ISSN 1883-9606

2013

Vol.126

24

iは じ め に

東京大学医学系研究科・医学部年報１２６巻（東京医学２０１３年版）をお届けします。
この年報は医学系研究科・医学部及び医学教育国際協力研究センター、東京医学会の１年間の活動報告で、研究、教育、診療、及び各種事業が記載されています。これは私たちの実績の報告であり、また、自己評価、外部評価の資料として、毎年 CD-Rom による頒布及びウエブで公表しています。
東大医学部は創立以来、１５０余年の歴史を持ち、常に医学研究、教育と診療で我が国を牽引してきましたし、いくつかの分野では世界をリードする成果をあげています。１０００名を越える大学院生を持つ大きな研究科ですし、また、１５０名もの外国人研究者、学生を擁する国際教育研究拠点の一つでもあります。
今後も高い教育、研究と高度な医療を実現する中で、明日の医学、医療を切り開く人材の養成に力を尽くしたいと思います。

平成２５年１０月
東京大学大学院医学系研究科長、医学部長 宮 園 浩 平

iii

目

次

はじめに
沿革 ················································································································ 1
組織図 ············································································································ 4
職員名簿 ········································································································· 11
人事異動 ········································································································· 25
平成２４年度外国出張・海外研修 ····································································· 30
医学図書館 ······································································································ 31
医学系研究科・医学部 国際交流室 ·································································· 33
健康と医学の博物館 ························································································· 35
分子細胞生物学専攻
細胞生物学・解剖学講座
細胞生物学・細胞構築学
生体構造学·················································································· 36···································································································· 40

神経細胞生物学······························································································ 42

生化学・分子生物学講座
分子生物学···································································································· 44

細胞情報学···································································································· 48

代謝生理化学································································································· 51

機能生物学専攻
生理学講座
統合生理学

···································································································· 54

細胞分子生理学
神経生理学······························································································ 58···································································································· 61

薬理学講座
細胞分子薬理学······························································································ 64

分子神経生物学······························································································ 68

病因・病理学専攻
病理学講座
人体病理学・病理診断学
分子病理学·················································································· 73···································································································· 79

iv

微生物学講座微生物学······································································································· 83

感染制御学···································································································· 87

免疫学講座
免疫学

·········································································································· 91

生体物理医学専攻
放射線医学講座
放射線医学···································································································· 95

医用生体工学講座
生体情報学··································································································· 106

生体機能制御学····························································································· 109

脳神経医学専攻
基礎神経医学講座
神経病理学····································································································113

神経生化学····································································································116

神経生物学··································································································· 122

統合脳医学講座
認知・言語神経科学······················································································· 125

こころの発達医学·························································································· 127

臨床神経精神医学講座
精神医学······································································································ 130

神経内科学··································································································· 135

脳神経外科学································································································ 142

社会医学専攻社会予防医学講座
分子予防医学································································································ 149

公衆衛生学／健康医療政策学············································································ 154

法医学・医療情報経済学講座
法医学········································································································· 157

医療情報経済学／医療情報システム学································································ 161

内科学専攻
器官病態内科学講座
循環器内科学································································································ 164

v

呼吸器内科学································································································ 170

消化器内科学································································································ 174

生体防御腫瘍内科学講座
腎臓学・内分泌病態学···················································································· 181

代謝・栄養病態学·························································································· 187

血液・腫瘍病態学·························································································· 193

アレルギー・リウマチ学
生体防御感染症学················································································· 197·························································································· 201

ストレス防御・心身医学················································································· 206

病態診断医学講座
臨床病態検査医学（検査部[P.506]参照）
輸血医学······································································································ 208

生殖・発達・加齢医学専攻
産婦人科学講座
生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・分子細胞生殖医学·································· 212

小児医学講座小児科学・発達発育学
小児外科学···················································································· 216··································································································· 222

加齢医学講座老年病学／老化制御学···················································································· 226

外科学専攻
臓器病態外科学講座
呼吸器外科学································································································ 230

心臓外科学··································································································· 234

消化管外科学································································································ 240

肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学··································································· 245

泌尿器外科学································································································ 247

腫瘍外科学··································································································· 251

血管外科学··································································································· 255

代謝栄養・内分泌外科学················································································· 258

感覚・運動機能医学講座
皮膚科学······································································································ 261

形成外科学··································································································· 266

口腔外科学··································································································· 272

整形外科学··································································································· 277

眼科学········································································································· 283

vi

耳鼻咽喉科学（付・感覚運動神経科学）
リハビリテーション医学····························································· 290················································································· 293

生体管理医学講座
麻酔学········································································································· 296

救急医学······································································································ 299

健康科学・看護学専攻
健康科学講座健康社会学／健康学習・教育学（行動社会医学講座 保健社会医学講座／健康教育・社会学[P.380]参照）
精神保健学··································································································· 304

生物統計学／疫学・予防保健学········································································· 308

医療倫理学／健康増進科学 ··············································································· 313
予防看護学講座
看護管理学／看護体系・機能学
家族看護学········································································· 317··································································································· 320

地域看護学／行政看護学················································································· 322

臨床看護学講座
成人看護学／緩和ケア看護学
母性看護学・助産学
精神看護学············································································ 326······················································································· 330··································································································· 332

老年看護学／創傷看護学················································································· 336

国際保健学専攻
国際社会医学講座
国際保健政策学····························································································· 342

国際地域保健学····························································································· 348

国際生物医科学講座
人類遺伝学··································································································· 352

発達医科学··································································································· 357

人類生態学··································································································· 361

生物医化学··································································································· 366

公共健康医学専攻
疫学保健学講座
生物統計学 （健康科学講座 生物統計学／疫学・予防保健学[P.308]参照）
社会予防疫学································································································ 370

臨床疫学・経済学·························································································· 374

vii

医療コミュニケーション学 ··············································································· 377
行動社会医学講座
精神保健学 （健康科学講座 精神保健学[P.304]参照）
保健社会行動学／健康教育・社会学··································································· 380

医療倫理学／健康増進科学 （健康科学講座 医療倫理学／健康増進科学[P.313]参照）
医療科学講座健康医療政策学（社会医学予防講座 公衆衛生学／健康医療政策学[P.154]参照）
医療情報システム学（法医学・医療情報経済学講座 医療情報経済学／医療情報システム学[P.161]参照）
臨床情報工学································································································ 382

法医学・医事法学（法医学・医療情報経済学講座 法医学[P.157]参照）

寄付講座
薬剤疫学

······································································································ 385

漢方生体防御機能学（ツムラ）········································································· 388

骨・軟骨再生医療（整形外科学[P.277]参照）
軟骨・骨再生医療（富士ソフト）（口腔外科学[P.272]参照）
臨床疫学研究システム学
ユビキタス予防医学················································································· 391······················································································· 394

関節機能再建学（整形外科学[P.277]参照）
分子脳病態科学 （神経内科学[P.135]参照）
慢性腎臓病（ＣＫＤ）学················································································· 398

分子構造・動態学（日本電子・ツァイス）·························································· 401

分子血管内分泌学（腎臓学・内分泌病態学[P.181]参照）
コンチネンス医学······································· 405·························································································· 408

ゲノム医学 ······································································································ 410
分子精神医学································································································ 414

ライフサポート技術開発学（モルテン）
ユースメンタルヘルス····························································· 416···················································································· 420

22 世紀医療センター
臨床分子疫学（田辺三菱製薬） ········································································· 422
免疫細胞治療学（メディネット） ······································································ 425
腎疾患総合医療学 ····························································································· 431
統合的分子代謝疾患科学 ················································································· 435
先端臨床医学開発 ·························································································· 438
加圧トレーニング虚血循環生理学 ······································································ 443
健康医科学創造 ····························································································· 446
関節疾患総合研究 ·························································································· 449
医療経営政策学 ································································································ 452
コンピュータ画像診断学／予防医学 ··································································· 456
臨床運動器医学 ····························································································· 459
医療安全管理学（東京海上日動） ······································································ 462

viii

分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
医療品質評価学
抗加齢医学····························································································· 467··································································································· 471

臨床試験データ管理学
薬理動態学····························································· 465···················································································· 474··································································································· 478

重症心不全治療開発······················································································· 482

総合滅菌システム管理学················································································· 488

分子創薬・代謝制御科学················································································· 491

社会連携講座
リピドミクス································································································ 493

脂肪細胞機能制御学······················································································· 496

アドバンストナーシングテクノロジー································································ 498

22 世紀医療センター
健康空間情報学 ····························································································· 501

附属病院········································································································ 504

診療科
内科診療部門
循環器内科 （循環器内科学[P.164]参照）
呼吸器内科 （呼吸器内科学[P.170]参照）
消化器内科 （消化器内科学[P.174]参照）
腎臓内科・内分泌内科 （腎臓学・内分泌病態学[P.181]参照）
糖尿病・代謝内科 （代謝・栄養病態学[P.187]参照）
血液・腫瘍内科 （血液・腫瘍病態学[P.193]参照）
アレルギー・リウマチ内科 （アレルギー・リウマチ学[P.197]参照）
感染症内科 （生体防御感染症学[P.201]参照）
神経内科 （神経内科学[P.135]参照）
老年病科 （老年病学[P.226]参照）
心臓内科 （ストレス防御・心身医学[P.206]参照）
外科診療部門胃・食道外科（消化管外科学[P.240]参照）

大腸・肛門外科 （腫瘍外科学[P.251]参照）
肝・胆・膵外科 （肝胆膵外科学[P.245]参照）
血管外科 （血管外科学[P.255]参照）
乳腺・内分泌外科 （代謝栄養・内分泌外科学[P.258]参照）
人工臓器・移植外科 （人工臓器移植外科学[P.245]参照）
心臓外科 （心臓外科学[P.234]参照）
呼吸器外科 （呼吸器外科学[P.230]参照）
脳神経外科 （脳神経外科学[P.142]参照）
麻酔科・痛みセンター （麻酔学[P.296]参照）
泌尿器科・男性科 （泌尿器外科学[P.247]参照）
女性外科 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・分子細胞生殖医学[P.212]参照）

ix

感覚・運動機能科診療部門
皮膚科・皮膚光線レーザー科（皮膚科学[P.261]参照）

眼科・視覚矯正科 （眼科学[P.283]参照）
整形外科・脊髄外科 （整形外科学[P.277]参照）
耳鼻咽喉・感覚音声外科 （耳鼻咽喉科学[P.290]参照）
リハビリテーション科 （リハビリテーション医学[P.293]参照）
形成外科・美容外科 （形成外科学[P.266]参照）
顎口腔外科・歯科矯正歯科 （口腔外科学[P.272]参照）
小児・周産・女性診療部門
小児科 （小児科学・発達発育学[P.216]参照）
小児外科 （小児外科学・小児腫瘍学[P.222]参照）
女性診療科・産科 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学[P.212]参照）
精神神経科診療部門
精神神経科 （精神医学[P.130]参照）
放射線科診療部門
放射線科 （放射線医学[P.95]参照）
中央診療施設等検査部（臨床病態検査医学） ············································································· 506
手術部········································································································· 513

放射線部······································································································ 517

薬剤部········································································································· 519

救急部 （救急医学[P.299]参照）
輸血部 （輸血医学[P.208]参照）
周産母子診療部 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学[P.212]参照）
リハビリテーション部
材料管理部···················································································· 523··································································································· 527

集中治療部（救急医学[P.299]参照）
病理部········································································································· 529

角膜移植部··································································································· 531

無菌治療部··································································································· 533

光学医療診療部····························································································· 535

血液浄化療法部····························································································· 540

臨床研究支援センター···················································································· 543

感染制御部（感染制御学[P.87]参照）
企画情報運営部····························································································· 550

大学病院医療情報ネットワーク研究センター
臓器移植医療部
検診部······················································· 552····························································································· 555········································································································· 558

ティッシュ・エンジニアリング部
企画経営部······································································ 563··································································································· 567「こころの発達」診療部················································································· 570

x

緩和ケア診療部····························································································· 574

がん相談支援センター···················································································· 579

ゲノム医学センター
臨床ゲノム情報部門···················································································· 580

臨床ゲノム診療部門···················································································· 582

臨床ゲノム解析部門···················································································· 586

医工連携部··································································································· 588

災害医療マネジメント部
国際診療部················································································· 598··································································································· 600

疾患生命工学センター
分子病態医科学部門······················································································· 601

構造生理学部門····························································································· 607

再生医療工学部門·························································································· 610

臨床医工学部門····························································································· 613

健康環境医工学部門
動物資源学部門······················································································· 618····························································································· 621

放射線分子医学部門······················································································· 624

医学教育国際協力研究センター
東京医学会······································································· 627

第 2543 回～2571 回

集会一覧··················································· 629

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

沿

安政５年

(1858)

革５月

江戸市中の蘭医 82 名の醵金により神田御玉ヶ池に種痘所が設立された。

11 月

種痘所は、神田相生町からの出火により類焼したが、伊東玄朴の家などで業務を継続した。

安政６年(1859)

９月

種痘所を下谷和泉通りに新築し移転した。

万延元年(1860)

10 月

幕府直轄の種痘所となった。

文久元年(1861)

10 月

種痘所を西洋医学所と改称し、教育・解剖・種痘に分かれ西洋医学を講習する所となった。

文久３年(1863)

２月

西洋医学所は、医学所と改称された．

明治元年(1868)

７月

医学所は、横浜にあった軍事病院を下谷藤堂邸に移し、医学所を含めて，大病院と称することになった。

明治２年(1869)

２月

大病院は、医学校兼病院と改称された。

12 月

医学校兼病院は、大学東校と改称された。

明治４年(1871)

７月

文部省が設置され、大学東校は、東校と改称された。

明治５年(1872)

８月

学制が布かれ、東校は、第一大学区医学校と改称された。

明治７年(1874)

５月

第一大学区医学校は、東京医学校と改称された。

明治９年(1876)

11 月

東京医学校は、本郷に移転した。

明治 10 年 (1877)４月

東京医学校は、東京開成学校と合併し東京大学となり、東京医学校は、
東京大学医学部となった。

明治 19 年 (1886)３月

東京大学が帝国大学となり東京大学医学部は、帝国大学医科大学となった。また、大学院が設置された。

明治 30 年 (1897)６月

帝国大学は、東京帝国大学となった。

大正６年

８月

文部省医師開業試験附属永楽病院が、本学に移管され東京帝国大学医(1917)

科大学附属小石川分院となった。
大正８年(1919)

４月

学部制が敷かれ、医科大学は医学部となった。

昭和６年(1931)

２月

医学部１号館が竣工した。

昭和 11 年 (1936)１月

医学部脳研究室が、堀越久三郎氏の寄付により発足した。

11 月

医学部２号館(本館)が竣工した．

昭和 22 年 (1947)10 月

東京帝国大学は、東京大学となった．

昭和 25 年 (1950)

４月

看護養成施設が、医学部附属看護学校と改称設置された．

昭和 28 年 (1953)４月

衛生看護学科が、設置された。

７月

東京大学に新制の大学院が設置され、生物系研究科医学専門課程博士課程が設けられた。
医学部脳研究室が、医学部附属脳研究施設として制度化された。

昭和 31 年 (1956)４月

医学部附属助産婦学校が、設置された。

1

2

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

昭和 33 年 (1958)
昭和 36 年 (1961)４月

医学部薬学科が、薬学部として独立の学部となった。

５月

東京大学医学部創立百年記念式典が挙行された。

３月

医学部総合中央館(医学図書館)が、東京大学医学部創立百年記念事業の一つとして竣工した。

昭和 40 年 (1965)４月

医学部附属医用電子研究施設が、設置された。

４月

医学部附属音声・言語医学研究施設が、設置された。
衛生看護学科を改組し，保健学科が設置された。
東京大学大学院が改組され、生物系研究科医学専門課程は医学系研究科となった。
医学系研究科に保健学専門課程が、設置された。

昭和 41 年 (1966)

９月

医学部３号館が竣工した。

昭和 46 年 (1971)４月

医学部附属動物実験施設が、設置された。

昭和 48 年 (1973)３月

医学部動物実験棟が竣工した。

昭和 58 年 (1983)１月

医学部３号館別棟が竣工した。

昭和 60 年 (1985)

９月

医学部国際交流室が、設置された。

平成４年

４月

保健学科が、健康科学・看護学科となった。

(1992)

医学系研究科に国際保健学専攻が設置された。
平成７年(1995)

７月

医学部放射線研究施設が設置された。

４月

大学院講座制への移行に伴い、第三基礎医学、社会医学、第三臨床医
学、第四臨床医学の４専攻を廃止し、病因・病理学、社会医学、生殖・発達・加齢医学、外科学の４専攻に改組された。

平成８年(1996)

４月

大学院講座制への移行に伴い、第一臨床医学、保健学、国際保健学の３専
攻を廃止し、内科学，健康科学・看護学、国際保健学の３専攻に改組され
た。

平成９年

(1997)

４月

大学院講座制への移行に伴い、第一基礎医学、第二基礎医学、第二臨
床医学の３専攻を廃止し、分子細胞生物学、機能生物学、生体物理医
学、脳神経医学の４専攻に改組された。
この改組に伴い、脳研究施設、医用電子研究施設、音声言語医学研究施設の３施設が廃止された。

平成 11 年 (1999)４月

医学系研究科に医学科・歯学科・獣医学科以外の学部学科卒業者を対象とする医科学修士課程が設置された。

平成 12 年 (2000)４月

東京大学医学教育国際協力研究センターが設置された(学内共同教育
研究施設)。

平成 13 年 (2001)４月

医学部附属病院分院が医学部附属病院に統合された。

平成 14 年 (2002)３月

医学部附属看護学校、医学部附属助産婦学校が閉校となった。

平成 14 年 (2002)３月

医学部教育研究棟（第１期）が竣工した。

平成 15 年 (2003)４月

疾患生命工学センター設立。

平成 16 年 (2004)４月

東京大学は、国立大学法人東京大学となった。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013平成 17 年 (2005)３月

医学部教育研究棟（第２期）が竣工した。

平成 19 年 (2007)４月

医学系研究科に公衆衛生の専門職大学院（公共健康医学専攻）が設置された。

平成 20 年 (2008)５月

東京大学医学部・医学部附属病院創立百五十年記念式典が挙行された。

平成 22 年 (2010)４月

医学部健康科学・看護学科が、健康総合科学科となった。

平成 23 年 (2011)１月

医学系研究科に健康と医学の博物館が、設置された。

3

4

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

組
（専攻）

織
（講座）

H25.3.31
（分野）
細胞生物学

細胞生物学・解剖学

生体構造学
細胞構築学
神経細胞生物学

分子細胞生物学

分子生物学
生化学・分子生物学

細胞情報学
代謝生理化学
統合生理学

生理学

細胞分子生理学
神経生理学

機能生物学
薬理学

細胞分子薬理学
分子神経生物学
人体病理学・病理診断学

病理学

分子病理学

微生物学

微生物学

外科病理学（臨床）
感染制御学（臨床）

病因・病理学
免疫学

免疫学
臨床免疫学（臨床）
感染病態学講座（国立感染症研究所）

連携講座

腫瘍病理学講座（国立がん研究センター）
分子腫瘍学講座（(公)がん研究会がん研究所）
放射線診断学（臨床）放射線医学

放射線治療学（臨床）
核医学（臨床）生体物理医学

システム生理学
医用生体工学

生体情報学
生体機能制御学
神経病理学

基礎神経医学

神経生化学
神経生物学
発達脳科学

脳神経医学

統合脳医学

認知・言語神経科学
システム脳医学
こころの発達医学
精神医学（臨床）

臨床神経精神医学

神経内科学（臨床）脳神経外科学（臨床）
分子予防医学

社会予防医学

公衆衛生学
量子環境医学

社会医学
法医学・医療情報経済学

法医学
医療情報経済学（臨床）
循環器内科学
血管病態学

器官病態内科学

呼吸器内科学
消化器内科学腎臓内科学

5

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

内分泌病態学
代謝・栄養病態学

内科学
生体防御腫瘍内科学

血液・腫瘍病態学
アレルギー・リウマチ学
生体防御感染症学
ストレス防御・心身医学

病態診断医学

臨床病態検査医学
輸血医学
生殖内分泌学

産婦人科学

生殖腫瘍学
周産期医学
分子細胞生殖医学

生殖・発達・
加齢医学

小児科学
小児医学

発達発育学
小児外科学
小児腫瘍学

加齢医学

老年病学
老化制御学
呼吸器外科学
心臓外科学
消化管外科学肝胆膵外科学

臓器病態外科学泌尿器外科学
人工臓器・移植外科学
腫瘍外科学
血管外科学
代謝栄養・内分泌外科学
皮膚科学

外科学

形成外科学
口腔外科学
感覚・運動機能医学

整形外科学
眼科学
耳鼻咽喉科学
リハビリテーション医学

生体管理医学

麻酔学
救急医学
健康社会学
精神保健学
疫学・予防保健学

健康科学

健康学習・教育学
健康増進科学
生物統計学
医療倫理学
看護体系・機能学

健康科学・看護学

看護管理学
予防看護学

家族看護学
地域看護学

大学院医学系
研究科

行政看護学
成人看護学
緩和ケア看護学
臨床看護学

母性看護学・助産学
精神看護学
老年看護学
創傷看護学

6

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

国際社会医学

国際保健政策学
国際地域保健学

国際保健学

人類遺伝学
国際生物医科学

発達医科学
人類生態学
生物医化学

医科学（修士）

生物統計学
疫学保健学

社会予防疫学
臨床疫学・経済学
医療コミュニケーション学(臨床)
精神保健学
健康教育・社会学

公共健康医学

行動社会医学

保健社会行動学
健康増進科学
医療倫理学
健康医療政策学

医療科学

医療情報システム学（臨床）
臨床情報工学
法医学・医事法学

分子病態医科学部門
構造生理学部門
再生医療工学部門附属疾患生命工学センター

臨床医工学部門
健康環境医工学部門
動物資源学部門
放射線分子医学部門

動物資源研究領域

研究基盤部門

放射線研究領域

医学図書館

医工情報研究領域

国際交流室
研究科内施設ＭＤ研究者育成プログラム室
健康と医学の博物館
研究倫理支援室
薬剤疫学
漢方生体防御機能学（ツムラ）
骨・軟骨再生医療
軟骨・骨再生医療（富士ソフト）
臨床分子疫学（田辺三菱製薬）
免疫細胞治療学（メディネット）腎疾患総合医療学
統合的分子代謝疾患科学
先端臨床医学開発
加圧トレーニング･虚血循環生理学
健康医科学創造関節疾患総合研究
医療経営政策学
コンピュータ画像診断学／予防医学
臨床運動器医学

寄付講座

医療安全管理学（東京海上日動）
分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
医療品質評価学
抗加齢医学
臨床疫学研究システム学
臨床試験データ管理学
薬理動態学

7

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ユビキタス予防医学
関節機能再建学
重症心不全治療開発
分子脳病態科学
慢性腎臓病（ＣＫＤ）学
分子構造・動態学（日本電子・ツァイス）
分子血管内分泌学
ゲノム医学
コンチネンス医学
分子精神医学
ライフサポート技術開発学（モルテン）
総合滅菌システム管理学
ユースメンタルヘルス
分子創薬・代謝制御科学
先端腎臓・再生医学
超高齢社会 感覚認知運動機能医学
健康と人間の安全保障(AXA)
社会連携講座健康空間情報学
リピドミクス
脂肪細胞機能制御学
ｱﾄﾞﾊﾞﾝｽﾄ ﾅｰｼﾝｸﾞ ﾃｸﾉﾛｼﾞｰ

医学系研究科・
医学部

事務組織

事務部

総務係
人事係
研究支援係
教務係
大学院係
財務係
契約係
外部資金係
経理係
施設係
図書受入係
図書整理係
情報サービス係附属疾患生命工学センター
細胞生物学・解剖学
生化学・分子生物学
生理学
薬理学
病理学
微生物学
免疫学
放射線医学
医用生体工学（学科）
医学科

基礎神経医学
統合脳医学
臨床神経精神医学
社会予防医学
医学原論・倫理学
法医学・医療情報経済学
器官病態内科学
生体防御腫瘍内科学
病態診断医学
産婦人科学
小児医学

医学部

加齢医学
臓器病態外科学
感覚・運動機能医学
生体管理医学事務室

8

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

老年看護学
家族看護学
地域看護学
基礎看護学
健康総合科学科

成人保健・看護学
精神衛生・看護学
保健社会学
保健管理学
疫学・生物統計学
人類生態学
保健栄養学
母子保健学
母性看護学・助産学
総合内科
循環器内科
呼吸器内科
消化器内科
腎臓・内分泌内科
内科診療部門糖尿病・代謝内科
血液・腫瘍内科
アレルギー・リウマチ内科
感染症内科

診療部門
・診療科

神経内科
老年病科
心療内科
一般外科
胃・食道外科

医学部
附属病院

大腸・肛門外科
肝・胆・膵外科
血管外科
乳腺・内分泌外科
外科診療部門

人工臓器・移植外科
心臓外科
呼吸器外科
脳神経外科
麻酔科・痛みセンター
泌尿器科・男性科
女性外科
皮膚科・皮膚光線レーザー科
眼科・視覚矯正科
整形外科・脊椎外科

感覚・運動機能科
診療部門

耳鼻咽喉科・聴覚音声外科
リハビリテーション科
形成外科・美容外科
顎口腔外科・歯科矯正歯科

小児・周産・女性科
診療部門

小児科
小児外科
女性診療科・産科

精神神経科診療部門

精神神経科

放射線科診療部門

放射線科

9

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

薬剤部
看護部
事務部
検査部
手術部

総務課
管理課
経営戦略課
医事課

放射線部
中央施設部門

救急部
輸血部
総合周産期母子医療センター
リハビリテーション部
医療機器管理部
材料管理部
集中治療部
病理部
角膜移植部
無菌治療部
光学医療診療部
血液浄化療法部
地域医療連携部
感染制御部
企画情報運営部
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
臓器移植医療部
栄養管理室
労働安全衛生管理室
こころの発達診療部
組織バンク
検診部
がん相談支援センター
パブリック・リレーションセンター
国立大学病院データベースセンター
外来化学療法部
病歴管理部
救命救急センター
緩和ケア診療部
小児医療センター
災害医療マネジメント部
国際診療部
臨床研究支援センター
２２世紀医療センター
ティッシュ・エンジニアリング部

臨床研究部門

医工連携部
トランスレーショナルリサーチセンター
ゲノム医学センター
早期・探索開発推進室
人事部

接遇向上センター
地域連携型高度医療人養成推進センター

運営支援組織

医療評価・安全
・研修部

医療評価室

企画経営部

総合研修センター

教育研究支援部

感染対策センター
患者相談・臨床倫理センター

医療安全対策センター

10

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

入院診療運営部
診療運営組織

外来診療運営部
中央診療運営部

入退院センター
キャンサーボード
バスキュラーボード

11

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

職 員 名 簿平成２５年３月１６日現在
大学院医学系研究科
専攻・講座・分野

教

授

准 教 授

講

師

分子細胞生物学専攻
細胞生物学・解剖学講座
細胞生物学
生体構造学

武 井 陽 介吉 川 雅 英

細胞構築学
神経細胞生物学

八 木 俊 樹金 井 克 光岡 部 繁 男

本 間 典 子岩 﨑 広 英生化学・分子生物学講座
分子生物学

水 島

昇

細胞情報学
代謝生理化学神 野 茂 樹中 村 元 直栗 原 裕 基栗 原由紀子

機能生物学専攻
生理学講座
統合生理学

宮 下 保 司細胞分子生理学森神経生理学

狩 野 方 伸小 西 清 貴憲 作

山 口 正 洋
喜多村

和 郎

薬理学講座
細胞分子薬理学飯 野 正 光大久保洋 平

分子神経生物学( 客員 )上田泰己

吉 田 知 之病因・病理学専攻
病理学講座
人体病理学・病理診断学

深 山 正 久柴 原 純 二分子病理学

宮 園 浩 平渡 部 徹 郎

外科病理学（臨床）微生物学講座微生物学

畠 山 昌 則感染制御学（臨床）森 屋 恭 爾紙 谷 尚 子

免疫学講座
免疫学

高 柳

広

臨床免疫学（臨床）連携講座
感染病態学講座( 委嘱 )渡邉治雄（国立感染症研究所）
腫瘍病理学講座（国立がん研究センター）( 委嘱 )中釜斉

本 田 賢 也12

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

専攻・講座・分野
分子腫瘍学講座

教

授

准 教 授

講

師

( 客員 )中村卓郎（(公)がん研究会がん研究所）
生体物理医学専攻
放射線医学講座
放射線診断学（臨床）

大 友

邦

國 松

聡

放射線治療学（臨床）中 川 恵 一核医学（臨床）百 瀬 敏 光森

墾

医用生体工学講座
システム生理学
生体情報学

山 本

希美子

磯 山

隆

浦 野 泰 照生体機能制御学

阿 部 裕 輔脳神経医学専攻
基礎神経医学講座
神経病理学

岩 坪

威

神経生化学
神経生物学

尾 藤 晴 彦廣 瀬 謙 造統合脳医学講座
発達脳科学
認知・言語神経科学

坂 井 克 之システム脳医学
こころの発達医学

金 生

由紀子

臨床神経精神医学講座
精神医学（臨床）笠 井 清 登山 末 英 典垣 内 千 尋神経内科学（臨床）

辻

省 次

後 藤

順

脳神経外科学（臨床）齊 藤 延 人川 合 謙 介分子予防医学松 島 綱 治石川(山脇) 昌

公衆衛生学(兼)小林廉毅(兼)東社会医学専攻社会予防医学講座
尚弘

豊 川 智 之量子環境医学
法医学・医療情報経済学講座
法医学(兼)吉田謙一

医療情報経済学（臨床）(兼)大江和彦

(兼)新谷

香

内科学専攻
器官病態内科学講座
循環器内科学
血管病態学

小 室 一 成眞 鍋 一 郎

13

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

専攻・講座・分野
呼吸器内科学

教

授

准 教 授

長 瀬 隆 英講師

大 石 展 也高 見 和 孝消化器内科学小 池 和 彦腎臓内科学

南 學 正 臣藤 乘 嗣 泰生体防御腫瘍内科学講座
内分泌病態学(兼)南學正臣

代謝・栄養病態学

門 脇

血液・腫瘍病態学

黒 川 峰 夫

熊 野 恵 城アレルギー・リウマチ学

山 本 一 彦竹 内孝

生体防御感染症学
ストレス防御・心身医学

植 木

浩二郎

四 柳

山 内 敏 正
二士夫

宏

(兼)赤林

朗

吉 内 一 浩

臨床病態検査医学

矢 冨

裕

池 田

均

輸血医学

高 橋 孝 喜川 名敬(客員)矢野

哲

大 須 賀

穣

病態診断医学講座

生殖・発達・加齢医学専攻
産婦人科学講座
生殖内分泌学

藤 井 知 行

生殖腫瘍学
周産期医学
分子細胞生殖医学

上 妻 志 郎小児医学講座
小児科学

(客員)岡

明

発達発育学

北 中 幸 子

小児外科学

岩 中

督

小児腫瘍学

(兼)岩中

督

三 牧 正 和小 室 広 昭加齢医学講座
老年病学

大 内 尉 義老化制御学(兼)大内尉義秋 下 雅 弘
山 本

寛

外科学専攻
臓器病態外科学講座
呼吸器外科学

中 島

淳

心臓外科学

小 野

稔

消化管外科学瀬 戸 泰 之野 村 幸 世

肝胆膵外科学

國 土 典 宏長谷川

泌尿器外科学本 間 之 夫

久 米 春 喜村 上

新潔

西 松 寛 明人工臓器・移植外科学
腫瘍外科学

渡 邉 聡 明菅 原 寧 彦阪 本 良 弘北 山 丈 二須 並 英 二14

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

専攻・講座・分野

教

授

准 教 授

血管外科学

宮 田 哲 郎代謝栄養・内分泌外科学

小 川 利 久講

師

感覚・運動機能医学講座
皮膚科学

佐 藤 伸 一

形成外科学

光 嶋

勲

口腔外科学

高 戸

毅

整形外科学

田 中

栄

門 野 岳 史
菅 谷

誠

須佐美

隆 史

森

良 之

川 口

浩

河 野 博 隆竹 下 克 志眼科学
耳鼻咽喉科学天 野 史 郎山 岨 達 也

加 藤

聡

永 原

幸

朝 蔭 孝 宏岩 崎 真 一

リハビリテーション医学

芳 賀 信 彦生体管理医学講座
麻酔学

山 田 芳 嗣張京 浩

伊 藤 伸 子
救急医学

矢 作 直 樹橘 田 要 一

精神保健学(兼)川上憲人(兼)島津明人

疫学・予防保健学(兼)大橋靖雄

健康学習・教育学(兼)橋本英樹

健康科学・看護学専攻
健康科学講座健康社会学

高 田 未 里健康増進科学

(兼)李

廷秀

生物統計学

(兼)松山

裕

医療倫理学

(兼)赤林

朗

予防看護学講座
看護体系・機能学

田 中 真 琴看護管理学(兼)山本則子

家族看護学

上別府

圭 子

地域看護学

永 田 智 子

行政看護学
臨床看護学講座
成人看護学

山 本 則 子

西 垣 昌 和緩和ケア看護学
母性看護学・助産学

春 名

めぐみ

松 崎 政 代15

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

専攻・講座・分野

教

授

准 教 授

講

師

精神看護学

(兼)川上憲人

宮 本 有 紀老年看護学

真 田 弘 美

仲 上

創傷看護学

(兼)真田弘美

豪二朗

国際保健学専攻
国際社会医学講座
国際保健政策学

渋 谷 健 司国際地域保健学

神 馬 征 峰安岡(村田)潤子

国際生物医科学講座
人類遺伝学

徳 永 勝 士馬 淵 昭 彦

発達医科学

水 口

雅

田 中 輝 幸人類生態学

渡 邉 知 保梅 﨑 昌 裕生物医化学

北渡 邊 洋 一潔

公共健康医学専攻
疫学保健学講座
生物統計学

大 橋 靖 雄松 山

裕

社会予防疫学佐々木

臨床疫学・経済学(兼)橋本英樹

近 藤 尚 己医療コミュニケーション学（臨床）木 内 貴 弘石 川

川 上 憲 人島 津 明 人敏
ひろの

行動社会医学講座
精神保健学
健康教育・社会学
保健社会行動学

橋 本 英 樹健康増進科学
医療倫理学

李
赤 林

朗

廷 秀

瀧 本 禎 之医療科学講座健康医療政策学

小 林 廉 毅東尚 弘

医療情報システム学（臨床）大 江 和 彦臨床情報工学小 山 博 史法医学・医事法学

吉 田 謙 一新 谷

分子病態医科学部門

宮 崎

徹

新 井 郷 子構造生理学部門河 西 春 郎高 橋 倫 子再生医療工学部門牛 田

臨床医工学部門(兼)片岡一則

宮 田完二郎

健康環境医工学部門

遠 山 千 春大 迫誠一郎

動物資源学部門饗 場

篤

中 尾 和 貴放射線分子医学部門

宮 川

清

香

附属疾患生命工学センター

多加志

伊 藤 大 知秋 本 崇 之鈴 木 崇 彦細 谷 紀 子16

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

専攻・講座・分野

教

授

准 教 授

講

師

研究基盤部門
動物資源研究領域(兼)饗場

篤

放射線研究領域(兼)宮川清

医工情報研究領域
研究科内施設医学図書館(館長・兼)大江和彦

国際交流室(室長・兼)瀬戸泰之

GREEN JOSEPH
丸 山 稔 之HOLMES CHRISTOPHER

MD 研究者育成プログラム室(室長・兼)吉川雅英

健康と医学の博物館(館長・兼)大江和彦

研究倫理支援室(館長・兼)矢冨 裕

医学部附属病院
診療科・診療部等

教

授

准 教 授

講

師

内科診療部門総合内科(兼)長瀬隆英

循環器内科(兼)小室一成(兼)眞鍋一郎山 下 尋 史渡 辺 昌 文呼吸器内科(兼)長瀬隆英(兼)大石展也(兼)高見和孝

消化器内科(兼)小池和彦

吉 田 晴 彦多 田

腎臓・内分泌内科

(兼)南學正臣

稔(兼)藤乘嗣泰
福 本 誠 二関

糖尿病・代謝内科(兼)門脇孝

血液・腫瘍内科(兼)黒川峰夫(兼)植木浩二郎(兼)山内敏正(兼)熊野恵城市 川アレルギー・リウマチ内科

常 司(兼)山本一彦

幹(兼)竹内二士夫
土 肥眞

川 畑 仁 人
感染症内科
神経内科

(兼)辻

省次

(兼)四柳

宏

(兼)後藤

順

清 水

潤

寺 尾 安 生17

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

診療科・診療部等
老年病科

教

授

(兼)大内尉義准 教 授(兼)秋下雅弘

講

師

(兼)山本

寛

小 川 純 人山 口 泰 弘
心療内科

(兼)赤林

朗

(兼)吉内 一浩(兼)瀧本禎之外科診療部門一般外科(兼)國土典宏

胃・食道外科(兼)瀬戸泰之(兼)野村幸世

和 田 郁 雄

大腸・肛門外科(兼)渡邉聡明(兼)北山丈二(兼)須並英二

肝・胆・膵外科(兼)國土典宏(兼)長谷川 潔

青 木

血管外科

(兼)宮田哲郎

重 松 邦 広乳腺・内分泌外科(兼)小川利久

多 田

琢
敬一郎

人工臓器・移植外科(兼)國土典宏(兼)菅原寧彦(兼)阪本良弘

心臓外科

(兼)小野

(兼)村上

師 田 哲 郎

稔

新

本 村
呼吸器外科

(兼)中島

淳

脳神経外科

(兼)齊藤延人昇

村 川 知 弘(兼)川合謙介

辛正 廣

中 冨 浩 文麻酔科・痛みセンター(兼)山田芳嗣(兼)張京浩(兼)伊藤伸子
折 井亮

内 田 寛 治泌尿器科・男性科(兼)本間之夫(兼)久米春喜

福 原浩(兼)西松寛明

藤 村 哲 也
鈴 木 基 文
中 川

女性外科

(兼)川名

敬

(兼)大須賀穣徹

織 田 克 利

感覚・運動機能科診療部門
皮膚科･皮膚光線レーザー科(兼)佐藤伸一(兼)門野岳史浅 野 善 英(兼)菅谷

藤 田 英 樹誠

桑 野 嘉 弘眼科・視覚矯正科(兼)天野史郎(兼)加藤聡

蕪 城 俊 克(兼)永原幸

臼 井 智 彦柳靖 雄

間 山 千 尋整形外科・脊椎外科

(兼)田中

栄

(兼)川口

浩

(兼)河野博隆(兼)竹下克志

筑 田 博 隆18

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

診療科・診療部等
耳鼻咽喉科・聴覚音声外科

教授(兼)山岨達也

准 教 授

講

師

(兼)朝蔭孝宏

近 藤 健 二(兼)岩崎真一

柿 木 章 伸二 藤 隆 春坂 本 幸 士

リハビリテーション科(兼)芳賀信彦

形成外科・美容外科

(兼)光嶋

勲

顎口腔外科・歯科矯正歯科

(兼)高戸

毅

吉 村

浩太郎

(兼)須佐美隆史

小笠原

徹

(兼)森

西 條 英 人良之

瀬 戸 一 郎小児・周産・女性科診療部門
小児科(兼)北中幸子(兼)三牧正和土 田 晋 也
犬 塚

亮
準

小児外科

(兼)岩中

督

(兼)小室広昭

藤 代

女性診療科・産科(兼)上妻志郎(兼)大須賀 穣

山 下 隆 博藤 本 晃 久平 池修(兼)山末英典

栃 木衛(兼)垣内千尋

神 出誠一郎(兼)百瀬敏光(兼)森墾(兼)中川恵一

増 谷 佳 孝

(兼)國松

井 垣

精神神経科診療部門
精神神経科(兼)笠井清登

放射線科診療部門
放射線科

(兼)大友

邦

聡

浩

中央診療施設等薬剤部

鈴 木 洋 史

検査部

(兼)矢冨

裕

高 田 龍 平(兼)池田均

髙 井 大 哉
湯 本 真 人下 澤 達 雄大 門 雅 夫

手術部

安 原

洋

深 柄 和 彦

放射線部

(兼)大友

邦

赤 羽 正 章救急部(兼)矢作直樹(兼)橘田要一

輸血部(兼)高橋孝喜

総合周産期母子医療センター(兼)藤井知行

リハビリテーション部(兼)芳賀信彦

津 野 寛 和高 橋 尚 人緒 方 直 史医療機器管理部
材料管理部

小 松 孝 美住 谷 昌 彦(兼)深柄和彦

19

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

診療科・診療部等

教

授

集中治療部

(兼)矢作直樹

病理部(兼)深山正久

角膜移植部
無菌治療部

准 教 授

講

(兼)柴原純二

高 澤

山 上

豊

聡

(兼)黒川峰夫

光学医療診療部師

滝 田 順 子
藤 城 光 弘血液浄化療法部(兼)南學正臣

野 入 英 世地域医療連携部(兼)大内尉義

長 野

宏一朗

感染制御部

(兼)森屋恭爾

奥 川

周

企画情報運営部(兼)大江和彦

小 池 創 一大学病院医療情報ネットワーク研究センター(兼)木内貴弘(兼)石川ひろの臓器移植医療部(兼)國土典宏(兼)菅原寧彦

労働安全衛生管理室

(兼)大西

真

こころの発達診療部(兼)金生由紀子

組織バンク

花 房 規 男美 代 賢 吾(兼)本村

昇(兼)田村純人
検診部

(兼)山崎

力

がん相談支援センター(兼)野村幸世パブリック・リレーションセンター(兼)大江和彦

外来化学療法部(兼)國土典宏

病歴管理部(兼)大内尉義救命救急センター

中 島

緩和ケア診療部(兼)中川恵一

小児医療センター(兼)岩中督

災害医療マネジメント部

中 尾 博 之

国際診療部

(兼)光嶋

勲

臨床研究支援センター

山

崎

力

２２世紀医療センター

(兼)髙戸

毅

ティッシュ・エンジニアリング部

(兼)髙戸

毅

医工連携部
(兼)黒川峰夫

ゲノム医学センター

(兼)辻

省次

早期・探索開発推進室

(兼)岩坪

威

人事部

(兼)岩中

督

地域連携型高度医療人養成推進センター
医療評価・安全・研修部

荒 川 義 弘(兼)宮田哲郎

トランスレーショナルリサーチセンター

接遇向上センター勧(兼)荒川義弘(兼)大内尉義清 水 伸 幸
(兼)大西

真

医療評価室

大 西

真

医療安全対策センター

(兼)中島

勧

門 野 夕 峰

20

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

診療科・診療部等
総合研修センター

教
(兼)北村

授

准 教 授

聖

(兼)森屋恭爾

患者相談・臨床倫理センター

(兼)赤林

朗

企画経営部
教育研究支援部(兼)小池創一(兼)齊藤延人

入院診療運営部(兼)大西真

入退院センター
キャンサーボード(兼)宮川清

外来診療運営部(兼)笠井清登中央診療運営部(兼)矢冨バスキュラーボード師

田 村 純 人(兼)山岨達也
感染対策センター

講裕(兼)宮田哲郎

21

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

全学センター
医学教育国際協力研究センター部

門名

医学教育国際協力研究部門

教
北 村

授

准 教 授

聖

講
孫

医学教育国際協力事業企画調整・情報部門

師
大 輔

大 西 弘 高寄付講座
所

属

特 任 教 授薬剤疫学講座

久保田

瀬戸口

聡 子

漢方生体防御機能学(ツムラ)講座

岡 部 哲 郎骨・軟骨再生医療講座

齋 藤琢

軟骨・骨再生医療(富士ソフト)講座

星

和 人

臨床分子疫学(田辺三菱製薬)講座

後藤田

貴 也

免疫細胞治療学(メディネット)講座

垣 見 和 宏腎疾患総合医療学講座

榎 本

統合的分子代謝疾患科学講座

原

先端臨床医学開発講座

鈴 木 淳 一平 田 恭 信加圧トレーニング・虚血循環生理学講座

中 島 敏 明健康医科学創造講座

森 田 啓 行

関節疾患総合研究講座

吉 村 典 子

医療経営政策学講座

康 永 秀 生

ｺﾝﾋﾟｭｰﾀ画像診断学/予防医学講座

林直 人
宇 野 漢 成臨床運動器医学講座

阿久根

医療安全管理学(東京海上日動)講座

潔

特任准教授

裕
一 雄

児 玉 安 司安 東 克 之医療品質評価学講座

宮 田 裕 章井 上聡

浦 野 友 彦臨床疫学研究システム学講座

小 出 大 介臨床試験データ管理学講座

山 口 拓 洋薬理動態学講座

樋 坂 章 博ユビキタス予防医学講座

鈴 木

亨

茂 呂

徹

関節機能再建学講座

安 田 智 洋徹

分子循環代謝病学(第一三共株式会社)講座

抗加齢医学講座

特 任 講 師

高 取 吉 雄

22

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

所属

重症心不全治療開発講座

特 任 教 授
許

俊 鋭

特任准教授
絹 川 弘一郎
西 村隆

分子脳病態科学講座

岩 田

慢性腎臓病(ＣＫＤ)学講座

長 瀬 美 樹分子構造・動態学(日本電子・ツァイス)講座

特 任 講 師淳

廣 川 信 隆分子血管内分泌学講座

一 色 政 志ゲノム医学講座

間 野 博 行

コンチネンス医学講座

井 川 靖 彦崔永 林

分子精神医学講座

岩 本 和 也

ライフサポート技術開発学(モルテン)講座

森

総合滅菌システム管理学講座

上 寺 祐 之ユースメンタルヘルス講座

荒 木

分子創薬・代謝制御科学講座

岡 崎 啓 明先端腎臓・再生医学講座

菱 川 慶 一超高齢社会 感覚認知運動機能医学武 俊

剛亀 山 仁 彦講座
健康と人間の安全保障(AXA)講座

河 津 正 人井 上

真奈美

池 田 奈 由社会連携講座所

属

特 任 教 授健康空間情報学講座

特任准教授

特 任 講 師

藤 田 英 雄

リピドミクス講座(兼)清水孝雄

北芳 博

脂肪細胞機能制御学講座

脇裕 典

ｱﾄﾞﾊﾞﾝｽﾄ ﾅｰｼﾝｸﾞ ﾃｸﾉﾛｼﾞｰ講座

村 山 陵 子大 江 真 琴特任准教授

特 任 講 師

地域産学官連携科学技術振興事業費補助金
所

属

先端融合領域イノベーション創出拠点の形成「システム疾患生命科学による先端医療技術開発」

特 任 教 授窪 田 直 人西 村
智

科学技術人材育成費補助金
ｲﾉﾍﾞｰｼｮﾝ創出若手研究人材養成「ｸﾞﾛｰﾊﾞ
ﾙﾍﾙｽ政策人材養成講座」

我喜屋 まり子

23

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

国家基幹研究開発推進事業（脳科学研究戦略推進プログラム）
所

属

特 任 教 授特任准教授

社会的行動の基盤となる脳機能の計

特 任 講 師
中 澤 敬 信測・支援のための先端的研究開発
受託研究費（再生医療の実現化プロジェクト）
所

属

特 任 教 授特任准教授

再生医療研究における倫理的課題の特 任 講 師田 代 志 門解決に関する研究
受託研究費（CREST）
所

属

特 任 教 授特任准教授

サル大脳認知記憶神経回路の電気生

特 任 講 師
平 林 敏 行竹 田 真 己

理学的研究
受託研究費（共同研究費）
所

属

特 任 教 授

特任准教授

スカルプサイエンスに関する研究

特 任 講 師
峰 松 健 夫

研究拠点形成費補助金（グローバル COE プログラム）
所

属

特 任 教 授

特任准教授

次世代型生命・医療倫理の教育研究拠

特 任 講 師
島 内 明 文点創成
運営費交付金（特別教育研究経費）
所

属

特 任 教 授がんの大規模ゲノミクスによるオー

特任准教授

特 任 講 師

小 川 誠 司ダーメイドがん診療技術の開発
医療の高度化に対応した医療人養成推進・新規医療支援分野創成の教育プ

江 頭 正 人ログラム開発事業
運営費交付金（特別経費）
所

属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師

小 山 博 之小 室 美 子先端医療シーズの戦略的開発推進－
基礎研究から先端医療開発までのシームレスな開発支援体制の構築－

24

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

運営費付金
所

属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師

外来化学療法部石 神 浩 徳糖尿病・代謝内科

鈴 木亮

特定事業費（基礎医学研究者育成プロジェクト）
所

属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師仁 田

MD 研究者育成プログラム室亮

大学改革推進等補助金（文部科学省 大学改革推進事業）
所

属

特 任 教 授特任准教授

がん治療のブレイクスルーを担う医特 任 講 師伊佐山 浩 通山 口 博 紀療人育成（がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン）
ライフイノベーションを先導するリーダー養成プログラム位 高 啓 史鯉 沼 代 造橋 本 唯 史特任准教授

特 任 講 師

東京大学国際化拠点整備事業（グローバル３０）所

属

特 任 教 授

人類生態学分野

Stickley Andrew Mark

早期・探索的臨床試験拠点整備事業
所

属

特 任 教 授認知症と神経難病・精神疾患の克服を

特任准教授

特 任 講 師

森 豊 隆 志目指す早期・探索治験拠点

先端研究助成基金助成金（内閣府 最先端研究開発支援プログラム）
所属

未解決のがんと心臓病を撲滅する最適医療開発

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師橋 本 誠 一※平成２５年３月１６日現在、特任教授、特任准教授、特任講師のいずれかが在職する組織のみ記載した。

25

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

人事異動（平成 24 年 4 月 1 日～平成 25 年 3 月 31 日）

区

分

氏

名

日

付

採

用 山 本 則 子 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
成人看護学教授

東京医科歯科大学
大学院保健衛生学研究科教授

採用 渡 邉 聡 明 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
腫瘍外科学教授

帝京大学医学部
主任教授

採

用 山 崎

東京大学医学部附属病院
臨床研究支援センター教授

東京大学大学院医学系研究科
特任教授

採用 近 藤 尚 己 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
臨床疫学・経済学准教授

山梨大学
大学院医学工学総合研究部講師

採用 眞 鍋 一 郎 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学講師

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

昇

任 柴 原 純 二 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
人体病理学・病理診断学准教授

東京大学大学院医学系研究科
人体病理学・病理診断学講師

昇

任 後 藤

順 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
神経内科学准教授

東京大学医学部附属病院
神経内科講師昇

任 春 名 め ぐ み H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
母性看護学・助産学准教授

東京大学大学院医学系研究科
母性看護学・助産学講師

昇

任 竹 下 克 志 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学准教授

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学講師昇

任 西 垣 昌 和 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
成人看護学講師

東京大学大学院医学系研究科
成人看護学助教昇

任 松 崎 政 代 H24.4.1

東京大学大学院医学系研究科
母性看護学・助産学講師

東京大学大学院医学系研究科
母性看護学・助産学助教

昇

任 川 畑 仁 人 H24.4.1

東京大学医学部附属病院
職員等健康相談室講師

東京大学医学部附属病院
アレルギー・リウマチ内科助教昇

任 寺 尾 安 生 H24.4.1

東京大学医学部附属病院
神経内科講師

東京大学医学部附属病院
神経内科助教昇

任 桑 野 嘉 弘 H24.4.1

東京大学医学部附属病院
東京大学医学部附属病院
皮膚科・皮膚光線レーザー科講師 皮膚科・皮膚光線レーザー科助教

昇

任 犬 塚

亮 H24.4.1

東京大学医学部附属病院
小児科講師

東京大学医学部附属病院
小児科助教

昇

任 廣 井 透 雄 H24.4.1

東京大学医学部附属病院
検査部講師

東京大学医学部附属病院
循環器内科助教

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学講師

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

力 H24.4.1

配 置 換 河 野 博 隆 H24.4.16

新

職

名

等

旧

職

名

等

26

区

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

分

氏

名

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

配 置 換 鈴 木 基 文 H24.4.16

東京大学医学部附属病院
泌尿器科・男性科講師

東京大学大学院医学系研究科
泌尿器外科学講師

採用 高 柳

東京大学大学院医学系研究科
免疫学教授

東京医科歯科大学教授

昇

任 筑 田 博 隆 H24.5.16

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科助教

昇

任 南 學 正 臣 H24.6.1

東京大学大学院医学系研究科
腎臓内科学教授

東京大学医学部附属病院
腎臓・内分泌内科助教

昇

任 藤 井 知 行 H24.6.1

東京大学大学院医学系研究科
生殖内分泌学教授

東京大学大学院医学系研究科
生殖内分泌学准教授昇

任 西 松 寛 明 H24.6.1

東京大学大学院医学系研究科
泌尿器外科学准教授

東京大学医学部附属病院
泌尿器科・男性科講師

辞職 井 田 孔 明 H24.6.30

帝京大学医学部附属溝口病院教授

東京大学大学院医学系研究科
小児科学准教授辞職 相 原

四谷しらと眼科
医師

東京大学大学院医学系研究科
眼科学准教授辞職 鯉 沼 代 造 H24.6.30

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

東京大学大学院医学系研究科
分子病理学講師

辞職 狩 野 光 伸 H24.6.30

岡山大学
大学院医歯薬学総合研究科教授

ＭＤ研究者養成プログラム講師

採

用 中 川

東京大学医学部附属病院
泌尿器科・男性科講師

国立がんセンター中央病院
外来医長

昇

任 間 山 千 尋 H24.7.1

東京大学大学院医学系研究科
眼科学講師

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科助教昇

任 藤 本 晃 久 H24.7.1

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科助教

昇

任 高 田 龍 平 H24.7.1

東京大学医学部附属病院
薬剤部講師

東京大学医学部附属病院
薬剤部助教

採

用 中 尾 博 之 H24.7.16

東京大学医学部附属病院
災害医療マネジメント部准教授

神戸大学医学部附属病院
特命准教授

辞

職 幸 山

正 H24.7.31

帝京大学医学部附属溝口病院准教授

東京大学大学院医学系研究科
呼吸器内科学講師

委

嘱 小 室 一 成 H24.8.1

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学教授(現職：大阪大学
大学院医学系研究科教授)昇

任 高 見 和 孝 H24.8.16

東京大学大学院医学系研究科
呼吸器内科学講師

東京大学医学部附属病院
呼吸器内科助教

広 H24.5.1

一 H24.6.30

徹 H24.7.1

東東東東東東東東東東東東東27

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

区

分

氏

名

日

付

辞

POUDEL職 KRISHNA H24.8.31
CHANDRA

University of Massachusetts
AmherstAssociate Professor

東京大学大学院医学系研究科
国際地域保健学講師

昇

任 安 岡 潤 子 H24.9.1

東京大学大学院医学系研究科
国際地域保健学講師

東京大学大学院医学系研究科
国際地域保健学助教

採用 橘 田 要 一 H24.9.16

東京大学大学院医学系研究科
救急医学准教授

横須賀共済病院
本院診療部救急科医長

辞

職 児 玉

聡 H24.9.30

京都大学大学院文学研究科
准教授

東京大学大学院医学系研究科
医療倫理学講師

辞職 古 村

眞 H24.9.30

埼玉医科大学病院
小児外科教授東京大学医学部附属病院
小児外科講師辞

職 玉 井 久 義 H24.9.30

虎ノ門病院
麻酔科医師（部長）

東京大学医学部附属病院
医療機器管理部講師

採

用 水 島

昇 H24.10.1

東京大学大学院医学系研究科
分子生物学教授

東京医科歯科大学
大学院医歯学総合研究科教授

採

用 藤 代

準 H24.10.1

東京大学医学部附属病院
小児外科講師

筑波大学
医学医療系講師昇

任 住 谷 昌 彦 H24.10.1

東京大学医学部附属病院
医療機器管理部講師

東京大学医学部附属病院
麻酔科・痛みセンター助教

採用 田 中 真 琴 H24.10.16

東京大学大学院医学系研究科
看護体系・機能学講師

東京大学大学院医学系研究科
特任助教

昇

任 岩 崎 広 英 H24.11.16

東京大学大学院医学系研究科
神経細胞生物学講師

東京大学大学院医学系研究科
神経細胞生物学助教

辞

職 椎 名 秀 一 朗 H24.11.30

順天堂大学
大学院医学研究科教授

東京大学医学部附属病院
消化器内科講師昇

任 上 別 府 圭 子 H24.12.1

東京大学大学院医学系研究科
家族看護学教授

東京大学大学院医学系研究科
家族看護学准教授

昇

任 永 田 智 子 H24.12.1

東京大学大学院医学系研究科
地域看護学准教授

東京大学大学院医学系研究科
地域看護学講師昇

任 瀧 本 禎 之 H24.12.1

東京大学大学院医学系研究科
医療倫理学准教授

東京大学医学部附属病院
心療内科助教昇

任 永 原

東京大学大学院医学系研究科
眼科学准教授東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

配 置 換 間 山 千 尋 H24.12.16

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

東京大学大学院医学系研究科
眼科学講師

辞

東京医科歯科大学
難治疾患研究所教授

東京大学大学院医学系研究科
人体病理学・病理診断学准教授

幸 H24.12.16

職 石 川 俊 平 H24.12.31

新

職

名

等

旧

職

名

等

28

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

区

分

氏

辞

職 矢 野

辞

名

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

国立国際医療研究センター病院
婦人科医長

東京大学大学院医学系研究科
生殖腫瘍学准教授

職 西 山 伸 宏 H24.12.31

東京工業大学
資源化学研究所教授

東京大学大学院医学系研究科
附属疾患生命工学センター
臨床医工学部門准教授

辞職 伊 藤 晃 成 H24.12.31

千葉大学
大学院薬学研究院教授

東京大学医学部附属病院
薬剤部准教授辞職 廣 井 透 雄 H24.12.31

国立国際医療研究センター病院
循環器内科医長

東京大学医学部附属病院
検査部講師

採

用 小 室 一 成 H25.1.1

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学教授

大阪大学
大学院医学系研究科教授

採用 大 門 雅 夫 H25.1.1

東京大学医学部附属病院
検査部講師

順天堂大学
医学部准教授昇

任 川 名

敬 H25.1.1

東京大学大学院医学系研究科
生殖内分泌学准教授

東京大学医学部附属病院
女性外科講師昇

任 宮 田 完 二 郎 H25.1.1

東京大学大学院医学系研究科
附属疾患生命工学センター
臨床医工学部門准教授

東京大学大学院医学系研究科
附属疾患生命工学センター
臨床医工学部門助教

昇

任 織 田 克 利 H25.1.16

東京大学医学部附属病院
女性外科講師

東京大学医学部附属病院
女性外科助教辞職 亀 井 良 政 H25.1.31

埼玉医科大学病院
産科・産婦人科教授

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

昇

任 冨 尾

淳 H25.3.1

東京大学医学部附属病院
災害医療マネジメント部講師

東京大学大学院医学系研究科
公衆衛生学助教

昇

任 平 池

修 H25.3.16

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科助教

定

年 大 内 尉 義 H25.3.31

虎ノ門病院
院長

東京大学大学院医学系研究科
老年病学教授日本赤十字社東京大学大学院医学系研究科
輸血医学教授哲 H24.12.31

任期満了 高 橋 孝 喜 H25.3.31

東京大学大学院医学系研究科
分子細胞生殖医学教授

任期満了 上 妻 志 郎 H25.3.31
任期満了 本 田 賢 也 H25.3.31
任期満了 石 川

晶 H25.3.31

辞新 H25.3.31

職 村 上

理化学研究所横浜研究所
チームリーダー東京大学大学院医学系研究科
免疫学准教授東京大学大学院医学系研究科
分子予防医学准教授

群馬県立小児医療センター
副院長

東京大学大学院医学系研究科
心臓外科学准教授

29

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

区

分

氏

名

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

辞

職 清 水 伸 幸 H25.3.31

国際医療福祉大学
臨床医学研究センター山王病院
教授・部長職辞職 吉 田 知 之 H25.3.31

富山大学
大学院医学薬学研究部准教授

東京大学大学院医学系研究科
分子神経生物学講師

辞職 熊 野 恵 城 H25.3.31

関西医科大学
医学部准教授東京大学大学院医学系研究科
血液・腫瘍内科学講師

辞

職 山 本

東京都健康長寿医療センター
呼吸器内科部長

東京大学大学院医学系研究科
老化制御学講師

辞職 和 田 郁 雄 H25.3.31

東京都立墨東病院医長

東京大学医学部附属病院
胃・食道外科講師

辞職 師 田 哲 郎 H25.3.31

日本医科大学附属病院
心臓血管外科教授

東京大学医学部附属病院
心臓外科講師

辞職 藤 本 晃 久 H25.3.31

三楽病院
産婦人科部長東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

辞

職 栃 木

衛 H25.3.31

帝京大学
医学部精神科学教室准教授

東京大学医学部附属病院
精神神経科講師

辞職 高 澤

豊 H25.3.31

がん研究会
がん研究所主任研究員

東京大学医学部附属病院
病理部講師

辞

職 花 房 規 男 H25.3.31

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

東京大学医学部附属病院
血液浄化療法部講師

寛 H25.3.31

東京大学医学部附属病院
地域連携型高度医療人養成推進センター准教授

30

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

平成２４年度外国出張・海外研修（延べ人数）
地

域

国

名

教

授

准 教 授

アジア・大洋州
中東

インド
インドネシア共和国
オーストラリア連邦
サウジアラビア王国
シンガポール共和国
スリランカ民主社会主義共和国
タイ王国
大韓民国
台湾
中華人民共和国
トルコ共和国
ネパール連邦民主共和国
パプア・ニューギニア独立国
バングラデシュ人民共和国
フィジー共和国
フィリピン共和国
ブータン王国
ベトナム社会主義共和国
香港
マレーシア
ヨルダン・ハシェミット王国
ラオス人民民主共和国

４
７
６
０
４
１
１２
１７
９
２５
０
０
０
３
１
０
１
３
２
２
１
２

２
１
３
１
１
０
３
９
４
１０
４
１
３
４
０
１
０
０
０
１
０
０

北米・中南米アメリカ合衆国
アルゼンチン共和国
エルサルバドル共和国
カナダ
ペルー共和国

６９
１
１
３
２

３５
０
０
３
０

ヨーロッパ

アイルランドイタリア共和国
英国
オーストリア共和国
オランダ王国
カザフスタン共和国
ギリシャ共和国
クロアチア共和国
スイス連邦
スウェーデン王国
スコットランドスペイン
スロベニア共和国
チェコ共和国
デンマーク王国
ドイツ連邦共和国
ノルウェー王国
ハンガリー共和国
フィンランド共和国
フランス共和国
ベルギー王国ポルトガル共和国
モナコ公国
ロシア連邦

１
１５
８
５
６
０
３
１
６
３
０
５
１
１
１
１１
０
１
２
７
２
１
１
２

０
４
７
３
３
１
１
０
０
２
１
４
０
０
０
５
２
２
０
５
０
０
０
０

アフリカ

ガーナ共和国２０The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

医

学

図

書

31

館

館長
大江
ホームページ和彦
http://www.lib.m.u-tokyo.ac.jp/

医学図書館は、本研究科・学部における教育・的に提供し、図書館に足を運ばなくても多数の情研究のための総合施設として、1961 年 11 月に開報が研究室等の端末から入手できるようにしてい館した。2007 年度には耐震改修工事が行われ、る。

2008 年 7 月 14 日にリニューアルオープンした。

現在、Web 上でサービスしている主なものには、

これを機に内装も一新し、明るく心地よい空間を

MEDLINE、EBM Reviews、CINAHL、医中誌創出すると共に、次々に新規サービスを開始し、Ｗeb 等の二次情報、UpToDate Online、今日の診国内有数の医学専門図書館としてのさらなる発展療等の臨床医学情報ツール、Journals@Ovid Fullを目指して努力を続けている。

Text 等の電子ジャーナルコレクションがあり、当館は、本学関係者はもとより、学外者も簡単

Harrison’s Principles of Internal Medicine などな手続きで入館することができる。館内は全面開

主要医学書については電子ブックでも提供してい架方式を採用しており、資料を自由に利用するこる。また、和雑誌特集記事索引および 1987 年以とができる。

降に本研究科に提出された学位論文論題索引を当

本研究科・学部の教員・大学院生および附属病館で作成、Web 上から検索が可能になっている。

院職員に対しては、当館で所蔵していない資料に利用者向けの講習会にも力を入れ、学生・教職員

ついて、他大学図書館等からの文献複写・図書現向けの「医中誌 Web 講習会」や「医学系のための物取り寄せサービスを行っている。また、Web 上

RefWorks 講習会」を実施、また、英語での解説にで学外への文献複写・図書借用の申し込みができよるデータベース検索や文献管理ツールの使い方

る Web リクエストサービスや、所蔵資料の文献複などを行う留学生向けの「Global30 共催講習会」、

写に関して申し込みから閲覧まで Web 上で行え

看護師向けの文献探索法などを行う「附属病院看護

る e-DDS サービスも実施している。さらに他大部共催講習会」などを行っている。

学図書館等からの当館所蔵資料の提供依頼に対しても迅速な対応に努めている。

閲覧室には無線 LAN を敷設し、持ち込み PC
によるインターネットの利用を可能としており、

近年、図書館をとりまく環境は激変し、図書館

情報検索用端末、情報検索・ドキュメント作成用の機能が大幅に拡大している。中でも図書館情報

端末、プレゼンテーション資料作成用端末等を備の電子化によるサービスの進展は著しい。

えている。

医学図書館では、この電子化された医学情報を

また、当館では、東西の古医学書や旧教員所蔵

医学研究・教育に迅速に資するため、医学情報支

文庫・関係資料、解剖図巻子本、本学医学部創設

援機能を充実させて非来館型利用サービスを全学期の文書・資料など様々な貴重資料を所蔵してお東 京 医 学 ・ 第 126 巻 ・ 平 成 25 年 10 月

32

り、これらは医学図書館史料室で保存し整理作業認める特別利用サービスの開始、グループ学習室

を進めるともに、「医学図書館デジタル史料室」の設置など、学生の学習環境充実を図ってきた。

（ http://www.lib.m.u-tokyo.ac.jp/digital/index.

また、地震対策の一助として 1 階閲覧室にある書架の上段 2 段に落下対策を施している。

html）で目録や画像を公開し、貴重な資料を広く現在の医学図書館における資料数、利用実績を利用に供することができるよう努めている。

別表に示す。

2011 年度以降、各種端末を更新・増設し、図書館 1 階に限った無人での利用を午後 11 時半まで

蔵書数 （平成 25 年 4 月 1 日）
和

文

欧

文

計（冊）

備

考

単行本

49,50662,355

111,861

教室所蔵分も含む

雑誌（製本）

66,423

111,482

177,905

同

上

合計

115,929

173,837

289,766

同

上

備

考

備

考

受入冊数 （平成 24 年度）
和
単行本

欧

文

計（冊）

1,303

313

1,616

76

1,887

1,963

1,379

2,200

3,579

雑誌（製本）
合計

文

受入雑誌種類数 （平成 25 年 4 月 1 日現在）
和

文

欧

文

計（種類数）

購入

258

235

493

寄贈・交換

465

47

512

合計

723

282

1,005

利用状況 （平成 24 年度）
１．開館日数

278 日

２．利用者総数

74,905 人

３．一日平均利用者数
４．貸出総冊数
５．一日平均貸出冊数

269 人／日
11,361 冊
40 冊／日The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

医学系研究科・医学部

33

国際交流室

教授
瀬戸泰之
講師
Joseph Green、丸山稔之、Christopher Holmes
ホームページ

http://koryu.m.u-tokyo.ac.jp/homepage00.html

医学部国際交流室は医学部長の直轄組織とし以上海外で受け入れてもらっていることを考えて、国際交流委員会の決定事項に従って、1）国ると、短期研修希望者の受け入れ条件の整備は今

際教育交流、2）国際学術・研究交流、3）国際後の検討課題となっている。海外からの問い合わ

保健医療協力の大きな三本の機能・活動を果たしせ件数の急増に対処するため、平成 12 年 10 月てきた。以下例年通り、各項目にそって平成 24より、国際交流室のホ－ム・ペ－ジを立ち上げ、年度の活動状況を報告する。

また、海外との連絡も極力、電子メ－ルを利用して行っている。ホ－ム・ペ－ジは留学生への情報

1．国際教育交流

伝達も担っており、現在約 8750 画面の情報を掲(1)留学生の教育・研究上の相談載している。

医学系研究科に在籍する平成 24 年度の留学生

また、恒例となった春の留学生懇親会を山上会

総数は 122 名(32 ヶ国)であった。それ以外にも館で開催した。医学部長以下教職員・学生の出席

各教官が個人的に指導している学生も多数存在

数は、平成 24 年度は約 60 名であった。さらにする。海外から留学・研修を肴望する者からの問

毎年、留学生関係の行事として留学生論文コンテ

い合わせは依然として多く、対応回数は延ベ、平ストを開催し、応募者の中から優秀論文を発表し成 24 年度 62 件であった。留学生、留学希望者

た 5 名を選考し、学部長より賞状が授与され、副からは、留学上の相談や学位取得に関する相談、賞が支給された。

奨学金に関する相談などがあった。卒前の基礎臨
床研修の希望も大変多く、特に 1～3 カ月間の短(2)東京大学医学部学生および医学系研究科学生

期の研修（これを海外では Elective と呼ぶことの海外短期実習および海外留学に関する相談が多い）を本学で希望する者も依然として多い。

卒前、卒後に海外に研修に出たいという学生か諸々の事情で受け入れが困難なことが多いが、国らの相談は年間約 34 件あった。情報提供、指導、際交流室が介在した範囲で受け入れが可能との推薦状の作成などを行った。東京大学医学部学生

回答を得たのは平成 24 年度は 3 名（ドイツ 2、による 1～3 カ月間の米国臨床研修に関しては、

スウェーデン 1、）であった。それ以外にも各教

平成 10 年 8 月に米国・ペンシルベニア大学医学官が個人的に Elective として受け入れている学部と学部間交流協定が締結され、平成 24 年度は生も多数存在する。東大の学生が毎年延ベ 20 人

東大側から学生 1 名が研究実習に派遣された。平

34

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

成 14 年 12 月より米国・ジョンズホプキンス大通講義「臨床疫学研究入門」を担当した。講師の学とも学術交流協定が締結され、平成 24 年度はJoseph Green は「健康アウトカム測定法の開発

東大側から学生 2 名が臨床実習に派遣された。平

および検証」と「国際疫学特論 I」と「国際疫学成 17 年 1 月より米国・ミシガン大学とも学術交

特論 II」とを担当した。講師の丸山稔之は医学流協定が締結され、平成 24 年度は東大側から学系研究科内科学専攻、および国際保健学専攻講師

生 2 名が臨床実習に派遣された。平成 17 年 2 月を兼任し、チュートリアル教育を担当した。講師

よりドイツ・ミュンヘン大学とも学術交流協定がの Christopher Holmes は医学英語、保健学英語

締結され、平成 24 年度は東大側から学生 1 名がを 担 当 し た 。 講 師 の Joseph Green と臨床実習に派遣された。平成 17 年 11 月より新Christopher Holmes とは大学院学生・学部学

たに台湾・台北医学大学とも学術交流協定が締結

生・職員を対象に英語口頭発表トレーニングを担されたが、平成 24 年度は東大側からの派遣者は当した。

いなかった。平成 18 年 9 月より新たにタイ・マ

発表論文

ヒドン大学とも学術交流協定が締結されたが、平成 24 年度は東大側からの派遣者はいなかった。
学部間交流協定を締結していない米国の病院（ハーバード医科大学、Tulane 大学、Hawaii

1. Park MJ, Green J, Ishikawa H, Kiuchi T.
Hidden decay of impact after education for
self-managementofchronic

illnesses:

大学など）においても、1～2 カ月間の米国臨床

hypotheses. Chronic Illness. 2013 9: 73

研修の申し込みを行い、平成 24 年度は、合計でoriginally published online 9 July 2012

約 7 名の学生が海外で臨床実習あるいは研究実

DOI: 10.1177/1742395312453351

習を体験した。

2. Kreiter CD, Green J, Lenoch S, Saiki T. The
overall impact of testing on medical student

2．新規事業（若手研究者インターナショナ
ル・トレーニング・プログラム）
日本学術振興会より、平成 19 年 11 月から総額 1億円/5 年間の新規事業として開始された。東京大学所属の助教(助手)、ポスドク、大学院学生がアメリカ合衆国の 4 大学（ジョンズホプキンス大学、ミシガン大学、ペンシルべニア大学、ワシン
トン大学）に医学研究を遂行することに加えて、チュートリアル教育の見学、研究室の運営の見学、TA（teaching assistant）の現況の見学を行う事業であり、平成 24 年度は 5 名の若手研究者が派遣された。

3．教育・研究活動(1)教育
講師の Joseph Green は医学系研究科大学院共learning:

quantitative

estimationofconsequential validity. Adv Health Sci Educ
Theory Pract. 2012 Aug 11. [Accepted on 31
July 2012, Epub ahead of print]
DOI 10.1007/s10459-012-9395-7

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 201335

健康と医学の博物館館長
大江和彦
特任専門職員北出篤史
ホームページ

http://mhm.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と概要

すための企画展を展開するということにある。常東京大学医学部・医学部附属病院は、安政 5 年

設展および企画展の企画および監修については、（1858 年）の神田お玉ケ池種痘所の設立に起源を医学系研究科内の各教室の協力を受けており、さ発し、平成 20 年に創立 150 周年を迎えた。
「健康

らに本学内の教室等、総合研究博物館、外部の専と医学の博物館」は、東京大学医学部・医学部附門家、関連企業、博物館等の協力によって展示が属病院の創立 150 周年記念事業の一環で計画され成立している。なお、企画展については、今後、たものであるが、
平成 23 年 1 月 20 日に開館した。

年に数回の入れ替えを行う予定としている。

創立 150 周年を迎えるにあたって掲げられた記念

開館当初の常設展では、明治初期の医学書や医事業のテーマの一つには「社会に開かれた医学・療器具、石原式色盲検査表、本学で開発された胃医療の展開」があり、健康と医学の博物館は、そカメラなどを展示した。第 1 回企画展では、東京の一つの柱となる企画である。

大学医学部・医学部附属病院の起源に因み、「感染

健康と医学の博物館の設立にあたっては、創立症への挑戦」と題し、様々な病原体、天然痘に対100 周年記念事業で設立された医学部総合中央館

する予防接種（種痘）の歴史、本学および本学出（医学図書館）の一部を改修し、常設展示室 約

身者が明治時代以降に行ってきた感染症に関する

70 ㎡、企画展示室 約 230 ㎡など、全体で約 400

研究、近年取り上げられる機会が多い感染症に関㎡を整備した。

する知識を紹介した。その後、第 2 回「血管のひ本博物館の目的は、（1）一般への健康・医学情みつ」、第 3 回「見えないがんをみる」、第 4 回「わ報の提供、（2）医学生や医療社会福祉系学校の学

たしたちの脳」、第 5 回「健康長寿を支える身体生等の教育、（3）史料と器械・技術を通じた医学・の医学」を開催している。

医療史の研究、（4）貴重な医学史料と器械等の保存と調査、である。
展示の特徴は、常設展示室で東京大学医学部・2012 年度の入場者数は 17,618 名で、開館からの入場者総数は 38,111 名となった。

運営の概要

医学部附属病院に関連した業績を紹介し、近代か

開館時間は 10 時～17 時、休館日は毎週月曜日、ら現代にわたるわが国の医学の発展における貢献

年末年始としている（ただし、月曜が祝日の場合を紹介すると共に、企画展示に大きなスペースをは開館）。入館料は無料である。

割き、一般に医学・医療の最新の進歩の理解を促東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

36

細胞生物学・細胞構築学
准教授
金井克光、武井陽介
助教・助手
田中庸介、仁田亮、本間典子、三木玄方
ホームページ教

http://cb.m.u-tokyo.ac.jp/

育細胞骨格の細胞生物学、
免疫細胞化学、組織培養、教育は細胞生物学・解剖学大講座が一体となっナノスケールの顕微鏡法、分子生物学、分子遺伝て行っている。教育は、講義と実習ならびにフリ

学など、本人の希望にあわせて実際の研究室の研ークォーターからなる。

究に参加してもらっている。

医学部学生及び理学部人類学学生を対象に骨学（５コマ、16 時間）、肉眼解剖学（実習 61 コマ、研

究

193 時間）、細胞生物学、発生学、組織学総論・各

本大講座では細胞生物学の分野の多岐にわた論（講義、実習 36 コマ、114 時間）合計 323 時

る研究を行っており特に細胞骨格の分子細胞生物間を大講座全体で協力し一体として行っている。

学；細胞内の物質輸送の機構及び細胞の形作りのまた健康科学・看護学科生に研究方法論（２コマ、機構の研究を行っている。

６時間）、解剖示説（５コマ、16 時間）合計 22

神経細胞や上皮細胞をはじめすべての細胞は、

時間の教育を行っている。実習は教授、准教授、細胞の機能にとり必須の機能蛋白分子を合成後、講師の内１名と助手が１名組んで担当している。

様々な膜小器官あるいは蛋白複合体さらには

なお、他学部（教育学部、理学部、文学部等）生

mRNA 蛋白複合体として目的地へ適正な速度でを対象に肉眼解剖学及び組織学の講義、実習（25輸送する必要がある。この細胞内の物質輸送は細コマ、80 時間）も行っている。又大学院共通講義

胞の重要な機能、形作りそして生存のため必須で（分子細胞生物学入門）を 15 コマ（23 時間）とある。私達は今までにこの輸送機構の主役である

実習 40 コマ（70 時間）行っており、総計 518 時

微小管をレールとしたキネシンスーパーファミリ間である。

ーモーター分子群（KIFs）を発見し哺乳類の全遺講義は、細胞生物学、発生学、組織学総論、組伝子４５個を同定した。またこの KIFs が多様な織学各論を教授、准教授、講師が分担しており、機能分子を輸送するだけでなく脳の高次機能、神細胞及び組織の構造を機能と関連づけて、遺伝子、

経回路網形成、左右の決定、腫瘍の抑制等に重要分子のレベルから理解できるように配慮した研究な役割を果たす事を明らかにして来た。このようの先端を取り入れた魅力あるものにしようと努力にモーター分子群 KIFs は重要な細胞機能の根幹している。

を担っていると同時に私達の体の様々な基本的生

フリークォーターは、電子顕微鏡の基礎技法、

命現象に深く関わっておりこの研究は分子細胞生

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 201337

物学、神経科学、発生生物学、生物物理学、臨床

NR2B mRNA の転写を制御し、NR2A の安医学等の広範な学問分野に大きな学術的意義を有定性を proteasome を介して制御し、記憶・すると思われる。私達は今まで遺伝子群の発見、学習等の高次脳機能を司っている事を解明し機能の解析、個体レベルの機能解析、作動原理等たが、新たに KIF がカーゴを解離する主なすべての課題について常に世界をリードする研究機構として 私達は、KIF17 を例として、KIFを行なって来た。しかしながら未知の多くの課題

尾部のリン酸化を解明した。KIF17 尾部、が存在しこれらを解く為世界に先駆けて研究を大serine 1029 が CaMKIIαによりリン酸化さ

きく発展させることを目的としている。本年度はれると、KIF17 と Mint 1 の結合が解離する。

以下の研究成果を得た。

これが生体内でも起こっているか及びその脳

1）KIFs の細胞内物質輸送における機能とその制

高次機能における役割を明らかにするため、御機構を神経細胞を主なモデル系として解明。

KIF17 KO mouse に野生型 KIF17(S1029S),

A) 未知の KIFs の機能の解明：機能の未知の脱リン酸化 mutant KIF17(S1029A), リン酸

KIFs のカーゴ（積荷）、カーゴの識別、結合・化 mutant KIF17(S1029D) を 発 現 す る

乖離の機構、またカーゴに含まれる蛋白群の解Transgenic mouse を作製し、分子細胞生物

明。

学、電気生理学、行動学的に解析した結果、

a) KIF5A は、KIF5B, KIF5C ともに KIF5

野生型 KIF17 では、KO の phenotype が、

subfamily に属するが、その特異なカーゴと

rescue され、脱リン酸化 mutant では、Mint

して、GABA receptor A を含む小胞を GABA

1-NR2B を含むカーゴが輸送されるが、乖離

receptor associated protein(GABARAP) をできず、りん酸化 mutant では、カーゴと結介して結合し輸送する事を解明した

合できず従って輸送もされないので、両者と( Nakajima et al. Neuron 2012 )。

も、海馬での LTP, LTD 及び記憶、学習が障

b) KIF13A は、モーター領域の C 末端にある

害されることが明らかになった。従ってこの

FHA domain が、セロトニン受容体 5HT-1A

機構が生体内でも起こっている事が示された

receptor に結合し、それを含む小胞を細胞中( Yin et al. J. Neurosci. 2012)

心部から、表面形質膜へ輸送することを明ら

c) 刺激の多い環境下で生育したマウスでは、コかにした (Zhou et. al. Cell Report 2013)

ントロールに比較しシナップス小胞前駆体をB) 神経系で発現する KIFs の脳・神経活動依存性

輸送する KIF1A の量が著名に増加し、海馬

記憶・学習等の高次脳機能に果たす役割の解明

でのシナップス密度が増加、空間記憶などがと外部環境の変化等による神経活動依存性にお向上する事を解明し、KIF1A が刺激依存性のこる KIFs の脳の発達・働きへの寄与を解明す

脳の構造的発達と、高次脳機能の向上に大きる。

な役割を持つことを解明した( Kondo et al.

a) 先年までの研究で KIF17 knockout mouse

Neuron 2012)。

の作製とその分子細胞生物学、電気生理学、C) 特定 KIF によるレール微小管の識別機構と、行動学的解析により KIF17 が、海馬神経樹状それを基に軸索 vs 樹状突起等の方向性輸送機

突起で NMDA 型グルタミン酸受容体 NR2B

構の解明。

を含む小胞を輸送するだけでなく、転写因子a) 先年までの研究で KIF の軸索 vs 樹状突起へ

CREB のリン酸化を介して、KIF17 mRNA,の方向性輸送の機構として、軸索微小管は

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

38

GTP tubulin enriched microtubules であり、ナップス後部膜での数と密度が激減するため

KIF5 モーター領域は GTP tubulin に親和性であり、KIF5A が、抑制系シナップス伝達が強く、これが軸索方向への輸送の決定機構システムに重要な働きを持ち其の障害は、癲となることを解明したが、( Nakata et al.

癇を起因することが明らかとなった。

J.Cell Biol 2011) 今年は、以下のことを明(Nakajima et al. Neuron 2012)

らかにした。従来、微小管を構成する

b) KIF13A knock out マウスを作製、其の生体

GTP-tubulin と GDP-tubulin の構造及びそでの機能を解析した。
細胞生物学、行動解析、れを構成するαtubuli, βtubulin の違いは、生物物理学的解析により、欠損マウスは、不解 像 度 の 限 界 よ り 不 明 で あ っ た 。 Single

安症状が非常に亢進しており、これは、神経

particle analysis を 応 用 し た 新 し い

表面膜のセロトニン受容体 5HT-1A R の密

algorithm を 開 発 す る 事 に 成 功 し 、 GTP

度が著名に減少しているためであることが分

tubulin 及び、GDP tubulin からなる微小管

かった。KIF13A が神経細胞内で、細胞体かの違い、それを構成するαtubuli, βtubulin

ら細胞膜へのセロトニン受容体の輸送を行い、の違いを、クライオ電顕を用いて解析し大き気分の制御に重要な働きをしており、この働な構造変化を解明した。この結果、KIF5 モ

きが障害されると、不安症状が強くなること

ー タ ー 領 域 が 、 GTP tubulin enrichedが判明した(Zhou et al. Cell Report 2013)。

microtubules に affinity が高い根拠と軸索KIF と精神疾患との関連を示す初めての例

方向輸送の機構が明らかとなった( Yajima etとなった。

al. J. Cell Biol, 2012)。

c) 新しく同定した KIF19A の細胞生物学的、

2) KIF の新しい機能分子遺伝学的解析を行った。KIF19A は、微A) 私達は、中央モーター領域型の KIF2A を発見

小管上を 0.02 μm/sec の速度でプラス端にしこれが ATP 依存性に微小管の脱重合を促し、動くモーター分子で、同時にプラス端で ATP

神経成長端の微小管の長さを制御する事により、依存性に微小管を脱重合する活性を持つユニ

軸索分枝を適正な長さに制御し、回路網形成にークな KIF であることが分かった。KIF19A

重要な役割を果たしている事を示したが、今回欠損マウスは、脳室周囲の上衣細胞、気管支

その KIF2A の活性制御の機構を明らかにした。

繊毛上皮細胞、輸卵管上皮細胞などの繊毛上KIF2A は、PIPKαと結合し、その微小管脱重

皮の繊毛の長さが２－３倍に伸長することが合能が促進される。PIPK を介した、KIF2A 活分かった。この繊毛は、輸卵管などでの解析性制御機構が神経回路形成に重要な役割を有すにより長すぎるため適正な運動ができず、しる事が明らかになった( Noda et al. PNAS

たがって脳脊髄液、輸卵管管腔内液の流れの2012)。

形成が障害された。この結果、欠損マウスで3) KIF の生体内での機能は、水頭症、女性不妊など繊毛の動きの不全a) KIF5A を脳で特異に欠損する conditionalによる症状がおこった。以上の結果から、

KO マウスを作製し、解析した。欠損マウス

KIF19A は、繊毛の先端に集積し繊毛の長さは、癲癇発作を起こし、電気生理学、細胞生を微小管を脱重合することにより制御する特物学的解析から GAGA A 受容体の輸送の欠異な機能を有する KIF で、生体にとり非常損のため神経細胞樹状突起の膜の受容体のシに重要な役割を持ち、其の障害は、水頭症、

39

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

女性不妊などの原因となることが分かった

Neurosci 32: 5486-5499, 2012.
5. Yajima, H., T. Ogura, R. Nitta. Y. Okada,(Niwa et al. Dev Cell 2012)4) 微小管の構造と軸索輸送

C.Sato, and N. Hirokawa.

微小管は、神経の形作りと機能にとり大変重要で、

changes in tubulin in GMPCPP and GDP-tubulin の mutation は、神経疾患を起因する。
これらの mutation を解析した結果、小胞や、ミConformational

taxol microtubules observed by cryoelectron
microscopy. J Cell Biol 198: 315-322, 2012
6. Nakajima, K., X. Yin, Y. Takei, D-H. Seog, N.

トコンドリア等の軸索輸送が強く障害されること

Homma, and N. Hirokawa.

が分かった。これらの mutation は、βtubulin

motor KIF5A is essential for GABA Aの H2 helix にあり微小管表面の minus charge

receptor transport to neuronal surface and isを変化させ、KIFs と微小管の結合を阻害する。

involoved in inhibitory transmission. Neuron

其の結果、KIFs の局在が変化し、軸索の伸長を

76 (5): 945-961, 2012.

阻害する。この結果、軸索輸送にとり極めて重要
な β tubulin の ド メ イ ン が 判 明 し 、 tubulin
mutation によるヒト神経疾患の分子機構が解明された( Niwa et al. 2013)。

Molecular

7. Niwa, S., K. Nakajima, H.Miki, Y. Minato, D. Wang,
N. Hirokawa.

KIF19A is a microtubule-depolymerizing Kinesin for ciliary length control.
Dev Cell 23: 1167-1175, 2012. doi.org/10.1016/j.
devcel.2012.10.016.
8. Zhou, R., S. Niwa, L. Guillaud, Y. Tong, and N.

発表論文

Hirokawa. A molecular motor, KIF13A,
controls

1. Noda Y., S.Niwa, N.Homma, H. Fukuda, S.
Imajo-Ohmib, and N. Hirokawa. Phosphatidylinositol

4-phosphate

5-kinaseanxietybytransporting

theserotonin type 1A receptor. Cell Reports 3:
509-519, 2013.

alpha

9. Niwa S., H. Takahashi, and N. Hirokawa. beta-(PIPKα) regulates neuronal microtubule

tubulin mutation that cause severe neuropathies

depolymerase kinesin, KIF2A and suppresses

disrupt axonal transport. EMBO Journal 32:

elongation of axon branches. Proc Natl Acad

1352-1364, 2013. doi:10.1038/emboj.2013.59.

Sci, U.S.A 109:1725-1730, 2012. citation:
A-IMBN Research Highlights - Making the rightconnections. (http://www.natureasia.com/A-IMBN/
article.php?id=597)
2. Hirokawa N., Y. Tanaka, and Y. Okada.
Cilia, KIF3 Molecular Motor and Nodal Flow.
Curr Opi Cell Biol 24:31-39, 2012.
3. Kondo, M., Y. Takei, and N. Hirokawa.
MotorproteinKIF1A isessentialforhippocampal synaptogenesis and learningenhancement in an enriched environment.
Neuron 73: 743-757, 2012.
4. Yin, X., X. Feng, Y. Takei, and N. Hirokawa.
Regulation of NMDA Receptor Transport: A
KIF17-cargo

Binding/Releasing

Underlies

Synaptic Plasticity and Memory in vivo. J

40

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

生体構造学
教授
吉川雅英
講師
八木俊樹
助教
柳澤春明、小田賢幸
ホームページ http://structure.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
生体構造学分野の前身は、東京大学医学部年生)を対象に肉眼解剖学を、他の三分野と協力
して受け持っている。

第二解剖学教室であり、1997 年の大学院講座

大学院向けの講義は、医学部共通講義、細胞生制への移行に伴い、細胞生物学・解剖学講座

物学及び解剖学を担当している。医学部共通講義の一部門として、生体構造学分野が設置されでは、主に電子顕微鏡について講義をしている。

た。2009 年 5 月 16 日に現教授である吉川雅

フリークオーターは、2013 年には 3 名が参加

英が着任し、2009 年 9 月に研究室の移転作業

し、学生の希望を取り入れて研究に参加して貰っを完了した。

た。(1) 工学部との共同研究で、泳いでいる細胞

生体構造学分野の現在の構成員は、教授（具体的にはクラミドモナス）のオートフォーカ(吉川雅英)、講師(八木俊樹)、助教 2 名(小スの開発、(2) クライオ電子顕微鏡像のらせん対田賢幸、柳澤春明)、博士研究員(Anindito Sen,称性を使った画像解析、(3)栗尾仁之)、MD 研究者育成プログラムの学生

合ドメインの発現・精製など、各自にテーマが与3 名（谷侑磨、藤田 翔平、安部樹）、技術補

えられ、研究の面白さを体験して貰えるようにし

佐員 1 名(大坂谷章子)、秘書 1 名(柳内 美香ている。

ダイニンの微小管結子)の、計 11 名である。
研究
教育

我々の研究室では、真核生物の繊毛・鞭毛を主な

教育は細胞生物学・解剖学大講座の一部門とし研究対象としている。繊毛・鞭毛は「プロペラ」て他の講座と協力しながら、医学部医学科の組織と「アンテナ」の両方の機能を備えた太さ 250nm

学、解剖学の講義と実習を行っている。また、程度、長さ数ミクロンから数十ミクロンの細胞器

M1 、M2 の学生を対象にフリークオーターを担官で、最近の研究から様々な生命現象に関わるこ当している。

とが分かってきている。

医学部医学科と理学部人類の M0(二年生)を対象に骨学、組織学総論・各論、細胞生物学、M1(三本研究室では、この鞭毛を駆動するモーター分子41

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

であるダイニンを中心に、定量的なイメージング

Cryo-electron

手法を駆使し、その構造と機能を解明しようとし

Streptavidin Systemている。

Journal of Structural Biology, in press

Tomography

andBiotin-2. Kikkawa M.
クライオ電子顕微鏡
クライオ電子顕微鏡は、生物試料を固定すること

Big steps toward understanding dynein
Journal of Cell Biology, 202:15-23, 2013
3. Oda T., T. Yagi, H. Yanagisawa, and M.

なく、そのまま急速に凍結し、染色することなく

Kikkawa

観察する手法である。この方法で撮影された電子

Identification of the Outer-Inner Dynein

顕微鏡像には原子レベルでの情報が含まれておLinker as a Hub Controller for Axonemal

り、コンピュータによる画像解析により分子複合

Dynein Activities

体の三次元構造を高解像度で観察することが可Current Biology, 23:656-64, 2013

能になる。これまでに、我々は独自の画像解析技
術 Asymmetric Helical Reconstruction やソフト
ウエア Ruby-Helix 等を開発して来ている。
三次元再構成を行う方法としては 2 種類があり、こうした新しい手法を駆使することで、微小管とダイニンの複合体、あるいは鞭毛の構成要素をナノメートルスケールで観察している。観察対象としては、ダイニン-微小管複合体、ダイニンの微小管結合部位(ダイニンストーク)-微小管複合体などが進行中である。

モデル生物による解析
鞭毛のモデル生物として、現在我々の研究室ではクラミドモナスを用いている。鞭毛の動きを制御する遺伝子の解明することを目指しており、鞭毛関連遺伝子の siRNA に寄る特異的抑制、新たな変異体の同定などを行っている。さらに、鞭毛の動きの定量的解析の為に、東京大学・工学部と共同で、三次元空間内を泳ぐ細胞を追跡しながら観察することの出来る 3D トラッキング顕微鏡を開発している。

出版物等
1. Oda T. and M. Kikkawa
Novel Structural Labeling Method using東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

42

神経細胞生物学
教授
岡部繁男
講師
岩崎広英
助教
田中慎二
ホームページ

http://synapse.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

具体的には医学部学生及び理学部人類学学生

神経細胞生物学部門の前身は、1936 年に発足しを対象に骨学（講義・実習 10 コマ、15 時間）、肉た旧東京帝国大学医学部附属脳研究施設 神経解

眼解剖学（実習 61 コマ、193 時間）、細胞生物学、

剖学分門であり、1997 年の大学院講座制への移行

組織学総論・各論（講義・実習 36 コマ、114 時間）に伴い、東京大学大学院医学系研究科分子細胞生合計 322 時間を細胞生物学・生体構造学・細胞構

物学専攻 細胞生物学・解剖学講座の１部門とな

築学部門と協力して受け持つ。大学院講義としてった。
初代教授は小川鼎三で、
草間敏夫、
金光 晟、

神経細胞生物学 4 コマ（6 時間）を当部門単独で、廣川信隆についで第５代目となる岡部繁男が平成

また細胞生物学及び解剖実習 7 コマ（23 時間）、

19 年９月１日より当部門を主宰している。

医学共通講義 15 コマ（23 時間）を細胞生物学・

神経細胞生物学部門の現在の構成員は、教授

生体構造学・細胞構築学部門と協力して担当する。

（岡部繁男）、講師 1 名（岩崎広英）、助教 1 名（田講義は、細胞生物学、組織学総論、組織学各論中慎二）、特任助教 1 名（林亜矢子）、大学院生 8を教授、講師が担当しており、細胞及び組織の構名（東誉人、一色真明、柏木有太郎、小橋一喜、造を機能と関連づけて、遺伝子、分子のレベルか

瀬川万里、飯田忠恒、井口晶絢、平田ゆい）、学部

ら理解できるように配慮した研究の先端を取り入

生２名（坪山幸太郎、中野雄太、（MD 研究者育成

れ魅力ある講義となるよう努力している。実習はプログラム所属））、技術職員 5 名（佐藤由佳、渡教授、講師、助教が担当している。

部禮子、西口隆雄、大久保佳奈、多田拓哉）、秘書
2 名（三瓶あゆ子、菊澤美佐）である。

フリークォーターは、神経細胞の分散培養や脳組織のスライス培養法、蛍光免疫染色法、蛍光顕微鏡観察法、レーザー顕微鏡観察法など参加する教

育

当教室は細胞生物学・解剖学大講座の一部門として学部学生教育においては主に医学部医学科学生を対象とした講義、実習、フリークォーターを担当する。

学生の希望を取り入れて、実験手法を理解することから始まり、研究の面白さまで実感してもらえるよう工夫している。
学部学生教育とは別に大学院生を対象とした教育として論文紹介セミナーを行うほかに、研究43

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

成果報告セミナーを毎週行っている。また、神経を発現させたマウスを使用することで、生体内で生理学講座・疾患生命工学研究センター構造生理のシナプス形成過程の解明にも取り組んでいる。

学部門との合同セミナーを毎週実施している。

また、様々な病態モデルマウスを利用することで、精神疾患に関連するシナプス動態異常の解明にも研究着手している。シナプスの構造と機能の理解には脳は多数の神経細胞が相互に情報をやりとり

シナプスの動的構造の解析が必須であり、様々なすることによってその機能を発揮する。神経細胞

イメージング手法を活用した研究が当部門では行間での情報のやりとりを行う主要な構造はシナプ

われている。

スと呼ばれる。シナプスは発達の初期に多数形成出版物等されるが、不必要なシナプスは“刈り込み”により除去され、安定化していく。シナプスの性質が長期間安定に維持されることによってヒトの行動やこころの働きは安定した再現性のあるものとなる。一方でシナプスの性質が外界の刺激によって

1. Ito-Ishida, A., Miyazaki, T., Miura, E.,
Matsuda, K., Watanabe, M., Yuzaki, M andS. Okabe
Presynaptically released Cbln1 induces

変化することで、ヒトの個性や経験による行動変dynamic axonal structural changes by化が引き起こされると考えられる。シナプスは従interacting with GluD2 during cerebellarって「長期間安定に存在する」構造であると同時

synapse formation.

に、脳の機能変化の基盤として「急速に変化しう

Neuron 76, 549-564, 2012

る」性質を併せ持つ必要がある。このシナプスの

2. Okabe, S.

ユニークな特性がどのような分子レベルでの機構

Molecular

によって成立しているのか、を知ることが当部門の主要なテーマである。

dynamics

oftheexcitatory

synapse.
Advances in Experimental Medicine andBiology 970, 131-185, 2012
3. Kawabata, I., Kashiwagi, Y., Obashi, K.,

シナプス後部構造の分子的理解
シナプス後部に存在するシナプス後肥厚部Ohkura, M., Nakai, J., Wynshaw-Boris, A.,
Yanagawa, Y., and S. Okabe.

（PSD）には、グルタミン酸受容体や足場蛋白と

LIS1-dependent retrograde translocation of

いったシナプス機能に重要な分子が集積している。

excitatory synapses in developing inter-

当部門では PSD に存在するいくつかの分子に注neuron dendrites.

目し、培養神経細胞を用いたイメージング実験等
により、それら分子のシナプス形成、維持への関与を調べている。

Nature Communications 3, 722, 2012.
4. Hirai S., Miwa, A., Ohtaka-Maruyama, C.,
Kasai M., Okabe, S., Hata, Y, and H. Okado.
RP58

controls

differentiation
生体内におけるシナプス分子の動態
近年、二光子励起顕微鏡を使用することによって生きた動物の大脳皮質浅層を観察する事が可能となっている。蛍光タンパク質を発現する遺伝子
改変マウスや蛍光タンパク質融合型の PSD 蛋白

neuronbyandastrocyte

downregulating

theexpression of Id1-4 genes in the developing
cortex.
EMBO Journal 31, 1190-1202, 2012.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

44

分子生物学
教授
水島昇
准教授
神野茂樹
助教
久万亜紀子、西村多喜
ホームページ

http://www.cellcycle.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
当教室は、1893 年医化学講座として創設された。
1897 年に生理学教室より分離独立、1927 年には

坂口反応として国際的にも広く使用されているア
ルギニン呈色反応を開発した坂口昌洋、化学発癌の佐々木隆興らがいる。

栄養学教室の創設に伴い生化学講座に、1974 年に第二代の柿内三郎教授は、明治 39 年東京帝国は生化学第二講座の創設に伴い生化学第一講座に大学医科大学を卒業後、同大理学部で化学を学び、改名、更に 1997 年には医学部が医学系研究科に

隈川教授の元で講師、助教授を歴任し、大正４年改組されたのに伴い生化学・分子生物学講座・分より米国留学、隈川教授の没後教授に昇任、大正子生物学分野に改名され、現在に至る。
当講座は、12 年欧州留学。医化学の講座名を生化学に改めた。

これまで日本の生化学の発展に多大な貢献をされ

大正 11 年、Journal of Biochemistry を発刊、大た７名の歴代教授によって教室の運営がなされて正 14 年日本生化学会を創設した。門下生から第きた。

三代児玉桂三教授、第四代島薗順雄教授等の多数

本邦最初の生化学講座である医化学講座を創の人材を輩出した。

設した初代隈川宗雄教授は、明治１５年東京大学

第三代の児玉桂三教授は、大正７年東京帝国大を卒業後、同 17 年にベルリン大学の Rudolf

学医科大学を卒業後、副手、助手、助教授としてVirchow 教授の病理学教室の化学部に留学、柿内教授を補佐、大正 13 年英国ケンブリッジ大Ernst Salkowski 教授の元で５年間の研鑽を重ね学に留学、愛知医科大学生化学教授、九州帝国大た。帰国後、帝国大学病理化学の講師を経て、教学医学部生化学教授を歴任し、昭和 18 年より本授に任ぜられた。1908 年、現在ではω酸化や一部講座を担任した。生体酸化還元、栄養学で多大なの奇数脂肪酸の例外を除いて常識となっている、

成果を収めた。

脂肪酸の糖原性欠如の発見、1906 年 C. Eijkman

第四代の島薗順雄教授は、昭和３年東京帝国大により発見された米糠に含まれる脚気予防因子

学を卒業後、生化学講座助手、講師を経て、前橋（ビタミン B1）の抽出・精製、更に糖及び脂肪医学専門学校教授、
新潟医科大学教授に任ぜられ、の定量法の考案等の業績を残した。更に、本邦の昭和 27 年より本講座を担任した。ビタミン B1 と生化学を担う幾多の人材を育成した。
その中には、

コカルボキシラーゼ、ケト酸代謝、ビタミン C にThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

関連した六炭糖の代謝の研究で業績を上げた。

45

年 10 月より本講座を担任している。基礎生物学

第五代の山川民夫教授は、昭和 19 年東京帝国研究所在籍時より細胞内分解系であるオートファ大学医学部を卒業後、東京帝国大学伝染病研究所

ジーの研究に従事し、オートファジーの分子機構化学部に入り、32 年助教授、34 年教授に昇進、と哺乳類での生理機能に関する研究を中心に行っ

昭和 41 年より本講座を担任した。
糖鎖研究では、ている。

世界的なパイオニアである。赤血球に糖脂質およびシアル酸が存在しそれが ABO 血液型抗原であることの発見等がある。
第六代の村松正實教授は、昭和 30 年東京大学

研

究

現在の主たる研究は、オートファジーを中心とした細胞内分解系の分子機構と生理的意義の解明

医学部を卒業し、第一内科に入局し米国ベイラーである。

大学 H. Busch 教授の元に留学、帰国後、癌研究

1. オートファジー分子機構の解析

所生化学部に入り、昭和 46 年徳島大学医学部生

オートファゴソームはリソソームと融合する化学教授、昭和 52 年癌研生化学部長を歴任し、ことで、その内容物がリソソーム内加水分解酵素

昭和 57 年より、本講座を担任した。留学時に開によって分解される。しかしなぜ完成したオート

始したリボゾーム RNA の研究に業績を残すととファゴソームがリソソームと融合できるのか不明

もにとインターフェロンを初めシトクローム

であった。私たちは、SNARE タンパク質である

P-450 の遺伝子クローニングを世界に先駆けて成Syntaxin 17 がオートファゴソーム外膜に局在し、功した。

それが VAMP8、SNAP29 と結合することでリソ第七代の岡山博人教授は、昭和 48 年に熊本大

ソームとの融合を引き起こすことを見いだした学医学部を卒業後、京都大学大学院医学研究科に（Itakura et al.）。Syntaxin 17 はカルボキシル末進学、京都大学医学部助手を務め、昭和 53 年ス

端に特徴的な二つの膜貫通部位を有しており、そタンフォード大学医学部生化学講座 P. Berg 教授の構造がオートファゴソームへの結合に必要であの元に留学、56 年より米国 NIH 客員科学者、63る。今回の結果は、オートファジー研究分野での年大阪大学微生物病研究所分子遺伝学教授を歴任

長い疑問であった「なぜリソソームは完成したオ

し、平成４年より本講座を担任した。スタンフォ

ートファゴソームとだけ結合することができる

ード大学留学時には、遺伝子クローニング法の根か？」という問いに答えるものでもある。

幹をなす、完全長 cDNA の発現クローニング法を

オートファゴソームの形成機構については、こ開発した。帰国後、それを用いて哺乳類の細胞周れまでオートファジー関連（Atg）因子の遺伝学

期制御遺伝子のクローニングを行い、細胞周期制的階層性とともに、それらのリクルートの時間的御機構の普遍性を明らかにするとともに、細胞周関連ついて網羅的解析を行い、その全体像を把握

期制御の観点から、癌化の普遍機構を解明した。

しつつある。
（Koyama-Honda et al.）
。個々の因現在教室を主宰している水島昇教授は、平成 3子については、上流因子である FIP200 と下流因

年東京医科歯科大学医学部を卒業、平成 8 年同医子である Atg16L1 との間の予想外の結合を発見

学研究科を修了した。岡崎国立共同研究機構基礎

し、オートファゴソーム形成全体像の把握が加速

生物学研究所の助手などを務め、平成 16 年東京した（Nishimura et al.）。

都臨床医学総合研究所室長、平成 18 年東京医科

２. オートファジーの生体内制御機構

歯科大学医歯学総合研究科教授を経て、平成 24

オートファジー誘導の研究の多くは培養細胞や

46

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

器官潅流法を用いて解析されてきたが、生体内の総論、翻訳、タンパク質分解、アミノ酸代謝、核真の制御機構の多くは不明である。今回マウス個

酸代謝等である。

体を用いたフルコースクランプ法などを用いるこ

大学院博士課程の学生に対しては、大学院共通とで、オートファジーおよびその上流因子である

講義 分子生物学実験法の講義および実習を行っ

mTORC1 は肝臓では主にアミノ酸によって、骨ている。

格筋では主にインスリンによって制御されること

発表論文が明らかになった（Naito et al.）。
脱神経による萎縮骨格筋ではオートファジーが強く抑制されていることを発見した。これは、プロテアソームによる骨格筋のタンパク質分解が1. Itakura, E., Kishi-Itakura, C., KoyamaHonda,

I.,

Mizushima,

N.

Structurescontaining Atg9A and the ULK1 complex

アミノ酸産生を誘導し、それが mTORC1 を活性

independently target depolarized mitochon-

化していることに起因していることがわかった

dria at initial stages of Parkin-mediated（Quy et al.）。

mitophagy. J. Cell Sci. 125: 1488-1499 (2012).

３. 選択的オートファジーのメカニズム

2. Itakura, E., Kishi-Itakura, C., Mizushima, N.

選択的オートファジーのモデルとして、パーキン

The

ソン病原因因子パーキンに依存したマイトファジ

syntaxin 17 targets to autophagosomes forーを解析した。網羅的な Atg 因子の解析から、第hairpin-type

tail-anchoredSNARE

fusion with endosomes/lysosomes. Cell 151:
1256-1269 (2012)

一過程では ULK1 複合体と Atg9A 小胞がまずミ

3. Quy, P.N., Kuma, A., Pierre, P., Mizushima, N.

トコンドリアに局在し、第二過程で LC3 によるオ

Proteasome-dependent activation of mamma-

ートファゴソーム内へのミトコンドリアの隔離がlian

おこることがわかった（Itakura et al.）。

(mTORC1)

４．オートファジーの生理・病態生理的意義

suppression and muscle remodeling following

横浜市立大学松本直通教授グループらとの共denervation. J. Biol. Chem. 288: 1125-1134

同研究によって、ヒト神経変性疾患 SENDA の原
因としてオートファジーの中核遺伝子のひとつである WDR45/WIPI4（酵母 ATG18 ホモログ）のtargetofisrapamycin
essential

complexfor1

autophagy(2013)
4. Nishimura, T., Kaizuka, T., Cadwell, K.,
Sahani, M.H., Saitoh, T., Akira, S., Virgin,
H.W.

Mizushima,

N.

FIP200regulatestoisolation

変異を同定し、患者細胞で実際にオートファジー

targeting

活性が低下していることを見いだした（Saitsu etmembrane. EMBO Rep. 14: 284-291 (2013).

al.）。
水晶体特異的 Atg5 欠損マウスは白内障となり、

of

Atg16L1the

5. Saitsu, H., Nishimura, T., Muramatsu, K.,
Kodera,H.,

Kumada,S.,

Sugai,K.,

オートファジーが水晶体の品質管理に重要である

Kasai-Yoshida, E., Sawaura, N., Nishida, H.,

ことがわかった（Morishita et al.）。

Hoshino,

教育
医学部医学科の学生を対象とした、生化学・栄A.,Ryujin,F.,

Yoshioka,S.,

Nishiyama, K., Kondo, Y., Tsurusaki, Y.,
Nakashima, M., Miyake, N., Arakawa, H.,
Kato, M., Mizushima, N., Matsumoto, N. De
novo mutations in the autophagy gene

養学の講義の中で、代謝、タンパク質合成・分解

encodingの講義を担当している。主たる講義内容は、代謝

encephalopathy of childhood with neuro-

WDR45(WIPI4)

cause

staticdegeneration in adulthood. Nat. Genet. 45:

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013445-449 (2013).
6. Morishita, H., Eguchi, S., Kimura, H., Sasaki,J., Sakamaki, Y., Robinson, M.L., Sasaki, T.,
Mizushima, N. Deletion of autophagy-related
5 (Atg5) and Pik3c3 in the lens causes
cataract

independentof

programmed

organelle degradation. J. Biol. Chem. 288:
11436-11447 (2013).
7. Naito,

T.,

Kuma,

A.,

Mizushima,N.

Differential contribution of insulin and aminoacids to the mTORC1-autophagy pathway inthe liver and muscle. J. Biol. Chem. 2013 Jun
6. [Epub ahead of print]
8. Koyama-Honda, I., Itakura, E., Fujiwara,
T.K., Mizushima, N. Temporal analysis of
recruitment of mammalian ATG proteins totheautophagosome

Autophagy in press

formation

site.

47

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

48

細胞情報学
教授
准教授
中村元直
助教
ホームページ

沿革と組織の概要

研究

当教室には上記スタッフと 2 名の医学部学生、

1. リピドミクス社会連携講座、及び、国立国際

1 名の教養学部生、そして 1 名のアメリカからの医療研究センター脂質シグナリングプロジェク

ポストドク研究員が在籍している。また、医学部

トとの連携

共通機器の管理と使用指導は、学部長室付きの高2003 年から 8 年間、島津製作所と小野薬品の橋利枝助手、浜野文三江助教と技術職員である市

寄付によってメタボローム寄付講座が、そして原信二が担当している。

2011 年６月より両社との共同研究により新たに当教室は、昨年度まで清水孝雄教授が主宰してリピドミクス社会連携講座が発足した。この講座

きたが、定年退職後、2012 年 4 月より国立国際との深い連携により、私どもはこれまで内在性の医療研究センター（新宿）の研究所長に就くととリガンドが未同定の、いわゆるオーファン受容体

もに、脂質シグナリングプロジェクトを統括し、と呼ばれる G タンパク質共役型受容体に結合す

且つ、東京大学医学部において特任教授としてリる新規脂質メディエーターの探索や病態時の脂質ピドミクス社会連携講座を担当している。2012

バイオマーカーの網羅的探索を進めている。例え

年度は、当教室は国立国際医療研究センター、及ば、低親和性 LTB4 受容体として認知されていた

び、リピドミクス社会連携講座と連携して運営し第二ロイコトリエン受容体 (BLT2)が 12HHTている。

(12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoicacid) の高親和性受容体であることを明らかにし教育

たことも１つの成果である。また、国立国際医療約 100 名の医学部学生と約 5 名の理学部人類学

研究センターの脂質シグナリングプロジェクトと科の学生への総計約 80 コマの講義と少人数セミ

連携し、肺サーファクタント脂質合成や多様な膜ナーに加え、短期（2〜3 週間）研究室体験コース

リン脂質の形成に関わるリゾリン脂質アシル転移も担当している。フリークオーターの学生は毎年

酵素の生理的、病態学的機能解析を進めている。

受け入れており、2003-2012 年の間で約 30 名にこれらの研究は、文部科学省科学研究費（特別達している。また、8 週間にわたる臨床研究者向

推進研究、基盤研究 S、基盤研究 C、挑戦的萌芽

けの研究室コースも担当している。

研究、若手研究）、厚労省科学研究費、東京大学ナ

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ノバイオ研究拠点、グローバル COE プログラムなどでも支援されている。

49

3. 脂質メディエーターの同時定量（リピドミク
ス社会連携講座）
脂質メディエーターはカスケード経路を通して

2. 脂質メディエーターと脂質代謝の研究作られる。この経路はアラキドン酸カスケードとアラキドン酸の酸化代謝物（プロスタグランジ

呼ばれ、細胞質型ホスホリパーゼ A2 やシクロオキ

ン、ロイコトリエンやヒドロキシエイコサテトラ

シゲナーゼ、リポキシゲナーゼ等の重要酵素が、エン酸）は、生理活性リン脂質（血小板活性化因

カスケードの末端で直接の各脂質メディエーター

子や他の関連リン脂質）と同様に、さまざまな細産生に関わる種々の合成酵素と協調的に働いてい胞において細胞内シグナル経路を惹起することがる。網羅的な脂質メディエーターの解析のために知られている。これら脂質メディエーターは、神は、感度と信頼性に富んだ同時定量法が必要であ経伝達物質やサイトカインなどの生理活性物質とる。そこで、カラムスイッチ装着 HPLC-タンデム

ともに作用して、神経可塑性や生体防御に重要な質量分析計による多種脂質メディエーターの定量役割を果たすと考えられている。生体系におけるシステムを最近開発した。最適化をすれば、14 種

脂質メディエーターの役割を明らかにするために、の脂質メディエーターの定量解析を、24 時間あた

私どもは国立国際医療研究センター、リピドミク

り 96 検体処理することが可能である。定量の下ス社会連携講座と連携し、主に 3 つの異なるアプ

限値は 5 pg であり、2,000-5,000 pg までキャリブ

ローチにより研究を進めている。1）脂質メディ

レーションに直線性が得られている。実際、私どエーターの合成や分解に関わる酵素の単離ともはこの系を用いて、齧歯類の病理組織におけるcDNA 及び遺伝子のクローニング、転写レベル及一連の脂質メディエーター量の動的時間変化を検び転写後レベルでの酵素の調節機構の解明、2）出することに成功している。

脂質メディエーターの G タンパク質共役型受容体のクローニングと細胞内輸送やシグナル伝達機

4. 機器分析

構の解明、3）注目する遺伝子をマウス個体内で医学部にはガスクロマトグラフや HPLC を装欠損させるか若しくは過剰発現させ、これらノッ

備した質量分析計（島津社製 LCMS-IT-TOF、クアウトマウスやトランスジェニックマウスの表

AXIMA、Performance、サーモフィッシャー社製

現型を解析してその遺伝子産物の生体内におけるExactive、TSQ 7000、TSQ Quantum Ultra、LCQ、役割を解明する。過去数年にわたり、いくつかの

AB Sciex 社製 4000 Q TRAP や JASCO 社製のリン脂質代謝酵素や脂質メディエーターの受容体

Q-TOF micro）や PerkinElmer 社製ペプチドシをクローニングした。最近では、長年実態が不明

ークエンサー、富士フイルム社製 BAS 2000 イ

であったランズ回路におけるリゾリン脂質へのア

メ ー ジ ア ナ ラ イ ザ ー 、 BD 社 製 FACScan 、

シル基転移酵素群を多数同定することに成功し、Beckman 社製キャピラリー電気泳動装置等、共現在、個別的に機能解析を進めている。これによ通使用を目的とした多種にわたる分析機器及び試り、炎症や免疫での脂質メディエーターの機能解料調製用機器を所有している。高橋助手はこれら析に加え、膜脂質の多様性や非対称性の形成機構

機器類の保守管理及び初心者への使用法の解説をとその生物学的意義の解明へと研究が発展してい行っている。高橋の研究テーマは、HPLC-質量分る。

析計によるタンパク質の一次構造の決定、ガスク
ロマトグラフ-質量分析計や HPLC-質量分析計を

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

50

用いた低分子量化合物の同定、等である。

Nakamura, M., Sato, H., Nishito, Y., Kambe,
N., Yamamoto, K., Gelb, M.H., Arita, M.,
Yokomizo, T., Watanabe, K,. Nakamura, M.,

出版物等

Shimizu, T., Hirai, H., Aritake, K., Urade, Y.,
1. Echigo, R., Shimohata, N., Karatsu, K., Yano,

Morimoto, K., Sugimoto, Y.,

Narumiya, S.,

F., Kayasuga-Kariya, Y., Fujisawa, A., Ohto,

Hara, S., and Murakami, M. : PLA2G3, aT., Kita, Y., Nakamura, M., Suzuki, S.,

mammalianMochizuki, M., Shimizu, T., Chung, U-i., andphospholipase A2 in bee venom, facilitates

Sasaki, N. Trehalose treatment suppresses

proper maturation of mast cells through the

inflammation, oxidative stress, and vaso-

paracrine PGD2 loop. Nature immunology,

spasm induced by experimental subarach-14, 554-566, 2013noid hemorrhage. J. Translational Medicine,Apr 30, 10:80, 2012
2. Yoshida, T., Kakegawa, J., Yamaguchi, T.,
Hantani, Y.,

Okajima, N.,

Watanabe, Y.,andSakai, T.,

Nakamura, M.

:

Identification and characterization of a novel
chemotype MEK inhibitor able to alter thephosphorylation state of MEK1/2. Oncotarget,
3, 1533-1545, 2012
3. Nakamura, M.,

Yasuda, D.,

Hirota, N.,

Yamamoto, T., Yamaguchi, S., Shimizu, T.,
and Nagamune, T. : Amino acid residues of
G-proteincoupledendoplasmic

receptors

reticulum

criticalexportforandtrafficking., Methods in Enzymol., 521, 203216, 2013
4. Taygerly, J.P., McGee, L.R., Rubenstein, S.M.,
Houze, J.B., Cushing, T.D., Li, Y., Motani, A.,
Chen, J-L., Frankmoelle, W., Ye, G., Learned,
M.R., Jaen, J., Miao, S., Timmermans, P.B.,
Thoolen, M.,

Kearney, P.,

Flygare, J.,

Beckmann, H., Weiszmann, J., Lindstrom,M., Walker, N., Liu, J., Biermann, D., Wang,
Z., Hagiwara, A., Iida, T., Aramaki, H., Kitao,Y., Shinkai, H., Furukawa, N., Nishiu, J., andNakamura, M. : Discovery of INT131: aselective PPARγ modulator that enhancesinsulin sensitivity. Bioorganic & Medicinal
Chemistry., 21, 979-992, 2013
5. Taketomi, Y.,

Ueno, N.,

Kojima, T.,

Kawana, M.,

Tanaka, S.,

Sakanaka, M.,

homologofanaphylactic

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 201351

代謝生理化学
教授
栗原裕基
講師
栗原由紀子
助教
西山功一
助手
内島泰信
ホームページ

http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html

沿革と組織の概要「医学に接する」
で学生の受け入れを行っている。

代謝生理化学教室は昭和 27 年に栄養学教室と教室における大学院教育（修士、博士課程）でして開設され、平成 9 年 4 月から大学院部局化には、週１回ずつ研究報告会、輪読会、ジャーナル

伴い、現在の名称となった。当教室には、上記ス

クラブを行うとともに、学外の講師を招聘して研タッフをはじめ、ポストドクトラルフェロー2 名、

究室内セミナーと研究室内ディスカッションを随大学院生博士課程 5 名、研究補佐員２名、事務補時開催している。

佐員１名が在籍している。また、非常勤講師として広島大学医学部の浅野知一郎教授を招聘し、研研究指導や助言と学部学生への講義をお願いしてい

１．発生学

る。

究

発生学は、受精から誕生までのダイナミックな生命現象を対象とした学問であるが、近年、再生教

育医学の基礎として臨床医学にも密接に関わってい医学部医学科の教育では、医学部医学科（M0）る。当研究室では、神経堤細胞の発生・分化と顔と理学部人類学科を対象として、分子生物学教面、
心大血管形成の分子メカニズムに関する研究、室・細胞情報学教室とともに生化学の講義・実習

初期胚発生に関する研究、血管新生に関する研究を担当している。講義では、主に発生・再生・代を中心に進めている。

謝の領域を担当し、実習では上記教室との合同による基礎篇（核酸・糖質・脂質・タンパク質）お(1) 神経堤細胞の分化・頭部形態形成

よび応用編のうち２テーマ（ホルモン情報伝達機

頭部神経堤細胞による鰓弓の形成は、脊椎動物

構の解析・マウス発生学と発生工学の基礎）を担に共通する顎顔面構造の原基として胚発生におい当した。その他、M1, M2 を対象としたフリークて重要なステップである。
当研究室ではこれまで、

ォーター、教養学部１年を対象としたゼミナール

鰓弓形成におけるエンドセリンシグナルの重要性

52

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月を明らかにしてきたが、最近そのメカニズムを明が明らかになった。

らかにするため、エンドセリン A 型受容体遺伝子
座に遺伝子交換可能な変異を導入したマウスを樹(3) 血管新生機構

立した。これにより、鰓弓領域の形成過程におい血管内皮細胞による血管新生のメカニズムにて、エンドセリン-1 が神経堤細胞に作用してホメついて、転写因子 Id を中心に研究を進めている。

オティック遺伝子 Dlx5/Dlx6 の発現を誘導し、背Id 遺伝子導入による血管新生効果を見いだすと腹軸方向の領域特異性を決定する分子スイッチでともに、その作用が核—細胞質間移行により調節あることを明らかにするとともに、Gq/11 を介しされること、その調節機序にプロテインキナーゼ

た受容体選択的シグナル機構を明らかにした。まA が関与していることを見いだし、現在他のシグた、そのシグナルの下流遺伝子として Calpain6

ナルとのクロストークと三次元的な血管構築形成を同定し、その細胞骨格や細胞運動制御におけるとの関係を解析している。

機能を明らかにした。さらに、神経堤細胞や筋細胞の分化に重要なホメオボックス型転写因子

２．発生工学Pax3 の結合タンパクとして TAZ を同定し、その学内外の共同研究により、血管作動性ペプチド

転写コアクチベーター活性を明らかにした。TAZの生理的役割、抗菌ペプチドの病態生理的意義、

遺伝子欠損マウスを作成したところ、多発性嚢胞

non-coding RNA の個体発生における役割などに腎や肺気腫様の表現型を示し、この遺伝子が腎臓ついて研究を行っている。

や肺の器官形成に重要であることを明らかにした。

出版物等(2) 初期胚発生機構
哺乳類では一般に、排卵から受精、着床に至る
過程は外界から防御された低酸素状態で営まれるが、体外受精・培養時の好気的環境下では、ミト

1. Arima Y, Miyagawa-Tomita S, Maeda K,
Asai R, Seya D, Minoux M, Rijli FM,
Nishiyama K, Kim KS, Uchijima Y, Ogawa
H, Kurihara Y, Kurihara H. Preotic neural

コンドリアでの電子伝達系を介した ROS 産生がcrest cells contribute to coronary artery

増加し、初期胚発生能を左右する重要な因子とな

smoothっている。

signalling. Nat. Commun. 3:1267, 2012.

muscleinvolvingendothelin

NAD+依存性脱アセチル化酵素 Sirtuin は、エ

2. Minamiyama M, Katsuno M, Adachi H, Doi

ネルギー代謝と細胞機能との橋渡し因子として現H, Kondo N, Iida M, Ishigaki S, Fujioka Y,

在注目されている。哺乳類で同定されている

Matsumoto S, Miyazaki Y, Tanaka F,

Sirt1-7 は全て初期胚で発現しており、このうち特Kurihara H, Sobue G. Naratriptan mitigatesにミトコンドリアに局在する Sirt3 が、体外受精・培養に伴う酸化ストレスに対して防御的に機CGRP1-associated motor neuron degeneration caused by an expanded polyglutamine
repeat tract. Nat. Med. 18:1531-1538, 2012.

能し、初期胚発生の進行に寄与していることを

3. Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo

RNAi やノックアウトマウス胚を用いた実験を通Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M,

して示した。即ち、Sirt3 の機能が低下した受精

Kikuchi T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y,

卵が好気的環境下に曝されるとミトコンドリアかKamataら過剰な ROS が産生され、その結果 p53 シグナ

Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S,

ル経路が誘導されて初期胚発生の停止を招くこと

Kurihara H, Uchida T, Asano T. Role of pin1

H,

Nagamachi

A,

Inaba

T,

53

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

protein in the pathogenesis of nonalcoholic

H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H,

steatohepatitis in a rodent model. J. Biol.

Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T,

Chem. 287:44526-44535, 2012.

TsuchiyaY,

KamataH,

IwashitaM,

4. Yamanishi Y, Takahashi M, Izawa K, Isobe M,

Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S,

Ito S, Tsuchiya A, Maehara A, Kaitani A,

Kurihara H, Uchida T, Asano T. Par14

Uchida T, Togami K, Enomoto Y, Nakahara F,

protein associates with insulin receptor

Oki T, Kajikawa M, Kurihara H, Kitamura T,

substrate 1 (IRS-1), thereby enhancing

Kitaura J. A soluble form of LMIR5/CD300b

insulin-induced IRS-1 phosphorylation andamplifies lipopolysaccharide-induced lethal

metabolic actions. J. Biol. Chem. 288:20692-

inflammation in sepsis. J. Immunol. 189:

20701, 2013.
9. Kim K-S, Arima Y, Kitazawa T, Nishiyama K,

1773-1779, 2012.
5. Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi

Asai R, Uchijima Y, Sato T, Levi G, Kitanaka

T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S,

S, Igarashi T, Kurihara Y, Kurihara H.

Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T,

Endothelin regulates neural crest deploy-

Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y,

ment and fate to form great vessels throughKurihara H, Asano T. Xanthine oxido-

Dlx5/Dlx6-independent mechanisms. Mech.

reductase is involved in macrophage foam cell

Dev. (in press)

formation and atherosclerosis development.
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 32:291-298,
2012.
6. Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A,
Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima
T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T,
Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata
H, Nishimura F, Asano T. Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARgamma,
suppresses

LPS-induced

macrophageactivation and improves insulin resistance in
cocultured

adipocytes.

Am.

J.

Physiol.

Endocrinol. Metab. 302:E286-2E96, 2012.
7. Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M,
Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H,
Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M,
Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S,
Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K,
Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W,
Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
Resistin-like molecule β

is abundantly

expressed in foam cells and is involved inatherosclerosis

development.

Arterioscler.

Thromb. Vasc. Biol. 33:1986-1993, 2013.
8. Zhang J, Nakatsu Y, Shinjo T, Guo Y, Sakoda

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

54

統合生理学
教授
宮下保司
准教授
小西清貴
特任講師
平林敏行、竹田真己
助教
長田貴宏、足立雄哉、大橋陽平
ホームページ

http://www.physiol.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要とする学際的研究の展開にともない、他講座の講

統合生理学教室は、学科目担当としては生理学

義との連関が重要になった。過度の重複を避けつ

第一講座であって、1877 年に開設されたわが国最つ、現代医科学の統一的理解に導くよう努力して古の生理学講座である。1997 年の大学院化によっいる。

て改組され、大学院講座としては生理学大講座の学生実習は、医学部１号館実習室にて生理学講

一部門となった。2004 年にそれまでの医学部１号

座の他の部門と協力して、計７つのテーマのうち館より、医学部教育研究新棟に移転した。現在の２テーマを分担している。学生自身が被験者にな構成員は、教授 1、准教授 1、特任講師 2、助教 3、る人体生理のテーマが 0.5 コマ、動物実験が 1.5

特任助教１、学術支援研究員 2、博士研究員１、コマ、である。細胞の信号伝達の基本実験は過去

大学院生 5 である。そのほか、非常勤講師 4 が教10 年ほど継続している。心電図・血圧実験は、学育に当たっている。

生自身が施術者・被験者になる部分と動物実験を組み合わせて、臨床への橋渡しと基礎的細胞生理

教

育学的理解の統合をはかっている。学生実習で各自

医学部医学科学生の教育は生理学講座の他のが必ず実験動物標本の作成を体験し、また被験者

部門（細胞分子生理、神経生理）および疾患生命となる、手技体験重視のやり方は、好評のようで工学センター・構造生理学部門と一体となって行ある。

なっており、従って当講座としては全体の１／４、当教室のフリークォーターは、Ｍ0 からＭ4 に

主に動物性生理機能を担当している。教育は講義至るまで継続して課題に取り組む学生が多いのがと実習、並びにフリークォーターからなる。

特徴である。なかには、国際学会への発表・一流

講義は主に教授・准教授が担当し、生理学の特誌への英文論文発表に至る優れた成果を挙げる例

徴である明快な階層的学問体系の構造の理解に主もある。筆頭著者として英文論文を執筆・発表す

眼を置いている。近年、分子細胞生物学をはじめる経験は、学部段階からの研究者教育として重要

55

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013である。現在も複数の学生達がフリークォーター

において、認知記憶過程を担うニューロンを、
種々期間終了後も MD 研究者養成プログラムに沿っての記憶課題を用いて同定し、近年は大脳皮質 6 層

研究を続けている。フリークォーター経験者が臨構造が記憶神経回路において果たす機能的役割を

床研修終了後に大学院生として教室に戻ることも解明しつつある。さらに、記憶想起においては、

多く、フリークォーター経験者が M2 終了後

自発的想起と意識的想起の２つのメカニズムがあ

Ph-D.-M.D コース大学院生として当教室に入学るとの仮説を提起し、この仮説を支持する証拠としたり、MD 研究者養成プログラム修了者が臨床して、前頭葉から側頭葉へと至る制御信号（トッ

研修を経ずに大学院博士課程へ進学してきたりと、

プダウン信号と呼ばれる）を発見し、意識的想起

将来の我が国の研究医・MD 研究者育成に、この過程において前頭葉が重要な役割を果たす事を示制度が大きな役割を果たしていることは東京大学

して認知記憶システムの全貌解明へ向けた努力を

医学部の重要な特徴であると考えている。

続けている。

大学院生を対象とした教育は毎週英語による(3)(4)ヒト大脳認知機能の非侵襲的画像解析は重

口頭発表の研修を行なうほかに、薬理学講座・理要なアプローチではあるが、近年発展の著しい分

学部生物物理学教室・文学部心理学講座との合同

子細胞生物学的研究と直接の接点を見出すのは容セミナー並びに教室内セミナーを実施している。

易ではない。
当教室では、
高磁場(4.7 Tesla)の MRI装置によるサルのｆMRI 解析を導入することに研

究より、上記(1)と(2)のギャップの橋渡しをする手法

当講座では、脳・中枢神経系の高次機能が研究を開発した。4.7 Tesla MRI 装置により、通常のされている。(1)ヒト認知機能の非侵襲的画像解析、臨床用 1.5Tesla MRI 装置を遙かに凌ぐ高空間解(2)霊長類（サル）の視覚および記憶機能の電気生像度を得ることができる。ヒトの認知課題と基本

理学的解析、(3)上記(1)(2)を結ぶサル大脳の機能的に同型の高次課題を開発してサルのイメージン

イメージング、(4) 上記(2)の分子機構を探る分子グを行い、ヒトとの機能的ホモロジー関係を解析

生物学的研究が主な研究テーマとなっている。

するとともに、動物実験にのみ許される侵襲的解(1)ヒト脳の高次機能を非侵襲的に調べることは、

析（微小電極による電気生理学、トレーサーによ臨床的観点のみならず基礎医学・生理学の立場かる形態学、分子生物学・遺伝学等）を用いることらも重要な課題である。従来は脳波計測等が主要によって、ヒト大脳認知機能の分子細胞生物学的な手段であったが、脳磁場計測(MEG)や機能的磁な体系的な理解に到達することをめざしている。

気共鳴画像法（fMRI）などの手段が開発されてき出版物等た。当教室では、早くから fMRI を用いた高次認
知機能の研究を進め、ヒト前頭葉における注意のシフト機構やメタ認知機構の解明などの成果を挙げている。

(1) Miyamoto, K., Hirabayashi, T. and Miyashita,
Y. : To bet, or not to bet: that is the questionof SEF spikes. Neuron 75, 358 - 360, 2012(2)ヒトを含む霊長類では、大脳皮質における視覚(2) Adachi, Y., Osada, T., Sporns, O., Watanabe,

情報処理は後頭葉の一次視覚野に始まり側頭葉前T., Matsui, T., Miyamoto, K. and Miyashita,

部、さらには前頭葉へと向かう神経経路によってY.

担われている。当教室では、視覚的形態認知・記Anatomically Unconnected Areas Is Shaped

憶に関連した領域（下部側頭回皮質や海馬）の各々

by Collective Network-level Effects in the:

Functional

Connectivity

betweenMacaque Cortex. Cereb. Cortex 22, 1586-

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

56

H., Gonoi, W., Murakami, M., Katsura, M.,

1592, 2012.
(3) Kamigaki, T., Fukushima, T., Tamura, K.

Kunimatsu, A., Kawakubo, Y., Matsuzaki, H.,

and Miyashita, Y. : Neurodynamics ofTsuchiya, K.J., Kato, N., Kano, Y., Miyashita,

Cognitive Set Shifting in Monkey Frontal

Y., Kasai, K. and Yamasue, H. : Diminished

Cortex and Its Causal Impact on Behavioral

medial prefrontal activity behind autistic

J. Cogn. Neurosci. 24, 2171-

social judgments of incongruent information.

Flexibility.

PloS One 7, e39561, 2012.

2185, 2012.
(4) Tamura, K., Ohashi, Y., Tsubota, T., Takeuchi,(10) Iwai, L., Ohashi, Y., van der List, D., Usrey,D., Hirabayashi, T., Yaguchi, M., Matsuyama,

W.M., Miyashita, Y. and Kawasaki, H. :M., Sekine, T. and Miyashita, Y. : A glass-

FoxP2 is a parvocellular-specific transcrip-

coated tungsten microelectrode enclosingtion factor in the visual thalamus of monkeys

optical fibers for optogenetic exploration inand ferrets. Cereb. Cortex, in press, doi:10.

primate deep brain structures. J. Neurosci.

1093/cercor/bhs207, 2012.

Methods 211, 49-57, 2012.

(11) Hirose, S., Kimura, H.M., Kunimatsu, A.,(5) Tsubota, T., Ohashi, Y., Tamura, K. andAbe, O., Ohtomo, Kuni, Miyashita, Y. andMiyashita, Y. : Optogenetic inhibition of

Konishi, S. : Temporo-parietal networks

Purkinje cell activity reveals cerebellar

associated with episodic retrieval revealed bycontrol of blood pressure during postural

task-related functional connectivity. Cereb.

alterations

Cortex, in press, doi:10.1093/cercor/bhs268,

inanesthetizedrats.

Neuroscience 210, 137–144, 2012.

2012.

(6) Watanabe, T., Kimura, H. M., Hirose, S.,(12) Matsui, T., Koyano, K.W., Tamura, K., Osada,

Wada, H., Imai, Y., Machida, T., Shirouzu, I.,

T., Adachi, Y., Miyamoto, K., Chikazoe, J.,

Miyashita, Y. and Konishi, K. : Functional

Kamigaki, K. and Miyashita, Y. : fMRI

Dissociation between Anterior and Posterior

activity in the macaque cerebellum evokedTemporal Cortical Regions during Retrieval

by intracortical microstimulation of theof Remote Memory. J. Neurosci. 32, 9659-

primary somatosensory cortex: evidence for

9670, 2012.

polysynaptic propagation.

(7) Hirose, S., Watanabe, T., Jimura, K., Katsura,

PLoS One 7,

e47515, 2012.

M., Kunimatsu, A., Abe, O., Ohtomo, K.,(13) Hirabayashi, T., Takeuchi, D. and Tamura, K.

Miyashita, Y. and Konishi, S. : Local Signal

and Miyashita, Y. : Functional micro-circuit

Time-Series during Rest Used for Areal

recruited during retrieval of object asso-

Boundary Mapping in Individual Human

ciation memory in monkey perirhinal cortex.

Brains. PLoS One, 7, e36496, 2012.

Neuron 77, 192–203, 2013.

(8) Hirose, S., Chikazoe, J., Watanabe, T.,(14) Watanabe, T. Hirose, S., Wada, H., Imai, Y.,

Jimura, K., Kunimatsu, A., Abe, O., Ohtomo,

Machida, T., Shirouzu, I., Konishi, S.,

K., Miyashita, Y. and Konishi, S. : Efficiency

Miyashita, Y. and Masuda, N. : A pairwiseof Go/No-Go Task Performance Implemented

maximum entropy model accurately de-in the Left Hemisphere. J. Neurosci., 32,

scribes resting-state human brain networks.

9059-9065, 2012.

Nat. Commun. 4, 1370, 2013.

(9) Watanabe, T., Yahata, N., Abe, O., Kuwabara,
H., Inoue, H., Takano, Y.,

Iwashiro, N.,

Natsubori, T., Aoki, Y., Takao, H., Sasaki,(15) Miyamoto, K., Osada, T., Adachi, Y., Matsui,T., Kimura, H.M. and Miyashita, Y. :Functional

differentiationofmemoryThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013

retrieval network in macaque posteriorparietal cortex. Neuron 77, 787-799, 2013.
(16) Hirabayashi, T., Takeuchi, D., Tamura, K.
andMiyahsita,

Y.

:

Microcircuitsfor

Hierarchical Elaboration of Object Coding
Across Primate Temporal Areas.
341, 191-195, 2013.

Science57

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

58

細胞分子生理学
教授
森憲作
講師
山口正洋
助教
眞部寛之、成塚裕美、
特任助教
村田航志
ホームページ

http://morilab.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

研

究

細胞生理学教室は、旧第二生理学教室を受け継細胞分子生理学教室では、電気生理学、イメー

ぎ、生理学講座の一部門を担当している。大学院

ジング、細胞分子生物学、分子遺伝学など、多角としては、機能生物学専攻に属し、研究室は医学的な実験アプローチによって、感覚・知覚のメカ

部教育研究棟７階南にある。現在の構成員は、教ニズムや感覚入力によって引き起こされる情動の授１、講師１、助教２、特任助教１、事務補佐員

神経メカニズムを理解することを目指している。

１、博士研究員 ３、客員研究員 ２（臨床教室

特に、「においで誘起される意欲・情動行動の神経からの受け入れを含む）、大学院生４である。

回路機構」の解析をもとに、感覚情報を行動反応へと翻訳する神経回路メカニズムの解明を目指し教育ている。さらに、覚醒時探索行動中の嗅覚中枢神細胞分子生理学教室では、学部学生を対象に、経系の機能解析とともに、覚醒行動後の睡眠時の生理学の講義と実習を行っている。また、研究室

嗅覚中枢神経系の再編と嗅覚記憶の長期固定化の配属およびフリークオーターでは、電気生理学的

神経メカニズムを探索し、嗅覚連合記憶における実験法や細胞分子生理学的研究方法を学部学生に

嗅皮質の神経回路再編の役割を探索している。

教えている。感覚生理学や脳神経系の細胞分子生

また我々は、成体においても新生し続ける嗅球理学に興味を持つ大学院生や学部学生に対しては、の顆粒細胞に着目し、「摂食時の感覚入力経験の長研究の実際に即した講義や指導を行っている。大期記憶と、食後の休息・睡眠時における感覚入力

学院生には、セミナー、研究報告、Journal Club

経験に依存した新生顆粒細胞の既存神経回路へのを恒常的に行っている。 また大学院生は、毎月の組み込みや除去機構との関連」について研究を進他研究室との合同セミナー（機能生物学専攻セミめている。

ナー、理化学研究所脳センターグループセミナー等）に参加している。

具体的な研究項目としては、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013(1) 嗅球から嗅皮質への軸索投射様式の解析と嗅皮質各領野の機能解析

59

その結果「嗅皮質は徐波睡眠中に鋭波(OC-SPW)を発生すること」および、「この OC-SPW 発生時

我々は、これまで進めてきた嗅球の「匂い受容には、多くの嗅皮質ニューロンの同期発射活動が体地図」の知識や匂い地図内の「領域別機能分化」

起こること」を見出した。この嗅皮質鋭波は、海の知識をもとに、嗅球の僧帽細胞や房飾細胞の嗅馬鋭波とはほぼ独立して発生し、前梨状皮質の錐皮質への軸索投射様式を解析するとともに、嗅皮

体細胞の反回性軸索側枝（連合線維）が梨状皮質質の各領野」の機能解析を進めている。

内でつくる興奮性シナプスが、嗅皮質鋭波の発生に関与していた。さらに嗅皮質 SPW に伴う前梨(1)－1： 嗅球から嗅皮質への２つの並列神経経路状皮質ニューロンの同期的活動は、Top-down 経（僧帽細胞経路と房飾細胞経路）の嗅覚情報処

路を通って嗅球の顆粒細胞に伝わり、顆粒細胞上

理機能と軸索投射パターンの差異の解明のシナプスに可塑的変化を誘導することが分かっ

マウスを用いて「嗅球の糸球群の匂い応答の光た。これらの結果より、徐波睡眠中に、嗅皮質鋭学的測定法」、「応答糸球に属する僧帽細胞や房飾波に伴う Top-down 入力が嗅球へと伝わり、嗅球細胞からの単一細胞匂い応答記録法」、および「記の神経回路の再編成に寄与していると推測した。

録細胞へのトレーサー色素注入法」を組み合わせた実験手法を用い、機能を同定した僧帽細胞・房(1)－3： 呼吸に伴う匂い入力は、嗅球投射ニュー

飾細胞の全軸索を染め出し、嗅皮質の各領域へのロンに速いガンマ同期と遅いガンマ同期を引

軸索投射を３次元再構成することにより調べた。

き起こす。

この結果、房飾細胞が呼吸の早い phase で応答す匂い情報は、嗅球から嗅皮質へ２種類の投射ニるのに対し、僧帽細胞では遅い phase で応答し、ューロンを介した経路で運ばれる。房飾細胞を介両者の signal timing が明確に異なることが見出する経路と僧帽細胞を介する経路で、この２つのされた。また、同じ匂いに応答する僧帽細胞と房経路は、匂い入力による信号を送るタイミング

飾細胞は、全く異なった軸索投射パターンをしめ(signal timing)と発火周波数が異なっている。 吸し、嗅皮質の異なった標的部位へと投射すること気に伴う匂い入力があると、房飾細胞は吸気の早が判明した。

い phase で高周波のスパイク応答を示すのに対し、僧帽細胞は少し遅れた phase で応答を開始し、低(1)－2： 大脳の嗅皮質は、徐波睡眠時に特異的に、周波のスパイク応答を示す。古くより、吸気に伴鋭波(Olfactory cortex sharp wave: OC-SPW)

う匂い入力があると、嗅球においてガンマ周波数を発生し、OC-SPW に伴う嗅皮質ニューロンので振動する局所電場電位が生じることが知られて同期活動は、Top-down 経路を介して嗅球へといる。我々は、この吸気匂い入力によるガンマ周

伝わる。

波数振動応答が、房飾細胞群によるガンマ振動と嗅皮質は、覚醒中は外界の匂い情報を受け取り

僧帽細胞群によるガンマ振動の２種類からなるとその情報処理を行うが、徐波睡眠中は感覚ゲーテの仮説をたて、自由行動下のラットの嗅球局所電イングにより外界から遮断される。それでは、嗅場電位、呼吸リズム、大脳新皮質のＥＥＧの同時皮質は徐波睡眠中はどのような働きをするのだろ

記録を行った。この結果、個々の呼吸による匂いうか。我々は、自由行動下のラット嗅皮質から局入力に伴って、呼吸の早い phase で、高周波

所電場電位記録とニューロン活動記録を行った。

(65~100Hz）のガンマ振動がおこり、その後、吸東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

60

気 か ら 呼 気 へ と 移 る phase で 、 低 周 波 数

deficiency in mitral and tufted cells disrupts(40~65Hz)のガンマ振動がおこることを見出した。

excitatory-inhibitory

これらの結果は、房飾細胞群が、吸気の早い phasecircuitry in the mouse olfactory bulb.

で、高ガンマ同期活動として匂い情報を嗅皮質へ

Neurosci. 32(26):8831-8844 (2012).

送るのに対して、僧帽細胞群は、少し遅れて、低5.

balanceofneuralJ.

Furutani, Y., Kawasaki, M., Matsuno, H.,
Mitsui, S., Mori, K., and Yoshihara, Y.

ガンマ同期活動として送ることを示す。

Vitronectin

induces

phosphorylationof

さらに、匂いの吸入によって引き起こされるガ

ezrin/radixin/moesin actin-binding proteins

ンマ同期活動は、覚醒や睡眠等の、脳の内部状態

through binding to its novel neuronal

によりコントロールされていることがわかった。

receptor telencephalin

たとえば、覚醒中には、嗅球でしばしば観測され(46): 39041-39049 (2012)

る高周波および低周波のガンマ振動は、徐波睡眠

6.

and Mori K

非常に低振幅であった。

Salivary

Shirao,T.,

Hirai,

H.,

Yoshihara, Y., Mori, K., Stern P.L., andTsuboi, A. 5T4 glycoprotein regulates thesensory input-dependent development of a
specific subtype of newborn interneurons in
the mouse olfactory bulb. J. Neurosci. 32(6):2217-2226 (2012).
2.

Matsumoto, T., Saito, K., Nakamura, A.,
Saito, T., Nammoku T., Ishikawa, M., andMori, K. Dried-bonito aroma components
enhance salivary hemodynamic responses tobroth tastes detected by near-infrared spectroscopy. J. Agric Food Chemistry 60(3):805-811 (2012).

3.

Igarashi, K., Ieki, N., An, M., Yamaguchi,
Y.,

Nagayama,

S.,

Kobayakawa,

K.,

Kobayakawa, R., Tanifuji, M., Sakano, H.,
Chen, W., and Mori, K. Parallel mitral andtufted cell pathways route distinct odor
information to different targets in theolfactory cortex.

J. Neurosci. 32(23):7970-

7985 (2012).
4.

Hemodynamic

Responses

totroscopy Chem. Percept. 6(2): 92-100 (2013)

Yoshihara, S., Takahashi, H., Nishimura, N.,H.,

Ethylmaltol Odor Enhances

Sucrose as Detected by Near-Infrared Spec-

出版物等（2012～）

Naritsuka,

Saito-Iizumi K, Nakamura A, Matsumoto T,
Fujiki A, Yamamoto N, Saito T, Nammoku T,

中や REM 睡眠中では、ほとんど見られないか、

1.

J Biol. Chem. 287

Mizuguchi, R., Naritsuka, H., Mori, K., Mao,
C-A., Klein, W.H., and Yoshihara, Y., Tbr2

7.

Manabe H and Mori K Sniff rhythm-paced
fast and slow gamma oscillations in theolfactory bulb: relation to tufted and mitralcells and behavioral states J Neurophysiol.
(in press)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

61

神経生理学
教授
狩野方伸
准教授
喜多村和郎
助教
上阪直史
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~neurophy/

沿革と組織の概要

ーターを担当している。

昭和 28 年に脳研究施設脳生理部門として発足

講義内容は生理学の基本であるイオンチャン

し、平成 9 年の大学院重点化に伴い機能生物学専

ネル、シナプス伝達、シナプス可塑性、さらには攻・生理学講座・神経生理学分野に改称された。

神経回路の機能発達を中心に行っている。

平成 19 年 9 月に現教授である狩野方伸が着任し学生実習は、医学部 1 号館実習室にて 2 つのテ

現在の体制になる。教室の現在の構成員は教授、ーマを担当している。カエルの神経筋標本を用い准教授、特任講師（中澤敬信）、助教、MD 研究者

た終板電位の実習と、学生自身が被験者となる筋育成プログラム助教（菅谷佑樹）、特任研究員 5電図の実習とで構成され、細胞レベルのシナプス

名（Esther Lai、加藤亜湖、佐郡和人、三國貴康、

伝達の原理から、生体内における信号伝達までの橋爪幹）、博士課程大学院生 7 名（川田慎也、谷広い理解が得られるよう工夫されている。

村あさみ、Jean-Marc Good、堤新一郎、日高直

フリークオーターでは、学生に研究室で行って樹、佐野慶和、高至輝）、修士課程大学院生 2 名いる脳スライス標本や個体脳の神経細胞からの電（秋明貞、Michael Mahoney）、学部生 3 名（多気活動記録やイメージング実験を実際に体験して

田真弓、清田正紘、中村実沙子（MD 研究者育成

もらっている。また、研究室で毎週行っている抄

プログラム在籍））、
技術専門職員 1 名（松山恭子）、

読会に参加して、最先端の研究に触れることがで

学術支援職員 4 名（北亜衣子、菊池夕子、関口真

きるよう努めている。

理子、渡邉街香）の総勢 27 人である。 現在の研大学院の教育では、毎週、プログレスレポート

究スタッフの出身は医学部 7 名、他学部 12 名とを兼ねた抄読会を研究室で行っている。毎回担当

なっている。

者が最新の実験データをプレゼンテーションする
か関連の新着論文を紹介し、全員で討論を行って教育
大学院講義（博士、修士課程）、医学部医学科
M1 の生理学講義・実習、およびメディカルバイ
オロジー入門コースの講義、ならびにフリークオ

いる。他に、神経細胞生物学分野、構造生理学部
門、動物資源学部門との合同セミナーを実施して
いる。

62

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

研究

私たちは、2001 年にシナプス後部のニューロン

個々のニューロンは樹状突起、細胞体、軸索かから活動依存性にマリファナ類似物質（内因性カ

らなる複雑な構造をもち、多数のニューロンが無ンナビノイド）が放出され、シナプス前終末のカ数のシナプスによって連絡し合って複雑なネット

ンナビノイド受容体に逆行性に作用して、伝達物

ワークを形成している。したがって脳機能の解明

質放出を抑圧することを発見した。それ以来、そには個々のニューロン機能の研究とシナプス機能のメカニズムを研究してきたが、最近では、記憶・の研究の両方が必要となる。シナプスでは、常に学習などの脳機能や嗜癖・依存症形成、ストレス

一定の強さで情報伝達がなされるのではなく、反応におけるこの現象の生理的意義を研究してい種々の要因により情報の伝わりやすさ（伝達効率）る。

が変化する。
例えば、生後発達期の脳においては、(3) 個体脳におけるシナプス伝達機構と情報統合：

初期に過剰なシナプス結合が作られ、発達につれ生体内におけるシナプスの生理的機能を理解て不要なものは除去され、必要なものが強化されするために、丸ごとの動物からホールセル記録法て機能的シナプス結合が作られる。成熟動物の脳および 2 光子励起観察法を用いて、生体内におけでも、長期増強や長期抑圧などのシナプス可塑性

るシナプス伝達機構およびシナプス統合についてが知られ、これらが記憶や学習の基礎過程と広く研究している。これらの実験を可能にするための考えられている。

様々な技術開発もあわせて行っている。

当教室では、様々な機能分子のニューロンやシナプスにおける動態を、脳スライス、培養神経細胞、丸ごとの動物脳などの生きた標本を対象にし、主として電気生理学的および光学的測定法、行動解析法を駆使して研究を行っている。また、トラ出版物等（平成 24 年度）(1) Uesaka N, Mikuni T, Hashimoto K, Hirai H,
Sakimura K, & Kano M: Organotypic
Coculture Preparation for the Study of

ンスジェニックマウスや遺伝子ノックアウトマウ

Developmental

スの解析を積極的に行い、正常マウスとの比較にMammalian Brain. J. Neurosci. 32: 11657-

より特定の機能分子の役割を追及している。現在

11670 (2012).

の主な研究テーマは以下の３つである。

SynapseEliminationin(2) Tanimura A, Uchigashima M, Yamazaki M,(1) 発達脳におけるシナプスの刈り込みと機能成熟：

Uesaka N, Mikuni T, Abe M, Hashimoto K,

生後間もない動物の小脳プルキンエ細胞は複Watanabe M, Sakimura K & Kano M:

数の登上線維によって多重支配されている。生後発達につれて１本の登上線維入力のみが強化され、

Synapse type-independent degradation of
the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol
after retrograde synaptic suppression. Proc

過剰な登上線維は除去されて（シナプスの刈り込

Natl Acad Sci U S A. 109: 12195-121200

み）、マウスでは生後３週目の終わりまでにほとん(2012).

どのプルキンエ細胞は１本の登上線維に支配され(3) Kimura R, Saiki A, Fujiwara-Tsukamoto Y,

るようになる。当研究室では、いかにして１本のOhkubo F, Kitamura K, Matsuzaki M, Sakai

登上線維が選択され、過剰な登上線維の刈り込み

Y & Isomura Y: Reinforcing operandum:が起こるのかを追求している。

rapid and reliable learning of skilled forelimb(2) 内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス
伝達調節：

movements

byhead-fixedrodents.

J.

Neurophysiol., 108: 1781-1792 (2012).
(4) Nakayama H, Miyazaki T, Kitamura K,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 201363

Hashimoto K, Yanagawa Y, Obata K,

ment and Function in the Brain, volume 3,

Sakimura K, Watanabe M & Kano M:

pp. 75-93 Amsterdam: Elsevier, 2013

GABAergic inhibition regulates developmental synapse elimination in the cerebellum.
Neuron 74: 384-396 (2012).
(5) Ohi K, Hashimoto R, Nakazawa T, Okada T,
Yasuda Y, Yamamori H, Fukumoto M,
Umeda-Yano

S,

Iwase

M,

Kazui

H,

Yamamoto T, Kano M, Takeda M: The
p250GAP gene is associated with risk forschizophrenia and schizotypal personality
traits. PLoS One 7: e35696 (2012).
(6) Sugaya Y, Cagniard B, Yamazaki M,
Sakimura K & Kano M: The endocannabinoid

2-arachidonoylglycerol

regulates

habituationbynegatively
suppressing

excitatory recurrent network activity andreducing long-term potentiation in thedentate gyrus. J. Neurosci. 33: 3588-3601(2013).
(7) Hira R, Ohkubo F, Ozawa K, Isomura Y,
Kitamura K, Kano M, Kasai H & Matsuzaki
M: Spatiotemporal dynamics of functional
clusters of neurons in the mouse motor
cortex during a voluntary movement. J.
Neurosci. 33: 1377-1390 (2013).
(8) Kano M, Nakayama H, Hashimoto K,
Kitamura K, Sakimura K, Watanabe M:
Calcium-dependent regulation of climbing
fiber synapse elimination during postnatal
cerebellar development. J. Physiol. (Lond)
591, 3151-3158 (2013).
(9) Kano M, Watanabe M: Synaptogenesis andSynaptic elimination.

In: Handbook of

Cerebellum and Cerebellar Disorders, Mario
Manto, Donna Gruol, Jeremy Schmahmann,
Nori Koibuchi, Ferdinando Rossi, (eds),
Springer, 281-299, 2012(10) 17. Kano M, Watanabe M: Cerebellar
Circuits. In: RUBENSTEIN J. L. R. and
RAKIC P. (ed.) Comprehensive Developmental Neuroscience: Neural Circuit Develop-

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

64

細胞分子薬理学
教授
飯野正光
講師
大久保洋平
助教
金丸和典、関谷敬
ホームページ

http://calcium.cmp.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

学は、薬物治療の基本原理を扱う学問であり、基東京大学医学部薬理学教室は、1885 年（明治礎医学と臨床医学をつなぐ任務を負っている。専18 年）薬物学教室として創設された。1908 年に任教員による薬理学講義は、薬理作用の発現機序

第二講座の創設に伴い、本分野の前身は薬物学第に関した薬力学を中心に講義を行っている。この一講座と呼ばれることになった。1927 年、薬物学

際、薬物の作用を単に羅列するのではなく、基本

講座は薬理学講座と呼称変更された。これにより的な考え方を重視して、将来応用することが可能「-ology」の概念がより強く押し出され、1931 年

な薬理学の基礎を築くことを念頭に講義を行ってには医学部一号館に移転した。創設後 100 年を経いる。非常勤講師と専任教員の講義の一部では、て、1986 年には薬理学教室百周年記念事業が行わ最先端の研究内容の紹介を行っている。

れた。東京大学が大学院部局化されるのに伴い、学生実習は、基本的な事項を中心に行っている

1997 年に薬理学第一講座は薬理学講座細胞分子が、最新のイメージング手法などを取り入れた実

薬理学分野と改組された。そして、教室創設 120

験も組み込んでいる。研究室配属、フリークォー

周年となる 2005 年、新築された医学部教育研究

ターにも積極的に取り組んでおり、フリークォー

棟８階に移転し新たなスタートを切っている。

ター期間前後の実験も歓迎している。

教室の構成員は、教授 1、講師 1、助教 2、特任

大学院教育では、学生一人当り一つのテーマを助教 1、ポストドク２、大学院生２、MD 研究者担当させ、問題点の発見、実験手技の習得、新た育成プログラム学生２、ラボラトリスタッフ 2 でな方向性への展開、研究成果の取りまとめというある。その他に、分子神経生物学教室と合わせて一連の課題を自分でやり遂げることを通して、自8 名の非常勤講師が講義の一部を担当している

立した研究者を育成することを基本的な目標とし（平成 24 年度）
。

ている。

教

研

育

究

医学科の学生に対して、薬理学の講義と実習を

Ca2+シグナルは、筋収縮、分泌、免疫、シナプ

分子神経生物学分野と協力して行っている。薬理ス可塑性、発生、分化など広汎な細胞機能制御に

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 201365

極めて重要な働きをしている。当研究室は、Ca2+ンと同期して小胞体とミトコンドリアの間をシグナル機構およびその関連シグナル機構を対象

Ca2+が行き来する「Ca2+シャトル機構」を発見しとして、生理学、生化学および分子生物学的手法た。この Ca2+シャトル機構により、Ca2+オシレーなど必要なものは全て取り入れて、多角的に研究

ションの頻度が決定されることを明らかにした。

を展開している。その中でも、生命現象の可視化

以上のように、Ca2+オシレーションの形成機構（イメージング）に重点を置く研究を展開していについて分子レベルの理解を深める研究を推進しる（後述）。このような研究を通して、Ca2+シグてきた。一方、Ca2+オシレーションによってコーナルの多彩な機能の基本原理に迫りたいと考えてドされる情報を細胞がどのように解釈するのかといる。特に、中枢神経系の機能に着目している。

いう基本的問題も重要である。Ca2+依存性に脱リン酸化されると核内に移行して IL-2 などの転写

１）Ca2+シグナルの時空間制御機構解析を制御する NFAT について、細胞内局在と Ca2+

Ca2+シグナルは、細胞内を波のように伝播するシグナルの関係を解析した。この結果、脱リン酸

Ca2+ウエーブや、周期的に振動する Ca2+オシレー

化 NFAT は Ca2+シグナルの作業記憶素子（平均ションといったダイナミックな時空間分布をとる。

寿命 7 分）として機能することが明らかになった。

これが、Ca2+シグナルに多様な細胞機能を制御し従って、Ca2+オシレーション頻度が増加するとと得る能力を付与しているものと考えられている。

もに、作業記憶素子である脱リン酸化 NFAT が細イノシトール 1,4,5 三リン酸（IP3）受容体は Ca2+胞質に蓄積し核内移行が促進される。このメカニ

シグナル形成に極めて重要な細胞内 Ca2+放出チズムによって、Ca2+オシレーション頻度のデコーャネルであり、多種多様で重要な細胞機能制御にディングが行われることが明らかになった。

関わっている。IP3 受容体は単に細胞内 IP3 濃度にだけ応答するのではなく、細胞内 Ca2+濃度や ATP２）シグナル分子の可視化解析

濃度にも依存して活性化を受ける。特に Ca2+によCa2+シグナルの研究を通して、シグナル分子のる制御は Ca2+放出にフィードバックをかけるた

時間的・空間的分布がシグナルの意義を決定する

め、Ca2+シグナルのパターン形成に重要であるとのに極めて重要であることが明らかになってきた。

考えられる。我々は、IP3 受容体上の Ca2+センサ

そこで、当研究室ではシグナル分子の新しいインー領域を同定することに成功している。また、こジケーターの開発を行ってきた。まず、Ca2+シグの領域に変異を導入して IP3 受容体の Ca2+感受性

ナルの上流に位置する IP3 シグナルを細胞内で可を低下させることにより、Ca2+オシレーションが視化する試みを行い、プレクストリン・ホモロジ

抑制されることを実験的に示しており、Ca2+放出

ー・ドメイン（PHD）を用いた方法を世界に先駆のフィードバック制御が Ca2+シグナルパターン

けて確立した。この方法を小脳プルキンエ細胞に形成に重要であることを明確にした。

適用し、従来考えられていた平行線維入力に伴うさらに Ca2+オシレーションの形成メカニズム

代謝型グルタミン酸受容体を介する IP3 産生の他を追究するため、細胞内小器官（小胞体およびミに、登上線維入力に伴う脱分極によっても IP3 がトコンドリア）内腔の Ca2+濃度を細胞質 Ca2+濃産生されるという、新しい IP3 産生系の存在を明度と同時に測定する新たな測定法を開発した。こらかにした。また、平行線維入力に伴う IP3 シグの方法を用いて、Ca2+オシレーションの際の細胞

ナルは、代謝型グルタミン酸受容体によって活性内 Ca2+動態を詳しく解析した結果、オシレーショ化されるのに加えて、イオンチャネル型グルタミ

66

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

ン酸受容体の活性化も細胞内 Ca2+濃度上昇を介のようにして検知するのかはまだ十分に明らかにして IP3 シグナル形成を促進することが明確にな

なっていない。細胞同士が接触する部位の Ca2+った。

濃度変化を詳しく解析した結果、細胞が触れ合う

さらに、一酸化窒素（NO）のインジケーター

部位に限局した一過性の Ca2+シグナルを発見しを、可溶性グアニル酸シクラーゼのヘム結合領域て、Ca2+雷光（Ca2+ lightning）と名付けた。Ca2+を利用して作製した。これを用い、小脳スライス

雷光は、細胞が他の細胞と接触した後に退縮する

標本において、平行線維刺激に伴うプルキンエ細現象を制御していることも明らかにした。

胞内 NO 濃度変化を可視化することに成功した。

小脳平行線維→プルキンエ細胞間における代この結果、NO シグナルは活性化されたシナプス

謝型グルタミン酸受容体刺激に引き続く IP3-Ca2+

からの距離とともに急速に減衰することが明らか

シグナルの機能的意義を解析した結果、シナプスになるとともに、シナプス特異的な長期増強

入力による IP3-Ca2+シグナルの下流に脳由来神経（LTP）を惹起することを明確にした。また、NO

栄養因子があり、これがシナプス前部のグルタミ

シグナル強度は、平行線維入力周波数に二相性にン酸放出能を制御していることを明らかにした。

依存し、LTP も全く同様な周波数依存性を示すこ

これは、活動依存的にシナプス強度を制御するメとを明らかにした。このような結果により、あるカニズムがあることを示唆している。すなわち、特定の入力パターンに対してのみ、NO が生成さ神経回路を使い続けることが、その維持に必要でれ、LTP を惹起することが明確になった。

あることの分子機構を示しているものと考えられ

最近、中枢神経系の主要な伝達物質であるグルる。

タミン酸のインジケーターを AMPA 型グルタミ

さらに、アストロサイト（グリア細胞）におけ

ン酸受容体のグルタミン酸結合部位を用いて作成

る IP3-Ca2+シグナルの機能的意義を解析した結果、した。これを用い、脳スライス標本において、シ細胞表面の分子発現を調節して神経の突起伸長を

ナプス間隙外部でのグルタミン酸動態を可視化す

制御していることを明らかにした。また、小脳のることに成功した。この方法を用い、シナプス伝

アストロサイト（バーグマングリア）
内の IP3-Ca2+

達に伴い、グルタミン酸がシナプス間隙を逃れてシグナルは、同細胞のグルタミン酸トランスポー

シナプス周囲に存在する代謝型グルタミン酸受容ターの発現量を調節して、シナプス間隙外のグル体などを活性化し得ることを明確にした。この成

タミン酸濃度制御に関与することも明らかにして果は、様々な重要な脳機能に関与するシナプス外いる。

グルタミン酸伝達に関して、基盤となる知見を与えるものである。

上記の NO により LTP が惹起されるメカニズ
ムをさらに追究した結果、NO が Ca2+放出チャネ
ルであるリアノジン受容体を S ニトロシル化して

３）Ca2+シグナルにより制御される機能の探索活性化し、神経細胞内で Ca2+動員を起こし、これ

Ca2+は多様な細胞機能を制御するが、Ca2+によが LTP を惹起することを明らかにした。これは、り制御される機能が全て明らかになっているわけ

従来考えられてきたリアノジン受容体の活性化機ではない。当教室では、Ca2+シグナルにより制御構とは異なる新たな Ca2+シグナル機構が神経細される新たな細胞機能を探索する試みを続けてい胞に存在することを示す重要な結果である。しかる。

も、この Ca2+動員機構には病態生理的意義もあり、細胞が隣接して他の細胞が存在することをど

脳虚血などに伴う NO 産生に引き続いてこの機構

67

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013が活性化されると、神経細胞死が誘導されること(3) Iino, M. Synaptic function monitored usingも明らかになった。従って、脳虚血障害の治療標

chemobiomolecular indicators. In Chembio-

的としてこの機構を考えることが可能になった。

molecular Science: At the Frontier ofChemistry and Biology. pp. 207–215, 2013.

４）Ca2+シグナルの細胞間不均一性の分子機構
クローン細胞であっても、個々の細胞が多様な(4) Kakizawa, S., Takeshima, H. and Iino, M.
Nitric oxide-induced calcium release: A novel
calcium-mobilizing mechanism mediated by

表現型を示す現象が近年注目されている。我々はS-nitrosylation-dependent

ヒト由来の培養細胞株である HEK293 細胞を薬

ryanodine receptor. Messenger. 1, 133–140,

物（カフェイン）で刺激した場合に、約 40％の細2012.

modulationof

胞だけが Ca2+応答を示し（ON 状態）、残りの細(5) Kakizawa, S., Yamazawa, T., Chen, Y., Ito, A.,

胞は全く応答を示さない（OFF 状態）、という表Murayama, T., Oyamada, H., Kurebayashi,

現型不均一性を見出し、その分子機構を解析した。

N., Sato, O., Watanabe, M., Mori, N., Oguchi,

これにより、Ca2+放出と取り込みのわずかな活性の差が Ca2+放出機構の自己再生産的性質により

K., Sakurai, T., Takeshima, H., Saito, N. andIino, M.

Nitric oxide-induced calcium

release via ryanodine receptors regulates

増幅され、見かけ上の全か無かの反応が得られる

neuronal function. EMBO J. 31, 417–428,

ことが分った。さらに、この変化の時間経過を観2012.

測したところ、ON 状態と OFF 状態を数十時間毎(6) Okubo, Y., Kanemaru, K. and Iino, M.

に遷移していることが明らかになった。この研究

Imaging of Ca2+ and related signaling

は哺乳類細胞における表現型不均一性の研究の先

molecules and investigation of their functions

駆けとなるものと期待される。

in the brain. Antioxid Redox Signal. 14,
1303–1314, 2011.

以上のように、当教室ではダイナミックな Ca2+シグナルの基盤となる分子機構の追究を進めると共に、その生理的意義を中枢神経系に主眼において探索している。

出版物等(1) Yano, F., Saito, T., Ogata, N., Yamazawa, T.,
Iino, M., Chung, U.I. and Kawaguchi, H.
β-catenin regulates PTH/PTHrP receptor
signals and chondrocyte hypertrophy throughbinding to its intracellular C-terminal region.
Arthritis Rheum. 65, 429-435, 2013.
(2) Kakizawa, S., Yamazawa, T. and Iino, M.
Nitricoxide-induced

calcium

release:activation of type 1 ryanodine receptor by
endogenous nitric oxide. Channels 7, 1–5,
2013

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

68

分子神経生物学
教授
三品昌美
講師
吉田知之
助教
植村

健、安村美里、林崇※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

究指導と研究室全員が参加するプログレスレポー

分子神経生物学教室の現在の構成員は、教授

トと文献セミナー、分子生物学と神経生物学の基（三品昌美）、講師（吉田知之）、助教３名（植村礎を学ぶ分子神経科学セミナー、薬理学講座の薬健、安村美里、林崇）、特任研究員１名（陳西貴）、理学セミナー、機能生物学専攻の機能生物学セミ

大学院生４名（佐藤暢彦、李聖真、朱宰烈、池上

ナーを行っている。

賢）、秘書２名（中村美智子、中島由美子）、学術研究支援員２名（前田亜沙美、城島知子）である。

研 究
本研究室は脳高次機能の一つである「記憶・学教 育習」の分子機構と制御の解明を目的として研究を

医学部医学科学生の教育は、薬理学の講義と実進めている。生命体の情報伝達器官である脳神経

習およびフリークオーターからなり、講義と実習

系は、ヒトにおいて最も高度に発達し、多様な神は細胞分子薬理学分野と共同して薬理学大講座が経細胞が複雑かつ整然としたネットワークを形成一体となって行っている。講義は、神経筋接合部

し、階層的に脳システムを構成している。
我々は、薬理、自律神経薬理、中枢神経薬理、化学療法薬、中枢における興奮性シナプス伝達とシナプス可塑免疫抑制薬、発生薬理学の講義を分担している。

性に中心的役割を果たしているグルタミン酸受容非常勤講師は腎臓薬理、抗ガン薬、薬物代謝、臨体 (GluR) の実体解明に取り組み、NMDA 型グル

床薬理、薬剤疫学、特別講義を分担している。

タミン酸受容体の多様性と新規 GluRδを見出し

学生実習は手法の異なる５つのテーマを取りた。続いて、NMDA 受容体 GluRε1 (GluN2A) の上げ、助教が各テーマの責任者となり、教室全体

欠損は海馬 LTP 誘導と文脈依存学習の閾値を上で実習の指導に当たっている。

げ、小脳プルキニエ細胞特異的 GluRδ2 (GluD2)

フリークオーターは、研究室で進めている研究の欠損は小脳 LTD と運動学習の障害を引き起こ

プロジェクトの中から、学生の希望に合わせてそすことを示した。したがって、グルタミン酸受容の一部を担当する形で行っている。

体が記憶・学習の鍵分子であることが明らかとな

大学院生の教育は、教授、助教による実地の研った。さらに、瞬目反射条件付け学習において、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013

69

GluRδ2 の欠損は delay パラダイムで、NMDA 受

的な EEG spike は海馬 CA3 領域で生じ、海馬容体 GluRε1 の欠損は trace パラダイムで学習障

CA1 領域に伝播したと考えられる。さらに海馬害を引き起こすことを見出し、条件刺激と無条件CA3 領域にガラス電極を挿入し、個々の神経細胞刺激とのタイミングに応じて小脳と海馬などの脳の発火活動を記録したところ、この特徴的な EEG

内システムが使い分けられていることを明らかに

spike の出現に合致して multiple unit activity のした。

頻度が大きく高まっていることを見出した。した

記憶・学習の分子機構と制御機構を探るために、がって、NMDA 受容体を欠損させた海馬 CA3 領

学習能力の高い C57BL/6 マウスの均一な遺伝的域では、神経細胞の同期発火頻度が高まることに

背景下において脳部位特異的遺伝子組換えや誘導より特徴的な大きな EEG spike が生じたと推定可能な CrePR 組換え酵素を用いる時期特異的遺される。すなわち、海馬 CA3 領域の NMDA 受容

伝子組換えを行う系を開発した。記憶・学習に深体は、神経細胞の発火頻度を抑制することによりく関与している海馬の CA3 領域は特徴的な反回反回性回路の興奮性を負に調節している可能性が性回路を有している。この反回性回路の同期発火示唆された。

は、ネットワークオシレーション、記憶形成、癲

音刺激恐怖条件付け学習による情動記憶の形

癇発作に関与していると考えられている。海馬

成には扁桃体が中心的役割を担っており、文脈依

CA3 領域の NMDA 受容体は、反回性回路を形成

存学習には海馬も重要であることはよく知られてする交連・連合線維シナプスに強く発現し、苔状いる。線条体 medium spiny neuron に選択的に線維シナプスには弱い発現しか認められない。そ発現する G タンパク質γ7 サブユニットをコード

こで、NMDA 受容体を海馬 CA3 領域特異的に欠する遺伝子のプロモーター下に Cre 組換え酵素と損したマウスを作成し、海馬 CA3 領域の反回性

プロゲステロン受容体のリガンド結合領域を融合

回路の活動を解析した。興味深いことに、低濃度させた CrePR 遺伝子を挿入し、Gγ7-mCrePR マのカイニン酸を投与すると、野生型マウスには影ウスを作成した。Gγ7-mCrePR マウスを Cre 依

響を与 えなかった が、海馬 CA3 領域特 異的存的にジフテリア毒素 A を発現する

NMDA 受容体欠損マウスでは痙攣発作が誘発さ

Eno2-STOP-DTA マウスに掛け合わせ、6 週齢マれた。高濃度のカイニン酸を投与すると、両マウウスにアンチプロゲステロン RU-486 を投与する

スともに痙攣発作が観察されたが、欠損マウスでことにより CrePR の活性化を誘導した。投与後は発作誘発までの潜時が有意に短かった。
さらに、14 日目には、神経細胞のマーカーである NeuN

神経活動をウレタン麻酔下で直接記録したところ、の免疫染色は線条体においてほぼ完全に消失した。

海馬 CA3 領域特異的 NMDA 受容体欠損マウスでこの線条体特異的神経細胞除去マウスを用いて恐

大 き な 特 徴 的 な electroencephalogram (EEG)

怖条件付けを行った。線条体ニューロンの選択的

spikes を観察した。一方、野生型マウスではこの除去を誘導しても thin rod や rotarod 試験でマウ

特徴的な EEG spike はまったく観察されなかっスの協調運動に障害は認められなかった。また、た。16 極のシリコン電極を用いた多点同時記録を

音刺激恐怖条件付け学習にも障害は認められず、行い、EEG spike を電流源密度解析すると、海馬

恐怖記憶に線条体は関与しないとの従来の研究とCA3 野および海馬 CA1 野の錐体細胞層に電流の同様な結果が得られた。しかしながら、通常の電吸い込みが認められたが、歯状回では電流の吸い

気ショックより弱いショックを用いた条件付けで込みは観察されなかった。したがって、この特徴

は、1〜3 時間後の記憶は正常に形成されるが、24

70

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

時間後の記憶が減弱した。また、条件付けの 24

した。すなわち、発達期のシナプス形成・整備と時間後すなわち長期記憶が形成された後に線条体記憶の形成には共通の分子機構が使われているとニューロン除去を誘導すると記憶が減弱した。さの作業仮説が生まれた。

らに、野生マウスを恐怖条件付けした後、線条体

グルタミン酸受容体 GluRδ2 は小脳プルキンエに NMDA 受容体阻害薬 APV あるいは蛋白質合成

細胞特異的に発現し、平行線維−プルキンエ細胞阻害薬アニソマイシンを注入したところ、通常のの後シナプス部位に局在している分子である。

電気ショックによる記憶形成には影響しないが、GluRδ2 はシナプス可塑性（LTD）、シナプス形成

弱いショックを用いた条件付けでは恐怖記憶の形と神経回路網形成及び整備に重要な役割を果たし成が障害された。これらの結果から、線条体は刺ている。小脳プルキニエ細胞特異的

激強度が弱い条件下における情動記憶形成に重要

GluRδ2-CrePR マウスと flox-GluRδ2 マウスを掛な役割を担っており、音刺激恐怖条件付け学習に

け合わせ、プロゲステロン受容体のアンタゴニス

は線条体依存性と非依存性の二種類があることがトを投与することにより、成熟期において小脳プ

明らかとなった。

ルキニエ細胞特異的に GluRδ2 を欠損させた。免GluRδ2 に結合する PDZ 蛋白 Delphilin は

疫電顕による解析から、成熟小脳でシナプス後部

GluRδ2 と同様な発現分布を示す。すなわち、小の GluRδ2 の減少に伴い、平行線維-プルキニエ細脳プルキニエ細胞に特異的に発現し、平行線維シ胞シナプスにおいてシナプス前部のアクティブゾ

ナプスに局在する。Delphilin 欠損マウスでは、ーンが縮退し、シナプス後部の PSD が膨張する

小脳回路は正常に形成されたが、平行線維シナプ

構造変化が引き起こされ、シナプス前部と後部のス LTD の誘導閾値が低下していることを見出し

不一致が生じることを見いだした。さらに、た。この受容体に結合する分子として発見したデGluRδ2 の消失はシナプス結合の切断をもたらし

ルフィリンもプルキニエ細胞の平行線維シナプス

た。これらの結果は、成熟した脳のシナプス結合に局在する。デルフィリンを欠損させたマウスでに GluRδ2 が必須であることを示している。さらは、シナプスの長期抑圧が起きやすくなっており、に、GluRδ2 を介する蛋白質相互作用によりがシ縦縞模様のスクリーンの動きを追う眼球の動

ナプス前部のアクティブゾーンが制御されているきの適応は正常マウスより速く起こることを見出ことが示唆された。実際に、GluRδ2 がそのアミした。すなわち、視運動性眼球運動の適応というノ末端領域（NTD）を介してシナプス形成誘導能

運動学習能力が向上していることを明らかにした。

を示すことを、小脳顆粒細胞の初代培養を用いて眼球運動の制御を行う神経ネットワークの１カ所

明らかにした。さらに、GluRδ2 が Cbln1 を介しでシナプス可塑性を亢進させると運動学習が促進てシナプス前部の Neurexin と結合し、シナプスされることから、本研究は平行線維シナプスの可形成を制御していることを見いだした。

塑性が視運動性眼球運動の適応という運動学習において律速となっていることを示唆する。

GluRδ2 の C 末端（T site）には PDZ ドメインを有する PSD-93、PTPMEG、Delphilin、
nPIST、

一方、NMDA 受容体 GluRε2 (GluN2B)欠損マ

S-SCAM が結合する。GluRδ2 の T site を欠失しウスではヒゲ知覚神経に対応する脳内感覚地図のた GluRδ2ΔT マウスは運動失調を示さず正常に形成不全が認められた。また、GluRδ2 欠損マウ発育した。GluRδ2ΔT 蛋白は野生型 GluRδ2 蛋白

スでは平行線維シナプス数が減少し、登上線維にと同様に平行線維シナプスの後シナプス肥厚部によるプルキニエ細胞の多重支配が残ることを見出

存在し、GluRδ2ΔT マウスにおけるシナプスの密71

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013

度、形態ともに野生型と比べ有為な差は認められTrans-synaptic interaction of GluRδ2 andなかった。しかしながら、GluRδ2ΔT マウスにおneurexin through Cbln1 mediates synapse

いては小脳 LTD 誘導の異常と運動学習の障害がformation in the cerebellum. Cell 2010; 141,

観察された。さらに、GluRδ2ΔT マウスでは登上

1068-1079.

線維支配領域の遠位方向への拡大と遠位樹上突起において登上線維支配の異所転位が認められた。

(2) Mozhui, K., Karlsson, R-M., Kash, T. L.,
Ihne, J., Norcross, M., Patel, S., Farrell, M.
R., Hill, E., Martin, K., Camp, M.,

一方、発達に伴う近位樹上突起での過剰な登上線

Fitzgerald, P. J., Ciobanu, D. C., Sprengel,

維の除去過程は正常におこなわれており、GluRδ2R., Mishina, M., Wellman, C. L., Winder, D.

が T site を介したシグナル伝達によりプルキンエ

G., Williams, R. W., and Holmes, A. Strain細胞における平行線繊と登上線繊シナプス形成のdifferences in stress responsivity are

異種入力線維間競合を調整していることを示唆す

associated with divergent amygdala geneる。したがって、GluRδ2 の T site は小脳 LTD 誘

expression

導と登上線維支配領域の調整に重要であることが明らかとなった。

andglutamate-mediatedneuronal excitability. J. Neurosci. 2010; 30,5357-5367.
(3) Ikeda, K., Fukushima, T., Ogura, H.,

シナプス形成過程を in vivo で可視化できるゼ

Tsukui, T., Mishina, M., Muramatsu, M.

ブラフィッシュの神経回路特異的遺伝子操作法をand Inoue, S. Estrogen regulates the

開発した。シナプス形成の分子機構を in vivo でexpressionof

解析できるゼブラフィッシュの神経回路特異的遺(NMDA)

receptor

伝子操作法を開発し、嗅覚神経細胞のシナプス形(Grin2d), that is essential for the normal

成過程において、軸索終末へのシナプス小胞の集sexual behavior in female mice. FEBS Lett.

積は A キナーゼ/CREB シグナルによって調節され、一方、軸索終末分化に伴う形態変化はカルシ

N-methyl-D-aspartate
subunitepsilon4

2010; 584, 806-810.
(4) Ohno,T.,

Maeda,

H.,

Murabe,N.,

Kamiyama, T., Yoshioka, N., Mishina, M.

ニューリン/NFAT シグナルによって制御される

and Sakurai, M. Specific involvement of

ことを明らかにした。さらに精神遅滞の原因遺伝

postsynaptic GluRN2B-containing NMDA子の一つである IL1RAPL1 に対応するゼブラフ

receptors in the developmental eliminationィッシュ Il1rapl 1b がシナプス小脳の集積と神経of corticospinal synapses. Proc. Natl. Acad.

終末の形態変化に関与することを示した。

Sci. USA 2010; 107, 15252-15257.

これらの研究は分子生物学を中心に薬理学、生化学、生理学、解剖学、発生工学、行動学、遺伝学を適用する総合的アプローチが必要不可欠であ(5) Hagino, Y., Kasai, S., Han, W., Yamamoto,H., Nabeshima, T., Mishina, M. and Ikeda,
K. Essential role of NMDA receptor
channel ε4 subunit (GluN2D) in the effects

り、内外の研究者との共同研究も積極的に行って

of

いる。

methamphetamine. PLoS ONE 2010; 5,

phencyclidine,

but

not

e13722.

出版物等(6) Miyazaki, T., Yamasaki, M., Takeuchi, T.,
Sakimura, K., Mishina, M. and Watanabe,(1) Uemura, T., Lee, S., Yasumura, M.,

M. Ablation of glutamate receptor GluRδ2

Takeuchi, T., Yoshida, T., Ra, M., Taguchi,

in adult Purkinje cells causes multiple

R.,

innervation of climbing fibers by inducing

Sakimura,K.

andMishina,M.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

72

aberrant

invasiontoparallelfiber

innervation territory. J. Neurosci. 2010; 30,
15196-15209.

cerebellar Purkinje cells. J. Neurosci. 2011;
31, 3362-3374.
(12) Joo, J., Lee, S., Uemura, T., Yoshida, T.,(7) Mozhui, K., Karlsson, R-M., Kash, T., Ihne,

Yasumura, M., Watanabe, M. and Mishina,J., Norcross, M., Patel, S., Farrell, M., Hill,

M. Differential interactions of cerebellinE., Martin, K., Camp, M., Fitzgerald, P.,

precursor protein (Cbln) subtypes andCiobanu, D., Sprengel, R., Mishina, M.,neurexin variants for synapse formation of

Wellman, C., Winder, D., Williams, R. W.,

cortical neurons. Biochem. Biophys. Res.

and Holmes, A. Strain differences in stressCommun. 2011; 406, 627-632.

responsivity are associated with divergent
amygdala

gene

expressionand(13) Kaneko, M., Yamaguchi, K., Eiraku, M.,
Sato, M., Takata, N., Kiyohara, Y., Mishina,

glutamate-mediated neuronal excitability.

M.,

J. Neurosci. 2010; 30, 5357-5367.

Kengaku, M. Remodeling of monoplanar

Hirase,H.,

Hashikawa,

T.

and

(8) Hayashi, R., Nakazato, Y., Takamori, S.,

Purkinje cell dendrites during cerebellar

Ebihara, S., Uematsu, M., Mishina, M.,

circuit formation. PLoS ONE 2011; 6,

Miyazaki, J., Yokoyama, M., Konishi, S.,e20108.

Inoue, K., Fukuda, A., Fukumoto, M.,(14) Biase, L. D., Kang, S., Potter, E., Fukaya,

Nakamura, K., Obata, K., and Yanagawa,F., Pucak, M., Mishina, M., Calabresi, P.

Y. The physiological roles of vesicular

and Bergles, D. NMDA receptor signaling

GABA

in

transporter

duringembryonic

oligodendrocyte

progenitors

is

not

oligodendrogenesis

anddevelopment: a study using knockout mice.

requiredMol. Brain 2010; 3, 40.

myelination. J. Neurosci. 2011; in press.

(9) Taniguchi, M. Masuda, T., Mikami, Y.,for(15) Chen, X., Yoshida, T., Sagara, H., Mikami, Y.

Kimura, M., Yoshida, T., Mishina, M. andandShimizu,

phosphatase

numberzebrafish

T.

Identification

characterization

of

a

novel

and

zebrafish

Mishina,ofM.,

Proteinregulates

tyrosinethesynapseolfactory

sensory

semaphorin. Neurosci. Lett. 2011; 488,

neurons. j. Neurochem. 2011; E-pub (29215-220.

August).

(10) Larsen, R. S., Corlew, R. J., Henson, M. A.,(16) Yoshida, T., Yasumura, M., Uemura, T., Lee,

Roberts, A. C., Mishina, M., Watanabe, M.,

S., Ra, M., Taguchi, R., Iwakura, Y. and

Lipton, S. A., Nakanishi, N., Pérez-Otaño,

Mishina, M., IL1RAPL1 associated withI., Weinberg, R. J., and Philpot, B. D.

mental retardation and autism mediates

NR3A-containing

synapseNMDA

receptors

formationbytrans-synaptic

promote neurotransmitter release andinteraction with PTP. J. Neurosci. 2011; 31,

spike timing-dependent plasticity. Nature

13485-13499.

Neurosci. 2011; 14, 338-344.
(11) Yamasaki, M., Miyazaki, T., Azechi, H.,
Abe, M., Natsume, R., Hagiwara, T., Aiba,
A.,

Mishina,M.,

Sakimura,K.

and

Watanabe, M. Glutamate receptor δ2 isessential for input pathway-dependent
regulation of synaptic AMPAR contents in

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 201373

人体病理学・病理診断学
教授
深山正久
准教授
石川俊平，柴原純二
講師
高澤豊（病理部）
病院講師
牛久哲男（米国留学）
助教
日野るみ，新谷裕加子，国田朱子，田中麻里子（教室），牛久綾（教室，米国留学），森川鉄平，池村雅子，前田大地，松坂恵介（病理部）
山内直子（グローバルＣＯＥ特任助教）
技術系職員
森下保幸，原田伸一，佐久間慶ホームページ

http://pathol.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要

大学院（博士課程）については、今年度は 5

人体病理学・病理診断学分野は、東大医学部附

名（阿部、伊藤，森田，吉本，宮崎）が学位を取得

属病院・病院病理部と一体となって病理診断、教した。新年度に 5 名の新入生を迎える予定で、平成育、研究にあたっている。幅広い病理学のフィー

25 年度には計 17 名（留学生 1 名）が在籍する予定

ルドをカバーしながら、「臨床医学としての病理

である。

学」
、
「トランスレーショナルリサーチを担う次世代病理学」の構築を目指している。

人体病理学・病理診断学分野は、東大医学部附属病院の病理診断、剖検診断業務を支える一方、

平成 24 年度、牛久病院講師、牛久綾助教がヒトの病気を対象に形態学を基盤にした研究を行Massachusetts General Hospital に研究留学しっている。教育に関しては、M1 の病理学総論をた。スタッフの異動については，4 月より助教と皮切りに、M2 系統病理学、M3 クリニカルクラ

して田中博士が加わった。平成 24 年 10 月付でークシップ、
M4 の BSL に及ぶ医学部病理学教育、

石川准教授が東京医科歯科大学難治疾患研究所

さらに大学院教育、臨床研修医教育を担当していゲノム病理学分野教授に栄転した。また、平成る。

25 年 1 月より日野助教ががん研究会がん研究所

なお、このたび病理学教室創立 125 周年を迎えに転出し、牛久綾助教が 2 月より帰国，現職に復たことから、5 月 19 日に記念講演会（演者：がん帰した。

研究会有明病院名誉院長武藤徹一郎先生、医学部

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

74

長宮園浩平先生）を行い、門脇孝病院長を来賓に用いた外科病理演習、ならびに病院病理部見学をお迎えし、記念パーティを行った。

行っている。系統病理学ならびに卒業試験の一部について、ホームページで過去の問題を公開して診療（病理診断・剖検）
病院病理部とともに、東大医学部附属病院の病
理診断、剖検診断業務を支えている（病院病理部の項参照）。

いる。M3 クリニカルクラークシップでは 2 名の学生が病理部を選択した。
なお、フリークォーターでは M0 の学生 4 名、M1 の 3 名を受け入れた。

生検・手術を扱う、いわゆる病理診断（外科病博士課程教育では、がんプロフェッショナル養理）業務に関しては、胸部、肝臓・胆膵、泌尿器、

成プランに対応して、「腫瘍病理学概論」の講義を婦人科、乳腺、整形外科の手術症例、ならびに腎設けている。

臓、皮膚、消化管生検について、臨床各科と定期的にカンファランスを行っている。

研

究

病理解剖症例については毎月 1 回 2 例を取り上研究の第一の柱は、「慢性炎症と腫瘍」の病態

げ、病院 CPC を継続的に行っている。毎週月曜

解明であり、Epstein-Barr（EB）ウイルス関連日に開催している剖検症例カンファランスととも腫瘍（胃癌）を対象に研究を展開している（牛久に臨床研修医教育の場となっている。平成 22 年

病院講師、日野、牛久綾、松坂、国田助教）。EB

度から CPC ダイジェストを院内に公開している

ウイルス関連胃癌で特徴的に認められる global（高澤講師）。平成 23 年度より臨床研修医が自らなエピジェネティック異常、microRNA 異常のメ問題を解決して、CPC の内容を理解できるよう、

カニズムに着目して研究を進めている（文献 10）。

CPC e-learning コースを作成している（高澤講師、

クロマチン・リモデリング複合体の構成蛋白であ

池村助教）
。

る ARID1A の変異が種々の癌で一定の頻度で見

平成 17 年度から開始されている「診療行為に出されている。とくに胃癌について、EB ウイル

関連した死亡（診療関連死）」の死因究明のためのス関連胃癌、マイクロサテライト不安定性胃癌の解剖調査に、引き続き参加、協力した。

二つのサブタイプで変異が多いとの報告がなされた。このため、免疫組織学的に検討を行い、EB教

育M1 に対する病理総論では、病理形態学的な部分について講義、実習の一部を担っている。

ウイルス関連胃癌では他の胃癌とは異なり、発癌の初期から変異が起こっていることを見出した（文献 2）。

系統病理学、ならびに実習は、系統講義の進行

研究の第二の柱は、トランスレーショナル・リ

にあわせ、一週間に各 1 回、それぞれ計 19 回行

サーチ病理学である。東京大学先端科学技術研究っている。実習での理解を促進するため、前半、所と共同で、癌の網羅的トランスクリプトーム解

後半に分けてハンドアウトを配布するとともに、析に基づき、モノクローナル抗体、組織マイクロ

実習に使用する病理組織標本は、すべてバーチャ

アレイを用いた発現解析を行っている。また、グルスライドとしてホームページ上で掲載し、パス

ローバルＣＯＥ「疾患のケミカルバイオロジー教

ワードを入力し閲覧できるようにしている。

育研究拠点」事業の一環として、疾患鍵分子の発M4 の BSL では、学生 2 名単位で 1 例の剖検症
例をまとめる剖検病理演習、種々の腫瘍切除例を

現異常の形態学的解析にも取り組んでいる（山内
特任助教、文献 38）。

75

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013

石川准教授は、ゲノム情報を網羅的に解析する(3) Horst D, Chen J, Morikawa T, Ogino S,

手法の検討を進め、ゲノム病理学の構築を目指し

Kirchner T, Shivdasani RA. Differentialている。その研究の一部として、ヒト腫瘍から同WNT activity in colorectal cancer confers

定されたメルケル細胞種ポリオーマウイルスの病

limited

因的意義の解明に、デジタル PCR による定量的解析を導入した（文献 28）。

tumorigenic

potentialandisregulated by MAPK signaling. Cancer Res.
2012;72(6):1547-56.
(4) Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S, Murayama-

研究の第三の柱は、従来の組織病理学的立場か

Hosokawa S, Yamamoto S, Ishikawa S,らの疾患概念、腫瘍概念の再検討である。牛久病

Wang L, Takazawa Y, Maeda D, Wada-

院講師は、claudin-6 が胚細胞腫瘍、ならびに胃Hiraike O, Kawana K, Fukayama M,

癌・肺癌・卵巣癌の一部に発現することを見出し

Aburatani H, YanoT, Kozuma S, Taketani Y.

た（文献 33）。

Genome-wide

森川助教は海外留学時に大腸癌の分子疫学的研究で多くの成果を挙げたが、腫瘍における微小環境の基礎研究にも参画し、その薬剤耐性へのsinglenucleotide

poly-morphism arrays as a diagnostic tool inpatients with synchronous endometrial andovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(5):725-31.

寄与を明らかにした（文献 31）。また、田中助教(5) Imamura Y, Morikawa T, Liao X, Lochhead

は、博士課程での膵癌発生機構に関する Evi1 のP, Kuchiba A, Yamauchi M, Qian ZR,

関与を示す研究で病理学会 100 周年記念研究新Nishihara R, Meyerhardt JA, Haigis KM,

人賞を受賞した。

Fuchs CS, Ogino S. Specific mutations in

病理診断学に密接に関連した研究については

prognosis in 1075 BRAF-wild-type colorectal

病院病理部の項目で触れる。

cancers. Clin Cancer Res. 2012;18(17):475363.

出版物等（病理部を含む）(6) Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T,(1) Asawa Y, Sakamoto T, Komura M, Watanabe
M, Nishizawa S, Takazawa Y, Takato T,
Hoshi K. Early-stage foreign body reaction
against biodegradable polymer scaffolds
affects

tissueautologous

regeneration

duringtransplantation

of

the

tissueengineered cartilage in the canine model.
(2) Abe H, Maeda D, Hino R, Otake Y, Isogai M,
Ushiku AS, Matsusaka K, Kunita A, Ushiku
T, Uozaki H, Tateishi Y, Hishima T, Iwasaki
Y, Ishikawa S, Fukayama M. ARID1A
loss

in

gastric

cancer:pathway-dependent roles with and without
Epstein-Barr virus infection and microsatellite instability. Virchows Arch. 2012;
461(4):367-77.

Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H,
Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A,
Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K,
Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M,
Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA,
Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S.
The

TRK-fused

gene

is

mutatedinhereditary motor and sensory neuropathy

Cell Transplant. 2012;21(7):1431-42.

expression

KRAS codons 12 and 13, and patientwith proximal dominant involvement. Am J
Hum Genet. 2012;91(2):320-9.
(7) Ishibashi Y, Takara Y, Tsukamoto M,
Kinugasa S, Sugaya M, Takazawa Y, Kume
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(8) Ito T, Murakawa T, Sato H, Tanabe A,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

76

Maekawa M, Yoshida Y, Fukayama M,

Inst. 2012;104(5):415-20.

Nakajima J. Simple preoperative computed(15) Liao X, Morikawa T, Lochhead P, Imamura

tomography image analysis shows goodY, Kuchiba A, Yamauchi M, Nosho K, Qian

predictive

pathological

ZR, Nishihara R, Meyerhardt JA, Fuchs CS,

vessel invasion in clinical stage IA non-small

Ogino S. Prognostic Role of PIK3CA

cell lung cancer. Interact Cardiovasc Thorac

Mutation in Colorectal Cancer: Cohort Study

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2012;18(8):2257-68.

M, Fujii N. Co-localisation of advanced(16) Liao X, Lochhead P, Nishihara R, Morikawa

glycation end products and D-β-aspartic

T, Kuchiba A, Yamauchi M, Imamura Y,

acid-containing proteins in gelatinous drop-

Qian ZR, Baba Y, Shima K, Sun R, Nosho K,

like corneal dystrophy. Br J Ophthalmol.

Meyerhardt JA, Giovannucci E, Fuchs CS,

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(17) Lin JH, Morikawa T, Chan AT, Kuchiba A,(11) Kaneko MK*, Kunita A*, Abe S, Tsujimoto Y,

Shima K, Nosho K, Kirkner G, Zhang SM,

Fukayama M, Goto K, Sawa Y, Nishioka Y,

Manson JA, Giovannucci E, Fuchs CS,

Kato Y. (*; equal contributor) A chimeric

Ogino S. Postmenopausal hormone therapy

anti-podoplanin antibody suppresses tumor

is associated with a reduced risk of colorectal

metastasis via neutralization and antibody-cancer lacking CDKN1A expression. Cancer

dependent cellular cytotoxicity. Cancer Sci.

Res 2012;72(12):3020-8.

2012;103(11):1913-9.

(18) Lochhead P, Imamura Y, Morikawa T,(12) Kitagawa H, Watanabe K, Kage H, Inoh S,

Kuchiba A, Yamauchi M, Liao X, Qian ZR,

Goto A, Fukayama M, Nagase T, Ohishi N,

Nishihara R, Wu K, Meyerhardt JA, Fuchs

Takai D. Pulmonary venous invasion, deter-

CS, Ogino S. IGF2BP3 (IMP3) expression ismined by chest computed tomographic scan,a marker of unfavourable prognosis in

as a potential early indicator of zygomycosis

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3405-13.

2012;27(4):W97-9.

(19) Matsubara D, Kanai Y, Ishikawa S, Ohara S,(13) Koga T, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y,

Yoshimoto T, Sakatani T, Oguni S, Tamura T,

Saito N, Nakagawa K, Shibahara J, Todo T.

Kataoka H, Endo S, Murakami Y, Aburatani

Extended field stereotactic radiosurgery for

H, Fukayama M, Niki T. Identification ofrecurrent glioblastoma. Cancer. 2012;118

CCDC6-RET fusion in the human lung(17):4193-200.

adenocarcinoma cell line, LC-2/ad. J Thorac(14) Kuchiba A, Morikawa T, Yamauchi M,
Imamura Y, Liao X, Chan AT, Meyerhardt

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(20) Miyauchi

M,YoshimiA,

NannyaY,

JA, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S. Body

Takazawa Y, Ichikawa M, Fukayama M,

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diagnosis of pleural effusion due to chronicin the nurses' health study. J Natl Cancer

GVHD

after

hematopoietic

stem

cell

77

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.125, Oct. 2013transplantation. Int J Hematol. 2012;96(1):interstitial cystitis. Ann Hematol. 2012;146-8.

91(9):1505-6.

(21) Miyazaki H, Uozaki H, Tojo A, Hirashima S,(27) Nagata M, Sakurai-Yageta M, Yamada D,

Inaga S, Sakuma K, Morishita Y, Fukayama

Goto A, Ito A, Fukuhara H, Kume H,

M. Application of low-vacuum scanning

Morikawa T, Fukayama M, Homma Y,

electron

Murakami Y. Aberrations of a cell adhesion

microscopy

for

renal

biopsyspecimens. Pathol Res Pract. 2012;208(9):molecule

CADM4

503-9.

carcinoma.

Int(22) Morikawa

T,

Kuchiba

A,

Qian

ZR,

Mino-Kenudson M, Hornick JL, Yamauchi M,
Imamurarenal

Cancer.

clear

cell

2012;130(6):1329-37.
(28) Ota S, Ishikawa S, Takazawa Y, Goto A,

Nishihara

R,

Fujii

Fuchs

CS,

Ogino

S.

Quantitative analysis of viral load per

significanceandmolecular

haploid genome revealed the different

Y,

Liao

Meyerhardt JA,
Prognostic

J

in

X,

T,

OhashifeaturesK,of

Fukayama

MerkelM.

associations of tumor growth pattern inbiologicalcellcolorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2012;polyomavirus infection in skin tumor. PLoS

19(6):1944-53.

One. 2012;7(6):e39954.

(23) Morikawa T, Shima K, Kuchiba A, Yamauchi(29) Satoh Y, Mori K, Kitano K, Kitayama J,

M, Tanaka N, Imamura Y, Liao X, Qian ZR,

Yokota H, Sasaki H, Uozaki H, Fukayama M,

Brahmandam M, Longtine JA, Lindeman NI,

Seto Y, Nagawa H, Yatomi Y, Takai D.

Fuchs CS, Ogino S. No evidence forAnalysis for the combination expression ofinterference of H&E staining in DNA

CK20, FABP1 and MUC2 is sensitive for thetesting: usefulness of DNA extraction fromprediction of peritoneal recurrence in gastric

H&E-stained archival tissue sections. Am J

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Clin Pathol. 2012;138(1):122-9.

(30) Soma K, Abe H, Takeda N, Shintani Y,(24) Morikawa T, Tanaka N, Kuchiba A, Nosho K,

Takazawa Y, Kojima T, Fujiu K, Semba H,

Yamauchi M, Hornick JL, Swanson RS,

Yamashita H, Hirata Y, Fukayama M,

Chan AT, Meyerhardt JA, Huttenhower C,

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Yamauchi M, Qian ZR, Nishihara R, Sato K,

Lo RS, Flaherty KT, Ogino S, Wargo JA,

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Tumor TP53 expression status, body mass

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A, Arai S, Ichikawa M, Maeda D, Homma Y,

Shinozaki A, Ushiku T, Hibiya T, Takeshita

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K, Isogai M, Takada K, Fukayama M. SOX9

the urinary bladder in the background of

expression and its methylation status in東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

78

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Sunohara M, Kawakami M, Kage H, Kitano

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N,

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(35) Yamauchi M, Lochhead P, Morikawa T,
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Fuchs CS, Ogino S. Colorectal cancer: a taleof two sides, or a continuum? Gut. 2012;
61(6):794-7.
(36) Yamauchi M, Morikawa T, Kuchiba A,
Imamura Y, Qian ZR, Nishihara R, Liao X,
Waldron L, Hoshida Y, Huttenhower C,
Chan AT, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S.
Assessment of colorectal cancer molecularfeatures along bowel subsites challenges theconception of distinct dichotomy of proximal
vs. distal colorectum. Gut. 2012;61(6):847-54.
(37) Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S,
Kaneko J, Takazawa Y, Aoki T, Hasegawa K,
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hepatitis and autoimmune hepatitis-primarybiliary cirrhosis overlap syndrome. Hepatol
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(38) Yamauchi N, Takazawa Y, Maeda D, Hibiya
T, Tanaka M, Iwabu M, Okada-Iwabu M,
Yamauchi T, Kadowaki T, Fukayama M.
Expression levels of adiponectin receptors
aredecreased

in

human

endometrial

adenocarcinoma tissues. Int J Gynecol

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

79

分子病理学
教授
宮園浩平

准教授
渡部徹郎
特任准教授
鯉沼代造
助教
江幡正悟、岩田 要
ホームページ http://beta-lab.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要

医学部医学科学生の病理学総論ではとくに腫瘍

分子病理学分野は 100 年以上の歴史を持つ教室

学の講義に力を入れて行っている。がん遺伝子やで、現在の宮園浩平教授は平成 12 年 8 月に教授

がん抑制遺伝子の働き、ウィルスによる発がんのとして着任し、以来、分子レベルでのがんの基礎メカニズム、がんの疫学、がんの浸潤・転移のメ研究を展開している。平成 24 年 7 月に狩野光伸

カニズムなどは医学部学生が学ぶべき重要な問題

講師が岡山大学医歯薬学総合研究科教授で赴任し、の一つであり、これらについて実例をあげながら

鯉沼代造講師が東京大学ライフイノベーション・

集中的に講義を行っている。実習はアポトーシス

リーディング大学院特任准教授に就任した。平成

に関する実験を指導している。

24 年末現在の構成員は教授 1、准教授 1、特任准

近年、医学部の講義の中で腫瘍学を系統立てて

教授１、助教 2、特任助教 1 で、そのほか 10 人の講義することの必要性が論じられているが、我々大学院生、5 人の特任研究員、学外他施設からのは病理学総論の講義を通じて「がんの基礎」を医研究者、学術支援職員、事務補佐員等で構成され学部学生が理解してくれることを強く期待していている。以下に当教室の教育、研究の内容につい

る。

て述べる。

研究室は医学系研究科基礎研究棟 11 階にある。
一つのフロアーでほとんどすべての実験が行え、教育

研究の効率が極めてよいことが特徴である。分子医学部医学科学生の教育は人体病理学講座と共病理学教室では月 2 回の教室内のプログレスミー

同で行っているが、病理学の講義のうち病理学総ティング、月１回のマンデーセミナーのほか、准論を分子病理学分野が中心となって担当している。

教授、特任准教授、助教を中心としたグループミまた大学院の共通講義、医科学修士の講義などをーティングを頻繁に行い、学生の研究指導を行っ

担当している。

ている。

80

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

平成 22 年度より新学術領域研究「がん微小環
境ネットワークの統合的研究（領域代表：宮園浩

ンパ管の分化に関する研究を中心に研究を行っている。

平 ）」 が 採 択 さ れ （ http://cancer-microenviron

上皮間葉転換（EMT）はがんの浸潤・転移を含ment.jp/）、TGF-β ファミリーのがん微小環境にむ様々な生命現象に関わる重要なプロセスである。

対する影響を中心に研究を進めている。

TGF-β によって EMT が誘導されるさいには我々の研究室はスウェーデンの Uppsala 大学

FGF 受容体のアイソフォームのスイッチングがと平成７年以来、共同研究を行って来た。スウェ

起こる。
我々はシングルエクソンレベルでの DNAーデン、オランダとの共同研究は平成 22 年よりマイクロアレイ解析により、TGF-β で誘導され日本学術振興会先端研究拠点事業「TGF-β ファ

る EMT における RNA スプライシングパターン

ミリーシグナル国際共同研究拠点」により支援をの変化を調べた。我々は TGF-β が ESRP タンパ

受けている（http://c2ctgfb.umin.jp/）。また毎年

ク質（ESRP1 と 2）を介して、広汎にスプライシ

秋には Uppsala（スウェーデン）または Leiden

ングパターンに影響を与えることを見出した。

（オランダ）で開催される TGF-β meeting に大ESRP の発現変化はδEF1 ファミリーの転写因子

学院生数名が出席し研究成果の口頭発表を行ってZEB1 と ZEB2 を介して起こることが明らかとないる。平成 24 年度は Leiden で TGF-βmeeting

った。ZEB1 と ZEB2 はマウス乳腺上皮細胞が開催され、６名が参加した。さらに平成 24 年

NMuMG では ESRP2 プロモーターに結合して１0 月には第 2 回日本学術振興会先端研究拠点事

ESRP2 の発現を低下させた。ZEB1 と ZEB2 の業国際シンポジウムを昭和薬科大学で開催し、特発現を同時にノックダウンさせると TGF-β によ任研究員１名が口頭発表、8 名がポスター発表をる ESRP2 発現の低下が見られなくなった。また行った。

ヒト乳がん組織では ESRP1 と ESRP2 の発現パ

平成 23 年度より東京大学ライフイノベーショ

ターンは ZEB1 と ZEB2 の発現と逆相関している

ン ・ リ ー デ ィ ン グ 大 学 院 （ GPLLI Graduate

ことが確認された。ESRP タンパク質を過剰発現

Program for Leaders in Life Innovation）が採択させると EMT が抑えられ、上皮細胞様の形態へされ、俯瞰力と独創力を備えて広く産学官にわたの変化が観察された。このことからδEF1 ファミりグローバルに活躍するリーダーを養成すること

リーのタンパク質は ESRP の発現を低下させ、をめざしてプログラムがスタートした

FGF 受容体をはじめとする多くのタンパク質の（http://square.umin.ac.jp/gplli/）。本プログラム

スプライシングパターンを変動させることでにより分子病理学教室所属の大学院生と他の研究

EMT のプロセスや乳がんの進展に影響を与えて科の学生、教員との交流も盛んに行われている。

いると考えられた（Horiguchi et al., Oncogene,
2012）
。

研究

内皮間葉転換（EndMT）は EMT と類似したプ

分子病理学分野は実験病理学を中心とした研究

ロセスで様々な生理的・病理的プロセスと密接にをこれまで推進してきた。平成 12 年より新体制

関わっている。TGF-β は EMT と同様に EndMTとなったあともこうした基本目標はかわらず、分の過程にも関与しているが、その分子メカニズム

子病理学的研究によって疾患の分子メカニズムをについては十分には明らかとなっていない。我々明らかにすることを目標としている。現在ははマウス膵臓微小血管内皮細胞 MS-1 を用いて

TGF-β のシグナル伝達の研究、がんと血管・リTGF-β の EndMT における効果を検討した。

81

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

TGF-β は Rho シグナルを介してアクチンストレ形成されることが示唆された（Nishimori et al., J.

スファイバーの再構築やα-SMA などの種々の間Biol. Chem. 2012）。

葉系細胞マーカーの発現を誘導した。我々はさらALDH1 はがん幹細胞の重要なマーカーとしてに Arhgef5 が TGF-β/Smad シグナルによって誘して知られている。しかし、ALDH1 のがん幹細導され、α-SMA の発現に関与することを見出し

胞における機能はほとんど明らかとなっていない。

た。また TGF-β が Smad シグナル経路を介して

我々は ALDH1 陽性細胞を OCUM-2MLN や

MRTF-A の発現と核内移行を誘導し、MRTF-A

HSC-39 などのび漫型胃がん細胞株から分離し、がα-SMA の発現に必須であることを示した。以

その特徴を調べた。ALDH1 陽性細胞は ALDH1

上から、TGF-β/Smad シグナルが Rho の活性化

陰性細胞に比べてヌードマウスでより強い造腫瘍と MRTF-A の作用に重要な役割を果たし、MS-1性を示した。また ALDH1 陽性細胞は自己複製能

血管内皮細胞における EndMT を誘導することをを有し、ALDH1 陰性細胞へと分化することがで明らかにした（Mihira et al., J. Biochem., 2012）。

き た 。 DNA マ イ ク ロ ア レ イ 解 析 で 、 我 々 はがん細胞と骨における微小環境との関係はがん

ALDH1 陰性細胞に比べて ALDH1 陽性細胞で高の骨転移の成立に重要な役割を果たしている。前い発現が見られる遺伝子として REG4 を見いだ

立腺がんの骨転移では造骨型の骨転移が見られるした。REG4 を胃がん細胞に強制発現させると軟のが特徴であるが、その分子メカニズムについて

寒天内でのコロニー形成能の促進が見られ、はほとんど明らかとなっていない。我々はREG4 の発現をノックダウンすると ALDH1 陽性

TGF-β ファミリーのメンバーである骨形成因子

細胞の造腫瘍能の低下が見られた。TGF-β は（BMP）の前立腺がん細胞と骨ストローマ細胞のALDH1 や REG4 の発現を低下させ、ALDH1 陽相互作用における役割について研究を行った。

性細胞数の減少をもたらした。ヒト胃がん組織をBMP-4 は MC3T3-E1 細胞の骨芽細胞への分化を用いた免疫組織染色では ALDH1 と REG4 の発現誘導する。一方、ヒト前立腺がん LNCaP 細胞でには相関が見られ、ALDH1 とリン酸化 Smad3

は BMP-4 は Smad 依存性に Sonic hedgehogの発現には逆の相関が見られた。
これらの結果は、（SHH）の産生を誘導する。MC3T3-E1 細胞をび漫型胃がんでは、REG4 の発現が ALDH1 陽性

BMP-4 と SHH で共刺激するとアルカリホスファ

がん幹細胞で上昇し、腫瘍形成能の促進をもたらターゼや骨シアロタンパクなどの骨芽細胞のマーすと考えられた。一方で TGF-β は ALDH1 や

カータンパク質の発現がさらに誘導された。

REG4 の発現を低下させることでがん幹細胞数をMC3T3-E1 細胞と LNCaP 細胞を共培養すると、減少させ、腫瘍形成能を低下させる働きがあると

BMP-4 の MC3T3-E1 細 胞 に 対 す る 作 用 は考えられた（Katsuno et al., J. Pathol. 2012）。

LNCaP 細胞由来の SHH によって増強された。さ出版物等

ら に LNCaP 細 胞 の 存 在 下 で は 、 BMP-4 は
MC3T3-E1 細胞における FGF などの増殖因子の産生を促進し、この結果、LNCaP 細胞の増殖が促進されると考えられた。このように BMP は前

1. Mihira,H.,

Suzuki,

H.I.,

Akatsu,Y.,

Yoshimatsu, Y., Igarashi, T., Miyazono, K.,andWatabe,T.

(2012)

TGF-β-induced

立腺がん細胞が生存・増殖し、ストローマ細胞がmesenchymal transition of MS-1 endothelial

骨芽細胞に分化するのに適した環境を作ることにcells requires Smad- dependent cooperative

貢献し、これによって前立腺がんの造骨型転移がactivation of Rho signals and MRTF-A. J.
Biochem. 151 (2): 145-156.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

82

2. Kawata, M., Koinuma, D., Ogami, T.,

8. Katsuno,Y.,Ehata,S.,

Yashiro,M.,

Umezawa, K., Iwata, C., Watabe, T., andYanagihara, K., Hirakawa, K., and Miyazono,

Miyazono,

TGF-β-induced

K. (2012) Coordinated expression of REG4epithelial-mesenchymal transition of A549

and aldehyde dehydrogenase 1 regulatinglung adenocarcinoma cells is enhanced bytumorigenic capacity of diffuse-type gastricpro-inflammatory cytokines derived fromcarcinoma-initiating cells is inhibited by

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Kataoka, K., Miyazono, K., Akashi, M., andRamos

Kano, M.R. (2012) Engineering fibrotic tissue

MS4A1/CD20. Oncogene 32 (16): 2096-2106.

inpancreaticcancer:A

novel

three-

cells

through

reductionof

10. Takaesu, N.T., Stinchfield, M.J., Shimizu, K.,

dimensional model to investigate nano-Arase,

particle delivery. Biochem. Biophys. Res.

Miyazono, K., and Newfeld, S.J. (2012)

Commun. 419 (1): 32-37.

Drosophila

4. Horiguchi, K., Sakamoto, K., Koinuma, D.,M.,

Quijano,CORL

Smad2-mediated

J.C.,

Watabe,isrequired

activation

of

T.,
for

ecdysone

Semba, K., Inoue, A., Inoue, S., Fujii, H.,

receptor expression in the mushroom body.

Yamaguchi, A., Miyazawa, K., Miyazono, K.,

Development 139 (18): 3392-3401.

drives

11. Ikushima, H., and Miyazono, K. (2012) TGF-βepithelial-mesenchymal transition throughsignal transduction spreading to a wider

δEF1-mediated downregulation of ESRP.

field: a broad variety of mechanisms for

Oncogene 31 (26): 3190-3201.

context-dependent effects of TGF-β. Celland

Saitoh,M.

(2012)

TGF-β

5. Tojo, M., Takebe, A., Takahashi, S., Tanaka,
K., Imamura, T., Miyazono, K., and Chiba, T.

Tissue Res. 347 (1): 37-49.
12. Miyazono, K., Ehata, S., and Koinuma, D.

(2012) Smad7-deficient mice show growth(2012)

retardation with reduced viability. J. Biochem.

transforming growth factor-β in progression

151 (6): 621-631.

of cancer. Ups. J. Med. Sci. 117 (2): 143-152.

6. Ishii, R., Isogaya, K., Seto, A., Koinuma, D.,
Watanabe, Y., Arisaka, F., Yaguchi, S.I.,
Ikushima, H., Dohmae, N., Miyazono, K.,
Miyazawa, K., Ishitani, R., and Nureki, O.
(2012) Structure of a dominant-negative
helix-loop-helix
suggests

transcriptional

mechanismsofregulator

autoinhibition.

EMBO J. 31 (11): 2541-2552.
7. Nishimori, H., Ehata, S., Suzuki, H.I.,
Katsuno, Y., and Miyazono, K. (2012)
Prostate cancer cells and bone stromal cells
mutually interact with each other throughbonemorphogenetic

protein-mediatedsignals. J. Biol. Chem. 287 (24): 20037-20046.

