* 2024年5月改訂（第2版）
2024年2月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87259

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ5阻害剤）
処方箋医薬品注)

タダラフィル口腔内崩壊錠

TADALAFIL OD TABLETS 2.5mg ZA “TOWA”/ OD TABLETS 5mg ZA “TOWA”
貯法：室温保存
有効期間：3年

承認番号
販売開始注）注意－医師等の処方箋により使用すること

1. 警告

タダラフィルOD錠
2.5mgZA「トーワ」

販売名

3.2

質量(mg)

72

144

前立腺肥大症に伴う排尿障害

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤の適用にあたっては、前立腺肥大症の診断・診療に関する
国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、適切な検査により診断を確定すること。
5.2 本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法等、他の適切な処置を考慮すること。

6. 用法及び用量
通常、成人には1日1回タダラフィルとして5mgを経口投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 中等度の腎障害のある患者では、本剤の血漿中濃度が上昇する
おそれがあること及び投与経験が限られていることから、患者の状態を観察しながら1日1回2.5mgから投与を開始するなども考慮すること。
［9.2.2参照］
7.2 チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、1日1回2.5mgから投与を開始し、患者の状態を観察しながら適宜5mgへ増量すること。
［10.2参照］

タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」

1錠中の
有効成分

タダラフィル ………2.5mg タダラフィル …………5mg

添加剤

D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、黄色三二酸化鉄、軽質無水ケイ酸、アスパルテーム（Lフェニルアラニン化合物）、香料、ステアリン酸マグネ
シウム、その他3成分

8. 重要な基本的注意
8.1 他のホスホジエステラーゼ（PDE）5阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場
合がある。本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
［1.2、2.4.1-2.4.5、15.1.1参照］
8.2 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた
場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［15.1.2参照］
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

3.2 製剤の性状

裏

7.5

2.7

4. 効能又は効果

3.1 組成表

5.5

厚さ(mm)

タダラフィルOD錠
2.5mgZA「トーワ」

タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」

淡黄白色の口腔内崩壊錠

淡黄白色の割線入りの口腔内崩壊錠2.5 タダラフィル
ZA OD トーワ

裏側面

3. 組成・性状

本体
表示

直径(mm)

外形

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）
を投与中の患者［10.1参照］
2.4 次に掲げる心血管系障害を有する患者［これらの患者は臨床試
験では除外されている。
］
2.4.1 不安定狭心症のある患者［1.2、8.1、15.1.1参照］
2.4.2 心不全（NYHA分類Ⅲ度以上）のある患者［1.2、8.1、
15.1.1参照］
2.4.3 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧<90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧>170/100mmHg）のある患者［1.2、8.1、15.1.1参照］
2.4.4 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2、8.1、
15.1.1参照］
2.4.5 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者［1.2、8.1、15.1.1参照］
2.5 重度の腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.6 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］

性状・剤形

タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」

表

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

タダラフィルOD錠
2.5mgZA「トーワ」

販売名

1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセ
リン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）
供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。
［2.2、10.1参照］
1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
［2.4.1-2.4.5、8.1、11.2、15.1.1参照］

OD錠2.5mg
OD錠5mg
30200AMX00147 30200AMX00148
2020年6月

タダラ ZA 55 タダラフィルZA OD トーワ

1

8.5 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［11.2、15.1.4参照］
8.6 国内において他の前立腺肥大症治療薬と併用した際の臨床効果は確認されていない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
本剤の薬理作用により勃起がおこり、その結果陰茎に痛みを引きおこすおそれがある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.4 網膜色素変性症患者
PDEの遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。
9.1.5 PDE5阻害剤を投与中の患者併用使用の経験がない。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害患者投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇する。また、これらの患者は本剤の曝露が増加する可能性があるため臨床試験では除外されている。
［2.5、16.6.1(2)参照］
9.2.2 中等度の腎障害患者
本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。
［7.1、16.6.1(1)参照］
9.2.3 軽度の腎障害患者［16.6.1(1)参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.6参照］
9.3.2 軽度・中等度の肝障害患者
これらの患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
［16.6.3参照］

