76 モダンメディア 55 巻 3 号 2009［話題の感染症］

話題の感染症

ブルセラ症の最近の話題
Recent Topics of Brucellosis
いま

おか

こう

いち

今 岡 浩 一Koichi IMAOKA＊感染症法及び施行令（参照：法第六条第五項、政要 旨

令第一条）によりブルセラ症は四類感染症に指定されている。ゆえに、診断した医師は届出基準に基づ

ブルセラ症（Brucellosis）は、ブルセラ属菌（Bru-

いて、最寄りの保健所長を経由して直ちに都道府県

cella spp.）により引き起こされる世界的に重要な人

知事に届け出なければならない（法第十二条）。

獣共通感染症である。食料や社会・経済面で動物＊感染症法及び施行令（法第六条第二十一項、政令への依存が強い国や地域、家畜衛生対策が進んで第二条）により、Brucella melitensis, B. abortus, B.

いない地域で非常に多くの患者・患畜が発生して

suis, B. canis が三種病原体に指定されている。よっいる。

て、これらの所持には厚生労働大臣への届出が必要

日本国内では、感染症法により全数届出となっであり、また、取扱施設が三種病原体等取扱施設基

た 1999 年 4 月 1 日〜 2008 年 12 月 31 日に 13 例が届準を満たしている必要がある（法第五十六条の十六

け出られている。うち 4 例は輸入例としての家畜ブ及び二十四、省令第三十一条の十七及び二十九）。

ルセラ菌感染、9 例は国内でのイヌブルセラ菌感染＊病院や病原体等の検査を行っている機関が、業務と考えられている。主症状は発熱、倦怠感、関節に伴い三種病原体を所持することとなった場合にお痛などで特徴が少なく、症状のみでは診断が困難

いて、滅菌譲渡をするまでの間所持する場合は届出である。診断は主に血清抗体検査によるが、そのは不要である（法第五十六条の十六）。ただし、定他に、家畜ブルセラ菌感染症では、渡航歴と渡航められた基準（十日以内に滅菌する、もしくは遅滞

先での飲食歴、動物との接触歴、イヌブルセラ菌なく譲渡する、など）に従う必要がある（省令第三感染症では、イヌとの接触歴の問診も診断上重要十一条の十八）。

である。治療には抗菌薬を用いるが、細胞内寄生菌のため長期間の投与が必要であり、しばしば再Ⅰ. ブルセラ属菌の種類・特徴

発も見られる。
19 世紀中頃のクリミア戦争当時に英国軍兵士の間で流行したマルタ熱（波状熱）の原因菌として、はじめに1887 年に Bruce により Micrococcus melitensis（Bruヒトブルセラ症は感染症法（感染症の予防及び感cella melitensis）が分離され、その後種々のブルセ

染症の患者に対する医療に関する法律）で、家畜ブラ属菌も発見された。ブルセラ属菌は一属一種で、ルセラ病は家畜伝染病予防法でそれぞれ対策が取ら

B. melitensis biovar...と分類される。しかし、人やれている。ただし、イヌブルセラ症は家畜伝染病予

動物への病原性の違いなどから、従来通りの表記が、防法の対象外である。また、病原体は 2007 年 6 月 1

通常用いられる（表 1）。人に病原性を持つ主なも日から、感染症法により、その所持・保管、輸送等のは、その病原性の高い順に B. melitensis（自然宿が厳しく制限されている。

主：ヤギ、ヒツジ）、B. suis（ブタ）、B. abortus（ウ

国立感染症研究所 獣医科学部
0162 - 8640 東京都新宿区戸山 1 - 23 - 1

Department of Veterinary Science, National Institute of Infectious Diseases(1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo)（ 18 ）

77シ、水牛）、B. canis（イヌ）である。その他、海産

総じて、他の熱性疾患と類似しているが、筋肉・骨

ほ乳類の B. pinnipedialis、B. ceti も極めてまれだが、格系に及ぼす影響が強く、全身的な疼痛、倦怠感を患者の報告がある。患者の報告はないが他に、家畜示す。発熱は主に午後から夕方に認められ、時に衛生学的に問題となる B. ovis（ヒツジ）や、げっ歯

40℃以上となることもあるが、発汗とともに朝に目の B. neotomae、B. microti（ユーラシアハタネズ

は解熱する。このような発熱パターン（間欠熱）が

1 〜 3）

ミ？）がある（表 1）

数週間続いた後、症状の好転が 1 〜 2 週間認められ。

ブルセラ属菌はグラム陰性、偏性好気性短小桿菌

るが、再び発熱を繰り返す（波状熱）こともある。非で、芽胞や鞭毛を持たず細胞内寄生性を持つ。特に常に再発しやすい感染症として知られている。病気

新鮮分離株は、あたかも球菌であるかのように見えの期間は、数週間から数カ月、年余に及ぶこともある。家畜ブルセラ菌である B. melitensis、B. abortus、る。臨床症状により、急性型、限局型、慢性型に分B. suis はいわゆる smooth- type（LPS が o-side chain

