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臨床検査アップデート 95

70 巻 6 号 2024［臨床検査アップデート］ 191

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A群β溶血連鎖球菌核酸検出（等温核酸増幅検出法｟NEAR法｠）ID NOWTM Strep A2, a Nicking Enzyme Amplification Reaction assay
for the detection of Group A Streptococcus

ひし菱き木はるか

Haruka HISHIKIれるが、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の流はじめに行以降、その流行パターンに変化が生じている（図） 。
3）2020 年の冬季の流行を最後に春～夏の報告数は少な
A 群β 溶 血 連 鎖 球 菌（Group A Streptococcus,Streptococcus pyogenes, 以下 GAS）感染症は、外来

く経過し、2021 ～ 2022 年は季節性変動がほとんどみられなかった。

診療でよく遭遇する疾患である。小児期の咽頭・扁桃GAS 咽頭炎の感染経路は、他の多くの感染症と同炎が主であるが、健康小児の保菌から、劇症型溶血様に飛沫感染、接触感染であり、ユニバーサルマスキ性レン サ 球 菌 感 染 症（streptococcal toxic shock

ング、咳エチケット、手洗い・手指衛生励行などのコsyndrome: STSS）まで幅広い臨床像を呈する。鑑別

ロナ禍の感染症対策により、発生数が減少したものと診断と抗菌薬適正使用の観点から病原診断が重要で考えられた。2023 年に入り感染対策が順次緩和され、あり、迅速抗原キットが汎用されている。このたび、

GAS 咽頭炎は再び季節性の流行をみせている。特に、GA S を検出する体外診断用医薬品として初めての核秋～冬の報告数は過去 10 年間で最も多くなっている。

ストレップ A ２」が、2022 年

STSS は、急激かつ劇的な病状の進行を特徴とする

2 月に製 造 販 売 承 認を受け（ 製 造 販 売 承 認 番 号：致命率の高い感染症である。ショック症状に加えて肝30400eZ X00020000）、2023 年 8 月に保険収載され不全、腎不全、急性呼吸窮迫症候群、播種性血管内た 。GA S 核酸検 査は急性咽頭・扁桃炎診療アル凝固症候群、軟部組織炎、全身性紅斑性発疹、中枢ゴリズムにも追加されている 。本稿では、この検査神経症状のうち 2 つ以上を伴い、かつ通常無菌的な方法について概説する。

部位（血液など）等からβ溶血を示すレンサ球菌の検酸キット「ID NOWTM1）2）出という要 件 を満 たした 場 合、 届 出 対 象となる。

Ⅰ. GAS感染症

S T SS は GAS の他、B 群、C 群、G 群の溶血性レンサ球菌なども原因となる。STSSもGAS 咽頭炎と同様、感染症法に基づく感染症発生動向調査において、2020 ～ 2022 年の報告数は少なく経 過していたが、GAS 咽頭炎は５類小児科定点把握疾患、S T SS は 52023 年 7 月以降、50 歳未満を中心として報告数が増類全数把握疾患と定められている。

4）
加しており、注意喚起がなされている 。

GAS 咽頭炎は、学童初期に最も多くみられる。発Ⅱ. GAS感染症の診断

症は急激で、咽頭痛、倦怠感、発熱で始まり、頭痛、嘔気、腹痛などの消化器症状を伴うこともある。咽頭主に GAS 咽頭炎について概説する。

発赤、扁桃腫大、白苔付着、軟口蓋の発赤、苺舌、発疹などの所見を認め、アデノウイルス咽頭炎や川崎病などとの鑑別が必要となる。

1. 臨床診断

例年、冬季および春から初夏にかけて流行がみら
帝京大学ちば総合医療センター小児科〠299-0111 千葉県市原市姉崎3426-3

GAS 咽頭炎は、典型的な症例では所属集団・家族

Department of Pediatrics, Teikyo University Chiba Medical Center(3426-3, Anesaki, Ichihara-city, Chiba 299-0111 Japan)（ 19 ）

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図2023 年感染症発生動向調査 . 感染症週報

第 1 ～ 53 週

出典 : 国立感染症研究所（https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/idwr/IDWR2023/idwr2023-51-52.pdf）（図は巻末にカラーで掲載しています）

内での流行、臨床症状などから診断可能である。臨床診断した場合、咽頭培養を提出したうえで抗菌薬治

4. 血清学的診断
GAS 感染症の補助診断として、抗ストレプトリジン療を開始し、結果が判明した後に治療継続を決定す-O 抗体（ASO）測定が診断に用いられる。ASO は Aることも可能である。

