モダンメディア
2004〔臨床検査ひとくちメモ〕 265
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第50巻 50巻11号
11号 2004年〔臨床検査ひとくちメモ193〕

ONE POINT MEMO No.193
臨床検査ひとくちメモ

Qベンスジョーンズ蛋白（Bence Jones Protein：BJP）は，「なぜ測定値（数値）として検査結果が出ないんですか？」と研修医の先生に聞かれたのですが，どうしてですか（病棟医）？

A

Ⅰ．遊離Ｌ鎖とは免疫グロブリンの FL 鎖は血清中，尿中に微量に北里大学医学部
臨床検査診断学教室

存 在 し て い る。 分 子 量 は， 通 常 44,000 の ２ 量 体

大谷慎一（dimer） と し て 認 め ら れ， 他 に 分 子 量 22,000 のmonomer，まれに 4 量体（tetramer）もみられる。
FL 鎖は免疫グロブリンと同じく j 型と k 型に区別はじめにされる。これらの FL 鎖には monoclonal（単クロー

免疫グロブリンの基本構造は，２本の H 鎖と２本の L 鎖から構成されている（図１）が，H 鎖の種類により５つのクラス（c,a,l,d および e 鎖）に，また L 鎖の種類により２つのタイプ（j およびk 型）に分類される。免疫グロブリンのフラグメン
トは，遊離 L 鎖，H 鎖の Fc 部分，Fab 部分などがあり，それらのフラグメントは低分子量のため尿中に容易に排泄される。
ここでは尿中遊離 L 鎖（free light chain：FL 鎖）の測定法，ならびにその臨床的意義について述べていく。

図１ 免疫グロブリンの基本構造（ 19 ）

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ン性 FL 鎖）に存在するものと polyclonal（多クロー範囲の濃度の測定が可能である。

ン性 FL 鎖）のものがあり，それらは免疫電気泳動２）Radioimmunoassay（RIA 法）により判別が可能である1，2）。中でも，単クローン性 FL 鎖である BJP は単クローン性の免疫グロブリ

マイクロプレートに 125I 標識 FL 鎖抗原（j およン産生細胞（通常，形質細胞）により産生され，Hび k 型）と 1 次抗体である抗 FL 鎖血清（j および鎖の生合成の低下や欠如により FL 鎖が過剰産生さk 型），被検尿検体を混和し，1 時間静置後さらに 2れ遊離した形で血清中に出現したものであり，その次抗体を添加し 24 時間反応させる。反応停止後，測定は診断的価値が大きい 。それに対して，多ク洗浄しマイクロプレート中の放射能を測定する。

2）

ローン性 FL 鎖は，少しずつ構造が変化した多数の本法は感度がよく低濃度域の測定に適している

FL 鎖が存在し，j 型と k 型がほぼ同程度に混在しが，ラジオアイソトープを使用するため特定の施設ている。この FL 鎖は，多数の異なった免疫グロブが必要で一般的ではない。

リン産生細胞により産生されるため構造上異なるの

３）Enzyme immunoassay（EIA 法）である。

マ イ ク ロ プ レ ー ト に 抗 FL 鎖 血 清（j お よ び k型）をそれぞれ固定し，酵素標識 FL 鎖抗原（j おⅡ．尿中遊離Ｌ鎖測定法

よび k 型）と被検尿検体中の FL 鎖を競合反応さ

尿中遊離 L 鎖の測定法は，特に BJP の検出法とせ，洗浄後酵素活性を測定する。

して熱凝固試験があり，半定量法にはセルロースア

本法は酵素を用いるため一般の検査室でも測定可

セテート（セ・ア膜）電気泳動法や免疫電気泳動法能であるが，測定操作が多少複雑である。などが用いられる。免疫電気泳動法は単クローン性４）Latex immunoassay（LIA 法）

FL 鎖（BJP）と多クローン性 FL 鎖の判定が可能である1）。

自動分析法として，感度の高い免疫凝集比ろう法

定 量 法 に は，SRID 法，RIA 法，EIA 法，LIA 法が開発されたが，詳細は文献 3）を参照されたい。などが用いられる。抗 L 鎖血清（j および k 型）

抗 FL 鎖 抗 体 結 合 ラ テ ッ ク ス 試 薬（j お よ び kとしては，遊離 L 鎖のみに反応するものと IgG な型）に被検尿検体を加えると抗原抗体反応が起こ

どの完全分子の免疫グロブリンに含まれる L 鎖にり，ラテックス凝集塊は時間に比例して大きくな反応するものとがある。前者には抗 BJP 血清（jる。 こ れ に 入 射 光 が 当 た り 散 乱 し た 光 の 増 加 をおよび k 型）やポリクローナル抗 FL 鎖血清（j おRate assay として測定し FL 鎖が定量される。

