１. 肺移植実施施設への相談・紹介するときのチェックリスト
1) 適応条件より□両肺移植の場合 55 歳未満、片肺移植の場合は 60 歳未満である□

原疾患に対する可能な治療が十分に行われている□

レシピエント本人が精神的に安定している□

家族及びレシピエントをとりまく環境に十分な協力体制がある□

レシピエント及びサポートパーソンが移植手術後の定期検査と免疫療法の必要性を理解できる

2) 除外条件より□他の重要臓器に進行した不可逆的な障害が存在しない① 悪性疾患（血液疾患では 2 年、固形腫瘍では 5 年以内を目安とするが、悪性度が低く、治療により根治と判断される場合にはこの限りではない）② 骨髄疾患③ 冠動脈疾患（血行再検が困難）④ 神経筋疾患（呼吸筋力低下による高度の拘束性換気障害を伴う場合やコントロール困難なてんかんがある）⑤ 肝疾患（T-Bil>2.5mg/dl）⑥ 腎疾患（Cr >1.5mg/dl, Ccr <50ml/min）□

リハビリテーションが行える□

禁煙をしている（最低 6 ヶ月）

3) 必要な検査（心肺機能評価、全身の感染症および悪性腫瘍のスクリーニング検査など）□血液型□

感染症検査（HBs 抗原、HBs 抗体、HCV 抗体、HIV 抗体、HTLV-1 抗体、RPR、TPHA、IGRA 検査）□

血算・血液生化学検査（肝腎機能、耐糖能、BNP を含む）、尿一般検
査□

出血凝固能検査□喀痰検査（一般細菌、真菌、抗酸菌）□

胸部 X 線□

全身 CT（造影が推奨）□

精密肺機能検査□

動脈血ガス分析□

6 分間歩行□

心電図□

心エコー（以下、必須ではないが、推奨される項目）□

呼吸器症状、胸部画像所見、肺機能、動脈血ガス、6 分間歩行の経年低下の推移を示すデータがある□

FDP-PET（血液疾患などの悪性腫瘍の再発や合併の判断が困難な場合）

4) その他（体格、治療内容、サポート情報など）□

身長・体重・BMI□

治療内容（治療薬、酸素投与量など）□

家族構成とサポートパーソン

２．疾患別の患者を肺移植実施施設へ紹介するタイミング
1)肺高血圧症
a. 肺移植実施施設へ紹介するタイミング①プロスタサイクリン製剤持続静注・持続皮下注を含む最大限の内科的治療を 3 か月以上行っている中で下記条件に当てはまる症例⚫

平均肺動脈圧が 40mmHg を超えている⚫

緩徐に進行している⚫

WHO FC III 度以上⚫

平均右房圧 8mmHg 以上⚫

心係数 2.5L/min/m2 以下⚫

6 分間歩行距離 440m 以下⚫

明らかな右心拡大を認める⚫

BNP50ng/L 以上

⚫

合併症等によりこれ以上の治療強化が困難②肺静脈閉塞症または肺毛細血管腫症と診断または疑われる症例
重症度に基づいた IPAH/HPAH の予後のリスク分類

2) 間質性肺炎(付記１)
a. 肺移植実施施設へ紹介するタイミング① 病理組織 UIP または CT 画像で probable または definite UIP パターンの所見がある.
② 努力性肺活量（FVC）が予測値の 80%未満、又は一酸化炭素肺拡散能（DLCO）が予測値の 40%未満の肺線維症.
③ 過去 2 年間に以下の１つ以上を認める肺線維症：
・FVC の相対的減少が 10％以上.
・DLCO の相対的減少が 15％以上.
・FVC の相対的減少が５％以上、かつ呼吸器症状の悪化または画像所見の進行を認める.
④ 安静時または労作時の酸素投与の必要性がある.
⑤ 炎症性間質性肺疾患では薬物治療を行っても進行（画像または呼吸機能における）が認められる.
⑥ 経時的に画像、呼吸機能、症状のいずれかの悪化を認める PPFE（一次性、二次性）.
b. 肺移植登録をするタイミング

