Dementia Japan日本認知症学会誌

VOL. 34 NO. 4 OCTOBER 2020
第 39 回日本認知症学会学術集会

プログラム・抄録集◇第 39 回日本認知症学会学術集会
プログラム………………………………………………………………………………………………………… 22
抄録………………………………………………………………………………………………………………… 71
会長講演………………………………………………………………………………………………………… 73
特別講演………………………………………………………………………………………………………… 74
プレナリーレクチャー………………………………………………………………………………………… 79
学術教育講演…………………………………………………………………………………………………… 83
緊急シンポジウム……………………………………………………………………………………………… 86
シンポジウム…………………………………………………………………………………………………… 88
学会賞受賞講演………………………………………………………………………………………………… 123
ディベート・セッション……………………………………………………………………………………… 124
認知症 CPC …………………………………………………………………………………………………… 126
一般演題………………………………………………………………………………………………………… 127
索引………………………………………………………………………………………………………………… 188
協賛・共催・出展企業団体一覧………………………………………………………………………………… 192◇賛助会員リスト

― 345 ―第 39 回日本認知症学会学術集会
テーマ : 認知症のひとと家族を支えるアートとサイエンス会

期 : 2020 年 11 月 26 日（木）・27 日（金）・28 日（土）LIVE 配信期間 : 2020 年 11 月 26 日（木）～11 月 28 日（土）オンデマンド配信期間 : 2020 年 12 月 7 日（月）（15 : 00）
～12 月 21 日（月）（正午まで）

会

場 : 名古屋国際会議場〒 456-0036 愛知県名古屋市熱田区熱田西町 1 番 1 号
TEL : 052-683-7711

会

長 : 冨本秀和
三重大学大学院医学系研究科

副会長 : 遠山

神経病態内科学教授育夫
滋賀医科大学・神経難病研究センターセンター長／神経診断治療学部門

第 39 回日本認知症学会学術集会
三重大学大学院医学系研究科〒 514 8507-

事務局

神経病態内科学三重県津市江戸橋 2-174

第 39 回日本認知症学会学術集会

運営事務局

株式会社サンプラネット メディカルコンベンション事業部〒 112-0012 東京都文京区大塚 3-5-10 住友成泉小石川ビル 6 階
FAX : 03-3942-6396
TEL : 03-5940-2614
E-mail : jsdr39@sunpla-mcv.com

─1─

教授

― 347 ―ご挨拶

謹啓，貴下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます
この度，2020 年 11 月 26 日（木）～28 日（土），愛知県名古屋国際会議場において「認知症のひとと家族を支えるアートとサイエンス」をテーマに第 39 回日本認知症学会学術集会を開催させて頂くことになりました．昨年６月に制定された認知症施策推進大綱は 2015 年の新オレンジプランの後継にあたるものであり，「認知症の予防と共生」を理想に謳っています．並行して，まったく同じ理念を共有する認知症
基本法が国会で継続審議されている状況もございます．今後，人口減少社会の進行が予測されるなかで，このような理念のもと，認知症の基礎病態の解明と予防，トランスレーショナルリサーチの推進による疾患修飾薬の開発と並んで，認知症の予防施策，認知症地域包括ケアの構築，認知症専門医制度の改革など，認知症の人と家族を支える共生社会の実現もテーマに掲げました．
今年は想定外の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）により，認知症の診療や介護環境がとても大きな影響を受けることになりました．認知症学会が専門医を対象に実施したアンケート調査でも，認知症患者の医療介護の利用控えや，認知症の中核症状や BPSD の増悪傾向が鮮明になっています．この困難な状況に鑑みて，第 39 回日本認知症学会は WEB 開催を基本としたハイブリッド方式（対面および WEB 開
催の併用）で，有意義な情報交換の場を維持することを目指すことにしました．ポスター演題は座長無しのオンデマンド配信（会期中および 12 月 7 日（月）～12 月 21 日（月）の間），指定演題セッションの一部
は対面＋ライブ配信（会期中および 12 月 7 日（月）～12 月 21 日（月）の間のオンデマンド配信を併用），
そのほかのセッションは役割者による質疑応答付きでオンデマンド配信します．
名古屋国際会議場は広大な敷地に広々とした講演会場が多数散在しており，万全の感染予防対策が可能な環境です．ハイブリッド方式での学会開催は日本認知症学会として初めての試みでして，皆様には大変なご不便をおかけいたしますが，ぜひ皆様の力をお借りしてこの難局を乗り越え，実り多き学術集会になるよう，教室員一同で最善を尽くす所存でございます．認知症には，予防と共生を具体化するための関連
多職種，患者やその介護者まで多くの人たちが関わっております．多くの皆様方にご参加いただきますよう心からお願い申し上げますとともに，皆様のご健勝を祈念して，会長の挨拶とさせて頂きます．
第 39 回日本認知症学会学術集会
会
三重大学大学院医学系研究科

─3─

長

冨本

秀和

神経病態内科学

教授

─5─

交通案内

― 349 ―

― 350 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

会場案内図
─6─

― 351 ―

会場案内図

─7─

― 352 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

ご案内

ご 案 内

本学術集会は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）予防の観点より，一部のセッションにつきましては対面開催として，ライブ配信とオンデマンド配信を併用する方式とさせていただきました．現地での参加登録は行わずオンライン参加登録を原則とさせていただきますので予めご了承ください．オンライン
参加登録および WEB 視聴の詳細につきましては，学術集会ホームページをご確認ください．ご理解とご協力の程何卒よろしくお願い申し上げます．
■感染防止対策について
1. 名古屋国際会議場「新型コロナウイルス感染拡大予防ガイドライン」に準拠した運営
2. オンライン参加登録による，参加人数・参加予定者情報の把握，参加登録者数のコントロール
3. 講演会場座席数の削減（収容定員の 50% を遵守）
4. 講演会場入室時のチェックインシステム導入による，参加人数の管理
5. ポスターセッションの発表中止（オンデマンド配信）
6. シンポジウム討論時，演者間にアクリルパネルを設置し飛沫感染防止
7. 会場入り口にサーマルカメラを設置し，来場者体温の確認
8. 参加者，協賛企業関係者，運営スタッフの日毎の検温の実施
9. 参加者が触れる機会の多い箇所の定期消毒の実施
10. 会場各所にアルコール消毒液の設置
11. 講演会場，展示会場の定期的な換気12. 懇親会，交流会の中止
13. 運営スタッフはマスク着用を必須とし，以下該当する者は従事させないA） 37.5°C 以上の発熱がある人
B） 咳・咽頭痛等の症状が認められる人C） 過去 14 日以内に政府から入国制限，入国後の観察期間を必要とされている国・地域等への渡航並びに当該国・地域の在住者と濃厚接触がある人
D） 過去 2 週間以内に発熱や感冒症状で受診や服薬等をした人及び過去 2 週間以内に同様の症状にある人との接触歴がある人
E） その他，感染の疑いの不安がある人■現地参加の方へのお願い
1. 上記 13. の A）～E）に該当される方は入場をお断りさせていただきます．
2. 受付時に健康状態申告書のご提出をお願いいたします．
3. マスク着用を必須といたします．
4. 会場密集をさけるため立ち見は厳禁といたします．
5. 新型コロナウイルス接触確認アプリ（COCOA）ダウンロードのご協力をお願いいたします．
6. 感染が明らかになった場合（濃厚接触者となった場合）は，保健所等の感染追跡調査等の実施に協力をお願いいたします．
7. 体調の変化を感じられた場合は，無理をなさらずに早めにお申し出ください．

─8─

― 353 ―参加者へのご案内■ 参加手続1. 参加登録受付
オンライン参加登録に限らせていただきます．会期中（11 月 26 日（木）・27 日（金）・28 日（土））は会場で金銭を取り扱っての受付は行いません．予めご了承ください．
＊オンライン参加登録期間 : 2020 年 10 月 7 日（水）～12 月 18 日（金）予定＊オンライン参加登録方法 : 詳細は以下学術集会ホームページよりご確認ください．

※現地参加者は，必ず QR コード入りの参加証を印刷の上，会場受付にお越しください．併せて健康状
態申告書を必ずご提出ください．
（学術集会ホームページ「参加者へのご案内」よりダウンロード可
能です。
）
2.

参加費

参加区分

参加費

会員

10,000 円

非会員

10,000 円

学部学生・初期研修医・4,000 円大学院生（医師を除く）
抄録集

受付方法
現地参加

WEB 視聴オンライン参加登録時に発行される オンライン参加登録時にご案内す
QR コード入り参加証を印刷の上，会 る ID・パスワードにてご視聴く
場受付にご持参ください．
ださい．

3,000 円 抄録集は参加登録システムからの購入のみとなります．

・一般社団法人日本認知症学会に入会している方が会員となります．
・企業の方で参加をご希望の方は「非会員」のカテゴリーとなります．
・消費税の取扱については「会員/不課税，非会員/課税，学生（大学院生含む）/課税」となります．
・抄録集は会員宛に事前に郵送いたします．
■ WEB 視聴のご案内
1. LIVE 配信
配信日時 : 11 月 26 日（木）・27 日（金）・28 日（土）2. オンデマンド配信
配信日時 : 2020 年 12 月 7 日（月）15 時～21 日（月）正午まで（予定）
3. 配信対象セッション
基本的に演者の許諾が得られた演題につきましては，全て配信予定となります．
※ WEB 視聴の方法・詳細につきましては，学術集会ホームページをご確認ください．

─9─

参加者へのご案内

第 39 回日本認知症学会学術集会ホームページ
http://jsdr39.umin.jp/

― 354 ―専門医制度に関してのご案内

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

専門医制度に関してのご案内

１．専門医に必要な手続きについて（学術集会への参加を単位とする場合）
1. 専門医に必要な手続きについて（学術集会への参加を単位とする場合）
WEB 併用開催に伴い、以下の手順につきましてご確認ください。
WEB 併用開催に伴い，以下の手順につきましてご確認ください．
オンライン参加登録画面の「プロフィール」欄に専門医番号の入力をお願いします。

≪現地参加の場合≫≪WEB 参加の場合≫①オンライン参加登録後、参加証（QR コ①オンライン参加登録後に発行される、
ID・パスワードにて視聴ページへード入り）を印刷の上学会場へ持参

ログイン＊参加証は 11 月 2 日（月）～ﾀﾞｳﾝﾛｰﾄﾞ可能です。

②会場の受付ブースで QR コードを読み取り、更新単位を登録③講演会場でセッション聴講②セッションを WEB 視聴

学術集会運営事務局にて参加状況を取りまとめ単位が認定されましたら、2021 年 1 月下旬に「単位認定通知」をメールにてお送りします。
※ご参加にも関わらず、2 月になっても「単位認定通知」メールが届かない場合は、専門医制度事務局（jsdr-senmoni@ai.wakwak.com）までお問い合わせください。

2. 専門医申請をご検討の場合（従来通りで変更はありません．
））
2. 専門医申請をご検討の場合（従来通りで変更はありませ．
専門医申請の 1 要件として，申請年からさかのぼって 3 年以内の学術集会参加証が必要です．参加証
専門医申請の 1 要件として，申請年からさかのぼって 3 年以内の学術集会参加証が必要で明として，申請の際に参加証コピーを提出していただきます．参加証は紛失なさらないよう厳重に保す．参加証明として，申請の際に参加証コピーを提出していただきます．参加証は紛失な管しておいてください．
さらないよう厳重に保管しておいてください．
3. 専門医教育セミナーの受講について
・3 3.専門医教育セミナーの受講について日目に開催される教育セミナーに，学術集会会場でご参加の場合は，別途，教育セミナー参加証（複写式）の提出が必要です．参加証は教育セミナー受付（第1 会場・センチュリーホール）にて当日お・3 日目に開催される教育セミナーに,学術集会会場でご参加の場合は,別途,教育セミナー参渡しします．
加証(複写式)の提出が必要です.参加証は教育セミナー受付(第 1 会場・センチュリーホール)
・Web でご参加の場合は，視聴可能期間に 3 講演のすべてを最初から最後まで視聴してください．すにて当日お渡しします.
べての視聴が確認できましたら，後日参加証を郵送（12 月末予定）いたします．
・Web
3 講演のすべてを最初から最後まで視聴してくだ※ 11
月 27 でご参加の場合は,視聴可能期間に日（金）に開催される専門医試験対策講座では，単位取得・研修歴への振替はございませ
さい.すべての視聴が確認できましたら,後日参加証を郵送（12 月末予定）いたします/
んのでご注意ください．
※11 月 8 日(金)に開催される専門医試験対策講座では,単位取得・研修歴への振替はございませんのでご注意ください。

─ 10 ─

― 355 ―■関連学会単位取得手順のご案内≪現地参加の場合≫
学会名専門医認定更新単位

申請方法

日本精神神経学会

学会参加 : 最大 3 単位

申請不要

日本神経学会

学会参加 : 2 単位

神経学会専用の登録票（赤）の 2,3 枚目を受付の回収箱に提出

日本リハビリテーション医学会

学会参加 : 10 単位

本学会参加証の写しにより，ご本人で申請

日本老年精神医学会

学会参加 : 4 単位

本学会参加証の写しにより，ご本人で申請

備考
※下記参照

≪ WEB 参加の場合≫
学会名

専門医認定更新単位

申請方法

日本精神神経学会

学会参加 : 最大 3 単位

申請不要

日本神経学会

学会参加 : 2 単位

本学会参加証に，「神経内科専門医番号」を記入し，ご本人で提出

日本リハビリテーション医学会

学会参加 : 10 単位

本学会参加証の写しにより，ご本人で申請

日本老年精神医学会

学会参加 : 4 単位

本学会参加証の写しにより，ご本人で申請

備考
※下記参照

＜更新単位に該当しない関連学会＞
・日本内科学会・日本老年医学会・脳神経外科学会
日本精神神経学会における単位取得について「特別講演 1～5」，「シンポジウム 1～30」，「緊急シンポジウム」が単位認定講演（予定）となり，1 時
間 1 単位，最大で 3 単位の取得可能です．指定対象セッションを 3 時間以上視聴した人に単位が認定されます．学会終了後に事務局から受講者リストを日本精神神経学会に提出します．
※単位取得をご希望される場合は，オンライン参加登録の「プロフィール」画面に，日本精神神経学会の会員番号を記載してください．
■会員懇親会のご案内
中止となりました．
■スポンサードセミナーのご案内
一部セミナーにて飲食提供を予定しております．対象セミナーの詳細につきましては学術集会ホーム
ページをご参照ください．
≪セミナー整理券配布所≫
開設場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階アトリウム
開設時間 : 11 月 26 日（木）8 : 00～11 : 30
11 月 27 日（金）7 : 45～11 : 30
11 月 28 日（土）7 : 45～11 : 30
■クローク
開設場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 2 号館通路 1 階 連絡通路
開設時間 : 11 月 26 日（木）8 : 00～19 : 00
11 月 27 日（金）7 : 45～19 : 00
11 月 28 日（土）7 : 45～16 : 00
※貴重品につきましては各自にて管理いただきますようお願いいたします．
■入会手続
名古屋国際会議場 1 号館 1 階アトリウムの日本認知症学会事務局カウンターにて，入会手続きをお願いいたします．申込書にご記入の上，年会費を現金にてお支払いください．
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― 356 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

■企業展示・書籍展示
開催場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階イベントホール
開催時間 : 11 月 26 日（木）9 : 00～17 : 00
11 月 27 日（金）9 : 00～16 : 00
■呼び出し
会場内での呼び出しは行いません．
■インターネット
会場施設フリー Wi-Fi
名古屋国際会議場
SSID : ncc※ PASSWORD は不要です．
■ドリンクコーナー
開催場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階イベントホール
開催時間 : 11 月 26 日（木）9 : 00～17 : 00
11 月 27 日（金）9 : 00～16 : 00
■喫煙会場内は全面禁煙です．
■禁止事項
発表内容の写真撮影（カメラ付き携帯電話も含む），ビデオカメラ等の持込ならびに撮影，録画，録音はご遠慮ください．
（必要な場合は，必ず発表者の許可を得てください．
）■宿泊案内
各 自 で 宿 泊 の 手 配 を お 願 い い た し ま す． な お， 学 術 集 会 ホ ー ム ペ ー ジ（http://jsdr39.umin.jp/
accommodation.html）の宿泊案内ページからご予約いただけます．
■託児施設のご案内
託児施設の提供を中止とさせていただきます．
■関連企画のご案内
・第 39 回日本認知症学会研究者交流プログラム中止となりました．
・音楽療法ワークショップ
開催場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階イベントホール
開催時間 : 11 月 27 日（金）14 : 00～15 : 00
佐藤 正之（東京都立産業技術大学院大学 認知症・神経心理学講座）
阿部真貴子（国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所 地域・司法精神医療研究部
東京都立産業技術大学院大学 認知症・神経心理学講座）＊概要につきましては，プログラムページをご参照ください．
・臨床美術作品展～「今」触れる，「今」生きる．
［企画］京都＜臨床美術＞をすすめるネットワーク［協力］京都府立医科大学医学研究科神経内科学
医療法人社団信悠会木村クリニック
特定非営利活動法人日本臨床美術協会
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― 357 ―開催場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階イベントホール
開催時間 : 11 月 26 日（木）9 : 00～17 : 00
11 月 27 日（金）9 : 00～16 : 00
■代議員会，会員総会・授賞式について
代議員会
11 月 27 日（金）7 : 45～8 : 45
（名古屋国際会議場 1 号館 4 階
会員総会・授賞式 11 月 27 日（金）15 : 40～16 : 40
（名古屋国際会議場 1 号館 4 階
理事会

11 月 25 日（水）16 : 00～18 : 30

レセプションホール）
レセプションホール）（名古屋国際会議場 2 号館 1 階 211＋212）■ 各種委員会一覧
なお，上記以外の委員会等会議は別日程で開催を予定しております．
■ 座長・演者へのご案内
1．座長の方へ【現地参加の場合】
開始 10 分前までに各会場の次座長席へお越しの上，進行席付近のスタッフに到着の旨お知らせくだ
さい．
【WEB 参加の場合】
Zoom での参加をお願いします．事前にご案内させていただく URL にセッション開始 1 時間前にお入りください．詳細な手順につきましては予めご案内させていただきます．
2．演者（講師・シンポジスト）の方ヘ【現地参加の場合】《データ受付》
・発表データの受付，PC 持込の場合の出力チェック確認は全て PC 受付にて行います．
発表時間の 60 分前（早朝の場合は 30 分前）までに，受付にてプレビューを行ってください．
・演者は，10 分前までに会場内最前列の次演者席にお着きください．終了時間の厳守にご協力ください．
《PC 受付時間・場所》
下記時間帯，名古屋国際会議場 1 号館 1 階アトリウムにて受け付けております．
11 月 26 日（木）7 : 50～17 : 30

11 月 27 日（金）7 : 20～17 : 50

11 月 28 日（土）7 : 20～14 : 20

《発表方法》
口演は，PC によるプレゼンテーションとなります．発表データは，CD- R もしくは USB フラッシュ
メモリ（MO，ZIP，メモリカード等は不可）でデータをお持ち込みください．ノート PC 本体の持ち込みでもご発表いただくことが可能ですが，COVID-19 感染拡大防止のため極力データでのお持ち込みを推奨いたします．

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― 358 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

《PC の仕様について》
会場には下記仕様のノート PC をご用意します．
OS : Windows10
ソフト : Office365（Windows 版），Office365（Macintosh 版）keynote
動画がある場合，Macintosh で作成したデータをご使用の場合は，必ずご自身のノート PC 本体をお持ちください．
《Power Point スライド作成時の注意点》
1） フォントは下記 Windows 標準のものをご使用ください．
日本語（MS ゴシック，MSP ゴシック，MS 明朝，MSP 明朝）
英語（Century，Century Gothic，Times New Roman，Arial）《データでお持ち込みの場合》
1） 必ず，ウイルス定義データを最新のものに更新した状態のセキュリティソフトで，ウイルスに感染していないことを事前に確認したうえで，データをお持ち込みください．
2） データ持ち込みの場合は，オペレーターがデータを受け取り，サーバーにコピーします．コピー
されたデータは終了後，主催者側で責任を持って消去いたします．
《PC 本体でお持ち込みの場合》
1） PC 本体を持ち込みになる場合，PC 受付にてチェック後，発表セッション開始 30 分前までにご自身で会場内の PC オペレーター席までお持ちください．
2） PC の機種，OS およびアプリケーシヨンソフトの種類は問いません．スクリーンセーバーおよび省電力設定は事前に解除してください．また，プロジェクターのコネクターは，HDMI，ミニ D-sub15 ピンです．それ以外のコネクターおよび電源コードに関しては，ご持参ください．
3） バッテリー切れに備えて，AC アダプタを必ずご用意ください．
4） 講演終了後に，PC オペレーター席にてノート PC 本体を返却いたします．
5） 動画を使用される場合は，ご自身のノート PC をご持参ください．なお，動画等の参照ファイルは必ず Power Point のファイルと同じフォルダに入れてください．映像出力端子は，HDMI，
ミニ D-sub15 ピンが備わったものをご用意ください．
【WEB 参加の場合】《データ受付》
事前のデータ受付はございません．予めご発表スライドのご準備をお願いいたします．
《発表方法》
講演は事前に提出していただいた動画を当日の会場及び WEB 上で配信をさせていただきます．質疑討論の時間帯で Zoom を利用し質疑・討論の対応をお願いいたします．
3.

ポスター（一般演題）演者の方へ開催形式の変更に伴い，現地でのポスター発表は一切ございません．全てオンデマンド配信とさせていただき，視聴ページより閲覧できる形といたします．予めご案内させていただきました手順にて発表データのご準備・ご登録をお願いいたします．

─ 14 ─

― 359 ―【学会奨励賞候補演題】
学会奨励賞候補演題は例年のポスター発表とはせずに，講演会場にて口頭での発表をお願いいたします．
事前にお伺いさせていただきました参加形式に準じてご発表の準備をお願いいたします．
発表時間は 6 分，質疑は 2 分の計 8 分です．
また，ご発表の中から学会奨励賞を，基礎・臨床各領域より若干数選出いたします．表彰は 11 月 27
日（金）15 : 40～の会員総会（第 4 会場）にて行います．授賞候補としてノミネートされた方には事前に通知いたしますので，会員総会にご出席くださいますようお願いいたします．
遠隔でのご参加となった場合には，改めて詳細についてご案内させていただきます．
【利益相反に関して】
筆頭演者について，2019 年 1 月から 12 月までの 1 年間で，開示基準を超えるものがあるかどうかご検討ください．
開示基準は日本認知症学会のホームページ（http://dementia.umin.jp/about4.html）にあります．なお，
学術集会ホームページ（http://jsdr39.umin.jp/coi.html）の利益相反のページに開示方法を記載しておりますので，ご確認ください．
■ お問い合わせ先
運営事務局 : 株式会社サンプラネット メディカルコンベンション事業部〒 112-0012 東京都文京区大塚 3-5-10 住友成泉小石川ビル 6F
TEL : 03-5940-2614 FAX : 03-3942-6396
E-mail : jsdr39@sunpla-mcv.com

─ 15 ─

第 39 回日本認知症学会学術集会【11 月 26 日（木） 1 日目】

日程表※現地開催＋ LIVE 配信……現地会場での聴講および WEB 配信特設サイトからの視聴が可能なセッションです

第 1 会場
2 階 センチュリーホール

現地開催＋ LIVE 配信
第 3 会場
第 2 会場
1 階 白鳥ホール（南）1 階 白鳥ホール（北）第 4 会場
4 階 レセプションホール

8 : 00

9 : 00

10 : 00日
程 表

11 : 00

12 : 00

13 : 00

14 : 00

8 : 50〜9 : 00 開会式
9 : 00〜9 : 50
9 : 00〜9 : 50
9 : 00〜9 : 50
9 : 00〜9 : 50
プレナリーレクチャー 4
プレナリーレクチャー 2
プレナリーレクチャー 3
プレナリーレクチャー 1「認知症の神経病理」「アミロイド・タウ PET の「リプログラミング技術を用いた「タウの病態に介入する認知症治療戦略」
臨床応用への展望」
認知症の研究」
座長 : 下畑座長 : 貫名 信行
座長
:
佐原
成彦
演者
:
樋口
真人
座長 : 岡澤均 演者 : 井上 治久
演者 : 吉田演者 : 長谷川成人

享良
眞理

10 : 00〜12 : 00
10 : 00〜12 : 00
10 : 00〜11 : 00
10 : 00〜12 : 00
シンポジウム 3
シンポジウム 2
特別講演 1
シンポジウム 1「神経炎症を見る、制御する「血液バイオマーカーの進歩」「World-Wide FINGERS Network and the「アルツハイマー病疾患修飾薬のnext generation of clinical trials to prevent〜グリアテクノロジー」
開発状況 update」
座長 : 徳田 隆彦
dementia」
座長 : 斉藤 貴志
原英夫
座長 : 小野賢二郎
座長 : 遠山 育夫 演者 : Miia Kivipelto
下濱
俊
野中
隆
演者 : 岩田淳
演者 : Samantha Budd Haeberlein
演者 : 宮下 知之
中村 昭範
11 : 00〜12 : 00
Martin Traber
小山 隆太
徳田 隆彦
特別講演 2
Hong Sun
金丸 和典
新飯田俊平
「認知症施策推進大綱」
Ana Graf
立川 正憲
工藤
喬
岩坪
威
座長 : 葛原 茂樹
松井広
Michael C. Irizarry
演者 : 菱谷 文彦
Tuomas Knowles

12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
スポンサードセミナー 2スポンサードセミナー 1
スポンサードセミナー 3スポンサードセミナー 4「認知症診療に潜む高齢者てんかん」 「高齢発症てんかんの診断と治療：tips and pitfall」 「認知症発症リスクの把握と発症前介入：実臨床での意義と可能性」 「BPSD 解決のキーポイント〜臨床現場で求められる対応とは?〜」共催 : エーザイ株式会社
共催 : 第一三共株式会社
共催 : エーザイ株式会社
共催 : 小野薬品工業株式会社
座長 : 塩﨑 一昌 演者 : 鵜飼 克行
座長 : 長田乾 演者 : 松本 理器
座長 : 繁田 雅弘 演者 : 新井 平伊座長 : 小野賢二郎 演者 : 小林 直人
13 : 20〜14 : 10
13 : 20〜14 : 10
13 : 20〜14 : 10
13 : 20〜14 : 10
スポンサードセミナー 6スポンサードセミナー 7スポンサードセミナー 8スポンサードセミナー 5「認知症診療における核医学診断の有用性 「多発性硬化症における認知機能障害」 「新たに発見された「自浄」と「自傷」の「炎症疾患としてのアルツハイマー病」〜認知症を形態と機能で診る〜」
共催 : バイオジェン・ジャパン株式会社 脳内不要物排出メカニズムと認知症病態」
共催 : 中外製薬株式会社
共催 : 日本メジフィジックス株式会社／エーザイ株式会社 共催 : ノバルティスファーマ株式会社 メディカル本部
座長 : 岩坪威 演者 : 富田 泰輔
座長 : 武地
一 演者 : 和田 健二
座長 : 松川 則之 演者 : 中原仁
座長 : 石井 賢二 演者 : 田桑 弘之
14 : 20〜15 : 00

15 : 00

16 : 00

17 : 00

18 : 00

会長講演「血管性認知症とアルツハイマー病の共通病態と鑑別診断」
座長 : 柳原 武彦 演者 : 冨本 秀和

15 : 20〜17 : 20
15 : 20〜17 : 20
15 : 20〜17 : 20
15 : 20〜17 : 20
シンポジウム 10
緊急シンポジウム
シンポジウム 8
シンポジウム 7「With corona の時代の認知症のひとの 「社会から求められる認知症専門医の「認知症とてんかん「認知症の分子イメージング」
在り方について」
暮らしと介護・医療を考える」
─診療と研究の最前線─」座長 : 島田斉
座長 : 冨本 秀和
座長 : 山口 晴保
座長 : 赤松 直樹
古川 勝敏
新井 哲明
藤本 直規
兼本 浩祐
演者 : 清水聰一郎
演者 : 冨本 秀和
演者 : 下坂厚
演者 : 松本 理器
織茂 智之
越野
稔
田中 稔久
三國 信啓
互
健二
中村 考一
鎌田 松代
伊藤ますみ
岡村 信行
石井 伸弥
渡辺
憲
上原
平
遠山 育夫
新美 芳樹
釜萢
敏
葛谷
聡

17 : 30〜18 : 50
奨励賞発表（基礎）座長 : 遠山富田

17 : 30〜18 : 50
奨励賞発表（臨床）座長 : 神﨑育夫
泰輔

恒一

19 : 00

LIVE 配信の後、2020 年 12 月 7 日（月）〜21 日（月）まで
20 : 00

─ 16 ─

オンデマンド配信（一部を除く）

※オンデマンド配信……WEB 配信特設サイトからの視聴のみが可能なセッションです

現地開催＋ LIVE 配信

現地開催

オンデマンド配信
11 月 26 日（木）〜28 日（土）の随時
12 月 7 日（月）〜21 日（月）の 随時

中継会場 中継会場 展示会場・休憩スペース
2 階 224 3 階 234 1 階 イベントホール
8 : 00

9 : 00〜17 : 00
企業展示
臨床美術展示
休憩スペース

9 : 00

10 : 00

12 : 00

昼食会場

第 1 会場

プレナリーレクチャー 12
アルツハイマー病の動物モデル：
マウスから非ヒト霊長類へ
座長 : 鈴木 利治
演者 : 西道 隆臣

プレナリーレクチャー 6
糖尿病と認知症
座長 : 秋下 雅弘
演者 : 羽生 春夫

プレナリーレクチャー 10
聴覚に依存しない
新規認知機能評価尺度の開発
座長 : 浦上 克哉
演者 : 大森 孝一

プレナリーレクチャー 13
DIAN-J 研究の総括と今後の展開
座長 : 大内 尉義
演者 : 森啓

学術教育講演１
認知症サポートチーム（DST）
座長 : 勝野 雅央
演者 : 宮尾 眞一

学術教育講演 5
災害時における認知症患者のサポート
座長 : 小田原俊成
演者 : 田子 久夫

学術教育講演 9
高次脳機能障害の評価とリハビリテーション
座長 : 石合 純夫
演者 : 佐藤 正之

学術教育講演２
高齢者てんかんと認知症
座長 : 宇高不可思
演者 : 溝渕 雅広

学術教育講演 3
アルツハイマー病の血液バイオマーカー
座長 : 高島
演者 : 道川明彦
誠

学術教育講演 10
学術教育講演 6
脳アミロイド血管症の診断と治療 白質病変の部分と全体に病理から迫る
座長 : 玉岡晃 ─より良い診断と治療をめざして─
演者 : 新堂 晃大
座長 : 卜部 貴夫
演者 : 内原 俊記
学術教育講演 7
PSP/CBD の診断と治療
座長 : 阿部 康二
演者 : 池田 佳生

13 : 00

学術教育講演 4
プリオン病の分類と臨床診断
座長 : 岩崎靖
演者 : 濵口
毅

学術教育講演 8
頭部外傷による遅発性脳障害と慢性期の脳画像所見
座長 : 赤津 裕康
演者 : 高畑 圭輔

14 : 00

シンポジウム 4認知症診療の未来を照らす
MRI テクニック
座長 : 花川隆、福山 秀直
演者 : 渡辺 宏久、澤本 伸克
大石 直也、麻生 俊彦

シンポジウム 15
睡眠障害と認知症
座長 : 平田 幸一、朝田隆
演者 : 内山真、谷口 充孝
平田 幸一、宮本 雅之
三島 和夫

シンポジウム 26
精神疾患の病理病態解析〜認知症との関係を探る
座長 : 齊藤 祐子、岡村 信行
演者 : 高橋 琢哉、岩本 和也
横田修、入谷 修司
齊藤 祐子

シンポジウム 5
前頭側頭型認知症とその関連疾患の最先端
座長 : 村山 繁雄、新井 哲明
演者 : 山下賢、森康治
細川 雅人、河上緒

シンポジウム 16
認知症と自動車運転
座長 : 三村將、上村 直人
演者 : 脇田 英明、堀川 悦夫
岡本努、島田 裕之
上村 直人

シンポジウム 27
多職種による女性の特性を生かした認知症支援
座長 : 内海久美子、中西 亜紀
演者 : 六角 僚子、大沢 愛子
柏木 一惠、原
祐子
松村美由起

中継
15 : 00

16 : 00

第 2 会場 第 3 会場
中継
中継
17 : 00

シンポジウム 19
シンポジウム 6
シンポジウム 28
認知症の在宅医療
血管性認知症のニューフロンティア 治る認知症 treatable dementia へのアプローチ
座長 : 森川 将行、藤本 直規
座長 : 水野 敏樹、北川 一夫
座長 : 和田 健二、前田 哲也
演者 : 山川 伸隆、真鈴川 聡
演者 : 小泉崇、櫻井孝
演者 : 米田誠、數井 裕光
大澤誠、藤本 直規
石川 英洋、齊藤
聡
寺田 整司、足立正
シンポジウム 9
Aβ仮説再考：Aβは AD 治療のメインターゲットとなり得るか

シンポジウム 21
原発性進行性失語の症候と病態
座長 : 鈴木 匡子、武田篤
演者 : 成田渉、長濱 康弘
松田実、小林 良太

シンポジウム 29
光技術の認知症研究への応用の可能性
座長 : 岩田淳、永井 義隆
演者 : 荒木 克哉、吉川 雅英
小関 泰之、飯田 琢也

シンポジウム 11
BPSD の早期診断と介入
座長 : 水上 勝義、橋本衛
演者 : 橋本衛、繁信 和恵
津野田尚子、岸泰宏

シンポジウム 22
認知症患者の権利擁護─医療上の意思決定支援のあるべき姿─
座長 : 齋藤 正彦、内海久美子
演者 : 井藤 佳恵、齋藤 正彦
成本迅、小賀野晶一

シンポジウム 30
認知症に優しい共生の街づくり
座長 : 繁田 雅弘、武地一
演者 : 古和 久朋、武地一
宮尾 眞一、内門 大丈
成本迅

座長 : 池内
演者 : 富田
飯島

18 : 00

19 : 00

健、里直行
泰輔、小野賢二郎
浩一、篠原
充
宮下 哲典

シンポジウム 12
シンポジウム 25
認知症初期集中支援チームの現状と課題 神経変性疾患に対する核酸医薬開発

20 : 00

座長 : 粟田 主一、松原 悦朗
演者 : 武田 章敬、湊理恵
石黒富美子、田中 志子
西田 伸一

─ 17 ─

座長 : 木下
演者 : 井上
関島

彩栄、富田
貴雄、青木
良樹、横田

泰輔
吉嗣
隆徳

程 表

11 : 00

プレナリーレクチャー 9血管性認知障害（VCI）
座長 : 上野 正樹
演者 : 猪原 匡史

日第 2 会場 第 3 会場
中継
中継

プレナリーレクチャー 5遺伝性脳小血管病の鑑別診断と分子病態
座長 : 服部 信孝
演者 : 小野寺 理

第 39 回日本認知症学会学術集会【11 月 27 日（金） 2 日目】

日程表※現地開催＋ LIVE 配信……現地会場での聴講および WEB 配信特設サイトからの視聴が可能なセッションです

第 1 会場
2 階 センチュリーホール
8 : 00

現地開催＋ LIVE 配信
第 3 会場
第 2 会場
1 階 白鳥ホール（南）1 階 白鳥ホール（北）第 4 会場
4 階 レセプションホール
7 : 45〜8 : 45
LIVE 配信なし
代議員会

8 : 00〜8 : 50
スポンサードセミナー 9「特発性正常圧水頭症を見落とさない為の最新
EBMを知る〜ガイドライン改定のポイントとStroop Testアプリケーションの有用性〜」
共催 : ヤンセンファーマ株式会社／Integra Japan 株式会社
座長 : 徳田 隆彦 演者 : 中島円

9 : 00

9 : 00〜10 : 00
特別講演 3「Post-Stroke Dementia」
座長 : 冨本 秀和
演者 : Raj N Kalaria

10 : 00

11 : 00

9 : 00〜9 : 50
プレナリーレクチャー 7「認知症とフレイル」
座長 : 荒井
演者 : 荒井啓行
秀典

10 : 00〜12 : 00
10 : 00〜11 : 00
シンポジウム 13
特別講演 4「アルツハイマー病の原点にある Aß 重合」「臨床疫学的見地からみた認知症予防の可能性」
座長 : 鳥羽 研二
演者 : 柳澤 勝彦
座長 : 二宮 利治
武田 雅俊
演者: Hiroko Dodge
11 : 00〜12 : 00
小原 知之
特別講演 5
山田 正仁「Kinetics of protein aggregation」
大塚
礼
粟田 主一
座長 : 秋山 治彦
演者 : Tuomas Knowles

9 : 00〜12 : 00
9 : 00〜9 : 50
専門医試験対策講座
プレナリーレクチャー 8「認知症の症候学」「1. 認知症ケアに必要な社会制度・
座長 : 天野 直二
資源・倫理の理解」
演者 : 池田学
座長 : 欅
篤 演者 : 吉丸 公子「2. 認知症の評価スケール」
座長 : 川畑 信也 演者 : 福井 俊哉 10 : 00〜12 : 00
シンポジウム 14「3. 認知症の画像診断」
座長 : 松田 博史 演者 : 前田 正幸 「脳ドック学会との合同シンポジウム；
脳検診による認知症予防・早期発見の「4. 症例報告書に必要な可能性を探る」
神経心理学的所見の記載法」
座長 : 佐々木真理
座長 : 長田乾 演者 : 松田実
鈴木 倫保「5. 症例報告書に必要な神経学的
演者 : 山内浩
所見の記載」
伊井裕一郎
座長 : 飯嶋
睦 演者 : 松川 則之
井川 房夫
猪原 匡史
「6. BPSD の薬物・非薬物療法」
座長 : 川勝
忍 演者 : 安野 史彦

12 : 00

13 : 00

14 : 00

15 : 00

12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
スポンサードセミナー 11
スポンサードセミナー 12
スポンサードセミナー 13
スポンサードセミナー 10「認知症診療に関連する諸問題〜医師として 「レビー小体型認知症（DLB）と prodromal DLB の「超高齢社会におけるパーキンソン病治療「パーキンソン病治療の実態と展望」
これだけは知っておきたい法律の知識〜」 多様性を考える─精神症状発症型 DLB を中心に─」 〜認知機能を考慮した治療アプローチ〜」
共催 : エーザイ株式会社
共催 : 大塚製薬株式会社
共催 : 大日本住友製薬株式会社
共催 : 第一三共株式会社
座長 : 織茂 智之 演者 : 鈴木 正彦
座長 : 戸田 達史 演者 : 和田 健二
座長 : 朝田隆 演者 : 小林 良太
座長 : 新井 平伊 演者 : 川畑 信也

13 : 30〜15 : 30
13 : 30〜15 : 30
13 : 30〜15 : 30
13 : 30〜15 : 30
専門医試験対策講座
シンポジウム 18
シンポジウム 17
シンポジウム 20「炎症からみたアルツハイマー病」「SNAP の背景疾患：PART, AGD, LATE
「αシヌクレイノパチーと認知症」「7. 試験に必要な神経病理の基礎知識」
座長 : 遠山 育夫の臨床病理」
座長 : 髙橋 良輔
座長 : 西村 正樹 演者 : 三室 マヤ
山中 宏二
織茂 智之
座長 : 山田 正仁「8. 認知症の治療」
演者 : 橋岡 禎征
演者 : 松浦 慶太
東海林幹夫
座長
:
大八木保政
演者
:
葛谷
聡
城谷 圭朗
髙橋 牧郎
演者 : 山田 正仁「9. 症例報告書審査のポイント」
佐原 成彦
織茂 智之
横田
修
Robert P. Friedland馬場
徹
座長 : 鈴木 正彦 演者 : 脇田 英明
村山 繁雄
石井 賢二
「10. 認知症専門医の将来像」
池内健
座長 : 池田学 演者 : 新井 哲明

15 : 40〜16 : 40
LIVE 配信なし
会員総会・授賞式

16 : 00

17 : 00

18 : 00

16 : 50〜17 : 40
16 : 50〜17 : 40
16 : 50〜17 : 40
16 : 50〜17 : 40
スポンサードセミナー 15
スポンサードセミナー 16
スポンサードセミナー 14
スポンサードセミナー 17「専門医とかかりつけ医の連携「認知機能およびアミロイド PET・FDG - PET 画像と関連す 「認知症予防のためのフレイル対策」「Living well with dementia」
─継続的で有効な診断・治療・ケアのために─」 る生活習慣因子〜リストバンドセンサを用いた疫学研究〜」
共催 : ノバルティスファーマ株式会社
共催 : 株式会社ツムラ
共催 : 東和薬品株式会社 共催 : ヤンセンファーマ株式会社／武田薬品工業株式会社
座長 : 池田学 演者 : 粟田 主一
座長 : 秋下 雅弘 演者 : 荒井 秀典
座長 : 柴山 漠人 演者 : 鷲見 幸彦
座長 : 下濱
俊 演者 : 木村 成志
17 : 50〜18 : 40
スポンサードセミナー 18「ガイドラインからみたパーキンソン病認知症とレビー小体型認知症」
共催 : 協和キリン株式会社
座長 : 下畑 享良 演者 : 武田篤

17 : 50〜18 : 40
スポンサードセミナー 19「認知症診断を目指した高性能頭部用PET 装置の性能評価」
共催 : 株式会社島津製作所
座長 : 伊藤 健吾 演者 : 石井 一成

19 : 00

LIVE 配信の後、2020 年 12 月 7 日（月）〜21 日（月）まで
20 : 00

─ 18 ─

オンデマンド配信（一部を除く）

※オンデマンド配信……WEB 配信特設サイトからの視聴のみが可能なセッションです

現地開催＋ LIVE 配信

現地開催

オンデマンド配信
11 月 26 日（木）〜28 日（土）の随時
12 月 7 日（月）〜21 日（月）の 随時

中継会場 中継会場 展示会場・休憩スペース
2 階 224 3 階 234 1 階 イベントホール
8 : 00

9 : 00〜16 : 00
企業展示
臨床美術展示
休憩スペース

9 : 00

10 : 00

第 3 会場

中継
11 : 00

12 : 00

昼食会場

第 3 会場

中継

14 : 00〜15 : 00
音楽療法
ワークショップ

プレナリーレクチャー 5遺伝性脳小血管病の鑑別診断と分子病態
座長 : 服部 信孝
演者 : 小野寺 理

プレナリーレクチャー 9血管性認知障害（VCI）
座長 : 上野 正樹
演者 : 猪原 匡史

プレナリーレクチャー 12
アルツハイマー病の動物モデル：
マウスから非ヒト霊長類へ
座長 : 鈴木 利治
演者 : 西道 隆臣

プレナリーレクチャー 6
糖尿病と認知症
座長 : 秋下 雅弘
演者 : 羽生 春夫

プレナリーレクチャー 10
聴覚に依存しない
新規認知機能評価尺度の開発
座長 : 浦上 克哉
演者 : 大森 孝一

プレナリーレクチャー 13
DIAN-J 研究の総括と今後の展開
座長 : 大内 尉義
演者 : 森啓

学術教育講演１
認知症サポートチーム（DST）
座長 : 勝野 雅央
演者 : 宮尾 眞一

学術教育講演 5
災害時における認知症患者のサポート
座長 : 小田原俊成
演者 : 田子 久夫

学術教育講演 9
高次脳機能障害の評価とリハビリテーション
座長 : 石合 純夫
演者 : 佐藤 正之

学術教育講演２
高齢者てんかんと認知症
座長 : 宇高不可思
演者 : 溝渕 雅広

学術教育講演 3
アルツハイマー病の血液バイオマーカー
座長 : 高島
演者 : 道川明彦
誠

学術教育講演 10
学術教育講演 6
脳アミロイド血管症の診断と治療 白質病変の部分と全体に病理から迫る
座長 : 玉岡晃 ─より良い診断と治療をめざして─
演者 : 新堂 晃大
座長 : 卜部 貴夫
演者 : 内原 俊記
学術教育講演 7
PSP/CBD の診断と治療
座長 : 阿部 康二
演者 : 池田 佳生

13 : 00

学術教育講演 4
プリオン病の分類と臨床診断
座長 : 岩崎靖
演者 : 濵口
毅

学術教育講演 8
頭部外傷による遅発性脳障害と慢性期の脳画像所見
座長 : 赤津 裕康
演者 : 高畑 圭輔

14 : 00

シンポジウム 4認知症診療の未来を照らす
MRI テクニック
座長 : 花川隆、福山 秀直
演者 : 渡辺 宏久、澤本 伸克
大石 直也、麻生 俊彦

シンポジウム 15
睡眠障害と認知症
座長 : 平田 幸一、朝田隆
演者 : 内山真、谷口 充孝
平田 幸一、宮本 雅之
三島 和夫

シンポジウム 26
精神疾患の病理病態解析〜認知症との関係を探る
座長 : 齊藤 祐子、岡村 信行
演者 : 高橋 琢哉、岩本 和也
横田修、入谷 修司
齊藤 祐子

シンポジウム 5
前頭側頭型認知症とその関連疾患の最先端
座長 : 村山 繁雄、新井 哲明
演者 : 山下賢、森康治
細川 雅人、河上緒

シンポジウム 16
認知症と自動車運転
座長 : 三村將、上村 直人
演者 : 脇田 英明、堀川 悦夫
岡本努、島田 裕之
上村 直人

シンポジウム 27
多職種による女性の特性を生かした認知症支援
座長 : 内海久美子、中西 亜紀
演者 : 六角 僚子、大沢 愛子
柏木 一惠、原祐子
松村美由起

15 : 00

16 : 00

17 : 00

シンポジウム 19
シンポジウム 6
シンポジウム 28
認知症の在宅医療
血管性認知症のニューフロンティア 治る認知症 treatable dementia へのアプローチ
座長 : 森川 将行、藤本 直規
座長 : 水野 敏樹、北川 一夫
座長 : 和田 健二、前田 哲也
演者 : 山川 伸隆、真鈴川 聡
演者 : 小泉崇、櫻井孝
演者 : 米田誠、數井 裕光
大澤誠、藤本 直規
石川 英洋、齊藤
聡
寺田 整司、足立正
シンポジウム 9
Aβ仮説再考：Aβは AD 治療のメインターゲットとなり得るか

シンポジウム 21
原発性進行性失語の症候と病態
座長 : 鈴木 匡子、武田篤
演者 : 成田渉、長濱 康弘
松田実、小林 良太

シンポジウム 29
光技術の認知症研究への応用の可能性
座長 : 岩田淳、永井 義隆
演者 : 荒木 克哉、吉川 雅英
小関 泰之、飯田 琢也

シンポジウム 11
BPSD の早期診断と介入
座長 : 水上 勝義、橋本衛
演者 : 橋本衛、繁信 和恵
津野田尚子、岸泰宏

シンポジウム 22
認知症患者の権利擁護─医療上の意思決定支援のあるべき姿─
座長 : 齋藤 正彦、内海久美子
演者 : 井藤 佳恵、齋藤 正彦
成本迅、小賀野晶一

シンポジウム 30
認知症に優しい共生の街づくり
座長 : 繁田 雅弘、武地一
演者 : 古和 久朋、武地一
宮尾 眞一、内門 大丈
成本迅

座長 : 池内
演者 : 富田
飯島

18 : 00

19 : 00

健、里直行
泰輔、小野賢二郎
浩一、篠原
充
宮下 哲典

シンポジウム 12
シンポジウム 25
認知症初期集中支援チームの現状と課題 神経変性疾患に対する核酸医薬開発

20 : 00

座長 : 粟田 主一、松原 悦朗
演者 : 武田 章敬、湊理恵
石黒富美子、田中 志子
西田 伸一

─ 19 ─

座長 : 木下
演者 : 井上
関島

彩栄、富田
貴雄、青木
良樹、横田

泰輔
吉嗣
隆徳

第 39 回日本認知症学会学術集会【11 月 28 日（土） 3 日目】

日程表★専 門 医 教 育 セミナー……WEB 視聴の際は、専門医教育セミナー専用の視聴サイトにてご視聴ください。※別途事前参加登録必要※現地開催＋ LIVE 配信……現地会場での聴講および WEB 配信特設サイトからの視聴が可能なセッションです

第 1 会場
2 階 センチュリーホール
8 : 00

現地開催＋ LIVE 配信
第 4 会場
第 2・3 会場
1 階 白鳥ホール
4 階 レセプションホール
8 : 00〜8 : 50
スポンサードセミナー 20「認知症の人と家族へのケアをとりまく国際情勢：認知症施策，医療介護にかかる社会費用，
心理社会的なアプローチの動向」
共催 : 日本イーライリリー株式会社
座長 : 三村將 演者 : 中西 三春

9 : 00

9 : 00〜10 : 30
★専門医教育セミナー
座長 : 玉岡
演者 : 山崎

10 : 00

11 : 00

10 : 30〜12 : 00
★専門医教育セミナー
座長 : 玉岡
演者 : 猪原

12 : 00

13 : 00

14 : 00

8 : 00〜8 : 50
スポンサードセミナー 21「高齢者のうつの器質的背景」
共催 : 武田薬品工業株式会社
座長 : 岡田 元宏 演者 : 入谷 修司

9 : 00〜9 : 50
9 : 00〜9 : 50
9 : 00〜9 : 50
ディベート・セッション 1
スポンサードセミナー 22
プレナリーレクチャー 11「認知症診療に脳イメージング検査は「高齢者認知症の課題と対応」
晃 「抗認知症薬、認知症疾患修飾薬の必須か？ Yes or No」
共催 : 東和薬品株式会社
医療経済的考察」
峰雄
座長 : 丸山 博文
座長 : 神﨑 恒一 演者 : 羽生 春夫
座長 : 祖父江 元 演者 : 中村祐
演者 : 井門ゆかり、川畑 信也
10 : 00〜12 : 00
10 : 00〜11 : 00
10 : 00〜12 : 00
シンポジウム 23
シンポジウム 24
学会賞受賞講演「疾患修飾薬開発の基盤構築：
座長 : 遠山 育夫 「認知症対策基本法はどうあるべきか；
TRC（Trial-ready cohort）と国際連携」
共生社会の実現に向けて」
神﨑 恒一
演者 : 武田 朱公
座長 : 岩坪威
座長 : 今井 幸充
中村 昭範
中島 健二
山口 晴保
晃
演者
:
岩坪
威
演者 : 秋野 公造
匡史
鳥羽 研二
藤田 和子
池内
健 11 : 10〜12 : 00
徳田 雄人
ディベート・セッション 2
石井 伸弥
秋山 治彦
「レビィ小体型認知症と認知症を伴う
鈴木 森夫
パーキンソン病は同じ病気か？ Yes or No」
座長 : 森悦朗
演者 : 西尾 慶之、渡辺 宏久

12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
12 : 20〜13 : 10
スポンサードセミナー 23
スポンサードセミナー 25
スポンサードセミナー 26
スポンサードセミナー 24「アルツハイマー病の超早期診断時代を「認知症診療における機能画像検査」「認知症と睡眠障害」「高齢者の不眠症とその治療」
見据えたバイオマーカーの最新知見」
共催 : 富士フイルム富山化学株式会社
共催 : 帝人ヘルスケア株式会社
共催 : MSD 株式会社
共催 : エーザイ株式会社／日本脳神経核医学研究会／日本核医学会
座長 : 伊東 秀文 演者 : 岡靖哲
座長 : 山田 尚登 演者 : 内山真 座長 : 渡辺 宏久 演者 : 木村 成志、尾内 康臣
座長 : 岩田淳 演者 : 春日 健作
13 : 20〜14 : 50
★専門医教育セミナー
座長 : 玉岡
演者 : 神﨑

13 : 20〜14 : 10
13 : 20〜15 : 20
スポンサードセミナー 27
認知症 CPC「西洋薬・漢方薬による不眠症治療
座長 : 高尾晃―特に認知症高齢者を中心に―」齊藤
恒一
共催 : クラシエ薬品株式会社
臨床 : 金田座長 : 長井
篤 演者 : 宮澤 仁朗
Discussant : 下畑
病理 : 松原
臨床 : 松尾Discussant : 佐野
病理 : 水谷

15 : 00
15 : 20〜

16 : 00

第 5 会場
4 階 141+142

13 : 20〜14 : 10
ディベート・セッション 3「認知症ケアに advance care planning
昌樹（ACP）は必要か？ Yes or No」
祐子
座長 : 本間昭
大太
演者 : 篠原 真咲、山川 伸隆
享良知康
14 : 20〜15 : 10
スポンサードセミナー 28
知彦
輝典 「レビー小体病の病態生理に応じた治療とは？ : QOL と運動症状と精神症状、認知機能障害のバランスを考える」
真志
共催 : 大日本住友製薬株式会社
座長 : 坪井 義夫 演者 : 髙橋 牧郎

閉会式

16 : 00〜17 : 00
移行措置試験会場

17 : 00

18 : 00

19 : 00

LIVE
配信の後、2020
7（月）
日（月）
〜21日日
（月）
まで オンデマンド配信（一部を除く）
LIVE
配信の後、2020
年年1212
月月
7日
〜21
（月）
まで
オンデマンド配信（一部を除く）
20 : 00

─ 20 ─

※オンデマンド配信……WEB 配信特設サイトからの視聴のみが可能なセッションです

現地開催＋ LIVE 配信

現地開催

オンデマンド配信
11 月 26 日（木）〜28 日（土）の随時
12 月 7 日（月）〜21 日（月）の 随時

中継会場 中継会場 移行措置試験会場
2 階 224 3 階 234 1 階 イベントホール
8 : 00

9 : 00

10 : 00

第 2・3 第 5 会場
会場中継
中継
11 : 00

12 : 00

昼食会場

第 5 会場
中継
第 4 会場
中継

プレナリーレクチャー 9血管性認知障害（VCI）
座長 : 上野 正樹
演者 : 猪原 匡史

プレナリーレクチャー 12
アルツハイマー病の動物モデル：
マウスから非ヒト霊長類へ
座長 : 鈴木 利治
演者 : 西道 隆臣

プレナリーレクチャー 6
糖尿病と認知症
座長 : 秋下 雅弘
演者 : 羽生 春夫

プレナリーレクチャー 10
聴覚に依存しない
新規認知機能評価尺度の開発
座長 : 浦上 克哉
演者 : 大森 孝一

プレナリーレクチャー 13
DIAN-J 研究の総括と今後の展開
座長 : 大内 尉義
演者 : 森啓

学術教育講演１
認知症サポートチーム（DST）
座長 : 勝野 雅央
演者 : 宮尾 眞一

学術教育講演 5
災害時における認知症患者のサポート
座長 : 小田原俊成
演者 : 田子 久夫

学術教育講演 9
高次脳機能障害の評価とリハビリテーション
座長 : 石合 純夫
演者 : 佐藤 正之

学術教育講演２
高齢者てんかんと認知症
座長 : 宇高不可思
演者 : 溝渕 雅広

学術教育講演 3
アルツハイマー病の血液バイオマーカー
座長 : 高島
演者 : 道川明彦
誠

学術教育講演 10
学術教育講演 6
脳アミロイド血管症の診断と治療 白質病変の部分と全体に病理から迫る
座長 : 玉岡晃 ─より良い診断と治療をめざして─
演者 : 新堂 晃大
座長 : 卜部 貴夫
演者 : 内原 俊記
学術教育講演 7
PSP/CBD の診断と治療
座長 : 阿部 康二
演者 : 池田 佳生

13 : 00

学術教育講演 4
プリオン病の分類と臨床診断
座長 : 岩崎靖
演者 : 濵口
毅

学術教育講演 8
頭部外傷による遅発性脳障害と慢性期の脳画像所見
座長 : 赤津 裕康
演者 : 高畑 圭輔

14 : 00

シンポジウム 4認知症診療の未来を照らす
MRI テクニック
座長 : 花川隆、福山 秀直
演者 : 渡辺 宏久、澤本 伸克
大石 直也、麻生 俊彦

シンポジウム 15
睡眠障害と認知症
座長 : 平田 幸一、朝田隆
演者 : 内山真、谷口 充孝
平田 幸一、宮本 雅之
三島 和夫

シンポジウム 26
精神疾患の病理病態解析〜認知症との関係を探る
座長 : 齊藤 祐子、岡村 信行
演者 : 高橋 琢哉、岩本 和也
横田修、入谷 修司
齊藤 祐子

シンポジウム 5
前頭側頭型認知症とその関連疾患の最先端
座長 : 村山 繁雄、新井 哲明
演者 : 山下賢、森康治
細川 雅人、河上緒

シンポジウム 16
認知症と自動車運転
座長 : 三村將、上村 直人
演者 : 脇田 英明、堀川 悦夫
岡本努、島田 裕之
上村 直人

シンポジウム 27
多職種による女性の特性を生かした認知症支援
座長 : 内海久美子、中西 亜紀
演者 : 六角 僚子、大沢 愛子
柏木 一惠、原祐子
松村美由起

15 : 00

16 : 00〜17 : 00
移行措置試験会場

プレナリーレクチャー 5遺伝性脳小血管病の鑑別診断と分子病態
座長 : 服部 信孝
演者 : 小野寺 理

16 : 00

17 : 00

シンポジウム 19
シンポジウム 6
シンポジウム 28
認知症の在宅医療
血管性認知症のニューフロンティア 治る認知症 treatable dementia へのアプローチ
座長 : 森川 将行、藤本 直規
座長 : 水野 敏樹、北川 一夫
座長 : 和田 健二、前田 哲也
演者 : 山川 伸隆、真鈴川 聡
演者 : 小泉崇、櫻井孝
演者 : 米田誠、數井 裕光
大澤誠、藤本 直規
石川 英洋、齊藤
聡
寺田 整司、足立正
シンポジウム 9
Aβ仮説再考：Aβは AD 治療のメインターゲットとなり得るか

シンポジウム 21
原発性進行性失語の症候と病態
座長 : 鈴木 匡子、武田篤
演者 : 成田渉、長濱 康弘
松田実、小林 良太

シンポジウム 29
光技術の認知症研究への応用の可能性
座長 : 岩田淳、永井 義隆
演者 : 荒木 克哉、吉川 雅英
小関 泰之、飯田 琢也

シンポジウム 11
BPSD の早期診断と介入
座長 : 水上 勝義、橋本衛
演者 : 橋本衛、繁信 和恵
津野田尚子、岸泰宏

シンポジウム 22
認知症患者の権利擁護─医療上の意思決定支援のあるべき姿─
座長 : 齋藤 正彦、内海久美子
演者 : 井藤 佳恵、齋藤 正彦
成本迅、小賀野晶一

シンポジウム 30
認知症に優しい共生の街づくり
座長 : 繁田 雅弘、武地一
演者 : 古和 久朋、武地一
宮尾 眞一、内門 大丈
成本迅

座長 : 池内
演者 : 富田
飯島

18 : 00

19 : 00

健、里直行
泰輔、小野賢二郎
浩一、篠原
充
宮下 哲典

シンポジウム 12
シンポジウム 25
認知症初期集中支援チームの現状と課題 神経変性疾患に対する核酸医薬開発

20 : 00

座長 : 粟田 主一、松原 悦朗
演者 : 武田 章敬、湊理恵
石黒富美子、田中 志子
西田 伸一

─ 21 ─

座長 : 木下
演者 : 井上
関島

彩栄、富田
貴雄、青木
良樹、横田

泰輔
吉嗣
隆徳

― 366 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

プ ロ グ ラ ム
【会長講演】
PL
11 月 26 日（木） 14 時 20 分～15 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 柳原 武彦（Mayo Clinic Medical School, Emeritus professor of Neurology／大阪大学名誉教授）

血管性認知症とアルツハイマー病の共通病態と鑑別診断

冨本秀和

三重大学大学院医学系研究科【特別講演】
SL1

特別講演 111 月 26 日（木） 10 時 00 分～11 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 遠山 育夫（滋賀医科大学神経難病研究センター）
プログラム

World-Wide FINGERS Network and the next generation of clinical trials to prevent dementia

Miia Kivipelto
Research and Development Karolinska Institutet, Department of Clinical Geriatrics, Center for Alzheimer Research
and Theme Aging, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden

SL2

特別講演 211 月 26 日（木） 11 時 00 分～12 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 葛原 茂樹（鈴鹿医療科学大学大学院医療科学研究科，看護学部）

認知症施策推進大綱

菱谷文彦

厚生労働省老健局認知症施策・地域介護推進課認知症総合戦略企画官

SL3

特別講演 311 月 27 日（金） 9 時 00 分～10 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 冨本 秀和（三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学）

Post-Stroke Dementia

Raj N Kalaria
Translational and Clinical Research Institute, NIHR Biomedical Research Centre, Newcastle University,
Newcastle upon Tyne, United Kingdom

SL4

特別講演 411 月 27 日（金） 10 時 00 分～11 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 鳥羽 研二（地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター）

アルツハイマー病の原点にある Aß 重合

柳澤勝彦

国立長寿医療研究センター／筑波大学プレシジョン・メディスン開発研究センター

─ 22 ─

― 367 ―SL5

特別講演 5

11 月 27 日（金） 11 時 00 分～12 時 00 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 秋山 治彦（横浜市立脳卒中・神経脊椎センター）

Kinetics of protein aggregation

Tuomas Knowles
University of Cambridge, Department of Chemistry【プレナリーレクチャー】
PL1

プレナリーレクチャー 1

11 月 26 日（木） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 岡澤均（東京医科歯科大学）

リプログラミング技術を用いた認知症の研究井上治久

京都大学 iPS 細胞研究所

プレナリーレクチャー 2

11 月 26 日（木） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 貫名 信行（同志社大学大学院脳科学研究科）

タウの病態に介入する認知症治療戦略

長谷川成人
東京都医学総合研究所脳・神経科学研究分野認知症プロジェクト

PL3

プレナリーレクチャー 3

11 月 26 日（木） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 佐原 成彦（量子科学技術研究開発機構量子医学・医療部門放射線医学総合研究所
脳機能イメージング研究部）

アミロイド・タウ PET の臨床応用への展望

樋口真人

量子科学技術研究開発機構

PL4

プレナリーレクチャー 4

11 月 26 日（木） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 下畑 享良（岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野）

認知症の神経病理吉田眞理

愛知医科大学加齢医科学研究所

─ 23 ─

プログラム

PL2

― 368 ―PL5Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

プレナリーレクチャー 5

オンデマンド配信
座長 : 服部信孝（順天堂大学医学部神経学講座）

遺伝性脳小血管病の鑑別診断と分子病態

小野寺理

新潟大学脳研究所神経内科

PL6

プレナリーレクチャー 6

オンデマンド配信
座長 : 秋下雅弘（東京大学大学院医学系研究科老年病学）

糖尿病と認知症羽生春夫

東京医科大学医学部高齢総合医学分野

PL7

プレナリーレクチャー 7

11 月 27 日（金） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 荒井 啓行（東北大学加齢医学研究所）

認知症とフレイル

荒井秀典

国立長寿医療研究センター

PL8

プレナリーレクチャー 8

11 月 27 日（金） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 4 会場 4 階
座長 : 天野 直二（岡谷市民病院）

レセプションホール）

認知症の症候学

池田学

大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室

PL9

プレナリーレクチャー 9

オンデマンド配信
座長 : 上野正樹（香川大学医学部・病理病態生体防御医学講座・炎症病理学）

血管性認知障害（VCI）

猪原匡史

国立循環器病研究センター脳血管部門脳神経内科

PL10

プレナリーレクチャー 10

オンデマンド配信
座長 : 浦上克哉（鳥取大学医学部保健学科生体制御学）

聴覚に依存しない新規認知機能評価尺度の開発

大森孝一

京都大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科

─ 24 ─

― 369 ―PL11プレナリーレクチャー 11

11 月 28 日（土） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 2・3 会場 1 階 白鳥ホール）
座長 : 祖父江 元（愛知医科大学／名古屋大学大学院医学系研究科）

抗認知症薬，認知症疾患修飾薬の医療経済的考察

中村祐

香川大学医学部精神神経医学講座

PL12

プレナリーレクチャー 12

オンデマンド配信
座長 : 鈴木利治（北海道大学大学院薬学研究院）

アルツハイマー病の動物モデル : マウスから非ヒト霊長類へ

西道隆臣

理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム

PL13

プレナリーレクチャー 13

オンデマンド配信
座長 : 大内尉義（国家公務員共済組合連合会虎の門病院）

DIAN-J 研究の総括と今後の展開

森啓

長岡崇徳大学大阪市立大学医学研究科【学術教育講演】
EL1

学術教育講演 1

オンデマンド配信
座長 : 勝野

雅央（名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学）

認知症サポートチーム（DST）

宮尾眞一

名鉄病院名古屋市認知症疾患医療センター

EL2

学術教育講演 2

オンデマンド配信
座長 : 宇高不可思（一般財団法人住友病院）

高齢者てんかんと認知症

溝渕雅広

南一条脳内科／中村記念病院てんかんセンター

─ 25 ─

― 370 ―EL3Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

学術教育講演 3

オンデマンド配信
座長 : 高島明彦（学習院大学理学部生命科学科）

アルツハイマー病の血液バイオマーカー

道川誠

名古屋市立大学医学研究科神経生化学

EL4

学術教育講演 4

オンデマンド配信
座長 : 岩崎靖（愛知医科大学加齢医科学研究所）

プリオン病の分類と臨床診断濵口

毅

金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学）

EL5

学術教育講演 5

オンデマンド配信
座長 : 小田原俊成（公立大学法人横浜市立大学保健管理センター）

災害時における認知症患者のサポート

田子

久夫

公益財団法人磐城済世会舞子浜病院

EL6

学術教育講演 6

オンデマンド配信
座長 : 玉岡晃（筑波大学医学医療系神経内科学）

脳アミロイド血管症の診断と治療

新堂晃大

三重大学医学部脳神経内科

EL7

学術教育講演 7

オンデマンド配信
座長 : 阿部康二（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科神経病態内科学（神経内科））

PSP/CBD の診断と治療

池田佳生

群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学

EL8

学術教育講演 8

オンデマンド配信
座長 : 赤津裕康（名古屋市立大学病院総合内科）

頭部外傷による遅発性脳障害と慢性期の脳画像所見

高畑圭輔

国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子医学・医療部門放射線医学総合研究所
慶應義塾大学医学部精神神経科学教室
─ 26 ─

― 371 ―EL9

学術教育講演 9

オンデマンド配信
座長 : 石合純夫（札幌医科大学医学部リハビリテーション医学講座）

高次脳機能障害の評価とリハビリテーション

佐藤正之

三重大学大学院医学系研究科認知症医療学

EL10

学術教育講演 10

オンデマンド配信
座長 : 卜部貴夫（順天堂大学医学部附属浦安病院脳神経内科）

白質病変の部分と全体に病理から迫る─より良い診断と治療をめざして─

内原俊記

新渡戸記念中野総合病院脳神経内科／新渡戸記念中野総合病院脳神経研究室（新渡戸脳研）／
東京医科歯科大学脳神経病態学【緊急シンポジウム】
With corona の時代の認知症のひとの暮らしと介護・医療を考える
11 月 26 日（木） 15 時 20 分～17 時 20 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 山口 晴保（社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター）
藤本 直規（連携型認知症疾患医療センター藤本クリニック）
緊急 S1-1 私と私のまわりで起こっているコロナ禍の生活公益社団法人認知症の人と家族の会／社会福祉法人京都福祉サービス協会高齢者福祉施設西院 下坂厚
緊急 S1-2 コロナ禍における認知症介護家族の思い
公益社団法人認知症の人と家族の会京都府支部 越野稔
緊急 S1-3 認知症介護指導者を対象とした緊急アンケートとコロナウィルス感染後の対応について
社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター 中村 考一
緊急 S1-4 高齢者施設，ケアマネ，認知症疾患医療センターを対象としたアンケート調査結果
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座 石井 伸弥
緊急 S1-5 日本認知症学会専門医を対象にした，新型コロナウイルスによる認知症の診療等に対する影響に関す
るアンケート調査結果報告
藤田医科大学脳神経内科学／日本認知症学会社会対応委員会 COVID-19 対応ワーキングチーム 新美 芳樹【シンポジウム】
シンポジウム 1

アルツハイマー病疾患修飾薬の開発状況 update

11 月 26 日（木） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 小野賢二郎（昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門）
下濱俊（札幌医科大学医学部神経内科学講座）
S1-1

Topline Results of Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease
Biogen, Cambridge, MA, USA Samantha Budd Haeberlein
S1 2 Gantenerumab in sporadic and autosomal dominant Alzheimer’s disease
F. Hoffmann-La Roche AG Martin TraberS1 3 Phase 1 Single and Multiple Ascending Dose Study Results and Phase 2 Study Design of the Anti-phosphorylatedtau Antibody JNJ-63733657
Janssen Research & Development Hong Sun

─ 27 ─

― 372 ―S1-4

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Umibecestat in the Generation Program
Novartis Pharma AG

S1 5-

The A4 Study 2020東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野

S1 6
-

S1-7

Ana Graf

岩坪

威

BAN2401 in Preclinical Alzheimer’s Disease
Clinical Research, Neurology Business Unit, Eisai, Inc. Michael C. Irizarry
Understanding the mechanism of amyloid-fibril formation in vitro and in vivo
University of Cambridge Tuomas Knowles

シンポジウム 2

血液バイオマーカーの進歩

11 月 26 日（木） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 徳田 隆彦（量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所）
原英夫（佐賀大学医学部脳神経内科）
S2-1

認知症の血液バイオマーカー総論

東京都健康長寿医療センター脳神経内科
血液バイオマーカー : 実用化への課題と展望
国立長寿医療研究センターバイオマーカー開発研究部
S2-3 認知症の多項目血液バイオマーカー
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所脳機能イメージング研究部
S2-4 miRNA を標的にした認知症の予測バイオマーカー
国立長寿医療研究センター
S2-5 血液中脳由来エクソソームの認知症バイオマーカーとしての可能性
大阪大学大学院医学系研究科精神健康医学

岩田

淳

中村

昭範

徳田

隆彦

S2-2

シンポジウム 3

新飯田俊平
工藤

喬

神経炎症を見る，制御する～グリアテクノロジー

11 月 26 日（木） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 斉藤 貴志（名古屋市立大学大学院医学研究科）
野中隆（東京都医学総合研究所・認知症プロジェクト）
S3-1
S3-2
S3-3
S3-4
S3-5

連合学習に必要な感覚情報のグリア細胞による伝達機構
東京都医学総合研究所学習記憶プロジェクト 宮下 知之
最新のミクログリア培養技術からその応用展開について
東京大学大学院薬学系研究科 小山 隆太
2+
アストロサイト Ca シグナルに制御される神経保護因子の探索
日本大学医学部細胞分子薬理学部門 金丸 和典
定量プロテオミクスで解き明かす血液脳関門・血液くも膜関門
徳島大学大学院医歯薬学研究部（薬学域） 立川 正憲
グリア・オプトジェネティクスで解き明かす学習記憶の成立条件
東北大学大学院生命科学研究科超回路脳機能分野 松井広

シンポジウム 4認知症診療の未来を照らす MRI テクニック

オンデマンド配信
座長 : 花川隆（京都大学医学部研究科高次脳科学講座脳統合イメージング）
福山 秀直（京都大学健康長寿社会の総合医療開発ユニット）
S4-1
S4-2

認知症 MRI のトポロジー解析
藤田医科大学脳神経内科

渡辺宏久

7 tesla MRI の神経変性疾患と認知症への臨床応用
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻近未来型人間健康科学融合ユニット

澤本伸克

─ 28 ─

― 373 ―

S4-3
S4-4

MRI の機械学習による認知症の鑑別診断
京都大学大学院医学研究科メディカルイノベーションセンター 大石 直也
MRI による新しい加齢バイオマーカーと脳萎縮
理化学研究所生命機能科学研究センター 麻生 俊彦

シンポジウム 5

前頭側頭型認知症とその関連疾患の最先端

オンデマンド配信
座長 : 村山新井S5-1

繁雄（大阪大学大学院連合小児発達学研究科／東京都健康長寿医療センター
高齢者ブレインバンク）
哲明（筑波大学医学医療系）

多系統蛋白質症における前頭側頭型認知症
熊本大学大学院生命科学研究部脳神経内科学

山下賢

大阪大学大学院医学系研究科精神医学 森
タウのプリオン様伝播の病態─モデルマウスの解析から
東京都医学総合研究所認知症プロジェクト 細川
前頭側頭型認知症の prodromal symptom
東京都医学総合研究所認知症プロジェクト 河上康治

S5-2 C9orf72 変異を伴う前頭側頭型認知症の病態
S5 3
-

S5 4
-

シンポジウム 6

雅人
緒

認知症の在宅医療

オンデマンド配信
座長 : 森川 将行（三重県立こころの医療センター）
藤本 直規（医療法人藤本クリニック）
S6-1
S6 2
-

S6-3
S6-4

連携型認知症疾患医療センターの日常活動報告
医療法人いせ山川クリニック 山川 伸隆
神経内科専門医が担当する認知症疾患医療センター～レビー小体型認知症を中心に～ますずがわ神経内科クリニック 真鈴川 聡
認知症のひとの在宅医療と看取り
医療法人あづま会大井戸診療所 大澤誠
若年認知症への支援─本人，かかりつけ医，地域がつながる─
医療法人藤本クリニック 藤本 直規

シンポジウム 7

認知症の分子イメージング

11 月 26 日（木） 15 時 20 分～17 時 20 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 島田斉（国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子医学・医療部門放射線医学総合研究所脳機能イメージング研究部）
古川 勝敏（東北医科薬科大学医学部地域医療学）
S7-1
S7 2
-

S7-3

S7-4
S7-5

認知症診療における SPECT イメージング
東京医科大学高齢総合医学分野 清水聰一郎
The usefulness of MIBG myocardial scintigraphy in dementia medical treatment
関東中央病院脳神経内科 織茂 智之
神経病理イメージングの最前線
量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所脳機能イメージング研究部／
東京慈恵会医科大学精神医学講座 互
健二
反応性アストロサイトの PET イメージング
東北医科薬科大学医学部薬理学 岡村 信行
MRI を用いた認知症の分子イメージング
滋賀医科大学神経難病研究センター 遠山 育夫
─ 29 ─

― 374 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 8認知症とてんかん─診療と研究の最前線─

11 月 26 日（木） 15 時 20 分～17 時 20 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 赤松 直樹（国際医療福祉大学医学部脳神経内科／福岡山王病院脳神経内科）
兼本 浩祐（愛知医科大学精神科学講座）
S8-1

認知症とてんかんS8-2

脳神経外科からみたてんかんと認知症

S8-3

認知症と誤認されやすいてんかん

S8-4

てんかんと記憶障害 : 機能的ネットワークとの関連

S8-5

アルツハイマー病の病態におけるてんかん併存の意義

Overview
神戸大学大学院医学研究科脳神経内科学分野

松本

理器

札幌医科大学医学部脳神経外科

三國信啓

上善神経医院

シンポジウム 9

伊藤ますみ

国際医療福祉大学成田病院脳神経内科

上原平

京都大学大学院医学研究科臨床神経学

葛谷

聡

富田

泰輔

Aβ 仮説再考 : Aβ は AD 治療のメインターゲットとなり得るか

オンデマンド配信
座長 : 池内健（新潟大学脳研究所）
里直行（国立長寿医療研究センター分子基盤研究部）
S9-1
S9 2
-

S9 3
-

S9 4
-

S9 5
-

アルツハイマー病・治療標的としての Aβ の可能性と限界
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室
Aβ オリゴマーに焦点を当てたアルツハイマー病の疾患修飾へのアプローチ
昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門
ネットワーク解析から解き明かす Aβ 病態
国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部
原因因子や危険因子に着目した病態解明，治療薬開発
国立長寿医療研究センター
アミロイドカスケード仮説 : アルツハイマー病の原因遺伝子，感受性遺伝子からの考察
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

シンポジウム 10

小野賢二郎
飯島

浩一

篠原

充

宮下

哲典

社会から求められる認知症専門医の在り方について

11 月 26 日（木） 15 時 20 分～17 時 20 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 冨本 秀和（三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学）
新井 哲明（筑波大学医学医療系）
S10-1
S10-2
S10-3
S10-4

S10-5

社会から求められる認知症専門医の在り方について
三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学 冨本 秀和
認知症専門医の在り方について－厚生労働省の立場から
厚生労働省老健局認知症施策・地域介護推進課認知症対策専門官 田中 稔久
認知症専門医の伴走で，本人や家族は認知症とともによりよく生きる
認知症の人と家族の会 鎌田 松代
地域医療の立場から見た『認知症専門医』の在り方
公益社団法人鳥取県医師会／社会医療法人明和会医療福祉センター渡辺病院 渡辺憲
社会から求められる認知症専門医の在り方について

─ 30 ─

～医師会の立場から～公益社団法人日本医師会

釜萢敏

― 375 ―シンポジウム 11

BPSD の早期診断と介入

オンデマンド配信
座長 : 水上
橋本
S11-1
S11-2
S11-3
S11-4

勝義（筑波大学人間総合科学学術院）
衛（大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室）

外来における BPSD の早期診断と介入について
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
認知症初期集中支援チームにおける BPSD の早期診断と介入について
公益財団法人浅香山病院精神科
初期認知症者に対する患者単独面接を用いた BPSD への早期介入の試み（医）医誠会みつぐまち診療所／ NPO 法人認知症予防・生き方支援センター HARUKAZE
早期 BPSD の薬物療法について
日本医科大学武蔵小杉病院精神科

シンポジウム 12

橋本

衛

繁信

和恵

津野田尚子
岸

泰宏

武田

章敬

湊

理恵

認知症初期集中支援チームの現状と課題

オンデマンド配信
座長 : 粟田 主一（東京都健康長寿医療センター研究所）
松原 悦朗（大分大学医学部 神経内科学講座）
S12-1
S12 2
-

S12 3
-

S12 4
-

S12 5
-

わが国の認知症初期集中支援推進事業の現状と課題
国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
認知症初期集中支援チームと自治体の役割
東京都板橋区役所
地域包括支援センターと認知症初期集中支援チーム
社会福祉法人豊田市社会福祉協議会基幹包括支援センター
地方での認知症疾患医療センターと認知症初期集中支援チーム～診断後支援の取り組み～
医療法人大誠会／社会福祉法人久仁会
認知症サポート医と認知症初期集中支援チーム
医療法人社団梟杜会西田医院／東京都医師会理事

シンポジウム 13

石黒富美子
田中

志子

西田

伸一

臨床疫学的見地からみた認知症予防の可能性

11 月 27 日（金） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 二宮 利治（九州大学大学院医学研究院衛生・公衆衛生学分野）
武田 雅俊（大阪河﨑リハビリテーション大学）
S13-1
S13-2
S13-3
S13-4
S13-5

Can Social Interaction Improve Cognitive Functions? : the I-CONECT Project
University of Michigan and Oregon Health & Science University Hiroko Dodge
久山町研究の知見からみた認知症予防の可能性
九州大学大学院医学研究院精神病態医学／九州大学大学院医学研究院衛生・公衆衛生学 小原 知之
Prevention of dementia from a population-based cohort study in Nakajima, Japan
金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 山田 正仁
老化に関する長期縦断疫学研究（NILS-LSA）からみた認知症予防国立長寿医療研究センター 大塚礼
都市に暮らす認知機能低下高齢者の生活実態と社会的孤立の解消に向けた地域づくり
東京都健康長寿医療センター研究所 粟田 主一

─ 31 ─

― 376 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 14

脳ドック学会との合同シンポジウム ; 脳検診による認知症予防・早期発見の可能性を探る

11 月 27 日（金） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 佐々木真理（岩手医科大学医歯薬総合研究所超高磁場 MRI 診断・病態研究部門）
鈴木 倫保（山口大学医学部先進温度神経生物学講座）
S14-1

脳循環障害の早期発見と認知症予防滋賀県立総合病院研究所

S14 2
-

S14 3
S14 4
-

浩

脳小血管病
三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学

-

山内

伊井裕一郎

脳ドックにおける認知症予防の取り組み
島根県立中央病院脳神経外科

井川房夫

国立循環器病研究センター脳血管部門脳神経内科

猪原匡史

東京足立病院／日本大学医学部精神医学系

内山真

大阪回生病院睡眠医療センター

谷口充孝

脳アミロイドクリアランス機構

シンポジウム 15

睡眠障害と認知症

オンデマンド配信
座長 : 平田朝田
S15-1

加齢に伴う睡眠の変化

S15-2

睡眠薬と転倒S15-3

認知症患者と睡眠障害

S15-4
S15-5

幸一（獨協医科大学）
隆（東京医科歯科大学）

獨協医科大学医学部 平田 幸一
レム睡眠行動異常症
獨協医科大学看護学部看護医科学（病態治療）領域／獨協医科大学病院睡眠医療センター 宮本 雅之
不眠症治療薬は認知症のリスクとなるか？ その益と害
秋田大学大学院医学系研究科精神科学講座 三島 和夫

シンポジウム 16

認知症と自動車運転

オンデマンド配信
座長 : 三村將（慶應義塾大学医学部精神・神経科学教室）
上村 直人（高知大学精神科）
S16-1
S16-2

S16-3
S16-4
S16-5

ドライビングシミュレータを用いた認知症患者の自動車運転能力の解析と中止指導
藤田医科大学七栗記念病院内科 脇田 英明
認知症及び認知機能低下を有する方の自動車運転能力評価手法の開発
福岡国際医療福祉大学医療学部／佐賀大学医学部脳神経内科／（公財）交通事故総合分析センター 堀川 悦夫
認知症と高齢運転者対策～警察による取り組みと医療の連携
警察大学校交通教養部 岡本努
高齢者の運転能力向上の可能性
国立長寿医療研究センター老年学・社会科学研究センター 島田 裕之
認知症の背景疾患別運転行動と事故危険性
高知大学医学部神経精神科 上村 直人

─ 32 ─

― 377 ―シンポジウム 17

SNAP の背景疾患 : PART, AGD, LATE の臨床病理

11 月 27 日（金） 13 時 30 分～15 時 30 分 （第 1 会場 2 階 センチュリーホール）
座長 : 山田 正仁（金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（脳神経内科学））東海林幹夫（公益財団法人老年病研究所附属病院）
S17-1
S17-2
S17-3

S17-4
S17-5

Primary age-related tauopathy（PART）の臨床病理金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 山田 正仁
Argyrophiic grain disease（AGD）の臨床病理
きのこエスポアール病院精神科／岡山大学大学院精神神経病態学 横田修
老化に伴う TDP43 蛋白異常症の臨床病理
大阪大学大学院連合小児発達学研究科ブレインバンク・バイオリソース部門／
東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク 村山 繁雄
画像からみた SNAP の背景疾患
東京都健康長寿医療センター研究所神経画像研究チーム 石井 賢二
生化学マーカーからみた SNAP の背景病理
新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター 池内健

シンポジウム 18

炎症からみたアルツハイマー病

11 月 27 日（金） 13 時 30 分～15 時 30 分 （第 2 会場 1 階 白鳥ホール（南））座長 : 遠山 育夫（滋賀医科大学神経難病研究センター）
山中 宏二（名古屋大学環境医学研究所）
S18-1
S18-2
S18-3
S18-4

神経炎症におけるグリア細胞の神経毒性的活性化
島根大学医学部精神医学講座 橋岡 禎征
ミクログリアに発現する神経変性疾患危険因子 TREM2 の機能解析
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 城谷 圭朗
Microglial contributions to neurodegeneration in tauopathy
量子科学技術研究開発機構量子医学・医療部門放射線医学総合研究所 佐原 成彦
The contribution of the microbiota to inflammation in the neurodegenerative disorders
University of Louisville School of Medicine Robert P. Friedland

シンポジウム 19

血管性認知症のニューフロンティア

オンデマンド配信
座長 : 水野 敏樹（京都府立医科大学大学院医学研究科神経内科学）
北川 一夫（東京女子医科大学脳神経内科）
S19-1
S19-2
S19-3
S19-4

高血圧，ミクログリアからみた白質病変
京都府立医科大学附属北部医療センター神経内科／京都府立医科大学神経内科学 小泉崇
大脳白質病の臨床的意義とリスク
国立長寿医療研究センターもの忘れセンター 櫻井孝
脳小血管病の画像─病理比較研究の新しい手法
三重大学脳神経内科 石川 英洋
アルツハイマー病と脳アミロイド血管症と白質病変
国立循環器病研究センター脳神経内科／ Faculty of Medicine, University of Southampton 齊藤聡─ 33 ─

― 378 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 20

α シヌクレイノパチーと認知症

11 月 27 日（金） 13 時 30 分～15 時 30 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 髙橋 良輔（京都大学大学院医学研究科臨床神経学）
織茂 智之（関東中央病院脳神経内科）
S20-1
S20-2
S20-3
S20-4

パーキンソン病の幻視発症機構
三重大学脳神経内科 松浦 慶太
α シヌクレイノパチーの分子病態アップデート 2020 : 治療ターゲットは何か？
日本赤十字社大阪赤十字病院脳神経内科 髙橋 牧郎
パーキンソン病・レヴィ小体型認知症の自律神経障害
関東中央病院脳神経内科 織茂 智之
パーキンソン病における認知機能障害
国立病院機構仙台西多賀病院脳神経内科／東北大学大学院医学系研究科高次機能障害学分野 馬場徹

シンポジウム 21

原発性進行性失語の症候と病態

オンデマンド配信
座長 : 鈴木
武田
S21-1
S21 2
-

S21 3
-

S21 4
-

匡子（東北大学大学院医学系研究科高次機能障害学）
篤（国立病院機構仙台西多賀病院）

原発性進行性失語の言語症状の特徴
東北大学大学院医学系研究科高次機能障害学分野 成田
PPA の原因疾患の認知機能障害／神経症状の特徴
医療法人花咲会かわさき記念病院 長濱
変性性認知症における言語症状と PPA の関係
清山会医療福祉グループいずみの杜診療所 松田
原発性進行性失語（PPA）の背景病理と神経放射線学的特徴
山形大学医学部精神医学講座 小林

シンポジウム 22

渉
康弘
実
良太

認知症患者の権利擁護―医療上の意思決定支援のあるべき姿─

オンデマンド配信
座長 : 齋藤 正彦（東京都立松沢病院）
内海久美子（砂川市立病院認知症疾患医療センター）
S22-1

臨床の場の意思決定支援とは

S22 2

成年後見法の歴史と意思決定『支援』S22-3

医療同意能力評価と意思決定支援

S22-4

身上監護と意思決定支援-

東京都健康長寿医療センター認知症支援推進センター

井藤佳恵

東京都立松沢病院

齋藤正彦

京都府立医科大学大学院医学研究科精神機能病態学

成本迅

中央大学法学部

シンポジウム 23

小賀野晶一

疾患修飾薬開発の基盤構築 : TRC（Trial-ready cohort）と国際連携

11 月 28 日（土） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 2・3 会場 1 階 白鳥ホール）
座長 : 岩坪威（東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野）
中島 健二（国立病院機構松江医療センター）
S23-1

J-ADNI 研究から J-TRC へ

S23-2

東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野 岩坪
時間軸を念頭に認知症の人等の全国的な情報登録システム（オレンジレジストリ）
東京都健康長寿医療センター 鳥羽
─ 34 ─

威研二

― 379 ―

S23-3
S23-4

DIAN-Japan : 観察研究からゲノム医療への展開
新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター 池内健
行政からみた治験推進と治験即応コホートの役割
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座 石井 伸弥

シンポジウム 24

認知症対策基本法はどうあるべきか ; 共生社会の実現に向けて11 月 28 日（土） 10 時 00 分～12 時 00 分 （第 5 会場 4 階 141+142）
座長 : 今井 幸充（医療法人社団翠会和光病院）
山口 晴保（社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター）
S24-1
S24 2
-