けられる（表 2）。未治療時の致死率は 5%程度とさを持つ）で、イヌブルセラ菌（B. canis）は rough-type

れ、その大半は心内膜炎である（LPS が o-side chain を持たない、もしくは不完全）

感染者に見られた主な症状を表 3 に示したが、倦怠である。

感、発熱、発汗、関節痛、悪寒など、これといった

1, 3, 4）

。B. melitensis

特徴的な症状は見られず、ひどい風邪様であることがわかる（表 3）。すなわち、患者がまれにしか報告

Ⅱ. 感染の特徴と症状

されない日本では、症状のみからブルセラ症を疑う
通常、潜伏期は 1 〜 3 週間だが、時に数カ月になことは難しい。

ることもある。軽症では単に風邪様の症状を示す。
表 1 ブルセラ属菌の種類
種

自然宿主

生物型・血清型

ヒトへの病原性

B. abortus

1- 6, 9ウシ、水牛

あり

B. melitensis

1-3

山羊、めん羊、ラクダ

あり

B. suis1, 3
2
4（B. rangiferi）
5

ブタ、いのししブタ、野ウサギ
トナカイ、カリブー
げっ歯目ありあり（極めてまれ）あり
なし

B. canis−

犬（イヌ科）あり

B. ovis−羊なし

B. neotomae

−

げっ歯目

なし

B. pinnipedialis？

鰭脚類（アザラシ、アシカ）あり（極めてまれ）

B. ceti？

クジラ目（クジラ、イルカ）あり（極めてまれ）

B. microti−

ユーラシアハタネズミ？

なし？
文献 1 他より改変

表 2 感染の特徴と病型（感染の特徴）
潜伏期
症状
発熱
病気の期間

1 〜 3 週間、時に数カ月。
軽症では単に風邪様。筋肉・骨格系に及ぼす影響が強い。
午後・夕方〜朝（間欠熱）。時に 40 度以上。
波状熱：間欠熱（数週間）− 症状好転（1 〜 2 週間）− 間欠熱。
数週間から数カ月。

（病型による分類）
発熱、悪寒、倦怠感、関節痛。
急性型
時に、脾腫、リンパ節腫脹、肝腫大。
心内膜炎、肺炎、骨髄炎、膵炎、精巣炎。
限局型
心内膜炎は死亡原因の大半を占める。
発症後、1 年以上にわたって脱力感や疲労感。
慢性型（ 19 ）

78

B. melitensis 感染患者 500 人に見られた症状も実際は患者・患畜ともに発生している。

症 状

患者数

%

1）家畜・イヌ

倦怠感
発熱
痛み
発汗
関節痛・背部痛
悪寒
頭痛
食欲減退
体重減少
脊髄の圧痛
便秘
腹痛
関節炎
睡眠障害
リンパ節腫脹

473
464
457
437
431
410
403
388
326
241
234
225
202
185
160

95
93
91
87
86
82
81
78
65
48
47
45
40
37
32

表3

世界中で報告されており、特に食料や社会・経済面で家畜への依存度が高い国（地中海地域、中近東、中央アジア、中南米、アフリカなど）で患畜も多い

1, 2, 5）

。菌種別では、B. abortus（摘発数：年間17 万頭、90 カ国以上）と B. melitensis（年間 16 万頭、50 カ国以上）が多い

1, 2, 5 〜 7）。

イヌブルセラ病も家畜ブルセラ病と同様にほぼ世界中で見られる。特に中南米（メキシコ、ペルー、
アルゼンチン）で多く、他にアメリカ、アジア（日本を含む）、ヨーロッパの一部（ドイツ、スペイン、

その他、脾腫（125）, 肝腫（97）, 中枢神経障害（20）,
精巣上体炎・精巣痛（62 /男性 290）など。

8）

イタリアなど）でも報告されている 。

文献 1 より改変

2）ヒト
世界中で年間 50 万人を超える家畜ブルセラ菌感

Ⅲ. 疫学

染患者が新規に発生している。家畜での発生が多い地域に一致して患者も多くなっている

1. 世界における発生状況

1, 4, 6）。

中国では近年、主として B. melitensis による患世界におけるヒト（図 1-1）及び家畜ブルセラ病者・患畜が急増し、患者は年間 2 万人を超えており、（図 1-2：B. abortus、図 1-3：B. melitensis、図 1-4：

特に毎年 4 〜 8 月に多く報告されている 。ヒツジ

B. suis）の発生状況（OIE に届け出られた）を示しのように季節繁殖をする動物が原因である場合、患た。図中に「報告なし」となっている OIE に届出の者発生はその出産シーズンの 1 〜 2 カ月後にピークない国々、たとえば中国やアフリカの一部の国々でを迎える。家畜の発生が少ない米国でも患者が発生

1. ヒト

9）

2. ウシ

発生報告あり1000例以上

100〜999例

発生あり、詳細不明

10〜99例

発生報告なし3. ヤギ、ヒツジ（B.ovisを除く）

1〜9例

発生なし、報告なし

不明

4. ブタ

発生報告あり

発生報告あり発生なし、報告なし

発生なし、報告なし

図 1 人および家畜ブルセラ症の発生状況
国際獣疫事務局（OIE）、Multiannual Animal Diseases Status （文献 5 他）より作図（ 20 ）

