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60 巻 5 号 2014［明治・大正・昭和の細菌学者達］

明治・大正・昭和の細菌学者達 4志賀潔−赤痢菌の発見−
たけ竹だ

田よし美ふみ文

Yoshifumi TAKEDA

朽の功業を後世に伝える」

Ⅰ. 志賀潔先生顕彰碑
Ⅱ. 伝染病研究所
仙台市のオフイス街、仙台市役所と宮城県庁の間にある勾当台公園に、1969 年（昭和 44 年）10 月に北里柴三郎が香港でペスト調査を終え、帰国した

志賀潔先生遺徳顕彰会が建てた志賀潔の胸像があのは明治 27 年（1894 年）7 月 30 日であった。8 月る。志賀潔先生遺徳顕彰会が昭和 45 年（1970 年）

8 日午後、北里は東京帝国大学医科大学生理学教室に発行した「生誕百年・赤痢菌発見者志賀潔」によでの東京医学会主催の講演会で、ペスト原因調査にると、発起人代表には、中村敬三、秦藤樹、牛場大ついての最初の講演を行った。東京帝国大学医科大蔵、山本郁夫、小林芳人、美甘義夫など、昭和を代学の学生であった志賀は、その講演を聴いた。「こ表する細菌学者、感染症学者が名を連ねている。の時、北里は羽織袴を召し、歯切れのよい熊本弁と胸像の脇の「志賀潔先生顕彰碑」の碑文は、志賀満場を圧する風采態度に聴く者は皆打たれた。緒方潔の生涯を簡潔に伝えている。

教授の Pettenkofer 流の学説に飽き足らなかった当「先生は 1870 年 12 月 18 日仙台市に生れた仙台市

時学生の志賀潔は、この講演を聴いてこの人こそわ

片平丁小学校を経て東京独乙語学校に進み第一高等が生涯の師であると心に決めた」（中瀬安清：北里中学校次いで 1896 年東京帝国大学医科大学を卒業

柴三郎によるペスト菌発見とその周辺−ペスト菌発

直ちに伝染病研究所に入り北里柴三郎博士に師事し見百年に因んで−、日本細菌学雑誌：50 巻 3 号、

1897 年志賀赤痢菌を発見す時に歳二十七 1901 年ド1995）

イツへ留学パウル・エールリヒ博士に師事し睡眠病

2 年後の明治 29 年（1896 年）、志賀は東京帝国大トリパノソーマの治療剤トリパンロートを発見して学医科大学を卒業し、北里が所長を務める芝区愛宕化学療法の魁をなす 1905 年帰国翌年及び 1909 年と町に新築した大日本私立衛生会伝染病研究所に入所再度にわたりて極東熱帯病学会に出席し更に 1912し、北里の弟子となった。

年ローマに於ける万国結核病学会に日本代表として伝染病研究所に入所した当初の志賀の活動についの「志賀潔」（法政大学出版局、1957）列席した 1920 年慶応義塾大学医学部教授となり同て、高橋功

年秋請われて朝鮮総督府医院長兼京城医学専門学校によると「当初の三ヵ月は北里先生から細菌学と免長となる更に 1929 年京城帝国大学総長に任ぜられ疫学の講習をうけ、それから一時臨床部長高木友枝た先生の功績に対し 1944 年国家は文化勲章を授与の指導を受け、次いで村田昇清に屍体解剖の実地指し 1949 年仙台市は郷党の誇として仙台市名誉市民導を受けた。その後は細菌学の研究に没頭し、研究の称号を贈った 1957 年 1 月 25 日八十八の高齢を室に閉じこもることが多かった。」＊1

以ってその光輝ある生涯を閉じた死に臨み正三位に叙し勲一等瑞宝章を授与された茲に先生の生誕百年を記念して胸像を建立し永くその偉大なる学勲と不＊1 高橋功は志賀潔の姉の子。アルベルト・シュヴァイツアーに私淑し「シュヴァイツアー博士とともに」の著書がある。

公益財団法人野口英世記念会 副理事長
〠969 - 3284 福島県耶麻郡猪苗代町大字三ツ和字前田81（ 12 ）181

其侵襲を被らさる所なく 6 月に始まり 12 月に入りてⅢ. 赤痢の流行

漸く終熄を告けんとするに至れり内務省の調査に依れは初發より 12 月 10 日に至る全國同病患者の總數

北里柴三郎が志賀潔に与えた最初の研究テーマ

は實に 89,400 餘名にして其の内死者 22,300 餘名（死は、赤痢の病原研究であった。当時のわが国の赤痢亡比例 24.9 プロセント）を出すにいたりしと云ふ就の流行状況について、北里は「本邦に於ける赤痢病

