（104）-1
引⽤元 URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36710351/

学 術 雑 誌

Journal of Neuroinflammation

掲載年

2023

研 究 施 設海軍医科⼤学、上海交通⼤学

研

究国

中国

題

Nanoparticulate MgH2 ameliorates anxiety/depression-like behaviors in a mousemodel of multiple sclerosis by regulating microglial polarization and oxidative stress

名

１分で読める研究のポイント

MgH₂(⽔素化マグネシウム)は多発性硬化症の気分障害を改善する
👉 多発性硬化症モデルマウスに MgH₂（⽔素化マグネシウム）を⾷餌したところ、不安やうつ様⾏動が改善し、疾患の重症度と炎症性脱髄も減少した。
👉 メカニズムとして、MgH₂がミクログリアの M2 極性化（抗炎症性）を促進し、M1 極性化（炎症性）を抑制することで、酸化ストレスとミトコンドリア損傷を減少させることがわかった。
👉 不安と抑うつに対する既存の治療法は、効果が低く副作⽤が⼤きいが、この研究において MgH₂の低毒性で効果的な治療法としての可能性が⽰された。
👉 急性拘束ストレスモデルにおいても、MgH₂はストレスに誘発された負の⾏動を減少させ、抗炎症効果を⽰した。

Abstract（原⽂と翻訳）
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Anxiety and depression are the mostcommon psychiatric comorbidities of MS, which seriously affect patients' quality of life, treatment compliance, and prognosis. However, current
treatments for anxiety and depression in MS show low therapeutic efficacy and significant side effects. In the present study, we explored thetherapeutic effects of a novel low-toxic anti-inflammatory drug, nanoparticulate magnesium hydride (MgH2), on mood disorders of MS. Weobserved that anxiety/depression-like behaviors in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice were alleviated by MgH2 treatment.
In addition, disease severity and inflammatory demyelination were also diminished. Furthermore, we confirmed the suppressive effect of MgH2
on depression in the acute restraint stress model. Mechanistically, MgH2 may play a therapeutic role by promoting microglial M2 polarization,inhibiting microglial M1 polarization, and reducing oxidative stress and mitochondrial damage. Therefore, nanoparticulate MgH2 may be a
promising therapeutic drug for psychiatric comorbidities of MS.
多発性硬化症（MS）は中枢神経系（CNS）の⾃⼰免疫性脱髄疾患である。最も⼀般的な精神的合併症は不安と抑うつであり、これらは患者の⽣活の質、治療の遵守、予後に深刻な影響を与える。しかし既存の不安と抑うつの治療法は効果が低く、副作⽤が⼤きい。本研究では、新しい低毒性抗炎症薬であるナノ粒⼦状⽔素化マグネシウム（MgH2）が MS の気分障害に与える治療効果を調査した。
実験的⾃⼰免疫性脳脊髄炎（EAE）マウスにおいて、MgH2 治療により不安・抑うつ様⾏動が軽減されることを観察した。さらに、疾患の重症度と炎症性脱髄も減少した。また、急性拘束ストレスモデルにおいても、MgH2 が抑うつを抑制する効果を確認した。メカニズム的には、MgH2 はミクログリアの M2 極性化を促進、M1 極性化を抑制し、酸化ストレスとミトコンドリア損傷を減少させることで治療効果を発揮する可能性がある。したがって、ナノ粒⼦状 MgH2 は MS の精神的合併症に対する有望な治療薬となるかもしれない。
Keywords: Anxiety 不安; Depression うつ; EAE; MgH2 ⽔素化マグネシウム; Microglial polarization; Multiple sclerosis; Neuroinflammation.

© 2023. The Author(s).
Conflict of interest statement: The authors declare no conflicts of interest.

英語
nanoparticulate magnesium
hydride (MgH2)
Multiple sclerosis (MS)⽇本名
ナノ粒⼦状⽔素化マグネシウム
多発性硬化症

demyelinating disease

脱髄疾患【利益相反】なし説明
ナノ粒⼦状の⽔素吸蔵合⾦（⽔素化マグネシウム）。⽔と反応させることで簡単に⽔素を取り出せる。抗炎症効果と抗酸化効果を持つ。
脱髄疾患と呼ばれる⾃⼰免疫性神経疾患（難病）。本来は病原体を攻撃する役割を担う免疫系が⾃分⾃⾝の髄鞘に炎症を引き起こす。脱髄が斑状に中枢神経のあちこちにでき（脱髄斑）、神経症状の再発を繰り返す。
炎症によって髄鞘（ずいしょう）が壊れて、中の軸索軸索（ニューロンの⻑い突起部分）がむき出しになる病気。

（104）-2髄鞘(ずいしょう)

central nervous system (CNS)
Anxiety and depression
experimental autoimmune
encephalomyelitis (EAE) mice

中枢神経系
不安と抑うつ実験的⾃⼰免疫性脳脊髄炎マウス

acute restraint stress model

急性拘束ストレスモデル

microglial M2 polarization
microglial M1 polarizationoxidative stressmitochondrial damage

M2 極性化M1 極性化
酸化ストレス
ミトコンドリア損傷

ニューロン（神経細胞）の軸索を何重にも包み込む脂質に富んだ膜構造。
電気ケーブルを包む絶縁体の役割を果たしており、この働きによって神経信号が神経線維に沿って速くかつ正確に伝えられる。
多数の神経細胞が⼤きな集まりになっている領域。脳と脊髄からなる。
精神的な健康障害。多発性硬化症患者の⼀般的な症状。
この研究では、8 週齢の雌の C57BL/6 マウスに「ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG₃₅₋₅₅）」を投与することで MS に似た病態を誘発した。
マウスを短時間拘束して強いストレスを与える実験モデル。MgH₂がストレス誘発性の不安やうつ病様⾏動を改善する効果を確認するために⽤いられた。
抗炎症性のミクログリアの状態。炎症を抑制し神経を保護する。
炎症性のミクログリアの状態。神経炎症を引き起こす。
細胞にダメージを与える酸化反応の増加。神経細胞の損傷を促進させる。
ミトコンドリアの機能障害。エネルギー供給不⾜による神経細胞の死。

A 概略図：EAE 進⾏と介⼊の時間経過概略図B 対照群と MgH2 治療群の EAE の平均臨床スコア。各群 n>11
C D EAE マウス 30 ⽇後の H&E 染⾊の脊髄断⾯、⽩質（WM）病変部位周辺の浸潤細胞数の定量分析（F=2.6502）、浸潤細胞＝正常領域と⽐較して病変部位に増加した細胞数を指す。各群 n=3E‒GEAE マウス 30 ⽇後の病変部位周辺の脊髄断⾯の抗 Iba1(⾚)、抗 GFAP(緑)免疫蛍光、Iba1+細胞/mm²（F=0.2619）、GFAP+細胞/mm²（F=3.5610）の定量分析。各群 n=3H‒J
EAE マウス 30 ⽇後の病変部位周辺の脊髄断⾯の代表的な抗 CC1(⾚)、抗 Sox10(紫)免疫蛍光、Sox10+細胞/mm²（F=3.7464）、CC1+細胞/mm²（F=1.8978）の定量分析。各群 n=3KL
EAE マウス 30 ⽇後の LFB 染⾊の代表的な脊髄断⾯、総 WM に対する脱髄 WM の割合の定量分析（F=1.0580）。各群 n=3
MN
EAE マウス 30 ⽇後の抗 MBP(緑)免疫蛍光の代表的な脊髄断⾯、MBP+領域の定量分析（F=1.7836）。各群 n=3、平均値±標準誤差（SEM）