T-4

世界で初めて抗アレルギーメチル化カテキンを発見！
世界で初めて抗アレルギーメチル化カテキンを発見！
世界で初めて抗アレルギーメチル化カテキンを発見！
飲食品・医薬部外品を開発
世界で初めて抗アレルギーメチル化カテキンを発見！
飲食品・医薬部外品を開発

飲食品・医薬部外品を開発
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食品
食品

２．ヒト介入試験によるアレルギー性鼻炎軽減効果の検証■ はじめに「べにふうき」緑茶はダニを主抗原とする通年性アレル
２．ヒト介入試験によるアレルギー性鼻炎軽減効果の検証
1999年に茶葉中から世界で初めて、強い抗アレルギー
ギー性鼻炎有症者92人の二重盲検無作為群間比較試験■ はじめに「べにふうき」緑茶はダニを主抗原とする通年性アレル作用を持つ物質としてメチル化EGCG（エピガロカテキン
1999年に茶葉中から世界で初めて、強い抗アレルギー で、「べにふうき」緑茶（１日あたりメチル化カテキン34mg）
ギー性鼻炎有症者92人の二重盲検無作為群間比較試験
O-（3-O-メチル）ガレート（EGCG3”Me）、エピガロカ-3-作用を持つ物質としてメチル化EGCG（エピガロカテキン
を３ヶ月続けて飲用すると、自覚症状におけるくしゃみ発で、「べにふうき」緑茶（１日あたりメチル化カテキン34mg）
テキン-3-O-（4-O-メチル）ガレート）（EGCG4”Me）を見-3-O-（3-O-メチル）ガレート（EGCG3”Me）、エピガロカ 作、鼻汁、眼のかゆみ、流涙スコアにおいて、「やぶきた」
を３ヶ月続けて飲用すると、自覚症状におけるくしゃみ発出し、その作用機作（チロシンキナーゼリン酸化阻害作用、
テキン-3-O-（4-O-メチル）ガレート）（EGCG4”Me）を見 緑茶摂取群に比べ有意に軽症で推移した。
作、鼻汁、眼のかゆみ、流涙スコアにおいて、「やぶきた」
カテキンレセプター６７LRを介したミオシン軽鎖リン酸化阻出し、その作用機作（チロシンキナーゼリン酸化阻害作用、 さらに、スギ花粉症有症者27による無作為群間比較試
緑茶摂取群に比べ有意に軽症で推移した。
害作用、高親和性IｇEレセプター発現阻害作用）を明らか
カテキンレセプター６７LRを介したミオシン軽鎖リン酸化阻 験で、「べにふうき」緑茶の症状スコア軽減効果がショウガ
さらに、スギ花粉症有症者27による無作為群間比較試にした。メチル化EGCG含有量の多い茶品種「べにふうき」エキス添加（3gのべにふうき緑茶に対しショウガエキスは害作用、高親和性IｇEレセプター発現阻害作用）を明らか
験で、「べにふうき」緑茶の症状スコア軽減効果がショウガの栽培面積を７年間で100haまで拡大するとともに、ヒト介にした。メチル化EGCG含有量の多い茶品種「べにふうき」 60mg／日）により増強されることがわかった。ショウガを添エキス添加（3gのべにふうき緑茶に対しショウガエキスは入試験でアレルギー性鼻炎軽減作用やアトピー性皮膚炎の栽培面積を７年間で100haまで拡大するとともに、ヒト介 加すると、対照の「やぶきた」緑茶飲用群に比べて有意に60mg／日）により増強されることがわかった。ショウガを添軽減作用、吸収様式などを検証した。さらに、「べにふう鼻かみ回数やレスキュー薬の点数を加算したSymptom
入試験でアレルギー性鼻炎軽減作用やアトピー性皮膚炎
加すると、対照の「やぶきた」緑茶飲用群に比べて有意にき」緑茶を活用した飲食品、外用剤を民間企業９社と共同
MedicationScore（症状薬剤点数）が低下し、抗アレルギ軽減作用、吸収様式などを検証した。さらに、「べにふう研究にて開発し、上市した。
鼻かみ回数やレスキュー薬の点数を加算したSymptom
ー薬の節薬効果が認められた。
■ き」緑茶を活用した飲食品、外用剤を民間企業９社と共同
研究成果の要点
Medication Score（症状薬剤点数）が低下し、抗アレルギ
また、花粉飛散の１．５ヶ月前から「べにふうき」緑茶を飲研究にて開発し、上市した。
茶葉中新規抗アレルギー成分の開発、作用機序の解ー薬の節薬効果が認められた。
用すると、花粉飛散後から飲用するのに比べ有意に鼻症■ 研究成果の要点
明、新規な抗アレルギー飲料・食品素材・外用剤の開発
また、花粉飛散の１．５ヶ月前から「べにふうき」緑茶を飲状、目症状が軽症で推移した。
茶葉中新規抗アレルギー成分の開発、作用機序の解 ■ 実用化状況・今後の展開■ 研究の背景と目的用すると、花粉飛散後から飲用するのに比べ有意に鼻症明、新規な抗アレルギー飲料・食品素材・外用剤の開発
日本国民の1/3がアレルギーを持っている、1300万人状、目症状が軽症で推移した。
現在、「べにふうき」の栽培面積は全国で150ha を越え、■ 研究の背景と目的の花粉症患者が存在する、あるいは1970年以降に生まれ■ 実用化状況・今後の展開
