリ
チル化や夾雑物の除去が可能です。
Type Aは、シリカベースの分離剤をシリンジに充てんしたミニカラムで、逆相系の固相抽出にお使いいただけます。当社の固相抽出カラムは、豊富なサイズ展開をしており、他社ではカスタム品の取扱いになるような中量合成ス
ケールに対応するカラムもラインアップしています。さま
ざまな配列のオリゴ核酸の精製アプリケーションも提供していますので、ぜひ各種分析の前処理にお試し下さい。

特長●サンプル負荷量が多い：他社の固相抽出カラムと比較して3 ～ 5倍量のサンプルロードが可能（キャパシティ検証済）●トリチル基の脱保護効率が良好：■抽出条件1①Presep® DNA/RNA Type A（85mg/1mL）
Steps
Conditioning
Sample Load
Washing 1
Deprotection
Washing 2
Elution●目的成分は高純度：夾雑成分が少ないことを確認

仕様及びキャパシティ

Amount Used
1mL
1mL×2
1mL
1mL×2
1mL
1mL×2
1mL

■抽出条件2②Presep® DNA/RNA Type A（255mg/3mL）
Steps
Conditioning
Sample Load
Washing 1
Deprotection
Washing 2
ElutionMaterials
Acetonitrile
100mg/mL NaCl aq.
Sample solution 1mL+100mg/mL NaCl aq. 1mLAcetonitrile/100mg/mL NaCl aq.=5/95（v/v）
2% DCA＊1 aq.（DCA/Water=2/98（v/v））
RNase Free Water
0.5% NH4OH in Acetonitrile/Water=50/50（v/v）＊2

Amount Used
3mL
3mL × 22mL
3mL × 23mL
3mL × 23mL

■抽出条件3③Presep® DNA/RNA Type A（1.0g/15mL）
Steps
Conditioning

オレンジ色の発色も肉眼で見やすい！

Materials
Acetonitrile
100mg/mL NaCl aq.
Sample solution 0.5mL+100mg/mL NaCl aq. 0.5mL
Acetonitrile/100mg/mL NaCl aq.=5/95（v/v）
2% DCA＊1 aq.（DCA/Water=2/98（v/v））
RNase Free Water
0.5% NH4OH in Acetonitrile/Water=50/50（v/v）＊2

Sample Load
Washing 1
Deprotection
Washing 2
ElutionMaterials
Acetonitrile
100mg/mL NaCl aq.
Sample solution 5mL+100mg/mL NaCl aq. 5mLAcetonitrile/100mg/mL NaCl aq.=5/95（v/v）
2% DCA＊1 aq.（DCA/Water=2/98（v/v））
RNase Free Water
0.5% NH4OH in Acetonitrile/Water=50/50（v/v）＊2

Amount Used
12mL
12mL × 2
10mL
12mL × 2
12mL
12mL × 2
12mL■抽出条件4④Presep® DNA/RNA Type A（1.7g/25mL）
Steps
Conditioning
Sample Load
Washing 1
Deprotection
Washing 2
ElutionMaterials
Acetonitrile
100mg/mL NaCl aq.
Sample solution 10mL+100mg/mL NaCl aq. 10mL
Acetonitrile/100mg/mL NaCl aq.=5/95（v/v）
2% DCA＊1 aq.（DCA/Water=2/98（v/v））
RNase Free Water
0.5% NH4OH in Acetonitrile/Water=50/50（v/v）＊2

Amount Used
20mL
20mL × 2
20mL
20mL × 2
20mL
20mL × 2
20mL■抽出条件5⑤Presep® DNA/RNA Type A（5.1mg/70mL）
Steps
Conditioning

No. 充てん量 / シリンジ容量

シリンジサイズ

オリゴ核酸の合成スケール①

85mg/1mL

5.5φ× 57mm

0.2-0.5μmol②

255mg/3mL

9.0φ× 63mm

1-1.5μmol③

1.0g/15mL

15φ× 87mm

4-6μmol④

1.7g/25mL

21φ× 85mm

6-10μmol⑤

5.1g/70mL

27φ× 134mm

20-30μmol

Sample Load
Washing 1
Deprotection
Washing 2
ElutionMaterials
Acetonitrile
100mg/mL NaCl aq.
Sample solution 20mL+100mg/mL NaCl aq. 20mL
Acetonitrile/100mg/mL NaCl aq.=5/95（v/v）
2% DCA＊1 aq.（DCA/Water=2/98（v/v））
RNase Free Water
0.5% NH4OH in Acetonitrile/Water=50/50（v/v）＊2

Amount Used
60mL
60mL × 2
40mL
60mL × 2
60mL
60mL × 2
60mL＊1 DCA = Dichloroacetic Acid
＊2 Add 50μL of 28% ammonium hydroxide per 10mL of 50%
acetonitrile in water.

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）17

ew Products
分離能比較

No. コード No.

■1. オリゴ核酸の回収率①

Sample of Cartridge Column
Wako（Presep® DNA/RNA Type A）

Particle Support

Silica gel②

Competitor A Competitor B Competitor C
Silica gel

Polymer

Linkage
Sample Name Length
StructureSample 1 14 mer
POSample 2 21 mer
POSample 3 21 mer
PS
Sample 4 50 mer
PO

296-36693
290-36711
296-36713

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）Presep® DNA/RNA Type A（85mg/1mL） 核酸合成用
Presep® DNA/RNA Type A（255mg/3mL） 核酸合成用

20個

14,00050個

35,00020個

25,00050個

60,000NEW③ 292-36891 Presep® DNA/RNA Type A（1.0g/15mL） 核酸合成用 10個

27,000NEW④ 292-36911 Presep DNA/RNA Type A（1.7g/25mL） 核酸合成用 10個

30,000NEW⑤ 299-36921 Presep® DNA/RNA Type A（5.1g/70mL） 核酸合成用 10個

45,000

Polymer

Sample of Oligonucleotide

290-36691®

容量ラインアップを充実！
イオンペア試薬「2mol/L TEAA 溶液」
オリゴ核酸の逆相クロマトグラフィーによる分離・精製
では、溶離液として有機溶媒にイオンペア試薬を添加した

Cartridge Column vs Recovery of Oligonucleotide [%]混合液を用いるのが一般的です。当社では、イオンペア試薬であるトリエチルアミン酢酸（TEAA）溶液を吸光度保証して提供しています。
この度、お客様のニーズにお応えして容量ラインアップを拡充しました。新たに1Lと3Lの新容量を追加し、従来の200mLと合わせて3容量展開になりました。お客様のご使用頻度や用途に合わせて、最適な容量をお選びいただけます。
コード No.

Presep ® DNA/RNA Type A は高回収率を実現！
Wako ≒ B 社 > A 社 > C 社

NEW・各社推奨のプロトコルでオリゴ核酸のサンプルを精製
・オリゴ核酸の濃度は吸光度測定器で計測
・回収率は「溶出液のオリゴ核酸濃度/ロード前のオリゴ核酸濃度」で算出■2. オリゴ核酸の許容負荷量
Sample Load vs Recovery of Oligonucleotide [%]

NEW

規格

容量 希望納入価格（円）2mol/L Triethylamine Acetate Solution
202-13131
pH 7.0

品

名

遺伝子
研究用

200mL

14,300202-21321 2mol/L Triethylamine Acetate Buffer
208-21323 Solution, pH 7.0

核酸合成用

1L
3L

40,00075,000

ガイドブック配布中
核酸精製プロトコルを一冊にまとめたガイドブックです。
ガイドブックは、下記URLまたはQRコードからダウ
ンロードいただけます。
また、当社ホームページではPresep® DNA/RNAの操作手順を動画でご紹介しています。
カタログダウンロードはこちら↓
https://labchem-wako.fujifilm.
com/jp/category/02373.html

Presep ® DNA/RNA Type A は高い担体保持力！
オリゴ核酸の担体に対する負荷量の比率 9.7 まで高めると、他
社品（A, B, C）の回収率が 65% を下回っているのに対して、
Wako 品は回収率 75% 以上を維持することを確認しています。

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

18

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products
種々の合成反応が可能なオキシム反応剤 !!

■ア
 セチルアレーン及びアルカンから第一級アミンの合成

O - ベンゼンスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル
オキシム化合物の合成で用いられるヒドロキシルアミン
誘導体は、不安定で爆発性がありますが、本試薬は、分子中の酸素原子が保護された構造を有していることから、安
全に保存でき、取扱いが容易です。オキシム反応剤を用いることによって、アルデヒドからはニトリル、ケトンからは二級アミド、アセチルアレーン及びアルカンからは脱ア
セチル型アミノ化反応により第一級アミンへと官能基変換
させることができます。従来まで官能基変換するのに2、3ステップを要した反応も、オキシム反応剤を用いることでワンステップで実施できるため、ステップエコノミーとなり有機合成上有用な試薬です。

〔参考文献〕
1）Hyodo, K. et al . : Org. Lett ., 19, 3005（2017）.