79している。1940 年代は B. abortus 感染者が多かった〜 5%程度のイヌが抗体陽性であり、B. canis はすが、牛乳の殺菌処理の徹底などを含む根絶プログラでに国内に定着している

ムにより大幅に減少した。その後、1960 年代半ば

2）ヒト（感染症法指定以前：〜 1999.3.31）

14, 15）。

から 1970 年代初めにかけては、食肉センター従業感染症法に指定されるより以前（〜 1999.3.31）の員の B. suis 感染が見られた。現在も毎年 100 名程患者報告を文献調査した（表 5）。国内での最初の度の患者が出ているが、これは主としてメキシコな症例報告は、1933 年に西川が報告した京都での牛どから輸入・持ち込みされたソフトタイプのチーズに乳による B. abortus 感染と思われる症例である 。

よると思われる B. melitensis 感染者が多い。

その後、1962 年に鶴見が 1933 〜 1962 年までの報告

16）

17）

B. canis は、感染しにくい、感染しても発症しなを調査し、まとめて発表している 。それによるとこい事が多い、発症しても軽微であるといわれていの間に 51 例の報告があり、その内訳は国外感染・8）

る 。したがって、B. canis 感染者は、まれに家畜発症後帰国が 3 例、検査等に従事した実験室感染がブルセラ菌感染のように重い症状を示したケースの13 例、その他国内で感染したと推定されるものが文献的報告も見られるが、実際の感染者数など詳細

35 例である。また、このうち 6 例が死亡したとされ10 〜 12）ている。症状は、波状熱、全身倦怠感などで、死亡については不明である。

例は心内膜炎、敗血症、脊椎ブルセラ症などであっ

2. 日本における発生状況た。その後も報告が散見されるが、渡航歴がなく国

1）動物内で感染したと考えられる B. abortus 感染症例18）

国内では牛の B. abortus 感染は、1916 年に最初にや、母親が妊娠中にペルーで感染・治療を受けた後、分離され、特に 1953 年から輸入牛が原因と考えら国内でその子供が発症するといった特異な症例も報れる流行以来、多発した。そこで、家畜衛生対策とし告されている 。一方、B. melitensis 感染では、海て摘発・淘汰の徹底（1947 〜 1972 年： 4596 頭）が外で感染し、帰国後に国内で発症した例が報告され行われ、近年ではごくまれに報告される程度である。

ている。渡航先はインドとイラクで、いずれもブル

B. melitensis 感染家畜は、国内では発生報告はない。

セラの常在地域である

B. suis 感染ブタも、1940 年を最後に報告はない。

のケースでは、検査担当者が検査室感染を起こしてすなわち日本は家畜伝染病予防法に基づく家畜対策

いる 。また、イラクで感染した患者の妻も発症しが功を奏し、清浄化しており、国内の家畜から、家ているが、これはヒト−ヒト感染であったと推定さ

7）畜ブルセラ菌に感染することはないと考えられる 。

19）

20, 21）。インドで感染した患者

20）

れている

一方、イヌにおける B. canis 感染は 1971 年に実21, 22）。

B. canis 感染は持続的発熱を示す 1 例の報告が見23）。しかし、前述のように 1970 年代に実

験動物用ビーグル犬繁殖施設で、輸入イヌが原因とつかった考えられる集団発生が報告されて以来、現在もイヌ施されたヒトの B. canis に対する抗体調査の報告に繁殖施設等における集団発生が、しばしば報告されよると、ヒトにおける抗体保有率は東京都民 3.9%

13, 14）ている（表 4）

。血清疫学調査によると国内の 2（40/1,017）、飼育管理者 30.4%（7/23）であり、そ表 4 国内のイヌブルセラ症発生状況
1971：実験動物用ビーグル犬繁殖場で発生
70 年代：実験動物用、訓練学校、ペット用繁殖場などで発生報告
70 年代後半の抗体保有状況：調査報告の平均 8.8 %現在：一般のイヌでほぼ 2 〜 5 % 程度の抗体保有率（近年の集団発生）
発生年

地区

2003

静岡

2005 〜 2006

沖縄

2006 〜 2007

大阪

2008

愛知

2008

東京・千葉

飼育場・用途陽性犬の処置感染イヌ

感染者の届出51/114不明

なし

繁殖施設（2 カ所）

16/83

安楽殺処分または投薬治療

なし

繁殖施設

139/263

安楽殺処分なし

ペットショップ・繁殖施設

15/37

安楽殺処分

飼育者 2 名ドッグレンタル・ドッグカフェ等

18/59

去勢

繁殖施設

（ 21 ）なし

80の他の報告を含めても 2.0%（69/3,440）となっていというよりも、むしろ診断の際にブルセラ症が考慮

14）る 。また、報告としては残っていないが、当時はされるようになってきたためと考えられる。これら

B. canis に実験室感染した例も少なからずあったとの症例のうち 4 例は国外を推定感染地域とし、血清伝えられている。

抗体検査で B. abortus（S -LPS を持つ）に反応する、

3）ヒト（感染症法指定以降：1999.4.1 〜 2008.12.31）

家畜ブルセラ菌感染であった

24, 25）。B. melitensis 感

感染症法により四類感染症（全数把握）に指定さ染者 2 例は、シリア、エジプトといずれも海外で経れて以降、ブルセラ症患者は 13 例が届け出られて口または吸入感染し、国内で発症した例で、血液培

