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モダンメディア

70 巻 2 号 2024［新型コロナウイルス感染症 Up-to-date］

新型コロナウイルス感染症 Up-to-date 19

COVID-19と嗅覚、味覚障害
Olfactory and taste dysfunctions caused by COVID-19

み三わ輪

たか高Takaki MIWA

き喜とほぼ同等の発生率であった 3）。その後のデルタ株

はじめにの流行期にもほぼ同程度の発生率を示したが、2022
年に流行したオミクロン株の流行では、嗅覚、味覚嗅覚、味覚障害は、COVID-19 の症状のひとつと障害ともに発生率が約 3 分の 1 に減少した。英国のして、2020 年の流行開始以来、注目を集め、突然ZOE COVID study によると、嗅覚障害の発生率はに出現する嗅覚、味覚障害は COVID-19 感染を疑う

デルタ株流行期では 53％であったものが、オミク症状として位置づけられた。その後、変異株の出現

4）
ロン BA.1 流行期には 17％と減少した 。その後、とともにその発生頻度は減少し、注目度も減少した

同年の BA.5 流行期に行われたフランス公衆衛生局感がある。しかし、COVID-19 発症後、数か月経過からの報告では、BA.1 流行期と比較して嗅覚、味しても嗅覚、味覚障害が持続する患者は現在も医療覚障害ともに 2 倍に増加したとされている 。米国の機関を訪れており、その対応に苦慮することも少な

Reiter ら は、National COVID Cohort Collaborative

くない。本稿では、COVID-19 に伴う嗅覚、味覚障

database から抽出したデータにより、2020 年の野害の特徴を述べるとともに、後遺症として症状が継生株流行期における嗅覚、味覚障害発生率を 1 とし続する患者とその対応について述べる。

た場合、その後の変異株流行期での発生危険率は、

5）6）

アルファ株 0.744、デルタ株 0.637、オミクロン株

Ⅰ. 嗅覚、味覚障害の発生頻度

0.061 ～ 0.139 であると報告した。このように、嗅覚、味覚障害の発生率はウイルス株の変化に伴い変化

2020 年初頭、ヨーロッパからの報告では、COVID-19し、オミクロン株では大きく減少した。しかし、わに お け る 嗅 覚、 味 覚 障 害 の 発 生 頻 度 は そ れ ぞ れが国における COVID-19 感染者数を振り返ると、86％、88％と極めて高いものであった 。また、通2022 年から 2023 年にかけての第 7 波、第 8 波流行

常、嗅覚障害は上気道炎症状に伴うことが多いが、期ではいずれも 1,000 万人を超えており、2020 年のCOVID-19 による嗅覚障害では、上気道炎症状を伴第 1 波から第 3 波までの合計感染者数（約 23 万人）

う例が少なく、まったく前触れなく突然に嗅覚が消と比較して 40 倍以上増加していることを考えると、失するということが特徴的であった。その後、野生嗅覚、味覚障害の発生率は減少したものの、発生者株が流行した 2020 年の世界各国からの報告をまと数は増加していることが推測される。

1）めたシステマティックレビューとメタアナリシスでⅡ. COVID-19による嗅覚、味覚障害の特徴

は、嗅覚、味覚障害の発生率はそれぞれ 58％、44％と報告された 。わが国では、筆者らがアルファ変
2）

異株が流行した 2021 年に厚生労働特別研究により嗅覚障害にはこれまでの障害に見られなかった特行った調査では、嗅覚、味覚障害の発生率はそれぞ徴がいくつかある。ひとつは、嗅覚障害の発生時にれ 58％、40％と、前述のシステマティックレビュー

は障害程度が極めて高度あるいは脱失であるにもか

金沢医科大学医学部耳鼻咽喉科学〠920 - 0293 石川県河北郡内灘町大学 1 - 1

Department of Otorhinolaryngology, Kanazawa Medical University(1-1, Daigaku, Uchinada, Kahoku, Ishikwa 920-0293)（ 22 ）

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かわらず、大多数は早期に回復するという点である。

る。ACE2 ならびに TMPRSS2 の両者が嗅上皮の嗅Hopkins ら によると、嗅覚障害患者の 86％が発症細胞を取り囲む支持細胞と、粘液を産生するボウマ

