研究室紹介

教室の歴史
大分大学医学部産科婦人科学教室は，１９７６年（昭和５１年）に大分医科大学として開学し，１９８
１年（昭和５６年）に産科婦人科学教室が創設され，東京大学から木川源則教授が着任されたときから始まる．１９８８年（昭和６３年）

大分大学医学部からは熊本大学出身の宮川勇生教授が着任し，２００３年（平成１５年）に大分大学と統合され，大分大学医学部産科婦人科学教室となった．２００５年（平成１７年）からは，大分大学の前身である大分医科大学出身の楢原久司教授が３産科婦人科学教室代として教室を主宰している．
現在の教室の構成員は，教授１名，特任教授１名，准教授１名，講師１名，助教５名，医員５名，専攻医（入局後３年目まで）６名の総勢２０名が在籍している．そのうち大学院生は６名であるが，大分大学には社会人入学制度があるため，助教や医員の職をもちながら研究をしている．男女比は男性医師１０名，女性医師１０名であり，中でも５名の女性医師は子育てをしながら働いている．

准教授

河野 康志

教室では産婦人科専門医を取得後，サブスペ シ ャ リティー領域の専門医を目指すように勧めている．スタッフは，生殖医療指導医のみならず婦人科腫瘍指導医，細胞診専門医，暫定周産期指導医等の資格を取得している．

教室における生殖内分泌研究
当教室の生殖内分泌学の研究の歴史をみると，開講当初より，中枢や卵巣の内分泌の研究が行われており，当教室のメインテーマの１つである排卵機構の研究がこの時期より始まった．
われわれの教室では，まず生殖医療などの臨床から得られた疑問点や問題点を基礎研究で解決し，さらにその内容を臨床にフィードバックするという視点で研究を教授 J原 久司行っている．特に若い医師たちには基礎的な観点から得られる知見を通して，科学的なものの考え方を身につけるように指導している．われわれの研究内容を紹介する．

１．卵胞発育，排卵における炎症性変化と血管新生機構の解明
卵胞が発育し，排卵日近くになるとその周囲には炎症細胞が遊走し，さらには血管網が構築される．白血球の遊走は排卵前期の血管網を通じて起こり，それには莢膜細胞や顆粒膜細胞に由来する因子の存在も不可欠であり，その結果，白血球の組織内への遊走・浸潤が起こるとされている．この過程は，ケモカインに代表されるような白血球遊走因子によって助長される．白血球は初期
医局員には低濃度の白血球遊走因子に遭遇することで遊走されるが，徐々に遊走してきた免疫細胞の影響により高濃度

日本生殖内分泌学会雑誌（2012）17 : 61-62

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の白血球遊走因子が産生され，最終的にはこれらの白血剤について検討したところ，脱落膜化（Tsuno et al., J球が活性化されると考えられている．われわれは卵胞中

Clin Endocrinol Metab ２００９），simvastatin（Nasu et al.,には高濃度のケモカインが存在することを見い出し，さFertil Steril ２００９），ヘパリン（Nasu et al., Fertil Steril

らには卵の形態的な成熟度とも相関していた（Kawano２０１０）および fasudil（Tsuno et al., J Clin Endocrinol

et al., Am J Reprod Immunol ２００１, Fertil Steril ２００４）．

Metab ２０１１）などの，ただちに臨床応用が可能と考え

卵巣におけるこれらの変化は短期間に行われ，毎周期起られる候補薬剤を抽出することができた．また，最近はこるため，これらの制御機構を培養細胞等を用いて研究

子宮内膜症に関わるエピミューテーション（ヒストンのしている．

アセチル化，メチル化異常，マイクロ RNA の発現異常など）に着目して研究を進めている．今後は，実際の臨

２．子宮内膜における着床機構の解明と着床期にお床応用に向けての検討が平行して必要であると考えている．

ける子宮内膜間質細胞の役割
Vascular endothelial growth factor は，子宮内膜の増近年の傾向として evidence based medicine に基づく

殖，卵胞発育や黄体の形成，胎盤の形成などに関与する．

医療の確立のため臨床研究に関心が集まっているが，臨また，子宮内膜における胚の着床，妊娠の維持には白血床にフィードバックできるようなトランスレーショナル球系の免疫担当細胞が関与しており，サイトカインやケリサーチも重要と考え力を入れている．最近では，日本

モカインの産生が必要となる．

産科婦人科学会，日本エンドメトリオーシス学会等で学

これらの物質を促進的に産生調節を行うのが inter-術奨励賞をいただいた．海外に留学し研究を行うことにleukin―１，epidermal growth factor や血小板活性化因子

ついても少ない人数のなかではあるが若い研究者に勧めであり，このような物質の受容体の下流に存在するのがており，実際に留学した若手医師は研究成果を挙げている．

細胞内情報伝達系である．われわれは，子宮内膜間質細地方大学は医師不足の傾向が強く，大分県も例外では胞，脱落膜細胞や羊膜細胞における細胞内情報伝達系のない．勤務の改善としては，大学全体でマンパワーの充protein kinase C 経路（Nasu et al., Biol Reprod １９９９,

足を目的とした女性医師の職場復帰に取り組んでおり，Narahara et al., J Clin Endocrinol Metab ２００３），

大学病院内に設置された託児所は女性医師が臨床の場でsphingomyelin-ceramide 経 路（KawanoFertil

仕事をし，さらには積極的に研究に取り組めるための一Steril ２００４）や mitogen activated protein（MAP）kinase

翼を担っている．加えて，大学院生の社会人入学制度が経路（Furukawa et al., Fertil Steril ２００９,et発足したため，収入面や社会保険への加入など待遇面でal., Hum Reprod ２０１１）について報告し，これらの経路もこれまでと比べて充実しており，研究への取り組みがの活性化でさまざまな生理活性物質の産生が調節される支援されている．

etal.,

Kawanoことを明らかにした．

当教室は大学病院産婦人科としての規模は全国平均であるが，大分県に１件しかない医育機関であり，産婦人３．子宮内膜症における新たな治療戦略科の臨床経験を積み，研究するには症例数や指導医の数

さらに，enigmatic disease の１つである子宮内膜症からも最適の研修施設である．教室は若い医師が多く，に関して，病態解明と新たな作用機序に基づく薬物療法活気に溢れており，これからの地域医療を担う多くの人の開発を目的として，基礎的研究を行っている．

材が育ってくれることを願っている．

われわれの研究は，子宮内膜症に特徴的な慢性疼痛の原因と考えられる病巣の過剰な線維化，瘢痕化はどのような機序によるものかという疑問から始まった．まず，瘢痕化のきわめて初期の状態を反映する実験系として，子宮内膜症細胞のコラーゲンゲル３次元培養法を確立した．その結果，子宮内膜症細胞は正常子宮内膜間質細胞に比して，強いコラーゲンゲルの収縮能を有すること，
こ の メ カ ニ ズ ム は mevalonate-Rho/ROCK pathway によって調節されていることが分かった（Yuge et al., HumReprod ２００７）．
さらに，mevalonate-Rho/ROCK pathway
を標的として，子宮内膜症における瘢痕化を抑制する薬62

日本生殖内分泌学会雑誌

Vol.17 2012

大分大学医学部および附属病院