中我東京府下の如き患者 7,000 餘名死者 2,100 餘名

流行の状況を察するに明治の初年に在りては一ヶ年に上り其病勢一時猛烈を極めたり」（細菌学雑誌、25間の患者數僅々一千人内外に過ぎさりしか年を逐ふ号、1897）と凄まじい。に従ひ漸々増加し近年に在ては其最も多きは十數萬

ちなみに、この年、コレラ、赤痢、腸チフス、パ人を算し少きも亦數萬人を下らさるに至れり彼の虎

ラチフス、痘瘡、ジフテリア、ペスト等の伝染病のの如きも時々猛劇なる流行を見ることあり

蔓述を防止する目的で「伝染病予防」が制定されて列刺病＊2と雖も之を赤痢病の年々閒斷なく流行するに比すれいる。

は吾人同胞の被害日を同ふして語るへきにあらす」

志賀は、伝染病研究所の附属病室に入院した患者（北里柴三郎：細菌学雑誌：25 号、1897）と書き、を対象として病原菌の探索を行った。「収容患者は赤痢がコレラより公衆衛生学上重要であるとした。

7 月より 12 月まて合計 34 名にして死者 8 名を出せ

当時の赤痢の実情について、小高健の「傳染病研り是れ實に今回余か研究に供せし人員にして甚た少究所−近代医学開拓の道のり（学会出版センター、數なるの感なきに非すと雖も余の研究は之を以て殆1992）」に、次のような記述がある。
「赤痢は農民にんと其目的を達したりと信す」（細菌学雑誌、25 号、比較的多く発生した。稲の植付け前に流行した村で1897）

は、時期遅れに植えられた苗の発育が悪く、植付けⅤ. ウィダール反応

後では田が草原となり、刈り入れる時期であれば実った稲が腐った。三眠を終った蚕を河川に棄て、繭を作らせても糸を紡ぐ工女がなく、糸を紡いでも志賀が赤痢菌発見を報告した論文（細菌学雑誌、織女がいない。仲買人は村に入らず、売りに行けば、25 号、1897）で、「如何にして赤痢病原を決定すへき赤痢繭、赤痢糸、赤痢絹と言って買いたたかれる。」

か」と題して述べた方法論の記述は、注目に値する。

ちなみに、当時のわが国のコレラについては、明治

ローベルト・コッホが 1882 年（明治 15 年）に結12 年と明治 19 年に、患者数がそれぞれ 162,637 人

核 菌 を発 見 し た 時 に 提唱 し た病 原菌 発見 の原 則と 155,923 人の大流行があったが、明治 20 年代にな（コッホの 3 原則）は、志賀が赤痢菌病原の研究にると、明治 23 年の 46,019 人、明治 24 年の 11,142 人、取り組んだ 1897 年（明治 30 年）には、すでに細菌

明治 28 年の 55,144 人が目立つものの、他の年の患学の定説となっていた。志賀もその事実を「従来の者数は 1,000 人前後と記録されている（竹田美文、

細菌學上の定則により一病原を定んと欲するには左

三輪谷俊夫：ビブリオ感染症、医歯薬出版、1982）。の三則に適應するものたるを要するに過きさりし（一）常に各患者に存在するものなるへきこと（二）Ⅳ.「赤痢病原研究第一」

他の患者に存在せさるものなるへきこと（三）健躰には決して存在せさるものなるへきこと」と認めた

伝染病研究所に入所した翌年、
明治 30 年（1897 年）

上で、「然れとも此三則に據るも猶ほ確斷に苦むも

12 月 25 日発行の細菌学雑誌 25 号に、志賀は赤痢のあり赤痢病原の如きは實に其好例なり昨年の末に菌発見論文「赤痢病原研究報告第一」を発表した。

至り所謂ウィタール氏反應の世に出てゝより殆んと著者は志賀潔単名である。

第四則を作らんとせり（四）罹病中或は快復後に於「赤
この年の赤痢の流行は、志賀の記載によると、ける患者の血清に凝集作用あり而して他の血清には痢病は近時本邦に於て最も多く吾人同胞を荼毒する此作用を有せざれば該反應を呈するものは獨り其疾傳染病にして今明治 30 年亦大に流行し全國殆んと病と親密なる關係を有すること」と、赤痢病原の研と どく＊2

コレラのこと究にウィダール反応の原理を応用することを考え（ 13 ）

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た。しかしいっぽうで、「此凝集反應は總ての病原赤痢患者の糞便中に、赤痢菌と性状の異なる桿菌が菌に應用し得るや否やは未た確言するを得す」と不存在することにも言及している。