S24-3
S24-4
S24-5

認知症基本法案の策定について
公明党認知症対策推進本部副本部長・参議院議員 秋野 公造
人権を根幹に，希望のある社会を本人と創る一般社団法人日本認知症本人ワーキンググループ 藤田 和子
基本法の役割と期待NPO 法人認知症フレンドシップクラブ 徳田 雄人
日本認知症学会の立場から認知症基本法に期待すること
横浜市立脳卒中・神経脊椎センター臨床研究部 秋山 治彦
家族・支援者の立場から，基本法制定への期待と要望
公益社団法人認知症の人と家族の会 鈴木 森夫

シンポジウム 25

神経変性疾患に対する核酸医薬開発

オンデマンド配信
座長 : 木下 彩栄（京都大学）
富田 泰輔（東京大学大学院薬学系研究科）
S25-1
S25-2
S25-3
S25-4

核酸医薬開発の現状と今後の展望
国立医薬品食品衛生研究所 井上 貴雄
デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するエクソン・スキップ療法
国立精神・神経医療研究センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部 青木 吉嗣
核酸医薬を用いたトランスサイレチン型アミロイドーシス治療
信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科 関島 良樹
中枢神経疾患に対する核酸医薬
東京医科歯科大学脳神経病態学分野脳神経内科 横田 隆徳

シンポジウム 26

精神疾患の病理病態解析～認知症との関係を探る

オンデマンド配信
座長 : 齊藤
岡村
S26-1
S26-2
S26-3
S26-4
S26 5
-

祐子（東京都健康長寿医療センター老年病理学研究チーム神経病理学／高齢者
バイオリソースセンター）
信行（東北医科薬科大学医学部薬理学）

シナプス可塑性のトランスレーショナルリサーチ
横浜市立大学大学院医学研究科生理学教室
セロトニントランスポーターのエピゲノム解析による精神疾患と認知症の病態解析
熊本大学大学院生命科学研究部分子脳科学講座
精神疾患の病理 : 蛋白蓄積症の観点から
きのこエスポアール病院精神科
精神神経疾患の脳病理 ─かつて Demenatia Praecox とよばれた病理から─
名古屋大学医学系研究科精神医療学講座
神経変性疾患における精神症状と病理
東京都健康長寿医療センター神経病理─ 35 ─

高橋

琢哉

岩本

和也

横田

修

入谷

修司

齊藤

祐子

― 380 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 27

多職種による女性の特性を生かした認知症支援オンデマンド配信
座長 : 内海久美子（砂川市立病院認知症疾患医療センター）
中西 亜紀（大阪市立弘済院附属病院）
S27-1

認知症看護認定看護師の役割と育成

S27-2

リハビリテーションスタッフの役割と育成

三重県立看護大学

S27-3
S27-4

S27-5

六角

僚子

国立長寿医療研究センターリハビリテーション科 大沢 愛子
認知症領域における精神保健福祉士の役割と育成の課題
公益財団法人浅香山病院医療福祉相談室 柏木 一惠
特有のジェンダー課題とはどのようなものか─臨床心理士による介護者支援
西熊谷病院埼玉県認知症疾患医療センター／国立精神・神経医療研究センター認知行動療法センター
原祐子
男女共同参画推進委員会によるアンケート調査結果報告
東京女子医科大学附属成人医学センター 松村美由起

シンポジウム 28

治る認知症 treatable dementia へのアプローチ

オンデマンド配信
座長 : 和田 健二（川崎医科大学認知症学）
前田 哲也（岩手医科大学内科学講座脳神経内科・老年科分野）
S28-1

甲状腺疾患・橋本脳症と認知症

S28-2

特発性正常圧水頭症の診断と治療

福井県立大学看護福祉学部・研究科

S28-3
S28-4

米田

誠

高知大学医学部神経精神科学講座 數井 裕光
うつ病・双極性障害 ～認知症との鑑別ではなく，両者の併存を前提として～
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学 寺田 整司
薬剤性認知機能障害
鳥取大学医学部附属病院脳神経内科 足立正

シンポジウム 29

光技術の認知症研究への応用の可能性

オンデマンド配信
座長 : 岩田淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）
永井 義隆（大阪大学大学院医学系研究科神経難病認知症探索治療学寄附講座）
S29-1
S29 2
-

放射光を用いたレビー小体の微細構造解析
市立豊中病院神経内科

荒木克哉

東京大学医学部生体構造学分野

吉川

雅英

クライオ電子顕微鏡による生体分子・細胞構造の現状

誘導ラマン散乱イメージングの医学・生物学応用
東京大学大学院工学系研究科電気系工学専攻 小関 泰之
S29 4 光濃縮型超高感度バイオセンサーによる認知症研究への展開
大阪府立大学大学院理学系研究科物理科学専攻／大阪府立大学研究推進機構 LAC-SYS 研究所 飯田 琢也
S29 3-

シンポジウム 30

認知症に優しい共生の街づくり

オンデマンド配信
座長 : 繁田
武地

雅弘（東京慈恵会医科大学）一（藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科）

─ 36 ─

― 381 ―S30-1

神戸市の目指す認知症の人にやさしいまちづくり
神戸大学大学院保健学研究科

S30 2
-

S30 3
-

S30-4
S30-5

古和

久朋

企業サポーターと共にめざすオレンジタウン
藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科 武地
一
認知症の人の身体合併症での入院へのサポートシステム
名鉄病院名古屋市認知症疾患医療センター 宮尾 眞一
認知症を地域で支える～SHIGETA ハウスプロジェクトから地域ネットワークを構築する～
湘南いなほクリニック 内門 大丈
認知症の人の意思決定支援
京都府立医科大学大学院医学研究科精神機能病態学 成本
迅【学会賞受賞講演】
11 月 28 日（土） 10 時 00 分～11 時 00 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 遠山 育夫（滋賀医科大学神経難病研究センター）
神﨑 恒一（杏林大学医学部高齢医学）
基礎

臨床

認知症の進行を規定する因子の解析と診断・治療法への応用
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学／
地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪精神医療センターこころの科学リサーチセンター 武田 朱公
アルツハイマー病の早期診断に資するバイオマーカーの探索
国立長寿医療研究センターバイオマーカー開発研究部 中村 昭範【ディベート・セッション】
ディベート・セッション 1
認知症診療に脳イメージング検査は必須か？ Yes or No
11 月 28 日（土） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 丸山 博文（広島大学大学院医系科学研究科脳神経内科学）
DS1-1
DS1-2

認知症診療に脳イメージング検査は必須か？「Yes」の立場から
井門ゆかり脳神経内科クリニック 井門ゆかり
認知症診療では脳イメージング検査の役割を重視すべきではない
八千代病院愛知県認知症疾患医療センター 川畑 信也

ディベート・セッション 2
レビィ小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病は同じ病気か？ Yes or No
11 月 28 日（土） 11 時 10 分～12 時 00 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 森悦朗（大阪大学大学院連合小児発達学研究科行動神経学・神経精神医学寄附講座）
DS2-1
DS2-2

レビィ小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病は同じ病気か？「Yes」の立場から
東京都立松沢病院精神科・神経内科 西尾 慶之
レビィ小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病は同じ病気か？「No」の立場から
藤田医科大学脳神経内科 渡辺 宏久

ディベート・セッション 3
認知症ケアに advance care planning（ACP）は必要か？ Yes or No
11 月 28 日（土） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 5 会場 4 階 141＋142）
座長 : 本間昭（お多福もの忘れクリニック）
DS3-1

認知症ケアに advance care planning（ACP）は必要か？「Yes」の立場から
三重県立看護大学在宅・公衆衛生看護学
─ 37 ─

篠原真咲

― 382 ―DS3-2

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

認知症ケアに advance care planning（ACP）は必要か？ 「No」の立場から
医療法人いせ山川クリニック【認知症 CPC】

山川伸隆

認知症にかかわる医師のための臨床神経病理カンファレンス
11 月 28 日（土） 13 時 20 分～15 時 20 分 （第 4 会場 4 階 レセプションホール）
座長 : 高尾 昌樹（国立精神・神経医療研究センター臨床検査部）
齊藤 祐子（東京都健康長寿医療センター神経病理（高齢者ブレインバンク）
DC1 急速に運動・認知機能障害が進行し，もの忘れ外来受診後経過 3 年で死亡した 83 歳女性剖検例
臨床 : 医療法人さわらび会福祉村病院 金田
Discussant : 岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野 下畑
病理 : 高齢者バイオソースセンター 松原
DC2 独居生活で意識障害を主訴に救急外来に搬送された 75 歳男性の剖検例
臨床 : 横浜旭中央総合病院 松尾
Discussant : 国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部 佐野
病理 : 国立精神・神経医療研究センター臨床検査部 水谷

大太
享良
知康
知彦
輝典
真志

【専門医試験対策講座】
専門医試験対策講座 1
11 月 27 日（金） 9 時 00 分～9 時 30 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 欅
篤（高槻病院リハビリテーションセンター）
SE1 認知症ケアに必要な社会制度・資源・倫理の理解
三重大学医学部附属病院認知症センター（脳神経内科） 吉丸

専門医試験対策講座 2

公子

11 月 27 日（金） 9 時 30 分～10 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 川畑 信也（八千代病院神経内科愛知県認知症疾患医療センター）
SE2 認知症の評価スケール
花咲会かわさき記念病院

福井俊哉

専門医試験対策講座 3
11 月 27 日（金） 10 時 00 分～10 時 30 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 松田 博史（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター脳病態統合イメージ
ングセンター）
SE3 認知症の画像診断
三重大学医学部地域支援神経放射線診断学講座

前田

正幸

松田

実

松川

則之

専門医試験対策講座 4
11 月 27 日（金） 10 時 30 分～11 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 長田乾（横浜総合病院臨床研究センター）
SE4 症例報告書に必要な神経心理学的所見の記載法

専門医試験対策講座 5

清山会医療福祉グループいずみの杜診療所

11 月 27 日（金） 11 時 00 分～11 時 30 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 飯嶋睦（東京女子医科大学脳神経内科）
SE5 症例報告書に必要な神経学的所見の記載
名古屋市立大学神経内科
─ 38 ─

― 383 ―専門医試験対策講座 6
11 月 27 日（金） 11 時 30 分～12 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 川勝忍（福島県立医科大学会津医療センター精神医学講座）
SE6 BPSD の薬物・非薬物療法
国立長寿医療研究センター精神科

安野

史彦

三室

マヤ

葛谷

聡

脇田

英明

新井

哲明

専門医試験対策講座 7
11 月 27 日（金） 13 時 30 分～14 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 西村 正樹（滋賀医科大学神経難病研究センター）
SE7 試験に必要な神経病理の基礎知識
三重大学医学部附属病院病理診断科／愛知医科大学加齢医科学研究所

専門医試験対策講座 8
11 月 27 日（金） 14 時 00 分～14 時 30 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 大八木保政（愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学講座）
SE8 認知症の治療
京都大学大学院医学研究科臨床神経学

専門医試験対策講座 9

11 月 27 日（金） 14 時 30 分～15 時 00 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 鈴木 正彦（東京慈恵会医科大学葛飾医療センター脳神経内科）
SE9 症例報告書審査のポイント
藤田医科大学七栗記念病院内科

専門医試験対策講座 10
11 月 27 日（金） 15 時 00 分～15 時 30 分 （第 3 会場 1 階 白鳥ホール（北））座長 : 池田学（大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室）
SE10 認知症専門医の将来像
筑波大学医学医療系臨床医学域精神医学

─ 39 ─

― 384 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

【音楽療法ワークショップ】
11 月 27 日（金）14 時～15 時 （展示会場 名古屋国際会議場イベントホール）
佐藤 正之（東京都立産業技術大学院大学 認知症・神経心理学講座）
阿部真貴子（国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所 地域・司法精神医療研究部
東京都立産業技術大学院大学 認知症・神経心理学講座）（概要）認知症への音楽療法の効果について，この 10 年間で多くの報告がなされるようになった．特に，BPSD
に対しては「認知症疾患診療ガイドライン 2017」で初めて記載がなされ，推奨グレード 2C（弱いエビデンス・
弱い推奨）を与えられている．さらに，コストパフォーマンスに関しても，非薬物療法の中で音楽療法がもっとも優れているとの報告が海外からなされている．患者数の激増が予想される中，認知症への音楽療法の理論と実技を概観することは，時宜を得ている．本ワークショップでは，認知症に対する音楽療法について，理論と実践の両面を講義形式で紹介する．前半は，音楽療法の基本原理と，現時点での認知症への音楽療法のエビデンスについて解説する．後半は，認知症に対する音楽療法の具体的手法について，楽器による実演などを用いながら紹介する．

【臨床美術作品展～「今」触れる、「今」生きる．】［企画］京都＜臨床美術＞をすすめるネットワーク［協力］京都府立医科大学医学研究科神経内科学
医療法人社団信悠会 木村クリニック
特定非営利活動法人 日本臨床美術協会
開催場所 : 名古屋国際会議場 1 号館 1 階イベントホール
開催時間 : 11 月 26 日（木）9 : 00～17 : 00
11 月 27 日（金）9 : 00～16 : 00
臨床美術とは，絵やオブジェなどの作品を楽しみながら作る事によって脳を活性化させ，高齢者の介護予防や認知症の予防・症状改善，働く人のストレス緩和，子どもの感性教育などに効果が期待できる芸術療法（アートセラピー）のひとつです．1996 年に金子健二を中心として芸術家と医師と家族ケアアドバイザーの協力のもと開発されました．
《五感への刺激》《リラックスできるコミュニケーション》《誰でも楽しめるアートプログラム》
等が特徴です．京都府立医科大学神経内科では認知症患者とその家族を対象とした講座を 12 年間試みています．
本展では木村クリニック併設の「アールブリュ」で創作された作品紹介とワークショップで臨床美術をご紹介します．

【市民公開講座】
識る，観る，防ぐ認知症
11 月 29 日（日） 13 時 30 分～15 時 30 分 （三重県総合文化センター中ホール）
座長 : 和泉 唯信（徳島大学病院神経内科）
1.

2.

わかりやすい認知症のはなし ; 認知症を疑ったら．
札幌医科大学医学部神経内科学講座

下濱俊

わかりやすい認知症のはなし ; 認知症はどうしたらよくなりますか？
東京医科大学高齢総合医学分野

櫻井

博文

楠井

嘉行

座長 : 前島伸一郎（金城大学）
3.

認知症にまつわる法律のはなし
楠井法律事務所，三重大学

─ 40 ─

― 385 ―【スポンサードセミナー】
スポンサードセミナー 1

認知症診療に潜む高齢者てんかん

11 月 26 日（木） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 1 会場

2階

センチュリーホール）
共催 : エーザイ株式会社

座長 : 塩﨑
演者 : 鵜飼一昌（横浜市総合保健医療センター）
克行（総合上飯田第一病院）（概要）高齢化が進行する我が国において，もの忘れ外来に従事するなかで，慢性的脳疾患であるてんかんは必ず鑑別診断しなければならない疾患の一つである．高齢者てんかんは，非定型的な症状を呈するため，認知症と誤診されやすい
ことが知られている．今後の超高齢化や高齢者人口の増加に伴って，高齢初発てんかんの発症数が増加することに加え，幼少時以降てんかんに罹患する患者が累積していくことで，高齢者におけるてんかん有病率は高くなり，その 1% 強が罹患するといわれている．
本講演では，高齢者てんかんと他疾患との鑑別を目的としたスクリーニング問診票の収集結果に触れるとともに，高齢者てんかんの薬物治療のポイントについて解説する．

スポンサードセミナー 2

高齢発症てんかんの診断と治療 : tips and pitfall

11 月 26 日（木） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : 第一三共株式会社

座長 : 長田演者 : 松本乾（横浜総合病院臨床研究センター）
理器（神戸大学大学院医学研究科脳神経内科学分野）（概要）本邦では世界に先駆けて超高齢社会が到来し，てんかん患者の年間発病率は U カーブ（小児と高齢者で発病率が高い）へと変化した．高齢で発症するてんかんは，大半が症候性部分てんかんであり，原因としては，脳梗塞や脳出血などの脳血管障害，次いで認知症が多い．近年，認知症の進行期のみならず MCI から発症前後にてんかんが出現することや，自己免疫介在性脳炎がくすぶり，慢性の経過で認知機能障害やてんかんを引き起こすことが明らかになってきた．
高齢発症てんかんの発作の特徴と治療について概説し，特に認知症の症状との鑑別から tips and pitfall を紹介したい．

スポンサードセミナー 3認知症発症リスクの把握と発症前介入 : 実臨床での意義と可能性

11 月 26 日（木） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 3 会場

1階

白鳥ホール（北））共催 : エーザイ株式会社

座長 : 繁田
演者 : 新井雅弘（東京慈恵会医科大学精神医学講座）
平伊（アルツクリニック東京）（概要）2025 年には日本の認知症患者数が約 700 万人になると推計されているが，近年 FINGER Study を始めとする多くの研究から危険因子への介入により認知症発症・進行を遅らせる可能が示唆されている．2019 年には WHO により「認知機能低下および認知症のリスク低減」ガイドラインが発行され，多面的介入による認知症予防がますます現実味を帯
びてきた．そこで，これまでのアルツハイマー病研究の成果をふまえながら，健常者，主観的認知機能低下（SCD），軽度認知機能障害（MCI）といった発症前における認知症発症リスクの把握や非薬物的介入の意義と可能性について，実臨床の観点から自験例も含めて紹介し話題提供としたい．

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― 386 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

スポンサードセミナー 4

BPSD 解決のキーポイント～臨床現場で求められる対応とは？～

11 月 26 日（木） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）
共催 : 小野薬品工業株式会社

座長 : 小野賢二郎（昭和大学医学部 内科学講座脳神経内科学部門）
演者 : 小林 直人（医療法人湖山荘あずま通りクリニック）（概要）認知症診療を円滑に行っていくためには，BPSD 対策が大きな鍵となる．近年では，BPSD に対応するためのガイドラインが整備され，臨床現場でも広く利用されつつある．BPSD の起こり方は患者の元来からの性格，疾患由来の感情障害，環境的問題，介護者の精神状態，対応法など，多面的な因子に左右されるために，その一つ一つを紐解きながら関わっていくことは極めて難しい．多忙な臨床現場では，即時に状況を判断し，病状に合わせて適切にアプローチすることが求められるが，今日明日に何とかして欲しいといった「待てない BPSD」に対して，専門医はどのようにアプロー
チすべきであろうか．講演では実臨床に基づいた視点から，その対応法について論じたい．

スポンサードセミナー 5炎症疾患としてのアルツハイマー病

11 月 26 日（木） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 1 会場

2階

センチュリーホール）
共催 : 中外製薬株式会社

座長 : 岩坪演者 : 富田威（東京大学大学院医学系研究科脳神経医学専攻神経病理学分野）
泰輔（東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室）（概要）アルツハイマー病（AD）患者脳においては，凝集したアミロイド β を主な成分とする老人斑が蓄積し，変性突起の出現，更にその周囲に活性化ミクログリアの集族や，アストロサイトの活性化が認められます（Heneka et al., Lancet Neurol 2015）．近年のゲノムワイド関連解析において多数の遺伝学的 AD リスク因子が同定され，その遺伝子の多くがグリア細胞に特異的，選択的に発現していることが確認されました（Takatori et al., Adv Exp Med Biol. 2019）．そこで
AD を炎症疾患として捉え，脳内炎症を担っているグリア細胞を標的細胞とした治療法開発が注目されています．その最新の知見と，我々が最近進めているグリア細胞病態に関する研究について紹介したいと思います．

スポンサードセミナー 6認知症診療における核医学診断の有用性～認知症を形態と機能で診る～

11 月 26 日（木） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : 日本メジフィジックス株式会社
後援 : 日本脳神経核医学研究会/日本核医学会

座長 : 武地
演者 : 和田一（藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科）
健二（川崎医科大学認知症学）（概要）認知症の診断は認知症診療の第一歩である．認知症には様々な認知症疾患があり，特に高齢期において複数の病態が合併した場合や典型的な症状を示さない非典型例がある．認知症疾患の鑑別診断には，既往症を含めた病歴，身体診察や神経心理学的な評価は重要であるが，画像検査も重要となる．形態学画像に加え核医学検査を用いて背景にある病態を明らかにすることは，診断後の治療やケアの充実につながる．本セミナーでは，症例提示をしながら認知症診療における核医学診断の有用性について解説する．

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― 387 ―スポンサードセミナー 7

多発性硬化症における認知機能障害

11 月 26 日（木） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 3 会場

1階

白鳥ホール（北））共催 : バイオジェン・ジャパン株式会社／エーザイ株式会社

座長 : 松川
演者 : 中原則之（名古屋市立大学病院脳神経内科）
仁（慶應義塾大学医学部神経内科）（概要）多発性硬化症（MS）は主に若年成人を侵す中枢神経系脱髄疾患である．約 3 割の患者には MS 診断以前より認知機能障害が生じており，その割合は，再発寛解型 MS で約 5 割，二次性進行型 MS では約 8 割以上と病歴と共に増加の一途を辿る．MS の認知機能障害は脱髄量よりも脳萎縮に相関が強いが，他方で cognitive reserve が働くことも示されている．MS 患者の失業理由としても認知機能障害は重要であり，若年に発症し根治的治療のない MS においては喫緊の課題である．顕在化した認知機能障害に対する有効な薬物療法は乏しく，発症早期からの病態修飾薬導入が重要である．
本講演では MS の病態と治療戦略について，認知機能障害に焦点を当てながら概説する．

スポンサードセミナー 8

新たに発見された「自浄」と「自傷」の脳内不要物排出メカニズムと認知症病態

11 月 26 日（木） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）
共催 : ノバルティス ファーマ株式会社 メディカル本部

座長 : 石井演者 : 田桑賢二（東京都健康長寿医療センター研究所神経画像研究チーム）
弘之（国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所）（概要）認知症発症の引き金となる病原性タンパクを脳内から除去することは，重要な治療戦略の 1 つとなりうる．近年，この老廃物の脳外排出系として，脳内の水の流れを利用したグリアリンパ系などが注目されているが，メカニズムとして未解明な部分は多い．
我々はこれまでに，二光子顕微鏡を用いて認知症マウス生体脳内の細胞動態を観察し，これまで全く知られていなかった「自浄」と「自傷」の 2 つの脳外排出メカニズムを発見した．そこでは，
ミクログリアとアストロサイトとマクロファージが連携をして脳実質内の病原性タンパクを脳外へと排出する．本講演では，この新たな脳外排出メカニズムを中心に紹介し，さらに将来的な治療応用について議論する．

スポンサードセミナー 9

特発性正常圧水頭症を見落とさない為の最新 EBM を知る～ガイドライン改定のポイントと Stroop Test アプリケーションの有用性～

11 月 27 日（金） 8 時 00 分～8 時 50 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : ヤンセンファーマ株式会社／ Integra Japan 株式会社

座長 : 徳田
演者 : 中島隆彦（量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所）
円（順天堂大学大学院医学研究科脳神経外科学）（概要）特発性正常圧水頭症（iNPH）は，高齢者に認知症，歩行障害，尿失禁をもたらす疾患で，脳脊髄液が吸収されにくくなり，脳内に貯留する病態です．余剰な脳脊髄液を体内で吸収できるようにデバイスを留置する脳脊髄液シャント術で症状が改善することが知られています．わが国では世界に先駆け，2004 年に本疾患に関する診断・治療のガイド
ライン初版，2011 年には第 2 版が刊行されました．ガイドラインの出版により，本疾患は少しずつ認知されるようになったものの，2012 年全国疫学調査の結果では，治療の恩恵を受ける患者は予想される対象患者の 1 割にも満たないことが明らかになりました．また的確に診断された iNPH に対するシャント治療は介護レベルを改善させることから，手術費を含む医療費と介護費を対比すると，トータルのコストは術後 2 年では黒字に転じることが示されました．医療経済効
果も期待できる治療をより多くの患者さんが受けられるように，認知症診療に携わる方に具体的なポイントを解説いた
します．

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― 388 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

スポンサードセミナー 10

パーキンソン病治療の実態と展望

11 月 27 日（金） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 1 会場

2階

センチュリーホール）
共催 : エーザイ株式会社

座長 : 織茂
演者 : 鈴木智之（関東中央病院脳神経内科）
正彦（東京慈恵会医科大学葛飾医療センター脳神経内科）（概要）パーキンソン病（PD）治療は，その症状が複雑で投薬パターンも多岐にわたっており，薬物治療が実臨床でどのように行われているかは十分に明らかになっていない．そこで本セミナーでは，全国の DPC 導入医療機関から収集した 2008 年～2016 年までのビッグデータによる処方の実態と，これらの縦断的解析結果について紹介する．また 2018 年に PD 診療ガイドラインが刷新されたが，その後も新規薬剤がいくつか登場し，PD 治療の選択肢も増えてきた．我々はこうした流れを踏まえた上で，日常診療に臨む必要があると思われる．

スポンサードセミナー 11

認知症診療に関連する諸問題～医師としてこれだけは知っておきたい
法律の知識～

11 月 27 日（金） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : 第一三共株式会社

座長 : 新井演者 : 川畑平伊（アルツクリニック東京）
信也（八千代病院愛知県認知症疾患医療センター）（概要）一般的に認知症診療は，病歴聴取と問診・診察，神経心理検査，脳画像検査の 4 つが重要な要因である．認知症と診断後に妄想や幻覚，暴力行為などの活発な行動・心理症状が出現する際に対応に苦慮することも少なくない．非薬物療法が奏功しないこともしばしば経験する．拒薬を示す場合に患者本人に黙って向精神薬などを使用せざるを得ないことも経験する．このような手段は果たして許されるのか．判断能力が喪失した認知症患者に対する病名告知は適切なのか．身体拘束に違法性はないのか．認知症診療は法的な問題と絡みあった場面が多々みられる．本講演では認知症診療に関連する諸問題のなかでこれらの問題について考えてみたい．

スポンサードセミナー 12

レ ビ ー 小 体 型 認 知 症（DLB） と prodromal DLB の 多 様 性 を 考 え る─精神症状発症型 DLB を中心に─

11 月 27 日（金） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 3 会場

1階

白鳥ホール（北））共催 : 大日本住友製薬株式会社

座長 : 朝田
演者 : 小林隆（筑波大学名誉教授）
良太（山形大学医学部 精神医学講座）（概要）レビー小体型認知症（DLB）は，パーキンソン症状，レム睡眠行動障害，認知機能の変動，幻視を中核的特徴とする疾患である．しかし，必ずしも中核的特徴が全て揃うわけではなく，幾つかの症状の組み合わせで発症し症状に “多様性” がある為，診断に苦慮することもある．また，レビー小体の蓄積は DLB と診断される数年前には既に始まっており，
その蓄積・進展のバリエーションを反映して，初期症状にも “多様性” をもたらすと想定されている．近年，DLB の前駆期が注目され 3 つの subtype に分類された．本講演では，前駆期 DLB の中でも psychiatric onset DLB を中心に，症状や画像バイオマーカーについて，自験例を交えながら “多様性” をテーマに議論する予定である．

─ 44 ─

― 389 ―スポンサードセミナー 13

超高齢社会におけるパーキンソン病治療～認知機能を考慮した治療アプローチ～

11 月 27 日（金） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）
共催 : 大塚製薬株式会社

座長 : 戸田演者 : 和田達史（東京大学大学院医学系研究科神経内科学）
健二（川崎医科大学認知症学）（概要）パーキンソン病（PD）は，黒質線条体ドパミン神経細胞の変性により静止時振戦，筋強剛，無動および姿勢反射障害の運動症状を呈する神経変性疾患であるが，本邦では超高齢社会に伴い PD の高齢化も進行している．PD は運動症状のほか種々の非運動症状を呈し，多様な臨床経過を辿る．なかには MCI（軽度認知機能障害）や認知症を伴うパーキンソン病（PDD），精神症状等が併発することが認識されるようになった．
また，PDD においては易転倒や嚥下機能障害等の運動症状にも注意を要する．
本講演では PDD の病理学的機序・疫学に加え，治療上の留意点について解説する．

スポンサードセミナー 14

Living well with dementia

11 月 27 日（金） 16 時 50 分～17 時 40 分 （第 1 会場

2階

センチュリーホール）
共催 : ノバルティス ファーマ株式会社

座長 : 池田演者 : 粟田学（大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室）
主一（東京都健康長寿医療センター研究所／認知症未来社会創造センター）（概要）Living well with dementia は，2009 年に発表された英国の認知症国家戦略のスローガンであるが，今では WHO を
はじめとするグローバルな認知症施策のキーワードとなっている．直訳すれば，「認知症とともによく生きる」ということになるが，その主語は，認知症とともに生きる本人であり，家族であり，すべての人々であり，社会全体であろう．
2019 年に閣議決定された認知症施策推進大綱では，「共生」と「予防」を車の両輪として，5 つの行動領域の認知症施策を推進するとされている．Living well with dementia というビジョンの下で，わが国の認知症施策をどのように進め，どのようにしてその進捗を評価すべきか．演者が研究代表者を務めた厚労科研及び AMED の研究成果を踏まえて解説する．

スポンサードセミナー 15

専門医とかかりつけ医の連携─継続的で有効な診断・治療・ケアのために─

11 月 27 日（金） 16 時 50 分～17 時 40 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : 東和薬品株式会社

座長 : 柴山
演者 : 鷲見漠人（特定医療法人晴和会あさひが丘ホスピタル）
幸彦（国立長寿医療研究センター）（概要）認知症の診断ことに病型診断は我々専門医にとっても容易なことではない．紹介後の初診時につけた診断が，1
年後には別の診断となることも起こりうる．しかしながら病型により進行速度，行動・心理症状の出現状況，合併症，治療薬の効果が異なりそれにともなって，ケアの心構えが異なるため，可能な限り正確な病型診断を心がける必要がある．
現実的にはすべての患者さんを専門外来でフォローすることは難しく，かかりつけ医の先生との連携が重要となる．本セミナーではかかりつけ医の先生と共有すべき診断，治療上の工夫，ケアの情報，専門医の役割について示す．

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― 390 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

スポンサードセミナー 16

認知機能およびアミロイド PET・FDG-PET 画像と関連する生活習慣因子～リストバンドセンサを用いた疫学研究～

11 月 27 日（金） 16 時 50 分～17 時 40 分 （第 3 会場

1階

白鳥ホール（北））共催 : ヤンセンファーマ株式会社／武田薬品工業株式会社

座長 : 下濱
演者 : 木村俊（札幌医科大学医学部神経内科学講座）
成志（大分大学医学部 脳神経内科）（概要）2015 年から大分県臼杵市において睡眠，会話に関する認知症予防のための具体的な目標値は明らかするためウェ
アラブル生体センサを用いた産官学共同研究を行ってきました．855 例（平均年齢 73.8± 5.8 歳）に対して活動量・会話量・睡眠因子などの生活習慣データ収集および認知機能検査を施行し，軽度認知障害に対してはアミロイド PET，FDG-PETを追加しました．横断的解析から 3276 歩以上の歩行，353～434 分の睡眠，39 分以内の昼寝，80～321 分の会話が認知機能を維持するために重要であることを報告しました．さらに，睡眠因子，特に睡眠時間は，脳内アミロイド蓄積および脳糖代謝と関連していました．

スポンサードセミナー 17認知症予防のためのフレイル対策

11 月 27 日（金） 16 時 50 分～17 時 40 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）
共催 : 株式会社ツムラ

座長 : 秋下
演者 : 荒井雅弘（東京大学大学院医学系研究科老年病学）
秀典（国立長寿医療研究センター）

我が国においては高齢者の増加とともにフレイル，認知症などの頻度が増加し，健康長寿の大きな障壁となっている．
加齢に伴う認知機能及び身体機能の低下の間には関連が認められることから，認知的フレイルという概念が提唱された．
当初，認知的フレイルは，軽度認知機能障害（MCI）と身体的フレイルが合併した可逆性のある病態として提案されたが，十分に定義が定まっているとはいえない．今後は認知機能低下と身体的フレイルの相互関係に関する病態解明とともに，我々が行っている薬剤を用いない多因子介入研究である J-MINT 研究や漢方薬などによる薬物治療の介入へのエビデンスの構築が求められる．

スポンサードセミナー 18

ガイドラインから見たパーキンソン病認知症とレビー小体型認知症

11 月 27 日（金） 17 時 50 分～18 時 40 分 （第 2 会場

1階

白鳥ホール（南））共催 : 協和キリン株式会社

座長 : 下畑演者 : 武田享良（岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野）
篤（独立行政法人国立病院機構仙台西多賀病院）（概要）パーキンソン病は運動障害を主とする神経変性疾患であるが，経過の中で 8～9 割以上の例で認知症を来すことが知られている．
レボドパを中心とする治療法の進歩と予後の改善，患者年齢の高齢化を背景として近年特に認知症の合併が増加している．
その認知機能障害は注意障害，実行機能障害，視空間認知障害が中心でレビー小体型認知症と類似している．
剖検脳でパーキンソン病認知症とレビー小体型認知症を鑑別することは不可能であることも知られ，両者は同じレビー小体病としての臨床経過の中で相対的に区別されている．
パーキンソン病と認知症疾患の診療ガイドラインを比較しつつ，両者の臨床像，診断，治療法について概説したい．

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― 391 ―スポンサードセミナー 19

認知症診断を目指した高性能頭部用 PET 装置の性能評価

11 月 27 日（金） 17 時 50 分～18 時 40 分 （第 3 会場

1階

白鳥ホール（北））共催 : 株式会社島津製作所

座長 : 伊藤演者 : 石井健吾（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）
一成（近畿大学医学部放射線医学教室放射線診断学部門）（概要）厚生労働省が令和元年 6 月にまとめた「認知症施策推進大綱」の基本的な考え方は，認知症の予防と，万一，認知症となってもそれを遅らせ，希望をもって社会の中で日常生活を送ることができる施策を推進する，というものである．
この達成には早期の正確な鑑別診断と介入が必要となる．ここで PET 画像のバイオマーカーとしての役割が注目されている．今回，島津製作所が新たに開発した高感度・高分解能 PET 装置は，最新の検出器技術を頭部検査に特化させて搭載しており，従来型の全身 PET/CT よりも鋭敏に脳内病態を捉えることができる可能性を秘めている．当施設ではこの最新の頭部 PET 装置の初期臨床評価を行う機会を得たので報告する．

スポンサードセミナー 20

認知症の人と家族へのケアをとりまく国際情勢 : 認知症施策，医療介護にかかる社会費用，心理社会的なアプローチの動向

11 月 28 日（土） 8 時 00 分～8 時 50 分 （第 2・3 会場

1階

白鳥ホール）
共催 : 日本イーライリリー株式会社

座長 : 三村
演者 : 中西將（慶應義塾大学医学部精神神経科学教室）
三春（公益財団法人東京都医学総合研究所社会健康医学研究センター心の健康
ユニット）（概要）世界的に認知症の人の大幅な増加が予測される中，認知症対策は公衆衛生政策における優先課題となっている．
認知症は進行性であり，根治的な治療が確立されておらず，しばしば認知症の人と家族は十年単位の長い経過を辿る．
そのため認知症はケアコストの面でも社会に大きな影響を及ぼす．認知症の医療介護にかかわる社会費用を算出する目的で，異なる国間で同一の手法を用いた観察研究（GERAS 研究）が行われている．本発表では日本の GERAS 研究の結果を紹介するとともに，他国の結果との比較考証を行う．また，認知症ケアにおける心理社会的なアプローチについて，
世界的な推奨とアプローチの開発動向についても紹介する．

スポンサードセミナー 21

高齢者のうつの器質的背景

11 月 28 日（土） 8 時 00 分～8 時 50 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）
共催 : 武田薬品工業株式会社

座長 : 岡田演者 : 入谷元宏（三重大学大学院医学系研究科臨床医学系講座精神神経科学分野）
修司（名古屋大学大学院医学系研究科精神医療学講座）（概要）高齢者のうつは，症状が定型的でなく，見逃されやすくまた，不定愁訴などの身体症状に隠れていることも多い．
また治療においては，一般に難治性で，薬剤の副作用もでやすく注意を要する．そのような病態の背景要因のひとつには，脳の加齢現象がある．また，うつにおける精神機能が停滞する精神運動静止症状は，認知症の症状と峻別が困難なことが多い．うつ症状が認知症に合併する場合や，うつから認知症に移行することもしばし経験する．今回は，「器質性のうつ」
をきたしやすい，パーキンソン病，アルツハイマー病，脳血管性障害について，それらの脳病理と伝達物質との関係を考え，病態からどのように治療を展開すべきかを勘案したい．

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― 392 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

スポンサードセミナー 22

高齢者認知症の課題と対応

11 月 28 日（土） 9 時 00 分～9 時 50 分 （第 5 会場

4階

141＋142）
共催 : 東和薬品株式会社

座長 : 神﨑演者 : 羽生恒一（杏林大学医学部高齢医学）
春夫（東京医科大学高齢総合医学分野）（概要）アルツハイマー病（AD）は加齢とともに増加するが，高齢者では純粋な AD 病理よりも AD+CVD や AD+LBDなどの混合病理を示すことが多く，一定の割合で AD に類似したタウオパチーも含まれるため，その早期診断と鑑別は容易ではない．また，多病であり，高血圧や糖尿病などの生活習慣病を合併することが多く，これらが臨床像を修飾し，進行にも影響を与える．さらに，フレイルや種々の身体機能障害を伴い生活機能を悪化させる．このような多くの課題を有するが，予防可能な心血管系危険因子や可逆的なフレイルをコントロールすることによって，発症予防や進行抑制が期待できる可能性があり，今後現実的な対応として期待される．

スポンサードセミナー 23

アルツハイマー病の超早期診断時代を見据えたバイオマーカーの最新知見

11 月 28 日（土） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 1 会場

2階

センチュリーホール）
共催 : エーザイ株式会社

座長 : 岩田
演者 : 春日淳（東京都健康長寿医療センター脳神経内科）
健作（新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター遺伝子機能解析学分野）（概要）これまでアルツハイマー病に対する疾患修飾薬が十分な成果をあげられなかった理由として，適切な症例に対して，適切な時期に介入することができなかったためと考えられている．そのため，臨床症状によらず脳内の病理を反映するバイオマーカーの重要性が認識されるに至った．近年，アミロイド β 沈着（A），病的タウ蓄積（T），神経変性（N）のそれぞれをバイオマーカーをもちいて評価し，アルツハイマー病を認知機能にかかわらず生物学的に定義する ATN シ
ステムが提唱されている．本セミナーでは，疾患修飾薬の登場を見据え，ATN システムの整理と最新の話題について，
当施設のデータを踏まえて述べたい．

スポンサードセミナー 24

高齢者の不眠症とその治療

11 月 28 日（土） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 2・3 会場

1階

白鳥ホール）
共催 : MSD 株式会社

座長 : 山田
演者 : 内山尚登（社会医療法人杏嶺会上林記念病院）
真（東京足立病院／日本大学医学部精神医学系）（概要）高齢者の不眠症では，特有の睡眠習慣の変化が病態を引き起こしている場合が多い．全身が休息態勢に入るより前の，不適切に早い時間からの就床は，入眠困難を引き起こす．生理的睡眠時間を超えた長い臥床時間は，中途覚醒を増加させ，睡眠維持困難を起こす．現在，GABA 神経系を増強するベンゾジアゼピン受容体作動薬，体内時計を介し睡眠準備を促すメラトニン受容体作動薬，覚醒維持機構を低下させることにより睡眠移行を促進するオレキシン受容体拮
抗薬の 3 種類の睡眠薬が使用可能である．副作用をよく理解して薬剤選択を行い，高齢者の不眠症に特有の病態を理解し，適切な生活指導と服薬指導の下で安全に薬物療法を行うことが重要である．

─ 48 ─

― 393 ―スポンサードセミナー 25

認知症診療における機能画像検査

11 月 28 日（土） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 4 会場

4階レセプションホール）

共催 : 富士フイルム富山化学株式会社／日本脳神経核医学研究会／日本核医学会

座長 : 渡辺1.

宏久（藤田医科大学医学部脳神経内科学）

認知症の診断・予防研究における脳機能画像の有用性
木村成志（大分大学医学部神経内科学講座）（概要）SPECT や PET は，脳機能異常を可視化できるため認知症の鑑別診断だけでなく，臨床研究においても活用されています．本講演では，脳機能画像を用いた認知症の診断および予防に関する研究として① SPECT 画像診断における注
意点，②無症候性白質病変の臨床的意義，③生活習慣と PET 画像との関連を紹介します．

2.

認知症診療に繋げる分子イメージングの成果と展望
尾内 康臣（国立大学法人浜松医科大学光尖端医学教育研究センター生体機能イメージング研究室）（概要）現在，認知症の診断 ･ 鑑別では症状観察が主体であるが，今後は異常蓄積蛋白などへの血液・画像バイオマーカーによる客観的所見に置き換わる時代が来る．中でも分子画像は認知症の脳内に繰り広げられる渾沌を可視化できる技術
として首座に位置する．本講演ではアルツハイマー病を中心にこれら渾沌の画像化をお話したい．

スポンサードセミナー 26

認知症と睡眠障害

11 月 28 日（土） 12 時 20 分～13 時 10 分 （第 5 会場

4階

141＋142）
共催 : 帝人ヘルスケア株式会社

座長 : 伊東演者 : 岡秀文（和歌山県立医科大学脳神経内科学講座）
靖哲（愛媛大学医学部附属病院睡眠医療センター）（概要）認知症疾患では，不眠や睡眠呼吸障害，レム睡眠行動異常症，概日リズム障害など様々な睡眠障害を生じる．睡眠の障害と認知症リスクについては，睡眠薬と認知症発症リスクの関連についての議論や，睡眠時のアミロイド β クリ
アランスが認知機能障害とどのように関連するかについて注目が集まっている．閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）は加齢とともに増加する頻度の高い疾患で，認知症にも高頻度に合併する．OSA による睡眠の分断化や低酸素血症が認知症発症に影響を及ぼすことや，経鼻持続陽圧呼吸療法（CPAP）による OSA 治療が認知機能の改善につながることが報告されている．睡眠呼吸障害を含む睡眠障害への介入は，認知症予防の観点からも重要である．

─ 49 ─

― 394 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

スポンサードセミナー 27

西洋薬・漢方薬による不眠症治療―特に認知症高齢者を中心に―

11 月 28 日（土） 13 時 20 分～14 時 10 分 （第 2・3 会場

1階

白鳥ホール）
共催 : クラシエ薬品株式会社

座長 : 長井
演者 : 宮澤篤（島根大学医学部内科学講座内科学第三）仁朗（医療法人亀田病院分院亀田北病院）（概要）不眠症の治療において先ずもって大切ことは原因を把握して根本治療を試みること，根本治療と共に必要に応じて睡眠衛生指導などの非薬物療法，更に薬物療法を導入することである．
本邦では不眠症薬物療法において数多くの睡眠薬があるものの，①入眠困難・睡眠維持困難に効果がある②翌日への持ち越し作用がない③耐性・依存性・離脱症状がない④日中の機能を改善する等，全ての要件を満たし患者ニーズに応える理想的な睡眠薬は存在しない．
最近，西洋薬と共に新たな切り口として比較的副作用の少ない漢方薬が不眠症治療に導入されてきている．今回は認知症高齢者を中心に考慮した不眠症治療，漢方薬の特性を活かした補完療法について言及したい．

スポンサードセミナー 28

レビー小体病の病態生理に応じた治療とは？ :QOL と運動症状と精神症状，認知機能障害のバランスを考える

11 月 28 日（土） 14 時 20 分～15 時 10 分 （第 5 会場

4階

141＋142）
共催 : 大日本住友製薬株式会社

座長 : 坪井
演者 : 髙橋

義夫（福岡大学医学部脳神経内科学）
牧郎（日本赤十字社大阪赤十字病院脳神経内科）（概要）2014 年の厚生労働省調査によれば我が国のパーキンソン病（PD）患者は高齢化が進行しており，80 代以上が約半数である．PD の病態が長期化，高齢化するにつれ認知機能障害は顕在化するが，病理学的にはレビー小体病（LBD）の進行とともに α-synuclein 優位の PD，PDD から高度に AD 病理を合併する DLB まで一つの疾患スペクトラムと捉えることができる．臨床的には LBD 特に DLB はパーキンソニズムと認知機能障害のバランスを鑑み，患者の QOL を向上させる治療を考える必要がある．本講演では LBD の病態生理，ガイドラインに基づく治療の実際を概説し，ドパミン製剤の光と影，いかに精神症状を悪化させずに運動症状を改善すべきか，非ドパミン薬の LBD 治療への可能性につき自験例を交えて考察する．

─ 50 ─

― 395 ―【ポスター演題】＜学会奨励賞候補演題（基礎）＞11 月 26 日（木） 17 時 30 分～18 時 50 分（第 2 会場
座長 : 遠山
富田
P001

1階

白鳥ホール（南））育夫（滋賀医科大学・神経難病研究センター）
泰輔（東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室）

アルツハイマー脳におけるラフトの脂質変化と γ セクレターゼの局在・機能変化
北海道大学薬学研究院

P002

マイクログリアによる光酸素化 Aβ 代謝促進機構の解明
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学

P003

新規光酸素化触媒による非侵襲的光酸素化反応の確立

P004

ミクログリアによるアミロイド β 線維貪食機構の解明

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室
P005

P010

由起子

王

文博

田中ひかり
Shahnur Alam渡邊成晃

AD におけるミクログリアのカンナビノイド受容体 2 型を介した神経炎症調節について
名古屋大学環境医学研究所病態神経科学

P009

堀

アルギニンメチル化が FUS の細胞間伝播に与える影響の解析
東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野

P008

柊太

なぜ Aβ 沈着は大脳で多く小脳で少ないのか？―小脳からの盛んな Aβ 排出─
同志社大学生命医科学部

P007

小澤

YAP 依存的ネクローシスは超早期アルツハイマー病態を制御する
東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野

P006

羽田沙緒里

祖父江

顕

DNAH14 改変マウスにおける脳室上衣線毛機能障害と遅発性慢性水頭症の発現
順天堂大学医学部脳神経外科

川村

海渡

京都大学 iPS 細胞研究所

今村

恵子

岩田

香織

二橋

尚志

認知症に対するタウ点鼻ワクチンの開発＜学会奨励賞候補演題（臨床）＞11 月 26 日（木） 17 時 30 分～18 時 50 分（第 3 会場
座長 : 神﨑1階

白鳥ホール（北））恒一（杏林大学医学部高齢医学）

P011

アルツハイマー病 continuum における病態進行とネットワーク機能変化の関連

P012

アルツハイマー病，軽度認知障害，認知機能正常高齢者の THK 5351 PET 集積

国立長寿医療研究センター-

国立長寿医療研究センター放射線科
P013

Association of PGRN and PSAP with tangle pathology in Alzheimer’s disease
滋賀医科大学神経難病研究センター

P014

Mendsaikhan Anarmaa

Mitochondrial and glycolytic impairment in Alzheimer’s disease : PET study

浜松医科大学光尖端医学教育研究センターフォトニクス医学研究部生体機能イメージング研究室
P015

達弘

武内

智康

鷲田

和夫

レビー小体型認知症における脳内ミクログリア活性化とタウ沈着の検討
浜松医科大学生体機能イメージング研究室

P016

寺田

本邦のラクナ梗塞患者における NOTCH3 遺伝子変異の保有率と臨床的特徴
国立循環器病研究センター脳神経内科

─ 51 ─

― 396 ―P017

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

心房細動アブレーション治療における脳画像所見と認知機能の変化
三重大学神経病態内科学

P018

地域一般住民における海馬容積の加齢変化と APOEε4 の影響 : 10 年間の追跡国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

P019
P020

加藤奈津子
西田裕紀子

Synthetic MRI を用いた脳梁のミエリン減少と認知機能の評価
産業医科大学放射線科

宮田真里

国立長寿医療研究センターもの忘れセンター

佐治

直樹

髙橋

昌義

佐藤

光信

東京医科大学卒後臨床研修センター

平

直子

国立長寿医療研究センター老年内科部

大釜典子

介護老人保健施設けんちの苑・水海道

若杉

茂俊

伊達

悠岳

水谷

薫

京都大学医学研究科臨床神経学葛谷聡

岡山大学脳神経内科

田所功

中村記念南病院脳神経外科

伊東民雄

腸内細菌の代謝産物は認知症の関連因子である【ポスター発表】
オンデマンド配信＜アルツハイマー病 ; 臨床＞
P021

Cognitive features in early AD w/wo CSF p-tau evidence in J-ADNI population
ヤンセンファーマ株式会社

P022

地域住民コホートにおける認知機能障害と身体的フレイルに関する検討
岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野

P023
P024
P025
P026

アルツハイマー病における髄液オレキシン濃度と認知機能の関連
認知症高齢者における脳小血管病と歩容変化
アルツハイマー病の腸内細菌叢構造と認知機能重症度
The utility of simple questions to evaluate cognitive impairment
慶應義塾大学医学部神経内科

P027

髄液バイオマーカー診断された軽症アルツハイマー病の自発書字における漢字能力の検討
京都大学医学研究科臨床神経学

P028

髄液バイオマーカーを用いた軽症アルツハイマー病における漢字想起障害の臨床的意義＜アルツハイマー病 ; 画像＞
P029

演題取り下げ

P030

アルツハイマー病患者の主観的・客観的睡眠障害

P031

ロゴペニック型進行性失語を呈したアルツハイマー型認知症の 1 例

P032

Calibration of a Practical ARIA E Severity Scale Suitable for Clinical Practice-F. Hoffmann-La Roche Ltd., Pharma Research and Early Development
P033

Klein Gregory

アルツハイマー病による MCI の診断における optic flow タスクを用いた脳磁計測の有用性
金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 篠原もえ子

P034

アルツハイマー病の診断における optic flow タスクを用いた脳磁測定の有用性
株式会社リコー HC 事業本部

P035

小池

暢人

小池

暢人

アルツハイマー病において言語タスク時に右脳の Broca 野相当領域に観測される強い活動
株式会社リコー HC 事業本部
─ 52 ─

― 397 ―P036

軽度認知障害における局所大脳白質病変容積と認知機能との関連
東京医科大学高齢総合医学分野

P037

P039
P040

群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学

笠原浩生

滋賀医科大学神経難病研究センター MR 医学研究部門

椎野

顯彦

太田

深秀

松平

敬史

AI による MRI の画像診断
脳神経ネットワークと言語障害の関連について
可逆性扁桃体腫大を認めたアルツハイマー型認知症に伴う高齢発症側頭葉てんかんの一例
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター脳神経内科

P042

アルツハイマー型認知症における脳血流低下と心の理論の関係
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学P043

竹之下慎太郎認知症重症度評価における，脳磁図検査の役割

P044

演題取り下げP045

認知症における脳磁図の有用性とその特性

P046

熊谷総合病院脳神経外科

古川博規

東邦大学医療センター大橋病院脳神経外科

平田

容子

小島

一歩

平野

成樹

井桁

之総

東レ株式会社大森智織

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学

春日健作

老年病研究所附属病院

瓦林毅

京都府立医科大学医学部神経内科学

笠井

高士

池内

健

林

理沙

金丸

和富

鴇巣

正樹

アルツハイマー病において嗅覚障害と関連する脳領域の検討
千葉労災病院認知症疾患医療センター

P047

山下謙一郎

アルツハイマー病患者における，PiB PET 所見と MRI 上脳虚血性変化との定量的解析

筑波大学医学医療系臨床医学域精神神経科
P041

周安静時機能的 MRI を用いたアルツハイマー病治療薬による脳機能的結合変化の研究
九州大学大学院医学研究院臨床神経生理学

P038

櫻井

アルツハイマー病における神経心理評価尺度と関連する灰白質容積と脳血流部位
千葉大学大学院医学研究院脳神経内科学＜アルツハイマー病 ; 生化学・遺伝子＞
P048

アルツハイマー型認知症の診断において嗅覚能は髄液 Aβ42 低下の代用になり得る
国家公務員共済組合連合会虎の門病院認知症疾患センター認知症科

P049
P050
P051
P052

血中 miRNA 測定による海馬萎縮の評価
脳脊髄液バイオマーカーの縦断的変化から考察するアルツハイマー病態の進展
神経変性疾患の血漿・脳脊髄液バイオマーカー解析と新規タウ ELISA の開発
成人ダウン症候群患者の血漿 NfL 上昇と ApoE フェノタイプの関係

P053

血漿中アミノ酸プロファイルを用いた軽度認知障害の簡易スクリーニング検査

P054

p3 Alcβ 機能部位遺伝子変異の評価

新潟大学-

北海道大学大学院薬学研究院
P055

アルツハイマー病における CAA と血中ホモシステインとの関連
東京都健康長寿医療センター神経内科P056

アルツハイマー病遺伝学的リスク因子 BIN1 がタウ取り込みに及ぼす効果の解析
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学─ 53 ─

― 398 ―P057

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020認知症研究におけるブレインバンクの役割─日本ブレンバンクネットの構築とその意義
国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部

P058

森島

真帆

内原

俊記

本城

靖之

鈴木

匠

社会医療法人財団松原愛育会松原病院

齊藤正典

国立病院機構甲府病院脳神経外科

長沼

博文

佐藤

正

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科医療科学専攻保健科学分野（脳神経内科学専攻） 佐藤

克也

Zooming into CPC 在宅剖検事業「おだやかな看取りを明日に活かすみち｣ WebCPC の試み
新渡戸記念中野総合病院脳神経内科＜アルツハイマー病 ; 予防と治療＞
P059

デーサービスによるアルツハイマー型認知症への介入効果
京都民医連あすかい病院脳神経内科

P060

演題取り下げ

P061

アルツハイマー型認知症の BPSD（拒薬，妄想，興奮）に対し Blonanserin tape が著効した 1 例
医療法人社団圭泉会旭川圭泉会病院

P062
P063
P064

高齢者アルツハイマー病における凝固活性化及び血管障害マーカ―の検討
若年性アルツハイマー型認知症の臨床病態の検討
家族と同居している女性の地震被災後の MCI リスク上昇及び C3 値低下について
医療法人田中会武蔵ヶ丘病院

P065
P066

アルツハイマー型認知症患者における食行動とグレリンとの関係
生活習慣病と運動習慣が Alzheimer 型認知症患者の 12 ヵ月後の認知／身体機能に及ぼす影響
東京医科大学高齢総合医学分野

P067

月江

珠緒

亀山

祐美

アルツハイマー病と軽度認知障害患者におけるバランス能力の検討
筑波大学人間総合科学研究学術院医学学位プログラム精神医学分野

P071

和人

Deep learning を用いた顔写真 Face AI score からのアルツハイマー病弁別能東京大学医学部附属病院老年病科

P070

山下

アルツハイマー病関連バイオマーカーの国際クオリティコントロールプログラム
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

P069

明人

Plasma biomarkers measured on a fully automated system predict amyloid status
シスメックス株式会社

P068

都河

井出亮太郎

座位で行うマルチタスクプロブラムの通所介護利用者に対する効果
日本ホームヘルスコーチ協会

鈴木

麻理

眞鍋

雄太

小林

信周

水村

莉瑛

武本

麻美

石崎

賢一

＜レビー小体型認知症 ; 臨床症状＞
P072

レビー小体型認知症の診断でレム睡眠行動障害スクリーニング質問票を用いる際の課題

P073

MCI DLB と DLB における視覚認知障害と RBD 様症状および幻視の関連

P074

長期経過で多様な精神症状を示す psychiatric onset prodromal DLB の 1 例

神奈川歯科大学附属病院認知症・高齢者総合内科-

国立病院機構北陸病院-

聖マリアンナ医科大学神経精神学教室
P075

PDD と DLB の認知機能，情動機能，脳血流画像の比較
岡山大学病院脳神経内科

P076

レビー小体型認知症患者における末梢血好中球―リンパ球比（NLR）の意味
青葉病院リハビリテーション科
─ 54 ─

― 399 ―P077

演題取り下げP078

A machine learning classification algorithm of EEG discriminating DLB from AD
Behavioral Neurology and Neuropsychiatry, Osaka Univ.

P079

AD と DLB の脳血流 SPECT の有用性
昭和大学内科学講座脳神経内科学部門

P080

二村

明徳

名古屋市立大学脳神経内科

打田佑人

複十字病院認知症疾患医療センター

飯塚

友道

根本

清貴

宮本

哲愼

Striatal magnetic susceptibility links with dopaminergic deficits and cognition

P081

演題取り下げ

P082

Spatial metabolic profiles to discriminate DLB from ADP083

深層学習を用いた形態 MRI 画像に基づく認知症原因疾患鑑別の診断補助技術の開発
筑波大学医学医療系精神医学

P084

幻聴で発症した Lewy 小体型認知症に対して修正型電気痙攣療法が奏功した 1 例
大阪大学医学部附属病院神経科精神科

P085

Yukiko Suzuki

Delusions in a patient with PDD showing severe involvement of Meynert nucleus
Department of Neurology and Neurobiology of Aging, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences
Kenji Sakai

P086

パーキンソン病に伴う軽度認知障害（PD MCI）と脳血流 SPECT 所見の検討-

国立病院機構西新潟中央病院脳神経内科
P087

P089
P090
P091

大嶽れい子

パーキンソン病脳深部刺激術後の MRI による浮腫・血管障害の検討
三重大学医学部附属病院

西口

大和

三重大学脳神経内科

松浦慶太

名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学

川畑

和也

髙嶋

浩嗣

脳深部刺激療法における定量的磁化率マッピング画像の有用性
パーキンソン病の小脳─大脳基底核ネットワークと高次脳機能との関連
早期パーキンソン病での前頭葉機能低下と脳内 GABA 系の PET による評価
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター脳神経内科

P092

泰子

認知症の無いパーキンソン病における視覚機能の個別変化 : 1 年の追跡研究
名古屋大学脳とこころの研究センター

P088

黒羽

パーキンソン病患者における MRI ニューロメラニン画像と認知機能との関係性について
三重大学医学部脳神経内科

宇都宮貴哉＜その他の変性疾患＞
P093

もの忘れ外来患者における MDS-PSP criteria を用いた臨床診断の難しさ
川崎医科大学神経内科学

P094
P095

久徳

弓子

金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 野崎一朗

脳脊髄液中総タウ高値を示す進行性核上性麻痺症例の臨床的特徴の検討
Analysis of intermediate repeat sizes in C9orf72 as a risk for tauopathies
Department of Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University

P096

Yusran Adyfitrah

嗅覚低下を伴う筋萎縮性側索硬化症の臨床放射線学的特徴
名古屋大学脳神経内科

P097

桝田

道人

荒木

亜希

残存する認知機能を活用し就労継続に効果が得られた意味性認知症の 1 例
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学
─ 55 ─

― 400 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P098

左利き者の意味性認知症の 1 例

P099

意味性認知症における TDP 43 の進展様式

P100

東京都立松沢病院精神科加藤英生

東京都医学総合研究所認知症プロジェクト

河上

緒

垰夲

大喜

-

行動異常型前頭側頭型認知症によるディオゲネス症候群の一例
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室

P101

小脳変性疾患における認知機能障害の検討
東京逓信病院神経内科

P102

脊髄小脳変性症 31 型における認知機能
新渡戸記念中野総合病院脳神経内科

P103
P104
P105

融

衆太

総合上飯田第一病院老年精神科

鵜飼克行

新潟大学脳研究所脳神経内科

徳武

孝允

牧岡

幸樹

岡山大学大学院精神神経病態学三木知子

徳島大学病院脳神経内科

藤田

浩司

赤木

明生

レビー小体病を心配して当科を受診した多系統萎縮症疑いの 1 例

─ T2* 画像の有用性─

多系統萎縮症における脳脊髄液中 NG2 と認知機能の検討
多系統萎縮症におけるグリア内顆粒空胞変性様構造物の免疫組織学的検討
群馬大学医学部附属病院脳神経内科

P106
P107
P108

嗜銀顆粒病と双極性障害 : 扁桃核におけるタウ病理の検討
クロイツフェルト・ヤコブ病の拡散尖度画像
Sporadic Creutzfeldt Jakob disease complicated by intracerebral hemorrhage
愛知医科大学加齢医科学研究所

P109

MM2 type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease : new diagnostic criteria
Kanazawa University

P110
P111
P112

Tsuyoshi Hamaguchi

MV2K 型孤発性 Creutzfeldt-Jakob 病の 1 剖検例
近江八幡市立総合医療センター脳神経内科

松尾宏俊

順天堂大学大学院医学研究科認知症診断・予防・治療学

田平

武

関口

裕孝

櫻井

圭太

三重大学医学部脳神経内科

新堂晃大

京都府立医科大学医学研究科神経内科学

水野敏樹

三重大学脳神経内科

石川英洋

三重大学大学院神経病態内科学

平田佳寛

PART と思われる症例の臨床的検討 : AD との比較
人格変化を伴ったハンチントン病症例の神経病理学的考察
桶狭間病院藤田こころケアセンター

P113

中元ふみ子

非アルツハイマー型認知症の神経画像の特徴

─病型診断困難例を中心とした画像提示─
国立長寿医療研究センター放射線科＜血管性認知症＞
P114

本邦における CADASIL の全国調査と多施設データベースの構築

P115

CADASIL における腸内細菌叢の解析

P116

In vivo MRI で脳微小出血と診断された病変の病理所見

P117

-

心房細動アブレーション治療後に出現する embolic microbleeds の検討

─ 56 ─

― 401 ―P118

心房細動のアブレーション治療による認知機能改善効果と局所脳血流の変化に関する検討
東北大学加齢研機能画像医学分野

P119

P121
P122
P123
P124

京都認知症総合センタークリニック川崎照晃

岡山大学大学院脳神経内科学

山下徹

独立研究開発法人国立循環器病研究センター脳神経内科

千葉哲矢

国立循環器病研究センター脳神経内科

服部頼都

実は見逃されている血管性認知症の危険因子
RNF213 関連血管症と脳小血管病変の関連性
脳微小出血と認知機能障害
多発脳微小出血での認知スクリーニング検査による神経心理学的特徴の検討

崇幸

佐藤

恒太

池田

将樹

守吉

秀行

堂本

洋一

森本

耕平

武田

景敏

中島

円

黒田

岳志

青山

雄一

荻原

朋美

脳生検で診断した脳アミロイドアンギオパチー関連炎症 5 例の長期経過
名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学

P130

小阪

Clinical and CSF analyses in cerebral amyloid angiopathy-related inflammation
埼玉医科大学保健医療学部共通教育部門

P129

佳奈

脳アミロイドアンギオパチー関連炎症（CAA-ri）に対する治療の後方視的検討
脳神経センター大田記念病院脳神経内科

P128

松田

抗凝固薬中止により症状が改善した脳表ヘモジデリン沈着症の 1 例
国立病院機構熊本医療センター脳神経内科

P127

村賀香名子

軽度認知機能障害（MCI）・軽度認知症患者の脳小血管病 MRI スコアと認知機能との関連
三重大学医学部附属病院リハビリテーション部

P126

伊井裕一郎

物忘れ外来受診時に偶然検出される微小脳梗塞と脳アミロイド血管症関連 VCI

日本医科大学大学院医学研究科神経内科学分野
P125

亮

脳アミロイド血管症における皮質微小梗塞と脳小血管病スコア
三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学

P120

榎

重度脳血管障害の手術後，社交ダンスを始め，25 年経過した 80 歳男性の現状報告
全心会伊勢慶友病院脳神経外科＜その他の認知症＞
P131

認知機能低下と高齢発症てんかんを合併した 2 例の神経心理学的特徴
神戸大学大学院医学研究科脳神経内科学

P132

Posterior Cortical Atrophy の視知覚症状と FDG-PET を用いた機能画像との関連
大阪市立大学医学部脳神経内科

P133

Neuropsychological tests are useful for predicting comorbidities of iNPH
順天堂大学医学部脳神経外科

P134

アルツハイマー病と正常圧水頭症の鑑別における脳脊髄液バイオマーカーの有用性
昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門

P135

演題取り下げ

P136

アルツハイマー型認知症合併 iNPH 患者の術後経過の検討
平成記念病院脳神経外科

P137

若年性アルツハイマー型認知症の経過中に正常圧水頭症を合併した二例
信州大学医学部地域精神医療学講座

P138

髄液中 microRNA を用いた特発性正常圧水頭症と進行性核上性麻痺の鑑別マーカーの探索
順天堂東京江東高齢者医療センター脳神経外科
─ 57 ─

秋葉ちひろ

― 402 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P139

演題取り下げP140

若年性認知症で当科受診された，脳腱黄色腫症の兄弟例
信州大学医学部附属病院脳神経内科，リウマチ・膠原病内科

P141

松野

淳洋

松本

圭司

岐阜大学医学部脳神経内科

木村暁夫

岡山赤十字病院脳神経内科

武久康

三重大学医学部脳神経内科

谷口

彰

片山

由理

山本

修三

石塚

直樹

木村

成志

金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 柚木颯偲

高齢てんかん患者の認知機能障害の特徴と経年変化
兵庫県立尼崎総合医療センター脳神経内科もの忘れ外来

P142
P143
P144

発病当初認知症が疑われた自己免疫性脳炎患者の臨床像の検討
早期神経梅毒患者の高次能機能障害について
11 年の長期観察中の Lissauer 型進行麻痺の 1 例

P145

薬剤性認知症と薬剤性パーキンソニズムが同時に存在していた 1 例

P146

非痙攣性てんかん重積の早期診断に MRI ASL 灌流画像が有用であった症例

守口生野記念病院脳神経内科-

東北大学加齢医学研究所機能画像医学研究分野＜認知症全般 : 疫学，リスクなど＞
P147

矢巾コホート 962 名における脂質と認知症の横断的検討
岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野

P148

高齢者における認知機能障害と生活習慣因子
大分大学医学部神経内科学講座

P149
P150

地域高齢者における社会的孤立と主観的認知障害との関連 : 中島町研究
高齢者の昼寝と抑うつに関連する認知機能の縦断的検討 : 中島町研究
金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学） 阿部智絵美P151

もの忘れ外来に通院する高齢患者のポリファーマシーと歩行速度の関連
名古屋大学大学院医学系研究科地域在宅医療学・老年科学

P152

竹之下慎太郎APOE 多型と糖尿病の認知機能や寿命への交互作用の検討
国立長寿医療研究センター

P154

篠原

充

大規模認知症コホート研究 : 荒尾サイト MRI を用いた地域高齢者の脳小血管病変の検討
医療法人医誠会みつぐまち診療所

P155

一久

知的障害者における認知症の疫学研究，全国調査
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学

P153

渡邊

津野田尚子

大規模認知症コホート研究 : 荒尾サイト 頭部 MRI を用いた地域高齢者の iNPH の検討
熊本大学病院神経精神科

日髙洋介

JCHO 東京高輪病院脳神経内科

津本

学

石井

伸弥

＜COVID-19 と認知症＞
P156
P157

COVID-19 流行端境期の中規模病院もの忘れ外来の実情
新型コロナウイルス感染症による認知症者に対する影響に関する調査
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座

─ 58 ─

― 403 ―P158

日本認知症学会専門医を対象にした，新型コロナウイルスによる認知症の診療等に対する影響に関するアンケート調査結果報告
藤田医科大学脳神経内科学

新美芳樹

国立病院機構柳井医療センター地域医療連携室

藤本

雅子

阿部

紀絵

李

雲柱

P159

演題取り下げP160

認知症患者・家族の災害の備えに対する意識調査（第 1 報）＜認知症全般 : 早期診断，MCI＞
P161

Effects of matrix metalloproteinase on disease progression in MCI due to AD

P162

認知症の早期発見のための L ストループテストの考案と有効性の検討

横浜市立大学大学院医学研究科精神医学部門-

イークリニック
P163

高齢男性における認知機能低下・サルコペニアと皮膚終末糖化産物蓄積
愛媛大学医学部脳神経内科・老年医学

P164

Plasma Aβ42/40 and Aβ clearance proteins as blood biomarkers for MCI and ADMCBI Inc.

P165

P168

認知症最初期に起こる嗅内野機能低下を検出する VR-ゴーグルの開発

P169

軽度認知障害および認知症診断における ACE III, Mini ACE, MMSE, MoCA, HDS R の有用性

学習院大学理学部生命科学科高島研究室
-

-

渡辺めぐみ
添田

義行

今井

奈緒

仲野

達

山田

洋介

深澤

雷太

菊地

正隆

山田

啓太

小路

純央

浅海

靖恵

外来受診した非認知症患者の CDT スコアと認知症進展リスクの検討
名古屋大学医学部附属病院老年内科
文字入力型 Brain-Computer Interface による認知症スクリーニング，心理検査との関連性
東京医科大学高齢総合医学分野

P173

伸行

精神神経科・脳神経内科で協力して行う認知症検査入院の試み
横浜栄共済病院脳神経内科

P172

小林

-

岡山大学病院医療技術部検査部門

P171

博

注意機能検査と長谷川式簡易知能評価スケールとの関連─うつ傾向の有無による違い─
常磐大学人間科学部心理学科

P170

赤坂

血液中 COASY DNA メチル化量の上昇はアルツハイマー病の初期バイオマーカーとなる
東京慈恵会医科大学ウイルス学講座

P167

Hitomi Ito

MCI due to AD の早期検出における IADL 乖離現象の有用性
岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野

P166

大八木保政

データドリブンな軽度認知障害のサブタイピングおよびアルツハイマー病発症予測
大阪大学大学院医学系研究科ゲノム情報学共同研究講座

P174

項目反応理論によるタッチパネル式簡易認知機能検査の有用性

P175

嗅覚識別テスト（UPSIT J）を用いた認知症の早期診断の試み

社会医療法人北斗北斗病院臨床心理科-

久留米大学高次脳疾患研究所
P176

老年期における安静時 DMN 皮質活動量の特徴～認知症リスク早期発見の可能性を探る～

P177

日本版ポケット嗅覚識別テスト（UPSIT J）の初回と 1 年後との比較検討

大分大学福祉健康科学部福祉健康科学学科-

久留米大学高次脳疾患研究所

─ 59 ─

森田喜一郎

― 404 ―P178

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

音楽性幻聴を認めた 1 例
岐阜県総合医療センター脳神経内科

P179

西田

浩

軽度認知障害と認知症における遂行機能障害の検討
金城大学大学院総合リハビリテーション学研究科

─ 60 ─

前島伸一郎

― 405 ―学術集会 2 日目

11 月 27 日（金） 16 時 50 分～17 時 50 分

＜認知症全般 : 臨床症候，BPSD＞
P180

認知症患者の脳卒中急性期におけるせん妄とその対処法についての検討
秋田大学医学部脳神経外科脳卒中包括医療センター

P181

中瀬

泰然

下田

航

越部

裕子

辰星会枡記念病院脳神経外科

遠藤雄司

医療法人財団健和会みさと健和病院

青木稔枝

国立循環器病研究センター脳神経内科

長澤

陽子

吉井

康裕

吉武

亜紀

江澤

直樹

森永

千尋

北薗

久雄

岡

秀雄

東苗穂病院リハビリテーション部

坂田

綾子

市立吹田市民病院脳神経内科

中野美佐

ABC 認知症スケールの妥当性について～タイプ別，重症度別に分け相関を求めて～
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科保健学専攻

P182

認知機能障害患者におけるバウムテストとレーヴン色彩マトリックス検査の相関性の検討
東京医科大学茨城医療センターメンタルヘルス科

P183
P184
P185
P186

H2 ブロッカーによりせん妄を生じ，脳梗塞を疑われ救急搬送された認知症患者の一例
活動・睡眠日誌の使用経験の報告
循環器専門病院入院患者における認知症の臨床的特徴
2 年間の認知症ケアサポートチームの回診が病棟看護師の業務に与える影響について
日本鋼管病院神経内科

P187

外来診療場面において妄想行動化へ多職種協働で対処した 1 例～亡母の存在を紐解く～
川崎医科大学総合医療センター患者診療支援センター

P188

認知症ケアチーム介入による睡眠薬の処方動向と転倒患者における睡眠薬との関連
信州上田医療センター脳神経内科

P189

当院倫理サポートチームが治療方針決定に関わった血管性認知症の一例
NHO 北海道医療センター

P190

急性期病院である当院における認知症ケアチームへの相談内容～BPSD だけではない～
川崎市立川崎病院神経内科

P191

認知症初期集中支援チームの現状と課題
医療法人河崎会水間病院認知症疾患医療センター

P192
P193
P194

当院における認知症サポートチームの関わりを振り返る～園芸療法の関わりから～認知症ケアチーム活動におけるデータベース作成の意義
認知機能低下高齢者における難聴および補聴器使用の実態
杏林大学医学部高齢医学

永井久美子＜認知症全般 : 治療，予防＞
P195

認知症の行動心理症状に対するブレクスピプラゾールの有効性および安全性の検討
医療法人社団圭泉会旭川圭泉会病院

P196
P197
P198

森川

文淑

株式会社ファーマフーズ

中村

唱乃

国立長寿医療研究センター治験・臨床研究推進センター

辻本

昌史

下坂

桃代

認知機能低下を自覚する健常中高齢者に対する GABA 摂取の認知機能改善効果
MCI レジストリ（ORANGE-MCI）の進捗状況の報告
認知機能低下と Clock Reading Test（CRT）の関連
京都大学医学研究科人間健康科学系専攻
─ 61 ─

― 406 ―

P199
P200
P201

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

認知症領域の神経心理検査評価者支援チェックリストの信頼性の検討
国立長寿医療研究センター倉坪

和泉

脳神経内科はつたクリニック

初田

裕幸

富田

泰輔

福島

暁洋

新旧リバスチグミン貼布剤の比較
運動プログラムの定期的実施による認知機能改善効果と睡眠パラメータに関する観察研究
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室

P202

文字入力型 BCI による認知症タイプ分類モデルの提案
工学院大学大学院工学研究科

P203

ビタミン B12 欠乏を伴う認知機能障害に対するビタミン補充療法の効果判定
福井大学第二内科（脳神経内科） 上野亜佐子

P204

MCI へのリハビリテーションの取り組み～要介護を防ぐために～
公益財団法人脳血管研究所附属美原記念病院群馬県認知症疾患医療センター

P205

松田

彩

大野

和也

山内

克哉

野木

怜

日本大学薬学部

泉澤恵

杏林大学医学部付属病院もの忘れセンター

庄司

真美

軽度認知障害の方におけるビフィズス菌摂取による認知機能改善作用
森永乳業株式会社研究本部基礎研究所

P208

回復期病棟入院患者に対して，コグニバイクトレーニングが認知機能に与える効果
浜松医科大学附属病院リハビリテーション科P209

健常高齢者ボランティアにおける嗅覚機能低下と認知機能障害の関連
大阪市立大学大学院医学研究科神経精神医学

P210
P211
P212

健常高齢者の睡眠動態の検討第 2 報～適度な仮眠と睡眠効率の関係～
大学病院における継続的な個人回想法の実施
バウムテストでみられたしあわせプログラム参加前後の軽度認知症患者の心理的変化
NTT 東日本関東病院精神神経科

P213

冨成

麻帆

鈴木

宏幸

北尾

淑惠

医療法人明和会佐藤病院

萩原聡

名古屋大学大学院医学系研究科地域在宅医療学老年医学

梅垣

宏行

中嶋

浩二

必須アミノ酸摂取による認知・心理・社会機能への介入効果―属性に着目した追加解析―
東京都健康長寿医療センター研究所

P215

田口由貴子

認知機能障害をもつ高齢者に対する個別回想形式と認知機能の関連
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻

P214

志賀真理子

当院認知症外来における ABC 認知症評価スケールの有用性
社会医療法人北斗北斗病院臨床心理科

P207

孝夫

原発性進行性失語に対する Melodic Intonation Therapy 日本語版（MIT-J）の効果の検討
三重大学医学部附属病院基幹型認知症疾患医療センター

P206

神澤

認知症の入院および入所患者の ABC 認知症スケールによる 1 年後の評価
医療法人社団葛野会木野崎病院木野崎介護医療院＜認知症全般 : 介護，地域連携，社会医学（1）＞P216

大分県における多職種連携ネットワークの現状

P217

CDR0.5 1 の患者におけるサルコペニアと QOL の関連の検討

P218

-

高齢患者が遺言能力の適正な評価を受けるために主治医が知っておくべきこと
医療法人社団青葉会牧野リハビリテーション病院脳神経外科

─ 62 ─

― 407 ―P219

アルツハイマー病発症が医療・介護費用に及ぼす効果 : LIFE Study
九州大学大学院医学研究院医療経営・管理学講座

福田治久

東京大学大学院薬学系研究科医薬政策学教室

芦澤匠

岡山大学大学院医歯薬総合研究科精神神経病態学

河野

禎子

藤生

大我

P220

演題取り下げ

P221

介護施設入居者における QoL，日常生活動作，医療費，介護費への認知症重症度の影響

P222

演題取り下げ

P223

認知症患者の陽性感情と介護負担度との関係

P224

認知症グループホーム入居者の ADL 経年変化と薬剤（抗精神病薬）・認知症重症度の関連
社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター

P225

認知症患者家族における介護負担の増大および軽減の要因を探る
京都認知症総合センタークリニック

P226

地域在住高齢者における軽度認知障害リスクの包括的検討
昭和薬科大学臨床薬学教育研究センター実践薬学部門

P227
P228
P229

神林

弾

医療法人大誠会内田病院

小池京子

中野共立病院リハビリテーション科山田

智

身体拘束ゼロの認知症医療・ケアマニュアルの多施設共同での効果検証
2019 年介護・認知症なんでも無料電話相談会を行って当院における高齢自動車運転免許更新者の認知機能検査の現状と問題点
小林脳神経外科・神経内科病院脳神経外科

P230
P231
P232
P233
P234

大日方千春

認知症疾患医療センター外来初診患者における生活トラブル
慈圭病院精神科住友

佳代

公益財団法人脳血管研究所附属美原記念病院認知症疾患医療センター

金井光康

慶應義塾大学医学部精神・神経科

山本保天

鳳永病院脳神経外科

浅野務

高齢者運転免許更新に対する認知症疾患医療センターとしての取り組み
Neural basis of unsafe driving in healthy elderly people
血管性認知症患者の自動車運転評価
2017 年 3 月 12 日の道路交通法改正後に当院を臨時適性検査で受検する高齢者の特徴
大阪市立弘済院附属病院認知症疾患医療センター

P235

福井香代子

河原田洋次郎

認知障害のある高齢ドライバーのスピードメーター値の認識 : アナログとデジタルの比較
京都大学医学研究科人間健康科学系専攻

彭

舟媛

加藤

豊範

＜認知症全般 : 介護，地域連携，社会医学（2）＞P236

リバスチグミン製剤の ADL に及ぼす効果の検証～服薬管理を中心に～
医療法人愛生館小林記念病院薬剤科

P237

生活様式の側面からみた認知症の一考察
神戸市立医療センター西市民病院認知症疾患医療センター

P238

75 歳以上膵臓がん患者の GA による化学療法選択における認知機能変化の検討
名古屋大学医学部附属病院地域在宅医療学老年科学

P239

岩蕗かをり
柳川まどか

認知症初期集中支援事業における認知症カフェ利用の有用性
国家公務員共済組合連合会三宿病院神経内科

─ 63 ─

清塚

鉄人

― 408 ―P240

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020京都府宇治市における認知症初期集中支援を経由し，当院受診に至った症例の検討
京都府立洛南病院

P241
P242
P243

中村

陽子

日本薬科大学薬学部薬学科

大上哲也

和歌山ろうさい病院脳神経内科

梶本

賀義

山根

健嗣

外ヶ浜町「認知症初期集中支援チーム」認知症スクリーニング : 脳活バランサーの活用
アルツハイマー病患者のおける advance care planning の意識調査
CANDy を用いた認知症評価における患者家族と臨床心理士の評価者間の関連の検討
社会医療法人ペガサス馬場記念病院

P244

地域在住高齢者におけるライフスタイルの男女差と認知機能の関連─ KOCOA 研究より─
琉球大学病院医学研究科循環器・腎臓・神経内科学

P245

長山あゆみ

言語を失った重度アルツハイマー病者の行動を理解する視点
高知県立大学大学院人間生活学研究科

P246

李

世田谷区認知症在宅生活サポートセンター開設への取組と果たすべき役割（第 1 報）
世田谷区認知症在宅生活サポートセンター

P247

永野富美子

高齢者の痛みの認識過程に関する検討－認知機能と不安が痛みの認識に及ぼす影響－
国立長寿医療研究センター在宅医療・地域医療連携推進部

P248

P256

演題取り下げ

P257

東京都認知症疾患医療センターとして当院の認知症支援推進に果たした事業の考察
杏林大学医学部付属病院患者支援センター

有川

茂雄

岸野

義信

寸村

純哉

安藤

研介

大町

佳永

名古屋恵美子認知機能低下が発声発語機能に与える影響
国立病院機構三重中央医療センターリハビリテーション科

P259

演題取り下げP260

中山間地の高齢者における井戸端会議的交流と意欲低下の関係
島根大学医学部内科学講座内科学第三

P261

澄枝

認知症介護者のためのインターネットを用いた自己学習プログラム iSupport 日本版の開発
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院

P258

川北

70 歳以上の入院加療が必要な整形外科患者における認知機能について
岡山赤十字病院リハビリテーション科

P255

弘

認知症の重症度並びに介護負担感と日常生活活動との関係―地域包括ケア病棟での検討―
小林記念病院リハビリ部

P254

芳野

認知症予防を目指した多因子介入によるランダム化比較試験（J-MINT）: 進捗報告
国立長寿医療研究センター

P253

整司

認知機能低下者の日常生活動作に介護者の対応が影響したと考えられた 3 例
伊勢総合病院

P252

寺田

認知症 IT スクリーニング（DITS）における日常生活情報の重要性
三重大学医学部附属病院基幹型認知症疾患医療センター

P251

未生

認知症「神戸モデル」は高齢者のセーフティーネットとして活用できるか？
藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科

P250

篠﨑

岡山県認知症臨床倫理研究会，5 年間の歩みを振り返る
岡山大学大学院医歯薬総合研究科精神神経病態学

P249

傑

梅原

健

黒田

陽子

レセプトデータを利用した，介護サービス利用歴のない認知症患者の把握と介入の取組み
三重大学医学部神経病態内科学

─ 64 ─

水谷あかね

― 409 ―P262

日本認知症学会男女共同参画推進委員会による会員対象のアンケート調査結果
東京医科大学高齢総合医学分野

櫻井博文

東京都医学総合研究所精神行動研究分野

田中智子

昭和大学薬理科学研究センター

安本太郎

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

金城

那香

松島

由佳

＜基礎系 : Aβ, Apo E 関連＞
P263
P264
P265
P266

加齢性脳機能障害における発達期要因の解明
高分子 Aβ オリゴマーは細胞膜完全性を崩壊し細胞毒性を発揮する
The analysis for APP-βCTF mediated traffic impairment
分子内ジスルフィド結合形成によるアミロイド β42 毒性配座固定モデルの合成と活性評価
京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻

P267

The combined effects of pathogenic mutations in the App and Psen1 genes in vivo
Department of Life Science and Medical Bioscience, Waseda University

P268

Molecular Mechanism of Aβ production regulated by Hsp90 at high temperature
名古屋市立大学大学院医学研究科神経生化学分野

P269
P270

演題取り下げ

P271

Higher core body temperature exacerbates the pathologies of Alzheimer’s disease
名古屋市立大学医学部神経生化学

鶤

村上

一馬

鄭

且均

鈴木

利治

神経保護ペプチド p3-Alcβ の前駆体 Alcadeinβ 遺伝子のプロモーター解析
北海道大学大学院薬学研究院神経科学

P273

鄒

アミロイド β のパースルフィド化に関する化学研究
京都大学農学研究科食品生物科学専攻

P272

Kaori Sato

Effect of Bifidobacterium breve strain MCC1274 on Alzheimer’s disease
Dept of Biochemistry, Nagoya City Univ Gradu Sch of Med Sci Mona Abdelhamid

P274

血液脳関門におけるアミロイド β の病的意義の検討
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻

P275

P279

脳間質液流動を想定した非平衡流動下でのアミロイド β ペプチドの単分子観察

P280

3xTg AD マウスにおける神経細胞内アミロイド β の加齢変化について

山形大学大学院理工学研究科理学専攻化学分野

中天

天野

晶子

金子

直樹

飯田

茜

園田

怜美

-

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯周病学分野
チャネル電流計測法を用いた脂質膜上における Aβ のポア構造形成過程の解析
東京農工大学大学院工学府生命工学専攻
P282

郭アルツハイマー病血液バイオマーカーの免疫沈降質量分析法の分析バリデーション
株式会社島津製作所田中耕一記念質量分析研究所

P281

愛菜

AD モデルマウスにおける抗アミロイド β オリゴマー抗体陽性像の経時変化
東京医科歯科大学脳神経病態学分野

P278

福田

Long-term multi-photon in vivo imaging of synaptic loss in Alzheimer’s disease
神戸大学大学院医学研究科

P277

勝

アミロイド β による安定した細胞死モデルの構築と凝集体と細胞毒性との関連性の解析
京都薬科大学統合薬科学

P276

豊川

塚越かおり

新規の CAA モデルマウス : 血管内皮細胞由来の APP は脳内血管に Aβ を沈着させる
理化学研究所疾患糖鎖研究チーム
─ 65 ─

立田由里子

― 410 ―P283

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Plexin-B3 オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳損傷に応答し Aβ を産生する
東京都医学総合研究所うつ病プロジェクト

P284

γ セクレターゼ複合体構成因子 Αph1 による活性調節機構の解析
東北大学大学院農学研究科分子酵素学分野

P285

宮本

将和

林

永美

木村

展之

駒井

真人

アルツハイマー病における神経変性誘導メカニズム解析
国立長寿医療研究センター創薬モデル

P287

渡辺ひかり

Synaptic vesicle protein 2B is a novel interaction partner of BACE1
京都大学大学院医学研究科臨床神経学

P286

二本松尚美

Abeta 排出機構としてのエクソソームの重要性
国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部病因遺伝子研究室

P288

演題取り下げ

P289

SphK2/S1P シグナルによる ApoE 発現調節機構の解明
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

P290

演題取り下げ

P291

ヒト死後脳，ヒト培養細胞における APOE の遺伝子発現解析

P292

日本人コホート JGSCAD，J ADNI，NCGG，ToMMo におけるバリアント解析 : APOE

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野
P293

宮下

哲典

畠野

雄也

本邦の孤発性 ALS における APOE2 の認知症への影響の検討
新潟大学脳研究所脳神経内科

P294

Liu Lixin-

イメージング質量分析法とショットガンプロテオーム解析を用いた脳病理解析
同志社大学生命医科学研究科

外山友美子＜基礎系 : tau，a-syn, TDP-43 関連＞
P295

タウオパチーにおける BRCA1 と tau の共凝集の検討
東京大学大学院医学系研究科神経内科学

P296

P299

佐藤

玄謙

福井大学医学部病態制御医学講座内科学（2） 山口智久

Syk 阻害薬がタウ蛋白リン酸化・オリゴマー化に及ぼす影響
咬合不正により誘導される Tau 発現依存性の認知能の低下作用
福岡歯科大学咬合修復学講座

P300
P301
P302
P303

Zhou Chunyu

APP 依存的な新規タウ分泌現象の発見
東京大学薬学系研究科機能病態学教室

P298

正典

Sirt2 increases tau phosphorylation via ERK activation
Dept of Biochemistry, Nagoya City Univ Gradu Sch of Med Sci, Nagoya, Japan