時には嗅覚脱失を、12％が重度の嗅覚低下を示した

ン腺細胞に多く発現していることが実験で証明されのに対し、1 週間後の調査では脱失と答えたのは 5たのである。したがって、鼻腔に吸入されたウイル

分の 1 の 17％まで減少、すなわち 80％が何らかのスは、嗅上皮まで到達後、支持細胞に取り込まれ炎改善を示し、12％の症例は嗅覚障害なしと回答し症を惹起し、狭い嗅粘膜を狭小化するとともに、鼻た。筆者らの厚生労働特別研究においても、発症時粘液の分泌を亢進させ嗅覚低下を引き起こすことがには 62％が嗅覚脱失を示したのに対し、調査時（発推測される7）。

9 ～ 11）症から平均 8.9 日）では脱失例は 30％まで減少した

一方、嗅覚障害と異なり、味覚障害に関しては臨（図 1） 。味覚障害も嗅覚障害と同様、多くの症例床像および病態は十分に解明されていない。筆者らで速やかな回復を示した。嗅覚が早期に回復する機の厚生労働特別研究において、味覚障害の発生率は序を裏付けるものとして、Elizer ら は MRI を用い40％であったが、その 9 割が嗅覚障害と合わせて発た研究で、発症時には殆どの症例で鼻腔内の嗅神経症するものであり、味覚障害単独で発症した例は細胞が存在する嗅裂が粘膜腫脹あるいは分泌物によ4％であった。嗅覚障害を発生した 58％のうち、嗅り閉鎖するのに対し、1 か月後に同一患者に行った覚障害単独例が 20％（約 3 分の 1）存在したものとMRI では大部分の症例で嗅裂は開放していたと報は様相が異なっていた。また、この研究では対象者告している。すなわち、急性期の嗅覚障害は、嗅粘に嗅覚検査、味覚検査を同時に行った。その結果、膜のあるいは嗅裂の炎症性病変によるものであるこ

嗅覚障害を自覚する患者の大部分が嗅覚検査でもとが推測され、ステロイドの局所投与や鼻洗浄が治低値を示したのに対し、味覚障害を自覚する患者療として有効性を示す可能性が考えられる。

で味覚検査でも異常値を示したのは 27％であった。

3）8）嗅覚障害の発生機序として、SARS-CoV-2 ウイル

また、嗅上皮において ACE2 ならびに TMPRSS2 がスのスパイクタンパク質（S タンパク）の関与が動発現するのに対し、味細胞の存在する味蕾での発現物あるいは人の研究で証明されている。S タンパクは定かではなく、これらの結果から、COVID-19 には生体のアンギオテンシン変換酵素 2（ACE2）と結おける味覚障害の多くは、嗅覚障害にともなう風味合して細胞に接着し、その後、タンパク質分解酵素障害によるものと考えられる。しかし、筆者の嗅覚、である TMPRSS2 の作用により細胞内に取り込まれ味覚外来を訪れる味覚障害患者の中には、嗅覚障害

図 1 発症後最も障害が強い時点での嗅覚、味覚スコアと調査時のスコア
自覚に基づく嗅覚、味覚の程度評価。10 点満点で示す。worst は発症後、最も障害が強かった時点での点数。
At survey は調査実施時の点数である。発症から調査実施までの期間は、平均 8.9 日であった。
A：嗅覚障害

B：味覚障害（文献 3）
より転載）（ 23 ）

60を伴わず、味覚検査で異常を示す患者も少なからずよるものであり、施設により多少の違いはあれ約半存在するため、真に味覚障害をきたしている患者も数を占める。次に多いのが感冒後嗅覚障害（PVOD）いるものと思われる。

であり、インフルエンザなどウイルス性の上気道炎による嗅覚障害が長期間にわたり持続するものでⅢ. COVID-19の後遺症としての嗅覚、味覚障害あったが、COVID-19 の流行後、PVOD の患者は激減した。一方、同じくウイルス性の嗅覚障害である
COVID-19 罹患後の嗅覚障害（PCOD）患者が増加し

WHO は COVID-19 感染後の状態「post COVID-19ている。両者ともウイルス性嗅覚障害であるが、筆condition」を次のように定義している。新型コロナ者の嗅覚外来を受診する患者は臨床的に異なる特徴

ウイルス感染症（COVID-19）後の症状は、新型コロを有していることがわかった。

ナウイルスに罹患した人にみられ、少なくとも 2 か2020 年から 2022 年までの 3 年間に来院した PCOD月以上持続し、また他の疾患による症状として説明患者と、2017 年から 2019 年までの 3 年間に来院しがつかないものである。通常は COVID-19 の発症かた PVOD 患者を比較したものを表 1 に示す。PVOD

ら 3 か月経った時点にもみられる。国内における定は中高年の女性に多く発症することが知られてお義は現時点で定まっておらず、厚生労働省が発出すり、男女比は 1：2.7 であったが、PCOD では女性る診療の手引では、「罹患後症状」としている 。