いるが、このうち 12 例は 2005 年以降と近年に集中養から菌も分離されているしている（表 6）。このことは、患者数自体の増加

2 例は、いずれも外国人で、それぞれの母国で感

表5
発生年
1933

京都

女（32）

1933 51例（上記症例を含む）〜 （男 34 名、女 17 名、1962 うち 6 名死亡）
少女

島根

1977

男（41）

長崎

1981

−
−（検査従事者）

推定
感染経路

推定
感染地
渡航歴無し

牛乳？

外地発症後帰国− 3 名、実験室感染− 13 名、その他− 35 名

1976

1980

渡航歴無し

症 状
弛張熱、悪寒同定（推定）
検査
菌種

文献

凝集

16

（abortus）

波状熱、弛張熱、
melitensis、
悪寒、全身倦怠感、
suis、
筋肉痛、心内膜炎
abortus不明

17

abortus

菌分離

18

イヌ

発熱、波状熱、頚部リンパ節腫脹（canis）

凝集23

神奈川 インド出張不明

発熱、慢性疲労melitensis

菌分離

20

神奈川 検査室感染上記患者検体melitensis

菌分離

20

abortus

菌分離
PCR

19

abortus

菌分離

18

melitensis

菌分離
PCR

21

melitensis

菌分離
PCR

22

−

−

1993

男（38）

札幌

渡航歴無し

不明

1995

女児（1 才 7 カ月）

静岡

妊婦ペルーで感染

母（授乳？） 発熱

1998

男（64、夫）

東京

イラク

不明

〃

女（60、妻）

〃

渡航歴なし

発熱、腰痛
ヒト−ヒト？ 、鎖骨関節炎

表6。B. aboruts 感染者

ブルセラ症の国内事例（感染症法指定前：〜 1999.3.31）

報告地性（年齢等）

26, 27）

微熱、咳、胸痛

発熱、腰痛、脊椎炎

ブルセラ症の国内事例（感染症法指定後：1999.4.1 〜 2008.12.31）

診断年月

報告
都道府県

推定
感染地

2002.1

東京都

不明

推定
感染経路

症 状

血清抗体検査＊abortus

canis

菌分離

ペットの犬

発熱、食欲不振

−

陽性

（−）

陽性

陽性

melitensis

2005.6東京都

シリア

経口（羊肉）

発熱、皮疹、脾腫、
腹部リンパ節腫大、関節痛

2005.12

長野県

国内

不明

発熱、筋肉痛、腹痛

−

陽性

（−）

2006.2東京都

エジプト

不明（吸入疑い）

発熱、頭痛、肝脾腫陽性−melitensis

2006.6

長野県

イタリア

不明

発熱、筋肉痛−陽性（−）

2006.7

北海道
（外国人）

エジプト

経口（ミルク）

発熱、頭痛

陽性

−

（abortus）

2006.9

長野県

長野県

不明

発熱、脾腫

−

陽性

（−）

2006.10

宮城県

宮城県

不明

発熱、中枢神経症状

−

陽性

（−）

2007.4

大阪府

大阪府

イヌ

リンパ節腫脹、倦怠感

−

陽性

（−）

2008.6

埼玉県

埼玉県

飼い犬

発熱、関節炎、筋炎

−

陽性

（−）

2008.7

静岡県
（外国人）

ペルー

経口感染

発熱、痛み、全身倦怠感

陽性−（abortus）
血液 PCR（＋）

2008.8

愛知県

愛知県

繁殖犬

発熱、脾腫、肝腫大

−

陽性

canis

2008.8

愛知県

愛知県

繁殖犬

発熱

−

陽性

canis

＊：試験管内凝集反応。抗原はB.abortusまたはB.canisを使用。B.abortusは40倍、B.canisは160倍以上が陽性。

（ 22 ）（文献 24 他）

81

染・発症していたケースである。B. melitensis およ

頭のうち、血液中の抗体、B. canis 遺伝子のいずれ

び B. aboruts 感染は、輸入感染症としての注意が必か陽性は 14 頭、うち 5 頭の血液から B. canis を分離。

要である。残りの 9 例は B. canis に対する抗体のみ

関係者の調査：施設従業員（患者家族を含む）、検が陽性であることから、B. canis 感染であると考え査室職員、獣医師の抗体検査と遺伝子検出はいずれられている。しかし、イヌが推定感染源として報告も陰性。検査室職員に予防投薬（DOXY ＋ RFP）のされているのは 5 例のみであり、残りの感染源は不実施。