デ ー タ

2）H
 yodo, K. et al . : J. Org. Chem ., 83, 13080（2018）.

■ アルデヒドからニトリルの合成

3）Hyodo, K. et al . : Org. Lett ., 21, 2818（2019）.

コード No.

055-09411
053-09412

品

名Ethyl O -Benzenesulfonylacetohydroxamate

規格

容量 希望納入価格（円）5g

18,00025g

45,000

有機合成用

関連製品■ ケトンから第二級アミドの合成

コード No.

207-13402
・

201-13405

品

名p -Toluenesulfonic Acid
Monohydrate

規格

容量 希望納入価格（円）

25g

1,870

500g

3,900

10g

3,850

25g

5,500

100g

18,700

試薬特級

208-06663
200-06662

TrifluoromethanesulfonicAcid

202-06661

和光特級…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

19

ew Products
品目追加

グレードアップ！

食品分析用標準品

認証標準物質（CRM）元素標準液

当社は食品分析にご使用いただける食品分析用規格、食

当社は標準物質生産者の包括的認定（フレキシブル認

品添加物公定書に沿った品位の食品添加物試験用規格の標定）を取得し、ICP分析用元素標準液を順次、SIトレーサ

準品を取揃えています。新たにステビア抽出物の一種であブルな認証標準物質（CRM）へ切り替えてまいります。

るレバウジオシドMの標準品を発売しました。

従来品につきましては、現在庫をもって販売終了とさせていただきます。

■ ステビア抽出物について新製品

南米原産のキク科植物ステ
ビアから抽出されるステビア

コード No.

名

規格

容量 希望納入価格（円）NEW

グルトなど様々な食品に使用

011-28591 Aluminium Standard Solution（Al 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

11,500NEW

034-26121 Calcium Standard Solution（Ca 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

9,000

NEW

033-26191 Copper Standard Solution（Cu 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

6,500

さをもつことから、世界中で食品添加物（甘味料）としNEW

052-09541 Erbium Standard Solution（Er 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

35,000て用いられています。2021年、CODEXにおけるJACFA

NEW

129-06941 Lutetium Standard Solution（Lu 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

26,000

Monographs 26にステビア抽出物の一種であるレバウジオ

NEW

134-19481 Magnesium Standard Solution（Mg 1000）[CRM] ICP分析用 100mL

6,500

NEW

130-19461 Manganese Standard Solution（Mn 1000）[CRM] ICP分析用 100mL

7,000

NEW

143-10091 Neodymium Standard Solution（Nd 1000）[CRM] ICP分析用 100mL

17,000NEW

206-21601 Tin Standard Solution（Sn 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

12,000NEW

202-21561 Terbium Standard Solution（Tb 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

26,000NEW

266-02341 Zinc Standard Solution（Zn 1000）[CRM]

ICP分析用 100mL

6,500

ICP分析用 100mL

11,000規格

容量されている天然甘味料です。
ステビア抽出物は、その安全性や砂糖の約300倍もの甘シドE、M、N、Oが新たに収載されました。
当社では食品添加物公定書第9版収載のステビオール配糖体に加え、上記ステビオール配糖体標準品を順次発売予定です。
コード No.

品

名048-31211 Dulcoside A Standard

規格

容量

希望納入価格（円）

食品分析用

25mg

69,300259-00711 Yttrium Standard Solution（Y 1000）[CRM]

Rebaudioside A
Standard

食品分析用

100mg

20,900販売終了予定品

Rebaudioside B
188-02551
Standard

食品分析用

25mg

36,300

コード No.

181-02541 Rebaudioside C

食品分析用

25mg

57,000

182-03551

Rebaudioside D
Standard

食品添加物
試験用

   5mg33,000

189-03561

Rebaudioside F
Standard

食品添加物
試験用

   5mg32,000184-03631

Rebaudioside M
Standard

食品分析用

100mg

照  会

187-02521 Rubusoside Standard

食品分析用

25mg

88,000199-15691 Steviolbioside Standard

食品分析用

25mg

36,300199-16291 Stevioside Standard

食品分析用

100mg

27,300

189-02581

近日
発売

品

抽出物は、清涼飲料水やヨー品

名016-27701 Aluminium Standard Solution（Al 1000）

ICP分析用 100mL

035-25431 Calcium Standard Solution（Ca 1000）

ICP分析用 100mL

036-25341 Copper Standard Solution（Cu 1000）

ICP分析用 100mL

053-09331 Erbium Standard Solution（Er 1000）

ICP分析用 100mL

127-06861 Lutetium Standard Solution（Lu 1000）

ICP分析用 100mL

136-18841 Magnesium Standard Solution（Mg 1000） ICP分析用 100mL
130-18861 Manganese Standard Solution（Mn 1000） ICP分析用 100mL
143-09861 Neodymium Standard Solution（Nd 1000） ICP分析用 100mL
209-20731 Tin Standard Solution（Sn 1000）

ICP分析用 100mL

209-21071 Terbium Standard Solution（Tb 1000）

ICP分析用 100mL

260-02241 Zinc Standard Solution（Zn 1000）

ICP分析用 100mL

随時、当社HPのリストに発売品目を追加・更新しています。詳細は当社HPをご覧下さい。

詳細は当社HPをご覧下さい。

試薬事業トップ→分析→食品・栄養・機能性成分→食品添

試薬事業トップ→分析→ICP→単元素標準液→ICP分析用

加物関連試薬→ステビア抽出物

元素標準液

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/

category/00415.html

category/00442.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

20

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products
元素（金属）捕捉・回収用 固相抽出カラム
Presep® ポリキレート

近日
発売

Presep ®ポリキレートは長鎖アミノカルボン酸基をキ

コード No.

品

名296-36931

Presep PolyChelate（250mg/15mL）
®

規格

容量

希望納入価格（円）

試料前処理用20本

照会

詳細は当社HPをご覧下さい。

レート性官能基とする充てん材を充てんした、元素捕試薬事業トップ→分析→元素（金属）→多元素混合標準液

捉・ 回 収 用 の シ リ ン ジ 型 カ ラ ム で す。 一 般 的 なIDA

→金属（元素）捕捉・回収用 固相抽出カラム Presep® ポ（Iminodiacetic acid）キレート樹脂に比べ、広いpH範囲で

リキレート

多くの元素を高い効率で捕捉・回収する事ができます。まhttps://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00995.html

た、酸性～中性条件下で、アルカリ金属・アルカリ土類金属を回収せずに、金属オキソ酸（Mo、V、W）を効率よ

日本薬局方第十八改正日本薬局方第一追補に対応

く捕捉・回収することもできます。

特ジメチルスルホキシド（吸収スペクトル用）

長

第十八改正日本薬局方第一追補において、黄色ワセリ●広 いpH範囲で多くの元素（金属）を高い効率で捕捉・ン・白色ワセリンの純度試験項目が改正され、試薬・試液

回収可能！

に多環芳香族炭化水素の試験に使用する吸収スペクトル用●酸性～中性条件下で、アルカリ金属・アルカリ土類金属

ジメチルスルホキシドが追加されました。この度、本規格を回収せずに、金属オキソ酸（Mo、V、W）を効率よに対応したジメチルスルホキシド（吸収スペクトル用）をく捕捉・回収可能！

新たに発売しました。

デ ー タ■ ジメチルスルホキシドの規格値比較■ 固相抽出操作例※※本 条件は一例であり、試料によって条件検討が必要となる場合があります。

日本薬局方ジメチルスルホキシド（吸収スペクトル用）■ Presep®ポリキレートを用いたときのpHと62元素の新製品
Code No. 041-35025（吸収スペクトル用）

吸光度（270nm）

0.20以下0.20以下吸光度（275nm）

0.09以下0.09以下吸光度（280nm）

0.06以下0.06以下吸光度（300nm）

0.015以下

0.015以下

吸光度（260 ～ 350nm）

特異な吸収を認めない

特異な吸収を認めない

水分0.1%以下0.1%以下凝固点

18.3℃以上

18.3℃以上✓日本薬局方規格に対応！ 黄色、白色ワセリンの純度試験

回収率の相関1）に使用可能！
コード No.
近日
発売

品

名

041-35025 Dimethyl Sulfoxide   危

規格

容量

局方一般試験法用
500mL（吸収スペクトル用）

希望納入価格（円）照会

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→医薬品 製造・品質管理→医薬品品質試[Instrument]
PerkinElmer Optima 3000 DV ICP-AES, cross-flow nebulizer and a
Scott-type spray chamber
1）富山大学工学部 加賀谷先生ご提供データ

