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第50巻50巻６号
６号 2004年〔話題の感染症〕
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2004〔話題の感染症〕 127

話題の感染症

Ｑ熱診断の現状
Recent diagnosis for Q fever

小 宮 智 義Tomoyoshi KOMIYA

つ小型細胞（SCV）と母細胞の大型細胞（LCV）かはじめにらなり，ともに感染性を有する。また，本菌はグラQ 熱 は， 偏 性 細 胞 内 寄 生 菌 Coxiella burnetii にし，ⅠおよびⅡ相菌が存在する。動物やヒトなどかよって起こる人獣共通感染症の一種で，世界に広くら分離される菌体はⅠ相菌で，病原性・感染力が強分布し，わが国においても多くの症例が蓄積されてく，細胞や鶏卵などで培養するとⅡ相菌に変化し，きた。しかし，診断が困難であることから見落とさ病原性・感染力は低下する。ⅠおよびⅡ相菌に対すれている症例は数多くあると推測され，実態が未だる抗体反応の違いが，血清診断上極めて重要にな不明である。

る。Ⅰ相菌とⅡ相菌の違いは，LPS の分子量の違い

Ⅰ

ム陽性の腸内細菌の S − R 変異に似た相変異を示Q 熱の多くは急性熱疾患の病型をとるが，心内膜で説明され，感染宿主ではⅡ相菌に対する抗体が早炎など慢性の経過をとる場合もある。一般的に臨床期に検出され，Ⅰ相菌に対する抗体が遅れて検出さ症状は，多彩で特徴的でなく，鑑別診断が難しいたれる。したがって，通常の診断ではⅡ相菌に対するめ，病原学的・血清学的診断によらなければならな抗体を検出する。

い。

C. burnetii は自然界の多種の哺乳動物および鳥類に不顕性感染の状態で維持され，節足動物のベク病原体・感染源・感染経路ターを介しても感染が拡がる（図２）。一方，ベク病原体 C. burnetii はレジオネラ目コクシエラ科コ染，垂直感染，性交感染などが後述のように報告さⅡ

ターを介さない伝搬経路には，汚染環境からの感

ク シ エ ラ 属 の グ ラ ム 陰 性 菌 で， 大 き さ は 0.4 〜� ��1.0lm で多形性を示す（図１）。本菌は，宿主細胞内のファゴリソゾーム内で増殖し，胞子様構造を持��������������������������

図１��������������

���������

図２ Q 熱の感染経路
C. burnetii は多種類の哺乳動物，鳥類が不顕性感染の形で保有しており，病・保菌動物の排泄物など汚染された塵埃などがヒトへの感染源となる。ヒトはこれらを吸入することによる気道感染が主である。

Coxiella burnetii Nine Mile 株の電子顕微鏡写真

北里研究所 生物製剤研究所〠 364-0026 埼玉県北本市荒井６− 111���Research Center for Biologicals, The Kitasato Institute(6-111, Arai, Kitamoto-shi, Saitama)

（1）

128

モダンメディア 第50巻 ６号 2004年〔話題の感染症〕れている。ヒトへの感染は，主に本菌に汚染されたし，さらに，13 名の急性期血清から本菌を分離し病・保菌動物の排泄物の乾燥粉塵を吸入することでた６）。また，平井らは，呼吸器疾患患者で異型肺炎起こる。海外での，ここ数年内に集団発生したアメ患者に抗体保有率が高いことを指摘し，それらの患リカ，フランスおよびドイツの事例をみても，感染者より本菌分離も行っている。これらのことより，源の多くは家畜との関連である。わが国においてわが国における本症の蔓延が推察された。

も，家畜と接触頻度の高い畜産・酪農関係者や獣医感染症法施行後，本症の報告が増加傾向にある。

師に抗体保有率が高いことが明らかにされている。

その理由は診断方法の進歩と本症への関心の高まり

わが国における家畜の疫学調査では，健康ウシでによると思われる。

1.9 〜 46.6％，繁殖障害乳牛で 28.1 〜 84.3％，ヒツジで 28.1％，ヤギで 23.5％，その他野生動物からもⅣ抗体が検出されている１）。一方で，家畜と接触頻度病型の低い都市在住者にも感染例があり，その感染源とQ 熱の病型は急性型と慢性型に分かれている。ス