よび k 型）が市販されており，遊離 L 鎖にのみ反本法は自動機器のため多数の検体を迅速に処理す応する抗 FL 鎖血清は，遊離 L 鎖にのみ存在する抗ることが可能である。

原が露出しているため，それに特異的に反応するのである。後者には通常の抗 L 鎖血清がある。

Ⅲ．尿中遊離Ｌ鎖の基準値１）一元放射免疫拡散法（Single radial immunodiffusion：SRID 法）

健常者尿中 FL 鎖の FLj 鎖，FLk 鎖および j/k比は，表 1 に示すように種々の方法で検討されて抗 FL 鎖血清（j および k 型）を用い，それぞれいる。LIA 法では FLj 鎖 1.6 ± 4.9mg/l，FLk 鎖 0.8の抗体を含む寒天ゲル平板に穴を作製し一定量の尿± 3.7mg/l，j/k 鎖比 2.5 ± 4.1 で他法と大体同様の検体を注入すると，ゲル内を拡散し抗原抗体反応が傾向がみられる。

起こり円い沈降輪が形成される。既知量の標準物質（抽出精製した BJP-j および BJP-k）の沈降輪の直径から検量線を作り被検検体濃度を定量する。
本法は分子量の大きさに左右され , 測定誤差が大きくなる欠点があげられる。また，感度は鈍いが広（ 20 ）

モダンメディア 第50巻 11号 2004年〔臨床検査ひとくちメモ193〕 267鎖（BJP）が検出される場合，遊離 L 鎖の定量値（j 鎖か k 鎖かの 1 つ）が著明に増加していること

Ⅳ．尿中遊離Ｌ鎖測定の臨床的意義が多い。すなわち，j 型 BJP を伴う MM では尿中FLj 鎖の異常増加がみられ，j/k 比は 12.6 〜 923.0

Ａ．定性および半定量法（BJP 同定法）と健常人と比較して有意な増加がみられる。他方，

尿の BJP は，熱凝固試験および免疫電気泳動法

k 型 BJP を伴う MM では尿中 FLk 鎖が多量であり，が一般に用いられているが，尿中 BJP の検出されj/k 比は 0.071 〜 0.001 と健常人と比較して有意なる場合はその臨床的意義が大きい。

低下がみられる。特に，多発性骨髄腫（MM），原BJP が検出される場合は，形質細胞やリンパ球様発性マクログロブリン血症などでは遊離 L 鎖の一細胞などの B 細胞の造血系悪性腫瘍が考えられる。

方が著増することが多い。

特に，多発性骨髄腫（MM：BJP 陽性頻度約 40％），

Benign monoclonal gammopathy（良性 M 蛋白血

原発性マクログロブリン血症（約 15％）
，また，良症）では尿中 FL 鎖排泄量（SRID 法）は MM に比性疾患では原発性アミロイドーシスがあげられ，リし低下傾向を示すが有意差はみられないといわれる

ンパ節腫瘍（慢性リンパ性白血病や B 細胞性リンが，これらについてはさらに検討する必要がある。

パ肉腫では陽性頻度は低い）などでみられ，BJP は従来 Benign monoclonal gammopathy と呼称された特定の病態において検出されるため，それらの疾患ものが最近は Kyle らの長期観察により Monoclonalを診断するうえで役に立つ。

gammopathy of undetermined significance（MGUS）という呼び名が用いられている。Kyle ら 4） の成績

Ｂ．定量法

は，20 〜 35 年間にわたり追跡調査した 241 例にお表 2 のように単クローン性増加を示す場合，多いて多発性骨髄腫やリンパ系関連悪性腫瘍を発症しクローン性増加を示す場合などに分けて考える必要た例は 22.0％みられたと報告している。