群、C 群、G 群が産生する溶血毒素（streptolysin-o）

2. 咽頭培養に対する抗体で、GAS 感染後１週間頃から上昇し、診断のゴールデンスタンダードは咽頭培養である。

２～３か月後には感染前の値に低下する。外来症例に扁桃の白色斑点部および咽頭後壁を綿棒で拭い、血採血を行うことは少ないが、重症例や他疾患との鑑液寒天培地で培養する。一晩でコロニーの周囲にβ溶別目的での測定は有用である。

血を認めればほぼ確定できる。培養の利点として、A群以外の連鎖球菌も検出できること、薬剤感受性試

5. 核酸検出法
GAS の DNA を増幅して検出することで感染を証明

験が可能なことが挙げられる。

する方法である。患者のそばで行えるポイントオブケア

3. 迅速抗原キット（イムノクロマト法）

テスト（Point of care test: POCT）として、海外におい咽頭培養では結果判明までに日数が掛かることかては既に実用化されており、特に臨床症状の目立

5, 6）ら、A 群多糖体を標的としたイムノクロマト法による迅

6）
たない発症早期において高い感度が示されている 。

速抗原キットが汎用されている。咽頭培養と同様、扁

現在わが国でも、保険適応のある GAS 核酸キットが桃および咽頭後壁の拭い液を材料とし、酸または酵診断方法の 1 つとして選択できるようになった。保険

素を用いて多糖体抗原を抽出し、特異抗体により検出点数は実施料が 204 点、微 生物学的検査判断料がする。外来において 10 分以内に結果を得ることがで150 点と定められている。

きるため、早期診断・早期治療に有用である。抗原キッⅢ. GAS核酸検出法について7)

ト陰性であれば、多くの場合ウイルス性咽頭炎と考えられ、不要な抗菌薬を投与しないという選択ができる。
迅速抗原キットの感度は 90％以上、特異度は 95％以上と優れており、検体あたり 10 ～ 10 CFU 以上で陽45

1. 使用目的GAS 核酸検出法（以下、本法）の使用目的は、「咽性となる。保険点数は実施料が 124 点、免疫学的検査判断料が 144 点と定められている。

頭ぬぐい液中の GAS 核酸の検出（GAS 感染の診断（ 20 ）

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道微生物（8 種の細菌、８種のウイルス、１種の真菌）の補助）」である。の遺伝子配列に有意な相同性は認めなかった。

2. 測定原理
本検査は、専用機器（ID NOWTMインスツルメント）

7. 本法に用いる測定機器
本法の測定には、ID NOWを使 用して、 等 温 核 酸 増 幅 法 の１つである NEAR

TMインスツルメントを用（Nicking Enzyme Amplification Reaction）法によりいる。この機器は GAS の他に、新型コロナウイルス、GAS の DNA の検出を行うものである。テストカート

インフルエンザ A/B の検査が可能である。１度に１リッジの２本 の反 応チューブ にそ れ ぞ れ GAS の検体しか検査できないが、測定時間が 2 ～ 6 分と短cepA(cell envelope proteinase A) 遺伝子の標的配列時間なことから、POC T として診療の傍らに十分施行の増幅に必要な試薬が含まれている。

可能である。

3. 検体採取と試料の準備

8. 臨床性能試験成績

キットに付属する咽頭拭い液用滅菌綿棒を使用し、培養法を基準として、本法の陽性一致率、陰性一患者の扁桃および咽頭後壁から咽頭拭い液を採取す

致率、全体一致率はそれぞれ 98.7％、88.4％、92.5％る。その際、綿棒が口腔内の舌、頬、歯に触れないよであった。既承認品（イムノクロマト法）の陽性一致率、うに注意する。検体採取後できるだけ早く検査する。

陰性一致率、全体一致率はそれぞれ 100％、89.3％、保管する場合は 2～22℃とし、72 時間以内に検査する。

93.6％であり、従来のキットと遜色のない結果であった。

4. 検体の測定専用機器（ID NOW

TMインスツルメント）のガイドに

9. 注意点従い、テストカートリッジ、サンプルカートリッジを所

検体取り扱い時は感染の危険性を考慮して使い捨定の位置に順次挿入する。画面表示に従って、咽頭拭て手袋を装着する。培養、迅速抗原キットでも同様でい液を採取した綿棒をサンプルカートリッジの検体抽あるが、健常保菌者でも陽性となりうるため、結果の出液中でしっかり混ぜて綿棒を取り除く。その後、分解釈には注意を要する。

