毒性学からみた「非定常」事例の考察

独立行政法人 労働者健康安全機構
日本バイオアッセイ研究センター
菅野 純

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

1

「毒性」とは、「毒性学」とは• 文明は、健康と生活の向上を目指し、医薬品をはじめ、化学製品など様々な物質を日々新たに生み出します。
• これらが、我々の身体に入った場合、意図しなかった有害作用が引き起こされます。この「文明の産物の非意図的な有害作用」が「毒性」です。（医薬品の副作用は毒性の一分です）。
• その「毒性」の正体を明らかにして「人々や環境中の生物への被害を未然に防止する」のが「毒性学」です。
• 「毒物学」は自然界の動植物の毒素や鉱物などに由来する有害作用を研究する学問で、毒性を見つけ出す際の、強力なお手本となります。（従って、広義の毒性学の一部に位置付ける事が出来ます。）
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

2

「毒性」とは、「毒性学」とは• 文明は、健康と生活の向上を目指し、医薬品をはじめ、化学製品など様々な物質を日々新たに生み出します。
• これらが、我々の身体に入った場合、意図しなかった有害作用が引き起こされます。この「文明の産物の非意図的な有害作用」が「毒性」です。（医薬品の副作用は毒性の一分です）。
• その「毒性」の正体を明らかにして「人々や環境中の生物への被害を未然に防止する」のが「毒性学」です。
• 「毒物学」は自然界の動植物の毒素や鉱物などに由来する有害作用を研究する学問で、毒性を見つけ出す際の、強力なお手本となります。（従って、広義の毒性学の一部に位置付ける事が出来ます。）
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

3毒性学（トキシコロジー、Toxicology）
キーワード：【文明】【非意図的な有害作用】【被害を未然に防ぐ】•食品（水銀・カドミ •新素材（ナノテク素ウムなどを含む）材など）•サプリメント•化学合成品•食品添加物•可塑剤•飲料水（砒素など •電池・コンデンサを含む）•自動車排ガス•香料•化粧品原料•医療機材
胎児
乳幼児•歯科材料
小児•医薬品（市場での成人副作用）
老人
•農薬
•殺虫剤
•防虫・消臭剤•難燃剤•ゴミ焼却ガス•接着剤•タバコの煙•塗料•アスベスト•洗浄剤•シックハウス
化学物質管理シンポジウム•燃料•その他
2018-11-20載版）（Web掲対象となる物質と影響を受ける人のいろいろ

4毒性学（トキシコロジー、Toxicology）
キーワード：【文明】【非意図的な有害作用】【被害を未然に防ぐ】【致死的な、或は死に至る毒性】
 がんになる
 中毒死【死には至らないが健康な生活に障害となる毒性】
 記憶が悪くなる
 目が見えなくなる 耳が聞えなくなる 貧血になる 感染し易くなる
 皮膚がタダレる 疲れ易くなる 心臓・循環が悪くなる
 肝臓や腎臓が悪くなる 早く老化する

いろいろな毒性影響→【子孫に影響を与える毒性】

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

5

 子どもが出来なくなる 子どもの行動が異常になる 先天的な障害のある子が産まれる

毒性学（トキシコロジー、Toxicology）
キーワード：【文明】【非意図的な有害作用】【被害を未然に防ぐ】•食品（水銀・カドミ •新素材（ナノテク素ウムなどを含む）材など）•サプリメント•化学合成品•食品添加物•可塑剤•飲料水（砒素など •電池・コンデンサを含む）•自動車排ガス•香料•化粧品原料
•医療機材
胎児
乳幼児
•歯科材料
小児
•医薬品（市場での成人副作用）
老人
•農薬
•殺虫剤
•防虫・消臭剤•難燃剤•ゴミ焼却ガス•接着剤•タバコの煙•塗料•アスベスト•洗浄剤•シックハウス
化学物質管理シンポジウム
•燃料
•その他

【致死的な、或は死に至る毒性】
 がんになる
 中毒死【死には至らないが健康な生活に障害となる毒性】

毒性学の目的【未然に防ぐ】

2018-11-20載版）（Web掲 記憶が悪くなる
 目が見えなくなる 耳が聞えなくなる 貧血になる 感染し易くなる
 皮膚がタダレる 疲れ易くなる 心臓・循環が悪くなる
 肝臓や腎臓が悪くなる 早く老化する【子孫に影響を与える毒性】

6

 子どもが出来なくなる 子どもの行動が異常になる 先天的な障害のある子が産まれる

毒性学の「定常」状態【文明】は利便、安全、健康の向上のためにいろいろなものを作り出す。

↓【文明がもたらした便利なものが「非意図的」に持つ有害性＝「毒性」】↓「毒性学」は、「毒性」の詳細を明らかにし、【被害を未然に防ぐ】

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

7毒性学からみた「非定常」「非定常」＝「定常」の順番が狂った事態
1. 意図的な場合
テロ
戦争
2. 意図的でない場合（無知を含む。過失責任の有無とは別問題）労災
天災
公害（→企業害）
事故
…
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）8