24, 25）。直近（2008 年 8 月）の 2 例のみが、

行政対応：当該自治体から厚生労働省に報告があ

血液培養から B. canis が分離・同定されている。こり、各自治体、日本獣医師会等、関連機関に注意喚

れは、患者が濃厚に感染し、その職業から B. canis起が行われた。

明である

感染も疑われ、発症後、比較的早期（急性期）に血28）

液培養がなされたことによると考えられる 。

Ⅳ. 感染経路

3. 日本における症例
1. 感染経路

26）1）B. melitensis 感染症例（2005 年 6 月）

患者： 30 代、女性。発熱 38 〜 40 ℃、悪寒戦慄、

ブルセラ属菌は非常に感染しやすく 10 〜 100 個

膝関節腫脹。

の菌で感染しうる。家畜ブルセラ菌感染では、感染検査・診断：血液培養からの菌の分離・同定（16S

動物の加熱（殺菌）不十分な乳・チーズなど乳製品

rRNA のシーケンス）、血清抗体陽性（試験管凝集や肉の喫食による経口感染が最も一般的である。ま

反応、BA : 160 倍、BC : 320 倍）

た、流産時の汚物への直接接触、汚染エアロゾルの推定感染経路：シリア旅行中（4/28 〜 5/7）に屋台

吸入によっても感染する。ヒト−ヒト感染は、授乳で数回食したヒツジ肉など、食品を介した経口感染。

や性交などが報告されているが、まれである。家畜経過： 6/2 膝関節腫脹。6/4 発熱。6/6 40 ℃ののブルセラ対策が進んだ国では、海外からの帰国者、発熱。近医受診。6/13 A 病院入院。6/25 東京女

危険食品の摂食者、および一部のハイリスク集団

子医大病院受診。6/25 の血液培養から菌分離。遺（酪農家、獣医師、と畜場従業員、実験室感染）に伝子検出によりブルセラ属菌と判明。7/29 の血液

散発的に認められる（表 7）

培養からも同じ菌を分離。8/4 入院。

浄化しているので、輸入感染症としての注意が必要

予後：ドキシサイクリン（DOXY）＋ゲンタマイシンとなる。B. canis については、国内に定着している（GM）投与により解熱、改善。

事から、感染イヌとの過剰な接触やその流産時の汚28）

1 〜 4, 6）。日本の家畜は清

25）2）B. canis 感染症例（2008 年 8 月）

物等に気をつける必要がある（表 7） 。

患者 1 ： 70 代、男性。発熱、脾腫、肝腫、肝機能

また、ブルセラ属菌は環境・食品中で長期間、生障害（初診 8/9、確定 8/18）。

残し、感染源となることが知られている（表 8）。

患者 2 ： 40 代、男性。発熱、脾腫、肝腫（初診特にナチュラルチーズ中では、数カ月も生残するこ

8/19、確定 8/25）。

とが知られている 。流行地の露店などで売られて検査・診断：いずれも血液培養より B. canis を分いる手作りナチュラルチーズなどは、加熱処理が不離・同定（PCR）。B. canis に対する抗体陽性（凝集十分なことがあり、感染源となることがある 。

6）

29）

反応、患者 1 ： 1280 倍、患者 2 ： 320 倍）。

さらに、ブルセラ属菌は安全キャビネットが一般

推定感染経路：犬の繁殖・販売業。抗体陽性犬から的になるまでは、実験室・検査室感染が最も多かっ

死産した子犬の処置（手袋・マスク等の防護手段をた細菌の一つであった

講じていなかった）。

及した今日では、基本的な取り扱いを守れば、それ

予後：それぞれ DOXY ＋ストレプトマイシン（SM）、

ほど実験室感染のリスクは高くない。しかし、日本

DOXY ＋リファンピシン（RFP）により治療。症状のようにブルセラ症患者が少ない地域では、最初のは改善し、抗体価は低下してきている。

検査依頼時にブルセラ症が考慮されないことが多飼育犬の検討：繁殖施設の犬の調査を実施。全 37

く、ブルセラ症の危険性を認識しないまま臨床検体（ 23 ）

11, 30）。安全キャビネットが普82

表 7 主要な感染経路

血清
検査材料

抗体検査

家畜ブルセラ菌感染症：輸入感染症としての注意必要
1）加熱不十分な乳・乳製品、食肉 −最も一般的
2）直接接触（感染動物、流産時の汚物、死流産胎仔）−ハイリスク者：酪農家、と畜場従業員、獣医師
3）吸入感染（毛皮、粉塵）
4）検査室、実験室感染
5）ヒト−ヒト感染（性交、授乳）−まれ

血液等
組織乳剤

血液等
組織スタンプ

35℃、通常条件と5-10% CO2条件

B. canis 感染症：国内で感染
1 ）直接接触や吸入感染（流産時の汚物、死流産胎仔、膣分泌物、尿、精液）−ハイリスク者：獣医師、ブリーダー、
イヌ取り扱い・販売業者
2）感染したイヌに顔や目・口の周りをなめさせる−ペットオーナーにおける感染リスク
3）検査室、実験室感染