験・局方試験→その他局方対応試薬（試薬・試液）→日本
薬局方一般試験法 試薬・試液 適合試薬
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/00689.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

21

ew Products
日本初！ フレキシブル認定を活用したCRM品目追加

残留農薬試験用標準物質
当社は、2023年に国内で初めて標準物質生産者の包括的認定（フレキシブル認定）を取得し、認証標準物質（CRM）の迅速かつ安定的な生産が可能となりました。フレキシブル認定を活用し、残留農薬試験用CRMのラインアップを拡大していきます。
フレキシブル認定とは？
フレキシブル認定とは、国の認定機関である独立行政法人 製品評価技術基盤機構（NITE）から認定を受けた手法で値付けした標準物質を、CRMとして包括的に認定を取得できる制度です。
■ 従来の制度✓ 1種類の製品につき毎回認定取得の必要がある✓ CRMの供給までに時間がかかる■ フレキシブル認定制度✓ 製品1種類毎の認定取得の必要がない✓ CRMの迅速な供給が可能

残留農薬試験用［CRM］のSIトレーサビリティの仕組み…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products■ 農薬標準品規格の比較
当社規格

欲しい混合標準液がすぐに見つかる！

残留農薬
Traceable
残留農薬
試験用 TraceSure®
Reference
試験用［CRM］※1
Material（TRM）［non-CRM］※1

認定制度

250種類の農薬・動物用医薬品混合標準液を「成分名」

NMIJまたはCERIによる校正−

及び「CAS RN®」から検索することができます。検索

MRA対応

〇

−

−

認証書

IAJapan認証書

−

−

NIST
SRM等

SIトレー
サブル

−

農薬・動物用医薬品混合標準液検索では、当社の約

−

計量参照

ASNITE※2

農薬・動物用医薬品混合標準液検索〇−

 CRMとして販売している「残留農薬試験用」製品は、品名に「○○標準物質［認証標準物質］」と記載しています。
例）イマゾスルフロン
    ［CRM］
    品 名：イマゾスルフロン標準物質［認証標準物質］
    規格名：残留農薬試験用
    ［non-CRM］
    品 名：イマゾスルフロン標準品
    規格名：残留農薬試験用※2
 製品評価技術基盤機構認定センター（IAJapan）が運営する認定プログラム。
※1

結果には製品の他にも、当社推奨カラムや関連する公定法へのリンクも掲載しています。
一斉分析の際の混合標準液の選定に是非ご活用下さい。

POINT !
1）
「成分名で探す」または「CASRN®で探す」から「検索キーワード」を設定し、検索できます。
※「成分一覧から探す」では、表示されるキーワード一
覧からの一括登録が可能です。

2）検索結果には、下記の情報が表示されます。
・成分名❶のリンクをクリック→単品標準品のペー
ジへ移動・当 社推奨の分析カラム❷のリンクをクリック→■ 農薬標準品（CRM）新製品
コード No.
NEW

094-07481

品

名Imazosulfuron Reference
Material［CRM］

規格

容量 希望納入価格（円）

残留農薬
100mg
試験用

14,000

製品詳細ページへ移動
・公定試験法❸のリンクをクリック→試験法のページへ移動■ 販売終了予定品
コード No.

品

名095-03893 Imazosulfuron Standard

規格

容量 希望納入価格（円）

残留農薬
100mg
試験用

14,000■ 農薬標準品（non-CRM）新製品
本シリーズは当社が定めた分析条件（GC、HPLC、定量NMR）に基づいて規格値を設定した標準品です。
コード No.

品

名規格

容量 希望納入価格（円）065-07011 （Z ）-Fluoxastrobin Standard

残留農薬
50mg
試験用

30,000135-19411 Mosapride Standard

高速液体
クロマト 100mg
グラフ用

19,000Prothioconazole Metabolite 残留農薬NEW
167-29261
100mg
M17 Standard
試験用30,000NEW

NEW

詳細は当社HPをご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→農薬・動物用医薬品混合標準
液検索バナーhttps://labchem-wako.fujifilm.com/jp/product/search/pesticides.html

水質試験用試薬カタログ 2024 年版配布中 !!
本カタログでは最新の水道水質基準に対応する当社試薬をご紹介しています。
カタログをご希望の場合は、当社または当社代理店までお問合せ下さい。
なお、URL・QR コードからもダウンロード可能です。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/PG1370A1/download/lp/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

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ew Products
表 1 間葉系幹細胞（MSC）の細胞培養上清 200mL から…
EV を単離・精製した場合の比較表（当社調べ）

大容量サンプルからの細胞外小胞単離に！
MassivEVTM EV Purification Column PS
エクソソームをはじめとする細胞外小胞（EV）の実用化には、高純度なEVを効率良く大量に単離・精製できる技術が必要です。

MassivEVTM（1mL カラム）

TFF+陰 イ オ ン 交 換 TFF+サ イ ズ 排 除 ク
クロマトグラフィー ロマトグラフィー

精製できるEV

PS陽性EV

フラクションにより フラクションにより
異なる
異なる

純度

高い

低い

カラム精製の
工程数

2工程
2工程
1工程
∟TFFシステム∟TFFシステム∟PSアフィニティー
∟陰イオン交換クロ ∟サイズ排除クロマ法
マトグラフィー
トグラフィー

低い

回収したEVの1.7×1011particles
粒子数（参考値）

1.1×1011particles

0.7×1011particles

カラム精製に
かかる時間

10時間

10時間

8時間

〈参考〉マウス 1 匹に対する EV 投与量の目安 : 1.0 × 109particles/mouse

MassivEVTM
Purification Buffer Set

MassivEVTM
EV Purification Column PS

当社では金沢大学医学系免疫学の華山教授と共同開発した、独自のEV単離・精製技術である「PSアフィニティー
法」を応用し、EVの大量精製用カラムMassivEVTM EV
Purification Column PSを開発しました。専用バッファーのMassivEVTM Purification Buffer Set（別売）と合わせて用いることで、リッタースケールの細胞培養上清から、
エクソソームなどのEVを簡便に単離・精製することがで
きます。

原

理

PSアフィニティー法は、EVの表面に存在するホスファ
チジルセリン（PS）と特異的に結合するTim4タンパク質を利用した当社
独 自 のEV単 離 手法です。PS-Tim4

応

細胞培養上清（MSCなど）: 10mL ～ 1Lスケール※10mL以下の細胞培養上清からEVを単離する場合は、MagCaptureTM
Exosome Isolation Kit PS Ver.2（コードNo. 290-84103）をご使用下さい。

処理能力1mL（コードNo. 131-19491） 5mL（コードNo. 137-19493）
処理サンプル量※1200mL

動的結合容量※25×1011particles/mLレジン 2.5×1012particles/5mLレジン

1L※1 MSCの細胞培養上清において、1回の精製で処理できるサン
プル量の目安です。処理サンプル量は、細胞培養上清に含まれるEVの粒子数によって変化します。なお同一サンプルの場合、カラムは繰り返し使用することができ、当社では5回（通常使用1回、繰り返し使用4回）まで使用できることを確認しています。
※2 間 葉系幹細胞（MSC）由来EVを用いた検討結果です。細胞種など条件によって変化する可能性がございます。

アプリケーションデータ −従来法との比較−

結合の高い特異骨髄由来MSCを増殖培地（MSCultureTM/10% FBS）及性とキレート剤

びEV産生培地（EV-UpTM）で培養し、細胞培養上清を回収によるマイルド

後、0.22μmのフィルターでろ過した。ろ過処理後の細胞な溶出で高純度なEVを イ ン タ ク MassivEV

TM

トな状態で単離適

EV Purification Column PS による EV の単

離・精製

できます。

PS アフィニティー法の詳細や従来手法との比較データは当社 WEB サイトをご覧下さい。

培養上清200mLをサンプルとして、以下4つの方法でEVを単離・精製し、精製後のEV溶液をNanoparticle Tracking
Analysis（NTA）とELISAにてそれぞれ解析した。
〈単離手法〉
MassivEVTM	MassivEVTM EV Purification Column PS/

特MassivEVTM Purification Buffer Set（ 本 製

長●大 容量（10mL ～ 1Lスケール）の細胞培養上清から高純度なEVを効率良く単離・精製可能●タ ンジェンシャルフローろ過（TFF）システムのような高価な装置は不要※別途ペリスタポンプが必要となります

品、PSアフィニティー法）
TFF

タンデンシャルフローろ過（500kDa）のみ

TFF+AEX	タンデンシャルフローろ過（500kDa）＋陰イオン交換クロマトグラフィー
TFF+SEC	タンデンシャルフローろ過（500kDa）＋サ
イズ排除クロマトグラフィー…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

24

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products■CD63及びCD81 ELISAによるEVの回収率（n=3）■NTAによる粒子解析

MassivEVTMは従来法と比較して高いEV回収率を示した。

■タンパク質1μgあたりの粒子数
EV の純度を示す指標の 1 つとして、タンパク質あたりの粒子数が有効であることが報告されている。
回収した EV 溶液の総タンパク質量 を BCA 法 で、 粒 子 数 を NTA
でそれぞれ測定し、タンパク質
1μg あたりの粒子数を比較した。

MassivEVTMは従来法と比較してタンパク質1μgあたりの粒子数が多く、より純度の高いEVが回収できていることが示唆された。

大量精製用カラム
規格

容量

希望納入価格（円）131-19491 MassivEVTM EV Purification 遺伝子
NEW 137-19493 Column PS
研究用

コード No.

