氏名：柳沢 正史 Masashi Yanagisawa, M.D., Ph.D.
所属：筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）
代表学会：米国睡眠学会
日本睡眠学会（理事）・日本神経科学学会（理事）
略歴：
1985年
1988年
1989年
1991年
1991年
1996年
1998年
2001年
2010年
2012年
2014年
2021年

筑波大学医学専門学群卒業
筑波大学大学院医学研究科 博士課程修了（医学博士）
筑波大学基礎医学系薬理学 講師
京都大学医学部第一薬理学 講師
テキサス大学サウスウェスタン医学センター 准教授 兼 ハワードヒューズ医学研究所 准研究員
同大学 教授 兼 同研究所 研究員 （2014年3月まで）
The Patrick E. Haggerty Distinguished Chair in Basic Biomedical Science, UTSWERATO「柳沢オーファン受容体プロジェクト」総括責任者（2007年3月まで）
内閣府 最先端研究開発支援プログラム（FIRST）中心研究者（2014年3月まで）
筑波大学 教授兼任
文部科学省 WPIプログラム 国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）機構長(現任)
テキサス大学サウスウェスタン医学センター 客員教授(現任)
ムーンショット型研究開発事業 プログラムマネージャー

主な受賞歴：
2003年
米国科学アカデミー正会員に選出
2016年
紫綬褒章
2017年
エルウィン・フォン・ベルツ賞（ベーリンガーインゲルハイム社）
2018年
朝日賞（朝日新聞文化財団）
2018年
慶應医学賞（慶應義塾医学振興基金）
2019年
高峰記念第一三共賞（第一三共生命科学研究振興財団）
2019年
文化功労者
2022年
時実利彦記念賞(日本神経科学学会)
2023年
ブレークスルー賞 生命科学部門
2023年
クラリベイト引用栄誉賞
研究概要：
柳沢は1988年、筑波大学の大学院生のときに内皮由来血管収縮因子エンドセリンを同定した。1998-1999年には、テキサス大学にて神経ペプチドオレキシンをオーファン受容体リガンドとして発見、オレキシン欠乏が覚醒障害ナルコレプシーを引き起こすことを見出した。これらの発見はいずれも、各々の受容体を標的とする臨床医薬（それぞれ肺高血圧症治療薬、不眠症治療薬）の上市へと結実している。近年、柳沢らはランダム突然変異
マウスの大規模な順遺伝学解析により、睡眠量と睡眠圧が著しく増加するSleepy家系とレム睡眠が減少する
Dreamless家系を同定した。さらに、SIK3蛋白質キナーゼ分子の機能獲得型変異であるSleepyマウスと断眠マウ
スの脳リン酸化プロテオーム解析により、特定のシナプス蛋白質群のリン酸化の累積的亢進が睡眠圧（眠気）の本体である可能性が提示され、2022年にはLKB1-SIK3-HDAC4/5が、睡眠圧を表現する分子パスウェイの一部であることが示された。
代表的論文：
1)
2)
3)
4)
5)

6)

7)

Yanagisawa, M., Kurihara, H., Kimura, S., Tomobe, Y., Kobayashi, M., Mitsui, Y., Yazaki, Y., Goto, K., Masaki, T. A novel potent
vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature 332: 411-415, 1988
Sakurai, T., Yanagisawa, M., Takuwa, Y., Miyazaki, H., Kimura, S., Goto, K., Masaki, T. Cloning of a cDNA encoding a nonisopeptide selective subtype of the endothelin receptor. Nature 348: 732-735, 1990
Xu, D., Emoto, N., Giaid, A., Slaughter, C., Kaw, S., deWit, D., Yanagisawa, M. ECE-1: A membrane-bound metalloprotease thatcatalyzes the proteolytic activation of big endothelin-1. Cell 78: 473-485, 1994
Baynash, A.G., Hosoda, K., Giaid, A., Richardson, J.A., Emoto, N., Hammer, R.E., Yanagisawa, M. Interaction of endothelin-3 withendothelin-B receptor is essential for development of epidermal melanocytes and enteric neurons. Cell 79: 1277-1285, 1994
Sakurai, T., Amemiya, A., Ishii, M., Matsuzaki, I., Chemelli, R.M., Tanaka, H., Williams, S.C., Richardson, J.A., Kozlowski, G.P.,
Wilson, S., Arch, JRS., Buckingham, R.E., Haynes, A.C., Carr, S.A., Annan, R.S., McNulty, D.E., Liu, W.S., Terrett, J.A.,
Elshourbagy, N.A., Bergsma, D.J., Yanagisawa, M. Orexins and orexin receptors: A family of hypothalamic neuropeptides and G
protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 92: 573-585, 1998
Chemelli, R.M., Willie, J.T., Sinton, C.M., Elmquist, J.K., Scammell, T., Lee, C., Richardson, J.A., Williams, S.C., Xiong, Y.,
Kisanuki, Y., Fitch, T.E., Nakazato, M., Hammer, R.E., Saper, C.B., Yanagisawa, M. Narcolepsy in orexin knockout mice: Molecular
genetics of sleep regulation. Cell 98: 437-451, 1999
Ikeda, Y., Kumagai, H., Skach, A., Sato, M., Yanagisawa, M. Modulation of circadian glucocorticoid oscillation through adrenal
opioid-CXCR7 signaling alters emotional behavior. Cell 155: 1323-1336, 2013