P297

栗原

前芝

宗尚

福井大学医学部内科学（2） 濱野忠則

バイオメタルキレート剤クリオキノールによるタウオリゴマー形成抑制機構
マウス腎臓における微小管結合タンパク質タウの発現
同志社大学生命医科学部神経病理学研究室

宮坂知宏

国立長寿医療研究センター分子基盤研究部

篠原

充

萩田

彩香

タウ ELISA の剖検脳での検討
In vivo におけるタウのリン酸化と微小管結合能への影響
同志社大学大学院生命医科学研究科

─ 66 ─

― 411 ―P304

Strain-Specific Autophagic Clearance of Seed-Dependent Tau aggregates by Lithium

P305

Toxic effects of α synuclein oligomers on endothelium involved in DLB pathology

P306

Characterization of propagation patterns of distinctive alpha synuclein strains

順天堂大学大学院認知症診断・予防・治療学講座

Uddin Mohammad Nasir-

大阪大学大学院医学系研究科
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学
P307

誠Liu Yanchen

多系統萎縮症患者脳内に蓄積した α シヌクレインの翻訳後修飾の解析
東京都医学総合研究所

P308

王

-

亀谷富由樹

PGK1 によるリソソームを通じた TDP-43 凝集抑制作用
岡山理科大学獣医学部獣医学科

P309

演題取り下げ

P310

Intracortical and corticospinal spreading of TDP-43 in mouse FTLD/ALS models

P311

Neurodegeneration of Vmes Vmo due to PDL damage by tooth extraction

新潟大学脳研究所神経内科

田中

良法

坪口晋太朗

-

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科

Dhar Ashis＜基礎系 : その他の認知症関連蛋白質・遺伝子＞
P312

百寿者・超高齢者対象大規模研究にみる究極の老化過程での認知機能特性と遺伝学的特徴
慶應義塾大学医学部神経内科

P313

P321

渡邊

直希

原

範和

医療法人清風会茨木病院

河邉

有哉

国立研究開発法人国立長寿医療研究センター認知症先進医療研究センター分子基盤研究部

鈴木

香

朱

斌

金蔵

孝介

石垣

診祐

Aβ 産生を抑制する ILEI/FAM3C の転写制御メカニズム解析
ABCA7, SORL1, TREM2 におけるアルツハイマー病関連レアバリアントの探索
C9orf72 関連 FTLD/ALS における異常リピート RNA の蓄積機序
Btg2 遺伝子欠損マウスにおける慢性脳低灌流の影響

P322

CSF1R バリアントのキナーゼアッセイによる CSF1R 関連脳症の発症機序解析

P323

C9orf72 遺伝子産物 poly PR の構造機能連関と毒性獲得機構の解明

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野-

東京医科大学分子病理学分野
P324

間野かがり
志帆

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野
P320

翔子

後藤

滋賀医科大学神経難病研究センター
P319

橋本

C9orf72 遺伝子関連 FTLD/ALS における RAN 翻訳の調整機構の解明
大阪大学大学院医学系研究科精神医学

P318

将希

神経細胞特異的な転写制御機構から見える孤発性アルツハイマー病の病態
虎の門病院脳神経内科

P317

中野

酸化ストレス下における神経炎症を介した神経変性メカニズムの解析
理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム

P316

長谷川舞衣

Aβ 産生を抑制する FAM3C/ILEI は線虫において記憶学習に関連する
滋賀医科大学神経難病研究センター分子神経病理学部門

P315

祥仁

ヒト死後脳に由来する DNA，RNA の品質管理
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

P314

西本

Aberrant FUS-SFPQ interaction in a wide-range of FTLD spectrum diseases
名古屋大学大学院医学系研究科神経変性認知症制御研究部
─ 67 ─

― 412 ―P325

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

HCNP 前駆体蛋白ノックアウトマウス海馬ではアセチルコリン量が低下している．
名古屋市立大学医学部脳神経内科

P326

Buyandelger Undral

Exosomal microRNAs associated with Alzheimer’s disease in an AD mouse model
国際医療福祉大学福岡薬学部薬学科

P328

裕子

Roles of mitochondrial ferritin（FtMt）in neuroinflammation and angiogenesis
滋賀医科大学神経難病研究センター

P327

近藤

今村

友裕

発達障害原因遺伝子 PQBP1 はアルツハイマー病態を制御する
東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野

P329

認知症と精神疾患の鑑別における血液バイオマーカーの有用性の検討

P330

アルツハイマー病における ATP 感受性 K チャネル機能の役割

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

田中ひかり
樋口

陽

関谷

倫子

松山

裕文

+

国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部＜基礎系 : 病態モデル動物＞
P331

慢性脳低灌流状態が AIM2・NLRP3 インフラマソームを活性化させる
三重大学医学部附属病院脳神経内科

P332

タウ遺伝子改変マウスの遺伝的背景によるタウ蓄積量の変化
滋賀医科大学神経難病研究センター

P333

認知機能障害発症におけるセリンリン酸化を介した海馬 IRS1 シグナルの変化
国立長寿医療研究センター統合加齢神経科学研究部

P334

Wang Ting
下川梨津子

超高齢チンパンジーにおける脳の病理組織学的検索
東京農工大学獣医毒性学研究室

P337

蔚

アルツハイマー病モデルにおける神経炎症に対する全身炎症が与える影響の検討
名古屋大学環境医学研究所病態神経科学

P336

王

Effect of Dimethyl Fumarate on the neuroinflammation in App Knock-in mouse
Department of Neuroscience and Pathobiology, RIEM, Nagoya University

P335

柳沢大治郎

岩出

進

松崎

将也

江川

斉宏

朴

雅美

国立長寿医療研究センター

篠原充

藤田医科大学七栗記念病院内科

高橋雄

マウスにおけるアルツハイマー病血漿バイオマーカー分子 APP669 711 の解析-

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室
P338 α シヌクレイン凝集体接種モデルマウスにおける睡眠・覚醒リズムの解析
京都大学大学院医学研究科
P339

胃粘膜ピロリ菌感染によるアルツハイマー病モデルマウスの脳内グリア細胞活性化
近畿大学医学部微生物学

P340
P341
P342

肥満・糖尿病合併 APP トランスジェニックマウス脳における遺伝子発現解析
ラット慢性脳低灌流モデルの白質病変における IL-18 産生の検討
Fish oil は抗肥満作用を介して AD 病態を予防する
日本大学大学院生物資源科学研究科応用生命科学専攻

P343

中枢神経系薬効評価のための覚醒自由行動下におけるマウス髄腔投与法の開発
大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学

P344

奥江紗知子
中嶋

恒男

アミロイド β によるシナプス機能低下の誘導メカニズム解析
国立長寿医療研究センター認知症先進医療開発センター創薬モデル動物開発室

─ 68 ─

南竜之介

― 413 ―P345

Generation of non-human primate models of Alzheimer’s disease
理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム

P346

弘貴

榊原

泰史

岡

未来子

髙堂

裕平

末吉

真梨

App ノックインマウスにおける青斑核神経投射と neurovascular coupling の変化の解析
国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部

P347

笹栗

神経細胞への糖取り込みの促進は食餌制限による寿命の延伸を促進する
東京都立大学理学研究科生命科学＜基礎系 : 治療薬等開発研究（前臨床）＞P348

タウオパチーモデルマウスにおけるアミノ酸組成物摂取による神経変性抑止効果
量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所

P349

認知症の細胞治療戦略開発に向けた幹細胞由来ミクログリア様細胞の機能解析とその制御

P350

Carboxylated Zn phthalocyanine attenuates brain Aβ pathology in AD model mouse

京都薬科大学統合薬科学系-

島根大学医学部内科学第三
P351

Azad Abul Kalam

ゲノム編集による遺伝子サイレンシングを用いた DRPLA 治療戦略
新潟大学脳研究所脳神経内科

P352

ビタミン B12 は，アミロイド β オリゴマーによる神経毒性を抗酸化作用により抑制する
昭和大学医学部薬理学講座医科薬理学部門

P353

木村

篤史

眞木

崇州

中村

里菜

Effect of fingolimod on oligodendrocyte maturation under cerebral hypoperfusion
京都大学医学研究科臨床神経学

P354

安藤昭一朗

Alzheimer’s model mouse を用いた 9 残基酵素ペプチド JAL-TA9 脳内投与の効果
高知大学医学部薬理学講座

─ 69 ─

指定演題

抄録

会

講

特

長
別

講

演

演 1～ 5

プレナリーレクチャー 1～13
学 術 教 育 講 演 1～10
緊 急 シ ン ポ ジ ウ ム
シ ン ポ ジ ウ ム 1～30
学 会 賞 受 賞 講 演
ディベート・セッション 1～ 3
認

知

症

C

P

C

― 417 ―会長講演

President Lecture

血管性認知症とアルツハイマー病の共通病態と鑑別診断
冨本秀和

三重大学大学院医学系研究科
血管性認知症とアルツハイマー病（AD）は認知症の 2 大原因であるが，その発症にはいずれも血管因子が関係している．両疾患の鑑別はしばしば困難であり，近年では治療優先の立場から，血管性認知症，脳卒中後認知症，血管性軽度認知障害，混合型認知症を包括する概念として血管性認知障害（Vascular cognitive impairment : VCI）が提唱されている．
血管性認知症と AD に共通する病態として白質病変，微小出血，微小梗塞などの脳小血管病がある．
血管性認知症にともなう白質病変が比較的重症で前角優位であるのに対して，AD では中程度までで後角優位，脳室周囲病変が優位である．これは AD では脳アミロイド血管症（CAA）がほぼ必発し，その病変分布が後頭葉優位であることと関連がある．微小出血も，高血圧性脳小血管病では深部型からの微小栓子によって大脳前方領域に境界領域に生じやすいが，AD では CAA が原因となり大脳後方領域に多い．すなわち，脳小血管病変は血管性認知症のみならず AD でも高率であるが，その分布の相違は基盤となる脳小血管病の違いを反映している．海馬萎縮は AD に特異的と考えられているが，病理学的検討では純粋な認知症でも中程度までの海馬萎縮を認める．
中年期の血管因子は AD の危険因子であるが，その機序は定かでない．両側頸動脈狭窄による慢性脳低灌流モデル（BCAS マウス）の検討では，BCAS 負荷は白質病変，認知機能障害をきたすの
みならず，BACE 活性を亢進させてアミロイド沈着を促進すること，CAA モデルマウスで微小梗塞を誘発することが示されており，AD 病理の増悪に作用する．また，心房細動では心拍出量が低下し，カテーテルアブレーションで洞調律に復すると認知機能が改善すること等も報告されている．本講
演では認知症疾患の共通病態の理解から，その鑑別診断と最善の治療法について検証を試みる．

◆略歴1981 年
1988 年
1987 年
2000 年
2007 年2008 年

京都大学医学部卒業
京都大学大学院医学系研究科 終了（医学博士）
米国メイヨー・クリニック留学
京都大学大学院医学研究科・臨床神経学・助手
京都大学大学院医学研究科・臨床神経学・講師
三重大学大学院医学研究科・神経病態内科学・教授

2010 年

三重大学大学院医学研究科・認知症医療学講座・教授（兼任～H29.12.31 まで）
2019 年 三重大学 副学長（危機管理担当）（兼任）
現在に至る─ 73 ─

会長講演が多いのに対して，CAA では後頭葉を中心に脳葉型が多い．微小梗塞は心房細動，大血管プラーク

― 418 ―特別講演 1

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Special Lecture 1

World-Wide FINGERS Network andthe next generation of clinical trials
to prevent dementia
Miia Kivipelto
Research and Development Karolinska Institutet, Department of Clinical Geriatrics,
Center for Alzheimer Research and Theme Aging, Karolinska University Hospital,
Stockholm, Sweden

特別講演

Background : Preventing or delaying cognitive decline and dementia onset has become the main aim of the latest
generation of clinical trials. Given the multifactorial etiology of dementia and late-onset Alzheimer's disease（AD）,
multidomain interventions targeting several risk factors and disease mechanisms simultaneously may be most likely toaccomplish this goal. Successful preventive strategies should be cost-effective, feasible, and sustainable for populations
with different geographical, economic and cultural settings.
Aims : This presentation gives an overview of recent multi-domain interventions and new trial results and discusses
future directions in the field including possibilities to implement the results in clinical practice.
Findings : The landmark FINGER trial（Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment andDisability）has shown that a multidomain lifestyle-based intervention, combining nutritional advice, exercise, cognitive
training, social activities and cardiovascular risk monitoring, can prevent cognitive and functional impairment among at
risk elderly persons. In 2017, we launched World-Wide FINGERS（WW-FINGERS, the first global network ofmultidomain intervention trials for cognitive health and dementia. Through the WW-FINGERS, the FINGER model iscurrently being tested, adapted and optimized in 30+ countries across all continents（including Japan）. A harmonization
guidelines are being developed to support trial and biorepository development and data harmonization and sharing.
Additionally, the FINGER model is further updated（FINGER 2.0）to include more tailored interventions, combination of
non-pharma and pharma approached（first combination trial MET-FINGER starting soon）and usage of e-health tools（E-FINGERS）to facilitate personalized, effective and feasible interventions and implementation. We have also
developed WW-FINGERS Covid-19 survey linked to WHO Covid-19 activities to access the outbreak effects on seniors.
Conclusions : There is increasing evidence that it is possible to prevent or postpone late-life cognitive impairment anddementia with multi-domain lifestyle interventions. WW-FINGERS will facilitate synergistic use of data from several
countries, creating a unique opportunity for rapid implementation of knowledge and definition of effective and feasible
prevention programs for diverse populations. This large-scale multidomian precision prevention approach is completely
new in the dementia/AD field.

◆略歴Miia Kivipelto, MD, PhD, is Professor in Clinical Geriatrics at Karolinska Institutet（KI）, Center for Alzheimer Research andsenior geriatrician and Director for Research & Development of Theme Aging at Karolinska University Hospital, Stockholm,
Sweden. Part of her Nordic Brain Network multidisciplinary research team（around 100 researchers and clinical staff）is locatedat University of Eastern Finland and Imperial College London, UK, where she has part time position as Professor. Her frontline
research findings have been published in leading journals（330+ publications, H-index 73）and she has received numerous
prestigious awards.
Dr. Kivipelto’s translational research focuses on the prevention, early diagnosis and treatment of cognitive impairment, dementia
and Alzheimer’s disease（AD）. Through epidemiological studies, Prof. Kivipelto has identified various lifestyle and vascular risk
factors for dementia and interactions with genetic factors and clarified underlying mechanisms. She is the PI of the landmark
FINGER trial and founder and scientific leader of World-Wide FINGERS network. Professor Kivipelto is often invited to leading
global dementia conferences and task forces.

─ 74 ─

― 419 ―特別講演 2

Special Lecture 2

認知症施策推進大綱
菱谷文彦

厚生労働省老健局認知症施策・地域介護推進課認知症総合戦略企画官
わが国における 65 歳以上の高齢者人口は，平成 30（2018）年 10 月 1 日現在で 3,558 万人，高齢化率は 28.1% にのぼり，令和 24（2042）年頃にピークを迎えると推計されている．認知症高齢者の人数についても，平成 24（2012）年時点の約 462 万人から令和 7（2025）年には約 700 万人にまで増加すると推計されている．
このように，今後更なる高齢化の進展と認知症高齢者の増加が見込まれる中で，認知症の人や家族をはじめとした様々な関係者からの意見聴取などを行いながら政府において検討が行われ，令和
元（2019）年 6 月に「認知症施策推進大綱」がとりまとめられた．
大綱では，認知症の発症を遅らせ，認知症になっても希望をもって日常生活を過ごせる社会を目
指し，認知症の人や家族の視点を重視しながら，「共生」と「予防」を車の両輪として施策を推進していくこととしている．
こうした基本的な考え方は，認知症になっても住み慣れた地域で自分らしく暮らし続けられる「共生」の基盤の下，通いの場の拡充などの「予防」の取組を進めることとしたものである．
また，大綱では，① 普及啓発・本人発信支援，② 予防，③ 医療・ケア・介護サービス・介護者への支援，④ 認知症バリアフリーの推進・若年性認知症の人の支援・社会参加支援，⑤研究開発・
産業促進・国際展開，の 5 つの柱に沿って施策を推進することとし，これらの施策はすべて認知症の人の視点に立って，認知症の人やその家族の意見を踏まえて推進することを基本としている．
ここでは，こうした認知症施策推進大綱を解説し，国の施策がどのような方向性で進められているのかについて解説したい．
◆略歴H12. 4 厚生労働省入省
以来，衛生行政，児童福祉行政などを担当したほか，経済産業省，内閣府に出向．
H23. 7 厚生労働省政策統括官付社会保障担当参事官
室室長補佐
H24. 8 愛媛県経済労働部労政雇用課長
H26. 9 厚生労働省職業安定局派遣・有期労働対策部
企画課長補佐H27.10 医薬・生活衛生局総務課長補佐

H28. 4
H30. 7
R 1. 7
R 2. 2R 2. 8

─ 75 ─

大阪府福祉部介護支援課長
厚生労働省人材開発統括官付若年者・キャリア形成支援担当参事官室企画官，訓練企画室長
厚生労働省政策統括官（統計・情報政策，政策評価担当）付統計・情報総務室企画官
厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策本部
厚生労働省老健局認知症施策・地域介護推進課認知症総合戦略企画官

特別講演生」を目指し，その障壁を減らしていく「認知症バリアフリー」等の取組を進めていくとともに，「共― 420 ―特別講演 3

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Special Lecture 3

Post-Stroke Dementia
Raj N Kalaria
Translational and Clinical Research Institute,
NIHR Biomedical Research Centre,
Newcastle University, Newcastle upon Tyne,
United Kingdom
Current evidence suggests that cerebrovascular disease and vascular risk factors increase risk of cognitive impairment, which is common in the elderly. High burdens of diffuse white matter changes（WMHs on MRI）, small vessel
disease（SVD）, amyloid angiopathy, cortical infarction and hippocampal sclerosis have been independently associatedwith cognitive dysfunction and dementia. Dementia develops in 30% of elderly people who survive after stroke. Various brain structure changes associated with neurodegenerative dementias such as total cerebral volume, medial temporal
lobe atrophy and cortical thinning, also relate to cognitive dysfunction in cerebrovascular disease. However, pathologicalsubstrates associated with cognitive impairment or dementia in cerebrovascular disease remain poorly defined. I will
provide selected updates on the clinicopathological aspects of the primarily MRC funded Cognitive Function after Stroke（CogFAST）study, which began some 20 years ago. Elderly stroke survivors were prospectively recruited from stroke
registers and comprehensively assessed at 3 months post their first stroke and subsequently annually thereafter. Neuroimaging and post-mortem studies were undertaken as part of a multidisciplinary study. WMHs as seen on brain T2
weighted magnetic resonance imaging are associated with varying degrees of cognitive dysfunction in stroke, cerebral
SVD and dementia. In accord with the slightly increased white matter volumes in post-stroke dementia patients, several markers including astrocytic end-feet, pericytes and fibrinogen leakage are altered to indicate loss of control of the
microcirculation within the deep white matter in cerebral SVD and development of dementia after stroke. Parallel studies indicate that during ageing systemic and cerebrovascular factors modify the brain to increase development of-type pathology and cause dementia.
Medial temporal lobe atrophy（MTA）is frequently assoAlzheimer disease（AD）
ciated with AD but there is also evidence from our post stroke dementia studies that there is a vascular basis for MTA
and neurodegeneration. I will also discuss the impact of coronary artery disease（CAD）on stroke injury and cognitive
function in post-stroke survivors. In this largest study of its kind, we demonstrate the association of coronary arterystenosis with stroke injury and suggest that CAD also enhances SVD type of pathology contributing to development ofdementia in post-stroke survivors. Use of animal models has allowed us to simulate pathophysiological mechanisms
found in human disease. Our findings have implications for other types of dementias.
Our work is supported by the Medical Research Council（UK）, the Dunhill Medical Trust（UK）, Alzheimer’s Research
UK（ARUK）and Alzheimer’s Society（AS）, UK.

◆略歴Professor Dr Raj Kalaria is Director of the Neurovascular Research Group in the Institute of Neuroscience, Campus for Ageing Vitality, at theold Newcastle General Hospital site and a Professor of Pathology（Cerebrovascular Diseases）and a neuroepidemiologist at Newcastle
University. He qualified from King’s College, University of London and the Royal College of Pathologists. His interests include theinterface between Alzheimer disease（AD）and vascular dementia（VaD）, Post- Stroke Dementia and Small Vessel Diseases of the Brain.
He has also worked on the prevalence and risk factors of AD and VaD in indigenous populations of developing countries particularly subSaharan Africa, India and other Low and Middle Income countries. He has contributed to consensus criteria for Vascular Cognitive
Impairment. Prof Kalaria serves as section/associate editor on the editorial boards of Neuropathology and Applied Neurobiology, Current
Alzheimer Research, European Journal of Neurology, European Neurology, Clinical Neurology, Brain and Behaviour Function and
NeuroReport. He has served on the Executive and Scientific Boards of the British Neuroscience Association, Alzheimer’s Research（UK）,
International Brain Research Organisation（IBRO, Paris）, Fogarty International Centre（NIH）, Academy of Finland Research Council for
Health, Canadian Chairs of Excellence in Science and the International Society of Neuropathology. He is a member of the Africa Task Forceof the European Academy of Neurology. He is currently the liaison officer for IBRO-WFN and Chairman/Secretary-General of theInternational Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders（VasCog）.

─ 76 ─

― 421 ―特別講演 4 Special Lecture 4

アルツハイマー病の原点にある Aβ 重合柳澤勝彦

国立長寿医療研究センター
筑波大学プレシジョン・メディスン開発研究センター
ベビーブーマー世代がアルツハイマー病好発年齢の 75 歳以上となる 2025 年が近づくなか，疾患修飾薬開発は未だ成功していない．失敗が相次ぐ真の理由は不明だが，標的設定の誤りや介入時期の遅れが考えられる．これまでの予防薬・治療薬（抗体を含め）開発の多くが依拠してきたアミロ
イド仮説の正当性には疑いの目が向けられ，アミロイド β 蛋白（Aβ）やアミロイド（Aβ 重合体）を対象とする創薬開発からは撤退する製薬企業も出てきた．研究者の間では，アルツハイマー病の責任病理をアミロイドやタウばかりでなく，これまで必ずしも注目されなかった脳内事象に求める動きがあり，神経科学の新しい領域が生まれている．しかしながら，アルツハイマー病「問題」の解決，それも一日も早い根本的な解決を社会が求めていることに変わりはなく，まずはアルツハイ
マー病を止めなければならない．そのために，今一度，アルツハイマー病成立の原点にある Aβ 重合の本質を考えてみたい．ただそれは，試験管内での物理現象としての Aβ 重合にとどまることなく，
ヒト脳内で時空間的特性をもって生じる病的事象としての Aβ 重合にも重きを置いてである．最近の Cryo-EM に代表されるアミロイド構造解析技術の進歩は，Aβ やタウ，シヌクレインなどのアミ
ロイド原性蛋白のヒト脳内での重合形態は一様ではなく，むしろ多様であることを明らかにした．
興味深いことに，この形態上の多様性こそがアミロイド毒性にも反映され，疾患特有の臨床像，病理像の基盤となっている可能性がある．脳の病気の「解」は，やはり脳の中にあるのかも知れない．
本講演では，以上の背景を紹介しつつ，Aβ 重合とはそもそもどのような分子過程なのか，Aβ 重合
体はアルツハイマー病における神経細胞傷害にどのような生物学的な役割を果たしているのかを論
じ，Aβ 重合を標的とするアルツハイマー病予防薬・治療薬開発の可能性にも触れてみたい．
◆略歴
1980 年

新潟大学医学部医学科卒業
米国国立衛生研究所研究員，新潟大学脳研究所神経内科助手，東京医科歯科大学医学部神経内科助手，
東京大学医学部脳研究施設病理学部門助手，国立長寿医療センター研究所部長を経て2005 年 国立長寿医療研究センター研究所 副所長
2010 年 国立長寿医療研究センター認知症先進医療開発センター センター長（併任）2015 年 国立長寿医療研究センター研究所 所長
2020 年 国立長寿医療研究センター研究所 名誉所長，筑波大学プレシジョン・メディスン開発研究センター 客員教授（学会役職等）日本認知症学会理事（2019 年定年退任），第 29 回日本認知症学会大会長（2010 年）（受賞歴）第 48 回ベルツ賞受賞（2011 年）
─ 77 ─

― 422 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

特別講演 5Special Lecture 5

Kinetics of protein aggregation
Tuomas Knowles
University of Cambridge, Department of Chemistry
The aggregation of proteins into amyloid fibrils and oligomers is a key molecular level event associatedwith the onset and development of dementias.

This talk describes studies of the kinetics of this phenom-

enon and highlights how kinetic analysis can provide a window into the mechanisms which underly protein
aggregation.

We will also describe our efforts to understand the natural protective mechanisms in placein nature to curtail and prevent aberrant protein misfolding and aggregation, and how understanding ofthese mechanisms can inspire new therapeutic strategies.
◆略歴
Tuomas Knowles studied Biology at the University of Geneva, and Physics at ETH Zurich and obtained his PhD working
at the Cavendish Laboratory and the Nanoscience Centre in Cambridge. In 2008 he was elected to a Research
Fellowship at St John’s College, Cambridge, and was then appointed to a University Lectureship in Physical Chemistry in
2010, joining the faculty at the Department of Chemistry at Cambridge University. He then successively held a
University Readership between 2013 and 2015 and a Professorship since 2015 in the Department of Chemistry. Since
2016 he is Professor of Physical Chemistry and Biophysics in the Department of Chemistry and at the Cavendish
Laboratory, and is co-director of the Cambridge Centre for Protein Misfolding Diseases.

─ 78 ─

― 423 ―プレナリーレクチャー 1

PL1

プレナリーレクチャー 2

リプログラミング技術を用いた認知症の研究

PL2

1,2,3

井上 治久
1
2
京都大学 iPS 細胞研究所， 理化学研究所バイオリソースセンター，
3
理化学研究所革新知能統合研究センター
分化した細胞から iPS 細胞を作製する過程はリプログラミングと呼ばれます．iPS 細胞は 10 年以上前に誕生し，それとともに，リプログ
ラミング技術を用いた認知症の研究は飛躍的に進歩を遂げて参りました．iPS 細胞の最も大きな特徴の一つは，採血サンプルから誰からでも作製できることです．中でも，中枢神経系の細胞は，基本的にはバイオプシーで取り出すことができませんので，リプログラミング技術
により作製した生きている神経系の細胞は，過去には入手出来ません
でした．現在，リプログラミング技術により作製された神経系の細胞は，細胞移植のためのリソース，病態解明のための疾患モデルなどの用途に用いられています．認知症の創薬研究においても，現在すでに
iPS 細胞を用いたスクリーニングに由来する新薬候補については臨床試験がなされています．さらには，新たなテクノロジーとの融合により，iPS 細胞を用いた研究から，多くの情報がもたらされています．
本プレナリーレクチャーでは，リプログラミング技術を用いた認知症の研究に関するこれまでの進捗とハードルを議論し，この分野における課題と新たな機会について考察いたします．

プレナリーレクチャー 3

PL3

タウの病態に介入する認知症治療戦略

長谷川成人
東京都医学総合研究所脳・神経科学研究分野認知症プロジェクト
認知症は，その原因や病態から脳血管性認知症と変性性認知症に大別され，変性性にはアルツハイマー病（AD），レビー小体型認知症（DLB），
前頭側頭葉変性症（FTLD）などが含まれる．変性原因は以前不明な点が多いが，患者脳に認められる線維化したタウ，α シヌクレイン，
TDP-43 などの細胞内の異常型タンパク質病変の広がりと病態進行が相関する．近年，これらの異常型タンパク質がプリオンと同じような機構で細胞間を伝播し，疾患ごとに特徴的，系統的に広がることで，様々な症状を引き起こす実験的証拠が示され注目されている．タウは本来，微小管結合タンパク質として，神経細胞に多く発現し，軸索に局在して微小管を安定化する役割を果たすが，疾患脳では神経細胞体，
神経突起内あるいは，疾患によってはグリア細胞やその突起内に線維化し，リン酸化やユビキチン化を受けた凝集体として蓄積する．その蓄積形態や蓄積部位，その超微形態，生化学は，疾患ごとに異なっており，疾患の定義づけに使われるほど特徴的である．最近，AD，ピック病，大脳皮質基底核変性症などの患者剖検脳から単離したタウ線維のクライオ電顕解析により，その構造も明らかとなり，疾患の多様性
やプリオン様伝播の考えを支持するものとなっている．タウを介した神経変性機構は未だ未解明の点が多いが，多くの認知症の病態進行に関わるタウの伝播を標的とし，低分子化合物や免疫療法，あるいは遺伝子治療によって，タウの凝集や蓄積の抑制，除去などを行っていく
治療戦略が考えられる．

プレナリーレクチャー 4

アミロイド・タウ PET の臨床応用への展望

PL4

認知症の神経病理吉田 眞理
愛知医科大学加齢医科学研究所

アミロイド β ペプチド（Aβ）とタウタンパクの異常な凝集体形成が，アルツハイマー病をはじめとする神経変性型認知症の発症や進行をもたらすと考えられている．従って，Aβ およびタウ病変を生体脳で画像化することにより，（1）疾患の超早期診断，（2）発症の予測，（3）
重症度の評価，（4）重症化速度の予測，（5）薬効評価，（6）薬効の予測，（7）疾患の鑑別診断が実現する可能性がある．近年，我が国では Aβ病変を可視化する複数のポジトロン断層撮影（PET）イメージング剤
が，脳内アミロイド沈着の診断薬として医薬品承認されている．さらに本年，タウ病変の PET イメージング剤も米国でアルツハイマー病
評価薬として医薬品承認されるに至っている．しかしながら，上記の（1）～（7）がどの程度の精度や信頼性で可能になるのかは，引き続き検討の余地がある．加えて，イメージング剤の改良，撮像法や画像解析法の工夫，標的となる凝集体の特性の理解，画像病理相関による検証など，様々な側面から画像バイオマーカーとしての有用性を高める
取り組みが必要になる．さらに Aβ およびタウ病変モデル動物の病態への介入と経時的 PET イメージングにより，病態修飾のメカニズムを明らかにし，ヒトで有効性を示しうる治療薬候補物質の選定を促進できる．PET は病変の量や分布を知る手段となるが，検査のコストは高くスループットは高くないことより，高齢者を対象としたマスス
クリーニングには血液バイオマーカーの方が適しており，PET 画像
を「答え合わせ」として参照しながら血液マーカーの開発を進めることが求められる．一方，血液マーカーでは上記（1）～（7）の全てを高い精度で実現することは難しく，スクリーニング後の精密検査で
PET が中心的役割を担うことが見込まれる．

認知症の確定診断は，現在においても神経病理学的診断がゴールドス
タンダードである．病理学的診断は顕微鏡を通して行われ，封入体の組織像とその構成蛋白を基本とする．生理的に可溶性である蛋白が，病的機序により不溶化，線維化して凝集体を形成する蛋白変性症（proteinopathy）が，認知症の神経病理の基本的背景である．タウ，
アミロイド β（Aβ），α シヌクレイン，TDP-43 などが認知症をきたす疾患の主要な変性蛋白である．アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は，タウ蛋白から構成される神経原線維変化（neurofibrillarytangle, NFT）と Aβ 蛋白から構成される老人斑が主として大脳皮質に形成される．NFT は神経細胞内に，SP はニューロピル（神経線維網）に形成される．タウの出現量と分布が臨床症状と関連すると考えられている．レビー小体型認知症では，α シヌクレインから構成されるレビー小体（Lewy body，LB），レビー神経突起（Lewy neurite，LN）が，
迷走神経背側核，青斑核，黒質，さらに Meynert 核や嗅球，扁桃核，
側頭葉内側面や帯状回などの辺縁系，進行すると連合野に出現する．
また中枢と末梢の自律神経系にも LB，LN が出現する点で全身疾患である．前頭側頭葉変性症（frontotemporal lobar degeneration，FTLD）の背景病理はタウと TDP-43 が大きな比重を占めている．進行性核上性麻痺や大脳皮質基底核変性症，嗜銀顆粒性認知症などはタウオパ
チーと総称され，神経細胞やグリア細胞に 4 リピートタウから構成される封入体構を形成する．TDP-43 は前頭側頭葉皮質や運動ニューロン系の神経細胞に封入体を形成する．各疾患の脳の肉眼的所見は病変分布と関連し，画像所見や臨床症候とも結びついていて重要である．

─ 79 ─

プレナリーレクチャー

樋口 真人
量子科学技術研究開発機構

― 424 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

プレナリーレクチャー 5PL5

プレナリーレクチャー 6

遺伝性脳小血管病の鑑別診断と分子病態

PL6

糖尿病と認知症

小野寺 理
新潟大学脳研究所神経内科

羽生 春夫
東京医科大学医学部高齢総合医学分野

成人発症の広汎な白質病変をきたす疾患は，比較的急速に進行する認知症をきたす疾患である．脳の白質病変は，従来，大血管の狭窄性病変による末梢の循環不全として考えられてきた．しかし，小血管のみを侵す，遺伝性脳小血管病の発見により，小血管そのものが病変の首座となりうることが示された．また，本疾患と画像上鑑別を必要とす
る疾患も解明され，アストロサイト，ミクログリア，脳小血管構造に関わる疾患群に大別される．いままで，神経にのみ関心の主座があった神経疾患において，神経以外の脳内の構成細胞による疾患群が，これらの疾患と言える．これらの疾患の遺伝子の同定は，遺伝子診断を可能とし，これらの疾病の非侵襲的な生前診断を可能とした．さらに，同定された遺伝子からその分子病態も少しづつ解明されつつある．本
講演では，本邦において，成人発症白質脳症を認めた場合，その鑑別
診断のポイントと，臨床面での留意点について，自験例と，文献的考
察を加えて概説する．本講演にて，成人発症白質脳症の中での遺伝性
脳小血管病の立ち位置を理解できるように概説する．さらに脳小血管病について，脳小血管の多様性，組織学的特性と，各，遺伝性脳小血管病との関連について，理解できるようにしたい．その中でも最も遭遇することの多い，CADASIL と CARASIL の臨床症状，分子病態，その根本的相異と我々が考えるところにについて最新の知見をふまえて講演する．

多くの疫学研究で 2 型糖尿病（DM）は血管性認知症（VaD）ばかり
ではなくアルツハイマー病（AD）の発症リスクも高めることが明らかとなっている．基礎研究でも，インスリン抵抗性やインスリンシグ
ナル伝達の障害が Aβ の沈着やリン酸化タウの発現を促進する機序が推定されている．しかし，多くの病理学的研究では，DM によってア
ミロイド斑や神経原線維変化の出現は必ずしも増加しておらず，むしろ DM のみられない場合よりも少ないという報告が多い．これは，
DM を伴う認知症では，前述したインスリン代謝異常が AD 病理を促進する機序の他に，動脈硬化や脳梗塞などの血管性病変，さらに糖毒性や酸化ストレス，終末糖化産物などによる代謝性病変などが加わり“合わせ技” として神経細胞障害を引き起こし，認知症を発症するためと推察される．しかし，個々の患者で，これらのメカニズムや背景病理は異なり，それぞれ臨床症候や経過，画像所見も異なってくる．
この中で，AD 病理や血管障害よりも糖代謝異常が認知症の発症に深く関与している病型があり，我々はこれを “糖尿病性認知症” と呼んでいる．本症は血糖コントロールが不良で，適切な血糖管理によって注意や遂行などの認知機能は一時的に改善されることも多い．DM を合併した認知症の究極の臨床病型と考えられ，約 10% を占めると推定される．最近の PET 研究によれば，アミロイド集積例は少なく，多くは「タウオパシー＋非特異的神経細胞障害」が背景病理として推測されている．また，DM に伴う認知症ではフレイルやサルコペニア
を合併することが多く，これらが生活機能や身体機能の悪化につながることが多い．DM と認知症の間には密接な病態学的関連がみられる
が，適切な治療やケアを考える際には，背景病理や病態を考慮した治療やケアが必要である．

プレナリーレクチャー 7

プレナリーレクチャー 8PL7認知症とフレイル

PL8認知症の症候学

プレナリーレクチャー

荒井 秀典
国立長寿医療研究センター

池田学
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室

超高齢社会となった我が国においては高齢者の増加とともにフレイ
ル，認知症などの老年症候群の頻度が増加し，健康寿命に大きな影響を与えている．加齢に伴う認知機能及び身体機能の低下については関連が認められること，またいずれも運動を中心とした介入効果が示されている．その関連性から，認知的フレイルという概念が提唱された．
当初，認知的フレイルは，軽度認知機能障害（MCI）と身体的フレイルが合併した可逆性のある病態として提案されたが，定義の見直しが複数の研究者により提唱された．我々は，身体的フレイルの中で握力低下と歩行速度低下を選び，そのいずれかが低下を示すとともに認知機能低下については NCGG-FAT により 1 ドメイン以上の領域で認知機能の低下が認められた場合に，認知的フレイルと定義し，疫学的な調査を行った．合計 4,570 人の高齢者（2,326 人の女性 ; 平均年齢は71.9±5.5 歳）において，認知的フレイルは，身体的フレイル（握力または歩行速度低下）と認知機能障害の併存として定義された．その結果，身体的フレイル，認知機能障害，および認知的フレイルの罹患率
は，それぞれ 17.5%，15.3%，および 9.8% であり，認知機能障害（ハザード比 ; 2.06，
95% 信頼区間 ; 1.41-3.02）および認知的フレイル（ハザード比 ; 3.43，95% 信頼区間 ; 2.37-4.97）が認知症の危険因子であることが判明した．一方，NILS-LSA の前向きコホートの結果を用いて，握力や歩行速度の低下が将来の認知機能低下を予測することを見いだした．このように身体的フレイルと認知機能障害は相互に影響を及ぼし合いながら，認知症のリスクを高める可能性がある．今後は認知機能低下と身体的フレイルの相互関係に関する基礎的な研究とともに，我々が認知症予防を目指して行っている多因子介入研究である
J-MINT 研究を通して，病態解明が進むことが期待される．

多くの認知症は，数年間の軽度認知障害（mild cognitive impairment :MCI）の時期を経て，認知症に進展していくと考えられており，MCIが早期介入の主要なターゲットになりつつある．ただし，アルツハイ
マー病（Alzheimer’s disease : AD）以外の認知症の前駆状態は，認知機能の低下に限ったものではなく，精神症状や神経症状もあるはずで，MCI というよりは，なんらかの症状を有する前駆期，prodromal 期と表現すべきかもしれない．本講演では，
レビー小体型認知症（Dementia
with Lewy bodies : DLB）と前頭側頭葉変性症（frontotemporal lobar
degeneration : FTLD）の Prodromal 期の症候学的特徴をまとめてみた
い．早期診断に関しては，バイオマーカーを用いた超早期診断も可能になりつつある．例えば，AD であれば，アミロイド病理を検出する検査として，アミロイド PET や髄液検査の開発が進んでいる．しかし，アミロイド PET はいまだに保険適応になっておらず，非常に高価な早期診断ツールであり，また，髄液バイオマーカーについては，被験者への負担が大きく，いずれも日常診療では実施困難である．DLBに関しては，認知症疾患で初めて臨床診断基準に中核症状とほぼ同等の重みでバイオマーカーが位置づけられた．しかし，指標的バイオマーカーとなった 2 つの神経画像検査の所見と 1 つの神経生理学的検査の所見は，感度，特異度ともに優れた補助診断ツールであるが，いずれも数時間ないし一晩かかり，保険適応ではあるものの費用面でも負担の大きい検査である．症候学に基づくスクリーニングのための安価で比較的簡便な検査の開発についても論じてみたい．

─ 80 ─

― 425 ―プレナリーレクチャー 9PL9

プレナリーレクチャー 10

血管性認知障害（VCI）

PL10

聴覚に依存しない新規認知機能評価尺度の開発

猪原 匡史
国立循環器病研究センター脳血管部門脳神経内科

大森 孝一，岡野 高之
京都大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科

血管性認知症（VaD）の診断基準のうち一般に最も使用されているのは NINDS-AIREN 基準であり，1. 認知症があり，2.MRI や CT 画像上
脳血管障害がみられ，3. 両者の因果関係がある，という 3 点を満たす
ことがその診断の要諦である．しかし，NINDS-AIREN の診断基準は，感度が十分ではない．その理由として，認知機能障害の評価がアルツ
ハイマー型認知症（AD）の記憶障害を基準に行われることが多く，
VaD で障害される遂行機能障害や注意障害が的確に評価されにくいことが挙げられる．しかし，記憶障害を認知症の必須条件とする考え方
は，DSM-5 で は 修 正 さ れ，VaD（DSM-5 で は major vascular neurocognitive disorder と称される）の適格な診断・分類への大きな前進が見られた．また，高齢者の VaD には AD が合併する頻度が高いこと，
脳血管障害に軽度認知障害（MCI）を伴う症例，すなわち血管性 MCI（VaMCI）が存在することも問題となる．すなわち，従来の VaD の枠
組みに収まり切らない症例が数多く存在することから，脳血管障害に起因する軽度認知障害（VaMCI）から VaD までを包括した概念として，
血管性認知障害（VCI）という疾患概念が提唱された．例えば，ADや Parkinson 病などの神経変性疾患の合併が確認されても，認知障害があり，画像検査で脳血管疾患を示す証拠が得られれば，「VaD ある
いは VaMCI の可能性がある認知障害」という診断を付けることが特徴である．こうした新たな潮流は，予防可能な脳血管障害を軸に据えた，認知症診断におけるパラダイムシフトと言える．超高齢社会を迎え，喫緊の国家的課題である認知症治療法の開発には，「ヒトは血管と共に老いる」という主要命題を踏まえ，VaD/VCI 病態への十分な理解が不可欠である．

超高齢社会を迎えた日本では介護予防プログラムとして認知症予防があげられており，介入方法の探索や有効性の検証が社会的急務となっている．難聴と認知症の関連は以前から調査が行われており，中年期の難聴は認知症のリスク因子としてあげられている．今後難聴に対する早期介入による認知症の予防効果の評価が待望されている．
高齢者では認知症と難聴の両者が合併する頻度は高く，また２つの疾病の表現型が類似するため，認知症だと思われていたが実は加齢性難聴のために社会性が失われていた患者や，難聴のために発語が乏しいと思われていたが実は認知症であった患者が少なくないと考えられる．また，日本では認知機能の評価のための神経心理学的検査には
MMSE や改訂長谷川式認知機能評価スケールが用いられることが多いが，これらの検査には音声による課題が含まれるため，難聴を有する被験者では認知機能が実際よりも低く評価される可能性があり，難聴と認知症に関わる重要な点として以前から指摘されている．
そこで，演者らは難聴者にも使用可能な聴覚に依存しない新しい認知
機能評価尺度（Reading Cognitive Test Kyoto：ReaCT Kyoto）を開発した．時間と場所の見当識，即時記憶，近時記憶，遂行機能，視空間認識の各項目を含むように立案し，簡便にかつ他の検査に抵触しない
ように設計した．65 歳以上の男女を対象に MMSE―J および ReaCT
Kyoto の両者を用いて認知機能評価を行い，ReaCT Kyoto の妥当性と信頼性を検討した．ReaCT Kyoto は音声を用いず定まった様式で行われることから，検者の熟練度に左右されず，また臨床的診断のついた認知症の検出において高い感度と特異度を示すという特徴を持つため，今後難聴者の認知機能評価に活用されることが期待される．

プレナリーレクチャー 11

プレナリーレクチャー 12

PL11

抗認知症薬，認知症疾患修飾薬の医療経済的考察

中村祐
香川大学医学部精神神経医学講座
認知症治療における薬剤の費用対効果に関して検討することは実際には非常に難しい．その理由は，実際薬剤により，どのような症状が改善するのか，また，軽減するのかを定量的に判断することが難しいからである．また，進行抑制効果に関しては，進行が遅れることにより，罹病期間が延伸することから，トータルのコストとして検討するが非常に難しい．しかし，認知症の様々な症状や進行抑制に関して，ニーズが非常に高いことが一方存在する．現在，販売されている主な抗認知症薬は，世界で 4 剤しかなく，その標準的な薬価は，ほぼ全世界で共通している．しかし，ジェネリックの有無，介護保険制度，平均寿命など様々な要因があることから，コストに関しては国によって大きく異なる．本講演では，抗認知症薬，認知症疾患修飾薬について日本に限った考察を行う．認知症疾患修飾薬については，開発コスト，製造コストが高額であり，実際の効果面からとコスト面から考察を行い
たい．

PL12

アルツハイマー病の動物モデル ; マウスから
非ヒト霊長類へ

西道 隆臣
理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム
これまで作製されたアルツハイマー病病理を再現する動物モデルの多くは，変異型原因遺伝子産物を過剰発現することによって神経病理を再現するものであった．過剰発現系にはいくつかの問題があり，トランスジーン挿入によるホストゲノムの破壊等による疾患とは本来無関係の表現型の発現が報告されている．また，アミロイド前駆体タンパ
ク質については，アミロイド β ペプチド以外の断片が大量に蓄積することが問題であり，9 回膜貫通たんぱく質であるプレセニリンについては，異常な小胞体ストレスが指摘されているこのような蓋然性に問題があるモデルを用いた創薬は，戦略的に破綻するリスクをはらんでいる．そこで，我々は，アミロイド前駆体タンパク質を過剰発現せずに遺伝子変異を導入したノックインマウスを作製し（Saito, Nat Neurosci, 2014），このラインは世界中で利用され，新しい発見を生んできた． タ ウ タ ン パ ク 質 に つ い て も， マ ウ ス 遺 伝 子 を 完 全 ヒ ト 化 し（Hashimoto, Nat Comm, 2019），共同研究に供してきた．我々の基本方
針は，「協調と競争」である．また，実験動物中央研究所佐々木えり
か部長らと広島大学山本卓教授らとの共同研究で，非ヒト霊長類（マーモセット）モデルの作製を行っている．マーモセットのアミロイド β
ペプチド配列はヒトと同一であるので，γ セクレターゼ活性に病原性を惹起するプレセニリン変異導入を基本戦略とした．すでに，マウスにおける予備実験において，ゲノム編集によって病原性点突然変異の導入に成功しており（Sasaguri, Nat Comm, 2018），同様のアプローチを試みつつ，プレセニリン遺伝子のエクソン 9 を欠失する個体を獲得することに成功した．マーモセットは，マウスと比較して繁殖の時間や費用を要するという課題はあるが，前頭前野が発達しているため，認知能力がヒトに近く，免疫系もヒトに近いという長所がある．準臨
床研究に貢献すると期待される．

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― 426 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

プレナリーレクチャー 13

PL13

DIAN-J 研究の総括と今後の展開

森啓
長岡崇徳大学大阪市立大学医学研究科
本研究は，アルツハイマー病の中でも希有な存在である若年性優性遺伝性アルツハイマー病（DIAD ; dominantly inherited Alzheimer’s disease と略称）コホートを対象とした脳病態変化の観察研究であり，米国ワシントン大学を中心としたグローバル研究の日本国内の活動である．研究参加者数を 20 名以上にする研究目標を定め，20 症例データ収集をすることができた．完全同一プロトコルの下で実施された全世界の DIAD コホートデータの共有化による効率的な最初期脳病態変化の解明が実施された結果，脳脊髄液中アミロイド濃度変化，脳内アミロイド異常沈着に引続いて，新しい有用な分子診断マーカーとして神経フィラメント変化，そして臨床所見としててんかん症状が同定された．とりわけ神経フィラメント変化は発症より 10 年前から検出されることから，初期診断の精度向上に大きく貢献すると考えている．続く脳病態変化は，皮質内側面の MRI 脳画像の変化が顕著であり，臨床検査として神経心理テスト値の低下が出現する．この臨床症状の客
観的な脳画像指標としてリン酸化タウ PET 検査が確立しているが，今回の研究解析から，脳脊髄液中の異常リン酸化タウ上昇が，アミロ
イド濃度変化に匹敵する初期指標としての有用性が証明された．とりわけ，pT217 pT181 pT205 全 Tau の順に異常リンの酸化の経時変化が発見され脳病態学の基礎解明に留まらず，臨床診断と薬剤評価検査で比類無い応用性が期待される．今後，新薬を用いた介入研究である
DIAN-TU，研究参加者を登録する DIAN-Registration，さらに家族支援のための家族会議を連携しつつ総合的な臨床研究を展開することになる．

─ 82 ─

― 427 ―
学術教育講演 1

EL1

学術教育講演 2

認知症サポートチーム（DST）
1

2

3

EL2
3

3

宮尾 眞一 ，高橋 美江 ，高田 陵子 ，佐野 道真 ，岩田 梨沙 ，
3
3
4
5
5
小野 裕輝 ，氣田利ヱ子 ，菊田 実希 ，鹿海 紘子 ，冨田 優子 ，
6
木村こず恵
1
2
名鉄病院名古屋市認知症疾患医療センター， 名鉄病院脳神経内科，
34
5
名鉄病院看護部， 名鉄病院ハビリテーション科， 名鉄病院薬剤部，
6
名鉄病院医療支援センター
認知症サポートチーム（DST）とは，身体合併症入院で認知症であっても治療が適切に行われ安心して入院生活を送れるよう支援する多職種院内組織をさす．当院では 2008 年に始まった名古屋市認知症ケアシステムの入院受入れ病院登録を機に準備を開始した．2016 年の認知症ケア加算新設によって，この活動が公のものとなり診療報酬がついたことで全国的に広がった．本年度からはせん妄ハイリスク患者ケ
ア加算も追加され診療報酬上さらに手厚くなったが，その分 DST の質が問われるところである．構成メンバーは，医師・看護師・薬剤師・作業療法士・MSW の 5 職種が基本となる．当院 DST への依頼内容は，せん妄や BPSD 対応がもっとも多く，次いで認知症診断，退院支援などである．最近は，入院前からの情報収集や環境整備，退院後自宅や施設への訪問指導，地域の認知症初期集中支援チームとの連携など入院前後に及ぶ関わり，がんや終末期医療，施設入所などの意志決定支援，代替栄養に至らないための摂食障害への対応，などが増えている．
今後の課題は，依頼患者の増加に対して時間と人員が限られている一方で全例介入しないと無為や低活動性せん妄は除外されてしまうこと，介入効果の適切な指標がないこと，チーム員のスキルアップ方法，
身体拘束削減効果が不十分であること，病棟スタッフや主治医との連
携不足，家族支援まで手が回らないこと，介入するほど在院日数が増えるジレンマ，超急性期病院では在院日数が短く介入途中で退院となってしまうこと，などがある．

学術教育講演 3

EL3

高齢者てんかんと認知症

溝渕 雅広
中村記念病院脳神経内科・てんかんセンター
高齢者のてんかんは 65 歳から年齢に伴って増加する．また，人口の高齢化に伴い世界的に増加傾向である．高齢者の発作は，意識減損発
作（複雑部分発作）が多いが，口部および上肢の自動症が目立たなく，発作後のもうろう状態が長くなることもある．そのような発作が繰り返されると，比較的急に進行した認知症のように見える事がある．
てんかんと認知症は有病率の高い疾患であり合併することがある．高齢者でてんかんと認知症を合併している場合，1）アルツハイマー型認知症などの疾患がてんかんの原因となる場合，2）てんかん発作自体が健忘を呈する発作である場合，3）発作が頻回なために発作間欠期で記憶が障害される場合，4）難治の側頭葉てんかんで認知機能障
害が進行してゆく場合，5）薬剤による影響，などがある．成人のてんかんの約 10% は認知症などの変性疾患が原因となる．また，アルツハイマー型認知症のてんかんの合併率は 5～10% である．軽度認知障害の発症時期にてんかんが発症すると報告されており，てんかんの原因としての認知症が注目されてきている．認知症におけるてんかん
発症機序は多因子であるが，アミロイド斑，タウ病変という AD 病変に加えて，血管病変などが関連すると言われている．一過性全健忘（TGA）と同様の症状を呈する一過性てんかん性健忘は，TGA に比べて発作頻度・再発回数が多く，持続時間が短い事が特徴である．発作が頻発すると発作間欠期のエピソード記憶が障害されるが，加速された長期健忘（accelerated long-term forgetting）により発症前のエピソー
ド記憶障害を呈することがある．高齢者てんかんは，強直間代発作を起こしても，ほぼ全例 “焦点起始発作” である．その場合の治療薬として，ラコサミド，ラモトリギン，カルバマゼピンなどの Na チャネ
ルブロッカーの選択を第一に考える．また，忍容性や，認知機能に影響が少ない薬剤，相互作用の少ない薬剤の選択を考慮する必要がある．

学術教育講演 4

アルツハイマー病の血液バイオマーカー

EL4

プリオン病の分類と臨床診断濵口毅，山田 正仁
金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学）

アルツハイマー病患者数は，今後も増加することが予想されており，
早期診断法の確立と真に有効な疾患修飾薬の開発が喫緊の課題となっている．2019 年末に，疾患修飾薬であるアディカヌマブが，米国
FDA に申請されることが明らかになり，早期診断に資する診断マー
カー開発の必要性と重要性は，従来に比べて大きくなっている．本講
演では，髄液マーカーや PET,MRI など画像マーカー，より侵襲が少なく，費用面でも優れていると考えられる尿や血液マーカーなどについて紹介する． なかでも血液は，腰椎穿刺による髄液採取に比べて圧倒的に侵襲が少なく採取しやすいサンプルであり，潜在的なバイオマーカー開発の標的となってきた．しかし，AD は脳に病態の首座があり，脳内分子の変動が，どのような経路（メカニズム）で血液中の分子変動と連動するかなどの課題が常に存在する．また AD に関連する分子は，脳以外の臓器・細胞でも発現されるものが多いことや，脳由来のタンパク質が血中のタンパク分解酵素の影響を受けるなどの要因が重なって，血中での検出や測定の障害になり，脳内で確立したマーカーが必ずしも血液マーカーとなるわけではない．こうした要因や障害を突き抜けて，血中バイオマーカーはどのようにして確立しつつあるのか，について紹介したい．このほかにも，簡便な検体として，尿，涙，唾液などがある．これらにおけるマーカー開発の現状についても簡単に紹介する．

ヒトのプリオン病は，原因不明の孤発性，プリオン蛋白（PrP）遺伝
子変異を伴う遺伝性，医療行為や食品から感染した獲得性の 3 種類に分けられる．孤発性 Creutzfeldt-Jakob 病（sCJD）は，PrP 遺伝子多型と異常 PrP のタイプによって 6 型に分類される．典型的な病像を呈す
る MM1 型や MV1 型は，WHO 診断基準等を用いて診断が可能である．
しかし，それ以外の型は非典型的病像を呈し，現在の診断基準ではしばしば診断が困難である．我が国に多い非典型例は MM2 型で，MM2型はその病理学的な特徴から MM2 皮質型と MM2 視床型に分けられ
る．MM2 皮質型は経過が遅く，認知症以外の神経症候の出現が乏しいという特徴があり，WHO の診断基準では診断が困難である．我々は MM2 皮質型が頭部 MRI 拡散強調画像で皮質の高信号を認めることを以前に報告し，それらの特徴を含んだ診断基準案を提案し，その診断基準案は感度 77.8%，特異度 98.5% であることを報告している．
MM2 視床型については，まだ臨床的に有用な診断基準は確立していない．遺伝性プリオン病については，プリオン病を疑う神経症候があり，PrP 遺伝子に変異を認めれば診断が可能である．家族歴がない症
例も多く，家族歴がない場合もプリオン病を疑った時には PrP 遺伝子検査を行うことが重要である．わが国では，硬膜移植後 CJD（dCJD）
が多発している．dCJD は病理学的特徴から非プラーク型とプラーク型に分けられ，非プラーク型は sCJD 典型例と同様の特徴を有するが，プラーク型は経過が遅く，脳波上の周期性同期性放電を認めない例が多い．プラーク型 dCJD はその特徴から MMiK 型 CJD と呼ばれ，その病型であれば獲得性プリオン病と診断できる可能性がある．硬膜移
植歴がなく sCJD と診断されていた症例の中に MMiK 型 CJD が存在しており，今後も注意が必要である．

─ 83 ─

学術教育講演道川誠
名古屋市立大学医学研究科神経生化学

― 428 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

学術教育講演 5

EL5

学術教育講演 6

災害時における認知症患者のサポート

EL6

脳アミロイド血管症の診断と治療

田子 久夫
公益財団法人磐城済世会舞子浜病院

新堂 晃大
三重大学医学部脳神経内科

近年，災害時の対策についての報告は内容も詳細になり，東日本大震
災以降はさらに洗練されたものになってきている．しかしながら，認知症についての報告は少ない．内容が多岐にわたり要点も分散していることが多く，整理するのが難しいのである．災害は発生ごとに状況が異なり，新たな問題も出現しているのが普通である．これに認知症という要素も加わるので，調査や研究では被災例を丹念に集めて総括するのが一般的となる．我々の受けた 2011 年の東日本大震災後は，熊本地震をはじめとして，大阪府北部地震や北海道胆振東部地震などの震災に加え，ここ数年は日本各地での度重なる水害なども発生している．今年は新型コロナウィルス感染拡大という疫病問題（災害）も生じており，近年は大きな災害が毎年のように出現している．災害はいつでも起こり得るので，対策を想定しておくことが大切ではあるが，原発事故のように想定外の場合もあり，予想が的確であるとも限らない．日頃からの詳細なデータの蓄積が基本となろう．被災時はその程度にもよるが，当事者の場合一般的には避難行動と避難生活に始まる．
仮の生活基盤ができたあとには，後片付けや生活再建などの復旧活動が待ち受けている．生活があるのでこれに就労も加わることにもなり心身のストレスも大きくなる．ここにもし，認知症の患者がいたとす
ると，どのような事態を招くであろう．認知症になると何らかの支援やケアが必要となるが，災害に遭遇すればそれまでの周囲からのサポートが得られるとは限らない．災害対策が中心となり，支援が十分でなくなったときの対処法をどのように策定しておけば良いのか．効率性や安全性について配慮しながら，その都度対応していく必要がある．この教育講演では，突然訪れた災害が認知症の人ならびに彼らを取り巻く人々やその環境にどのように影響し，生じた問題にどのように関わっていくかについてまとめ，考察したい．

脳アミロイド血管症（CAA）は頭蓋内の動脈壁において主にアミロイ
ド β（Aβ）が蓄積し，様々な脳血管障害の原因となる疾患である．近年，MRI 画像による CAA 症例の報告が多くされ画像的特徴が明らかになったことから，CAA の早期発見，診断が可能になった．CAA の症状は様々であり，片麻痺や失語といった局所神経症状，一過性脳虚血発作様症状，認知症などを呈する．血管病変として，脳葉型出血や微小出血（CMBs），限局型脳表ヘモジデローシス（cSS），皮質性くも膜下出血，白質病変，血管周囲腔の拡大や皮質微小梗塞（CMI）があげられる．さらに Aβ 沈着に伴い炎症を引き起こし，CAA-related
inflammation が脳炎，脳症の症状を呈することもある．特に重要なのは認知症であり，CAA は最も多い認知症の基礎疾患であるアルツハ
イマー病（AD）と関連が示唆されている．AD の剖検脳において
CAA が 8 割以上に認められるが，特に Aβ が毛細血管壁に沈着する
CAA1 型との強い関連が示唆されている．AD で代表的な病理変化である老人斑は Aβ の蓄積からなるが，この蓄積には脳のドレナージ機
構の障害が関与している．代表的なドレナージ機構に血管周囲腔排出経路（perivascular drainage pathway）とグリンパティック系排出路（glymphatic pathway）が存在する．血管壁に Aβ が沈着する CAA は，
血管拍動性の低下や内皮細胞障害などが生じることから，血管周囲腔
排泄路の障害が報告されている．さらには近年，アストロサイトのア
クアポリン 4 チャネルを介したグリンパティック排泄路の障害がCAA で存在する可能性も示されている．このような排泄路の障害から CAA は AD 病理に影響を与える可能性がある．治療面では，CAA
は出血性病変を来しやすいため，抗凝固薬や抗血小板薬といった抗血栓薬の使用に注意をする必要がある．また CAA の特異的治療は未だ確立していないが，新規の創薬が探索されている．

学術教育講演 7

学術教育講演 8

EL7

PSP/CBD の診断と治療

EL8

頭部外傷による遅発性脳障害と慢性期の脳画像所見
1,2

池田 佳生
群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学

学術教育講演パーキンソン病関連疾患には多系統萎縮症，進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy : PSP）や大脳皮質基底核変性症（corticobasal degeneration : CBD）など様々な神経変性疾患が存在する．分子病態に基づき，パーキンソン病と多系統萎縮症の脳内には α シヌクレ
インが蓄積するためシヌクレイノパチーと称され，PSP と CBD には
リン酸化タウ（4 リピートタウ）が蓄積するためタウオパチーと称される．
PSP と CBD は臨床スペクトラムが広く，症候の上でもオーバーラッ
プを認めるが，病理組織学的には両者を区別する特徴的所見を認める．
臨床的に CBD と診断された症例の病理学的診断は PSP やアルツハイ
マー病などであったという報告もあることから，CBD の臨床的特徴を持つ疾患は，大脳皮質基底核症候群（corticobasal syndrome : CBS）と呼称されるようになった．PSP と CBS は臨床的に，頭部 MRI による形態的所見，核医学画像所見などを参考にして鑑別されるが診断に迷うことも多い．このため，タウを標的にした PET イメージングや，
脳脊髄液中の生化学的バイオマーカーの開発研究も進んでいる．
治療に関して，PSP/CBD の認知機能障害に対して有効性が確認された薬剤は現時点では無い．運動障害に対しては抗パーキンソン病薬が用いられるが，効果は限定的であることが多い．PSP/CBD で想定される分子病態を踏まえ，タウを標的とするモノクローナル抗体薬など，様々な新規治療薬の開発を目指した臨床試験が進行中である．本講演
では PSP と CBD に関する基本的事項について解説を行う．

高畑 圭輔
1
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子医学・ 医療部門放2
射線医学総合研究所， 慶應義塾大学医学部精神神経科学教室
頭部外傷によって引き起こされる症状は，出現時期によって，（1）意識障害や知覚や運動障害などの急性期症状，（2）失語，記銘力障害，
遂 行 機 能 障 害 な ど の 亜 急 性 期 に 顕 在 化 す る 高 次 脳 機 能 障 害，（3）PTSD などの受傷後数ヶ月の期間を経て出現する慢性期症状に分けられる．これらに加えて，近年，国内外でトピックとなっているのが頭部外傷によって数年ー数十年後に引き起こされる遅発性の症候である．頭部外傷による遅発性脳障害の中で代表的な疾患が，慢性外傷性脳 症（Chronic Traumatic Encephalopathy, CTE） で あ る．CTE は， かつてはボクサー脳症と呼ばれていた病態であり，反復性の頭部外傷から数年後に抑うつ，人格変化などの精神症状，記銘力低下，注意障害などの認知機能障害を呈し，最終的には認知症に到る神経変性疾患である．神経病理学的には，脳溝深部の血管周囲に神経原線維変化が出現することが特徴であり，アルツハイマー病やピック病と同様にタウ
オパチーの一員に数えられる．頭部外傷による遅発性脳障害としては，
CTE 以外にも，アルツハイマー病，パーキンソン病，進行性核上性麻痺などの神経変性疾患が含まれる．近年，脳内に蓄積する異常タン
パク質に対する特異的プローブが開発され，病理変化を非侵襲的にイ
11
メージングする技術が飛躍的に進歩した． PBB3 などの第一世代タ
ウトレーサーにより，頭部外傷患者の脳内タウ蓄積を検出することが18可能である．近年は， PM-PBB3 などの第二世代タウトレーサーが開発され，頭部外傷による脳内タウ蓄積をより明瞭に検出することが可能となった．本教育講演では，頭部外傷による遅発性脳障害の臨床的特徴について述べ，頭部外傷の遅発性脳障害の臨床症状に対応する
慢性期の脳画像所見について概説する．

─ 84 ─

― 429 ―学術教育講演 9

EL9

学術教育講演 10

高次脳機能障害の評価とリハビリテーション

EL10

佐藤 正之
三重大学大学院医学系研究科認知症医療学

白質病変の部分と全体に病理から迫る－より良い診断と治療をめざして－
1,2,4

高次脳機能障害という用語は，医学と行政とで意味が若干異なる．医学では，高次の脳機能の障害すなわち言語や失語，失行，失認，健忘，
実行機能障害などの神経心理学的症状を指し，脳卒中が代表的な原因疾患である．それに対し行政用語では主に，交通事故後に生じた認知機能の障害，なかでも実行機能障害を指すことが多い．すなわち，言語や行為，認知，記憶などに目立った障害がなく，検査も正常範囲であるにも関わらず，実生活では仕事や家庭で障害が生じている場合である．本講演では前者の意味で “高次脳機能障害” という用語を用いる． 高次脳機能障害のリハビリテーション（以下リハ）のためには，原因疾患の正確な診断が出発点であることは論を待たない．続いて，生活上の障害の内容とその背景にある神経心理学的症候の評価が必要である．例えば，言語でのコミュニケーソンの障害があるとき，それが発話・理解または両方の障害によるものなのか，注意や覚醒度の障害が影響しているのかを把握する．次に，患者・家族のニーズを確認し，現実的で適切なゴールを設定し，最適な介入方法を決定する．この一連の過程には，医療従事者と患者・家族はもちろん，職場や地域のひとたちの協力が必要な場合もある．一部を除いて，高次脳機能障
害に対するリハの有効性はまだ確立していない．複雑・精緻な脳機能の上に高次脳機能が成立していることを考えると，現状では失われた機能の再獲得というよりは代償法の調整に主眼が置かれざるを得ない．しかし近年，少しずつではあるが，高次脳機能障害の機能改善をもたらすリハが報告されるようになってきた．本講演では，臨床場面での高次脳機能障害の評価法を述べた後，失語症の発話障害に対する有効性が確立しているメロディックイントネーションセラピーを中心に，いくつかの取り組みについて紹介したい．

3

1

内原 俊記 ，宍戸原由紀子 ，融衆太
12
新渡戸記念中野総合病院脳神経内科， 新渡戸記念中野総合病院脳神34
経研究室（新渡戸脳研）， 京都府立医科大学分子病態病理学， 東京医科歯科大学脳神経病態学【白質病変のとらえにくさ】機能局在に対応する神経症状から病変部位を推定していく神経学 ･ 精神医学の基本は皮質病変を念頭に構築されており，白質病変に対応する症状をとらえて局在化するには困難が多い． MRI で白質の信号異常は高感度に検出されるが，臨床症状との関係は必ずしも明らかでない．病理でも髄鞘の淡明化という記載がしばしば行われるが，それが small vessel disease のように白質自体の病態なのか，加齢・アルツハイマー病変などの大脳皮質を中心とする病変の影響かは剖検例でも区別し難い場合はしばしばある．さらに白質局所ではグリアや血管の多彩な異常が記載されるが，相互作用や病態との関係は今後の解明に待たれる．【局所的な血管病変に伴う白質変化】病理解剖例や生検例を中心にさまざまな分布と組織像を呈する
白質病変を比較する．関連する血管病変を大脳表面，大脳皮質，皮質下白質，深部白質とあげ，非血管病変との比較を試みる．臨床診断の精度を向上させるにはどうすれば良いかを探りたい．【標本全体をデジタル化】ヒト脳の半球標本全体をデジタルスキャンすると非圧縮で30 GB のデータとなるが，随意の倍率で随意の場所を観察できる．進行性多巣性白質脳症例では，皮質直下の髄鞘脱落病変が融合しながら線維に沿って進展するが，軸索は保たれるという脱髄像が共通している．こうした新たな技術を駆使して白質病変の性状や分布を標本全体にわたり記録観察すれば，病変形成と進展過程に迫ることができる．1）
内原俊記他 ヒト大脳白質の成り立ちと病態．脳と神経 2015 : 67 :371. 2）Shishido Hara Y et al. Detection of （14t; 18）（q32 ; q21）for
IgH/BCL2 in central nervous system tumor ‐ like lesions with chronic
perivascular inflammation. Clin Exp Neuroimmunol 2019 : 10 : 244.
3）Ono D et al. Development of demyelinating lesions in PML. Neuropathology 2019 : 39 : 293.

─ 85 ─

― 430 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

緊急シンポジウム

緊急 S1-1

私と私のまわりで起こっているコロナ禍の生活

1,2

下坂
厚
1
2
公益社団法人認知症の人と家族の会， 社会福祉法人京都福祉サービ
ス協会高齢者福祉施設西院
突然の新型コロナウィルス感染症によって，今までのあたりまえの生活が，あたりまえでなくなった．私は，元々休日は家でじっとする
タイプではなく，街に出ては知り合いのお店に行ったり，写真を撮ったりしていた．そんな私にとって，外出規制はストレスが蓄積する状態である．しかし，私は幸いにもデイサービスでケアワーカーの仕事をしていたため，仕事に行くために外出できていたことで，気分転換になっていた．コロナ禍になり，日常生活の中で外出規制があった以外に大きな変化はなかった．あえて１つ変化したこととして挙げるのであれば，オンラインの講演会や集会に参加するようになってからは，多くの全国の認知症当事者と繋がれるようになった．多くの人と知り合えるきっかけを与えてくれたのは，唯一よかった点である．
私は，診断されて間もないこともあり，コロナによる生活の変化は少なかったかもしれない．しかし，世間一般的に危惧されているのは，
心身機能の低下，家族の負担の増加が挙げられる．私が勤務するデイサービスでもそのような事例はみられる．老人ホームに入居している
人が，外出規制のためデイサービスに通えない人がいる．緊急事態宣言が明けて 1 度だけデイサービスを利用した時，歩行能力の低下が見られていた．その人は，認知症の診断を受けている人ではないが，認知機能低下の恐れがあるのが心配である．
もう１つの事例として，デイサービスに出入りしている業者の中に，濃厚接触者として判断された人が出た．その業者と接触があった利用者は，その業者の PCR 検査の結果が出るまで自宅待機となり，他の介護サービスも停止した．そのため，同居の家族が仕事を休み対応した．そのことで，家族が疲弊していまい，これをきっかけとして施設入所が決まってしまった．濃厚接触者が１人出るだけ，当事者の生活を脅かす事態にとなり，簡単に今までのあたりまえの生活が奪われる．

緊急 S1-3認知症介護指導者を対象とした緊急アンケー
トとコロナウイルス感染後の対応について

緊急 S1-2

越野稔
公益社団法人認知症の人と家族の会京都府支部
今回の新型コロナ感染症については世界中の人々すべてに混乱と不安をもたらした．特に社会的弱者の認知症の本人とその介護家族には介護施設の各種利用制限などにより大きな影響を受けた．
初めに発表者のコロナ禍による介護生活への影響を，次に「認知症の人と家族の会」の主な三つの活動，“つどい” “会報” “電話相談” に寄せられた認知症介護家族の声，これら現場からの悲痛な声を報告する．
又，コロナに関連して厚生労働省が 6 月 1 日に発令した介護報酬の特例措置について介護家族の立場から意見を述べる．

緊急 S1-41中村 考一
社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター

緊急シンポジウム

演題にある認知症介護指導者（以下，指導者）とは，全国 3 か所に設置されている認知症介護研究・研修センター（仙台・東京・大府）が実施する認知症介護指導者養成研修を修了した現場の認知症ケアのエ
キスパートである．指導者は介護保険制度施行に合わせて開始された
本邦の認知症介護実務者に対する研修制度である「認知症介護実践者等養成事業」において，講師役割を担っており，認知症施策推進大綱
においても養成目標が掲げられている（2020 年 6 月時点で養成目標
2,800 人）．
新型コロナウイルス感染症の蔓延に際し，介護現場の認知症の人の課
題及び介護現場の人材育成の課題を把握するとともに対策を検討するために 3 センターで協働し，2,410 名の指導者に緊急アンケートを依頼し，767 名（回収率 31.8%）から回答を得ることができた．アンケー
トからは，認知症の人が「家族に会いたがる（49.2%）」「イライラしている（易怒性の亢進）（39.8%）」「健康状態の低下（ADL の低下）
（27.8%）」等の状態にあることが明らかとなった．また，これに対し，指導者の所属する施設・事業所では，感染対策の徹底を図りつつ面会
方法の模索や DVD 鑑賞等，認知症の人が安定できるケアの工夫がなされていた．一方，通所サービスや認知症カフェの休止等による在宅介護の家族の負担増加に対し，ストレスマネジメント等が行われていることも明らかになった．また，アンケート結果を踏まえ，実際に新型コロナウイルス感染者あるいは疑い者が発生した施設・事業所の対応の経過についても情報収集及び公表を現在も継続している．当日は緊急アンケート結果やその後の事例収集の結果等について報告し，セッションテーマである「With corona 時代の認知症の人の暮らしと介護・医療を考える」機会としたい．

コロナ禍における認知症介護家族の思い

高齢者施設，ケアマネ，認知症疾患医療セン
ターを対象としたアンケート調査結果
2,4

3

石井 伸弥 ，秋下 雅弘 ，久保 達彦 ，老年医学会新型コロナウ
4
イルス対策チーム1
2
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座， 東京大学大学院
3
医学系研究科生殖・ 発達・ 加齢医学専攻加齢医学講座， 広島大学大4
学院医系科学研究科公衆衛生学講座， 老年医学会新型コロナウイル
ス対策チーム新型コロナウイルス感染症への対策が長期的に必要となることに備
え，感染拡大を予防するための新しい生活様式に移行する必要性が指摘されている．しかし，認知症者では認知機能低下による情報やサービスへのアクセスの困難さ，環境変化への適応の困難さから新しい生
活様式の実践が困難である可能性が考えられる．さらに，感染拡大下においては，外出自粛や施設における面会制限などの感染予防のための取組により，身体機能の低下や行動心理症状の増悪などの悪影響が認知症者に生じていたと言われている．また，認知症者が感染した場
合には，認知症症状や行動心理症状などのため，隔離など必要な対応が困難であったとする声も聞かれている．認知症者のほとんどが高齢であり新型コロナウイルス感染では重症化するリスクが高いにも関わらず，新型コロナウイルス感染症への備えに関しては，上記のように多くの面で課題があると考えられる．
今回，我々は新型コロナウイルス感染拡大下における認知症者の実態やニーズ，それに対する取組について明らかにすることを目的として全国の高齢者医療・介護施設，認知症疾患医療センター勤務医師，介護支援専門員を対象とした一連の調査を実施した．
本発表においては，これらの調査結果を概観しながら，今後，認知症者やその家族，支援者，医療介護従事者が，今後の新型コロナウイル
ス感染拡大に備えて，どのような取組を行っていくことができるか考察を行う．

─ 86 ─

― 431 ―緊急 S1-5

1,2

日本認知症学会専門医を対象にした，新型コ
ロナウイルスによる認知症の診療等に対する影響に関するアンケート調査結果報告
2

2

2

2

新美 芳樹 ，新井 哲明 ，粟田 主一 ，片山 禎夫 ，冨本 秀和 ，
2
2
2
2
2
都甲
崇 ，中西 亜紀 ，羽生 春夫 ，福井 俊哉 ，藤本 直規 ，22森啓 ，山田 正仁12
藤 田 医 科 大 学 脳 神 経 内 科 学， 日 本 認 知 症 学 会 社 会 対 応 委 員 会
COVID-19 対応ワーキングチーム
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症（COVID-19）の流行による，認知症の医療や介護等の様々な面での影響について，認知症学会専門医を対象にアンケート調査を実施した．主な結果は以下の通り．
認知症専門医による，本人や家族を対象としたサロンなどの活動，他施設との連携，アウトリーチ，普及・啓発活動への協力などが強い影響を受けた．認知症の人の受診の機会が減少した．感染防御に関して，認知症医療では「人と人の距離の確保」が難しい．これは認知症介護と共通する課題であるが，介護サービスにおいては，さらに，多人数が集合する環境での感染対策が難しい，感染予防の専門知識や防具ほかの資材が不足しがち，など，医療に比べて様々な面で困難が大きいと考えられる．介護保険サービス利用が減少した．認知症カフェ，家族会をはじめとするインフォーマルサービスが減少した．様々な制限が始まって約 2 ヶ月間で，認知症の人の症状が悪化する傾向（認知機能の低下，行動心理症状の増加・増悪）が認められた．
受診控え・利用控え，介護サービス・インフォーマルサービスの縮小
や中止，認知症の人の症状が悪化する傾向（認知機能の低下，行動心理症状の増加），といった課題が明らかになった．

緊急シンポジウム─ 87 ─

― 432 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 1

S1-1

Topline Results of Phase 3 Studies of
Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease

Samantha Budd Haeberlein, Christian von Hehn, Ying Tian,
Spyros Chalkias, Kumar Kandadi Muralidharan, Tianle Chen,
Shuang Wu, LeAnne Skordos, Laura Nisenbaum, Raj Rajagovindan,
Gersham Dent, Katie Harrison, Ivan Nestorov, Ying Zhu,
Naoto Matsuda, Craig Mallinckrodt, Alfred Sandrock
Biogen, Cambridge, MA, USA

Gantenerumab in sporadic and autosomal dominant Alzheimer’s disease

Martin TraberF. Hoffmann-La Roche AG

Background : Aducanumab is a human monoclonal antibody that selectively targets aggregated forms of Aβ. EMERGE and ENGAGE are two
18-month, randomized, double-blind, placebo-controlled, global Phase 3
studies with identical design that evaluated the efficacy and safety of aducanumab in patients with early Alzheimer’s disease.
Method : Key inclusion criteria included positive amyloid PET, MMSE
score of 24-30, CDR Global score of 0.5, and an RBANS-DMI score ≤ 85.
Patients were randomized to low- dose aducanumab, high - dose aducanumab, or placebo, administered via IV infusion every 4 weeks. The
primary endpoint for EMERGE and ENGAGE was change from baselineat Week 78 on the CDR-SB. Secondary endpoints included change frombaseline on MMSE, ADAS-Cog13, and ADCS-ADL-MCI.
Result : Analysis of the data from the final database lock showed that
EMERGE met its primary endpoint, based on the pre-specified statisticalanalysis plan. Patients treated with high dose aducanumab showed a significant reduction of clinical decline from baseline in CDR-SB scores at 78
weeks（22% versus placebo, P=0.01）. ENGAGE did not meet its primary endpoint. However, data from patients in ENGAGE who achieved
sufficient exposure to high dose aducanumab supported the findings of
EMERGE.
Conclusion : EMERGE met its primary endpoint, based on the pre-specified statistical analysis plan. Data from a subset of patients in ENGAGE
support the results of EMERGE. The safety and tolerability profile ofaducanumab in EMERGE and ENGAGE was consistent with previous
studies of aducanumab.

S1-3

S1-2

Phase 1 Single and Multiple Ascending DoseStudy Results and Phase 2 Study Design of theAnti- phosphorylated- tau Antibody JNJ63733657

Hong Sun, Wendy Galpern, Katrin Haeverans, Luc Janssens,
Gallen Triana-Baltzer, Hartmuth Kolb, Lingjue Li, Partha Nandy,
Luc Van Nueten, David Henley, Carol Davis, Pilar Lim,
Sayuri Watanabe, Masayoshi Takahashi
Janssen Research & Development

シンポジウムBackground : JNJ-63733657 is a humanized IgG1 monoclonal antibody
with high affinity for phosphorylated tau. It is under clinical investigation
as a potential disease modifying treatment for Alzheimer’s disease（AD）.
Methods : A two-part Phase 1 study has been completed. Part 1 was aSingle Ascending Dose（SAD）study in healthy volunteers aged 55-75
years ; Part 2 was a Multiple Ascending Dose（MAD）study in healthy
volunteers and participants with prodromal or mild AD aged 55-80 years.
In the SAD study, five cohorts of 8 subjects received JNJ-63733657 or placebo at increasing dose levels. In the MAD study, 2 cohorts of healthy
volunteers（n=8）and 2 cohorts of participants with prodromal or mild AD（n=up to 7）received placebo or JNJ- 63733657 intravenously once amonth for 3 months. Safety, tolerability, pharmacokinetics（PK）, and pharmacodynamic（PD）effects were evaluated.
Results : JNJ-63733657 was generally safe and well-tolerated following
single and multiple doses in healthy volunteers and participants with prodromal or mild AD. JNJ-63733657 demonstrated linear PK in serum andCSF. CSF drug exposures were ～0.2% of serum levels. There was adose dependent reduction of CSF p217+ tau from baseline. The PK and
PD profiles were similar in healthy volunteers and participants with AD.
Conclusions : JNJ-63733657 demonstrated favorable safety, tolerability,
PK, and PD following single and multiple dose administration. The
Phase 2 study（“Auτonomy”）is a multicenter, randomized, double-blind,placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of 2 dosages of
JNJ-63733657. Eligible participants will have early AD with pathologicaltau as measured by tau PET. The primary objective is to evaluate slowingof cognitive decline as measured by the ADAS-Cog. Secondary endpoints
include changes in tau PET and other cognitive and functional measures.

Gantenerumab is a fully human anti-beta-amyloid monoclonal antibody,subcutaneously administered, that is being investigated as a disease-modifying treatment in sporadic and autosomal-dominant（also called dominantly-inherited）Alzheimer’s disease（AD）. The presentation will provide an overview of the evidence supporting the ongoing investigation ofgantenerumab in both sporadic and autosomal-dominant AD.
In sporadic AD, gantenerumab is currently under investigation in two identical Phase III multi-center, randomised, placebo-controlled, parallel-groupsafety and efficacy studies in patients with early（prodromal-to-mild）AD（GRADUATE I［NCT03444870］; GRADUATE II［NCT03443973］）.
The trials have been designed to best meet the needs of patients and carers, allowing for administration of the study drug in flexible care settings,
recognising it is delivered subcutaneously. A universal titration scheme
has been implemented, leading after 9 months to a single target dose forall participants. The observation period in the GRADUATE studies is 27
months to maximise exposure to the investigational drug, and followed by
an optional open-label extension study［NCT04374253］.
In autosomal-dominant AD, gantenerumab has been investigated in the
DIAN-TU-001 study which is a phase II/III randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-center study in individuals at risk for or with autosomal dominant AD［NCT01760005］. The DIAN-TU-001 study is sponsored by DIAN / Washington University（St. Louis, Illinois, USA）, thefirst trial in autosomal-dominant AD and the first AD prevention trial
using anti-amyloid drugs. Results of the trial were first presented at
ADPD this year by Dr. Randall Bateman, principal investigator of theDIAN-TU study. DIAN-TU and Roche will launch an exploratory open
label extension（OLE）study for gantenerumab.

S1-4

Umibecestat in the Generation Program

Ana Graf
Novartis Pharma AG
The Alzheimer Prevention Initiative（API）Generation Program evaluatedthe effectiveness of the BACE1 inhibitor umibecestat in delaying theonset of AD symptoms in APOE4 carriers. Two studies were implemented
in 23 countries at 207 sites, including 10 sites in Japan.
Recruitment in the program and treatment with umibecestat was terminated in July 2019 after detecting an early signal of mild worsening insome measures of cognitive function with umibecestat. Participants
were followed to assess the reversibility of these and other observed
effects. Among the 9623 participants recruited, more than 2700 completed
the 12-week Screening phase with amyloid testing. Approximately 27%
were APOE4 Homozygotes（HMs）. About 60% of HMs and 35% of
APOE4 Heterozygotes（HTs）had elevated brain amyloid. A total of1623 participants were randomized : 478 to Generation Study 1（all HMs）
and 1145 to Generation Study 2（including 20% HMs and 80% HTs withelevated amyloid）.
The final evaluation was performed on most of the 1561 ongoing participants（45% after wash-out）. Worsening was detected in a group-levelcomparison at month 3 and month 6 in both studies for the two doses ofumibecestat. Analysis from the visits conducted after wash-out indicatedthat key cognitive findings seen before wash-out were reversible : wesaw no more between-group differences in RBANS and no more imbalance in the proportion of participants having a >14-point decrease in total
RBANS or > 1-point increase in CDR-SB after wash-out. Similar findings were also seen in homozygotes without elevated amyloid.

─ 88 ─

― 433 ―S1-5

The A4 Study 2020

S1-6

BAN2401 in Preclinical Alzheimer’s Disease

岩坪威
東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野

Michael C. Irizarry
Clinical Research, Neurology Business Unit, Eisai, Inc.

The Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease（A4）Study is a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled secondary
prevention trial of solanezumab in cognitively normal older individuals
with evidence of elevated amyloid-β on screening PET. The A4 study iscurrently being conducted at 67 sites in the US, Canada, Australia andJapan, headed by Dr. Reisa Sperling as the PI. Elderly volunteers at age
65-85 y were screened for cognitive and functional status, and eligible
participants underwent florbetapir-PET imaging. 6941 volunteers in total
were screened between Feb 2014 and Dec 2017, 4486 underwent florbetapir-amyloid PET, and 1323（29.5%）were characterized as Aβ-elevated（Aβ+）. 1169 individuals were randomized for solanezumab trial, and thefinal results using Preclinical Alzheimer Cognitive Composite（PACC）asa cognitive endpoint are scheduled to be analyzed in 2022. The screening results of A4 showed that the Aβ+ cognitively normal individuals performed less well on PACC, and reported higher concerns about recentchanges in cognitive function on Cognitive Function Index（CFI）. The
University of Tokyo Hospital, as the single A4 study site in Japan,
screened 161 volunteers ; 100 underwent florbetapir-amyloid PET, and20 were characterized as Aβ+. The Japanese A4 participants showedsimilar trends on PACC and CFI, supporting the feasibility of enrolling the
preclinical AD population for future prevention trials in Japan（e.g., the
AHEAD study）, using similar procedures to those established by the A4
Study.

BAN2401 is a humanized immunoglobulin G1 monoclonal antibody that
selectively binds to soluble Aβ aggregated species（oligomers, protofibrils）. BAN2401 reduced amyloid on PET and slowed cognitive decline
in a Phase 2 study in early symptomatic AD. Since Aβ pathologies occur
years prior to cortical tauopathy, neurodegeneration, and clinical symptoms, the AHEAD 3-45 study was initiated to test the safety and efficacy
of BAN2401 even earlier in the AD continuum. The study is a PublicPrivate Partnership of the Alzheimer’s Clinical Trial Consortium（ACTC）,
National Institutes of Health（NIH）, and Eisai, Inc.
AHEAD 3-45 consists of two trials（A3 Trial and A45 Trial）under a single
protocol and screening process, and common schedule of assessments.
The A3 Trial will enroll approximately 400 cognitively normal individuals（CN）with intermediate amyloid（approximately 20-40 centiloids on amyloid PET）, at risk for further amyloid accumulation and development ofneurofibrillary tangles on tau PET over four years. The A45 Trial willenroll approximately 1000 CN individuals with elevated amyloid（defined
as amyloid PET approximately >40 centiloids）, at risk for cognitive
decline over four years. The two dosing regimens for A3 and A45 aretailored to the respective baseline amyloid levels. Treatment will be for
216 weeks. The primary outcome of the A3 Trial is prevention of brain
amyloid accumulation by amyloid PET. The primary outcome measure of
the A45 Trial is the Preclinical Alzheimer’s Disease Cognitive Composite
5（PACC5）scale.

シンポジウム 2

S1-7

Understanding the mechanism of amyloid-fibril
formation in vitro and in vivo

Tuomas Knowles
University of Cambridge
Understanding the mechanisms of protein aggregation is a central objective in the quest to elucidate the molecular origins of dementias and otherprotein misfolding diseases. This talk outlines our efforts to shed lighton the molecular level mechanisms, events and rates that drive protein
aggregation both in vitro and in vivo.

