モダンメディア

60 巻 2 号 2014［Master’s Lectures］33

Master’s Lectures − 8
マダニ媒介性疾患を考える〜日本紅斑熱の現況とSFTSの出現〜
馬原医院 院長
ま

馬

はら

原

ふみ

文

ひこ

彦

Fumihiko MAHARA

性など依然として問題が提起され、継続的に研究をはじめに行い、内外での学会発表や疾患の啓発活動に務めてまいりました。

2007 年、「日本紅斑熱の発見と臨床的疫学的研究」

本稿では日本紅斑熱のその後の研究推移、特に治に対して第 43 回小島三郎記念文化賞を受賞致しま療法について詳述し、新しいダニ媒介性感染症であした。中谷林太郎理事長をはじめ、黒住医学研究振る重症熱性血小板減少症候群（SF TS）についても

興財団の関係各位、並びにご推薦を賜りました徳島

言及したいと思います。

大学名誉教授大西克成先生に深く感謝申し上げます。

Ⅰ. 日本紅斑熱の現況

この疾患の研究には、内科学、感染症学、皮膚科
学、微生物学、病理学、衛生動物学、獣医学など多くの関連分野の研究者との共同研究が必要でありました。その後の研究においても変わらぬご指導ご協

1. 依 然として増加し続ける発生数、拡大する発生地域（図 1, 2）

力を戴きましたこと、改めまして関係各位に厚く御発生数は 4 類届け出感染症の中で、レジオネラ、

礼申し上げます。
1984 年に日本紅斑熱を発見してから約 30 年が経つつが虫病に次いで多く、年により変化はあるが右過しました。2007 年に本賞を受賞し 6 年が過ぎよ

肩上がりに増加しつつある感染症である。発生地もうとしています。受賞後も日本紅斑熱は発生数の増

沖縄から青森まで発生しており、旅行や物流の広域

加、発生地域の拡大、重症例の発生、病原体の多様化を考えると、日本中どこでも起こりうる感染症と考えるべきである。

180
170
160
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20
10
0

つつが虫病のみつつが虫病と日本紅斑熱の混在
重症熱性血小板減少症候群（SFTS）

84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12（Dec. 31. 2012）（Mahara Institute of Medical Acarology, Tokushima, Japan）

2013年11月25日現在

図 1 日本紅斑熱の年別発生数（1984-2012）

図 2 発生地分布※小島三郎記念文化賞受賞の 2007 年以降も増加し続けている（ 13 ）

34

図 3 第 43 回小島三郎記念文化賞
日本紅斑熱

日本紅斑熱

図 4b 日本紅斑熱 手掌部の発疹

図 4a 日本紅斑熱の典型的な発疹

日本紅斑熱

2. 臨床所見と検査法、抗体価の推移
日本紅斑熱の臨床症状は前に本誌において詳述しているが、高熱、紅斑、マダニによる刺し口が 3 徴候である（図 3, 図 4a, b, c） 。疾患概念については
1）

ほぼ確立されたものと思われるが、重症例で電撃性紫斑病を発症した症例や死亡例も報告されるなど、本疾患が決して mild な疾患ではなく（死亡率 5％前
後）、世界の他の紅斑熱群リケッチア症のごとく
severe な疾患であるとの認識が必要であり、引き図 4c 日本紅斑熱の典型的な刺し口続き医師や住民への啓発が必要である。
検査の進歩として、従来は IP 法や IFA 法で抗体価を測定し確定診断を得ていたが、2004 年早期診けとして、つつが虫病を含めて、刺し口の痂皮を検断法としてダニの刺し口の皮膚生検を行い免疫染色体とする PCR 法が簡便で検出率が高いことが証明

法が有用であることが証明された 。これをきっかされ、リケッチア症の早期診断の重要な検査法と2）（ 14 ）

35なった。患者血液からの遺伝子検出は、改善は見ら目においてリケッチア症治療の世界スタンダードでれるもののまだ研究の余地がある。患者血清中のリあるテトラサイクリン系（TC 系）抗菌薬 DOXY を

