ྫ࿪  ೧ౕʤ ೧ౕʥਈ‫ރ‬ঃࢢ୉ָ୉ָӅՊ੕ָ‫ڂݜ‬Ռर࢞࿨ชགྷࢭ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜᪥ᖖⓗ㌟యάືࡢే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪㸫㐠ື᫬㛫ࡢ㐪࠸࡟ࡼࡿ᳨ウ㸫༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ  ኱୰భኟ࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚ ࡇࢀࡲ࡛ᮏ◊✲ᐊ࡛ࡣࠊ࢚࢟ࢫࢺࣛࣂ࣮ࢪ࣮ࣥ࢜ࣜࣈ࢜࢖ࣝࡸࡑࡢ୺せ࡞࣏ࣜࣇ࢙ࣀ࣮࡛ࣝ࠶ࡿ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥࡢᦤྲྀ࡜ࠊ᪥ᖖⓗ㌟యάືࢆ᝿ᐃࡋࡓ :DONLQJ ࡢే⏝࡟ࡼࡾࠊయ⇕⏘⏕ࡀஹ㐍ࡍࡿࡇ࡜ࢆሗ࿌ࡋ࡚ࡁࡓࠋᮏ◊✲࡛ࡶࠊ㸦㧗⬡⫫㣗㔜㔞࡟ᑐࡋ࡚㸧ࡢ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚ཬࡧ᪥ᖖⓗ㌟యάືࡢే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚㔞ࡣࠊᆅ୰ᾏᆅᇦࡢேࠎࡀ (922 ࠿ࡽᦤྲྀࡋ࡚࠸ࡿ࣏ࣜࣇ࢙ࣀ࣮ࣝ㔞࡟┦ᙜࡍࡿࠊ࡜ࡋࡓࠋࡲࡓࠊࡇࢀࡲ࡛ᮏ◊✲ᐊ࡛⾜ࡗ࡚ࡁࡓ  ศ㛫ࡢ :DONLQJ ࡟ຍ࠼ࠊ ศ࡜ ศࡢ :DONLQJ ᫬㛫ࢆ㏣ຍࡋࡓࠋ:DONLQJ ᫬㛫ࡢ㐪࠸࡟ࡼࡗ࡚య⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ᕪࡀฟࡿࡢ࠿࡜࠸࠺ࡇ࡜ࢆ᳨ウࡋࡓࠋ࠙᪉ἲࠚ 6' ⣔  㐌㱋㞝ࣛࢵࢺ  ༉ࢆ  㐌㛫ணഛ㣫⫱ࡋࠊ⩌ศࡅࢆ⾜ࡗࡓࠋ⩌ࡣࠊձ+) ⩌ղ+): ⩌ճ+): ⩌մ+): ⩌յ+)2 ⩌ն+)2: ⩌շ+)2: ⩌ո+)2: ⩌㸦+)+LJKIDWGLHW::DONLQJ22OHXURSHLQ㸧ࡢ  ⩌࡜ࡋࡓࠋ ᪥㛫࣌࢔ࣇ࢕࣮ࢹ࢕ࣥࢢ࡛㣫⫱ࡋࠊేࡏ࡚ࢺࣞࢵࢻ࣑ࣝࢆ⏝࠸ࡓ :DONLQJ㸦Pศࠊ ᅇ㐌ࠊഴᩳཬࡧ㟁Ẽ่⃭↓ࡋ㸧ࡶ⾜ࡗࡓࠋ᭱⤊㸰᪥㛫ࡣࣛࢵࢺࢆ௦ㅰࢣ࣮ࢪ࡟⛣ࡋ࡚⣅ᒀࢆ᥇ྲྀࡋࠊゎ๗ࢆ⾜ࡗࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ య㔜࣭⮚ჾ㔜㔞ཬࡧෆ⮚⬡⫫㔞ࡣࠊྛ⩌࡛᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋ⓶ୗ⬡⫫㔞ࡣࠊ+)2: ⩌࣭+)2: ⩌࡛ῶᑡഴྥࡀぢࡽࢀࡓࠋ
 ⬻ 753$࣭7539 Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ࠸ࡎࢀࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶ᭷ព࡟ቑຍࡋ࡚࠸ࡓࠋᒀ୰ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼ࣭ࣜࣥ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥศἪ㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜:DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ࠸ࡎࢀࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶቑຍഴྥࡀぢࡽࢀࡓࠋ
,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ+)2:࣭+)2:࣭+)2: ⩌࡟࠾࠸࡚ࠊ࠸ࡎࢀࡶቑຍഴྥࡀぢࡽࢀࡓࠋ
⬻ %'1) Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ࠸ࡎࢀࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶቑຍഴྥࡀぢࡽࢀࡓࠋ⭌⭡➽ %'1) Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ+)2: ⩌࣭+)2: ⩌࡛᭷ព࡟ቑຍࡋ࡚࠸ࡓࠋ⾑₢୰ %'1) ⃰ᗘࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ࠸ࡎࢀࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶ᭷ព࡟ῶᑡࡋ࡚࠸ࡓࠋ⾑₢୰ࢥࣝࢳࢥࢫࢸࣟࣥ⃰ᗘࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ࢆే⏝ࡋࡓ +)2: ⩌࣭+)2: ⩌࡛᭷ព࡟ῶᑡࡋ࡚࠾ࡾࠊ+)2: ⩌࡛ࡶῶᑡഴྥࡀぢࡽࢀࡓࠋ࠙⤖ㄽࠚ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࠊࡢ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚ཬࡧ᪥ᖖⓗ㌟యάືࢆ᝿ᐃࡋࡓ :DONLQJ㸦 ศ ศ ศ㸧ࡢే⏝࡟ࡼࡾࠊ⬻ 753$࣭7539 Ⓨ⌧㔞ࠊᒀ୰ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥศἪ㔞ࠊ,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࠊ⬻࣭⭌⭡➽ %'1) Ⓨ⌧㔞ࡀቑຍࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜࠿ࡽࠊయ⇕⏘⏕ࡀஹ㐍ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊ ศࡢ :DONLQJ ⩌࡛ࡶࠊ ศࡸ  ศࡢ :DONLQJ ⩌࡜ྠᵝࡢ⤖ᯝࢆ♧ࡍࡶࡢࡀከࡃࠊ ศࡢ :DONLQJ ࡛ࡶయ⇕⏘⏕ࡀஹ㐍ࡋ࡚࠸ࡿࡢ࡛ࡣ࡞࠸࠿࡜⪃࠼ࡽࢀࡿࡀࠊ ศࡢ:DONLQJ ࡢᐇ㦂⤖ᯝࡣ☜ᐇ࣭Ᏻᐃⓗ࡛ࡣ࡞࠸ࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋᚑࡗ࡚ࠊ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢜ࣞ࢘ࣟ࣌࢖ࣥᢞ୚࡜ :DONLQJ ే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡓࡵ࡟ࡣࠊᐇ㦂᮲௳࡜ࡋ࡚ࡢ :DONLQJ ᫬㛫ࢆ  ศ㛫࡜ࡍࡿࡇ࡜ࡀ㐺ษ࡛࠶ࡿ࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋșDPLQRLVREXW\ULFDFLG㸦%$,%$㸧ࡣࣛࢵࢺ⫢ᫍ⣽⬊ᰴࠊ   5,7 ⣽⬊࡟࠾࠸࡚ࠊ⥺⥔໬㛵㐃ᅉᏊࡢ P51$ ࣞ࣋ࣝࢆపୗࡉࡏࡿ༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ  ᑠᕝ ࡲ࡞ࡳ࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚ ș-aminoisobutyric acid 㸦BAIBA㸧ࡣࠊ⫢⮚ࡢ⬡⫫㓟ș㓟໬ࢆಁ㐍ࡍࡿ࣐࢖࢜࢝࢖࡛ࣥ࠶ࡾࠊࡇࡢస⏝ࢆ௓ࡋ࡚⬡⫫⫢Ⓨ⑕ࢆᢚไࡍࡿ࡜ሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋ୍᪉ࠊ⭈⥺⥔ⱆ⣽⬊ࢆάᛶ໬ࡋࢥ࣮ࣛࢤࣥ⏘⏕ࢆῶᙅࡉࡏࡿ࡜࠸࠺ሗ࿌ࡀ࠶ࡾࠊ⫢⮚࡟࠾࠸࡚ࡶࢥ࣮ࣛࢤࣥࢆ⏘⏕ࡍࡿ⫢ᫍ⣽⬊ࡢάᛶ໬ࢆᢚไࡋ⬡⫫ᛶ⫢⅖࡬ࡢ㐍⾜ࢆไᚚࡍࡿྍ⬟ᛶࡀ࠶ࡿࠋࡲࡓࠊගᏛ␗ᛶయ࡟ࡼࡗ࡚స⏝࡟㐪࠸ࡀ࠶ࡿྍ⬟ᛶࡣ࠶ࡿࡀࠊ୙᫂Ⅼࡀከ࠸ࠋࡑࡇ࡛ࠊ⫢ᫍ⣽⬊ࡢ COL1A1 mRNA 㔞࡟ BAIBA ࡀ┤᥋ᙳ㡪ࢆཬࡰࡍࡢ࠿ࠊࡑࡢస⏝࡟␗ᛶయ࡟ࡼࡿ㐪࠸ࡣ࠶ࡿࡢ࠿᳨ウࡋࡓࠋ࠙᪉ἲࠚ ࣛࢵࢺ⫢ᫍ⣽⬊ᰴ㸦RI-T ⣽⬊㸧ࢆࠊS-ࠊR-BAIBA ࢆྵࡴ࣓ࢹ࢕࣒࢘㸦RPMI1640㸧࡛ᇵ㣴ࡋࠊCOL1A1 mRNA 㔞ࢆᐃࡋࡓࠋRI-T ⣽⬊ࢆάᛶ໬ࡉࡏࡿ Transforming growth

factor-ș㸦TGF-ș㸧ࢆ BAIBA ࡜ྠ᫬ῧຍࡋࠊCOL1A1ࠊtissue inhibitor of

metalloproteinase 1ࠊmatrix metalloproteinase 2㸦MMP2㸧ࡢ mRNA 㔞ࢆ ᐃࡋࡓࠋᫍ⣽⬊ࡢάᛶ໬ࢆῶᙅࡉࡏࡿࡓࡵ MDI㸦isobutylmethylxanthineࠊdexamethasoneࠊinsulin㸧࡛ฎ⌮ࡋࠊ᭦࡟ BAIBA ࢆῧຍࡋࡓ㝿ࡢ COL1A1 mRNA 㔞ࢆ ᐃࡋࡓࠋBAIBAࡢస⏝⤒㊰ࢆㄪ࡭ࡿࡓࡵࠊBAIBA ࡢཷᐜయ࡛࠶ࡿ Mas-related G-protein coupled receptor
type D㸦MRGPRD㸧ࡢ㜼ᐖ๣࡛࠶ࡿ MU6840 ࢆῧຍࡋࠊCOL1A1 mRNA 㔞ࢆᐃࡋࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ
 RI-T ⣽⬊ࢆ S-BAIBA ࡛ 24ࠊ48 ᫬㛫ฎ⨨ࡋࡓ⤖ᯝࠊCOL1A1 mRNA 㔞ࡣ⏝㔞཯ᛂⓗ࡟పୗࡋࠊ100 μM ฎ⨨࡛᭷ព࡟ῶᑡࡋࡓࠋ୍᪉ R-BAIBA ฎ⌮࡟ࡼࡾ 24 ᫬㛫࡛ࡣ COL1A1mRNA 㔞ࡢῶᑡࢆ☜ㄆ࡛ࡁ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊ48 ᫬㛫࡛ࡣ⏝㔞཯ᛂⓗ࡟పୗࡋࡓࠋRI-T ⣽⬊ࢆ
TGF-ș่࡛⃭ࡍࡿ࡜ COL1A1 mRNA 㔞ࡣቑຍࡋࡓࡀࠊBAIBA ࡣ TGF-șࡢຠᯝࢆῶᙅࡉࡏࡓࠋMMP2 mRNA 㔞ࡣ TGF-ș࡟ࡼࡿቑຍࡣ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊBAIBA ࡟ࡼࡗ࡚పୗࡋࡓࠋMDI ࡛ฎ⨨ࡍࡿ࡜ COL1A1 mRNA 㔞ࡣῶᑡࡋࠊBAIBA ࡢ COL1A1 mRNA ῶᑡຠᯝࡣࡳࡽࢀ࡞ࡃ࡞ࡗࡓࠋMU6840 ฎ⨨࡟ࡼࡗ࡚ COL1A1 mRNA ࣞ࣋ࣝࡣపୗࡋࡓࡀࠊMU6840
ࡣ BAIBA ࡢຠᯝࢆࣈࣟࢵࢡࡋ࡞࠿ࡗࡓࡇ࡜࠿ࡽࠊRI-T ⣽⬊࡟࠾ࡅࡿ BAIBA ࡢస⏝࡟MRGPRD ࡣ㛵୚ࡋ࡚࠸࡞࠸࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ࠙⤖ㄽࠚ BAIBA ࡣ RI-T ⣽⬊࡟┤᥋స⏝ࡋ COL1A1 mRNA ࣞ࣋ࣝࢆ⏝㔞཯ᛂⓗ࡟ῶᑡࡉࡏࡿࠋࡑ