関連商品も、ティーバッグ、粉末茶を始め、容器詰め飲料、た人の９割がアレルギー陽性であるという報告があり、アレ日本国民の1/3がアレルギーを持っている、1300万人 菓子（飴、和菓子など）、濃縮粒、ベビーパウダー、入浴剤、
現在、「べにふうき」の栽培面積は全国で 150ha を越え、ルギー患者数が増加して社会問題となっている。そこでアの花粉症患者が存在する、あるいは1970年以降に生まれ 保湿クリーム、ボディソープ、石けん、ベビー沐浴剤、イン関連商品も、ティーバッグ、粉末茶を始め、容器詰め飲料、レルギーを予防するため、茶葉中の抗アレルギー成分やた人の９割がアレルギー陽性であるという報告があり、アレ スタントティ、ローションティッシュなどが上市されてきた。
菓子（飴、和菓子など）、濃縮粒、ベビーパウダー、入浴剤、アレルギー予防因子の探索が行われてきた。
ルギー患者数が増加して社会問題となっている。そこでア また、「べにふうき」はメチル化カテキン量の制御、摂取保湿クリーム、ボディソープ、石けん、ベビー沐浴剤、イン究内容■研
レルギーを予防するため、茶葉中の抗アレルギー成分や量が鍵となってくるので、生産現場で簡易にメチル化カテスタントティ、ローションティッシュなどが上市されてきた。
１．抗アレルギー物質メチル化EGCG
アレルギー予防因子の探索が行われてきた。
キンを測定できる装置の開発、品種判別法、メチル化カテ
また、「べにふうき」はメチル化カテキン量の制御、摂取抗アレルギー物質を探索するため、アレルギー初期でキンを減らさずにカフェインを低減化する方法、メチル化
研究内容■
量が鍵となってくるので、生産現場で簡易にメチル化カテ中心的な役割を果たすマスト細胞を用いた評価系で、脱カテキンの吸収を高める飲用法や共存食品成分の探索な
１．抗アレルギー物質メチル化EGCG
キンを測定できる装置の開発、品種判別法、メチル化カテ
顆粒時のヒスタミン遊離量を指標に、抗アレルギー物質の抗アレルギー物質を探索するため、アレルギー初期で どの研究なども行ってきた。
キンを減らさずにカフェインを低減化する方法、メチル化
メチル化カテキンに関しては、動脈硬化や脂質代謝改探索・単離・精製を行い、EGCG3”Meや EGCG4”Me（メチ中心的な役割を果たすマスト細胞を用いた評価系で、脱カテキンの吸収を高める飲用法や共存食品成分の探索なル化カテキン）を見出した。メチル化カテキンは、マスト細顆粒時のヒスタミン遊離量を指標に、抗アレルギー物質の 善への効果が研究されている。国民が求めている安全でどの研究なども行ってきた。
機能の高い食品を提供するため、さらに、今までとアレル胞内チロシンキナーゼ（Lyn）リン酸化阻害、カテキンレセ
メチル化カテキンに関しては、動脈硬化や脂質代謝改探索・単離・精製を行い、EGCG3”Me や EGCG4”Me（メチギー阻害経路の異なる茶成分の探索、安全性評価、作用プタである67LRを介したERK1/2リン酸化抑制、ミオシン善への効果が研究されている。国民が求めている安全でル化カテキン）を見出した。メチル化カテキンは、マスト細 機作の解明などが行われるものと期待している。
軽鎖ホスファターゼの活性調節サブユニット
MYPT1 の活機能の高い食品を提供するため、さらに、今までとアレル胞内チロシンキナーゼ（Lyn）リン酸化阻害、カテキンレセ性化、ミオシン軽鎖リン酸化抑制などのイベントを経て脱ギー阻害経路の異なる茶成分の探索、安全性評価、作用プタである 67LR を介した ERK1/2 リン酸化抑制、ミオシン顆粒を抑制した。また、EGCG3”Me は、薬物動態解析の機作の解明などが行われるものと期待している。
軽鎖ホスファターゼの活性調節サブユニット MYPT1 の活結果から、EGCG に比べマウスやヒト血漿中での安定性が性化、ミオシン軽鎖リン酸化抑制などのイベントを経て脱高く、吸収後の血中からの消失が EGCG に比較して緩や顆粒を抑制した。また、EGCG3”Me は、薬物動態解析のかであり、経口投与による吸収率も有意に高値を示した結果から、EGCG に比べマウスやヒト血漿中での安定性が（AUC で EGCG の 5.1 倍）。
高く、吸収後の血中からの消失が EGCG に比較して緩やかであり、経口投与による吸収率も有意に高値を示した（AUC で 山本万里（やまもとまり）
EGCG の 5.1 倍）。
代表発表者■キーワード： （1）メチル化カテキン（2）抗アレルギー作用所
属 (独)農研機構食品総合研究所（3）製品開発
食品機能研究領域
代表発表者 山本万里（やまもとまり）■キーワード： （1）メチル化カテキン
問合せ先 〒305-8642 つくば市観音台２－１－１２（2）抗アレルギー作用
所
属TEL：029-838-8011(独)農研機構食品総合研究所
FAX：029-838-7996（3）製品開発
marimy@affrc.go.jp
食品機能研究領域
問合せ先 〒305-8642 つくば市観音台２－１－１２
TEL：029-838-8011
marimy@affrc.go.jp