直接培養
Trypticase Soy Agar（TSA）
Sheep Blood Agar（SBA）
選択培地：
Thayer Martin

DNAの分離増菌培養
TS brothSerum Dextrose broth
BHI broth

遺伝子検出
PCRなど
最低21日間培養
2回/週、分離培地へ
コロニー形状の観察
グラム染色
オキシダーゼテスト
ウレアーゼテスト
その他、生化学的検査

コロニー

表 8 ブルセラ属菌の生残期間
環境・食品

生残期間

直射日光下
土壌中（秋、水分 90%）
糞尿中（21 〜 24℃, 液状）
流産胎仔中（日陰）
動物の飲水中貯蔵庫の羊毛中

4 〜 5 時間
2 〜 3 カ月3 〜 5 カ月
6 カ月
＜ 4 カ月＜ 4 カ月

冷凍肉
塩漬け肉
ミルク（71.1℃）（38℃）（25 〜 37℃）
（0℃）
生クリーム（4℃）
バター（8℃）
ナチュラルチーズ（チェダーチーズ）

数カ月
3 カ月＜
5 〜 11 秒＜ 9 時間
24 時間
18 カ月
6週
3 〜 4 カ月
10 〜 90 日（180 日）図 2 ブルセラ症の検査・同定方法

表 9 ブルセラ症の診断と感染症法における届出基準＋

細菌学的検査：分離・同定
血清学的検査：抗体の測定
遺伝子の検出：PCR など

検査方法

検査材料

分離・同定による病原体の検出

血液、骨髄

試験管凝集反応による抗体の検出（抗原がアボルタスの場合は 40 倍以上、カニスの場合は 160 倍以上の抗体価）

血清

補体結合反応による抗体の検出（ペア血清による抗体陽転または抗体価の有意の上昇）

血清

臨床症状
感染機会の有無など

文献 6 他より改変を取り扱いがちである。さらに、必ずしもすべての出基準を表 9 に示した。

検体で安全キャビネットが使用されているわけでも

1）抗体検査なく、確定するまでに検査室感染してしまうリスク

ブルセラ症は多くの場合慢性経過をたどり、有症は依然高い。また、キットを用いた生化学的性状検状期（風邪様症状など）でもすでに抗体を保有して査が菌の同定によく用いられるが、結果のプロファいることが多い。また、検体からの菌の分離・培養

イルの類似性から Moraxella phenylpyruvica など他は困難で、時間を要する。そのため、日常的な診断の菌と誤って同定されてしまうことがある。このよでは多くの場合、血清診断として試験管内凝集反応

うな誤った同定は検査室感染のリスクをより高める

（SAT）

1）

7, 31）が行われ、その結果をもとに届け出られることが多い（表 6）。smooth-LPS を持つ家畜ブルことになる 。

セラ菌に対する抗体の測定には、B. abortus の死菌体（農業・食品産業技術総合研究機構）を用い、rough-Ⅴ. 診断と治療

LPS を持つ B. canis に対する抗体測定には、B.
7）canis の死菌体（北里研究所）を用いる 。発症初期

1. 診断・検査方法（図 2）の血清と、その後 3 〜 4 週間後の血清を検査して抗診断は臨床症状と感染機会の有無、細菌学的検査、体価の変化を見るとよい。野兎病菌、エルシニア菌、血清学的検査、遺伝子の検出を組み合わせて行われコレラ菌、バルトネラ菌との交差反応に注意が必要

る（表 9）

1, 3, 7）

。ブルセラ症の感染症法における届であり、特に Yersinia enterocolitica O9 とはほぼ

（ 24 ）

83

100 %交差反応する。最近、ごくまれに日和見感染の同定に用いられるが、まれに起こる誤同定は検査を起こす Ochrobactrum intermedium との交差反応

室感染のリスクを高めることになるので、あくまでも確認された。凝集反応による抗体の測定は、ヒト、も補足的な利用にとどめた方がよい

イヌともに民間の臨床検査機関に検査依頼が可能で3）遺伝子検出1, 7）。

PCR を用いたブルセラ属菌特異的遺伝子の検出ある。われわれは、イヌの抗体検査の際には、マイ

1, 2, 32, 33）。B. abortus 細胞表面タ

クロプレートを用いた凝集反応（MAT）を行っていも診断に用いられるる。MAT は SAT に比べて、検体・抗原量が少量でンパク抗原 BCSP31 をコードする遺伝子を標的とし

15）

32）

済み、一度に多数の検体が検査可能である 。結果

た PCR が最も広く用いられている 。これは、全は SAT と整合性を持つ。

てのブルセラ属菌に保存されている。その他、16S

2）菌の分離同定

ribosomal RNA 遺伝子や IS711 領域遺伝子なども用菌分離のための検査材料としては発熱時の、なるいられる。われわれは BCSP31 と 2 種類の外膜タン