して愛玩動物が注目され，多くの調査成績がある中イスでの集団発生例時の調査結果で，感染確認されで，その一部を表１に示した。イヌで約 10％，ネた 415 名のうち，54％が不顕性感染であり，顕性感

コで約 15％，野良ネコで約 40％に抗体が証明され染者２％の８名が入院治療を受けたのみであった。ている

２, ３）。したがって，上記の疫学調査および感このことからも，感染後の経過はさまざまで重篤化染経路から考えると，現在のところ，Q 熱の感染源は，動物との接触歴が重要であり，本菌に汚染され表２た乾燥粉塵の吸入により感染する場合が最も多い

急性（85％）

が，非殺菌の生乳や乳製品による経口感染もまれに・不顕性感染・一過性発熱・インフルエンザ様・不明熱〜肺炎・肝炎（肉芽腫性）
・死亡率 1％以下
・Ⅱ相菌に対し IgG，IgM，IgA の上昇

あるが４），ダニやヒトからヒトへの感染はごくまれである。

Ⅲ発生状況

Ｑ熱の病型
慢性（15％）
・心内膜炎
・非特異的肝炎

・死亡率 心内膜炎で 60％以上
・Ⅰ相菌に対し IgG と IgA の上昇

わが国における Q 熱の研究は，1988 年に帰国直後発症した医学留学生の症例報告を契機に，広範囲

表３な疫学調査が行われてきた。平井らにより，感染源

世界の症例て高率な抗体保有率が示され，これらと接触機会の多い獣医師は一般健康者に比べ，高い抗体陽性率を有意に示している５）。長岡らは，1992 〜 1993 年インフルエンザ様症状を呈した学童 55 名のペア血清を検討し，18 名（32.7％）の抗体陽性者の存在を示
表１ イヌおよびネコの C. burnetii に対する抗体状況
検体数

イヌ635
81252

95（15.0）8（ 9.9）27（10.7）

ネコ100150310
36

16（16.0）
森田ら（1994）
23（15.3） Nguyen ら（1992）
44（14.2）
小宮ら（1999）
15（41.7）
小宮ら（1999）（野良ネコ）

日本の症例

脳脊髄炎
呼吸器疾患
骨髄炎
異型肺炎
髄膜炎
壊死性血管炎─死亡
髄膜脳炎
小脳炎
脊髄炎
肉芽腫性肝炎神経合併症
心内膜炎
多発性神経炎壊死性リンパ節炎
動脈炎
皮疹
心嚢炎
不明熱脈管炎不定愁訴
葡萄膜炎（網膜脈管炎）など
腎不全（増殖性肉芽腫性腎炎）
壊死性気管支炎
アミロイド症
網状皮斑
多発性関節炎ギラン・バレー症候群（無熱，筋痛，腱反射消失など）
胎盤炎
流産などと考えられる家畜，野生動物および愛玩動物におい動物

Ｑ熱の病態

陽性数
（％） 報告者（調査年）
Htwe ら（1992）
長岡ら（1992）
小宮ら（1999）

平井克哉「Q 熱に関する最近の知見」日獣会誌 vol.52 No.2 p80, 1999 一部改変

（2）

モダンメディア 第50巻 ６号 2004年〔話題の感染症〕 129

肝する頻度は比較的低いと考えられる。表２に典型的炎な急性および慢性 Q 熱例を示し，表３に諸外国で肝腫大を伴うが黄疸を多くの場合伴わないウイル

報告されている症例とわが国の症例についての相異ス性肝炎に類似，無症状，不明熱を伴い病理学的にを示した。

肝肉芽腫性病変が証明される場合の３つに分かれる。その他に，心筋炎，心外膜炎，髄膜脳炎などの１．急性 Q 熱報告がある。

潜伏期は約２〜４週間で，暴露菌量が多いと短縮

２．慢性 Q 熱される傾向があるが，その多くが不顕性感染に終わる。本症特有な症状は認められず，病像は多彩で同６カ月以上にわたる長期間の経過をとる C. burnetii

時に重複することも知られている。
（図３）主たる感染症を慢性 Q 熱と呼び，その多くが感染後数カ症状によって下記のような病型に分けられる。

月ないし数年の経過で，心内膜炎，動脈炎，骨髄インフルエンザ様疾患炎，肝炎などの形で緩やかに発症する。慢性 Q 熱

急性 Q 熱で最も多く見られる臨床症状である。の 60 〜 70％で心内膜炎を呈し大半を占める。その特徴は発熱で，インフルエンザ様症状すなわち，悪場合，基礎疾患として弁膜症を有する患者が多く，寒，頭痛，胸痛，筋肉痛，関節痛，食欲低下，嘔心内膜炎の１〜３％程度が慢性 Q 熱であると報告