Tumor-promoting

functionsofThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

83

微生物学
教授
畠山昌則
講師
紙谷尚子
助教
堤良平、齊藤康弘
ホームページ

http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

医微生物学の理解に必要な基礎理論を習得し、医平成 21 年 3 月まで当教室主任であった野本明

学領域における微生物学の役割を理解することを男教授の定年退職に伴い、平成 21 年度より新た目的とする。各論の講義は、病原微生物の病原性に畠山昌則教授が赴任し、新体制でのスタートを発現機構、感染症の臨床、ウイルスの分子生物学切った。現在、当教室の構成員は、教授 1 名（畠などトピック別に行う。学生が医微生物学に対す山）、講師 1 名（紙谷）、助教 2 名(堤、齊藤)に加る学究的興味を持つ機会が得られるべく、実際のえ、博士号取得後研究員 3 名（張、高橋、武田）、

臨床事例に基づく話題や基礎研究における最新の学術支援職員 4 名（関口、諸橋、柏葉、山橋）な知見等を含めて講義を組み立てている。

らびに大学院生 14 名（藤井、林、鈴木、柳谷、

実習は、(1) 病原細菌の分離同定法（市販肉か菊地、長瀬、橋、備後、野田、Saju、千田、Masoudi、らの食中毒菌分離、血清凝集反応・PCR による同

田尻、Lin）の合計 25 名であり、日々研究・教育定等を含む）、(2) 微生物遺伝（細菌およびファー

活動に励んでいる。

ジの増殖・変異、遺伝子組換え、遺伝子相補試験、DNA 修復経路、DNA の修飾と制限、ラムダファ

教育

ージの溶原化誘導等）、(3) その他（細菌のグラム

当教室は基礎系唯一の感染症関連講座である。

染色、接触感染流行モデルの実験室内シミュレー

医学科１年生（M1）の学生を対象として細菌学、ション等）からなる。臨床微生物学や基礎研究にウイルス学を中心に微生物学教育を担当している。

おいて必要な基本的技術と理論的背景の習得を目

臨床微生物学に関しては平成７年度に新設された的としている。

感染制御学教室が一部担当しているが、当教室に大学院教育としては、医学系研究科博士課程のおいても基礎医学にとどまらず、感染症の臨床医

微生物演習、微生物学実習を担当している。その学、社会医学の重要性を考慮した教育をおこなっ

他、医科学専攻修士課程の微生物学講義も担当し

ている。

ている。

系統講義は、微生物学総論（生化学、生理学、遺伝学、疫学等）と各論からなる。前者は学生が

84

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

研究

役割は不明であった。

当教室では胃がんを中心とした感染がん発症

核における SHP2 の機能を解明する目的で、基機構の解明ならびにその成果を基にがんの革新的質捕捉-質量分析法を用いて SHP2 の基質タンパ

予防・治療法開発を目指し研究を進めている。胃ク質の網羅的な探索を行った。その結果、核に存

がんは部位別がん死亡の第二位を占め、胃がん死

在し転写調節ならびに転写後調節を担う RNA

亡者数は全世界がん死亡者総数の 10.4%を占める。

polymerase II-associated factor（PAF）複合体のヘリコバクター・ピロリ（ピロリ菌）の感染は胃構 成 タ ン パ ク 質 の 一 つ で あ る parafibromin/

がん発症に深く関与していることが明らかとなり、

Cdc73 を SHP2 の新規基質として同定した。核になかでも cagA 遺伝子を保有するピロリ菌の持続おいて parafibromin はβ-カテニンと複合体を形

感染は胃がん発症に決定的に重要な役割を演ずる。

成して Wnt 経路を活性化することが報告されてcagA 陽性ピロリ菌は IV 型分泌機構を介している。parafibromin と SHP2 の複合体形成を調CagA タンパク質を胃上皮細胞内に注入する。当べたところ、SHP2 による parafibromin のチロ

教室ではこれまでの一連の研究を通して、cagA

シン脱リン酸化がβ-カテニンとの複合体形成を

陽性ピロリ菌が胃上皮細胞をがん化させる分子機促進した。加えて、parafibromin はチロシン脱リ

構を明らかにしてきた。

ン酸化依存的に Wnt 経路の標的遺伝子（c-Myc,

日本を含む東アジア諸国は胃がんの多発国とサイクリン D1）の発現を誘導した。従って、SHP2

して知られており、ピロリ菌感染を起点とする各は parafibromin のチロシン脱リン酸化を介して、

種胃粘膜病変の予防・治療法の確立は急務である。

細胞増殖および細胞分化において重要な役割を担

当教室では、ピロリ菌感染を基盤とする胃発がん

う Wnt 経路を活性化することが明らかになった。

における細菌性がんタンパク質としての CagA の本 研 究 か ら 、 SHP2 は 細 胞 質 に お い て役割ならびに CagA を分子標的とした治療開発を

RAS-ERK 経路を活性化するのみならず、核にお目指し、分子から個体レベルにいたる先端的研究

いて Wnt 経路を活性化することが明らかになっを進めている。本年度は以下の研究に大きな前進た。さらに、SHP2 の核移行を介して、RAS-ERKが得られた。

経路と Wnt 経路が連動して活性化することが見１． チロシンホスファターゼ SHP2 による基質

いだされた。

タンパク質 parafibromin/Cdc73 を介した Wnt 経路の活性化
ピロリ菌の IV 型分泌機構を介して胃上皮細胞内２． CagA 陽性ピロリ菌感染による細胞遊走能の亢進に侵入した CagA は、Src ファミリーキナーゼ

CagA はチロシンリン酸化依存的に SHP2 を脱制（SFKs）および c-Abl キナーゼにより EPIYA モ

御することにより細胞増殖・細胞運動を亢進させチーフにおいてチロシンリン酸化を受ける。チロ

る。一方、CagA はリン酸化非依存的に CagA 多シンリン酸化された CagA はチロシンホスファタ量体化(CM)配列を介して partitioning-defective

ーゼ SHP2 に特異的に結合し、そのホスファター

1 (PAR1)/microtubule affinity-regulating kinase

ゼ活性を異常活性化する。SHP2 は体細胞に広く(MARK)に特異的に結合し、そのキナーゼ活性を発現しており、細胞内では細胞質および核に存在抑制することにより上皮細胞極性を破壊する。こする。細胞質において SHP2 は RAS-ERK 経路をれらの事実は培養細胞を用いた CagA 発現実験で活性化する分子として機能する一方、核における得られた知見であり、ピロリ菌感染実験における

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

85

CagA-SHP2 相互作用と CagA-PAR1 相互作用のられる一方、その構造生物学的な知見は全く得ら

役割は不明であった。

れていなかった。

そこで、相同組換えを利用してゲノム背景の均

CagA は約 1200 アミノ酸から成る分子量約 130

一なピロリ菌（isogenic ピロリ菌）を作製し、ピ

kDa のタンパク質であり、アミノ酸配列の比較でロリ菌感染実験を行った。具体的には、EPIYA モ

は他の既知のタンパク質との相同性が全くみられチーフのチロシン残基をアラニン残基に置換したない。本研究では、X 線結晶構造解析法ならびにリン酸化耐性型 CagA（PR-CagA）、CM 配列を欠

核磁気共鳴（NMR）法を用いて CagA の立体構失させた変異型 CagA（CagA-ΔCM）を発現する造を明らかにした。CagA 分子は大きく 2 つの領

isogenic ピロリ菌を作製した。ヒト胃上皮由来の域に分けられ、N 末端側の約 70％に相当する領域

培養細胞を用いたピロリ菌感染実験において、と、EPIYA モチーフおよび CM 配列を含む C 末CagA がリン酸化依存的に SHP2 と結合すること

端側の約 30％の領域に分けられる。NMR 解析のに加え、CM 配列を介して PAR1 と結合すること

結果、C 末端領域は固有の高次構造を持たない「天を示した。

然変性領域」であることが判明した。天然変性領

Ras に代表されるがんタンパク質の異常活性化域は、その構造的な柔軟性から多種多様な分子とは、細胞増殖能を亢進させるのみならず細胞遊走

相互作用し得る領域として注目されている。

能を亢進させることが知られている。そこで、CagA は C 末端領域の柔軟性を利用して SHP2 やisogenic ピロリ菌の病原性を評価するために、ピPAR1 を含む様々な細胞内標的分子との相互作用

ロリ菌感染細胞の細胞遊走能を調べた。
その結果、を可能にすると考えられる。一方、CagA の N 末

cagA 陽性ピロリ菌（野生型 CagA、PR-CagA、端領域は 3 つの構造ドメイン（ドメイン I〜III）

CagA-ΔCM 発現株）は、cagA 遺伝子を欠損したで構成される。ドメイン II に存在する塩基性アミ

isogenic ピロリ菌と比較して細胞遊走能を亢進さ

ノ酸に富んだ局所面（塩基性パッチ）は、細胞膜せた。なかでも、野生型 CagA 発現株による細胞のホスファチジルセリンとの結合領域であり遊走の亢進能が有意に高かった。さらに、ピロリ

CagA を細胞膜に局在させる役割を担う。ドメイ

菌感染細胞の細胞形態変化を調べたところ、野生ン III は C 末端領域と分子内において相互作用す型 CagA 発現株は細胞を著しく伸長させたのに対る。この分子内相互作用は CagA と SHP2 およびし、PR-CagA 発現株と CagA-ΔCM 発現株は細胞PAR1 との複合体形成を安定化することから、形態に影響を与えなかった。これらの結果から、CagA の病原活性を制御する重要な分子機構であcagA 陽性ピロリ菌の病原性には、CagA-SHP2 相ることが判明した。従って、本研究では、ピロリ互作用と CagA-PAR1 相互作用が共に重要な役割

菌 CagA が細胞内シグナルを脱制御する分子構造を担うことを明らかにした。

基盤を明らかにした。

３．ピロリ菌がんタンパク質 CagA の立体構造解

４．転写因子 CDX1 による胃上皮細胞のリプログ

明

ラミング誘導ヒトの胃上皮細胞に侵入した CagA は細胞膜に局

腸上皮化生とは胃上皮に腸上皮細胞が出現する病

在し、SHP2 や PAR1 など様々なタンパク質を標変であり、ピロリ菌の慢性持続感染によって誘導的として細胞内シグナルを脱制御する。
これまで、される前がん病変として知られている。当研究室

CagA の分子細胞生物学的な解析が精力的に進め

では、ピロリ菌 CagA が胃上皮細胞において腸上86

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

皮特異的に発現する転写因子 CDX1 を異所性にProc Natl Acad Sci USA 2012:109:20584-

発現誘導することを見いだしている。
これまでに、20589.

マウスの胃に Cdx1 を発現させると腸上皮化生が3.

Hayashi T, Senda M, Morohashi H, Higashi
H, Horio M, Kashiba Y, Nagase L, Sasaya D,

誘導されることが報告されているが、その分子機

Shimizu T, Venugopalan N, Kumeta H, Noda

構は未だ解明されていない。

N N, Inagaki F, Senda T, Hatakeyama M.

CDX1 による腸上皮化生誘導の分子機構を解明

Tertiary structure-function analysis reveals

するため、tet-off システムで CDX1 を誘導発現す

the pathogenic signaling potentiation mecha-

るヒト胃上皮細胞由来の細胞株を樹立した。DNAnism of Helicobacter pylori oncogenic effector

マイクロアレイを用いて、CDX1 によって転写活

CagA. Cell Host Microbe 2012:12:20-33.

性化される遺伝子群を網羅的に解析したところ、

4.

Lee K S, Kalantzis A, Jackson C B, O'Connor

CDX1 は胃上皮細胞においてリプログラミング遺L, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M, Judd

伝子（幹細胞性遺伝子）である SALL4 と KLF5

L M, Giraud A S, Menheniott T R.
Helicobacter pylori CagA Triggers Expressionを転写活性化することが判明した。さらに、CDX1of the Bactericidal Lectin REG3γ via Gastricを発現した胃上皮細胞では、腸の幹細胞マーカー
遺伝子群の発現に続いて、腸の分化マーカー遺伝

STAT3 Activation. PLoS One 2012:7:e30786.
5.

Kikuchi K, Murata-Kamiya N, Kondo S,

子群の発現が認められた。一方、これらの遺伝子

Hatakeyama M. Helicobacter pylori stimu-群の発現は、SALL4 または KLF5 の発現抑制に

lates epithelial cell migration via CagA-より阻止された。以上の結果から、CDX1 は

mediated perturbation of host cell signaling.

SALL4 と KLF5 の誘導を介して、胃上皮細胞をMicrobes Infect 2012:14:470-476.

幹細胞様の状態に脱分化させた後に腸上皮細胞に再分化させていることが示唆された。従って、
CDX1 による幹細胞性転写因子の誘導が腸上皮化生誘導に重要な役割を担うことが明らかになった。

出版物等
1.

Tsugawa H, Suzuki H, Seya H, Hatakeyama
M, Hirayama T, Hirata K, Nagano O,
Matsuzaki J, Hibi T. Reactive oxygen
species-induced autophagic degradation of
Helicobacter pylori CagA is specificallysuppressed in cancer stem-like cells. Cell
Host Microbe 2012:6:764-777.

2.

Fujii Y, Yoshihashi K, Suzuki H, Tsutsumi S,
Mutoh H, Maeda S, Yamagata Y, Seto Y,
Aburatani H, Hatakeyama M. CDX1 confers
intestinal phenotype on gastric epithelial
cells via induction of stemnes-associatedreprogramming factors SALL4 and KLF5.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

87

感染制御学
教授
森屋恭爾
講師
奥川

周

特任講師
貫井陽子
助教
龍野桂太

鈴木正志

湯橋一仁

池田麻穂子

ホームページ http://www.cc.h.u-tokyo.ac.jp/mulins/kansen/index.html（病院内限定）沿革と組織の概要
感染制御学教室の前身は、1991 年 1 月 23 日にのスクリーニング（依頼時）、ムピロシン･バンコ
マイシン･テイコプラニンの適正使用の指導、多発院内措置として設置した院内感染対策部である。

時の警告、介入･指導、手洗法の指導など。

これが 1993 年 9 月 1 日に感染制御部と改組にな

2) 病棟ラウンド毎週病棟ラウンドを行ない、現場った後、1994 年 6 月 24 日に感染制御学講座が開の情報を収集する。2000 年 6 月より看護部病院設した。院内措置であった感染制御部も、2002

感染対策委員も加わり、感染対策チーム（ICT）

年に正規の部として承認された。
当講座の構成は、としてラウンドを行っており、同年 10 月から病教授 1、講師１、特任講師 1、助教 4、技術補佐員

院感染症全体の包括的サーベイランスも開始した。

1、事務補佐員 2、検査技師 11 である。検査技師

病院感染対策や感染治療の上での問題点がある場

は、2001 年に細菌検査室が検査部から感染制御部

合には、担当医師･看護師と相談したうえで問題解に移動したのに伴い、感染制御部所属となってい決を図る。

る。講座の実際の業務運営には、看護部等の協力･

3) 病棟･外来の環境調査感染が多発した病棟にお援助に頼る所が多大である。

いて、必要に応じ病棟側と相談の上、病室、処理室などの環境や器具の汚染状況を調査している。

診 療
当講座の病院内業務は以下のような事項であ4) アウトブレイク発生時の対策と検討：検査部細菌検査室からの情報をもとに、特定の菌種の分離る。

が病院内で特定の部署で増加していないかどうか

1) 院内で発生した MRSA その他の多剤耐性菌感調べている。増加が見られる場合には、その部署

染症および各種病院感染症に対する監視、サーベへの情報提供や分離菌株の遺伝子解析（pulsed

イランスの実施と対策の策定･介入ならびにその

field gel electrophoresis）を行ない、原因を明ら

評価分離状況調査と各科への定期的報告、保菌者

かにしたうえ、共同で対策を立案する。

88

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

5) その他の伝染性感染症患者に対する治療およ

卒後教育としては、大学院生の入学時ガイダンス

び病棟での対処法に関する情報提供。
結核、麻疹、と研修医オリエンテーションに際して感染制御に

水痘など感染力の強い空気感染性感染症発生時、関する教育を行っている。この他に、病棟から感

伝染性角結膜炎や症癬などの接触感染で感染力の染制御および感染症治療に関する質問･依頼等が強いものが発生した時などに、有効な防止法を指あった場合、随時、情報提供・技術指導を行なっ

導する、
また、
病棟からコンサルトがあった場合、ている。1998 号年 6 月に内科診療科再編によっ

また特殊な菌が分離された場合に、担当医に治て感染症内科がスタートしたが、外来･病棟におけ療・対策について情報を提供する。

る感染症内科の診療、研修医の指導などにも積極

6) HIV 感染症患者の治療に関する情報提供：HIV

的に協力している。

感染症の専門医の立場から、愚者の治療および院
内感染対策についての情報を提供している。
7) その他感染症全般の診療サポート

研 究
当講座の主な研究のテーマは以下のような事

8) 水質検査：無菌室、手術室などの減菌状況のモ項である。薬学部、臨床各科との連携研究も開始

ニタリング、クーリングタワー水のレジオネラのしている。

調査などの依頼に協力、検査をを行っている。

1) 医療関連感染制御の組織的方法の確立

9) 針刺し･血液曝露防止針刺し事故や血液･体液

2) 肝炎ウイルスに対する感染制御・治療法の開による皮膚･粘膜の曝露による職員の感染を防ぎ、安全な職場とするために、各種安全器材の導入や安全手技の指導を行っている。また産業医を中心

発3) Ｃ型肝炎ウイルスによる肝発がん機構とその抑制法の開発に経過観察者確認、ワクチンプログラムの確認に

4) HIV 感染症の進展に関する研究努めている。

5) ウイルス感染症におけるミトコンドリア機能10) 手指洗浄･消毒法の指導：MRSA や多剤耐性緑濃菌などの院内伝播による院内感染症を防止するために最も有効な方法は職員の手洗い励行であるが、なかなか徹底しないのが現状である。この点を改善するために、各部署でくり返し職員の指導を行っている。

障害機構
6) B 型肝炎ウイルスによる病原性発現機構の解析7) 日和見 CMV 感染症の新規診断法開発と病態解明
8) 細菌による血球細胞の活性化機序の解析
9) 病原体感染時の自然免疫応答機構の解析

教 育10) 多剤耐性菌出現機構討

当講座は、医学部医学科の M2 で感染制御学の出版物等

系統講義と実習、を担当している。講義･実習は必
ずしも感染制御学に関する内容だけではなく、臨
床微生物学･感染症学を含めた広いスタンスで行うことを目標としている。したがって、病院感染(1) Twocases

ofbacteremia

causedby

Leptotrichia trevisanii in patients withfebrile neutropenia.Higurashi Y, Tatsuno K,

防止対策に加え、病原微生物の基礎的･臨床的な知

Fujimoto F, Kobayashi I, Ida K, Seto Y,

識･各臓器における感染症、抗生物質・ワクチンのOhkusu K, Ezaki T, Okugawa S, Moriya K.

使用法などの内容についても教育を行っている。

J Infect Chemother. 2013 Apr 14.
(2) Simultaneous increase in 1,3-β-d-glucan and

89

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

procalcitoninlevelsinPseudomonas(9) LXR agonist increases apoE secretion fromaeruginosa infection.Koya J, Nannya Y,

HepG2 spheroid, together with an increased

Kobayashi H, Okugawa S, Moriya K,

production of VLDL and apoE-rich large

Kurokawa M.

HDL. Kurano M, Iso-O N, Hara M, Ishizaka

J Infect. 2013 Aug;67(2):164-6N, Moriya K, Koike K, Tsukamoto K. Lipids(3) Molecular characterization of carbapenemaseproducing

clinicalisolatesofEntero-Health Dis. 2011 Aug 5;10:134(10) Liquid

chromatographic

separationofbacteriaceae in a teaching hospital, Japan.

proteins derivatized with a fluorogenic

Koyano S, Saito R, Nagai R, Tatsuno K,

reagent at cysteinyl residues on a non-porous

Okugawa S, Okamura N, Moriya K. J Med

column for differential proteomics analysis.

Microbiol. 2013 Mar;62(Pt 3):446-50.

Koshiyama A, Ichibangase T, Moriya K,(4) High plasma linezolid concentration andimpaired renal function affect development of

Koike K, Yazawa I, Imai K.J Chromatogr A.
2011 Jun 3;1218(22):3447-52.

linezolid-induced thrombocytopenia.Nukui Y,(11) Pathogenesis of lipid metabolism disorder in

Hatakeyama S, Okamoto K, Yamamoto T,

hepatitis C: polyunsaturated fatty acids

Hisaka A, Suzuki H, Yata N, Yotsuyanagi H,

counteract lipid alterations induced by theMoriya K.J Antimicrob Chemother. 2013

core protein.Miyoshi H, Moriya K, Tsutsumi

Apr26

T, Shinzawa S, Fujie H, Shintani Y, Fujinaga(5) High Levels of HBV after the Onset Lead to

H, Goto K, Todoroki T, Suzuki T, Miyamura T,

Chronic Infection in Patients with Acute

Matsuura Y, Yotsuyanagi H, Koike K.

Hepatitis B.Yotsuyanagi H, Ito K, Yamada N,

Hepatol. 2011 Mar;54(3):432-8.

J

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K, Moriya K, Koike K, Yotsuyanagi H.Intern

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Med. 2012;51(13):1779-82.

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Yanagimoto S, Yotsuyanagi H, Kikuchi Y,

liver disease.Koike K, Moriya K, Matsuura

Tsukada K, Kato M, Takamatsu J, Hige S,

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Chayama K, Moriya K, Koike K. J InfectChemother. 2012 Dec;18(6):883-90(15) Inflammasome

sensor

Nlrp1b-dependent

resistanceanthraxistomediatedby(8) Hepatocarcinogenesis in hepatitis C: HCV

caspase-1, IL-1 signaling and neutrophilshrewdly exacerbates oxidative stress byrecruitment.Moayeri M, Crown D, Newman

modulating both production and scavenging

ZL, Okugawa S, Eckhaus M, Cataisson C,

of

Liu S, Sastalla I, Leppla SH.PLoS Pathog.

reactive

oxygenspecies.Fujinaga

H,

Tsutsumi T, Yotsuyanagi H, Moriya K, Koike
K.Oncology. 2011;81 Suppl 1:11-7

2010 Dec 9;6(12):e1001222.
(16) Anthrax toxin targeting of myeloid cells

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

90

through the CMG2 receptor is essential forestablishment of Bacillus anthracis infections
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Moayeri M, Sastalla I, Okugawa S, Leppla
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(17) MyD88-dependent signaling protects against
anthrax lethal toxin-induced impairment ofintestinal barrier function. Okugawa S,
MoayeriM,

Eckhaus

MA,

Crown

D,

Miller-Randolph S, Liu S, Akira S, Leppla
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man,

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K,

Hatakeyama S, Itoyama S, Nukui Y, YoshinoY, Kitazawa T, Yotsuyanagi H, Ikeda R,
Sugita T, Koike KEmerg Infect Dis. 2010
Jul;16(7):1155-7.
(19) Defective

membrane

expression

of

the

Na(+)-HCO(3)(-) cotransporter NBCe1 is
associated with familial migraine. Suzuki M,
Van Paesschen W, Stalmans I, Horita S,
Yamada H, Bergmans BA, Legius E, Riant F,
De Jonghe P, Li Y, Sekine T, Igarashi T,
Fujimoto I, Mikoshiba K, Shimadzu M,
Shiohara M, Braverman N, Al-Gazali L,
Fujita T, Seki G.Proc Natl Acad Sci U S A.
2010 Sep 7;107(36):15963-8. Epub 2010 Aug

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

91

免疫学
教授
高柳広
准教授
本田賢也
助教
岡本一男、古賀貴子、新幸二、澤新一郎
ホームページ

http://www.osteoimmunology.com/

沿革と組織の概要

びにフリークウォーターからなる。講議は前期は

当免疫学教室の歴史は 1918 年に溯る。当時は総論、後期は各論とし、教授、助教が分担して行血清学教室と呼ばれており歴代、三田定則、緒方っている。また、非常勤講師として、九州大学の富雄、鈴木鑑教授が主宰した。1977 年に前任の多笹月健彦教授、大阪大学の坂口志文教授、審良静

田富雄教授が着任、以来免疫学教室と名称を変更

男教授、東京大学の谷口維紹特任教授（前免疫学

し、それまでの教室の伝統を活かしながら、免疫講座教授）に各論の一部を担当していただいた。

系の負の制御に関する研究を重ねた。多田教授は

学生実習は、免疫学の基礎的技術を経験すること

国際免疫学連合会長を歴任するなど国際的に広くを主とし、その他に in vivo での抗体産生応答・認知される教室へと発展させた。1994 年からは谷フローサイトメトリーでの細胞表面マーカーの解

口維紹教授（現・東京大学生産技術研究所 炎症・析を行った。

免疫制御学社会連携研究部門 分子免疫学 特任

当講座では、フリークウォーターのための特別教授）がⅠ型インターフェロン遺伝子の発現制御、のカリキュラムを組むことをせず、進行中のプロ

IRF 転写因子ファミリーによる免疫系と発がんのジェクトの中で、学生の希望に合わせて一部を分制御機構について世界をリードする研究を行った。

担させるようにしている。

谷口教授の研究業績は米国科学アカデミー会員として内外に高く評価されている。

大学院生を対象にした研究は、基本的には週 1回毎に担当を決めて研究報告会を行っているが、2013 年５月に高柳広が教授として東京医科歯

そこでは毎回 1 名が順番に約 1 時間の持ち時間で、科大学から着任し、自己免疫寛容の破綻による自各自のプロジェクトの成果及び進捗状況をまとめ

己免疫疾患の発症機序という免疫学の根幹的命題て発表し、全体的な方向性を討論する。さらに 3-4に取り組むとともに、骨を含む全身多臓器を標的名が最新の研究進捗状況を一人 15 分の持ち時間とした免疫システムの解明を目指している。

で報告する。同じく週１回行う抄読会では、最近のトピックスを紹介するとともに、関連する免疫教育
医学部医学科学生の教育は、講議と実習、なら学領域の論文をレビューし、発表させている。このほか第一線で活躍中の外国の研究者が当教室を

92

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

訪れる際には、教室内外でセミナーを行うととも大理石骨病などに深く関わっている。我々はこれに、当教室構成員との個別の議論を持つ機会を設まで RANKL の細胞内シグナル伝達機構を解析し、けている。

マ ス タ ー 転 写 因 子 で あ る nuclear factor of
activated T cells c1（NFATc1）の同定（Takayanagi

研究当研究室では、免疫細胞の分化過程や自然免疫

et al., Dev Cell. 2002; Asagiri et al., J. Exp. Med.,2005 ）、 RANK の 共 刺 激 受 容 体 の 発 見 、系・適応免疫系の制御機構を分子レベルで解析し、immunoreceptor

免疫反応を統合的に理解することを目指している。

motif（ITAM）シグナルの重要性（Koga et. al.,

特に、サイトカインシグナル伝達と遺伝子転写制Nature 2004）と RANK-ITAM のシグナルを結ぶ

御に焦点を当てた分子生物学的アプローチと遺伝キナーゼの解明（Shinohara et al., Cell, 2008）

子改変マウスを用いた生体レベルでの検証を重視など報告してきた。最近では、神経回路形成や免している。最終的には自己免疫疾患、難治感染症

疫反応に関わることで知られていた Semaphorin

や骨関節疾患に対する画期的な治療法の開発に繋と呼ばれるタンパク質のうち、Semaphorin4D がげていくことを目標としている。実際には、以下破骨細胞による骨芽細胞制御に関わりの研究課題について独自性のある研究を展開して（Negishi-Koga et. al., Nature Med., 2011）、まいる。

た Semaphorin3A は骨芽細胞から産生され、骨芽tyrosine-based

activation

細胞自身と破骨細胞の両者に働きかけることで、
1）造血系微小環境の解明
骨髄を構成する、骨芽細胞、血管内皮細胞、CAR細胞（CXCL12 を発現する特殊な細網細胞）、

骨吸収の抑制と骨形成の促進という２つの作用を有することを見出している（Hayashi et. al.,Nature 2012）。

Nestin 陽性細胞、神経系細胞といった細胞群が造血幹細胞制御に関わることが明らかになりつつあ

3）リンパ球の発生、制御機構の解明

る。当研究室では骨髄を免疫器官として捉え、骨マウス、ヒトの粘膜組織には抗原受容体を持た髄構成細胞と免疫細胞との相互作用を明らかにし、ないリンパ球様細胞（Innate lymphpid cell=自然骨髄内の 免疫細胞分化制御の解明を試みている。

リンパ球）が存在し、粘膜局所の免疫系恒常性維持やカンジダ等の外来微生物に対する防御機能を

2）破骨細胞と骨免疫学の研究担っていることが明らかになってきた。これらの破骨細胞は単球/マクロファージ系前駆細胞を自然リンパ球のうち、胎児期に存在するものはリ由来とした多核の巨細胞であり、その分化には、

ンパ組織形成に重要な役割を果たしている。本研RANKL と呼ばれるサイトカインからのシグナル

室では胸腺、リンパ節等の免疫器官の形成と自然が必要である。破骨細胞は骨基質に接着すると極リンパ球の制御機構に焦点をあて、中枢性免疫寛性化して、骨吸収を行うための特徴的な形態を示

容および腸管をはじめとする末梢期間での免疫寛し、自らと骨の間隙に酸やタンパク質分解酵素を

容成立機構の解明に取り組んでいる。

放出し、骨基質を分解に働いている非常にユニー
クな細胞である。また、破骨細胞分化・機能の異

4）自己免疫疾患の病態解明

常は、
関節リウマチで認められる炎症性骨破壊や、

関節リウマチでは滑膜の炎症により、骨関節破閉経後骨粗鬆症、がんの骨転移などの骨量 減少、壊が生じ、患者の運動機能は制限され QOL が著

93

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

しく低下する。我々は関節リウマチにおいて骨破54(2): 258-63 (2012).

壊 誘導性としての T 細胞サブセットとして Th17

4. Nakashima T, Hayashi M, Takayanagi H.:細胞を同定し、マウスの炎症性骨破壊モデルを用

New insights into osteoclastogenic signaling

いて、その病理学的意義を生体レベルでも明らか

mechanisms., Trends Endocrinol Metab. 23にした（Sato et al., J. Exp. Med., 2006）。現在、マウスの関節リウマチモデルに限らず、他の自己(11): 582-90 (2012)
5. Shinohara M, Nakamura M, Masuda H,
Hirose J, Kadono Y, Iwasawa M, Nagase Y,

免疫疾患モデルマウスも用いて、自己免疫炎症のUeki K, Kadowaki T, Sasaki T, Kato S,

病態形成メカニズムを、さまざまなノックアウト

Nakamura H, Tanaka S, Takayanagi H.:

マウスを駆使することで、分子レベルおよび個体Classレベルでの解明に取り組んでいる。

regulates

近年 IL-17 産生性の新規ヘルパーT 細胞サブセット「Th17 細胞」が同定され、関節リウマチや多発性硬化症などの自己免疫疾患の病態形成や、ある種の病原菌感染に対する生体防御に深く関わIA

phosphatidylinositol
osteoclasticbone

3-kinase
resorption

through Akt-mediated vesicle transport. J
Bone Miner Res. 27(12): 2464-75. (2012)
6. Hara-Yokoyama

M,

Kukimoto-Niino

M,

Terasawa K, Harumiya S, Podyma-Inoue KA,
Hino N, Sakamoto K, Itoh S, Hashii N,

ることが明らかとなった。我々は転写制御因子

Hiruta Y, Kawasaki N, Mishima-Tsumagari

IkBz が Th17 細胞分化に重要であり、ROR 核内

C, Kaitsu Y, Matsumoto T, Wakiyama M,受容体との協調作用により IL-17 産生を誘導する

Shirouzu M, Kasama T, Takayanagi H,という新規メカニズムを見出した（Okamoto et

Utsunomiya-Tate N, Takatsu K, Katada T,

al., Nature, 2010）。現在、自己免疫性 Th17 細胞

Hirabayashi Y, Yokoyama S, Yanagishita M.:の分化機構解析だけでなく、制御性 T 細胞とのバ

Tetrameric Interaction of the Ectoenzyme

ランスや、Th17 細胞の病態形成機能にも焦点を当て、自己免疫疾患治療の分子基盤構築を目指している。

CD38 on the Cell Surface Enables Its
Catalytic and Raft-Association Activities.
Structure. 20(9): 1585-95 (2012)
7. Komatsu

N.

Inflammation

出版物等

H.:

and

Takayanagi

bone

destructionH.:inarthritis: synergistic activity of immune andmesenchymal cells in joints. Front Immunol.

原著論文・総説（英文）1. Takayanagi

and3:77 (2012)

New

developmentsin

8. Komatsu N, Takayanagi H.: Autoimmune

osteoimmunology. Nat Rev Rheumatol. 8(11):Arthritis: The Interface Between the Immune

684-9 (2012)

System and Joints, Adv Immunol., 115:45-71

2. Miyazaki T, Iwasawa M, Nakashima T, Mori

(2012)

S, Shigemoto K, Nakamura H, Katagiri H,

9. Hayashi, M., Nakashima, T., Taniguchi, M.,

Takayanagi H, Tanaka S. :Intracellular andKodama, T., Kumanogoh, A., Takayanagi. T.:

extracellular ATP coordinately regulate theOsteoprotection by Semaphorin 3A. Nature.

inverse485(7396): 69-74 (2012)

correlation

betweenosteoclast

survival and bone resorption., J Biol Chem.
287(45):37808-23 (2012 )10. Otero, K., Shinohara, M., Zhao, H., Cella, M.,
Gilfillan, S., Colucci, A., Faccio, R., Ross, F, P.,

3. O'Brien CA, Nakashima T, Takayanagi H.:

Teitelbaum, S, L., Takayanagi, H., Colonna,

Osteocyte control of osteoclastogenesis., Bone.

M.: TREM2 and β-Catenin Regulate Bone

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

94

Homeostasis by Controlling the Rate of
Osteoclastogenesis.

J

Immunol.

188(6):

2612-21 (2012)
11. Fujita, K., Iwasaki, M., Ochi, H., Fukuda, T.,
Ma, C., Miyamoto, T., Takitani, K., NegishiKoga,

T.,

Sunamura,

S.,

Kodama,T.,

Takayanagi, H., Tamai, H., Kato, S., Arai, H.,
Shinomiya, K., Itoh, H., Okawa, A., Takeda,
S.: Vitamin E decreases bone mass bystimulating osteoclast fusion. Nat Med. 18(4):589-94 (2012)
12. Tsuji-Takechi, K., Negishi-Koga, T., Sumiya,E., Kukita, A., Kato, S., Maeda, T., PandolfiP,P.,Moriyama,

Stage-specificK.,

functionsTakayanagi,
ofH.:

leukemia/lymphoma-related factor (LRF) in the transcriptional control of osteoclast development.
Proc Natl Acad Sci U S A. 109(7): 2561-6(2012)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

95

放射線医学
教授
大友

邦

准教授
百瀬敏光、中川恵一、赤羽正章、國松聡
講師
増谷佳孝、井垣浩、森墾

助教
白石憲史郎、山下英臣、佐藤次郎、高尾英正、佐々木弘喜、
渡谷岳行、五ノ井渉、高橋美和子、赤井宏行、花岡昇平
ホームページ

http://www.ut-radiology.umin.jp/

沿革と組織の概要

診療

放射線医学講座の歴史は古く、1932 年に開設さ

1) 放射線診断：血管・消化管・尿路などの造影検れた。大学院重点化により従来の放射線医学教室

査、CT や MRI を実施している。また、血管造影

は放射線診断学、放射線治療学、核医学の 3 専攻

技術を応用した治療（interventional radiology、分野に分割されたが、実際には一体となって放射IVR）も行っている。大部分は中央診療棟 1 階放線医学に関する診療・教育・研究を行っている。

射線診断部門と中央診療棟 2 地下 1 階 MRI 室で現在の構成員は教授 1、准教授 3、講師 3、助教 9、施行され、一部は手術室、救急部や 2、3 の診療

医員 2、大学院生 25 となっている。これに放射線科でも行われている。検査実績については放射線部専任教官（准教授 1、助教 1）、医科学研究所附部の項を参照されたい。近年、多列検出器型 CT、属病院放射線科（准教授 1、講師 1、助教 1）、緩3.0 テスラ MRI や多目的血管造影装置などが相次

和ケア診療部（助教 1）、放射線健康管理室（助教

いで導入されており、最近の放射線部における撮1）、コンピュータ画像診断学／予防医学（ハイメ

影件数はいずれの検査も増加傾向にある。

ディック・GE 横河メディカルシステム）（客員准2) 放射線治療：ライナック 3 台、イリジウム小線

教授 1、教員 2）と相互の協力体制を敷いている。

源治療装置、前立腺癌永久挿入小線源治療装置、放射線診断学分野は中央診療棟 1 階と中央診療棟

頭部定位放射線照射用ガンマナイフ、治療計画専

2 地下 1 階 MRI 室、放射線治療学分野は中央診療用 CT 撮影装置、治療計画装置などを用いた放射棟 2 地下 3 階治療外来と入院棟 A9 階南、核医学

線治療を行っている。

分野は中央診療棟地下 1 階で診療と臨床研究を行

各装置はネットワーク化されている。治療計画っている。なお、医局、研究室及び図書室は内科

装置は、原体照射、ノンコプラナー照射、定位照

研究棟と東研究棟にある。

射、強度変調放射線治療にも有効である。放射線治療実績については放射線部の項を参照されたい。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

963) 核医学：診断用放射性医薬品を用いた in vivo

際に教育的症例を読影しスタッフと討論する方式

核医学検査（PET,SPECT、各種シンチグラフィを採用している。M4 の学生には放射線治療（放ー）と Y-90、Sr-89 などの治療用放射性核種を用

射線治療総論・各論、治療計画演習、放射線医学

いた RI 治療が行われている。in vivo 核医学検査

総合研究所での重粒子線治療見学､緩和医療）と核には骨、ガリウム、腎動態、肺血流、甲状腺、唾

医学（腫瘍核医学､中枢神経核医学）に関する臨床

液腺、センチネルリンパ節、心交感神経シンチグ

実習を行っている。M3 の Clinical Clerkship でラフィー、心筋 SPECT や脳血流 SPECT が含まは、学生希望に応じて画像診断または放射線治療

れ、トレーサー法を応用した機能画像が診療に供学に関する４週間の実習を計 2 期行う。その際にされている。この他、2 台の小型サイクロトロンはより実践的な画像診断報告書作成や放射線治療と 5 機のホットセル内で製造されたポジトロン核計画を遂行し、スタッフからマンツーマン指導を種（11C、13N、15O、18F）標識トレーサーを用い受ける。

る PET 検査が血流、代謝の評価やレセプター、

卒後教育：初期研修としては 2 年目で当科希望

アミロイドなど各種分子標的イメージングに利用

研修医を受け入れており、2011 年度に当科で研修されている。 2002 年度より FDG-PET が保険した初期研修医は延べ約 100 ヶ月と比較的多人数

適応となり、悪性腫瘍やてんかん症例を中心に検で、初期研修医の希望に応じた、多彩な研修が可

査依頼が急増している。近年、CD20 抗原を標的能である。3 年目以降の専門研修では本院またはとした Y-90 標識モノクローナル抗体（Zevalin）

指導体制の整った関連大学・病院において放射線を用いた悪性リンパ腫の RI 標識抗体療法も件数

診断学､放射線治療学､核医学の各分野で研修を行が増加している。核医学検査実績については放射

い、放射線専門医（旧認定医/一次試験）取得を目

線部の項を参照されたい。

指す。その後は､各分野の専門グループに所属し診療に従事するとともに研究活動を行う。この間に

教

育放射線診断専門医・治療専門医（旧専門医/二次試

卒前教育：放射線医学系統講義（12 コマ）と臨験）を取得するとともに学位論文の完成をめざす。

床診断学（正常画像解剖）講義（6 コマ）、M3 お

また大学院へは卒後 2 年終了時以降随時入学が可

よび M4 において各班 1-2 週間ずつの臨床教育

能で､入学時の臨床経験と本人の希望によって診（BSL）、12 週間の Clinical Clerkship を担当し療と研究に従事する時間配分が決定される。

ている。M2 の系統講義では放射線医学総論､
PACS､神経･腹部放射線診断､IVR､造影剤､放射線研

究治療等の各分野において最新の話題を中心に学生

1) 放射線診断学の興味を引き出せるようなテーマを絞って取り上

各種画像診断の診断精度の向上･適応の確立･医げている。さらに M2 の時点で、各科での臨床診療経済の面から見た最適化と IVR の適応拡大が断学実習が始まる準備として、画像から見た正常大きなテーマとなっている。CT・MRI のハード･人体解剖についても講義を行っている。M3 のソフトの進歩による新しい展開を先取りし､新たBSL では放射線診断学（CT・MRI・血管造影のに得られる画像情報が臨床に与えるインパクトを見学､全身の CT･中枢神経系の MRI の読影）に重正しく評価･報告することを目指している。具体的点をおき､読影に必要な正常解剖を復習した後に、には CT では縦方向に多数の検出器（最大 320 列）

それをビデオ学習で補充し、その後、各学生が実を配列した multidetector CT の導入により、3 次The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

元画像の臨床的有用性の評価が急務となっている。

97

極的に行っている。

新たな 3 次元画像作成法の開発にも精力的に取り放射線障害に関しては、そのメカニズムの研究

組み、画像情報処理・解析研究室スタッフや専門とともに、動物実験で薬剤による肺障害の軽減の技師チームの協力のもと、消化管 CT 内視鏡、肺研究を行い、一定の成果が得られた。また、被ばの胸膜下面・腎臓の皮質下面の画像描出や肝臓のく症例の紹介も少なくなく、臨床的知見が集積し表面形態抽出に成果を上げている。また、心臓･つつある。最近では、多施設共同で転移性脳腫瘍

冠動脈領域のイメージングへの適応の拡大も検討

に対する定位照射±全脳照射の無作為比較試験項目である。MRI では functional MRI、 MRなどにも参加した。2003 年に緩和ケアチームを発

digital subtraction angiography の精度向上のた

足し、進行末期癌における緩和医療についても積め の パ ル ス 系 列 の 改 良 、 MRCP 等 の MR

極的に取り組んでいる。

hydrography や肝特異性 MR 造影剤の臨床的有用

3) 核医学性の評価に取り組んでいる。また、拡散強調画像

放射性同位元素で標識したトレーサーを用いを用いて diffusion tensor 画像解析を行うプログ

た PET、SPECT による機能画像に関する臨床研

ラムを独自に開発し、その臨床評価を行っている。

究とその技術的改良を目指した基礎的研究が中心

さらに、診断技術を治療に応用したいわゆる IVRである。特に認知症やパーキンソン病関連疾患、(interventional radiology) はその裾野を拡大し

脊髄小脳変性症をはじめとする、脳変性疾患におつつある。

ける脳血流、糖代謝、ドーパミンシステム、脳内2) 放射線治療学

アミロイドの蓄積の局所的変化の解析は成果を挙

放射線治療における線量分布の最適化等の物げている。今後は FDG の保険適応拡大により疾

理工学的研究、放射線障害の軽減を目的とした臨

患特異性の高い腫瘍核医学の臨床的重要性が飛躍

床的・生物学的研究を行い、臨床研究では最近の的に高まることが予測され､各疾患の病期診断のEBM に則り、脳腫瘍、頭頸部癌、食道癌、子宮精度を明らかにする必要がある。予防医学に関連

頸癌、前立腺癌などを中心に研究を進めている。

した事項としては咀嚼による脳血流賦活の可能性

当院の放射線治療部門は伝統的に物理工学的研究をテーマにした研究も行っている。また各種核医に積極的で、これまでわが国の高精度放射線治療

学画像の解析に欠かせない信号量･部位の標準化における主要な役割を担ってきた。高精度放射線の問題にも取り組んでいる。一方、近年、核医学治療の一つである定位照射においては、体幹部のでは放射性核種を用いた治療が注目されている。

ほかに、ガンマナイフを用いた頭部の定位照射をがん特異性の高い抗原に対する抗体を開発し、行って いる。強度 変調放射線 治療（intensity

Y-90 などの細胞殺傷能力の高い放射性核種で標

modulated radiotherapy;IMRT）は頭頸部癌、前識して治療を行う放射免疫療法の開発を進めてい立腺癌、直腸癌や肺癌に対しても行っており、有る。

害事象の軽減に役立っている。コーンビーム CT
を 用 い た IGRT （ Image Guided Radiation
Therapy）により精度向上に努めている。

おわりに放射線診断学､放射線治療学そして核医学は放子宮頸癌の腔内照射、組織内照射、前立腺癌の射線医学を支える 3 本の柱である。モダリティー

組織内照射を行っており、局所制御率の向上に貢により分割されたこれら 3 分野を相互に連携して献している。また甲状腺癌のヨード内用療法も積いくことは総合画像診断、集学的治療においても東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

98

基本となり、当講座ではその実現に向けて精力的

conducting palliative care family meetings inに取り組んできた。今後は各分野において横断的Japan.

知識･経験･研究業績をもつ、より領域志向型の放Support Care Cancer 21(1): 53-8, 2013

射線科医を育成することが強く求められている。

6.

Nakamura H, Sakamoto C, Iwata Y, Wakita
M, Nakata Y, Kamiya K, Kobayashi Y,

出版物等
1.

Sakamoto T, Takiyama Y, Murata M.
Long-term

Akai H, Matsuda I, Kiryu S, Tajima T, Takao

7.

DelayedOhtomo K.

8.

relevant factor to the onset of idiopathic

change in adults with autism spectrum

recurrent acute pancreatitis.

disorders.

PLoS One 7(5): e37652, 2012

Transl Psychiatry 2: e178, 2012

5.

Fukui M, Iwase S, Sakata N, Kuroda Y,
Yoshiuchi K, Nakagawa K, Quinn K,
Hudson PL.
Effectiveness of using clinical guidelines for

Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,

Meandering main pancreatic duct as aAbsence of age-related prefrontal NAA

Brain Dev: in press, 2013

on

Ohtomo K.

Kato N, Kasai K, Yamasue H.

motor area in epilepsy surgery. Case Report.

recovery

Tada M, Uno K, Ohtsu H, Okura N, Koike K,

Kunimatsu A, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ,

after resection of the left supplementarysignalHayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Kiryu S,

M, Katsura M, Nippashi Y, Takao H,

Persistent verbal and behavioral deficits

hepatic

MAGMA: Epub ahead of print, 2012

Natsubori T, Iwashiro N, Takano Y, Inoue H,

Sasaki M.

K,cell damage.

Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H,

Saito T, Komaki H, Nakagawa E, Sugai K,

Ohtomowith gadoliniumchloride- induced Kupffer

Neuroimage 61(3): 579-90, 2012

Kaneko Y, Takada E, Okazaki T, Enokizno T,

M,

images: an experimental study in rat livers

ischemic brain assessed with BOLD fMRI.

Nakata Y, Okada K, Hirozane M, Kaido T,

Minamiferucarbotran-enhanced magnetic resonanceImpaired hemodynamic response in the

Endo Y, Saito Y, Otsuki T, Takahashi A,

M,

Moriyama N, Fujii H.

Amemiya S, Kunimatsu A, Saito N,

Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H, Murakami

Furuta T, Yamaguchi M, Nakagami R,
AkahaneEur J Radiol 81(11): 2973-7, 20124.

lidocaine2013

resonance

imaging.

3.

repeated

Parkinsonism Relat Disord 19(3): 350-4,

Fate of hypointense lesions on Gd-EOB-

2.

ofcamptocormia in Parkinson's disease.

Akahane M, Ohtomo K.
magnetic

effectinjections into the external oblique for upper

H, Watanabe Y, Imamura H, Kokudo N,

DTPA-enhanced

Furusawa Y, Mukai Y, Kawazoe T, Sano T,

9.

Gonoi W, Akahane M, Tada M, Ohtomo K.
False pancreas divisum: a complication of
post-endoscopic retrograde pancreatographypancreatitis.
Jpn J Radiol 31(2): 148-51, 2013

10. Gonoi W, Akahane M, Watanabe Y, Isono S,
Maeda E, Hagiwara K, Ohtomo K.
magnetic resonance spin-labeling technique:preliminary results.
AJR Am J Roentgenol: in press, 2013
11. Goto E, Masuzaki R, Tateishi R, Kondo Y,
Imamura J, Goto T, Ikeda H, Akahane M,
Shiina S, Omata M, Yoshida H, Koike K.

99

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Value

of

imaging)

post-vascular
by

phase

(Kupffer

contrast-enhanced

ultra-

sonography using Sonazoid in the detection

J Minim Invasive Gynecol 19(4): 527-30,
2012
17. Hanakita S, Koga T, Shin M, Shojima M,

of hepatocellular carcinoma.

Igaki H, Saito N.

J Gastroenterol 47(4): 477-85, 2012

Role of Gamma Knife surgery in the

12. Goto M, Abe O, Kabasawa H, Takao H,

treatment of intracranial dural arterio-

Miyati T, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,

venous fistulas.

Yamashita F, Matsuda H, Inano S, Mori H,

J Neurosurg 117(Suppl): 158-63, 2012

Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Yano K,

18. Hanakita S, Koga T, Shin M, Shojima M,

Ohtomo K.

Igaki H, Saito N.

Effects of image distortion correction on

Role of stereotactic radiosurgery in thevoxel-based morphometry.

treatment of high-grade cerebral arterio-

Magn Reson Med Sci 11(1): 27-34, 2012

venous malformation.

13. Goto M, Abe O, Miyati T, Kabasawa H,
Takao H, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,

Neurol Med Chir (Tokyo) 52(12): 845-51,
2012

H,

19. Hayakawa YK, Sasaki H, Takao H, Mori H,

Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Yano K,

Hayashi N, Kunimatsu A, Aoki S, Ohtomo K.

Ohtomo K.

Structural brain abnormalities in women

Influence of signal intensity non-uniformity

with subclinical depression, as revealed byon brain volumetry using an atlas-based

voxel-based

method.

tensor imaging.

Korean J Radiol 13(4): 391-402, 2012

J Affect Disord 144(3): 263-8, 2013

YamashitaF,

MatsudaH,Morimorphometryanddiffusion

14. Goto M, Abe O, Miyati T, Aoki S, Takao H,

20. Hibi S, Yamaguchi Y, Umeda-Kameyama Y,

Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K,

Yamamoto H, Iijima K, Momose T, Akishita

Yano K, Ohtomo K.

M, Ouchi Y.

Association between iron content and grayThematter missegmentation with voxel-based

movements in patients with Lewy bodymorphometry in basal ganglia.

dementia.

J Magn Reson Imaging: Epub ahead of print,

J Psychiatr Res 46(12): 1590-4, 2012highfrequencyofperiodiclimb

21. Hiraiwa-Sofue A, Ito Y, Mori H, Ichiyama T,

2012
15. Goto M, Abe O, Aoki S, Miyati T, Takao H,

Okumura A.

Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K,

Pertussis-associatedYano K, Ohtomo K.

encephalopathy with marked demyelination

Bilateral pre- and postcentral gyrus volume

in an unimmunized child.

positively

J Neurol Sci 320(1-2): 145-8, 2012

correlates

with

T2-SNRof

22. Hirose S, Watanabe T, Jimura K, Katsura M,

putamen in healthy adults.

Kunimatsu A, Abe O, Ohtomo K, Miyashita Y,

Neuroradiology 55(2): 245-50, 2013
16. Hamaguchi S, Okura N, Yoshimatsu M,
case

of

retainedplacenta

Konishi S.
Local signal time-series during rest used for

Ogawa Y, Takizawa K, Nakajima YAencephalitis/

incretaareal boundary mapping in individual

successfully treated via uterine arterial

human brains.

embolization using N-butyl 2-cyanoacrylate.

PLoS One 7(5): e36496, 2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

100

23. Inano S, Takao H, Hayashi N, Yoshioka N,

A, Ohtomo K.

Mori H, Kunimatsu A, Abe O, Ohtomo K.

Postoperative transient reduced diffusion in

Effects of age and gender on neuro-

the ipsilateral striatum and thalamus.

anatomical volumes.

AJNR Am J Neuroradiol 34(3): 524-32, 2013

J Magn Reson Imaging: Epub ahead of print,

30. Katsura M, Mori H, Kunimatsu A, Sasaki H,
Abe O, Machida T, Ohtomo K.

2012
24. Isayama H, Tsujino T, Nakai Y, Sasaki T,

Radiological features of IgG4-related disease

Nakagawa K, Yamashita H, Aoki T, Koike K.

in the head, neck, and brain.

Clinical benefit of radiation therapy and

Neuroradiology 54(8): 873-82, 2012

metallic stenting for unresectable hilar

31. Katsura M, Matsuda I, Akahane M, Sato J,

cholangiocarcinoma.

Akai H, Yasaka K, Kunimatsu A, Ohtomo K.

World J Gastroenterol 18(19): 2364-70, 2012

Model-based

iterative

reconstruction

25. Iwashiro N, Suga M, Takano Y, Inoue H,

technique for radiation dose reduction in

Natsubori T, Satomura Y, Koike S, Yahata N,

chest CT: comparison with the adaptive

Murakami M, Katsura M, Gonoi W, Sasaki

statistical iterative reconstruction technique.

H, Takao H, Abe O, Kasai K, Yamasue H.

Eur Radiol 22(8): 1613-23, 2012

Localized gray matter volume reductions in

32. Katsura M, Sato J, Akahane M, Matsuda I,

the pars triangularis of the inferior frontal

Ishida M, Yasaka K, Kunimatsu A, Ohtomo

gyrus in individuals at clinical high-risk forK.

psychosis and first episode for schizophrenia.

Comparison of pure and hybrid iterative

Schizophr Res 137(1-3): 124-31, 2012

reconstruction techniques with conventional

26. Kaido T, Otsuki T, Ogawa M, Takahashi A,

filtered back projection: Image quality

Kaneko Y, Yamamoto T, Nakata Y.

assessment in the cervicothoracic region.

Medullary ischemia due to vertebral arteritis

Eur J Radiol 82(2): 356-60, 2013

associated with Behcet syndrome: a case

33. Katsura M, Matsuda I, Akahane M, Yasaka

report.

K, Hanaoka S, Akai H, Sato J, Kunimatsu A,

Asian Pac J Allergy Immunol 30(3): 239-42,

Ohtomo K.

2012

Model-based

iterative

techniqueultralow-dose

27. Kamiya K, Mori H, Kunimatsu A, Kawai K,

forreconstruction
chest

CT:

Usami K, Ohtomo K.

comparison of pulmonary nodule detect-

Two cases of spontaneous temporal enceph-

ability with the adaptive statistical iterative

alocele.

reconstruction technique.

J Neuroradiol 39(5): 360-3, 2012

Invest Radiol 48(4): 206-12, 2013

28. Kamiya K, Sato N, Ota M, Nakata Y, Ito K,

34. Kawashima M, Ozawa S, Haga A, Sakumi A,

Kimura Y, Murata M, Mori H, Kunimatsu A,

Kurokawa C, Sugimoto S, Karasawa K,

Ohtomo K.

Nakagawa K, Sasai K.

Diffusion tensor tract-specific analysis of theComparison of total MU and segment areas

uncinatein VMAT and step-and-shoot IMRT plans.

fasciculusinpatients

withprogressive supranuclear palsy.
J Neuroradiol: Epub ahead of print, 2013
29. Kamiya K, Sato N, Nakata Y, Ito K, Kimura
Y, Ota M, Takahashi A, Mori H, Kunimatsu

Radiol Phys Technol 6(1): 14-20, 2013
35. Kida S, Masutani Y, Yamashita H, Imae T,
Matsuura

T,

SaotomeNakagawa K, Haga A.

N,

OhtomoK,

101

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

In-treatment

4D

cone-beam

CT

with

Kanazawa I.

image-based respiratory phase recognition.

Postanoxic akinesia with bilateral pallidal

Radiol Phys Technol 5(2): 138-47, 2012

lesions: a PET study.

36. Kimura Y, Sato N, Ito K, Kamiya K, Nakata
Y, Saito Y, Matsuda H, Sugai K, Sasaki M,

Intern Med 51(17): 2449-51, 2012
42. Koga T, Shin M, Maruyama K, Kamada K,

Sugimoto H.

Ota T, Itoh D, Kunii N, Ino K, Aoki S,

SISCOM technique with a variable Z score

Masutani Y, Igaki H, Onoe T, Saito N.

improves

Integration of corticospinal tractography

detectability

of

focal

cortical

dysplasia: a comparative study with MRI.

reduces motor complications after radio-

Ann Nucl Med: Epub ahead of print, 2012

surgery.

37. Kimura Y, Sato N, Sugai K, Maruyama S,
Ota M, Kamiya K, Ito K, Nakata Y, Sasaki M,

Int J Radiat Oncol Biol Phys 83(1): 129-33,
2012
43. Koga T, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y,

Sugimoto H.
MRI, MR spectroscopy, and diffusion tensor

Saito N, Nakagawa K, Shibahara J, Todo T.

imaging findings in patient with static

Extended field stereotactic radiosurgery forencephalopathy of childhood with neuro-

recurrent glioblastoma.

degeneration in adulthood (SENDA).

Cancer 118(17): 4193-200, 2012
44. Kumamaru KK, Hunsaker AR, Bedayat A,

Brain Dev 35(5): 458-61, 2013
38. Kin T, Nakatomi H, Shojima M, Tanaka M,

Soga S, Signorelli J, Adams K, Wake N, Lu

Ino K, Mori H, Kunimatsu A, Oyama H,

MT, Rybicki FJ.

Saito N.

Subjective assessment of right ventricle

A new strategic neurosurgical planning tool

enlargement from computed tomographyforpulmonary angiography images.

brainstem

cavernous

malformations

using interactive computer graphics withInt J Cardiovasc Imaging 28(4): 965-73, 2012
45. Kumamaru KK, Hunsaker AR, Wake N, Lu

multimodal fusion images.

MT, Signorelli J, Bedayat A, Rybicki FJ.

J Neurosurg 117(1): 78-88, 2012
39. Kiryu S, Inoue Y, Sheng F, Watanabe M,

The variability in prognostic values of right

Yoshikawa K, Shimada M, Ohtomo K.

ventricular-to-left

Interstitial magnetic resonance lymphog-

ratios derived from different measurement

raphy

in

ventricular

diameterMice:comparative

study

of

methods on computed tomography pulmo-

8,

gadofluorine

M,

and

nary angiography: a patient outcome study.

gadofluorine

J Thorac Imaging 27(5): 331-6, 2012

gadofluorine P.

46. Kunimatsu A, Suzuki Y, Hagiwara K, Sasaki

Magn Reson Med Sci 11(2): 99-107, 2012
40. Kitamura Y, Okumura A, Hayashi M, Mori

H, Mori H, Katsura M, Ohtomo K.

H, Takahashi S, Yanagihara K, Miyata R,

Clinical value of 3D T?*-weighted imaging

Tanuma N, Mimaki T, Abe S, Shimizu T.

with multi-echo acquisition: comparison with

Oxidative stress markers and phosphorus

conventional 2D T?*-weighted imaging andmagnetic resonance spectroscopy in a patient

3D phase-sensitive MR imaging.

with

Magn Reson Med Sci 11(3): 205-11, 2012

GLUT1

deficiency

treatedwithmodified Atkins diet.
Brain Dev 34(5): 372-5, 2012
41. Kobayashi S, Momose T, Sakurai M,

47. Maeda E, Akahane M, Yoshioka N, Takao H,
Matsuda I, Kamiya K, Hirano K, Tada M,
Ohtsu H, Fukushima N, Ohtomo K.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

102Comparison of CT findings of biliary tract

decompression for trigeminal neuralgia.

changes with autoimmune pancreatitis andJ Clin Neurosci 19(8): 1182-4, 2012
53. Mori H.

extrahepatic bile duct cholangiocarcinoma.

Editorial comment from Dr Mori to recent

Jpn J Radiol 30(3): 227-34, 2012
48. Matsubara S, Tada M, Akahane M, Yagioka

topics related to nephrogenic systemic

H, Kogure H, Sasaki T, Arizumi T, Togawa O,

fibrosis associated gadolinium-based con-

Nakai Y, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T,

trast agents.

Isayama H, Toda N, Kawabe T, Ohtomo K,

Int J Urol 19(9): 812, 2012
54. Murakami N, Suzuki S, Ito Y, Yoshimura R,

Omata M.
byInaba K, Kuroda Y, Morota M, Mayahara H,

magnetic resonance imaging and their

Sakudo M, Wakita A, Okamoto H, Sumi M,

relationship with pancreatic cancer.

Kagami Y, Nakagawa K, Ohtomo K, Itami J.

Pancreas 41(8): 1241-6, 2012

106Ruthenium Plaque Therapy (RPT) for

Incidental

49. Matsuo

pancreaticY,

Onishi

cysts

H,

found

Nakagawa

K,

Retinoblastoma.

Nakamura M, Ariji T, Kumazaki Y, Shimbo

Int J Radiat Oncol Biol Phys 84(1): 59-65,

M, Tohyama N, Nishio T, Okumura M,

2012
55. Nakagawa K, Kida S, Haga A, Masutani Y,

Shirato H, Hiraoka M.
Guidelines for respiratory motion manage-

Yamashita H, Onoe T, Imae T, Tanaka K,

ment in radiation therapy.

Ohtomo K, Yoda K.

J Radiat Res: Epub ahead of print, 2012

4D digitally reconstructed radiography for

50. Mikami S, Tateishi R, Akahane M, Asaoka

verifying a lung tumor position during

Y, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Yoshida H,

volumetric modulated arc therapy.

Koike K.

J Radiat Res 53(4): 628-32, 2012

Computed tomography follow-up for thedetectionofrecurrence

after

carcinoma

Yamashita H, Takahashi W, Sakumi A,

radiofrequency

Saotome N, Shiraki T, Ohtomo K, Iwai Y,

hepatocellular
initial56. Nakagawa K, Haga A, Kida S, Masutani Y,

ablation: a single-center experience.

Yoda K.

J Vasc Interv Radiol 23(10): 1269-75, 2012

4D registration and 4D verification of lung

51. Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O,

tumor position for stereotactic volumetric

Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K,

modulated arc therapy using respiratory-

Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa

correlated cone-beam CT.

K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.

J Radiat Res 54(1): 152-6, 2013

Sequential

effectsoftheproteasome

57. Nakamura N, Shikama N, Takahashi O,

inhibitor bortezomib and chemotherapeutic

Sekiguchi

K,agents in uterine cervical cancer cell lines.

Nakagawa K.

Oncol Rep 29(1): 51-7, 2013

The

Hama

relationshipY,betweenAkahanetheK,

bladder

52. Mori H, Maeda M, Takanashi J, Kunimatsu

volume and optimal treatment planning in

A, Matsushima N, Suzuki H, Saito N,

definitive radiotherapy for localized prostate

Ohtomo K.

cancer.

Reversible splenial lesion in the corpus

Acta Oncol 51(6): 730-4, 2012

callosum due to rapid withdrawal of carbamazepine in two patients with neurosurgical

58. Nakano M, Hill RF, Whitaker M, Kim J,
Kuncic Z.

103

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

A study of surface dosimetry for breast
cancerradiotherapy

treatments

using

J Radiat Res: Epub ahead of Print, 2013
64. Ota M, Ishikawa M, Sato N, Hori H,

Gafchromic EBT2 film.

Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Nakata Y,

J App Clin Med Phys 13(3): 3727, 2012

Kunugi H.

59. Nakata Y, Sato N, Hattori A, Ito K, Kimura Y,

Glutamatergic changes in the cerebral

Kamiya K, Shigemoto Y, Nakagawa E,

white matter associated with schizophrenic

Sasaki M, Ohtomo K.

exacerbation.

Semi-automatic volumetry of cortical tubers

Acta Psychiatr Scand 126(1): 72-8, 2012
65. Ota M, Sato N, Nakata Y, Arima K, Uno M.

in tuberous sclerosis complex.
Jpn J Radiol: Epub ahead of print, 2013

Relationship between apathy and diffusion

60. Nobusawa S, Yokoo H, Hirato J, Kakita A,

tensor imaging metrics of the brain in

Takahashi H, Sugino T, Tasaki K, Itoh H,

Alzheimer's disease.

Hatori T, Shimoyama Y, Nakazawa A,

Int J Geriatr Psychiatry 27(7): 722-6, 2012

Nishizawa S, Kishimoto H, Matsuoka K,

66. Ota M, Sato N, Ishikawa M, Hori H,

Nakayama M, Okura N, Nakazato Y.

Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Obu S,

Analysis of chromosome 19q13.42 amplifi-

Nakatacation in embryonal brain tumors with

Hashimoto R, Kunugi H.

ependymoblastic brain tumors with ependy-

Discrimination

moblastic multilayered rosettes.

patients from healthy women using multiple

Brain Pathol 22(5): 689-97, 2012

structural brain measures obtained with

61. Ohkawa R, Kishimoto T, Kurano M, Dohi T,

Y,NemotoofK,

femaleMoriguchiY,schizophrenia

voxel-based morphometry.

Miyauchi K, Daida H, Nagasaki M, Uno K,

Psychiatry Clin Neurosci 66(7): 611-7, 2012

Hayashi N, Sakai N, Matsuyama N, Nojiri T,

67. Shibata-Kobayashi S, Yamashita H, Okuma

Nakamura K, Okubo S, Yokota H, Ikeda H,

K, Shiraishi K, Igaki H, Ohtomo K,

Yatomi Y.

Nakagawa K.

Development of an enzymatic assay for

Correlation among 16 biological factors [p53,sphingomyelin with rapid and automatablep21(waf1), MIB-1 (Ki-67), p16 (INK4A),

performances: Analysis in healthy subjects

cyclin D1, E-cadherin, Bcl-2, TNF-α, NF-κB,

and coronary heart disease patients.

TGF-β, MMP-7, COX-2, EGFR, HER2/neu,

Clin Biochem 45(16-17): 1463-70, 2012

ER, and HIF-1α] and clinical outcomes

62. Okura N, Okuda T, Shiotani S, Kohno M,

following curative chemoradiation therapy in

Hayakawa H, Suzuki A, Kawasaki T.

10 patients with esophageal squamous cell

Sudden death as a late sequel of Kawasaki

carcinoma.

disease: Postmortem CT demonstrationof

Oncol Lett 5(3): 903-10, 2013
68. Shimojima K, Okumura A, Mori H, Abe S,

coronary artery aneurysm.

Ikeno M, Shimizu T, Yamamoto T.

Forensic Sci Int 225(1-3): 85-8, 2013
63. Onoe T, Nose T, Yamashita H, Yoshioka M,
Toshiyasu

T,KozukaT,

OguchiM,

De novo microdeletion of 5q14.3 excluding
MEF2C in a patient with infantile spasms,

Nakagawa K.

microcephaly, and agenesis of the corpus

High-dose-rate interstitial brachytherapy

callosum.

for gynecologic malignancies -- dosimetric

Am J Med Genet A 158A(9): 2272-6, 2012changes during treatment period.

69. Soma T, Momose T, Takahashi M, Koyama K,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

104

Kawai K, Murase K, Ohtomo K.

assessment of radiation dose reduction and

Usefulness of extent analysis for statisticalimage quality.

parametric mapping with asymmetry index

J Cardiovasc Comput Tomogr 6(5): 318-24,

using

2012

inter-ictal

FGD-PETinmesial

76. Tomizawa N, Nojo T, Akahane M, Torigoe R,

temporal lobe epilepsy.

Kiryu S, Ohtomo K.

Ann Nucl Med 26(4): 319-26, 2012
70. Suzuki

D,

Yamaguchi

M,

FurutaT,

Prediction

of

the

attenuation

of

the

Okuyama Y, Yoshikawa K, Fujii H.

ascending aorta using bolus-tracking parame

Central high signal in inflammatory swollenters and heart rate in coronary computed

lymph nodes on SPIO-enhanced interstitialtomography angiography.

MR lymphograms: a mimic of lymph node

Eur J Radiol 81(11): 3250-3, 2012
77. Tomizawa N, Yamamoto K, Akahane M,

metastasis.

Torigoe R, Kiryu S, Ohtomo K.

Magn Reson Med Sci 11(1): 61-3, 2012
71. Tajima T, Akahane M, Takao H, Akai H,

The feasibility of halfcycle reconstruction in

Kiryu S, Imamura H, Watanabe Y, Kokudo N,

high heart rates in coronary CT angiography

Ohtomo K.

using 320-row CT.

Detection of liver metastasis: is diffusion-

Int J Cardiovasc Imaging: Epub ahead ofweighted imaging needed in Gd-EOB-DTPA-

print, 2012enhanced MR imaging for evaluation of

78. Tomizawa N, Nojo T, Akahane M, Torigoe R,

colorectal liver metastases?

Kiryu S, Ohtomo K.

Jpn J Radiol 30(8): 648-58, 2012

Shorter delay time reduces interpatient

72. Takahashi M, Soma T, Kawai K, Koyama K,

coronary CT angiography using the bolus

Ohtomo K, Momose T.
Voxel-based

variability in coronary enhancement incomparisonofpreoperative

tracking method with 320-row CT.

FDG-PET between mesial temporal lobe

Int J Cardiovasc Imaging 29(1): 185-90, 2013

epilepsy patients with and without post-

79. Toyoda K, Oba H, Kutomi K, Furui S,

operative seizure-free outcomes.

Oohara A, Mori H, Sakurai K, Tsuchiya K,

Ann Nucl Med 26(9): 698-706, 2012

Kan S, Numaguchi Y.

73. Takahashi W, Yamashita H, Niibe Y,

Magnetic resonance imaging of IgG4- related

Shiraishi K, Hayakawa K, Nakagawa K.

disease in the head and neck and brain.

Stereotactic body radiotherapy for metastatic

AJNR Am J Neuroradiol 33(11): 2136-9, 2012lung cancer as oligo-recurrence: ananalysis of

80. Tsukamoto M, Akahane M, Nangaku M.

42 cases.

Image of Erdheim-Chester disease requiring

Pulm Med 2012: 454107, 2012

hemodialysis.
Clin Exp Nephrol 16(5): 811-2, 2012

74. Takao H, Hayashi N, Ohtomo K.
A longitudinal study of brain volume changes

81. Watanabe T, Yahata N, Abe O, Kuwabara H,

in normal aging.

Inoue H, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T,

Eur J Radiol 81(10): 2801-4, 2012

Aoki Y, Takao H, Sasaki H, Gonoi W,

75. Tomizawa N, Nojo T, Akahane M, Torigoe R,

Kawakubo Y, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ,

Kiryu S, Ohtomo K.
Adaptive

Iterative

Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A,

Dose

Reductionincoronary CT angiography using 320-row CT:

Kato N, Kano Y, Miyashita Y, Kasai K,
Yamasue H.

105

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Diminished medial prefrontal activity behindappearing white matter in multiple sclerosis:

autistic social judgments of incongruent

preliminary clinical experience.

information.

Jpn J Radiol 31(1): 50-5, 2013
87. Yoshikawa T, Hayashi N, Tajiri Y, Satake Y,

PLoS One 7(6): e39561, 2012
82. Yamaguchi M, Mitsuda M, Ezawa K,

Ohtomo K.

Nakagami R, Furuta T, Sekine N, Niitsu M,

Brain

Fujii H.

brachial

Artifact-reduced

simultaneous

MRI

of

multiple rats with liver cancer using
PROPELLER.
J Magn Reson Imaging: Epub ahead of print,
2012
83. Yamashita H, Nakagawa K, Okuma K,
Sakumi A, Haga A, Kobayashi R, Ohtomo K.
Correlation between bladder volume andirradiated dose of small bowel in CT-basedplanning of intracavitary brachytherapy forcervical cancer.
Jpn J Clin Oncol 42(4): 302-8, 2012
84. Yamashita H, Okuma K, Takahashi W,
Sakumi A, Haga A, Ino K, Akahane M,
Ohtomo K, Nakagawa K.
Four-dimensional

measurement

of

the

displacement of metal clips or postoperative
surgicalstaplesduring320-multislice

computed tomography scanning of gastriccancer.
Radiat Oncol 7: 137, 2012
85. Yamashita H, Okuma K, Tada K, Shiraishi K,
Takahashi W, Shibata-Mobayashi S, Sakumi
A, Saotome N, Haga A, Onoe T, Ino K,
Akahane M, Ohtomo K, Nakagawa K.
Four-dimensional

measurement

of

the

displacement of internal fiducial and skinmarkers during 320-multislice computed
tomography scanning of breast cancer.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 84(2): 331-5,
2012
86. Yoshida M, Hori M, Yokoyama K, Fukunaga
I, Suzuki M, Kamagata K, Shimoji K,
Nakanishi A, Hattori N, Masutani Y, Aoki S.
Diffusional kurtosis imaging of normal-

reorganization
plexusininjury:patientsawithlongitudinalfunctional MRI study.
ScientificWorldJournal 2012: 501751, 2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

106

生体情報学
教授
浦野泰照
助教
神谷真子
ホームページ

http://cbmi.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

2010 年度末までに、当教室には有機化合物の合当教室は、生体物理医学専攻医用生体工学講座

成・精製・構造決定を行う一通りの環境が整備さの一教室で、医学部三号館別棟２，３，６階にそれた。具体的には、ケミカルフード 4 台、エバポの研究室がある。前任は上野照剛先生で、上野先レーター4 台、化合物自動クロマト精製装置 2 台、生時代の生体情報学では、磁気的手法によるバイ

HPLC システム 2 台、400 MHz NMR、ESI-TOF

オイメージングや脳機能ダイナミクスの研究をさ

質量分析装置などが導入され、分子設計から、化れていた。上野先生が 2006 年 3 月に退官され、合物の合成、精製、構造決定までを、当研究室内しばらく空き講座となっていたが、2010 年 1 月 1で行うことができる状態にある。さらに 2011 年日付けで浦野が着任し、新生生体情報学教室がス

度に有機合成環境を持つ部屋をもう一つ立ち上げ、タートした。その後 2010 年 5 月 16 日付けで、助ケミカルフード 2 台、エバポレータ 2 台、大分取教の神谷が着任し、2012 年度末現在、博士研究員

HPLC システム 1 台などを導入した。また各種分

3 名、医学博士課程学生 2 名、医科学修士課程学

光機器も、吸光光度計、蛍光光度計は複数台が常生 3 名、学術支援専門職員 1 名が在籍している。

に稼働している。
これらの装置を活用し、生細胞や動物個体内で教育起こる様々なイベントを可視化する蛍光プローブ

講義は、医学部 M1 学生向け医用工学基礎論、の開発を、現在精力的に行っている。これまでに医科学修士課程学生向けの医科学概論Ⅲ医療工学

当研究室では、光誘起電子移動に基づく蛍光精密（蛍光イメージング）、
大学院学生向けの医学共通制御法を確立してきたが、2012 年度はこれに加え

講義Ⅵ 医用生体工学入門の一部を担当している。

て、分子内環化平衡に基づく蛍光制御法に関するフリークオーターの学生も毎年受け入れていく予知見を拡大し、新たな分子プローブ設計法を確立

定であり、本年度は M1 学生 2 名を約 3 週間受けすることに成功した。

入れて、化学合成や各種イメージング技術の指導を行った。

２．蛍光プローブの精密設計による、細胞機能イ
メージング、in vivo がんイメージング

研究
１．蛍光イメージングプローブの開発

当研究室には、様々なイメージング機器が導入済みである。2011 年度末現在、白色レーザー励起

107

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

共焦点蛍光顕微鏡、ワイドフィールド蛍光顕微鏡
2 台、蛍光セルアナライザーFACS、in vivo 波長10.1021/ja212125w
4. Takakura H, Kojima R, Ozawa T, Nagano T,

分解型蛍光イメージャー、in vivo 高感度発光イメ

Uranoージャー、可動型 in vivo 蛍光イメージャー、蛍

7'-Substituted Luciferin Analogues as Acid-

光内視鏡システム等が整備されている。また、細胞培養環境、DNA 実験環境も整備されており、各種がん細胞を維持している。
これらの装置を活用して、前項で設計・開発しY:

Development

of

5'-

and

Tolerant Substrates of Firefly Luciferase.
Chembiochem 13(10):1424-7, 2012. doi: 10.
1002/cbic.201200142.
5. McCann TE, Kosaka N, Koide Y, Mitsunaga
M,

ChoykePL,

Nagano

T,

Urano

Y,

た新規プローブ類を生細胞、モデル動物へと適用

Kobayashi H: Activatable optical imaging

した蛍光ライブイメージング実験を行い、生きてwith a silica-rhodamine based near infrared

いるがん細胞の特徴の顕在化と、これを捉えて可(SiR700) fluorophore: a comparison with

視化するプローブの開発を精力的に行っている。

cyanine based dyes. Bioconjug Chem. 21;

特に 2011 年度に開発した、新規γ-グルタミルト
ランスペプチダーゼ活性検出蛍光プローブを活用

22(12):2531-8, 2011. doi: 10.1021/bc2003617.
6. Koide Y, Kawaguchi M, Urano Y, Hanaoka K,
Komatsu T, Abo M, Terai T, Nagano T: A

した迅速がんイメージングについては、ヒト摘出

reversible near-infrared fluorescence probe

がん組織での検討を、東大病院胃食道外科、肝胆for膵外科などと共同して行い、本プローブの有効性

Te-rhodamine Chem Commun (Camb). 48

を検証している。

(25):3091-3, 2012. doi: 10.1039/c2cc18011a.

reactive

oxygenspeciesbasedon

7. Koide Y, Urano Y, Hanaoka K, Piao W,

出版物等

Kusakabe M, Saito N, Terai T, Okabe T,

1. Urano Y: Novel live imaging techniques ofdyes based on Si-rhodamine for in vivo

cellular functions and in vivo tumors based

imaging. J Am Chem Soc. 134(11):5029-31,

on precise design of small molecule-based

2012. doi: 10.1021/ja210375e.

Nagano T: Development of NIR fluorescent‘Activatable’ fluorescence probes. Current

8. Mitsunaga M,Kosaka N, Choyke PL, Young

Opinion in Chemical Biology 16:602-608,

MR, Dextras CR, Saud SM, Colburn NH,

2012. doi:10.1016/j.cbpa.2012.10.023

Sakabe M, Nagano T, Asanuma D, Urano Y,

2. Kojima R, Takakura H, Ozawa T, Tada Y,

Kobayashi

H:

Fluorescenceendoscopic

Nagano T, Urano Y: Rational Design anddetection of murine colitis-associated colon

Development

Near-Infrared-Emitting

cancer by topically applied enzymatically

Firefly Luciferins Available In Vivo. Angew

rapid-activatable probe. Gut 2012 Jun 14.

Chem Int Ed Engl 21;52(4):1175-9, 2012. doi:

[Epub ahead of print]of

10.1002/anie.201205151.
3. Kobayashi T, Komatsu T, Kamiya M,

9. Terai T, Kikuchi K, Urano Y, Kojima H,
Nagano T: A long-lived luminescent probe toCampos C, González-Gaitán M, Terai T,

sensitively

Hanaoka K, Nagano T, Urano Y: HighlyN-acetyltransferase (NAT) activity of cells.

Activatable

Chem Commun (Camb). 48(16):2234-6, 2012.

andEnvironment-insensitive

Optical Highlighters for Selective Spatio-

detectarylamine

doi: 10.1039/c2cc17622j.

temporal Imaging of Target Proteins. J. Am.

10. Terai T, Urano Y, Izumi S, Kojima H, Nagano

Chem. Soc.134(27) 11153-11160, 2012. doi:

T: A practical strategy to create near-infrared東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

108

luminescentprobes:conversion

fromfluorescein-based sensors. Chem Commun(Camb). 48(23):2840-2, 2012. doi: 10.1039/
c2cc16553h.
11. 浦野泰照: “Activatable”蛍光プローブの開発に基づく高感度術中がん部位検出の実現 薬学
雑誌 132: 397-406, 2012.
12. 浦野泰照: 蛍光プローブの精密設計による高精細 in vivo 癌イメージング 分子消化器病 9:138-144, 2012.
13. 浦野泰照: がん細胞を術中で検出する新規蛍光プローブの開発

科研費 NEWS2012 年度

VOL.1: 17, 2012.
14. 浦野泰照 編集: 疾患克服をめざしたケミカル
バイオロジー ～がん医療や創薬に貢献する invivo イメージングと生体機能解析・制御の最前
線 実験医学増刊 VOL 30-7, 2012.
15. 浦野泰照: 種選択的高感度 ROS・RNS イメー
ジングを実現する有機小分子蛍光プローブ群の開発 細胞工学 31: 187-193, 2012.
16. 浦野泰照: 蛍光プローブの論理的開発と in vivo
がんイメージングへの応用 ヒューマンサイエ
ンス 23: 17-21, 2012.
17. 浦野 泰照、神谷 真子: in vivo がん検出を可能とする蛍光有機小分子プローブの開発 病理と臨床 30: 747-754, 2012.
18. 浦野 泰照、神谷 真子: 蛍光プローブの精密設計による新しい生細胞イメージング・in vivo がんイメージング2012.

実験医学 30: 2519-2526,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013109

生体機能制御学
准教授
阿部裕輔
講師
磯山
ホームページ隆
http://www.bme.gr.jp/

沿革と組織の概要

診断治療技術の基礎、特に学部を卒業して臨床医

1963 年、東京大学医学部内に我が国で最初の医となったときに最低限必要な電気の知識を含めた工学研究機関として医用電子研究施設が設立され

ME 機器の原理と安全、および現代の医療に必要た。翌 1964 年、ME（Medical engineering 医用

不可欠となっている人工臓器に関する総論の講義

工学）診断治療技術の先鋭的研究開発拠点としてを行っている。また、フリークォーターで学部学

医用電子研究施設臨床医学電子部門がスタートし生数名を引き受け、もの作りをキーワードに人工た。1997 年、大学院重点化に伴い、医学部附属医臓器に関する実地教育を行っている。これ以外に用電子研究施設臨床医学電子部門は、大学院医学

も、学生は自由に出入り可能である。

系研究科生体物理医学専攻医用生体工学講座生体機能制御学分野となり現在に至る。

大学院博士課程に対しては、医学共通講義の「医用生体工学入門」
を、同様に生体情報学分野、

生体機能制御学分野の現在の構成員は、准教授

システム生理学分野および疾患生命工学センター

1、講師 1、特任研究員 1、大学院生 7、名誉教授

再生医療工学部門と分担して行っており、当研究

1、客員研究員 14、技術専門員 1、事務補佐員 1室は、先端 ME 診断治療技術の研究と開発に関すである。当研究室は、臨床医学に関連した医用工る講義を行っている。
医科学修士課程に対しては、学領域の学際研究を行っているために、学部の枠

講義「人工臓器」を担当しており、最先端の研究を越えて内外の多くの研究室と共同研究を行っても含めた人工臓器の総合的な講義を行っている。

いる。なお、当研究室に在籍する博士課程の大学

この他、国際保健学専攻の講義「環境工学・人間

院生は、大学院情報理工学系研究科システム情報工学」の一部を分担しており、ここでは臨床工学学の満渕邦彦教授（兼担）を指導教員とすることも含めた包括的な講義を行っている。

もできる。

当研究室の大学院生に対する研究教育指導は、
オンザジョブトレーニングを主とした実地指導で教育あり、日常研究の遂行の中で教育指導を行ってい

医学部医学科の 1 年生に対しては、専門科目「医る。特に、大型動物（ヤギ）を用いた人工心臓の用工学基礎論」を、生体情報学分野、システム生

慢性動物実験を通して、
大型実験動物の術前管理、理学分野および疾患生命工学センター再生医療工

術前処置、麻酔、手術、術後管理、術後処置、感学部門と分担して担当しており、当研究室は、ME

染対策、データ採取方法、データ処理方法、病理

110

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

解剖、組織標本作製、動物実験倫理などを学び、

device）とがある。東京大学人工心臓研究チーム

実験動物の状態や対処方法に関して自ら考え実行

は、完全人工心臓を中心として総合的な研究と開する力を養う。修士課程の学生には、研究室のメ発を行っている。その内容は血液ポンプ、駆動機

インテーマである人工臓器に関連した研究を中心

構、カニューレ、医用材料、センサー、制御回路、として、ある程度的を絞った研究テーマを選択し制御アルゴリズム、経皮的ワイヤレスエネルギーて遂行するように教育指導を行っている。また、伝送システム、経皮的ワイヤレス情報通信、数値

博士課程の学生は、人工臓器の研究開発に縛られ流体解析、解剖学的適合性、組織適合性、血液適ることなく、先端 ME 診断治療技術の広い領域を合性、循環生理や病態生理の研究など多岐に渡る。

カバーして自由な発想で自ら研究テーマを見出し、ハードウエアに関しては、最新型の螺旋流ポン

自ら研究のための機器を創造し、自らそれを設計プを用いた完全人工心臓（螺旋流完全人工心臓）

製作し、自ら研究を遂行できるように教育指導をの完成度が向上し、慢性動物実験が遂行できるレ行っている。

ベルに達している。螺旋流ポンプは、完全人工心

スタッフ全員と学生は、毎週火曜日に行われる臓の小型高性能化と優れた耐久性を両立するため

論文抄読会（ゼミ）および研究ミーティング（ゼに、2005 年当研究室で発明された新しい原理の連ミ）に参加する義務を有する。研究ミーティング

続流ポンプであり、動圧軸受けを用いて血液を潤（ゼミ）では、研究内容や研究計画に関する詳細

滑液としてインペラーが非接触で浮上回転するポな討論、
新しい技術や情報の紹介等を行っており、ンプである。現在までに、螺旋流完全人工心臓の

外部研究者の参加も自由である。

ヤギへの埋め込み実験で 3 か月以上の生存を達成している。螺旋流完全人工心臓は、自然心臓の最研究高性能に迫る性能を実現しており、拍動流での駆研究分野は先端 ME 診断治療技術であり、人工動も可能であるため、従来の波動ポンプを用いた臓器（人工心臓、補助循環、人工肺、人工弁、ハ

完全人工心臓（波動型完全人工心臓）の後継機種

イブリッド人工臓器、バイオ人工臓器、他）の研として、精力的に研究と開発を進めている。

究と開発を中心として、種々の新しい技術の研究

完全人工心臓の場合、時々刻々と変化する必要と開発を行っている。ME 診断治療技術は、科学

心拍出量をどのように判断し、駆出するかという技術の進歩に伴い常に進歩しなければならない重生理的血流量制御が非常に重要である。生理的血要な技術であり、特に近年は、コンピュータ技術

流量制御法としては、コンダクタンス（1/R：末の画期的な進歩により急速に発展している分野で

梢血管抵抗の逆数）並列回路モデルを用いて作成ある。

した 1/R 制御がある。1/R 制御は、当研究室にお人工臓器研究の中でも人工心臓の研究は、東京

いて、長い年月をかけて慢性動物実験により開発

大学が世界のパイオニアとして 50 年以上の歴史した世界で唯一の生理的血流量制御法である。

を持っており、当研究室を中心として学内外の多1/R 制御では、中心静脈圧の上昇、軽度の貧血、くの研究者が参加して研究チームを組み精力的に甲状腺ホルモンの低下などそれまでの完全人工心研究と開発を推進している。人工心臓には、心臓臓動物に特有に見られた病態が生じず、また自然を 切 除 し て 置 換 す る 完 全 人 工 心 臓 （ Total

心臓のごとく代謝に応じて自動的に心拍出量が変artificial heart）と、心臓に装着してポンプ機能動する。1/R 制御は、空気圧駆動方式の完全人工を 補 助 する補 助 人 工心臓 （ Ventricular assist

心臓で最長 532 日（完全人工心臓の動物実験とし

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

111ては現在でも世界最長生存記録）の実績がある。

と、生体組織侵入用の穴を通して型の中に生体組

日本人のような小柄な体格の人にも適用可能な織が侵入し、型の形通りにハイブリッドコンジッ

小型高性能な完全人工心臓を開発する上で、性能、トができる。一定期間後に摘出し、脱細胞処理を効率および耐久性のいずれを考慮しても連続流ポ施してから、凍結乾燥し、滅菌処理をして使用すンプの使用は必須となるが、連続流ポンプを用いる。この方法は、植え込み型人工臓器の様々なパ

た場合、どの程度の拍動流が必要とされるかは重ーツ製作に応用できるため、生体適合性に優れた

要な研究課題である。また、1/R 制御を連続流ポ

新しい材料の製作方法として期待している。

ンプベースの完全人工心臓に適応するには種々の生体計測技術の研究では、血管新生観察プロー

パラメーター変換が必要である。1/R 制御を波動ブの開発を行っている。これは、従来から開発を

型完全人工心臓および螺旋流完全人工心臓に移植進めてきた CCD カメラを用いた体内埋込式微小する研究において、ハードウエアの制御系と生体循環観察プローブの技術を進化させたもので、組の制御系との時定数が合わないことに起因する制織工学で使用するスキャッフォールドを固定した

御の発散が時々発生するという問題点が明らかに

CMOS カメラをヤギの皮下に埋め込み、スキャッ

なり、現在新しい制御方法の開発を行っている。

フォールド内に組織と血管が発達する様子を実時

現在までに、1/R 制御関数を、動脈圧および静脈間で観察できるものである。現在までに、ポリグ圧の変動をベースとした関数（ΔP 制御）に改良

ルタール酸のスキャッフォールドを使用して結合することにより制御の発散が起こらないことが分組織の成長と血管新生の関係を詳細に観察するこ

かってきた。また、無拍動流完全人工心臓の研究とに成功した。また、スキャッフォールドに皮下から、1/R 制御下では、拍動流から無拍動流に切組織の培養細胞を播種したものとしていないもの

り換えても実験動物の一般状態、臓器機能や循環を比較すると、培養細胞を播種したものの方が組動態に変化は無いが、無拍動流では心房のサッキ

織や血管の新生速度が速いことが分かった。微小ングが発生し易いため、生理的な循環動態を維持

循環や血管新生の生体内実時間観察は、植え込みするためには、ある程度の拍動流が必要であるこ型人工臓器のみならず組織工学や再生医療の研究とがわかってきた。

にとっても非常に重要であり、画期的な方法とし材料の研究では、生体材料と人工材料のよい点て期待されている。

を兼ね備えた材料を開発するために、生体材料と新しい医療機器としては、バッテリー駆動によ

人工材料のハイブリッド化技術の研究を行っているハンディタイプの緊急生命維持装置の開発を行る。一般的に生体材料は強度が不十分であるためっている。これは、人工心臓の技術を応用して、に、人工臓器のパーツとして使用するのは困難で血液ポンプに膜型人工肺を一体化して著しい小型ある。これを克服する方法として、強度と耐久性化をはかり、救命救急外来で簡便に使用できるこを兼ね備えた人工材料と生体適合性に優れた生体とはもとより、救急車やドクターヘリコプターに材料をハイブリッド化させて人工臓器のパーツを搭載可能で病院外での緊急使用も可能なシステム

作成するインサートモールド法を開発した。
現在、を開発するものである。24 時間使用の試作器の開

この方法を用いて、血栓の好発部位である補助人

発は終了し、in vitro 試験ではよい結果を得てい工心臓用心尖脱血カニューレの先端部コンジット

る。現在、1 ヶ月使用できるシステムを開発するを開発中である。このコンジットは、核となる人ために、新しい血液ポンプの開発を行っている。

工材料を型に入れ、ヤギの皮下に埋め込んでおく

最終的には、直径 180mm、長さ 390ｍｍ、重さ

112

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

出版物等

20kg 程度のデバイスとなる予定である。
IT（Information technology）の医療応用の研究では、在宅患者と在宅支援診療所を結ぶ診断シ

1.

Abe Y, Ishii K, Isoyama T, Saito I, Inoue Y,
Ono T, Nakagawa H, Nakano E, Fukazawa K,

ステムのインフラ開発に関する研究を行っている。

Ishihara K, Fukunaga K, Ono M, Imachi K.

現在までに、在宅患者に超小型ワイヤレス心電図

The helical flow pump with a hydrodynamic

モニター装置を装着し、患者宅に設置したパソコ

levitation impeller. J Artif Organs 2012;15:

ンでこの心電図モニター情報を受信し、さらにこ

331-40のパソコンからモバイルネットワークを利用して

2.

Isoyama T, Yamada H, Saito I, Sato M,

大学のデータサーバーに心電図情報を送り、在宅Okada Y, Miyahara K, Ohta H, Abe Y.

支援診療所の複数のクライアントコンピュータ

Real-time（電子カルテやスマートフォン）でリアルタイム

systems using high-speed mobile Internet

patient

monitoring

and remote access. Proc of Internationalに心電図波形を観察できるシステムを開発した。
開発したシステムは、在宅支援診療所との共同研

in-home

Conference on uHealthcare 2012 2012: 25-6
3.

Inoue Y, Saito I, Isoyama T, Nakagawa H,

究で試験的に運用しており、特に、病院から退院

Ono T, Ishii K, Ariyoshi K, Nakano E, Imachi

した末期患者を自宅で見取る状況において非常にK, Abe Y. Development of an Implantable

有用であることがわかった。実用化に向け、さら

Small Observation Camera with Scaffoldなる研究と開発および実証実験を行っているとこ

Chamber for Angiogenesis. Proc of Worldろである。

Congress

大学院情報理工学系研究科システム情報学（満渕邦彦教授）では、神経から情報を引き出し、逆に刺激を与えて制御を行うための多チャンネルマ

2012

MedicalPhysics

andBiomedical Engineering 2012: TH08011-3
4.

Ishii K, Saito I, Isoyama T, Nakagawa H,
Nakano E, Ono T, Shi W, Inoue Y, Abe Y.
Development of Normal-Suction Boundary

イクロプローブが開発途上にある。現在、ラット

Control Method Based on Inflow Cannulaを用いてブレインマシンインターフェイスを研究

Pressure Waveform for the Undulation Pump

中であるが、人工心臓を始めとする植え込み型能Ventricular Assist Device. Artif Organs 2012;

動人工臓器の制御のための重要な技術である。こ36: 812-6の領域は、近年、ニューロエンジニアリングとして注目を集めている。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

113

神経病理学
教授
岩坪 威
助教
橋本唯史
伊藤弦太
若林朋子

沿革と組織の概要
神経病理学は、神経疾患の病因・病態解明の基の学部生に研究を指導している。また兼務先の薬学系において病理学の講義・実習を行っている。

礎的側面と、神経病理診断学・治療法開発への貢献などの臨床的側面を合わせ持つ疾患科学として、研時代に即応した発展を遂げてきた。本分野の前身

1. アルツハイマー脳におけるβアミロイド蓄積機である脳研究施設・脳病理学部門の初代教授・白究構に関する研究

木博次博士は本邦の臨床神経病理学の礎を築き、アミロイドβペプチド(Aβ)からなるアミロイ

第二代教授の山本達也博士は脳炎の実験病理学のドの蓄積は、アルツハイマー脳に必発の老人斑な分野を拓いた。第三代教授の朝長正徳博士は現代どの特徴的病理変化を形成する。Aβの前駆体で的な神経病理形態学を基礎として老年性神経疾患

ある APP 遺伝子変異が、APP 蛋白の代謝を Aβの研究を推進し、第四代教授の井原康夫博士はアの蓄積を促進する方向に変化させ、家族性アルツ

ルツハイマー病の病理生化学の分野において世界

ハイマー病の発症に至るという知見を考え合わせトップレベルの研究を推進するとともに、本邦のると、Aβ蓄積はアルツハイマー病の結果である

アルツハイマー病研究を世界水準に育成した。平

のみならず、原因にも深く関連した病変と解釈で

成１９年４月より、第五代教授として、岩坪威がきる。Aβはアミノ酸 40~42 個からなる蛋白質断

神経変性疾患、とくに脳の老化過程と密接な関係片であり、APP からβ-secretase, γ-secretaseを有するアルツハイマー病とパーキンソン病を主という２種類のプロテアーゼの作用によって切りな研究対象とし、その発症機構の解明と、病態に出される。当研究室では、カルボキシ末端が 2 残即した根本的治療法の創出を目標として研究活動

基長く、蓄積性の高い Aβ42 分子種がアルツハイ

を開始している。

マー脳において最初期から優先的に蓄積する分子種であることを免疫組織化学的に実証して以来、

教

育

患者脳、トランスジェニックマウス脳などを対象

当教室では、医学科３年生の病理学総論の一部にアミロイド蓄積過程、神経細胞脱落過程などをを分担するとともに、修士課程の神経病理学講義、

病理学的に検討している。また Aβの C 末端を形

フリークォーター、大学院講義などを担当してい成するγ-secretase と次項で述べるプレセニリン

る。MD 研究者養成プログラム一期生を含む４名の関係について集中的に研究している。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

114

2. 家族性アルツハイマー病病因遺伝子プレセニリ
ンに関する研究

ころ、細胞外部分に反復するコラーゲン様配列を持つ新規の一回膜貫通型蛋白の細胞外部分から

アルツハイマー病の一部は、常染色体優性遺伝

な る こ と を 見 出 し 、 CLAC (collagenousを示す家族性アルツハイマー病(FAD)として初

Alzheimer amyloid plaque component)ならび

老期に発症する。FAD の病因遺伝子が追求されに CLAC precursor (CLAC-P) と 命 名 し た 。

た結果、９回膜貫通型蛋白をコードするプレセニ

CLAC がアミロイド形成過程の”elongation”過リン遺伝子の点突然変異が、多くの AD 家系の原程を抑制することを in vitro で実証するととも因であることが明らかになった。当研究室では、に、CLAC-P の膜結合型コラーゲンとしての生FAD 変異を有するプレセニリンが APP のγ

理機能について研究を進めている。最近では-cleavage に影響を与え、蓄積性の高い Aβ42 のCLAC-P トランスジェニックマウスの作出に成産生を亢進させることを明らかにし、アルツハイ

功し、APP トランスジェニックマウスと交配すマー病発症における Aβ、ことに Aβ42 の重要ることにより、in vivo で CLAC がアミロイド蓄性を示すとともに、プレセニリンと APP, γ

積のコンパクト化を促進することを実証した。

-secretase の関連を指摘した。γ-cleavage の遂

CLAC-P の正常機能解明を目指し、ノックアウ

行に関わる機能型プレセニリンは、他の必須結合

トマウスの解析にも注力している。

蛋白とともに高分子量の複合体を形成する。ショウジョウバエ S2 細胞に RNAi 法を応用すること

4. パーキンソン病の病因遺伝子機能に関する研により、APH-1 蛋白がγセクレターゼ複合体の究：Lewy 小体とその構成蛋白α-synuclein、な安定化因子、PEN-2 蛋白が活性化因子であるこ

らびに LRRK2 に関する研究とを解明、in vitro におけるγ-secretase アッセ

Lewy 小体はパーキンソン病、ならびにアルツ

イ系を本邦ではじめて樹立し、薬学系との共同研

ハイマー病についで頻度の高い変性型痴呆症で究による、新規γ-secretase 阻害剤のスクリーニ

ある Lewy 小体型痴呆症(DLB)の変性神経細胞

ングに応用している。また阻害剤をプローブとしに形成される封入体であり、これらの疾患におけたケミカルバイオロジー的アプローチによりγる神経変性の鍵を握る構造と考えられている。当-secretase 阻害剤作用機序の解明を試みている。

研究室では DLB 脳から Lewy 小体を単離精製す

最近このような手法を駆使してγ-secretase 修

る方法を世界に先駆けて確立し、精製 Lewy 小体

飾薬の結合部位をプレセニリン１第１膜貫通部を抗原としてモノクローナル抗体を作製するこ位に同定した。

とにより、その主要構成成分としてα-synucleinを同定した。α-synuclein は優性遺伝型家族性パ

3. アルツハイマー脳アミロイド非β蛋白成分
CLAC に関する研究

ーキンソン病の病因遺伝子であることが同時期に解明され、現在α-synuclein の異常蓄積は孤発老人斑アミロイドの主成分は Aβであるが、他例を含むパーキンソン病、DLB の細胞変性に広にもいくつかの蛋白性構成成分が同定されておく重要な役割を果たすものと認識されている。

り、アミロイド線維の形成やアルツハイマー病発DLB 脳に蓄積したα-synuclein を精製分離し、症への関与が考えられている。アルツハイマー脳

蛋白化学的に解析するという病理生化学的アプ

アミロイドを抗原として作製したモノクローナ

ローチにより、蓄積α-synuclein は特定のセリン

ル抗体を手掛かりに、老人斑アミロイドを構成す

残基において高度のリン酸化を受けていること

る 50/100 kDa 蛋白を分離し、構造を解析したとを明らかにした。この発見は、アルツハイマー病

115

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013におけるタウに続いて、パーキンソン病とその類

Iwatsubo

縁疾患においても蛋白質過剰リン酸化が神経変

reduces a-synuclein neurotoxicity by lowering

性に重要な役割を果たしていることを実証する

its

ものである。また線虫などの無脊椎動物を用いた

Caenorhabditis elegans. J Biol Chem 287:

α-synuclein 過剰発現による神経細胞変性トラ
ンスジェニック動物モデルの作出を進め、変異型

T:

Phosphorylation

membrane-bindingat

Ser129propertyin7098-7109, 2012
4) Colla E, Coune P, Liu Y, Pletnikova O,
Troncoso JC, Iwatsubo T, Schneider B, Lee M:

α-synuclein の発現やリン酸化による神経細胞

Endoplasmic reticulum stress is important for

機能障害の発症を示すとともに、遺伝学的な増the manifestations of a-synucleinopathy in

悪・改善因子の探索に着手している。また新規のvivo. J. Neurosci 32:3306-3320, 2012

家族性パーキンソン病病因遺伝子 LRRK2 の機

5) Goto M, Abe O, Kabasawa H, Takao H, Miyati

能解析にも着手し、最近 LRRK2 の自己リン酸化

T, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,

部位を同定、その病原性基質蛋白の同定、活性制

Yamashita F, Matsuda H, Inano S, Mori H,

御機構の解明に取り組んでいる。

Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Yano K, Ohtomo
K,

Japanese

Alzheimer’s

DiseaseNeuroimaging Initiative: Effects of Image
5. アルツハイマー病治療薬開発のためのサロゲー
トバイオマーカー同定のための大規模臨床研究
γセクレターゼ阻害薬、Ａβ免疫療法などのア

Distortion

Correction

Morphometry.

Magneteicon

Voxel-based

ResonanceinMedical Sciences 11:27-34, 2012

ルツハイマー病根本治療法の実現、すなわち臨床6) Goto M, Abe O, Miyati T, Kabasawa H, Takao

治験の成功を導くためには、アルツハイマー病のH, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,

発症過程を反映する画像、体液等のバイオマーカ

Yamashita F, Matsuda H, Mori H, Kunimatsuーを確立することが必須である。全国３８臨床施

A, Aoki S, Ino K, Iida K, Yano K, Ohtomo K,

設からなる Japanese ADNI 臨床研究プロジェク

Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimagingト(J-ADNI)の主任研究者として、2008 年度より本格的な臨床研究を展開、指揮をとっている。

Initiative:

Influenceofsignalintensity

non-uniformity on brain volumetry using anatlas-based

method.

KoreanJournalofRadiology 13:391-402, 2012

出版物等

7) Takeo K, Watanabe N, Tomita T, Iwatsubo T:
Contribution of g-secretase cofactors to the1) Ito G, Iwatsubo T: Re-examination of the
dimerization state of leucine-rich repeat
kinase 2: predominance of the monomericform. Biochem J 441:987-994, 2012
2) Hayashi I, Takatori S, Urano Y, Iwanari H,
Osawa S, Morohashi Y, Li T, Wong PC, Chiba
S, Kodama T, Hamakubo T, Tomita T,
Iwatsubo T: Neutralization of the g-secretaseactivity by monoclonal antibody against
extracellular domain of nicastrin. Oncogene
31:787-798, 2012
3) Kuwahara T, Tonegawa R, Ito G, Mitani S,

formation of catalyitic pore of presenilin 1. J
Biol Chem 287:25834-25843, 20128) Suzuki K, Hayashi Y, Nakahara S, Kumazaki
H, Prox J, Horiuchi K, Zheng M, Tanimura S,
Nishiyama Y, Osawa S, Sehara-Fujisawa A,
Saftig P, Yokoshima S, Fukuyana T, Matsuki
N, Koyama R, Tomita T, Iwatsubo T:
Activity-dependent proteolytic cleavage ofneuroligin-1. Neuron 76:410-422, 2012

116

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

神経生化学准教授（教室主任）
尾藤晴彦
助教
奥野浩行
竹本さやか
ホームページ

http://www.neurochem.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
神経生化学教室は、平成 13 年から平成 15 年にまた、同様のテーマで、教養学部学生に対する脳神経科学の講義の一部を担当している。

かけて、大きく変貌を遂げた。平成 13 年 3 月末

脳神経医学専攻所属の大学院生に対しては、には、2 代目教室主任であった芳賀達也教授が定GCOE「疾患のケミカルバイオロジー教育研究拠

年退官し、同 4 月に学習院大学理学部教授・生命点」との共催により、医学共通講義「神経科学入門」

科学研究所所長に就任した。これに伴い、教室のを主催し、molecular and cellular neuroscience

大半が東大医学部（本郷キャンパス）より目白のの最先端に関する知識を体系的に学べるカリキュ

学習院大学へ異動した。代わって、平成 15 年 1

ラムを整えている。

月より 3 代目教室主任として尾藤晴彦助教授が、神経生化学教室に所属する大学院生の教育の主

京都大学医学研究科より着任した。平成 15 年度

要部分は、毎日の実験・ディスカッション・（随時

より新教室の整備が進み、脳神経医学専攻におけ行う）教室内発表を通じて行っている。定例発表

る先端研究および専門教育の一端を担う体制を確会として、週 2 回の論文抄読会ならびに毎週のプ立するとともに、これまでに 21 世紀 COE「脳神ログレスリポートを設けている。

経医学の融合的研究拠点」や GCOE「疾患のケミ

さらに、神経生化学セミナーを毎月開催し、脳カルバイオロジー教育研究拠点」の事業をも担当

神経科学の最先端の研究成果を、世界各国の第一している。平成 24 年 4 月 1 日現在の教室構成員

線の研究者自身により直接発表してもらう機会をは、准教授 1（尾藤晴彦）、助教 2（奥野浩行、竹設けている。また国際 HFSP 推進機構の助成など

本さやか）、専門技術職員 1（岡村理子）、特任助

を通じ、オックスフォード大学、スタンフォード

教 2、研究員 3、大学院生 6、医学部生 3 である。

大学、エジンバラ大学、
マックスプランク研究所、
ジョンズホプキンス大学、ハーバード大学、トロ

教育
本教室は、医学部生に対し、生化学・分子生物

ント大学などと国際共同研究を進めており、内外研究拠点との交流を積極的に推進している。

学・代謝生理化学講義の一環として「神経生化学」の授業を担当し、シナプス伝達・シナプス可塑性・長期記憶の分子機構などについて講義している。

研究
神経回路は、神経細胞の結合と機能的なシステ

117

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ム形成のための厳格な「設計図」と、個体ごとに

1) 長期記憶の成立に関与する転写因子 CREB

内部・外部の環境変化に刻一刻と対応しその経験の分子制御機構やシナプスから核へと核かを蓄積できる「適応性・学習能力」という、「剛」

らシナプスへのシグナリングに関する研究、
2) 神経回路形成・シナプス形成を制御する分と「柔」の性質を併せ持つ。特に後者の特性は、子機構に関する研究、シナプスにおける電気的シグナルと化学的シグナ

3) 神経活動依存的アクチン細胞骨格制御・調ルの絡み合いから成り立っている。
本研究室では、その一つ一つの素過程を同定し、そのダイナミク

節機構に関する研究

スを明らかにすることを通じ、脳の作動原理を明を中心に研究活動を推進している。

らかにしたいと考えている。
脳は 1000 億個の細胞から構成され、個体の生1)

長期記憶の成立に関与する転写因子 CREB

存と種の繁栄のための営為を調節する最重要器官の分子制御機構やシナプスから核へと核からシナである。脳の活動は、神経回路を構成するニュープスへのシグナリングに関する研究

ロン間の情報受け渡しにコードされている。ニューロン自身は決して受動的な細胞でなく、ニュー長期記憶が成立するためには、シナプス伝達のロン活動の結果、細胞内シグナル経路を活性化し、場である樹状突起スパインにおけるシグナル伝達

特定遺伝子産物を誘導し、その結果として神経伝効率の上昇が持続的に維持されることが必須と考達物質放出過程や神経伝達物質受容体の機能修飾

えられている。その分子機構として着目されていを短長期的に行う可塑的な性質を有している。

るものの一つは、転写因子 CREB を介したシナプ

1 個のニューロンには数万個のシナプスがあり、ス活動依存的遺伝子発現上昇に伴う入力特異的シ

各々独立した入力を受ける。独立した数万個の入ナプス修飾である。CREB の関与はアメフラシか力が一つの神経核の遺伝子発現をどのように調節

らマウス・ラットに至る多くの動物種において確制御するのか（many-to-one problem）。また一つ

認されている、しかしながら、その本当の意義、の神経核で転写された transcript の情報が、どのすなわち、転写因子として生理的下流標的遺伝子

ように再分配されて最終的に各シナプスへ伝達さ群やシナプス活動依存的活性制御機構については、れるのか（one-to-many problem）。またこのよう

詳細はまだ明らかになっていない（Okuno andな情報変換を過不足なく実行可能な神経回路形

Bito, AfCS/Nature Molecule Page, 2006）。

成・シナプス形成を支配するルールは何か。

我々は、これまで、CaMKK-CaMKIV カスケ

これらの根本的な神経科学の諸問題を解き明かードが興奮性海馬 CA1 錐体細胞における主要なすため、ここ数年来、グルタミン酸光融解法を用

活動依存的 CREB リン酸化経路であり、シナプス

いた局所刺激法、遺伝子発現イメージング、単一

長期可塑性の発現に必要であることを世界に先駆

シナプス蛋白相互作用解析などの新規解析手法をけて示し、同時に CREB のリン酸化そのものより

独自に開発しており、単一ニューロン生化学からも CREB リン酸化の持続性が神経活動パターン

単一シナプス生化学への脱皮を目指し、新規技術

によって制御されることが下流の遺伝子発現に必開発に努めている。その一方で、同定した素過程須であることを証明した（Bito et al., Cell 1996;の in vivo 個体における機能解析にも取り組んで

Deisseroth, Bito et al., Neuron, 1996; Bito et al.,

いる。

Curr.

具体的には現在、当教室では、

Opin.

Neurobiol.,

1997;

Bito,

Cell

Calcium 1998；Redondo et al., J Neurosci. 2010）。

118

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

さらに、NMDA 受容体ならびにカルシウム電位

最近、CaMKIV/CREB 経路と協調して CREB

依存性カルシウムチャンネルの中でも L 型カルシ

転写を制御する可能性を有する新たなリン酸化経

ウムチャンネル活性化が、CaMKIV 活性化による路とそれに関与するリン酸化酵素を同定した

CREB リン酸化に重要であることを解明した（Ohmae et al., J. Biol. Chem. 2006）。この新た（Mermelstein, Bito et al., J. Neurosci., 2000）。

なシグナル経路が「シナプス Ca2+流入→CaMKIVCREB リン酸化の持続こそが活動依存的シグ活性化 →CREB リン酸化」に匹敵するシナプス

ナルであることを示す事例として、小脳顆粒細胞から核へのシグナルルートなのか、CREB 転写制のカルシウム依存的生存が上げられる。CaMKIV

御にどのような修飾をもたらすのか、その生理的は小脳顆粒細胞において非常に強く発現している

意義は如何、などを探索中である。

が、長らくその意義は不明であった。フランス

一方、CREB 転写に限らず、神経活動依存的にStrasbourg 大 Loeffler 研究室からの派遣留学生

転写制御される生理的標的遺伝子の同定および機Violaine See との協同研究により、CaMKIV 活性能解析が遅れている。我々は、可塑的シナプス活の維持による核内リン酸化 CREB 量の保持が小動により効率よく誘導される機能未知蛋白である

脳顆粒細胞の生存にとって必須であることが明らArc に焦点をしぼり、その神経活動依存的、シナかになった（See et al., FASEB J., 2001）。

プス入力特異的誘導の分子機序ならびに蛋白機能

このようなデータにより、CaMKIV によるの解明を進めている（Okuno et al. Cell 2012）。

CREB リン酸化制御が、海馬錐体細胞における長最近の大きな成果は、シナプス活動が神経回路に期可塑性の発現以外にも、数多くの生理的意義をおける遺伝子発現スイッチをオンにするゲノム上の有していることを初めて明らかにしたものである。

配 列 「 SARE （ Synaptic Activity-Responsive

ほぼ同時期に、一部の遺伝性変性疾患の病因におElement）」を発見したことである。SARE は、わける CREB 転写阻害の重要性が示されたこともずか 100 塩基の中に、これまでそれぞれ全く別のあり、本発見は、CaMKIV による CREB リン酸

役割を持つと考えられていた 3 種類の活動依存的化機構が、生存制御により脳高次機能を司る神経

転写因子（CREB, MEF2, SRF）を結合させるユ回路網の長期的維持にも関与している可能性を示

ニークな配列であり、脳が受け取る多様なシグナ

唆するものである（図 1）（Bito and Takemoto-ルを統合し長期記憶を制御していると考えられる

Kimura, Cell Calcium, 2003）。

（Kawashima et al. PNAS 2009; Kim et al.
Nature 2010; Inoue et al. Commun. Integr. Biol.
2010）。この発見を端緒に、まさに貯蔵されつつある長期記憶の痕跡を初めてリアルタイムに可視化する研究戦略が実現可能となりつつある。記憶のメカニズムの全貌解明に向けて今後とも全力投球する所存である。
2) 神経回路形成・シナプス形成を制御する分子機構に関する研究
シナプス伝達受容は、シナプス後肥厚部に存在

図 1：CaMK シグナルの神経生存における役割の模式図

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013119する神経伝達物質受容体とその受容体に結合して共役する受容体複合体により決定される。神経伝
達物質受容体分子にはイオン透過型のものと、代謝共役型のものがあり、いずれも足場蛋白を介したシグナル蛋白複合体と共役にしていることが近年明らかになってきている。
我々は、興奮性伝達の主要な伝達物質であるグルタミン酸受容体のひとつである NMDA 受容体の足場蛋白である PSD-95 蛋白に低分子量Ｇ蛋白
Rho 関連蛋白 Citron が結合することを見出し、シナプス膜の神経伝達物質受容体とアクチン細胞
骨格を制御する Rho シグナル伝達系の間の密接な連関を示唆する初めての証拠を得た（ Furuyashiki et al., J. Neurosci., 1999 ；Shiraishi et al., J. Neurosci., 1999）。
一方、われわれは、形態的に最も単純な神経細胞である小脳顆粒細胞に着目して、まず極性が生じ、2本の軸索がまず伸展し始め、その後に細胞体周辺に数多くの樹状突起が発生する過程（図2）を支配するシグナル経路の役割を探索した。

図 3：ROCK と mDia1 の協調による突起伸展

これらの結果、突起形成・軸索伸展からシナプ
スにおける神経伝達物質局在制御に至るまで、一貫としてアクチン細胞骨格再編成が大きく寄与し、特に Rho ファミリー低分子量 GTPase の下流にある複数のエフェクターの協調的制御が不可欠ではないかということが示唆された。
このような考え方を検証する目的で、PSD-95の足場蛋白としての結合能を担う PDZ モチーフの結合親和性を特異的に低下させた変異体を成熟神経細胞にて過剰発現させると、PSD-95 のクラスタリング不全とともに、スパイン形態成熟不全が共存することが明らかとなった（Nonaka et al.,J. Neurosci., 2006）。すなわち、morphogenesisの分子機構・シナプス蛋白局在の stoichiometry・
スパイン成熟との間に、強い連関があることが確認された。
このような神経回路形成・シナプス形成に関わる遺伝子産物の機能障害が、ヒトの認知や脳高次

図 2：小脳顆粒細胞の突起進展機構

機能の破綻に関与していることが最近提唱されている。従って、このような研究を推進し、得られその結果、1）Rho/ROCK/LIMK 経路が最初のた知見を基盤に一般原理が解明されれば、将来、突起形成のゲートとして働いており、その活性を分化神経細胞を目的部位に移動させ、軸索伸展や阻害すると軸索形成が一挙に促進され、成長円錐

シナプス形成を自在に促進させるという、生理的ダイナミクスが亢進すること（Bito et al., Neuron,

分子機序に基づく機能的な神経回路再構築という

2000）、さらに 2）mDia1 は、Rho 下流のアダプ

新たな治療戦略が期待できるかもしれない。

ター分子として軸索形成・突起伸展を促進させる活性を有することが明らかになった(Arakawa et3) 神経活動依存的アクチン細胞骨格制御・調節

al., J. Cell Biol., 2003; Bito, J. Biochem. 2003;

機構に関する研究

Yamana et al., Mol. Cell Biol. 2006）
（図 3）
。

120

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

海馬錐体細胞の樹状突起スパインは、活動依存

CAAX 配列により prenyl 化修飾を受ける結果、的な形態可塑性を引き起こすことが知られている。

Golgi 膜および形質膜へ局在化する。このように

我々は、GFP とアクチン分子の融合蛋白を作製し、脂質修飾を受け、膜移行を行う神経特異的キナー

adenovirus を用いて神経細胞に導入し、この過程

ゼの存在を中枢神経系で発見したのは全く最初ので生じるアクチン細胞骨格の活動依存的再編成の例 で あ る （ Takemoto-Kimura et al., J. Biol.

可視化に初めて成功した。GFP-actin imaging を

Chem., 2003）。

生きた初代培養海馬錐体細胞で行った結果、a)ア

CLICK-III は prenyl 化後に、さらにキナーゼ

クチン細胞骨格に動的な成分と静的な成分が共存

活性依存的にパルミトイル化され、樹状突起ラフすること、b)一定の条件下でスパインや細胞体辺ト膜へ移行する。その結果、BDNF の下流で制御縁膜へのアクチンの集積が神経活動依存的に引きされる大脳皮質細胞の樹状突起形成・伸展の重要起こされること、c)スパインへのアクチン移行はな制御キナーゼであることを最近見出した(図 5)

NMDA 受容体依存的カルシウム流入により、ま（Takemoto-Kimura et al., Neuron 2007）。

た細胞体辺縁膜へのアクチン集積は、電位依存性
カルシウムチャンネルにより特異的に引き起こされることを発見した（図 4）（Furuyashiki et al.,PNAS 2002）。

図4：NMDA刺激依存的アクチン集積のスパインへの誘導の可視化

上記の結果は、神経細胞骨格シグナリングが、

図5：CLICK-IIIノックダウン細胞で観察される樹状突起形成
異常

神経回路の発生途上あるいは発達後を問わず、重興味深いことに、類似の機構が軸索伸展制御に要な役割を果しており、神経細胞の形態制御の時おいても見出されている（Ageta-Ishihara et al. J.

空間的ダイナミクスが高次脳機能に大きく寄与し

Neurosci. 2009）。これらの知見は、神経細胞におている可能性を強く裏付けるものである。

いて、膜やカルシウム動員箇所の近傍におけるカ

我々は、現在 CaMK ファミリーの中のいくつ

ルシウム動態が、細胞内部位特異的に特定のカルかの分子種が、カルシウム流入の下流で神経アク

シウム・カルモデュリン依存性キナーゼを活性化

チン骨格制御に関与しているという可能性を追求

させ、excitation-transcription coupling のみならしている。特に注目すべきは、膜挿入型の CaMず、 excitation-morphogenesis coupling によっキナーゼである CLICK-III/CaMKIγである。

ても、長期的に神経回路機能を調節するという新

CLICK-III は、膜局在シグナルであるＣ末端

たな可能性を示唆するものである (Takemoto-

121

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Kimura et al. Eur. J. Neurosci. 2010)。

cortical projection neurons with retrograde
TET-off lentiviral vector. PLoS One, 7(10):e46157, 2012.

今後の展望
CREB-Arc シグナリング伝達機構の全貌解明と機能解読とともに、活動依存的なアクチン細胞骨格シグナリング機構の解明に向け、in vitro なら5.

Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A,
Okuno H, Bito H, Tohyama C. Executivefunction

deficits

andsocial-behavioral

abnormality in mice exposed to a low dose of

びに in vivo レベルでの研究が急速に進展していdioxin in utero and via lactation. PLoS One,る。活動依存的な転写や神経形態変化により、神7(12):e50741, 2012.

経ネットワーク機能の修飾がいかに行われるのか、
その分子機構と生理的意義を今後とも検討していきたい。これらの実験から、脳高次機能形成の根本的な分子原理の一端を明らかにし、記憶障害・認知症・精神疾患等の予防・進行阻害のための新
たな創薬標的探索の端緒となることを期待したい。

教室員による出版物等（2012 年 1 月～2012 年 12 月）
1.

Wei G, Yin Y, Li W, Bito H, She H, Mao Z.
Calpain-mediated degradation of myocyte
enhancer factor 2D contributes to excitotoxicity by activation of extrasynaptic N-methylD-aspartate receptors. J Biol Chem., 287(8):5797-805, 2012.

2.

Okuno H, Akashi K, Ishii Y, Yagishita-Kyo N,
Suzuki K, Nonaka M, Kawashima T, Fujii H,
Takemoto-Kimura S, Abe M, Natsume R,
Chowdhury S, Sakimura K, Worley PF, Bito
H. Inverse synaptic tagging of inactive
synapses

via

dynamic

interactionof

Arc/Arg3.1 with CaMKIIβ. Cell, 149(4):886-98, 2012.
3.

Kim R, Okuno H, Bito H. Deciphering themolecular rules governing synaptic targetingof the memory-related protein Arc. Commun
Integr Biol., 5(5):496-8, 2012.

4.

Watakabe A, Kato S, Kobayashi K, Takaji M,
Nakagami Y, Sadakane O, Ohtsuka M, Hioki
H, Kaneko T, Okuno H, Kawashima T, Bito H,
Kitamura Y, Yamamori T. Visualization of

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

122

神経生物学
教授
廣瀬謙造
助教
並木繁行、浅沼大祐
ホームページ

http://www.neurobiol.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
神経生物学分野の前身は旧医学部附属脳研究研

究本研究室では、独自のユニークな技術を開発し、施設の心理学部門である。1984 年に神経生物学部

駆使することで中枢神経系を中心とした生理機能門に改組され、高橋國太郎が初代教授となった。

の制御機構の解明を目指している。現在は細胞機1997 年の大学院講座化に伴い、脳神経医学専攻に能の可視化解析のための新規の基盤技術の開発と所属することになった。2008 年に現教授である廣新規 RNAi 技術の開発を行っている。また、これ

瀬謙造が名古屋大学医学系研究科細胞生理学分野

らの技術を細胞機能の制御機構を明らかにする研より着任（兼坦）し、2009 年 2 月に医学部 3 号

究に応用することで、従来の方法論では到達でき

館 6 階への研究室の移転作業を完了した。順次、なかった細胞機能の統合的な理解を目指している。

研究設備の整備を進め、日常の研究、教育活動が軌道に乗ってきている段階である。2012 年度の構成は教授以下、助教 2 名、研究員 3 名、博士課程
大学院生 6 名、秘書 1 名である。

新規技術による細胞機能の可視化解析の開発
生体内分子の可視化のための蛍光可視化プローブを効率的に作製する方法論の開発を行っている。リガンド結合タンパク質と蛍光色素との複合

教 育体からなる蛍光可視化プローブはリガンドの結合

医学部医学科の M1, M2 を対象としたフリークによって蛍光特性が変化するが、蛍光色素の種類

ォーター、教養学部 1 年を対象とした「全学体験とリガンド結合タンパク質における位置の組み合

ゼミナール：医学に接する」で学生の受け入れ、わせの探索が不可欠である。そこで、蛍光色素の指導を行っている。

種類およびリガンド結合タンパク質における位置

大学院教育では、医科学専攻修士課程のローテの最適な組み合わせを網羅的かつ迅速に探索するーションで大学院生の受け入れを行っている。まハイスループットスクリーニングシステムを確立た、研究室内のセミナーとして、月 1 回ずつの研した。この新規技術によって、迅速かつ網羅的に究報告会とレビューセミナー、週 1 回ずつのジャ

高性能な蛍光プローブを開発することがが可能にーナルクラブを行っている。さらに学外の講師をなった。また、これらの研究を通じて蛍光プロー

招聘して研究室内セミナーと研究室内でのディスブ機能の制御原理を見出しており、今後の効率的カッションを随時実施している。

な蛍光プローブ開発の促進が期待されている。今The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

123

後は、このハイスループットスクリーニングシスを開発した。
このプローブを 293T 細胞や HT1080

テムを活用し、生体内情報伝達物質の時空間動態細胞に発現させ、Rho ファミリータンパク質の活の可視化解析に用いる事ができる蛍光プローブの性化によるプローブの応答の変化を調べた結果、開発を推進していく予定である。

活性化因子の発現により有意に FRET 効率の変化が確認され、Rho ファミリータンパク質の活性

グルタミン酸イメージングによる中枢神経シナプ化レベルを細胞内でモニターできることが示され

スのグルタミン酸放出様式の解明た。現在、さらに詳細に細胞運動や神経細胞の刺上記のハイスループットスクリーニングシス

激依存的な形態変化と Rho ファミリータンパク

テムを用いて作製した高性能グルタミン酸プロー

質活性化の時空間パターンとの因果関係についてブを用いて、中枢神経系でのグルタミン酸の可視の解析を進めている。

化解析を行っている。グルタミン酸蛍光プローブを用いて培養海馬神経細胞や脳スライス標本にお高性能 RNAi ライブラリーを用いた機能分子探索

いてシナプスからのグルタミン酸放出を有効に測

近年、RNAi による遺伝子発現の抑制技術が生定する系を確立した。海馬培養細胞において電気物学の広い範囲で利用されている。特に哺乳類細刺激を与えて活動電位を惹起し、その結果放出さ胞では siRNA と呼ばれる 20bp 程度の短い RNAれるグルタミン酸放出のイメージングに成功した。

断片を用いられている。しかしながら、どのようその結果、単一シナプスレベルでグルタミン酸放な配列の siRNA を用いれば効果的な遺伝子発現

出の動態の定量的解析が可能であることが示され抑制を実現できるかを予測する為の確立した技術

た。現在、さらに実験、解析を進めて、プレシナは存在していない。本研究室では、このような予

プス終末からの開口放出によるグルタミン酸の放測技術を必要としない新規 RNAi ライブラリーの出様式や、シナプス可塑性の制御機構の解明を進作製技術（EPRIL 法）を確立している。現在、こめている。特に超解像顕微鏡を用いた高精細な細の技術を発展させることによって、ゲノム規模（2胞イメージングによって、シナプス毎のシナプス～3 万遺伝子）の遺伝子を対象とした高性能 RNAi

分子の特徴的な空間配置のシナプス機能制御へのライブラリーを作製することを視野に入れている。

意義の解明を目指している。これらの研究を通じそのためにハイスループットかつ低コストでゲノて、脳の高次機能を担うシナプス機能の可塑的なム規模の遺伝子を扱えるように EPRIL 法の改良制御を担う分子基盤についての理解を目指していに取り組んだ。

る。

最近は、EPRIL 法によって作製した高性能
RNAi ライブラリーを用いて、細胞機能を制御す

細胞運動における Rho ファミリータンパク質のる機能分子の探索を開始した。特に中枢神経系で時空間動態の意義への可視化解析によるアプローのシナプス伝達機構に関与する分子探索を行ってチいる。機能分子探索は、蛍光イメージングによる

低分子量 G タンパク質である Rho ファミリー

神経細胞の受容体の局在変化や伝達物質の放出過タンパク質(Rho, Rac, Cdc42)は細胞運動の分子

程のの変化の定量的解析と RNAi ライブラリーを機構で、重要な役割を担っていると考えられる。

組み合わせて行っており、現在までのスクリーニ

そこで Rho ファミリータンパク質の活性化を高ングによって神経機能の制御に関与すると考えら感度でモニターすることができる高性能プローブ

れる複数の有望な候補分子を得ている。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

124

出版物等
1. Tokunaga T, Namiki S, Yamada K, Imaishi T,
NonakaH,

Hirose

K,

Sando

S.

Cell

surface-anchored fluorescent aptamer sensor
enables imaging of chemical transmitter
dynamics. J Am Chem Soc. 134(23):9561-4,
2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013125

認知・言語神経科学分野
准教授
坂井克之
助教
梅田和昌
森田賢治
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/dcntky/index.html

沿革と組織の概要

統合的に理解するために、さまざまな形の学際的前身は昭和 40 年に創設された医学部音声・言研究を進めていく必要がある。このため当教室で語医学研究施設の音声言語科学部門で、後に開設は様々なバックグラウンドをもった人間が参加しされた音声言語医学部門、認知行動科学部門ととて研究を行っている。

もに、1997 年の大学院重点化により認知・言語医

当研究室の方針としては特定の研究テーマに学大講座を組織する本分野が成立し、現在に至っ特化することはせず、ヒトの脳と認知において重ている。

要な問題であればできるだけ広い範囲の領域を研究対象にしていこうと考えている。現在、選択的教育

注意、行動切り替え、視覚認知などをテーマとし大学院教育として「神経科学入門」を担当してた研究を行っている。実際のところは、どのよういる。また人文社会学研究科・文学部心理学科特な心理現象に着目するかよりも、脳における情報

殊講義冬学期「画像脳科学」を担当している。

処理のアルゴリズムを明らかにすることに主眼をおいている。

研究

方法論としては主に正常人を対象として機能

私たちの知覚、行動、感情、言語、思考、知能、

的 MRI、脳波、経頭蓋磁気刺激など多角的な手法

社会性、そして意識はどのようにして実現されてで脳が働くメカニズムを明らかにしようとしていいるのか。認知神経科学はこのようなとらえどこる。自分の知りたい現象のメカニズムを明らかにろのない心理現象のメカニズムを脳という物質現するために最も有効な方法論を用いるべきであっ象から明らかにする学問である。どのような深いて、方法論によってテーマが規定されるべきでは思考であれ、身を焦がすような感情であれ、脳とないと考える。とくに脳領域間の信号/情報伝達にいう物質の中では神経細胞がパチパチ発火していもとづくシステムレベルでの相互作用、ひいてはるに過ぎない、
これは異論がないところでである。

脳領域間の活動の因果関係の解析、そして局所脳ではこのパチパチがいかに我々のこころを成立さ領域における情報表現の解析が現在の中心的なテせているのか。最も身近でありながら我々の理解ーマとなっている。

を阻んできたこの脳のメカニズムをより深くかつ東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

126

出版物等
1. Morishima Y, Okuda J, Sakai K. Reactive
mechanism of cognitive control system.
Cerebral Cortex. 20: 2675-2683, 2010.
2. Akaishi R, Morishima Y, Rajeswaren VP, Aoki
S, Sakai K. Stimulation of the frontal eye fieldreveals persistent effective connectivity after
controlled behavior. Journal of Neuroscience
30: 4295-4305, 2010.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013127

こころの発達医学
准教授
金生由紀子
助教
桑原斉、川久保友紀
ホームページ

http://childpsy.umin.jp/

沿革と組織の概要

研究

近年、子どものこころやこころの発達の問題が自閉症やアスペルガー症候群などの自閉症スペ増大し続けており、児童精神科医をはじめとする

ク ト ラ ム 障 害 （ ASD ）、 注 意 欠 如 多 動 性 障 害

専門家の不足とその育成の必要性が叫ばれてきた。

（ADHD）、重症なチック障害であるトゥレット

特に、諸外国と比べて児童精神医学の立ち遅れて症候群、児童思春期強迫性障害（OCD）を主な研いる我が国の状況を考えると、研究を推進すると究対象としている。科学的な臨床評価に基づく精共にそれに基づいて診療の質的向上を図れるよう

神・行動指標の解析、神経心理、脳神経画像や遺な人材の育成が強く求められている。このような伝子など多面的なアプローチを統合して脳とここ

ニーズにこたえるため、2010 年 4 月に医学系研ろの発達における問題に取り組んでいる。このよ

究科脳神経医学専攻統合脳医学講座にこころの発

うな統合的な手法を活用して薬物療法や治療教育

達医学分野が開設された。医学系で児童精神科医などの治療法に関する研究も行っている。

が主任を務める児童精神医学教室としては我が国

2012 年度に実施したり具体的な準備を進めたで最初と言える。精神神経科小児部、さらに 2005

りしてきた主な研究プロジェクトは以下の通りで

年 4 月からはこころの発達診療部として診療と臨ある。

床家の育成に加えて臨床に根ざした研究を積み重・トゥレット症候群、児童思春期 OCD の臨床評

ねてきた実績を踏まえつつ、新たな活動を展開し価、神経心理、遺伝要因、認知行動療法の検討ている。教員 3 名はこころの発達診療部も兼務しトゥレット症候群、児童思春期 OCD におけるてその運営の中心となっており、こころの発達診

チック、強迫症状、それらに先立つ衝動などを評

療部が臨床研究のフィールドとしての機能も発揮

価して相互の関連を検討すると共に、それらの治するようにしている。

療や支援の実態を調査してガイドラインの改良を行っている。また、トゥレット症候群の神経心理

教育

課題の検討、遺伝子解析用サンプルの収集、チッ2012 年度には 6 名の博士課程大学院生が在籍

ク に 対 す る 包 括 的 行 動 介 入 （ Comprehensive

して、その研究指導を担当した。通年での児童精

Behavioral Intervention for Tics: CBIT）の予備

神医学レクチャ、ケースカンファレンス、ジャーナ的実施を開始している。

ルクラブを含めた教育プログラムの整備を行った。

128

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

・ASD、ADHD、トゥレット症候群に関する

Ishii-Takahashi A, Kuwabara H, Kim SY,

MRI、fMRI、NIRS を用いた脳画像解析

Watanabe K, Minowa I, Someya T, Ohtsu H,

ADHD 成人、トゥレット症候群成人を対象にしOsuga Y, Kano Y, Kasai K, Kato N, Sasaki T:て遅延報酬課題を行って fMRI を計測したり、Parental age and assisted reproductive
technology in autism spectrum disorders,

ASD 児童及び ADHD 児童を対象にして NIRS を

attention deficit hyperactivity disorder, and

計測したりしている。

Tourette syndrome in a Japanese population.

・ASD の遺伝・環境要因の検討

Res Autism Spectr Disord. 6(1): 500-507,

両親の年齢や生殖補助医療が ASD の発症に及ぼす影響を医療機関ベースで調査している。ASD

2012.
4.

Watanabe T, Yahata N, Abe O, Kuwabara H,の多発家系についてエクソンシークエンスによる

Inoue H, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T,

解析を進めている。

Aoki Y, Takao T, Sasaki H, Gonoi W,

・ADHD に対する薬物療法及びペアレントトレ

Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A,
Kawakubo Y, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ,

ーニングの効果予測指標の開発

Kato N, Kano Y, Miyashita Y, Kasai K,

ADHD 小児に対するメチルフェニデートの効

Yamasue H: Diminished medial prefrontal

果が臨床指標、神経心理検査、NIRS で予測でき

activity behind autistic social judgments of

るか、またペアレントトレーニングは養育者およincongruent information. PLoS ONE. 7(6):び ADHD 児のどのような側面に影響を及ぼすか

e39561, 2012.

を検討している。

5.

Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H,
Natsubori N, Iwashiro N, Takano Y, Inoue H,

・ASD の治療教育及び集団認知行動療法の効果

Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H, Murakamiの検証

M, Katsura M, Nippashi Y, Takao H,

ASD 幼児を対象にする治療教育（グループ療育

Kunimatsu A, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ,

及び個別療育）の効果を検討している。また、高Kato N, Kasai K, Yamasue H: Absence of

機能 ASD 成人を対象にして集団認知行動療法を

age-related prefrontal NAA change in adults

実施して効果を検討している。

with autism-spectrum disorders. Translational Psychiatry, 2: e178, 2012.

出版物等

6.

Kamio Y, Inada N, Moriwaki A, Kuroda M,
Koyama T, Tsujii H, Kawakubo Y, Kuwabara

1.

Kuwabara H, Kono T, Shimada T, Kano Y:

H, Tsuchiya K, Uno Y, Constantino JN:

Factors affecting clinicians' decision as to

Quantitative autistic traits ascertained in awhether to prescribe psychotropic medica-

national survey of 22,529 Japanese school-tions or not in treatment of tic disorders.

children. Acta Psychiatr Scand (in press).

Brain Dev. 34(1): 39-44, 2012.
2.

Yamagishi T, Horita Y, Mifune N, Hashimoto

Matsuda N, Kono T, Nonaka M, Shishikura

H, Li Y, Shinada M, Miura A, Inukai K,

K, Konno C, Kuwabara H, Shimada T, Kano

Takagishi H, Simunovic D: Rejection of

Y: Impact of obsessive-compulsive symptoms

unfair offers in the ultimatum game is noin Tourette's syndrome on neuropsychologicalevidence of strong reciprocity. Proc Natl Acadperformance. Psychiatry Clin Neurosci. 66(3):Sci U S A. 109(50): 20364-20368, 2012.

195-202, 2012.
3.

7.

Shimada T, Kitamoto A, Todokoro A,

8. 黒 田 美 保 , 稲 田 尚 子 ： Autism Diagnostic
Observation Schedule（自閉症診断観察検査）

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

日本版の開発状況と今後の課題, 精神医学,
54(4): 427-433, 2012.
9. 稲田尚子, 黒田美保, 小山智典, 宇野洋太, 井口英子, 神尾陽子：日本語版反復的行動尺度修正版（RBS-R）の信頼性・妥当性に関する検討.
発達心理学研究, 23(2): 123-133, 2012.
10. 伊藤大幸, 谷伊織, 行廣隆次, 内山登紀夫, 小笠
原恵, 黒田美保, 稲田尚子, 萩原拓, 原幸一, 岩
永竜一郎, 井上雅彦, 村上隆, 染木史緒, 中村和彦, 杉山登志郎, 内田裕之, 市川宏伸, 田中恭子,
辻井正次：日本版 Vineland-II 適応行動尺度の開発：不適応行動尺度の信頼性・妥当性に関する報告. 精神医学, 54(9): 889-898, 2012129

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

130

精神医学
教授
笠井清澄
准教授
山末英典、垣内千尋
講師
神出誠一郎
助教
近藤伸介、音羽健司、谷口豪、市橋香代、切原賢治、榊原英輔、澤田欣吾、熊倉陽介、石井礼花、安藤友子、梶奈美子
ホームページ

http://npsy.umin.jp/

沿革と組織の概要

トレス性精神障害の病因解明と治療法の開発、広当教室は、わが国で最初の大学精神医学教室と汎性発達障害の診断と治療法の開発などで大きなして 1886 年に設立された。1960 年代に始まる反成果を挙げている。2008 年 6 月に、外来・病棟

精神医学・学園紛争の影響によって、長く「外来」の診療統合後の入局世代である笠井清登教授が就「病棟」という 2 派に分かれて臨床を行うという任し、精神医学・医療への更なる貢献を目指して歴史を経たが、1994 年に一本化が実現し、再び臨新たな体制作りが進んでいる。

床・教育・研究においてわが国の精神医学をリードする教室を目指し歩みはじめた。臨床において診

療は、2002 年の病棟移転によって、閉鎖病棟・内科

外来：2012 年 4 月から 2013 年 3 月までのデー

混合病棟の 2 フロア体制により重症患者の受入れタによると、新来患者数は計 1173 名であり、一が可能となるとともに、2004 年からは全身麻酔下

日平均外来患者数は 155.6 人であった。
「こころの電気痙攣療法の導入によって在院日数の格段のの検査入院」の開始に伴い初診枠の一部を入院前短縮化を実現している。また、2005 年からこころ検討枠として開始し、多数の予約を受けている。

の発達診療部が発足し、社会問題化している発達

また地域連携枠への参加も継続している。

障害者の診療に力を注いでいる。
教育においても、

病棟：昨年度に病床を再編成し大部屋の個室化

こころの発達臨床教育センターを発足させ、発達工事を行った結果、病棟部門の運営は B 棟 2 階閉障害の臨床にかかわるスタッフの養成に尽力して鎖病棟の固有床 26 床と 3 階開放病棟の固有床 28いる。2006 年 8 月からは、B 棟 3 階が精神科固床の計 54 床を用いている。各病棟それぞれ大部

有病床（開放病棟）となり、 昨年度の改修を経屋を一室減らし、これまでの個室に新たに各フロて計 54 床の精神科病棟部門として生まれ変わっ

ア 2 室ずつを加えたことで、閉鎖病棟の 26 床のた。研究においては、統合失調症のみでなく、ス

うち、3 床が隔離室、8 床が個室であり、開放病The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

131

棟の 28 床のうち、13 床が個室と、より急性期にころの発達医学分野が設置され、診療部門である

対応可能な体制が整った。これに伴い稼働率は安「こころの発達」診療部と連携して、引き続き精定し、また平均在院日数は 30 日前後と着実に短神神経科（小児部）での長年にわたる発達障害の縮化してきている。

治療教育などの蓄積を踏まえて活動を展開してい外来からの予約入院が主な入院経路であるが、る。

救急外来からの緊急入院や、自殺未遂症例などの集中治療室を経由した入院も最近増加傾向にある。

教 育

治療の手段としては、精神療法・薬物療法・無け（１）M2：系統講義

いれん電気けいれん療法（mECT）に加え、作業

今年度も引き続き社会的に重要性が増してい療法士・臨床心理士の協力も得て、回復期にあるる児童精神医学、司法精神医学、リエゾン精神医患者を対象として精神科作業療法も行い、また最学、非薬物的療法として精神分析にかわって主流

近は試験的に集団認知行動療法も試みている。

となっている認知行動療法の講義も行っている。

入院患者の年齢分布は、10 歳台から 80 歳台ま学生の理解を助けるためにレジュメを完全配布すでの拡がりがある。疾患構成は、統合失調症圏、るとともに、継続的質の改善のためのアンケート

感情病圏、身体により生じた精神疾患が主なもの

を全講義で実施しており、今後も反映させていく。

である。毎週木曜午後１時からは、新患紹介に引（２）M3：BSL（臨床実習）

き続き教授回診があり、4 時より症例検討会ない

昨年に引き続き、病棟、外来、外部病院で、セし発達回診が行われている。月曜午後 2 時からはミナーを交え行い、学生からのアンケートをもと病棟看護師や発達診療部、デイホスピタルスタッに、適宜改善を行っている。ポリクリ、松沢病院・

フを交えた多職種による症例検討会を行っている。

NCNP 見学、セミナーはいずれも学生から引き続

一昨年より正式に開始した「こころの検査入院
プログラム」は順調に運営されており、2012 年度
は 93 名を受け入れた。さらに昨年度より成人のき高い評価を得ている。
（３）Mental Health Research Course
臨床研究者育成プログラムの一環として、基礎、発達障害の診断を目的とする「発達障害検査入院

臨 床 8 教 室 の 参 加 に よ り Mental Healthプログラム」を開始し、講演会での案内などもあResearch Course が前年度より開始されたが、引り、問い合わせ、入院依頼が増加している。

き続き継続している。学生の要望を反映させ、毎

リエゾン：コンサルテーション・リエゾンは、
本年度より保険制度への対応を念頭に置いたリエ

月の Journal Club、教育的講演、ラボツアーなど行った。

ゾン専門のチームを整え、市橋助教が統括を行っている。2012 年度の対応件数は年間 930 件、月

研 究

平均約 80 件であった。また、救急部との連携に

これまで、神経画像・臨床生理学的手法を用い

おいては、リエゾンチームが毎朝救急カンファにて、統合失調症、自閉症、心的外傷後ストレス性

出席するなどして精神科的対処の必要な患者への障害などの脳病態解明で成果を挙げてきた。笠井体制を強化した。

清登教授は自らが経験した米国ハーバード大学に

平成 17 年度の特別教育研究経費によって 4 月

おける精神科臨床研究体制をもとに、帰国後、医より“「こころの発達」臨床教育フロンティア”事

療機器メーカーとの産学協同研究や放射線科・臨業が開始された。平成 22 年度に、大学院講座こ

床検査部との共同によるマルチモダリティ神経画

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

132

像計測を加え、精神科臨床研究ラボを育てた。臨

クトロスコピー）などによる脳代謝研究

床試験やコホート研究によるバイオマーカーや治⑥ 自閉症を中心とした小児精神疾患の認知神経療介入法の開発を通じた当事者の利益に結実させ

心理学的研究及び分子遺伝学的研究

る研究を目標とし、統合失調症の前駆状態から初⑦ モデル動物を用いた精神疾患病態の研究

発統合失調症に至る時期の縦断研究（Integrated
Neuroimaging

studiesin

出版物等

Schizophrenia

Targeting Early intervention and Prevention;
IN-STEP; http://plaza.umin.ac.jp/arms-ut/)、双生 児 を 対 象 と し た 総 合 的 研 究 （ Todai Twin

(1) Kuwabara H, Kono T, Shimada T, Kano Y.
Factors affecting clinicians' decision as towhether to prescribe psychotropic medica-

Project with Integrative Neuroimaging; Todai-

tions or not in treatment of tic disorders.

TWIN; http://npsy.umin.jp/study/exam.html)、

Brain Dev. 2012;34(1):39-44.

発達障害の総合的研究、医療機器を薬剤選択・薬(2) Kaminsky Z, Tochigi M, Jia P, Mill J, Kwan A,

効予測の臨床検査法として確立するための臨床試

Ioshikhes I, Vincent JB, Kennedy J L,

験などを、10 年、20 年という長期的視野にたっ

Strauss J, Pai S, Wang SC, Petronis A. Aて展開している。前年度に引き続き、さまざまな

multi-tissue

基礎系研究者との連携を強め生物学的側面を強化しており、特に分子精神医学講座とは協力講座とComplexanalysisGroup

9identifies
gene

HLA

methylationdifferences in bipolar disorder. Mol Psychiatr
y 17: 728-740, 2012.

して密接に共同研究を行っている。またこれまで(3) Jahshan C, Cadenhead KS, Rissling AJ,の生物学的精神医学と社会精神医学の融合によるKirihara K, Braff DL, Light GA. Automatic

新たな社会精神医学の構築を目したユースメンタ

sensory information processing abnormal-

ルヘルス講座も開講され、同講座とも協力講座とities across the illness course of schizo-

して密接な共同研究を進めている。脳と精神の関

phrenia. Psychol Med. 2012;42(1):85-97

係をもう一度捉えなおし、精神の障害とその修復(4) Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H,

を本質的に解明するような分野横断的な学問領域を提唱し、精神医学のアイデンティティを再構築

Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T,
Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H,
Tochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, I

するという意識をもち、日々、努力している。現ritani S, Kakita A Takahashi H, Nawa H,

在の当科における研究内容は次の通りである。

Arinami T. Association of SNPs linked toincreased① 統合失調症の初期診断と発症予防に関する臨床研究② 内因性精神疾患、小児の疾患を対象とした脳画
像研究③ 脳磁図、
誘発電位トポグラフィーなどの手法をexpressionof

SLC1A1withschizophrenia. Am J Med Genet 159B: 30-37,
2012.
(5) Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A,
Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H,
Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H,
Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Some ya

用いた統合失調症の認知神経心理学的研究

T. A two-stage case-control association study④ 統合失調症など内因性精神疾患の分子遺伝学

between tryptophan hydroxylase2 (TPH2)

的研究⑤ NIRS（近赤外分光法）、MRS（磁気共鳴スペ

gene and schizophrenia in a Japanese
population. Schizophr Res 137: 264 -266,
2012

133

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

(6) Kirihara K, Rissling AJ, Swerdlow NR, Braff

generalized epilepsy: Postictal psychosis or

DL, Light GA. Hierarchical organization of

aggravation of schizophrenia? A case report

gamma and theta oscillatory dynamics inand review of the literature. Epilepsy Behav

schizophrenia. Biol Psychiatry. 2012;71(10):2012 24(3):373-376

873-80(13) Oshima N, Nishida A, Shimodera S, Tochigi(7) Matsuda N, Kono T, Nonaka M, Shishikura

M, Ando S, Yamasaki S, Okazaki Y, Sasaki T.

K, Konno C, Kuwabara H, Shimada T, Kano

The suicidal feelings, self-injury, and mobileY.

phone use after lights out in adolescents. J

ImpactSymptoms

ofin

Obsessive
Tourette's

Compulsive
syndromeon

Pediatr Psychol, 2012; 37, 1023-1030

neuropsychological performance. Psychiatry(14) Watanabe T, Yahata N, Abe O, Kuwabara H,

and Clinical Neurosciences. 2012; 66(3):195-

Inoue H, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T,

202

Aoki Y, Takao H, Sasaki H, Gonoi W,(8) Ando S, Kawakami N, World Mental Health

Murakami M, Katsura M, Kawakubo Y,

Japan Survey Group. Utility of self-reported

Matsuzaki H, Tsuchiya K, Kato N, Kano Y,

sleep disturbances as a marker for major

MiyashitaY,depressive disorder (MDD): Findings from

DiminishedMedial

the World Mental Health Japan Survey

Behind2002-2006. 2012; 198: 146-153

Incongruent Information. PLoS ONE 2012 7:(9) Kunimatsu N, Aoki S, Kunimatsu A, Abe O,

Kasai

AutisticK,

Yamasue

Prefrontal

SocialH:

Activity

Judgmentsofe39561

Yamada H, Masutani Y, Kasai K, Yamasue H,(15) Aoki Y, Kasai K, Yamasue H: Age-related

Ohtomo K. Tract-specific analysis of whitechange in brain metabolite abnormalities inmatter integrity disruption in schizophrenia.

autism: A meta-analysis of proton magnetic

Psychiatry Res 2012 201: 136-143

resonance(10) Kirihara K, Kasai K, Tada M, Nagai T,
Kawakubo Y, Yamasaki S, Onitsuka T, Araki

spectroscopy

studies.

Transl

Psychiatry 2012 2: e69(16) Erhardt

A,

Akula

N,

SchumacherJ,

T: Neurophysiological impairment in emo-

Czamara D, Karbalai N, Muller-Myhsok B,

tional face processing is associated with low

Mors O, Borglum A, Kristensen AS, Woldbye

extraversion in schizophrenia. Prog Neuro-DP, Koefoed P, Eriksson E, Maron E,

psychopharmacol Biol Psychiatry 2012 37:

Metspalu A, Nurnberger J, Philibert RA,

270-275

Kennedy J, Domschke K, Reif A, Deckert J,(11) Iwashiro N, Suga M, Takano Y, Inoue H,

Otowa T, Kawamura Y, Kaiya H, Okazaki Y,

Natsubori T, Satomura Y, Koike S, Yahata N,

Tanii H, Tokunaga K, Sasaki T, Ioannidis JP,

Murakami M, Katsura M, Gonoi W, Sasaki H,

McMahon FJ, Binder EB. Replication andTakao H, Abe O, Kasai K, Yamasue H:

meta-analysis of TMEM132D gene variants

Localized gray matter volume reductions inin panic disorder. Transl Psychiatry. 2012

the pars triangularis of the inferior frontal

Sep 4;2:e156.

gyrus in individuals at clinical high-risk for(17) Khare T, Pai S, Koncevicius K, Pal M,

psychosis and first episode for schizophrenia.

Kriukiene E, Liutkeviciute Z, Irimia M, Ji a P,

Schizophr Res 2012 137: 124-131

Ptak C, Xia M, Tice R, Tochigi M, Morera S,(12) Sakakibara E, Nishida T, Sugishita K, Jinde

Nazarians A, Belsham D, Wong AH C,

S, Inoue Y, Kasai K: Acute psychosis during

Blencowe BJ, Wang SC, Kapranov P, Kustra

postictal period in a patient with idiopathic

R, Labrie V, Klimasauskas S, Petroni s A.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

134

5-hmC in the brain is abundant in synaptic

Nomura S, Okazaki Y, Kaiya H, Sasaki T,

genes and shows differences at t he

Tanii H. Prevalence of bipolar disorder inexon-intron boundary. Nat Struct Mol Biolpanic disorder patients in the Japanese

19: 1037-1043, 2012.

population. J Affect Disord. 2012 Nov 30.

(18) Tochigi M, Nishida A, Shimodera S, Oshima(24) Nishioka M, Bundo M, Kasai K, Iwamoto K:

N, Inoue K, Okazaki Y, Sasaki T. Irreg ular

DNA methylation in schizophrenia: progress

bedtime and nocturnal cellular phone usage

and challenges of epigenetic studies. Genome

as risk factors for being involv ed in bullying:Med., 2012 4(12):96across-sectional

surveyofJapaneseadolescents. PLoS One 7: e4 5736, 2012.
(19) YuCC,

Furukawa

M,

Kobayashi(25) Nishioka M, Bundo M, Koike S, Takizawa R,
Kakiuchi C, Araki T, Kasai K, Iwamoto K:

K,

Comprehensive DNA methylation of periph-

Shikishima C, Cha PC, Sese J, Sugawara H,

eral blood cells derived from patients with

Iwamoto K, Kato T, Ando J, Toda T.

first-episode schizophrenia. J Hum Genet.

Genome-wide DNA methylation and gene2012

expression analyses of monozygotic twins(26) Jinde S, Zsiros V, Jiang Z, Nakao K, Pickel J,

discordant for intelligence levels. PLoS ONE

Kohno K, Belforte JE, Nakazawa K. Hilar

2012;7:e47081

mossy cell degeneration causes transient(20) Otowa T, Kawamura Y, Nishida N, Sugaya N,

dentate granule cell hyperexcitability and

Koike A, Yoshida E, Inoue K, Yasuda S,

impaired pattern separation. Neuron. 2012

Nishimura Y, Liu X, Konishi Y, Nishimura F,

Dec 20;76(6):1189-200

Shimada T, Kuwabara H, Tochigi M,
Kakiuchi C, Umekage T, Miyagawa T,
Miyashita A, Shimizu E, Akiyoshi J, Someya
T, Kato T, Yoshikawa T, Kuwano R, Kasai K,
Kato N, Kaiya H, Tokunaga K, Okazaki Y,
Tanii H, Sasaki T: Meta-analysis of genomewide association studies for panic disorder intheJapanese

population.

Translational

Pcychiatry (2012)2: e186(21) Bundo M, Sunaga F, Ueda J, Kasai K, Kato T,
Iwamoto K: A systematic evaluation of wholegenome amplification of bisulfate-modified
DNA. Clin Epigenetics, 2012 4(1):22(22) Nishioka M, Shimada T, Bundo M, Ukai W,
Hashimoto E, Saito T, Kano Y, Sasaki T,
Kasai K, Kato T, Iwamoto K: Neuronalcell-type specific DNA methylation patternsof the Cacna1c gene. Int J Dev Neurosci.,2012 31(2):89-95(23) Sugaya N, Yoshida E, Yasuda S, Tochigi M,
Takei K, Otani T, Otowa T, Minato T,
Umekage T, Konishi Y, Sakano Y, Chen J,

135

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

神経内科学
教授
辻

省次

郭

伸

准教授
講師
後藤

順，清水

寺尾

安生，山本

潤

助教

ホームページ知孝，市川弥生子，花島律子，高橋祐二

http://square.umin.ac.jp/neurotky/

沿革と組織の概要

含めた診療に努めている。平成 17 年度より，脳神経内科学教室は，豊倉康夫先生を初代教授と神経外科や関連の診療科と協力して，パーキンソ

して，昭和 39 年に医学部附属脳研究施設の臨床ン病を対象とした深部脳刺激による治療を開始し部門として開設された。その後萬年 徹教授，金た。ポリグルタミン病の治療研究，前庭神経刺激

澤 一郎教授を経て現在に至る。平成 9 年に，脳を用いた治療研究など先進的な診療を目指してい研究施設が脳神経医学専攻として改組され，臨床る。

神経精神医学講座・神経内科学分野という組織になった。平成 16 年に神経内科学教室の創立 40 周年を迎え，これまでの当教室の歩みを振り返り，
今後を展望する行事を行った。

教育
卒前教育では，当教室は M1 の症候学講義、M2の系統講義及び臨床診断学実習，M3 と M4 の臨
床統合講義とベッドサイド教育、クリニカルクラ

診療ークシップを担当している。
今年度の系統講義は，神経内科領域の幅広い疾患に対して，充実した神経診断学，臨床神経生理，高次脳機能，感染症

診療を行っている。初期研修に対応した診療と，など 9 項目について行った。ベッドサイド教育で高度先進医療をめざす診療の両立を目標に診療をは，代表的神経疾患の症例について学ばせ，臨床行っている。

統合講義では，代表的な神経内科疾患について，

外来診療においては，診療時間をできるだけ確講義を行った。また，神経遺伝，神経免疫，神経保しながら充実した診療を行っている。パーキン

病理，神経生理，神経心理など各分野のクルズス

ソン病，頭痛，認知症など専門外来も開設していにより実践的知識の習得に配慮している。フリー

る。

クォーターでは，できるだけ多くの機会を学生に

病棟診療は，卒後研修（初期研修，後期研修）に対応したプログラムを用意し，先進的な医療を提供するようにしており，常時 2－3 名の学生が研究室に参加している。

136

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

卒後教育では，初期研修医の受け入れ，内科系の同定を進めた。ポリグルタミン病については，の病棟の診療が総合内科体制になり総合内科に参歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症のモデルマウス

加して診療を行っている。

を作成し，細胞レベルから個体レベルまでを含め

神経内科専門医の養成については，神経内科のた治療法の開発研究を展開している。神経変性疾

診療，神経生理学，神経病理学の研修，東大病院

患の病態機序として，細胞内蛋白分解質機構オー

全体のコンサルテーションへの対応，総合内科へ

トファジーについての研究を進めた。
（辻省次，後の参加，関連病院での診療，病棟指導医などを組

藤順，高橋祐二，市川弥生子，伊達英俊，鈴木一

み合わせた充実したプログラムを提供している。

詩，三井 純，石浦浩之，松川敬志，平良摩紀子，

大学院教育については，学生の希望に応じて幅橋本茜）

広い研究を進めている。平成１５年度より実施さ筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態機序解明おれた 21 世紀 COE プログラム「脳神経医学の融合

よび特異治療法の開発を進めている。ALS の運動的研究拠点」に引き続き，内科学専攻，脳神経医

ニューロンでは，AMPA 受容体サブユニット

学専攻，薬学系研究科が参加するグローバル COE

GluR2 の RNA 編集が著明に低下していること，

プログラム「疾患のケミカルバイオロジー教育研

これが RNA 編集酵素 ADAR2 活性低下に依るこ究拠点」において，大学院教育，研究活動を推進と，を明らかにした。さらに、ADAR2 コンデイ

している。

ショナルノックアウトマウスを作成し、この分子変化が運動ニューロン死の直接原因になることを研究明らかにした。この分子異常のメカニズムの解明

当教室では，神経疾患を対象として，その病態及びこの分子異常を正常化することによる孤発性解明，治療法開発，臨床研究を行い，臨床神経学

ALS の特異的治療法の開発研究を展開している。

に貢献することを目指している。そのアプローチ

臨床研究として，症状の変化を定量的に評価すとしては，分子遺伝学，分子生物学，発生工学，

る方法を開発するために，腕時計型加速度計によ

生化学，薬理学，細胞生物学，病理学，生理学なる連続記録の解析法を検討している。恣意的な，ど多岐にわたって幅広い discipline を統合した症状の点数表示に依らない，客観的指標を得るこアプローチを目指している。

とで，治療効果をより鋭敏に評価するためのツー

分子遺伝学の面からは，ゲノム医学センターをルを開発している。
（郭 伸，日出山拓人，山下雄

開設し，次世代シーケンサーを用いたゲノム解析

也、寺本さやか，八賀康祐，金子さおり，蔡慧玲）

拠点を開設した。網羅的なゲノム解析に基づき，生理学からのアプローチとしては，磁気刺激

遺伝性神経疾患の病因遺伝子の解明はもちろん，

法・脳波・脳磁図などの神経生理学的検査法や，孤発性神経疾患の疾患関連遺伝子の解明を目指し

positron emission tomography(PET)，functionalている。その研究成果として，近位筋優位遺伝性

MRI，近赤外分光法による脳血流測定（NIRS）

運動感覚ニューロパチー（Hereditary motor andなどの神経機能画像を用いて，中枢神経生理につsensory neuropathy with proximal dominant

いての研究を行っている。特に運動・感覚生理に

involvement, HMSN-P）の病因遺伝子の解明に成関する研究をおこなっている。小脳刺激の効果や功した。多施設共同研究体制に基づく多系統萎縮

錐体交叉刺激など新しい研究分野を開拓してきて症の自然歴の把握，次世代シーケンサーを駆使しいる。最近では，連発磁気刺激法を用いた神経疾

た網羅的ゲノム配列解析に基づく疾患関連遺伝子

患の治療法の機序について，他の研究施設と共同

137

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

研究体制を構築し，長時間続く脳血流変化など，いる。

この分野の先駆的な研究を展開している。その一

分子生物学的手法を用いた実験では，細胞核に環として，連続磁気刺激時の近赤外線記録の変おいて機能する新規ユビキチンリガーゼ

化・fMRI の変化・脳波変化などの研究を行って

UHRF-2 を発見し，またポリグルタミンタンパク

い る 。 ま た ， 近 年 repetitive, monophasic

質を修飾する FAT10 を発見した。さらに，パー

quadropulse stimulation（QPS）と呼ばれる，こキンソン病におけるエピジェネティクスの関与をれまでにない効果的な長期効果誘発刺激法を開発明らかにした。臨床面では無セルロプラスミン血した。このような研究を基盤として，治療法開発

症の新規遺伝子異常を発見した。
（岩田淳，
林俊宏）

を目指した研究を行っている。さらに，deep brain

出版物等

stimulation（DBS）による大脳基底核疾患の治療とその機序の解明に向けた研究も行っている。臨
床面では，筋電図，神経伝導検査，脳波・脳磁図，1.

Bomprezzi R, Powers JM, Shimizu J, Tsuji S,
Weinshenker BG, Wingerchuk DM. IFNβ-1b

大脳誘発電位，経頭蓋磁気刺激法，眼電図などを

may severely exacerbate Japanese optic-

用いて，神経疾患患者の診断および病態把握のた

spinal MS in neuromyelitis optica spectrum:

めの生理検査を行っている。また DBS 治療を開Japanese optic-spinal MS: Is it MS or

始し，順調な成績を収めていると共に，錐体外路

neuromyelitis optica and does the answer

疾患・疼痛・てんかんへの連続磁気刺激治療を開dictate treatment? Neurol. 77:195-6, 2011.

発中である。
（寺尾安生，花島律子，岡部慎吾，寺2.

Doi H, Yoshida, K, Yasuda T, Fukuda M,
Fukuda Y, Morita H, Ikeda S, Kato R,

田さとみ，代田悠一郎，大南伸也，堤涼介，松田Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Sakai H,俊一）

Miyatake S, Shiina M, Nukina N, Koyano S,

末梢神経・筋疾患に対するプローチとしては、

Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N. Exome

年間約 130 例の末梢神経・筋疾患の生検症例に対Sequencing Reveals a Homozygous SYT14

して病理診断を提供している。また、免疫性神経

Mutation

in疾患の診断補助となる血清中の抗糖脂質抗体、筋Recessive

Spinocerebellar炎特異抗体、傍腫瘍神経抗体の測定をおこなって

Psychomotor Retardation. Am. J. Hum.

いる。

Genet. 89: 320-327, 2011

研究分野では、炎症性筋疾患に関して、臨牀像，

3.

AutosomalAtaxia

withHanajima R, Terao Y, Nakatani-Enomoto S,
Okabe S, Shirota Y, Oominami S, Matsumoto

筋炎自己抗体，サイトカインやケモカイン，筋病

H, Tsuji S, and Ugawa Y. Triad stimulation

理所見の関連解析をおこない，多発筋炎、皮膚筋

frequency for cortical facilitation in cortical炎、癌合併筋炎、膠原病合併筋炎、自己抗体陽性筋炎などの筋炎のグループごとの特徴に注目する

Adult-Onset,

myoclonus. Mov. Disord. 26: 685-90, 2011.
4.

Hideyama T, Kwak S: When does ALS start?

ことで筋炎の病態機序解明をめざしている。
（清水

ADAR2-GluA2 hypothesis for the etiology of

潤，肥田あゆみ，鷺島通子，時村直子，西澤雅子）

sporadic ALS. Fron.t Mol. Neurosci. 4:33,
2011.

寄附講座（分子脳病態科学）では，臨床研究としては J-ADNI への参加を引き続き行いつつ独自の研究として，認知症性疾患を有する高齢者における日常生活動作の定量的測定法の開発を行って

5.

Higashihara M, Sonoo M, Yamamoto T,
Nagashima Y, Uesugi H, Terao Y, Ugawa Y,
St?lberg E, Tsuji S. Evaluation of spinal andbulbar muscular atrophy by the Clustering東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

138

Index method. Muscle Nerve 44:539-46, 2011
6.

Iida A, Takahashi A, Kubo M, Saito S,

11. Nagashima Y, Suzuki T, Terada S, Tsuji S

Hosono N, Ohnishi Y, Kiyotani K, Mushiroda

and Misawa K. In-vivo molecular labeling ofT, Nakajima M, Ozaki K, Tanaka T, Tsunoda

halogenated volatile anesthetics via intrinsic

T, Oshima S, Sano M, Kamei T, Tokuda T,

molecular vibrations using nonlinear Raman

Aoki M, Hasegawa K, Mizoguchi K, Morita M,

spectroscopy. J. Chem. Physics 134: 024525,

Takahashi

2011.

Y,

KatsunoM,

AtsutaN,

Watanabe H, Tanaka F, Kaji R, Nakano I,

12. Nagashima Y, Kowa H, Tsuji S, Iwata A.

Kamatani N, Tsuji S, Sobue G, Nakamura Y,

FAT10 binds to polyglutamine proteins andIkegawa S. A functional variant in ZNF512B

modulates their solubility. J. Biol. Chem. 286:

is associated with susceptibility to amyo-

29594-29600

trophic lateral sclerosis in Japanese. Hum.
7.

8.

9.

2011

13. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

Mol. Genet. 20:3684-3692, 2011

Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y,

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J,

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

Sakai T, Tsuji S. Posterior column ataxia with

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

retinitis pigmentosa in a Japanese family

patients with the Marfan syndrome using

withhigh-throughput microarray-based mutation-

a

novel

mutationin

FLVCR1.

Neurogenet. 12:117-21, 2011.

al analysis of fibrillin-1 gene. Am. J. Cardiol.

Kagoya R, Iwasaki S, Chihara Y, Ushio M,

108:1801-1807,2011

Murofushi T, Tsuji S, and Yamasoba T.

14. Pan W, Kwak S, Lu Y, Fang Z, Zhu X,

Cephalic tetanus presenting as acute vertigo

Yamamoto Y: Traditional Chinese medicine

with bilateral vestibulopathy. Acta Oto-

improves nocturnal activity with nighttime in

Laryngologica 131: 334-336, 2011.

Parkinson's disease. Sleep Med. 12:307-308，

Matsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y, Goto

2011.

J, Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H,

15. Pan W, Yamamoto Y, Kwak S: Objective

Onodera O, Nishizawa M, Aubourg P and

evaluation of the severity of parkinsonism

Tsuji S. Identification of novel SNPs ofusing power-law temporal autocorrelation of

ABCD1, ABCD2, ABCD3 and ABCD4 genes

activity. In Diagnostics and Rehabilitation of

in patients with X-linked adrenoleuko-

Parkinson's Disease, Ed Dushanova J,

dystrophy (ALD) based on comprehensive

InTech, Croatia. ISBN 979-953-307-247-9. pp.

resequencing and association studies with

225-238, 2011.

ALD phenotypes. Neurogenet. 12: 41-50,
2011.

16. Saigoh K, Izumikawa T, Koike T, Shimizu J,
Kitagawa

H,

KusunokiS.

Chondroitin

10. Matsukawa T, Wang X, Liu R, Onuki Y,

beta-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1

Kubota A, Hida A, Kowa H, Fukuda Y,

missense mutations are associated with

Ishiura H, Mitsui J, Takahashi Y, Aoki S,

neuropathies. J. Hum. Genet. 56:143-6, 2011.

Takizawa T, Shimizu J, Goto J, Proud CG

17. Seki N, Takahashi Y, Tomiyama H, Rogaeva

and Tsuji S. Adult-onset leukoencepha-E, Murayama S, Mizuno Y, Hattori N,

lopathies with vanishing white matter with

Marras C, Lang AE, St George-Hyslop P,

novel

Goto

missensemutationsin

EIF2B2,EIF2B3, and EIF2B5. Neurogenet. 12:259-61,

Jandmutational

STsujiS.

Comprehensive

analysis

of

LRRK2

reveals

139

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

with

Matsuzawa A, Takeda K, Takahashi Y, Goto J,

autosomal dominant Parkinson's disease. J.

Tsuji S, Nishitoh H, and Ichijo H. A novel

Hum. Genet. 56:671-675, 2011

monoclonal antibody reveals a conforma-

variants

supporting

association

18. Shirota Y, Hanajima R, Hamada M, Terao Y,

tional alteration shared by amyotrophic

Matsumoto H, Tsutsumi R, Ohminami S,

lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. Ann.

Furubayashi T, Ugawa Y. Inter-individual

Neurol. (in press)

variation in the efficient stimulation site for

24. Hashimoto Maeda M, Mitsui J, Soong B-W,

Clin

Takahashi Y, Ishiura H, Hayashi S, Shirota Y,

magnetic

brainstem

stimulation.

Neurophysiol. 122:2044-8, 2011.

Ichikawa Y, Matsumoto H, Arai M, Okamoto

19. Soga T, Sugimoto M, Honma M, Mori M,

T, Miyama S, Shimizu J, Inazawa J, Goto J

S,

and Tsuji S. Increased gene dosage of myelin

Hirayama A, Yamamoto T, Yoshida H,

protein zero causes Charcot-Marie-Tooth

Otsuka M, Tsuji S, Yatomi Y, Sakuragawa T,

disease. Ann Neurol. 71:84-92, 2012

Igarashi

K,

Kashikura

K,

Ikeda

Watanabe H, Nihei K, Saito T, Kawata S,

25. Hashimoto Maeda M, Tsuji S. and Shimizu J.

Suzuki H, Tomita M, and Suematsu M.

Inflammatory myopathies associated with

Serum Metabolomics Reveals -Glutamyl

anti-mitochondrial antibodies. Brain 135:

Dipeptides as Biomarkers for Discrimination

1767-1777, 2012

among Different Forms of Liver Disease. J.
Hepatol. 896-905, 2011

26. Hida A, Ishiura H, Arai N, Fukuoka H,
Kurono H, Hasuo K, Shimizu K, Goto J,

20. Terao Y, Fukuda H, Yugeta A, Hikosaka O,

Uesaka Y, Tsuji S and Takeuchi S. Title:

Nomura Y, Segawa M, Hanajima R, Tsuji S,

Adult-onset Alexander disease with a novel

Ugawa Y. Initiation and inhibitory control of

R66Q mutation of GFAP gene presenting

saccades with the progression of Parkinson's

severe vocal cord paralysis during sleep. J.

disease - changes in three major drives

Neurol. (in press)

converging

on

the

superior

colliculus.

Neuropsychologia. 49:1794-806, 2011.

27. Hideyama T, Yamashita T, Aizawa H, Tsuji S,
Kakita A, Takahashi H, Kwak S: Profound

21. Yokoseki A, Ishihara T, Koyama A, Shiga A,

downregulation of the RNA editing enzyme

Yamada M, Suzuki C, Sekijima Y, Maruta K,

ADAR2 in ALS spinal motor neurons.

Tsuchiya M, Date H, Sato T, Tada M, Ikeuchi

Neurobiol. Dis. 45：1121-28, 2012.

T, Tsuji S, Nishizawa M and Onodera O.

28. Iizuka T, Takahashi Y, Sato M, Yonekura J,

Genotype-phenotype correlations in early

Miyakawa S, Endo M, Hamada J, Kan S,

onset ataxia with ocular motor apraxia andMochizuki H, Momose Y, Tsuji S, Sakai F.

hypoalbuminaemia. Brain 134:1387-99, 2011.

Neurovascularchangesinprolonged

22. Yoshikado T, Takada T, Yamamoto T, Yamaji

migraine aura in FHM with a novel ATP1A2

H, Ito K, Santa T, Yokota H, Yatomi Y,

gene mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psych.

Yoshida H, Goto J, Tsuji S and Suzuki H.

83: 205-212, 2012

Itraconazole-inducedcholestasis:

involve-29. Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S,

ment of the inhibition of bile canalicular

Kihira T, Kokubo Y, Kuzuhara S, Ranum

phospholipid

LPW, Tamaoki T, Ichikawa Y, Date H, Goto J,

translocator

MDR3/ABCB4.

Mol. Pharmacol. 79: 241-250, 2011.
23. Fujisawa T, Homma K, Yamaguchi N,
Kadowaki H, Tsuburaya N, Naguro I,

and Tsuji S. C9ORF72 repeat expansion in
amyotrophic lateral sclerosis in the Kii
peninsula of Japan. Arch. Neurol. (in press)

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

140

30. Kiyono K, Hoyano J, Kwak S, Watanabe E,
YamamotoY:

Non-Gaussianity

frequencyheartaround the world. Lancet Neurol. 11: 323-30,
2012

of

low

variability

and

34. Martins S, Soong, B-W. Wong VCN, Giunti P,

sympathetic activation: lack of increases inBrice A, Ranum LPW, Sasaki H, Riess O,

multiple system atrophy and Parkinson

Tsuji S, Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J,

disease. Front. Compu. Physiol. Med. (inNicholsonpress).

Machado-Joseph Disease in the Australian

rate

GA.

Mutational

Originof

31. Kubota A, Shimizu J, Iwata A, Tsuji S.

Aboriginal Communities of Groote Eylandt

Aberrant expression of myogenin in inclusion

and Yirrkala. Arch. Neurol. 69: 746-751,

body myositis: Immunohistochemical studies

2012.

regulating

35. Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,

myogenesis in inflammatory myopathies.

Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi Y,

Clin. Exp. Neuroimmunol. (in press)

Goto J, Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y,oftranscription

factors

32. Lee Y-C, Durr A, Majczenko K, Huang Y-H,

Mano K, Yoshida M, Morishita M, and Tsuji S.

Liu Y-C, Lien C-C, Ichikawa Y, Goto J, Monin

CSF1R mutations identified in three families

M-L, Li JZ, Chung M-Y, Mundwiller E, Dell'with

Orco J, Shakkottai V, Liu T-T, Tesson C, Lu

leukoencephalopathy. Amer. J. Med. Genet.

Y-C, Tsai P-C, Brice A, Tsuji S, Burmeister A,

Neuropsych. Genet. (in press)

autosomal

dominantly

inherited

Stevanin G, Soong B-W. Mutations in

36. Montenegrob G, Rebelo AP, Connell J, Allison

KCND3 cause spinocerebellar ataxia type 22.

R, Babalini C, D'Aloia M, Montieri P,

Ann. Neurol. (in press)

Sch?le-Freyer

R,

Ishiura

H,

Price

J,

33. Majounie E, Renton AE, Mok K, Dopper EGP,

Strickland A, Gonzalez MA, Baumbach-

Waite A, Rollinson S, Chi? A, Restagno G,

Reardon L, Deconinck T, Huang J, Bernardi

Nicolaou N, Simon-Sanchez J, van Swieten

G, Vance JM, Rogers MT, Tsuji S, de Jonghe P,

JC, Abramzon Y, Johnson JO, Sendtner M,

Pericak-Vance MA, Schöls L, Orlacchio A,

Pamphlett R, Orrell RW, Mead S, Sidle KC,

Reid E, and Züchner S. Mutations in human

Houlden H, Rohrer JD, Morrison KE, Pall H,

Reticulon2 cause axonal degeneration in

Talbot K, Ansorge O, The Chromosome

Hereditary Spastic Paraplegia type 12. J.

9-ALS/FTD

Clin. Invest. 122: 538-544, 2012

Consortium,

The

Frenchresearch network on FTLD/FTLD/ALS, The

37. Naruse H, Takahashi Y, Kihira T, Yoshida S,

ITALSGEN Consortium, Hernandez DG,

Kokubo Y, Kuzuhara S, Ishiura H, Amagasa

Arepalli S, Sabatelli M, Mora G, Corbo M,

M, Murayama S, Tsuji S and Goto J.

Giannini F, Calvo A, Englund E, Borghero G,

Mutational Analysis of Familial and Sporadic

Floris GL, Remes AM, Laaksovirta H,

Amyotrophic Lateral Sclerosis with OPTN

McCluskey L, Trojanowski JQ, Van Deerlin

Mutations

VM, Schellenberg GD, Nalls MA, Drory VE,

Amyotrophic Lateral Sclerosis 13: 562-566,

Lu C-S, Yeh T-H, Ishiura H, Takahashi Y,

2012.

in

Japanese

Population.

Tsuji S, Ber IL, Brice A, Drepper C, Williams

38. Saito N, Hida A, Koide Y, Ooka T, Ichikawa

N, Kirby J, Shaw P, Hardy J, Tienari PJ,

Y, Shimizu J, Mukasa A, Nakatomi H,

Heutink P, Morris HR, Pickering-Brown S,

Hatakeyama S, Hayashi and Tsuji S.

*Traynorhexanucleotide

Culture-negative brain abscess with Strepto-

repeat expansion in sporadic ALS and FTD

coccus intermedius infection whose diagnosis

BJ.

C9ORF72

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

was established by direct nucleotide sequence
analysis of the 16S ribosomal RNA gene. Int.
Med. 51: 211-216, 2012
39. Suzuki K, Zhou J, Sato T, Takao K,
Miyagawa

T,

Oyake

M,

YamadaM,

Takahashi H, Takahashi Y, Goto J, and Tsuji
S. DRPLA transgenic mouse substrains
carrying single copy of full-length mutant
human DRPLA gene with variable sizes of
expanded CAG repeats exhibit CAG repeat
length- and age-dependent changes in behavioral abnormalities and gene expression
profiles. Neurobiol. Dis. 46: 336-350, 2012
40. Tsuji S. Neurogenomics view of neurologicaldiseases. Arch. Neurol. (in press)
41. Yamashita T, Hideyama T, Teramoto S, Kwak
S: Abnormal processing of TDP-43 does not
regulate ADAR2 activity in cultured cell lines.
Neurosci. Res. 73:153-160, 2012.
42. Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y,
Hideyama T, Kimura D, Suzuki T, Kwak S:
RNA editing of the Q/R site of GluA2 in
different cultured cell lines that constitutively express different levels of RNA editing
enzyme ADAR2. Neurosci. Res. 73:42-48,
2012.

141

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

142

脳神経外科学
教授
斉藤延人
准教授
川合謙介
講師
中冨浩文、辛正廣
特任講師（病院）
今井英明，武笠晃丈
助教
石井一彦、庄島正明、伊藤明博、鈴木康隆、金太一、越智崇、齊藤邦昭、
花北俊哉
ホームページ

http://www.m.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/

沿革と組織の概要
脳神経外科学教室は、昭和 26 年に診療科として設置され、初代佐野圭司教授が昭和 37 年に外5 名、後期研修医 4 名，大学院生 12 名，留学生 1名が在籍している。また，国外へ留学中の医師が6 名いる。
（2012 年 4 月時点）

科学第三講座担任となり、翌年に脳神経外科学講東京大学 脳神経外科は約 380 名の同門会員を座と改名したことに端を発する。その後高倉公朋

擁し、脳神経外科の老舗として全国各地に多くの教授、桐野高明教授が教室および脳神経外科学の臨床家、研究者、指導者を輩出してきた。診療、発展に尽力され現在に至っている。

研究の活動の場として、外来は外来診療棟３階，脳神経外科の扱う疾患は、脳腫瘍、脳血管障害、
脊椎脊髄疾患、機能的疾患、小児奇形、頭部外傷

病棟は新病棟 7 階南、医局と研究室は管理・研究棟２階にある。

などで、外科の一分野でありながら神経学、神経科学、オンコロジー、画像診断学などの幅広い知

診療

識と経験を必要とする。
この分野の進歩は著しく、

外来診療は、月曜日から金曜日まで一般外来

CT、MRI などの画像機器の進歩により頭蓋内の（新患、再来）を行い、さらに月・水・金に専門病変が描出できるようになって外科治療の対象と外来を行っている。専門外来には脳腫瘍外来、脳なる疾患が拡大した。同時に手術顕微鏡の導入を

血管・動脈瘤外来、血管内治療外来、頭蓋底腫瘍

はじめとする様々な治療手技の開発により、手術

外来、下垂体腫瘍外来、脊髄外来、てんかん外来法は洗練され治療成績は向上してきた。

およびガンマナイフ外来等がある。平成 24 年度

現在，大学には教授 1、准教授１、講師 2、特任講師 2、助教 8 の 14 名のスタッフに加え、医員の外来患者数は延べ 15,986 名であった。
入院診療は、主に 7 階南病棟と 4 階第１第２The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ICU および 2 階南小児病棟等で行っている。病棟

教

143

育

では、スタッフ以外に 5 名の医員、4 名の後期研卒前教育では、当教室は M2 の系統講義および修医，1～2 名の初期研修医が入院診療を担当して診断学実習、M3・M4 の臨床講義とベッドサイド

いる。月・水・金の朝 8 時からクリニカルカンフ

教育を担当している。系統講義では脳神経外科疾ァレンスと教授回診が行われている。カンファレ

患全般についての基本的理解を深めることを主眼

ンスには、
放射線診断医や放射線治療医も参加し、とし、診断学実習では意識障害および脳死の診断

金曜日には地域医療連携部との合同カンファレン

を重点項目とした。臨床講義では各疾患の基本とスも行っている。

ともに最近の動向をとりあげた。

入院患者数は平成 23 年 854 例、平成 24 年 881

ベッドサイド教育では学生に病棟・手術室実習例であった。手術件数は平成 23 年 482 件、平成を通して臨床について学ばせるとともに、セミナ

24 年 444 件であり、この他にガンマナイフ治療

ーを多く設けて出来る限りインターアクティブに例が各々126 件、148 件であった。平成 24 年の手実地に必要な知識を習得させるよう配慮した。実術の内訳は、脳腫瘍 143 件、脳血管障害 65 件、習の効率を上げるよう、ポイント集・問題集など

頭部外傷 36 件、脳脊髄奇形 1 件、水頭症 23 件、の教材を充実し、一方ではより実際の臨床に近づ

脊髄脊椎疾患 8 件、機能的疾患 63 件、血管内手くようカンファランスでの発表や患者説明への参術 70 件、その他 35 件である。

加などの経験を積めるよう配慮した。またクリニ

当教室で扱うことが多い疾患は髄膜種・神経膠

カルクラークシップでは各回 2~3 名の学生を対象

腫・転移性脳腫瘍・神経鞘腫・聴神経腫瘍・下垂に、救急疾患の経験などより臨床に近づくための体腺腫・脊索腫・軟骨肉腫などの脳腫瘍と、脳動実地に則した教育を行っている。

脈瘤・脳動静脈奇形などの血管障害、および顔面

東大病院における初期研修プログラムでは，1

痙攣・三叉神経痛・難治てんかん・パーキンソン

年目は外科研修の一環として 1.5 ヶ月の研修が脳病などの機能的疾患である。各種疾患のバリエー

神経外科で行われることがある。また，2 年目はションに富む点が際だった特色である。

希望すれば最大 8 ヶ月の研修を脳神経外科で受け脳機能を最大限に温存するために、脳腫瘍手術ることができる。平成 24 年度は 1 年目 6 名，2における脳機能モニタリングや、てんかん手術に年目 3 名が脳神経外科にて初期研修を受けてくおける術前・術中の大脳機能マッピングなどを積れた。日本脳神経外科学会関東支部学術集会や各極的に取り入れている。また、ナビゲーションシ

種カンファランスにおいて症例発表の機会を与え

ステムや血管内手術などの最先端の技術を駆使している。

て、手術の安全性を高める努力を続けている。

平成 23 年度は 14 名、平成 24 年度は 6 名の後

他分野の専門家と協力して治療に当たる取り期研修医を受け入れた。平成 23 年からは日本脳組みも行われている。頭蓋底腫瘍の手術では耳鼻神経外科学会の新しい専門医制度での研修が始ま

科・形成外科との協力のもと、脊髄披裂・骨癒合っている。大学病院や連携教育施設において研修症など小児奇形の治療では小児外科・形成外科とを行い、卒後 7 年目に脳神経外科専門医の取得をの協力のもと合同手術が行われている。脳動静脈目指す。この専門医試験と前後して大学院への進

奇形については血管内手術による塞栓術とガンマ学を受け入れる。その後の研修として、得意領域

ナイフによる定位的放射線照射や開頭摘出術によを強化した専門家を目指すサブスペシャリティー

る合併治療が行われ、良好な成績が得られている。

修練コースを設けている。これら後期研修プログ

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

144

ラムについては、教室のホームページに詳しく掲

い、神経細胞への分化条件などを検索している。

載してある。

血管内治療用ステントの開発
本邦では動脈硬化性疾患を原因とする心疾患

研究や脳血管障害による死亡が多く、1990 年代より血当教室は管理研究棟２階に研究室を構え、脳血管内治療、とくに血管の狭窄・閉塞部位へのステ

管障害、悪性脳腫瘍を主に基礎的研究に力を注い

ント留置術が盛んに行われている。しかしステンでいる。また臨床研究にも多角的に取り組んでいト留置後の再狭窄や血栓症などの合併症は現在でる。以下に主要な研究テーマの概要を記す。

も重要な課題であり克服されていない。医工産学

虚血性神経細胞死に関する研究

連携のステント開発プロジェクトとして、新規開神経細胞は虚血に脆弱であり、中でも海馬の発ステントの製品化を目標に前臨床試験を行ってCA1 と呼ばれる領域は、ラットや砂ネズミの全脳いる。連携する工学部が開発した新規コーティー

虚血モデルにおいてたった 5 分間の虚血でも神経ング材は、抗血栓性や抗炎症性などの生体適合性

細胞死が起こる。しかもこの神経細胞死には 2－4を有する。本研究はその新規コーティーングステ

日かけてゆっくりと進行する（遅発性神経細胞死）

ントを生体内に応用し、従来品と比較した有効性ので、その間に治療の可能性があると考えられ、試験である。ヒトと血管サイズや走行、血液学的

そのメカニズムの解明と治療法の開発は当研究室

組成が類似しているミニブタを使用し、ステントの主要な研究テーマとなって来た。また、ラット

留置後の変化を経時的に観察し、ステント留置後やミニブタを用いた大脳白質のオリジナルの脳梗の再狭窄や血栓形成などの変化を詳細に検討して塞モデルもある。
これらの in vivo 実験を通じて、いる。

脳虚血後の遺伝子発現解析や、Imaging mass

悪性脳腫瘍に対する新規治療法の開発

spectrometry による網羅的な解析を行い、虚血ス

ウイルス複製による直接的な殺細胞作用を利トレスに対する脳の反応機構を解明し、脳保護治用して腫瘍の治癒を図る「ウイルス療法」の開発

療への可能性を探る基礎研究を行っている。

を進めている。特に、三重変異を有し治療域の広脳虚血後の神経再生の研究

い第三世代の遺伝子組換え増殖型単純ヘルペスウ

成体脳における神経幹細胞の存在が明らかに

イルス I 型（HSV-1）を作製し、悪性神経膠腫をなってから、これらの細胞を用いて神経細胞の再対象にした臨床研究を推進中である。また、ヒト生を試みる治療法が研究課題となってきた。当研

臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を利用した免疫療究室では、成長因子投与によって内因性神経幹細法の臨床研究を施行中である。

胞を賦活化し、脳虚血によって死滅した海馬の神

悪性神経膠腫の手術検体より、治療抵抗性の原経細胞を 40％再生させることに動物モデルにて因になっているのではないかと近年考えられてい世界に先駆けて成功した。現在、海馬以外の部位

る脳腫瘍幹細胞株を単離樹立し、これに対する特での神経再生にも有る程度成功している。また、異的な治療法の開発研究を行っている。

霊長類での研究にも着手して基礎研究を続け、将脳腫瘍の遺伝子解析においては、手術で摘出し来的な臨床応用への可能性を探っている。また、た神経膠腫組織の遺伝子変異のシークエンス解析

成体の各部位に幹細胞が存在し、その一部は神経（IDH 遺伝子、TP53）や、1p, 19q, 10q の LOH細胞に分化し得ることも分かってきた。我々は、解析、Methylation specific PCR 法による MGMT

特に皮膚由来幹細胞に注目して脳内への移植を行プロモーターのメチル化解析を行い、結果に基づ

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

145

いた治療の最適化に生かすとともに、網羅的遺伝機能的 MRI、脳磁図、NIRS を用いた大脳機能

子発現・メチル化解析を加えた、新たな分子マー研究の他、当科の特色とも言える頭蓋内脳波を用カーや治療標的の同定のための研究を行っている。

いた脳機能研究を進めている。てんかん外科治療

また、von Hippel-Lindau 病（VHL 病）や NF2において長期頭蓋内に留置された硬膜下電極からなどの家族性脳腫瘍や原発性脳腫瘍を対象として

は、高い空間解像度と SN 比で大脳皮質の電気活

種々の遺伝子異常を検索し、その結果を患者の病動を記録でき、また電気刺激による介入も可能で歴などと照合を行うことで、これらの関連性を明ある。これらの侵襲的検査で得られた情報を統合

らかにするための研究を行っている。

してネットワークとしての脳機能を明らかにし、さらに、基礎の研究室と共同で、脳腫瘍の術中

非侵襲的検査の精度向上へ繋げることを目的としの同定を容易にし適出度を向上させるための、新て研究を行っている。硬膜下電極から得られる皮たなな蛍光プローブの開発研究を行っている。

質脳波は brain-computer interface (BCI)の情報

難治性てんかんに対する機能温存的・低侵襲的治源としても有力であり、医学部他教室や工学系研療法の開発と評価

究室との共同により、主に意思伝達・運動制御を

抗てんかん薬で発作を抑制できない薬性抵抗目的とした BCI 研究への発展を目指している。

性の難治性てんかんのうち、側頭葉てんかんなど

脳神経外科手術における脳機能画像の応用と 3 次

一部の患者には、既に標準化された外科治療法が元手術シミュレーション存在するが、多くの患者には根本的な治療法が存

頭蓋内疾患の外科治療前に、機能 MRI, 脳磁図、在しない。これまで積極的治療の対象外だった難脳白質画像（tractography）などの脳機・代謝能治度の高いてんかんを対象としてその治療法の開画像を駆使して、患者毎に非侵襲的に脳機能マッ発や評価、標準化を目的とした研究を行っている。

ピングを行っている。これらにより主に運動・言迷走神経刺激療法は、薬事承認前より研究医療と語関連機能脳内ネットワークの画像化が実用化し、して施行を開始し、本邦導入の契機となった。国あらゆる脳神経外科手術計画の立案に応用してい内最多の症例数を生かし、他施設に先駆けて有効る。これらの画像情報をニューロナビゲーター装性と安全性の検証を行い、確実な手術のための術

置上に表示することで術中に機能的に重要な領域

中モニタリング法を確立した。また同時に、ラッの温存を可能とさせた。術前検討は電気生理学的ト VNS モデルを用いた基礎研究も展開している。

モニタリング手法（電気刺激、脳皮質電位計測）

機能温存的手術手技として開発された軟膜下皮質により検証することで、より正確、かつ詳細な脳多切術や海馬多切術は、国内・国外とも一部のて

機能マッピング方法の確立に努めている。また、んかん治療施設で導入されているが、評価は定ま

全ての画像データを 3DCG として描出した手術っていない。手術器具の開発とともに、豊富な症

シミュレーションを行い、詳細な術前検討が可能

例数を生かした有効性の評価を目指している。まになった。

た、難治性てんかんの治療におけるガンマナイフ

ガンマナイフの応用について、基礎的・臨床的研究を行ってきガンマナイフは病変に対し一回で大線量の放ている。てんかん焦点局在診断の精度向上やてん

射線を照射する定位放射線治療装置の一種で、脳かん原性機構の解明を目指して、次世代型頭蓋内腫瘍、脳血管疾患、脳機能性疾患といった幅広い電極の開発研究も行っている。

脳疾患の治療に応用されている。当院ではガンマ

非侵襲的・侵襲的検査による大脳機能の解明

ナイフを我が国で最初に導入し、多くの症例の治東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

146

療を行ってきた。それらの臨床データの蓄積は、

cerebral arteriovenous malformation. Neurol

国内外の学会、学術誌に広く発表されている。近Med Chir (Tokyo) 52(12): 845-851, 2012年脳神経外科では、より安全で低侵襲な治療が求6.

Saito N. Double independent spinal dural

められており、頭蓋底腫瘍や脳深部の脳動静脈奇

arteriovenous fistulas at the thoracic spine.

形などの治療に際しては、合併症のない範囲で手Acta Neurochir (Wien). 154(7): 1157-1158,

術を行い、それに組み合わせてガンマナイフ治療を行うことも多く、脳神経外科領域において、ガHanakita S, Takai K, Kin T, Shojima M,

2012
Hanakita

S,

Takenobu

ンマナイフの重要性は今後も増していくと考えら

WatanabeT,

Shinれる。さらに、ガンマナイフの技術も更新されてIntramedullary recurrence of germinoma in

おり、例えば拡散テンソル tractography を治療計

the spinal cord 15 years after complete

画に導入するといった先進的な治療も当院で試み

remission of a pineal lesion. J Neurosurg

られている。治療技術の進歩によって、ガンマナ

Spine 16(5): 513-515, 2012

イフによる治療がより安全なものとなることが期

7.

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Rapid

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013149

分子予防医学
教授
松島綱治
講師
上羽悟史
助教
島岡猛士、
ホームページ

寺島裕也

http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
近年の生命科学の飛躍的な発展、情報科学の進展、社会医学に対するニーズの多様化にともない、研究員 2 名、学生 11 名およびテクニカルスタッ
フ 8 名が在籍する。また他大学および民間の研究員等も在籍している。

衛生学・予防医学は変革の時代にある。従来の免疫血清学的診断のみならず、塩基配列の決定はル教

育ーチン化し、近い将来、次世代遺伝子解析技術な我々を取り巻く医療、健康、環境問題は、近年どを用いた広範な遺伝子発現プロファイル、エピ

益々重大なものとして取り上げられており、社会ジェネティクスならびに多型の検索による分子生医学に対する期待もかつてなく大きなものとなっ

物学的診断・方法への移行が期待されている。
様々ている。一方、この 30 年余りの分子生物学、生な癌、糖尿病、高血圧症などの生活習慣病、アレ

化学、免疫学における革命的な進歩は疾患の発症

ルギーや自己免疫疾患などの難病の原因・病態解機序、病態、診断治療に対する理解を根本的に変明、さらには遺伝子治療・臓器移植・再生医学なえ、
医学研究分野の壁は取り払われたとも言える。

どの新しい医学が急速に我々の周囲に展開していこれらの情勢に鑑み、分子予防医学講座におけるる。また環境問題は現代の我々の健康を脅かすの教育は、現在の生命科学、情報科学を基盤とした

みならず、次世代への影響も危惧され、今までに新しい社会医学、分子予防医学教育を目指していない新たな、大きな社会問題としてクローズアッる。分子医学、生命科学の発展を基礎として、疫プされている。このような状況で、感染症、生活学から分子病理、治療、予防医学に関して、現在

習慣病、環境医学などに対して、分子レベルでの社会的に問題になっているテーマを積極的に取り新しいアプローチ、すなわち「分子予防医学」的上げている。

な取り組みが必要な時代が到来している。平成 12

学生実習においては小グループによる指導を

年より分子予防医学教室と改名し、教育、研究も行っており、学外の第一線で御活躍の先生方の御以上のような背景をふまえて、新しい方向を目指

協力も頂き、ホットな社会医学的問題への対処、している。

取り組み方、考え方を指導し、同時に最先端の知

現在、当講座には上記のスタッフ 4 名に加え、識と技術が身につけられるよう配慮している。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

150

研

究

①慢性炎症に伴う臓器線維化機序の研究

分子予防医学は、内的・外的ストレスに対する肺線維症や肝硬変、腎線維症などに代表される

生体防御反応、生体侵襲による疾病の多段階発症、臓器線維化は、組織傷害後の再生過程で I 型コラ複数因子による発症機序の解明、それに基づいたーゲンをはじめとする細胞外マトリックスが過剰疾患の初期段階の定義付け、疾患の多段階発症、沈着することで引き起こされる病態であり、慢性

複数因子による修復機構、新しい分子レベルでの炎症に共通する終末像である。現在、臓器線維化疾患の定義付けや診断法の提供を基盤としている。

に対する効果的治療法は存在せず、また罹患者が治療に対しては分子薬理学的発展を、予防医学的多いことから莫大な医療費の一端を担う疾患群でには新しいスクリーニング法の提供とワクチン戦あり、臓器線維化の治療法確立は社会医学的・医略の提示、そして分子疫学に基づく危険因子の除療経済的に喫緊の課題となっている。私たちは、去につながるような研究を目指す。さらにこれに

次項に述べる遺伝子発現技術をはじめ多様な解析基づいた臨床への応用研究を目指し炎症・免疫反方法を駆使することで、臓器線維化のエフェクタ

応制御機構の研究を進めている。

ー細胞とされる筋線維芽細胞の起源と分化・活性

炎症・免疫反応は生体防機構の根幹をなし、白化の分子機序の解明を目指した研究を行っている。

血球を含めた細胞遊走/浸潤がその中心的な役割②間葉系幹細胞（MSC）の採取と Ex vivo でのサを 担 っ て い る 。 当 グ ル ー プ が 発 見 し た IL8

イトカインによる線維芽細胞の分化系の確立:（CXCL8)や MCP-1(CCL2)が属するケモカイン

臓器線維化に重要な役割を果たす筋線維芽細胞は、ファミリーは細胞遊走・活性化作用を有する塩基

間葉系幹細胞（MSC）から線維芽細胞を経て分化性のヘパリン結合性蛋白質であり、炎症・免疫反すると考えられている。そこで我々は応に伴う細胞の生体内移動を制御している。さらCol1a2-GFP マウスの骨髄および肺よりモノクロに、近年ではケモカインが生理的な条件下での免ーナル MSC の初代培養細胞株を樹立した。この

疫組織の構築、臓器発生、血管新生、癌の転移、MSC 初代培養細胞株に CTGF と bFGF を添加す

HIV 感染を制御することも明らかになってきた。

るとⅠ型コラーゲンの産生を示す GFP の発現がケモカインの異所性および過剰産生は様々な見られ線維芽細胞への分化能を有することも示唆

病的状態の原因となるため、ケモカインを標的とされた。現在この線維芽細胞分化に重要な転写因した細胞遊走制御は、新たな疾患治療戦略となる子等の探索を始めとして線維化病態への関与に重ことが期待される。そこで当教室では様々な生命要な因子の解析を進めている。

現象におけるケモカインの関与および意義を解明③移植片対宿主病の発症機構の研究すべく、炎症、感染症、癌、移植片対宿主病、自同種造血幹細胞移植患者において、移植片対宿己免疫疾患、アレルギーにおけるケモカインの病

主病との相関をもって顕現する免疫不全は、患者

態生理機能の解明を目指している。

の生存予後に大きな影響を与える。移植片対宿主

特に、炎症・免疫応答を時間軸、空間軸を含め病が宿主の造血組織、リンパ組織に及ぼす影響と、た４次元の生体反応として理解することにより、

そのメカニズムの解明を通じて、同種造血幹細胞

ケモカインなどを分子標的とした新規疾患治療戦

移植後の免疫不全を克服すべく研究を行っている。

略や癌・感染症ワクチンの開発を通じた難病克服④ケモカイン受容体シグナル制御機構の研究を目指している。現在は以下の 5 つの研究を中心に研究を展開している。

ケモカイン受容体の複雑な細胞内シグナル制
御機構は、現在も十分には明らかにされていない。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013151

当グループはケモカイン受容体 CCR2 と CCR5

さらにタンパク質発現プロファイルに情報が伝達に直接結合し PI3K および Rac の活性化を正に制される。mRNA 発現変化によってタンパク質群が御し細胞遊走をコントロールする新しい細胞内シ制御されており、さらに、タンパク質による制御

グナル制御分子「フロント（FROUNT）」を発見

が mRNA の発現を変化させていることから、包し、がん・炎症・免疫疾患におけるその機能を研括的な mRNA 発現変化を理解することで細胞の究している。

増殖、分化、環境因子・薬物による影響、疾病に⑤腫瘍免疫に関わる白血球動態の研究

よる細胞／組織の変化を解明することができる。

マクロファージ、好中球、樹状細胞などの腫瘍

近 年 、 ゲ ノ ム の 解 析 が 進 む と と も に 、 Serial

浸潤白血球は、血管新生、組織再構築および抗腫

Analysis of Gene Expression (SAGE)や DNA ア瘍免疫応答の制御を通じて腫瘍の増殖および転移

レイなど数千〜数万の発現遺伝子の包括的な解析に重要な役割を果たしている。ケモカイン、ケモ法が開発されている。現在、生体組織全体の総遺

カイン受容体および受容体会合分子フロントによ伝子数に関してはゲノムの塩基配列の決定をもとる細胞の生体内移動制御という観点から、新規癌に SAGE data の統合や、tiling array data また治療薬の開発を目指し研究を行っている。

coding RNAs, non-coding RNAs を含めた 5’-end

また、
他にも以下を含め多彩な研究を進めている。

tag の収集などにより正確な数が明らかになりつ・免疫メモリーの樹立・維持メカニズムつある。

細胞傷害性 T 細胞は病原性微生物や腫瘍の排除

ここ数年の新しいゲノム配列決定技術の発展に重要な役割を果たしている。その免疫メモリーが目覚ましく、ヒトゲノムをわずか 1000 ドルでが樹立・維持されるメカニズムについて、次項に読めるようにするため、激しい競争が進められ、述べる遺伝子解析技術を駆使した分子基盤と、メランニングコストも従来のキャピラリシークエン

モリー樹立・維持に関わるケモカインを介した生

サーの 100 分 1 以下の大規模並列処理配列決定法

体内移動制御の解明を目指した研究を行っている。

による超高速 DNA シークエンサーが開発された。

・免疫応答の足場形成

これらの次世代型シークエンサーは低コストで高免疫組織における免疫応答の誘導には、適切な速に大量の塩基配列を決定できることから DNA

応答の足場の形成が必要になる。炎症に伴う免疫塩基配列解析に革命をもたらしたと言っても過言

組織構築のリモデリングに着目し、応答の足場のでない。我々は次世代の遺伝子配列解析技術であ形成、ならびに形成された足場への免疫細胞の移る次世代型シークエンサーと 5’-SAGE 法を組合

動のメカニズムを解明することで、免疫抑制やワせ、数百万の転写開始点を含んだ遺伝子発現情報

クチンなど人為的な免疫応答制御の新たな方策をを定量的に観察できる方法を開発した。この方法

提供することを目指して研究を行っている。

によって今まで検出できなかった遺伝子を１分子・遺伝子発現解析の研究に近いレベルまで検出できると考えられる。我々

遺伝子発現解析／トランスクリプトーム解析

は現在この次世代シーケンサーを用い癌、免疫細は生物の形質、及び病態を理解する上で大変重要胞における低頻度の遺伝子を含めた全ての発現遺である。解剖学的、時間的、状況的に変化する転伝子、加えて今まで観察出来なかったゲノムワイ

写産物を解析することで生命現象を統合的に理解

ドでのエピジェネティックな変化を正確に測定すできる。トランスクリプトームではゲノムレベル

ることを行なっている。この研究により複雑な発生、の塩基配列情報から mRNA 発現プロファイルへ、

癌化、免疫システムを理解出来ると考えている。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

152

CX3CR1

出版物等

inmaintaining

murinebonehomeostasis through the regulation of both
osteoblasts and osteoclasts. J Cell Sci. 2013,(1) Tsukui T, Ueha S, Abe J, Hashimoto SI,

126 (Pt 4):1032-45.

FH,(6) Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu

Arakawa Y, Oshima K, Hattori M, Inagaki Y,

W, Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, ShandTomura M, Matsushima K. Qualitative

FH, Ametani A, Suzuki Y, Kaneko S, Wada T,

Rather than Quantitative Changes Are

HattoriHallmarks of Fibroblasts in Bleomycin-

Matsushima K. Coordinated changes in DNA

Induced Pulmonary Fibrosis. Am J Pathol.

methylation in antigen-specific memory CD42013 (in press)

T cells. J Immunol. 2013, 190 (8):4076-91.

Shichino

S,

Shimaoka

T,

Shand

M,

SuganoS,

MorishitaS,(2) Atarashi K, Tanoue T, Oshima K, Suda W,(7) Hara A, Sakai N, Furuichi K, Sakai Y,

Nagano Y, Nishikawa H, Fukuda S, Saito T,

Takeya M, Bucala R, Mukaida N, Takuwa Y,

Narushima S, Hase K, Kim S, Fritz JV,

Matsushima

Wilmes P, Ueha S, Matsushima K, Ohno H,

CCL2/CCR2 augments the production ofOlle B, Sakaguchi S, Taniguchi T, Morita H,

transforming growth factor-beta1, type 1

Hattori M, Honda K. Treg induction by acollagen and CCL2 by human CD45-/

rationally selected mixture of Clostridia

collagen 1-positive cells under high glucose

strains from the human microbiota. Nature.

concentrations. Clin Exp Nephrol. 2013, in2013 (in press)

press.

K,

Kaneko

S,

Wada

T.

(3) Miyabe C, Miyabe Y, Miura NN, Takahashi(8) Onai N, Kurabayashi K, Hosoi-Amaike M,

K, Terashima Y, Toda E, Honda F, Morio T,

Toyama-Sorimachi N, Matsushima K, Inaba

Yamagata N, Ohno N, Shudo K, Suzuki J,

K, Ohteki T. A Clonogenic Progenitor with

Isobe M, Matsushima K, Tsuboi R, Miyasaka

Prominent

N, Nanki T. Am80, a retinoic acid receptor

Developmental Potential. Immunity. 2013,

agonist,ameliorates

38(5):943-57.

throughthemurinevasculitis

Plasmacytoid

Dendritic

Cellneutrophil(9) Abe J, Ueha S, Yoneyama H, Shono Y,

migration and activation. Arthritis Rheum.

Kurachi M, Goto A, Fukayama M, Tomura M,

2013, 65 (2):503-12.

Kakimi K, Matsushima K. B cells regulate

suppressionof(4) Sekiguchi S, Kimura K, Chiyo T, Ohtsuki T,

antibody responses through the medullary

Tobita Y, Tokunaga Y, Yasui F, Tsukiyama-

remodeling of inflamed lymph nodes. Int

Kohara K, Wakita T, Tanaka T, Miyasaka M,

Immunol. 2012, 24 (1):17-27.

T,(10) Ishida Y, Kimura A, Kuninaka Y, Inui M,

Matsushima K, Kohara M. Immunization

Matsushima K, Mukaida N, Kondo T. Pivotal

with a recombinant vaccinia virus thatrole of the CCL5/CCR5 interaction forencodestherecruitment of endothelial progenitor cells inhepatitis C virus suppresses viral protein

mouse wound healing. J Clin Invest. 2012,

levels in mouse liver. PLoS One. 2013, 7 (12):122 (2):711-21.

MizunoK,

Hayashinonstructural

Y,

Hishimaproteinsof

e51656.

(11) Matsushima K, Nagai S. Unraveling the(5) Hoshino A, Ueha S, Hanada S, Imai T, Ito M,

mystery of the hygiene hypothesis throughYamamoto K, Matsushima K, Yamaguchi A,

Helicobacter pylori infection. J Clin Invest.

Iimura T. Roles of chemokine receptor

2012, 122 (3):801-4.

153

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013(12) Fujimura S, Takahashi H, Yuda K, Ueta T,
Iriyama A, Inoue T, Kaburaki T, Tamaki Y,
Matsushima K, Yanagi Y. Angiostatic effectof CXCR3 expressed on choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci.
2012, 53 (4):1999-2006.

(13) Furuichi K, Shintani H, Sakai Y, Ochiya T,
Matsushima K, Kaneko S, Wada T. Effects
of adipose-derived mesenchymal cells on
ischemia-reperfusion injury in kidney. Clin
Exp Nephrol. 2012, 16 (5):679-89.

(14) Ueha S, Shand FH, Matsushima K. Cellularandmolecular

mechanisms

inflammation-associatedofchronic

organ

fibrosis.

Front Immunol. 2012, 3:71.

(15) Yamada Y, Okubo Y, Shimada A, Oikawa Y,
Yamada S, Narumi S, Matsushima K, Itoh H.
Acceleration of diabetes development in CXC
chemokine receptor 3 (CXCR3)-deficient
NOD mice. Diabetologia. 2012, 55 (8):223845.

(16) Furuichi K, Kokubo S, Hara A, Imamura R,
Wang Q, Kitajima S, Toyama T, Okumura T,
Matsushima K, Suda T, Mukaida N, Kaneko
S, Wada T. Fas Ligand Has a Greater Impact
than TNF-α on Apoptosis and Inflammationin Ischemic Acute Kidney Injury. Nephron
Extra. 2012, 2 (1):27-38.

(17) Nagao K, Kobayashi T, Moro K, Ohyama M,
Adachi T, Kitashima DY, Ueha S, Horiuchi K,
Tanizaki H, Kabashima K, Kubo A, Cho YH,
Clausen BE, Matsushima K, Suematsu M,
Furtado GC, Lira SA, Farber JM, Udey MC,
Amagai M. Stress-induced production ofchemokines by hair follicles regulates the
trafficking of dendritic cells in skin. Nat
Immunol. 2012, 13 (8):744-52.

(18) Qu W, Hashimoto S, Shimada A, Nakatani
Y,

Ichikawa K, Saito TL, Ogoshi K,

Matsushima K, Suzuki Y, Sugano S, Takeda
H,

Morishitavariations

are

S.

Genome-wide

highlycorrelated

genetic
withproximalDNA

methylation

Genome Res. 2012, 22 (8):1419-25.

patterns.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

154

公衆衛生学／健康医療政策学
教授
小林廉毅
准教授
東

尚弘

講師
豊川智之
助教
冨尾
ホームページ淳
http://publichealth.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
公衆衛生（Public Health）は、産業革命期の英国で誕生し、その後、欧米を中心に発展してきた

特任研究員 2、事務補佐員 3、大学院生 16（医博9、専門職 7）
、非常勤講師 16、客員研究員 15 である。

実践及び学術分野である。わが国では 1883（明治16）年、度々のコレラ流行に対応すべく、官民挙教

育げた組織である大日本私立衛生会が設立され、そ（１）医学部医学科ほか：医学科における公衆衛の頃より日本の公衆衛生活動も本格化した。

生学の教育は M2（第 4 学年）、M3（第 5 学年）、

第二次世界大戦後、日本国憲法第 25 条に、国M4（第 6 学年）を対象に行われる。M2 冬学期のの責務として公衆衛生の向上と増進が謳われるよ公衆衛生学系統講義では、当該分野の体系的理解うになり、米国の医学教育と公衆衛生システムをと基礎的方法論の習得を目的とした講義を計 18モデルとした GHQ の政策の影響もあって、日本コマ行った。内容は、公衆衛生学総論、健康管理の大学医学部、医科大学に公衆衛生学教室が次々論、疫学、医療経済、へき地包括ケア、在宅医療、と設置されることとなった。東京大学医学部公衆高齢者医療・福祉、感染症・結核対策、精神保健、衛生学教室は、1947（昭和 22）年、わが国最初

人類生態学、国際保健、医療政策・行政、診療のの公衆衛生学講座として設置された。1995（平成

質などである。とりわけ行政、地域医療等につい

7）年には大学院重点化により、社会医学専攻公て、現場の行政官、医師などを非常勤講師として

衆衛生学分野（医学博士課程）となった。2007（平招いて講義を実施した。M3 の 7 月（1 週間）あ成 19）年には、東京大学における公衆衛生大学院

るいは夏季休暇期間中に、分子予防医学教室と共（専門職学位課程）設置に伴って公共健康医学専

同して、公衆衛生学衛生学実習を実施した。実習

攻健康医療政策学分野となり、元の社会医学専攻

指導は両教室のスタッフ、非常勤講師、国際保健公衆衛生学分野も兼担し、現在に至っている。

学専攻及び健康科学講座の各教室スタッフの協力

2012（平成 24）年度の構成員は、教員 4（上記）、をえて、少人数の班（22 班）に分かれて実施した。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

155

M4 の秋に、公衆衛生学・保健医療論や産業・環

HIV/AIDS の医療費及び社会的費用の推計などで境医学の総括として社会医学集中講義（6 コマ）ある。これらの研究を通じて、根拠に基づく健康を担当した。

医療政策形成のあり方を検討している。

このほか、医学科のフリークォーター、教養学（２）産業保健、労働者の健康管理に関する研究：部（駒場生）小人数ゼミナール「医学に接する」、

具体的には、労働者の生活習慣と健康状態などの健康科学・看護学科「産業保健・看護」、工学部「環縦断調査をとおして、職域健康管理に関連した疫

境公衆衛生学」を分担した。

学研究、予防活動の評価などを行っている。

（２）公共健康医学専攻（専門職学位課程）：健康（３）その他、1) 院内がん登録の匿名化方法の検医療政策学（講義）、健康危機管理学（講義）、保討に関する研究、2) 医療の質に関する報道評価研

健行政・健康危機管理学実習（実習）、課題研究指究、3) 地域住民および保健医療機関の災害対策に

導（研究室配属）を実施した。

関する研究、4) セーフコミュニティ・モデルの有（３）社会医学専攻（医学博士課程）：疫学、統計

効性の評価に関する研究、5) 感染症・災害等の健学、産業医学、医療経済学などの各論及び公衆衛康危機発生時のリスク・コミュニケーションのあ

生学全般について、演習及び実習を毎週実施した。

り方に関する研究、6) 院外心停止患者に対する救毎月 1 回行われる研究発表会（土曜セミナー）で急搬送・処置の評価に関する研究、7) アフガニスは大学院生のみならず、研究生や客員研究員、外タンにおける医療アクセスに関する研究、8) 脳性部講師を招いて活発な議論が展開された。上記以麻痺児の予後に関する研究などを行っている。

外に、疫学調査等のフィールド活動、事業所等における健康管理、学部授業補助などを通して、公これらの研究を通じて、根拠に基づく健康医療
政策形成のあり方を検討している。

衆衛生学分野の研究者・教育者としてのトレーニ出版物等ングを実施した。

研

究1.

Sabawoon W, Sato H, Kobayashi Y: Delay inthe treatment of pulmonary tuberculosis: a

医療政策、健康政策、健康管理などに関わる実report from Afghanistan. Environmental

証分析を中心に行っている。主要な研究テーマはHealth and Preventive Medicine 2012; 17(1):以下のとおりである。

53-61.

（１）健康政策・医療政策に関する研究：予防・

2.

Kaneto C, Toyokawa S, Inoue K, Inoue M,

医療全般における様々な問題を制度・政策論的及Senba T, Suyama Y, Miyoshi Y, Kobayashi Y:

び医療経済学的な視点から分析している。具体的

Association between periodontal disease andには、1) 医療保険制度が医療機関や処方せん薬局

peptic ulcers among Japanese workers: MY
Health Up Study. Global Journal of Healthに与える経済的インセンティブやそれに伴う医療の効率性、公平性の実証分析、2) レセプト情報をScience 2012; 4(2): 42-49.
3.

Machii R, Saika K, Higashi T, Aoki A,

活用した傷病の頻度推計や医療の質（がん・糖尿

Hamashima C, Saito H: Evaluation of病・骨粗鬆症などの診療の質など）の評価、3) わfeedback interventions for improving theが国の医療従事者の将来需給や医師の地理的・診

quality assurance of cancer screening in

療科別分布、住民の医療アクセスに関する研究、Japan: study design and report of the4) 社会格差の健康への影響、5) 途上国におけるbaseline survey. Japanese Journal of ClinicalOncology 2012; 42(2): 96-104.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

156

4.

Higashi T, Fukuhara S, Nakayama T:

11. Nishi A, Kawachi I, Shirai K, Hirai H, Jeong

Opinion of Japanese rheumatology special-

S, Kondo K: Sex/gender and socioeconomic

ists on methods of assessing the quality ofdifferences in the predictive ability of self-rheumatoid

rated health for mortality. PLoS ONE 2012; 7

arthritis

care.

Journalof

Evaluation in Clinical Practice 2012; 18(2):290-295.
5.

