78 モダンメディア 50巻４号 2004〔話題の感染症〕

話題の感染症

E 型肝炎について
Hepatitis E
り

李

てん

せい

たけ

だ

なお

かず

みや

むら

たつ

お

天 成：武 田 直 和：宮 村 達 男

Tian-Cheng LI

Naokazu TAKEDA

Tatsuo MIYAMURA

はじめに

Ⅰ． E 型肝炎の疫学と感染様式

近年，重症急性呼吸器症候群（SARS）や インフ

1955 年，インドのニューデリーで飲料水を介しルエンザなど動物由来あるいは動物を中間宿主とした大規模な急性肝炎が発生した。この流行では黄疸

たウイルス感染症が目立ってきている。実は肝炎ウ

性肝炎と診断された症例だけでも 29,000 人に及ん

イルスの中にも動物を中間宿主としたものが存在す

でいる３）。これは E 型肝炎に関する最初の学術的記る可能性が出てきた。昨年 8 月，Lancet にその有述である。E 型肝炎はその感染様式が A 型肝炎の１）

力な根拠が掲載された 。生シカ肉の摂食が原因とそれに似ている。しかしながら，患者血清の反応が思われる E 型肝炎がわが国で起こったのである。

全く異なるため病原体が同定される以前には経口伝

E 型 肝 炎 は E 型 肝 炎 ウ イ ル ス（Hepatitis E

播型非 A 非 B 型肝炎（Enterically-Transmitted Non-A,

Virus： HEV）によって引き起こされる疾患であ

Non-B Hepatitis）と呼ばれていた４）。1983 年，Balayan

る。診断方法が確立されていなかったため確実に診らは経口伝播型非 A 非 B 型肝炎患者の急性期の糞断された症例が少なく，わが国ではあまり馴染みの便乳剤を A 型肝炎ウイルスに対する IgG 抗体陽性ない疾患であった。また，これまでに見つかった症のボランティアに経口投与し，典型的な急性肝炎を例はほとんど海外出張あるいは旅行中に感染し，帰再現した。このボランティアの糞便からは，直径

国後発症したケースであるため輸入感染症と認識さ27 〜 30nm のエンベロープを持たない小型の球形れてきた。

ウイルス粒子が免疫電子顕微鏡法で確認された。塩現在に至ってようやく抗体診断法やウイルス遺伝化セシウム平衡密度勾配遠心法での精製ウイルス粒

子検出法などが確立し，E 型肝炎と診断される症例

子の比重は 1.35g/cm3，蔗糖密度勾配遠心法での沈も見つかってきたが，E 型肝炎の中には全く海外渡

降定数は 176 〜 183s であった ５，６）。さらにこの粒航歴がなく日本国内で感染したと思われるケースも子を静脈注射したサルでも，肝細胞損傷による ALT

２）

でてきた 。ブタでは HEV に対する抗体保有率がと AST の上昇が見られた。便と胆汁から同じウイ高いこと，ブタからヒト HEV と似たウイルスが分

ルス粒子が観察され，このウイルス粒子が経口伝播型

離されることなど人畜共通感染症ではないかとの疑

非 A 非 B 型肝炎の病原体であると断定された（図１）。

いはかなり以前から指摘されていた。しかし，わがこのウイルスが増殖可能な培養細胞が見つからずウ

国における E 型肝炎には，独特な食習慣による固イルス学的研究の進展は遅々としたものであった

有な感染様式も存在するらしいことが明らかになっが，1990 年，Reyes らは感染サルの便と胆汁からてきた。

cDNA のクローニングに成功し，このウイルスを E 型
肝炎ウイルスと命名した７）。
E 型肝炎は主に糞口経路によって伝播する。中で国立感染症研究所

ウイルス第 2 部

〠 208-0011 東京都武蔵村山市学園４−７−１

Department of Virology, II, National Instituite of Infectious Diseases(Gakuen 4-7-1, Musashi-murayama, Tokyo)（6）