吐，咳などの非特異的症状を示し，１〜２週間程度されている。しかし，わが国ではこのような典型的で治癒するが，重症例や高齢者ほど有熱期間が長くな慢性 Q 熱例の報告はされておらず，長期間にわなる傾向も見られる。

た る 不 定 愁 訴 の 持 続 や，Marmion ら が 提 唱 し た肺炎post Q fever fatigue syndrome（QFS）様症状を示す

非定型肺炎が報告されており，さらにわが国の小症例が多く見受けられる。この病態に類似した症例

７）児では異型肺炎の 39. ７％を占めるとの報告もある 。

が，わが国にも存在し，また抗菌薬の長期投与によ市中肺炎における Q 熱肺炎の頻度として，渡辺らり症状の改善が認められている 10）。

８）が東北地方の肺炎 120 例中５例（4.2％），沖本らが岡山市で 284 例中４例（1.4％）と報告している９）。

Ⅴ

本症はマイコプラズマ，クラミジアに並び異型肺炎の主要な原因とも考えるべきである。肺炎は後遺症

診断方法

ヒトの症状には特徴的な臨床症状が認められず，なく治癒し，予後は良好である。

病像が多岐にわたっているため，本症の臨床診断は難しく，その診断は病原学的または血清学的診断に

図３ Q 熱の熱型および治療経過埼玉県池袋病院内科の日高康雄医師の成績（1997），17 歳，女子高生

（3）

130

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表４

Q 熱（コクシエラ症）の診断３）

病原体の分離病原体の同定遺伝子診断

血清学的診断実験小動物
マウスやモルモット
発育鶏卵（SPF）
卵黄嚢内接種培養細胞BGM や HEL 細胞など

抗原（菌体）検出
蛍光抗体法
Gimenez 染色
PCR 法による遺伝子検出
電子顕微鏡による形態学的観察

各種プライマーcom1 遺伝子icd 遺伝子htpB 遺伝子
QpH1 プラスミド遺伝子
QpRS プラスミド遺伝子

微量凝集反応補体結合反応
間接蛍光抗体法
酵素抗体法
イムノブロット法
高比重粒子凝集反応

よらなければならない（表４）。しかし，わが国でにおける抗体価の特徴として，諸外国に比べ低い抗は診断に使用する抗原や血清が普及していないた

体 価 の 傾 向 が 認 め ら れ て い る。 ま た，Legionella

め，一般の臨床検査センターでは実施されていな

pneumophila，Bartonella henselae，B. quintana とのい。現在 Q 熱を診断できる機関は限られており，間に交叉反応が認められることも報告されており，

北里研究所生物製剤研究所もその中の 1 つとして診特に抵抗体価の場合はその可能性を含め診断する必断を受け入れている。

要がある 11）。
ELISA 法について，海外のヒト抗体価測定用キッ１．臨床診断

トが研究用として市販されているが，前述のよう急性 Q 熱を疑う場合，動物との接触歴，特に分に，わが国では低抗体価症例が多いため，使用と判娩前後の動物や新生仔との接触などの問診が重要で定に際しては注意が必要である。

ある。しかし，感染経路の不明な症例もあるため，

３．遺伝子診断（PCR）

接触歴がなくても，テトラサイクリン薬やマクロライド薬などで著効を示した不明熱や，不定愁訴症例

他の感染症と同様に，PCR 法による特異的遺伝などには，Q 熱の可能性を考慮して，病原学的また子診断は Q 熱においても有用性が高い。これまで

は血清学的診断を試みるべきである。に多数の診断用プライマーが報告されているが（表４），わが国においては C. burnetii 外膜糖タンパク

２．血清抗体価測定質の一種である com1 遺伝子をターゲットとしたQ 熱の確定診断法は，通常血清抗体価の有意な上Nested PCR 法が一般的に使用されている。われわ

昇または下降をもって行う。C. burnetii に対する血れは，同じ領域をターゲットに Real Time PCR を清抗体価測定法は，精製菌体または感染細胞を用い用いた方法でも行っている。