Lee, I.T., Chang, A.S., Manandhar, M., Shan, Y., Fan, J., Izumo, M., Ikeda, Y., Motoike, T., Dixon, S., Seinfeld, E.J., Takahashi, S.J.,
Yanagisawa, M. Neuromedin S-Producing Neurons Act as Essential Pacemakers in the Suprachiasmatic Nucleus to Couple ClockNeurons and Dictate Circadian Rhythms. Neuron 85: 1086-1102, 20159) Nagahara, T., Saitoh, T., Kutsumura, N., Irukayama-Tomobe, Y., Ogawa, Y., Kuroda, D., Gouda, H., Kumagai, H., Fujii, H.,Yanagisawa, M., Nagase, H. Design and Synthesis of Non-Peptide, Selective Orexin Receptor 2 Agonists. J. Med. Chem. 58:7931–7937, 201510) Funato H., Miyoshi C., Fujiyama T., Kanda T., Sato M., Wang Z., Ma J., Nakane S., Tomita J., Ikkyu A., Kakizaki M., Hotta N.,
Kanno S., Komiya H., Asano F., Honda T., Kim J.S., Harano K., Muramoto H., Yonezawa T., Mizuno S., Miyazaki S., Connor L.,Kumar V., Miura I., Suzuki T., Watanabe A., Abe M., Sugiyama F., Takahashi S., Sakimura K., Hayashi Y., Liu Q., Kume K.,
Wakana S., Takahashi J.S., Yanagisawa M. Forward genetic analysis of sleep in randomly mutagenized mice. Nature 539: 378-383,201611) Ogawa, Y., Irukayama-Tomobe, Y., Murakoshi, N., Kiyama, M., Ishikawa, Y., Hosokawa, N., Tominaga, H., Uchida, S., Kimura,S., Kanuka, M., Morita, M., Hamada, M., Takahashi, S., Hayashi, Y., Yanagisawa, M. Peripherally administered orexin improves
survival of mice with endotoxin shock. eLife DOI: 10.7554/eLife.21055, 201612) Nagase, H., Yamamoto, N., Yata, M., Ohrui, S., Okada, T., Saitoh, T., Kutsumura, N., Nagumo, Y., Irukayama-Tomobe, Y.,Ishikawa, Y., Ogawa, Y., Hirayama, S., Kuroda, D., Watanabe, Y., Gouda, H., Yanagisawa, M. Design and Synthesis of Potent andHighly Selective Orexin 1 Receptor Antagonists with a Morphinan Skeleton and Their Pharmacologies. J. Med. Chem. 60: 1018–1040, 201713) Irukayama-Tomobe, Y., Ogawa, Y., Tominaga, H., Ishikawa, Y., Hosokawa, N., Ambai, S., Kawabe, Y., Uchida, S., Nakajima, R.,
Saitoh, T., Kanda, T., Vogt, K., Sakurai, T., Nagase, H., Yanagisawa, M. A non-peptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates
narcolepsy-cataplexy symptoms in mouse models. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 114: 5731-5736, 201714) Kaushik, M.K., Aritake, K., Imanishi, A., Kanbayashi, T., Ichikawa, T., Shimizu, T., Urade, Y., Yanagisawa, M. Continuous
intrathecal orexin delivery inhibits cataplexy in a murine model of narcolepsy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 115:6046-6051, 201815) Wang, Z., Ma, J., Miyoshi, C., Li, Y., Sato, M., Ogawa, Y., Lou, T., Ma, C., Gao, X., Lee, C., Yang, X., Zhou, S., Hotta-Hirashima,N., Klewe-Nebenius, D., Ikkyu A., Kakizaki, M., Kanno, S., Cao, L., Peng, J., Yu, Y., Funato, H., Yanagisawa, M., Liu, Q.
Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need. Nature 558: 435-439, 201816) Honda, T., Fujiyama, T., Miyoshi, C., Ikkyu, A., Hotta-Hirashima, N., Kanno, S., Mizuno, S., Sugiyama, F., Takahashi, S., Funato,H., Yanagisawa, M. A single phosphorylation site of SIK3 regulates daily sleep amounts and sleep need in mice. Proc. Natl. Acad.
Sci. USA 115: 10458-10463, 201817) Miyoshi, C., Kim, S.J., Ezaki, T., Ikkyu, A., Kanno, M., Kakizaki, M., Yamada, M., Wakana, S., Yanagisawa, M., Funato, H.
Methodology and theoretical basis of forward genetic screening for sleep/wakefulness in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 116:16062-16067, 201918) Yamabe, M., Horie, K., Shiokawa, H., Funato, H., Yanagisawa, M., Kitagawa, H. MC-SleepNet: Large-scale Sleep Stage Scoring in