S2-1認知症の血液バイオマーカー総論

岩田淳
東京都健康長寿医療センター脳神経内科
神経疾患はその本質において病理学的診断が容易ではない．それを補完する意味において神経症候学が発展してきたと言って良いだろう．
しかしながら，残念なことに症候学は完璧ではなく，アルツハイマー病の NINCDS-ADRDA 診断基準の感度，特異度は良くて 80% 程度であり，「誤診」のリスクは相当ある事になる．このために，病理学的な診断に繋がる情報を生検せずとも取得するためのバイオマーカーの研究が続けられてきた．現在ではアミロイド β の蓄積，リン酸化タウの蓄積を脳脊髄液や PET を用いて推定する事が可能となっており，
少なくともアルツハイマー病の病理学的異常を捉えることは比較的容易であるといえる．また，これらの検査の感度，特異度は極めて高く，どちらも 95% 以上とも言われるため，病理学的診断とほぼ同等の診断能力を有しているとも言えるかもしれない．しかしながら，脳脊髄液の採取は技術的に高度である上侵襲性が高いこと，PET は被曝があるうえに施行時間がかかり，何よりコストが高いことよりは広く普及させるには問題点が多い．今後病態修飾薬が登場する事を想定した
場合，健康診断の様な場面で広くスクリーニングが可能な血液検査による病理学的異常の推定が可能となることが望ましい．本演題では，その血液バイオのマーカーの全貌について概説する．

シンポジウム─ 89 ─

― 434 ―S2-2

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

血液バイオマーカー ; 実用化への課題と展望

S2-3

中村 昭範
国立長寿医療研究センターバイオマーカー開発研究部
アルツハイマー病（AD）の効果的な治療法や予防法を開発していく
上で，低侵襲で大規模集団にも適用可能な血液バイオマーカーが重要な役割を果たすと考えられる．特に AD の最も早期の病理変化である
アミロイド β（Aβ）蓄積を捉えられる血液バイオマーカーはニーズが高いが，我々の 2014 年の報告以降，複数の研究グループから血液 Aβ
バイオマーカーの臨床的有用性を示す報告がなされ，実用化への期待が高まっている．しかし，方法論的には，免疫沈降－質量分析法（IPMS）, ELISA, Simoa, Immuno-Magnetic Reduction 等，多くの方法が提案されており，標準的な検査法として確立されるにはまだ課題も多い．
本発表では，まず，血液 Aβ バイオマーカー研究の世界の現状や臨床実用化における課題について考察する．一方，認知症全般の対策を考えた場合，Aβ 以外の認知症の病理・病態を反映する血液バイオマー
カーの開発も重要なテーマである．我々は最近，複数の血液バイオマー
カーを組み合わせて，血液検査で認知症，及び認知症リスクを有する
高齢者の統合的層別化システムを開発することを目的に，国内多施設
共 同 研 究 の BATON プ ロ ジ ェ ク ト（Blood-based Amyloid, Tau andOther Neuropathological Biomarkers Project）を開始した．本プロジェ
クトの概要についても紹介する．

S2-4

miRNA を 標 的 に し た 認 知 症 の 予 測 バ イ オ マ ー
カー

認知症の多項目血液バイオマーカー

徳田 隆彦，建部 陽嗣
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所脳機能イメージング 研究部
アルツハイマー病（AD）をはじめとする認知症疾患の診断には，その脳病理の進展段階を反映するバイオマーカー（BM），とくに非侵襲的・効率的で広く利用可能な血液 BM の開発が求められている．ADの脳病態を BM によって診断・分類するために ATN biomarker classification system が 2018 年に提唱されたが，その時点では，挙げられて
い る 体 液 BM は 全 て 髄 液 BM で あ っ た． 我 々 は， 超 高 感 度 digital
ELISA システム（Simoa）を導入し，2017 年 9 月には，ATN の”T” を示す p-tau をヒトの血漿中で測定できる定量系を世界で最初に開発した．その後 2018～19 年にかけては，国内外の 10 以上のグループが血液中の Aβ42/40 比が脳内のアミロイド沈着を反映することを報告し（ATN の”A”），「ATN BM の血液 BM 化」が国際的にも本格化した．
さ ら に，2019～20 年 に は， 我 々 以 外 に 複 数 の グ ル ー プ が 血 中
p-tau181 の AD 脳のタウ病理診断における有用性を報告し，AD BM（ATN の”T”）としての血中 p-tau の有用性が確立されつつある．また，ATN の”N” については，2018 年の論文では髄液 t-tau が挙げられていたが，近年，多くの報告で血液中 neurofilament light chain の有用性が報告されている．
以上のように，2020 年は，AD の脳病理を反映する ATN BM を多項
目血液 BM として実施することが現実化した「AD の多項目血液 BM元年」として刻印されるのかもしれない．COVID19 でも，その診断のための客観的検査，とくに無症状での診断およびマススクリーニン
グが可能な体液 BM の重要性が再認識された．今後の認知症診療・研
究でも，ATN BM に加えてその他の認知症原因蛋白（ex. α-synuclein,
TDP-43）などを包含した多項目血液 BM の開発と大規模コホートサ
ンプルによる検証は極めて重要である．認知症疾患を層別化できるそのような多項目血液 BM が実用化されれば，認知症の診断・管理・治療薬開発を革新的に進歩させるものとなると考えられる．

S2-5

血液中脳由来エクソソームの認知症バイオマー
カーとしての可能性

新飯田俊平
国立長寿医療研究センター

工藤喬，赤嶺 祥真，柳田 寛太，丸谷 典子，金山 大祐
大阪大学大学院医学系研究科精神健康医学

血液中の microRNA（miRNA）の網羅的発現情報（miRNome）を用いてアルツハイマー病（AD）になる／ならないを予測するバイオマー
カ ー を 探 索 し た．NCGG バ イ オ バ ン ク に は お よ そ 5,000 例 の 血 中
miRNome 情報が登録されている．このうちおよそ 2,500 例は診断のついた認知症である．軽度認知障害（MCI）は約 800 例，健常高齢者のものが 700 例ほどある．これらの miRNome データを解析して認知症の層別化を行い，アルツハイマー病を予測する複数の miRNA を同定した．この結果を基に，機械学習を施し，MCI から将来 AD になるかどうかを予測するアルゴリズムを構築した．このアルゴリズムが機能するかどうか，採血時に MCI の症例で 1 年後の結果が分かっている症例でテストした結果，100% の確率で AD ／ non-AD を区別した．
AD に限らず認知症の正確な病態はまだ不明である．バイオマーカー
候補として同定された miRNA が病態とどう関連するのか，それもまた不明である．それは後から考えるとして，仮説を排除したビックデー
タ解析では，バイオマーカー分子に限らず，新たな病態関連分子を捉える可能性もあるのではないか．

認知症を診断し層別化したり，認知症の創薬ターゲットの評価したりするには，バイオマーカーの確立は不可欠である．従来，認知症のバ
イオマーカーとしては脳脊髄液蛋白の解析や，アミロイドあるいはタウの PET が行われてきた．しかしながら，このようなバイオマーカー
は侵襲的あるいは高価であることが問題視され，簡便で安価な血液バ
イオマーカーの確立が期待されている．近年，Quanterix 社製のデジタル ELISA を用いて血中の微量な蛋白を定量することが可能となった．特にニューロフィラメント L（NFL）は神経障害の指標として，認知症のバイオマーカーとしての地位を確立しつつある．我々も高齢者糖尿病患者においてプレクリニカルな認知障害を血中 NFL で検知できる可能性を示している．ただ，この血中 NFL は神経障害の程度
は 示 せ て も， 疾 患 特 異 性 が な い こ と が 問 題 で あ り， 血 中 の タ ウ，
Aβ40/42 の同様の定量が試されている．しかし，これらの分子は神経細胞から血漿中に漏出したものを計測している可能性が高く，神経細胞内の変化を反映するものでは必ずしもないと考えられる．血中には様々な細胞から放出されたエクソソームが存在し，それらエクソソー
ムの内部環境は元来の細胞のそれを反映していると考えられている．
神経細胞も例外ではなく，血中には神経由来のエクソソーム（NDE）
が存在していると推定される．NDE は神経細胞の細胞膜と同様の膜で被覆されていて，膜特異的な分子をターゲットとして免疫沈降により NDE を回収する方法を我々は検討している．我々は，NDE 膜のプ
ロ テ オ ミ ク ス を 行 い，NDE 特 異 的 な 膜 蛋 白 X（MPX） を 同 定 し，MPX に対する抗体を用いて NDE の回収に成功した．このように回収された NDE を解析することにより認知症の神経細胞内変化を反映した新しい認知症のバイオマーカーになりうると考えられている．

─ 90 ─

― 435 ―シンポジウム 3

S3-1

連合学習に必要な感覚情報のグリア細胞による
伝達機構

S3-2

1

小山 隆太
東京大学大学院薬学系研究科

2

2

3

3,4

宮下 知之 ，三上 恭平 ，遠藤堅太郎 ，宮地 孝明 ，森山佐和子 ，
5
4
5
1,2
実
今野幸太郎 ，森山 芳則 ，渡辺 雅彦 ，齊藤
1
2
東京都医学総合研究所学習記憶プロジェクト， 東京都医学総合研究3
所 基 盤 技 術 研 究 セ ン タ ー， 岡 山 大 学 自 然 生 命 科 学 研 究 支 援 セ ン
45ター， 久留米大学医学部内分泌代謝内科， 北海道大学大学院医学研究院解剖学分野解剖発生学教室
パブロフの条件付け連合学習では，条件刺激（CS）と無条件刺激（US）の連合により記憶が形成される．ショウジョウバエの嫌悪性匂い条件
付けでは CS の匂い情報と US の電気ショック情報が記憶中枢のキノコ体で連合し，嫌悪性匂い記憶が形成される．これまでの研究から匂い情報は触覚葉のコリン作動性神経細胞によりニコチン酸受容体を介してキノコ体に入力することが示されている．ショック情報は NMDA受容体を介してキノコ体に入力することを我々は示唆しているが，具体的なグルタミン酸（Glu）入力経路は不明であった．キノコ体へのGlu 入力経路を明らかにするため，我々は Glu 作動性神経細胞のマーカーとなる小胞性 Glu 輸送体 DVGLUT2 を新たに同定した．驚いたことに DVGLUT2 は神経細胞でなく，キノコ体を囲むグリア細胞に発現していた．そこでこのグリア細胞からの Glu 小胞開口放出を調べるた
め，顕微鏡下に固定したショウジョウバエで in vivo イメージングを行った．その結果，電気ショックの呈示に合わせてグリア細胞内で2+
Ca 濃度が上昇し，グリア細胞での小胞開口放出によりキノコ体神経細胞外で Glu 濃度の上昇が起こることが分かった．一方でキノコ体
2+
神経細胞内の Ca 上昇は電気ショックのみを呈示しても起こらず，匂いを呈示してキノコ体神経細胞が脱分極した状態で電気ショックを2+
与 え た と き， 電 気 シ ョ ッ ク の 呈 示 に よ る Ca 応 答 が み ら れ た．
2+
NMDA 受容体は脱分極状態でグルタミン酸が結合したときのみ Ca
を透過させる同期検出器としての機能を持つ．上記の結果はキノコ体に接するグリア細胞が嫌悪性匂い条件付けの成立に必要な US 情報を記憶中枢に伝達すること，匂い情報入力により脱分極状態にあるキノコ体神経細胞が NMDA 受容体を介して同期した US 情報を受け入れることが CS と US の連合の本質であることを示唆している．

S3-3

2+

アストロサイト Ca
保護因子の探索

シグナルに制御される神経最新のミクログリア培養技術からその応用展開についてミクログリアによるシナプス貪食は主に組織学的な検証によって報告されてきた．しかし，シナプス貪食の瞬間をライブイメージングによって捕えた報告は in vitro，in vivo ともに乏しい．シナプス貪食を多色
でライブイメージングすることができれば，その時空間動態や分子メカニズムに迫ることも可能となり，多くの情報が得られる．そして，
分子メカニズム解析のためには，ライブイメージングと同時に薬理学
的・遺伝学的介入が可能であることが望ましい．このような場合には細胞培養系が有効だが，初代培養したミクログリアはいわゆるアメー
バ型といった活性化状態を示し，正常なシナプス貪食の検証は難しい．
そこで我々は新規グリア共培養系を立ち上げた．培地や培養期間を含む培養条件を詳細に検討した結果，我々のグリア共培養系では，ミクログリアは in vivo と類似したラミファイド型の形態を示した．さらに，細胞体を大きく移動させることなく頻繁に突起を伸縮させる様子も invivo と類似した．本系にニューロンを共培養し，ミクログリアとシナ
プスの相互作用を観察したところ，ミクログリアはニューロン突起に頻繁に接触する様子や，シナプスを貪食する瞬間が観察された．ミク
ログリアによるシナプス貪食に対する懐疑的な見解の一つは，神経突起がシナプスと共に喰いちぎられてしまうと，ニューロンの細胞死につながるのではないかという疑問であった．重要なことに，我々の観察では，軸索と接触したミクログリアの突起がシナプス関連タンパク
質を取り込んだあと，軸索を切断することなく軸索から離れていった．
また，本系を用いることによって，シナプス貪食における神経活動と補体分子の役割に迫っている．

S3-4

定量プロテオミクスで解き明かす血液脳関門・
血液くも膜関門1

金丸 和典
日本大学医学部細胞分子薬理学部門
アストロサイトが脳の生理・病態機能を制御あるいは調節するという知見が近年相次いで報告され，アストロサイト研究は益々盛んになっている．アストロサイトのリアルタイムな活動を捉える手法として，
2+
細胞内 Ca 動態のイメージング解析が非常に有効である．しかし，呼吸や拍動，動物個体の運動などに起因するノイズが常に存在する動物個体内において，非常に複雑で繊細な構造の微細突起をもつアスト2+
ロサイトの Ca シグナルを高精度で捉えることは極めて困難である．
その解決法の一つとして我々は，超高感度カルシウムインジケーター
タンパク質である yellow cameleon-Nano 50 をアストロサイト特異的2+に発現する遺伝子改変マウスを用いた in vivo Ca イメージング手法
2+を確立した．本シンポジウムでは，この手法を用いた Ca シグナル解析，およびこれを応用した神経保護因子探索研究を紹介する．

2

立川 正憲 ，寺崎 哲也
12
徳島大学大学院医歯薬学研究部（薬学域）， 東北大学大学院薬学研究科
アルツハイマー病などの神経炎症性疾患では，病原性タンパク質や神経毒性物質が脳内に蓄積するなど，脳内物質環境の変調（脳内環境汚染）を来たすことが知られている．脳内物質環境の変調を惹起する分子機構の解明は，脳内環境の改善による疾患進行の抑制法の開発や治療薬標的の同定につながると考えられる．脳には，脳血管を実体とす，くも膜を実体とする血液る血液脳関門（blood-brain barrier ; BBB）
くも膜関門（blood-arachnoid barrier ; BAB），及び脈絡叢を実体とす
る血液脳脊髄液関門（blood-cerebrospinal fluid barrier ; BCSFB）という 3 つの関門が存在する．これら関門組織は多様な輸送系を機能させ，脳にとって必要な栄養物質を血液中から取り込み，逆に，有害物質を血液中に排出する役割を果たすことで，脳内物質環境を厳密に制御している．従って，脳関門輸送系は，脳内環境を規定する重要因子と考えられ，その破綻は脳内環境汚染の引き金となる可能性が高い．そこで，関門組織における物質輸送機能と分子的実体，及び病態における変容機構を明らかにすることが重要である．物質輸送の機能的実体はタンパク質（輸送体）であることから，私達は，脳関門に発現する輸送体タンパク質を同定するともに絶対定量し，病態変動を明らかにすることで，この究極の課題に迫ることができると考えた．本シンポジ
ウムでは，in silico 定量標的ペプチド設計法に基づくタンパク質絶対定量法（Quantitative Targeted Absolute Proteomics, qTAP）を用いて構築した輸送体タンパク質の発現プロファイルに基づく，血液脳関門及び血液くも膜関門輸送機能の解明とその病態変動について紹介する．
さらに最近明らかにした，血液くも膜関門における排出輸送系の存在とその病態生理学的な役割について議論したい．

─ 91 ─

― 436 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020
シンポジウム 4

S3 5-

グリア・オプトジェネティクスで解き明かす学習
記憶の成立条件

S4-1

認知症 MRI のトポロジー解析
1

3

3

3

2

松井
広 ，金谷 哲平
12
東北大学大学院生命科学研究科超回路脳機能分野， 東北大学大学院
医学系研究科超回路脳機能分野

渡辺 宏久 ，桝田 道人 ，小倉礼 ，川畑 和也 ，大嶽れい子 ，32
勝野 雅央 ，祖父江 元12
藤田医科大学脳神経内科， 名古屋大学脳とこころの研究センター，
3
名古屋大学医学部脳神経内科

全く同じ出来事に出くわしても，その時々の脳と心の状態（ステート）
によって，その出来事が記憶に残るかどうかは変化する．神経回路が変化することを可塑性と呼ぶが，可塑性そのものの起こりやすさのことをメタ可塑性と呼ぶ．このメタ可塑性を支配しているのはグリア細胞のうちのアストロサイトであるとの仮説を立てた．アストロサイトの役割を探るツールとして，アストロサイトに光感受性分子（ChR2や ArchT）を発現する遺伝子改変マウスを作製した．これらのマウスから急性脳スライス標本を作製して，パッチクランプ電気生理学実験を行ったところ，アストロサイトの酸性化にともない，陰イオンチャ
ネルを介してグルタミン酸が放出されることが明らかになった．脳梗
塞にともなうアシドーシスは，まさにこの陰イオンチャネルを活性化する．したがって，脳梗塞時に ArchT 光刺激すると，アストロサイ
トの酸性化を防ぐことができ，興奮性神経毒性による脳の破壊は止められた．一方，ChR2 光刺激によってアストロサイトをわずかに酸性化すると，小脳依存性運動学習が加速することが明らかになった．したがって，アストロサイトからのグルタミン酸放出によって，小脳のシナプスに易可塑性が生まれることが示された．認知症において，グリア機能を人為的に賦活化すれば，記憶機能は回復される可能性が示
唆される．それでは，通常の学習や記憶の成立に，アストロサイトか
らの働きかけが必要条件なのかを明らかにするため，学習トレーニン
グ中に，アストロサイトの ArchT 光刺激（アルカリ化）し，学習におけるアストロサイト作用の必要性を評価した．なお，記憶が固定・定着する過程においては，シナプスが除去されるなどの神経回路の配線そのものの大規模な変化が引き続くことが知られている．長期可塑性の過程において，アストロサイトの炎症反応が関わっていることも明らかになってきたので，この研究の一端も紹介する．

人間の脳は，脳全体では約 1,000 億にのぼる神経細胞同士がシナプスでつながり，複雑なネットワークを形成している．このネットワークの空間的な関係や形状を可視化することは，高次脳機能を理解し，認知症の発症や進展様式を考える上で重要である．この理解の発展において，位相幾何学（トポロジー）やグラフ理論など数学的手法が貢献してきた．トポロジーは，ある規則に基づいて集まった対象物（集合）の要素が空間的にどのように結びついているか（位相）を研究し，球面や立方体などの多面体は全て同じと見なしつつ，空間や形状を分類する．安静時脳機能 MRI においては，得られるボクセル毎の位相や周波数データに着目し，その時系列的な揺らぎの空間的な揃い具合（コヒーレンス，干渉できる状態）が有意に同期（コヒーレント）している領域同士は，お互いに機能的関連を持って活動している（機能的結合がある，機能的ネットワークを形成している）とされ，その考え方をベースとしてコネクトーム研究が急速に進み，種々の知見が明らかになってきた．またグラフ理論では，脳の領域を点（ノード），その領域同士のつながりを線（エッジ）とし，この点と線からなるグラフと呼ばれる図形の特徴を検討するが，脳はスケールフリー性（一部のノードがハブとして多くのノードと繋がり，他のノード同士の繋がりは少ないという性質），高いクラスター性（あるノードが繋がっているノード同士も繋がっている性質），スモールワールド性（高いクラスター性と短い平均距離を合わせもつ性質）を併せ持つことが示されている．当日は，これらの手法を加齢や認知症に用いることで見えてきた，認知機能の維持における一次知覚情報回路の重要性，ハブを中心とした脳回路の代償機構とその破綻が認知症発症に関連する可能性，回路から見た高次脳機能機能の理解などについて自験例を中心に
示す．

1,2

S4-2

2

7 tesla MRI の神経変性疾患と認知症への臨床応用

澤本 伸克
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻近未来型人間健康科学
融合ユニット
ヒトを対象とした 7 tesla の超高磁場 MRI 装置は，導入から約 20 年が経過し，技術開発が進展してきた．欧州と米国では 2017 年に，医療目的で利用可能な静磁場強度の上限が 3 tesla から，7 tesla へと引き
上 げ ら れ て い る． 静 磁 場 強 度 の 増 加 は， 比 吸 収 率（SAR : SpecificAbsorption Rate）の上昇，静磁場（B0）や送信パルス（B1+）の不均一性などの問題の解決をより難しくする．しかし，高磁場化は信号雑音比を向上させ，画像の高解像度化や撮像時間の短縮を可能にする．
ま た， 定 量 的 磁 化 率 マ ッ ピ ン グ（QSM : Quantitative Susceptibility
Mapping）など，高磁場化を生かせる撮像法の可能性も広がっている．
7 tesla MRI のハードウェアとソフトウェアの発展は，認知症の臨床に全く新しい道を切り開くことができる．
我々はこれまで，Parkinson disease（PD）に伴う認知症の臨床に 7tesla MR 装置を応用してきた．PD with normal cognition（PD-NC）やPD with mild cognitive impairment（PD-MCI）からの認知症（PD-D : PDwith dementia）の発症率は，それぞれ年間 3%，5-10% 程度と高い．
PD 患者では，五角形の模写など大脳後方領域の機能障害が，PD-Dへと進展する予測因子となることが指摘されている．これに対して，
PD で頻度が高い前頭葉の機能障害は，認知症の予測因子にはなりにくいとされる．我々のコホートでは，PD-NC に比べて，PD-MCI では前頭葉や大脳後方領域を含む広範な領域で皮質が菲薄化していた．
PD では，大脳後方領域の皮質の菲薄化が認知症の発症に関わり，前頭葉を含む領域は認知機能低下に関わるが認知症の発症には関与しない可能性がある．また，大脳後方領域の障害によって認知症を発症す
る群と，前頭葉を含む領域が障害されるが認知症に至らない群が，異なる病態を示し，その病態に Aβ 病理が関与する可能性についても検証する必要がある．

S4-3

MRI の機械学習による認知症の鑑別診断

大石 直也
京都大学大学院医学研究科メディカルイノベーションセンター
認知症をきたす疾患は多岐にわたり，さらに個々の疾患においても多様性を内在しうる．そのため，認知症をきたす単一疾患を多数集め，対照群との統計学的な有意差により得られた知見が必ずしも個に還元しえないという臨床応用上致命的な問題を有する．したがって，潜在的な多様性を表出する手法，全体ではなく個を予測する方法の応用が臨床応用を目指す上で不可欠であろう．
機械学習は，教師なし学習と教師あり学習に大別される．教師なし学
習はクラスタリング（層別化）とも呼ばれ，データのみから似た者同士を集めてグループ化する方法である．例えば，MRI で得られた脳構造情報から教師なし学習することで，潜在的な疾患多様性を考慮した評価・解析が可能となり，認知症をきたす疾患の病態を考える上で重要な手法となりうる．教師あり学習は，学習データからラベルを付ける（分類）方法であり，近年では深層学習に代表される手法の飛躍が著しく，熟練者の画像識別性能を凌駕しつつある．例えば，MCI からAD への移行予測を考える際に，統計学的アプローチでは代表的な予測因子しか得られないのに対して，教師あり学習では個々の症例において移行予測しうるため臨床応用に有用である．
本演題では，近年発展が著しい機械学習および MRI を用いた認知症の鑑別疾患に関し，自験例を交えて概説する．

─ 92 ─

― 437 ―シンポジウム 5

S4 4-

MRI による新しい加齢バイオマーカーと脳萎縮

S5-1

多系統蛋白質症における前頭側頭型認知症

麻生 俊彦
理化学研究所生命機能科学研究センター

山下賢
熊本大学大学院生命科学研究部脳神経内科学

脳は加齢とともに萎縮するため，認知症の画像検査においても age
norm が基準として考慮される．加齢変化と病的なそれとの間で種々の違いはあれど，脳萎縮の本態は細胞の脱落や縮小といった変性である．こうしたマクロな萎縮のマーカーとして，古くから脳室の容積が利用されてきたが，一方で脳室拡大は特発性正常圧水頭症（iNPH）
でも生じ，脳脊髄液の貯留という全く別のメカニズムを反映する．我々は，機能的 MRI のデータから血流の情報を取り出すラグマップという手法によって，iNPH では静脈排出に異常があること，それが髄液排除試験で軽減することを見出した（Satow, 2017, Front Aging Neurosci）．同じ変化が健常高齢者でも見られたため，次に多数の健常者（18-88 歳）を調べたところ 50 代以降に加速する二次関数的な変化を示し，20 代から線形に進行する萎縮より遅れて，なおかつ脳室拡大よりは先行する時間的プロファイルを得た．さらに，しばしば交通性水頭症を伴う頭部外傷慢性期の患者群の結果から，加齢による脳室拡大は水頭症とメカニズムが重複していることが示唆された．これは加齢によって，おそらく静脈排出異常を原因とする脳室拡大が進行していること，従って脳萎縮と呼ばれてきた形態変化は変性によるものだ
けではないことを意味する．そうだとすればラグマップは加齢や，静脈排出障害が脳室拡大を起こす機構のマーカーとなりうる（Aso,2020, Brain）．全身性の信号変動を造影剤のように利用するラグマッ
プは当初，脳血管障害のマーカーとして提案されたが，同じく非侵襲な血流画像法である ASL のようにトラッキング時間が制限されず，脳循環の静脈側を観察できる．fMRI データに内在するこのラグ構造
は血管構造と恒常的な血流を反映する “ノイズ” 成分であり，それ自体が機能的 MRI の原理や応用に関わる問題である．基礎的な研究と臨床応用の両面で今後の展開が期待される．

1990 年代に前頭側頭型認知症（FTD）の臨床病理学的概念が確立して以降，FTD と運動ニューロン疾患（MND）との合併例が相次いで報告された．2006 年に両疾患の病理に共通するユビキチン陽性封入体の構成蛋白が TDP-43 であると同定され，両疾患は同一の疾患スペクトラムに属する病態と認識されるようになった．一方，「骨パジェット病および前頭側頭型認知症を伴う封入体ミオパチー（IBMPFD）」は，骨格筋や骨，中枢神経障害を示す疾患として 2000 年に報告された．
しかし本疾患は MND やパーキンソニズムなど多彩な神経症状も呈することから，2013 年に多系統蛋白質症（multisystem proteinopathy :MSP） と 称 す る 疾 患 概 念 が 提 唱 さ れ， 原 因 遺 伝 子 と し て VCP や
hnRNPA2B1，hnRNPA1，SQSTM1，MATR3 が同定された．すなわち，FTD と MND，封入体ミオパチー，骨パジェット病は遺伝学的異常を背景として異常蛋白凝集という共通の病態を有する疾患である．
MSP における FTD の頻度は約 30% と報告されているが，本邦では比較的頻度が低い印象であり，発症年齢はミオパチーや骨パジェット病より高齢である．病初期には呼名障害や計算障害，理解力低下などが認められ，次第に記銘力障害，会話困難，書字障害など多彩な症状が出現する．同一家系内での臨床的多様性が特徴的であり，家系内で異なる疾患に罹患することが多い．現在，遺伝子変異モデルを中心に病態研究が進展しているが，一方で正確な診断に基づく疫学や自然歴が不明で臨床研究の実施が困難である．我々は厚労省難治性疾患等政策研究事業「MSP 研究」班において，平成 29-30 年度に本邦における実態調査目的の臨床診断基準を策定し，本邦における MSP 症例を集積した．令和 2 年度以降に診断基準に基づいて全国規模の疫学調査を行い，本邦における MSP 患者の実態把握を行う予定である．

S5-2

C9orf72 変異を伴う前頭側頭型認知症の病態

S5-3

森
康治
大阪大学大学院医学系研究科精神医学
9 番染色体と関連した家族性の前頭側頭葉変性症（FTLD）および筋
萎縮性側索硬化症（ALS）の共通の原因遺伝子として，C9orf72 遺伝
子のイントロンに存在する GGGGCC 塩基のリピートの数百回以上にもおよぶ異常延長が同定された．リピート領域を含む RNA（リピート RNA）は RNA foci として細胞内に蓄積している．我々はこのリピー
ト RNA が，リピート関連開始コドン非依存性翻訳（RAN 翻訳）と称される開始コドン（ATG）に依存しない非定型的な翻訳を受けてジペ
プチドリピートタンパク（DPR）へと翻訳されること，さらに DPR
が患者の脳内に大量に蓄積していることを明らかにした．こうしたリ
ピート依存性の毒性は，RNA のスプライシング，核内外輸送，ストレス顆粒や核小体のようなメンブレンレスオルガネラの状態や機能を障害し，強い細胞毒性を呈することが示されてきている．最近，我々は C9orf72 変異におけるリピート RNA の安定性に関して知見を深めている．hnRNPA3 は以前に我々が GGGGCC リピート RNA に選択的に結合する因子として見出した核と細胞質を行き来する shuttling
hnRNP である．我々は hnRNPA3 の発現低下はリピート RNA の安定性の変化を介してリピート RNA や DPR の蓄積を促進することを明らかにした．さらに最近，核小体に局在する別の RNA 分解機構がリピー
ト RNA の代謝に関与していることも明らかにした．興味深いことにアルギニンを豊富に含む DPR（すなわち GR, PR）発現細胞では，この RNA 分解機構が障害され，リピート RNA のさらなる蓄積をもたらしていた．こうしたリピート RNA 代謝機構の障害が C9orf72 FTLD/ALS の複雑な病態を修飾していると考えられた．

タウのプリオン様伝播の病態－モデルマウスの
解析から

細川 雅人
東京都医学総合研究所認知症プロジェクト
神経変性型の認知症の脳内では，神経細胞やグリア細胞に蓄積したタ
ウ・α-シヌクレインなどの凝集性のあるタンパクが，プリオン病におけるプリオンタンパクと同様に，近隣細胞や神経連絡のある細胞へ伝播し，病理が広がっていくことが報告されている．このような現象は「プリオン様伝播」と呼ばれている．異常タウの伝播に関する動物モデルの報告は年々増加しているが，げっ歯類の脳におけるタウの発現パターンはヒト脳と異なるため，そのほとんどにおいて病理像の再現が不完全である．そこで我々はよりヒトに近いタウオパチーモデルマ
ウスを構築するため，ゲノム編集技術を用い，ヒトと同様に 6 アイソ
フォームタウを内在性に発現するマウスを作製した．このマウスに，
各種タウオパチー患者脳由来の異常タウを含む不溶性画分を脳内接種する実験をおこなった．脳内接種後 3 か月で接種部位である線条体にタウの蓄積が観察され，時間経過とともに，大脳皮質，黒質，視床など線条体と神経連絡のある部位で，タウの伝播が認められた．接種部
位と，タウが異常蓄積した部位との関係を組織化学的に解析したところ，異常タウは近隣神経細胞への単純な拡散ではなく，神経連絡を介して伝播している可能性が高いことが明らかとなった．これらの伝播
はタウのアイソフォームに依存すること，さらに蓄積するタウは内在性のマウスタウであることが明らかとなった．また，それぞれのタウ
オパチーに特徴的な病理形成が誘導された．本モデルはタウ伝播機構の解明や新規認知症治療薬開発に有用であると期待される．

─ 93 ─

― 438 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020
シンポジウム 6

S5 4-

前頭側頭型認知症の prodromal symptom

S6-1

連携型認知症疾患医療センターの日常活動報告

河上緒
東京都医学総合研究所認知症プロジェクト

山川 伸隆
医療法人いせ山川クリニック

若年性認知症の代表的疾患である前頭側頭型認知症（frontotemporaldementia, FTD）は，近年タウや TDP-43，FUS などの蓄積蛋白が解明され，欧米では大規模な介入研究が開始されているが，バイオマー
カーはもとより，Mild Cognitive Impairment（MCI）期ないし Prodromal 期（前駆期）の症状すら十分に明らかにされていない．
我々は，病理診断が明らかな行動障害型 FTD（behavioral variant frontotemporal dementia, bvFTD）および意味性認知症（semantic variant
primary progressive aphasia, svPPA）の前駆期（発症後 2 年以内）における臨床症候を明らかにするために，診断基準を満たす bvFTD 39 例
（病理診断の内訳は FTLD-tau 13 例，FTLD-TDP 18 例，FTLD-FUS 8
例），svPPA 6 例（病理診断は全て FTLD-TDP）を対象に，病歴から後方視的に精神症状を抽出した．その結果，半数以上の bvFTD 症例に無関心が認められ，8 割以上の svPPA 症例に語義失語が認められるなど，両疾患ともに診断基準における中核症状がすでに前駆期に高頻度で出現していたが，記憶障害，めまい，耳鳴り，頭痛等の身体症状，
無口，被害妄想などの診断基準にあてはまらない症候も多くの症例で確認された．前駆期における bvFTD 群における認知機能評価では，即時再生や構成機能は満点を示す一方，遅延再生や言語流暢性の失点が目立つ傾向にあった．病理サブタイプ別では常同行動や口唇傾向・
食 行 動 異 常 は FTLD-FUS 群 に 多 く， 語 義 失 語 な ど の 言 語 障 害 は
FTLD-TDP 群に優位な傾向がみられた．
我々の研究によって，病理サブタイプ別に特徴的な前駆症状が出現することが判明し，各変性蛋白の分子生物的特徴や進展経路が症状発現に影響を与えている可能性が示唆された．当日は前駆期における最新の知見を紹介するとともに，svPPA をモデルにした TDP-43 進展過程
に関する発表者らの最近の病理・生化学的研究も紹介し，考察を深めたい．

2007 年に脳神経外科を標榜するクリニックを開業し，脳卒中，頭痛，
脊椎脊髄疾患に加え，認知症の診断・治療を行ってきた．開業前から啓蒙活動として脳卒中・認知症市民公開講座を開催し，専門医や専門職に限らず認知症当事者，警察官，弁護士，ベジタブルソムリエなどを招聘しており，2018 年からは行政・医師会共催で継続中である．
認知症について非専門であったため，他地域での事例検討会に参加し，ノウハウを地元にフィードバックすることとした．最初は有志だけの勉強会であったが，徐々に参加メンバーを増やし，定期的に事例検討会を開催することで 2014 年に認知症初期集中支援チームを立ち上げる事が出来た．さらに，薬剤師，歯科医師，OT，PT，ST にも声をかけた結果，一般医師の参加にも繋がり顔の見える関係作りにも役だった．活動を周辺市町にも広げていくなか，2017 年 10 月 1 日に連携型認知症疾患医療センターの指定を受け現在に至る．担当区域（3 市 4 町）の人口は 23 万 2 千人で平均老年人口は 35% である．人口増加中の地域もあれば山間僻地と離島が点在して老年人口が 50% を超えるところもあり，抱える課題も様々である．医療機関へのアクセスが困難な地域も多数あり，全地域へのアウトリーチは難しい．また，増え続ける認知症当事者への対応のため，地域のかかりつけ医やサポート医との連携強化に加え，行政との協力・信頼関係構築を図っている．さらに，より正確な診断治療には近隣の総合病院による全面的なバックアップと BPSD 対応や身体疾患の治療には地域型疾患医療センター，
入院施設のある精神科病院との連携も必須である．現在取り組んでいる課題は 1. 多職種および異業種との連携 2. 家族会や認知症カフェへの協力 3. 現在ある施設や資産の活用 4. 次世代教育等である．地域の可能性を感じながら，これまでの歩みとこれからの未来について報告
する．

S6-2

神経内科専門医が担当する認知症疾患医療セン
ター～レビー小体型認知症を中心に～

真鈴川 聡
ますずがわ神経内科クリニック
当クリニックは認知症を含む神経疾患を中心に担当しています．2019
年度は認知症患者 2,137 人，（そのうちレビー小体型認知症 454 人 , 前
頭側頭葉型認知症 91 人），パーキンソン症候群 410 人，脊髄小脳変性症 30 人，多発性硬化症 47 人 などを担当しました．認知症初診患者
は 253 人で，患者宅やグループホームで看取った方は 12 人でした．
2017 年に連携型認知症疾患医療センターの指定を受けましたが，担当患者数はほとんど変化しませんでした．
認知症を含む神経変性疾患は徐々に進行するので，認知機能低下・身体機能低下により周囲のサポートが必要になってきます．地域の介護・看護スタッフに対する講義・勉強会・事例検討会を 15 年以上前から行い，地域の介護力を高める努力を継続しています．
鈴鹿市の認知症初期集中支援チームは 4 チーム（専従者 8 人）で，活発に活動し，鈴鹿市の地域包括ケアシステムの中で，認知症施策の中心的な役割を担っています．4 チームのうち 2 チームのチーム医を担当し，毎月チーム員会議を行っています．
当クリニックで重点的に対応しているのはレビー小体型認知症です．
認知機能だけではなく，身体機能や自律神経機能も低下するために，ある時期から急速に ADL が低下します．症状の変化が激しいのでリアルタイムの多職種連携・情報共有が不可欠です．ネット上の情報共有システムを利用し，患者 1 人に一つのグループを作成し，担当ケア
マネージャー，訪問看護師，介護士，薬剤師，担当医，時に患者本人・家族も参加して，多職種が同じ情報を同時に共有しています．急変時には家族や介護士が状況を報告，担当医が検査指示，訪問看護師が採血，同日検査結果を示し，追加処方を訪問薬剤師が届けることもあります．リアルタイムの情報交換により在宅でも高度な医療が可能となりました．
このように神経変性疾患を中心に鑑別診断から看取りまでを多職種連携で担当しています．

S6-3

認知症のひとの在宅医療と看取り

大澤誠
医療法人あづま会大井戸診療所
かかりつけ医として認知症のひとを診ていると，看取りの機会が増える．Α さんもその一人で，糖尿病で外来通院していた X－6 年 2 月，
自宅で転倒し左大腿骨転子部骨折受傷．手術・リハビリ実施後，6 月に自宅復帰．訪問リハビリ（PT）利用し，定期的に外来受診していたが，徐々に筋力低下は進み，X 年 1 月，再転倒して右大腿骨頚部骨折受傷．自宅復帰はしたがベッド上の生活となり，活発な幻視が生じるようになった．以下は，X＋2 年 4 月に亡くなった後，妻から頂いた絵手紙を改編したものである．
「8 年前の骨折後，週二回の訪問リハビリのお陰で，杖を使いながら，近所を散歩したり，娘の運転で遠出したり，夫にとって比較的平穏な数年を過ごせたと思います．やがて訪問看護も始まり，無理と思っていたデイケア（通所リハビリ）も “武者修行” という先生の絶妙なタイミングでの “名言” に誘われ開始．（中略）別室のエアコンが毀れ，三人一室の生活が始まりました．そんな頃に「レビー小体型認知症」の不思議な世界が出現するようになり，ある時は，会話も通じて昔のまま平常心でいるかと思うと，ある時は別の世界に住み，話がトンチンカンで笑うこともありました．東京生まれの夫にとって初めての土地群馬を，“空気が美味しい” と気に入ってくれました．そして，（改めて話し合ったことは無いけれど）家に居るのが好きな夫が一番望んでいたことが実現できたことは幸せでした．」
2018 年，老衰が，死因の第三位になったが，私の書く死亡診断書では，
悪性新生物・老衰に次いで，認知症が第三位を占めている．冒頭にも触れたが，かかりつけ医をしていると，その発症前後から看取りまで，認知症のひととそのご家族に寄り添うことが増える．その長い道程の後半において，あえて”（人生）会議” を開かなくとも ACP が醸成してくる．いくつかの看取りの事例を通じて認知症のひとにとっての在宅医療や地域包括ケアについて考えてみたい．

─ 94 ─

― 439 ―シンポジウム 7

S6 4-

若年認知症への支援─本人，かかりつけ医，地域がつながる─

藤本 直規，奥村 典子
医療法人藤本クリニック
われわれのクリニックでは，1999 年の開設時から，若年認知症の支援のために，相談時間制限なしの電話相談，軽度者への支援の取り組みである「心理教育」，本人たちが活動内容を決め，社会参加を中心行うデイサービス「もの忘れカフェ」などで，本人・家族と話し合いながら，認知機能障害に対応したケアを行ってきた．また，本人と家族の交流会を定期的に行い，ピアサポート，ピアカウンセリングの場としている．結果，受診への敷居の低いもの忘れクリニックとして，年間約 400 名の新患の初診時 MMSE20 点以上が 60% 以上と軽度者の受診が増え，若年者の受診も年間数十人に及ぶ．ところで，若年者の受診がさらに軽度化し，就労中の受診が増えてくると，本人の要望に応じて，就労継続支援としての企業への指導，休職・退職直後の居場所である内職仕事をする「仕事の場」などを行うようになり，支援の輪は，かかりつけ医，産業医，企業など地域に広がってきた．一方，多職種地域連携の取り組みとしては，在宅療養支援診療所が中心になり民生委員など地域を巻き込んで行われている “守山顔の見える会”とクリニックが企画し，地元医師会が運営する “認知症の医療と福祉
連携 IN 守山野洲” があるが，後者は多くのかかりつけ医，歯科医，薬剤師，ケアスタッフ，ケアマネジャー，警察，民生委員などが参加
し，事例検討会を行っている．また，2012 年から滋賀県からクリニックに委託された若年認知症への総合支援事業に対して，連携の会に参加しているかかりつけ医が，企業，介護事業所，地域住民への若年認知症研修や仕事の場への支援を行なっている．軽度期から始まり，中等度期，高度期，終末期までを，診断への窓口，診断後の支援，在宅看取りまで，もの忘れクリニックと在宅療養支援診療所が連携して途切れなく支援する，本人，かかりつけ医，地域が連携した若年認知症への取り組みを行なっている．

S7-2

The usefulness of MIBG myocardial scintigraphy
in dementia medical treatment

織茂 智之
関東中央病院脳神経内科
In dementia with Lewy bodies（DLB）, various clinical symptoms andancillary tests’ abnormalities are observed, because Lewy bodies and neurites are found in various regions of the body including the brain, spinal
cord, and peripheral autonomic nervous system. Needless to say,detailed medical history and physical and neurological examinations areimportant for the clinical diagnosis of DLB, but in recent years, several
diagnostic imaging methods have been adopted as auxiliary diagnosis. In
fact, a decrease in dopamine transporter accumulation in the basal ganglia
indicated by SPECT or PET and a decrease in MIBG accumulation in theheart by MIBG myocardial scintigraphy directly contribute to diagnosis in
the revised clinical diagnostic criteria for DLB. Reduced cardiac MIBG
uptake is observed in patients with Lewy body disease, and is useful fordifferentiating Parkinson disease from other parkinsonism as well as DLB
from Alzheimer disease. Postmortem studies have shown that the number of tyrosine hydroxylase-immunoreactive nerve fibers of the heart was
decreased in pathologically-confirmed Lewy body disease, but not in theother parkinsonism and dementia, supporting the findings of reduced cardiac MIBG uptake only in Lewy body disease. Against this background,
MIBG myocardial scintigraphy was incorporated into the indicative biomarker of the new clinical diagnostic criteria for DLB reported in 2017.
In this symposium, The usefulness of MIBG myocardial scintigraphy inthe dementia medical treatment will be discussed.

S7-1

認知症診療における SPECT イメージング

清水聰一郎
東京医科大学高齢総合医学分野
認知症研究の歴史は，画像検査の進歩と共にあったと言っても過言ではない．従来の形態画像に始まり，SPECT，PET により認知症診療は飛躍的に進歩した．現在では日常臨床で広く用いられているアルツ
ハイマー病における後部帯状回の血流低下や，レビー小体型認知症の後頭葉内側面の血流低下などの新しい知見は，早期発見早期治療に繋がり，認知症は不治の病であるという印象を大きく覆したと言えよう．
現在ではさらに一歩進み，アミロイド β やタウといった異常タンパク質の可視化により，各種認知症病態理解を深め，病態解明を始め，発症前診断から新規治療薬開発へと数多くの利益がもたらされている．
しかしながら，本邦において PET はまだ日常臨床に身近とは言い難
い． 対 し て， 脳 血 流 SPECT を は じ め と し，MIBG シ ン チ，DaTSPECT は現在の日常認知症診療に欠かせない存在である．本セッショ
ン に お い て は， 認 知 症 診 療 に お け る 分 子 イ メ ー ジ ン グ と し て のSPECT について述べる．

S7-3

神経病理イメージングの最前線
1,2

互
健二
1
量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所脳機能イメージン
2
グ研究部， 東京慈恵会医科大学精神医学講座
認知症を含む精神・神経疾患の病態には，脳内への異常蛋白蓄積が大きく関与していると考えられている．陽電子放射線断層撮影（PET）を用いた神経病理イメージングは，病理学的知見に基づいた生前診断を可能とし，病態解明や疾患修飾薬開発を行う上で基盤的な技術となりつつある．これまでアルツハイマー病（AD）に伴うアミロイド βを可視化する PET 薬剤が数多く開発されてきた．タウ PET 薬剤に関18してもその開発はめざましく，2020 年 5 月には F-flortaucipir が AD
評価薬として米国 FDA の承認を取得した．さらに，タウ病変に対する結合親和性ならびに特異性や代謝安定性などを改良した「第二世代」
タウ PET リガンドの開発も進んでいる．一方，これらタウ PET リガ
ンドは，非 AD タウオパチーに対する結合特性に関して差異が存在することも明らかとなってきた．放射線医学総合研究所で開発されたタ18
ウ PET 薬剤 F-PM-PBB3 は，前臨床試験において AD のみならず非AD タウオパチーである進行性核上性麻痺（PSP）のタウ凝集体へ高い親和性を示し，モデルマウスにおいてもその有効性が確認された．
さらに臨床試験でも，AD 患者においては Braak 進展仮説に対応する
大脳皮質に，PSP 患者においては主に脳幹部から視床下核に，高いコントラストでリガンド集積の増加を認め，萎縮や重症度とも関連していた．さらに病理学的検索でタウ陽性の前頭側頭葉変性症（FTLD）と確定診断された患者においても，特徴的な脳部位に高いリガンド集積を認め，AD のみならず FTLD に伴うタウ病変も高感度に検出可能であることが示された．現在，精神疾患を含む多様な精神・神経疾患
18を対象とした， F-PM-PBB3 による探索的臨床研究を推進中である．
同薬剤の幅広い運用により，精神・神経疾患のさらなる病態解明，および疾患修飾薬開発が進む可能性がある．

─ 95 ─

― 440 ―S7-4

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

反応性アストロサイトの PET イメージング

S7-5

1

遠山 育夫，柳沢大治郎，田口 弘康
滋賀医科大学神経難病研究センター

2

岡村 信行 ，原田 龍一
1
2
東北医科薬科大学医学部薬理学， 東北大学大学院医学系研究科機能薬理学分野
アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患や脳虚血，頭部外傷などの様々な病態において，アストロサイトは形態的および機能的に変化し，反応性アストロサイトへと変化する．タウ PET プローブとし18て開発された［ F］THK5351 は多様な病態で異常集積が観察されているが，その集積は主としてモノアミン酸化酵素 B（MAO-B）への結合によることが判明している．MAO-B はアストロサイトのミトコ
ンドリア外膜に発現しており，反応性アストロサイトを生体画像化する際の標的分子として有望である．そこで筆者らは THK5351 の化学構造をベースにして，MAO-B への結合特性を高めた新規 PET プロー
18
ブ［ F］SMBT-1 を開発した．SMBT-1 は MAO-B への高い結合親和11性を有し，［ C］deuterium-L-deprenyl などの MAO-B 阻害薬を元に開発されたプローブとは異なり，可逆的に MAO-B と結合する．剖検
脳サンプルにおける SMBT-1 の結合量は MAO-B 濃度と強く相関し，
MAO-B 以外の分子へのオフターゲット結合は認められない．豪州で18実施された［ F］SMBT-1 の First in Human 試験では，有害事象の発生を認めず，アルツハイマー病患者脳における有意な集積上昇が確認されている．大脳皮質における SMBT-1 の集積上昇はプレクリニカ
ル AD の症例においても観察されることから，アミロイド β の蓄積に起因した反応性アストロサイトの増生が病初期から始まっていること
18が示唆される．本シンポジウムでは［ F］SMBT-1 開発の経緯と最近の臨床研究の成果を紹介し，今後の本プローブの活用方法について議論したい．

MRI を用いた認知症の分子イメージング

現在最も有望なアミロイドイメージングやタウイメージングの手法はPET であり，大規模な臨床試験や評価法の標準化もなされている．
一方，MRI によるアミロイドおよびタウイメージング研究も進められている．我々は動物実験用 7 テスラ MR 装置を用いて MRI によるア
ミロイドおよびタウイメージング研究に取り組んできた．本発表では
我々のこれまでの研究成果について紹介する．PET によるアミロイ
ドイメージング試薬の一例としてベンゾオキサゾール系化合物など
は，老人斑や神経原線維に強く結合する．この性質は，PET では有利であるが MRI では不利になる．NMR 信号がフッ素分子の自由な運動に依存するからである．これを改善するため我々は 6-7 個の PEGをつけてその先端にフッ素原子をつけることで，NMR 信号を著しく増強させることに成功した．これらの試薬をモデルマウスの尾静脈から投与することで，アミロイドおよびタウイメージングに成功した．
一方，クルクミンを基本骨格とした FMeC1 は，PEG 構造はないが，遺伝子組換えモデルマウスにおけるアミロイドイメージングができた．クルクミンは，ケト・エノール互変異性という化学的性質を有し，この性質がアミロイド線維への結合や NMR 信号の強度に影響していることが明らかになった．最近，開発を進めている Aβ オリゴマーの画像化試薬についても紹介したい．

シンポジウム 8

S8-1

認知症とてんかん

Overview

S8-2

脳神経外科からみたてんかんと認知症

松本 理器
神戸大学大学院医学研究科脳神経内科学分野

三國 信啓
札幌医科大学医学部脳神経外科

本邦では世界に先駆けて超高齢社会が到来し，その結果，てんかん患者の年間発病率は，逆 J カーブ（小児で発病率が高い）から U カーブ（小児と高齢者で発病率が高い）へと変化した．高齢で発症するてんかんは，大半が症候性焦点てんかんであり，何らかの原因で大脳皮質が障害されることで，大脳皮質の神経細胞が過剰興奮する性質を獲得
し（てんかん原性），てんかん発作が繰り返し出現する．加齢に伴い有病率が上昇し，欧米では 60 歳以降のてんかん有病率は 1.5% と報告され，最近の本邦でのコホート研究でもてんかん有病率は 1% を超えている．本邦における高齢発症てんかんの臨床研究は未だ少ないが，病因としては脳血管障害に次いで認知症が多い．最も多いてんかん病型は側頭葉てんかん，発作型は焦点意識減損発作（複雑部分発作）であるが，若年者に比して発作時症候が一般的に軽微である．てんかんと認知症の関連については，アルツハイマー病を中心に臨床研究が進んでおり，若年発症の患者でてんかん合併率が高いことが報告され，進行期のみならず診断前後にもてんかんを合併することが明らかになってきた．一方，MRI などの画像検索にもかかわらず約半数の症例
で は 病 因・ 病 変 は 不 明 で あ る（Late Onset Epilepsy of Unknown
onset : LOEU）．LOEU の病態研究は始まったところではあるが，多領域の MCI の合併率が高く，髄液中のアミロイド β42 の低下も報告されている．認知症とてんかんは，病態生理的には認知機能低下，神経変性，神経過剰興奮で相互連関し，認知症の診断・治療の面からも，両者の接点や連関に関する研究の進展が期待される．

てんかん発作および認知症様症状をきたす脳神経外科疾患としては脳血管障害，脳腫瘍，水頭症，てんかんと頭部外傷がある．もちろん上記に起因しないてんかん症候群（例えば側頭葉てんかん）も認知機能低下を呈する．この中で水頭症と慢性硬膜下血腫については手術治療
が症状軽快に有効であることが知られている．脳血管障害や悪性脳腫
瘍では脳損傷が強く，手術によるてんかん発作や認知症様症状の軽快は得られにくい．脳腫瘍の海綿状血管腫や長期間てんかん関連性腫瘍（long-term epilepsy-associated neuroepithelial tumours），そしててんかん症候群の側頭葉てんかんや皮質形成異常に伴うてんかんでは，しばしば長期間進行性の高次脳機能障害が認められるが脳損傷範囲は限定される．手術によるてんかん発作抑制は効果があり，高次脳機能低下の進行が止まることもある．脳神経外科診療において脳血管障害，脳腫瘍，頭部外傷，てんかん症候群でてんかんを伴う場合手術の有無にかかわらずてんかん治療を行う．当科とその関連病院でアンケートに応じた 855 名（男性 304 名，年齢 9-94 歳 平均 55.2 歳 （てんかん発症平均 41 歳），血管障害 266 名脳腫瘍 101 名先天異常 138 名頭部外傷 71 名など）の患者を対象にして抗てんかん薬のアドヒアランスについて調査した．抗てんかん薬服薬数は一日 1 剤 559 名，2 剤 212 名，
3 剤 61 名，4 剤以上 23 名，発作型は 696 名が部分発作，過去 2 年間に発作無しが 298 名，過去 1 か月間以内に発作ありが 295 名であった．
アドヒアランスが低いと発作コントロールは不良であり，低アドヒア
ランスには認知症，独居，若年が多変量解析結果のリスク因子であった．脳神経外科診療ではてんかん発作を持つ認知症患者には特に慎重な抗てんかん薬服薬指導が必要である．

─ 96 ─

― 441 ―S8-3認知症と誤認されやすいてんかん

S8-4

てんかんと記憶障害 : 機能的ネットワークとの関連

伊藤ますみ
上善神経医院

上原平
国際医療福祉大学成田病院脳神経内科

高齢者におけるてんかんの有病率は全年齢中最も高く，高齢化が進む
今日では日常臨床上遭遇する機会が少なくない．高齢者てんかんでは
健忘および認知機能低下を主症状とする発作があり，認知症としばしば誤認されやすいため注意が必要である．健忘を呈する発作として，
一過性てんかん性健忘（transient epileptic amnesia TEA）が挙げられる．
TEA は数十分以内の短時間の発作が突発的に反復出現する特徴を持
つが，発作間欠期においても特異な記憶障害が持続することが知られている．すなわち，加速的長期健忘（accelerated long-term forgetting,
ALF ）および個人的生活史健忘（autobiographical amnesia，AbA）である．近年 TEA を欠き ALF または AbA のみを呈する報告が散見されており，共通するてんかん性病態機序に基づく一連の症状として
TEA 複合症候群（TEA complex syndrome）の概念が提唱されている．
さらに，持続性進行性の認知障害に加え，人格変化および日常生活動
作の低下を伴いアルツハイマー型認知症に極めて類似した症状を示す
てんかん性認知障害が報告されている．これらの症例ではてんかん発
作はほとんど認められないが側頭葉に慢性の異常放電を認め，抗てんかん薬により認知機能障害が著明に改善する．この他にも幻覚妄想あるいはうつ状態が数年間先行した後に認知機能低下および日常生活動
作の低下が顕在化し，遅れててんかん発作が発現する症例があり，抗てんかん薬投与により発作が消失するとともに精神症状および認知機能も著名に改善する．こうした症例の病態機序として，てんかん放電が海馬のみならず神経ネットワークを介した広範な脳部位に影響した可能性が考えられる．本発表では認知症と鑑別が難しい持続性てんかん性認知障害について自験例を提示しながら概説する．

てんかん患者は，発作間欠期に持続的な記憶障害を呈することがある．
これには，てんかん焦点を超えた広範囲なネットワークの機能異常が関与することが明らかになりつつある．本講演では，関連する神経画
像研究，神経生理学的研究を概説し，認知症との共通点について考察を加えたい．成人てんかんで最も多い側頭葉てんかんでは，短期記憶障害を伴うことが多い．拡散テンソル画像や機能的 MRI を用いた研究で，側頭葉てんかんでは，海馬を含む脳領域間の結合性が低下しており，海馬萎縮よりも短期記憶障害と相関が強いことが報告されている．特に，アルツハイマー病同様，デフォルト・モード・ネットワー
クの障害を示唆する研究結果が多く，両疾患に共通の病態が示唆される．てんかん患者は，短期記憶が正常でも，週や月の単位で物事を加速的に忘却することがある（加速的長期健忘）．これは，記憶の固定化障害によるものと考えられている．記憶の固定化には，海馬 - 視床
- 大脳皮質の連携が重要であり，ノンレム睡眠中の神経振動がこれを実現している．近年の研究で，睡眠中の発作間欠期てんかん性放電がこのネットワークに干渉し，記憶の固定化を障害することが示唆されている．加速的長期健忘はてんかんに特異的と考えられていたが，最近，病前期の家族性アルツハイマー病患者でも確認された．アルツハ
イマー病では，ノンレム睡眠中の神経振動が減弱することが知られており，これが関連している可能性がある．てんかんとアルツハイマー病は様々な面で密接な関係があるが，記憶に関わる機能的ネットワー
クの障害においても共通点があると考えられる．

シンポジウム 9S8-5

アルツハイマー病の病態におけるてんかん併存の
意義

S9-1

1

富田 泰輔
東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室

1

2

1

葛谷
聡 ，上田紗希帆 ，後藤 和也 ，宮本 将和
1
2
京都大学大学院医学研究科臨床神経学， 京都大学大学院医学研究科
認知症制御学講座
以前よりアルツハイマー病（Alzheimer’s disease ; AD）の認知症進行期において，複雑部分発作，全身けいれん，ミオクロニー発作などのてんかん発作が合併することが知られている．認知症の進行とともに注意障害，アパシーが前景に立つと，軽微な複雑部分発作の併存が見過ごされやすくなり，診療の場では留意する必要がある．一方，近年のバイオマーカーをはじめとする診断技術の向上により，AD の脳内病理学的変化が認知機能障害の発症に 20 年以上も先行して始まることが明らかとなった．前臨床期や軽度認知障害期などの早期 AD をターゲットとした先制医療が脚光を浴びるなか，AD では進行期のみ
ならず，早期においても軽微な複雑部分発作あるいは臨床発作を伴わない subclinical seizure の併存が多いことが，最近の臨床研究で明らかになってきた．さらに，てんかん外科的治療を受けた難治性側頭葉
てんかん患者の切除脳を用いた臨床病理学的検討において，AD の病
理学的特徴に類似したアミロイド β 蛋白の沈着やタウの過剰リン酸化，凝集の報告が蓄積されてきており，両疾患の病態の関連性を考える上で注目される．これらの臨床研究から得られた知見を踏まえ，
AD とてんかんは病態における双方向性の関係から悪循環サイクルを形成し，てんかん病態が AD における認知機能障害と神経変性プロセスの促進に寄与するメカニズムが推測される．今後，AD とてんかんの併存に着目した臨床研究と基礎研究の双方向性トランスレーショナ
ルリサーチの促進により，神経ネットワークの過剰興奮を標的とした新たな AD 治療戦略の展開が期待される．これまでの基礎研究および臨床研究の報告に加え，我々の研究室のデータおよび自験例をまじえて，AD 研究の立場から本テーマを概説する．

アルツハイマー病・治療標的としての Aβ の可能性と限界

アルツハイマー病（AD）の病理学的な特徴である老人斑はアミロイ
ド β（Aβ）を主要構成成分としている．特に早期発症型家族性 AD から見いだされた APP およびプレセニリンの遺伝子変異に関連する研究は，Aβ が（少なくとも家族性）AD 発症プロセスのトリガーとなっていることを明確に示していると言えよう．しかしこれまでに進められてきた脳内 Aβ 量の産生・凝集抑制を目指した治療法開発については成功していない．その理由として，老人斑の蓄積は AD 発症の10-20 年以上前から開始しており，認知症と診断された際には脳内 Aβ量の低下による神経機能の回復が見込めないと想定されている．そこで Aβ を直接標的とする創薬は，AD 発症高リスク保因者に対して発症前に介入する先制医療としての開発が行われている．一方，ゲノム
ワイド関連解析から，非神経細胞であるグリア細胞における脂質代謝
経路や自然免疫経路に関連する遺伝子の異常が AD 発症リスクに大きく寄与していることが明らかとなってきた．そしてこれらリスク関連
遺伝子は直接的に Aβ の脳内存在量や凝集性に影響するのではなく，これらの分子が凝集・蓄積した後に神経細胞，グリア細胞に生じる炎症性反応を修飾していることが示されつつある．すなわち，慢性疾患
として AD を捉え，発症プロセスにおいて Aβ の異常蓄積が脳内の様々な細胞間相互作用に対して惹起する「Cellular pathology」，すなわち細胞病態の理解が必要と考えられるようになり，その解明は画期的創薬や診断法開発につながる可能性が期待されている．本講演では AD 創
薬研究における Aβ 関連病態を標的とした新たな展開を紹介したい．

─ 97 ─

― 442 ―S9-2

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Aβ オリゴマーに焦点を当てたアルツハイマー病の疾患修飾へのアプローチ

小野賢二郎
昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門
現在，本邦でアルツハイマー病（Alzheimer’s disease ; AD）の治療薬として認可されているドネペジル，ガランタミン，リバスチグミン，
メマンチンの 4 剤は対症療法にとどまるため，AD の進行そのものを修正できる疾患修飾療法（disease-modifying therapy ; DMT）の開発が期待されている．
AD の病理学的特徴としては，アミロイド β 蛋白（Aβ）から成る老人斑，
タウ蛋白から成る神経原線維変化，さらに神経細胞脱落があげられる．
病態生理においては，タウ蛋白と共に Aβ がアミロイド前駆体蛋白から切り出され，異常凝集し，神経細胞を傷害する過程が重要な役割を果たすと考えられ（アミロイド仮説），Aβ をターゲットにした DMT開発研究が精力的に行われている．特にセクレターゼ阻害薬や抗アミロイド β 抗体は DMT として期待されたが第 3 相試験で有意な効果が認められていない薬剤がほとんどであった．
Aβ が凝集していく過程では，モノマーから重合核が形成され，可溶性の低分子オリゴマーや高分子オリゴマーであるプロトフィブリル，さらには成熟線維が形成される．従来，脳アミロイドとして蓄積する線維が神経毒性を発揮すると考えられていたが，近年，オリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている（オリゴマー仮説）．
最近，高分子 Aβ オリゴマー抗体が，第二相臨床試験でプラセボと比較して早期 AD における認知機能低下を有意に遅らせアミロイド蓄積を減少させたことが報告された．
我々は，以前に高速原子間力顕微鏡を用いて高分子 Aβ オリゴマーは，モノマーから線維が形成される経路とは違う別経路に位置し，モノマーに一旦脱重合してから線維形成へ向かうことを証明した．また，
高分子 Aβ オリゴマーが細胞膜上での活性酸素生成と脂質過酸化に
よって仲介される膜損傷を介して神経毒性を発揮することを明らかにした．
本講演では Aβ オリゴマーに焦点を当てた AD の DMT 開発の可能性について考える．

S9-4

原因因子や危険因子に着目した病態解明，治療薬
開発

S9-3

ネットワーク解析から解き明かす Aβ 病態
1アルツハイマー病（AD）に対してアミロイド β（Aβ）に対する治療
薬の臨床治験が行われているが，頓挫している治験も多く，AD に対する今後の予防・治療戦略についてはまだまだ不明である．そこで我々は，疾患の原因と考えられる Aβ やタウとともに APOE 遺伝子や糖尿病などの危険因子にも着目し，剖検脳や，動物モデル，臨床データ，
細胞モデルを基に，病態の理解や治療標的の同定，治療薬開発を目指
し研究を行っている．本セッションでは，これまでの我々の研究から得られた知見を，未発表データや最近のデータも含めて紹介し，ディ
スカッションできればと考える．
【参考文献】
Shinohara et al. Alzheimers Dement（Amst）. 6 ; 12（1）: e12006, 2020
Shinohara et al. FASEB J. 34（2）: 2425-2435, 2020
Shinohara et al. Adv Exp Med Biol. 1128 : 85-101, 2019
Shinohara et al., Int J Mol Sci. 20（6）: 1488, 2019

1

2

1

アルツハイマー病（AD）に対する予防・治療法の確立は急務の課題である．AD 発症の原因は，脳内でのアミロイド β ペプチド（Aβ）の蓄積にあると考えられ，Aβ を標的とした “抗 Aβ 医薬” の臨床試験が数多く行われた．しかし一方で，Aβ の蓄積は AD 発症の数十年前から始まるため，発症後に “抗 Aβ 医薬” を施しても，Aβ 病理により既に引き起こされた脳の傷害が回復するかは不明であった．これまでに行われた臨床試験は残念ながら成功しておらず，現在は “抗 Aβ 医薬”
を予防・先制治療薬として位置付け，AD 発症前に臨床試験を行うための体制作りが進められている．
このような現状を踏まえ，AD 治療薬開発の標的は，Aβ そのものから，“Aβ 蓄積が惹起する脳病態” へと急速に展開している．我々は，“抗Aβ 医薬” の保護効果を正確に判定するための病態マーカーや，シナプス変性，タウ病理の拡大，神経変性といった AD の進行に介入する治療法を開発するためには，Aβ の蓄積がどのように脳内恒常性を破綻させるのか，その分子機序の理解が必須であると考え研究を進めている．
近年，網羅的なゲノム，トランスクリプトーム，プロテオーム等のオ
ミクスデータを利用したデータ駆動型研究が，AD 研究にも新たな展
開をもたらしている．本シンポジウムでは，AD 患者由来の臨床・病理・
ゲノム・遺伝子発現データを統合した遺伝子ネットワーク解析と，
Aβ 病理を呈するモデル動物を用いた実験検証を組み合わせて，“Aβ
蓄積が引き起こす脳内環境の変化” を “遺伝子ネットワークの変化” として，網羅的かつ包括的に捉えようとする我々の試みを紹介したい．

S9-5

アミロイドカスケード仮説 ; アルツハイマー病の原因遺伝子，感受性遺伝子からの考察
1篠原充
国立長寿医療研究センター

2

飯島 浩一 ，Minghui Wang ，榊原 泰史 ，Bin Zhang ，関谷 倫子
12
国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部， マウントサイ
ナイ医科大学遺伝学ゲノム科学部門

1

1

2

3

宮下 哲典 ，原範和 ，春日 健作 ，菊地 正隆 ，尾崎 浩一 ，3
1
健
新飯田俊平 ，池内12新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 大阪大学大学院医学系研
3究科ゲノム情報学共同研究講座， 国立長寿医療研究センターメディ
カルゲノムセンター
アミロイドカスケード仮説（ACH）が提唱されてからおよそ 30 年の歳月が経過しようとしている．1992 年に Hardy と Higgins によって発表された論文（Science）のタイトル「Alzheimer's Disease : The Amyloid Cascade Hypothesis」がまさにそれである．若年性の家族性アルツハイマー病（AD）の家系から，APP（染色体 21 番），PSEN1（染色体 14 番），PSEN2（染色体 1 番）が原因遺伝子として同定されたのは 1990 年代．それらにコードされるタンパクが全てアミロイドベー
タタンパク（Aβ）の産生に関与していることから，ACH は広く支持されることになった．さらに，2012 年にはアイスランド人を対象とした解析によって，APP の防御的バリアント（rs63750847 ; p.A673T）が報告された（Nature）．この発見によって ACH の信憑性はより一層高まったと言える．
しかし一方で，ACH に立脚して開発された，脳内 Aβ を標的とした治療薬の臨床治験が，近年ことごとく失敗に終わっているのも事実である．エーザイとバイオジェンによって共同開発されたアデュカヌマブ
には大いに期待したい．2020 年内には米国・食品医薬品局の承認取得を目指すとの報道も 2019 年 10 月になされている．がしかし，ACHの再考と新たな仮説に基づく創薬戦略が必要な時期に差しかかっていると思われる．
AD の病因と関係しうる分子基盤が 1990 年代以降多数報告されている．例えば，炎症に関わる遺伝子（TREM2 など）が老年性の孤発性
AD の感受性遺伝子として報告され，注目されている．1993 年に AD
初の感受性遺伝子として報告され，単独でも強力な影響力を持つ
APOE とそれに関連する分子群も未だ無視できない．Herrup（NatNeurosci. 2015）や Karran と Strooper（J Neuro Chem. 2016）らも言及しているが，ACH を基盤に据えながらも，新たな知見を取り込んだ
柔軟なアイデアが今まさに求められている．本学会ではこの辺りを活発に議論したい．

─ 98 ─

― 443 ―シンポジウム 10

S10-1

社会から求められる認知症専門医の在り方に
ついて

S10-2

認知症専門医の在り方について－厚生労働省の
立場から

冨本 秀和
三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学田中 稔久
厚生労働省老健局認知症施策・地域介護推進課認知症対策専門官

わが国の認知症専門医制度には日本認知症学会，日本老年精神医学会が認定する専門医などがある．日本認知症学会は 1982 年，老年期脳障害研究会としてスタートし，疾患名称の変更に伴って 2005 年に現在の呼称に改称され現在に至っている．本学会の専門医制度は 2008
年に開始され，2011 年に現在の筆記試験制度の体裁を整えている．
一方，日本老年精神医学会は 1986 年に老年精神医学研究会として発足し，1988 年に日本老年精神医学会に改称，2000 年に専門医制度を開始している．認知症を診る専門医は両学会を合わせても 2,500 名程度に留まっているが，500 万人の認知症患者に対する比率では専門医一人に対して 2,000 名の患者数に上るため，専門医が認知症診療全般を担うのは不可能である．両学会の専門医制度では，3 年程度の認知症に関する専門研修や厳格な筆記試験に合格する必要がある．患者さんからの信頼に応える技量の涵養を図るには認知症専門医の基盤となる専門医資格を有することが前提になるため，その絶対数の不足については地道にその育成を図るほか方途がない．いっぽう，かかりつけ医と認知症専門医の間を埋める存在として認知症サポート医がある．
認知症サポート医は基礎となる専門医資格を必要とせずその養成数はすでに 10,000 名に達しており，専門医療機関や地域包括支援センター
等との連携の推進役としてその役割が期待されている．
認知症専門医に求められる重要な役割としては，認知症の早期診断と介入，ならびに地域包括ケアを可能にする診療体制への貢献である．
早期診断を確実にするためには専門医療機関への紹介・逆紹介の徹底，初期集中支援チームやアウトリーチにおける協働が必要である．また，地域包括ケア確立のためにはかかりつけ医との診療連携，認知症サポートチーム（DST）への参画により入院診療を円滑化する等，様々な役割が期待されている．

専門医がいかにあるべきかに関して，平成 23 年より 25 年まで有識者による検討が行われ，「専門医の在り方に関する検討会 報告書」が厚生労働省ホームページ内に掲載されている．
（https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r985200000300ju-att/2r985200000300lb.
pdf）
それによると，まず，専門医は「患者から信頼される標準的な医療を提供できる医師」として考えるべきであるとされ，専門医制度は医師を育成する側の視点および育成される側のキャリア形成の視点を踏まえたうえで良質な医療が提供されることを目的とすべきである，とされている．求められる専門医像は「スーパードクター」ではなく，「それぞれの診療領域における適切な教育を受けて十分な知識・経験を持
ち，患者から信頼される標準的な医療を提供できる医師」とすることが適当とされている．こうした点を踏まえれば，認知症専門医は，基本的な倫理的視点を有しながら，認知症性疾患に対して適切な鑑別診断，治療を行う（適切な機関への紹介も含む）ことのできる医師と解することができる．
しかし，超高齢社会の中で認知症者が激増していくことが不可避である一方で，（近い将来改善される可能性が出てきたものの，これまでのところ，）認知症に対する新規治療薬は長い間市場に出てこなかった．このため，2019 年に取りまとめられた認知症施策推進大綱は，認知症の発症を遅らせ，認知症になっても希望を持って日常生活を過ごせる社会を目指し，認知症の人や家族の視点を重視しながら ｢共生」と ｢予防｣ を車の両輪として施策を推進することを基本にしている．
ここでは，「共生」とは，認知症の人が，尊厳と希望を持って認知症とともに生きるという意味であり，「予防」とは，「認知症にならない」という意味ではなく「認知症になるのを遅らせる」という意味とされている．この方針は，認知症に対する根本治療薬がまだ現れない中では，激増する認知症者に対して社会全体で総がかりで対応していくという考えを基礎とするものである．2025 年に総数 700 万人と予想される認知症者に対応するのは，人数から考えて千数百名の日本認知症学会専門医（研修 3 年間）およびその他関連学会の専門医のみでは不可能であると考えられ，それゆえ認知症サポート医制度（研修 2 日間，現在累積約 1 万 2 千人修了）およびかかりつけ医認知症対応力向上研修（研修半日，現在累積約６万人修了）というものが創設されている．
認知症サポート医は社会が認知症に対して総力戦を行うにあたっての重要な連携役を担っていただくものであり，認知症疾患医療センター
や地域包括支援センター並びに初期集中支援チームへのつなぎの役割を担っていただくことが期待されている．また，認知症対応力向上研修を受講したかかりつけ医は認知症高齢者の現状や早期発見・早期対応の意義，国の認知症施策の方向性について理解いただいたうえで，
現場での治療や支援を行っていただきたいと考えている．そして，認知症専門医にはこれらの医師および関連施設と連携しながら，今後進化する可能性の高い認知症治療法に精通したうえで適正かつ標準的な診療を行っていただきたいと考えている．さらに，認知症専門医には，地域において，認知症高齢者を支えていくための地域連携においても必要な指示等が行えるよう，是非，サポート医研修を受けていただきたいとも考えている．

S10-3

認知症専門医の伴走で，本人や家族は認知症とともによりよく生きる

鎌田 松代
認知症の人と家族の会
テーマである認知症専門医は，日本認知症学会認定の専門医だけではなく，認知症を専門に診療をする医師のこととして話す．
認知症は治療法のない，そして進行していく，徐々に記憶を無くし自分で自分のことができず，意思を表現できない苦しさ，そんな家族を看る家族も辛い思いをしながら見守っている．辛い時ばかりでなく，出来なくなっていく中でも家族への思いやりの場面をみると喜びである．治療法のない病気であるだけに，そこに伴走する医師が本人・家族の望みである．
認知症の人と家族の会が開催している本人や介護家族の交流の場である “つどい” や電話相談では認知症の医師のことでの悩みの相談は多い．「認知症の専門の先生に診てほしいがどこの病院におられるかわ
からない」「診察時に少しの時間を取ってもらい，先生に話を聞いてもらえたら安心する」，「帰宅後に，『先生は家族とばかり話し，私には話しかけてくれない．先生はなぜ私に話してくれないの，わからないからと思って話してくれないの？』と言い悲しそうな顔をする．」「受診しても，『次は一か月後』だけで何も話してもらえない」，「これからどうなるのか，今の状況を維持するためにはどうしたらいいか教えてほしい」のなど紙幅が不足するくらい多い．
本人・家族が求めている認知症専門医は「医は仁術なり」の医師である．認知症という病を疾病と人の両面から診る医師である．どちらの比重が高いかというと両方で高低はつけられない．診断時，BPSD 時，
看取り期などは特に認知症の専門性を希望し，日々の診療の場面では
仁である．
かといって，仁術に長けた医師であればいいのかというと，気持ちをよく理解してくださるのはありがたいが，やはり具合の悪いところは早期に発見し治療をしてほしいし，認知症のことも診療していただきたい．病気となった患者や家族は医師を頼りにしている．医師は病気をよく知っておられ，命を守ってくれる．

─ 99 ─

― 444 ―S10-4

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

地域医療の立場から見た『認知症専門医』の在
り方

渡辺
憲
1
2
公益社団法人鳥取県医師会， 社会医療法人明和会医療福祉センター
渡辺病院
専門医とは，ある医学領域の専門的知識，技能，臨床的対応力を一定の水準で有している医師であることを国民（住民）に分かりやすく伝える呼称である．同時に，地域医療の現場において，患者の診断，治療にあたっての医師間のコンサルテーションの参考としている側面もある．認知症は，小児科等を除いて，病院，診療所を通してあらゆる医療場面で臨床医が遭遇し，かつ適切な対応が求められる病態である．この点，認知症専門医には，早期診断，治療計画の策定，介護保険サービス等との連携支援，行動心理症状（BPSD）
への適切な治療などが期待されるとともに，いくつかの診療科（基本領域）にまたがる知識，技能ならびに臨床的対応力が求められている．以上の観点から，現在整備中の新専門医制度において，『認知症専門医』は，精神科，脳神経内科を主体とするも，脳神経外科，リハビリテーション科など，さまざまな基本領域のサブスペシャルティとして認定を可能とすることが望ましいのではと考える．ここで，脳神経内科は，日本神経学会において基本領域化を目指しているところであるが，現時点では，内科専門医のサブスペシャ
ルティとしての位置づけとなっており，やや錯綜した関係となっている．
一方，地域医療の第一線で活躍中の『認知症サポート医』にも注目したい．
2005 年度から養成が始まって，2018 年年度までに全国で 9,950 人が研修を修了し，地域でサポート医として活躍中である．サポート医は，専門医と異なり，認知症をもつ人が地域で暮らすためのさまざまな医療的課題について，かかりつけ医を支援しながら，介護保険を始めとしたフォーマル，インフォー
マル・サービスを組み合わせ，解決を模索するのが役割である．認知症をもつ人が住みやすい地域づくりについて，住民，介護保険サービス従事者への講習会の講師等も各地域で担っている．
以上を念頭に，社会から求められる認知症専門医の在り方について，以下を提案したい．
1. 認知症領域において，高い水準の診療技能を有している．
2. 他診療科の医師からの紹介に対し，診断，治療方針を適切に提示できる．
3. かかりつけ医，認知症サポート医に対して，講演会等で最新の知見を提供でき，さらに，院内，地域の症例検討会等において，適切な助言ができる．
4. 成年後見制度，指定難病等に係る認知症領域において，適切に鑑定書，診断書を作成することができる．

S10-5

社会から求められる認知症専門医の在り方について～医師会の立場から～

釜萢敏
公益社団法人日本医師会
わが国は世界に先駆けて超高齢社会を迎えているが，2018 年に福岡
県久山町で実施された認知症コホート研究では，高齢者の約 7 人に 1
人は認知症であると推計されており，認知症 100 万人時代とも言われるようになった．そして今後も認知症を患う方はさらに増加することが推計されている．
昨今では，認知症の方の自動車運転事故や，家族の介護疲れによる無理心中などの痛ましいニュースを目にする機会も増え，若年性認知症を発症した方が失職してしまうといった事例も散見される．こうした社会問題に対応するためにも，認知症の方を社会全体で支えていく仕組みを構築していく必要があると考えている．
認知症と付き合いながらも住み慣れた地域で尊厳を持って暮らし続けるためには，日頃から患者の日常的な健康管理を行うかかりつけ医が患者の認知機能の変化に気づき，そして認知症専門医へと繋ぐことが重要である．
認知症と診断された直後のご本人の辛い気持ちやご家族の動揺は想像に難くないが，その後の暮らしに備えることもできるため，早期発見の意義は大きいと考える．
社会全体で認知症の方を支える取り組みが進めば，認知症に限らず，「誰にでもやさしい社会」になっていく．そして，「認知症の方を支える」ことを一つのきっかけに，国も地域も，これまであまり接点のな
かった方々が繋がっていく，「誰にでもやさしいまちづくり」を，かかりつけ医がさらに役割を果たす中で進めていく必要があると考えている．

シンポジウム 11

S11-1

外来における BPSD の早期診断と介入について

橋本衛
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
認知症に伴う妄想や興奮，不安，抑うつなどの BPSD は，患者や家族にさまざまな負の影響をもたらすため，可能な限り早期に発見し，適切に対応する事が求められる症候である．しかし実際の診療場面では，
BPSD が重篤になり，いよいよ家族が対応に難渋するようになって初めて BPSD に気づかれるケースが少なくない．すなわち，家族がBPSD を訴えて来るまで医療サイドが漫然と待っているだけでは早期に BPSD を発見することは難しく，その結果，適切な介入時期を失することにもつながりかねない．そこで BPSD を早期発見，早期診断するためのポイントについて本シンポジウムでは論じていきたい．アルツハイマー病（AD）やレビー小体型認知症，前頭側頭型認知症など，疾患によって BPSD の種類や出現時期が異なることが知られている．
この関係を理解していれば，この先患者にどのような BPSD が生じるのかをある程度予測することができる．例えば中等症以降の AD では睡眠障害が生じやすくなるが，受診中の患者がこの時期に差し掛かった時には，「最近の睡眠状態はどうですか」と受診時に尋ねることにより，睡眠障害の早期発見が可能となる．このように，BPSD の出現時期を予め理解して診療に臨むことが重要となる．第二に，NPI などのスクリーニング検査を積極的に活用することが望まれる．NPI を用
いて BPSD を包括的に評価することにより，無為などの見逃されやす
い BPSD を見つけることにつながるだけではなく，介護者の BPSD 理
解の促進にもつながる．第三に，多職種の連携が重要となる．家族は往々にして，医師への気兼ねや敷居の高さから，相談すべき大事なことを黙っていることが多い．そこで，看護師や心理士，精神保健福祉士などの他職種と連携しながら，家族が気軽に相談できるような診療体制を作っておく．当日は，その他の早期発見のポイントや，認知症
疾患別の BPSD についても言及する．

S11-2

認知症初期集中支援チームにおける BPSD の早期診断と介入について

繁信 和恵
公益財団法人浅香山病院精神科
認知症初期集中チームに依頼のある事例は，『医療・介護サービスを受けていない人，または中断している人』で以下のいずれかに該当する人である．1. 認知症疾患の臨床診断を受けていない人 2. 継続的な医療サービスを受けていない人 3. 適切な介護保険サービスに結びついていない人 4. 診断されたが介護サービスが中断している人 5. 医療・介護サービスを受けているが，認知症の行動・心理症状が顕著なため対応に苦慮している人．当院では堺市から委託を受け平成 28 年
1 月から認知症初期集中支援チームの活動を行っている．堺市ではチームへの依頼は地域包括支援センターを介して行っている．そのため既に地域包括支援センターが種々の介入を試みても上手くいかな
かった 2.3.5 のような困難事例の依頼が目立つ．それらの事例の多くが，本人の病識や病感が乏しく，本人の拒否が強く介入が困難であったり，家族はいるものの支援体制が虚弱であったり，家族の理解が得られ難く介入に困難をきたしている事例である．そのような場合は，初期介入として BPSD そのものへの介入よりも，本人や家族がわずかでも感じている生活のしづらさや身体的不調に注目して介入を開始
し，時間をかけて BPSD への介入を目指した方がよいと思われる．一方で介入拒否や迷惑行為，ゴミ屋敷，幻覚妄想状態などで相談に上がる 1 の事例はでは，発達障害による 2 次障害や妄想性障害など認知症
以外の疾患も多く，認知症を前提とした介入を行うことで，より混乱を生じさせている場合もある．BPSD と思われる症状が認知症によるものか，あるはそれ以外の疾患によるものかを鑑別して介入を行うことは極めて重要である．しかしチームが介入を行う事例は医療機関での鑑別診断を行うこと自体が困難である場合も多い．アウトリーチを行う専門職のアセスメントによる鑑別が重要である．当日は事例を元に，チームとしての BPSD への効果的な介入について紹介を行う．

─ 100 ─― 445 ―S11-3

初期認知症者に対する患者単独面接を用いた
BPSD への早期介入の試み
1,2

3

津野田尚子 ，橋本衛
12（医）医誠会みつぐまち診療所， NPO 法人認知症予防・生き方支援セ
3
ンターHARUKAZE， 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
根本治療法のない認知症では本人及び家族の QOL の維持・改善が治療目標であり薬物治療同様，環境調整が重要である．そのため，医療・介護の相互連携とチーム治療は不可欠であり当院でも介護者や家族との単独面接時間を設けるよう心掛けてきた．一方で，記銘力など認知機能低下と病識欠如，取り繕い等の認知症の性状から，診療上，本人との時間は専ら薬物治療やケア環境の調整（間接的介入）に注がれ，“医師の診療自体が直接本人の病状変化をもたらす可能性” よりも，認知症への家族理解を目的に本人診療には家族同席を基本としていた．しかし，近年 MCI や初期認知症の受診者の増加に伴い本人の希望や気持ちを確認する機会が増し，“認知症診療における医師自体の患者本
人への影響や治療効果” について再認識し，現在，初期認知症者を中心に本人のための単独面接（1 対 1 診療）を診療形式の一つとして取り入れている．患者単独面接における変化は様々で明確な統計学的見解はまだ得ていない．しかし，診療自体への拒否感や緊張感が軽減し，本人にとって決して愉快な場所ではない診療に自ら通院するケースは珍しくなくなった．家族の負担軽減，QOL 改善につながるケースも見られている．一方で，当然だが期待通りの手ごたえがない，進行と共に徐々に家族同席の診療へ変化するなど対象者の限界や課題も見えている．今回のテーマである BPSD の早期診断と介入は，近年認知症の進行及び生命予後に関与することが報告されている．早期診断が早期絶望にならないためにも診療の在り方は重要なテーマの一つと考えられるが現時点で診療形式やアプローチに明快なガイドラインはな
い．発表当日は，患者単独面接により BPSD の早期診断と解決へ繋がった症例を紹介し当院での試みの一つとして課題や疑問も含め報告した
い．尚，症例紹介にあたっては対象者からは発表に対しての承諾を得，
個人情報に配慮した．

S11-4

早期 BPSD の薬物療法について岸泰宏
日本医科大学武蔵小杉病院精神科
さまざまな認知症において，BPSD は患者ならびに介護者にとって大きな問題となる．さまざまな BPSD の症状があるが，気分障害，精神病症状の出現，過活動，アパシーなどが問題となることが多い．特にうつ症状や精神病症状などの BPSD の発症は，早期の施設入所，身体拘束，死亡率の上昇に繋がることが指摘されている．BPSD は多因子が原因となっていることが多い．身体因，心理因，環境因などが絡み合っていることが多く，それぞれの評価が大切となる．その評価を踏
まえて，BPSD の治療として非薬物療法をまずは行う必要がある．薬物療法に関しては，効果に関して高いエビデンスはない．しかしながら，実臨床では向精神薬が使用されていることも多く，薬物療法による副作用を含めた危険性が指摘されている．さらには，認知症はせん
妄の強い危険因子であるが，BPSD の薬物療法により薬剤誘発性のせん妄を惹起し（とくにベンゾジアゼピン系薬剤の使用），より複雑な病態となることも多い．せん妄は BPSD と異なることを認識しておくことも大切である．BPSD に対する薬物療法は否定的とされているが，臨床現場においては薬物療法が適応となる症例は少なからず存在す
る．ここでは，向精神薬による BPSD の治療の効果・安全性に関するレビューを行う．

シンポジウム 12

S12-1

わが国の認知症初期集中支援推進事業の現状と課題

武田 章敬，鷲見 幸彦
国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
認知症初期集中支援チームとは，認知症になっても本人の意思が尊重され，できる限り住み慣れた地域のよい環境で暮らし続けることができるように，医療・介護等の複数の専門職が，認知症が疑われる人又は認知症の人やその家族を訪問し，アセスメント，家族支援などの初期の支援を包括的，集中的（おおむね 6 ヶ月）に行い，自立生活のサ
ポートを行うチームをいう．このチームの活動が 2013 年度からモデル事業として開始され，2015 年度から地域支援事業における認知症
総合支援事業の一事業として「認知症初期集中支援推進事業」として制度化された．
「認知症施策推進総合戦略（新オレンジプラン）」において 2018 年度から全国のすべての市町村で実施されることが目標として設定され，現在その目標はほぼ達成されている．
2019 年に全市町村を対象として実施したアンケート調査の結果，認知症初期集中支援チームは地域包括支援センター，行政，医療機関，
認知症疾患医療センターの順に多く設置されていた．チーム当たりの高齢者人口および支援対象者数は医療機関，疾患医療センター，行政，
地域包括支援センターの順に多く，困難事例割合は地域包括支援セン
ター，医療機関，行政，疾患医療センターの順に多かった．医療／介護引継率は地域包括支援センター，行政，疾患医療センター，医療機関の順に高かった．モニタリングの実施率は地域包括支援センター，
行政で高く，医療機関，疾患医療センターでやや低かった．また，条件はつくが，支援対象者数が多い方が，初動日数が短くなり，医療／
介護引継率が高くなる傾向があり，初動日数が短い方が，支援期間が短くなり，医療/介護引継率が高くなる傾向が認められた．これらの結果を踏まえて，認知症初期集中支援チームの活動を評価する指標につき検討を行っている．

S12-2

認知症初期集中支援チームと自治体の役割

湊理恵
東京都板橋区役所
国は平成 24 年に「認知症施策推進 5 か年戦略（オレンジプラン）」を策定し，平成 25 年に認知症初期集中支援事業に向けたモデル事業を開始した．同年に東京都では「認知症早期発見・早期診断推進事業」が開始された．また国は，平成 27 年に策定した「認知症施策推進総合戦略（新オレンジプラン）」において，「認知症初期集中支援チーム」の設置を平成 30 年度までにすべての自治体で実施することとした．
どちらも早期に速やかで適切な医療・介護等が受けられる初期の対応と体制構築を目指し，対象は認知症の人や認知症が疑われる人で，適切な医療・介護サービスにつながっていないケースや，行動・心理症状により対応に苦慮しているケースである．板橋区では平成 25 年 8月に東京都事業であった「認知症早期発見・早期診断推進事業」を開始し，さらに平成 28 年度からは「認知症初期集中支援事業」を開始
した．「初期集中支援事業」の開始にあたり，自治体が取り組む地域
包括ケアシステムの構築において，本来の地域包括支援センターの役
割を改めて考え，チーム員を地域包括支援センターと板橋区医師会に所属する地域の医師で構成する形で，区内全ての地域包括支援セン
ターへのチーム設置を順次行い，令和元年度に全チームの立ち上げが完了した．立上げから 4 年間の中では，チーム作りと，その途上でさ
まざまな課題もあったが，その中で得られたものも多くあったと考える．認知症初期集中支援チームの効果とその課題と，自治体における他の施策との関連や効果についても報告したい．

─ 101 ─― 446 ―S12-3

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

地域包括支援センターと認知症初期集中支援
チーム

S12-4

地方での認知症疾患医療センターと認知症初期
集中支援チーム～診断後支援の取り組み～
1,2

石黒富美子
社会福祉法人豊田市社会福祉協議会基幹包括支援センター

田中 志子
1
2
医療法人大誠会， 社会福祉法人久仁会

認知症初期集中支援チーム（以下 ; 支援チーム）の 62.2% が，地域包括支援センター（以下 ; 包括）に設置されている．多くの包括は，包括と支援チーム業務を兼任しているが，当市は，基幹包括支援チームに専任設置しているところに特徴がある．豊田市は，愛知県のほぼ中央に位置し，県全体の 17.8% の面積を占め，人口 424,867 人，高齢者
人口 102,088 人，高齢化率 24.0%，「クルマのまち」として知られる中核市としての顔を持つ一方，市域の 7 割を森林や野菜や果物を実らせる田園で占め，「緑のまち」としての顔も併せ持っている．包括は，
平成 18 年度から委託型として中学校区に各 1 か所の計 28 か所，包括の困難事例の対応等を後方支援している基幹包括支援センターを 1 か所設置している．又，平成 28 年度より，認知症地域支援推進員を包括に併置している．支援チームは，包括で対応できない困難ケースを扱うチームとして，平成 29 年度に 1 チーム設置し，困難ケースの占める割合は 84% であった．平成 31 年度末時点で，124 例の支援を行っ
た．支援開始時の DASC-21 は，境界層が 5.9%，軽度認知症が 50.4%，
中程度認知症が 42.7% であった．支援開始後，医療につながったケー
スは，77.3%，介護サービスにつながったケースは，43.9%，インフォー
マルサービスにつながったケースは，7.9% であり，在宅生活を継続できたものは，77% であった．平成 29 年度からの継続課題は，「いかに対象者把握をおこなうか」ということである．包括が，早期に支援対象者を把握するしくみに加え，さらに把握した包括が支援チームの対象者であると判断しなければ，支援チームに介入依頼がこない．近年，包括職員の定着率が悪く，今年度は，15.2% の職員が交代している．
そのため，毎年包括職員向けに啓発活動や研修を実施しているが，「どんなケースを対象としてよいかわからない．」という相談があとを絶たない．支援チームの現状と課題について紹介したい．

当院が位置する群馬県沼田市の医療圏域は，人口 8 万人弱，高齢化率
37% 程の地方都市である．当院は群馬県より地域型認知症疾患医療センターの指定を受けており，その役割は，診断から診断後支援まで多岐に渡る．
当グループは慢性期医療を主体としており，認知症ケアを得意とするスタッフが多い．病棟では身体拘束を一切しない医療を提供している．
こういった背景もあり，当院では診断後支援を重視している．初診時には，診断名と病気の特徴や家族の対応の仕方を説明し，まずは非薬物療法を勧める．軽度認知障害の診断を受けた方も，仕事を続けていたり家庭を切り盛りしていることが多い．そのため，本人が自身の役
割を失わないようにすることや，慣れた動作以外のことにも取り組む
ように説明している．定期的に経過を追う必要があるが，通院や介護申請を希望されない方には，地域の在宅介護支援センターに連絡して，訪問を依頼し，同センターと連携し続けることによって支援を継続している．
若年性認知症の方には，若年性認知症支援コーディネーターから就労の継続や得意分野が活用できる公的支援を検討し，各関係機関への連絡や連携を図る．見守りがあれば就労ができそうな方には，当院系列施設内でも布団の整頓や車いすの清掃等，その方ができる作業を提供している．
行方不明や事故リスクの高い方々には，万が一に備えて，基本情報の登録や静脈認証登録を行っている．
一方，認知症初期集中支援チーム員としての活動を通し，地域での困難事例の検討や支援を地域包括支援センターと協働して行っている．
SOS ネットワークや警察など，認知症疾患医療センターとして地域との連携も欠かさない．
認知症という疾患を受け入れなければならない方々の不安は計り知れない．診断を受けた当事者とご家族を不安に陥れないこと，そして放置しないことが一番と考える．シンポジウムでは，以上の点について
詳しく報告する．

シンポジウム 13

S12-5

認知症サポート医と認知症初期集中支援チーム

西田 伸一
医療法人社団梟杜会西田医院／東京都医師会理事

S13-1

Can Social Interaction Improve Cognitive
Functions? : the I-CONECT Project
1,2

認知症サポート医の役割として，認知症医療の相談対応，地域連携，人材育成が掲げられているが，都内の認知症サポート医へのアンケー
ト調査（平成 28 年健康長寿医療センター）の結果では，地域のかか
りつけ医からの相談を受けたサポート医は 33% に止まる．認知症サポート医には認知症診療を専門とする医師と他分野の専門医や総合診療医が混在しているため，両者を同じ地域資源として捉えるのは困難であり，サポート医のあり方に関する検討が必要である．現在東京都
では約 1,300 名のサポート医を養成しているが，多くのサポート医（73% 上記調査）が役割の不明確さを指摘している．今後の課題はサポート医をどれだけ増やすかではなく，地域で活躍できるサポート医をどれだけ育成できるか，である．地域に求められる認知症サポー
ト医とは，認知症専門医か非専門医かに関わらず，地域で認知症支援に広く対応できるように「認知症診療を行えるかかりつけ医機能を持った医師」であると考える．認知症の知識だけでなく臨床力を高めるためには，地域の認知症支援活動に参加して頂く必要があり，地区
行政や医師会が認知症サポート医を育成する必要がある．具体的には認知症初期集中支援事業や認知症検診の担当，地域包括支援センターの相談対応などを担って頂くことを期待する．地域連携型認知症疾患
医療センターへの登録制とし，アウトリーチが必要な場合に積極的に参加してもらう方法も有効かと考える．しかし，東京都では認知症初期集中支援事業の実施率が 30.6% と他県と比較して低く（平成 28 年
度厚労省調べ），地域連携のさらなる醸成が望まれる．東京都医師会
では本年度「認知症サポート医連絡協議会」を設置し，本課題について検討を開始したところである．

Hiroko Dodge
1
Department of Neurology and Michigan Alzheimer’s Disease Center,2
University of Michigan, Ann Arbor, MI, Department of Neurology and
Layton Aging and Alzheimer’s Disease Center, Oregon Health & Science
University, Portland, OR
In our previous NIH-funded randomized controlled behavioral clinical
trial, we developed a conversation-based social interaction cognitive stimulation protocol delivered by trained interviewers through webcams, PC
and a user-friendly interactive Internet interface. Daily 30 minute faceto-face video-chats were conducted over a 6-week trial period. Despitea short duration of trial period, this proof of concept study demonstrated
high adherence in an elderly population（mean age 80 years）and improvement in cognitive domains which tap language-based executive functions
and semantic memory among the experimental group, compared with thecontrol group who did not engage in any video-chats. Building on the
results, we are now conducting two NIH-funded projects（https ://www.
i-conect.org）, targeting socially isolated seniors, which rarely get involvedin trials despite their high risk of cognitive decline. In this presentation,
we introduce a series of projects outlined above and share the challenges
and opportunities in behavioral intervention trials focusing on social
interaction.