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50巻４号 2004〔話題の感染症〕

Ⅱ． HEV の遺伝子構造および分類
1991 年，Tam らによって HEV 遺伝子の全配列が解明された ９）。以来，多くの株が解析され，HEVには少なくとも 4 つの遺伝子型（Genotype）が存在することが明らかになっている。ミャンマーをはじめ，アジアで分離された株の大部分は相互に塩基で 90％以上，アミノ酸ではそれ以上のホモロジー
を示し，遺伝学的に Genotype 1（G 1）に分類され50nmている。一方，メキシコ株は他のアジア株と塩基配列で 81 〜 82％のホモロジーを示し別の系統である

図１ HEV 粒子の免疫電子顕微鏡像
HEV 感染サルの糞便を急性期 E 型肝炎患者血清と反応させ，ネガティブ染色後，免疫電子顕微鏡で観察した。直径は約 30nm である。バーは 50nm。

Genotype 2（G 2）に分類されている。最近，ナイ
ジェリアでも散発例患者から G2 の遺伝子が検出された 10）。アメリカでは過去 10 年間に海外渡航歴が全くない E 型肝炎患者から US1 株と US2 株が分離も飲用水の汚染が原因である場合が多い。前述のされた 11，12）。これらはアジア株やメキシコ株と塩基

ニューデリーで発生した急性肝炎の大流行をはじレベルで 78 〜 80％のホモロジーしかなく，明らか

め，過去にアジア，北アフリカ，メキシコなどで発に異なる遺伝子型に分類される株であった。これら生した大流行は汚染飲料水が原因であった。したの株は，ブタから分離された S1 株とともに Geno-が っ て，HEV は か つ て water-borne hepatitis virus

type 3（G 3）に分類されている 13）。さらに，中国とも呼ばれていた。HEV は口から体内に進入し，で散発的に発生した急性肝炎から分離された新しい

おそらくレセプターを介して腸管上皮細胞に感染す

株は 5159 番目に一塩基（U）が挿入されているといる。その後，血液に侵入する。循環している過程

う特徴がある。
他の遺伝子型とのホモロジーも低く，で，門脈を介して肝臓に到達して，肝細胞の細胞質

14）Genotype 4（G 4）に分類された（図２）。わが国でもで増殖すると考えられている。増殖したウイルスは

海外渡航歴のない急性 E 型肝炎患者とブタから G3

再び，血液に進入し，ウイルス血症を引き起こす。

および G4 に属する株が分離されている２，15〜17）。

また，胆汁に分泌されたウイルスは腸管に到達し，HEV のゲノムは約 7.2Kb のプラス一本鎖 RNA で糞便とともに体外に排泄される。体外に排泄されたHEV が飲用水を汚染した場合，これを介した流行��������
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が起こると考えられる。
また，輸血による HEV の感染例は，血液を介して感染する HCV や HBV より少ないものの皆無ではない。肝炎発症以前の潜伏期に血清中にウイルスが出現することはサルおよびボランティアによる感染実験で以前から示されており，輸血による E 型
肝炎の危険性はすでに指摘されていた ８）。実際，
HEV による輸血後肝炎の発生は過去に中国やインドなどで報告されたことがある。わが国でも昨年わが国初の輸血による HEV 感染が報道された。HEVの垂直感染やヒトからヒトへの感染はまだ報告され
ていない。
図２

HEV の系統樹

ORF2 全塩基配列に基づく系統樹。

（7）

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末端にはポリアデニル

く上昇し，IgG 抗体と IgM 抗体がともに検出され酸が付加されている。塩基数はポリアデニル酸を除る。発症前後の短期間ではあるが，血液と糞便からき， 約 7,200 塩 基 で あ る。HEV の 遺 伝 子 上 に は 3ウイルス RNA を RT-PCR で検出することができる

つのオープンリーディングフレーム（ORF1，ORF3（図４）。まれに IgM 抗体が長時間持続したり，便および ORF2）が 5

末端から一部重複しながら配中へのウイルス排泄を伴って長時間ウイルス血症状

末端の 27 塩基の非翻訳領域に態が続く例も見られる。E 型肝炎の 1 つの特徴は感続く，約 5,000 塩基の ORF1 は非構造蛋白をコード

染妊婦の死亡率が高いことで，実に 20％に達する

し，Ｎ末端側からメチルトランスフェラーゼ，ドメという報告もある 21）。E 型肝炎の罹患率は大流行でイン Y，プロテアーゼ，プロリンリッチドメイン，も散発例の場合でも青年と大人で高く，小児で低いドメイン X，ヘリカーゼ，および RNA 依存性 RNA