6.

12. Nishi A, Noguchi H, Hashimoto H, Tamiya

Toyokawa S, Uddin M, Koenen KC, Galea S:

N: Scale development of health status for

How does the social environment 'get into thesecondary data analysis using a nationallymind'? Epigenetics at the intersection ofrepresentativesocial and psychiatric epidemiology. Social

Health and Preventive Medicine 2012; 17 (3):Science & Medicine 2012; 74(1):67-74.

252-257.

N, Ichikawa M, Sakamoto T: Association

山靖男, 杉本七七子, 三好裕司: 単身赴任者とbetween timing of epinephrine adminis-

家族同居者における生活習慣, ストレス状況おtrationsurvival

よび健診結果の比較 －MY ヘルスアップ研究

following out- of-hospital cardiac arrest inから－．産業衛生学雑誌 2012; 54 (1): 22-28.

andaintactneurologic

population-based

prospective

14. 東 尚 弘 , 淺 村 尚 生 : 肺 癌 登 録 と Quality
Indicator. 肺癌 2012; 52 (1): 72-76.
15. 渡邊多永子、東尚弘、山城勝重、海崎泰冶、津Medicine 2012; 19 (7): 782-792.
Nakamura F, Higashi T: Pattern of pro-

熊秀明、固武健二郎、猿木信裕、岡村信一、柴phylaxis administration for chemotherapy-

田亜希子、西本寛：院内がん登録における匿名

induced nausea and vomiting: an analysis

化手法の検討．厚生の指標 2012; 59 (13):of

22-26.

city-based

healthinsurancedata.

International Journal of Clinical Oncology
HigashiT,

Yoshimoto

T,

Matoba

16. 稲田晴彦, 小林廉毅, 富田守, 太田信隆: 選定
療養(時間外診療)導入が一自治体病院の救急外2012 doi: 10. 1007/ s10147-012-0477-6.
M:

Prevalence of analgesic prescriptions among

9.

Environmental

13. 森山葉子, 豊川智之, 小林廉毅, 井上和男, 須

observational study. Academic Emergency

8.

survey.

Nakahara S, Tomio J, Nishida M, Morimura

Japan:

7.

(1): doi: 10.1371/ journal. pone. 0030179.

来受療率に与えた影響．
医療経済研究 2012; 23(2): 95-105.

patients with cancer in Japan: an analysis of

17. 豊川智之, 村上慶子, 兼任千恵, 小林廉毅: 医health insurance claims data. Global Journal

療サービスへのアクセスと水平的公平性．医療of Health Science 2012; 4(6): 197-203.

と社会 2012; 22 (1): 69-78.

Davison KK, Nishi A, Kranz S, Wyckoff L,

18. 西晃弘：ヘルスサービスリサーチ(18)「ヘルス

May J, Earle-Richardson G, Strogatz D,

サービスリサーチへの社会疫学・行動経済学のJenkins P: Associations among social capital,

貢献」．日本公衆衛生雑誌 2012; 59 (1): 46-49.

parenting for active lifestyles, and youth

19. 東尚弘：ヘルスサービスリサーチ(21)「米国健physical activity in rural families living in

康 医 療 政 策 会 議 (National Health Policy

upstate New York. Social Science & Medicine

Conference) に参加して」．日本公衆衛生雑誌

2012; 75 (8): 1488-96.

2012; 59 (4): 288-291.

10. Nishi A, McWilliams JM, Noguchi H,
Hashimoto H, Tamiya N, Kawachi I: Healthbenefits from reduced patient cost sharing inJapan.

Bulletin

of

the

World

Organization 2012; 90 (6): 426-435A.

Health

20. 小林廉毅: わが国の公衆衛生学教育の現状と課題．医学教育 2012; 43(3): 151-155.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

157

法医学
教授
吉田謙一
講師
新谷

香

助教
永井恒志
黒田亮平
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~forensic/

沿革と組織の概要

五代教授三木敏行は、紛争により四年間司法解剖

東京大学法医学教室は、明治 8 年（1875）に東ができなかったが、血液型を用いた親子鑑定に多京医学校の解剖学教師デーニッツが警視第５病院

くの業績を残した。六代教授石山昱夫は法医病理の裁判医学教場（教室）で裁判医学の講義を行っ学の普及に加えて、DNA フィンガープリント法、たことに始まる。明治 15 年（1882）の刑法実施

PCR 法を法医学実務に導入した。七代教授高取健に備え、法医学の知識を有する医師を養成するた

彦は死体現象の生化学的解明を進め、地下鉄サリ

め、明治 14 年（1881）に片山國嘉が東京大学別ン事件では、生化学技術を駆使して被害者からサ課生に日本人教師として最初の講義を行った。片リンを検出した。

山教授は、立法上など裁判以外の問題も研究する

1999 年より八代教授吉田謙一が、虚血による心べきという趣旨で、明治 24 年（1891）、裁判医学

筋病変、心理ストレスが心臓性突然死を引き起こを法医学と改称し、明治 26 年（1893）には医科

すメカニズム、睡眠時無呼吸症候群の分子病態に

大学法医学講座の初代教授となった。東大におけ加えて、異状死や診療関連死の死因調査制度に関る司法解剖は明治 30 年（1897）より行われていしても、先進的な研究を行なっている。

る。

現在、教室の構成員は教授 1、講師 1、助教 2、二代教授三田定則は血清学（現免疫学）教室を

専門技術職員 2、博士課程 4、MD 研究者育成コ

創設し、抗原抗体反応、補体結合反応など当時のース 1、研究員 4、非常勤職員 4 である。医師は、血清学研究の最先端を担う業績を残した。また三教官 3、院生 3 である。国にとって、法医の人材

代教授古畑種基は ABO 式血液型研究の第一人者

難が緊喫の課題である。臨床経験は、法医学実務であり、鑑識学の発展にも貢献し、犯罪史上に残に活かせるので、研修後の医師、臨床からの転向

る帝銀事件、下山事件等の解剖を手掛けた。四代者を歓迎する。

教授上野正吉は補体を発見し、また法医病理学の1999 年以降、岩瀬博太郎が千葉大学教授、上村発展に尽くしており、医事法にも目を向けた。ま公一が東京医科歯科大学教授、池谷博が京都府立

た、全国の検視官に対する法医学講習を開始した。

医大教授となり活躍している。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

158

実

務

研

究

法医学教室では年間約 120 件の司法解剖が行わ

私達は異状死の法医学的死因究明を使命とし、れている。当教室の最初の解剖（1897 年）から平

法医解剖や検査に従事している。また、異状死・成 24 年 12 月までの司法解剖総数は 11,344 体と診療関連死の調査制度にかかる法・制度の問題点なっている。司法解剖では、組織検査、薬毒物検を解明し、改善に努めている。さらに、死因究明

査、
血液型検査等を行い、鑑定書を作成している。

の質の向上、調査制度の改善のため、心血管系のまた、診療関連死のモデル事業の解剖を年間数件、基礎研究に加え、社会（法）医学、法医病理学、

人体病理学教室とともに担当している（平成 24

中毒学、DNA 多型学を含む多角的な研究を行っ

年 12 月までの総数 24 件）。加えて、全国の検視ている。研究テーマを紹介する。

官の解剖講習も行っている。従来の犯罪死体、変１. 虚血・再灌流による心筋病変生成機構

死体の解剖から、入院時心肺停止例、過労死や入法医学実務上、事故、事件、身体拘束、医療行

院中の突然死、乳幼児の突然死など多様化する解為の最中や直後、心臓突然死する事例が少なく剖の範囲に、さらに社会的貢献ができるような法ない。
短時間虚血による心筋障害や情動ストレ医学を目指している。

スによる不整脈が死に寄与していると考えられている。しかし、診断は難しく、分子機序は教

育

未解明の点が多い。私達は、虚血等の病態の分

医学科学生の卒前教育では、M1・2 のフリーク子機構をラット冠動脈結紮モデル、摘出灌流心、

ォーター、M2 の講義、M3 のクリニカルクラー

培養心筋を用いて、循環器生理学、生化学、組

クシップを担当している。M1・2 のフリークォー

織学、および分子生物学の方法を用いて研究しターでは中毒・血液型・法医病理学実習を行ってている。

いる。M2 の講義では、法医学の知識は全ての医

心臓突然死に多い心筋収縮帯が短時間虚血師が医療行為を行う上で必要不可欠なものである

後再灌流早期に Gap Junction（GJ）を通じてという考えから、臨床現場で遭遇するような事例

伝播すること、心筋梗塞の進展に小胞体カルシを中心とした講義を行っている。M3 のクリニカ

ウムハンドリング異常やミトコンドリア

ルクラークシップでは、司法解剖の事例をもとに

pearmiability transition pore（mPTP）が関鑑定の流れを体験してもらうほか、東京都監察医

与することを見出した。これらに加えて、カルの現場における検案に立ち会って、異状死の実態

シウム依存性プロテアーゼ（カルパイン）が心を体験してもらっている。法学部、法科大学院、

筋障害や心筋梗塞の進展に寄与していること

公衆衛生大学院の講義・演習を担当しており、こを見い出している。これらの知見を生かし、突れまでにも増して、法医学の医療現場や社会への然死症例について虚血性心疾患や心臓突然死

普及を目指した教育に取り組んでいる。解剖見学と診断できる方法の開発を目指している。

に加えて、裁判所見学・懇談も行なっている。健２. 睡眠時無呼吸（SAS）モデルにおける心血管系

康科学保健学科の解剖示説や医科学修士の学生にリスクと突然死の研究

対する解剖見学を通じた解剖教育にも貢献していこの課題は、循環器領域で注目されているが、る。

動物モデルの作成が難しい。私達は、これに成功し、SAS における高血圧・心肥大・肺高血圧の病態に関して多施設共同研究を行ってい159

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

る。この分野において、当教室から、オートフ

該病院に検討会の質問状とともに伝えて、事故

ァジーやエンドセリン受容体による心不全防の再発防止に役立てる試みも行われている。

止、β-アドレナリン受容体による肺高血圧・

５. 法医検査技術の改良

右心不全予防等に関する新しい知見が次々に事例への対応を通じて、①新しい薬毒物分析技

得られており、これまで、実験上のエビデンス

術の開発、②プランクトン（溺死）の河川流域が少なかった SAS と心血管疾患・突然死の関分布に関する研究等、
新しい技術の開発に努め

連性に関する研究分野の進展に大きく貢献すている。
そして検査の経験を活かして実務研究ることが期待されている。

の英語論文を多数発表している。例えば、輸入３. 覚醒剤 MDMA による心不全に関する研究

やせ薬事例では、当教室の技術官が工夫を凝ら

心毒性が強いといわれる MDMA は、オートフ

して得た薬物分析情報を、
法医学英文誌に発表

ァジーを誘導し、活性化したオートリソソーム

するとともに、厚生労働省に伝え、危険情報とからのカテプシン漏出を介して筋原線維を傷して発表した。

害する結果、心機能を低下させることを見出し

６. 法医病理学的研究
臨床医学と関連した稀有な事例、診療関連死のた。

事例の報告を行っている。
（法医）解剖第一例

4. 身体拘束による突然死に関する研究
興奮している人を身体拘束すると突然死するや新しい疾患単位と認められた 3 例の症例報

ことが知られており、拘束者は法的責任を問わ告がある。
大学院生や若手医師のトレーニング

れることがある。身体拘束は、ラットなどで心として積極的に症例報告を発表しており、病

理ストレスの心血管系の反応を研究するのに理・臨床系の英文誌が多数ある。

用いられてきた。一方、心理ストレスが誘因と出版物等なるストレス（タコツボ）心筋症が知られている。私達は、α2-アドレナリン受容体-Gi (抑制性 G 蛋白)シグナルが、拘束ラットの一過性領1.

域性左心室収縮抑制を惹起することを見出し、その分子機構を研究している。

Ischemia-reperfusion

induces

infarction

mitochondrial

throughmyocardial
Ca2+

overload. J Mol Cell Cardiol. 2012;53:233-

５. 司法解剖・医療の改善と事故の再発防止のための研究

Shintani-Ishida K, Inui M, Yoshida K.

239.
2.

HaradaK,

KurodaR,

Nakajima

M,

救急医療を経て司法解剖された事例について、Takizawa A, Yoshida K. An autopsy case of a

救急医と法医が月例事例検討会において、解

decomposed body with keyhole gunshot

剖・診療情報の相互提供の利点、画像診断と剖

wound and secondary skull fracture. Legal

検診断の比較より、解剖情報の提供の必要性を検証する研究を行っている。最近は、救急医、Med. 2012;14:255-257.
3.

Unuma K, Uozaki H, Kuroda R, Uemura K,
Yoshida K. Death from axillary haemorrhage

法医に加えて弁護士、検察官の参加者が増え、

during haemodialysis in a patient with a

５０名を超えることも少なくない。
検討会におhistory of microscopic polyangiitis. BMJ Case

ける臨床診断や剖検診断の訂正が、法的判断

Rep. 2012;18:doi:pii: bcr1120115194.10.1136/（起訴、有責）の判断を逆に向かわせた事例も

bcr.11.2011.5194.

少なくない。
診療関連死に関する解剖結果を当

4.

Yamaguchi K, Hikiji W, Takino M, Saka K,
Hayashida M, Fukunaga T, Ohno Y. Analysis

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

160of tolfenpyrad and its metabolites in plasma
in a tolfenpyrad poisoning case. J Anal
Toxicol. 2012;36(7):529-537.
5.

Nara A, Aki T, Funakoshi T, Unuma K,
Uemura K. Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction
during exposure to methamphetamine in
SH-SY5Y cells. Brain Res. 2012;23:1466:
1-14.

6.

Noritake K, Aki T, Funakoshi T, Unuma K,
Nara A, Kato C, Uemura K. Critical roles of
Rho-associated kinase in membrane blebbing
and mitochondrial pathway of apoptosis
caused by 1-butanol. Toxicol In Vitro. 2012;26(6):849-55.

7.

Bessho M, Unuma K, Nara A, Uemura K. A
case in which a bone fragment caused by abullet made a second channel in addition to
the bullet channel. Leg Med. 2012;14(4):188-90.

8.

Aki T, Nara A, Uemura K. Cytoplasmic
vacuolization during exposure to drugs andother substances. Cell Biol Toxicol. 2012;28(3):125-31.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013161

医療情報経済学／医療情報システム学教授
大江和彦
ホームページ

http://www.m/u-tokyo.ac.jp/medinfo/

沿革と組織の概要

成允（現名誉教授）であり現在は二代目である。

医療と情報学の境界領域での医療情報システ

1997 年には東京大学の大学院大学化に伴い現在

ムに応用可能な基礎的手法の開発、医療情報に関の社会医学専攻医療情報経済学分野となり、中央連する基盤情報環境の開発と構築、医療情報シス

医療情報部に所属していた教授１、助教授１が大テムの実践的研究、およびこれらの領域での知見

学院を本務とすることになった。2000 年には東京と手法を、医療経済学・医療管理・病院管理学に

大学大学院情報学環・学際情報学府に医療情報学

応用し、医療変革と社会貢献をめざしている。

が設置され、助教授定員を移籍して、同コースの対象領域をキーワードとして列挙すると、医療院生の受入れも開始した。この助教授として初代

情報システム、次世代電子カルテ、医療情報ネッ

は小野木雄三助教授、現在は山本隆一准教授が着トワーク、バーチャル医療情報環境、医学概念の任している。当教室は東京大学医学部附属病院のコンピュータ表現と標準化、オントロジー、医用管理研究棟 4 階にある。病院の組織としては、東知識工学、病院情報疫学、医療の質の評価、臨床

京大学医学部附属病院企画情報運営部となってお

情報工学、プライバシー保護と暗号化、情報セキ

り、これは平成 15 年 3 月末まであった中央医療ュリティー、医療分析、病院経営分析、医療安全情報部と院内措置で設置されていた新病院整備企

管理、などがある。

画室とが統合し、平成 15 年 4 月 1 日に新たに設

教授は東京大学医学部附属病院の企画情報運

置された組織である。

営部の部長を併任しており、同部所属のスタッフとともにこれらの組織を運営していることから、

教

育大学院教育と研究の場は、医学部附属病院企画情

本務を当大学院教室に置く教育スタッフは教報運営部と一体となっている。企画情報運営部は授１名だけであるが、その他に当教室の教育を兼

医学部附属病院の将来計画や企画に関する情報分

担する教員は、附属病院企画情報運営部所属の小析を医療情報システムにより行う実践の場である

池創一准教授１名、美代賢吾講師１名、当教室がとともに、病院全体の医療情報システムの企画・協力講座となっている健康空間情報学講座の藤田設計・開発・運用など実務のすべてを行っている。

英雄特任准教授（2009.10～）と医療経営政策学

当教室は、1983 年に医学部附属病院中央医療情寄附講座の康永特任准教授（2008.4～）、また本報部が正式に設置され、当時の大学院第一基礎医学大学院情報学環の山本隆一准教授が当教室の兼学に医療情報学博士課程が設置されたことに始ま担教員として大学院教育を担当しているほか、疾る。初代教授は日本の医療情報学を確立した開原患生命工学センター医工情報基盤部門の今井健助

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

162

教らの協力を得ている。
医療情報経済学分野では、医学博士課程（4 年制）、
公共健康医学専攻医療情報システム学を担当

１）医療情報システムのための医療知識基盤デー
タベース開発研究（厚生労働省受託事業、2010
年度－2012 年度）

し、医療情報システム学講義 15 コマ 2 単位、同

医療情報の電子的管理と流通が今後の医療や実習 30 コマ 1 単位を担当し選択学生が毎年約数

医学の情報基盤として期待されており、電子カル

名履修している。一方、健康科学・看護学専攻のテや健診・医療データの生涯にわたる管理と活用

保健医療情報学協力講座でもあり、同講座では、が検討されている。これにともない、医療の場で健康科学・看護修士課程(2 年制)および健康科学・は膨大な電子化テキストが蓄積されることが予想

看護博士課程（3 年制）を受け持っている。またされ、新たな医学的知見の発見、日常診療での類希望があれば、医科学修士専攻の学生も受け入れ

似症例の検索、医療事故防止支援など多彩な活用ている。従って、当教室では医学博士、保健学博が望まれている。そこで本研究開発事業では、臨士、保健学修士、医科学修士の学位を取得できる

床医学分野での多様な用語ラベルと意味同士の関教育体制をとっており、在籍する大学院生は 201

係をコンピュータが自動的にたどり、医学的意味

２年度：医博課程 2 名、公共健康医学専攻医療情を処理できる基盤となる知識データベース（オン報システム学課程 1 名である。

トロジー）を構築するもので、２度目の３年事業で大阪大学、千葉大学などと共同で 2007 年から

研究実施している。

2012 年度の研究スタッフは病院企画情報運営

２）臨床研究用標準 IT 基盤の研究開発（内閣府部スタッフを含めて次のようなメンバーで構成さ最先端研究開発支援プログラム、2009 年度-2013

れている。

年度）

教授：大江和彦、准教授：小池創一、講師：美

多施設での日常診療で蓄積される臨床情報、医代賢吾、特任講師（病院）：渡辺宏樹（９月まで）、

事情報を匿名化・標準化された形で個々の患者の助教：田中勝弥、新秀直、横田慎一郎、河添悦昌、

同意有無や同意範囲情報とともに収集でき、臨床

プロジェクト特任教員／研究員 10 名。

データの大規模蓄積と同意の範囲内での安全な疫主要な研究領域としては、1）病院情報システ

学的活用を実現するＩＴ技術と基盤ソフトウエア

ムと電子カルテに代表される診療の情報システム

群を開発し、それを利用した多施設データベース

化に関する応用研究、2）医療安全に貢献する情を公的保健統計から地域データなどを集約した地報システムの研究、3）電子カルテや病院情報シ

域医療資源データベースと併せて構築できる共通

ステムのデータベースを対象とした新しい医学的基盤を研究開発し社会に提供する。また、臨床・知見抽出や医療経済学的な指標の分析、4）臨床

薬剤疫学的分析や医療経済的技術評価を行うため

医学用語と概念の記述の標準化と知識の構造化表のソフトウエアを併せて開発し、これらの成果を

現手法の研究、5）臨床研究用情報システム基盤

クラウドコンピューティングサービスとしても提研究、6）医療情報システムにおける個人情報保供するとともに、標準的な“臨床研究や疫学研究

護とセキュリティーに関する研究、7）医療資源

で使える基盤データベースとＩＴ基盤技術”としの現状分析と適正配置、8) 医師のキャリアパス分て社会に提供すること、また、これにより、循環

析などを行ってきた。これらのなかでも代表的な器疾患やがんをターゲットとする多施設臨床デー

研究テーマは以下のとおりである。

タベースを極めて効率良く構築する基礎を確立す

163

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ることを目的としている。最先端研究開発支援プ

2 diabetes patients. J Diabetes Sci Technol.

ログラム「未解決のがんと心臓病を撲滅する最適2012 Jul 1;6(4):983-5.

医療開発（中心研究者 永井良三）」のサブテーマ

5.

Identity Tracking of a Disease as a Causal

として分担しており、2010 年 3 月から開始した。

Chain

3）医療文書の自然言語処理に関する研究（富士

Proc

of

the

3rd

International

Conference on Biomedical Ontology (ICBO

ゼロックス株式会社との産学連携共同研究
2007-2012）:電子カルテの文書データに対して自Kozaki K, Mizoguchi R, Imai T, Ohe K

2012) 20129.
6.

Yasunaga H, Horiguchi H, Matsuda S,

然言語処理技術を適用することにより、時系列臨

Fushimi K, Hashimoto H, Ohe K, Kokudo N.

床的事象の抽出や副作用情報の抽出を試みる研究

Relationship between hospital volume andを実施している。

operative mortality for liver resection: Data
from the Japanese Diagnosis Procedure

これらの研究テーマに加えて、社会活動として、

Combination database. Hepatol Res. 2012

厚生労働省の各種医療情報政策に関する検討会等（医療情報標準化会議、ICD 専門委員会）、日本
医学会用語管理委員会、社会保険診療報酬支払基Nov;42(11):1073-1080.
7.

Kohro T, Iwata H, Fujiu K, Manabe I, Fujita
H, Haraguchi G, Morino Y, Oguri A,

金標準傷病名マスター検討委員会、国際標準化機

Ikenouchi H, Kurabayashi M, Ikari Y, Isobe

構 ISO/TC215（医療情報標準化委員会）などで複M, Ohe K, Nagai R. Development and

数のスタッフが重要な役割を果たしている。

implementation of an advanced coronary
angiography
8.

Yasunagaof the Fifth Interdisciplinary Ontology

H,

ImamuraT.

Physician-Conference: 75-80. 20129.

Yamagata Y, Kou H, Kozaki K, Mizoguchi R,

May;87(5):662-7.

Imai T, Ohe K Ontological Modeling ofKodama T, Koike S, Matsumoto S, Ide H,

Interoperable Abnormal States Proc of the

Yasunaga H, Imamura T. The working status

2nd Joint International Semantic Technologyof Japanese female physicians by area ofConference

practice: cohort analysis of taking leave,

2012(JIST2012)

LNCS7774:33-48.

returning to work, and changing specialties

10. Horiguchi H, Yasunaga H, Hashimoto H,

from 1984 to 2004. Health Policy. 2012 May;Ohe K. A user-friendly tool to transform large105(2-3):214-20.

scale administrative data into wide table

Tanaka K, Atarashi H, Yamaguchi I,

format using a MapReduce program with a

Watanabe H, Yamamoto R, Ohe K. Wireless

Pig Latin based script. BMC Med Inform

LAN security management with location

Decis Mak. 2012 Dec 22;12:151.

detection capability in hospitals. Methods Inf
Med. 2012;51(3):221-8.
4.

Kozaki K, Mizoguchi R, Imai T, Ohe K. A
Consideration on Identity od Diseases. Proc.

implications for the future. Acad Med. 20123.

database

Koike S, Ide H, Kodama T, Matsumoto S,
scientists in Japan: attrition, retention, and2.

intervention

system. Int Heart J. 2012;53(1):35-42.

出版物等
1.

and

Waki K, Fujita H, Uchimura Y, Aramaki E,
Omae K, Kadowaki T, Ohe K. DialBetics:
smartphone-based self-management for type

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

164

循環器内科学教授
小室 一成
講師
山下 尋史、渡辺 昌文、真鍋 一郎
特任講師
今井 靖
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~utok-card/

沿革と組織の概要

科の外来も担当している。さらに、専門外来とし

循環器内科は 1998 年 6 月に 5 つの旧内科講座て、移植後外来・ペースメーカー外来・不整脈外から循環器診療を志す内科医により再編された。

来・マルファン外来・肺高血圧外来・成人先天心

それまで各講座で個別に行っていた診療を合同で外来が設置されている。また冠動脈疾患、大動脈行うようになり、診療件数が飛躍的に増加し、診疾患の救急も積極的に受け入れ、24 時間いつでも断・治療が効率的となった。
初代 矢崎義雄教授、

緊急のカテーテルによる診断および治療を行える

第二代 永井良三教授に続き、2012 年 8 月、第体制を整えている。

三代 小室一成教授が就任した。循環器内科の現病床数は 50 床であるが、平均稼働床は 62.3 床在の構成員は、教授 1（小室 一成），講師 3，特で、入院患者は状態に応じて Coronary Care Unit

任講師 1, 助教 16，特任臨床医 12、大学院生 28（CCU）で治療をうけている。2012 年度の新入などであり、循環器内科学全般にわたる教育，研院患者数は 1,782 名であった。心臓カテーテル検究，診療を行っている。

査は 2,281 件施行し、そのうち 636 件に経皮的冠動脈インターベンションを施行した。冠動脈 CT

診療

数は 376 件、心血管 MRI は 80 件であった。また疾患別では、虚血性心疾患患者が多いが、心臓

不整脈部門ではペースメーカ植え込み（含交換）移植施設認定後、重症心不全患者が増加している。

84 件、カテーテルアブレーション 98 件、植え込

不整脈、弁膜症、肺高血圧、成人先天性心疾患なみ型除細動器植え込み（含交換）25 件、除細動器

ど、循環器が関わるすべての疾患を対象とし診断、付き心臓再同期療法（CRTD）（含交換）31 件が治療を行っている。

施行された。
当院は心臓移植認定施設に指定され、循環器内科外来は平日の午前、午後に行ってお重症心不全例の入院が増えており、常時、左室補り、受診者は一日平均 232.9 人である。午前中に助装置（LVAD）の装着患者が入院している。2006

初診外来（年 864 人）、午後に外科系診療科から年に当科の患者が心臓外科によって当院最初の心の術前コンサルトのための専門外来（術前外来）

移植手術を受けて以来、2012 年にも 6 例の心臓を毎日開いている。他の内科部門と協力し総合内移植手術（計 27 例）が行われた。移植後の生検

165

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

解析のための定期的な入院・外来、埋め込み式人工心臓で治療された患者の外来管理などは当科の特徴■ 心臓シュミレーターによる最適医療の開発である。専門外来設置に伴い、肺高血圧・先天性■ データベース構築による診療情報活用と、研究への連携

心疾患の入院患者数も増えている。なお、当科における入院患者の平均在院日数は 12.8 日である。

■ 重症心不全患者の病態解析と新規治療法の開発（心臓移植、CRTDなど）

教

育医学部学生に対しては、他の内科学教室と分担■ マルファン症候群の診断法と治療法の開発■ 肺高血圧症・成人先天性心疾患の病態解析と新規治療の開発し，循環器内科学の臨床診断学実習，内科系統講議 ， 臨 床 講 議 、 ベ ッ ド サ イ ド 教 育 （ Clinical■ 糖尿病網膜症と虚血性心疾患の連関に関する研究

Clerkship）、Elective Clinical Clerkship を行っている。ベッドサイド教育においては、参加型実

■ 心肺運動負荷および心臓リハビリテーションの研究

習をめざして、きめ細かい教育を行うと同時に、各専門グループによる実地医療に即したクルズス■ 循環器疾患の画像診断の研究（心エコー図、を行っている。

MRI、CT、核医学など）

卒後教育においては、初期研修医を受け入れ、出版物等

総合内科研修の一環としてカンファランス、
回診、
臨床カンファランスを通して、循環器学のみにとらわれず内科医としての基本教育を行っている。

研

究

英 文 論 文【2012 年】
1.

Inaba T, Yao A, Nakao T, Hatano M, Maki H,
Imamura T, Shiga T, Yamazaki T, Sonoda M,

当教室では、以下のような研究がすすめられて

Kinugawa K, Shiota T, Suzuki J, Takenaka

いる。

K, Hirata Y, Nagai R. Volumetric and■ 疾患 iPS 細胞を用いた心臓病の病態解明

functional■ 慢性炎症における臓器細胞分子間連関の解明

pulmonary hypertension on 3-dimensional■ 心肥大と心不全：病態機構の解析と新しい治療

echocardiography. Circ J. 2012;77(1):198-206.

法（遺伝子治療など）の開発

2.

assessmentofventricles

inImamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,
Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,■ 心血管系の発生および循環器疾患における遺Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

伝子転写調節機構の解明

R.

■ 血管平滑筋細胞の分化機構の解明と臨床応用

Preoperative

levelsofbilirubinorcreatinine adjusted by age can predict their（動脈硬化、血管形成術後再狭窄）

reversibility

after

implantation

of

left

■ 心血管病における NO と血管内皮機能の研究

ventricular assist device. Circ J. 2012;77(1):■ 血管作動物質の心腎保護への臨床応用

96-104.

■ 心血管病における再生治療の開発■ 心血管疾患の病態において低酸素シグナルが果たす役割の解明■ 循環器疾患における遺伝子多型と危険因子の3.

Shiga T, Kinugawa K, Imamura T, Kato N,
Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,
Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai
R. Combination evaluation of preoperativerisk

indicespredicts

requirementof東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

166

biventricular assist device.

Circ J. 2012;76(12):2785-91.
4.

10. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,

Inaba T, Maki H, Hatano M, Imai Y, Yao A,

Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai

M, Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T,

R. Early decision for a left ventricular assist

Maemura K, Masuda N, Yamashita H,

device implantation is necessary for patients

Hirata Y, Nagai R, Nakajima T. Cardiac

with modifier A. J Artif Organs. 2012;15(3):rehabilitation decreases plasma pentraxin 3

301-4.

in patients with cardiovascular diseases.
5.

6.

7.

9.

11. Abe H, Takayama M, Takeda N, Takanashi S,

Eur J Prev Cardiolog. 2012;19(6):1393-400.

Nagai R. Successful surgical repair of a giant

Asanuma T, Higashikuni Y, Yamashita H,

coronary-pulmonary artery fistula: role of

Nagai R, Hisada T, Sugiura S. Discordance ofmagnetic resonance imaging. Eur Heart J

the areas of peak wall shear stress and tissue

Cardiovasc Imaging. 2012;13(10):826.

stress in coronary artery plaques as revealed

12. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,

by fluid-structure interaction finite element

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

analysis: a case study. Int Heart J. 2013;

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai

54(1):54-8.

R. Correction of hyponatremia by tolvaptan

Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

before left ventricular assist device implan-

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

tation. Int Heart J. 2012;53(6):391-3.

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

13. Ishida J, Kinugawa K, Shiga T, Imamura T,

R. An elevated ratio of early to late diastolic

Hatano M, Maki H, Inaba T, Yao A, Hirata Y,

filling velocity recovers after heart trans-

Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai R.

plantation in a time-dependent manner. J

Rapidly

Cardiol. 2012;60(4):295-300.

vasculopathy in early onset regressed with

Nakao T, Watanabe H, Takeda N, Takanashi

everolimus treatment in an adult cardiac

S, Nagai R. The efficacy of real-time

recipient. Int Heart J. 2012;53(6):388-90.

three-dimensional transoesophageal echo-

14. Soma K, Takahashi M, Sato T, Nagai R.

cardiography in detecting unicuspid aortic

Angina as a manifestation of constrictive

valve.

pericarditis. Intern Med. 2012;51(14):1939.

Eur Heart J Cardiovasc Imaging.

2012;13(11):966.
8.

J Cardiol. 2012;60(1):23-30.

progressive

cardiacallograft

15. Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M,

Asada K, Fujiu K, Imai Y, Kojima T,

Tamaki Z, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki

Sugiyama H, Suzuki T, Kinugawa K, Hirata

S, Nakao T, Taniguchi T, Ichimura Y, ToyamaY,

impedance

T, Watanabe M, Hirata Y, Nagai R, Sato S.

monitoring in patients with heart failure:

Improvement of endothelial function incorrelation with dehydration and bleeding

parallel with the amelioration of dry coughevents. Circ J. 2012;76(11):2592-8.

and dyspnea due to interstitial pneumonia

Kato N, Kinugawa K, Shiga T, Hatano M,

byTakeda N, Imai Y, Watanabe M, Yao A,

therapy in patients with systemic sclerosis: a

Hirata Y, Kazuma K, Nagai R. Depressive

preliminary report of two cases.

symptoms are common and associated with

Rheumatol. 2012;22(4):598-601.

Nagai

R.

Intrathoracic

intravenous

cyclophosphamide

pulse
Mod

adverse clinical outcomes in heart failure

16. Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,with reduced and preserved ejection fraction.

Nagai R. Comparison of analytical perform-

167

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ance of two single-step measurement devices

R. A case of late-onset right ventricularof B-type natriuretic Peptide. Int Heart J .

failure after implantation of a continuous-

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Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

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operative objective parameters gives a goodinflammation. Cell Metab . 2012;15(4):518-

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Fujita H, Ohtsu H, Akai T, Hoshina K,

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pressure more accurately than traditional

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23. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

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Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

receptor in patients with abdominal andNishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

thoracic aortic aneurysm who undergo東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

168

coronary angiography. Atherosclerosis. 2012;

platelet aggregations without endothelium

221(2):602-3.

disruption and implicates contribution of

31. Soma K, Abe H, Takeda N, Shintani Y,

inflammatory

cytokineand

integrin

Takazawa Y, Kojima T, Fujiu K, Semba H,

signaling. Blood . 2012;119(8):e45-56.

Yamashita H, Hirata Y, Fukayama M, Nagai

37. Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue

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53(1):75-7.

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32. Semba H, Kinugawa K, Takeda N, Shiga T,
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coronary intervention. Atherosclerosis. 2012;
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Hasumi E, Abe H, Terada Y, Yonenaga A,

38. Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K,

Hirata Y, Nagai R. Preliminary report of

Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K,

tolvaptan treatment in Japanese patients

Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M. The

with heart failure. Int Heart J. 2012;53(1):ATP-binding cassette transporter ABCG2

72-4.

protects against pressure overload-induced

33. Suzuki J, Ogawa M, Sakai Y, Hirata Y, Isobe

cardiac hypertrophy and heart failure by

M, Nagai R. A prostacycline analog prevents

promoting angiogenesis and antioxidant

chronic myocardial remodeling in murine

response.

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64-7.

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39. Tamaki Z, Asano Y, Hatano M, Yao A,

34. Kohro T, Iwata H, Fujiu K, Manabe I, Fujita

Kawashima T, Tomita M, Kinugawa K,

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Nagai R, Sato S. Efficacy of low-dose

Ikenouchi H, Kurabayashi M, Ikari Y, Isobe

imatinib mesylate for cutaneous involvement

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implementation of an advanced coronary

three cases.

angiography

94-9.

and

intervention

databasesystem. Int Heart J . 2012 ;53(1):35-42.

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Ishizaka

163(2):268-73.

N.

Idiopathic

retroperitoneal

fibrosis, inflammatory aortic aneurysm, and

41. Sakamoto A, Ishizaka N, Saito K, Imai Y,

inflammatory pericarditis -- retrospective

Morita H, Koike K, Kohro T, Nagai R. Serum

analysis of 11 case histories.

levels of IgG4 and soluble interleukin-2

J Cardiol.

2012;59(2):139-46.

receptor in patients with coronary artery

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disease.

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Clin Chim Acta. 2012;413(5-6):

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42. Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka

Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H,

K, Hirata Y, Nagai R, Sata M. Aliskiren in

Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K,

combination with valsartan exerts syner-

Nagai R. In vivo imaging visualizes discoid

gistic protective effects against ventricular

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

remodeling after myocardial infarction in
mice. Hypertens Res . 2012;35(1):62-9.
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Iwata H, Hasumi E, Komuro I, Katada Y,
Taguchi T, Nagai R.

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Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Ozeki
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169

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

170

呼吸器内科学教授
長瀬隆英
講師
大石展也、高見和孝
助教
田中

剛、城

大祐、奥平玲子、廣田信哲，後藤

悌、成本治、渡邉広祐、

春原光宏
ホームページ

http://kokyuki.umin.jp/

沿革と組織の概要

なくない。また、肺炎・呼吸不全や肺癌の増悪な

呼吸器内科学教室は、教授 1 名，講師 2 名、助どによる救急入院も多く、重症肺炎・ARDS など

教 8 名を含め約 50 名のスタッフが所属している。

重篤な呼吸不全は、ICU と連携して人工呼吸管理

このうち海外、国内他施設への研究・臨床出張者を行い救命に務めている。また、1990 年代後半かを除いた約 15 名で東京大学医学部附属病院におら、呼吸器外科および放射線科と合同で、毎週、ける呼吸器疾患の診療に当たっている。

院内呼吸器カンファレンスを開催し、問題症例の肺癌や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患の治療方針決定を行ってきたが、現在では、院内の罹患患者数は、今後、飛躍的に増加することが予

各領域の Cancer Board におけるモデル的カンフ

想され、呼吸器病学における研究の発展と成果がァレンスとして評価されている。現在でも、各領期待されている。当教室では肺癌、慢性閉塞性肺域の Cancer Board の中で、最も数多く開催され疾患、気管支喘息、間質性肺疾患など多様な呼吸ている Cancer Board の一つである。その他、術器疾患を対象として基礎的・臨床的研究を展開し前呼吸機能評価や術後肺合併症について日常的にている。特に、呼吸器疾患の発症の分子機構の解コンサルテーションを行っている。このように、明を進めることにより新しい診断・治療法の開

呼吸器疾患に関する診療の充実が、当科の基盤で発・実用化を目指している。

ある。
現在、呼吸器病学の重要性は、急速に増大しつ

診

療

つある。
環境要因の悪化や人口高齢化などにより、呼吸器疾患症例の入院診療は，主に入院棟 A13

呼吸器疾患は益々増加する傾向にある。死因統計階を使用している。疾患別症例数では、原発性肺上、悪性腫瘍の中で首位を占め、さらに増え続け癌が多数を占め、次いで呼吸器感染症、間質性肺ている難治癌の代表である原発性肺癌は、近年の炎、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、自然気胸、分子標的治療の進歩においても、非常に注目されなどとなっているが、原発性肺癌症例は、間質性ている。肺炎・気管支炎は、３大死因に次ぐ第４肺炎や慢性閉塞性肺疾患を合併していることが少位を占めており、慢性閉塞性肺疾患が、今後、死The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

171

因の５位に上昇することが予想されている。
また、呼吸器疾患症例における問診法、身体所見のとり

ARDS、間質性肺炎など呼吸不全を呈する炎症性方、診断・治療法の選択など実際の呼吸器疾患の疾患は、難治性・致死性の点において極めて重要

診療に必要な事項を習得するとともに、将来医師な疾患群であり、有効な治療法の開発が切実に待として要求される意識・態度やインフォームドコ

たれている。

ンセントの実際を学ぶことを目標としている。ま＊2012 年度の年間入院症例数：

た、必修セミナーとして、胸部 X 線写真読影を取１．原発性肺癌335

２．呼吸器感染症

57

第５学年終盤に行われるクリニカル・クラーク

３．間質性肺炎52

シップでは、呼吸器内科指導医・研修医と共に診４．気管支喘息

21

療チームの一員となり、臨床医に至る準備期間と５．慢性閉塞性肺疾患

12

して共通到達学習目標を達成できるように指導し

６．自然気胸6ている。いくつかの主要なテーマについてのセミ＊チャートラウンド及び回診を毎週火曜日午後行っている。

り入れており、学生から好評を博している。

ナーの他に，症例提示や自己学習型の問題解決を重視している。さらに、医師としての職業意識を＊呼吸器内科スタッフに、呼吸器外科、放射線

認識し、インフォームドコンセント、守秘義務・診断部、放射線治療部の先生方も参加される

個人情報保護の原則を理解できるよう指導していカンファレンスを呼吸器 Cancer Board としる。さらに大学病院とは異なる臨床の場を経験すて毎週木曜日夕方に開催しており、悪性腫瘍

べく、市中の第一線の基幹病院での実習も組み入だけでなくその他の呼吸疾患について、診れて、各病院の呼吸器内科専門医の先生方から御断・治療方針について集学的に検討し、個々指導頂いている。

の患者さんに応じた最善の診療が行われる
ように努力している。

卒後教育では、呼吸器内科医（若手担当医・助教）が研修医と共にチームを組み、症例について共に診療しながら、呼吸疾患の診断・治療に必要教

育な知識・技能が習得できるよう研修医を指導して卒前教育では，第 4 学年の系統講義で、呼吸器いる。また、肺癌診療における薬物療法、胸部画

内科学の基本的事項・疾患についての概念・病態

像診断、肺炎、COPD などに関するセミナーも定生理・診断・治療法などの習得を目標として，8期的に行っている。

単位の講義を行っている。臨床診断学実習においては、呼吸器疾患の診断に必須の医療面接、身体研

究

診察、血液ガス分析、呼吸機能検査、胸部 X 線写

肺癌、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、間質性真読影などについて、講義とケーススタデイを組

肺炎、呼吸器感染症などの疾患を主な対象として、み合わせた実習を行っている。第 5 学年と第 6 学

その病態解明と診断・治療法の開発にむけて、基年に行う臨床統合講義では、代表的呼吸器疾患と礎的・臨床的研究を行っている。呼吸器外科とのして原発性肺癌と気胸をとり上げ、呼吸器外科と協力で、切除肺癌組織を用いての遺伝子解析や、協力して、各々の疾患・病態についてのさらに深気道上皮細胞・線維芽細胞・平滑筋細胞などを用い理解と最新の知見の習得を目指している。

いた細胞レベルでの研究、遺伝子改変マウスを用

第５学年で行われる呼吸器内科臨床実習では、いた疾患モデルでの研究など、多方面に及んでお東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

172

り、方法論も疫学的、臨床病理学的手法から分子the Internet. Jpn J Clin Oncol. 2012; 42(5):細胞生物学的方法までを駆使して、精力的に行わ

368–74.

れている。その成果は、日本呼吸器学会・日本癌学会・ATS・AACR などの内外の関連学会において発表され、また国際誌に掲載されている。

3. Goto Y, Sekine I, Tanioka M, Shibata T,
Tanai

C,

Asahina

H,

Nokihara

H,

Yamamoto N, Kunitoh H, Ohe Y, Kikkawa
H, Ohki E, Tamura T. Figitumumab＊主な研究テーマは、以下の通り：

combined with carboplatin and paclitaxel in

呼吸器疾患の疾患感受性遺伝子の検索

treatment-naïve Japanese patients with

遺伝子改変マウスを用いた疾患モデルの解析

advanced

肺癌における DNA のメチル化および miRNA のInvestigational new drugs. 2012; 30(4):解析とその臨床応用

1548–56.

non-small

cell

lung

cancer.

4. Hirota N, Risse PA, Novali M, McGovern T,

肺癌における新規発癌性融合キナーゼの検索
気管支喘息・COPD における気道上皮細胞・線維芽細胞の創傷治癒・リモデリングにおける機能変化、特に上皮間葉転換における機構および様々な

Al-Alwan L, McCuaig S, Proud D, Hayden P,
Hamid Q, Martin JG. Histamine may
induce airway remodeling through releaseof epidermal growth factor receptor ligands

サイトカイン・ケモカインの役割の解明

from bronchial epithelial cells. FASEB J.

オッシレーション法を用いた末梢気道病変の検出

2012; 26(4): 1704-16とその臨床応用

5. Horie M, Saito A, Mikami Y, Ohshima M,

肺癌を中心とした癌化学療法における効果予測因Morishita Y, Nakajima J, Kohyama T,

子の探索Nagase T. Characterization of human lungcancer-associated

なお、教室の長瀬は、GOLD National Leader；
APSR, Chair of Central Congress Committee；
Program Officer, Research Center for Science

fibroblasts

inthree-

dimensional in vitro co-culture model.
Biochem Biophys Res Commun. 2012;
423(1): 158-63.
6. Horie M, Ugajin M, Suzuki M, Noguchi S,

Systems, JSPS（JSPS研究システムセンター専門

Tanaka W, Yoshihara H, Kawakami M,

研究員）としても国内外において活躍している。

Kichikawa Y, Sakamoto Y. Diagnostic andprognostic

value

of

procalcitoninincommunity-acquired pneumonia. Am J Med

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Yamamoto N, Seki Y, Shibata T, Goto Y,

disease: a mysterious relationship. Curr

Tanioka M, Yamada Y, Coates A, Chiu YL,

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1. Asahina

H,

TamuraY,

Nokihara

Li X, Pradhan R, Ansell PJ, McKeegan EM,

8. Kawakami M, Narumoto O, Matsuo Y,

McKee MD, Carlson DM, Tamura T. An

Horiguchi K, Horiguchi S, Yamashita N,

open-label, phase 1 study evaluating safety,

Sakaguchi M, Lipp M, Nagase T, Yamashita

tolerability,

ofN. The role of CCR7 in allergic airway

linifanib (ABT-869) in Japanese patientsinflammation induced by house dust mitewith solid tumors. Cancer Chemotherexposure. Cell Immunol. 2012; 275(1-2):

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24-32.

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9. Kitagawa H, Watanabe K, Kage H, Inoh S,

173

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Goto A, Fukayama M, Nagase T, Ohishi N,
Takai D. Pulmonary Venous Invasion,

42(2): 148-52.
15. Shalaby KH, Jo T, Nakada E, Allard-Coutu

Computed

A, Tsuchiya K, Hirota N, Qureshi ST,

Tomographic Scan, as a Potential Early

Maghni K, Rioux CR, Martin JG. ICOS-

Indicator of Zygomycosis Infection: A Case

expressing CD4 T cells induced via TLR4 in

Series. J Thorac Imaging. 2012; 27(4):the nasal mucosa are capable of inhibiting

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Determined

by

Chest

10. Mikami Y, Yamauchi Y, Horie M, Kase M,

2012; 189(6): 2793-804.

Jo T, Takizawa H, Kohyama T, Nagase T.

16. Tsuchiya K, Siddiqui S, Risse PA, Hirota N,

Tumor necrosis factor superfamily member

Martin JG. The presence of LPS in OVA

LIGHT

inhalations affects airway inflammationinducesepithelial-mesenchymaltransition

in

A549

human

epithelial

cells.

Biochemalveolar

BiophysRes

and AHR but not remodeling in a rodent
model of asthma. Am J Physiol Lung Cell
Mol Physiol. 2012; 303(1): L54-63.

Commun. 2012; 428(4): 451-7.
11. Narumoto O, Matsuo Y, Sakaguchi M, Shoji

17. Venkatesan N, Siddiqui S, Jo T, Martin JG,

S, Yamashita N, Schubert D, Abe K,

Ludwig MS.

Horiguchi K, Nagase T, Yamashita N.

remodeling

in

brown

Suppressive effects of a pyrazole derivative

structural

andmetabolicof curcumin on airway inflammation andglycosaminoglycans. Am J Respir Cell Mol

remodeling. Exp Mol Pathol. 2012; 93(1):Biol. 2012; 46(1): 96-105.
18. Watanabe

18-25.

Allergen-induced airway

K,

Emoto

norwayN,

rats:changes

HamanoinE,

12. Nokihara H, Yamamoto N, Yamada Y,

Sunohara M, Kawakami M, Kage H, Kitano

Yamada K, Hirata T, Goto Y, Tanioka M,

K, Nakajima J, Goto A, Fukayama M,

Ikeda Y, Tamura T. A phase I study ofNagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.

BMS-690514 in Japanese patients with

Genome structure-based screening identi-

advancedfiedormetastatic

solid

tumors.

epigeneticallysilenced

microRNA

Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 70(4):associated with invasiveness in non-small-559-65.

cell lung cancer. Int J Cancer. 2012; 130(11):

13. Sapkota BR, Hijikata M, Matsushita I,

2580-90.

Tanaka G, Ieki R, Kobayashi N, Toyota E,

19. Yamamoto N, Nokihara H, Yamada Y, Goto

Nagai H, Kurashima A, Tokunaga K,

Y, Tanioka M, Shibata T, Yamada K,

Keicho

SLC11A1

Asahina H, Kawata T, Shi X, Tamura T. A

(NRAMP1) polymorphisms with pulmonary

Phase I, dose-finding and pharmacokinetic

Mycobacterium avium complex infection.

study of olaparib (AZD2281) in Japanese

Hum Immunol. 2012; 73(5): 529-536.

patients

N.

Associationof

14. Satoh Y, Mori K, Kitano K, Kitayama J,

withadvancedsolidtumors.

Cancer Sci. 2012; 103(3): 504–9.

Yokota H, Sasaki H, Uozaki H, Fukayama

20. Yamauchi Y, Kohyama T, Jo T, Nagase T.

M, Seto Y, Nagawa H, Yatomi Y, Takai D.

Dynamic change in respiratory resistanceAnalysis for the combination expression ofduring inspiratory and expiratory phases of

CK20, FABP1 and MUC2 is sensitive fortidal breathing in patients with chronic

the prediction of peritoneal recurrence inobstructive pulmonary disease. Int J Chrongastric cancer. Jpn J Clin Oncol. 2012;

Obstruct Pulmon Dis 2012; 7: 259-6.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

174

消化器内科学
教授
小池

和彦

吉田

晴彦、多田

講師
伊佐山

稔

浩通（がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン消化器内科学）

助教
富谷 智明（特任講師）、山地 裕（特任講師）、新谷 良澄（特任講師）、
立石 敬介、伊地知 秀明、平田 喜裕、大塚 基之、建石 良介、平野 賢二、
山道 信毅、田中 康雄、中井 陽介、山本 夏代、浅岡 良成、近藤 祐嗣、
花尻 和幸、泉谷 昌志、小田島 慎也、佐々木 隆、山田 篤生
ホームページ

http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/home.html

沿革と組織の概要

2012 年度は延べ約 1,000 名の入院があった。肝細平成 10（1998）年度に消化器内科として発足

胞癌に対するラジオ波焼灼療法を中心とした、経し、現在肝胆膵及び消化管領域の診療、教育及び皮的局所療法はおよそ年間 850 症例を数え、世界研究を行っている。平成 25 年 3 月現在の構成員

最多の経験を有する。最近では転移性肝癌に対すは教授 1、講師 3、助教 21、特任臨床医 15、大学るラジオ波焼灼療法施行例数の増加も目立ち、

院生 55、研究生および留学生など 5 名であり、そ2012 年度は延べ 80 名の入院症例があった。そのの他に、多数の国内外出張者がいる。消化器内科

他にも積極的に肝疾患診療・治療に新機軸の導入

病床は、A 棟 11 階北・南をコアとして、B 棟 4、を図っている。たとえば従来慢性肝疾患の進行度

5、6 階への入院患者さんも数が多い。消化器内科

は肝生検に依っていたが、Fibroscan という超音の研究室は、他診療科と同様に、内科研究棟、第波を利用して肝臓の硬さを測る機械を導入したこ

一研究棟などの各階に点在する形となっている。

とにより、非侵襲的な評価を可能とした。日々の外来診療においても肝炎患者に対するインターフ

診療

消化器内科の入院患者数は平均約 98 名、年間

ェロン治療をはじめとして多くの患者診療に携わっている。

では延べ約 3,000 名である。平均在院日数は 12.3

胆膵領域の診療においても ERCP は年間 1,000日であり、一週間に約 110 名の入退院患者がある。

例を超え、内視鏡的乳頭バルーン拡張術 EPBD を

外来患者数は月約 5,500 名、うち 140 名は新患で用いた総胆管結石除去は 1,000 症例を超える実績ある。月、水曜日午前に教授回診、各専門グルー

で世界最多である。閉塞性黄疸に対するドレナー

プによる症例検討会も毎週月曜に行われている。

ジ術は年間約 700 例、また悪性胆道閉塞に対する疾患別入院患者数では肝細胞癌が最も多く、金属ステント挿入の経験も年間約 60 例以上と豊The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

175

富で、Covered Metallic Stent の通算留置症例数

プでは、学生は入院患者を実際に担当し、種々のは 800 例近く、やはり世界最多である。他にも慢消化器系疾患について具体的に学ぶとともに約 2

性膵炎に対する膵管ステンティング・膵石除去治

時間かけ教授試問と同時に行われる抄読会におい療も行っている。一方では超音波内視鏡 EUS 下て、海外一流誌に掲載された消化器病関連論文をでの診断・治療にも力を入れ、EUS-FNA による

要約して紹介する。

病理診断のみならず EUS 下での膿瘍ドレナージ、

卒後教育としては、東京大学医学部病院内科研

神経ブロックなど広く胆膵疾患に対し応用してい修医のローテーションに参加し、前期研修を行っる。また上記の減黄処置を併用した手術不能癌症ている。現在消化器内科は数名の研修医を 1 ヶ月

例の化学療法にも力を注いでおり、多施設共同の～6 ケ月単位で受け入れており、内科研修医の大プロジェクトにも積極的に参加しながら新たな治多数が消化器内科の研修を受けている。短期間で療レジメンの有効性を国内外に発表している。

消化器内科の全領域を研修することは困難である

消化管領域でも、悪性腫瘍に対する内視鏡的が、内科医としての初期トレーニングとともに、

粘 膜 下 層 剥 離 術 (Endoscopic Submucosal

消化器内科領域の種々の検査や治療について、なDissection、ESD）は年間約 200 例を数え、早期るべく実技を身につけられるような研修を目指し胃癌にとどまらず食道、大腸の早期悪性腫瘍に対ている。学会発表の指導を重視しており、日本内しても適応を広げている。他にも食道静脈瘤の内科学会、
日本消化器病学会の地方会などを中心に、視鏡的治療（年間 80 例）など上下部を合わせた研修医に積極的に症例報告発表（年 7〜8 件）を緊急内視鏡処置は年間 400 例を超える。また特筆

指導している。

すべき進歩として、最近まで不可能であった全小

当科は、東京大学大学院内科学専攻器官病態内腸の内視がダブルバルーン内視鏡及びカプセル内

科学消化器内科学として多数の大学院生（現在 55

視鏡により可能となり、今年度当科では年間 300

名在籍）を受け入れている。

例の経験を蓄積した。またこれら内視鏡治療のみ
ならず、一方では分子標的治療薬を取り入れた化研

究学療法による難治癌の治療にも力を入れている。

消化器内科領域の研究テーマは基礎、臨床とも外来での検査数は、腹部超音波は年間 15,000に多岐に渡っている。現在当科で行われている研件、上部消化管内視鏡は年間 8,200 件、大腸内視究の一部を紹介すると、各種消化器癌の発癌に関

鏡検査は年間約 4,200 件行われている。これに伴する分子医学的検討、ウイルス肝炎における代謝

い年間約 240 例の胃腫瘍と 250 例の大腸腫瘍を経性肝病態の解明、肝炎ウイルスの感染・増殖機序験している。その約 40%は内視鏡的切除術によりの解明、肝再生ならびに線維化機序の解明、治療されているが、切除検体を用いた基礎的研究

Helicobacter pylori 感染の病原性発現機構の解析も積極的に行って、その成果を臨床へ還元するこなどが挙げられる。miRNA など、新しい方法論とを目指している。

に基づいた臨床検体の解析を行い、研究成果の臨床へ還元を目指した研究を行っている。臨床観察教

育に根ざした基礎研究が求められている。

消化器内科は M2 の診断学と系統講義、M3、臨床面では、極めて活発な臨床活動のデータを

M4 の臨床統合講義と臨床実習教育とを担当して多数集積かつ分析し、エビデンス作りを行なっている。臨床実習であるクリニカル・クラークシッ

いる。さらに、代謝性因子の肝発癌への影響、大東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

176

腸癌肝転移に対するラジオ波治療の有用性の検証、

gastric/intestinal

また薬剤治験として、進行肝癌に対する種々の血

cancer

管増殖阻害剤の効果、C 型肝炎抗ウイルス療法時

Gastroenterolの遺伝的素因の関与、膵癌に対するジェムシタビ

1800 PMID: 22849855.

ン/S-1 併用化学療法、膵癌/胆道癌に対する S-1 化

4)ingastric

peritoneal

metastasis.

J

Hepatol

2012;27(12):1796-

Minami T, Kishikawa T, Sato M, Tateishi R,
Yoshida

学療法、ジェムシタビン/シスプラチン併用化学療

withobstruction

H,

Koike

K.

Meta-analysis:

mortality and serious adverse events of

法、ERCP 後膵炎予防の為の新規薬剤についてのpeginterferon plus ribavirin therapy for

検証、胃食道逆流症治療におけるモサプリド追加

chronic hepatitis C. J Gastroenterol 2013;の有用性、カプセル内視鏡を用いた NSAIDs 関連

48(2):254-268.

小腸潰瘍の探索と新規治療薬の検証など、臨床試

5)

Mizuno S, Nakai Y, Isayama H, Yanai A,

験のプロトコール作成から実施まで一連の流れを

Takahara N, Miyabayashi K, Yamamoto K,

作って実施して、治療効果の検証を行っている。

Kawakubo K, Mohri D, Kogure H, Sasaki T,
Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Tsujino
T, Ijichi H, Tateishi K, Akanuma M, Tada M,

おわりに

Koike K. Risk factors and early signs of

東京大学医学部消化器内科では、「病気だけでpancreatic cancer in diabetes: screening

なく患者さん全体を診て、熟練した技術と正確な

strategy based on diabetes onset age. J

知識で、より良い医療を実践する」のが最大の目

Gastroenterol 2013;48(2):238-246.

標である。臨床研究も基礎研究もその為にある。

6)

Goto O, Kambe H, Niimi K, Mochizuki S,
Asada-Hirayama I, Minatsuki C, Ono S,
Kodashima S, Yamamichi N, Yamaji Y,

業績（英語論文）
1)

Hayakawa

Y,

HirataY,

Fujishiro M, Koike K. Discrepancy in
Sakitani

Nakagawa H, Nakata W, Kinoshita H,

among

Takahashi R, Takeda K, Ichijo H, Maeda S,

and endoscopic ultrasonography: a retrospec-

Koike K. Apoptosis signal-regulating kinase-1

tive analysis of 93 consecutive cases. Abdom

inhibitor as a potent therapeutic drug for the

Imaging 2012; 37(6): 1074-1078. PubMed

treatment of gastric cancer. Cancer Sci 2012;

PMID: 22752557.
7)

103(12):2181-2185.
2)

diagnosis of gastric submucosal tumor

K,

CT,

Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Takahara N,

Sakitani K, Hirata Y, Hayakawa Y, Serizawa

Sasahira N, Kogure H, Mizuno S, Yagioka H,

T, Nakata W, Takahashi R, Kinoshita H,

Ito Y, Yamamoto N, Hirano K, Toda N, Tada

Sakamoto K, Nakagawa H, Akanuma M,

M, Omata M, Koike K. Improvement of

Yoshida H, Maeda S, Koike K. The role ofprognosis for unresectable biliary tract

Interleukin-32

cancer. World J Gastroenterol 2013;19(1):inHelicobacter

pylori--

72-77. PMID:23326165.

induced gastric inflammation. Infect Immun
8)2012;80(11):3795-803. PMID: 22890997.
3)

esophagogastroduodenoscopy,

TakataA,

OtsukaM,

YoshikawaT,

Nakai Y, Ishigami H, Isayama H, Sasaki T,

Kishikawa T, Hikiba Y, Obi S, Goto T, Kang

Kawakubo

S,

YJ, Maeda S, Yoshida H, Omata M, Asahara

Yamaguchi H, Kitayama J, Yamamoto N,

H, Koike K. MiRNA-140 acts as a liver

Sasahira N, Hirano K, Tada M, Koike K.

tumor suppressor by controlling NF-κB

Role

activityofK,

Kogureintervention

H,

for

Emoto

biliary

andvia

directly

targeting

Dnmt1

177

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013expression.
9)

Hepatology

2013;57:162-170.

Kobayashi M, Fukuda Y, Takahashi H,

PMID: 22898998.

Matsunaga K, Matsumoto N, Okamoto M,

Kurano M, Hara M, Tsuneyama K, Okamoto

Ishii T, Sato A, Koike K, Suzuki M, Itoh F.

K, Iso-O N, Matsushima T, Koike K,

Changes in levels of hepatitis B virus

Tsukamotolipid

markers in patients positive for low-titermetabolism with the over-expression ofhepatitis B surface antigen. Hepatol Res.

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K.

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Koike Y, Sato S, Obi S, Kanai F, Kato N,

Gastroenterology 2012 Oct;143(4):895-1121.

Yoshida H, Omata M, Koike K. Percutaneous16) Uchino K, Obi S, Tateishi R, Sato S, Kanda

hepatocellular

M, Sato T, Arano T, Enooku K, Goto E,

carcinoma: 20-year outcome and prognostic

Masuzaki R, Nakagawa H, Asaoka Y,

factors.

Kondo Y, Yamashiki N, Goto T, Shiina S,

ethanol

injection
Liver

Int

for

2012;32(9):1434-1442.

Omata M, Yoshida H, Koike K. Systemic

PubMed PMID: 22712520.
11) Kegeyama

Y,

Ikeda

H,

WatanabeN,

combination

therapyofintravenous

Nagamine M, Kusumoto Y, Yashiro M, Satohcontinuous 5-fluorouracil and subcutaneousY, Shimosawa T, Shinozaki K, Tomiya T,

pegylated interferon alfa-2a for advanced

Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y,

hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol

Yokota H, Koyama T, Ishimaru K, Okamoto

2012;47(10):1152-1159.

Y, Takuwa Y, Koike K, Yatomi Y. Antagonism

17) Sato M, Tateishi R, Yasunaga H, Horiguchiof sphingosine 1-phosphate receptor 2 causes

H, Yoshida H, Matsuda S, Koike K. Mortality

a selective reduction of portal vein pressure

andin bile duct-ligated rats. Hepatology 2012;

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Kogure H, Kawakubo K, Tsujino T, Sasahiramorbidityofhepatectomy,

radio-

47(10):1125-1133.

N, Hirano K, Yamamoto N, Ito Y, Sasaki T,18) Kumar V, Yi Lo PH, Sawai H, Kato N,

Mizuno S, Toda N, Tada M, Koike K. One-

Takahashi A, Deng Z, Urabe Y, Mbarek H,

and two-step self-expandable metal stentTokunaga K, Tanaka Y, Sugiyama M,

placement

biliary

Mizokami M, Muroyama R, Tateishi R,

obstruction: a propensity analysis. J Gastro-

Omata M, Koike K, Tanikawa C, Kamatani

enterolN, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K.

for

distalmalignant2012;47(11):1248-1256.

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Shimizu M, Kageyama-Yahara N, Tamai H,

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414-418.

Ono S, Tsutsumi Y, Ichinose M, Koike K.

14) Okuse C, Yotsuyanagi H, Yamada N, Ikeda H,

Rebamipide

inducesdendritic

cell東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

178

recruitment

toN-methyl-N'-nitro-N-

2011;5(4)890-898. PubMed PMID: 21484132.

rat25) Takahara N, Isayama H, Sasaki T, Tsujino T,

gastric mucosa based on IL-1β upregulation.

Toda N, Sasahira N, Mizuno S, Kawakubo K,

Biochem

Kogure H, Yamamoto N, Nakai Y, Hirano K,

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SakamotoY,

Living-donor

KokudoN.

2012;transplantation

for22354661.

Koike
liver

K,

47(8):

918-923.

PubMedPMID:

autoimmune hepatitis and autoimmune

26) Nakagawa H, Isogawa A, Tateishi R, Tani M,

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gamma-glutamyltransferase

1023. PubMed PMID: 22548727.

associated with serum superoxide dismutase

level

is

M,

activity and metabolic syndrome in a

Kishikawa T, Kojima K, Yoshida H, Koike K.

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Silencing47(2):187-194. PubMed PMID: 21976134.

21) Yoshikawa

T,of

TakataA,

OtsukamicroRNA-122

enhancesinterferon-α signaling in the liver through27) Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Takahashi

regulating SOCS3 promoter methylation. Sci

Y,

Rep 2012;2:637. PubMed PMID: 22957141.

Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Tsuji

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Y, Mochizuki S, Niimi K, Yamamichi N,

Kondo Y, Goto T, Shiina S, Yoshida H, Koike

Kaneko M, Yatomi Y, Koike K. Evaluation of

K. Computed Tomography Follow-up for thesafety of endoscopic biopsy without cessation

Detectionofof antithrombotic agents in Japan. J

Recurrence

after

Hepatocellular
InitialCarcinoma

Radiofrequency

Ablation: A Single-center Experience. J Vasc

Minatsuki

C,

Mikami-Matsuda

R,

Gastroenterol 2012;47(7):770-774.
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Kogure H, Takahara N, Miyabayashi K,

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23) Ohki T, Tateishi R, Akahane M, Shiina S,

Mizuno S, Yamamoto K, Mohri D, Sasaki T,

Yamashiki N, Mikami S, Enooku K, Goto E,

Yamamoto N, Nakai Y, Hirano K, Tada M,

Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Inoo S,

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Ohtomo K, Omata M, Yoshida H, Koike K.

cholangiopancreatoscopy using a SpyGlass

Characteristics of hepatocellular carcinoma

probe through an endoscopic retrograde chol-

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newly

tomography

detected

duringbycomputedarteriography

andenterol Hepatol 2012;27(8):1371-1376.

arterial portography: preliminary report of a29) Yasui K, Hashimoto E, Tokushige K, Koike K,

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Takami S, Kawanaka M, Komorizono Y,24) Takata A, Otsuka M, Kogiso T, Kojima K,

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Yoshida H, Omata M, Koike K. Direct

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767-773.

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steatohepatitis

tohepato-30) Soroida Y, Ohkawa R, Nakagawa H, Satoh Y,

179

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

R,

Kogure H, Kawakubo K, Mizuno S, Yashima

Masuzaki R, Enooku K, Shiina S, Sato T, Obi

Y, Ito Y, Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K,

S, Hoshino T, Nagatomo R, Okubo S, Yokota

Tsujino T, Toda N, Tada M, Omata M, Koike

H, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H. Increased

K. Predictive factors of solid food intake inactivity of serum mitochondrial isoenzyme ofpatients

creatine kinase in hepatocellular carcinoma

obstruction receiving self-expandable metallic

patients predominantly with recurrence. J

stents for palliation. Dig Endosc 2012;24(4):Hepatol 2012;57(2):330-336.

226-230.

YoshidaH,

Kinoshita

H,

Tateishiwithmalignantgastric

outlet31) Nakai Y, Isayama H, Ijichi H, Sasaki T,37) Hirano K, Isogawa A, Tada M, Isayama H,

Kogure H, Yagioka H, Miyabayashi K,

Takahara N, Miyabayashi K, Mizuno S,

Mizuno S, Yamamoto K, Mouri D, Kawakubo

Mohri D, Kawakubo K, Sasaki T, Kogure H,

K, Yamamoto N, Hirano K, Sasahira N,

Yamamoto N, Sasahira N, Toda N, Nagano R,

Tateishi K, Tada M, Koike K. Phase I trial of

Yagioka H, Yashima Y, Hamada T, Ito Y,

gemcitabine and candesartan combination

Koike

K.

Long-Term

Prognosis

oftherapy in normotensive patients with

Autoimmune

Pancreatitis

inofadvanced pancreatic cancer: GECA1. Cancer

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Terms32) Fukuhara T, Kambara H, Shiokawa M, Ono38) Isayama H, Tsujino T, Nakai Y, Sasaki T,

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22624067.

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N,

Mochizuki

S,

Asada-

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Hirayama I, Mikami-Matsuda R, Shimamoto

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T, Konno-Shimizu M, Takahashi Y, Takeuchi

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36) Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Togawa O,

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東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

180

reflux disease symptoms: a cross-sectional47) Kudo Y, Tateishi K, Yamamoto K, Yamamto

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PMID: 22554226.

5-hydroxymethylcytosine

H,

Koike

K.
is

Loss

of

accompaniedT,with malignant cellular transformation.

Kishikawa T, Kudo Y, Goto T, Yoshida H,

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PMID: 22320381.

42) Takata

A,

OtsukaM,

Yoshikawa

DDX20 controls NF-κB via microRNA-140

48) Goto E, Masuzaki R, Tateishi R, Kondo Y,

function. Biochem Biophys Res Commun

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2012;420(3):564-569.

Shiina S, Omata M, Yoshida H, Koike K.

43) Masuzaki R, Tateishi R, Yoshida H, Arano T,

Value

of

post-vascular
by

phase

contrast-enhanced(Kupffer

Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H,

imaging)

ultra-

Asaoka Y, Kondo Y, Goto T, Ikeda H, Shiina S,

sonography using Sonazoid in the detection

Omata M, Koike K. Assessment of diseaseof hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol.

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2012;18(12):1385-1390.

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013181

腎臓内科学・内分泌病態学
教授
南学正臣
准教授
野入英世
講師
福本誠二、関常司、藤乗嗣泰、花房規男
特任講師
飯利太朗、高野幸路、土井研人（救急部）
助教
高橋克敏、槙田紀子、平橋淳一、山田秀臣、和田健彦、
田口学、大瀬貴元、田中哲洋、浜崎敬文（特任助教）
ホームページ

http://www.todai-jinnai.com

組織の概要

常時 25～30 名程度の入院患者の診療を行ってい

腎臓・内分泌内科学教室の構成は、教授 1、准る。入院患者の内訳は、糸球体腎炎、ネフローゼ、

教授 1 (血液浄化療法部)、講師 4 (含血液浄化療法

高血圧（内分泌性も含む）、保存期腎不全、糖尿病部)、特任講師 3、助教 9 (含腎疾患総合医療学)、

性腎症、透析導入患者、急性腎不全、間脳下垂体

医員 2、大学院生など約 35 名である。当科の診療疾患、副腎疾患、甲状腺疾患、副甲状腺疾患など

研究教育活動は、腎臓病学・内分泌学・高血圧学

多岐に渡っている。教授回診は毎週火曜日午前 10という相互に深い関連のある各領域の専門グルー

時から行われ、新患プレゼンテーション、週間プ

プの密接な協力体制のもとに行われている。
また、

レゼンテーションが回診に先立って行われる。ま

血液浄化療法部と共同して腎不全に対する血液透

た、他科に入院中の腎臓・内分泌疾患患者に対し析をはじめとする血液浄化療法を、腎疾患総合医ても、コンサルトチームを組んで積極的に診療に療学と共同して腹膜透析を、泌尿器科と共同してかかわっている。

腎移植等を行っている。

診療体制としては、研修医、病棟指導医（担当医）、専門指導医（主治医）、管理医がチームを組

診

療み、それぞれの研修医に対して責任を持つ指導医

外来は、腎臓、内分泌、高血圧の各専門外来が、が決まっており、遺漏の無いよう留意されている。

毎日、新患担当と再来担当を置いている。総合内

診療方針は、腎臓カンファ、内分泌カンファを経

科外来も分担している。また、外来腹膜透析にもて、最終的に回診前のプレゼンテーションでチェ

24 時間体制を敷いて、積極的に取り組んでいる。

ックされる。診療手技としては、腎生検、各種内

入院は、入院棟 A 12 階北、入院棟 B を中心に、分泌負荷試験、超音波診断、血液透析の準備施行

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

182などがある。腎生検症例の病理組織検討会としてている。各研修医には腎臓および内分泌専門の若病理部やリウマチ内科医師らを交えて議論する腎手医局員および助教がチームを組んで、責任をも

生検カンファレンスを月 1 回、また腎移植症例をって指導をおこなっている。毎週木曜日は、腎臓・泌尿器科と合同で議論する腎移植カンファレンス

内分泌内科の入院患者だけでなく、循環器内科、を月 1 回開催している。また、血液浄化療法部の消化器内科などの他内科および、外科（特に心臓運営に全面的に協力しており、東大病院の全入院

外科、血管外科）を含んだ他科の透析患者・血液患者を対象に、他の疾患で他科に入院中の患者に浄化療法施行患者を対象とした血液浄化室のカン対する慢性血液透析療法を担っているほか、
心臓、ファランスを行っている。

血管手術などに伴う急性腎不全、慢性腎不全急性増悪に対する血液透析療法を行っている。
さらに、

月１回の症例検討会は、研修医および若手医局員の教育に重要な役割を果たしている。

移植外科と協力しての肝臓移植前後の血漿交換、その他の疾患に対する吸着療法なども行っている。
内分泌疾患の診断にあたっては、静脈サンプリ

研究

大きく腎臓と内分泌に分かれるが、高血圧など

ング、各種画像診断などを放射線科と協力して推ではオーバーラップする面もある。

進している。内分泌疾患の治療では、放射線科と（腎臓）

共同してバセドウ病に対する放射性ヨード治療を

1. 慢性腎臓病の進行機序の解明と治療法の開発行っている。また、間脳下垂体疾患、副腎疾患、（低酸素、酸化ストレス、小胞体ストレス、カ

甲状腺クリーゼ、甲状腺腫瘍、副甲状腺腫瘍等にルボニルストレス、
エピジェネティックスなど

対しては、脳神経外科・泌尿器科・乳腺内分泌外の観点から）

科等と緊密な連係をとりつつ診療に当たっている。

2. 進行性腎障害におけるエピジェネティック異常に関する研究教

育卒前教育として、診断学、内科系統講義、内科
臨床講義と BSL を分担して行っている。講義内
容は腎臓病学、内分泌学および高血圧である。

3. 抗好中球細胞質抗体関連血管炎の新規治療法の開発
4. 尿蛋白の機序と podocyte NADPH oxidase 抑制による治療（免疫電顕法）

BSL ではそれぞれの領域の多様な症例を専門的

5. 腎組織所見と治療法による長期予後の検討な立場からより深く解説するとともに、特に末期

6. 体液量調節および高血圧発症における腎近位

腎不全医療としての血液透析の実際にも触れられるようにしている。平成 25 年 1 月より、学生が尿細管輸送の意義
7. Na-HCO3 共輸送体 NBCe1 の生理的病態的意

実際の診療に参加することに重点が置かれた新ク

義リニカルクラークシップ制度に移行し、学生に対（内分泌）する臨床教育体制の強化が図られている。また，

1. ミネラル・骨代謝異常症の病因の検討

糖尿病代謝内科・循環器内科・老年病科との合同

2. G タンパク質共役受容体を介する情報伝達とで 臨 床 研 究 者 育 成 プ ロ グ ラ ム の Metabolism
Research Course を推進している．
卒後教育については、通年（1 期は 1 ないし 2ヶ月間）にわたって、病棟で研修医の指導を行っ

疾患の分子メカニズムの解析
3. G タンパク質共役受容体を標的とする新しい
薬剤・制御法のデザイン
4. 下垂体ホルモン分泌制御機構に関する研究。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013183

なお、症例検討会の後に研究カンファランスが臨床研究者育成プログラムに Critical care

開かれ、教授から大学院生まで教室員全員の研究

nephrology コースを推進している。卒後研修教

発表、外部講師を招いての講演、学会予行などが育では，後期研修の希望者を中心に透析治療の行われている。

基本的考え方から，日々行われている持続的血液濾過療法，血漿交換，DFPP，LCAP，GCAP

血液浄化療法部などの特殊治療における病態の把握と処方の決め方を実践的に教え，これらをアフェレシス

はじめに
本部門は本院中央診療施設の一つとして平成

療法ポケットマニュアル（第二版）・CRRT ポ
ケットマニュアルの 2 部構成にマニュアル化し12 年に設置，稼働するようになったもので，東京た。

大学医学部附属病院としては比較的新しい部門の② 診 療一つである。従来，腎不全は各科でそれぞれ対応

末期腎不全の透析導入，各科に検査・治療目してきたが，このような対応は設備・人的資源の的で入院した維持血液透析患者の入院透析，面から非効率的であるため，関係各科の連携を企

ICU 急性腎不全症例の持続的血液濾過透析及図して設立された。平成 18 年 12 月より中央診療

び血液透析，神経疾患・自己免疫疾患・肝移植

棟２での診療を新たに開始し，現在の血液浄化療

前後の血漿交換，免疫吸着療法，白血球除去療

法室では圧コントロール可能な個室 1 床を含む法など多彩な血液浄化療法を行っている。国際

12 床を稼働している。当院の特殊性にフルに対応

的には AKIN（Acute Kidney Injury Network），

したシステムを開発し，血液透析のみならず，血ADQI（Acute Dialysis Quality Initiative）に

漿交換療法，免疫吸着療法等の浄化療法を網羅的参加している。

に実施する過程で，器械情報・生体情報・会計情③ 研 究報を電子情報として確保し，当院の院内システム

当院の特殊性を生かして，肝移植後に血漿交HIS へと情報のリンクを可能とした。同時に当部換療法を行った症例における予後を決める因門が業務担当している ICU 透析，持続透析，血漿子の解明を移植外科の協力の下に行った．また，交換等の器械情報をクラウド化することで、院内パルスフォトメトリー法を用いた無侵襲ヘモのどこからでもリアルタイムにモニターを可能とグロビンメーターの開発を行い，国際支援に運した。機器統一を図ることで，このような高度の用している。更に，ネフローゼ症候群感受性遺

安全性・透明性・教育性を確保している。

伝 子 に 関 与 す る Genome wide association① 教 育

study 及びその機能解析，関連解析が進行して卒前教育はＭ２の系統講義等を行っており，いる。Fabry 病について、これまでのアプロー

内容は腎不全の病態の理解，腎疾患の自然経過

チの見直しを行い、酵素補充療法を「真に必要」と治療，近年透析導入患者の第一位疾患としてな症例の検出に取り組んでいる。基礎研究では，急増している糖尿病性腎症の病態と臨床研究

急性腎不全の病態解明，急性腎不全モデルを用についてである。BSL は血液浄化療法部としていた再生医療の研究，マウス進行性腎障害モデは行っていないが，腎臓・内分泌内科での教育ルの樹立等をおこない，ヒト型 L-FABP を中心

における腎不全治療に関しての内容を分担しとした腎疾患バイオマーカーと病態の分子生ている。近年、救急部・集中治療部との合同で物学的，生理学的研究，疫学研究，更には尿バ東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

184

イオマーカーによる国際協力を広く行っていDisease Research of the Ministry of Health,

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013187

代謝・栄養病態学
教授
門脇孝
准教授
植木浩二郎
講師
山内敏正
特任講師
鈴木亮
助教
迫田秀之、藤城緑、飯塚陽子、庄嶋伸浩、岡崎由希子、高本偉碩、
羽田裕亮、泉田欣彦、諏訪内浩紹、岩部真人（4-9 月）、亀井望（10-3 月）
ホームページ http://dm.umin.jp/

沿革と組織の概要

同講座特任助教 1（岩部美紀）、医療安全管理学講1998 年の内科再編に伴い、当時のナンバー内科

座特任助教 1（原田賢治）、疾患生命工学センター

から糖尿病・代謝病学を専門とする医師が集まり、疾患生命科学部門講師 1（高橋倫子）、健康空間情代謝栄養病態学講座、糖尿病・代謝内科学講座が報学講座特任助教 1（脇嘉代）、臨床疫学研究シス設立された。初代教授は木村哲、2 代目教授は藤テム学講座特任助教 1（高梨幹生）、東京大学保田敏郎、そして現教授（初代専任教授）は門脇孝

健・健康推進本部助教 1（久保田みどり）も診療、である。現在の教室員は上記スタッフに加え、医教育、研究に携わっている。病棟は入院棟 A12 階員・研究員 5、大学院生 22、その他計 67 名であ北及び B4 階を中心としている。

り、糖尿病・代謝内科として糖尿病を中心とした代謝疾患全般にわたる診療、教育、研究に携わっ診療ている。2011 年門脇孝の病院長就任に伴い、同年

糖尿病、脂質異常症、肥満などの代謝疾患を対より科長を植木浩二郎が担当している。また、統象とし、これらの代謝異常に基づく臓器障害（動合的分子代謝疾患科学寄付講座特任准教授 1（原脈硬化性疾患、腎障害、神経障害、眼疾患など）

一雄）、同講座特任助教 1（岩部真人）、システムの診療を行っている。病態の背景にある偏った生疾患生命科学による先端医療技術開発特任准教授

活習慣に対し合理的対応を行い、さらに代謝疾患

1（窪田直人）、同講座特任助教 1（笹子敬洋）、社の分子病態と遺伝要因を明らかにし先進的医療を会連携講座脂肪細胞機能制御学特任准教授 1（脇推進している。疾患の性質上、外来診療の比重が裕典）、同講座特任助教 1（亀井望）、分子創薬・

大きいが、糖尿病・代謝内科が開設されてからは、代謝制御科学寄付講座特任准教授 1（岡崎啓明）、

入院患者数も増加している。外来診療は糖尿病・

188

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

代謝内科外来を毎日午前・午後、それぞれ 3～8

教育

ブース行い、外来受診者数は 1 日平均約 190 人で医学部学生に対して他の内科学教室と分担し、あり、6,500 人を超える患者を管理している。栄

臨床診断学実習、内科系統講義、統合臨床講義、養指導、外来糖尿病教室、ベストウェイト教室な臨床実習を行っている。臨床診断学実習では診断

ど患者教育にも配慮している。胃・食道外科ともの基本的手技から指導し、系統講義では糖尿病な連携し、当科での入院治療も含めた肥満の内科・ど代謝学の基礎的事項を、統合臨床講義では実際

外科的治療にも取り組んでいる。
足外来を開設し、の症例をもとに代謝疾患の講義をしている。臨床

糖尿病療養指導士資格を持つ看護師が中心になっ実習において、助教が中心となって、患者に対すて患者のフットケアを担当している。

る医療面接や身体所見の取り方など実際の患者と入院診療では入院棟 12F 北を腎臓・内分泌、循の接触を通じて実習指導を行っている。クリニカ

環器各内科と共に固有床を運営し、また、B4 階ルクラークシップでは診療参加型の臨床実習を行にも多数の患者が入院している。行事としては毎っている。

週月曜日にチャートラウンド、回診を行って入院

卒後教育では、初期研修医・後期研修医に対し、症例の検討を行っている。総合内科管理医 1-2 名、総合内科チームおよびコンサルトチームがつき、主治医 3 名、担当医 3-4 名を配置し、さらに他科

チャートラウンド、回診、カンファランスを通じからの依頼に対応するコンサルトチーム主治医 3て、糖尿病・代謝疾患を中心に患者の全身に目を名、担当医 3-4 名を置く体制で、基準病床割り当配った全人的治療を行えるように内科医としてのては 33 床である。稼働率は良好で今年度の年間

基本教育を行うとともに、内科セミナー・グラン

入院患者数は約 530 人であった。診療方針として

ドカンファランスによる専門教育も行っている。

は、患者の全身に眼を向け、病態生理を総合的に

また研修医が日本内科学会などの地方会で症例報深く理解し、最新の治療の進歩を取り入れた、患告を行うよう指導している。

者さんにベストの医療をめざしている。具体的には、月曜日から金曜日まで連日開催されている入研究院糖尿病教室による患者教育、食事療法や運動療

分子生物学的・分子遺伝学的手法を用いて、糖法の指導、自己血糖測定指導、服薬・インスリン尿病・代謝疾患の成因解明と治療法確立に向けた

白己注射の指導、低血糖に対する対処法などきめ最先端の研究を行っている。

細かな患者指導を行っている。同時に、糖尿病性昏睡をはじめとする急性の代謝失調に対して迅速

1) 2 型糖尿病やメタボリックシンドロームの発症な対応を行っている。また、併発する合併症によの分子機構や遺伝素因の解明

り循環器、腎臓、感染症、神経内科、眼科などへ

各臓器でのインスリンやアディポカインの情報

入院する例も多く、これらの診療科との協力によ

伝達経路とその生理的役割、さらにはインスリンり患者の全身に責任を持った体制を構築している。

分泌機構の解明、および 2 型糖尿病や肥満による検査部・薬剤部・栄養管理室と連携を図り、病棟

それらの異常の分子メカニズムを発生工学的手法

検査技師、病棟薬剤師、病棟管理栄養士が常時業を用いてモデル動物を作製し解析している。
また、務に従事している。更に、他科からの依頼も外科

ヒト患者全ゲノム解析により 2 型糖尿病の遺伝素系を含め病院全体から多く、糖尿病専門医による因解明に取り組んでいる。糖尿病モデル動物や培往診を毎日行っている。

養細胞におけるインスリン抵抗性の機序を解析す

189

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ることによって、糖尿病の病態解明や新規治療法

protein kinase 3 impairs insulin secretionの確立を試みている。特にアディポネクチンなど

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力的に研究を行っており、これらが糖尿病やメタ

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ボリックシンドロームの新しい治療法の開発につAssociation of adenovirus 36 infection with

ながるものと期待している。

obesity and metabolic markers in humans: ameta-analysis of observational studies. PLoS
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2) 動脈硬化症及び脂質代謝
動脈硬化症の発症・進展に関与する代謝学的な

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013193

血液・腫瘍病態学教授
黒川峰夫
講師
熊野恵城、市川幹特任講師（病院）
南谷泰仁、中村文彦
助教
篠原明仁、荒井俊也、西本菜穂子、吉識由実子、植田航希、細井雅孝
ホームページ

http://www.u-tokyo-hemat.com/

沿革と組織の概要

週 3 回のモーニングカンファランス、週 1 回の1998 年 5 月の病院診療科再編成により各内科

チャートラウンド・回診を通して、科全体で症例

講座の血液グループが合併し血液・腫瘍内科の診検討を行い、最適な治療方針を決定します。また療が開始されました。2005 年に黒川峰夫が教授に主要な疾患ごとのカンファランスを週 1 回行い、就任し、現在にいたっています。

１例ずつ掘り下げた検討を行います。さらに特徴

血液・腫瘍内科は多岐にわたる血液疾患の外的あるいは教育的症例を詳細に検討し、疾患に関来・入院診療を行うとともに、医学部教育、血液・する知識を深めるクリニカルカンファランスを月

腫瘍病態学専攻の大学院教育、血液専門医の育成

2 回開催するとともに、移植症例の検討を行う移などの教育活動を行っています。さらに血液・腫

植カンファランスを開催し、医局員が参加してい瘍疾患克服のためのさまざまな基礎的・臨床的研ます。さらに、月 1 回、臨床研究の提案・進捗状究を行っています。血液・腫瘍内科に所属する教況の報告を行う臨床研究カンファランスが開催さ室員が全員で協力して、これらの広範な活動に取れています。

り組んでいます。血液・腫瘍内科のスタッフの数

外来では月曜日から金曜日の午前午後に 3 ブー

は、教授 1、講師 2，特任講師（病院）2、助教 6，スずつを担当し、のべ患者数は年間約 15,000 人

医員・大学院生・約 30 で、他の部・講座に所属です。初診枠による初診の患者様の診療も月～金するスタッフや海外留学中の者を含めると、現在の午後に行われています。外来診療でも個々の症

約 50 名が教室に在籍しています。

例について上級医を交えた検討を行っています。
平成 16 年に開設された外来化学療法室を活用し診

療

血液・腫瘍内科は東大病院の総合内科に参加しており、病棟フロアはおもに入院棟Ａの 14 階北と 5 階北で、入院患者数は約 60〜70 人です。

外来で施行可能な化学療法を施行するとともに、その運営にも積極的に参加しています。
血液・腫瘍内科では、白血病、悪性リンパ腫、
多発性骨髄腫などの造血器悪性腫瘍から、骨髄増東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

194

殖性腫瘍、さらに造血不全疾患、免疫機序によるっています。講義では、血液・腫瘍学の基礎的知

造血障害、出血性疾患など、多岐にわたる血液疾識の習得を目的とし、造血細胞の分化機構、造血患の診療を行っています。とくに造血器悪性腫瘍

系サイトカインとそのシグナル伝達機構、血液細の診療は大きな柱の１つです。

胞の悪性化の機構、免疫制御機構、止血機構、化血液領域の診断では、分子生物学的手法による学療法、造血幹細胞移植などを扱い、また重要な疾患関連遺伝子の同定・定量が、診療に不可欠な疾患については、病態、診断、治療を深く掘り下ものとなっています。当院では最新の知見に基づげて検討します。新クリニカルクラークシップでき、様々な遺伝子の変異解析を導入し、診断・治は、臨床チームの一員として日常診療活動に参加

療法の選択に役立てています。また、治療後の経し、実際の症例を通して全人的医療に必要なさま

過観察において微小残存病変を評価するために、ざまな要素を身につけることを目標としています。

PCR を駆使した遺伝子診断を積極的に取り入れ

大学院生教育では血液学における基礎・臨床研ています。
治療法も多彩で、抗がん剤による化学療法、造究を中心として、独立した一流の研究者の育成を目指し教育を行っています。

血幹細胞移植、放射線療法、サイトカイン療法、初期研修終了後の後期研修では、後期研修医ま

免疫抑制療法、輸血療法を動員して最適な集学的たは大学院生として、東大病院あるいは関連病院

治療と QOL 重視の全人的医療を行っています。

にて血液・腫瘍内科医としての専門的な臨床研修

とくに無菌治療部と連携して、自家造血幹細胞を行ないます。さらに、スタッフによる講義や個移植併用大量化学療法や臍帯血移植を含むさまざ

別指導を通して、学会発表などの臨床的な学術活

まな同種造血幹細胞移植を積極的に施行し、血液動に取り組む力を養う体制を確立しています。

疾患の完全治癒を目指しています。高齢者の移植においても、倫理委員会の承認を得て、55-60 歳

研究以上の高齢者に対する同種造血幹細胞移植を積極

造血器疾患の発症機構、診断および治療に関す的に行っており、疾患予後の改善を目指していまる基礎的・臨床的研究を、分子生物学、細胞生物

す。また、自家造血幹細胞移植後の多発性骨髄腫

学、発生工学、免疫学などの手法を多面的に用いに対する維持療法の臨床研究も、倫理委員会の承て行っています。造血細胞の転写制御やシグナル認を得て、行っております。

伝達、造血幹細胞の制御機構などから、ゲノム医

さらに、悪性リンパ腫の的確な診断・治療方針

学、再生医学、移植・腫瘍免疫を基盤とした疾患・の決定のために、病理診断・細胞表面形質解析・治療研究まで幅広く展開し、臨床への応用をめざ

染色体検査・CT 検査・PET などの種々の検査結しています。おもな研究テーマには次のようなも果を総合して個々の症例に最適な治療方針の決定のがあります。

に役立てています。治療についても放射線同位元・造血器腫瘍発症の分子機構

素標識抗体などの最新の抗体治療も含めた様々な・白血病原因遺伝子を用いた白血病モデルマウ

治療法を患者の状態に応じて選択し行っています。

スの解析・造血器腫瘍におけるゲノム・遺伝子異常

教育学部学生を対象に系統講義、臨床統合講義、血液診断学実習と新クリニカルクラークシップを行・造血幹細胞の維持・分化機構
・白血病幹細胞の生成機構、難治性白血病における難治化の分子メカニズム

195

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

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います。

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アレルギー・リウマチ学
教授
山本一彦
講師
竹内二士夫、土肥眞、川畑仁人
特任講師
藤尾圭志
助教
久保かなえ、庄田宏文、住友秀次、澁谷美穂子、岩崎由希子
特任助教
神田浩子、岡村僚久
ホームページ http://ryumachi.umin.jp/index.html

アレルギー・リウマチ学教室の構成員は、現在

トーデス、
関節リウマチ、血管炎などを取り上げ、のところ教授１名、専任講師２名、
外来医長１名、整形外科など他領域の教員の参加を得て横断的な病棟医長１名、病院職員等健康相談室講師との併講義を行っている。ベッドサイド教育には特に力

任講師１名、
医局長以下助教５名、特任助教２名、を入れており、さらに非常勤講師の協力を得て、医員１２名、大学院生１４名、海外留学者２名で症例について学ばせるとともに、クルズスを通じある。医局と研究室は東研究棟、内科研究棟およて知識の横断的な把握につとめ、また患者との接び旧中央診療棟にある。以下、当教室の教育、研し方について指導をしている。

究、診療の現状について述べる。

卒後教育では、研修医を受け入れて、臨床医としてのトレーニングを行っている。当院内科の入１．教

育院診療は総合内科体制により行われている。総合

卒前教育では、当教室は他の教室と分担して M内科体制ではコンサルテーションが重要である。

２の診断学を講師が担当し、診断学のテキストそ当科は総合内科チームにスタッフを配置するととの他を用いて症候学・理学的診察法を概説、基本

もに、助教・医員・大学院生からなるコンサルト的診察法の指導を行っている。系統講義はアレルチームを組織して総合チームをサポートしている。

ギー性疾患、リウマチ性疾患、膠原病について疾コンサルトチーム配属の２年目研修医には三人の病概念、病態、臨床症状、診断法、治療法を講義

指導医が直接つき指導を行っている。現在１３北している。臨床統合講義は、入院患者の中で典型

病棟は呼吸器内科・心療内科との混合ベッドであ的症例をとりあげ、総論のみならず個々の症例にる。１３北病棟配属の１年目研修医には、当科スついて全身的な臓器障害を中心に内科学的なアプタッフが内科全般から当科の専門であるアレルギ

ローチ法を講義している。特に、全身性エリテマ

ー、リウマチ、膠原病の診断、治療について直接東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

198

指導を行うとともに、カンファ、チャートラウン

３．診

療

ド、回診などの検討を通じて研修医の臨床力の向新外来棟での専門別外来については、当科より上に努めている。また、様々な疾患を経験し、学アレルギー・リウマチ内科、総合内科にスタッフ会報告の経験ができるように配慮している。３年が参加している。

目に他施設での研修を希望する研修医には、関連病院の斡旋をしている。

現在、病床数は２５～３０である。研修医、指導医が入院患者の診療を担当している。毎週月曜
日の午後にチャートラウンド、火曜日の午後に回２．研

究診が行われている。また、教室全体のクリニカル

当教室には１０の研究室があり、アレルギー疾カンファランス、専門グループ（リウマチ膠原病

患、リウマチ・膠原病、呼吸器疾患の臨床的ならグループ、呼吸器グループ、腎グループなど）にびに基礎的研究を行っている。近年は、遺伝子工よるカンファランスにより診療方針を決定するな学的手法を取り入れた先端的研究がかなり多くのど、万全を期している。入院患者で多い疾患は、研究テーマで行われている。また医科学研究所、

全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、理化学研究所など国内留学や海外留学も盛んであ

関節リウマチ等の膠原病・リウマチ性疾患、閉塞る。以下に主な研究テーマを列挙する。

性肺疾患、気管支喘息などのアレルギー呼吸器疾患である。生物学的製剤を用いた関節リウマチ治

１）自己抗原に対するトレランスとその破綻の療も積極的に行っている。

メカニズムの解析

発表論文

２）新しい制御性 T 細胞の研究
３）T 細胞レセプターの分子生物学的解析

2012４）関節リウマチをはじめとする自己免疫疾患

1. Okada Y, Shimane K, Kochi Y, Tahira T,の原因遺伝子に関する研究
５）T 細胞レセプター遺伝子移入による抗原特異的免疫抑制法の開発
６）特異的減感作療法、経口トレランスに関する研究
７）自己免疫性疾患における細胞内シグナル伝
達の研究
８）気管支喘息モデル動物の開発と治療への応
用９）IgE を介した肥満細胞脱顆粒におけるシグ
ナル伝達１０）IgE 産生の制御メカニズムの研究
１１）気管支喘息におけるサイトカイン、ケモカ
イン、HGF の関与とその制御

Suzuki A, Higasa K, Takahashi A, Horita T,
Atsumi T, Ishii T, Okamoto A, Fujio K,
Hirakata M, Amano H, Kondo Y, Ito S,
Takada K, Mimori A, Saito K, Kamachi M,
Kawaguchi Y, Ikari K, Mohammed O W,
Matsuda K, Terao C, Ohmura K, Myouzen K,
Hosono N, Tsunoda T, Nishimoto N, Mimori T,
Matsuda F, Tanaka Y, Sumida T, Yamanaka
H, Takasaki Y, Koike T, Horiuchi T, Hayashi
K, Kubo M, Kamatani N. Yamada R,
Nakamura Y, Yamamoto K. A genome-wide
association study identified AFF1 as asusceptibility

locus

for

systemiclupus

eyrthematosus in Japanese. PLoS Genet.
2012;8:e1002455.
2. Yukinori Okada, Michiaki Kubo, Hiroko

１２）膠原病の間質性肺病変に関する研究

Ohmiya,１３）薬物アレルギーの機序

Kumasaka, Naoya Hosono, Shiro Maeda,

AtsushiTakahashi,

Natsuhiko

Wanqing Wen, Rajkumar Dorajoo, Min Jin

199

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Go, Wei Zheng, Norihiro Kato, Jer-Yuarn Wu,

associated with rheumatoid arthritis in the

Qi Lu, the GIANT consortium, Tatsuhiko

Japanese population. Nat Genet. 2012;44:

Tsunoda,511-6.

Kazuhiko

Nakamura,

Yamamoto,

NaoyukiYusukeKamatani,and7. Okada Y, Sim X, Go MJ, Wu JY, Gu D,

Toshihiro Tanaka. Common variants at

Takeuchi F, Takahashi A, Maeda S, Tsunoda

CDKAL1 and KLF9 are associated with bodyT, Chen P, Lim SC, Wong TY, Liu J, Young TL,

mass index in East Asian populations. Nat

Aung T, Seielstad M, Teo YY, Kim YJ, Lee JY,

Genet. 2012;44:302-6.

Han BG, Kang D, Chen CH, Tsai FJ, Chang

3. Tanikawa C, Espinosa M, Suzuki A, Masuda

LC, Fann SJ, Mei H, Rao DC, Hixson JE,

K, Yamamoto K, Tsuchiya E, Ueda K, Daigo Y,Chen S, Katsuya T, Isono M, Ogihara T,

Nakamura Y, Matsuda K. Regulation of

Chambers JC, Zhang W, Kooner JS; The

histone modification and chromatin structure

KidneyGen

Consortium;by the p53-PADI4 pathway. Nat Commun.

Consortium,

Albrecht

2012;3:676. PMID: 22334079

consortium,

Yamamoto

The
E;

CKDGen

The

K,

GUGC

Kubo

M,

4. Kurreeman FA, Stahl EA, Okada Y, Liao K,

Nakamura Y, Kamatani N, Kato N, He J,

Diogo D, Raychaudhuri S, Freudenberg J,

Chen YT, Cho YS, Tai ES, Tanaka T. Meta-

Kochi Y, Patsopoulos NA, Gupta N; CLEAR

analysis identifiesmultiple loci associatedinvestigators, Sandor C, Bang SY, Lee HS,

with kidney function-related traits in East

Padyukov L, Suzuki A, Siminovitch K,

Asianpopulations. NatGenet. 2012;44:904-9.

Worthington J, Gregersen PK, Hughes LB,

8. Tsutomu

Takeuchi,

Masayoshi

Harigai,

Reynolds RJ, Bridges SL Jr, Bae SC,

Yoshiya Tanaka, Hisashi Yamanaka, Naoki

YamamotoaIshiguro, Kazuhiko Yamamoto, Nobuyuki

Identify

Miyasaka, Takao Koike, Minoru Kanazawa,

Rheumatoid- Arthritis-Susceptibility Loci,

Takuya Oba, Toru Yoshinari, Daniel Baker

1p36 and 17q12.Am J Hum Genet. 2012;90:

the GO-MONO study group. Golimumab

524-32.

monotherapy in Japanese patients withK,

Multiethnic

PlengeRM.

Approach

to

Use

of

5. Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura

active rheumatoid arthritis despite prior

K, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA,

treatment

Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H,

rheumatic drugs: results of the phase 2/3,

Myouzen K, Takahashi M, Sawada T,

multicentre,

Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T,

placebo-controlled GO-MONO study throughWakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K,

24 weeks. Ann Rheum Dis. 2012 [Epub ahead

Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K,

of print]

Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T,

9. Katsuhiko

Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T,

Akari

Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J,

Urano3,

Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A,

Ohara4, Ken-ichi Yamamura5, Kazuhiko

Takahashi

M,

Yamamoto2, Toru Miyazaki1. PAD4 regulates

Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge

proliferation of multipotent hematopoietic

RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R,

cells by controlling c-myc expression. Nature

Matsuda F, Yamamoto K.

Communications. 2013;4:1836.

A,

6. Meta-analysis

Tokunaga

identifies

K,

nine

Kubo

new

loci

with

disease-modifying

randomised,Nakashima1*,

Suzuki2,

Yuko

Manabuanti-

double-blind,

SatokoArai1,

Nariai3,

TakeshiNakayama4,

Osamu

10. Takeuchi T, Kawai S, Yamamoto K, Harigai

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

200

M,

IshidaK,

MiyasakaN.

POST-MARKETING SURVEILLANCE OF
THE SAFETY AND EFFECTIVENESS OF
TACROLIMUS

IN

3,267

PATIENTS

WITHJAPANESERHEUMATOIDARTHRITIS. Mod Rheumatol. 2013 May 14.
[Epub ahead of print]
11. Koketsu R, Yamaguchi M, Suzukawa M,
Tanaka Y, Tashimo H, Arai H, Nagase H,
Matsumoto K, Saito H, Ra C, Yamamoto K,
Ohta K. Pretreatment with low-levels of
FceRI-crosslinking

stimulation

enhancesbasophil mediator release. Int Arch Allergy
Immunol.2013, 161(Suppl 2):23-31.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013201

生体防御感染症学准教授
四柳宏

助教（特任講師）
畠山修司
ホームページ

http://infect.umin.jp/

沿革と組織の概要
生体防御感染症学（感染症内科）は診療科再編

わが国におけるエイズ診療において重責を担っている。

に伴い 1998 年に発足した。その構成員は、教授 1

感染症内科入院症例は、HIV 感染症、ウイルス（現在空席）、准教授 1、助教１（他に特任助教１）性慢性肝炎、結核症などの慢性感染症から、肺炎である。感染制御学と密接な関係にあり、感染制などの急性感染症まできわめて多岐にわたってい御部教員（森屋恭爾教授、奥川周講師、貫井陽子

る。不明熱を呈した患者の多くが当科に入院する

助教、龍野桂太助教、池田麻穂子助教）も当科のため、悪性リンパ腫などの血液疾患、膠原病など

診療、教育の一部を分担している。これら常勤職の症例もしばしば経験している。

員に加え、非常勤医員若干名、大学院生１名、が行事としては、毎週火曜日の午前中に、感染症

在籍している。また内科研修終了直後の若手医師

内科専門カンファランスを実施し、引き続いて科数名が、関連病院に出張中である。外来は、内科

長回診を行っている。
この専門カンファランスは、の感染症（ウイルス肝炎を含む）を担当し、他の研修医、病棟指導医、多数の医局スタッフの参加

内科診療科とともに、総合内科外来を分担していにより行われており、幅広く意見が交換されている、病院各科からの感染症に関する問合せも多い。

る。本専門カンファランスでは、教員はもちろん研究室は、第一研究棟、内科研究棟および旧中央のこと若手医局員、研修医まで科学的な見地から、診療棟にある。

和気あいあいとした雰囲気の中で、自由闊達に討論がなされている。また各研修医には、原則的に診療受持ち症例に関連した感染症のテーマを簡潔にま

外来診療部門では、月曜日から金曜日まで毎日

とめて院内のカンファランスで発表してもらって午前に感染症専門外来を行っている。また曜日におり、教育的な視点に配慮している。診療の基本

よっては、午後にも感染症内科専門外来を行なっ的方針として、1 人 1 人の患者について、疾患にている。また他の内科診療科とともに総合内科外

関する病態生理の理解を行い、それに関連する事

来を分担している。入院診療部門では、7〜10 床

柄については、最新の基礎的および臨床的知見をを運営している。この他に他科からのコンサルテ

取り入れると同時に、診断効率、医療の費用効果

ーションが多数あり、併診患者が多い。東京大学や患者の利益を最大限配慮し、検査および治療の医学部附属病院は、エイズ拠点病院になっており、

具体的適用について徹底的に検討を加え、現時点

202

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

において最良と考えられる医療を目指している。

まとめてもらい、感染症内科カンファランスで発また感染症は多くの臓器に関係し、かつ内科、表してもらっている。さらに各研修医ができるだ

外科を問わず、すべての科にまたがった分野であけ多く学会等で発表等において症例報告ができるることから、
他の多くの診療科から感染症の診療、ように奨励･指導している。これらの指導の結果、治療に関する問い合わせが多く、他の診療科のコ

感染症内科をはじめとする指導方針は、研修医をンサルテーションにも積極的に応じている。コン

はじめとして、内科の中でも高い評価を得ている。

サルテーションの件数は着実に増加しており、現在は月間約 100 例の相談があり、他の診療科と共に継続して診療にあたっている。

研究HIV 感染症やＣ型肝炎ウイルス、B 型肝炎ウイ
ルス等の肝炎ウイルス感染症、日和見感染症、宿教育

主の免疫反応を主な研究対象とし、病原微生物に

卒前教育では、M2 の内科系統講義の感染症を対する生体防御機構の解析などを中心に研究を行担当し、他の内科系教室と分担して M2 の臨床診っている。それらの成果を踏まえ、ウイルス感染

断学を担当している。M3、M4 の教育では、BSL、症に対する新たな予防・治療・発症抑制法の開発

クリニカル・クラークシップおよび臨床統合講義も行っている。

を分担している。BSL は、入院症例を中心とした

1) ウイルス肝炎の治療・予防に関する研究

臨床の基本的トレーニングに加え、セミナーや専

2) HIV 感染症の臨床的研究

門カンファランスヘの参加によって、臨床の実態

3) Ｃ型肝炎ウイルスによる発癌機構及びその抑を体験させると同時に、科学的に病態を把握するための基本的考え方の習得を重視した教育を行っている。クリニカル・クラークシップでは、学生に診療チームの一員として参加してもらい、実際の診療を経験してもらっている。実習期間中は受け持った症例に関連したテーマをまとめて発表する機会を設けている。また、クリニカル・クラー

制に関する研究4) Ｃ型肝炎ウイルスによる肝外病変発生機構とその抑制に関する研究
5) Ｂ型肝炎ウイルスによる肝発がん機構とその抑制に関する研究6) Ｂ型肝炎ウイルスの遺伝子変異と病態との関連についての解析

クシップ中には、虎の門病院および聖路加国際病

7) インフルエンザ感染症の病態解析

院感染症科での実習に参加してもらい掘り下げた

8) 細菌による血球細胞の活性化機序の解析学習を経験していただいている。

9) 病原体感染時の自然免疫応答機構の解析

卒後教育としては、1 年目および 2 年目の研修
医を 2-3 ケ月ごとに数名ずつ受け入れ、受持症例を通した助手、医員による直接指導を行っている。
クルズスを多く設けて、感染症分野はもちろんのこと、カルテの書き方をはじめとする内科医としての基本的な考え方と技術の修得が可能になるよ
うに配慮している。また各研修医に主として受持
ち症例に関連した感染症のテーマを与え、それに関連した最新の論文を最低数個以上読んで簡潔に

10) 多剤耐性菌出現機構
11) HIV・HBV 重複感染症及び HIV・HCV 重複
感染症に関する研究

203

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

出版物等

Matsunaga K, Matsumoto N, Okamoto M,
Ishii T, Sato A, Koike K, Suzuki M, Itoh F.

1)Fukase H, Furuie H, Yasuda Y, Komatsu R,

Changes in levels of hepatitis B virus

Matsushita K, Minami T, Suehiro Y,

markers in patients positive for low-titer

Yotsuyanagi H, Kusadokoro H, Sawata H,

hepatitis B surface antigen. Hepatol Res.

Nakura N, Lattanzi M. Assessment of the2012;42:1236-1240.

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2)

Mahira T, Shintani Y, Moriya K. Pandemic
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Japanese paediatric, adult and elderly

Japanese

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Goto K, Hatakeyama S, Okamoto K,

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5)

6)

8)

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workers:

sero-

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Yotsuyanagi H. Dengue hemorrhagic fever

Characterization of a serine-to-asparagine

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Yanagimoto S, Yotsuyanagi H, Kikuchi Y,

Epub 2012 Oct 10

Tsukada K, Kato M, Takamatsu J, Hige S,

4)

Nukui Y, Hatakeyama S, Kitazawa T,

A/H1N1 pandemic influenza vaccine in

Kitazawa T, Abe K, Moriya K, Koike K,

3)

7)of an MF59-adjuvanted cell culture-derived

9)

Saito N, Hida A, Koide Y, Ooka T, Ichikawa Y,

Chayama K, Moriya K, Koike K. Chronic

Shimizu J, Mukasa A, Nakatomi H,

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Hatakeyama

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Culture-negative

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Kurosaki Y, Nakamura K, Fujioka T,

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S,

Hayashi

T,

Tsuji

brain

abscessS.

with

Yotsuyanagi H. α2-HS glycoprotein is an10) Koyano S, Saito R, Nagai R, Tastuno K,

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Lab Med. 2012 Jul 27. doi:pii:/j/cclm.ahead-print]

of-print/cclm-2012-0293/cclm-2012-0293.xml

11) Yoshino Y, Okugawa S, Kimura S, Makita E,.10.1515/cclm-2012-0293. [Epub ahead of

Seo K, Koga I, Matsunaga N, Kitazawa T,

print]

Ota

Ikeda K, Izumi N, Tanaka E, Yotsuyanagi H,Enterobacter cloacae resistant to third- andTakahashi Y, Fukushima J, Kondo F,

fourth-generation

Fukusato T, Koike K, Hayashi N, Kumada H.

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Fibrosis score consisting of four serum

doi:pii: S1684-1182(12)00159-4. 10.1016/j.

markers successfully predicts pathologicaljmii.2012.07.015. [Epub ahead of print]

fibrotic stages of chronic hepatitis B. Hepatol12) Okugawa S, Moayeri M, Pomerantsev AP,

Res. 2012 Nov 2. doi: 10.1111/j.1872-034X.

Sastalla I, Crown D, Gupta PK, Leppla SH.

2012.01115.x. [Epub ahead of print]

Lipoprotein biosynthesis by prolipoprotein

Okuse C, Yotsuyanagi H, Yamada N, Ikeda

diacylglyceryl transferase is required for

H, Kobayashi M, Fukuda Y, Takahashi H,

efficient spore germination and full virulence

Y.

Infective

endocarditis

due

cephalosporins.

toJ東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

204of Bacillus anthracis. Mol Microbiol. 2012;83:

Yotsuyanagi

96-109.

Bacteroides bacteremia and their association

13) Yoshino Y, Kitazawa T, Kamimura M,
Tatsuno

K,

Ota

Y,

Yotsuyanagi

H.

H.

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63-7.

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Moriwaki H, Okanoue T, Sakisaka S,

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Takehara T, Oketani M, Toyota J, Izumi N,20) Yamaguchi Y, Nukui Y, Tajima S, Kurane I

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S, Fujie H, Shintani Y, Fujinaga H, Goto K,

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Todorokicaused by Actinomyces infection--case report.

T,

SuzukiT,

Miyamura

T,

Matsuura Y, Yotsuyanagi H, Koike K.

Neurol Med Chir. 2011; 51:64-66

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Fulminant amebic colitis in an HIV-infected

counteract lipid alterations induced by thehomosexual man. Intern Med. 2011;50:

core protein. J Hepatol. 2011;54:432-8.

2851-416) Chayama K, Hayes CN, Yoshioka K,23) Hatakeyama S, Ozawa M, Kawaoka Y. In

Moriwaki H, Okanoue T, Sakisaka S,

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TakeharaT, Oketani M, Toyota J, Izumi N,

reducedHiasa Y, Matsumoto A, Nomura H, Seike M,

inhibitors. Clin Microbiol Infect. 2011;17:

Ueno Y, Yotsuyanagi H, Kumada H. Factors

1332-5.

sensitivity

toneuraminidase

predictive of sustained virological response-24) Tsukada K, Sugawara Y, Kaneko J, Tamura

following 72 weeks of combination therapy

S, Tachikawa N, Morisawa Y, Okugawa S,

for genotype 1b hepatitis C. JGastroenterol.

Kikuchi Y, Oka S, Kimura S, Yatomi Y,

2011;46s:545-55..

Makuuchi M, Kokudo N, Koike K. Living
K,

donor liver transplantations in HIV- andOkamoto K, Nukui Y, Yata N, Fujita A,

hepatitis C virus-coinfected hemophiliacs:

Inaba S, Yotsuyanagi H, Kawaoka Y.

experience in a

Unadjuvanted pandemic H1N1 influenza

plantation. 2011;91:1261-4.

17) Hatakeyama

S,

Iwatsuki-Horimoto

vaccine in HIV-1-infected adults. Vaccine.
18) Yoshino Y, Kitazawa T, Ikeda M, Tatsuno K,
Yanagimoto

S,25) Hicks CW, Li Y, Okugawa S, Solomon SB,
Moayeri M,

2011;29:9224-8.
Okugawa

S,

Ota

Y,

single center. Trans-

Leppla SH,

Mohanty A,

Subramanian GM, Mignone TS, Fitz Y, Cui
X, Eichacker PQ. Anthrax edema toxin has

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013cAMP-mediated stimulatory effects andhigh-dose lethal toxin has depressanteffects
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H1108-18.
26) Okugawa S, Moayeri M, Eckhaus MA,
Crown D, Miller-Randolph S, Liu S, Akira S,
Leppla SH. MyD88-dependent signaling
protects

againstanthrax

lethaltoxin-

induced impairment of intestinal barrier
function. Infect Immun. 2011;79:118-24.
27) Iwatsuki-Horimoto K, Horimoto T, Tamura
D, Kiso M, Kawakami E, Hatakeyama S,
Ebihara Y, Koibuchi T, Fujii T, Takahashi K,
Shimojima M, Sakai-Tagawa Y, Ito M,
Sakabe S, Iwasa A, Takahashi K, Ishii T,
Gorai T, Tsuji K, Iwamoto A, Kawaoka Y.
Seroprevalence of pandemic 2009 (H1N1)
influenza A virus among schoolchildren andtheir parents in Tokyo, Japan. Clin Vaccine
Immunol. 2011;18:860-6.

205東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

206

ストレス防御・心身医学
教授
赤林

朗

准教授
吉内一浩
助教
石澤哲郎
ホームページ

http://psmut.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要
東京大学大学院医学系研究科内科学専攻生体防御腫瘍内科学講座ストレス防御・心身医学は、般初診枠に加え、摂食障害初診枠を設け、それぞれ地域医療連携枠としても対応している他、平成
17 年度より院内医師紹介枠も設けている。

病院では内科の一部門の心療内科として診療に当

平成 24 年度の外来初診患者は 122 名 延べ数たっている。平成 24 年度末現在のメンバーは、は 2760 名、入院患者は延べ 48 名であった。
特に、教授 1、准教授 1、非常勤講師 5、助教 1、医員 1、当科では, 社会的なニーズは高いものの治療施設

届出診療医 5、大学院生 6、客員研究員 2 である。

が少ない摂食障害の診療に力をいれている。初診

平成 13 年 10 月の新病棟オープンに合わせて、患者の 4 割、入院にいたっては 8 割近くが摂食障

全ての診療活動を本郷で行うようになり、平成 14

害患者であり、本邦における摂食障害治療の拠点

年 3 月末の分院からの引越し終了によって、医局、となることを目指している。

研究室なども病院地区に移転となった。平成 24

また、それ以外にも、血液内科無菌病棟（骨髄

年度末現在、外来は 2 階に、病棟の固有床が入院

移植治療）とのリエゾン活動を行い、入院患者全棟 A13 階北に、教授室は管理研究棟 1 階に、医局・般へのコンサルテーション活動は別途予約枠を設

研究室は入院棟 B11 階にある。

けて対応している。さらには、緩和ケアチームへの参加や、糖尿病代謝内科における肥満症治療へ

診

療

近年、心身症、摂食障害などの、内科系外来をの参加など、他科とのチーム医療を積極的に行っている。

訪れるストレス関連疾患の増大に伴い、心療内科へのニーズは高まっており、外来は常に予約待ちの状況である。

教

育卒前教育においては、M2 の内科系統講義、症

特に外来初診においては、患者一人に最低でも候学、M3 のクリニカルクラークシップとアドバ

1 時間程度の時間をかけて診断・治療を実施した

ンスドクリニカルクラークシップ、M4 の臨床統いと考えているため、新患外来は最大で 1 日 2～3

合講義を実施している。

人で、基本的に紹介予約制としている。また、一臨床講義では、全 6 回で、心身医学の方法論、

207

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

心身医学的治療法（行動療法・薬物療法）、循環器下における食行動・排出行為と体動パターンの系・呼吸器系・消化器系・筋骨格系心身症の各論、EMA による検討。糖尿病患者を対象とした EMA

摂食調節の異常と治療について講義した。

を利用した治療介入。緩和ケアを受けている患者

臨床統合講義では、循環器心身症（M3）と、を対象とした日常生活下における癌性疼痛による

特にプライマリケアの現場で遭遇する可能性が高活動量への影響・心理社会的因子との関連の検討。

く、内科的身体合併症がみられることが多い摂食

神経内分泌・神経免疫学的手法：神経性食欲不障害について（M4）、実際の患者ケースを交えな振症患者における再摂食期のエネルギー代謝の多がら講義した。

面的評価、治療前後での各種摂食関連物質の変動

ベッドサイドでは、まず心療内科的面接法についての模擬面接、患者さんの協力を得ての実地研の検討、骨代謝と関連マーカーの検討、治療効果を評価可能なバイオマーカーの探索。

修を行い、さらには回診前のプレミーティングやサイコオンコロジー：癌患者における抑うつ症

クルズスで摂食障害を中心にした各種病態の理解状の評価のための新しい質問紙の開発についてのを深め、そして、心理テスト、自律訓練法、箱庭共同研究。

療法などは自分を題材にして体験学習するととも出版物等に、臨床倫理的思考を身につけるためのケース学
習を行うなど、医師としての治療的自我の育成を
目指した。

研

究

現在の研究状況としては、自律神経機能の非侵(1) Grassi L, Watson M, on behalf of the IPOS
Fed-eration of psycho-oncology societies.
Psychosocial care in cancer: national cancer
plans and psycho-social programmes incountries

withinthe

Interna-tional

襲的評価法、ヒトの時系列生体情報の測定を行う

Federation of Psycho-Oncology Societies.

Ecological Momentary Assessment (EMA)など

Psycho-Oncology 21:1027-1033, 2012の方法論の発達によって、様々なストレス関連疾(2) Kikuchi H, Yoshiuchi K, Yamamoto Y,

患の発症や維持における身体・心理・行動面の相Komaki G, Akabayashi A. Diurnal variation

互関係を明らかにするためのより基礎的研究を積極的に進めつつある。また、研究対象を従来の心身症、生活習慣病、摂食障害などから、さらに癌患者の疼痛コントロールなどにも広げてきている。

of tension-type headache intensity andexacerbation: An investiga-tion using computerized ecological momentary assessment.
BioPsychoSocial Medicine 6:18, 2012(3) Sano W, Nakamura T, Yoshiuchi K, Kitajima

また、EMA の方法論によって得られた時系列デT, Tsuchiya A, Esaki Y, Yamamoto Y, Iwata N.

ータを扱うために、従来医学分野では用いられる

En-hanced persistency of resting and active

ことが少なかった洗練された解析手法を用いて行

periods of locomotor activity in schizophrenia.

っている。

PLoS ONE 7:e43539, 2012現在、当教室で取り組んでいる研究を、その方法論別にまとめておく。
EMA を中心にした行動科学的手法：緊張型頭痛を対象とした EMA による病態評価。摂食障害を対象とした再摂食期の自律神経活動、日常生活(4) Fukui S, Yoshiuchi K. Associations with the
Japa-nese population’s preferences for theplace of end-of-life care and their need forreceiving healthcare services. J Palliat Med
15:1106-1112, 2012.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

208

輸血医学
教授
髙橋孝喜
講師
津野寛和
助手
池田敏之、大河内直子
ホームページ

http://172.27.30.16/yuketsu/s-index.html

沿革と組織の概要

実施について院内での指導も行っている。輸血関1949 年（昭和 24 年）に院内措置として発足した

連検査、移植関連検査、感染症検査を実施し、輸輸血部は、1966 年（昭和 41 年）に予算措置がな

血副作用が認められた場合の対応（検体保管・関され、正式に認可された。1984 年（昭和 59 年）

連検査）も行っている。また、これまでも自己血に遠山博先生が初代教授に就任され、その後、輸血を積極的に実施してきたが、2006 年 1 月よ1997 年（平成 9 年）に、東京大学医学部の大学

り全国に先駆けて自己血外来を設置し、自己血輸院大学発足に際して、内科学専攻輸血医学講座と血の普及に努めている。自己血外来では、患者のなった。遠山博元教授の「輸血医学」出版（現在

診察を行い、採血スケジュールを決定し、同意書は第 3 版）に引き続き、大河内一雄先生による輸を作成して採血を実施している。採血した自己血

血後肝炎の原因としての B 型肝炎ウィルス（HBsの管理・供給も従来通り適切に行っている。
また、抗原）の発見、十字猛夫元教授による移植片対宿

当院で盛んに実施している自己血輸血に関して、

主病（Graft-versus Host Disease, GVHD）の発

自己血の保存方法の改良のための研究や自己血に症機序の解明、また柴田洋一前教授による血小板

伴う副作用などを防止するための保存前白血球除抗原・抗体検査法の開発と新しい血小板型の発見

去について、特にサイトカイン･ケモカインや活性など、輸血医学の分野への貢献は非常に大きい。

脂質に注目して研究を進めている。さらに、癌患現在の輸血部の構成は次のとおりである。医師 6者の免疫療法、末梢血幹細胞の採取・保存も関連

名（内常勤 4 名、非常勤 2 名）
、臨床検査技師 10

診療科と連繋しながら積極的に行っている。

名、看護師 2-3 名（材料部と兼任）、事務員 1 名I. 輸血用血液（血液製剤）の管理供給（医事課）である。

II. 輸血関連検査
1) 血液型検査、交差適合試験、不規則抗体同定検

診療輸血部の主な業務は輸血用血液の管理、検査及び供給である。当院では、全ての輸血用血液は輸血部で管理されており、適正かつ安全な輸血療法の査；
2) 赤血球抗体、白血球抗体（HLA 抗体、顆粒球抗体）及び血小板抗体；
3) 感染症検査（A 型肝炎、B 型肝炎、C 型肝炎、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

エイズウィルス、ATLA など）
4) 造血幹細胞移植及び臓器移植のための HLA 検査（血清学及び DNA タイピング）；

209

型、白血球型、血小板型）の研究を初め、輸血副作用、移植免疫、免疫療法、造血幹細胞などについて研究を行っている。血液型に関しては、血清III. 臨床学的及び遺伝子学的な研究を行っている。造血幹1) 自己血採血・保存・管理・供給；

細胞移植や臓器移植の際に重要な HLA（白血球2) 末梢血幹細胞の採取及び保存；型）検査は、十字猛夫元教授によって国内で積極

3) 樹状細胞を用いた癌免疫療法；的に実施されるようになり、現在でも DNA タイ

4) 癌の抗血管新生療法；

ピングが導入されるなど、研究が進められている。
また血小板型の検査法として本邦で広く利用され教育ている mixed-passive hemagglutination（MPHA）

医学部学生（6 年生）に対して輸血医学の実習を法は、柴田洋一前教授によって開発され、その研行っている。学生は 1 グループ 6 名、18 グループ

究は血小板型に限らず、顆粒球型、内皮細胞型のに分かれて、3 日間の実習を受ける。実習内容は検査法としても検討が行われている。また、移植

以下のとおりである。

免疫を初め、癌の免疫療法など、免疫学的な研究

1) 輸血部を見学し、当院の輸血用血液（血液製剤）も実施している。移植に関連しては、造血幹細胞の管理・検査・供給システムを理解する。

の増殖・分化に関する研究も行っている。最近で

2) 輸血における血液型（赤血球型、白血球型、血は、
医療材料の開発に関する研究も開始している。

小板型）の重要性について学ぶ。
3) 血液型検査及び適合検査の実施方法について学ぶ。
4) 輸血における不規則抗体の重要性及びその同定検査を学ぶ。
5) 輸血副作用の発症機序、予防及び治療方法について学ぶ。
6) 自己血輸血の適応及び実施方法について学ぶ。
7) 末梢血幹細胞の採取・保存方法及び適応について学ぶ。
8) 癌免疫療法について学ぶ。
9) 輸血に関する法律、血液製剤の使用指針の改定、輸血療法の実施に関する指針改訂など、近年の輸血分野での重要な出来事を把握する。
10) 日本赤十字社血液センターを見学し、日本の献血制度、輸血用血液（血液製剤）の種類及び適応について学ぶ。

主な研究テーマは下記のとおりである。
1. 血小板抗原・抗体検査とその臨床的意義に関する研究；
2. 血小板減少性紫斑病（輸血後、新生児）の診断、予防、治療に関する研究；
3. 自己血の保存方法、臨床応用に関する研究；
4. 自己血の保存前白血球除去と輸血副作用に関する研究；
5. 輸血後 GVHD の発症機序、予防及び治療法に関する研究；
6. 新たな血小板クロスマッチ法の開発に関する研究；
7. 血小板型及び白血球型（HLA 及び顆粒球型）の DNA タイピング；
8. 新たな血小板機能評価システムの開発に関する研究；9. 腫瘍血管新生を標的とした新たな癌治療の開発に関する研究；研究10. 樹状細胞を用いた癌免疫療法の臨床研究；

当輸血部では、輸血の際に重要な血液型（赤血球11. 造血幹細胞の増殖・分化に関する研究；東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

210

12. 医療材料の開発に関する研究。

SN-38

overcomes

chemoresistanceofcolorectal cancer cells induced by hypoxia,
through HIF1alpha. Anticancer Res. 2012;

出版物等
1.

32(3):865-72.

Matsuhashi M, Tsuno NH, Kawabata M,

Watanabe T. Polyp surveillance after surgery

Takahashi K. The frequencies of humanfor colorectal cancer. Int J Colorectal Dis.

neutrophil alloantigens among the Japanese2012; 27(8):1087-93.

4.

5.

6.

7.

9.

Hongo K, Kazama S, Sunami E, Tsuno NH,
Takahashi K, Nagawa H, Kitayama J.

336-40.

3.

Kawai K, Sunami E, Tsuno NH, Kitayama J,

Mishima Y, Okochi N, Santoso S, Tozuka M,

population. Tissue Antigens. 2012; 80(4):
2.

8.

J.

Immunohistochemical detection of CD133 is

Semaphorin 3C is involved in the progression

associated with tumor regression grade afterof gastric cancer. Cancer Sci. 2012 Nov;

chemoradiotherapy in rectal cancer. Med

103(11):1961-6.

Oncol. 2012; 29(4):2849-57.

Miyato

H,

Tsuno

NH,

Kitayama

Okamoto A, Fujio K, Tsuno NH, Takahashi K,

10. Oki T, Kitaura J, Watanabe-Okochi N,

Yamamoto K. Kidney-infiltrating CD4+ T-cell

Nishimura K, Maehara A, Uchida T, Komeno

clones promote nephritis in lupus-prone mice.

Y, Nakahara F, Harada Y, Sonoki T, Harada

Kidney Int. 2012; 82(9):969-79.

H, Kitamura T. Aberrant expression of

Hiyoshi M, Tsuno NH, Otani K, Kawai K,

RasGRP1 cooperates with gain-of-function

Nishikawa T, Shuno Y, Sasaki K, Hongo K,

NOTCH1 mutations in T-cell leukemogenesis.

Kaneko M, Sunami E, Takahashi K, Nagawa

Leukemia. 2012; 26(5):1038-45.

H, Kitayama J. Adiponectin receptor 2 is

11. Itoh S, Saito T, Hirata M, Ushita M, Ikeda T,

negatively associated with lymph node

Woodgett JR, Algül H, Schmid RM, Chung UI,

metastasis of colorectal cancer. Oncol Lett.

Kawaguchi H. GSK-3α and GSK-3β proteins

2012; 3(4):756-760.

are involved in early stages of chondrocyte

Sasaki K, Tsuno NH, Sunami E, Kawai K,

differentiation with functional redundancy

Hongo K, Hiyoshi M, Kaneko M, Murono K,

through RelA protein phosphorylation. J Biol

Tada N, Nirei T, Takahashi K, Kitayama J.

Chem. 287(35):29227-36. 2012

Resistance of colon cancer to 5-fluorouracil

12. Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T,

may be overcome by combination with

Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N,

chloroquine, an in vivo study. Anticancer

Suzuki K, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI.

Drugs. 2012; 23(7):675-82.

Gli1

Kaneko M, Nozawa H, Sasaki K, Hongo K,

mediated specification of osteoblast lineage

Hiyoshi M, Tada N, Murono K, Nirei T,

during endochondral ossification. J Biol

Kawai K, Sunami E, Tsuno NH, Kitayama J.

Chem. 287(21):17860-9. 2012protein participatesin

Hedgehog-

Elevated neutrophil to lymphocyte ratio

13. Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano

predicts poor prognosis in advanced colorectal

F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T,

cancer patients receiving oxaliplatin-based

Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T,

chemotherapy. Oncology. 2012; 82(5):261-8.

Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI,

Murono K, Tsuno NH, Kawai K, Sasaki K,

Kawaguchi

Hongo K, Kaneko M, Hiyoshi M, Tada N,

cooperate to degrade cartilage with MMP-13

Nirei T, Sunami E, Takahashi K, Kitayama J.

as the target and HIF-2α as the inducer in

H.

C/EBPβand

RUNX2The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013chondrocytes. Hum Mol Genet. 21(5):1111-23.
2012
14. Fukai

A,

Kamekura

S,

ChikazuD,

Nakagawa T, Hirata M, Saito T, Hosaka Y,
Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi
H. Lack of a chondroprotective effect of
cyclooxygenase 2 inhibition in a surgicallyinduced model of osteoarthritis in mice.
Arthritis Rheum. 64(1):198-203. 2012211

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

212

生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・
分子細胞生殖医学
はじめにイド教育では、M3 は都内の連携病院で 2 週間過産科婦人科学講座は生殖・発達・加齢医学専攻

ごし、非常勤講師の指導の下、分娩や手術、外来に属し、生殖内分泌学、生殖腫瘍学、周産期医学

等臨床の現場に直接触れる機会を設けている。まおよび分子細胞生殖医学の 4 つの専攻分野に分かた M4 では、医学部附属病院にて病棟臨床実習、れている。前三者は各々産科婦人科学の主要 3 臨

外来実習を行い、産婦人科を理論的に学び、また床部門である生殖内分泌医学、腫瘍医学、周産期

先端的医療に触れる機会としている。

医学に対応し、分子細胞生殖医学は主として基礎

卒後教育においては、新臨床研修制度に対応し的領域を取り扱う専攻分野として設置された。また教育システムを構築した。スーパーローテート

た、附属病院の診療科としては、女性診療科・産では初期研修の 2 年目に産婦人科を研修するが、科、女性外科を担当しており、また診療部として周産期（妊娠・分娩管理）、生殖（不妊・内視鏡手の周産母子診療部（平成 23 年 4 月より総合周産術・内分泌）、腫瘍（悪性腫瘍）に分かれて、上級期母子医療センター）を運営している。現在の構医の指導の下実地臨床の研修を行っている。

成員は、教授：藤井知行（周産期医学、女性診療

選択科目で産婦人科を長期に研修する場合は、科・産科科長、総合周産期母子医療センター長）、

周産期・生殖・腫瘍勤務をすべて回り、帝王切開

大須賀穣（生殖内分泌医学、女性外科科長）、准教の執刀等より高度な医療を実践する機会を設け、授：山下隆博、川名敬、講師：織田克利、平池修、

また症例報告の学会発表も指導している。

甲賀かをり、助教 20 名、医員 9 名、後期研修医

平成 21 年度から始まった産婦人科重点コース

11 名、大学院生 27 名、留学者 4 名、出張者約 100

では 1 年目から産婦人科に回り、帝王切開や内視名である（平成 25 年 8 月現在）
。外来は外来診療

鏡手術の執刀、NICU 研修、地域病院産婦人科研

棟 1 階、病棟はＡ病棟 3 階南・北、周産母子診療

修等実地臨床の実践の機会をふんだんに設け、ま部は中央診療棟 2 の 3 階、医局および研究室は南た学会発表も指導している。

研究棟 3 階及び旧中央診療棟 6 階に位置する。以

専門研修においては、全員が産婦人科専門医に下に当教室の教育、研究、診療の現状について述なれるよう、医学部附属病院と連携病院で有機的べる。

に連携し、臨床経験が積めるようプログラムを組
んでいる。

教

育

また、臨床を行っていく中で研究に興味を持つ卒前教育では、系統講義（M2）、臨床講義（M3、者に対しては大学院コースを用意している。
なお、

M4）、ベッドサイド教育（M3、M4）を担当して大学院教育では、研究的視点を持った臨床医を育いる。講義では、産科学・婦人科学の学問的基礎成すること、臨床的視点を持った研究指導者を育から臨床の最前線まで取り上げている。ベッドサ

成することを目標としている。そのため対象は基The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

213

本的臨床研修が終了した者のみとしている。教室

ブロックを中心に母体搬送を多数受け入れている。

内外の研究室で、産婦人科臨床と関連のある研究

当院は医師数、特に専門医数が非常に多いこと、プロジェクトに従事し、成果を臨床に還元すべく

手術室・ICU・NICU・輸血部等のバックアップ

努力している。

体制がしっかりしていることから分娩の安全性が非常に高いのが特徴である。

研

究

また、腹腔鏡手術は週 10 件程度コンスタント

当教室では以下のような研究グループを形成に行い、体外受精・胚移植は年間約 120 件行ってし、臨床的・基礎的研究活動を行っている。最近いる。
凍結融解胚移植も年間約 140 件行っており、の主な業績は後に示すが、臨床教室として極めてこれらの治療により年間約 50 人の児が出生した。

高い研究 activity を持っている。その理由は全教

悪性腫瘍に対しては、子宮頸癌、子宮体癌、卵室員にチューター的な研究指導教官を割り当て、巣癌、外陰癌に対し、手術療法、化学療法、放射責任を持って研究面の指導を行っているためであ

線療法を組み合わせて集学的に治療している。患る。

者数はこの 5 年間一貫して増加し、平成 22 年は① 生殖内分泌領域② 周産期領域

約 350 人に対し治療を行った。
手術日は月・火・木・金曜日である。毎週水曜③ 悪性腫瘍・感染症領域

日には総回診が行われ、教授・准教授を中心に症④ 女性のプライマリケア領域

例の方針について検討している。小児科・小児外科との合同の周産期ミーティング、放射線科との診

療

病院の診療体制は、女性診療科・産科と女性外

合同ミーティング、病理部との CPC が毎月開か
れ、診療の連携に努めている。

科で行っている。
(1) 外来診療月曜日から金曜日まで一般外来の他、妊婦外来、おわりに
産科婦人科領域を取り巻く状況は、社会情勢の不妊外来、腫瘍外来、習慣流産外来、遺伝外来、変化に伴って大きく変貌しつつある。不妊症治療

内分泌外来、子宮内膜症外来、超音波外来等の専においては、体外受精・胚移植法、顕微授精、凍門外来を開設している。年間外来患者数は、女性

結融解胚移植が中核的治療法として確立したとい

診療科・産科が延べ 35000 名超（うち新来患者

えるが、成功率の向上と、一方で多胎妊娠の減少

2500 名超)、女性外科が延べ約 9000 名(うち新来などの課題を克服していく必要がある。外科的手患者約 500 名)である。診療は、専門医約 30 名、術を低侵襲化する手段としての内視鏡下手術は、医員/専門研修医約 20 名が当たっている。

普及の一途をたどっているといえ、需要もさらに(2) 入院診療多くなってきているが、一方で安全性の追求及び現在、実病床数は 74 床で、このうち 43 床を主教育システムの確立などが今後の課題となっていとして婦人科疾患患者(女性外科)、31 床を妊婦及る。少産社会では周産期領域のより一層の充実がび褥婦(女性診療科・産科)に充てている。

不可欠である。高齢化社会における婦人の健康管

分娩数はこの 5 年間ほぼ一貫して増加し、平成

理に婦人科医の果たす役割は増大していく。この24 年は約 860 件となっている。平成 23 年度より

ような様々な要請に応えるべく、柔軟な体制で一

総合周産期母子医療センターに指定され、都中央層の努力を継続して行きたいと考えている。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

214

出版物等

755-67.
(10) Shi J, et.al. Growth differentiation factor 3 isⅠ 生殖内分泌学

induced by bone morphogenetic protein 6(1) Yoshino O, et.al. Myomectomy decreases(BMP-6)

and

BMP-7

and

increases

abnormal uterine peristalsis and increases

luteinizing hormone receptor messenger

pregnancy rate. J Minim Invasive Gynecol.

RNA expression in human granulosa cells.

2012 Jan-Feb; 19(1):63-7

Fertil Steril. 2012 Apr; 97(4):979-83.

(2) Akiyama I, et.al. Follistatin is induced by(10) Isono W, et.al. Diameter of dominant

IL-1β and TNF-α in stromal cells fromleiomyoma is a possible determinant toendometrioma. Reprod Sci. 2013 Jun; 20(6):predict coexistent endometriosis. Eur J

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Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 May;

(3) Takemura Y, et.al. Increased risk of placenta

162(1):87-90.

previa is associated with endometriosis and(11) Ogura-Nose

tubal

factorinfertility

inassistedhormoneS,

et.al.

(AMH)

is

Anti-Mullerian

inducedbybone

reproductive technology pregnancy. Gynecol

morphogenetic protein (BMP) cytokines in

Endocrinol. 2013 Feb; 29(2):113-5.

human granulosa cells. Eur J Obstet(4) Nakae H, et.al. Müllerian cyst of the uterus

Gynecol Reprod Biol. 2012 Sep; 164(1):44-7.

treated with laparoscopy and diagnosed(12) Shirane A, et.al. Regulation of SIRT1

using immunohistology. J Obstet Gynaecol

determines

initialRes. 2013 Jan; 39(1):430-3.

receptivityby(5) Oishi H, et.al. Spontaneous cessation andrecurrence of massive uterine bleeding canstep ofendometrial

controlling

E-cadherin

expression. Biochem Biophys Res Commun.
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after laparoscopically assisted myomectomy.

Fms-like tyrosine kinase 1 expression in

J Obstet Gynaecol Res. 2013trophoblasts; possible involvement in the(6) Hasegawa A, et.al. Uterine arteriovenous
fistula treated with repetitive transcatheter
embolization: case report. J Minim Invasive
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gene 14-3-3τ enhances the transcriptional

retinoic

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cells. J Mol Endocrinol. 2012 Oct 10; 49(3):responsive genes in human endometrium

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Biochem Mol Biol. 2012 Jan; 128(1-2):21-8.

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addition

metriosis. Hum Reprod. 2012 Oct; 27(10):

to

hMG

in

a

patientwithhypothalamic amenorrhea due to weight loss.
Gynecol Endocrinol. 2012 Jun; 28(6):460-2.

3028-35.
(16) Takamura M, et.al. Interleukin-17A is(9) Osuga Y, et.al. Proteinase-activated recep-

present in neutrophils in endometrioma andtors in the endometrium and endometriosis.

stimulates the secretion of growth-regulated

Front Biosci (Elite Ed). 2012 Jan 1 ;4:

oncogene-α(Gro-α)fromendometrioma

215

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

stromal cells. Fertil Steril. 2012 Nov; 98(5):proteasome1218-24.e1-2.

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Ⅱ

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Retreatment

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Ⅲ

周産期医学

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Lactobacillus-based

therapeutic

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rightventricular東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

216

小児科学・発達発育学
教授
岡

明

准教授
北中幸子、高橋尚人（総合周産期母子医療センター）講師
滝田順子（無菌治療部）、土田晋也、三牧正和、張田

豊、犬塚

亮

助教
清水信隆、三浦健一郎、樋渡光輝、竹内正人、岩崎博之、磯島郎、進藤考洋、安井孝二郎、林豪、平田陽一泰佑、木村有希、高橋長久、下田木の実、水野葉子、太田さやか、塩澤亮輔、伊藤淳、設楽佳彦、渡邉健太郎、吉田美沙（2013 年 3 月末現在）
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/ped/

沿革と組織の概要

診療

東京大学医学部小児科学教室は本年で設立 122

新外来棟 2 階南に小児科外来と小児外科外来が年目を迎え、わが国で最も長い小児科学教室の歴あり、現在両科は小児心理部門と一緒に外来診療史を有する。江戸時代のわが国ではすでに各地にを行っている。午前中は一般外来と専門外来、午小児科医が活動していたが、明治 21 年に弘田長後は専門外来が主体の外来である。平均外来患者（ひろたつかさ）先生が本学（前身の帝国大学医数は 1 日に約 70 名、救急外来の平均患者数は 10

学部）にわが国初の小児科学教室を設立し、その～15 名である。小児科外来は助教以上のすべての初代教授に就任された。以来当教室は指導的な小常勤小児科医が担当する。さらに、院外から数名

児科医を多数輩出し、わが国の小児科臨床、小児の届け出診療医が主に月数回専門外来を担当して保健、小児医学研究、小児医学教育のすべての面いる。

において多大の貢献を果たしてきた。

小児病棟は 2008 年 7 月より増床され小児用病

現在の小児科学教室のスタッフは教授１、准教

床は 100 床となり、小児総合医療施設と名乗るこ

授２、講師５、助教１６、特任助教３、特任臨床とが可能となった。入院 A 棟の 2 階北と南に小児医２、病院診療医１、後期研修医９、大学院生１用の一般床が、2 階南に Pediatric Intensive Care７から構成される。近年 10 名／年以上の新たなUnit（PICU）が 6 床、3 階南には Neonatal

小児科医が後期（専門）研修医として当科に加わIntensive Care Unit（NICU）が 9 床、Growingっているが、平成 24 年度には１５名の後期（専Care Unit（GCU）が 15 床存在する。

門）研修医が入局した。

PICU は国立大学病院としてはわが国初の治療ユニットである。PICU には小児の重症患者が入院するが、その半数以上が心臓外科の先天性心疾The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

患の術後患者である。
小児科への新規の入院患者数は年間約 800 名で、217

医療関係者以外の人との交流は患児にとっては安らぎを与えるだけでなく、社会性を身につけさせ

先天性心疾患患者と血液・悪性腫瘍患者、る上でも有用である。親御さんにとっても安らぎ

NICU/GCU への新生児患者が約 200 名、神経・を与えると共に、親御さんに私的な行動を保障す

筋疾患が約 150 名を占める。その他、感染症、免る重要な時間を生み出している。平成 18 年 4 月

疫・アレルギー疾患、腎疾患、内分泌代謝疾患がからは小児病棟に長年の念願であった病棟保育士

主な入院患者である。小児医療センターとなって2 名が導入され乳幼児と付き添いの精神的ケアにから小児科入院患者数は増加し 60 - 70 名となり、大きな力を発揮している。

病床稼働率は 90%以上を占める。准教授、講師、助教、医員、専門（後期）研修医の 5-10 名から教

育構成される 5 つの臨床班（〔1〕血液・悪性腫瘍、

M2 学生には小児科系統講義と小児科診断学の〔2〕神経、〔3〕腎・内分泌・免疫・一般、〔4〕実習を行う。学外の非常勤講師の協力を得て、専

循環器、〔5〕新生児）が分担して入院患者を担当

門性の高い講義や少人数指導を行っている。M3する。後期研修医は 5 つの診療グループを 1～3

学生は 2 週間の病棟実習を行う。実習期間中に学ヶ月単位でローテーションし研修を受ける。

生は各臨床班に配属となり 1 名の入院患者を担当

月曜、木曜の午前 8 時から教室員全員が入院 Aし、病歴聴取、診察、入院診療録の記載、心臓カ

棟のカンファランスルームに集合し、新規入院患

テーテル検査を含めた種々の検査の見学などを行者と重症患者について討議する（モーニングカンう。また、学生は心身障害児総合医療センターへ

ファランス）。
火曜日午後１時からは全入院患者に訪問し実習する。小児病棟での実習中に、小児神

ついて経過や治療方針について討議する（チャー

経学、腎臓病学、輸液、内分泌学、新生児学、血トラウンド）。終了後、教授、准教授、講師による液・腫瘍学などのクルズスを行う。M3 学生のク

患者回診が行われる。木曜日午後 5 時 30 分から

ラークシップでは、毎年 5-6 名が１か月単位で病は症例検討会や研究報告会が行われる。

棟に配属され、2 週間の病棟実習では経験できな

平成 14 年 9 月から入院 A 棟に小児病棟が設立

い夜間の救急外来の見学なども含めて広く体験でされてから、
当科の小児科医は当院の小児外科医、

きるようになっている。M4 学生には外来実習を

産婦人科医、心臓外科医と一緒に診療している。

5 日間行う。外来実習の 2 日目、3 日目には現在科の間を結びつけるパイプは現在極めて太くなっ

外来小児科学会で活躍中の 4 名の開業小児科医とており、極めて良好なコミュニュケーションと協

外来患者数の多い 4 カ所の公的病院に学生が訪問

力・信頼関係を保つことが出来ている。

し、それらの施設の外来にて学生は外来実習を受

小児病棟に入院中の学童・生徒の多くは院内学

ける。大学病院小児科外来で小児の common

級である「こだま学級」に通学している。入院中

disease を経験することは現在難しい状況にある。

であっても教育を受ける権利が患児に確保されて外部病院と診療所における外来実習で学生は小児いることは、患児と親御さんの両方にとって極めの common disease を経験し、さらに乳児健診やて有用である。また、病院全体のボランティア組

保育園検診を通じて健康小児に接することができ

織「にこにこボランティア」に所属するボランテ

る。なお、東京大学医学部における臨床実習におィアによる患児と親御さんへの訪問活動も子供達いて開業されている先生方が非常勤講師となってにとって大変楽しみな行事となっている。特に、外来実習を担当しているのは小児科だけである。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

218

このような実習に対する医学部学生からの評判は異常症、特にミトコンドリア異常症の病因遺伝子

極めて良好である。

の探索および病態解析、周産期脳障害の中でも最も頻度の高い脳室周囲白質軟化症の病理学的研究

研

究を行っている。新生児グループは教育学部と共同

血液・悪性腫瘍グループは、小児固形腫瘍の分で近赤外光分析を用いた脳機能解析を行い、早産

子病態を解明するために、次世代シークエンサー

児であっても分娩予定日前後には正期産児と大きを用いて、横紋筋肉腫、神経芽腫、肺芽腫、肝芽く変わらない脳領域間 connectivity を示すことを腫における全エクソーム解析およびターゲットキ

報告した。また、薬剤部との共同研究では、超低ャプチャーを行った。その結果、横紋筋肉腫にお

出生体重児の肝臓薬物代謝動態の研究を行ってい

いて TP53、FGFR4 経路および RAS 経路の重複る。さらに、糧食研究会と他の大学との共同でビ変異を見出し、また肺芽腫において高頻度なオチン添加ミルクの盲検臨床試験を行う計画を立DICER1 の両アレル変異を検出した。肝芽腫ではている。免疫グループは治療抵抗性川崎病に対す

beta-catenin の散発性変異もしくは Wnt 経路のる治療戦略、感染症の疫学などを研究している。

生殖細胞系列変異を解析した全例に認めた。さら出版物等に神経芽腫では、ヒストンのメチル化に関与する
ASH1L の変異を新鮮腫瘍の約 10%に見出した。
これらの遺伝子変異が、それぞれの小児固形腫瘍

1.

Kato M, Horikoshi Y, Okamoto Y, Takahashi
Y, Hasegawa D, Koh K, Takita J, Inoue M,の発がんに関与している可能性が示された。腎臓

Kigasawa H, Ogawa A, Sasahara Y, Kawa K,

グループはネフローゼ症候群や蛋白尿の分子メカ

Yabe H, Sakamaki H, Suzuki R, Kato K:

ニズムに迫る研究をおこなっており、蛋白尿のバ

Second allogeneic hematopoietic SCT for

リアーであるスリット膜の新たな因子としてrelapsed ALL in children. Bone Marrow

SIRPa を同定した。また、遠位尿細管性アシドー

Transplant. 47:1307-1311, 2012

シスなどの尿細管疾患のあらたな発症メカニズム

2.

Okubo J, Motomura A, Hiwatari M, Oki K,の解明を行っている。内分泌グループは、遺伝性

Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S: Novel

くる病の新たな発症機序の解明を、分子生物学的splicing-factor mutations in juvenile myelo-に行った。また、ビタミン D 欠乏性くる病の遺伝

monocytic leukemia. Leukemia. 26:1879-

因子を解析し、複数の遺伝因子の関与があることを見いだした。日本人小児では、冬期は約 40％がTakita J, Yoshida K, Sanada M, Nishimura R,

1881, 20123.

Okubo J, Takita J, Chen Y, Oki K, Nishimura

ビタミン D 不足であることを明らかにした。

R, Kato M, Sanada M, Hiwatari M, Hayashi

LMX1B 異常による今までにない腎症を見いだし

Y, Igarashi T, Ogawa S: Aberrant activation

た。さらに、次世代シークエンサーを用いたエク

of ALK kinase by a novel truncated form

ソーム解析で、疾患原因遺伝子同定を行った。循

ALK protein in neuroblastoma. Oncogene.

環器グループは先天性心疾患の網羅的遺伝子解析のための遺伝子ライブラリーの作成やモデルマウ

31:4667-4676, 20124.

Shiba N, Park MJ, Taki T, Takita J, Hiwatari
M, Kanazawa T, Sotomatsu M, Ishii E,

スを用いた川崎病の治療法開発のための研究を行Arakawa H, Ogawa S, Hayashi Y: CBLっている。神経グループは、後天性脳障害の最大

mutations in infant acute lymphoblasticの原因である急性脳症の病態の研究や、先天代謝

leukaemia. Br J Haematol. 156:672-674,
2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

5.

Miura

K,

SekineT,

Takamizawa

M,

Terashima H, Furuya A, Koh K, Takita J, Ida
K, Igarashi T: Early occurrence of nephrotic
syndrome associated with cord blood stem
cell transplantation. Clin Exp Nephrol. 16:
180-182, 2012
6.

Illert AL, Kawaguchi H, Antinozzi C,
Bassermann F, Quintanilla-Martinez L, vonKlitzing C, Hiwatari M, Peschel C, de Rooij
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Yasui N, Koh K, Kato M, Park MJ, Tomizawa
D, Oshima K, Uchisaka N, Gocho Y,
Arakawa A, Seki M, Oguma E, Kishimoto H,
Watanabe

S,

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HanadaR.

Kasabach-Merritt Phenomenon: A Report of
11 Cases From a Single Institution. J Pediatr
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9.

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[Epub ahead of print]

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Matsunaga

A,

Tsurumi

H,

Kanda

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11. Isojima T, Shimatsu A, Yokoya S, Chihara K,
Tanaka T, Hizuka N, Teramoto A, Tatsumi KI,
Tachibana K, Katsumata N, Horikawa R:

219

Standardized centile curves and reference
intervals of serum insulin-like growth factor-I(IGF-I) levels in a normal Japanese population
using the LMS method. Endocr J 59: 771-780,
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12. Kitanaka S , Isojima T, Takaki M, Numakura C,
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Kurobe H, Soeki T, Iwase T, Kusunose K, Niki
T, Yamaguchi K, Taketani Y, Yagi S, Tomita N,
Yamada H, Wakatsuki T, Harada M, Kitagawa
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between epicardial adipose tissue volume andcoronary atherosclerosis: A 3-dimensional
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220

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

Dimopoulos K, Inuzuka R, Giannakoulas G,
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18. Giannakoulas G, Dimopoulos K, Yuksel S,
Inuzuka R, Pijuan-Domenech A, Hussain W,
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tachyarrhythmias late after Fontan operation
are related to increase in mortality and hospitalization. Int J Cardiol 157: 221-226, 201219. Hayashi T, Inuzuka R, Ono H, Katori T:
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Yamada H, Sakai Y, Nakamura M, Matsumoto
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Fukuda D, Uematsu E, Nishimoto S, Soeki T,
Harada N, Sakaue H, Kitagawa T,
Shimabukuro M, Nakaya N, Sata M:
Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor
agonist, attenuates neointimal hyperplasia after
vascular injury. Eur J Pharmacol 699: 106-111,
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Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H,
Maeda N, Sakaue H, Masuzaki H, Shimomura
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sensitivity by activating the AMPK/SIRT1
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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

30. Watanabe Y, Nakamura T, Ishikawa S, Fujisaka
S, Usui I, Tsuneyama K, Ichihara Y, Wada T,
Hirata Y, Suganami T, Izaki H, Akira S,
Miyake K, Kanayama HO, Shimabukuro M,
Sata M, Sasaoka T, Ogawa Y, Tobe K, Takatsu
K, Nagai Y: The Radioprotective 105/MD-1
complex contributes to diet-induced obesityand adipose tissue inflammation. Diabetes 61:
1199-1209, 2012
31. Mimaki M, Wang X, McKenzie M, Thorburn
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McKenzie M, Ryan MT, Thorburn DR: Next
Generation

Sequencing

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diagnosis: NUBPL mutations highlight thechallenges of variant detection and interpretation. Hum Mutat 33: 411-418, 2012
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11-year Study in the Perinatal Center at Jichi
Medical University Hospital. Jichi Med Univ J 2012,35: 7-11.

221

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

222

小児外科学
教授
岩中

督

准教授
小室広昭
講師
藤代

準

特任講師（病院）
杉山正彦
助教
鈴木
ホームページ

完、石丸哲也http://square.umin.ac.jp/pedsurg/index.html

沿革と組織の概要

術式を開発された。これらの術式は、中條法とし小児外科は、1951 年（昭和 26 年）に第二外科て現在も日本の小児外科医に受け継がれている。

学講座の小児診療チームとして発足した。
その後、1989 年（平成元年）には、
九州大学に引き続き、

1961 年（昭和 36 年）当時の第二外科木本誠二教

国立大学では 2 番目の小児外科学講座として文部授の指導で、石田正統講師をチーフとして小児外省に認可された。

科の研究班が結成され、横隔膜ヘルニアの発生学の研究に心血がそそがれた。
1971 年（昭和 46 年）には、国立大学では初めて診療科として小児外科が認可された。

1991 年（平成３年）より土田嘉昭先生が教授に就任され、神経芽腫、悪性胚細胞腫瘍を中心とした悪性腫瘍の研究・臨床に携られ、高い評価の論文を発表された。

1973 年（昭和 49 年）には、当時の石田正統教

1995 年（平成７年）東京大学の大学院重点化に授のもとで中央診療部門として小児術後集中治療

伴い、小児外科学教室は生殖・発達・加齢医学専

部が新設され、小児外科患児を専門に収容できる

攻 小児医学講座 小児外科学分野として再編さ病棟が完成した。斉藤純夫助教授が小児外科診療れた。

科長に就任され、第二外科から独立した。
1983 年（昭和 58 年）には斉藤純夫先生が小児外科専任教授となられた。胆道閉鎖症の術式、術後管理などの臨床研究が精力的に行われた。

1996 年（平成 8 年）より橋都浩平先生が教授に就任され、第二外科の幕内教授らとともに、小児の生体肝移植手術を開始された。
2006 年（平成 18 年）8 月より岩中督教授が第1985 年（昭和 60 年）より中條俊夫先生が教授

6 代教授として着任した。現在、教授１、准教授に就任され、臍帯ヘルニアの腹壁閉鎖法や胆道閉

１、講師１、特任講師１、助教２、特任助教１、鎖症の逆流防止弁など、オリジナルな小児外科の病院診療医１，大学院生３名で教室を構成していThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

る。また各地の小児外科の拠点とされる関連病院
で、20 名以上の教室員が、臨床の最前線を担って
いる。

教

223

育

学部Ｍ１、Ｍ２の学生に対しては、研究室配属とフリークオーターでの指導を行なっている。臨床の現場に積極的に係わるように指導されており、

診

療研究プロジェクトの一部を担当させ、実習の終わ

外来診療は月曜から金曜まで、主に助教以上のりに成果発表会を行なっている。また、Ｍ２学生

スタッフが行っている。現在、外来は小児科と共に対しては様々な小児外科疾患の臨床講義を、Ｍ通であり、両科で緊密な連携を取りながら診療を

４学生には、５日間のＢＳＬで、１回の手術見学、行っている。専門外来として、肝胆道外来、腫瘍

１回の小児病院見学、５回のクルズスを行ってい

外来を行なっている。最近では、セカンド・オピ

る。その中で、ビデオ、医学教育用モデルなどをニオン外来を開設し、慎重、精緻な説明をおこな用いて、学生が理解し易いよう、またクルズスにい、好評を得ている。

おいても、問題解決型の教育を行うよう、スタッ

病棟は、入院 A 棟２階南にあり、形成外科など

フは鋭意工夫を重ねている。

他の外科系小児症例もこの病棟に入院している。

初期臨床研修では、外科研修科として臨床研修

現在の病床数は 16 床で、年間約 400 例の入院が医の教育を担当している。基本外科手技・術後管ある。手術症例でもっとも数が多いのは鼠径ヘル

理、及び小児外科疾患の基本から輸液管理、呼吸、ニアであるが、その他に神経芽腫、ウィルムス腫

循環管理について学ぶことのできるプログラムと瘍などの小児悪性腫瘍、胆道閉鎖症、胆道拡張症なっている。

などの胆道疾患、気管狭窄症、肺嚢胞症などの呼吸器外科疾患、新生児の消化管奇形、水腎症、膀
胱尿管逆流症などの泌尿器科疾患などバラエティに富んでいる。

研究

岩中教授赴任後、低侵襲手術研究グループを立ち上げ、動物資源研究領域棟に実験設備を設置し、他施設の小児外科と較べて特記すべき点は、内家兎を用いた小児内視鏡手術研究およびトレーニ

視鏡手術（腹腔鏡手術・胸腔鏡手術）に積極的に

ングプログラムを開始した。さらに、ロボット技

取り組んでいることである。保険に収載されてい術を利用して、胆道閉鎖症に対する葛西手術を可

ない小児外科疾患に対しても、先進医療への申請能とする、小児専用の腹腔鏡併用ロボッティクサをめざして様々な術式の開発を行なっている。一ージェリーシステムの開発プロジェクトが開始さ方で、重症心身障害児・神経難病疾患患児の外科れた。現在、多機能な 3mm 径の鉗子作成に取り的治療にも積極的に取り組み、患児の生活の質組んでいる。また、最新の NOTES（Natural（Quality of Life：QOL）を改善するために内視Orifice Transluminal Endoscopic Surgery）を用鏡手術を駆使し、在宅療養の支援を行なっている。

いた Long Gap タイプの食道閉鎖症に対する手術

また、総合周産期母子医療センターとの協力によ法を開発中である。

り、出生前診断症例に対しては、出生前治療ならまた、低出生体重児に対して安全に内視鏡手術

びに予定分娩による待機手術を行なっており、小を行うため、壊死性腸炎モデルを作成し、効果と児科（新生児科）との連携も確立している。

課題を検討中である。
再生医療の研究も積極的に行っている。ティッ
シュエンジニアリング部に小児再生医療研究室を

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

224

設立し、気管狭窄症・気管軟化症治療を臨床応用するために、動物実験のみならず、ヒト再生軟骨

Tech A.2012;22(7):724-9.
(6) Fujii M, Sugita N, Ishimaru T, Iwanaka T,
Mitsuishi M. A novel approach to the designの研究を行っている。
従来から存続する腫瘍研究グループでは、腫瘍発生に関連する遺伝子の解析とその腫瘍を抑制する遺伝子の探求が行なわれている。さらに、新たな腫瘍マーカーの検索を行っており、腫瘍組織、患者血液を用いた研究が行われている。

of a needle driver with multiple DOFs forpediatric

laparoscopic

surgery.

Minim

Invasive Ther Allied Technol. 2013; 22(1):9-16.
(7) Komuro H, Gotoh C. A case of intrauterine
gastric perforation in congenital diaphragmatic hernia. Pediatric Radiology. 2012; 42:

出版物等

1267-1268.
(8) Komuro H, Gotoh C, Urita Y, Fujishiro J,(1) Yoshida M, Matsuoka K, Nakazawa A,

Shinkai T. A pediatric case of an unusual

Yoshida M, Inoue T, Kishimoto H,et al.

type of annular pancreas presenting with

Sacrococcygeal yolk sac tumor developing

duodeno-pancreatic reflux. Pediatric Surgery

after teratoma: a clinicopathological study ofInternational.2012;28:715-717.

pediatric crococcygeal germ cell tumors and a(9) Asawa Y, Sakamoto T, Komura M, Watanabe

proposal of the pathogenesis of sacrococ-

M, Nishizawa S, Takazawa Y. et al. Early

cygeal yolk sac tumors. J Pediatr Surg. 2013;stage foreign body reaction against bio-

48(4):776-81.

degradable polymer scaffolds affects tissue(2) Ishimaru T, Komura M, Komura H, Otani Y,

regeneration during the autologous trans-

Komuro H, Sugiyma M, et al. Slow release ofplantation of tissue-engineered cartilage inbasic

the canine model. Cell Transplant. 2012;

fibroblast

growthfactor(b-FGF)

promotes growth of tracheal cartilage. J
Pediatr Surg. 2013;48(2):288-92.
(3) Tanaka Y, Uchida H, Kawashima H, Sato K,

21(7):1431-42.
(10) Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,
Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, et al.

Takazawa S, Jimbo T, et al. Successful

Interleukin

two-stage thoracoscopic repair of long-gap

important roles in systemic inflammatory

esophageal atresia using simple internal

response syndrome of meconium peritonitis.

traction and delayed primary anastomosis in

Surg Today. 2012;42(5):431-4.

a neonate: report of a case. Surg Today. 2013;
43(8):906-9.
(4) Suzuki K, Kanamori Y, Sugiyama M,

6andinterleukin

8

play

(11) Fujishiro J, Hori T, Kaneko M, Fukunaga K,
Ohkouchi N, Takada Y, et al. Liver
Transplantation

From

a

Donor

With

Komura M, Terawaki K, Kodaka T, et al.

Asymptomatic Type IV-A Choledochal Cyst:

Plasma citrulline may be a good marker of

The Long-Term Postoperative Course. Trans-

intestinal functions in intestinal dysfunction.

plantation. 2012;94:e72.

Pediatr Int. 2012;54(6):899-904.

(12) Fujishiro J, Komuro H, Ono K, Urita Y,(5) Ishimaru T, Iwanaka T, Hatanaka A,

Shinkai T, Minami Y, et al. Massive

Kawashima H, Terawaki K. Translumenal

pneumatic expansion of lymphatic vessel

esophageal anastomosis for natural orificeresulting in cystic lesions in the pulmonarytranslumenal endoscopic surgery: an ex vivo

parenchyma: A rare case of persistentfeasibility study. J Laparoendosc Adv Surg

interstitial pulmonary emphysema in a

225

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013non-ventilated infant. J Pediatr Surg.2012;
47:e21-5.

(20) Kanamori Y, Sato K, Yamada K, Yamada W,
Kitami M. A case of absence of extrahepatic(13) Komuro H, Gotoh C, Urita Y, Fujishiro J,
Shinkai T. A pediatric case of an unusual

portal bifurcation in biliary atresia.

J

Pediatr Surg.2013;48(2):e29-31.

type of annular pancreas presenting with(21) Yamada K, Kanamori Y, Tanaka H, Fujino A,

duodenopancreatic reflux. Pediatr Surg Int.

Watanabe T, Takeda N, et al. Congenital

2012;28:715-7.

prepubic sinus associated with a urachal(14) Pech T, Fujishiro J, Finger T, Ohsawa I,
Praktiknjo

M,

Abu-Elmagd

K,

et

al.

remnant: report of a case. Surg Today. 2012
Dec 25. [Epub ahead of print]

Combination therapy of tacrolimus and(22) Usui N, Kitano Y, Sago H, Kanamori Y,

infliximab reduces inflammatory response

Yoneda A, Nakamura T, et al. Outcomes ofand dysmotility in experimental small bowel

prenatally diagnosed sacrococcygeal terato-transplantation in rats. Transplantation.

mas: the results of a Japanese nationwide

2012;93:249-56.

survey. J Pediatr Surg. 2012 ;47(3):441-7.

(15) Suzuki K, Kanamori Y, Sugiyama M,(23) Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,

Komura M, Terawaki K, Kodaka T, et al.

Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, et al.

Plasma citrulline may be a good marker ofInterleukin

intestinal functions in intestinal dysfunction.

important roles in systemic inflammatory

Pediatr Int.2012;54: 899-904.

response syndrome of meconium peritonitis.

(16) Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,
Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, et al.
Interleukin

6andinterleukin

8

play

important roles in systemic inflammatory
response syndrome of meconium peritonitis.
Surg Today. 2012; 431-434.
(17) Sato K, Uchida H, Tanaka Y, Takazawa S,
Jimbo

T,

Deie

K.

Stapledintestinal

anastomosis is a simple and reliable method
for management of intestinal caliber discrepancy in children. Pediatr Surg Int.2012;28(9):893-8.
(18) Amano H, Uchida H, Sato K, Kawashima H,
Tanaka Y, Takazawa S, et al. Differences in
the characteristics and management ofpyriform sinus fistula between neonates andyoung children. Pediatr Surg Int. 2012;28(1):15-20.
(19) Nagata K, Usui N, Kanamori Y, Takahashi S,
Hayakawa M, Okuyama H, et al. The
current profile and outcome of congenital
diaphragmatic hernia: a nationwide survey
in Japan. J Pediatr Surg. 2013;48(4):738-44.

6andinterleukin

Surg Today. 2012 ;42(5):431-4.

8

play

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

226

老年病学／老化制御学
教授
大内尉義
准教授
秋下雅弘
講師
小川純人、山口泰弘、山本寛
助教
東浩太郎（特任講師）、大田秀隆（特任講師）、小島太郎
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/geriatrics/

沿革と組織の概要

老年病科は、高齢者を主な対象として、多様な

当教室は昭和 37 年本邦で初の老年病学教室と疾患の診療をおこなっている。どこの診療科へ行して発足した。医学部附属病院診療科再編成に伴けばよいか分からない、はっきりとした病名が分い、当診療科の呼称を、平成 10 年 4 月、老人科

からないなど、現在の臓器別の診療であぶれてしより「老年病科」に改めた。当教室は、診療部門

まう患者さんは、
まさに老年病科の対象といえる。

としての診療科、および教育部門としての大学院

特に高齢の救急患者は、原疾患にかかわらず、容講座の双方を担当している。

易に多臓器の障害に至るので、救急診療において、診療科としての老年病科は内科診療部門に属

老年病科の意義は大きい。また、多くの対象疾患している。老年病科は教授 1、准教授 1、講師 3、のなかでも、認知症は、主要な対象疾患であり、

助教 3、特任助教 2、特任臨床医 3、大学院生 7

心理検査や地域医療連携部との連携をとりいれて、名より構成されている。

検査、治療から社会資源の活用にまで携わってい大学院講座としての加齢医学講座は、生殖・発る。

達・加齢医学専攻部門に属している。加齢医学講

高齢者の特徴として、一人の患者さんが多くの座は老年病学分野および老化制御学分野の 2 分野

疾患と症状を抱えていることが多い。老年病科でに分かれ、各々臨床医学的、基礎医学的アプロー

は、サブグループごとの専門的知識も結集して診チにより加齢医学を究めることを目的としている。

療にあたっている。そして、高齢者総合的機能評
価を積極的に活用し、最終的に、老年者を個人と診

療

老年病科の入院診療は、11 階南フロアを中心におこなわれている。外来診療は、内科外来フロア
で 3 つの診療室（206、207、208）を利用し月曜
日から金曜日まで午前、午後行われている。

して包括的に診療することで、「病気を治す」だけ
ではなく、全人的に「病人をよくする」ことを目標としている。
そのほか、平成 15 年より、女性医師による女性のための女性専用外来（予約制）を開設した。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

女性特有の悩みから女性の疾患まですべて対応し2)3)老化制御の分子機序の解明 ―血管・神経老化連関および Sirt1 の役割

年度の新来患者数は 355 名、外来患者総数は19,663 名であった。

性ホルモンの血管壁細胞に対する作用の分子生物学的検討ている。また、抗加齢医学とよばれる、加齢にともなう疾患の予防も主要な分野である。平成 24

227

4)

サルコペニアの発症機序と治療法探索のための分子生物学的検討

教

育

5)

探索のための大規模臨床試験

卒前教育では当教室は他の内科学教室と分担
して M2 の臨床診断学実習と系統講義、症候学、

6)

7)

8)

薬物療法を初めとする高齢者に対する適切な医療提供に関する研究

老化に伴う身体諸機能の変化（循環器、神経系、
骨運動器、呼吸器）、高齢者薬物療法、病診連携、認知症、介護ストレスおよび老年症候群のバイオマーカーの探索研究ており、老年医学に関する教育を行っている。
系統講義では老年医学総論、次いで老化の概念、高齢者のメタボリック・シンドロームに関する臨床研究

M3 と M4 の臨床統合講義、M3 に対する臨床実習（BSL、クリニカルクラークシップ）を担当し高齢者高血圧や高齢者脂質異常症の至適管理

9)

骨芽細胞および破骨細胞における核内受容体の発現とその調節

老年症候群や総合機能評価について行った。症候
学は浮腫を担当した。臨床統合講義では、物忘れ

10) 骨粗鬆症治療薬の作用メカニズムの研究や低栄養など、個々の疾患の枠を超えた、いわゆ11) 骨粗鬆症ならびに変形性関節症の遺伝因子のる老年症候群について、教育的症例を挙げて講義している。ベッドサイド教育では、マンツーマン

解明12) 前立腺癌と乳癌のホルモン応答に関わる標的方式での症例検討に加えて、担当症例に関わる最ネットワークの探索と機能解析

先端の知見を学生自ら学び発表する機会を与え、

13) 核内受容体の老化とがんにおける役割の研究

より実践的な能力が習得できるよう配慮している。

14) ビタミン K の分子作用機序と老化における卒後教育では、総合内科研修システムに参加して役割

おり、1 ヶ月もしくは 2 ヶ月ごとに内科研修医を

15) 嚥下性肺疾患の診断と予防

2-4 名程度受け入れて、内科・老年病臨床医とし

16) 抗菌ペプチド defensin の新規病態生理学的意義の探索てのトレーニングを行っている。多彩な疾患の診断から治療に至る全過程を経験できる科として、

17) アドレノメデュリンと気道過敏性

研修を希望する者も多い。

18) klotho 蛋白およびビタミン D 代謝と肺細胞
19) 睡眠呼吸障害の臨床研究

研

究
出版物等

当教室の主な研究テーマは以下の通りである。
1)

心血管組織石灰化の分子機序の解明
i)

培養系血管構成細胞および血管切片を用いた分子生物学的アプローチ

1.

Abe Y, Ijichi N, Ikeda K, Kayano H,
Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S: Forkhead
box transcription factor, forkhead box A1,

血管石灰化動物モデルを用いた検討

shows negative association with lymph nodeiii) 血管石灰化因子に関する臨床的検討

status in endometrial cancer, and repressesii)東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

228

2.

cell proliferation and migration of endo-

K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki

metrial cancer cells. Cancer Sci 103:806-12,

A,

2012

double-positive FOXA1 and FOXP1 immuno-

Arai H, Ouchi Y, Yokode M, Ito H, Uematsu H,

reactivities with favorable prognosis of

Eto F, Oshima S, Ota K, Saito Y, Sasaki H,

tamoxifen-treated breast cancer patients.

Tsubota K, Fukuyama H, Honda Y, Iguchi A,

Horm Cancer 3:147-59, 2012

Toba K, Hosoi T, Kita T; Members of

3.

5.

7.

Inoue

S:

Associationof

Ikeda K, Tsukui T, Imazawa Y, Horie-Inoue
K, Inoue S: Conditional expression ofof a better aged society: messages fromconstitutively active estrogen receptor α ingerontology and geriatrics. Geriatr Gerontol Int

chondrocytes

12:16-22, 2012

growth in mice. Biochem Biophys Res

Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T,

Commun 425:912-7, 2012
9.

impairs

longitudinalbone

Ikeda K, Tsukui T, Tanaka D, Maruyama Y,

Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y,

Horie-Inoue

Homma Y, Inoue S: Clinical significance of

expression of human bone Gla protein insteroid and xenobiotic receptor and its targeted

osteoblasts causes skeletal abnormality ingene CYP3A4 in human prostate cancer. Cancer

mice.

Sci 103:176-80, 2012

424:164-9, 2012

K,

Biochem

Inoue

S:

BiophysRes

Conditional

CommunHibi S, Yamaguchi Y, Umeda-Kameyama Y,

10. Ito M, Urano T, Hiroi H, Momoeda M, Saito

Yamamoto H, Iijima K, Momose T, Akishita M,

M, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Zenri F,

Ouchi Y. The high frequency of periodic limb

Koizumi M, Nakae H, Horie-Inoue K, Fujii

movements in patients with Lewy body dementia.

T, Yano T, Kozuma S, Inoue S, Taketani Y:

J Psychiatr Res 46:1590-4, 2012

The progesterone-responsive gene 14-3-3τ

Iijima K, Iimuro S, Ohashi Y, Sakurai T, Umegakienhances the transcriptional activity of

H, Araki A, Yoshimura Y, Ouchi Y, Ito H;

progesterone receptor in uterine cells. J Mol

Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial

Endocrinol 49:193-202, 2012

Study Group: Lower physical activity, but not

11. Kojima T, Akishita M, Nakamura T, Nomura K,

excessive calorie intake, is associated with

Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y:

metabolic syndrome in elderly with type 2

Polypharmacy as a risk for fall occurrence indiabetes mellitus: the Japanese Elderly Diabetes

geriatric outpatients. Geriatr Gerontol Int 12:

Intervention Trial. Geriatr Gerontol Int 12:68-76,

425-30, 2012

2012
6.

T,

Subcommittee for Aging. Toward the realization

Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D,

4.

8.

Saeki

12. Murata T, Takayama K, Urano T, Fujimura T,

Iijima K, Iimuro S, Shinozaki T, Ohashi Y,

Ashikari D, Obinata D, Horie-Inoue K, Takahashi

Sakurai T, Umegaki H, Araki A, Ouchi Y, Ito H;

S, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S. 14-3-3ζ, a novel

Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial

androgen-responsivegene,

Investigator Group. Lower physical activity is a

prostate cancer and promotes prostate cancer cellstrong predictor of cardiovascular events inproliferation and survival. Clin Cancer Res

elderly patients with type 2 diabetes mellitus

18:5617-27, 2012

isupregulatedinbeyond traditional risk factors: the Japanese

13. Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T,

Elderly Diabetes Intervention Trial. Geriatr

Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S,

Gerontol Int 12:77-87, 2012

Inoue S: ARFGAP3, an androgen target gene,Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inouepromotes prostate cancer cell proliferation andThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

migration. Int J Cancer 130:2240-8, 2012

229

21. Yu J, Akishita M, Eto M, Koizumi H, Hashimoto

14. Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T,

R, Ogawa S, Tanaka K, Ouchi Y, Okabe T. Src

Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K,

kinase-mediates androgen receptor-dependent

Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S: Oct1

non-genomic activation of signaling cascade

regulates cell growth of LNCaP cells and is aleading to endothelial nitric oxide synthase.

prognostic factor for prostate cancer. Int J

Biochem Biophys Res Commun 424:538-43,

Cancer 130:1021-8, 2012.

2012

15. Ohta S, Misawa A, Fukaya R, Inoue S,
Kanemura Y, Okano H, Kawakami Y,
Masahiro Toda M: Macrophage migration
inhibitory factor (MIF) promotes cell survival
and proliferation of neural stem/progenitor
cells. J Cell Sci 125:3210-20, 2012

16. Ota H, Akishita M, Akiyoshi T, Kahyo T, Setou
M, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y:
Testosterone Deficiency Accelerates Neuronaland Vascular Aging of SAMP8 Mice: Protective
Role of eNOS and SIRT1. PLoS One 7:e29598,
2012
17. Takagi K, Miki Y, Onodera Y, Nakamura Y,
Ishida T, Watanabe M, Inoue S, Sasano H,
Suzuki T: Krüppel-like factor 5 in humanbreast carcinoma: a potent prognostic factor
induced by androgens. Endocr Relat Cancer
19:741-50, 2012

18. Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T, Urano T,
Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S, Homma Y,
Ouchi Y, Inoue S. TACC2 is an androgenresponsivecellandrogen-mediated

cycle
and

regulator

promotingcastration-resistant

growth of prostate cancer. Mol Endocrinol 26:
748-61, 2012
19. Urano T, Shiraki M, Ouchi Y, Inoue S.
Association of circulating sclerostin levels with
fat mass and metabolic disease--related markers
in Japanese postmenopausal women. J Clin
Endocrinol Metab 97:E1473-7, 2012
20. Urano T, Shiraki M, Yagi H, Ito M, Sasaki N,
Sato M, Ouchi Y, Inoue S. GPR98/Gpr98 gene isinvolved in the regulation of human and mousebone mineral density. J Clin Endocrinol Metab
97:E565-74, 2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

230

呼吸器外科学
教授
中島

淳

村川

知弘

講師
特任講師（病院）
安樂

真樹

長山

和弘、佐野

助教

ホームページ厚、北野健太郎

http://ctstokyo.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

診 療

呼吸器外科学教室の起源は（旧）第二外科学教

東京大学医学部附属病院呼吸器外科において,室である。第二次世界大戦前から第二外科学教室

呼吸器外科専門医 6 名｛中島・村川・安樂・長山・

では肺結核に対する外科療法が行われていた。都佐野・北野｝が中心となって高度な専門的治療を

築正男教授は 1934 年より Coryllos 氏選択的胸郭おこなっている。呼吸器外科学関連疾患として、形成術をもとに独自の治療を行った。また肺結核

肺･縦隔悪性腫瘍の治療に最も重点をおいている。

に対する肺虚脱療法として 1942 年胸腔鏡手術を原発性肺癌はわが国における癌死の臓器別第一

わが国で初めて報告した。抗結核薬の登場ととも位を占める疾患である。厚生労働省人口動態統計に、呼吸器外科学は次第に肺癌をはじめとする胸によると、2011 年の死因統計では、死亡総数 120

部悪性腫瘍に対象疾患を移行させた。1964 年 12万人のうち悪性新生物による死亡は約 36 万人で月 15 日胸部外科学教室が第二外科学教室から独あるが、気管・気管支及び肺の悪性新生物によっ

立し、教室では心臓外科学と呼吸器外科学を担当て 7 万人余が死亡している。さらに死亡数は年々することとなった。胸部外科学の教授として木本増加している。

誠二（1964.12.15～1968. 3.31）、三枝正裕（1968.

非小細胞肺癌に対する外科療法は、当科におけ

4. 1～1981. 3.31）、浅野献一（1981.4. 1～1986.

る最も重要な課題である。EBM に基づいた治療

3.31）、古瀬彰（1986. 4. 1～1997. 3.31）、高本眞を実践することにより、医学部学生・大学院生に一（1997. 6. 1 - 2009. 3.31）が歴任した。大学院

対する臨床呼吸器外科学の基礎修練、ならびに卒

大学への移行に伴い、胸部外科学教室は 1997 年

後研修医ならびに専門医のための修練医に対するから心臓外科学と呼吸器外科学に分かれた。呼吸専門教育を行なっている。2012 年には医学部附属器外科学は胸部臓器のうち肺・胸膜・縦隔・胸壁

病院において約 300 例の呼吸器外科手術治療を施疾患に対する外科学と位置づけられる。

行した（他科との共同手術を含む）。
また近年の社会構造変化に伴う患者年齢の高齢

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

化、心血管疾患や閉塞性肺疾患などを合併した患

231

る検討を行なっている。

者に対する安全な肺切除術に対する臨床的研究と胸腺腫・胸腺癌をはじめとする胸腺上皮腫瘍はして、当科は全国に先駆け、1992 年から内視鏡下縦隔腫瘍の中では最も多く見られる疾患である。

手術（胸腔鏡下手術）を導入した。現在は、臨床

本疾患は被包された良性腫瘍から、遠隔転移を示

病期 IA 期非小細胞肺癌に対する当科の標準術式

す悪性腫瘍までさまざまな悪性度を呈することか

は胸腔鏡下肺葉切除および肺門縦隔リンパ節廓清

ら、様々な分類がなされてきたが、診断・治療方となった。2012 年には全肺癌手術の約７０％が完針を確定する上でさらに研究が必要であると考え全鏡視下に行われた。胸腔鏡における低侵襲性、られる。当科では本疾患に対する 200 例以上の手胸部悪性腫瘍に対する治療手段として用いた場合

術経験を有している国内でも有数の施設である。

の術後成績について、従来の開胸手術と胸腔鏡手日本胸腺研究会が主催する国内胸腺上皮腫瘍デー術の比較検討を行なっている。

タベースに参加し、全国規模の解析を行っている。

切除不可能または術後再発非小細胞肺癌に対す

肺移植は薬物その他の保存療法によっては治療

る治療は化学療法および放射線療法が現状では標が不可能な、びまん性肺疾患を有する患者に対す準的であるが、十分な効果をあげるにいたっている最終的な治療法であり、全世界では年間 2000ない。養子免疫療法、樹状細胞免疫療法がこのよ

例あまりに行なわれている。一方日本ではドナー

うな難治性の悪性腫瘍に対して行なわれてきた。

数が少ないこともあり 1999 年脳死法が施行され我々は本学免疫細胞治療学と共同でＴ細胞γδ分てから 2010 年度末までに 87 例の脳死肺移植が行画による免疫療法の安全性を確立するための臨床なわれた。2010 年脳死移植法改正施行後はドナー研究を施行し、2012 年度からは第３項先進医療技数が増加し、全国的に肺移植治療の重要性が再認

術【先進医療Ｂ】「ゾレドロン酸誘導γδT 細胞を識されつつある。国内では脳死肺移植を行なう施用いた免疫療法」(非小細胞肺癌)を行っている。

設は認定を受ける必要があるが、我々は心臓外科と協力し、肺移植実施施設認定を得るために準備500を行なっている。

400
300
200

Inpatient, total
Surgery, total
Lung cancer
Pulm meta教

育6 名の教員および 2 名の非常勤講師によって、100

医学部医学科学生に対する系統講義・統合臨床講

0

義・臨床実習・フリークオーター等の教育を行っている。リサーチマインドを医学生のうちから育(Figure) Number of inpatient, surgery (total),
surgery of lung cancer, and surgery of pulmonary
metastasis by year. Pulm meta, pulmonary
metastasis
転移性肺腫瘍は他臓器の癌・肉腫の遠隔転移と位置づけられるが、一定の条件において肺切除の適応となりうる。当科では多数の肺転移に対する手術を行ない、生物学的予後、低侵襲手術に関すてるべく、自主的な研究を積極的に支援し、学術集会での発表や論文作成を指導している。同様に大学院生に対しては上記の研究分野における研究指導を行っている。
卒後臨床教育については、東大病院研修医のう
ち当科に配属されたものは呼吸器外科チームの一員として、呼吸器外科学における基本的な疾患（原発性肺癌、転移性肺腫瘍、縦隔腫瘍、気胸など）

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

232に対する診断・治療法の基礎知識、術前術後管理・・気管移植、肺移植における慢性拒絶の研究

手術手技の習得を通じて、一人前の臨床医となる

出版物等ための修練に貢献している。
呼吸器外科専門医資格の習得を希望する者に対しては、研修医修了後をめどに専門的修練を開始する。日本胸部外科学会・日本呼吸器外科学会合

1. Sakamoto M, Murakawa T, Konoeda C, Inoue
Y, Kitano K, Sano A, Nakajima J, et al.
Survival after extended thymectomy for

同委員会の定める呼吸器外科専門医資格取得に必thymoma. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;

要な手術経験・呼吸器外科専門知識の習得につい41(3): 623-7ては、当科のプログラムにおいて達成することが2. HinoH,

Murakawa

T,

Nagayama

K,可能である。昨年度までに大学院生のうち 3 名がNakajima J. Bronchopleural fistula after

呼吸器外科専門医を取得した。

lower lobectomy of the right lung following
thoracic endovascular aortic repair. Interact

研

究Cardiovasc Thorac Surg. 2012; 14(5): 655-7
3. Kitano K, Murayama T, Sakamoto M,
Nagayama

K,

Ueno

K,

Murakawa

T,

肺癌・転移性肺腫瘍・胸腺上皮腫瘍などの胸部Nakajima J, et al. Outcome and survival

悪性腫瘍に対する外科治療学ならびに臨床腫瘍学

analysis of pulmonary metastasectomy forについては当科単施設における検討をおこなうとhepatocellular carcinoma. Eur J Cardio-

ともに、近年は全国規模の多施設共同研究に参加

thorac Surg. 2012;41(2):376-82.

し、国内における研究成果を海外に発信すべく活動している。
臨床研究に加え、肺癌における発癌機序に関する研究、バイオマーカーの基礎的研究、新しい診

4. Ito T, Murakawa T, Sato H, Tanabe A,
Maekawa M, Yoshida Y, Nakajima J, et al.
Simple preoperative computed tomography
image analysis shows good predictive performance for pathological vessel invasion in

断法の研究、癌免疫療法の基礎・臨床研究、肺移clinical stage IA non-small cell lung cancer.

植・気管移植の慢性拒絶に関する研究や肺保存にInteract Cardiovasc Thorac Surg. 2012;15(4):関する研究など幅広い研究を大学院生とともに研633-8

究している。

5. Yoshida Y, Ueda R, Murakawa T, Ota S,

・胸部悪性腫瘍に対する低侵襲手術の研究

Nakajima J. Thymoma hyalinized by steroid

・肺腺癌の画像所見と悪性度の関連に関する研究

therapy

・原発性肺癌の術前検査の侵襲度に関する研究
・原発性肺癌の生物学的悪性度に関する基礎研究
・胸腺上皮腫瘍の悪性度に関する臨床・病理学的研究
・結腸、直腸癌の肺転移に対する外科治療の成績
ならびに予後因子の研究

inmyasthenia

gravis.

Asian

Cardiovasc Thorac Ann. 2012;20(4):479-81
6. Nozawa H, Sunami E, Nakajima J, Nagawa
H, Kitayama J. Synchronous and metachronous lung metastases in patients withcolorectal cancer: A 20-year monocentric
experience. Exp Ther Med. 2012;3(3):449-456
7. Sano A, Takeuchi E, Fukami T, Murakawa T,

・癌に対する免疫療法、特にγδT 細胞の非小細Nakajima J. Erosion bleeding as a late

胞肺癌に対する抗癌作用に関する基礎的および

complication of chest wall reconstruction with

臨床的研究

a Dacron mesh silicone prosthesis. Thorac
Cardiovasc Surg. 2012; 60(2):170-1.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

8. Watanabe K, Emoto N, Hamano E, Sunohara
M, Kawakami M, Kage H, Kitano K,
Nakajima J, et al. Genome structure-based
screening identified epigenetically silenced
microRNA associated with invasiveness in
non-small-cell lung cancer. Int J Cancer.
2012;130(11):2580-90
9. Horie M, Saito A, Mikami Y, Ohshima M,
MorishitaY,

Nakajima

J,

et

al.

Characterization of human lung cancerassociated fibroblasts in three-dimensional in
vitro co-culture model. Biochem Biophys Res
Commun. 2012; 423(1): 158-63
10. Lang G, Taghavi S, Aigner C, Rényi-Vámos F,
Jaksch P, Augustin V, Nagayama K, et al.
Primary lung transplantation after bridgewith extracorporeal membrane oxygenation:a plea for a shift in our paradigms forindications. Transplantation. 2012; 93(7):729-36.
11. Nakajima

J.

Preoperative

pathologicaldiagnosis of lung cancer: is it always
necessary? Ann Thorac Cardiovasc Surg.
2012;18(3):183-5.

233

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

234

心臓外科学
教授
小野

稔

本村

昇

准教授
講師
平田康隆
助教
高岡哲弘、齊藤
安藤政彦、札ホームページ綾、縄田寛、益澤明広、山内治雄、梅木昭秀、木下修、琢磨

http://ctstokyo.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

肺装置の導入を進め、開心術の安全性を高めてい心臓外科の沿革は木本誠二先生の時代に遡る

かれた。第 3 代浅野献一教授は、僧帽弁置換におことができる。助教授であった木本先生は、昭和

ける後尖組織温存術式を日本で最初に導入し、フ26 年 6 月に動脈管開存症に対する結紮術、7 月に

ァロー四徴症では手術成績を著しく向上させた。

は弓部大動脈瘤切除、10 月には日本で最初のファ

第 4 代古瀬彰教授は、多忙極まる胸部外科の病

ロー四徴症に対するブラロック手術を行い、心臓棟運営や診療システムの整備を行い、手術成績の

血管外科の幕を開いた。教授昇任後の昭和 27 年

さらなる向上を図られた。当時の東京大学の大学には、腹部大動脈瘤に対して同種アルコール保存

院重点化に伴い、胸部外科学教室は医学系研究科

大動脈移植、昭和 29 年には僧帽弁狭窄に対する外科学専攻・心臓外科と同・呼吸器外科に再編成

交連切開術を開始された。昭和 30 年 1 月には、された。

独自に開発した選択的脳灌流冷却法を用いて、米

平成 9 年 6 月より高本眞一教授が第 5 代教授（心国に遅れること約 2 年、最初の開心術（心房中隔

臓外科・呼吸器外科兼任）として着任された。診

欠損閉鎖術）に成功し、以後日本の心臓血管外科

療グループを成人心疾患、大動脈疾患、先天性心の礎を築かれていった。

疾患、肺縦隔疾患に分け、急速な心臓・呼吸器外

昭和 39 年 12 月 15 日、国立大学として最初の科の進歩を先取りできる体制を導入した。平成 21

胸部外科学講座の開設が認められ、木本教授が初年 11 月に小野稔教授が第 6 代教授に就任した。

代教授となられた。木本教授のもとではペースメ

重症心不全外科治療のニーズの高まりに応えるたーカーや人工心臓に関する研究も盛んに行われ、めに、新たな診療グループとして重症心不全チー

日本をリードする多数の人材を輩出した。大学紛ムを創設した。心臓外科は、教授 1、准教授 1、争の混乱の中で就任された第 2 代三枝正裕教授は講師 1～2、助教 8～9、特任臨床医 2～3、大学院

毅然として医局運営を行い、次々と新たな人工心

生 6 から構成されている。
多数の関連病院を有し、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013235

約 30 名の教室員が関連病院で臨床の最前線を担

進医療の認定を受けた。ホモグラフトによる重症っている。

の感染性心内膜炎・感染性大動脈瘤・人工血管感染の治療においては、日本をリードしている。心診

療

臓移植実施施設として 2013 年 3 月までに心臓移

平日は、毎朝 7 時 15 分のカンファランスから植 28 例（国内第 3 位）を成功裏に施行した。こ始まる。月水金は手術日で、2～3 例並列で手術をれと平行して、重症心不全の治療に欠かせない人

行い、火は病棟回診を行っている。心臓大血管疾

工心臓治療を 2013 年 3 月までに 110 例以上に行患は 5 階南病棟、小児心疾患は 2 階南病棟、術後い、国内トップの優れた遠隔成績を挙げている。

管理は 4 階の CCU・ICU または 2 階の PICU と機能の分化が進むと同時に、症例数の増加も伴っ教

育て活発な臨床実績を蓄積している。外来診療につ

学部教育としては M2 の春に心臓外科学系統講

いては、専門外来、初診外来ともに月曜から金曜

義を行っている。内容は、心臓血管外科学総論おまで毎日行っている。

よび各論（虚血性心疾患、弁膜疾患、先天性心疾2012 年は心臓大血管手術数が年間約 350 例で、患、大血管、心臓移植）である。M2 の夏秋には

日本でトップクラスの手術症例数を有している。

臨床診断学実習の循環器の分野を担当している。

他施設から重症で治療困難な症例が多く紹介されM1・M2 の夏休みと春休みにあるフリークオータてくる中で手術成績も非常に優れており、名実とーおよび研究室配属では、臨床や実験の現場に積もに日本の心臓外科をリードしている。成人心疾極的に関わってもらっている。

患（虚血性心疾患、弁膜症、不整脈）、胸部大動脈M3・M4 の臨床統合講義では循環器内科や小児疾患、先天性心疾患、重症心不全の 4 チーム体制

科などと合同で行い、一般臨床における心臓・大で診療を行い、心臓血管外科専門医は 9 名おり、

動脈重要疾患の治療の現況とその問題点についてそれぞれの分野を得意とする専門医を有する。得

多角的にわかりやすく解説している。M3 を中心

意分野はオフポンプ冠状動脈バイパス、僧帽弁形に行われる必修クリニカルクラークシップでは、成術、感染性心内膜炎の手術、重症心不全に対す

学生 1 人が 2 名の患者を担当し、診療チームと行る補助人工心臓植込み、自己弁温存大動脈基部置動を共にする。見学ではなく、積極的な参加型の換手術、逆行性脳灌流を用いた弓部大動脈瘤や広実習を目指し、術前診断・管理、手術、術後管理範囲胸部大動脈瘤の治療、ハイリスク症例に対すを一貫した流れの中で学べるように配慮している。

るステントグラフト治療、複雑心奇形に対する手

また 2 週間の BSL の間には 11 単位の実習および術（Jatene, Fontan, Norwood 手術）や新生児開クルズスがあり、心臓解剖・疾患・手術などにお心術など多岐にわたっている。僧帽弁形成術・自ける重要ポイントをわかりやすく解説している。

己弁温存大動脈基部置換手術や補助人工心臓植込

英語による症例プレゼンテーションを行い、医学

みでは日本のみならず、世界に誇れる実績を残し

英語にも親しんでもらうように心がけている。

ている。また、東大病院組織バンクを開設・運営

M3 の最後に行われる選択型クリニカルクラーク

して、ヒト同種心臓弁・血管（ホモグラフト）の

シップでは参加型実習を徹底して、チームの一員

採取・保存・供給を積極的に推進して、日本におとして診療に参加して、手技実習を含んだ充実しける同種組織治療の普及にも尽力してきている。

た実際的な内容としている。

ホモグラフトを使用した手術治療は 2006 年に先卒後初期臨床研修では必修外科研修を担当し東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

236ており、基本的外科手技・術後管理に加えて、成外科治療への再生医療の応用、5）右心不全に対人心疾患、胸部大動脈疾患、先天性心疾患各グルする薬物治療の研究、6）新しい縫合デバイスのープで疾患の基本から、手術手技、呼吸・循環管

開発、7）長時間心保存液の研究などがある。

理にいたるまで学ぶことができるプログラムを組

発表論文

んでいる。
専門研修を目指す場合は、まず卒後 3, 4 年目に東京大学医学部附属病院外科系研修プログラム参加関連病院で一般外科を中心に豊富な幅広い経験(1) Kyo S, Minami T, Nishimura T, Gojo S, Ono
M: New era for therapeutic strategy forheart failure: Destination therapy by left

を蓄積して、5 年目に外科専門医の資格を取得す

ventricular assist device. J Cardiol 2012,

る。その後、心臓外科専門プログラムを専攻し、59: 101-9

卒後 10～11 年を目途に心臓血管外科専門医を取(2) Morito H, Nishimura T, Ando M, Kinoshita

得できるようにトレーニングを行っている。学位

O, Hisagi M, Imai H, Iijima A, Motomura N,の取得を目指す場合には、外科専門医取得後に大Kyo, Ono M: Successful treatment of

学院生として臨床を視野においた研究を行う。

cerebral研究

hemorrhage

using

computed

tomography angiography in a patient with
left-ventricular-assist device. J Artif organ
2012, 15: 90-93

心臓、大血管に関する基礎的ならびに臨床的研(3) Katagiri D, Doi K, Honda K, Negishi K,

究を行っている。基礎研究は、日常の臨床業務のFujita T, Hisagi M, Ono M, Matsubara T,

中で生じた疑問を解決するために着想されること

Yahagiが多く、臨床的応用を常に視野に入れて進められ

Kobayashiている。日本の心臓外科の歴史を作ってきた当教

Combination of Two Urinary Biomarkers

室には数多くの臨床データがあり、また、現在はPredicts Acute Kidney Injury After Adult

補助人工心臓装着、同種心臓弁・血管移植術、心N,

IwagamiS,

M,

SugayaT,

Ohtake

T,

Noiri

E:

Cardiac Surgery. Ann Thorac Surg 2012,
93: 577-583

臓移植、大動脈弁温存基部置換、逆行性脳灌流、(4) Kitamura T, Kinoshita O, Ono M: Radical

ステントグラフト治療などの高度医療を積極的に

surgical repair with stepwise Cabrol shunt

推進している。これらのデータ解析に基づく臨床

for severe prosthetic valve endocarditis.

研究・学会発表も枚挙に暇がない。研究成果の発Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012, 14:

表は、国内学会にとどまらず、主要な国際学会で689-91

も数多く行われている。また、発表論文も多数あ(5) Umeki A, Nishimura T, Ando M, Takewa Y,り、そのうちの一部を最後に挙げてある。毎月 1

Yamazaki K, Kyo S, Ono M, Tsukiya T,

回リサーチミーティングが持たれ、研究の進行状況の報告や研究内容についての活発な討論が行われている。

MizunoT,

TaenakaY,

TatsumiE:

Alteration of LV end-diastolic volume bycontrolling the power of continuous-flow
LVAD, so it is synchronized with cardiac

研究テーマの主なものを挙げると、1）補助人

beat: development of a native heart load

工心臓治療の成績向上と新たな駆動方式の開発、

control system (NHLCS). J Artif Organ

2）凍結保存同種組織移植の基礎研究と臨床応用、

2012, 15: 128-133

3）新たな手術ロボットの開発、4）重症心不全の(6) Kimura M, Nishimura T, Kinoshita O,
Kashiwa K, Kyo S, Ono M: Hemodynamic

237

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

influence of tilting disc valve type on pumpventricular assist device implantation is

performance with the NIPRO ventricularnecessary for patients with modifier A. J

assist device. J Artif Organ 2012, 15: 134-

Artif Organ 2012, 15: 301-304

139(13) Ando M, Nishimura T, Takewa Y, Kyo S,(7) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

Ono M, Taenaka Y, Tatsumi E: Creating an

Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

ideal

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M,

ventricular assist devices: Establishing a

Nagai R: A case of late-onset rightsafe and appropriate weaning protocol after

ventricular failure after implantation of a

myocardial recovery. J Thorac Cardiovasc

continuous-flow

Surg 2012, 143: 1176-1182

leftventricularassistdevice. J Artif Organ 2012, 15: 200-203"off-test

mode"

for

rotaryleft(14) Kimura M, Misaki Y, Kato H, Kaneko Y.

(8) Kashiwa K, Nishimura T, Saito A, Kubo H,

Ascending aortic approach for balloon

Fukaya A, Tamai H, Yambe T, Kyo S, Onoaortic

M: Left heart bypass support with thebilateral pulmonary artery banding in a

Rotaflow Centrifugal Pump as a bridge tovery low-birth-weight neonate with criticaldecision and recovery in an adult. J Artifaortic stenosis and poor left ventricular

Organ 2012, 15: 207-210

function. Eur J Cardiothorac Surg. 2012,(9) Itatani K, Miyaji K, Qian Y, Liu JL,

valvuloplasty

withconcomitant

41: 226-228.

Miyakoshi T, Murakami A, Ono M, Umezu(15) Saito A, Motomura N, Hattori O, Kinoshita

M: Influence of surgical arch reconstruc-

O, Shimada S, Saiki Y, Kyo S, Ono M:

tion methods on single ventricle workload

Outcome of surgical repair of aorto-in the Norwood procedure. J Thorac

esophageal fistulas with cryopreserved

Cardiovasc Surg 2012, 144:130-8

aortic(10) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

allografts.

Interact

Cardiovasc

Thorac Surg 2012, 14: 532-537

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,(16) Kimura M, Toyoda M, Gojo S, Itakura Y,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M,

Kami D, Miyoshi S, Kyo S, Ono M,

Nagai R: Novel Risk Scoring System With

Umezawa

Preoperative Objective Parameters Gives amembrane-derived mesenchymal stromal

Good Prediction of 1-Year Mortality incell transplantation in a porcine model ofPatients With a Left Ventricular Assist

chronic myocardial ischemia. J Stem Cell

Device. Circ J 2012, 76: 1895-1903

Regen Med 8, published online in e-pub: 10(11) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

A:

Allogeneic

amniotic

Nov 2012

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,(17) Shiga T, Kinugawa K, Imamura T, Kato N,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M,

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Nagai R: An elevated ratio of early to late

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M,

diastolic filling velocity recovers after heart

Nagai R: Combination Evaluation of Pre-

transplantation

operative Risk Indices Predicts Require-inatime-dependent

manner. J Cardiol 2012, 60: 295-300

ment of Biventricular Assist Device. Circ J(12) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

2012, 76: 2785 – 2791

Inaba T, Maki H, Hatano M, Imai Y, Yao A,(18) Ishida J, Kinugawa K, Shiga T, Imamura T,

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M,

Hatano M, Maki H, Inaba T, Yao A, Hirata

Nagai

Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai R:

R:

Early

decision

for

a

left

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

238

Rapidly

progressive

cardiacallograft

between myocardial perfusion and ventric-

vasculopathy in early onset regressed withular workload during pump support. Artifeverolimus treatment in an adult cardiac

Organs 2012; 36:105-110(25) Kusachi S, Kashimura N, Konishi T,

recipient. Int Heart J 2012, 53: 388-390(19) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,

Shimizu J, Kusunoki M, Oka M, Wakatsuki

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

T,

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M,

Motomura N, Makuuchi H, Tanemoto K,

Nagai R: Correction of hyponatremia by

Sumiyama Y. Length of stay and cost fortolvaptan before left ventricular assist

surgical site infection after abdominal anddevice implantation. Int Heart J 2012, 53:

cardiac surgery in Japanese hospitals:

391-393

multi-center(20) Takeuchi K, Masuzawa A, Kobayashi J,

Kobayashi

J,

Sawa

Y,

surveillance.

Imoto

Surg

H,

Infect(Larchmt) 2012, 13: 257-265

Tsuchiya K, Ono M: Homograft use in(26) Miyata H, Motomura N, Murakami A,

patient with tetralogy of Fallot and absent

Takamoto S Japan Cardiovascular Surgery

pulmonary valve. Asian Cardiovasc Thorac

Database: Effect of benchmarking projects

Ann 2012, 20: 699-701

on outcomes of coronary artery bypass graft(21) Abe Y, Ishii K, Isoyama T, Saito I, Inoue Y,

surgery: challenges and prospects re-

Ono T, Nakagawa H, Nakano E, Fukazawa

garding the quality improvement initiative.

K, Ishihara K, Fukunaga K, Ono M, Imachi

J Thorac Cardiovasc Surg 2012, 143: 1364-

K:

1369

The

helical

flow

pump

with

a

hydrodynamic levitation impeller. J Artif
Organ 2012, 15: 331-340(27) Usui A, Miyata H, Ueda Y, Motomura N,
TakamotoS:

Risk-adjusted

and

case-

(22) Kashiwa K, Nishimura T, Nakahata A,

matched comparative study between ante-

Momose N, Umeda C, Kubo H, Tamai H,

grade and retrograde cerebral perfusion

Kinugawa K, Adachi H, Yamaguchi A,

during aortic arch surgery: based on the

Yambe T, Katohgi T, Kyo S, Ono M: SurveyJapanof blood pump diaphragm damage in the

Databas:the Japan Cardiovascular Surgery

NIPRO-ventricular assist device. J Artif

Database

Organ 2012, 15: 341-346

Cardiovasc Surg 2012, 60: 132-139

Adult

Cardiovascular

Organization.

Gen

SurgeryThorac(23) Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,(28) Yamauchi T, Miyata H, Sakaguchi T,

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Miyagawa S, Yoshikawa Y, Takeda K,

Hirata Y, Akahane M, Nishimura T, Kyo S,

Motomura N, Tsukihara H, Sawa Y.

Ono M, Nagai R: How to demonstrate theCoronary artery bypass grafting in hemo-

reversibility of end-organ function before

dialysis dependent patients: analysis of

implantation of left ventricular assistJapandevice in INTERMACS profile 2 patients? J

Database. Circ J 2012, 76: 1115-1120

Artif Organ 2012, 15: 395-398

Adult

Cardiovascular

Surgery(29) Handa N, Miyata H, Motomura N, Nishina(24) Ando M, Takewa Y, Nishimura T, Yamazaki

T, Takamoto S; Japan Adult Cardiovas-

K, Kyo S, Ono M, Tsukiya T, Mizuno T,

cular Database Organization: Procedure-

Taenaka Y, Tatsumi E: Coronary vascularand age-specific risk stratification of single

resistance increases under full bypass

aortic valve replacement in elderly patients

support of centrifugal pumps - Relation

based on Japan Adult Cardiovascular

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Surgery Database. Circ J 2012, 76: 356-364(30) Jacobs JP, Jacobs ML, Maruszewski B,
Lacour-Gayet FG, Tchervenkov CI, Tobota
Z, Stellin G, Kurosawa H, Murakami A,
Gaynor JW, Pasquali SK, Clarke DR,
Austin EH 3rd, Mavroudis C: Initial application in the EACTS and STS Congenital
Heart Surgery Databases of an empiricallyderived methodology of complexity adjustment to evaluate surgical case mix andresults. Eur J Cardiothorac Surg 2012, 42:775-779239

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

240

消化管外科学教授
瀬戸泰之

M.D. ,Ph.D.

野村幸世

M.D. ,Ph.D.

森

M.D.,Ph.D.

准教授
講師
和彦

山下裕玄

M.D.,Ph.D.

助教

組

西田正人

M.D.,Ph.D. 愛甲丞

M.D. ,Ph.D.

山形幸徳

M.D.,Ph.D. 八木浩一

M.D. ,Ph.D.

山本竜太

M.D.

M.D.

浦辺雅之

M.D.

三輪快之

織

消化管外科学教室は分院外科（旧第三外科）を必要な基礎研究の新たな展開が生まれ、外科における診断・治療体系が確立されることになる。

母体としている。旧第三外科は、1997 年の大学院

以上のようなことを通して、臨床的にも学問的部局化以降、消化管外科学と代謝栄養内分泌外科にも必要水準を満たしたよき外科医、そしてよき学の二つの分野として活動している。消化管外科

科学者を育成することが、当教室の常に変わらぬ学は現在、准教授１名、講師２名、助教７名で構指導理念である。

成されており、これ以外に大学院生、研究生、留学生が研究に従事している。

教育活動

高齢化社会の到来に伴い、癌患者および種々の学部学生(M3)に対しては、平成 25 年より参加

合併疾患を伴う重篤な患者が増えており、そうし型臨床実習が開始されている。より実践的、臨床た患者に対しては専門的かつ横断的なアプローチ

的な実習を目指したものであり、
採血、
静脈注射、

による適切な診断と治療がますます必要となって結紮、理学的所見の診察実習などを取り入れていいる。当教室の臨床活動と研究活動はそのようなる。また、積極的に手術にも参加し、実際の外科観点から代謝栄養内分泌外科学ならびに他の施設治療を体験できるように心がけている。また、積との協力のもとに進められている。

極的な学生(advanced course)に対しては臨床チ

患者治療にあたっての当教室の基本方針は、術ームの一員であるとの意識をもって、診療の実際

前・術中・術後にわたる包括的な疾患管理を行なに立ち会ってもらっている。そして学生は、周術

うと同時に、術後の長期的なケア（終末期におよ期の疾患管理に限らず、術後、長期経過後の障害

ぶこともまれではない）を提供することにある。

に対する治療と終末期医療をも含んだ包括的な患

生涯にわたるこうした患者ケアによって新たな外者ケアを学んでいく。
当教室の教育制度によって、科的治療法の開発や、臨床的問題の解決のために学生たちは医学的観点からみて実践に役立つ情報

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013241を豊富に手に入れると同時に、生と死の意味につを背景として様々な外科的疾患が発生する。とくいて深く考察する機会も持つことができる。クリ

に癌の発生においては、多種多様な原因による慢ニカルクラークシップ講義は外部の専門家を呼び性炎症に対する生体の適応反応からの逸脱がその（非常勤講師）、週２，３回程度行われるが、豊富本態であり、そのメカニズムの解析により新たなな臨床経験にもとづいた斬新的な内容であり、学癌の診断、治療・予防の展望が開かれてくる。ま生間にも評判上々である。

た外科手術や侵襲に伴う「急性炎症」は、周術期

卒後初期研修については、主な外科的疾患の診管理において重要な課題であると同時に、患者の断、治療における基礎的な考え方を教育すると同予後にも影響を与えることになる。最近では、神時に、基本的な外科的手技ついての修練を行って経に関連させた（特に迷走神経）、この領域での研いる。初期研修を終えた後は、学外施設にて臨床究も重要であると考え、手術部とも協力して研究

修練を数年間継続的に積み、その後、本院の病棟を行なっている。

担当医としてさらなる専門的課題について修練を

当教室は日本消化器癌発生学会を 1989 年に創し、外科専門医（認定医）を取得あるいは、前後

立し、消化器癌発生メカニズムの基礎的検討も行して、より専門的な分野への道、あるいは大学院っている。これまで様々な成果をあげてきたが、生としての課程を歩むことになる。このように、とくに、胃の発癌機序に関する研究においては、研修医と学部学生に対する当教室の教育制度は、

愛知県がんセンター研究所との共同研究にて先に触れた理念を反映している。

Helicobacter pylori 感染が胃癌発生の強力なプロモーターであることを世界で初めて実験的に証明研究活動してきた。また、胃癌における epigenetic change

当教室は外科学を担うところであり、「よりよの 研 究 か ら hypermethylation の み な ら ず

い手術で治す」ことを主たるテーマとしている。

hypomethylation も胃癌発生に重要な役割を果た

癌手術においては、根治性が第一であり、術後のしていること、さらに、bone marrow-derived

QOL は二の次であった。しかしながら、癌手術のprogenitor cell の胃発癌における意義についても

特徴は臓器損失であり、患者さんの癌切除と引き新たな知見を得ている。

換えに余儀なくされる代償は計り知れない。理想

また、社会環境の欧米化に伴い肥満あるいはメ的癌手術は、「根治性を維持しつつ術前後で QOL

タボリック・シンドロームに伴う各種の疾患の治が維持される」であるとの理念のもと、すでに研療が重要となるが、肥満に対する内視鏡的、腹腔究結果が一部臨床に応用され始めている。
それが、鏡的手術による新たな治療を開始し、治療効果のロボット支援下非開胸食道癌根治切除術

みならず生体おけるホルモンやサイトカインの分(NOVEL)であり、また腹腔鏡・内視鏡共同下での泌を視野に入れた研究を模索している。

完全胃壁全層切除術(NEWS)である。新しい術式

免疫治療部と協力し、免疫治療も臨床研究のひの開発のみならず、術後合併症ゼロ（特に肺炎）

とつとして積極的に行っている。食道がん術後補を目指した様々な取組も、麻酔科、歯科口腔外科、助 DC ワクチン療法、高度進行食道癌に対する化

感染症内科とも協力して行っている。

学免疫療法(DCF+γδＴ)などは良好な成績を示

教室における従来よりの重要な基礎的テーマしつつある。

は「外科と炎症」である。炎症には大きく分けて

前述の「よりよい手術を目指す」一環として、「慢性炎症」と「急性炎症」とがあり、それぞれ

現在は診断困難な微小転移を可視化することにも242

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

積極的に取り組んでいる。蛍光プローブを用いて補助下手術症例の増加と、その技術の標準化に向癌を光らせる手法は、生体情報学教室との共同研

けて着実な実績を上げてきている。教室員は上下

究、アイソトープを用いて微小転移をとらえる研を問わず全員、高い意識をもって患者のために全究は放射線部門との共同研究である。

力を尽くすべく努力を傾注している。

発表論文

臨床活動
当教室は、入院患者と外来患者用に専門的かつ横断的な疾患診断システムを採用しており、たとえば上部・下部消化管の内視鏡検査とバリウムに

1. Noji S, Hosoi A, Takeda K, Matsushita H,
Morishita Y, Seto Y, Kakimi K.. Targeting
spatiotemporal expression of CD137 on

よるレントゲン撮影などがそれである。こうした

tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes as

多面的な検査によって、外科的観点から疾患を系

a novel strategy for agonistic antibody

統的に評価することが可能となっている。当教室

therapy. J Immunother 35(6):460-72,2012

はまた胃カメラ発祥の施設であり、内視鏡診療に

2. Nunobe S, KNoji S, Hosoi A, Takeda K,

は大いにこだわりを持っている。
病院における担当診療科は胃・食道外科であり手術症例は、胃癌、食道癌が数多く占めている。
胃癌では腹腔鏡（補助）下手術を積極的に行い患Matsushita H, Morishita Y, Seto Y, Kakimi K..
Targetingspatiotemporal

expressionofCD137 on tumor-infiltrating cytotoxic T
lymphocytes as a novel strategy for agonistic
antibody therapy. J Immuiyokawa T, Hatao F,

者の QOL 向上を目指した治療を行なっているが、Wada I, Shimizu N, Nomura S, Mise Y,

第一に胃を残すことが最重要であるとの考えのもSugawara Y, Kokudo N, Seto Y. Pathologicalとに手術を行っている。また、前述のように食道

complete response of synchronous multiple

がんに対しては da Vinci を用いた先進的手術も行

liver metastases associated with advancedっている。

gastric cancer to gastrectomy and prompt S-1

一週間のスケジュールとしては、まず月曜日に教授の回診が行われ、術後、術前の症例検討会がtreatment in combination with fractional
cisplatin:

report

of

a

case.

Hepato-gastro¬enterology 59(113):307-9,2012

乳腺内分泌外科と合同で水・木・金の８時に、術

3. Yagi K, Takahashi H, Akagi K, Matsusaka K,

後経過検討と手術予定および化学療法予定患者にSeto Y, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda

ついてのカンファランスを水曜午後６時に、抄読

A.Intermediate methylation epigenotype and会が月曜日８時に行われている。また隔週で

its correlation to KRAS mutation in conven-cancer board を消化器内科、放射線科と合同で行

tional colorectal adenoma. Am J Patholっており、食道がんは新患全例、胃癌は困難例な

180(2):616-25,2012

どがその場で、治療方針について討議検討される。
また、不定期ではあるが、若手向けに手術手技ビ
デオ検討会や腹腔鏡手術手技訓練も行なっている。

4. Hiki N, Kaminishi M, Yasuda K, Uedo N,
Kobari M, Sakai T, Hiratsuka T, Ohno K,
Honjo H, Nomura S, Yahagi N, Tajiri H,
Suzuki H. Multicenter phase II randomized

手術は原則として火曜日、水曜日、木曜日に行

study evaluating dose-response of anti-

われる。胃癌が 150 例、食道癌が 50 例などであperistaltic effect of L-menthol sprayed onto

るが、順調に症例数が増加している。とくに食道the gastric mucosa for upper gastrointestinal

癌症例が増加し、さらに早期胃癌に対する腹腔鏡

endoscopy. Dig Endosc 24(2):79-86,2012
5. Yamagata Y, Aikou S, Fukushima T, Kataoka

243

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

H,

Seto

Y,

Esumi

M,

tion of laparoscopic and endoscopic cooper-

Goldenring JR, Nomura S. Loss of HGF

ative surgery (LECS) for a lateral-spreading

activator

mucosal gastric cancer. Gastric Cancer 15(3):inhibits

H,

Kaminishi

foveolar

hyperplasia

induced by oxyntic atrophy without altering
gastrin levels.Am J Physiol Gastrointest
Liver Physiol 303(11):G1254-61,2012

338-42,2012
12. Kaminishi M, Niwa H.Past, present, andfuture of the Korea-Japan Joint Symposium

6. Yamagata Y, Amikura K, Kawashima Y,
Yatsuoka T, Nishimura Y, Sakamoto H,

on Gastrointestinal Endoscopy.Clin Endosc
44(1):1-5,2011

Tanaka Y, Seto Y.Staging Laparoscopy in

13. Aikou S, Ohmoto Y, Gunji T, Matsuhashi N,

Advanced Gastric Cancer: Usefulness and

Ohtsu H, Miura H, Kubota K, Yamagata Y,

IssuesSeto

Requiring

Improvement.