─ 102 ─― 447 ―

久山町研究の知見からみた認知症予防の可能性

S13-2

1,2

2

小原 知之 ，二宮 利治
12
九州大学大学院医学研究院精神病態医学， 九州大学大学院医学研究
院衛生・公衆衛生学
わが国は超高齢社会を迎え，認知症患者の増加が大きな問題となっている．認知症の成因は未だ十分に解明されておらず，根本的な治療法も確立されていないため，疫学研究を通じた認知症の危険因子・防御
因子の解明は急務といえる．福岡県久山町では，1985 年より認知症の疫学調査（久山町研究）が継続中であり，前向き追跡調査の成績を用いて認知症の危険因子・防御因子の探索を行っている．まず，老年期の血圧と認知症発症の関係を検討した．その結果，血圧レベルとア
ルツハイマー型認知症（AD）発症の間に明らかな関連は認められなかったが，血圧値の上昇に伴い血管性認知症（VaD）の発症リスクは直線的に増加した．つぎに，糖尿病と認知症発症の関係を検討した結果，糖尿病群は正常群と比べ認知症，特に AD の発症リスクが有意に高かった．また，血糖値の変動が AD 発症に与える影響を検討したところ，血糖変動性の指標であるグリコアルブミン/HbA1c 比の上昇とAD の発症リスクとの間に有意な正の関係を認めた．生活習慣との関連では，中年期から老年期の持続喫煙と老年期の短時間・長時間睡眠は AD および VaD 発症の有意な危険因子であった．一方，定期的な運動習慣，および野菜＋大豆製品＋牛乳・乳製品を中心とした多様性のある食習慣を有する人では，認知症の発症リスクが有意に低かった．
わが国の地域住民において，将来の認知症発症を予防するためには，
高血圧および糖尿病の予防とその適切な管理に加え，禁煙，適切な睡眠，定期的な運動，多様性のある食習慣を心がけることが重要と考えられる．本シンポジウムでは，久山町研究により同定された認知症の危険因子を紹介するとともに，最新の久山町住民における認知症の有病率について報告する．

老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究（NILS-LSA）からみた認知症予防

S13-4
1

S13-3

1

1

1

1,2

大塚
礼 ，西田裕紀子 ，中村 昭範 ，加藤 隆司 ，安藤富士子 ，1,3
1
下方 浩史 ，荒井 秀典
12
3
国立長寿医療研究センター， 愛知淑徳大学， 名古屋学芸大学「国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究（NILSLSA（ニルス ･ エルエスエー）」は，地域住民を対象とした老化・老年病予防のためのコホート研究である．NILS-LSA では 1997 年以降，
医学・心理・運動・身体組成・栄養などの老化・老年病に関わる広い分野にわたって長期的な縦断データを収集しており（2～3 年間隔で第 1～8 次調査を完遂），認知機能は Mini-Mental State Examination や
ウェクスラー成人知能検査簡易法等により評価している．
これまで認知機能低下の保護因子として，必須脂肪酸の摂取や食の多様性，身体活動，心の開放性などの，様々な栄養・運動・心理学的変数が関与することを疫学的に明らかにしてきた．一方，比較的健康な
地域在住中高年者が対象であることから，評価項目によってはスコア
が天井効果を示すためにカットオフ値の設定が難しいこと，繰り返しの測定に伴う再テスト効果等の限界があり，より客観的に機能低下を捉えることが可能な指標を用いた研究結果の再現性の検証が課題であった．
そこで 2018 年度からは，脳を非侵襲的かつ形態学的に捉えることが可能な頭部 MRI3 次元画像検査を含む第 9 次調査を開始した．2021
年度中に約 2000 名の調査を終了し，同一個人の 10 年以上の頭部 MRI
画像データを用いた解析を開始する見込みである．現在，2020 年度までの調査参加者約 700 名を対象とした中間解析に着手している．
本発表では，これまで NILS-LSA で得られた多数の認知症予防に関わる要因と，頭部 MRI3 次元画像を用いた脳萎縮を予防する可能性がある要因について，最新の研究成果を交えながら紹介し，認知症に対する修飾可能な予防因子について考察を深めたい．

Prevention of dementia from a population based cohort study in Nakajima, Japan山田 正仁，篠原もえ子，小野賢二郎，浜口毅
金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（脳神経内科学）
We are studying associations of genetic and dietary factors with futurecognitive decline in a prospective longitudinal study of our Nakajima
cohort. We found association between green tea consumption of cognitively normal people at baseline and reduced risk of future cognitive
decline. In cognitively normal women with apolipoprotein E E4, risk of
Alzheimer’s disease（AD）, higher blood vitamin C levels at baseline wereassociated with reduced risk of future cognitive decline. Next, using AD
models, we examined anti - AD effects of natural phenolic compounds（polyphenols）, such as myricetin and rosmarinic aid（RA）, richly contained in green tea or other diets. Myricetin and RA inhibited formationof Aβ oligomers as well as fibrils in vitro, and reduced synaptic toxicity ofAβ oligomers. In an AD mouse model, RA reduced soluble Aβ oligomers
as well as insoluble Aβ deposition in the brain. Then, we have proceeded
to clinical trials using an RA-rich extract of Melissa officinalis（lemonbalm）. First, we confirmed safety, tolerability, and pharmacokinetics ofthe M. officinalis extract in healthy individuals（UMIN000004997）.
Thereafter, we performed a randomized, double-blind, placebo-controlled
trial in patients with mild AD dementia, and found that the RA-rich M.
Officinalis extract was safe and well tolerated, and prevented the worsening of AD-related neuropsychiatric symptoms（UMIN000007734）. A
randomized, double-blind, placebo-controlled trial with the RA-rich M.
officinalis extract for prevention of dementia is ongoing in non-demented
older individuals（UMIN000021596）.

S13-5

都市に暮らす認知機能低下高齢者の生活実態と社会的孤立の解消に向けた地域づくり

粟田 主一
東京都健康長寿医療センター研究所
社会的孤立リスクが高い独居の認知機能低下高齢者が増加している．
社会的孤立とは，「必要な社会支援の利用を可能とする社会的ネット
ワークの欠如」を意味している．認知機能低下高齢者が社会的孤立状
況にあり，そのために尊厳ある自立生活が阻まれるとすれば，それは人権の侵害にあたるかもしれない．演者らは，その実態を明らかにするために，2016 年度に，東京都板橋区高島平地区（高齢化率 33.2%，
要介護認定率 17.5%）に在住する 70 歳以上高齢者 7,614 名（悉皆）を対象に 3 段階調査（郵送留置方式による自記式質問紙調査→会場または訪問による認知機能検査と健康診断→認知症に関する医学的評価）を実施した．また，2017 年度からは，実態調査の結果を踏まえて，調査フィールド内に地域拠点を設け，社会支援のコーディネーションとネットワーキングを理論的枠組みとする介入研究をスタートさせた．これまでの一連の分析によって，以下のことが明らかにされている．1）MMSE23 点以下の認知機能低下高齢者の出現率は会場調査では約 1 割であるが，訪問調査では 3 倍以上に増加する．2）性・年齢・
教育歴・世帯類型を統制しても，認知機能低下高齢者は，認知機能が低下していない高齢者に比して，運動機能・口腔機能・栄養状態が不良であり，慢性疾患（糖尿病，血液・免疫疾患，耳の病気，うつ病）が多く，社会活動・社会的交流・収入が低く，自覚的生活支援ニーズは高い．2）認知機能低下高齢者のうち約 4 割が認知症（DSM-5）に該当するが，医療機関で認知症と診断されていた者は 1/3 に過ぎない．
3）認知症高齢者の多くが複合的支援ニーズをもつが充足率は低い．4）
未充足の生活支援・居住支援ニーズは地域生活の破綻に関連する．5）
地域拠点を核とする活動が，生活支援のイノベーションとネットワー
キングを促進する．結論 ; 社会的孤立の解消に向けた地域づくりは，
世界最高水準の長寿国であるわが国の認知症施策の中心的課題である．

─ 103 ─― 448 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 14

脳循環障害の早期発見と認知症予防

S14-1

S14-2

脳小血管病

山内
浩
滋賀県立総合病院研究所

伊井裕一郎
三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学

脳検診で，脳動脈硬化病変を軽症段階で発見し，適切な管理により進行をくいとめ，脳循環障害の発生を予防することは，認知症予防に重要である．脳主幹動脈に狭窄を認めても軽度なら狭窄部より遠位の脳循環障害は生じない．しかし，高度狭窄または閉塞病変を認めた場合，脳循環障害の程度を評価し，その重症度に基づいて対応する必要があ
る．PET を用いると，脳血流量だけでなく，血液量，酸素摂取率，酸素代謝率を測定でき，脳循環障害の重症度を正確に評価できる．脳灌流圧が低下すると，まず血管拡張が起こり，脳血流量/血液量比が低下する（灌流障害）．続いて，血流量が低下し酸素摂取率が増加する（貧困灌流）．機能低下や梗塞に至る前の貧困灌流を無症候性脳虚血と呼ぶ．無症候性アテローム硬化性脳主幹動脈病変でも，低頻度ながら灌流障害や貧困灌流を呈する．灌流障害や貧困灌流は，脳虚血イ
ベント発生のリスクを増加させ，さらに明らかな脳虚血発作なしに，
大脳皮質神経細胞障害を引き起こす．無症候性基底核ラクナ梗塞等の存在に反映される小血管病（細動脈硬化）を合併すると，虚血性白質障害のリスクも高まる．大脳皮質神経細胞障害や虚血性白質障害は，程度や場所に応じて，認知機能を低下させる．従って，脳循環障害例
では，動脈硬化病変進行に伴う脳循環障害の悪化を防ぐため，厳格な内科治療が必要である．貧困灌流例では，高度の脳循環障害を改善する目的で，外科的治療の適応もあるかもしれない．高血圧は動脈硬化の重要な危険因子であるが，灌流障害や貧困灌流を呈する例の血圧管理においては，過度の降圧は脳循環を悪化させ，脳虚血イベントや神経細胞障害の発生につながるため，厳格な降圧目標の設定には注意が必要である．一方，貧困灌流は，脳アミロイド蓄積増加に寄与し，元来アルツハイマー病のリスクを有している場合，相加的に作用し，アルツハイマー病脳病変発生を加速する可能性がある．

脳小血管病とは，直径 1 mm 以下の小・細動脈から毛細血管，細静脈，
小静脈を含む血管の病理的変化であり，Pantoni により 6 病型に分類されている．孤発性の主なものは type 1 の細動脈硬化症（いわゆる高血圧性脳小血管病）と type 2 の脳アミロイド血管症である．脳小血管病は無症候性脳血管障害や脳卒中を引き起こすとともに，認知症との関連も指摘されている．高血圧性脳小血管病に起因する小血管病性認知症は多発ラクナ梗塞と Binswanger 病に分類されるが，時にアルツ
ハイマー型認知症との鑑別が難しい例もある．一方，脳アミロイド血管症は皮質／皮質下出血を起こし脳出血性血管性認知症の一因になるが，脳出血を発症する以前から認知機能低下を来すことが知られている．また，アルツハイマー型認知症では脳アミロイド血管症の合併が高率に認められる．近年指摘されている血管性認知症とアルツハイ
マー型認知症との連続性において，脳小血管病は重要な位置を占めている．脳 MRI 画像の進歩によって，脳微小出血，血管周囲腔の拡大，
大脳白質病変，ラクナ梗塞，皮質脳表ヘモジデリン沈着などの脳小血管病に関連する病変の詳細な評価が可能となり，これらの病変と認知機能低下，認知症との関連が指摘されている．また，各々の病変の重症度によって加点して，その合計点によって脳小血管病の総負荷量を評価する脳小血管病スコアも提唱されている．このような脳小血管病の画像評価の進歩に伴い，日本脳ドック学会から発刊されている脳ドックガイドライン 2019［改訂・第 5 版］では「認知機能低下への対応」が一つの章にまとめられ，「脳 MRI 検査で脳小血管病に関連する病変を認める場合は，詳細な認知機能検査を行うこと」が推奨されている．脳検診にて脳小血管病の関連病変を総合的に評価することにより，認知症の予防，早期発見および早期治療へと繋がることが期待される．

脳ドックにおける認知症予防の取り組み

S14-3
1

2

S14-4

3

井川 房夫 ，冨本 秀和 ，鈴木 倫保
123島根県立中央病院脳神経外科， 三重大学神経病態内科学， 山口大学
先進温度神経生物学講座
我 が 国 は 世 界 一 の 高 齢 化 社 会 と な り， 認 知 症（DM） 患 者 数 も23.3/1000 人（OECD）と世界一多く，高齢者の DM 対策は急務である．
認知症の予防に関して，これまでのエビデンスから教育歴，喫煙，運動習慣，高血圧，糖尿病，肥満，食事，その他についてあげられる．
我が国では世界で唯一脳ドック検診システムが発展しており，我々は未破裂脳動脈瘤の日本のデータを発表してきた．日本のくも膜下出血の頻度も減少しており，脳ドックの二次的効果が考えられた．脳ドッ
ク施設では，脳ドック共有データベースを構築しており，認知症発症
前データを長期間集積できる環境にある．ただし，認知症の発症前から発症までの追跡調査には長期縦断的データが必要で，現在研究を推進中である．
認知症予防のためには，世界の認知症予防の最新エビデンスの整理と解析が必要と考えられた．そこで，まず認知症予防に関するシステマ
ティックレビューを行った．2015 年から 2020 年の期間で，Pubmed,
Embase,Cochrane Library databases の デ ー タ ベ ー ス で， キ ー ワ ー ド
dementia prophylactic, prediction, lifestyle, dementia prevention を検索，inclusion criteria として教育歴，喫煙，運動習慣，高血圧，糖尿病，肥満，食事，その他項目別に検討した．文献をメタ解析に限ると 226
件検索され，それらについて検討した．その結果，従来の項目以外に，
心房細動，難聴等があり治療としてスタチン，睡眠，生活習慣の改善などがあげられた．
一般社団法人日本脳ドック学会では脳ドックデータベースが作成され
希望脳ドック施設でデータベースが構築されている．一部施設間で脳ドックデータの後方視的縦断研究を開始したが，今後は学会主導で全脳ドックデータベースの後方視的縦断研究を行う必要がある．また，正常人脳機能と画像・生理検査研究領域も発展が見込まれる．

脳アミロイドクリアランス機構

猪原 匡史
国立循環器病研究センター脳血管部門脳神経内科
脳はそのホメオスターシスを維持するために 3 つの関所を準備して神経機能に必須のイオンやアミノ酸濃度を厳密に管理している．1. 血液／間質液間に存在する血液脳関門，2. 血液／脳室脳脊髄液間の血液髄液関門，そして，3. 血液／クモ膜下腔脳脊髄液間の血液髄液関門である．血液脳関門がその関所の主体をなし，血液髄液関門の 5,000 倍もの面積を占めている．こうした関所の存在は，ニューロン内外のイオン勾配や神経伝達物質濃度をコントロールするために必須であることから，動物の進化の過程でも淘汰圧として働いたと考えられている．
しかし，このような厳重な関所が発達した結果，アミロイド β（Aβ）
を含む間質液（細胞間隙液）は容易には血管内腔側に戻ることができなくなり，「Aβ のたまり病」; アルツハイマー型認知症（AD）の一因ともなる．しかしながら，Aβ などの易凝集性タンパク質が蓄積するのを防ぐため，脳には少なくとも 4 つの処理機構が準備されている．
すなわち，1. トランスサイトーシスによる血管内腔への排出経路，2. 血管 壁 内 の Aβ ド レ ナ ー ジ 経 路（IPAD），3. グ リ ン パ テ ィ ッ ク 経 路，
4.Aβ 分解酵素やグリアによる分解経路である．これら処理機構は，加齢に伴い蓄積する Aβ の処理に相補的に関わっており，介入により促進できればアルツハイマー型認知症の治療法となり得ると期待されている．

─ 104 ─― 449 ―シンポジウム 15

S15-1

加齢に伴う睡眠の変化

S15-2

1,2

睡眠薬と転倒内山真1
2
東京足立病院， 日本大学医学部精神医学系

谷口 充孝
大阪回生病院睡眠医療センター

睡眠は，環境により良く適応するため，生物が長い進化の過程で獲得してきた行動的休息様態である．機能的には，日中の活動による心身疲労や消耗から心身を回復させる過程を担っており，高等動物において活動期の最適な脳の状態を維持するために必須である．睡眠は，加齢により量的に質的に大きく変化する．睡眠時間は乳幼児期に一生で一番長く，新生児は 1 日 16 時間眠る．成長発達とともに次第に減少し，夜間の睡眠時間は 10 代半ばで約 8 時間，25 歳で約 7 時間，その後 20年経って，45 歳には約 6.5 時間，さらに 20 年経って 65 歳になると 6時間程度となる．加齢による睡眠時間減少のメカニズムについては明らかになっていない．1 日の中での睡眠時間帯は，学童期から成人期にいたるまで，次第に遅くなっていくが，50 歳を越えると睡眠時間帯が徐々に早くなる．つまり，加齢により朝型化が進み，この変化は男性でより大きいことが近年わかってきた．体内時計の内因性周期は加齢によって変化しないが，体内時計と睡眠の同調様式が変化するために生じる現象と考えられている．中年期以降には加齢に伴い，深睡眠が減り，中途覚醒が増えるなど，睡眠の質的変化が起こってくることも知られている．これらの背景には，睡眠時無呼吸症候群や周期性
四肢運動障害など睡眠障害合併の頻度上昇，加齢による心身の健康状
態変化，ライフステージや社会的役割の違いによる睡眠習慣の変化が影響を与えていることが考えられている．種々の要因による高齢者における夜間臥床時間の延長が睡眠の質を悪化させうることが指摘されている．今回は，加齢による睡眠時間の変化，体内時計の加齢と睡眠時間帯の変化，加齢による睡眠構造および睡眠の質的変化についてま
とめ，脳の老化と睡眠の関連について考えたい．

演者の勤務する一般病院でも入院患者は高齢化し，高齢者にみられる精神疾患の 3D の中でも Delirium や Dementia に伴う BPSD のため精神科のコンサルテーションを求められるケースは増加している．最近
は診療科に関わらずせん妄の理解は進みベンゾジアゼピン系薬剤の処方は減少傾向にあるが，なおも睡眠や睡眠薬に関する知識は十分とは言えず転倒やせん妄を惹起させる危険性はみられる．今回，こうした経験を踏まえ，特に認知症患者における睡眠薬と転倒について考えてみたい．
ベンンゾジアピン系や非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は筋弛緩作用やせん妄発現のリスクがあることは知られているが，実際には減薬や休薬が難しく使用せざるを得ない場合もある．処方する場合には長時間作用型は回避することはもちろんであるが，半減期の短い薬剤も最高血中濃度到達時間帯に覚醒して寝床を離れるとふらつきを生じやすく，さらに，脱抑制も生じやすく，経験的ではあるが，せん妄を惹起させやすいことに注意を要する．また，注射薬もあることから，しばしばジフェンヒドラミン塩酸塩が使われるが，第一世代の抗ヒスタミン薬
は抗コリン作用を有するため，せん妄のリスクとなる．最近では塩酸
トラゾドンの処方も増えているが，起立性低血圧による転倒リスクの増大は否定できない．
しかしながら，一方で，不眠も転倒の大きなリスクであり，さらに認知症患者では介護者に多大な負担を強いることにもなる．また，認知症患者の不眠は，日中の傾眠と混在した不規則型の睡眠覚醒リズム異常であり，その治療ストラテジーは確立されていないことも忘れてはならない．こうした中，現状で可能なことは，睡眠薬など向精神薬の十分な薬理的な知識をもとに，高齢者の向精神薬処方の鉄則である「start low, go slow」をもとに慎重に処方することであろう．

S15-3

認知症患者と睡眠障害

S15-4

レム睡眠行動異常症
1,2

平田 幸一
獨協医科大学医学部
認知症患者で睡眠障害が高頻度にみられることはよく知られた事実である．睡眠覚醒調節機構の障害に加え，感覚器からの入力低下，社会的活動の減少も加わり，概日リズム睡眠障害を生じやすい．概日リズ
ムと深く関連するメラトニンは，認知症患者においては分泌の振幅も低下しており，体内時計機構の障害に対応したアプローチが求められる．光環境を調節し，日中の活動性を高めることが治療の基本となるが，メラトニン等の投与も夜間の睡眠に改善に有効である．認知症患者の睡眠の改善は，そのマネジメントの上でも重要であり，対処可能な睡眠障害を的確に治療することが望ましい．
一方で，認知症の発症に睡眠障害が関与している可能性が推測されている．睡眠の基礎知識で述べたように睡眠は記憶の固定や高次脳機能をメインテナンスしている．すなわち睡眠中には不必要となった余計な記憶を消去することにより，人の記憶容量を増やしたり，新たな神経ネットワークの構築を行っている可能性がある．睡眠障害によりこ
れらの機能が働くなることが持続的に進行し，病理学的な認知症に繋がるという推測は以前よりあったが，日本のみならず世界の先進国を中心に認知症の原因解明が急務である昨今では睡眠障害が認知症を招くリスクがあるのか，さらには不眠のための睡眠薬使用が認知症のリスクとなりうるか大きな注目が集まっている．

3

宮本 雅之 ，宮本 智之
1
2
獨協医科大学看護学部看護医科学（病態治療）領域， 獨協医科大学
3
病院睡眠医療センター， 獨協医科大学埼玉医療センター脳神経内科
レム睡眠行動異常症（RBD）は，攻撃的あるいは恐怖を伴う内容の悪夢をみて，夢の中で自己防御のための動作や行動が現れるため，激しい寝言や動作・行動がみられ，受傷の原因となる．ビデオ監視下での睡眠ポリグラフ検査（PSG）では，レム睡眠中の行動や REM sleep
without atonia（RWA） が 観 察 さ れ る．Haba-rubio ら（2017 年 ） は，
中高年の一般住民を対象とした full PSG による研究で，RBD の有病率は 1.06% と報告され，高齢化社会を迎えるにあたり有病率の増加が見込まれる．特に，中高年期発症の RBD ではレビー小体型認知症（DLB）をはじめとする α シヌクレイノパチーの発症リスク群としても重要であり，Ferini-Strambi ら（2004 年）は，特発性 RBD において DLB で見られる視空間認知機能障害がみられることを示した．
我々は，自施設に 2011 年に受診した特発性 RBD 患者について，日本
語 版 Montreal Cognitive Assessment（MoCA-J） と Mini-Mental State
Examination（MMSE）を用いて認知機能を検討したところ，MoCA-Jの方が MMSE に比べて低得点傾向にあり，MMSE が正常範囲でもMoCA-J がカットオフ値以下となる例が存在した．また，MoCA-J の下位項目では，視空間/実行機能，復唱，語想起，遅延再生で低得点であった．さらに，これらの症例について，2020 年まで縦断的に経過をみたところ，初回評価時に MoCA-J がカットオフ値以下であった
例では，正常範囲の例に比べて，DLB またはパーキンソン病を発症する例が多かった．今回，RBD について認知機能の観点から，特発性 RBD における認知機能の特性と転帰との関連について，自験例の結果を含め最新の知見を講演する．

─ 105 ─― 450 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020
シンポジウム 16

S15 5-

不眠症治療薬は認知症のリスクとなるか？
その益と害

S16-1

ドライビングシミュレータを用いた認知症患者の自動車運転能力の解析と中止指導

三島 和夫
秋田大学大学院医学系研究科精神科学講座

脇田 英明
藤田医科大学七栗記念病院内科

不眠症治療薬の中で，認知症リスクを高めるとして矢面に立たされているのはベンゾジアゼピン受容体作動薬（BDZR-A）である．BDZRA は GABA-A 受容体作動薬と同義で，ベンゾジアゼピン系睡眠薬と非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（Z-drug）が含まれる．ちなみに，タンドスピロンを除く抗不安薬も BDZR-A であり，認知症の発症リスクを検討したコホート研究では主に抗不安薬が解析対象となっている．
抗不安薬は概して消失半減期が長く，精神活動を行う覚醒時に高い血中濃度を維持する．一方で睡眠薬は抗不安薬に比較して消失半減期が短いものが多く，主に睡眠中に血中濃度が高まり，覚醒時には低下する．したがって，BDZR-A が認知症のリスクを高めるとした過去のコ
ホート研究の結果をそのまま “睡眠薬” に外挿してよいか検証を要す
る．さて，このような解釈上の課題を抱えつつも，BDZR-A が言語性
記憶，精神運動スピード，処理速度，ワーキングメモリーなどの日中の認知機能の低下を引き起こすことは複数の臨床研究で明らかにされている．一方，常用量の BDZR-A が認知症リスクを増大させるか否かについては相反した報告が続いていたが，15 件のコホート研究（組み込み患者数 15 万 9,090 例）の結果をメタ解析した報告によれば，
BDZR-A の服用によって認知症の発症リスクが 1.39 倍に高まるとしている（95%CI : 1.21-1.59）．5 年以上の長期観察でも認知症リスクは有意に増大（OR : 1.30, 95%CI : 1.14-1.48）するため，同薬剤を要す
る不安や不眠症状が認知症に先行していたのではないかという，いわゆる “初発症状バイアス” は小さいとされている．一方で，不眠症をはじめとする睡眠 - 覚醒障害自体が認知症の発症リスクと関連していることも数多くのコホート研究から明らかになっている．認知症リス
クを勘案すべき年代の患者の不眠症治療の際には治療薬の益と害を勘案し，治療の是非と薬剤選択について患者とともに共同意思決定する必要がある．

近年の認知症患者数の増加に伴い，認知症が原因の運転操作不適，一時不停止，信号無視，高速道路逆走などによる自動車運転事故が社会問題化している．このような社会情勢に対応するため，認知症を含む
一定の病気等に係る運転者対策に関する道路交通法が改正されている．また，関係機関も運転免許の返納者に対する支援に取り組むとともに，安全運転サポート車の普及啓発も行われている．しかし，認知症の各原因疾患の運転能力に与える影響や軽度認知障害から認知症に進む過程の運転能力の変化については未解明な点も多い．演者らは，認知症疾患の運転能力に与える影響について，軽度認知障害とアルツ
ハイマー型認知症との比較を中心にドライビングシミュレータにて解析を行った．運転免許を保有するアルツハイマー型認知症患者 21 名，
軽度認知症 10 名，レビー小体型認知症 3 名について解析を行った．
解析結果より，軽度認知障害からアルツハイマー型認知症に移行する
過程で，運転操作の誤反応の数が有意に増加することが明らかとなった．また，ミニメンタルステートテストのスコアと運転操作の誤反応の数との間に負の相関を認めた．運転操作の誤反応の数は，認知機能低下を反映する指標となりうることが明らかとなった．また，認知症
患者では交通事故のリスクが上昇することが指摘されているが，認知症患者は自らの運転能力の変化について気づいていないことも多く，
運転免許返納に納得しないことが多いとの問題点が指摘されている．
演者らは，認知症患者にドライビングシミュレータを経験してもらい，運転に関するリスクを体験してから中止指導を行う取り組みを行っている．自らの運転リスクを体験してもらうことによる効果が認められ，継続の有無の確認が取れた患者においては，80% 以上の患者の運転取
りやめにつながっている．

S16-2

認知症及び認知機能低下を有する方の自動車運
転能力評価手法の開発
1,2,5

2

2

2

2

堀川 悦夫 ，江里口 誠 ，井手 俊弘 ，鈴山 耕平 ，原
照子 ，
3
4
2
5
5
英夫 ，小菅 英惠 ，西田泰藥師寺祐介 ，釘宮 誠司 ，原1
2
福 岡 国 際 医 療 福 祉 大 学 医 療 学 部， 佐 賀 大 学 医 学 部 脳 神 経 内 科，345
関西医科大学 医学部，（医）謙誠会博愛病院，（公財）交通事故総合
分析センター
超高齢社会の我が国において，健康を維持し QOL の高い生活を継続すること，そしてモビリティを維持することは，相互に密接に関連しており，重要な課題となっている．自動車運転のモデルの一つとして考えられる，認知・判断・操作の過程にみられるように，認知機能は運転の最重要要素の一つである．認知機能低下を有する運転者は，交通事故のリスクが高まることとなるため，運転可否判断が求められることとなる．しかしながら，交通事故発生を予測するのに感度・特異度が共に高い手法が開発されているとは言い難い状況である．
運転可否判断の手法の中で，医療現場においては神経心理学的検査は多く用いられ，運転シミュレータ検査も利用出来る病院が増えている
が，実車運転評価は，数量化の手法や評価に要するコスト負担軽減のなどの課題も多い．
我々は，実車運転評価に関して，数量化の試みを行ってきている．脳卒中後遺症患者や認知機能低下高齢者，そして道交法に定められた18 種の違反行為などによって臨時適性相談が必要になった方などを対象として，認知機能，運転シミュレータ検査，そして実車運転評価
結果などについてデータベース化して解析を行っている．その成果を元に，危険運転行動の内容や発生率などについて報告を行い，運転可否判断の改善手法について考える場ばとしたい．

S16-3

認知症と高齢運転者対策～警察による取り組みと医療の連携岡本努
警察大学校交通教養部
道路交通法では，認知症であることが判明した場合は，免許の取消し等となると定められている．平成 29 年（2017 年）3 月 20 日から施行された改正道路交通法では，免許更新時等において行われる認知機能検査において第 1 分類と判定された者は，「認知症のおそれ」があることから，医師の診断が義務付けられている．そして，診断により認知症であることが判明した場合は，免許が取消し等されることになる．
平成 30 年（2018 年）中，認知機能検査を受けた者は 2,165,349 人であるが，このうち第 1 分類と判定された者は 54,786 人であった．これらの者の処分状況をみると，第 1 分類と判定された者（39,025 人）の中で，その後も免許を継続しているものは 13,612 人であったが，このうち 10,259 人には 6 ヶ月後の診断書の提出が免許継続の条件となっている．
これらの者にあっては，その後定期的な医師の診断を受けつつ，免許（運転）の継続，断念を決断しなければならないことから，高齢運転者の運転の継続においては，警察と医療（医師）との連携がますます重要となっている．
本年 6 月には道路交通法が改正され，交通違反をした高齢運転者に対して免許更新時に「運転技能検査」を実施することや，「サポカー限定免許」を導入することなどの高齢運転者対策が実施される予定である．
人生 100 年時代の中，高齢者の生活の質の確保のためには，運転寿命の延伸が不可欠であるが，警察の認知機能検査において早期発見された認知症のおそれのある者への支援や，認知機能検査データの有効活用など，警察と医療の連携強化が一層重要であると考える．

─ 106 ─― 451 ―S16-4

高齢者の運転能力向上の可能性

認知症の背景疾患別運転行動と事故危険性

S16-5

島田 裕之
国立長寿医療研究センター老年学・社会科学研究センター

上村 直人，藤戸 良子，樫林 哲雄
高知大学医学部神経精神科

運転の中止は生活の自立を阻害し，うつなどの疾病発症のリスクを高め，寿命の短縮にもつながることが，多くの研究で確認されている．
高齢者にとって車の運転ができなくなることは，生活範囲の狭小化や自尊心の低下と直結し，それが活動量を減少させ心身の機能を低下させる．地域在住高齢者 4,928 名を対象とした分析では，調査開始時に運転をしていた高齢者は，していなかった高齢者に対して認知症発症のハザード比が 0.49（95% 信頼区間 0.37-0.66）となり，認知症のリ
スクが半分まで減少することがわかった．この結果は，高齢者の日常
生活の自立を保証するために運転の継続は重要な役割を担っていることを示唆しており，健康長寿社会の実現のために安全運転を継続する
ためのシステムを構築する必要があると考えられる．
そこで我々は，運転寿命延伸プログラムの効果検証を実施している．
これまでの成果としては，160 名の高齢ドライバーを対象としてランダムに介入群と対照群に対象者を割り付けて，介入群は教習所での実車トレーニング（10 セッション）と運転シミュレーターによる危機予測や動体視力や周辺視野のトレーニング（10 セッション）を 3 か
月間かけて実施した．対照群には 1 回の自動車講習を実施した．介入群における平均点は，事前評価－130.2 点から事後評価 42.0 点に大幅に向上が認められたのに対して，対照群における平均点は，事前評価－133.5 点から事後評価－135.7 点と変化は認められず，群間での有意な交互作用を認めた．また，介入終了 1 年後の再検査においても，運転技能が保持されていることが明らかとなった．以上の結果から，短期間の安全運転技能向上を目指したプログラムは，高齢者の安全運転技能を向上させ，一度向上した機能は保持されることが明らかとなった．現在は大規模集団（目標症例数 1,314 名）を対象とした試験を実施してプログラムの事故予防効果を検証している．

認知症の人の運転は 2002 年より我が国においては既に実質禁止され，また，2009 年から 75 歳以上の免許更新者は認知機能検査が義務化された．更に，2014 年 6 月からは医師の任意通報制度の開始，2017 年
3 月 12 日から 75 歳以上の免許更新者は交通違反の有無にかかわらず，
講習予備検査で認知症のおそれが疑われる第一分類という結果となれば，臨時適性検査が命令され，医師の診察が義務化されるなど法的な対応は整備がされている．一方で認知症と自動車運転の問題は，医学的検討という観点から十分な検討がなされているとはいいがたい．そもそも認知症および認知機能と運転能力の関係は科学的検討がなされておらず，認知症という状態像で運転の可否が判断されているのが現状である．そして臨床現場からは運転免許の可否を病名で行うのではなく，運転能力で判断すべききであるという主張がありながら，医学的研究につながりにくい現実も存在している．そこで，本シンポジウ
ムで演者は認知症と運転に関して認知症のタイプ別の運転能力評価として高知大学で継続してきた前頭側頭型認知症や，アルツハイマー型認知症，レビー小体型認知症，血管性認知症の 4 大認知症の他にもMCI レベルや認知機能低下が目立たない神経変性疾患を取り上げ，運
転行動の特徴や事故危険性を比較しながら，認知症と自動車運転－改
正道路交通法施行後の実態と課題について述べることとする．

シンポジウム 17

S17-1

Primary age-related tauopathy（PART）の臨床
病理

山田 正仁
金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（脳神経内科学）
認知症高齢者の中には，Alzheimer 病（AD）と同様に海馬領域を中心に多数の神経原線維変化（neurofibrillary tangles : NFT）を有するが，AD とは異なり老人斑（アミロイド β 蛋白沈着）をほとんど欠く一群が存在する．1996 年，演者らはこうした特徴を有する老年期認知症
例を，臨床，病理，アポリポ蛋白 E 遺伝子型等について同年代の ADと比較し，それが AD とは異なる新しい疾患単位であることを示し，
NFT 型老年期認知症（senile dementia of the NFT type : SD-NFT）という名称を提唱した．その後，本症は tangle-only dementia，神経原
線維変化優位型認知症など様々な名称で記述されてきた．2014 年，
演者らはこの加齢に伴い NFT が内側側頭葉を中心に分布し，老人斑はないか，あるいは少数に留まる病理を広く「原発性年齢関連タウオ
パチー（primary age-related tauopathy : PART）」と呼ぶことを提案した．PART は，年齢に関連して内側側頭葉に出現する極軽微な NFTの出現から SD-NFT でみられる多量の NFT 病理までを包含する病理用語であり，「PART 病理による認知症」が SD-NFT に該当する．内側側頭葉を中心に少数の NFT を有する場合は認知機能正常範囲であるが，その密度が増加すると，記憶を中心に認知機能が軽度障害され（健忘型 MCI），さらに SD-NFT として記載されるような認知症の段階に至る（Braak NFT ステージ III-IV）．その後，PART 病理の進展と認知機能低下との関連等が検討され，その進行速度は AD と較べると緩徐であること，PART 認知症例（= SD-NFT）は AD と較べて意味
性記憶や言語が保たれていること，PART 病理に随伴する TDP-43 病
理が脳萎縮と関連することなどが報告された．

Argyrophiic grain disease（AGD）の臨床病理

S17-2
1,2

1,2

3

4

5

横田
修 ，三木 知子 ，原口
俊 ，石津 秀樹 ，長谷川成人 ，
2
2
寺田 整司 ，山田 了士
1
2
きのこエスポアール病院精神科， 岡山大学大学院精神神経病態学，
345南岡山医療センター脳神経内科， 慈圭病院精神科， 東京都医学総合研究所認知症プロジェクト
Argyrophilic grain disease（AGD : 嗜銀顆粒病）では 4 リピートタウが選択的に蓄積した嗜銀顆粒が迂回回から扁桃核，内嗅野皮質，海馬，
側頭葉皮質に進展し，その分布は Saito stage I～III に分類される．扁
桃核萎縮が高度化したり辺縁系萎縮に左右差を呈する例があるが，病変が広範囲でも萎縮が高度化しない例もある．辺縁系の神経細胞には線維形成の乏しい pretangle が出現するが，更に同病変は前頭葉皮質，
基底核，脳幹諸核にも PSP 類似の分布で出現し，その量は AGD stageと正相関する［1］．AGD ではタウ蛋白がアストロサイトに蓄積した
granular/fuzzy astrocyte（GFA）が扁桃核に非常に高頻度に出現し，次いで線条体，前頭葉にも出現する．AGD における GFA の分布は PSPやアルツハイマー病と異なり，PART のそれと類似する［2］．扁桃核
GFA は AGD の初期または先行病変である可能性が指摘され，我々のAGD42 例では 90.5% が扁桃核 GFA を有し，逆に扁桃核優位の分布のGFA を有す例の 78% は AGD を欠く．AGD 例の前頭葉，線条体，橋等を用いたタウイムノブロットでは 64，68kDa バンドに加えて 33 または 37kDa 付近が濃染する 33～37kDa バンドを認める［1,2］．臨床的には易怒性の目立つ辺縁系型認知症や脱抑制で初発する例がある．
精神障害にも関係し，65 歳以上発症の精神病性障害で認知症を経過中期まで欠いた例では軽度から中等度の AGD を 36% に認め，健常群より有意に高頻度である［3］．高齢発症の双極性障害例（平均 42 歳
発症）でも AGD の頻度が高い可能性がある．我々の双極性障害姉弟
例では姉に AGD と扁桃核 GFA を，弟に扁桃核 GFA を認めた．弟にMAPT 変異はなかった．AGD や扁桃核 GFA は認知症のみならず精神疾患の発症脆弱性にも関係している可能性があり，更に検討を要する．
［1］Ikeda C. Brain Pathol 2016 ; 26 : 488,［2］Miki T. Brain Pathol（inpress）,［3］Nagao S. Eur Arch Psychiatr Clin Neurol 2014 ; 264 : 317

─ 107 ─― 452 ―S17-3

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

老化に伴う TDP43 蛋白異常症の臨床病理

S17-4

村山 繁雄
大阪大学大学院連合小児発達学研究科ブレインバンク・バイオリソー
ス部門／東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク
TDP43 は，核に存在し，RNA 発現調整への関与が考えられている．
TDP43 は筋萎縮性側索硬化症（ALS），前頭側頭型変性症（FTLD）の責任蛋白であることが明らかとなったが，老化においてもリン酸化・
ユビキチン化され不溶化し蓄積する．TDP43 はプリオンのように，蛋白分解酵素による消化断片の差でタイピングされるが，老化で蓄積するのは type A である．米国において，TDP43 は海馬硬化症性認知症として頻度が高いことが記載されているが，本邦では極めて報告が少ない．高齢者ブレインバンク連続登録例について，海馬前方と扁桃核で全例スクリーニングを行った．2008 年 2 月から 2012 年 7 月までの 286 例中，ALS-TDP2 例，FTLD-TDP1 例を含む，他の神経疾患 20例を除いた 266 例につき検討した．平均年齢 82 歳 , 男 165 例女 121
例中，老化性変化僅少コントロールは 136 例で，認知症例の背景病理
は，アルツハイマー病（AD）29 例，レビー小体認知症（LBD）11 例，
嗜銀顆粒性認知症（AGD）11 例，神経原線維変化優位型老年期認知症 6 例，混合病理 12 例に加え，海馬硬化（HS）2 例，AD+HS 1 例，
AGD+HS 1 例であった．57 例は診断基準に達さない中間型であった．
136 例の 40% の uncus に主に dystrophic neurite のかたちで TDP43 蓄積を認めた．また，他の変性型老化を伴うと頻度が 50% を越えた．
一方 Hawaiian Asian Male Study で，HS の頻度は米国本土とは異ならないとの報告がされたので，国際共同研究に参加した．その結果，米国では経費の関係で非リン酸化 TDP43 を用いていること，RD4 が採用できず，Gallyas 鍍銀染色が技術的に施行出来ない結果，AGD を無視していることが，頻度に影響を与えていることが明らかとなった．

画像からみた SNAP の背景疾患

石井 賢二
東京都健康長寿医療センター研究所神経画像研究チーム
SNAP の背景病理を理解するために，［C-11］Pittsburgh Compound-B（PiB）によるアミロイド PET を実施した自験例の画像診断による解析結果を紹介する．進行性の認知機能障害が疑われ，東京都健康長寿
医療センター研究所で PiB-PET を実施した症例のうち，PET 実施前後の診断を確認できた 340 例について解析した．PiB-PET は視覚判
定により陽/陰性を診断した．全例で脳 MRI と脳［F-18］FDG-PET を実施し，局在性の萎縮あるいは代謝低下の分布にもとづき背景疾患の質的評価を行った．運動障害疾患が疑われる症例ではドパミントラン
スポーター SPECT と MIBG 心筋シンチの両者又はどちらかを実施した．また一部症例では［C-11］PBB3 または［F-18］THK5351-PET を併せて実施し診断の参考とした．アミロイド陽性者は 168 例（54.7%），
陰性者は 154 例（48.3%）であり，アミロイド陰性者すなわち SNAPと考えられる症例の検査後最終臨床診断の内訳は，前頭側頭型認知症（FTD）37.7%，このうち前頭側頭葉変性症（FTLD）22.7%，嗜銀顆粒性疾患（AGD）または神経原線維変化型老年認知症（SD-NFT）疑い14.9%，レビー小体型認知症（DLB）14.9%，大脳皮質基底核変性症（CBD）または進行性核上性麻痺（PSP）17.5%，血管性（VD）3.2%，
海馬硬化 1.3% などであった．65 歳未満に限ると，FTLD 30% と VD
11% が多く，最終的に変性型認知症が除外されたアミロイド陰性例（うつ状態等）が 38% に及んだ．一方 75 歳以上では，AGD/SD-NFT が27%，DLB 24%，CBD/PSP 16% で，非認知症性疾患は 1% のみである．
また，65 歳未満ではアミロイド陽性例の 97% がアルツハイマー病（AD）と診断されたのに対し，75 歳以上のアミロイド陽性例は AD が80% で 20% は非 AD 病理の関与が推定された．SNAP の背景病理は年齢により異なり，高齢では重複病理を考慮する必要がある．本講演ではタウ PET やグリア機能画像診断の意義についても触れる．

シンポジウム 18

S17-5

生化学マーカーからみた SNAP の背景病理

S18-1

神経炎症におけるグリア細胞の神経毒性的活性化

池内健
新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター

橋岡 禎征
島根大学医学部精神医学講座

後期高齢者では非アルツハイマー型認知症が占める割合が高くなる．
脳内病理を反映する画像・体液バイオマーカー技術の進歩により，SNAP（非アルツハイマー型の病態生理の疑い）という概念が提唱され た．SNAP の 頻 度 は， 高 齢 者 の 25% 程 度 と さ れ て い る．PART,
AGD, LATE は，SNAP に合致するバイオマーカー所見を呈する代表的な疾患であり，AD との鑑別診断において重要視されている．2018
年に，脳内病理を反映するバイオマーカーにより，AD を始めとする認知症を生物的に理解しようとする research framework 基準が提唱された（Jack et al. 2018）．Research framework 基準では，脳内病変を反映するマーカーとして A ; Aβ 蓄積，T ; タウ蓄積，（N）; 神経変性を設定し，認知機能低下などのフェノタイプとは独立した観点から，認知症をバイオタイプに基づいて診断する試みである．脳脊髄液 Aβ42が A マーカーとなり，T はリン酸化タウ，総タウもしくは neurofilament 軽鎖が（N）マーカーとなる．SNAP と AD をフェノタイプから鑑別するのはかなり困難であり，その正確な診断にはバイオマーカー
検索が必要になる．PART，AGD，LATE を含む SNAP は，Researchframework 基準では，概ね A-T+/－（N）+ に分類される．SNAP は
Aβ 蓄積が陰性で，タウ蓄積は陽性/陰性のいずれかを示し，神経変性が陽性となる．タウ蓄積が陽性となる SNAP は PART と AGD であり，陰性となるのは LATE である．SNAP と AD をバイオマーカーで鑑別する最大の意義の目的は，開発が進行中の Aβ を標的とした疾患修飾
薬の適正使用にある．SNAP を示す病態には抗 Aβ 治療薬は効かない．
SNAP 等バイオタイプを考慮した臨床診断を実臨床に広く浸透させる
ためには，SNAP を類推できる血液生化学マーカーの開発が不可欠である．

ミクログリア，およびアストロサイトの活性化は，アルツハイマー病やパーキンソン病をはじめ幅広い神経変性疾患の病変部位に共通して認められる．神経炎症仮説では，活性化グリアが潜在的に神経毒性を有する炎症性因子を放出することによって，近傍の神経細胞を傷害するとされている．実際ミクログリア，アストロサイトの培養細胞は，炎症性刺激因子によって活性化されると，炎症性サイトカインやフリーラジカルを産生し，神経毒性を発揮する．グリアの神経毒性的活性化を惹起する因子として，主に T 細胞が産生する interferon（IFN）-γ がある．IFN-γ は正常脳では検出されないが，種々の神経変性疾患・病態脳で発現する．成人の初代培養アストロサイトは，種々の炎症刺激因子の中でも IFN-γ で活性化された場合のみ，神経細胞を傷害することを演者らは報告した．この神経毒性は，アストロサイト内の炎症性転写因子 STAT（signal transducer and activator of transcription）3 における 705 番目チロシン残基のリン酸化を介して引き起こされた．また成人脳において IFN-γ 受容体を発現しているのはミクログリアではなくアストロサイトであり，アストロサイトによる IFN-γ 受容体発現は，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，多発性硬化症の各病変部位において，健常脳に比べ亢進していた．さらに認知症以外の疾患に対する治療既存薬のうち，プロトンポンプ阻害剤，
ヒストン脱アセチル化阻害剤，L 型カルシウムチャネルブロッカーが，活性化アストロサイトの神経毒性を抑制することを見出した．これらの既存薬は全て，アストロサイト内で STAT3 のリン酸化を抑制したが，STAT1 のリン酸化には全く影響しなかった．以上より，成人ア
ストロサイト内の STAT3 は，幅広い神経変性疾患の新規治療標的となる可能性がある．

─ 108 ─― 453 ―S18-2

ミクログリアに発現する神経変性疾患危険因子
TREM2 の機能解析

S18-3

Microglial contributions to neurodegenerationin tauopathy

城谷 圭朗，岩田 修永
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

佐原 成彦
量子科学技術研究開発機構量子医学・医療部門放射線医学総合研究所

ミクログリアに発現する受容体 TREM2（triggering receptor expressedon myeloid cells 2）はアルツハイマー病をはじめとして多くの神経変性疾患の危険因子として同定されている．TREM2 はリガンドからのシグナルを細胞内に伝達しミクログリアの機能を制御するが，アルツ
ハイマー病の発症を加速させるリガンドおよびシグナル伝達機構は明らかではない．これまでに TREM2 のリガンドが死細胞上に存在することが報告されてきていたが，その実体は不明であった．そこで，そのリガンドが細胞死にともない細胞膜上に露出されるアミノリン脂質（ホスファチジルセリンやホスファチジルエタノールアミン）である
かどうかを検証するため，アミノリン脂質の受容体である MFGE8（milk fat globule-EGF factor 8）を，TREM2 シグナルのレポーターアッセイ系（Shirotani et al. 2019 Scientific Reports 9, 7508）に添加したところ死細胞からのシグナルが完全に阻害された．このことから死細胞上の TREM2 リガンドはアミノリン脂質であることが明らかになった．また，マウス大脳皮質の神経細胞にはアミノリン脂質とは異なる
TREM2 リガンドが存在することも示唆された．これらのリガンドがアルツハイマー病の発症を加速させるリガンドであるかどうかを明らかにしていく必要がある．一方，これまでにいくつかの研究グループ
が病態解明のため TREM2 のノックインマウス作製を試みてきたが，ヒトで見つかっている危険アリル（R47H）をマウスに導入するとス
プライシング異常が起こり全長型の Trem2 の発現量が著しく減少することが問題となっている．そこでモデルマウス作製の最近の試みを紹介する．

アルツハイマー病を代表とする多くの認知症では，タウ蛋白質の細胞内沈着を病理学的特徴としたタウオパチーと呼ばれる疾患群が存在する．この疾患群の中にはタウ遺伝子に変異を有する家族性疾患が存在することから，タウ自身の機能異常が原因となって神経変性を伴う認
知機能障害を誘発すると考えられている．一方で，多くのタウオパチー
ではタウ遺伝子に変異を有しないことから，タウの機能異常を誘発する因子が想定されるが，その具体的なメカニズムは明らかになっていない．近年，神経変性疾患におけるグリア細胞の活性化や炎症反応が病態進行に積極的に関与していることが明らかとなり，タウオパチー
におけるグリア細胞の病的変化に関する研究が注目を集めている．
我々も，タウ病態におけるミクログリアの動態変化についてマウスモ
デルを用いた解析を行い，恒常性ミクログリア（homeostatic microglia）から病態型ミクログリア（disease-associated microglia）への移行がタウ病変形成（タウ蛋白質の細胞内沈着，神経細胞死）とほぼ同時期に起こることを確認した．また，in vivo 蛍光イメージング技術を用いて，神経細胞内のタウ蛋白質凝集体のミクログリアによる貪食作用を明らかにした．さらに，マウスモデルにおいてミクログリア活性化
マーカーである TSPO を標的とした薬剤が脳萎縮を抑制することを突き止めた．これはミクログリアの活性化が病態の増悪を引き起こすことを示唆している．いずれにしても，ミクログリアの動態変化が神経
変性プロセスに密接に関与していることが明らかになったことから，
今後，ミクログリアの活性化制御を標的とした早期診断法や治療薬の開発が促進されることが期待される．本シンポジウムではタウオパ
チーにおけるミクログリアの役割について最新の知見を含めて解説する．

シンポジウム 19

S18-4

The contribution of the microbiota to inflammation in the neurodegenerative disorders

Robert P. Friedland
University of Louisville School of Medicine
The neurodegenerative disorders Alzheimer's（AD）, Parkinson’s（PD）
and ALS are all characterized by the deposition of misfolded neuronal proteins in the brain as fibrillar aggregates, accompanied by sterile
inflammation. Evidence suggests that these pathological processes movethrough the nervous system via pathways linked to neuronal transmission.
It is well established that proteins with an amyloid conformation in the gut
can trigger neurodegeneration though a templated seeding process（e.g.
bovine spongiform encephalopathy）. Searching for molecules potentially
responsible for a similar process in neurodegeneration showed that functional bacterial amyloid proteins（FUBAs）made by members of our
microbiota（Escherichia, pseudomonas, streptococcus, mycobacteria andothers）can initiate cross-seeding of amyloid misfolding of neuronal proteins in a prion-like manner（Friedland J Alz Dis 2015 ; Perov et al PLoS
Pathog 2019）. In addition, FUBAs may cause priming of the innate
immune system’s response to protein aggregates in the brain, enhancing
inflammation（Chen et al Sci Rep 2016 ; Sampson et al Elife 2020）. The
initiating event may take place in the nose, mouth or intestines. These
locations are suggested by the early onset of olfactory dysfunction in AD
and PD, constipation in PD and the protective effect of vagotomy in PD.
The alternate routes of transmission from these sites to the brain may
explain the varied location of the origin of symptoms in ALS（Friedland,
Chapman PloS Pathog 2017）. A comprehensive analysis of which FUBAs
are present in our bodies, and which may be involved, has not beenaccomplished. This is a particularly promising area of research, because
there are a wide variety of means of altering the complex microbial communities that reside inside us.

S19-1

高血圧，ミクログリアからみた白質病変
1,2

3

2

2

小泉
崇 ，田口 勝敏 ，水田依久子 ，水野 敏樹 ，
4
4
Sebastien Foulquier ，Harry Steinbusch
1
2
京都府立医科大学附属北部医療センター神経内科， 京都府立医科大34
学神経内科学， 京都府立医科大学生体構造科学， マーストリヒト大学
脳血管性認知症の病理学的基盤となる脳小血管病は高血圧が疫学的に最も強い危険因子であるが，高血圧による脳小血管病発症の詳細な病態は不明である．一方で脳内免疫担当細胞であるミクログリアや血管周囲マクロファージは脳内環境の恒常性維持の役割を果たしており，急性期虚血性脳血管モデル動物で詳細に動態が評価されており，ミク
ログリアの脳血管障害への関与を示す報告が多く見られる．認知症においてもミクログリアの動態が注目されているが，慢性的な変化で生じる高血圧性脳小血管病にミクログリアがどのように関与しうるのか検討した報告は少ない．我々は遺伝的背景を有さない高血圧モデルとして確立した DOCA-salt ラットを用いて，血管周囲のミクログリアと血管周囲マクロファージの動態を形態的に評価した．その結果，慢性的な脳小血管病発症過程において血管構造変化が見られる以前から
ミクログリアが増殖能を持ち血管周囲に遊走してくる事がわかった．
さらに血管障害の進行過程で血管周囲ミクログリアは抗炎症性活性化の時期を経ることなく直接炎症性に活性化する事がわかった．一方で血管周囲マクロファージは治療開始時点から DOCA 4 週目に至るまで
M1 型や M2 型が混在しておりミクログリアとは異なった役割を有していると考えられた．これらの結果は増殖能を獲得したミクログリア
が脳小血管発症起点に関与している可能性を示唆する．これまでに報告されている文献も併せて，今後の脳小血管病の病態メカニズムの研究や脳小血管病発症/進展予防の新たな治療薬の探索に脳内ミクログ
リアをターゲットとする事が新たな選択肢として期待できないか提示
したい．

─ 109 ─― 454 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

大脳白質病の臨床的意義とリスク

S19-2
1

脳小血管病の画像 - 病理比較研究の新しい手法

S19-3

2

櫻井
孝 ，尾崎 浩一2
国立長寿医療研究センターもの忘れセンター， 国立長寿医療研究センターメディアカルゲノムセンター

1

大脳白質病変（WMH）は加齢とともに増加する．私達は年齢別の
WMH の体積変化，臨床的意義，危険因子について研究を行った．日
本人の年齢階層別の WMH 体積変化を，1,047 名の健診データで計測
し た．WMH 体 積 は，Software for NeuroImage Processing in Experimental Research を用いて，前頭葉，側頭葉，頭頂葉，後頭葉に分けて測定した．40 歳代から WMH 体積は増加し，60 歳代になると急峻に増大した．前頭葉，側頭葉，頭頂葉では WHM 体積は同様のカーブで増大したが，後頭葉の WMH は異なる変化を呈した．認知症における部位別の WMH の意義を，転倒，下部尿路症状，ADL 障害，行動心理症状（BPSD）との関連から解析した．前頭葉，後頭葉の WMH
が 転 倒 と 関 連 し た． 前 頭 葉 WMH は 尿 失 禁，IADL 低 下， 攻 撃 的BPSD とも関連した．WMH の局在により，その臨床的意義は異なることが示された．WMH の危険因子として，年齢，高血圧，糖尿病などが知られている．57 名の高齢者糖尿病において，自己血糖測定により一日血糖を測定し，血糖値と WMH 体積との関連を調べた．朝食
後 2 時間血糖と WMH 体積が正の関連を示した．血糖変動の少ない質の高い血糖管理は，WMH 拡大を抑制する可能性が示された．さらに，
日本人 WMH の遺伝的リスクについて検討した．アルイツハイマー病を含む 813 名の日本人集団から得られた DNA を用いて全ゲノムジェ
ノタイピング，インピュテーションを施行し，約 430 万一塩基多型を用いた WMH 量のゲノムワイド関連解析（GWAS）を行った．第 1 番，
2 番および 19 番染色体上に GWAS 有意性（P ＜5 x 10-8）を持つ新規
WMH 関連 3 座位を発見した．今後，WMH の危険因子の遺伝的，環境的因子が明らかになり，認知障害，血管性認知症の発症抑制につながることが期待される．

1

1

1

1

2

石川 英洋 ，丹羽篤 ，伊井裕一郎 ，新堂 晃大 ，加藤 信哉 ，
3
1
橋詰 良夫 ，冨本 秀和
12
三重大学脳神経内科， 三重大学先端科学研究支援センターアイソ
3
トープ医学部実験施設， 福祉村病院神経病理研究所
血管性認知症で最も多いタイプは小血管病性認知症である．脳小血管病は神経血管ユニットを構成する脳小血管の病態を解剖学的見地から統一的に理解するための総称であり，白質病変は代表的な神経画像所見の一つである．MRI 画像上ではそのほかに，ラクナ梗塞，脳微小出血，脳表ヘモジデリン沈着症，血管周囲腔の拡大，皮質微小梗塞として検出され，相加的に認知機能低下に関与する．脳小血管病は病態か
ら 6 つに分類されるが，MRI 画像所見から病態を鑑別することは容易ではない．現状の主な問題として，画像 - 病理の対応が十分明らかになっていないこと，さらには画像所見と認知機能を中心とした臨床症状の対応が不明瞭であることが挙げられる．我々は，臨床で撮像される MRI 上で認める脳小血管病の所見がどのような病理学的変化を示しているかを明らかにするため，マイクロ MRI を用いた手法で解析している．この手法では，生前の臨床 MRI で脳小血管病が示唆された患者の剖検脳から，病変を含む 60 mm×80 mm×80 mm 以内の脳ブロックを作成し，死後マイクロ MRI 撮像で正確な病変部位を確認して病理変化を評価する．生前の MRI で脳表ヘモジデリン沈着症と白質病変を認めた部位では，複数の皮質微小梗塞を伴っており，白質のミエリンの減少，血管周囲腔拡大が認められた．さらに，白質と連続して皮質内が粗鬆化して polioaraiosis とも呼ぶべき所見を示しており，生前の MRI でみられた FLAIR 画像における高信号に対応する変化と考えられた．

シンポジウム 20

S19-4

アルツハイマー病と脳アミロイド血管症と白質
病変
1,2

1

2

齊藤
聡 ，猪原 匡史 ，Roxana Carare12
国 立 循 環 器 病 研 究 セ ン タ ー 脳 神 経 内 科， Faculty of Medicine,
University of Southampton
アルツハイマー病は，古典的には β-アミロイドが脳実質に蓄積する老人斑と，リン酸化タウが蓄積する神経原線維変化の存在で，病理学的に特徴付けられる病態であるが，詳細な病理診断では，孤発性アルツハイマー病患者の大多数で，β-アミロイドが脳の血管壁に蓄積する
脳アミロイド血管症が観察される．脳アミロイド血管症は一般的には皮質を中心とした脳出血や脳梗塞の原因となる病態であるが，近年脳深部白質における血管周囲腔の拡大や，MRI-FLAIR 画像で観察される WMH（white matter hyperintensities）との関連が指摘されている．
高血圧性の脳小血管病では，大脳基底核の血管周囲腔の拡大が一般的であるが，脳アミロイド血管症では半卵円中心など，白質の血管周囲腔の拡大が好発する．また，後頭部主体の WMH が特に脳アミロイド血管症と関連すると報告されている．アルツハイマー病を対象とした臨床研究においても，認知症の発症に WMH の重症度が有意に関連していたと報告されている．これらの白質の変化は病初期より見られることが多いため，認知症の新たなバイオマーカーとしての可能性も期待されている．
一方，認知症でみとめられる白質病変の発症機序については未だ不明な点が多い．これまでに WMH 発症の機序として，脳血管の動脈硬化等に起因する慢性脳低灌流，脳アミロイド血管症に伴う血液脳関門の異常に由来する血漿成分の漏出，β- アミロイドによるオリゴデンド
ロサイトの障害，大脳皮質の神経細胞の障害に起因する脱髄・軸索障害および二次的なワーラー変性などが提唱されているが，そもそも孤発性のアルツハイマー病患者は，その病態が均質ではないことを考慮
すると，白質病変についても，その原因が患者ごとに大きく異なることが予想される．

S20-1

パーキンソン病の幻視発症機構

松浦 慶太，冨本 秀和
三重大学脳神経内科
パーキンソン病（PD）における幻視は，16-40% 程度出現することがこれまでの大規模調査で報告されており，その内容は，人や動物などのリアルな内容であることが多い．幻視には，人が見える真の幻視や既存のものが違うものに見える錯視，さらにその中で，不定形の対象物が異なったものに見えるパレイドリアがある．過去の報告では，これらすべてをまとめて幻視として扱っているものが多い．錯視に関しては，網膜から一次視覚野までのノイズの多い視覚情報が起因となり，主に対象の形，色，相貌，表情などについて解析する腹側伝導路に伝わる．不鮮明な情報のまま，前頭葉，頭頂葉，後頭葉にある上位中枢
で過去の視覚情報と照合する結果，異なる内的心像が形成されるという理屈で考えることが出来る．一方で真の幻視はまだわからないことが多い．Kataoka らは，PD 患者の幻視が見えている時の脳血流画像（SPECT）にて左下前頭回，左上・中側頭回，右側頭極の血流増加を報告している．我々は，脳深部刺激術を施行した PD 患者連続 21 例を対象として，磁化率強調画像（SWI）にて視床枕（Pul）の低信号を認める場合，1 年以内に発生する幻視が有意に多いことを報告している（Pul 低信号あり群 11 例中 6 例に幻視出現，Pul 低信号なし群 11
例では幻視認めず）．Pul は，主に上丘からの input があり，視覚系との関与が強い，さらに，Pul からの output には，視覚野や上述の上側頭回などがあることがわかっている．また，びまん性レビー小体病にて，Pul に α-シヌクレインの発現の報告があり，SWI における Pul の
低信号は直接的な変化を反映しているものと考えている．現在，定量的磁化率マッピングを用いた同様の解析が進行中であり，新たな結果とともに報告する．

─ 110 ─― 455 ―S20-2

α シヌクレイノパチーの分子病態アップデート
2020 ; 治療ターゲットは何か？

S20-3

パーキンソン病・レヴィ小体型認知症の自律神
経障害

髙橋 牧郎
日本赤十字社大阪赤十字病院脳神経内科

織茂 智之
関東中央病院脳神経内科

パーキンソン病（PD）やレビー小体型認知症（DLB），多系統萎縮症などのいわゆる α シヌクレイノパチーは神経可塑性関連蛋白である α
シヌクレイン（αSyn）が神経細胞，グリア細胞に蓄積する代表的な神経変性疾患であり，いまだ根本的治療の開発はなされていない．αSynは 1988 年にシビレエイより単離され，1997 年にレビー小体（LB）の主要構成蛋白として同定された．その後，家族性 PD で αSyn の遺伝
子異常（A30P, A53T, E46K, A53E, G51D, H50Q, duplication, triplication）をもつ家系の発見により，αSyn の構造的異常が PD 発症に関わること，
αSyn 遺伝子発現量が多いことのみで PD, DLB が発症することが決定的となり，α シヌクレイノパチーの病因ターゲットとして研究が加速した．病理学的にも αSyn が末梢から中枢に伝播するとされる Braak
仮説やプリオン仮説が動物実験や連続剖検の結果から証明され，大腸
粘膜や顎下線，皮膚などの生検による早期診断や腸内細菌叢の遺伝子同定による発症リスク解析が試みられている．特に PD では心臓交感
神 経 節 後 線 維 に 早 期 か ら αSyn が 蓄 積 し て MIBG 心 筋 シ ン チ グ ラ
フィーの異常が生じる．また，黒質ドパミン神経終末脱落によるドパ
ミントランスポーターシンチの取り込み低下を確認することが可能となり，診断精度も高まった．PD 患者脳では病的な αSyn 蛋白が分泌
小胞やシナプス，nanotube tunnel などを介して細胞から細胞へ伝播す
るが，神経変性には αSyn のオリゴマー毒性，ミトコンドリア酸化ス
トレス，オートファジーの破綻，ミクログリアを介した αSyn の伝播と TLR を介した炎症惹起などが複雑に関連する．本講演では治療ター
ゲットとしての α シヌクレイノパチーの分子病態をアップデートし，治療開発の現状を概説する．

パーキンソン病（PD）やレヴィ小体型認知症（DLB）などのレヴィ小体病では，脳，脊髄の自律神経系や心臓，腸管，膀胱，皮膚などの諸臓器を支配する末梢自律神経系の神経細胞や神経突起にも広汎に α
シヌクレインが沈着し，レヴィ小体やレヴィ神経突起が形成され，このためにさまざまな自律神経症状や自律神経機能検査の異常が認められる．「レヴィ小体病は全身疾患である」と言われる所以である．自律神経症状は，心血管系では起立性低血圧，食事性低血圧，臥位高血圧，泌尿器系では主に蓄尿障害で頻尿，夜間頻尿，尿意切迫，失禁，胃・消化管系では消化管運動低下による胃排出機能低下，便秘，発汗・皮膚血管運動障害による症状では，発汗低下と過多，皮膚血管運動の自律神経障害による体温調整障害により，うつ熱，暑さ・寒さを感じにくいなどの症状が見られる．自律神経系機能検査・画像所見では，体位変換試験により起立性低血圧が見られ，血漿ノルアドレナリン濃度，
24 時間ホルター心電図・血圧計，心拍変動，頸動脈マッサージ検査，
バルサルバ試験，皮膚の発汗・血管運動機能検査，MIBG 心筋シンチ
グラフィなどの検査で異常が認められる．自律神経症状・機能検査異常は，PD では重要な非運動症状の一つであり，MIBG 心筋シンチグ
ラフィは Movement Disorders Society から発表された PD の新しい診断基準で，支持的特徴の一つに取り上げられられた．DLB では，重度の自律神経症状の存在は DLB の臨床診断基準改訂版の支持的臨床
特徴に入れられており，またその他の支持的臨床特徴である繰り返す
転倒，失神や一過性無反応状態のエピソードも一部自律神経症状の関与が推定される．また MIBG 心筋シンチグラフィは診断に直接寄与す
る指標的バイオマーカーに取り入れられた．本講演では，PD，DLB
における自律神経障害について，自律神経症状，検査所見を中心に解説する．

シンポジウム 21

S20-4

パーキンソン病における認知機能障害

S21-1

1,2

馬場
徹
1
2
国立病院機構仙台西多賀病院脳神経内科， 東北大学大学院医学系研
究科高次機能障害学分野
パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患
であり，パーキンソニズムと呼ばれる特徴的な運動症状に加えて抑う
つやアパシー，便秘，起立性低血圧や認知機能障害・精神症状といった多彩な非運動症状を生じる．なかでも認知機能障害は長い経過の中でパーキンソン病患者の大多数に認められる非運動症状であり，患者や介護者の生活の質だけでなく生命予後にも直結することから早期か
ら適切に評価することが求められている．我々は以前からパーキンソン病における認知機能障害の経時変化に関する臨床画像研究を続けてきたが，本口演ではパーキンソン病における認知機能障害の特徴および神経基盤について特にアセチルコリン神経系の障害に着目し解説したい．

原発性進行性失語の言語症状の特徴

成田
渉
東北大学大学院医学系研究科高次機能障害学分野
原発性進行性失語は診断基準により 3 つのサブタイプに分類される．
分類には言語症状の把握が不可欠であり，言語症状の特徴を診察で抽出することが必要となる．
非流暢／失文法型は，不規則な音のひずみやプロソディの異常を呈す
る発語失行または発話における失文法を特徴とする．文の構成能力の障害により提示された単語から適切な文章を作る際に誤りを認めやすい．また，助詞の理解を要する口頭命令で誤りがみられる．
意味型は，対象の意味記憶（≒知識）のうち言語に関する情報の減少や喪失を反映した言語症状が特徴的である．対象の名称に関する情報が喪失しているために対象物の呼称が困難となる．同様に，名前を聞いても対象物が何であるかわからず，既知感のない反応を示す．文字では熟字訓を表記通りに読み書きする類音的錯読（例 ; 時計→じけい）や類音的錯書を認めることがある．
Logopenic 型は喚語困難と句や文の復唱障害を特徴とする．非流暢／
失文法型と同様に自発話での発話量低下を認めるが，発語失行を伴わず，音韻性錯語を認めることがある．復唱の困難さが目立ち，典型例
では短文の復唱が困難となる．進行例では Wernicke 失語のような言語症状を呈することや，単語の語尾や途中の音節を繰り返す語間代を認めることがある．
上記の典型的なサブタイプに分類しがたい進行性失語が存在し，大別すると混合型とそれ以外とに分けられる．混合型の例として意味型の単語の理解障害に加えて，Logopenic 型の復唱障害や非流暢／失文法
型の文の構成障害を有するものが挙げられる．混合型以外では古典的分類で失名辞失語や超皮質性感覚失語に類似するものがある．
進行性失語の臨床像は病理変化の空間的特徴を反映した多様性を持
つ．典型例，非典型例の言語症状の理解を深めることで進行性失語の分類と背景疾患の類推が行いやすくなるものと考えられる．

─ 111 ─― 456 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

PPA の原因疾患の認知機能障害／神経症状の特徴

S21-2

S21-3

変性性認知症における言語症状と PPA の関係

長濱 康弘
医療法人花咲会かわさき記念病院

松田実
清山会医療福祉グループいずみの杜診療所

PPA は言語症状からみた症候分類であり，疾患名ではない．PPA を生じる変性疾患は多様であるが，PPA のサブタイプと原因疾患にはある程度対応がある．Semantic variant（svPPA）の多くは前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）であり，logopenic variant（lvPPA）の多くはアルツ
ハイマー病（AD）である．一方，Nonfluent variant（nfvPPA）は病理学的には FTLD-tau（大脳皮質基底核変性症（CBD），進行性核上性麻痺（PSP）, Pick 病），FTLD-TDP, AD など雑多な疾患を含むことが知られている．また最近では PPA を呈したレビー小体型認知症（DLB）の報告も散見される．
svPPA は比較的臨床症状が均質な疾患で，画像所見と臨床所見から診断は難しくないことが多い．原因疾患を特定するうえで注意を要するのは他の 2 タイプである．lvPPA は AD であることが多いが，DLB との鑑別では幻視などの精神症状，自律神経症状，レム睡眠行動異常症，
パーキンソニズムなどの有無を注意深く評価する必要がある．nfvPPAの原因疾患鑑別は更に難しくなる．原因として AD を疑う所見としては，早期から記憶障害が明らかなことや被害妄想がみられることなどが参考となる．PSP, CBD を疑う所見としては垂直性眼球運動障害，
筋強剛と無動主体のパーキンソニズムや歩行障害，早期からの構音障
害，易転倒性，指節運動失行や皮質性感覚障害の有無などに留意する
が，両者の鑑別は臨床所見と画像所見を総合しても困難なことがある．
AD, PSP, CBD などを疑う所見がなく，前頭側頭型認知症類似の多幸，
礼儀の欠如，常同行動などがみられれば FTLD による nfvPPA の可能性が高いと考えられる．

PPA に注目が集まり，PPA に関する膨大な業績が積み上げられていく
中で，失語を呈する認知症はすべて PPA であるという誤解が生まれてしまったように思われる．例えば，2011 年の NIA-AA の診断基準
で非定型のアルツハイマー病（AD）については視空間型，前頭葉型，言語型が区別されていたが，2014 年の診断基準では言語型は logopenic 型 と い う 名 称 に 置 き 変 わ っ て い る．「 言 語 型 AD ＝logopenic 型
PPA」という公式はいくつかの点で誤っているが，ここで最も重要な点は，言語症状主体の AD がすべて LPA の言語症状を呈するわけではないことであり，言語型 AD のうちの一部が LPA を呈するという理解をしておくべきである．なお，通常の AD の失語症状は LPA の症状とは異なる場合が多いことにも注意が必要である．
非流暢/失文法型 PPA（PNFA）は heterogeneous な症候群である．発語失行（AOS）を主症状とし PSP や CBD の徴候を呈してくることが多い PNFA に対して，失文法が主体で AOS が軽度なタイプの PNFA
については，左半球優位型の行動型 FTD との区別はさほど明確ではない．日本語の場合の失文法の規定がやや不明瞭であり，左優位の行動型 FTD も失文法主体型 PNFA も発話量が減少し反響言語が多くなるなど両者の共通点が多いからである．
このように PPA と PPA ではない通常の認知症との境界は，失語症状だけから考えてもかなり曖昧である．通常の認知症にも当然ながら言語症状は存在する．どのタイプの認知症でも進行すると喚語困難は必発であるが，これが単純に「もの忘れ」と記述され，記憶障害の範疇でとらえられている場合もある．PPA という比較的稀な疾患群を追いかけるのは学問的にも興味があるが，日常の認知症臨床では通常の認知症の言語症状を正しく捉えて適切に対応するという態度が重要であると考える．

シンポジウム 22

原発性進行性失語（PPA）の背景病理と神経放
射線学的特徴

S21-4
1

2

1

1

小林 良太 ，川勝忍 ，林博史 ，大谷 浩一
1
2
山形大学医学部精神医学講座， 福島県立医科大学会津医療センター
精神医学講座PPA は，nfvPPA，svPPA，lvPPA の 3 つの亜型に分類される．病理学的 に は， 報 告 に よ っ て 多 少 の 相 違 は あ る が，svPPA は FTLD-TDP
type C，lvPPA は AD と，概ね均一な病理を持つ．一方，nfvPPA の背景病理は多彩であり，大きく分けると FTLD-tau と FTLD-TDP に分類され，そのほとんどが FTLD-tau であるとされるが，その内訳は
CBD，PSP，ピック病があり，CBD と PSP が多い．また，本邦での報告は少ないが，FTLD-TDP type A も欧米では一定割合存在している．同じサブタイプ内の背景病理の違いは，当然，臨床症状や画像所見に影響を及ぼし，背景病理ごとの特徴があると想像される．しかしそれらを明らかにする為には，詳細な神経心理学的検査と種々の神経
放射線学的検査を行った上で，病理解剖で確認するという 3 つの研究手法が必要である為，それら全てを十分に行うことは容易でなく，背景病理と臨床症状・画像所見との関係はいまだ不明な点も多い．さらに，臨床家を混乱させるのは，PPA のどの亜型にも分類できない，いわゆる混合型 PPA の存在と，高齢発症例（認知症も出現するので，
PPA の範疇で考えるできではないのかもしれないが）に認められる複合病理であろう．現在のところ，AD 以外の病理をもつ疾患に対する治療薬はないが，将来的な根治療法としては，蓄積する蛋白の種類によってそれぞれの治療法が違うことが想定される．その為，神経心理学や神経放射線学を駆使して症例を分析し，病理との関係における知見を増やしておくことは，臨床から病理を推測することがたとえ困難であっても重要であると考える．本シンポジウムでは，PPA の各亜型の背景病理と神経放射線学的特徴について解説するとともに，病理解
剖や分子イメージングを施行した例を提示し皆さんと議論したい．尚，
本発表に関わる研究は，山形大学医学部倫理委員会の承認を得，症例に関しては発表に際し患者及び家族より文書にて同意を得ると共に匿名性に配慮した．

S22-1

臨床の場の意思決定支援とは

井藤 佳恵
東京都健康長寿医療センター認知症支援推進センター
意思決定をする主体は本人であり，認知症の病期に関わらず，表示される本人の意思を退ける理由はない．ところが難しいのは，本人の意
思は必ずしもある目的を達成するための合理的な一貫性をもっている
わけではなく，また，人の意思は変わっていくことである．長く生きることを望みながら，食事を運ぶと口をつぐむ，あるいは経口摂取ができる嚥下機能が失われている，しかし点滴治療や経鼻経管栄養など，
苦痛や不自由をともなう医療処置には激しく抵抗するということがある．そういったことの背景には，認知機能障害があって，命をつなぐ
ことと医療処置との関係を十分に理解することが難しい，あるいは説明をすればその時点では理解し同意をしても，説明もそれに対する同意も想起できなくなるということがある．そして人の意思は変わる．
肺炎やがんがあって，呼吸苦や疼痛，強い嘔気がつづく状況では延命や積極的な治療を希望しなかった人が，身体症状が緩和されると，積極的な治療や，姑息的であっても延命を目的とした治療に応じることがある．反対に，「もっともっと長く生きたい」と言っていた人が，小康状態を得て低めながら安定すると「もうそんなに長生きしなくてもいい」と言うようになることがある．こういったことを経験すると，意思決定支援を行うためには，まず，精神症状と身体症状の今望みう
る緩和を行ってから医療上の意思決定支援を行う必要性を感じる．しかしその過程では，本人の意向に反して，精神症状および身体症状を緩和するための，ある程度強制的な治療を行う期間が必要になる．何が不可逆の病態で，強制的な治療によって何がどの程度緩和され得るのか，そのために必要な期間をどのように設定するのか．臨床の場の意思決定支援においてもっとも必要でかつ困難な過程は，そういった事項を，本人，家族，そして関わる医療者の全員が共有できる関係を築くことではないだろうか．