注カートリッジをサンプルカートリッジ、テストカート
リッジに順次接続すると、２つの反応チューブにそれ10. 得られる効果
推定適用患者数（ピーク時）初年度 393 万人 / 年、ぞれ試料液が分注され、増幅反応が開始される。測定は自動的に終了し、陽性検体は最短２分で、陰性市場規模予測（ピーク時）予測年度 10 年度

本体外でも６分以内に結果が表示される。

診断用医薬品使用患者数 11.6 万人 / 年、予測販売金額 2.1 億円と推定されている 。
1）

5. 妨害物質・妨害薬剤
咽頭に存在、または添加される可能性のある物質と

11. 保険点数
準用保険点数は、D023

して、内因性物質（全血、ムチン、ヒト唾液）、鎮痛剤、微生物核酸同定・定量検

気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、のど飴、洗口液、歯査

3 淋菌核酸検出 204 点を参考に、204 点と定め

磨き粉、のどスプレー、市販風邪薬（錠剤）、市販風られた 1）。保険診療上、「GAS 核酸検出は、15 歳未邪薬（液剤）について検討された結果、通常存在しう満の GAS 感染が疑われる患者に対し、等温核酸増る濃度で本法への影響は認められなかった。

幅法により測定し、当日中に結果を説明した場合に本区分「3」淋菌核酸検出を準用して算定できる。なお、

6. 交差反応性

本検査と区分番号「D012」感染症免疫学的検査「18」咽頭に存在しうる 34 種の細菌および１種の真菌にの GAS 迅速試験定性又は区分番号「Ｄ 018」細菌培ついて検討された結果、最小濃度 2.0 × 10 cells/mL

養同定検査を同時に実施した場合は、主たるもののにおいて本法への影響は認められなかった。さらに、み算定する。」となっている。

6in silico 分析の結果から、本キットの標的配列と上気（ 21 ）

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おわりに本検査法は、GAS の核酸検出キットとして初めて保険適用となった。専用の機器が必要であるが、小児一般外来における病原体診断方法として迅速性、高感度に優れた検 査である。既感染者、保菌者など、陽性時の判定に注意を要するが、一方で陰性時には抗菌薬を使用しないという選択ができる。本キットを適切に使用することで、GAS 感染症の合併症予防、伝播防止に寄与するものと期待される。

文献1 ）厚生労働省 . 臨床検査の保険適用について（令和５年８月 収 載 予 定）. 中 央 社 会 保 険 医 療 協 議 会（中 央 社 会 保険医療協議会総会）.
https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/001117409.
pdf（引用 2024 年３月 10 日）
2 ）一般社団法人日本感染症学会委員会報告・気道感染症の抗菌薬適正使用に関する提言（改訂版）
2022年11月20日.
https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/guidelines/2211_teigen.pdf（引用 2024 年３月 10 日）（ 22 ）3 ）IDWR. 感染症発生動向調査 感染症週報 2023年第51週、2023年第 52週 . 国立感染症研究所 .
https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/idwr/IDWR2023/
idwr2023-51-52.pdf（引用 2024 年３月 10日）
4 ）IASR. A 群溶血性レンサ球菌による劇症型溶血性レンサ球菌感染症の 50歳未満を中心とした報告数の増加について（2023年 12 月 17 日現在）. 国立感染症研究所 .
https://www.niid.go.jp/niid/ja/group-a-streptococ
cus-m/group-a-streptococcus-iasrs/12461-528p01.html（引用 2024年３月 10 日）
5 ）May L, Sickler J, Robbins EM, et al. The impact of pointof-care polymerase chain reaction testing on prescribing
practices primary care for management of Strep A: A retrospective before-after study. Open Forum Infect Dis.
2022;9(5):0dac147.
6 ）Cohen DM, Russo ME, Jaggi P, et al. Multicenter clinicalevaluation of the novel Alere i Strep A isothermal nucleic
acid amplification test. J Clin Microbiol. 2015;53(7):22582261.
7 ）アボットダイアグノスティクスメディカル株式会社．
ID NOWTM ストレップ A2 添付文書．2023年１月作成（第１版）.
https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ivd/PDF/
150266_30400EZX00020000_A_01_01.pdf（引用 2024 年３月 10日）

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A 群β溶血連鎖球菌核酸検出（等温核酸増幅検出法NEAR 法）

図

菱木はるか

2023 年感染症発生動向調査 . 感染症週報

第 1 〜 53 週

出典 : 国立感染症研究所（https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/idwr/IDWR2023/idwr2023-51-52.pdf）