ࡢຠᯝࡣ R-BAIBA ࡟ẚ࡭࡚ S-BAIBA ࡛᫂☜࡛࠶ࡿࠋࡋ࠿ࡋࠊMDI ฎ⨨࡟ࡼࡾ RI-T ⣽⬊ࢆ㠀άᛶ໬᪉ྥ࡟ྥࡅࡓሙྜࠊS-BAIBAࠊR-BAIBA ࡣ࡜ࡶ࡟ COL1A1 mRNA ࣞ࣋ࣝ࡟ᙳ㡪ࢆ୚࠼࡞࠸ࠋBAIBA ࡢࡇࡢస⏝ࡣࠊMRGPRD ࢆ௓ࡉ࡞࠸ࠋ௨ୖࡢ BAIBA ࡢ᪂つస⏝ࡀ᫂ࡽ࠿࡜࡞ࡗࡓࠋ㇋↻Ồ⏤᮶࣌ࣉࢳࢻࡢ໬Ꮫᵓ㐀࠾ࡼࡧᶵ⬟ᛶゎᯒ༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ  ᮌᮧᙬ㑳࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚ࠶ࢇࢆ〇㐀ࡍࡿ㝿࡟኱㔞࡟ฟࡿ㇋↻ỒࡣࠊࡑࡢࡲࡲᗫᲠࡉࢀ᭷ຠ฼⏝ࡉࢀ࡚࠸࡞࠸ࡤ࠿ࡾ࠿ࠊ⎔ቃ㈇Ⲵࡶ኱ࡁ࠸࡜࠸࠺ၥ㢟Ⅼࡀ࠶ࡿࠋࡑࡇ࡛ࠊ᪥ᮏ࡛〇࠶ࢇཎᩱ࡜ࡋ࡚ࡼࡃ฼⏝ࡉࢀ࡚࠸ࡿ 4 ✀㢮ࡢ㇋㸦࢔ࢬ࢟ࠊ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥࠊ࢚ࣥࢻ࢘ࠊࢲ࢖ࢬ㸧↻Ồ୰࡟ྵࡲࢀࡿኳ↛࣌ࣉࢳࢻࢆࠊ೺ᗣ㣗ရ⣲ᮦ࡜ࡋ࡚฼⏝ࡍࡿࡇ࡜ࢆ┠ⓗ࡜ࡋ࡚ࠊࡑࢀࡽࡢᶵ⬟ᛶ㸦࢔ࣥࢪ࢜ࢸࣥࢩࣥ I ኚ᥮㓝⣲㸦angiotensin I-converting enzyme㸸ACE㸧㜼ᐖάᛶࠊࣅࣇ࢕ࢬࢫ⳦ቑṪಁ㐍ຠᯝ㸧࠾ࡼࡧάᛶᡂศࡢᵓ㐀࡟ࡘ࠸᳨࡚ウࢆ⾜ࡗࡓࠋ࠙᪉ἲࠚྛ஝⇱㇋࠿ࡽࠊ〇࠶ࢇᕤ⛬࡟‽ࡌ࡚ 2 ᫬㛫ຍ⇕ࡋ࡚㇋↻Ồࢆㄪ〇ࡋࡓࠋྛ㇋↻Ồࡣ࣮࢞ࢮࢁ㐣ࢆ⾜࠸ࠊ㐲ᚰศ㞳ࡋ࡚ᚓࡽࢀࡓୖΎࢆ෾⤖஝⇱ࡋ࡚⢊ᮎヨᩱ࡜ࡋࡓࠋḟ࡟ࠊ⢊ᮎヨᩱ࠿ࡽ50%࢚ࢱࣀ࣮ࣝศ⏬ᚋࠊ㝧࢖࢜ࣥ஺᥮ᶞ⬡᥮㸦Dowex 502㸧ࢆ౑⏝ࡋ࡚࣌ࣉࢳࢻ⏬ศࢆㄪ〇ࡋࡓࠋྛ⏬ศࡢࢱࣥࣃࢡ㉁ྵ㔞ࡣᨵⰋࢹ࣐ࣗἲ࡛ ᐃࡋࡓࠋACE 㜼ᐖάᛶࡢ ᐃࡣࠊᇶ㉁࡛࠶ࡿ Hippuryl-His-Leu ࠿ࡽ㐟㞳ࡉࢀࡿ Hippuric acid㸦㤿ᒀ㓟㸧ࢆ HPLC㸦ODS㸧࡛ศ㞳࠾ࡼࡧᐃ㔞ࡋࠊ50㸣ࡢ㜼ᐖࡀ☜ㄆ࡛ࡁࡿ⃰ᗘ࡛࠶ࡿ IC50
್㸦μg protein/mL㸧ࢆ⟬ฟࡋࡓࠋ≉࡟ ACE 㜼ᐖάᛶࡀ㧗࠿ࡗࡓ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥ࡜࢚ࣥࢻ࢘ྛ࣌ࣉࢳࢻ⏬ศ࡟ࡘ࠸࡚ࡣࠊࢫࢸࢵ
ࣉ࣡࢖ࢬἲ㸦ODS ࣒࢝ࣛ㸧࡛ศ⏬ᚋࠊ㏫┦ HPLC㸦᳨ฟჾ㸸UV, CAD㸧࡟౪ࡋ࡚୺せ࡞ࣆ࣮ࢡࢆศྲྀࡋࠊྛࣆ࣮ࢡࡢ ACE 㜼ᐖάᛶࢆ ᐃࡋࡓࠋࡉࡽ࡟ࠊ᭱ࡶάᛶࡢ㧗࠿ࡗࡓ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥ㸦ࢸ࣎࢘㸧⏤᮶ࣆ࣮ࢡࡢ࣌ࣉࢳࢻ㸦T-II㸧࡟ࡘ࠸࡚ࠊLC-ESI-MS ศᯒ࠾ࡼࡧ NMR ࢆ⏝࠸࡚ヲ⣽࡞ᵓ㐀ゎᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋࡲࡓࠊT-II ࡢ IC50 ್㸦ACE 㜼ᐖάᛶ㸧ࡢ⟬ฟࠊᾘ໬㓝⣲㸦࣌ࣉࢩࣥࠊࣃࣥࢡࣞ࢔ࢳࣥ㸧⪏ᛶࡢ☜ㄆࢆ⾜ࡗࡓࠋྛ࣌ࣉࢳࢻ⏬ศࡢࣅࣇ࢕ࢬࢫ⳦ቑṪಁ㐍ຠᯝ࡟ࡘ࠸࡚ࠊ4 ✀㢮ࡢ⳦✀㸦Bifidobacterium

adolescentis JCM 1275ࠊBifidobacterium longum subsp. infantis JCM 1222ࠊ
Bifidobacterium longum subsp. longum JCM 7052ࠊBifidobacterium pseudocatenulatum
JCM 1200㸧ࢆ⏝࠸ࠊ᎘Ẽᇵ㣴࡟ࡼࡾホ౯ࡋࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ࠸ࡎࢀࡢ㇋↻Ồ⏤᮶࣌ࣉࢳࢻ⏬ศࡶࠊኳ↛≀⏤᮶ࡢ࣌ࣉࢳࢻ࡜ࡋ࡚ࡣ㧗࠸ ACE 㜼ᐖάᛶ
㸦IC50 ್㸸1~6 μg/mL㸧ࢆ♧ࡋࡓࠋ≉࡟㧗࠸㜼ᐖάᛶࢆ᭷ࡋࡓ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥ࡜࢚ࣥࢻ࢘࣌ࣉࢳ
ࢻ⏬ศࢆ HPLC ࡟౪ࡋࠊᚓࡽࢀࡓ୺せࣆ࣮ࢡࡢ ACE 㜼ᐖάᛶࢆ ᐃࡋࡓ⤖ᯝࠊ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥ
࡟᭱ࡶ㧗࠸άᛶ㸦㜼ᐖ⋡㸸34.2%㸧ࡀ☜ㄆ࡛ࡁࡓࠋ
ᮏࣆ࣮ࢡࡢάᛶ࣌ࣉࢳࢻ㸦T-II㸧ࡣࠊLC-ESI-MS ศᯒ࠾ࡼࡧ NMR ࡟ࡼࡾࠊศᏊ㔞 264 ࡢ࣌ࣉࢳࢻᵝ໬ྜ≀࡛࠶ࡿ࡜♧၀ࡉࢀࠊ཰㔞ࡣ࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥ↻Ồ⢊ᮎ 100 g ࠶ࡓࡾ 0.64 g ࡜⟬ฟࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊT-II ࡣᾘ໬㓝⣲⪏ᛶࡀ࠶ࡿࡇ࡜ࡀ☜ㄆࡉࢀࡓࡶࡢࡢࠊࡑࡢ IC50 ್ࡣ↻Ồ࣌ࣉࢳࢻ⏬ศࡢ IC50 ್࡟ẚ࡭ࠊACE 㜼ᐖάᛶࡀⴭࡋࡃపୗࡋ࡚࠸ࡓࠋࡑࡢ⌮⏤࡟ࡘ࠸࡚ࡣࠊ⢭〇㐣⛬࡛ᙉຊ࡟㜼ᐖࡋ࡚࠸ࡓ≀㉁ࡀศ⏬ࡉࢀ࡚άᛶࢆኻࡗࡓ࠿ࠊΰྜ≀࡜ࡋ࡚άᛶࢆ♧ࡋ࡚࠸ࡓྍ⬟ᛶࡀ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋྛ࣌ࣉࢳࢻ⏬ศࡢࣅࣇ࢕ࢬࢫ⳦ቑṪಁ㐍ຠᯝࡢᐇ㦂࡛ࡣࠊஙඣࡢ⭠ෆ࡛ඃໃ࡞ࣅࣇ࢕ࢬࢫ⳦✀࡛࠶ࡿ B. longum subsp. infantis ࡢቑṪࢆ࢔ࢬ࣭࢟ࢲ࢖ࢬ㸦p < 0.01㸧࠾ࡼࡧ࢚ࣥࢻ࢘㸦p< 0.05㸧ࡀ᭷ព࡟ಁ㐍ࡋࡓࠋࡲࡓࠊ࢔ࢬ࢟ࡣ B. adolescentis ࡢቑṪࡶ᭷ព࡟ಁ㐍ࡋࡓ㸦p <0.01㸧ࠋ࠙⤖ㄽࠚᮏ◊✲࡟ࡼࡾࠊ〇࠶ࢇᕤ⛬୰࡟࢖ࣥࢤ࣐࣓ࣥࡢ✀Ꮚ࡟ྵࡲࢀࡿศᏊ㔞 264 ࡢ࣌ࣉࢳࢻᵝ໬ྜ≀ࡀ↻Ồ࡟⁐ฟࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࠊᮏ໬ྜ≀ࡢᶵ⬟ᛶ࡜ࡋ࡚ ACE 㜼ᐖάᛶࡀ☜ㄆࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊ4 ✀㢮ࡢ㇋↻Ồ࣌ࣉࢳࢻ⏬ศ୰࡟ࠊࣉࣞࣂ࢖࢜ࢸ࢕ࢵࢡࢆ᭷ࡍࡿ࣌ࣉࢳࢻᵝ໬ྜ≀ࡀྵࡲࢀࡿྍ⬟ᛶࡀ᥎ᐹࡉࢀࡓࠋ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡜࢛࣮࢘࢟ࣥࢢే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡟ᑐࡍࡿ 753$࣭7539EORFNHU ࡢᙳ㡪༤ኈ๓ᮇㄢ⛬㸦㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ㸧୰㔝ࡣࡿኟ࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚ ࡇࢀࡲ࡛ࠊ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡬ࡢ࢚࢟ࢫࢺࣛࣂ࣮ࢪ࣮ࣥ࢜ࣜࣈἜᢞ୚࡜࢛࣮࢘࢟ࣥࢢ㸦P
ศࠊ ศ᪥ࠊ ᅇ㐌㸧ࡢే⏝࡟ࡼࡾࠊ⫪⏥㦵㛫〓Ⰽ⬡⫫⤌⧊㸦,QWHUVFDSXODU%URZQ$GLSRVH
7LVVXH,%$7㸧࡟࠾ࡅࡿ⬺ඹᙺࡓࢇࡥࡃ㉁ 㸦8QFRXSOLQJSURWHLQ8&3㸧Ⓨ⌧㔞ࢆቑຍࡉࡏయ⇕⏘⏕ࢆஹ㐍ࡉࡏࡿࡇ࡜ࢆሗ࿌ࡋ࡚ࡁࡓࠋࡑࡇ࡛ᮏ◊✲࡛ࡣࠊ7539 ࢔ࢦࢽࢫࢺ࡛ᆅ୰ᾏᆅᇦ࡟࠾࠸࡚ࡶከࡃᦤྲྀࡉࢀ࡚࠸ࡿ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ࡟ࡘ࠸࡚ࠊࢱ࢖ᅜࡢ᪥ᖖᦤྲྀࣞ࣋ࣝ㔞 㸣࡟ᑐࡋ࡚ࠊ ࡢᡃࠎࡀ᪥ᖖᦤྲྀྍ⬟࡞ 㸣㸦JNJ㸧ࢆᢞ୚ࡋࡓ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࡢࣛࢵࢺ࡟ࠊ᪥ᖖⓗ㌟యάືࡢ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆే⏝ࡉࡏࡓሙྜࡢయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ≉࡟ 753$ ࠶ࡿ࠸ࡣ 7539 ࣈࣟࢵ࣮࢝ࢆ⤒ཱྀᢞ୚ࡋ࣓࢝ࢽࢬ࣒ࢆㄪ࡭ࡿࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ࠙᪉ἲࠚ 6' ⣔  㐌㱋㞝ࣛࢵࢺ  ༉ ࢆ  ᪥㛫 &( ࡛ணഛ㣫⫱ᚋࠊ㧗⬡⫫㣗㸦KLJKIDW+)㸧ࢆᢞ୚ࡍࡿࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ⩌㸦+) ⩌㸧ࠊ+) ⩌࡟࢛࣮࢘࢟ࣥࢢ㸦PLOGWUHDGPLOOZDONLQJ:㸧ࢆࡉࡏࡿ +):⩌ࠊ+) ⩌࡟࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ㸦FDSVDLFLQ&$3㸧ࢆᢞ୚ࡍࡿ +)&$3 ⩌ࠊ+)&$3 ⩌࡟࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆࡉࡏࡿ +)&$3: ⩌ࠊ+)&$3: ⩌࡟ 753$ ࠶ࡿ࠸ࡣ 7539㸯ࣈࣟࢵ࣮࢝ࢆᢞ୚ࡍࡿ +)&$3:$ ⩌ࠊ+)&$3:9 ⩌ࡢィ  ⩌ ྛ⩌  ༉ ࡟ศࡅࠊ࣌࢔ࣇ࢕࣮ࢹ࢕ࣥࢢ࡛㣫⫱ࡋࡓࠋ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࡣࢺࣞࢵࢻ࣑ࣝࢆ⏝࠸࡚ 㹫ศࠊ㸯᪥  ศࠊ㐌  ᪥ࠊഴᩳ࠶ࡿ࠸ࡣ㟁Ẽ่⃭ࡣ࡞࠸≧ែ࡛⾜ࡗࡓࠋࡇࡢ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࡣ࣐࢖ࣝࢻ࡛ࢫࢺࣞࢫࡢᑡ࡞࠸㐠ືࢆ᝿ᐃࡋ࡚࠸ࡿࠋయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡓࡵ࡟㣫⫱᭱⤊᪥  ᪥ศࡢᒀࢆ௦ㅰࢣ࣮ࢪ࡛᥇ྲྀࡋࠊᒀ୰࢝ࢸࢥ࣑ࣛࣥศἪ㔞ࢆ +3/&ἲ࡛ ᐃࡋࡓࠋࡲࡓࠊ,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࠊ㰡ᚄ㒊⓶ୗⓑⰍ⬡⫫⤌⧊㸦,QJXLQDO6XEFXWDQHRXV:KLWH$GLSRVH7LVVXH,:$7㸧୰ 8&3㸯Ⓨ⌧㔞ࠊ,:$7 ࡟࠾ࡅࡿ⾑⟶ෆ⓶ቑṪᅉᏊ㸦9DVFXODU(QGRWKHOLDO*URZWK)DFWRU9(*)㸧Ⓨ⌧㔞ࠊ⬻ 7539 Ⓨ⌧㔞ࢆ࢚࢘ࢫࢱࣥࣈࣟࢵࢺἲ࡛ ᐃࡋࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ ᒀ୰࢝ࢸࢥ࣑ࣛࣥศἪ㔞ࡣࠊࢥࣥࢺ࣮࡛ࣟࣝ࠶ࡿ +) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ +)&$3 ⩌ࠊ+)&$3: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋ୍᪉ࠊ753$㸯ཬࡧ 7539EORFNHU ࡟ࡼࡾᒀ୰࢝ࢸࢥ࣑ࣛࣥศἪ㔞ࡣ᭷ព࡟పୗࡋࠊ