ケッチア抗体の長期推移については、2008 年、発使用し著効を認めたことも、臨床的にこの疾患を示

病後 20 年を超える症例（最長 25 年）について検討

唆する根拠となった。その後に発生した症例で使用し、4 症例全例で IgG 抗体が残存していることが判した MINO もほぼ同等の治療効果を認めた。これ明した。この結果から、日本紅斑熱の抗体価測定はにより日本紅斑熱の有効治療法として MINO ある

臨床経過等を注意深く観察する事により、遡及的疫

いは DOXY を推奨してきた。

学調査に於いても意義あることが証明された 。ま2）ニューキノロン系抗菌薬の臨床的有効性の検討

た、紅斑が出現する前に自分で日本紅斑熱を疑って1991 年、当院の日本紅斑熱患者からの分離株で来院した患者さんについて、詳細に本症発症前後のある片山株および阿部株が、in vitro の実験で TC

臨床経過を検討し、1 カ月にわたりマダニによる刺系抗菌薬とともにニューキノロン系（NQ 系）抗菌

し口の経時的変化を観察し報告した（図 5） 。

薬に感受性を有することが報告された 。そこで、

3）

4）

8）

同年に日本紅斑熱と診断され、抗菌薬投与前であっ3. 日本紅斑熱の治療に関する臨床的遡及的考察

た 3 症例について、NQ 系抗菌薬であるトスフロキ

著者は本症の発見以来、自験例をもとに日本紅斑

サシン（TFLX）300mg / 日の単独経口投与を行い、熱の臨床的疫学的研究および治療方法について検討

9）
有効性を検討した 。この結果、1 例の日本紅斑熱

し学会や論文等で報告、啓発してきた 5, 6）。2012 年

患者において、入院日の最高体温が 40.3℃であった

保険診療を認められたのを機に、これまでの経過をが TFLX 投与後 3 日で解熱、全身状態および臨床検

遡って治療方法について考察した。

査値の急速な改善を認め、MINO とほぼ同等の効

1）テトラサイクリン系抗菌薬の有用性についての果が認められた。しかし、ほかの 2 症例では、入院確認

時 そ れ ぞ れ 40.1 ℃、40.2 ℃ の 発 熱 に 対 し て 39 ～1984 年当院で経験した高熱と紅斑を主徴とし特38℃と、やや改善を見たが十分ではなく、MINO

異な経過を辿った 3 症例は、臨床検査で Wile-Felixに置換して治癒せしめた。

反応 OX2 陽性を示し、詳細な血清学的な検索の結本疾患の第一選択薬が TC 系抗菌薬であることに果、それまでわが国には存在しないとされてきた紅変わりはないが、NQ 系抗菌薬による著効例を証明

斑熱群リケッチア症であることが判明した 。1 例

したことにより本症の治療に新たな武器が得られる目では有効治療をなしえなかったが、2 例目、3 例こととなった。また、紅斑熱と気づかないでも治療

7）

入院日

第２病日

第3病日

第4病日

第7病日

第14病日

第22病日

第29病日

（Mahara Hosp., Tokushima, Japan）

図 5 日本紅斑熱 刺し口の経時的変化（ 15 ）

36

される可能性を示唆した 10）。

41℃）、痙攣など全身状態の急激な悪化を見たため

3）重症例におけるテトラサイクリン系抗菌薬と7 日目に当院へ救急搬送された。来院時全身に紅斑、ニューキノロン系抗菌薬の併用療法の有用性

下腿部に複数のマダニ刺し口を認め、臨床所見より

1998 年 4 月、発熱（39.4℃）、血圧低下（収縮血圧

日本紅斑熱と診断し、DIC の治療に加えて、MINO

80mmHg）、意識障害（傾眠状態）で当院に搬送さおよび CPFX の投与を開始した。併用療法開始後れた症例（78 歳、女性）は、全身の発疹、マダニに徐々に改善し、10 日後には完全に解熱した。血清

よる刺し口から臨床的に日本紅斑熱と診断し、脱水学的には、入院時 IgM 抗体、IgG 抗体はともに陰症に対する補液およびステロイド、昇圧薬などの治性であったが、その後両抗体は陽転し、日本紅斑熱療に加え、ただちに MINO 100mg × 2 回 / 日の点