安を述べつつも、「八月六日初めて一患者（小林某）腸チフス・パラチフスの診断法として知られてい全治後の血清を得たり是に於て下記の方法により熱るウィダール反応は、1896 年（明治 29 年）6 月、ウィ心に検索に従事したる結果遂に赤痢患者の糞便中にダール（Georges -Fernand Widal, 1862-1929）が、腸其血清に對して凝集作用を呈する一種の細菌あるとチフスの診断法として、Bull. et mem. Soc. des Ho-確認せり爾来益々多數の血清を得て之を精索したる

pitaux de Paris に発表した。赤痢の病原研究にウィに毎常其誤なきを證するを得たり」と、34 名の患ダール反応を応用した経緯について、小高健の「傳者の糞便及び 2 名の死者の腸壁、腸間膜腺等より「此染病研究所−近代医学開拓の道のり」（学会出版セン

四則を以て其標準と為したるに幸に遂に一種の桿菌

ター、1992）に記述がある。「老年になってから志を発見し以て此目的を達することを得たり乃ち之を賀は赤痢菌発見当時の思い出を話すことが何度も名けて赤痢菌 Bacillus dysentericus と曰ふ蓋し其赤あったが、話が微妙に異なっている。
“将来この種痢病原なるへきは余の固く信して疑はざる所にしての免疫反応が未確定の病原菌に対して決め手になる此名稱を附するも敢て不當ならざるべし」とした。

だろうということを北里から聞いて知っていた”、志賀が報告した免疫学的実験の詳細を、以下に要“偶々ある日図書室でウィダールの論文を読み、これが赤痢菌に応用できるだろうと北里に話して了承約する。
志賀が「下記の方法」と記した方法は、「懸滴法」をとった”、あるいは“北島（多一）がこの方法で赤と「肉眼的検査法」である。まず「懸滴法」では、肉痢菌を採っており、志賀らに見せていた。北島が洋汁で 10 倍希釈した血清と、患者糞便を寒天斜面で行することになったので、そのお残りをそっくり頂24 時間培養して生じたコロニーとをスライドガラ戴することになった”」。さらに小高健は「日本近代ス上で混和し、顕微鏡下で凝集を観察した。また「肉医学史」（考古堂、2011）、で、「最も信用できる話眼的検査法」では、例えば 30 倍希釈した血清での反は北里の一周年追悼会で（志賀が）話したものであ応を観察する場合は、消毒試験管に注入した 2.9 グる。それによると、先輩の北島多一がすでにこの方ラムの肉汁と、患者糞便を寒天斜面で 24 時間培養法で赤痢菌が見つかることを確認していたが、北島して生じたコロニーの一白金耳を良く混和し、そのが留学することになったので、志賀がこれを引き継混和液に血清 0.1 グラムを入れて凝集の有無を観察いだという」した。かくして得た赤痢病原菌について、以下の確

Ⅵ. 赤痢菌の属名 Shigella

認試験が詳細に記載されている。すなわち、（1）患者25 名から採取した血清との凝集反応の確認、（2）健康者 12 名からの血清との凝集反応陰性の確認、（3）

赤痢菌の発見を細菌学雑誌（25 号、1897）に発表

腸チフス患者 3 名、急性腸カタル患者 2 名、慢性腸した翌年、1898 年、志賀は Zentalblatt für Bakteri-

カタル患者 1 名、脚気患者 3 名の血清との凝集反応

ologie, Parasitenkunnde und Infektions-krankheiten

陰性の確認、（4）牛、羊、兎、鼠、猫、モルモット、鶏、

23 巻に「Über den Erreger der Dysenterie in Japan」

鳩の血清との凝集反応陰性の確認、（5）分離した赤と題して、赤痢菌発見の短い論文をドイツ語で発表

痢菌が、腸チフス血清、破傷風血清、コレラ血清、した。志賀による赤痢菌の発見論文として国際的にジフテリア血清と凝集反応陰性の確認、（6）腸チフ認められている論文である。

ス菌が赤痢血清と凝集反応陰性の確認及び赤痢患

細菌分類学の聖書ともいうべき Bergey’s Manual

者、健康者、腸チフス患者、脚気患者から分離したof Systemic Bacteriology の Shigella の 項（Vol. 1,大腸菌が赤痢血清と凝集反応陰性の確認。さらに、1985）には、Shigella named after K. Shiga, the Japa-