品

名

1mL
5mL

60,000240,000

容量

希望納入価格（円）NEW

専用バッファー
コード No.

品

名

MassivEVTM Purification
NEW
295-96601
Buffer Set

規格

遺伝子 1mL×10回用
20,000
研究用 （5mL×2回用）

MassivEVTM EV Purification Column PS 及び MassivEVTM
Purification Buffer Set は試験研究用です。営利・商業目的に使用される場合には、当社（ffwk-labchem-tec@fujifilm.
com）までお問合せ下さい。
詳細は当社 HP をご覧下さい。
MassivEV はTFFと比較して粒子数は少ないものの、TFF+AEX
やTFF+SECと比較して多くの粒子を得ることができた。
TM

https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/03231.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

25

ew Products
新たにラインアップしました！
モルモット抗体
抗 MAP2, モルモット
抗パルブアルブミン, モルモット
抗オキシトシン, モルモット
本品はモルモットから得られたポリクローナル抗体です。神経科学研究にご活用下さい。
抗MAP2, モルモット
MAP2は神経細胞に豊富に存在する微小管結合タンパク質であり、汎用的なニューロンマーカーとして広く使用さ
れます。

製品概要
組成

血清

抗原

ラットMAP2（全長）

標識

未標識

種交差性

マウス, ラット

アプリケーション（データご提供：京都工芸繊維大学 応用生物学系 宮田清司 先生）〔参考文献〕
1）Taniguchi, Y. et al . : Cell Tissue Res ., 343, 303（2011）.
2）Mannari, T. et al . : Glia , 61, 957（2013）.
3）Hourai, A. and Miyata, S. : J. Neurosci. Res ., 91, 757（2013）.
4）Morita, S. et al . : Cell Tissue Res ., 359, 865（2015）.

抗パルブアルブミン, モルモット
パルブアルブミンは低分子のカルシウム結合性アルブミ

免疫組織染色（凍結切片）1 : 500-1,500※最適濃度は実験系ごとにご検討下さい。

ンです。脳では一部のGABA作動性ニューロンに発現しており、抑制性ニューロンのマーカーとして広く使用されます。

製品概要

アプリケーションデータ
（A）大脳皮質 運動野（A および A’）（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）MAP2 1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体（共染色）緑：MAP2、青：DAPI（B および B’）（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）MAP2 1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体
Alexa Fluor 594 標識抗マウス IgG 抗体（共染色）緑：MAP2、赤：カルビンディン（C）（サンプル）培養海馬神経細胞（一次抗体希釈率）MAP2 1 : 500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗マウス IgG 抗体	                Alexa Fluor 594 標識抗モルモット IgG 抗体（共染色）緑：GAP-43

（B）小脳

組成

血清

抗原

ラットパルブアルブミン組換えタンパク質

標識

未標識

種交差性

マウス, ラット

アプリケーション

免疫組織染色（凍結切片）1 : 1,000-3,200※最適濃度は実験系ごとにご検討下さい。

アプリケーションデータ
体性感覚野

Ⅳ-Ⅴ層

（A）
（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）パルブアルブミン  1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体（B）（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）パルブアルブミン  1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体
Alexa Fluor 594 標識抗マウス IgG 抗体（共染色）緑：パルブアルブミン、赤：HuC/D、青：DAPI（C）培養海馬神経細胞（データご提供：京都工芸繊維大学 応用生物学系 宮田清司 先生）…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

26

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products〔参考文献〕〔参考文献〕

1）Taniguchi, Y. et al . : Cell Tissue Res ., 343, 303（2011）.

1）Miyata, S. : Front. Endocrinol ., 8, 275（2017）.

コード No.

抗オキシトシン, モルモット
オキシトシンは視床下部で産生され、下垂体後葉から放出されるペプチドホルモンです。子宮収縮や母乳分泌を促
進し、母性行動の形成に関与するため、「幸せホルモン」「愛情ホルモン」などと呼ばれています。近年では、うつ

品

名

NEW

013-28551 Anti MAP2, Guinea Pig

NEW

010-28561

NEW

017-28571 Anti Oxytocin, Guinea Pig

Anti Parvalbumin, Guinea Pigや自閉症などの精神疾患分野でも注目されています。

製品概要

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫
化学用

50μL

40,000

免疫
化学用

50μL

40,000

免疫
化学用

50μL

40,000ミクログリア研究に！

組成

PBS，血清

抗原

KLH結合合成ペプチド（オキシトシン配列相同）

標識

未標識

種交差性

ヒト, マウス, ラット, ウシ

17kDaのタンパク質で、ミクログリアマーカーとして使用

免疫組織染色（凍結切片）1 : 1,500

されます。抗Iba1，ウサギモノクローナル抗体（6A4），組

アプリケーション※最適濃度は実験系ごとにご検討下さい。

抗 Iba1，ウサギモノクローナル抗体（6A4），組換え体
Iba1は神経系のミクログリア特異的に発現している約換え体はロット間差が非常に少ない抗体です。
ミクログリア研究にご活用下さい。

アプリケーションデータ
（A）視床下部 （B）室傍核 （C）視索上核

製品概要
バッファー組成
抗体濃度
抗原
標識
交差性
アプリケーション

PBS（50% グリセロール），0.05% アジ化ナト
リウム
ラベルに記載
合成ペプチド（Iba1 の C 末端配列相同）
未標識
マウス，ラット（他動物種については検討未実施）
免疫組織染色（凍結切片）1 : 200-10,000［※最適濃度はアプリケーションごとにご検討下さい。］

アプリケーションデータ
免疫組織染色■ラット脳
本品（コード No. 018-28523）（A）（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）オキシトシン  1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体（B および C）（サンプル）マウス脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）オキシトシン  1 : 1,500（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗モルモット IgG 抗体
  Alexa Fluor 594 標識抗マウス IgG 抗体（共染色）緑：オキシトシン、赤：バソプレシン、青：DAPI（データご提供：京都工芸繊維大学 応用生物学系 宮田清司 先生）（サンプル）ラット脳（凍結切片）（一次抗体希釈率）1 : 200（二次抗体）Alexa Fluor 488 標識抗ウサギ IgG 抗体

コード No.

品

名012-28521 Anti Iba1, Rabbit Monoclonal018-28523 Antibody（6A4）, recombinant

規格

容量 希望納入価格（円）20μL
免疫
化学用 100μL

20,00060,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

27

ew Products
測定原理

幸せホルモン測定
オキシトシン ELISA キットワコー
オキシトシン（Oxytocin）
は9アミノ酸のペプチドホルモンです。ストレス緩和や抗不安/抗恐怖作用を示し、母性行動の形成にも関与すお知らせ

ることから、通称「幸せホルモン」、「愛情ホルモン」などと呼ばれています。うつやオ キ シ ト シ ンELISAキ ッ ト ワ コ ー（ コ ー ドNo. 292-

自閉症など精神疾患の治療や機能性素材の開発などでも注

84401）は現在の在庫品をもって販売を終了とさせてい⽬されている因子です。しかしながらこれまでのオキシト

ただきます。

シンの測定は、C18カラムを用いた煩雑な前処理や多量の新製品へ切り替えをご検討いただきますようお願いし検体が必要といった課題がありました。

ます。
●新製品（本品）

オキシトシンELISAキットワコーは、検体中のオキシトシンを定量できるELISAキットです。検体の前処理は試薬の混合、攪拌、遠心分離のみと簡便で、最低必要検体

コード No.
NEW

名

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 96回用 98,000●従来品（削除予定品）

量も50μLと従来のオキシトシン測定の課題を克服しまし

コード No.