べく抗生物質投与前（急性期）の血液、リンパ節生

パク（OMP2、OMP31）遺伝子を標的にした PCR

検材料、骨髄穿刺材料などの無菌的に採取した組織、を組み合わせて、ヒトに感染しうる主要 4 菌種を鑑

体液を対象とする

1 〜 3, 7, 8）。菌数が少ないことが多い

別している

7, 33）。ただし、血液からの遺伝子検出は、ため、増菌培養を実施する必要がある。最低 21 日

基本的に菌血症を起こしていないと検出できない間培養し、週に 2 回程度、分離培地で菌の分離を確ので、遺伝子検査が陰性だからといって感染して認する。培地は Trypticase Soy Agar（TS Agar）、

いないという証明にはならない。あくまでも、一5% Sheep Blood Agar（SBA）、Serum Dextrose

次診断ではなく分離菌の同定を目的として用いらAgar（5% v/v equine/bovine serum、1% w/v dex-

れるべきである。

trose）などが用いられる。コロニーは、smoothtype のブルセラ菌の場合、小さい正円形、半球状に

2. 治療法やや隆起した表面平滑なコロニーである。rough-表 10 に抗菌薬による治療法を示した。治療は、type の場合は、辺縁が均一ではない。発育はやや遅

ブルセラ属菌が細胞内寄生性を持つため、抗菌薬のく、3 日以上の培養で直径 1.5 〜 2 mm になる。疑わ長期間投与が必要である

1, 34 〜 36）。

しいコロニーについてはグラム染色（0.4 x 0.8 um）

1986 年の WHO 専門家委員会による、成人に対を行い、その他、運動性・生化学的性状（オキシする推奨療法は DOXY ＋ RFP であった 。しかし、ダーゼテスト、ウレアーゼテスト等）の検査を実施

最近の報告する。また、いわゆる生化学的性状検査キットも菌リアランスを早めることや、脊椎炎などの合併症に

34）

1, 35）

では、RFP は血中からの DOXY のク

表 10 ブルセラ症の薬物治療法
成人：2 剤併用が基本（テトラサイクリン系＋アミノグリコシド系 / リファンピシン）
推奨

#

WHO##
（1986）

ドキシサイクリン 1）
100mg × 2 回 / 日、42 日間＋

ゲンタマイシン2）
5mg/ kg/ 日、7〜10日間、静注 / 筋注または
ストレプトマイシン3）
1g×1回 / 日、14〜21日間、筋注

ドキシサイクリン100mg× 2回 / 日、42日間＋

リファンピシン4）
15mg/ kg（600〜900mg）/ 日、42日間＋ストレプトマイシン（30mg/ kg）またはゲンタマイシン（5mg/ kg）または
リファンピシン

8 才未満の子ども、妊婦：基本は ST 合剤
子ども
（推奨#）

トリメトプリム（8mg/ kg）＋
スルファメトキサゾール（40mg/kg）5）
× 2回 / 日、6週間

妊婦
（推奨#）

トリメトプリム（8mg/ kg）＋スルファメトキサゾール（40mg/ kg）× 2回/ 日、6週間
または リファンピシン 15mg/ kg（600〜900mg）/ 日、少なくとも45日間以上WHO##（1986）

リファンピシン

15mg/ kg（600〜900mg）/ 日、42日間＃：文献 1 および文献 35による推奨療法。＃＃：文献 34による推奨療法。
1）：ビブラマイシン錠（ファイザー）、2 ）：ゲンタシン注（シェリング・ブラウ）、3 ）：硫酸ストレプトマイシン注射用（明治製菓）、
4）：リマクタンカプセル（サンド）、5 ）：バクタ錠・顆粒（塩野義）等。

（ 25 ）

84/deliberate/WHO_CDS_EPR 2006_7/en/）WHO, 2006.

対する治療効果から、DOXY ＋ SM を推奨している。

2 ）Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial

また、GM の方が SM よりも、治療の中断や変更をAnimals 2008.（http://www.oie.int/eng/normes/mmanual

もたらすような副作用が少ないともいわれており、/A_summry.htm）OIE, 2008.

DOXY ＋ GM が第一選択と考えられている。ただ、3 ）Brucellosis.（http://emergency.cdc.gov/agent/brucellosis/）
CDC, 2008.

実際の治療では、注射（GM/SM）ではなく経口

4 ）Pappas G., Papadimetriou P., Akritidis N., et al.: The new（RFP）で行える利便性は、無視できない点でもあglobal map of human brucellosis. Lancet Infect Dis, 6 : 91-

36）

る 。いずれにしても、2 剤もしくは 3 剤（DOXY ＋

99, 2006.
5 ）Multiannual animal disease status, Bovine brucellosis.

GM ＋ RFP）併用が原則であり、単剤での治療やそCaprine and ovine brucellosis（excluding B. ovis）.

の他、治療が不十分な場合には再発のリスクが非常（http://www.oie.int/hs2/report.asp?lang=en）OIE, 2004.

1）に高くなる 。

6 ）Memish Z.A., H.Balkhy H.H.: Brucellosis and internation-

ヒト用ワクチンは、かつて旧ソ連、中国、およびal travel. J Travel Med, 11 : 49-55, 2004.
7 ）今岡浩一. ブルセラ病とその検査. in ：感染症検査実習

フランスにおいて弱毒生菌ワクチンやペプチドグリ

マニュアル, 日本獣医師会, 95 -108, 2008

カンワクチンが用いられたが、現在では用いられて

8 ）Greene, C.E. and Carmichael, L.E. Canine brucellosis.