FAX：029-838-7996

─ 111 ─■関連情報等（特許関係）
１．特許第3637355号（2005.1.21) 山本万里ほか：抗アレルギー剤
２．特許第3706875号（2005.8.12) 山本万里ほか：呈カフ
ェインの茶葉からの抗アレルギー成分含有機能性飲食品
３．特許第4158984号（2008.7.25) 山本万里ほか：機能性
食品
４．特許第4272691号(2009.3.6) 山本万里ほか：機能性食品
５．特許第4505598号(2010.5.14) 山本万里ほか：茶葉中に含まれる化学成分の定量方法
６．特許第4742752号（2011.5.20) 山本万里ほか：飲料の製造方法
７．特許第4788994号（2011.7.29） 山本万里ほか：機能性飲食品
８．特許第4934304号（2012.2.24) 山本万里ほか：鎮痒剤
組成物
９．特許第4997523号（2012.5.25) 山本万里ほか：抗アレルギー剤及びこれを含有する飲食品、外用剤、化粧料
１０．特許第5083902号(2012.9.14) 山本万里ほか：衛生薄葉紙
１１．特許第5110460号（2012.10.19) 山本万里ほか：アトピー性皮膚炎用外用剤およびその製造方法
１２．特許第527378４号（2013.5.24） 山本万里ほか：荒茶の製造方法■関連情報等（参考文献）
１．Sano M et al.: Novel antiallergic catechin derivatives
isolated from oolong tea, J Agric Food Chem 1999 47(5):1906-1910
２．Maeda-Yamamoto M et al.: O-methylated catechins fromtea leaves inhibit multiple protein kinases in mast cells, J.
Immunology, 2004 172(7):4486-4492
３．Maeda-Yamamoto M et al.: In vitro and in vivoanti-allergic effects of ‘benifuuki’ green tea containing
O-methylated catechin and ginger extract enhancement,
Cytotechnology 2007 55:135-142
４．Fujimura Y et al..: The 67kDa laminin receptor as a
primary determinant of anti-allergic effects of
O-methylated EGCG. Biochem Biophys Res Commun.
2007 364(1):79-85
５ ． Maeda-Yamamoto M et al.: Epicatechin-3-O-(3-O-methyl) gallate content in various tea cultivars (Camelliasinensis L.) and its in vitro inhibitory effect on histamine
release、J Agric Food Chem 2012 60(9): 2165-2170.

─ 112 ─

やぶきた
おくゆたか
青心烏龍
ふうしゅん
そうふうさえみどり
かなやみどりさやまかおりゆたかみどり
りょうふう
おくむさし
べにほまれ
べにふじ
べにふうき

ECG3"Me
EGCG3"Me00.5
11.5
メチル化カテキン含有量（％ｄｗ）

2

図１．メチル化カテキン含有量の品種間差((J Agric FoodChem 2012)
EGCG3”Me,ECG3”Me
アレルゲン
カテキンレセプタ67LR

ERK1/2FcRI発現抑制

MYPT1

Ca

ミオシン軽鎖リン酸化抑制

脱顆粒抑制
脱顆粒(ヒスタミン遊離)

図２．メチル化カテキンの脱顆粒抑制メカニズム((JI2004、BBRC 2007)
鼻かみ回数(スコア)3.5スギ花粉(個/日)*P<0.05, **P<0.01 vs やぶきた

31500

*

**

1000

やぶきた緑茶2.5

べにふうき緑茶
2500

1.5
1スギ花粉
べにふうき緑茶＋ショウガ
0135791113150

飲用期間 (週)図３．べにふうき緑茶連続飲用による」アレルギー症状の軽減 (Cytotechnology 2007)