た。本キットはオキシトシン受託測定などの営利目的にも

品

名

規格

292-84401 Oxytocin ELISA Kit Wako

使用可能です。

特品

291-96201 Oxytocin ELISA Kit Wako

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 96回用 98,000

デ ー タ
従来品との相関長

ヒト唾液、血清、血漿（EDTA）、マウス血清、血漿（EDTA）、●簡便な前処理

ラット血清、血漿（EDTA）の同一サンプルを、それぞれ検体の前処理はキット添付の前処理液を添加し、攪拌、遠心分離するだけ。
C18カラムや有機溶媒は不要。

本製品（コードNo. 291-96201）と従来品（コードNo.
292-84401）で測定し、その相関を確認した。
（1）全体●少量検体で測定可能（2）低濃度域

最低必要検体量は50μL（n=1）●短時間測定測定時間は2.5時間。前処理も約30分で可能●多様な検体に対応
ヒト唾液/尿/血清/血漿、マウス・ラット血清/血漿に対応

性

従来品と新製品の測定値には、相関がみられた。（R2=0.9636）
特に低濃度域では高い相関がみられた（低濃度域の相関係数：
R2=0.9914）。

能

検量線範囲

4.00 ～ 12,500pg/mL

測定対象

オキシトシン

測定対象検体ヒト唾液/尿/血清/血漿マウス血清/血漿ラット血清/血漿

必要検体量50μL（n=1での最低必要量）
200μL（n=2での推奨検体量）

測定時間

約2.5時間検出法

発光系※※測定には発光測定用のプレートリーダーが必要です。

従来品の詳細及びアプリケーションデータは当社HPをご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/product/detail/W01W0129-8440.html※新製品は従来品の在庫がなくなり次第、当社HPに公開されます。

関連製品
抗オキシトシン抗体
コード No.
NEW

品

名017-28571 Anti Oxytocin, Guinea Pig

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 50μL

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

28

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

40,000ew Products
免疫・炎症疾患などの研究に！

線維化研究カタログ配布中！

レビスTM Mouse IL-6 ELISA Kit

当 社 で は、 レ ビ スTM

本キットはマウスIL-6を定量的に測定するためのサンド

Mouse IL-6 ELISA Kitの
他にも、線維化研究に関

イッチ酵素免疫測定法試薬です。
マウスIL-6は187アミノ酸の分泌性の糖タンパク質で、B連する試薬（アッセイキッ

細胞を抗体産⽣細胞に分化させるサイトカインとして⾒出ト・抗体）や生体試料をされましたが、免疫応答、炎症反応をはじめ、造⾎、神経まとめたカタログを無料

系細胞の増殖・分化など多彩な⽣理作⽤において重要な役配布しています。

割を果たしていることが知られています。IL-6は関節リウ線維化の基礎知識や線マチの病態の活動性と相関するという報告もあり、関節リ

維 化 とNASHと の 関 係 なウマチなど⾃⼰免疫疾患、炎症疾患の分野でも注⽬されてど、概説も掲載います。

しています。

性

能

測定対象
検体
検量線範囲
同時再現性
日差再現性
必要検体量
測定時間
測定原理
検出法

マウス IL-6
マウス血清、血漿（EDTA）、培養上清
2.05 ～ 500pg/mL
CV<5%
CV<5%
25μL
3時間 50分
サンドイッチ法
発色系（主 450nm/ 副 620nm）

分野別カタログ公開中！
当社ではライフサイエンスの各分野について試薬やサービスをまとめたカタログを発⾏しています。カタロ
グは、当社WEBサイトより無償でダウンロードすることが可能です。
冊⼦が必要な⽅は当社営業もしくは販売代理店へご依
頼下さい。

デ ー タ
■ 希釈直線性：血清■ 希釈直線性：血漿（EDTA）■ 希釈直線性：D-MEM

コード No.
NEW品

糖尿病・代謝研究用試薬カタログ

ミクログリア研究試薬カタログ（第２版）

Exosome Research Products Ver.4

うつ病研究試薬カタログ（第２版）■同 時再現性
n＼ID

検体 1

検体 2

1

281

18.7

2

285

19.1

3

281

18.7

4

282

18.7

5

291

19.6

mean

284

19.0

SD

4.18

0.390

CV
（%）

1.47

2.06

名

299-96001 LBISTM Mouse IL-6 ELISA Kit

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫
96回用
化学用

78,000カタログダウンロードはこちらから→https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/
category/lifescience/catalog/index.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

29

ew Products
代謝疾患などの研究に！

代謝疾患などの研究に！

ラボアッセイ TM HDL- コレステロール

ラボアッセイ TM LDL- コレステロール

本キットはHDL-コレステロールを測定する研究用試薬

本キットはLDL-コレステロールを測定する研究用試薬です。コレステロールは、リポタンパク質という粒子で体です。リポタンパク質の一つにLDLがあり、LDLによっ内を循環しています。このリポタンパク質には種類があて運ばれるコレステロールがLDL-コレステロールと呼ばり、そのうちのHDL-コレステロールは組織や末梢細胞、れています。LDL-コレステロールは肝臓で作られたコレ

血液中の余分なコレステロールを肝臓に運ぶ役割をし、血ステロールを全身へ運搬し、血中に多く存在すると血管壁

液中のコレステロールの増加を防ぎ、脂質代謝異常や動脈に沈着、蓄積し、動脈硬化を起こして心筋梗塞や脳梗塞を硬化などを抑制しています。HDL-コレステロール濃度の発症させます。ヒトの場合、LDLコレステロールの正常範低下は冠動脈疾患、高脂血症、喫煙、肥満、糖尿病、肝疾

囲 は140mg/dL未 満 で あ り、140mg/dL以 上 の 場 合 は 高患などで見られ、HDLは抗動脈硬化作用を有し、冠動脈

LDLコレステロール血症とされています。

疾患（CHD）の防御因子として重要であり、低HDL-コレ
ステロール血症はCHDの主要なリスクファクターの一つ性に数えられています。

測定対象
動物種
検体
検量線範囲
同時再現性
日差再現性
必要検体量
測定時間
検出法

性

能

測定対象
動物種
検体
検量線範囲
同時再現性
日差再現性
必要検体量
測定時間
検出法

HDL- コレステロール
ヒト、マウス、ラット
血清、血漿（ヘパリン、EDTA）
6.25 ～ 200mg/dL
CV<5%
CV<5%
5μL
20 分
発色系（主 600nm/ 副 700nm）

NEW品

299-96501 LabAssayTM■ 希釈直線性：ヒト血清■ 希釈直線性：マウス血清■ 希釈直線性：ラット血清■ 同時再現性（ヒト血清）■ 希釈直線性：マウス血清■ 希釈直線性：ラット血清

コード No.

LDL- コレステロール
ヒト、マウス、ラット
血清、血漿（ヘパリン、EDTA）
9.38 ～ 300mg/dL
CV<5%
CV<5%
5μL
20 分
発色系（主 600nm/ 副 700nm）

デ ー タ

デ ー タ
■ 希釈直線性：ヒト血清

能■ 同時再現性（ヒト血清）
n＼ID

検体 1

検体 2

1

82.3

33.3

2

82.5

32.2

3

82.2

32.9

4

81.9

33.4

5

82.2

32.9

mean

82.2

32.9

SD

0.22

0.47

CV
（%）

0.26

1.4

名

HDL-Cholesterol

規格

容量 希望納入価格（円）

細胞生物
100回用 30,000
学用

コード No.
NEW

品

291-96701 LabAssay

TM

n＼ID

検体 1

検体 2

1

160

46.0

2

156

43.8

3

158

44.7

4

166

44.5

5

159

45.7

mean

160

44.9

SD

3.8

0.90

CV
（%）

2.4

2.0

名

LDL-Cholesterol

規格

容量 希望納入価格（円）

細胞生物
100回用 30,000
学用…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

30

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

ew Products
CultureSureTM ホルスコリン

再生医療分野の研究に

Coleus forskhlii （ コ レ ウ

CultureSureTM 低分子化合物

ス・フォルスコリ）より単

本シリーズは、ES/iPS細胞の維持培養や分化誘導に使離されたジテルペンの一種

用可能な低分子化合物にエンドトキシン試験、マイコプラ
ズマ否定試験などを行った製品のため、細胞培養に安心してご使用いただけます。
この度、新たにCultureSureTMパルモルファミンを追加しました。

ことにより、強心作用、眼C22H34O7 = 410.50
CAS RN® 66575-29-9
3圧低下作用、気管支拡張作用、脂肪分解作用を示すことが製品概要

パ ル モ ル フ ァ ミ ン は、●含量（HPLC）：98.0%以上

Hedgehog（Hh） シ グ ナ ル●外観：白色～わずかにうすい黄褐色、結晶性粉末～粉末伝 達 経 路 のSmoothenedと●エンドトキシン：0.25EU/mg未満

結合することで、Hhシグナ●マイコプラズマ否定試験済み

ル経路を活性化し、骨芽細製品概要

cAMPの分泌を促進させる細胞において神経細胞への分化を誘導します。

パルモルファミンとが報告されています。

性 化 作 用 を 有 し、 体 内 の報告されています。bFGFとともに使用すると、間葉系幹CultureSureTM

胞の分化に影響を与えるこで、アデニルシクラーゼ活

C31H32N6O2 = 520.62
CAS RN® 483367-10-8
1〔参考文献〕
Jang, S., et al . : BMC Cell Biol ., 11, 25（2010）.