Hepato-gastroenterology 60(124), 2012Y,

NakajimaA,

Goldenring

JR,

Kaminishi M, Nomura S. Tests for serum

7. Fujii Y, Yoshihashi K, Suzuki H, Tsutsumi S,

levels of trefoil factor family proteins can

Mutoh H, Maeda S, Yamagata Y, Seto Y,

improve gastric cancer screening. Gastro-

Aburatani H, Hatakeyama M. CDX1 confers

enterology 141(3):837-45,2011

intestinal phenotype on gastric epithelial cells

14. Goto O, Mitsui T, Fujishiro M, Wada I,

via induction of stemness-associated re-

Shimizu N, Seto Y, Koike K. New method ofprogramming factors SALL4 and KLF5. Proc

endoscopic full-thickness resection: a pilot

Natl Acad Sci U S A 109(50):20584-9,2012

study

8. Yamashita H, Okuma K, Tada K, Shiraishi K,
Takahashi W, Shibata-Mobayashi S, Sakumi

ofnon-exposedendoscopic

wall-

inversion surgery in an ex vivo porcine model.
Gastric Cancer 14(2):183-7,2011

A, Saotome N, Haga A, Onoe T, Ino K,

15. Tsuchida Y, Hatao F, Fujisawa M, Murata

Akahane M, Ohtomo K, Nakagawa K.

T, Kaminishi M, Seto Y, Hori M, Ozaki H.

Four-dimensional

Neuronal

measurement

of

the

stimulation

withdisplacement of internal fiducial and skin

5-hydroxytryptamine 4 receptor induces anti-

markers during 320-multislice computed

inflammatory actions via α7nACh receptors

tomography scanning of breast cancer. Int J

on muscularis macrophages associated with

Radiat Oncol Biol Phys 84(2):331-5,2012

postoperative ileus. Gut 60(5):638-47,2011

9. Kubota K, Kuroda J, Yoshida M, Ohta K,

16. Hiki N, Kaminishi M, Tanabe S, Fujisaki J,

Kitajima

M.

Medicalimage

analysis:

Yoshino J, Iguchi M, Kobayashi H, Ashida K,

computer-aided diagnosis of gastric cancer

Kawabe T, Kawano T, Nomura S, Yahagi N,

invasion on endoscopic images. Surg Endosc

Tajiri H, Suzuki H.An open-label, single-arm

26(5):1485-9,2012

study assessing the efficacy and safety of L:

10. Nunobe S, Hiki N, Tanimura S, Nohara K,-menthol sprayed onto the gastric mucosa

Sano T, Yamaguchi T. The Clinical Safety ofduring upper gastrointestinal endoscopy. J

Performing Laparoscopic Gastrectomy for

Gastroenterol 46(7):873-82,2011

Gastric Cancer by Trainees after Sufficient

17. HikiN,

Kaminishi

M,

HasunumaT,

Experience in Assisting. World J Surg 37(2):Nakamura M, Nomura S, Yahagi N, Tajiri H,

424-9,2012

Suzuki H.

A phase I study evaluating

11. Nunobe S, Hiki N, Gotoda T, Murao T,

tolerability, pharmacokinetics, and prelimi-

Haruma K, Matsumoto H, Hirai T, Tanimuranary efficacy of L-menthol in upper gastro-

S, Sano T, Yamaguchi T. Successful applica-

intestinal endoscopy. Clin Pharmacol Ther

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

244

90(2):221-8,2011

26. Nunobe S, Hiki N, Ohyama S, Aikou S, Sano

18. Hiki N, Kaminishi M, Yasuda K, Uedo N,

T,

YamaguchiT.

Outcomeofsurgical

Honjo H, Matsuhashi N, Hiratsuka T, Sekine

treatment for patients with locoregional

C, Nomura S, Yahagi N, Tajiri H, Suzuki H.

recurrence of gastric cancer. Langenbecks

Antiperistaltic effect and safety of L-mentholArch Surg 396(2):161-6,2011

sprayed on the gastric mucosa for upper GI

27. Nunobe S, Hiki N, Tanimura S, Kubota T,

endoscopy: a phase III, multicenter, random-

Kumagai K, Sano T, Yamaguchi T.Three-step

ized, double-blind, placebo-controlled study.

esophagojejunal

Gastrointest Endosc 73(5):932-41,2011

traumatic anvil insertion technique after

19. Shimoyama S. Statins and gastric cancer risk.
Hepatogastroenterology 58(107-108): 1057-61,
2011

with

a

laparoscopic total gastrectomy. J Gastrointest
Surg 15(9):1520-5,2011
28. Kaneda A, Yagi K. Two groups of DNA

20. Shimoyama S. Statins are logical candidates
foranastomosis

overcoming

limitationsoftargetingtherapies on malignancy: their potential
application

togastrointestinal

methylation markers to classify colorectal
cancer into three epigenotypes. Cancer Sci
102(1):18-24,2011

cancers.

29. Kaneda A, Fujita T, Anai M, Yamamoto S,

Cancer Chemother Pharmacol 67(4):729-39,

Nagae G, Morikawa M, Tsuji S, Oshima M,

2011

Miyazono K, Aburatani H.Activation of

21. Shimoyama S. BRAF mutations and theirBmp2-Smad1 signal and its regulation by

implications in molecular targeting therapies

coordinated alteration of H3K27 trimethyl-for gastrointestinal cancers. J Pharmaco-

ation in Ras-induced senescence. PLoS Genetgeenom Pharmacoproteomics 2: e102.doi7(11):e1002359,2011104172, 2011

30. Shimizu N,Hatao F, Kiyokawa T, Goto O,

22. Yamashita H, Katai H, Morita S, Saka M,

Fujishiro M,Seto Y. Single port surgery for

Taniguchi H, Fukagawa T.Optimal extent ofgastric tumors. IGCC 2011 9th International

lymph node dissection for Siewert type II

Gastric Cancer Congress. SH Noh, YJ Mok,

esophagogastric junction carcinoma. Ann

HK Yang (ed.) Monduzzi Editore, Bologna,

Surg 254(2):274-80,2011

Italy 247-252,2011

23. Kubota K, Tatsutomi Y, Kitajima M, Mafune

31. Sawano M.Analysis of breath CO And

K, Ohta K, Yoshida M, Suwa T, Kuroda J,

application to hemodynamic monitoring. Gas

Hiki N, Seto Y, Kaminishi M.Physiological

Biologyevaluation of residual stomach motility after

Yoshikawa

local resection in conscious dogs. Surg Today

Switzerland: 24-34,2011

41(5):680-7,2011
24. Kubota K, Adachi M, Takao Y, Kitajima M. A
novel technique for postoperative perineal
hernia repair. Surgery 150(3):572-3,2011
25. Kubota K, Okada A, Kuroda J, Yoshida M,
Ohta K, Adachi M, Itabashi M, Osamura Y,
Kitajima M. Neuroendocrine carcinoma of thestomach: a case study.Case Rep Med 948328.
doi: 10.1155,2011

Research
T,

inClinical

Practice.

Naito(eds):

Karger,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013245

肝胆膵外科、人工臓器・移植外科学
教授
國土 典宏
准教授
菅原 寧彦、長谷川 潔
講師
青木 琢、阪本 良弘
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/hbps_md/index.html
http://www.h.u-tokyo.ac.jp/transplant/

はじめに肝を含む臓器移植、門脈圧亢進症・脾疾患につい肝胆膵外科、人工臓器移植外科学の前身である第て担当している。また臨床総合講義では、生体肝二外科学講座は 1893 年に開設されて以来、120

移植の実際、肝門部胆肝癌の外科治療、膵腫瘍の年の歴史があり、日本外科学会の創立をはじめと診断と治療、胆嚢胆道癌の外科治療、肝細胞癌のして、日本の外科学の発展に多大な貢献をしてき外科治療を取り上げることになっている。

た。東京大学の大学院大学への移行と臓器別診療

Clinical Clerkship では、病棟で症例を担当するこ体制を目指す診療科再編成が進み、1998 年 6 月 1とにより、診療の実際を学びチーム医療に参加する

日より旧第二外科学講座は肝胆膵外科および人工ことに主眼を置いている。実際の患者の診察、検査、臓器移植外科に名称を変えて今日に至る。

採血などの侵襲的処置を通じて、外科診断学に基づ

現在肝胆膵領域疾患の診療および研究、生体部分いた治療（手術）方針決定の実際、手術、術前術後肝移植の臨床、移植免疫や人工臓器に関する研究の管理を体験することが目的である。主に肝胆膵領

などに努力している。
以下に当教室の教育、研究、域の固形悪性腫瘍を有する患者の診断、検査、病状診療の特徴について述べる。

の把握、併存合併症への対策、治療方針の立て方、
実際の手術手技、術後管理、術後補助療法の考え方、

1. 教育

外来での経過観察計画などをチームに参加するこ

卒前教育は、他の外科学講座および内科学講座ととで自然に学べるような教育方針を取っている。そ協力して M2 の外科学系統講座、M3 と M4 の臨の他に、関連病院で先進的治療を行っている医師に

床総合講義とベッドサイド教育を担当している。

よるクルズス、チームで与えるテーマに従ったレポ

本年から M3 の臨床教育は Clinical Clerkship とー ト 作 成 、 諮 問 な ど を 行 っ て い る 。 Clinical

してより実践的な形態に発展した。当科はClerkship の 3 週間のうち 1 週間は関連病院での実

Clinical Clerkship の有り方を示す先進的立場で、習を組み込んでおり、より実践的な診療形態を学ぶ

学生にも積極的な外科診療への参加を促している。

ことができるようなプログラムとなっている。

今年度の系統講義は、肝疾患、胆道疾患、膵疾患、

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

246

2. 研究

4.

Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S, et al.

当教室では、肝・胆・膵、人工臓器・移植に関す

Outcomes after living donor liver trans-

る臨床的研究を積極的に進めている。特に ICG 蛍

plantation for acute liver failure in Japan:

光抗体法を用いた胆道、肝腫瘍、肝血流動態の把results of a nationwide survey. J Transplant

握、転移性肝癌や肝細胞癌に対する補助化学療法の多施設共同の臨床試験の推進、コンピューター

2012; 18:1069-77.
5.

Ishizawa T, Zuker NB, Kokudo N, Gayet B.
Positive and negative staining of hepaticを用いた肝切除前シュミレーションの導入など、

segments by use of fluorescent imaging

Originality の高い研究で世界をリードしている。

techniques during laparoscopic hepatectomy.
Arch Surg 2012; 147:393-4.

3. 診療

6.

Shindoh J, Sugawara Y, Akamatsu N, et al.

臨床チームは 6 チームに分かれており、チーム単

Thrombotic microangiopathy after living-

位で術前検査、手術、術後管理を行う。定時手術

donor liver transplantation. Am J Transplant

は月、水、金に週９枠で行われ、年間の総手術件数は約 480 件である。症例検討会は月・火・木曜

2012; 12:728-36.
7.

Yamashita S, Sakamoto Y, Kaneko J, et al.
Resection of the second portion of the

日の朝に行われ、診断、治療方針が討議される。

duodenum sacrificing the minor papilla but

主な治療対象疾患は肝胆膵領域の悪性腫瘍や良性

preserving the pancreas for a recurrent

腫瘍、胆石症、末期肝硬変患者などである。主な

duodenal adenocarcinoma: report of a case.

外科手術として、肝切除、胆道再建を伴った拡大

Biosci Trends 2012; 6:44-7.

半肝切除、膵頭十二指腸切除、膵体尾部切除、腹8.

Vascular architecture in anomalous right-

腔鏡下胆嚢摘出術、生体および脳死肝移植などがsided ligamentum teres: three-dimensional

挙げられる。術前・術後管理を徹底させ、手術死亡率を常に非常に低率に抑えていることや、術後Shindoh J, Akahane M, Satou S, et al.

analyses in 35 patients. HPB 2012; 14:32-41.
9.

Gao J, Feng X, Inagaki Y, et al. Des-

補助療法を積極的に取り入れ生存率を向上させる

γ-carboxy prothrombin and c-Met were

努力を続けていることが当科の特色である。

concurrently and extensively expressed inhepatocellular carcinoma and associated

出版物等 (2012)

with tumor recurrence. Biosci Trends 2012;
6:153-9.

1.

2.

Ishizawa T, Gumbs AA, Kokudo N, Gayet B.
Laparoscopic segmentectomy of the liver:

Perioperativefrom segment I to VIII. Ann Surg 2012; 256:

resection for hepatic metastases of colorectal

959-64.

cancer. J Hepatobiliary Pancreat Sci 2012;

Takahashi M, Hasegawa K, Arita J, et al.

19:503-8.

Contrast-enhanced

intraoperative

ultra-

sonography using perfluorobutane microbubbles for the enumeration of colorectal
liver metastases. Br J Surg 2012; 99:1271-7.
3.

10. Hasegawa K, Takahashi M, Ohba M, et al.

Kishi Y, Hasegawa K, Kaneko J, et al.
Resection of segment VIII for hepatocellular
carcinoma. Br J Surg 2012; 99:1105-12.

chemotherapy

and

liver

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013247

泌尿器外科学教授
本間之夫
准教授
久米春喜、西松寛明
講師
中川徹、福原浩、藤村哲也、鈴木基文
助教
山田幸央、金子智之、野宮明、新美文彩、竹島雄太、山田雄太、宮川仁平、
竹内昭慶、南哲司
ホームページ

http:// www.h.u-tokyo.ac.jp/urology/

沿革と組織の概要
泌尿器科学は外科的、内科的手法を用いて副腎、鏡手術による副腎摘除術・腎摘除術、さらにはロボット支援下の前立腺摘出術が挙げられる。

腎臓、尿管、膀胱、尿道、前立腺をはじめとする
男性生殖器の疾患を取り扱う臨床医学の一分野で診療ある。更に泌尿器科学に包括される分野には、小泌尿器外科は A 棟 8 階北病棟に 44 床を所有し

児泌尿器科学、神経泌尿器科学、
女性泌尿器科学、ている。泌尿器科の教授、准教授、講師、助教、腎移植、腎血管外科学、内分泌外科学、老年泌尿

大学院生らは日々外来診療、入院診療に従事し、器科学が存在する。そのため、泌尿器科医は腫瘍

また学生教育、臨床研究、基礎研究にも精力的に学、腎臓病学、内分泌学、男性学、免疫学、小児取り組んでいる。関連病院からの非常勤講師は主

科学、解剖学、微生物学、神経学、老年学といっに学生教育に従事している。後期研修医は常時入た幅広い科学的知識を持つことを要求される。現院患者の診療に当たっている。指導医師は後期研

在では泌尿器科学の研究には細胞生物学、分子生

修医とチームを組み、一対一の指導のもとに診療

物学の知識、手法が広く用いられる。当教室は泌を行う。2012 年 1 月から 12 月までの入院患者数

尿器科学の科学的進歩に大きく寄与することを目は約 1,200 人であった。

的としている。

待機手術は火曜日、水曜日、木曜日に施行され近年においても当教室は最新かつ低侵襲性治療ている。2012 年の手術件数は約 1,300 例であった。

の導入において、国際的にも指導的立場を取り続2012 年における主な手術症例数は、副腎摘除術

けてきた。例としては上部尿路内視鏡手術、尿路24 件、腎摘出術 19 件、腎部分切除術 37 件、腎結石に対する ESWL・レーザー砕石術、前立腺肥尿管摘出術 16 件、膀胱全摘術 15 件、前立腺全摘大症に対する温熱療法・レーザー療法、従来の開術 64 件、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TUR-Bt）165

放性手術に取って代わる小切開鏡視下手術や腹腔件、経尿道的前立腺切除術（TUR-P）24 件、腹248

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

腔鏡視下手術 66 件であった。
毎週水曜日の午前中には病棟にて教授回診が行

尿路結石
腎不全・腎移植

われる。その場では個々の入院患者のデータが詳

前立腺疾患

細に提示され、適切な治療方針が決定される。

最新手術技術同じく水曜日の夕方には外来カンファランスを排尿障害・女性泌尿器科

開き、様々な症例の治療方針について詳細に議

男性科学論・検討している。

免疫学研究

外来診療は毎週月曜日から金曜日まで行われて泌尿器科ウィルス学研究いる。
専門外来としてはセカンドオピニオン外来、
腎腫瘍外来、副腎外科外来、膀胱腫瘍外来、前立
腺外来、腎移植外来、腹膜透析外来、シャント外来、小児泌尿器科外来、尿路結石外来、排尿障害・
夜間頻尿外来、女性泌尿器外来、男性不妊外来、出版物等
1. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H, Tsuru
N, Fujimura T, Nishimatsu H, Kume H, Ohe
K, Matsuda S, Fushimi K, Homma Y. Wide

排尿障害外来、前立腺肥大症外来、女性泌尿器科

range and variation in minimally invasive

外来、間質性膀胱炎外来、男性更年期・ED 外来、

surgery for renal malignancy in Japan: a

男性不妊外来が設けられ、専門的な立場から診療

population-based analysis. Int J Clin Oncol.

が行われている。

2012 Nov 23. [Epub ahead of print].

2012 年 1 月から 12 月までの 1 年間における、延べ外来患者数は約 20,000 人であった。

教育
教授、准教授、講師によりそれぞれの専門分野

2. Aizawa N, Homma Y, Igawa Y. Effects ofmirabegron, a novel β3-adrenoceptor agonist,on primary bladder afferent activity andbladder microcontractions in rats comparedwith the effects of oxybutynin. Eur Urol. 2012
Dec;62(6):1165-73.

に関する 13 回の泌尿器科系統講義が医学部 2 年

3. Murata T, Takayama K, Urano T, Fujimura

生に対して行われる。臨床講義、ベッドサイド実

T, Ashikari D, Obinata D, Horie-Inoue K,

習は医学部 3・4 年生に対して行われる。

Takahashi S, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S.

ベッドサイド実習は患者に対する診療に集約さ

14-3-3ζ, a novel androgen-responsive gene, isれる。主に泌尿器科患者の術前･術後管理、解剖学、

upregulated in prostate cancer and promotes

手術技術に関する解説が教官によって行われる。

研究各グループは以下のごとき 9 のテーマに沿って研究している。主題は手術技術の向上および難治

prostate cancer cell proliferation and survival.
Clin Cancer Res. 2012 Oct 15;18(20):5617-27.
4. Kaneko T, Matsushima H, Homma Y.
Dopamine-secreting corticomedullary mixed
tumor of the adrenal gland. Int J Urol. 2012
Dec;19(12):1123-4.

性疾患の治療である。難治性疾患には進行癌、腎5. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

不全、性機能障害、間質性膀胱炎などがある。研Fujimura T, Ohe K, Matsuda S, Fushimi K,

究成果として毎年約 30 編の英語論文を発表してHomma Y. Impact of surgical intervention

いる。
腎腫瘍

timing on the case fatality rate for Fournier's
gangrene: an analysis of 379 cases. BJU Int.
2012 Dec;110(11 Pt C):E1096-100.

249

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

6. Yamada Y, Minowada S, Aruga T, Homma Y.

corporeal shockwave lithotripsy: results

Contracted bladder developing after prostatefrom the Japanese Diagnosis Procedure

brachytherapy. Int J Urol. 2012 Oct;19(10):Combination Database. BJU Int. 2012 Oct;951-3.

110(8 Pt B):E332-8.

7. Taguchi S, Enomoto Y, Homma Y. Bladder

14. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

endometriosis developed after long-term

Nishimatsu H, Fukuhara H, Enomoto Y,

estrogen therapy for prostate cancer. Int J

Kume H, Ohe K, Matsuda S, Homma Y.

Urol. 2012 Oct;19(10):964-5.

Management trends, angioembolization per-8. Igawa Y, Schneider T, Yamazaki Y, Tatemichi

formance and multiorgan injury indicators ofS, Homma Y, Nishizawa O, Michel MC.

renal trauma from Japanese administrative

Functional investigation of β-adrenoceptors

claims database. Int J Urol. 2012 Jun;19(6):in human isolated detrusor focusing on the559-63; author reply 564.

novel

selective

β3-adrenoceptor

agonist15. Uemura H, Sano F, Nomiya A, Yamamoto T,

KUC-7322. Naunyn Schmiedebergs Arch

Nakamura M, Miyoshi Y, Miki K, Noguchi K,

Pharmacol. 2012 Aug;385(8):759-67.

Egawa S, Homma Y, Kubota Y. Usefulness of

9. Miyazaki H, Nishimatsu H, Kume H, Suzuki

perflubutane microbubble-enhanced ultra-

M, Fujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y,

sound in imaging and detection of prostate

Ishikawa A, Igawa Y, Hirano Y, Homma Y.

cancer: phase II multicenter clinical trial.

Leukopenia as a risk factor for osteonecrosis

World J Urol. 2012 Feb 4. [Epub ahead ofof the jaw in metastatic prostate cancer

print]

treated using zoledronic acid and docetaxel.

16. Morita K, Nakamura F, Nannya Y, Nomiya A,

BJU Int. 2012 Dec;110(11 Pt B):E520-5.

Arai S, Ichikawa M, Maeda D, Homma Y,

10. Ishikawa A, Homma Y. Beneficial effect ofKurokawa M. Primary MALT lymphoma of

ubiquinol, the reduced form of coenzyme Q10,

the urinary bladder in the background ofon cyclosporine nephrotoxicity. Int Braz J

interstitial cystitis. Ann Hematol. 2012 Sep;

Urol. 2012 Mar-Apr;38(2):230-4; discussion

91(9):1505-6.

234.

17. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

11. Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T,

Nakamura M, Nishimatsu H, Kume H, Ohe

Urano T, Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S,

K, Matsuda S, Homma Y. In-hospital

Homma Y, Ouchi Y, Inoue S. TACC2 is an

outcomes and cost assessment between

androgen-responsive

bipolar

cell

cycle

regulator

versusmonopolartransurethralpromoting androgen-mediated and castration-

resection of the prostate. J Endourol. 2012

resistant growth of prostate cancer. Mol

Aug;26(8):1053-8.

Endocrinol. 2012 May;26(5):748-61.

18. Nakamura M, Fujimura T, Nagata M,

12. Taguchi S, Takahashi S, Iida K, Mizutani T,

Hosoda C, Suzuki M, Fukuhara H, Enomoto

Yamaguchi K, Tominaga T, Niwa N, Yoshimi

Y, Nishimatsu H, Kume H, Igawa Y, Homma

M, Takahashi T, Homma Y. Spermatic cord

Y. Association between lower urinary tract

lymphoma: a case report and literature

symptoms and sexual dysfunction assessed

review. Case Rep Med. 2012;2012:513707.

using the core lower urinary tract symptom

13. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

score and International Index of Erectile

Nishimatsu H, Hirano Y, Matsuda S, Homma

Function-5 questionnaires. Aging Male. 2012

Y. Renal haemorrhage risk after extra-

Jun;15(2):111-4.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

250

19. Yoshida M, Kudoh J, Homma Y, Kawabe K.

Adrenomedullin mediates adipose tissue-

New clinical evidence of silodosin, an α(1A)

derived stem cell-induced restoration of

selective adrenoceptor antagonist, in theerectile function in diabetic rats. J Sex Med.

treatment for lower urinary tract symptoms.

2012 Feb;9(2):482-93.

Int J Urol. 2012 Apr;19(4):306-16.
20. Fujimura T, Kume H, Nishimatsu H,
Sugihara T, Nomiya A, Tsurumaki Y,
Miyazaki H, Suzuki M, Fukuhara H,
Enomoto Y, Homma Y. Assessment of lower
urinarytract

symptoms

in

men

by

international prostate symptom score andcore lower urinary tract symptom score. BJUInt. 2012 May;109(10):1512-6.
21. Taguchi S, Fujimura T, Kume H, Homma Y.
Zoledronic Acid administration in aggressive
castration- resistant prostate cancer. Asian
Pac J Cancer Prev. 2012;13(12):6539-40.
22. Sakamoto A, Nagai R, Saito K, Imai Y,
Takahashi M, Hosoya Y, Takeda N, Hirano K,
Koike K, Enomoto Y, Kume H, Homma Y,
Maeda D, Yamada H, Fukayama M, Hirata Y,
IshizakaN.

Idiopathic

retroperitoneal

fibrosis, inflammatory aortic aneurysm, andinflammatory pericarditis -- retrospective
analysis of 11 case histories. J Cardiol. 2012
Mar;59(2):139-46.
23. Oba S, Suzuki E, Nishimatsu H, Kumano
S, Hosoda C, Homma Y, Hirata Y.
Renoprotective effect of erythropoietin inischemia/reperfusion injury: possible roles of
the Akt/endothelial nitric oxide synthasedependent pathway. Int J Urol. 2012 Mar;19(3):248-55.
24. Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T,
Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D,
Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y,
Homma Y, Inoue S. Clinical significance ofsteroid and xenobiotic receptor and its
targeted gene CYP3A4 in human prostatecancer. Cancer Sci. 2012 Feb;103(2):176-80.
25. Nishimatsu H, Suzuki E, Kumano S, Nomiya
A,

Liu

M,

Kume

H,

Homma

Y.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

251

腫瘍外科学
教授
渡邉聡明
准教授
北山丈二
講師
須並英二
助教
斎藤 晋祐、風間伸介、金沢孝満、野澤宏彰、川合一茂、谷澤 健太郎、
清松知充、田中敏明、田中潤一郎
ホームページ

http://all-1su.umin.jp/

沿革と組織の概要
大学院講座制に伴い、旧第一外科は腫瘍外科学、395 件でした。毎週、月、水、金曜日午前に、術前、術後のカンファレンスがあり、毎週水曜日に血管外科学を担当することになりました。本教室

教授回診が行われています。手術日は、月、火、

は、現在もなお旧外科学第一講座の構成や内容の木曜日です。月曜日に教室全体の研究カンファレ

多くを踏襲しており、教育・研究・診療に関してンス、金曜日に英文論文の抄読会が開かれているは血管外科と共同で行っている部分が少なくあり

ほか、各グループでの臨床検討会が週一度の割合ません。構成員は、教授 1、准教授１、講師１、で行われています。また、週三回、年間約 1200

非常勤講師 7、助教 9、医員 4、大学院生 18、研例の大腸内視鏡検査を施行しています。大腸癌の修医 4 です。外来は外来棟 3 階、固有病床は入院

診断、治療に最新の技術を導入しているほか、炎棟 A の 8 階南、医局と研究室は管理研究棟の 1 階症性腸疾患の診断、長期にわたるサーベイランスと地下 1 階にあります。

を数多く実施しています。

腹腔鏡手術・ロボット手術 (da Vinci) による低侵襲手術や直腸癌に対する術前化学放射線療法など、個々の患者さんにとって、最も負担の少なくかつ最善の治療法を探求しています。

教

育

卒前教育は旧第二、第三外科と分担して M2 の系統講義、M3、M4 の臨床講義、M3 の臨床統合
実習教育を担当しています。系統講義では、腫瘍診

療学、外科免疫、大腸肛門病学、ヘルニアなどを担

外来診療は月曜日から金曜日まで、一般外来と当し、臨床講義では、主に大腸癌、炎症性腸疾患

専門外来を行っています。大腸肛門疾患を主な診を対象とした講義を行っています。M2 M3 の臨療としていますが、胃癌腹膜播種疾患の専門外来

床実習では、各学生は各チームに配属され、実際も設けています。2012 年の腫瘍外科の手術件数は、の診療の流れを体験できるような診療参加型の実

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

252

習を行っています。このような実習を通じて、基10) 樹状細胞を用いた癌免疫療法礎となる医学知識のみならず、医師としての態度

11) 腫瘍血管を標的とした癌免疫療法（マナー）、
疾患について自ら勉強する姿勢につい12) がん転移における活性脂質とその産生酵素のて習得してもらうことを主眼にしています。卒後役割臨床研修では、希望に応じ 6 週間から 4 か月のタ

13) 癌の発生、進展と脂質代謝ームで 5～7 名の研修医を受け入れ外科医として

14) 癌の進展における末梢神経の役割の基礎的トレーニングを行っています。研修医に

15) 抗癌剤感受性と関連する遺伝子解析

は、術前・術後のカンファレンス以外にも、教室

16) 癌と血液凝固、線溶系

全体の抄読会、外科集談会などにおいて発表する

17) 消化器癌におけるアデイポネクチンとその受機会を与えています。また、日々の診療を通じて容体の解析

外科の各種検査法、術前、術後の患者管理につい

18) 腹膜播種における腹腔内抗癌剤治療て理解を深め、個々の患者に必要かつ十分な検19) 腹腔内化学療法後の薬物動態の検索

査・処置・治療を実施できるようになることを目

20) 炎症性腸疾患における繊維芽細胞増殖因子

標としています。

（FGF）の役割
21) 低分化大腸癌の遺伝子解析

研

究

癌の発生・進展の機構解明から治療に至る広範

22) 固形癌に対する集束超音波治療
23) 腹膜播種における腹腔細胞の定量的検討

囲な領域を、臨床試験をはじめ、
分子細胞生物学、

24) 直腸癌に対する放射線化学療法における免疫遺伝子工学の手法も含めた様々な解析方法を用い能の関与とその増強による治療効果の変化て、多角的な研究を行っています。本教室では、

25) がんとオートファジイ

臨床医としての研究は、学位取得や英文誌への論

26) ロボット支援腹腔鏡補助下大腸切除術（da文掲載を最終目標とするのではなく、個々の研究

Vinch 手術）

成果をどのように日々の診療に生かすことができ出版物等るのかということを最も重要な観点と考えています。この観点からの研究課題の設定、討論、評価を行うことを基本的姿勢としています。

1: Hongo K, Kazama S, Sunami E, Tsuno NH,
Takahashi K, Nagawa H, Kitayama J.
Immunohistochemical detection of CD133 is

本教室の主な研究テーマを下記に列挙します。

associated with tumor regression grade after

1) 下部直腸癌に対する術前照射療法

chemoradiotherapy in rectal cancer. Med2) 潰瘍性大腸炎に対する大腸癌サーベイランス

Oncol. 2012 Dec;29(4):2849-57.

3) 潰瘍性大腸炎の発癌機構

2: Miyato

H,

Tsuno

NH,

Kitayama

J.

4) 腹腔鏡補助下大腸切除術

Semaphorin 3C is involved in the progression5) 大腸癌における局所免疫

of gastric cancer. Cancer Sci. 2012 Nov;1036) 大腸癌と大腸腺腫の遺伝子解析
7) 早期大腸癌の予後因子(11):1961-6.
3: Emoto

S,

Ishigami

H,

HidemuraA,

Yamaguchi H, Yamashita H, Kitayama J,8) 大腸癌術後のサーベイランスプログラム

Watanabe T. Complications and management

9) 大腸癌肝転移の発現機構

of an implanted intraperitoneal accessport

253

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

system for intraperitoneal chemotherapy for

negatively associated with lymph nodegastric cancer with peritoneal metastasis.

metastasis of colorectal cancer. Oncol Lett.

Jpn J Clin Oncol. 2012 Nov;42(11):1013-9.

2012 Apr 1;3(4):756-760.

4: Nozawa

H,

KitayamaJ,

SunamiE,

11: Murono K, Tsuno NH, Kawai K, Sasaki K,

Watanabe T. Impact of chronic kidney

Hongo K, Kaneko M, Hiyoshi M, Tada N,

diseaseon outcomes of surgical resection for

Nirei T, Sunami E, Takahashi K, Kitayama J.

primary colorectal cancer: a retrospective

SN-38 overcomes chemoresistance of colo-cohort review. Dis Colon Rectum. 2012 Sep;

rectal cancer cells induced by hypoxia,

55(9):948-56.

through HIF1alpha. Anticancer Res. 2012

5: Sasaki K, Tsuno NH, Sunami E, Kawai K,
Hongo K, Hiyoshi M, Kaneko M, Murono

Mar;32(3):865-72.
12: Sasaki K, Kazama S, Sunami E, Tsuno NH,

K,Tada N, Nirei T, Takahashi K, Kitayama J.

NozawaResistance of colon cancer to 5-fluorouracil

One-stage segmental colectomy and primary

may be overcome by combination withanastomosis

chloroquine, an in vivo study. Anticancer

irrigation and total colonoscopy for patients

Drugs. 2012 Aug;23(7):675-82.

with obstruction due to left-sided colorectal

6: Kawai K, Sunami E, Tsuno NH, Kitayama J,
Watanabe T. Polyp surveillance after surgery
for colorectal cancer. Int J Colorectal Dis.
2012 Aug;27(8):1087-93.
H,

Nagawaafter

H,

Kitayama

intraoperativeJ.

colonic

cancer. Dis Colon Rectum. 2012 Jan;55(1):72-8.
13: Kaneko M, Nozawa H, Sasaki K, Hongo K,
Hiyoshi M, Tada N, Murono K, Nirei T,

7: Emoto S, Yamaguchi H, Kishikawa J,
Yamashita

H,

Ishigami

Kitayama

Elevated neutrophil to lymphocyte ratio

J.Antitumor effect and pharmacokinetics ofpredicts poor prognosis in advanced colorectal

intraperitoneal

cancer patients receiving oxaliplatin-based

NK105,

H,

Kawai K, Sunami E, Tsuno NH, Kitayama J.

ananomicellar

paclitaxel formulation for peritoneal dis-chemotherapy. Oncology. 2012;82(5):261-8.

semination. Cancer Sci. 2012 Jul;103(7):14: Sasaki K, Kawai K, Tsuno NH, Sunami E,

1304-10. PubMed PMID: 22429777.
8: Kazama S, Hongo K, Sunami E, Sugawara Y,

Kitayama

J.

Impactofpreoperative

thrombocytosis on the survival of patients

Kokudo N, Kitayama J. Six cases of primarywith primary colorectal cancer. World

colorectal cancer after living-donor liver

Surg. 2012 Jan;36(1):192-200.

Jtransplantation: a single-institution experi-

15: Nozawa H, Sunami E, Nakajima J, Nagawa

ence in Japan. Jpn J Clin Oncol. 2012 Jul;H, Kitayama J. Synchronous and meta-42(7):586-90.

chronous lung metastases in patients with

9: Miyato H, Kitayama J, Nagawa H. Vagus

colorectal cancer: a 20-year monocentric

nerve preservation results in visceral fat

experience. Exp Ther Med. 2012 3(3) : 449-56.

maintenanceafter

distalgastrectomy.

16: Watanabe

T,

KobunaiT,

YamamotoY,

Hepatogastroenterology. 2012 Jun;59(116):

Matsuda K, Ishihara S, Nozawa K, Yamada

1299-301.

H,

Hayama

T,

Inoue

E,

IinumaH.

10: Hiyoshi M, Tsuno NH, Otani K, Kawai K,

Chromosomal instability (CIN) phenotype,

Nishikawa T, Shuno Y, Sasaki K, Hongo K,

CIN-high and CIN-low, predicts survival for

Kaneko M, Sunami E, Takahashi K, Nagawa

colorectal cancer. J clin Oncol. 30(18)H, Kitayama J. Adiponectin receptor 2 is17: Watanabe T, Sasaki I, Sugita A, Fukushima東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

254

K, Futami K, Hibi T, Watanabe M. Time
trend and risk factors for reoperation in
Crohn’s disease in Japan. Hepatogastroenterology. 59(116) : 1081-6. 2012
18. Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka
S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I,
Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu
Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M,
Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, YoshinoT, Fujimori T, Koinuma N, Morita T,
Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K,
Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida
M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K;
Japanese Society for Cancer of the Colon and
Rectum. Japanese Society for Cancer of theColon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010
for the treatment of colorectal cancer. Int J
clin Oncol. 17(1) : 1-29. 2012
19. Watanabe T, Kazama S, Nagawa H. A 1cm
distal bowel margin is safe for rectal cancer
after preoperative radiotherapy. Hepatogastroenterology. 59 : 1068-74. 2012
20. Watanabe T, Matsuda K, Ishihara S, Nozawa
K, Hayama T, Yamada H, Iinuma H.
Significanceof

microsatellite

instability(MSI) for colorectal cancer following adjuvant
therapy with doxifluridine. Med Oncol. 29(1) :133. 2012
21. Watanabe T, Sasaki I, Sugita A, Fukushima
K, Futami K, Hibi T, Watanabe M. Interval ofless than 5 years between the first andsecond operation is a risk factor for a third
operation for Crohn's disease. Inflamma
Bowel Dis. 18(1) : 17-24. 2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

255

血管外科学
病院教授
宮田哲郎
講師
重松邦広
特任講師
岡本宏之
助教
保科克行、保坂晃弘、宮原拓也、西山綾子
ホームページ

http://all-1su.umin.jp/

沿革と組織の概要
大学院講座制に伴い、旧第一外科は血管外科学、開いています。水、金曜日には DSA を中心とした血管撮影検査を行い、血管超音波検査や近赤外腫瘍外科学を担当することになりました。本教室

線分光法・皮膚灌流圧などの無侵襲検査は２００

は、現在もなお旧外科学講座第一の構成や内容の７年より活動を開始した Vascular Board と連携

多くを踏襲しており、教育・研究・診療に関してして行っています。Vascular Board は中央検査部、は腫瘍外科と共同で行っている部分が少なくあり

放射線部及び脈管疾患を扱う診療科が協力して病ません。構成員は、病院教授１以下、講師 1、特院に設置した脈管疾患評価組織です。
手術日は月、

任講師 1、助教 4、医員 2、大学院生 10、研修医

火、木曜日であり、火曜日には内シャント造設術

2、出張者 14（海外 3 含む）、（平成 25 年 7 月現などの外来小手術を行っています。毎週、月、水、在）です。外来は外来棟 3 階、固有病床は入院棟

金曜日午前に術前術後カンファランスが行われてA の 8 階南、医局と研究室は管理研究棟にありまいます。月曜日午前に腫瘍外科と合同で主に大学す。

院生による研究カンファランス、火曜日午後に血高齢化社会の到来に伴い動脈硬化性疾患は増加の一途をたどっており、今後もますます手術治

管疾患症例検討会が行われており、金曜日午前には英文論文抄読会が開かれています。

療を要する症例は増えるものと予測されます。また、下肢静脈瘤や深部静脈血栓症などの静脈系疾

教育

患も年々増加しており、血管疾患に対するさらに卒前教育は旧第二、第三外科と分担して M2 のきめの細かい教育、診療、研究が求められるもの

系統講義・診断学実習、M3、M4 の臨床講義・臨と考えています。

床実習教育を担当しています。血管外科の対象疾
患は、腹部大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症、下肢静診

療

外来診療として月～金曜日の毎日，専門外来を

脈瘤、深部静脈血栓症、リンパ浮腫など血管疾患の多岐にわたっていますが、学生に対しては各々

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

256の疾患について十分な基礎的知識が得られるよう

4) 血管平滑筋細胞における細胞間伝達機構

教育を行っています。M3 の臨床実習では、学生

5) 近赤外線分光法を用いた組織酸素動態

が血管チームの一員として配属され、実際の診療

6) 動脈硬化症関連遺伝子の探索の流れを体験できるような診療参加型実習を行っ

7) 動物モデルを用いた微小循環の薬学的解析ています。このような実習を通じて、基礎となる

8) 血管新生メカニズムの解明

医学知識のみならず、
医師としての態度（マナー）、

9) 血管新生を目指した新しいドラッグデリバ

疾患について自ら勉強する姿勢について習得してリーシステムの開発

もらうことを主眼にしています。卒後臨床研修で10) ステントグラフト挿入後の血行力学的検討

は、三外科に胸部外科を含めた各科で、常時 5～711) ナノテクノロジーを応用した血管壁細胞へ

名の研修医を受け入れ外科の基礎的トレーニングを行っています。また月一回臨床研修医を含めたの遺伝子導入法の開発
12) 血管形成を伴った人工臓器開発のための基外科系医師を対象として開催される教育セミナー

礎研究（外科 ground round）にて血管外科領域の担当

13) 下肢虚血評価のための新しい診断法の開発をしています。研修医には外科の各種検査法、術14) 生体内皮機能自動測定装置の開発

前、術後の患者管理について理解を深めてもらい、

15）間欠性跛行患者の歩行様式に関する研究

個々の患者に必要かつ十分な検査・処置・治療を出版物等実施できるようになることを目標としています。
術前、術後のカンファレンス以外にも、教室全体の抄読会、外科集談会、日本血管外科学会関東甲1.

Hoshina K, Hosaka A, Takayama T, Kato M, ,Ohkubo N, Okamoto H, Shigematsu K,

信越地方会などにおいて症例を発表する機会を与Miyata T. Ourtcome after open surgery andえるようにしています。

endovascular aneurysm repair for abdominal
aortic aneurysm in patients with massive研

究neck atheroma. Eur J Vasc Endovasc Surg

毎年 2～3 人の血管外科分野の大学院生を受け入れており、臨床研究では腹部大動脈瘤に対する2012;54:257-261.
2.

H, Shigematsu K, Miyata T. Lessons learned

ステントグラフト内挿術後血行力学的変化の解明

from a case of abdominal aortic aneurysm

や閉塞性動脈硬化症の遺伝子解析を、また基礎研

accompanied by unstable coagulopathy. Case

究としては小口径人工血管の開発、血管新生など

Report Vasc Med. 2012; 2012:265860. doi:10.

について遺伝子工学的ならびに分子生物学的な手法を用いて研究を行っています。隔週の土曜日午

Hoshina K, Kaneko M, Hosaka A, Okamoto

1155/2012/265860.
3.

Kagaya H, Oba M, Miura Y, Koyama H, Ishii

前には血管外科のリサーチカンファランスを行っ

T, Shimada T, Takato T, Kataoka K, Miyata T.

ています。

Impact of polyplex micelles installed with

本教室の主な研究テーマを下記に列挙します。

cyclic RGD peptide as ligand on gene1) 低侵襲血管外科手術をめざしたナビゲーシ

delivasry to vascular lesions. Gene Ther.

ョンシステムの確立
2) 動脈瘤発育の病態生理学的研究
3) ステント再狭窄の病態生理学的研究

2012;19:61-69.
4.

Kamimura W, Hattori R, Koyama H, Miyata
T, Takato T. A calcium-cross-linked hydrogel
based on alginate-modified atelocollagen

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

functions as a scaffold material. J BiomaterSci Polym Ed 2012;23:609-623.
5.

Morito H, Hoshina K, Hosaka A, Okamoto H,
Shigematsu K, Miyata T. Endovascular
Surgery for inflammatory abdominal aortic
aneurysm with contrast allergy – usefulnessof carbon dioxide angiography and intravascular ultrasound: A case report. Ann Vasc
dis.2012;5:104-108.

6.

Nishikawa Y, Hoshina K, Sasaki H, Hosaka
A, Yamamoto K, Okamoto H, Shigematsu K,
Miyata T. Acute remodeling of an adjoining
aneurysm after endovascular treatment of aruptured splanchnic arterial aneurysm: A
case

of

clinicallydiagnosed

segmental

arterial mediolysis. Ann Vasc Dis. 2012;5:
449-453.
7.

Yamamoto K, Fukui T, Matsuyama S,
Tabata M, Aramoto H, Takahashi S. Prior
cardiac and thoracic aortic surgery as acomplication risk factor for abdominal aortic
aneurysm repair. Circ J. 2012;76: 1380-1384.

8.

Yamamoto K, Aramoto H, Asanao R, Yoshida
T, Yamada M, Takanashi S. Use of Zenith
iliac plug to occlude an artificial graft during
endovascular repair of an abdominal aortic
aneurysm. Gazz Med Ital.2012;171:357-359.

257

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

258

代謝栄養・内分泌外科学教授
瀬戸泰之 M.D., Ph.D.
准教授
小川利久 M.D. Ph.D
講師
多田敬一郎 M.D. Ph.D.
助教
辻組

英一 M.D.、西岡琴江 M.D. Ph.D

織

菊山みずほ

M.D. Ph.D

やりがいのある実習として評価が高い。

代謝栄養内分泌外科学は現在、教授１名、准教卒後初期研修については、主に乳腺、甲状腺・授１名、講師１名、助教 3 名で構成されており、

副甲状腺疾患の診断、治療の基礎を教育すると同

これ以外に臨床登録医、大学院生、が研究に従事

時に、基本的な外科的手技についての修練を行っしている。臨床科は乳腺内分泌外科である。当教ている。初期研修を終えた後は、学外施設にて一室の理念と教育活動、職務スケジュールは消化管

般外科修練を数年間積み、その後、本院の病棟担外科学教室とほぼ同様である。

当医としてさらなる専門的課題について修練をし、外科専門医（認定医）取得後、より専門的な臨床

教育活動

医への道、
あるいは大学院生としての課程を歩む。

学部学生に対して、その制度が始まる以前より

とくに乳癌の病理、化学療法やマンモグラフィー

クリニカルクラークシップを取り入れ、広く外科

読影の勉強会を行っており、研修医と学部学生に的疾患の基礎を教育するとともに、専門的な疾患対する当教室の教育制度は、先に触れた理念を反についてはその診断・治療の過程における考え方映している。

を中心に教育している。とくに臨床実習では、学生である以上に臨床チームの一員であるとの自覚

臨床活動を持たせ指導している。そして学生は、周術期の病院においては乳腺・内分泌外科を担当してい疾患管理に限らず、術後、長期経過後の障害に対る。甲状腺・副甲状腺および副腎疾患を対象とすする治療と終末期医療をも含んだ包括的な患者ケる内分泌外科は、日本ではまだ十分認識されていアを学んでいく。当教室の教育制度によって、学ない部分もあるが、欧米諸国ではトップレベルの生たちは医学的観点からみて実践に役立つ情報を外科医によるこの分野の研究が始まってすでに日豊富に手に入れると同時に、生と死の意味についが長い。当教室での本格的な活動は 1987 年であて深く考察する機会も持つことができる。当教室

るが、この背景には国内外での需要の高まりがあの BSL は与えられる課題が多いが、大変役立ち

り、悪性疾患だけでなく機能性疾患の治療が必要

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

259になってきたこと、さらに QOL に対する関心が的・内分泌学的生体反応が惹起され、時には大変高まってきたことがその原因にあげられる。この重篤な経過をたどることがある。患者の生命に危分野には、専門家としての高度な技量と内分泌系険をおよぼしかねない術中・術後の侵襲やストレ疾患に関する広範な知識が求められる。

スを軽減するためには、侵襲に対する生命反応の一方、これまで東大病院においては、乳腺・甲研究が不可欠である。当教室は日本におけるこの状腺疾患に対する診断、治療体制が十分整備され分野でのパイオニアであり、1965 年に「日本外科ておらず、その確立が急務であったため、診療科

代謝栄養学会」を発足させ、国内外での研究活動

再編に伴い当教室が乳腺内分泌外科の診療を行なを活発に行ってきた。

うことになった。従って、甲状腺、乳腺、副甲状

現在、遂行中の研究課題はエンドトキシンによ腺、副腎の疾患を対象としており、乳腺・甲状腺

る生体反応のメカニズムの解析と臨床応用である。

の診断・治療に習熟した乳腺外科・内分泌外科医

生体は致死的な侵襲を受ける前に少量あるいは亜の育成を目指している。2010 年度における症例は、致死的な刺激を受けていると、次にもたらされる

乳腺外科としては乳癌が 170 例で急増しつつあり、致死的な侵襲に対して耐性（tolerance）を獲得し、内分泌外科としては甲状腺癌、副甲状腺機能亢進

生き延びることが知られている。さらにこの現象症を中心に 65 例である。

は異なった刺激を与えても同様の結果が得られて術後代謝栄養の観点から様々な実績を積み重おり。これを交差耐性（cross tolerance）と呼んねてきたが、それを基盤に東大病院のＮＳＴでいる。このメカニズムを応用することにより、（nutritional support team）の立ち上げにと運

手術侵襲の軽減がもたらされ、癌に対する拡大郭営を、当教室が中心となって立ち上げ、多角的な清の適応拡大、高齢者に対する拡大手術の可能性

面における患者の QOL の向上と質の高い医療のが拡がる。また、外科的侵襲を受けたときの腸管実践に向けて活動を開始した。

麻痺は動物実験で確認してきたが、そのメカニズ

一週間の勤務スケジュールとしては、まず月曜

ムの解析と臨床応用を農学部と共同研究中である。

日に教授の総回診が行われ、術後、術前の症例検

乳癌の外科的治療はほぼ確立したが、ホルモ討会が水・木・金の早朝に、術後経過検討と手術

ン・化学療法については今度の課題である。とく

予定患者についてのカンファランスを火曜の夕方に新しい分子標的治療剤やホルモン関連酵素阻害に、科長病棟カンファ＋回診は木曜夕方、抄読会剤などの適応については、個々の症例に応じた細が月曜日早朝に行われている。また放射線技師をやかな治療選択が求められている。それらの感受交えたマンモグラフィーの読影会、病理との合同性の検索においては、遺伝子レベルのみならず蛋

カンファランスを月１回、さらに内外の乳癌専門

白レベルでの解析が必要でありプロテオミクスを家による研究会も年２回開催している。教室員は応用した検討を開始している。

上下を問わず全員、高い意識をもって患者のために全力を尽くすべく努力を傾注している。

乳癌の発生と進展のメカニズムの解析を目的に、エストロゲンを中心とした核内受容体の機能解析、やテロメラーゼ活性を指標とした診断・治研究活動

療、さらには癌組織の薬剤感受性のデータを集積

当教室の研究の基本テーマは侵襲学、代謝栄養

中で、個別化化学療法への応用が期待される。甲学、内分泌外科学である。
「手術侵襲」や「外科的状腺疾患においては、当教室で開発したテロメラ

ストレス」による急性炎症により、多彩な生理学ーゼの mRNA に対する in situ hybridization に260

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

出版物等

よる濾胞腺癌と濾胞腺腫との鑑別診断法のデータを蓄積中である。薬学部との共同研究により乳頭癌に特異的に発現する糖蛋白を同定し、腫瘍マーカーとしての発展が期待されている。以下、進行中の研究テーマを列記する。

(1) Ogawa T, Kanauchi H, Kammori M, Mimura
Y, Ota S, Kaminishi M. Diffuse large B-cell
lymphoma in the thyroid gland associatedwith primary hyperparathyroidism. Int J
Clin Oncol 12:48-51, 2007

1. 代謝栄養・生体反応①エンドトキシンや虚血ストレスに対する耐性のメカニズム②エンドトキシン血症の評価法の開発③エンドトキシン血症と血管内皮細胞障害(2) Ogawa T, Kammori M, Tsuji E, Kanauchi H,
Kurabayashi R, Terada K, Mimura Y,
Kaminishi M. Preoperative evaluation of
thyroid pathology in patients with primary
hyperparathyroidism.

Thyroid

17:59-62,

2007④Toll-like receptor の役割の解析(3) Ogawa T, Tsuji E, Kanauchi H, Yamada K,⑤術後腸管麻痺のメカニズム解明

Mimura Y, Kaminishi M. Excision of post-⑥外科的ストレスへの適応に果たすカテコールア

esophageal

ミンの役割⑦ 抗 癌 剤 化 学 療 法 時 に お け る BT （ bacterialtranslocation）とその予防⑧外科的ストレスに対する反応の性差⑨手術ストレスへ時の低Ｔ3 状態のメカニズム⑩虚血再灌流における NO の意義⑪術後早期経管栄養の意義

parathyroid

adenomainposterior mediastinum with intraoperative
99mTechnetium sestamibi scanning. Ann
Thorac Surg 84:1754-1756, 2007
(4) Hatao F, Hiki N, Mimura Y, Ogawa T,
Kojima J, Mafune K, Hawkins LD, Muroi M,
Tanamoto K, Kaminishi M. The induction ofsuper-resistanceusing

synthetic

lipoly-saccahride recepotor agonist rescues fatal
emdotoxemia in rats without excessive

2. 乳腺・甲状腺疾患①乳癌の発生と進展における IGFR の働き

immunosuppression. Shock 23:365-370,2005(5) Kurabayashi R, Takubo K, Aida J, HonmaN,②乳癌に対する抗癌剤感受性試験と個別化治療

Poon③甲状腺腫瘍におけるエピジェネティク解析

Shimomura N, Nakamura KI, Tsuji FI,④PDE による Sentinel Node Navigation 手術⑤乳管内皮細のメチル化と乳癌の発生

SSS,

KammoriM,

Izumiyama-

Matsuura M, Ogawa T, Kaminishi M.
Luminal and cancer cells in the breast show
more

rapid

telomere

shorteningthan⑥乳癌・甲状腺癌患者の血中 CTC 解析

myoepithelial cells and fibroblasts. Human⑦乳癌組織における癌幹細胞の検出

Pathol 39:1647-1655,2008.
(6) Hatao F, Yamamoto M, Muroi M, Kaminishi,
M, Tanamoto K. MyD88-induced downregulation of IRAK-4 and its structuralrequirements. Immunol Med Microbiol 53:
260-264,2008.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

261

皮膚科学
教授
佐藤伸一
准教授
門野岳史、菅谷誠
講師
浅野善英、藤田英樹、桒野嘉弘特任講師
簗場広一、竹腰知紀
助教
荒木麻由子、柴田彩、鎌田昌洋、住田隼人、青笹尚彦、宮川卓也
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/der/

沿革と組織の概要から行なっている。教授廻診は、毎週水曜日午前

1990 年に開講 100 周年を迎えている。現在のス中に病棟勤務医全員で行なっている。また対象疾

タッフは教授 1、准教授 2、講師 3、特任講師２、患では、アトピー性皮膚炎や乾癬など外用療法が助教 6 である。外来は、新外来棟 4 階、病棟は主

基本の疾患、SLE や汎発性強皮症など内臓疾患をとして 6 階北、医局及び研究室は管理研究棟 2 階

伴う膠原病、悪性黒色腫や有棘細胞癌など皮膚外にある。以下に、当教室の診療・研究・教育の現科手技を要する疾患、壊死性筋膜炎や真菌症など状について述べる。

の感染症など広範な領域にわたっており常時 30名以上の入院患者がいる。皮膚症状は、それを理診療解できる『眼』ができている場合に意味をもつも

月曜日から金曜日まで一般外来（午前）と専門外のであるので病理組織検査や臨床検査と相俟って来（午後）を行なっている。専門外来は、アトピ『皮疹を正確に把握できる眼』をもつ皮膚科医をー性皮膚炎・乾癬・膠原病・皮膚外科・リンフォ育てるべく力を注いでいる。

ーマ・水疱症などに加えて、レーザー外来を行なっている。皮膚科の治療の特徴のひとつは、各種教

育

紫外線（UVA, UVA1, narrow barnd UVB など）

卒前教育では、皮膚科学の総論・各論について系による治療を行なっていることもある。このこと統的な講義を行なう一方、診断学の中で皮膚症状から、現在は外来診療科名を、皮膚科・皮膚光線の見方についての教育を行なっている。また、学レーザー科としている。生検・小手術は通常外来

内外の講師による皮膚疾患についての系統立った

手術室で行なっている。教室全体として病理組織

臨床的な講義を行ない、皮膚科学の研究と臨床が検討会・外来症例検討会を毎週火曜日午後 5:30

どのように結びついているかの理解を助けるよう東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

262にしている。学生実習では、様々な患者の診察を

Kamata M, Sugaya M, Tamaki T, Sato S:

通じて、皮膚科の診療の仕方について理解してもHigh levels of CCL26 in blister fluid and sera

らえるように配慮している。卒後教育では、医療of patients with bullous pemphigoid. J Invest全般についての訓練を充分に行なうとともに皮膚Dermatol. 132(1):249-251, 2012.

科医としての診療の仕方についてのトレーニング

3.

Taniguchi T, Asano Y, Hatano M, Tamaki Z,
Tomita M, Kawashima T, Miyazaki M,

を行なっている。更に、日本皮膚科学会その他の

Sumida H, Akamata K, Takahashi T,

学会で数多くの発表の機会がもてるように配慮しIchimura Y, Toyama T, Sugita M, Noda S,ている。

Yao A, Kinugawa K, Sato S: Effects ofbosentan on non-digital ulcers in patients研究with systemic sclerosis. Br J Dermatol.
166(2):417-421, 2012.

当教室においては、専門外来を中心として臨床研
究及び基礎的研究を行なっている。研究室として

4.

Clark

RA,

WatanabeR,

TeagueJE,

Schlapbach C, Tawa M, Adams N, Dorosarioの枠組みはとっていないが、大きく 1)免疫・アレ

A, Chaney K, Cutler CS, LeBoeuf N, Carter

ルギー、2)膠原病、3)悪性腫瘍、4)リンパ腫のグ

JB,

FisherDC,

KupperTS:

Distinct

ループができている。大学院生は、講師レベル以recirculation patterns of human central and

上で留学経験のある指導者と共に研究を始めるよ

effector memory T cells: lessons from CTCL

うになっている。以下に主な研究内容を挙げる。

patients treated with alemtuzumab. Skin

（1）アトピー性皮膚炎などアレルギー疾患につeffector memory T cells do not recirculate
andいての臨床的・基礎的研究

的研究

immuneprotectioninalemtuzumab-treated CTCL patients. Sci（2）乾癬についての臨床的・基礎的研究（3）膠原病（強皮症、SLE、皮膚節炎）の臨床

provideTransl Med. 4(117):117ra7, 2012.
5.

Uratsuji H, Tada Y, Kawashima T, Kamata
M, Hau CS, Asano Y, Sugaya M, Kadono T,（4）皮膚悪性腫瘍に関する臨床的・基礎的研究

Asahina A, Sato S, Tamaki K: P2Y6 receptor（5）ランゲルハンス細胞、樹状細胞の研究

signaling pathway mediates inflammatory（6）細胞接着分子・ケモカインによる炎症制御

responses induced by monosodium urate

機構に関する研究（7）線維芽細胞からのコラーゲン産生制御に関

crystals. J Immunol. 188(1):436-444, 2012.
6.

Kennedy-Crispin M, Billick E, Mitsui H,
Gulati

する分子生物的検討

N,

FujitaH,

GilleaudeauP,

Sullivan-Whalen M, Johnson-Huang LM,（8）皮膚リンパ腫の臨床的・基礎的研究

Suárez-Fariñas M, Krueger JG: Human（9）悪性黒色腫の転移機構の検討

keratinocytes have a response to injury that
upregulates CCL20 and other genes linking

出版物等

innate and adaptive immunity. J Invest
Dermatol. 132 (1):105-113, 2012.

1.

Suga H, Sugaya M, Sato S: CCR3 expression
in lymphomatoid papulosis, but not inmycosis fungoides from the same patient.
Clin Exp Dermatol. 37(1):75-77, 2012.

2.

Kagami S, Kai H, Kakinuma T, Miyagaki T,

7.

Asahina A, Uno K, Fujita H: Sequential
occurrenceof

pemphigus

vulgaris

andpalmoplantar pustulosis: possible role ofcytokine profile. Acta Derm-Venereol. 92(1):89-90, 2012.

263

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

8.

9.

Asahina A, Shirai A, Horita A, Saito I:

J, Otsu M, Kamiya A, Petrich B, Urano T,

Annular elastolytic giant cell granuloma

Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H,

associatedcarcinoma:

Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K,

demonstration of human metalloelastase-12

Nagai R: In vivo imaging visualizes discoid

expression. Clin Exp Dermatol. 37(1):70-72,

platelet aggregations without endothelium2012.

disruption and implicates contribution of in-

Kamiyama

withT,

prostate

Ohshima

N,

Satoh

H,

Fukumoto H, Katano H, Imakado S:

flammatory cytokine and integrin signaling.
Blood. 119(8):e45-56, 2012.

Metachronous merkel cell carcinoma on both

15. Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Morimura S,

cheeks. Acta Derm-Venereol. 92(1):54-56,

Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y,

2012.

Kadono T, Sato S: Low HVEM expression on

10. Sugaya M, Kuwano Y, Suga H, Miyagaki T,

dermal fibroblasts contributes to a Th2-

Ohmatsu H, Kadono T, Okochi H, Blauvelt A,

dominant microenvironment in advanced

Tamaki K, Sato S: Lymphatic dysfunction

cutaneous T cell lymphoma. J Invest

impairs antigen-specific immunization, but

Dermatol. 132(4):1280-1289, 2012.

augments tissue swelling following contact

16. Noda S, Asano Y, Akamata K, Aozasa N,with allergens. J Invest Dermatol. 132(3):Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y,

667-676, 2012.

Toyama T, Sumida H, Yanaba K, Tada Y,

11. Masui Y, Asano Y, Shibata S, Noda S, Aozasa

Sugaya M, Kadono T, Sato S: A possible

N, Akamata K, Yamada D, Tamaki Z, Tada Y,

contribution

Sugaya M, Sato S, Kadono T: Serum

expression to the development of skinadiponectin levels inversely correlate withsclerosis and vasculopathy in systemic

the activity of progressive skin sclerosis insclerosis. PLoS One. 7(2):e32272, 2012.

patients with diffuse cutaneous systemic

17. FujimotoofM,

alteredHamaguchi

cathepsin

Y,

Kaji

B

K,

sclerosis. J Eur Acad Dermatol Venereol.

Matsushita T, Ichimura Y, Kodera M,

26(3):354-360, 2012.

Ishiguro N, Ueda-Hayakawa I, Asano Y,

12. Kamata M, Tada Y, Tatsuta A, Kawashima T,

Ogawa F, Fujikawa K, Miyagi T, Mabuchi E,

Shibata S, Mitsui H, Asano Y, Sugaya M,

Hirose K, Akimoto N, Hatta N, Tsutsui K,

Kadono T, Kanda N, Watanabe S, Sato S:

HigashiSerum lipocalin-2 levels are increased in

Hasegawa M, Takehara K: Myositis-specificpatients with psoriasis. Clin Exp Dermatol.

anti-155/140 autoantibodies target transcrip-

37(3):296-299, 2012.

tion intermediary factor 1 family proteins.

13. Taniguchi T, Asano Y, Akamata K, Noda S,

A,

IgarashiA,

Seishima

M,

Arthritis Rheum. 64(2):513-522, 2012.

Masui Y, Yamada D, Takahashi T, Ichimura

18. Taniguchi T, Sugaya M, Miyagaki T, Kogure

Y, Toyama T, Tamaki Z, Tada Y, Sugaya M,

A, Takekoshi T, Asano Y, Mitsui H, Sato S:

Kadono T, Sato S: Serum levels of galectin-3:

Leukemic variant of cutaneous T cellpossible association with fibrosis, aberrant

lymphoma with CD3- CD4+ phenotype. Clin

angiogenesis, and immune activation in

Exp Dermatol. 37(4)：443-445, 2012.

patients

withsystemicsclerosis.

J

Rheumatol. 39(3):539-544, 2012.

19. Miyagaki T, Sugaya M, Kamata M, Suga H,
Morimura

S,

TatsutaA,

UwajimaY,

14. Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M,

Yamamoto M, Shibata S, Fujita H, Asano Y,

Kakuta S, Iwakura Y, Takayama N, Ooehara

Kadono T, Sato S, Tada Y: Serum angiogenin

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

264

levels are decreased in patients with

26. Kanda N, Hau CS, Tada Y, Sato S, Watanabe

psoriasis. Clin Exp Dermatol. 37(7):792-793,

S: Decreased serum LL-37 and vitamin D3

2012.

levels in atopic dermatitis: relationship to

20. Fujita H, Suárez-Fariñas M, Gonzalez J,
Mitsui H, Bruce MJ, Johnson-Huang LM,

IL-31 and oncostatin M. Allergy. 67(6):804812, 2012.

Fuentes-Duculan J, Krueger JG, Carucci JA:

27. Yanaba K, Asano Y, Tada Y, Sugaya M,

Langerhans cells from human cutaneous

Kadono T, Sato S: Proteasome inhibitor

squamous cell carcinoma induce strong typebortezomib ameliorates intestinal injury in

1 immunity.J Invest Dermatol. 132(6):1645-

mice. PLoS One. 7(3):e34587, 2012.

1655, 2012.

28. Ohmatsu H, Sygaya M, Miyagaki T, Suga H,

21. Mitsui H, Suárez-Fariñas M, Levenkova N,

Fujita H, Asano Y, Kadono T, Sato S: BAFF

Fuentes-Duculan J, Belkin D, Cardinale I,

levels are increased in lesional skin and sera

Costs I, Fujita H, Krueger JG: Combined use

in patients with cutaneous T cell lymphoma.

of laser capture microdissection and cDNA

Br J Dermatol. 167(2): 359-367, 2012.

microarray analysis identifies locally ex-

29. Hasebe N, Kawasaki A, Ito I, Kawamoto M,

pressed disease-related genes in focal regions

Hasegawa M, Fujimoto M, Furukawa H,of psoriasis vulgaris skin lesions. J Invest

Tohma S, Sumida T, Takehara K, Sato S,

Dermatol. 132(6):1615-1626, 2012.

Kawaguchi Y, Tsuchiya N: Association of

22. Yanaba K, Asano Y, Tada Y, Sugaya M,

UBE2L3polymorphisms

withdiffuseKadono T, Hamaguchi Y, Sato S: Increased

cutaneous systemic sclerosis in a Japaneseserum soluble CD147 levels in patients withpopulation. Ann Rheum Dis. 71(7):1259-1260,

systemic sclerosis: association with sclero-

2012.

derma renal crisis. Clin Rheumatol. 31(5):835-839, 2012.

30. Yanaba K, Asano Y, Noda S, Akamata K,
Aozasa N, Taniguchi T, Takahashi T,

23. Ohmatsu H, Sugaya M, Suga H, Morimura S,

Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y,

Miyagaki T, Kai H, Kagami S, Fujita H,

Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S:

Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S: Serum

Augmented production of soluble CD93 in

IL-31 levels are increased in patients withpatients with systemic sclerosis and clinicalcutaneous T-cell lymphoma. Acta Derm-

association with severity of skin sclerosis. Br

Venereol. 92(3):282-283, 2012.

J Dermatol. 167(3):542-547, 2012.

24. Yanaba K, Asano Y, Tada Y, Sugaya M,

31. Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Suga H,

Kadono T, Sato S: A possible contribution of

Kai H, Kamata M, Fujita H, Asano Y, Tada Y,

elevated serum clusterin levels to theKadono T, Okochi H, Sato S: Association ofdevelopment of digital ulcers and pulmonary

the numbers of CD163+ cells in lesional skinarterial hypertension in systemic sclerosis.

and serum levels of soluble CD163 with

Arch Dermatol Res. 304(6):459-463, 2012.

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Aozasa N, Akamata K, Noda S, Tamaki Z,

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Tada Y, Sugaya M, Sato S, Kadono T: Clinical

32. Shibata S, Tada Y, Asano Y, Hau CS, Kato T,

significance of serum decoy receptor 3 levels

Saeki H, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T,

in patints with systemic sclerosis. Eur J

Sato S: Adiponectin regulates cutaneous

Dermatol. 22(3):351-357, 2012.

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

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Yamamoto A, Kamo R, Mochida K, Takenaka
H, Yamashita T, Takenouchi T, Yoshikawa S,
Takahashi A, Uehara J, Kawai M, lwata H,
Kadono T, Kai Y, Watanabe S, Murata S,
Ikeda T, Fukamizu H, Tanaka T, Hatta N,
Saida T: Applicability of radiocolloids, bluedyes and fluorescent indocyanine green to
sentinel node biopsy in melanoma. J
Dermatol. 39(4):336-338, 2012.
45. Noda S, Asano Y, Sato S: Long-term complete
resolution of severe chronic idiopathic
urticaria after dapsone treatment. J
Dermatol. 39(5): 496-497. 2012.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

266

形成外科学
教授
光嶋

勲

講師
吉村浩太郎、飯田拓也
助教
成島三長、三原誠、関征央、菊池和希、山本匠、原尚子
ホームページ

沿革と組織の概要
形成外科学教室の現在の構成は、教授 1 名、講師 2 名、助教 6 名、特任臨床医（医員）7 名、専として形成外科全般のトレーニングを行い、卒後6 年間で形成外科認定医の資格が取得できるよう指導を行っている。

門研修医４名である。
教室員の多くは関連病院に出張しているが、現研究有教室員の総数は約 100 名である。外来は外来診

研究室は東研究棟地下 1 階にあり、平成 25 年 7

療棟３階にあり、病棟は新病棟 10 階南に、研究

月現在、大学院生 7 名が席を置き、教官とともに室は東研究棟に、教授室、教官室、医員室、医局研究活動を行っている。

およびカンファランス室は内科研究棟にある。
以下に当教室の教育、研究、診療の現状について述べる。

代表的な研究テーマを下記に列挙する。
１）微小血管吻合を用いた各種組織移植の基礎研
究２）脂肪由来幹細胞の血管新生治療、創傷治癒治教育
卒前教育では、M2、M4 の講義と M4 の BSLを担当している。講義の内容としては、形成外科
学総論（先天性、後天性疾患）、創傷治癒、外傷、植皮、頭蓋顎顔面外科、マイクロサージャリー、
組織移植、頭頸部再建外科、美容外科などを取り上げている。BSL では、手術見学、病棟回診、外療、組織増大治療への応用に関する研究
３）軟骨細胞、もしくは脂肪由来幹細胞を用いた軟骨再生に関する研究
４）毛乳頭細胞、表皮角化細胞を用いた毛髪再生に関する研究５）胎盤、羊膜、臍帯由来細胞の再生医療への応用に関する研究来見学に加え、非常勤講師によるクルズスおよび

６）血管壁に存在する血管前駆細胞に関する研究

ビデオ学習を行い、教授、講師、助手の指導のも

７）血小板など自己血液由来成分の再生医療へのとに、形成外科が対象とする多様な疾患に多く触れられるように配慮している。
卒後教育では、初期研修２年間の後、後期研修

応用に関する研究８）レチノイドによる色素細胞、表皮角化細胞へのシグナルに関わる研究

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013９）新規レチノイド、レチノイド DDS 製剤の開発に関わる研究267

Narushima M, Mihara M, Kikuchi K, Hara H,
Yano T, Koshima I.
Gynecol Oncol. 2013 Feb;128(2):209-14. doi:
10.1016/j.ygyno.2012.11.014. Epub 2012 Nov

診療月曜日から金曜日までの午前中、外来診療を行っている。外傷、瘢痕、ケロイド、顔面神経麻痺、

16.
4. LEC score: a judgment tool for indication of
indocyanine green lymphography.

乳房、唇、口蓋裂、頭蓋顔面奇形、耳介変形、腫Yamamoto T, Yamamoto N, Yoshimatsu H,

瘍再建、
美容皮膚、
美容外科の各専門外来がある。

Narushima M, Koshima I.

現在利用病床数は約 20 床である。術前検査は

Ann Plast Surg. 2013 Feb;70(2):227-30.

外来で行い、術後も歩行可能となれば抜糸前に退5. Versatility of a near-infrared vein visualization device in plastic and reconstructive院となるのが普通である。
毎週水曜日午前中に教授回診が行われている。
このほかに医局全体のクリニカルカンファランス
が毎週水曜日夜に、臨床抄読会が水曜日朝と木曜
日朝に、研究抄読会が金曜日夕刻に、研究カンファランスが月曜日、木曜日の夕刻に行われている。

surgery.
Iida T, Mihara M, Yoshimatsu H, Hara H,
Narushima M, Koshima I.
Plast Reconstr Surg. 2012 Oct;130(4):636e638e.
6. A modified side-to-end lymphaticovenular
anastomosis.

出版物等(2012)

Yamamoto T, Yoshimatsu H, Narushima M,
Seki Y, Yamamoto N, Shim TW, Koshima I.

1. Sequential

AnastomosisSupermicrosurgery:for

Lymphatic

Multiple

Lymphatic-

Microsurgery. 2013 Feb;33(2):130-3.
7. Reconstruction of an extensive anterior skull

ovenular Anastomoses on 1 Venule.

base defect using a muscle-sparing rectus

Yamamoto T, Yoshimatsu H, Narushima M,

abdominis myocutaneous flap in a 1-year-old

Yamamoto N, Shim TW, Seki Y, Kikuchi K,

infant.

Karibe J, Azuma S, Koshima I.

Iida T, Mihara M, Yoshimatsu H, Hara H,

Ann Plast Surg. 2012 Dec 13. [Epub ahead of

Koshima I, Kawai K, Tsuchiya T, Asakage T.

print]

Microsurgery. 2012 Nov;32(8):622-6.

2. Minimally Invasive Lymphatic Supermicro-

8. Reconstruction of the external auditory canalsurgery: Indocyanine Green Lymphography-

using a super-thin superficial circumflex iliac

Guided Simultaneous Multisite Lymphatic-

perforator flap after tumour resection.

ovenular Anastomoses via Millimeter Skin

Iida T, Mihara M, Yoshimatsu H, Narushima

Incisions.

M, Koshima I.

Yamamoto T, Narushima M, Yoshimatsu H,

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2013 Mar;Seki Y, Yamamoto N, Oka A, Hara H,

66(3):430-3. doi: 10.1016/j.bjps.2012.08.005.

Koshima I.

Epub 2012 Sep 10.

Ann Plast Surg. 2012 Dec 13. [Epub ahead ofprint]
3. Effective treatment of pelvic lymphocele by

9. The development of a canine anorectal
autotransplantation model based on blood
supply: a preliminary case report.

lymphaticovenular anastomosis.

Araki J, Nishizawa Y, Nakamura T, Sato T,

Todokoro T, Furniss D, Oda K, Kawana K,

Naito M, Fujii S, Mihara M, Koshima I.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

268

PLoS One. 2012;7(9):e44310.
10. Low-invasive

lymphatic

Iida T, Narushima M, Araki J, Murai N,
andMitsui K, Gennaro P, Gabriele G, Koshima I.

lymphatic imaging for completely healed

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Nov;

intractable

65(11):1551-8.

pudendalsurgerylymphorrhea

aftergynecologic cancer treatment.

16. Presence of thoracic duct abnormalities in

Mihara M, Hara H, Narushima M, Mitsui K,

patients with primary lymphoedema of the

Murai N, Koshima I.

extremities.

J Minim Invasive Gynecol. 2012 Sep-Oct;

Hara H, Mihara M, Okuda I, Hirota A,

19(5):658-62.

Narushima M, Iida T, Yamamoto T, Todokoro

11. Pathological steps of cancer-related lymph-

T, Koshima I.

edema: histological changes in the collecting

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Nov;

lymphatic vessels after lymphadenectomy.

65(11):e305-10.

Mihara M, Hara H, Hayashi Y, Narushima M,

17. Indocyanine green (ICG) lymphography is

Yamamoto T, Todokoro T, Iida T, Sawamoto N,

superior to lymphoscintigraphy for diagnostic

Araki J, Kikuchi K, Murai N, Okitsu T, Kisu I,

imaging of early lymphedema of the upper

Koshima I.

limbs.

PLoS One. 2012;7(7):e41126.

Mihara M, Hara H, Araki J, Kikuchi K,

12. Antegrade and retrograde lymphatico-venous

Narushima

M,

Yamamoto

T,

Iida

T,

anastomosis for cancer-related lymphedema

Yoshimatsu H, Murai N, Mitsui K, Okitsu T,with lymphatic valve dysfuction and lymph-

Koshima I.

atic varix.

PLoS One. 2012;7(6):e38182.

Mihara M, Hara H, Iida T, Todokoro T,

18. Uterine autotransplantation in cynomolgus

Yamamoto T, Narushima M, Tashiro K,

macaques: the first case of pregnancy andMurai N, Koshima I.

delivery.

Microsurgery. 2012 Oct;32(7):580-4.

Mihara M, Kisu I, Hara H, Iida T, Araki J,

13. Handheld thermography for flap monitoring.

Shim T,

Narushima M, Yamamoto T,

Yamamoto T, Todokoro T, Koshima I.

Moriguchi H, Kato Y, Tonsho M, Banno K,

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Dec;

Aoki D, Suganuma N, Kagawa N, Takehara Y,

65(12):1747-8.

Kato O, Koshima I.

14. Versatility of the Superficial Circumflex Iliac
Artery Perforator Flap in Head and Neck

Hum Reprod. 2012 Aug;27(8):2332-40.
19. Perforator-bridged lymphaticovenular anas-

Reconstruction.

tomosis.

Iida T, Mihara M, Yoshimatsu H, Narushima

Yoshimatsu H, Yamamoto T, Narushima M,

M, Koshima I.

Iida T, Koshima I.

Ann Plast Surg. 2012 Aug 3. [Epub ahead of

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Oct;print]

65(10):1438-9.

15. Scarless lymphatic venous anastomosis for

20. Famotidine suppresses osteogenic differenti-

latent and early-stage lymphoedema using

ation of tendon cells in vitro and pathologicalindocyanine green lymphography and non-calcification of tendon in vivo.

invasive instruments for visualising sub-Yamamoto K, Hojo H, Koshima I, Chung UI,

cutaneous vein.

Ohba S.

Mihara M, Hara H, Kikuchi K, Yamamoto T,

J Orthop Res. 2012 Dec;30(12):1958-62.

269

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

21. Upper-limb lymphedema treated aestheti-

Jones LS, Ha JS, Shipley ST, Drachenberg

cally with lymphaticovenous anastomosis

CB, Dorafshar AH, Koshima I, Bartlett ST,

using indocyanine green lymphography andBarth RN, Rodriguez ED.

noncontact vein visualization.

Ann Plast Surg. 2012 Mar;68(3):314-9.

Mihara M, Hara H, Hayashi Y, Iida T, Araki J,

27. Instruments for supermicrosurgery in Japan.

Yamamoto T, Todokoro T, Narushima M,

Mihara M, Hayashi Y, Iida T, Narushima M,

Murai N, Koshima I.

Koshima I.

J Reconstr Microsurg. 2012 Jun;28(5):327-32.

Plast Reconstr Surg. 2012 Feb;129(2):404e-

22. A new device expanding operability of

406e.

fingertip replantation: subzone 1 fingertip

28. Lower

replantation

assistedbynon-enhanced

angiography in a 2-year-old boy.
Yoshimatsu

H,

Yamamotolimb

lymphedema

treatedwithlymphatico-venous anastomosis based on preand intraoperative icg lymphography and

T,

Seki

Y,

non-contact vein visualization: A case report.

Narushima M, Iida T, Koshima I.

Mihara M, Hara H, Narushima M, Hayashi Y,

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Nov;

Yamamoto T, Oshima A, Kikuchi K, Murai N,

65(11):1592-4.

Koshima I.

23. Preexcisional artery reconstruction: a new

Microsurgery. 2012 Mar;32(3):227-30.

strategy in multiple hepatic artery re-

29. Dynamic reconstruction of full-thickness

construction for reducing ischemic injury ofabdominal wall defects using free innervatedthe liver.

vastus lateralis muscle flap combined with

Iida T, Mihara M, Narushima M, Yoshimatsu

free anterolateral thigh flap.

H, Hara H, Koshima I.

Iida T, Mihara M, Narushima M, Todokoro T,

Microsurgery. 2012 Sep;32(6):493-6.

Hara H, Yoshimatu H, Koshima I, Kadono T.

24. Autologus groin lymph node transfer for“sentinel lymph network” reconstruction

Ann Plast Surg. 2013 Mar;70(3):331-4.
30. Recent advancement on surgical treatments

after head-and-neck cancer resection andfor lymphedema.

neck lymph node dissection: a case report.

Koshima I, Narushima M, Yamamoto Y,

Mihara M, Iida T, Hara H, Hayashi Y,

Mihara M, Iida T.

Yamamoto T, Narushima M, Hayami S,

Ann Vasc Dis. 2012;5(4):409-15.

Sawamoto N, Naito M, Koshima I.
Microsurgery. 2012 Feb;32(2):153-7.
25. Blood glucose measurement in flap moni-

31. Lymphatic-venous

anastomosis

for

the

radical cure of a large pelvic lymphocyst.
Mihara M, Hayashi Y, Hara H, Todokoro T,

toring for salvage of flaps from venous

Koshima I, Murai N.

thrombosis.

J Minim Invasive Gynecol. 2012 Jan-Feb;

Hara H, Mihara M, Iida T, Narushima M,

19(1):125-7.

Koshima I.

32. Prevention of intubation-induced mucosal

Plast Reconstr Surg. 2012 Mar;129(3):587e-

damage589e.

2-methacryloyloxyethyl

26. Infrared fluorescence imaging of lymphatic

using

a

tube

coatedwith

phosphorylcholine

polymer.

regeneration in nonhuman primate facial

Ito S, Shimohata N, Iwanaga S, Ito W, Ohba

vascularized composite allografts.

M, Mochizuki M, Nakagawa T, Suzuki S,

Mundinger GS, Narushima M, Hui-Chou HG,

Sasaki N, Koshima I, Chung UI.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

270

Eur J Anaesthesiol. 2012 Feb;29(2):100-4.
33. Reconstruction of the larynx and aryepiglottic

615-26.
39. Characterization of human adipose tissue-

fold using a free radial forearm tend-

resident

ocutaneous flap after partial laryngopharyn-

reveals a novel macrophage subpopulation

gectomy: a case report.

with CD34 expression and mesenchymal

Mihara M, Iida T, Hara H, Hayashi Y,

multipotency.

Yamamoto T, Mitsunaga N, Todokoro T,

Eto H, Ishimine H, Kinoshita K, Watanabe-

Uchida G, Koshima I.

Susaki K, Kato H, Doi K, Kuno S, Kurisaki A,

Microsurgery. 2012 Jan;32(1):50-4.

Yoshimura K.

34. Adipofascial turnover perforator flap for
dorsal hand reconstruction based on both thehematopoietic

cellpopulations

Stem Cells Dev. 2013 Mar 15;22(6):985-97.
40. Isolation and characterization of human hairposterior interosseous artery and radialfollicle epithelial cells.

artery.

Inoue K, Yoshimura K.

Suzuki S, Iwamoto T, Koshima I.

Methods Mol Biol. 2013;946:411-21.

J Hand Surg Eur Vol. 2012 Feb;37(2):178-80.
35. A simple method for preventing pharyngocutaneous

fistulaafter

pharyngolaryn-

41. Aging-likeskinchangesinmetabolicsyndrome model mice are mediated bymineralocorticoid receptor signaling.

gectomy using a mesenteric turnover flap.

Nagase T, Akase T, Sanada H, Minematsu T,

Iida T, Mihara M, Narushima M, Koshima I.

Ibuki A, Huang L, Asada M, Yoshimura K,

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Jun;

Nagase65(6):830-1.

Nakagami G, Sugama J.

36. Using indocyanine green fluorescent lymphography and lymphatic-venous anastomo-

M,

ShimadaT,

AburadaM,

Aging Cell. 2013 Feb;12(1):50-7.
42. Novel models for bacterial colonization andsis for cancer-related lymphedema.

infection of full-thickness wounds in rats.

Mihara M, Murai N, Hayashi Y, Hara H, Iida

Asada M, Nakagami G, Minematsu T,

T, Narushima M, Todokoro T, Uchida G,

Nagase T, Akase T, Huang L, Yoshimura K,

Yamamoto T, Koshima I.

Sanada H.

Ann Vasc Surg. 2012 Feb;26(2):278.e1-6.

Wound Repair Regen. 2012 Jul-Aug;20(4):37. A

sensatesuperficial

circumflex

iliac

perforator flap based on lateral cutaneous601-10.
43. Stromal vascular fraction isolated frombranches of the intercostal nerves.

lipo-aspirates using an automated processing

Iida T, Mihara M, Narushima M, Koshima I.

system: bench and bed analysis.

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Apr;

Doi K, Tanaka S, Iida H, Eto H, Kato H, Aoi

65(4):538-40.

N, Kuno S, Hirohi T, Yoshimura K.

38. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 modulates the

J Tissue Eng Regen Med. 2012 Mar 22.

hair-inductive capacity of dermal papilla

44. The fate of adipocytes after nonvascularizedcells: therapeutic potential for hair regener-

fat grafting: evidence of early death andation.

replacement of adipocytes.

Aoi N, Inoue K, Chikanishi T, Fujiki R,

Eto H, Kato H, Suga H, Aoi N, Doi K, Kuno S,

Yamamoto H, Kato H, Eto H, Doi K, Itami S,

Yoshimura K.

Kato S, Yoshimura K.

Plast

Stem Cells Transl Med. 2012 Aug;1(8):1081-92.

Reconstr

Surg.

2012 May;129(5):The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

45. Mammographic changes after fat transfer tothe breast compared with changes after
breast reduction: a blinded study.
Rubin JP, Coon D, Zuley M, Toy J, Asano Y,
Kurita M, Aoi N, Harii K, Yoshimura K.
Plast

Reconstr

Surg.

2012 May;129(5):1029-38.
46. Skin fragility in obese diabetic mice: possible
involvement of elevated oxidative stress andupregulation of matrix metalloproteinases.
Ibuki A, Akase T, Nagase T, Minematsu T,
Nakagami G, Horii M, Sagara H, Komeda T,
Kobayashi M, Shimada T, Aburada M,
Yoshimura K, Sugama J, Sanada H.
Exp Dermatol. 2012 Mar;21(3):178-83.
47. Novel biomarkers for the detection of wound
infection by wound fluid RT-PCR in rats.
Asada M, Nakagami G, Minematsu T,
Nagase T, Akase T, Huang L, Yoshimura K,
Sanada H.
Exp Dermatol. 2012 Feb;21(2):118-22.

271

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

272

口腔外科学
教授
高戸

毅

准教授
須佐美隆史、森良之

講師
小笠原徹、西條英人、瀬戸一郎、大久保和美
助教
安部貴大、阿部雅修、末永英之、古賀陽子
井口隆人、波田野典子、菅野勇樹、杉山
ホームページ円

http://plaza.umin.ac.jp/%7Eoralsurg/

沿革と組織の概要

年 10 月に設立され当教室の高戸毅教授が部長を口腔外科学教室は、本邦における最初の歯科学兼任しておりますが、近い将来の臨床応用を目標

講座として、明治 35 年に創設され、これまで日とし、トランスレーショナル・リサーチセンター

本の口腔外科の進歩に大きな役割を果たしてきまとして機能すべく研究を行っています。口腔外科した。現在、講座名は東京大学大学院医学系研究

学教室は軟骨･骨再生医療寄付講座をティッシュ･科感覚・運動機能医学講座（口腔外科学分野）、病

エンジニアリング部に有しており、ここで助教や院の診療科名は顎口腔外科・歯科矯正歯科と称し大学院生が顎顔面領域における再生医療に関するています。顎口腔外科・歯科矯正歯科は、医学部

基礎的研究を日々行っています。

附属病院唯一の歯科関連の診療科として、顎顔面変形症（口唇口蓋裂をはじめとした先天的疾患や診療“受け口”のような疾患）や、顎顔面外傷、口腔顎口腔外科・歯科矯正歯科においては主に、口内炎症、口腔腫瘍など歯や顎に先天性または後天

唇口蓋裂を始めとする先天性疾患、顎顔面変形症、性異常のある方を対象としています。医師、歯科

外傷、腫瘍などの疾患を持つものを対象として専医師、言語聴覚士、歯科衛生士などがチームを組

門外来を開設して診療にあたっています。また重んで集学的治療を行っているのが、当科の特徴でい全身疾患のある方の歯科診療も対象としています。

す。外来には、12 の歯科治療ブースと外来手術室

また、研究分野では、多くのスタッフが臨床および基礎的研究にあたっており、特に骨、骨膜、軟骨、軟骨膜、神経、皮膚などの再生医療について重点を置いています。東京大学医学部附属病院にはティッシュ・エンジニアリング部が平成 13

1 室、および言語治療室を備えており、1 日の再来患者数は現在約 100 名となっています。
実際の診療では、大きく２つの部門に分かれて治療にあたっています。
顎口腔外科部門は、智歯（親知らず）抜歯を始

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013273

め、口、歯、顎に関連した外科手術を中心に、口識・技術の向上を目的とした研修が行えるよう、腔関連の炎症や腫瘍の管理なども行っており、歯指導を行っております。研修期間中に総合的な歯科矯正歯科部門では、著しい顎骨変形を持つ患者

科臨床知識を習得した上で、積極的に大学院進学の咬合改善、顎の成長のコントロール（矯正歯科）、

も勧めており、臨床・研究のバランスのとれた各

また、腫瘍や外傷による歯・顎骨欠損部を、入れ分野の専門医の育成を目指しております。

歯やデンタルインプラント（人工歯根）を用いて補う治療を行っております（補綴歯科）。
また月曜日午後の専門外来では、顎口腔外科医、研

究

当教室での研究は当科で扱われる臨床症例と矯正歯科医による臨床カンファレンスを行ってお密接に関連しています。すなわち口唇口蓋裂等のり、その他顎関節症の方を対象にした顎関節外来

先天奇形、顎顔面変形症、さらには再生医療の分も設けています。

野においては、骨・軟骨の再生医療に関して臨床

入院患者は年間 400 人ほどで、全身麻酔によるおよび基礎の研究が行われています。

手術件数は年間 300 例となっています。口唇口蓋裂、顎変形症における外科的咬合改善術や骨移植、臨床研究

顎骨骨折の整復固定、腫瘍切除等が主な手術内容

1) 口唇口蓋裂に伴う顔面変形および不正咬合にとなっています。最近では、骨延長を顎顔面領域に併用して、顎顔面変形に対する咬合改善を行ったり、 カスタムメイド人工骨を移植して、顎顔面
骨形態の改善を図るようなことも行っています。

対する治療
2) 頭蓋顎顔面先天性疾患における顔面成長の研
究3) カスタムメイド人工骨（CT Bone）移植による顎顔面再建教

育当教室では、教授、准教授、講師および他大学のエキスパートを含めた非常勤講師がそれぞれの専門分野について、M2、M4 の学生に対して講義・実習を行っています。M2 の学生には口腔外科総論、歯科概論、口唇口蓋裂、嚢胞、腫瘍、外傷、口腔粘膜疾患、感染症、顎顔面補綴について、
M4 の学生への臨床実習（BSL）では、歯および

4) 口唇口蓋裂に伴う重度鼻変形修正に対するイ
ンプラント型再生軟骨移植
5) 進行性骨化性線維異形成症（FOP）患者の咬合管理
6) 周術期がん患者に対する口腔ケア体制確立のための QOL 研究7) 口腔カンジダ症に対する抗真菌薬の感受性に関する臨床研究口腔顎顔面の構造、う蝕・歯周病・不正咬合などの歯科疾患、先天異常・腫瘍・嚢胞、感染症、外基礎研究

傷などの口腔顎顔面疾患についての症例呈示をお1) 組織工学的手法を用いた骨・軟骨再生

こなって歯科治療、口腔顎顔面外科治療について

2) 骨再生誘導因子を付与したインテリジェントの理解をしていただき、病棟見学、手術見学など

型人工骨の開発

で、医師として最小限必要な口腔に関する知識を

3) 微小テトラポッド型人工骨の開発

深めています。卒後研修としては、現在は主に歯4) 軟骨の組織修復に関する分子生物学と再生医学部卒業生に対し、歯科研修医として口腔外科、矯正歯科各指導医の下、歯科治療全般にわたる知療への応用
5) iPS 細胞を用いた軟骨再生医療東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

2746) 軟骨・骨再生における新規足場素材の開発

Nishizawa S, Nagata S, Ogasawara T, Asawa

7) 生体内における軟骨・骨再生組織の評価

Y, Takato T, Hoshi K. Evaluation of the8) 間葉系細胞分化制御機構に関する研究

implant type tissue-engineered cartilage by9) 口腔癌および前癌病変におけるエピジェネテ

scanningィックな異常の解明
10) 口腔がん多段階発がん過程におけるスフィン

acoustic

microscopy.

J

BiosciBioeng. 2012 Feb;113(2):252-7.
6.

Ko EC, Fujihara Y, Ogasawara T, Asawa Y,
Nishizawa S, Nagata S, Takato T, Hoshi K.

ゴシン-１-リン酸シグナル調節機構の解明

BMP-2 embedded atelocollagen scaffold for11) 歯髄由来幹細胞における microRNA の機能

tissue-engineered cartilage cultured in the解析mediumcontaining

triiodothyronine--anew

insulinandprotocolforthree-dimensional in vitro culture of human

出版物等

chondrocytes. Tissue Eng Part C Methods.
1.

Iwata K, Asawa Y, Nishizawa S, Mori Y,
Nagata S, Takato T, Hoshi K. The develop-2.

interaction between growth factors andShibui T, Michi K, Nishio J, Hata Y. Primarybiomaterials. Biomaterials. 2012 Jan; 33(2):treatment for cleft lip and /or palate in444-54.

children in Japan. Cleft Palate-Craniofac

Hada N, Okayasu M, Ito J, Nakayachi M,

J .2012 May;49(3): 291-8.

C,

KanedaT,

UchidaN,

8.

Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T,

Muramatsu T, Koike C, Masuhara M, Sato T,

Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N,

Hakeda Y. Receptor activator of NF-κB

Suzuki K, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI.

ligand-dependent expression of caveolin-1 in

Gli1 protein participates in Hedgehog-

osteoclast precursors, and high dependency

mediated specification of osteoblast lineageof osteoclastogenesis on exogenous lipo-

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Nagahama K, Ohkubo K, Okayasu M,

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affects

tissueregeneration

duringtransplantation

of

the

Suenaga H, Sasaki K, Morita T. Non-contact

autologous

actuation of less-invasive bone lengthening

engineered cartilage in the canine model.

device using embedded cycloidal motor

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Nakagata N, Suzuki K, Mishina Y, Yamada

37. 大木明子, 山越典雅, 髙戸毅：下顎腫瘍切除後M, Konno T, Takato T, Kawaguchi H,の小口症に対し顎顔面補綴リハビリテーショ

Kambara H,ンを行った 1 例. 日本顎顔面補綴学会誌

Chung UI. Hedgehog-Gli

activators directosteo-chondrogenic function

35(7);28－35, 2012

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内野夏子, 上床喜和子, 高橋直子, 髙戸毅：東大Chem. (in press)

病院における口唇口蓋裂患者に対する矯正歯

of

bone

morphogenetic

protein

30. Hoshi K, Fujihara Y, Asawa Y, Nishizawa S,
Kanazawa S, Sakamoto T, Watanabe M,
Ogasawara T, Saijo H, Mori Y, Takato T.
Recent trends of cartilage regenerative
medicine and its application to the oral and科治療（総説）．日口蓋誌（印刷中）The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

277

整形外科学
教授
田中

栄

川口

浩、竹下克志

准教授
講座専任講師
河野博隆
講師
筑田博隆
助教
伊藤英也、原乾暁、篠田裕介、大島寧、安井哲郎、武冨修治、洋、中村謙介、小泉泰彦、竹下祐次郎、森崎裕、坂井邦臣、松林嘉孝、

大嶋浩文、森崎
ホームページ慶宏、大橋裕、上原浩介、澤田良子

http://www.u-tokyo-ortho.jp/

沿革と組織の概要っている。本講座は、平成 7 年に始まった医学部

本講座は 1906 年に日本で初めての整形外科学の大学院重点化に伴って大学院医学系研究科外科講座として開講された。初代教授はドイツとオー学専攻感覚運動機能講座の中の整形外科学専門分

ストリアに留学した田代義徳であり、「整形外科」野となった。

の名称は田代教授が提案し、採用されたものである。

平成 25 年 3 月現在の教職員は、教授１名、准教授 2 名、講座専任講師 1 名、講師 2 名、助教 1

開講当初、主な対象疾患はポリオや脊椎カリエ

７名、特任助教 1 名、特任臨床医４名、病院診療

スなどの感染症と、内反足や先天性股関節脱臼な医２名、専門研修医９名、学外非常勤講師１０名

どの先天性疾患であった。田代教授は外傷を整形である。

外科の治療対象と認識し、門下を教育した。また
田代教授と高木憲次教授（第 2 代）は肢体不自由教

育児の療育事業を推進し、それは本邦におけるリハ

卒前教育としては医学部医学科学生、同保健学

ビリテーション医学の源流へと発展した。また、科学生に対し、卒後教育としては医学系大学院学高木教授による関節鏡の発明は、現在の小侵襲手

生、初期臨床研修医（スーパーローテーター）、後術の基礎となった歴史的な業績である。
近年では、期臨床研修医、学会認定医資格取得前の医師、同骨粗鬆症や変形性関節症などの研究、脊柱靱帯骨取得後の医師、および他院の理学療法士の教育を化症や関節リウマチの研究、骨・関節のバイオメ行った。

カニクスの研究など運動器を対象とする学科とな

医学科学生の教育は、学部 2 年生に対して、系東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

278

統講義、診断学実習、症候学講義、チュートリア

者 2,516 人であった。

ルを行った。系統講義は 12 コマの講義で、基礎専門外来は脊髄脊椎、股関節、リウマチ、腰痛、研究、小児疾患、リウマチ性疾患、代謝性骨疾患、腫瘍、脊柱側弯、四肢再建・脚延長、膝関節、先骨軟部腫瘍、外傷、各関節における疾患が含まれ

天股脱、手の外科、肘関節、肩関節、スポーツ外ている。診断学実習は、四肢の疾患、脊椎疾患の傷、末梢神経、骨系統疾患、足の外科の各外来で診断手技、画像診断の実習を行った。学部 3 年生ある。

に対しては、BSL、クリニカルクラークシップ、

病棟入院患者数は概ね 55-65 床の間で推移して研究室配属を行った。BSL は 10 日間の臨床実習いる。全入院患者に関して週 3 回の病棟カンファ

で、整形外科実習の手引を配布、可能な限り診療ランスを開催し、診断・治療計画・経過について参加型とした。学生のためのカンファランスを行検討・討議を行っている。平成 24 年度の入院手

い、重要な疾患の診断学、治療学の習得を促して術件数は 1202 件で、脊椎手術 296 件（うち頸椎いる。クリニカルクラークシップでは学生を病棟

手術 88 件、胸腰椎手術 163 件、側弯症手術 45のチームに配属し、手術を含めた入院患者診療、件）
関節リウマチ手術 72 件、股関節手術 129 件、

救急外傷医療に参加させた。また、症例に対して

膝関節手術 238 件（うちコンピューターナビゲー

research question を提示させディスカッション

ション ACL 手術 47 件, コンピューターナビゲー

する時間を設けた。学部 4 年生に対しては臨床統

ション TKA 手術 53 件,UKA37 件）、肩関節手術

合講義を行った。大学院学生は、講座内、学内の3 件、手の外科 195 件、脚延長・変形矯正 6、骨・寄付講座や関連講座、学外に国内外留学者がおり、軟部腫瘍 118 件、外傷 155 件などであった。

研究に従事している。

特色ある治療法としては、三次元画像表示によ平成 24 年度は 12 名のスーパーローテーターがるナビゲーションシステムを用いた脊椎・関節手

当科で初期研修を行った。医学部附属病院におい術、棘突起縦割法脊柱管拡大術、棘突起還納型腰て整形外科学の初期研修を行うとともに、救急医

椎椎弓形成術、
創外固定器による四肢変形の矯正、学講座の好意により救急医療の研修も行った。系

変形性股関節症に対する寛骨臼回転骨切り術、膝統的に重要な運動器疾患についての参加型講義を十字靭帯損傷の 3 次元画像ナビゲーションを使用

週 1 回、年間を通して行った。

した解剖学的再建術、骨軟部悪性腫瘍に対する集学会認定医資格取得前の医師の教育は、専門外学的治療、高度な関節破壊をきたした関節リウマ

来診療カンファランスおよびリサーチカンファラ

チ患者に対する人工関節置換術などを行なっていンスへの参加によって行い、認定医資格取得者のる。また、研究から発展した臨床応用として新し

教育は、個別指導のほか、専門的なテーマを取りい人工股関節の治験を行い、現在販売されている。

上げている教室の研究会および研修会によって行

一方、検査法としては、3 次元 CT および 3 次元った。

造型モデルを用いた術前手術計画、有限要素法を

保健学科学生の教育は、看護コースの臨床実習用いた骨強度予測を行っている。このうち、三次の一部を担当した。主として病棟で行っており、

元再構成画像による股関節疾患の診断と治療、ナ

看護師長はじめ看護職員が直接の指導にあたった。

ビゲーションシステムを用いた膝関節再建手術、
定量的 CT を用いた有限要素法による骨強度予測診療

平成 24 年度の外来患者は延 37,410 人、初診患

評価、実物大立体臓器モデルによる手術支援、骨軟部腫瘍のキメラ遺伝子の分子病理診断、は先進The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

医療の認可を受けている。

279性関節症が抑止しうることをマウスモデルを用いて証明した。現在は Notch シグナルのほか NF-

研究

κB シグナルによる軟骨細胞の制御メカニズムの最先端の生物学的および工学的手法を駆使し解析を継続しており、順次報告を予定している。

て、各種運動器疾患の病態解明および治療におけ整形外科学本講座と寄付講座を有機的に連携る世界的な業績をあげている。特に、骨・軟骨のさせて、運動器疾患の戦略的統合研究計画 ROAD

分子生物学的研究では、世界をリードする存在と（research on osteoarthritis against disability）

なっている。本講座を中心に 4 つの寄付講座が設が行われている。3,000 名以上という世界最大規置され、緊密な協力のもとに研究を推進している。

模の住民コホートを用いた詳細な臨床情報とゲノ

整形外科学本講座と骨軟骨再生医療講座（ティッム情報を網羅した運動器疾患臨床統合データベー

シュエンジニアリング部）は分子生物学・再生医スの構築に成功した。10 年以上の縦断研究を予定

療学などを、関節疾患総合研究講座（22 世紀医療している。この縦断的データベースを解析するこセンター）は観察疫学・医用情報工学・臨床介入とによって、すでに変形性関節症や骨粗鬆症など研究を、臨床運動器医学講座（22 世紀医療センタの運動器疾患の高い有病率、発生率およびそれらー）はヒトゲノム疫学を、関節機能再建学講座はの危険因子を初めて明らかにしたとともに、背景

バイオマテリアル工学を担当している。

にある環境因子・遺伝因子を系統的・網羅的に探

当教室では以前より骨代謝学に対しての研究索している。現在までの成果によって運動器が初を積極的に行っており、特に生体内で唯一骨吸収めて政府の健康対策の指針（新健康フロンティアの働きを持つ破骨細胞の分化・活性化・アポトー

戦略）に明記される原動力となった。また転写因シス研究に関しては今までも重要な報告を行って

子 HIF2A が変形性関節症の強力な治療標的候補

きた。近年は、骨代謝学と免疫学のシグナル伝達分子となることを見出した。また、変形性関節症のクロストークが明らかになることで新しい研究

レントゲン画像の全自動評価ソフトウェアの開発

分 野 と し て 確 立 さ れ た 骨 免 疫 学に成功し、世界で初めて変形性関節症の重症度のosteoimmunology 分野における研究や、網羅的客観的な定量評価を可能とした。

解析法の発達で注目を集めている epigenetic な研究を行い、成果を上げている。
運動器疾患の基礎的研究のうち、軟骨研究につ

関節機能再建学講座では、関節機能の先端的な再建法を目ざし、工学系研究科と協力して、長寿命型人工関節の開発に成功した。

いては当教室を協力講座とする骨軟骨再生医療講

疾患生命工学センターおよび医工連携部との座と共同で行っており、軟骨細胞の発生・分化か共同研究として、「インテリジェント型人工ウイル

ら、関節軟骨の形成・成熟、さらに関節軟骨の変スを用いた遺伝子導入による関節疾患治療の研性に至るまでの分子メカニズムと、これらを治療究」も行なっている。

するための研究を系統的に行っており、2012 年度

学外の施設においても、国内外の複数の一流研は GSK3 シグナルが軟骨細胞の分化を制御する究施設に大学院生を研究生として派遣しており、メカニズムを解明したほか、Notch シグナルが軟

頻繁に学術的交流を行っている。国立病院機構な骨細胞の後期分化制御を介して関節軟骨の変性にどとともに関節リウマチに関するコホート研究も強く関与することを解明した。さらに Notch シ（Ninja）に参加している。

グナルを阻害する分子化合物を用いることで変形東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

280

出版物等

Kambara

H,

Chung

UI.

Hedgehog-Gli

activators direct osteo-chondrogenic function
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bone

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of

17. Muraki S, Akune T, Ishimoto Y, Nagata K,

23. Yano F, Saito T, Ogata N, Yamazawa T, Iino

Yoshida M, Tanaka S, Oka H, Kawaguchi H,

M, Chung UI, Kawaguchi H. β- catenin

Nakamura K, Yoshimura N. Risk factors forRegulates PTH/PTHrP Receptor Signals andfalls in a longitudinal population-based

Chondrocyte Hypertrophy through Binding

cohort study of Japanese men and women:

to

The ROAD Study. Bone. 2012 Oct 24. doi:pii:

Arthritis Rheum. 65:429-35,2013.

S8756-3282(12)01328-2.10.1016/j.bone.2012.
10.020. [Epub ahead of print]

Its

Intracellular

C-terminal

Region.

24. Yano F, Hojo H, Ohba S, Fukai A, Hosaka Y,
Ikeda T, Saito T, Hirata M, Chikuda H,

18. Oka H, Akune T, Muraki S, Tanaka S,

Takato T, Kawaguchi H, Chung UI. A novel

Kawaguchi H, Nakamura K, Yoshimura N.

disease-modifying osteoarthritis drug target-

The mid-term efficacy of intra-articularing Runx1. Ann Rheum Dis. 72:748-53,2013.

hyaluronic acid injections on joint structure:

25. Yano F, Hojo H, Ohba S, Saito T, Honnami M,

a nested case control study. Mod Rheumatol.

Mochizuki M, Takato T, Kawaguchi H,

2012 Aug 23. [Epub ahead of print]

Chung UI. Cell-sheet technology combined

19. Oshima Y, Seichi A, Takeshita K, Chikuda H,

with

a

thienoindazole

derivativesmall

Ono T, Baba S, Morii J, Oka H, Kawaguchi H,

compoundNakamura K, Tanaka S.

regeneration. Biomaterials. 34:5581-7,2013.

Natural Course

and Prognostic Factors in Patients with Mild

TD-198946

for

cartilage

26. Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

282

H, Nakamura K, Tanaka S, Akune T. Does
mild cognitive impairment affect the occurrence of radiographic knee osteoarthritis? A
3-year follow-up in the ROAD study. BMJ
Open. 2012 Nov 19;2(6). doi:pii:e001520.10.
1136/bmjopen-2012-001520.

Print

PMID: 23166128 [PubMed - in process]2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

283

眼科学
教授
天野史郎
准教授
加藤

聡、永原

幸

講師
蕪城俊克、臼井智彦、柳靖雄、間山千尋

助教
野田康雄、朝岡亮、宮井尊史、小畑平澤裕代、井上達也、米谷
ホームページ亮、村田博史、白矢智靖

仁、澤村裕正、上田高志、大友一義、外山琢

http://plaza.umin.ac.jp/ophl

沿革と組織の概要

例を対象に一般外来と重複する症歴を作成し診察

1871 年（明治 4 年）8 月、プロシアよりレオポを行っている。従って全ての症例が一般外来でのルド・ミュルレル（外科）、テオドール・ホフマン

治療経過の把握が可能である一方、病院病歴の書（内科）が着任。ミュルレルが眼科学を兼任した

き換え期間を超える長期経過例については専門外

ことにより東大眼科開講となる。
以来、
梅錦之丞、

来病歴（専門外来管理）により容易に把握するこ

河本重次郎、石原忍、庄司義治、中島實、萩原朗、とが可能となっている。外来手術は水曜日を定時

鹿野信一、三島済一、増田寛次郎、新家眞 現教

手術とし斜視、外眼部疾患を中心に行われた。必授らが東京大学眼科学教室の教授を歴任してきた。

要に応じて定時以外にも手術を行っている。平成東京大学眼科学教室は臨床科として眼科学講座、

22 年の新来患者数は 3063 名、再来患者数延べ

附属病院角膜移植部からなり、その構成は教授 1、73626 名であった。

准教授 2、講師 4、助教 13、特任臨床医 7、専門

病床数は 44 床で平 22 年入院患者数は延べ

研修医 5、技官 1、大学院生 7、留学生 4、非常勤

16232 名、手術件数は 2077 例であった。病棟は講師 9 である。外来は外来診療棟 3 階、病棟は入

月曜朝准教授回診、木曜朝教授回診、火、金（全院棟Ａ7 階、医局は第一研究棟 2 階にある。

日）が定時手術日となっている。手術症例としては白内障が最も多く、次いで緑内障、網膜剥離、診

療

重症糖尿病網膜症を中心とする眼底疾患、角膜移一般外来（月～金曜）および専門外来（角膜、植手術となっている。症例数及び緊急を要する症

緑内障、ぶどう膜、網膜、斜視外来、糖尿病、神例が多く定時手術枠内での手術は不可能で慢性的経眼科）が特定の曜日に行われている。一般外来に臨時、救急手術を中央手術室や外来手術室に依は紹介状の有無に関わらず来院患者のすべてを対頼せざるを得ない状態となっている。

象とし、専門外来は専門的検査・治療を要する症

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

284

教

育

卒前教育としてはＭ2 の系統講義（14 単位）、
臨床診断学実習（16 回）、PBL（12 回）、M3 のクリニカルクラークシップ、M4 の統合講義（2単位）、臨床実習（16 週）等を担当している。ベ3) 緑内障に対する薬物効果の検討
4) 緑内障（特に正常眼圧緑内障)

早期診断法、

臨床病態像の解明
5) ティッシュ・エンジニアリングによるバイオ再
生角膜作成

ッドサイド教育の骨子は眼科の特殊性と他科領域

6) 角膜形状の臨床的解析との関連、老齢化社会に向かっての眼科の役割に

7) 培養角膜輪部、口腔粘膜上皮の新しい培養法研

ついて理解を深めることとし、講師にはシニアレ
ジデント～スタッフが幅広く担当することとした。
系統講義においては眼科の基礎知識を、臨床講義にあっては他科領域との問題も含めた代表的な眼科的疾患をスライド、ビデオを用いて行っている。

究8) 新しいマイボグラフィーを用いたマイボーム
腺関連疾患の解析
9) エキシマレーザー屈折矯正手術、その臨床及び
基礎研究

卒後教育としては従来からの伝統として医局員

10) 網膜変性疾患の分子遺伝学的研究（入局 4 年以内）は患者中心主義（同一患者は外11) 色覚異常と視機能との関係

来、入院を問わず同一医師が担当する）により疾

12) 薬物の網膜に対する影響について電気生理学

患の病態像の理解を深めることを基礎としている。

的検討

新入医局員に対しては 6、7 月の 2 か月間、一般

13)加齢性黄斑変性の病態解析

医局員に対しては 10 月から 3 月までの 6 か月間

14) 網膜新生血管の分子生物学的検討

夕方、教室内外の同窓先輩等を講師に依頼し、ク

15) 原田病、ベーチェット病の免疫遺伝学的検討

ルグスを実施した。

16) ベーチェット病における免疫抑制剤の効果・免

毎週水曜日、午後 6 時から手術症例検討、午後７時～８時症例、研究報告会を行っている。教室
外から 1 回 1～2 名の講師を依頼し例年行う茶話

疫学的発病機序17) 糖尿病網膜症の臨床病態像および分子生物学的アプローチによる検討会（日本眼科学会専門医制講習会認定）も本年度

出版物等

は 8 回主催し。卒後教育の充実、教室内外との交流をはかった。研修期間内における研修の補足、充実をはかっている。

研

究

研究は専門外来を基盤として研究内容（角膜、緑内障、ぶどう膜、神経眼科、網膜等）の他、形

1. Aihara M, Otani S, Kozaki J, Unoki K,
Takeuchi M, Minami K, Miyata K. Long-term
effect of BAK-free travoprost on ocularsurface and intraocular pressure in glaucoma
patients after transition from latanoprost. J
Glaucoma 21:60-64, 2012

態、薬理、生理、分子生物学、免疫学的方法によ2. Araie M, Shirato S, Yamazaki Y, Matsumoto

る研究、また非侵襲的検査、研究方法の開発がな

C, Kitazawa Y, Ohashi Y; Niprodilol-Timolol

されている。その主なものはStudy Group. Risk factors for progression of

1) レーザースペックルによる虹彩、眼底血流動態解析法の開発2) 正常緑内障の病態研究

normal-tension glaucoma under β-blocker
monotherapy. Acta Ophthalmol 90:e337-e343,
2012
3. Arita R, Itoh K, Maeda S, Maeda K, Furuta A,

285

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Tomidokoro A, Aihara M, Amano S. Effects of

10. Ida Y, Sugita N, Ueta T, Tamaki Y, Tanimoto

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for vitreoretinal surgery. Int J Comput Assist

Ophthalmol 250:1181-1185, 2012

Radiol Surg 7:27-34, 2012

4. Arita R, Itoh K, Maeda S, Maeda K, Furuta A,
Tomidokoro

A,

AiharaM,

Amano

11. Inoue K, Fujimoto T, Higa R, Moriyama R,S.

Kohmoto H, Nagumo H, Wakakura M,

Comparison of the long-term effects ofTomita G. Efficacy and safety of a switch tovarious topical antiglaucoma medications on

latanoprost 0.005%+timolol maleate 0.5%

meibomian glands. Cornea 31:1229-1234,

fixed combination eyedrops from latanoprost

2012

0.005% monotherapy. Clin Ophthalmol 6:771-

5. Arita R, Itoh K, Maeda S, Maeda K,

775, 2012

Tomidokoro A, Amano S. Association of

12. Inoue K, Iwasa M, Wakakura M, Tomita G.

contact lens-related allergic conjunctivitis

Effects of BAK-free travoprost treatment for

with

of

3 years in patients with normal tension

meibomian glands. Jpn J Ophthalmol 56:

glaucoma. Clin Ophthalmol 6:1315-1319,

14-19, 20122012changesinthemorphology

6. Arita R, Yanagi Y, Honda N, Maeda S, Maeda

13. Inoue K, Okayama R, Higa R, Wakakura M,

K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Yanagihara Y,

Tomita G. Assessment of ocular hypotensive

Suzuki H, Amano S. Caffeine increases teareffect and safety 12 months after changing

volume depending on polymorphisms withinfrom an unfixed combination to a latanoprost

the adenosine A2a receptor gene and0.005%

cytochrome P450 1A2. Ophthalmology 119:combination. Clin Ophthalmol 6:607-612,

972-978, 2012

2012

+

timololmaleate

0.5%

fixed

7. Fujimura S, Takahashi H, Yuda K, Ueta T,

14. Inoue K, Setogawa A, Higa R, Moriyama R,

Iriyama A, Inoue T, Kaburaki T, Tamaki Y,

Wakakura M, Tomita G. Ocular hypotensive

Matsushima K, Yanagi Y. Angiostatic effect ofeffect and safety of travoprost 0.004%/timolol

CXCR3 expressed on choroidal neovascular-

maleate 0.5% fixed combination after change

ization. Invest Ophthalmol Vis Sci 53:1999-

of treatment regimen from β-blockers and2006, 2012

prostaglandin analogs. Clin Ophthalmol 6:

8. Fukuda R, Usui T, Tomidokoro A, Mishima K,

231-235, 2012

Magagi N, Miyai T, Amano S, Araie M.

15. Inoue K, Shiokawa M, Higa R, Sugahara M,

Noninvasive obseracation of peripheral angle

Soga T, Wakakura M, Tomita G. Adversein eyes with penetrating keratoplasty using

periocularanterior

prostaglandin analogs. Eye 26:1465-1472,

segment

fourier-domain

opticalcoherence tomography. Cornea 31:259-263,
2012

reactions

to

five

types

of

2012
16. Inoue K, Shiokawa M, Sugahara M, Higa R,

9. Hayashi K, Tomidokoro A, Lee KY, Konno S,

Wakakura M, Tomita G. Iris and periocular

Saito H, Mayama C, Aihara M, Iwase A,

adverse reactions to bimatoprost in Japanese

Araie M. Spectral-domain optical coherence

patients with glaucoma or ocular hyper-

tomography of ß-zone peripapillary atrophy:

tension. Clin Ophthalmol 6:111-116, 2012

influence of myopia and glaucoma. Invest
Ophthalmol Vis Sci 53:1499-1505, 2012

17. Inoue

K,

Wakakura

Shiokawa
M,

Soeda

M,
S,

Sugahara

M,

TomitaG.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

286

Three-monthevaluationhydrochloride/timololofdorzolamide

maleateHagihara Y, Oka A, Inoko H, Mizuki N.

fixed-

Common variants in the COL4A4 gene confer

combination eye drops versus the separatesusceptibility to lattice degeneration of theuse of both drugs. Jpn J Ophthalmol 56:559-

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563, 2012

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19. Ito Y, Shimazawa M, Tsuruma K, Mayama C,

26. Mimura T, Mori M, Obata H, Usui T,

Ishii K, Onoe H, Aihara M, Araie M, Hara H.

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Induction of amyloid-β (1-42) in the retina

Conjunctivochalasis:and optic nerve head of chronic ocular

pinguecula in a hospital-based study. Acta

hypertensive monkeys. Mol Vis 18:2647-

Ophthalmol. 90:773-782, 2012.

2657,2012

associations

with

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factor in promoting the growth of human

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cornealendothelial

L-ascorbic

acid

cells

stimulated

2-phosphate.

by

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InvestS, Honbou M, Miyata K. Ray-tracing

Ophthalmol Vis Sci 53:7583-7589, 2012

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2012

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intereye

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experimental unilateral glaucoma. Invest

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32. Nakagawa S, Usui T, Yokoo S, Omichi S,

Y, Iijima Y, Kawagoe T, Okada E, Shiota T,

Kimakura M, Mori Y, Miyata K, Aihara M,

287

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Amano S, Araie M. Toxicity evaluation of

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cultivated corneal epithelial sheets. Invest

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inapatient

withbacgterial

33. Ninomiya T, Sawamura H, Inoue K, Takada

41. Sakuyama K, Meguro A, Ota M, Ishihara M,

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primary

angle-closure

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44. Shimazawa M, Ito Y, Inokuchi Y, Yamanaka

Kitaichi N, Namba K, Keino H, Watanabe T,

H, Nakanishi T, Hayashi T, Ji B, Higuchi M,

Ishibashi T, Ito T, Sonoda K, Nakai K,

Suhara T, Imamura K, Araie M, Watanabe Y,

Ohguro N, Sugita S, Kezuka T, Kaburaki T,

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S, Terada K, Muranishi Y, Tsujii T, Ueno S,

Horie

Koyasu T, Tamaki Y, Kondo M, Amano S,

Inhibitory effect of corneal endothelial cells

Furukawa

onT.

Presynaptic

dystroglycan-

pikachurin complex regulates the proper

S,

Yamagami

IL-17-producing

S,
Th17

Mochizuki
cells.

Br

M.
J

Ophthalmol 96:293-299,2012.

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288

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of

newly

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type.

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Phase 3 Study Group. A randomised, double-

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dry

eye

ophthalmic

patients.

Br

J

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K,

YamamotoG,

Kaburaki

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62. Yuda K, Takahashi H, Inoue T, Ueta T,
Iriyama A, Kadonosono K, Tamaki Y,
Aburatani H, Nagai R, Yanagi Y. Adrenomedullin inhibits choroidal neovascularization via CCL2 in the retinal pigment
epithelium. Am J Pathol 181:1464-1472, 2012289

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

290

耳鼻咽喉科学（付・感覚運動神経科学）
教授
山岨達也
准教授
朝蔭孝宏、岩﨑真一
講師
近藤健二、柿木章伸、二藤隆春、坂本幸士
特任講師
狩野章太郎、牛尾宗貴
助教
蝦原康宏、江上直也、鈴川佳吾、松本有、馬場信太郎、樫尾明憲、井上亜希、
金谷佳織、齊藤祐毅、藤本千里、菊田周
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/orl/

沿革と組織の概要
耳鼻咽喉科学教室の現在の構成員数は教授 1、准教授 2、講師 4、助教 10（+1）
、特任臨床医 2、

金曜日中手２列で行われる。耳手術は月・金、腫瘍は月・水、鼻副鼻腔は水、音声、気食は金曜日である。

病院診療医 2、後期研修医 6~8、大学院生 10 であ入院患者の診療は、手術は各専門コースの責任る。外来は新外来棟 3 階、病室は新病棟 10 階北者のもとに研修医と医員が受け持ち、シニアの助ウィング、医局と研究室は南研究棟 2 階と旧外科手が担当している。
毎週火曜日夕方に術前検討会、病棟 5 階にある。脳神経医学専攻の認知言語学講

木曜日早朝に手術報告会、火曜日午前の助教授回

座の第 4 部門として協力講座の感覚運動神経科学

診、木曜日午前に教授回診が行われている。入院分野を持ち、助手 1 と大学院博士課程の学生 1 の患者の内訳は、中耳疾患、人工内耳、頭頸部悪性

計 2 名が所属している。3 号館に無響室、南研究

腫瘍、鼻副鼻腔疾患、咽頭、扁桃疾患、音声･障害、棟 1 階に研究室を持つ。

喉頭疾患、気管・食道などの手術症例が大部分を占めるが、悪性腫瘍の放射線・化学療法や急性の診

療

難聴やめまいの保存的治療例も含まれる。当領域

月曜日から金曜日まで一般および専門外来をの患者の特色は、生命的予後と機能的予後の両面行っている。専門外来には、腫瘍、難聴、中耳炎、の配慮を要することにあり、診療に当たっては特小児難聴、人工内耳、めまい、顔面神経、鼻、音にヒューマンなコミュニケーションを重視してい声言語、気管食道、ABR、補聴器の外来がある。

る。人工内耳手術は成人よりも小児が多くなり、病棟は新病棟 10 階北ウィングにあり、病床数
は 44、手術は毎週月曜日 2 列、水曜日中手３列、280 例を越えた。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

教

育

291

各種の基礎的研究を行っている。関連領域との共卒前教育では、M2 の系統講義、M2～4 の基礎

同研究を重視している。さらに、各専門コース・統合講義、M4 の臨床統合講義、M3 の Clinical

専門外来においては、臨床から着想を得た基礎的clerkship、M4 の臨床実習（BSL）を担当してい研究を行っている。以下に主な研究テーマを挙げる。現在、系統講義は 11 コマで、耳科学、聴覚る。

医学、平衡神経科学、鼻科学、口腔・咽頭科学、

1)

中耳・内耳の病理からみた病態

喉頭科学、音声言語医学、気管食道科学、頭頸部

2)

難聴のモデル動物の作成と治療・予防法の開発

腫瘍外科学について行っている。M4 の臨床統合
講義、M4 の臨床統合講義では頭蓋底外科、感覚3)

感覚器の老化の機序の解明と予防

器の老化、音声外科などについて実施した。臨床4)

内耳有毛細胞の再生誘導

学習の BSL は実質 7 日間、M4 に対し 1 班 3~65)内耳内遺伝子導入法、タンパク導入法の開発

名のグループごとに外来実習、病棟実習、手術見

6)

先天性難聴児・人工内耳施行児の聴覚言語発
達学、セミナー、教授・准教授によるカンファラン
スなど、いきいきとした内容で行われている。他

7)に M1～M2 の特別実習であるフリークォーター、

聴覚 皮質障害と 言語音およ び音楽認知 の
MEG による研究研究室配属では耳鼻咽喉科学は人気があり、聴覚8)

前庭誘発筋原電位の起源の解明と応用や嗅覚の基礎を中心に約 2 名の教育を行っている。

9)

内耳奇形症例における平衡の発達

M3 のクリニカルクラークシップでは毎月 1~2 名10) 単離前庭感覚細胞のパッチクランプによる研の参加があり研修医に近い臨床実習を行っている。
初期臨床研究教育では、スーパーローテート制究11) 顔面神経麻痺の電気生理学的予後研究

度により１年目に 1.5 ヶ月、2 年目に 2 ヶ月～812) 嗅上皮の発生と発達ヶ月研修医が回っている。専門教育は専門コース

13) 嗅覚生理・嗅覚障害の発症機序と治療制度を行っている。耳、腫瘍、気管食道、外来と

14) 鼻アレルギーモデル動物作成と評価システム

4 つのコースに分けて教育を行っている。また、
火曜早朝の抄読会、夕方の術前検討会、木曜早朝の手術報告会、夕方の医局集談会、各コース・専の構築
15) 内視鏡的副鼻腔手術の研究および嗅覚障害の診断・治療

門外来・研究グループごとのカンファランスや抄

16) NALT と粘膜免疫機構の解明

読会を行っている。

17) IgA 腎症に対する扁桃摘出の効果
18) 嚥下障害の手術療法の開発と嚥下圧筋電図モ

研

究

耳鼻咽喉科領域、細胞生理、誘発電位、超微細形態、側頭骨病理、分子生物学、腫瘍、組織培養、発生と発達、成長、加齢、認知科学、音声言語、
EMG 等の研究グループがあり、さらに疾患生命工学センター、代謝生理化学講座、細胞分子生理

ニターによる生理学的研究
19) 音声障害の解析と治療法の開発
20) 声帯の炎症モデルを用いた病態解析と予防・
再生21) 頭頸部悪性腫瘍に対する頭蓋底外科手術の改良と開発

学講座、医科学研究所粘膜炎症免疫学分野にも協21) 細胞接着因子と頭頚部癌発癌の関与

力を願って、形態学・生理学・分子生物学などの22) アルコール摂取と咽頭癌の発癌の関係

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

292

出版物等

8. Yasui T, Iwasaki S, Sugasawa K, Sakamoto T,
Kashio A, Suzuki M, Kakigi A, Yamasoba T.

1. Yamasoba

T,

MillerJM,

UlfendalM.

Admittance tympanometry with 2-kHz probe

Altschuler RA. Frontier in the treatment of

tones in patients with low-frequency hearing

hearing loss. LePrell CG, Henderson D, Fayloss. Laryngoscope. 2012;122:2252-5

RR, Popper AN (eds) Noise-induced hearing

9. Fujimoto C, Murofushi T, Sugasawa K,

loss: Scientific advances. Springer Handbook

Chihara Y, Ushio M, Yamasoba T, Iwasaki S.

of Auditory Resaerch 40. pp. 339-367

Bilateral vestibulopathy with dissociated

2. Iwasaki S, Nakajima T, Chihara Y, Inoue A,

deficits in the superior and inferior vestibular

Fujimoto C, Yamasoba T. Developmental

systems. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2012;121:changes in the expression of Κv1 potassium

383-8

channels in rat vestibular ganglion cells.
Brain Res. 2012;1429:29-35

10. Takeda T, Takeda S, Egami N, Kakigi A,
Nishioka R, Yamasoba T. Type 1 allergy-

3. Baba M, Matsumoto Y, Kashio A, Cabral H,

induced endolymphatic hydrops and the

Nishiyama N, Kataoka K, Yamasoba T.

suppressive effect of leukotriene receptor

Micellization of cisplatin (NC-6004) reduces

antagonist. Otol Neurotol. 2012;33:886-90

its ototoxicity in guinea pigs. J Control

11. Okada K, Ishimoto S, Fujimaki Y, Yamasoba

Release. 2012;157:112-7

T. Trial of chinese medicine wu-ling-san for

4. Kashio A, Sakamoto T, Kakigi A, Suzuki M,

acutelow-tonehearing

loss.

ORL

J

Suzukawa K, Kondo K, Sato Y, Asoh S, Ohta

Otorhinolaryngol Relat Spec. 2012;74:158-63.

S, Yamasoba T. Topical application of the

12. Iwasaki S, Chihara Y, Egami N, Fujimoto C,

antiapoptotic TAT-FNK protein prevents

Murofushi T, Yamasoba T. Different effects ofaminoglycoside-induced

headototoxicity.

Gene

Ther. 2012;19:1141-1149

tilt

on

ocularvestibular-evoked

myogenic potentials in response to bone-

5. Fujimoto C, Murofushi T, Sugasawa K,
Chihara Y, Ushio M, Yamasoba T, Iwasaki S.

conducted vibration and air-conducted sound.
Exp Brain Res. 2012 ;223:389-96

Assessment of postural stability using foam

13. Chihara Y, Iwasaki S, Murofushi T, Yagi M,

posturography at the chronic stage after

Inoue A, Fujimoto C, Egami N, Ushio M,

acute

Karino S, Sugasawa K, Yamasoba T. Clinicalunilateral

peripheral

vestibular

dysfunction. Otol Neurotol. 2012;33:432-436
6. Suzuki M, Iwamura H, Kashio A, Sakamoto T,
Yamasoba T. Short-term functional andcharacteristics of inferior vestibular neuritis.
Acta Otolaryngol. 2012;132:1288-1294
14. Suzukawa M, Morita H, Nambu A, Arae K,

morphological changes in guinea pig cochlea

Shimurafollowing

intratympanic

application

E,

ShibuiA,

Yamaguchi

S,ofSuzukawa K, Nakanishi W, Oboki K,

Burow's solution. Ann Otol Rhinol Laryngol.

Kajiwara N, Ohno T, Ishii A, Körner H, Cua

2012;121:67-72

DJ, Suto H, Yoshimoto T, Iwakura Y,

7. Yamauchi A, Imagawa H, Yokonishi H, Nito T,

Yamasoba T, Ohta K, Sudo K, Saito H,

Yamasoba T, Goto T, Takano S, Sakakibara

Okumura K, Broide DH, Matsumoto K,

KI, Tayama N. Evaluation of Vocal Fold

Nakae S. Epithelial cell-derived IL-25, but

Vibration with an Assessment Form for High-not Th17 cell-derived IL-17 or IL-17F, is

Speed Digital Imaging: Comparative Study

crucial for murine asthma. J Immunol.

between Healthy Young and Elderly Subjects.

2012;189:3641-52

J Voice. 2012;26:742-750

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013293

リハビリテーション医学教授
芳賀信彦
ホームページ

http://todaireh.umin.ne.jp

沿革と組織の概要

年 4 月から受け入れ、2012 年までに 14 名が入学

リハビリテーション医学分野が外科学専攻の中し、10 名が学位を取得して卒業した。しかし、当に設置されたのは 2001 年 4 月である。東大病院

初は教員スタッフが配置されないだけでなく、研では、全国の大学病院に先駆けて中央診療施設の究室も配備されていなかったので、研究は学内外

1 部門としてリハビリテーション部が 1963 年にの関連施設の協力により遂行してきた。2006 年以開設された。しかし、文部科学省が認める名称は

降は、医学部附属病院内での研究体制を整えてい理学療法部であった。理学療法の歴史は古く、東る。

京大学でも整形外科や物療内科において、約 100

医師スタッフは充足されていないこともあり、年前から手がけられてきた。後者は 1926 年に設リハビリテーション科は病棟を運営していない。

置され、かつての英文名称は物理療法そのもの

診療活動は中央診療施設のリハビリテーション部（Department of Physical Therapy）であり、主と一体であり、
教育と研究に関しても同様である。

として、関節リウマチなどの骨関節疾患あるいは運動器疾患が対象であった。しかし、リハビリテーシ

診 療

ョン医の専門性が誕生した背景は、近代医学の展2006 年 11 月にリハビリテーション部は旧中央開により救命技術が劇的に進歩したことにある。

診療棟 2 階から新中央診療棟 6 階に移転した。病

脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの肢体不棟からのアクセスも改善し、新しい建物の中での自由だけでなく、心筋梗塞や慢性閉塞性肺疾患な診療が軌道に乗っている。

どの内部臓器の障害を有する人々の早期退院と社

リハビリテーション部は中央診療部として活動

会統合を支援、促進するためには、包括的介入とし、原則として入院患者を対象としているが、一チームアプローチが必要である。したがって、リ部患者については退院後も外来で治療を継続した

ハビリテーション科は疾患特異性の診療科ではなり、経過の追跡をしたりする。また、紹介外来患

く、日常生活活動を制限する障害を標的とした横者の診療も行う。東大病院は、1996 年度よりリハ

断的な診療科である。チームを構成する各種医療

ビリテーション診療総合承認施設に指定され、保職（コメディカル）の養成と発展も必要であるが、険診療を行ってきた。2006 年 4 月にリハビリテ

わが国では未だ遅れが目立つ。

ーションに関わる保険診療システムは大きく変わ2001 年にリハビリテーション医学が設置されり、疾患別リハビリテーションの体制となった。

たとき、人員配置は配慮されなかったため、スタ

この中で東大病院リハビリテーション部は、脳血

ッフは教授 1 名のみである。大学院学生は 2001

管疾患等リハビリテーション料、運動器リハビリ

294

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

テーション料、呼吸器リハビリテーション料の施ケアでは主として統合失調症を有する人々が約

設基準認可を受け、更に 2007 年 11 月には循環器

40 名登録されている。彼らはメンバーと呼ばれ、内科・心臓外科等の協力により心大血管疾患リハ

月曜から金曜まで来院し、さまざまな活動に参加

ビリテーション料の施設基準認可が追加され、理している。

学療法および作業療法を行っている。2009 年度に鍼灸は東洋の伝統的治療手技であり、東大病院

はリハビリテーション部内で勤務する言語聴覚士

でも過去数十年来にわたり実施してきた。2005

が赴任し、言語療法や摂食嚥下障害に対する治療

年 4 月からは自由診療として外来診療を行っていを行っている。2010 年度にはがん患者リハビリテ

る。

ーションの施設基準も取得している。

この他、2006 年度には東大病院として、他の診年間の新患数はおよそ 1,000 人で、入院患者の療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士をリ

約 25％に相当する 250 人程度を常時担当し、リハビリテーション部へ所属変更する方針が示され、ハビリテーション治療を行っている。外来通院ですでにその作業が終了した。これにより今後よりの訓練対象は 1 日約 15 人である。入院患者への包括的なリハビリテーション医療を提供できるよ

サービスのニーズ拡大に対応することを優先する

うになると考える。

ため、外来通院患者数の比率は減少傾向にある。
臨床各科からの依頼に応じて入院患者の診療を行教 育うのが主であり、ほぼ全科から依頼がある。診療

卒前教育はＭ２への系統講義、Ｍ３の臨床実習、件数の多い主な診療科は、整形外科、精神科、神そしてＭ３とＭ４に対する統合講義を行っている。

経内科、脳神経外科、小児科などである。

系統講義は、リハ医学総論、切断と義肢、代表的近年の東大病院の対象患者の特徴は、重症疾患

疾患としての脳血管障害、神経筋疾患、骨関節疾が多く、安静臥床による運動障害が目立つことで患、小児疾患、呼吸障害のリハビリテーションをある。悪性腫瘍を有する患者も増加し、全体の約テーマとして年間 7 単位行っている。臨床実習は20％に達している。肢体不自由だけでなく、呼各グループに対して水曜から金曜までの 3 日間行

吸・循環など全身の医学的管理と運動量コントロっている。この必修の臨床実習に加えて、数名のールを必要とする例が大半を占める。訓練開始時

希望者に対して専門病床を有する外部機関（国立にはリハビリテーション部の訓練室まで来られな

療養所東京病院、JR 東京総合病院、東京都リハい患者も多く、各セラピストが病棟に出張して訓ビリテーション病院、荏原病院）の協力により、練する例が増加している。毎朝、前日の新患患者

4 週間のクリニカルクラークシップを実施していのプレゼンテーションを行い、毎週木曜の午前中る。さらに、コメディカルの学生教育として、年に、過去 1 週間の入院新患患者の回診を教授以下間 20 名以上の長期臨床実習生を受け入れ指導をの医師により行っている。

行っている。

精神疾患のリハビリテーションについては、作

医師卒後臨床教育としては、全国に先駆けてリ業療法士 3 名が専門的に担当している。精神科作

ハビリテーション部を発足させた当時は他大学か

業療法室は主として入院患者の治療を分担していらの研修希望者を多く受け入れていたが、近年はる。また、精神科デイホスピタルは精神科より移

私学を中心として他大学にリハビリテーション医

籍した医師を中心に、精神科の医師スタッフ等と学講座が増えてきたこともあり、入局者は以前に連携して外来でのデイケアを施行している。デイ比べ少ない。初期研修は、卒後初期 2 年間の臨床

295

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

出版物等研修義務化に伴い、2 年目のローテート研修医十数名を受け入れ指導している。後期研修希望者に対しては、いくつかの協力施設との連携により研修プログラムを設定し、臨床医として学会専門医の取得を目標とした教育を行っている。

(1) Hamasaki M, Hashizume Y, Yamada Y,
KatayamaT,

HohjohH,

FusakiN,

Nakashima Y, Furuya H, Haga N, Takami Y,
Era T: Pathogenic mutation of ALK2 inhibits
iPS cell reprogramming and maintenance:

研 究
リハビリテーションという多くの分野にまたがる医学・医療の特長を生かして、病院内の他診療

mechanisms of reprogramming and strategy
for drug identification. Stem Cells 30:
2437-2449, 2012

科、東大の他学部、外部の各種機関との共同研究(2) Kawashima N, Abe MO, Iwaya T, Haga N:を進めている。以下に、2012 年現在進行中、あるAbnormal capacity for grip force control in

いは開始予定の研究を幾つか挙げる。
1) 動作解析を用いた下肢関節疾患患者の歩行に関する研究
2) 動作解析を用いた小児の運動発達に関する研究3) 高齢者運動器障害の早期発見、診断、重症化予防に関する研究4) 血友病患者のリハビリテーションに関する研究
5) 二分脊椎症患者のリハビリテーションに関する研究6) 先天性四肢形成不全の治療とリハビリテーシ
ョンに関する研究

patients with congenital insensitivity to pain.
Exp Brain Res 218: 579-288, 2012
(3) Taketomi S, Hiraoka H, Nakagawa T,
Miyamoto Y, Kuribayashi S, Fukuda A,
Takeda H, Fukai A, Hirota J, Nakajima K,
Haga

N,

autograft

NakamuraK:forfemoralmedial

Osteochondral
condylechondral lesions in a patient with multiple
epiphyseal dysplasia: long-term result. J
Orthop Sci 17: 507-511, 2012(4) Susami T, Mori Y, Tamura K, Ohkubo K,
Nagahara K, Takahashi N, Uchino N,
Uwatoko K, Haga N, Takato T: Facial
morphology and occlusion of a patient withfibrodysplasia ossificans progressiva (FOP):

7) 骨系統疾患患者の障害に関する研究

Follow-up from 8 to 21 years of age. Spec8) 先天性無痛症の骨格系障害に関する研究

Care Dentist 32: 165-170, 2012

なお、2012 年 10 月にリハビリテーション科を協力講座とする寄付講座「超高齢社会 感覚認知運
動機能医学」が設立された（寄付者株式会社木下の介護）。感覚・認知機能やそれが運動に及ぼす影響に関し評価法や生涯を通じた経過を知り、結果を社会に発信することで医療・介護・在宅を包括するヘルスケアシステム構築に結び付けることを目的とする講座で、今後の研究の発展が期待されている。

(5) Yozu A, Haga N, Tojima M, Zhang Y,
Sumitani M, Otake Y: Vertical peak groundforce in human infant crawling. Gait Posture
37: 293-295, 2013

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

296

麻酔学
教授
山田芳嗣
講師
折井

亮、張

京浩、伊藤伸子、内田寛治、住谷昌彦、坊垣昌彦

助教
関山裕詩、金信秀、岸田謙一、森芳映、鈴木愛枝、佐藤可奈子、河村岳、

朝元雅明、大淵麻衣子、玉井悠歩、平井絢子、市原剛央、橋本陽子、桑島謙、

阿部博昭、石川慧介、牛尾倫子、穂積
ホームページ淳、水枝谷一仁、長友香苗、笠原諭

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/aprc_md/index.html
http://www.anes.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

脳死ドナーからの心臓移植、肝臓移植も行われる

麻酔学教室の 2013 年 8 月２日現在の構成員はようになっている。平成 19 年 1 月より、新中央教授山田芳嗣、講師折井亮、張京浩、伊藤伸子、

診療棟二期棟手術室も使用されるようになり、手内田寛治、住谷昌彦、坊垣昌彦、特任講師（病院）

術室数が 23 室とほぼ倍増し、年間手術件数も

関山裕詩、金信秀、助教岸田謙一他 19 名、医員・10000 件を突破した。

専門研修医が計１５名、大学院生４名である。外

月曜日～金曜日まで痛みセンター（ペインクリ

来は外来棟 2 階、病棟は A 棟 6 階北、医局と研究ニック）外来を行っている。各種疼痛疾患患者（他室は東研究棟にある。

科入院患者を含む）を対象に薬物療法と神経ブロ

以下に当教室の診療、教育、研究の現状について述べる。

ックを中心とした診療を行っている。また、重症患者の術前評価に特化したオペコンサルト外来も枠をもうけている。

診療

大きく分けて手術室での麻酔業務と、外来および病棟でのペインクリニック業務がある。

2012 年度 4 月から 2013 年 3 月までの外来患者数はおよそ 1 万名であった。そのうち、新来患者は約 600 名である。現在の病床数は 3 床である。

手術患者の麻酔業務は、術前・術中・術後管理

麻酔科入院患者は約 60 名であり、他科入院患者を含めた診療になる。月曜から金曜までの定時手の疼痛管理は、約 1000 名であった。また、術前術の麻酔と、救急手術の麻酔に対応している。そコンサルト数は約 1200 名であった。

の他、主として手術室内で発生した緊急事態にも対処している。近年、poor risk 患者や老年患者の教

育

手術数が増加している。長時間にわたる手術は以卒前教育では、M2 の系統講義、M4 の臨床統前から多かったが、近年臓器移植法の改正により、

合講義とベッドサイド教育を担当している。今年The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

297

度の系統講義は、麻酔法と術前評価、吸入麻酔、以下研究テーマの主なものを列挙してみる。

静脈麻酔、全身麻酔総論、局所麻酔、麻酔と循環

1) 急性肺障害におけるサイトカインシグナルの管理、輸液管理・代謝管理、麻酔と呼吸管理、術役割

後管理、ペインクリニックをとりあげた。ベッド

2) 呼吸不全患者における至適換気モードの検討

サイド教育の内容は、①手術麻酔実習、②ペイン

3) 麻酔薬による免疫機能の修飾

クリニック実習、③クルズスで構成されている。

4) 敗血症及び虚血—再灌流傷害における細胞障

手術麻酔実習では、術前診察・麻酔管理法の立案・

害機構

手術麻酔管理に参画することで、周術期の生体管

5) ショックの病態の解明

理に必要な診察・検査手技ならびに生理学・薬理

6) マウス下肢虚血再灌流後臓器障害の脂質受容学の知識に関して、臨床の現場で学習することを目的としている。
ペインクリニック実習では、
様々な難治性疼痛の成因ならびに薬物療法、神経ブロック療法を中心とした鎮痛方法に関して理解を深めることを目的としている。クルズスの内容としては、麻酔学総論・気道確保および気管挿管・中心静脈穿刺・脊髄くも膜下麻酔・ペインクリニッ

体による制御機構
7) 痛覚過敏病態形成における脂質シグナル分子の解明
8) α２アゴニストの抗痛覚過敏効果と止痒効果の検討
9) 炎症によって惹起される神経因性疼痛の成立における脊髄グリア細胞の役割

クの５項目を取り上げ、麻酔科医が担う医療にお10) 脊髄鎮痛機構

いて必要とされる基本的知識の修得を目標として

11) 末梢性及び中枢性掻痒メカニズムの検討いる。なお、気管挿管・中心静脈穿刺・脊髄くも12) 慢性疼痛患者でのブプレノルフィン舌下錠の膜下麻酔に関してはシミュレーターを用いた実技

dose-escalation の検討

実習も行っている。ベッドサイド教育の総括とし

13) 麻酔中の脳波解析て、手術麻酔症例に関するレポートと麻酔薬・循

14) 心臓手術と中枢神経障害の検討

環作動薬に関するレポートを提出させるとともに、

15) 大規模データベースの後ろ向き解析による麻それらの内容に関する発表と討論を行っている。
卒後教育では、3 ヶ月ごとに研修義務化による酔に伴う合併症疫学および麻酔関連薬剤の全身麻酔予後に与える影響の検討

研修医を受け入れて、麻酔管理を含む、術前・術

16)麻酔薬の生体内糖代謝機構に与える影響

中・術後管理のトレーニングを行っている。救急・

17)代用血漿剤のショックにおける役割の解明

蘇生の基本的技術と知識の修得に役立っているものと思われる。年間 50 名程度の研修医の卒後教育を行っている。研修期間中にでも、意欲のある研修医には、（社）日本麻酔科学会地方会等の学会で発表や論文投稿させるように配慮している。

出版物等(1) Muroya M, Chang K, Uchida K, Bougaki M,
Yamada Y. Analysis of cytotoxicity induced byproinflammatory cytokines in the humanalveolar epithelial cell line A549. Bioscience

研究trends. 2012;6:70-80

当研究室には、大きく 7 つの研究グループがあ(2) Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani M,り、呼吸、循環、疼痛機構、免疫、ショックなど

Horiguchi H, Matsuda S, Yamada Y. Impactの臨床ならびに基礎的研究を行っている。

of remifentanil use on early postoperative
outcomes following brain tumor resection or東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

298

rectalcancersurgery.

J

Anesth.

2012;26:711-20

Group.

Developmentofcomprehensive

diagnostic criteria of complex regional pain

(3) Tokuda K, Kida K, Marutani E, Crimi E,
Bougaki M, Khatri A, Kimura H, Ichinose F.

syndrome in the Japanese population. Pain
2010;150:243-9

Inhaled hydrogen sulfide prevents endotoxin-(11) Sakagami T, Beck D, Uchida K, Suzuki T,

induced systemic inflammation and improves

Carey BC, Nakata K, Keller G, Wood RE,

survival by altering sulfide metabolism in

Wert SE, Ikegami M, Whitsett JA, Luisetti

mice. Antioxid Redox Signal. 2012;17:11-21

M, Davies S, Krischer JP, Brody A, Ryckman(4) Kitamura T, Sato K, Kawamura G, Yamada Y.

F, Trapnell BC. Patient-derived GM-CSF

The involvement of adenosine triphosphate-

Autoantibodies

sensitive potassium channels in the different

Alveolareffects of sevoflurane and propofol on glucose

Primates. Am J Respir Crit Care Med 2010;

metabolism in fed rats. Anesth Analg. 2012;

182(1):49-61

114:110-6

Reproduce

Proteinosis

inPulmonaryNon-human(12) Uchida K, Carey B, Suzuki T, Nakata K,(5) Jacquin-Courtois S, Legrain V, Sumitani M,
MiyauchiS,

RossettiY.

Visuo-motor

TrapnellBC.

macrophage

Response:

Granulocyte/colony-stimulating

factoradaptation and bodily representations: From

autoantibodies and myeloid cell immune

neglect to complex regional pain syndrome.

functions in healthy persons. Blood 2010;

Lett Med Phys Readapt. 2012;28:93-8

115(2):431-3(6) Sumitani

M,

UchidaH,(13) Watanabe M, Uchida K, Nakagaki K,

Horiguchi H, Kusakabe Y, Matsuda S,

Trapnell BC, Nakata K. High avidity

Yamadacytokine autoantibodies in health andY.

K,Prevalence

hyperthermia

andanesthetics

Japan:

inYasunagaofmalignantrelationshipwithdisease: pathogenesis and mechanisms.

Data

the

Cytokine Growth Factor Rev 2010;21(4):from

Diagnosis Procedure Combination Database.
Anesthesiology. 2011;114:84-90

263-73(14) Bougaki M, Searles RJ, Kida K, De Yu J,(7) Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani

Buys ES, Ichinose F. NOS3 protects against

M, Horiguchi H, Kuwajima K, Matsuda S,

systemic

Yamadadysfunction in murine polymicrobial sepsis.

Y.

Impactofremifentanil

introduction on practice patterns in generalanesthesia. J Anesth. 2011;25:864-71(8) Sumitani M, Yozu A, Tomioka T, Yamada Y,
Miyauchi S. Using the intact hand for
objective assessment of phantom handperception. European Journal of Pain 2010;
14:261-5(9) Sumitani M, Miyauchi S, Yozu A, Otake Y,
Saitoh Y, Yamada Y. Phantom limb pain in
the primary motor cortex. Journal of
Anesthesia 2010;24:337-41(10) Sumitani

M,

ShibataM,

SakaueG,

Mashimo T, Japanese CRPS Research

inflammation

Shock 2010;34(3):281-90

andmyocardial

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

299

救急医学
教授
矢作直樹
准教授
中島勧・橘田要一
特任講師
石井健・松原全宏・土井研人
助教
軍神正隆、松瀬信二、上田正宏、伊藤麗、西田匡宏、長友香苗、笠井太郎
特任臨床医
小宮山雄介、園生智弘、小林宏彰、大島和馬、松田浩美、前田明倫、野守美千子、高橋絵理子
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/todaiqq/

沿革と組織の概要

学講座が新設され、平成 3 年 4 月初代教授が着任

昭和 36 年 2 月、東大病院を訪れる救急患者にし、救急部長を兼任することとなった。これを機対応するため、中央手術室の管理下に外科病棟 1に救急医学の診療、研究、教育が実質的に開始さ階に救急処置室が設置され、救急患者、時間外受れた。卒前教育では M２に系統講義と BLS、M４

診患者の診療が全てここで行なわれるようになっに臨床講義と ACLS 及び救急車同乗実習を行なった。この救急処置室は昭和 38 年 4 月、中央手術ている。卒後教育では、各科からの研修医を受け部から離れて救急部として独立した中央診療施設

入れ、救急医学、集中治療医学の短期教育を行なの一つとなり、当時導入された救急告示病院制度

い、臨床医に不可欠な救急患者診療及び重症患者に本院も参画した。昭和 52 年 4 月には所謂 11 人

管理の初歩を修得させている。

セットと呼ばれる予算配置が講じられ、医師、看

救急診療に関しては、平成 3 年 10 月の病院科

護婦を含む 11 人の予算が救急部についた。昭和

長会議において東大病院が地域救急要請にコミッ

50 年代に入って、厚生省による救急医療制度の見トすることが確認され、一次から三次までの救急直しが行なわれるようになり、当院でもこれに呼患者を積極的に受け入れるようになった。
その後、応し、地域三次救急応需を企画して、外科病棟 3

救急用 CT の整備、放射線部、臨床検査部、輸血

階に重症患者室の整備を開始、続いて昭和 56 年 1部などの救急医療を支える組織の体制作り、また月から専業方式の診療を開始した。以来、当部は夜間緊急入院手続きの簡略化、各科当直医の意識

東京都の三次救急医療ネットワーク、熱傷ネットの変化などが大きく寄与し、救急部受診患者は毎ワークの指定施設となっている。

年増加している。地域の救急患者の初診、各科の

平成 2 年 4 月には国立大学では 2 番目の救急医

再診患者は各科の当直医が、東京都の救急医療ネ

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

300

ットワークから依頼される三次救急患者と所属科を問わず救急外来で急変した救急患者には当救急部の医師が対応している。

（2）集中治療
集中治療としては、ARDS 等の重症呼吸不全・敗血症・多臓器不全･ショック等の重症患者、高侵平成 3 年以来、救急部は院外からの三次救急患

襲の術後患者、救急外来から搬入された三次救急者のみならず、各科に収容できない救急患者、院患者の管理・治療などを主な業務とし、内科・循内で発生した集中治療を要する重症患者も、ベッ環器科・整形外科・外科・脳外科・麻酔科などそドの余裕がある限り積極的に受け入れてきた。特

れぞれの専門性を有するスタッフが治療にあたる

定機能病院指定に当たり、小児術後集中治療部かSemi-closed ICU の形をとる。また最新のエビデら集中治療部に名称の訓令改正が行なわれ、救急ンスに立脚した治療を重視している。平成 21 年

部内に集中治療部が併設されることになり、平成度の集中治療部入室患者数は約 2,700 名であった。

5 年 5 月には救急部病床の内 4 床が特定集中治療

平成 19 年には、これまでの集中治療室（ICU・病床として認可され稼働を開始した。この後は、

CCU）16 床に増床し、術後管理・重傷急性期離院内の重症患者の入室が大幅に増加した。

脱後管理を中心とした第 2 ICU 24 床と救急外来

平成 13 年 9 月に新病棟が開設され、救急医学からの夜間入院患者管理を中心とした救急病棟

講座の業務が ICU・CCU14 床、外科系 HCU36

10 床が新設された。

床の管理運営へと大幅に拡張されたことに伴い、（3）病床管理

集中治療部に助手 7 名が配置された。その後一次

東大病院には重傷度に応じて、第 1 ICU、第 2

二次まで含めた救急外来運営や病院全体の病床管

ICU、一般病棟の 3 段階の病棟がある。急性期病

理へと業務を拡張しており、救急外来患者数も急院としての機能を最大限活用するためには、院外増している。平成２２年１２月には東京都より救からの患者受け入れ、重傷度に応じた入院床の決

命救急センターの指定を受けた。

定、急性期離脱後の速やかな転床・転院を推進する必要がある。
これを可能にするために、
第 2 ICU診療

救急医学講座が担当している診療業務は、
（1）
救急診療、
（2）集中治療、（3）病床管理、（4）危機管理、の 4 つに大別される。
（1）救急診療が中心となって病院全体の病床管理を行なっている。
（4）危機管理
危機管理は大きく院内と院外に分けられる。院
内危機管理としては、院内で急変が起きた時に発救急診療としては、院外からの三次救急患者の令されるコードブルーへの対応を始めとして、24

みならず、一次・二次救急患者であっても、全身時間 365 日院内で起きる患者状態変化に対応して状態や意識状態などから必要とみなされた場合、いる。院外危機管理としては、東大病院は災害拠常時対応している。平成 21 年度の救急外来受診

点病院であると共に、災害派遣医療チーム

患者数は、総数約 20,300 件、うち救急車約 6,000（DMAT）の依頼を受け、災害時の患者受け入れ件であった。

や医療チーム派遣に向けて、院内の災害対策マニ

救急外来は、旧施設の約 4 倍の面積を有し、一ュアルの抜本的な改訂、災害医療に関するＥラー

般診察室 5、特殊診察室 4（歯科、耳鼻咽喉科、眼ニングやシミュレーショントリアージ実技訓練、科、産婦人科）、初療室 2、手術室 1、救命救急セ

入院棟・外来棟防災訓練、救急外来外部傷病者受ンター20 などが設置された。

け入れ訓練などが進行中である。また、新救急外The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

301

来の廊下には災害時に多数の傷病者を受け入れる

止症例に対し、その適切な科学的な対処法についための、酸素および吸引設備をあらかじめ設置して、日本救急医学会認定 ACLS 基礎（ICLS）プてある。

ロバイダ−コースを救急部配属期間中に開催し全ての研修医に正しい心肺蘇生法を習得させ、実際

教

育M2 への系統講義では、救急医療の最前線の様の救急現場で実践できるよう指導している。
また初期臨床研修医を集中治療業務にも配属し、子、外傷初療、災害医療などの救急分野に関わる病態生理や内科学的な観点から集中治療について最新の知見を講義し紹介する。さらに院内の災害理解できるように教育を行なっている。

訓練に参加する事により、より実践的な経験を積平成 18 年度から後期臨床研修が開始となり、む。臨床実習ではシミュレーターによる心肺蘇生

外傷初療や、多臓器不全やショック、各臓器不全法（BLS）の習得を行なっている。

に対する機械的補助など、応用的な危機管理医学

M3 ではクリニカルクラークシップを受け入れ、救急部スタッフと一体となり救急外来や救急病床について初期臨床研修医の指導的立場にたてる教育を行なっている。

での実際の診療への参加および第 1ICU や第災害危機管理については、研修医向けに英国か

2ICU での入院患者の診療を経験する。またクリら 世 界 に 広 ま り つ つ あ る MIMMS （ Major

ニカルクラークシップ参加者には日本救急医学会

Incident Medical Management and Support）に認定 ACLS 基礎（ICLS）プロバイダ−コースを開基づいた講義やトリアージ訓練、無線機を使用し催し、合格者には ICLS プロバイダ−コース終了

た災害時の情報伝達訓練などを行っている。また証を授与している。

本院に勤務する全ての職種を対象に災害時の医療

M4 では臨床統合講議において、重症救急患者対応に関する E ラーンイングを実施し、また病棟の診断と治療「ショック、意識障害、外傷、中毒、看護師、初期臨床研修医、各科の指導医希望者を感染症、熱傷、体温異常、痙攣など」についてケ

対象にセミナーおよびトリア−ジの実技訓練を開ーススタディ−を提示し活発な議論を展開し、ま催している。

た脳死、災害医療などの最近のトピックにも言及する。また臨床実習においては、全員が ACLS を研

究習得した上で丸１日の救急車同乗実習でプレホス

基礎実験としては、脾臓摘出後肺炎球菌性敗血

ピタルの現場を経験し救急医療の最前線を体験さ症モデルを用いてガンマグロブリン療法の効果をせている。また、東大病院救急集中治療部のみな証明するとともに、マウス敗血症あるいは ARDS

らず、都立墨東病院救命救急センター、公立昭和

モデルを作成して新たな病態の解明を試みている。

病院救急部、さいたま赤十字病院救命救急センタ

臨床研究としては、ICU 症例を対象とした新規ーなどの救急医療の現場でスタッフと共に２日半

バイオマーカーの探索を行っており、エンドトキ

行動を共にし、救急医療の現場を実習する。

シ ン 活 性 ア ッ セ イ （ EAA; endotoxin activity

平成 16 年度から卒後臨床研修が必修化されて、

assay）や好中球ゼラチナーゼリポカリン（NGAL;

全ての研修医が救急部門の研修を受けることが義

neutrophil gelatinase-associated lipocalin）、尿務付けられた。厚生労働省の研修指針に則り、救中 L 型脂肪酸結合蛋白（L-FABP; L-type fatty

急外来における一次から三次まで包括した総合診

acid-binding protein）を用いた心臓手術後あるい療的救急医療を学習・実践している。また心肺停は敗血症性 AKI の早期診断の有用性について報東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

302

告した。また工学部との共同研究で、下大静脈のCare. 2013 ( in press )心迫変動による新たな血管内容量測定法を開発し9. Inokuchi R, Kurata H, Harada Y, Aoki Y,ており、救急外来受診患者を対象とした臨床研究

Matsubara T, Doi K, Ishii T, Gunshin M,

が現在進行中である。

Hiruma T, Nakajima S, Yahagi N: Coronary
artery aneurysms after adult-onset Kawasaki
disease. Circulation 2013 (in press)

出版物等

10. Katagiri D, Doi K, Matsubara T, Negishi K,

1. Inokuchi R, Wada T, Ohta F, Sonoo T, Aoki Y,
Asada T, Hiruma T, Shinohara K, Nakajima
S, Yahagi N: A Healthy Young Man with Neck
2. Tanaka K, Inokuchi R, Namai Y, Yahagi N:
Retropharyngeal cellulitis in adolescence.
Ohba

S,

ShimohataN,

Nakajima K, Hojo H, Yano F, Takato T,
Docheva D, Shukunami C, Hiraki Y, Ung-il
Chung: Tenomodulin expression in the
periodontal

ligament

enhances

cellular

4. Fukuda T, Yasunaga H, Horiguchi H, Ohe K,
Fushimi K, Matsubara T, Yahagi N: Healthcare costs related to out-of-hospital cardiopulmonary arrest in Japan. Resuscitation
5. Sonoo T, Wada T, Nakamura K, Yahagi N:
occurredsimulta-neously with Stanford type A acute aortic

2013 (in press)
K, Aoki Y, Doi K, Gunshin M, Ishii T,
Matsubara T, Hiruma T, Nakajima S, Yahagi
N: Bronchial ulceration as a prognostic
indicator for varicella pneumonia: Case
report and systematic literature review. J
12. Inokuchi R, Sato H, Nakajima S, Shinohara
K, Nakamura K, Gunshin M, Hiruma T, Ishii
T, Matsubara T, Kitsuta Y, Yahagi N:
Development of information systems anddecision

supportsystemsforemergency departments: A long road ahead
for Japan. Emer Med J 2013 (in press)
13. Hiruma T, Nakamura K, Inokuchi R, Kurata
H, Gunshin M, Matsubara T, Ishii T,

dissection. Am J Emer Med 2013 (in press)
6. Fukuda T, Mochizuki T, Otani N, Yahagi N,
Ishimatsu S: Pitfalls in diagnosis andtreatment of non-traumatic hemoperitoneum.
Journal of Vascular Medicine and Surgery.

Nakajima S, Yahagi N, Shinohara K:
Tsunami lung accompanied by disorders. Am
J Resp Crit Care Med 2013 (in press)
14. Nagai H, Yahagi N, Yoshida K: Lethal
pulmonary air embolism caused by the2013 ( in press )7. Fukuda T, Sato T, Ohashi N, Hayase N,
Gunshin M, Matsubara T, Ishii T, Nakajima
S, Yahagi N: Management of Acid Toilet Bowl
Detergent-Induced

lipocalinsepsis in acute kidney injury. J Crit Careclinical2013 (in press)
hemorrhage

gelatinase-associatedClin Vilor 2013 (in press)

adhesion. PLOS ONE 2013 (in press)

Putamenneutrophil

11. Inokuchi R, Nakamura K, Sato H, Shinohara

BMJ Case Reports 2013 (in press)
Y,

Noiri E: New biomarker panel of plasmaand endotoxin activity assay for detecting

Sprain. Ann Emer Med 2013 (in press)

3. Komiyama

Hamasaki Y, Nakamura K, Ishii T, Yahagi N,

ChemicalInjuries.

J

Clinic Toxic. 2013 ( in press )8. Fukuda T, Ohashi N, Gunshin M, Matsubara
T, Ishii T, Kitsuta Y, Nakajima S, Yahagi N:
Impact of TOR for OHCA in Japan. Criticalremoval of a double-lumen haemodialysis
catheter. American Journal of Forensic
medicine and Pathology 2013 (in press)
15. Nakamura N, Tomida M, Ando T, Inokuchi R,
Matsubara T, Kobayashi E, Nakajima S,
Yahagi N, Sakuma I: IVC cardiac variation:
New concept for evaluation of intravascularwater volume. J Med Ultrasonic 2013 (inThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013press)
16. Nakamura K, Doi K, Inokuchi R, Fukuda T,
Hiruma T, Ishii T, Nakajima S, Noiri E,
Yahagi N: Endotoxin adsorption by polymyxin B cokumn or intraaortic balloon
pumping use for severe septic cardiomyopathy. Am J Emer Med 2013 (in press)
17. Nakamura K, Doi K, Okamoto K, Arai S,
Ueha S, Matsushima K, Yahagi N, Noiri E:
Evidencefor

specific

antibody-mediatedprotection of intravenous immunoglobulin
treatment for post splenectomy sepsis bypneumococcus. Crit Care Med 2013 (in press)

303

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

304

精神保健学
教授
川上憲人
准教授
島津明人
助教
森
ホームページ俊夫
http://plaza.umin.ac.jp/heart/

沿革と組織の概要
東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学
専攻精神保健学分野の前身は 1957（昭和 32）年

（うち特任 1）
、特任研究員 2、大学院生 11（博士課程 3、修士課程 9）、客員研究員、研究生らによって構成されている。

に医学部衛生看護学科に開設された臨床医学看護

当分野の課題は、精神看護学分野との協力体制

学第四講座である。その後、1965（昭和 40）年のもとに、より広い視野を持ちながら、なおかつの衛生看護学科から保健学科への改組に伴い東京

精神保健学領域の専門性を深めることのできる教大学医学部保健学科精神衛生学教室となった。精

育と研究体制を推進することである。

神衛生学教室という名称での活動が長く続いていたが、1992（平成 4）年 4 月、保健学科が健康科

教

育学・看護学科に移行すると同時に精神衛生・看護

精神保健学および看護学に関わる諸問題を研学教室となった。そして大学院重点化構想に基づ

究及び実践の対象としている当分野の学部教育はく大学院講座制への移行に伴い、1996（平成 8）

講義と実習からなり、上述の通り、精神衛生・看年 4 月に精神衛生・看護学教室は組織上、東京大

護学教室として精神保健学分野と精神看護学分野

学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻健康が一体となって行っている。

科学講座精神保健学分野および看護学講座精神看護学分野の２つの分野となった。

学部の講義は精神衛生・看護学教室の教員及び非常勤講師全員によって行われている。学部でのしかし平成 8 年の大学院講座化以降も精神保健

講義は、精神疾病論（必修 2 単位）、精神保健学

学分野の教授が精神看護学の教授を兼任しており、（必修 2 単位）
、人間心理学（必修 2 単位）、行動

教室は教職員も院生も精神保健学分野と精神看護

測定評価論（選択 2 単位）、精神看護学（看護学

学分野が一体となって活動している。また、学部コース必修 2 単位）を担当している。実習は精神

教育は従来の学部講座の担当を引き継いでいるた

保健学実習（必修 1 単位）および精神看護学実習

め、医学部健康総合科学科での教育活動は精神衛（看護学コース必修 3 単位）を担当している。精生・看護学教室として、あたっている。

神保健学実習及び精神看護学実習では、多くの施精神保健学分野は、教授 1、准教授 1、助教 2設の協力を得て、大学院生のティーチングアシス

305

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

タントなども関与して行われている。

among workers: a multilevel cross-sectional

大学院教育は、精神保健学Ⅰおよび精神保健学

analysis. J Occup Environ Med. 2012 Aug；54(8):939-47.

Ⅱが開講されており、平成 24 年度はそれぞれ精神保健疫学の研究方法論および職場のメンタルへ

3.

Furukawa TA, Horikoshi M, Kawakami N,
Kadota M, Sasaki M, Sekiya Y, Hosogoshi H,

ルスをトピックスとして取り上げた。また、精神Kashimura M, Asano K, Terashima H, Iwasa

保健学分野と精神看護学分野共通の教室セミナー

K, Nagasaku M, Grothaus LC, on behalf ofとして、毎週水曜日夕方に、教室所属の大学院生

the GENKI Project. Telephone cognitive-と研究生が参加して、研究計画に関する発表と議

behavioral therapy for subthreshold depres-

論，
文献紹介，
学外講師による講義も行っている。

sion and presenteeism in workplace: arandomized controlled trial. PLoS ONE.

研

2012;7(4):e35330.

究

当分野では、心の健康問題とストレスの研究を

4.

Kawakami N. Effects of a stress manage-

国際的視野から推進している。WHO 国際共同研

ment program for hospital staffs on their究の一環である世界精神保健日本調査は、わが国

coping

最大規模の地域住民を対象とした精神疾患の疫学調査である。労働者を対象とした職業性ストレス

ｈｈｈHirokawa K, Taniguchi T, Tsuchiya M,

strategies

andinterpersonal

behaviors. Ind Health. 2012；50(6):487-98.
5.

Hirokawa S, Kawakami N, Matsumoto T,の健康影響およびこれへの対策の効果評価研究も

Inagaki

当分野の中心的な研究活動の１つである。最近でKatsumata Y, Akazawa M, Kameyama A,

は，職場のメンタルヘルスに関する新しいトピッ

Tachimori H, Takeshima T. Mental disordersク（ワーク・エンゲイジメント、ワーカホリズム、

andsuicideEguchiin

N,Japan:

TsuchiyaaM,nation-wide

psychological autopsy case-control study. J

ワーク・ライフ・バランス、リカバリー経験、情報技術を用いた健康支援）に関しても積極的に取A,

Affect Disord. 2012 Oct；140(2):168-75.
6.

Hirokawa S, Matsumoto T, Katsumata Y,

り組んでいる。当分野の研究テーマはさらに、精Kitani M, Akazawa M, Takahashi Y,

神科リハビリテーション、
臨床心理学、
心理療法、

Kawakami N, Watanabe N, Hirayama M,

児童・思春期精神保健など、多様な分野に及んでKameyama A, Takeshima T. Psychosocial

いる。これらの研究の多くは国内外の機関や大学

and psychiatric characteristics of suicideの研究者たちとの共同研究で行われている。

completers with psychiatric treatment before
death: A psychological autopsy study of 76
cases. Psychiatry Clin Neurosci. 2012 Jun;

出版物等（2012.1-12 月）
1.

2.

66(4):292-302.

Bakker AB, Shimazu A, Demerouti E,

7.

勝又陽太郎, 松本俊彦, 赤澤正人, 廣川聖子,

Shimada K, Kawakami N. Work engagement

高橋祥友, 川上憲人, 渡邉直樹, 平山正実, 亀versus workaholism: a test of the spillover-

山晶子, 横山由香里, 竹島正. 男性自殺既遂者

crossoverにおけるうつ症状の世代別特徴:心理学的剖検

model.

Journalof

Business

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を 用 い た 検 討 . 精 神 科 治 療 学 . 2012 ；Eguchi H, Tsuda Y, Tsukahara T, Washizuka

27(4):545-553.

S, Kawakami N, Nomiyama T. The effects of

8.

Kawakami N, Abdulghani EA, Alonso J,

workplace occupational mental health andBromet EJ, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida

related activities on psychological distress

JM, Chiu WT, de Girolamo G, de Graaf R,東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

306

Fayyad J, Ferry F, Florescu S, Gureje O, Hu

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performance in opposite directions? Ind

13. Miyaki K, Song Y, Htun NC, Tsutsumi A,

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Hashimoto H, Kawakami N, Takahashi M,

21. Shimazu A, Sonnentag S, Kubota K,

Shimazu A, Inoue A, Kurioka S, Shimbo T.

Kawakami N. Validation of the Japanese

Folate intake and depressive symptoms inversion of Recovery Experience Question-

Japanese workers considering SES and job

naire. J Occup Health. 2012；54:196-205.

stressfactors:

J-HOPE

Psychiatry. 2012；12(1):33.

study.

BMC

22. Tsuchiya M, Kawakami N, Ono Y, Nakane Y,
Nakamura Y, Fukao A, Tachimori H, Iwata

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

N, Uda H, Nakane H, Watanabe M, Oorui M,
Naganuma Y, Furukawa TA, Kobayashi M,
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Association of childhood family environments
with

the

risk

of

socialwithdrawal('hikikomori') in the community population in
Japan. Psychiatry Clin Neurosci. 2012
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25. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years
lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae
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Disease Study 2010. Lancet. 2013 Dec
15;380(9859):2163-96. doi: 10.1016/S01406736(12)61729-2.
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Fukushima Health Management Survey. J
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27. 吉村健佑, 川上憲人, 堤 明純, 井上彰臣, 小林
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ルヘルスの第一次予防対策に関する費用便益
分析. 産業衛生学雑誌. 2013；55(1):11-24.

307

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

308

生物統計学／疫学・予防保健学
教授
大橋

靖雄

松山

裕

柏原

康佑、篠崎

上村

夕香理

准教授
助教
智大

特任助教

ホームページ

http://www.epistat.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

本のひとつである健康・疾病現象の数量的把握に

平成 25 年 4 月 1 日現在の構成員は、教授 1（大ついて基礎的講義を行い、統計情報処理実習（必橋靖雄）、准教授 1（松山裕）、助教 2（柏原康佑、修）では快眠をサポートするサプリメントや整腸

篠崎智大）、特任助教 1（上村夕香理）、大学院生

薬、肩こり軽減機器などの二重盲検試験、アトピ

12、事務補佐 2、研究生 3、客員研究員 11、非常ーやアレルギーに関するケースコントロール研究

勤講師 10 である。

などの研究テーマに対して医学研究の計画から実施、発表までを主体的に体験させている。文献検教育

索と批判的吟味、プロトコル作成、データ収集、

平成 4 年度から、疫学・生物統計学に関してわ

コンピュータ利用による統計解析、
レポート作成、が国では唯一といえる学部から体系化された教育発表と討論という一連のプロセスを体験することコースが実現している。この一連のコースとしてによって、研究の実際を肌で感じることが目標で担当する講義は、疫学・生物統計学、統計情報処ある。疫学研究の計画と解析（選択）では、臨床

理実習、応用数理、疫学研究の計画と解析・同実

試験、栄養疫学、環境疫学も含む疫学方法論をや

習、医学データ解析・同実習であり、他に医学科や上級のレベルで講義している。同実習は、卒論における統計学（M0）、さらに平成 18 年度まで生を対象として、現在進行中のプロジェクトに関は医学系研究科クリニカルバイオインフォマティ

する紹介と討議を行っている。医学データ解析・

クス研究ユニット主催の教育プログラムのうち臨

同実習
（選択）
では、
統計パッケージ SAS を用い、

床疫学・統計関連プログラムを担当してきた。ま

医学研究で頻用される統計手法の講義と実習を行た、平成 19 年度からは医学系研究科公共健康医っている。応用数理（選択）は、線形代数・数理学専攻で医学データの統計解析、
医学統計学演習、

統計という生物統計学の基本の講義と演習である。

医学研究のデザインの 3 講義を担当している。
疫学・生物統計学（必修）では、健康科学の基大学院生に対しては、生物統計学特論 I・II、疫学・予防保健学特論 I・II を開講している。これThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

309

らは主に、他学部卒業生も対象とした入門的講義究支援事業のデータマネジメント、細胞移植治療と専門書の輪読からなっている。また、公共健康臨床試験のデータマネジメント、厚生労働省班研

医学専攻（専門職学位課程；通称 SPH）では、医究で行われている大規模な糖尿病臨床試験やがん学研究実践を想定した講義を開講している。例え

戦略研究（乳癌検診の大規模ランダム化試験）のば、医学データの統計解析（必修）で統計的推測

データマネジメント、移植学会の委嘱による腎移の基礎とともに、医学研究で日常的に用いられる

植登録・追跡事業、乳癌学会の委嘱による乳癌登

統計解析手法について実例を中心に講義し、医学録事業、前立腺予防財団による PSA 検診評価事

統計学演習（選択）では、前述の講義で扱った主業のデータマネジメントなどを行っている。研究

要な統計解析手法について、実例を用いて 統計室の研究活動はこれらの J-CRSU の活動と密接

パッケージ SAS での演習を行っている。また、医に連携しており、研究計画や統計解析の支援を研学研究のデザイン（選択）では、講義と事例研究

究者側に与える一方で、方法論上の新しい研究テに基づいて主要雑誌に掲載されるレベルの研究デーマが見出されるという共存の形が生まれている。

ザインについて理解するための基礎知識習得を目

当教室では、
基礎・臨床あるいは予防を問わず、指している。他に、医学系研究科全体に対する共医学研究の統計的側面に関し多くの研究指導・研通講義として医学統計学入門を担当している。

究協力を他教室及び学外の研究者に対して行って

平成 24 年度は卒業論文・修士論文（公共健康いる。 指導・協力の形態もデータ解析からより本

医学専攻課題研究）・博士論文それぞれ 5 人、3 人、質的な研究計画立案に重みが移行しつつある。生2 人の学生・院生に対して指導を行った。

物統計学の分野は、わが国では欧米（特にアメリ
カ、イギリス）に比べて極端な人材不足であり、研究

また生物統計学の重要性が研究者に浸透するにつ当教室で研究を行っているテーマを大別するとれ、これらに対するコンサルテーションの負担は(1) 臨床試験の方法論、(2) 動脈硬化を主な対象疾

大学の一講座では耐えられない状況になっている。

患とした（前向きメタアナリシスによる）大規模

そこで平成 19 年度に開設された寄附講座、臨床疫学研究のコーディネーションとデータ解析、(3)

試験データ管理学と共同でこれらを行い、外部の

time-to-event データの解析や因果推論などの医本格的な研究者主導の臨床試験に対しては前述の学データ解析の方法論、(4) QOL 調査票や評価尺J-CRSU が支援を行う形をとっている。

度の信頼性・妥当性の研究、およびこれらを用い出版物等た実証的研究、(5) ゲノム統計学及び cDNA アレ
イ

データ解析、(6) 医療技術の経済的評価に関する研究に分けられる。

1.

Yano Y, Fujimoto S, Sato Y, Konta T, Iseki K,
Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Yo-

平成 13 年度に当教室の教官が中心となり、研shida H, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y,

究者主導の疫学・臨床試験を支援することを主な

Watanabe T. Association between prehyper-

目的として NPO 法人日本臨床研究支援ユニット

tension and chronic kidney disease in the(J-CRSU)が設立された。主な活動として、日本動Japanese general population. Kidney Int.

脈硬化予防研究基金による日本動脈硬化縦断研究

2012 Feb;81(3):293-9.

(JALS)のコーディネーション、公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンターによる乳癌臨床研

2.

Iseki K, Asahi K, Moriyama T, Yamagata K,
Tsuruya K, Yoshida H, Fujimoto S, Konta T,
Kurahashi I, Ohashi Y, Watanabe T. Risk

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

310

factor profiles based on estimated glomerular

Matsumoto T. Three years of treatment withfiltration rate and dipstick proteinuria among

minodronate in patients with postmenopau-

participants

sal osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2012of the Specific Health Checkand Guidance System in Japan 2008. Clin
Exp Nephrol. 2012 Apr;16(2):244-9.
3.

4.

5.

9.

Hamamoto Y, Boku N, Miyata Y, Takiuchi H,

A, Ueshima H. Doubly robust estimation of

Yamaguchi K, Sasaki Y, Nishina T, Satoh A,

the generalized impact fraction. Biostatistics

Baba E, Tamura T, Abe T, Hatake K, Ohtsu A.

2012; 13: 455-467.

Efficacy of trastuzumab in Japanese patients

Konta T, Ikeda A, Ichikawa K, Fujimoto S,

with HER2-positive advanced gastric or gas-

Iseki K, Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K,

troesophageal junction cancer: a subgroup

Yoshida H, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y,

analysis of the Trastuzumab for Gastric

Watanabe T. Blood pressure control in a

Cancer (ToGA) study. Gastric Cancer. 2012

Japanese population with chronic kidney

Jul;15(3):313-22.

disease: a baseline survey of a nationwide

10. Takei H, Ohsumi S, Shimozuma K, Takehara

cohort. Am J Hypertens. 2012 Mar;25(3):M, Suemasu K, Ohashi Y, Hozumi Y.

342-7.

Health-related quality of life, psychologicalK,

distress, and adverse events in postmeno-

Miyakawa M, Sugawara M, Nakayama M,

pausal women with breast cancer who receive

Ohashi Y, Saito I, Saruta T; OCEAN Studytamoxifen, exemestane, or anastrozole asGroup. Optimal Combination of Effective

adjuvant endocrine therapy: National Surgi-

ANtihypertensives (OCEAN) study: a pro-

cal Adjuvant Study of Breast Cancer 04

spective, randomized, open-label, blinded(N-SAS BC 04). Breast Cancer Res Treat.

endpoint trial--rationale, design and results2012 May;133(1):227-36.

Kageyama

S,

Ueda

S,

Mochizuki

8.

11. Kodama S, Saito K, Tanaka S, Horikawa C,

2012 Feb;35(2):221-7.

Fujiwara K, Hirasawa R, Yachi Y, Sone Y,

Wakasugi M, Narita I, Iseki K, Moriyama T,

Tada Iida K, Shimano H, Ohashi Y, Yamada

Yamagata K, Tsuruya K, Yoshida H, Fujimoto

N, Sone H. Fasting and post-challenge glu-

S, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y, Watanabecose as quantitative cardiovascular risk fac-

T. Weight gain after 20 years of age is associ-tors: a meta-analysis. J Atheroscler Thromb.

ated with prevalence of chronic kidney dis-2012;19(4):385-96.

ease. Clin Exp Nephrol. 2012 Apr;16(2):7.

Sawaki A, Ohashi Y, Omuro Y, Satoh T,

Taguri M, Matsuyama Y, Ohashi Y, Harada

of a pilot study in Japan. Hypertens Res.
6.

Jul;30(4):439-46.

12. Ogihara T, Matsuzaki M, Umemoto S, Raku-

259-68.

gi H, Matsuoka H, Shimada K, Higaki J, Ito

Mizuno K, Nakaya N, Teramoto T, Yokoyama

S,

S, Ohashi Y, Ueki A, Takahashi S, Kubota Y,

Shimamoto K, Saruta T; Combination Ther-

Nakamura H. Usefulness of LDL-C-related

apy of Hypertension to Prevent Cardiovas-

parameters to predict cardiovascular risk andcular Events Trial Group. Combination

effect of pravastatin in mild-to-moderate hy-

therapy for hypertension in the elderly: apercholesterolemia. J Atheroscler Thromb.

sub-analysis of the Combination Therapy of

2012;19(2):176-85.

Hypertension to Prevent Cardiovascular

Hagino H, Shiraki M, Fukunaga M, Nakano

Events (COPE) Trial. Hypertens Res. 2012

T, Takaoka K, Ohashi Y, Nakamura T,

Apr;35(4):441-8.

KamiyaA,

SuzukiH,

OhashiY,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

311

13. Sone H, Tanaka S, Tanaka S, Iimuro S, Ishi-

Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Yo-bashi S, Oikawa S, Shimano H, Katayama S,

shida H, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y,

Ohashi Y, Akanuma Y, Yamada N; Japan

Watanabe T. Association of high pulse pres-Diabetes Complications Study Group. Com-

sure with proteinuria in subjects with diabe-

parison of various lipid variables as predic-

tes, prediabetes, or normal glucose tolerance

tors of coronary heart disease in Japanese

in a large Japanese general population sam-men and women with type 2 diabetes: suba-

ple. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1310-5.

nalysis of the Japan Diabetes Complications

19. Araie M, Shirato S, Yamazaki Y, Matsumoto

Study. Diabetes Care. 2012 May;35(5):1150-7.

C, Kitazawa Y, Ohashi Y; Nipradilol‐Timolol

14. Ohashi Y, Shimamoto K, Sato S, Iso H, Kita Y,

Study Group. Risk factors for progression of

Kitamura A, Saito I, Kiyohara Y, Kawano H,

normal-tension glaucoma under β -blocker

Nakagawa H, Toyoshima H, Ando T, Taguri

monotherapy. Acta Ophthalmol. 2012 Aug;M, Haradai A, Ueshima H; Japan Arterio-90(5):e337-43.

sclerosis Longitudinal Study Group. [Associ-

20. Matsushima T, Nakaya N, Mizuno K, Ohashi

ation of obesity and other cardiovascular risk

Y, Teramoto T, Yokoyama S, Ichikawa S,

factors with stroke the Japan Arteriosclerosis

Ishikura N, Kamiyama K, Nakamura H;

Longitudinal Study--Existing Cohorts Com-MEGA Study Group. The effect of low-dose

bined (JALS-ECC)]. Nihon Koshu Eisei Zas-

pravastatin in metabolic syndrome for pri-shi. 2011 Dec;58(12):1007-15. Japanese.

mary prevention of cardiovascular disease in
Y,Japan: a post hoc analysis of the MEGA study.

Takeuchi A, Suemasu K, Kuranami M, Ohno

J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Jun;

S, Watanabe T. Subjective and objective as-17(2):153-8.

15. Ohsumi

S,

Shimozuma

K,

Ohashisessment of edema during adjuvant chemo-

21. Shimozuma K, Ohashi Y, Takeuchi A,

tax-

Aranishi T, Morita S, Kuroi K, Ohsumi S,

ane-containing regimens in a randomized

Makino H, Katsumata N, Kuranami M,

controlled trial: The National Surgical Adju-

Suemasu K, Watanabe T, Hausheer FH.

vant Study of Breast Cancer 02. Oncology.

Taxane-induced peripheral neuropathy and2012;82(3):131-8.

health-related quality of life in postoperative

therapyforbreastcancerusing

16. Shiroiwa T, Takeuchi T, Fukuda T, Shimo-breast cancer patients undergoing adjuvant

zuma K, Ohashi Y. Cost-effectiveness of ad-chemotherapy: N-SAS BC 02, a randomized

juvant FOLFOX therapy for stage III colon

clinical trial. Support Care Cancer. 2012 Dec;

cancer in Japan based on the MOSAIC trial.

20(12):3355-64.

Value Health. 2012 Mar-Apr;15(2):255-60.

22. Sato Y, Yano Y, Fujimoto S, Konta T, Iseki K,

17. Ozono S, Ueda T, Hoshi S, Yamaguchi A,

Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Yo-

Maeda H, Fukuyama Y, Takeda K, Ohashi Y,

shida H, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y,

Tsukamoto T, Naito S, Akaza H. The efficacy

Watanabe T. Glycohemoglobin not as predic-

and safety of degarelix, a GnRH antagonist: ative as fasting glucose as a measure of pre-12-month, multicentre, randomized, mainte-

diabetes in predicting proteinuria. Nephrolnance dose-finding phase II study in Japa-

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23. Takayasu K, Arii S, Kudo M, Ichida T, MatsuiOncol. 2012 Jun;42(6):477-84.
18. Yano Y, Sato Y, Fujimoto S, Konta T, Iseki K,

O, Izumi N, Matsuyama Y, Sakamoto M,
Nakashima O, Ku Y, Kokudo N, Makuuchi M.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

312

Superselective transarterial chemoemboliza-

dioxin in utero and via lactation. PLoS One.

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013313

医療倫理学／健康増進科学
教授
赤林 朗
准教授
李 廷秀
准教授
瀧本 禎之
助教
中澤 栄輔
ホームページ

http://www.ethps.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
医療倫理学・健康増進科学分野の前身は保健管理学教室である。

本の医療政策に関する研究を行った。
2001 年に、小林教授は同大学大学院医学系研究科公衆衛生学の主任教授として異動した。

旧保健管理学教室は、1967 年に設立され、1974

2002 年からは、現在の主任教授である赤林朗博

年に田中恒男博士が最初の主任教授として着任し士が小林教授の後任として着任し、保健経済学分た。田中教授は日本の地域健康管理システムの開野は医療倫理学分野となった。健康増進科学分野

発に大きく貢献し、地域健康管理に関する保健管は、川久保清助教授の転任に伴い、2007 年より李理システムとデータ管理システムの理論に関する

廷秀准教授が担当するようになった。

多数の論文を発表するとともに、健康総合科学科の前身である保健学科の設立から携わった。

医療倫理学・健康増進科学分野の平成 24 年度の構成員は、教授 1、准教授 2、助教 1、技術専門

1985 年に、郡司篤晃博士が二代目教授として着職員 1、事務補佐員 3 人である。その他、客員研任した。郡司教授は、大きく二つの研究プロジェ

究員 10 人、学部非常勤講師 7 人、大学院非常勤

クトを担当した。一つ目は、身体活動と不活動の講師 8 人で、研究・教育にあたっている。

健康影響に関する国際研究、二つ目は保健管理シ

大学院生は、
医療倫理学分野の博士課程 5 人（外ステムに関する研究で、特に保健経済と保健管理

国人 0 人）、修士課程 1 人（外国人 0 人）
、健康増の質に関する研究である。

進科学分野の博士課程 2 人（外国人 0 人）
、修士

1996 年に、保健管理学教室は健康増進科学分野

課程 4 人（外国人 1 人）である。

と旧保健経済学分野の二つの分野に分離された。
両分野は大学院医学系研究科に設立された。1996

教育

年から健康増進科学分野は川久保清博士が助教授

学部教育: 医療倫理学・健康増進科学分野が平として担当し、1998 年に保健経済学分野の教授と成 24 年度に担当した健康総合科学科の学部講して小林康毅博士が着任した。小林教授は主に日義・実習は以下の通りである。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

314(1) 医療倫理学（3 年、必修、2 単位）

なお、「東京大学生命・医療倫理教育研究センタ(2) 保健健康管理（3 年、必修、2 単位）ー」（CBEL）では、① ライフサイエンス・医療(3) 保健福祉行政 I、II（3 年、選択必修、各 1

技術が日本社会および国際社会にもたらす倫理

単位）

的・法的・社会的諸問題に関して学際的に研究す(4) 保健労働行政･法制（3 年、必修、1 単位）

ると共に、② 国内外の研究拠点と連携することで、(5) 保健･医療管理論（4 年、選択、2 単位）

質の高い国際ネットワークを形成している(6) 健康増進科学（3 年、選択、1 単位）（GABEX プロジェクト）。そして、③ 政策、研(7) 保健･医療管理実習（4 年、選択、2 単位）

究および臨床という実践の場に適した教育プログ

その他、健康総合科学概論の講義の一部を担当した。

ラムを提供している。これら ①～③ により、今後リーダーシップを発揮して国際的にも活躍でき

大学院教育：医療倫理学分野では、医療倫理学る高度な人材を養成し、次世代の国際標準となる

特論 I、II、演習 I、II、実習 I、II を、健康増進

生命・医療倫理の教育・研究拠点となることを目

科学分野では、健康増進科学特論 I、II、演習 I、的としている（http://www.cbel.jp/）。

II、実習 I、II を担当した。また、医療倫理学・健康増進科学それぞれの研究会、共同の研究会を

主な研究テーマ

定期的に行い、教室員の教育･研究指導に努めてい(1) 医療倫理学総論・歴史る。

(2) 倫理学の諸理論（規範理論とメタ倫理学）

なお、教員は、順天堂大学医学部（医学・医療(3) 政治理論（正義論）と社会）、
慶應義塾大学大学院健康マネジメント研(4) 医療資源の配分

究科（医事法学）、東京女子医科大学／早稲田大学(5) 臨床研究や疫学研究における倫理大学院共同先端生命医科学専攻（生命・医療倫理(6) 倫理委員会

特論）、埼玉県立大学緩和ケア認定看護師課程（臨(7) インフォームド・コンセント

床倫理）、
神奈川県立保健福祉大学（倫理と人間）、(8) 守秘義務

立正大学（社会調査実習 D）、など他大学の教育(9) 情報開示の協力をおこなった。

(10) 脳死・臓器移植(11) 遺伝子医療研究(12) 安楽死・尊厳死

医療倫理学分野(13) 人工妊娠中絶の倫理性

医療倫理学分野では、医療に関わる政策決定やなど臨床現場での倫理的判断の基礎となる倫理・哲学
的理論、
生命・医療倫理学のトピックスについて、

健康増進科学分野

人文・社会科学的方法論を用いて多彩な教育研究

人々の健康・QOL の維持・増進に資する科学的を行っている。授業では、医療倫理学に関する諸根拠を提示するための研究活動を基本としており、問題を理解するだけにとどまらず、倫理的な考え

地域・職域における健康づくりの効果的な実践方

方を身に付けることを重視しているため、全体講法・評価方法の開発を行っている。研究の主なキ義や文献講読のほか、グループ・ディスカッショーワードは 3 つに絞ることができる。すなわち、ンや演習などにも重点を置いている。

生活習慣、生活習慣病、健康管理である。これら

315

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013のキーワードをもとに、実験的あるいはフィール

evacuation

ド調査研究をおこなっている。生活習慣の中では

Fukushima nuclear disaster: an ethical

日常生活における身体活動・食生活についての評

analysis. J Public Health (Oxf). 34(3): 348–

価方法、これらの生活行動の変容による短期的・

351. 2012.

長期的効果、
行動変容の長期継続に関わる個人的、

ofresidents

duringthe

3. Akabayashi A, Takimoto Y, Hayashi Y.
Physician obligation to provide care during

または社会的・物理的環境的要因などについて、

disasters: should physicians have been

職域・地域において明らかにしようとしている。

required to go to Fukushima? J Med Ethics.

生活習慣病の領域では、特に肥満を中心に血圧、38(11): 697–698. 2012.

糖・脂質代謝に関する研究を生活習慣との関連か

4. Chen T, Lee JS, Kawakubo K, Watanabe E,ら研究している。健康管理の領域では、健康管理

Mori K, Kitaike T, Akabayashi A. Features ofの費用・効果分析、地域・職域の健康管理のため

perceived neighborhood environment associ-の社会的・物理的環境評価に関する研究を行ってated with daily walking time or habitual
exercise: differences across gender, age, andいる。

employment status in a community-dwelling
population of Japan. Environ Health Prev

主な研究テーマ

Med 2012 (in press).

(1) 効果的な健康づくりプログラムの開発

5. Chin JJ, Ho CW, Arima H, Ozeki R, Heo DS,(2) 健康づくり支援環境の評価法の開発

Gusmano MK, Berlinger N. Integration of(3) 健康増進プログラムの費用・効果分析

palliative and supportive cancer care in Asia.

(4) 生活習慣変容が医療費削減に及ぼす影響

Lancet Oncol. 13(5): 445–446.2012.

(5) 身体活動量（運動を含む）評価ツールの開発

6. Lee JS, Hayashi K, Mishra G, Yasui T,(6) 地域社会環境が住民の生活習慣・生活習慣病にKubota T, Mizunuma H. Independent associ-

及ぼす影響ation between age at natural menopause and(7) 幼児の生活習慣と家族形態との関連

hypercholesterolemia,(8) こどもと母親との生活習慣の類似性

diabetes mellitus: Japan Nurses’ Health(9) 生活習慣変容が生活習慣病に及ぼす影響

Study. J Atheroscler Thromb 20(2): 161–169,(10) 女性のライフコースと健康2013.

(11) 疾病や痛みのある人々の生活習慣とそれに及hypertension,and7. Mishra GD, Anderson D, Schoenaker DAJM,

ぼす地域社会環境の影響

Adami H-O, Avis NE, Brown D, Bruinsma F,(12) 健診受診行動の関連要因に関する研究

Brunner E, Cade JE, Crawford SL, Dobson(13) インフルエンザワクチン接種状況に及ぼす人

AJ, Elliott J, Giles GG, Gold EB, Hayashi K,

口統計的・社会環境的因子

Kuh D, Lee KA, Lee JS, Melby MK,(14) 雇用形態が主観的健康感に及ぼす影響

Mizunuma H, Sievert LL, Weiderpass E.
InterLACE: A new international collabo-

出版物等

ration for a life course approach to women’s
reproductive health and chronic disease

1. Akabayashi A. Must I stay? The Obligationsof Physicians in Proximity to the Fukushima

events. Maturitas 74(3): 203–290, 2013.
8.

Takahashi S, Fujita M, Fujimoto A, Fujiwara T,

Nuclear Power Plant. Camb Q Healthc

Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y, Akabayashi A.

Ethics 21(3): 392–395. 2012.

The decision-making process for the fate of

2. Akabayashi

A,

HayashiY.

Mandatory

frozen embryos by Japanese infertile women: a東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

316

qualitative study. BMC Medical Ethics 13: 9,

題 ～理論的・倫理的側面からの検討～）
．薬剤

2012.

疫学 17(1): 47–53, 2012.

9. Yasui T, Hayashi K, Mizunuma H, Kubota T,

22. 島内 明文『政治思想の知恵：マキャベリからサAso T, Matsumura Y, Lee JS, Suzuki S.

ンデルまで』pp. 75–90.「第 5 章 スミス ―経

Factors associated with premature ovarian

済的自由主義の定式化」（仲正 昌樹 編）法律文

failure, early menopause and earlier onset of

化社，2013 年

menopause in Japanese women. Maturitas

23. 高島 響子，児玉 聡．英国における自殺幇助をめぐる論争とスイスへの渡航幇助自殺 ―渡

72: 249–255, 2012.
10. 赤林 朗，高島 響子，田代 志門，林 芳紀，藤田 みさお『脳科学研究における偶発的所見への航医療が国内医療の法規制に及ぼす影響の一考
察．生命倫理 22(1): 75–85, 2012.

対処法』文部科学省脳科学研究戦略推進プログ

24. 渡辺 悦子，李 廷秀，川久保 清．幼児の平日のラム「BMI を中心とした脳科学研究に対する

外遊び時間とテレビ等視聴時間に影響する家族

倫理審査手法の開発及び脳科学研究における倫環境と近隣環境．運動疫学研究 14(1): 37–46,

理的問題の解決に関する研究」，2012 年

2012.

11. 藤田 みさお．生命・医療倫理の基礎．心身医学
52(12): 1117–1123, 2012.
12. 藤田 みさお，赤林 朗．臨床における倫理問題
への取り組み．日本内科学会

101(7):

2059–2064, 2012.
13. 児玉 聡．功利主義と公衆衛生．法哲学年報
2011: 7–22, 2012.
14. 児玉 聡．臨床倫理において必要な倫理知識（特集 ICU, CCU における臨床倫理入門）．ICUと CCU 36(9): 637–642, 2012.
15. 児玉 聡『功利主義入門―はじめての倫理学』
筑摩書房，2012 年
16. 児玉 聡『世界統計白書 2012 年版』
pp. 503–504.
「医学の進歩と生命倫理」木本書店，2012 年
17. 児玉 聡『マンガで学ぶ生命倫理―わたしたちに課せられた「いのち」の宿題』化学同人，2013
年
18. 児玉 聡，赤林 朗『現代用語の基礎知識 2013』
pp. 811–815.「生命倫理」自由国民社，2013 年
19. 児玉 聡，高島 響子．患者への情報開示と謝罪―アメリカ・イギリス・国内の取り組み．看護管理 23(2): 102–106, 2012.
20. 大関 令奈．アドバンス・ケア・プランニングとは何か? 緩和ケア 22(5): 403–406, 2012.
21. 齋藤 信也，児玉 聡，白岩 健，下妻 晃二郎，
能登 真一，後藤 玲子．医療資源配分と QALYに関する倫理的側面からの考察（特集/ISPOR
日本部会共同企画：医療経済評価に関する諸問The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013317

看護管理学／看護体系・機能学
教授
山本則子
講師
田中真琴（2012.10～）
助教
永田文子
特任助教
大西麻未、田中真琴（～2012.9）
ホームページ

http://nurs-adm.umin.jp/

沿革と組織の概要
当教室の前身は、1954（昭和 29）年に医学部できる組織や体制、管理・経営、および政策に関する問題についても幅広く取り組んでいる。

衛生看護学科に開設された基礎看護学講座である。
衛生看護学科は基礎医学系 2 講座と看護系 6 講座

教育の計 8 講座で構成されていたが、1965（昭和 40）

学部教育年の保健学科への学科名称変更に伴って看護系講

学部教育では、看護学コースにおける必修科目

座が 1 講座のみに縮小されたため、当教室の名称

として 2 年次に基礎看護学Ⅰ（講義：2 単位）、3は看護学講座となり、学科における看護学教育の年次に基礎看護学Ⅱ（講義：2 単位）、基礎看護学ほとんどを担うことになった。1992（平成 4）年

Ⅲ（講義・演習：4 単位）および基礎看護学実習

4 月、学科名称は再度、保健学科から健康科学・（実習：2 単位）
、4 年次に看護管理学（講義・実

看護学科に変更され、看護系 2 講座が増設された

習：2 単位）を開講している。また、健康総合科

ので、講座名称は基礎看護学講座に戻された。そ

学科全体の必修科目として、3 年次に救急処置（講の後、1996（平成 8）年 4 月の大学院部局化に伴義・演習：1 単位）を開講している。

い、基礎看護学講座は看護管理学分野と看護体系･基礎看護学Ⅰでは、看護学の基盤となる知識の機能学分野という 2 つの大学院分野となった。2

習得を目標として、看護の歴史および制度、看護分野になった後も、両分野は一体として運営され理論、看護の対象の特性、看護の提供過程や提供ている。また、学部教育については、従来どおり、システムについて学ぶ。また、これらの知識の臨

基礎看護学教室として担当している。

床看護における適用の実際について知るために、両分野が対象とする領域は、看護の原理や理論

医学部附属病院の看護職員を講師として招聘し、などの概念枠組みをはじめ、対象の理解や技術の臨床看護の実際についての講義や学生との討論を適用に必要な具体的方法論などである。さらに、実施している。基礎看護学Ⅱでは、臨床場面にお看護師が質の高いケアを効率的に提供することがける患者・看護師間のコミュニケーション、患者

318

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月の反応の理解、看護過程の展開などについて事例学ぶ。

を通した講義およびグループ演習を行い、看護に

これらに加えて、週 1 回の教室セミナーにおいおける対象理解の視点および方法について学ぶ。

て教室員（大学院生・教員）および研究生が各自

基礎看護学Ⅲでは、臨床場面での基本的な援助技の研究課題に関連する文献レビューや研究計画・術について、学問的な根拠と実践を前提にした知進捗状況について発表し討議を行っている。

識・方法について学ぶ。各回、講義に続いて技術演習を行い、対象の生理的・心理的反応と関連づ研究

けながら援助の方法を考察する。つづいて行われ看護研究は、人間の健康生活の中から生じる各る基礎看護学実習では、入院患者 1 名を 1 週間受種問題を解決しようとする視点から出発する。しけ持ち、基礎看護学Ⅰ～Ⅲで学んだ患者・看護師

たがって、研究方法としては、自然科学的方法の関係の構築、患者理解、看護過程の展開、基本的

みならず、社会科学的・人文科学的方法の双方の技術を臨床場面に適用する。看護管理学では、保アプローチが必要となる。特に看護管理学の研究

健・医療システム、関連施設、各看護単位のレベ

では、集団やシステムといった単位で事象をとらルにおける看護管理の方法について講義を行い、えることが多いため、組織行動や政策に関する知

諸課題の対応策について検討する。講義をふまえ

識体系の活用が必要となる。

たうえで、病院における看護管理の実際について

当講座の研究分野はおおむね次の 4 領域からな

実習し、看護管理者との話し合いを通して看護管る。

理の視点を養う。

看護の質に関する研究

救急処置では、救急医療システムに関する基本

臨床家にとって実用性の高い情報を提供し、患的知識および救急場面で必要な観察・処置につい者サービスの質の保証・改善に還元するために、ての講義を行うとともに、学内演習で止血法、心看護の質に関するデータベースの構築および統計

肺蘇生法、自動体外式除細動器（AED）の使用方

学的・経済学的手法を用いた分析に取り組んでい法を学ぶ。

る。具体的には、看護サービスの質向上を目指し

大学院教育

たベンチマーキングの方法論の開発と有効性の検

大学院教育では、看護管理学特論Ⅰ・Ⅱ（各 2討、看護実践の質向上のための評価体系の構築、単位）および看護体系・機能学Ⅰ・Ⅱ（各 2 単位）

看護サービスの質と患者意識・職員意識との関連を開講している。

についての調査を実施している。また、これらの看護管理学特論Ⅰでは、医療政策・医療経済の動向、サービスの質管理、リスクマネジメントな研究課題については国際比較も実施している。
人材マネジメントに関する研究

ど、看護管理を学ぶ上で基盤となる知識について

個々の看護師の適性や能力を効果的に活用する講義および論文抄読・討議を通して学んでいる。

ために、さまざまな役割にある看護師の能力や発看護管理学特論Ⅱでは、英文テキストブックと文達過程およびそれらに影響を及ぼす要因を明らか

献の抄読を通して、マネジメントの知識の看護へにする研究に取り組んでいる。具体的な研究課題の適用や課題について理解を深めている。看護体

としては、患者が看護師に期待する専門的能力、系・機能学特論Ⅰ・Ⅱでは、看護領域で特に重要専門看護師・認定看護師の組織的役割遂行能力、と考えられる研究方法として、質的研究及び評価

看護管理者に必要な能力、看護提供チームのチー研究について講義および論文抄読・討議を通して

ムプロセスなどであり、看護師の教育・人材配置

319

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013に活用可能な知識体系とすることを目指している。

Yamamoto-Mitani N, Kazuma K. Relationship

患者ケア環境・ケア技術に関する研究

betweennon-adherencetoaminosalicylate

ケア環境及び方法論の側面からの研究として、

medication and the risk of clinical relapse among

具体的には、慢性疾患患者の自己管理支援に関すJapanese patients with ulcerative colitis in clinicalremission: a prospective cohort study. Journal of

る研究、また、よりよい患者理解を可能にするた

Gastroenterology. 2012; doi: 10.1007/s00535-

めの研究として、異文化看護の現状と課題の明確化、教育方法の検討などを行っている。

012-0721-x
7.

リスクマネジメントに関する研究

Igarashi A, Yamamoto-Mitani N, Gushiken Y,
Takai Y, Tanaka M, Okamoto Y． Prevalence

医療事故防止のために効果的な方法論の開発を

and incidence of pressure ulcers in Japanese

目指して、エラーの起こりやすい看護技術についlong-term-care hospitals. Archives of Gerontologyての研究を行っている。具体的には、看護師が与and Geriatrics. 2012 pii:S0167-4943 (12)00182-3.

薬をする際の確認行動およびエラー発生との関連

8.

Blazeby JM, Kokudo N, Koike K, Kazuma K.

についての分析を実施している。

Validation of the Japanese version of the EORTC
hepatocellular carcinoma-specific quality of life

出版物等
1.

questionnaire module (QLQ- HCC18). Health andOnishi M, Komi K, Kanda K. Physicians'
perceptions of physician-nurse collaboration in
Japan: Effects of collaborative experience.
Journal of Interprofessional Care 2012 (Early
Online)2.

Nagata A, Kanda K. A comparison of university
and minimum curriculum requirements forJapan’s certified care worker license. Social Work
Education 2012; 31(3): 347-363.

3.

瀬川玲子, 大西麻未, 武内龍伸, 永田 文子.
インシデントを経験した看護職が周囲から受けた対応の実態と当事者の認識．日本看護評価
学会誌 2012; 2(1): 1-8.

4.

Tanaka M, Kawakami A, Iwao Y, Fukushima T,
Takai Y, Yamamoto-Mitani N. The gap between
flare-up recognition and judgment of need forphysician visit in patients with ulcerative colitis.
Gastroenterology Research. (in press)

5.

Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Okamoto Y,
Fukahori H, Kou A, Tanaka M. Family caregiver
strategies to encourage older relatives withdementia to use social services. Journal ofAdvanced Nursing. (In press).

6.

KawakamiA,

TanakaMikoshiba N, Tateishi R, Tanaka M, Sakai T,

M,

Nishigaki

M,

Naganuma M, Iwao Y, Hibi T, Sanada H,

quality of life outcomes. 2012; 10: 58.
9.

Ito N, Ishiguro M, Uno M, Kato S, Shimizu S,
Obata R, Tanaka M, Tokunaga K, Nagano M,
Sugihara K, Kazuma K. Prospective longitudinalevaluation of quality of life in patients withpermanent colostomy after curative resection forrectal cancer: A preliminary study. Journal ofwound ostomy continence nursing. 2012; 39(2):172-7.

10. Kawakami A, Tanaka M, Ochiai R, Naganuma M,
Iwao Y, Hibi T, Kazuma K. Difficulties in taking
aminosalicylates for patients with ulcerative colitis.
Gastroenterology Nursing. 2012; 35(1): 24-31.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

320

家族看護学
教授
上別府圭子
助教
池田真理、佐藤伊織
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/fn/

沿革と組織の概要
家族看護学講座は、平成 4 年度に新設され、平成 24 年度の構成員は、教授 1、非常勤講師 5、助教 2、大学院博士課程 5、修士課程 11、卒論生 3名、研究生 1 名、客員研究員 25、事務職員２名である。

現在進行中のテーマは、
1）産後うつの重症化予防、及び児童虐待予防に関する研究
2）慢性疾患をもつ子どもと養育者のためのQOL 尺度開発
3）小児がん経験者の晩期合併症と PTSD
4）精神障がいを持つ母親とその子どもへの支援

教

育

医学部健康総合科学科学部学生を対象にした教育では、看護学コースの学生を対象に小児看護学（3 年生は講義 1 単位、保育所実習 1 単位、4
年生は講義 1 単位、病棟実習 2 単位）、健康科学
コースをあわせた全学生を対象に家族看護学 2 単位、病態生理免疫学 1 単位を担当し、全体で講義に関する研究5）保育所看護職の役割とその専門性
6）重症心身障がい児をもつ家族の介護負担と社会サービスの利用行動
7）死にゆく患者とその家族への援助（QOL、家族機能に関する研究）
8）看護職の家族看護に対する態度に関する研究

5 単位、実習 3 単位の教育を行なっている。また、大学院を対象に家族看護学特論 I、II 各 2 単位と中でも「周産期からの虐待予防を実現する家族

家族看護学演習 I、II、実習 I、II, 各 4 単位計 16

看護技術の確立と医療連携システムモデルの構単位を担当している。また、医学集中実習「トラ築」では、周産期メンタルヘルスと育児支援のシンスレーショナルリサーチ看護学入門」2 単位をステム構築に関して、東京大学医学部附属病院お担当している。

よび、
近隣地域の方々とともに研究を進めている。
平成 24 年 12 月には、虐待予防をテーマとした家

研

究

族看護ケアフォーラムを開催し、全国各地より

当教室・分野では、いわゆる健常な家族および150 名あまりの参加があった。妊娠期から親子を看護や介護を必要とする家族員を抱えた家族に関孤立させずに支援するネットワークを強化し、周して、周産期から高齢期までさまざまな発達段階

産期に虐待を予防する取り込みについて議論した。

にある家族を対象とした研究を行なっている。

また、「小児がん経験者の晩期合併症の実態」、

321

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

「小児がん経験者の復学支援」に関する研究は、

5. IshidaY, Honda M, Sakamoto N, Ozono S,

平成 16～18 年度文部科学省科学研究費補助金にKamibeppu K, Iwai T, Kakee N, Okamura J,

よる研究から引き続き、厚生労働省がん助成金研Asami K, InadaH, Maeda N, Horibe K. An

究班として、全国の小児がん研究者や患者・家族

analysis of free writing sections in a

支援団体と協力しながら研究を進めている。
2011 年の東日本大震災により甚大な被害を受

cross-sectional survey of childhood cancer
survivors．Journal of the Japanese Society ofPediatric Surgeons. 2012; 116(3): 526-536．

けた地域において、がんに罹患した子どもとその6. Kamibeppu K, Toju K, Takeda T, Horibe K.

家族が経験するさまざまな経験を明らかにするこ

School re-entry practice for children withとをねらいとした研究も進行中である。

cancer by medical teams and hospital school

さらに、家族ケア症例研究会を定期的に開催し、teachers in Japan: Current status by ques-

近隣の看護系大学や医療機関、教職員との連携を

tionnaire survey. The Journal of Pediatric

もとに家族看護の実践に関する理解を深め、家族

Hematology Oncology 2012; 49(1), (2): 79-85.

看護学の臨床・研究の質の向上および家族看護学の確立をめざしている。

7. Soejima T, Toju K, Sato I, Takeda T,
Kamibeppu K. Evaluation of elementary andjunior high school students’ understanding ofand attitudes toward childhood cancer and

出版物等

the survivors. The Journal of Child Health.
2012; 71(6): 858-866.

1. Yonemoto T, Kamibeppu K, Ishii T, Iwata S,
Tatezaki S. Posttraumatic stress symptom(PTSS) and posttraumatic growth (PTG) in
parents of childhood, adolescent and young
adult patients with high-grade osteosarcoma.
International Journal of Clinical Oncology.
2012; 17(3): 272-5.
Japanese mothers with severe mental illness
regarding the disclosure of their mental
health status to their children. Archives of
Psychiatric Nursing. 2012; 26(5): 392-403.
M,

Kamibeppu

K,

Nishi

associated factors among Japanese nurses
working in hospitals. International Journal of
Nursing Practice. 2012; 18(2): 155-63.
4. Matsumoto K, Sumino K, , Fukahori H,
Kitaoka K, Kamibeppu K, Nagamura F.
scale

for

clinicalresearchcoordinators: development and psychometrictesting. Journal of Advanced Nursing. 2012;
68(7): 1636-45.

Provision of information from nurses about
infectious disease. Journal of JapaneseSociety of Pediatric Oncology Nursing. 2012;
7: 7-16．
Perceptions of their gender and occupational
experiences. Journal of Japan Academy ofCommunity Health Nursing. 2012; 14(2):24-31．
10. Ikeda M．Relationships carrying over to theD,

Matsuoka Y. Secondary traumatic stress andStressorfor school reentry of children with cancer:

9. Sasaki A, Kamibeppu K. Male Nurses’

2. Ueno R, Kamibeppu K. Perspectives of

3. Komachi

8. Toju K, Yoshikawa K, Kamibeppu K. Support

subsequent generations. Family Nursing:Research, understanding, and support forfamilies (2). Health Care．
2012; 54(9): 618-622．
11. Sato I． Differences in descriptions amongfamily informants ． Family Nursing: Research,understandingandsupportforfamilies (2). Health Care．
2012; 54(9): 607-612．

322

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

地域看護学／行政看護学
准教授
永田智子
助教
田口敦子（8 月まで），成瀬昂、蔭山正子（9 月から）
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/chn/

沿革と組織の概要

祉のしくみの理解を踏まえて、在宅療養者の生活

地域看護学教室は 1992 年に発足し、平成 10 年や健康上の問題に対する個別的・家族的アプローに地域看護学分野と名称が変更された。平成 18

チの方法、
ケアプランの組み方、ケアの提供方法、

年度より、健康科学・看護学専攻に保健師コース・

ケア・システムなどに関する講義を行う。

看護師コースが新設されたことにより、行政看護

3) 保健指導論（4 年、2 単位）学分野も兼ねている。平成 24 年度の構成員は、地域で生活する人々の健康の保持増進を図る

准教授 1 名、助教 2 名、大学院生 10 名（うち修ための支援技術である、保健指導の方法と実際を士 6 名、博士 4 名）である。他に非常勤講師 7学ぶ。具体的には、個別指導、集団指導、家庭訪

名、客員研究員 11 名である。

問、健康診査等であり、集団指導実施演習も行う。
4) 地域看護学実習（4 年、2 単位）教

育

地域看護活動が展開されている場で実践活動

本分野が担当している学部学生に対する教育に参加、もしくは見学することによって、人々のは以下の通りである。なお、保健師国家試験受験

健康を守るしくみを理解する。また、実習先の活希望者には全て必修科目である（2010 年入学生か動を通して地域看護の原則、及び共通する技法ならは保健師国家試験受験資格は取得できない）。

どを具体的に理解し、将来看護職として幅広く活

1) 地域看護学（3 年、4 単位）動できる基本的能力を養う。具体的には、保健セ

地域看護学は地域で生活している個人、家族、
特定集団を対象に、健康増進、疾病の予防と回復、

ンター・保健所などでの臨地実習を行なう。
5) 在宅看護論実習（4 年、2 単位）

日常生活や社会生活への適応を図るための支援方

地域で生活しながら療養する人々とその家族法を探求する学問である。そのための対象論と方を理解し、在宅での看護の基礎を学ぶ。また在宅法論について講義する。内容は、地域看護の概念・で提供する看護を理解し、基礎的技術を身に付け

機能、地域看護の発展過程、地域看護活動の対象・

他職種と協働する中での看護の役割を理解する。

場の特性、地域看護診断の方法と地域看護活動の具体的には、訪問看護ステーションと病院の退院実際などである。

支援部門で実習を行う。

2) 在宅看護論（4 年、2 単位）

6) 健康支援実習（2 年、1 単位）

在宅療養者をとりまく社会状況や保健医療福地域アセスメントを通して、地域に居住する

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

323

人々の特徴、地域の健康資源や環境、それらが健退院支援実施者の能力や退院支援の効果の測定尺康に与える影響などを多面的に把握し、地域全体

度開発、病院への退院支援システム導入の効果測の健康問題について考察する。

定、支援方策の標準化に向けた支援内容の分析などを行っている。

大学院生の教育内容は以下の通りである。
1) 地域看護学特論Ⅰ（2 単位)

2) 地域ケアシステムの整備：機関・職種間連携
地域医療・高齢者保健活動において、在宅ケア

コミュニティレベルの健康およびその理論・実サービス機関・サービス提供職種間の連携を強化

践・研究と地域看護活動の方法論の一つである地

することは、国際的に重要な課題である。当教室

域組織活動の理論と応用を学ぶ。

では、在宅ケアにかかわるサービス機関が果たす

2) 地域看護学特論Ⅱ（2 単位）

機能や機関・職種間の連携状況を客観的に評価し、

地域看護学に関する研究の現状と課題、およびその具体的な改善方法を提案することを目的に研

地域看護学研究の方法論について学ぶ。

究を行っている。

3) 地域看護学演習Ⅰ、Ⅱ、同実習Ⅰ、Ⅱ3) 母子保健活動

地域看護学に関連した学術論文の抄読や、研究

親が子育てに対して感じる困難や課題は深刻

計画・進捗状況の検討を毎週 1 回の抄読会で行っ化・多様化しており、虐待や不適切な育児、親のている。また、毎月第 3 金曜日の夕刻には、教室

健康問題の予防は公衆衛生上の大きな課題である。

研究会を行い、地域看護学に関連した学際的な研当教室では、母親の不安軽減や児童虐待の予防の究分野の外部講師を招聘し、様々なテーマで教室ためのグループ支援、およびＮＩＣＵに入院中の研究会を行っている。そのほか、学部学生の卒業

児の親への支援方法に関する研究を行っている。

論文、大学院学生の論文指導に個別にあたってい

4) 精神保健活動る。

近年、精神障がい者の家族も支援の受け手であるという見方が重要視され、家族支援が注目され研究ている。当教室では、地域における精神障がい者

本分野では、地域で生活する人々を、個別に、の家族支援を研究しており、特に、サポートグル

また家族や集団、地域全体としてとらえ、その健ープやセルフヘルプ・グループの支援、家族ピア

康や QOL の向上をめざした研究を展開している。

教育プログラムのプログラム評価を行っている。

また、保健師の技術の抽出と体系化に関する研究

5) 高齢者保健活動にも重点を置いている。文部科学省科学研究費、地域に暮らす人々が、できるだけ健やかに、自厚生労働科学研究費等のほか、民間の財団からも分らしい生活を最後まで送り続けるために、高齢助成金を得て研究を実施している。

者を対象とした研究に取り組んでいる。
具体的には、介護予防体操の開発や、閉じこも本分野において進行中の主な研究プロジェク

り・閉じこもり予備群への介入方法の開発等を行

トは以下の通りである。

う「介護予防」研究、地域在住要介護高齢者のサ

1) 地域ケアシステムの整備：退院支援ービスニーズの特定や、高齢者・家族に対するサ

在院期間の短縮、在宅ケアの推進に伴い、ケアービス提供効果の評価、終末期の療養場所に関すを要する状況で早期に退院する患者が増加する中、る現状調査やニーズに応じた介入方法の開発等を退院支援の重要性は増大している。当教室では、行う「終末期療養への支援」がある。

324

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

6) 災害時保健活動(4) Takashi Naruse, Atsuko Taguchi, Yuki

2011 年 3 月 11 日の東日本大震災の後、当教室

Kuwahara,

SatokoNagata,Sachiyo

では、岩手県大槌町において活動を継続し、仮設

Murashima. Effects of non-nursing assis-

住宅住民の健康状況把握と関連要因の探索、介護

tance on home visit nurses' time spent in予防を目的とした町独自の体操製作などを行ってきた。今後も住民への継続的な調査とフィードバ
ック、体操の普及啓発などを行っていく予定である。

Japan:

onegroup

repeatedpretest-posttest trial.The Home Health CareManagement & Practice, 25(1), 18-22,
2013.
(5) Satoko Nagata, Atsuko Taguchi, Takashi7) 保健師の支援技術

Naruse,Yuki

Kuwahara,

Sachiyo

保健師は、高い支援技術を用いて住民を支援し

Murashima. Unmet needs for visitingているが、研究で明確化されていない支援技術もnurse services among older people after

多い。当教室では、児童虐待を含む育児支援技術

hospital discharge and related factors inや、未治療の住民を治療につなげる支援技術、グループの相互作用を活用して個人やコミュニティを育てるグループ支援技術などの研究を行っている。

Japan:

Cross-sectional

survey.