─ 112 ─― 457 ―S22-2

成年後見法の歴史と意思決定『支援』S22-3

医療同意能力評価と意思決定支援齋藤 正彦
東京都立松沢病院

成本迅
京都府立医科大学大学院医学研究科精神機能病態学

日本の成年後見制度は 1890 年に定められた旧民法の禁治産，準禁治
産制度に起源をもつ．当初は，対象に刑事責任無能力（収監中の者など）を含んでいたが，1898 年の明治民法に至って，その対象を『民事上責任無能力者，瘋癲者，妻』を対象とすることになった．禁治産，
準禁治産の目的は，法的無能力者の財産の保全，扶養義務者の保護，公益への配慮，推定相続委任の相続期待権の保護とされた．1947 年の新民法になって，妻が対象から外れるという変更はあったが，法の目的は，依然として，本人の財産保全，扶養請求権の保全，相続期待権の保全，扶養義務の発生予防，公共に対する危害や公的財政負担発生の予防とされ，禁治産，準禁治産制度の骨格はほとんど変更なく残された．2000 年の民法改正でも，自己決定の尊重，ノーマライゼーショ
ンという新たな理念が唐突に掲げられたが，後見，保佐の法的枠組み
は禁治産，準禁治産とほとんど変更がなかった．すなわち，現在の制
度でも成年被後見人は，法的無能力者であることに変わりはなく，身分行為を除くほとんどすべての法律行為に関する代理権，日症生活行為を除くすべての法律行為に関する同意権・取消権を後見人に握られている．ほぼすべての法律行為能力を一律に取り上げて，意思決定支援，ノーマライゼーションとは一体何であろう．しかも，2000 年の法改正では，本人の同意を条件としているとは言うものの，従来は存在しなかった保佐人の代理権，より障害の軽度な人を対象とした補助
人にも代理権，同意権・取消権を与え，後見人の権限を拡大し，被後見人の権利より大きく制限することになった．さらに，政府は，2016
年の成年後見制度利用促進法によって，成年後見制度利用を拡大しようとしている．講演では，成年後見制度が，個人の意思決定支援のツールとして全く不適切であることを述べ，単なる現行制度の修正ではな
く，まったく新しい制度が必要であることを論じる．

認知症患者の医療選択を支援するにあたり，意思決定能力を評価し，能力に応じた意思決定支援を行うことが重要である．軽度の段階であれば，分かりやすい説明などにより本人の理解を助けて選択を支援することが可能だろう．一方，医療同意能力が低下していて，当該治療に有効な同意を提供できない場合や選択できない場合には，医療従事者や介護従事者，成年後見人などの権利擁護に関わる関係者が関与して選択を支援する．
認知症による理解力低下を補助する方法として，コミュニケーションの工夫やデシジョンエイドと呼ばれる資材が用いられる．能力評価に
は，理解，認識，論理的思考，選択の表明の 4 つの要素に分けて評価が 行 わ れ る． 詳 し い 評 価 が 必 要 な 際 に は，MacArthur Competence
Assessment Tool-Treatment（MacCAT-T）と呼ばれる半構造化面接法
がある．
意思決定支援にあたっては，本人の意思を推定できる材料がないかを検討し，専門職，親族問わず本人に関わる人から情報を得る．アドバ
ンス・ケア・プランニングも重要な参考資料になる．認知症という診断がついているだけで積極的な治療を差し控えてしまったり，本人の生活の質を十分考慮せずに治療を選択してしまったりする危険性があり，多角的に熟慮して方針を決定する必要がある．入院時には身体状態も悪く，せん妄なども重なって意思決定能力が一時的に低下していたり，医療スタッフとの関係構築がまだ不十分で拒否的になったりすることも多いため，継続して同意能力評価と説明の努力が続けられるべきである．われわれは，これらの意思決定支援プロセスについてガイドを作成して普及啓発を行っている．下記のリンクよりダウンロー
ド可能であり，是非ご活用いただきたい．
https://researchmap.jp/multidatabases/multidatabase_contents/detail/2319
90/591ea2be0ae83a14810cd1b93dd4b9d2?frame_id=497783

シンポジウム 23

S22-4

身上監護と意思決定支援

S23-1

J-ADNI 研究から J-TRC へ

小賀野晶一
中央大学法学部

岩坪威
東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野

私たちの生活は主として，各人の意思表示（以下「意思決定」という）を要素とする契約の方法によって行われる．
認知症などによって判断能力が低下すると，意思決定を的確に行うことができない．そこで，民法はこれらの者の意思決定（主として契約）を支援するために成年後見制度を導入している．支援は，財産管理の支援と，身上監護の支援がある．財産管理には財産の保全と資産運用・資産活用があり，身上監護には生活や医療（身上看護）の支援がある．
身上監護の概念は未成年者保護の用法に倣い，成年後見制度導入以来
20 年間慣例的に用いてきた．
成年後見制度は 2000 年に介護保険制度と同時期に導入されたが，介護保険と違って人々に広く利用されるには至っていない．その理由として，この制度を利用したいという動機が働いていないことがうかがわれる．すなわち，支援の手続は複雑で，相応の報酬の負担もある．
制度の仕組みは財産管理に偏り，不祥事も発生している．
日本では現在，高齢社会の需要に応えるため，成年後見制度の運用を改善し，あるいは制度改革の議論が進められている．成年後見制度のあり方を展望すると，互いに相補うべき次の二つの道が考えられる．
第 1 は，成年後見制度に軸足を置きこの制度の利用促進を行うものであり，国が主導して現に進められている．第 2 は，医療及び社会福祉に軸足を置き，意思決定支援の社会システムの構築をめざすものである．地域の要（かなめ）となるものとして，社会福祉協議会が全国で実施している日常生活自立支援事業がある．日常生活自立支援事業が有する価値を評価し，官と民の総力でこの事業を発展させることが必要ではないだろうか．

アルツハイマー病（AD）の病因分子を標的とする疾患修飾療法（disease-modifying therapy ; DMT）は，認知症症状が完成する以前の軽度認知障害（MCI）期やプレクリニカル AD 期（病理変化陽性だが無症候の時期）に開始するのが理想的と考えられている．その実現には，
画像・バイオマーカーを含めた AD の客観的な評価法の確立が重要となる．アミロイド PET や，脳脊髄液の Aβ（1-42）などのバイオマーカーを取り入れ，AD の進行過程を厳密に測定するための臨床研究 AD
Neuroimaging Initiative（ADNI）が米国で行われ，本邦でも J-ADNI 研
究が成功裡に終了した．アミロイド陽性の MCI（prodromal AD）における認知機能低下の進行は日米で極めて類似したプロファイルを示すことも実証され，グローバルな DMT 治験の基盤が築かれた．AD 早期段階を対象とする治験が本格化するとともに，ADNI のようなアカ
デミアによる観察研究と DMT 治験の間では，適格な被験者の募集に競合が生じる．また無症候のプレクリニカル AD を一般人口からリクルートする仕組み作りも必要となった．DMT 治験への参加に適格な条件を満たすボランティアを enrich した「トライアルレディコホー
ト（trial ready cohort ; TRC）」を作り，治験を精密・効率的に進めることが世界的課題となり，本邦でも J-TRC 研究が 2019 年に開始された．インターネットを介して認知機能検査を行う J-TRC ウェブスタ
ディによって多数の参加者を登録したのち，オンサイト研究に招聘し，認知機能検査，アミロイド PET, 血漿 Aβ（1-42）評価などによりプレ
クリニカル AD を同定し，参加者の希望に沿って治験に紹介するシステムが動き始めている．本シンポジウムでは J-ADNI から J-TRC に至る本邦における基盤構築の成果と，DMT 実用化の将来像を論じたい．

─ 113 ─― 458 ―S23-2

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

時間軸を念頭に認知症の人等の全国的な情報登録システム（オレンジレジストリ）

鳥羽 研二
東京都健康長寿医療センター
オレンジプランに即した前臨床期からケアまでユニークな情報登録システムは Lancet Neurology（2016）に掲載され，国際的に日本のレジストリシステムとして認知された．一方研究基盤に目を向けると，国際的にも，国内的（AMED preclinical）にも前臨床のリクルートが順
調でない情勢の中，認知症などの情報登録システム，オレンジレジス
トリは，大規模な招聘型リクルートに向けて，2020 年 3 月，前臨床で 9907 名，MCI で 1503 名が将来の治験，臨床研究を前提に同意取得登録終了し，順調に進んで来ている．付随する知見として，前臨床，MCI の 自 然 経 過 情 報 が リ ス ク 層 別 化 と と も に 得 ら れ 始 め て い る
Clinical Innovation Network のワーキングにおいて，オレンジ独自の治験登録システム CLICD に 104 例以上登録を行い，複数の製薬企業との個別相談を行なっている．オレンジレジストリの国際連携では，
AIBL との共同研究で，アミロイド沈着を反映するアルツハイマーの新しい血液バイマーカーとして Nature に掲載され（2018.2.1），これらの結果を踏まえ，ADNI の 417 例のデータで再度 Validation を行い，極めて良好な成績が得られた．オレンジレジストリの前臨床地域コ
ホートのアミロイド PET 陽性率が予想をはるかに下回る低率である
結果も踏まえ，大きい集団のコホートから，アミロイドイメージングを行うべき集団の濃縮作業は医療経済的に必須で，かつそれが可能となったことは特筆すべきである．認知症ケアシステム（CITRUS 認知症ケア）に 481 例が登録された．令和元年度は絞り込んだ項目（Miniregistry）で，登録数の増加が認められた．個別の BPSD に対するケ
ア手法の解析が可能となった．

S23-3

DIAN-Japan ; 観察研究からゲノム医療への展開

池内健
新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター
DIAN（dominantly inherited Alzheimer’s network）研究は，世界 8 カ国
20 施設にて実施されている常染色体優性遺伝性アルツハイマー病（ADAD）を対象としたグローバル研究である．ADAD 家系の未発症者を中心に組み入れられ，無症候期からの体液・画像バイオマーカーと臨床徴候の縦断的観察を目的としている．ADAD の特筆すべき特徴
は，変異毎に個々の発症年齢を推定できることである．この特徴を踏
まえ，ADAD では発症 25 年前から脳内アミロイド蓄積が始まること
等，AD 発症前のバイオマーカーの詳細な挙動が DIAN 研究により明らかにされた（NEJM 2013）．DIAN 研究の最近の成果として，血液中の neurofilament 軽鎖が発症 16 年前から上昇すること（Nat Neurosci2019），特定のリン酸化タウ分子種が，脳内タウ蓄積以前に脳脊髄液中において上昇することを明らかにした（Nat Med 2020）．ADAD の頻度は AD 全体の 1% 程度と稀なため，国際共同研究として世界各国
から 500 名を超える被験者を集めることによって，このような科学的エ ビ デ ン ス を 構 築 す る こ と が 可 能 と な っ た． そ の う ち 20 名 が，
DIAN-Japan によりエントリーされている．DIAN 研究では観察研究に並行して，疾患修飾薬 ; 抗 Aβ 抗体（solanezumab, gantenerumab）を用いた予防的介入研究（DIAN-TU）が実施された（NCT01760005）．
両者の薬剤とも，一次エンドポイントではプラセボ群と比較して有意な差がないことが，最近学会報告されたが（ATT-AD/PD 2020），詳
細な解析が進行中である．現在，タウを標的とした新たな国際共同治
験（DIAN-NexGen）が開始目前であり，DIAN-Japan 観察研究は，次期国際治験への trial ready cohort としての役割を担っている．

シンポジウム 24

S23-4

行政からみた治験推進と治験即応コホートの役割

S24-1

認知症基本法案の策定について

石井 伸弥
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座

秋野 公造
公明党認知症対策推進本部副本部長・参議院議員

我が国の認知症の人の数は 2012 年に約 462 万人と推計されたが，その後高齢化の影響もあってさらに増加すると予測されており，2018
年には 500 万人を超えたと見込まれている．世界全体としても同様の傾向がみられており，認知症の人の数は 2017 年の約 5,000 万人から2030 年には約 7,500 万人に達すると推計されている．こうした高齢化に伴う認知症の人数の急増に対しては，国家としての取組が必要と考えられ，世界各国で国家戦略の策定が進められてきた．我が国においては，2015 年に認知症施策推進総合戦略（新オレンジプラン），2019
年に認知症施策推進大綱が策定され，認知症施策が着実に実施されてきたところである．認知症に関する研究開発の推進は，施策においても重要な位置を占めており，新オレンジプラン，大綱のそれぞれにおいて施策を推進していく柱の一つとされている．治療法の開発に関して，新オレンジプランでは，根本的治療薬の開発を目指す，とされていたが，大綱では，認知症の人等の研究・治験への登録の仕組みの構築等を進め，根本的治療薬の開発につなげていく，とさらに踏み込んだ記載がなされた．それに対応して，大綱では，新オレンジプランにおける KPI/目標「日本発の認知症の疾患修飾薬候補の治験開始」に加え，さらに「認知症の予防・治療法開発に資するデータベースの構
築と実用化」「薬剤治験に即刻対応できるコホートを構築」が KPI/目標として設定されている．今後，これらの KPI/目標を達成するため，
治験即応コホートを含めた認知症に関する研究開発への支援を日本医療研究開発機構（AMED）において行う事とされている．本発表においては，これまでの認知症疾患修飾薬候補の治験に向けた取組について概観しながら，治験即応コホートの役割を含め，今後の取組について考察を行う．

令和元.6.20 に与党は「認知症基本法案」を衆院に共同提出した．こ
こに至るまでには，秋山治彦理事長はじめ先生方のご指導を頂いた．
法案策定に至る経緯と内容を報告し，更なるご指導を乞う．
H25 年度に開始した「認知症施策推進 5 か年計画（オレンジプラン）｣に対して，公明党は翌 26 年には国会でいち早く認知症対策の国家戦略を策定するよう提案．その結果，政府は H27.1 に国家戦略となる「認知症施策推進総合戦略（新オレンジプラン）」を策定した．
H29.8 には党内に認知症対策推進本部（本部長 : 古屋範子衆院議員）を設置し，関係者との議論を積み重ね，12.1 には「総合的な認知症施策の推進に向けた提言─認知症の当事者・家族に寄り添うために─｣を提出．さらに，H30.7.2 には冨本秀和理事の講演，8.30 には日本認知症学会の秋山理事長，日本老年精神医学会の池田学理事長はじめ 6
学会と議論するなど関係者のご指摘を踏まえて 9 月には公明党の「認知症施策推進基本法案」の骨子案を発表した．
政府は ｢提言｣ と「認知症施策推進基本法案」の骨子案に応じて 12月に関係閣僚会議を設置．新オレンジプランの後継となる ｢認知症施策推進大綱｣ を翌夏までに取り纏めることを表明した．そこで，関係者との協議を続け，令和元 .5.29 には「認知症施策トータルビジョン
─認知症の人が希望をもって暮らせる社会へ─」を菅官房長官（当時）に提出．長官が「取り組む」と応じて，提言は政府の ｢認知症対策推進大綱｣ に反映され，6.18 に公表された．
このように政府とのやりとりの中で，国の認知症対策を進めてきたが，
H31.1.17 に ｢認知症施策推進法案｣ を取り纏めて自民党に提示．与党
審査を経て，6.20 に「認知症基本法案」を衆院に提出した．今後，国会にて一日も早い成立を期す．
なお，H30.8.28 には，秋山理事長，富本理事及び池田理事長を高木美智代厚労副大臣（当時）のもとにご案内して専門医の活用について申し入れを行った．
あらためて先生方のご指導を乞う．

─ 114 ─― 459 ―S24-2

人権を根幹に，希望のある社会を本人と創る

S24-3

基本法の役割と期待

藤田 和子
一般社団法人日本認知症本人ワーキンググループ

徳田 雄人
NPO 法人認知症フレンドシップクラブ

私は 2007 年に若年性アルツハイマー病として診断され，以来 13 年の日々を認知症と共に生きてきている．認知症になって，認知症に関する偏見や無理解の根深さを実感した．また支援サービスが様々あるが，本人が希望を持って生きていくために役立つものがほとんどないことに驚き，強い不安を感じた．本人が体験や思いを自ら発信し活動していく必要性を感じ，同じ考えの本人たちと共に 2014 年に本人主体の活動組織 JDWG を設立した．目的は「認知症になってからも希望と尊厳をもって生きられる社会」を具体的に創りだしていくこと．基本
法はそのために重要であり，JDWG 設立当初から期待を寄せてきた．
現在，政府が認知症施策を総合的に推進する大綱を進めているが，現状では希望を持てず苦悩している本人や家族，専門職等が多数おり，社会全体を変革していく未来志向の基本法が必要である．そのために
JDWG では国会議員に以下の提案をしてきている．1 基本法の目的と理念の筆頭に「人権」の明記を ; 認知症になってからもあたりまえに暮らす権利（人権）があることを全ての根幹とし，すべての人が認知症を自分ごととして考え人権に根差して取組むこと．2 生活継続重視の方針を ; 縦割りや部分的なサービスではなく，国民が認知症になる
前，発症直後，認知症が深まってからも自分らしく暮らし続けられることを基軸にした政策を．3 自治体格差の解消を ; どこで暮らしていても認知症とともに安心して暮らせるよう，全自治体の計画的な施策展開を国として後押しを．また，基本法制定過程で，本人参画のこれからのあり方を示すために議員が本人と対話してほしいという要望も続けている．なお JDWG では本人の声を寄せ合い「認知症とともに生きる希望宣言」を 2018 年に発表した．法や制度が移り変わっても
本人の暮らしは続いていく．希望宣言を道標に基本法制定やその後の展開を本人として見つめ，
よりよい社会に近づくよう力を尽くしたい．

基本法は，その時代の課題に対して，どのような認識で，誰にどのような役割があるのか，社会のグランドデザインを規定する役割がある．
歴史を見てみると，例えば，公害対策基本法から環境基本法への流れ
は，加害被害を想定した構図から，宇宙船地球号の中での持続可能性に着目した地球環境問題という構図への転換を示している．認知症という文脈においても，長寿命化という社会の変化と密接に結びつく認
知症は，認知症に関連する疾病対策にとどまらず，認知症の人が当たり前にいる社会を，どのように設計していくかということが求められている．認知症に関わる課題を，当事者の問題ととらえず，当事者と周囲の環境の相互作用ととらえ，環境面での改善を考える認知症フレンドリーアプローチには，今後を考えるヒントが詰まっている．法律や社会制度，そして，私たちの生活を規定する様々な商品サービスを提供する民間企業を含めた，社会全体の設計のアップデートをする時
代がやってきている．

S24-4

日本認知症学会の立場から認知症基本法に期待
すること

S24-5

家族・支援者の立場から，基本法制定への期待
と要望

秋山 治彦
横浜市立脳卒中・神経脊椎センター臨床研究部

鈴木 森夫
公益社団法人認知症の人と家族の会

本邦の認知症の人の数は 500 万人を超え，軽度認知障害の人も含めると 1,000 万人に達すると推定される．しかし，認知症の課題は，その膨大な数だけにあるのではない．認知症の専門医療を担う医師は，精神科，脳神経内科，脳神経外科，老年科などいくつもの診療科にまたがっている．また認知症医療には，かかりつけ医と専門医との連携が必須で，多くの場合，日常の診療はかかりつけ医が担い，専門医には初期の鑑別診断や難しい症状への対応が求められる．認知症への良い医療の提供には，医療の中だけでも様々な連携が必要であるが，さらに，医療以外の多くのセクターの協力も欠かせない．むしろ，医療が果たしている役割は限定的で，介護施設を始め，薬局，歯科医療，各種小売業，金融機関，交通機関，さらには様々なボランティア組織など，日常生活において私たちが関わることのある多くの組織・人々が，認知症や認知機能低下への理解を深め，その生活支援につながる活動に参加して，はじめて，認知症の人が住みやすい環境が作られ，本当の意味で「良い医療の提供」が実現する．医学界や行政組織に限らず，社会を構成する多くのセクターが，実は縦割りで動いている．横の繋がりを構築し，それを有効に機能させるのは容易ではないが，認知症の人が住みやすい社会を作るには，この横の連携が必須である．そも
そも，その連携を考える前の段階として，医療・介護を除くと，これら社会の多様なセクターが，認知症を十分念頭に置いた活動を行っているとは言い難いのが現状である．認知症基本法が制定され，その理念の実現のために具体的な政令が定められれば，日本の社会の多くの部分が認知症との共生を目指して動き始めることが期待される．認知症は医療・医学における大きな課題であるというだけではなく，社会の一部であり，全ての人が関わるべきことである，そのことを明らかにする法律が私たちには必要である．

認知症施策推進大綱の源流とも言える，認知症施策検討プロジェクト
チームの報告書「これからの認知症施策の基本的な考え方」には「かつて，私たちは認知症を何も分からなくなる病気と考え，徘徊や大声を出すなどの症状だけに目を向け，認知症の人の訴えを理解しようとするどころか，多くの場合，認知症の人を疎んじたり，拘束するなど，不当な扱いをしてきた．今後の認知症施策を進めるに当たっては，常に，これまで認知症の人々が置かれてきた歴史を振り返り，認知症を正しく理解し，よりよいケアと医療が提供できるように努めなければならない．」と書かれている．
基本法は，こうした反省をもとに進められてきた認知症施策の基本理
念，国や自治体の責務などを法的に明確にするという意義がある．
今年 2 月，私たち当事者，支援者団体は，共同で「当事者が納得できる，より良い基本法を超党派でつくりあげてほしい」と呼びかけ，国会で院内集会を開催した．冒頭，私は，認知症に対する偏見や誤解をなくし，正しい理解を促す理念法としての意義を強調し，障害者基本法やがん基本法のように，社会のあり方を変える力になる基本法にとの期待述べた．
これまで法案制定の過程では，機会あるごとに意見を述べてきたが，主な要望は次の 2 点である．
1．認知症における当事者とは，第一に認知症の本人だが，同時に，本人とともに生きる家族や寄り添う支援者も含むとの考えから，第 1条の（目的）は，「認知症の人と家族等の人権が保障され，ともに社会の一員として」とすべきである．
2．「予防」という言葉について，第 1 条（目的），第 3 条（基本理念）に，大綱での定義「予防とは認知症にならないという意味ではなく，認知症になるのを遅らせる，認知症になっても進行を緩やかにするという意味である」を示すこと．また，第 8 条（国民の責務）の「国民は，…認知症に必要な予防に注意を払うよう努めるとともに…」は，削除すべきである．

─ 115 ─― 460 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

シンポジウム 25

S25-1

核酸医薬開発の現状と今後の展望

S25-2

井上 貴雄
国立医薬品食品衛生研究所
アンチセンス，siRNA に代表される核酸医薬品は，これまで治療が難しかった遺伝性疾患や難治性疾患に対する新しいモダリティとして注目を集めている．従来の核酸医薬開発では生体内における安定性や有効性に課題があったが，修飾核酸技術や DDS 技術が進展したことで状況は一変しており，局所投与のみならず，全身投与でも高い効果を発揮する候補品が次々と開発されている．核酸医薬品は抗体医薬品と同様に高い特異性と有効性が期待される一方で，低分子医薬品と同じ
く化学合成により製造することができる．また，核酸モノマーが連結した「オリゴ核酸」という共通の構造を有すること，有効性の高いシーズ（核酸配列）を短期間で取得できること，得られたシーズがそのま
ま（あるいは短いステップで）臨床開発品になることなどから，一度
開発スキームが完成すれば，創薬標的が変わっても迅速に開発を進めることが可能である．2020 年 6 月現在，12 の核酸医薬品が上市されており，200 近い候補品で臨床試験が行われている．
本講演では低分子医薬品，抗体医薬品に続く「第 3 のモダリティ」と考えられている核酸医薬品について，定義，分類，特徴，作用機序，優位性等を概説するとともに，既承認核酸医薬品を中心に開発動向と今後の展望を議論したい．

S25-3

核酸医薬を用いたトランスサイレチン型アミロ
イドーシス治療関島 良樹
信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科
全身性アミロイドーシスに対しては，種々の疾患修飾療法が開発され，早期の正確な病型診断が重要となっている．特に重要なトランスサイ
レチン型（ATTR）アミロイドーシスに関しては，2019 年に核酸医薬が実用化され大変注目されている．遺伝性 ATTR アミロイドーシスは
TTR 遺伝子変異に起因する常染色体優性遺伝の疾患である．本症に対する疾患修飾療法としては 1990 年代から肝移植が実施され患者予後が劇的に改善したが，侵襲性などの問題があった．2000 年代に入り，TTR 四量体の不安定化が本症の原因であることが明らかになり，四量体安定化薬であるタファミジスの有効性が証明され，2013 年に本邦で認可された．しかし，肝移植やタファミジスのみでは疾患の進行を完全には抑制できないなどの課題が残っていた．本症は典型的な毒性機能獲型の疾患であり，また動物モデルで TTR 遺伝子をノックアウトしても明かな表現型を呈さない．また，TTR のほとんどが肝臓で産生されるため核酸医薬のデリバリーが比較的容易であることから，TTR mRNA を標的とした siRNA 製剤であるパチシランが開発され，RCT が実施された．その結果，パチシラン群でベースラインに比べ約 80% の血中 TTR 濃度の低下を認め，偽薬群に比べ有意差を持って主要評価項目である末梢神経障害（mNIS+7）の改善が認められた．
この結果を受け，パチシランは 2019 年 6 月に本邦で認可され，同年9 月に使用可能となった．ASO 製剤であるであるイノテルセンも同様に，RCT で mNIS+7 を偽薬に比べ有意に改善させることが証明されている．更に現在，次世代 siRNA 製剤である Vutrisiran および次世代
ASO 製剤である AKCEA-TTR-LRX の第 III 相試験が進行している．
また，頻度の高い老化関連疾患である野生型 ATTR アミロイドーシスに対しても，既に TTR 四量体安定化薬であるタファミジスの有効性が確立しており，現在 siRNA 製剤であるパチシランの第 III 相試験が進行している．

デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するエク
ソン・スキップ療法

青木 吉嗣
国立精神・神経医療研究センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は，出生男児 4,000 人のう
ち 1 人の割合で発症する重篤な遺伝性筋疾患である．現在，これまで
ステロイド剤以外の治療法がほとんどなかった同疾患を対象に，20-30 塩基長程度のアンチセンス・モルフォリノ核酸を用いた，“エクソン・スキップ療法” の開発が有望視されている．演者らは，国産初のアンチセンス核酸医薬品の開発を目指して，モルフォリノ核酸のエクソン・スキップ誘導効果と安全性を，筋ジスマウスおよび筋ジス
犬モデルを用いて概念実証してきた．こうした状況を背景に本手法の臨床応用への期待が高まったことから，DMD 患者を対象に，エクソ®
ン 53 スキップ薬（NS-065/NCNP-01 : ビルトラルセン，ビルテプソ ）のファースト・イン・ヒューマン試験が，医師主導治験として当セン
ター病院で世界に先駆けて実施され，治療効果を予測するジストロ
フ ィ ン の 発 現 を 確 認 す る こ と に 成 功 し た（Sci. Transl. Med. 10,
eaan0713, 2018）．これを受けて，日本新薬（株）が実施した企業治験
では，DMD 患児を対象に，ビルトラルセンを週 1 回，計 24 回経静脈投与し（用量 80 mg/kg/回），被験者由来骨格筋のウエスタンブロット
では，正常の 5% 程度のジストロフィン発現回復を確認できた．本剤は，既承認薬と異なる新作用機序を持ち，運動機能に対する有効性が示唆されており，筋ジストロフィーの進行を抑制し得る．ビルトラル
センは厚生労働省から，先駆け審査指定制度（2015 年 10 月），希少疾病用医薬品の指定制度（2019 年 8 月），条件付き早期承認制度（2019年 11 月）の対象品目に指定され，2020 年 3 月に製造販売承認された．
ビルトラルセンは，アカデミアが開発初期から製造販売承認まで関与
し，国内製薬企業と共同で開発した，国産初の核酸医薬品であり筋ジストロフィー治療薬である．

S25-4

中枢神経疾患に対する核酸医薬

横田 隆徳
東京医科歯科大学脳神経病態学分野脳神経内科
核酸医薬は疾患に関連する RNA 等を直接標的とするため作用機序が明確であり，従来標的とできなかった miRNA などの non-coding RNA
や，スプライス制御や RNA- タンパク制御など多くの作用機序があって広い臨床応用が考えられる．核酸化学・デリバリー技術の急速な進歩に伴い，2012 年以降は大手企業とベンチャー企業の参入が急増した．2016 年から脊髄性筋萎縮症を対象としたアンチセンス核酸であるスピンラザ，家族性アミロイドーシスを対象とした siRNA である
オンパットロが神経難病に対する核酸医薬が次々と認可されて核酸医薬はついに幕を開けた．これらの核酸医薬は神経難病の原因治療として目覚ましい効果が確認され，脳神経内科領域のパラダイムシフトとなっている．本講演では，現在の中枢神経疾患を標的とした核酸医薬の化学，DDS，毒性の基礎事項，臨床応用現状について概観する．我々はアンチセンス核酸，siRNA と異なる分子構造と細胞内機序を有して，遺伝子抑制効果が顕著に高い DNA/RNA ヘテロ 2 本鎖核酸（HDO）
を開発してきた．さらに最近，静脈注や皮下注などの全身投与で血液脳関門（BBB）を通過して脳脊髄の内因性遺伝子を高効率に制御できるヘテロ 2 本鎖核酸の開発に成功した．本講演では，ヘテロ 2 本鎖核酸の基礎的な化学構造，その臨床上の有用性や問題点について紹介する．

─ 116 ─― 461 ―シンポジウム 26

シナプス可塑性のトランスレーショナルリサーチ

S26-1

高橋 琢哉
横浜市立大学大学院医学研究科生理学教室
外界からの入力に反応して脳が変化する現象を「可塑性」と呼ぶ．シ
ナプスレベルでの可塑性（シナプス可塑性）の基礎研究はげっ歯類の研究により多くの知見が蓄積されている．興味深い命題はいまだに多く残されているが，一方で臨床への応用に耐えうるだけの強固な基礎研究の地盤は出来上がりつつあると考えている．しかしながら，その臨床応用は非常に乏しいというのが現状である．グルタミン酸シナプ
スは脳内での情報処理において中核的な役割を果たしている．脳に可塑的な変化がおこる際，グルタミン酸受容体である AMPA 受容体がシナプスへ移行することは当研究室の研究も含めた多くの研究が明らかにしている．
当教室では外界からの入力に依存して起こる AMPA 受容体シナプス移行を促進する化合物を特定しており，脳卒中後のリハビリテーショ
ン効果促進薬としての可能性を検証中である．現在げっ歯類においては劇的な効果が証明されており，霊長類においても同様の効果が見られている．臨床治験は今年度に開始した．
「リハビリテーション効果促進薬」という概念の薬剤は存在せず，実現すれば本邦に約 130 万人の罹患者がいる本疾患の治療に非常に大きな前進がもたらされ，罹患者の苦痛の軽減，社会復帰の増加，介護負担の軽減等，甚大な社会波
及効果が期待できる．本薬剤についての当教室の最新の知見を紹介する．
現在の精神神経疾患の診断治療は生物学的根拠に乏しい．本講演ではAMPA 受容体を認識する PET Probe の開発について当教室の最新の知見を紹介する．我々が開発した世界初の AMPA 受容体 PET probe
によりヒトで AMPA 受容体を可視化できるようになった．この技術を用いて，「シナプス機能分子による精神神経疾患の再分類」が可能になり，今後の「基礎研究の根拠」に基づいた新規診断が可能になる．
本講演では認知症の AMPA 受容体 PET probe 画像も含めて最新のデー
タを紹介する．

精神疾患の病理 ; 蛋白蓄積症の観点から

S26-3
1,2

1,2

3

4

S26-2

岩本 和也
熊本大学大学院生命科学研究部分子脳科学講座
統合失調症や双極性障害は，人口の約 1% が罹患し長期間の治療が必要とされる重篤な精神疾患である．疫学研究から，発症には遺伝と環境要因の複雑な相互作用が関係していると考えられているが，確実な遺伝要因は同定されていない．我々は過去に双極性障害患者でのDNA メ チ ル 化 解 析 に よ り， セ ロ ト ニ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー 遺 伝 子（SLC6A4）内の 2 つの特定の部位（CpG3 および CpG4）が，血液および死後脳試料において高メチル化状態を示すことを報告した（Sugawara et al., Transl Psychiatry 2011）．今回，双極性障害患者 450 例，統合失調症患者 440 例，健常者 460 例について，末梢血 DNA におけるメチル化状態を測定したところ，男性患者において CpG3 部位の高メチル化を確認した．CpG3 部位を人工的にメチル化すると，転写活性化能が著しく抑制された．また，扁桃体について MRI 脳画像を用いた解析を行った結果，低活性型 5-HTTLPR を持つ患者の左扁桃体の体積と，CpG3 の DNA メチル化率が逆相関を示すことを見出した．
これらのことから，低活性型 5-HTTLPR を持つ男性統合失調症患者
では，セロトニントランスポーターが高メチル化状態にあり，セロト
ニントランスポーター量の低下を通して扁桃体体積の減少が生じている 可 能 性 が 示 唆 さ れ た（Ikegame, Bundo et al., Schizophrenia Bullet,2020）．本シンポジウムでは，新規 5-HTTLPR の同定，5-HTTLPR と老年期脳構造・認知機能との関連について我々の最新の知見を合わせて報告する．

S26-4
5

横田修 ，三木 知子 ，原口
俊 ，石津 秀樹 ，長谷川成人 ，
2
2
寺田 整司 ，山田 了士
1
2
きのこエスポアール病院精神科， 岡山大学大学院精神神経病態学，
345南岡山医療センター脳神経内科， 慈圭病院精神科， 東京都医学総合研究所認知症プロジェクト
高齢者で頻度の高い神経変性病変は神経原線維変化（NFT），Aβ 沈着，
レビー小体，嗜銀顆粒，TDP-43 陽性病変である．嗜銀顆粒病（AGD）
例ではタウ陽性の granular/fuzzy astrocyte（GFA）が扁桃核にほぼ必発し，次いで線条体，前頭葉にも出現する．統合失調症と妄想性障害例の発症年齢は 20 代と 65 歳以降の二つのピークがあり，更に 45 才前
後 に も 小 さ な ピ ー ク が あ る．65 歳 以 上 発 症 の 遅 発 性 統 合 失 調 症（LOSD）にはこれらの加齢関連病変が関与している可能性がある．
我々が病理検索した LOSD 例で経過の少なくとも中期まで認知症を欠いた症例のうち，65 才以上発症例では AGD と LBD が各 36.4%（対照群で 8.3%，19.4%）で，AGD は対照群より有意に高頻度であった［1］．
40～64 才発症の統合失調症では Braak stage と Saito AGD stage が対照群より有意に高度であった．40 歳未満発症（14-38 才，32 例）の統合失調症でも死亡時年齢をマッチさせた対照群より Braak stage は有意に高度であった．このタウ病理の特徴を 40 歳以下発症統合失調症 62 例で更に解析したところ，Braak stage は女性で男性より有意に高度で，AGD は男性例にしか認められず（15%），扁桃核 GFA も男性（56.4%）の方が女性（42.9%）より頻度が高い傾向を認めた．GFA の分布は基礎疾患が AGD の場合は扁桃核優位の分布パターン，AD では線条体優位，PSP では前頭葉線条体優位となるが［2］，40 才以下
発症統合失調症例では扁桃核優位型分布は 48%（AGD 有り 9%，AGD
なし 39%），線条体優位型は 10%，前頭葉線条体優位型は 3% に認められ，39% は GFA を欠いていた．これらの病変は高齢者で認められる加齢関連病変と連続しているので，それだけで 2～3 峰性の発症年
齢分布を示す統合失調症全体を説明することはできないと考えられるが，臨床像，薬物反応性，予後への影響は検討されるべきかもしれな
い．［1］Nagao S. Eur Arch Psychiatr Clin Neurol 2014 ; 264 : 317.［2］Miki T. Brain Pathol（in press）

セロトニントランスポーターのエピゲノム解析
による精神疾患と認知症の病態解析

精 神 神 経 疾 患 の 脳 病 理－ か つ て Demenatia
Praecox とよばれた病理から－

入谷 修司
名古屋大学医学系研究科精神医療学講座
現在の精神科診断体系につながる礎を作ったドイツのエミール・クレ
ペリン（1856-1926）は，現在の統合失調症と呼ばれる疾患単位を，その臨床的症状や予後などから “Demenatia Praecox”（早発性痴呆）と名付けカテゴライズした．その後，オイゲン・ブロイラー（1857-1939）
によって Schizophrenia（1908）と改称され，今日，広く利用されている診断基準の DSM につながる．当時 Dementia とは，現在の認知症とはちがい，de（減退）＋mentia（知的レベル）からなりたつ言葉で幅広く成人以降におきる精神的な不調を指していた．クレペリンの時
代には，生物学的精神医学の研究法は，きわめて限られており，神経病理学的なアプローチが主であった．そしてクレペリンは，この疾患については何らかの神経細胞の不具合が存在していることを想起し，弟子のアルツハイマーたちが，精神神経疾患の脳病理研究を精力的に進めた．その結果，彼らの名前を冠した疾患をはじめ，変性疾患の脳病理や疾患単位に関して大きな進歩が得られた．一方，統合失調症などの脳病理については，特異的な所見や再現性のある形態異常が見いだされず，徐々にこの分野の研究活動も衰退していった．そして，
1952 年の第一回国際神経病理学会（Roma）において，“There is noneuropathology of schizophrenia” と結論づけられるに至った．しかし，
1980 年代頃から，ゲノム精神医学や神経画像の進歩により，この疾患の脳組織に何が起きているかに再度興味があてられ，死後脳研究が進展していった．単に，神経病理学的手法にとどまらず，iPS 細胞研
究の成果や，ゲノム改変モデル動物などの検証結果などから，この疾患の脳病理や神経病理学的所見を検証することによって，病態解明がすすめられるところまできている．

─ 117 ─― 462 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020
シンポジウム 27

神経変性疾患における精神症状と病理

S26 5
-

S27-1

認知症看護認定看護師の役割と育成齊藤 祐子
都健康長寿医療センター神経病理

六角 僚子
三重県立看護大学

病理確定診断がなされた認知症例の病歴をみると，少なからず，これまで良く知られていた鬱のみならず，他の精神疾患あるいは精神症状の既往の記載を認める．以前演者は，1000 例あまりの高齢者連続剖検例のうち，重複病理を持たない嗜銀顆粒性認知症の 16 例を抽出した．その臨床および病理の広がりの特徴を調べたところ，4 例で，「統合失調症」の既往や，「躁うつ病」の既往を認知症に先立って認めた．
さらに認知症を来し得る程度の嗜銀顆粒を多数認めた症例を調べたと
ころ，明らかな認知症の記載はなかった 3 例中 2 例で自殺企図の既往を認めた．さらに別な観点で，臨床診断が「双極性感情障害」であった 11 例の剖検例の検討を行った．すると，嗜銀顆粒性疾患，皮質基底核変性症，レビー小体病などの認知症を来し得る器質的な病理が 5例で認められた．さらにそれらのうち，若年例の嗜銀顆粒性疾患では
縫線核などの脳幹に強く病変が認められる特徴があった．そしてそれらの例は認知症の程度は高齢では強く認められたが，若年では明らかではなかった．その後も双方の関係に着目して，臨床・病理連関を見てきたが，統合失調症としてフォローされていた例が，皮質基底核変性症を発症した例や，長年，鬱病と診断されていた剖検例では，嗜銀顆粒関連病理が縫線核に多数見られた例などを経験している．また同様の報告も散見される．ただ，常に問題となるのは，精神疾患の好発年齢は低く，高齢になってから剖検時病理で見られる病変との関連である．長期にわたる薬剤の影響も無視出来ない．しかし多数例の臨床・病理・生化学・ゲノム解析を積み重ねることで，精神疾患の病態解明に繋げることは不可能では無いと考えられる．それぞれの専門家が共同して研究をすすめる肝要であることを強調したい．

地域を含む病院や施設などにおける認知症看護（Dementia Nursing）の質の向上を目指し，2006 年に日本看護協会が認定を開始し，10 名の認知症看護認定看護師が誕生した．2020 年 6 月現在，1565 名の認知症認定看護師（以下 DCN）が登録をしている．DCN の目的は，1.
認知症者とその家族支援に対する水準の高い看護実践，2. 看護職に対して認知症看護に関する指導や相談の対応，3. 認知症者の生命，生活の質，尊厳を尊重したケアを多職種と協働・連携，とされている．
2016 度診療報酬改定では入院基本料等加算の 1 つとして【認知症ケア加算】が設けられた．急性期病棟をはじめ入院患者全般に認知症高齢者が増加し，「認知症高齢者に適切な処遇を行う」ためのコストを賄うための加算である．特に認知症ケア加算 1 では，「認知症患者の看護に従事した経験を 5 年以上有し，認知症看護に係る適切な研修（600 時間以上）を修了した専任の常勤看護師」，つまり DCN が認知症サポートチーム（以下 DST）の一員である要件も提示された．認知症ケア加算 1 を取得している病院の多くは DCN を専従配置し，
チー
ムの核となるような組織横断的なケアを実践している．内田ら（2018）は病院における認知症ケアのアウトカム評価票に関する研究において，「介入初日と最終日の 2 時点で BPSD に直接影響する【認知症症状・精神安定】の 3 項目では，80% 以上の対象者が改善の判定であり，
NPI-NH 得点は，初日 と最終日を比べると有意な改善がみられた（p＜0.05）」と報告している．このように認知症ケア加算とその評価に関する DCN の役割は重要であるが，一方で DST や DCN 自身の成長や活動の振り返りが十分になされていないことが今後の課題であると考える．

リハビリテーションスタッフの役割と育成

S27-2
1

2

3

S27-3

1

大沢 愛子 ，前島伸一郎 ，荒井 秀典 ，近藤 和泉
23
国立長寿医療研究センターリハビリテーション科， 金城大学， 国立
長寿医療研究センター
1

三省堂 大辞林 第三版によると，「母性」とは女性がもつとされる
母親としての本能や性質のことであり，母親として子を産み育てる機
能のことをいう．一方，「父性」とは父親としての本能や性質とされる．
これらはいずれも親としての立場から個々の性別に応じて用いられる言葉であり，「親」とは子を生んだ人，または他人の子を自分の子として養い育てる人，子をもっている生物というのが定義である．すな
わち，認知症の医療・ケアにおいて，母性や父性を考慮するのであれ
ば，認知症の人やその家族に対して，医療者は親の立場で接するということになる．これはある意味，強い立場にある者が弱い立場にある者の利益のためだとして，本人たちの意志は問わずに干渉したり支援したりするパターナリズムにつながることであり，一方，見返りを求
めない無償の愛情を注ぐことにもつながる．このように考えたとき，
日々認知症の人や家族と接している医療・介護福祉関係者は，何か違和感を抱くのではないだろうか？ 医療・介護福祉関係者と認知症の人や家族はもっと対等の関係であるべきであり，認知症の人と家族は一方的な支援や愛情を注がれるべき存在ではない．すなわち，認知症の人や家族に対して持つべき思いは，性別や親子関係というものを超えた人としての慈しみや愛情，尊敬の念である．確かに，男女の役割の違いや，いわゆる男性らしさ，女性らしさを重んじる高齢者も存在するため，スタッフ教育においては患者の特性や性格に合わせた臨機応変な対応やコミュニケーション能力を養う教育を行うが，それはあくまで認知症の人や家族の考え方に寄り添うためのスキルであり，スタッフの性別に関わらず習得すべき治療技術である．本講演では，リハビリテーション医療に対する当事者の感じ方の性差などのデータを示しながら，認知症の人とその家族の治療・ケアに関わるスタッフが身につけるべき考え方について再考する．

認知症領域における精神保健福祉士の役割と育
成の課題

柏木 一惠
公益財団法人浅香山病院医療福祉相談室
統合失調症等の生活支援，地域移行・地域定着支援を主たる業務としてきた精神保健福祉士が認知症領域に広く関与するようになったのは，他の専門職と比して遅い方であろう．しかし認知症疾患治療病棟，
認知症疾患医療センター等への配置基準に含まれたことによって職域が拡大し，精神科医療と介護・福祉領域の連携の担い手，地域包括ケ
アシステムのネットワーク作り，住み慣れた場所で暮らし続けることのできる地域づくりまで，その役割期待は広がってきている．認知症の人の意思決定支援，家族支援，成年後見制度への関与，虐待対応，終末期ケアや孤独死の予防，高齢者の交通アクセス権の保障など，認知症領域においては精神科医療とソーシャルワークが対応しなければならない課題が満載である．さらに認知症初期集中支援チームに上がってくる事例には，地域性もあると思うが，受診や治療を本人が望まないセルフネグレクトや脆弱な家族基盤によって，事態を深刻化させている事例が多い．また認知症の人に関わろうとしたら，精神や知的に障害をもつ子が同居していた，依存症の子が認知症の親を虐待していたなどといういわゆる 8050 問題に遭遇することも珍しくはない．
このように認知症の人への関りは単に医療や介護だけでは完結しない事例もあり，複合的な問題に対処し，また認知症の人が排除されない
地域作りまで視野に入れたソーシャルワーク実践が必要である．これ
が精神保健福祉士の課題であり，それを担うことのできる人材の育成
を職能団体である日本精神保健福祉士協会としても取り組んでいきた
いと考えている．

─ 118 ─― 463 ―S27-4

特有のジェンダー課題とはどのようなものか－臨床心理士による介護者支援
1,3

2,3

男女共同参画推進委員会によるアンケート調査
結果報告

S27-5

1

原
祐子 ，田島 美幸 ，深津亮
12
西熊谷病院埼玉県認知症疾患医療センター， 慶應義塾大学医学部精3
神・神経科学教室， 国立精神・神経医療研究センター認知行動療法センター
認知機能の低下をきたした患者は，様々な日常生活上の困難や行動・心理症状を現す．家族介護者は，患者の生活サポートと対応に多くの時間を費やし，患者と共に生きる．この時間は患者・介護者双方にとって生を確認する過程であると同時に，介護者にいつ果てるとも知れない身体的・精神的負担を強いる．
現代においても “介護は女性が担う” との固定化したジェンダー役割が根強い．現に介護者は女性に圧倒的に多く（66.0%），介護・看護により離職する人も女性に多い（75.8%）．即ち多くの女性が社会からの無言の圧力により介護者役割を余儀なくされ，自らの望むライフコー
スを断念せざるを得ない現実がある．2019 年 11 月「村一番の嫁」とされる 70 代女性が介護する 90 代の義理の両親と 70 代夫の 3 人を殺害する事件が発生した．介護者が献身的であるほど周囲に助けを求めにくく，孤立に陥っている恐れがある．
一方，マイノリティである男性介護者にも特有の苦労がある．男性は地域の繋がりに乏しく，孤立無援に陥りながら，慣れない家事をこな
し，介護に奮闘している人が少なくない．これまでの人生が如何に妻に支えられてきたかを痛感しながら介護に向かう男性もいる．このよ
うに，男女各々にはジェンダー特有の課題があり，男女共同参画社会を謳う我が国においてジェンダー意識の変革が喫緊の課題である．
介護者を対象とする（1）カウンセリングによる心理的ケア，（2）行動理論やストレスケア等の心理教育，（3）ピア機能を活かしたグルー
プアプローチ等が，心理職に要請される．介護者支援では，とりわけジェンダーに関するセンシティビティが求められる．介護者が自らの大切な日常や価値観を守りつつ自分らしい介護スタイルを築いていく
ために，ジェンダーステレオタイプの影響を最小限にしながら，率直かつ誠実に自分と向き合える場を醸成したいと考える．当日は演者が関わる介護者カウンセリング，介護者講座の実践を紹介する．

1

2

3

4

5

松村美由起 ，櫻井 博文 ，石渡 明子 ，谷向知 ，水上 勝義 ，
6
7
8
9
10
高尾 昌樹 ，斉藤 祐子 ，粟田 主一 ，吉田 眞理 ，中西 亜紀
21
東京女子医科大学附属成人医学センター脳神経内科， 東京医科大学
34
高齢総合医学分野， 日本医科大学脳神経内科， 愛媛大学大学院医学5系研究科老年精神地域包括ケア学， 筑波大学大学院人間総合科学学
6
7
術院， 国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部， 東京都健8
康長寿医療センター研究所神経病理研究チーム， 東京都健康長寿医
9療センター研究所自立促進と精神保健研究チーム， 愛知医科大学加10
齢医科学研究所， 大阪市立弘済院附属病院
日本認知症学会の委員会の 1 つである「男女共同参画推進委員会」は，会員における育児・介護・短時間勤務，ワークライフバランス，日当
直・夜勤業務，就業継続や学会期間中の託児所など，取り組むべき課
題の検討を行うため，アンケート調査を行った． WEB 回答方式で，時期は 2019 年 10 月 7 日～11 月 19 日までとし，394 件の回答を得た．
男 性 が 69.2% と 多 く，40～50 歳 代 が 62.2% と 半 数 以 上 で， 医 師 は85.9% と最も多かった．勤務先は 52.8% が病院，31.7% が大学であり，既婚者は 85.2%，子有りが 78.1% で，育児は主に女性が担っている割合が多かった．アンケートの回答からは，男女ともに女性の育児と就業の両立に対する一定の理解はされており，協力の意向もうかがえ，
サポート体制は整いつつあるようであるが，育児休業の取得は 12.7%にとどまり，実際の制度利用は多くないことが分かった．一方，要介
護者の割合は 15% と低いが，介護の分担は，まったくしていないとまだ足りない，を合わせると 88% にのぼり，介護への関わりの乏しい実態も明らかになった．また，アンケート結果が今後の男女共同参
画への十分な活用となるよう求める声も多く寄せられ，本シンポジウ
ムではアンケート結果の報告をもとに忌憚ない意見交換をすることが出来ればと考えている．

シンポジウム 28

S28-1

甲状腺疾患・橋本脳症と認知症

S28-2

特発性正常圧水頭症の診断と治療

米田誠
福井県立大学看護福祉学部・研究科

數井 裕光
高知大学医学部神経精神科学講座

甲状腺疾患は，日本において 700 万人の患者が存在し，国民病の一つといえる．認知症を呈することも多く，その病態として甲状腺機能異常に伴うものと，免疫異常に伴う橋本脳症があげられる．いずれの病態でも早期の診断と適切な治療で軽快する「治る認知症 treatabledementia」と考えられ，認知症の診療において重要である．
甲状腺機能低下症では，思考緩慢，記憶力低下などの認知症をきたす
ことはよく知られている．甲状腺ホルモンの不足に加え，脂質・糖代
謝異常・ビタミン B12 欠乏・脳循環障害など多くの要因が認知症の発症に複合的に関与する．また，甲状腺機能亢進症（主にバセドウ病）
においても，思考散漫・妄想から集中力・記銘力の低下を生じる．甲状腺機能異常に対する適切な治療によって軽快する．
橋本脳症は，慢性甲状腺炎（橋本病）に合併する自己免疫性脳症である．橋本脳症では，高率に認知症を呈し，認知機能低下，幻覚・妄想を呈することから，アルツハイマー病やレビー小体型認知症が鑑別となる．甲状腺機能が正常にもかかわらず認知症を呈し，副腎皮質ステ
ロイド剤を主体とした免疫療法が奏効する．
本講演では，認知症の側面から，甲状腺疾患・橋本脳症をとりあげ，
その診断と治療へのアプローチについて話をする．

特発性正常圧水頭症（idiopathic normal pressure hydrocephalus : iNPH）
は，近年の複数の疫学研究によって，有病率が 0.2～3.7% の高頻度の病態であることが明らかになっている．また頭部 MRI や CT で，脳室系やシルビウス裂は拡大するが，高位円蓋部・正中部が狭小化する
disproportionately enlarged subarachnoid space hydrocephalus（DESH）
所見を鍵に iNPH が疑われる症例が増えている．しかしこの DESH 所
見は，iNPH の 3 徴が顕在化する前から認められうる．また iNPH にはアルツハイマー病やレビー小体型認知症などの併存例が少なくない
ことが明らかになっている．従って，DESH 所見を有する患者に 3 徴のいくつかを認めても，それらの症状が iNPH によるとは即断できない．そのため，iNPH 疑い症例に対しては，慎重な鑑別診断と併存診断が必要である．
iNPH に対する治療は，シャント術で，我が国で行われた多施設共同
研究 SINPHONI，および SINPHONI2 の結果から，DESH 例においては，それぞれ 69%，63% の症例で mRS において 1 段階以上の改善を認めた．
これまでの研究から，シャント術の成績をよくする因子としては，シャント術前の症状が軽度であること，iNPH の罹病期間が短いこと，他疾患の併存がないことなどが報告されている．これらに加え，認知症
専門医と脳神経外科医との円滑な連携も予後向上には重要である．
本シンポジウムでは，2020 年 3 月 1 日に発刊された特発性正常圧水頭症診療ガイドライン第 3 版のエッセンスを含め，iNPH と類似の症候を呈する疾患との鑑別診断のコツ，認知症専門医と脳神経外科医との円滑な連携体制構築などについて講演する予定である．

─ 119 ─― 464 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

うつ病・双極性障害 ～認知症との鑑別ではなく，両者の併存を前提として～

S28-3
1

1

2

2

1

寺田 整司 ，竹之下慎太郎 ，三木 知子 ，横田修 ，山田 了士1
2
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学， きのこエスポ
アール病院 精神科
多くの認知症疾患において，非常に長い前駆期が存在することが明らかになりつつある．長い前駆期の存在を前提として考えれば，認知症
疾患の前駆期において，主に精神症状のみを呈する場合も稀では無いと推測される．とすれば，その病態を，「器質性」と考えるべきか「内因性」と捉えるべきかという区別に拘泥する意義は小さい．両者の鑑別ではなく，併存を初期設定として，診療に従事すべきであろう．気分障害の存否と其の程度，認知症疾患の存否と其の程度，そして早急に治療を必要とする症候は何か，が重要である．それぞれを別個に推測するために有益な情報や所見は何かを検討する．
認知症疾患と気分障害との併存という視点からは，レビー小体病，嗜銀顆粒病・皮質基底核変性症・進行性核上性麻痺などの 4 リピート・タウオパチー，さらには脳血管障害などが重要な疾患である．本邦の神経病理領域からの報告も相次いでいる．我々の研究も含め幾つかを紹介する．現状では，生前段階での背景病理推定には非常な困難が伴うが，臨床領域からも少しずつ，有益な報告が蓄積されてきている．
具体的な症例も提示し検討したい．「頭が働かない」という主訴で物忘れ外来を受診した 60 歳代の男性 2 例，および，うつ病およびパーキンソン病として治療中だが，症状が改善しないことを主訴として受診した 70 歳代の女性．まだまだ分からないことが多い分野であり，さらなる研究の進展が強く望まれる．

S28-4

薬剤性認知機能障害足立正
鳥取大学医学部附属病院脳神経内科
これだけ多数の薬剤が使用されている現代において，あらゆる薬剤が認知機能に影響する可能性があるといっても過言ではない．特に高齢者においては，肝機能，腎機能が低下していることが多く，薬物動態や薬力学が若中年者と異なるため認知機能に影響を及ぼしやすい．実
臨床においては，認知症，せん妄をみた場合，原因となり得る薬剤の減量および中止が基本となるのは周知のとおりである．薬剤性認知機能障害を考える場合，以下の 3 つの視点が重要である．1 つ目はせん
妄の原因としての薬剤，2 つ目は現在の認知機能障害に薬剤が影響しているか，3 つ目は短期間または長期間内服することにより認知症発症のリスクが高まるか，という視点である．本講演では，実臨床でよく遭遇する場面を想定しながら，使用頻度の高い薬剤における認知機能障害（せん妄を含む）について上記 3 つの視点から概説し，実際にどのように対応すべきか皆さんと考えたい．

シンポジウム 29

S29-1

放射光を用いたレビー小体の微細構造解析
1，2

3

4

5

S29-2
2

荒木 克哉 ，八木 直人 ，永井 義隆 ，後藤 祐児 ，望月 秀樹
2
市立豊中病院神経内科， 大阪大学大学院医学系研究科神経内科学，
34
高輝度光科学研究センター（JASRI）， 大阪大学大学院医学系研究科
5
神経難病認知症探索治療学， 大阪大学国際医工情報センター
1

2012 年，我々は大型放射光施設 SPring-8 において，パーキンソン病
患者の脳内に見られる特徴的な蛋白質凝集体であるレビー小体の微細構造解析を開始した．具体的には，患者剖検脳を用いて，実在するレビー小体に放射光ビームを直接照射して構造を解析することを目標としたが，当時類似の研究や確立した測定手法は存在せず，研究は難航した．そのような状況で，2013 年頃から α シヌクレインの異常凝集
体が脳内を伝播するという報告が次々となされたことが，我々の研究を進める原動力となった．なぜなら，これらの伝播実験は，人工的に作成した α シヌクレインのアミロイド線維の断片を細胞や動物に接種するという手法を用いていたが，同様の現象がパーキンソン病患者の体内で起こっている，言い換えれば，パーキンソン病患者の体内にア
ミロイド線維が蓄積しているという十分な証拠はなく，我々の患者剖
検脳を用いたレビー小体の微細構造解析の成果がまさにその証拠となる可能性があったからであった．その後も紆余曲折を経て，試行錯誤を繰り返し，我々は 2015 年 12 月に顕微赤外分光を用いてレビー小体
では正常脳組織よりも β シート構造の割合が高く，その割合はコアと比べてハローで高いことを報告した（Sci. Rep. 2015）．その後，2019
年 8 月にはマイクロビーム X 線回折という手法を用いて，一部のレビー小体がアミロイド線維に特徴的なクロス β 構造を有していることを報告し，「パーキンソン病はアミロイドーシスの一種である」という概念を提唱するに至った（PNAS 2019）．さらに，我々はこれらの手法を用いてレビー小体とグリア細胞質内封入体（GCI）では蛋白質レベルの構造にかなりの違いがあることを見出しており，放射光が次世代の病理学的研究ツールとして，今後ますます発展していくことが期待される．

クライオ電子顕微鏡による生体分子・細胞構造
の現状

吉川 雅英
東京大学医学部生体構造学分野
2013 年を境として，クライオ電子顕微鏡は，膜タンパク質，リボソー
ムなどの複合体の構造解析法として，X 線結晶解析にとって代わり，
標準的な方法となりつつある．生体分子構造のデータベースである
PDB に登録されるクライオ電顕によって解かれた構造は毎年 1.5 倍のペースで増え，4 年後には，生体分子の構造解析法として X 線結晶解
析に量においても追いつくことが予想される．
東京大学では，1990 年台から日本電子とも協力しながら，継続的にクライオ電子顕微鏡法を用いた研究を推進してきた．さらに，2017年度からは AMED 創薬等先端技術支援基盤プラットフォーム事業の構造解析部門として，日本全国の研究者・企業にクライオ電子顕微鏡
による構造解析を提供している．これによって，我が国の優れたライ
フサイエンス研究の成果を医薬品等の実用化につなげることを目標としている．現在，50 近くの課題を支援中であり，IgM 抗体の構造［1］や，ミトコンドリア外膜タンパク質透過チャンネルなど，教科書を塗り替えるような結果が出てきている．企業も 6 社が利用し，東京大学との共同研究としての成果も出始めている．
上記の結果は，主に，単粒子解析と呼ばれる試験管中の精製したタン
パク質を観察する方法によって得られているが，細胞内の構造を観察するクライオ電子線トモグラフィー法の開発も活発に行われている．
東京大学・吉川研究室でも，真核生物の鞭毛・繊毛を対象として，遺伝学とクライオ電子線トモグラフィー法を組み合わせて，繊毛の構築
原理や動作原理を解明してきている．本講演では，こうした最新の成果を紹介しながら，クライオ電子顕微鏡による生体分子の観察（単粒子解析）や，細胞観察（電子線トモグラフィー），の日本の現状，そして未来に必要な事を議論させていただく予定である．

─ 120 ─― 465 ―S29-3

誘導ラマン散乱イメージングの医学・生物学応用

小関 泰之
東京大学大学院工学系研究科電気系工学専攻

S29-4

光濃縮型超高感度バイオセンサーによる認知症
研究への展開1,2

近年，ラマンイメージング技術の発展が著しく，様々な医学・生物学
応用を生んでいる．ラマン散乱は光と分子の相互作用であり，分子振動スペクトルの光学計測法として使われてきたが，ラマン散乱光は微弱であるため，イメージングに適用するには長時間を要するという課題があった．近年，2 色の光パルスを用いて高感度にラマン散乱を検出する誘導ラマン散乱（stimulated Raman scattering, SRS）顕微法が登場し，高速なラマンイメージングが実現された．SRS 顕微法の応用として，生体分子のスペクトル情報をもとに細胞や生体組織のイメー
ジングを行う無標識観察や，同位体標識した分子やラマンタグを用いた代謝計測などが注目されている．本講演では，SRS イメージングの原理と，講演者らが開発を進めてきた高速・多色 SRS イメージングシステムについて紹介するとともに，SRS イメージングの医学・生物学応用について，講演者の研究内容を中心としつつ，アミロイド β やアセチルコリンの無標識観察，小さな生体分子の代謝イメージング，
超多色イメージングなど，他グループの報告も交えて紹介したい．

2,3

2,4

飯田 琢也 ，床波 志保 ，中瀬 生彦
12
大阪府立大学大学院理学系研究科物理科学専攻， 大阪府立大学研究3推進機構LAC-SYS 研究所， 大阪府立大学大学院工学研究科応用化学
4分野， 大阪府立大学大学院理学系研究科生物科学専攻
光と物質の電磁気学的な相互作用に由来する「光誘起力」によりミクロンオーダーの微小物質を捕捉・操作する光ピンセットは 2018 年ノーベル物理学賞の対象ともなり，生体分子の操作などナノ領域での発展も目覚ましい．このような光誘起力の作用範囲はレーザースポット径程度の領域に限られていたが，光加熱により生じる熱流体力学的作用，
いわゆる「光誘起対流」により液体試料全体に分散するナノ・マイク
ロ物質の運動制御を行うフォトサーマル・フルイディクスに関する研究も盛んである［飯田 et al.,「光学」（2017）の解説記事など］．我々は，これら両者の光誘導力の特性を物理化学的なアプローチでデザインして利用し，核酸やタンパク質などの生体ナノ物質と分子認識を示すプ
ローブ粒子を「光濃縮」することで多種多様な特異的結合を促進してバイオ分析におけるケタ違いの高感度化と迅速化を可能とする生化学
反応の光誘導加速の原理を解明して来た［特許出願中］．特に生体物質を対象とする場合には，熱の制御が重要課題であるが，構造の工夫によりほとんど試料に熱的なダメージを与えない光濃縮用基板の開発にも成功している［Science Advances（2020）など］．本講演では，これらの原理に基づいて研究開発を進めて来た「光誘導加速システム（LAC-SYS）」について紹介し，主にタンパク質などの生体ナノ物質ならびに微生物や細胞などのミクロンオーダーの生体構造を対象とした
迅速・高感度なバイオ分析技術に関する最新の成果についても紹介する．また，LAC-SYS を用いた認知症などの神経疾患に関連する生体物質の検出・計測への応用可能性についても議論する．
謝辞 ; 本研究は大阪府立大学キープロジェクト，JST 未来社会創造事
業，科研費基盤研究（A），科研費新学術領域「光圧ナノ物質操作」，
株式会社村田製作所などの研究助成を受けた．

シンポジウム 30

S30-1

神戸市の目指す認知症の人にやさしいまちづくり

S30-2

企業サポーターと共にめざすオレンジタウン

古和 久朋
神戸大学大学院保健学研究科

武地一
藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科

神戸市は 1）認知症の予防・早期介入に関する研究の推進，2）充実した治療，介護の提供，3）認知症の方が暮らす地域の力を豊にする
取り組みの推進，4）事故の予防と救済，を柱とする認知症にやさし
いまちづくり条例を 2018 年 4 月に施行した．
事故の予防と救済については，2017 年 3 月の JR 東海判決，すなわち認知症の人と家族に事故補償の責任がない（場合がある）とした判決をきっかけとして，本人や家族の事故責任の有無にかかわらず被害者を救済する給付金制度と個人賠償責任保険を組み合わせた事故救済制度を構築し，2019 年 4 月から運用を開始した．事故後の診断でも給付金は支給されうるが，個人賠償責任保険を活用し十分な賠償金額を担保するには，事前の診断と保険への加入が必要（保険料は神戸市が負担）であり，認知症診断を積極的に進める施策もあわせて求められた．
そこで，二段階方式の診断助成制度が整備された．第一段階は「認知機能検診」と位置づけ，認知症の疑いの有無について市内 436 箇所の医療機関（主にはかかりつけ医）にて，改訂長谷川式簡易知能評価ス
ケール（HDS-R），認知症アセスメントツール（DASC-21），そして神戸市医師会が独自で作成した問診票を用いて実施する．ここで認知症の疑いがあると判断された場合に第二段階の専門医療機関の受診へ進む．認知症疾患医療センター 7 施設など市内の医療機関計 67 箇所で実施する．担当医に必要とされた各種検査が保険診療により実施され，自己負担分の医療費は後日償還払いされるため，市民の負担額はゼロとなる．年間約 3 億円の事業費を個人市民税均等割として一人あたり年間 400 円の負担を頂いている．
今後は，診断助成制度により診断された軽度認知障害患者を対象とした認知症への進展予防のための介入機会の創出や，事故予防の観点か
ら運転免許を返納した市民の生活支援などを通じて，認知症の人にやさしいまちづくりの実現が求められる．

認知症の人と家族，今後認知症とかかわる可能性のある多くの人にとって，暮らしの場に直結する「街」が，認知症を持っていても住みやすい場所であることが望まれる．そのため愛知県においては，オレンジタウン構想を策定し，様々な取り組みが行われてきた．そこで行われてきた諸施策の中でも，2018 年度に開始された認知症の人にやさしい企業サポーター養成事業は中核となる取り組みであった．対象
としてまず候補に挙げたのは，スーパー・コンビニなどの日々の食料品・雑貨の購入に関連する小売業，年金や買い物にも関係する金融業，
外出に関連する交通運輸業，運動や娯楽に関係する企業であった．事
業検討委員会・作業部会では行政，医療，介護，福祉，住民，企業などの関係者が委員を務め話し合いや基礎調査を行った．その話し合いの中では，企業側から「職員にとって課題となるのは認知症の人だけではない」「パートの人が多く，研修時間の確保が難しい」「15 分ぐ
らいのプログラムを希望したい」「研修時間は会社側がその時間の給与を払う必要がある」等様々な意見が出された．既存の認知症サポーター講座との関係も議論を行った．3 年計画で初年度に企業の取り組
み状況の確認や独自プログラム作成，一部企業でのトライアル研修を行った．2019 年度には初年度に作成したプログラムを再検討し，それを元により多くの企業での研修を行い検証した．研修は 45 分とし，できるだけ参加者が能動的に考え，日頃の経験を共有することを重視
し，企業と地域包括支援センターが協力できる流れを作るようにも配慮した．研修後，研修参加者にアンケートを行い分析した．対象は小売業 153 名，金融機関 239 名，交通機関 605 名，その他 29 名であった．
認知症の人の症状，認知症の人の気持ち，認知症の人との接し方のポ
イント等の理解について，受講前と受講後で明らかな改善がみられた．
今後，更に改良を続けオレンジタウンをめざしていきたい．

─ 121 ─― 466 ―S30-3

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

認知症の人の身体合併症での入院へのサポート
システム

S30-4

認知症を地域で支える～SHIGETA ハウスプロ
ジェクトから地域ネットワークを構築する～

宮尾 眞一
名鉄病院名古屋市認知症疾患医療センター

内門 大丈
湘南いなほクリニック

認知症の人が身体合併症で入院するとしばしばせん妄や BPSD を発症するが，一般病院はこれらに構造上弱く，職員の知識・対応技術・経験が十分でないことがある．職員の負担や危険が増大しモチベーションが低下すると十分なケアが認知症患者へ行われにくい．安全確保のための身体拘束とそれによるせん妄や BPSD 惹起という負の連鎖が起こる．薬理作用を十分検討されず，持参薬の安易な継続ないし中止，向精神薬の過剰あるいは過少投与がせん妄や過鎮静を招く．在院日数が非認知症患者の 3 倍近くになるため認知症であることが無視されることもある．入院してはじめて認知症が気づかれ対応が後手に回ることも少なくない．結果，身体疾患の治療が不十分あるいは認知症の問題が未解決のまま，早期退院を強いられることがある．認知症患者は入院によって廃用障害・摂食障害が発生しやすく，そのため運動機能・
認知機能・栄養状態が入院中に悪化しやすいが，在院日数の問題で十分な対策がとられにくい．認知症の人の意思が治療に反映されているとは言いがたい．認知症特有の問題を配慮した退院支援がなされていないことがある．これらの問題は容易に解決することはできないが，病院全職員の認知症への理解の向上，対応困難な場合にすみやかに相談できる多職種専門チーム，そしてこれらの活動を病院全体の方針とする上層部の強力な支持は欠かせない．愛知県と名古屋市では，行政と医師会の支援を受け，これらの問題に積極的に取り組む「認知症対応モデル病院事業」の活動を行っている．

認知症などの高齢者を地域で支えるために，2005（平成 17）年の介護保険法改正で「地域包括ケアシステム」の用語が初めて用いられ，
2011（平成 23）年の同法改正では，システムの構築が義務化された．
しかし，高齢者にフォーカスをあてた地域包括ケアシステムでは，障害者，生活困窮者，8050 問題などを含めたひきこもりなど地域の様々な課題などを救いあげることはできない．今後の地域ネットワークのあり方としては，人と人，人と資源が世代や分野を越えてまるごとつながる地域共生社会の実現が望まれる．2018 年 8 月からスタートした SHIGETA ハウスプロジェクト（2019 年 4 月 24 日一般社団法人栄樹庵設立）は，繁田雅弘医師の生家を利用し，「認知症をもつ人とその家族にとって安心できる場」「認知症の啓発の拠点」として始まったが，現在は，「地域の人のための場」としても様々な活動（音楽家やプロスポーツ選手とのコラボレーション，「土と畑を楽しむ」などの企画）を展開している．2020 年には，平塚三師会認知症プロジェ
クトや認知症初期集中支援事業との連携，初期研修医の地域医療実習の場など活動にひろがりをみせている．

S30-5

認知症の人の意思決定支援成本迅
京都府立医科大学大学院医学研究科精神機能病態学
認知症の人が地域で生活するためには，医療福祉関係者のみならず，
衣食住や移動，趣味などを提供する様々な民間企業との契約，及びそのための財産管理を行う金融機関の利用が必要である．また，就労を継続するには雇用契約を結ぶ必要がある．しかしながら，認知症により理解力，判断力が低下していることに付け込まれて，不当な契約を結ばされていたり，詐欺被害に遭ってしまったりすることがある．一方で，民間企業の側からすれば，後から契約が無効になる可能性があることで認知症の人に向けたサービス提供をためらうことになり，結果として認知症の人の地域生活に支障が出る．このため，認知症の人にやさしい街づくりのためには，これまで医療福祉の分野で行われてきた意思決定支援の考え方を民間企業にも移転していく必要がある．
意思決定支援にあたっては，意思決定能力を評価し，能力に応じた意
思決定支援を行うことが重要である．どのように低下しているかがわ
かれば，それに応じた支援が可能となる．また，光熱費など生活に欠かせないものか，元本割れの可能性がある金融商品などリスクを伴う商品なのかによって必要とされる契約能力も変わってくる．医療同意能力については，理解，認識，論理的思考，選択の表明の 4 つの要素に分けて評価が行われ，インフォームドコンセントの有効性を評価しているが，一部は民間企業との契約にも応用することが可能であろう．
また，このような考え方を各分野の民間企業に個別化して伝え，実務に落としていくことを支援することも重要と思われる．

─ 122 ─― 467 ―学会賞受賞講演

基礎

認知症の進行を規定する因子の解析と診断・治療
法への応用
1,2

武田 朱公
1
2
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学， 地方独立行政法人
大阪府立病院機構大阪精神医療センターこころの科学リサーチセン
ター
アルツハイマー病をはじめとする認知症疾患の病態は未解明の部分が多い．タウ・アミロイド β などの疾患関連蛋白が凝集して脳内に蓄積し，神経機能障害や細胞死を伴って認知症の発症に至ることは知られている．しかしながら，「1．何故，病的蛋白の蓄積が始まるのか」，「2．
生じた病的蛋白の凝集体が何故，時間と共に多くなり，広がるのか」，「3．病的蛋白の蓄積はどのように神経機能障害と関係しているのか」，といった重要な問題が十分には解明されていない．演者らは特に「2．」の観点から，アルツハイマー病の進行を規定する因子に着目し病態研究を進めてきた．
アルツハイマー病にみられるタウ病理は脳内を定型的なパターンで進展することが知られている．この背景には，「タウ伝播」と呼ばれる病的タウの神経細胞間伝播機構が介在していることが示唆されている．演者らはタウ伝播を介在する特定の病的タウを同定し，それが病態マーカーや治療法開発の標的となる可能性を見出した．
また一方で，アルツハイマー病に複数の後天的危険因子が存在することが疫学研究などから示されており，これらの因子は神経病理の形成過程を修飾し病態を促進していることが示唆される．中でも糖尿病はアルツハイマー病の強力な後天的危険因子として知られているが，その病態修飾機序は未解明の点が多い．演者らは，糖尿病合併アルツハ
イマー病マウスを作製・解析することで，糖尿病がアルツハイマー病
脳内病態に与える影響を明らかにしてきた．
本演題では以上の研究結果を概説し，認知症の進行を規定する因子とその診断・治療法への応用について述べてみたい．
［参考文献］
Takeda et al. Hypertension Research 2020
Takeda et al. Frontiers in Neuroscience 2019
Takeda et al. American Journal of Pathology 2017
Takeda et al. Annals of Neurology 2016
Takeda et al. Nature Communications 2015
Takeda et al. PNAS 2010

臨床

アルツハイマー病の早期診断に資するバイオマー
カーの探索

中村 昭範
国立長寿医療研究センターバイオマーカー開発研究部
アルツハイマー病（AD）の効果的な治療法や予防法を開発していく
上で，AD の早期診断に資する低侵襲バイオマーカーが非常に重要な役割を果たすと期待されている．本講演では，我々がこれまで取り組んできたバイオマーカー研究に関して，次の 2 つの成果を中心に紹介
す る．1）発 症 前 ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 電 気 生 理 学 的 マ ー カ ー の 探
索 ; MCI 及び認知機能正常高齢者を対象に閉眼安静時の脳磁図シグナルを記録して脳領域毎のパワースペクトラムを求め，PiB-PET,
FDG-PET, MRI 等の画像検査と組み合わせて解析を行った．その結果，
局所脳磁図パワースペクトラムは，Aβ 蓄積に伴う変化，AD 病態の進行に伴う変化，AD に非特異的な変化に分離して評価でき，発症前AD の病態評価に有用であることを示した（Brain, 2018）．また，安静時脳磁図シグナルの Functional connectivity（FC）を詳細にすることにより，Aβ 陽性の認知機能正常高齢者では，Default mode network 内のFC が Aβ 蓄積に伴って有意に変化しており，これは，FDG-PET や
structural MRI で捉えられるような down stream マーカーの動きがな
い よ う な 段 階 で も 捉 え ら れ る こ と を 明 ら か に し た（Sci. Reports,2017）．2）血液 Aβ バイオマーカーの開発 ; 島津製作所・田中耕一記
念質量分析研究所と共同で，高精度に脳内 Aβ 病理の有無を正確に捉えられる血液バイオマーカーの開発に成功した（Nature, 2018）．これは，免疫沈降と質量分析を組み合わせて血漿中の微量な Aβ 関連ペプチド（APP669-711, Aβ1-40, Aβ1-42）を測定し，それらの比を更に数学的に組み合わせたものをバイオマーカーとすることにより，PiBPET 検査で評価した脳内 Aβ 病変の有無を 90% 近い正診率で推定できるものである．結果の信頼性は，当センターとオーストラリア（AIBL）の独立したデータセットで検証を行うことにより確認した．
本血液バイオマーカー開発のその後の展開についても紹介する．

学会賞受賞講演─ 123 ─ディベートセッション― 468 ―

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

ディベート・セッション 1

DS1-1

認知症診療に脳イメージング検査は必須か？
「Yes」の立場から

DS1-2

認知症診療では脳イメージング検査の役割を重視すべきではない

井門ゆかり
井門ゆかり脳神経内科クリニック

川畑 信也
八千代病院愛知県認知症疾患医療センター

認知症診療において，症状を評価する認知機能検査と，形態や脳血流・神経機能を評価する各種イメージング検査は，車の両輪というべきもので，脳イメージング検査なしに鑑別診断は不可能である．当院に認知症疑いで受診し，頭部 MRI 検査の結果，脳神経外科に紹介したケースとしては，多発性の転移性脳腫瘍，外傷性くも膜下出血，慢性硬膜下血腫，正常圧水頭症などがある．また，比較的新しい脳梗塞やクロイツフェルト・ヤコブ病の所見が認められ，対応可能な脳神経内科に紹介したケースもあった．
典型的なレビー小体型認知症として紹介された患者が，MRI 検査で正常圧水頭症が疑われ，手術で症状が改善したこともあった．レビー小体型認知症は症状からも診断は可能とされるが，できれば DAT scan
や MIBG 心筋シンチなど，客観的な根拠が得られた方が，自信をもって治療が進められる．アルツハイマー型認知症でも海馬の萎縮が典型的なケースから，あまり萎縮がみられないケースまで様々であるが，非典型的な場合は脳血流 SPECT の結果が参考になる．白質病変やラクナ梗塞など血管性の要素の影響を評価し，治療を検討する点からも，脳イメージング検査は必須と言える．

実臨床で認知症を診断するための原則は，患者の生活状況をよく知る
家族や周囲の人々からの詳細な病歴聴取と患者本人への丁寧な問診・診察である．この 2 つのステップで下した判断を補強するために神経心理検査を施行し，さらに頭蓋内の器質的疾患などを除外するために脳画像検査を行うのである．脳画像検査で認知症を診断するわけではないし診断をしてはならない．にもかかわらず MRI で年齢相応の脳萎縮がみられるから認知症ではないでしょうと診断をしている医師が少なからずみられる．脳画像検査を偏重した悪しき考えかたである．
演者は，脳画像検査が全く不要であると述べているのではない．脳画像検査として最低限頭部 CT スキャン検査を施行するだけで認知症診療は事足りると述べているのである．果たして脳画像検査は認知症診療で有力なツールなのであろうか．昨今アミロイド PET の役割が喧
騒されるなかでアミロイド PET イメージング剤の適正使用ガイドラ
インでも認知症診療の肝のひとつである軽度認知障害に対する診療目
的での使用は推奨されていない．認知症と診断するためには生活障害が存在することが必須である．この生活障害の有無は脳画像検査で判断をすることはできない．現行の認知症診断基準に準拠する限り脳画
像検査は補助検査に過ぎないことは明白である．臨床像から認知症症状を発現していない患者に対して脳画像検査の結果で認知症であると判断を下してよいのだろうか．医学研究論文で認知症診療における脳画像検査を不要とするものはまず見当たらない．なぜならば脳画像検
査を研究テーマとする専門誌が自らの存在を否定する論文を受け付けることはないからである．本ディベートでは，エビデンスの視点では脳画像検査は必要であるとの論説に反駁することは困難なことから臨床診療における実相から脳画像検査の限界について議論を進めていきたい．

ディベート・セッション 2

DS2-1

レビィ小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病は同じ病気か？「Yes」の立場から

DS2-2

レビィ小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病は同じ病気か？「No」の立場から

西尾 慶之
東京都立松沢病院精神科・神経内科

渡辺 宏久
藤田医科大学脳神経内科

レビー小体型認知症認知症と認知症をともなうパーキンソン病は，「1
年ルール」という境界によって隔てられている．しかしその境界は人工的かつ恣意的なもので，神経生物学的観点からは両者を連続したものと捉える方が自然である．本発表では，両者の間にある症候学的，神経病理学的共通性について議論する．

レビィ小体型認知症（DLB）と認知症を伴うパーキンソン病（PDD）が同じ病気か異なる病気かについて結論はついていない．確かに，病理学的には Lewy 小体の出現と，α- シヌクレインの沈着は共通である．
しかし，それで同じと言っても良いのだろうか？臨床的には，パーキ
ンソニズムで発症例の認知症発症時期は平均 6 年目以降であるのに対し認知症で発症例のパーキンソニズム発症時期は平均 2 年以降である．パーキンソニズムの重症度や L- ドパに対する反応性は DLB とPDD で異なり，PD の診断基準を満たすパーキンソニズムを認めない
DLB も一定以上ある．また，認知症前段階の認知機能低下様式がPDD と DLB で同じか否か不明で，DLB の MCI は，PD-MCI よりも認知機能の低下は重度との報告がある．PDD では，認知症発症時期の違いに年齢，幻視の出現時期，皮質病理やプラークの乏しさや皮質におけるコリン系の欠乏の軽さ，などが影響するが，DLB ではそのような違いは無い．さらに，APOE ε4 の頻度は AD 病理を合併によらず DLB で PDD より高く，DLB の GBA 変異の比率は AD と PD の中間であり，ゲノムワイド関連解析結果は PD と DLB で異なる．一方，
α- シヌクレインの病原性に関する未解明な点が多く，α- シヌクレイ
ンが細胞死を引き起こすタイミングが不明で，他の機序が先行する可能性があり，α- シヌクレインの毒性は動物モデルで証明されているのみで，その蓄積と神経変性との相関関係は不明である．胎児移植例における Lewy 小体の遅い発現からは，かなり遅い細胞間伝播と病理プロセスが想定され，動物モデルの結果とは大きくことなる．α- シ
ヌクレインの蓄積で，非運動症状を明確に説明できる臨床 - 病理相関のデータも乏しい．現時点で DLB と PDD を同じ疾患として論ずる根拠は乏しいと言える．

─ 124 ─ディベート・セッション 3

DS3-1

認 知 症 ケ ア に advance care planning（ACP）
は必要か？「Yes」の立場から

DS3-2

認知症ケアに advance care planning（ACP）は必要か？ 「No」の立場から

篠原 真咲
三重県立看護大学在宅・公衆衛生看護学

山川 伸隆
医療法人いせ山川クリニック

平成 30 年には，厚生労働省は認知症の人の日常生活・社会生活における意思決定支援ガイドライン」を制定した．その背景には，成年後見制度の利用の促進に関する法律を受け設置された成年後見制度利用促進委員会による「障害者や認知症の人の特性に応じた適切な配慮を行うことができるよう，意思決定支援の在り方についての指針の策定に向けた検討等が進められるべき」との指摘を受けた経緯がある．
このガイドラインは支援環境を十分に整えることにより，認知症の人が自分で意思を形成し，それを表明し，その意思が尊重され，暮らし方・生き方を決めていくことができるとしている．つまり，認知症の人を取り巻く周囲の人が実践しようとする意思決定支援の基本的考え
方（理念）や姿勢，方法，配慮すべき事柄等を整理して示し，これにより，認知症の人が，自らの意思に基づいた日常生活・社会生活を送れることを目指すものといえる．ここで advanced care planning（ACP）
は，どの段階から始めればよいのかが問題となる．認知症状に伴い本人の意思決定能力が低下した場合，これまでの本人の暮らし方・生き方や生活歴を踏まえて，家族や周囲の多職種者が本人が望むであろう
将来像を推測する．そして最も大切なことは，本人の意思決定能力が現存していることを前提に，本人の意思を形成し，表明し，それを関係職種，関係機関，関係者につないでいくことが重要であると考える．
そして，認知症状の悪化による混乱と不安があることと，家族の意思が揺れ動くことをアセスメントし，その時に記録したものを経時的に重ねていきその内容を家族や周囲の多職種者が確認し振り返ることもこのプロセスでは重要である．

アドバンス・ケア・プランニング（事前医療・ケア計画）とは，本人と家族が医療者や介護提供者などと一緒に，現在の医療や介護だけでなく，意思決定能力が低下する場合に備えて，あらかじめ終末期を含めた今後の医療や介護について話し合うことや，本人に代わって意思決定をする人を決めておくプロセスと言われています．このところ，
特に癌や慢性疾患の当事者における ACP の実例が紹介されるようになってきました．しかしながらこのプロセスがなぜ思うように広まらないのでしょうか．内閣府の調査によれば，一般国民の 60% 近くが，人生の最終段階における医療・療養について今まで考えたことがあると答えましたが，医療・介護関係者であっても，その内容について家族や医療・介護関係者と詳しく話し合ったことがあるのは 10% にも届きません．さらに，様々な取り組みを行ってもその % は殆ど増加していないのが現状で，当事者意識の低さが大きく関わっています．
このような状況の中，認知症ケアに今の ACP は必要でしょうか．定義からすれば，意思決定能力低下が既にある程度起こっていると考えられる認知症当事者に対する ACP がそもそも当てはまらないという意見もあります．だとすれば，認知症当事者に対する ACP の最適な時期とはどのように判断するのか代理決定者，家族，医療者，介護提供者など関わる人達の負担は当然のことなのか症状や状況の変化が予想困難な認知症当事者に対して，ACP はどこまで本人の希望を反映できるのか等々疑問や課題は既に指摘されていますが，それに対する明確な答えや指針はなかなか出てこないと思われます．現在の ACPを推し進めるのではなく，課題把握と改善策の探求が必要です．
ACP1.0 から ACP2.0 にするにはどうすれば良いのかを議論する機会にしたいと思います．

─ 125 ─ディベートセッション― 469 ―

― 470 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

認知症 CPC 「認知症にかかわる医師のための臨床神経病理カンファレンス」

認知症
C
P
C

座長 : 高尾齊藤昌樹（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部）
祐子（東京都健康長寿医療センター神経病理（高齢者ブレインバンク））【概要】
認知症の診療において，その背景にある脳病理学的な変化を考えながら，患者さんと向き合うことは，たいへん重要なことです．アルツハイマー病，レビー小体型認知症，脳血管性認知症といった疾患だけではなく，さまざまな病態が認知症に関連します．もちろん，内服している薬による副作用で認知障害を認めることもあるのです．このセッションでは，2 例の病理解剖例による CPC を行います．もちろん，脳に何らかの所見があった症例にしましたので，ぜひ詳細な病理所見もご覧ください．
1 例目は，物忘れを主訴に病院を受診され，病理解剖で確定診断がなされた例ではしばしば経験しますが，一般の物忘れ外来ではあまり鑑別に入ってこない疾患であること，種々のバイオマーカーの検索を行った例であることから，日常臨床にフィードバック出来たらと思い，取り上げました．
またこの方はブレインバンクの生前登録をして下さった方でもあり，このような趣旨での貢献を望んでおられると思います．私たちは，このような方の臨床・バイオマーカー・病理所見から，日常臨床に還元できる簡便な早期臨床診断方法の確立，ひいては早期介入，根本治療へ向けての基礎研究への橋渡しを目指しております．
2 例目は，それほど多くはない疾患を取り上げました．しかし，ここで呈示する症例は，日本の高齢化にともなって重要な病態となりつつあります．また，認知症の鑑別診断を考える上で，いくつか示唆に富むものと考えます．疾患に関しての一般的な解説なども行います．例年と異なり会場に参加しにくいでしょうが，web 配信もありますので，むしろご自宅などから気軽に参加いただき，楽しんでいただければと思います．