コード No.

品

名

規格 容量 希望納入価格（円）

細胞
1mg
培養用
039-24111
細胞 2mgCultureSure® A-83-01
培養用 10mg
035-24113
035-25791
細胞 2mgCultureSure® ALK5 Inhibitor Ⅱ
培養用 10mg
031-25793
038-23101
1mg
細胞034-23103 CultureSure® CHIR99021
5mg
培養用
032-23104
100mg
CultureSure® 10mmol/L CHIR99021
細胞
038-24681
300μL
DMSO Solution, Animal-derived-free
培養用®
CultureSure 3mmol/l CKI-7 Dihydrochloride 細胞
039-24611
1mL
Solution, Animal-derived-free
培養用037-26091
細胞 5mgCultureSureTM DAPT
培養用 25mg
033-26093
030-26081
細胞 10mg
CultureSureTM Forskolin
培養用 25mg
036-26083
034-24301
細胞 5mgCultureSure® IWP-2
培養用 25mg
030-24303
037-25131
細胞 5mgCultureSure® IWR-1-endo
培養用 25mg
033-25133
032-24721
2mg
038-24723
細胞 10mg
CultureSure® KY03-Ⅰ
培養用 25mg
036-24724
032-24726
100mg
NEW 030-26101
細胞 5mgTM
CultureSure Purmorphamine
NEW 036-26103
培養用 25mg
031-24291
細胞 5mg®
CultureSure SB431542
培養用 25mg
037-24293
CultureSure® 3, 3', 5-Triiodo-L-thyronine細胞038-25541
50mg
Sodium Salt（T3）
培養用
1mg
030-24021
036-24023
細胞 5mg®
CultureSure Y-27632
培養用 25mg
034-24024
030-24026
100mg
039-24591 CultureSure® 10mmol/L Y-27632
細胞 300μL
培養用 1mL
035-24593 Solution, Animal-derived-free
034-24801 CultureSure A419259 Trihydrochloride®

●含量（HPLC）：98.0%以上●外観：白色～うすい褐色又は青紫色、結晶性粉末～粉末●エンドトキシン：0.25EU/mg未満●マイコプラズマ否定試験済み〔参考文献〕
Surajit, S. et al . : Nat. Chem. Biol ., 2（1）,29（2006）.

CultureSureTM DAPT
γ-セクレターゼの阻害剤
で、Aβ40やAβ42の 濃 度の減少を引き起こします。
ES/iPS細胞の未分化能維
持や分化誘導に関わると報告されている低分子化合物

C23H26F2N2O4 = 432.46
CAS RN® 208255-80-5
2で、Notchシグナルを阻害し、胚性幹細胞由来の胚様体において神経分化を促進します。

製品概要●含量（HPLC）：99.0%以上●外観：白色～わずかにうすい黄褐色、結晶性粉末～粉末●エンドトキシン：0.25EU/mg未満●マイコプラズマ否定試験済み〔参考文献〕
Crawford, TQ., et al . : Dev. Dyn ., 236, 886（2007）.
Nelson, BR., et al . : Dev. Biol ., 304, 479（2007）.
Zerti, D., et al . : Stem Cells , 38, 45（2020）.

11,16017,60059,40016,50066,00013,20044,000照  会
29,00039,60030,000100,000
27,00054,00024,20090,60020,90083,60012,60054,000110,000
411,400
52,000208,000
22,00088,00016,50016,50044,000165,000
照  会
35,00093,500…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）31脳や臓器、スフェロイドの 3 次元観察を可能にする試薬

組織透明化試薬
複雑な神経回路網理解を目指したアプローチとして、脳の3次元観察が注目を集めています。
従来法は連続切片の撮影と再構築でしたが、この方法では切片の作製や重ね合わせに多大な労力と時間を要すると共に、組織の形態を損傷させるという問題があります。このような状況下で、脳の3次元観察における新たな戦略である組織透明化技術が注目されています。
組織透明化は100年以上前から行われていますが、その性能は発展を続けており、近年では脳の3次元観察における強力な手法となりつつあります。当社では日本発の透明化技術を複数取り扱っており、観察の目的に最適な透明化試薬を選択することが可能です。
詳細は当社HPをご覧下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/lifescience/tissue_clearing_imaging/tissue_clearing/index.html

コード No.

品

名

SCALEVIEW®シリーズ
299-79901 SCALEVIEW-S Trial Kit	 
041-34425 deScal e Solution	 
193-18455 SCALEVIEW-A2
196-18521 SCALEVIEW-S0	 
194-18561 SCALEVIEW-S4	 
CUBIC Trial Kit
290-80801 CUBIC Trial Kit
SeeDB2 Trial Kit
294-80701 SeeDB2 Trial Kit
ClearSeeTM
031-25151 ClearSeeTM
CLARITY重合開始剤
223-02112
VA-044225-02111

規格

容量

希望納入価格（円）

組織透明化用
組織透明化用
組織透明化用
組織透明化用
組織透明化用

1キット
500mL
500mL
250mL
250mL

51,00012,50011,00013,00013,000

組織透明化用

1キット

46,000

組織透明化用

1キット

56,000

植物透明化用50mL

21,000

細胞生物学用25g
100g

10,80025,300

データご提供：国立研究開発法人理化学研究所
脳神経科学研究センター細胞機能探索技術研
究チーム / 光量子工学研究センター生命光学技術研究チーム
濱裕先生、星田哲志先生、宮脇敦史先生
協力：株式会社エビデント

組織透明化試薬カタログ（第3版）
配布中！
下記QRコードからダウンロードいただけます。

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2024 年４月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

32

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

化学大家 464宮田聰（1900 . 10 . 22 ～ 1984 . 10 . 28）
国立研究開発法人理化学研究所 広報室 記念史料室

富田悟

１．はじめにアルマイトは陽極酸化皮膜、または皮膜の施された製品の通称で、登録商標（ALMITE）から由来した言葉である。

写真 3．財団理研

１号館

め、絶縁皮膜研究の基礎固めを行ったのは、植木榮である。さらにその応用研究を進め、アルマイトとして工業化に成功、大輪を咲かせたのが宮田聰で

写真 1．商標登録されたアルマイト

この優れた皮膜処理技術は、理化学
あきら

写真 2．宮田聰（撮影年不詳）ある。
５．植木榮の業績とは研究所（理研）の宮田 聰 博士によっ白羽の矢が立ったのが、若干42歳の大て1928年に発明され、翌1929年に特許

河内正敏博士であった。大河内は、大植木榮は東北帝国大学札幌農科大学

多喜藩（千葉県）最後の城主大河内

農芸化学科を卒業後、1918年10月に理正質の嫡男として生まれ、幼少の頃か研の物理学部鯨井恒太郎研究員の助手

れ、ミスターアルマイトとまで呼ばれら所謂帝王学に近い学問を習得、組織として入所、研究項目は「電氣絶縁材た宮田聰博士の業績を紹介し、ともにのトップとしての能力が培われてい料」であった。植木はこの研究を進研究開発にかけた人々との邂合についく。さらに理研の設立当初からも中核

め、脂肪酸金属石鹸に着目、乾燥が容ても紹介したい。

の研究員の一人として参画していたこ易であり、コイルなどの絶縁塗料に最と、貴族院議員として常に政界の動向

適であることを見出した。また、電氣を熟知するなど所長としてのあるべき分解により得られる酸化皮膜が絶縁材

理研は、アドレナリン、タカジアス

姿を兼ね備えており、大河内をおいて料として有望であることを確認し、さターゼの発見と工業化で成功を収めた

他に任せられる人材は見当たらず、渋らにこの研究を発展させ、絶縁効率を高峰譲吉博士と明治時代に日本の500

沢栄一や山川健次郎（元東京帝国大学向上させるには膜厚を厚くする必要が社を超える企業の設立に尽くした渋沢総長）は理研を興していく逸材としてあり、それには蓚酸溶液が最適である