と確定した

。

13）

滴静注を開始した。3 日後には下熱傾向を認めたが、日本紅斑熱では、MINO の投与中にもかかわらず、

4 日目より再び発熱（38.8℃）し、全身状態が悪化し急激な病状の悪化を来す症例があることが知られてた。NQ 系抗菌薬が有効であった経験と解熱薬とのいた。従来、TC 系抗菌薬と NQ 系抗菌薬の併用療相互作用を考慮して、CPFX（300mg /日、peros）を法では、NQ 系抗菌薬は MINO に追加投与するの併用したところ、解熱、全身状態の改善が得られた。

が有効であると考えていた。しかし、この症例では同時期に徳島県で感染し神戸で発病した重症例でただちに同時投与を行い良好な治療効果を得ること

は、著者のアドバイスにより TC 系抗菌薬に加え NQができた。この経験をもとに、2005 年末までに報系抗菌薬を使用し有効であった。

告された 4 例の死亡例（私信を含む）について検討

11）

上記重症例における経験から、MINO の単独治した。

療で十分な効果が得られず発熱が再燃した場合に発症から治療開始までの期間は 5 ～ 7 日間、入院

は、NQ 系抗菌薬との併用療法が有効であることを後数時間から第 4 病日までに感染症に伴うショック

報告した（初めて併用療法について記載） 。

状態、腎不全、播種性血管内凝固症候群（DIC）な12）

2003 年 6 月に発生した重症例（66 歳、女性）はどを併発し、多臓器不全（MOF）で死亡しており、（図 6）、高熱（39.8℃）で発症し、近医での外来治早期から併用療法を行った症例はなかった。

療の後、発病 3 日目に近くの救急病院へ不明熱とのこれら死亡例および重症化した症例の検討から、

診 断 で 入 院、 発 病 6 日 目 に リ ケ ッ チ ア 症 疑 い で併用療法を早期から開始することが有効であると考MINO 投 与 が 開 始 さ れ た。 し か し、 高 熱（40 ～えられた。そこで、「テトラサイクリン系抗菌薬を
2003, June, 66 y/o female

Date（2003） 6/19

6/20

Hosp.Day

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Temperature

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Examinations

MINO（150mg/d per os）

MINO（200mg/d iv）
CPFX（300mg/d per os）

TherapyWBC8530 8310

7190

8090

11410

3980

3300

CRP

25.6

26.9

24.8

18.1

7.1

2.1

0.3

0.1

PLT

11.0

8.5

6.1

6.9

14.9

29.8

32.8

30.2

GOT

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69

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GPT

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49

67

29

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50

LDH

381

438

436

415

357

300

223

I.P.

IgG <40 IgM <40

3860

IgG 640 IgM 1280（■部分は前医紹介状による）

図 6 日本紅斑熱の MINO と CPFX による併用療法（ 16 ）

37

第一選択薬とするが、1 日の最高体温 39℃以上ではR.helvetica、R.tamurae、R.asiatica、R.heilongjian-

ただちに併用療法を行う」ことを新しい治療方略とgensis の 5 種類が 4 属 11 種のマダニから分離され、して提唱した 。近年、併用療法の有用性に関するR.japonica、R.helvetica、R.heilongjiangensis は人に他施設からの報告も多数あり、日本紅斑熱重症例の対して病原性を有することが証明されている

治療はテトラサイクリン系抗菌薬とニューキノロン

日本紅斑熱の媒介者としては、キチマダニ（Haema-

系抗菌薬の併用療法が浸透しつつある。

physalis flava）、フタトゲチマダニ（H. longicornis）、

14）。

17, 18）

また、これらの経験から日本医師会および日本感

ヤマアラシチマダニ（H. hystricis）の 3 種が確定し染症学会を通じて要望書を提出し、2012 年 4 月よている。しかし、マダニを巡る共通感染者もしくはりミノサイクリン、ドキシサイクリン、シプロフロ