ことが知られているが，発展途上国での小児の急性

ポリメラーゼのモチーフが並んでいる。3末端に肝炎の中には E 型肝炎が相当数含まれていると考ある約 2,000 塩基の ORF2 は 72 kDa の構造蛋白をえられる。わが国における小児の HEV 感染状況はコードする領域である。ORF3 は ORF1 と ORF2 の把握されていない。

5末端には cap 構造が，3

列している

。5

18）

間に位置し，蛋白としての機能は不明である（図３）。HEV は形態学的には非細菌性急性胃腸炎の病

Ⅳ． 細胞培養と動物モデル原体であるノーウォークウイルスに類似することから，一時的にカリシウイルス科に分類されていた。

カニクイザルの初代培養肝細胞に HEV 感染サル

しかし，遺伝子 RNA 上のウイルス蛋白の配置，特からの糞便抽出液を感染させ，培養細胞中にウイルに非構造蛋白の機能ドメインの配置はノロクウイル

ス 様 粒 子 を 確 認 し た と す る 報 告 が あ る。 ま た，スのそれらとは明らかに異なっている。したがっFRhK4，2BS，A549 細胞で HEV が増幅したというて，HEV は全く別のウイルス属，「E 型肝炎様ウイ報告があるが，いずれも再現性に乏しく，追試に成ルス属」に再分類されている

功したとの報告はない。効率よく HEV を増やして，。

19，20）

ウイルスの複製，増殖のメカニズムの解明に応用でⅢ． E 型肝炎の臨床特徴

きる培養系はいまだ樹立されていないといってよい。

E 型肝炎の臨床症状は A 型肝炎のそれと似ていリザルのほか，アカゲザル，カニクイザルなどがる。臨床的にほとんどの E 型肝炎は急性肝炎ある

HEV に感受性を有することが明らかになった。カ

動物感染実験ではチンパンジー，タマリン，ミド

いは劇症肝炎であり，慢性化しない。潜伏期間は
15 〜 50 日，平均６週間で，平均 4 週間といわれる

AST/ALTHAV 感染の潜伏期に比べ，幾分長い。E 型肝炎の

IgG抗体

典型的な症状である黄疸は発症後の 0 〜 10 病日目に顕著になる。この時期に AST 値と ALT 値は著し

ORF1
MT Y Pro PR X
H

,
5 cap

IgM抗体

ORF3
?

便中のHEV-RNA

RdRp
capsid7.2kb

図３

血清中のHEV-RNA

ORF2
AAAAAA3

0
,

1

2

3

図４

HEV の遺伝子構造

HEV は約 7.5kb のプラス一本鎖 RNA を遺伝子に持つ。
ORF1 は非構造蛋白を，ORF2 は構造蛋白をコードする。
ORF3 がコードする蛋白の機能は不明である。MT: メ
チルトランスフェラーゼ，Y: ドメイン Y，Pro: プロテ
アーゼ，PR: プロリンリッチドメイン，X: ドメイン X，
H: ヘリカーゼ，RdRp: RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ。

（8）

4

5

6

7

8

9

10 11 12 13 週

HEV 感染マーカーの推移

E 型肝炎の潜伏期は平均６週間である。発症後 AST
値と ALT 値は著しく上昇し，ピークに達する。この時
点で IgM 抗体と IgG 抗体ともに検出される。IgM 抗体
は約 3 カ月後に消失するが，IgG 抗体は長く持続する。
自覚症状が認められる以前に血中から HEVRNA を検出できるが，肝機能の回復とともに消失する。糞便からの HEVRNA の検出は血中より遅れるが，検出できる期
間は血中より幾分長い。

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ニクイザルとアカゲザルに実験的に感染材料を静脈存条件等の影響が少ない。操作も簡単であるため大注射した場合，ウイルス血症や胆汁，糞便へのウイ