いない。

pp369-381. in : Greene CE.（ed）, Infectious diseases of the
dog and cat, 3rd ed. Elsevier, Inc., Canada, 2006.
9 ）中国におけるブルセラ症. in : 病原微生物検出情報, 国立

おわりに感染症研究所, 厚生労働省健康局, 28（8）: 228-229, 2007.
（http://idsc.nih.go.jp/iasr/28/330/fr3301.html）

家畜ブルセラ菌感染症については、現在、日本で10）Munford R.S., Weaaver R.E., Patton C., et al.: Human dis-

は家畜衛生対策が功を奏し、国内の家畜からブルセ

ease caused by Brucella canis. A clinical and epidemiolog-

ラ菌に感染することはないと考えて良い。しかしな

ic study of two cases. JAMA, 231 : 1267-1269, 1975.
11）Polt S.S., Dismukes W.E., Flint A., et al.: Human brucel-

がら、世界では未だに非常に重要な人獣共通感染症

losis caused by Brucella canis. Clinical features andの 1 つであり、今後も輸入感染症としての注意が必immune response. Ann Intern Med, 97 : 717-719, 1982

要である。一方、B. canis については、通常、一般

12）Lucero N.E., Jacob N.O., Ayala S.M., et al.: Unusual clinical presentation of brucellosis caused by Brucella canis. Jの飼い主は繁殖業者や獣医師とは異なり、主要な感Med Microbiol, 54 : 505 -508, 2005.

染源となる血液や胎盤などにふれる機会は少なく、

13）山内忠平, 鈴木達雄, 野村達治ほか. ビーグルの繁殖コロ

感染リスクはさほど高くないと考えられる。しかしニーに発生したイヌブルセラ病について. 日本獣医学雑ながら現実としては、一般飼育者の感染者の方が、動物取扱業者の感染者よりも多く報告されている。

誌, 36 :175 -192, 1974.
14）伊佐山康郎. 犬のブルセラ症. 獣医畜産新報, 47 : 97-101,
1994.

B. canis の国内への定着状況、近年のイヌの飼育形

15）Kimura, M., Imaoka, K., Suzuki, M., et al.: Evaluation of a態（室内飼育、接触密度の濃さ）や飼育者の高齢化

microplate agglutination test（MAT）for serological diagnosis of canine brucellosis. J. Vet. Med. Sci, 70 : 707-709,を考えると、適切なふれあい方、衛生的な飼育環境、疾患に関する正確な知識など、の情報提供が必要で

2008.
16）西川治良兵衛. 我國に於けるバング氏病の一例. 東京医37）

あると考えられる 。

事新誌, 2843 : 23 - 24, 1933.

実際の臨床においては、主症状にこれといった特徴が少なく、症状から診断するのは困難である。

17）鶴見等. ブルセラ症の疫学と臨床. Ⅱ.日本における人のブルセラ症. 日本伝染病学会雑誌, 36 : 201-204, 1962.
18）小久保稔, 西村豊, 岡本優子他. Brucella abortus 4 型感染

したがって、診断は主に血清抗体検査によるが、症の 1 例. 日本小児科学会雑誌, 101 : 1067-1070, 1997.

その他に、渡航歴と渡航先での飲食歴、動物（イヌ19）Takahashi, H., Tanaka, S., Yoshida K., et al.: An unusualcase of brucellosis in Japan : Difficulties in the differentialを含む）との接触歴など、感染機会の有無も重要で

diagnosis from pulmonary tuberculosis. Internal Med., 35

ある。

: 310 -314, 1996.
20）伊佐山康郎, 杉本千尋, 中沢宗生他. 不明熱で経過した患

文

献者から分離された Brucella melitensis biotype 3. 日本細菌学雑誌, 37 : 336, 1982.

1 ）Brucellosis in humans and animals. WHO/CDS/EPR/21）寺田一志, 鎌田憲子, 横山佳明. 脊椎に病変を生じたブル

2006.7.（http://www.who.int/csr/resources/publications（ 26 ）

セラ症の 2 例. 臨床放射線, 44 : 953 -956. 1999.

8522）Kato, Y., Masuda, G., Itoda, I., et al.: Brucellosis in a
returned traveler and his wife : probable person-to-person

lance Weekly, 4（34）, 2000.
30）Sewell D.L.: Laboratory-associated infections and biosafe-

transmission of Brucella melitensis. J. Travel Med., 14 :343 -345, 2007.

ty. Clin Microbiol Rev, 8 : 389 - 405, 1995.
31）MacMillan, A.: Conventional serological tests. pp153-197.

23）室豊吉, 厨直美, 楠本征夫他. Brucella canis による人ブルIn : Nielsen, K and Duncan, J.R.（eds）, Animal bruecllo-

セラ症の 1 例. 綜合臨床, 30 : 549 -552, 1981.

sis. CRC Press, Inc. Florida. 1990.

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