自然界におけるリザーバーの研究は少ない。2004

キサシンの保険適用が認められた 。

年 8 月、日本紅斑熱患者が入院中に飼犬が急死する

15）

日本紅斑熱の重症化の機序に関して、最近サイトという事例が発生した。このイヌの剖検の結果、脾

カインの研究が進展している。日本紅斑熱患者のサ

臓、腎臓、消化管組織内に免疫染色法で日本紅斑熱

イトカインの異常活性化に至った症例では全身性炎

リケッチア抗原が証明された。獣医学会で発表し、症反応症候群（systemic inflammatory response syn-

研究が進められ通常のイヌは病気を発症しない、何drome : SIRS）を呈し、重症化すると考えられていらかの原因で免疫力が低下したイヌには感染するとる。治療に用いられるこれら抗菌薬はリケッチアにの報告がされている 。犬や猫などのペットがマダ対する直接的な作用に加え、サイトカイン産生を制ニを付けてくる事例もあり、媒介マダニの仲介者と御 す る 可 能 性 が あ る こ と が 示 唆 さ れ、MINO、してのペット、家畜の役割については重要な課題で

DOXY、CPFX はこの作用を有することが証明されあると考える。

19）ている（図 7） 。
16）

Ⅱ. SFTS の出現

紅斑熱群リケッチア症はロッキー山紅斑熱やボタン熱など世界中の大陸に分布するが、治療に関して併用療法の報告はない。日本紅斑熱の併用療法は今2013 年 1 月に国内で初めて重症熱性血小板減少後の臨床治験の蓄積や基礎的研究によりグローバル症候群（SF T S）ウイルスによる感染症患者が報告さスタンダードとなりうると考える。

れた。SF T S は 2009 年中国で発生し、2011 年に初めて原因ウイルス（SF T S ウイルス、ブニヤウイル

4. 病原リケッチアおよび媒介動物

ス科フレボウイルス属）が特定された新しい感染症。

日本産マダニは約 50 種が存在しているが、紅斑

症状は、発熱と消化器症状（嘔気、嘔吐、下痢など）

熱 群 に 属 す る リ ケ ッ チ ア は R.japonica の 他 に、が主な症状で、血小板減少や白血球減少などがみられる。これまでに日本では 47 例が報告され 19 例のP<0.05 ＊＊P<0.01 ＊＊＊P<0.001

＊

300
MINO

CPFX

MINO＋CPFX

月 25 日現在）。本疾患は 1 類感染症と同じウイルス

250

TNF-α（pg/ml）

死亡例が確認され、致死率 40％と高い（2013 年 11性出血熱であるため、出血熱としての症状が出る前200に、早期からの医療介入が必要と考える。

150

1. 疫学

100

SF TS の媒介者はマダニが有力とされている。したがって、同じくマダニによって媒介される日本紅500斑熱と発生地も重複してくる（図 2）。現在のとこ
0

1

10

30

50

ろ西日本で発生が確認されているが、動物（シカ・antibiotics（μg/ml）

THP-1＋LPS（

イノシシ・猟犬）の抗体保有調査

OX-2: 100μg/ml）＋MINO/CPFX 4hr incubation（Tai, K., Iwasaki H., University of Fukui., Japan ）より抜粋

図 7 MINO/CPFX によるケモカイン産生抑制20）において、これま でに 患 者 発 生の 報 告 が あ っ た地 域 以 外でもSFTSV 抗体陽性動物が確認されていることから、（ 17 ）

38

今後注意が必要な疾患と考える。

4 月号）。
2013 年 4 月 23 日緊急に徳島県医師会感染症対策

2. 媒介マダニ委員会を開き、ダニ媒介性疾患に対する治療、対処

中国の発表ではフタトゲチマダニ、オウシマダニ法について協議した。まず当時は厚労省が示した症が媒介者であるとされていた。しかし中国の調査で例定義がタイトで、たとえば血小板数 10 万以下、は、マダニのウイルス保有率はかなり低いことかICU 入院中などの要件があったが、徳島では疑いがら、わが国のマダニの専門家の間では、本当にマダあれば直ちに検査を行うことを、行政との間で協議