ࣈࣟࢵ࣮࢝ᢞ୚ࡢຠᯝࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋ,%$7 ୰ 8&3㸯Ⓨ⌧㔞࡟ࡘ࠸࡚ࠊࢥࣥࢺ࣮࡛ࣟࣝ࠶ࡿ +) ⩌࡟ᑐࡋ࡚࠸ࡎࢀࡢ⩌࡛ࡶ᭷ពᕪࡣ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊ+)㹕⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ+)&$3 ⩌ࠊ+)&$3: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋࡲࡓࠊ,:$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࡣࢥࣥࢺ࣮࡛ࣟࣝ࠶ࡿ +) ⩌ཬࡧ +): ⩌࡟ᑐࡋ࡚ +)&$3 ⩌ࠊ+)&$3: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋ୍᪉ࠊ753$㸯ཬࡧ 7539EORFNHU ࡟ࡼࡾ ,%$7 ཬࡧ ,:$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࡣ᭷ព࡟పୗࡋࠊࣈࣟࢵ࣮࢝ᢞ୚ࡢຠᯝࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋ,:$7 ୰ 9(*) Ⓨ⌧㔞ࡣࠊࢥࣥࢺ࣮࡛ࣟࣝ࠶ࡿ +) ⩌࡟ᑐࡋࠊ+)&$3 ⩌ࠊ+)&$3: ⩌ࠊ+)&$3:$⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋ୍᪉ࠊ7539EORFNHU ࡟ࡼࡾ ,:$7 ୰ 9(*) Ⓨ⌧㔞ࡣῶᑡࡋࠊ+)&$3 ⩌࡟ᑐࡋ +)&$3:$ ⩌ࠊ+)&$3:9 ⩌࡛᭷ព࡟ప࠸್ࢆ♧ࡋࠊࣈࣟࢵ࣮࢝ᢞ୚ࡢຠᯝࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋ⬻ 7539 Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡜ +): ⩌࡟ᑐࡋ࡚ +)&$3 ⩌ཬࡧ +)&$3: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋ753$ ཬࡧ 7539EORFNHU ࡟ࡼࡾⓎ⌧㔞ࡣῶᑡࡋࠊ+)&$3 ⩌࡜ +)&$3: ⩌࡟ᑐࡋ࡚᭷ព࡟ప࠸್ࢆ♧ࡋࠊࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ⩌࡟ᑐࡋ࡚᭷ពᕪࡣ࡞ࡃ࡞ࡗࡓࠋ 㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࠊ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᦤྲྀ࡟ࡼࡾ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢཷᐜయ࡛࠶ࡿ 7539 ࡀάᛶ໬ࡉࢀࠊ࢝ࢸࢥ࣑ࣛࣥศἪ㔞ࠊ,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࠊ,:$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ཬࡧ 9(*) Ⓨ⌧㔞ࢆቑຍࡉࡏࠊయ⇕⏘⏕ࢆஹ㐍ࡉࡏࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋዪᏊ኱Ꮫ⏕࡟࠾ࡅࡿᣢ⥆⾑⢾ᐃჾࢆ⏝࠸ࡓ⾑⢾ࣉࣟࣇ࢓࢖ࣝࡢ᳨ウ㣗⏕ά࡜ࡢ㛵ಀ࡟ࡘ࠸࡚༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ  ⁁ཱྀⴌె
࠙⫼ᬒࠚᙜ◊✲ᐊࡢ  ᖺᗘ༞ᴗ◊✲࡟࡚ࠊ㣗஦ࡢᦤྲྀ㡰ᗎࡢ㐪࠸࡟ࡼࡿ㣗ᚋ⾑⢾ኚືࡀ᳨ウࡉࢀࡓࠋ⾑⢾ኚືࡢㄪᰝ࡟ࡣࠊ ศẖࡢ⾑⢾ࢆ  ᫬㛫㐃⥆ⓗ࡟ ᐃࡍࡿᣢ⥆⾑⢾ ᐃჾ&RQWLQXRXV*OXFRVH0RQLWRULQJ㸸&*0 ࢆ⏝࠸ࡓࠋᐇ㦂ᮇ㛫୰࡛࠶ࡿ  ᪥㛫ࡢ඲ ᐃ್ࢆゎᯒࡋࡓ࡜ࡇࢁࠊ೺ᖖ࡞ዪᏊ኱Ꮫ⏕࡛࠶ࡿཧຍ⪅ࡢ༙ᩘ௨ୖ࡟ PJG/ ௨ୗࡢ⾑⢾ࡀグ㘓ࡉࢀࡓࠋ࠙┠ⓗࠚᮏ◊✲࡛ࡣࠊ೺ᖖ࡞ዪᏊ኱Ꮫ⏕࡟  ᫬㛫ࡢ &*0 ࢆ  ᪥㛫ᐇ᪋ࡋࠊప⾑⢾ࡢฟ⌧࡞࡝ࢆྵࡵࡓ⾑⢾ኚືࢆ᳨ウࡋࡓࠋࡲࡓࠊ⾑⢾࡟ᙳ㡪ࢆཬࡰࡍせᅉࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵࠊ%0,࣭Ṍᩘ࣭㣗஦࡟㛵ࡍࡿㄪᰝ࣭ゎᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ࠙᪉ἲࠚᮏᏛࡢ೺ᖖ࡞  ṓࡢዪᏊ኱Ꮫ⏕  ྡࢆᑐ㇟࡜ࡋࠊ)UHH6W\OHࣜࣈࣞ3URࢆ⏝࠸ࠊ&*0ࢆᐇ᪋ࡋࡓࠋ)UHH6W\OHࣜࣈࣞ3URࡣࠊ ศẖࡢ⾑⢾ࢆ᭱኱  ᪥㛫 ᐃࡍࡿࡓࡵࠊ ᪥࡛  ಶࠊ ᪥㛫࡛  ಶࡢ ᐃ್ࡀグ㘓ࡉࢀࡿࠋࡲࡓࠊ㌟య ᐃࠊάື㔞ィ ↓⥺㏻ಙά
ື㔞ィ$01 ࡟ࡼࡿṌᩘࡢィ ࠊ⮬グᘧ㣗஦Ṕἲㄪᰝ⚊ VHOIDGPLQLVWHUHGGLHWKLVWRU\TXHVWLRQQDLUH㸸'+4 ࡟ࡼࡿ㣗஦ㄪᰝࢆᐇ᪋ࡋࡓࠋ࡞࠾ࠊᮏ◊✲ࡣࠊ⚄ᡞዪᏊ኱Ꮫࠕே㛫ࢆᑐ㇟࡜ࡍࡿ◊✲೔⌮ጤဨ఍ࠖࡢᢎㄆࢆᚓ࡚ᐇ᪋ࡋࡓ㸦ᢎㄆ␒ྕ㸸㸧ࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚᑐ㇟⪅ࡢ㌟㛗sFPࠊయ㔜sNJࠊ%0,sNJP ࡣࠊ௧࿴ඖᖺᅜẸ೺ᗣ࣭ᰤ㣴ㄪᰝ࡟࠾ࡅࡿṓዪᛶࡢᖹᆒ್࡜ྠ➼࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ)UHH6W\OH ࣜࣈࣞ
3UR ࡢ᪤Ꮡࡢࢯࣇࢺ࢙࢘࢔࡟ࡼࡿゎᯒ࡛ࡣࠊ&*0 ࡟ࡼࡿ඲ ᐃ್ࡢ࠺ࡕࠊ㧗್⾑⢾㸦!