Japan

Journal of Nursing Science, doi:10.1111/
jjns.12012, 2013.
(6) Takashi Naruse, Mahiro Sakai, Izumi
Watai, Atsuko Taguchi, Yuki Kuwahara,
Satoko

出版物等

Nagata,Individual

andSachiyoMurashima.

organizational

factors

related to work engagement among home
(1) Satoko Nagata, Hikari Tomura, Sachiyo
Murashima.

Expansionofdischarge

planning system in Japan: Comparison of
results of a nationwide survey between

visiting nurses in Japan. Japan Journal of
Nursing Sciences, DOI: 10.1111/jjns.12003,
2013.
(7) Yuki Kuwahara, Satoko Nagata, Atsuko

2001 and 2010. BMC Health Services

Taguchi,Research, 12, 237, 2012.

Kawaguchi, Sachiyo Murashima. Measur-(2) Takashi Naruse, Atsuko Taguchi, Satoko
Nagata,Yuki

Naruse,Hiroyuki

ing the efficiencies of visiting nurse service

Sachiyoagencies using data envelopment analysis.

Murashima.Prevalence of home visiting

Health Care Management Science, 1007/s

nurse

10729-013-9228-0, 2013.

service

Kuwahara,

Takashiclients

who

receivedinsufficient number of nurse visits in theJapanese

long-term

careinsurance.

(8) Shigemi Suzuki, Satoko Nagata, Joyce
Zerwekh, Takuhiro Yamaguchi, Hikari

Japanese Journal of Nursing and Health

Tomura,Sciences, 10, 2-8, 2012.

Murashima. Effects of a multi-method

Yukie

Takemura,

Sachiyo(3) Takashi Naruse, Atsuko Taguchi, Yuki

discharge planning educational program

Kuwahara, Satoko Nagata, Izumi Watai,

for medical staff nurses. Japan Journal of

Sachiyo Murashima. Relationship be-

Nursing Sciences, 9(2), 201-215, 2012.

tween perceived time pressure during(9) Hiroshi

Murayama,

AtsukoTaguchi,visits and burnout among home visiting

Sachiyo Murashima. Exploring the ideal

nurses in Japan. Japan Journal of

combination of activity satisfaction andNursing Sciences, 9(2), 185-194, 2012.

burdenamong

healthpromotion

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

volunteers: a cross-sectional study inJapan. BMC Public Health, 2012.
(10) Hiroshi Murayama, Takuhiro Yamaguchi,
Satoko Nagata, Sachiyo Murashima. The

325(14) 永田智子，桒原雄樹，田口敦子，成瀬昂，村嶋幸代．利用者の状態像別にみた訪問看護業
務の内容と時間．日本在宅ケア学会誌，16(2)，61-68，2013．

effects of an intervention program for(15) 田口敦子，永田智子，成瀬昂，桒原雄樹，福promoting interorganizational network

田敬，山田雅子，吉池由美子，八巻心太郎，building

中尾杏子，田上豊，村嶋幸代．訪問看護の潜

betweenmultidisciplinary

agencies and community-based organiza-

在ニーズを含めたニーズの推計．厚生の指標，

tions: a cluster trial in Japan. BMC Public

59(4)，16-22，2012．

Health, 12: 178, 2012.

(16) 蔭山正子，代田由美，藤賀美枝子，川畑佳奈(11) Toshiko Tada, Reiko Okamoto, Sachiyo子，田口敦子．統合失調症の本人を治療につMurashima, Ruriko Suzuki, Yoko Sakai,

なげる際の行政専門職による家族支援．日本

Emiko Kishi, Michie Nomura, Noriko

公衆衛生雑誌，59(4), 259-268, 2012.

Jojima, Masumi Nishida, Keiko Koide,(17) 蔭山正子，横山恵子．精神疾患を患う人の家

Chie Teramoto, Emiko Kusano, Saori

族ピア教育プログラムにおける支援技術．精Iwamoto, Miki Saito. The Health and神障害とリハビリテーション，16(2), 62-69,

Livelihood of Seniors Affected by the

2012.

Tsunami after the Great East Japan(18) 桒原雄樹，永田智子，田口敦子，成瀬昂，八Earthquake. Journal of Shikoku Public

巻心太郎，田上豊，村嶋幸代．
「直接・間接Health Society, 58(1), 134-140, 2013.

業務時間比」からみた訪問看護ステーション(12) Michie Nomura, Reiko Okamoto, Minori

利用者の特徴．日本医療・病院管理学会誌，

Tanaka, Mie Okuda, Keiko Koide, Saori

49(4), 37-47, 2012.

Iwamoto, Emiko Kusano, Miki Saito,(19) 蔭山正子．家族が精神障害者をケアする経験

Masumi Nishida, Noriko Jojima, Emikoの過程―国内外の文献レビューに基づく共Kishi, Yoko Sakai, Chie Teramoto, Toshiko

通段階．日本看護科学会誌，32(4), 63-70,

Tada, Ruriko Suzuki, Sachiyo Murashima.

2012.

Community Profile of the Tohoku Earth-(20) 阪井万裕，成瀬昂，渡井いずみ，有本梓，村quake, 2011: Affected Areas as Perceived

嶋幸代．看護師のワーク・エンゲージメント

by External PHNs. Journal of Shikoku

に関する文献レビュー．日本看護科学会誌，

Public Health Society, 58(1), 119-125,

32(4), 71-78, 2012.

2013.
(13) Michie Nomura, Reiko Okamoto, Keiko
Koide, Saori Iwamoto, Emiko Kusano,
Miki Saito, Masumi Nishida, Takako Sao,
Tomoko Kurata, Reiko Kan, Noriko Jojima,
Emiko Kishi, Yoko Sakai, Chie Teramoto,Toshiko Tada, Ruriko Suzuki, Sachiyo
Murashima. Health Concerns in TsunamiAffected Areas as Perceived by External
PHNs in Japan 2011. Journal of Shikoku
Public Health Society, 58(1), 126-133,2013.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

326

成人看護学／緩和ケア看護学
教授
山本則子
講師
西垣昌和
助教
奥山絢子
吉田美香子（~2012.7）、鈴木美穂（2012.8～）
特任助教
原田奈穂子（2012.5～2012.12）
分野ホームページ

http://www.adng.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要の着想からリサーチクエスチョン、研究方法の選

成人保健・看護学教室は、平成 4 年の保健学科択に至る思考過程の展開と、各自の研究者としてから健康科学・看護学科への改組に伴う看護学講の問題意識の確立を研究者育成の要として重視し座の拡充により、それまでの成人保健学教室の伝ている。

統を引き継いで設けられた、50 年近くの歴史を持
つ教室である。平成 9 年の大学院重点化以降、成研

究人看護学分野とターミナルケア看護学分野という

成人・高齢期における看護についていくつかの2 分野構成となり、平成 18 年度からターミナルケ

視点から研究に取り組んでいる。ひとつは看護の

ア看護学分野は緩和ケア看護分野と名称が変更に

質管理・向上で、特に訪問看護ステーションや長なった。本年度より新たに山本が教授として着任

期療養施設の場で提供される看護がどのようなしした。

くみによってその質を維持・向上できるかを、実践的な取り組みを通じて検討している。急性期病

教育学部教育では、成人看護学に関する講義・演
習・実習ならびに疾病論 I・II の教育責任を教室として預かっている。大学院教育においては、当院よりも研修等の教育機会が限られ、対象の多様なニーズに応えるための看護の質の問題は、今後ますます重要性が高まる領域である。
さらに、慢性的な疼痛の実態とケア方法の開発、分野、専攻あるいは医学系研究科が提供する研究普及に向けた研究活動を実施している。地域や長に関する種々の講義・演習を踏まえて、各自の興期療養施設における慢性的な疼痛の実態を把握し、味・関心を研究課題として発展させて、あるいは「年のせいで仕方がない」「我慢しなければ外聞が指導する教員の研究プロジェクトの一部を担う形悪い」と患者自身に認識されるためもあって医療で修士論文や博士論文を作成している。研究課題

者には見過ごされがちな高齢期の疼痛（認知症をThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

327

持つ人々を含む）へのより良いケアと、それを通標を用いたウェブサイトによる支援を試行しそのじた身体・生活機能および QOL の維持向上を目

有効性を検討した。看護実践者と研究者の双方向指している。

のやり取りが可能なサイトを開設し、認知症ケ

慢性期を中心として、回復期からターミナルのア・家族支援・終末期ケア・転倒予防・排便ケア・時期まで、さらには、遡って発症前の予防段階へ

リハビリテーション等の領域に関して情報交換をも眼を向けた、非常に幅広い期間における看護の試行した。1 年間の試行前後の看護師の認識･実践

あり方についても検討を重ねている。この期間にに関する自己評価の変化を把握した。合わせて訪おいて看護を要する人々がどのような状態にある

問看護ステーションでの情報工学機器の活用実態のかの理解に資する研究や、それらの人々に対すと看護師の学習ニーズを調査した。訪問看護現場る効果的・効率的な看護ケアについての研究を行で活用しやすく有効な自己学習・質管理ツールとなっている。

してのウェブサイト使用のあり方と効果について、以上の研究領域について、従来の統計的手法を

新たな知見を得た。

用いた研究とともに、個別の患者・看護師の経験合わせて、今後の在宅ケア発展への基盤づくりを理解するための概念化・理論化を目指した質的の一環として、訪問看護ステーションの人事管理研究手法も多用している。
「人が病むこと・老いるに関する調査を開始した。看護師が定着するステこと」「人が他者をケアすること」という経験を説ーションの特徴についての検討を進めている。

明する枠組みの解明をとおして、海外からの借り物でない「日本の現場育ちの看護学」の構築を目指している。

2) 疼痛を持つ高齢者へのケア基準の開発
加齢に伴う疾病による腰膝痛、ヘルペス後疼痛

以下に挙げた研究領域は、今までに手がけてきなどの神経因性疼痛など各種の慢性的な疼痛は、たものである。成果の詳細、研究費獲得状況など

高齢者の身体機能、生活機能とともに QOL を脅は、本教室ホームページの研究業績および教室年

かす症状であるにも関わらず、特に日本において報を御覧頂きたい。

は長く省みられなかった。また、認知症高齢者においては疼痛に関する訴えがうまくできないこと

1) 高齢者訪問看護質指標を用いたインターネッもあり、見過ごされていることが多い。私たちはト訪問看護支援システムの有効性検討

2008 年からこれまで、長期療養施設利用者の疼痛

訪問看護は 1992 年に老人訪問看護ステーショの実態や、自分では表現できない人々の疼痛を観ンの制度化によって広く実践され始めた歴史の浅察で把握する尺度の開発、長期療養施設等で働くい看護提供形態であり、現在も目標とされる提供

看護職･介護職の疼痛ケアに関する認識やケア実

量は実態から程遠く、拡大のための努力が求めら

践の実態等について総合的に検討を進めてきた。

れている。このため、訪問看護活動の内容整備、本年は、長期療養施設に働く看護･介護職に向けた基準の策定などの課題が挙げられている。我々は疼痛ケア基準の開発に参加しプロジェクトを進め2004 年からこれまでに、高齢者訪問看護のためのている。

プロセス志向の質指標（Quality Indicators）の開発とその実践との関連等を検討してきている。

3) 慢性病 をもつ人々への看護2008 年から本年度にかけ、訪問看護師を支援

慢性病の人々が病をもちながら日常生活を送し実践の質向上を図るため、高齢者訪問看護質指る上では症状コントロールのための自己管理が必東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

328

須である。看護には、人々がそれぞれの生活の中

Gastroenterology. DOI 10.1007/s00535-012-

で自己管理を継続してその人らしく生きていくこ

0721-x5. Kawakamiとを支える重要な役割がある。
これまで、いくつかの疾患について人々が経験している日常生活上の困難を把握する方法を開発
し、それを用いて困難の実態を記述してきた。あ
わせて困難を軽減するための症状コントロール支援に関わる研究を、特に糖尿病と炎症性腸疾患、がんを中心に行なってきている。

A,

TanakaM,

OchiaiR,

Naganuma M, Iwao Y, Hibi T, Kazuma K.
Difficulties in taking aminosalicylates forpatients with ulcerative colitis. Gastroenterology Nursing. Gastroenterology Nursing.
2012; 35(12): 24-31.
6. Suzuki M. Quality of life, uncertainty, andperceived involvement in decision making in

本年度は、化学療法中のがん患者における QOL

patients with head and neck cancer. Oncologyの実態とその関連要因を検討している。
このほか、

Nursing Forum, 2012; 39(6):541-548. DOI 10.

造血幹細胞移植前後の患者の生活上の支援ニーズ

1188/12.ONF.541-548

に関する調査研究も開始するところである。

Ohara Y, Seto N, Yoneda A, Miyatake Y,
Kazuma K, Masaki H as The Japan Academy

出版物等

of Diabetes Education and Nursing Research

1. Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Okamoto Y,
Fukahori H, Kou A, & Tanaka M. Family
caregiverstrategies

to encourage older

relatives with dementia to use social services.
Journal of Advanced Nursing (in press).
2. Adachi N, Munesada M, Yamada N, Suzuki H,
Futohashi A, Shigeeda T, Kato S, Nishigaki
M. Effects of aromatherapy massage on facedown posture-related pain after vitrectomy: arandomized controlled trial． Pain Management Nursing (in press)
3. Kayama M, Gregg F Misuzu, Asahara K,
Yamamoto-Mitani N, Okuma K, Oota K, &Kinoshita Y. Mentoring Doctoral Students for
Qualitative

Research:

Interviews

toExperienced Nursing Faculty in Japan.
Journal of Nursing Education (in press).
4. Kawakami A, Tanaka M, Nishigaki M,
Naganuma M, Iwao Y, Hibi T, Sanada H,
Yamamoto-Mitani N, Kazuma K. Relationshipbetweennon-adherencetoamino-

salicylate medication and the risk of clinicalrelapseamong

Japanesepatients

withulcerative colitis in clinical remission: aprospective

cohort7. Nishigaki M, Shimizu Y, Kuroda K, Mori K,

study.

JournalofGroup. Development of a support skill scale
in insulin therapy: A nationwide study inJapan. Nurse Education Today. 2012;32(8):892-896.
8. Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Ko A, &Heilemann M. Differences in pain measures
by MMSE scores of residents in aged carefacilities: Examining the usability of theAbbey Pain Scale- Japanese version, PainManagement Nursing (in press).
9. Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Chiba Y, &Kato A. Feasibility and clinical utility of theJapanese Version of the Abbey Pain Scale inJapanese aged care, Pain Management
Nursing (in press).
10. Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Fukahori H,
Kobayashi

S,

Chiba

Y.

Nursingward

managers' perception on pain prevalence at
the aged care facilities in Japan: A nationwide
survey. Pain Management Nursing (in press).
11. Takai Y, Yamamoto-Mitani N, Nishikawa Y,
Chiba Y, Sugai Y, Hayashi K. Prevalence of
pain among residents in Japanese nursing
homes. Pain Management Nursing (in press).
12. Mikoshiba N, Tateishi R, Tanaka M, Sakai T,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Blazeby JM, Kokudo N, Koike K, Kazuma K.
Validation of the Japanese version of theEORTChepatocellular

carcinoma-specificquality of life questionnaire module (QLQHCC18).

HealthandQualityofLife

Outcomes 2012;10:58.
13. Nishigaki

M,

Tokunaga-Nakawatase

Y,

Nishida J, Taru C, Miyawaki I, Sanada H,
Kazuma K. Randomized Controlled Trial of
the Effectiveness of Genetic Counseling and a
Distance, Computer-based, Lifestyle Intervention Program for Adult Offspring ofPatients with Type 2 Diabetes: Background,
Study

Protocol,andBaseline

Patient

Characteristics. Journal of Nutrition andMetabolism Volume 2012 (2012), Article ID
831735, 13 pages doi:10.1155/2012/831735
14. Igarashi A, Yamamoto-Mitani N, Gushiken Y,
Takai Y, Tanaka M, Okamoto Y. Prevalence
and incidence of pressure ulcers in Japanese
long-term-care hospitals. Archives of Gerontology and Geriatrics. 2012 pii: S0167-4943(12)00182-3. doi: 10.1016/j.archger.2012.08.
011.
15. Ko A, Takasaki K, Igarashi A, Fukahori H,
Chiba Y, Yamamoto-Mitani N. Aggression
toward caregivers by older persons withdementia in long-term care hospitals inJapan. Journal of Elder Abuse & Neglect.
2012;24(1):1-16.

329

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

330

母性看護学・助産学
准教授
春名めぐみ
講師
松崎政代
助教
白石三恵
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/midwifery/index.html

沿革と組織の概要
母性看護学・助産学分野は、平成 14 年に設置

1. 保健指導のエビデンスの創出
1) 妊娠期における母体の栄養・体重管理された。平成 24 年度の構成員は、准教授 1 名、

母体体重、体組成、脂質代謝系の測定、およ講師 1 名、助教 1 名、大学院生 9 名（修士課程 7

び日常生活習慣や食習慣、身体活動量の調査に名、博士課程 2 名）
、客員研究員 1 名であった。

より、妊娠中のより適切な体重管理や生活習慣について検討している。

教

育学部および大学院教育として、母性看護学・助産学の単位を担当している。
学部教育では、看護学コースの学生を対象とし妊娠期のヘルスケアを見直すため、妊婦外来での栄養指導および母体体重管理方法の現状を調査し、問題点を考察している。
2) 妊婦の日常生活習慣と酸化ストレスとの関連て母性看護学の講義 2 単位（3 年生）、実習 2 単位

保健指導を考察するための基礎資料を得るこ（4 年生）の計 4 単位を行っている。また、助産とを目的とし、妊娠中の酸化ストレスについて、学教育課程を専攻した学生を対象として助産学の適切に評価できる生化学的パラメーターを探索

講義 8 単位、実習 9 単位（4 年生）の計 17 単位

し、日常生活習慣との関連を調査している。

を担当している。
大学院教育では、母性看護学・助産学特論Ⅰ、Ⅱ、同演習Ⅰ、Ⅱを行っている。

3) 日本人妊婦の自記式食事歴法質問票の評価
妊婦健診で簡便に使用できる自記式食事歴法
質 問 票 （ a self-administered diet history
questionnaire：DHQ/BDHQ）の妥当性・信頼研

究性を、バイオマーカーを用いて検討するととも当分野は、周産期における母子の健康だけでなに、自己申告値の栄養素摂取量が過小・過大にく、女性の生涯を通じた健康づくりに焦点を当て報告される頻度、誤報告に関連する要因を検討て研究に取り組んでいる。現在の主な研究プロジしている。

ェクトは以下の通りである。

331

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

2. より正確な分娩進行評価・予測指標開発
1) 血清 13, 14-dihydro-15-keto-prostaglandin F2

2013; 3: 1-7.
3. Murayama

R,

Tsuda

M,

HarunaM,

α（PGFM）値および、Nitric oxide metabolites

Matsuzaki M, Aoki K. Relationship between（NOx）値と分娩時間、分娩後出血量との関連

perceived sleep posture and subjective sleepから分娩進行評価や出血リスクの予測における利用可能性について検討している。

quality: Changes related to progression ofpregnancy. J So Nurs Pract. 2013; 25(1):49-57.
4. Shiraishi M, Haruna M, Matsuzaki M,

3. 産後のボディ・マネジメントの支援体系構築

Murayama R, Sasaki S. Validity of a diet1) 産後の肛門失禁および尿失禁に関する研究

history questionnaire estimating β-carotene,

出産後 5 年以内の肛門失禁と尿失禁の実態調査とリスク要因を検討している。
2) 産後の肛門括約筋損傷に関する研究
経会陰 3D 超音波測定により、産後の肛門括約筋損傷の実態とリスク要因を検討している。
3) 産後女性の体重・体組成変化と母乳育児
産後女性を対象とし、体重や体組成の経時的変化と生活要因との関連について研究している。
4. 周産期のメンタルヘルスへの支援体系構築
1) 出産恐怖感と心理社会的要因の検討
産後のメンタルヘルスに悪影響を及ぼすとされる出産恐怖感について、測定尺度（the Wijma
Delivery Expectancy/Experience Questionnaire: W-DEQ）の日本語版作成と検証を行い、妊産婦の心理社会的要因について検討している。

出版物等
1. Haruna M, Watanabe E, Matsuzaki M, Ota E,
Shiraishi M, Murayama R, Yoshida M, Yeo S.
The effects of an exercise program on healthrelated quality of life in postpartum mothers:
A randomized controlled trial. Health. 2013;
5(3): 432-439.
2. Kitamura T, Ohashi Y, Kita S, Haruna M,
Kubo R. Depressive mood, bonding failure,abusive parenting among mothers withthree-month old babies in a Japanesecommunity. Open Journal of Psychiatry.

vitamin C, and α-tocopherol intakes inJapanese pregnant women. Int J Food Sci
Nutr. 2013 (in press).
5. Takegata T, Haruna T, Matsuzaki M,
ShiraishiM,

Murayama

R,

Okano

T,

Severinsson E. Translation and validation of
the Japanese version of the Wijma Delivery
Expectancy/Experience Questionnaire version
A. Nurs Health Sci. 2013 (in press).

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

332

精神看護学
教授
川上憲人（兼任）
講師
宮本有紀
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/heart/

沿革と組織の概要

当分野の課題は、精神保健学分野との協力体制

東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学のもとに、より広い視野を持ちながら、なおかつ

専攻精神看護学分野の前身は 1957（昭和 32）年

精神看護学領域の専門性を深めることのできる教に医学部衛生看護学科に開設された臨床医学看護

育と研究体制を推進することである。

学第四講座である。その後、1965（昭和 40）年の衛生看護学科から保健学科への改組に伴い東京

教育

大学医学部保健学科精神衛生学教室となった。精精神保健および精神看護学に関わる諸問題を研

神衛生学教室という名称での活動が長く続いてい

究及び実践の対象としている当分野の学部教育はたが、1992（平成 4）年 4 月、保健学科が健康科

講義と実習からなり、上述の通り、精神衛生・看学・看護学科に移行すると同時に精神衛生・看護

護学教室として精神保健学分野と精神看護学分野

学教室となった。そして大学院重点化構想に基づが一体となって行っている。

く大学院講座制への移行に伴い、1996（平成 8）

学部の講義は精神衛生・看護学教室の教員及び

年 4 月に精神衛生・看護学教室は組織上、東京大非常勤講師によって行われている。学部での講義

学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻健康は、人間心理学（必修 2 単位）、精神疾病論（必科学講座精神保健学分野および看護学講座精神看修 2 単位）、精神保健学（必修 2 単位）、行動測定

護学分野の２つの分野となった。

評価論（選択 2 単位）、精神看護学（看護学コー

しかし平成 8 年の大学院講座化以降も精神保健ス必修 2 単位）を担当している。実習は精神保健学分野の教授が精神看護学の教授を兼任しており、学実習（必修 1 単位）および精神看護学実習（看教室は教職員も院生も精神保健学分野と精神看護護学コース必修 2 単位）を担当している。精神保学分野が一体となって活動している。また、学部

健学実習及び精神看護学実習では、多くの施設の教育は従来の学部講座の担当を引き継いでいるた

協力を得て、大学院生のティーチングアシスタン

め、医学部健康総合科学科での教育活動は精神衛トなども関与して行われている。

生・看護学教室として、あたっている。

大学院教育は、英文文献抄読を通じて Wellness

精神看護学分野は、教授 1（兼任）、講師 1、大に関するトピックについて検討する精神看護学特学院生 7（博士課程 4、修士課程 3）、非常勤講師、論Ⅰおよび精神保健・精神看護の疫学研究方法に

客員研究員らによって構成されている。

ついて学ぶ精神看護学特論Ⅱが開講されている。

333

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

また、精神看護学分野と精神保健学分野共通の教3.

Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, et al.

室セミナーとして、毎週水曜日夕方に、教室所属

A comparative risk assessment of burden ofの大学院生と研究生、教員らが参加して研究発表

disease and injury attributable to 67 riskと討議を行っている。また、大学院生や研究生、

factors and risk factor clusters in 21 regions,
1990-2010: a systematic analysis for the

教室出身の OBOG らが参加し、精神保健看護学

Global Burden of Disease Study 2010. Lancet.

領域に関する最新の実践についてその実施方法や2013 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/

エビデンスについて取り上げる研究会や質的研究の勉強会、それぞれの研究計画についてディスカ

S0140-6736(12)61766-8.
4.

Murray CJ, Vos T, Lozano R, et al.

ッションする勉強会など、有志による勉強会が多Disability-adjusted life years (DALYs) for 291

数行われている。

diseases and injuries in 21 regions, 19902010: a systematic analysis for the Global
Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2013

研究

Dec 15; 380(9859): 2197-223. doi: 10.1016/

当分野の教員および大学院生は、精神保健および精神看護学全般に関わる諸問題を研究の対象とS0140-6736(12)61689-4.
5.

して活動している。

Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years
lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae

研究テーマは多岐にわたる。精神健康に困難をof 289 diseases and injuries 1990-2010: a有する人にとってのリカバリー、精神保健領域に

systematic analysis for the Global Burden of

おける健康の自己管理、糖尿病をはじめとした身

Disease Study 2010. Lancet. 2013 Dec 15;体疾患と精神健康、ピアサポート、精神疾患を有380(9859):2163-96. doi: 10.1016/S0140-6736

する人の地域生活支援（精神科訪問看護、地域で(12)61729-2..

の包括支援等）、スティグマ、ソーシャルインクル

6.

Hirokawa K, Taniguchi T, Tsuchiya M,
Kawakami N. Effects of a stress managementージョン、家族介護者の介護負担、精神科クリニ

program for hospital staffs on their coping

カルパス、認知症高齢者の行動心理学的症候

strategies and interpersonal behaviors. Ind（BPSD）、精神科医療に対する患者満足度の研究

Health. 2012;50(6):487-98.

などに取り組んでいる。

7.

Tsuchiya M, Kawakami N, Ono Y, Nakane Y,
Nakamura Y, Fukao A, Tachimori H, Iwata N,
Uda H, Nakane H, Watanabe M, Oorui M,

出版物等（2012.1-12 月）

Naganuma Y, Furukawa TA, Kobayashi M,
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東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

334

9.

千葉理恵, 木戸芳史, 宮本有紀, 川上憲人. 精神

2012; 7(4): e35330

障害をもつ人々と共に地域で心地よく生活する

16. Kubota K, Shimazu A, Kawakami N,

ために, 地域住民が不足していると感じている

Takahashi M, Nakata A, Schaufeli, W. B. The

もの－東京都民を対象とした調査の質的分析か

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335

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

336

老年看護学／創傷看護学
教授
真田弘美
講師
仲上豪二朗
特任講師
長瀬敬（～平成 24 年 12 月）、峰松健夫
助教
大江真琴（～平成 24 年 12 月）、玉井奈緒、吉田美香子（～平成 24 年 12 月）
ホームページ

http://www.rounenkango.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要であった。

老年看護学教室は、平成 15 年 6 月に開講されまた、4 年次の学習目標は、「高齢者に適切な看た教室である。平成 24 年度構成員は、教授 1、講護を提供するために必要となる高齢者特有の疾師 1、特任講師 2、助教 3、特任研究員 2、学部非患・病態を理解する」である。平成 24 年度の主常勤講師 2、大学院非常勤講師 5、大学院生 20（修な内容は、①加齢に伴う身体の変化、加齢と認知士 14、博士後期 6）である。平成 18 年度より、症、②加齢と骨粗鬆症、加齢と呼吸器疾患、③加創傷看護学分野が開講され、現在は 2 分野の教齢と腎臓・高血圧・脳卒中、加齢と循環器疾患、育・研究活動を行っている。教室の基本方針は、④高齢者の薬物療法、⑤高齢者の摂食・嚥下障害、“エビデンスに基づいた老年看護学／創傷看護学⑥高齢者の栄養管理、⑦高齢者との関わり コミの実践と展開”である。

ュニケーション技術であった。
なお、4 年次の授業に際しては、本学医学部加

教

育

1. 学部

齢医学講座および医学部附属病院の教職員による協力の下に展開している。

1）「老年看護学」（3－4 年次，4 単位）
3 年次の学習目標は、「高齢者の身体的、心理的、

2）「老年看護学実習」（4 年次，3 単位）

社会的特徴を理解し、老年看護の基本に必要とな実習目的は、「介護老人保健施設の高齢者を通る理論を学ぶ」である。平成 24 年度の主な内容

して、高齢者看護のあり方を学ぶ。
」である。平成は、①高齢者模擬体験（演習）、②老年期の身体的・

24 年度は、医療法人社団龍岡会、龍岡介護老人保

心理的・社会的特徴と看護、③高齢者の看護と必健施設の協力の下に展開した。

要な理論、④高齢者の健康生活と社会・保健・医療政策、⑤老年症候群と看護（歩行障害、低栄養、感染、認知症、褥瘡）、⑥これからの高齢者の看護

3）卒業論文（4 年次，6 単位）
平成 24 年度の該当者はいなかった。

337

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

2. 大学院義を展開した。平成 23 年度の主な内容は、①栄

1）「老年看護学特論Ⅰ」（夏期，2 単位）

養管理、②体圧分散寝具、③脱毛症、④超音波検

基礎・臨床・工学の 3 つの観点から、高齢者のケアに関連した最新の研究動向を把握し、今後の査、⑤アドバンスト創傷ケア、⑥看護薬理学であった。

老年看護学のあり方を考察することを学習目標とした。具体的には、基礎・臨床・工学の論文を読み、クリティークを行った。

5）修士論文
平成 24 年度の実績は以下の通りである（5 題）。
“Elevated2）「老年看護学特論Ⅱ」（冬期，2 単位）

plantarpressureindiabetic

patients and its relationship with their gait

高齢者医療・看護を様々な視点、つまり生物機

features”

能の側面から、個体機能や社会機能の側面まで含“Molecular markers of biological responses to

んだ視点を各専門家から幅広く学び、今後の日本

compressive loading for the prediction of

社会の在り方について各々が考察できるよう科学

delayed wound healing due to pressure”

的思考を身につけることを目標に、下記のテーマ“Exploring the prevalence of skin tears andで非常勤講師による講義形式で展開した。平成 24

skin properties related to tissue tolerance in

年度の主な内容は、①リハビリテーション医学に

elderly patients at a long-term medical

おける歩行分析、②高齢者の立位・歩行機能評価、

facility in Japan”③健康を維持する技術、介護を支援する技術、④“Method for detection of silent aspiration

摂食・嚥下リハビリテーションのチームアプロー

based on B-mode video ultrasonography

チ、⑤がん患者の栄養管理、炎症と創傷、⑥認知

assisted by image processing”症ケア－若年認知症者と介護家族に焦点をあてて“高齢者における等張液を用いた清潔ケアに関－、⑦行動科学としての医療経済学であった。

する基礎的研究－ヘアレスラットにおける低浸透圧ショックに起因する潜在的皮膚炎症”

3）「創傷看護学特論Ⅰ」（夏期，2 単位）
創傷看護学に関する研究を理解する上で必須

6）博士論文となる基本的知識（臨床的、基礎生物学的、工学

平成 24 年度の実績は以下の通りである（1 題）。

的知識）の習得を目標とし、下記のテーマで講義“糖尿病患者の足白癬予防としての足洗浄行動を展開した。平成 24 年度の主な内容は、①臨床についての検討”における慢性創傷の実際と看護学の取り組み、②
創傷看護学における物理学的・工学的アプローチ、③創傷治癒の基礎生物学的理解、④当教室のこれまでの研究の Overview であった。

研

究

当教室では、老年看護学の対象として高齢者の褥瘡、失禁、低栄養、疼痛（痛み）、嚥下障害、骨粗鬆症、認知症等のいわゆる老年症候群の症状／

4）「創傷看護学特論Ⅱ」（冬期，2 単位）
各論について基礎から最新の知見まで含めて各分野の専門家が講義を行い、Discussion を行う
ことで自らの研究の糧とすることを目的とし、講状態について、また創傷看護学の対象として褥瘡、
糖尿病性潰瘍、血管性潰瘍、癌性創傷などについての研究を行っている。
臨床研究のフィールドとしては、東京大学医学338

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

部附属病院の褥瘡対策委員会による褥瘡回診、糖サポート技術」と題して、東京大学大学院医学系

尿病・代謝内科におけるフットケア外来、泌尿器研究科ライフサポート技術開発学（モルテン）寄科・大腸肛門外科におけるストーマ外来などに参

附講座 特任准教授 森武俊先生に講演を賜った。

加している。さらに、平成 24 年 12 月に設立され国際的な活動として、平成 24 年 8 月に 4th

た社会連携講座アドバンストナーシングテクノロ

Congress of the World Union of Wound Healing

ジーの協力講座として、診療科、看護部、大学院

Societies が日本で開催され、真田教授が viceのより一層の連携強化を図り、臨床現場に立脚しpresident として学会運営に携わった。当研究室

た看護技術開発システムを構築している。また、からはポスター発表 25 題、口演 18 題を発表し、学外の関連施設において疫学研究ならびに臨床試

創傷領域での世界への科学的知見の情報発信、国験を精力的に行っており、臨床との連携を強固に際交流を目指した。また、リンパ浮腫の管理に関とりながら、実践に即した研究を遂行している。

す る 国 際 的 な 枠 組 み で あ る International

特に平成 24 年度の研究方針として、基礎研究

Lymphoedema

Framework （ ILF ） の（バイオロジー）を基に、産学連携による機器開International Board of Director を務めている。

発（エンジニアリング）、さらに臨床評価によってまた、ILF の日本支部として国際リンパ浮腫フレ

エビデンスを構築し、研究成果を社会へ還元するームワーク・ジャパン研究協議会の理事長を務め、こと（＝トランスレーショナルリサーチ）を一連

各国のリンパ浮腫に関するケアの標準化などののフローとして一つの教室内で行えることを目標

活動を引き続き行っている。

に、研究体制を強化し、後述する研究テーマを実施している。
また、機器開発の面においては工学系のスペシ
ャリストの関与が必要であり、これまで当研究室の研究成果を基に産学連携により多くの製品を創

以下、当教室で平成 24 年度に実施された主な具体的な研究テーマを挙げる。
１．動物実験・基礎的研究
・細菌および宿主遺伝子発現に着目した新たな創傷感染症コントロール手法の開発出してきた。昨年度開設された「ライフサポート

・創傷滲出液を用いた新たな創評価法の検討

技術開発学（モルテン）寄附講座」とは、平成 24

・Deep Tissue Injury 型褥瘡のモデル動物作成

年度も協力講座として共同で研究し、バイオエンとその発生メカニズムの検証

ジニアリングナーシングの実現を目指している。

・メタボリックシンドロームモデルマウスを用

平成 24 年 6 月には、看護研究者と理学・工学

いた皮膚脆弱性および加齢メカニズムの研究研究者との交流・情報交換を目的として，第二回・糖尿病モデル動物の創傷治癒に関する研究

看護理工学懇話会を開催した。平成 24 年 11 月に・新たな創感染動物モデルの開発

は、看護理工学会キックオフシンポジウムを開催

・皮膚浸軟のメカニズムに関する研究

し、看護学、理工学、企業の研究者それぞれの観２．看護工学的研究

点から看護理工学の今後の方向性の議論が行われ・体圧センサ内蔵自動制御マットレスの開発た。
これを受け、
看護理工学会の設立が具体化し、・エコー、サーモグラフィによる創傷および前平成 25 年度に第 1 回学術集会を本学において開催する予定である。
平成 24 年 11 月には第 8 回東京大学アドバンス
創傷ケアセミナーを開催し、「高齢者ケアとライフ

駆病変の非侵襲的診断法の確立
・簡便な創傷感染判定キットの開発
・歩行時の足底圧力・せん断力同時測定システ
ムの開発

339

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

学術集会奨励賞

３．臨床研究・糖尿病性足病変（潰瘍、胼胝、亀裂、爪白癬“超音波エコーを用いたストーマ傍ヘルニアのなど）の実態調査とその要因探索

評価”

・乳癌癌性創傷の実態調査と悪化要因探索

学術論文優秀賞

・乳房再建手術後の実態調査“皮膚・排泄ケア認定看護師が褥瘡管理体制を

・リンパ浮腫の実態調査とその国際比較組織化するための調整力自己評価尺度開発に（International Lymphoedema Framework

おける初期的研究～質的帰納的研究成果に基との共同研究）

づいた尺度項目の信頼性と妥当性の検証～. 日・臀部皮膚障害の治癒促進のための新コンセ

本創傷・オストミー・失禁管理学会誌.

プト尿取りパッドの開発

2011;15(4):282-91”

・高齢者皮膚の工学的解析に基づくアセスメン“Evaluation of preventive effect on buttocks

ト技術の開発immersion of independently controlled inner・サーモグラフィを用いた皮膚アンジオソーム

air cell pressure in air mattress. 日本創傷・オに基づく血流評価
・不顕性誤嚥の新規同定方法の開発

ストミー・失禁管理学会誌. 2011;15(3):239-49”
・第 14 回日本褥瘡学会学術集会 大塚 Award

・施設入所中の高齢者の皮膚の実態調査“Serum albumin level is a limited nutritional

・肥満者の皮膚の実態調査

marker for predicting wound healing inpatients with pressure ulcer: Two multi-

なお、これらの研究活動のうち、下記のテーマ

center prospective cohort studies. Clin Nutr.

について受賞している。

2011;30(6):738-45”

・生活生命支援医療福祉工学系学会連合大会若手

出版物等

プレゼンテーション賞“糖尿病患者および非糖尿病者の足背モーショ
ンセンサと足底圧センサを用いた歩容の比較”

1.

Minematsu T, Nakagami G, Yamamoto Y,
Kanazawa T, Huang L, Koyanagi H, Sasaki• The 4th Congress of the World Union ofS, Uchida G, Fujita H, Haga N, Yoshimura K,

Wound Healing Societies Poster Prize

Nagase T, Sanada H. Wound blotting: A“Granulation tissue color evaluated by digitalconvenient biochemical assessment tool for

analysis of wound photographs and nutri-

protein components in exudate of chronictional status for patients with deep pressure

wounds. Wound Repair Regen. 2013;21(2):ulcers, Part I: A cross sectional study”

329-34.

“Risk factors for infection during tissue

2.

Zhong X, Nagase T, Huang L, Kaitani T,
Iizaka S, Yamamoto Y, Kanazawa T, Sanada

expansion in tissue expander and implant

H. Reliability and validity of the Chinese

breast reconstruction”

versionof

DESIGN-R,

anassessment“Application of wound blotting method for

instrument for pressure ulcers. Ostomy

assessment of pressure ulcers: case reports”

Wound Manage. 2013;59(2):36-43.

・第 21 回日本創傷・オストミー・失禁管理学会
学術集会

3.

Murayama

R,

Tsuda

Matsuzaki

M,

SanadaRelationshipbetweenM,

HarunaH,

Aoki

perceived

M,
K.
sleep

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

340

posture and subjective sleep quality:Changes
related to progression of pregnancy. J So
4.

5.

Sugama J, Sanada H. Estimation of protein

Dai M, Okuwa M, Katayama M, Nakatani T,

requirements according to nitrogen balance

Ueyama T. Minamiyama T, Iuchi T, Higi K,

for older hospitalized adults with pressure

Sugama J, Sanada H. Addition of vibration

ulcers according to wound severity in Japan.

to

J Am Geriatr Soc. 2012;60(11):2027-34.

simplelymphatic

managementofdrainagethecander-related

11. Iizaka S, Kaitani T, Sugama J, Nakagami G,

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over pilot study. J So Nurs Pract. 2013;

Predictive validity of granulation tissue color

25(1):58-66.

measured by digital image analysis for deepMori T, Sato T,Kuroda A, Tanaka M,

pressure ulcer healing: a multicenter pro-Shimosaka M, Sato T, Sanada H, Noguchi H.

spective cohort study. Wound Repair Regen.

Outdoor map construction based on aerial

2013;21(1):25-34.

andbreastinelectrical

map

using

8.

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Higashino T, Nakagami G, Kadono T, Ogawa

signal molecule N-(3-oxododecanoyl) homo-Y, Iizaka S, Koyanagi H, Sasaki S, Haga N,

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13.

lactoneandenhances
induceskeratinocyte
Mmp13

gene

Nagase T, Akase T, Sanada H, Minematsu T,

Tamai N, Kaitani T, Takehara K, Oe M,

Ibuki A, Huang L, Asada M, Yoshimura K,

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ShimadaT,

AburadaM,

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341

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

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Education

Japanese

Society

CommitteeofPressure

of

the

24.

Mori T, Tominaga S, Noguchi H, Shimosaka

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Predictive validity of weekly monitoring ofresidents by modeling preceding action

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23. Sugimoto T, Huang L, Minematsu T,
Yamamoto Y, Asada M, Nakagami G, Akase

fromtrajectories.

J

Robot

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

342

国際保健政策学
教授
渋谷

健司

井上

真奈美

池田

奈由

特任教授
特任講師
特任講師
我喜屋

まり子

助教
スチュアート

ギルモー

特任助教
甚上

直子

山崎

繭加

濱川

知宏

特任助教
特任助教

ホームページ

http://www.ghp.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要て新しい知識やアイデアを生み出し、専門性及び指導力を発揮するためのスキルを磨く。

2008 年 10 月に渋谷健司が教室主任に就任、国際保健政策教室として新スタートした。2013 年 3-

グローバルヘルスの実践や共同研究を通じ発

月現在の構成員は、教授［渋谷健司］、特任教授［井展途上国のキャパシティービルディングに貢上真奈美］、特任講師［池田奈由、我喜屋まり子］、

献する。

助教［スチュアート・ギルモー］、特任助教［甚上-そして、最も大切なことは、グローバルヘルスの次世代のリーダーを育成することである。

直子、山崎繭加、濱川知宏］、研究員 2 名、非常
勤講師 12 名、博士課程学生 7 名、修士課程学生 6名である。

主な研究課題-保健アウトカムについての研究

教室のミッション

死亡、疾病・障害、保健サービス、感染症のモ-

国内外を問わず科学的根拠に基づいた政策をデリング、生活習慣病、比較危険因子分析、小推進し人口レベルでの人々の健康を増進する。

地域分析、放射線被爆-

社会的・学問的にインパクトの高い研究を通しThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013-

保健医療制度のパフォーマンスの評価

343

国際保健政策学特論 I 、II

国内医療政策改革、医療技術評価と費用効果分

国際保健政策学特論は、グローバルヘルスの析、保健医療に置ける格差の分析、保健システ

基本的原理や理論について学ぶ。さらに、国際保ムのインプット（財政や人材）及びアウトプッ

健政策の課題を分析し理解するために、数量分析

ト分析、インパクト評価

手法（人口学、統計学、疫学、数量経済学、シミ

医療と外交政策ュレーション）の実践を学ぶ。

グローバルヘルスの構造とガバナンス、グロー

2012 年度は、以下のトピックについて講義が行わ

バルヘルスのイノベーション、G8 とグローバ

れ、さらに数量分析の講義が追加された。

ルヘルス、ドナーのコミットメント-

Global health policy-

Global health governance-

Health-related MDG

すべての講義は英語で行われ、討論やプレゼン-

Acute disease surveillance

テーション能力の向上をも伴わせて行われている。

-

Quantifying burden of disease

また、グローバルヘルス・リーダーシップ・プロ-

Comparative risk factor analysis

グラム（GHLP）を通して、グローバルヘルスに-

Health system performance assessment

おけるリーダーの育成も行っている。

-

Health financing and priority setting

修士課程

国際保健政策学セミナー 毎週月曜 13:00-15:00

-

教

育

修士課程は、様々な分野について学ぶ学際的プ

1) ジャーナルクラブ

ログラムである。自ら学ぶ姿勢、論理的に課題を学生が著名な医学、社会学、経済学雑誌から最解決する能力、保健政策分析や統計などグローバ

新の論文を選んで概要を発表する。保健際策に関ルヘルスでの実践に必須とされるスキルを身につする知識を共有し、活発に議論するために行われける。修士課程では、30 単位の取得に加え、研究る。

を英文査読雑誌に出版できるレベルの修士論文と2) リサーチセミナー

してまとめる必要がある。

ゲストスピーカー、修士・博士課程の学生が研究を発表する。15 分の発表に続いて、30 分のデ

博士課程ィスカッションの時間が与えられる。

博士課程では、研究の立案から査読雑誌への投稿、研究費の獲得、あるいは、グローバルヘルス研

究関連の国際機関経の就職が可能となるグローバル

現在助成を受けている研究

ヘルスの次世代のリーダーを養成する。博士課程で渋谷健司、我が国の疾病負担予防に関する包括的は、24 単位以上の取得に加え、博士論文の関連論

研究、科学研究費助成事業科学研究費補助金基盤

文が査読システムのある英文国際誌に出版される研究、主任研究者必要がある。また、公衆衛生・保健分野での修士号を持たない博士課程の学生は、保健政策、生物

渋谷健司、我が国の保健医療制度に関する包括的統計学、疫学等の授業も受講しなくてはならない。

実証研究、厚生労働科学研究費補助金政策科学総合研究事業、主任研究者

344

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

渋谷健司、食品の安全行政における政策立案、政度の推定、文科省科研費 基盤研究(C)、研究代表

策評価に資する食品由来疾患の疫学的推計手法に者関する研究、厚生労働科学研究費補助金食品の安全確保推進研究事業、主任研究者

井上真奈美、料理単位法を用いた食事評価のための標準化データベース開発、文科省科研費、基盤

渋谷健司、
日本の国際貢献のあり方に関する研究、研究(C)、分担研究者

厚生労働科学研究費補助金地球規模保健課題推進
研究事業、主任研究者

井上真奈美、社会心理要因から循環器疾患に至る
プロセス解明のための社会・健康科学融合研究、

渋谷健司、母子保健に関わる医療人材の系統的レ

文科省科研費、基盤研究(A)、分担研究者

ビュー、World Health Organization, 主任研究者
池田奈由、保健システム評価指標を用いた疾病の渋谷健司、福島第一原発事故の保健医療制度に対治療管理実態に関する研究,科学研究費助成事業

する中長期的影響に関する研究、トヨタ財団 2012

学術研究助成基金助成金基盤（C）、主任研究者

年度東日本大震災対応「特定課題」
政策提言助成、主任研究者

大田えりか、人口レベルの日本人在胎週数別出生時体重基準作成に関する研究、科学研究費助成事

渋谷健司、Global Health Leadership Program、業学術研究助成基金助成金若手研究（B）、主任研

科学技術振興機構、主任研究者

究者

渋谷健司、医学研究のため、AXA 寄附講座、主任

スチュアート・ギルモー、結核と HIV の新グロー研究者

バル治療戦略の開発に関する研究、科学研究費助成事業学術研究助成基金助成金挑戦的萌芽研究、

井上真奈美、人口構成、社会経済状況、生活習慣主任研究者の変化を考慮した疾病構造と経済的負担の将来予

出版物等

測、厚生労働科学研究費補助金、主任研究者
井上真奈美、
アジア諸国でのがん予防、
がん検診、

1.

Inoue M, Nagata C, Tsuji I, Sugawara Y,
Wakai K, Tamakoshi A, Matsuo K, Mizoue T,

がん治療向上のための調査研究、厚生労働科学研

Tanaka K, Sasazuki S, Tsugane S. Impact of

究費補助金、分担研究者

alcoholintakeontotal

mortalityandmortality from major causes in Japan: a
井上真奈美、科学的根拠に基づく発がん性・がん

pooled analysis of six large-scale cohort

予防効果の評価とがん予防ガイドライン提言に関studies.

する研究、
国立がん研究センターがん研究開発費、Community Health. 2012;66:448-56.

分担研究者

2.

Journalof

Epidemiology

andEshak ES, Iso H, Kokubo Y, Saito I,
Yamagishi K, Inoue M, Tsugane S. Soft drink

井上真奈美、日本人のがんにおける糖尿病の寄与

intake in relation to incident ischemic heartdisease, stroke, and stroke subtypes in

345

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Japanese men and women: the Japan Public

factors for non-communicable diseases and

Healthinjuries in Japan: a comparative risk assess-Centre-based

study

cohortI.

American Journal of Clinical Nutrition.
2012;96:1390-7.
3.

8.

Ito H, Wakai K, Nagata C, Mizoue T,

Bernstein L, Boggs DA, van den Brandt PA,

Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S. Obesity andBuringGG,liver cancer risk: an evaluation based on a

Giovannucci E, Goodman G, Hankinson SE,

systematic review of epidemiologic evidenceHelzlsouer KJ, Horn-Ross PL, Inoue M, Jungamong the Japanese population. Japanese

S, Khudyakov P, Larsson SC, Lof M,

Journal of Clincal Oncology. 2012;42:212-21.

JE,

Gapstur

SM,

Giles

7.

Shimazu T, Sasazuki S, Wakai K, Tamakoshi
A, Tsuji I, Sugawara Y, Matsuo K, Nagata C,

Ross JA, Schouten LJ, Shikany JM, Tsugane

Mizoue T, Tanaka K, Inoue M, Tsugane S.

S, Visvanathan K, Weiderpass E, Wolk A,

Alcohol drinking and primary liver cancer: aWillett

RG,

pooled analysis of four Japanese cohort

Smith-Warner SA. Carotenoid intakes andstudies. International Journal of Cancer.

risk of breast cancer defined by estrogen

2012;130:2645-53.

WC,

Zhang

SM,

Ziegler

receptor and progesterone receptor status: a

10. Murray CJL, Ezzati M, Flaxman AD, Lim S,

pooled analysis of 18 prospective cohort

Lozano R, Michaud C, Naghavi M, Salomonstudies.

JA, Shibuya K, Vos T, Wikler D, Lopez AD.

AmericanJournalofClinicalNutrition. 2012;95:713-25.

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6.

9.

Palmer JR, Park Y, Robien K, Rohan TE,

Tsugane S. Zinc and heme iron intakes and5.

Tanaka K, Tsuji I, Tamakoshi A, Matsuo K,

Zhang X, Spiegelman D, Baglietto L,

McCullough ML, Miller AB, Neuhouser ML,

4.

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DiseaseManagement

Programsfor

12. Murray CJL, Ezzati M, Flaxman AD, Lim S,

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distress

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International Urogynecology Journal. 2012

Annals of Oncology. 2012;23:1362-9.

(Online First).

inventory-short

form

20.

Ikeda N, Inoue M, Iso H, Ikeda S, Satoh T,

14. Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G,

Noda M, Mizoue T, Imano H, Saito E,

Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M,

Katanoda K, Sobue T, Tsugane S, et al. Adult

Anderson HR, et al. A comparative risk

mortality attributable to preventable risk

assessment of burden of disease and injury

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

346

attributable to 67 risk factors and risk factor

21. Tsubokura M, Gilmour S, Takahashi K,

clusters in 21 regions, 1990–2010: a system-

Oikawa T, Kanazawa Y. Internal Radiation

atic analysis for the Global Burden of Disease

Exposure After the Fukushima Nuclear

Study 2010. Lancet. 2012; 380: 2224–60.

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1160 sequelae of 289 diseases and injuries

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K, Salomon JA, et al. Disability-adjusted life

retroviral treatment and harm reduction

years (DALYs) for 291 diseases and injuries inprograms. AIDS. Forthcoming.

of

HIV

testing,anti-

21 regions, 1990–2010: a systematic analysis

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Flaxman SR, White RA, Donner AJ, Ezzati

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moderate,

Reviews 2012, issue 6. Art. No.: CD000230.

andseverestunting

andunderweight, and progress towards MDG 1 in141

developing

countries:asystematic

27. Sado M, Ota E, Stickley A, Mori R. Hypnosis
duringpregnancy,

childbirth,

and

the

analysis of population representative data.

postnatal period for preventing postnatal

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Bryden A, Rotman D, Haerpfer C, McKee M.

347

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

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38. Zhang X, Shirayama Y, Zhang Y, Ba W, Ikeda

spective cohort study. BMJ. 2012 Mar 6; 344:

N,

e1191

maternally

Mori

R,

ShibuyaderivedK.

Duration of

antibody

against31. Roberts B, Stickley A, Balabanova D,

measles: A seroepidemiological study ofHaerpfer C, McKee M. The persistence ofinfants aged under 8 months in Qinghai,

irregular treatment of hypertension in the

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former Soviet Union. Journal of Epidemi-

39. Wariki WMV, Ota E, Mori R, Koyanagi A,

ology and Community Health. Forthcoming.

Hori N, Shibuya K. Behavioral interventions

32. Roberts B, Gilmore A, Stickley A, Kizilova K,

to reduce the transmission of HIV infection

Prohoda V, Rotman D, Haerpfer C, McKee M.

among sex workers and their clients in low-

Prevalence and psychosocial determinants ofandnicotine dependence in nine countries of the

Database of Systematic Reviews 2012, Issue

former Soviet Union. Nicotine & Tobacco

2. Art. No.: CD005272.

Research. Forthcoming.
33. Roberts B, Stickley A, Gasparishvili A,

middle-income

countries.

Cochrane

40. Yamamoto N, Mori R, Jacklin P, Osuga Y,
KawanaK,

ShibuyaK,

TaketaniY.

Haerpfer C, McKee M. Changes in household

Introducing HPV vaccine and scaling up

access to water in countries of the former

screening procedures to prevent deaths from

Soviet Union. Journal of Public Health. 2012

cervical cancer in Japan: A cost-effectivenessAug; 34(3):352-9.

analysis. BJOG. 2012; 119(2): 177-186.

34. Hirayama F, Lee AH. Is caffeine intake
associated with urinary incontinence inJapanese adults? Journal of Preventive
Medicine & Public Health. 2012 May; 45(3):204-8
35. Hosoda M, Inoue H, Miyazawa Y, Kusumi E,
Shibuya

K. Vaccine-associated paralytic

poliomyelitis in Japan. Lancet. 2012; 379(9815): 520. (correspondence)
36. Ikeda N, Inoue M, Iso H, Ikeda S, Satoh T,
Noda M, Mizoue T, Imano H, Saito E,
Katanoda K, Sobue T, Tsugane S, Naghavi M,
Ezzati M, Shibuya K. Adult Mortality
Attributable to Preventable Risk Factors for
Non-Communicable Diseases and Injuries inJapan: A Comparative Risk Assessment.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

348

国際地域保健学
教授
神馬征峰
講師
クリシュナ・ポウデル(平成 24 年 7 月まで）
安岡潤子（平成 24 年 9 月から）助教
大塚恵子
柴沼晃（平成 24 年 10 月から）特任助教
菊地君与（平成 24 年 6 月から）
ホームページ：http://www.ich.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要

ちは学問としての「国際保健学」に携わり、「国国際地域保健学教室は大井玄教授(1993 年 4 月

際保健」活動に関わって行こうとしているのか？

-1996 年 3 月)、ソムアッツ・ウオンコムトオン教

常にこの問いを念頭において本教室は教育と研究

授(1996 年 6 月-1999 年 3 月)、若井晋教授(1999を続けてきた。本教室の具体的な目的は、国際保

年 8 月-2006 年 3 月)、神馬征峰教授（2006 年 6

健の質向上のための人材育成と研究を行い、かつ

月-現在）によって運営されてきた。

国際協力活動を実践することである。

本教室にとって国際保健学とは健康に焦点をあ本教室では、コミュニティレベルでの活動をいてつつ、「公正」と「社会正義」の実現を目指す

かに活性化し、さらにコミュニティからのボトム「学」である。「社会正義」実現のための科学的アップの動きを国レベル、国際レベルの政策にリ根拠を探求し、その根拠を具体的な行動と政策へンクさせていくかに力を注いでいる。2012 年度のとつなげていくことがこの「学」の大きな課題で構成員は、教授 1 名、講師 1 名、助教 2 名、特任ある。

助教 1 名、非常勤講師 10 名、博士課程 22 名、修国際保健学が投げかける問いは、「国と国の間、
また国内で、人々の健康状態、社会・経済状態に

士課程 18 名、研究生 3 名、客員研究員 22 名である。全学生の約 50％は留学生である。

何故不公正が存在するのか？ 持てる者と持たざる者の格差がなぜこれほどまでに存在するのか？

国際協力

それを取り除くにはどうしたらよいのか？」といグローバルな活動としては、日本国際交流センうことである。この問いは私たちがよって立つ学

ターや JICA と協力し、人間の安全保障プロジェ

問的、政治的立場を問いかけている。

クト等に参加した。

誰のために、何のためにそして誰のために私た

具体的な活動としては 2012 年ペルーで開催さ
348

349

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

れた、PAHO との共同セミナー「健康と人間の安ようになることを目指している。そのため、発展全保障」において中心的な役割を果たした。

途上国や欧米の諸研究機関、国際機関、JICA、

また WHO の保健人材ガイドライン作成に貢献した。JICA や NGO のプロジェクト支援としては
ラオス（保健システム研究）、ベトナム（安全な水と栄養改善）などで国際協力活動を実施した。カ

NGO などと協力して研究を行っている。 現在の研究課題の重点は以下の通りである。
健康と開発、ヘルスプロモーション、エコロジ
ーと感染症対策等。

ンボジアでも研究協力を行った。またガーナにて対象となる国・地域としては、ネパール、ミヤJICA と協力して、母子保健研究を実施した。

ンマー（ビルマ）、タイ、バングラデシュ、ベトナ
ム、ラオス、カンボジア、ガーナ、タンザニア、

教育
教育目標は「おもいやりのある国際保健リーダ

ケニア、ザンビア、ルワンダ、ペルーなどがあげられる。

ー（compassionate global health leader）
」を育

出版物等

成することである。具体的には以下の２項目にまとめられる。
1) 国連、世界基金、JICA、市民社会などにおける国際保健リーダーの育成
2) 大学・研究機関における国際保健学のアカデミ

1) Fujita M, Poudel KC, Do TN, Bui DD, Nguyen
VK, Green K, Nguyen TM, Kato M, Jacka D,
Cao TT, Nguyen TL, Jimba M. A new
analyticalframeworkof'continuumofック・リーダーの育成

prevention and care' to maximize HIV case

大学院教育カリキュラムは大きく「国際地域保

detection and retention in care in Vietnam.

健学特論」「国際地域保健学演習」「国際地域保健BMC Health Serv Res. 2012 Dec 29;12:483.

学実習」からなっている。具体的な内容は、１）

2) Mlunde LB, Poudel KC, Sunguya BF,

国際保健（学）の歴史と現在、２） ヘルスプロモーション、３）途上国における学校保健、４）コ
ミュニティにおける保健医療介入、５）ソーシャ

Mbwambo

JK,

YasuokaJ,

OtsukaK,

Ubuguyu O, Jimba M. A call for parental
monitoring to improve condom use among
secondary school students in Dar es Salaam,

ル・キャピタル、６）医療人類学、７）リプロダ

Tanzania. BMC Public Health. 2012 Dec

クティブ・ヘルスである。 外国人留学生が多い

9;12:1061.

ので講義、実習、討議はすべて英語で実施してい3) Inoue M, Binns CW, Otsuka K, Jimba M,る。また、保健医療のバックグランドを持たない

Matsubara M. Infant feeding practices and学生も多いため、基本的な入門事項から専門的内

breastfeeding duration in Japan: A review. Int

容まで広くカバー出来るように工夫している。

Breastfeed J. 2012 Oct 25;7(1):15.

大学院外でも、海外からきた JICA 研修員への教育、他大学での国際保健学の講義等を数多く実施している。

4) Poudel-Tandukar K, Poudel KC, Jimba M,
Kobayashi J, Johnson CA, Palmer PH. Serum
25-hydroxyvitamin D levels and C-reactive
protein in persons with Human Immunodeficiency Virus infection. AIDS Res Hum

研究
本教室では、コミュニティのデータをもとに得られた研究成果が、政策や実践活動に貢献できる

Retroviruses. AIDS Res Hum Retroviruses.
2013 Mar;29(3):528-34.
5) Shrestha S, Poudel KC, Poudel-Tandukar K,
Kobayashi J, Pandey BD, Yasuoka J, Otsuka
349

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

350

K, Jimba M. Perceived Family Support andpopulation surveys in India. Biosci Trends.

Depression

2012 Jun;6(3):115-21.

amongPeopleLivingwith

HIV/AIDS in the Kathmandu Valley, Nepal. J

13) Lim S, Yasuoka J, Poudel KC, Ly P, Nguon C,

Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). . 2012

Jimba M. Promoting community kowledge

Sep 19.

and action for malaria control in rural

6) Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Palmer PH, Yi S,

Cambodia: potential contributions of Village

Jimba M. Exposure to violence in relation to

Malaria Workers. BMC Res Notes. 2012 Aug

depressive symptoms among male and female

3;5(1):405.

adolescentstudents

inCambodia.

Soc14) Yamamoto TS, Sunguya BF, Shiao LW, Amiya

Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2013 Mar;

RM, Saw YM, Jimba M. Migration of Health48(3):397-405.

Workers in the Pacific Islands: A Bottleneck to7) Saito J, Yasuoka J, Poudel KC, Foung L,
Vilaysom S, Jimba M. Receptivity to Tobacco
Marketing and Susceptibility to Smoking

Health Development. Asia Pac J Public
Health. 2012 Jul;24(4):697-709.
15) Kikuchi

K,

PoudelKC,

MugandaJ,among Non-smoking Male Students in an

Majyambere A, Otsuka K, Sato T, Mutabazi V,

Urban Setting in Lao PDR. Tob. Control. 2012

Nyonsenga SP, Muhayimpundu R, Jimba M,

May 26.

Yasuoka J. High risk of ART non-adherence8) Son DT, Yasuoka J, Poudel KC, Otsuka K,

and delay of ART initiation among HIV

Jimba M. Massively multiplayer online

positive double orphans in Kigali, Rwanda.

role-playing games (MMORPG): association

PLoS One. 2012;7(7):e41998.

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disorders among young people in Vietnam. Int

Yasuoka J, Ayi I, Jayatilleke AC, Shrestha S,

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17) Rahman M. Poudel KC, Yasuoka J, Otsuka K,
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102(7):1336-45.

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18) Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Yanagisawa S,11) Sunguya BF, Poudel KC, Mlunde LB, Otsuka

Palmer PH, Yi S, Jimba M. Sibling-care

K, Yasuoka J, Urassa DP, Mkopi NP, Jimba M.

responsibility and depression among adoles-

Ready to Use Therapeutic Foods (RUTF)

cent caretakers in Cambodia. Int J Soc

improves undernutrition among ART-treated,

Psychiatry. Asian J Psychiatr. 2012 Jun;

HIV-positive children in Dar es Salaam,5(2):132-6.

Tanzania. Nutr J. 2012 Aug 29;11(1):60.

19) Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Palmer PH, Yi S,

12) Yoshikawa K, Agrawal NR, Poudel KC, Jimba

Yanagisawa S, Jimba M. Sibling care, school

M. A lifetime experience of violence andperformance, and depression among adoles-

adverse reproductive outcomes: Findings fromcent caretakers in Cambodia. Asian J
350

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013351

Psychiatr. 2012 Jun;5(2):132-6.
20) Akiyama T, Win T, Maung C, Ray P, Kaji A,
Tanabe A, Jimba M, Kobayashi J. Making
schools healthy among Burmese migrants in
Thailand. Health Promot Int. 2012 Mar 20.
21) Yasuoka J, Poudel KC, Ly P, Nguon C,
Socheat D, Jimba M. Scale-up of communitybased malaria control can be achieved without
degrading community health workers' service
quality: the Village Malaria Worker project inCambodia. Malar J. 2012 Jan 4; 11: 4.

351

352

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

人類遺伝学
教授
徳永勝士
准教授
馬淵昭彦
助教
宮寺浩子、宮川

卓

特任助教
川嶋実苗
ホームページ

http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

支障をきたすばかりでなく、一般社会においても人類遺伝学分野は平成４年に新設された。平成 24

産業事故や交通事故の原因と成りえる無視できな

年度の構成員は、教授、准教授、助教 2、特任助い疾患である。睡眠リズム障害の発症メカニズム

教 1、特任研究員 2、大学院生 15、研究生 1、実は複雑で、環境因子と遺伝因子が互いに関与し合験・事務補佐員 8 名のほか、本学の臨床各科の医って発病すると考えられている。当教室では、代員 2 を名研究のため受け入れている。

表的な過眠症であるナルコレプシーなどを対象としてゲノム全域からの発症関連遺伝子の単離・同教育定を目指している。これらの遺伝因子から得られ大学院生の教育としては、人類遺伝学において重る情報は、複雑な睡眠リズム障害の発病メカニズ

要な英文論文抄読会あるいは英文教科書の輪読をムの解明に貢献するばかりでなく、これらの疾患

英語で行う（人類遺伝学特論Ⅰ、Ⅱ）。

の早期予防、新たな治療法の開発にも貢献できる

学部学生の教育としては、医学科 M0 の学生へのと考えられる。

人類遺伝学の講義のほか、M4 の学生への社会医

2) 骨関節疾患を対象とした感受性遺伝子探索研学コースの一部を分担する。健康科学・看護学科

究

では、人類遺伝学Ⅰ（必修）において、人類遺伝

骨や関節に障害をもたらす疾患、とりわけ変形性学全般を概括する基礎的講義を行い、人類遺伝学

膝関節症や変形性股関節症、変形性脊椎症などは、Ⅱ（選択）において、より深く、先端的内容を含

高齢者の生活の質を低下させ、健康寿命を短縮さんだ、各論的講義を行っている。

せている重大な疾患である。その患者数は、変形性膝関節症だけでも国内で 1,000 万人を超えると研究推測され、高齢社会にある我が国にとってきわめ

1) 睡眠リズム障害感受性遺伝因子の探索て重要な問題となっている。しかしながら、根本

睡眠リズム障害は、患者の社会生活活動に大きな的な治療法がないだけでなく、その発症・進行の353

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013メカニズムは不明なままである。当教室は、東大点から、疾患に関わる HLA タンパク質の機能を

医学部整形外科と協力し、本疾患の遺伝的背景を解析し、ナルコレプシー及び他の自己免疫疾患の解明するため、国内の地域集団を対象とした大規分子機構解明を目指している。

模ゲノム疫学研究を行い、変形性関節症を始めと出版物等した骨関節疾患感受性遺伝子の同定を試みている。
3) 各種複合疾患の遺伝要因の探索
単一塩基多型（SNP）を解析するための独自のマ

1.

Sugihara S, Ogata T, Kawamura T, Urakami
T, Takemoto K, Kikuchi N, Takubo N,

ルチプレックス解析技術を開発するとともに、先Tsubouchi K, Horikawa R, Kobayashi K,

端的な大規模ゲノムワイド多型解析システムを確

Kasahaera Y, Kikuchi T, Koike A, Mochizuki

立した。これを用いて、糖尿病、高血圧などの生T, Minamitani K, Takaya R, Mochizuki H,

活習慣病、肝炎・結核などの感染症パニック障害

Nishii A, Yokota I, Kizaki Z, Mori T, Shimuraなどの精神疾患といった各種の複合疾患（多因子N, Mukai T, Matsuura N, Fujisawa T, Ihara

疾患）に関する多施設共同研究グループに参加し、K, Kosaka K, Kizu R, Takahashi T, Matsuo S,

大規模ゲノム多型解析を担当している。さらに、

Hanaki K, Igarashi Y, Sasaki G, Soneda S,
Teno S, Kanzaki S, Saji H, Tokunaga K,

得られた大規模ゲノム多型解析結果を、公開・共

Amemiya, S, The Japanese Study Group of有するためのデータベースの構築も行っている。

Insulin Therapy for Childhood and Adoles-（https://gwas.biosciencedbc.jp/）

cent Diabetes (JSGIT): HLA-class II and4) アジア・オセアニア集団におけるゲノム多様性

class I genotypes among Japanese children

解析

with Type1A diabetes and their families.

国内外の多数の施設と共同し、日本の地域集団を含めたアジア系集団におけるゲノムワイド SNP

Pediatric Diabetes 13(1): 33-44, 2012.
2.

Yamamoto Y, Tokunaga K, Sakaki Y, Sasaki

解析を行っている。また、結核感受性や臨床亜型

H, and Hohjoh H: Active role of smallと関連する遺伝子を同定するため、タイ人、イン

non-coding RNAs derived from SINE/B1

ドネシア人などにおいて、ゲノムワイド探索研究

retrotransposon during early mouse develop-を行っている。またこれらの解析により、アジア系集団の形成過程および生体防御系遺伝子からみOhnishi Y, Totoki Y, Toyoda A, Watanabe T,

ment. Mol. Biol. Rep. 39(2): 903-909, 2012.
3.

Nishida N, Mawatari Y, Sageshima M, andた微生物環境への遺伝的適応について考察していTokunaga K: Highly parallel and short-actingる。

amplification with locus-specific primers to5) HLA（ヒト白血球抗原）と疾患関連の分子機構

detect single nucleotide polymorphisms by
the DigiTag2 assay. PLoS ONE 7(1): e29967,

解析
HLA 遺伝子領域はヒトゲノム中で最も多型に富む領域であり、自己免疫疾患・感染症に対する感

2012.
4.

Shimogiri T, Nishida† N, Kudo M, K. Niwa K,
Nishibori M, Kinoshita K,

Okamoto S,

受性と非常に強く関連することが、ゲノムワイド

Maeda Y, Tokunaga K, and Yasue H: Genetic

関連解析で明らかにされている。しかし、特定のrelationships between Japanese native and

HLA 対立遺伝子が疾患感受性を規定する分子機

commercial

構は不明である。当教室では、HLA タンパク質のautosomal SNP genotypes by the DigiTag2

安定性・特異的な抗原ペプチド結合性の二つの観

assay. Anim. Genet. 43(1): 98-103, 20125.

breedsusing

70chicken

Kobayashi K, Yuliwulandari R, Yanai H,

354

6.

7.

8.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

Naka I, Lien L, Hang NTL, Hijikata M,

11. Sapkota BR, Hijikata M, Matsushita I,

Keicho N, and Tokunaga K: Association study

Tanaka G, Ieki R, Kobayashi N, Toyota E,

of TLR polymorphisms with development of

Nagai H, Kurashima A, Tokunaga K, andtuberculosis. Tissue Antigens 79(3): 190-197,

Keicho2012.

(NRAMP1) polymorphisms with pulmonary

Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano

Mycobacterium avium complex (MAC) infec-

F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T,tion. Hum. Immunol. 73(5): 529-536, 2012.

Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T,

12. Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura

Tokunaga K, Nakamura K, Chung U, andK, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl E,

Kawaguchi H: C/EBpβ and RUNX2 cooperate

Kurreman F, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen

to degrade cartilage with MMP-13 as theK, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y,

target and HIF-2α as the inducer in chondro-

Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S,

cytes. Hum. Mol. Genet. 21(5): 1111-1123,

Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K,

2012.

Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H,

Hirayasu K, Ohashi J, Kashiwase K,Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y,

Hananantachai H, Naka I, Ogawa A,

Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK,

Takanashi M, Satake M, Nakajima K,

Padyukov L, Worthigton J, Siminovitch KA,

ParhamLathrop M, Taniguchi A, Takahashi A,

Arase

H,

Tokunaga

K,

Associationof

SLC11A1

Patarapotikul J, and Yabe T: Significant

Tokunaga

K,

Kubo

association of KIR2DL3-HLA-C1 combina-

KamataniN,

Mimorition with cerebral malaria and implications

Yamanaka H, Momohara S, Yamada R,

for co-evolution of KIR and HLA. PLoS

Matsuda F, and Yamamoto K: Meta-analysis

Pathogens 8(3): e1002565, 2012.

identifies nine new loci associated with

Xu S, Pugach I, Stoneking M, Kayser M, Jin

rheumatoid

L, and HUGO Pan-Asia SNP Consortium:

population. Nat. Genet. 44(5): 511-517, 2012.

Genetic dating indicates that the Asian-

13. Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C,

Papuan9.

P,N:

admixturethrougharthritis

M,
T,

in

NakamuraY,

PlengeRM,

theJapanese

Eastern

Ueki M, Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T,

Indonesia corresponds to the Austronesian

Akira S, Narumiya S, Tashiro K, andexpansion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109

Kinoshita S: Epistatic interaction between(12): 4574-4579, 2012.

Toll-ike receptor (TLR3) and prostaglandin E

He Y, Wang WR, Xu S, Jin L, and Pan-Asia

receptor 3 (PTGER3) genes. J. Allergy Clin.

SNP Consortium: Paleolithic Contingent in

Immunol. 129(5): 1413-1416, 2012.

Modern Japanese: Estimation and inference

14. Okamoto K, Iwasaki N, Doi K, Noiri E,

using genome-wide data. Sci. Rep. 2: 355,

Iwamoto Y, Uchigata Y, Fujita T, and2012.

Tokunaga K: Inhibition of glucose-stimulated

10. Hijikata M, Shojima J, Matsushita I,

insulin secretion by KCNJ15, a newly

Tokunaga K, Ohashi J, Hang NT, Horie T,

identified susceptibility gene for type 2

Sakurada S, Hoang NP, Thuong PH, Lien LT,

diabetes mellitus. Diabetes 61(7): 1734-1741,

and Keicho N: Association of IFNGR2 gene2012.

polymorphisms with pulmonary tuberculosis

15. Mahasirimongkol S, Yanai H, Mushiroda T,

among the Vietnamese. Hum. Genet. 131(5):Promphittayarat W, Wattanapokayakit S,

675-682, 2012.

Promjai J, Yuliwulandari R, Wichukchinda N,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

YowangA,

YamadaN,

KantipongP,

355

Genet. 13(1): 47, 2012.

Takahashi A, Kubo M, Sawanpanyalert P,

19. Ueta M, Tokunaga K, Sotozono C, Sawai H,

Kamatani N, Nakamura Y, and Tokunaga K:

Tamiya G, Inatomi T, and Kinoshita S:

Genomic-wideof

HLA-A*0206 with TLR3 polymorphisms

tuberculosis in Asians identify distinct at-riskexerts more than additive effects in stevens-

locus for young tuberculosis. J. Hum. Genet.

Johnson syndrome with severe ocular surface

57(6): 363-367, 2012.

complications. PLoS ONE 7(8): e43650, 2012.

association

studies

16. Nishida N, Sawai H, Matsuura K, Sugiyama

20. Erhardt A, Akula N, Schumacher J, Czamara

M, Ahn SH, Park JY, Hige S, Kang JH, Suzuki

D, Karbalai N, Mu ̈ller-Myhsok B, Mors O,

K, Kurosaki M, Asahina Y, Mochida S,

Borglum A, Kristensen AS, Woldbye DPD,

Watanabe M, Tanaka E, Honda M, Kaneko S,

Koefoed P, Eriksson E, Maron E, Metspalu A,

Orito E, Itoh Y, Mita E, Tamori A, Murawaki

Nurnberger J, Philibert RA, Kennedy J,

Y, Hiasa Y, Sakaida I, Korenaga M, Hino K,

Domschke K, Reif A, Deckert J, Otowa T,

Ide T, Kawashima M, Mawatari Y, Sageshima

Kawamura Y, Kaiya H, Okazaki Y, Tanii H,

M, Ogasawara Y, Koike A, Izumi N, Han K,

Tokunaga K, Sasaki T, Ioannidis JPA,

Tanaka Y, Tokunaga K, and Mizokami M:

McMahon FJ, and Binder EB: Replication

Genome-wide association study confirming

and meta-analysis of TMEM132D geneassociation of HLA-DP with protection

variants in panic disorder. Transl. Psychiatry

against2:e156, 2012.

chronic

hepatitis

B

and

viral

clearance in Japanese and Korean. PLoS

21. Nakamura M, Nishida N, Kawashima M,
Aiba Y, Tanaka A, Yasunami M, Nakamura

ONE 7(6): e39175, 2012.
17. Takamoto M, Kaburaki T, Mabuchi A, Araie

H, Komori A, Nakamuta M, Zeniya M,

M, Amano S, Aihara M, Tomidokoro A, Iwase

Hashimoto E, Ohira H, Yamamoto K, Onji M,

A, Mabuchi F, Kashiwagi K, Shirato S,

Kaneko S, Honda M, Yamagiwa S, Nakao K,

Yasuda N, Kawashima H, Nakajima F,

Ichida T, Takikawa H, Seike M, Umemura T,

Numaga J, Kawamura Y, Sasaki T, andUeno Y, Sakisaka S, Kikuchi K, Ebinuma H,

Tokunagaon

Yamashiki N, Tamura S, Sugawara Y, Mori A,

chromosome 9p21 are associated with normal

Yagi S, Shirabe K, Taketomi A, Arai K, Monoetension glaucoma. PLoS ONE 7(7): e40107,

K, Ichikawa T, Taniai M, Miyake Y, Kumagi T,

2012.

Abe M, Yoshizawa K, Joshita S, Shimoda S,

K:

Commonvariants

18. Sawai H, Nishida N, Mbarek H, Matsuda K,

Honda K, Takahashi H, Hirano K, Takeyama

Mawatari Y, Yamaoka M, Hige S, Kang J H,

Y, Harada K, Migita K, Ito M, Yatsuhashi H,

Abe K, Mochida S, Watanabe M, Kurosaki M,

Fukushima N, Ota H, Komatsu T, Saoshiro T,

Asahina Y, Izumi N, Honda M, Kaneko S,

Ishida J, Kouno H, Kouno H, Yagura M,

Tanaka E, Matsuura K, Itoh Y, Mita E,

Kobayashi M, Muro T, Masaki N, Hirata K,

Korenaga M, Hino K, Murawaki Y, Hiasa Y,

Watanabe Y, Nakamura Y, Shimada M,

Ide T, Ito K, Sugiyama M, Sang Ahn S H, Han

Hirashima N, Komeda T, Sugi K, Koga M,

K H, Park J Y, Yuen M F, Nakamura Y,

Ario K,

Tanaka Y, Mizokami M and Tokunaga K: No

Kokudo N, Tsubouchi H, Mizokami M,

association for Chinese HBV-related hepato-

Nakanuma Y, Tokunaga K, and Ishibashi H:

cellular carcinoma susceptibility SNP in

Genome-wide association study identifies

other East Asian populations. BMC Med.

TNFSF15 and POU2AF1 as susceptibility

Takesaki E, Maehara Y, Uemoto S,

356

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

loci for primary biliary cirrhosis in Japanese.

population. Translat. Psych. 2012(2), e186,

Am. J. Hum. Genet. 91(4): 721-728, 2012.

2012.

22. Kumar V, Yi Lo PH, Sawai H, Kato N,

27. Jinam T, Nishida N, Hirai M, Kawamura S,

Takahashi A, Deng Z, Urabe Y, Tokunaga K,

Oota H, Umetsu K, Kimura R, Ohashi J,

Tanaka Y, Sugiyama M, Mizokami M,

Tajima A, Yamamoto T, Tanabe H, Mano S,

Muroyama R, Tateishi R, Omata M, Koike K,

Suto Y, Kaname T, Naritomi K, Yanagi K,

Tanikawa

M,

Niikawa N, Omoto K, Tokunaga K, andNakamura Y, and Matsuda K: Soluble MICA

Saitou N: The history of human populations

and a MICA variation as possibl prognostic

in the Japanese Archipelago inferred frombiomarkers for HBV-induced hepatocellular

genomewide SNP data with a special

carcinoma. PLoS ONE 7(9): e44743, 2012.

reference to the Ainu and the Ryukyuan

23. Kawashima M, Ohashi J, Nishida N, andpopulations. J. Hum. Genet. 57(12): 787-95,

Tokunaga

C,

K:

KamataniN,

Evolutionary

Kubo

Analysis

of

2012.

Classical HLA Class I and II Genes Suggests

28. Hitomi Y, Adachi T, Tsuchiya N, Honda ZI,That Recent Positive Selection Acted on

Tokunaga K, and Tsubata T: Human CD72

DPB1*04∶01 in Japanese Population. PLoS

splicing isoform responsible for resistance toONE. 7(10): e46806, 2012.

systemic

lupus

erythematosus

regulates

24. Dinu I, Mahasirimongkol S, Liu Q, Yanai H,

serum immunoglobulin level and is localized

El-Din NS, Kreiter E, Wu X, Jabbari S,

in endoplasmic reticulum. BMC Immunol.

Tokunaga

13(1): e72, 2012.

K,

and

Yasui

Y:

SNP-SNP

interactions discovered by logic regression

29. Koganebuchi K, Katsumura T, Nakagome S,

explain Crohn’s disease genetics. PLoS ONE

Ishida H, Kawamura S, Oota H, and The

7(10): e43035, 2012.

Asian Archival DNA Repository Consortium:

25. Jinam TA, Hong LC, Phipps ME, Stoneking

Autosomal and Y-chromosomal STR markers

M, Ameen M, Edo J; HUGO Pan-Asian SNP

reveal a close relationship between Hokkaido

Consortium, and Saitou N: Evolutionary

Ainu and Ryukyu islanders. Anthrop. Sci.

history of continental Southeast Asians:

120(3): 199-208, 2012.

"early train" hypothesis based on genetic

30. Han F, Lmin L, Li J, Dong SX, An P, Zhao L,

analysis of mitochondrial and autosomal

Liu NY, Li QY, Yan H, Gao ZC, Faraco J,

DNA data. Mol. Biol. Evol. 29(11): 3513-27,

Strohl KP, Liu X, Miyadera H, Mignot E.

2012.

HLA-DQ association and allele competition

26. Otowa T, Kawamura Y, Nishida N, Sugaya N,
Koike A, Yoshida E, Inoue K,Yasuda S,
Nishimura Y, Liu X, Konishi Y, Nishimura F,
ShimadaT,

Kuwabara

H,

TochigiM,

Kakiuchi C, Umekage T, Miyagawa T,
Miyashita A, Shimizu E, Akiyoshi J, Someya
T, Kato T, Yoshikawa T, Kuwano R, Ihara Y,
Kasai K, Kato N, Kaiya H, Tokunaga K,
Okazaki

Y,

Tanii

H,

and

SasakiT:

Meta-analysis of genome-wide association
studies for Panic disorder in the Japanesein Chinese narcolepsy. Tissue Antigens. 80(4):328-35, 2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

357

発達医科学
教授
水口

雅

准教授
田中輝幸
助教
齋藤真木子、高梨さやか
ホームページ

http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

上させ、健やかな子どもの発達を促進するため、本講座は母子保健学講座として 1966 年に設立

発達医科学（とりわけ発達神経科学、感染症学）

された。わが国で最初に発足した母子保健学の教の研究を進めるとともに、国内外で科学研究・保室である。母子保健とは、母子の心身の健康を保健行政に指導的役割を果たす人材を養成する。

持、増進するためのすべての活動をいい、その基盤となる学問が母子保健学である。大学院化に伴教

育い 1998 年に発達医科学分野と改称し、さらに関医学部健康科学・看護学科学生に対する講義と連領域が広まった。実験系では神経・発生，感染・して (1) 人間発達学、(2) 微生物・医動物学、(3) 母免疫，内分泌・代謝など，調査系では発達，環境，子疾病論、(4) 免疫学、(5) 母子保健学、(6) 学校

栄養, 精神保健などに関する研究を行ってきた。

保健・看護学を担当している。さらに、(7) 国際

現在の構成員は、教授 1、准教授 1、助教 2、事

保健学の一部を受け持っている。実習は保健学実

務補佐員（非常勤）1、研究補助員１、非常勤講

験・検査法実習のうち、血液検査一般・神経科学・師 15、客員研究員 9、大学院生 15（うち外国人

免疫学の分野を担当している。医学科の講義や実留学生 6 名）である。

習（小児科学、病理学、基礎・臨床統合講義）も学部学生（健康総合科学科・医学科）、大学院生（国際保健学専攻）を対象とした講義のほか、受持つ。さらに、健康科学・看護学科の卒論生に対して卒論指導を行なっている。

教室内部での研究報告会議や抄読会、小児科（と大学院に関しては、国際保健学専攻修士課程のくに神経、新生児グループ）やこころの発達臨床

1 年生を中心に、発達医科学特論(Ⅰ) (Ⅱ)を通年に教育センターとの会合を開いている。国内外の研わたり開講している。さらに、院生・研究生を対究者や行政官を招待しセミナーも催している。

象に毎週１回教室内カンファレンスを開講してお

海外からの留学生をアジア諸国（インドネシア、タイ、ベトナム、バングラデシュ、台湾、中国、
モンゴルなど）から多数受入れ、国際的な視点に立った研究を進めている。世界の母子の健康を向り、これは院生に対しては、発達医科学演習となっている。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

358

研

究

ウイルス、ライノウイルスなど）、発疹症ウイルス（風疹ウイルスなど）の分子疫学、HIV

当教室では、実験系では神経・発達、代謝・栄の遺伝子変異と薬剤耐性など

養、感染症など、調査系では発達、母子、保健に関する幅広い研究を行なっている。いずれも国際出版物等的視点で行なっている。研究テーマの主なものを以下に列挙する。
(1) 急性脳症の臨床病理学的研究。とくに急性壊死

1.

Abe Y, Hashimoto K, Iinuma K, Ohtsuka Y,
Ichiyama T, Kusuhara K, Nomura K,性脳症、けいれん重積型急性脳症、難治頻回部

Mizuguchi M, Aiba H, Suzuki Y, Mizusawa H,

分発作重積型脳炎の病因となる遺伝子変異・多Hosoya M. Survey of subacute sclerosing

型と病態生理の解明。急性脳症の診療ガイドラ

panencephalitis in Japan. Journal of Child

インの作成

Neurology 2012; 27(12): 1529-1533.

(2) 発達期脳障害、とくに結節性硬化症、Noonan

2.

Bergamino L, Capra V, Biancheri R, Rossi A,症候群、Costello 症候群など細胞内シグナル伝

Tacchella A, Ambrosini L, Mizuguchi M,

達異常に起因する知的障害、自閉症の分子病態

Saitoh M, Marazzi MG. Immunomodulatory
therapy in recurrent acute necrotizingと治療に関する研究

encephalopathy ANE1: Is it useful? Brain(3) 小児の難治性てんかん・発達障害に関する遺伝
子工学的研究。West 症候群・Rett 症候群の原and Development 2012; 34(5): 384-391.
3.

Chaimongkol N, Khamrin P, Malasao R,因遺伝子のモデル動物作成と分子標的の解明

Thongprachum A, Ushijima H, Maneekarn(4) 神経細胞移動を制御する分子（doublecortin、

N. Genotypic linkages of gene segments of

cdk5 など）の機能と相互作用に関する分子細

rotaviruses circulating in pediatric patients

胞生物学的、遺伝学的手法およびポストゲノミ

with acute gastroenteritis in Thailand.

ックアプローチによる研究周生期脳障害におInfection, Genetics and Evolution 2012;

ける炎症、細胞死と可塑性の研究(5) 先天代謝異常症（ペルオキシソーム病）、神経12(7): 1381-1391.
4.

Chaimongkol N, Khamrin P, Suantai B,
Saikhreang W, Thongprachum A, Malasao R,

変性疾患（脊髄性筋萎縮症）の分子生物学的、

Ukarapol N, Kongsricharoern T, Ushijima H,

生化学的研究Maneekarn N. A wide variety of diarrheal(6) 発達障害の病態・治療に関する神経薬理学的研

viruses circulating in pediatric patients in

究。注意欠陥・多動性障害のモデル動物を用いThailand. Clinical Laboratory 2012; 58(1-2):

た行動解析

117-123.

(7) 光計測を用いた高次脳機能の機能イメージン

5.

Kobayashi M, Okitsu S, Mizuguchi M,

グと発達障害におけるその変化の解明

Ushijima H. Emergence of a new norovirus(8) ヘルペスウイルス、ポックスウイルスの病原性

GII.6 variant in Japan, 2008-2009. Journal

や薬剤耐性の機序の解明(9) 感染症の分子疫学的研究。消化器感染症（下痢Chan-It W, Thongprachum A, Khamrin P,

of Medical Virology 2012; 84(7): 1089-1096.
6.

Dey SK, Nishimura S, Okitsu S, Hayakawa症）ウイルス（ロタウイルス、ノロウイィルス、S, Mizuguchi M, Ushijima H. Comparison of

サポウイルス、ボカウイルスなど）、呼吸器感

immunochromato- ghraphy, PCR and culture染症ウイルス（インフルエンザウイルス、RSmethods for the detection of Campylobacter
bacteria. Journal of Microbiological Methods

359

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

7.

8.

9.

2012; 91(3): 566-568.

children

Dey SK, Phathammavong O, Nguyen TD,

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Hidaka S, Kongkaew S, Kongkaew A,

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Maneekarn N, Mizuguchi M, Hayakawa S,

and Infection 2012; 140(1): 74-77.

Ushijima H. Sequence analysis of porcine

Hoshino A, Saitoh M, Oka A, Okumura A,

kobuvirus VP1 region detected in pigs in

Kubota M, Saito Y, Takanashi JI, Hirose S,

Japan and Thailand. Virus Genes. 2012;

Yamagata T, Yamanouchi H, Mizuguchi M.

44(2): 253-257.

with

acute

gastroenteritis

inEpidemiology of acute encephalopathy in

15. Saitoh M, Shinohara M, Hoshino H, Kubota

Japan, with emphasis on the association ofM, Amemiya K, Takanashi JL, Hwang SK,

viruses and syndromes. Brain and Develop-

Hirose S, Mizuguchi M. Mutations of thement 2012; 34(5): 337-343.

SCN1A gene

Khamrin P, Chaimongkol N, Malasao R,

Epilepsia 2012; 53(3): 558-564.

in

acute

encephalopathy.

Suantai B, Saikhruang W, Kongsricharoern

16. Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y,

T, Ukarapol N, Okitsu S, Shimizu H,

Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M: Rapamycin

Hayakawa S, Ushijima H, Maneekarn N.

reverses impaired social interaction in mouse

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17. Tien Y-Y, Ushijima H, Mizuguchi M, Liang

10. Khamrin P, Malasao R, Chaimongkol N,

S-Y, Chiou C-S. Use of multilocus variable-

Ukarapol N, Kongsricharoern T, Okitsu S,

number tandem repeat analysis 1 in

Hayakawa S, Ushijima H, Maneekarn N.

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Circulating of human bocavirus 1, 2, 3, and 4

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in pediatric patients with acute gastro-

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Okitsu S, Mizuguchi M, Hayakawa S,

11. Khamrin P, Thongprachum A, Shimizu H,

Maneekarn N, Ushijima H. Evaluation andOkitsu S, Mizuguchi M, Hayakawa S,

comparison of the efficiency of immuno-

Maneekarn N, Ushijima H. Detection ofchromatography

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methods

fornorovirus

19. Tran DN, Pham NT, Tran TT, Khamrin P,

12. Kobayashi K, Ohzono H, Shinohara M,

Thongprachum A, Komase K, Hayakawa S,

Saitoh M, Ohmori I, Ohtsuka Y, Mizuguchi

Mizuguchi M, Ushijima H. Phylogenetic

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analysis of rubella viruses in Vietnam during

mutation in the SCN2A gene. Epilepsy

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Research 2012; 102(1-2): 109-112.

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13. Malasao R, Khamrin P, Chaimongkol N,

20. Trinh QD, Pham NT, Le Nguyen NT, Lam

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BQ, Le Phan KT, Truong KH, Izumi Y,

Human Astrovirus genotypes circulating in

Komine-Aizawa S, Mizuguchi M, Ushijima H,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

360

Hayakawa S. Drug resistance mutations in
the HIV-1 protease and reverse transcriptase
genes in antiretroviral-naïve Vietnamesechildren.

AIDS

Research

and

Human

Retroviruses 2012; 28(10): 1305-1307.
21. 黒田友紀子, 三牧正和, 寺嶋 宙, 佐藤敦志, 高
橋 寛, 狩野博嗣, 岡明, 水口 雅, 五十嵐隆.
Guillain-Barre 症候群を合併した川崎病の１
例. 日本小児科学会雑誌 2012; 116(6): 985989.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

361

人類生態学
教授
渡辺知保
准教授
梅﨑昌裕
助教
清水

華、小西

祥子

特任講師
Andrew Stickley（グローバル 30）
特任助教
田所聖志（グローバル 30 特任）、冨塚江利子、森田彩子（最先端・次世代）
ホームページ

http://www.humeco.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要

態学およびその関連分野における最近の研究の様2012 年度は、教授渡辺、准教授梅﨑、助教清子を、主として外部から招いた非常勤講師が紹介

水、小西の体制で教室運営をおこなった。また特する形式で講義を行った。大学院レベルでの教育

任講師 Stickley、特任助教田所は、主としてグロは、国際保健学と人類生態学の相対的な位置づけーバル 30（英語で学位の取れるプログラム）の業が明らかになるように工夫しつつ、人類生態学分務を、特任助教冨塚と森田は最先端・次世代プロ

野で取り組んでいる課題を紹介し、本領域のアプ

ジェクトの業務を担当した。
2013 年 3 月末現在、ローチの特色が理解されることを目的とした。大教員以外に秘書 2 名、大学院博士課程２名（内、学院レベルの教育は英語で実施している。

外国人１）、修士課程６名（同３）、特別研究員 1

学部においては健康総合科学科において、「人名、客員研究員 2 名が在籍している。また、学部・

類生態学」
（必修）
、
「環境保健学」
・
「人口学」
・
「国

大学院あわせて 10 名の非常勤講師がいる。
なお、

際保健学」
・
「医療人類学」（選択）を担当した。ま渡辺は本学の地球持続戦略研究イニシアティブ

た、当分野が責任担当するが、講義の全てあるい（TIGS）、地球観測データ統融合連携研究機構

は大半を非常勤講師が担当している科目として（EDITORIA）を兼任した。

「薬理・毒性学」
・
「生理学」
・
「解剖学」
（以上必修）、「環境工学・人間工学」（選択）を実施した。学部

教

育大学院においては、国際保健学専攻の一領域として、「人類生態学特論Ｉ」では、人類生態学の基教育では、人類全体・地球規模における生存・健康をめぐる諸問題について、日本・アジア太平洋地域の諸集団に焦点をおきつつ解説した。

礎的な構成要素である人口・栄養・環境について

そのほかには、医学科公衆衛生学講義および実講義を行い、「人類生態学特論 II」では、人類生

習、東京大学日本・アジアに関する教育研究ネッ東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

362

トワーク（ASNET）の日本・アジア学講座の開

日本とは異なる形で起こっていること、毛髪試料講ならびに協力をおこなった。

の同位体分析によって、これまでの解析からは予グローバル 30 プログラム（大学院レベル）では専攻内の他分野とも連携し，国内外の講師を招聘して国際保健関連領域のセミナーの開催および開催支援を行なった。

想されていなかった、食生活に関する集落間差の存在が示唆された。
タイの首都バンコク市郊外の工業団地・農業世帯の混交地域において、水の再利用システムを導入するにあたり、健康リスク上の問題点を明らか研究にするための調査を実施してきた。住民の水利用

人類生態学は、人間集団の生活形態・健康現象の実態調査ならびに生体試料の収集を実施し、工を、個々の集団の生態学的枠組みおよび地球全体

業団地からの距離と利用する水源の選択との間にの生態学的な枠組みの中で解析する学問領域で、関連があることを見いだし、ミクロな地理的条件

従来、環境保健学やヒト個体群生態学で扱われての違いが水利用に影響を与えている実態を示した。

きた課題をより包括的な立場から解明することを

水源の選択によって、糖代謝関連バイオマーカー

目指している。したがって、扱う課題に応じてフの値に差が見いだされたことは、将来的な水の選ィールドワーク、実験室的解析、GIS/GPS を用い択を検討する上で意義のある知見であると考えらた解析をフレキシブルに組み合わせて研究を行う。

れた。

調査地域は、日本を含むアジア・オセアニア地域
であり、生活形態の変容にともなう環境の変化と

２．南アジアにおける（類）金属による環境汚染

これに対する行動的適応・生体影響の評価（感受とそれに対する感受性要因：

性要因の解明を含む）、
地域の持続可能性を規定す

バングラデシュ首都近郊の商工業地域においる要因、広い意味での生活空間と身体活動・栄養て，小児の鉛汚染の実態と，鉛毒性への遺伝的感摂取との関連などの研究を展開した。また、あら受性要因にかかわる調査を実施した。その結果、たに地球観測データを健康科学的課題に応用する

環境レベル（非職業的レベル）で鉛曝露された小研究に着手した。包括的で多面的な分析を必要と児集団としては初めて、男女差が存在すること，する分野の性格上、多くの研究課題が国内外の研

遺伝子多型と鉛による造血系への影響との関連が究機関との共同研究として実施されている。

認められることを示した。
バングラデシュのヒ素汚染地域において、無機

１．アジア都市・農村部の持続可能性の規定要因：

砒素の代謝パターンに性・遺伝的多型が及ぼす影

インドネシア西ジャワ農村部において食物摂響を検討し、多くの多型が代謝パターンと関連を取・身体活動調査を行った。これを同地域の数年示すこと、また、遺伝子によっては、多型と代謝

前および約 30 年前の調査データと比較し、栄養との関連が性依存的であることを見いだした。代状態との関連を解析することによって、同地域に謝パターンが毒性への感受性と関連するという近おける生活形態の変化が生活習慣病リスクにおよ

年の報告に照らして、リスク評価上、重要な知見ぼしたインパクトを評価する。調査は次年度に引と考えられる。

き続き実施予定である。また、同地域において住同じくバングラデシュのヒ素汚染地域におい民より提供された尿試料の分析により、農村部にて、周産期におけるヒ素曝露が新生児における免おいてもフタル酸エステルの曝露があり、これが疫機能の発達に及ぼす影響についての検討を開始

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

363

した。汚染の認められる地域のクリニックから妊

パプアニューギニア高地の住民は、サツマイモ

産婦の参加を募り、生体試料の収集を実施中であを主食としタンパク質摂取が低いにもかかわらず、る。

体格としては筋肉質である。この理由を腸内細菌

３．生活形態の変容とその生体影響の評価：

叢の構成を微生物学的に解析することによって解

アジア・太平洋地域の多くの国では、経済発
展・資源獲得・観光など多様な目的のもとに開発明すべく、フィールド調査と実験的解析を平行して進めた。

事業が実施され、これにともなって住民の生業・調査の準備段階において、パプアニューギニア

社会の仕組み・生態系機能は大きな外力を受けて高地の食生活に対応した食物摂取頻度調査票を作いる。その結果、住民の生活・栄養あるいは健康成し、妥当性評価することを目指した。妥当性評

状態、疾病構造などは大きく変容しつつある。開価と個人の栄養・健康状態の評価を兼ね、糞便を発と住民の生存との関連について、政策生態学の採集した個人より、尿（チューブ、定量濾紙）と視点にたち、中国ならびにパプアニューギニアに毛髪を収集した。食物摂取頻度調査を用いた個人

おいて調査を行なった。中国では生業転換が実際レベルの総タンパク摂取量、動物性タンパク摂取に起こるプロセスを世帯レベルの違いに焦点をあ量の推定値は、尿中窒素、毛髪中窒素安定同位対て、世帯レベルでの適応戦略の決定要因の同定を比などのタンパク摂取にかかわるバイオマーカー

試みた。なお、生業転換と土地利用の関連を解析と相関し、その妥当性が確認された。

するため、GIS（地理情報システム）/GPS などの空間情報科学技術ならびに空間統計学の応用を試みた。

６．地球観測データの健康領域課題への応用：
関東平野における温暖化および大気汚染（オゾン、PM など）を細かい空間分解能で予測するモ

４．メチル水銀摂取が多い集団におけるセレンのデル（理学部で開発）を用いて、これらがヒトの役割：健康に及ぼすリスクの地理的分布を予想する研究

メチル水銀は主として海産物から摂取されるを、理学部・国立環境研究所などとの共同研究とが、魚介類を多量に摂食することは、健康に対しして実施した。

正負の影響を与えると考えられ、定量的なリスク

環境に関する地球観測データ（衛星・地上）なが難しい一面がある。我が国で魚を多食し、世界

らびにこれを利用して開発された気象や土地利用的に見ても水銀曝露レベルの高い集団において，についてのシミュレーションモデルの出力データ

血中の水銀とセレンを測定したところ、既知の正の蓄積は膨大であり、多くの研究領域でこれを利の相関を認めたが、魚の多食自体はセレン濃度の用できるポテンシャルがある。これらの情報を、上昇を説明できず、この相関には水銀による体内健康科学領域の課題に応用する試みを、国内外のセレンの動員などの機序が示唆された。血中セレ研究機関と共同で開始した。課題としては、世界

ンの化学的存在形態について検討を行なっている。

各地で共通して観察される、都市部の大気汚染とまた、これに関連して、日米における魚の多食に

ヒートアイランド、都市部の洪水、農村部の寄生ついての注意勧告の方法・インパクトの違いをレ虫症を選び、これらについて、現地におけるデー

ビューとしてまとめた。

タ収集を行ない、気象・土地利用・大気汚染・人口移動などの観測データ・シミュレーションデー

５．低タンパク質条件への適応能に関する研究：タと統合して解析し、健康にとってのクリティカ

364

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

出版物等

ルな因子を同定するとともに、将来予測の可能性を検討する。とくに、気候変動に脆弱で、人口・社会変動が著しいアジア途上国に焦点をあててお1.

Stickley A., Koyanagi A., Richardson E.,
Roberts B., Balabanova D., and McKee M.

り、現在、フィリピン・バングラデシュ・ラオス

(2013) Prevalence and factors associatedにおいて調査が進行中である。

with the use of alternative (folk) medicine
practitioners in 8 countries of the former

７．生業転換にともなう化学物質の使用とその生

Soviet Union. BMC Complementary and体影響評価：
東南アジア・南アジア諸国の農村部の市場経済

Alternative Medicine 13:83.
2.

(2013) Is Obesity Contagious by Way of Body

化が、農薬や食品添加物など化学物質の地域生態

Image? A Study on Japanese Female

系への導入を通じて，農村部に居住する住民の健Students in the United States. Journal of

康・生存およぼす影響について調査を実施してきた。
対象はアジア地域の６カ国（バングラデシュ，

Bagrowicz R., Umezaki M., and Watanabe C.

Community Health (in press).
3.

Yoshida M., Watanabe C., Honda A., Satohインドネシア，中国，ベトナム，パプアニューギ

M., and Yasutake A. (2013) Emergence ofニア，ネパール）の計約 30 村落で，生業転換を

delayed behavioral effects in offspring mice

引きおこす要因（例えば，農業・環境政策），生業

exposed to low levels of mercury vapor

転換の程度，その環境影響（特に化学物質の蓄積

during the lactation period. Journal ofと健康リスク）を記述的に整理し，生業転換の要

Toxicological Science 38(1): 1-6.

因を分析することにより，これらの地域において

4.

Honda A., Watanabe C., Yoshida M., Nagase
H., and Satoh M. (2013) Microarray analysis

進行する生業転換と化学環境転換との関連を明ら

of neonatal brain exposed to cadmium during

かにすることを試みた。生体試料の分析において

gestation and lactation. Journal of Toxico-

は、国内の諸機関と共同して、約 500 種類の環境

logical Science 38(1): 151-3.

化学物質の探索的定量分析、農薬の代謝物解析、

5.

Parajuli R.P., Fujiwara T., Umezaki M., and

元素の同位体分析による食生態解析、重金属・微Watanabe C. (2013) Association of Cord

量栄養素の定量を行った。中国における分析も終

Blood Levels of Lead, Arsenic, and Zinc with

了し、横断的な比較解析を行なえる準備が整った。

Neurodevelopmental Indicators in Newborns: A Birth Cohort Study in Chitwan
Valley, Nepal. Environmental Research 121:８．化学物質の神経毒性に関する実験的研究：
化学物質による毒性について、主として金属あ45-51.
6.

Zhou R., Li Y., Umezaki M., Ding Y., Jiang

るいは類金属の化合物による神経行動毒性に焦点

H.W., Comber A., and Fu H. (2013)

をあてて実験的研究を実施してきた。本年度は、Association between physical activity and

金属水銀（水銀蒸気）とメチル水銀との複合曝露

neighborhood environment among middle-の影響について、マウス行動実験の結果を報告しage adults in Shanghai. Journal of Environ-

た。また、金属毒性に敏感なノックアウトマウス

mental and Public Health (in press).

を用いて、金属水銀による遺伝子発現応答の特徴を解析した。

7.

Sakamoto M., Yasutake A., Kakita A.,
Ryufuku M., Chan H.M., Yamamoto M.,
Oumi S., Kobayashi S., and Watanabe C.
(2013) Selenomethionine Protects against

365

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Neuronal Degeneration by Methylmercury inblood hormone values. American Journal of

the Developing Rat Cerebrum. Environ Sci

Physical Anthropology 149:231-241.

Technol. 47(6):2862-8.
8.

9.

15. Vengiau G., Umezaki M., Phuanukoonnon S.,

Yasumoto S., Jones A., and Shimizu C. (2013)

Siba P., and Watanabe C. (2012) Diet andLongitudinal trends in equity of park

physicalaccessibility in Yokohama, Japan: An investi-

Bougainvilleans in Port Moresby, Papua

gation of the role of causal mechanisms.

New

Environment and Planning A (in press).

pometric measures and blood pressure.

Inoue Y., Umezaki M., and Watanabe C.

American Journal of Human Biology. 24(5):(2013)

716-718.

Geographic

Clustering

of

the

activity

Guinea:among

association

withmigrant
anthro-Secondary Sex Ratio in Japan: Association

16. Comber A., Umezaki M., Zhou R., Ding Y., Li

with Demographic Attributes. Journal ofY., Fu H., Jiang H.W., and Tewkesbury A.

Biosocial Science 45(2):279-284.

(2012) Using shadows in high-resolution

10. Yoshida M., Suzuki M., Satoh M., Yasutake

imagerytodeterminebuildingheight.

A., and Watanabe C. (2012) Blood lead levels

Remote Sensing Letters. 3(7): 551-556.

of contemporary Japanese children. Environ

17. Yoshinaga, J., Takagi, M., Yamasaki, K.,

Health Prev Med. 17(1): 27-33.

Tamiya, S., Watanabe, C., and Kaji, M.

11. Parajuli R.P., Fujiwara T., Umezaki M.,(2012) Blood lead levels of contemporary

Furusawa H., Ser P.H., and Watanabe C.

Japanese children. Environmental Health(2012) Cord Blood Levels of Toxic andand Preventive Medicine. 17(1):27-33.

Essential

Trace

Elements

and

their

18. Inoue, Y., Umezaki, M., and Watanabe, C.

Determinants in the Terai Region of Nepal: A(2012) Emergence of income inequality andBirth Cohort Study. Biological Trace Element

its impact on subjective quality of life in an

Research, 147(1-3): 75-83.

ethnic minority community in Hainan Island,

12. Ser P.H. and Watanabe C. (2012) Fishadvisories in the USA and Japan: Risk
communication and public awareness of acommon idea with different backgrounds.
Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition 21(4):487-94.
13. Yasutake

A.,

YoshidaWatanabe

C.,

and

M.,

Satoh

Honda
M.

A.,

(2012)

Distribution of mercury in metallothioneinnull mice after exposure to mercury vapor:
Amount of metallothionein isoform does notaffect accumulation of mercury in the brain.
Journal of Toxicological Sciences 37(4):765771.
14. Konishi S., Brindle E., Guyton A., andO'Connor K.A. (2012) Salivary concentrationof progesterone and cortisol significantly
differs across individuals after correcting for

China. Anthropological Science 120(1):51-60.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

366

生物医化学
教授
北

潔

准教授
渡邊洋一
助教
松崎素道、稲岡ダニエル健
ホームページ

http://www.biomedchem.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

研究

生物医化学教室は国際保健学専攻に属し、平成

代謝調節、とくにエネルギー代謝における「低10 年３月に北 潔が教授に就任した。現在の構成

酸素適応の分子機構」についてヒト、寄生虫およ

員は教授（北 潔）、准教授（渡邊洋一）、助教（松び細菌類を用いて呼吸鎖成分の構造と機能、核と崎素道、
稲岡ダニエル健）、
特任助教（網野比佐子）、

ミトコンドリアの協調的遺伝子発現の調節機構、

ポスドク 4 名（彦坂健児、畑 昌幸、坂本寛和、

遺伝子や酵素の進化について明らかにする目的で大森淳子）、秘書（長井 由美子）と大学院生（博研究を行っている。さらに、多細胞動物ミトコン

士課程 9 名、修士課程 9 名）
、卒業研究生 2 名おドリアのタンパク質合成系および RNA の成熟化

よび客員研究員 4 名となっている。

についても、寄生虫および自由生活性の進化的に研究室の方針は「基礎研究を通して人類の向上

近縁な生物、さらに古細菌を材料に研究を進めてと福祉をめざす事」であり、代謝調節と生体膜のいる。またこれらの研究から得られる情報をもと

生化学および分子生物学などの純粋な基礎生物学に新規の「抗感染症薬の開発」
を試みると同時に、的研究とともに国際的な医療問題に対する共同研

分子進化の原理に基づいた「新しい生物機能の探究を含めた指導、調査による研究室外の活動（中索と創製」をめざしている。以下に研究の概要を

南米、東南アジア、アフリカ等の発展途上国や欧述べる。

米の先進国）も積極的に進めている。

1. ヒトミトコンドリア
近年、ミトコンドリアの機能異常に起因するい教

育

わゆるミトコンドリア脳筋症の発症機構の解析が医学部の健康科学・看護学科において生化学、進み、ミトコンドリア DNA の欠失や点突然変異

分子生物学、実験・実習などの必修科目および栄について明らかになってきた。一方、核 DNA の養学、生理化学・神経科学、医化学、国際保健学

変異に起因する報告は少なく研究が遅れている。

などの選択科目、また医学科の寄生虫学を担当し我々は遺伝子が核 DNA にコードされ、TCA 回路ている。国際保健学専攻においては生物医化学特と呼吸鎖電子伝達系を直接結び付けているコハク

論および熱帯医学特論の講義を行っている。

酸脱水素酵素複合体（SQR）について研究を進めThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013ている。この中でヒト SQR の４つのサブユニッ
ト全ての cDNA のクローニングを行い、触媒サブユニットに変異を持つ症例の研究を進めている。
また、この触媒サブユニットにアイソフォームを見出したが、これはイントロンのない遺伝子にコードされており、その生理的意義について解析中
である。

367

3）条件嫌気性細菌のフマル酸還元酵素の解析とロドキノンの生合成機構
4）C. elegans 短寿命および長寿命変異株ミトコンドリアの遺伝生化学的解析
5）C. elegans を用いた遺伝子導入および遺伝子破壊6) フマル酸呼吸系と標的とする抗線虫薬および抗がん剤の開発

2. 回虫、エキノコックスおよび C. elegans
生物は独立した生命を持ち独自の生活を営んで

3. マラリア、トリパノソーマ、クリプトスポリ

いるが、一方他の生物と深い関わりを保ちつつ生ジウム存している。寄生現象もこの様な関係のひとつとマラリアは地球上の 5 億の人々が感染し、発展考えられ、自由生活型の祖先から出発し、寄生生途上国の将来を担うべき子供達が数百万の単位で活に移行してからの進化の過程において宿主内の亡くなっている極めて重要な熱帯感染症である。

環境に適応し、宿主特異性や臓器特異性をそなえ

ところがこの様な流行地の国々にマラリアを制圧た種々の寄生虫が成立したと考えられる。この点するための研究を進める余裕はない。ワクチンのから寄生虫は真核生物における適応現象の研究を開発にまだ時間が必要とされる現状で化学療法は進めるうえで極めて良い研究対象であり、特にエ

最も効果のある治療法である。しかし細菌におけ

ネルギー転換系の様な全生物に共通の代謝系の適る薬剤耐性と同様にマラリアにおいても薬剤耐性

応や進化、また基本的な反応機構を理解するうえ

マラリアの出現は重大な問題になっており WHO

で最適な系のひとつと考えられる。当研究室ではがマラリアの「根絶」をあきらめ、「制圧」へと目この様な観点から、寄生虫や大腸菌を用いて酸素標を後退したのも主に特効薬クロロキンに対する適応機構の解明を目的として研究を進めてきた。

耐性株の出現による。そこで我々は新しい抗マラ

特にエネルギー代謝における酸素適応機構の解明

リア剤の開発を目的として、特に性質が宿主と非という観点から生活環の中で好気・嫌気の環境へ

常に異なっているミトコンドリア電子伝達系を標の適応を示す回虫ミトコンドリアをモデル系とし的とする薬剤の探索を行っている。マラリアと同て研究を進め、ミトコンドリアの複合体 II にそれ様に原虫による寄生虫疾患であるアフリカ睡眠病

ぞれコハク酸酸化、フマル酸還元を触媒するアイ

はヒトの感染に加え、家畜の被害が甚大でありアソザイムが存在する事を初めて見出した。これら

フリカの政治、経済の混乱の背景となっている。

の特徴を明らかにする目的で結晶解析を行なって

当研究室では病原体であるトリパノソーマに対すいる。これまでの低酸素適応に関する成果を踏まる化学療法剤についても開発を試みているが、原え、さらに酸化ストレス、老化や寿命の問題も含虫に特有なシアン耐性酸化酵素を特異的に阻害す

め以下のテーマを中心に研究を進めている。

るアスコフラノンを見出し、WHO や DNDi との共同研究を含めて阻害機構、臨床への実用化をめ

1）酸素適応における核およびミトコンドリア
遺伝子の発現調節機構
2）複合体 II アイソフォームの構造と機能ざしている。最近、このシアン耐性酸化酵素がク
リプトスポリジウムを含む様々な寄生性原虫に存在する事を見い出し、抗原虫薬の標的として解析

368

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月を進めている。

ことを見出した。われわれは、このヌクレアーゼの更なる解析を進めるとともに、古細菌および真4. ミトコンドリアタンパク質合成系
ミトコンドリアのタンパク質合成は、ミトコン
ドリア DNA にコードされるリボソーム RNA

核生物の tRNA スプライシング機構において、未解明である古細菌型および動物型 RNA リガーゼの同定を目指している。

（rRNA）および tRNA と核ゲノムにコードされ出版物等る多くのタンパク質因子が協同して行われる。このうち rRNA と tRNA は一般的なものと比べ鎖長が著しく短小化しており、また生物種間でも変化

1.

Orexin 2 receptor as a potential target for the
immunotoxin and antibody-drug conjugateが大きい。我々はこれらの RNA と協調して働く

cancer therapy. Kishida, M., Ishige, K.,

核コードのタンパク質も RNA の変化に対応する

Horibe, T., Tada, N., Koibuchi, N., Shoda, J.,

ため、
その構造や特異性を変化させていることを、

Kita, K. and Kawakami, K. (2012) Oncology

ペプチド延長因子やリボソームタンパク質の例にLett. 3, 525-529.

おいて明らかにしてきた。そこで、これらの因子

2.

Critical importance of the de novo pyrimidineの生物種間における変化をさらに明らかにするとbiosynthesis pathway for Trypanosoma cruzi

共に、特に寄生性真核生物を目標とした薬剤の開growthinthemammaliancytoplasm. Hashimoto, M.,発を視野に入れながら、研究を進めている。

Fukai,Y.,

Suzuki,

S.,

host

cell

Morales, J.,
Takamiya,

S.,

Tsubouchi, A., Inoue, S., Inoue, M., Kita, K.,5. 古細菌 RNA 成熟化の研究

Harada, S., Tanaka, A., Aoki, T. and Nara, T.

古細菌は原核生物でありながら、遺伝情報伝達(2012) Biochem. Biophys. Res. Commun. 417,

系に関しては、真核生物との共通点を数多く持つ。
tRNA イントロンのスプライシング機構もそのひ

1002-1006
3.

Molecular interaction of the first 3 enzymes

とつである。一方、われわれは、古細菌の、RNAof the de novo pyrimidine biosynthetic

転写後修飾に関わる核小体低分子 RNA-タンパク

pathway of Trypanosoma cruzi.

Nara, T.,

Hashimoto, M. Hirawake, H., Liao, C-W.,質複合体のホモログの研究から、古細菌のタンパ

Fukai, Y., Suzuki, S., Tsubouchi, A., Morales,

ク質遺伝子のイントロンの最初の例を見出した。

J., Takamiya, S., Fujimura, T., Taka, H.,

このイントロンのスプライシングは、われわれのMineki, R., Fan, C-K., Inaoka, D. K., Inoue,

研究から、古細菌の tRNA あるいは rRNA イント

M., Tanaka, A., Harada, S., Kita, K. and Aoki,

ロンのスプライシング機構と同じ機構により、進T. (2012) Biochem. Biophys. Res. Commun.

行することが明らかになった。この研究過程で、

418, 140-143

現在同定されているタンパク質遺伝子イントロン

4.

respiratory chain complexes and mito-を持つ古細菌には、今までとは異なるサブユニッ

chondrial morphology in Drosophila. Oda, Y.,

ト構造を持つスプライシングエンドヌクレアーゼ

Yui, R., Sakamoto, K., Kita, K. and Matsuura,が存在し、これが、それまで古細菌で見出されていた酵素と、真核生物 tRNA イントロンのスプラ

Age-related changes in the activities ofE. T. (2012) Mitochondrion, 12, 345-351
5.

An anticancer agent, pyrvinium pamoate

イシングエンドヌクレアーゼと、サブユニット構inhibits

造および基質認識機構が、ちょうど中間的である

system –a unique mitochondrial metabolism

theNADH-fumarate

reductasein tumor microenvironments. Tomitsuka, E.,

369

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

6.

7.

8.

Kita, K. and Esumi, H. (2012) J. Biochem.

I., Kita, K. and Tanabe, K. (2012) BMC

152, 171-183

Genomics 13, 622

Crystal structure of mitochondrial quinol-

12. Adherence to antiretroviral therapy (ART)fumarate reductase from the parasitic

during the early months of treatment innematode Ascaris suum. Shimizu, H.,

rural Zambia: influence of demographic

Osanai, A., Sakamoto, K., Inaoka, D. K.,

characteristics and social surroundings of

Shiba, T., Harada, S. and Kita, K. (2012) J.

patients. Sasaki, Y., Kakimoto, K., Dube, C.,

Biochem. 151, 589-592

Sikazwe I., Moyo, C., Syakantu, C., Komada,

Critical roles of the mitochondrial complex II

K., Miyano, S., Ishikawa, N., Kita, K. andin oocyst formation of rodent malaria

Kai,parasite Plasmodium berghei. Hino, A., Hirai,

Antimicrob. 11, 34(2012)

Ann.

Clin.

Microbiol.

M., Tanaka, Q. T., Watanabe, Y., Matsuoka,

13. Mitochondrial fumarate reductase as a

H. and Kita, K. (2012) J. Biochem. 152,

target of chemotherapy: from parasites to259-268

cancer cells. Sakai, C., Tomitsuka, E., Esumi,

Towards

understanding

the

role

of

mitochondrial complex II in the intraerythrocytic stages of Plasmodium falciparum: genetargeting of the Fp subunit. Tanaka, Q. T.,
Hirai, M., Watanabe, Y. and Kita, K. (2012)
Parasitol. Int. 61, 726-728
9.

I.

Plasmodium cynomolgi genome sequences
provide insight into Plasmodium vivax andthe monkey malaria clade. Tachibana, S.,
Sullivan, S.A., Kawai, S., Nakamura, S., Kim,
H.R., Goto, N., Arisue, N., Palacpac, N.M.Q.,
Honma, H., Yagi, M., Tougan, T., Katakai, Y.,
Kaneko, O., Mita, T., Kita, K., Yasutomi, Y.,
Sutton, P.L., Shakhbatyan, R., Horii, T.,
Yasunaga, T., Barnwell, J.W., Escalante,
A.A., Carlton, J.M. and Tanabe K. (2012)
Nature Genetics, 44, 1051-1055

10. Autophagy-related Atg8 localizes to theapicoplast of the human malaria parasite
Plasmodium

falciparum.

Kitamura,

K.,

Kishi-Itakura, C., Tsuboi, T., Sato, S., Kita,
K., Ohta, N. and Mizushima, N. (2012) PLoS
ONE 7(8), e42977
11. Novel type of linear mitochondrial genomes
with dual flip-flop inversion system inapicomplexan parasites, Babesia microti andBabesia rodhaini. Hikosaka, K., Tsuji, N.,
Watanabe, Y., Kishine, H., Horii, T., Igarashi,

H., Harada, S. and Kita, K. (2012) Biochim.
Biophys. Acta, 1820, 643-651

370

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

社会予防疫学
教授
佐々木敏
助教
朝倉敬子
ホームページ

http://www.nutrepi.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
社会予防疫学教室は、医学系研究科に公共健康医学専攻（公衆衛生大学院）が開設された 2007

行っており、この分野ではわが国の中心的な役割を果たしています。
現在の組織は教授１、（助教１）となっています。

年 4 月に開設された研究室です。
健康状態や疾患発生を集団内で計量的に把握し、疾患発生のリスクに関係する因子と疾患発生の関係を統計的に分析する学問が疫学です。飲酒・喫教育
公共健康医学専攻（公衆衛生大学院）
において、次の２つの講義を受け持っています。

煙、栄養や身体活動などの因子に加え、遺伝子やその発現をコントロールする因子や社会経済要因・疫学研究と実践を対象とする疫学研究も盛んになっています。薬・予防保健の実践と評価

物など治療の評価を行うためにも、疾患発生状況などを把握するためにも疫学のデータが必要です

ともに、公衆衛生・保健分野の実務に深くかかが、さらに、疫学は、予防保健分野における研究わる内容であり、疫学の理論に立脚した保健活動、方法論を提供するとともに、予防保健を実践する

保健業務を行える能力を授けることを目的として実学として、健康科学の中心分野と考えられていいます。

ます。しかしながら、わが国ではその教育体制も
研究体制も十分ではありませんでした。
社会予防疫学は、人間社会で起こっているさま

また、学部教育においては、健康総合科学科における疫学教育や、医学科における公衆衛生教育の一部も担当しています。

ざまな現象（個人の生活習慣も含む）と疾病との関連について疫学的手法を用いて明らかにするとともに、それを疾病予防・疾病コントロールに用いるための具体的な方策を探る学問です。

研究「栄養疫学研究」の中でも、調査方法論の確立とその利用に関する基礎的な研究を中心的なテー

社会予防疫学教室では、その中でも、個人ならマにしています。また、これらの研究で得られたびに集団の健康を支える上で欠かせない「栄養」

成果を用いて、栄養と健康ならびに疾患との関連の問題を中心的な研究課題として取り上げ、それを検討するための各種疫学研究も広く行っていまを疫学的手法で研究する、「栄養疫学研究」を主にす。研究分野の性格上、共同研究が多いのが特徴

371

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

であり、研究数のみならず、関連する疾患の種類が多いのも特徴のひとつです。

Japan. Eur J Neurol 2012; 19(5): 681-8.
6. Kobayashi S, Honda S, Murakami K, Sasaki

また、栄養と健康ならびに疾患との関連を検討

S, Okubo H, Hirota N, Notsu A, Fukui M, andした国内外の疫学研究の成果（論文）の収集にもDate C. Both comprehensive and brief

力を入れており、当教室が有する情報は、栄養改善を通じた健康管理や疾病管理に広く活用されています。

self-administered diet history questionnaires
satisfactorilyranknutrient

intakesinJapanese adults. J Epidemiol 2012; 22: 151-9.
7. Yoshitake N, Okuda M, Sasaki S, Kunitsugu I,
Hobara T. Validity of self-reported body mass

出版物等

index of Japanese children and adolescents.
Pediatr Int 2012; 54(3): 397-401.

1. Sakurai

M,

Nakamura

K,

Miura

K,

8. Kunitsugu

I,

Okuda

M,

Sugiyama

S,

Takamura T, Yoshita K, Morikawa Y, Ishizaki

Yoshitake N, Tanizawa Y, Sasaki S, Hobara T.

M, Kido T, Naruse Y, Suwazono Y, Kaneko S,

Meat intake frequency and anemia in

Sasaki S, Nakagawa H. Dietary glycemic

Japanese children and adolescents. Nurs

index and risk of type 2 diabetes in middle-

Health Sci 2012; 14(2): 197-203.

aged Japanese men. Metabolism 2012; 61:
47-55.

9. Nakade M, Aiba N, Morita A, Miyachi M,
Sasaki S, Watanabe S. What behaviors are

2. Miyake Y, Tanaka K, Okubo H, Sasaki S,
Arakawa M. Dairy food, calcium, and vitamin
D intake and prevalence of allergic disorders

important for successful weight maintenance?
J Obes 2012; 2012: 202037.
10. Sugiyama S, Okuda M, Sasaki S, Kunitsugu I,

in pregnant Japanese women. Int J Tuberc

Hobara T.

Lung Dis 2012; 16(2): 255-61.

cents and their association with daily energy

Breakfast habits among adoles-

3. Murakami K, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,

and fish, vegetable, and fruit intake: aArakawa M. Characteristics of under- andcommunity-based cross-sectional study. Environ

over-reporters

Health Prev Med 2012; 17(5): 408-14.

ofenergyintakeamong

Japanese children and adolescents: the11. Miyake Y, Tanaka K, Okubo H, Sasaki S,

Ryukyus Child Health Study. Nutrition 2012;

Arakawa M. Dietary meat and fat intake and28: 532-8.

prevalence of rhinoconjunctivitis in pregnant

4. Okubo H, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,

Japanese women: baseline data from the

Murakami K, Hirota Y; Osaka Maternal andKyushu Okinawa Maternal and Child HealthChild Health Study Group. Maternal dietary

Study. Nutr J 2012; 11: 19.

patterns in pregnancy and fetal growth in

12. Shiraishi M, Haruna M, Matsuzaki M,

Japan: the Osaka Maternal and Child Health

Murayama R, Sasaki S, Murashima S.

Study. Br J Nutr 2012; 107: 1526-33.

Validity and reproducibility of folate and5. Okubo H,Miyake Y, Sasaki S, Murakami K,

vitamin B12 intakes estimated from a self-

Tanaka K, Fukushima W, Kiyohara C, Tsuboi

administered diet history questionnaire in

Y, Yamada T, Oeda T, Shimada H, Kawamura

Japanese pregnant women. Nutr J 2012; 11:

N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M,

15.

the Fukuoka Kinki Parkinson's Disease

13. Nakade M, Aiba N, Suda N, Morita A,

Study Group. Dietary patterns and risk ofMiyachi M, Sasaki S, Watanabe S, SCOP

Parkinson's disease: a case-control study inGroup. Behavioral change during weight loss

372

program

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

andone-yearfollow-up:

Saku

Control Obesity Program (SCOP) in Japan.

56(1): 70-7.
20. Goto A, Morita A, Goto M, Sasaki S, Miyachi

Asia Pac J Clin Nutr 2012; 21(1): 22-34.

M, Aiba N, Terauchi Y, Noda M, Watanabe S.

14. Miyake Y, Tanaka K, Sasaki S, Hirota Y.

Associations of sex hormone-binding globulin

Parental employment, income, education andand testosterone with diabetes among men

allergic disorders in children: a prebirthand women (the Saku Diabetes study): a casecohort study in Japan. Int J Tuberc Lung Dis

control study. Cardiovasc Diabetol 2012; 11:2012; 16(6): 756-61.

130.

15. Murakami K, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,

21. Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Kiyohara

Arakawa M. An energy-dense diet is cross-

C, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,

sectionally associated with an increased risk

Shimadaof overweight in male children, but not inFukuyama H, Hirota Y, Nagai M; Fukuoka

female children, male adolescents, or female

Kinki Parkinson's Disease Study Group. Lackadolescents in Japan: the Ryukyus Childof association between BST1 polymorphisms

Health Study. Nutr Res 2012; 32: 486-94.

and sporadic Parkinson's disease in a

16. Murakami K, Sasaki S, Okubo H, theJapanese population. J Neurol Sci 2012; 323:

Freshmen in Dietetic Courses Study II Group.

H,

Kawamura

N,

Sakae

N,

162-6.

Characteristics of under- and over-reporters

22. Cao ZB,Sasaki A,Oh T,Miyateke N,Tsushita

of energy intake among young Japanese

K,Higuchi M,Sasaki S,Tabata I. Association

Women. J Nutr Sci Vitaminol 2012; 58: 253-

between dietary intake of micro nutrients and62.

cardiorespiratory fitness in Japanese men. J

17. Kohri T, Kaba N, MurakamiT, Narukawa T,

Nutr Sci 2012; 1: e12.

Yamamoto S, Sakai T and Sasaki S. Search

23. Takayama M, Arai Y, Sasaki S, Hashimoto M,

for promotion factors of ultrasound bone

Shimizu K, Abe Y, Hirose N. Association of

measurement

andmarine-origin n-3 polyunsaturated fatty acids

pre/post-menarcheal females aged 8-14 Years.

consumption and functional mobility in the

J Nutr Sci Vitaminol 2012; 58: 263-71.

community-dwelling oldest old. J Nutr HealthinJapanesemales

18. Kobayashi S, Murakami K, Sasaki S, Uenishi

Aging 2012; 17(1): 82-9.

K, Yamasaki M, Hayabuchi H, Goda T, Oka J,

24. Tanaka K, Miyake Y, Sasaki S, Hirota Y.

Baba K, Ohki K, Watanabe R, Sugiyamama Y.

Dairy products and calcium intake during

Dietary total antioxidant capacity frompregnancy and dental caries in children. Nutr

different

J 2012; 11: 33.

assaysinrelation

to

serum

C-reactive protein among young Japanesewomen. Nutr J 2012; 11: 91.
19. Ohkuma T, Fujii H, Iwase M, Kikuchi Y,

25. Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Kiyohara
C, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,
ShimadaH,

Kawamura

N,

Sakae

N,

Ogata S, Idewaki Y, Ide H, Doi Y, Hirakawa Y,

Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M, Study

Mukai N, Ninomiya T, Uchida K, Nakamura

Group TF. UCHL1 S18Y variant is a risk

U, Sasaki S, Kiyohara Y, Kitazono T. Impact

factor for Parkinson's disease in Japan. BMC

of eating rate on obesity and cardiovascular

Neurol 2012; 12: 62.

risk factors according to glucose tolerance

26. Sakai M, Kakutani S, Horikawa C, Tokuda H,

status: the Fukuoka Diabetes Registry and

Kawashima H, Shibata H, Okubo H, Sasaki S.

the Hisayama Study. Diabetologia 2012;

Arachidonic

acid

and

cancerrisk:aThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

systematic review of observational studies.
BMC Cancer 2012; 12(1): 606.
27. Murakami K, Sasaki S, Uenishi K; Japan
Dietetic Students’ Study for Nutrition andBiomarkers

Group.

The

degreeofmisreporting of the energy-adjusted intake ofprotein, potassium, and sodium does notdiffer among under-, acceptable, and overreporters of energy intake. Nutr Res 2012; 32:741-50.

373

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

374

臨床疫学・経済学
教授
橋本英樹
准教授
近藤尚己
ホームページ

http://www.heer.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

具体的には健診の効果評価、新規薬剤の費用対効

臨床疫学・経済学分野は 2007 年 4 月に開設さ

果分析、手術など治療技術のアウトカム評価などれた公共健康医学専攻の一分野としてスタートしを用いている。後期に行われる同演習では、学生た若い分野である。近年、医療政策・社会保障制

は自らの研究課題を選択し、それにそって実際の度・医療技術の適正な評価や改革が求められるな

研究プロトコールを作成し、それを発表、相互にか、確固たる科学的アプローチに依拠した保健医

評価・講評することを段階的に体験する。保健医

療技術・政策の評価を行うべく、手法論開発と実療経済学講義では、ミクロ経済学をベースとした証的研究を推進し、またそれを支える人材育成に応用レベルの医療経済学について、消費者選好理寄与することをミッションとして掲げている。ま論、人的資本理論、保険リスク、衡平性問題などた本分野は社会医学専攻との協力分野として博士を取り上げ、経済学的な観点から医療・保健にお課程の教育にも参画している。

ける現象を、消費選択行動としてモデル化し理解

本分野は上記の社会的任務を果たすために、疫することを学ぶ。夏季に実施される医療技術評価

学と経済学という背景の異なる２つの数量的分析

演習では、国立保健医療科学院の福田敬博士を講手法と関連の社会科学的理論を裏付けとし、境界師として招き、費用対効果分析や意思決定分析な

領域的な応用学問分野として、実証データに基づ

ど、学生自らが分析技術の習得のためにコンピュいた研究と実践・教育を志向している。

ータ実習など含めた事例研究を行う。また 2012
年度は、医療情報経済学分野との共同で、病院経教

育営学演習を実施した。会計学の基礎、人的資源管

公共健康医学専攻公共健康医学修士課程では、

理、リスク管理、情報・戦略設定の枠組みを講義

臨床疫学講義、同演習、保健医療経済学講義、同したのち、実在の事例に基づいたシナリオを用い演習,および医療経済学特論を担当している。

たケースメソードによる実践的ディスカッション

臨床疫学講義では、初等～中等レベルの疫学のを展開させた。

体系として、研究デザインやバイアス・エラー、

2012 年度は、社会医学専攻（博士課程）６名、

統計的検定などについて復習したのち、応用分野

公共健康医学専攻（修士課程）の課題研究生 5 名の既存研究を題材としたディスカッションを通じの指導にあたっている。

てその知識を実践知に転換することを促している。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

研

究

375

Combination database. Hepatol Res.2012

本分野が取り組む研究の領域はヘルスサービ
ス研究の広い分野にまたがるものとなっている。

Apr 10. doi: 0.1111/j.1872-034X.2012.01022.x.
3.

Matsuda S, Fushimi K. The Burden of

本分野では、大学病院 22 世紀医療センター医

Clostridium

療経営政策学寄附講座との共同で、日本独自の患Diagnosis

Proceduredifficile–AssociatedDiseasefollowing Digestive Tract Surgery in Japan. J

者分類システム（Patient Classification System）と し て 知 ら れ る

Yasunaga H, Horiguchi H, Hashimoto H,

Hosp Infect 2012 ;82(3):175-80.
4.

Tomiyama H, O'rourke MF, Hashimoto H,

Combination（DPC）を用いた大規模データベー

Matsumoto C, Odaira M, Yoshida M, Shiinaスを用いた臨床疫学・政策評価への応用研究を展

K, Nagata M, Yamashina A. Central blood

開している。DPC の標準様式を用いて収集された

pressure:

詳細かつ世界的に見てもユニークなプロセスデー

development of hypertension. Hypertens Res.

タによって、わが国の急性期病院における診療の2012 Aug 9. doi: 10.1038/hr.2012.123.

内容について実証的な分析が可能となりつつある。

5.

apowerful predictorof theKawaguchi H, Hashimoto H, Matsuda S.
Efficacy of a numerical value of a fixed-effect

また既存のデータ（たとえば患者調査）と DPC

estimator in stochastic frontier analysis as

データを組み合わせた、新たな分析を展開しつつ

an indicator of hospital production structure.

ある。

BMC Health Serv Res. 2012 Sep 22;12(1):

当分野では社会疫学についても重要な医療政策的研究テーマとして取り上げている。健康格差

334.
6.

Yasunaga H, Hashimoto H, Horiguchi H,

は国内外でその存在が報告されているが、その生

Miyata H, Matsuda S. Variation in cancer

成メカニズムと政策的意義は、国・制度・文化のsurgical outcomes associated with physician
and nurse staffing: a retrospective observa-

違いもあり、明確になっていない。わが国においtional study using the Japanese Diagnosisても継続する経済低迷の影響が、異なる程度で社

Procedure Combination Database. BMC

会経済的階層によって生じていることから、これ

Health Serv Res. 2012 May 28;12:129. doi:

を既存の統計などを駆使して解明することを進め

10.1186/1472-6963-12-129.

ている。

7.

Horiguchi H, Yasunaga H, Hashimoto H,
Ohe K. A User-friendly Tool to Transform
Large Scale Administrative Data into Wide

出版物等

Table Format using a MapReduce Program1.

Takeuchi M, Osamura T, Yasunaga H,

with a Pig Latin based Script. BMC Medical

Horiguchi H, Hashimoto H, Matsuda S.

Informatics and Decision Making 2012;12:Intussusception among Japanese children:

151

an epidemiologic study using an admin-

2.

8.

Nishiura C, Hashimoto H. Screening for

istrative database. BMC Pediatr. 2012 Mar

measles vaccination in young Japanese non-

22;12:36.

healthcare workers through self-reported

Yasunaga H, Horiguchi H, Matsuda S,

history. J Occup Health. 2012;54(2):154-7.

Fushimi K, Hashimoto H, Ohe K, Kokudo

9.

Wada K, Kondo N, Gilmour S, Ichida Y,

N.Relationship between hospital volume andFujino Y, Satoh T, Shibuya K. Trends inoperative mortality for liver resection: Data

cause-specific mortality across occupations

from the Japanese Diagnosis Procedureamong working-age Japanese men during東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

376

the period of economic stagnation, 19802005: Retrospective cohort study. British
Medical Journal 2012; 344, e1191.
10. berg Yngwe M, Kondo N, Hgg S, Kawachi I.
Relative

deprivationandmortality;alongitudinal study in a Swedish population of
4,7 million, 1990-2006. BMC Public Health2012; 12, 664.
11. Saito M, Kondo N, Kondo K, Ojima T, Hirai
H. Gender differences on the impacts ofsocial exclusion on mortality among older
Japanese: AGES cohort study. Social Science& Medicine 2012: 75(5), 940-945.
12. Yamamoto T, Kondo K, Misawa J, Hirai H,
Nakade M, Aida J, Kondo N, Kawachi I,
Hirata Y. Dental status and incident falls
among older Japanese: a prospective cohort
study. BMJ Open 2012: 2(4), e001262.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013377

医療コミュニケーション学
教授
木内貴弘
准教授
石川ひろの
ホームページ

http://www.umin.ac.jp/hc/

沿革と組織の概要
平成 19 年 4 月 1 日に公共健康医学専攻（専門職修士課程）の発足とともに、附属病院大学病院

ニケーション学講義、医療コミュニケーション学
実習を行っている。その概要は下記のようになっている。

医療情報ネットワーク研究センター（UMIN センター）の大学院講座化が行われ、医療コミュニケ[医療コミュニケーション学講義]

ーション学分野が誕生した。医療コミュニケーシ

1. 医療コミュニケーション学概論

ョン学分野は、教授、准教授各１名から成り立っ

2. カウンセリング入門ており、両者とも UMIN センターを兼任している。

3. 患者-医療者間コミュニケーション(1)：医療機

医療コミュニケーション学は、海外、特に米国
では、数多くの専門の研究室が存在して活発な研究活動が行われており、Health Communication

関の立場から4. 患者-医療者間コミュニケーション(2)：患者の立場からと呼ばれることが多い。日本でも、近年その重要5. 患者-医療者間コミュニケーション(3)：医療者

性についての認識が少しずつ高まっているが、医のための実践的コミュニケーションスキル

療コミュニケーション学を専門とする講座・分野

6. メディアコミュニケーション(1)：テレビ

は数少なく、本分野は九州大学に次いで全国で２

7. メディアコミュニケーション(2)：新聞

番目に創設された。

8. メディアコミュニケーション(3)：インターネ
ット

教

育

医療コミュニケーション学分野は、専門職大学

9. ソーシャルマーケティング
10. エンターテイメント・エデュケーション

院（公共健康医学専攻）に所属し、研究者の養成

11. 健康キャンペーン

のみならず、医療・公衆衛生分野における実務家

12. 医療コミュニケーションの評価と実証研究養成を目的としている。このため、研究、教育についても、UMIN センターにおける実務経験も生[医療コミュニケーション学実習]

かした教育活動を行っている。

1. 対人コミュニケーション実習(1)：コーチング

大学院修士課程については、公共健康医学専攻（専門職大学院修士課程）において、医療コミュ

2. 対人コミュニケーション実習(2)：接遇
3. 対人コミュニケーション実習(3)：MBTI (1)東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

378

4. 対人コミュニケーション実習(4)：MBTI (2)（医学文献データベース、医学研究データ収集、

5. メディアコミュニケーション実習(1)：マス・

医学教育用情報システム等）の研究を主体としてコミュニケーション実習いることに大きな特徴がある。

6. メディアコミュニケーション実習(2)：インタ
ーネットコミュニケーション実習(1)
7. メディアコミュニケーション実習(3)：インタ
ーネットコミュニケーション実習(2)

新たな医療コミュニケーション学の研究及び従来から継続して行っている情報システムの構築・運用に関連した研究の具体的な内容は、下記である。

大学院博士課程では、社会医学専攻医療情報経済学分野を兼担し、医療情報経済学実習・演習を実施している。

（１）ヘルスコミュニケーションに関する研究
様々な臨床研究の成果は、実際に臨床あるいは学部教育では、医学部医学科学生向けの医療情社会の中で活用されることで初めてアウトカムの報学の講義を１コマ（「医学文献情報学（木内）」

改善に結びつくため、近年、医療と社会のコミュを担当している。

ニケーションという視点が重要視されている。この点を踏まえ、我々は、臨床と社会のニーズを集研

究め、研究成果を医療従事者あるいは一般国民、患

医療コミュニケーション学分野では、従来の大者に広く伝えるために必要な「情報」と「コミュ学病院医療情報ネットワーク研究センターにおけニケーション」に関する知識と技術に関する研究

る情報システムの構築・運用を主体とした研究をを行なっている。

継続しつつ、医療･公衆衛生関連分野におけるコミュニケーション一般に関する研究にまで、その研究対象範囲を広げようとしている。大学病院医療情報ネットワーク研究センターから継続している
研究は、下記を特徴としている。

（２）患者-医療者間コミュニケーションに関する研究
患者-医療者間のコミュニケーションは、効果的な医療のための基盤である。実際の診療や模擬診
療場面における患者-医療者間コミュニケーショ

１）情報ネットワーク・コミュニケーションの研究

ンの分析を行い、患者アウトカムにどのような影医学・医療情報関係の研究部門の中で、インタ響を持つのか、患者および医療者の属性によってーネット等の情報ネットワーク・コミュニケーシ

どのような影響を受けているのかなどを検討してョンを専門に研究する全国唯一の部門となっていいる。また、医療コミュニケーションの分析手法る点が特徴である。

として欧米を中心に広く使用されている RoterInteraction Analysis System (RIAS)の普及を目

２）医療でなく、医学を主たる対象としていること指した研修も行っている。

日本の医学分野における情報学の研究部門が、病院情報システムを中心とした「医療」関係の情（３）ヘルスリテラシーに関する研究

報システム（病院情報システム、電子カルテ、遠マスメディアによる報道やインターネットの急

隔医療、レセプト電算化等）の研究を主として行

速な普及に伴い、健康や医療に関する様々な情報っているのに対して、「医学」関係の情報システム

が一般市民にも利用可能になる一方、必ずしも質379

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013の保証されていない情報も多く流布するようにな

literature: quality evaluation and perceived

った。このような中、｢健康の維持･増進のために

usability. BMC Res Notes. 2012; 14(5):635.

情報にアクセスし、理解、活用する動機や能力を

2.

accuracy of medical interpretations: a pilot

決定する認知的、社会的スキル｣として、ヘルスリ

study of errors in Japanese-English inter-

テラシーという概念が注目を集めている。日本のpreters during a simulated medical scenario.

社会的文脈に沿ったヘルスリテラシーの測定尺度

International Journal of Translation andを開発し、それが患者および医療者のコミュニケーションや健康行動などにどのように影響するか

Anazawa, R., Ishikawa, H., Kiuchi, T. The

Interpreting Research .2012;4(1):1-20.
3.

分析を行っている。

Park MJ., Green J., Ishikawa H., Kiuchi T.
Hidden decay of impact after education for
self-managementofchronic

illnesses:

hypotheses. Chronic Illness. 2013; 9(1):73-80.

（４）UMIN に関するもの
UMIN で開発・運用されている多くの情報シス

4.

Park MJ, Yamazaki Y, Yonekura Y, Yukawa
K, Ishikawa H, Kiuchi T, Green J. Predicting

テムが研究の対象となっており、先進的なもの・

complete loss to follow-up after a health-

学術的に特徴のあるものについて、論文・学会発

education program: number of absences and表等を行っている。他の分野の研究者との共同作

face-to-face contact with a researcher. BMC

業によって構築されているシステムも多い。

Med Res Methodol. 2011 Oct 27;11:145.
5.

（５）臨床・疫学研究のための情報システム

Anazawa R., Ishikawa H., Kiuchi T. The
perceived need for Japanese nursing faculty

臨床・疫学研究のための情報システムの開発・

members to learn English: issues related to運用の研究を行ってきた。最近では、CDISC 等

career development. J Contin Educ Nurs.

の治験の電子化・標準化への取り組みを中心に行っている。UMIN においても、この成果を生かして、インターネット医学研究データセンターの運用を行っている。

2012;43(4):188-91.
6.

曽根美雪、荒井保明、木内貴弘、石川ひろの、
青木則明、稲葉吉隆、吉岡哲也、新槇剛、小林健、松岡利幸、穴井洋、谷川昇、大須賀慶悟、
竹内義人、奥坂拓志、金澤右、松井修、遠藤啓
吾： 医師主導の多施設共同臨床試験における（６）情報ネットワークのセキュリティに関する（UMIN-INDICE）の活用 日本腫瘍 IVR 研

研究
全国の医療機関を VPN で結ぶ、医療 VPN、
Web メールを用いた暗号電子メールの運用等の研究を行っている。UMIN の運用の上でもセキュ
リティは非常に重要な要素であり、研究成果をUMIN 運営に役立てている。

出版物等
1.

Anazawa, R., Ishikawa, H., Park, MJ.,
Kiuchi, T. Preliminary study of online
machineUMIN インターネット症例登録センター

translation

use

of

nursing究グループ（Japan Interventional Radiology
in Oncology Study Group:JIVROSG）での評
価．癌と化学療法 39(4):619-623, 2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

380

保健社会行動学／健康教育・社会学
教授
橋本英樹
准教授
未着任
講師
未着任
助教
高田未里
ホームページ

構築中

沿革と組織の概要

チを取り入れた、社会的健康決定要因の健康

当分野は、宮坂忠夫名誉教授を初代とする保健影響を射程に入れるべく、老年社会科学分野

社会学講座を前身とし、わが国医学部における医を保健社会行動学分野に改名し、今日に至る。

療社会学・行動科学研究部門として最も早期に創当分野は社会的文脈の中で形作られる健康、行動、設されたもののひとつである。第２代教授である

認識のありようについて、社会学・行動科学・経故園田恭一教授は、社会学者としての独自の視点

済学・心理学などの人文科学と健康科学の融合をからこれを発展させ、わが国における保健社会学

通じて研究することを一環としてミッションとし、の確立に多大な貢献を果たした。さらに第３代教

健康の社会的格差の解消と、医療疾病モデルにと授である川田智恵子教授は、エンパワーメント・

らわれない、健康を主体的に育む個人や社会の構

学習支援などの教育学的概念を健康教育の領域に築に向けた科学的知見の蓄積と発信を志向してい導入することで、健康教育研究に新たな展開をもる。

たらした。1997 年からは、第 4 代教授である甲斐一郎教授のもと、倫理学などのより広い社会科

教

育学を統合した老年社会科学分野の創設によりわが2012 年度は大学院では公共健康医学専攻専門

国における gerontology 発展の基礎の一角を形成

職大学院において２コース、学部教育では健康総するとともに、山崎喜比古准教授を中心として合科学科において 5 コースを担当している。

慢性疾患の病体験やスティグマ形成の問題、

1. 公共健康医学専攻修士課程

健康生成論、健康格差論、医師患者コミュニ

1) 社会と健康：社会的健康決定要因に焦点

ケーションなどの社会学的研究が精力的にを当て、健康の社会的格差の形成メカニ

展開された。2007 年、公共健康医学専攻専

ズムや政策的取り組みの可能性について

門職大学院の創立に伴い、本分野も改組され、外部講師を交えて、テーマ別のオムニバ

さらに 2012 年より、ライフコースアプロー

ス講義を提供した。テーマとしては収入381

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

格差、社会階層の生成、職業ストレス、て、国際比較研究を展開しつつある。
また 2010 年度から若年成年を対象とした新たジェンダー、差別、健康影響評価などをな社会調査（「まちと家族の健康」調査 Japanese

取り上げた。
2) 健康教育：健康増進や生活習慣行動に関study of Stratification, Health, Income, andする基礎的な行動理論・教育理論の講義

Neighborhood; J-SHINE）を、医学・経済学・社を提供し、その後職場・学校・地域など

会学・社会心理学・医療政策学などの研究グルーのケースについて、外部講師の話題提供

プと共同で開始し、社会経済的格差の形成が、健のもと、グループディスカッションを通康格差につながるメカニズムの同定と、それを回じて、健康教育の目的、限界・問題点、避するための社会経済的政策の在り方について実介入プログラムのマネジメントにおける証的検討を開始している。

課題について理解を深化させた。

出版物等
学部教育については、講義「健康社会学」(2012年度は修士課程「社会と健康」の一部として実施)、

1.

Friel S, Loring B, Aungkasuvapala N, Baum
F, Blaiklock A, Chiang TL, Cho Y, Dakulala P,「健康教育（職域、地域）」（2012 年度は修士課程

Guo Y, Hashimoto H, Horton K, Jayasinghe「健康教育」の一部として実施）、「産業保健・看S, Matheson D, Huong NT, Otto C, Rao M,

護」、「社会調査実習」「社会保障・福祉論」を担当

Reid P, Surjadi C. Policy Approaches to

した。

Address the Social and Environmental
Determinants of Health Inequity in Asia-

研

Pacific. Asia Pac J Public Health. 2012 Nov;

究本分野では、社会経済的格差による健康格差の実態把握やそのメカニズムの解明など、いわゆる24(6):896-914. doi:10.1177/1010539512460569
2.

Watanabe R, Hashimoto H. Horizontal
inequity in healthcare access under the

社会疫学的研究を、最重要な研究テーマとして現universal coverage in Japan; 1986-2007. Soc

在位置づけている。これまでも国民生活基礎調査

Sci Med. 2012 Oct;75(8):1372-8. doi: 10.1016/などの 2 次データを用いた解析を実施してきたが、

j.socscimed.2012.06.006.

現在、経済産業研究所や本学経済学部との共同研

3.

Nishi A, McWilliams JM, Noguchi H,

究として、高齢者を対象とした大規模パネル調査

Hashimoto H, Tamiya N, Kawachi I. Health（「くらしと健康」調査

benefits of reduced patient cost sharing inJapanese Study ofJapan. Bull World Health Organ. 2012 Jun

Ageing and Retirement; J-STAR）を実施し、所得・資本・学歴・就労などの社会経済的要因と、医療・介護サービスへのアクセス、生活習慣、社1;90(6):426-435A. doi: 10.2471/BLT.11.095380.
4.

Miyaki K, Song Y, Htun NC, Tsutsumi A,
Hashimoto H, Kawakami N, Takahashi M,

会的支援など社会関係が健康に及ぼす影響についShimazu A, Inoue A, Kurioka S, Shimbo T.

て包括的かつ多面的な検討を進めている。本調査

Folate intake and depressive symptoms inは、米国の Health and Retirement Study と、そJapanese workers considering SES and jobの欧州・英国姉妹調査、さらにアジア各国で現在

stress

展開する共同研究の一翼を担うもので、すでにそ

Psychiatry. 2012 Apr 20;12:33. doi: 10.1186/の第 1・２波調査については、データ公開を通じ

1471-244X-12-33.

factors:

J-HOPE

study.

BMC

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

382

臨床情報工学教授
小山博史
ホームページ

http://home.cie.m.u-tokyo.ac.jp:8080/ciemutk

沿革と組織の概要

特に 21 世紀に入り、ヒトゲノム情報の解読に

情報工学とは、客観的な形で存在する情報を対代表されるバイオインフォマティクスの登場や病象とし、その伝達、記憶、処理、入出力などに関院業務支援や地域医療連携をはじめとした多くのする方法を考案し、その装置やシステムを構築す

医療分野の情報化のみならず、診療ガイドラインる技術を作ることに重点が置かれ、国内では情報の電子化や知識処理技術を駆使した診療ナビゲー

科学とほぼ同義に使われている。

ション機能の実用化など医学・医療分野における医学への計算機（コンピュータ）の応用の歴史

知識マネジメントへの応用も始まり、医学及びそを紐解くと、1950 年代に科学者や技術者の計算をの関連分野における情報処理はコンピュータ無く支援する装置として登場し、1960 年代には統計やしては成り立たなくなってきている。つまり、医会計処理などの計算に用いられている。

学研究、診療、保健など医学・医療のどの分野を1980 年代になるとパーソナルコンピュータが登場し、コンピュータが個人の一般的な知的作業

とってもその発展には情報工学への基本的理解が必須不可欠のものとなっている。

に利用される一方、大学病院などの大規模病院基このような時代背景の中、臨床情報工学（Clinical

幹部門の業務の情報システム化が急速に行われた。

Information Engineering）教室は、平成 14 年度

Information Engineering（情報工学）というから始まった文部科学省科学技術振興調整費新興

言葉は、1981 年 Martin J. と Finkelstein C.によ

分野人材養成プログラムの一つであるクリニカル

り最初に提唱され、組織での情報処理技術を効率

バイオインフォマティクス研究ユニットの中の臨的かつ効果的に行うための計画、分析、設計、実床情報工学部門を前身として、平成 19 年 4 月国装などから構成される一連の情報システム化の方内で初めて公共健康医学専攻医療科学講座の中の法論とされている。

一分野として設置され、現在に至っている。

1990 年代に入ると、表現、設計、科学的発見な
どのヒトの思考への支援ツールとして利用されて教育いる。同時に、組織の中の情報流通のみならず組

最先端の情報工学技術の医学分野への応用に関

織間や社会全体での情報流通がインターネットをする医学と工学双方の知識と技術を有する国際レ

介して国際的にも容易となり、高度情報化社会やベルの人材の育成を行うことを目指している。そ

第四次産業革命とまで称されるまでになる。医学のため、医学・医療・保健分野の臨床における情分野も同様で、国内の大学の中に情報学関連の講

報工学技術の設計・開発・評価と情報化プロジェ

座が登場し始める。

クトマネジメントに関する教育を担当している。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013383

本務を当教室に置く教育スタッフは教授１名。国Medical science：

立がん研究センター、国立国際医療研究ンセンタ

脳神経外科学教室と共同で本モデルを用いた

ー、他大学から世界的にも著名な非常勤講師及び

3D Interactive Visualization 手法による手術前

客員研究員を招聘し、重責を果たせるよう努めて

診断精度の向上や手術への有用性, 術者の熟達度いる。

の評価に関する研究開発を行っている。

(1) 大学院医学系研究科(4) Public Health Informatics：

公共健康医学専攻では、公共保健・医療分野へ

Public Health Informatics の現状について国の 情 報 工 学 技 術 の 応 用 （ Public Health内の情報化の現状とその課題について調査分析し、Informatics）に関する講義と実習を担当し、情報

欧米との国際比較研究を行っている。

工学技術を応用したに関する実践的知識と技術の出版物等習得を目標としている。
また、社会医学専攻医療情報経済学分野を兼担し、医学博士課程（4 年制）を受け持ち、データ
マイニングや Virtual Reality 技術の応用と評価

1. Takai K, Kin T, Oyama H, Shojima M, Saito
N. 3D analysis of the angioarchitecture ofspinal dural arteriovenous fistulas with

法の修得を目標とした大学院セミナーや研究発表

special reference to intradural retrograde会を実施している。医科学修士専攻の学生も受け

venous drainage system. J Neurosurg Spine.

入れており、当教室では医学博士、公衆衛生学修2012 [Epub ahead of print].

士、医科学修士の学位取得が可能である。
(2) 医学部医学科
社会医学専攻医療情報経済学分野の兼担により
医学部医学科の講義も一部担当している。

研

究

2. Yoshino M, Kin T, Shojima M, Nakatomi H,
Oyama H, Saito N. A high-resolution methodwith increased matrix size can characterizesmall arteries around a giant aneurysm inthree dimensions. Br J Neurosurg. 2012 Jun
19.
3. Kin T, Nakatomi H, Shojima M, Tanaka M,

医学への情報工学の応用について社会的価値がIno K, Mori H, Kunimatsu A, Oyama H, Saito

高く、国際レベルの研究開発を目指し、以下の四N. A new strategic neurosurgical planning

項目を中心に進めている。

tool for brainstem cavernous malformations(1) Medical Decision Making：using interactive computer graphics with

初期診療ガイドラインの電子的利活用を行う
上で必要な医学知識構造化とその応用に関する研究を行っている。
(2) Data Mining & Knowledge Discovery frommultimodal fusion images. J Neurosurg. 2012
Jul; 117(1):78-88. Epub 2012 May 11.
4. 吉野正紀,金太一,中冨浩文,小山博史,斉藤延人.
聴神経腫瘍の術前検討に必要な顔面神経の検出−セグメンテーション困難領域に於けるセグメ

Databases：

ンテーションの工夫−. VR 医学. Vol.10 No.1

インターネット上に公開されている複数の医学

Page27-34.

系データベースを仮想的に統合する仮想統合化技

5. 金太一,吉野正紀,庄島正明,今井英明,中冨浩文,

術と多様な情報要求に応じた情報処理技術に関す

小山博史,斉藤延人．高精細融合 3 次元画像を用る研究開発を行っている。
(3) Computer Graphics & Virtual reality for

いた脳血管障害手術シミュレーションの構築手法の工夫と手術戦略上の利点．The Mt. Fuji
Workshop on CVD. 30 巻：104-108, 2012.

384

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

6. 小林隆司, 大西丈二, 小山博史. 人間ドックデータにおける脱落サンプルのもたらす影響. 医療情報学. 2012; 32(Suppl.):1486-9.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

385

薬剤疫学
特任教授
久保田潔
特任助教授
瀬戸口聡子
特任助教
木村公一、佐藤嗣道
ホームページ

http:// square.umin.ac.jp/pe/

沿革と組織の概要
平成 24 年 4 月 1 日現在の構成員は、特任教授 1などの企業からの委託あるいは学会主導研究の研究事務局としての役割を果たしてきた。

名（久保田潔）、特任准教授名（瀬戸口聡子、Duke
大学との併任）、特任助教 2 名（木村公一、佐藤嗣
道）、教務補佐員 3 名、事務補佐員 2 名、技術補佐
員 3 名である。

教育
本講座は本学医学部、健康科学・看護学科、大学
院医学系研究科公共健康医学、薬学系研究科医薬品

本講座は、平成 5 年（1993 年）4 月に寄付講座と評価科学講座における薬剤疫学の講義など大学内のして設立され、その後 6 回にわたって延長され、現教育を関連講座との協力の下に実施してきた。
また、在（20012 年）は平成 23～25 年度の第 6 期目の 2

ICH E2E ガイドラインに沿った薬剤疫学の研究方年目である。

法による調査のデザインや実施に必要な人材養成を

薬剤疫学は、
1980 年代に始まった新しい分野であ目指して、企業の担当者・薬学部教育者・医薬品医り、本講座の第 1 期 3 年目の平成 7 年（1995 年）7

療機器総合機構（PMDA）の若手職員などを対象と月には本講座の故楠正前教授が中心となり日本薬剤する日本科学技術連盟（日科技連）が主催する 6 ヶ疫学研究会（現日本薬剤疫学会）が発足した。

月コースの「薬剤疫学セミナー」の運営に本講座は本講座の第 2 期の平成 8 年からは、市販後医薬品

中心的な役割を果たしている。2006 年（平成 18 年）の英国における一調査法であるPEM（Prescription-に初年度のセミナーを実施し、2012 年には第 7 回Event Monitoring）をわが国で試行するため、厚生目のコースを実施した。

科学研究として新 2 つのパイロットスタディを実施

そのほか、平成 22 年秋に本講座のスタッフが中した。
本講座の第 3 期 3 年目である平成 13 年には、心となって、薬剤疫学の本格的な教科書である「薬当講座が中心となり非営利特定活動法人（NPO）「日

剤疫学の基礎と実践」を出版した。また、元、英国

本医薬品安全性研究ユニット（DSRU Japan）」を

規制当局の Patric Waller の“An introduction to

大学外に設立した。同ユニットでは上記 PEM のパ

Pharmacovigilance”の邦訳「医薬品安全性監視入

イロット研究をはじめ、2002 年からは NSAIDs と門：ファーマコビジランスの基本原理」が平成 23

上部消化管出血に関するケース・コントロール研究

年夏に出版された。

386

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

研究性骨髄腫に対する承認後も、多発性骨髄腫以外の疾

薬剤疫学研究は他の疫学研究と同様多数のヒトを患の治療のためなどに個人輸入されているサリドマ

対象とする研究分野であり、その実施には研究費とイドの登録システムである Safety Management

ともに研究を支える組織を必要とする。本講座が中system for Unapproved Drugs（SMUD）運営のた心となって 2001 年に設立した特定非営利活動法人

めの事務局として機能している。

（NPO）日本医薬品安全性研究ユニット（DSRU

2011 年に入り、2011 年 4 月からわが国においてJapan）は、これまでに日本版 PEM のパイロットも電子化されたレセプトのナショナルデータベース

研究の事務局として、また非ステロイド消炎鎮痛剤（NDB）の研究などへの二次利用が開始されることと上部消化管出血の関係に関する住民コントロール

が明確になってきている。本講座では NDB 研究実

を用いた症例対照研究実施のための研究事務局とし施の現実化を見据え、わが国のレセプトデータを使て機能した。

った研究をいかに実施すべきかを検討するために、

また、2006 年から 2009 年にかけては、岡山労災数十万人分のレセプトをデータベース化している日病院をはじめとして西日本の 26 病院の協力を得て、

本医療データセンター（Japan Medical Data

悪性中皮腫患者 328 例の後ろ向き研究を実施し、日Center）のデータを使った試行的研究も開始してい本の抗がん剤治療で問題になることが多い間質性肺る。

炎の悪性中皮腫における背景発現率と生存を検討した。
そのほか、複数の医師主導治験において、医薬品
医療機器総合機構に提出する「治験薬副作用症例報

また、2011 年に始まった NDB の試行的利用申請に 2 件応募し、そのうちの 1 件（乾癬の疫学研究）の申請が認められ、2012 年 10 月にデータが提供され、その解析が進められている。

告書」作成を中心に重篤有害事象のハンドリングを出版物等行っている。
また、当講座は平成 22 年度から稼働を開始した、
東京大学医学部附属病院臨床研究支援センターの中

1.

Yamaguchi T, Mochizuki M, Kubota K.

央管理ユニットの「安全性情報部門」としての役割

Climas-based definition of death in Japaneseも担っている。

claims database: validity and implcations.

現在、本講座は日本薬剤疫学会と日本病院薬剤師会学術委員会による共同プロジェクトとして開始さ

Ooba N, Setoguchi S, Ando T, Sato T,

PlosOne, in press..
2.

Andersen M, Bergman U, Choi NK, Gerhard T,

れた、スタチン系抗脂血症治療薬と筋・肝・腎の有Huang C, Jalbert J, Kimura M, Kimura T,

害事象に関するケース・コホート研究（Japan

Kubota K, Lai ECC, Ooba N, Ösby U, Park BJ,
Pratt N, Roughead EE, Sato T, Setoguchi S,

Statin Study, JSS）の牽引役として、同研究を支え

Shin JY, Sundström A, Yang YHK. The Asianている。上記 NPO は JSS の研究事務局をつとめてPharmacoepidemiology

いる。

pharmaco-epidemiologic

して医学情報大学病院医療情報ネットワーク
イドの登録システムを開発した。上記 NPO は 2009年 6 月から、厚生労働省からの請負契約の下に多発(AsPEN):

Promoting multi-national collaboration for

本講座は、平成 17-19 年度の厚生労働科学研究と（UMIN）の協力の下に、個人輸入されるサリドマ

Network
research

in

Asia.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. in press.
3.

Pratt N, Andersen M, Bergman U, Choi NK,
Gerhard Y, Huang C, Kimura M, Kimura T,
Kubota K, Lai ECC, Ooba N, Ösby U, Park BJ,The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Sato T, Shin JY, Sundström A, Yang YHK,Roughead EE. Multi-country rapid adverse
drug event assessment: The Asian Pharmacoepidemiology Network (AsPEN) antipsychotic
and acute hyperglycaemia study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. in press..
4.

Kubota K, Okazaki M, Dobashi A, Yamamoto
M, Hashiguchi M, Horie A, Inagaki A, Kikuchi
T, Mochizuki M. Temporal relationship between
multiple drugs and multiple events in patientreports on adverse drug reactions: findings in apilot study in Japan.
Drug Saf. in press.

Pharmacoepidemiol

387

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

388

漢方生体防御機能学
特任教授
岡部哲郎
特任助教
喩 静
ホームページ

小泉英樹
http://square.umin.ac.jp/seitai/

沿革と組織の概要

あるという観点から、第四期、平成 17 年 7 月 16

本寄附講座は、生体防御機能学という観点から

日には本寄付講座の名称を当初の生体防御機能学

漢方医学の有効性、適応と限界を科学的に明らか講座から漢方生体防御機能学講座に改称し遺伝病にすることを目的として、平成８年７月１６日にの漢方薬による non-genetic therapy を開始しま

旧物療内科を協力講座として設置されました。平

した。

成１１年７月１６日に老年病科も協力講座に加わ漢方医学は西洋医学と異なる病態認識に基づいり、更に３年間更新されました。この間にアレルており、世界に通用する医学として東西医学を融ギー疾患、自己免疫性疾患、加齢に伴う異常に対合するには、単に漢方薬の西洋医学的解釈を目的する漢方薬の作用を基礎的・臨床的に研究して来とした薬理学的研究では不十分であり、この伝統ました。協力講座の全面的支援の下で、漢方薬の医学独自の病態生理学を科学の言語に翻訳できる

臨床薬理的研究から疾患モデル動物を使った研究、

本格的研究が益々必要とされております。それにさらに作用機序の解明まで幅広い研究がなされては化学的分析とともに生物物理学的研究が特に必

一定の成果を上げてきました。また、欧米で最近要とされます。そのため第四期には「東洋の生命注目を集めている代替医療も含めた伝統医学全般

科学としての漢方医学」(全学自由ゼミナール)とに関する基本的知識を学生に選択科目として教育して疾患の科学研究情報の収集とその漢方医学的してきました。平成１４年７月１６日に更に３年

分析・統合作業を開始しました。また高齢者医療間更新されました。平成１6 年からはコアカリキ

がますます重要となっておりますが、漢方医学でュラムとして東洋医学・代替医療が系統講義に組は加齢という心身の経時的変化を疾患発症の基本

み込まれ本講座が講義を担当しております。また的生理として詳細に分析しており、加齢の制御は卒後教育として漢方セミナーを定期的に開催し、漢方医学では養生学として確立されております。

教育活動を強化しております。また MINKS 放映

特にホルモン補充療法は漢方治療と共通する概念

で全国の医科大学を対象に漢方セミナーを行ってであり、東西医学融合による加齢制御の本格的研きました。なお本講座は生体防御機能学という観究は益々重要な研究となっております。それには点から漢方医学の研究・教育・臨床研究を科学的

漢方医学を本格的に研究する若手医師・研究者をに行う目的で設置されたものでありますが、内容

育てることも急務であります。現在本講座では大をより的確に講座の名称に表現することが必要で学院生の教育及び基礎研究とともに臨床研究活動、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013389

特に東西医学の融合による臨床治療学の開発と老医学と東洋医学の両者に優れた技能を有する若手化の制御の検討、外来診療、教育活動を行ってい医師の育成を目標としている。また国際教育研究ます

活動として世界４０ヶ国の学生に漢方の基本的原理の講義と実習を東大生と一緒に国際的実験授業

診療
漢方生体防御機能学講座に所属する医師は、総合内科の中で、主として漢方薬を中心として診療を 行 っ た （ Harvard Project for Asian andInternational

Relations ｢ HPAIR ｣ Tokyo

Conference 医療分科会 講義）。

（漢方外来）を行っている。大学院生、医学生を大学院教育としては、アレルギー・リウマチ学

対象に外来見学と実習も行っている。さらに学外

講 座 、 加 齢 医 学 講 座 と 協 力 し て cell biology,の漢方外来と共同研究を行っている。共同研究がmolecular biology, biophysics を中心とした研究

可能な関連医療機関を全国より集め、東大病院及の基礎的教育を行っている。また卒後臨床教育とび、関連医療機関における東洋医学の診療レベル

して、東京大学付属病院総合研修センターと協力の向上と充実をはかり、漢方生体防御機能講座をしての医師に対する漢方医学セミナーを実施して中核拠点として臨床研究のネットワークを構築しいる。また、漢方症例検討会による漢方医学の臨ている（東京大学統合伝統医学研究会）。

床教育も行っている。また、学内における当講座
以外での漢方医学の研究にも協力している。

教育
東京大学医学部では、かつて「治療学」
（板倉武

研究

担当）の中で、漢方と鍼灸の系統講義が昭和 30

研究に関しては培養細胞を使用した生化学的、年代頃まで行われていた。日本東洋学会の理事、薬理学的研究に加え生物物理学的方法も導入して、重鎮に東大関係者が多いのはこの影響である。漢

国際的にも漢方医学を西洋科学に翻訳できる本格

方生体防御機能学講座は寄付講座であるが、この的な研究を行っている。まず漢方医学の基本的病

伝統を復活させ医学部の中における漢方医学教育

態生理（証）の科学研究を生物物理学的観点からの典型を創ることを目指し、活動を行ってきた。

立ち上げた。第四期の成果として、漢方薬の有効平成 13 年 3 月に医学部教育におけるコアカリ

成分が性ホルモン様作用を持つ事が証明された。

キュラムが発表され、その中に和漢薬の知識を学

内因性ホルモンと異なりその作用機序は non-

ぶことが入れられた。東京大学においても、平成

genomic action が主体であることも判明した。更

14 年度から実施することを求められているが、生年期障害にしばしば漢方薬が用いられるが、この体防御機能学は既に充分にこの任にあたることがことは更年期のホルモン補充療法の代替治療とし可能な実績を持っている。

て漢方治療の可能性を示唆した。また、最近欧米

学部教育としては平成１６年より医学部の系統で盛んに議論されている抗老化ホルモン補充療法

講義として東洋医学・代替医療を担当している。

の代替治療としての漢方療法も可能性も示唆した。

平成 18 年より全学自由ゼミナール（東洋の生命

今後、漢方薬による副作用のないホルモン補充抗科学としての漢方医学）を担当している。平成 19

老化療法の開発を行う。もう一つの成果として、年には基礎統合講義(漢方)４単位が行われた。ま

神経変性疾患の治療分野で脊髄小脳変性症の治療た MINKS 放映による東洋医学の講義を全国の国研究が新たに展開した。漢方薬による治療の成果

立大学医学部、医科大学対象に行っている。西洋がでており、遺伝性脊髄小脳変性症タイプ６の漢東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

390

方薬による治療法が開発され、多系統萎縮症の治

inhibition of SAPK/JNK, p38 MAPK. Evid

療も開始された。また、パーキンソン病、てんかBased Complement Alternat Med. 2012;

ん、多発性硬化症、脊髄視神経炎の漢方治療も行2012:693717, 8 pages 2012. doi:10.1155/2012/

い、一定の効果が確認された。神経疾患の漢方治693717

療は今後の重要な研究課題である。遺伝性脊髄小脳変性症に対する漢方療法については遺伝子異常に対する漢方薬の作用機序の分析を行い、種々の遺伝性疾患の漢方による non-genetic therapy を開発する。
また漢方治療は本来再生医療を包含しており、抗老化治療等を再生医療の観点からその作用機序を解明していく。実際骨・関節の老化による脊椎辷り症の漢方治療を行い症状のみならず脊椎の辷りの改善を確認した。このように我々は、骨関節疾患における再生治療に成功しており、この分野での漢方治療の有効性を更に検証する。また、心身一如の漢方医学の基本概念を心身医学による分析と神経内分泌学的視点による統合的研究により検討し、漢方薬の有効性の機序を科学的に解明する。以上、臨床研究としては治療法が存在しない
遺伝性疾患や神経変性疾患、認知症,骨粗鬆症、肺気腫などの加齢に伴う疾患を対象に本格的に漢方治療が進行中であり、その有効性を検証されつつ
ある。

発表論文
1. Yu, J.,Akishita, M., Eto, M., Koizumi, H.,
Hashimoto, R., Ogawa, S., Tanaka, K., Ouchi,Y., Okabe, T. Src Kinase-mediates androgen
receptor-dependent non-genomic activation of
signaling cascade leading to endothelial nitricoxide synthase. Biochem. Biophys. Res.
Commun. 424:538-543,2012
2. Hashimoto, R., Yu, J., Koizumi, H., Ouchi, Y.,
Okabe, T. Ginsenoside Rb1 prevents MPP(+)induced

apoptosis

stimulatingin

estrogen

PC12

cells

receptors

bywithconsequent activation of ERK1/2, Ark andThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013391

臨床疫学研究システム学
特任准教授
小出大介
特任助教
高梨幹生
特任研究員
水野由子
ホームページ

http://cbi.umin.ne.jp/dces/index.html

沿革と組織の概要

在の臨床研究支援センター長）が兼任していたた

臨床疫学研究システム学講座（Department of

め、CBI のゲノム科学部門を継承・発展させたユ

Clinical Epidemiology and Systems）は、文部科

ビキタス予防医学講座の教職員との協力のもと予学省の振興調整費によるクリニカルバイオインフ

防医学を含めた幅広い活動をしてきた。さらに 22ォマティクス（CBI）研究ユニット（代表：永井世紀医療センター内にある臨床試験データ管理学

良三 当時の循環器内科教授（現在の自治医科大学講座との共同運用として臨床試験・研究全体のコ長））が 2006 年度末（平成 18 年度末）に 5 年間

ンサルテーションも実施している。そして小出特の活動を終了する期限を迎えたことから、この任准教授は医療情報学の出身であることから、病CBI の臨床疫学部門を継承し発展させる形で、院内の企画情報運営部および大学病院医療情報ネ2007 年（平成 19 年）4 月に当時の万有製薬株式

ットワーク研究センター（UMIN センター）、疫会社（現在の MSD 株式会社）の寄付によって設

学・生物統計学講座や薬剤疫学講座との協力のも立された。設立当時の教員は山崎力特任教授と小とで、臨床疫学分野における情報の標準化やシス

出大介特任准教授であった。

テム化を進めている。

その設立目的は、大量かつ経時的な臨床情報を2012 年（平成 24 年）4 月には第一期の 5 年の扱うこととなる生活習慣病を中心とした予防医学

時限を終えて更新され、第 2 期目に入っている。

領域において、質の高い臨床疫学研究を行うため

その際に山崎特任教授が東京大学医学部附属病院の臨床情報交換規格の標準化とそれに基づくシスの臨床試験支援センター長兼教授に異動となり、テムを創生して、その有効性を実証し、その学術

また親講座として糖尿病・代謝内科（門脇 孝教授）

的基盤となる「臨床疫学研究システム学」を確立が加わり、検診部との兼務で高梨幹生特任助教がするとともに、今後必要性の増大する当該分野の採用された。そしてさらに 2013 年（平成 25 年）

人材養成に貢献するためである。

3 月には、改めて循環器内科（小室一成教授）、お運営体制としては、親講座である循環器内科との連携を持ちながら、2007 年（平成 19 年）に設立された検診部の部長を当時の山崎特任教授（現よび新規に臨床研究支援センター（山崎力教授）
が親講座として加わった。
このように診療科と検診部および臨床研究支援

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

392

センターとも連携を持ちながら教育・研究を実施している。さらにこれまでのように小出特任准教
授が個人情報管理補助者を担当し、医学研究科・医学部で行われるヒトゲノム・遺伝子解析研究について、個人情報を匿名化する作業も行っており、
2012 年度（平成 24 年度）では、33 件の依頼により 8013 検体の匿名化を実施した。
さらに CBI 時代から継続して学内外の機関との協力のもと、教育・研究を実施している。

教

育

東京大学医学部附属病院臨床ゲノム情報部および関連講座による「臨床入門講座」として、2012
年（平成 24 年）6 月 22 日に小出特任准教授が「臨床医学における情報システム化（臨床データベースの構築）」の講義を東京大学医学部附属病院中央
診療棟 II 中会議室にて行った。
またメディカルライティング基礎講座を、2012
年（平成 24 年）9 月 25 日と 26 日に集中講義形
式で、特定非営利活動法人（NPO）日本メディカ
ルライター協会（JMCA）主催、臨床疫学研究シ
ステム学講座と臨床試験データ管理学講座、ユビキタス予防医学講座の 3 講座共催にて開催した。
さらに小出特任准教授が、2012 年 7 月 12 日に
東京薬科大学にて、「”臨床薬理学特論” 医薬品の効果・副作用の評価 （３）薬剤疫学」の講義を行った。
厚生労働省の公募により 2012 年（平成 24 年）
から 3 年の予定で小出特任准教授が主任研究者として「大学の連携による職種・レベル別に対応した臨床研究・治験の e-learning システムを展開する研究」が採択され、臨床疫学のみならず広い意
味での臨床研究や治験を担う人材養成に取り組ん
でいる。

研

究

1) 臨床疫学研究に利用可能な医療情報データベースの構築とバリデーション・スタディ
厚生労働省が医薬品等の安全対策の向上のために 1000 万人規模の医療情報データベース基盤整備事業として東京大学を含む 10 医療施設を 2011
年（平成 23 年）に選定し、そのうちまず東京大学から医療データベースの構築が始まることとなった。このシステム構築およびデータのバリデー
ションを小出特任准教授が担い、他の機関とともに臨床疫学研究に活用することを目指している。
2) 医療の質向上のための研究
病院の医療の質・評価委員会、国際診療部設立/
運営委員会および DPC 委員会のメンバーおよび
クリニカルパス委員会の委員長と病院機能評価委
員会の委員長を本講座の小出特任准教授が担当し、医療者用および患者用のパスの整備やパス大会の開催、さらに院内の機能評価の自己点検等、医療の質向上に貢献している。
3) 臨床疫学分野における情報の標準化
日 米 EU 医 薬 品 規 制 調 和 国 際 会 議 （ ICH:
International Conference on Harmonisation ofTechnical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use）や国際的な医療 情 報 の 標 準 化 団 体 で あ る Health Level 7（HL7）に参加して、医薬品等の規制情報の伝送について電子的標準に関する作業をしており、特に安全性情報の電子的標準化を中心に検討を進めて い る 。 ま た Clinical Data InterchangeStandards Consortium（CDISC）の活動にも参加し、臨床試験などにおける臨床情報の相互運用性についても研究を行っている。
4) 脂質代謝メカニズムの in vivo 解析
脂質代謝メカニズム解明のため、トリアシルグ

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013393

リセロール（TG）やコレステロールエステル（CE）

方. 日経メディカル. 7(536):65-66. 2012.

の水解酵素を欠失させた遺伝子改変マウス、高コ(5) 小出大介. ICH-E2B(R3)実装ガイドについて.

レステロール血症を来す遺伝的背景を持ったマウ

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス.

スなどを用いた in vivo 解析について高梨特任助

43(2):104-109. 2012.

教を中心に実施している。
これまでに、新規の CE 水解酵素を同定してお(6) 小出大介. 2. データベースの構築について~海外との比較~. 第Ⅰ部新薬創出に向けた臨床薬
剤疫学. 医薬ジャーナル.48 (S-1) :25-31. 2012.

り、動脈硬化進展予防の新たなターゲットとして(7) 小出大介. ネステッドケース・コントロール研

引き続き機能解析を行っている。また、最近では究の意義について. 日本医事新報. No. 4578.

糖尿病などのインスリン作用減弱時に生じる著し

P83-6. 2012.

い高 TG 血症に着目し、糖尿病モデルマウスを用(8) 柳元伸太郎、日出山拓人、山崎憲、井上有希子、

いてその原因解明を目指している。さらに、高脂

森屋淳子、岡本明子、濱野栄美、上床周、藤澤肪食非感受性マウスや脂肪肝のモデルマウスなどを用いて、脂質代謝と肥満・脂肪肝とを繋ぐ分子メカニズムの探索を行っている。

道夫、山内康宏、亀山祐美、田中哲洋、齋藤朗、
中崎久美、高梨幹生、辻省次、大内尉義. 大学
保健センターにおけるトラベルクリニックの実施について. CAMPUS HEALTH(1341-4313).
49(3): 51-6. 2012.

5) 循環器疾患の予防医学
心血管疾患（動脈硬化性疾患）は我が国における死因の上位を占め、関連する医療費の割合は悪性新生物を抜き最大とされる。致死率の高い心血管疾患ではあるが、2000 年（平成 12 年）には、学会主導の循環予防医学への取り組みが始まり、心血管疾患の予防は今や我が国の医療における重要な課題といえる。そこで当講座の水野由子特任研究員を中心に検診部（人間ドック）の患者情報データベース作成を主導し、検診の特殊性を活かした臨床疫学研究を循環器領域の観点から行うことで、循環器予防医学の発展に寄与している。

出版物等(1) 木村友美、小出大介、折井孝男.日本で薬剤疫学研究に利用可能なデータベース. 薬剤疫学.
17(2):135-44, 2012.
(2) 小出大介、木村通男. 治験、臨床研究、製造販
売後調査・試験の IT 化のこれから. 医療情報学
32(Suppl.): 112-3. 2012.
(3) 小出大介. 日経メディクイズ 医学統計の読み方. 日経メディカル. 11(540):69-70. 2012.
(4) 小出大介. 日経メディクイズ 医学統計の読み東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

394

ユビキタス予防医学
特任准教授
鈴木

亨

澤城

大悟

特任助教

ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/upm/

沿革と組織の概要

テムを開発し、人間ドック等予防医学へ導入する

ユビキタス予防医学講座は東京大学大学院医ことである。また心血管治療薬の創薬、薬剤効能学系研究科寄付講座として、平成 19 年（2007 年）の最適化等につながるサロゲート・バイオマーカ

8 月１日より運営を開始した。第一期はトーアエーを開発する。さらに、プロテオーム診断の臨床

イヨー株式会社、シオノギ製薬株式会社、日本電導入がもたらす先進的な個別化医療を支援する情気株式会社の 3 社から、また第二期（平成 22 年 8

報基盤技術も開発することにより、予防医学・参月）よりはシオノギ製薬株式会社よりの支援を受

加型健康増進医療を推進する。このようなトータ

け活動を継続している。
関連する前身部門として、

ルなシステムを研究する応用科学「ユビキタス予東京大学大学院医学系研究科クリニカルバイオイ

防医学」を確立することが目的である。

ンフォマティクス研究ユニット（代表：永井良三）

本講座は、平成 19 年に東京大学医学部附属病がある。同部門は平成 14 年（2002 年）に文部科院に新設された検診部を診療および学術的から支学省科学技術振興調整費人材養成プログラムとし援している。本講座と同様に、検診部の運営を支て東京大学医学部附属病院内に設置された。平成

援する講座として、臨床疫学研究システム学講座

19 年に同ユニットが終了することを受け、これをがあり、本講座と協力関係にある。

引き継ぐ形で本講座と臨床疫学研究システム学講座が設置された。なお、両講座とも関連講座は東京大学大学院医学系研究科循環器内科である。

研

究本講座では高度かつ鋭敏なプロテオーム解析

初代担当は鈴木亨であり、平成 19 年 8 月 1 日

技術を用いて、疾患の予防・早期発見に役立つ診より客員准教授、平成 20 年 4 月 1 日より特任准断技術を開発すること、また疾患メカニズムの解教授を務める。教員は 1 名、平成 23 年 3 月まで

明等基礎的な研究成果を具体的な臨床応用・成果

相澤健一、平成 23 年 4 月より澤城大悟が特任助へと結実させることを目的とするトランスレーシ

教を務めている。

ョナルなリサーチを活動の主軸としている。診断用バイオマーカーならびに診断用診療システムの本講座の設置目的は、高度かつ鋭敏なプロテオ

開発では、代表例として、心血管疾患における蛋ーム解析技術を用いて、予防・早期発見につなが白質の修飾・変性の測定法を開発し、今までになる診断用バイオマーカーならびに診断用診療シス

かった早期診断のためのバイオツールの開発を行395

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013っている。具体的な成果として、本講座の鈴木亨

教

育特任准教授と島津製作所が共同で開発した、世界東京大学 21 世紀ＣＯＥプログラムおよび、グ初の虚血性心疾患のバイオマーカーが挙げられる。

ローバルＣＯＥプログラムにおける学術講演・講

これは、特定蛋白質のプロセシング産物ならびに義（医学部と薬学部との共通講義）を担当し、心翻訳後修飾等の定性的な評価ならびに定量的な測血管疾患のプロテオミクス解析から遺伝子発現制定を可能にした質量分析測定と、免疫法のハイブ御を中心とした分子病態から創薬までを概説した。

リットであるイムノ質量分析法を用いて、心血管

また、医学部附属病院臨床ゲノム情報部公開セミ

病態に重要な蛋白質の変化を検出するものである。

ナー講義も担当し、臨床におけるプロテオミクス

すでに、虚血性心疾患の世界初のバイオマーカー

解析の総論について講演した。本講座の関連講座として臨床での有用性を確認しており、その成果である循環器内科の大学院生および博士研究員のを論文として発表し（Clin Chem, in press）、ま教育および研究指導も行った。

た東大病院からプレスリリースとして周知も行っ

出版物等

た。
（http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archiv
es/20130516.html）
プロテオーム解析技術を用た診断用バイオマ

・英文論文
1.

Garrido-Martín EM, Blanco FJ, Roque M,
Novensà L, Tarocchi M, Lee UE, Suzuki T,ーカーならびに診断用診療システムの開発についFriedman SL, Botella LM, Bernabeu C.

ては、具体的には平成 23 年度より厚生労働省医

Vascular injury triggers Krüppel-like factor 6

療機器開発（ナノテクノロジー等）総合推進研究(KLF6) mobilization and cooperation with

事業：心臓カテーテル検査の低侵襲性代替診断法

Sp1の開発－被曝量低減化に向けた革新的体外診断薬

throughの開発－を行い、産学連携共同研究（株式会社島Receptor-Like Kinase 1 (ALK1) gene.Circ

津製作所との共同研究）を講座のメイン研究プロ

Res. 2012, 112(1): 113-127.

ジェクトとして継続実施している。

2.

topromoteendothelial

upregulationofactivation

theActivin

Di Eusanio M, Trimarchi S, Patel HJ,
Hutchison S, Suzuki T, Peterson MD, Di

また、プロテオーム診断法の開発に留まらず、

Bartolomeo R, Folesani G, Pyeritz RE,

その臨床導入がもたらす先進的な個別化医療を支Braverman

援する情報基盤技術（IT）も開発する。将来的にIsselbacher EM, Nienaber CA, Eagle KA,

は人間ドック等予防医学へ導入することも目指し

Fattori R. Clinical presentation, manage-ている。このように、予防医学や基礎医学の知見

ment, and short-term outcome of patientsを臨床応用につなげるトランスレーショナルリサ

with type A acute dissection complicated byーチを推進する応用科学が「ユビキタス予防医学」

mesenteric malperfusion: Observations from

療

本講座は東京大学医学部附属病院検診部の運Montgomery

DG,

the International Registry of Acute Aortic

であり、本講座名の所以である。

診

AC,

Dissection. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012,
145(2): 385-390.
3.

Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Nagai R.Comparison of Analytical Perform-

営に携わるとともに、検診部の診療および学術的ance支援も行っている。

Devices of B-type Natriuretic Peptide. Int

of

Two

Single-stepHeart. 2012, 53: 320-323.

Measurement

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

396

4.

Suzuki T, Tomiyama H, Higashi Y. Vascular

・国際学会

dysfunction even after 20 years in children

American heart association scientific session

exposed to passive smoking- alarming results2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)

and need for awareness. Arterioscler Thromb

1.

Vasc Bio. 2012, 32: 841-842,
5.

Eagle, Christoph A Nienaber, Daigo Sawaki,

Suzuki T, Isselbacher EM, Nienaber CA,

Lindsay M Hagan, Daniel G Montgomery,

Pyeritz RE, Eagle KA, Tsai TT, Cooper JV,James B Froehlich, Effect of Medical

Januzzi JL Jr, Braverman AC, Montgomery

Treatment

DG, Fattori R, Pape L, Harris KM, Booher A,

International

the International Registry of Acute Aortic
2.

Acute

AorticEduardo Bossone, Kevin M Harris, Toru

Steg, Kevin Greason, Arturo Evangelista,

相澤健一、鈴木亨

Matthias Voehringer, Daniel G Montgomery,

バイオマーカーの探索・発見・同定の試み.

Eric M Isselbacher, Christoph A Nienaber,

Heart View 2012, 16(12): 306-310

Kim A Eagle, Stroke and Outcomes in

相澤健一、鈴木亨

Patients with Acute Type A Aortic Dissection
3.

Dan

Gilon,

Reed

E

Pyeritz,

Arturo

しいプロテオーム技術を用いて －.

Evangelista, Patrick O'Gara, Kevin M Harris,

循環器専門医. 2012, 20(2): 237-244

Alan C Braverman, Mark D Peterson,

澤城大悟、鈴木亨、Matthias Voehringer, Toru Suzuki, Lori D

特集『バイオマーカーupdate ―診断から治療評

Conklin, Daniel G Montgomery, Eric M

価へ―』「急性大動脈解離」

Isselbacher, Christoph A Nienaber, Kim A「ICU と CCU」, 2013, vol 37(1) 21-26

Eagle, Amit Korach, Is Conservative Treat-

澤城大悟、鈴木亨、

ment Justified in Marfan Syndrome Patients

特集「循環器病のバイオマーカー」2．循環器with Non-Complicated Acute Type B Aortic

疾患診療ツールとしてのバイオマーカー

Dissection? Insights from the Internationalf.

大動脈解離・大動脈瘤,
Heart View, 2012, vol.16 No12(増刊号), 72-78

Registry of Acute Aortic Dissection
4.

Junichi Ishida, Toru Suzuki, Kenichi Aizawa,

石田 純一、鈴木亨

Daigo Sawaki, Takayoshi Matsumura, Scott

慢性炎症と疾患 11.心血管病の分子マーカー

L Friedman, Ryozo Nagai, Krüppel-like

hsCRP，Pentraxin 3，Myeloperoxidase 他

Factor 6 Promotes Obesity and Glucose In-

別冊 BIO Clinica（バイオクリニカ） 2012,10,

tolerance Through Adipocyte Differentiation

20 vol1-(1)6.

ofMarek P Ehrlich, Reed E Pyeritz, P. Gabriel

新しい動脈硬化のバイオマーカー開発 － 新

5.

Registry

Suzuki, Rossella Fattori, Stuart Hutchison,

・和文論文

4.

on

Dissection

122-127.

3.

Dissection

Marfan Syndrome; Observations from thetreatment of acute aortic dissection; (from2.

AorticExpansion in Patients with and Without

JB. Type-selective benefits of medications in

Dissection [IRAD]). Am J Cardiol. 2012, 109:

for

In-Hospital Mortality and Follow-Up Aortic

Oh J, Peterson M, Ramanath VS, Froehlich

1.

Toru Suzuki, Eric M Isselbacher, Kim A

5.

Bo Kyung Son, Toru Suzuki, Daigo Sawaki,

石田 純一, 永井良三

Kenichi Aizawa, Hong Zhan, Junichi Ishida,

分子標的薬 Ⅱ-5.疾患領域別分子標的薬の基礎

Takayoshi Matsumura, Ryozo Nagai, KLF6

研究 (4) 血管・循環器系疾患の分子標的薬研究

Modulates Aortic Aneurysm Formation by日本臨牀増刊号 2012, 11, 12, 378-382

Balancing Between Inflammatory and TGFβ

397

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

6.

Signaling Pathwaysin

Daigo Sawaki, Toru Suzuki, Kenichi Aizawa,

signaling.

Takayoshi Matsumura, Yoshiko Munemasa,

7.

2.

apoE-/-

mice

Daigo Sawaki, Toru Suzuki, Kenichi Aizawa,
Takayoshi Matsumura, Yoshiko Munemasa,

Cardiomyocyte Regulates Cardiac Fibrosis

Junichi Ishida, Scott L Friedman, Ryozo

through Cell to Cell Interaction Mediated by

Nagai, KLF6 Modulates Recruitment and

KLF6

Polarization of Inflammatory Cells throughYoshiko Mizuno, Toru Suzuki, Takahide

Cardiomyocytes in Initiation of Cardiac

Kohro, Satoshi Iimuro, Tsutomu Yamazaki,

Fibrosis.

Atherosclerosis in Healthy Population3.

Kenichi Aizawa, Regulation of cardiac
hypertrophy by DNA damage response as
mediated by KLF5

European society of cardiology congress 2013
(Munich, Germany: 2012/8/25-29)
E. Bossone, A. Korach, R. Fattori, G.C.
Hughes, T.T. Tsai, D.G. Montgomery, K.A.
Eagle, C.A. Nienaber, E.M. Isselbacher, T.
Suzuki, Racial differences in acute aortic
dissection: insights from the International
Registry of Acute Aortic Dissection
2.

Suzuki T, Biomarkers of aortic disease,invited session, The aorta: a mysterious
organ

FASEB Summer Research Conference "Biology &Pathobiology of Kruppel-Like Factors (KLFs)"(Snowmass, Colorado, USA: 2012/8/5-9)
1.

Suzuki T, KLF6 in cardiovascular andmetabolic disease

2.

Sawaki D, Krüppel-like Factor 6 Modulates
Recruitment and Polarization of Inflammatory Cells through Cardiomyocytes in
Initiation of Cardiac Fibrosis.

・国内学会
第 76 回日本循環器学会総会・学術集会（福岡:2012/3/16-18）
1.

gp130/STAT3

Junichi Ishida, Scott Friedman, Ryozo Nagai,

B-type Natriuretic Peptide and Subclinical1.

through

Son BK, Suzuki T, Sawaki D, Aizawa K,
Matsumura T, Munemasa Y, Zhan H,
Okamoto Y, Ishida J, Nagai R, Aortic
remodeling stimulates aneurysm formation

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月398

慢性腎臓病(CKD)学
特任准教授
長瀬美樹
特任助教
吉田成孝

沿革と組織の概要
慢性腎臓病（CKD）学講座は、腎臓・内分泌内界をリードする基礎研究拠点となることを目指しています。

科（藤田敏郎教授）および泌尿器科・男性科（本間之夫教授）を協力講座として、日本ベーリンガ

研

究ーインゲルハイム株式会社からの寄付により、本講座では、
メタボリックシンドロームが CKD

2009 年 1 月に大学院医学系研究科内に設立されを進展させるメカニズムについて、CKD の主徴た講座です。

候である蛋白尿の主因である糸球体足細胞障害に

慢性腎臓病（CKD）とは 2002 年に米国腎臓財

焦点をあて、アルドステロン／鉱質コルチコイド

団により提唱された疾患概念で、末期腎不全・人受容体（MR）系、食塩、アディポカイン、酸化工透析の予備軍としてのみならず、心血管病

ストレス、免疫細胞による炎症機転などの関与を（CVD）による死亡のハイリスク群として注目を検討しています。元来、アルドステロン／MR 系

集めており、現行医療の最重要課題のひとつとさは腎臓での塩分の再吸収を司る系で、塩分の少なれています。

い環境で生命を維持する手段として重要な役割を

本講座では、近年社会問題ともなっているメタ

果たしてきました。ところが近年、塩分の取り過

ボリッシンドロームによる CKD の発症メカニズ

ぎや過食といった生活習慣の変化に伴い、アルド

ムや、CKD が CVD を発症しやすい原因（心腎連ステロン／MR 系の過剰な活性化による高血圧や関）を解明し、新たな治療標的分子の同定、画期

心血管病、
CKD が問題化するようになりました。

的な診断法・治療法の開発などトランスレーショ

我々はメタボリックシンドロームを呈する動物モナルリサーチを推進し、CKD 治療に応用可能な

デルを用いて、メタボリックシンドロームに伴うエビデンスを構築することを主要な研究テーマとCKD がアルドステロン／MR 系に強く依存するしています。その際、協力講座や学内外の他講座

こと、脂肪細胞より分泌される未知の因子と密接な連携を図り、その豊富な臨床知見や、多（aldosterone-releasing factors: ARF）がアルド

岐にわたる解析アプローチを活用・駆使し、治療

ステロン過剰、腎での MR 活性化、ひいては腎障

戦略の理論的根拠や新規治療法開発につながるよ

害をもたらすこと、肥満に塩分過剰が加わるとうな病態生理の解明、さらには臨床研究によるヒMR 活性化が増強し、著しい心腎障害が生じるこ

トにおける意義の検討を推し進めていきます。本

とを示してきました。さらに腎臓での MR 活性化

講座は本邦初の CKD に特化した講座であり、世は血中アルドステロン濃度が必ずしも高くなくてThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013399

も生じることが判明し、遺伝子改変マウスの解析

養液の比較に基づき、脂肪細胞由来アルドステロ

を通じて新たな MR 活性化因子として低分子量 G

ン分泌刺激因子 ARF を同定する。一般的に糖尿蛋白 Rac1 を同定しました。すなわち、Rac1 とい病においてレニン－アンギオテニシン－アルドス

う細胞内情報伝達物質が遺伝子変異やある種の細テロン系全体が抑制されると報告される中で、肥胞外刺激により活性化されると、アルドステロン

満糖尿病においては高アルドステロン血症を示し、非依存性に MR を活性化し腎障害を引き起こすこ

非糖尿病も含め一般に肥満病態においてはアンギと、Rac 阻害薬が腎保護薬として有望であること

オテンシンと相関しない高アルドステロン血症がを世界に先駆けて報告しました。

見られることから、肥満病態において脂肪細胞か

現在、分子細胞生物学的・発生工学的手法など

らアルドステロン分泌をもたらす因子が分泌され多角的アプローチでメタボリックシンドロームにていることが推定され、我々も脂肪細胞の培養上伴う腎障害のメカニズムを解明するとともに、ヒ清で培養した副腎由来細胞からはアルドステロン

トにおける Rac1・MR 活性化の意義の検証、新規分泌が亢進することを見出し、報告してきた。現

診断法・治療薬の開発を進めています。

在同因子の同定に向けて絞込みを行っている。

(1) メタボリックシンドロームモデル動物（KKAy、(4) 新たな MR 活性化機構の同定。

SHR 肥満、食餌性肥満など）を用いて、臓器障害、(5) 新規治療薬（Rac、ARF、新たに同定された

Rac1・MR 活性化状態、Rac 阻害薬や MR 拮抗薬

治療標的分子に対する阻害薬）の開発を進める。

の臓器保護効果、糖代謝・脂肪細胞への影響を検診断法に関しては、血中アルドステロン濃度に代討する。また Rac1 活性化を惹起する因子を探索

わる臓器 MR 活性化指標を同定するとともに、活する。肥満糖尿病性腎症において腎 Rac1 が活性性型 Rac1 の可視化法を開発し、腎生検サンプル化することと、その抑制により MR 活性化とそのなど臨床検体を用いて Rac1・MR 系が関与する病

下流遺伝子の発現が抑制され、それと共に腎障害態を特定する。

が改善することを見出した。
これまでの Rac1-MR(6) レニン－アンギオテニシン－アルドステロン系の腎障害における役割の報告は血漿アルドステ

系全体の抑制として全体の rate-limiting step でロン濃度が低値ないし正常の病態における報告であり、alternative pathway がないとされるレニあったが、肥満糖尿病モデルにおいては高アルドンの阻害薬の効果をアンギオテンシン変換酵素阻

ステロン血症を示しており、高アルドステロン血害剤と比較した検討も行っている。人レニン・ア症存在下でも Rac1 の抑制により MR 活性化を抑ンギオテンシノーゲンの遺伝子を導入したツクバ

制しうることがはじめて示された。in vitro の検

高血圧マウスに対し、直接的レニン阻害薬である

討においては培養メサンギウム細胞においてグル

アリスキレンは比較的少量でアンギオテシン I・

コース負荷が Rac1 活性化・MR 活性化をもたら

アンギオテンシン II 共に著明な抑制を示した。ア

すこと、Rac1 抑制により MR 活性化が抑制されンギオテンシン変換酵素阻害剤はアンギオテンシることを示した。

ン I を著明に上昇させ、アンギオテシン II/アンギ(2) 臓器・細胞特異的 Rac1 活性化・遺伝子欠損

オテンシン I 比は著明に低下させたものの、アンマウス（腎糸球体足細胞など）を作製し、当該細ギオテンシン II 濃度の抑制はアリスキレンに劣胞における Rac1 活性化と MR カスケード・臓器る結果であり、腎障害抑制効果もアリスキレンが障害の関係を検証する。

優れていた。これらも現在論文投稿中である。

(3) SHR 肥満ラットと非肥満 SHR の脂肪細胞培

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

400

教

育

大学院生を中心とした研究者育成のための教育
も本講座の責務です。基礎実験や臨床試験の推進
における教育はいうまでもなく、カンファレンス
による学術的思考のスキルアップや国際学会を含む学会での発表、論文作成や投稿を積極的に行い、将来の東京大学の研究を担える人材の育成に努め
ています。

出版物等
(1) Nagase M, Ayuzawa N, Kawarazaki W,
Ishizawa K, Ueda K, Yoshida S, Fujita T:
Oxidative stress causes mineralocorticoid
receptor activation in rat cardiomyocytes: roleof small GTPase Rac1. Hypertension 2012 59:
500-6.

(2) Kawarazaki W, Nagase M, Yoshida S,
Takeuchi M, Ishizawa K, Ayuzawa N, Ueda K,
Fujita T: Angiotensin II- and salt-induced
kidneyinjurythrough

Rac1-mediatedmineralocorticoid receptor activation. J Am
Soc Nephrol 2012 23: 997-1007.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013401

分子構造・動態学
特任教授
廣川信隆
特任助教
仁田亮、小川覚之ホームページ教

http://cb.m.u-tokyo.ac.jp/

育

研

究

本講座では、最先端光学顕微鏡法によるイメー

本 講 座 で は 、 私 達 が 発 見 し た Kinesin

ジングの手法及びクライオ電子顕微鏡による原子

superfamily molecular motors（KIFs）の構造、レベルの解像度で機能蛋白の構造と動態を時間・機能、動態を解析することを目的としている。

空間分解能の極限まで追求する試みを行っている。

用いる手法は、最先端の光学顕微鏡法、クライフリークォーターは、電子顕微鏡の基礎技法、細オ電子顕微鏡、Ｘ線結晶解析、生物物理学、分子

胞骨格の細胞生物学、免疫細胞化学、組織培養、遺伝学等を駆使して課題を解決する。

ナノスケールの顕微鏡法、分子生物学、分子遺伝

すべての細胞は、細胞の機能にとり必須の機能学など、本人の希望にあわせて実際の研究室の研

蛋白分子を合成後、様々な膜小器官あるいは蛋白究に参加してもらっている。

複合体さらには mRNA 蛋白複合体として目的地

学部・大学院教育は細胞生物学・解剖学大講座

へ適正な速度で輸送する必要がある。この細胞内と一体となって行っている。教育は、講義と実習の物質輸送は細胞の重要な機能、形作りそして生ならびにフリークォーターからなる。

存のため必須である。私達は今までにこの輸送機

医学部学生及び理学部人類学学生を対象に骨学、構の主役である微小管をレールとしたキネシンス

肉眼解剖学、細胞生物学、発生学、組織学総論・ーパーファミリーモーター分子群（KIFs）を発見

各論 合計 323 時間を大講座全体で協力し一体とし哺乳類の全遺伝子４５個を同定した。またこのして行っている。また健康科学・看護学科生に研KIFs が多様な機能分子を輸送するだけでなく脳究方法論、解剖示説、合計 22 時間の教育を行っの高次機能、神経回路網形成、左右の決定、腫瘍ている。実習は教授、准教授、講師の内１名と助の抑制等に重要な役割を果たす事を明らかにして教が１名組んで担当している。なお、加えて講師来た。このようにモーター分子群 KIFs は重要なが他学部（教育学部、理学部、文学部等）生を対細胞機能の根幹を担っていると同時に私達の体の象に肉眼解剖学及び組織学の講義、実習（25 コマ、様々な基本的生命現象に深く関わっておりこの研

80 時間）を行っている。又大学院共通講義（分子究は分子細胞生物学、神経科学、発生生物学、生細胞生物学入門）を 15 コマ（23 時間）と実習 40

物物理学、臨床医学等の広範な学問分野に大きなコマ（70 時間）行っており、教育は大講座全体で学術的意義を有すると思われる。私達は今まで遺総計 518 時間である。

伝子群の発見、機能の解析、個体レベルの機能解東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

402

析、作動原理等すべての課題について常に世界を機構として 私達は、KIF17 を例として、KIF

リードする研究を行なって来た。しかしながら未尾部のリン酸化を解明した。KIF17 尾部、知の多くの課題が存在しこれらを解く為、世界にserine 1029 が CaMKIIαによりリン酸化さ先駆けて研究を大きく発展させることを目的としれると、KIF17 と Mint 1 の結合が解離する。

ている。本年度は以下の研究成果を得た。

これが生体内でも起こっているか及びその脳

1）KIFs の細胞内物質輸送における機能とその制

高次機能における役割を明らかにするため、御機構を神経細胞を主なモデル系として解明。

KIF17 KO mouse に野生型 KIF17(S1029S),

A) 未知の KIFs の機能の解明：機能の未知の脱リン酸化 mutant KIF17(S1029A), リン酸

KIFs のカーゴ（積荷）、カーゴの識別、結合・化 mutant KIF17(S1029D) を 発 現 す る

乖離の機構、またカーゴに含まれる蛋白群の解Transgenic mouse を作製し、分子細胞生物

明。

学、電気生理学、行動学的に解析した結果、

a) KIF5A は、KIF5B, KIF5C ともに KIF5

野生型 KIF17 では、KO の phenotype が、

subfamily に属するが、その特異なカーゴと

rescue され、脱リン酸化 mutant では、Mint

して、GABA receptor A を含む小胞を GABA

1-NR2B を含むカーゴが輸送されるが、乖離

receptor associated protein(GABARAP) をできず、りん酸化 mutant では、カーゴと結介して結合し輸送する事を解明した

合できず従って輸送もされないので、両者と( Nakajima et al. Neuron 2012 )。

も、海馬での LTP, LTD 及び記憶、学習が障

b) KIF13A は、モーター領域の C 末端にある

害されることが明らかになった。従ってこの

FHA domain が、セロトニン受容体 5HT-1A

機構が生体内でも起こっている事が示された

receptor に結合し、それを含む小胞を細胞中( Yin et al. J. Neurosci. 2012)

心部から、表面形質膜へ輸送することを明ら

c) 刺激の多い環境下で生育したマウスでは、コかにした (Zhou et. al. Cell Report 2013)

ントロールに比較しシナップス小胞前駆体をB) 神経系で発現する KIFs の脳・神経活動依存性

輸送する KIF1A の量が著名に増加し、海馬

記憶・学習等の高次脳機能に果たす役割の解明

でのシナップス密度が増加、空間記憶などがと外部環境の変化等による神経活動依存性にお向上する事を解明し、KIF1A が刺激依存性のこる KIFs の脳の発達・働きへの寄与を解明す

脳の構造的発達と、高次脳機能の向上に大きる。

な役割を持つことを解明した( Kondo et al.

a) 先年までの研究で KIF17 knockout mouse

Neuron 2012)。

の作製とその分子細胞生物学、電気生理学、C) 特定 KIF によるレール微小管の識別機構と、行動学的解析により KIF17 が、海馬神経樹状それを基に軸索 vs 樹状突起等の方向性輸送機

突起で NMDA 型グルタミン酸受容体 NR2B

構の解明。

を含む小胞を輸送するだけでなく、転写因子a) 先年までの研究で KIF の軸索 vs 樹状突起へ

CREB のリン酸化を介して、KIF17 mRNA,の方向性輸送の機構として、軸索微小管は

NR2B mRNA の転写を制御し、NR2A の安GTP tubulin enriched microtubules であり、定性を proteasome を介して制御し、記憶・KIF5 モーター領域は GTP tubulin に親和性

学習等の高次脳機能を司っている事を解明しが強く、これが軸索方向への輸送の決定機構

たが、新たに KIF がカーゴを解離する主なとなることを解明したが、( Nakata et al.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

403

J.Cell Biol 2011) 今年は、以下のことを明らb) KIF13A knock out マウスを作製、其の生体かにした。従来、微小管を構成するでの機能を解析した。細胞生物学、行動解析、生GTP-tubulin と GDP-tubulin の構造及びそ物物理学的解析により、欠損マウスは、不安症状

れを構成するαtubuli, βtubulin の違いは、が非常に亢進しており、これは、神経表面膜のセ

解 像 度 の 限 界 よ り 不 明 で あ っ た 。 Single

ロトニン受容体 5HT-1A R の密度が著名に減少

particle analysis を 応 用 し た 新 し い

しているためであることが分かった。KIF13A がalgorithm を 開 発 す る 事 に 成 功 し 、 GTP

神経細胞内で、細胞体から細胞膜へのセロトニン

tubulin 及び、GDP tubulin からなる微小管

受容体の輸送を行い、気分の制御に重要な働きをの違い、それを構成するαtubuli, βtubulin

しており、この働きが障害されると、不安症状がの違いを、クライオ電顕を用いて解析し大き強くなることが判明した(Zhou et al. Cell Report

な構造変化を解明した。この結果、KIF5 モ

2013)。KIF と精神疾患との関連を示す初めてのー タ ー 領 域 が 、 GTP tubulin enriched例となった。

microtubules に affinity が高い根拠と軸索c) 新しく同定した KIF19A の細胞生物学的、方向輸送の機構が明らかとなった( Yajima et

分子遺伝学的解析を行った。KIF19A は、微小管

al. J. Cell Biol, 2012)。

上を 0.02 μm/sec の速度でプラス端に動くモー

2) KIF の新しい機能

ター分子で、同時にプラス端で ATP 依存性に微A) 私達は、中央モーター領域型の KIF2A を発見

小管を脱重合する活性を持つユニークな KIF でしこれが ATP 依存性に微小管の脱重合を促し、あることが分かった。KIF19A 欠損マウスは、脳神経成長端の微小管の長さを制御する事により、室周囲の上衣細胞、気管支繊毛上皮細胞、輸卵管

軸索分枝を適正な長さに制御し、回路網形成に上皮細胞などの繊毛上皮の繊毛の長さが２－３倍重要な役割を果たしている事を示したが、今回に伸長することが分かった。この繊毛は、輸卵管

その KIF2A の活性制御の機構を明らかにした。

などでの解析により長すぎるため適正な運動がで

KIF2A は、PIPKαと結合し、その微小管脱重

きず、したがって脳脊髄液、輸卵管管腔内液の流合能が促進される。PIPK を介した、KIF2A 活れの形成が障害された。この結果、欠損マウスで性制御機構が神経回路形成に重要な役割を有すは、水頭症、女性不妊など繊毛の動きの不全による事が明らかになった( Noda et al. PNASる症状がおこった。以上の結果から、KIF19A は、

2012)。

繊毛の先端に集積し繊毛の長さを微小管を脱重合

3) KIF の生体内での機能することにより制御する特異な機能を有する KIFa) KIF5A を脳で特異に欠損する conditional

で、生体にとり非常に重要な役割を持ち、其の障KO マウスを作製し、解析した。欠損マウスは、

害は、水頭症、女性不妊などの原因となることが癲癇発作を起こし、電気生理学、細胞生物学的解分かった (Niwa et al. Dev Cell 2012)

析から GAGA A 受容体の輸送の欠損のため神経

4) 微小管の構造と軸索輸送

細胞樹状突起の膜の受容体のシナップス後部膜で微小管は、神経の形作りと機能にとり大変重要で、の数と密度が激減するためであり、KIF5A が、

tubulin の mutation は、神経疾患を起因する。

抑制系シナップス伝達システムに重要な働きを持

これらの mutation を解析した結果、小胞や、ミ

ち其の障害は、癲癇を起因することが明らかとな

トコンドリア等の軸索輸送が強く障害されることった。(Nakajima et al. Neuron 2012)が分かった。これらの mutation は、βtubulin

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

404の H2 helix にあり微小管表面の minus charge

KIF5A is essential for GABA A receptorを変化させ、KIFs と微小管の結合を阻害する。

transport

其の結果、KIFs の局在が変化し、軸索の伸長を

involoved in inhibitory transmission. Neuron阻害する。この結果、軸索輸送にとり極めて重要

76 (5): 945-961, 2012.

な β tubulin の ド メ イ ン が 判 明 し 、 tubulin

7.

toneuronal

surfaceandisNiwa, S., K. Nakajima, H. Miki, Y. Minato,
D. Wang, N. Hirokawa. KIF19A is amutation によるヒト神経疾患の分子機構が解明

microtubule-depolymerizing

された( Niwa et al. 2013)。

Kinesinciliary length control. Dev Cell 23:

for
1167-

1175, 2012. doi.org/10.1016/j.devcel.2012.10.

発表論文

016.
8.

1.

N. Hirokawa. A molecular motor, KIF13A,

Imajo-Ohmib, and N. Hirokawa. Phospha-

controls

tidylinositol 4-phosphate 5-kinase alphaserotonin type 1A receptor. Cell Reports(PIPKα) regulates neuronal microtubule

3:509-519, 2013.

depolymerase kinesin, KIF2A and sup-Niwa S., H. Takahashi, and N. Hirokawa.
neuropathies

EMBO Journal 32:1352-1364, 2013. doi:10.

Making the right connections.

1038/emboj.2013.59.

Hirokawa N., Y. Tanaka, and Y. Okada.

Kondo, M., Y. Takei, and N. Hirokawa.
MotorproteinKIF1A isessentialforhippocampal synaptogenesis and learningenhancement in an enriched environment.
Neuron 73: 743-757, 2012.
Yin, X., X. Feng, Y. Takei, and N. Hirokawa.
Regulation of NMDA Receptor Transport: A
KIF17-cargo Binding/Releasing Underlies
Synaptic Plasticity and Memory in vivo. J
Neurosci 32: 5486-5499, 2012.
Yajima, H., T. Ogura, R. Nitta. Y. Okada,C.Sato, and N. Hirokawa. Conformationalchanges in tubulin in GMPCPP and GDPtaxol microtubules observed by cryoelectron
microscopy. J Cell Biol 198: 315-322, 2012.
6.

thecitation: A-IMBN Research Highlights -Curr Opi Cell Biol 24:31-39, 2012.