ニが媒介するのか疑問を持つ人もいた。しかし、わした。また、早期よりの併用療法により、徳島県のが国で発生した患者（山口県）に刺咬していたタカ

第 1 例は是非救命したいとの共通認識とした。

サゴキララマダニから SF TSV が遺伝子検査で検出された。

委員会開催数日後に徳島県において第 1 例目が発生、迅速な初期対応、治療により 15 日で軽快した。

検体が吸血マダニであるため、直接的な証明ではこの症例は「フタトゲチマダニ刺咬後に早期診断さないが強くマダニが媒介している可能性を示唆する

れ良好な経過をたどった重症熱性血小板減少症候群

ものであった。その後、徳島県の症例で、患者を刺の 1 例」（IASR Vol. 34 p. 207-208 : 2013 年 7 月号）

咬していたフタトゲチマダニ成虫雌は馬原アカリ医として報告されている。

21）

学研究所と感染研獣医科学部との協同研究により飼本例ではダニ媒介性リケッチア感染症が疑われた

育産卵に成功した（図 8）。卵からの SF TSV 検出にため発症当初より MINO が使用され、CPFX が追よる経卵垂直伝搬の証明が期待される。

加投与されている。主治医が前記講演会に出席しており、早期診断、治療につながったと考えている。

Ⅲ. ダニ媒介性疾患全体としてとらえる必要性
早期アプローチの keyword はマダニであり、刺咬後、発熱があれば直ちに併用療法を行う（図 9）。
臨床的な分岐点は、発熱は必発、紅斑があればリケッ
チアに傾き、消化器症状が出ればウイルスに傾く。
検査所見では血小板の減少と共に白血球数が敏感
で、日本紅斑熱では 3000 以下になることはまれで♀

あるが、SFTS ではある時点で急激に減少する傾向

Mahara Institute of Medical Acarology, Tokushima, Japanがある。CRP が紅斑熱では強陽性になることが多図 8 SFTS 患者に付着したマダニ（産卵）いが SFTS 症例では陰性であった。
MINO および CPFX が SFTSV に直接抗菌作用を

3. 早期診断され良好な経過をたどった SFTS

有しないことは論を待たない。しかし、マダニ媒介

日本紅斑熱の MINO と CPFX の併用療法は、サ性感染症として併用療法を早期に行えば、ウイルス

イトカインストームを抑制し重症化を防ぐことが明感染症であってもサイトカインストームによる重症

らかとなってきた。SF TS でも初期に投与すればプ化を多少とも遅らせる、もしくは抑制する可能性をラスに働くのではないかと著者は考えている。文献示唆するものと考えられる。

的に SFTS がサイトカインストームを起こしている

徳島県における SF TS 2 症例（生存 1 例、死亡 1 例）との報告もあり、米国からは DOXY で早期治癒しについて経時的なサイトカインと抗体価の測定をた Phlebovirus の症例報告もこの推論を後押しした。