栄一翁によって、それまで欧米の教育、推薦、機を得ての登場でもあった。大ことを突き止めた。この成果だけで技術導入を中心とした模倣型社会から

河 内 は、 所 長 と し て 着 任（1921年10は、絶縁材料とアルマイトは結びついの脱却と独創的な発想に基づく国創り月）後直ちに、研究所運営の改革に乗ていないように見えるが、植木の考えには、民間の資金による新しく、柔軟り出した。それまでの物理学部、化学る研究プロセスの中では、アルマイト

な運営形態の研究所が日本には不可欠部からなる部制を廃止し、代わってフ研究の萌芽研究として息づき、鯨井、であると提唱したことに端を発する。

ラットな研究組織として研究室制度を植木による『「アルミニウム」並びに創設した。

「アルミニウム」合金の防銹法』（特許登録された。本稿では、アルマイトがどのような背景、過程を経て発明さ

２．理化学研究所とは理研の創立は1917年3月20日であっまさただ

第61920号）は、大正12年12月28日にたが、初代所長菊池大麓の急逝、第二代所長古市公威をはじめとする経営陣

４．電氣絶縁皮膜が生み出したアルマイト

特許出願され、日本における最初の陽は物理学部、化学部の対立、覇権争い

この様な状況下でスタートを切った

極酸化皮膜の特許として、また特許の激化などによりその任を辞し理研は理研であったが、各研究室からは次々

69138号は蓚酸電解法として定着した

その高邁な理想の下に始まった我が国と研究成果が生み出されていった。こ交直流重畳法が開発され、これらの研最初の本格的な研究所が創立後4年での中で、鯨井恒太郎研究室は耐熱性の究成果は、陽極酸化皮膜の実用化への存亡の危機に晒されていった。

電氣絶縁皮膜の研究を進めていた。当先鞭をつけた。主任研究員の鯨井は時の絶縁材料は105℃までしか耐える

1925年9月理研を辞し東京市電氣研究

ものはなく150℃に耐えるものが切望所へ移る。1926年瀬藤象二が新主任研されていたからである。この研究を進究員に着任すると、引続き、瀬藤のも

３．大河内正敏所長
そのような中で、第三代所長として

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）33

とで、単独「酸化アルミニウム皮膜のる。このように、宮田を実験工場の責

皮膜の通電路である微細孔が塞がり水研究」を継続するが、同年6月植木は任者として大抜擢したのは、大河内がや薬品が侵入しないため、耐食性が良

肺炎のため38歳の若さで急逝する。植研究室訪問を通じて宮田の真摯な研究くなった。アルミニウム酸化皮膜の多木は理研在任中、6つの国内特許、4つ

態度、もの創りへの創造性、期待の大孔性は高圧水蒸気に曝せばなくなるのの外国特許を取得している。当時の軽きさを窺い知ることができる。宮田はではないか。電氣絶縁物である酸化皮金属製品協会は昭和48年に50周年の記

約2年振りに「陽極酸化皮膜の基礎及

膜は電氣を通じてつくるため、酸化皮

念行事、「アルミニウム陽極酸化50年」

び応用研究」に復帰、陽極酸化被膜全膜には電氣を通じる孔が開く。孔があを発刊するなど、盛大に催した記録が体の総括を担うことになった。1928年

れば皮膜が厚くても防食効果はなくな

残っている。次走者宮田へバトンが受12月、実験設備は理研のある駒込に完る」。この多孔性の問題が解決への糸

け継がれ、宮田の発想力により、次の成、絶縁電線、文房具（三角定規）等口となり、宮田は熱機関を専門として段階に移っていくのである。

に製品を拡大し受注生産に入っていく。

いた横浜高等工業学校で教授をしてい7 . 2 . アルマイトの誕生

る東京帝国大学時代の親友 山田嘉久

６．宮田聰の理研人生のはじまり

ある時、宮田がアルミニウムの三角を訪問、同校のオートクレーブを用い

宮田は東京帝国大学工学部電氣工学

定規の陽極酸化処理の煮出し（湯洗）て5気圧以上、150℃の水蒸気を15分間科を卒業後、大河内が創設した研究室をしていたところ、大事件が発生した

作用させこれを確かめる検証実験を制度の一つである鯨井恒太郎研究室にのである。電氣分解処理し、乾燥した行った。宮田は「天はわれわれに幸い

1924年4月入所、植木の研究に加わる。

ままで使用すると、皮膜に浸み込んでして、直感の事実であることの確証を与えられた研究項目は「絶縁研究と応いた蓚酸電解液が滲みだして健康上に得て凱歌（がいか）を上げることがで用研究」である。植木は酸化アルミニ

問題が出た。また、定規では白粉が出きた」と、まさにアルマイト誕生の瞬

ウム皮膜の製造法、宮田は絶縁特性とて用紙が汚れるために、水で煮沸し、間であった。宮田はこの高圧蒸気処理

応用（電熱器、変圧器など）研究を行劇物である残留蓚酸を取り除く煮出し法を万国工業会議で発表し国内外で高い、宮田は植木とともに絶縁材料研究処理が必要であった。通常はスペーく評価された。

に端を発した絶縁塗料皮膜の研究に従サーなどを置いて重なり合わないよう7 . 3 . アルマイトの工業化

事するが、瀬藤象二が新主任研究員にに煮出しをするが、その時は、何らか

大河内は、これを受けて、静岡にア就任、宮田は「酸化アルミニウム皮膜の事情で重なり合ったまま処理した。

ルミニウム陽極酸化皮膜工場のパイの研究」から離れ、「高圧に対する誘すると重なり合った部分の皮膜は半透

ロットプラントをつくる一方、アルミ

電体率に関する研究」に専任すること明になり、黄色してまだらになっておニウム関連企業に特許実施権を与えてとなる。

り、重なり合っていない部分と明確な

アルマイトの普及促進を図った。1934

輪郭がついた。

年（昭和9年）には、初のアルマイト

７．アルマイト研究7 . 1 . 大河内所長と宮田聰がタッグを組む専業企業として「理研アルマイト工業

うにするため、電解を繰り返したとこ（株）」を設立し、その需要増に備えろ、皮膜に段差がついてしまった。重た。さらに、大河内は、宮田が開発し大河内は、1928年7月、植木、宮田

なり合った部分は強アルカリ液で皮膜た陽極酸化皮膜に漆塗装を施したアルらによる「陽極酸化皮膜の絶縁性、耐の剥離を試みたが剥離できず、水も撥

マイト漆器から美術工芸品までを製造

食性」の研究成果を利用した工業化いた。宮田は次のような仮説を立てする直営の理研静岡工場（後に理研電（当面、養蚕用投げ込みヒーターなど）た。「皮膜が重なり合った部分は通電化工業を経て理研軽金属工業株式会に着手し、工業規模の試験促進化を図されなかったため皮膜は厚くならず、社）を1937年5月に設立した。アルマ

るための実験工場の責任者に宮田を指イト漆器は日本の特産であった漆器の名した。大河内は研究室の全ての運営

欠点を補い、国内の漆器の利用拡大のを主任研究員に委ねていたが、科学主

みならず、海外から破損するなど品質義工業を提唱・実践する大河内は、研低下していた漆器の評価回復効果があ究所の運営は自らが積極的に行うとのり、漆器工芸家からも一目置かれるこ目的のため、全ての研究室を2週間にととなった。これにより、東京美術学

一度は必ず訪れ、研究者とのディス校（現東京藝大）から、後に漆工芸やカッションを通して絶えず研究の進捗と成果を自身で目利きしていたのであ34

宮田は皮膜を厚くして目立たないよ

写真 4．多 孔性（重なっていた部分のみ）の滅失した三角定規

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）

デザインなどで名声を挙げる生駒弘、
柏崎栄助、六角注多良（紫水）、亀井

透ら5人もの錚々たる卒業生を採用す

表 1．財団理研の特許権実施許諾報酬額ランキング

るなど美術工芸にかける意気込みが伝

順位 昭和12年度 昭和13年度 昭和14年度 昭和15年度 昭和16年度
昭和17年度 昭和18年度＊2
1 リノケーム
ピストンリング 栄養薬品
栄養薬品
栄養薬品
栄養薬品
合成酒
2 コランダム
リノケーム
ピストンリング ピストンリング 合成酒
合成酒
栄養薬品
3 マグネシウム
コランダム
コランダム
コランダム
ピストンリング リノケーム
工業薬品
4 ピストンリング 合成酒
合成酒
合成酒
コランダム
工業薬品
コランダム
5 合成酒
マグネシウムマグネシウムマグネシウム
工業薬品
コランダム
アルマイト
6 アルマイト
栄養薬品
アルマイト
リノケーム
リノケーム
電解コンデンサー−
7 電解コンデンサー アルマイト
リノケーム
電解コンデンサー 電解コンデンサー アルマイト−
8 ［琥珀］＊1
工業薬品
電解コンデンサー アルマイト
アルマイト
ピストンリング−
9 ［ウルトラジン］＊1 電解コンデンサー 工業薬品
工業薬品
マグネシウムマグネシウム−わってくる。さらに、宮田は着色、写真、エッチング、印刷、点溶接などの応用研究に成功し、アルマイトの飛躍的な発展に寄与したのである。実際に機械工具、容器、装飾品、建築物など広範な分野に、時代の寵児（ちょう＊1：[ ] は検証が十分でないため未確定。＊2：昭和 18 年度は当時の担当者のメモ書きからの順位。