量のサンプルを同時取り扱うこともできる。しかルス排泄などが観察され，ALT と AST の上昇を伴し，現時点で HEV が効率よく増殖する培養細胞系

う肝炎を呈する。したがって，これらのサルは動物は確立されていないので抗原の調製が容易ではな

モデルとしてよく使われている。しかし，サルでさい。ウイルス粒子は発症前後の患者や感染サルの糞え経口投与による感染は成立せず，真の動物モデル

便に一時的に出現するが，量は少ない。したがっとは言いがたい。また，豚やラットなども HEV にて，ネイティブなウイルス抗原を利用する ELISA

感染するという報告があるが，動物モデルとしてのの開発は現時点では不可能である。これまで大腸菌可能性は未知である。

発現システムや組換えバキュロウイルスシステムな
どの蛋白発現系を用いた構造蛋白の発現がいろいろ

Ⅴ． E 型肝炎の診断試され，抗体検出系がいくつか開発されているが，電子顕微鏡を利用したネガティブ染色法と免疫電たといってよい 22，23）。そこで筆者らは組換えバキュ

子顕微鏡法が急性期の患者糞便からウイルス粒子をロウイルス発現システムを用い，Ｎ末端から 111 ア

検出するために使用できる。しかし，糞便へのウイ

ミノ酸を欠失した構造蛋白を昆虫細胞で発現した。

ルス排泄量は少なく，またその期間が短いため，検大量に産生された蛋白はネイティブなウイルス粒子

出感度は満足できるものではない。さらに高価な機に近い構造，抗原性および免疫原性をもつ直径約械と高度な実験テクニックが要求されるので，一般

23 〜 24nm の ウ イ ル ス 様 中 空 粒 子（Virus-like的な臨床検査法として用いることは難しい。現在，

24）particle： VLP）であった（図５）。この VLP を用臨床診断によく使われるのは RT-PCR と抗体 ELISA

いた抗体 ELISA はＥ型肝炎急性期の患者血清中，である。

ならびに感染サルの血清中に誘導される HEV 特異

検出感度と特異性がともに満足できるものはなかっ的な IgM および IgG 抗体を容易に，迅速，かつ高１．RT-PCR による HEV 遺伝子検出

感度検出することができ，Ｅ型肝炎の臨床診断に非各遺伝子型間でよく保存される領域の塩基配列に常に有用である。また，二次抗体を替えることに基づいて共通のプライマーを設計し，これを用いた

よって多種の動物の IgG 抗体および IgM 抗体の検RT-PCR で遺伝子増幅が可能になっている。使われ出に対応することも可能である。

るプライマー，増幅領域は各研究グループ間に異なっているが，よく使われる領域は ORF1 の N 末Ⅵ．わが国における E 型肝炎

端付近の約 500 塩基，および ORF2 の中間部分の約500 塩基である。通常，血清と糞便が検査材料とし

１．わが国における HEV 抗体保有率て使われる。サンプルの採集時期によって，RNAの検出率は異なるが，ヒトでは発症の２週間前後でわが国は E 型肝炎の非流行地域と考えられてい高い。個別のケースでは発症１カ月後にも検出した

る。900 人の健常人の IgG 抗体保有率を ELISA でとする報告がある。増幅される領域の塩基配列を系調べた。検体は A 県，B 県，C 県から集められ，0

統解析することによって遺伝子型の同定が可能であ〜 70 歳までの年齢が含まれるものである。図６にるので，ウイルスの感染源を推測する上で手がかり示したように A 県と C 県の血清では 29 歳以下の年にもなる。ただ，HEV の遺伝子は RNA であるた齢グループで IgG 抗体は全く検出されなかった。B