行っており別に報告したい。

長 崎 の 2005 年 の 報 告 は 詳 細 に み る と、MINO ＋CPFX で解熱したようにもみえる（日経メディカル

今後の SFTS 治癒例における治療内容の蓄積、解析が待たれる。

（ 18 ）

39

マダニ
急性熱性感染症
併用療法（MINO＋CPFX）
サイトカイン産生抑制

リケッチア

ウイルス

日本紅斑熱

SFTS

高熱・刺し口紅斑

高熱・刺し口
嘔気・嘔吐・下痢早期診断による早期からの医療介入
図 9 マダニによる感染症の考え方

遊走性紅斑などがないかをチェックし、症状があれ

Ⅳ. マダニ刺咬予防策ば直ちに受診するよう患者への十分な説明が必要である。

致死率が高いマダニ媒介性疾患の出現により予防策の検討を強いられることとなった。

マダニの除去法について以下の方法が推奨されて
いる

。

22）

1）ワセリン法

1. マダニの生態およびマダニ刺咬症に対する対応①ワセリンで刺咬部を被覆する。

生態：日本産マダニは約 50 種が存在している。

② 30 分間放置する。

マダニは自然界で生息しており卵、幼虫、若虫、成③ガーゼや布で拭き取る（窒息してマダニが採取

虫と 4 つの発育期からなる。段階に応じて小動物、中動物、大型の動物を刺咬し吸血して次のステージできる）。
2）後方刺入法（通称：馬原法）

へと移行する。病原リケッチアやウイルスは代々経①局所麻酔剤 2cc 位で局所を膨隆させる。

卵垂直伝播によりマダニ類の体内で受け継がれて②外科用または眼科用の曲型両尖剪刀を用いてマいる。

ダニの虫体下面に沿って刺入する。
③鋏を開いてマダニの下に空間を作る。

2. 予防策④潰さないようにピンセットで空間に落とし込む

一般的予防策として野山に入る際は、1）皮膚の露出部を少なくする、2）衣服の上からダニ忌避剤ように採取する。
3）皮膚科的にブロックごと摘出をスプレーする、3）帰宅後入浴時などに注意深く

ワセリン法は成功すればほとんど負荷をかけな

付着ダニの除去を行う。殺虫剤の散布などによるマいので一番望ましい。馬原法は創部が小さく縫合ダニの駆除は実際的ではない（CDC も推奨していを要しないので、ワセリン法が無効の場合に考慮

ない）
。

する。
最終的には皮膚科的にブロックごと摘出する。

3. マダニの除去の方法

Ⅴ . 馬原アカリ医学研究所の設立

マダニに刺咬されて来院した場合、これらの疾患の疫学的情報を参考に、後に述べるマダニの除去と診断と臨床の支援：診断に必要な各種検査法は未注意深い臨床的経過観察が重要である。マダニに刺

だに保険適用となっていないのみならず、商業ベー

咬されてもほとんどの場合は病原体を持っていない

スの検査機関でも行っていない。したがって、届出ことが多いので、予防的投与は推奨されていない。

に必要な検査は、個人的に大学や研究機関に要請す

経過観察として、約 1 ～ 14 日以内に発熱、発疹、るか、保健所を通じて行政処置としてしかるべき検（ 19 ）

40

査機関で実施しているのが現状である。これまで民間では唯一、大原綜合病院附属大原研究所（福島市）
がボランティア的にその責を果たしてきた。
しかし、2012 年 4 月に閉鎖され、80 年余の歴史を閉じることとなった。そこで、日本紅斑熱を発見し共同研究を行ってきた当院では大原研究所主任研究員（藤田博己博士）を招聘し、「馬原アカリ医学研究所」を設立（アカリとはダニの学名）、同 5 月初めより国立感染症研究所とも連絡を取りつつ、検査、診療支
援業務を開始した。
2013 年 1 月に SFTS の存在が明らかになり、マダニの同定や広域的な調査研究、研修の受け入れな
ど内容も充実しつつある。なお、「ダニの資料館」
も併設、ダニ媒介性疾患の症例提示や 100 種類を超えるマダニ類を展示し一般公開している。
＊馬原アカリ医学研究所（Mahara Institute of Medical
Acarology）〒 779 -1510 徳島県阿南市新野町是国 56-3
TEL&FAX 0884-36-3601 e-mail : mahara-institute@sirius.
ocn.ne.jp
後記：2007 年小島三郎記念文化賞を受賞したことは、その後の研究を encourage するものであった。本稿では
日本紅斑熱研究の現況を記した。また、新しく出現した
ダニ媒介性疾患である SFTS に関して大胆な臨床的自論を記した。諸家のご批判を仰ぎたい。

文献1 ）馬原文彦：第43 回小島三郎記念文化賞「日本紅斑熱の発見と臨床的疫学的研究」. モダンメディア 54（2）: 29 -41,
20082 ）堤寛、馬原文彦：日本紅斑熱の早期診断：皮膚生検を利用した免疫染色の実用性 病原微生物検出情報 2006 ; 27（2）: 38 -40, 2006.
3 ）馬原文彦、藤田博己：日本紅斑熱患者の血清抗体価の長期推移（その 2）. 感染症雑誌 Vol.82 p336, 2008.
4 ）馬原文彦、藤田博己、堤寬、岩崎博道：紅斑が出現する
前に受診した日本紅斑熱の 1 例～日本紅斑熱の定型的臨
床経過と考察～、感染症雑誌 Vol.86 p250, 20125 ）馬原文彦、古賀敬一、沢田誠三、谷口哲三、重見文雄、須藤恒久、坪井義昌、大谷 明、小山 一、内山恒夫、内田孝
宏：わが国初の紅斑熱リケッチア感染症 . 感染症学雑誌
59 : 1165 -1172, 1985.
6 ）Mahara F.: Synopses, Japanese spotted fever : Report of