DC1

急速に運動・認知機能障害が進行し，もの忘れ外
来受診後経過 3 年で死亡した 83 歳女性剖検例
1

2

3

4

臨床呈示 : 金田 大太 ，松原 知康 ，石井 賢二 ，徳丸 阿耶 ，
5
5
5,6
2,7
2
島田
斉 ，佐原 成彦 ，須原 哲也 ，村山 繁雄 ，齊藤 祐子
1
2
医療法人さわらび会 福祉村病院， 東京都健康長寿医療センター老年病理学研究チーム（神経病理学）
・高齢者バイオリソースセンター，34
東京都健康長寿医療センター 神経画像研究チーム， 東京都健康長寿5
医療センター 放射線診断科， 放射線医学総合研究所脳疾患トランス
6
レーショナル研究チーム， 国立研究開発法人量子科学技術研究開発
7
機構 量子生命科学領域， 大阪大学大学院連合小児発達学研究科附属
子どもの心の分子制御機構研究センター ブレインバンク・バイオリ
ソース部門
ディスカッサント : 下畑 享良
岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野
病理提示 : 松原 知康
東京都健康長寿医療センター高齢者バイオリソースセンター【目的】もの忘れ外来にて血管性認知症と診断された症例の背景病理ならびバイオマーカーとの対比につき，貴重なブレインバンク生前同意例から学ぶ．
【症例】死亡時 83 歳女性【既往歴・家族歴】特記事項なし【臨床経過】
X-4 年 8 月 新盆の際，周囲に気遣うことなく真っ先に食事に手を出し，食べ続ける行動がおかしいと気付かれた．10 月に転倒，右手首骨折し入院．退院後，尿失禁しているが気にしていない．年，季節を間違える．調理をしない．水泳・ヨガに行かなくなった．X-3 年 2 月 A 病院
もの忘れ外来受診．脳血管性認知症の診断．5 月歩行中に転倒，顔面打撲．歩行が遅くなり，6
月階段から転落，肋骨骨折．B 病院入院中せん妄．退院後から，家族を認識できない．箸を使えない．文字を書けない．言葉を話さなくなり，頚部後屈，介助歩行．いきなり立ち上がってそのまま前のめりに転倒を繰り返した．
X-2 年 1 月 室内で一日何度も転倒．ADL 徐々に悪化し全介助．X-1 年 4 月 褥瘡形成．5 月肺炎で入院．CV ポート造設．X 年 2 月 39°C の発熱，血圧低下，下顎呼吸で救急搬送，入院となった．
【入院時所見】ときに開眼するが自発語なし，呼びかけに反応なし．眼位は正面を向くが追視不能．挺舌不可，
舌萎縮なし．頚部後屈姿位で他動困難．四肢屈曲肢位拘縮あり，関節運動制限高度．自発運動認めず．
【主な検査所見】
血 液 検 査 : Alb 1.2 mg/dl Hb 5.1 g/dl βD グ ル カ ン : 1,490 pg/IU 胸 部 XP : 右 肺 炎 喀 痰 培
養 : EBSL 産生大腸菌 血液培養 : Candida tropicalis，MRSA が検出．
【最終入院後経過】
抗生剤・抗真菌剤加療にて，全身状態は小康状態を取り戻した．家人よりブレインバンク生前同意の希望を頂き，tau-PET 実証研究を含む認知症関連サロゲートバイオマーカーを検索した．
感染症再燃の後，加療に反応なくなり，X 年 4 月死亡．全経過 3 年 8 ヶ月．

DC2

独居生活で意識障害を主訴に救急外来に搬送された 75 歳男性の剖検例

臨床呈示 : 松尾 知彦
横浜旭中央総合病院
ディスカッサント : 佐野 輝典
国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部
病理提示 : 水谷 真志
国立精神・神経医療研究センター臨床研究部【症例】75 歳・男性
【主訴】意識障害【既往歴】高血圧症 高尿酸血症【家族歴】類症なし【現病歴】20XX 年 12 月 27 日，新聞の取り込みが滞っていることから，居室内で倒れ意識障害を呈しているところを親族に発見され近隣 A病院に搬送された．右視床出血を認め保存的加療されたが高次脳機能障害を強く認め，同病院脳神経内科にコンサルトされた．頭部 MRI
にて多発する微小出血を認め，拡散強調像にて左半球優位に後頭葉以外の広範な大脳皮質にリボン状高信号を認めた．ミオクローヌス，脳波での周期性同期性放電（PSD）は認められなかった．翌年 5 月に当院脳神経内科に転院した．
【内服薬】オルメサルタン 10 mg 1T 1x 朝食後
アムロジピン 5 mg 1T 1x 朝食後
ランソプラゾール 15 mg 1T 1x 朝食後【来院後経過】当院入院時に自発的な動きは無いが，呼びかけに対して発声を認めた．ミオクローヌス発作は認めなかった．その後無動性
無言状態になり，同年 9 月には嚥下障害が重度であると判断され経鼻胃管での経管栄養を開始した．繰り返し脳波検査を施行したが PSDを認めなかった．頭部 MRI では皮質の高信号を継続的に認めた．誤嚥性肺炎を繰り返し生じ，抗生剤加療を行ったが耐性菌の出現もあり全身状態の増悪を認めた．発症から 1 年 11 ヶ月の経過で永眠された．

─ 126 ─

一般演題

抄録

P001～354

― 473 ―P001 アルツハイマー脳におけるラフトの脂質変化と γ セクレ
ターゼの局在・機能変化

1,2

1

P002 マイクログリアによる光酸素化 Aβ 代謝促進機構の解明
1

3

3

2,3

2

1

4

小澤 柊太 ，谷口 敦彦 ，清水 裕介 ，王文博 ，小池 礼子 ，
4
4
1
2
2
透 ，高鳥
翔 ，相馬 洋平 ，金井
求，
横島
聡 ，福山
1
1
堀 由起子 ，富田 泰輔

4

羽田沙緒里 ，Hu Anqi ，村山 繁雄 ，森島 真帆 ，西村 正樹 ，1
鈴木 利治
北海道大学薬学研究院， 産業技術総合研究所バイオメディカル研究部門， 東京都長
4寿医療センター研究所， 滋賀医科大学神経難病研究センター

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学， 東京大学大学院薬学系研究科有機合成化
34学， 東京薬科大学薬学部薬品化学， 名古屋大学大学院創薬科学研究科【目的】孤発性アルツハイマー病（AD）の発症メカニズムは多様であると考えられる。
本研究では孤発性 AD における γ セクレターゼの機能変化の原因を解明するために，
γ セクレターゼの活性が高い脂質ラフトにおける γ セクレターゼの局在と機能解析を行った。
【方法】AD 患者脳の膜画分から CHAPSO detergent registrant membrane（DRM）
を単離しコレステロール含量と γ セクレターゼの解析を行った。また培養細胞の膜脂質組成を変化させ，γ セクレターゼの DRM 分画の分布と基質切断活性解析を行った。
本研究は滋賀医大，北大の当該倫理委員会の承諾を得ている．【結果】AD 患者脳では γ セクレターゼの DRM 分画の分布が変化し，ラフト画分の基質切断活性が変化していた．AD 患者脳のラフト画分ではコレステロール含有量が有意に変化していたことから，培養細胞のコレステロール含有量を変化させ解析した結果，AD 脳と同様に
ラフト画分における γ セクレターゼの分布と切断活性が変化した．
【結論】本研究によって，γ セクレターゼに遺伝子変異がなくても膜脂質組成が変化することによって，
γ セクレターゼの機能変化が起こることがわかった．一定数の孤発性 AD 患者では，膜脂質変化による γ セクレターゼの切断変化が AD 発症に関与している可能性が示唆された（Hata et al, Hum Mol Genet. 2020, 29, 382-393）．

【背景・目的】アルツハイマー病（AD）の原因として，Aβ の凝集・蓄積が挙げられる．
我々はこれまで，凝集 Aβ 選択的に酸素修飾を行う光酸素化触媒を開発してきた．この触媒を用いた AD モデルマウス脳内での光酸素化反応によって，脳内凝集 Aβ 量が減少したことから，光酸素化による凝集 Aβ 代謝亢進の可能性が示唆されている．そこで，その代謝亢進機構について検討を行った．
【方法・結果】合成 Aβ ペプチドを用いて作成した凝集 Aβ を光酸素化し，野生型マウス脳に注射して脳内残存量を生化
学的に定量した．その結果，
非修飾 Aβ と比較して光酸素化 Aβ の脳内残存量は少なく，
光酸素化 Aβ が代謝されやすいことがわかった．そこで，光酸素化 Aβ の代謝機構としてマイクログリアによる分解に着目した．マイクログリア培養細胞株である MG6に対して光酸素化 Aβ を投与したところ，非修飾 Aβ と比較して，MG6 細胞内での分解が促進されることが明らかになった．また，野生型マウス脳内のマイクログリアを薬理学的に欠失させたところ，光酸素化による Aβ の分解亢進が抑制されることがわ
かった．
【考察】光酸素化により凝集 Aβ の代謝が亢進すること，またその代謝機構としてマイクログリアが関与することが示唆された．今後，マイクログリアによる光酸素化 Aβ 分解亢進機序の詳細を解明することに加え，AD 病態への影響について検討を行いたい．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

1

堀 由起子 ，永島
1
富田 泰輔

2

1

2

臨 ，小澤 柊太 ，相馬 洋平 ，金井

2

求，

2

【背景・目的】アルツハイマー病（AD）の発症原因として，脳内での Aβ の凝集・蓄積が挙げられる．我々はこれまで，凝集 Aβ 選択的に酸素修飾を行う光酸素化触媒を用いた光酸素化反応を確立し，その凝集抑制効果と代謝亢進効果を明らかにしてきた．
これは本手法の AD 治療法としての可能性を示唆するが，これまでに開発された触媒は脳移行性が極めて低いという問題があった．そこで脳移行性の高い触媒を新規に開発し，非侵襲的脳内光酸素化反応を試みた．
【方法・結果】分子量の小さい azobenzene-boron complex（Gon et al., 2018）に着目して，新規光酸素化触媒を開発した．この触媒は 600 nm 付近に励起波長をもち，光によって励起されると折れ曲がり構造をとって基底状態に戻る．しかし凝集 Aβ との結合時には折れ曲がりが阻害され，一重項酸素を産生して凝集 Aβ を酸素化する．合成 Aβペプチドを用いた検討から，本触媒による Aβ 特異的な酸素化および凝集抑制効果が明らかになった．またこの触媒はこれまでの触媒に比べ高い脳移行性を有しており，
AD モデルマウスに静脈内投与し脳外から非侵襲的に光を照射したところ，脳内での光酸素化反応進行を確認すると共に，慢性的反応により脳内凝集 Aβ 量が減少した．
【考察】新規光酸素化触媒を用いた非侵襲的な脳内光酸素化反応に成功した．今後，更なる触媒改良を行うと共に，AD 治療法としての光酸素化の可能性を追求したい．

……………………………………………………………………………………………………

P005 YAP 依存的ネクローシスは超早期アルツハイマー病態を制
御する

1

1

秀典 ，藤田 慶大 ，近藤
1
均

1

1

翔，富田 泰輔

アルツハイマー病（AD）の発症機序には，線維化したアミロイド β（Aβ）の脳内蓄積が重要であり，その代謝過程にはミクログリアが関与している．AD の遺伝学的リスク因子である TREM2 は，ミクログリアによる Aβ 線維の貪食に関わることが示唆されているが，その詳細な分子機構は不明である．
【目的】ミクログリアにおいて TREM2 がどのように Aβ 線維の貪食を制御しているかを明らかにする．
【方法】初代培養ミクログリアに蛍光標識した Aβ 線維を添加し，内在化量をフロー
サイトメトリーにより解析した．各種の遺伝子発現抑制や薬剤処理を行い，貪食活性への影響を評価した．
【結果】ミクログリアによる Aβ 線維の取込み活性は，TREM2 やアダプター分子
DAP12 のノックダウンにより減少した．Aβ 線維の処理により AKT のリン酸化亢進が認められたことから，その上流にある PI3 キナーゼおよびその産物 PIP3 の関与についてさらに詳しく解析を行った．その結果，PI3 キナーゼの阻害剤が Aβ 線維の取込みを減少させた一方で，PIP3 代謝酵素のノックダウンは Aβ 線維の取込みを増加させた．
【結論】TREM2 は DAP12，PI3 キナーゼを介して Aβ 線維の取込みを促進すると考えられる．さらに，PIP3 代謝酵素のノックダウンにより Aβ 線維の取込みが増加したことから，細胞内 PIP3 量を増加させることにより Aβ 代謝を促進できる可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P006 なぜ Aβ 沈着は大脳で多く小脳で少ないのか？―小脳からの盛んな Aβ 排出ー
1

和 ，Jin Xiaocen ，

2

1

1

1

Shahnur Alam ，中野 将希 ，石原 聖子 ，宮坂 知宏 ，角田 伸人 ，
3
4
1
聡
斉藤 貴志 ，西道 隆臣 ，舟本

東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野， 日本学術振興会特別研究員PD

1

文博，高鳥

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室

1

田中ひかり ，本間1
田川 一彦 ，岡澤P004 ミクログリアによるアミロイド β 線維貪食機構の解明

王東京大学大学院薬学系研究科機能病態学， 東京大学大学院薬学系研究科有機合成化
学

1,2

2

2

【目的】アルツハイマー病（AD）の新薬開発は「細胞 “外” Aβ 凝集が神経変性過程の最上流である」という「アミロイド仮説」のもと開発が進められてきたが，細胞外Aβ 除去に成功したものの，症状が改善されなかった．ゆえに細胞 “外” Aβ 凝集以前の超早期に生じる脳内分子変化を解明し，新たな分子標的に対する治療を開発する必要があると考えた．【方法】本研究室では超早期での Aβ の細胞 “内” 蓄積を世界に先駆けて報告した．また細胞外 HMGB1 がトリガーとなる MARCKS の異常リン酸化（pSer46MARCKS）を同定した．本研究はこれらの先行研究をふまえ解析を進めた．
【結果】ネクローシスにより細胞外へ放出される HMGB1 が，ヒト髄液中で AD 発症前の軽度認知障害において AD 発症後よりも高値であった．これは AD 患者では発症前にすでに細胞死が活発に起きていることを示唆した．実際に pSer46MARCKS を用いてAD モデルマウスでの現在進行中の神経細胞ネクローシスの検出を試みると，超早期でネクローシスが盛んに起きていることがわかった．そしてこれは細胞内 Aβ が YAPを巻き込んで YAP の細胞生存維持作用が奪われ生じる「TRIAD」であることをつきとめた．また，細胞 “内”Aβ は神経細胞死の後に細胞外に露出され，細胞 “外” の Aβ
凝集のコアとなることを示唆した．【結論】細胞外 Aβ 蓄積以前の早期段階から細胞死が起きていることを明らかにし，超早期段階の細胞死を標的とする YAP 遺伝子治療等の可能性を示した．

同志社大学生命医科学部， 滋賀医科大学医学部， 名古屋市立大学医学部， 理化学
研究所
1

2

3

4

【目的】AD 脳の Aβ 沈着は大脳に多く小脳に少ない．この傾向は，APP 過剰発現 AD
モデルマウスでも認められる．果たして過剰発現にも関わらず小脳で Aβ 沈着が少な
い理由は何か？我々は，小脳には AD 化しない機序があると想定し，その探索を試み
NL
た．【方法】（1）7 週齢 App KI マウスにおいて，大脳皮質と小脳で APP 量と Aβ 量
NL G Fを比較した．（2）4 ヶ月齢 App
KI マウスにおいて，大脳皮質と小脳の間質液中のAβ 濃度を微量透析により検討した．（3）野生型マウスの大脳皮質と小脳に，蛍光標
識 Aβ42 を定位注入し，その拡散範囲を比較した．（4）脳に注入した Aβ の排出経路を検討した．【結果】（1）小脳の APP と Aβ の量は，大脳皮質の場合の約 8 割であった．
（2）小脳間質液中の Aβ 濃度も大脳皮質の場合の約 8 割であった．（3）大脳皮質では，
2
注入直後の蛍光標識 Aβ42 は約 0.1 mm の範囲で存在し，5 日目でもその範囲は維持2されていた．一方，小脳では注入直後で既に約 0.4 mm と検出範囲が広く，興味深いことに 3 日目に 1/4 ほどに減少していた．（4）各脳部位に注入した標識 Aβ42 は，時間経過とともに深頚リンパ節に認められた．小脳に注入したマウスでは注入後 2 時間
で当該リンパ節の約 10% の範囲に標識 Aβ が検出されたのに対し，大脳皮質注入マウスの場合ではその検出範囲が約 0.5% にとどまっていた．
【結論】小脳で Aβ が沈着しにくい最大の理由は，その拡散と排出機序にあると考えられる．

─ 129 ─

-

-

一般演題

P003 新規光酸素化触媒による非侵襲的光酸素化反応の確立1

― 474 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P007 アルギニンメチル化が FUS の細胞間伝播に与える影響の解析
1

1

3

渡邊 成晃 ，松川 浩二 ，Marc Suarez-Calvet ，Dorothee Dormann ，1,2
1
橋本 唯史 ，岩坪 威
2

一般演題【目的】FUS は ALS や FTLD において，細胞内封入体を形成する病因タンパク質である．様々な神経変性疾患において，病因タンパク質の神経細胞間伝播が病変拡大に関与する可能性が注目されている．そこで FUS の神経細胞間伝播について，in vivo
実験系ならびに培養細胞を用いた FUS 伝播測定系を用い検討した．
【方法】ヒト synapsin I プロモータ下で，FUS と dTomato を自己開裂配列 P2A で繋いだ融合タンパク質を発現するアデノ随伴ウイルス（AAV9-FUS）を作出し，P0 マウスの側頭静脈より導入した．FUS が神経細胞間を伝播すると，ドナー細胞では FUS とdTomato が共発現し，伝播の生じたレシピエント細胞には FUS のみが陽性となる．
さらに，細胞間を伝播した FUS が会合し，発光を呈する細胞実験系（FUS 伝播センサー細胞）を構築し，その機序を解析した．
【結果】AAV9-FUS 発現マウス脳において，ドナー神経細胞の近傍に，細胞質に FUSのみが局在するレシピエント神経細胞が観察された．さらに，ドナー及びレシピエン
ト神経細胞の FUS は非メチル化アルギニン FUS 特異抗体に陽性を呈した．そこでFUS 伝播センサー細胞にメチル化阻害薬 AdOx を投与したところ，FUS の細胞間伝播が有意に促進され，これはメチル化酵素 PRMT1 の発現によって抑制された．
【考察】本研究結果から，FUS の神経細胞間伝播が示された．アルギニン残基の低メチル化が FUS の細胞間伝播を促進する可能性が示唆され，今後両者の関係を詳細に検討する．

……………………………………………………………………………………………………

P009 DNAH14 改変マウスにおける脳室上衣線毛機能障害と遅発性慢性水頭症の発現

1

2

3

1

2

3,4

名古屋大学環境医学研究所病態神経科学， 東京都健康長寿医療センター研究所高齢3
4者ブレインバンク， 名古屋市立大学脳神経科学研究所， 理化学研究所脳神経科学セ
ンター
1

2

アルツハイマー病（Alzheimer’s disease : AD）脳の老人斑に集簇するグリア細胞の一種であるミクログリアは Aβ 除去や神経炎症へ寄与していることが示されてきている．
しかし，AD 病態に関わる神経炎症因子とその制御については不明な点が多い．このような背景から，本研究では AD 患者脳および AD 患者脳内のアミロイドの蓄積を忠NL G F/NL G F
実に再現する App（APP-KI マウス）から磁気細胞分離法で単離したミクログリアを用いて次世代シークエンスを行い，炎症関連遺伝子の発現変化を解析したと
ころ，カンナビノイド受容体 2 型（CB2）が共通して上昇していることが確認できた．
培養ミクログリアに CB2 アゴニストである JWH133 を添加した際に IFN-γ により上昇した Tnf-αや Cxcl10 の発現が抑制された．さらに，APP-KI マウスに JWH133 を
連続飲水投与することによって認知機能の低下が改善した．また，投与後に磁気細胞分離法でグリア細胞を抽出し，qPCR を行った結果，ミクログリアにおける C1q やア
ストロサイトにおける H-2d および Psmb8 の発現の低下などグリア細胞の活性化が抑制されていることが明らかとなった．これらのことからミクログリアにおける CB2の刺激によりアストロサイトの活性化が抑制され，それによって神経炎症および認知機能の低下が改善されることが示唆された．
-

-

-

-

……………………………………………………………………………………………………

P010 認知症に対するタウ点鼻ワクチンの開発
1,4

5

6

5

今村 恵子 ，竹内 啓喜 ，佐原 成彦 ，田平 武 ，須原 哲也 ，4
5
1,2,3,7
高橋 良輔 ，樋口 真人 ，井上 治久

2

京都大学iPS 細胞研究所， 理化学研究所バイオリソース研究センター， 理化学研究4
所革新知能統合研究センター， 京都大学大学院医学研究科脳病態生理学講座臨床神5
経学（脳神経内科）， 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研6
7究所， 順天堂大学， 京都大学医学部附属病院先端医療研究開発機構
1

順天堂大学医学部脳神経外科， 順天堂東京江東高齢者医療センター脳神経外科， 順天堂大学院医学研究科アトピー疾患研究センター
21

祖父江 顕 ，小峯起 ，遠藤 史人 ，村山 繁雄 ，斉藤 貴志 ，41
西道 隆臣 ，山中 宏二

1,2,3

1

川村 海渡 ，宮嶋 雅一 ，中島円 ，多田 昇弘 ，秋葉ちひろ ，
1
1
1
1
荻野 郁子 ，徐寒冰 ，蒲原ちひろ ，新井一
1介した神経炎症調節について

1

東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野， 東京大学大学院医学系研究科認知症
3
先進予防治療学社会連携講座， ルードビッヒ・マキシミリアン大学ミュンヘン
1

P008 AD におけるミクログリアのカンナビノイド受容体 2 型を

3

3

2

3

【目的】脳室線毛機能障害と水頭症発現の関連が報告されているが，遅発性慢性水頭症モデルの報告は少ない．我々は過去に，家族性 NPH を発症した 1 家系から線毛内
腕ダイニン遺伝子である DNAH14 の欠損を報告した．今回我々は DNAH14 改変マウスを作成し，遅発性慢性水頭症の動物モデルを確立する．【方法】CRISPR/Cas9 シス
テムにより DNAH14 改変マウスを作成した．Real-time PCR 法で該当遺伝子の発現，8，16 週齢での脳室の形態変化，および免疫染色での障害蛋白の免疫反応性を評価した．
続いて電子顕微鏡により脳室上衣の線毛構造を観察し，マイクロビーズを用い線毛運動を評価した．認知行動試験は 24 および 48 週齢において Y 迷路試験を行った．
【結果】
改変マウスにおいて DNAH14 の発現は野生型と比較し 80% 低下していた．脳切片のHE 染色では 8 週齢では脳室拡大を認めず，16 週齢で脳室拡大を認め，免疫染色でDNAH14 の免疫反応性の低下を認めた．電子顕微鏡ではダイニンや線毛構造の明らかな変化を認めなかったが，マイクロビーズを用いた観察では，脳室線毛運動の指向性の異常が確認された．Y 迷路試験における交替行動率は 24 週齢では低下は認められず，48 週齢において低下を認めた．
【結語】DNAH14 改変マウスでは脳室線毛機能障害を認め，遅発性に水頭症，認知機能障害を呈し，モデル動物として適当と考えられた．

【目的】アルツハイマー病や前頭側頭型認知症をはじめとする高齢者の認知症は，超高齢化とともに増加の一途を辿ることが想定され，その対策は喫緊の課題となっている．多くの研究から，認知症発症前の介入が重要であることが示されており，遺伝子治療技術を利用した免疫療法によって，タウオパチーによる認知症予防を目指す．【方法】変異型タウ蛋白を細胞外に分泌するように設計した遺伝子治療用センダイウイル
スベクターを作製し，タウオパチーモデルマウスにおける点鼻ワクチンの効果を検討した．
【結果】点鼻ワクチンにより，タウオパチーモデルマウスの脳において，抗タ
ウ抗体価の上昇，タウ蛋白蓄積の減少，グリア炎症の改善が示された．また，脳MRI で観察される脳萎縮と PET で観察される脳内炎症の改善を認め，さらに行動試
験における認知機能障害の改善を認めた．これらの結果から，タウに対する点鼻ワク
チンは，タウオパチーモデルマウスの病態抑制に有効であることが示された．【結論】臨床で認可されている認知症治療薬は，現在のところ神経伝達を制御する対症療法が中心である．タウ点鼻ワクチン療法は，タウオパチーによる認知症予防効果が期待される．本研究は超少子高齢社会における高齢者の認知症予防に貢献し，医学的・社会経済的にも高度の意義を有すると考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P011 アルツハイマー病 continuum における病態進行とネット
ワーク機能変化の関連

P012 アルツハイマー病，軽度認知障害，認知機能正常高齢者のTHK-5351 PET 集積

1

1

1,2

2

1,2

岩田 香織，加藤 隆司，新畑豊，櫻井孝，文堂 昌彦，田中 美香，
服部 英幸，鷲見 幸彦，伊藤 健吾，中村 昭範，MULNIAD Study
Group

二橋 尚志 ，櫻井 圭太 ，加藤 隆司 ，岩田 香織 ，木村 泰之 ，
3
3
3
3
3
豊，
鈴木 啓介 ，山岡 朗子 ，辻本 昌史 ，武田 章敬 ，新畑
3
2
1,2,4
5
文堂 彦昌 ，中村 昭範 ，伊藤 健吾 ，MULNIAD Study Group

国立長寿医療研究センター

国立長寿医療研究センター放射線科， 国立長寿医療研究センター脳機能画像診断開34
発部， 国立長寿医療研究センター物忘れセンター， 国立長寿医療研究センター治験・
5
臨床研究推進センター， 国立長寿医療研究センター
1【目的】アルツハイマー病（AD）continuum に生じるネットワーク機能障害と病態進行との関連を明らかにすることを目的に，Default mode network（DMN）の機能的連結（FC）の変化を安静時 fMRI で評価し，複数の脳画像から得られる病態進行指標との関連を検討した．【方法】対象は PiB-PET でアミロイド（Aβ）陰性判定の認知機能正常高齢者（CN-）51 名，陽性判定の CN（CN+）15 名，MCI 7 名，AD 6 名の計79 名（年齢 74.8±5.5 才 , 男性 44 名）．DMN の FC は，安静開眼時 fMRI 画像を用い，楔前部に置いた seed からの FC map を作成して評価に用いた．Aβ 蓄積は PiB-PETの皮質平均集積度，タウ・神経変性は THK5351-PET の皮質平均集積度，脳局所ブ
ドウ糖代謝の低下は FDG-PET score，内側側頭葉萎縮は MRI 画像の VSRAD score を求めて病態進行の指標とし，FC map 画像に対する重回帰分析を行った．
【結果】FC
map の群間比較では，DMN の FC は，CN+ ＞ CN- ＞ MCI/AD 群の順に強く，CN+で代償性に FC が増強していることが示唆された．重回帰分析では，CN 群内で FCの強さはいずれの指標とも正の相関を認めたが，MCI/AD，及び Aβ 陽性群では，逆に全ての指標と負の相関を認めた．また，FC の変化との関連が最も強いのは FDGPET score であった．【結論】AD continuum における DMN の FC は，前臨床期では増強し，病態の進行に伴って低下していくといった 2 相性を呈する．局所ブドウ糖代謝の低下は，FC の変化と関連の高い病態指標であった．

2【目的】18F-THK-5351（THK）は，タウと MAOB に結合する．本研究の目的は，認知機能正常高齢者（CN）における THK の分布を明らかにし，アミロイド PET 陽性のアルツハイマー型認知症（AD），軽度認知障害（MCI），CNp，アミロイド PET 陰性の CNn における THK 分布の違いを明らかにすることである．
【方法】対象は，
AD18 症 例（68.4±8.1 歳 ），MCI7 症 例（78.6±2.9 歳 ），CNp10 症 例（75.1±3.4 歳 ），CNn31 症例（73.4±4.8 歳）を対象とした．CNn 群を年齢により 3 群（70 歳以下 9 名，
71-75 歳 12 名，75 歳以上 10 名）に分割し，視覚評価を行った．群間比較は，
SUVR 画像を使用し SPM による分散分析を行った．【結果】CNn 群の視覚評価では，側頭葉，帯状回，前頭葉底部の集積が加齢により増加した．AD では，MCI，CNp，
CNn に比し，頭頂側頭連合野，後部帯状回/楔前部，前頭葉で THK の有意な集積増加を示した． MCI の THK 集積は，AD に類似するものの程度は低かった．CNp とCNn 間では集積に有意差のある領域は見られなかった．
【結論】アミロイド PET 陰性の認知機能正常者では，加齢性の MAOB 軽度集積増がある．AD continuum の中では，MCI 段階で正常加齢を超える集積増が現れ，病期進行につれ MAOB/Tau 蓄積が増加することが示唆された．

─ 130 ─― 475 ―P013 Association of PGRN and PSAP with tangle pathology in
Alzheimer’s disease

Progranulin（PGRN）and prosaposin（PSAP）have lysosomal and neurotrophic properties.
Reduced amounts of PGRN in mutant tau expressing Alzheimer’s disease（AD）mice
showed exacerbated tau pathology. The role of PGRN and PSAP in tangle formationneeds to be studied. We employed fixed human brain tissue sections of middle temporalgyrus from control and AD cases, and superior frontal gyrus from a presenilin-1 mutatedcase and granulin mutated cases. Colocalization of PGRN and PSAP with tangles was identified by fluorescent immunohistochemistry, and their fluorescence intensities were measured in phosphorylated tau（p-tau）positive tangles and adjacent neurons. Reduced levels of PGRN and PSAP were detected in tangles compared to control neurons in all groups.
Average levels of PGRN in control neurons were decreased as disease developed. In AD,
PGRN and PSAP were absent in mature tangles. The levels of PGRN and PSAP negatively correlated with p-tau. This was also observed in the presenilin-1 mutated case.
Granulin mutated cases showed no PGRN in most neurons, but continued expression of
PSAP. Results suggest that reduced levels of PGRN and PSAP in neurons may lead totangle formation.

……………………………………………………………………………………………………

P015 レビー小体型認知症における脳内ミクログリア活性化とタ
ウ沈着の検討

2

2

1

1,2

1,2

寺田 達弘 ，小尾 智一 ，武内 智康 ，松平 敬史 ，高嶋 浩嗣 ，2
2
3
1
川口 典彦 ，荒木 保清 ，塚田 秀夫 ，尾内 康臣

滋賀医科大学神経難病研究センター

1

disease : PET study

1,2

Mendsaikhan Anarmaa，遠山 育夫，Walker Douglas

1

P014 Mitochondrial and glycolytic impairment in Alzheimer’s

33

浜松医科大学光尖端医学教育研究センターフォトニクス医学研究部生体機能イメー
23
ジング研究室， 静岡てんかん神経医療センター， 浜松ホトニクス中央研究所
1［Objective］No study exists about the difference between glycolysis-related glucose
metabolism and electron transport chain-related mitochondrial activity in early Alzheimer’s disease（AD）in vivo. We measured the availability of mitochondrial complex-I（MC-I）by［18F］BCPP-EF, and compared［18F］
BCPP-EF uptake with［18F］
FDG
uptake in the living AD brain. ［Methods］Written informed concent was obtained from allparticipants after oral explanation with documentations about this study. Inter- and intrasubject comparisons were performed regarding the levels of mitochondrial activity（［18F］
BCPP-EF）, glucose metabolism（［18F］
FDG）and cognitive functions. ［Results］The［18F］BCPP-EF SUVR, but not［18F］FDG SUVR, was significantly lower in the temporoparietal region highlighting the parahippocampus in AD. Robust correlations between the［18F］BCPP-EF SUVR and［18F］FDG SUVR were observed in several brain regions,
except the parahippocampus, in AD at CDR0.5. ［Conclusions］Mitochondrial dysfunctionin the parahippocampus occurs earlier in AD. Mitochondria-related energy failure may
precede glycolysis-related hypometabolism in regions with pathologically-confirmed earlyneurodegeneration in AD.

……………………………………………………………………………………………………

P016 本邦のラクナ梗塞患者における NOTCH3 遺伝子変異の保有率と臨床的特徴

1

1

2

2

3

武内 智康 ，寺田 達弘 ，横倉 正倫 ，吉川 悦次 ，二ッ橋昌実 ，
1
尾内 康臣

鷲田 和夫 ，岡田 敬史 ，古賀 政利 ，豊田 一則 ，岡崎 周平 ，
4
4
4
1
小泉
崇 ，水田依久子 ，水野 敏樹 ，猪原 匡史

浜松医科大学生体機能イメージング研究室， 浜松医科大学精神科， 浜松ホトニクス
中央研究所

国立循環器病研究センター脳神経内科， 国立循環器病研究センター脳血管内科， 大4
阪大学神経内科， 京都府立医科大学脳神経内科【目的】レビー小体型認知症（DLB）は α シヌクレインが主な病因蛋白とされるが，タウ沈着も病理学的に認められる．アルツハイマーではミクログリアの活性化が示されているが，DLB でもミクログリアの活性化が報告されている．今回 DLB 患者において，ミクログリア活性化とタウ沈着の計測を行うことで，DLB における脳内タウ
沈着，神経炎症を検討した．
【方法】DLB 群 10 人および健常群 16 人に対し，タウ凝
11集体に対するトレーサーである［ C］PBB3 と活性化ミクログリアのトレーサーであ11
る［ C］DPA713 の PET 撮像を実施した．結合能は Simplified reference tissue model（SRTM）を用いて評価した．結合能画像は，PMOD ソフトウェアを使用して算出した．
SPM8 の two-sample t-test と ROI 法を用いて DLB 群と健常群で比較し，結合能に差のある部位を検討した．【結果】DLB 群は健常群と比して，後頭葉や側頭，頭頂葉で1111［ C］PBB3 の集積が上昇していた．
［ C］DPA713 では，後頭葉優位に大脳皮質全体
で集積が上昇していた．
【結論】DLB 患者において，脳内タウ沈着が PET によって確認された．今回の結果は，
これまで病理学的に報告されてきたものと一致していた．
側頭葉内側から後頭葉へのタウ分布は，DLB の病態を表していると考えられた．今回の検討から，タウ沈着とミクログリアの活性化との直接的な関係は見いだせなかったが，共通する後頭葉での上昇はタウが神経炎症の誘因物質となっている可能性を示唆している．

【目的】CADASIL は最も多い遺伝性脳小血管病で，その有病率は 2-5 人/100，000 とされている． 近年，非典型的な臨床症状を呈する CADASIL 症例が多く存在することが明らかとなっており，潜在的な NOTCH3 遺伝子変異は予想以上に多い可能性がある． 本研究では本邦で初めて，ラクナ梗塞で入院となった症例における NOTCH3 遺伝子変異の頻度や変異例の臨床的特徴を解析した．【方法】2011 年 1 月から 2018 年
4 月までの間に当院に入院した穿通枝領域の脳梗塞症例 1094 例を対象とし，そのうち高血圧がないにも関わらず白質病変（Fazekas スコア 2 または 3）を有する症例 31 例
（Phase 1 コホート）と 60 歳以下の症例 54 例（Phase 2 コホート）における NOTCH3
遺伝子変異を調べた． 末梢血から抽出したゲノム DNA の NOTCH3 のエクソン 2-14における EGF-like repeat の変異をダイレクトシークエンス法で解析した．【結果】Phase1 コホート 31 例のうち 2 例，Phase2 コホート 54 例のうち 1 例，計 3 例に R75P
変異を認めた．R75P 変異の頻度は 3.5%（3/85）で，日本の一般集団（4.7KJPN）と比
べ有意に多かった（オッズ比 58.2 95% 信頼区間 11.6-292.5）． 3 例はいずれも脳卒中の家族歴があり，中等度以上の白質病変を有していたが，片頭痛や側頭極病変など典型的な CADASIL の所見は有していなかった．【結論】高血圧がなく中等度の白質病変を有し，若年発症症例の中に NOTCH3 変異を有する症例が多い可能性があり，潜在的な CADASIL として注意が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

P017 心房細動アブレーション治療における脳画像所見と認知機
能の変化

1,3

7

1

1

1

1

2

3

P018 地域一般住民における海馬容積の加齢変化と APOEε4 の影響 : 10 年間の追跡

1

1

1

1

2

加藤奈津子 ，村賀香名子 ，平田 佳寛 ，新堂 晃大 ，松浦 慶太 ，
1
3
2
2,3
4
聡，
伊井裕一郎 ，田部井賢一 ，志賀真理子 ，佐藤 正之 ，藤田
4
4
4
5
5,6
香川 芳彦 ，藤井英太郎 ，伊藤 正明 ，海野 真記 ，前田 正幸 ，
1,2
冨本 秀和

西田裕紀子 ，中村 昭範 ，大塚礼 ，加藤 隆司 ，Kersten Diers ，
1
1
1,3
1,4
1
岩田 香織 ，丹下智香子 ，安藤富士子 ，下方 浩史 ，荒井 秀典

三重大学神経病態内科学， 三重大学医学部附属病院認知症センター， 三重大学認知456症医療学講座， 三重大学循環器・腎臓内科学， 三重大学放射線診断科， 三重大学先7
進画像診断学講座， 日本医科大学脳神経内科【目的】海馬は認知症病理に関わる重要な脳領域だが，通常加齢を長期的に追跡した研究は稀少である．本研究では地域在住者を対象に海馬容積の 10 年の加齢変化とAPOEε4 の影響を明らかにする．
’08-’10 の調査（BL）【方法】老化に関する長期縦断疫学研究（NILS-LSA），2 年後，
10 年後の追跡調査に参加した中高齢者 688 名（40-85 歳，認知症既往除外）．海馬容
積は 3 次元 T1 画像を FreeSurfer で縦断処理後，頭蓋内容積で補正．APOEε4 は有/無の 2 水準．目的変数に海馬容積，説明変数に BL 年齢，BL 年齢 2 次項，追跡年数及び交互作用を投入した混合モデルにより解析（ε4 の検討には ε4 及び他変数の交互作
用を追加）．
3【結果】平均追跡年数は 10.4±0.1 年，平均 BL 海馬容積は 8809.9±935.2mm ，ε4 有は
136 名（19.8%）．＜海馬の加齢変化＞全項が有意であり（p＜.001），海馬容量は加齢
3に伴い 2 次曲線的に減少した（変化量 mm /y : 40 歳-15.1，50 歳-33.2，60 歳-57.1，
70 歳-86.7，80 歳-122.1）．＜ε4 の影響＞ε4×BL 年齢×追跡年数，ε4×BL 年齢 2 次項
×追跡年数が有意であり（p=.019 ; p=.049），ε4 の有無により海馬容積の加齢変化が異なった．推計の結果，BL67 歳以降 ε4 の有無により傾きに有意差があり，その差は3
加 齢 に 伴 い 大 き く な っ た（ 変 化 量 mm /y : 70 歳 ε4 有-101.6 無-84.7，80 歳 ε4 有-161.3 無-116.7）．
【結論】中年期以降，海馬萎縮は 2 次曲線的に加速する．APOEε4 を保有している場
合には 60 代後半以降，より萎縮が加速する．

1

2

国立研究開発法人国立長寿医療研究センター， German Center for Neurodegenerative
3
4
Diseases， 愛知淑徳大学， 名古屋学芸大学

1

3【目的】心房細動（AF）患者では認知症リスクが高まるとされ，認知機能障害と皮質
微小梗塞，慢性脳低灌流などとの関連が示唆されている．我々は，AF に対し ablationを行う患者に高次脳機能検査と 3D-DIR 法を用いた脳 MRI を施行し，経時的変化を評価した．
【方法】当院で平成 29 年 8 月～平成 30 年 3 月に ablation を行った AF 患者 74 名（男性 53 名 , 女性 21 名 , 年齢 32-86 歳）に対し，術直後（1-3 日）と慢性期（6 か月後）に脳 MRI（DWI，3D-FLAIR，DIR，T1 強調画像，SWI）と高次脳機能検査を施行した．
【結果】術直後の脳 MRI では 72 例中 62 例で DWI，DIR 画像で脳塞栓を認め，慢性期には 41 例で病変が消失していた．病変の個数でみると，術直後に DIR で認めた362 個の病変のうち慢性期に 327 個が消失し，皮質病変で消失率が高かった．MMSE（66 例 ） は 術 直 後 27.9±2.4 点， 慢 性 期 28.5±2.0 点（p=0.04） と 改 善 し，RBMT,MCAS, TMT-A/-B も有意に改善した．また，BNP と MCAS に正の相関，BNP と語想起，LAVI と RBMT 遅延再生に負の相関を認め，心機能改善が高次脳機能の改善と関わっていることが示された．
【考察】Ablation 操作により塞栓が生じるが，半年後には約 9 割の病変が消失する . 半
年後に全般的な認知機能改善を認め，一部で心機能改善と相関していることから，アブレーションによる慢性脳低灌流の改善が認知機能改善に寄与していると考えられる．

─ 131 ─2

― 476 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P019 Synthetic MRI を用いた脳梁のミエリン減少と認知機能の
評価

1

1

1

1

宮田 真里 ，掛田 伸吾 ，井手2

智 ，足立 弘明 ，興梠 征典【目的】Synthetic MRI（SyMRI）は 1 回のスキャンから T1WI や T2WI など複数の定性
画像の他に，ミエリンの定量画像が ｢合成（synthetic）｣ される．近年，アルツハイマー病などの認知症疾患に髄鞘障害の関与が指摘され，進行期では脳梁の萎縮も知られる．
今回我々は，SyMRI を用いて脳梁のミエリン減少と認知機能と関連を評価した．【方法】対象は物忘れを主訴に外来受診した 71 例（臨床診断はアルツハイマー病 47 例，
MCI 8 例，レビー小体型認知症 4 例，血管性認知症 4 例，他 8 例）である．GE 社製
3T MRI を用いて SyMRI を撮像し，全脳のミエリン量/容積比（MYR）を評価した．さらに ROI 法を用いて脳梁膝部（GCC），脳梁膨大部（SCC），大脳深部白質（DWM）の
MYR を評価した．認知機能は MMSE を評価し，その障害の程度を軽度（≧24 点），
中等度（20～23 点），重度（≦19 点）の 3 群に分けて各群を比較した．【結果】認知機能障害軽度（n=22），中等度（n=25），重度（n=24）の各群で年齢・性別に有意差はなかった（p＞0.05）．SCC の MYR は各群間で有意差を認め（軽度 vs. 中等度 vs. 重
度 ; 38.8±2.1 vs. 37.0±2.0 vs. 34.4±3.0%, p＜0.01），
認知機能が低下するほど減少した．
GCC は軽度群と重度群にのみ有意差を認めた（38.0±3.0 vs. 35.0±5.2%, p=0.020）．全
脳や DWM の MYR は各群に有意差を認めなかった．
【結論】SCC の MYR は認知機能の重症度を反映し，全脳や DWM の MYR よりも鋭敏な指標である．

……………………………………………………………………………………………………

P021 Cognitive features in early AD w/wo CSF p-tau evidencein J-ADNI population

4

2

3

【目的】腸内細菌と認知機能との関連はこれまでに報告されてきたが，その機序は未解明であった．そこで，腸内細菌の代謝産物が認知症に関連するかを調査した．
【方法】当院のもの忘れ外来を受診した患者に，認知機能検査や頭部 MRI などを実施した．採便検体を保存して，Terminal restriction fragment length polymorphism analysis（T-RFLP 法）を用いて腸内細菌を解析した．有機酸や腐敗産物，アンモニアなど
腸内細菌の代謝産物を液体クロマトグラフィー等を用いて測定した（糞便理化学分析）．腸内細菌，代謝産物，認知症との関連を多変量ロジスティック解析によって統計解析した．
【結果】107 例を解析した（女性 59%，平均 74 歳，MMSE 中央値 24 点，認知症 25 例）．
認知症群では，その他に分類される詳細不明な腸内細菌の保有率が高かった（80%vs. 48%, P=0.014）．代謝産物の解析では，アンモニアやフェノールなどの有機酸濃度が認知症群で高値であり，その内訳ではアンモニアの関連が最も強く（オッズ比 1.6），
乳酸が最も弱かった（オッズ比 0.4）
．この傾向は多変量解析による調整でも同様であった．また，アンモニアと乳酸を組み合わせた場合の認知症に対する感度，特異度，AUC（ROC 曲線下面積）は 62%, 76%, 0.69 で，ApoE ε4 や VSRAD の値と同等であった．
【結語】腸内細菌の代謝産物は腸内細菌の内訳とは独立して認知症に関連した．腸内細菌の代謝産物解析が認知症予防に寄与する可能性がある．
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P022 地域住民コホートにおける認知機能障害と身体的フレイルに関する検討12

3

4

佐藤 光信 ，赤坂博 ，米澤 久司 ，高橋 純子 ，小原 智子 ，1
1
1
工藤 雅子 ，石塚 直樹 ，前田 哲也

ヤンセンファーマ株式会社
Objective/Method : To understand clinical profiles of early Alzheimer’s disease（AD）in
Japanese, we analyzed J-ADNI data to show demographics and cognitive changes in CDRSB, ADAS-cog13 and MMSE across patients with prodromal AD（CDR 0.5 ; pAD）, very
mild AD（CDR 0.5 ; very mAD）who are clinically judged by physician and mild AD（CDR
1 ; mAD）. The J-ADNI population included the patients who have evidence of amyloid
burden and/or CSF-p-tau evidence. Result : In patients with pAD, very mAD, and mAD,
cognitive baselines of CSF p-tau positive trends population slightly declined comparedwith those of CSF p-tau negative population. Patients with CSF p-tau positive in eachgroup showed trends of faster cognitive decline than CSF p-tau negative in CDR-SB but
there are no trends in changes of ADAS-cog13, and MMSE. Conclusion : AD patientwith CSF p-tau positive trends showed slightly severe cognitive performance and fastercognitive decline in CDR-SB.

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P023 アルツハイマー病における髄液オレキシン濃度と認知機能の関連岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野， 盛岡赤十字病院脳神経内
34科， 盛岡つなぎ温泉病院脳神経内科， 独立行政法人国立病院機構盛岡医療センター
神経内科
1

2

【目的】矢巾町認知症前向きコホート研究ではアルツハイマー病（AD）で身体的フレ
イルのスタチン服用率が認知機能正常（NC）より高い傾向を認めた．本研究ではその関連性を検討する．
【方法】矢巾町コホートの 65 歳以上の高齢者から NC, 軽度認知障害（MCI），AD の基準を満たす者を抽出した . 各群を J-CHS 基準を用いてフレイル（F），
プレフレイル（pF），フレイルなし（nF）に分類した．それぞれスタチン服用者（S）と非服用者（nS）の割合について統計学的に検討した．また各群の J-CHS 基準項目数についても同様に検討した．
【結果】NC 群 582 人，MCI 群 279 人，AD 群 40 人を登録した．各群のスタチン服薬率（nS : S, %）は nF が 32.8 : 44.1, 28.1 : 31.3, 10.7 : 16.7, pF
が 62.9 : 51.6, 62.8 : 61.3, 71.4 : 50.0, F が 4.3 : 4.3, 9.0 : 7.5, 17.9 : 33.3 で あ っ た．NC でnF には S（p＜0.01）が，pF には nS（p＜0.01）が有意に多かった．F には有意差を認めなかった．MCI と AD では有意な違いを認めなかった．また各群の項目数（nS : S）
は，0.93±0.84 : 0.81±0.88, 1.12±0.97 : 1.08±0.92, 1.79±0.96 : 1.67±1.15 でスタチン服用の有無で有意差を認めなかった．
【結論】NC 高齢者ではフレイル頻度はスタチン服用の有無によらないが，服用により非フレイルが増える可能性が示唆された．プレフレイ
ルが非服用者に多かったことと併せて，スタチンは非フレイル増加に有益である可能性が示唆された．AD ではフレイル頻度が非服用者に多かったものの明らかな関連は見いだせず，今後縦断的評価も行う予定である．
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P024 認知症高齢者における脳小血管病と歩容変化
1

1

1

2

大釜 典子 ，遠藤 英俊 ，佐竹 昭介 ，新飯田俊平 ，櫻井
2

1

毅 ，杉本 大貴 ，1,7孝

国立長寿医療研究センターもの忘れセンター， 久留米大学バイオ統計センター， 株
45
式会社テクノスルガ・ラボ， 東北大学大学院農学研究科， 国立長寿医療研究センター
6
7
メディカルゲノムセンター， 東京都健康長寿医療センター， 名古屋大学大学院医学系研究科認知機能科学1髙橋 昌義，白石亜矢子，渡辺小百合

2

2

3

孝

国立長寿医療研究センター老年内科部， 国立長寿医療研究センターメディカルゲノ
3
ムセンター， 国立長寿医療研究センターもの忘れセンター

1

2

平
直子 ，稲川 雄太 ，竹野下尚仁 ，廣瀬 大輔 ，平尾健太郎 ，2
2
2
2
金高 秀和 ，櫻井 博文 ，羽生 春夫 ，清水聰一郎
東京医科大学卒後臨床研修センター， 東京医科大学高齢総合医学分野

1

3

1

2

1

2

佐治 直樹 ，室谷 健太 ，久田 貴義 ，都築
1
5
1,6
木村
藍 ，新飯田俊平 ，鳥羽 研二 ，櫻井

1

産業医科大学放射線科， 産業医科大学神経内科

1P020 腸内細菌の代謝産物は認知症の関連因子である

2【目的】オレキシン A とアルツハイマー病（AD）の関連が報告されている．しかし髄液のオレキシン A レベルと認知機能の直接的な関連性は，これまで報告されていません．本研究では AD におけるオレキシン作動系と認知機能の直接的相関を検討した．
【方法】診断を目的として髄液採取を施行し，研究での使用に同意をした 22 名のAD 患者と 25 名の正常高齢者を対象とした． 髄液オレキシン A レベルと CSF AD バ
イオマーカーレベル（すなわち，リン酸化タウ（p-tau），Aβ42，および Aβ42／40 のレベル）の相関関係と髄液オレキシン A レベルと MMSE と MoCA-J スコアの相関について検討した．
【結果】AD 患者において，髄液オレキシン A レベルと認知機能（MMSE : r = 0.591，p = 0.04，MoCA-J : r = 0.571，p = 0.006）の間に有意な正の相関を認めた【結論】AD における認知機能と髄液オレキシン A レベルの直接的な相関を世界で初めて示した．オレキシンは AD の認知機能において決して負の要因とは限らない可能性を示唆している．

2【目的】大脳白質病変（WMH）は虚血性変化を示す代表的な脳小血管病の一つであり，
アルツハイマー型認知症（AD）で高頻度に見られる．AD では早期より歩行機能が低下するが，各脳領域の WMH が歩容変化に及ぼす影響は明らかではない．本研究では，
AD の歩容特徴を明らかにし，脳領域別の WMH との関連性を検討した．【方法】国立長寿医療研究センターを受診した 65 歳以上の高齢者 480 名（AD : 174 名，軽度認
知障害［MCI］: 161 名，認知機能正常［NC］: 145 名）を対象とした．歩容検査はWalkway を用いて歩行速度，ケーデンス，ストライド，歩隔，歩行角度，両脚支持期を算出した．WMH は脳室周囲病変と深部皮質下病変に分類し，さらにそれぞれの病
変を脳領域（各脳葉，基底核，視床，脳幹）に分けて計測した．歩容変化に関する交絡因子として，骨格筋量，筋力，認知機能，薬剤を調査した．本研究は倫理委員会での承認を得た．【結果】AD では MCI と NC よりも歩行速度の低下，ケーデンスの減少，ストライド幅の短縮，歩行角度の増大，両脚支持期の延長が顕著であった．これらの歩容変化は前頭葉から頭頂葉にかけての脳室周囲病変と視床病変が関連した．関連性は脳萎縮や交絡因子を補正後も有意であった．
【結論】AD では歩容変化が顕著に示された．背景要因として各脳領域の WMH が関与している可能性が示唆された．

─ 132 ─― 477 ―P025 アルツハイマー病の腸内細菌叢構造と認知機能重症度

P026 The utility of simple questions to evaluate cognitive
impairment

若杉 茂俊
介護老人保健施設けんちの苑・水海道

1【目的】アルツハイマー病（AD）腸内細菌叢には免疫応答を抑制する構造的特性があることを報告してきた．今回，腸内細菌叢の認知機能重症度への関わりについて検討した．【方法】老健施設に入所している AD 65 例中，長谷川式認知症スケール 10 点
以上の mild to moderate dementia（M 群）21 例，10 点以下の severe dementia（S 群）
44 例 , 認知症がなく骨折等で入所しているコントロール（C 群）41 例の腸内細菌叢のメタ 16S 解析結果を検討した．【結果】Clostridium cluster 14a/4/18 を含む Clostridia
科の組成比（%）と cluster 14a の主要な菌属である Blautia,Roseburia, Butyrivibrio 等
を含む Lachnospira 科の組成比（%）は認知機能重症度に応じて上昇した（p＜0.001）．
属レベルでは，酪酸等短鎖脂肪酸を産生し大腸 Treg を誘導する Clostridium,Blautiaの組成比は C 群に比べ M 群で高値（10.74±1.53＞7.04±0.79, p＜0.05 ; 8.75±1.17＞
5.56±0.7, p＜0.05），S 群ではさらに高値を示し（14.08±1.41, p＜0.00005 ; 10.64±1.22,
p＜0.0005），両菌属とも認知機能重症度に応じて組成比が有意に高く上昇した（p＜0.001）．菌種レベルでは，C 群に比べ有意に高い組成比を示した S 群の 17 菌種中 14
種は短鎖脂肪酸を産生し，12 種は Treg を誘導する細菌であった．
【結論】大腸 Treg
誘導増強による免疫抑制と酪酸等短鎖脂肪酸産生亢進による炎症抑制を示唆する腸内細菌叢の anti-immunoinflammatory dysbiosis は AD の認知機能を増悪進行する．

……………………………………………………………………………………………………

P027 髄液バイオマーカー診断された軽症アルツハイマー病の自発書字における漢字能力の検討

1

1

1

1

1

2

3

3

3

伊達 悠岳 ，杉山 大典 ，田渕
肇 ，齊藤 菜穂 ，小西 海香 ，
3
3
4
5
3
將，
江口 洋子 ，百田 友紀 ，吉崎 崇仁 ，馬島 恭子 ，三村
1
1
中原
仁 ，伊東 大介
慶應義塾大学医学部神経内科， 慶應義塾大学医学部衛生学公衆衛生学， 慶應義塾大45
学医学部精神・神経科学， 大阪市立大学大学院医学研究科脳神経内科学， 東京都済生会中央病院
1

2

3【背景】包括的な神経心理検査には熟練と施行のための時間を要し医師や介助者が用いる認知機能を評価する簡易なスケールが求められている．同伴者に伴われての受診（Attended With : AW）と振り返り徴候（Head-Turning Sign : HTS）の有無はすでに既報告で認知機能低下をスクリーニングする有用性が示されているが，これらは入院中の患者や独居高齢者などには用いることはできない．【方法】AW と HTS に加え「日常生活で困っているか？」，「楽しみがあるか？」，「最近のニュースを挙げられるか？」を問い，これらに適切に答えられなかった場合に「no consciousness（C-）
」，「no pleasure（P-）」，「no news（N-）」とした．当院メモリークリニックに 2016 年 5 月から2019 年 7 月にかけて受診した非アルツハイマー型認知症症例を除く連続症例について解析した．AW，HTS，「困っていない」，「楽しみがない」，「ニュースを挙げられな
い」それぞれに関して感度，特異度を算出した．さらに AW-と HTS-，C-と P-，Cと N-，P-と N-それぞれの組み合わせの人口寄与危険度 % を算出した．【結果】AWと C-は高い感度を，HTS と P-，N-は高い特異度を呈した．組み合わせでの解析では，
C-と N-の組み合わせが AW-と HTS-の組み合わせと同等の高い人口寄与危険度 % を示していた．【結論】本評価法は家族などの同伴者がいない入院患者や独居の在宅高齢者にも用いることのできる簡便なスクリーニング法として期待される．
……………………………………………………………………………………………………

P028 髄液バイオマーカーを用いた軽症アルツハイマー病における漢字想起障害の臨床的意義

1

1

2

1

1

水谷
薫 ，葛谷
聡 ，宮本 将和 ，打田 倫子 ，國立 淳子 ，1
2
高橋 良輔 ，木下 彩栄葛谷聡 ，宮本 将和 ，山本 洋介 ，打田 倫子 ，國立 淳子 ，
1
3
2
1
江川 斉宏 ，木下 彩栄 ，福原 俊一 ，髙橋 良輔

京都大学医学研究科臨床神経学， 京都大学医学研究科人間健康科学系在宅医療看護

1

1

2

京都大学医学研究科臨床神経学， 京都大学医学研究科社会健康医学系医療疫学分野，
京都大学医学研究科人間健康科学系在宅医療看護2

3【目的】アルツハイマー病（以下，AD）における「認知予備能」の新しい評価尺度を見出すことは，AD 疾患抵抗性の解明に大きく寄与する可能性がある．そこで，漢字能力，特に漢字難易度に着目した分類を提唱し，日本漢字能力検定協会との共同研究にて，髄液バイオマーカー診断された軽症 AD 患者の自発書字における漢字能力を検討する．
【方法】対象は物忘れを主訴とする京都大学医学部附属病院で臨床的に軽症 AD が疑われ，髄液バイオマーカーの測定が行われた 29 症例．MMSE-J の自発書字の正答漢
字数，正答率，また文部科学省の定める学年相当漢字に基づくグレード分類（以下，「Kanji Index」と定義）を行い，数値化し，髄液バイオマーカー診断と認知機能検査デー
タとあわせ，統計分析を行った．なお，本研究は当院の倫理委員会の承認および患者の同意を取得して実施された．
【結果】AD 群では Non-AD 群に比し，Kanji Index・正答の漢字個数・正答率のいずれも有意に低く，正答の漢字個数と Kanji Index の間に相関関係が認められた．また高齢女性（65 歳以上）の AD において，MMSE-J は髄液バイオマーカーよりも Kanji
Index と比較的相関していた．
【結論】AD において比較的軽症の時期から出現する漢字書字障害の評価に，Kanji
Index・正答の漢字個数・正答率は有効と考えられる．特に高齢女性の AD では，Kanji Index が髄液 AD バイオマーカーよりも認知機能を反映しており，日本人 AD における認知予備能の測定指標となる可能性が示された．

【目的】以前よりアルツハイマー病（以下，AD）患者では病初期から出現する漢字想起障害が知られているが，その神経基盤は明らかにされていない．髄液バイオマーカー
診断された軽症 AD 患者の漢字想起障害の臨床的意義を検討する．
【方法】対象はもの忘れを主訴とする 55 歳以上の当院患者のうち，臨床的に軽症 AD が疑われて髄液AD バイオマーカーを測定した疾患群 57 症例と物忘れを認めない健常群 56 症例．疾
患群は髄液 AD バイオマーカー陽性 32 症例を AD 群，陰性 25 例を非 AD 群に分類．
認知機能評価，脳血流シンチグラフィーに加え，漢字読み書き問題を実施し，比較検討を行った．【結果】漢字書字テストの正答率は，予想通り健常群，非 AD 群，AD 群の順で有意に低下し，AD 群では教育歴が正答率に影響した．誤答パターンを無反応，錯書に分類したところ，誤答における無反応率は，健常群，非 AD 群，AD 群の順で有意に増加し，AD 群でのみ無反応率が各種認知機能バッテリーと有意に逆相関した．
さらに AD 群の高無反応率群と低無反応率群の比較において，教育歴，年齢，髄液バ
イオマーカーによる AD 病理指標は同程度にもかかわらず，高無反応率群で有意に認知機能の低下と特定領域の血流低下（左中心前回中下部，左上側頭回後方，左側頭葉底部前方，補足運動野）を認めた．【結論】軽症 AD において漢字想起障害は認知機能障害と相関し，特定の神経ネットワークを介した AD 疾患抵抗性との関連が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P029 演題取り下げ

P030 アルツハイマー病患者の主観的・客観的睡眠障害
1

1

1

1

2

田所
功 ，太田 康之 ，菱川望 ，野村 恵美 ，涌谷 陽介 ，
2
1
1
1
1
高尾 芳樹 ，表芳夫 ，武本 麻美 ，山下
徹 ，阿部 康二
岡山大学脳神経内科， 倉敷平成病院脳神経内科

12【目的】アルツハイマー病（AD），軽度認知機能障害（MCI）患者の主観的・客観的な睡眠障害を検討する．【方法】認知機能正常者（NC）22 例，MCI20 例，AD21 例について，主観的睡眠障害をピッツバーグ睡眠質問表（PSQI），エプワース眠気尺度（ESS）を用いて評価した．また，客観的睡眠障害を WatchPAT を用いて評価した．
【結果】各群で年齢，性別に有意差はみられなかったが，MMSE は MCI（26.9±2.3），
AD（20.7±6.6）で NC（29.0±1.1）より有意に低下しており（p＜0.05），ADL は AD（23.5+5.5）で NC（28.6±2.0）より有意に低下していた（p＜0.05）．情動機能は各群で有意差を認めなかった．主観的睡眠障害の評価では，PSQI は NC（8.3±3.4），MCI（8.8±3.4）にくらべて AD で有意に低値（5.8±3.1，p＜0.05）で，PSQI＞5 であった
割合は AD（42.9%）では NC（81.8%），MCI（85.0%）より有意に低率であった（p＜0.05）．ESS は各群で有意差を認めなかった．WatchPAT による客観的睡眠評価では睡眠時間，睡眠率，無呼吸低呼吸指数は差を認めなかったが，AD（18.4±6.5%）ではREM 睡眠が NC（25.2±8.1%）より有意に減少していた（p＜0.05）．また non-REM
睡眠のうち浅睡眠が，AD（67.5±5.1%）で NC（58.9±11.2%）に比べて増加していた（p＜0.05）．MCI でも AD と同様の傾向はみられたが，有意ではなかった．
【結論】
AD では主観的睡眠障害の訴えは NC や MCI に比べて少なかったが，REM 睡眠の減少や浅睡眠の増加を伴う客観的睡眠障害をきたしていた．

─ 133 ─― 478 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P031 ロゴペニック型進行性失語を呈したアルツハイマー型認知症の 1 例

1

1

1

伊東 民雄 ，鷲見 佳泰 ，遠藤 英樹 ，森1
22
岡亨治 ，相本 康晴 ，村上 宣人

1

大輔 ，荒

1

清次 ，

for Clinical Practice

Klein Gregory
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Pharma Research and Early Development

中村記念南病院脳神経外科， 中村記念南病院脳神経内科

1P032 Calibration of a Practical ARIA-E Severity Scale Suitable2

原発性進行性失語は，発症早期に失語が前景に立つ神経変性疾患の総称で，進行性非流 暢 性 失 語， 意 味 性 認 知 症， ロ ゴ ペ ニ ッ ク 型 進 行 性 失 語（Logopenic progressive
aphasia : LPA）の 3 亜型に分けられ，前 2 者は前頭側頭型認知症に多く，LPA はアルツハイマー型認知症（AD）との関連が指摘されている．今回我々は，LPA を呈した
AD の 1 例を経験したので報告する． 症例は 67 才女性．2 年前より同じことを何度も聞く，薬の管理ができない，半年前より言葉の理解，発語ができなくなってきたた
め外来を受診．神経学的には異常なし．画像所見では，MRI では全体的に大脳の萎縮を認めるが，特に左後部側頭葉―縁上回―角回に特徴的にみられた．また，両側側
頭葉前方部に加えて，VSRAD : 4.09 と両側海馬萎縮も著明であった．IMP-SPECT では，左優位に頭頂葉―側頭葉および両側楔前部―後部帯状回の著明な脳血流低下を認めた．神経心理検査では，HDS-R : 1/30, MMSE : 10/30 と低く，特に即時記憶も障害されていた．また見当識障害に加え，5 物品呼称でも物の名前が出てこない，野菜も1 つのみの正解であった．SLTA では単語の理解と復唱は保たれ，音韻性錯語はみられないが，単語想起障害，文章の復唱障害（言語性短期記憶障害）が認められ，LPAと考えられた．以上より LPA を呈した AD と診断し，治療としてドネぺジルを開始
するとともに，介護申請しデイサービスを利用し経過観察している．

……………………………………………………………………………………………………

P033 アルツハイマー病による MCI の診断における optic flow タ
スクを用いた脳磁計測の有用性

1,2

1,3

3

3

1,2

Vasogenic edema and sulcal effusions detected with MRI are known and manageable side
effects of anti-amyloid therapies. Periodic MRI scans and severity assessment of ARIAE are currently mandated. Previous studies of gantenerumab have used 60pt scale
BGTS. Other anti-amyloid studies have used simpler 3pt. This work compares the BGTS
with 3pt and 5pt scale. T2-FLAIR and T2-GRE MRI scans from 100 pts in the Marguerite RoAD study were selected. All valid scans were re-read using all scales by one neuroradiologist on the 3 scales. The reader was presented with pairs of baseline/follow-up
scans, blinded to prior read results. Median BGTS scores for the 3pt scale were 0 ; 0,
1 ; 1, 2 ; 8, 3 ; 20, and for the 5pt scale 0 ; 0, 1 ; 1, 2 ; 6, 3 ; NA, 4 ; 15, 5 ; 20. Spearman’s rank correlation between BGTS and the 3 and 5pt scale was 0.85 and 0.91. Regression analysis of ARIA-E to ARIA-H count showed moderate positive association with
Pearson’s r of 0.37, 0.40, 0.50 for the 3pt, 5pt scales, and BGTS. The 3 and 5pt scales arewell correlated to the 60-pt BGTS ARIA-E scale ; the 5pt scale had better correlation thanthe 3pt scale. Further study is warranted to assess reliability by non-specialist radiologists.

……………………………………………………………………………………………………

P034 アルツハイマー病の診断における optic flow タスクを用いた脳磁測定の有用性

1,2

1

1

2,3

2,3

篠原もえ子 ，小池 暢人 ，森瀬 博史 ，工藤
究 ，小松 潤史 ，
1,2
1
1
1
阿部智絵美 ，北川 幸子 ，池田 芳久 ，山田 正仁

小池 暢人 ，森瀬 博史 ，工藤
究 ，小松 潤史 ，阿部智絵美 ，
2
2
2,3
2
北川 幸子 ，池田 芳久 ，篠原もえ子 ，山田 正仁

金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学）， 金沢大学医薬保健学総合研究
3
科認知症先制医学講座， 株式会社リコーHC 事業本部

1

1

2

株式会社リコーHC 事業本部， 金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学），
金沢大学医薬保健学総合研究科認知症先制医学講座
2

3【目的】アルツハイマー病（AD）では視空間認知障害が生じる．AD による軽度認知障害（MCI）診断における optic flow タスク（画面内のある一点から周囲に拡大する
ように流れる点群を提示する視覚刺激，所要時間 15 分）を用いた脳磁計測の有用性を検討する．【方法】MCI due to AD（n = 13, 平均 71.0 歳）及び認知機能健常者（HC）（n = 19, 平均 74.4 歳）を対象とした．MCI due to AD 群は全例，脳磁計測後 3 年以内に AD による認知症へ進展した症例である．optic flow の視覚認知を担うとされる背側視覚路の一次視覚野，五次視覚野，上頭頂小葉，下頭頂小葉の信号強度を推定し，MCI due to AD，HC 群間で比較した．
【成績】左上頭頂小葉及び左下頭頂小葉ではそれ ぞ れ，MCI due to AD 群（ 平 均±標 準 偏 差 : 1.08±0.49, 1.13±0.22） は HC 群
（0.77±0.23, 0.86±0.24）に比して有意に高い信号強度が観測された（P = 0.027, P =0.003）．左上頭頂小葉と左下頭頂小葉の信号強度の和について ROC 解析を行ったと
ころ，カットオフ値 1.82 とした時の感度 0.85，特異度 0.79，曲線下面積 0.82 であった．
【結論】左上頭頂小葉と左下頭頂小葉の信号強度の和はアルツハイマー病による軽度認知障害の診断に有用と考えられた．

【目的】アルツハイマー病による認知症（AD）では視空間認知障害が生じる．optic
flow タスク（画面内のある一点から周囲に拡大するように流れる点群を提示する視覚
刺激，所要時間 15 分）実施時の脳活動を明らかにし，AD 診断における optic flow タ
スクを用いた脳磁計測の有用性を検討する．【方法】AD（n = 14, 平均 76.6 歳），軽度認知障害（MCI）（n = 13, 平均 71.0 歳）及び認知機能健常者（HC）（n = 19, 平均
74.4 歳）を対象とした．optic flow の視覚認知を担うとされる背側視覚路の一次視覚野，
五次視覚野，上頭頂小葉，下頭頂小葉の信号強度を推定し，AD，MCI，HC 群間で比較した．
【結果】全被験者の平均信号強度の時間経過をみると五次視覚野から頭頂葉（上頭頂小葉・下頭頂小葉）への脳活動の流れを観測した．右下頭頂小葉では，AD 群（平均±標準偏差 : 1.20±0.43）は MCI 群（0.54±0.25, P = 0.001），HC 群（0.61±0.34, P= 0.001）に比して有意に高い信号強度が観測された．ROC 解析でカットオフ値 0.93とした時の感度 0.78，特異度 0.87，曲線下面積 0.88 であった．右下頭頂小葉の信号
強度は MMSE スコア（r = -0.29, P = 0.045），WMS-R 視覚性記憶スコア（r = -0.33,
P = 0.032）と有意な相関を認めた．
【結論】optic flow タスクを用いた脳磁計測では背側視覚路が賦活された．背側視覚路の一つである右下頭頂小葉の信号強度は視空間認
知障害と関連し，AD 診断に有用と考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P035 アルツハイマー病において言語タスク時に右脳の Broca 野
相当領域に観測される強い活動

1,2

1

1

2,3

2,3

の関連

1

小池 暢人 ，森瀬 博史 ，工藤
究 ，小松 潤史 ，阿部智絵美 ，
2
2
2,3
2
北川 幸子 ，池田 芳久 ，篠原もえ子 ，山田 正仁
株式会社リコーHC 事業本部， 金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学），
金沢大学医薬保健学総合研究科認知症先制医学講座

1

P036 軽度認知障害における局所大脳白質病変容積と認知機能と

2

3【目的】アルツハイマー病による認知症（AD）では言語機能の障害が生じるため，
picture naming 等の言語タスクを用いた脳磁計測により言語理解や発語に関連する脳活動の変化を検出できる可能性がある．picture naming タスク実施時の AD，軽度認
知障害（MCI），認知機能健常者（HC）群の脳活動の違いを明らかにする．
【方法】
右利きの AD（n = 8, 平均 77.6 歳），MCI（n = 37, 平均 74.7 歳）及び HC（n = 33, 平
均 75.4 歳）を対象とした．picture naming タスク（スクリーンに絵を表示してその絵を発語する，所要時間 10 分）を実施中の脳磁測定データから，全脳ボクセルレベルの ERD（event-related desynchronization） と ERS（event-related synchronization） の信号を α 帯域と β 帯域で推定し，得られた信号強度を AD，MCI，HC 群間で比較した．
【結果】言語機能や発語に関連するとされる Wernicke 野，Broca 野，左中側頭回及び中心前回において AD，MCI，HC 群いずれにも ERD・ERS が観測されたが，3 群間で有意差は認めなかった．右脳の Broca 野に相当する領域では，AD 群のみで α 帯域の ERS が観測され MCI 群（P = 0.007），HC 群（P = 0.003）に比して有意に振幅の増加が観測された．
【結論】AD 群では右側の Broca 野に相当する領域で強い ERS が観測された．この現象は AD 患者の言語機能障害を反映して，言語タスクにより言語劣位半球も賦活された可能性が示唆された．

1

2

1

1

櫻井
周 ，平尾健太郎 ，山下 典生 ，都河 明人 ，ハイメ理恵子 ，
1
1
1
1
1
深澤 雷太 ，佐藤 友彦 ，金高 秀和 ，櫻井 博文 ，羽生 春夫 ，1
清水聰一郎
東京医科大学高齢総合医学分野， 岩手医科大学超高磁場MRI 診断・病態研究部門

12

大脳白質病変は MCI から AD への移行に影響を与えることが報告されるが，局所白質病変と認知機能障害との関連についてはあまり報告がない．今回 MCI due to AD における局所大脳白質病変容積と認知機能，血液データ，生活習慣病の有無との関連を検討した．MCI（n=38）と健常高齢者（n=10）を対象として，PVH/DWMH 容積を
画像解析ソフト 3D-slicer を用い算出後，大脳白質アトラスを用い，各領域ごとの白質病変容積を算出し，神経心理検査スコア，血液データ，生活習慣病（糖尿病，高血圧，高脂血症）の有無との相関を解析した．MCI では Pearson にて DWMH 容積（すべての領域）が各種項目と有意な相関を認めなかったが，PVH 容積（両側前角，両
側 体 部， 両 側 後 角 ） が TMT-A/B（p=0.01-0.03/0.03-0.05），血清シスタチン C 値（p=0.01-0.05）と有意な相関を認めた．重回帰分析では各領域ごとの PVH/DWMH 容
積を従属変数，年齢，シスタチン C，生活習慣病の有無を独立変数とした際，PVH
容積（右体部，右下角，両側後角）が糖尿病の有無と有意な相関（p=0.01-0.03）を認め，PVH 容積（左前角）が血清シスタチン C 値と有意な相関（p=0.05）を認めた．
MCI において，PVH 容積は注意・遂行機能障害との関連を認め，血清シスタチン C
値と糖尿病の有無と有意な相関を示した．血清シスタチン C と糖尿病の有無が，MCIにおける大脳白質障害により引き起こされる認知機能障害に対する治療戦略的指標となり得る可能性が示唆された．

─ 134 ─― 479 ―P037 安静時機能的 MRI を用いたアルツハイマー病治療薬による脳機能的結合変化の研究

1

山下謙一郎 ，上原
1,4
飛松 省三

2

3

平 ，菊池 一史 ，栂尾

33P038 アルツハイマー病患者における，PiB PET 所見と MRI 上脳
虚血性変化との定量的解析

1

理 ，樋渡 昭雄 ，2

1

笠原 浩生 ，池田 将樹 ，池田 佳生

群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科学， 埼玉医科大学保健医療学部共通教育部
門1

九州大学大学院医学研究院臨床神経生理学， 国際医療福祉大学成田病院脳神経内科，
34
九州大学大学院医学研究院臨床放射線科学， 福岡国際医療福祉大学医療学部
12

2【目的】アルツハイマー病（AD）に対するアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（AchEI）
による治療効果の予測因子は未だ明らかになっていない．本研究では AchEI 治療への Responder 群（R 群 ） と Non-responder 群（NR 群 ） で， 初 診 時 の 安 静 時 機 能 的
MRI（rs-fMRI）データを用いて脳機能的結合の差異を比較検討した．【方法】AD 患者
14 人と健常高齢者 9 人を対象とした．初診時に MMSE を行い，rs-fMRI 撮像も実施した．AD 症例では AchEI 投与を開始し，6 か月後に MMSE の再検査を実施した．
AD の認知機能低下の Mendiondo モデルと比較して，点数が増加した者を R 群とした．
rs-fMRI データで独立成分分析を行い，R 群と NR 群での機能的結合の差分を計算した．
【結果】AchEI 治療による R 群は 9 人，NR 群は 5 人であった．MMSE 下位項目ではR 群で場所見当識が NR 群よりも有意な改善を認めた．rs-fMRI データでは R 群では
NR 群よりも右下前頭回にて有意な機能的結合の増加を認め，右下前頭回と右海馬の領域間の機能的結合と場所見当識の点数が有意な相関を示した．【結論】AchEI が奏功する AD 患者では右下前頭回の機能的結合が増加していた．また右下前頭回と右海馬間の機能的結合増強は治療後の場所見当識改善に関連し，AchEI による治療効果の生理学的基盤であると考えられた．

【目的】PiB PET を施行した認知症患者について，PiB PET 所見と頭部 MRI 所見との関連を検討した．【方法】2011 年から 2017 年に PiB PET を施行した 78 例を対象とした．頭部 MRI は視診で大脳白質病変（white matter lesions : WML）の Grade 分類を行い，さらに ImageJ を用いて半定量的評価も行った．PiB PET は視診で陽性・陰性を判別し，対象の一部では各皮質領域の SUVR（standardized uptake value ratio）値の平均から mean cortical SUVR（mcSUVR）値を算出し半定量的評価を行った．なお本研究は群馬大学医学部附属病院の倫理審査委員会の承認を受けて実施し（承認番
号 : HS2017-091），
事前に研究教育同意書が得られた患者を対象に行っている．
【結果】
PiB 陽性者は陰性者に比べて WML の重症度が高かった．WML の重症度が高い患者
ほど，脳血管障害のリスク因子（vascular risk factors : VRFs）を有する頻度が高かった．臨床的にアルツハイマー病（Alzheimer’s disease : AD）と診断した PiB 陽性者では，mcSUVR 値と WML の重症度に負の相関を認めた．VRFs の調整を伴う重回帰分
析でも mcSUVR 値と WML の重症度に関連を認めた．【結論】AD 患者では mcSUVR
値と MRI 上の脳虚血性変化の重症度に負の相関があり，AD 患者では脳 Aβ 蓄積が比較的軽度であっても，脳虚血性変化が重度であれば，臨床的に認知機能低下を来す可能性が示唆された．また前頭葉皮質における脳 Aβ 蓄積が脳虚血性変化と強く関連していると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

椎野 顯彦

太田 深秀，越部 裕子，根本 清貴，新井 哲明

P039 AI による MRI の画像診断

P040 脳神経ネットワークと言語障害の関連について

滋賀医科大学神経難病研究センターMR 医学研究部門

筑波大学医学医療系臨床医学域精神神経科

認知症の病理は AD 以外にも DLB，TDP 43，4R tauopathy，PART，血管性，アミロ
イドアンギオパチー（CAA）など複雑な病態を呈している．我々は ADNI データベー
スから structural MRI による AD の診断のための AI を VBM 解析ソフトである BAADに搭載したが，AI の予測結果が病理診断とどのような関係になっているかを調べた．
国際アルツハイマーコーディネイトセンター（NACC）に登録されている症例で，脳の 3D-MRI 検査をしている 429MRI，302 例を対象とした．BAAD の quality control
で 9 件の MRI が除外され，363MRI，293 例を対象とした．この中で病理検査は 57
例に実施された．なお MACC に登録されている臨床診断は，研究機関以外に一般の病院での診断も含まれているため，実臨床に近いモデルと思われる．経過観察中にAD にコンバートした健常者（NL）または MCI の症例を AD spectrum，健常者，不安神経症，4 年間 MCI に留まった症例を NL spectrum とした際に AI の ADS のカッ
トオフ値を 0.84 にした際の正答率，感度，特異度，MCC は 87.3%，81.1%，92.0%，
74.0% であった．病理診断は pure AD13，混合型 AD8，AD 病理（ADNP）の MCI11，
AD 病理の NL7，PART11，などであった．Pure AD と混合型 AD とそれ以外におけるAI の正答率，感度，特異度，MCC は 89.7%，100%，78.9%，81.,1% であった．AD
の病態は混在していることが多いが，BAAD-AI は 90% 近い診断精度を示すことが明らかとなった．

【目的】アルツハイマー型認知症にける言語障害の責任病巣として頭頂側頭連合部や紡錘状回，下前頭回などがあげれているが，表音文字である仮名と表意文字である漢字の両方を含む言語における言語障害の責任病巣を検討した研究はほとんどない．今回我々はアルツハイマー型認知症患者を対象に標準失語症試験と頭部 MRI 検査を行い，言語障害と局所脳ネットワークとの関連について検討を行った．
【方法】22 名のアルツハイマー型認知症患者を対象に標準失語症試験と 3 次元 T1 強調画像の撮影を行った．T1 画像より神経ネットワーク画像を算出し，標準失語症試験の各項目との関連を検討した．【倫理的配慮】本研究は筑波大学附属病院倫理委員会の承認を得て実施した．【結果】漢字単語の音読の得点と両側傍海馬領域，左紡錘状回，右頭頂側頭葉領域の Clustering coefficient と有意な負の相関が認められた．【考察】左の紡錘状
回は漢字の読みに，頭頂側頭葉領域は音韻の処理に関与している領域であることが先
行研究より明らかとなっている．一方，海馬傍回は読字の際の意味性記憶との関与が示唆された．先行研究より，読字のシステムとして二重経路モデルが想定されている．
今回のネットワーク解析を用いた結果からも，漢字の読みに海馬を含めた語彙経路，
および紡錘状回と頭頂側頭葉を含めた非語彙経路といった二重経路モデルが関与していることが示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

--

P041 可逆性扁桃体腫大を認めたアルツハイマー型認知症に伴う
高齢発症側頭葉てんかんの一例

1,2

1,2

3

1

1

P042 アルツハイマー型認知症における脳血流低下と心の理論の
関係
1

1

1

1

2

松平 敬史 ，寺田 達弘 ，近藤 聡彦 ，荒木 保清 ，川口 典彦 ，
1
2
小尾 智一 ，尾内 康臣

竹之下慎太郎 ，寺田 整司 ，林聡 ，河野 禎子 ，住友 佳代 ，
1,3
1,3
1
修 ，山田 了士
三木 知子 ，横田国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター脳神経内科， 浜松医科大学生体機能
3
イメージング研究室， 国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター脳神経外科

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学， 慈圭病院精神科， きのこエス
ポアール病院精神科【背景】アルツハイマー病（AD）のてんかん合併率は高く，側頭葉てんかん（TLE）
がその多くを占める．一方，扁桃体腫大（AE）を伴う TLE の原因は自己免疫性脳炎などが知られているが，不明な点が多い．今回，可逆性 AE を認めた AD に伴う高齢
発症 TLE の一例について報告する．
【症例】症例は 73 歳男性．65 歳頃より，物忘れを自覚し，軽度認知機能障害（MCI）と診断された．72 歳時の MRI で左扁桃体の軽度腫大が認められた．73 歳時に意識減損を伴う発作が出現し，長時間ビデオ脳波にて発作時に左前側頭部から起始するてんかん波が捕捉された．MRI ではさらなる左AE を認めたが，VGKC 抗体・GAD 抗体・NMDA 抗体は陰性であった．髄液検査でリン酸化タウ蛋白増加，Aβ42 減少を認めた．11C-Pittsburgh compound B PET ではア
ミロイド沈着を認め，この時点の MMSE は 25 点であった．アミロイド病理を背景とした MCI が疑われ，AE を伴う高齢発症 TLE と診断した．ラコサミドとレベチラセ
タムにより，発作は抑制された．74 歳時の MRI では，73 時と比べ左 AE は軽減していたが，認知機能低下の進行（MMSE 18 点）を認め，最終的に AD と診断した．
【考察】AD では，てんかん発症前から潜因的なてんかん性放電・活動が生じており，その後の TLE 発症に関連していると考えられている．本症例では，左 AE はてんかん
発症時に最も腫大し，発作抑制後は軽減しており，頻回なてんかん性活動の為，AEが可視化された可能性が考えられた．

【目的】社会認知の主たる機能は，他者の心理を推察する「心の理論」であり，「誤信念課題」を用いて評価する．社会認知が障害されると，協調的な振る舞いができず，孤立しやすくなる．古くから，自閉症や前頭側頭型認知症において社会認知機能が障害されることが知られていた．我々は Alzheimer 型認知症においても病初期から社会認知障害が生じることを報告してきた．本研究の目的は，Alzheimer 型認知症の社会認知障害に関連する神経基盤を明らかにすることである．
【方法】2012 年から 2018
年 に 岡 山 大 学 病 院 精 神 科 神 経 科 で， 脳 血 流 検 査 お よ び 誤 信 念 課 題 を 実 施 し た
Alzheimer 型認知症患者について，正答群と非正答群の脳血流を比較した．本研究は本施設の倫理委員会の承認を得て実施し，参加者および家族から同意を取得できた例
を対象とした．
【結果】対象は 63 例，29 例が誤信念課題に正答し，34 例が正答しなかった．MMSE や記憶の得点には両群間で有意差はなかったが，非正答群は正答群に比べ，両側後部帯状回（PCG）の取り込みが有意に低かった．【結論】PCG は，個人的な出来事を想起する際や，他者の精神状態を推測する際に活性化することが報告されている．本研究から，PCG の担う記憶と精神機能の低下が，Alzheimer 型認知症患者における社会認知機能障害に関連していることが推測される．

1

2

1

─ 135 ─2

3

― 480 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P043 認知症重症度評価における，脳磁図検査の役割
1

1,2

3

P044 演題取り下げ

4

5

古川 博規 ，平田 容子 ，保子 英之 ，Poza Jesus ，深沢 敬亮 ，
6
6
7
小林 桃子 ，坂本 悠希 ，鴫原 良仁
熊谷総合病院脳神経外科， 東邦大学医療センター大橋病院脳神経外科， 北斗病院精456
密医療センター， ヴァロドリッド大学， 熊谷総合病院臨床検査科， 熊谷総合病院リ7
ハビリテーション科， 熊谷総合病院MEG センター
1

2

3【目的】本研究では，脳磁図検査（Magnetoencephalography ; MEG）と Voxel based
specific regional analysis system for Alzheimer’s desease（VSRAD）を比較し，認知機能障害の重症度を反映するかどうか検討した．
【方法】熊谷総合病院ものわすれ外来を，2019 年 4 月から 2020 年 5 月までの間に受診し，認知機能検査として Mini-Mental State Examination（MMSE）と，VSRAD と
MEG を 受 け た 患 者，51 名 を 対 象 と し た．VSRAD の 代 表 値 と し て は VOI 内 委 縮
度 : Severity of VOI atrophy を用い，MEG の代表値として Median Frequency（MF）と Shannon Entropy（SE）を計算し，これらの指標の間の関係を検討した．
【結果】MMSE と VSRAD の間には相関が見られなかったが，MF との間には正の相関が見られた．MMSE と SE は，一次相関は示さないものの，MMSE スコア 20 点付
近を最小とする U 字型の相関が見られた．
【結論】MEG から得られる代表値は，VSRAD よりも認知症の重症度をよく反映した．
MEG は非侵襲かつ簡便な検査であり，認知症の臨床分野でのさらなる利用が期待できる．

……………………………………………………………………………………………………

P045 認知症における脳磁図の有用性とその特性
1,2

3

4

5

6

平田 容子 ，保子 英之 ，ポーザ ヘスース ，金藤 公人 ，岡田 豊治 ，
7
8
9
9
3,10
清水 浩和 ，深澤 敬亮 ，坂本 悠希 ，小林 桃子 ，鴫原 良仁
東邦大学医療センター大橋病院脳神経外科， 熊谷総合病院脳神経外科， 北斗病院精456
密医療センター， ヴァロドリド大学， 北斗病院脳神経内科， 北斗病院臨床検査科，
789
熊谷総合病院診療放射線科， 熊谷総合病院臨床検査科， 熊谷総合病院リハビリテー
10ション科， 熊谷総合病院MEG センター
1

2

3【目的】脳磁図検査（Magnetoencephalography ; MEG）は非侵襲で検査時間も短く長時間の安静が難しい患者にも使いやすい検査である．先行研究では MEG は認知症診断に有用である事が明らかだが，構造検査や脳血流検査との相関に関する検討は少ない．本発表では他の検査と比較した際の MEG 検査の特徴を検討した．
【方法】当院
認知症外来を受診した患者が対象．問診や画像検査（MRI, SPECT），神経心理検査（MMSE-J, かなひろい検査 , FAB）に加え安静時 MEG を施行した．特微量としてMedian Frequency（MF）, Individual Alpha Frequency（IAF）, Shannon Entropy（SE） を計算し，それらを健常群，認知症群のデータベースと比較した．【結果】認知症外来を受診し認知症と診断された 65 歳以上の患者 26 名．内訳は軽度認知機能障害 8 名，
レビー小体型認知症 2 名，アルツハイマー型認知症 13 名，その他 3 名であった．
MEG の 特 微 量（MF, IAF, SE） は い ず れ も 認 知 機 能 検 査 と の 相 関 が 見 ら れ た が，
SPECT のアルツハイマー型認知症の関心領域における Severity と認知機能検査との相関は認められなかった．
【結論】MEG の特微量は，認知症の重症度と相関する事が確かめられ先行研究に一致した．この相関は構造検査（MRI）や脳血流検査（SPECT）に比較してより高かった．MEG は被曝や磁場リスクも少なく繰り返し行う事が出来る客観的検査であり臨床現場において更なる利用が期待できる．