め，検出感度はサンプルの保存条件などによっても県で 2 例の IgG 抗体陽性例が検出された。この年左右される。また，操作中のコンタミにも十分な注

齢グループの抗体保有率は 0.4％（2/534）であっ意を払うべきである。

た。一方，30 歳以上のグループでは IgG 抗体保有率は年齢とともに高くなる。A 県，B 県および C 県

２．ELISA による IgM と IgG 抗体検出の抗体保有率はそれぞれ 1.9％，14.1％および 3.5％

RNA の検出と比べ，抗体の検出はサンプルの保で，地域間で抗体保有率に差が見られた。3 つの地（9）

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E 型 肝 炎 と 診 断 さ れ た。 さ ら に， 患 者 血 清 か ら
RNA を 抽 出 し，ORF1 お よ び ORF2 の 一 部 を RTPCR で増幅後，塩基配列を解読し系統解析した。
渡航歴のない 3 例の遺伝子型は G3 で，国内感染と考えられた。一方，海外渡航歴がある 17 の遺伝子
型は G1 と G4 であって，輸入感染例と考えられた。
渡航歴不詳な 3 例はわが国固有株と異なる G1 であるため，輸入感染例と推測された。岡本らの研究グループは 87 例の海外渡航歴のない非 A 非 B 非 C 型
急性肝炎から 11 例（13%）の E 型肝炎を検出している 15）。いずれにしても，HEV は非 A 非 B 非 C 型
急性肝炎の 1 つの重要な原因ウイルスである。これまでのわが国国内感染例と思われる E 型肝炎には

100nm
図５

以下の特徴がある。１）患者はほとんど 40 歳以上

HEV 組み換え中空粒子の高年齢層の男性である，２）発症時期は季節と明

中空粒子の直径は平均 23.7nm，比重は 1.285g/cm3である。バーは 100nm。

域の平均抗体保有率は 5.4％であった

瞭な関係はない，３）ALT と AST 値は高い (1,000
IU/L 以 上 )， ４） 患 者 数 に お け る 地 域 の 差 が あ。

る，５）患者の大部分は生肉あるいは加熱不十分な

25）

肉を食べている，６）遺伝子型は G3 と G4 である。

２．非 A 非 B 非 C 型肝炎における E 型肝炎

３．わが国の動物における HEV 感染状況

これまで信頼できる確定診断法がなかったため，
E 型肝炎の患者発生が正確にとらえられてこなかっ

わが国ではブタから G3 と G4 の HEV 遺伝子がた。過去 10 年間にわたって国内で収集された 98 例

検出されている。ブタの平均抗体保有率は約 60%の非 A 非 B 非 C 型急性肝炎患者の IgG 抗体およびであるが，月齢によって異なり，２カ月齢のブタがIgM 抗体を測定した結果，23 例（23.5％）は IgG

7%， ３ カ 月 齢 の ブ タ が 40%， ４ カ 月 齢 の ブ タ がおよび IgM 抗体がともに陽性で E 型肝炎と診断さ87%，５カ月齢と６カ月齢のブタは 90% というようれた。HEV 流行地域への渡航歴の有無により非 Aに月齢とともに上昇する。HEV 遺伝子の検出率か

非 B 非 C 型急性肝炎の E 型肝炎の発症率を比較す

らみると，２，３カ月齢のブタから遺伝子の検出率

ると，全く HEV 流行地域への渡航歴のない 32 例が高く，６カ月齢のブタからのそれは低い 26）。北で は 3 例（9.4%）， 渡 航 歴 不 詳 な 10 例 中 3 例

海道で市販されている豚レバーからの HEV 遺伝子（30%），発症するまで２カ月ほどの間に HEV 流行

検出率が 1.9% であることもこの結果と一致してい地域への渡航歴がある 56 例では 17 例（30.4%）がる 27）。その他，わが国の野生ラット（ドブネズミ

抗体保有率％

100
75

49/900（5.4％）
A県
6/316（1.9％）

C県12/364（3.3％）

B県
31/220（14.1％）

50
25
0

0 〜 10 〜20 〜30 〜 40 〜50〜 60

0 〜 10 〜 20〜30 〜 40 〜50 〜 60

0 〜 10 〜20 〜30 〜 40〜 50〜60

n＝71 67 64 57 27 23 7

n＝48 49 25 25 26 24 23

n＝56 85 69 80 41 17 16

年齢群

図６

日本人の HEV IgG 抗体保有率（ 10 ）

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およびクマネズミ）では 13.3 〜 31.5%，ニホンザル