PJG/㸧ࡣ ࠊṇᖖ⾑⢾㸦PJG/㸧ࡣ ࠊప್⾑⢾ PJG/ ࡣ ࡛࠶ࡗࡓࠋᮏ◊✲࡟࠾ࡅࡿᑐ㇟⪅࡛ࡣࠊప್⾑⢾ࡢฟ⌧๭ྜࡀ㧗࠸࡜⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ⢾ᒀ⑓ᝈ⪅ࡢ&*0 ࢹ࣮ࢱ࡟㛵ࡍࡿᅜ㝿ⓗࢥࣥࢭࣥࢧࢫ࡟ࡼࡾࠊࠕ⾑⢾PJG/ࠖࡀ  ᅇ௨ୖฟ⌧ࡋࡓሙྜࢆ㔜኱࡞ప⾑⢾࡜ࡳ࡞ࡍࡇ࡜ࡀᥦၐࡉࢀ࡚࠾ࡾࠊࡑࡢฟ⌧ࡢ᭷↓ࢆ᳨ウࡋࡓࠋ⤖ᯝࠊᑐ㇟⪅ ྡ୰  ྡ  ࡀ  ᅇ௨ୖࡢప⾑⢾ࢆㄆࡵࠊ೺ᖖ࡞ዪᏊ኱Ꮫ⏕ࡀప⾑⢾ࢆࡁࡓࡋ࡚࠸ࡓྍ⬟ᛶࡀ♧ࡉࢀࡓࠋప⾑⢾ࡢฟ⌧᫬㛫ᖏ࡟ࡘ࠸᳨࡚ウࡋࡓ࡜ࡇࢁࠊ༗๓  ᫬ྎ࠿ࡽ༗๓  ᫬ྎ࡟࠿ࡅ࡚ከ࠸ഴྥࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋప⾑⢾ࡢฟ⌧せᅉࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵࠊప⾑⢾ࡀㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓᑐ㇟⪅ࢆࠕ㠀ฟ⌧⩌ࠖ Q  ࠊప⾑⢾ࡀ  ᅇ௨ୖㄆࡵࡽࢀࡓᑐ㇟⪅ࢆࠕฟ⌧⩌ࠖQ  ࡜ࡋࠊ ⩌㛫ࡢ %0,ࠊṌᩘࠊ࠾ࡼࡧ '+4 ࢆ⏝࠸ㄪᰝࡋࡓ⥲࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞ࡢ᥎ᐃ್ࠊࡓࢇࡥࡃ㉁࣭⬡㉁࣭ⅣỈ໬≀ࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ẚ⋡ࢆẚ㍑ࡋࡓࠋ⤖ᯝࠊ࠸ࡎࢀࡶ  ⩌㛫࡟᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋ࠙⤖ㄽࠚᮏ◊✲࡟ཧຍࡋࡓ೺ᖖ࡞ዪᏊ኱Ꮫ⏕࡟᪩ᮅ᫬ࢆ୰ᚰ࡜ࡋࡓప⾑⢾ࡀ☜ㄆࡉࢀࡓࠋప⾑⢾ฟ⌧ࡢせᅉ࡟ࡘ࠸࡚ࠊ௒ᚋ᳨ウࡀᚲせ࡜⪃࠼ࡽࢀࡿࠋ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢚࢟ࢫࢺࣛࣂ࣮ࢪ࣮ࣥ࢜ࣜࣈἜᢞ୚
ཬࡧ᪥ᖖⓗ㌟యάືࡢే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ ᳃ᮏᮍ᮶࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚࡇࢀࡲ࡛ࠊᮏ◊✲ᐊ࡛ࡣ㧗⬡⫫㣗 ࣮ࣛࢻ㣗 ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟ࠊ⬡⫫ศ ࢆ (922 ࡟⨨ࡁ᥮࠼ࡓࠊ㸣(922 㣗ᢞ୚࡜᪥ᖖࡢ⏕άάືࢆ᝿ᐃࡋࡓ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢ ࢺࣞࢵࢻ࣑࡛ࣝ Pศࠊ ศ᪥ࠊ ᅇ㐌ࠊഴᩳཬࡧ㟁Ẽ่⃭࡞ࡋ ࡢే⏝࡟ࡼࡿయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭࡚ࡁࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊ⫪⏥㦵㛫〓Ⰽ⬡⫫⤌⧊㸦,%$7 ୰⬺ඹᙺࡓࢇࡥࡃ㉁ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࠊ⬻ཬࡧ⭌⭡➽ %'1) ⬻⏤᮶⚄⤒ᰤ㣴ᅉᏊ Ⓨ⌧㔞ࢆ┦ຍ࣭┦஌ⓗ࡟ቑຍࡉࡏࠊయ⇕⏘⏕ࢆຠ⋡ⓗ࡟ஹ㐍ࡉࡏࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࠊሗ࿌ࡋ࡚ࡁࡓࠋࡑࡇ࡛ᮏ◊✲࡛ࡣࠊ㧗⬡⫫㣗 ࣮ࣛࢻ㣗 ࡢ⬡⫫ศ 㸣ࢆ (922 ࡟⨨ࡁ᥮࠼ࡓ 㸣(922 㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࠊྠᵝ࡟࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆేࡏ࡚⾜ࡗࡓሙྜࡢࠊయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ
࠙᪉ἲࠚ6' ⣔  㐌㱋㞝ࣛࢵࢺࢆ⏝࠸ࠊ㧗⬡⫫㣗 ࣮ࣛࢻ㣗 ࢆᢞ୚ࡍࡿࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ⩌ +) ⩌ ࠊ⬡⫫ศ 㸣ࢆ 522 5HILQHG 2OLYH 2LO ࡟⨨ࡁ᥮࠼࡚ᢞ୚ࡍࡿ 522 ⩌ࠊ⬡⫫ศ 㸣ࢆ (922 ࡟⨨ࡁ᥮࠼࡚ᢞ୚ࡍࡿ (922 ⩌ࠊࡲࡓ (922 ⩌࡟࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆే⏝ࡉࡏࡿ (922: ⩌ࡢྜィ ⩌࡛  ᪥㛫ࡢ࣌࢔ࣇ࢕࣮ࢹ࢕ࣥࢢ࡟ࡼࡾ㣫⫱ࡋࡓࠋ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࡣࠊࢺࣞࢵࢻ࣑ࣝࢆ⏝࠸࡚ Pศࠊ ศ᪥ࠊ ᅇ㐌ࠊഴᩳཬࡧ㟁Ẽ่⃭࡞ࡋ࡛⾜ࡗࡓࠋయ⇕⏘⏕࡬ࡢᙳ㡪࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡓࡵ࡟ࠊ㣫⫱᭱⤊᪥㸯᪥ศࡢᒀࢆ௦ㅰࢣ࣮ࢪ࡛᥇㞟ࡋࠊᒀ୰࢝ࢸࢥ࣑ࣛࣥศἪ㔞ࢆ+3/& ἲ࡛ᐃࡋࡓࠋ⫪⏥㦵㛫〓Ⰽ⬡⫫⤌⧊㸦,%$7 ୰⬺ඹᙺࡓࢇࡥࡃ㉁ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࠊ⬻7UDQVLHQWUHFHSWRUSRWHQWLDODQN\ULQVXEW\SH㸦753$㸧ࠊ7UDQVLHQWUHFHSWRUSRWHQWLDOYDQLOORLGVXEW\SH㸦7539㸧ཬࡧ %'1) Ⓨ⌧㔞ࢆ࢚࢘ࢫࢱࣥࣈࣟࢵࢺἲ࡛ ᐃࡋࡓࠋࡲࡓࠊ㰡ᚄ㒊ⓑⰍ⬡⫫⤌⧊㸦,:$7㸧࡟࠾ࡅࡿ〓Ⰽ໬㸦࣮࣋ࢪࣗ໬㸧࡟ࡘ࠸࡚ㄪ࡭ࡿࡓࡵ࡟ࠊ,:$7 ୰