5.

transporting

beta tubulin mutation that cause severe

Cilia, KIF3 Molecular Motor and Nodal Flow.

4.

byNatl Acad Sci, U.S.A 109:1725-1730, 2012.

php?id=597)

3.

9.

anxietypresses elongation of axon branches. Proc

(http://www.natureasia.com/A-IMBN/article.
2.

Zhou, R., S. Niwa, L. Guillaud, Y. Tong, andNoda Y., S.Niwa, N.Homma, H. Fukuda, S.

Nakajima, K., X. Yin, Y. Takei, D-H. Seog, N.
Homma, and N. Hirokawa. Molecular motor

disruptaxonaltransport.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013405

分子血管内分泌学講座
特任准教授
一色政志
特任助教
水野理介
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/07-lab/17-issikilab/issikilabtop.html

沿革と組織の概要

深い現象を観察してきました。培養内皮細胞に本講座は、腎臓・内分泌内科および検査部を協力

ATP などのアゴニストで刺激すると、細胞内カ講座として、ノバルティスファーマ(株)の寄付によ

ルシウム上昇は細胞辺縁のカベオラが豊富に存り 2009 年 4 月に大学院医学系研究科内に設立され在する部分から開始し、細胞全体へとカルシウムました。

ウェーブとして広がっていく事を以前に報告し血管系は諸臓器の機能発揮や維持に重要な役割をました（Isshiki M et al. PNAS 1998）。カベオ

果たしている。高血圧を始めとする生活習慣病は血ラというのは、細胞膜に存在する直径約 100nm

管の異常をきたし、その結果、心・腎・脳といったの陥凹構造であり、そこには細胞内カルシウム調

重要臓器の障害を来たすことが知られています。こ節蛋白をはじめ血管機能に重要と思われる数多の過程で種々の血管作動物質や血管構成細胞内シグ

くのシグナル伝達分子が存在する事から近年そナル伝達の異常が関与すると考えられます。本講座の機能が注目されています。また、カベオラはダ

では、生活習慣病などがもたらす血管障害の分子機

イナミックな細胞膜構造物であり、カルシウムウ

構や病態生理を解明し、心血管病治療に応用可能な

ェーブ発火点であるこのカベオラの集中部位は知見の蓄積を目的として研究を行います。

シェアストレスにより流れの上流側へ、細胞遊走
時には進行方向逆側へと集積する性質がありま研究
1.

す（Isshiki M et al. J Cell Sci 2002）。シェアス【細胞内局所 Ca2+シグナルによる血管内皮機能

トレスのセンサーの候補として細胞膜上のP2x4調節機構の解明】

受容体が提唱されており、内皮細胞の一酸化窒素

我々が血管調節因子として特に注目している（NO）産生とカップルしている事を示唆する実のが血管内皮細胞内カルシウムシグナルです。

験データも得られています（Yamamoto K,

カルシウムイオンは、
多くの生命現象に関与すIsshiki M, et al. Nat Med, 2006）。近年は FRETる極めて重要なシグナル分子です。
カルシウムシ（Fluorescence Resonance Energy Transfer）

グナルの重要な特性は、その時間・空間的制御にを利用した細胞内局所のカルシウム動態と内皮より細胞機能の多様性を発揮する点にあります。

細胞機能との関連の検討にも取り組んでいます。

われわれは、
これまで共焦点レーザー顕微鏡のイ

例えば、細胞内カルシウムストア内カルシウムがメージングシステムを利用していくつかの興味減少すると細胞外から細胞内へカルシウムが流東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

406

入 す る と い う 現 象 （ store-operated calcium

子であるカベオリンの発現抑制を介して内皮機

entry, SOCE）がありますが、その流入経路がカ能を改善することを発表しました（Muto et al.

ベオラ膜であり、そこに存在する一酸化窒素合成

AHA2008）。最近では H2S の血管機能に与える酵素（eNOS）の活性化による NO 産生とリンク

影響を生理学的・薬理学的などにも興味を持ち研していることを我々は示しました（Isshiki M et究を行っています。

al, J Biol Chem 2002）。NO は血管トーヌスの調節や抗動脈硬化に深く関与しているので、この経

4. 【食塩感受性高血圧の病態におけるリンパ管機路が高血圧や動脈硬化の病態と関連しており、
ま能の寄与を生理学的に検討】た治療のターゲットにもつながる可能性があり近年、食塩負荷によって生じる皮膚の毛細リンます。
また細胞外のカルシウム濃度に応じて従来

パ管新生が食塩感受性高血圧の病態に関連してのカルシウム指示薬ではとらえられない細胞膜いることが報告されました。しかしながら、リン直下のカルシウム動態とカルシウム依存性分子

パ循環調節制御機構における食塩負荷の影響は制御との関連（Isshiki M. et al, Circ Res 2004）

未だ十分に解明されていません。現在、動物モデなども解析しています。

ルを用いて、
リンパ輸送の主体をなす集合リンパ管の機能特性変化に対する食塩の影響について

2. 【新規 Ca2+調節分子 STIM1 による血管調節と興味を持ち研究を行っています。

病態の解明】

出版物等

近年、SOCE 制御には ER Ca2+ストア上に存在するSTIM1という分子が重要な役割を果たす
ことが発見され、当研究室においてもこの
STIM1 に着目して内皮細胞における役割を検討

学会・講演会発表
1.

管と交換管として機能する微小循環系である. 日しています。
内皮細胞特異的STIM1ノックアウトマウスを

水野理介, 一色政志, 藤田敏郎. リンパ系は輸送
本獣医学会学術集会. 2012. 3.

2.

一色政志, 西本光宏, 水野理介,

藤田敏郎.

作成して内皮機能、血圧への影響を解析し、動脈

FRET 法およびピロアンチモン酸法によるカベオ

硬化や高血圧に伴う血管障害など病態との関連

ラ小胞内 Ca2+イメージング. 日本内分泌学会総会.

についての研究が進行しています。

2012. 4.
3.

胞は Ca2+放出可能な Ca2+ストアサブコンパート

3. 【新規および既知の血管作動性物質の探索及びメントとして機能する. 日本臨床分子医学会総会.

新たな血管作用メカニズムの解明】
また、
我々は新規血管作動物質の探索及び既知

一色政志, 藤田敏郎. 内皮細胞膜直下カベオラ小2012. 4.
4.

水野理介, 一色政志, 西本光宏, 藤田敏郎.

高

物質の新たな作用機構の解明にも興味をもって濃度 NaCl はリンパ管のポンプ機能を阻害する取り組んでおります。例えば、近年アルドステロ

Na+-K+-ATPase の関与. 日本高血圧学会総会.

ンの転写を介さない血管内皮機能に及ぼす影響

2012. 9.

について培養細胞やラットの大動脈リングのト5.

細胞膜直下カベオラ小胞は Ca2+放出可能な Ca2+

ーヌス測定などにより検討しました（Muto et al.

ストアサブコンパートメントとして機能する. 日Hypertens Res 2008）。また、選択的アルドステ
ロン拮抗薬であるエプレレノンが eNOS 拮抗分

一色政志, 西本光宏, 水野理介, 藤田敏郎. 内皮本高血圧学会総会. 2012. 9.
6.

西本光宏, 一色政志, 水野理介, 高良洋平, 藤田敏

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

郎. 血管内皮細胞Stim1 はNO 産生を介して血圧調節に関与する 日本高血圧学会総会. 2012. 9.
7.

水野理介, 一色政志, 藤田敏郎.

リンパ節廓清(切除)は必要か 微小リンパ循環学の基礎と臨床
獣医学への橋渡し. 獣医麻酔外科学会. 2012. 12.
国際学会発表1.

Isshiki, M., Nishimoto, M. Mizuno, R. andFujita T. A-FRET-based sensor detects caveolae
are spatially distinct Ca2+ stores in endothelial
cells. AHA Scientific Sessions 2012, 11.

407

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

408

コンチネンス医学講座
特任教授
井川靖彦
特任助教
相澤直樹
ホームページ

http://cont-med.umin.jp/

沿革と組織の概要

ることは恥ずかしい思いがあり、「いくつになってコンチネンス医学講座は、泌尿器外科学分野（本

もシモの世話だけは受けたくない。
」
といったよう間之夫教授）を協力講座として、アステラス製薬に、排泄の問題は、根源的に人間の尊厳に関わるの出資によって、平成 22 年 7 月 1 日に新設されものでもある。排泄障害はこれまで，排尿障害はた寄付講座である。
「コンチネンス」というのは、

泌尿器科医が担当し，排便障害は大腸肛門専門医

英語の失禁（incontinence）の反対語である禁制が担当するといったように、診療科単位で個別に（continence）を片仮名で標記したものである。

扱われてきたが、本来，排泄の問題は、これらのこの「コンチネンス」のもつ本来の意味は，我慢

専門医に加えて、リハビリテーション医、皮膚・できる・自制心のある、といったものであるが、排泄ケア（WOC）認定看護師、作業療法士、理学

こと排泄に限ると、失禁しない状態を意味する。

療法士、保健師、介護士、社会福祉行政の専門家

しかし、広い意味では、「身体的・社会的に排泄障などの多職種が関わって、全人的に、かつ、統合害のない状態」を指す。従って、「コンチネンス医的に取り組むべき対象である。現在の講座の研究

学」は「排泄障害の予防・治療・管理に関する医

テーマは、主に下部尿路機能やその障害に関する学」を意味することになる。

基礎研究が多いが、今後は、このような視点から、

本講座は、この「コンチネンス医学」に特化し関連する多くの職種の専門家が連携して統合的なた世界でも例をみない研究講座で、排泄障害を基排泄ケア・システムを構築することも目指したい。

礎医学的・臨床的・社会的側面から総合的に捉え、その病態の解明、新規治療の開発、ケア方法の改診療

善、患者の QOL の向上などを通して、コンチネ

井川は、泌尿器科・男性科において、難治性排ンス医学の発展に寄与することを目指している。

尿障害、小児泌尿器科疾患を主体とした専門外来

尿失禁、頻尿、排尿困難、大便失禁、便秘といを担当している。

った排泄の問題は、生命に直接関わることはまれであるが、本人はもとより周囲の家族や介護者に教育

とっても、日常生活上大きな支障となり、生活の医学部学生の「泌尿器科学」の系統講義および質（QOL）を著しく低下させる要因となっている。

クリニカル・クラークシップを分担担当している。

また、排泄をしている姿・音･臭いを他者に知られ

409

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

研究

Y. Association between lower urinary tract

当講座では、下部尿路機能の制御機構と様々な

symptoms and sexual dysfunction assessed

下部尿路機能障害の病態生理を解明する研究を行

using the core lower urinary tract symptomっている。

score and International Index of Erectile
Function-5 questionnaires. Aging Male. 2012

特に、膀胱知覚伝達機構の解明、過活動膀胱の
発症機序の同定、間質性膀胱炎のバイオマーカー

Jun;15(2):111-4.
3.

Igawa Y, Schneider T, Yamazaki Y, Tatemichiの開発、加齢やメタボリック症候群における下部S, Homma Y, Nishizawa O, Michel MC.

尿路機能障害の病態解析、下部尿路機能障害の新Functional investigation of β-adrenoceptors

規薬物療法の開発などを主な研究テーマとしていin human isolated detrusor focusing on the

る。

novel

作動薬 mirabegron および PDE5 阻害薬 tadalafil

β3-adrenoceptor

agonist

KUC-7322. Naunyn Schmiedebergs Arch

今年度は、膀胱知覚神経伝達機構に関する研究
では、特に、TRPV4 チャンネル、β3-adrenoceptor

selective

Pharmacol. 2012 Aug;385(8):759-67.
4.

Minagawa T, Aizawa N, Igawa Y, Wyndaele
JJ. Inhibitory effects of phosphodiesterase 5の膀胱伸展刺激受容求心性神経活動に対する作用

inhibitor,

tadalafil,onmechanosensitive

について検討して報告した[1, 4, 6]。さらに、新規

bladder afferent nerve activities of the rat,

β3-adrenoceptor 作動薬である KUC-7322 についand on acrolein-induced hyperactivity ofてヒト膀胱排尿筋に対する薬理作用を検討報告し

these nerves. BJU Int. 2012 Sep;110(6 Pt B):

た[3]。また、メタボリック症候群や糖尿病に伴うE259-66.

下部尿路機能障害の病態を多角的に解析し、治療

5.

Miyazaki H, Nishimatsu H, Kume H, Suzuki
M, Fujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y,

薬や予防法の開発にも取り組んでいる。臨床的研

Ishikawa A, Igawa Y, Hirano Y, Homma Y.

究としては、中高齢男性患者における下部尿路症

Leukopenia as a risk factor for osteonecrosis

状と勃起障害の相関について調査して報告した

of the jaw in metastatic prostate cancer[2]。

treated using zoledronic acid and docetaxel.

以上の研究に加えて、診療面では、難治性排泄障害に対する先進医療の提供と排泄障害に対するBJU Int. 2012 Dec;110(11 Pt B):E520-5.
6.

Aizawa N, Homma Y, Igawa Y. Effects of

集学的診療・ケアの実践を目指して、附属病院内

mirabegron, a novel β3-adrenoceptor agonist,に、多職種の連携による横断的な診療システム作

on the primary bladder afferent activity andbladder microcontractions in rats comparedりを着手した。

with the effect of oxybutynin. Eur Urol. 2012

出版物等
1.

Aizawa N, Wyndaele JJ, Homma Y, Igawa Y.
Effects of TRPV4 cation channel activation on
the primary bladder afferent activities of therat. Neurourol Urodyn. 2012 Jan;31(1):148-55.

2.

Nakamura M, Fujimura T, Nagata M,
Hosoda C, Suzuki M, Fukuhara H, Enomoto
Y, Nishimatsu H, Kume H, Igawa Y, Homma

Dec;62(6):1165-73.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

410

ゲノム医学
特任教授
間野博行
特任准教授
崔永林
特任講師
河津正人

沿革と組織の概要

一方、一度に数十億塩基対もの大量の塩基配列「がん」は先進諸国における成人死因の第一位を解析可能な超並列高速シークエンサーが開発さを占めており、他の主要な死亡原因である脳血管れ、これを用いてがん臨床検体における遺伝子配障害、心疾患による死亡者数が現在では減少に転列異常の網羅的解析が実行可能になった。この様じているのに比し、未だなお死亡者数が増加の一な塩基配列異常の大量解析と上述の機能スクリー

途をたどっている。毎年世界中で約 800 万人ががニング法を有効に組み合わせ、さらにそのアプロんのために亡くなっており、我が国だけでも 30ーチを大量のがん臨床検体に応用することで、万人以上が死亡しているのが現状である。現行の様々ながん種における主要発がん原因遺伝子を効

殺細胞剤としての抗がん剤による治療効果はほぼ率よく同定することが期待される。

限界に達していると言わざるを得ず、がん治療のこの様な状況下にあって、ゲノム医学講座は、新たなブレークスルーを得るためには、それぞれ機能スクリーニング法とゲノム解析技術とを有機のがん種における有効な分子標的治療法展開が必的に統合しヒト発がんメカニズムを解明すること須であると考えられる。

を目指して 2009 年 9 月に新たに設立された。実

近年我々は、悪性腫瘍の主たる原因遺伝子を機際の開設にあたっては協力講座として本学分子病

能スクリーニングによって同定する新たな cDNA

理学講座（宮園浩平教授）および、寄付者として機能アッセイ法を開発し、それを肺がん臨床検体

アステラス製薬株式会社およびイルミナ株式会社に応用することで新しい融合型チロシンキナーゼのサポートをいただいた。なお 2012 年 8 月から

EML4-ALK が発見された。本発見は速やかに

はアステラス製薬株式会社単独のサポートで運営

ALK 阻害剤の臨床応用にまで展開し、海外においされる形に寄付者が変更となった。

て実際の肺がん患者に対する劇的な治療効果が確

ゲノム医学講座は国内外の多くの研究期間と共認された。こうして、「発がんの主要原因」が同定

同研究を展開しており、特に間野特任教授が兼務されれば、それを標的とした遺伝子診断法およびする自治医科大学分子病態治療研究センターゲノ

分子標的治療剤が速やかに開発される事が我が国

ム機能研究部とは密接な連携を取り、両研究機関においても証明され、同発見は現在有効な治療法で得られる次世代シークエンサー解析データは共を持たない肺がん症例の今後の臨床を大きく変え

同の大型サーバーで解析を行っているところであようとしている。

る。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013411

なお間野特任教授は慶應義塾医学振興基金平成を導入・発現可能であり、しかもライブラリーに

24 年度慶應医学賞および平成 24 年度紫綬褒章を組み込んだ全ての cDNA の発現は強力なプロモ

それぞれ受賞した。

ーターであるレトロウィルス LTR によってドライブされる。我々らのシステムは微量の臨床検体教育からでも cDNA を増幅し多数のクローンからな

本学医科学博士学生及び修士学生の実験指導をるライブラリーを構築でき、しかも得られたライ

行うとともに、修士学生に医科学修士講義の一部

ブラリー内の cDNA サイズが十分に長くかつ人を、また医学部 M1 学生に対する病理学総論講義

為的配列変異がほとんど無いことを特徴とする、の一部をそれぞれ担当して行った。

世界有数の機能スクリーニング法である。

また間野特任教授がゲノミクス解析のセミナー、

我々らは肺がんにおける新たな原因遺伝子を同講習会等を国内外で広く行い、発がんメカニズム定する目的で、このライブラリーシステムを用い解明におけるゲノム解析の重要性について啓蒙活て喫煙者に生じた肺腺がん切除検体から cDNA動を行った。

発現レトロウィルスライブリーを作成し、3T3 繊
維芽細胞に感染させて複数の形質転換フォーカス研究を得た。それらの一つから回収した cDNA を解析

ゲノム医学講座は、ヒトがん細胞株及びがん臨したところ、新たな融合型がん遺伝子 EML4-

床検体を用いて、主に以下の 2 種類のアプローチ

ALK を発見することに成功した（Nature 448:により発がん原因を解明することを目指している。

561）。本遺伝子は、肺がん細胞中で 2 番染色体短(1) レトロウィルスライブラリーによる機能スク

腕内に極めて短い逆位（～12 Mbp)が生じ、本来リーニング

2 番染色体短腕上に互いに反対向きにマップされこれまで「がん遺伝子」の同定には、3T3 繊維

る 微 小 管 会 合 タ ン パ ク EML4 （ Echinoderm

芽細胞にがん細胞ゲノム DNA を直接導入し形質

microtubule associated protein like 4）遺伝子と転換フォーカスをスクリーニングする「Focus

受容体型チロシンキナーゼ ALK（Anaplastic

formation assay」が 1980 年代から多用されてきlymphoma kinase）遺伝子とが融合した結果生じた。しかしこの方法はがん細胞のゲノム DNA をたものであり、活性型チロシンキナーゼ

直接利用するため、各遺伝子の発現はそれ自体のEML4-ALK を産生することになる。

プロモーター・エンハンサーによって規定される。

すでに EML4-ALK 陽性肺がん患者を対象とししたがって繊維芽細胞で転写がオンになるプロモ

た ALK 阻害剤による臨床試験は、国内外で 6 種ーターでドライブされるがん遺伝子は単離可能で類以上の阻害剤について行われており、その数はあるが、例えば臓器特異的プロモーターで発現制さらに増加の一途をたどっている。既に第 I/II 相御されるがん遺伝子は繊維芽細胞内で発現がオフ

試験を終了した ALK 阻害剤である crizotinib はのままであり、スクリーニングから漏れてしまう

完全寛解症例の出現を含む 90％以上の diseaseのである。そこで我々らは「がん組織内の mRNA

control rate という特効薬とも言うべき治療効果から cDNA を作り、それらを発現させる組換え型が報告され、同阻害剤は 2011 年に米国で承認さレトロウィルスライブラリー」を構築するシステれた。2007 年の我々の報告から僅か 4 年後の薬ムを開発した。本ライブラリーを用いれば 3T3 細剤承認は世界のがん研究開発史上圧倒的に最速の胞のみならず任意の増殖細胞にがん組織内 cDNA

スピードである。こうして我が国の発見により固412

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

形腫瘍に対する特効薬開発までが極めて短期間のかになった。以上より RAC1(N92I)の機能を抑制

うちに展開された。

する薬剤は、がんの新たな分子標的治療薬になる(2) がんゲノムリシークエンスと期待される。

次世代シークエンサーを用いた網羅的配列解析

出版物等

は、近年のがん研究の大きなトレンドとなっている。我々はイルミナ社の次世代シークエンサー「Genome Analyzer IIx」あるいは「HiSeq 2000」
システムを用いて極めて高精度に塩基配列異常を

1. Yamada T, Takeuchi S, Nakade J, Kita K,
Nakagawa

T,

Nanjo

S,

Nakamura

T,

Matsumoto K, Soda M, Mano H, Uenaka T,

検出する新しいリシークエンス技術の開発に成功

Yano S. Paracrine receptor activation by

した。

microenvironment triggers bypass survival

ゲノム中のエクソン領域のみを純化した上でそsignals and ALK inhibitor resistance inのゲノム断片を配列解析することで、効率よく配EML4-ALK lung cancer cells. Clin Cancer

列異常を有するタンパクをスクリーニングするこRes. 2012;18:3592-3602.

とが出来る。ヒトゲノム内にエクソン領域が占める割合は約 1%程であり、タンパク配列異常を探索するのであれば、このエクソンキャプチャー法
を用いることで効率よく次世代シークエンサー解
析が可能である。

2. Ueno T, Yamashita Y, Soda M, Fukumura K,
Ando M, Yamato A, Kawazu M, Choi YL,
Mano H. High-throughput resequencing oftarget-captured cDNA in cancer cells. Cancer
Sci. 2012;103:131-135.
3. Togashi Y, Soda M, Sakata S, Sugawara E,

しかし発がん原因となる融合遺伝子は一般にイHatano S, Asaka R, Nakajima T, Mano H,

ントロン間結合で生じ、上記エクソンキャプチャ

Takeuchi K. KLC1-ALK: a novel fusion inーを用いるとイントロン情報が失われるため融合

lung cancer identified using a formalin-fixed遺伝子が検出不可能である。そこで我々はゲノム

paraffin-embedded tissue only. PLoS ONE.

からエクソンを純化する代わりに、cDNA を基質としてエクソンを純化する「cDNA-キャプチャー
法」を開発した。

2012;7:e31323.
4. Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R,
Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W,
Ninomiya H, Uehara H, Choi YL, Satoh Y,

河津特任講師らは、線維肉腫細胞株 HT1080 に

Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa

おいて cDNA キャプチャーシークエンス解析を

Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer.

行い、上記レトロウィルス機能アッセイを組み合Nat Med. 2012;18:378-381.

わせることで、NRAS(Q61K)変異と RAC1(N92I)

5. Sugawara E, Togashi Y, Kuroda N, Sakata S,

変異を発見した。両遺伝子はともに低分子量 G タ

Hatano S, Asaka R, Yuasa T, Yonese J,

ンパクをコードするが、どちらも 3T3 細胞を形質転換することが確認された。さらに siRNA を用

Kitagawa M, Mano H, Ishikawa Y, Takeuchi
K. Identification of anaplastic lymphoma
kinase fusions in renal cancer: Large-scale

いた実験により HT1080 細胞は、RAC1(N92I)ノimmunohistochemical

ックダウン時にのみ細胞死が誘導されることが判intercalatedった。すなわち NRAS(Q61K)および RAC1(N92I)

method. Cancer. 2012;118:4427-4436.

screeningbyantibody-enhanced

thepolymerの有する発がん能には差があり、後者にたいして

6. Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M,

のみ HT1080 細胞が依存して増殖することが明ら

Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y,
Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

TanakaT,

Hagiwara

K,

Mano

H.

A

prospective PCR-based screening for the
EML4-ALK oncogene in non-small cell lungcancer. Clin Cancer Res. 2012;18:5682-5689.
7. Ng KP, Hillmer AM, Chuah CT, Juan WC, Ko
TK, Teo AS, Ariyaratne PN, Takahashi N,
Sawada K, Fei Y, Soh S, Lee WH, Huang JW,Allen JC, Jr., Woo XY, Nagarajan N, Kumar V,
Thalamuthu A, Poh WT, Ang AL, Mya HT,
How GF, Yang LY, Koh LP, Chowbay B,
Chang CT, Nadarajan VS, Chng WJ, Than H,
Lim LC, Goh YT, Zhang S, Poh D, Tan P, Seet
JE, Ang MK, Chau NM, Ng QS, Tan DS,
Soda M, Isobe K, Nothen MM, Wong TY,
Shahab A, Ruan X, Cacheux-Rataboul V,
Sung WK, Tan EH, Yatabe Y, Mano H, Soo
RA, Chin TM, Lim WT, Ruan Y, Ong ST. A
commonBIM

deletionpolymorphism

mediates intrinsic resistance and inferior
responses to tyrosine kinase inhibitors incancer. Nat Med. 2012;18:521-528.
8. Mano H. ALKoma: a cancer subtype with ashared target. Cancer Discov. 2012;2:495-502.
9. Kimura H, Nakajima T, Takeuchi K, Soda M,
Mano H, Iizasa T, Matsui Y, Yoshino M,
Shingyoji M, Itakura M, Itami M, Ikebe D,
Yokoi S, Kageyama H, Ohira M, Nakagawara
A. ALK fusion gene positive lung cancer and3 cases treated with an inhibitor for ALK
kinase activity. Lung Cancer. 2012;75:66-72.
10. Choi YL, Soda M, Ueno T, Hamada T, Haruta
H, Yamato A, Fukumura K, Ando M, Kawazu
M,

Yamashita

Y,

Mano

H.

Oncogenic

MAP2K1 mutations in human epithelial
tumors. Carcinogenesis. 2012;33:956-961.
11. Butler MO, Imataki O, Yamashita Y, Tanaka
M, Ansen S, Berezovskaya A, Metzler G,
Milstein MI, Mooney MM, Murray AP, Mano
H, Nadler LM, Hirano N. Ex vivo expansionof human CD8 T cells using autologous CD4
T cell help. PLoS ONE. 2012;7:e30229.

413

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

414

分子精神医学
特任准教授
岩本和也
特任助教
文東美紀
ホームページ

http://www.molpsy.com

沿革と組織の概要

相互作用は、患者脳組織における長期的かつ病的

分子精神医学講座は、2010 年 2 月より、アスな性質変化として検出されると考えられ、そのよ

テラス製薬、大日本住友製薬、吉富薬品、2013

うな性質変化の背景を、患者脳ゲノム解析を通し

年 2 月より、大日本住友製薬、吉富薬品の寄附にて明らかにしていく。具体的には、DNA メチル

より設立された寄附講座である。本学大学院医学化状態などエピゲノム状態変化や、神経細胞特異系研究科精神医学分野を協力講座とし、特任准教

的なゲノム多型性に着目して研究を行っている。

授および特任助教を各１名配置している。
統合失調症、気分障害、発達障害など、主要な

2) 末梢由来試料を用いた研究

精神疾患の病因・病態解明を目指した研究を推進

血液や唾液由来試料が精神疾患の病態を真に反し、分子生物学、神経科学的観点などから多面的映し得るかどうかは議論の余地のある問題であるに解析を行っている。特に、協力講座との連携のが、将来的な診断法開発を念頭においた、バイオ

もと収集された試料や、国内外の精神疾患患者死マーカー探索を多方面から推進している。特に、後脳バンクから供与された脳試料などを用い、患

精神病リスク状態群や、初発統合失調症患者など

者試料を出発点にした研究に力点をおいている。

に着目しオミックス動態の変動の有無の検討を行
っている。

教育
協力講座と共に、大学院生やフリークオーター

3) 動物モデルを用いた研究

学生の受け入れと教育のための体制を整えている。

理化学研究所脳科学総合研究センターや広島大

また、臨床研究者育成プログラムなどを通じ、研学、札幌医科大学など他施設との共同研究におい

究教育に参画している。

て、統合失調症および自閉症モデル動物における、エピゲノム解析を中心としたオミックス解析を行

研究

っている。

1) 死後脳を用いたゲノム研究
主要な精神疾患である統合失調症や気分障害の発症には、多数の遺伝子群と環境要因の双方が関与していると考えられている。遺伝―環境要因の出版物等
1. Asai T, Bundo M, Sugawara H, Sunaga F,
Ueda J, Tanaka G, Ishigooka J, Kasai K,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Kato T, Iwamoto K. Effect of mood stabilizers
on DNA methylation in human neuroblastoma cells. International Journal of Neuropsychopharmacology in press
2. Ikegame T, Bundo M, Murata Y, Kasai K,
Kato T, Iwamoto K. DNA methylation of the
BDNF gene and its relevance to psychiatricdisorders. Journal of Human Genetics inpress.
3. Sugawara H, Bundo M, Ishigooka J, Iwamoto
K, Kato T. Epigenetic regulation of serotonintransporter in psychiatric disorders. Journalof Genetics and Genomics in press.
4. Bundo M, Sunaga F, Ueda J, Kasai K, Kato T,
Iwamoto K. A systematic evaluation of wholegenome amplification of bisulfite-modified
DNA. Clinical Epigenetics 2012,4:22.
5. Yu

CC,

Furukawa

M,

Kobayashi

K,

Shikishima C, Cha PC, Sese J, Sugawara H,
Iwamoto K, Kato T, Ando J, Toda T.
Genome-wide DNA methylation and gene
expression analyses of monozygotic twins
discordant for intelligence levels. PLoS One
2012,7:e47081.
6. Nishioka M, Bundo M, Kasai K, Iwamoto K.
DNA methylation in schizophrenia: progressand challenges of epigenetic studies. Genome
Medicine 2012,4:96.

415

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

416

ライフサポート技術開発学（モルテン）寄附講座
特任准教授
森武俊
特任助教
野口博史，玉井奈緒，吉田美香子
ホームページ

http://www.lifesupport.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

康総合学科学科長大橋靖雄教授、情報理工学系研

本講座は、理学・工学などの自然科学を基盤と究科土肥健純教授をはじめ、看護学だけでなく、して、生活に起因する疾患・症候の病態を解明す

健康科学、工学系の先生方もお招きし、非常に盛るとともに、直接介入可能な看護学的アプローチ

大に行われた。

から広く生活支援を行う方法論を創り出す Life
Support Technology を創設することを目的に、東組織としては、2010 年 10 月 1 日に、森武俊特京大学大学院医学系研究科・医学部に 2010 年 10

任准教授が着任するとともに、大江真琴特任助教

月 1 日に設立されたモルテンによる寄附講座であが着任した。その後、2011 年 4 月には、大江真琴る。

特任助教が、連携協力講座である老年看護学／創かねてから、看護学分野において強力にトラン

傷看護分野の助教に異動し、入れ替わりで情報理

スレーショナルリサーチを進めていた東京大学大工学系研究科知能機械情報学専攻から、野口博史

学院医学系研究科健康科学・看護学専攻老年看護特任助教が着任した。また、2012 年 4 月には、学／創傷看護分野の真田弘美教授と、医療・福祉

看護領域との協力研究促進を目指し、看護学に置

機器開発を手がけていた株式会社モルテンの協力

ける研究者として、
玉井奈緒特任助教が着任した。

のもと、講座の設立が企画され、東京大学大学院

その後、2012 年 12 月に玉井奈緒特任助教が連携

情報理工学系研究科土肥健純教授の仲介もあり、協力講座である老年看護学／創傷看護分野の助教

東京大学情報理工学系研究科知能機械情報専攻かに異動し、代わって、同じく看護学研究者としてら、森武俊准教授を招聘することにより本寄附講

吉田美香子特任助教が着任した。現状の講座組織

座が設立された。

としては、特任准教授 1 名、特任助教 2 名である。

その後、2011 年 5 月 7 日には、学士会館にて

また、2012 年 4 月より、新たに 2 名の修士課程

設立祝賀パーティが開かれた。パーティでは、株学生が本講座に加わっている。加えて、連携協力

式会社モルテンからは、
民秋清史代表取締役社長、講座である老年看護学／創傷看護分野との共同研

健康用品事業本部最高執行責任者梶原隆司取締役

究で関係していた 2 名の修士学生が 2013 年度頭を含め関係者の方々、また、本学からは医学部健に老年看護学／創傷看護分野の博士課程に進学し

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ている。

417

している。また、情報工学、メカトロニクス、ロボティクスをベースに、みまもり・看護と工学と教育

を越境する新たな領域の開拓を目指して研究を進授業としては、連携協力講座である老年看護学めている。特に、みまもり工学としては、日々の／創傷看護分野の修士向け授業である、創傷看護

生活をさまざまなセンサ技術でみまもることでそ

学特論 I では、皮膚の力学的なモデリングと深くの人のふだんの状況を把握し、病気・怪我や事故関与する材料力学について、授業を行った。
また、を予見することで、健康で快適な暮らしを支援す

老年看護学特論 I では、工学系の論文の特徴や読る方法論を確立することを目指した研究を推進しみ込み方などについて工学系の典型的な 2 件の論ている。

文を元に授業を行った。また、老年看護学特論 IIに、お茶の水女子大学太田裕治教授、産業技術総講座における主なテーマとしては、

合研究所デジタルヒューマン工学研究センター持・ベッドにおける生体情報モニタリング・マット

丸正明センター長をお招きし、ご講義いただいた。

レスによる生体情報観察・推定システムの開発

さらには、学部向けのさらには、学部向けの老年・日常生活環境における簡易モニタリング・生活

看護学 I については、みまもり工学、看護工学にパターンやその変化の推定アルゴリズムの作成

ついての授業を行った。

・足・下腿の三次元動態モニタリング・褥瘡予防

研究指導の観点では、老年看護学／創傷看護分を目的とした足の 3 次元時変状態計測

野に所属する修士・博士の学生について、共同研

・測域センサによる人位置計測・行動推定究を通じて指導を行った。直接関係した修士論文

・生活行動データベースデザイン・データベース

テ ー マ は 、“ Elevated plantar pressure in構築diabetic patients and its relationship with theirに取り組んでいる。

gait features”並びに、“Method for detection of

また、工学部・工学系・情報理工学系との協調研

silent aspiration based on B-mode video ultra-

究としては、

sounography assisted by image processing”で・個人用モビリティの運転・操縦の補助・支援ある。

・生活行動や運転行動の確率モデル・統計的クラさらには、連携講座である老年看護学／創傷看護分野の学生に向けて、工学系で数値解析や画像

スタリング
・次世代モーションキャプチャ・マーカレスモー

処理などに用いられるソフトウエアである

ションキャプチャ

Matlab についての勉強会を開くなど、工学的なに取り組んできている。

知識・技術についての伝達についても取り組んだ。
臨床研究のフィールドとして、連携講座である

研究講座では、人間の日常生活行動に起因する様々な病気やけがを予防するため、その原因を解明し、老年看護学／創傷看護分野のフィールドである、
東京大学付属病院の糖尿病・代謝内科におけるフットケア外来に参加している。

効果的なモニタリング・予防機器を開発する研究を進めている。その中で、みまもり工学、看護工

このようななかでも、特に連携協力講座である学、人間行動計測を中心とした科学・技術を追究

老年看護学／創傷看護分野との共同研究により、

418

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

看護と工学の融合による研究が実現できた。

1. Hirofumi Kato. The 4th Congress of theWorld Union of Wound Healing Societies Poster

1 つには、糖尿病患者における足潰瘍予防のた

Prize.

Hirofumi

Kato,

GojiroNakagami,

め、歩行中の足底圧と足背・腰部の動きを同時にYoshiko Iwahira, Takashi Nagase, Shinji Iizaka,

計測するシステムを構築した。糖尿病患者においNao Tamai, Yutaka Matsuyama, Reiko Otani,て計測し、糖尿病患者特有の足底の部位ごとに高Hiromi Sanada, P526, RISK FACTORS FOR

い圧力と関係する足の動きについて明らかにした。

INFECTION DURING TISSUE EXPANSION

足の動きについては、モーションキャプチャを利IN TISSUE EXPANDER AND IMPLANT用するなど特別な計測装置を必要とし、計測場所

BREASTが限定されることから、外来での長距離歩行に伴Congress of the World Union of Wound Healing

う計測は難しい問題があったが、加速度センサなSocieties. 9 2012.

らびに角速度センサを組み込んだ小型の無線セン
サデバイスを利用し、これまでの足底圧計測シス

RECONSTRUCTION,

the

4th

2．雨宮歩．生活生命支援医療福祉工学系学会
連合大会若手プレゼンテーション賞受賞．

テムと組み合わせることで実現した。
このように、

雨宮歩，野口博史，大江真琴，竹原君江，大橋

講座で新たに開発したシステムにより、計測が可優美子，植木浩二郎，門脇孝，真田弘美，森武俊．

能となり、実現できた研究である。

糖尿病患者および非糖尿病者の足背モーションセ
ンサと足底圧センサを用いた歩容の比較．生活生

また、もう一つには、超音波診断機器を利用し命支援医療福祉工学系学会連合大会(LIFE2012)，

た不顕性誤嚥検出方法を開発した。不顕性誤嚥はOS2-3-2, pp.1-4, 2012. 2012-11-03. 名古屋大学.

高齢者の肺炎発症につながるため、アセスメント

出版物等が重要とされていたが、既存の検査方法は、医師にしか行えない侵襲性のある方法であり、看護師には、利用できないものであった、そこで、看護師でも利用可能な超音波機器を用いて、直接気管

1. Taketoshi Mori, Takahiro Sato, Aiko Kuroda,
Masayuki Tanaka, Masamichi Shimosaka,
Tomomasa Sato, Hiromi Sanada, Hiroshiへ流入する誤嚥物質を直接見つける方法を開発しNoguchi. Outdoor Map Construction Based

た。また、プローブの位置の工夫により、超音波

on Aerial Photography and Electrical Map

映像として見ることは可能となったが、誤嚥物質

Using Multi-Plane Laser Range Scan Data,の動きは早く、周辺の組織との識別が難しく、熟Journal of Robotics and Mechatronics, Vol. 25,

練した研究者以外では検出が難しい問題があった。

No. 1, pp. 5-15, 2013.

そこで、本講座の協力により、超音波画像から、
誤嚥物質の可能性の高い領域を着色することで視認性をあげる画像処理方法を新たに解決した。こ2. Taketoshi Mori, Shoji Tominaga, Hiroshi
Noguchi, Masamichi Shimosaka, Rui Fukui
and Tomomasa Sato. Predicting Behaviors of
Residents by Modeling Preceding Action

れもまた、医療画像処理という工学的な側面からTransition from Trajectories, Journal ofのサポートにより、実現された研究である。

Robotics and Mechatronics, Vol. 24, No. 2, pp.
320-329, Apr. 2012.

なお、研究活動の内、下記テーマについて、受賞している。

3. Sugimoto

T,

Huang

L,

Minematsu

T,Yamamoto Y, Asada M, Nakagami G, Akase T,
Nagase T, Oe M, Mori T, Sanada H. Impaired

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Aquaporin 3 Expression in Reepithelialization of Cutaneous Wound Healing in the
Diabetic Rat. Biol Res Nurs. 2012 Apr 23.
[Epub ahead of print]
4. Rui Fukui, Taketoshi Mori and Tomomasa
Sato. An electrostatic capacitive floor sensor
system for human position monitoring in aliving space, Advanced Robotics, Vol. 26, Iss.
10, pp. 1127-1142, 7 2012. (2011 Impact
Factor: 0.571)
5. Taketoshi Mori, Takahito Ishino, Hiroshi
Noguchi, Tomomasa Sato, Yuka Miura,
Gojiro Nakagami, Makoto Oe, and Hiromi
Sanada. Life Pattern Estimation of theElderly Based on Accumulated Activity Data
And Its Application to Anomaly Detection
Journal of Robotics and Mechatronics, Vol. 24,
No. 5, pp. 754-765, 10 2012.
6. Taketoshi Mori, Masako Hamatani, Hiroshi
Noguchi, Makoto Oe, and Hiromi Sanada.
Insole-typesimultaneous

measurement

system of plantar pressure and shear force
during gait for diabetic patients Journal of
Robotics and Mechatronics, Vol. 24, No. 5, pp.
766-772, 10 2012.
7. 貝谷敏子, 西澤知江, 大江真琴, 玉井奈緒, 岡部
勝行, 真田弘美. 脊髄損傷者の褥瘡再発に対する認識と再発のプロセス－12 症例のインタビ
ューからの検討－．日本褥瘡学会誌．
2012;14(1):49-57.
8. 大江真琴, 貝谷敏子, 玉井奈緒, 竹原君江, 真田
弘美. 靴の種類による足部皮膚温パターンの比較－非糖尿病者における検討－. 日本創傷・オ
ストミー・失禁管理学会誌. 2012;16(1):9-14.
9. 野口博史，山田隆基，森武俊，佐藤知正．大量の人移動計測データに基づく移動ロボットの人
回避経路計画．日本ロボット学会誌，Vol. 30, No.
7, pp. 22-33, 9 2012.

419

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

420

ユースメンタルヘルス講座
特任准教授
荒木

剛

特任助教
西村幸香
学術支援専門員
菊次
ホームページ彩
http://plaza.umin.ac.jp/~youth-mh/

沿革と組織の概要

ンタルヘルスについて、これまでの生物学的精神

ユースメンタルヘルス講座は、2011 年 5 月に、医学と社会精神医学を融合させ、新たな社会精神

大塚製薬の寄附により新設された寄附講座である。

医学を構築し、支援と人材育成を通じて成果を社

本学大学院医学系研究科精神医学分野を協力講座会に還元していきたいと考えている。以下に述べとし、特任准教授および特任助教を各１名配置しる活動は協力講座である精神医学教室との協同にている。

よって成り立っている。

ユース（Youth）とは、主に 10 代～20 代の思春期青年期の若者世代をさす言葉である。ユース

診療期（思春期・青年期）は、生物の中で人間だけが

1) こころのリスク外来

持つ「自分が自分であるという意識＝自我機能」

東大病院精神科において行われている精神疾患が育まれる人間の一生の中で非常に大切な時期でを発病して間もない人を主に対象として治療をおあり、何らかの原因で自我の成長が上手くいかな

こなう「こころのリスク外来」にも参加している。

い場合には、精神疾患の発症につながると推測さ

本外来の開設時より関わりを持っており、引き続れる。実際、ユース期の精神疾患の発症は多く見

き支援を行っていく

られている。そのため、精神的な健康を生涯にわたって保つためには，ユース期は非常に重要な時

2) 啓発事業期になる。しかし、ユース期は、子どもと大人の都立高校において、高校からの希望に応じて精はざまの時期に当たり、これまで精神医学の歴史

神科医・コメディカルの派遣を行っている。学生の中で、特別に焦点を当てた研究や実践が行なわ全員に対してわかりやすく講演を行ったり、教員

れてこなかった。この大切な時期において、からからの相談に応じたりするなど、多彩な活動を続だ（生物学的変化）とこころ（心理的変化）と環けている。

境（社会的変化）の全ての要因を鑑みて、支援を行う必要がある。
ユースメンタルヘルス講座では、ユース期のメ

3) 震災支援東日本大震災の直後から、東大精神科は宮城県

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

東松島市において震災支援を行っていた。震災後

421

きた。

３年に渡って継続した支援を行う予定である。震
災後の精神医療の体制構築・一般市民への啓発活動など本講座との関連も深く、本講座教員が支援を継続している。

3) 早期支援における RCT 研究
精神疾患においても早期支援の重要性が近年注目されるようになってきている。実際に早期支援の効果があるかどうかをみるためには RCT 研究

教育
協力講座である精神医学教室と共に、各種医学部講義・文学部講義への参画、駒場における全学
自由研究ゼミナールへの講師としての参画、大学院生やフリークオーター学生の受け入れ、精神科研修生の教育、臨床研究者育成プログラムにおける mental health research course の指導、など
様々な教育をおこなっている。

研究1) IN-STEP（Integrative neuroimaging studies
for schizophrenia targeting earlyintervention and prevention）研究
統合失調症をはじめとする思春期に発症する精神疾患について、複数の神経画像検査や心理検査
や血液検査などを行って、縦断的に個々人の経過をみていく研究である。欧米では行われているものの、日本では行われておらず、本研究は貴重な研究となっている。診断、予後予測など個々人の支援を行うに当たって何らか役立つ生物学的指標を探索している。
2) コホート研究
東京大学のみならず、学外連携組織である東京
都精神医学総合研究所・東京都立松沢病院とともに思春期コホート研究の立ち上げに参画している。
日本では複数のコホート研究が行われているものの、メンタルヘルスの要素を十分に取り入れたものはなかなかない。特にユース期における一定数の人々を複数年追跡して、どのような要因が精神疾患の発症に結び付くのかなどを明らかにしていが不可欠であり、現在、その研究を複数の協同研
究として行っている。

422

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

臨床分子疫学講座
特任准教授
後藤田貴也
特任助授
山本隆史.
ホームページ http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/rinsyo_bunshi.html

沿革と組織の概要

診療

臨床分子疫学講座は、東京大学医学部附属病院

講座構成員は、病院の外来診療や病棟診療に当

腎臓内分泌内科に関連する寄付講座（田辺三菱製

たっています。また、病院腎臓内分泌内科に関連薬）として 2004 年 6 月に東京大学大学院医学系

する寄付講座として、クリニカルカンファランス

研究科内に開講致しました。本講座はまた、医学等に積極的に関わり、また、患者様と倫理委員会

部附属病院のトランスレーショナルリサーチの一の同意・許可のもと、臨床検体を活用したトラン拠点である 22 世紀医療センターの構成部門の一

スレーショナルリサーチを行っています。また、

つでもあります。当講座の研究室は中央診療棟 2

外部の診療機関とも提携して、メタボリックシンの 8 階の 22 世紀医療センター内および入院棟 B

ドロームに関する臨床データを集めて疫学解析なの 10 階にあります。講座の責任者は後藤田がつども行い、それらの成果の臨床現場への還元を目とめ、22 世紀医療センター内の各部門や関連する

指しています。

腎臓内分泌内科等の各研究室と密接な関係を保ちつつ、研究を中心とした活動を行なっております。

教育

本講座は、日本人のメタボリックシンドローム

当講座は、大学院医学系研究科に所属し、常時、に関する臨床疫学的解析を行ない、さらに分子遺数名の医学系研究科大学院生の研究の指導を行っ

伝学的手法を用いたヒトとモデル動物のゲノム解ております。また、大学院生の学位の審査につい析を通じてメタボリックシンドロームの疾患感受ても積極的に関わっております。また、学部の系性遺伝子（群）を単離し、心血管疾患の新たなリ

統講義や統合講義における講義も、各スタッフがスク診断法や新規治療薬の開発に貢献することを講師として活躍しております。

主な目的としています。とくに最近では、メタボ
リックシンドロームの成因的基盤とされる内臓脂
肪蓄積や高血圧に関わる新規の遺伝素因の探索等

研究
本講座における基本的な研究目標をまとめるに力を入れています。また、レニンアンジオテンと以下のようになります。

シン系の抑制薬やスタチンなどの、メタボリック ヒトとモデル動物の解析を通じて、メタボリッ

シンドローム治療薬の作用機序に関する研究も行

クシンドロームの疾患感受性遺伝子および新なっております。

規の関連因子を単離・同定する。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

 メタボリックシンドロームに関する臨床疫学
的解析を行なう。

423

は、もっとも高発現している肝臓や腎臓以外にも、
脂肪細胞や膵ラ氏島を含め ubiquitous に発現し

 心血管疾患の新たなリスク診断法を開発する。

ていますが、その遺伝子産物の生理的機能はほと 心血管疾患の新規の予防・治療薬の開発に貢献

んど分かっておりません。ただ、その構造上の特する。
 心血管疾患の既存の治療薬の新たな作用機序

徴から物質の膜輸送に関わる蛋白質であると考えられますが、NCrj では変異によって生ずる exonを探る。

skipping により蛋白の部分欠失が生じ、膜貫通型

この中で、メタボリックシンドロームに関して蛋白の構造に重大な変化が引き起こされるものとは、まず、日本人の疫学データを因子分析により予想されます。実際に、SLC22A18 の外因性基質解析した結果から、メタボリックシンドロームにと想定される化合物と単離脂肪細胞とを用いた機含まれる危険因子の重複には日本人においてもイ

能解析実験の結果、変異をもつ SHR の脂肪細胞

ンスリン抵抗性の亢進がもっとも重要である可能では SLC22A18 の機能に異常が生じていること性を示しました。

を確認しています。

また、メタボリックシンドロームの動物モデル

以上の結果から、われわれは、SLC22A18 遺伝の遺伝解析を通じて、われわれは最近、内臓脂肪子の機能的変化が内臓脂肪蓄積や腎機能障害、あ蓄積の原因となる新規遺伝子を単離・同定しましるいは血圧やインスリン分泌能の変化の原因となたので、以下に詳述致します。

るとの仮説を立て、それを検証する目的で、培養

高血圧自然発症ラット(SHR)は、メタボリック細胞での過剰発現系と shRNA を用いた発現抑制

シンドロームに関連する高血圧やインスリン抵抗系の確立、アデノウイルスベクターを用いた in性を遺伝子の面から考える上で有用なモデル動物

vivo での過剰発現実験を行い、また発生工学的手であります。われわれはこれまでに、SHR には法を用いて当該遺伝子を過剰発現（Tg）あるいは

CD36 を 欠 損 す る SHR(NCrj) と 欠 損 し な い

欠損（KO）するマウスの作製を試みております。

SHR(Izm)が存在し、この２系統間には、内臓脂

今後は、それらの表現型の解析を通じて、内臓脂肪重量やインスリン分泌能、腎重量などに関する

肪蓄積のメカニズムや遺伝的成因の解明へと繋げ

顕著な差違が存在し、これは CD36 遺伝子変異以ていきたいと思っております。また、興味深いこ外の遺伝的要因によることを報告してきました。

とに、SLC22A18 の機能は合成化合物などの外因

そして、この SHR２系統間の交配に由来する F2性基質によって調節できる可能性が考えられ、上群を用いた QTL（quantitative trait locus）解析

記の仮説が証明されれば、SLC22A18 を治療標的を行った結果、ラット１番染色体長腕のとしたメタボリックシンドロームに対する新規治D1Wox28 近傍に脂肪組織重量や血圧と有意な連療薬の開発応用も期待されます。

鎖を示す QTL の存在を確認しました。

さらに、SHR の高血圧原因候補遺伝子として同ついで、QTL 領域内遺伝子のマイクロアレイ解

定した KAT-1（kynurenine aminotransferase-1）

析を含む網羅的スクリーニングの結果、候補領域の欠損マウスを作製し、欠損ホモマウスが 8 週齢

内中央に位置する SLC22A18 遺伝子に関して、以降有意な血圧の上昇を示し、また、空腹時血糖

NCrj には存在するが、Izm には認められない遺値の上昇とインスリン抵抗性の亢進、および高塩

伝子変異（イントロンのドナースプライス部位の食下における 24 時間尿中カテコラミン分泌の亢

点突然変異）を同定しました。SLC22A18 遺伝子進を呈し、さらに、活動度の増加に伴い高脂肪食424

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

による肥満誘発に抵抗性を示すことを確認しました。以上のことから、SLC22A18 と同様、KAT-1
を治療標的としたメタボリックシンドロームの新規治療薬の開発も期待されます。

出版物等
1.

Gotoda T, Shirai K, Ohta T, Kobayashi J,
Yokoyama S, Oikawa S, Bujo H, Ishibashi S,
Arai H, Yamashita S, Harada-Shiba M, Eto
M, Hayashi T, Sone H, Suzuki H, Yamada N;
Research Committee for Primary Hyperlipidemia, Research on Measures against
Intractable Diseases by the Ministry of
Health, Labour and Welfare in Japan.
Diagnosis and management of type I andtype V hyperlipoproteinemia. J Atheroscler
Thromb. 2012;19:1-12.

2.

Arai H, Ishibashi S, Bujo H, Hayashi T,
Yokoyama S, Oikawa S, Kobayashi J, Shirai
K, Ota T, Yamashita S, Gotoda T, HaradaShiba M, Sone H, Eto M, Suzuki H, Yamada
N; Research Committee for Primary Hyperlipidemia, Research on Measures against
Intractable Diseases by the Ministry of
Health, Labour and Welfare in Japan.
Management of type IIb dyslipidemia.

J

Atheroscler Thromb. 2012;19:105-14.
3.

Yokoyama S, Yamashita S, Ishibashi S, Sone
H, Oikawa S, Shirai K, Ohta T, Bujo H,
Kobayashi J, Arai H, Harada-Shiba M, Eto M,
Hayashi T, Gotoda T, Suzuki H, Yamada N.
Background to discuss guidelines for controlof plasma HDL-cholesterol in Japan.
Atheroscler Thromb. 2012;19:207-1.

JThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013425

免疫細胞治療学（メディネット）
特任准教授
垣見和宏
特任助教
松下博和
ホームページ

http://immunoth.umin.jp/

沿革と組織の概要

レーショナルリサーチを実践するためのモデル講「免疫細胞治療学（メディネット）講座」は、座として活動している。安全で信頼性の高い治療

先端医療であるがんに対する免疫細胞治療や細胞用細胞を供給するために、適切なハード面の構造

株式会社メディネットからの寄付により、心臓外設備基準に則った施設と、その取り扱いを規制す

科・呼吸器外科（高本眞一教授）を親講座としてるソフト面の基準に則った、一貫した品質保証シ2004 年 6 月に２２世紀医療センター内に開講しステムの構築が不可欠である。免疫細胞治療に用た。
当初より垣見和宏が特任准教授として着任し、いるために加工された細胞は、各患者本人の自己がん治療における免疫細胞治療の役割を明確にす

由来の細胞であるため、現行薬事法への適応は困ることを目的として、がんに対する免疫細胞治療

難であるが、高い倫理観に基づいた自主的な取りの基礎および臨床研究を実施している。

組みで GMP に準拠して細胞を調整し、質の高い免疫細胞治療とは、生体の免疫を担う細胞を体臨床研究を実施している。現在、倫理委員会で承外で加工・処理することで大量に数を増やしたり、認されたプロトコールに基づき、ＵＭＩＮ臨床研

または機能を付加したりした上で、それを治療に究登録システムに登録し、東京大学医学部附属病用いる先進的ながん治療法である。本講座は、が院の各診療科と共同で臨床研究を実施している。

んに対する免疫細胞治療の基礎および臨床研究を2009 年度から肝胆膵外科（國土典宏教授）2010

実施し、がん治療における本治療技術の役割を明

年度から心臓外科（小野稔教授）2012 年度からは確にすることを目的としている。

呼吸器外科（中島淳教授）の 3 つの講座を親講座

2006 年 9 月から中央診療棟２の９階に設置さとして活動している。

れた新しい施設を使用することが可能となり、2007 年 2 月から「がんに対する免疫細胞治療」

診療・研究の外来診療を開始した。施設の設計段階から、「ベ癌に対する免疫細胞治療として、とくにンチからベッドサイドへ」の臨床研究を行うため①腫瘍特異的な免疫応答の誘導法の開発に必要な要素として、①基礎研究と前臨床研究を②γδ（ガンマデルタ）T 細胞を用いたがんに行う研究部門、②細胞調整部門、③がん患者の診療を行う外来診療部門の 3 つの部門を合わせたがんの免疫細胞治療専門講座を作り上げ、トランス

対する免疫細胞治療③ペプチドワクチン・樹状細胞治療に関する研究と免疫応答を詳細に解析するための426

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

④ 免疫モニタリングに関する研究

臨床試験審査委員会 P2011028-11Zを実施した。

進行・再発がん患者を対象とした HSP105 由来

さらに、上記に使用するための細胞培養施設

ペプチドパルス樹状細胞ワクチン治療（GMP 準拠）を講座内へ設置運営している。
進行癌に対するγδT 細胞治療に関して
免疫細胞治療学（メディネット）講座で実施中の臨床研究

7. UMIN 登録番号：UMIN000006128
東大倫理委員会：P2011018-11Z

がんペプチドワクチン治療に関して標準治療抵抗性の非小細胞肺がんに対するゾレ

1. UMIN 登録番号：UMIN000001260

ドロン酸誘導γδT 細胞を用いた免疫細胞治療

東京大学倫理委員会：1935-(2)（先進医療 B）

NY-ESO-1f ペプチドがんワクチン療法

対象 非小細胞肺癌

対象 進行食道癌・胃癌・肺癌・悪性黒色腫（メ共同研究：呼吸器外科

ラノーマ）
・膀胱癌
共同研究：岡山大学、大阪大学
2. UMIN 登録番号：UMIN000001857

8. UMIN 登録番号：UMIN000001419
東京大学倫理委員会：2120-(1)
食道癌に対する活性化自己γδT 細胞治療の臨東京大学倫理委員会：2475

床研究

NY-ESO-1 複合ペプチドがんワクチン療法

対象 食道癌

対象 進行食道癌・胃癌・肺癌・悪性黒色腫

共同研究：胃食道外科

共同研究：岡山大学、大阪大学

9.UMIN 登録番号： UMIN000004130
臨床試験審査委員会：P201019-11Z

樹状細胞治療に関して

腹水貯留胃癌に対するγδT 細胞治療

3. UMIN 登録番号：UMIN000002136

対象 胃がんによる癌性腹膜炎

東京大学倫理委員会：2492
腎細胞癌に対する樹状細胞ワクチン治療

共同研究：胃食道外科
10. UMIN 登録番号：UMIN000008097

対象 腎細胞癌

東京大学倫理委員会：P2012016-11Z

共同研究：泌尿器科

食道癌に対する 5-FU、シスプラチン、ドセタ

4. UMIN 登録番号：UMIN000002837

キセル 3 剤併用（DCF）治療と活性化自己γδ

東京大学倫理委員会：2759

T 細胞治療の併用に関する研究（DCF γ治療

食道癌 StageⅡA（T2N0,T3N0）に対する術後

第 I 相試験）樹状細胞ワクチン治療の安全性と有効性の評価

対象 食道癌

対象 食道癌

共同研究：胃食道外科

共同研究：胃食道外科
5. UMIN000006646
臨床試験審査委員会 P2011025-11Z

術後再発予防を目指したγδT 細胞治療に関して
11.UMIN 登録番号：UMIN000000931

腎細胞がんに対するインターフェロンα併用樹

東京大学倫理委員会：1810-(1)状細胞ワクチン治療の安全性と有効性の評価

GEM と活性化自己γδT 細胞による膵癌術後

6. UMIN000006730

補助療法の臨床研究

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

427

対象 膵癌

as a Novel Strategy for Agonistic Antibody

共同研究：肝胆膵外科

Therapy. J Immunother. 2012;35(6):460-72.
4

12.UMIN 登録番号：UMIN000001417

Kato Y, Kajiwara C, Ishige I, Mizukami S,
Yamazaki C, Eikawa S, Kakimi K, Udono H.

東京大学倫理委員会：2177-(1)HSP70 and HSP90 Differentially Regulate

活性化自己γδT 細胞による肝内胆管癌術後補Translocation of Extracellular Antigen to the

助療法の臨床研究

Cytosol for Cross-Presentation. Autoimmune

対象 肝内胆管癌

Dis. 2012;2012:745962.

共同研究：肝胆膵外科

5

13.UMIN 登録番号：UMIN000002839

Shimizu K, Mizuno T, Shinga J, Asakura M,
Kakimi K, Ishii Y, Masuda K, Maeda T,

東京大学倫理委員会：2760

Sugahara H, Sato Y, Matsushita H, Nishida

食道癌 StageⅡA（T2N0,T3N0）に対する術後K, Hanada KI, Dörrie J, Schaft N, Bickham K,γδT 細胞治療の有効性および安全性の評価

Koike H, Ando T, Nagai R, Fujii SI.
Vaccination with antigen-transfected, NKT

対象 食道癌cell ligand-loaded, human cells elicits robust

共同研究：胃食道外科

in situ immune responses by dendritic cells.
Cancer Res. 2013 Jan 1;73(1):62-73.

出版物等

6

Kondo A, Tamura N, Murakawa T, Nakajima

英文論文
1

Izumi T, Kondo M, Takahashi T, Fujieda N,
J, Matsushita H, Kakimi K. Ex vivo

Matsushita H, Vesely MD, Koboldt DC,

characterization of γδ T-cell repertoire in

Rickert CG, Uppaluri R, Magrini VJ, Arthur

patients after adoptive transfer of Vγ9Vδ2 T

CD, White JM, Chen YS, Shea LK, Hundal J,

cells expressing the interleukin-2 receptor

Wendl MC, Demeter R, Wylie T, Allison JP,

β-chain and the common γ-chain. Cytotherapy.

Smyth MJ, Old LJ, Mardis ER, Schreiber RD.

2013 Apr;15(4):481-91.

Cancer exome analysis reveals a T-celldependent mechanism of cancer immunoediting. Nature. 2012 Feb 8 ; 482 (7385) :400-4.
2

和文論文
1

るがん治療. 日本臨床 2012、第 70 巻、第 12 号；

Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K,
Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A,
Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E.

2130-2135
2

patient by immunization with a 20-mer
NY-ESO-1f(NY-ESO-1

91-110)peptide.

International journal of cancer 2013 Jan 15;
132(2):345-54.
3

Noji S, Hosoi A, Takeda K, Matsushita H,
Morishita Y, Seto Y, Kakimi K. Targeting
Spatiotemporal Expression of CD137 on
Tumor-infiltrating Cytotoxic T Lymphocytes

宮井まなみ、垣見和宏. Vγ9Vδ2T 細胞を用いたがん免疫治療. 医学のあゆみ 2013, Vol. 244

Induction of CD8 T-cell responses restricted
to multiple HLA class I alleles in a cancer

垣見和宏、近藤 篤、松下博和. 樹状細胞によNo.9；854-860
3松下博和. がん免疫編集機構. 医学のあゆみ
2013, Vol. 244 No.9；739-744

4青木 琢、垣見和宏、國土典宏. 膵癌外科切除後の補助療法-化学療法+免疫療法の試み. 癌の臨床 2013、第 59 巻 第 1 号；83-87

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

428

学会講演会発表

国内学会

国際学会

1

1

2012/3/31-4/4

青木 琢, 阪本良弘, 金子順一, 菅原寧彦, 長谷The 2012 AACR Annual

meeting in Chicago, IL, USA

川潔, 垣見和宏, 國土典宏. 胆管細胞癌 進行肝Kazuhiro Kakimi, Akihiro Hosoi, Shuichi Noji,

内胆管癌に対する術後補助化学療法・免疫療法

Hirokazu Matsushita, Kazuyoshi Takeda.

の試み

Targetingspatio-temporal

2

ofcytotoxicT

山県. 和田郁雄、松下博和、垣見和宏、山形行

lymphocytes as a novel strategy for agonistic

徳、小川雅子、森一彦、畑尾史彦、清水伸幸、

antibody therapy

野村幸世、瀬戸泰之 腹水貯留を伴う治療抵抗性

ontumor-specific2012/8/22-26

胃癌に対するγδT 細胞腹腔内投与治療の第 111th Asian Congress of相臨床試験

Urology, Pattaya, Thailand
Yutaka Enomoto, Haruki Kume, Hiroshi
Fukuhara,

TetsuyaFujimura,

3
4

北海道、札幌. 清水佳奈子、朝倉三貴、信賀順、

Yukio Homma. High expression of Heat

水野拓也、垣見和宏、佐藤悠輔、藤井眞一郎. 生

Shock

体内樹状細胞を標的とした人工アジュバントベ

Protein105

Predicts

Favorable

クター細胞の開発
5

by a Radical Cystectomy.
2012/9/30-10/4

Japan, Yutaka Enomoto, Haruki Kume,

2012/9/19-21 第 71 回日本癌学会学術総会、札幌.垣見和宏、がんと免疫～ワクチン治療と免疫The 32nd Congress of the

細胞移入治療～Societe Internationale d’Urokigue, Fukuoka,
6

2012/9/19-21 第 71 回日本癌学会学術総会、札Fujimura,

幌.藤井眞一郎、垣見和宏、清水佳奈子. 腫瘍抗Motofumi Suzuki, Hiroaki Nishimatsu, Akira

原と NKT 細胞リガンドを発言した抗腫瘍人工Ishikawa, Hirokazu Matsushita, Kazuhiro

アジュバント細胞ワクチンの開発.

Hiroshi

Fukuhara,

TetsuyaKakimi, Yukio Homma.Dendritic Cell-based

7

2012/9/19-21 第 71 回日本癌学会学術総会、札Immunotherapy Combined with Sunitinib for幌.和田尚、垣見和宏、磯辺みどり、栄川伸吾、Metastatic Renal Cell Carcinoma.

上中明子、森正樹、土岐祐一郎、中山睿一.

2012/9/15

NY-ESO-1 長鎖ワクチン.

Stem

5

2012/7/26-28 第 16 回日本がん免疫学会総会、

Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi,

Prognosis in Bladder Cancer Patients Treated4

2012/7/14 第 32 回東京胸部外科懇話会. 松下博
和、垣見和宏 免疫細胞治療の現状と課題

Motofumi

Suzuki, Hiroaki Nishimatsu, Akira Ishikawa,3

2012/7/20 第 67 回日本消化器外科学会総会、富expression

CD137

2

2012/6/7-8 第 48 回日本肝臓学会総会、石川県.

The 9th Catholic International
to8

2012/10/25 第 50 回日本癌治療学会学術集会、

Cell

Symposium:

step

up

Translational

Research,

Seoul,

Korea,

横浜. 榎本裕、川合剛人、鈴木基文、藤村哲也、Kazuhiro Kakimi.Autologous γδT cell trans-

福原浩、西松寛明、森川鉄平、深山正久、松下

fer therapy for the treatment of Solid Cancer

博和、垣見和宏、久米春喜、井川靖彦、本間之2013/1/30 Keystone Symposia on Molecular

夫. 膀胱癌組織における Heat shock protein

and Cellular Biology

105 低発現は予後不良因子「Cancer Immunology and Immunotherapy」

9

2012/10/26 第 50 回日本癌治療学会学術集会、Canada横浜. 田村直久、和田郁雄、清水伸幸、野村幸Kazuhiro Kakimi Autologous γδT cell transfer世、近藤篤、藤枝奈緒、近藤真、泉謙道、高橋therapy for the treatment of Solid Cancer

卓也、前川隆司、松下博和、瀬戸泰之、垣見和

Vancouver,

BritishColumbia,

宏. 腹水貯留を伴う治療抵抗性胃癌患者に対するγδT 細胞腹腔内投与治療

429

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 201310 2012/10/26 第 50 回日本癌治療学会学術集会、

個別遺伝子変異を標的としたがんワクチンの開横浜. 藤枝奈緒、野地秀一、森和彦、近藤篤、

発－

田村直久、近藤真、泉謙道、高橋卓也、前川隆

8. 次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム

司、松下博和、瀬戸泰之、垣見和宏. 食道癌に研究分担者 次世代がん研究戦略推進プロジェ

対するγδT 細胞移入療法の治療効果検討

クト 免疫増強・制御総合モニタリングに基づく

11 2012/12/5-7 第 41 回日本免疫学会学術集会、神免疫制御解除型がんワクチンの基盤開発

戸. Matsuhsia Hirokazu, Hosoi Akihiro, Ueha
Satoshi, Abe Jun, Tomura Michio, Maekawa

講座が主催した講演会研究集会

Ryuji, Ohara Osamu, Kakimi Kazuhiro. CTL

1

2012/6/30 市民公開講座 がん患者さんのためtherapy regulates tumor growth by IFN-g-の公開講座：これからの人生を豊かに 「もっとdependent cell cycle arrest

知りたいがん治療」主催 これからのがん医療

12 2012/12/5-7 第 41 回日本免疫学会学術集会、神を考える患者の会 22 世紀医療センター免疫細戸. Fujii Shinichiro, Shimizu Kanako, Shinga

胞治療学講座 後援 共同通信社 協賛 株式会

jun, Asakura Miki, Mizuno Takuya, Kakimi

社メディネット

Kazuhiro, Sato Yusuke. Dendritic cell (DC)2

2012/12/7 クリニカルセミナー 第 41 回日本

targeting immunotherapy by antigen mRNA

免疫学会学術集会において、Immunotherapytransfected, allogeneic human cell loadedof cancer through the adoptive transfer ofwith NKT cell ligand as artificial adjuvant

gene-modified T lymphocytes: The UPennvector cells (aAVCs)

Experience 座長

垣見和宏 演者

MichaelKalos, Ph.D. Perelman school of medicine,公募科学研究費補助金による研究
1. 文部部科学省 平成 24 年度 基盤研究（B） 研

University of Pennsylvania
3

2012/12/14 市民公開講座 肺がん治療～東大病究分担者 キメラ抗原受容体導入発現γδＴ細院の取り組み～ 主催 東大病院 呼吸器外科、胞による悪性胸膜中皮腫の免疫療法

免疫細胞治療学（メディネット）講座

2. 文部科学省 平成 24 年度 基盤研究（B） 研究4

2013/3/11 第 38 回東京大学医学部附属病院・分担者 新世代長鎖複合ペプチドがんワクチン

22 世紀医療センター産学連携メディカルフロ

の基盤開発と Treg 制御による免疫増強

ンティアセミナー「カバーメーク～がん治療に

3. 文部科学省 平成 24 年度 基盤研究（B） 研究

伴う外見変化への応用～」講師東京大学医学部

分担者 タンパク質カチオン化技術のがん免疫附属病院 乳腺内分泌外科 特任臨床医 分田貴

治療への応用子 主催 22 世紀医療センター免疫細胞治療学講
座 共催乳腺内分泌外科

4. 厚生労働省 研究分担者（がん関係研究分野）難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業

52013/3/4 第 39 回東京大学医学部附属病院・22（三次）固形がんに対する抗 CCR4 抗体療法第世紀医療センター産学連携メディカルフロンテ

I/II 相医師主導臨床治験

ィアセミナー「抗原特異的 T 細胞を若返らせ、

5. 平成 24 年度 基盤研究（C） 研究代表者 リバ

免疫療法への応用を目指す」 講師東京大学医科ース TR（橋渡し研究）としての腫瘍内免疫応学研究所 幹細胞治療研究センター 幹細胞治療

答の解析とバイオマーカーの検索

分野 西村聡修 先生

6. 文部科学省 平成 24 年度 基盤研究（C）研究6

2013/3/19 第 40 回東京大学医学部附属病院・分担者 膵癌術後再発に対する化学療法・樹状細22 世紀医療センター産学連携メディカルフロ

胞ワクチン治療併用の安全性、有効性の評価

ンティアセミナー「A New Generation of

7. 文部科学省 平成 24 年度 挑戦的萌芽研究 研

Transfusion Medicine: Engineering Tumor-

究分担者 次世代シーケンスによリ同定された

Specific Immunity Through Chimeric Antigen

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

430

Receptor T cells」講師 Bruce L. Levine 博士
Director, Clinical Cell and Vaccine Production
Facility,

UniversityofPennsylvania

Abramson Cancer Center 主催 22 世紀医療センター免疫細胞治療学講座 共催血液・腫瘍内科

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013431

腎疾患総合医療学講座
特任助教授
榎本裕
特任助教
浜崎敬文
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/jinsikkan.html

沿革と組織の概要

教育現在，わが国では約 30 万人の患者が腎不全によ教育については，患者教育としては，腹膜透析をり透析療法を受けている。この透析療法には血液導入予定の患者教育，年 2 回の慢性腎臓病講座へ

透析と腹膜透析とがあるが，透析患者のうち，実の協力を行っている。また，テルモ株式会社とのに 97%の患者が血液透析を受けている。一方，腹共同で，病棟スタッフの教育を年 2 回施行してき膜透析は，在宅治療であり，通院の頻度が少ない

た。さらに，医学部学生にも，BSL・系統講義なため，QOL が高く，社会復帰が容易であることがどを通じて腹膜透析の教育をおこなっている。

知られている。さらに，医学的にも腎臓の機能を持続的・緩徐に補助する治療であるため，血圧の研究

変動がみられない。この点は，昨今の心血管合併研究においては，血液透析併用療法の有用性の臨症をもった患者においても，望ましい透析形態で床的検討とともに，腹膜透析の合併症として重要あるとともに，残腎機能の保持にもよい効果がみな被囊性腹膜硬化症の予防手段の開発を，in vivo,

られる。

in vitro で行っている。

本講座は，こうした腹膜透析療法の知識・技術

出版物等の普及を目的として 2004 年にテルモ株式会社のご厚意により，腎臓内分泌内科を協力講座として設立された。

1.

Hamasaki Y., Doi K., Okamoto K., Ijichi H.,

過去 9 年間にわたって，本講座では，腎代替療法・Seki G., Maeda-Mamiya R., Fujita T., Noiri

腹膜透析を中心にすえた，総合的で，テーラーメ

E.: 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme Aードの腎不全医療を行ってきており，臨床・教育・

reductase inhibitor simvastatin ameliorates

研究において成果をあげてきている。

renal fibrosis through HOXA13-USAG-1
pathway. Lab Invest 92: 1161-70, 2012

診療2.

Miyazaki H., Nishimatsu H., Kume H.,

診療面では，当院通院中の腹膜透析患者の医学的Suzuki M., Fujimura T., Fukuhara H.,

管理を行うとともに，血液透析導入予定患者につEnomoto Y., Ishikawa A., Igawa Y., Hirano Y.,

いて，そのバスキュラーアクセスの作成を積極的

Homma Y.: Leukopenia as a risk factor forに行ってきた。さらに，保存期腎不全患者からのosteonecrosis of the jaw in metastatic

継ぎ目のない医療の継続を目的として，保存期腎prostate cancer treated using zoledronic acid

不全医療についても，腎臓内分泌内科との協力関

and docetaxel. BJU Int 110: E520-5, 2012

係の下，取り組んでいる。

3.

Nakamura M., Fujimura T., Nagata M.,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

432

HosodaC.,

SuzukiM.,

Fukuhara

H.,

Enomoto Y., Nishimatsu H., Kume H., Igawa

10. 佐藤 ゆずり, 藤村 哲也, 鈴木 基文, 榎本 裕,

Y., Homma Y.: Association between lower

福原 浩, 西松 寛明, 久米 春喜, 本間 之夫: 尿urinary路腟瘻 6 例の検討. 日本女性骨盤底医学会誌 9:

tract

symptoms

andsexualdysfunction assessed using the core lower

11. 山本 幸, 野宮 明, 萩原 奏, 鈴木 基文, 藤村International Index of Erectile Function-5

哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃,

questionnaires. Aging Male 15: 111-4, 2012

久米 春喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: 膀胱充満時

Sugihara T., Yasunaga H., Horiguchi H.,の膀胱痛を契機に発見された膀胱ヘルニアの 1

Nishimatsu H., Fukuhara H., Enomoto Y.,

例. 泌尿器外科 25: 237-240, 2012tract

symptom

score

Kume H., Ohe K., Matsuda S., Homma Y.:

12. 松本 明彦, 久米 春喜, 冨田 京一, 鈴木 基文,

Management trends, angioembolization per-藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 本間

formance and multiorgan injury indicators of

之夫: 前立腺原発と考えられた solitary fibrous

renal trauma from Japanese administrative

tumor の 1 例. 泌尿器外科 25: 1229-1234,

claims database. Int J Urol 19: 559-63;

2012
13. 米虫 良允, 永田 政義, 西松 寛明, 新美 文彩,

author reply 564, 2012
5.

6.

7.

Taguchi S., Enomoto Y., Homma Y.: Bladder

高澤 豊, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福原 浩, 榎本

endometriosis

long-term

裕, 石川 晃, 久米 春喜, 井川 靖彦, 深山 正久,

estrogen therapy for prostate cancer. Int J

本間 之夫: 腎カルチノイドに対して腎部分切Urol 19: 964-5, 2012

除 4 年後、腎局所再発および多発リンパ節転移

Doi K., Katagiri D., Negishi K., Hasegawa S.,

を認めた 1 例. 日本泌尿器科学会雑誌 103:

Hamasaki Y., Fujita T., Matsubara T., Ishii T.,

665-670, 2012

developed

after

Yahagi N., Sugaya T., Noiri E.: Mild elevation

14. 豊田 紀夫, 久米 春喜, 福原 浩, 榎本 裕, 西松

of urinary biomarkers in prerenal acute

寛明, 石川 晃, 武内 巧, 本間 之夫: 陰嚢内脂

kidney injury. Kidney Int 82: 1114-20, 2012

肪肉腫の 2 例. 泌尿器外科 25: 1243-1245,

Doi K., Noiri E., Ishizu T., Negishi K., Suzuki

2012

Y., Hamasaki Y., Honda K., Fujita T.,

15. 本間 之夫, 鈴木 基文, 中山 真理子, 藤村 哲

Tsukimura T., Togawa T., Saito S., Sakuraba也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 久

H.: High-throughput screening identified

米 春喜, 井川 靖彦: 泌尿器科に関する市民意

disease-causing識

mutantsandfunctionalvariants of alpha-galactosidase A gene inJapanese male hemodialysis patients. J Hum
8.

インターネットによる調査. 泌尿器外科

25: 267-281, 201216. 榎本 裕, 川合 剛人, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福Genet 57: 575-9, 2012

原 浩, 西松 寛明, 森川 鉄平, 深山 正久, 松下

浜崎 敬文, 野入 英世: 【降圧療法の key drug

博和, 垣見 和宏, 久米 春喜, 井川 靖彦, 本間

RAS 阻害薬】RAS 阻害薬の選び方・使い方 豊之夫: 膀胱癌組織における Heat shock protein

富なエビデンスと専門医の臨床判断 CKD を

105 低発現は予後不良因子となる. 日本癌治療

伴う高血圧への RAS 阻害薬の限界は?併用薬の学会誌 47: 1896, 2012

選択は? 薬局 63: 2185-2189, 20129.

172-176, 2012

andurinary

4.

誌 103: 18-21, 201217. 榎本 裕, 本間 之夫: 編集者から見た受理され亀井 潤, 久米 春喜, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福る英語論文. 日本泌尿器科学会雑誌 103: 56,

原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 井川 靖

2012

彦, 本間 之夫: 術後 8 年後に再発した左精索悪18. 浜崎 敬文, 野入 英世: 【熱中症】 熱中症にお性線維性組織球腫の 1 例. 日本泌尿器科学会雑

ける横紋筋融解症と急性腎障害. 日本医師会雑The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

誌 141: 310, 2012

433

術を施行した一例. 泌尿器外科 25: 1920, 201219. 永田 政義, 久米 春喜, 冨田 京一, 山田 幸央,

27. 佐藤 ゆずり, 福原 浩, 鈴木 基文, 藤村 哲也,

鈴木 基文, 藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松

榎本 裕, 西松 寛明, 久米 春喜, 本間 之夫: 前寛明, 石川 晃, 井川 靖彦, 本間 之夫: T3a 腎立腺癌局在診断における 3 テスラ MR の有用性

細胞癌症例における腎静脈腫瘍塞栓例と腎周囲に関する検討. 日本泌尿器科学会雑誌 103:

脂肪織浸潤例の比較検討. 日本泌尿器科学会雑464, 2012」

誌 103: 267, 201228. 細田 千尋, 久米 春喜, 西松 寛明, 榎本 裕, 福

20. 奥野 佑美子, 細田 千尋, 鈴木 基文, 藤村 哲

原 浩, 藤村 哲也, 鈴木 基文, 高橋 悟, 近藤也, 榎本 裕, 福原 浩, 西松 寛明, 石川 晃, 久靖司, 平野 美和, 冨田 京一, 本間 之夫: 頻尿

米 春喜, 本間 之夫: Sorafenib 導入によりネフ症状を伴う前立腺肥大症患者の尿意の強さに対ローゼ症候群が増悪した一例. 泌尿器外科 25:するナフトピジルとタムスロシンの効果 尿意1919, 2012

排尿日誌を用いた検討. 日本泌尿器科学会雑誌

21. 亀井 潤, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福原 浩, 西松

103: 313, 2012

寛明, 榎本 裕, 石川 晃, 久米 春喜, 井川 靖彦,

29. 細田 千尋, 佐藤 悠佑, 久米 春喜, 鈴木 基文,

京野 陽子, 山田 幸央, 篠原 充, 本間 之夫: 去

藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川

勢抵抗性前立腺癌に対するデキサメサゾン治療

晃, 井川 靖彦, 本間 之夫: 当院における後腹の副作用による耐糖能の悪化に対する検討. 日

膜脂肪肉腫の 15 例の臨床的検討. 泌尿器外科

本泌尿器科学会雑誌 103: 297, 2012

25: 1100, 2012

22. 久米 春喜, 宮嵜 英世, 西松 寛明, 鈴木 基文,

30. 山田 大介, 西松 寛明, 久米 春樹, 榎本 裕, 福

藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 石川 晃, 井川

原 浩, 藤村 哲也, 鈴木 基文, 平野 美和, 河村

靖彦, 平野 美和, 本間 之夫: ドセタキセル療

毅, 手島 伸一, 本間 之夫: アルファ1 アドレナ

法はゾレドロン酸による顎骨壊死のリスクファ

リンレセプターブロッカーのヒト前立腺に対すクターか? 日本癌治療学会誌 47: 2632, 2012

る細胞周期およびアポトーシス誘導への影響.

23. 宮嵜 英世, 久米 春喜, 鈴木 基文, 藤村 哲也,

日本泌尿器科学会雑誌 103: 391, 2012

福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 井川

31. 山田 大介, 西松 寛明, 熊野 信太郎, 鈴木 基

靖彦, 平野 美和, 本間 之夫: ドセタキセル療

文, 藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 久米 春喜,

法はゾレドロン酸による顎骨壊死の危険因子

平野 美和, 河村 毅, 手島 伸一, 本間 之夫: ア

か? 日本泌尿器科学会雑誌 103: 185, 2012

ルファ 1 アドレナリンレセプターブロッカーの24. 宮嵜 英世, 久米 春喜, 鈴木 基文, 藤村 哲也,

ヒト前立腺癌に対する影響. 日本老年泌尿器科

福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 平野 美和, 本間

学会誌 25: 104, 2012

之夫: 前立腺癌患者におけるビスフォスフォネ

32. 松澤 幸正, 野宮 明, 新美 文彩, 西松 寛明, 鈴ート関連顎骨壊死の検討. 泌尿器外科 25: 1139,

木 基文, 藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 石川2012

晃, 久米 春喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: シェー

25. 虎戸 寿浩, 花房 規男, 石川 千鶴, 山本 裕子,

グレン症候群を合併した間質性膀胱炎に対する渡邊 恭通, 浜崎 敬文, 根岸 康介, 土井 研人,

膀胱水圧拡張術の有効性・安全性. 日本泌尿器

野入 英世: 血液透析中の血圧低下と下大静脈科学会雑誌 103: 315, 2012

径の関係 血圧低下には複数の原因が存在する.
日本透析医学会雑誌 45: 713, 201233. 新美 文彩, 田口 慧, 永田 政義, 鈴木 基文, 藤
村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 久米

26. 高岡 謙吉, 釣巻 ゆずり, 鈴木 基文, 藤村 哲

春喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: 手術困難症例に也, 榎本 裕, 福原 浩, 西松 寛明, 石川 晃, 久

対しての動注化学放射線療法. 日本泌尿器科学

米 春喜, 本間 之夫: 広汎子宮全摘除術及び全会雑誌 103: 323, 2012

骨盤放射線療法後の膀胱腟瘻に対し、瘻孔閉鎖34. 清水 俊洋, 熊谷 仁平, 奥野 佑美子, 久米 春

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

434

喜, 桑原 勝孝, 榎本 裕, 西松 寛明, 本間 之

免疫抑制剤使用中に発症した腎細胞癌の 3 例.

夫: Malignant Sex cord stromal tumor の一例.

泌尿器外科 25: 1090, 2012

泌尿器外科 25: 1917, 2012

43. 野宮 明, 西松 寛明, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福

35. 中村 元信, 山崎 修, 白井 雅弓, 山田 秀臣, 堀

原 浩, 榎本 裕, 石川 晃, 久米 春喜, 成瀬 昂,

田 晶子, 鈴木 正志, 榎本 裕, 久米 春喜, 本間

井川 靖彦, 本間 之夫: 間質性膀胱炎に対する之夫, 関 常司, 藤田 敏郎: インスリン抵抗性

ヘパリンリドカイン混合液膀胱内注入療法の短におけるインスリンの近位尿細管輸送亢進作用期治療成績. 泌尿器外科 25: 1088, 2012

機序. 日本腎臓学会誌 54: 234, 2012

44. 野宮 明, 藤村 哲也, 新美 文彩, 松澤 幸正, 成

36. 田口 慧, 新美 文彩, 藤村 哲也, 鈴木 基文, 福瀬 昂, 鈴木 基文, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛

原 浩, 西松 寛明, 榎本 裕, 石川 晃, 久米 春明, 石川 晃, 久米 春喜, 井川 靖彦, 本間 之喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: 東大病院泌尿器科

夫: 間質性膀胱炎に対する A 型ボツリヌス毒素

における他科からの consultation の現状. 日本

膀胱壁内注入療法の治療成績. 日本泌尿器科学

泌尿器科学会雑誌 103: 437, 2012

会雑誌 103: 315, 2012

37. 渡辺 洋志, 釣巻 ゆずり, 鈴木 基文, 福原 浩,

45. 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福原 浩, 榎本 裕, 西松

藤村 哲也, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 久米寛明, 久米 春喜, 本間 之夫, 井川 靖彦, 湖山

春喜, 本間 之夫: 後腹膜平滑筋肉腫の 1 例. 泌泰成, 井口 靖浩: 高齢者排尿自立支援(第一報).

尿器外科 25: 1915, 2012

日本老年泌尿器科学会誌 25: 52, 201238. 藤村 哲也, 福原 浩, 山田 大介, 永田 政義, 新美 文彩, 鈴木 基文, 榎本 裕, 西松 寛明, 久米
春喜, 本間 之夫: 限局性前立腺癌に対するミニ
マム創小切開、腹腔鏡、ロボット支援根治的前立腺全摘除術の導入期での術式別の比較.
Japanese Journal of Endourology 25: 249,2012
39. 藤村 哲也, 野宮 明, 新美 文彩, 鈴木 基文, 福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 久米 春喜, 井川
靖彦, 本間 之夫: 難治性過活動膀胱に対する A
型ボツリヌス毒素膀胱壁注入療法. 日本排尿機能学会誌 23: 88, 201240. 白井 雅弓, 山崎 修, 中村 元信, 山田 秀臣, 堀
田 晶子, 鈴木 正志, 榎本 裕, 久米 春喜, 本間之夫, Franz Hofmann, 関 常司, 藤田 敏郎:
アンジオテンシン(Ang)II のヒト近位尿細管特異的作用機序. 日本腎臓学会誌 54: 293, 2012
41. 服部 真実, 野宮 明, 鈴木 基文, 藤村 哲也, 福
原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 久米 春喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: 左腎尿管全摘術・腹部リンパ節郭清術後に生じた乳糜腹水の 1 例.
泌尿器外科 25: 1114, 2012
42. 米虫 良允, 永田 政義, 鈴木 基文, 藤村 哲也,
福原 浩, 榎本 裕, 西松 寛明, 石川 晃, 久米
春喜, 井川 靖彦, 本間 之夫: 生体肝移植後のThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013435

統合的分子代謝疾患科学
特任准教授
原 一雄
特任助教
岩部 真人
ホームページ

沿革と組織の概要

た網羅的臨床情報を「統合データベース」とし、統合的分子代謝疾患科学講座は、現在、大きな実際のヒト疾患における標的分子の validation、

社会問題となっている日本における糖尿病患者急SNP・発現情報を考慮した臨床試験システム、環増という実態を受け、日本人における遺伝素因と境・遺伝相互作用を考慮した治療薬反応性予測モ

環境因子の相互作用による生活習慣病発症様式をデルを確立し、標的分子を同定し、候補化合物を明らかにし、それを予防・診断・治療に役立てる

スクリーニングし、優れた新薬の創出を目指し、ことを目的としています。遺伝子多型（SNP）解かつ、安全・効果的使用が行われることを最終目

析などによる「生活習慣病遺伝素因情報」と詳細標としています。

な食物摂取量の聞き取り調査などからの「生活習統合的分子代謝疾患科学講座は、人々の健康と慣病環境因子情報」を統合し、遺伝因子・環境因未来の医療に貢献する講座となりうることを目指

子の総合データベースを作成し、生活習慣病発症

し、日々、研究・診療活動を行っています。

リスクの正確な予測法を確立することを目指しています。効果的な糖尿病の一次予防、糖尿病発症

研

究様式・病態の分子診断、最適な治療法の提供など、

当研究室は、肥満症に伴うメタボリックシンド

科学的な側面からも、社会的な側面からも大いな

ローム・糖尿病・心血管疾患等の生活習慣病の病る効果が期待できると考えています。糖尿病新規因・病態の分子メカニズムを解明し、それを標的発症者が抑制され、糖尿病治療水準の向上に繋が分子とした治療に応用することを目標としていまるものと考えています。

す。これまでにアディポネクチン受容体などの生東大病院における患者情報・環境因子情報・遺活習慣病の「鍵分子」を複数同定し、発生工学・

伝因子情報・発現情報から、薬剤に対する反応性

RNA 工学を利用した機能解析によってどのようを予測する計算式や、安全性を予測する計算式をに生活習慣病が発症・発展するかを解明してきま

立て、開発薬剤の安全・効果的使用を評価できるした。また、アディポネクチン受容体のリガンドシステム構築を考えています。

であるアディポネクチンは高分子量型が高活性で東大病院に代謝疾患関連ヒト組織バンクを設置あり、その測定がインスリン抵抗性やメタボリッ

し、ヒトの肝臓、脂肪組織サンプルからの発現情

クシンドロームの診断に有用であることを見出し

報や、電子カルテ、SNP の情報、生活習慣を含めました。更に、アディポネクチンの受容体を介し東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

436て、植物由来ペプチドであるオスモチンが抗生活

Expression levels of adiponectin receptors

習慣病作用に重要な AMPK を活性化することをare decreased in human endometrial adeno-

発見しました。臨床応用に向けて、立体構造解析

carcinoma tissues. Int. J. Gynecol. Pathol. 31,

から、アディポネクチン受容体の特異的リガンド

352-357 (2012)

による生活習慣病根本的治療薬の開発に取り組んでいます。

(5) Iwata M, Maeda S, Kamura Y, Takano A,
Kato H, Murakami S, Higuchi K, Takahashi
A, Fujita H, Hara K, Kadowaki T, Tobe K.:
Genetic risk score constructed using 14

出版物等

susceptibility alleles for type 2 diabetes is
associated with the early onset of diabetes(1) Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
Yasuda K, Morizono T, Takahashi A,
Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H,
Kaku K, Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi
A, Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N,
Nakamura Y, Kadowaki T, Diabet Genetics
Replication, M.: A single-nucleotide polymorphism in ANK1 is associated withsusceptibility to type 2 diabetes in Japanese
populations. Hum. Mol. Genet. 21, 3042-3049(2012)and may predict the future requirement of
insulin injections among Japanese individuals. Diabetes Care 35, 1763-1770 (2012)(6) Yamada T, Hara K, Kadowaki T.: Associationof adenovirus 36 infection with obesity andmetabolic markers in humans: a metaanalysis of observational studies. PLoS One
7, e42031 (2012)(7) Yamada T, Hara K, Umematsu H, Suzuki R,
Kadowaki T.: Erectile dysfunction andcardiovascular events in diabetic men: ameta-analysis of observational studies.
PLoS One 7, e43673 (2012)(8) Wang G, Watanabe M, Imai Y, Hara K,(2) Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,
Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,
Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.:
Expression-based genome-wide association
study links the receptor CD44 in adipose
tissue with type 2 diabetes. Proc. Natl Acad.
Sci. USA 109, 7049-7054 (2012)
Takahashi N, Takamoto I, Ohsugi M,
Aburatani

H,

Noda

YamauchiT,

Ueki

Depletionofhomeodomain-interacting

K,

A, Itoh C, Sugiyama T, Kadowaki T,
Yamazaki T, Nagai R.:

Associations ofvariations in the MRF2/ARID5B gene withsusceptibility to type 2 diabetes in theJapanese population. J. Hum. Genet. 56,
727-733 (2012)(3) Shojima N, Hara K, Fujita H, Horikoshi M,
M,

Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Ozeki

KubotaN,

KadowakiT.:protein kinase 3 impairs insulin secretionand glucose tolerance in mice. Diabetologia
55, 3318-3330 (2012)(4) Yamauchi N, Takazawa Y, Maeda D, Hibiya
T, Tanaka M, Iwabu M, Okada-Iwabu M,
Yamauchi T, Kadowaki T, Fukayama M.:(9) Fujita H, Hara K, Shojima N, Horikoshi M,
Iwata M, Hirota Y, Tobe K, Seino S,
Kadowaki T.:

Variations with modest

effects have an important role in thegenetic background of type 2 diabetes anddiabetes-related traits. J. Hum. Genet. 57,
809 (2012)(10) Saxena R, Saleheen D, Been LF, Garavito
ML, Braun T, Bjonnes A, Young R, Ho WK,Rasheed A, Frossard P, Sim X, Hassanali N,
Radha V, Chidambaram M, Liju S, Rees SD,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

437

Peng-Keat Ng D, Wong TY, Yamauchi T,

bility locus for type 2 diabetes at 7q32 near

Hara K, Tanaka Y, Hirose H, McCarthy MI,

PAX4. Diabetologia 56, 1291-1305 (2013)

Morris AP; DIAGRAM; MuTHER; AGEN,
Basit

A,

Barnett

AH,

Katulanda

P,

Matthews D, Mohan V, Wander GS, Singh
JR, Mehra NK, Ralhan S, Kamboh MI,
Mulvihill JJ, Maegawa H, Tobe K, Maeda S,
Cho YS, Tai ES, Kelly MA, Chambers JC,
Kooner JS, Kadowaki T, Deloukas P, RaderDJ, Danesh J, Sanghera DK.:

Genome-Wide Association Study Identifies a Novel
Locus Contributing to Type 2 Diabetes
Susceptibility in Sikhs of Punjabi Origin
From India. Diabetes 62, 1746-1755 (2013)(11) Takase S, Osuga JI, Fujita H, Hara K,
Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M,
Takeuchi Y, Izumida Y, Ohta K, Kumagai M,
Nishi M, Kubota M, Masuda Y, Taira Y,
Okazaki S, Iizuka Y, Yahagi N, Ohashi K,
Yoshida H, Yanai H, Tada N, Gotoda T,
Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H.:
Apolipoprotein C-II Deficiency with No Rare
Variant in the APOC2 Gene. J. Atheroscler.
Thromb. 20, 481-493 (2013)(12) Ma RCW, Hu C, Tam CH, Zhang R, Kwan P,
Leung TF, Thomas GN, Go MJ, Hara K,
Sim X, Ho JSK, Wang C, Li H, Lu L, Wang
Y, Li JW, Wang Y, Lam VKL, Wang J, Yu W,
Kim Y, Ng DP, Fujita H, Panoutsopoulou K,
Day-Williams A, Lee HM, Ng ACW, Fang Y,
Kong APS, Jiang F, Ma X, Hou X, Tang S,
Lu J, Yamauchi T, Tsui SKW, Woo JLF,
Leung PC, Zhang X., Tang NLS, Sy H Y,
Liu J, Wong TY, Lee JY, Maeda S, Xu G,
Cherny SS, Chan TF, Ng MCY, Xiang K,
MorrisAP,

DIAGRAM

Consortium,

Keildson S, MuTHER Consortium, Hu R, Ji
L, Lin X, Cho Y S, Kadowaki T, Tai ES,
Zeggini E, McCarthy M I, Hon K L, Baum
L, Tomlinson B, So W Y, Bao Y, Chan J C N,
Jia W.: Genome-wide association study in a
Chinese population identifies a suscepti-

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

438

先端臨床医学開発
特任准教授
平田恭信
鈴木淳一
特任助教
若山幸示
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/sentan/

沿革と組織の概要
先端臨床医学開発講座は、2004 年 10 月に、心•心筋梗塞の病態解明と治療法の開発•動脈硬化の病態解明と治療法の開発

血管疾患の新しい治療法の開発とそれを臨床応用•動脈形成術後の病態解明と治療法の開発に発展させることを目的にアンジェスＭＧ株式会•血管新生機序の病態解明と治療法の開発

社の寄附講座として医学部附属病院２２世紀医療•慢性腎臓病の病態解明と治療法の開発

センター内に開設されました。
高度先進医療を安全かつ確実に医療現場に還元

臨床研究するためには、従来の診療科や研究範囲を超えた•大動脈瘤・解離の発症機序とその治療法の開発

大きな枠組みのなかで研究成果を共有することが•動脈硬化に対する核酸医薬の効果必要になっています。本講座では、近未来の先進•歯周病の心血管疾患に対する影響

医療に応用しうる、ユニークな病態解析、複合疾•冠動脈 CT による川崎病や先天性心疾患の解析

患モデル開発、新規治療法を有機的に結びつけ、•睡眠時無呼吸症候群の心血管疾患への影響

これらの研究成果を臨床応用すべくトランスレー•腎機能障害の心血管疾患に対する影響

ショナル・リサーチのさらなる充実に力をいれて•人工透析の心血管疾患に対する影響研究を進めております。

研究
本講座では、以下のような基礎および臨床研究

今後の研究の展望
医学研究の基礎成果と臨床応用を結びつけるた
めに、上記の研究活動を継続して参ります。

を進めています。

出版物等

基礎研究
•皮下脂肪細胞由来幹細胞を用いた新規動脈硬化治療法の開発•心臓移植後拒絶の病態解明と治療法の開発•心不全の病態解明と治療法の開発•心筋炎の病態解明と治療法の開発

英文原著論文
1.

Ashigaki N, Suzuki JI, Ogawa M, Watanabe
R, Aoyama N, Kobayashi N, Hanatani T,
Sekinishi A, Zempo H, Tada Y, Takamura C,
Wakayama K, Hirata Y, Nagai R, Izumi Y,
Isobe M. Periodontal bacteria aggravate

439

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

experimental autoimmune myocarditis in

neointimal formation after arterial injury. J

mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012

Vasc Res. 49(5):417-24, 2012.

Dec 21. [Epub ahead of print]
2.

3.

4.

8.

Miyabe C, Miyabe Y, Miura NN, Takahashi K,

Suzuki J, Masumura M, Hishikari K,

Terashima Y, Toda E, Honda F, Morio T,

Shimizu T, Takayama K, Hirata Y, Nagai R,

Yamagata N, Ohno N, Shudo K, Suzuki JI,Isobe M. Different roles of PPAR-γ activity on

Isobe M, Matsushima K, Tsuboi R, Miyasaka

physiological and pathological alteration

N, Nanki T. Am80, a retinoic acid receptor

after myocardial ischemia. J Cardiovasc

agonist,ameliorates

Pharmacol. 2012 Aug;60(2):158-64.

throughthemurinesuppressionofvasculitis
neutrophil

2012 Nov 30. [Epub ahead of print]

Role of FDG PET-CT in Takayasu arteritis:

Tanaka T, Ogawa M, Suzuki J, Sekinishi A,

sensitive detection of recurrences. JACC

Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Inhibition

Cardiovasc Imaging. Apr;5(4):422-9, 2012.

of IκB phosphorylation prevents load-induced

10. Suzuki J, Ogawa M, Sakai Y, Hirata Y, Isobe

cardiac dysfunction in mice. Am J Physiol

M, Nagai R. A prostacycline analog prevents

Heart Circ Physiol. 2012 Dec;303(12):H1435-

chronic myocardial remodeling in murine

45, 2012.

cardiac allografts. Int Heart J. 53(1):64-7,

Sekinishi A, Suzuki J, Aoyama N, Ogawa M,

2012.

Watanabe R, Kobayashi N, Hanatani T,

11. Watanabe R, Ogawa M, Suzuki J, Hirata Y,

Ashigaki N, Hirata Y, Nagai R, Izumi Y, Isobe

Nagai R, Isobe M. A comparison between

M. Periodontal pathogen Aggregatibacter

imidapril and ramipril on attenuation ofactinomycetemcomitans deteriorates pres-ventricularsure overload-induced myocardial hyper-

infarction. J Cardiovasc Pharmacol.

trophy in mice. Int Heart J. 53(5): 324-30,

59(4):323-30, 2012.

Ogawa

remodelingafter

myocardialApr;

12. Hamaya R, Ogawa M, Kobayashi N, Suzuki J,
M,SuzukiJ,

Takayama

K,

Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. A novel

Senbonmatsu T, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

IKK

Impaired post-infarction cardiac remodelingrestenosis after arterial injury in mice. Int

in chronic kidney disease is due to excessive

Heart J. 53(2):133-8, 2012.

inhibitor

prevents

progressionof

13. Aoyama N, Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R,

2012.

Kobayashi N, Hanatani T, Yoshida T,

Hanatani T, Suzuki J, Ogawa M, Aoyama N,

Ashigaki N, Izumi Y, Isobe M. Clarithromycin

Kobayashi N, Hirata Y, Nagai R, Izumi Y,

suppresses

Isobe M. The periodontal pathogen Aggrega-accelerated abdominal aortic aneurysms intibacter actinomycetemcomitans deteriorates

mice. J Periodontal Res. Aug;47(4):463-9,

ventricular2012.

remodelingafter

myocardial

infarction in mice. Int Heart J. 53(4):253-6,
7.

Tezuka D, Haraguchi G, Ishihara T, Ohigashi
H, Inagaki H, Suzuki J, Hirao K, Isobe M.

renin release. Lab Invest. Dec;92(12):1766-76,
6.

9.

migration and activation. Arthritis Rheum.

2012.
5.

Nagashima A, Watanabe R, Ogawa M,

theperiodontal

bacteria-

14. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,

2012.

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Kobayashi N, Suzuki J, Ogawa M, Aoyama N,

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai

Hanatani T, Hirata Y, Nagai R, Izumi Y, Isobe

R. Correction of hyponatremia by tolvaptan

M. Porphyromonas gingivalis accelerates

beforeleft

ventricularassistdevice東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

440

implantation. Int Heart J. 53(6):391-3, 2012.

21. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,

15. Ishida J, Kinugawa K, Shiga T, Imamura T,

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Hatano M, Maki H, Inaba T, Yao A, Hirata Y,

Hirata Y, Akahane M, Nishimura T, Kyo S,

Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai R.

Ono M, Nagai R. How to demonstrate theRapidly

allograft

reversibility of end-organ function before

vasculopathy in early onset regressed withimplantation of left ventricular assist device

everolimus treatment in an adult cardiac

in INTERMACS profile 2 patients? J Artifrecipient. Int Heart J. 53(6):388-90, 2012.

Organs. Dec;15(4):395-8, 2012.

progressive

cardiac

16. Fukuda T, Matsumoto A, Kurano M, Takano

22. Imamura T, Kinugawa K, Mohri D, Shiga T,

H, Iida H, Morita T, Yamashita H, Hirata Y,

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M,

Nagai R, Nakajima T. Cardiac output

Isayama H, Yao A, Hirata Y, Koike K, Nagai

response to exercise in chronic cardiac failure

R. A case of pancreatic cancer after heart

patients. Int Heart J. 53(5):293-8, 2012.

transplantation. Int Heart J. 53(3):205-7,

17. Inaba T, Yao A, Nakao T, Hatano M, Maki H,

2012.

Imamura T, Shiga T, Yamazaki T, Sonoda M,

23. Imamura T, Shiga T, Kinugawa K, Kato N,

Kinugawa K, Shiota T, Suzuki J, Takenaka K,

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

HirataandHirata Y, Nagai R. Successful conversion toFunctional Assessment of Ventricles ineverolimus after cytomegalovirus infection in

Pulmonary Hypertension on 3-Dimensionala heart transplant recipient. Int Heart J.

Echocardiography. Circ J. 25;77(1):198-206,

53(3):199-201, 2012.

Y,

Nagai

R.

Volumetric2012

24. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

18. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

R. An elevated ratio of early to late diastolic

R. Preoperative Levels of Bilirubin or

filling velocity recovers after heart trans-

Creatinine Adjusted by Age Can Predictplantation in a time-dependent manner. J

Their Reversibility After Implantation of Left

Cardiol. Oct;60(4):295-300, 2012.

Ventricular Assist Device. Circ J. 25;77(1):96-104, 2012

25. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,
Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

19. Shiga T, Kinugawa K, Imamura T, Kato N,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

R.

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

preoperative objective parameters gives a

R. Combination evaluation of preoperative

good prediction of 1-year mortality in patientsriskwith a left ventricular assist device. Circ J.

indicespredicts

requirementofbiventricular assist device. Circ J. 2012 Nov
22;76(12):2785-9, 2012.

Novel

risk

scoringsystemwith

2012;76(8):1895-903, 2012
26. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

20. Asada K, Fujiu K, Imai Y, Kojima T,

Inaba T, Maki H, Hatano M, Imai Y, Yao A,

Sugiyama H, Suzuki T, Kinugawa K, Hirata

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai

Y,

impedance

R. Early decision for a left ventricular assist

monitoring in patients with heart failure:device implantation is necessary for patients

correlation with dehydration and bleedingwith modifier A. J Artif Organs. Sep;15(3):events. Circ J. 76(11):2592-8, 2012

301-4, 2012.

Nagai

R.

Intrathoracic

441

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

27. Sahara M, Sata M, Morita T, Hirata Y, Nagai
R.

Nicorandilattenuates

IshizakaN.

Idiopathic

retroperitoneal

monocrotaline-

fibrosis, inflammatory aortic aneurysm, andinduced vascular endothelial damage andinflammatory pericarditis -- retrospective

pulmonary arterial hypertension. PLoS One.

analysis of 11 case histories. J Cardiol. Mar;

7(3):e33367, 2012.

59(2):139-46, 2012.

28. Kato N, Kinugawa K, Shiga T, Hatano M,

34. Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K,

Takeda N, Imai Y, Watanabe M, Yao A,

Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K,

Hirata Y, Kazuma K, Nagai R. Depressive

Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M. The

symptoms are common and associated with

ATP-binding cassette transporter ABCG2

adverse clinical outcomes in heart failure

protects against pressure overload-inducedwith reduced and preserved ejection fraction.

cardiac hypertrophy and heart failure by

J Cardiol. Jul;60(1):23-30, 2012.

promoting angiogenesis and antioxidant

29. Soma K, Abe H, Takeda N, Shintani Y,
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Yamashita H, Hirata Y, Fukayama M, Nagai

35. Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M,

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Tamaki Z, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki

osteogenesis imperfecta. Int Heart J. 53(1):S, Nakao T, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama

75-7, 2012.

T, Watanabe M, Hirata Y, Nagai R, Sato S.

30. Semba H, Kinugawa K, Takeda N, Shiga T,

Improvement of endothelial function in

Nishimura G, Inajima T, Uchino Y, Iwata H,

parallel with the amelioration of dry coughHasumi E, Abe H, Terada Y, Yonenaga A,

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2012.

Rheumatol. Aug;22(4):598-601, 2012.

patients

withsystemicsclerosis:

acases. Mod

31. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

36. Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,

Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki M,

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T,

R. A case of late-onset right ventricular

Maemura K, Masuda N, Yamashita H,

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32. Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue

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A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H,

37. Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka

Hirata Y, Nagai R. Prognostic implication of

K, Hirata Y, Nagai R, Sata M. Aliskiren in

macrocytosis on adverse outcomes after

combination with valsartan exerts synergistic

coronary intervention. Atherosclerosis. Mar;

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221(1):148-53, 2012.

remodeling after myocardial infarction in

33. Sakamoto A, Nagai R, Saito K, Imai Y,
Takahashi M, Hosoya Y, Takeda N, Hirano K,

effects

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38. Oba S, Suzuki E, Nishimatsu H, Kumano S,

Koike K, Enomoto Y, Kume H, Homma Y,

HosodaMaeda D, Yamada H, Fukayama M, Hirata Y,

Renoprotective effect of erythropoietin in

C,

Homma

Y,

HirataY.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

442

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英文総説
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Applications of nucleic acid drugs for organtransplantation. Curr Top Med Chem. 12:
1608-12, 2012.
41. Suzuki J, Morishita R. A new era of genetherapy. Curr Top Med Chem. 12: 1593, 2012.
42. Suzuki J, Ogawa M, Hishikari K, Watanabe
R, Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.
Novel effects of macrolide antibiotics on
cardiovascular diseases. Cardiovasc Ther. 30:
301-7, 2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013443

加圧トレーニング虚血循環生理学
特任准教授
中島敏明
特任講師
安田智洋
特任助教
福田平
特任研究員
森田敏宏、飯田陽子
ホームページ

http://kaatsu.umin.jp/

沿革と組織の概要

このトレーニングを施行し、そのリハビリ効果、

加圧トレーニングによる生体への影響について疾患に対する直接的または副次的な効果を研究し、研究している。臨床においては、循環器疾患、耳また従来のリハビリ法との比較試験を行い、本法

鼻咽喉科疾患（ＯＤ）および呼吸器疾患（慢性閉の有用性を研究している。これらにより、健常者

塞性肺疾患）患者に対して、加圧トレーニングの同様に、各種疾患患者においても筋肥大効果（廃効果を検討している。また、加圧トレーニングを

用性萎縮の改善）が期待される。又、これらの効取り入れた心臓リハビリテーションを行っている。

能により、本法は、日本のスポーツ界、看護予防、臨床ならびに宇宙医学と幅広い分野で貢献するも研

究

加圧トレーニングは、下肢あるいは上肢を空圧式加圧バンドで加圧し、適度な血流制限下での運のと考えられる。さらに、心臓リハビリテーショ
ンの筋力トレーニングをはじめ、起立性調節障害（OD）患者への応用も期待される。

動により短期及び軽い負荷にても筋肥大効果が期

一方、心筋を中心とする基礎電気生理（循環器

待される、まさに、各種疾患患者ならびに高齢社

内科基礎電気生理学教室 252 研究室）をはじめ、会にふさわしいリハビリ法である。また、成長ホ

骨格筋などの興奮性細胞の電気生理学的及び分子ルモンをはじめとして、内分泌系が腑活化される

生物学的基礎的研究も行っている。こうした検討ことから、疾患の種類によっては、直接的な改善の応用により、本法の機序の解明をめざしている。

効果が期待される。さらに、加圧することによる

出版物等

下肢血液のプーリング作用により、lower body
negative pressure（LBNP）と同様な立位刺激効
果を有することから、宇宙飛行士ならびに長期臥床患者の循環器系 deconditioning 防止効果を有すると思われる。
本講座は、各種疾患患者に対し、出版物等
1) Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,
Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki M,
Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

444

Maemura K, Matsuda N, Yamashita Y,9) Sakamaki M, Yasuda T, Abe T. Comparison ofHirata Y, Nagai R, Nakajima T. Cardiac

low-intensity blood flow restricted training-

rehabilitation decreases plasma pentraxin 3

inducedin patients with cardiovascular diseases.Eur

eumenorrheic women in the follicular phase

J Prev Cardiol. 2012 Dec;19(6):1393-400.

and luteal phase and age-matched men.

2) Iwasaki S, Nakajima T, Chihara Y, Inoue A,

Clinical Physiology and Functional Imaging

Fujimoto C, Yamasoba T. Developmental

muscular

hypertrophyin2012; 32 (3): 185-191.

changes in the expression of Kv1 potassium10) Ozaki H, Yasuda T, Ogasawara R, Sakamaki-channels in rat vestibular ganglion cells.

Sunaga M, Naito H, Abe T. Effects ofBrain Research 2012;1429:29-35.

high-intensity

and

blood

flow-restricted

3) Takano NK, Tsutsumi T, Suzuki H, Okamoto

low-intensity resistance training on carotid

Y, Nakajima T. Time frequency power profile

arterial compliance: Role of blood pressureof QRS complex obtained with wavelet

during training sessions. European Journaltransform in spontaneously hypertensive rats.

of Applied Physiology 2012; 113 (1) 167-174.

Comput Biol Med. 2012 Feb;42(2):205-212.

11) Minami Y, Kaneda H, Inoue M, Ikutomi M,

4) Fukuda T, Matsumoto A, Kurano M, Takano

Morita T, Nakajima T. Endothelial dysfunc-

H, Iida H, Morita T, Yamashita H, Hirata Y,

tion following drug-eluting stent implanta-

Nagai R, Nakajima T. Cardiac output

tion: A systematic review of the literature.

response to exercise in chronic cardiac failure

International Journal of Cardiology 2013;

patients.: Role of stroke volume. Int Heart J

165(2): 222-228.

2012; 53: 293-298.
5) Uchida Y, Morita T, Fukumura K, Otsuka T,12) Yasuda T, Fukumura K, Fukuda T, Iida H,
Imuta H, Sato Y, Yamasoba T, Nakajima T.

Fukuda T, sato Y, Nakajima T. Effects ofEffects

KAATSU training on a patient with benign

resistance exercise combined with blood flow

fasciculation syndrome. Int J KAATSU

restriction

Training Res 2012; 8: 9-12.

Scandinavian Journal of Medicine and6) Yasuda T, Loenneke JP, Thiebaud RS, Abe T.

oflow-intensity,onelastic

muscleband

activation.

Science in Sports (in press)

Effects of low-intensity blood flow restricted13) Madarame H, Kurano M, Fukumura K,

concentric or eccentric training on muscle

Fukuda T, Nakajima T. Hemostatic andsize and strength. PLoS One 2012; 7 (12)inflammatorye52843.

restrcited exercise in patients with ischemic7) Ogawa M, Yasuda T, Abe T. Component
characteristics of thigh muscle volume inyoung and older men. Clinical Physiology andresponses

to

blood

flow-

heart diseases: a pilot study. Clin Physiol
Funct Imaging. 2013; 33: 11-7.
14) Yamamoto Y, Morita T, Tanaka T, Ikeda K,

Functional Imaging 2012; 32 (2): 89-93.

Kikuchi H, Oguri G, Nakamura F, Nakajima8) Ogawa M, Loenneke JP, Yasuda T, Fahs CA,

T, Nagai R. Amiodarone inhibits tissue factor

Rossow LM, Thiebaud RS, Bemben MG, Abe

expression in monocytic THP-1 cells. Eur J

T. Time course changes in muscle size andPharmacol. 2013 Feb 15;701(1-3):14-9.

fatigue during walking with restricted leg15) Yasuda Y, Fukumura K, Fukuda T, Uchida Y,

blood flow in young men. Journal of PhysicalIida H, Meguro M, Sato Y, Yamasoba T,

Education and Sports Management 2012; 3

Nakajima T. Muscle size and arterial(1): 14-19.

stiffness after blood flow-restricted low-445

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

intensity resistance training in older adults.

23) 山本由美子、森田敏宏、池田健一、菊池宏信、
小栗岳、中島敏明。ヒト単球系細胞 THP-1 のScand J Med Sci Sports (in press)
16) Ikeda K, Nakajima T, Yamamoto Y, Takano

組織因子発現におけるアミオダロンの抑制作用

N, Tanaka T, Kikuchi H, Oguri G, Morita T,

についての検討。Prog

Nakamura F, Komuro I. Roles of transient

704-707, 2013

Med 33(suppl 1):

receptor potential canonical (TRPC) channels24) 中島敏明. 心疾患患者に最適な運動様式：運動and reverse-mode Na+/Ca2+ exchanger on cell

強度•運動時間•運動様式. 心臓 2012; 44,proliferation in human cardiac fibroblasts:

279-285.

Effects of transforming growth factor β1. Cell

25) 中島敏明. Ia 群抗不整脈薬 240－244.不整脈学
Cardiac Arrthythmia. 井上博、村川祐二編集

Calcium (in press)
17) Fukuda T, Kurano M, Fukumura K, Yasuda

南江堂 2012．

T, Iida H, Morita T, Yamamoto Y, Takano N,26) 中島敏明、安田智洋、佐藤義昭、森田敏宏. ア

Komuro I, Nakajima T. Cardiac rehabilita-

ンチエイジングのための運動と栄養介入。日本

tion increases exercise capacity with a

加圧トレーニング学会雑誌 2012; 2;7-18.

reduction of oxidative stress. Korean Circ J27) 中島敏明, 豊岡照彦: 世界の医学、医療を知る(in press)(マラソン中の心停止死の半数は肥大型心筋症

18) Ogasawara R, Yasuda T, Ishii N, Abe T.
Comparison of muscle hypertrophy following
6-month of continuous and periodic strength
training.

European

JournalofAppliedが関与。コメント)。The Mainichi Medical
Journal. 2012;8,184-185.
28) 中島敏明. 加圧トレーニングの効果. 循環器内科 Cardiology 2013; 73: 70-79.
29) 中島敏明. トッピクス２. 加圧トレーニングとPhysiology (in press).
19) Thiebaud RS, Yasuda T, Loenneke JP, Abe T.

心臓リハビリテーション（まとめ）日本心臓リ

Indirect markers of muscle damage induced

ハビリテーション(JJCR) 2013; 18: 58-60.

by low-intensity blood flow restricted concen-30) 中島敏明. 運動療法、心臓リハビリテーション。

tric or eccentric muscle action. Interventional

循環器内科臨床マニュアル。永井良三小室一成

Medicine and Applied Science (in press).

監修. 南江堂, p138-141, 2013.

20) 飯田陽子、蔵野美葉、長谷川貴亮,、高野冶人、

31) 福田平、中島敏明。虚血性心疾患。最新実地医

福田平、森田敏宏, 中島敏明。急性高強度筋力

家のための在宅医療実践ガイド入門から最前線

トレーニングは顆粒球の Pentraxin3(PTX3)及まで Medical Practice 2013; 30: 291-295.

び myeloperoxidase (MPO)を放出する. 日本心臓リハビリテーション(JJCR) 17: 248-252,
2012.
21) 内田祐介、森田敏宏、福村和也、大塚敬幸、福田 平 、 佐 藤 義 昭 、 中 島 敏 明 。 Benign
Fasciculation Syndrome (BFS)に対する加圧
トレーニング効果の検討。日本加圧トレーニン
グ学会雑誌 2012;2;19-24.
22) 高野奈美、堤健、山本由美子、高野治人、瀬崎和典、浅野冬樹、岩澤邦明、東丸貴信、中島敏
明。Wavelet 法を用いた心筋梗塞後 QRS 波の周波数パワー分布。心臓2013.

45 (Suppl1); 3-7,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

446

健康医科学創造
特任准教授
森田啓行
特任助教
住田智一
ホームページ

http://www.trhcs.org/

沿革と組織の概要

研究

本講座は㈱日立製作所および㈱日立メディコの多くの疾患は環境要因と遺伝要因とが相互作用寄附により平成 17 年 1 月に設立され、本学循環した結果発症すると考えられる。疾患の原因、増器内科学講座と共同で臨床情報データベースシス

悪因子、予後決定因子を明らかにし、メカニズム

テムの構築・運用をおこなってきた。平成 20 年 1を突き詰め予防・治療へとつないでいくためには

月～平成 22 年 12 月は㈱セラバリューズおよび㈱まずどのようなアプローチが必要であろうか。そ日立製作所の寄附により、平成 23 年 1 月以降はれは臨床情報の詳細なファイリングであると考えディーブイエックス㈱、㈱ウィン・インターナシ

る。日常の診療行為の中で膨大に生み出される臨ョナル、田辺三菱製薬㈱の寄附により講座が運営

床情報を体系的に整理整頓することで、個別のカされている。目下運用中の臨床情報データベース

ルテからだけでは判然としなかった事実が明快にシステムを有効活用して質の高い臨床研究を展開

見えてくる。本講座では本学循環器内科学講座とし、その成果を社会に発信していくことが本講座

共同で臨床情報データベースシステムの構築・運の最大の使命と考えている。

用をおこなってきた。今後このデータベースシス

本講座は東京大学医学部附属病院 22 世紀医療

テムを有効活用し、質の高い臨床研究を効率的にセンターに所属し、産学連携の最前線として、企展開する。具体的には疾患マーカーの同定、治療

業側のノウハウと大学側のリサーチマインドとが反応性を規定する遺伝要因の割り出しなどが挙げ

融合し最大限のアウトプットが得られるよう活動られるが、既知の物質・遺伝子であっても未知のを行なっている。臨床研究を行なうにあたって最メカニズムで疾患と関わっている可能性があり、も重要なのは、「その活動拠点が病院にあり、情報

このような
「再発見」
も意識して研究を進めたい。

交換および人的交流が臨床現場との間で活発に行

また、疾患準備状態いわゆる未病も十分に研究なわれる」、ということである。本講座は臨床医、されるべき分野である。すなわち、巷に溢れていリサーチナース、その他のメデイカルスタッフ、る食品・エクササイズ・生活習慣などに関する諸

企業の技術者がお互いに連携して活動を展開して情報を科学的に検証することも本講座の活動のひいる。また、本学循環器内科学講座の若手医師ととつである。実験動物や培養細胞を用いた基礎研の共同研究もさかんに行なわれている。

究を併用し、リスク検証・メカニズム解析をおこ
なう。

447

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

科学的検証を経て得られた健康情報・医学情報

Morita H, Koike K, Kohro T, Nagai R.

を社会に普及・浸透させることが最終目標である。

Serum

社会への成果の還元があってはじめて本講座でのinterleukin-2

研究は意味をなす、と考える。健康教育や医療シ

coronary artery disease.

ステムの現状をどのように分析し、正確な健康情
報・医学情報の普及をいかに図るべきか。正解をlevelsof

IgG4

receptorinandsolublepatients

with

Clin Chim Acta.

2012; 413: 577-581.
2. Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Okano T,
Uno K, Fukuda N, Ando J, Fujita H, Morita

得るには多くの領域の研究者との交流・議論が欠

H, Yatomi Y, Nagai R.

かせない。大学の内外を問わずひろく共同研究を

global strain rate E/E' predicts LV filling

展開したいと考える。

pressure more accurately than traditional
tissue Doppler E/E'.

Speckle tracking

Echocardiography

2012; 29: 404-410.

科学研究費補助金
個人の遺伝情報に応じた医療の実現プロジェクト（第 2 期）疾患関連遺伝子研究平成 20-24 年度
メタボリック・シンドローム関連疾患における個

3. Nakayama A, Morita H, Miyata T, Ando J,
Fujita H, Ohtsu H, Akai T, Hoshina K,
Nagayama M, Takanashi S, Sumiyoshi T,
Nagai R. Inverse association between the

別化医療の実現

existence of coronary artery disease and

研究分担者 森田啓行

progression of abdominal aortic aneurysm.
Atherosclerosis 2012; 222: 278-283.

厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事

4. Morita

H,

Nagai

R.

Pharmacogenetic

業平成 21-23 年度

guidance for antiplatelet treatment. Lancet

急性大動脈症候群に対する予防治療の指針作成に2012; 380: 725.

向けた基礎研究
研究分担者 森田啓行

5. Inajima T, Imai Y, Shuzo M, Lopez G,
Yanagimoto S, Iijima K, Morita H, Nagai R,
Yahagi N, Yamada I. Relation between bloodpressure estimated by pulse wave velocity

厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事

and directly measured arterial pressure. J

業平成 22-24 年度

Robotics Mechatronics. 2012; 24: 811-819.

遺伝学的手法における診断の効果的な実施体制に

6. 森 田 啓 行 . テ レ ビ 視 聴 時 間 と 生 活 習 慣 病 .
Medical Practice 2012; 29: 166.

関する研究
研究分担者 森田啓行
文部科学省科学研究費補助金基盤研究(Ｃ)平成21-23 年度

7. 森田啓行. 心筋梗塞と骨折.
Medical Practice 2012; 29: 341.
8. 森田啓行. 重症心不全の遺伝子治療.
Medical Practice 2012; 29: 507.
9. 森田啓行. たこつぼ心筋症患者 256 名の臨床像.

心筋転写因子ＨＯＰの会合分子発見同定と心不全の分子機構解明

Medical Practice 2012; 29: 686.
10. 森田啓行. 運動中の突然死.

研究代表者 森田啓行

Medical Practice 2012; 29: 859.
11. 森田啓行. カーニー症候群.

出版物等
1. Sakamoto A, Ishizaka N, Saito K, Imai Y,

内科 2012; 109: 1041-1042.
12. 中尾倫子, 森田啓行. 僧帽弁逸脱症候群.
内科 2012; 109: 1076-1077.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

448

13. 森田啓行. 心肥大症例に認められる遺伝子異常.
循環器内科 2012; 71: 554-558.
14. 森田啓行. マラソン競技中の心停止.
Medical Practice 2012; 29:1220.
15. 森田啓行. 糖尿病と生体弁変性.
Medical Practice 2012; 29:1400.
16. 森田啓行. 心血管病発症・進展における環境・
遺伝子連関の解明研究. 最新医学 2012; 67:
1899-1903.
17. 森田啓行. マルファン症候群患者の大動脈病変.
Medical Practice 2012; 29:1800.
18. 森田啓行, 永井良三. 治療法の発展 カラー版
内科学(門脇孝, 永井良三総編集) 西村書店
pp16-19, 201219. 永井良三, 山崎力監修, 森田啓行編集主幹, 興梠貴英, 今井靖編集. 循環器大規模臨床試験要約集 2012 年版. 田辺三菱製薬株式会社.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013449

関節疾患総合研究講座
特任准教授
吉村典子
特任助教
岡敬之
ホームページ http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/index.html

沿革と組織の概要した。

関節疾患総合研究講座は 2005 年に、中外製薬

目的の達成のため、当講座では臨床運動器医学

株式会社の寄付金により、22 世紀医療センターに講座と共同で、詳細な臨床情報とゲノム情報の両設立された寄付講座で、整形外科学講座およびリ方を網羅した大規模データベースの作成に着手し、ハビリテーション医学分野を協力講座としている。

これを基盤として、臨床研究プロジェクト

同センター内にある臨床運動器医学講座と共同で、ROAD(Research on Osteoarthritis/osteoporosis

変形性関節症をはじめとする高齢者運動器疾患のAgainst Disability)を開始した。本プロジェクト

大規模統合データベースを構築し、観察疫学とゲでは、世界最大規模の住民コホートの前向き追跡

ノム疫学の手法により、運動器疾患の予防法の確調査を 10 年間以上にわたって行う予定である。

立や、原因療法開発の可能性に繋がるエビデンスの解明を目指している。

研

究

研究内容
講座概要

ROAD プロジェクトでは、都市（東京都板橋区）、

近年、生活習慣病は健康管理の面からも大きな

山村（和歌山県日高川町）、漁村（和歌山県太地町）

話題として取り上げられてはいるものの、高齢者と、特性の異なる３地域にコホートを設置し、の健康寿命に大きな影響を与える骨関節疾患への2005 年から 2007 年にかけて総数 3,040 人からな

取り組みはまだ十分とはいえない。特に変形性関るベースライン調査を完了した。本研究への参加

節症に代表される関節疾患は、痛みや歩行困難の数は、変形性関節症のコホート研究では現在世界ために高齢者の生活機能を低下させ、生活寿命を最大規模である。

短縮させている重大な生活習慣病であるにもかか

ROAD ベースライン調査参加者 3,040 人（男性

わらず、その発症・進展機序についてはほとんど

1,061 人、女性 1,979 人、平均年齢 70.3 歳）のデ解明されておらず、治療・予防も対症療法の域をータベースから、Kellgren-Lawrence 法 grade 2

出ていないのが現状である。

以上を OA ありとした場合の膝、腰椎の OA の有2005 年 3 月、関節疾患総合研究講座は、変形病率を検討した。40 歳以上でみると、膝 OA の有性関節症をはじめとする高齢者運動器疾患の病態

病率は全体で男性 42.6%、女性 62.4%であった。

解明と画期的な治療戦略の開発を目的として開講

一方、
腰椎 OA の有病率は 40 歳以上でみた場合、

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

450

男性 81.5%、女性 65.5%であった。

3.

この有病率を、平成 17 年度の年齢別人口構成

Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y,
NagataK,

YoshidaM,

TokimuraF,に当てはめて、ここから本邦の OA 有病者数（40

Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N:歳以上）を推定すると、X 線で診断される膝 OA

Incidence and risk factors for radiographic
lumbar spondylosis and lower back pain inの患者数は 2530 万人(男性 860 万人、女性 1670

Japanese men and women: the ROAD study.

万人)、腰椎 OA の患者数 3790 万人(男性 1890 万人、女性 1900 万人)となり、従来の試算よりもは

Osteoarthritis Cartilage 20, 712-718, 2012
4.

るかに多いことがわかった。

Kwok AWL, Leung JCS, Chan AYH, Au1
NSK, Lau EMC, Yurianto H, Yuktanandana
P, Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Akune T,

今後の研究の展望

Leung PC: The prevalence of vertebral
fracture

住民コホートにおいては、2008 年から 2010 年

Asian

men

and

women:

Comparison between Hong Kong, Thailand,にかけて 3 年目の追跡調査を完了した。一般住民

Indonesia and Japan. Public Health 126,を対象としたこのコホート研究を基盤として、観察疫学とゲノム疫学の手法を駆使し、変形性関節in523-531, 20125.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Tanaka S.

症をはじめとする高齢者運動器疾患の発生率、発Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T:生に関わる危険因子、ADL/QOL、要介護への影

Accumulation of metabolic risk factors such

響、疾患感受性遺伝子の解明などを順次進めていas overweight, hypertension, dyslipidaemia,

く予定である。同時に 2011 年より 7 年目の追跡

and impaired glucose tolerance raises the

調査を開始しており、2013 年内に終了する予定で

risk of occurrence and progression of knee

ある。

osteoarthritis: A 3-year follow-up of the
ROAD study.Osteoarthritis Cartilage 20,
1217-1226, 2012

出版物等
1.

6.

Mukoubayashi C, Yoshida T, Deguchi H,

Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T,

Enomoto S, Ueda K, Maekita T, Iguchi M,

Yano F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR,
Akune

T,

NishidaN,

Yoshimura

Tamai H, Utsunomiya H, Yamamichi N,

N,

Fujishiro M, Inada K, Iwane M, Takeshita T,

Nakagawa T, Tokunaga K, Nakamura K,

MoharaChung U, Kawaguchi H: C/EBP β andatrophic

MMP-13 as the target and HIF-2αas theM,

Tokimura

Incidence and risk factors for radiographic
osteoarthritis

and

knee

pain

in

Japanese men and women: A longitudinal
population-based

cohort study.

Rheum 64, 1447-1456, 2012M:

stomachwithhighlyactivegastritis. Int J Cancer 131, 2632-2642, 2012

F,

Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N:
knee

Ichinose

together with endoscopic rugal hyperplastic

Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y,
YoshidaT,

pepsinogen and Helicobacter pylori antibody

Genetics 21, 1111-1123, 2012
K,

Ushijima

inflammation identified by serum levels of

inducer in chondrocytes. Human Molecular

NagataO,

Development of gastric cancer in non-

RUNX2 cooperate to degrade cartilage with2.

Watanabe M, Kato J, Yoshimura N, Inoue I,

Arthritis

7.

Nagata K, Yoshimura N, Muraki S,
Hashizume H, Ishimoto Y, Yamada H,
TakiguchiN,

Nakagawa

Y,

Oka

H,

Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T,
Yoshida M: Prevalence of cervical cord
compression and its association with physicalThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

8.

9.

451

performance in a population-based cohort in

H, Nakamura K, Tanaka S, Akune T: Does

Japan: the Wakayama Spine Study. Spine 37,

mild cognitive impairment affect the occur-

1892-1898, 2012

rence of radiographic knee osteoarthritis? A

Watanuki A, Tsutsui S, Yamada H, En-yo Y,

3-year follow-up in the ROAD study. BMJ

Yoshida M, Yoshimura N: Radiographic

Open at: http://bmjopen.bmj.com/cgi/content/

features and risk for curve progression of de

full/bmjopen-2012-001520

novo lumbar scoliosis in the elderly. A

12. 西澤良記、太田博明、三浦雅一、稲葉雅章、市15-year follow-up study in a community-

村正一、白木正孝、髙田潤一、茶木修、萩野浩、

based cohort. J Orthop Sci 17, 526-531, 2012

藤原佐枝子、福永仁夫、三木隆己、吉村典子：Coggon D, Ntani G, Palmer KT, Felli VE,

日本骨粗鬆症学会骨代謝マーカー検討委員会

Harari R, Barrero LH, Felknor SA, Gimeno（委員長：西澤良記、副委員長：太田博明・副D, Cattrell A, Serra C, Bonzini M, Solidaki E,

委員長：三浦雅一編）：骨粗鬆症診療におけるMerisalu E, Habib RR, Sadeghian F, Kadir M,

骨代謝マーカーの適正使用ガイドライン 2012

Warnakulasuriya

年版．Osteoporosis Jpn 20: 33-55, 2012

SS,

Matsudaira

K,

Nyantumbu B, Sim MR, Harcombe H, Cox K,

13. 吉村典子、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕Marziale MH, Sarquis LM, Harari F, Freire

三、阿久根徹:骨代謝マーカーによる骨粗鬆症発

R, Harari N, Monroy MV, Quintana LA,

生の予測, Osteoporosis Jpn 20: 179-183, 2012

Rojas M, Salazar Vega EJ, Harris EC,

14. 吉村典子、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕

Vargas-Prada S, Martinez JM, Delclos G,

三、阿久根徹:ビタミン D 不足が要介護移行に

Benavides FG, Carugno M, Ferrario MM,

及ぼす影響: The ROAD Study. Osteoporosis

Pesatori AC, Chatzi L, Bitsios P, Kogevinas

Jpn 20: 265-266, 2012

M, Oha K, Sirk T, Sadeghian A, Peiris-John

15. 村木重之、吉村典子：地域住民コホート縦断研

RJ, Sathiakumar N, Wickremasinghe AR,

究による転倒の発生率および予測因子に関す

Yoshimura N, Kielkowski D, Kelsall HL, Hoe

る研究. Osteoporosis Jpn 20, 647-651, 2012

VC, Urquhart DM, Derrett S, McBride D,

16. 吉村典子：骨粗鬆症の疫学. 知っておきたい骨

Gray

A:

The

CUPID

(Culturaland

粗 鬆 症 診 療 マ ニ ュ ア ル Monthly Book

Psychosocial Influences on Disability) study:

Orthopaedics 2012 5 月増刊号, 7-11, 2012

methods of data collection and character-

17. 吉村典子: 運動器症候群（ロコモティブシンド

istics of study sample. PLoS One 7(7), e39820,

ローム）の疫学 : 大規模住民調査 ROAD より．

2012, Correction (authors' affiliation), Plos

整形外科 65(8), 703-707, 2012

One 7(10) doi: 10.1371/annotation/3faf76e5-

師会雑誌「成人の関節痛の臨床」, 141(8),1687-

f73e-427f-9d60-8f94939b0f7e
10. Ishimoto Y, Yoshimura N, Muraki S, Yamada
H, Nagata K, Hashizume H, Takiguchi N,
MinamideA,

Oka

Nakamura

K,

Akune

18. 吉村典子：成人の変形性関節症の頻度．日本医1690, 2012
19. 吉村典子：コホート研究からみたロコモティブ

KawaguchiK,シンドローム：大規模住民調査 ROAD より．

T,

M:

臨床と研究 89(11), 6-9 (1478-1481), 2012

H,

YoshidaPrevalence of lumbar spinal stenosis and its

20. 吉村典子: ロコモティブシンドロームとメタボ

association with physical performance in a

リックシンドローム, プラクティス 29(6), 647-

population-based

650, 2012

Wakayama

cohortSpine

inStudy.

Japan:

theOsteoarthritis

Cartilage 20, 1103-1108, 2012
11. Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

21. 吉村典子：日本人の変形性関節症： ROAD ス
タディより.リウマチ科 48(6), 706-710, 2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

452

医療経営政策学
特任准教授
康永秀生
特任助教
堀口裕正
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~hmp/cgi-bin/wiki/wiki.cgi

沿革と組織の概要

もに、その成果を発表している。DPC 研究班が集医療経営政策学講座は、東大病院に新設された

める毎年約 300 万件の退院症例データを蓄積する

産学連携拠点である「22 世紀医療センター」に所

データベースを、2007 年からは当講座のサーバー

属する寄附講座である。本講座は、ニッセイ情報で管理する体制を整備している。

テクノロジー株式会社の寄附により 2005 年 4 月
1 日に開講した。協力講座は，東京大学大学院医学系研究科社会医学専攻医療情報経済学分野である。
本講座の活動目標は，保健・医療・介護に関する制度の質と効率性の向上を実現するための学際的研究を推進することである。我々の研究活動のミッションは以下の通りである；
１）エビデンスに基づく医療経営政策に関する研究の実践
２）研究成果の社会への還元
これらのミッションを遂行するための戦略は以(2) その他の研究活動
以下の研究も実践している。
①薬害など大規模健康被害事件に関する研究②医師供給の地域間・診療科間格差とその要因に関する研究③外科手術の供給量（volume）とアウトカム（outcome）の関連についての研究④医療機器の内外価格差と政府規制に関する研究⑤保健医療サービスの経済評価に関する研究⑥食品衛生のリスクコミュニケーションに関する研究

下の通りである。

⑦過労死防止対策など労働衛生の政策評価研究

１）日本版・診断群分類（Diagnosis Procedure⑧医療安全に資するシステムの研究

Combination, DPC）のナショナル・データ⑨地域医療システムの持続的発展のための研究

ベースの整備とその活用⑩AED 普及による心肺停止患者のアウトカム向２）研究プロジェクトごとの学外研究者との連携
研究(1) DPC 研究班としての研究活動
本講座は厚生労働省科学研究の DPC 研究班に参加し、DPC データの処理・分析を支援するとと上に関する研究

出版物等
1. Nakamura M, Yasunaga H, Toda AA,
Sugihara T, Imamura T. The impact of media
reports on the 2008 outbreak of hydrogen

453

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

sulfide suicides in Japan. Int J Psychiatry
Med. 2012;44(2):133-40.

8. Yasunaga H, Hashimoto H, Horiguchi H,
Miyata H, Matsuda S. Variation in cancer

2. Horiguchi H, Yasunaga H, Hashimoto H, Ohe

surgical outcomes associated with physician

K. A user-friendly tool to transform large

andscale administrative data into wide table

observational study using the Japanese

format using a MapReduce program with aDiagnosis Procedure Combination Database.

Pig Latin based script. BMC Med Inform

BMC Health Serv Res. 2012;12:129.

Decis Mak. 2012;12:151.

nurse

staffing:aretrospective

9. Shoda N, Yasunaga H, Horiguchi H, Matsuda

3. Masuda K, Chikuda H, Yasunaga H, Hara N,

S, Ohe K, Kadono Y, Tanaka S. Risk factors

Horiguchi H, Matsuda S, Takeshita K,

affecting

Kawaguchi

Factors

fracture: retrospective analysis using thepulmonaryJapanese Diagnosis Procedure Combination

affectingH,

the

Nakamura
occurrenceK.

ofembolism after spinal surgery: data from thenational administrative database in Japan.
Spine J. 2012;12(11):1029-34.

inhospitalmortality

after

hip

Database. BMJ Open. 2012;2(3)10. Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani
M, Horiguchi H, Matsuda S, Yamada Y.

4. Tanabe S, Yasunaga H, Koike S, Akahane M,

Impactofremifentanil

use

on

early

followingbrain

Ogawa T, Horiguchi H, Hatanaka T, Yokota

postoperative

H, Imamura T. Monophasic versus biphasic

tumor resection or rectal cancer surgery. J

defibrillation for pediatric out-of-hospital

Anesth. 2012;26(5):711-20.

cardiacarrestpatients:aoutcomes

nationwide

11. Yasunaga H, Horiguchi H, Matsuda S,

population-based study in Japan. Crit Care.

Fushimi K, Hashimoto H, Ohe K, Kokudo N.

2012;16(6):R219.

Relationship between hospital volume and5. Akahane M, Tanabe S, Koike S, Ogawa T,

operative mortality for liver resection: Data

Horiguchi H, Yasunaga H, Imamura T.

from the Japanese Diagnosis Procedure

Elderly out-of-hospital cardiac arrest has

Combination database. Hepatol Res. 2012;worse outcomes with a family bystander than

42(11):1073-1080.

a non-family bystander. Int J Emerg Med
2012;5(1):41.

12. Koike S, Ide H, Kodama T, Matsumoto S,
Yasunaga H, Imamura T. Physician-scientists

6. Tanabe S, Yasunaga H, Ogawa T, Koike S,

in Japan: attrition, retention, and implica-

Akahane M, Horiguchi H, Hatanaka T,

tions for the future. Acad Med. 2012;87(5):Yokota H, Imamura T. Comparison of662-7.

outcomes after use of biphasic or monophasic

13. Takeuchi M, Osamura T, Yasunaga H,

defibrillators among out-of-hospital cardiac

Horiguchi H, Hashimoto H, Matsuda S.

arrest patients: a nationwide population-

Intussusception among Japanese children:

based observational study. Circ Cardiovasc

an epidemiologic study using an adminis-

Qual Outcomes. 2012;5(5):689-96.

trative database. BMC Pediatr. 2012;12:36.

7. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

14. Akahane M, Ogawa T, Tanabe S, Koike S,

Fujimura T, Ohe K, Matsuda S, Fushimi K,

Horiguchi H, Yasunaga H, Imamura T.

Homma Y. Impact of surgical intervention

Impact of telephone dispatcher assistance on

timing on the case fatality rate for Fournier's

the outcomes of pediatric out-of-hospital

gangrene: an analysis of 379 cases. BJU Int.

cardiac arrest. Crit Care Med. 2012;40(5):2012;110(11 Pt C):E1096-100.

1410-6.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

454

15. Sato M, Tateishi R, Yasunaga H, Horiguchi

Shimada T, Horiguchi H, Matsuda S.

H, Yoshida H, Matsuda S, Koike K. Mortality

Mortality of neuroleptic malignant syndrome

andradio-

induced by typical and atypical antipsychotic

frequency ablation, and embolization for

drugs: a propensity-matched analysis fromhepatocellular carcinoma: a national survey

the Japanese Diagnosis Procedure Combina-of 54,145 patients. J Gastroenterol. 2012;tion database. J Clin Psychiatry 2012;73(4):47(10):1125-33.

427-30.

morbidityofhepatectomy,

16. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

22. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

Nishimatsu H, Hirano Y, Matsuda S, Homma

Nakamura M, Nomiya A, Nishimatsu H,

Y. Renal haemorrhage risk after extra-

Matsuda S, Homma Y. Admissions related tocorporeal shockwave lithotripsy: results frominterstitial cystitis in Japan: an estimation

the Japanese Diagnosis Procedure Combina-

based on the Japanese diagnosis proceduretion Database. BJU Int. 2012;110(8 Pt B):

combination database. Int J Urol 2012;19(1):E332-8.

86-9

17. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

23. Kodama T, Koike S, Matsumoto S, Ide H,

Nishimatsu H, Fukuhara H, Enomoto Y,

Yasunaga H, Imamura T. The working status

Kume H, Ohe K, Matsuda S, Homma Y.

of Japanese female physicians by area ofManagement trends, angioembolization per-practice: cohort analysis of taking leave,

formance and multiorgan injury indicators of

returning to work, and changing specialties

renal trauma from Japanese administrativefrom 1984 to 2004. Health Policy 2012;claims database. Int J Urol.2012;19(6):559-63

105(2-3):214-20.

18. Chikuda H, Yasunaga H, Horiguchi H,

24. Kuwabara K, Matsuda S, Fushimi K,

Takeshita K, Kawaguchi H, Matsuda S,

Ishikawa KB, Horiguchi H, Fujimori K.

Nakamura K. Mortality and morbidity inContribution of the administrative database

dialysis-dependent

undergoing

and the geographical information system tospinal surgery: analysis of a national

disaster preparedness and regionalization.

administrative database in Japan. J Bone

American Journal of Disaster Medicine 2012;

Joint Surg Am. 2012;94(5):433-8.

7(2):95-104

patients

19. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

25. MurataA,

OkamotoK,

MatsudaS,

Nakamura M, Nishimatsu H, Kume H, Ohe

Kuwabara K, Ichimiya Y, Matsuda Y, Kubo T,

K, Matsuda S, Homma Y. In-hospitalFujino Y, Fujimori K, Horiguchi H. The Careoutcomes and cost assessment between

Processes for Acute Cholecystitis According tobipolartransurethral

Clinical Practice Guidelines Based on theresection of the prostate. J Endourol. 2012;

Japanese Administrative Database. The

26(8):1053-8.

Tohoku Journal of Experimental Medicine

versusmonopolar

20. Takeuchi M, Yasunaga H, Horiguchi H,

2012; 227(4):237-244

Matsuda S. Clinical features of infants

26. Kuwabara K, Matsuda S, Fushimi K,

hospitalized for 2009 pandemic influenza A

Ishikawa K.B, Horiguchi H, Fujimori K.

(H1N1) in Japan: analysis using a national

Comparative Study on the Difference inhospital discharge database. Pediatr InfectFunctional Outcomes at Discharge between

Dis J 2012;31(4):368-72.

Proximal

21. Nakamura M, Yasunaga H, Miyata H,

and

Total

Gastrectomy.

Case

Reports in Gastroenterology 2012; 6(2):The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

400-409
27. Murata A, Matsuda S, Mayumi T, Okamoto
K, Kuwabara K, Ichimiya Y, Fujino Y, Kubo T,
Fujimori K, Horiguchi H. Multivariate
analysis of factors influencing medical costsof acute pancreatitis hospitalizations basedon a national administrative database.
Digestive and Liver Disease 2012; 44(2):143-148
28. 小林美亜 池田俊也 藤森研司 堀口裕正 松
田晋哉 伏見清秀 DPC データを用いた臨床指標
による医療の質評価に関する検討 日本医療･病院管理学会誌 2012; 49(2):17-27455

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

456

コンピュータ画像診断学／予防医学特任准教授
林直人、宇野漢成、吉川健啓

特任助教
長崎実佳、浅羽研介、前田恵理子、石田純一、三木聡一郞
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/english/center22/contribute/computer.html

沿革と組織の概要

いて検証する。

コンピュータ画像診断学／予防医学講座は、
2005 年５月に開講した。放射線医学講座を親講座

診療とする寄付講座である。当講座は客員准教授２名

当講座はコンピュータ画像診断学／予防医学と寄付講座教員３名で構成されているが、その他検診部門の診療を担当している。この検診部門でに検診部門では検診業務に従事する医師、看護師、は株式会社ハイメディックから委託された検診を放射線技師、臨床検査技師、事務職員など約 40行っており、東大病院としては検診受信者の募集

名の職員が存在する。

を行っていない。検診場所は中央診療棟２の９階であり、一般的な検診項目に加えて、PET/CT（陽当講座の研究目的は、下記の通りである。

電子断層撮影／コンピュータ断層撮影）や超高磁

1) データベース構築：長期にわたる経過観察が可場の MRI(磁気共鳴画像）、超音波検査やマンモグ

能な受診者を対象として、高度な検査内容からラフィーを導入している。

なる健康診断を定期的に施行し、詳細かつ信頼性の高いデータベースを構築する。特に先進的教

育な画像診断機器である FDG-PET、多列 CT 及

現在、コンピュータ画像診断学／予防医学講座とび 3T-MRI を用いて、全身の微細な初期病変のしては学生の受け入れを行っていないが、放射線検出を可能とする体積データを収集する。

医学講座の大学院生や研修医などの学生教育に協

2) 大量画像データ処理方法の研究：検査日・種類

力している。研究テーマとして CAD をはじめとの異なる画像を１つの多次元データとして取する画像処理の研究、あるいは、検診データを用り扱うための基本的な画像処理機能を開発す

いた疫学的研究を行う場合には積極的な支援を行る。さらに大量の多次元データの中から微細なっている。

異常所見を自動的に検出するアルゴリズムの研究を行う。
3)コホート研究：データベースを経時的に解析し、研

究1) 検診データベースの構築：

上記手法により自動的に検出される様々な異独自の検診システムを開発し、日常の検診業務

常所見の疾病予測における臨床的有用性につの運営や検診データの入力に活用している。この457

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

検診システムは現在も改良を重ねている。検診でpostcentral

撮像された画像は病院の PACS に保存されている。

correlates with T2-SNR of putamen in

研究目的に限って使用される医用画像は検診部門

healthy adults. Neuroradiology 2012.

内に設置された独自の PACS に保存されている。

(4) Goto M, Abe O, Kabasawa H, Takao H,

2) 画像処理ソフトウェア開発：
われわれは統合的ソフトウェア開発環境を構

gyrus

volumepositively

Miyati T, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,
Yamashita F, Matsuda H, Inano S, Mori H,
Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Yano K,

築した。このシステムは臨床サイドと研究サイド

Ohtomo K, Japanese Alzheimer's Diseaseに分かれており、後者ではデータが匿名化されてNeuroimaging Initiative. Effects of image

いる。臨床サイドのシステムではソフトウェア開

distortion correction on voxel-based mor-

発のための症例登録と、開発されたソフトウェア

phometry. Magn.Reson.Med.Sci.; 11(1):27-34の臨床応用が行われる。研究サイドではソフトウ

2012.

ェアを開発するための典型症例の取出しと、集積された症例によるソフトウェアのテスト環境が整備されている。

(5) Goto M, Abe O, Miyati T, Aoki S, Takao H,
Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K,
Yano K, Ohtomo K. Association between ironcontent and gray matter missegmentation

3) ソフトウェアの臨床評価と応用、疫学的研究：

with voxel-based morphometry in basal

検診データベースに基づいた研究が他の様々

ganglia. J.Magn.Reson.Imaging 2012.

な専門領域の研究者と共同で行われている。検診(6) Goto M, Abe O, Miyati T, Kabasawa H,

データのうち画像に関しては、開発されたソフト

Takao H, Hayashi N, Kurosu T, Iwatsubo T,

ウェアを利用して解析されている。

YamashitaF,

Matsuda

H,

Mori

H,

Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Yano K,

出版物等

Ohtomo K, Japanese Alzheimer's Disease(1) Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,

intensity non-uniformity on brain volumetry

Neuroimaging Initiative. Influence of signal

Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki

using

an

atlas-based

method.

M, Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T,

J.Radiol. ;13(4):391-402 2012.

KoreanMaemura K, Masuda N, Yamashita H,(7) Goto M, Miyati T, Abe O, Takao H, Kurosu T,

Hirata Y, Nagai R, Nakajima T. Cardiac

Hayashi N, Aoki S, Mori H, Kunimatsu A,

rehabilitation decreases plasma pentraxin 3

Ino K, Yano K, Ohtomo K. Repeatability ofin patients with cardiovascular diseases.

measured brain volume by atlas-based

Eur.J.Prev.Cardiol. ;19(6):1393-1400 2012.

method using T1-weighted image. J.Digit.

(2) Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,

Imaging ;25(1):173-178 2012.

Hayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Kiryu S,(8) Hanamura K, Tojo A, Kinugasa S, Asaba K,

Tada M, Uno K, Ohtsu H, Okura N, Koike K,

Fujita T. The resistive index is a marker ofOhtomo K. Meandering main pancreatic

renal function, pathology, prognosis, andduct as a relevant factor to the onset of

responsiveness to steroid therapy in chronic

idiopathic

kidneyrecurrent

acutepancreatitis.

PLoS One ;7(5):e37652 2012.

diseasepatients.

Int.J.Nephrol.;2012:139565 2012.

(3) Goto M, Abe O, Aoki S, Miyati T, Takao H,(9) Hanaoka S, Masutani Y, Nemoto M, Nomura

Hayashi N, Mori H, Kunimatsu A, Ino K,

Y, Yoshikawa T, Hayashi N, Ohtomo K.

Yano K, Ohtomo K. Bilateral pre- andAutomatic

categorizationofanatomical

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

458

landmark-local

appearances

diffeomorphic

demonsonplatelet aggregations without endotheliumandspectraldisruption and implicates contribution of

constructing

detector

inflammatory

clusteringforensembles.

Med.Imagebased

Comput.Comput.

Assist.Interv. ;15(Pt 2):106-113 2012.

cytokineand

integrinsignaling. Blood ;119(8):e45-56 2012.
(16) Ohkawa R, Kishimoto T, Kurano M, Dohi T,(10) Inano S, Takao H, Hayashi N, Yoshioka N,

Miyauchi K, Daida H, Nagasaki M, Uno K,

Mori H, Kunimatsu A, Abe O, Ohtomo K.

Hayashi N, Sakai N, Matsuyama N, Nojiri T,

Effects of age and gender on neuro-

Nakamura K, Okubo S, Yokota H, Ikeda H,

anatomical volumes. J.Magn.Reson.Imaging

Yatomi Y. Development of an enzymatic

2012.

assay for sphingomyelin with rapid and(11) Ishida J, Kinugawa K, Shiga T, Imamura T,

automatableperformances:

AnalysisinHatano M, Maki H, Inaba T, Yao A, Hirata Y,

healthy subjects and coronary heart disease

Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai R.

patients. Clin.Biochem. ;45(16-17):1463-1470

Rapidly2012.

progressive

cardiacallograft

vasculopathy in early onset regressed with(17) Takao H, Hayashi N, Kabasawa H, Ohtomo

everolimus treatment in an adult cardiac

K. Effect of scanner in longitudinal diffusion

recipient. Int.Heart J. ;53(6):388-390 2012.

tensor imaging studies. Hum.Brain Mapp.;(12) Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Nagai

R.

Comparisonof33(2):466-477 2012.

analytical(18) Takao H, Hayashi N, Ohtomo K. A

performance of two single-step measurement

longitudinal study of brain volume changes

devices of B-type natriuretic Peptide. Int.

in normal aging. Eur.J.Radiol.; 81(10):2801-

Heart J. ;53(5):320-323 2012.

2804 2012.

(13) Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Okano T,(19) Yoshikawa T, Hayashi N, Tajiri Y, Satake Y,

Uno K, Fukuda N, Ando J, Fujita H, Morita

Ohtomo K. Brain reorganization in patients

H, Yatomi Y, Nagai R. Speckle Tracking

with brachial plexus injury: a longitudinal

Global Strain Rate E/E' Predicts LV Filling

functional

Pressure More Accurately Than Traditional

Journal; 2012:501751 2012.

Tissue Doppler E/E'. Echocardiography;
29(4):404-410 2012.
(14) Maeda E, Akahane M, Yoshioka N, Takao H,
Matsuda I, Kamiya K, Hirano K, Tada M,
Ohtsu

H,

Fukushima N, Ohtomo K.

Comparison of CT findings of biliary tractchanges with autoimmune pancreatitis andextrahepatic bile duct cholangiocarcinoma.
Jpn.J.Radiol. ;30(3):227-234 2012.
(15) Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M,
Kakuta S, Iwakura Y, Takayama N, Ooehara
J, Otsu M, Kamiya A, Petrich BG, Urano T,
Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H,
Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K,
Nagai R. In vivo imaging visualizes discoid

MRI

study.

ScientificWorldThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013459

臨床運動器医学
特任准教授
阿久根徹
特任助教
村木重之
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/index.html

沿革と組織の概要

費用は甚大なものになっていくことが予想される。

臨床運動器医学講座は 2005 年に、エーザイ株

臨床運動器医学講座では、変形性関節症をはじ

式会社の寄付金により、22 世紀医療センターに設めとする高齢者運動器疾患に対する予防方法およ

立された寄付講座で、整形外科学講座および人類び根本的治療法の開発に向けた基盤研究推進のた

遺伝学講座を協力講座としている。同センター内

め、関節疾患総合研究講座と共同で大規模データにある関節疾患総合研究講座と共同で、変形性関ベースの構築とこれを用いた疫学研究：Research節症をはじめとする高齢者運動器疾患の大規模統

on Osteoarthritis Against Disability（ROAD）

合データベースを構築し、観察疫学とゲノム疫学

プロジェクトを立ち上げた。現在までに世界でもの手法により、運動器疾患の予防法の確立や、原

有数の大規模地域住民コホートを確立し、ゲノム因療法開発の可能性に繋がるエビデンスの解明を情報と臨床情報を含む統合データベースを構築し目指している。

てきた。観察疫学およびゲノム疫学的手法を用いて、変形性関節症などの高齢者運動器疾患の背景

講座概要にある遺伝因子・環境因子を系統的・網羅的に探変形性関節症や変形性脊椎症などの運動器変索し、治療標的分子の同定や、画期的な予防方法

性疾患は、高齢者の生活機能を低下させ、健康寿

や原因療法の開発に繋げることを目指している。

命を短縮させる重大な生活習慣病となっているが、その発症・進展機序についてはほとんど解明され研究ていない。また、予防対策をたてる上での基盤と研究内容なるべき基本疫学データすら確立されておらず、ROAD プロジェクトでは、変形性関節症などを治療も対症療法の域を出ていないのが現状である。

ターゲットとして、東京都都市型コホート（1,350

国立社会保障・人口問題研究所は、高齢者（65 歳例）、和歌山県山村型コホート（864 例）、和歌山以上）人口は今後も増加し、現在の 2,200 万人か

県漁村型コホート（826 例）の特性の異なる３地ら平成 25（2013）年には 3,000 万人を突破、平域コホートを設置し、2005 年から 2007 年にかけ

成 30（2018）年には 3,417 万人に達するとの急て、3,040 例のベースライン調査を完了させた。

速な増加を予想しており、更なる高齢化に伴う運本登録者数は、変形性関節症のコホート研究で世動器疾患や障害、およびこれに要する医療・介護界的に名高い Framingham study の 1,805 例、

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

460

Chingford study の 1,353 例を凌駕し、世界最大

in Asian men and women: Comparison

規模のスタディとなっている。上記コホートのベ

between Hong Kong, Thailand, Indonesia

ースライン調査データより、本邦の変形性関節症

and Japan. Public Health 126: 523-531,

および変形性脊椎症の推定有病者数は、レントゲ

2012.

ン上では、
膝で 2400 万人、腰椎では約 3000 万人、

4.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Tanaka S,
Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T:症状を伴うものに限定しても膝で約 800 万人、腰Accumulation of metabolic risk factors such

椎で約 1000 万人であり、非常に高い有病率であ

as overweight, hypertension, dyslipidaemia,

ることが明らかとなった。

and impaired glucose tolerance raises therisk of occurrence and progression of knee

今後の研究の展望

osteoarthritis: a 3-year follow-up of the
ROAD study. Osteoarthritis Cartilage 20:

2011 年からは第二次追跡調査に着手している。
既に終了したベースライン調査データおよび2008 年から 2010 年にかけて実施したコホート追1217-1226, 2012.
5.

Ishimoto Y, Yoshimura N, Muraki S, Yamada
H, Nagata K, Hashizume H, Takiguchi N,

跡調査データをもとに、観察疫学とゲノム疫学のMinamideA,

Oka

手法を駆使して、変形性関節症をはじめとする高Nakamura

K,

Akune

齢者運動器疾患の危険因子、ADL/QOL への影響、Prevalence of symptomatic lumbar spinal

疾患感受性遺伝子の解明などを順次進めていく予

stenosis and its association with physical

定である。

performance in a population-based cohort inJapan:

2.

H,

T,

M:

Wakayama

YoshidaSpine

Study.

6.

NagataK,

YoshimuraN,

MurakiS,

Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y,

Hashizume H, Ishimoto Y, Yamada H,

NagataTakiguchi

K,

YoshidaM,

TokimuraF,

N,

Nakagawa

Y,

Oka

H,

Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N:

Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T,

Incidence and risk factors for radiographic

Yoshida M: Prevalence of cervical cordknee osteoarthritis and knee pain incompression and its association with physicalJapanese men and women: A longitudinal

performance in a population-based cohort inpopulation-based cohort study. Arthritis

Japan: the Wakayama spine study. Spine

Rheum 64: 1447-1456, 2012.

(Phila Pa 1976) 37: 1892-1898, 2012.

Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y,

7.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

F,

H, Nakamura K, Tanaka S, Akune T: Does

Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N:

mild cognitive impairment affect the occur-

Incidence and risk factors for radiographic

rence of radiographic knee osteoarthritis? A

lumbar spondylosis and lower back pain in

3-year follow-up in the ROAD study. BMJ

Japanese men and women: the ROAD study.

Open 2: e001520, 2012.

NagataK,

YoshidaM,

Tokimura

8.

Osteoarthritis Cartilage 20: 712-718, 2012.
3.

Kawaguchi

Osteoarthritis Cartilage 20: 1103-1108, 2012.

出版物等
1.

the

H,

村木重之、阿久根徹、岡敬之、吉村典子：高齢

Kwok AW, Leung JC, Chan AY, Au BS, Lau

者における運動機能低下の危険因子および転EM,倒との関連の解明. 健康医科学研究助成論文集

Yurianto

H,

YuktanandanaP,

27: 138-147, 2012.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Akune T,
Leung PC: Prevalence of vertebral fracture

9.

吉村典子、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

三、阿久根徹：ビタミン D 不足が要介護移行に及ぼす影響: The ROAD Study. Osteoporosis
Japan 20: 265-266, 2012.
10. 村木重之、吉村典子：地域住民コホート縦断研究による転倒の発生率および予測因子に関する 研 究 . Osteoporosis Japan 20: 647-651,
2012.

461

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

462

医療安全管理学
特任教授
児玉安司
特任助教
原田賢治
特任研究員
松浦知子、水木麻衣子、瀬川玲子
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/iryou_anzen.html
http://square.umin.ac.jp/MSMCM/

沿革と組織の概要

減少傾向を示しているが、2009 年において新受件

医療安全管理学講座（Department of Health

数 733 件、既済件数 952 件（速報値）であり、多Care Safety Management）は 2005 年 12 月、東数の医療紛争事案について訴訟が行われている。

京海上日動火災保険会社の寄付により東京大学医当講座では、医療事故や医事紛争の現実を直視

学部附属病院 22 世紀医療センターに開講した。

しながら、患者・医療者・社会のそれぞれの視点

20 世紀の終わりころ、ブリストル小児病院事件

から、健全な医療制度の再建と医療への信頼回復やダナファーバー事件などの事件を契機として、をめざし、よりよい法的システムのあり方を考え多くの先進国で、医療事故や医事紛争に対する社るとともに、大学病院という最先端の現場での経会的関心が高まった。 わが国では、1999 年を境

験を生かし、臨床現場との連携の中で、患者と医として、医療事故や医事紛争に関するメディアの療者との対話による相互理解を推進する取り組み

報道が激増し、医師法 21 条の警察届出を介してを行なっている。

刑事事件化への危惧が高まる中で、いくつかの事件が捜査の対象となるとともに複数の無罪判決が研究出されるなど、医療への刑事手続の介入について、従来の研究テーマである（１）医療事故の防止

さまざまな議論と混乱が渦巻いている状況である。

に関する研究、（２）事故が発生した場合のその真

一方、民事損害賠償をめぐる医事紛争についての解決のための研究（紛争・訴訟化の防止）に加は、永きにわたり、多数の紛争事案について、さえ、2012 年から厚生労働科学研究（地域医療基盤

まざまなチャンネルを通じて、訴訟になる前の説

開発推進研究事業）として「医療安全支援センタ

明や和解などの対応が行われてきている。このよーにおける効果的なサービス提供のための研究」

うな努力にもかかわらず、民事医療訴訟新受件数を行っている。上記の研究活動を積極的に進め、は、1970 年ころ（新受件数年間約 100 件）からその成果を広く社会に還元すべく教育活動を展開

2004 年（年間 1110 件）まで 10 年ごとに倍増すしている。

るペースで増加を続けた。2004 年以後新受件数はThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

教育

463

著書

当講座では、研究活動における成果を踏まえて、

1. 「カラー版内科学」総編集 門脇孝、永井良三

学内では大学院生等を対象に研究者を養成するた

第１章第９節「医療と法」30-32，西村書店

めの教育を進めている。専門職大学院である東京

2012.8 刊

大学大学院医学系研究科公共健康医学専攻（School of Public Health, SPH）においては、医療安全管理学の講義と実習を担当した。
また、学外教育として、医療現場のスタッフを

2. 「医療と法の交錯―医療倫理・医療紛争の解決」
畔柳達雄著. 座談会「医療紛争に関する論説の現代的意義」畔柳達雄，児玉安司，前田順司，
林道晴． 253-302，商事法務 2012.11.4 刊
3. 「アメリカ法判例百選」樋口範雄，柿嶋美子，

対象に、高度専門職業人を養成するための教育を

浅香吉幹，岩田太編，児玉安司ほか著 204-205、行っている。

有斐閣 2012.12.25 刊

これらの学外教育活動をすすめていくために、

4. 「カラー版内科学」
総編集 門脇孝、
永井良三．

各種教育プログラム、
教材等の開発も行っている。

第１章第 12 節「安全・安心の医療の実践」原
田賢治、永井良三．38-40，西村書店 2012.8 刊
5. 「医師にとって医療安全とは」原田賢治．医療

実践
当講座では、研究活動における成果を踏まえて、

分野提携協議会 2012.12.10 刊 1.

医療現場での取り組みをサポートするとともに、学会・講演会発表 （国際学会、国内学会）（招待

現場から発信されたテーマに関する研究や、現場

講演・シンポジウム）のスタッフ等への教育を進めている。
また、医療安全支援センター総合支援事業（厚生

国内学会

労働省委託事業）において医療法の規定に基づき

1. 水木麻衣子，宮崎詩子，黒岩泰代，佐々木由樹，各都道府県等に設置されている「医療安全支援センター」の職員を対象に研修等を行っている。

鈴木正朝.「在宅医療における医療介護福祉連
携」第 32 回医療情報学連合大会.2012.11.15-17
2. 瀬川玲子, 松浦知子,藤井裕志，水木麻衣子, 原
田賢治,児玉安司. 医療従事者の医療安全支援センターに対する期待. 第 7 回医療の質・安全学

出版物等
原著
1. 瀬川玲子, 大西麻未, 武内龍伸, 永田文子. イン
シデントを経験した看護職が周囲から受けた対応の実態と当事者の認識. 日本看護評価学会誌
2012: 2 巻 1 号, 1-8.
2. Takahide Kohro, Tsutomu Yamazaki, Hiroki
Sato, Kenji Harada, Kazuhiko Ohe, Issei
Komuro, Ryozo Nagai. Trends in Antidiabetic
Prescription Patterns in Japan From 2005 to
2011. International Heart Journal Vol. 54(2013) No. 2会学術集会. 2012.11.23-24
3. 水木麻衣子, 加藤加代子, 鈴木雅子, 松浦知子,
瀬川玲子，原田賢治，児玉安司．
「病院の相談窓口と院外の相談窓口の連携を目指した取り組
み」．第 7 回医療の質安全学会学術集会．2012.
11.23-24
4. 原田賢治，安藤志保，児玉安司．
「卒前医学教育と卒後臨床研修における医療安全についての学
習状況の調査」．
第 7 回医療の質安全学会学術集会．2012.11.23-24
5. 岩﨑浩思，水木麻衣子，原田賢治，児玉安司，
中熊秀光，米納久美，古賀千栄子，山本麗子，
宮田智壽惠．医療安全支援センターにおける患者相談・苦情対応と情報発信の取り組み．
第7回
医療の質安全学会学術集会．2012.11.23-24

464

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

6. 谷水正人，原田賢治．相談・支援・苦情対応体制の現状と課題―がん患者・家族相談支援における質と安全の確保（シンポジウム）．第 7 回医療の質安全学会学術集会．2012.11.23-24

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013465

分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
特任准教授
安東克之
特任助教
藤田
ホームページ恵
http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-13.html

沿革と組織の概要

たとえば、食塩感受性あるいは肥満高血圧なら2006 年 4 月 1 日に第一三共株式会社の寄付にびに慢性腎臓病モデル動物を用いて、これらの病

よって、食塩過剰摂取や肥満などの生活習慣の歪態では脳における酸化ストレス亢進が交感神経刺みによって生じる高血圧をはじめとする生活習慣激を生じて、血圧上昇の原因となっていることを病ならびにそれによって生じる腎・心血管病につ示してきました。すなわち、脳内酸化ストレス亢

いて研究を行うべく、腎臓・内分泌内科を親講座

進による交感神経刺激が高血圧を伴う多くの生活として創設された寄付講座です。上記の 2 人を中

習慣病の病態として、重要である可能性を示しま心に若干名の非常勤職員・大学院生で構成されてした。これらの病態では組織 RAAS の亢進が知らいます。動物実験を中心に活動していますが、一れており、心や腎では特にアルドステロン-酸化ス

部臨床試験にも関与し、主に事務局業務をしておトレスが臓器障害の発症並びに進行に重要な役割ります。

を果たしていることから、現在脳内アルドステロ
ンならびにミネラルコルチコイド受容体（MR）

教育
大学院生の教育を行っています。2007 年 3 月の関与について検討を加えており、興味深い成績を発表しています。

に 1 名、2008 年 3 月に 1 名、2010 年 3 月に 1 名、腎障害を糸球体障害と間質障害に分けて交感神2012 年に 2 名が、過程を終了して医学博士を取

経系の役割を解明した研究はこれまでにはありま得しております。現在も若干名の大学院生の研究せん。そこで、糸球体特異的に交感神経亢進を抑を指導しています。

えるナノキャリアーを用い、糸球体障害進行における交感神経の役割を明らかしつつあります。

研究

また、食塩感受性高血圧モデルにおいては幼少

基礎研究：食塩感受性高血圧及びメタボリックシ

時期の食塩過剰摂取の方が血圧上昇・腎障害が顕

ンドロームとその腎合併症における中枢交感神経

著であることを見出し、MR の亢進、炎症亢進、系の役割や腎障害の進行における交感神経系なら

rac-1 の関与を示す成績を得ています。幼少時のびにレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系

肥満高血圧についても同様のコンセプトの検討を（RAAS）の関与について研究活動を行っていま

進めています。

す。

また、MR 亢進には炎症が重要な役割を果たし

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

466ている可能性がいわれています。われわれは、食in prepubertal rats. J Hypertens. 2012;

塩過剰摂取がなくても炎症のみでも MR 亢進を来30(10):1 977-85.

たし、腎障害が進行する可能性を、ループス腎炎

6.

Sadanaga T, Ando K, Hirota S, Mitamura H,
Tsuchihashi T, Kohsaka S, Fukuda K, Ogawa

モデルを用いて示すことができ、さらにとくにマ

S. B-type natriuretic peptide levels are

クロファージの MR が重要で、全身性エリテマト

decreased by reducing dietary salt intake inーデス（SLE）モデルで腎臓以外の臓器障害にも

patients with compensated heart failure with

MR 亢進が関与している可能性を示唆する所見を

preserved ejection fraction. Intern Med J.

得ています。

2013; 43(6): 663-667

臨床研究：現在、いくつかの大規模臨床試験の事

7.

Ando K, Ueshima K, Tanaka S, Kosugi S,

務局として本講座が関与し、また他施設が主催すSato T, Matsuoka H, Nakao K, Fujita T..

る臨床研究のステアリング・コミッティーとしてComparison of the antialbuminuric effects ofも活動しています。

L-/N-typeandblockers

inFujita

M,

Ando

K,

Kawarazaki

H,

Shimizu H, Fujita T: Sympathoexcitation bybrain oxidative stress mediates arterialpressure elevation in salt-induced chronic
kidney disease. Hypertension 2012;59(1):105-112.
Ando K, Fujita M. Reactive oxygen species
and the central nervous system in saltsensitive hypertension: possible relationshipto obesity-induced hypertension. Clin Exp
Pharmacol Physiol. 2012; 39(1): 111-116.
3.

Ando K, Fujita T. Pathophysiology ofsalt-sensitive hypertension. Ann Med 2012;
44(suppl 1): S119-S126.

4.

Kawarazaki H,

Shibagaki Y,

Kido

R,

Nakajima I, Fuchinoue S, Ando K, Fujita T,
Fukagawa M, Teraoka S, Fukumoto S.
Kidney transplantation restored uncoupledbone turnover in end-stage renal disease.
Clin Nephrol. 2012; 78(1): 10-6.
5.

Kawarazaki H, Ando K, Shibata S, Muraoka
K, Fujita M, Kawarazaki C, Fujita T.
Mineralocorticoid

hypertensive

channelpatients

with

Assessment for Kidney Function by Urinary

Kawarasaki C, Muraoka K, Ohtsu H,

2.

calcium

diabetes and microalbuminuria: The Study of

出版物等
1.

L-typereceptor-Rac1activationand oxidative stress play major roles insalt-induced hypertension and kidney injury

Microalbumin in Randomized (SAKURA)
Trial. Internat J Med Sci. 2013; 10(9): 12091216.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013467

医療品質評価学
特任准教授
宮田裕章
特任助教
大久保豪
特任研究員
友滝
ホームページ愛
http://hqa.umin.jp/

沿革と組織の概要

医療品質評価学講座は「医療の質向上」という

医療品質評価学講座は東京大学大学院医学系研コンセプトを主軸に、臨床現場のスタッフの方々

究科 22 世紀医療センターに設置されている寄付との連携の下で研究・実践活動を行っています。

講座です。当講座は東京大学医学部 心臓外科・呼当講座では、各領域において臨床現場が理解・納吸器外科を協力講座として、2006 年 4 月に発足

得できる指標を同定し、継続的に情報を活用するしました。また、2009 年より東京大学大学院医学ための臨床データベースの構築・運営の支援を行系研究科臨床疫学・経済学講座を、2010 年より東っています。
一方で実証的なデータに基づいた「医

京大学大学院医学系研究科小児外科学講座を協力

療の質評価」や「アウトカム分析」、「政策研究」

講座に加え、三講座を中心にした様々な部門の支や、医学研究における学術的質の担保、医療の質

援の下で運営を行っています。

の評価法など、学術的方法論の構築・体系化についても取り組んでいます。

医療の目的は医療費を削減することではなく、患者に対してより良いサービスを提供することで研究す。Institute of Medicine が 21 世紀の医療改革「医療の質向上」を考える上では、まず各領域にむけて、患者中心主義を主軸の 1 つとして提示

における「医療の質」自体を適切に同定し、評価したように、今後の医療においては患者の価値をを行うことが必要とされます。医療に関わらずど中心に考えることは、ますます重要となります。

のような領域でも、“専門家”と名乗る集団が存在

医療においては、良質なサービスを提供することする場合には、ハイレベル（あるいは熟練した）をまず第 1 の目的として設定し、その為にどのよな専門家と、経験の少ない（あるいは訓練中の）うな資源を投入する必要があるのかを検討するこ

非専門家との間では、なんらかの差が生まれるはとが不可欠です。従って、診療報酬をはじめとしずです。従って、専門領域を適切に定義し、専門た医療提供体制や臨床現場における取り組みの調家の関わりやその関わりによってもたらされる影整・検討を行う上でも、「医療の質向上」という視響を正しく把握することが、医療の質において必点に基づくことが必要とされます。

要とされる要素です。これは継続的に専門分野別468

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月の治療提供体制（structure）や診療過程（process）、

ることで、患者側にとっても治療をよりよく理解

治療成績（outcome）を測定し、臨床現場が理解するために有用となっています。更にデータベー

納得して改善に活用すること（plan-do-study-

スに登録された詳細な臨床データを活用し、各種act）により実現されます。このようなパフォーマ

投薬や手術手技、医療機器についての評価を行なンスの指標を各領域で明らかにし、全体との比較

う他施設共同研究を実施しています。

の下で改善に取り組むことによって質が向上する
ことは、医療だけでなく製造業や教育などさまざ

データベース事業を通した米国胸部外科学会のまな分野で広く示されています。しかしながら最医療の質向上への取り組みが、様々な領域におけ

近まで日本には、ほとんどの領域において、医療る改善活動の枠組みとなっていったように、日本の質を示す信頼できる客観的な指標がありません

における心臓外科領域での一定の成果は、心臓外でした。適切な指標を求めるには臨床現場が理科以外の外科領域やさまざまな内科領域など、医解・納得できる情報を継続的に収集し、その情報療における多くの分野で応用することが可能な研を分析・活用するデータベース事業を行うことが究・実践活動です。

極めて重要となります。
医療品質評価学講座では、
日本外科学会や心臓外科領域、日本消化器外科学

また心臓外科領域におけるこの一連の体系的な会との連携の下、上記事業に取り組んでいます。

活動の理論と手法を基に、現在様々な臨床現場と連携を行なっています。新たに共同研究を行って医療の質を考える上で、アウトカム（治療結果）いる一般社団法人 National Clinical Database は、は不可欠な要素です。
ただし医療では、患者の個々

全国 3900 以上の施設が参加し、一般外科領域にの状態像が異なるため、アウトカムを考える上でおいて年間 100 万症例の集積が見込まれる事業とは、重症度を考慮した指標を用いることが重要でなっています。このような規模で専門医制度と連す。医療品質評価学講座においては、患者のため携する臨床データベースは国内外にもほとんど例の最善の医療を長期的に提供することができる体がないものです。また既に一定の成果を挙げてい制を構築するため、体系的なデータ収集に基づいる心臓外科領域についても、国内だけでなくアジたアウトカム分析を行っています。心臓外科領域

ア諸国の主要施設と共同研究を進め、アジア全体

では、国際的な連携の下で、日本全国から詳細なのデータベース事業および、医療の質向上を体系

データを蓄積しています、これらのデータ分析か的に支援する活動にも注力しています。今後は国ら、心臓血管外科手術におけるリスクの同定が行際的な枠組みの中でも、医療の質向上を体系的にわれ、重症度補整された各施設の臨床成績や特徴支援する活動を行っていく予定です。

を示すレポートなどの情報が臨床現場で活用され出版物等ています。またリスク分析に基づき、患者の術前の条件を入力すると各個人の手術における成功率、合併症の発生率などがフィードバックされる予後の推定機能なども実装されています1.

Arai T, Yuasa S, Miyata H, Kawamura A,
Maekawa Y, Ishikawa S, Noma S, Inoue S,
Sato Y, Kohsaka S, Fukuda K. Incidence of（JapanSCORE）。このような情報は医療提供者

periprocedural myocardial infarction andが術前カンファレンスなどで活用可能なだけでは

cardiac biomarker testing after percutaneous

なく、インフォームドコンセントなどで利用されcoronary intervention in Japan: results froma multicenter registry. Heart Vessels. 2012

469

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

2.

3.

4.

Dec 29. [Epub ahead of print]

retrograde cerebral perfusion during aortic

後藤満一,宮田裕章, 杉原健一, 森正樹. NCD 登arch surgery: based on the Japan Adult

録データから把握できる消化器がんの外科治療

Cardiovascular

成績. Surgery Frontier 2012;19(4):13-18.

Thorac Cardiovasc Surg 2012; 60(3): 132-139.

7.

本英樹,岩中 督. NCD における今後の展望：日評価を目的とした大規模臨床データベースの正

本再生を支えるプラットフォーム. Surgery

当性に関する研究. 医療と社会 2012; 21(4):Frontier 2012;19(4):45-51

435-450.

Yamauchi T, Miyata H, Sakaguchi T,

12. Handa N, Miyata H, Motomura N, Nishina T,

Miyagawa S, Yoshikawa Y, Takeda K,

Takamoto S, Japan Adult Cardiovascular

MotomuraN,

Coronary

arterySawa

Y.

Database

grafting

inage-specific risk stratification of single aortic

hemodialysis-dependent patients: analysis ofvalve replacement in elderly patients basedJapan

on Japan Adult Cardiovascular Surgery

Adult

Tsukihara
bypassH,

Cardiovascular

Surgery

9.

Organization.

Procedure

andDatabase. Circulation J 2012; 76(2): 356-364.

Endo Y, Kohsaka S, Nagai T, Koide K,

13. 友滝愛, 宮田裕章, 大久保豪, 本村昇. 臨床試験

Takahashi M, Nagatomo Y, Oshima K,のヒストリカルコントロール群として既存のデMiyataT.

ータベースを利用するためのプロセスとデータ

Steady-state levels of troponin and brain 3

収集効率化の検討：日本成人心臓血管外科手術

natriuretic peptide for prediction of long-term

データベースの利用. 日本心臓血管外科学雑誌

4 outcome after acute heart failure with or 5

2012; 41(1): 1-7.

H,

FukudaK,

Yoshikawa

14. Miyata H, Motomura N, Murakami A,

Br J Med Med Res 2012; 2(4): 490-500.

Takamoto S, Japan Cardiovascular Surgery

岩中督, 宮田裕章, 大久保豪, 友滝愛. NCD の

Database. Effect of benchmarking projects on

理念. 臨床外科 2012; 67(6): 742-745.

outcomes of coronary artery bypass graft

大久保豪, 宮田裕章, 橋本英樹, 後藤満一, 村上

surgery: challenges and prospects regarding

新, 本村昇, 岩中督. NCD の現状：診療科の登

the quality improvement initiative. J Thorac

録状況と入力体制. 臨床外科 2012; 67(6): 746-

Cardiovasc Surg 2012; 143(6): 1364-1369.

751.
8.

Gen

11. 大久保豪, 宮田裕章, 友滝愛, 岩中督. 医療水準

without stage 3 to 4 chronic kidney disease.
6.

Database.

宮田裕章,大久保豪,友滝愛,後藤満一,小野稔,橋Database. Circ J 2012; 76(5): 1115-1120.
5.

Surgery

15. Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani

後藤満一, 宮田裕章, 杉原健一, 岩中督, 里見進.

M, Horiguchi H, Matsuda S, Yamada Y.

NCD の将来展望. 臨床外科 2012; 67(6): 752-

Impact755.

postoperative

Yasunaga H, Hashimoto H, Horiguchi H,

tumor resection or rectal cancer surgery. J

Miyata H, Matsuda S. Variation in cancer

Anesth. 2012; 26(5): 711-20.

ofremifentanil
outcomes

use

on

early

following

brain

surgical outcomes associated with physician
and

nurse

staffing:aretrospective

学会発表

observational study using the JapaneseDiagnosis Procedure Combination Database.
BMC Health Serv Res 2012; 12: 129.

1. 岩中 督, 宮田 裕章, 大久保 豪, 友滝 愛.（演題
番号 : SP-5-5）特別企画 5 ： NCD の現況と今10. Usui A, Miyata H, Ueda Y, Motomura N,

後の展望 NCD データ利用, 今後の外科医療

Takamoto S. Risk-adjusted and case-matched

政策を見据えて. 第 67 回日本消化器外科学会

comparative study between antegrade and総会．富山．2012 年 7 月.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

470

2. 後藤 満一，宮田 裕章．
（演題番号 : SP-5-4）
特別企画5 ： NCD の現況と今後の展望 NCD
データから読める消化器がん治療の現状．第 67
回日本消化器外科学会総会．
富山．
2012 年 7 月．
3. 宮田 裕章. 特別企画 5 ： NCD の現況と今後の展望 消化器外科領域における医療水準評価の視座．第 67 回日本消化器外科学会総会．富山．2012 年 7 月．
4. 宮田裕章，橋本英樹，大久保豪，友滝愛，小野稔，大江和彦，岩中督．臨床データベースにおける医療情報の課題と展望．第１６回日本医療情報学会春期学術大会長，函館．2012 年 6 月．
5. 岩中 督, 宮田 裕章, 大久保 豪, 友滝 愛.
（PS2-2）臨床研究の方法を学ぶ、プレナリー
セッション、脳神経外科学の課題 大規模手術
症例データベースとその利活用．第 32 回日本脳神経外科コングレス総会．
横浜．
2012 年 5 月．
6. 後藤 満一, 宮田 裕章, 杉原 健一．
特別企画（1）
National Clinical Database（NCD）の現状と今後の展望 消化器手術症例登録と医療水準評
幕張．
価．
第 112 回日本外科学会定期学術集会．
2012 年 4 月．
7. 村上 新, 宮田 裕章, 本村 昇, 佐野 俊二, 高
本 眞一, 他. 特別企画(1) National Clinical
Database（NCD）の現状と今後の展望 先天性心臓外科手術データベースの現状と展望. 第112 回日本外科学会定期学術集会．幕張．2012
年 4 月.
8. 宮田 裕章, 大久保 豪, 友滝 愛, 後藤 満一, 橋
本 英樹, 他. 特別企画（1） National Clinical
Database （ NCD ） の 現 状 と 今 後 の 展 望
National Clinical Database における医療水準
評価の現状と展望. 第 112 回日本外科学会定期
学術集会. 幕張．2012 年 4 月.
9. Miyata H, Okubo S, Tomotaki A, Motomura
N, Takamoto S, Murakami A. Challenges andProspects for Setting Up Asian Clinical
Database. 2nd Mt. Fuji Network Forum forChildren with Congenital Heart Disease.
Shizuoka. 2012/3.
10. 宮田 裕章, 大久保 豪, 友滝 愛, 橋本 英樹. 集
中治療分野における臨床データベース構築の課

題. 第 39 回日本集中治療医学会．幕張．2012
年 2 月．

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

471

抗加齢医学
特任教授
井上聡
特任講師
浦野友彦
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/koukarei.html

沿革と組織の概要

研究

抗加齢医学講座は、2006 年株式会社コカ・コー

人は加齢に伴い、各臓器、全身における変化がラ東京研究開発センターの寄付金により 22 世紀

進行し、健康を損なう様々な状態を同一人に重複医療センターに設立された寄付講座で、現在は加して引き起こすようになる。代謝の加齢における齢医学講座と企画情報運営部を協力講座としてい代表的な変化として肥満と糖・脂質代謝異常がある。

げられる。一方、運動器の加齢における代表的な

肥満、糖・脂質代謝異常、メタボリック症候群、疾患としては骨粗鬆症（Osteoporosis）、変形性関骨粗鬆症、変形性関節症、サルコペニア、ロコモ

節症（Osteoarthritis）、筋減少症（Sarcopenia）

ーティブ症候群、動脈硬化症、認知症、加齢黄班等がある。また、前立腺癌や乳癌といった癌も加変性症、前立腺癌、乳癌ならびに易感染性といっ

齢とともに発症頻度は増加し、生活の質ならびにた各臓器あるいは全身の加齢変化に伴い発症する

生命予後を大きく左右する。
以上のように、肥満、疾患の遺伝的素因と環境要因の両面を解明し、そ糖・脂質代謝異常、骨粗鬆症、変形性関節症、筋のメカニズムを探求するべく研究を行っている。

減少症、前立腺癌ならびに乳癌は、各臓器あるい特に性ホルモンをはじめとする内分泌因子、核内は全身の加齢変化として捉えることが出来る一面受容体とそれらの標的因子、関連因子が個体老化をもつ。これら疾患は遺伝要因と生活習慣がそのと疾患に果たす役割に関して重点をおいている。

発症基盤に存在していると考えられている。当講

また個体の老化メカニズムついて探り、個体、臓座ではこのような疾患の発症メカニズムを探求し、器、細胞の各レベルでの老化の基礎研究を進める

その予防、診断、治療へと結びつく臨床応用をめとともに、様々な疾患の予防、健康のための医学

ざした研究を行っている。特に、抗加齢医学の分を目指している。これらの成果は、疾患の診断な

野では、いまだ病気になっていない段階で健康長

らびに治療への臨床応用へと結びつき、このよう寿を目指して対応していく予防医学のアプローチ、なアプローチにより、臨床と基礎の基盤のもとにならびに個体、臓器、細胞の各レベルでの老化の抗加齢医学としての新しい分野の学問を確立するメカニズムを探るアプローチを重視している。

ことを本講座の目的としている。

これらを達成するため、エストロゲンやアンドロゲンといった性ホルモンをはじめとする内分泌因子が老化と疾患に果たす役割に関して重点をお472

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

出版物等いている。性ホルモンは核内受容体をその作用点とし、それら受容体の入り口から出口までをネッ
トワークとして探っている。
エストロゲンに関する研究においては、独自に

1. Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T,
Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, HorieInoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S,

標的遺伝子を見出してきた。特に、Estrogen-Inoue S: Oct1 regulates cell growth of LNCaP

responsive finger protein (Efp/TRIM25)の生体

cells and is a prognostic factor for prostateと病態における役割に関して多くの知見を得ていcancer. Int J Cancer 130, 1021-1028, 2012.

る。当講座の研究により、Efp が乳癌やインフル

2. Endo H, Ikeda K, Urano T, Horie-Inoue K,

エンザをはじめとするウイルス感染症の発症や進Inoue S: Terf/TRIM17 stimulates degradation

行において重要な役割を果たしていることを明ら

of kinetochore protein ZWINT and regulates

かにした。また、Efp は TRIM ファミリーという

cell proliferation. J Biochem 151, 139-144,
2012.

蛋白の一員である。TRIM ファミリーはヒトでは3. Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T,

約 60 種類程度存在する。
我々は Efp 以外の TRIM

Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D,

ファミリーである、TRIM5α、Terf (TRIM17)、

Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y,

TRIM44、TRIM63 といった蛋白の癌や自然免疫、

Homma Y, Inoue S: Clinical significance of

生殖系、その他における機能解析も進めている。

steroid and xenobiotic receptor (SXR) and its

アンドロゲンに関する研究においては、免疫沈

targeted gene CYP3A4 in human prostate

降法とゲノムタイリングアレイ（DNA チップ）あるいは次世代シーケンサーとを組み合わせ、ヒ
トゲノム上のアンドロゲン結合部位を検出する

cancer. Cancer Sci 103, 176-180, 2012.
4. Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T,
Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi
S, Inoue S: ARFGAP3, an androgen target

ChIP-chip 法と ChIP-seq 法で標的因子の系統的

gene, promotes prostate cancer cell prolifer-

同定に成功した。そこで、UGT1A1、CDH2、APP、

ation and migration. Int J Cancer 130,

FOXP1 、 ArfGAP3 、 14-3-3ζ 、 マ イ ク ロ RNA

2240-2248, 2012 and Cover.

miR-148a 、 長 鎖 ノ ン コ ー デ ィ ン グ RNA

5. Abe Y, Ijichi N, Ikeda K, Kayano H,

CTBP1-AS といった新規アンドロゲン応答因子

Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S: Forkheadをゲノム上から包括的に同定し、その新規機能とbox transcription factor, forkhead box A1,

前立腺癌における臨床的意義を明らかにしている。
また、骨粗鬆症、変形性関節症、加齢性黄班変shows negative association with lymph node
status in endometrial cancer, and represses
cell proliferation and migration of endo-性症をはじめとする加齢に伴い発症する疾患の遺metrial cancer cells. Cancer Sci 103, 806-812,

伝的素因を探索すべく遺伝子多型（SNP）や各種

2012.

ゲノム変異によるヒト遺伝解析と、それら疾患関6. Urano T, Shiraki M, Yagi H, Ito M, Sasaki N,

連遺伝子、核内受容体とその標的因子、関連因子

Sato M, Ouchi Y, Inoue S: GPR98/Gpr98 geneの遺伝子改変動物を用いたマウス遺伝学研究を進

is involved in the regulation of human and

めている。

mouse

以上のようなアプローチにより、抗加齢医学という新しい分野の学問を確立し、臨床応用していくことを目指している。

bone

mineraldensity.

J

Clin

Endocrinol Metab 97, E565-E574, 2012.
7. Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T,
Urano T, Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S,
Homma Y, Ouchi Y, Inoue S: TACC2 is an

473

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

androgen-responsive

cell

cycle

regulator

promoting androgen-mediated and castrationresistant growth of prostate cancer. Moland proliferation of neural stem/progenitor
cells. J Cell Sci 125, 3210-3220, 2012.
14. Ikeda K, Tsukui T, Imazawa Y, Horie-Inoue

Endocrinol 26, 748-761, 2012 and Editorial.

K, Inoue S: Conditional expression of

8. Ikeda K, Tsukui T, Tanaka D, Maruyama Y,

constitutively active estrogen receptor α inHorie-Inoue

K,

Inoue

S:

Conditionalchondrocytes

impairs

longitudinalbone

expression of human bone Gla protein ingrowth in mice. Biochem Biophys Res

osteoblasts causes skeletal abnormality in

Commun 425, 912-917, 2012.

mice. Biochem Biophys Res Commun 424,
164-169, 2012.

15. Takagi K, Miki Y, Onodera Y, Nakamura Y,
Ishida T, Watanabe M, Inoue S, Sasano H,

9. Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inoue

Suzuki T: Krüppel-like factor 5 in humanK, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki

breast carcinoma: a potent prognostic factor

A, Saeki T, Inoue S: Association of double-

induced by androgens. Endocr Relat Cancer

positive19, 741-750, 2012.

FOXA1

and

FOXP1

immuno-reactivities with favorable prognosis oftamoxifen-treated breast cancer patients.
Horm Cancer 3, 147-159, 2012.
10. Urano T, Shiraki M, Ouchi Y, Inoue S:
Association of circulating sclerostin levels
with fat mass and metabolic disease-related
markers in Japanese postmenopausal women.
J Clin Endocrinol Metab 97, E1473-1477,
2012.
11. Murata T, Takayama K, Urano T, Fujimura T,
Ashikari D, Obinata D, Horie-Inoue K,
Takahashi S, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S:
14-3-3ζ, a novel androgen-responsive gene, isupregulated in prostate cancer and promotes
prostate cancer cell proliferation and survival.
Clin Cancer Res 18, 5617-5627, 2012.
12. Ito M, Urano T, Hiroi H, Momoeda M, Saito
M, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Zenri F,
Koizumi M, Nakae H, Horie-Inoue K, Fujii
T, Yano T, Kozuma S, Inoue S, Taketani Y:
The progesterone-responsive gene 14-3-3τ
enhances the transcriptional activity ofprogesterone receptor in uterine cells. J Mol
Endocrinol 49, 193-202, 2012.
13. Ohta S, Misawa A, Fukaya R, Inoue S,
Kanemura Y, Okano H, Kawakami Y,
Masahiro Toda M: Macrophage migration
inhibitory factor (MIF) promotes cell survival

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

474

臨床試験データ管理学
特任准教授
山口拓洋
特任助教
大津
ホームページ洋
http://ctdm.umin.jp/

沿革と組織の概要

研究と体系化を目指した教育の実践を行っていま

臨床試験データ管理学講座は、東京大学大学院

す。また、標準手順書（SOP）やマニュアル等の医学系研究科公共健康医学専攻生物統計学分野及雛形などの整備・公開を通じて、全国レベルでのび東京大学医学部附属病院（東大病院）臨床試験

教育・人材育成も行っています。

部（現在は臨床研究支援センター）を協力講座と東大病院においては、臨床疫学研究システム学

して、イーピーエス株式会社及び東京 CRO 株式講座及び臨床ゲノム情報部と連携し、統計学を中会社の寄付により平成 19 年度 4 月に設立され、心とした医学研究のコンサルテーション（研究支平成 22 年度からは東京 CRO 株式会社に代わりメ援）を実施しております。平成 24 年度は新規に

ビックス株式会社の寄付により講座の運営がなさ

40 件の統計コンサルテーションを受け、東大病院

れております。

内の医学研究者・看護研究者向けの支援を行いま臨床試験におけるデータ管理は重要であるとした。統計コンサルテーションは主に、研究後かいう共通認識は存在しますが、本邦では十分な教ら論文投稿およびレビューア対応で、幅広い臨床

育システムが存在せず試験ごとの対応であったた領域から依頼を受けております。医学研究コンサ

め、試験の大型化・グローバル化に対応できない

ルテーションについては、研究前からの支援が主状態にあります。これは、統計学や品質管理学にとなっており、現状は統計・データ管理の観点か

臨床医学の特性を融合したデータ管理学の体系構らの支援が中心です。

築が未成熟なことが原因であり、早急に人的およ

さらに、国内外の多数の医学研究に医学統計やびツール面での支援・人材育成を実施しなければデータ管理の専門家として参加しているとともに、なりません。本講座では、本邦における臨床試験

当講座がデータセンターとしての役割を果たしての質向上を目指した臨床データ管理学の研究と体いる研究も少なくありません。東京大学大学院医系化を目指した教育の実践及び実際の医師主導研

学系研究科内科学講座の藤田敏郎教授が中心とな究支援を行うことを目的とした活動を行っておりって実施されている、「アルブミン尿を有する高血ます。

圧患者におけるレニン・アンジオテンシン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノ

教

育

国内外の組織と連携し、臨床試験データ管理のン併用の優位性を検証する臨床試験」（Evaluate）
において、本講座は、薬剤疫学講座、UMIN セン

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013475

ターと協調してデータ管理・安全性評価（含コー

集まった後のテクニカルな入力ミスや変換ミスをディング）・システム運用に中心的に活動を行ってなくすことに主眼が置かれ続けてきた感は否めまおります。また、トランスレーショナルリサーチ

せん。しかしながら、これらは臨床データ管理学

推進センター（TR センター）が主導で実施中のの役割のあくまで一部分にしか過ぎません。臨床

臨床試験「進行性膠芽腫患者に対する増殖型遺伝

試験実施中の進捗状況やデータを直接眺められる

子組換え単純ヘルペスウイルス G47Δを用いたのはまぎれもなくデータ管理担当者であり、その遺伝子治療（ウイルス療法）の臨床研究」（藤堂 具

判断により試験をコントロール可能な重要な役割

紀 TR センター特任教授） では、TR センター内を担っています。従って、これからの臨床データ

でデータセンター業務を担当し、システム導入か管理担当者は、自分の専門領域を軸としながらも、ら活動を行っております。これに関連してデータ

コンピュータ・統計学・疫学・医学研究者ともコ収集における EDC を Vanderbuilt University がニュミケーションが取れ、臨床試験実施中のデー

開発・提供している REDCap を採用し、その日

タプロジェクトマネージングができる人材が必要

本語化などで海外との連携も図っています。さらとなってきていると考えます。

に、22 世紀医療センターに所属している他の講座

このような観点から、現在、特に医学研究者かと連携し、計画中の高度医療下での臨床研究の立ら、臨床データ管理の重要性が認識されつつあり案にデータセンターおよび統計の立場から、計画ます。例えば、平成 19 年 3 月に出された「新た書の作成から関与を行っております。最後に、東な治験活性化 5 ヵ年計画」、引き続いて平成 24 年

大病院臨床研究支援センターの生物統計統計・デ3 月 30 日に策定された「臨床研究・治験活性化 5ータ管理部門として、センターの立ち上げから関か年計画 2012」では、データ管理の重要性が触与しております。

れられています。一方で、特に本邦において「臨これらの共同研究を通じ、新たな医学統計の方

床データ管理（データ管理）」に対する認識の差は

法論の開発・提案を行うとともに、特にデータ管

非常に大きく、企業・実施機関ごとにデータ管理

理の観点からの新たな研究支援モデルの提案・教のやり方やアプローチが異なり、優秀な人材が活育実践へのフィードバックを行います。

用されていないあるいは生み出されていないと本講座は考えております。この状況を打開するため研

究にも、最低限の標準的な教育（臨床、統計学、品上で述べた以外に、東大病院における医療デー

質管理、IT、法規制、倫理など）と OJT（On the

タベースの研究利用を促進するために院内部局とJob Training）を同時に行える機関の育成が急務

協力体制を構築し、支援ツール等を整備・公開すであり、本講座が新たな臨床データ管理の潮流をる予定です。また、Clinical Data Interchange

生みだせる機関となるよう研究と教育を続けていStandards Consortium (CDISC)に関して、大学く所存です。

病院医療情報ネットワーク(UMIN)と共同研究を出版物等行っています。
これまでの本邦における臨床試験データ管理
は、「なぜ、データ管理が必要なのか？」や「どういう人材が必要なのか？」といった本質が論じられることはなく、臨床試験において臨床データが1)

Morita T, Miyashita M, Yamagishi A, Akizuki
N, Kizawa Y, Shirahige Y, Akiyama M, Hirai
K, Matoba M, Yamada M, Matsumoto T,
Yamaguchi T, Eguchi K.

A region-based

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

476

2)

3)

palliative care intervention trial using theTrimester of Pregnancy and the Prevalence

mixed-method approach: Japan OPTIM

of Congenital Malformation. Journal of

study. BMC Palliative Care 2012; 11(1): 2.

Clinical Endocrinology & Metabolism 2012;[Epub ahead of print]

97(7): 2396-403.

Arita R, Yanagi Y, Honda N, Maeda S, Maeda

Komatsu H, Miyazaki Y, Kubo K, Kimura Y,

Suzuki H, Amano S.

Caffeine Increases

Takeshita A, Adachi Y, Kiyoi H, Yamaguchi T,

Tear Volume, Depending on Polymorphisms

Yoshida M, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T,

within the Adenosine A2a Receptor Gene andUeda R, Ohno R. Randomized comparison

Cytochrome P450 1A2.

of fixed-schedule versus response-oriented

Ophthalmology

2012 Feb 14. [Epub ahead of print]

individualized induction therapy and use of

Fever and Antipyretic in Critically illubenimex during and after consolidation

patients Evaluation (FACE) Study Group,

therapy for elderly patients with acute

Lee BH, Inui D, Suh GY, Kim JY, Kwon JY,

myeloid leukemia: the JALSG GML200

Park J, Tada K, Tanaka K, Ietsugu K,

Study. International Journal of Hematology

Uehara K, Dote K, Tajimi K, Morita K,

2012 May 26. [Epub ahead of print]
7)

Yamaguchi T, Morita T, Shinjo T, Inoue S,

Lee KM, Takatori M, Nishimura M, Sanui M,

Takigawa C, Aruga E, Tani K, Hara T,

Ito M, Egi M, Honda N, Okayama N, Shime

Tamura Y, Suga A, Adachi S, Katayama H,

N, Tsuruta R, Nogami S, Yoon SH, Fujitani S,

Osaka I, Saito Y, Nakajima N, Higashiguchi

Koh SO, Takeda S, Saito S, Hong SJ,

T, Hayashi T, Okabe T, Kohara H, Tamaki T,

Yamamoto T, Yokoyama T, Yamaguchi T,

Chinone Y, Aragane H, Kanai Y, Tokura N,

Nishiyama T, Igarashi T, Kakihana Y, Koh Y.

Yamaguchi T, Asada T, Uchitomi Y. Effect ofAssociation

andparenteral hydration therapy based on the

antipyretic treatments with mortality ofJapanese national clinical guideline on

critically ill patients with and without sepsis:

quality of life, discomfort, and symptom

multi-centeredobservational

intensity in patients with advanced cancer.

study. Critical Care 2012; 16(1): R33. [EpubJournal of Pain Symptom Management 2012ahead of print]

Jun; 43(6): 1001-12.

of

body

temperature

prospective

Murayama H, Yamaguchi T, Nagata S,
MurashimaS.

intervention

programinterorganizational
between5)

Wakita A, Ohtake S, Takada S, Yagasaki F,

K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Yanagihara Y,

Matsuo K, Hoshino K, Hosokawa K, Lee KH,

4)

6)

The

of

Kato S, Andoh H, Gamoh M, Yamaguchi T,an

Murakawa Y, Shimodaira H, Takahashi S,

forpromotingMori T, Ohori H, Maeda S, Suzuki T, Kato S,

networkbuilding

Akiyama S, Sasaki Y, Yoshioka T, Ishioka C;

multidisciplinary

effects

8)

agenciesandTohoku Clinical Oncology Research andcommunity-based organizations: a cluster

Education.

Safety verification trials oftrial in Japan. BMC Public Health 2012;

mFOLFIRI

andsequential

12(1): 178. [Epub ahead of print]

bevacizumabasfirst-

Yoshihara A, Noh J, Yamaguchi T, Ohye H,

therapies for metastatic colorectal cancer in

Sato S, Sekiya K, Kosuga Y, Suzuki M,

Japanese patients.

Matsumoto M, Kunii Y, Watanabe N,

101-7.

Mukasa K, Ito K, Ito K. Treatment of Graves'
Disease with Antithyroid Drugs in the First

9)

Fukagawa

M,

or

IRIS

+

second-line

Oncology 2012; 83(2):FukumaS,

OnishiY,

Yamaguchi T, Hasegawa T, Akizawa T,

477

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Kurokawa K, Fukuhara S.

Prescription

Patterns

Metabolism15) Nakayama A, Morita H, Ando J, Fujita H,

Abnormalities in the Cinacalcet Era: Results

Ohtsu H, Nagai R. Adverse cardiovascularfrom the MBD-5D Study. Clinical Journal ofoutcomes associated with concurrent use of

American Society of Nephrology 2012; 7(9):clopidogrel or ticlopidine and proton-pump

1473-80.

inhibitorsincutaneouscoronary

andMineral10) Mori J, Ohashi K, Yamaguchi T, Ando M,
Hirashima Y, Kobayashi T, Kakihana K,
Sakamaki H.

patients

undergoingintervention.

perHeart

Vessels. 2012 Mar 30. [Epub ahead of print]

Risk assessment for acute16) Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,

kidney injury after allogeneic hematopoietic

Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,

stem cell transplantation based on acuteOhtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.

kidney injury network criteria.

Expression-based genome-wide association

Internal

Medicine 2012; 51(16): 2105-10.

study links the receptor CD44 in adipose11) Ogawa T, Niho S, Nagai S, Kojima T,
Nishimura Y, Ohe Y, Kondo N, Yamaguchi T,
Endo K, Izumi K, Minami H.

tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad
Sci U S A. 2012; 1;109(18):7049-54.

Moderate

17) Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,

renal dysfunction may not require a cisplatin

Hayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Kiryu

dose reduction: a retrospective study of

S,Tada M, Uno K, Ohtsu H, Okura N, Koike

cancer patients with renal impairment.

K, Ohtomo K.Meandering main pancreaticInternational Journa of Clinical Oncology

duct as a relevant factor to the onset of2012 Oct 5. [Epub ahead of print]

idiopathic recurrent acute pancreatitis.PLoS12) Iwase S, Yamaguchi T, Miyaji T, Terawaki K,
Inui A, Uezono Y. The clinical use of Kampo
medicines(traditional

Japanese

One. 2012;7(5):e37652. doi: 10.1371/journal.
pone. 0037652. Epub 2012 May 24.

herbal18) Kato S, Chikuda H, Seichi A, Ohtsu H,

treatments) for controlling cancer patients'

Kimura A, Toyama Y.Radiographical risk

symptoms in Japan: a national cross-factors for major intraoperative blood loss

sectional survey.

during

BMC Complementarylaminoplasty

inpatients

with

Alternative Medicine 2012 Nov 20;12:222.

ossification of the posterior longitudinaldoi: 10.1186/1472-6882-12-222.

ligament. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Dec 1;13) Suzuki S, Nagata S, Zerwekh J, Yamaguchi T,
Tomura H, Takemura Y, Murashima S.

14)

Atherosclerosis. 2012; 222(1):278-83.

37(25):E1588-93. doi: 10. 1097/BRS. 0b013e
3182712b74.

Effects of a multi-method discharge planning19) Yamamoto T, Yokota K, Amao R, Maeno T,

educational program for medical staff nurses.

Haga N, Taguri M, Ohtsu H, Ichikawa

Japanese Journal of Nursing Science 2012

Y,Goto J, Tsuji S.An open trial of long-term

Dec; 9(2): 201-15. doi: 10.1111/j.1742-7924.

testosterone suppression in spinal and2011.00203.x. Epub 2012 Feb 17.

bulbar muscular atrophy.Muscle Nerve. 2012

Nakayama A, Morita H, Miyata T, Ando J,

Dec 14. doi: 10.1002/mus.23759.

Fujita H, Ohtsu H, Akai T, Hoshina K,
Nagayama M, Takanashi S, Sumiyoshi T,
Nagai R. Inverse association between theexistence of coronary artery disease andprogression of abdominal aortic aneurysm.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

478

薬理動態学
特任准教授
樋坂章博
特任助教
池淵祐樹
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/yakuri.html

沿革と組織の概要

細は薬剤部の年報をご参照ください。

「薬理動態学」とは、薬の体内分布・時間推移の解析として確立されたモデリングとシミュレーショ
ン技術、すなわち薬物動態学の、薬効・副作用の解研究
本講座の研究活動について概要を述べます。

析への適用を意図して命名した講座名です。密接に関連する領域としては、システム薬理学、計量薬理

薬物間相互作用の網羅的解析と予測

学、
あるいはファーマコメトリクスなどがあります。

現在日本では 2000 を越える医薬品が使われてお本講座では、医療を担う大学病院の研究室として、り、その中には組み合わせて飲むことによって、思現在の薬がかかえる課題を広範に収集し、薬の効

わぬ副作用を生じるものがあります。私たちは、そ果・安全性を高め、その個人差を克服する研究を行のような薬物間相互作用の報告を網羅的に収集しています。またスタッフは、本学における医学薬学分機構に基づく解析を行うことで、その程度を一括し野の研究と教育に加えて、製薬会社での創薬と本院て予測する新しい方法論を提示しました。現在はそでの薬剤師の両方の豊富な経験を有しており、薬のの方法論を生かして病院薬剤部や薬局での適正使用

多様な側面を知る専門家として、関連するレギュレを促進しているほか、合理的に臨床試験を計画し適ーションに関しても積極的に発言しています。

正な注意喚起を促すために、今後の医薬品開発のあ本講座は薬剤部を親講座とし、武田薬品工業株式り方の提言を進めています。

会社、MSD 株式会社、東和薬品株式会社、第一三

また、臨床で問題となる薬物間相互作用に関わる

共株式会社、エーザイ株式会社、
中外製薬株式会社、

300 以上の薬剤について、系統的に分類した初めて

協和発酵キリン株式会社、および田辺三菱製薬株式の本格的なリストを本学薬学部の研究室と共同で作

会社のご賛意を得て開設されています。

成し、全国の薬局に無料配布される雑誌で毎年公表しており、本院にとどまらず多くの病院・薬局での臨床業務と教育
本講座は診療および教育を主業務としてはいませ

処方鑑査に加えて、新薬開発やレギュレーションの分野でも利用されています。

んが、スタッフは薬剤部を通じて臨床業務および医学部、薬学部の学生と大学院生、研究生、さらに薬剤部の実習生と研修生の教育に関与しています。詳

東大病院における臨床薬理試験の支援
本院は厚生労働省の「早期・探索臨床試験拠点整The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013479

備事業」の拠点病院の指定を受けており、臨床研究に適した用法用量を適切に設定することが大変重要

支援センターに Phase I ユニットができるなど、活です。

発な活動が開始されています。本講座ではこの活動

本講座では、
代表的な薬物代謝酵素 CYP3A4 の基を全面的に支援しており、特にアルツハイマー病の質薬について、多数の薬剤の薬物動態の人種差の情原因治療となりうると期待して東大病院として開発報を網羅的に調査した結果、これまでの第Ⅰ相試験を進めているβセクレターゼ阻害剤、TAK-070 を始における薬物動態の人種差の評価の多くは、試験間めとする複数の臨床薬理試験の計画、推進、解析等差の影響が除けていないために信頼性に乏しいこと、について多くの役割を担っています。さらにアルツ

一方で明確な薬物動態の人種差を示す薬剤は非常にハイマー病については、神経病理学の岩坪威教授、少なく、むしろ個人差の方が大きいことが明らかとおよび Phase I ユニットの森豊隆志特任准教授と共なりました。

同で疾患のモデリングの研究を開始しており、
ADNI あるいは J-ADNI と言った統合的な今後の診これらの結果は日本人による第Ⅰ相試験の意義の再考を促すものと考えられます。

断あるいは治療への貢献を目指しています。
未熟児・新生児・乳児の薬用量設定の研究
消化管での薬物吸収と代謝の評価と予測

新薬の開発時に小児で臨床試験を行うのは大変難医療で用いられる薬の多くは消化管からの吸収をしく、そのために小児の薬用量が検証されている薬期待した経口薬ですが、薬によっては吸収性が低か物は少数しかありません。また、胎児は母体に異物ったり、あるいは吸収の過程で消化管において代謝

代謝・排泄の能力を依存するので薬物消失能力は極を受けることで、その効果が弱くなったり不安定にめて低く、出生後に急激に発達することが分かってなるものがあります。しかし、消化管での吸収およいます。したがって、未熟児・新生児を含む２歳以

び代謝は関連する要因が多く、他の薬物体内動態の下の幼児の薬用量設定は大変深刻な問題です。

プロセスに比べて十分な解析ができていませんでし

本講座では、小児の肝臓試料等を用いた最新の報

た。本講座では、薬物間相互作用の情報を上手に使告を利用して小児の解毒能力の発達を考慮した薬物

うことで、消化管での代謝を精度良く評価する新し

動態学的解析を進め、在胎期間、生後日数・年数にい方法を開発するとともに、消化管における薬の移応じた薬用量設定式を提唱しました。この設定式は動・吸収・代謝・輸送を正確に再現する新しい薬物

薬物の排泄経路の違いを考慮したものであり、特に動態モデル（Translocation model）を構築しました。

生後１年以下の場合には、従来用いられてきた体表

今後、in vitro 実験から経口薬の生物学的利用率を面積などに基づく換算式からは外れることが示されこれまでよりも精度良く予測できるようになると期ています。

待されます。
薬物動態解析用ソフトの開発と公開臨床試験での人種差の評価に関する研究

本講座の研究技術の基盤として、薬物動態の基礎

医薬品開発は国際的なプロジェクトであり、その理論に基づいたモデリングとシミュレーションの技ために新薬の臨床試験は、日本よりも海外で先行し術があります。そのような解析は、しばしば極めてていることがほとんどです。したがって新薬の開発

高価なソフトウェアを必要としますが、私たちはそにおいては海外の成績を十分に活用し、その上で日のほとんどを自分達で開発したソフトウェア Napp

本人との人種差を集中して評価することで、日本人で実施しています。2010 年からは私たちは Napp

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

480

を web 上で公開し、その紹介記事をも公表しました

使用法とその留意点. Medical Practice 28(6):(樋坂章博. 薬剤学, 71, 168-178, 2011)。Napp の特pp1103-1108, 2011.

徴はモデリングに対する柔軟性であり、PK あるい

6.

を伴う薬物間相互作用 薬物間相互作用はここま

は PK/PD 解析に用いるモデルであれば、ほぼ全てで予測できる. ファーマトリビューン 4 月号.

の解析が実行可能です。今後のこの分野におけるNapp の果たす役割が期待されます。

杉山雄一, 樋坂章博, et al. 特集 薬物動態の変化

pp7-17, 2011.
7.

大野能之, 樋坂章博, et al. (2011). 消化管内の pH
上昇とキレート形成による薬物間相互作用. ファ

今後の研究の展望

ーマトリビューン 4 月号. pp18-21, 2011.

以上で述べた他に、本講座では薬剤部と共同して

8.

大野能之, 樋坂章博 (監修). 排尿障害患者の処方

薬物性肝障害の機構やこれを生ずる素因の研究、腎変更. ファーマトリビューン 3 月号. pp6-13,

機能変動時、あるいは透析導入時の抗生物質の動態

2011.

変化および投与量最適化に関する研究、プロテオミ
クスを利用した薬物動態の個人差の要因解析などのシンポジウム・国際学会発表

多くの研究プロジェクトを進めています。

1.

and

Transfer into Human Milk Taking intoand2.

Optimized Dosage Regimen of Antibiotics in(Oct 16~20, 2011).
3.

drugs of CYP3A4. International Symposium on
BA/BE of Oral Drugs Products, Kobe, Japan:(Jun 29~ Jul 1, 2011).

Yamamoto T, Terakawa H, Hisaka A, Suzuki H.
ofPharmacokinetic

4.

with

Decreasing Renal Function. J Pharm Sci. 2012;

大野能之, 樋坂章博, et al. CKD における薬剤のpharmacokinetic

model

of

Drugs Products, Kobe, Japan: (Jun 29~ Jul 1,

態理論に基づいた血液浄化療法時の薬物投与設計

5.

new

International Symposium on BA/BE of Oral

大野能之, 山本武人, 樋坂章博, 鈴木洋史: 薬物動析会誌. 2012; 45: 117-119.

agastrointestinal tracts; translocation model.

101: 2968-75.

-第 56 回日本透析医学会ワークショップより. 透Ando H, A. Hisaka A, et al. Simulation of drugconcentrations in enterocyte during absorption

Parameters of Vancomycin in Patients with

4.

Hisaka A, Tsukihashi A, et al. Significance ofintestinal metabolism for various substrateHemo-

2011: 55: 5804-12.
EstimationinTracts. 17th North American ISSX, Atlanta:

diafiltration. Antimicrob Agents Chemother.

BayesianConcentrations

Pharmacokinetic Model for Gastrointestinal

Suzuki H. A Proposal of a Pharmacokinetically-

3.

Drug

by Translocation Model, a New Physiological

Hanafusa N, Noiri E, Yahagi N, Fujita T, andContinuousofEnterocytes and Blood during Oral Absorption

Yamamoto T, Yasuno N, Katada S, Hisaka A,

Receiving

Oral

Ando H, Hisaka A, Suzuki H. Prediction ofTime-Course

Reuptake

Drug Metab Dispos. 2011: 39: 2370-80.

Patients

of

ISSX, Atlanta: (Oct 16~20, 2011).

Clearances across the Mammary Epithelia.
2.