Mice by Deep Neural Networks. Scientific Reports 9: 15793, 201919) Takahashi, T., Sunagawa, G., Soya, S., Abe, M., Sakurai, K., Ishikawa, K., Yanagisawa, M., Hama, H., Hasegawa, E., Miyawaki,A., Sakimura, K., Takahashi, M., Sakurai, T. A discrete neuronal circuit induces a hibernation-like state in rodents. Nature 583: 109114, 202020) Kumar, D., Koyanagi, I., Carrier-Ruiz, A., Vergara, P., Srinivasan, S., Sugaya, Y., Kasuya, M., Yu, T.S., Vogt, K., Muratani, M.,Ohnishi, T., Singh, S., Teixeira, C.M., Chérasse, Y., Naoi, T., Wang, S.H., Nondhalee, P., Osman, B.A., Kaneko, N., Sawamoto, K.,
Kernie, S.G., Sakurai, T., McHugh, T.J., Kano, M., Yanagisawa, M., Sakaguchi, M. Sparse Activity of Hippocampal Adult-Born
Neurons during REM Sleep Is Necessary for Memory Consolidation. Neuron 107: 552-565, 202021) Hirose, Y., Kitazono, T., Sezaki, M., Abe, M., Sakimura, K., Funato, H., Handa, H., Vogt, K., Yanagisawa, M. Hypnotic effect ofthalidomide is independent of teratigenic ubiquitin/proteasome pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 117: 23106-23112, 202022）Ogawa, Y., Miyoshi, C., Obana, N., Yajima, K., Hotta, N., Ikkyu, A., Kanno, S., Soga, T., Fukuda, S., Yanagisawa, M. Gut
microbiota depletion by chronic antibiotic treatment alters the sleep/wake architecture and sleep EEG power spectra in mice.
Scientific Reports 10: 19554, 202023）Kaushik, M.K., Aritake, K., Imanishi, A., Kanbayashi, T., Urade, Y., Yanagisawa, M. Induction of narcolepsy-like symptoms byorexin receptor antagonists in mice. Sleep 44: zsab043, 2021
24）Iwasaki, K., Fujiyama, T., Nakata, S., Park, M., Miyoshi, C., Hotta, N., Ikkyu, A., Kakizaki, M., Sugiyama, F., Mizuno, S., Abe, M.,
Sakimura, K., Takahashi, S., Funato, H., Yanagisawa, M. Induction of mutant Sik3 Sleepy allele in neurons in late infancy increases
sleep need. Journal of Neuroscience 41: 2733-2746, 202125) Suzuki-Abe, H., Sonomura, K., Nakata, S., Miyanishi, K., Mahmoud, A., Hotta-Hirashima, N., Miyoshi, C., Sato, T., Funato, H.,
Yanagisawa, M. Metabolomic and pharmacologic analyses of brain substances associated with sleep pressure in mice. Neuroscience
Research 117: 16-24, 202226）Kim, S.J., Hotta-Hirashima, N., Asano, F., Kitazono, T., Iwasaki, K., Nakata, S., Komiya, H., Asama, N., Matsuoka, T., Fujiyama T.,
Ikkyu, A., Kakizaki, M., Kanno, S., Choi, J., Kumar, D., Tsukamoto, T., Mahmoud, A., Mizuno, S., Miyazaki, S.,Tsuneoka, Y., Sugiyama, F., Takahashi, S., Hayashi, Y., Muratani, M., Liu, Q., Miyoshi, C., Yanagisawa, M., Funato, H.
Kinase signalling in excitatory neurons regulates sleep quantity and depth. Nature 612: 512-518, 202227）Zhou, R., Wang, G., Li, Q., Meng, F., Liu, C., Gan, R., Ju, D., Liao, M., Xu, J., Sang, D., Gao, X., Zhou, S., Wu, K., Sun, Q., Guo,Y., Wu, C., Chen, Z., Chen, L., Shi, B., Wang, H., Wang, X., Li, H., Cai, T., Bin, L., Wang, F., Funato, H., Yanagisawa, M., Zhang,E.E., Liu, Q. A signaling pathway for transcriptional regulation of sleep amount in mice. Nature 612: 519-527, 2022
28）Asano, F., Kim, S.J., Fujiyama, T., Miyoshi, C., Hotta-Hirashima, N., Asama, N., Iwasaki, K., Kakizaki, M., Mizuno, S., Mieda, M.,Sugiyama, F., Takahashi, T., Shi, S., Hirano, A., Funato, H., Yanagisawa, M. SIK3-HDAC4 in the suprachiasmatic nucleus regulates
the timing of arousal at the dark onset and circadian period in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 120, 2023
8)