8&3ࠊ3HUR[LVRPHSUROLIHUDWRUDFWLYDWHGUHFHSWRUJDPPDFRDFWLYDWRUȘ㸦3*&Ș㸧ࠊ
9DVFXODU HQGRWKHOLDO JURZWK IDFWRU 9(*)㸧࡟ࡘ࠸࡚ࡶ࢚࢘ࢫࢱࣥࣈࣟࢵࢺἲ࡛ ᐃࡋࡓࠋࢫࢺࣞࢫࡢᣦᶆ࡛࠶ࡿ⾑₢୰ࢥࣝࢳࢥࢫࢸࣟࣥ⃰ᗘ࡟ࡘ࠸࡚ࡣ +3/& ἲ࡛ᐃࡋࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚయ㔜ཬࡧ⮚ჾ㔜㔞࡟࠾࠸࡚ࡣࠊྛ⩌ࡢ㛫࡟᭷ពᕪࡣ࡞࠿ࡗࡓࠋ⬡⫫㔜㔞࡟࠾࠸࡚ࡶྛ⩌ࡢ㛫࡟᭷ពᕪࡣ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊ⭈࿘ᅖ⬡⫫࡜⓶ୗ⬡⫫࡟࠾࠸࡚ࠊ+) ⩌࡜ẚ㍑ࡋ࡚ 522 ⩌ࠊ(922⩌ࠊ(922㸩: ⩌ࡢ࠸ࡎࢀࡢ⩌࡛ࡶప࠸ഴྥࢆ♧ࡋࡓࠋᒀ୰ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥศἪ㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋࠊ(922 ⩌ࠊཬࡧ (922: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋࢫࢺࣞࢫࡢᣦᶆ࡛࠶ࡿ⾑₢୰ࢥࣝࢳࢥࢫࢸࣟࣥ⃰ᗘࡣࠊྛ⩌ࡢ㛫࡟᭷ពᕪࡣ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊ+) ⩌࡜ẚ㍑ࡋ࡚ࠊ(922 ⩌ࠊ(922㸩: ⩌ࡢ⩌࡛ప࠸ഴྥࢆ♧ࡋࡓࠋࡲࡓࠊ,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࡣ +) ⩌࡟ᑐࡋࠊ(922: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋ⬻ 753$ Ⓨ⌧㔞ࡣ +) ⩌࡟ᑐࡋ࡚ࠊ(922 ⩌ཬࡧ (922: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࡀࠊ୍᪉ࠊ⬻ 7539 Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚࡯࠿ࡢ࡝ࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶ᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋࡲࡓࠊ⬻ %'1) Ⓨ⌧㔞࡟࠾࠸࡚ࡶࠊ+) ⩌࡟ᑐࡋ࡚࡯࠿ࡢ࡝ࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶ᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋ,:$7 ୰ 8&3ࠊ3*&Șࠊ9(*) Ⓨ⌧㔞ࡣࠊ +) ⩌࡟ᑐࡋ࡚(922: ⩌࡛᭷ព࡟㧗࠸್ࢆ♧ࡋࡓࠋࡇࢀࡽࡢ⤖ᯝࡼࡾࠊ㸣(922 㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࠊ᪥ᖖࡢ⏕άάືࢆ᝿ᐃࡋࡓ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆేࡏ࡚⾜࠺ࡇ࡜࡟ࡼࡾࠊᒀ୰ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥศἪ㔞ཬࡧ ,%$7 ୰ 8&3 Ⓨ⌧㔞ࢆ᭷ព࡟ቑຍࡉࡏࠊయ⇕⏘⏕ࢆஹ㐍ࡉࡏࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋ⬻ 7539 Ⓨ⌧㔞ཬࡧ⬻ %'1) Ⓨ⌧㔞࡟࠾࠸࡚ࠊࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ⩌࡟ᑐࡋ࡚࡝ࡢ⩌࡟࠾࠸࡚ࡶ᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋࡋ࠿ࡋࠊ࢚࢘ࢫࢱࣥࣈࣟࢵࢺἲ࡛ࡉࡽ࡟ᐇ㦂ࢆ⾜࠸ࠊ᳨ウࡍࡿᚲせࡀ࠶ࡿ࡜⪃࠼ࡿࠋࡲࡓࠊ,:$7 ୰8&3ࠊ3*&Șཬࡧ 9(*) Ⓨ⌧㔞ࡀ᭷ព࡟ቑຍࡋࡓࡇ࡜࠿ࡽࠊ,:$7 ࡟࠾࠸࡚ⓑⰍ⬡⫫⤌⧊ࡢ〓Ⰽ໬ࡀஹ㐍ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋ࠙⤖ㄽࠚ㧗⬡⫫㣗ᦤྲྀࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࠊࡇࢀࡲ࡛ࡢ 㸣(922 ࡛ࡣ࡞ࡃࠊ㸣(922 ࡟పࡵ࡚ࡶ ࡢ࡜ࡁ࡜ྠᵝ࡟ ࢛࣮࢘࢟ࣥࢢࢆే⏝ࡍࡿࡇ࡜࡛ࠊ
ᒀ୰ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥศἪ㔞ཬࡧ ,%$7 ୰8&3 Ⓨ⌧㔞ࢆቑຍࡉࡏࠊయ⇕⏘⏕ࢆஹ㐍ࡉࡏࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊⓑⰍ⬡⫫⤌⧊ࡢ࣮࣋ࢪࣗ໬ࡢ࣐࣮࣮࡛࢝࠶ࡿ ,:$7 ୰ 8&3ࠊ3*&Șཬࡧ 9(*) Ⓨ⌧㔞ࡀࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ⩌࡜ẚ