御が認められた 35）。したがって VLP はワクチンとでは 36% であることがこれまでの調査で明らかにして有望であることが確認されている。

なった。また，動物由来の HEV がヒトに感染

28，29）

する間接証拠となる症例がわが国で報告されていⅧ． E 型肝炎は人獣共通感染症か？

る。一例は鳥取で発生したイノシシの生レバーの摂食が原因とみられる急性型肝炎の発症例と死亡例であり

1997 年，Meng らによって初めてブタから S1 株

，もう一例は長崎でのイノシシ肉の摂食にが分離された 13）。この株はその直後に全く海外渡伴う集団感染例である 31）。イノシシとブタは非常

航歴のない急性 E 肝炎患者から分離された US1，に近縁な動物なので HEV に感染する可能性が高い

US2 株と非常に類似した株であった。この研究がと考えられる。

きっかけとなって，ブタをはじめ種々の動物につい30）て HEV の感染状況の調査が行われた。
これまでの報告によると，アメリカをはじめ，わⅦ． E 型肝炎ワクチンが国，台湾，中国，韓国，インド，ネパール，カナE 型肝炎ワクチンの研究開発はいくつかの研究グ

ダ，オーストラリア，スペインなど，数多くの国々

ループによっては行われているが現時点ではまだ実のブタから抗体とウイルス遺伝子が検出されてい用化に至っていない。E 型肝炎ワクチンの研究にはる。ブタの抗体保有率は各国間に差があり，20 〜

DNA ワクチンと組換え蛋白ワクチンとの２種類が96% であった。また，ブタ以外の動物の調査ではベある。DNA ワクチンに関する報告は少ないが，最トナムの鶏（44%），犬（36%），ラット（9%），アメ近，Gene gun を用いて ORF2 全長を含むプラスミ

リカの野生ラット（44 〜 94%），ソマリア，タジキ

ドをカニクイザルに投与し，HEV 抗体を誘導でき

ス タ ン の 牛（29 〜 62%）， 羊 と 山 羊（42 〜 67%），

ることが報告された。HEV に対する感染防御を示

非流行地域であるウクライナの牛（12%）などの血したとされる

清中に IgG 抗体が存在することが報告されている。

32）

組換えワクチンの研究開発は主に構造蛋白をコー。これらの事実は多くの動物が HEV に暴露さ

36，37）

ドする ORF2 の組換え蛋白を用いて研究されてきれている可能性を示している。

た。接種ルートから注射ワクチンと経口ワクチンに一方，ヒトの抗体保有率の調査では養豚業の従事分かれる。注射ワクチンの研究では組換えバキュロ

者の抗体保有率は普通の人の群より高いことが示さ

ウイルス発現システムによって発現された 56kDa

れており，台湾では養豚業者の抗体保有率は 26.7%の蛋白をサルに注射して，抗体を誘導している。こで一般の人の 8% より有意に高い。また，獣医の抗の抗体は感染防御あるいは肝炎の発症を防御できる

体保有率が一般健康献血者より高いことも報告され

こ と が 示 さ れ て い る。 ま た， 異 な る 遺 伝 子 型 のている 38）。

HEV を用いたチャレンジ実験では同じ G1 に対し現在，HEV 遺伝子が検出されたのはブタ，シカてだけではなく，他の G2，G3 HEV にも感染防御およびラットだけである。ウイルスの全長遺伝子がを示した。現在，56kDa の蛋白を用いた注射ワ解析されたのはブタのみである。全長配列が解明さクチンの臨床試験は第三相まで進んでいるという。

れたブタ HEV の中にはアミノ酸レベルでヒト HEV

一方，経口ワクチンの研究では筆者らは VLP をと 100% 一致する株が含まれている 39）。また，鶏かBALB/c マウスに経口投与することにより，血中らも HEV と類似のウイルス遺伝子が検出されていIgG，IgM 抗体だけでなく，腸管 IgA 抗体を誘導す