がある。実際は各疾患における検査データとの総合シェーグレン症候群や慢性関節リウマチ（RA）的な判断が必要である。

が経過中に悪性リンパ腫やマクログロブリン血症を合併した場合に尿中単クローン性 FL 鎖が増加する

１）尿中単クローン性遊離 L 鎖ことが知られている。

遊離 L 鎖（FLj および k）の定量値については，
著者らの成績を示す。尿中に単クローン性遊離 L
表１
報告者

症例数

尿中遊離 L 鎖の基準値

FLj 鎖

FLk 鎖
＊j/k 比＊測定法

Solling（1975）

203.2（1.4~5.7）

1.1（0.6~1.9）

2.9

RIA

Robinson（1982）

22＊
3.1（1.9~7.1）＊
1.5（0.7~3.4）

2.4（1.2~3.7）

RIA＊

2.6（1.5~3.7）

RIA＊

沼田（1983）8＊

2.8（0.96~4.64）

1.1（0.33~1.97）＊

Brouwer（1985）40

1.8（0.20~7.5）

0.75（0.15~2.1）

2.4（0.75~4.5）

EIA

須藤（1972）22

4.3 ± 3.6 ＊0.9 ± 1.6 ＊

4.8

SRID

大谷（1995）

114＊＊
1.6（0.1~6.5）＊＊
0.8（0.1~4.5）

2.5（0.8~6.6）

LIA＊＊＊：mg/ 日， ：mg/l

表２

尿中遊離 L 鎖の増減を示す病態

FLj 鎖FLk 鎖j/k 比考えられる病態

（１）

⇧または⬆

〜または⇩

⇧または⬆

単クローン性高 c 血症（j 型）

（２）

〜または⇩

⇧または⬆

⇩または⬇

単クローン性高 c 血症（k 型）

（３）

⇧または⬆

⇧または⬆

〜

〜：正常，⇧：増加，⬆：著増，⇩：減少，⬇：著減（ 21 ）

多クローン性高 c 血症

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図２

尿中遊離 L 鎖 5）

正常尿 22 例、蛋白尿を伴う非骨髄腫患者 21 例、BJP を伴う骨髄腫患者 49 例（j 型骨髄腫 30 例、k 型骨髄腫 19 例）

図３２）尿中多クローン性遊離 L 鎖

尿中遊離 L 鎖の j/k 比 5）

おわりに尿中に多クローン性遊離 L 鎖である多クローン性の FLj 鎖と FLk 鎖の両方が増加する病態は，尿尿中遊離 L 鎖の定量法は，従来より SRID 法，細管障害を来す腎疾患，類腫瘍性疾患および多クRIA 法，EIA 法などが用いられてきたが，ルーチンローン性免疫グロブリン増加症を起こす疾患に伴う化されうる検査法には至っていない。自動機器によことが多い。j/k 比は健常人と同様の傾向がみらる Latex immunoassay（LIA）法を用いた新たな尿れる。

中遊離 L 鎖の定量法が開発されたが，まだ改良が尿細管障害を来す腎疾患として急性尿細管壊死，必要である。以上より今なお完全には測定しきれて腎移植後の拒絶反応，慢性カドミウム中毒，低カリいないのが現状である。本法は迅速性，再現性に優ウム腎症，Wilson 病，Fanconi 症候群など尿細管性れ，多数の検体処理が可能であり，免疫グロブリン蛋白尿の原因となる疾患があげられる。ネフローゼ異常症，特に多発性骨髄腫などの病態を把握するう症候群では軽度増加を示し，腎不全では著明に増加

えに有用であると考えられるが，尿中遊離 L 鎖定することが知られており，尿中 FL 鎖の測定は腎障量の臨床的意義については，なお十分に明らかにさ害の指標として有用であることが指摘されている。

れていないので，今後さらに症例を重ねて詳細に検また，腎障害を合併した蛋白尿のみられる糖尿病で討する必要があろう。

も増加がみられる。

文類腫瘍性疾患の IBL（immunoblastic lymphadeno-献pathy）では B 細胞系細胞（B リンパ球から形質細胞）の増加がみられ，また Castleman リンパ腫で

１）大谷英樹：Polyclonal-free L 鎖とは．臨床検査 31: 1152-

は形質細胞が増加し，多クローン性 FL 鎖（j 鎖お1153, 1987.
２）大谷英樹 : 免疫グロブリンフラグメント .

よび k 鎖）が尿中に増量する。

32：886-890,1988.
３）大谷慎一 , 市川恵子 , 大谷英樹 , 他 : 尿中遊離 L 鎖測定

多クローン性免疫グロブリン増加症を来す感染症や SLE などの自己免疫性疾患，肝硬変などにおいても尿中遊離 L 鎖（j および k 鎖）の増加が認められる。それらの多クローン性免疫グロブリン FL
鎖は分解産物か産生過剰によるものかは明らかでは臨床検査

法の基礎的検討 . 生物物理化学 39: 207-214,1995.
４）Kyle R.A., Lust J.A.：Semine. Hematol. 26: 176-200,1989.
５）Robinson E.L., Gowland E., Ward I.D., et al.: Radioimmunoassay of free light chains of immunoglobulines in urine.
Clin Chem. 28: 2254-2258, 1982.

ない。

（ 22 ）