㍑ࡋ࡚᭷ព࡟ቑຍࡋ࡚࠸ࡓࡇ࡜࠿ࡽࠊ,:$7 ࡟࠾࠸࡚࣮࣋ࢪࣗ໬ࡀஹ㐍ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡶ♧၀ࡉࢀࡓࠋ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡟ཬࡰࡍⳫᏊᦤྲྀࡢᙳ㡪༤ኈ๓ᮇㄢ⛬ 㣗≀ᰤ㣴Ꮫᑓᨷ ᒣᮏ ెⱑ࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚ ⳫᏊࡢ㐣๫ᦤྲྀࡣᚠ⎔ჾ⑌ᝈࡸ࠺ࡘ⑓ࡢⓎ⑕ࣜࢫࢡࢆቑຍࡉࡏࡿࠋ୍᪉ࠊⳫᏊࡣ㣗࡭ࡿࡇ࡜࡛ᖾ⚟ឤࢆࡶࡓࡽࡋᚓࡿ㣗ရ࡛࠶ࡿࠋࡋ࠿ࡋࠊ⩦័ⓗ࡞ⳫᏊᦤྲྀ࡜ᣢ⥆ⓗ࡞ᖾ⚟ឤࢆ཯ᫎࡍࡿ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡜ࡢ㛵ಀࡣ᫂ࡽ࠿࡛ࡣ࡞࠸ࠋࡇࢀࢆ᫂ࡽ࠿࡟ࡍࡿࡓࡵ࡟ࡣࠊⳫᏊᦤྲྀ࡟㛵㐃ࡍࡿ⾜ືࡸឤ᝟ࠊᦤྲྀࡍࡿ㢖ᗘࡸ㔞ࡀ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡟୚࠼ࡿᙳ㡪࡟ຍ࠼ࠊࡇࢀࡽࡢⳫᏊᦤྲྀ࡟㛵㐃ࡍࡿせᅉ㛫ࡢ㛵ಀࡶㄪ࡭ࡿᚲせࡀ࠶ࡿ࡜⪃࠼ࡓࠋᮏ◊✲࡛ࡣࠊඹศᩓᵓ㐀ศᯒࢆ⏝࠸࡚ࡇࡢ㛵ಀࢆ᳨ウࡋࡓࠋ࠙᪉ἲࠚ  ᖺ  ᭶࠿ࡽ  ᭶࡟ࠊ౽ᐅⓗᢳฟἲ࡟ࡼࡾ㑅ᢥࡋࡓ  ṓࡢዪᛶ࡟ᑐࡋ࡚࢔ࣥࢣ࣮ࢺ
ࣇ࢛࣮࣒ࢆ⏝࠸ࡓㄪᰝࢆᐇ᪋ࡋࡓࠋ୺ほⓗᖾ⚟ឤࡣ 6XEMHFWLYH +DSSLQHVV 6FDOH ࢆ⏝࠸࡚ホ౯ࡋࡓࠋⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘࡣ  ࢝᭶ᙜࡓࡾࡢᦤྲྀ᪥ᩘ࡟ࡼࡾホ౯ࡋࠊⳫᏊᦤྲྀ㔞ࡣᙜヱᖺ㱋ࡢዪᛶࡀ㣗࡭ࡿ୺せ࡞  ✀㢮ࡢⳫᏊࡢᦤྲྀ༢఩ᩘ࡜⮬⏤グ㏙ࡢⳫᏊᦤྲྀࡢᅇ⟅ࢆࡶ࡜࡟ࠊ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞ࢆ⟬ฟࡋࡓࠋࡲࡓ⊂⮬ࡢ㉁ၥ㡯┠࡟ࡼࡗ࡚ࠊⳫᏊᦤྲྀ࡟㛵㐃ࡍࡿ⾜ືࡢ㢖ᗘ࡜ࠊⳫᏊᦤྲྀ࡟ࡼࡗ࡚ឤ᝟ࡀኚ໬ࡍࡿ㢖ᗘࢆホ౯ࡋࡓࠋㄪᰝ⤖ᯝࢆࡶ࡜࡟᥈⣴ⓗᅉᏊศᯒࢆ⾜࠸ࠊᚓࡽࢀࡓᅉᏊࢆࡶ࡜࡟సᡂࡋࡓࣔࢹࣝ࡟ࡼࡾඹศᩓᵓ㐀ศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋᮏ◊✲ࡣࠊ⚄ᡞዪᏊ኱Ꮫ࣭⚄ᡞዪᏊ▷ᮇ኱Ꮫே㛫ࢆᑐ㇟࡜ࡍࡿ◊✲೔⌮ጤဨ఍ࡢᢎㄆࢆᚓ࡚ᐇ᪋ࡋࡓࠋ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ ྠពࢆᚓ࡚  ௳ࡢ᭷ຠᅇ⟅ࢆᚓࡓࠋ᥈⣴ⓗᅉᏊศᯒ࡟ࡼࡾࠊ୺ほⓗᖾ⚟ឤࠊⳫᏊᦤྲྀ⾜ືࡢྛᅉᏊ࠾ࡼࡧⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢឤ᝟࡜ࡋ࡚ࡣ⫯ᐃⓗឤ᝟࡜ྰᐃⓗឤ᝟ࡢ㸰ࡘࡢᅉᏊ࡜࡞ࡾࠊィ㸲ࡘࡢᅉᏊࢆᚓࡓࠋඹศᩓᵓ㐀ศᯒࡢࣔࢹࣝࡣࠊࡇࢀࡽࡢྛᅉᏊ࡟ⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞ࢆຍ࠼࡚సᡂࡋࡓࠋ㐺ྜᗘࡣࠊ&), ࠊ7/, ࠊ506($ ࠊ6505 ࡛࠶ࡾࠊࣔࢹࣝࡀ㐺ྜࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࢆ☜ㄆࡋࡓࠋඹศᩓᵓ㐀ศᯒࡢ⤖ᯝࡣࠊ௨ୗࡢࡇ࡜ࢆ♧၀ࡋࡓࠋࡍ࡞ࢃࡕࠊࠕ࠾࠸ࡋࡉࠖࠊࠕẼศ㌿᥮ࠖࠊࠕᚰࡢ⒵ࡋࠖ࡜࠸ࡗࡓⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢ⫯ᐃⓗឤ᝟ࡣࠊ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡟᭷ព࡞ṇࡢᙳ㡪ࢆ୚࠼ࡓ㸦șS 㸧ࠋ୍᪉ࠊࠕ⨥ᝏឤࠖࠊࠕᚋ᜼ࠖ࡜࠸ࡗࡓⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢྰᐃⓗឤ᝟࡜ࠊࠕⳫᏊࡢ㐣㣗ࠖࠊࠕ✵⭡᫬௨እࡢⳫᏊᦤྲྀࠖࠊࠕ௚ே࠿ࡽࡢᙳ㡪ࠖࠊࠕ㣗஦ᦤྲྀ࡬ࡢ㞀ᐖࠖࠊࠕ㣗஦௦ࢃࡾࡢᦤྲྀࠖࠊࠕᗈ࿌࠿ࡽࡢᙳ㡪ࠖ࡜࠸ࡗࡓⳫᏊᦤྲྀ⾜ືࡣࠊ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡟᭷ព࡞ᙳ㡪ࢆ୚࠼࡞࠿ࡗࡓࠋⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢ⫯ᐃⓗឤ᝟ࡣࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞࡟᭷ព࡞ᙳ㡪ࢆ୚࠼࡞࠿ࡗࡓࠋⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢྰᐃⓗឤ᝟ࡣࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞࡟᭷ព࡞㈇ࡢᙳ㡪ࢆ୚࠼ࡓ㸦㡰࡟ș S ș S 㸧ࠋࡲࡓࠊⳫᏊᦤྲྀ⾜ືࡣࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞࡟᭷ព࡞ṇࡢᙳ㡪ࢆ୚࠼ࡓ㸦㡰࡟ ș S ș  S㸧ࠋࡋ࠿ࡋࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞ࡣࠊ୺ほⓗᖾ⚟ឤ࡟᭷ព࡞ᙳ㡪ࢆ୚࠼࡞࠿ࡗࡓࠋࡇࢀࡽࡢ⤖ᯝ࠿ࡽࠊⳫᏊࢆ㣗࡭ࡿ࡜ࡁ࡟⫯ᐃⓗឤ᝟࡟࡞ࡿ࡜୺ほⓗᖾ⚟ឤࡀྥୖࡍࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡿ࡜࡜ࡶ࡟ࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࠾ࡼࡧⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞ࡢቑຍ࡟ࡼࡾ୺ほⓗᖾ⚟ឤࡀୖ᪼ࡍࡿྍ⬟ᛶࡣప࠸ࡶࡢ࡜⪃࠼ࡓࠋ࠙⤖ㄽࠚ ᮏ◊✲ࡢ⤖ᯝࡼࡾࠊ୺ほⓗᖾ⚟ឤࡣࠊⳫᏊᦤྲྀ᫬ࡢ࠾࠸ࡋࡉࠊẼศ㌿᥮ࠊᚰࡢ⒵ࡋ࡜࠸ࡗࡓ
⫯ᐃⓗឤ᝟࡟ᙳ㡪ࡉࢀࡓ୍᪉࡛ࠊⳫᏊᦤྲྀ㢖ᗘ࡜ⳫᏊ࠿ࡽࡢ࢚ࢿࣝࢠ࣮ᦤྲྀ㔞࡟ࡣᙳ㡪ࡉࢀ࡞࠸ࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