るが，ヒト HEV とのホモロジーは 50 〜 60％であることに成功している

34）。腸管 IgA 抗体は粘膜免るので，これらが同じ属のウイルスであるかどうか

疫に重要な役割を果たすことが知られており，HEV

まだ断定できない。鶏 HEV はヒトに感染する可能

感染に対する防御も期待できそうである。HEV に性は極めて低いと思われる 40，41）。

33）

感受性を示すカニクイザルに VLP を経口投与した

感染実験によって種を超えて HEV の感染が成立

ところ，血中 IgG 抗体が誘導され，ネイティブなするとの報告がいくつかある。G3 と G4 のヒト由ウイルスによるチャレンジに対しても明瞭な感染防

来 HEV をブタに静脈注射すると，臨床的には無症（ 11 ）

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50巻４号 2004〔話題の感染症〕状に経過するが，肝組織は明らかな肝炎を呈し，血文

液，肝臓などの組織から HEV の遺伝子が検出され献る。ヒト HEV に対する抗体も急速に上昇する。このことからヒト HEV がブタで複製することが示唆されている

１）Tei S., et al.: Zoonotic transmission of hepatitis E virus
from deer to human beings. Lancet. 362(9381): 371-373,。興味深いことに，G1 と G2 の HEV

42）では感染が成立しない。事実，現在ブタから分離さ2003.
２）Takahashi K., et al.: Full-genome nucleotide sequence ofれる株はすべて G3 と G4 であり，G1 あるいは G2

a hepatitis E virus strain that may be indigenous to Japan.
Virology 287(1): 9-12, 2001.

がブタから分離されたという報告はない。つまり，

３）Purcell R.H.: Hepatitis E virus, In B. N. Fields, D. M.

遺伝子型によって，HEV の宿主に対する感受性がKnipe, P. M. Howley, R. M. Chanock, J. L. Melnick, T. P.

異なるのかもしれない。ブタ由来の HEV がヒトにMonath, B. Roizman, and S. E. Straus (ed.), Fields

感染するかどうかはまだ明らかではないが，ブタ由v i r o l o g y, 3 r d e d . L i p p i n c o t t - R a v e n P u b l i s h e r s ,Philadelphia. 1996. p. 2831-2843.

来の HEV を接種したアカゲザルではウイルス血症４）Jameel S., et al.: Enteric non-A, non-B hepatitis: epidem-が起こり，便にウイルスが排泄される。したがって

ics, animal transmission, and hepatitis E virus detection

ブタ由来の HEV はサルに感染する。シカ肉が原因と思われた感染例では患者血清と残存したシカ肉かby the polymerase chain reaction. J Med Virol, 37(4):263-270, 1992.

らほぼ同じ配列を持つ G3 の遺伝子が検出された。
これは野生動物からヒトに伝播したことを証明する
初めての症例で，E 型肝炎が人畜共通感染症である可能性が強く示唆されている１）。しかし，シカの抗体保有率や HEV 保有状況などはまったく把握されておらずシカにおける HEV の感染経路は依然とし５）Balayan M.S., et al.: Evidence for a virus in non-A, non-B
hepatitis transmitted via the fecal-oral route. Intervirology
20: 23-31, 1983.
６）Bradley D., et al.: Aetiological Agent of EntericallyTransmitted non-A, non-B Hepatitis. J. gen. Virol., 69:
731-738, 1988.
７）Reyes G.R., et al.: Isolation of a cDNA from the virus
responsible for enterically transmitted Non-A, Non-B
hepatitis. Science 247(4948), 1335-1339, 1990.

て不透明である。

８）Chauhan A., et al.: Hepatitis E virus transmission to a
volunteer. Lancet. 16;341(8838):149-150, 1993.
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E 型肝炎はアジア，アフリカなどの衛生環境が整っていない地域の疾患と思われていた。一方，先進国では「輸入感染症」と考えられてきた。しかし，近年，米国，ヨーロッパ，さらにわが国において海外旅行歴のない E 型肝炎症例が報告され，個々の先進国に固有株が存在することが明らかになった。現段階では HEV 感染を予防するワクチンはまだない。日本人の抗体保有率は低く，E 型肝炎が流Virology 185(1), 120-131, 1991.
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人は食習慣から生肉を介して感染する危険性も高い

13）Meng X.J., et al.: A novel virus in swine is closely related
to the human hepatitis E virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USAと考えられる。海外渡航歴の有無，ブタ，イノシ
シ，シカの生肉あるいはレバーなどの摂食歴の有無
は E 型肝炎の診断に有用な手がかりとなる。清潔

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