た間接蛍光抗体法（IFA 法）や ELISA 法が一般に患者検体は，通常血液を用いるが，咽頭拭い液，用いられている。わが国においても C. burnetii Ⅱ相

胸水や組織検体などさまざまな生体材料も可能であ菌に対する IgM および IgG 抗体価を IFA 法で測定る。一般的に行われている方法と同じで，検体からしている。IFA 法でも，経時的な抗体価測定を試みDNA を抽出し PCR を行う。急性期検体や不定愁訴て，確定診断とする。しかし，IgG 抗体価の上昇がで症状が強く表れているときなどに陽性になること長期間有する症例も少なくなく，まれに１〜２カ月が多く，用いる検体によって補助的診断として非常間，それ以上の期間の経過を要する症例もある。に有効な方法であると考えられる。

IgM 抗体価検出も指標の 1 つになるが，IgM 抗体

わが国において血清抗体価検査，PCR 法による価が上昇を示す症例がわが国では少ないように見受遺伝子検査は保険適用が認められていないが，疑いけられる。慢性 Q 熱の場合は，Ⅰ相菌に対する抗症例については可能なかぎり検査を実施すべきであ体価がⅡ相菌に対する抗体価に比べ有意に上昇するる。のが特徴である。したがって，確定診断にはあくま

４．病原体分離でもペア血清を用いて行うが，単独血清の場合，弊所では疑い例として IgG 抗体価 128 倍以上または検体より菌体が分離することが，C. burnetii 感染

IgM 抗体価 64 倍以上で陽性と考えている。わが国の直接的な証明になるが，C. burnetii はバイオセー（4）モダンメディア 第50巻 ６号 2004年〔話題の感染症〕 131

フティレベル（BSL）３に分類される感染性の高い

表５菌であるため特殊な施設が必要になる。さらに，分

北里研究所診断依頼時における臨床症状と陽性率
主訴

離には長期間有することもあり，診断には非現実的

不明熱
非定型肺炎
慢性疲労症候群
不定愁訴
感染性心内膜炎
その他である。
C. burnetii の分離は，一般的にマウスを用いて行う。免疫抑制をしたマウス腹腔内に，患者検体などを接種し，数週間後に解剖を行い，脾臓での増殖を確認する。また，発育鶏卵や培養細胞も用いられる。

依頼数

陽性者数

陽性率

2734821500
91322961860210.6％
12.5％
4.8％
17.2％
0.0％
1.5％

983

124

12.6％

北里研究所における診断の現状

以外は，そのほとんどが抗体価上昇最高値 128 倍で感染症法施行後 Q 熱の届出報告疾患数は，1999

５例以外，IgM 抗体価上昇が認められていないも

年 12 例，2000 年 24 例，2001 年 42 例，2002 年 47のがほとんどであった。ペア血清を用いず，仮に前例と増加傾向にある。弊所ではそれ以前から血清お述の単一血清による急性期抗体価基準案 IgM ≧ 64

よび病原学的診断を行っており，最近では 2001 年倍，IgG ≧ 128 倍をそのまま今回の例にあてはめる

４月〜 2002 年９月までの間に，ヒトおよび動物あと，血清学的陽性例は 14 例（1.4％）になる。まわせて延べ 2,985 例の検査を行った。その中で比較た，長期間持続する不定愁訴症例の一部について，的臨床背景の明らかな 983 例についての診断状況結Ⅰ相菌に対する抗体価測定を実施したが，64 倍以果を示す。診断方法は，血液，組織や排泄物などか上の抗体価を示す症例は認められなかった。

Ⅵあった。同様に，IgM 抗体価では，64 倍を示した

らの遺伝学的診断（PCR 法）と，IFA 法による血清これら陽性者の臨床症状の特徴として，多くの検抗体価測定により行った。依頼病院は，全国 86 病

体は単一血清のみの診断ではあるが，高抗体価を示院で，約半数が不定愁訴様症状を呈している患者かす症例がほとんどなく，急性 Q 熱症例は少なく，らの依頼であった。983 例中血清学的および遺伝学海外で報告されている特徴的な慢性 Q 熱症状でも的に Q 熱陽性と考えられたのは 124 例（12.6％）でない，不定愁訴症状を示す病態に陽性者が高かっあったが，依頼のほとんどが単一血清によるものた。しかし，今後多くの症例について検討，解析すで，ペア血清で４倍以上の有意な抗体価変動が認める必要がある。