①

適切な治療にも関わらず、過去 6 か月間に以下の１つ以上を認める肺線維症（付記２）：

・FVC の減少が 10%を超える.
・DLCO の減少が 15%を超える.
・FVC の減少が 5%を超え、かつ画像の進行を伴う.
② 6 分間歩行試験で酸素飽和度が 88%未満、または過去 6 カ月間で6 分間歩行試験の歩行距離が 50m を超えて低下する.
③ 右心カテーテルまたは心エコー検査で肺高血圧症を認める（拡張機能不全がない場合）.
④ 呼吸状態の悪化、気胸、または急性増悪のための入院歴がある.
⑤ 修正 GAP stageⅡ以上（付記３、表１，２）.
付記１ 肺移植登録のタイミングは、IPF または NSIP を対象とした既報の予後因子に基づいている。他の間質性肺炎の適応もこれに準じるが、疾患によっては十分なデータがない。
付記２ コンセンサスドキュメント 1）では呼吸機能の絶対的減少を基準としているが、IPF において相対的減少も同様に予後不良とする報告 2）があり、相対的減少も移植登録が考慮される。
付記３ 本邦の IPF における予後のデータ 3）に基づくが、他の ILD では予後が異なる可能性がある 4）。
文献1) Leard LE, et al. Consensus document for the selection of lung transplantcandidates: An update from the International Society for Heart and Lung
Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2021.
2) Luca Richeldi L, et al. Relative versus absolute change in forced vital
capacity in idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2012;67:407-411.
3) Nishikiori H, et al. A modified GAP model for East-Asian populations withidiopathic pulmonary fibrosis. Respir Investig. 2020;58:395-402.
4) Ryerson CJ, et al. Predicting survival across chronic interstitial lungdisease: the ILD-GAP model. Chest. 2014;145:723-728.

表１

修正 GAP モデルとポイント（文献３より改変翻訳）

変数ポイント

性別
年齢（歳）％VC（％）％DLCO（％）

女性

0

男性

1≦60060-65

1＞65

2＞75050-75

4＜508≧55036-55

1≦35
施行せず

2a3a 呼吸機能の低下のために DLCO が評価できなかった
表２

修正 GAP stage（文献３より改変翻訳）
合計ポイントStage I

0-3

Stage II

4-7

Stage III

8-143) 閉塞性肺障害（慢性閉塞性肺疾患）
a. 肺移植実施施設へ紹介するタイミング
60 歳未満で、かつ以下のいずれかを満たすもの⚫ 吸入療法、呼吸リハ、酸素療法をしても進行性の重症気流閉塞（例：COPD 病期Ⅲ期）⚫ PaCO2 >50 mmHg または PaO2 <60 mmHg（例：在宅酸素療法導入時）⚫ %FEV1 <30%（例：COPD 病期Ⅳ期 または 身体障害者手帳申請時）

⚫ BODE index 5 以上点数

BODE Index

0123%FEV1≥65%50-6436-49≤356MWD≥350

250-349

150-249≤149mMRC0-1234BMI>21≤21文献 1)より改変
文献
1) Bartolome R, et al. N Engl J Med 2004; 350:1005-10124) 感染性肺障害（気管支拡張症）
a. 肺移植実施施設へ紹介するタイミング
55 歳未満で、かつ以下のいずれかを満たすもの⚫ %FEV1 <30%
⚫ PaCO2 >50 mmHg または PaO2 <60 mmHg（例：在宅酸素療法導入時）⚫ 肺高血圧の合併（mPAP ≥25 mmHg または TRPG ≥40 mmHg）⚫ 致死的喀血の既往⚫ 人工呼吸器を要する急性増悪の既往⚫ 続発性気胸の既往⚫ 抗菌化学療法に抵抗性の下気道感染を繰り返す⚫ 長期的に NPPV を要する状態⚫ BSI (bronchiectasis severity index) > 9Bronchiectasis severity Index
年齢< 50 (0 points)

50-54 (2 points)