Evaluation

Drug-Drug Interaction. 17th North American

Suzuki H. Analysis and Prediction of Drug
SecretionH.

Pharmacokinetic Changes Associated with

Koshimichi H, Ito K, Honma M, Hisaka A, andConsideration

SuzukiBioavailability and Intestinal Availability from

出版物等
1.

Hisaka A, Mori A, Koh S, Tsukihashi A, Ando H,2011).
5.

Hisaka A, Tsukihashi A, and Suzuki H.
CalculationofUnambiguous

Intestinal

Availability from Drug-drug Interaction. 4th

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

APISSX. Tainan, Taiwan：(April 22~25, 2011)
6.

Sasaki Y, Hisaka A, Suzuki H. Selective
Degradation of CYP3A4 in Human LiverMicrosome. 4th APISSX. Tainan, Taiwan：(Apr22~25, 2011).

7.

Hisaka A. True and False in Significant Ethnic
Differences; How Should We Evaluate Them in
Asian Drug Development (Symposium). 26th
JSSX meeting. Hiroshima: (Nov 16~18, 2011).

8.

樋坂章博. 個人間変動と人種差をどのように定量化すべきか. 東京大学薬学部医薬品評価科学 第10 回 IC｢薬物動態・薬効予測とレギュラトリーサ
イエンス」 東京: (2011 年 5 月 25 日)

9.

樋坂章博. 薬物間相互作用はどこまで予測できるか（特別講演）. 第 16 回長崎クリニカルファーマ
シー研究会 長崎: (2011 年 3 月 19 日)

10. 樋坂章博. CYP の発現量の個人間変動モデリング（講演）. CBI 学会 第 314 回研究講演会 東京:(2011 年 1 月 20 日).
11. 大野能之、山本武人、樋坂章博、鈴木洋史. CKD
患者の薬物投与設計. （シンポジスト）第 20 回日
本医療薬学会年会. 千葉：(2010 年 11 月 13 日〜
14 日).
12. 樋坂章博. 薬物間相互作用予測における PISCSの活用（講演）. 第 322 回 CBI 研究講演会: (2011年 12 月 5 日).

481

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

482

重症心不全治療開発
特任教授
許

俊鋭

特任准教授
絹川弘一郎，西村

隆

特任助教
木村光利
特任研究員
根日屋英之
学術支援専門員
角屋丘美子
医療技術補佐員石井正晃
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~heart-f/

沿革と組織の概要

Ⅴ阻害薬 etc）の確立と臨床的有効性の検討、④重本寄付講座の目的は「重症心不全研究対策の推症心不全理学療法（体外式カウンターパルセーシ

進」であり、「重症心不全の集学的診断・治療戦略

ョン治療、和温療法）プログラムの確立と臨床的の研究」および「重症心不全に対応した先端的医有効性の検討であると考えている。また、リアル

療システムの構築」を研究目標としている。重症

タイム三次元超音波診断装置は重症心不全の診断

心不全治療を支える以下の柱を中心に、集学的診

および治療効果の評価に必要な高度な心機能情報断・治療戦略の研究を行い、重症心不全に対応しを提供することにより、早期の臨床導入を推進した先端的医療システムを構築することを計画して

ている。

いる。

本寄付講座における先端的医療システムの構築

中でも、特に本邦において早急にとりくむ必要

により、入退院を繰り返す高齢者を含めた重症心性の高い研究項目は、①補助人工心臓（VAD）

不全患者の在宅治療・社会復帰が促進される効果

Destination Therapy プログラムの確立と臨床的が期待される。また、海外渡航移植に依存してき有効性の検討、②小児（新生児・乳児）心臓移植た小児（新生児・乳児）心臓移植も本邦で開始さプログラムの確立、小児補助人工心臓の臨床導入れ、今後の発展が期待される。

③重症心不全薬物治療体系の確立：特に補助人工心臓治療症例に対する LVAD 離脱を含めた薬物治

診療療 体 系 （ β -blocker, ACEI, spironolactone,

1. 心臓移植治療

digitalis, amiodalon hANP, PDEⅢ阻害薬, PDE

現在、東京大学医学附属病院では 34 例の国内

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013483

心臓移植症例と 9 例の渡航心臓移植症例を治療しロ補助人工心臓による長期入院は減少しつつある。

てきたが、
現在外来通院している症例は 41 例で、平成 24 年度も協力病院での補助人工心臓植込

1 例は他院で治療を受けている。これらの症例は、み手術のサポートを継続している（信州大学病院、

原則的には月一回の外来診療を受けている。臨床

佐久総合病院、秋田大学病院、群馬県立心臓血管

的な拒絶反応の有無にかかわらず、移植後 1 年以

センター、名古屋徳洲会病院）。

内は月一回の心筋生検、1 年以後は年一回の心筋3. コンパクト CP 治療

生検のため入院治療を受け、臨床的或いは心筋生

平成 23 年度、重症心不全症例に対するコンパ

検所見で拒絶反応が見られた場合は、入院治療を

クト CP を用いたカウンターパルセーション治療

行っている。平成 22 年 7 月に臓器移植法が改正は、筑波記念病院の協力の下に実施した。3 例にされ、8 月以後国内移植は急増し、東大病院でも実施し、3 例ともすでに冠動脈バイパス手術

平成 22 年 8 月～平成 25 年 3 月までに 20 例の心（CABG）を実施されていた患者であった。2 例

臓移植が実施された。

で狭心性改善効果が得られ、外来で CCP 治療を

2. 補助人工心臓治療

継続し、安定した治療効果が得られた。1 例は無①東大病院における補助人工心臓治療

効で狭心症を再発し冠動脈バイパス手術が必要と東京大学医学部附属病院では 2002 年 11 月以降、
122 例に対して補助人工心臓装着術を行い、内科なった。
4. 和温療法

的治療抵抗性の重症心不全症例の救命に尽力して和温療法は、鄭忠和教授により開発された新しきた。この多くは心臓移植手術や自己心機能回復

い重症心不全に対する理学療法である。平成 24による人工心臓離脱手術を受けることができた。

年度は鹿児島大学病院と協力し、和温療法高度医

現在、補助人工心臓装着患者は 34 名おり、この療申請を行い、認可された．現在全国 12 施設でうち 8 例は入院加療を継続している。

保険適応取得のための多施設共同臨床試験が進行

平成 24 年度における補助人工心臓の新規植込中である。

み症例は 23 例で、体外設置型ニプロ補助人工心臓を 8 例に植込型補助人工心臓 EVAHEART を
14 例に、DuraHeart を 1 例に植込んだ。全例順

教育
学部教育としては夏に心臓外科と協力して M4

調な術後経過をたどっている。

臨床統合講義学を行っている。内容は、重症心不②協力病院における補助人工心臓治療

全に対する心臓移植・補助人工心臓治療を中心と東大病院における移植の発展のためには、心臓した非薬物治療を担当している。

移植待機症例の長期補助人工心臓治療は極めて重M3 で行われる BSL では、学生 1 人が 2 名の患要である。現時点では移植症例の 90％以上が補助者を担当し、補助人工心臓診療チームと行動を共人工心臓ブリッジ（BTT）症例であり、ブリッジにする。見学ではなく、積極的な参加型の実習を

期間は平均 950 日におよぶ。平成 23 年 3 月まで目指し、術前診断・管理、手術、術後管理を一貫

は大部分のブリッジ症例に用いている保険償還可した流れの中で学べるように配慮している。また

能な東洋紡補助人工心臓は体外設置型であり、移2 週間の BSL の間には 2 単位のクルズスを担当し、植まで入院治療を要した。しかし、平成 23 年 4

心臓移植・補助人工心臓治療・心臓再生医療に関

月以後、EVAHEART、DuraHeart による BTTする基礎知識を学習する。M3 の最後に行われるを積極的に行い在宅治療に移行することで、ニプ

クリニカルクラークシップでは参加型実習を徹底484

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

して、補助人工心臓チームの一員として診療に参挙げて取り組んできたが、平成 21 年７月に衆参加して、日常的な補助人工心臓症例の創部管理や両議院で可決され、
平成 22 年７月に施行された。

心不全薬物治療・心臓リハビリテーション実習を

また、心臓移植へのブリッジを含めた補助人工心含んだ実際的な内容としている。

臓による在宅治療推進のために、世話講座である大学院生は、人工心臓領域と心臓再生医療領域

心 臓 外 科と協 力し 、EVAHEART, DuraHeart,のどちらか一つのテーマを選択し、動物実験を中Jarvik 2000, HeartMate II などの第二世代・第心に研究する。人工心臓研究は国立循環器病研究

三世代の植込型補助人工心臓臨床治験を計画し取センター人工臓器部と、心臓再生医療は国立成育り組んできた。EVAHEART, DuraHeart は平成医療研究センター生殖医療部と joint project を組

22 年 12 月に製造販売承認され平成 23 年 4 月にんでいる。

保険償還された。その他は今年後半にはこれらの植込型補助人工心臓は市販される見込みである。

研究

また、講座では体外式カウンターパルセーション

重症心不全治療開発講座の主たる研究目的は、補助循環装置（コンパクト CP）の開発にも取り

本邦における末期的重症心不全症例に対して心臓組んでいる。この装置は米国で市販されている

移植や機械的補助循環（LVAD 等）による治療戦

EECP に比較して下肢への衝撃を軽減した小柄な略を研究し推進することである。本邦においては日本人患者に適したデザインとなっている。その末期的心不全の究極的治療法である心臓移植が極他、いくつかの補助人工心臓関連合併症（出血、端なドナー心不足により 1997 年の臓器移植法成

血栓、右心不全、感染など）を減少させる基礎的・立後も極めて少なく年間平均 10 例以下のレベル

臨床的研究に取り組んでいる。以上の結果、東京に留まっていた。それ故、補助人工心臓（VAD）

大学医学部附属病院においてはこの 4 年間に末期を用いた長期心不全治療は 2 年以上に亘る心臓移的重症心不全治療は格段に進歩した。

植へのブリッジ治療として不可欠である。しかし出版物等ながら現時点では体外設置型補助人工心臓である
東洋紡 VAD のみが市販製品として心臓移植のブリッジに保険償還可能な VAD である。それ故、VAD 装着症例は心臓移植に到達するか死亡する● 論文、著書（英文、和文）（原著、総説）英文論文
1. Teruhiko Imamura, Koichiro Kinugawa, Taro

まで入院していなければならない。
過去 20 年間、Shiga, Miyoko Endo, Toshiro Inaba, Hisataka

欧米先進国では植込型補助人工心臓が開発され、Maki, Atsushi Yao, Takashi Nishimura,

今日では標準的なブリッジデバイスとなっている。

Yasunobu Hirata, Shunei Kyo, Minoru Ono,

2002 年以後欧米では、植込型補助人工心臓の適応

Ryozo Nagai;

は心臓移植へのブリッジから心臓移植を受け皿とventricular failure after implantation ofa

しない長期在宅治療（Destination Therapy=DT）

continuous-flow left ventricular assist device;に拡大されてきている。心臓移植が極端に限られている日本だからこそ、重症心不全治療戦略に植A case of late-onset right

Journal of Artificial Organs; 15:200-203
2. Shimizu T, Shunei Kyo, Sei Morizumi,
Takashi Ando, Shigeyoshi Gon, Yoshihiro

込型補助人工心臓の導入が不可欠である。過去３

Suematsu;

年間、重症心不全治療開発講座は日本の小児心臓

pulsation on cardiac work following cardiac

移植の道を開くために、臓器移植法改正に全力をsurgery: Implications of the mechanism

Effect of external counter-

responsible for clinical benefits; Journal of

485

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Cardiology; 59:84-90

Inaba, Hisataka Maki, Masaru Hatano,

3. Koichi Kashiwa, Takashi Nishimura, Aya

Atsushi Yao, Yasunobu Hirata, Takashi

Saito, Hitoshi Kubo, Aoi Fukaya, Hisayoshi

Nishimura, Shunei Kyo, Minoru Ono, Ryozo

Tamai,

Nagai;Tomoyuki

Yambe,

Shunei

Kyo,

CorrectionofHyponatremia

byMinoru Ono; Left heart bypass support with

Tolvaptan Before Left Ventricular Assist

the Rotaflow Centrifugual Pump as a bridge

Device Implantation; Int. heart J.; 53(6)391-

to decision and recovery in an adult; Journal393

of Artificial Organs; 15:207-210

9. Mitsutoshi Kimura, Takashi Nishimura,

4. Kyo S, Taishi Minami, Takashi Nishimura,Osamu Kinoshita, Shuichi Okada, Hitoshi

Satoshi Gojo, Minoru Ono, New era for

Inafuku,

Shuneitherapeutic

Successful

Treatment

strategy

for

heart

failure:Kyo,ofMinoruOno;

Pump

PocketDestination therapy by left ventricular assist

Infection after Left Ventricular Assist device

device; Journal of Cardiology; 59:101-109

Implamnaion by Negative Pressure Wound

5. Akihide

Umeki,

Takashi

Nishimura,

Masahiko Ando, Yoshiaki Takewa, Kenji
Yamazaki,

Shunei

Kyo,

Tomonori

Tsukiya,

Yoshiyuki

Taenaka,Thorac Cardiovasc Surg; in print

Ono,

10. Umeki A, Nishimura T, Takewa Y, Ando M,

Toshihide

Mizuno,Arakawa M, Kishimoto Y, Tsukiya T, Mizuno

EisukeTatsumi;T, Kyo S, Ono M, Taenaka Y, Tatsumi E;

Alteration of LV end-diastolic volume by

Change in myocardial oxygen consumption

controlling the power of the continuous-flow

employing

LVAD, so it is synchronized with cardiac beat:cardiac beat synchronizing system, in acutedevelopment of a native heart load control

ischemic heart failure models; J Artif Organs;systemin print(NHLCS);

MinoruTherapy and Omental Transposition; Ann.

JournalofArtificial

Organs; 15:128-133

contimuous-flow

LVAD

with

11. Umeki A, Nishimura T, Ando M, Takewa Y,

6. Keigo UKITA, Moru MASUZAWA, Hiroyuki

Yamazaki K, Kyo S, Ono M, Tsukiya T,

ONUMA, Takashi NISHIMURA, Shunei

Mizuno T, Taenaka Y, Tatsumi E；Change of

KYO; A Radial Type Self-Bearing Motor forcoronary

Small Maglev Regenerative Blood pump; Theventricular assist device with cardiac beatJapan Society of Applied Electromagnetics

synchronizing

and Mechanics; 20(2):312-317

control system) in acute ischemic heart

7. Junichi Ishida, Koichiro Kinugawa, Taro

flow

by

continuous-flow

system(native

heart

left
load

failure model; Circ.J; 77(4):995-1000

Shiga, Teruhiko Imamura, Masaru Hatano,

12. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

Hisataka Maki, Toshiro Inaba, Atsushi Yao,

Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

Yasunobu

Nishimura,Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai

Shunei Kyo, Minoru Ono, Ryozo Nagai;

R; Preoperative levels of billirubin or

Rapidlycreatinine adjusted by age can predict theirHirata,Progressive

Takashi
Cardiac

Allograft

Vasculopathy in Early Onset Regressed With

reversibillity

Everolimus Treatment in an Adult Cardiac

ventricular assist device; Circ J.; 77(1):96-104

Recipient;International

Heart

Journal;53(6);388-390

after

implantation

of

left

13. Kashiwa K, Nishimura T, Nakahata A,
Momose N, Umeda C, Kubo H, Tamai H,

8. Teruhiko Imamura, koichiro Kinugawa, Taro

Kinugawa K, Adachi H, Yamaguchi A, Yambe

Shiga, Naoko Kato, Miyoko Endo, Toshiro

T, Katohgi T, Kyo S, Ono M; Survey of blood

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

486

NIPRO-

pressure wound therapy を施行して感染を制

ventricular assist device; J Artif Organs;

御し長期生存が得られている 1 症例; 日本心臓

15(4):341-346

血管外科 学会雑誌; 41(2):76-79

pimp

diaphragm

damagein

14. Shiga T, Kinugawa K, Imamura T, Kato N,

2. 許 俊鋭; Ⅳ 心臓血管外科２．植込型補助人

Endo M, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,

工心臓の新たな展望; Annual Review2012 循

Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M,

環器; 276-280

Nagai R; Combination evaliation of pre-3. 西村 隆; 特集：臨床工学技士が知っておきた

operative risk indices predicts requirement ofい医療機器の感染管理 補助人工心臓症例の感biventricular assist device; Circ J.; 76(12):

染管理; Clinical Engineering; 23(2):135-142
4. 許 俊鋭; 6 次世代型補助人工心臓; 循環器疾2785-2791
15. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,
Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,
Nishimura T, Kyo S, Ono M,Nagai R; An

患 最新の治療 2012-2013; 294-299
5. 許 俊鋭; 第 4 章 循環器病学 3 心臓病学;
臨床工学講座 臨床医学総論; 95-129

elevated ratio of early to late diastolic filling

6. 高原史郎、許俊鋭、江川裕人; トピックス 移

velocity recovers after heart transplantation

植認定医制度Ⅲ 日本移植学会・移植認定制

in a time-dependent manner; J Cardiology;

度：認定申請ならびに移行措置申請について;

60(4):295-300

移植; 47(1):47-52

16. Kurihara C, Nishimura T, Imanaka K, Kyo S;
Spontaneous

increasein

EVAHEART®

Pump flow at aconstant pump speed during
examination; Ann Thorac Cardiovasc Surg.;
18(6):514-518
17. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,
Kato N, Inaba T, Maki H, Hatano M, Yao A,
Nishimura T, Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai
R; Novel risk scoring system with pre-7. 許 俊鋭; 特集 慢性心不全の非薬物療法 植込み型 LVAD と人工心臓はどこまできたか;Heart View; 16(5):42-49
8. 今中和人、許俊鋭; Ⅴ 術後合併症とその管理
1. 循環器系 (2)不整脈・虚血性心疾患; 消化器
外科 臨時増刊号 4 術前・術後管理必携; 846849
9. 許 俊鋭; 特集：心臓外科手術 術前・術後ケアの極意; HEART; 632-639

operative objective parameters gives a good

10. 西村 隆; 特集：心臓外科手術 術前・術後ケア

prediction of 1-year moetality in patientsの極意 3 心臓外科手術における創部・ドレー

with a left ventricular assist device; Circ J.;

ン管理; HEART; 649-655

76(8):1895-1903

11. 星野康弘、
西村隆、
河田光弘、
安藤政彦、
木下 修、

18. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Endo M,

本村昇、村上新、許俊鋭、小野稔; 補助人工心

Inaba T, Maki H, Hatano M, Imai Y, Yao A,

臓装着後の縦隔炎に対して negative pressure

Hirata Y, Nishimura T, Kyo S, Ono M, Nagai

wound therapy を施行して感染を制御し長期

R; Early decision for a left ventricular assist

生存が得られている 1 症例; 日本心臓血管外科

device implantation is necessary for patients

学会雑誌；41(2):76-79

with modifier A; J Artif Organs; 15(3):301-30412. 許 俊鋭；日本の心臓・大血管外科レベルは欧米を超えているか？ 6. 重症心不全に対する「補助人工心臓」治療；日本外科学会雑誌；

日本語論文
1. 星野康弘、西村隆、河田光弘、安藤政彦、木下修、 本村昇、村上新、許俊鋭、小野稔; 補助人
工 心 臓 装 着 後 の 縦 隔 炎 に 対 し て negative

113(3):292-296
13. 西村 隆；特集 植込型補助人工心臓の時代を迎えて；人工臓器；41(1):86-89
14. 許俊鋭、西村隆、小野稔；臓器移植法改正後の

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

心臓移植・補助人工心臓の現況と将来展望；人工臓 器；41(2):21-23
15. 許俊鋭、西村隆、小野稔；特集 植込型補助人
工心臓の時代を迎えて 植込型補助人工心臓治療の社会基盤；人工臓器；41(1):64-67
16. 西村 隆；右心不全症例の周術期管理；心臓外科 knack&Pitfalls 心不全外科治療の要点と盲点；右心不全症例の周術期管理；11017. 許 俊鋭、江川裕人、寺岡 慧、高原史郎；Topics「移植認定医制度」移植認定医制度発足と第 1
回認 定結果について；移植；47(6)：379-389
18. 許 俊鋭、西村 隆、絹川弘一郎、小野 稔； Ⅰ
心不全とは何か？7.D.補助人工心臓と心臓移植； 心不全診療 Q＆A エキスパート 106 人からの回 答；58-64
19. 西村 隆；第５編 医療における最先端バイオマテリアル 第４節 循環器－人工心臓Ⅱ； 先端バイオマテリアルハンドブック；227-230
20. 柏 公一、西村 隆、 玉井久義、久保 仁、
中村 敦、杉谷弘文、山家智之、許 俊鋭、小野 稔; 振動センサーを用いた検知装置で空気駆動式、体外設置型補助人工心臓の駆動状態をモニタリングする新たな方法; 体外循環技術;
39(4)：415-421

487

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

488

総合滅菌システム管理学
特任准教授
上寺祐之
特任助教
岸井こずゑ
ホームページ

準備中

沿革と組織の概要と感染制御部を協力講座とする臨床的環境、(3)

医学は目覚ましいスピードで進歩しています。

滅菌器などを製造するサクラ精機を協力企業とす

臓器移植手術、人工臓器移植術（人工血管、人工る産学連携のための環境に恵まれています。海外

弁、人工関節、人工内耳、眼内レンズなど）、心臓においては、同様の研究拠点はドイツと英国の大血管外科手術、顕微鏡外科手術、血液浄化療法な学に各々一つだけあります。

どの高度先進医療は、国民の健康増進や長寿社会の実現に貢献しています。このような状況において、多くの併存疾患を有する患者さんや易感染性患者さんを治療する機会は急増しています。
低侵襲性治療法は、これらの方々に安全かつ容易に行えます。さらに、在院日数の短縮化に貢献

診療
手術器械や医用材料の消毒・滅菌は、手術部および材料部の基本的な業務の一つです。したがって、手術部および材料部の業務を支援することは、
当講座の重要な使命です。

するので、医療経済の観点からも有望視されてい昨今、新興・再興感染症や医療ツーリズムの出ます。具体的には、内視鏡外科手術、Navigation

現により、消毒・滅菌の質保証を国際標準化する

手術、Interventional Radiology など様々な種類

ことは急務の課題になっています。そのための国の治療法が開発されています。これらの治療を支際規格として ISO/TC 198 は重要です。洗浄・消える新しい手術器械も日進月歩の勢いで開発され毒・滅菌に関する全てを網羅しています。
さらに、ています。そのため、これらの新しい装置や器械

科学的根拠に基づいて業務を行う Validation（バを適切に滅菌することは重要です。医療関連感染リデーション）を重視しています。

（HAI: healthcare-associated infection）を防止

当講座の上寺は ISO/TC 198 の本邦における国できるだけでなく、使用可能年数（service life）

内主査をしています。ISO 活動に積極的に参加すを長く保てます。

ることにより、当院における滅菌業務の国際標準

ところが、本邦においては、洗浄・消毒・滅菌化を支援しています。

を専門とする研究拠点は極めて乏しい状況です。

滅菌業務には、様々な法的規制もあります。労

実質的には、『総合滅菌システム管理学講座』は本

働安全衛生法のボイラー則においては、圧力容器

邦において唯一の研究拠点です。そして、(1)大学である滅菌器には年 1 回の法的検査を施行しなけ

内に設置されているという研究的環境、(2)手術部

ればなりません。労働基準監督署の管轄です。当The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

489

講座では、この検査に立ち会うとともに、この機『水』は、医療だけでなくグローバルな観点か

会を活用して滅菌器などの精度管理の向上に取りらも注目されています。世界の人口は 70 億人を組んでいます。

超えました。そのうちの 2/3 の人々は水不足に悩様々な低温滅菌法が実用化されてはいるものの、んでいます。一方、地球の表面の 2/3 は海です。

エチレンオキシド滅菌法は手術部および材料部に

現 在 、 逆 浸 透 膜 （ RO 膜 : Reverse osmosis

おいて未だに重要な役割を果たしています。当院

membrane）を使用して海水から飲料水を製造すの手術部、材料管理部において、それぞれ週２～

る技術は世界中で注目されています。RO 膜は、３回運転しています。

病院内で滅菌水を製造するときにも使用します。

労働安全衛生法において、エチレンオキシドは

このような背景も手伝って、病院における水質特定化学物質第２類に分類されます。そのため、管理法は、世界各国において検討されています。

作業環境測定士による年２回の作業環境測定を施

米国では、手術器械や軟性内視鏡などを再処理す

行しなければなりません。作業環境測定を有効にるときに使用する水について AAMI TIR34: 2007

行うためには、滅菌を熟知した院内の専門家と作Water for the reprocessing of medical devices を業環境測定士の緊密な連携は重要です。
当講座は、作成しています。水質は、洗剤、消毒剤、滅菌剤

年２回の作業環境測定を積極的に支援しています。

の作用に影響するとともに、器械の耐用年数にも関わっています。最終すすぎ水に多量の教育

Endotoxin が含まれていると、Endotoxin が手術

手術部においては、毎年、医学生および１年目

器械に残留しえます。その結果、眼内レンズを移と２年目の新研修医を対象に手術時手指消毒およ

植 す る 白 内 障 の 手 術 に お い て Toxic Anterior

びガウンテクニックの実習を行っています。当講

Segment Syndrome（TASS）という炎症性の術座は、この実習を全面的に支援しています。院内後合併症を引き起こすことがあります。

感染対策の基本である『手洗い』の質向上および励行に寄与しています。

水に関連した基準には、欧州の EN 285、日本薬局方の注射用蒸留水に関する規定などがありま

洗浄・消毒・滅菌に関しては、日本医療機器学

す。透析液中の endotoxin 濃度は透析患者の治療会などを中心とする多くの講習会の講演を引き受

成績に影響を与えるので、透析液に関する ISO 国

けています。日本医療機器学会が認定する第一種

際規格もあります。したがって、水質は医療環境

滅菌技師および第二種滅菌技士の認定更新に資す

管理において重要です。病院における最適な水質

る講習会活動にも参加しています。

管理法について、国内外の基準やガイドラインをふまえつつ総合的に研究しています。

研究
出版物等

低侵襲性治療法や高度先進医療に使用する高性能な装置や器械を、適切に洗浄・消毒・滅菌する
方法について総合的に研究しています。特に、ISO
国際規格に準拠して洗浄・消毒・滅菌するために

1. Uetera Y, et al.: A 5 year longitudinal study ofwater quality for final rinsing in the single
chamber washer-disinfector with a reverse

必要な事項を検討しています。さらに、新興・再osmosis plant. PDA Journal of Pharma-

興感染症への対策として、プリオンや B 型肝炎ウ

ceutical Science and Technology 67(4): 399-

イルス（HBV）の消毒法も検討しています。

411, 2013.
2. Uetera Y, et al.: Evaluation of water quality

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

490

in a single chamber washer-disinfector
equipped with a reverse osmosis plant.
Zentralsterilisation 20(1): 50–55, 2012.
3. 手術治療の変遷が中央材料室の業務に及ぼす影響．建築設備士 2012;3:35-39.
4. 上 寺 祐 之 , 他 . 洗 浄 イ ン ジ ケ ー タ .
INFECTION CONTROL 2012;21(3):61-63.

491

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

分子創薬・代謝制御科学
特任准教授
岡崎

啓明

岩部

美紀

特任助教

ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/english/center22/en_contribute/molecular.html

沿革と組織の概要
我が国の糖尿病患者数は約 890 万人、予備群を含めて約 2,210 万人と推定され、大きな社会問題

分子化合物を探索し、それを最適化し、新規糖尿病・生活習慣病治療薬として、臨床応用への実現を目指しています。

となっています。さらに世界的にも増加の一途を

抗糖尿病作用を有する各種合成低分子化合物のたどっており、根本的な画期的新規糖尿病治療薬

探索や作用解析には、我々が構築した独自のスクの開発が待たれています。現在、糖尿病治療にはリーニング／アッセイシステムを使用し、さらに様々な作用機序の薬物が用いられていますが、生それを発展させながら、各種培養細胞や無細胞系

活習慣病に対する「根本的」治療薬の開発についなどを用いた in vitro の系と、糖尿病モデルマウては、世界的に競争も激しく、その登場が強く望スや各種遺伝子改変動物を用いた in vivo の系をまれているのが現状です。

駆使しながら研究を進めています。

以上の背景のもと、分子創薬・代謝制御科学講

本研究の遂行により、インスリン抵抗性改善作

座は、糖尿病発症メカニズムの解明のため、抗糖用、抗動脈硬化作用を長期にわたり発揮する、糖尿病を発揮することが期待される合成低分子化合

尿病及び生活習慣病の根本的な治療薬の開発が期物を探索し、さらにそれをツールとして、その作待されると考えています。さらに糖尿病だけでな用機序解明と標的分子探索を行い、画期的な糖尿

く、その関連疾患であるガンやアルツハイマーな病治療薬を創出することを目的とし、研究を行っ

どの疾患に対しても新規に創出した治療薬が効果ております。本講座は、平成 23 年 5 月に開講し、を発揮する可能性もこれまでの内外の研究からも親講座である東京大学医学系研究科糖尿病・代謝示唆され、22 世紀に向けた医療に貢献できる研究

内科と強力な連携体制をとることにより、糖尿病

成果をあげていきたいと考えております。

発症の分子メカニズムの解明に基づいた革新的糖

出版物等

尿病治療薬の創出を目指し、臨床応用の実現化、社会還元を目標として、日夜研究に取り組んでお
ります。

研

究

本講座では、抗糖尿病作用を有する各種合成低(1) Nio Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu
M, Funata M, Yamaguchi M, Ueki K,
Kadowaki T. Monocyte chemoattractant
protein-1(MCP-1)

deficiency

enhances

alternatively activated M2 macrophages and東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

492

ameliorates insulin resistance and fatty liverin lipoatrophic diabetic A-ZIP transgenic
mice. Diabetologia. 255, 3350-3358 (2012)(2) Yamauchi N, Takazawa Y, Maeda D, Hibiya
T, Tanaka M, Iwabu M, Okada-Iwabu M,
Yamauchi T, Kadowaki T, Fukayama M.:
Expression levels of adiponectin receptors
aredecreased

in

human

endometrial

adenocarcinoma tissues. Int. J. Gynecol.
Pathol. 31, 352-357 (2012)(3) Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
Yasuda K, Morizono T, Takahashi A,
Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H,
Kaku K, Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi
A, Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N.:
Diabetes Genetics Replication and Metaanalysis (DIAGRAM) Consortium, Nakamura
Y,

KadowakiT.

Asingle-nucleotide

polymorphism in ANK1 is associated withsusceptibility to type 2 diabetes in Japanese
populations. Hum. Mol. Genet. 21, 3042-3049(2012)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013493

リピドミクス社会連携講座
特任教授
清水孝雄
特任准教授
北芳博
特任助教
徳岡涼美
ホームページ

http://lipidomics.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
リピドミクス講座は、株式会社島津製作所と小野薬品工業株式会社の出資により、平成２３年４・生化学ゼミナール（学部生対象／北・徳岡）
これらに加え、医学部生の学生実習（生化学・基礎編「糖質（北）」）も担当しました。

月に設置された社会連携講座です［設立時の協力
講座：生化学・分子生物学講座 細胞情報学教室（清
水孝雄 教授）・国際生物医科学講座 生物医科学教室（北潔 教授）］。

研究
リピドミクス講座では、最新の質量分析技術の開発を通して、脂質代謝を基盤とする生命現象や教員構成は、清水孝雄 特任教授（平成２３年１

疾患メカニズムの解明に取り組んでいます。具体０月着任）、北芳博 特任准教授（平成２３年６月

的には、以下に示すようなテーマについて研究を着任）、徳岡涼美 特任助教（平成２３年６月着任）

行なっています。

の３名となっています（平成２４年８月現在）。この他に、助教（１名）、大学院生（１名）、客員研
究員（２名）、研究補佐（２名）により研究活動等を行っています。

教育
リピドミクス講座では、以下の学部生講義および大学院生向けの講義等を担当しました。
・学部講義：「生理活性脂質（清水）」「細胞情報学概論（清水）」「脂質と生体膜（北）」・医科学修士講義：「脂質メディエーター（清水）」「プロテオーム・メタボローム（北）」・博士講義（医学共通講義）：「生理活性脂質の分析法（北）」脂質メディエーターの高感度一斉定量解析技術の開発と応用
プロスタグランジンやロイコトリエンなどのエイコサノイド（アラキドン酸代謝物）に代表される脂肪酸系の生理活性脂質、血小板活性化因子（PAF）に代表されるリゾリン脂質系生理活性脂質など、多数の脂質メディエーターが疾患や生理に関わる分子として注目されています。疾患等のメカニズムの研究において、既知の脂質メディエーター群の包括的定量解析は仮説に基づかない発見的手法として有効であると同時に、脂質メディ
エーター群の量的なバランス「定量的脂質メディ
エータープロファイル」が、病態を特徴づけるパラメタとして有用です。
私たちはこれまで LC-MS

494

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

法による脂質メディエーターの高感度一斉定量法のリピドミクス解析に応用するための技術基盤のを独自に開発してきましたが、さらに高感度に、開発に取り組んでいます。

より多くの成分を、より短時間で一斉定量解析することにより、大規模臨床検体解析やハイスルー
プットスクリーニングに対応可能な技術として確立することを目指しています。
脂質バイオマーカー探索法の開発と応用
LC-MS 法による未知の生理活性脂質や脂質バ
イオマーカー探索においては、クロマトグラフィ
ー手法による脂質分離と、質量分析計による検出～同定解析（MSn 解析、精密質量分析、等）を高度に融合させる必要があります。分析装置メーカ

マウス疾患モデルを用いた脂質バイオマーカー／脂質メディエーター探索
生活習慣病を含む各種疾患のマウスモデルの解
析に最新のリピドミクス技術を応用して、脂質バ
イオマーカー探索を行います。各種遺伝子欠損マウス、遺伝子導入マウスを用いた比較解析も併せて実施することで、重要な脂質マーカー、脂質メ
ディエーター、および脂質代謝プロファイルの発見を目指しています。
新規脂質メディエーター代謝経路の探索

ーとの協働により、脂質のクロマトグラフィー分

これまで、脂質メディエーターの代謝は、産生離の抱える問題点（多数の分離困難な脂質が存在）

酵素や分解酵素の研究により主要な経路が明らかの解決をはかると同時に、LC-MS における検体にされていますが、生体内には、組織や細胞種に間の差分解析および特徴抽出技術の開発、データ

特異的な脂質メディエーター代謝経路が存在する

ベースとリンクした測定システムの構築を目指し

可能性があります。実際、私たちは、遺伝子欠損ています。

マウスの解析から従来の知見とは異なる新たな脂臨床検体からの脂質解析基盤技術の開発と応用
血液、尿、便、バイオプシー試料などのヒト臨床検体を対象としたリピドミクス解析は、動物実
験と比べて個人差によるデータのばらつきが大きく、試料の採取・保存の条件が必ずしもリピドミ
クス解析に最適化されていないことが問題です。
我々は、リピドミクス解析に供する臨床試料の取り扱い技術を開発し、実用性の高いリピドミクス
解析手法の創出に取り組んでいます。

質メディエーターの産生経路の存在を示唆するデータを得ています。
培養細胞や動物モデルに対し、新たなリピドミクス技術を用いることで、新規脂質代謝経路の存在とその意義を明らかにします。

出版物等
1. 北芳博、清水孝雄 エイコサノイドの高感度一斉定量法 臨床検査 56, 177-187 (2012)
2. Echigo R, Shimohata N, Karatsu K, Yano F,
Kayasuga-Kariya Y, Fujisawa A, Ohto T, Kita

脂質代謝解析法の開発

Y, Nakamura M, Suzuki S, Mochizuki M,

シンプルなリピドミクス解析により膨大な脂質

Shimizu T, Chung U, Sasaki N. Trehalose

プロファイルデータが得られますが、それだけでtreatment suppresses inflammation, oxida-

は脂質代謝経路（パスウェイ）の状態を知るにはtive stress, and vasospasm induced by

不十分です。代謝流量（生成・分解の速度）の変

experimental subarachnoid hemorrhage. J.

化が必ずしも代謝物の静的な量に反映されないためです。この問題を解決するために、安定同位体を用いたメタボリックラベリング法を細胞や個体Transl. Med., 10, 80 (2012)
3. Saito Y, Watanabe K, Fujioka D, Nakamura T,
Obata J, Kawabata K, Watanabe Y, Mishina
H, Tamaru S, Kita Y, Shimizu T, Kugiyama K.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Disruption of group IVA cytosolic phospholipase A2 attenuates myocardial ischemiareperfusion injury partly through inhibitionof TNFα-mediated pathway. Am. J. Physiol.
Heart Circ. Physiol., 302, H2018-H2030(2012)
4. Jönsson F, Mancardi DA, Zhao W, Kita Y,
Iannascoli B, Khun H, van Rooijen N,
Shimizu T, Schwartz LB, Daëron M, Bruhns
P. Human FcγRIIA induces anaphylactic andallergic reactions. Blood, 119, 2533-2544(2012)
5. UenoN,

Taketomi

Y,Yamamoto

K,

Hirabayashi T, Kamei D, Kita Y, Shimizu T,
Shinzawa K, Tsujimoto Y, Ikeda K, Taguchi R,
Murakami

M.

Analysis

of

two

major

intracellular phospholipase A2s in mast cells
reveals crucial contribution of cPLA2α, not
iPLA2β, to lipid mobilization in proximal
mast cells and distal fibroblasts. J. Biol.
Chem., 286, 37249-37263 (2011)495

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

496

脂肪細胞機能制御学
特任准教授
脇

裕典

亀井

望

特任助教

沿革と組織の概要

化を制御する転写因子ネットワークが明らかにな

本邦を含め全世界で肥満症・メタボリックシン

るなど、褐色脂肪細胞が肥満治療の標的として積ドローム・糖尿病が急増しています。脂肪細胞は極的な研究対象となっています。近年では肥満し長い間、余剰エネルギーを蓄積するだけの受動的た脂肪組織では肥大化した脂肪細胞のみならず、な臓器だと考えられていましたが、10 余年の研究

マクロファージを中心とした炎症性細胞、その極によりレプチンやアディポネクチンおよび炎症性性の変化が重要な役割を果たすことが明らかとなサイトカインなど全身の代謝を制御・調節する分り、炎症性サイトカインを介した脂肪細胞と炎症子を積極的に分泌する内分泌臓器として役割が明性細胞の相互作用も重要なトピックの一つです。

らかにされてきました。また肥満やインスリン抵

当講座は、上述した通り社会的に急増する肥満抗性を伴う糖尿病の治療薬であるチアゾリジン誘症・メタボリックシンドロームの中心的な病態を導体が脂肪細胞分化のマスターレギュレーターで形成する脂肪細胞の機能制御とその破綻のメカニ

あ る 核 内 受 容 体 型 転 写 因 子 peroxisome

ズムの解明と治療への応用を目指し、ノバルティ

proliferator-activated receptor γ（PPARγ）のア

スファーマ株式会社の出資により社会連携講座とゴニストであることが明らかにされ、脂肪細胞にして平成 23 年度に設置されました。協力講座とおける転写制御や転写制御ネットワークが糖脂質する糖尿病・代謝内科と密接な連携をとりながら、代謝の鍵となることが明らかにされました。近年

次世代シークエンサーを用いた網羅的なエピゲノ

では長らくその性質が分からなかった脂肪細胞のム解析や、生化学・遺伝子工学的手法、また免疫前駆細胞（間葉系幹細胞）について表面マーカー学的手法（フロー・サイトメトリー）などを用いを用いたフローサイトメトリーや遺伝子改変によて、定常状態や肥満やメタボリックシンドローム

るリニエージ・トレーシング等の技術を用いた研の病態、脂肪細胞分化など、脂肪細胞のさまざま究が進んできています。以前からヒト新生児やげな機能に関わるクロマチンの制御、アディポネク

っ歯類には余剰エネルギーを必要に応じて蓄積すチン・RAS などの内分泌因子、PPARγ 等の転写

る白色脂肪細胞のほかに、ミトコンドリアに富み因子による制御ネットワークを研究するとともに、エネルギーを消費して熱産生を行う褐色脂肪細胞

脂肪組織レベルでの肥満の病態に重要な役割を果があることが知られていましたが、最近のたす脂肪細胞と炎症細胞などの細胞間ネットワー

Positron emission tomography を用いた研究にクを解明する研究を推進します。社会連携講座のよりヒト成人にも機能的な褐色脂肪細胞が存在す使命として、学術的感覚と社会感覚を備えた国際ること、および褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞の分的な若手の人材育成にも力を注いでいます。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

教育

497

脂肪組織には様々な免疫細胞が存在することが、医学部学生を対象とした内科症候学では肥満のまた、その存在と極性等の性質が正常状態と肥満

講義を、医科学専攻修士課程においては臨床医学

状態では大きく異なることが明らかとなってきま

概論・肥満、糖尿病、脂質代謝異常を担当するほした。私たちはこれまで明らかでなかった脂肪組

か、協力講座である糖尿病・代謝内科（代謝栄養

織中の様々な免疫細胞の存在についてその同定と病態学）の大学院生の指導を行っています。

脂肪細胞との相互作用、および全身のインスリン抵抗性との関わりを検討しています。脂肪細胞へ研究のこれらの免疫細胞の浸潤を阻害することが新た（１）次世代シークエンサーを用いた脂肪細胞特な糖尿病治療になるかどうか検討しています。

異的な転写調節機構とエピゲノム解析

出版物等

次世代シークエンサーはゲノムサイエンス分野
での革新的な新しい技術の一つで、転写因子やエ
ピゲノム（クロマチンを構成するヒストンや DNA

1.

Epigenome and Its Role in Diabetes. Curr

修飾など DNA 配列の変化を伴わない表現型の変化）の研究が全ゲノムレベルで可能となり、新たWaki H, Yamauchi T, Kadowaki T. The
Diab Rep. 2012 Dec;12(6):673-85..

2.

Cipolletta D, Feuerer M, Li A, Kamei N, Lee

な知見や概念が明らかにされています。当講座でJ, Shoelson SE, Benoist C, Mathis D. PPAR-γは東京大学先端科学技術研究センターの油谷浩幸

is a major driver of the accumulation and研究室の協力により、遺伝子の転写制御やエピゲ

phenotype of adipose tissue Treg cells.

ノム制御をゲノムワイドに解析する次世代シーク

Nature. 486: 549-553, 2012

エンサーを用いて、脂肪細胞分化や正常・病態における脂肪細胞の細胞特異的な転写制御領域や転写因子ネットワークの解明、新たな制御因子の同定、その制御異常について解明を試みています。
同解析からこれまで手法では不明であった分化に重要な遺伝子の制御領域を同定し、遠位に存在する脂肪細胞に特異的なエンハンサーの重要性を示すとともに、バイオインフォルマティクスを活用
したモチーフ解析との組み合わせにより、新たな分化制御因子 NFI を同定し報告しました（PLoS
Genet 7(10), 2011 e1002311）。正常な脂肪細胞分化に加えて、褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞の分化や、前駆脂肪細胞、病態における脂肪細胞における転写ネットワークの解明、およびその制御による治療への応用を目指しています。
（２）免疫学的手法（フロー・サイトメトリー）を用いた脂肪組織内の免疫細胞の役割の検討

3.

脇裕典, 脇裕典, 山内敏正, 門脇孝. 褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞【基礎編】白色脂肪細胞のエ
ピジェネティックス. 医学のあゆみ 242(12)918-923 2012 年 9 月

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

498

社会連携講座アドバンストナーシングテクノロジー
特任准教授
村山陵子
特任講師
大江真琴
共同研究員
田邊秀憲
ホームページ

http://ant.m.u-tokyo.ac.jp/index.html

沿革と組織の概要

設置された。病院の看護部、診療科、大学院看護本講座は患者に「我慢させない療養生活」を実学専攻が協力してチーム医療・研究を推進する、現し人々の健康を早期に取り戻すために、臨床現

日本の新たな研究基盤のモデルを構築する。そし場を基軸とし、高度な看護技術を創生する学問領て実践の場のニーズにあった、新しい看護をスピ

域を発展させることを目的に、東京大学大学院医ーディーに世界に発信することを目指して取り組

学系研究科社会連携講座として 2012 年 12 月に開

む。

設された。

講座構成員は、看護部職員より村山陵子特任准

看護技術発展における課題として、大学で行う

教授、看護学専攻教員より大江真琴特任講師、テ研究と臨床現場で行われている看護技術との乖離

ルモ株式会社より田邊秀憲共同研究員である。

があげられる。つまり、大学では研究を通して看護の発展に寄与する方策を持っていても、病院か教

育ら離れているためにそれを還元することや臨床の研究指導として、老年看護学／創傷看護学分野

ニーズを把握することが困難な場合がある。一方の大学院生の研究計画について、演習・実習を通で病院では、新しい技術の創生が、看護師の経験

して指導協力を行った。

に依存する傾向があり、科学的プロセスを経た開発は極めて限定されてきた。看護師が臨床で業務

12 月講座開設から 3 月までの授業に関しては、学部、大学院ともに担当したものはない。

をこなしながら研究ができるような、人材の育成や支援体制は十分といえない点も挙げられる。

研

究

これらの課題を解決し、さらなる看護技術の進講座では臨床現場に立脚した新しい看護技術化をめざし、テルモ株式会社の協力のもと、老年を開発し、患者さんに「我慢させない療養生活」

看護学／創傷看護学分野、看護部、糖尿病・代謝の確立をめざしている。そこで、臨床現場のニー内科を協力講座とする社会連携講座が、病院内にズを把握するため、東京大学医学部附属病院全看

499

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

護師を対象にウェブ調査を行った。現在、調査中

patients with angiopathy. J Clin Nurs. 2013;

であり、4 月に分析する予定である。なお、本研

22(1-2):289-92.

究は看護部との共同研究として行った。

3.

また、早期離床のための看護用品の開発、高齢者向け血糖測定器の開発、血管外漏出の実態調査を行っている。これらは附属病院の看護師とともMurayama

R,

Tsuda

Matsuzaki

M,

SanadaRelationshipbetweenposturesubjective

and

M,

Haruna
H,

M,

Aoki

K.

perceived

sleep

sleep

quality:

Changes related to progression of pregnancy.

に実施している。

J So Nurs Pract. 2013; 25(1):49-57.

看護部のキャリアラダーシステムの中で、看護

4.

Haruna M, Watanabe E, Matsuzaki M, Ota

師に対する研究指導を行った。この中で、骨盤底E, Shiraishi M, Murayama R, Yoshida M, Yeo

障害や糖尿病足病変、静脈穿刺針に関する研究を

S. The effects of an exercise program on

実施している。

health-related quality of life in postpartum
mothers: A randomized controlled trial.

研究のコンサルテーションや論文執筆指導を行い、看護師の研究の推進を図っている。また、研究に必要な知識や技術を看護師に提供するため、Health. 2013; 5(3): 432-439.
5.

Sanada H. Variations in the mental health

大学院の協力を得て勉強会を企画した。

and sense of coherence (SOC) of new

その他、研究者の専門領域として骨盤底障害やgraduate nurses and the effects of SOC on

糖尿病足病変に関する研究を行った。

variatons in mental health. Open Journal of

以下、本講座で平成 24 年度に実施された主な具体的研究テーマを挙げる。

Nursing. 2013;3(1).doi:10.4236/ojn.2013.31016
6.

Shiraishi M, Haruna M, Matsuzaki M,
Murayama R, Sasaki S. Validity of a diet・臨床現場のニーズ調査

history questionnaire estimating β-carotene,

・早期離床・早期退院を目指した輸液ルート・

vitamin C, and α-tocopherol intakes in

ドレーン・カテーテル管理

Japanese pregnant women. Int J Food Sci・血管外漏出のメカニズム解明と漏出を防止す
る留置針の開発

Takeuchi T, Togari T, Oe M, Takemura Y,

Nutr. 2013 (in press)
7.

Takegata T, Haruna T, Matsuzaki M,

・高齢者にやさしい血糖測定器の開発

Shiraishi M, Murayama R, Okano T,

・産後の骨盤底障害のリスクアセスメントに関Severinsson E. Translation and validation of
the Japanese version of the Wijma Delivery

する研究

Expectancy/Experience Questionnaire version

・糖尿病足病変の実態調査とその要因検索

出版物等

A. Nurs Health Sci. 2013 (in press).
8.

Sari Y, Minematsu T, Huang L, Noguchi H,
Mori T, Nakagami G, Nagase T, Oe M,

1.

Tamai N, Kaitani T, Takehara K, Oe M,

SugamaNagase T, Murayama R. Evaluation of skinEstablishment of a novel rat model for deep

temperature, humidity, and comfort of two

tissue infury deterioration. Int Wound J.2013

types of absorbent products for urinary in-

May 7.doi:10.1111/iwj.12082. (in press)

continence. J Jpn WOCM. 2012;16(4):345-52.
2.

9.

J,

YoshimuraK,

SanadaH.

Oe M, Yotsu R, Sanada H, Nagase T, Tamaki

Oe M, Sanada H, Nagase T, Minematsu T,

T. Screening for osteomyelitis using thermo-

Ohashi Y, Kadono T, Ueki K, Kadowaki T.

graphy in patients with diabetic foot. Ulcers.

Sweat gland atrophy of the heel in diabetic

2013. doi:org/10.1155/2013/284294 (in press)

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

500

10. Tamai N, Horii M, Takehara K, Kato S,
Yamamoto

Y,

Naito

A,

TayamaM,

Tamahashi Y, Nakamura S, Kadono T, Oe M,
NagaseT,

SanadaH.

Morphologicalcharacteristics of and factors related tomoisture-associated dermatitis surrounding
malignant wounds in breast cancer patients.
Eur J Oncol Nurs. 2013. doi:10.1016/j.ejon.
(in press)
11. 堀井素子, 須釜淳子, 大江真琴, 峰松健夫, 長
瀬敬, 藪中幸一, 赤瀬智子, 仲上豪二朗, 伊吹
愛, 真田弘美. 超音波画像診断装置を用いた男
性肥満者の真皮および皮下脂肪組織の構造変化の抽出ならびに酸化ストレスとの関連性の検討, 日本創傷オストミー失禁管理学会誌,
2013;17(1): 22-32.

501

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

健康空間情報学
特任准教授
藤田

英雄

内村

祐之、脇

特任助教

ホームページ嘉代

http://uhi.umin.jp

沿革と組織の概要

研究

本講座は、時間的・空間的に分散して取得管理さ(1) モバイルクラウド 12 誘導心電図による臨床れた電子的な健康・医療データを、携帯電話や無医療変革の試み

線ＬＡＮ端末といったモバイル情報機器と、携帯

急性心筋梗塞の院内死亡率は再灌流療法など

電話などの情報ネットワークとによって仮想的にの技術革新により、わが国でもこの 20 年で統合できる新しい健康情報空間を構築し、その実20％台から 7%台まで激減したが、病院前心停証実験を行うことを使命とする。医療提供者側に止に陥る患者は 14％にも及ぶ。

対しては、特に医療機関において診療時間内とい発症から PCI 施行施設への直接搬送は 32%う限られた時空間でのみではなく、いつでもどこ〜78%とされ、病院前トリアージに 12 誘導心

からでも施設内と同様の情報環境にアクセスでき

電図は重要である。わが国では病院前 12 誘導

る仮想情報空間を提供することを目指し、そのメ

心電図診断はまだ標準化がなされていない。

リットやデメリットを研究する。また患者や保健

そこで、当講座ではスマートフォンを中継器

サービス利用者には、どこからでも自身の医療・として機能させ、サーバを通して 12 誘導心電健康情報を携帯電話や無線ＬＡＮ端末を用いて仮図をクラウド上で瞬時に共有できるシステム

想的に持ち運びできるような環境を提供する。こを開発した。本システムは 大幅なコスト低減

うした情報環境は、救急時などに確かな病歴・処が図られ、潜在的普及力をもち、循環器救急方情報を医療機関に提示でき、リスクに対して自領域に於いてユビキタスな救急診断体制を構

身を守る大きな価値を持つものと考えられ、この築しプレホスピタルからの一貫した臨床的ア

ような実証研究の延長として将来的には、医療もウトカムを改善する可能性がある。更なる検

しくは保健サービス提供者と、その利用者（患者証と改良開発、および実地臨床フィールドに等）の双方が、同時に物理的に医療機関にいなけ

おける臨床応用を行っている。現在北里大学、

れば医療ができないという時間的・空間的制約を

大分大学、医療法人北斗取り除く将来の診療の在り方そのものへの検討を

ドクターカー、救急車、および広域医療圏に行うことも目指す。モバイル IT および周辺機器環

おける医療連携モデルでそれぞれ実地試験を境開発を軸とし、これを応用し疫学・情報工学・臨行っている。2012 年にはその臨床的有用性が床工学専門家の協力による臨床医学的検証を行う。

一部明らかとなった。

北斗病院とともに

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

502

察待ち～会計待ち～調剤待ち）の短縮、または、有効活用を支援するモバイル ICT による(2) ICT を利用した２型糖尿病管理システム
我が国において糖尿病が疑われる人は約システムを構築した。実証試験を行った結果、

2,210 万人に達しその半数は十分な治療を享

患者の待ち時間のみならず待ち行列制御によ受しておらず（平成 19 年国民健康・栄養調査）って診療時間の短縮も得られる成果を得た。

糖尿病患者の治療体制整備と医療資源の効果

発表論文

的利用が課題である。 医療 IT 技術を用いた
eHealth は糖尿病患者の血糖コントロールと
QOL を改善するが医療者の業務を増大させるという問題がある。安全性を重視し半自動

1. Ohe H, Waki K, Yoshitomi M, Morimoto T,
Nafady-Hego H, Satoda N, Li Y, Sakaguchi S,
Uemoto S, Bishop GA, Koshiba T: Factors

応答により医療者の負担を軽減した糖尿病診

affecting operational tolerance after pediatric

療支援システム Dialbetics を開発し先端的なliving-donor liver transplantation: impact ofeHealth の樹立を目指している。11 名を対象

early post-transplant events and HLA match.

としたパイロット試験では Dialbetics 使用にTransplant Internatinal. 25(1): 97-106, 2012.

より糖尿病患者の HbA1c が有意に低下する

2. Waki K, Sugawara Y, Kokudo N, Kadowaki T.

という成績を得て、2012 年は 56 名規模の臨Long-Term Pancreas Allograft Survival in

床試験を施行した。臨床的有用性・安全性が証明されつつある。

Simultaneous

Pancreas-Kidney

Trans-

plantation by Era. Clin Transpl. 2012: 1-9.
3. Hasumi E, Iwata H, Kohro T, Manabe I,
Kinugawa K, Morisaki N, Ando J, Sawaki D,(3) 診療情報・生体情報を統合したモバイル個人

Takahashi M, Fujita H, Yamashita H, Ako J,

健康医療情報プラットフォーム Smart PHR

Hirata Y, Komuro I, Nagai R Diagnosticの開発

implication of change in b-type natriuretic

個人が健康診断や医療機関により提供される

peptide (BNP) for prediction of subsequent

検査値などの健康医療情報を本人自身が管理

target

し利活用する Personal Health Record (PHR)

lesionrevascularization

followingsilorimus-eluting stent deployment. Int J
Cardiol. 2013 Jan 7.

が近年提唱されているがこれをモバイル ICT

4. Waki K, Sugawara Y, Mizuta K, Taniguchi M,とクラウドコンピューテイング技術によるプ

Ozawa M, Hirata M, Nozawa M, Kaneko J,

ラットフォームとして確立するための開発を

Takahashi K, Kadowaki T, Terasaki PI, and

開始した。Smart PHR というこのプラットフ

Kokudo N. Predicting Operational Tolerance

ォームでは先に開発した服薬情報をはじめとin Pediatric Living-Donor Liver Trans-

した在宅での生体情報の自動取り込み、クラplantation by Absence of HLA Antibodies.

ウドによる医療連携等の機能を実現し、実地

Transplantation. 2013 Jan 15;95(1):177-83.

フィールドにおける臨床実地試験を策定注である。

5. Waki K, Fujita H, Uchimura Y, Aramaki E,
Omae K, Kadowaki T, Ohe K. DialBetics:
smartphone-based self-management for type2 diabetes patients. J Diabetes Sci Technol.

(4) 携帯電話を用いた外来患者案内システム

携

帯電話を利活用し、外来患者の待ち時間（診2012 Jul 1;6(4):983-5.
6. Oba S, Noda M, Waki K, Nanri A, Kato M,
Takahashi

Y,

Poudel-Tandukar

K,The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Matsushita Y, Inoue M, Mizoue T, Tsugane S;
Japan

PublicHealthCenter-Based

Prospective Study Group. Smoking cessation
increases short-term risk of type 2 diabetes
irrespective of weight gain: the Japan Public
HealthCenter-Based

Prospective

Study.

PLoS One. 2012;7(2):e17061. Epub 2012 Feb
13.
7. Hayakawa M, Uchimura Y, Omae K, Waki K,
Fujita H, Ohe K. A Smartphone-based
Medication Self-management System with
Realtime Medication Monitoring. Appl Clin
Inform. 2013 Jan 30;4(1):37-52. Takeuchi I,
Fujita H, Ohe K, Imaki R, Sato N, Soma K,
Niwano S, Izumi T. Initial experience ofmobile cloud ECG system contributing to theshortening of door to balloon time in an acute
myocardial infarction patient. Int Heart J.
2013;54(1):45-7
8. Takeuchi I, Fujita H, Ohe K, Imaki R, Sato N,
Soma K, Niwano S, Izumi T. Initial
experience of mobile cloud ECG system
contributing to the shortening of door toballoon

time

in

an

acute

myocardial

infarction patient. Int Heart J.2013;54(1):
45-7

503

504

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

附 属 病 院
敷地・建物
敷地総面積は、113,853 ㎡、建物総面積は、244,092 ㎡である。

に入り、各診療科（部）は病院全体の機能と調和しながら、それぞれの役割を果たしている。
平成 24 年度においては新たに 2 つの組織を設置し、１つの組織の改組が行われた。これまでの組

織

災害医療支援活動の経験を踏まえ、大規模災害時

病院長の下に、内科、外科、感覚・運動機能科、の救急医療から中長期的な保健・予防活動までを

小児・周産・女性科、精神神経科、放射線科の 6

包括的にマネジメントする「災害医療マネジメン

診療部門および薬剤部、看護部、検査部、手術部、ト」という概念を提案し、実践から生まれた考え

放射線部、救急部、企画情報運営部、事務部（総方を学問として確立するとともに、それを担うた

務課、管理課、経営戦略課、医事課）等の中央施めの専門的医療人の育成及び今後いかなる大規模

設部門、臨床研究支援センター等の臨床研究部門

災害にも被災者に医療を有効に届けるモデルの確からなり、常勤職員数は教員 688 名、看護師･医療立を推進するため災害医療マネジメント部を設置

技術職員 1,525 名、事務職員等 192 名の計 2,405

した（4 月）名（平成 24 年 4 月 1 日現在）である。

東京大学医学部附属病院のグローバル化への病院の運営体制としては、病院諮問機関として課題に対し、世界に向けて高度先端医療の門戸をの病院運営審議会（総長指名 2 名、医学系研究科

幅広く開き、臨床教育面での国際交流基板の整備長、医学系研究科副研究科長、病院長、事務部長、をより一層推進するため、国際診療部を設置（11

病院長指名 2 名、外部有識者 2 名の計 10 名から月）。

構成）から、病院の運営に対する意見等をいただ
くなど、外部からの意見を病院運営に反映させる

新生児・小児集中治療部と小児医療センター改
組し小児医療センターとした。
（11 月）

こととしている。
病院執行部は、病院長、副院長、病院長補佐、

診療実績

事務部長、看護部長、企画情報運営部長、その他

平成 24 年度の入院延患者数は 392,200 名、1病院長が必要と認める者で病院運営審議会での承日平均 1,075 名、外来延患者数は 754,373 名、1認を得た者により構成され、病院運営に関する最日平均 3,079 名であった。

終的な意思決定を行っている。また、診療科（部）長は病院長指名とし、任期 1 年を設定し、適宜、平均在院日数は、一般病棟で 12.6 日、新入院患者数は 28,108 人であった。

病院体制の見直しが可能となるようにしている。

手術件数 10,752 件、厚生労働省の先進医療承

さらに、各診療科（部）の運営は、診療運営組織

認件数は 15 件で、高度医療機関としての機能を（入院診療運営部、外来診療運営部、中央診療運

果たしている。

営部）と運営支援組織（人事部、医療評価・安全・

地域医療においても、救急患者 18,505 名をは研修部、企画経営部、教育研究支援部）の指導下

じめ、小児・周産期の分野においては、分娩件数

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

855 件であった。

505

開発を行う組織である。本センターは予防医学、

臨床検査件数は、7,764,041 件、うち血液学的疫学研究、臨床試験、医療安全、機器等をテーマ

検査 1,217,913 件、生化学的検査 4,890,229 件、とする 20 の寄付講座と社会連携講座１講座（平内 分 泌 学 的 検 査 324,329 件 、 免 疫 学 的 検 査

成 25 年 4 月 1 日現在）
によって構成されており、

536,256 件、微生物学的検査 148,709 件、生理機

すべて企業からの寄附を基礎として設置されてお能検査 113,188 件、採血・採液等検査 241,630 件

り、産学連携の一大拠点となっている。

であった。
放射線検査・治療患者数は 269,383 名、うち X
線 CT 検査 46,699 件、MRI 検査 15,129 件であった。
平成 24 年度中の死亡患者数は 316 名、うち病
理解剖を行ったものは 52 件、剖検率は 16.46％で、外部からの受託解剖が 2 件あった。

病院再開発計画
平成 24 年度は、前年度から引き続き、未来の研究・開発の拠点となる「東京大学クリニカルリ
サーチセンター」建築構想に向けた活動を一層推進している。
本院の再開発は昭和 56 年以来、将来計画委員
会病院部会を軸として営々と継続されており、その一環として昭和 63 年に中央診療棟 1、平成 6
年に外来診療棟がオープンした。その後、平成 13
年 7 月には本院・分院の組織統合が行われ、同年9 月に入院棟 A がオープンした。
さらに、旧中央診療棟において診療を行っていた救急部や光学医療診療部、生理学検査、リハビ
リテーション部等の診療体制の充実を図るための中央診療棟Ⅱ期工事が平成 14 年度から計画され、平成 17 年度末に竣工、翌 18 年度より順次運用が開始された。この新しい中央診療棟 2 には、旧中央診療棟に配置されている部門や手術部、病理部、院内学級、組織バンク、CPC 等の部門が配置されている他、平成 16 年より活動を開始した
22 世紀医療センターの拠点となっている。
22 世紀医療センターは、本院をフィールドとして新たな臨床医学や医療関連サービスの研究と東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

506

検査部（臨床病態検査医学）
教授
矢冨

裕

池田

均

准教授
講師
大門雅夫、下澤達雄、高井大哉、湯本真人
助教
海老原文、金子誠、増田亜希子、蔵野

信

技師長
横田浩充
ホームページ

http://lab-tky.umin.jp/

沿革と組織の概要

った。管理機構としては病院長に直属する部長・

昭和 30 年（1955 年）6 月 15 日、東大病院の副部長（現在は大学院医学系研究科臨床病態検査

近代化の一環として臨床検査を中央化して熟練技

医学分野の教授・助教授が併任）
が全体を統括し、術者の手により、大量かつ高度の検査を集中的に各検査室では教員はじめ、必要に応じ各領域の専しかも迅速精密に行い、総合病院としての医療水門家の協力を得てこれを運営している。昭和 50

準を向上させる目的で東大病院に臨床検査部が開年（1975 年）10 月、検査第 1 部の病理組織検査設された。

室が病理部として分離独立した。

当初は、一般・細菌・血清・病理組織・生化学

昭和 57 年（1982 年）7 月中央検査部に専用のの 5 検査室にすぎなかったが、その後設備の充実

汎用コンピュータが導入されて、まず生化学検査に伴って各種の臨床生理、臨床血液、内視鏡など室業務が、昭和 59 年（1984 年）7 月からはそれの諸検査室が逐次開設活動を始めた。昭和 34 年

以外の検体検査部門のシステム化が行われた。昭（1959 年）4 月より 2 部の組織に分けられ細菌・

和 58 年（1983 年）4 月医事システムのオンライ

血清・病理組織・生化学の検体を主として扱う 4ンシステム化が行われるに際して、中央検査部検検査室は中央検査部に、Ｘ線診断を含め、患者を体総合受付が設けられて、医事システム、診療科扱うその他の検査室は中央診療部に包括された。

情報システムと中央検査部システムが結合し、相昭和 38 年（1963 年）7 月中央検査部にフォトセ互に情報を利用できるようにして、事務作業の合ンターの業務が新たに加わり、昭和 45 年（1970

理化が図られた。また、検体検査部門では検査機

年）1 月リハビリテーション部が独立するのに伴器の発展に伴って作業内容が年々変わってきていい中央診療部は解消し、中央検査部は検体検査のる。これらの変化に対応するため、昭和 58 年

第 1 部と患者検査の第 2 部で構成されることにな（1983 年）4 月一般検査室は、生化学 2 検査室、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013507

従来の生化学検査室は生化学 1 検査室に改称する

実質的には 7 月より分院の職員が加わった。同年とともに作業の合理化が図られた。昭和 63 年

4 月消化器内科に技師を 2 名派遣し腹部超音波検（1988 年）1 月から新中央診療棟に検体検査部門査を開始した。同年 9 月 22 日、新入院棟が完成が移った。昭和 63 年 10 月検査部の機構を改め、し、それに伴い各科から検査部への検体搬送は、新たに検体管理部門、緊急検査室、微量物質分析

中型搬送システムを用いて行われることとなり、検査室が設置された。昭和 63 年 11 月 1 日より各

また緊急検査室へはエアーシューターが使われる

科共通の外部委託検査の窓口が検査部となり、ここととなった。分院との統合により検体数が増加

れらの検査結果も検査部内の検査結果と同様にデした。さらに病棟に常駐して検査を実施するためータベースに貯えられ、オンライン検索できるよ病棟検査部門を新設し、平成 14 年（2002 年）12うになった。

月より 2 名の病棟検査技師を配置した。平成 15

また、医療の 24 時間態勢に臨み、平成元年

年（2003 年）4 月からは 3 名に増員した。国立大（1989 年）3 月から時間外及び休祝日検査体制を

学病院検査部門の人事交流が開始され、平成 14

試行し、同年 6 月より宿日直業務が開始された。

年度（2002 年）は東大と筑波大・山梨大との間で、次いで平成 4・5 年度の両年に亘り総合検体検査

平成 15 年度（2003 年）は東大と筑波大・東京医システムが導入されることになり検体自動搬送検科歯科大との間で技師を 1 名ずつ 1 年間入れ換え

査システムが構築稼働し、検査オーダリングと検配置し、交流を実施した。平成 15 年 7 月から病査結果報告の迅速化が実現した。また平成 5 年 10

棟採血血管システムが稼動し、検査部で入院患者

月から外来患者の採血を主として検査部技師が担の翌日分の採血・採尿管を準備して病棟へ配信す

当し、平成 6 年（1994）7 月 1 日から遺伝子検査

るサービスを開始した。

室を開設した。平成 8 年（1996 年）10 月 1 日か平成 16 年（2004 年）4 月、国立大学の法人化

ら生理検査総合受付（24）が開設した。平成 8 年に伴い、人事院規則から労働基準法に準拠するこ（1996 年）各科配属の技師が中央化され、検査とになった。公務員は非公務員となり、従来の当部・輸血部・病理部に所属する臨床検査技師系職

直は夜勤として位置づけられ、教員の講師以上は員は技師長のもとに一元化され一体となって運営

裁量労働制になるなど、労働形態が大きく変化しされるようになった。平成 10 年（1998 年）に総た。また病院の独立採算制推進により、検査にお合検体検査搬送システムが更新されることになり、いても従来にも増して検査の適正化、医療経済の平成 11 年（1999 年）10 月に同システムは完成し観点からの効率化が求められるようになった。さ稼働した。更新に際して一般検査室と採血室にもらに平成 16 年度からスタートした研修の必修化

搬送システムが導入された。平成 11 年（1999 年）と、特定機能病院における DPC の導入によって4 月より輸血部・検査部の技師による輸血検査のもさまざまな影響が出現している。
2005 年 4 月、

宿日直業務を開始した。

東大病院検査部は創立 50 周年を迎えた。1955 年

平成 13 年（2001 年）4 月、細菌検査室が感染に設立された東大病院検査部が歩んできたこの半制御部のもとに移され、検査部・輸血部・病理部・

世紀は、そのまま我が国の臨床検査の歴史でもあ感染制御部の四部は、それぞれ独立した組織ではった。東大病院検査部も先駆けとなった中央検査

あるが、技師人事なども含め、お互いに連携をとシステムの導入は、その後の我が国の医療の発展りながら一体となって運営されることになった。

に大きな貢献をなし、以後、全国の大学病院を中

平成 13 年 4 月に本院と分院が組織的に統合され、心に次々と中央検査部が作られることとなった。

508

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

今後も、臨床検査医学、さらには中央診療施設としての検査部の発展に努めるべく、検査部員一同、
気持ちを新たにした。

診療
主な業務は臨床検査業務である。そのほか、教員は総合内科外科を検査部として週 2 回担当し、2006 年 8 月、検査部遺伝子検査室において、一部の教員は内科の専門外来診療にも従事してい個別薬物療法支援のための薬剤感受性遺伝子多型

る。生理機能検査では、教員が臨床検査技師を指検査を開始した。臨床ゲノム診療部、薬剤部、企導しながら、
実際の検査業務も行っている。
以下、

画情報運営部、消化器内科と共同して、プロトン

臨床検査業務の現状を述べる。

ポンプ阻害薬の代謝に関与する CYP2C19 遺伝子検査部の構成と業務内容

多型検査をスタートすることになった。2007 年 8

検査部は、大きく、検体検査部門、生理検査部

月からワーファリン遺伝子多型検査（CYP2C9,門より構成される。

VKORC1）、2009 年 4 月から抗がん剤イリノテカ

検体検査部門は、
採血室（検体管理）、
システム、ンの代謝に関与する UGT1A1 遺伝子多型検査を一般、生化学、微量分析、免疫、血液、血栓止血・開始した。今後も、治療薬投与時の薬剤動態、反血糖、遺伝子、緊急の検査室により成る。迅速な応性、副作用発現の可能性の予測、安全で効果的検査結果の報告、検体の随時受付、外来での診察なテーラーメード医療への貢献が期待できる薬剤

前検査の実施、また外来採血の検査部での完全実反応性遺伝子検査を拡充していく予定である。

施、遺伝子検査や新しい検査項目の導入、検査イ

2006 年 11 月、検査部生理検査部門が新中央診

ンフォメーションの開始など、多方面にわたって

療棟 2 へ移転した。これまで、旧中央診療棟に分の業務拡大を可能とした総合検体搬送システムも、散していた生理検査室は、有機的に統合されるこ

機械の老朽化が進んだため平成 11 年 11 月に第 2ととなった。この長年の念願が達成できるととも世代の総合検体搬送システムを導入した。この完に、以下の拡充・新設がなされた。1) Vascular

成により採血室と搬送ラインの連結、尿検査へのBoard 支援のための無侵襲血管検査の拡充（頚動搬送システムの導入、自動車ロボットの設置など、脈・下肢血管エコー、ABPI/CAVI）、2) 腹部エコさらに機能的な検査が可能になった。平成 20 年 5ー検査中央化、3) 生理機能検査の依頼状・結果報

月には第 3 世代の総合検体搬送システムをファイ

告の電子化、4) 光トポグラフィー、磁気刺激

ナンスリース方式にて導入・更新した。

（CMCT）検査の開始、5) He 併用フローボリュ
ム曲線（アイソフロー）検査の開始

緊急検査室は常時オープンしており、夜間・休日は宿日直者を配置して対処している。

2007 年 1 月、検査部検体検査部門が、ISO 15189

平成 11 年 4 月からは輸血部と協力して輸血当「臨床検査室-品質と能力に関する特定要求事項」

直を開始した。平成 13 年 4 月より技師 2 名が消の認定を受けた。本規格は、臨床検査室の質の向化器内科に出向し、腹部超音波検査を開始した。

上と認定のための国際基準を提供する目的で作成

また平成 14 年 12 月より病棟に技師が常駐する病されたもので、国際的に臨床検査室の認定基準と棟検査部門を設置した。ICU を中心にベッドサイ

して広く受け入れられているものである。東大検

ド検査を実施している。

査部は、本規格の品質マネジメントシステムによ生理検査部門は、平成 18 年 11 月より中央診療

り、臨床検査室としてのさらなる質の向上を目指

棟２の２階に循環機能、血管エコー、呼吸機能、すとともに、臨床検査のグローバルな標準化や検神経筋電図、腹部超音波全てが統一して配置され査データの共有化に寄与したいと考えている。

た。Vascular Board を支える血管検査が充実して

509

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

きている。また、検診部におけるエコー検査も開 脳磁図による視聴覚統合の神経機構の研究

始した。

出版物等
教育
教員は、臨床検査医学の講義を担当するほか、
M3 のベットサイド教育に携わっている。各部署ごとに勉強会やカンファレンスを開いており、検Original article:
1. Araki, J., Jona, M., Eto, H., Aoi, N., Kato, H.,
Suga, H., Doi, K., Yatomi, Y., Yoshimura, K.
Optimized Preparation Method of Platelet-

査部全体としては症例検討会を適宣開催し、学会

Concentrated Plasma and Noncoagulating

前には予行を行っている。臨床各科のカンファラ

Platelet-Derived

ンスにも出席して研讃を積んでいる。当検査部でMaximization of Platelet Concentration andは、多くの大学、検査技術学校の学生の臨地実習

Removal of Fibrinogen. Tissue Eng Part Cを引き受けており、主任技師が中心となって実習

Methods. 18: 176-185, 2012.

指導を行っている。また時に、諸外国や JICA から研修実習の依頼があり協力をしている。

研究病院検査部と大学院臨床病態検査医学は密な協FactorConcentrates:

2. Banno, F., Nojiri, T., Matsumoto, S., Kamide,K., Miyata, T. RGS2 deficiency in mice does
not affect platelet thrombus formation atsites of vascular injury. J. Thromb. Haemost.
10: 309-311, 2012.
3. Dohi,T.,

Miyauchi,K.,

Ohkawa,R.,

力関係の本、臨床検査に関するテーマを中心としNakamura, K., Kishimoto, T., Miyazaki, T.,て研究を行っている。
新しい検査法の開発・改良、

Nishino, A., Nakajima, N., Yaginuma, K.,

各種病態の臨床検査を通した解析を行っている。

Tamura, H., Kojima, T., Yokoyama, K.,

具体的には、以下の研究テーマが進行中である。

Kurata, T., Shimada, K., Yatomi, Y., Daida, H.

 リゾリン脂質性メディエーターの病態生理学的意義の解明とその測定の臨床検査医学的応用

Increased circulating plasma lysophosphatidic acid in patients with acute coronary
syndrome. Clin. Chim. Acta 413: 207-212,
2012.
4. Dohi,T.,

Miyauchi,K.,

Ohkawa,R.,

 血小板生物学の構築と臨床検査医学的応用

Nakamura, K., Thuboi, S., Ogita, M., 網血小板比率と幼若血小板比率（IPF）の臨

Miyazaki, T., Nishino, A., Yokoyama, K.,

床的意義についての検討
 肝臓の線維化と虚血再灌流障害
 遺伝子検査 生理活性ペプチドとくにアドレノメデュリ

ンの研究 酸化ストレスと臓器障害

Kurata, T., Yatomi, Y., Daida, H. Higher
lipoprotein-associatedlevelsarephospholipase

associatedatherosclerosis

withdocumentedbyA2

coronary
coronary

angiography. Ann Clin Biochem. 49: 527-533,
2012.
5. Goto, E., Masuzaki, R., Tateishi, R., Kondo, Y., 超音波による心機能の解析

Imamura, J., Goto, T., Ikeda, H., Akahane, M., 呼吸機能と種々の病態との関連

Shiina, S., Omata, M., Yoshida, H., and Koike, がんにおけるエピジェネティクス異常と診

K. Value of post-vascular phase (Kupffer

療への応用

imaging)

bycontrast-enhanced

ultra-

sonography using Sonazoid in the detection of

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

510

hepatocellular carcinoma. J. Gastroenterol.
47: 477-485, 2012.

11. Kurano, M., Hara, M., Tsuneyama, K.,
Okamoto, K., Iso-O, N., Matsushima, T.,

6. Hashimoto, T., Okudaira, S., Igarashi, K.,

Koike, K., Tsukamoto, K. Modulation of lipid

Hama, K., Yatomi, Y., Aoki, J. Identification

metabolism with the over-expression ofand biochemical characterization of a novel

NPC1L1 in mice liver. J. Lipid Res. 53:

autotaxin isoform, ATXδ, with a four-amino

2275-2285, 2012.

acid deletion. J. Biochem. 151: 89-97, 2012.

12. Masuzaki, R., Tateishi, R., Yoshida, H., Arano,

7. Hikita, H., Enooku, K., Satoh, Y., Yoshida, H.,

T., Uchino, K., Enooku, K., Goto, E.,

Nakagawa, H., Masuzaki, R., Tateishi, R.,

Nakagawa, H., Asaoka, Y., Kondo, Y., Goto, T.,

Soroida, Y., Sato, M., Suzuki, A., Gotoh, H.,

Ikeda, H., Shiina, S., Omata, M., and Koike,

Iwai, T., Yokota, H., Koike, K., Yatomi, Y.,

K. Assessment of disease progression in

Ikeda, H. Perihepatic lymph node enlarge-

patients with transfusion-associated chronic

ment is a negative predictor for sustained

hepatitis C using transient elastography.

responses to pegylated interferon-a andWorld J. Gastroenterol. 18:1385-90, 2012.

ribavirin therapy for Japanese patients

13. Mori, F.K., Shimosawa, T., Wang, H., Ogura,

infected with hepatitis C virus genotype 1.

S., Mu, S., Yatomi, Y., Fujita, T. NADPH

Hepatol Res. 2012:265860.

oxidase-mediated Rac1 GTP activity is

8. Ikeda, H., Tejima, K., Masuzaki, R., Yatomi,

necessary for non-genomic actions of theY., and Koike, K. Reply to the letter by H.

mineralocorticoid receptor in the CA1 region

Mawatari et al. regarding "Thrombocyto-of the rat hippocampus. Am. J. Physiol.

penia is more severe in patients with

Endocrinol. Metab. 302: E425-E432, 2012.

advanced chronic hepatitis C than B with the

14. Nakamura, K., Igarashi, K., Ohkawa, R.,same grade of liver stiffness and spleno-

Yokota, H., Masuda, A., Nakagawa, S., Yano,

megaly". J. Gastroenterol. 47: 608, 2012.

T., Ikeda, H., Aoki, J., Yatomi, Y. Serum

9. Kageyama, Y., Ikeda, H., Watanabe, N.,

Autotaxin is not a Useful Biomarker for

Nagamine, M., Kusumoto, Y., Yashiro, M.,

Ovarian Cancer. Lipids. 47: 927-930, 2012.

Satoh, Y., Shimosawa, T., Shinozaki, K.,

15. Norimatsu, Y., Ohmori, T., Kimura, A.,

Tomiya, T., Inoue, Y., Nishikawa, T., Ohtomo,

Madoiwa, S., Mimuro, J., Seichi, A., Yatomi,N., Tanoue, Y., Yokota, H., Koyama, T.,

Y., Hoshino, Y., and Sakata, Y. FTY720

Ishimaru, K., Okamoto, Y., Takuwa, Y., Koike,

improves functional recovery after spinal cord

K., and Yatomi, Y. Antagonism of sphingosine

injury by primarily nonimmunomodulatory

1-phosphate receptor 2 causes a selective

mechanisms. Am. J. Pathol. 180: 1625-1635,

reduction of portal vein pressure in bile

2012. Referred to by "This Month in AJP"

duct-ligated rodents. Hepatology 56: 1427-

16. Ohkawa, R., Kishimoto, T., Kurano, M., Dohi,

1438, 2012.

T., Miyauchi, K., Daida, H., Nagasaki, M.,

10. Kimura, K., Takenaka, K., Ebihara, A.,

Uno, K., Hayashi, N., Sakai, N., Matsuyama,Okano, T., Uno, K., Fukuda, N., Ando, J.,

N., Nojiri, T., Nakamura, K., Okubo, S.,

Fujita, H., Morita, H., Yatomi, Y., Nagai, R.

Yokota, H., Ikeda, H., Yatomi, Y. Development

Speckle Tracking Global Strain Rate E/E'

of an enzymatic assay for sphingomyelin with

Predicts LV Filling Pressure More Accurately

rapid

Than

Analysis in healthy subjects and coronary

Traditional

TissueDoppler

Echocardiography. 29: 404-410, 2012.

E/E'.

and

automatableperformances:heart disease patients. Clin. Biochem. 45:

511

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

1463-1470, 2012.

Ikeda, H. Increased activity of serum

17. Ono, S., Fujishiro, M., Kodashima, S.,
Takahashi,

Y.,

Minatsuki,

C.,

Mikami-mitochondrial isoenzyme of creatine kinase
inhepatocellular

carcinoma

patients

Matsuda, R., Asada-Hirayama, I., Konno-

predominantly with recurrence. J. Hepatol.

Shimizu, M., Tsuji, Y., Mochizuki, S., Niimi,

57: 330-336, 2012.

K., Yamamichi, N., Kaneko, M., Yatomi, Y.,

23. Sugiura, T., Dohi, Y., Yamashita, S., Ohte, N.,

Koike, K. Evaluation of safety of endoscopic

Ito, S., Iwaki, S., Hirowatar,i .Y, Ohkawa, R.,biopsy without cessation of antithrombotic

Mishima, Y., Yatomi, Y., Kimura, G., Fujii, S.

agents in Japan. J. Gastroenterol. 47: 770-

Analytical evaluation of plasma serotonin

774, 2012.

and sphingosine 1-phosphate and their

18. Osada, M., Kaneko, M., Sakamoto, M., Endoh,M., Takigawa, K., Suzuki-Inoue, K., Inoue, O.,clinical assessment in early atherosclerosis.
Coron Artery Dis. 23: 234-238, 2012.

Satoh, K., Enomoto, N., Yatomi, Y., Ozaki, Y.

24. Uno, K., Tanaka-Ishikawa, M., Ebihara, A.,

Causes of Thrombocytopenia in Chronic

Sonoda, M., Kimura, K., Yatomi, Y., andHepatitis C Viral Infection. Clin. Appl.

Takenaka, K. Multiple coronary artery

Thromb. Hemost. 18:272-280, 2012.

fistulae with biventricular

19. Osada, M., Inoue, O., Ding, G., Shirai, T.,
Ichise, H., Hirayama, K., Takano, K., Yatomi,

hypertrophy. J. Echocardiography. 10: 132134, 2012.

Y., Hirashima, M., Fujii, H., Suzuki-Inoue, K.,

25. Yashima, Y., Sasahira, N., Isayama, H.,

Ozaki, Y. Platelet activation receptor CLEC-2

Kogure, H., Ikeda, H., Hirano, K., Mizuno, S.,

regulates blood/lymphatic vessel separation

Yagioka, H., Kawakubo, K., Sasaki, T., Nakai,by inhibiting proliferation, migration, andY., Tada, M., Yoshida, H., Omata, M., andtube formation of lymphatic endothelial cells.

Koike, K. Acoustic radiation force impulse

J. Biol. Chem. 287: 22241-22252, 2012.

elastography for noninvasive assessment of

20. Saito, R., Shimosawa, T., Ogihara, T., Fujita,

chronic pancreatitis. J. Gastroenterol. 47:

T., Maruyama, N., Okamura, N., Nakahara,427-432, 2012.

K. Function of adrenomedullin in inflamma-

26. Watanabe, K., Emoto, N., Hamano, E.,

tory response of liver against LPS-induced

Sunohara, M., Kawakami, M., Kage, H.,

endotoxemia. APMIS. 120: 706-711, 2012.

Kitano, K., Nakajima, J., Goto, A., Fukayama,

21. Satoh, Y., Mori, K., Kitano, K., Kitayama, J.,

M., Nagase, T., Yatomi, Y., Ohishi, N., Takai,

Yokota, H., Sasaki, H., Uozaki, H., Fukayama,

D.

M., Seto, Y., Nagawa, H., Yatomi, Y., Takai, D.

identified epigenetically silenced microRNA

Analysis for the Combination Expression of

associated with invasiveness in non-small-

CK20, FABP1 and MUC2 is Sensitive for thecell lung cancer. Int. J. Cancer. 130: 2580-

Prediction

2590, 2012.

ofPeritoneal

Recurrencein

Genomestructure-based

screening

Gastric Cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 42: 148152, 2012.

Review article

22. Soroida, Y., Ohkawa, R., Nakagawa, H.,

1. Ikeda H., and Yatomi Y. Autotaxin in liver

Satoh, Y., Yoshida, H., Kinoshita, H., Tateishi,

fibrosis. Clin. Chim. Acta 413: 1817-21, 2012.

R., Masuzaki, R., Enooku, K., Shiina, S., Sato,

2. Kashiwagi, A., Kasuga, M., Araki, E., Oka, Y.,

T., Obi, S., Hoshino, T., Nagatomo, R., Okubo,

Hanafusa, T., Ito, H., Tominaga, M., Oikawa,S., Yokota, H., Koike, K., Yatomi, Y., and

S., Noda, M., Kawamura, T., Sanke, T.,東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

512

Namba, M., Hashiramoto, M.,Sasahara, T.,
Nishio, Y., Kuwa, K., Ueki, K., Takei, I.,
Umemoto, M., Murakami, M., Yamakado, M.,
Yatomi, Y., and Ohashi, H. International
clinical harmonization of glycated hemoglobin in Japan: From Japan Diabetes
Societyto

National

Glycohemoglobin

Standardization Program values. Diabetol.
Int. 3: 8-10, 2012.
3. Kashiwagi, A., Kasuga, M., Araki, E., Oka, Y.,
Hanafusa, T., Ito, H., Tominaga, M., Oikawa,S., Noda, M., Kawamura, T., Sanke, T.,
Namba, M., Hashiramoto, M., Sasahara, T.,
Nishio, Y., Kuwa, K., Ueki, K., Takei, I.,
Umemoto, M., Murakami, M., Yamakado, M.,
Yatomi, Y., and Ohashi, H. International
clinicalharmonizationofglycatedhemoglobin in Japan: From Japan Diabetes
Societyto

National

Glycohemoglobin

Standardization Program values. J. Diabetes
Invest. 3: 39-40, 2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

513

手術部
教授
安原洋（部長）准教授
深柄和彦（材料管理部部長）
上寺祐之（総合滅菌システム管理学）
講師
小松孝美（副部長）、福島亮治（非常勤）助教
齋藤祐平、村越智（材料管理部）
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/syujutsu/index.html

はじめに手術列に関しては 2001 年 9 月までは定時手術

手術部では手術医学に関する教育、研究、およ枠 9.5 列/日であったが、2001 年 10 月からは手術

び周術期の診療活動を行っている。手術部の現在室 2 室の増設に伴い 12 列/日とした。2007 年 1の構成員は部長、副部長、講師、助教 1 名、看護

月からは新中央診療棟 2 の手術部完成により定時

師長 1 名、主任副師長 3 名、副師長 3 名、看護職

手術枠 14 列/日で運用を開始した。その後、2007

員 68 名、職員 11 名（行一 3 名、行二 3 名、日々

年 6 月 16 列/日、2008 年 7 月 18 列/日、2009 年

雇用 3 名、時間雇用 2 名）計 90 名である。

5 月 18.5 列/日、2010 年 5 月 19 列/日、2011 年 7

さらに、医事課より医事課職員 2 名、検査部よ月 20 列/日、2012 年 7 月 21 列/日と順調に手術室り臨床検査技師 1 名、医療機器管理部より臨床工の使用枠を拡張している。また，2009 年 10 月か

学技士 4-5 名が、連日手術部へ派遣されている。

らは一部外来枠の運用を開始し、2012 年 11 月か2011 年より薬剤部より 1 名職員が派遣され，麻酔らは、ロボット支援手術も導入した。

薬や麻薬管理を行っている
2001 年 7 月の本院と分院との統合により、手術部も本院と分院が統合された。この統合および2001 年 9 月の新病棟開設により手術件数が増加

診

療

手術部は、入院患者及び救急入院患者に手術の場を提供し、その運用を管理している。

したため、新中央診療棟 2 が完成するまでの措置

総手術件数は、2006 年度 8,485 件、2007 年度として、2001 年 10 月から新病棟 4 階の ICU･HCU

9,550 件、2008 年度 9,921 件、2009 年度 9,944

処置室を手術室 15 号室、さらに外来棟 1 階の整件、2010 年度 10,394 件、2011 年度は 10,170 件

形外科外来の手術室を手術室 16 号室として使用と 2011 年度を除き毎年増加しており、2012 年度した。手術室 16 号室においては、整形外科の外は 10,752 件と再び手術件数は増加に転じた。

来手術も併せて行った。

手術申込および術後の手術情報は、全てコンピ

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

514

ユータ管理されている。手術申込は、1999 年 5

科感染症に加えて、外科手術における横断的な課

月より各診療科の診療用コンピュータ端末より申題である栄養管理ついても講義を行っている。外し込むようになった。術後の実施入力も、2000

科系のベットサイド教育が開始される前に手術前

年 3 月より手術部内設置の専用のコンピュータ端

手洗い法、ガウンテクニック、周術期感染防止法

末から行っている。また、1997 年 5 月より翌日などについて実習指導も行っている。

の手術予定を手術部のホームベージに掲載してい1999 年 6 月より術野の LAN を介して、各診療たが、2000 年 11 月からは翌週の各診療科の週間

科の動画像を教室へリアルタイムで配信し、1997

手術予定を手術部のホームベージに掲載し、現在

年 2 月よりは、術中写真および標本写真などの静は、翌週とその後の空枠情報をホームページ上に止画像も配信して教育に役立てている。

掲載して手術室のさらなる有効利用に取り組んでいる。

新研修医の教育として、毎年 5 月に無菌操作、消毒・滅菌法、感染防止法、手術時手洗い法、ガ

最近の手術の特徴として先進的な手術機器使用

ウンテクニック、周術期感染防止法について講義の高度先進手術や移植手術の施行、腹腔鏡・胸腔を行い、手術時手洗い法について指導している。

鏡手術の施行、重篤な合併症を有する患者の手術

さらに、先進的な機器が手術部に導入された時にの増加があげられる。先進的な手術機器を使用すは、関連診療科の医師を対象に講習会を開催して、る手術は、レーザー照射術、透視装置を用いた大正しい機器の取扱法を周知徹底している。

動脈瘤のステント留置術、補助心臓装置装着術や看護職員の教育は、新規入職者を対象に手術介

虚血性心疾患への MIDCAB 手術に代表される

助の基本ならびに無菌操作、滅菌法、消毒法、感minimally invasive surgery、経食道的術中三次染防止法などをマンツーマン方式で教育している。

元超音波診断法を用いた手術、脳神経外科、整形さらに、新人期間後も、手術介助技術の一層の向外科、耳鼻科手術領域へのナビゲーション手術な上をめざして、より高度な手術部看護技術を教育

どがある。さらに、2012 年 11 月からは 3 診療科

している。

によるロボット支援手術を開始した。

看護学生への教育としては、手術介助の基本ならびに無菌操作、滅菌法、消毒法、感染防止法、教

育

高度先進医療の安全、確実な遂行のためには、手術室の建築学、周術期栄養管理などについて講義を行っている。

手術部の看護職員、臨床工学技士、非看護職員へ

臨床工学技士および臨床工学技士専門学校生にの教育は益々重要になってきている。また、感染は各種手術用 ME 機器、特に体外循環法，手術用症の手術においては、院内感染症や職業性感染を

電気メス・レーザー機器、手術室電気安全工学な防止するため医師、看護職員、非看護職員などへどについての講義と実習を支援している。また、の教育、その実践を周知徹底している。さらに、手術用 ME 機器は，マニュアルを作成し、看護職

針刺し事故防止のため、診療科と協議し，術野に員を対象に安全な使用方法を周知徹底している。

neutral zone を設置するなどの工夫も実行してい手術部非看護職員の教育としては、特に新規採る。

用者を対象に滅菌・消毒法、感染防止法、手術に医学部学生の教育として、M2 学生を対象に外使用する医療器械の保守点検法、医療廃棄物の取科系統講義と手術部実習を担当している。系統講

扱方法などについて指導している。また、手術部

義では無菌操作、消毒・滅菌法、感染防止法、外で使用される医療材料やこれらの在庫管理をとお515

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

出版物等

して手術部内の医療経済についての情報を共有している。さらに医療機器の故障・破損についても
保守点検情報を共有して医療安全を推進している。

研

1.

Uetera Y, Kawamura K, Kobayashi H, Saito
Y, Yasuhara H, Saito R. Studies on viraldisinfection: An evaluation of moist heat究

disinfection for HBV by using A0 concept

次の課題について研究を行っている。

defined in ISO 15883-Washer-Disinfectors.

(1) 手術部における医療安全

PDA Journal of Pharmaceutical Science and(2) 手術部の効率化、IT 化

Technology 64:327-336, 2010.

(3) 手術部における経営効率

2.

Misawa Y. Sterilizing electronic instruments(4) 手術自体の安全確保

for neuro-navigation using the “Prion Cycle”(5) 手術環境の維持、改善（清潔環境，空調工

at 134 C for 18 min in a prevacuum auto-

学，手術照明など）(6) 周術期における感染制御

Uetera Y, Saito Y, Yasuhara H, Kumada N,

clave. Zentralsterilisation 18:169-179, 2010.
3.

Fukatsu K, Tanabe K, Maeshima Y, Omata J,(7) 新たな消毒・減菌法の開発

Yasuhara H, Saitoh D. Neutrophil elastase(8) 手術用 ME 機器の導入・開発

inhibitor restores gut ischemia reperfusion-(9) 手術器材個別識別管理法

induced impairment of gut immunity with(10) 単回使用器材に対する処理方法の検討

reduced plasma interleukin-6 concentrations(11) 術中画像記録システムの開発、運用

in mice. Surg Infect 11:517-22, 2010.

(12) 低侵襲手術と生体反応

4.

Furuya Y, Wakahara T, Akimoto H, Long
CM, Yanagie H, Yasuhara H. A case of(13) 周術期の患者栄養管理

postoperative(14) その他

recurrent

intussusception

associated with indwelling bowel tube. WorldJ Gastrointest Surg 2:85-8, 2010.

おわりに

5.

Uetera Y, Kawamura K, Kobayashi H, Saito

手術手技および手術を取り巻く技術の急速な進Y, Yasuhara H, Saito R. Studies on Viral

歩により手術は益々、高度化、複雑化、長時間化

Disinfection: An Evaluation of Moist Heat

している。それにともない、手術に用いられる器

Disinfection for HBV by Using A0 Concept
Defined in ISO 15883-Washer-Disinfectors.

械や器材も急速に進歩している。このような大きな変化のなかで、手術室を効率的、かつ安全に運PDA J Pharm Sci Technol 64:327-36, 2010.
6.

FuruyaY,

Wakahara

T,

AkimotoH,

用し、手術患者へのサービスを向上することは、

Kishimoto T, Hiroshima K, Yanagie H,

今後の手術部の重要課題となっている。

Yasuhara H. Clear cell adenocarcinoma withenteroblastic differentiation of the ascending
colon. J Clin Oncol 29:e647-9, 20107.

Fukatsu K, Kudsk KA. Nutrition and gut
immunity. Surg Clin North Am. 91(4):755-70,
2011.

8.

Omata J, Fukatsu K, Murakoshi S, Moriya T,
Ueno C, Maeshima Y, Okamoto K, Saitoh D,
Yamamoto J, Hase K. Influence of adding

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

516

pyrroloquinoline

equinonetoparenteralnutrition on gut-associated lymphoid tissue.
9.

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16. Fukatsu K. Friend or foe? Linkage between

JPEN 34:616-24, 2011.

hormonal response and innate immunity. J

Murakoshi S, Fukatsu K, Omata J, Moriya T,

Surg Res. 2012 Jan;172(1):83-4.

Noguchi M, Saitoh D, Koyama I. Effects of

17. Fukatsu

K,

MoriyaT,

Murakoshi

S,adding butyric acid to PN on gut-associatedYasuhara H. Interleukin-7 treatment re-lymphoid tissue and mucosal immuno-verses parenteral nutrition-induced impair-globulin A levels. JPEN 35:465-72, 2011.

ment of resistance to bacterial pneumonia

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with increased secretory immunoglobulin A

hormonal response and innate immunity. J

levels. J Surg Res. 2012 May 15;174(2):334-8.

Surg Res 172:83-4, 2012.
11. Nakamura K, Ogawa S, Dairiki K, Fukatsu
K, Sasaki H, Kaneko T, Yamaji T. A new
immune-modulating

dietenriched

withwhey-hydrolyzed peptide, femented milk,
and isomaltulose attenuates gut ischemiareperfusion injury in mice. Clin Nutr 30:
513-6, 2011
12. Okamoto K, Fukatsu K, Hashiguchi Y, Ueno
H, Shinto E, Moriya T, Saitoh D, Yamamoto J,
Hase K. Lack of Preoperative Enteral
Nutrition Reduces Gut-Associated Lymphoid
Cell Numbers in Colon Cancer Patients: A
Possible Mechanism Underlying Increased
Postoperative

Infectious

Complications

During Parenteral Nutrition. Ann Surg. 2012
Nov 26. [Epub ahead of print]
13. Fukatsu K. The long road to optimizing theparenteral provision of nutrients. JPEN J
Parenter Enteral Nutr. 2012 Mar;36(2):157-8.
14. Moriya T, Fukatsu K, Maeshima Y, Ikezawa
F, Hashiguchi Y, Saitoh D, Miyazaki M, Hase
K, Yamamoto J. The effect of adding fish oil
to parenteral nutrition on hepatic mononuclear cell function and survival after
intraportal bacterial challenge in mice.
Surgery. 2012 May;151(5):745-55.
15. Yasuhara H, Fukatsu K, Komatsu T,
Obayashi T, Saito Y, Uetera Y.Prevention of
medicalaccidents

causedbydefective

surgical instruments. Surgery. 2012 Feb;

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

517

放射線部
教授（部長）
大友邦

准教授（副部長）
赤羽 正章
助教
佐々木 弘喜ホームページ

http://www.ut-radiology.umin.jp/

沿革と組織の概要

年 4 月 か ら は 院 内 全 体 で PACS （ picture

放射線部は，中央診療施設の一つとして 1964

archiving and communication system）が稼動し年（昭和 39 年）８月に新設された。現在は，放ている。平成 24 年度より、読影負担軽減と均霑

射線診断部門（画像診断），核医学部門，放射線治化を進める試みとし、高機能読影システムの試験

療部門の３部門および管理業務を行う診療放射線的導入を進めている。

管理室からなる。放射線部の構成員は，大友邦教授（部長，併任）１名，赤羽正章准教授（副部長）

診療１名，佐々木弘喜助教（医局長）１名，矢野技師

１）放射線診断部門

長以下診療放射線技師 70 名，技術職員２名，放業務内容： 単純 X 線撮影（骨・胸腹部・頭部・射線管理担当技術専門職員１名である。これに放小児・乳腺・骨盤計測），各種造影検査（消化管・射線科教官や放射線科医師（大学院生，研修医）

尿路），手術室撮影，救急外来，病室出張（ポータが加わり，さらに各診療科の医師や診療検査部所ブル）撮影，歯科口腔撮影，骨塩定量，CT，MRI，属の看護師や臨床工学技士が協力して，各種画像

血管造影・interventional radiology（IVR），画像

検査・放射線治療・放射線安全管理等の放射線診

解析・画像処理（３D 画像作成等）

療業務に従事している。近年放射線診療業務は増

大部分は中央診療棟１の１階にある放射線診

加傾向にあり，業務の効率化・人員配置の最適化・断部門で施行され，一部は中央診療棟２の MRI

新規装置の導入等によって対応を図っている。

室・手術室・救急部や２，３の診療科でも行われ放射線診療の進歩・改善のための技術開発は，ている。いずれの検査においても撮影件数は増加

医師や診療放射線技師が協力して行っている。画傾向にあり，特に CT および MRI の件数が飛躍的像検査や放射線治療の分野はもちろんのこと，近に増加している。CT は６台のマルチスライス CT

年では画像管理システムの構築，画像処理や画像装置（320 列×１台、64 列 CT×５台）MRI は７

転送システムの開発が重要なテーマとなっている。

台（３T MRI×３台，1.5T MRI×４台）で検査に放射線オーダーおよび画像診断レポートの電子化対応している。平成 24 年度は、ポータブル撮影

が平成６年になされており，これに加えて平成 15の FPD 化が進められた。

518

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

２）核医学部門

４）その他

業務内容： 各種核医学検査（ガンマカメラ・

診療放射線管理室にて，院内の X 線発生装置のSPECT・PET），放射線医薬品管理，放射性汚染

管理・放射性汚染物の管理・放射線教育・健康管物管理、アイソトープ内部照射療法

理（ガラスバッジ管理等）を扱っており，医療法・中央診療棟１の地下１階にある核医学部門で障害防止法等に沿った管理運営を行っている。

業務を施行している。各種核医学検査には，骨・腫瘍・腎・甲状腺シンチグラフィ，心筋 SPECT

おわりにや脳 SPECT が含まれ，トレーサ法を応用した機

平成 14 年度に画像診断装置がフルデジタル化

能画像や統計処理画像も診療に供されている。近され、翌年には病院情報システムを介した画像及年、悪性腫瘍症例の FDG-PET を中心として、
PET

び診断レポート配信によるフィルムレス化が実現

検査の需要が増加している。小型サイクロトロン

した。中央診療棟２（平成 18 年竣工）への救急で製造したポジトロン核種（11C,13N,15O,18F）

部・ＭＲＩ撮影室、放射線治療部門の移転や最新で標識したトレーサを用いる PET 検査が血流・機器の導入なども行われた。デジタル技術による代謝の評価やレセプターイメージング等に利用さ診断装置と画像処理、画像診断・放射線治療技術れている。また，中央診療棟２の開設に伴い，は高度化が進んでいる。今後も、放射線部は診断

PET-CT 装置の導入およびサイクロトロンの増設

各科に対するサービスの向上を通じて東大病院のが行われた。平成 21 年度からは、放射性同位元

診療レベルの向上に寄与すべく努力を続けていく。

素を用いた骨転移除痛療法や悪性リンパ腫に対す

論文発表は，放射線医学講座の項を参照された

る放射免疫療法が行われている。平成 23 年度にい。

GMP 基準のホットラボ室が備えられた。
３）放射線治療部門
業務内容： 深部放射線治療，ガンマナイフ治療，密封小線源治療，永久挿入治療、RI 内用療法
中央診療棟２の開設に伴い，外来を含む全ての機能が新棟地下３階に移設された。ここでは，ライナ
ック３台，イリジウム小線源治療装置，前立腺癌永久挿入小線源装置，頭部定位放射線照射用ガンマナ
イフ，治療計画専用 CT 撮影装置，治療計画装置等を用いた放射線治療を行っている。治療計画装置は，原体照射，ノンコプラナー照射，定位照射，強度変調放射線治療にも有効である。また，移設に伴って，コーンビーム CT を撮影可能なライナック装置が国内で初めて導入され，精度の高いイメージガイド下放射線治療が可能となっている。また、平成２４年度より、医療安全の観点から治療 RIS 及び治療カルテシステムの統合・運用に関する検討を行っている。

部門統計
放射線部 部門集計

2 0 1 2 年度 患者数

入院（人） 外来（人） 計（人）
一般撮影（単純）
96242
76224 172466
一般撮影（造影）
3882
1220
5102
血管造影 検査
3858
2
3860
Ｘ線ＣＴ
検査
17640
29059
46699
ＭＲＩ検査
5198
9931
15129
骨塩定量
333
2053
2386
診断部門 小計 1 2 7 1 5 3 1 1 8 4 8 9 2 4 5 6 4 2
ＳＰＥＣＴ
693
827
1520
全身シンチグラム
270
444
714
部分（静態）シンチグラム
148
69
217
甲状腺シンチグラム
358
部分（動態）シンチグラム
71
95
166
ポジトロン断層撮影（ＰＥＴ）
49
55
104
ポジトロン断層撮影（PET/CT）
989
848
1837
センチネルリンパ節生検
114
0
114
その他
116
3
119
核医学部門 小計
2453
2346
4799
高エネルギー放射線治療（体外照射）
4327
11730
16057
ガンマナイフ定位放射線治療
144
0
144
直線加速器定位放射線治療（人数）
10
36
46
全身照射
24
0
24
腔内照射高線量率ｲﾘｼﾞｳﾑ
23
89
112
組織内照射高線量率ｲﾘｼﾞｳﾑ
606
前立腺癌永久刺入密封小線源療法
909IMRT（人数）
23
106
129
内用療法
74
0
74
治療計画
321
631
952
治療部門 小計
4961
12592
17553
合計 1 3 4 5 6 7 1 3 3 4 2 7 2 6 7 9 9 4

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

519

薬剤部
教授
鈴木洋史
准教授
伊藤晃成
講師
高田龍平
助教
大野能之、苅谷嘉顕、高山和郎、藤野知子、本間雅、柳原良次、

山本武人
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/

沿革と組織の概要

適正使用に基づいた全ての処方せんの鑑査の後薬剤部の 2012 年 12 月 1 日現在の構成員はスタに調剤が行われる。患者に対して窓口、あるいはッフ 10 名、薬剤師職員 65 名、医学系研究科大学

個室にて医薬品の適正使用のための情報提供を行院生 3 名、薬学系研究科大学院生 11 名、薬学部 4っている。調剤に際しては効率化を目的にコンピ

年生 1 名である。また、薬理動態学寄付講座特任ュータを導入したオーダリングシステムおよびこ

准教授 1 名（樋坂章博）、特任助教 1 名（池淵祐れらとリンクした自動分包機、注射薬に関しては樹）、がんプロフェショナル養成プラン特任助教 1

自動調剤機、バーコードラベルプリンターが導入

名（三浦将吾）も臨床業務、教育、研究に携わっされている。

ている。

３）製剤部門注射剤、点眼剤、消毒剤等の無菌製剤ならびに臨床業務
薬剤部は以下の６部門に分類される。
１）情報・研究部門

錠剤、カプセル剤、軟膏剤、坐剤等の一般製剤、入院患者および在宅療養患者のための中心静脈栄養（IVH）輸液の調製を行っている。また、抗悪医療従事者からの医薬品に関する質疑に対する性腫瘍剤の注射薬の調製を、処方鑑査支援システ

薬品情報の提供、入院患者への薬剤管理指導業務

ム（各診療科から提出されたプロトコル、患者情の実施と支援を行っている。また、薬事委員会で報、調剤済み処方せんをデータベース化）を利用

薬剤の採用・削除の審議を行うための資料作成、した厳重な処方鑑査の上で行っている。さらに、および定期的に「臨床医のためのくすりの時間」

高度先進医療をサポートするため、必須であるが「薬品情報ニュース」「薬品情報ニュース速報」

市販されていない製剤の開発および患者個別の特「DI ニュース」などを作製、刊行している。

殊製剤の開発、それらの物理的特性試験および含２）調剤部門有量均一性試験、安定性などの品質管理試験を行520

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

現在、3 病棟に専任薬剤師を配置し、薬物療

い、
品質保証された薬剤の安定供給を行っている。
４）薬務・薬品管理部門
薬務室は病院採用医薬品（院内、院外採用）の
定期的見直し、薬剤部内の購入物品等の帳票の処法に積極的に関わっている。また、薬剤管理指導業務を展開する病棟は 23 フロア、20 診療科に及んでいる。

理、薬剤業務の諸統計資料作成、薬事委員会事務④ 病棟在庫薬の調査・管理ならびに部内外との連絡調整などの事務的な事項⑤ 院内 NST への参加により、患者の栄養管理にの処理を行っている。薬品管理室は院内取扱い医薬品 2355 品目の供給・管理（医薬品管理システム）、外来診療棟において繁用される処置薬の供貢献している。
⑥ 緩和ケアチームへの参加により、医療用麻薬な
どの適正使用に貢献している。

給・管理（外来処置薬管理システム）、手術部にお⑦ ICT への参加により、院内ラウンド、院内でける術式毎の麻酔関連の医薬品の供給・管理（手の抗菌薬使用状況データの管理、スタッフ教育

術部医薬品集中管理システム）及び各病棟・処置を行っている。

室における管理医薬品（筋弛緩薬、向精神薬、毒薬）の管理を行っている。

数値データ（2012 年度）

５）麻薬管理部門

院内採用薬品2,355 品目

麻薬管理者（薬剤部長）の指導・監督の下に、処方せん枚数 or 件数

麻薬・覚せい剤について管理、記録、報告、鑑査、外来

452,829 枚指導などを行い、調剤用薬および注射剤を調剤室、（院外:

365,472 枚）

各診療科にそれぞれ定数配置している。

（院内:

87,357 枚）

外来化学療法

:12,888 枚

以下の業務を通じて、薬剤師の立場から得られ入院:

237,208 枚た情報を医療スタッフ間で共有し、あるいは薬剤

注射:

212,617 枚師の専門的立場から情報を提供し、薬物治療へのIVH:

7,492 件参画を通してチーム医療に貢献している。

化学療法

:

10,946 件

６）病棟部門① 第一、第二 ICU に常駐し、急性期患者の薬剤処方支援、注射薬の無菌調製、在庫管理、スタ

TDM 件数

16,189 件

薬剤管理指導件数

9,544 件ッフ教育などを行っている。
② 血液・腫瘍内科および無菌病棟を対象とした注
射薬の混合調製を病棟のスタッフステーションで行っている。

教

育医学部附属病院薬剤部では、本学医学部医学科、
医学部健康総合科学科、および薬学部の学生の医③ 入院患者に対する入院時の持込薬や副作用

療薬学関連の教育を担当するとともに、独自の薬歴・アレルギー歴等の調査、基本情報の入手、

剤師卒後研修制度を主宰している（2009 年度まで

および薬歴の作成と評価、カンファレンスへのは一年間、2010 年度以降は半年間）。

参加、患者に対する服薬指導、副作用・相互作

医学部医学科学生の教育としては「病因・病理用のモニタリング、指導記録の作成、担当医師

学」の選択講義を担当し、薬物療法に関する基盤への薬剤情報提供、処方設計支援などの病棟業

知識、特に臨床的に重要な薬物動態学的および薬務を行っている。

力学的な考え方を教育している。また 6 年次に医The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

521

学部臨床実習の一部として、3 日間の臨床薬剤学

床効果を評価・予測する上では不十分である。薬実習を実施し、適正な処方設計とそのリスクマネ

剤、標的分子を取り巻く他の多種分子がどのようジメントなど薬物療法を実践するために必須な知に組み上がって全体を構成し、どこに位置して機識を教育している。医学部健康総合科学科学生に能し、全体としてどのように動作しているのかを対しては、必須講義「薬理・毒性学」の臨床薬物明らかにする必要があり、これはすなわち生命活

動態学を担当している。

動を「システムとして理解」することに対応して一方、薬学部学生に対しては、3・4 年次にそれいる。

ぞれ「医療薬学Ⅰ」（必修）、「医療薬学Ⅱ」（選択）

薬効標的・副作用と想定される複数候補分子のの講義を通し、臨床現場での薬剤使用に関して、中から、最も密接に関連する標的分子を同定する、薬理学、薬物動態学的知識を教育している。薬学あるいは創薬段階の初期において、発現しうる効系大学院では、臨床薬物動態学講座の協力講座と果・副作用を包括的に予測するなど、現在では未して、講義「基礎薬科学特論 IV」「クリニカルサ

だ解決困難な問題点に関して、システム薬理学のイエンス特論」「医療薬学特論（偶数年度開講）」

手法を用いて解決することを目指し、以下のようを担当し、医療における薬学の実践を教育していな研究を進めている。

る。なお、薬学部からは卒業研究、修士及び博士

1. 脂質・胆汁酸・尿酸などの生体内輸送を制御す

後期課程の学生多数を受け入れ、活発な研究活動

る分子メカニズムを解明し、それらの統合的理を進めている。

解に基づく生活習慣病治療法の確立を目指し

病院薬剤部の担う薬剤師教育の重要性は、平成

た研究

18 年度より開始した薬学部 6 年制教育への移行

2. 骨吸収・骨形成に関わるシグナル分子の動的制により、ますます高まっている。薬剤部ではこれ

御メカニズムを解明し、それらの統合的理解にまでに入職前の薬剤師に対し独自の薬剤師卒後研

基づく骨代謝疾患治療法の確立を目指した研修制度を行なってきた歴史がある。従来の 1 年間

究の研修期間を半年に短縮しながらも、6 年制の卒

3. 創薬段階で意図しなかった分子に対する作用

業生に対して同様の制度を継続中である。平成 24を包括的に考慮した、分子標的抗がん剤の薬

年度には、6 年制一期生世代にあたる研修生 18 名

理・毒性発現メカニズムの定量的理解と、臨床がこのプログラムを修了している。

応用および新規創薬手法の確立を目指した研外部に対しては、定期的に「薬薬連携スキルア

究

ップセミナー」および｢処方と薬の情報研究会｣を

4. 大規模オミクス解析を用いて、薬物の副作用発

開催し、地域医療を担う薬剤師のレベルアップを現に関わる分子メカニズムを解明し、それらの図るなど、薬剤師生涯教育の一端を積極的に担っ定量的な理解に基づく副作用発現の予防・治療ている。

法の確立を目指した研究
5. 薬物の体内動態に関連する分子機能の精密な研

究定量化に基づく臨床薬理動態学研究

各生体要素の分子レベルでの機能と、生命活動全体において果たしている機能の関係は、単純な一対一対応では理解できないことが判ってきており、薬剤と単一標的分子の関係のみの理解では臨

出版物等(1) Ichida K, Matsuo H, Takada T, Nakayama A,
Murakami K, Shimizu T, Yamanashi Y,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

522

Kasuga H, Nakashima H, Nakamura T,
Takada Y, Kawamura Y, Inoue H, Okada C,
Utsumi Y, Ikebuchi Y, Ito K, Nakamura M,
Shinohara Y, Hosoyamada M, Sakurai Y,
ShinomiyaN,

HosoyaT,

SuzukiH.

Decreased extra-renal urate excretion is acommoncause

ofhyperuricemia.

Nat

Commun 3:764, 2012
(2) Yamamoto T, Terakawa H, Hisaka A, Suzuki
H. Bayesian estimation of pharmacokinetic
parameters of vancomycin in patients withdecreasing renal function. J Pharm Sci 101:
2968-2975, 2012
(3) Arita R, Yanagi Y, Honda N, Maeda S, Maeda
K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Yanagihara Y,
Suzuki H, Amano S. Caffeine increases tear
volume depending on polymorphisms within
the adenosine A2a receptor gene andcytochrome P450 1A2. Ophthalmology 119:972-978, 2012(4) Ikebuchi Y, Shimizu H, Ito K, Yoshikado T,
Yamanashi

Y,

TakadaT,

SuzukiH.

Ursodeoxycholic acid stimulates the formation of the bile canalicular network. Biochem
Pharmacol 84:925-935, 2012
(5) Yamanashi Y, Takada T, Shoda J, Suzuki H.
Novel function of Niemann-Pick C1-like 1 asa negative regulator of Niemann-Pick C2
protein. Hepatology. 55:953-964, 2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013523

リハビリテーション部
教授
芳賀信彦（部長）
講師
緒方直史
助教
中原康雄、古川俊一
ホームページ

http:// todaireh.umin.ne.jp

沿革と組織の概要
リハビリテーション部は昭和 38 年（1963 年）

がって、大学院のスタッフは教授１名のみで、大学院生数名が在籍する。

にリハビリテーションの診療を目的として中央診部の名称変更に伴い、関連職種を統合し、診療療部に運動療法室が開設されたことに由来する。

部としての整備が行われた。関連して 2002 年度

その後 1966 年に水治療法室、作業療法室等を増から精神科デイホスピタル部門（DH）がリハビ設整備してリハビリテーション・センターと改称、リテーション部の所属となった。現在のスタッフ

さらに 1970 年からリハビリテーション部と改称

として、医師部門は教授 1 名、講師 1 名、助教２されたが、いずれも院内措置による。1984 年に専名、特任臨床医２名である。コメディカルスタッ

任部長職（教授）が設置されたが、正式名称は理フについては、理学療法部門はかつて整形外科に学療法部のままであった。リハビリテーションは所属していた職員を合わせて理学療法士 16 名と患者の生命の延長だけでなく生活の充実を重視すなった。作業療法部門は作業療法士 7 名である。

るようになった近代の保健医療サービスの流れにさらにアレルギーリウマチ内科に所属していた鍼中で誕生した診療部門である。20 世紀半ばに主と灸マッサージ師 4 名が所属している。その他にして米国より導入されたが、わが国独自の医療環

DH には、看護師、臨床心理士などが活動してい境によりニーズの急速な拡大にもかかわらず、普る。さらに 2006 年度には東大病院として、他の及が遅れた。厚生労働省によりリハビリテーショ

診療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士をン科が標榜科名として認可されたのは 1996 年のリハビリテーション部へ所属変更する方針が示さことである。

れ、すでにその作業が終了した。2009 年度より、本学においてはようやく大学院医学系研究科

リハビリテーション部内で勤務する言語聴覚士 1

外科学専攻感覚運動機能医学講座内にリハビリテ名が加わり、現在 2 名の言語聴覚士が言語療法やーション医学分野が設置された 2001 年度に病院摂食嚥下障害に対する治療を行っている。

理学療法部もリハビリテーション部への名称変更
が文部科学省により認められた。しかし、教員の配置は配慮されないまま今日に至っている。した診 療2006 年 11 月にリハビリテーション部は旧中央

524

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

診療棟 2 階から新中央診療棟 6 階に移転した。病にはリハビリテーション部の訓練室まで来られな

棟からのアクセスも改善し、新しい建物の中でのい患者も多く、各セラピストが病棟に出張して訓診療が軌道に乗っている。

練する例が増加している。毎朝、前日の新患患者

リハビリテーション部は中央診療部として活のプレゼンテーションを行い、毎週木曜の午前中

動し、原則として入院患者を対象としているが、に、過去 1 週間の入院新患患者の回診を教授以下一部患者については退院後も外来で治療を継続しの医師により行っている。

たり、経過の追跡をしたりする。また、紹介外来

精神疾患のリハビリテーションについては、作患者の診療も行う。東大病院は、1996 年度よりリ業療法士 3 名が専門的に担当している。精神科作

ハビリテーション診療総合承認施設に指定され、業療法室は主として入院患者の治療を分担してい保険診療を行ってきた。2006 年 4 月にリハビリる。また、精神科デイホスピタルは精神科より移テーションに関わる保険診療システムは大きく変籍した医師を中心に、精神科の医師スタッフ等とわり、疾患別リハビリテーションの体制となった。

連携して外来でのデイケアを施行している。デイ

この中で東大病院リハビリテーション部は、脳血ケアでは主として統合失調症を有する人々が約

管疾患等リハビリテーション料、運動器リハビリ

40 名登録されている。彼らはメンバーと呼ばれ、テーション料、呼吸器リハビリテーション料の施

月曜から金曜まで来院し、さまざまな活動に参加

設基準認可を受け、更に 2007 年 11 月には循環器している。

内科・心臓外科等の協力により心大血管疾患リハ

鍼灸は東洋の伝統的治療手技であり、東大病院

ビリテーション料の施設基準認可が追加され、理でも過去数十年来にわたり実施してきた。2005

学療法および作業療法を行っている。2010 年度に

年 4 月からは自由診療として外来診療を行っていはがん患者リハビリテーションの施設基準も取得

る。

している。

この他、2006 年度には東大病院として、他の診年間の新患数はおよそ 1,000 人で、入院患者の療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士をリ

約 25％に相当する 250 人程度を常時担当し、リハビリテーション部へ所属変更する方針が示され、ハビリテーション治療を行っている。外来通院ですでにその作業が終了した。これにより今後よりの訓練対象は 1 日約 15 人である。入院患者への包括的なリハビリテーション医療を提供できるよ

サービスのニーズ拡大に対応することを優先する

うになると考える。

ため、外来通院患者数の比率は減少傾向にある。
臨床各科からの依頼に応じて入院患者の診療を行教

育うのが主であり、ほぼ全科から依頼がある。診療

卒前教育はＭ２への系統講義、Ｍ３の臨床実習、件数の多い主な診療科は、整形外科、精神科、神そしてＭ３とＭ４に対する統合講義を行っている。

経内科、脳神経外科、小児科などである。

系統講義は、リハ医学総論、切断と義肢、代表的近年の東大病院の対象患者の特徴は、重症疾患

疾患としての脳血管障害、神経筋疾患、骨関節疾が多く、安静臥床による運動障害が目立つことで患、小児疾患、呼吸障害のリハビリテーションをある。悪性腫瘍を有する患者も増加し、全体の約テーマとして年間 7 単位行っている。臨床実習は20％に達している。肢体不自由だけでなく、呼各グループに対して水曜から金曜までの 3 日間行

吸・循環など全身の医学的管理と運動量コントロっている。この必修の臨床実習に加えて、数名のールを必要とする例が大半を占める。訓練開始時

希望者に対して専門病床を有する外部機関（国立525

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

療養所東京病院、JR 東京総合病院、東京都リハビリテーション病院、荏原病院）の協力により、4 週間のクリニカルクラークシップを実施している。さらに、コメディカルの学生教育として、年間 20 名以上の長期臨床実習生を受け入れ指導を行っている。
医師卒後臨床教育としては、全国に先駆けてリハビリテーション部を発足させた当時は他大学からの研修希望者を多く受け入れていたが、近年は私学を中心として他大学にリハビリテーション医2) 動作解析を用いた小児の運動発達に関する研究3) 高齢者運動器障害の早期発見、診断、重症化予防に関する研究4) 血友病患者のリハビリテーションに関する研究
5) 二分脊椎症患者のリハビリテーションに関する研究6) 先天性四肢形成不全の治療とリハビリテーシ
ョンに関する研究

学講座が増えてきたこともあり、入局者は以前に

7) 骨系統疾患患者の障害に関する研究比べ少ない。初期研修は、卒後初期 2 年間の臨床

8) 先天性無痛症の骨格系障害に関する研究

研修義務化に伴い、2 年目のローテート研修医十

出版物等数名を受け入れ指導している。後期研修希望者に対しては、いくつかの協力施設との連携により研修プログラムを設定し、臨床医として学会専門医の取得を目標とした教育を行っている。

(1) Hamasaki M, Hashizume Y, Yamada Y,
KatayamaT,

HohjohH,

FusakiN,

Nakashima Y, Furuya H, Haga N, Takami Y,

2001 年度に、大学院にリハビリテーション医学

Era T: Pathogenic mutation of ALK2 inhibits

分野が設置されたことから、正式に大学院生を受

iPS cell reprogramming and maintenance:

け入れている。2006 年にはリハビリテーション医mechanisms of reprogramming and strategy

学に初めて研究室が設置され、大学院生に対するfor drug identification. Stem Cells 30: 2437-

教育体制を整えつつある。

2449, 2012
(2) Kawashima N, Abe MO, Iwaya T, Haga N:

研

究リハビリテーションが新中央診療棟２に移転

Abnormal capacity for grip force control inpatients with congenital insensitivity to pain.
Exp Brain Res 218: 579-288, 2012

するとともに、研究室の設置が初めて認められた(3) Taketomi S, Hiraoka H, Nakagawa T,

こともあり、リハビリテーション部としての研究

Miyamoto Y, Kuribayashi S, Fukuda A,

体制は整いつつある。特に今までも利用していた

Takeda H, Fukai A, Hirota J, Nakajima K,

動作解析システムが一部更新され、運動器の障害

Hagaに対する研究を中心に発展させていく予定である。

autograft

また、リハビリテーションという多くの分野にまchondral lesions in a patient with multiple

たがる医学・医療の特長を生かして、病院内の他

N,

NakamuraK:forfemoralmedial

Osteochondral
condyleepiphyseal dysplasia: long-term result. J
Orthop Sci 17: 507-511, 2012

診療科、東大の他学部、外部の各種機関との共同(4) Susami T, Mori Y, Tamura K, Ohkubo K,

研究を進めている。以下に、2012 年現在進行中、

Nagahara K, Takahashi N, Uchino N,

あるいは開始予定の研究を幾つか挙げる。

Uwatoko K, Haga N, Takato T: Facial

1) 動作解析を用いた下肢関節疾患患者の歩行に

morphology and occlusion of a patient with

関する研究

fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP):
Follow-up from 8 to 21 years of age. Spec

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

526

Care Dentist 32: 165-170, 2012
(5) Yozu A, Haga N, Tojima M, Zhang Y,
Sumitani M, Otake Y: Vertical peak groundforce in human infant crawling. Gait Posture,
Epub ahead of print

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

527

材料管理部
部長
深柄和彦
助教
村越
ホームページ智
http://www.cc.h.u-tokyo.ac.jp/mulins/zairyobu/

概要

上した。

材料管理部は、感染予防の観点から、再使用器材

平成 13 年（2001）4 月には、組織再編に伴い、の再生処理（確実な洗浄・消毒・滅菌）を行い、手材料部及びその一部門であったME 部門が部に昇格

術部・外来・病棟に安全かつ安心できる器材を提供

し、医療機器・材料管理部と改組された。
（ME 部門する使命を担っている中央診療部門である。

は、国立大学附属病院の中で、初めて正式に認めら
れた。
）

沿革
昭和 39 年（1964）4 月、現在の材料管理部の前

平成 17 年（2005）材料管理部と医療機器管理部とに分離し、現在に至っている。

身といえる組織が設置され、当初は手術部のリネン類のランドリーを主業務としていた。昭和 40 年

業務内容

（1965）6 月中央材料部と改称し、病院全体の診療

自動洗浄機は、4 槽型ウォッシャーディスインフ

に必要な器材の消毒・滅菌の再生処理業務及び補給

ェクター4 台、単槽型 3 台、自動真空超音波洗浄機

業務を開始。昭和 50 年（1975）12 月より器械セッ

1 台、ステリライザー3 台が稼動中である。滅菌機

ト類の供給業務を開始、昭和 62 年（1987）12 月には、オートクレーブ 3 台（別に手術部専用 3 台）、

中央診療棟Ⅰの 3 階に移転し、昭和 63 年（1988）4

エチレンオキサイドガス滅菌機 2 台、プラズマ滅菌

月、中央材料部から材料部に改称、近代的な材料部

機 2 台が設置されている。

となり、外科病棟への中型自動搬送機システム（東これらの機械をフル稼動し、さらに手洗い洗浄を

京大学で開発）の稼動を開始した。平成 6 年（1994）

加え、手術部での年間 1 万件を超える手術で使用す

7 月、新外来診療棟移転・開設と同時に、外来で使る鋼製小物をはじめとするリユース品の再生処理を用した器械セットについても、中型自動搬送機シスおこなっている。また、ロボット支援手術システム

テムによる供給・回収システムを確立した。

導入に対応し、
instrument の再生処理工程も確立し

職業感染予防策としてのスタンダードプリコーシ

た。

ョンを遵守し、平成 9 年（1997）には医療現場での自動洗浄機の洗浄試験、滅菌器の化学インジケー

一次洗浄を全て廃止した。更に平成 10 年（1998）

ター・生物学的インジケーター使用により、作業工には 4 槽式トンネル型自動洗浄機（ウォッシャーデ

程の確実性を担保し、器械のセット組みにあたってィスインフェクター）を導入し洗浄効率が格段に向は、細心の注意を払い正確な作業を心掛けている。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

528

材料管理部における処理負荷は年々増加の一途をHashiguchi Y, Saitoh D, Miyazaki M, Hase K,

たどり、平成 24 年度には、コンテナ作成数が、手Yamamoto J. The effect of adding fish oil to

術部分で 30085 件、外来・病棟分で 13693 件におparenteral nutrition on hepatic mononuclear

よんだ。また、平成 23 年度から開始した材料管理

cell function and survival after intraportal
bacterial challenge in mice. Surgery. 2012

部職員による、手術部回収廊下における使用器械の再カウント（平成 24 年度実施実績は 6857 件）は、

May;151(5):745-55.
4.

Yasuhara H, Fukatsu K, Komatsu T, Obayashi

器械の紛失・体内遺残防止等、医療安全に大きく貢T, Saito Y, Uetera Y.Prevention of medical

献し、手術部看護師の負担軽減にも役立っている。

accidents

causedbydefective

surgical

instruments. Surgery. 2012 Feb;151(2):153-61.

教育

5.

現在、材料管理部には手術部との兼任で、深柄部長（准教授）、村越助教の計 2 名の教員が所属し、手術部教員と共に、研修医や学生に対して手術部での手洗い実習等を担当している。

Fukatsu K. Friend or foe? Linkage between
hormonal response and innate immunity. J Surg

Res. 2012 Jan;172(1):83-4.

6. Fukatsu K, Moriya T, Murakoshi S, Yasuhara
H. Interleukin-7 treatment reverses parenteralnutrition-induced impairment of resistance tobacterial pneumonia with increased secretory

研究

immunoglobulin A levels. J Surg Res. 2012 May

安全かつ効率的な作業工程確立に向けて、洗浄方法の見直しを適宜おこない、ATP レベル測定等で、その効果を判定している。また、細菌学的検査に基づき滅菌保証期間の見直しを図っている。これらの実践的な研究成果は、関連学会で報告されている。さらに、外科侵襲と生体反応に関する基礎研究も手術部・他の診療科・学外施設との共同のもとおこなっている。

出版物等
1.

Okamoto K, Fukatsu K, Hashiguchi Y, Ueno H,
Shinto E, Moriya T, Saitoh D, Yamamoto J,
Hase K. Lack of Preoperative Enteral Nutrition
Reduces

Gut-AssociatedLymphoid

Cell

Numbers in Colon Cancer Patients: A Possible
Mechanism

Underlying

Increased

Post-

operative Infectious Complications During
Parenteral Nutrition. Ann Surg. 2012 Nov 26.
[Epub ahead of print]
2.

Fukatsu K. The long road to optimizing theparenteral provision of nutrients. JPEN J

Parenter Enteral Nutr. 2012 Mar;36(2):157-8.
3.

Moriya T, Fukatsu K, Maeshima Y, Ikezawa F,

15;174(2):334-8.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

529

病理部
教授（部長）
深山正久＊
准教授
柴原純二＊（副部長）、石川俊平＊
講師
高澤豊（病理部）
病院講師
牛久哲男（病理部、米国留学）
助教
森川鉄平、池村雅子、前田大地、松坂恵介（病理部）
日野るみ＊、新谷裕加子＊、田中麻里子＊、牛久綾＊（米国留学）
医員
西東瑠璃、細井敦子
ホームページ

http://pathol.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要
病院病理部と病因病理学専攻人体病理学・病理

胞診 553 件、院内剖検 52 例（剖検率 15.5%）、受託剖検 2 例であった。

診断学分野（＊）は、一つのユニットとして機能

例年通り、剖検症例に関する検討会（病院 CPC）

し、東大病院の病理診断業務（剖検・病理診断）

を病院において毎月 1 回行い、毎回 2 症例についと、人体病理の教育、研究に当たっている。

て検討している。手術症例については、以下のカ

平成 24 年度の病理部固有のスタッフ構成は、
講師 1 名、助教 4 名、医員 2 名であった。

ンファランスを行っている（カッコ内は責任スタ
ッフ名）。呼吸器外科（森川助教）、肝臓・胆膵（柴遠隔病理診断・地域連携を推進するため、全学

原准教授、田中助教）、泌尿器（森川助教）、婦人の「教員再配置」で要望した教員スタッフの増員

科（前田助教、高澤講師）、乳腺（池村助教）、整が，1 名分ではあるが，認められた。来年度より形外科（前田助教）。生検について臨床各科と定期

遠隔病理診断・地域連携推進室を設け、横浜市立

的にカンファランスを行っている臓器は、
腎臓（新大学医療センター佐々木毅准教授を室長
（准教授）

谷助教）
、皮膚（高澤講師）、消化管（松坂助教）として招聘する予定である。

である。
我々の業務上の目標は、正確な診断を可能な限診療（病理診断・剖検）り早く臨床に提供することであり、迅速組織標本

平成 24 年度は、組織 15,931（検体数 21,813）

作製装置を用い、one-day pathology を実現する

件、細胞診 19,244 件、迅速診断 695 件、迅速細べく、検討を重ねている。また、報告書、スライ

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

530

ドのレビューを全例について行っており、確実な

さらに、手術症例に関するカンファランスを基診断を保証するため、継続的に努力している。

に、腫瘍性疾患の概念整理、病理形態学的解析にバーチャルスライド・スキャナーを導入し、す取り組んでいる。また、東京大学先端科学技術研

べての生検標本をデジタル情報として保存してい究所ゲノムサイエンス部門，上部消化管外科と共る。今後、病理画像を院内に広く提供することを同で、癌特異抗体を用いた新たな診断、治療方法

目指している。

の開発に取り組んでいる。胃癌のセンチネルリン

厚生労働省「診療行為に関連した死亡の調査分
析モデル事業」への協力を継続している。

パ節への転移を漏れなく検出する目的で、原発巣、転移巣についての組織マイクロアレイを構築し、最適の抗体を選ぶため検討を進める一方、PET、教

育

M2 を対象に系統病理学講義、実習を行っていin vivo imaging などを取り入れた技術開発にも協力している（松坂助教）。

る。ベッドサイドラーニング（BSL）は M4 を対象に行っている。クリニカル・クラークシップでは、2 名の学生を受け入れた。
卒後臨床研修制度で各研修医に義務付けられている CPC レポートの指導を行った。平成 22 年
度から CPC ダイジェストを院内に公開すると共に、臨床研修医が自ら問題を解決して、CPC の内容を理解できるよう、CPC e-learning を作成した（高澤講師、池村助教）。
また、研修二年目のプログラムとして、平成 24
年度には 10 名の研修医（延べ 25 ヶ月）を病理部に受け入れた。

研

究

富士ゼロックス・産業技術総合研究所等とこれまで共同研究を行ってきた（「自然言語処理とオン
トロジーに基づく自由テキスト入力支援の医療文書への応用」）。その一部が、科学技術機構「研究成果最適展開支援プログラム ハイリスク挑戦タイプ」（A-STEP）平成 23 年度採択課題となっている。
高澤講師を中心に、死後 CT 画像の病理解剖を補助する手段としての有用性に関する研究を継続しており、オートプシー補助 CT 室に設置したCT 装置を用い、死後画像と病理解剖結果を対比
し検討を行っている。

出版物等
人体病理学・病理診断学分野の該当項参照。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

531

角膜移植部
部長・准教授山上
ホームページ

聡
http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kakumaku.html

沿革と組織の概要
角膜移植部は角膜移植手術の実施と角膜に関れる。さらに、現在当移植部では角膜移植手術の安全性と術後成績を向上させるため、以下の点にする研究の発展、進歩を目的として昭和 51 年について重点的に検討を行っている。

東大病院中央診療施設内に設置された部である。

１）スペキュラーマイクロスコープによる角膜上構成は部長（准教授：山上聡）1 名からなる。

皮および内皮細胞の術前検査を中心とする提
供眼の評価

診

療

２）角膜提供者の感染症、特に肝炎ウィルス、梅診療は眼科診療科の一部として運営され、特に毒、その他感染症の判明率の向上、提供者の生角膜移植および角膜疾患に関する面を重点的に担前の病歴については、当該医療機関への問い合当しているが、一般外来、病棟の准教授回診時のわせを徹底し、また動脈血採血による検査を組

眼科一般診察も担当している。

み合わせることによりほぼ 100％の判明率が得専門外来としては水曜（午前）に角膜外来を担られている。

当し、角膜移植手術の適応の決定、術後の管理の３）従来は、摘出眼球は全眼球保存法で保存されほか、角膜疾患全般の外来診療を行っている。まていたが、この方法では死後 48 時間から 72 時

た、特殊症例に対するコンタクトレンズ外来を水間以内に移植しなければ角膜内皮細胞の不可

曜午後に行っている。昭和 46 年に角膜外来とし逆的な機能障害をきたすため、手術時期の設定て発足して以来の登録患者数は 5000 名を超えた。

や、他施設への移送などに強い制約があった。

平成 24 年度の移植症例数は 78 件であった。従来

我々の施設では、摘出眼球から直ちに強角膜片の全層角膜移植に加えて、角膜移植の最も多い適を作製し、強角膜片として保存する方法を採用

応疾患である水疱性角膜症に対しては、角膜内皮した。この方法により摘出後最長 1 週間は保存移植を導入し、良好な結果を得ている。移植提供

可能となった。

眼は保存期間内に可能な限り速やかに移植手術を行う必要があるため、原則として臨時（救急）手術として行っている。
角膜移植部の活動として、附属病院での角膜移植手術の実施以外に、各地のアイバンクの協力のもとに提供眼の摘出、医学的検査、移植眼を必要としている他の医療機関への眼球の再送があげら

教

育

教育は、角膜疾患および角膜移植に関するもの
を重点的に行い、学生への講義（[角膜の外科治療]）および外来診療実習を担当している。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

532

研

究

Matsubara M, Yagita K. Cytopathic effect of

研究は、臨床的には培養輪部上皮あるいは培養

Acanthamoeba on human corneal fibroblasts.
Molecular Vision. 18:2221-8, 2012.

口腔粘膜上皮を用いた眼表面の再生医療による再建術の検討を行っている。化学外傷、スティーブ
ンスジョンソン症候群、眼類天疱瘡などでは、従来の角膜移植による視力回復は困難であった。角

6.

Kimoto M, Shima N, Yamaguchi M, Amano S,
Yamagami S. Role of hepatocyte growth
factor in promoting the growth of humancorneal endothelial cells stimulated by膜上皮などの組織幹細胞を含む細胞を培養で増幅

L-ascorbic acid 2-phosphate. Investigative

し、これを眼表面の再建に使う角膜再生医療が新Ophthalmology & Visual Science. 53:7583-9,

しい治療法として登場している。角膜移植部では2012.

いち早く角膜再生医療を実践し、成果を挙げてきた。また現在臨床応用を目指して、霊長類を用いた角膜内皮細胞の再生医療の研究を積極的にすすめている。その他新規ムチンの発現と機能解析、コンタクトレンズ使用者で問題となっているアカントアメーバー角膜炎の研究、角膜移植拒絶反応
や長期成績に関する統計学的検討などを行ってい
る。

出版物等
1.

Mimura T, Mori M, Obata H, Usui T,
Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Amano S.
Conjunctivochalasis:

associations

withpinguecula in a hospital-based study. Acta
Ophthalmolologica. 90:773-82, 2012.
2.

Sugita S, Kawazoe Y, Yamada Y, Imai A,
Horie S, Yamagami S, Mochizuki M.
Inhibitory effect of corneal endothelial cells
on IL-17-producing Th17 cells. British
Journal of Ophthalmology. 96:293-9, 2012.

3.

Mimura T, Obata H, Usui T, Mori M,
Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Amano S.
Pinguecula and diabetes mellitus. Cornea.
31:264-8, 2012.

4.

Mimura T, Usui T, Yamagami S, Miyai T,
Amano S. Relation between total tear IgE
and severity of acute seasonal allergic
conjunctivitis. Current Eye Research. 37:
864-70, 2012.

5.

Takaoka-Sugihara N, Yamagami S, Yokoo S,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

533

無菌治療部
部長
黒川峰夫
講師
滝田順子
助手
吉見昭秀
上久保靖彦
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/mukin/

沿革と組織の概要ープ）が担当科となり、両科・グループが緊密に無菌治療部は 1995 年 6 月に院内措置によって設

無菌治療部スタッフと連携をとりながら診療にあ置され、1996 年 5 月に文部省（当時）により部

たっています。また、末梢血幹細胞採取に関して

長１、講師１、助手１という構成で正式に東大病は輸血部スタッフと、骨髄採取に関しては手術部

院中央診療施設として承認され、今年度は部長１、

スタッフと、放射線照射には放射線科スタッフと講師１、助教 2 で運営されました。発足時は旧北の連携が重要であり、その他無菌集中治療に関係病棟（現 B 病棟）8 階に無菌室 8 室（8 床）を有する各診療科・診療部との緊密な協力のもとに運する無菌病棟が設置されましたが、新病棟 5 階に営されています。

やはり 8 室（8 床）の無菌室を有する無菌病棟が設備され、現在では新病棟で造血幹細胞移植を中

自家・同種造血幹細胞移植

心とした医療を行っています。

（骨髄・末梢血幹細胞、臍帯血）診療

自家造血幹細胞移植は化学療法後の骨髄回復期に同種および自家造血幹細胞移植を中心とした診療患者様の末梢血または骨髄から造血幹細胞を採取を行っています。1995 年以降 2012 年末まで約凍結し、改めて大量化学療法・放射線療法をした

750 例の造血幹細胞移植を行ってきました。尚、後に、造血幹細胞を輸注する治療法です。
さらに、

1996 年に骨髄移植財団認定施設、1998 年に国際

他人の造血幹細胞を大量化学療法・放射線療法後間骨髄移植認定施設、2000 年に HLA ミスマッチに移植する同種移植も患者様の病態に応じて積極

骨髄移植認定施設となっています。2012 年には的に行っています。もととなる造血幹細胞として49 件の移植が行われています。移植患者は成人

は血縁者・骨髄バンク・臍帯血などあらゆる種類

４：小児１の割合です。成人患者（あるいはドナのものから患者様の状態とご希望に基づいて最適ー）については血液・腫瘍内科が、小児患者（あなものを選択し使用します。

るいはドナー）については小児科（血液腫瘍グル

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

534

高齢者移植

2. Kagoya Y, Seo S, Nannya Y, Kurokawa M.
Hyperlipidemia after allogeneic stem cell

同種造血幹細胞移植は、疾患の治癒まで期待できtransplantation: prevalence, risk factors, and

る非常に有効な治療法でありますが、大量化学療

impact on prognosis. Clin Transplant. 2012

法・放射線療法などの治療に関連した副作用、合Mar-Apr;26(2):E168-75.

併症により、高齢者においてはその適応が制限さ

3. Kataoka K, Kurokawa M. Ecotropic viral

れています。しかし近年、骨髄非破壊的同種造血

integration site 1, stem cell self-renewal and幹細胞移植（ミニ移植）の確立や、支持療法の進

leukemogenesis. Cancer Sci. 2012 Aug;103(8):歩に伴い、高齢者に対する移植適応は拡大しています。無菌治療部においては、倫理委員会の承認

1371-7.
4. Koya J, Nannya Y, Ichikawa M, Kurokawa M.
The clinical role of procalcitonin in hemato-を得て、55-60 歳以上の高齢者に対する同種造血

poietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2012

幹細胞移植を積極的に行っており、疾患予後の改Oct;47(10):1326-31.

善を目指しています。

5. Miyauchi M, Yoshimi A, Nannya Y, Takazawa
Y, Ichikawa M, Fukayama M, Kurokawa M.

教育

Efficacy of pleural biopsy for diagnosis of

無菌治療部のスタッフは、M2 を対象とする血液pleural effusion due to chronic GVHD after

内科学系統講義、M3 を対象とする新クリニカル

hematopoietic stem cell transplantation. Int J
Hematol. 2012 Jul;96(1):146-8.

クラークシップといった学生教育においても、血6. Yoshimi A, Yamamoto G, Goto T, Koike K,

液・腫瘍内科および小児科・血液腫瘍グループのKurokawa M. Hepatocellular carcinoma inメンバーと共同して取り組んでいます。

cirrhotic liver with graft-versus-host disease.
Ann Hematol. 2012 Sep;91(9):1501-2.

研究7. Miura

K,

SekineT,

Takamizawa

M,

新しい造血幹細胞移植法開発を目指した臨床的おTerashima H, Furuya A, Koh K, Takita J, Ida

よび基礎的研究に重点を置いています。造血幹細K, Igarashi T. Early occurrence of nephrotic

胞の生成・維持機構の解明、造血器腫瘍発症機構の研究を行っています。さらにはリプログラミン

syndrome associated with cord blood stem celltransplantation. Clin Exp Nephrol. 2012 Feb;
16(1):180-2.

グ技術を用いた造血器腫瘍細胞の iPS 細胞化の研

8. Kato M, Horikoshi Y, Okamoto Y, Takahashi

究を行っています。また、特に小児領域では、乳Y, Hasegawa D, Koh K, Takita J, Inoue M,

児白血病、神経芽細胞腫や横紋筋肉腫などの固形

Kigasawa H, Ogawa A, Sasahara Y, Kawa K,

腫瘍の発症機構の研究に注力しています。

Yabe H, Sakamaki H, Suzuki R, Kato K.
Second allogeneic hematopoietic SCT for

出版物等

relapsed ALL in children. Bone Marrow
Transplant. 2012 Oct;47(10):1307-11.

1. Goyama S, Takeuchi K, Kanda Y, Nannya Y,

9. Kato M, Shiozawa R, Koh K, Nagatoshi Y,

Chiba S, Fukayama M, Kurokawa M.

Takita J, Ida K, Kikuchi A, Hanada R. The

Post-transplant endothelial disorder after

Effect of the Order of Total Body Irradiation

hematopoietic SCT: a blinded autopsy study.

and Chemotherapy on Graft-Versus-HostBone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):Disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Dec

1243-5.

13. [Epub ahead of print]

535

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

光学医療診療部
准教授
藤城光弘
助教
木暮宏史
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kogaku.html

沿革と組織の概要

よる診断内視鏡や、消化管腫瘍に対する内視鏡的病院検査部に所属していた内視鏡部門は、1996

粘膜下層剥離術などの治療内視鏡の件数が増加し

年 4 月より院内措置として、1997 年 4 月より正ている。この他に、光学医療診療部では、外来、式に光学医療診療部として独立した。消化管内視手術室、放射線部等、他部門で使用される全ての鏡検査を中心に年間 1 万 8 千件を超す内視鏡が行

内視鏡の洗浄消毒を行っている。

われている。専任教員は准教授 1 名、助教 1 名で教あるが、消化器内科、胃食道外科、大腸肛門外科、

育肝胆膵外科、呼吸器内科・外科、耳鼻咽喉科、女光学医療診療部を使用する各診療科における性外科等の医師が担当している。2006 年 10 月に学生教育の一部として、内視鏡に関する教育を光

新棟（中診２）へ移った。

学医療診療部で行っている。
卒後教育については、各診療科の教育プログラムに沿って、内視鏡の研診

療修が行われている。

上部消化管内視鏡検査、下部消化管内視鏡検査、研

気管支鏡検査、喉頭鏡検査、婦人科検査等が行われている（表１）。近年は、カプセル内視鏡やバル究光学医療診療部を使用する各診療科と協同で、ーン内視鏡を用いた小腸内視鏡が、急激に増加す

多岐にわたる研究を行っている。

るとともに、より精度の高い画像強調拡大観察に
Table 1. 光学医療診療部検査件数の年次推移
2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

上部内視鏡

7920

7597

8265

8131

8796

9822

10262

10556

10963

11376

下部内視鏡

3873

3728

4084

4327

4360

4679

4996

5152

5208

5688

気管支鏡

207

194

212

201

201

165

226

255

197

196

超音波内視鏡

586

476

461

438

484

402

518

551

630

698

小腸内視鏡

-

-

-

-

-

133

181

311

282

282

耳鼻咽喉科

68

61

89

127

91

63

75

70

108

83

婦人科

124

139

88

58

117

256

307

361

378

365

合計

12778 12195 13199 13282 14043 15520

16566

17256

17764

18688

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

536

出版物等

antithrombotic

agentsinJapan.

J

Gastroenterol. 47:770-4, 2012
(1) Niimi K, Fujishiro M, Goto O, Kodashima S,(7) Watanabe M, Kato J, Inoue I, Yoshimura N,

Minatsuki C, Hirayama I, Mochizuki S, Ono

Yoshida T, Mukoubayashi C, Deguchi H,

S, Yamamichi N, Kakushima N, Ichinose M,

Enomoto S, Ueda K, Maekita T, Iguchi M,

Koike K. Prospective single-arm trial of

Tamai H, Utsunomiya H, Nobutake Y,

two-week rabeprazole treatment for ulcer

Fujishiro M, Iwane M, Tekeshita T, Mohara

healing after gastric endoscopic submucosal

O, Ushijima T, Ichinose M. Development ofdissection. Dig Endosc 24:110-6, 2012.

gastric cancer in non-atrophic stomach with(2) Goto O, Fujishiro M, Oda I, Kakushima N,

highly active inflammation identified by

Yamamoto Y, Tsuji Y, Ohata K, Fujiwara T,

serum levels of pepsinogen and Helicobacter

Fujiwara J, Ishii N, Yokoi C, Miyamoto S,

pylori antibody together with endoscopic

Itoh T, Morishita S, Gotoda T, Koike K. A

rugal hyperplastic gastritis. Int J Cancer.

multicenter survey of the management after

131:2632-42, 2012

gastric endoscopic submucosal dissection(8) Muraki Y, Enomoto S, Iguchi M, Niwa T,

related to postoperative bleeding. Dig Dis Sci.

Maekita T, Yoshida T, Moribata K, Shingaki

57:435-9, 2012.

N, Deguchi H, Ueda K, Inoue I, Tamai H,(3) Hotta K, Saito Y, Fujishiro M, Ikehara H,

Kato J, Fujishiro M, Ichinose M. Diazepam

Ikematsu H, Kobayashi N, Sakamoto N,

during endoscopic submucosal dissection of

Takeuchi Y, Uraoka T, Yamaguchi Y. The

gastric

Impact of Endoscopic Submucosal Dissection

Gastrointest Endosc 4: 80-86, 2012

epithelial

neoplasias.

World

J

for the Therapeutic Strategy of Large(9) Niimi K, Fujishiro M, Goto O, Kodashima S,

Colorectal Tumors. J Gastroenterol Hepatol.

Koike K. Safety and efficacy of colorectal

27: 510–515, 2012

endoscopic submucosal dissection by the(4) Muraki Y, Enomoto S, Iguchi M, Fujishiro M,
Yahagi N, Ichinose M. Management of
bleeding and artificial gastric ulcers associ-trainee endoscopists. Dig Endosc. 24 Suppl
1:154-8, 2012(10) Yamamichi

N,

Mochizuki

S,

Asada-

ated with endoscopic submucosal dissection.

Hirayama I, Mikami-Matsuda R, Shimamoto

World J Gastrointest Endosc 4: 1-8, 2012

T, Konno-Shimizu M, Takahashi Y, Takeuchi(5) Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ohno A, Ito T,

C, Niimi K, Ono S, Kodashima S, Minatsuki

Chiba H, Gunji T, Fukushima JI, YamamichiC, Fujishiro M, Mitsushima T, Koike K.

N, Fujishiro M, Matsuhashi N, Koike K.

Lifestyle factors affecting gastroesophageal

Magnifying endoscopy with narrow-band

reflux disease symptoms: a cross-sectional

imaging helps determine the management ofstudy of healthy 19864 adults using FSSG

gastric adenomas. Gastric Cancer. 15:414-8,

scores. BMC Med. 10:45, 2012

2012(6) Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Takahashi(11) Ono S, Fujishiro M, Koike K Endoscopic
submucosal

dissection

forsuperficial

Y, Minatsuki C, Mikami-Matsuda R, Asada-esophageal neoplasms. World J Gastrointest

Hirayama I, Konno-Shimizu M, Tsuji Y,

Endosc. 4:162-6, 2012

Mochizuki S, Niimi K, Yamamichi N, Kaneko(12) Fujishiro M, Jung HY, Goda K, Hirasawa K,

M, Yatomi Y, Koike K. Evaluation of safety of

Kakushima N, Lee IL, Morita Y, Oda I,

endoscopic biopsy without cessation of

Takeuchi M, Yamamoto Y, Zhou PH, Uedo N.

537

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Desirable training and roles of JapaneseM, Matsubara H, Numasaki H, Oyama T,

endoscopists towards the further penetration

Shinodaof endoscopic submucosal dissection in Asia.

Udagawa

Dig Endosc. 24 Suppl 1:121-3, 2012

Comprehensive registry of esophageal cancer(13) Uedo N, Jung HY, Fujishiro M, Lee IL, Zhou

M,
H,

TakeuchiH,

Teshima

T,

Uno

T,

BarronJP.

in Japan, 2004. Esophagus 9:75-98, 2012

PH, Chiu PW, Chang D, Goda K. Current(19) Niimi K, Fujishiro M, Koike K. An Unusual

situation of endoscopic submucosal dissection

Case of Submucosal Tumor in the Stomach.

for superficial neoplasms in the upper

Gastroenterology. 143:895,1121, 2012

digestive tract in East Asian countries: a(20) Enomoto S, Watanabe M, Yoshida T,questionnaire survey. Dig Endosc. 24 Suppl

Mukoubayashi C, Moribata K, Muraki Y,

1:124-8, 2012

Shingaki N, Deguchi H, Ueda K, Inoue I,(14) Kakushima N, Hirasawa K, Morita Y,

Maekita T, Iguchi M, Tamai H, Kato J,

Takeuchi M, Yamamoto Y, Oda I, Goda K,

Fujishiro M, Oka M, Mohara O, Ichinose M.

Uedo N, Fujishiro M. Terminology for

Relationship between vomiting reflex during

training of endoscopic submucosal dissection.

esophagogastroduodenoscopy and dyspepsia

Dig Endosc. 24 Suppl 1:133-5, 2012

symptoms. Dig Endosc. 24:325-30, 2012(15) GodaK,

Fujishiro

M,

Hirasawa

K,(21) Hirano K, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike

Kakushima N, Morita Y, Oda I, Takeuchi M,

K. Gastrointestinal: Esophageal hematoma:

Yamamoto Y, Uedo N. How to teach and

A rare cause of upper gastrointestinal bleed-learn endoscopic submucosal dissection foring. J Gastroenterol Hepatol. 27:1642, 2012

upper gastrointestinal neoplasm in Japan.

(22) Li Y, Ge ZZ, Fujishiro M, Li XB. Current
ClinicalDig Endosc. 24 Suppl 1:136-42, 2012

ApplicationsofMagnifying(16) Yamamichi N, Oka M, Inada KI, Konno-

Endoscopy with Narrow Band Imaging in

Shimizu M, Kageyama-Yahara N, Tamai

the Stomach. Diagn Ther Endosc. 2012:

H, Kato J, Fujishiro M, Kodashima S,

271914, 2012

Niimi K, Ono S, Tsutsumi Y, Ichinose M,(23) Niimi K, Goto O, Fujishiro M, Kodashima S,

Koike K. Rebamipide induces dendritic

Ono S, Mochizuki S, Asada-Hirayama I,

cell recruitment to N-methyl-N'-nitro-N-

Konno-Shimizu

nitrosoguanidine(MNNG)-exposed

rat

Minatsuki C, Yamamichi N, Koike K.

on

IL-1β

Endoscopic mucosal resection with a ligation

BiophysRes

device or endoscopic submucosal dissection

gastric

mucosaupregulation.

based

BiochemM,

Mikami-Matsuda

R,

for rectal carcinoid tumors: An analysis of 24

Commun. 424:124-9, 2012(17) Goto O, Kambe H, Niimi K, Mochizuki S,

Asada-Hirayama I, Minatsuki C, Ono S,
Kodashima S, Yamamichi N, Yamaji Y,

consecutive cases. Dig Endosc. 24:443-7,
2012(24) Hirano K, Tada M, Mizuno S, Isayama H,

Discrepancy in

Takahara N, Nagano R, Hamada T,

diagnosis of gastric submucosal tumor

Miyabayashi K, Ito Y, Mohri D, Kawakubo

among esophagogastroduodenoscopy, CT,

K, Sasaki T, Kogure H, Yamamoto N,

and endoscopic ultrasonography: a retro-

Sasahira N, Yamashiki N, Sugawara Y,

spective analysis of 93 consecutive cases.

Kokudo N, Toda N, Koike K. Lower

Abdom Imaging. 37:1074-8, 2012

incidence of biliary carcinoma in patients

Fujishiro M, Koike K.

(18) Ozawa S, Tachimori Y, Baba H, Fujishirowith primary sclerosing cholangitis and東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

538high serum levels of immunoglobulin E.

Gastroenterol Hepatol. 27:1371-6, 2012

Clin Gastroenterol Hepatol. 10:79-83, 2012(30) Isayama H, Mukai T, Itoi T, Maetani I,(25) Kawakubo K, Isayama H, Nakai Y,

Nakai Y, Kawakami H, Yasuda I, Maguchi

Togawa O, Sasahira N, Kogure H, Sasaki T,

H, Ryozawa S, Hanada K, Hasebe O, Ito K,

Matsubara S, Yamamoto N, Hirano K,

Kawamoto H, Mochizuki H, Igarashi Y,

Tsujino T, Toda N, Tada M, Omata M,

Irisawa A, Sasaki T, Togawa O, Hara T,

Koike K. Risk factors for pancreatitis

Kamadafollowing transpapillary self-expandable

Comparison of partially covered nitinol

metal stent placement. Surg Endosc. 26:

stents with partially covered stainless771-6, 2012

stents as a historical control in a

H,

Toda

N,

KogureH.

(26) Yashima Y, Sasahira N, Isayama H,

multicenter study of distal malignant

Kogure H, Ikeda H, Hirano K, Mizuno S,

biliary obstruction: the WATCH study.

Yagioka H, Kawakubo K, Sasaki T, Nakai

Gastrointest Endosc. 76:84-92, 2012

Y, Tada M, Yoshida H, Omata M, Koike K.

(31) Nakai Y, Isayama H, Ijichi H, Sasaki T,

Acoustic radiation force impulse elasto-

Kogure H, Yagioka H, Miyabayashi K,

graphy for noninvasive assessment of

Mizunochronic pancreatitis. J Gastroenterol. 47:

Kawakubo K, Yamamoto N, Hirano K,

427-32, 2012

Sasahira N, Tateishi K, Tada M, Koike K.

(27) Isayama H, Sasaki T, Nakai Y, Togawa O,

Phase

S,

I

Yamamoto

trial

of

K,

Mouri

gemcitabine

D,

and

Kogure H, Sasahira N, Yashima Y,

candesartan

combination

Kawakubo K, Ito Y, Hirano K, Tsujino T,

normotensive

patients

Toda N, Tada M, Omata M, Koike K.

pancreatic cancer: GECA1. Cancer Sci.

Management of malignant gastric outlet

103:1489-92, 2012

therapywithinadvanced

obstruction with a modified triple-layer(32) Hamada T, Nakai Y, Isayama H, Togawa O,

covered metal stent. Gastrointest Endosc.

Kogure H, Kawakubo K, Tsujino T,

75:757-63, 2012

Sasahira N, Hirano K, Yamamoto N, Ito Y,(28) Takahara N, Isayama H, Sasaki T, Tsujino

Sasaki T, Mizuno S, Toda N, Tada M,

T, Toda N, Sasahira N, Mizuno S,

Koike

Kawakubo K, Kogure H, Yamamoto N,

expandable metal stent placement for

Nakai Y, Hirano K, Tada M, Omata M,

distal malignant biliary obstruction: a

Koike K. Endoscopic papillary balloon

propensity analysis. J Gastroenterol. 47:

dilation for bile duct stones in patients on

1248-56, 2012

hemodialysis. J Gastroenterol. 47:918-23,

K.

One-

and

two-step

self-(33) Nakai Y, Isayama H, Sasaki T, Sasahira N,

Tsujino T, Toda N, Kogure H, Matsubara S,

2012(29) Kawakubo K, Isayama H, Sasahira N,

Ito Y, Togawa O, Arizumi T, Hirano K,

Kogure H, Takahara N, Miyabayashi K,

Tada M, Omata M, Koike K. A multicentre

Mizuno S, Yamamoto K, Mohri D, Sasaki T,

randomised phase II trial of gemcitabine

Yamamoto N, Nakai Y, Hirano K, Tada M,

alone vs gemcitabine and S-1 combination

Koike K. Clinical utility of single-operator

therapy in advanced pancreatic cancer:

cholangiopancreatoscopy using a SpyGlassGEMSAP study. Br J Cancer. 106:1934-9,

probe through an endoscopic retrograde

2012

cholangiopancreatographycatheter.

J(34) Matsubara S, Tada M, Akahane M,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Yagioka H, Kogure H, Sasaki T, Arizumi T,
Togawa O, Nakai Y, Sasahira N, Hirano K,
Tsujino T, Isayama H, Toda N, Kawabe T,
Ohtomo K, Omata M. Incidental pancreatic cysts found by magnetic resonanceimaging and their relationship with pancreatic cancer. Pancreas. 41:1241-6, 2012(35) Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Togawa O,

Kogure H, Kawakubo K, Mizuno S,
Yashima Y, Ito Y, Yamamoto N, Sasahira N,
Hirano K, Tsujino T, Toda N, Tada M,
Omata M, Koike K. Predictive factors of
solid

food

intakeinpatients

malignantgastric

outletwith

obstruction

receiving self-expandable metallic stents
for palliation. Dig Endosc. 24:226-30, 2012(36) Kawakubo K, Isayama H, Nakai Y,

Sasahira N, Kogure H, Sasaki T, Hirano K,
Tada M, Koike K. Simultaneous Duodenal
Metal Stent Placement and EUS-Guided
Choledochoduodenostomy for Unresectable Pancreatic Cancer. Gut Liver. 6:399402, 2012(37) Nakai Y, Ishigami H, Isayama H, Sasaki T,

Kawakubo K, Kogure H, Emoto S,
Yamaguchi H, Kitayama J, Yamamoto N,
Sasahira N, Hirano K, Tada M, Koike K.
Role of intervention for biliary and gastric/
intestinal obstruction in gastric cancer
with peritoneal metastasis. J Gastroenterol Hepatol. 27:1796-800, 2012539

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

540

血液浄化療法部
教授
南学正臣
准教授
野入英世.
講師
東

剛司

特任臨床医
衣笠

哲史

中村

元信

Home page

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/touseki/

沿革と組織の概要
本部門は本院中央診療施設の一つとして平成１

で，高度の安全性・透明性・教育性を確保している。

２年に設置，稼働するようになったもので，東京大学医学部附属病院としては比較的新しい部門の診療一つである。

末期腎不全の透析導入，各科に検査・治療目的で従来，腎不全は各科でそれぞれ対応してきたが，入院した維持血液透析患者の入院透析，ICU 急性このような対応は設備・人的資源の面から非効率腎不全症例の持続的血液濾過透析及び血液透析，的であるため，関係各科の連携を企図して設立さ神経疾患・自己免疫疾患・肝移植前後の血漿交換，れた。平成１８年１２月より中央診療棟２での診免疫吸着療法，白血球除去療法など多彩な血液浄療を新たに開始し，現在の血液浄化療法室では圧化療法を行っている。国際的には AKIN（Acuteコントロール可能な個室１床を含む１２床を稼働

Kidney Injury Network），ADQI（Acute Dialysis

している。当院の特殊性にフルに対応したシステ

Quality Initiative）に参加している。

ムを開発し，
血液透析のみならず，
血漿交換療法，
免疫吸着療法等の浄化療法を網羅的に実施する過教育

程で，器械情報・生体情報・会計情報を電子情報

卒前教育はＭ２の系統講義等を行っており，内容として確保し，当院の院内システム HIS へと情報は腎不全の病態の理解，腎疾患の自然経過と治療，のリンクを可能とした。同時に当部門が業務担当

近年透析導入患者の第一位疾患として急増していしている ICU 透析，持続透析，血漿交換等の器械

る糖尿病性腎症の病態と臨床研究についてである。

情報・生体情報についても，血液浄化療法部のみ

BSL は血液浄化療法部としては行っていないが，ならず多方面よりモニターを可能とするプラット

腎臓・内分泌内科での教育における腎不全治療にフォームを作製した。更に，機器統一を図ること

関しての内容を分担している。
卒後研修教育では，

541

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

後期研修の希望者を中心に透析治療の基本的考え

and endotoxin activity assay for detecting

方から，日々行われている持続的血液濾過療法，

sepsis in acute kidney injury. J Crit Care

血漿交換，DFPP，LCAP，GCAP などの特殊治2013 [PMID: 23499422]

療における病態の把握と処方の決め方を実践的に

2.

Satonaka H, Hanafusa N, Noiri E: Efficacy

教えており，これらをアフェレシス療法ポケット

of vitamin E-bonded polysulfone dialyzer on

マニュアル（第二版）・CRRT ポケットマニュア

a series of non-anticoagulant hemodialysis.

ルの 2 部構成にマニュアル化した。中国の基幹病
院・大学病院からのニーズに応えるべく中文化もTorato T, Doi K, Negishi K, Hamasaki Y,

ASAIO J 59:284-52013
3.

VEESA study group: Randomized controlled

完了した。また，救急部・集中治療部との合同でopen-label

臨 床 研 究 者 育 成 プ ロ グ ラ ム に Critical carepolysulfone dialyzer and erythropoiesis-

nephrology コースを推進している。

stimulating agent response. Clin J Am Soc

trial

of

vitaminE-bonded

Nephrol 8:969-78, 2013
4.

研究

Harano K, Minami K, Noiri E, Okamoto K,
Nakamura E: Protein-coated nanocapsules

当院の特殊性を生かして，肝移植後に血漿交換療

via multilevel surface modification. Con-法を行った症例における予後を決める因子の解明

trolled preparation and microscopic analysis

を移植外科の協力の下に行った。また，パルスフ

at nanometer resolution. Chem Communォトメトリー法を用いた無侵襲ヘモグロビンメー(Camb) 49:3525-7, 2013

ターの開発を行い，開発を進めている。更に，ネ5.

Hanafusa

N,

Noiri

E,

Nangaku

M:

フローゼ症候群感受性遺伝子に関与する Genome

Differences in reduction of coagulation factor

wide association study 及びその機能解析，関連

XIII

betweenplasmapheresis

解析が進行している。近年 Cardio-renal-anemia

andimmunoadsorption
doublefiltration

plasmapheresis. Ther Apher Dial 17:241-2,

syndrome が進行性腎障害での臨床的なトピックとなりつつあるが，その存在を基礎的に解明した

(F13)

2013
6.

Hanafusa N, Hamasaki Y, Kawarasaki H,

研究はないため，動物実験モデルでの証明を行っ

Kido R, Shibagaki Y, Ishikawa A, Enomoto Y,

た。基礎研究では，急性腎不全の病態解明，急性

Fujita T, Noiri E, Nangaku M: The effect of

腎不全モデルを用いた再生医療の研究，マウス進

different apheresis modalities on coagulation

行性腎障害モデルの樹立等をおこない，ヒト型

factor XIII level during antibody removal in

L-FABP を中心とした腎疾患バイオマーカーと病ABO-blood type incompatible living related
renal transplantation. Transfus Apher Sci,

態の分子生物学的，生理学的研究，疫学研究，更には尿バイオマーカーによる国際協力を広く行っ

2013 [PMID:23827327]
7.

ている。

Nakamura K, Doi K, Inokuchi R, Fukuda T,
Hiruma T, Ishii T, Nakajima S, Noiri E,
Yahagi N: Endotoxin adsorption by poly-

出版物等

myxin B column or intraaortic balloon
pumping use for severe septic cardio-

1.

Katagiri D, Doi K, Matsubara T, Negishi K,
Hamasaki Y, Nakamura K, Ishii T, Yahagi N,

myopathy. Am J Emerg Med 31:e1-e3, 20138.

Susantitaphong P, Siribamurungwong M,

Noiri E: New biomarker panel of plasma

Doi K, Noiri E, Terrin N, Jaber BL:

neutrophil gelatinase-associated lipocalin

Performance of urinary liver-type fatty

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

542

acid-binding protein in acute kidney injury:
a meta-analysis. Am J Kidney Dis 61:430-9,2013
9.

Katagiri D, Doi K, Honda K, Negishi K,
Fujita T, Hisagi M, Ono M, Matsubara T,
Yahagi N, Iwagami M, Ohtake T, Kobayashi
S, Sugaya T, Noiri E: Combination of two
urinary biomarkers predicts acute kidney
injury after adult cardiac surgery. Ann
Thorac Surg 93:577-83, 2012

10. Hamasaki Y, Doi K, Okamoto K, Ijichi H,
Seki G, Maeda-Mamiya R, Fujita T, Noiri E:
3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme

A

reductase inhibitor simvastatin ameliorates
renal fibrosis through HOXA13-USAG-1
pathway. Lab Invest 92:1161-70, 2012
11. Okamoto K, Iwasaki N, Doi K, Noiri E,
Iwamoto Y, Uchigata Y, Fujita T, Tokunaga
K: Inhibition of Glucose-Stimulated Insulin
Secretion by KCNJ15, a Newly Identified
Susceptibility Gene for Type 2 Diabetes.
Diabetes 61:1734-41, 2012
12. Togawa T, Tsukimura T, Kodama T, Tanaka
T, Kawashima I, Saito S, Ohno K, Fukushige
T, Kanekura T, Satomura A, Kang DH, Lee
BH, Yoo HW, Doi K, Noiri E, Sakuraba H:
Fabry disease: biochemical, pathological andstructural studies of the α-galactosidase A
with E66Q amino acid substitution. Mol
Genet Metab 105615-20, 2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013543

臨床研究支援センター
教授（センター長）
山崎力

准教授（副センター長）
荒川義弘
特任准教授（P1 ユニット長）
森豊隆志 （早期・探索開発推進室兼務）
助教
里中弘志（平成 24 年 6 月まで）
上田哲也
飯室
ホームページ

聡
http://www.cresc.h.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
臨床研究支援センターの前身である臨床試験部

平成 22 年 4 月に臨床試験部を改組して臨床研究
支援センターを設立した。

は、平成 13 年 4 月、従来の「治験管理センター」

センター内には、院内での臨床試験の実施を支を改組して、治験に加えて、研究者主導の臨床試

援する「サイト管理ユニット（従来の臨床試験部

験（自主臨床試験）をも支援する組織として、正に相当）」と、多施設共同研究などの研究事務局を式に文部科学省より予算化された。

支援する「中央管理ユニット」を設置した。

臨床試験部においても、これまで治験などの臨サイト管理ユニットには「事務局部門」、「治験

床試験の院内の実施を多角的に支援してきた。し薬・安全性情報管理部門」、「コーディネーター部

かし、院内の臨床研究が盛んになるにつれ、自主門」が含まれ、臨床試験審査委員会（IRB）事務

臨床試験の支援の要望が高くなり、さらに多施設局業務、試験薬・安全性情報の管理、治験および共同研究の事務局の支援の必要性も高くなった。

一部の自主臨床試験を対象にしたコーディネー

臨床研究を通して新規医療技術を臨床開発する

ター業務などの支援を行っている。

ことや臨床に必要なエビデンスを形成することは中央管理ユニットには、従来の「コンサルテー

大学病院の使命であり、医師が主導して行うトラション部門」に加えて、「生物統計・データ管理

ンスレーショナルリサーチや、市販の医薬品を適部門」「安全性情報部門」、施設間の実施の調整等

応外で使用する研究など多くの臨床研究の実施にを行う「オペレーション部門」、および品質管理を

は倫理性・科学性の確保だけでなく、高い信頼性行う「モニタリング部門」を設置した。これらのの確保も求められるようになってきた。

各部門が、プロトコール（実施計画書）等の作成

そこで、これらの要望に応え、支援をより充実

支援や、プロジェクトマネジメント（研究の推進・させ臨床研究の円滑な実施を推進する基盤として、

進捗管理）、
データ管理やモニタリング・統計解析、

544

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

および安全性情報報告などの支援を行っている。
平成 23 年 7 月には、厚生労働省「早期・探索的臨床試験拠点（精神・神経疾患領域、医薬品）」に採択され、センターの大幅な人員拡充を行った。
また、創薬研究者との対話や専門医との連携の中で英知をインテグレートして first-in-human 試用することとし、以下の指針、手順書、様式、手引き等を整備した。
１) 自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用の指針２) 自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用の手順書

験を含む臨床第 I 相試験を実施することが可能な

３) 自主臨床試験の実施計画書作成の手引き

施設（臨床試験棟、525 ㎡、12 床）と組織（P1４) 自主臨床試験等の同意説明文書作成の手引きユニット）を平成 24 年 5 月に開設した（当年度５) 医師主導の治験ならびに自主臨床試験等にお中に 13 床に増床）。

ける患者の費用負担の取扱要領

これらにより、臨床研究支援センターでは、治

平成 21 年からは、臨床試験審査委員会の審査

験と治験以外の臨床研究を同一組織で支援し、臨対象の拡大に合わせ、すべての侵襲的介入試験を床研究から治験へのシームレスな支援が可能とな支援対象にしている。

った。

治験についても、申請から承認までの期間を短縮し、かつ審査内容を充実させるために、委員会

平成 25 年３月現在の構成員は、教授１名、准に先立ちプロトコール説明会を行っている。これ

教授１名、特任准教授 1 名（兼任）、助教 3 名。

により、情報不足のために臨床試験審査委員会でサイト管理ユニット所属の専任の薬剤師 12 名

再審査となることはほぼ無くなった。

（特定有期雇用５名を含む）、看護師 6 名、臨床

臨床試験審査委員会事務局業務として、平成 24

検査技師 1 名、臨床心理士 3 名、事務員 3 名（派

年度治験については、新規申請 38 件、平成 23 年

遣 3 名）、および研究生１名である。中央管理ユ

度からの継続申請 68 件、一部変更申請 747 件、ニット所属の専任の特任専門員（特定有期雇用）

有害事象・安全性情報報告 813 件、終了・中止・１人、特任専門職員 6 人、医療技術職員（特定有中断報告 32 件であった。自主臨床試験および未期雇用）4 名、事務員（派遣）2 名、P1 ユニッ

承認薬等の臨床使用については、新規申請件数は

ト所属の専任の看護師 5 名、兼任の看護師 10 名、68 件（臨床試験 63 件、臨床使用 5 件）
、一部変専任の検査技師 2 名、兼任の検査技師 5 名、学更申請 334 件、有害事象・安全性情報報告 82 件、術支援専門職員 1 名、事務員（派遣）1 名である。

終了・中止・中断報告 96 件であった。
治験の新規申請に先立って行うプロトコール説

診療・業務
臨床研究支援センターは、臨床試験審査委員会の事務局業務を含め、申請前の相談から、実施の支援、試験の終了まで幅広い支援業務を行っている。

明会はのべ 18 回、自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用の申請前に行うコンサルテーションはのべ 70 回行った。
臨床研究支援センターでは、日本での臨床開発の遅れを解消するためには国際共同試験に参画で

平成 14 年度より従来からの治験に加えて薬物きる体制の整備が必要と考え、平成 18 年 2 月に治療に関する自主臨床試験および未承認薬等の臨関東地区６国立大学（東京大学、新潟大学、群馬

床使用に対する支援を開始した。これらの質の向大学、筑波大学、東京医科歯科大学、千葉大学）

上を図るため、世界的標準である ICH-GCP を準の治験管理部門により、大学病院臨床試験アライ

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

545

アンス（UHCT Alliance）を設立した。幹事校は臨床研究支援センターで試験薬等を管理・調剤

平成 18 年度より 3 年間東京大学が担当し、推進するプロトコール数は、
平成 24 年度治験 109 件、室事務局も東京大学に設置している。アライアン

製造販売後臨床試験 2 件、医療機器 1 件、自主臨

スでは、共同して治験を誘致し円滑に申請できる

床試験 32 件、未承認薬の臨床使用 1 件であった。

体制を整備した。また、国際共同試験にむけたス

処方枚数は、治験・製造販売後臨床試験 1111 件、タッフの教育体制も確立した。平成 19 年 2 月に自主臨床試験等 562 件であった。多施設共同二重は信州大学、平成 25 年 2 月には山梨大学が加わ盲検比較試験の中央試験薬管理も 2 試験で担当しり８大学となった。平成 21 年 4 月より５年間特ている。P1 ユニットで実施する試験の試験薬のマ

別研究経費「大学病院臨床試験アライアンス推進

スキングを 2 件（医師主導治験 1 件、自主臨床試事業（大学間連携事業）」が交付され、東大病院に

験 1 件）行った。また、臨床研究支援センターで専任の推進室事務局を配置するなど、さらなる展

は安全性情報受領時の一次評価や臨床試験に関す開を図った。

るデータベース管理を行っている。

アライアンスでは平成 25 年 3 月までに 67 件の治験コーディネーターは、平成 14 年度から医治験を導入し、うち国際共同試験は 38 件、実施療機器を含む原則すべての治験・製造販売後臨床計画策定のための実施可能性調査に協力したのは試験を担当している。また、平成 16 年度より自9 件、実施施設の選定に協力したものは 41 件であ主臨床試験についても一部の業務の支援を開始しった。また、共同でプロトコール説明会を開催した。平成 17 年度には、自主臨床試験に対し受益たのは 37 件であった。これまでに 15 件について者負担によるコーディネーター支援の制度を整備

は治験依頼者から厚生労働省への新薬の承認申請した。平成 24 年度には、健常人を対象とした臨に至り、このうち 11 件については承認を得て販

床薬理試験の支援を開始した。担当する年間のべ

売されている。

被験者数は、平成 18 年度 3777 人、19 年度 4853

アライアンスでは東京大学が中心となり、草の人、20 年度は 5172 人、21 年度 4761 人、22 年

根の臨床研究を支援するための臨床研究支援シス

度 3776 人、23 年度 3604 人、24 年度 4785 人でテム（UHCT ACReSS）を富士通と開発し、平成あった。モニタリング応対のべ件数は、平成 19

23 年度運用を開始した。当システムは、被験者の年度 569 件、20 年度 952 件、21 年度 840 件、22

登録・割付、スケジュール管理、データ収集、進年度 672 件、23 年度 712 件、24 年度 855 件であ捗管理等の機能を有し、研究者によるカスタム化った。

が容易なシステムである。平成 25 年 3 月現在、患者への啓発活動等の一環としては、患者向け

21 件の臨床試験が本システムを使用して稼働中

ホームページの更新、パンフレットの作成・外来である。

各受付カウンター等への配置を行った。また、こ平成 24 年 10 月には東京大学が中心となり国立

れらに被験者募集中の試験を掲載している。

大学病院臨床試験推進会議（のち国立大学附属病平成 18 年 11 月には新中央診療棟 II 期稼働に伴院臨床研究推進会議に改称）を立ち上げた。事務い治験外来を移動し、患者相談コーナーや専用の

局は 24 年 7 月の設立準備会よりアライアンス推

待合を備えた臨床試験外来を開設した。

進室が支援している。平成 25 年 1 月 10 日、国立

中央管理ユニットは、平成 22 年度に設立し、大学全 42 大学 45 病院の参加を得て第 1 回の総会

体制整備を開始した。24 年度までに支援対象としを東京医科歯科大学にて開催した。

て採択したプロジェクトは 12 件あり（うち中止 1

546

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

件）
、医師主導の治験２件、高度医療２件、再生医

平成 23 年度、臨床研修医の初期臨床研修カリ

療１件、その他の開発型の自主臨床試験１件、市キュラムの一環として１ヶ月研修の研修医を計 2

販後の自主臨床試験５件など品質管理が必要な臨名受け入れた。さらに医学系研究科医科学修士課

床試験であった。また、支援検討中の試験が 7 件

程実習を計 5 名受け入れた。また、文部科学省よであった。企業からの資金提供のある市販後の自り委託を受け全国国公私立大学病院臨床研究（治主臨床試験については、利益相反を管理するため験）コーディネーター養成研修を平成 22 年度かに、企業資金を受託研究契約にて導入し、アカデら東大病院主催で開催しており、24 年度は 6 月にミア（東大病院）主導で科学的デザインにより企5 日間の実習を開催し、81 名が参加した。

業とは独立して試験を実施する体制を整備した。

臨床研究の研究者を対象とした公開セミナーを

また、2 件目の医師主導の治験（第 I 相）は、平

当センター主催で毎年開催しており、平成 25 年 3

成 24 年 12 月に治験計画届を規制当局に提出し、月 22 日に「第 12 回東大病院臨床試験セミナー」

2 月に開始した。

を開催し、約 300 名の研究者が参加した。

平成 24 年 5 月に開設した P1 ユニットでは、人員に関しては「エフォート管理」の概念を新たに研究導入し、投薬時などの業務が集中する際に、専任

平成 19 年 4 月に「臨床試験データ管理学講座」

者に加えて人員を弾力的に配置することとした。

（寄付講座）を生物統計学分野と当センターが親

24 年度はスタッフが様々な臨床薬理試験に対応講座となり開設した。臨床試験のデータ管理ならできるよう研修、訓練を実施し、手順書・マニュ

びに生物統計に関する実践を通じた研究ならびにアル類の整備、院内の各部署との連携体制の構築、教育を実施している。

健康被験者の募集に必要な準備を行い、24 年 10

平成 24 年度の学会等研究発表・講演件数（筆月に最初の臨床試験を実施した。平成 24 年度に頭演者）は、28 件であった：国際学会 3 件（荒川、

実施した試験は以下の 3 試験であった。

森豊、藤田）、日本臨床薬理学会 4 件（山崎、森(1) 自主臨床薬理試験（薬物相互作用試験：降圧

豊、青木、渡部）、創薬薬理フォーラム 1 件（荒薬）：クロスオーバー試験、健康成人男性 2 群川）、日本臨床試験研究会 1 件（荒川）、CRC と臨

12 名

床試験のあり方を考える会議 2 件（玉見、金井）、(2) 企業治験（生物学的同等性試験：降圧薬）：ク

その他発表・講演 17 回（山崎１回、荒川 7 回、ロスオーバー試験、健康成人男性 2 群 24 名

森豊 3 回、飯室 3 回、青木１回、藤田 2 回）であ

(3) 医師主導治験（First-in-human 試験、アルツ

った。平成 23 年度のプレスリリース 1 件、新聞

ハイマー病疾患修飾薬）、
単回および反復投与用報道等は TAK-070 および P1 ユニット関連 6 件、量漸増試験、健康高齢者男性、25 年度にかけて推進会議関連 6 件であった。

実施）

投稿論文等出版物については、48 報（英文 27
報、和文 21 報）であった。

教 育
研究者対象の講習「研究倫理セミナー」を平成
15 年より年 3 回倫理委員会等と共催にて開催している。荒川は薬学系研究科修士課程講義「クリニカルサイエンス」を担当している。

出版物（抜粋）(1) Suzuki T, Kohro T, Hayashi D, Yamazaki T,
Nagai R. Frequency and impact of lifestylemodification in patients with coronary artery

547

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

disease: The Japanese Coronary Artery(8) Maruoka Y, Kanaya F, Hoshino A, Iimura T,

Disease (JCAD) Study. Am Heart J. 2012;

Imai H, Otsuka R, Ueha S, Fujioka K,

163:268-273.

Katsura Y, Shimbo T, Mimori A, Yamazaki T,(2) Miyauchi K, Yamazaki T, Watada H, Tanaka

et al. Study of Osteo-/Chondropenia Caused

Y, Kawamori R, Imai Y, et al. Management of

by Impaired Chemokine Receptor and forHome

Amlodipine

Progressive/Idiopathic Condylar Resorption.

Combined With Angiotensin Ⅱ Receptor

Jpn J Jaw Deform. 2012;22(Suppl):S15-S22.

Blocker in Type 2 Diabetes. Circ J. 2012;76:(9) Komaki S.,Ishikawa K. and Arakawa Y. Trk

BloodPressureby2159-2166.

and cAMP-dependent survival activity of(3) Gotoh H, Enoku K, Sorida Y, Sato M, Hikita

adenosine A2A agonist CGS21680 on rat mo-

H, Suzuki A, Iwai T, Yokota H, Yamazaki T,

toneurons in culture. Neurosci Lett. 2012;522,

et al. Perihepatic lymph node enlargement

21-24.

observed at a general health examination: A
cross-sectional study. Hepatol Res.

2012(10) Moritoyo T, Hasunuma T, Harada K,
Tateishi T, Watanabe M, Kotegawa T, et al.
Effect of renal impairment on the pharmaco-

Nov 27; doi:10.1111/hepr.12029.
(4) Kohro T, Yamazaki T. Will diagnosing
polyvascular disease in coronary heartdisease patients improve their outcomes?

kinetics of memantine. J Pharmacol Sci.
2012;18;119(4):324-329.
(11) Araki A, Iimuro S, et al. Long-term multiple
risk factor interventions in Japanese elderly

Circ J. 2012;77:43-44.
(5) Wang G, Watanabe M, Imai Y, Hara K,

diabetic patients: the Japanese Elderly

Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Ozeki

Diabetes Intervention Trial--study design,

A, Itoh C, Sugiyama T, Kadowaki T,

baseline

Yamazaki T, Nagai R. Associations of varia-

intervention. Geriatr Gerontol Int. 2012;12

tions in the MRF2/ARID5B gene with sus-

S1:7-17.

ceptibility to type 2 diabetes in the Japanese
population. J Hum Genet. 2012; 57:727-33.
(6) Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B,

characteristics

andeffectsof(12) Araki A, Iimuro S, et al. Non-high-density
lipoproteincholesterol:animportantpredictor of stroke and diabetes-related

Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, et al.

mortality

A multicenter study design to assess thepatients. Geriatr Gerontol Int. 2012;12 S1:clinical usefulness of semi-automatic meas-

18-28.

urement of flowmediated vasodilatation of
the brachial artery. Int Heart

2012;53:

inJapaneseelderly

diabetic(13) Araki S, Nishio Y, Araki A, Umegaki H,
Sakurai T, Iimuro S, et al. Factors associatedwith progression of diabetic nephropathy in

170-175.
(7) Nohara R, Daida H, Hata M, Kaku K,

Japanese elderly patients with type 2

Kawamori R, Kishimoto J, Kurabayashi M,

diabetes: sub-analysis of the Japanese

Masuda I, Sakuma I, Yamazaki T, et al.

Elderly Diabetes Intervention Trial. Geriatr

Effect of intensive lipid-lowering therapy

Gerontol Int. 2012;12 S1:127-33.

with rosuvastatin on progression of carotid
intima-media

thicknessinJapanese(14) Iijima K, Iimuro S, Ohashi Y, et al. Lower
physical activity, but not excessive calorie

patients: Justification for Atherosclerosis

intake,isassociatedwithmetabolic

Regression Treatment (JART) study. Circ J.

syndrome in elderly with type 2 diabetes

2012;76:221-229.

mellitus: the Japanese Elderly Diabetes

548

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

Intervention Trial. Geriatr Gerontol Int.

predictors of coronary heart disease in2012;12 S1:68-76.

Japanese men and women with type 2(15) Iijima K, Iimuro S, Shinozaki T, Ohashi Y, etdiabetes: subanalysis of the Japan Diabetes

al. Lower physical activity is a strong

Complications Study. Diabetes care. 2012;predictor of cardiovascular events in elderly

35(5):1150-7.

patients with type 2 diabetes mellitus beyond(21) Takahashi K, Kamada C, Yoshimura H,

traditional risk factors: the Japanese Elderly

Okumura R, Iimuro S, Ohashi Y, et al.

Diabetes Intervention Trial. Geriatr Gerontol

Effects of total and green vegetable intakes

Int. 2012;12 S1:77-87.

on glycated hemoglobin A1c and triglycerides(16) Iimuro S, Yoshimura Y, Umegaki H, Sakurai

in elderly patients with type 2 diabetes

T, Araki A, Ohashi Y, et al. Dietary patternmellitus: the Japanese Elderly Intervention

and mortality in Japanese elderly patients

Trial. Geriatr Gerontol Int. 2012;12 S1:50-8.

with type 2 diabetes mellitus: does a(22) Umegaki H, Iimuro S, et al. Risk factors

vegetable-

andfish-richdiet

improveassociated with cognitive decline in themortality? An explanatory study. Geriatr

elderly with type 2 diabetes: baseline data

Gerontol Int. 2012;12 S1:59-67.

analysis of the Japanese Elderly Diabetes(17) Kamada C, Yoshimura H, Okumura R,
Takahashi K, Iimuro S, Ohashi Y, et al.

Intervention Trial. Geriatr Gerontol Int.
2012;12 S1:103-9.

Optimal energy distribution of carbohydrate(23) Umegaki H, Iimuro S, et al. Risk factors

intake for Japanese elderly patients withassociated with cognitive decline in thetype 2 diabetes: the Japanese Elderly

elderly with type 2 diabetes: pooled logistic

Intervention Trial. Geriatr Gerontol Int.

analysis of a 6-year observation in the2012;12 S1:41-9.

Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial.

(18) Sakurai T, Iimuro S, Sakamaki K, Umegaki
H, Araki A, Ohashi Y, et al. Risk factors for a

Geriatr Gerontol Int. 2012;12 S 1:110-6.
(24) Yamamoto T, Iimuro S, Ohashi Y, et al.

6-year decline in physical disability andLong-termfunctional limitations among elderly people

retinopathy and diabetic maculopathy inwith type 2 diabetes in the Japanese Elderly

elderly Japanese patients with type 2

Diabetes Intervention Trial. Geriatr Gerontol

diabetes mellitus. Geriatr Gerontol Int. 2012;

Int. 2012;12 S1:117-26.

12 S1:141-4.

(19) Shinozaki T, Matsuyama Y, Iimuro S, et al.
Effective

prevention

factorsfordiabetic(25) Yamamoto T, Iimuro S, Ohashi Y, et al.

cardiovascular

Prevalence and risk factors for diabetic

disease and diabetes-related events withmaculopathy, and its relationship to diabetic

atorvastatin in Japanese elderly patients

retinopathy in elderly Japanese patientswith type 2 diabetes mellitus: adjusting forwith type 2 diabetes mellitus. Geriatr

treatment

Gerontol Int. 2012;12 S1:134-40.

changes

of

risk

using

a

marginalstructural proportional hazards model and arank-preserving

structural

failure(26) Yamauchi T, Tamaki N, Kasanuki H, Kimura

time

T, Uemura Y, Iimuro S. Optimal initialmodel. Geriatr Gerontol Int. 2012;12 S1:88-

diagnostic strategies for the evaluation of102.

stableanginapatients:amulticenter,(20) Sone H, Tanaka S, Iimuro S, et al.

prospective study on myocardial perfusion

Comparison of various lipid variables asimaging, computed tomographic angiography,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

andcoronary

angiography.

Circulation

journal: official journal of the Japanese
Circulation Society. 2012;76(12):2832-9.

549

感染対策 ICT ジャーナル 7:100-105 (2012).
(40) 山田奈央子：植込み型医療機器治験における有害事象および不具合への対応.薬理と治療.

(27) Yoshimura Y, Kamada C, Takahashi K,

40:361-362 (2012).

Kaimoto T, Iimuro S, Ohashi Y, et al.

(41) 渡部歌織：台湾における臨床試験の実施状況にRelations of nutritional intake to age, sex

ついて.Clinical Research Professionals 29:2-5

and body mass index in Japanese elderly(2012).

patients with type 2 diabetes: the Japanese
Elderly Diabetes Intervention Trial. Geriatr
Gerontol Int. 2012;12 S1:29-40.
(28) 山崎力：ARB と発癌. カレントテラピー 2012;
30:71.
(29) 山崎力：脂質異常症 HPS. 心･腎血管疾患クリニカル･トライアル Annual Overview 2012．
2012; 30-31.
(30) 山崎力：脂質異常症 dal-PLAQUE. 心･腎血管疾患クリニカル･トライアル

AnnualOverview 2012．2012; 32-33.
(31) 山崎力：明日に生かす健康診断 総論. 診断と治療 2012; 100:714-716.
(32) 山崎力：臨床のための EBM. カラー版内科学
2012; 92-96.
(33) 山崎力： 虚血性心疾患と喫煙. 心臓 2012; 44:1463-1464.
(34) 上崎勇一、福澤泉、赤堀眞、,小野忍、宮崎富子、
荒川義弘：多企業に亘る日本発の医療機器治験
コスト調査報告書．医薬品医療機器レギュラト
リーサイエンス 43:452-463 (2012)．
(35) 荒川義弘：臨床研究・臨床試験について．ケー
ス・スタディ生命倫理と法（第２版）（樋口範
雄 編 著 ）． Jurist 増 刊

September 2012;

246-250.
(36) 荒川義弘：アルツハイマー病の早期•探索的臨
床試験拠点．カレントテラピー

40(4):

73(2012).
(37) 森豊隆志：神経疾患治療薬の開発戦略・開発推進―行政の立場から―. 臨床薬理と最新治療：
アルツハイマー病・パーキンソン病. 臨床薬理43：121-122 (2012).
(38) 藤田烈：デバイス関連感染症サーベイランス.
日本外科感染症学会雑誌 10:185-194 (2012).
(39) 藤田烈：感染症の疫学とは その概念と特殊性.

(42) 里中弘志：薬剤性腎障害． 内科学、西村書店、
2012: 1512-1513．

550

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

企画情報運営部
教授
大江和彦
准教授
小池創一
講師
美代賢吾
特任講師（病院）
渡辺宏樹
助教
田中勝弥、新秀直、横田慎一郎、河添悦昌
ホームページ

http://www.m.u-tokyo.ac.jp/medinfo/

沿革と組織の概要
企画情報運営部は、東京大学医学部附属病院が学院を本務とするようになり、2003 年に前述したように企画情報運営部となった。

医療制度のさまざまな変革や大学病院組織の変革

企画情報運営部では、これまで中央医療情報部の動きに対して戦略的かつ迅速に対応するとともが行ってきたオーダリングシステムを中核とするに医療情報を最大限活用した運営を行うため、病院情報システムの調達、開発、導入、運用を行

2002 年度まで中央医療情報部、新病院整備企画室っていくことに加えて、電子カルテシステムの導（院内措置）、経営改善企画室（院内措置)、医事入などにより診療情報の電子化を進めていきます。

課、管理課などに分散していた病院運営支援部門

さらに病院全体での戦略的な情報管理・分析を行を統合し、2003 年（平成 15 年）4 月に新設されい、それにもとづいた運営支援を行うとともに、た。前身である中央医療情報部は、1975 年、東京

中長期計画の立案とその実行支援、企画調整をも

大学医学部附属病院に院内措置として設置された任務としている。

情報処理部をその前身としている。1983 年、文部

具体的には省（当時）により正式に東京大学医学部附属病院

１） オーダリングシステムと電子カルテシステの中央診療施設のひとつとして中央医療情報部がムの導入による診療データの電子化管理設置された。同時に大学院第一基礎医学として博２） 診療データと経営データを含めた病院情報士課程の学生の受け入れが可能となりました。初の一元化をすること

代教授、中央医療情報部長は日本の医療情報学を

３） 一元管理された病院情報の活用による病院確立した開原成允（現名誉教授）であり現在は二運営分析、及びそれに基づいた経営企画案及代目である。1997 年には中央医療情報部に所属しび経営戦略案の策定を病院執行部の諮問を受ていた教授１と助教授１が大学院重点化に伴い大けて提示すること

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

４） 病院執行部が決定した運営方針に基づいた施設整備計画案、物品の調達案などの策定をすること
５） 診療スタッフが安全で質の高い医療を、ゆとりをもって実践できる環境づくり、及びそのために必要な部門間意見調整と運営支援を行

551

・病院将来計画に関する院内意見調整・ヒアリン
グ等
・調査・統計、整備計画に関する企画事務
・診療報酬等病院収入及び決算に関する調査・分析・統計類の作成
・経営改善案に関する調査、分析、報告書の作成

うことなどの業務を行っている。

担当： 小池創一准教授、新秀直助教（パブリックリレーションセンター）、佐藤大介助教、天羽宏

以上の業務を円滑に行うため、企画情報運営部

治技術専門員は「医療情報管理部門」と「企画調整部門」の２つで構成されている。

業

務

医療情報システム関係では、2012 年度は全基幹情■「医療情報管理部門」の職務 とスタッフ報システムの５年目のシステム更新を行い、大幅・電子カルテシステムなど病院情報管理システムに性能向上が実現された。ここでは各部門に分散

・運用・管理・開発指導・運用監督

していた部門サーバの大半を仮想サーバ化し大幅・情報化に関わる院内教育なスペース向上と安定性向上を実現した。

・プライバシー保護教育等

また厚労省医薬品食品局と PMDA との合同事業

・各種病院情報管理システムの運用に関する日常である医療情報データベース基盤整備事業の協力

管理業務全般・各種病院情報管理システムの仕様見直しに関する業務機関として事業に参画し、副作用早期発見をめざした日本版センチネルを実現するための情報シス
テム整備を行った。

・経営分析に関する各種資料・データ収集

企画調整部門での実績は企画経営部のページを参・各種病院情報管理システムの運用に関する事務

照ください。

業務全般

教育･研究・出版物等
担当：大江和彦教授、美代賢吾講師、渡辺宏樹特任講師、田中勝弥助教、横田慎一郎助教、河添悦
昌助教、北川陽一郎技術専門員■「企画調整部門」の職務関係部署とともに企画経営部に参画し、下記の業務をおこなう。
・病院経営情報の分析
・戦略的管理会計分析
・病院経営分析手法の研究・教育・病院経営シミュレーション実施による将来分析

社会医学専攻医療情報経済学分野を参照ください。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

552

大学病院医療情報ネットワーク研究センター
教授
木内貴弘
准教授
石川ひろの
ホームページ

http://www.umin.ac.jp/umin/

沿革と組織の概要

平成６年度には、当時普及が始まっていたイン

昭和の終わり頃には、すべての国立大学病院にターネットによるサービスを開始した。電子メー

電算機が導入されるようになっていた。当時東大ルを中心に利用者･利用件数が次第に増加してき病院中央医療情報部長だった開原教授らによって、た。

これらの計算機をネットワークで接続して情報共

平成８年度には、北海道大学に栄転した櫻井恒有やコミュニケーションに活用することが構想さ太郎に代わり、木内貴弘が着任し、システムは全れるようになった。開原教授他関係者の努力によ

面的に Web ベースのものに更新していった。そのって、文部科学省に予算が認められ、大学医療情後、インターネットの急速な普及の助けもあり、

報 ネ ッ ト ワ ー ク （ UMIN=University Medical

飛躍的に利用者・利用件数が増加していった。主Information Network、後に現在の名称に改称）

要な情報サービスとして、医療・生物学系電子図

が、東京大学医学部附属病院中央医療情報部内に書館（ELBIS）のサービスが 1997 年より、イン設置され、平成元年３月に公式にサービスの運用

ターネット医学研究データセンター（INDICE）

が開始した。その開設目的としては、下記が掲げが 2000 年より、オンライン臨床研修評価システられていた（６は後に追加）

ム（EPOC）が 2004 年より、開始されている。
平成 14 年４月には、院内措置により、大学病

１．最新の医学・医療情報の提供

院医療情報ネットワーク研究センターとして、中２．医学・医療上の交流の支援

央医療情報部から独立した。平成 15 年度には、

３．大学病院共通の作業の共同化

文部科学省から正式に予算措置がなされ、大学病４．医学研究の情報支援

院医療情報ネットワーク研究センターが設置され５．データ標準化及び諸統計の収集た。純増によって教授ポスト１が認められ、平成

６．医学教育及び臨床研修の情報支援

16 年４月１日付で、木内貴弘が昇任した。また平成 16 年 10 月１日には、助教授ポストを下方流用

当初のシステムは、大型汎用機をＮ１という無した助手のポストに松葉尚子が着任した。平成 18

手順のプロトコールで相互接続するものであった。

年３月末に松葉尚子が退職し、平成 18 年４月１

平成元年５月の櫻井恒太郎が新設されたＵＭＩＮ

日には、米国テキサス大学健康情報科学大学院の専任の助教授ポスト（純増）として着任した。

Assistant Professor の青木則明が助教授（現准教The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013授）として着任した。
平成 19 年４月には、公共健康医学専攻疫学保553

薬剤情報提供データ
医療材料データベース

健学講座医療コミュニケーション学分野として、

標準看護計画

大学院講座化された（詳細は、医療コミュニケー

文部科学省文書広報システム

ション学分野の項目参照）。

大学病院に関する統計資料収集システム群
国立大学病院関係医事紛争記録集

診 療本センターは、制度上、東京大学医学部附属病院の中央診療施設として位置づけられているが、高度先進医療申請データ集
各種業務担当者・委員会等名簿
各種官職指定・業務指定 HP 及び ML

いわゆる診療活動は実施しておらず、全国の医学・医療関係者に対してサービスを行っている。

○総合

現在、登録利用者数約 36 万名、月間ＷＷＷアク(1)情報提供・検索

セス件数 6000 万ページビューに達しており、世

医療・生物学系リンク集

界最大規模のアカデミック医学情報センターに発医療用語集展している。そのサービスは、研究・教育・診療・医学研究機関・医療機関データベース

病院業務等にまたがり、下記のように非常に多岐に及んでいる。

(2)情報提供支援
一般公開ホームページサービス○研究 http://www.umin.ac.jp/research

会員制ホームページサービス

AC - 学会情報

永久保存ホームページサービス

ELBIS - 医療・生物学系電子図書館

VOD 動画像配信サービス

FIND - 各種助成等公募情報
INDICE - インターネット医学研究データセンター(3)情報交流支援

ROCOLS - 教職員・学生公募情報

電子メール
メーリングリスト開設○教育 http://www.umin.ac.jp/education/

ニュース

Web-QME - オンライン医学教育評価システム

電子会議室

SUPERCOURSE - オンライン講義集

ファイル交換システム

VHP – 人体画像データ集
EPOC - オンライン卒後臨床研修評価システム
Debut – オンライン歯科卒後臨床研修評価システム

教

育UMIN のシステムの普及・広報を中心とした一般向けの説明会・シンポジウムを随時実施してい○診療 http://www.umin.ac.jp/uhosp/

る。2005 年には、臨床試験登録システム、歯科臨

中毒データベース

床研修評価システム、2006 年には、医薬品有害事

HIV 感染症マニュアル

象報告システム、サリドマイド使用登録システム

医薬品添付文書デーベースの説明会・シンポジウムを開催した。これらは、

服薬指導データベース

MINCS 衛星放送システムで全国の放映された

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

554

他、VOD 等の蓄積型放送によって随時視聴が可能となっている。
大学院・学部教育については、公共健康医学専
攻疫学保健学講座医療コミュニケーション学分野
をご参照願いたい。

研究

公共健康医学専攻疫学保健学講座医療コミュニ
ケーション学分野をご参照願いたい。

出版物等
公共健康医学専攻疫学保健学講座医療コミュニ
ケーション学分野をご参照願いたい。

555

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2011

臓器移植医療部部長
國土典宏

臓器移植医療部は、平成 15 年４月より、中央臨床成績のさらなる向上を目指し、国内はもとよ施設の一つとして、活動を開始している。欧米にり国際的にも通用する積極的な基礎そして臨床研

おいては、肝臓、腎臓、心臓、肺、膵臓、小腸な究活動を行っている。

どの移植医療は、一般的な治療法として広く受け我国の特徴として、心臓以外の臓器移植は生体

入れらており、年間 20,000 例を越える移植が行

ドナーがほとんどを占めているという状況がある。

われている。一方、本邦では平成９年 10 月臓器ドナーの受ける肉体的、精神的負担は決して軽視移植法が施行され、国家的プロジェクトとして、できるものではなく、レシピエント、ドナー家族

臓器の分配機関、臓器提供施設、臓器移植実施施を含めた社会的、精神的サポートも必要となる。

設などの体系的な基幹整備の枠組みが構築された。

臓器移植医療部には、レシピエント移植コーディ

しかし、脳死ドナーからの移植は年間 5-6 例の実ネーターが配置され、主に生体移植を受けるレシ施に留まっている。今後、臓器提供者や、移植施

ピエント、生体ドナーそして家族に対する意思決設の確保など環境整備及び啓蒙活動が課題となっ定の支援を行っている。また院内外における移植ている。移植医療では、概して全身状態不良の臓医療のマネージメントに関与し、社会的支援体制

器不全患者に対し移植手術を行うものであり、術も築いてきた。今後も、いまだ発展途上にある臓後も拒絶反応、感染症、血栓症など様々な合併症器移植医療の一層の拡充を目指し、機能していくに気を配る必要がある。すなわち、通常の外科手必要がある。

術に比べ、術後早期に死亡する危険も高い。

References (2010)

医学部附属病院ではこれまで臓器移植医療に積極的に関与している。昭和 41 年、慢性腎不全に対する移植としては、本邦初の成功を収めた。ま1.

Song P, Tang W, Tamura S, Hasegawa K,
Sugawara Y, Dong J, Kokudo N. The

た、
平成８年１月より生体肝移植の実施を開始し、

management of hepatocellular carcinoma in

平成 20 年 12 月まで 400 例以上を施行している。

Asia: a guideline combining quantitative and

その成績も良好であり、5 年生存率は 85%と、全

qualitative evaluation. Biosci Trends 2010;

国平均 70%を大きく上回っている。医学部附属病4:283-7.

院は本邦における心臓移植実施 6 施設の１つでも2.

Kaneko J, Sugawara Y, Togashi J, Tamura S,

あり、他に治療法のないと診断された末期重症心Motoi

不全患者の治療に積極的に取り組んでいる。余命

Sarcomatous

数ヶ月以内の特に重症な心不全に対しては人工心臓の植込みも積極的に行っている。このように、

R,

Fukayama

M,

KokudoN.

changeofhepatocellular

carcinoma in a patient undergoing living
donor liver transplantation. Biosci Trends
2010; 4:279-82.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

556

3.

4.

Hasegawa K, Kokudo N, Shiina S, Tateishi R,

colorectal metastases. Ann Surg 2010; 251:

Makuuchi M. Surgery versus radiofrequency

902-9.

ablation for small hepatocellular carcinoma:

11. Shindoh J, Mise Y, Satou S, Sugawara Y,

Start of a randomized controlled trial (SURF

Kokudo N. The intersegmental plane of thetrial). Hepatol Res 2010; 40:851-2.

liver is not always flat--tricks for anatomical

Ishizawa T, Bandai Y, Ijichi M, Kaneko J,

liver resection. Ann Surg 2010; 251:917-22.

Hasegawa

5.

K,

Fluorescent

12. Inoue Y, Takahashi M, Arita J, Aoki T,

cholangiography illuminating the biliary tree

Hasegawa K, Beck Y, Makuuchi M, Kokudo

during laparoscopic cholecystectomy. Br J

N. Intra-operative freehand real-time elasto-

Surg 2010; 97:1369-77.

graphy for small focal liver lesions: "visual

Harada N, Ishizawa T, Muraoka A, Ijichi M,

palpation" for non-palpable tumors. Surgery

Kusaka K, Shibasaki M, Yamamoto K,

2010; 148:1000-11.

Hasegawa

6.

K,

KokudoBandaiN.

Y,

KokudoN.

13. Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S,

Fluorescence navigation hepatectomy by

Tateishi R, Yoshida H, Kaneko J, Matsui Y,

visualization of localized cholestasis from bile

Togashi J, Akahane M, Makuuchi M, Omata

duct tumor infiltration. J Am Coll Surg 2010;

M, Kokudo N. Postoperative surveillance

210:e2-6.

with monthly serum tumor markers after

Shindoh J, Imamura H, Kokudo N. Isolated

living-donor liver transplantation for hepato-sling suspension during resection of thecellular carcinoma. Hepatol Res 2010; 40:

Spiegel lobe of the liver: a safe alternative

278-86.

technique for difficult cases. J Hepatobiliary7.

Pancreat Sci 2010; 17:359-64.

KanekoInagaki Y, Tang W, Zhang L, Du G, Xu W,

Pre-emptive antiviral therapy in living donor

Kokudo N. Novel aminopeptidase N (APN/

liver

CD13) inhibitor 24F can suppress invasion ofobservation

hepatocellular carcinoma cells as well as

experience. Transpl Int 2010; 23:580-8.

angiogenesis. Biosci Trends 2010; 4:56-60.
8.

Takamoto

T,Hashimoto

T,

Sano

J,

KokudoN,transplantation
based

Makuuchi

for

on

a

hepatitisM.
C:single-center

15. Ishizawa T, Mise Y, Aoki T, Hasegawa K,
K,

Beck Y, Sugawara Y, Kokudo N. Surgical

Maruyama Y, Inoue K, Ogata S, Takemura T,

technique: new advances for expanding

Kokudo N, Makuuchi M. Recovery of liverindications and increasing safety in liverfunction after the cessation of preoperative

resection for HCC: the Eastern perspective. J

chemotherapy for colorectal liver metastasis.

Hepatobiliary Pancreat Sci 2010; 17:389-93.

Ann Surg Oncol 2010; 17:2747-55.
9.

14. Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N,

16. Hasegawa K, Kokudo N, Sano K, Makuuchi

Kokudo N, Arita J. Staging for intrahepatic

M. Single HCC between 2 and 5 cm: the grey

cholangiocarcinoma. Liver Int 2010; 30:

zon: surgeon’s perspective. J Hepatobiliary931-3.

Pancreat Sci 2010; 17:430-3.

10. Mise Y, Imamura H, Hashimoto T, Seyama Y,

17. Kishi Y, Imamura H, Sugawara Y, Sano K,

Aoki T, Hasegawa K, Beck Y, Sugawara Y,

KanekoMakuuchi M, Nakajima J, Kokudo N. Cohort

Evaluation of donor vasculobiliary anatomic

study of the survival benefit of resection forvariations in liver graft procurements.

recurrent hepatic and/or pulmonary metas-

Surgery 2010; 147:30-9.

tases

after

primary

hepatectomy

for

J,

KokudoN,

MakuuchiM.

18. Kyoden Y, Tamura S, Sugawara Y, Matsui Y,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2011

Togashi J, Kaneko J, Kokudo N, Makuuchi
M. Incidence and management of biliarycomplications

after

adult-to-adultlivingdonor liver transplantation. Clin Transplant
2010; 24:535-42.

557

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

558

検診部
部長・特任教授
山崎力（臨床研究支援センター）

特任准教授
鈴木

亨（ユビキタス予防医学講座）

特任助教・副部長
大池

裕美子

小野

敏嗣、中尾

澤城

大悟（ユビキタス予防医学講座）

水野由子（臨床疫学研究システム学講座）、

高梨

幹生（臨床疫学研究システム学講座）

特任助教

ホームページ

倫子、松本ルミネ、

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kenshin/index.html

組織の沿革を統括する。なお、検診部は臨床疫学研究システ

平成 18 年（2006 年）11 月の東京大学医学部付

ム学およびユビキタス予防医学講座の２つの寄付

属病院における新中央診療棟（中央診療棟２）開講座が運営支援している。また、検査には検診部設を機に、平成 19 年 1 月１日、検診部を中央診に加えて、３つの部（中央検査部、放射線部、光療部門の中に組織。病院規則改正。以下、同年 1

学診療部）および５つの診療科（乳腺・内分泌外月 9 日、検診部設立ワーキング・グループを設置。

科、女性外科、眼科・視覚矯正科、顎口腔外科・

4 月 1 日、検診部運営委員会を設置。5 月 31 日ま歯科矯正歯科、神経内科）の支援から成り立ってで開業準備。6 月 4 日～、試験開業（院内向け）

いる。

を行った。7 月より本開業となり、一般向けサー
ビスを開始した。

検診部スタッフは医師が 9 名（うち 4 名が専任、5 名が関連寄付講座に所属）からなり、専任医師検診部設立の理念は以下にまとめられる。(1)

１名は光学診療部で上部および下部消化管内視鏡

各種検診や予防的介入の有効性・有用性を科学的検査にも従事している。看護師は 5 名専任、事務に証明する。(2)膨大な検査データおよび健康関連

も 5 名専任である。また、検診部設立に伴い、他

情 報 を 統 合 し 、 よ り 質 の 高 い disease

部門においても増員が行われた。放射線部に放射

management のモデルを開発する。(3)上記のこ線技師、検査部に検査技師、栄養相談室に栄養管とを通じて、より質の高い予防医学・健康増進医

理士ら、数名が検診部所属スタッフとして配属さ学を推進し、もって国民衛生の向上に寄与する。

れている。

(4)上記のことを実践できる人材を養成する。
管理機構としては病院長に直属する部長が全体559

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

診

療

活動実績

全員が受診する基本検診の他、現在下記の１1

平成 24 年度（平成 24 年 4 月１日～平成 25 年のオプションを提供している。1)心血管ドック、3 月 31 日）の受診者総数は 6,519 人（基本検診＋

2)家庭血圧検診、3)脳血管ドック、4)もの忘れ検オプション検診受診者のべ人数）、であった。各検診、5)大腸がん検診、6)子宮がん検診、7)乳がん

査項目の受診者数は下記の通りである。基本検診

検診、8)肺がん検診、9)腫瘍マーカー検診、10)2,253 人、心血管ドック 448 人、家庭血圧検診 24

胃がんリスク検診、11)口腔歯科検診。受診者のニ人、脳血管ドック 601 人、もの忘れ検診 84 人、ーズにも応える形で、オプション検査項目を追加

大腸がん検診 370 人、子宮がん検診 374 人、乳し、充実させてきた経緯がある。

がん検診 470 人、肺がん検診 635 人、腫瘍マー

診察、検査結果の判定、総合評価、受診者へのカー検診 786 人、胃がんリスク検診 394 人、上説明は検診部医師が行っている。一人あたり約 30

部消化管内視鏡後日実施 12 人、口腔歯科検診 68

分かけて丁寧に行うことを、当人間ドックサービ人であった。

スのひとつの特徴としている。正式には結果報告

精密検査および治療目的で院内各科受診の際に書として約２週間で受診者に書面で報告するが、は受診者の希望に応じて紹介状を発行している。

結果の解釈や精密検査の受診相談（ひとりあたり

平成 24 年度の紹介状発行数は院内あてに 812 通、20 分のコンサルテーション、無料）にも応じてい院外あてに 115 通であった。

る。

広報活動も積極的に行っており、平成 24 年度
内のパンフレット配布部数は 15,000 部であった。

教

育検診部が直接学生教育を担当することはないが、また、ポスターも作製し、院内および東京大学学内に広く貼付した（60 枚）。ホームページ（上記関連寄付講座である臨床疫学研究システム学講座

URL）も随時更新して受診者向けに最新の情報をおよびユビキタス予防医学講座に所属の大学院学

発信している。

生の疫学研究に関する指導を行っている。

出版物等
研

究

人間ドックサービスの提供のみならず、エビデンスに基づいた科学的検診を推進することも東京大学医学部附属病院に社会から期待されることで・英文論文(1) Garrido-Martín EM, Blanco FJ, Roque M,
Novensà L, Tarocchi M, Lee UE, Suzuki T,
Friedman SL, Botella LM, Bernabeu C.

あり、検診部の使命である。検診部は学術面におVascular injury triggers Krüppel-like factor 6

いては、臨床データをもとにしたデータベースの(KLF6) mobilization and cooperation with

構築と疫学研究の推進を目指している。そのこと

Sp1

により、科学的データに裏付けられた疾患予防がthrough upregulation of the Activin Receptor-

期待される。運営開始初年度の平成 19 年度は各Like Kinase 1 (ALK1) gene.Circ Res, 2012,

受診者の測定データを蓄積し、データベースの基

112(1), 113-27.

盤づくりを行った。平成 20 年度以降はデータ蓄
積すると共に、横断的・縦断的解析を行っている。

topromoteendothelial

activation(2) Bossone E, Suzuki T, Eagle KA, Weinsaft JW.
Diagnosis of Acute Aortic Syndromes Imaging and Beyond. Herz, 2012 Dec 23.

(3) Di Eusanio M, Trimarchi S, Patel HJ,

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

560

Hutchison S, Suzuki T, Peterson MD, Di

Endosc 2012;4(5):162-6

Bartolomeo R, Folesani G, Pyeritz RE,(9) Nakao T, Watanabe H, Takeda N, Takanashi

Braverman AC, Montgomery DG, Isselbacher

S, Nagai R. The efficacy of real-time

EM, Nienaber CA, Eagle KA, Fattori R.

three-dimensional transoesophageal echo-

Clinical presentation, management, andcardiography in detecting unicuspid aortic

short-term outcome of patients with type A

valve. Eur Heart J Cardiovasc Imaging.

acute dissection complicated by mesenteric2012;13(11): 966.

malperfusion: Observations from the International Registry of Acute Aortic Dissection.

・和文論文

J Thorac Cardiovasc Surg, 2012, 145(2):(1) 相澤健一、鈴木亨. バイオマーカーの探索・発

385-390.