10. 相互作用

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4誘導剤
リファンピシン
フェニトイン
フェノバルビタール
等

リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びC max がそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある5)。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。

α遮断剤
ドキサゾシン
テラゾシン等［16.7.3(1)参照］

ドキサゾシンとの併用に 本剤は血管拡張作用により、立位収縮期血圧及 よる降圧作用を有する
び拡張期血圧は最大それ ため、併用により降圧
ぞ れ 9 . 8 1 m m H g 及 び 作用を増強するおそれ
5.33mmHg下降するとの がある。
報告がある6)。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。
患者背景を考慮して治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ慎重に投与すること。

降圧剤
アムロジピン
メトプロロール
エナラプリルカンデサルタン等

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある7)。

カルペリチド併用により降圧作用が増強するおそれがある。

ベルイシグアト

症候性低血圧を起こすお 細胞内cGMP濃度が増それがある。治療上の有 加し、降圧作用を増強
益性と危険性を十分に考 するおそれがある。
慮し、治療上やむを得な
いと判断された場合にのみ併用すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群
等があらわれることがある。
* 11.2 その他の副作用

本剤は主にCYP3A4により代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
硝酸剤及びNO供与剤
ニトログリセリン
亜硝酸アミル
硝酸イソソルビド
ニコランジル等［1.1、2.2参照］

臨床症状・措置方法

1%以上

* 感覚器

眼痛、霧視、結膜充血、網膜動脈閉塞、網膜静脈閉塞、
眼瞼腫脹、視野欠損、非動
脈炎性前部虚血性視神経症 注2) 、突発性難聴 注3) 、中心性漿液性脈絡網膜症

併用により、血圧低下を 併用により、細胞内
sGC刺激剤cGMP濃度が増加し、リオシグアト（アデ 起こすおそれがある。
全身血圧に相加的な影
ムパス）
響を及ぼすおそれがあ［2.3参照］る。

消化器10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
CYP3A4阻害剤
イトラコナゾール
クラリスロマイシン
テラプレビルグレープフルーツ
ジュース等［7.2、16.7.1参照］

臨床症状・措置方法

頻度不明

循環器

機序・危険因子併用により、降圧作用を NOはcGMPの産生を増 強 す る と の 報 告 が あ 刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制す
る1)-3)。
ることから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。

1%未満

動悸、ほてり、 心筋梗塞注1)、胸痛、心突然
潮紅
死注1)、失神、低血圧

機序・危険因子強いCYP3A4阻害作用を CYP3A4阻害によるク
有 す る ケ ト コ ナ ゾ ー ル リアランスの減少。
（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUC及びCmaxが312%及び22%増加するとの報告がある4)。

消化不良 胃 食 道 逆 流 性 腹痛
疾患、下痢、胃炎

腎臓

腎クレアチニン・クリアランス減少

筋骨格

筋肉痛、背部痛 四肢痛

精神・神経系 頭痛

浮動性めまい泌尿・生殖器勃 起 増 強 、 自 持続勃起症、勃起の延長
発陰茎勃起

呼吸器

呼吸困難、鼻出血

皮膚

多汗症

その他
注1)［1.2参照］
注2)［15.1.2参照］
注3)［8.5参照］

HIVプロテアーゼ阻害剤 リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124%増
リトナビル
加するとの報告がある4)。
インジナビル
サキナビル
ダルナビル等［16.7.2参照］

2

片頭痛、脳卒中注1)

CK上昇

13. 過量投与

16. 薬物動態13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg注1)を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5～4時間（Tmaxの中央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失
半減期は約14～15時間であった｡18)

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

注1)最大承認用量は5mgである。
表1）健康成人にタダラフィル5、10、20、40mg注1)を単回投与したときの血漿中タダ
ラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ用量nAUC0-∞(μg・h/L)