が男性よりも多いものの、性比は 1：2.1 と若干女12）前述の通り、COVID-19 による嗅覚、味覚障害の性の比率が減少したが、両疾患に有意差は認めな多くは速やかに改善するが、長期にわたり障害が持かった。味覚障害の合併頻度、すなわち風味障害の続する症例もある。厚生労働特別研究対象患者を対発生率は両者とも 60％台とおよそ 3 分の 2 に認め差象として引き続き行った調査では、嗅覚障害の残存はなかった。大きく異なったのは異嗅症の発生頻度率は 6 か月後、12 か月後でそれぞれ 12％、6％であであり、PVOD が 28％であったのに対し、PCOD でり、味覚障害の残存率はそれぞれ 6％、4％であった。

は倍の 52％に異嗅症を認めた。ちなみに、原因と嗅覚障害が長期間残存する患者の特徴として、異嗅して最も多い慢性鼻副鼻腔炎では、異嗅症の合併頻症の存在が挙げられる。異嗅症とは嗅覚の質的障害度は 10％程度であり、嗅神経性嗅覚障害ではその発に含まれており、刺激性異嗅症と自発性異嗅症とに生頻度は高い傾向がある。また、嗅覚障害の程度は分けられる。刺激性異嗅症とは、においを嗅いだと施 行した す べ ての 検 査、評 価において PCOD はきに本来のにおいと違って感じる、あるいは種類のPVOD に比して有意に軽度であった。基準嗅力検査

違う何のにおいを嗅いでも同じにおいに感じるもの（T&T オルファクトメーター）の平均認知域値によであり、自発性異嗅症とは、においを嗅いでいないる障害の 5 段階評価では、PVOD では重度障害が最ときにも常ににおいを感じる、あるいは突然ににお頻値を示したのに対して、PCOD では大多数が正いを感じる状態を指す。異嗅症として感じるにおいは、多くが患者にとって不快なにおいであることが

表 1 感冒後嗅覚障害と COVID-19 後嗅覚障害の比較（金沢医科大学病院嗅覚外来データ）多いため、患者は異嗅症により強い苦痛を訴える。
例えば、食事をとろうとしたときに、食べ物のにお性別（女性/男性）
年齢
受診までの月数味覚障害合併率
異嗅症合併率Visual analogue scale
日常のにおいアンケート
平均検知域値
平均認知域値Open Essence 平均点数

いが常に嫌なにおいとして感じると食欲は低下し、体重減少にも繋がる。また、他人との会食も苦痛となり、孤独を感じるという患者も少なくない。

Ⅳ. 嗅覚外来を受診するCOVID-19後
嗅覚障害患者の特徴
耳鼻咽喉科の嗅覚専門外来を受診する嗅覚障害患者の原因として、最も多いのは、慢性鼻副鼻腔炎にPCOD（49） PVOD（120） p-value
2.1
2.70.552
41.5
58.2
<0.01
3.4
3.9
0.869
65％
63％
152％
28％
0.027
52.9
20.8
<0.01
46.5
21.4
<0.01
1.37
2.63
<0.01
2.04
3.62
<0.01
7.4
4.6
<0.01

PCOD: COVID-19後嗅覚障害 PVOD: 感冒後嗅覚障害
Visual analogue scale: 0－100、日常のにおいアンケート：0－100、平均認知域値、平均認知域値：－2－5.8、Open Essence：0－12（ 24 ）

614030（人） 20100

正常

軽度

中等度
PCOD

高度

嗅覚脱失PVOD

図 2 PCOD と PVOD の嗅覚障害重症度
T&T オルファクトメーターの平均認知域値による嗅覚障害の程度の分布。
PCOD：COVID-19 後嗅覚障害、PVOD：感冒後嗅覚障害

常から中等度までであった（図 2）。これらのことからも、PCOD が持続する患者では、嗅覚障害の程度は軽度であるものの、異嗅症の存在が患者を悩ませ、生活の質の低下を招いていることが推察される。

おわりに嗅覚障害、味覚障害ともに短期間で改善するものの、症状が月の単位で持続する症例に対する治療に関して、エビデンスを有する治療法はまだない。
PVOD などの嗅神経性嗅覚障害に対する治療として、嗅覚刺激療法が有効とされているが、PCOD13 ～ 16）に対してはその有効性は十分に示されていない。濃厚血小板血漿の鼻腔内注射が有効とする報告が見られているが、嗅覚刺激療法同様、エビデンスレベルは不十分であり、今後の検討が必要とされている。

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患後症状のマネジメント 第 3.0 版 2023/10/20
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