(4) Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Nagai R. Comparison of Analytical Performance

of

Two

Single-step

Measurement

Devices of B-type Natriuretic Peptide. Int
Heart J, 2012, 53:320-323.

(5) Suzuki T, Tomiyama H, Higashi Y. Vascular

見・同定の試み. Heart View 2012, 16(12):306-310(2) 相澤健一、鈴木亨. 新しい動脈硬化のバイオマーカー開発 － 新しいプロテオーム技術を用いて －. 循環器専門医. 2012, 20(2): 237-244(3) 澤城大悟、鈴木亨.特集「循環器病のバイオマー
カー」2．循環器疾患診療ツールとしてのバイ

dysfunction even after 20 years in children

オマーカー f. 大動脈解離・大動脈瘤, Heart

exposed to passive smoking- alarming results

View, 2012, vol.16 No12(増刊号), 72-78

and need for awareness. Arterioscler Thromb(4) 石田 純一、鈴木亨.慢性炎症と疾患 11.心血管

Vasc Biol, 2012, 32:841-842,(6) Suzuki T, Isselbacher EM, Nienaber CA,
Pyeritz RE, Eagle KA, Tsai TT, Cooper JV,

病の分子マーカー hsCRP，Pentraxin 3，
Myeloperoxidase 他別冊 BIO Clinica（バイオクリニカ） 2012,10, 20 vol1-(1)Januzzi JL Jr, Braverman AC, Montgomery(5) 中尾倫子,森田啓行. 知っておきたい内科症候群

DG, Fattori R, Pape L, Harris KM, Booher A,

II 循環器 28 僧帽弁逸脱症候群. 臨床雑誌内科

Oh J, Peterson M, Ramanath VS, Froehlich

2012: 109(6): 1076－1077.

JB. Type-selective benefits of medications in(6) 中尾倫子, 廣井透雄. 明日に生かす健康診断 心

treatment of acute aortic dissection; (from the

電図. 診断と治療 2012: 100(5): 739‐746.

International

Registry

of

Acute

Aortic(7) 柳元 伸太郎, 日出山 拓人, 山崎 憲, 井上 有

Dissection [IRAD]). Am J Cardiol, 2012, 109:希子, 森屋 淳子, 岡本 明子, 濱野 栄美, 上床

122-127.

周, 藤澤 道夫, 山内 康宏, 亀山 祐美, 田中 哲

(7) Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Takahashi

洋, 齋藤 朗, 中崎 久美, 高梨 幹生, 辻 省次,

Y, Minatsuki C, Mikami-Matsuda R, Asada-

大内 尉義．大学保健センターにおけるトラベル

Hirayama I, Konno-Shimizu M, Tsuji Y,

ク リ ニ ッ ク の 実 施 に つ い て ． CAMPUS

Mochizuki S, Niimi K, Yamamichi N, Kaneko

HEALTH (1341-4313) 49 巻 3 号 Page51-56

M, Yatomi Y, Koike K. Evaluation of safety of(2012.05)

endoscopic

biopsywithout

cessationofantithrombotic agents in Japan. J Gastroenterol 2012;47(7):770-4(8) Ono S, Fujishiro M, Koike K. Endoscopic
submucosal

dissection

forsuperficial

esophageal neoplasms. World J Gastrointest

書籍(1) 大池裕美子：予防医学 内科学（西村書店）
P21-23

561

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

国際学会

Intolerance Through Adipocyte Differenti-(1) American heart association scientific session

ation

2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)(5) American heart association scientific session

Toru Suzuki, Eric M Isselbacher, Kim A Eagle,

2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8) Bo

Christoph

Sawaki,Kyung Son, Toru Suzuki, Daigo Sawaki,

Lindsay M Hagan, Daniel G Montgomery,

Kenichi Aizawa, Hong Zhan, Junichi Ishida,James B Froehlich, Effect of Medical

Takayoshi Matsumura, Ryozo Nagai, KLF6

TreatmentonModulates Aortic Aneurysm Formation by

In-Hospital Mortality and Follow-Up Aortic

Balancing Between Inflammatory and TGFβ

Expansion in Patients with and Without

Signaling Pathways

A

Nienaber,

for

Daigo

Aortic

Dissection

Marfan Syndrome; Observations from theInternational

Registry

of

Acute

Aortic(6) American heart association scientific session
2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)
Daigo Sawaki, Toru Suzuki, Kenichi Aizawa,

Dissection(2) American heart association scientific session

Takayoshi Matsumura, Yoshiko Munemasa,

2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)

Junichi Ishida, Scott Friedman, Ryozo Nagai,

Eduardo Bossone, Kevin M Harris, Toru

Cardiomyocyte Regulates Cardiac Fibrosis

Suzuki, Rossella Fattori, Stuart Hutchison,through Cell to Cell Interaction Mediated by

Marek P Ehrlich, Reed E Pyeritz, P. Gabriel

KLF6

Steg, Kevin Greason, Arturo Evangelista,(7) European society of cardiology congress 2013

Matthias Voehringer, Daniel G Montgomery,(Munich, Germany: 2012/8/25-29 E. Bossone,

Eric M Isselbacher, Christoph A Nienaber,

A. Korach, R. Fattori, G.C. Hughes, T.T. Tsai,

Kim A Eagle, Stroke and Outcomes in

D.G. Montgomery, K.A. Eagle, C.A. Nienaber,

Patients with Acute Type A Aortic Dissection

E.M. Isselbacher, T. Suzuki, Racial differ-(3) American heart association scientific sessionences in acute aortic dissection: insights from2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)

the International Registry of Acute Aortic

Dan

Dissection

Gilon,

Reed

E

Pyeritz,

ArturoEvangelista, Patrick O'Gara, Kevin M Harris,(8) FASEB

SummerResearch

Conference

Alan C Braverman, Mark D Peterson,"Biology & Pathobiology of Kruppel-LikeMatthias Voehringer, Toru Suzuki, Lori D

Factors (KLFs)" (Snowmass, Colorado, USA:

Conklin, Daniel G Montgomery, Eric M

2012/8/5-9) Suzuki T. KLF6 in cardiovascularIsselbacher, Christoph A Nienaber, Kim A

and metabolic disease

Eagle, Amit Korach, Is Conservative Treat-(9) FASEB

SummerResearch

Conference

ment Justified in Marfan Syndrome Patients"Biology & Pathobiology of Kruppel-Likewith Non-Complicated Acute Type B Aortic

Factors (KLFs)" (Snowmass, Colorado, USA:

Dissection? Insights from the International

2012/8/5-9) Sawaki D. Krüppel-like Factor 6

Registry of Acute Aortic Dissection

Modulates Recruitment and Polarization of(4) American heart association scientific session
2012 (Los Angeles, CA, USA: 2012/11/5-8)

Inflammatory Cells through Cardiomyocytes
in Initiation of Cardiac Fibrosis.

Junichi Ishida, Toru Suzuki, Kenichi Aizawa,(10) Mizuno Y,

Daigo Sawaki, Takayoshi Matsumura, ScottYamazaki T,

L Friedman, Ryozo Nagai, Krüppel-like

Peptide and Subclinical Atherosclerosis in

Factor 6 Promotes Obesity and Glucose

Healthy

Suzuki T,

Takahide K,

Nagai R. B-type Natriuretic

Population.

AmericanHeart東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

562

Association Scientific Sessions 2012 (Los・国内学会

Angeles 11/3-7, 2012)(1) 鈴木一詩. 人間ドック受診者におけるヘリコバ(11) American college of cardiology scientificsession2012(Chicago,

IL,

USA:

クター・ピロリ菌感染と認知機能低下との関連の検討. 第 53 回日本神経学会学術大会, 20122012/3/24-27) Hasan Siddiqi, Eric Isselbacher,(2) 小野敏嗣，藤城光弘，小池和彦．抗凝固薬・抗Toru Suzuki, Daniel Montgomery, Linda

血小板薬服用患者の内視鏡診療を検証する 消Pape, Rossella Fattori, Patrick O'Gara,

化管内視鏡検査における抗血栓薬内服下生検のGuillaume Jondeau, Emil Missov, Alberto

安全性の検討．第 83 回日本消化器内視鏡学会

Forteza, Eduardo Bossone, Alan Hirsch,総会（東京）

Adam Rogers, Christoph Nienaber, Kim(3) 小野敏嗣，新美惠子，小田島慎也，坂口賀基，

Eagle,Is Size a Good Predictor of Dissection

高橋悠，皆月ちひろ，三神梨恵，浅田慈子，今Risk in Patients with Marfan Syndrome or

野真己，望月暁，山道信毅，藤城光弘，小池和

Bicuspid Aortic Valves? Insights from the彦，山崎力．細径スコープを用いた上部消化管

International

内視鏡検査における苦痛度の VAS を用いた検Registry

of

Acute

Aortic討．第 84 回日本消化器内視鏡学会総会（神戸）Dissection (IRAD)(12) American college of cardiology scientific(4) Mizuno Y, Suzuki T, Aizawa K, Yamazaki T,

session 20132 (Chicago, IL, USA: 2012/3/24-

NagaiR. Helicobacter Pylori Infection and27) Lindsay Hagan, Kevin Greason, Artur

Pepsinogen

Evangelista Masip, Daniel Montgomery,

Subclinical Atherosclerosis. 第 76 回日本循環Patrick O'Gara, Mark Peterson, Gilbert器学会学術集会（福岡 3/16～3/18、2012 年）

Upchurch, Toru Suzuki, Stuart Hutchison,(5) 泉田 欣彦, 矢作 直也, 武内 謙憲, 山田 哲也,

Eva Kline-Rogers, Nicole Corriveau, Thomas

西 真貴子, 升田 紫, 久保田 みどり, 高梨 幹

Gleason,

Christoph

Eric

生, 高瀬 暁, 飯塚 陽子, 影山 晴秋, 塩田 清二,

Isselbacher,

Kim

Ritter位高 啓史, 片岡 一則, 新島 旭, 片桐 秀樹, 岡Syndrome - Acute Type A Dissection Causing

芳知, 山田 信博, 島野 仁, 門脇 孝．飢餓におAcute Myocardial Infarction: Insights from

ける自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明．

the International Registry of Acute Aortic

第 55 回 日本糖尿病学会年次学術集会（横浜）Nienaber,Eagle,

John

Level

in

Patients

with

Dissection (IRAD)(13) American college of cardiology scientificsession 2012 (Chicago, IL, USA: 2012/3/2427) Alan C. Braverman, Kevin Harris, Reed
Pyeritz, Stuart Hutchison, Linda Pitler,
Arturo Evangelista, Magnus Larsen, Jane
Humphrey,

AndreaBullinger,

Matthias

Voehringer, Patrick O'Gara, Toru Suzuki,
Christoph Nienaber, Eric Isselbacher, Kim
Eagle, Aortic Dissection During Pregnancy:
Results from the International Registry of
Acute Aortic Dissection (IRAD)

・講演(1) 小野敏嗣．消化管内視鏡検査における「抗血小板・抗凝固剤」～内視鏡関連ガイドライン – 最
近の話題～ 第 13 回近畿消化器内視鏡ガイドラ
イン講習会（大阪）(2) 小野敏嗣．新ガイドラインで変わる抗血栓療法
中の消化器内視鏡診療〜止めるべきか、止めざるべきか 第 18 回がん診療連携拠点病院研修会
（茨城）

563

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

ティッシュ・エンジニアリング部
部長・教授
高戸

毅

星

和人

副部長
特任准教授
小川誠司、小山博之、斎藤琢、菱川慶一、星

和人、山上

聡

特任教員
古村

眞、高瀬

敦、藤原夕子、増田裕也、三浦裕、横尾誠一ホームページ http://square.umin.ac.jp/t-e/

沿革と組織の概要の組織化などが必要とされている。産学官連携が東京大学医学部附属病院において、平成 13 年

強く求められるとともにベンチャーカンパニーの10 月に特殊診療部としてティッシュ・エンジニア

設立・運営も必須とさえ言われており、まさに国リング部が設立され、入院棟 B８階に約 800 ㎡のレベルでの取り組みが必要と思われる。広くティ完備した研究室が設置された。ティッシュ・エン

ッシュ・エンジニアリング技術あるいは再生医療

ジニアリング部は、骨・軟骨再生医療寄付講座（イが発展することにより、内科、外科を問わず、すーライリリー株式会社）、血管再生医療寄付講座

べての領域の治療や創薬に大いに寄与することが（第一製薬株式会社）、先端腎臓・再生医学寄付講

期待される。

座（善仁会）、軟骨・骨再生医療寄付講座（富士ソフト株式会社）、造血再生医療プロジェクト、角膜

2001 年 10 月 東京大学医学部附属病院に特殊診

再生プロジェクト、小児再生医療研究室の４つの療科としてティッシュ・エンジニアリング部が設立

寄付講座および 3 つのプロジェクトとから構成さ2002 年 6 月 HOYA ヘルスケア(株)の寄付によりれ、各方面の優秀な人材を国内外から招聘した。

角膜組織再生医療寄付講座が設立

各講座には１名の特任准教授と１－２名の特任教

2002 年 7 月 第一製薬(株)の寄付により血管再生員が配置され、多くの大学院生とともに研究を遂

医療寄付講座が設立行している。
今後数年以内の臨床応用を目標とし、2002 年 7 月 武田薬品工業(株)の寄付により骨・トランスレーショナル・リサーチの拠点として機軟骨再生医療寄付講座が設立能すべく研究を行っている。

2002 年 9 月 麒麟麦酒(株)の寄付により造血再生

現在、国家的プロジェクトとして認識されてい医療寄付講座が設立

る再生医療の実現には、企業とのタイアップと技

2002 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再術移転、開発技術の特許化、GMP レベルでの治生医療寄付講座が設立

療用材料の生産、安全性の評価研究、治験のため2002 年 11 月 メニコン(株)の寄付によりメニコ東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

564

ン軟骨・骨再生医療寄付講座が設立

これらを達成するため、アデノウイルスベクター

2003 年 3 月 入院棟 B8 階に細胞プロセシングセを用いた血管新生遺伝子治療の研究・非ウイルス

ンター部研究室開設

ベクターを用いた血管新生遺伝子治療の研究・新2005 年 6 月 アムニオテック(株)（後、アルブラ

しいドラッグデリバリーシステムによる血管新生

スト(株)に社名変更）の寄付により角膜組織再生療法の開発・軟部組織に対する血行誘導法の研究

医療寄付講座（アルブラスト）更新

を行っている。

2005 年 7 月 武田薬品工業(株)の寄付により骨・骨・軟骨再生に関しては、骨・軟骨分化を簡便・

軟骨再生医療寄付講座更新

正確・非侵襲的に検出するシステムの開発、骨・2005 年 9 月 麒麟麦酒(株)の寄付により造血再生

軟骨分化に必要十分なシグナルの決定、骨・軟骨医療寄付講座更新の細胞シート培養法の開発、血管新生をともなう2005 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再骨誘導法の開発、骨・軟骨誘導薬のスクリーニン

生医療寄付講座更新

グ、非ウイルス性遺伝子導入法の開発、バイオマ

2005 年 11 月 富士ソフト ABC(株)の寄付により、テリアルの三次元精密造形、再生骨・軟骨の作製

メニコン軟骨・骨再生医療寄付講座から富士ソフと移植を目標としている。これらを達成するためト ABC 軟骨・骨再生医療寄付講座へ更新に、骨軟骨生物学・発生学・幹細胞生物学・再生

2007 年 1 月 小児外科学講座が母体となり、小医学・バイオマテリアル工学の研究を行っている。

児再生医療研究室が設立

腎臓再生研究に関しては、ヒト iPS 細胞の2007 年 7 月 日本イーライリリー(株)の寄付によepigenetics レベルでの違いに注目し、腎臓構成細り、骨・軟骨再生医療寄付講座更新

胞へ分化する最適なヒト iPS 細胞の樹立を試みて2008 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再いる。また、合成ハイドロゲルを用いたヒト iPS

生医療寄付講座更新細胞のゲノム安定性を保つ３次元培養法の開発お2012 年 3 月 医療法人善仁会の寄付により先端腎

よびガン細胞の iPS 化に着目した新規治療ターゲ

臓・再生医学寄付講座が設立

ットの探索を行っている。
造血再生に関しては、臍帯血造血幹細胞の有効研

究な増幅法の開発とこれを用いた臍帯血造血幹細胞

角膜再生に関しては、再生角膜の構築・眼表面移植技術の確立・造血幹細胞および ES 細胞から再建のためのより改良された角膜上皮移植の臨床

効率的に血球分化を誘導する技術の確立を目標と

応用・角膜内皮細胞移植法の確立と臨床応用を目している。これらを達成するために、造血幹細胞標としている。
そのため代用角膜実質、培養上皮、の増殖、自己複製、および分化のメカニズムに関

内皮細胞を用いた角膜構築・角膜の組織幹細胞研する研究・造血幹細胞の可塑性に関する研究・造究と幹細胞操作技術の開発・眼表面再建のための血幹細胞の体外増幅法・分化誘導法の臨床応用に

羊膜移植、再生医療の実用化を見据えた培養法の関する研究を行っている。

開発を行っている。

軟骨・骨再生医療寄付講座においては、安全性

血管再生に関しては、有効で安全な治療的血管と実用性に優れた再生軟骨、再生骨の作出・現実

新生療法の開発とその臨床応用・血管新生療法の的な生産体制と品質管理法の確立・臨床治験の推応用による低侵襲軟部組織再建法の開発・再生臓

進と日常診療への導入を目標としている。これら器に対する血行誘導法の確立を目標としている。

を実現するために、間葉系組織の成人幹細胞に関565

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

する細胞生物学・軟骨の組織修復に関する分子生（承認番号＃1310）を 10 例の患者さんに対して

物学と再生医療への応用・軟骨・骨再生における無事終了し、東大病院を中心とした大規模臨床治

新規足場素材の開発・再生組織への三次元形態付

験を開始している。また、軟骨再生プロジェクト

与方法の開発・生体内における軟骨・骨再生組織において、平成 23 年 3 月 18 日、ヒト幹細胞臨床の動向の評価・軟骨・骨再生組織の臨床治験と医研究「口唇口蓋裂における鼻変形に対するインプ療導入の研究を行っている。平成 23 年 3 月 18 日

ラント型再生軟骨の開発」が、「ヒト幹細胞を用いに承認されたヒト幹細胞臨床研究「口唇口蓋裂にる臨床研究に関する指針」にもとづく審議を経ておける鼻変形に 対するインプラント型再生軟骨実施許可を受け、予定症例数（3 例）の臨床研究の開発」に関して、予定症例数（3 例）の患者へを実施した。このように、組織工学・再生医学のの移植を終了した。患者は大きな問題もなく良好

医療現場への展開に向けて、順調にトランスレーな経過をたどっている。

ショナル・リサーチ活動を進めていると考えられ

ヒト ES 細胞を使った基礎研究活動

る。

また、より先の将来への応用を睨んでヒト胚性幹（ES）細胞の基礎研究を進めるため、腎臓再生病院に対する貢献

医療寄付講座及び骨・軟骨再生医療寄付講座におティッシュ・エンジニアリング部は、病院の共いて京都大学再生医科学研究所からヒト ES 細胞

同研究施設として、共焦点レーザー顕微鏡・細胞の分与を受ている。

解析装置・細胞ソーター等の非常に高価で各研究

小児再生医療研究室においては、気管組織から室で揃えることの難しい特殊機器を共用として病の細胞を用いた気道再生の研究が行われている。

院の職員に開放し、若干のコスト負担で使用できまた、羊水細胞による新生児治療法の基礎的研究

るようにしている。
実際に、この施設を利用して、が行われている。

形成外科等が研究を進めている。

臨床研究
研究成果として特に注目すべき点は、基盤研究の結果として、臨床研究が４つの講座で開始され

出版物等
1.

Nakagawa S, Usui T, Yokoo S, Omichi S,
Kimakura M, Mori Y, Miyata K, Aihara M,ていることである。造血再生プロジェクトにおいAmano S, Araie M. Toxicity evaluation ofては、ヒト臍帯血造血幹細胞増幅の臨床研究（倫antiglaucoma drugs using stratified human理委員会承認番号＃351）をすでに開始している。

cultivated corneal epithelial sheets. Invest

血管再生寄付講座においては、末梢性血管疾患に

Ophthalmol

よる間欠跛行肢と重症虚血肢に対して臨床研究を

5154-60.

開始（承認番号＃825 及び 826）し、大きな副作

2.

Sci..2012;Aug

3;53(9):

Takaoka-Sugihara N, Yamagami S, Yokoo S,
Matsubara M, Yagita K. Cytopathic effect of

用もなく推移している。角膜再生プロジェクトでAcanthamoeba on human corneal fibroblasts.

は、眼表面再建のための羊膜上培養自己口腔粘膜上皮移植及び、角膜内皮細胞数減少に対する角膜

Vis

Mol Vis. 2012;18:2221-8. Epub 2012 Aug 9.
3.

Kimoto M, Shima N, Yamaguchi M, Amano S,

内皮幹細胞移植術の臨床研究（承認番号＃363 及Yamagami S. Role of hepatocyte growth

び 898）を開始している。骨軟骨再生医療寄付講

factor in promoting the growth of human座では、非荷重部の骨欠損に対するヒト臨床研究

corneal endothelial cells stimulated by
L-ascorbic acid 2-phosphate. Invest Ophthal-東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

566

4.

5.

6.

mol Vis Sci. 2012 Nov 9;53(12):7583-9.

factor-β1

Mimura T, Obata H, Usui T, Mori M,

presses osteoblast differentiation. J Biol

Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Amano S.

Chem. 2012 Jun 29;287(27):22654-61.

Pinguecula and diabetes mellitus. Cornea.

11. Asawa Y, Sakamoto T, Komura M, Watanabe

Sugita S, Kawazoe Y, Yamada Y, Imai A,

Hoshi K. Early stage foreign body reaction

Horie S, Yamagami S, Mochizuki M.

against biodegradable polymer scaffolds

Inhibitory effect of corneal endothelial cells

affects tissue regeneration during the autolo-ongous transplantation of tissue-engineered

IL-17-producing

Th17

cells.

BrJ

Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):293-9.

cartilage

Itoh S, Saito T, Hirata M, Ushita M, Ikeda T,

Transplant. 2012;21(7):1431-42.

in

the

caninemodel.

Cell

Woodgett JR, Algül H, Schmid RM, Chung

12. Suzuki K, Kanamori Y, Sugiyama M,

UI, Kawaguchi H. GSK-3α and GSK-3β

Komura M, Terawaki K, Kodaka T, et al.

proteins are involved in early stages of

Plasma citrulline may be a good marker ofchondrocyte differentiation with functional

intestinal functions in intestinal dysfunction.

redundancy through RelA protein phosphor-

Pediatr Int. 2012;54(6):899-904.
13. Asawa Y, Sakamoto T, Komura M, Watanabe

Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T,

M, Nishizawa S, Takazawa Y. et al. Early

Yano F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR,

stage

foreignbodyreactionagainstAkune

biodegradable

polymerscaffolds

affects

T,

NishidaN,

YoshimuraN,

Nakagawa T, Tokunaga K, Nakamura K,

tissue regeneration during the autologous

Chung UI, Kawaguchi H. C/EBPβ andtransplantation of tissue-engineered carti-

RUNX2 cooperate to degrade cartilage withlage in the canine model. Cell Transplant.

MMP-13 as the target and HIF-2α as the2012;21(7):1431-42.

21:1111-23, 2012.

9.

sup-

M, Nishizawa S, Takazawa Y, Takato T,

inducer in chondrocytes. Hum Mol Genet.
8.

administration2012 Mar;31(3):264-8.

ylation. J Biol Chem. 287:29227-36, 2012.
7.

(TGF-β1)

Fukai

A,

Komura M, Terawaki K, Kodaka T, et al.
D,

Plasma citrulline may be a good marker of

Nakagawa T, Hirata M, Saito T, Hosaka Y,

intestinal functions in intestinal dysfunction.

Ikeda

Pediatr Int.2012;54: 899-904.

T,

Kamekura

14. Suzuki K, Kanamori Y, Sugiyama M,

Nakamura

S,
K,

Chikazu
Chung

UI,

Kawaguchi H. Lack of a chondroprotective

15. Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,

effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a

Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, et al.

surgically induced model of osteoarthritis inInterleukin

mice. Arthritis Rheum. 64:198-203, 2012.

important roles in systemic inflammatory

Yonenaga K, Nishizawa S, Fujihara Y, Asawa

response syndrome of meconium peritonitis.

Y, Kanazawa S, Nagata S, Takato T, Hoshi K.

Surg Today. 2012; 431-434.

6

andinterleukin

8

play

Application of floating cells for improved

16. Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,

harvest in human chondrocyte culture.

Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, et al.

Biomed Res. 2012;33(5):281-9.

Interleukin

6andinterleukin

8

play

10. Ochiai H, Okada S, Saito A, Hoshi K,

important roles in systemic inflammatory

Yamashita H, Takato T, Azuma T. Inhibition

response syndrome of meconium peritonitis.

of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) ex-

Surg Today. 2012 ;42(5):431-4.

pression by prolonged transforming growthThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

567

企画経営部
准教授
小池創一
助教
井出博生、新秀直
その他
薬剤師 2（中島、本多）、看護師 2（小林、鈴木）、技術系職員 1（天羽）、事務職員 12（尾田、菅野、比田井、小渕、西村、正藤、小林、丸山、村松、
水野、中村、浅川）

沿革と組織の概要

診療

近年、日本の医療システムは変革期を迎えてお企画経営部は、東大病院の組織的・戦略的な経り、大学病院も大胆な改革を迫られている。質の営の実務全般を一手に担い、診療関連業務として高い先進医療の開発と実践、卒前卒後教育、臨床

以下のような業務を行っている。

研究などを効率よく推進し、その成果を国民に具(1) 病院経営分析

体的に明示することが、これまで以上に求められ

病院会計の情報管理・分析を行い、経営データている。2004 年 4 月、国立大学法人法(平成 15と一元化された病院情報の活用による病院経営

年法律第 112 号)により東京大学が国立大学法人

分析を行っている。

東京大学と改称すると同時に、医学部附属病院は(2) 企画･戦略立案

ドラスティックな組織再編を行った。病院執行部

病院経営分析に基づいて、短期的な経営企画・の設置とともに、4 つの運営支援組織（企画経営

戦略案を策定し、病院執行部による迅速な経営意

部、人事部、医療評価・安全・研修部、教育研究

思決定を実効的に支援している。さらに、中長期支援部）および 3 つの診療運営組織(入院診療運営

計画の立案も担っている。企画経営部が深く関与

部、外来診療運営部、中央診療運営部)を立ち上げした病院運営の実績は以下の通り。

た。

・「22 世紀医療センター」立ち上げ

企画経営部は、企画情報運営部の教員 2 名が専・新中央診療棟Ⅱ期の立ち上げ任となり、薬剤師 2 名（併任）・看護師 2 名（併・入院棟機能の拡大(ICU/CCU の拡大、精神神経任）・技術系職員 1 名(専任)および事務職員 12 名

科の増床、GCU の増床と拡張、MFICU の設置)からなる陣容を誇る、病院経営の中核的な実働組

・平均在院日数の適正化と病床利用率改善

織である。

・薬剤費・医療材料費のコスト削減
・救命救急センターの立ち上げ
その他にも、患者用クレジットカードの導入、商業店舗の院内誘致、病院建築物のライトアップなど、既成概念を打破した患者サービスの向上に

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月568

努めている。同時に、診療スタッフが安全で質の編纂した。

高い医療を、ゆとりをもって実践できる環境づく(2) 医療政策学研究りを行っている。

先進各国と日本の医療制度の比較研究、医療機(3) 医療政策提言

器の内外価格差に関する多国間の実証研究、医師

東大病院の経営のみならず、日本の医療システ
ム改善、および医療の規制緩和に向けた政策提言を積極的に実践している。
さらに、日本の医療保険制度の問題点をエビデのキャリアパスおよび医療従事者の国際間移動に関する研究などを行っている。
過去には日本の医療保険制度に関する評価、特に DPC に基づく包括医療制度の改善案とその有ンスに基づいて指摘し、それらの改善に向けたメ

効性に関する研究を実施した。

ッセージを常に発信しつづけている。

(3) 医療経済学研究
HIV 拠点病院等と協力しながら、HIV 診療に教

育

大学院教育として、医学系研究科社会医学専攻

係る原価の調査を行っている。最近では、B 型肝炎の予防対策に関する費用対効果分析を開始し

医療情報経済学の客員研究員 2 名を受け入れて

た。

いる。

(4) その他

大学院生・研究生は、医療経営学・病院管理学

外部研究機関と協力し、大規模パネルデータをのみならず医療経済学・医療政策学といった幅広

用いて、乳幼児期の肥満に対する社会経済的な要い研究領域の中から、自ら研究課題を発掘し、内因に関する研究に携わっている。

外の先行文献・資料をレビューし、研究デザイン

出版物等の構築・データ収集を主体的に実施する。定期的な研究経過報告、教員による論文執筆指導が徹底

論文

され、学会発表も励行されている。

(1) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,
Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

研

究

当部における研究活動は、医療経営学・病院管理学にとどまらず、医療政策学・医療経済学などの幅広い領域をカバーしている。

Imamura T. Effect of time and day ofadmission on 1-month survival and neurologically favourable 1-month outcome in outof-hospital cardiopulmonary arrest patients.
Resuscitation 2011: 82(7); 863～868.
(2) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,(1) 医療経営学研究

Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

過去には特定機能病院における DPC(Diagnosis

Imamura T. Immediate defibrillation orProcedure Combination)に基づく包括評価が医

defibrillation after cardiopulmonary resusci-

療現場に与える影響を診断群分類ごとにシミュ

tation. Prehospital Emergency Care 2011:

レートし、同システムが在院日数などに及ぼす効
果を推計する研究を行った。また、医療設備の効

15(3); 393～400.
(3) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,
Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

率的利用に関連して、手術室稼働および病床数のImamura T. Time and CPR quality data in関連を研究した。

national

医療経営学の体系化を試み、標準的な教科書をOHCA

database.

Prehospital

Emergency Care 2011: 15(4); 579～580.
(4) Koike S, Ogawa T, Tanabe S, Matsumoto S,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Akahane M, Yasunaga H, Horiguchi H,
Imamura T. Collapse-to-emergency medical
servicecardiopulmonary

resuscitationinterval and outcomes of out-of-hospital
cardiopulmonaryarrest:anationwide

observational study. Critical Care 2011: 15(3);
R120.

569

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

570

こころの発達診療部
准教授
金生由紀子
助教
桑原斉、川久保友紀
ホームページ

http://kokoro.umin.jp/

沿革と組織の概要

診療こころの発達診療部は、特別教育研究経費によ

こころの発達診療部では、2012 年度には常勤・る「こころの発達」臨床教育センターに対応する

非常勤を合わせて 11 名の医師が診療に携わり、診療部門として、2005 年 4 月に、院内措置で開また、常勤・非常勤を合わせて 10 名の心理職が設された。
「こころの発達」臨床教育センターは、診療を担当してきた。

児童精神医学・脳科学を基礎としながら幅広い職診療の対象は、こころの発達に関する多様な問種におけるこころの発達に関する専門家の育成を題であり、その中でも発達障害に比較的に重きを目的とした。精神神経科（小児部）での 37 年間置いている。ここで言う発達障害とは、自閉症をにわたる発達障害の治療教育などの蓄積を踏まえ中心とする自閉症スペクトラム障害（autism

つつ、精神神経科、小児科はもちろん教育学研究

spectrum disorder: ASD）
、注意欠如・多動性障科、さらにはこころの発達や発達障害に関わる他

害 （ attention-deficit/hyperactivity disorder:の教育機関・診療機関とも連携して活動を展開しADHD）、学習障害（learning disabilities: LD）、てきた。こころの発達診療部は、このセンターの精神遅滞（mental retardation: MR）、さらには

実践的な教育･育成の場であると同時に、こころのチック障害やその近縁の児童思春期強迫性障害

発達に関わる様々な問題を有する患者の診療の場（obsessive-compulsive disorder: OCD）までもとして機能してきた。

含めたかなり幅広いものである。新来患者数は2009 年度で「こころの発達」臨床教育センター

2011 年度より増加して 252 名となった。一般外が期間満了を迎えると同時に、2010 年度から医学来の他にチック/強迫外来を設定した影響は若干

系研究科脳神経医学専攻統合脳医学講座にこころあるものの、PDD、チック障害、ADHD が新来の発達医学分野が開設された。それに伴って、こ患者の大部分を占めていることは 2010 年度と変ころの発達診療部は、専門性の高い児童精神医療

わりなかった。年齢別では 6～10 歳が 71 名と児及び児童精神医学の発展に資する人材の育成と共童が多い一方で、21 歳以上も 73 名いて発達障害に研究に対応することにも重点を置くこととなっの成人の診療ニーズを反映していた。

た。こころの発達医学分野の教員 3 名に加えて、再来も一般外来と専門外来（高機能 ASD 外来、

こころの発達診療部専任の診療要員として特任臨

チック/強迫外来）に分けられる。一般外来では、

床医 2 名、非常勤心理職 3 名が配置された。

治療期間を区切って専門的な診断・評価に基づい

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013て治療方針を策定して実施し、一定の方向性を明

教

571

育

らかにして地域の医療・療育・教育機関につなぐ。

医学生に対して、小児新患ポリクリと ASD 幼専門外来は、専門的な診療への高いニーズにこた児集団療育の参加を行っている。心理系大学院生

えると同時に研究にも対応する外来となっている。

に対して、ASD 幼児集団療育の研修を行っている。

児童精神科医による外来では、薬物療法や精神2012 年度は、初期研修医（主として小児科重点療法だけでなく、心理教育、学校などの関連機関

コース履修者）の 1 ヶ月間の研修として、新患のとの連携を含めて行っている。

予診とり、再来の陪席、治療教育の見学、地域の治療教育は、発達心理外来と集団療育からなる。

児童精神関連施設の見学などを組み合わせたプロ

発達障害児・者を対象として、認知発達治療を基グラムを実施した。児童精神医学研修を希望する本にしつつ一人一人の患者に合わせて心理職が行精神科後期研修医に対して、１つのプログラムにっている。発達心理外来では、多くの場合に、(1)

数ヶ月間積極的に参加することを軸に、多様な診発達の評価、(2)療育指導（患児に対して、教育的療活動の見学も含めたプログラムを実施した。

手段を用いて精神機能の障害や行動の異常の改善

成人の発達障害への関心の高まりに対応して、を図る）、(3)療育相談（親を中心とする関係者に

医師や心理職などを対象とする発達障害研修会を対して、適切な対応法などの相談にのる）を主治

2012 年 6 月に開催し、240 名が参加した。

医と相談しつつ行っている。集団療育は、従来通りに ASD 幼児数名を組み合わせて約 10 回実施さ
れた。

研

究

これまで精神神経科が発達障害に関わる他の高機能 ASD 成人の集団認知行動療法では、研究機関・教育機関・診療機関と連携して行って

ASD 特性、感情、ストレス対処法、リラックス法

きた ASD や ADHD の原因究明と効果的発達支について講義や発表形式で学んでもらうというプ

援・治療法の開発を目指す研究に引き続き参加すログラムを実施している。

ると共に、こころの発達診療部の診療活動の特性

2011 年度から開始された ADHD 学童の親を対を生かした研究も進めている。

象とするペアレントトレーニングプログラムは、小集団で実施し、参加者が、育てにくさを持つ子どもへの理解を深めて、適切な対応の仕方を学ぶ
ことを目指している。

臨床評価、治療
治療教育を行っているという特性を生かして、認知発達治療に対応する発達段階分けである太田

これらの他に、精神神経科病棟を使用した発達ステージの信頼性・妥当性の再検討、ASD 幼児を障害検査入院も実施している。うつなどの精神症対象とした治療教育効果の検討を行っている。治状を有するもののその基盤に ASD や ADHD など

療教育効果の検討にあたっては個別療育と集団療の発達障害の存在が疑われて精査を希望する成人育の相違を多面的な評価に基づいて検討している。

を対象とする。精密な評価の結果に基づいて、こ高機能 ASD 成人の集団認知行動療法についてはころの発達診療部の医師・心理職から患者本人に予備的な検討を踏まえて、プログラムを整備し、障害特性及びその対応法への説明を行う。

多施設共同で RCT による効果の検証を実施してまた、小児科をはじめとする院内他科とのリエゾン活動にも力を入れている。

いる。
また、トゥレット症候群（多様な運動チックと音声チックを有する慢性のチック障害）や児童思東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

572

春期 OCD を対象としてチックや強迫症状などを2.

Matsuda N, Kono T, Nonaka M, Shishikura

評価して症状間の関連を検討する研究も進行して

K, Konno C, Kuwabara H, Shimada T, Kanoいる。

Y: Impact of obsessive-compulsive symptoms
inTourette's

syndromeonneuro-

psychological performance. Psychiatry Clin

神経心理

Neurosci. 66(3): 195-202, 2012.

ASD、ADHD、トゥレット症候群を対象とした

3.

Shimada T, Kitamoto A, Todokoro A,

神経心理学的研究が行われており、臨床評価とのIshii-Takahashi A, Kuwabara H, Kim SY,

関連を検討したり、患者の健常同胞との比較を行

Watanabe K, Minowa I, Someya T, Ohtsu H,ったりしている。

Osuga Y, Kano Y, Kasai K, Kato N, Sasaki T:
Parental age and assisted reproductive
technology in autism spectrum disorders,遺伝attention deficit hyperactivity disorder, and

ASD を対象として、２番染色体、７番染色体長

Tourette syndrome in a Japanese population.

腕、１５番染色体長腕に焦点を当てた遺伝子解析

Res Autism Spectr Disord. 6(1): 500-507,

を行ってきた。遺伝と環境との相互作用にも注目しており、親の年齢や生殖補助医療と発達障害と

2012.
4.

Watanabe T, Yahata N, Abe O, Kuwabara H,の関連について検討している。また、ASD の多発

Inoue H, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T,

家系についてエクソンシークエンスによる解析を

Aoki Y, Takao T, Sasaki H, Gonoi W,

進めている。

Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A,
Kawakubo Y, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ,
Kato N, Kano Y, Miyashita Y, Kasai K,

脳画像

Yamasue H: Diminished medial prefrontal

ASD を主な対象として、MRI による形態画像

activity behind autistic social judgments of

研究、NIRS や fMRI による機能画像研究を行っ

incongruent information. PLoS ONE. 7(6):ている。特に、小児や発達障害でも施行しやすい
NIRS を用いた前頭葉血流変化の検討が ASD 及

e39561, 2012.
5.

Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H,

び ADHD で積極的に進められている。ADHD 児

Natsubori N, Iwashiro N, Takano Y, Inoue

童におけるメチルフェニデートの効果予測の指標

H, Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H,

として NIRS が活用できるかの検討もされている。

Murakami M, Katsura M, Nippashi Y,

ADHD 成人及びトゥレット症候群成人を対象とTakao H, Kunimatsu A, Matsuzaki H,
Tsuchiya KJ, Kato N, Kasai K, Yamasue H:

して遅延報酬課題を用いて fMRI 計測も行ってい

Absence of age-related prefrontal NAA

る。

change in adults with autism-spectrum
disorders. Translational Psychiatry, 2: e178,

出版物等

2012.
6.

1.

Kuwabara H, Kono T, Shimada T, Kano Y:
Factors affecting clinicians' decision as towhether to prescribe psychotropic medications or not in treatment of tic disorders.
Brain Dev. 34(1): 39-44, 2012.

Kamio Y, Inada N, Moriwaki A, Kuroda M,
Koyama T, Tsujii H, Kawakubo Y, Kuwabara
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Quantitative autistic traits ascertained in anational survey of 22,529 Japanese schoolchildren. Acta Psychiatr Scand (in press).

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 20137.

Yamagishi T, Horita Y, Mifune N, Hashimoto

安定薬脳循環、代謝改善薬. 新小児薬用量, 診

H, Li Y, Shinada M, Miura A, Inukai K,

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ディカルレビュー社, pp65, pp163-164, 2012.

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8.

21. 黒田美保： 自閉症診断観察検査 ADOS モジュ

黒 田 美 保 , 稲 田 尚 子 ： Autism Diagnostic

ール 4. 神尾陽子(編)： 成人期の自閉症スペクト

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ラム診療実践マニュアル. 医学書院,

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pp176-P180, 2012.
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54(4): 427-433, 2012.
9.

573

稲田尚子,黒田美保,小山智典,宇野洋太,井口英宏伸, 内山登紀夫(編著)： 発達障害早めの気づ子,神尾陽子：日本語版反復的行動尺度修正版

きとその対応. 中外医学社, pp137-144, 2012.

（RBS-R）の信頼性・妥当性に関する検討.発達心理学研究, 23(2): 123-133, 2012.
10. 伊藤大幸, 谷伊織, 行廣隆次, 内山登紀夫, 小笠原恵, 黒田美保, 稲田尚子, 萩原拓, 原幸一,
岩永竜一郎, 井上雅彦, 村上隆, 染木史緒, 中
村和彦, 杉山登志郎, 内田裕之, 市川宏伸, 田中恭子, 辻井正次：日本版Vineland-II 適応行動
尺度の開発：不適応行動尺度の信頼性・妥当性に関する報告. 精神医学, 54(9): 889-898, 2012
11. 金 生 由 紀 子 ： チ ッ ク 障 害 . 小 児 科 , 53(5):559-565, 2012.
12. 金生由紀子： 女性の自閉症スペクトラム障害の診断において、男性の自閉症スペクトラム障害と違うと思うところ. アスペハート, 10(3): 38-43, 2012.
13. 金生由紀子： 発達障害. 耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 84(12): 939-943, 2012.
14. 島田隆史,金生由紀子,笠井清登,佐々木司： 生殖補助医療と発達障害の関連,日本生物学的精神医学会誌, 23(3): 201-204, 2012.
15. 桑原 斉, 黒田 美保： 成人 ASD の臨床評価ス
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16. 桑原 斉, 江里口 陽介, 音羽 健司, 佐々木 司：
発達障害を知る 自閉症スペクトラム障害とゲノムと の か か わ り ,JournalofClinicalRehabilitation,21(12): 1210-1217, 2012.
17. 石井礼花： 多動、落ち着きがない幼児への対応.
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18. 齊藤万比古, 金生由紀子（編）： 子どもの強迫性障害 診断・治療ガイドライン. 星和書店, 2012.
19. 石井礼花： 中枢神経興奮薬・抗うつ薬など、精神東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

574

緩和ケア診療部
部長
中川恵一

（放射線科

金井良晃

（助教）

准教授）

副部長

ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/pailiative.html

沿革と組織の概要の拠点ともなっています。

2008 年度における日本のがんによる死亡者数

2003 年に中央診療部門の一部として発足したは 34 万人を超えており、死因の第 1 位を占めて緩和ケア診療部は、2013 年度に 10 周年を迎えまいます。このような背景により、わが国では 1984した。院内外のがん緩和ケアへのニーズの高まり

年度から「対がん 10 カ年総合戦略」、1994 年度に応じて、当診療部の人員も医師、看護師、臨床には「がん克服新 10 カ年戦略」、2004 年度には心理士ともに順次増員されて参りました。平成

「第 3 次対がん 10 カ年総合戦略」が策定され、2014 年度からは専任の准教授が就任し、新たな体実施されてきました。さらに、2006 年 6 月に「が制により診療、教育、研究すべてにおいて益々実ん対策基本法」が成立、日本のがん対策の基本方

績を積み上げて参ります。

針を定める法律が策定されております。
これらのがん対策のなかで、緩和ケアは重要な診療位置を占めており、がん対策基本法では「自宅や東大病院では、日本緩和医療学会認定指導医を施設においても、適切な医療や緩和ケアを受ける

含む専従医師 3 名、専任医師 2 名、がん専門看護ことができる体制の整備を進めること」と、がん師および緩和ケア認定看護師、臨床心理士を中心

医療における緩和ケアが重要視されていることがに多分野の専門家で構成される緩和ケアチームが示されています。さらに 2012 年にはがん対策推病棟および外来へ赴き、主治医のチーム、病棟お進基本計画が見直され、「がんと診断された時からよび外来の看護師、リハビリテーション部、地域の緩和ケアの推進」を重点課題とし、癌治療の中医療連携部などと連携して、がん治療を受けていでの緩和ケアの位置づけはますます重要なものとる患者さんに緩和ケアを提供しています。依頼さなっております。

れる内容としては、疼痛コントロールなど身体症

東大病院緩和ケア診療部では、緩和ケアチーム

状に関するものが多い結果となっておりますが、を中心として、単に身体症状のコントロールだけ精神症状や心理学の専門家を擁したコンサルテー

でなく、こころのケアや社会的なサポートも同時

ション・チームとなっているため、患者さんとごに行い、患者さんの QOL（Quality of life）を総家族に対する総合臨床的かつ全人的な側面からの合的に高めることを目的として活動を行っていまサポートを行うことが可能となっております。

す。また、医学部生などの教育や緩和医療学研究

これまで、緩和ケアチームでは過去 9 年間でThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

575

3,024 件の新規依頼を受けており、2012 年度には理論および実践について習得します。

過去最高 492 件の新規依頼がありました。依頼件

・ ４ヶ月および８ヶ月コースでは、担当患者の数はさらに増加傾向にあるほか、緩和ケア外来加緩和ケアの診療計画を立て、病棟主治医、病算が算定可能となった 2012 年度からは緩和ケア

棟スタッフらと担当患者の緩和ケアについて外来も開かれており、2013 年度第 1 四半期の総議論し、診療計画を実施して行きます。

件数がすでに 2012 年度 1 年分に届きそうな程の・ 週に一度の Research meeting を行い、緩和増加を見ております。

ケアにおける介入試験、質問紙調査などを推進しております。

教

育

研修内容と到達目標

緩和ケア診療部における医師に対する初期研・ 病棟診療（コンサルテーションでの診療患者

修は、第 1 年次、第 2 年次に選択科目として、１は 1 日約 40 名）：消化器癌などわが国で頻度

ヶ月、2 ヶ月、4 ヶ月、8 ヶ月間行うことができ、の高い疾患について、一般病棟で提供できる

緩和ケアチームに同行し平日に毎日行われる緩和

身体症状のコントロール、精神症状のコント

ケアのカンファレンスに参加することで緩和ケア

ロールの概要を習得。全人的ケア、家族ケアの基礎知識を学ぶことができます。

および地域連携についての概要も習得します。

１）緩和ケア研修プログラム

・ 症例データベース登録：東大病院において緩（１か月＊）２ヶ月（選択）研修コース

和ケアチームが診療する患者は終末期である

・ 全ての研修医を対象とした、緩和ケアの基礎ことが多く、日々状態が変わっていくことも知識および基礎技術の習得を目的としたプロ珍しくありません。このように身体的に精神グラム。＊「内科総合」選択の中でのみ的に変化する患者さんに対して、提供された

４ヶ月、８ヶ月（選択）研修コース

緩和ケアの内容は、簡潔かつ明瞭にデータベ

・ 臨床腫瘍医ないしは緩和ケア医を目指す医師ースに入力されなければなりません。臨床研のための基礎知識および基礎技術とコミュニ

究とも直結する緩和ケアのデータ管理の概要

ケーション・スキルを身につけるためのプロを習得します。

グラム

・ コミュニケーション・スキル：臨床医は患者2008 年度より、緩和医療学会により“認定研修施を診るすべての過程で頻回に「悪い知らせ」設”に認定され、都内または地域の施設より、緩を伝えなければなりません。がんの診断、進和ケアの研修生を受けいれており、がん拠点病院

行、予後についての正確な情報を患者に伝えの指定要件にもなる「緩和ケア講習会」の開催もることは、臨床医にとって非常に困難でスト

年 2 回行っております。また、がんプロフェッシ

レスの多い仕事といえます。臨床医は、「悪いョナル基盤養成プランからも緩和ケアの研修を受知らせ」と「患者の希望や期待」とのバラン

け入れております。

スを取らなければならない一方で、治療が上

２）教育課程手く行かなかったときに、患者の喪失感や悲

研修医配置及び研修内容

嘆に対処する必要があります。緩和ケア診療・ 研修医は全て緩和ケアチームに配属されます。

部では、コミュニケーション・スキルによっ

緩和ケアチームの病棟および外来診療にチーて患者さんとご家族の心理的援助を行うべく、ムの一員として参加し、基本的な緩和ケアのサイコオンコロジー学会によって推奨される

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

576

コミュニケーション・プロトコールを積極的

and Symptom Management」等の各専門誌に発に実践しています。

表されています。
以下の研究領域は、緩和ケア診療部で実施され教育に関する行事
・ 初期研修医に対する集中講義、以下の講義がてきたものです。成果の詳細や研究費獲得状況にスタッフにより行われます。

ついては、本教室ホームページを参照してくださ疼痛コントロールい。



せん妄コントロール

1) 専門緩和ケアチームの評価と質保証



ガイドラインの紹介と使用方法

2) 望ましい死の達成を測定する尺度の開発と全緩和ケア薬物療法の基本

日本人のスピリチュアル・ケア



がん患者の心理社会的サポート

国実態調査
3) 体幹部定位放射線治療における標的システムの開発

臨床研修スケジュール

4) 在宅ケアと地域連携

・ カンファレンス：月〜金（毎日）9:00-10:30

5) 転移性乳がん患者を支えるパリアティブケア

・ 病棟診療：月〜金（毎日）カンファレンス終6) 緩和ケアにおける漢方

了後〜依頼患者の診療終了まで。

7) 緩和ケアにおける臨床研究と質問紙調査

・ 癌登録：病棟ラウンド中に各フロアの診療端

出版物等末で行います。
指導体制
・ 病棟診療：指導医 3 名（助教または講師 3 名）、

1.

Sakumi A. Shiraishi K. Onoe T. Yamamoto K.
Haga A. Yoda K. Ohtomo K. Nakagawa K.

がん専門看護師 1 名、緩和ケア認定看護師 1

Single-arc volumetric modulated arc therapy

名、研修医 1-2 名、臨床心理士 1 名からなる

planning for left breast cancer and regional

診療チーム（緩和ケアチーム）に参加し、緩nodes. Journal of Radiation Research. 2012;

和ケアチームで 1 日約 30 例〜45 例の入院患

53(1):151-3

者の診療に当たります。

2.

Takahashi W. Yamashita H. Saotome N. Iwai・ カンファレンス：毎日のカンファレンスには

Y. Sakumi A. Haga A. Nakagawa K.

病棟をラウンドする緩和ケアチームのメンバ

Evaluation of heterogeneity dose distributions for Stereotactic Radiotherapy (SRT):

ー以外に心療内科医、麻薬専門薬剤師、リサ

comparison of commercially available Monteーチレジデント、東大大学院医学系研究科のCarlo dose calculation with other algorithms.

教員が参加し、緩和ケアチームの提供する緩和ケアが集学的に議論され、専門的な見地か

Radiation Oncology. 2012;7:20, 2012.
3.

らの指導が行われます。

Hashimoto M. Uematsu M. Ito M. Hama Y.
Inomata T. Fujii M. Nishio T. Nakamura N.
Nakagawa K. Investigation of the feasibility

研of a simple method for verifying the motion of究a binary multileaf collimator synchronized

緩和ケア診療から集積された内容は、簡潔かつwith the rotation of the gantry for helical

明瞭にデータ・ベース化され、臨床研究の成果とtomotherapy. Journal of Applied Clinical

し て 、「 International Journal of Radiation
Oncology Biology Physics」や「Journal of Pain

Medical Physics. 2012; 13(1):3700.
4.

Yamashita H. Nakagawa K. Okuma K.

577

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Sakumi A. Haga A. Kobayashi R. Ohtomo K.
Correlation between bladder volume and5.

6.

Onoe T, Nose T, Yamashita H, Yoshioka M,
Toshiyasu

planning of intracavitary brachytherapy for

Nakagawa K. High-dose-rate interstitialcervical cancer. Japanese Journal of Clinicalbrachytherapy for gynecologic malignancies-

Oncology. 2012;42(4):302-8.

dosimetric changes during treatment period.

Sakumi A. Shiraishi K. Onoe T. Yamamoto K.

J Radiat Res. 2013 Jan 7.

T,

KozukaT,

OguchiM,

Haga A. Yoda K. Ohtomo K. Nakagawa K.

10. Haga A, Sakumi A, Okano Y, Itoh S, Saotome

Single-arc volumetric modulated arc therapy

N, Kida S, Igaki H, Shiraishi K, Yamashita H,

planning for left breast cancer and regional

Ohtomo K, Nakagawa K. Dose verification ofnodes. Journal of Radiation Research. 2012;

volumetric modulated arc therapy (VMAT)

53(1):151-3.

by use of in-treatment linac parameters.

Kawaguchi T. Iwase S. Koinuma M. Onodera

Radiol Phys Technol. 2013 Mar 12.

UnezakiS.

NagumoY.

Determinants

11. Takahashi

W,

Yamashita

H,

Kida

S,

MasutaniY,

Sakumi

OhtomoK,

A,affecting quality of life: implications for

Nakagawa K, Haga A. Verification ofpharmacist counseling for patients withplanning

targetbreastvolumetricmodulatedcancerinJapan.

Biological&volumearc

settings

intherapyfor

Pharmaceutical Bulletin. 2012; 35(1):59-64.

stereotactic body radiation therapy by using

Yamaguchi T, Morita T, Shinjo T, Inoue S,

in-treatment

Takigawa C, Aruga E, Tani K, Hara T,

computed tomography. Int J Radiat Oncol

Tamura Y, Suga A, Adachi S, Katayama H,

Biol Phys. 2013;86(3):426-31.

Osaka I, Saito Y, Nakajima N, Higashiguchi
T, Hayashi T, Okabe T, Kohara H, Tamaki T,
Chinone Y, Aragane H, Kanai Y, Tokura N,

4-dimensional

cone

beam

12. 金井良晃：特集「緩和ケア」全人的な評価．成人病と生活習慣病 2013; 43(6):682-8.
13. 大熊加恵：特集「緩和ケア」身体的な苦痛－痛Yamaguchi T, Asada T, Uchitomi Y. Effect of

み以外の治療．成人病と生活習慣病

Parenteral Hydration Therapy Based on the43(6):701-9.

2013;

Japanese National Clinical Guideline on

14. 稲田修士、吉内一浩：特集「緩和ケア」精神的Quality of Life, Discomfort, and Symptom

な苦痛－心療内科的アプローチ．成人病と生活

Intensity in Patients With Advanced Cancer.

習慣病 2013; 43(6):711-6.

Journal of Pain and Symptom Management.
8.

9.

irradiated dose of small bowel in CT-based

Y. Takeuchi H. Umeda M. Matsunaga T.

7.

Lett. 2013;5(3):903-10.

15. 坂田尚子、中川恵一：特集「緩和ケア」スピリ

2012; 43(6):1001-12.

チュアルな苦痛－死生観も含めたケア．成人病

Shibata-Kobayashi S, Yamashita H, Okumaと生活習慣病 2013; 43(6):725-9.

K, Shiraishi K, Igaki H, Ohtomo K,
Nakagawa

K.

Correlation

among

16

biological factors [p53, p21(waf1), MIB-1

16. 金井良晃：特集「緩和ケア」東京大学附属病院
緩和ケアチーム．成人病と生活習慣病 2013;
43(6):737-42(Ki-67), p16(INK4A), cyclin D1, E-cadherin,

17. 井垣浩、中川恵一：医療機関における放射線診

Bcl-2, TNF-α, NF-κB, TGF-β, MMP-7, COX-2,

療と安全性．日本臨牀 2012;70(3):475-8

EGFR, HER2/neu, ER, and HIF-1α] and18. 井垣浩、中川恵一：放射線生物学． 放射線医

curative

学、放射線医学総論（楢林勇、杉村和朗監修、chemoradiation therapy in 10 patients with

富山憲幸、中川恵一編）．金芳堂．101-7, 2012esophageal squamous cell carcinoma. Oncol

19. 中川恵一：放射線医が語る 被爆と発がんの真clinicaloutcomes

following東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

578

実．KK ベストセラーズ、東京、2012
20. 中川恵一：専門書が伝えない がんと患者の物
語．新潮社、東京、2013
21. 中川恵一：家族が「がん」になったら知っておくべきこと．池田書店、東京、2013
22. 中川恵一：がんで死ぬのはもったいない．幻冬舎、東京、2013
23. 中川恵一：最新版 がんのひみつ．朝日出版社、
東京、2013

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013579

がん相談支援センター
准教授
野村幸世
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/cancer_support/index.html

沿革と組織の概要

３．セカンドオピニオンの情報提供

我が国のがん対策として、「がん診療連携拠点病

セカンドオピニオンの受け方、セカンドオピ院」の整備が進められています。東京大学医学部

ニオンを行っている施設の情報を提供します。

附属病院は平成２０年度から地域がん診療連携拠

４．がんに関する一般的情報の提供および相談

点病院に指定されました。この地域がん診療連携

がんの治療やがん検診などについて知りたい

拠点病院の役割の一つとして、全国どこに居住し方のために情報発信、情報提供を行います。

ていても適切ながん医療を受けられることをサポートし、がん患者さんおよびご家族あるいは地域

特色

住民のがんに関する相談事を聞き、適切な部門や東京大学医学部附属病院受診者に限らず、広く施設に誘導するという役割があげられます。この日本全国からがんに関する相談をお受けします。

目的のために、「がん相談支援センター」が開設さ相談には長年、がん患者さんとの診療にたずさわれました。

った経験者があたります。

組織は２名の常勤の相談員と１名のセンター長からなります。

一人でも多くの患者さんが、少しでもより納得のいく診療を受けられますよう、手助けをしてきます。

診療
平日の日中に電話及び対面にて相談を行っています。対面は原則予約制としていますが、実際には予約なしの相談にも対応しています。
１．がんになったときに必要な情報を提供
各種のがんに関する情報、冊子を提供しています。また、医師の説明を正確に理解するた
め、難しい医学用語をやさしく説明し、医師の話を理解する手助けをします。
２．がん療養上の各種相談
医学的問題だけではなく、医療費、退院後の療養に仕方、介護サービスの受け方の相談を行います。

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

580

臨床ゲノム情報部門
部長・教授
門脇

組

孝

織

ている領域と異なる 25 カ所に 2 型糖尿病との関

ゲノム医学・遺伝医学およびその基礎となる臨連の可能性のある領域を見いだした。現在、東ア

床情報管理・疫学調査といった広範・多様な要請

ジアの民族で、7,000 人の２型糖尿病と 3,500 人に対応するため、既存の臓器・系統別診療体制のの対照者で再現性の確認を行っている。

枠を越えた横断的組織として 2003 年度に発足しこのことは、次世代シーケンサーを使ったヒトた。責任者として教授１（併任）が置かれ、循環

ゲノム多様性の情報が、２型糖尿病などの器内科、糖尿病・代謝内科および関連する寄付講

common disease の疾患感受性遺伝子同定に役立座（クリニカルバイオインフォマティクス研究ユ

つことを示している。また、東アジアの研究グル

ニット、臨床疫学システム講座など）等の研究者

ープによる国際コンソーシアム AGEN（Asianが参加している。本情報部（現在は臨床ゲノム情Genetic Epidemiology Network）に参加し、２型

報部門に改組）は、附属病院におけるゲノム医学

糖尿病 6,952 人、非糖尿病 11,865 人を対象としおよび臨床疫学研究を推進するとともに、ゲノ

た GWAS から８つの新規２型糖尿病感受性領域

ム・臨床疫学の教育、またゲノム・臨床研究実施を同定した。これらの結果より、欧米人と同様にに必要な情報・試料匿名化、疫学統計に関する統日本人を含む東アジアの民族を対象とした計・研究デザインカウンセリングなどの研究支援

GWAS によって東アジア民族の２型糖尿病感受も担っている。

性遺伝子が同定可能であることが判明した。
動脈硬化性疾患は多因子疾患であり、臨床デー

研

究主として糖尿病代謝・高血圧・動脈硬化性疾患
といった生活習慣病を中心に本部門で研究を推進してきた。

タベース構築および平行して遺伝的素因についての解析を平行して実施している。
データベース構築においては循環器内科入院中の全症例についてデータベース化を進めるともに、

理化学研究所と共同で、1000 Genomes Project

動脈硬化性疾患の代表である冠動脈疾患患者の冠のデータを利用した imputation を実施し、これ

動脈造影・冠動脈インターベンションに関するデまでの解析では同定されなかった日本人を含む東ータベースシステムを独自に構築し、そのシステ

アジア民族における２型糖尿病感受性遺伝子の探

ムを外部の医療機関にも導入し、統一されたフォ索を実施した。10,524,368 個の遺伝子多型についーマットにて冠動脈疾患のデータ収集を行う体制て 5,976 人の２型糖尿病患者と 20,829 人の対照を整えた。これにより多施設共同観察研究の遂行者で imputation を行い、２型糖尿病との関連をが非常に容易となり、日本人冠動脈疾患に関する検討したところ、これまでの GWAS で報告され予後・治療反応性などが明らかになることが期待581

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013される。自施設のみのデータベースになるがそれ

A, Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N;を活用し血液中 IgG4 濃度が冠動脈疾患予測因子

Diabetesになり得ること、赤血球の大球化（macrocytosis）

Meta-analysis(DIAGRAM)が冠動脈疾患の予後不良に相関すること等を明ら

NakamuraY,

KadowakiT.

Anucleotide

polymorphism

in

ANK1

かにした。これら冠動脈疾患患者から得た遺伝子検体を用い、現在、理化学研究所と共同で新規の動脈硬化性疾患関連遺伝子を現在探索中である。

Genetics

Replication

andConsortium,
singleis

associated with susceptibility to type 2
diabetes in Japanese populations. Hum Mol
Genet. 21:3042-9, 2012

一部の遺伝性疾患についての遺伝子解析・情報

4: Kohro T, Iwata H, Fujiu K, Manabe I, Fujita

収集を実施しており、一例として大血管・眼・骨H, Haraguchi G, Morino Y, Oguri A,

格を多系統に障害する結合式疾患であるマルファ

Ikenouchi H, Kurabayashi M, Ikari Y, Isobeン症候群・遺伝性大動脈疾患についての解析を当M, Ohe K, Nagai R. Development and部門で臨床ゲノム診療部門との共同体制で実施、

implementation of an advanced coronary

日本人におけるマルファン症候群の遺伝子変異を含めた臨床像につき報告した。

angiography

andintervention

databasesystem. Int Heart J 2012;53: 35-42.
5: Sakamoto A, Ishizaka N, Saito K, Imai Y,
Morita H, Koike K, Kohro T, Nagai R.

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1: Iwata M, Maeda S, Kamura Y, Takano A,
Kato H, Murakami S, Higuchi K, Takahashi
A, Fujita H, Hara K, Kadowaki T, Tobe K.
Genetic risk score constructed using 14
susceptibility alleles for type 2 diabetes is
associated with the early onset of diabetes
and may predict the future requirement of
insulininjections

among

Japanese

individuals. Diabetes Care 35:1763-70, 2012
2: Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,
Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,
Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.
Expression-based genome-wide association
study links the receptor CD44 in adipose
tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad
Sci U S A. 109: 7049-54, 2012
3: Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
YasudaK,

MorizonoT,

TakahashiA,

Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H,
Kaku K, Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi

of

IgG4

receptorinandsolublepatients

withcoronary artery disease. Clinica Chimica Acta.
2012;413:577-81
6: Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H,
Kiyosue A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M,
Fujita H, Hirata Y, Nagai R. Prognostic
implicationofmacrocytosis

outcomes

aftercoronaryonadverseintervention.

Atherosclerosis 2012;221:148-53
7: Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,
Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,
Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,
Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,
Nagai R, Hirata Y.

Evaluating Japanesepatients with the Marfan syndrome using
high-throughput microarray-based mutational
analysis of fibrillin-1 gene. Am J Cardiol
2011;108: 1801-7.

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

582

ゲノム医学センター
臨床ゲノム診療部門
部長・教授
辻

省次

副部長・講師後藤順

ゲノム医学診療ないし遺伝医学臨床の広範・多セリングはもとよりそれ以外のゲノム医学ないし様な要請に対応するため、既存の臓器・系統別診

臨床遺伝医学の臨床現場での適切な応用・展開を療体制の枠を越えた横断的組織として 2003 年度

目指し活動している。以下の活動を進めている。

に発足した。責任者として教授１（併任）が置かひとつは、心臓外科、循環器内科、小児科、眼れ、女性科・産科、小児科、内科（循環器内科、科、整形外科・脊椎外科により開始された横断的

糖尿病・代謝内科、神経内科）、皮膚科、検査部のなマルファン外来との連携で、遺伝相談・カウン医師が参加している。また、人類遺伝学教室、成セリングの対応、遺伝子診断及び臨床研究での協人看護学教室の協力を得て、活動している。本診力支援を進めている。循環器内科中心にマルファ

療部は、附属病院におけるゲノム医学ないし臨床

ン症候群の遺伝子診断システムが稼動している。

遺伝学診療の中核をなすとともに、臨床遺伝医学

第二は、分子薬理遺伝学の附属病院での臨床導専門医制度の教育研修実施の役割を担っている。

入についてで、検査部、薬剤部、関連臨床各科、
企画情報運営部との連携によって、プロトンポン

診療

プ阻害剤、ワーファリン、イレイノテカン、タク

外来棟 2 階内科外来ブースエリアの専用診察室

ロリムスについての分子薬理遺伝学的検査を診療（200 番診察室）にて、医師と非医師とのチーム

システムへ導入し、稼動している。順次、対象薬による遺伝相談（完全予約制）を行っている。検物の範囲の拡大に努めている。

討会（毎月第１水曜日）にて、全例について検討

References

し、方針を決定することを原則に診療を行っている。
医学系研究科及び病院において行われるヒトゲ
ノム・遺伝子解析研究における試料提供者に対す

1.

Doi H, Yoshida, K, Yasuda T, Fukuda M,
Fukuda Y, Morita H, Ikeda S, Kato R,
Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Sakai H,

る遺伝相談・カウンセリングを担当することも本

Miyatake S, Shiina M, Nukina N, Koyano S,

診療部の責務である。

Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N. Exome
Sequencing Reveals a Homozygous SYT14

活動他診療科、部門と連携して、遺伝相談・カウン

Mutationin

Adult-Onset,

Recessive

Spinocerebellar

AutosomalAtaxia

withPsychomotor Retardation. Am. J. Hum.

583

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

2.

Genet. 89: 320-327, 2011

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

Iida A, Takahashi A, Kubo M, Saito S,

patients with the Marfan syndrome using

Hosono N, Ohnishi Y, Kiyotani K, Mushiroda

high-throughput microarray-based muta-

T, Nakajima M, Ozaki K, Tanaka T, Tsunoda

tional analysis of fibrillin-1 gene. Am. J.

T, Oshima S, Sano M, Kamei T, Tokuda T,

Cardiol. 108:1801-1807,2011

Aoki M, Hasegawa K, Mizoguchi K, Morita

3.

4.

E, Murayama S, Mizuno Y, Hattori N,

Watanabe H, Tanaka F, Kaji R, Nakano I,

Marras C, Lang AE, St George-Hyslop P,

Kamatani N, Tsuji S, Sobue G, Nakamura Y,

Goto

Ikegawa S. A functional variant in ZNF512B

mutational analysis of LRRK2 reveals

is associated with susceptibility to amyo-variants

trophic lateral sclerosis in Japanese. Hum.

autosomal dominant Parkinson's disease. J.

Mol. Genet. 20:3684-3692, 2011

Hum. Genet. 56:671-675, 2011

Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y,

8.

J

and

Tsuji

supportingS.

Comprehensive

association

with

Yokoseki A, Ishihara T, Koyama A, Shiga A,

Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J,

Yamada M, Suzuki C, Sekijima Y, Maruta K,

Sakai T, Tsuji S. Posterior column ataxia

Tsuchiya M, Date H, Sato T, Tada M, Ikeuchi

with retinitis pigmentosa in a JapaneseT, Tsuji S, Nishizawa M and Onodera O.

family with a novel mutation in FLVCR1.

Genotype-phenotype correlations in early

Neurogenet. 12:117-21, 2011.

onset ataxia with ocular motor apraxia andMatsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y,

hypoalbuminaemia.

Goto J, Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H,

2011.
9.

Brain

134:1387-99,

Fujisawa T, Homma K, Yamaguchi N,

Tsuji S. Identification of novel SNPs of

Kadowaki H, Tsuburaya N, Naguro I,

ABCD1, ABCD2, ABCD3 and ABCD4 genes

Matsuzawa A, Takeda K, Takahashi Y, Gotoin patients with X-linked adrenoleuko-

J, Tsuji S, Nishitoh H, and Ichijo H. A novel

dystrophy (ALD) based on comprehensive

monoclonal antibody reveals a conforma-

resequencing and association studies withtional alteration shared by amyotrophic

ALD phenotypes. Neurogenet. 12: 41-50,

lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. Ann.

2011.

Neurol. (in press)

Matsukawa T, Wang X, Liu R, Onuki Y,

10. Hashimoto Maeda M, Mitsui J, Soong B-W,

Kubota A, Hida A, Kowa H, Fukuda Y,

Takahashi Y, Ishiura H, Hayashi S, Shirota

Ishiura H, Mitsui J, Takahashi Y, Aoki S,

Y, Ichikawa Y, Matsumoto H, Arai M,

Takizawa T, Shimizu J, Goto J, Proud CG

Okamoto T, Miyama S, Shimizu J, Inazawa

andleukoen-J, Goto J and Tsuji S. Increased gene dosage

cephalopathies with vanishing white matterof myelin protein zero causes Charcot-

with novel missense mutations in EIF2B2,Marie-Tooth disease. Ann Neurol. 71:84-92,

EIF2B3, and EIF2B5. Neurogenet. 12:259-

2012

Tsuji

S.

Adult-onset

61, 2011
6.

Seki N, Takahashi Y, Tomiyama H, Rogaeva

M, Takahashi Y, Katsuno M, Atsuta N,

Onodera O, Nishizawa M, Aubourg P and

5.

7.

11. Hida A, Ishiura H, Arai N, Fukuoka H,

Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

Kurono H, Hasuo K, Shimizu K, Goto J,

Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

Uesaka Y, Tsuji S and Takeuchi S. Title:

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

Adult-onset Alexander disease with a novel

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

R66Q mutation of GFAP gene presenting

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

584

severe vocal cord paralysis during sleep. J.

Heutink P, Morris HR, Pickering-Brown S,

Neurol. (in press)*Traynor

BJ.

C9ORF72

hexanucleotide

12. Iizuka T, Takahashi Y, Sato M, Yonekura J,

repeat expansion in sporadic ALS and FTD

Miyakawa S, Endo M, Hamada J, Kan S,

around the world. Lancet Neurol. 11: 323-30,

Mochizuki H, Momose Y, Tsuji S, Sakai F.

2012

Neurovascularchangesinprolonged

16. Martins S, Soong, B-W. Wong VCN, Giunti P,

migraine aura in FHM with a novel ATP1A2

Brice A, Ranum LPW, Sasaki H, Riess O,

gene mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psych.

Tsuji S, Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J,

83: 205-212, 2012

Nicholson

GA.

Mutational

Originof

13. Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S,

Machado-Joseph Disease in the Australian

Kihira T, Kokubo Y, Kuzuhara S, Ranum

Aboriginal Communities of Groote Eylandt

LPW, Tamaoki T, Ichikawa Y, Date H, Goto J,

and Yirrkala. Arch. Neurol. 69: 746-751,

and Tsuji S. C9ORF72 repeat expansion in2012.

amyotrophic lateral sclerosis in the Kii

17. Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,

peninsula of Japan. Arch. Neurol. (in press)

Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi

14. Lee Y-C, Durr A, Majczenko K, Huang Y-H,

Y, Goto J, Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y,

Liu Y-C, Lien C-C, Ichikawa Y, Goto J,

Mano K, Yoshida M, Morishita M, and Tsuji

Monin M-L, Li JZ, Chung M-Y, Mundwiller

S. CSF1R mutations identified in threeE, Dell' Orco J, Shakkottai V, Liu T-T, Tessonfamilies

C, Lu Y-C, Tsai P-C, Brice A, Tsuji S,

inherited leukoencephalopathy. Amer. J.

Burmeister A, Stevanin G, Soong B-W.

Med. Genet. Neuropsych. Genet. (in press)

Mutations in KCND3 cause spinocerebellar

18. Montenegrob G, Rebelo AP, Connell J,

ataxia type 22. Ann. Neurol. (in press)

withautosomal

dominantly

Allison R, Babalini C, D'Aloia M, Montieri P,

15. Majounie E, Renton AE, Mok K, Dopper

Schüle-Freyer

R,

Ishiura

H,

Price

J,

EGP, Waite A, Rollinson S, Chi? A, Restagno

Strickland A, Gonzalez MA, Baumbach-G, Nicolaou N, Simon-Sanchez J, vanReardon L, Deconinck T, Huang J, Bernardi

Swieten JC, Abramzon Y, Johnson JO,

G, Vance JM, Rogers MT, Tsuji S, de Jonghe

Sendtner M, Pamphlett R, Orrell RW, MeadP, Pericak-Vance MA, Schöls L, Orlacchio A,

S, Sidle KC, Houlden H, Rohrer JD,

Reid E, and Züchner S. Mutations in humanMorrison KE, Pall H, Talbot K, Ansorge O,

Reticulon2 cause axonal degeneration in

The Chromosome 9-ALS/FTD Consortium,

Hereditary Spastic Paraplegia type 12. J.

The French research network on FTLD/

Clin. Invest. 122: 538-544, 2012

FTLD/ALS, The ITALSGEN Consortium,

19. Naruse H, Takahashi Y, Kihira T, Yoshida S,

Hernandez DG, Arepalli S, Sabatelli M,

Kokubo Y, Kuzuhara S, Ishiura H, Amagasa

Mora G, Corbo M, Giannini F, Calvo A,

M, Murayama S, Tsuji S and Goto J.

Englund E, Borghero G, Floris GL, Remes

MutationalAM,

Analysisof

Familial

andH,

McCluskey

L,

Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis with

Van

Deerlin

VM,

OPTN Mutations in Japanese Population.

Schellenberg GD, Nalls MA, Drory VE, Lu

Amyotrophic Lateral Sclerosis 13: 562-566,

C-S, Yeh T-H, Ishiura H, Takahashi Y, Tsuji

2012.

Laaksovirta

Trojanowski

JQ,

S, Ber IL, Brice A, Drepper C, Williams N,
Kirby J, Shaw P, Hardy J, Tienari PJ,

20. Suzuki K, Zhou J, Sato T, Takao K,
Miyagawa

T,

Oyake

M,

YamadaM,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Takahashi H, Takahashi Y, Goto J, and Tsuji
S. DRPLA transgenic mouse substrains
carrying single copy of full-length mutant
human DRPLA gene with variable sizes of
expanded CAG repeats exhibit CAG repeat
length- and age-dependent changes inbehavioral abnormalities and gene expression profiles. Neurobiol. Dis. 46: 336-350,
2012
21. Tsuji S. Neurogenomics view of neurologicaldiseases. Arch. Neurol. (in press)
22. Iwata M, Maeda S, Kamura Y, Takano A,
Kato H, Murakami S, Higuchi K, Takahashi
A, Fujita H, Hara K, Kadowaki T, Tobe K.
Genetic risk score constructed using 14
susceptibility alleles for type 2 diabetes is
associated with the early onset of diabetes
and may predict the future requirement of
insulininjections

among

Japanese

individuals. Diabetes Care. 35:1763-70, 2012
23. Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,
Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen
R, Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.
Expression-based genome-wide association
study links the receptor CD44 in adipose
tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad
Sci U S A. 109:7049-54, 2012
24. Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
Yasuda K, Morizono T, Takahashi A,
Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H,
Kaku K,Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi
A, Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N;
Diabetes

Genetics

Replication

andMeta-analysis(DIAGRAM)

Consortium,

NakamuraY,

KadowakiT.

A single-

nucleotide

polymorphism

in

ANK1

is

associated with susceptibility to type 2
diabetes in Japanese populations. Hum Mol
Genet. 21:3042-9, 2012585

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

586

ゲノム医学センター
ゲノム解析部門
部長・教授
辻

省次

ゲノム研究の飛躍的な発展を医学に応用してい子の探索を進めている。遺伝性疾患については，

くことを目的として，平成２３年４月にゲノム医家系が小さく従来のアプローチでは困難であった学センターが設置された。既に設置されている，病因遺伝子の探索が大きく加速されることを実証

臨床ゲノム情報部，臨床ゲノム診療部に加えて，している。次世代シーケンサーを用いることによ

新たにゲノム解析部門が設置され，３部門構成とり，候補領域の遺伝子を全て網羅的に解析するこなった。

とが可能になることから，病因遺伝子の同定は飛ゲノム解析部門は，次世代シーケンサーと呼ば躍的に加速されている。このようなアプローチにれる高性能の新型シーケンサーを導入して，大規より，近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー

模なゲノム解析研究を行い，疾患の発症機構を解（ Hereditary motor and sensory neuropathy

明することを目的としている。このような大規模with

ゲノム解析研究は，院内のすべての診療科に関連

HMSN-P）の病因遺伝子を見出すことができた。

proximaldominant

involvement,する研究であることから，院内の共同利用施設と孤発性疾患の疾患感受性遺伝子の探索についてしての位置づけで設置された。医学部附属病院では，common disease-common variants 仮説に基は，長らく使用されていなかった暖房汽缶室の再づき，頻度の高い１塩基多型（Single nucleotide

開発を行い，最先端臨床研究センターとして整備

polymorphisms, SNPs）を用いるゲノムワイド関された。ゲノム解析部門は，この最先端臨床研究

連解析が行われてきているが，このアプローチでセンターの中に，約 390m2 の研究スペースを得ては，疾患発症に対する影響度の大きいゲノム要因

開設された。

を見出すことは困難であることが示されてきていHiSeq2000 (Illumina) が 2 台，5500xl (Lifeる 。 最 近 の 研 究 成 果 か ら ， common disease-

Technologies) 1 台，exome 解析のための robotics

multiple rare variants 仮説に立ち，頻度は低い

システム，データ解析用の高機能サーバが導入さが影響度の大きいゲノム要因の探索が重要視されれ，
平成２３年秋より本格的な稼働が開始された。

るようになってきている。このような考え方に立って，多系統萎縮症を中心に，患者群，健常者群

現在のゲノム解析のキャパシティは，最大で3,000Gb/月 の解析能力があり，全ゲノム配列解を対象とした大規模全エクソン配列解析を進めている。

析，全エクソン配列解析を中心に解析を進めていこのような大規模ゲノム配列解析を進めていく

る。ゲノム解析部門の研究活動，さらに，院内か上で，日本人ゲノムの標準配列の整備，日本人ゲらの依頼に応えている。ゲノムインフォマティク

ノムの variation database の整備は必須のものでスについては，新領域創成科学研究科の森下真一あり，このようなデータベースを構築し，広く研教授の研究室の全面的な支援をいただき，順調に究者が活用できるように整備を進めている。

解析を進めることができている。

診療面についても，次世代シーケンサーの活用

ゲノム解析部門の研究としては，遺伝性疾患のを進めている。診断を確定するために，候補とな病因遺伝子の探索，孤発性疾患の疾患感受性遺伝

る多数の遺伝子について網羅的に解析するのは，

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Sanger sequencing などの従来の方法では非常に困難であったが，次世代シーケンサーを用いることにより，網羅的な遺伝子解析が可能になってきている。これまでに，早発型失調症，白質脳症について，次世代シーケンサーを用いた網羅的なゲノム配列解析を適用することにより，その診断を確定でき，診療にフィードバックすることができ
ている。

出版物等
1.

Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y,
Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J,
Sakai T, Tsuji S. Posterior column ataxia withretinitis pigmentosa in a Japanese family
with

a

novel

mutationin

FLVCR1.

Neurogenet. 12:117-21, 2011.
2.

Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T,
Tanabeb O, Goto J, Takahashi Y, Date H,
Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A,
Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto
S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M,
Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito
H, Sobue G, Nakagawa N, Kaji R and Tsuji S.
The

TRK-Fused

Gene

Is

Mutatedin

Hereditary Motor and Sensory Neuropathy
with Proximal Dominant Involvement. Am. J.
Hum. Genet. 91: 320-329.
3.

Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,
Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi Y,
Goto J, Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y,
Mano K, Yoshida M, Morishita M, and Tsuji S.
CSF1R mutations identified in three families
withautosomal

dominantly

inheritedleukoencephalopathy. Amer. J. Med. Genet.
Neuropsych. Genet. (in press)587

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

588

医工連携部
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~ikourenk/

医工連携部紹介

工学専攻）、情報理工学系研究科（知能機械情報学

先端生命科学を応用した新規技術開発が 21 世

専攻、科知能機械情報学専攻先端治療福祉工学研紀における重要課題となっている。次世代新医療究室）、新領域創成科学研究科（バイオメカニクス

技術開発に向けて、臨床の現場である東京大学医分野）、薬学系研究科薬品代謝化学教室、医学系研

学部附属病院で、医学と工学を横断的に融合した究科疾患生命工学センター（再生医療工学部門、

新しい研究教育を行うことを目的として医工連携

臨床医工学部門）、原子力工学研究施設、先端科学部が設立された。病院診療科と東京大学の工学系

研究センター、生産技術研究所研究者とで共同提案されたプロジェクトであること、研究室の設備・運営費用は使用者負担とする

沿革と組織の概要

こと、医工連携部への参加期間は原則 3 年とし、2002 年 6 月 東京大学医学部附属病院の特殊診継続の可否は医工連携部運営委員会で審査するこ療部として医工連携部の設立が病院運営会議とという基本事項に基づいて公募されたプロジェ

で承認される。

クト 19 件が、現在も管理研究棟１階と地下 1 階にある医工連携研究室で活発な活動を続けている。

2002 年 9 月 病院の関連する診療科の中から選定された委員で医工連携部運営委員会が組織され、医工連携部への参加の基本原則（前記）参加ユニット
医学部付属病院が決定される。
2002 年 10 月 医工連携プロジェクトの公募開始。

循環器内科、糖尿病・代謝内科、大腸肛門外科、18 件の応募があり、審査の結果承認される。

血管外科、肝胆膵・人工臓器移植外科、心臓外科、

プロジェクトの代表からなる医工連携部利用

呼吸器外科、脳神経外科、泌尿器科・男性科、整者連絡会議が組織され、管理研究棟の地下と形外科・脊椎外科、顎口腔外科・歯科矯正歯科、

１階のスペース 554.4 ㎡に研究室の配置を決放射線科、ティッシュ・エンジニアリング部、臨める。

床疫学研究システム学講座、血管再生医療講座、
骨・軟骨再生医療講座、軟骨・骨再生医療講座、免疫細胞治療学（メディネット）講座
工学系・薬学系研究科

2003 年 5 月 医工連携部工事完成。工事費用は参加グループが分担する。
2003 年 5 月 22 日 第一回医工連携研究会開催。
研究活動開始。

工学系研究科（化学システム工学専攻、機械工学

2004 年 9 月 3 日 第二回医工連携研究会開催。

専攻、機械工学専攻流体工学研究室、精密機械工2005 年 9 月 13 日 第三回医工連携研究会開催。

学専攻医用精密工学研究室、システム量子工学専2006 年 12 月 21 日 第四回医工連携研究会開催。

攻、原子力国際専攻、化学生命工学、マテリアル（第三回先端医療開発研究クラスター、第二The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013589

回疾患生命工学センター、第二回 22 世紀医信号を抽出し、治療中の呼吸状態の再現すること療センターとの合同シンポジウム）

で、治療部位への照射線量の評価を可能とする

2007 年 12 月 13 日 第五回医工連携研究会開催。

in-vivo 4 次元コーンビーム CT (CBCT) システム

2009 年 12 月 3 日 第六回医工連携研究会開催。

の開発を行なう。

2011 年 2 月 2 日 第七回医工連携研究会開催。
2011 年 12 月 17 日 第八回医工連携研究会開催。

・半導体ナノ粒子を用いた腫瘍治療への応用（第七回 22 世紀医療センター、第四回 ティッシ

工学系研究科化学システム工学科

ュ・エンジニアリング部シンポジウムとの合
同シンポジウム）2013 年 1 月 25 日 東京大学先端医療シーズ開発
フォーラム（共同主催）。

医学系研究科外科学専攻腫瘍外科学分野
ナノ粒子により腫瘍の微小転移の進展状況の正確な診断と治療法を開発し、臨床に導入することを目的とする。診断面では、肉眼的に確認不能な
腹膜播種・微小転移を視覚化して、手術や治療方研究ユニット針の決定に応用する。治療面では、ナノ粒子を細・高精度定位ガン治療システムの開発

胞に取り込ませることにより起こる細胞内の変化

医学部付属病院放射線医学教室

を用いて、腫瘍の新しい治療法を追求する。

原子力専攻、原子力国際専攻
工学系研究科化学システム工学専攻
高精度定位 X 線がん治療システム、先進小型電子ライナックガン診断治療システムの開発。
追尾型放射線治療のための腫瘍動体予測システ

・強力集束超音波を用いた腫瘍治療法の開発
工学部機械工学専攻流体工学研究室
医学部腫瘍外科学講座
腫瘍の進展状況の正確な診断と治療法を開発し、ムの開発にむけて、MSSA 法（Multi-channel

臨床に導入することを目的とする。診断面では、

Singular Spectrum Analysis）による種々の肺腫

数μm オーダーのマイクロバブルを血管内に導瘍の重心の動き、および２次元画像の予測を実施入することにより、微細な腫瘍血管を描出して、した。
呼吸性移動対策の条件を満たすことができ、腫瘍のより正確な進展度診断ならびに治療効果の

実際の治療装置を用いて予測の利用により照射精判定に応用する。治療面では、集束超音波の組織度が向上に貢献し、追尾型放射線治療の時間遅れ

内熱吸収効果に加え、マイクロバブルの振動に伴を補完できる。加えて、予測を利用した腫瘍の異う発熱効果を用いることにより、より効率的な腫常挙動を事前に検知するシステムにより、通常の瘍の非侵襲的治療法を確立する。

放射線治療よりも安全な照射が可能である。動画
予測については腫瘍の変形をも予測するという、・脳神経外科用ロボマティック・マイクロ・サー

先進的な研究であり、動画予測が改良されること

ジェリシステムの開発で、より正常組織被曝量ができる追尾型放射線治

医学部脳神経外科森田研究室

療が狙えるだけでなく、他分野への応用も期待で

工学部機械工学専攻光石研究室

きる。また、高精度定位治療において治療ビーム

Micorsurgery 支援ロボットシステムおよび遠と直交する方向から診断用 kV X 線を同時に照射

隔手術のための３次元画像表示システムの開発研し、その投影像から治療中の CT 画像を再構成す

究るシステム開発を行なう。投影像から患者の呼吸590

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

・体外超音波砕石装置の開発
医学部泌尿器科学講座
工学部機械工学専攻流体工学研究室
腎臓結石の非侵襲な破砕を目指し，強力集束超音波(HIFU)によって発生するキャビテーション
気泡を利用した新たな結石破砕手法を開発する。

・低侵襲血管外科手術支援システム・血管疾低侵
襲診断治療システムの開発
医学部附属病院血管外科
医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部
医療福祉工学開発評価研究センター
動脈硬化に代表される血管病変の低侵襲精密診
断機器や、それに基づく血管病変の低侵襲標的治・診療プロセスのリスク低減支援システムの開発

療機器を医工連携により共同研究する。

医学部薬剤疫学講座
工学部化学システム工学

・非侵襲骨強度関節症診断装置・骨折整復固定支

臨床疫学研究システム学講座

援装置の開発ゲノム情報を含む生物学的情報と臨床情報の統合に関する研究・教育。循環器疾患に関するデー

医学部整形外科
情報理工学系研究科知能機械情報学教室

タベースの構築と活用、テーラーメード医療の確有限要素法を用いた骨の非侵襲的強度評価方法

立。プロテオミクスによる薬剤ターゲットの選定の開発。エコートラッキング法を用いた骨折治癒と創薬。循環器疾患（動脈硬化、心肥大、心不全）評価法の開発。関節軟骨の非侵襲的形態評価法のの転写制御の解明と転写因子をターゲットとした開発。骨折等手術における整復固定支援装置の開創薬。特異的遺伝子改変動物の開発と個体におけ発。

る各種遺伝子機能の解析。医療データベースを活用した医療安全モニタリング。医療情報システム

・次世代三次元超音波技術の開発の評価手法の開発。臨床／疫学研究における方法

医学系研究科心臓外科論の検討・開発。

情報理工学系研究科知能機械情報学専攻先端治療
福祉工学研究室

・拍動周期技術を用いた心臓血管外科手術ロボッ
トシステム

超音波リアルタイム 3D 装置の開発。高周波超音波振動子付縫合器の開発。超音波立体表示装置

情報理工学系研究科知能機械情報学専攻の開発。超音波リアルタイム 3D 装置ガイド下低医学系研究科外科学専攻心臓外科

侵襲心臓手術の開発

医学系研究科外科学専攻血管外科
医学部附属病院神経内科
内視鏡下心臓外科手術支援ロボットシステムを，・難治性癌に対する中性子捕捉療法・免疫療法の開発

小動物の in-vivo 分子イメージングのための顕微医学研究科臓器病態外科学心臓外科/呼吸器外科

鏡下運動同期技術へ展開。神経筋疾患の診断・リ

医学部附属病院放射線科

ハビリテーションのための神経筋骨格モデルとパ工学系研究科原子力国際専攻

ラメータ同定手法の開発。

免疫細胞療治療学（メディネット）講座
難治性癌に対する集学的治療のとして病院併設型加速器を用いた中性子捕捉療法を確立すること
および免疫細胞療法の開発をめざす。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

・新しい生体分子シグナルの高感度検出法と画像591を目標としている。この目的のため本拠点では、化の開発とその臨床応用

ナノ粒子を用いた遺伝子導入の系を用いる医工連

薬学系研究科薬品代謝化学教室携を行う。新規生活習慣病モデル動物作製技術の医学部附属病院循環器内科

開発と遺伝子治療への応用。脂肪組織由来液性因

化学に基づいた生体物質の可視化プローブの開子（アディポカイン）がメタボリックシンドロー

発。螢光プローブや MRI 造影剤を用いた動脈硬ム（代謝症候群）の病態形成に及ぼす影響とその化巣や虚血部位の画像化ならびに体外診断メカニズムの解明。アディポネクチンなどの主要
アディポカインのシグナル伝達経路の解明

・肝癒着動物モデルを用いた腹膜癒着防止材料の開発
医学部肝胆膵外科・人工臓器移植外科

・細胞増殖・分化を促進する Scaffold とメカニカ
ルストレスを利用した骨・軟骨再生法の開発

生産技術研究所

医学部整形外科学教室

医学系研究科疾患生命工学センター

医学部整形外科学教室

工学系研究科化学システム工学専攻

工学系研究科マテリアル工学専攻

工学系研究科バイオエンジニアリンング専攻

医学部附属疾患生命工学センター再生医療工学部

肝臓がんなどにおいて肝切除などの外科手術が再手術になる場合、肝臓と他の臓器や腹膜との癒門
医学部顎口腔外科学教室

着は、剥離に多大な時間を要する上に、術中リス

生体適合性に優れた MPC のナノ表面処理によクを向上させる。このため初回手術時に癒着を回る、人工関節の弛みの抑制。骨・軟骨・血管再生避することは大きな課題である。このために癒着に適合した生体親和性材料の創製。物理的刺激を防止材の開発、材料の適用法及びこれを検証する

用いた再生骨・軟骨組織の生体外再構築

モデルの開発が強く望まれる。ところが肝癒着モ
デルは報告例がなく、またこれを防止する材料の・ヒト心筋細胞機能測定システム開検討例も皆無であるのが現状である。我々医学部

医学研究科臓器病態外科学心臓外科

肝胆膵・人工臓器移植外科と疾患生命工学センタ

新領域創成科学研究科バイオメカニクス分野

ー再生医療工学の共同研究チームは、従来よく用

分子動態に基づく心臓シミュレーター（virtual

いられている腹膜摩擦モデルでなく、肝切除によheart）の開発を行っているが、医工連携部の当研る新しい癒着モデルの開発と、これを防止する材

究室ではシミュレータ実現に必要な細胞レベルで料の適用法及び開発に取り組んでいる。

の基礎データ取得および検証のための実験を行っている。これらの結果を統合し治療、診断シミュ・ナノ粒子による遺伝子導入法を用いた生活習慣

レータの開発など臨床応用を目指している。

病の新規治療法の開発
医学系研究科循環器内科、医学系研究科糖尿病代謝内科
疾患生命工学センター

・再生医療のための人工ウイルスによる遺伝子導入法の開発に関する研究
工学系研究科マテリアル工学専攻

生活習慣病の病因・病態の分子メカニズムを解医学系研究科軟骨・骨再生医療寄付講座

明し、それを標的分子とした治療に応用すること

医学系研究科骨・軟骨再生医療寄付講座

592

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

医学部整形外科学教室

動脈壁や筋組織への遺伝子導入を行っている。

医学部顎口腔外科学教室

研究業績（2012 年）

大学院医学系研究科附属疾患生命工学センター臨
床医工学部門
医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部
非ウイルス性遺伝子導入法の開発。非ウィルス

1. Mitsuishi, M, Morita, A, Sugita, N, Sora, S,
Mochizuki, R, Tanimoto, K, Baek, YM,
Takahashi, H and Harada, K, Master-slave

性 siRNA 導入法の開発。安全性と実用性に優れ

robotic platform and its feasibility study for

た再生軟骨、再生骨の作出。現実的な生産体制とmicroneurosurgery, The International Journal

品質管理法の確立。臨床治験の推進と日常診療へ

of Medical Robotics and Computer Assistedの導入。骨・軟骨分化を簡便・正確・非侵襲的にSurgery (IJMRCAS), Published online in

検出するシステムの開発。骨・軟骨分化に必要十Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.

分なシグナルの決定。血管新生をともなう骨誘導

com) DOI: 10.1002/rcs.1434.

法の開発。骨・軟骨細胞シート培養法の開発。骨・軟骨誘導薬のスクリーニング

2. Fujii, M, Sugita, N, Ishimaru, T, Iwanaka, T,
Mitsuishi, M, Development of a Novel Needle
Driver with Multiple Degrees of Freedom for
Pediatric Laparoscopic Surgery Minimally・高分子ミセル型ナノ・パーティクルを用いたデリバリーシステムによる新しい血管新生療法の開発

Invasive Theraphy and Allied Technologies,
vol.22, pp.9-16, 2013.
3. Koizumi, N, Lee, D, Seo, J, Funamoto, T,

医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部

Nomiya, A, Ishikawa, A, Yoshinaka, K,

血管再生医療講座

Sugita, N, Matsumoto, Y, Homma, Y, and

工学系研究科マテリアル工学学専攻
当研究室では、循環器・血管疾患の遺伝子治療

Mitsuishi, M, Technologizing and Digitalizing Medical Professional Skills for a NonInvasive Ultrasound Theragnostic System -を実現するための安全かつ効率的な非ウイルス型

Technologizing

遺伝子ベクター（高分子ナノミセル）の研究開発

Stone Extraction Skills, Journal of Roboticsを行っている。ブロック共重合体の自己会合によand Mechatronics, Vol.24, No.2, pp.379-388,

り形成される高分子ナノミセルは、凝縮された遺

2012.

and

Digitalizing

Kidney伝子（プラスミド DNA）を保持する内核が生体4. Hibino, K, Kim, Y, Lee, S, Kondo, Y, Sugita,

適合性のポリエチレングリコール（PEG）外殻にN, Mitsuishi, M, Simultaneous Measurementより覆われた構造を有しており、表層にはパイロット分子を装着することが可能である。この天然のウイルスの構造を模倣した高分子ナノミセルは、of Surface Shape and Absolute Thickness of a
Glass Plate by Wavelength Tuning PhaseShifting Interferometry, Optical Review,Vol.19, No.4, pp.247-253, 2012.

生体内で内包遺伝子を DNA 分解酵素などから保

5. Sugita, N, Kizaki, T, Kanno, D, Abe, N,

護し、タンパク質や細胞と非特異的な相互作用を

Yokoyama, Y, Ozaki, T, Mitsuishi, M, A

せず、パイロット分子を介して標的細胞に選択的

portable arthroscopic diagnostic probe toに取り込まれることにより、標的細胞への効率的

measure the viscoelasticity of articular carti-

な遺伝子導入が実現できるものと期待される。

lage, Journal of Robotics and Mechatronics,

我々は、このような高分子ナノミセルを利用して、

Vol.24, No.5, pp.782-790, 2012.
6. Baek, YM, Tanaka, S, Harada, K., Sugita, N.,

593

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

Morita, A., Sora, S., Mitsuishi, M., Robustand Nagai R. Frequency and impact ofvisual tracking of robotic forceps under alifestyle

microscope using kinematic data fusion,coronary artery disease:

IEEE/ASME Transactions on Mechatronics,

Coronary Artery Disease (JCAD) Study. Am

2012, in press.

Heart J 163:268-273,2012

modificationinpatients

with

The Japanese

7. L J. T. Liang, T. Doke, S. Onogi, S. Ohashi, I.

13. Miyauchi K, Yamazaki T, Watada H, Tanaka

Ohnishi, I. Sakuma and Y. Nakajima: A

Y, Kawamori R, Imai Y, Ikeda S, Kitagawa A,

fluorolaser navigation system to guide linear

Ono Y, Murayama F, Choi JB, Suwa S,

surgical tool insertion, International Journal

Hayashi D, Kishimoto J, Daida H.; for theof Computer Assisted Radiology and Surgery:

ADVANCED-J investigators. Management of

Int J CARS) 7, pp931–939, 2012

Home

Blood

PressurebyAmlodipine

8. Ryo TACHIKAWA, Akira TSUKAMOTO,

Combined With Angiotensin Ⅱ Receptor

Keiichi NAKAGAWA, Tatsuhiko ARAFUNE,

Blocker in Type 2 Diabetes. Circ J 76:2159-

Hongen

LIAO,

2166,2012

Takashi

USHIDA,

EtsukoKOBAYASHI,
SAKUMA:

14. Gotoh H, Enoku K, Sorida Y, Sato M, Hikita

Development of an Expansion Wave Gener-

H, Suzuki A, Iwai T, Yokota H, Yamazaki T,

ator for Shock Wave Therapy, Advanced

Koike K, Yatomi Y, Ikeda H. Perihepatic

Biomedical Engineering 1: pp68-73, 2012

lymph node enlargement observed at a9. Hongho Kim, Sanghyun Joung, Hongen Liao,

general health examination: A cross-sectional

EtsukoKobayashi,

IchiroNoboruMotomura,

Shunei Kyo, Minoru Ono, Ichiro Sakuma:

study. Hepatol Res. doi:10.1111/hepr.12029,
2012

Automatic Initial Setting System of Slave for15. Kohro T, Yamazaki T. Will diagnosing

Hand-Eye Coordination in Robotic-Assisted

polyvascular disease in coronary heart

Suegery, The
Computer

8th

aided

Asian Conference on

disease patients improve their outcomes?

Surgery

Circ J 77:43-44,2012(ACCAS2012),

pp:30, 2012
10. S.Joung,

16. Wang G, Watanabe M, Imai Y, Hara K,
H.Kim,

S.Miyajiri,

H.Liao,Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Ozeki A,

E.Kobayashi, J.Nakajima, S.Kyo, M.Ono,

Itoh C, Sugiyama T, Kadowaki T, Yamazaki T,

I.Sakuma: Vision-based navigation system

Nagai R. Associations of variations in theand intraoperative information measurement

MRF2/ARID5B gene with susceptibility to

devices for assisting minimally invasivetype 2 diabetes in the Japanese population. J

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Hum Genet. 57:727-33,20121):ppS449-S450,2012

17. Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B,

11. T. Ando, H. Kim, S. Joung, E. Kobayashi,
H. Liao,

H, Tsukihara,

S. Kyo,Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T,

M. Ono,Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S,

I. Sakuma: Identification of cardiac tissue

Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M,

perfusion by endoscopic indocyanine green

Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y,

fluorescence image captured by electro-

Furukawa T, Ito H, Yamashina A. A

cardiograph-synchronized multiple exposure,

multicenter study design to assess the clinical

Int J CARS(2012) 7 (Suppl 1):ppS387-S388,

usefulness of semi-automatic measurement2012

of flowmediated vasodilatation of the brachial

12. Suzuki T, Kohro T, Hayashi D, Yamazaki T,

artery. Int Heart 53:170-175,2012

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

594

18. Nohara R, Daida H, Hata M, Kaku K,

alternatively activated M2 macrophages andKawamori R, Kishimoto J, Kurabayashi M,

ameliorates insulin resistance and fatty liver

Masuda I, Sakuma I, Yamazaki T, Yokoi H,

in lipoatrophic diabetic A-ZIP transgenic mice.

Yoshida M, Justification for Atherosclerosis

Diabetologia 55:3350-3358, 2012

for Regression Treatment (JART) Investi-

25. Shinohara M, Nakamura M, Masuda H,

gators. Effect of intensive lipid-lowering

Hirose J, Kadono Y, Iwasawa M, Nagase Y,

therapy with rosuvastatin on progression of

Ueki K, Kadowaki T, Sasaki T, Kato S,

carotid intima-media thickness in Japanese

Nakamura H, Tanaka S and Takayanagi H.

patients: Justification for Atherosclerosis

Class IA phosphatidylinositol 3-kinase regu-

Regression Treatment (JART) study. Circ J

lates osteoclastic bone resorption through76:221-229,2012

protein kinase B-mediated vesicle transport.

19. Maruoka Y, Kanaya F, Hoshino A, Iimura T,

J Bone Miner Res 27:2464-2475, 2012

Imai H, Otsuka R, Ueha S, Fujioka K,

26. Shojima N, Hara K, Fujita H, Horikoshi M,

Katsura Y, Shimbo T, Mimori A, Yamazaki T,

Takahashi N, Takamoto I, Ohsugi M,

ManomeK,

Aburatani H, Noda M, Kubota N, Yamauchi T,

Matsushima K, and Yamamoto K. Study of

Ueki K and Kadowaki T. Depletion of

Osteo-/Chondropenia Caused by Impaired

homeodomain-interacting protein kinase 3

Chemokine Receptor and for Progressive/

impairs

Idiopathic Condylar Resorption. Jpn J Jaw

tolerance in mice. Diabetologia 55:3318-3330,

Deform 22(Suppl):S15-S22,2012

2012

Y,

Moriyama

K,

Omura

insulinsecretionandglucose20. Aoyagi K, Ohara-Imaizumi M, Nishiwaki C,

27. Wan M, Easton RM, Gleason CE, Monks BR,

Nakamichi Y, Ueki K, Kadowaki T and

Ueki K, Kahn CR and Birnbaum MJ. Loss ofNagamatsu S. Acute Inhibition of PI3K-

Akt1 in Mice Increases Energy Expenditure

PDK1-Aktand Protects against Diet-Induced Obesity.

Pathway

Potentiates

Insulin

Secretion through Upregulation of Newcomer
Granule Fusions in Pancreatic beta-Cells.
PLoS One 7:e47381, 2012

Mol Cell Biol 32:96-106, 2012
28. Hatano A, Okada J, Hisada T, Sugiura S
Critical role of cardiac t-tubule system for the

21. Kadowaki T, Kubota N, Ueki K andmaintenance of contractile function revealed

Yamauchi T. SnapShot: Physiology of Insulin

by a 3D integrated model of cardiomyocytes J

Signaling. Cell 148:834-834 e831, 2012

Biomech 45:815-823, 2012

22. Kadowaki T, Ueki K, Yamauchi T and Kubota

29. Washio T, Okada J, Sugiura S, Hisada T

N. SnapShot: Insulin Signaling Pathways.

Approximation for Cooperative Interactions

Cell 148:624-624 e621, 2012of a Spatially-detailed Cardiac Sarcomere

23. Lu M, Wan M, Leavens KF, Chu Q, Monks
BR, Fernandez S, Ahima RS, Ueki K, Kahn
CR and Birnbaum MJ. Insulin regulates liver

Model

CellularandMolecular

Bio-

engineering. 5: 113-126, 2012
30. Sugiura S, Washio T, Hatano A, Okada J,

metabolism in vivo in the absence of hepatic

Watanabe

Akt and Foxo1. Nat Med 18:388-395, 2012

simulations of cardiac electrophysiology and

24. Nio Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu

mechanics using the University of Tokyo

M, Funata M, Yamaguchi M, Ueki K andheart simulator Prog Biophys Mol Biol 110:

KadowakiT.

380-389, 2012protein-1(MCP-1)

Monocyte

chemoattractant

deficiency

enhancesH,

31. 2012年10月1日

HisadaT

Multi-scale

国際学会American College

595

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013of Surgeons the 98th Clinical Congressstudy by comparison with MRI-derived data,(Scientific Poster Session, Chicago, USA)

Ultrasound Med Biol. Mar;38(3):402-11, 2012

A New Hepatectomy-Induced Postoperative

37. Ohashi S, Ohnishi I, Matsumoto T, Bessho M,

Adhesion Model in Rats and Effects of

Matsuyama

Anti-adhesion Materials

Nakamura K, Evaluation of the accuracy ofAtsushi Shimizu MD; Taichi Ito, PhD;

articular cartilage thickness measurement by

Takashi Suhara, MS; Kiyohiko Omichi, MD;

B-mode ultrasonography with conventional

Kiyoshi Hasegawa, MD, PhD; Norihiro

imaging and real-time spatial compound

Kokudo, MD, PhD The University of Tokyo,

ultrasonography imaging, Ultrasound Med

Tokyo, , Japan

Biol. Feb;38(2):324-34, 201232. 2012年7月19日 第67回 日本消化器外科学会

J,

TobitaK,

KanekoM,

38. Tobita K, Ohnishi I, Matsuyama J, Sakai R,

総会

Ohashi S, Ogawa K, Minagawa E, Miyasaka

ラット肝切除術後癒着モデルを用いた癒着防止

K, Nakamura K, Measurement of mechanical

材料の有効性の比較研究

properties with respect to gap healing in a

大道 清彦: 清水 篤志: 須原 宜史: 宮田 陽

rabbit osteotomy model using echo tracking,

一: 青木 琢: 阪本 良弘: 菅原 寧彦: 伊藤

Ultrasound Med Biol. Feb;38(2):287-95, 2012
39. Tobita K, Ohnishi I, Matsumoto T, Ohashi S,

大知: 長谷川 潔: 國土 典宏:
33. 2012 年 4 月 12-14 日 第 112 回日本外科学会

BesshoM,

KanekoM,

Nakamura

K,

定期学術集会

Measurement of mechanical properties on

ラット肝切除による新たな腹腔内癒着モデルのgap healing in a rabbit osteotomy model until

開発と癒着防止材料の有効性に関する検討

the remodeling stage, Clin Biomech (Bristol,

清水 篤志、伊藤大知、須原宜史、長谷川潔、Avon). Jan;27(1):99-104, 2012
40. Ritu Bhusal Chhatkuli, Kazuyuki Demachi,

國土典宏
34. 2012 年 3 月 15-17 日 化学工学会 第 77 年会

Masaki Kawai, Hiroshi Sakakibara, Kazuma

査読：無Kamiaka and Mitsuru Uesaka, Development

ラット肝切除癒着モデルを用いたクリックハイ

of real-time motion image predction system

ドロゲル癒着防止材の創製

with ROI selection for lung tumor tracking in

須原宜史・大道清彦・清水篤志・國土典宏・伊radiation therapy, Proceedings of the 105th

藤大知

Scientific Meeting of JSMP, vol33 (Sup.1) ),35. Tobita K, Matsumoto T, Ohashi S, Bessho M,

40, 2013

Kaneko M, Ohnishi I, Effect of low-intensity

41. Ritu Bhusal Chhatkuli, Kazuyuki Demachi,

pulsed ultrasound stimulation on gap healing

Masaki Kawai, Hiroshi Sakakibara, Kazuma

in a rabbit osteotomy model evaluated by

Kamiaka and Mitsuru Uesaka, An approachquantitative micro-computed tomography-formotionimage

prediction

based cross-sectional moment of inertia, J

constructionusing

principal

component

1stinternational

Orthop Sci. Jul;17(4):470-6, 2012

analysis, proceedings of

36. Ohashi S, Ohnishi I, Matsumoto T, Bessho M,
MatsuyamaJ,

TobitaK,

Kaneko

M,

and

re-

conference on maintenance science andtechnology Page, 103-104, 2012

Nakamura K, Measurement of articular

42. Kazuyuki Demachi, Hiroshi Sakakibara,

cartilage thickness using a three-dimensional

Kazuma Kamiaka, Ritu Bhusal Chhatkuli

image reconstructed from B-mode ultra-

andsonography

Techinique based on the PCA and SSA

mechanicalscans

feasibility

Masaki

Kawai,

Movie

Prediction

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

596

Methods, 1st International Conference on

Yamashita, Tsuyoshi Onoe, Toshikazu Imae,

Maintenance Science and Technology for

Kenichiro

Nuclear Power Plants, 169-170, 2012

Kiyoshi Yoda, 4D digitally reconstructed

Tanaka,Kuni

Ohtomo,and

43. Hiroshi Sakakibara, Kazuyuki Demachi,

radiography for verifying a lung tumor

Masaki Kawai, Ritu Bhusal Chhatkuli,

position during volumetric modulated arc

Kazuma Kamiaka and Naoto Kasahara,

therapy, Journal of Radiation Research, vol53,

Development of Anomalous Detection using

628–632, 2012

Movie Prediction, 1st International Confer-

49. 今江禄一、芳賀昭弘、木田智士、早乙女直也、

ence on Maintenance Science and Technology

白木尚、矢野敬一、中川恵一、篠原広行、肺定for Nuclear Power Plants, 173-174, 2012

位放射線治療中における標的の移動量の評価,

44. Ritu Bhusal Chhatkuli, Kazuyuki Demachi,

Medical Imaging Technology Vol30, 262-267,

Masaki Kawai, Hiroshi Sakakibara, and2012

Mitsuru Uesaka, Movie prediction of lung

50. Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue

tumor for precise chasing radiation therapy,

A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H,

Proceedings of the 104th Scientific Meeting ofHirata Y, Nagai R. Prognostic implication of

JSMP報文集 vol.32(Sup.3), 135-136, 2012

macrocytosis on adverse outcomes after

45. Ritu Bhusal Chhatkuli, Kazuyuki Demachi,

coronary intervention. Atherosclerosis 221:

Masaki Kawai, Hiroshi Sakakibara, Kazuma

148-53, 2012

Kamiaka and Mitsuru Uesaka, Development

51. Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka

of motion image prediction method using

K, Hirata Y, Nagai R, Sata M. Aliskiren in

principal component analysis,日本保全学会

combination with valsartan exerts synergistic

第９回学術講演会 要旨集, 441-442, 2012protective

46. Satoshi Kida, Yoshitaka Masutani, Hideomi
Yamashita, Toshikazu Imae, Taeko Matsuura,

effects

againstventricularremodeling after myocardial infarction in
mice. Hypertens Res 35:62-9, 2012

Naoya Saotome, Kuni Ohtomo, Keiichi

52. Suzuki J, Ogawa M, Hishikari K, Watanabe

Nakagawa, and Akihiro Haga, In-treatment

R, Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

4D

image-based

Novel effects of macrolide antibiotics on

respiratory phase recognition, Radiologicalcardiovascular diseases. Cardiovasc Ther 30:

Physics and Technology, vol5, 138-147, 2012301-7, 2012

cone-beam

CT

with

47. Keiichi Nakagawa, Akihiro Haga, Satoshi
Kida,

Yoshitaka

Masutani,

Hideomi,53. Oba S, Suzuki E, Nishimatsu H, Kumano S,
Hosoda

C,

Homma

Y,

HirataY.

Akira

Renoprotective effect of erythropoietin in

Sakumi, Naoya Saotome, Takashi Shiraki,ischemia/reperfusion injury: possible roles ofKuni Ohtomo, Yoshio Iwai, and Kiyoshi Yoda,

the Akt/endothelial nitric oxide synthase-

4D registration and 4D verification of lungdependent pathway. Int J Urol 19:248-55,

tumor position for stereotactic volumetric

2012

Yamashita,

WataruTakahashi,

modulated arc therapy using respiratorycorrelatedcone-beamCT,

Radiation

Research,

vol52,of

Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

152–156

Inhibition of IκB phosphorylation prevents

Journalload-induced cardiac dysfunction in mice. Am

Technical Report, 2012
48. Keiichi Nakagawa, Satoshi Kida, Akihiro
Haga,

Yoshitaka

54. Tanaka T, Ogawa M, Suzuki J, Sekinishi A,

Masutani,

HideomiJ Physiol Heart Circ Physiol 303:H1435-45,
2012

597

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

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Nagano T. Design strategy for a nearinfrared (NIR) fluorescence probe for matrix
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Shunsuke

IWAYOSHI,

KatsukoS.

permeable boron dipyrromethene (BODIPY).

FURUKAWA and Takashi USHIDA, HighJ Am Chem Soc 134:13730-7, 2012

Time

Resolution

Time-Lapse

Imaging

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Reveals Continuous Existence and Rotation

T, Terai T, Hanaoka K, Nishikawa M,

of Stress Fibers under Cyclic Stretch in

Takakura

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Y,

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Near-infrared

fluorescence probes for enzymes based on
binding affinity modulation of squarylium
dye scaffold. Anal Chem 84:4404-10, 2012
57. Koide Y, Urano Y, Hanaoka K, Piao W,
Kusakabe M, Saito N, Terai T, Okabe T,
Nagano T. Development of NIR fluorescentdyes based on si-rhodamine for in vivo
imaging. J Am Chem Soc 134:5029-31, 2012
58. Iwaki S, Hanaoka K, Piao W, Komatsu T,
Ueno T, Terai T, Nagano T. Development ofof hypoxia-sensitive Gd3+-based MRI contrast
agents. Bioorg Med Chem Lett 22:2798-802,
2012
59. Terai T, Urano Y, Izumi S, Kojima H,
Nagano T. A practical strategy to createnear-infrared luminescent probes: conversion
fromfluorescein-based

sensors.

Chem

Commun 48:2840-2, 2012
60. R. Horiuchi, T. Akimoto, Z. Hong, T. Ushida.
MechanicalstretchmaintainsNanog

expression through PI3K/Akt signals inmouse embryonic stem cells. Exp Cell Res,
318(14), 1726-1732, 2012
61. Masako Yokoi, Koji Hattori, Koichi Narikawa,
Hajime Ohgushi, Mika Tadokoro, Kazuto
Hoshi,

Tsuyoshi

Takato,Akira

Myoui,

Katsuhiko Nanno, Yukio Kato, Masami
Kanawa, Katsura Sugawara, Tomoko Kobo
andTakashi

Ushida.,Feasibility

andlimitations of round robin test for assessmentof evaluation protocols in tissue-engineered
medicalproduct.

Journalof

Tissue2012東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

598

災害医療マネジメント部
准教授
中尾

博之.

冨尾

淳

講師

ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~uth-dmm/

沿革と組織の概要

診療平成 23 年の東日本大震災を受けて、東京大学

平成 24 年 9 月、平成２４年度東京大学災害訓医学部附属病院は大災害時に医療を提供できるだ

練及び第１回院内災害総合訓練を災害対策委員会

けでなく、災害医療全般を鳥瞰できる学問領域がとして計画・立案し、開催した。その結果、災害必要であるという観点から「災害医療マネジメン

時に支援ヘリが離発着する御殿下グランドからのト学」の確立を目指すこととなった。平成 24 年 3

移動アクセスが悪いことが判明し、改良工事が行

月、パブリックコメントにて、「災害医療マネジメ

われた。

ント部」の創設を発表した。

平成 25 年 3 月には、それまで病院単位の大掛

平成 7 年の阪神・淡路大震災などの災害を経験

かりな訓練が行われてこなかった外来部門についしてきた神戸大学医学部災害・救急医学講座で災て、中央診療部門も一部参加して第２回院内災害

害医学を研究および従事してきた中尾博之特命准

総合訓練が開催された。

教授が 平成 24 年 7 月、災害医療マネジメント
部に初代部長として着任し、院内災害対策委員会

教育委員長を任ぜられた。また、翌 25 年 3 月には本

平成 24 年 12 月から院内職員、本郷消防署、本学公衆衛生学講座から冨尾淳助教が災害医療マネ

富士警察署を対象とした「災害医学系統講義」を

ジメント部に公衆衛生学的手法からのアプローチ

月 1 回程度の割合で開催を始めた。本年度は、第を開発するために講師として着任した。

1 回目は組織論、第 2 回目組織論Ⅱ（学外講師）

当部は中央診療部門に属し、当院内、学内外を活動範囲としている。

が開催された。本講義は、講義にとどまらず、実習も行うことを心掛けている。

災害医療マネジメント学を確立するために、①

学外での教育活動では、日本 DMAT 研修会、災害医療計画を立て、災害医療従事者を教育指導

外傷初療教育、国公立大学病院を対処とした災害できるリーダーの育成、②東大病院として災害医医療研修で指導し、その育成に協力している。

療をリードできる体制としての関係機関とのパイ
プづくり、③災害時の組織づくりのもととなる体研究制の開発（日本版 HEICS: Hospital Emergency

諸関係機関との日常的な連携が災害時にも活用

Incident Command System）を目指している。

できるという立場から、諸関係機関との勉強会をThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

通じて機関間の連携方法を模索している。
これは、異職種間の災害時における組織形成に役立てられ

回日本救急医学会、2012


村田 晃一, 加藤 隆之, 田中 敦:”当科入院となっ産学連携として、瞳孔観察の医療機器を開発し、たてんかん症例の検討”．第 40 回日本救急医学会、特許申請中である。これはＣＴなどの精密医療機

2012


を期待して開発中である。

中尾博之：“東京大学本部と医学部附属病院における各災害対策本部機能の在り方に関する訓練”.

そのほかにも外部研究グループに参加し、災害時のメンタルヘルスケア、救急医療体制の確立に

岡田 直己, 川嶋 隆久, 中尾 博之, 遠山 一成,
吉田 剛, 陵城 成浩, 安藤 維洋, 渡邊 友紀子,

るものと考えている。

器がない災害地での脳機能評価に活用できること

599

第 17 回日本集団災害医学会学術総会、2013


中尾博之：“兵站拠点網を有するロジスティッ
ク・チーム”．第 17 回日本集団災害医学会学術総関して協力している。

会、2013

出版物等
1. 林 靖之, 西野 正人, 中尾 博之, 北川 喜己, 杉
本 勝彦, 勝見 敦, 森村 尚登, 久保山 一敏, 甲斐 達朗：”わが国におけるイベント開催時の医療救護派遣の実態について”.日本集団災害医学会誌 17 巻 P.372-376:2012
2. 中尾 博之, 小平 博, 佐藤 愼一, 中山 伸一, 小澤 修一, 石井 昇:”市販携帯電話と画像認識ソ
フトウェアを用いたトリアージシステムの開発”．日本集団災害医学会誌 17 巻 P.345-350:
2012:
3. 久保山 一敏, 石井 昇, 小澤 修一, 小谷 穣治,
中尾 博之, 中山 伸一, 村上 典子, 吉永 和正:”平成 23 年度地域における疾病並びに医療等に関する研究調査 大災害時死亡者の家族に対する支援システムの構築”．神緑会学術誌 28 巻
P.11-16:2012

学会発表

村田 晃一, 川嶋 隆久, 加藤 隆之, 渡邊 友紀子,
西村 与志郎, 安藤 維洋, 陵城 成浩, 吉田 剛,
岡田 直己, 田中 敦, 中尾 博之:”脾動脈瘤の胃内穿破により出血性ショックを来した一例”.第 40回日本救急医学会、2012



中尾 博之:”東日本大震災の医療活動に関わる学会報告内容の検討”．第 40 回日本救急医学会、
2012

吉田 剛, 川嶋 隆久, 中尾 博之, 岡田 直己, 陵
城 成浩, 高津 加津子, 新田 幸司:第 1 回神戸マラソンにおける医療・救護活動について. 第 40

NAKAO H, MAEDA Y, IWASAKI Y. Disastermedicine can be recognized as a science ormedical care? Study from the academic reportsof the East Japan Earthquake. EUSEM2012
2013.10.2-6. Antalya, Turkey.

600

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

国際診療部
部長・准教授田村純人
ホームページ

http://www.cc.h.u-tokyo.ac.jp/mulins/kokusai/index.html

沿革と組織の概要

本学学生医師らと交流する環境を実現したいと考東京大学のグローバル化は重要な課題であり、東えます。

大病院が国際的な拠点病院として相応しいさらな

さらに、これらの成果がグローバルに受け入れらる発展を遂げるために、平成２４年１０月１日国れるため、国際的な認証を得ることは避けて通る

際診療部が開設されました。特任専門職員（医事ことはできません。病院機能評価に匹敵するか、課）一名、副部長（兼任）一名、部長（兼任）一あるいはそれ以上の人的資源と費用を要する過程

名の構成にて発足し、平成２５年６月より専任のが予想されますが、将来的な実現に向け病院全体

部長（准教授）が任命されました。

での議論を深めさせて頂ければと考えています。
最後に、東京大学のグローバル化の一環としては今後の課題と活動

医師のみならず、メディカルスタッフを含む幅広

東大病院では、多くの高度な手術や先端的な治療

い病院職員の国際的な対応能力を向上させていくを実施しています。これらの医療技術を海外の患ことも求められます。語学研修プログラムや様々者に積極的に提供する体制を整えることが国際診

な国際交流の実践を通じて人材養成を図り、当院療部の重要な役割の一つです。すでに現在まで各が国際的に認められるさらなる発展を遂げること

診療科個々の対応により海外の患者が受診されてができるよう尽力していきます。

いますが、今後は国際診療部を中心として、渡航支援・多言語への対応・医療文書の翻訳や経済面での課題について対応し、診療科が海外からの患者に対して高度医療の提供そのものにより専念できる環境を整えることを目指します。
また、患者受け入れのみならず、臨床教育面でのグローバル化を実現することも重要です。海外からの招聘医師や高度医療修練を目的として訪れる医師らが、当院にて国籍などの背景に依らず手術・インターベンションの施行やデモンストレー
ション、あるいは、技術の習得を日本人医師らと同様にできるような体制を整備し、併せて当院で活動する若手医師や参加型臨床実習を行っている

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

601

分子病態医科学部門
教授
宮崎

徹

講師
新井郷子
助教
中島克彦
ホームページ

http://tmlab.m.u-tokyo.ac.jp/

研究方針と研究内容

生活習慣や食環境などが急速に変化してる現

本研究室は、種々の疾患の発症増悪のメカニズ

代社会において、肥満、糖尿病、動脈硬化を中心

ムの探究と、それに関連する生命現象の生理的なとしたメタボリックシンドローム・生活習慣病を解明を主眼とし研究を行う。遺伝子ノックアウト

始め、脂肪肝から NASH や肝癌を引き起こす肝やトランスジェニックマウスの手法を用いた生体

臓病、肥満に伴う自己免疫疾患、慢性腎不全、アにおける遺伝子操作の豊富な技術的背景に基づき、

ルツハイマー病など、多彩な疾患がクローズアッ

各々の対象疾患に対して、可能な限り vivo での解プされている。我々は、こうした一見多様な現代析を行う。したがって最終的には、研究成果を新的疾患群の底流を結ぶ共通した病態メカニズム、しい治療法の開発、検討にも結び付けて行く方針

そしてれを統一的に制御する分子群‐マスタースである。未知の病態や生理現象の探究解明に挑む

イッチ－が存在するのではないかという仮説を立という立場から、研究分野や戦略、技術において、てた。そして近年の研究によって、我々が以前発ある特定の領域に限定することはせず、多くの研見した AIM（apoptosis inhibitor of macrophage）

究室とコラボレーションしながら幅広く研究を行がその重要な一つであることが明らかになってきう。これは、基礎医学、臨床医学、および工学のた。AIM はマクロファージが産生し、血中に存在総合科学をめざす疾患生命工学センターの趣旨にする分子であるが、脂肪細胞に取り込まれ脂肪滴

準ずるものである。
また、研究対象とする分子は、を分解することによって、肥満進行を抑制する。

なるべく自分たちでクローニングした新しい遺伝

しかし、肥満下でこの効果が過度に作用すると、子、蛋白質とし、既知の現象の detail の探究では

逆に脂肪組織に慢性炎症を惹起し、インスリン抵

なく、novel insights の発見を主眼とする。現在

抗性、ひいては 2 型糖尿病や動脈硬化の増悪を招は主に以下の 2 つのプロジェクトを中心に研究をく。また、AIM は血中で IgM と結合しており、行う。

そのことが肥満下で様々な自己抗体の産生を促し、肥満に伴う自己免疫疾患の原因となっている。逆（１）様々な現代病のマスタースイッチ AIMに、AIM が低いと、肝疾患や癌、腎臓病の増悪を（apoptosis inhibitor of macrophage）

招くことも明らかになりつつある。したがって、

602

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

血中の AIM 濃度によって、様々な疾患を発症す

学生の間に出来る限り広範囲な技術を習得し、ポるリスクが振り分けられる可能性が高く、AIM 制

スドクの期間に研究のアイデア、戦略を養ってい御の診断・治療的応用への期待は大きい。この様くことを教育の目標としている。また、教授（宮に、主に疾患モデルマウスを用いて、種々の疾患

崎）の長期に渡る海外での研究歴によって培われの病態に対する AIM の関与を詳細に解明する一た幅広い交友関係を基に、海外の第一線の研究者

方、ヒト検体の解析による AIM コホート研究、によるセミナーシリーズを定期的に組織し、若手

さらには AIM 創薬に向けて研究を進めている。

研究者が英語でディスカッションできる場をなるべく多く作るなど、インターナショナルな研究環（２）新しい不妊のメカニズムの探索
我々はアポプトーシス関連遺伝子 DEDD が、境を築いている。
平成 18 年に研究室を開設以来、以下のような活動を継続している。

細胞分裂の進行を調節することによって、リボゾーム RNA およびタンパク質の含有量を制御し、DBELS （ Disease Biology Excellent Lecture

結果的に細胞、ひいては体全体の大きさを決定しSeries）ていることを発見した。さらに DEDD は栄養の医学・生物学は、臨床・基礎それぞれにおいて過センサーの一員としても働いていることや、細胞

去めざましい発展を遂げてきた。我々医学に携わ分裂のアクションそのものに影響を及ぼしているる者が目指す次のステップは、臨床・基礎の双方など、多彩な作用を有していることを見出していがこれまで築いてきた研究成果、研究戦略、アイる。また、DEDD のノックアウトマウスの雌が完デアそしてテクノロジーを十分に融合させ、病気

全な不妊症状を呈することから、その病態メカニの根本的な原因となるメカニズムを明らかにし、ズムの解明を進めた。その結果、DEDD 分子は胎それによって対症療法にとどまらない新しい、革児着床後に子宮に分化する脱落膜細胞の成熟が不新的な治療法を開発してゆくことにあると考える。

全であり、そのため胎盤形成以前の胎児の成長維

そうした先進的な視点から、研修医・若手の医局持が不能となり、妊娠早期に胎児が死亡すること

員の先生方、さらに学生の方々を対象としたレクが分かった。ヒトにおいては、不妊症の 25%近く

チャー・シリーズを開催している。分子メカニズが原因不明であり、DEDD 分子の機能不全が、不ムから個体としての疾患まで見通すような研究を

妊の原因の一つである可能性もあり、ヒトでの探行う、国内・外の一線の研究者を招待し講演をし索を進める予定である。また、脱落膜細胞の成熟ていただいている。

だけではなく、子宮内での血管透過性にも影響し

第 1 回： Towardsている可能性が大きく、今後新しいモデルマウス

Therapy for Atherosclerosis by AIM（Apoptosis

を作製・解析することにより、DEDD と不妊の関Inhibitor of Macrophages）／宮崎徹（東京大学係のメカニズムを更に追求する。ヒト研究の結果

大学院医学系研究科疾患生命工学センター分子病次第では、不妊症の診断・治療のターゲットとし

態医科学 教授）て、臨床応用を目指したい。

第 2 回： 細 胞 老 化 と 疾 患

Development

of

Novel

―Sir2/Sirt1 とNampt/PBEF/visfatin の代謝・老化制御における教育および教室としての活動

役割／今井眞一郎（ワシントン大学医学部助教授）

医学生物学の研究には、アイデア、戦略、実験

第 3 回： 初期発生過程における細胞分化運命決技術の 3 つが不可欠であると考える。
したがって、定機構／丹羽仁史（理化学研究所 発生・再生総

603

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

合研究センター）

態解析学講座 准教授）

第 4 回： Studies of the Cellular Topology of

第 14 回： The European Conditional Mouse

Prion protein: A novel view for its physiological

Mutagenesis

function／遊佐精一（チューリッヒ大学・神経病

Roland Friedel (Technical University Munich,

理部門）

GSF-National Research Center for Environ-

第 5 回： AKT の活性化と発ガンの分子機構／野ment and Health, The Max-Planck-Institute of口昌幸（北海道大学 遺伝子病制御研究所 教授）

Psychiatry)

第 6 回： マウスミュータジェネシスプロジェク

第 15 回： ライフサイエンス分野における知財

トと遺伝性難病モデル／山村研一（熊本大学 発戦略の現状と将来～iPS 知財支援プロジェクトを

生医学研究センター 教授）

含めて～/秋元浩（日本製薬工業協会 知的財産顧第 7 回： タンパク質間相互作用を標的とした新問 知財支援プロジェクトリーダー・東京大学大

しい in silico 創薬方法論の開発／田沼靖一（東京学院工学系研究科 客員教授）

Program(EUCOMM) ／ Dr.

理科大学薬学部 教授）
第 8 回： Genetic

PathwaystoSystemic

DBELS スペシャルセミナー

Autoimmunity／Edward K.Wakeland（テキサス

第 1 回： In vivo RNAi の新技術／タンデム型ク

大学教授 教授）

ローニングと安定型株構築技術についてのセミナ

第 9 回： Deciphering the Signaling Pathwaysー（インビトロジェン社）

RegulatingHost

第 2 回： NanoSPECT/CT による新しい in vivo

Mycobacterial

Infections:

Immunity

againstMaintaining

theBalance／Jean Pieters（University of Basel 教

イメージング技術を用いた Disease Biology／
Victor Tchiprout（Bioscan Inc.）授）
第 10 回： Klotho 蛋白が制御する新たな生体応

DBELS JUNIOR

答システム／鍋島陽一（京都大学大学院医学系研

平成 21 年 4 月より開催している若手研究者によ究科 教授）る疾患生命科学セミナーシリーズ。臨床で忙しい

第 11 回： ゲノムに刻む抗体記憶／本庶佑（京都

研修医や若手の病院スタッフにとっては自分たち

大学大学院医学系研究科 教授 総合科学技術会と同じ年頃の研究者がどのような疾患研究をして議議員）いるのか知る機会になり、さらなる研究意欲を高第 12 回： 心筋梗塞後の心繊維化進行と予後にめるのに役立つ。一方、講演者にとっては、疾患

影響をおよぼす新しい病態メカニズム "A novelを研究する上で、臨床の現場の最前線で働いていrole for the SFRP2 on myocardial infarction-

る医師のフィードバックを得られるよいチャンス

associated fibrosis acting as a procollagenとなる。

C-proteinase enhancer"／Thomas N. Sato（コー第 1 回： 血小板活性化因子（PAF）生合成酵素とネル大学 教授）

肺サーファクタント脂質生合成酵素 - 炎症性メ

第 13 回： Wnt 分子とその制御因子による心筋ディエーターと呼吸必須因子 ／進藤英雄 （東京の発生分化制御大学大学院医学系研究科“Regulation of cardiac

myogenesis by Wnts and Wnt inhibitors" ／塩島 一朗（千葉大学大学院医学研究院 心血管病

分子細胞生物学専攻

生化学分子生物学（細胞情報研究部門）助教）

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

604

DBELS-EXTRAMusic and Science

DBELS の extra-version として平成 19 年から開分子病態医科学部門発足記念行事として世界的に始した、医学研究のために必要な実験技術のレク

有名なピアニスト Krystian Zimerman 氏をお迎

チャーシリーズであり、主に大学院生、若手研究

えして、氏の独奏演奏会と宮崎との音楽と科学に者を対象として行っている。分子生物学、細胞生関する討論会を開催した(平成 18 年 6 月)。

物学、遺伝学、免疫学など各分野を専門としている企業や大学、研究所のエキスパートによる、最客員教授

新の技術を含めた実験技術の講義・解説である。

平成 19 年（2～4 月）は University of Texas
Southwestern Medical Center at Dallas の第 1 回：「効率の良いクローニングから蛋白質
発現について」
第 2 回：「様々なプロテオミクスアプローチと最近の技術」

Edward K. Wakeland 教授（遺伝学・免疫学）に、
平成 20 年（3～5 月）は Harvard Medical Schoolの Diane Mathis 教授（免疫学）、Christophe
Benoist 教授（免疫学）に当研究室に在籍いただ

第 3 回： 「RNAi の原理から実験手法まで」

き、研究・教育・講演等に活発な活動を行ってい

第 4 回： 「細胞の蛍光免疫染色」

ただいた。

第 5 回： 「タンパク質の相互作用解析」

主な出版物

第 6 回： 「miRNA の機能と網羅的プロファイリ
ング」
第 7 回： 「In situ Hybridization 法：データの評価について」
第 8 回： 「蛍光顕微鏡、共焦点顕微鏡を用いた細胞イメージング解析」
第 9 回： 「細胞観察から In Vivo Imaging の可能性」
第 10 回：「Molecular Imaging Today」(1) Iwamura, Y., Mori, M., Nakashima, K.,
Mikami, T., Murayama, K., Arai, S. &Miyazaki,

T.

Apotosis

inhibitorofmacrophage (AIM) diminishes lipid dropletcoating proteins leading to lipolysis in
adipocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun.
422, 476-481 (2012)(2) Mori, M., Kimura, H., Iwamura, Y., Arai, S.
& Miyazaki, T. Modification of N-glycosylation
modulates

thesecretion

andlipolytic

DBELS WORKSHOP

function of apoptosis inhibitor of macrophage

DBELS WORKSHOP は、DBELS の趣旨に賛同(AIM). FEBS Lett. 586, 3569-3574 (2012)

してくださる高名な先生方と、若手研究者・学生(3) Miyazaki, T., Kurokawa, J. & Arai, S.

を中心とした一般参加者が環境のよいリゾート地

AIMing at metabolic syndrome-Towards theに集まり、ゆっくりとした雰囲気の中、最上のサイエンスの話を聞き、普段なかなか接することの出来ないと有名な先生方とこれからのサイエンス

development of novel therapies for metabolic
diseases via apoptosis inhibitor of macrophage (AIM)- Circulation Journal 75(11):2522-2531 (2011)を担う若手が直接接する機会を作る、という目的(4) Kurokawa, J., Nagano, H., Ohara, O.,

で行うものである。第一回は平成１９年７月に雲Kubota, N., Kadowaki, T., Arai, S. &仙・普賢岳で行い盛況のうちに終了した。今後もMiyazaki,

随時企画する予定である。

macrophage (AIM) is required for obesityassociatedT.

Apoptosis

recruitmentofinhibitorof

inflammatory

605

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

macrophages into adipose tissue. PNAS

(10) 倉部誠也、新井郷子、宮崎徹 Death effector
domain を有する分子 DEDD による細胞周期108(29): 12072-12077 (2011)(5) Mori, M., Kitazume, M., Ose, R., Kurokawa,J., Osuga, Y., Arai, S. & Miyazaki, T. Deathと細胞サイズの調節

生化 学

81: No.1,

24-27 (2009)

effector domain-containing protein (DEDD)(11) 新井郷子、宮崎徹 マクロファージのアポトー

is required for uterine decidualization during

シス制御による新しい動脈硬化治療の可能性

early pregnancy in mice. J Clin Invest 121:

実験医学 26 3030-3036 (2008)318-327 (2011)(12) Miyazaki, T. & Arai, S. Two distinct controls(6) Kurokawa, J., Arai, S., Nakashima, K.,of mitotic Cdk1/cyclin B1 requisite for cell

Nagano, H., Nishijima, A., Miyata, K., Ose,growth prior to cell division. Cell Cycle 6:

R., Mori, M.m Kubota, N., Kadowaki, T.,

1419 - 1425 (2007).

Oike, Y., Koga, H., Febbraio, M., Iwanaga, T.,(13) Arai, S., Miyake, K., Voit, R., Nemoto, S.,

Miyazaki, T. Macrophage-derived AIM is

Wakeland, E.K., Grummt, I. & Miyazaki, T.

endocytosed into adipocytes and decreases

The death-effector domain containing protein

lipid droplets via inhibition of fatty acid

DEDD is a novel mitotic inhibitor requisite

synthase activity. Cell Metab 11: 479-492

for cell growth. Proc. Natl. Acad. Sci. USA(2010)

104: 2289-2294 (2007).
Kurokawa,(14) Koltsova, E.K, Ciofani, M., Benezra, R.,

J.,Taniguchi, K., Aoyama, H., Atsuda, K.,

Miyazaki, T., Clipstone, N., Zuniga-Pflucker,

Nishijima, A., Odawara, N., Harada, S.,

J.C., Wiest, D.L. Early Growth Response 1

Nakashima, k., Arai, S., Miyazaki T. The

and NF-ATc1 Act in Concert to Promote

death effector domain-containing DEDD

Thymocyte Development beyond the beta-

forms a complex with Akt and Hsp90, andSelection Checkpoint. J. Immunol. 179:

supports their stability. Biochem. Biophy. Res.

4694-4703 (2007).

(7) Kurabe,

H.,

Mori,

M.,

Commun. 391:1708-1713 (2010)(15) Arai, S., Shelton, J.M., Chen, M., Bradley,(8) Bhatia, H., Hallock, J.L., Sterner, L.S.,

M.N., Castrillo, A, Bookout, A.L., Mak, P.A.,

Karkashon, S., Miyazaki, T., Dean, A., &Edwards. P.A., Mangelsdorf, D.J., Tontonoz,

Little, J.A. Short-chain fatty acid mediatedP. & Miyazaki, T. A role of the apoptosis

reversed globin gene switch in primary

inhibitory factor AIM/Spα/Api6 in athero-definitive erythroid cells. Blood 113: 6440-8.

sclerosis development. Cell Metab. 1: 201-(2009)

213 (2005).

(9) Kurabe, N., Arai, S., Nishijima, A., Kubota,(16) Arai,S.

&

Miyazaki,T.

ImpairedN., Suizu, F., Mori, M., Kurokawa, J.,

maturation of myeloid progenitor cells

Kondo-Miyazaki, M., Ide, T., Murakami, K.,

exhibiting normal proliferative activity in

Miyake, K., Ueki, K., Koga, K., Yatomi, Y.,mice lacking the novel Polycomb group

Tashiro, F., Noguchi, M., Kadowaki, T., &protein MBT-1.

Miyazaki, T. The death effector domain-(2005).

containing DEDD supports S6K1 activity via

EMBO J. 24: 1863-1873(17) Haks, M.C., Lefebvre, J.M., Lauritsen, J.P.H.,

inhibitory

Carleton, M., Rhodes, M., Miyazaki, T.,

phosphorylation. J. Biol.Chem. 284: 5050-

Kappes, D.J. & Wiest, D.L. Attenuation of5055 (2009)γδTCR

preventing

Cdk1-dependent

signalingefficiently

diverts

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

606

thymocytes to the αβ lineage. Immunity 22:

domain superfamily. J. Exp. Med. 189:413-

595-606 (2005).

422 (1999).

(18) Arai, S., Minjares, C., Nagafuchi, S. &Miyazaki,T.

Improved(24) Miyazaki, T. & Lemonnier, F.A. Modulation

experimentalof thymic selection by expression of anprocedures for NOD-derived embryonic stem

immediate-early gene, early growth response

cells to achieve an efficient transmission into

1 (Egr-1). J. Exp. Med. 188:715-723 (1998).

mouse germ line. Exp. Diab. Res. 5: 219-226(25) Miyazaki, T.

Two distinct steps during

thymocyte maturation from CD4-CD8- to(2004).
(19) Kuwata, K., Watanabe, H., Jiang, S-Y.,

CD4+CD8+ distinguished in the early growth

Yamamoto, T., Miyaji, C., Abo, T., Miyazaki, T.

response (Egr)-1 transgenic mice with a& Naito, M.

recombinase-activating

AIM inhibits apoptosis of T

genecells and NKT cells in Corynebacterium-background. J. Exp. Med.

induced Granuloma formation in mice. Am. J.

(1997).

Pathol 162: 837-847 (2003).

deficient186: 877-885.

(26) Miyazaki, T., Müller, U. & Campbell, K.S.

(20) Ito, Y., Arai, S., van Oers, N.S.C., Aifantis, I.,

Normaldevelopment

but

differentially

von Boehmer, H. & Miyazaki, T. Positive

altered proliferative responses of lympho-

selection by the pre-TCR yields mature CD8+cytes in mice lacking CD81. EMBO. J. 16:

T cells. J. Immunol. 169: 4913-4919. (2002).

4217-4225. (1997).

(21) Miyazaki, T., Ohura, T., Kobayashi, M.,(27) Miyazaki, T., Wolf, P., Tourne, S., Waltzinger,

Shigematsu, Y., Yamaguchi, S., Suzuki, Y.,

C., Dierich, A., Barois, N., Ploegh, H., Benoist,

Hata, I., Aoki, Y., Yang, X., Minjares, C.,

C. & Mathis, D.

Haruta, I., Uto, H., Ito, Y. & Muller, U.

complexes, enigmatic elements of the MHC

Fatal propionic acidemia in mice lacking

class II peptide-loading pathway. Cell 84:

propionyl-CoA carboxylase and its rescue by

531-541 (1996).

postnatal, liver-specific supplementation via

Mice lacking H2-M

(28) Miyazaki, T., Dierich, A., Benoist, C. &a transgene. J. Biol. Chem. 276: 35995-35999

Mathis D.

(2001).

killing distinguished in mice lacking Lag3.

(22) Haruta, I., Kato, Y., Hashimoto, E., Minjares,

Independent modes of natural

Science 272: 405-408 (1996).

C., Kennedy, S., Uto, H., Yamauchi, K.,(29) Miyazaki, T., Matsuda, Y., Toyonaga, T.,

Kobayashi, M., Yusa, S., Müller, U., Hayashi,

Miyazaki, J., Yazaki, Y. & Yamamura, K.

N. & Miyazaki, T. Association of AIM with

Prevention of autoimmune insulitis in

hepatitis via supporting macrophage surviv-

non-obese diabetic mice by expression ofal and enhancing phagocytotic function ofmajor histocompatibility complex class I Ld

macrophages. J. Biol. Chem. 276: 22910-

molecules. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:

2914 (2001).

9519-9523 (1992).

(23) Miyazaki, T., Hirokami, Y., Matsuhashi, N.,
Takatsuka, H. & Naito, M.

Increased(30) Miyazaki, T., Uno, M., Uehira, M., Kikutani,
H., Kishimoto, T., Kimoto, M., Nishimoto, H.,

susceptibility of thymocytes to apoptosis in

Miyazaki, J. & Yamamura, K.

mice

murineevidence for the contribution of the uniquemacrophage-derived soluble factor belonging

I-ANOD to the development of insulitis into the scavenger receptor cysteine-rich

non-obese diabetic mice. Nature 345: 722-724

lacking

AIM,

a

novel

(1990).

DirectThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013607

構造生理学部門
教授
河西春郎
講師
高橋倫子
助教
渡辺恵、林朗子
特任助教
野口
ホームページ潤
http://www.bm2.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
疾患生命工学センターは平成 15 年に設立され、

平成 23 年 1 月から助教となった。当部門は機能生物学専攻の協力講座として大学院に属している。

その後、各部門の人事選考が進行し、疾患生命科

また、平成 20 年 4 月より部門名を構造生理学部

学部門(Ⅱ)の初代の教授には、自然科学研究機構

門に改変した。

生理学研究所の河西が選出され平成 16 年 7 月に兼任となった。研究室の場所は医学部１号館に予教

育定された。しかし、医学部教育研究棟の完成が遅

平成 24 年度は、医学部 M1 学生に対する生理れ、１号館を使用していた研究室が教育研究棟へ学の責任担当教員に河西がなり、
生理授業、
実習、

移動を完了したのは平成 17 年 10 月であった。そ

試験の全般の運営を行った。
また、生理学総論 I, II

こで、河西研究室は自然科学研究機構生理学研究（河西）、大脳シナプス（河西）及び内分泌各論（高所に平成 17 年 12 月まで留まり、平成 18 年 1 月

橋）を担当し、学生実習の内分泌を担当した（高に東大医学部１号館に移動した。河西は平成 17橋）。フリークオーター、及び、研究室配属で 3

年 10 月より東大医学部の専任となった。平成 16

名の M0，M1 医学部学生を指導した。

年 7 月に岸本拓哉を助手に、平成 17 年 10 月に松医学修士過程の授業を 6 コマ担当した（河西、崎を助手に、平成 18 年 1 月に高橋を特任講師に高橋、林）。博士課程大学院生として機能生物学専採用した。平成 18 年 10 月に岸本は転出し、田中

攻 5 名が在籍している。

淳一が 11 月に助教となった。
田中は平成 19 年 10月に転出し、平成 20 年 4 月薬学部の渡辺恵が助研究教になった。平成 22 年 9 月に松崎は自然科学研

我々は２光子励起法を機軸的な方法に用い、分究機構基礎生物学研究所の教授となって転出した。

子生物学的な方法と電気生理学的な方法を組み合

これに伴い、高橋倫子が講師となった。一方、平

わせて、脳および分泌細胞の機能と疾患の研究を

成 22 年 7 月から特任助教となっていた林朗子はしている。２光子励起法ではフェムト秒レーザー

608

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月を光源に用いたレーザー顕微鏡法で、生体組織の依存的可塑性は一時的な現象なのに対して、揺らやや深部を最も少ない侵襲で顕微観察できる手法

ぎは常時起きるので、長期的なシナプス動態に与である。これまで観察できなかった組織内の生理える影響は大きいと考えられる。

的現象が観察できるので、既に、多くの成果を生

この揺らぎのために、いらないスパインが除去

んでいるが、まだ、運用が難しいためそれほど普されて、新たらしいスパインができたり、頭部が及していない。河西研究室では、1996 年より２光大きくなり安定化したりする。ただし、この揺ら子励起法を用いた研究を開始し、この顕微鏡法をぎのために、シナプス結合強度を日、月、年のオ

開拓しつつ、研究を進めている。本年度の代表的ーダーで一定に保つことは難しい。観察可能とな業績としては以下がある。

ってきた大脳シナプスの性質から総合判断すると、「記憶」はシナプスのあるなし（結線）の組み合

１）大脳皮質錐体細胞の興奮性シナプスは樹状突

わせによって担われているのであり、シナプスの起スパインという棘構造に形成される。スパイン

結合強度は「記憶」の強さ（読み出し易さや持続）はヒトでは大脳皮質全体では１００兆個のオーダに対応すると考えられる。これに対して、これまー存在する。我々のネズミを用いた研究から、スでの学習記憶の数理モデルでは結合強度が記憶のパインの形態は個別可変性があり、頭部の大きさ担い手であった。私の知る限り、この様な最近のが変わるとシナプス結合強度の決定因子であるグ

生物学的な知見に基ずく大脳神経回路の数理モデ

ルタミン酸感受性の変わり、学習・記憶の基盤とルはまだ無く、その様なモデルを作ることが、脳考えられている活動依存的シナプス可塑性である

の働きや、
個性、
病気の理解のために強く望まれ、長期増強や長期抑圧の単一シナプスレベルの過程

理論家の活動に期待している。

を見ていると考えられる。大きくなったスパイン
は安定で、個体動物において２年以上にわたる持

２）２光子励起蛍光顕微鏡は生きた組織内部の顕続が示されている。このようにスパインは個別可微観察や刺激が可能であり、応用可能な光プロー

変的性があり、長期間持続もし得るので、スパイブも増え神経科学を中心に爆発的な応用が進んでンは脳の「記憶素子」と考えられる。特に、小さいる。新しい方向性の一つには超解像化がある。

いスパインは可変性に富み、消滅もするし、大き２光子顕微鏡でも光学顕微鏡の波長依存的な解像くなって安定化もする。

を超えて 100 nm 或いは原理的にはそれ以上の解

さて、スパインは活動依存的可塑性を起こした像が得られることがわかっている。
しかしながら、

時だけ変わるのだろうか。1 ミクロンもない、小生きた標本では高い解像があっても細胞や組織のさな生命構造がどれだけ安定に存在し得るだろう

持つ運動のためにキャンセルされてしまう。
また、か。スパイン形態は１日から年に渡る長期的には分子間相互作用の様な nm の解像を得ることは固必然的に「揺らぎ」が伴うと考えられる。我々は、定標本でも不可能である。一方、蛍光共鳴エネル

この揺らぎを定量的に測定したところ、スパイン

ギー移動(FRET)を用いると分子間相互作用を調の長期的安定性や体積分布など、スパインの生物

べることができる。一般に FRET は蛍光比で測定学的特性をよく説明することが明らかになってきすることが多いが、蛍光比は一種類の分子の構造た。最近行っている個体動物で行っている実験で変化を検出することはできるが、異なる分子間のも、スパインの長期的安定性や体積分布などに果相互作用を見るのは不向きである。何故なら、蛍

たす揺らぎの影響は大きいことを紹介する。活動

光比は各分子の濃度が反映してしまうからである。

609

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

これを回避するのに、FRET をナノ秒の蛍光寿命4. Matsuzaki,

M.

&

Kasai,

H.

(2011).

で測定する手法がある。２光子顕微鏡の場合にはTwo-Photon Uncaging Microscopy. Imaging

光源が高頻度の超短パルスレーザーなので、本来、in Neuroscience: A Laboratory Manual

蛍光寿命観察に適していた。最近になって、２光(eds.Helmchen and Konnerth). CSHL Press,

子 FRET/FLIM を実現する高速高感度光検出器が開発され２光子蛍光寿命法が今後広く有力な手

Cold Spring Harbor, NY,USA.
5. Ako, R., Wakimoto, M., Ebisu, H., Tanno, K.,
Hira, R., Kasai, H., Matsuzaki, M. and

法となる可能性が出てきた。これらの事情を我々

Kawasaki, H. (2011). Simultaneous visual-の開口放出の研究を用いて例示する。

ization of multiple neuronal properties with

我々は、２光子顕微鏡をインスリン分泌する膵

single-cell resolution in the living rodent

島のベータ細胞と神経シナプス前終末に用いて開brain. Mol. Cell. Neurosci., 48, 246-257.

口放出の研究を進めてきた。その主役蛋白質であ6. Kimura, Y., Momotake, A., Takahashi, N.,

る SNARE 分子に対して、FRET/FLIM 法を適用
すると、開口放出の分子的準備状態が二つの標本で大幅に異なり、1ms の高速な分泌をする神経ア
クティブゾーンでは SNARE が特徴的な高次構造をとっていることが明らかになってきた。

Kasai, H. & Arai, T. (2012)
Polarity-dependent photophysical propertiesof hemicyanine dyes and their application in
2-photonmicroscopy

biologicalimaging.

Chemistry Letters 41, 528-530.
7. Ogata, S., Miki, T., Seino, S., Tamai, S., Kasai,
H. & Nemoto, T. (2012). A novel function of
Noc2 in agonist-induced intracellular Ca2+

出版物等

increase during zymogen-granule exocytosis
1. Cai, T., Hirai, H., Zhang, G., Zhang, M.,
Takahashi, N., Kasai, H., Satin, L.S.,

in pancreatic acinar cells. PLoS ONE 7:
e37048.

Leapman, R.D. & Notkins, A.L. (2011)

8. Kasai, H., Takahashi, N. & Tokumaru, H.

Decreased in the number of dense core(2012). Distinct initial SNARE configurations

vesicles is responsible for the impaired

underlying the diversity of exocytosis. Physiol.

secretion if insulin in IA-2 and IA-2ß nullRev., 92:1915-1964.

mice. Diabetologia, 54, 2347-57.

9. Hayama, T., Noguchi, J., Watanabe, S.,

2. Noguchi, J., Nagaoka, A., Watanabe, S.,

Ellis-Davies, G.C.R., Hayashi, A. Takahashi,

Ellis-Davies, G.C.R., Kitamura, K., Kano, M.,

N., Matsuzaki, M. & Kasai, H. (2013). GABA

Matsuzaki, M. & Kasai H. (2011). In vivo

promotes

two-photon uncaging of glutamate revealing

dendritic spines by controlling local Ca2+

the structure-function relationships o f

signaling. Nature Neurosci. In press.

dendritic spines in the neocortex of adultmice. J.Physiol. 589, 2320-2329.
3. Kanemoto, Y., Matsuzaki, M., Morita, S.,
Hayama,T.,

Noguchi,J.,

Senda,

N.,

Momotake, A., Arai, T., and Kasai, H. (2011).
Spatial distributions of GABA receptors andlocal inhibition of Ca2+ transients studied
with GABA uncaging in the dendrites of CA1
pyramidal neurons. PLoS ONE, 6, e22652.

thecompetitive

selectionof東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

610

再生医療工学部門
教授
牛田多加志
准教授
伊藤大知
講師
秋本崇之
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
平成 15 年 4 月 1 日に発足した医学系研究科附属疾患生命工学センターの研究部門の一つとして

テム工学専攻およびバイオエンジニアリング専攻
においては，
生体システムエンジニアリング）
を，それぞれ講義している。

設立されました。疾患生命工学センターは医学系研究科と工学系研究科が相互乗り入れした初めて

研

究の新しい組織ですが，当該研究部門は，その中で牛田研究室では再生医療の現場で用いるためも工学サイドから基礎医学，臨床医学へアプローのシンプルかつ効率的な移植材料や診断システム

チするという観点から，疾患生命工学の新しい分などのツールや技術を基礎医学、工学的な視点よ野を切り拓こうとするものです。管理研究棟おより創造することを目指している。そのプロジェク

び医学部１号館に研究拠点を置き，その他にも工トのひとつは組織工学的技術による骨、軟骨や血学部２号館，８号館，生産技術研究所にも関連ラ管といった組織の再生である。各組織の特徴に適ボを持ちながら，工学と医学との融合研究を進め合した組織親和性材料を用い欠損部に自在な形状ています。

を付与する技術を開発している。また、生体が常にさらされている物理的刺激に注目し、シグナル教

育やバイオイメージングによる解析により細胞応答

牛田教授は医学系研究科大学院および工学系

メカニズムの解明を試みている。この物理的刺激

研究科機械工学専攻およびバイオエンジニアリン

を従来の薬剤に代わる組織再生の誘導因子として

グ専攻において組織工学、生体材料、バイオメカ

用いることができないか、その可能性に挑戦してニクスの講義を担当している。研究室内の研究会いる。

は工学系研究科再生医工学研究室と合同で週１回

１．再生医学開催され、医学・工学両面からの討論を行ってい

１）材料工学る。研究成果に関しては積極的な学会発表、論文料の開発を行っている。人工血管を想定した生体報告を行えるよう指導体制を整えている。

吸収性伸縮性材料の開発や血栓防止に有利な表面

伊藤准教授は，大学院工学系研究科・化学シス

目的組織に適した生体適合性材

素材の検討、骨形成に有利な骨用無機材料の開発、

611

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

培養担体への三次元造形技術を用いた形状付与のたな膵島再生プロセスの研究を行っている。また研究を行っている。

in vitro 組織再生に必要不可欠な酸素供給体とし

２）組織工学て膜乳化法を用いた人工酸素運搬体の開発を行っ

細胞と人工材料を組み合わせた

移植用ハイブリッド材料の作製を行っている。具ている。

体的には合成高分子と軟骨細胞による関節軟骨移

出版物等

植材料、間葉系幹細胞と無機材料による骨用移植材料の開発が進行中である。
２．バイオメカニクス
１）細胞のメカニカルストレスへの応答解析(1) R. Horiuchi, T. Akimoto, Z. Hong, T. Ushida.
MechanicalstretchmaintainsNanog

expression through PI3K/Akt signals in細胞のメカニカル刺激の受容機構はいまだ明らか

mouse embryonic stem cells. Exp Cell Res,

ではない。独自に開発した負荷装置を用い、静水

318(14), 1726-1732 (2012)

圧刺激や伸展刺激、剪断応力刺激に応答するセカ(2) Ryo TACHIKAWA, Akira Tsukamoto, Keiichi

ンドメッセンジャーやシグナルの変化を定量、可NAKAGAWA, Tatsuhiko ARAFUNE, Hongen

視化することでメカニズムの解明に挑んでいる。

LIAO,

さらに適切に加わった物理刺激は細胞の分化調節

USHIDA, Ichiro SAKUMA, Development ofに関与していることを明らかにしてきた。
２）メカニカルストレスを応用した組織形成

EtsukoKOBAYASHI,

Takashian Expansion Wave Generator for Shock
Wave

Therapy,

Advanced

Biomedical

Engineering, 1: 68-73 (2012)

静水圧刺激の軟骨分化への効果を利用して、開発(3) Masako Yokoi, Koji Hattori, Koichi Narikawa,

した長期培養が可能な静水圧付加装置により組織

Hajime Ohgushi, Mika Tadokoro, Kazuto

工学的に作製した軟骨組織の成熟化を行っている。

Hoshi,

Tsuyoshi

Takato,Akira

Myoui,

伊藤研究室は，バイオマテリアルの開発から，

Katsuhiko Nanno, Yukio Kato, Masami

再生医療とドラッグデリバリーの分野に貢献してKanawa, Katsura Sugawara, Tomoko Kobo

いくことを目標している。主にハイドロゲルの開and発，及びこれらゲル材料の膵島再生・ドラッグデリバリー・癒着防止材への応用を目指している。
１．in situ 架橋生体適合性ハイドロゲル
ヒアルロン酸・キトサン・デキストラン等の多糖類や樹状ポリエステルや樹状グリセロールを出Takashi

Ushida.,Feasibility

andlimitations of round robin test for assessmentof evaluation protocols in tissue-engineered
medicalproduct.

Journalof

TissueEngineering and Regenerative Medicine, 6;
550-558 (2012)(4) Yusuke MITSUOKA, Akira TSUKAMOTO,

発物質に，
イオン架橋やクリック反応架橋などで，

Shunsuke

生体内で安全に架橋する材料を目指している。

FURUKAWA and Takashi USHIDA, High

２．ドラッグデリバリーシステム

Time

ハイドロゲルを用いた腹膜播種の治療・腹膜癒着防止に関する研究を，附属病院と連携しながら進めている。
３．再生医学IWAYOSHI,

Resolution

KatsukoTime-Lapse

S.

Imaging

Reveals Continuous Existence and Rotationof Stress Fibers under Cyclic Stretch in
HUVEC, J Biomech Sci & Eng 7, (2), 188-198(2012)(5) Yuuki Sugawara, Hidenori Kuroki, Takanori

ハイドロゲル細胞封入技術を用いて，主に接着

Tamaki, Hidenori Ohashi, Taichi Ito, Takeoペプチドを 3 次元培養中に制御することによる新Yamaguchi, “Conversion of a molecular signal
into a visual color based on the permeation of

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

612

nanoparticles

throughabiomolecule-

recognition gating membrane” Anal. Methods,
4(9), 2635-2637 (2012)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013613

臨床医工学部門
教授
片岡一則
准教授
西山伸宏
特任准教授
位高啓史
助教
宮田完二郎
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/research/04.php
http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

ムがナノスケールで一体化した「ナノデバイス」

疾患生命工学センター臨床医工学部門は、平成

は、「必要な時（time）に、必要な部位（location）

15 年 4 月 1 日に発足しました。
当部門は、
工学部、

で、必要な機能（function）」を最小限の侵襲で達医学部、東大医学部附属病院内に存在するティッ

成する QOL に優れた未来型医療システム実現のシュエンジニアリング部および医工学連携部と積鍵を握っています。さらにナノデバイスは、基礎極的な人的、学問的交流を行っております。さら医学・生物学の成果を臨床応用へと迅速に展開すに、平成 20 年度より始まった Global COE プロ

る上での重要なインターフェースとなることが期

グラム「学融合に基づく医療システムイノベーシ

待されます。本臨床医工学においては、ナノテク

ョン」の中核組織として、産業界との連携をも推ノロジーを基盤とした革新的「メディカル・ナノ

進し、新たな医療ベンチャーの創出や医療ナノテ

デバイス」を生みだすことで、世界をリードする

クノロジーに深い造詣を持った医師や工学技術者「ナノ医療（Nanomedicine）」の概念を国内外にの育成に貢献することも大きな目標としています。

向けて発信することを目標に研究を進めています。

当部門は教授 1，准教授 1, 特任准教授 1，助教 1
及び、特任教員若干名より構成されています。

教

育

当部門では、革新的ナノ医療を実現することをこれまで我が国で行われてきた医工連携に代表目指しています。近年、原子・分子のサイズや精される活動は、異なる分野間の交流と共同研究を度 で も の を 加 工 （ processing ） し 、 組 み 立 て推進することに主眼がありました。
しかしながら、（assembly）、高次な機能を持つユニットを形成

低侵襲診断と標的治療に代表される次世代型医療する技術、すなわちナノテクノロジーが、21 世紀

分野と、ナノテクノロジーに代表される先端工学を先導する学術分野として大きな注目を集めてい分野の間には未だ強固な理解の壁が存在します。

ます。ナノテクノロジーが創り出す素材とシステ

そのため、互いの分野から的確にニーズやシーズ

614

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

を抽出し、それらを融合することが難しく、革新

コール（PEG）とポリアミノ酸からなるブロック的医療及びその基盤となる産業の勃興・進展が阻共重合体の自己会合により形成されるコア-シェ

まれてきました。臨床医工学では、医学と工学とル型の高分子ミセルの DDS 応用について研究をいう広汎かつ異なる分野からやって来る学生や大行っております。高分子ミセルは、その内核（コ学院生が、互いの背景を尊重しつつ、縦割りを廃

ア）を構成するポリアミノ酸の側鎖の化学構造をして活発に互いの領域に踏み込んで融合領域を学変化させることにより、疎水性相互作用、金属錯習・研究し、未来医療のためのスマートナノデバ

体形成および静電相互作用を介して様々な薬剤イス開発に取り組むことのできる最高の環境を提（疎水性薬剤、金属錯体および核酸・タンパク質供する方針です。

医薬品）を安定に内包することができ、薬剤の放出速度を制御することが可能です。また、高分子研

究ミセルは、天然のウイルスに類似した数十ナノメ

医薬品は、飲む、注射する、点滴する、貼る、ートルの粒径と表面に高密度の PEG ブラシを有など様々なルートで私たちの体内に投与されます。

するために、生体内において異物として認識されいずれの方法でも、薬物は血管というパイプライず、血流中を長期滞留することができます。さらンによって輸送され、標的部位に到達します。そに、高分子ミセルは、正常組織に比べて新生血管

こで、細胞や組織にある標的と結合することによの増生と血管壁透過性の昂進が顕著である固形がって作用を発揮します。

んに効果的かつ選択的に集積します。
結果として、薬剤の開発においてシャーレの中の細胞に対し制がん剤を内包した高分子ミセルに関して、抗腫て作用が認められたとしても、細胞そのものとは瘍効果の劇的な増強および副作用の軽減が認めら

比べものにならない複雑なシステムである人体にれております。実際に、制がん剤アドリアマイシ

おいては、薬効が認められないだけでなく、重篤

ン、タキソール、SN-38、シスプラチン、ダハプ

な副作用が惹起されることも稀ではありません。

ラチン（オキサリプラチン活性体）を内包した高このような薬剤の有効性を妨げる大きな要因とし分子ミセル製剤に関しては、国内外で実用化に向て、薬剤の生体内での不安定性、標的に対する低けた臨床治験が実施されております。

い到達効率および正常組織への非特異的分布によ

現在、当部門では、
このような高分子ミセルに、る副作用の発現などが挙げられます。逆説的に言標的細胞を認識する機能（標的指向能）や環境にえば、薬剤の血流中での安定性を高め、正常組織

応答して内包薬剤を放出する機能（環境応答能）に分布することなく、標的に対し選択的に薬剤をなどの種々のスマート機能を賦与することにより、デリバリーすることができれば、薬剤の有効性を

病巣を認識して機能発現するメディカル・ナノデ

飛躍的に高めることが可能となります。このようバイスを構築し、治療の有効性および選択性を高に、薬剤などの生理活性物質を「必要な時に、必めることを目標とした研究を行っております。さ

要な場所で、必要な量だけ効率良く作用させる」

らに、可視光などの外場エネルギーに応答して、システムは総称してドラッグデリバリーシステム

治療効果を発揮するメディカル・ナノデバイスの（Drug Delivery System, DDS）と呼ばれ、薬物開発も行っております。将来的には、診断機能と治療の新しい概念として、近年、著しい発展を遂

治療機能を一体化したシングルプラットホーム型

げております。

ナノデバイスを構築することを目標としておりま

当部門では、親水性高分子のポリエチレングリす。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013615

近年、遺伝子治療や RNA 干渉による疾患遺伝

Fullerene nanowires as a versatile platform

子のノックダウンは、従来の治療法では対処困難

for organic electronics. Sci. Rep. 2 (600)であった疾患の治療法として注目されていますが、(2012)

有効なデリバリーシステムが存在しないことが臨

5.

T. Suma, K. Miyata, Y. Anraku, S.
Watanabe, R. J. Christie, H. Takemoto, M.

床応用への大きな障壁となっています。そこで当Shioyama, N. Gouda, T. Ishii, N. Nishiyama,

部門では、プラスミド DNA および siRNA デリバ

K. Kataoka, Smart multilayered assembly

リーのための高分子ミセル型ナノベクターを開発

for biocompatible siRNA delivery featuring

しております。上述の外場エネルギーに応答する

dissolvable silica, endosome-disrupting poly-

機能をナノベクターに統合することも可能であり、cation, and detachable PEG. ACS Nano 6 (8)in vivo で狙った場所に遺伝子および siRNA を導

6693-6705 (2012)

入する革新的な技術として期待されます。さらに

6.

F. Pittella, K. Miyata, Y. Maeda, T. Suma, S.
Watanabe, Q. Chen, R. J. Christie, K. Osada,

当部門では、3 次元造形により空間的に構造を制N. Nishiyama, K. Kataoka, Pancreatic

御した足場材料（scaffold）と分化誘導因子を発cancer therapy by systemic administration

現するナノベクターを組み合わせることにより、

of VEGF siRNA contained in calcium

細胞移植を必要としない再生医療のためのインプ

phosphate / charge-conversional polymer

ラント開発も行っております。

hybrid nanoparticles. J. Control. Release 161(3) 868-874 (2012)

出版物等

7.

K. Osada, H. Cabral, Y. Mochida, S. -E. Lee,K. Nagata, T. Matsuura, M. Yamamoto, Y.

1.

2.

M. Naito, T. Ishii, A. Matsumoto, K. Miyata,

Anraku, A. Kishimura, N. Nishiyama, K.

Y. Miyahara, K. Kataoka, A phenylboronate-

Kataoka, Bioactive polymeric metallosomes

functionalized polyion complex micelle forself-assembled through block copolymer-

ATP-triggered release of siRNA. Angew.

metal complexation. J. Am. Chem. Soc. 134

Chem. Int. Ed. 51 (43) 10751-10755 (2012)(32) 13172-13175 (2012)

T. Endo, K. Itaka, M. Shioyama, S. Uchida,

4.

S. Murayama, B. Su, K. Okabe, A.

K. Kataoka, Gene transfection to spheroid

Kishimura, K. Osada, M. Miura, T. Funatsu,

culture system on micropatterned culture

K. Kataoka, M. Kato, NanoPARCEL: A

plate by polyplex nanomicelle: A novel

method for controlling cellular behavior withplatform of genetically-modified cell trans-

external light. Chem. Commun. 48 (67)plantation. Drug Deliv. Transl. Res. 2 (5)8380-8382 (2012)

398-405 (2012)
3.

8.

9.

H. Takemoto, K. Miyata, T. Ishii, S. Hattori,

M. Sanjoh, K. Miyata, R. J. Christie, T.

S. Osawa, N. Nishiyama, K. Kataoka,

Ishii, Y. Maeda, F. Pittella, S. Hiki, N.

Accelerated polymer-polymer click conjuga-

Nishiyama, K. Kataoka, Dual environment-tion by freeze-thaw treatment. Bioconjugate

responsive polyplex carriers for enhanced

Chem. 23 (8) 1503-1506 (2012)

intracellular delivery of plasmid DNA.

10. Y. Zhang, R. Tachibana, A. Okamoto, T.

Biomacromolecules 13 (11) 3641-3649 (2012)

Azuma, A. Sasaki, K. Yoshinaka, K. Osada,

Y. Maeyoshi, A. Saeki, S. Suwa, M. Omichi,

K. Kataoka, S. Takagi, Y. Matsumoto,

H. Marui, A. Asano, S. Tsukuda, M.

Ultrasound-mediated gene transfection in

Sugimoto, A. Kishimura, K. Kataoka, S. Seki,

vitro: Enhanced efficiency by complexation of

616

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

plasmid DNA. Jpn. J. Appl. Phys. 51 (7)(1,2-diaminocyclohexane)

07GF29-07GF29-5 (2012)suppress the growth of orthotopic scirrhous

platinum(II)

11. K. Miyazaki, Y. Morimoto, N. Nishiyama, Y.

gastric tumors and their lymph node

Maekawa, W. -Z. Hu, K. Nakatate, K.

metastasis. J. Control. Release 159 (2) 189-

Kaneda, N. Shinomiya, K. Kataoka, A novel

196 (2012)homogeneous irradiation fiber probe for

17. Y. Yamada, M. Hashida, T. Nomura, H.

whole bladder wall photodynamic therapy.

Harashima, Y. Yamasaki, K. Kataoka, A.

Lasers Surg. Med. 44 (5) 413-420 (2012)

Yamashita, R. Katoono, N. Yui, Different

12. M. Kumagai, S. Shimoda, R. Wakabayashi,mechanismsfornanoparticle

formation

Y. Kunisawa, T. Ishii, K. Osada, K. Itaka, N.

between pDNA and siRNA using poly-

Nishiyama,
Effective

K.

Kataoka,transgene

K.

Nakano,rotaxane as the polycation. ChemPhysChem

expression

without

13 (5) 1161-1165 (2012)

toxicity by intraperitoneal administration of

18. T. Suma, K. Miyata, T. Ishii, S. Uchida, H.

PEG-detachable polyplex micelles in mice

Uchida, K. Itaka, N. Nishiyama, K. Kataoka,

with peritoneal dissemination. J. Control.

Enhanced stability and gene silencing ability

Release 160 (3) 542-551 (2012)of siRNA-loaded polyion complexes formu-

13. R. J. Christie, Y. Matsumoto, K. Miyata, T.

lated from polyaspartamide derivatives with

Nomoto, S. Fukushima, K. Osada, J.

a repetitive array of amino groups in the side

Halnaut, F. Pittella, H. -J. Kim, N.

chain. Biomaterials 33 (9) 2770-2779 (2012)

Nishiyama, K. Kataoka, Targeted polymeric

19. H. Hosoya, K. Kadowaki, M. Matsusaki, H.

micelles for siRNA treatment of experi-

Cabral, H. Nishihara, H. Ijichi, K. Koike, K.

mental cancer by intravenous injection. ACS

Kataoka, K. Miyazono, M. Akashi, M. R.

Nano 6 (6) 5174-5189 (2012)

Kano,

Engineering

fibrotic

tissuein

14. Q. Chen, K. Osada, T. Ishii, M. Oba, S.

pancreatic cancer: A novel three-dimensional

Uchida, T. A. Tockary, T. Endo, Z. Ge, H.

model to investigate nanoparticle delivery.

Kinoh, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka,

Biochem. Biophys. Res. Commun. 419 (1)Homo-catiomer integration into PEGylated

32-37 (2012)

polyplex micelle from block-catiomer for

20. J. -H. Kim, E. Lee, J. -S. Park, K. Kataoka,

systemic antiangiogenic gene therapy forW.

fibrotic pancreatic tumors. Biomaterials 33

dendritic-linear block copolymers. Chem.

(18) 4722-4730 (2012)

Commun. 48 (30) 3662-3664 (2012)

-D.

Jang,

Dual

stimuli-responsive

15. S. Uchida, K. Itaka, Q. Chen, K. Osada, T.

21. K. Sakai-Kato, K. Ishikura, Y. Oshima, M.

Ishii, M. A. Shibata, M. Harada-Shiba, K.

Tada, T. Suzuki, A. Ishii-Watabe, T.

Kataoka,with

Yamaguchi, N. Nishiyama, K. Kataoka, T.

optimized PEG shielding enhances gene

Kawanishi, H. Okuda, Evaluation of intra-

introduction in lungs by minimizing inflam-cellular trafficking and clearance from HeLa

matory responses. Mol. Ther. 20 (6) 1196-

cells of doxorubicin-bound block copolymers.

1203 (2012)

Int. J. Pharm. 423 (2) 401-409 (2012)

PEGylated

polyplex

16. M. Rafi, H. Cabral, M. R. Kano, P. Mi, C.

22. A. Matsumoto, T. Ishii, J. Nishida, H.

K.

Matsumoto, K. Kataoka, Y. Miyahara, A

Miyazono, N. Nishiyama, K. Kataoka,

synthetic approach toward a self-regulated

Iwata,M.

PolymericYashiro,K.

micellesHirakawa,

incorporating

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

insulin delivery system. Angew. Chem. Int.
Ed. 51 (9) 2124-2128 (2012)
23. K. Osada, T. Shiotani, T. A. Tockary, D.
Kobayashi, H. Oshima, S. Ikeda, K. Itaka, K.
Kataoka,Enhancedgene

expression

promoted by the quantized folding of pDNA
within polyplex micelles. Biomaterials 33 (1)325-332 (2012)
24. M. Baba, Y. Matsumoto, A. Kashio, H.
Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka, T.
Yamasoba,

Micellizationofcisplatin(NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea
pigs. J. Control. Release 157 (1) 112-117(2012)
25. H. -J. Kim, M. Oba, F. Pittella, T. Nomoto, H.
Cabral, Y. Matsumoto, K. Miyata, N.
Nishiyama, K. Kataoka, PEG-detachable
cationic polyaspartamide derivatives bearing
stearoylmoietiesforsystemicsiRNAdeliverytowardsubcutaneous

BxPC3

pancreatic tumor. J. Drug Target. 20 (1)33-42 (2012)
26. H. Kagaya, M. Oba, Y. Miura, H. Koyama, T.
Ishii, T. Shimada, T. Takato, K. Kataoka, T.
Miyata, Impact of polyplex micelles installedwith cyclic RGD peptide as ligand on genedelivery to vascular lesions. Gene Ther. 19(1) 61-69 (2012)
27. Y. Lee, K. Kataoka, Delivery of nucleic aciddrugs. Adv. Polym. Sci. 249 95-134 (2012)
28. K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka,
Rational design of smart supramolecularassemblies for gene delivery: Chemical
challenges in the creation of artificial viruses.
Chem. Soc. Rev. 41 (7) 2562-2574 (2012)617

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

618

健康環境医工学部門
教授
遠山千春
助教授
大迫誠一郎
助教
掛山正心
特任助教
吉岡
ホームページ亘
http://env-health.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要

高まり、
高度経済成長期に見られた重篤な公害病、

健康・環境医工学部門は疾患生命工学センター

薬害の新たな発生は激減している。他方、世界的の一部門として新たに開設された研究室で、医学には、「胎児期・新生児期への化学物質への曝露の部１号館にある。2005 年 1 月 1 日から教授が就成人発症疾患」が注目を浴びている。このような任した。助教授・助教、博士研究員・大学院生・背景から、10 万人を対象とした「こどもの健康と卒論研修生とともに、25 名ほどの人員で研究・教環境に関する全国調査」（環境省）のコホート研究

育を行っている。

が 2010 年からスタートし、現在 23,000 人がリク

本部門は、社会医学専攻に所属しており、国際ルートされ進行中である。同様の調査は、米国、保健学専攻及び公共健康医学の協力講座であり、韓国、ヨーロッパにおいても進められている。ま

関係の教育・研究に携わっている。

た、環境中や食品中に含まれる化学物質の安全基
準・指針作成に資する基礎研究も求められている。

研究内容

第３のミッションは、環境毒性学の基礎・応用分

健康環境医工学部門では、３つのミッションを野の研究をリードする人材や、安全性・リスク評設定して研究を進めている。
第１のミッションは、価の実務を行う人材の育成である。医学、薬学、疾患生命工学センターの一部門として、環境と健農学などのバイオメディカルサイエンスにおいて、康に関わる問題と医工学との融合の観点からの研こうした環境毒性学の人材養成が立ち後れている究である。環境化学物質の生体影響を総合的に把からである。

握する技術や超微量・超微細組織レベルでの技術

2005 年に遠山が教授として赴任したが、退職予の改良・開発である。第２のミッションは、社会

定までの 10 年間で、上記のミッションに一定の医学専攻に属していることから、社会的ニーズに成果を出すため、本研究部門では、化学物質のリ応えることを念頭において毒性学を発展させるこスク評価に資する研究を念頭におき、胎児期・新とである。日本においては、環境に対する意識も

生児期曝露の次世代影響の動物実験（齧歯類）の619

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

モデルの作出、ならびに毒性の分子メカニズムのス、臨床医学、工学を環境科学に融合させて、環解明を主たる研究テーマとしている。この研究に境因子の健康影響とそのメカニズムの解明につい関連して、化学物質毒性や生体分子の新たな検出ての研究・教育を行っている、ユニークな、大学

技術の開発を行っている。具体的には、環境や食の研究部門である。本部門は、社会医学専攻に所品の中に存在する数多くの化学物質の中のうち、属しており、国際保健学専攻及び公共健康医学の細胞内に親和性が極めて高い受容体タンパク質ア

協力講座であり、関係の教育・研究に携わっていリール炭化水素受容体（AhR）があり、これと結る。

合することによって毒性を発現することが確立さ（１）学部教育

れているダイオキシンを主たる実験モデルとして・医学科研究を行っている。ダイオキシン曝露がどのよう「衛生学（必修）」 環境毒性学概論を担当に AhR シグナルをかく乱して様々な毒性を引き・健康総合科学科

起こすかの分子メカニズムはブラックボックスで「薬理毒性学（必修）」毒性学概論を担当

あり、ほとんど解明が進んでいなかった。経胎盤・「食品安全評価学（選択）」主宰

経母乳ダイオキシン曝露が生後の仔動物に引き起「保健学実験検査法 実習（必修）」毒性学

こす様々な影響のうち、我々は（１）水腎症発症に至る分子メカニズムの解明、（２）エピジェネテ
ィックな変化と成熟後の化学発がん感受性に関する研究、（３）高次脳機能の異常とその発症メカニ（２）大学院教育
講義と実習及び、修士及び博士課程学生の研究指導を行っている。

ズムについての研究を進めている。これらは、若講義は以下の通り。

手スタッフを中心として、それぞれ「分子標的毒・医科学修士専攻

環境毒性学概論性学」（吉岡特任助教）、「エピジェネティック毒性・国際保健学専攻

国際環境医学特論・学」（大迫准教授）、「認知・行動毒性学」
（掛山助

演習・実習

教）として展開している。この他、ダイオキシン

・公共健康医学専攻 環境健康医学

以外の化学物質について、課題探索型の研究を進・社会医学専攻めている。また医工学の観点から、齧歯類の学習・

健康・環境医工学演習
及び実習

記憶、情動さらに社会性行動に着目した新たな行動実験方法論の開発（掛山助教）やヒトＥＳ細胞

この他、大学院博士課程の医学共通講義として、を用いた毒性評価手法の開発（大迫准教授）を行「環境健康科学概論」を開講した。講義は、医学っている。

のみならず、環境・人間・生態系に関心のある大学院生を主たる対象とし、一連の講義は、環境健教

育康科学が包摂する広い専門領域分野における基礎

この 30 年間の間に、日本におけるライフサイから最新の知見をカバーするような編成とした。

エンスの科学的水準は飛躍的に進歩したが、残念

また、2008 年度からは、グローバル COE プロジ

ながら、環境毒性学（Environmental Toxicology）

ェクト、医療システムイノベーション（CMSI）

は、日本のほとんどの大学・大学院の医学・薬学・において、「ナノトキシコロジー」の教育を担当し看護・保健学のカリキュラムに十分な位置づけがている。

なされていない。本研究部門は、ライフサイエン

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

620

発表論文
1.

Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A,
Okuno H, Bito H, Tohyama C. Executive
Function

Deficits

andSocial-Behavioral

Abnormality in Mice Exposed to a Low Doseof Dioxin In Utero and via Lactation. PLoS
One. 2012;7(12):e50741. doi: 10.1371/journal.
pone.0050741.
2.

Yoshioka W, Endo N, Kurashige A, Haijima A,
Endo T, Shibata T, Nishiyama R, Kakeyama
M, Tohyama C. Fluorescence laser microdissection reveals a distinct pattern of geneactivation in the mouse hippocampal region.
Scientific Reports 2:783; DOI:10.1038/srep
00783, 2012.

3.

Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N,
Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S,
Akira S, Tohyama C. Critical role ofmicrosomal prostaglandin E synthase-1 inthe hydronephrosis caused by lactational
exposure to dixin in mice. Toxicol Sci. 127(2):547-554, 20124.

DoursonML,

Gadagbui

B,

GriffinS,

Garabrant DH, Haws LC, Kirman C,
Tohyama C. The importance of problem
formulations in risk assessment: A casestudy involving dioxin-contaminated soil.
Regul Toxicol Pharmacol. 2013: 66(2):208-16.
5.

Van den Berg M, Denison MS, Birnbaum LS,
Devito MJ, Fiedler H, Falandysz J, Rose M,
Schrenk D, Safe S, Tohyama C, Tritscher A,
Tysklind M, Peterson RE. PolybrominatedDibenzo-p-Dioxins,
Biphenys:

Inclusion

Dibenzofurans,
in

the

and

Toxicity

Equivalency Factor Concept for Dioxin-Like
Compounds. Toxicol Sci. 2013: 133(2):197208.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013621

動物資源学部門
教授
饗場

篤

准教授
中尾和貴
助教
葛西秀俊、原田武志、中尾晴美
ホームページ

http://lar.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/index.html

沿革と組織の概要

物飼育の一部、空調管理、器材洗浄を外部委託し本部門の前身である医学部附属動物実験施設はており、外部契約職員 10 名前後が施設内で就労

1971 年 4 月に開設された。そして、1972 年 4 月している。動物資源研究領域事務室は医学系研究の施設建設と同時に管理者として専任教員が着任

科動物実験委員会事務局を兼務しているため、教した。建物は 1973 年 3 月に竣工し、4 月より施員は医学系研究科内の動物実験計画書に対する助設運営が開始された。2001 年 4 月には医学系研言も行っている。

究科附属へ移行し、2003 年 4 月には医学系研究

動物実験施設で飼育中の実験動物は、マカク属

科附属疾患生命工学センター発足に伴い、研究基

サル、イヌ、ブタ、ウサギ、ラット、マウスであ盤部門の一つとして改組され動物資源研究領域とる。また、2012 年度末時点での利用登録者数はなった。さらに 2008 年度に動物資源学部門と改670 人である。

称され、従来の動物実験の支援を主たる業務とす

動物実験施設は建物と設備の老朽化が著しかっる動物資源研究領域の業務を兼務することになったため改修工事が行われた（2008 年 9 月工事終た。

了）
。また、同時に医学部教育研究棟 9 階Ⅱ期の動物資源学部門は研究部門であり、遺伝子操作

SPF マウス飼育施設を整備し、運用した。生命科

マウスの解析により脳機能・神経発生の分子基盤学実験棟（旧動物実験施設）の工事終了に伴い、を明らかにすること、種々のコンディショナルノ

2009 年 3 月からコンベンショナル動物の導入がックアウトマウスを作製し疾患モデル動物を樹立

始まり、本格的な使用再開となった。さらに、生すること、哺乳動物の発生工学における技術開発

命科学実験棟の 6 階の整備が終了し、2012 年 6を行うこと等を目標としている。

月から全学に向けてのマウス発生工学および

動物資源研究領域は研究基盤部門であり、動物

SPF マウス飼育のサービスを開始した。

実験施設の管理・運営を主な業務としている。5名の教員の他、技術職員 4 名、事務係長 1 名、事教育

務職員 1 名、教務補佐員 1 名、技術補佐員 6 名、医学科の M0 に対して「実験動物資源学」の授事務補佐員 4 名より構成されている。さらに、動業を担当している。動物実験を行うために必要な622

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

知識の習得を目的とし、動物福祉と法規制、動物

その結果、胎生期においては神経細胞の異常なア

実験の洗練、動物育種と実験動物種、実験動物のポトーシスが観察されたのに対して、生後におい微生物統御と動物由来感染症等について講義を行ては神経細胞サイズの増大やてんかん様の症状を

っている。
さらに、
発生工学を用いた医科学研究、引き起こし、結節性硬化症の病態を再現すること

疾患モデル動物の作製法等についての概説も行っができた。現在これらの表現型を引き起こすメカている。

ニズムを解析し、神経系における mTOR の機能

また、医学系研究科動物実験委員会が主催してやヒトの疾患の理解につなげたいと考えている。

いる動物実験講習会の講師を担当している。内容

また、前立腺癌の発癌・転移における mTOR のは「法律及び規則等の遵守に関する事項」「動物実

役割について、活性化型 mTOR トランスジェニ

験等の実施及び実験動物の取扱いに関する事項」

ックマウスを用いた解析に着手し、現在前立腺特「実験動物の飼養保管に関する事項」「安全確保及異的 Cre マウスの作製に成功した。

び環境保全に関する事項」「実験動物学総論」等か(2) 代謝型グルタミン酸受容体遺伝子操作マウ

ら成る。2012 年度は 9 回開催し、634 名の動物実スによる悪性黒色腫発生の分子機構の解析

験従事者が受講した。

代謝型グルタミン酸受容体 1 型（mGluR1）は、
三量体 G 蛋白質共役型の受容体で、小脳プルキン

研究

エ細胞等で強く発現している。我々が作製した遺本部門では、脳機能、エネルギー代謝等の分子伝子操作マウスの解析等から、mGluR1 が異所的

基盤を個体レベルで明らかにするため、種々の遺にメラノサイトで発現するトランスジェニックマ

伝子操作マウスを作製、解析しており主要な研究

ウスでは 100%悪性黒色腫が形成されることが明

内容は以下の通りである。

らかになった。現在この悪性黒色腫形成に(1) mTOR の個体レベルでの機能解析

mGluR1 のどのような活性が必要か検討するた

免疫抑制剤ラパマイシンの標的因子として見出

めに、野生型および Gq の活性化に異常のある変された TOR キナーゼは、真核生物に広く保存さ異体をメラノサイト特異的に発現する系を樹立しれ た シ グ ナ ル 伝 達 因 子 で あ る 。 哺 乳 類 TORた。メラノサイト特異的野生型 mGluR1 を発現す

（mTOR）はインスリンやアミノ酸により活性化るマウスでは悪性黒色腫の形成が認められた。

し、タンパク質合成やオートファジー制御するこ(3) 肥満マウスの研究とによって細胞の成長を調節している。一方、ROSA26 遺伝子座にヒストン H2B と蛍光タン

PTEN や TSC1/2 といった mTOR 制御因子の変

パク質の融合遺伝子 H2B-Kik GR をノックイン

異は癌や結節性硬化症などの原因となり、これらした変異マウスは、生後約 6 週齢頃から著しく体の変異の多くは mTOR シグナルの異常な活性化重を増加し 30 週齢前後で死亡する。また、ホモを引き起こす。そこで我々は活性化型 mTOR を

接合型は、発育不良が観察され、約 4 週齢で死亡

組織・細胞特異的に発現するトランスジェニックする。
この変異マウスの生化学的な解析結果では、マウスを作製することで、gain of function の観点

レプチン、インシュリンの高値、肝細胞の異常なから mTOR の個体・組織レベルでの役割を明らど様々な肥満の表現型を示した。12 週齢から死亡

かすることを目指している。
中枢神経においては、するまでの約 30 週齢までの行動観察から得られ胎生期または生後の前脳において活性化型

た結果では、対照区の野生型マウスと比較して、

mTOR を発現するマウスの作製・解析を行った。

給餌行動が顕著に高いことから、肥満は、摂食行

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013

動に起因すると考えられる。また、このマウスを作成した、H2B-Kik GR 遺伝子ベクターを用いて、同様にノックインマウスを作成したところ、全く同じ表現型が得られた。このことから、導入した
H2B-Kik GR 遺伝子の原因による肥満と考えられる。現在この遺伝子ベクターを用いて、トラン
スジェニックマウスの作製を引き続き行っている。

出版物等
1.

Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T,
Kassai H, Harada T, et al. Cdc42 is requiredfor chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development. Mech Dev. 2012 Mar-Jun; 129(1-4):
38-50.

2.

HirataT,

KumadaT,

KawasakiT,

Furukawa T, Aiba A, Conquet F, Saga Y,
Fukuda A. Guidepost neurons for the lateralolfactory tract: Expression of metabotropic
glutamate receptor 1 and innervation by
glutamatergic olfactory bulb axons. Dev
Neurobiol. 2012 Apr; 72(12): 1559-1576.
3.

Kato HK, Kassai H, Watabe AM, Aiba A,
Manabe T. Functional coupling of themetabotropic

glutamate

receptor,

InsP3

receptor and L-type Ca2+ channel in mouse
CA1 pyramidal cells. J Physiol. 2012 Jul;
590(13): 3019-3034.

623

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

624

放射線分子医学部門
教授
宮川

清

講師
鈴木崇彦、細谷紀子
助手
榎本 敦
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要している。M1 の講義においては、放射線の物理・本教室は 2008 年度に疾患生命工学センター放化学から始まり、放射線生物学の基礎的な部分の射線分子医学部門と改称され、それまでの医学系理解を目的としている。また、安全な放射性同位研究科における放射線同位元素を使用する研究支

元素の取扱いを習得することを目的とした実習を援を主たる業務とする放射線研究領域の業務を兼アイソトープ総合センターにおいて 2 日にわたっ務することになった。沿革は、2003 年の疾患生命て行なっている。

工学センターの発足に伴い、かつての放射線基礎

M2 における放射線基礎医学は、臨床の現場に医学講座と放射線研究施設の 2 つの教室が母体とおいて放射線を安全に使用するために必要な知識なって新たな組織となったことに由来する。

を習得することを目的としている。
この背景には、

放射線分子医学部門は、放射線医学と分子生物医療において様々な放射線を利用した診断・治療学を融合する研究を行うことによって、放射線の技術が導入されているにもかかわらず、それらのより有効な医学応用を、最先端の生命科学を駆使

人体影響に関する知識の不足から問題が発生してした分子レベルの研究から探索することを目標といる事実がある。
このような医療被ばくに加えて、している。

この講義では緊急被ばく医療に対する対応につい放射線研究領域は、医学系研究科における放射ても教育を行なっている。これはまれな事象では性同位元素研究施設の管理・運営を主要な業務とあっても、事故や災害などで大規模な被ばくがおしている。管理に携わる教員としての室長と放射きた場合を想定して、医療に携わる人間が誰でも線取扱主任者は、医学部と病院の 2 つの研究施設

知っておくべき事を教育することによって被害をとも本教室より選任されている。管理体制および最小限に抑えることを目的とするものである。こ

施設の使用状況について本年度は大きな変化はなのような教育はこれまでに例のないものであった

い。

が、福島原発事故によって、その重要性が広く認識されるようになった。

教

育

医学科における放射線基礎医学の科目を担当

健康科学・看護学科の 3 年では、放射線保健学の講義と実習を担当している。講義では、放射線The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013625

防護に重点を置きながら広く放射線の人体影響に復するために、正確な修復が期待できることがあ

関する知識の習得を目的としている。実習では、る。

放射線の簡単測定を行なっている。

本研究室では、がんの病態に大きく寄与するゲ

大学院では、放射線による DNA 損傷応答と修ノム不安定性における相同組換え修復の意義を主

復に関する分子生物学に重点を置いた教育を行なな研究対象としてきた。がんにおける相同組換えっている。

修復に関わる遺伝子の異常は低頻度であるために、これらの学生に対する教育に加えて、放射性同

近年はエピジェネティックな機序によるこの機構

位元素の安全管理において新規利用者に対する教の異常に焦点をあてている。その中でも、正常で育訓練と継続者に対する教育訓練を、医学部と病は減数分裂においてのみ発現する他は、がんで発院において頻繁に行なっている。

現する分子であるがん精巣抗原の、体細胞における役割の解明を進めている。

研

究

このプロジェクトにおいて最も研究が進んで疾患生命工学センター発足以来、低線量放射線

いるのは、減数分裂の相同染色体間の接着のための生物影響、DNA 二重鎖切断に対する非相同的に特異的に形成されるシナプトネマ複合体を構成

断端結合（nonhomologous end joining: NHEJ）、する分子である SYCP3 の機能解析である。

DNA 損傷に応答する細胞死、放射線治療におけSYCP3 のがんにおける発現を調べたところ、副る増感作用など幅広く放射線生物学の研究が行な

腎腫瘍、肝がん、胃がん、腎がんなど、由来臓器

われてきた。2005 年、新しい体制になってからはを問わず発現していることが明らかとなり、がんDNA 二重鎖切断に対する修復機構の中でも相同精巣抗原であることが確認された。この分子の非組換え修復を中心として研究を展開している。

発現細胞をメチル化阻害剤で処理すると、その発相同組換え修復の早期において、大腸菌では現が誘導されることから、がんにおけるメチル化

RecA、出芽酵母では RecA のホモログである

異常によって、本来発現するべきではない体細胞

Rad51 が中心的役割を担う。歴史的経緯から、こにおいて発現することが明らかとなった。

のような生物における研究が活発に行なわれてき

がん精巣抗原が体細胞において異所的に発現たが、ヒトのような高等動物では、相同組換え修した場合の生物学的意義は不明である。そこで、復の DNA 二重鎖切断修復における役割は重要視

SYCP3 の体細胞における発現の、細胞機能へのされていなかった。しかし、その後の研究によっ影響を検討した。その結果、SYCP3 発現によって、もう一つの重要な修復機構である NHEJ と比て、細胞の放射線やシスプラチンに対する感受性

べても遜色なく高等動物でも二重鎖切断修復に重が亢進するとともに、染色体の異数性が促進され要であることが確立されている。これら二つの大ることが判明した。このような表現型は、相同組

きな相違点は、NHEJ はどの細胞周期でもはたら換え修復の異常によるものと合致するために、

くのに対して、相同組換えは修復の鋳型として姉SYCP3 と細胞内において共局在する分子を蛍光

妹染色分体を用いるために DNA 複製期から細胞免疫によってスクリーニングしたところ、遺伝性

分裂期に限定されることである。もう一つは、乳がん・卵巣がんで変異することで知られている

NHEJ では断端が結合するだけであるので、遺伝

がん抑制分子 BRCA2 と共局在することが発見さ子の異常が生じる可能性があるのに対して、相同れた。また、これらは蛋白質複合体を形成するこ

組換えは切断されていない染色体を鋳型として修とも確認された。そして、SYCP3 が BRCA2 に東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

626

結合した場合には、BRCA2 が Rad51 と結合する
ことによって果たす相同組換え修復が抑制される
BRCA2 の変異を有するがんにおいては、PARP
阻害剤に対する感受性が著しく亢進するために、これらのがんにおいては PARP 阻害剤の臨床試験が国際的に活発に行われている。ただし、問題点としては、BRCA2 あるいは BRCA1 の変異を有するがんは少ないために、この薬剤の適応となる症例は限定されることである。本研究によって、
SYCP3 が発現することによって、これらの変異を有しないがんの中でも PARP 阻害剤が有効となるものが存在する可能性が示唆され、この成果はがん治療の新しい方法を提案するものとして注目されている（Hosoya et al. EMBO Rep, 2012）。
このように、本研究は疾患の病態研究に寄与す
るが、一方ではがん治療における基盤的研究としても重要である。放射線や多くの抗がん剤は、
DNA 二重鎖切断によって抗腫瘍効果を発揮する。
ところが、通常はそれに対して修復機構がはたらくために、必ずしも DNA 切断が細胞死に至るわ
けではない。このようながん細胞における修復機
構の詳細が解明されれば、それを標的とすることによって、現在のがん治療をより有効性の高いものにすることも可能である。
このような視野から、本教室の研究を今後も展開していきたい。

出版物等
Hosoya N, Okajima M, Kinomura A, Fujii Y,
Hiyama T, Sun J, Tashiro S, Miyagawa K.
Synaptonemal

complexprotein

SYCP3

impairs mitotic recombination by interferingwith BRCA2. EMBO Rep. 2012;13(1):44-51.
2.

Enomoto A, Kido N, Ito M, Takamatsu N,
Miyagawa K. Serine-threonine kinase 38 isregulated by glycogen synthase kinase-3 andmodulatesoxidative

3.

Furusawa Y, Fujiwara Y, Hassan MA,
Tabuchi Y, Morita A, Enomoto A, Kondo T.

ことが明らかとなった。

1.

507-515.

stress-inducedcelldeath. Free Radic Biol Med. 2012;52(2):Inhibition of DNA-dependent protein kinase
promotes

ultrasound-induced

cell

death

including apoptosis in human leukemia cells.
Cancer Lett. 2012;322(1):107-112.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126, Oct. 2013627

医学教育国際協力研究センターセンター長・教授
山本

一彦

北村

聖

大西

弘高

孫

大輔

教授
講師
講師

ホームページ

http://www.ircme.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要(2) 医学教育領域の国際協力に関する研究：開発

2000 年（平成 12 年）に発足した医学教育国際

途上国の実情に応じた卒前・卒後教育改善を協力研究センターは、大学直轄の附置センターの目的とした国際貢献に尽力し、一般化可能な方一つとして全学的に機能しつつ、医学系研究科と法論を見出していく。

様々な関わりを持ってきた。
2013 年 4 月からは、(3) 本学の卒前・卒後教育の支援：医学部や附属医学系研究科の附属教育研究施設として移管され病院での教育を支援することで、上述した内容

るに至った。内部組織は、医学教育国際協力研究の国内での有用性を示し、全国医学部の改革

部門、医学教育国際協力事業企画調整・情報部門につなげる。

の 2 つに分かれていたが、それぞれ医学教育学部
門、医学教育国際協力学部門に改称された。
本センターは、東京大学医学部、さらに我が国各部門の活動１） 医学教育学部門

全体の医学教育の向上と、開発途上国等への医学

医学教育学（医療者教育学を含む）に関連した教育領域における国際協力という 2 つのミッショ分野の研究を推進する部門である。国際的に急速ンを持つ。具体的には以下の通りである。

に発展してきている医学教育学に関して，理論を(1) 医学教育の研究と学内外への発信：医学教育・構築していく研究を展開すると共に，
教育実践（改

医療者教育は、それぞれの国や地域の保健医善）活動も重視している．

療ニーズに応じて変革を続けていく必要がある。

学内では教務委員会・医学教育改革ワーキング

しかし、各国・各地域では文化や社会システム

グループ、クリニカル・クラークシップ幹事会なが異なるため、変革に関しては最新の知見を実どにおいて医学部における教育に関して情報提供際に応用する経験が重要となる。実践的な研究すると共に、委員として活動を行っている。また活動を行うと共に、その研究成果を発信して、PBL テュートリアルや臨床技能実習など直接の本分野の中核的研究拠点となることを目指す。

学生教育も行っている。フリークォーターの実習628

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

担当施設として、学生を受け入れて、医学教育学

3.

山本亮, 由井和也, 小松裕和, 大西弘高：佐久の研究指導も行っている。共用試験 OSCE におい

総合病院における地域医療研修の有用性と必ては、専門的な見地から助言を行っている。

要性：新医師臨床研修制度導入による影響．日
本プライマリ・ケア連合学会誌 35(1), 17-22,

学内外に向けて医学教育の知見を広めるための東京大学医学教育セミナー、FD の役割を持つ医学教育基礎コースは月例で開催している。また、

2012
4.

大西弘高, 川崎勝, 椎橋実智男, 阿部幸代, 大
久保由美子, 片岡仁美, 杉本なおみ, 高村昭輝,

医療面接教育に不可欠な模擬患者を育成するため

内藤亮, 丹羽雅之（第 16 期情報基盤開発委員に、東京医科歯科大学とのコンソーシアムである会）：医学教育情報館(MEAL)の構築プロセス．

「つつじの会」を運営、管理している。

医学教育 43(3), 215-220, 2012
5.

リ基本講座：日々の経験を次につなげる"振り２） 医学教育国際協力学部門

返り"のしかた．レジデントノート 14(4),アジアを中心とした国々における医学教育分野（医・歯・薬・看護・リハビリテーションにおける学部教育及び現任者教育）の国際協力プロジェ

756-762, 2012
6.

大西弘高：
【理学療法技能の評価と学習支援】
臨床技能評価の信頼性と妥当性．理学療法ジャクトに参画し、活動を通じた実践的な研究・開発を行う。また、国内外の医学教育分野における国

大西弘高：なるほどわかった!日常診療のズバ

ーナル 46(4): 295-303, 20127.

大西弘高, 平池勇雄, 井上稔也, 児玉泰介, 大際協力に関する情報収集、人的交流に努め、国内

旗彩子：初期研修にこう取り組んでいます：ど外の各種医学教育関連プロジェクトをサポートすう学ぶ?どう過ごす?充実した研修とするためる。

に．レジデントノート 14(2), 414-419, 2012

1 年のうち半年程度は、医学教育の実践・研究に造詣の深い海外の専門家を外国人特任教員として招聘している。この教員は、本センターの活動計画の策定や教育活動への助言・指導を行うと共に、共同研究を推し進める。

8.

大西弘高編著：The 臨床推論―研修医よ,診断のプロをめざそう!．南山堂．東京．20129.

大西弘高：①ポートフォリオで学ぶ家庭医療，②ポートフォリオに関連した教育理論．日本プ
ライマリ・ケア連合学会基本研修ハンドブック．
日本プライマリ・ケア連合学会編．①pp12-38，②pp264-281．南山堂．東京．2012

10. 大西弘高：医療者教育におけるプログラム評価．

招聘実績
Dr. Jeffrey G. Wong
サウスカロライナ医科大学 内科 教授
平成 24 年 10 月 1 日～25 年 3 月 29 日

出版物等
1.

北村 聖：医の倫理教育－日本の倫理教育の現状，日本医師会雑誌 140(12), 2563-2567, 20122.

飯岡緒美，大西弘高：【指導医のために．プロ
フェッショナリズム】医療者間コミュニケーシ
ョンについて：薬剤師の立場から疑義照会場面
における医師と薬剤師のコミュニケーションを考える．日内会誌 101(6), 1720-1726, 2012

日本の医学教育の挑戦．岐阜大学医学教育開発
研究センター監修．pp23-28．篠原出版新社．
東京．2012
11. 大西弘高：SEA の秘訣．畑尾正彦編集．研修医指導の秘訣 2012:指導医が知っておきたいポ
イントとよくある Q&A．pp68-77．第一三共
株式会社．東京．2012
12. 孫大輔，藤沼康樹：Ⅶ 家庭医が担当する重要，な疾患と家庭医の役割．7 慢性腎臓病（CKD）
8 前立腺肥大症．新・総合診療医学：家庭医療学編．pp299－304，カイ書林．東京．2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

東京医学会

第 2572 回～2598 回

629

集会一覧

東京医学会 第 2572 回集会

東京医学会 第 2575 回集会

日時：平成 24 年 4 月 10 日(火) 17：45～18：45

日時：平成 24 年 5 月 21 日(月) 17：00～18：00

場所：山上会館 2 階大会議室

場所：医学部教育研究棟 6 階 細胞情報学教室セミ

演者：Dr. Leonard Guarente

ナー室(所属) Professor, Department of Biology, MIT

演者：Professor Nobuhiro Yuki (結城伸泰教授)

演題：Sirtuins Aging and Diseases(所属) Department of Medicine, National- Calorie Restriction/Protein Acetylation主催：東京医学会
共催：循環器内科、糖尿病・代謝内科、老年病科

University of Singapore
演題：Molecular mimicry between gangliosides
and bacterial lipo-oligosaccharides cancause human autoimmune uropathies

東京医学会 第 2573 回集会

主催：東京医学会

日時：平成 24 年 5 月 11 日(金) 17：00～18：00

共催：細胞情報学、リピドミクス社会連携講座

場所：医学部本館 1 階 小講堂
演者：Peter Tontonoz, M.D., Ph. D.

東京医学会 第 2576 回集会(所属) Investigator, Howard Hughes Medical

日時：平成 24 年 6 月 13 日(水) 18：00～19：30

Institute Professor of Pathology and

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

Laboratory Medicine University of

演者：Arie Rotem 先生

California, Los Angeles
演題：Transcriptional Control of Lipid Metabolism(豪州ニューサウスウェールズ大学名誉教授)
演題：「医学教育の推進において学んだこと：RTTC

主催：東京医学会

での経験」

共催：糖尿病・代謝内科(第 45 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会

東京医学会 第 2574 回集会

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

日時：平成 24 年 5 月 22 日(火) 18：00～19：30
場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

東京医学会 第 2577 回集会

演者：田邊 政裕

日時：平成 24 年 7 月 4 日(水) 17：00～18：00(千葉大学医学部附属病院総合医療教育研修センター長・医学教育研究室長・教授)
演題：「アウトカム基盤型教育－千葉大学の取組み－」（第 44 回東京大学医学教育セミナー）
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

場所：医学部教育研究棟 11 階 分子病理学ミーティングルーム
演者：Peter Baluk 博士(所属) Cardiovascular Research Institute,
University of California, San Francisco
演題：Angiogenesis and Lymphangiogenesis in
Mouse Airways

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

630

主催：東京医学会

東京医学会 第 2581 回集会

共催：分子病理学教室

日時：平成 24 年 9 月 18 日(火) 18：00～19：30
場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

東京医学会 第 2578 回集会

演者：吉村 学

日時：平成 24 年 7 月 25 日(水) 18：00～19：30(揖斐郡北西部地域医療センター センター

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室長)

演者：Tim David 教授

演題：「地域での多職種間連携教育(IPE)(英国 マンチェスター大学医学・人間科学部～ごちゃまぜにすると楽しい、地域医療の学生 FTP 主任)

ウラ技～」

演題：
「学生の Fitness to Practise (FTP)：不祥事や(第 47 回東京大学医学教育セミナー)

健康問題とその結果」

主催：東京医学会(第 46 回東京大学医学教育セミナー)

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

東京医学会 第 2582 回集会
日時：平成 24 年 9 月 24 日(月)17：00～18：00

東京医学会 第 2579 回集会

場所：附属病院 中央診療棟 2

日時：平成 24 年 9 月 4 日(火) 18：30～20：00

演者：Eva Dimitriadis PhD

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室(所属) Prince Henry’s Institute of Medical

演者：Prof. Danny J. Schust(所属) ミズーリー大学コロンビア校 産婦人科学
演題：“Retroviral involvement in humanplacentation”

3 階ラウンジ

Research Melbourne, AUSTRALIA
演題：‘Endometrial-trophoblast interactions
critical for implantation and pregnancy
success.’

主催：東京医学会

主催：東京医学会

共催：東京大学医学部産科婦人科学教室

共催：東京大学医学部産科婦人科学教室

東京医学会 第 2580 回集会

東京医学会 第 2583 回集会

日時：平成 24 年 9 月 10 日(月) 17：00～18：00

日時：平成 24 年 10 月 11 日(木)18：00～19：00

場所：中央診療棟 2

場所：東大病院 入院棟 15 階 大会議室

7 階 大会議室

演者：Sir Roy Yorke Calne, FRS

演者：Harold L. Moses 博士(所属) Professor of Surgery Emeritus, Cambridge(所属) Department of Cancer Biology andUniversity Visiting Professor, National

Vanderbilt-Ingram Cancer Center, 691

University of Singapore General Surgeon

Preston Research Building, Vanderbilt

and Consultant in Transplantation Surgery

University Medical Center, Nashville,

演題：Prospects for gene and stem cell therapy forthe treatment of diabetes

TN37232,USA
演題：TGF-β Regulation of Chemokine

主催：東京医学会

Expression and Metastasis: Therapeutic

共催：人工臓器移植外科、糖尿病・代謝内科

Implications

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013

主催：東京医学会
共催：ゲノム医学講座・分子病理学講座

631

演者：ジェフリー・ウォン(Jeffrey G. Wong, MD, FACP)(所属) 平成 24 年度 東京大学医学教育国際協力研

東京医学会 第 2584 回集会

究センター 特任教授

日時：平成 24 年 11 月 1 日(木)18：00～19：30

米国 サウスカロライナ医科大学医学部 教

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

授(第 48 回東京大学医学教育セミナー)

演題：「サウスカロライナ医科大学でのカリキュラム

演者：Daniel R. Wolpaw, MD

および文化の変革～考え方，苦難のプロセス，(所属) 米国 ケース・ウェスタン・リザーブ大学医教育アウトカム～」

学部 教授(第 49 回東京大学医学教育セミナー)

2003 年度 東京大学医学教育国際協力研究

主催：東京医学会センター 客員助教授

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

演題：“Adaptive Expertise in Medical Education”
演者：Jeffrey G. Wong, MD, FACP

東京医学会 第 2587 回集会(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター

日時：平成 24 年 12 月 21 日(金)16：30～17：30

特任教授
米国 サウスカロライナ医科大学 教授
演題：“Assessing the Developing Expertise in
Learners”
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

場所：伊藤国際学術研究センター 地下 1 階 ギャラ
リー1
演者：Sandra Y. Moody, MD, BSN, AGSF(所属) 亀田総合病院 / University of California,
San Francisco(UCSF)
演題：Geriatrics Medical Education: Implications
for Japan

東京医学会 第 2585 回集会

主催：東京医学会

日時：平成 24 年 11 月 16 日(金)16：00～17：00

共催：加齢医学講座

場所：医学部教育研究棟 2 階 第 1 セミナー室
演者：Gunnar Akner, M. D., Ph. D.

東京医学会 第 2588 回集会(所属) Professor, Geriatric Medicine at Örebro

日時：平成 24 年 12 月 20 日(木)16：00～17：00

University, Sweden
演題：Assessment and management ofmultimorbid elderly in clinical practice.
Future challenges.

場所：医学部二号館(本館) 1 階 小講堂
演者：Ken W. Cho 博士(所属)Department of Developmental and Cell
Biology, School of Biological Sciences,

主催：東京医学会

University of California, Irvine, California,

共催：加齢医学講座

U.S.A.
演題：Mapping and quantitating the

東京医学会 第 2586 回集会

spatiotemporal activities of BMP signaling

日時：平成 24 年 12 月 6 日(木)18：00～19：30

in preimplantation mouse embryos.

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

主催：東京医学会

東京医学・第 126 巻・平成 25 年 10 月

632

共催：分子病理学講座

東京医学会 第 2591 回集会
日時：平成 25 年 2 月 15 日(金)11：00～12：00

東京医学会 第 2589 回集会

場所：入院棟Ａ 1 階 レセプションルーム

日時：平成 25 年 1 月 22 日(火)18：00～19：30

演者：Alfonso J. Cruz-Jentoft, M.D.,

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室(所属) Hospital Universitario Ramon y Cajal

演者：ジェフリー・ウォン(Jeffrey G. Wong, MD, FACP)(所属)平成 24 年度 東京大学医学教育国際協力研究(Madrid, Spain)
Insights in sarcopenia, a new geriatricsyndrome

センター 特任教授

主催：東京医学会

米国 サウスカロライナ医科大学医学部 教授

共催：加齢医学講座・整形外科学講座

演者：ダニエル・サルチェード(Daniel Salcedo, MD)(所属)日本大学医学部医学教育企画・推進室 助手

東京医学会 第 2592 回集会

演題：「USMLE Step2 CS – 米国医師国家試験での日時：平成 25 年 2 月 27 日(水)17：30～19：00

臨床スキル評価」

場所：山上会館 2 階 大会議場

(第 50 回東京大学医学教育セミナー)

演者：平田 恭信先生

主催：東京医学会(所属) 循環器内科・先端臨床医学開発講座

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

演題：血管作動物質による循環調節 －臨床応用をめざして－

東京医学会 第 2590 回集会

主催：東京医学会

日時：平成 25 年 1 月 25 日(金)17：00～19：00

共催：循環器内科学講座

場所：医学部二号館(本館) 1 階 小講堂
演者：Renata Pasqualini 博士
Wadih Arap 博士(所属)Buchanan & Seeger Professor and Stringer

東京医学会 第 2593 回集会
日時：平成 25 年 2 月 16 日(土)16：50～17：50
場所：伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール

Professor of Medicine and Experimental

演者：Frank McCormick, Ph.D., F.R.S.

Diagnostic Imaging,(所属) Director of the University of California,

The University of Texas M.D. Anderson

San Francisco (UCSF) Helen Diller

Cancer Center, USA

Family Comprehensive Cancer Center,

演題：Ligand – Directed Therapy and Molecular

Professor of Microbiology and Immunology

Imaging Based on in vivo Phage Display

演題：Targeting Ras in Cancer

Technology

主催：東京医学会

主催：東京医学会・グローバル COE プログラム

共催：東京大学医学部産科婦人科学教室「学融合に基づく医療システムイノベーシ
ョン」
共催：分子病理学講座

東京医学会 第 2594 回集会
日時：平成 25 年 3 月 1 日(金) 10：00～11：30
場所：医学部教育研究棟 13 階 SPH 講義室
演者：John Z. Ayanian, MD, MPP

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.126 Oct. 2013(所属) Professor of Health Care Policy, Harvard
Medical School
Professor of Health Policy & Management,
Harvard School of Public Health
演題：Secondary use of large database for healthservices research and clinical evaluation

633

場所：医学部二号館(本館) 3 階 大講堂
演者：Suzanne Cory 博士 1
Jerry Adams 博士 2(所属) The Walter and Eliza Hall Institute ofMedical Research, Melbourne, Australia
演題：1 The Bcl-2 family: an Achilles’ heel for主催：東京医学会

cancer?

共催：公共健康医学専攻

2 How the Bcl-2 protein family regulates

医療情報経済学分野
臨床疫学経済学分野

the cell death switch.
主催：東京医学会
共催：日本学士院、分子病理学講座

東京医学会 第 2595 回集会
日時：平成 25 年 2 月 28 日(木) 18：00～19：30

東京医学会 第 2598 回集会

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室

日時：平成 25 年 3 月 28 日(木)17：30～19：00

演者：ジェフリー・ウォン

場所：東京大学医学図書館 3F 333 会議室（Jeffrey G. Wong, MD, FACP）(所属) 平成 24 年度 東京大学医学教育国際協力研究センター 特任教授
米国サウスカロライナ医科大学医学部 教授
演題：「医学部の認証評価：米国 LCME の認証評価を受けて学んだこと」（第 51 回東京大学医学教育セミナー）
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

演者：ジェフリー・ウォン（Jeffrey G. Wong, MD, FACP）(所属) 平成 24 年度 東京大学医学教育国際協力研究センター 特任教授
米国サウスカロライナ医科大学医学部 教授
演題：「東京大学の卒前医学教育に対する評価：イヌ
イ報告からの振り返り」（第 52 回東京大学医学教育セミナー）
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

東京医学会 第 241 回 特別学術講演会(第 2596 回集会)
日時：平成 25 年 3 月 8 日(金)15：30～17：00
場所：東京大学山上会館 2 階大会議室
演者：大内 尉義(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
加齢医学講座 老年病学・老化制御学担当
演題：「老年医学の道を歩んで」
主催：東京医学会
東京医学会 第 2597 回集会
日時：平成 25 年 3 月 19 日(火)17：00～18：30

（ご注意）

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Copyright ©2008

The Tokyo Society of Medical Sciences, The University of Tokyo
Medical Society & The University of Tokyo Faculty of Medicine(Printed in Japan)

東

京

医

編集・発行者

学第 126 巻平 成 25 年 10 月 31 日 発 行

東京都文京区本郷７-３-１

東京大学医学部内（〒113-0033）
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者

ナカバヤシ株式会社

東 京 医

東京都板橋区東坂下 2-5-1

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