BMI (kg/m2)≥18.5 (0 points)<18.5 (2 points)%FEV1> 80 (0 points)

2 年以内の入院歴

No (0 points)

Yes (5 points)

1 年以内の急性増悪回数

0-2 (0 points)≥ 3 (2 points)

50-80 (1 point)

30-49 (2 points)< 30 (3 points)

mMRC

0-2 (0 points)

繰り返し緑膿菌が検出される
繰り返し緑膿菌以外の菌が検出される
胸部画像所見3 (2 points)

4 (3 points)

No (0 points)

Yes (3 points)

No (0 points)

Yes (1 point)

3 葉未満 (03 葉以上 (1points)points)

文献 1)より改変
文献
1) Hill AT, et al. Thorax 2019;74(Suppl 1):1–69
5) 造血幹細胞移植後肺障害（閉塞性、拘束性、混合性 GVHD）
a. 肺移植実施施設へ紹介するタイミング
60 歳未満で、かつ以下のいずれかを満たすもの⚫ 内科的治療にもかかわらず疾患進行がみられる（特に％FEV1 の年間10%以上の低下）⚫ 酸素療法が必要
ｂ. 肺移植登録をするタイミング
60 歳未満で、紹介基準を満たし、2 年の原疾患無再発が得られ、かつ以下のいずれかを満たすもの⚫ %FEV1<30%⚫ 高二酸化炭素血症がみられる
現状で GVHD 肺移植適応に関するガイドラインは知る限りではなく、2018 年の ERJ 論文中１)にもその旨が記載されています。
血細胞移植ガイドライン 2)でも、「重症例でかつ原疾患の治癒が高率に 期待される場合には肺移植の適応も考慮される」という記載にとどまっています。ERJ 論
文中 1)から抜粋すると：・欧州の多くの施設では移植適応として ISHLT ステートメントに当てはめている。
（cystic fibrosis の項目、colonization、BMI、cancer free survival 2 年）

・ GVHD 肺 移 植 後 死 因 の 多 く は 敗 血 症 (41%) と chronic lung allograft
dysfunction (CLAD)・造血幹細胞移植後 2 年以内の肺移植は死亡のリスク因子
・原疾患の再発は比較的まれ（本研究では 4%）
肺移植後の BO の予後は、2 年生存率 45％、5 年生存率 13％と報告されており非常に予後不良である３)。
なかでも BO 診断後 3 か月で 25%の FEV1.0 低下がみられる群は予後不良と報告されている４)。
BO の発症時期は移植後 100 日～2 年が一般的とされ 5)、血液疾患の根治性を担保するために 5 年の無再発期間を設定すると、数年間生存できた症例が対象となるので、比較的安定した BO が想定される。
％FEV1 の年間 10%以上の低下が予後不良因子と報告されている 6)。
診断時ではあるが%FEV1<30%が予後不良因子と報告されている 7)。
文献1) Lung transplantation after allogeneic stem cell transplantation: a panEuropean experience. Eur Respir J 2018; 51: 1701330
2) 造血細胞移植ガイドライン GVHD（第 4 版）日本造血細胞移植学会 2018
3) Williams

KM,

etal.

Bronchiolitis

obliterans

afterallogeneic

hematopoietic stem cell transplantation. JAMA. 2009;302(3):306.
4) Kwok WC, et al. Rapid versus gradual lung function decline inbronchiolitis obliterans syndrome after haematopoietic stem celltransplantation is associated with survival outcome. Respirology. 2019
May;24(5):459-466.
5) HaiderS,etal.

Noninfectious

pulmonarycomplicationsofhaematopoietic stem cell transplantation. Eur Respir Rev. 2020 Jun
23;29(156):190119.
6) Chien JW, et al. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic
hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med.
2003 Jul 15;168(2):208-14.

7) Ahn JH, et al. Prognostic role of FEV1 for survival in bronchiolitis
obliteranssyndrome

afterallogeneic

hematopoietic

transplantation. Clin Transplant. 2015 Dec;29(12):1133-9.

stemcell