じ）としてアルマイトが多大な利便を与えることになった。
宮田が中心となり、自ら主導・実践
し、成功を収めた理研の研究成果の一つが「アルマイト」なのである。当初、財団理研が自ら製品化し、世に送り出し、莫大な利益を生み出した。研
究所の経営は一気に軌道に乗っていった。1939年度には、理研コンツェルン
からの収入は研究所全体の運営経費の82%にもなり、民間寄付金や国の補助金に頼ることなく、自前で研究費を調達できるまでに成長していった。

写真 5．アルマイト製品（上：レコー
ド吹込み盤下：弁当箱）

図 1．財団理研のアルマイト・電解コンデンサーの特許報酬額推移（単位：円）

植木の人となりや業績などを評していの創始者は植木であると称えている。

る。「未曾有の大震災のあった大正12８．おわりに

年9月、流石に牢固と屹立する鉄筋コ

宮田は、1947年（財団理研）には宮ンクリート建ての物理部Ａ館も揺るぎ

田研究室を主宰、株式会社科学研究所に揺るぐ。研究室の人々は誰彼となくでは、主任研究員、理事を務めた。戦

先を争うて難を避け、急いでその頃未後、品質が著しく劣るアルマイト製品

だ予定建設地帯であった空地に走っが市場に出まわると、工業調査会でアた。併し、その中に唯一人泰然自若とルマイトの規格を制定することとな

居残り万が一の小事の起こらないようり、そのような状況を憂慮していた宮にと、薬品棚の上の倒れたまたは下に田は、金属部会の陽極酸化処理専門委

転げ落ちた薬瓶を一つ一つ丹念に整理員 会 会 長 と し て 陣 頭 指 揮 し、JIS H

し災害を未然に防ぎ、暫く片付いた時0431（1951「 陽 極 酸 化 処 理 皮 膜 検 査

分には危なかった事、恐ろしかった事法」を制定、翌年JIS H 8601「陽極酸を談合する安堵の声のあちこちに聞こ化皮膜」に改訂した。その後、改訂をえる時分であったと語り伝えられる、

重ね今日に至っている。

最も沈着無比な人があった。その人即

現在では、電化製品、電子機器に不ち北海道帝国大学農芸化学出身植木榮

可欠な電解コンデンサーは、陽極酸化

氏こそ実にアルマイトの創始者である。

を応用した技術として日本が世界を

氏は絶縁物の熱劣化現象の系統的開リードしているが、その初期の基礎、明よりも寧ろ熱劣化のない電氣絶縁物

応用技術での宮田の貢献は計り知れなを創造する事を志して、アルミニウム

い。

に厚い被膜をつける事を発見したので
ある。」

あとがき

宮田はこのような自身の業績は植木

宮田は、アルミニウム年鑑に「酸化の業績の上に成り立っており、アルミ

皮膜の今昔」というテーマで、生前のニウム酸化皮膜の発見即ちアルマイト

和光純薬時報 Vol.92, No.2（2024）〔参考文献〕
1）理 化学研究所百年史編集委員会：理化学研
究所百年史 第Ⅰ編 歴史と精神（2018）．
2）理 化 学 研 究 所 史 編 集 委 員 会： 理 研 精 神
八十八年（2005）．
3）宮田親平：科学者たちの自由な楽園（1983）．
4）株式会社晧星社：科学主義工業 第1巻～第45巻（1997）．
5）科学雑誌・中央公論社：自然 特集・理化学研究所60年のあゆみ（1978）．
6）財 団法人理化学研究所：財団法人理化学研
究所案内（1924, 1925, 1926, 1927, 1928）．
7）軽金属製品協会：アルミプロダクツ, 4（80）,25（1997）．
8）日 本工業倶楽部万国工業会議：万国工業会
議報告（1931）．
9）軽 金属製品協会：アルミニウム陽極酸化50
年（1976）．
10）宮田聰：アルミニウム年鑑 応用加工編 酸化皮膜の今昔, 744（1937）．
11）理化学研究所：理化学研究所彙報 第二輯 第三号, 302（1923）．
12）理化学研究所：理化学研究所彙報 第五輯 第八号, 591（1926）．
13）井 邑満、金偏登呂、宮木美光：アルトピア,
49（4）,34（2019）．
14）井 邑満、金偏登呂、宮木美光：アルトピア,
49（5）,43（2019）．
15）井 邑満、金偏登呂、宮木美光：アルトピア,
49（6）,61（2019）．
16）富田悟：表面技術, 72（4）,189（2021）．

35多検体からの細胞外小胞精製に！
MagCaptureTM EV Isolation Kit PS for HTS
MagCaptureTM EV Isolation Kit PS for HTSはThermo Fisher Scientific社 KingFisherTM
Flexなどの自動抽出装置に対応した磁気ビースによる細胞外小胞（EV）単離・精製キットでVol.92 No.2

す。最大96検体を一度に処理できるため、バイオマーカー研究など多検体からEVを単離・精製する場面で、生産性を大幅に向上させることができます。

特

長

精製原理
●PSアフィニティー法によるEV精製●最大96検体からEV精製可能 ※別途自動抽出装置が必要となります●インタクトなEVを高収量に精製可能

PSアフィニティー法の詳細や従来手法との比較データは当社WEBサイトをご覧下さい。

●手動キットと同等の精製効率

アプリケーションデータ

−手動抽出と自動抽出の比較−

下 記 サ ン プ ル か ら、 手 動 あ る い は 自 動 抽 出 でEVを 単 離・ 精 製 し、 精 製 後 のEV溶 液 をELISAとNanoparticle
Tracking Analysis（NTA）にて解析した。
〈サンプル〉〈EV精製方法〉①ヘパリン血漿：0.2mL②血清：0.2mL

コードNo. 290-84103

③尿

：1mL

（富士フイルム和光純薬）にて精製●手動
MagCaptureTM Exosome Isolation Kit PS Ver.2●自動④COLO201培養上清 ：1mL

コードNo. 293-96401

MagCaptureTM EV Isolation Kit PS for HTS及びKingFisherTM Flexにて精製■ ELISAによる回収率比較■ NTAによる粒子数解析

自動抽出と手動抽出どちらも同等の回収率を示した。

自動抽出と手動抽出どちらも同等の粒子数を示した。

コード No.

293-96401

NEW

品

名

MagCaptureTM EV Isolation Kit PS for HTS

規 格
遺伝子研究用容量

希望納入価格（円）

96回用

480,000

本品は研究用途でご使用下さい。営利・商業目的にご使用される場合には、当社（ffwk-labchem-tec@fujifilm.com）
までお問合せ下さい。
…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。
…特定毒物
  
…毒物
…劇物
…毒薬
…劇薬 危 …危険物
…向精神薬
…特定麻薬向精神薬原料特定    
…化審法 第一種特定化学物質…化審法 第二種特定化学物質…化学兵器禁止法 第一種指定物質…化学兵器禁止法 第二種指定物質
毒素等 …国民保護法
覚 …覚せい剤取締法
掲載内容は、2024 年 4 月時点での情報です。上記以外の法律及び最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

…カルタヘナ法【試薬】
試験・研究の目的のみに使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
試験研究用以外にご使用された場合、いかなる保証も致しかねます。試験研究用以外の用途や原料にご使用希望の場合、弊社営業部門にお問合せ下さい。
記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 92 No. 2
2024 年４月 15 日 発行
発行責任者
編集責任者
発 行 所

印

36

刷

所

岡本訓明
小泉 航
富士フイルム和光純薬株式会社〒 540-8605 大阪市中央区道修町三丁目 1 番 2 号
TEL.06-6203-3741（代表）URL http://fujifilm.com/ffwk
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Toll-Free（U.S. only）+1 877 714 1920

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