31 cases and review of the literature Emerg. Infect. Dis. 3: 105 -111, 1997.
7 ）馬原文彦：発疹と高熱を主徴とし Weil-Felix 反応（OX2）
陽性を示した 3 症例について．阿南医報 68（9 月号）: 4 - 7,
1984.
8 ）Miyamura S. and Ohta T.: In vitro susceptibility of rickettsial strains from patients with Japanese spotted fever to
Quinolones, Penicillins and other selected chemotherapeutic agents. Chemotherapy 39 : 258-260, 1991.
9 ）馬原文彦，須藤恒久：日本紅斑熱の治療経験特にニューキノロン剤の臨床有効性の検討：感染症学雑誌 Vol.66
臨時増刊号 p108, 1992
10）馬原文彦：日本紅斑熱の治療にニューキノロン剤が有
効：Medical Tribune感染症版 p30. 1992, 8, 1311）Araki M., Takatsuka K., Kawamura J., Kanno Y.: Japanese
Spotted Fever Involving the Central Nervous System:
Two Case Reports and a Literature Review, Journal ofclinical microbiology, p.3874-3876, 2002.
12）馬原文彦，藤田博己，岩崎博道 他：重症化した日本紅斑熱の 1例：感染症学雑誌 Vol.73 臨時増刊号 p167, 1999.
13）馬原文彦：重症日本紅斑熱の 1 治験例：感染症雑誌 78（4）: 366, 2004.
14）馬原文彦：日本紅斑熱の治療－重症例、死亡例の検討と併用療法の有用性 病原微生物検出情報 2006 ; 27（2）
: 3738, 2006.
15）馬原文彦：日本紅斑熱の現況および治療に関する臨床的考察－治療薬の保険診療が認められた，日本醫事新報No.4607 p80- 86, 201216）Tai K., Iwasaki H., Ikegaya S., and Ueda T.: Minocycline
modulates cytokine and chemokine production in lipopolysaccharide-stimulated THP-1 monocytic cells by inhibiting IkB kinase α/β phosphorylation. Transl Res. 161 :99-109, 2013.
17）藤田博己、高田伸弘：マダニ類から検出されるリケッチ
アの多様性．ダニと新興再興感染症（SADI 組織委員会編）, 全国農村教育協会（東京）, 129 -139, 2007.
18）高田伸弘、石畝史、藤田博己：福井県で初めて確認され血清学的に R. helvetica 感染が示唆された症例 Infectious
Agents Surveillance Rep. 27 : 40 - 41, 2006.
19）馬原文彦：日本紅斑熱の臨床と疫学，獣医畜産新報,
JVM, Vol.60, No.5 p365 -368, 2007.
20）森川茂、宇田晶彦、加来義浩、木村昌伸、今岡浩一 、福士秀悦、吉河智城、谷英樹、下島昌幸、安藤秀二、西條政
幸、澤辺京子、川端寛樹、新倉綾、前田健、高野愛、柳井
徳磨、藤田博己 高田伸弘：重症熱性血小板減少症候群（SF TS）ウイルスの国内分布調査結果（第一報）、IASR
Vol. 34 p. 303-304 : 2013年 10月号
21）井内新、青野純典、福野天、朝田完二、長瀬教夫、西條敦郎、東桃代、木下勝弘、西岡安彦、藤田博己、馬原文彦：
フタトゲチマダニ刺咬後に早期診断され良好な経過をたどった重症熱性血小板減少症候群の 1 例：病原微生物
検出情報 Vol.34 No.7 p23-23, 201322）馬原文彦：マダニの除去法、日本医事新報 2009年 11月7日号、p80 -82, 2009（ 20 ）