Cmax(μg/L)

Tmax(h)注2)

T1/2
(h)

5mg

23

1784(35.3)

95.6(30.0)

3.00(0.500～4.00)

14.2(19.9)

10mg

23

3319(32.5)

174(26.5)

3.00(0.500～4.00)

14.6(20.9)

15. その他の注意

20mg

24

5825(23.2)

292(26.1)

3.00(1.00～4.03)

13.6(17.1)

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフィル投与後に認められたものもあった。その他は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系
障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。なお、性行為を控える必要がある心血管系障害を有する患者には、タダラフィルを勃起不全治療剤として使用することは禁忌とされている。［1.2、2.4.12.4.5、8.1参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルを含むPDE5阻害剤投
与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性
前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている8),9)。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた10)。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T 1/2 ）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている 11) 。
［8.3、11.2参照］
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている12),13)。
15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
［8.5参照］
15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤10mg、20mg） 注) において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された14),15)。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形
態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった16),17)。

40mg

23

10371(32.3)

446(20.2)

3.00(0.500～4.00)

14.9(20.0)

幾何平均値（変動係数%）
注2)中央値（範囲）16.1.2 反復投与
前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者12例にタダラフィル5mgを
1日1回10日間反復経口投与した。定常状態でのタダラフィルのAUC
及びCmaxは初回投与時と比べて約2倍に増加した｡19)
表2）前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者にタダラフィル5mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ日数n

AUC0-24(μg・h/L)

Cmax(μg/L)

Tmax(h)注3)

1日目

121410(31)102(27)4.00(1.00～4.00)

－

10日目

12

2710(27)

173(24)3.00(2.00～4.00)

23.9(25)T1/2(h)

幾何平均値（変動係数%）
注3)中央値（範囲）

前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者を対象とした第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験において、タダラフィル2.5mg又は5mgのいずれかを1日1回反復経口投与した。5mgを投与したときの血漿中タダラ
フィル濃度は2.5mgの約2倍となった｡20)
16.1.3 生物学的同等性試験〈タダラフィルOD錠5mgZA「トーワ」〉
タダラフィルOD錠5mgZA「トーワ」とザルティア錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タダラフィルとして5mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中
未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡21)(1)水なしで服用（ザルティア錠5mgは水で服用）

注)最大承認用量は5mgである。
図1）血漿中濃度推移
表3）薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-72(ng・h/mL)Cmax(ng/mL)

Tmax
(h)

T1/2
(h)

タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」

2047±639

99.5±18.5

2.29±1.04

18.53±5.21

ザルティア錠5mg

2024±589

106.7±26.7

2.10±1.29

17.40±4.37（算術平均値±標準偏差，n＝24）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

3

表5）高齢者及び若年者にタダラフィル10mg注1)を単回投与したときの血漿中タダラ
フィル濃度より算出した薬物動態パラメータ(2)水で服用n

AUC0-∞(μg・h/L)

Cmax(μg/L)

Tmax(h)注5)

T1/2(h)

高齢者 124881(31.7)

196(26.9)

2.00(1.00～4.00)

21.6(39.0)

若年者 123896(42.6)

183(25.5)

2.50(1.00～6.00)

16.9(29.1)

幾何平均値（変動係数%）
注5)中央値（範囲）

前立腺肥大症に伴う排尿障害の高齢者12例（70～76歳）及び非高齢者
12例（42～59歳）にタダラフィル20mg注1)を1日1回10日間反復経口投与
したとき、高齢者のAUC0-24とCmaxは非高齢者に比べわずかに（約13%）低かった｡29)
表6）高齢者及び非高齢者にタダラフィル20mg注1)を10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ

単回(Day1)
図2）血漿中濃度推移表4）薬物動態パラメータ
判定パラメータ

反復(Day10)

参考パラメータ

AUC0-72(ng・h/mL)Cmax(ng/mL)

Tmax
(h)

T1/2
(h)

タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」

2115±404

102.5±16.0

2.48±1.08

17.33±4.73

ザルティア錠5mg

2118±477

110.9±25.2

2.59±1.72

16.75±5.13nAUC0-24(μg・h/L)

Cmax(μg/L)

Tmax(h)注6)

T1/2
(h)

高齢者

12

3900
(39)

273
(32)

4.00

－

非高齢者

10注7)

4500
(26)

328
(23）

4.00

－

高齢者

12

7360
(40)

472
(33)

3.52
(2.00～4.03)

25.7
(21)

非高齢者

10注7)

8280
(41)

536
(35)

3.50
(2.00～4.00)

23.6
(20)

幾何平均値（変動係数%）
注6)中央値（範囲）注7)非高齢者の要約統計量は軽度腎障害を有する被験者及び投与前サンプルに血漿中タダラフィル濃度が検出された被験者を除く10例（42～58歳）から算出

16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxは、それぞれ312%及び22%増加した（外国人データ)｡4)
健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィ
ル10mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ107%及び15%増加した（外国人データ)｡5)［10.2参照］
16.7.2 リトナビル
健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル
20mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30%低下したが、AUC0-∞は32%増加した（外国人データ)｡30)
健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mg注1)を併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した（外国人データ)｡4)［10.2参照］
16.7.3 α遮断剤
(1) ドキサゾシン
健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダ
ラフィル20mg注1)を単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった（外国人データ)｡6),31)
健康成人45例にドキサゾシン（4mgまで漸増）とタダラフィル5mgを1日1回反復経口投与したとき、ドキサゾシンの血圧降下作用に増強がみられた。この試験において、失神等の症状を伴う血圧変化に関する有害事
象がみられた（外国人データ)｡32)［10.2参照］(2) タムスロシン
健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mg注1)を単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ)｡6)
健康成人39例にタムスロシン0.4mgとタダラフィル5mgを1日1回反復経口投与したとき、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ)｡33)
16.7.4 その他の薬剤
他剤(ニザチジン、制酸配合剤)又はアルコールがタダラフィル(10又は20mg)注1)に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤
又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィル(10又は20mg)注1)が他剤(ミダゾ
ラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン)又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダゾラム、
テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった(外国人データ)｡14),15),34)-39)
16.8 その他〈タダラフィルOD錠2.5mgZA「トーワ」〉
タダラフィルOD錠2.5mgZA「トーワ」は、タダラフィルOD錠
5mgZA「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた｡40)（算術平均値±標準偏差，n＝23）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人18例にタダラフィル20mg注1)を食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ)｡22)
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%（in vitro 、平衡透析法）であり、主にアルブミン及びα1酸性糖蛋白と結合する｡23),24)
16.4 代謝健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1)を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテ
コールグルクロン酸抱合体の10%未満であった（外国人データ)｡25)
16.5 排泄健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1)を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグル
クロン酸抱合体が認められた（外国人データ)｡26)
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者(1) 軽度及び中等度腎障害患者
健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr＝51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr＝31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mg注1)を単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれ
ぞれ約100%及び20～30%増加した（外国人データ)｡27),28)［9.2.2、9.2.3
参照］(2) 血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg
及び20mg注1)を単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109%及び41%増加した（外国人データ)｡27)［9.2.1参照］
16.6.2 肝障害患者
健康成人8例及び肝障害患者25例注4)にタダラフィル10mg注1)を単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった（外国人データ)｡27)
注4)軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n＝8：軽度肝障害（Child-Pughclass A）、n＝8：中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n＝8：重度肝障害（Child-Pugh class C）、n＝1。

16.6.3 高齢者
健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダ
ラフィル10mg注1)を単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC0-∞は若年者に比べ約25%高値であった（外国人データ)｡27),28)［9.8参照］

417. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第こ相二重盲検比較臨床試験
日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（422例）を対象にプラセ
ボ、タダラフィル2.5mg又は5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSS
トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.8、タダラフィル2.5mg群で-4.5、5mg群で-4.9であった。変化量のプラセボ群との差は、5mg群（-1.1）が2.5mg群（-0.7）に比べて57%大きく、用量依存的な改善傾向が認められた。
（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル2.5mg群で4.9%(7/142例)及びタダラフィル5mg群で6.4%(9/140例)であった。主な副作用は、2.5mg群では、ほてりが2.1%(3/142例)及び動悸が1.4%(2/142例)、5mg群では、消化不良が2.1%(3/140例)及びほてりが1.4%(2/140例)であった｡41),42)
17.1.2 国際共同第ご相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（309例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）
はプラセボ群で-3.0、タダラフィル5mg群で-4.7であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg群では投与2週後の早期からIPSSトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（173例）におけるIPSSトータルスコアのベースラインからの変化
量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.1、タダラフィル5mg群で-4.8
であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差:-1.7、p＝0.036）。
（試験②）
副作用発現頻度は、タダラフィル2.5mg群で9.9%（15/151例）及び5mg群で13.5%（21/155例）であった。主な副作用は、2.5mg群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各1.3%（2/151例）、5mg群では、筋肉痛が3.2%（5/155例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各1.3%（2/155例）であった｡43),44)
17.1.3 国際共同第ご相二重盲検比較臨床試験
日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（610例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSS
トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.5、タダラフィル5mg群で-6.0であり、5mg群はプラセボ
群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg群では投与4週後からIPSSトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（449例）におけるIPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.8、タダラフィル5mg群で-6.0であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差:-1.2、p＝0.017）。
（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル5mg群で15.0%（46/306例）であった。
主な副作用は、消化不良が3.3%（10/306例）、頭痛が2.6%（8/306例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が2.0%（6/306例）であった｡45)

図2）IPSSトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験③））17.1.4 国内長期投与非盲検試験
第Ⅱ相試験を完了した394例の被験者が42週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル5mgを1日1回54週間（二重盲検期間12週を含む）長期継続投与した結果、IPSS
トータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された｡41)
副作用発現頻度は、タダラフィル5mg群で10.7%（42/394例）であった。
主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各1.3%（5/394例）であった｡46)

18. 薬効薬理18.1 作用機序
タダラフィルはPDE5を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内cGMP濃度を上昇させる。タダ
ラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある｡47)
18.2 PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的PDE5阻害剤である。ヒト遺伝子組み換え
PDE5を約1nMのIC50値で阻害し、PDE6及びPDE11と比較するとそ
れぞれ700及び14倍、その他のPDEサブタイプと比較すると9000倍以上の選択性を示した（in vitro )｡48)

19. 有効成分に関する理化学的知見
構造式：表1）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量

第Ⅱ相注1)
臨床試験
(試験①)

変化量
投与
プラセボ群
12週後 (最小二乗との差(平均値) 平均値)

投与群

n

投与前
(平均値)

プラセボ

140

16.5

12.8

-3.8

-

-

2.5mg

142

16.3

12.0

-4.5

-0.7

0.201

-1.1

0.062

p値

5mg

140

16.4

11.7

-4.9

第Ⅲ相注1)

プラセボ

154

16.8

13.6

-3.0

-

-

臨床試験
(試験②)

5mg

155

17.2

12.2

-4.7

-1.7

0.004

プラセボ

304

18.7

13.9

-4.5

-

-

5mg

306

18.7

12.1

-6.0

-1.5

<0.001

第Ⅲ相注2)
臨床試験(試験③)

一般名：タダラフィル（Tadalafil）
化学名：(6R ,12aR )-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b ]indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
性 状：白色の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、
エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

注1)共分散分析モデル解析（LOCFを使用）
注2)経時測定データの混合効果モデル解析

22. 包装〈タダラフィルOD錠2.5mgZA「トーワ」〉
100錠［10錠×10：PTP］〈タダラフィルOD錠5mgZA「トーワ」〉
100錠［10錠×10：PTP］