今後詳細な研究が事項として、赤痢患者の回復期とnese bacteriologist who first discovered the dysen-

全治後の尿及び乳汁が赤痢菌と凝集するかいなかを

tery bacillus と記されている。病原細菌の属名に日挙げ、また（1）赤痢患者の糞便中に赤痢血清及び健本人の名前が使われている唯一の例である。

康者の血清と凝集する大腸菌が存在すること、（2）（ 14 ）

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涯残っていたと筆者に語ったことがある。また小高Ⅶ . 赤痢ワクチン（学健の「傳染病研究所−近代医学開拓の道のり」
会出版センター、1992）によると、昭和 32 年（1957

赤痢菌発見論文（細菌学雑誌、25 号、1897）のなかで、志賀は、赤痢ワクチンを試作し、自家実験に年）に志賀が聖路加病院に入院した時、橋本寛敏院長が志賀の背中の瘢痕を写真撮影したという。

供した実験経過を詳細に記載している。
当時すでに、

Ⅷ . Shiga toxin

コレラ菌及び腸チフス菌の死菌ワクチンのヒトでの有効性が報告されていたことから、志賀は、培養し志賀が殺菌赤痢菌をワクチンとして自家実験に供た赤痢菌を 60 度で加熱した死菌を、自らの背中に接種した。

した時、背中の注射部位に生じた滲潤を、志賀は「菌「11 月 27 日午前 11 時、斜面培養菌を殺菌して背躰ノ毒素ニ因リテ發セシ滲潤ナリ」と記録した。当中に接種。接種時体温 36 度 9 分。午後身体の違和感、時、「毒素」の性状については記載がなかったが、頭部重圧感、注射部腫脹感。夜、体温 38 度 6 分、1920 年になると、Shigella dysenteriae が神経症状の前身疲労感、注射部位が手掌大に浸潤、赤色にやや原因となる蛋白性毒素を産生することが報告され、隆起、腰痛、甚だしく発汗後体温が下がる。食欲は神経毒と呼ばれた。その後、志賀赤痢菌の産生する通常通り。

神経毒は、ウサギに注射すると四肢に麻痺が起こり、11 月 28 日、体温は朝 38 度、午後 37 度 4 分。平下痢を伴って死亡することが明らかになり、Shigelladysenteriae 毒素、致死毒、細胞毒などと呼ばれるよ日通り過ごす。

うになった。

11 月 29 日、体温平熱、午後入浴。
11 月 30 日～ 12 月 1 日、午後頭部重圧感あり。

この毒素に対する動物の感受性は、動物種によっ

12 月 2 日、軽い頭痛、注射部疼痛、午後体温がて相当の差がある。ウサギが最も感受性が高い。ヒ
トの感受性は正確には分からないが、致死量は 0.1

38 度。食欲は通常通り。
12 月 3 日、午後体温が 38 度 7 分に達し、仕事が手につかず。

マイクログラム以下であると推定されている。おそらくこの毒素は、細菌毒素の中で、破傷風毒素、ボ

12 月 4 日、正午頃悪寒、午後 2 時の体温 38 度 9 分。

ツリヌス毒素とともに、ヒトに対してもっとも致死

12 月 6 日になるも体温下がらず。注射部に波動性の強い毒素と考えられる。この毒素は耐熱性で、があるため切開。皮下の浸潤の厚さ約 2 cm。深部

60 度 C、10 分の加熱によっても活性が殆ど失われの膿層を圧迫し、血液混じりの膿を出す。「血液膿ない。志賀が赤痢ワクチンの自家実験をした際の注汁ヨリ培養ヲ試ムルニ一モ菌ノ発生ヲ見ス全ク菌躰

射部位の滲潤は、この毒素による可能性がある。

ノ毒素ニ因リテ發セシ滲潤ナリ」
12 月 7 日

この毒素が Shiga toxin（志賀毒素）と広く呼ばれ体温平熱、その他の症状も消褪。たるようになったのは、平成 8 年（1996 年）、腸管出だし局所の滲潤は消えず。10 分の 1 希釈血清の懸血性大腸菌感染症がわが国だけでなく世界中で大流滴検査で凝集反応が陽性。
」

行した時からである。腸管出血性大腸菌が産生する以上の自家実験の結果、志賀は、赤痢菌はコレラベロ毒素と呼ばれる 2 種類の毒素の 1 つのアミノ酸菌や腸チフス菌に比べて毒性が大きいので、赤痢菌一次構造が、志賀毒素と全く同じであることが分ワクチンの多量の接種は危険ではないが、業務を少かったからである。

なからず妨げると結論している。

「Shiga toxin（志賀毒素）」の名は、赤痢菌の属名

志賀の孫、志賀逸夫（元慶應義塾大学医学部放射線科）は筆者の大阪大学医学部の同級生であるが、「Shigella」とともに、志賀の功績として、細菌学史に永遠に残る。

この自家実験の際に志賀の背中に出来た瘢痕が、生（ 15 ）