毒性学からみた「非定常」「非定常」＝「定常」の順番が狂った事態
1. 意図的テロ＝サリン戦争＝VX、サリン、etc
2. 意図的でない場合（無知を含む。責任の有無とは別問題）
労災＝アスベスト
天災＝アスベスト（阪神淡路大震災）
公害＝水俣病・イタイイタイ病
事故＝カネミ油症、東日本大震災

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

9毒性学からみた「非定常」• ★複合汚染、• ★高濃度・ピンポイント• ★低濃度・広範

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

10毒性学からみた「非定常」• 生体影響の面から・・・・• 複合：組み合わせ無限• 実際に計画的に理解されているのは「薬の複合」• 可能な理由；薬効のメカニズムが分かっているから。毒性のメカニズムもかなり詰めているから

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

11労災＝高濃度暴露の場合• 企業内 不注意？不作為？
• 企業対策 不注意？不作為？
• これを「非定常」というか？

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

12毒性学とは• 文明生活を向上させることを目的に生産されるあらゆる物質が持っている、非意図的な有害性を明らかにして、人や環境に悪影響が及ぶ事態を未然に防ぐ学問。
• 対象物質：人の体に入ってくるあらゆるもの。
• 調べる事柄：• どの様な毒性が （病理学を用いる：毒性学は病理学の１部分）• どの量から （Dose-response relationship 用量作用関係）
用量作用関係 Dose Response RelationshipResponse

In reality there are many DR
Non-threshold

Dose００DoseThreshold０

化学物質管理シンポジウム
Dose2018-11-20０（Web掲載版）
Dose13

個々人（顔が見える）

国民（People）（全国一億人（顔が見えない））（国際的に考えるともっと多数の人々）
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

14

閾値（いきち）がある毒性の場合は、蛇口からの放水に例えることができる
低用量 ＝ 蛇口を少し開ける
高用量 ＝ 蛇口をたくさん開ける

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

15

蛇口をひねると毒性物質が出る。
少量だと、国民に届かない。

閾値

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

16

ある量を超えると、はじめて、国民に被害が及ぶ。

閾値

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

17

ある量以上でしか毒性が現れないことを、グラフで説明すると、以下のようになる。
ある量＝閾値（いきち）と呼ぶ
閾＝しきい
毒性

閾値あり閾値

用量０閾 値

尚、毒性を調べる際に用いる検体の量を「用量」と表記する。

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

18閾値の無い毒性の場合は、弓矢に例えることができる
高用量 ＝ 矢の本数が多い
低用量 ＝ 矢の本数が少ない

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

19

高用量＝矢の本数が多い（たくさんのヒトに当たる。）

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

20低用量 ＝ 矢の本数が少ない

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

21

例え１本でも誰かには当たる： 誰かに毒性が及ぶ

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

22

閾値が無い場合をグラフで説明すると、以下のようになる。
用量が０（ゼロ）になって、はじめて毒性が無くなる。
反応

毒性

閾値なし

用量０
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

23

人数

病院

発病する
ヒット数

総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

24

人数

大多数の人はヒット数が少な
い
健康人

発病する
ヒット数
ヒット数が多い
人が発病し入院

総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

25

人数

もしも、集団全員に暴露が生じ、それにより1ヒットが追加されると、分布が右にずれる。

発病する
ヒット数

総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

26

人数

もしも、集団全員に暴露が生じ、それにより1ヒットが追加されると、分布が右にずれる。

発病する
ヒット数
入院しなければならない患者数が、突然、増加する。

総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

27

人数

未発病集団から見ると発病した人の比率は小さく、目立たない発病する
ヒット数
入院患者数が、突然＊、倍増する。

総ヒット数＊「突然」の時間長：癌などの慢性的な病気の場合は数年から十数年が「突然」にあたる＝病院の増設が間に合わない様な短期間
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20
28（Web掲載版）

人数

発病する
ヒット数

総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

29

人数「集団治療」「個別治療」＝疫学＋公衆衛生学
狭義の医学＋労働衛生学＋予防
標的創薬
医学＋…の複合分野
医療機器
発病するの総体
iPS
ヒット数
中毒外来総ヒット数
化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

30

人数「集団治療」「個別治療」＝疫学＋公衆衛生学
狭義の医学＋労働衛生学＋予防
標的創薬
医学＋…
発病する 医療機器の複合分野の総体 ヒット数
iPS
中毒外来

広義の毒性学
総ヒット数

化学物質管理シンポジウム 2018-11-20（Web掲載版）

31