られた確定診断例は 33 例（3.3％）であった。陽性者を症状別に見ると不定愁訴様患者の陽性率が顕著

Ⅶに高かったが，不顕性感染例が含まれているのも特徴であった（表５）。また，陽性者に地域差およびＱ熱の治療

テトラサイクリン系，ニューキノロン系の抗生剤年齢差は認められなかった。

が最も有効で，次にエリスロマイシンなどが有効で抗体価の推移を見ると，IgG 抗体価最高値 512 倍ある。急性および慢性 Q 熱の治療について表６にを示したのが１例のみであり，最高値 256 倍 13 例示した 12）。本菌は偏性細胞内寄生菌で，症状回復

表６
急性 Q 熱TC 系
ニューキノロン系
ML 系

慢性 Q 熱Doxycycline
Doxycycline

Minocycline
Doxycycline
Sparfloxacin
Erythromycin＋Chloroquine＋Ofloxacin

Q 熱の治療 12）
小児投与量

成人投与量

投与期間

2 〜 4mg/kg/日
2 〜 4mg/kg/日

100 〜 200mg/日
100 〜 200mg/日
300 〜 600mg/日
500 〜 800mg/日

2 〜 3週間
2 〜 3週間
2 〜 3週間
2 〜 3週間

30 〜 50mg/kg/日
2mg/kg/日
2mg/kg/日

100mg/日
200mg/日100mg/日
300 〜 600mg/日

最低 18 カ月最低 3 年間

IFNγ
一部改変 12）

（5）

132

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後も網内系細胞に長期生残すると考えられるため，文

症状改善後も長期間の投与が望ましい。Q 熱は，ヒトからヒトへの感染は極めてまれであるが，院内感

献１）Hirai K. To H.: Advances in the understanding of Coxiellaburnetii infection in Japan. J Vet Med Sci 60（7）: 781-790,

染を疑う症例も報告されており，患者への接触対策

1998.

も考慮すべきだと考える。

２）Komiya T. et al.: Seroprevalence of Coxiella burnetii
infections among cats in different living environments. JVet Med Sci 65（9）: 1047-1048, 2003.
３）平井克哉：Q 熱に関する最新の知見．日本獣医師会雑誌52（2）: 77-83, 1999.
４）Fishbein D.B. et al.: A cluster of Coxiella burnetii infection
associated with exposure to vaccinated goats and theirunpasteurized dairy products. Am J Trop Med Hyg 47:35-40, 1992.
５）Htwe K.K. et al.: Prevalence of antibodies to Coxiellaburnetii in Japan. J Clin Microbiol 31: 722-723, 1993.
６）Nagaoka H. et al.: Isolation of Coxiella burnetii from

おわりに医師が Q 熱の診断をする場合には，感染経路として，動物との接触歴，特に分娩前後の動物や新生仔との接触などの問診が重要である。しかし，感染経路の不明な症例も数多く報告されているため，発熱を主体とした原因不明の症状が持続するときには，本症の可能性を検討する必要がある。わが国でchildren with influenza-like symptoms in Japan. Microbiol
Immunol 40: 147-151, 1996.
７）To H. et al.: Q fever pneumonia in children in Japan. J
Clin Microbiol 34: 647-651, 1996.
８）渡辺 彰：Q 熱肺炎の疫学，診断，治療．呼吸 22: 45-49,
2003.

は，診断体制が確立されておらず，未だ実態が把握されていない。客観性と再現性の高い診断システムの確立と簡易な診断キットなどの開発・早急な対策が必要である。この普及により，感染源や病態の詳細な解明が進展する。

９）沖本二郎他：岡山市近傍の市中肺炎における Q 熱肺炎の頻度 ─第 2 報─．感染症誌 77: 690-691, 2003.
10）Arashima Y. et al.: Improvement of chronic nonspecificsymptoms by long-term minocycline treatment inJapanese patients with Coxiella burnetii infection
considered to have post-Q fever fatigue syndrome. 43（1）:2004.
11）Maurin M. and Raoult D.: Q fever. Clin Microbiol Rev 12:518-553, 1999.
12）前田明彦他：Q 熱．小児科 44（5）: 771-780, 2003.

なお，病原学的・血清学的診断が必要な場合は，弊所に連絡いただければ可能なかぎり対応したい。

（6）