23. 主要文献
1）Kloner RA,et al .：Am J Cardiol．2003；92(Suppl)：37M-46M
2）Patterson D,et al .：Br J Clin Pharmacol．2005；60(5)：459-468
3）Kloner RA,et al .：J Am Coll Cardiol．2003；42(10)：1855-1860
4）リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
5）リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス
錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
6）Kloner RA,et al .：J Urol．2004；172(5 Pt 1)：1935-1940
7）Kloner RA,et al .：Am J Cardiol．2003；92(Suppl)：47M-57M
8）Pomeranz HD,et al .：J Neuroophthalmol．2005；25(1)：9-13
9）McGwin G,et al .：Br J Ophthalmol．2006；90(2)：154-157
10）Lee AG,et al .：Am J Ophthalmol．2005；140(4)：707-708

図1）IPSSトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験②））511）Campbell UB,et al .：J Sex Med．2015；12(1)：139-151
12）Gilad R,et al .：BMJ．2002；325(7369)：869
13）Striano P,et al .：BMJ．2006；333(7572)：785
14）アルコールとの薬物相互作用(タダラフィル10mg)（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
15）アルコールとの薬物相互作用(タダラフィル20mg)（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
16）Hellstrom WJG,et al .：J Urol．2003；170(3)：887-891
17）精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料
概要2.7.4.4）
18）健康成人における薬物動態(単回投与)（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2）
19）日本人及び外国人患者における薬物動態(反復投与)（ザルティア
錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.6.2）
20）前立腺肥大症に伴う排尿障害を有する日本人患者における第Ⅱ相試
験（ザルティア錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2）
21）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠5mg）22）食事の影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.1.1、2.7.1.2）23）蛋白結合(in vitro ；ラット、イヌ及びヒト血漿)（シアリス錠：2007
年7月31日承認、申請資料概要2.6.4.4）24）蛋白結合(in vitro ；ヒト血漿蛋白)（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）25）放射性標識体投与時の薬物動態(代謝)（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.2.3）26）放射性標識体投与時の薬物動態(排泄)（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.2.3）
27）Forgue ST,et al .：Br J Clin Pharmacol．2007；63(1)：24-35
28）特殊集団における薬物動態（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請
資料概要2.7.2.2）
29）高齢及び非高齢患者における薬物動態(反復投与)（ザルティア錠：
2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.2.5、審査報告書）
30）リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
31）ドキサゾシンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
32）ドキサゾシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.6.2）
33）タムスロシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.2.1、2.7.6.2）34）制酸剤及びH2受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス錠：2007年
7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
35）ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
36）テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）37）ワルファリンとの薬物相互作用(タダラフィル10mg)（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）38）ワルファリンとの薬物相互作用(タダラフィル20mg)（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
39）アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
40）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠2.5mg）41）Takeda M,et al .：Low Urin Tract Symptoms．2012；4(3)：110119
42）前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における国内第Ⅱ相試験（ザルティア錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.6.3）
43）Yokoyama O,et al .：Int J Urol．2013；20(2)：193-201
44）前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における国際共同第Ⅲ相試験（ザルティア錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.6.3）
45）前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における第Ⅲ相試験（ザルティア
錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.6.3）
46）前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における第Ⅱ相試験(非盲検継続期間)（ザルティア錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.6.3）
47）緒言（ザルティア錠：2014年1月17日承認、申請資料概要2.6.1）
48）Saenz de Tejada I,et al .：Int J Impot Res．2002；14(Suppl 4)：
S20

TX-5

24. 文献請求先及び問い合わせ先
東和薬品株式会社 学術部DIセンター〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
0120-108-932 FAX 06-7177-7379

25. 保険給付上の注意
25.1 本製剤の効能又は効果は、「前立腺肥大症に伴う排尿障害」であること。
25.2 本製剤が「前立腺肥大症に伴う排尿障害」以外の治療目的で処方された場合には、保険給付の対象としないこととする。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

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