……………………………………………………………………………………………………

P047 アルツハイマー病における神経心理評価尺度と関連する灰白質容積と脳血流部位

1

1

平野 成樹 ，Tai Hong ，櫻井1
1
洪亮 ，島田小島 一歩 ，李1

1

1

P046 アルツハイマー病において嗅覚障害と関連する脳領域の検討

小島 一歩，小河原一恵，小沢 義典
千葉労災病院認知症疾患医療センター【目的】アルツハイマー病（AD）で早期より嗅覚障害を呈することが知られているが，実臨床において嗅覚障害の程度にばらつきがある．本研究では，AD 患者において嗅覚障害の重症度と関連する脳領域を探索することを目的とした．【方法】2019 年 4 月から 2020 年 3 月 31 日までに当院物忘れ外来を受診し，AD と臨床診断に至った患者を対象とした．嗅覚評価はスティック型嗅覚同定能力検査（OSIT-J）を用いた．脳領域の評価は灰白質容積を脳構造 MR 画像を SPM12 で Voxel-based morphometric 解析を用いた．MMSE 総得点，年齢，性別を交絡因子として用い，統計学的閾値はcluster FWE＜0.05 とした．【結果】解析対象となった AD 患者は 16 名であった．嗅覚障害の重症度に応じて，重症群（OSIT-J≦4，n=8）と軽症群（OSIT-J＞4，n=8）の 2 群に分け群間比較を行った．2 群間で MMSE 総得点に有意差は認めなかった．
しかし重度嗅覚障害群で内側前頭前皮質から前部帯状皮質での脳灰白質容積の有意な低下（801 voxels, cluster FWE＜0.05）を認めた．【結論】重度嗅覚障害を有する AD患者では，前頭葉内側面での脳灰白質容積の潜在的な低下が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P048 アルツハイマー型認知症の診断において嗅覚能は髄液 Aβ42低下の代用になり得る

1,3

透 ，仲野 義和 ，石川
愛，
1,2
1,3
1
斉 ，柏戸 孝一 ，桑原聡

井桁 之総 ，逸見

2

【目的】本研究では，ミニメンタルステート検査（MMSE）とアルツハイマー病評価尺度（ADAS-cog）が脳構造 MRI 画像および脳血流画像によりアルツハイマー病における認知機能の責任部位を明らかにすることを目的とする．
【方法】155 例のアルツ
ハイマー病（年齢 : 76.0 ± 8.0 歳，MMSE : 21.2 ± 4.4，ADAS-cog : 15.9 ± 7.8）に対し三次元 T1 強調画像と［123I］IMP SPECT を施行した．MMSE 総点，ADAS-cog 総点，ADAS-cog 下位項目について関連する部位を SPM12 を用いて，年齢，性別の影
響を除いて，多重回帰分析を行った．【成績】MMSE 総点と ADAS 総点は，共に 両側側頭頭頂葉における灰白質容積と脳血流の両者に関連した．MMSE 総点では後部帯状回の灰白質容積と脳血流の両者と関連したが，ADAS-cog では同部位に関連を認め無かった．側頭葉内側・外側の灰白質容積はと単語再生，口頭言語能力，観念運動
関連し，おおむね対称性であった．脳血流では単語再生，喚語困難，物品呼称，観念運動などの ADAS-cog 下位項目が左側頭頭頂葉と，構成行為項目が右側頭頭頂と関連し，左右非対称な結果であった．
【結論】MMSE は後部帯状回の機能とも関連し，ア
ルツハイマー病の画像的異常と類似していた．脳血流画像の方が認知機能を捉えるのに優れており，言語機能は左，行為機能は右側頭頭頂葉機能と関連する．

2

3

3

3,4

功 ，今井 康昌 ，山本 恭子 ，大内 尉義

国家公務員共済組合連合会虎の門病院認知症疾患センター認知症科， 日本赤十字看3
4
護大学， 虎の門病院高齢者総合診療部， 虎の門病院
1

千葉大学大学院医学研究院脳神経内科学， 量子科学技術研究開発機構放射線医学総3合研究所脳機能イメージング研究部， 柏戸病院
1……………………………………………………………………………………………………

2【背景】我々は，嗅覚能が髄液 Aβ42, pTau/Aβ42 と相関し AD 診断マーカーとして有効と報告し，昨今，高感度（fg/mL）血漿 pTau181 の診断有用性が報告されている．【目的】ELISA で測定した髄液（Aβ42,pTau/Aβ42）と血漿 pTau（pg/mL），嗅覚能の AD
診断の判別力を検討した．【方法】2017/7 月から 2018/6 月までの患者 60 人（年齢71.8±7.3） を AD（n=23），MCI（14）， 正 常（23） に 分 類 し，MMSE, HDSR, FAB,
ADAS, GDS, 論理的記憶 II, 嗅覚能（Open essence）を評価した．ELISA 法で Aβ42,
pTau を測定後，高次機能との相関を調べた．ROC 分析し診断 cut off 値を定め，AUC
差の検定し髄液・血漿マーカーに対する嗅覚能の AD 診断の有用性を検討した．
【結果】
髄液，嗅覚能は GDS 以外の高次機能と相関し，血漿は GDS のみ相関し他の高次機能と相関しなかった．髄液 Aβ42 は AUC 0.8, 診断 cutoff 642.8（fmol/mL）とした感度 0.70,
特異度 0.86 で判別力があり，同 pTau/Aβ42 は AUC 0.76, cutoff 0.15 とした感度 0.48,
特異度 0.92 だが，低感度で判別力はなかった．血漿 pTau は AUC 0.51，cutoff 21.9（pg/mL）とした感度 0.39, 特異度 0.76 で判別力はなかった．嗅覚能は AUC 0.76 で，cutoff
4.5（点）とした感度 0.57, 特異度 0.84 で判別力があった．AUC 差の検討で髄液 Aβ42と嗅覚能で有意差なく（p=0.65），嗅覚能は髄液 Aβ42 と代用可能と判断した．
【結論】
ELISA 血漿 pTau（pg/mL）は AD 診断に適さず，嗅覚能は感度で劣るが髄液 Aβ42 の代用になり得る．

─ 136 ─― 481 ―P049 血中 miRNA 測定による海馬萎縮の評価
11

1P050 脳脊髄液バイオマーカーの縦断的変化から考察するアルツ

2ハイマー病態の進展

2

大森 智織 ，須藤 裕子 ，市川真紀子 ，伊藤 健吾 ，重水 大智 ，2
2
2
加藤 隆司 ，中村 昭範 ，新飯田俊平

1,5

東レ株式会社， 国立長寿医療研究センター

1

2

1,5

2,5

1

1

春日 健作 ，月江 珠緒 ，菊地 正隆 ，原範和 ，樋口
陽，
1
1
1
1,5
3,5
Zhu Bin ，Liu Lixin ，Adyfitrah Yusran ，宮下 哲典 ，桑野 良三 ，
4,5
1,5
岩坪
威 ，池内
健

【目的】認知症の早期医療介入には客観的かつ簡便な診断方法が必須である．海馬萎
縮はアルツハイマー病（AD）の早期から，また AD 以外の認知症でも高頻度に認められる認知症と関連の深い形態学的変化である．本研究は，海馬萎縮を反映する血液
バイオマーカーを開発する目的で，海馬容積と関連して変動する血中マイクロ RNA（miRNA）を探索した．【方法】国立長寿医療研究センターのバイオバンクが保有する AD 患者，軽度認知症患者，認知機能正常者の計 269 例の血清検体から miRNA を抽出・測定して得られた網羅的発現データと，脳 MRI 画像解析プログラム icobrain
により定量・数値化された海馬容積の関連について解析した．
【結果】相対的に海馬萎縮が認められる被験者 80 例と，認められない被験者 80 例を比較した結果，有意差のある miRNA は 108 種存在した．更に説明変数として miRNA に臨床情報を追加し，PLS 法 に よ り 海 馬 容 積 を 推 定 で き る 回 帰 式 を 構 築 し た．81 種 の miRNA， 年 齢，
ApoEε4 から成る推定値は，被験者の海馬容積と高い相関を示した（検証群の相関係
数 R= 0.77）．【結論】血中 miRNA により被験者の海馬容積を推定できる可能性が示唆された．今後は miRNA と神経変性や海馬萎縮との関連が AD に特異的か，認知症全般で認められるかについて追加検証し，信頼性の高い血液バイオマーカー検査としての開発を進める．

【目的】アルツハイマー病（AD）に対する疾患修飾薬の開発を行う上で，適切な対象の選定が重要である．脳脊髄液（CSF）バイオマーカーを用いて，比較的短期間でAD 病態が進展する群を同定することを目的とした．
【方法】国内多施設共同研究
J-ADNI に参加し，開始時と 12 か月時に CSF を採取された 141 例（認知正常高齢者
43 例，軽度認知障害 62 例，AD 型認知症 36 例）を，CSF バイオマーカーによりATN（A= アミロイド，T= 病的タウ，N= 神経変性を，陽性＋，陰性－で表記）分類を行い，開始時と 12 か月時の各 CSF バイオマーカーの変化および ATN status の移行を解析した．
【結果】12 か月の追跡期間において，A-T-N-群と A+T-N-群でのみ T マーカーの有意な上昇を認めた．110 例（78%）の ATN status は移行しなかった
が，A+T-N-群と A+T-N+群の 19% は A+T+N-群と A+T+N+群にそれぞれ移行した．【結論】A マーカー陽性者は 12 か月と比較的短期間の追跡でも T マーカーが陽転することが有意に多く，疾患修飾薬の臨床試験の対象に適している．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P051 神経変性疾患の血漿・脳脊髄液バイオマーカー解析と新規
タウ ELISA の開発

瓦林

1,2,3

毅

4

2

1

1

，清野 祐輔 ，中村 琢洋 ，高玉 真光 ，東海林幹夫
23【目的】脳脊髄液（CSF）のアミロイド β 蛋白（Aβ）42 とタウはアルツハイマー型認知症（ADD）のバイオマーカーであるが，他の神経変性疾患の変化は確立していない．
我々は各種神経変性疾患の CSF および血漿でバイオマーカーの変化を検討した．さらに総タウ（t-tau）および 181 スレオニンリン酸化タウ（p181tau）の ELISA を作成し，その有用性を検討した．
【方法】ADD，軽度認知障害（MCI），非 ADD 認知症，他の神 経 疾 患 お よ び 正 常 コ ン ト ロ ー ル の CSF 213 検 体 お よ び 血 漿 183 検 体 を Aβ40，
Aβ42，t-tau，p181tau と α-synuclein の ELISA で 測 定 し た． ま た，T-tau と p181tauの新規 ELISA を作成し，AD と他の神経変性疾患 72 例の CSF を用いて従来の t-tau，
p181tau ELISA との比較検討を行った．
【結果】Aβ42 の低下と Aβ40/42 比の増加はADD と MCI の CSF で有意に認められた．T-tau の有意な増加は ADD，MCI，脳炎，
多系統萎縮症の CSF で認められた．p181tau の有意な増加は ADD，MCI の CSF で認められた．α-synuclein の測定は CSF，血漿のいずれにおいてもパーキンソン病，多系 統 萎 縮 症 の 診 断 に 有 用 で は な か っ た． 我 々 の t-tau と p181tau ELISA は 従 来 の
ELISA と良好な相関を示した．【結論】CSF の Aβ42, Aβ42/42 比 , p181tau および t-tau
は ADD と MCI のバイオマーカーとして同定された．我々の t-tau と p181tau ELISAは従来の ELISA と良好な相関を示し，ADD 診断に有用と考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P053 血漿中アミノ酸プロファイルを用いた軽度認知障害の簡易スクリーニング検査

1

2

2

3

3

4

P052 成人ダウン症候群患者の血漿 NfL 上昇と ApoE フェノタイ
プの関係

1

2

1

1

笠井 高士 ，篠本真紀子 ，建部 陽嗣 ，森井芙貴子 ，大道 卓摩 ，
1
1
2
近藤 正樹 ，水野 敏樹 ，徳田 隆彦
京都府立医科大学医学部神経内科学， 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
量子医学・医療部門放射線医学総合研究所脳機能イメージング研究部
1

2【背景・目的】成人ダウン症候群（DS）は APP 過剰発現に由来する AD 病理を背景にした早発認知症を発症する．一般に獲得能力低下は 40 歳以降に発症すると言われるが，個別患者における発症時期は 40 歳から 60 歳以後まで個人差が大きい．この認知症発症時期の個人差に ApoEε4 保有の有無が関与しているという仮説は古くから提唱されていたが，個々の患者における認知症発症を客観的に診断する方法がないため報告間で一致した結論が得られてはいない．本研究では DS 患者における神経変性の有無を血漿中神経線維軽鎖（NfL）上昇をもって代替的に評価し ApoEε4 フェノタイ
プを有する群 : E4（+）群と有さない群 : E4（-）群との間で比較する．【方法】本施設に通院する成人 DS 患者コホートにおいて保管する血漿サンプルを対象とした．
血漿 NfL は Simoa を用いて測定した．ApoE フェノタイプは等電点電気泳動法を用いて解析した．
【成績】29 例中，20 例が E4（-）群，9 例が E4（+）群に相当した．いず れ の 群 に お い て も 血 漿 NfL は 年 齢 依 存 性 に 上 昇 し た（E4（+）: P=0.0053,E4（-）: P=0.0003）．統計学的有意性を検出するには至らなかったが，E4（+）群と年齢・
NfL の相関係数は E4（-）群における年齢・NfL の相関係数に比べて高い（すなわち，
E4（+）群は年齢依存性 NfL 増加傾向が E4（-）群に比較して強い）傾向にあった（P=0.113）．【結論】ApoEε4 保有は成人 DS における神経変性を促進し認知症発症時期を早めている可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P054 p3-Alcβ 機能部位遺伝子変異の評価
1

2

3

5

4

理沙 ，羽田沙緒里 ，斉藤 貴志 ，春日 健作 ，西道 隆臣 ，
5
1
健 ，鈴木 利治

北海道大学大学院薬学研究院， 産業技術総合研究所メディカル研究部門， 名古屋市
45
立大学脳神経科学研究所， 理化学研究所脳神経科学研究センター， 新潟大学脳研究所
1

新潟大学， 味の素株式会社， 旭川圭泉会病院， 新渡戸記念中野総合病院， くるみク
6
7
8
9
10
リニック， 甲府脳神経外科病院， 三島病院， 砂川市立病院， 西新潟中央病院， みど
11
12
13
14
15
り病院， 福井大学， 昭和大学， 東京歯科大学， 足利大学， 東京都健康長寿医療
センター
2

2

林
池内

4

池内
健 ，矢野 由紀 ，古河
泰 ，森川 文淑 ，融
衆太 ，
5
6
7
8
1
晋 ，内海久美子 ，春日 健作 ，
西村 知香 ，宮沢 伸彦 ，田中
1
9
10
11
12
徳武 孝允 ，黒羽 泰子 ，成瀬
聡 ，濱野 忠則 ，小野賢二郎 ，
13
14
15
金子 英司 ，山門
實 ，北村 明彦
1

1

1

老年病研究所附属病院， 群馬大学大学院脳神経内科， 弘前大学大学院社会医学科，
4
国立病院機構弘前病院脳神経内科
1

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学， 大阪大学大学院医学系研究科ゲノム情報学共3
4
同研究講座， 旭川荘総合研究所， 東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野，
5
J-ADNI コンソーシアム

5【目的】我々は軽度認知障害（MCI）者の血漿中アミノ酸プロファイルが認知機能健常者と異なることを報告してきた．本研究は，複数の血漿中アミノ酸濃度および生化
学指標を組み合わせた多変量解析により，性能が高くかつ頑健性のある判別式を得る
ことを目的とした．
【方法】11 の医療機関から 220 例の MCI 者を，4 つの地域コホー
トから 220 例の認知機能健常者をリクルートし，訓練コホートと検証コホートに分割した．空腹時採血を行い，血漿中のアミノ酸濃度を LC-MS により測定し，さらにAlb 等の一般生化学検査値を測定した．訓練コホートを用いてロジスティック回帰による多変量解析を行い，MCI の有無を目的変数とする複数の候補式を得た．得られた候補式を検証コホートにあてはめ，判別性能を検証した．
【結果】アミノ酸 19 種および生化学指標（Alb 等）を変数とした 6 変量の候補式のうち，訓練時の ROC_AUC
が 0.7 を上回る 390 種の式が得られた．特に性能の優れた 60 式の検証を行った結果，
検証時の ROC_AUC が 0.65 を上回った 32 種の式が得られた．候補式中には Alb，必須アミノ酸等の変数が頻度高く出現した．
【結論】血中必須アミノ酸の濃度や Alb 等
は MCI の判別式に活用できる可能性が示された．MCI は必須アミノ酸濃度や Alb の低下と関連しており，たんぱく栄養不良との関連が考察された．

2

3【目的】p3-Alcβ は Aβ42 オリゴマーによる神経毒性を抑制する脳内在性ペプチドであり，前駆体 Alcadeinβ から α 及び γ セクレターゼの切断により生成する．p3-Alcβ の機能コア配列 p3-Alcβ 9-19 内にレアバリアント変異 Arg822His が見いだされた．この
変 異 が p3-Alcβ の 機 能 に 及 ぼ す 影 響 を 評 価 し た．
【 方 法 】 ヒ ト 型 Aβ を 産 生 す る
NL F/NL F
APP
マウス由来培養神経細胞を野生型および変異型 p3-Alcβ37 存在化で 24 時
間作用させ Viability を測定した．両ペプチドを Alcβ-KO マウスの脳室投与し，時間経過を追って CSF を採取し代謝変化を sELISA により解析した．【結論】p3-Alcβ37
存在化でマウス神経の viability は有意増加するが，変異はこの活性に影響を示さなかった．脳室内に投与した変異 p3-Alcβ37 の代謝は野生型と優位な差を示さなかった．
これらの結果より，Arg822His 変異は，脳内で機能・代謝に影響をしない変異である
ことが示唆された．

─ 137 ─--― 482 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P055 アルツハイマー病における CAA と血中ホモシステインとP056 アルツハイマー病遺伝学的リスク因子 BIN1 がタウ取り込

金丸 和富，仁科 裕史，村山 繁雄

鴇巣 正樹，根本東京都健康長寿医療センター神経内科

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学【目的】ホモシステイン（Hcy）と AD との関連が注目されている．Hcy が，CAA と関連しているとの報告もある．今回，AD における CAA と血中 Hcy 濃度との関連について検討した．【方法】対象は，臨床的に診断された AD 136 例（75.2±8.8 歳，女性 83 例，男性 53 例）．頭部 MRI を施行し，T2* 強調 MRI によって認められる脳葉型微小出血を CAA の指標とした．CAA の有無で 2 群（CAA- 90 例 , CAA+ 46 例）に分け，血中 Hcy 濃度を比較検討した．また，脳脊髄液バイオマーカー（CSF Aβ42，
tau，ptau-181） や MMSE に つ い て も 検 討 を 加 え た．CSF Aβ42，tau，ptau-181 は ,ELISA（Fujirebio, Belgium）により測定した．【成績】AD 全例において Hcy の上昇はMMSE の 低 下 と 有 意 に 相 関 し た（p＜0.05）．Hcy は，CAA- : 11.6±4.0，CAA+ :14.3±10.5 nmol/ml と CAA+において高値の傾向はあったが，有意差は認めなかった．
バ イ オ マ ー カ ー で は，CSF Aβ42 が，CAA+で 優 位 に 低 下（CAA- : 316.8±112.1,
CAA+ : 274.2±108.7 pg/ml, p＜0.05, t 検定），また , MMSE 値が，CAA+で優位に低下（CAA- : 20.3±6.3, 16.5±7.0, p＜0.005, t 検定）していた．CSF tau，ptau は，両群間で有意差は認めなかった．【結論】Hcy は認知機能低下と関連する．CAA+群において，血中 Hcy は，高値の傾向はあったが，有意差は認めなかった．CAA+において，CSF
Aβ42，また，MMSE は有意に低下していた．

【背景・目的】アルツハイマー病（AD）発症において，神経細胞死に関わる神経細胞
内タウ蓄積病理は細胞間を伝播して脳全体に広がることが示唆されており，その伝播に関わる分子機構解明は AD 発症機構の解明という点で重要である．一方，ゲノムワ
イド関連解析により，遅発性 AD 遺伝学的リスク因子の一つとして細胞内輸送関連分子である Bridging Integrator 1（BIN1）が同定された．BIN1 発現量は脳内のタウ蓄積量と相関することからタウ蓄積病理形成への関与が示唆されるが，タウ伝播に対するBIN1 の影響については不明な点が多い．そこで本研究では，伝播過程の中でも特にタウ取り込みに着目し，タウ取り込みに対する BIN1 の関与を明らかにすることを目的に研究を行った．
【方法・結果】マウス線維芽細胞 Neuro2a 細胞において，siRNA により内因性 Bin1 を
ノックダウンした．この細胞に，タウ蓄積を呈するタウトランスジェニックマウス脳由来タウを投与したところ，Bin1 ノックダウンにより細胞内に取り込まれたタウ量の減少が明らかになった．さらに，Bin1 ノックダウン細胞に対し human BIN1 isoform 1 を過剰発現させたところ，タウ取り込み量の減少が回復した．
【考察】本研究から，BIN1 がタウの取り込みに関与することが示唆された．タウ取り込み量の制御により，タウ伝播に寄与する可能性が考えられる．今後，Bin1 ノック
アウトマウスを用いた解析により，タウ蓄積病理に対する影響を明らかにしたい．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

の関連

P057 認知症研究におけるブレインバンクの役割─日本ブレンバ
ンクネットの構築とその意義

1,2,3

森島 真帆

2

1

1

1,2

，村山 繁雄 ，高尾 昌樹 ，JBBN メンバー ，齊藤 祐子

国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部， 東京都健康長寿医療センター高3
齢者ブレインバンク／神経病理， 北海道大学大学院薬学研究院

1

2【背景】アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患の研究は，初期の病理学的解析に始まり，生化学，分子遺伝学など，様々な手法を用いて，患者の脳を解析することにより発展してきた．その後，研究の主流は細胞や動物を用いた in vitro 実験系に移行したが，いまだに発症の原因は明らかになっていない．脳の疾患の原因を明らかにするためには，in vitro 実験系に加えて，ヒト脳を用いた研究が不可欠である．そこで，それらの研究を支援するために，日本でも欧米に倣ってブレインバンクが構築された．さらにそのネットワーク化が図られ，2016 年に 8 カ所のブレインバンクが連携して，日本ブレインバンクネット（Japan Brain Bank Net ; JBBN）を構築した（AMED 支援）．【目的】本研究では，JBBN 構築によるこの 4 年間の研究成果を提示し，その役割について考える．
【結果と考察】JBBN の各ブレインバンクは，独自に活動することに加えて，互いに協力してリソース蓄積と提供のための整備を進めている．
また，神経疾患だけでなく精神疾患の脳も積極的に収集している．これらの活動の結果を通じて，認知症研究におけるブレインバンクの役割やネットワーク構築の意義，
現状の問題点について考察する．また，リソース活用推進のために，ブレインバンクを用いた研究の実例を紹介し，ブレインバンクの利用方法について解説する．

……………………………………………………………………………………………………

P059 デーサービスによるアルツハイマー型認知症への介入効果
1,2,3,4

本城 靖之

5，井出 和希 ，武地

みに及ぼす効果の解析

P058 Zooming into CPC 在宅剖検事業「おだやかな看取りを明日に活かすみち｣ WebCPC の試み

1

2

1

2

内原 俊記 ，融衆太 ，山根 道雄 ，岡田4
52
北川 昌伸 ，廣川勝いく ，入江 徹也

3

4

猛 ，新宅

洋，

新渡戸記念中野総合病院脳神経内科， 新渡戸記念中野総合病院内科， 新渡戸記念中
4
5
野総合病院医療情報システム， 東京医科歯科大学病理部， 新渡戸記念中野総合病院
病理診断科
1

2

3

【目的】剖検脳をより良い形で解析し，より多くの関係者とその結果を共有することは医療者の責務である．在宅看取り例を含め年 20 例程度の病理解剖で，脳の病理解
析から CPC の院外共有まで一般病院の中で実現した当院の体制を報告する．
【方法】
1）
一般病理医による脳検索 : 全身病理を担当した病理医自身が脳神経の提示を行える
ように，brain cutting, 染色，検鏡を支援．2）研修医による CPC 司会 : 臨床と病理の情報を事前に把握した研修医が司会をし，CPC での議論をふまえて各例のまとめを作製 3）遺族，在宅医へのフィードバック : そのまとめを遺族，臨床医へフィードバックし，アンケート集計 4）Zoom による CPC 共有 : 匿名化した臨床病理情報を準備し，
CPC 参加希望者に Real time で WEB 配信する．【結果】一般に難しいと敬遠されがちな神経病理を一般病理医と解析し，研修医が司会をすることでわかりやすく再構成できた．肝要なまとめが作製され，臨床医や遺族へのフィードバックにも役立った．その CPC を Zoom を通して院外とも共有する試みを開始している．
【結論】神経疾患の
剖検や CPC に関与する機会が激減するなか，一例一例を丁寧に解析し，わかり易い
形で臨床にフィードバックする意義はますます増えている．それを Web 配信で共有することで，病理解剖の意義をより多くの医療者と共有して，認知症の臨床・教育・研究の発展につなげたい．

……………………………………………………………………………………………………

P060 演題取り下げ6

一

京都民医連あすかい病院脳神経内科， 琵琶湖養育院病院脳神経内科， 京都回生病院45
脳神経内科， 京都精華町国民保険病院脳神経内科， 京都大学iPS 細胞研究所上廣倫
6
理研究部門， 藤田医科大学認知症・高齢診療科
1

侑，堀 由起子，富田 泰輔

3【目的】デイサービス（DS）は，居宅において自立した日常生活を営むことができる
よう生活機能の維持・向上を目指し，家族の身体・精神的負担の軽減を図ることが本来の目的であるが，近年，アルツハイマー型認知症への非薬物療法としても注目されており，その効果について検討してみる．【方法】初診時に アルツハイマー型認知症（AD）と診断された 5 病院の合計 119 名を対象患者とし，DS の利用開始した 79 名と利用しない 40 名の 2 群に分けて，初診時と半年後の長谷川式認知症スケール（HDS-R）の各項目を比較検討した．点数の変化はカテゴリ化し，ロジスティック回帰分析を行った．投与された抗 AD 薬の処方比率には，2 群間で有意差はなかった．なお，この研究は各病院の倫理委員会の承認を得ている．
【結果】高学歴，男性，若年の AD 患者
は有意に DS を利用しないが，DS を利用開始した群は半年後に HDS-R の点数に改善を認めた．特に第 2 項目の日時の見当識と第 9 項目の野菜の名前（語彙の流暢性）でDS の利用により，点数の改善が有意に認められた．【考察】DS の利用は AD への非薬物療法としても有益であり，DS の利用による人間的な交流や会話等により，日時の見当識や語彙の流暢性の改善において効果的と考えられる．【結語】DS の利用は，日時の見当識や語彙の流暢性の改善にも有効であり，AD の非薬物療法としても有益であると考えられる．

─ 138 ─― 483 ―P061 アルツハイマー型認知症の BPSD（拒薬，妄想，興奮）に対し Blonanserin tape が著効した 1 例鈴木匠，森川 文淑，飯田 愛弓，田端 一基，直江寿一郎

P062 高齢者アルツハイマー病における凝固活性化及び血管障害
マーカ―の検討齊藤

医療法人社団圭泉会旭川圭泉会病院

1,2

1

1

正典 ，山口 成良 ，松原 三郎

社会医療法人財団松原愛育会松原病院， 医療法人社団仁智会金沢春日ケアセンター

1

2【はじめに】認知症の行動心理症状（BPSD）のなかでも対応に苦慮する症状の一つとして服薬拒否（拒薬）が挙げられる．Blonanserin tape（BLO-T）は，1 日 1 回の貼付で血中濃度が安定するため過鎮静や錐体外路系の有害事象が少なく，経口剤の投与が困難な症例でも良好なアドヒアランスが期待されるが，現時点で先行研究はみられない．今回アルツハイマー型認知症（AD）の BPSD（拒薬，妄想，興奮）に対し，
BLO-T が著効した 1 例を経験したため報告する．【症例】83 歳男性，診断は AD（NIA-AA，2011）．X-6 年頃より徐々に認知機能が低下し易刺激性，暴言もみられた．
X-1 年頃からは物盗られ妄想が出現し，興奮，暴言，暴力により家族が対応困難とな
り X 年 2 月当院を初診し入院．BPSD に対し抗精神病薬による治療を試みるも，拒薬が著しく，経口剤の内服は困難であった．患者は貼付剤の使用に同意したため
BLO-T 20mg を投与し，4 週間の加療により BPSD はほぼ消失した（NPI ‐ 10 は 43
点から 11 点へ低下した）．皮膚障害，過鎮静，錐体外路症状はみられず，認知機能やADL の低下はなく経過した．【結論】本研究より BLO-T が経口剤の使用が困難な ADの BPSD に対し，有効かつ安全な治療選択肢となりうる可能性が示唆された．症例報告に際しては個人情報の保護及び倫理面に関して十分に配慮を行った．

【目的及び背景】アルツハイマー病（AD）の発症には血管性因子の関与が言われている．血管性因子の中には血液凝固異常や血管障害が含まれ，今回高齢者 AD においてその関与を検討した．【方法】対象は DSM-5 の診断基準の AD47 例（経口抗凝固薬服用者を除く）で CT にて脳血管障害例は除外した．凝固活性化マーカーとして D ダイマー（μg/mL），トロンビン・アンチトロンビン複合体（TAT）（μg/mL），プロトロ
ンビンフラグメント 1+2（F1+2）（pmoL/L），血管障害マーカーとして血清トロンボ
モジュリン（TM）（FU/mL）を測定し，年齢の一致した健常高齢者群 20 例（コントロー
ル : C）と比較検討した．【成績】AD 群で C 群に比較して F1+2 が有意に上昇（269.3
vs 199.8 : 平均値の比較 p＜0.05），TM が有意に上昇していた（3.5 vs 2.8 p＜0.05）．
また F1+2 と TM の間で有意な正の相関関係を示した．高血圧，高脂血症，II 型糖尿病の 3 つのうち 2 つ以上持つ群では D-ダイマー（2.0 vs 0.9）
，TAT（4.0 vs 2.4）も C
群に比較して有意に上昇していた（p＜0.05）．また改訂長谷川式スコア（HDS-R）とTAT との間で有意な逆相関を認めた．
【結論】AD では F1+2 の上昇により凝固活性化状態が存在し，同マーカーと相関して血管障害も認められた．さらに生活習慣病を
2 つ以上もつ群では複数の凝固活性化マーカーの上昇も認められた．さらに TAT の上昇とともに HDS-R の低下を認めた．今後 MRI での虚血性病変の有無での検討も必要である．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P063 若年性アルツハイマー型認知症の臨床病態の検討

P064 家族と同居している女性の地震被災後の MCI リスク上昇及び C3 値低下について

長沼 博文，小宮 桂治
国立病院機構甲府病院脳神経外科

1【目的】若年性 AD（early onset AD ; EOAD）は，老人性 AD（late onset AD ; LOAD）と比べ病状の進行が速く，頭頂葉の代謝低下がより強くみられ，LOAD とは異なる病態とされる．当科で経験した EOAD の臨床病態を検討した．【方法】物忘れを主訴として受診した患者に対して，頭部 MRI 検査，神経心理検査，脳血流 SPECT 検査を行った．「結果」64 才以下の 95 例のうち，AD 型で MCI 或は認知症と診断し長期に経過を見た例は 17 例であった．その 17 例の内，進展の早かった例は 8 例（A 群 ; 4～7
年間観察），進展しないか遅かった例は 9 例（B 群 ; 3~11 年間観察）であった．神
経心理検査の比較では，A 群は徐々に低下がみられたが，B 群では殆ど変化がないか低下は軽微であった．脳血流 SPECT 検査での e-ZIS（easy Z-score imaging system）
解析結果の比較では，A 群の方が有意に閾値よりかなり高かった．B 群の 2 例では，
頭頂葉の血流低下が A 群のパターンであったが，進展は遅かった．【結論】今回の検討の結果，EOAD 患者では，脳血流 SPECT 検査で頭頂葉の血流低下程度が高く進行の早い群と，血流低下程度が低く進行の遅い群がみられた．EOAD 患者は，頭頂葉の萎縮，代謝低下が強く，病理学的にも変化が著明とされているが，全ての症例が頭頂葉の変化が強く進行が速いわけではなく，予後を予測する上で脳血流 SPECT 検査の重要性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P065 アルツハイマー型認知症患者における食行動とグレリンとの関係

1

佐藤 克也 ，下田2
夫津木いづみ11

2

航 ，赤羽 寅彦 ，難波 裕幸 ，永田

2

済，

2

3

4

5

佐藤
正 ，内田 和彦 ，鬼木健太郎 ，田中 素美 ，板井八重子 ，
1
3
6
7
阿蘇品昌昭 ，猿渡 淳二 ，松田 博史 ，納光弘
医療法人田中会武蔵ヶ丘病院， 国立大学法人筑波大学医学医療系， 熊本大学大学院
45
生命科学研究部薬物治療学分野， 大津じんないクリニック， くすのきクリニック，
67
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター， 今村総合病院
1

2

3【目的】震度 7 の熊本地震を経験した高齢者の認知機能を評価するため，地震発生半年前から発生 4 年後までの Aβ 排泄関連血液バイオマーカー（ApoA1，TTR，C3）測定値による MCI 検査と頭部 MRI 検査の VSRAD 分析による脳萎縮度について解析した．【方法】MRI 撮影者 1179 名と MCI 検査を受けた 206 名（地震後 174 名）を対象に，同居家族の有無，被災状況等と共に地震による認知機能への影響を多変量解析（一般化推定方程式，ロジスティック回帰分析）により解析した．受診時期は半年毎に，地震前（0 期）及び地震後（1 期～8 期）の計 9 期とした．
【結果】受診時期で，対象者の年齢に差は認めなかった．MRI 撮影群の解析では，女性（N=745）で時間の経過と共に海馬体積が減少傾向にあり，特に左側海馬は，0 期と比較して 4，7，8 期で有意に低かった（それぞれ P＜0.05）．地震後に MCI 検査を受けた女性（N＝115）では，MCI 検査の「陽性率」が単身群と比べて，同居群でオッズ比として 6.84 倍高かった（P＜0.01）．さらに，同居群は単身群と比べて，「C3 基準値外低下」のオッズ比が 3.04
倍高かった（P＜0.05）．MMSE 及びその他の項目については，差を認めなかった．
【考察】地震被災後では「単身生活」が寧ろ MCI リスクを下げる要因の一つである可能性が示唆された．被災地での認知症予防支援に於いては，画一的な支援だけでなく，個別のリスク変化を捉えるための MCI 関連バイオマーカーの積極的な活用が重要である．
……………………………………………………………………………………………………

P066 生活習慣病と運動習慣が Alzheimer 型認知症患者の 12 ヵ
月後の認知/身体機能に及ぼす影響

都河 明人，清水聰一郎，廣瀬 大輔，竹野下尚仁，金子 義嗣，佐藤 友彦，
櫻井 博文，羽生 春夫，金高 秀和，平尾健太郎

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科医療科学専攻保健科学分野（脳神経内科学専攻），
南長崎クリニック

1
2【背景】認知症の進行は，摂食・嚥下における食物の認知や摂食に影響し，嚥下障害の増悪因子となるが，詳細な検討は行われていない．本研究ではアルツハイマー型認知症患（AD）の食行動について明らかし，アルツハイマー病治療薬による効果を明らかにし，血中のグレリン濃度の変化をあきらかにすることを本研究の目的とする．
【方法】3 年間で各施設の外来受診した，軽度認知機能障（MCI）23 症例，AD 患者（軽度 32 症例，中等度 32 症例，高度 21 症例）についてアンケート，HDS-R，MMSE，
Behave-AD，AD 治療薬の内服の有無について検討した．さらにその患者の血漿中活性型グレリンについても測定した．【結果】食欲は MCI の時期から食行動に異常があり，ステージごとに増加し，AD 治療薬投与によってステージの改善度は異なるが，
MCI や軽度の時の方が改善度よい．治療薬の中で，アンケートの集計はリバスチグ
ミンの方が改善し，体重増加はドネペジル塩酸塩やリバスチグミンの方が改善度よかった．又自宅での生活率は体重増加した患者の方が体重減少した患者より良かった．
一方患者における活性型グレリンは 2.67 fmol/mL 治療薬によって食行動が改善している症例では活性型グレリンは低下し，ADL が改善例ではグレリンは低下した．
【結語】食欲は MCI の時期から食行動に異常があり，ステージごとに増加するが，早期に介入するほど食行動は改善し，体重及び予後も改善させる．

東京医科大学高齢総合医学分野【目的】生活習慣病は Alzheimer 型認知症（AD）の発症に深い関与を示す報告は多く，運動習慣を中心とした生活習慣の改善により AD の発症予防や進行抑制が期待されている．
【方法】当科もの忘れ外来を受診した AD 患者 203 例を対象とした．生活習慣病（VRF）を DM，HT，HL とし，保有数で VRF0 群，VRF1 群，VRF2-3 群とした．
認知機能は MMSE と MoCA-J，身体機能は MNA-SF，握力，歩行速度，下腿周囲長およびバイオインピーダンス法を用いて体組成および SMI を算出，サルコペニア有病率を評価した．運動習慣は日常的な運動と 1 回/月以上の定期的な運動を行っていることを条件とした．各項目を初診時と 12 カ月後で測定，3 群間で比較した．【結果】VRF0 群 71 例，VRF1 群 70 例，VRF2-3 群 62 例だった．初診時では 3 群間で患者背景と認知機能に有意差を認めなかったが，サルコペニア有病率は VRF2-3 群で他の 2群に比して有意に高かった（p＜.05）．12 ヵ月後の変化量で比較すると，認知機能でVRF0 群と比較して VRF1 群（p＜.05），VRF2-3 群（p＜.001）で有意な低下を示した．
身体機能では VRF0 群が VRT1 群（p＜.05），VRF2-3 群（p＜.001）に比較して有意に低栄養状態にあった．また 12 ヵ月後ではサルコペニア有病率が VRF0 群で他の 2群に比較して有意に高かった（p＜.05）．
【考察】VRF のない AD 患者では，認知機能は維持されるものの体組成の資源が乏しく，運動効果を認めず筋量が低下する可能性が示唆され栄養状態に留意する必要性が窺えた．

─ 139 ─― 484 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P067 Plasma biomarkers measured on a fully automated system
predict amyloid status

1

1

1

1

1

P068 アルツハイマー病関連バイオマーカーの国際クオリティコ
ントロールプログラム

1

1

1

1

1

山下 和人 ，渡部 俊介 ，三浦 雅央 ，飯野 琢也 ，岩永 茂樹 ，
2
2
3
3
2
David Verbel ，Shobha Dhadda ，網野 宏行 ，伊野 充洋 ，小山彰比古 ，
3
1
宮川 武彦 ，吉田 智一

月江 珠緒 ，春日 健作 ，原範和 ，長谷川舞衣 ，樋口
陽，
1
1
1
1
1,2
Zhu Bin ，Liu Lixin ，Yusran Adyfitrah ，宮下 哲典 ，桑野 良三 ，
1
池内健

シスメックス株式会社， Eisai Inc.， エーザイ株式会社

1

1

2

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 旭川荘総合研究所

32［Objective］Plasma biomarkers that detect brain amyloid positivity are gaining repute asaffordable and less invasive alternatives to amyloid PET scans or CSF tests. Having developed plasma Abeta40 and Abeta42 immunoassays on our fully automated system, we evaluate here the capability of our assays to predict amyloid positivity as determined by amyloid PET scans or CSF tests. ［Methods］Plasma samples were sourced from thescreening phase of the Eisai Elenbecestat Phase 3 program, and from a vendor selling
plasma samples paired with CSF samples. Amyloid positivity was determined by amyloid
PET visual read or CSF tests. The predictive power of our assays was evaluated byreceiver operating characteristic analyses performed using logistic regression and reporting the area under the curve（AUC）. ［Results］The plasma Abeta42/Abeta40 ratio predicted amyloid positivity determined by amyloid PET or CSF tests with AUCs of 0.74 and
0.78, respectively. APOE4 status increased the performance in amyloid PET. ［Conclusions］Our plasma immunoassay system can predict brain amyloid positivity, indicating its
potential to reflect the nature of pathological processes in the brain.

【目的】脳脊髄液（CSF）中のアミロイド β（Aβ），タウの濃度は，アルツハイマー病
診断への有効性が多くの研究で認められている．しかし，多施設共同研究では，これらの値が施設によってばらつくことが示されている．そこで，これらのバイオマーカー
測定値の標準化を目的として，国際共同研究 The Alzheimer’s association quality control program（QC Program）が 2009 年から開始され，当施設は 2011 年からこのプロジェクトに参加している．本研究では，これまで 9 年間のデータを解析し他施設との比較の結果や測定の安定性について考察した．【方法】3 種類のアッセイ系による Aβ，総タウ，リン酸化タウ測定で QC Program に参加した．研究プロトコルに従い，各参加施設に提供される同一ロットの CSF を年 3 回（2 月，5 月，10 月）測定しデータを登録した．測定後に送付されるレポートで当施設の測定値を他施設と比較した．
【結果・考察】当施設の測定値は，他の QC Program 参加施設と比較して大きな差はなく，全体の平均値付近で推移していた．また，同一サンプルの測定値は各アッセイいずれも長期間安定していた．当施設では今後も継続して QC Program に参加する予定である．
今後，測定方法の改良によりバイオマーカー測定の標準化に向けた検討が進むことが期待される．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P069 Deep learning を用いた顔写真 Face AI score からのアルツ
ハイマー病弁別能

1

2

3

3

4,5

力の検討

1

亀山 祐美 ，亀山 征史 ，深澤誠 ，飯塚 友道 ，飯島 勝矢 ，
4
1
1
1
1
田中 友規 ，矢可部満隆 ，小島 太郎 ，小川 純人 ，秋下 雅弘

22

井出亮太郎 ，太田 深秀 ，新井 哲明

筑波大学人間総合科学研究学術院医学学位プログラム精神医学分野， 筑波大学医学
医療系臨床医学域精神医学1

東京大学医学部附属病院老年病科， 東京都健康長寿医療センター病院放射線診断科，
345
複十字病院認知症疾患医療センター， 東京大学高齢社会総合研究機構， 東京大学未来ビジョン研究センター
1

P070 アルツハイマー病と軽度認知障害患者におけるバランス能2

2【目的】昨年の本学会にて，deep learning を用いた認知症と正常者の弁別能の学習曲
線を発表した．今回は，deep learning のスコアと MMSE，年齢との相関について検討した．
【方法】121 人の AD 患者，117 人の正常の患者の顔写真を使い，Xception, のモデルと Adam の optimizer を使用し，10 分割交差検証にて確認をした．最終の AI が算出するスコアを Face AI score として，MMSE，年齢との相関を検討した．
【 結 果 】 全 体 の 感 度， 特 異 度， 精 度，ROC の AUC は そ れ ぞ れ，87.31%, 94.57%,
92.56%, 0.9717 であった．Face AI score と MMSE との相関は有意であった（r=－0.599,
p＜0.0001）．Face AI score との年齢との相関も有意であった（r=0.321, p＜0.0001）が，MMSE との相関の方が年齢よりも有意に強かった（p＜0.0001）．
【結論】この結果から，このような AI システムにより，非侵襲的で簡便なバイオマー
カーを作る基礎となるかもしれない．

【目的】アルツハイマー病（Alzheimer’s disease : AD）は，その前駆状態である軽度認知障害（mild cognitive impairment : MCI）の時点からバランスや歩行障害を呈する．
しかし認知症患者に対するバランス評価方法は一定の見解を得ておらず，また AD バ
イオマーカーとの関連は明らかでない．今回我々はバランス指標である姿勢安定度評
価指標（index of postural stability : IPS）を AD と MCI を対象に施行し，バランス能力について検討した．また，バランス指標と脳ネットワーク指標との関連を調査した．
【方法】対象は MCI14 名 AD19 名であった．バランス評価として IPS を施行した．また MCI9 名 AD8 名に対し 1.5-TMRI 撮像を施行し，構造画像 MRI 解析より得られたネッ
トワーク指標とバランス指標の関連を評価した．
【結果】AD 群は MCI 群よりも有意に IPS が低値であった．また，AD 群および MCI 群に施行したミニメンタルステート
エグザミネーションの総得点と IPS のスコアに有意な正の相関を認めた．MRI 指標
については，IPS と左海馬傍回の媒介中心性との間に有意な正の相関を認めた．
【結論】
AD では認知機能低下に伴いバランス能力も有意に低下する．AD におけるバランス
障害は海馬を含む脳のネットワーク障害を反映している可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P071 座位で行うマルチタスクプロブラムの通所介護利用者に対
する効果

鈴木

1

2

麻理 ，水上 勝義

ング質問票を用いる際の課題

眞鍋 雄太

日本ホームヘルスコーチ協会， 筑波大学大学院人間総合学術院

1

P072 レビー小体型認知症の診断でレム睡眠行動障害スクリーニ
1,2

神奈川歯科大学附属病院認知症・高齢者総合内科， 藤田医科大学救急総合内科

2

1【目的】運動と認知課題を同時に行うデュアルトレーニングは，高齢者の認知機能に効果が報告されている．さらにタスクを増やしたマルチタストレーニングも提唱されているがいまだ効果の報告は少ない．LifeKinetic（LK）は，ドイツで開発された視覚運動メニューが特徴のマルチタスクトレーニングである．今回要介護高齢者の認知機能，精神健康度，脳機能，運動機能への LK の効果を検討した．
【方法】通所介護利用者 22 名（男性 3 名，女性 19 名，年齢 65 歳～97 歳，要支援 2～要介護 4）を無作
為に 2 群に分け，介入群に週 2 回 1 回 15 分 6 週間の LK トレーニングを実施した．
【成
績】介入群は，MMSE，遅延再生，精神健康度，逆ストループ課題の正答数，NIRS
による左前頭葉機能の改善，バランス能力，歩行速度に改善がみられた．認知機能，精神健康度，ストループ課題では有意な交互作用もみられた．【考察】MMSE 得点や
ストループ課題の改善はマルチタスクトレーニングによる効果と考えられた．また座位で実施したにも係わらずバランス能力や歩行速度が改善した背景に，Lifekinetic に特徴的な視覚運動メニューの効果の可能性が考えられた．【結論】Lifekinetic は心身機能が低下したフレイル高齢者に対する認知，精神健康，運動機能改善の一助となる可能性が示唆された．

2【目的】REM 睡眠行動障害（RBD）は終夜ポリソムノグラフィ（PSG）により確定診断されるが，レビー小体型認知症（DLB）の鑑別診断も含め，実際には RBD スクリー
ニング質問票（RBDSQ-J）で代用されることが多い．とはいえ，RBDSQ-J はあくま
でも iRBD に対するスクリーニングツールであり，スクリーニング陽性をもって DLBに伴う RBD と診断してよいのか否かは検討されてない．RBDSQ-J の結果を DLB の診断に用いることの信頼性を改めて検討した．
【方法】神奈川歯科大学附属病院高齢者内科を初診した患者のうち，RBDSQ-J が 5 点
以上のスクリーニング陽性患者で，DLB の鑑別診断を要する症例を対象とした．
PSG で RBD と確定診断され，同意を得た連続 22 症例を統計解析対象とした．DLBの鑑別診断は，全例で脳 MRI，脳血流シンチグラフィ（IMP-SPECT），MIBG 心筋シンチグラフィ（MIBG），DaT-SPECT（DaT）を撮像して行った．本研究は，神奈川歯科大学倫理審査委員会の承認下に行った．
【結果】解析対象 22 症例の内訳は，LBD 群が 15 例，非 LBD 群 7 例（MIBG および
DaT が正常で，IMP-SPECT はアルツハイマー病の所見を呈する amnestic MCI が 6 例，
統合失調症 1 例）であった．ROC 曲線の AUC は 0.684 であった．下位項目の検討では，
Q6-2 で AUC0.752，Q6-3 が AUC0.723 であった．
【結論】RBDSQ-J によるスクリーニング結果をもって DLB 臨床診断基準改定 2017 年
版の中核的特徴に該当するとした場合，DLB を過剰診断する可能性が示唆された．

─ 140 ─― 485 ―P073 MCI-DLB と DLB における視覚認知障害と RBD 様症状および幻視の関連小林 信周，深瀬 亜矢，荒井 宏文，芹山 尚子，石橋
市川 俊介，吉田 光宏，坂本宏

望，池田真由美，

国立病院機構北陸病院

prodromal DLB の 1 例

1,2

1,3

1

……………………………………………………………………………………………………

P075 PDD と DLB の認知機能，情動機能，脳血流画像の比較
功，表

芳夫，菱川

望，山下

1

1

水村 莉瑛 ，笠貫 浩史 ，小口 芳世 ，袖長光知穂 ，神山 昌也 ，
1
1
1
田所 正典 ，木下 英子 ，古茶 大樹
聖マリアンナ医科大学神経精神学教室， 慶應義塾大学医学部精神神経科学教室， 順天堂東京江東高齢者医療センターPET-CT 認知症研究センター
1【目的】特発性 RBD と視覚認知障害の関連を認める報告と DLB の幻視と視覚認知障害の関連を認める報告がある．我々は DLB において視覚認知障害は幻視より RBD様症状に随伴していることを示したが，RBD 様症状のみ，幻視のみ，両症状を有す
る割合はほぼ同比率であった．MCI-DLB と DLB を対象に視覚認知障害と RBD 様症状および幻視の関連を分析した．
【方法】対象は 2012 年 4 月 1 日から 2019 年 3 月 31
日の当院認知症疾患医療センター初診患者のうち，MCI-DLB41 例と DLB8 例，対照群の MCI-AD と AD である．MMSE の五角形模写（PCT），
ADAS の立方体模写（CCT）
等をデータベースより後方視的に抽出して統計的解析を行った．有意水準は 5% に設定 し た．【 結 果 】MCI-DLB と DLB は 平 均 年 齢 78.9 歳， 男 性 27 例， 女 性 22 例，
MMSE 平均値 19.8 であった．MCI-DLB と DLB は MCI-AD と AD より時間見当識と遅延再生は良好で，PCT は不良であった．幻視のみは 15 例で女性が多かった．RBD様症状のみは 14 例で男性が多く，幻視のみより年齢が若く，両症状より全般的認知機能が高く，MCI-AD と AD より時間見当識と遅延再生が良好だが，視覚認知機能は
前述の認知機能と均等ではなかった．両症状は 17 例で他より CCT が不良であった．
【結論】RBD 様症状と幻視のいずれも視覚認知障害との関連が示唆され，各サブタイプの特徴も明らかになった．視覚認知課題がマーカーとなり得る RBD と幻視の縦断的関連や性差についてさらなる研究が必要である．

武本 麻美，田所
阿部 康二

P074 長 期 経 過 で 多 様 な 精 神 症 状 を 示 す psychiatric-onset

2

3【目的】現行の dementia with Lewy bodies（DLB）診断基準は「認知症」の存在が必須で，「将来 DLB へ進展し得る段階の適切な早期診断」について臨床的課題を残している．この課題に応え，2020 年に prodromal DLB 操作診断基準が策定された．その亜型には精神症状主体に発症する一群が挙げられている．今回，初老期発症以降多様な精神症状を示し，神経画像バイオマーカー結果がレビー小体病を示唆し，psychiatric-onset prodromal DLB と診断し得る症例を経験したため，報告する．
【方法】症例報告．
【結果】65 歳男性．40 歳代後半に抑うつを生じ，部分寛解と再燃エピソードを繰り返している．62 歳時より批判性幻聴，要素性幻聴，変形視を認め，非定型抗精神病薬には過感受性を示した．65 歳時に遷延する幻聴に左右された自殺企図があり，入院となった．15 年以上の長期経過中，精神症状増悪時期に全般性認知機能障害は生じるが，進行性に認知症に至ることはない．心疾患の既往はないが MIBG 心筋シンチ
グラフィにて洗い出し率高値を示し，ドパミントランスポーター SPECT で線条体結合率低下，脳血流 SPECT で一次視覚野低代謝所見を認めた．
【考察】初老期・老年期精神障害の長期予後と認知症への移行については，レビー小体病を含む神経変性疾患に関する視座が必要である．神経画像バイオマーカーを用いた精査は，多様な臨床類型を来しうる精神疾患の病態類推に有用である．

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P076 レビー小体型認知症患者における末梢血好中球―リンパ球比（NLR）の意味

徹，
石崎 賢一

岡山大学病院脳神経内科

青葉病院リハビリテーション科【目的】Parkinson’s disease with dementia（PDD）とレビー小体型認知症（DLB）は，進行期ではほぼ同様の臨床症状を呈すが，発症早期の段階での PDD と DLB の認知
機能，情動機能，脳血流画像を検討してみた．
【方法】当医局における PDD52 名，DLB46 名における臨床経過（発症初期の主訴，身体所見），MMSE/ HDSR/ FAB，情動機能 GDS/ Apathy/ ABS，そして両疾患患者の ECD-SPECT 画像の血流分布の違いを比較検討した．
【結果】発症初期の患者の主訴では，PDD では妄想（PDD 患者全体の 13%）
・幻覚（6%）
・浮動感（2%）を訴える患者が目立ったが，DLB では妄想（DLB
患者全体の 67%）
・幻覚（23%）の訴えが目立ち，「浮動感」や「ふらつき」を訴えた
患者が 11% と PDD に比べて目立っていた．また，PDD では認知症発症時ほぼ全例の患者に振戦が認められたのに対し，DLB では振戦を認めた患者が 18% とあまり目立たなかった．認知機能検査では FAB で有意差があった．情動機能検査では阿部式
BPSD スコア（ABS）で有意差を認めた．ECD では DLB のほうが PDD よりも血流の高い部分が帯状回全体で，PDD のほうが血流の高い部分が楔前部という結果であった．【考察】PDD と DLB を発症早期に鑑別する上で，FAB，ABS が有用であると思われた．
【倫理的配慮】本研究は当大学倫理委員会の承認を受けており，個人情報管理は厳重に施行した．本研究遂行にあたって COI はありません．

【目的】レビー小体型認知症（DLB）患者における NLR と認知機能の関係性を検討し，その意味を考察した．
【方法】対象は MCI を含む DLB 患者 52 例．悪性腫瘍，他の全身炎症疾患等の合併な
く，初診の採血所見で WBC，CRP とも正常値の症例を対象とした．初診時の HDS-Rの平均は 17.6 点，MRI VSRAD の Z 値の平均は 1.48，NLR の平均は 2.90 であった．
また，AD 合併例は 18 例（34.6%）にみられた．NLR 値と初診時 HDS-R 総得点，1
年後 HDS-R 総得点の変化，AD 合併率，側頭葉内側萎縮の指標としての VSRAD お
ける Z 値との関係を検討した．
【結果】NLR が高値になるほど，HDS-R 総得点は低下する傾向にあった．NLR と 1
年後 HDS-R 総得点の変化は関連性がみられなかった．NLR が 3.5 以上の症例では
AD 合併率が約 61.5% と高値であった．AD 合併例と非合併例の NLR はそれぞれ 3.46，
2.60 と AD 非合併例でも AD 単独例（2.77）と同等の値であった．MRI VSRAD の Z
値が 2 以上の症例とそれ以下の症例の NLR 値はそれぞれ 3.68，2.69 であった．
【結論】DLB における好中球―リンパ球比（NLR）の傾向として
1）NLR 高値になるほど HDS-R が低い傾向にある．
2）健常例ならびに AD-MCI より高値の症例が多い
3）AD 非合併例でも AD 単独例と NLR は同等の値である
4）AD 合併例では，非合併例より NLR が高値
5）側頭葉内側の萎縮のある（Z 値＞2）症例では NLR が高値
以上より DLB における NLR 高値は AD 病理の合併を示唆すると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P077 演題取り下げ

P078 A machine learning classification algorithm of EEG
discriminating DLB from AD
1,2

1

3

3

Yukiko Suzuki , Maki Suzuki , Kazue Shigenobu , Kazuhiro Shinosaki ,45
62
Yasunori Aoki , Hirokazu Kikuchi , Toru Baba , Mamoru Hashimoto ,782
1
Toshihiko Araki , Kristinn Johnsen , Manabu Ikeda , Etsuro Mori
12

Behavioral Neurology and Neuropsychiatry, Osaka Univ., Psychiatry, Osaka Univ.,
4
5
Psychiatry, Asakayama General Hosp., Psychiatry, Nippon Life Hosp., Neurology,
6
Tohoku Medical and Pharmaceutical Univ., Neurology, Sendai Nishitaga National Hosp.,
78
Medical Technology, Osaka Univ. Hosp., Research and Development, Mentis Cura
3

【Purpose】This study was carried out in Japan to validate a FFT/PCA/SVM-based
machine learning algorithm of EEG, MC-004, for discriminating DLB from AD, whichdeveloped based on a database of EEG records from two different European countries.
【Methods】In a prospective multicenter study, patients with probable DLB or with probable AD were enrolled in a 1 : 1 ratio. A continuous EEG segment of 150 seconds wasrecorded, and the EEG data was processed using MC-004 with all clinical information
blinded except for age and gender.【Results】Eighteen patients with probable DLB and 21
patients with probable AD were included for the analysis. The performance of MC-004
differentiating probable DLB from probable AD was 72.2% for sensitivity, 85.7% for specificity, and 79.5% for accuracy.【Conclusions】MC-004 was able to discriminate between
DLB and AD with fairly high accuracy. MC-004 is a promising biomarker for DLB, and has
the potential to improve the detection of DLB in a diagnostic process.

─ 141 ─― 486 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P079 AD と DLB の脳血流 SPECT の有用性
1

1

1

P080 Striatal magnetic susceptibility links with dopaminergic
1

deficits and cognition

1

二村 明徳 ，森 友紀子 ，杉本あずさ ，笠井 英世 ，黒田 岳志 ，
1
1
2
2
1
健 ，小野賢二郎
矢野怜 ，稗田宗太郎 ，春日 健作 ，池内

1,2

昭和大学内科学講座脳神経内科学部門， 新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター遺伝子機能解析学分野

1

2【目的】The cingulate island sign（CIS）は 2017 年にレビー小体型認知症（DLB）の診断基準に指標的バイオマーカーの一つに診断基準として加えられた．我々は CIS と髄液所見を加味した DLB とアルツハイマー型認知症（AD）の鑑別について検討した．
【方法】2015 年から 2018 年まで当院当科通院していた 9 例の DLB と年齢をあわせた
AD23 人とパーキンソン病（PD）11 人を対象にした．罹病期間，神経心理学的所見（MMSE-J），脳 MRI での海馬萎縮度（MTA），ECD 脳血流 SPECT での CIS を評価した．各疾患群で脳脊髄液バイオマーカー（Aβ42, Aβ40, リン酸化タウ，総タウ）を検討した．【成績】DLB では 9 人中 7 人で髄液中 Aβ42 は低下し pTau の上昇を認めた．
CIS は DLB と AD で有意差を認めた（p＜0.05）．eZIS 解析による後頭領域の脳血流は DLB で低下し（p＜0.1），帯状回後部は有意差はなかた．AD では後部帯状回の血流は髄液中 Aβ42 と負の相関を認めた（p＜0.1）．しかし，DLB では認められなかった．
DLB では MTA と髄液中リン酸化タウが正の相関を認めた（r=0.63, p＜0.1）.【結論】CIS は AD と DLB の鑑別に有用である．

……………………………………………………………………………………………………

P081 演題取り下げ

3

4

2

打田 佑人 ，菅博人 ，櫻井 圭太 ，高田 幸児 ，継51
植木 美乃 ，松川 則之

2

泰城 ，

名古屋市立大学脳神経内科， 豊川市民病院脳神経内科， 名古屋大学医用画像工学講45座， 国立長寿医療研究センター放射線科， 名古屋市立大学リハビリテーション医学
1

2

3【Objective】To assess the relationship between magnetic susceptibility and dopaminetransporter abnormality and their associations with behavioral and cognitive impairments
in Parkinson’s disease（PD）.【Methods】We enrolled 41 patients with PD and 20 agematched healthy controls. All participants underwent global physical and cognitive assessments, 3-Tesla MRI including quantitative susceptibility mapping（QSM ; iron deposition
measure）, and 123I-Iofulpane SPECT（dopamine transporter measure）.【Results】The
striatal dopamine transporter-specific binding ratios were inversely correlated with the
QSM values（putamen, r = -0.478 ; caudate nucleus, r = －0.462）. The QSM values ofthe putamen were positively correlated with motor parkinsonism scores（MDS-UPDRSPart III, r = 0.505）, and those of the caudate nucleus were inversely correlated with cognitive impairment scores（Montreal Cognitive Assessment, r = －0.525）.【Conclusions】
This study showed that striatal iron accumulations were correlated with dopaminergic deficits and neurophysiological signs in patients with PD, highlighting the potential of QSM as
an auxiliary biomarker for parkinsonism and cognitive dysfunction.

……………………………………………………………………………………………………

P082 Spatial metabolic profiles to discriminate DLB from AD
1

2

飯塚 友道 ，亀山 征史

複十字病院認知症疾患医療センター， 東京都健康長寿医療センター放射線診断学

1

2

Objective : We aimed to produce spatial metabolic profile（SMP）to discriminate DLB
from AD and to identify the characteristics of the profiles using SSM/PCA, an unsupervised artificial intelligence. Methods : 50 individuals each with DLB, AD and NL underwent 18F-FDG-PET and MRI. The SMP to differentiate DLB from AD（DLB-AD discrimination profile）was determined using SSM/PCA with 10-fold cross validation. For
comparison, we also produced disease-related profiles that can discriminate AD and DLB
from NL（AD- and DLB-related profiles, respectively）. Results : The DLB-AD discrimination profile significantly differentiated DLB from AD with comparable accuracy to that of
DLB and AD from NL. The AD- and DLB-related profiles comprised metabolic imaging
features typical of each pathology. In contrast, the DLB-AD discrimination profile emphasized preservation in the posterior cingulate cortex and medial temporal lobe, and occipital
hypometabolism. Common hypometabolic findings between DLB and AD were lessnoticeable in the profile. Conclusions : SMP that could discriminate DLB from AD
emphasized different imaging features and eliminated common findings between DLB andAD.

……………………………………………………………………………………………………

P083 深層学習を用いた形態 MRI 画像に基づく認知症原因疾患鑑
別の診断補助技術の開発

根本
朝田

1

清貴 ，笠井
3
隆

2

2

2

1

航 ，坂口 潤将 ，藤林 大毅 ，新井 哲明 ，2

P084 幻聴で発症した Lewy 小体型認知症に対して修正型電気痙
攣療法が奏功した 1 例

1

宮本 哲愼 ，末廣1
池田学

筑波大学医学医療系精神医学， 株式会社Splink， 東京医科歯科大学

1……………………………………………………………………………………………………

1

聖 ，里

2

梨節 ，森

1

1

康治 ，岩瀬 真生 ，

大阪大学医学部附属病院神経科精神科， 大阪精神医療センター

3

1【目的】形態 MRI だけでは，視察によるアルツハイマー病（AD）とレビー小体型認知症（DLB）の判別は困難である．そこで，我々は深層学習を用いることにより，形
態 MRI 画像だけで AD と DLB をどれだけ判別できるか試みた．そして，脳画像解析の前処理が深層学習の結果にどれだけ影響を与えるかも検討した．【方法】対象は，
DSM-5 における DLB 101 名，AD 69 名，健常者 39 名である．全例に 3 次元 T1 強調
MRI 撮像を行い，Voxel-based morphometry（VBM）を用いて，灰白質画像を抽出した．
灰白質画像はもともとは灰白質の存在確率を画像化したもの（灰白質密度画像）であるが，非線形変換情報を与えることで容積画像に変換することができる．そこで，灰
白質密度画像と灰白質容積画像の 2 つを用いて，深層学習による AD/DLB 鑑別精度の 変 化 を 検 証 し た．【 結 果 】 灰 白 質 密 度 画 像 で は， 精 度 73.0±5.44%， 感 度
69.23±10.88%，特異度 76.77% で DLB と AD が判別できた．一方，灰白質容積画像を用いた場合では，精度 76.85±5.44%，感度 76.92±11.88%，特異度 76.77% と結果がさらに改善した．
【結論】深層学習を用いることで，形態 MRI 画像のみで DLB と ADが判別できる可能性が示唆された．さらに，データ数が限られる中で微細な差異を用いて判別するためには，VBM では容積画像を用いることが好ましいと考えられた．

2【背景】Lewy 小体型認知症（DLB）は繰り返す幻視・認知機能の変動・パーキンソ
ン症状・REM 睡眠行動異常症を中核的特徴とする疾患だが，稀に幻聴を初発症状とする場合がある．Lewy 小体型認知症の幻聴は，抗精神病薬やドネペジルの効果が限定的である例が多いとされている．今回幻聴を主症状とする DLB に対して修正型電気痙攣療法（mECT）が奏功した症例を経験したので報告する．
【症例提示】78 歳右利き女性．X 年 3 月頃より音楽性幻聴が出現し，次第に増悪した．
X 年 9 月から悪口などの内容の幻聴も認められ，2 度の自傷行為が見られた．リスペ
リドン 0.25mg が開始されたが，パーキンソン症状が増悪し症状改善見られなかった
ため X 年 12 月に当院入院となった．入院時 MMSE は 23/30．認知機能の変動および筋強剛を認め，DaTSCAN で両側基底核での取込み低下もあり probable DLB と診断した．リスペリドン，アリピプラゾール，アセナピン，ブロナンセリン，ドネペジルを投与するも症状は改善しなかった．入院後持続する抑うつ症状も見られ食欲不振も顕著となったことから，うつ病併発と考え本人の同意を得て mECT を施行した．mECT
施行後は副作用なく抑うつ症状の改善を認めた．同時に幻聴，パーキンソン症状の著明な改善も見られた．
【考察】DLB の抑うつ・幻聴・パーキンソン症状に対して mECT が副作用なく奏功した．薬物療法で難渋する例では mECT を考慮すべきと考えられた．

─ 142 ─― 487 ―P085 Delusions in a patient with PDD showing severe
involvement of Meynert nucleus
1

2

2

2

P086 パーキンソン病に伴う軽度認知障害（PD-MCI）と脳血流
SPECT 所見の検討

1,3

2

2

1

1

Kenji Sakai , Tokuhei Ikeda , Chiho Ishida , Kiyonobu Komai ,1Masahito Yamada

黒羽 泰子 ，荒井 祐生 ，吉野美穂子 ，長谷川有香 ，高橋 哲哉 ，
1
3
3
1
健 ，小池 亮子
松原 奈絵 ，春日 健作 ，池内

1

1

Department of Neurology and Neurobiology of Aging, Kanazawa University Graduate
2
School of Medical Sciences, Department of Neurology, National Hospital Organization Iou
National HospitalObjects : We described an autopsy case of Parkinson disease with dementia（PDD）showing early-onset delusions and hallucinations with limbic-type Lewy body（LB）pathology.
Case report : A 72-year-old man at the death developed hand tremor at the age of 45.
Jealousy delusion appeared at the age of 50. His jealous delusion made him hit his wife at
the age of 63, and visual hallucinations were demonstrated. Brain magnetic resonanceimaging at the age of 65 revealed mild frontal lobe atrophy. At the age of 72, apparent
dementia appeared. Total clinical course was 27 years. Neuropathological findings : The
brain showed mild frontal atrophy and weighed 1,295 g before fixation. Depigmentation of
the substantia nigra and locus ceruleus was macroscopically apparent. Neuronal loss withgliosis were noteworthy in the substantia nigra, locus ceruleus, dorsal vagal nucleus, andnucleus basalis of Meynert（NBM）. Widespread occurrence of LBs with a few Lewy
neurites were demonstrated（limbic-type）. Noticeable LB pathology in the NBM wasshown in contrast to that in other limbic system structures. Conclusions : Prominent LB
pathology in the NBM could be related to visual hallucinations and delusions.

……………………………………………………………………………………………………

P087 認 知 症 の 無 い パ ー キ ン ソ ン 病 に お け る 視 覚 機 能 の 個 別
変化 : 1 年の追跡研究

1

2

3

2

大嶽れい子 ，川畑 和也 ，渡辺 宏久 ，原一洋 ，小倉22
2
4
加藤 隼康 ，桝田 道人 ，勝野 雅央 ，祖父江 元

2

2

礼，

3

2

【目的】パーキンソン病（PD）では，注意，実行，視覚認知障害が多い．本研究では，
PD の認知機能障害のうち，特に記憶領域に着目し，記憶障害を有する例の脳血流
SPECT 所見の特徴を抽出することを目的とした．【方法】対象は WAIS-III，WMS-R，
かなひろい，語の流暢性，Stroop test，AVLT，レーヴン色彩マトリシス，時計描画と脳血流 SPECT（eZIS 解析）を実施した PD 連続 50 症例のうち，うつや PD-D（認知症を伴う PD）
を除外した 41 例である．MDS task force criteria level II の診断基準（cut
off 値-1.5SD）を用い，PD-MCI 群と PD-ND（認知症のない PD）群を分類し，両群を比較した．また PD-MCI 群の WMS-R 各 MQ（記憶指数）および AVLT と後部帯状回，楔前部，頭頂 3 領域の血流低下の関連性を検討した．
【結果】33 例（80.5%）がPD-MCI 群と判定された．PD-MCI 群は PD-ND 群と比較し，年齢，発症年齢が有意に低かったが，罹病期間や UPDRSIII，MMSE，HDS R に差はなかった．実施した認知機能検査のほとんどは PD-MCI 群で低下していたが，脳血流 SPECT で，両群に差は指摘されなかった．一方，PD-MCI 群において，後部帯状回，楔前部，頭頂 3 領域の血流低下の程度や広がりを示すスコアと，遅延再生 MQ，視覚性記憶 MQ それぞれの間に，負の相関が認められた．【結論】PD-MCI 群では，記憶障害が進行した例ほど，
後部帯状回や頭頂葉の血流が低下する傾向が示された．このような特徴を有する PDMCI 例では，PD-D への移行に留意する必要があると考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

P088 パーキンソン病脳深部刺激術後の MRI による浮腫・血管障害の検討1名古屋大学脳とこころの研究センター， 名古屋大学神経内科， 藤田医科大学， 愛知医科大学
1

国立病院機構西新潟中央病院脳神経内科， 国立病院機構西新潟中央病院心理療法士，
新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

3

4

1,2

1

1

1

西口 大和 ，松浦 慶太 ，平田 佳寛 ，水谷あかね ，加藤奈津子 ，
1
1
1
1
3
石川 英洋 ，宇都宮貴哉 ，宮下 紘一 ，梶川 博之 ，西川 拓文 ，
3
1
荒木 朋浩 ，冨本 秀和
三重大学医学部附属病院， 鈴鹿回生病院神経内科， 鈴鹿回生病院脳神経外科

1

2

3

【目的】パーキンソン病（PD）の認知機能は，認知症の無い段階から縦断的に変動し，
認知機能変動と認知症発症との関連が指摘されている．また PD の約 80% で視覚機能異常があるとの報告もある．今回視覚を中心に縦断的に認知機能を評価し，変化の頻度やスコアの相関，影響する臨床的因子を検討する．
【方法】対象は 2017 年 4 月～
2019 年 8 月に当院で施行した PD36 名（男性 18 名，平均 67.9 歳）．除外基準は発症
40 歳未満，Probable PD-D，重度の精神疾患や眼疾患の既往．視覚（視知覚，視覚構
成能力，視空間認知）に加え，注意・ワーキングメモリ，遂行機能，記憶，言語の各ドメインを評価．他に嗅覚障害，レム睡眠行動異常，幻覚の有無を確認．認知機能変化は重回帰分析，予測因子はロジスティック回帰，スコアの相関はスピアマンの順位相関を実施．【結果】PD で最も変化したのは視知覚の Incomplete Letters（IL）であり，PD の 61.1% が健常に比し有意に変化した（p＜0.0001）．視知覚 IL の変化は記憶の単語再生と最も相関し（r=0.672, p＜0.001），
言語の意味流暢性課題（r=0.389, p＜0.05），
視空間認知の Judgment of Line Orientation（r=0.379, p＜0.05）が続いた．IL 変化の予測因子は嗅覚低下，非運動症状の悪化，若年発症で判別的中率は 94.4% であった．【結論】IL は欠損した文字を認知する視知覚課題である．PD は縦断的に視知覚が変化しやすく，他スコアとの相関や予測因子から視覚腹側路や広範囲な側頭葉機能，認知的予備力との関連が示唆された．

【目的】脳深部刺激療法（DBS）はパーキンソン病（PD）に有効だが，術後に脳浮腫や脳血管障害を生じる症例がある．2012 年に MRI 対応のデバイスが出るまでそれらの詳細な評価は難しかった．今回我々は MRI 画像を元に DBS 術後の変化を解析し，脳浮腫や脳血管障害が認知機能に及ぼす影響を検討した．【方法】PD に対する STNDBS の術前と術後 6 日目に MRI を撮影した連続 13 例に対し，脳血管障害の有無および術後に生じた脳浮腫の部位を前頭葉皮質下と標的近傍に分けて FLAIR 画像で計測し，認知機能との関係を比較検討した．
【結果】手術時の平均年齢 61.2 歳で男性 6 人，
3
女性 7 人であった．前頭葉皮質下で脳浮腫が 3,000 mm 以上の 7 症例（FE+）とそ
れ未満の 6 症例（FE ）で MMSE の術前および術後 1 週間の変化を比較すると，
FE+で 2.4±2.4 点悪化し，FE－では－0.7±1.2 点と有意に FE+群で悪化していた（p＜0.01）が術後 12 週の時点では改善していた．下位項目では計算・時間見当識・遅3
延再生で低下している傾向があった．標的近傍で脳浮腫が 1,000 mm 以上の 3 症例
（TE+）は，それ未満の 10 症例（TE－）より有意に術後 1 週間での ΔTMT（partB-partA）
が高値だった（p＜0.05）．2 症例で術後に微小な脳梗塞を発症していたが臨床症状への影響は確認されなかった．浮腫や梗塞を起こした症例で，高血圧・糖尿病・SVD
スコア等との関連は証明されなかった．【結論】前頭葉皮質下や標的近傍の脳浮腫は一過性認知機能低下との関連が疑われた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P089 脳深部刺激療法における定量的磁化率マッピング画像の有
用性

1,2

2

3

4

5

三重大学脳神経内科， 鈴鹿回生病院神経内科， 三重大学地域支援神経放射線診断学
45
講座， 三重大学認知症医療学講座， 東京都立産業技術大学院大学産業技術研究科，
6
7
三重大学放射線科， 鈴鹿回生病院脳神経外科
2

機能との関連1松浦 慶太 ，伊井裕一郎 ，前田 正幸 ，佐藤 正之 ，田部井賢一 ，
1
6
2
7
1
新堂 晃大 ，海野 真記 ，梶川 博之 ，荒木 朋浩 ，冨本 秀和
1P090 パーキンソン病の小脳─大脳基底核ネットワークと高次脳

3【目的】パーキンソン病（PD）への脳深部刺激療法（DBS）において，治療前の定量的磁化率マッピング（QSM）と術後幻覚出現との関連について検討を行うこと．
【方法】
PD 症例に対して術前に QSM 画像を撮影した DBS 患者 24 例を対象とした．QSM 上の視床枕（Pul）を関心領域とし，その信号値および術後幻覚出現との関連を検討した．
【結果】術後幻視（一過性のものも含める）あり群（H+）が 7 例，無し群（H-）が17 例であった．Pul の磁化率は，H+が 50.9 ppm で H-が 30.2 ppm と有意差を認めた（Student’s t-test, p=0.004）．Pul の磁化率が 45 ppm 以上の症例が 9 例あり，9 例中 6
例に幻視が出現し，45 ppm 未満だった 15 例中幻視が出現したのは 1 例だった
（Fisher’s
exact test, P=0.0037）．Pul の磁化率とパレイドリアテストでの錯視出現率とは逆相関を認めた（r=-0.57）．
【考察】過去に我々は，磁化率強調画像（SWI）にて，Pul の視覚的低信号と DBS 術後の幻視の出現に関連があることを報告している．SWI を用いた報告では視覚的な異常の有無を判断基準としていた．今回，QSM で Pul の磁化率が 45 ppm 以上で術後幻視との関連を定量的に示しえた意義は大きいものと考えるが，パレイドリアテストとの関係についてはさらなる検討が必要である．

2,3

3

3

川畑 和也 ，渡辺 宏久 ，バガリナオ エピファニオ ，大嶽れい子 ，
1
1
1
1
1
礼 ，桝田 道人 ，加藤 隼康 ，坪井崇，原
一洋 ，小倉4
1
3,5
前澤
聡 ，勝野 雅央 ，祖父江 元
名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学， 藤田医科大学医学部脳神経内科学， 名4
古屋大学脳とこころの研究センター， 名古屋大学大学院医学系研究科脳神経外科学，
5
愛知医科大学
12

3【目的】小脳は運動感覚機能のみならず，高次脳機能や感情にも重要な働きを有しており，パーキンソン病（PD）における小脳の役割が近年注目を集めている．しかし，パーキンソン病の小脳の高次脳機能への役割は十分に解明されていない．我々は小脳と大脳基底核の機能的ネットワークが高次脳機能に関与しているかを明らかにすることを目的した．
【方法】PD 患者 99 名と年齢，性別をマッチした健常者 99 名を対象とし，安静時 fMRI を撮像した．小脳のみで独立成分分析を行い，小脳を分割して検討した．分割した各小脳領域を関心領域として seed-based analysis を行い，視床と尾状核，淡蒼球，被殻，視床下核の機能的結合を抽出した．その後，健常者との比較および，運動症状スコア（MDS-UPDRS part3），高次脳機能スコア（ACE-R）との相関を検討した．多重比較は Bonferroni-Holm 法にて補正を行った．
【結果】PD 群では，健常群に比較して小脳と大脳基底核との機能的結合が広範に低下をしていた．MDSUPDRS part3 は小脳 Crus 1/2 と視床下核の機能的結合値と相関し（r = －0.45, corrected p = 2.8×10-4），ACE-R スコアは小脳 Crus 1/2 と尾状核と相関した（r = 0.35,
corrected p = 0.038）．【結論】PD において，小脳上部後葉はそれぞれ異なる大脳基底核との機能的結合で運動症状および高次脳機能と関連し，特に小脳―尾状核回路が高次脳機能へ最も関与していた．

─ 143 ─― 488 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P091 早期パーキンソン病での前頭葉機能低下と脳内 GABA 系の
PET による評価

1,2

1,2

1,2

1

1

P092 パーキンソン病患者における MRI ニューロメラニン画像と認知機能との関係性について

1

1

1

1

3

髙嶋 浩嗣 ，寺田 達弘 ，松平 敬史 ，川口 典彦 ，荒木 保清 ，
3
4
1
2
吉川 悦次 ，二ツ橋昌実 ，小尾 智一 ，尾内 康臣

宇都宮貴哉 ，松浦 慶太 ，新堂 晃大 ，伊井裕一郎 ，海野 真記 ，2
1
前田 正幸 ，冨本 秀和

国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター脳神経内科， 浜松医科大学光尖端医3
学教育研究センター生体機能イメージング研究室， 浜松ホトニクス中央研究所PET
4
医用グループ， 浜松光医学財団浜松PET 診断センター

三重大学医学部脳神経内科， 三重大学地域支援神経放射線診断学講座， 三重大学放
射線科

1

2

【目的】パーキンソン病（PD）ではドパミン系だけでなく GABA 系の異常が知られているが，早期 PD での GABA 系の変化が認知機能へ及ぼす影響については良く検11討されていない．そこで，GABA-A 複合体に結合する［ C］FMZ を用いたポジトロン断層撮影（PET）を行い認知機能との関係を検討した．【方法】対象は PD 患者 13人（平均 62.1±7.2 歳，Hoehn-Yahr stage 1-2）と年齢を合致させた健常対照者 15 人
1111とした．PD 患者に［ C］FMZ-PET と［ C］CFT-PET を施行した．小脳を参照と1111
して［ C］CFT SUVR を算出し，Logan plot 法で算出した［ C］FMZ の結合能（BPND）
11
を PD 患者と健常者間で比較した．PD 患者では MMSE，FAB を評価し［ C］FMZ
11
BPND との相関を検討した．【結果】PD 患者では［ C］CFT SUVR が被殻で低下して11
い た．PD 患 者 の FAB の 点 数 は 13.8±3.7 と 正 常 値 と 比 較 し 低 下 し て い た．
［ C］
11
FMZ BPND は前頭葉と頭頂葉および［ C］CFT 低下側の被殻で低下していた．FAB
11と上中下前頭回，視床の［ C］FMZ BPND の低下に有意な相関を認めた．【結論】早期 PD では線条体から大脳皮質における GABA 神経系が障害されている．全般的認
知機能が保たれている早期の PD であっても前頭葉機能の低下を認めた．皮質―基底核ループの GABA 系の機能低下が早期 PD の前頭葉機能低下にも関与している可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P093 もの忘れ外来患者における MDS-PSP criteria を用いた臨床診断の難しさ2……………………………………………………………………………………………………

P094 脳脊髄液中総タウ高値を示す進行性核上性麻痺症例の臨床的特徴の検討1

1

1

1

野崎 一朗 ，篠原もえ子 ，進藤 桂子 ，小松 潤史 ，坂井 健二 ，1
2
1
浜口
毅 ，岩佐 和夫 ，山田 正仁

川崎医科大学神経内科学【目的】進行性核上性麻痺（PSP）は，垂直性核上性注視麻痺，偽性球麻痺，項部ジ
ストニア，認知症を特徴とするが，進行期にならないと典型的な臨床像を呈さないことが多い．2017 年に報告された MDS-PSP criteria は発症 3 年以内の PSP 診断感度，
陽性的中率ともに高くない．また頭部 MRI では中脳被蓋の萎縮が支持的特徴とされているがこれは他疾患でもしばしば見られる．今回，運動症状よりも健忘や皮質症状が目立ち当院もの忘れ外来を受診した PSP 患者の臨床的特徴をアルツハイマー病（AD）と比較する．
【方法】ものわすれを主訴に当科もの忘れ外来を受診した PSP 患者 7 名と AD 患者 8 名の臨床的特徴（病歴，神経心理検査，画像所見，臨床経過）を比較する．【結果】平均年齢 75.8 歳，男性 8 名女性 7 名．いずれも運動症状の出現より数年前から健忘や皮質症状が目立ち，“ものわすれ” や “意欲低下” を主訴に当外来受診に至った．現在の暫定診断は AD 7 名，AD-CBS 1 名，PSP-CBS 3 名，PSP-F 3 名，
PSP-P 1 名であるが複数の亜型を満たす症例があり混乱した．PSP 患者の神経心理検
査では健忘よりも前頭葉機能低下が目立った．【結論】神経変性疾患は様々な症状が緩徐に出現，進行するため，正確な診断には詳細な病歴聴取と神経学的診察，前頭葉
機能にも着目した神経心理検査と注意深い経過観察が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

P095 Analysis of intermediate repeat sizes in C9orf72 as a risk
for tauopathies

金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学）， 石川県立看護大学看護学部健
康科学講座
1

2

【目的】進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy : PSP）では脳脊髄液中総タ
ウ値は特異的な上昇を示さないことが報告されているが，臨床現場では高値を示す症例もしばしば経験する．総タウ高値を示す PSP 患者と総タウが基準値内の PSP 患者の間の臨床的な違いを明らかにする．
【方法】2010 年 11 月から 2019 年 5 月まで当科において MDS-PSP 基準にて probable および possible PSP と診断され，重度の認知機能低下を認めなかった症例（MMSE 20 点以上）を対象とした．脳脊髄液中の総タウ値が当科基準値である 202 pg/ml 以上の群（総タウ高値群）とそれ以下の群（総タウ
正常値群）において，検査時年齢，発症から検査までの期間（罹病期間），脳脊髄液
中 リ ン 酸 化 タ ウ 値， ア ミ ロ イ ド β1-42（Aβ42）値，MMSE ス コ ア，FAB ス コ ア，
WAIS-III の各 IQ および各群指数，WMS-R の各指標を比較した．【結果】PSP の総タ
ウ高値群は 8 例，総タウ正常値群は 6 例であった．総タウ高値群は総タウ正常群と比較して，高年齢で罹病期間が長く，リン酸化タウ値，Aβ42 値，動作性 IQ が高かった．
【結論】脳脊髄液中の総タウが高い PSP 患者は，総タウ正常の患者とは臨床背景や脳脊髄液マーカー，認知機能障害のパターンが異なっていた．

……………………………………………………………………………………………………

P096 嗅覚低下を伴う筋萎縮性側索硬化症の臨床放射線学的特徴
11

3【目的】パーキンソン病（PD）のニューロメラニン画像（NMI）と認知機能・幻視との関連を明らかにすること．
【方法】NMI，MoCA-J，パレイドリアテスト（PDT）などを行った PD 患者 58 例を対象とした．NMI は黒質面積（SNAREA），コントラスト
比（SNCR）と青斑核のコントラスト比（LCCR）を評価した．また，幻視の有無で二群に分け各因子との関係も検討した．【結果】平均年齢 66 歳，男性 41%，HoehnYahr stage（H-Y）平均 3.2，罹病期間は平均 9.2 年だった．LCCR は H-Y，TMT-A と負の相関（rs=－0.26，－0.24）を示した．SNAREA は罹病期間と H-Y で負の相関（rs=－0.29，－0.28）を示した．SNCR は罹病期間，PDT，アパシースケール（AS）で負の相関（rs=－0.26，－0.24，－0.26）を示した．幻視有り群は 20 例，幻視無し群は38 例で，PDT，CES-D，MoCA-J（14.3 vs 2.9%，22.8 vs 15.4，21.3 vs 25.0）で有意差を認めたが，NMI では差異は認めなかった．【結論】LCCR の低下は TMT-A の延長と関連した．SNCR 低下が AS と相関することは，L-dopa 補充が時にアパシーを改善することと一致する．NMI は認知機能やアパシーとの関連がみられた．
（倫理委員会
承認済み 承認番号 3148）

1

久徳 弓子，三原 雅史，砂田 芳秀

1

1

1

2

Yusran Adyfitrah , Norikazu Hara , Akinori Miyashita , Hiroshi Shimizu ,
1
1
1
1
1
Yo Higuchi , Zhu Bin , Liu Lixin , Tamao Tsukie , Kensaku Kasuga ,3
2
4
5
Ikuko Aiba , Akiyoshi Kakita , JALPAC Consortium , J-VAC Consortium ,1
Takeshi Ikeuchi
1

Department of Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University,
3
Department of Pathology, Brain Research Institute, Niigata University, Department of
4
5
Neurology, Higashi-Nagoya Hospital, JALPAC Consortium, J-VAC Consortium
2［Background］: A recent study has indicated that corticobasal degeneration（CBD）, a typeof tauopathies, is associated with intermediate repeat expansions in C9orf72 in Caucasian.
This study aims to examine whether intermediate C9orf72 repeats also contribute to therisk of tauopathies in Japanese.［Methods］: Screening of C9orf72 repeats was determined by PCR-based fragment analysis in 155 control subjects and 270 patients withtauopathies that consist of progressive supranuclear palsy（PSP, n=166）, corticobasal syndrome（CBS, n=66）, CBD（n=30）, and other（n=8）.［Results］: The repeat size ofC9orf72 ranged from 2 to 15 repeats in tauopathies and 2 to 12 repeats in controls subjects.
The mean repeat of C9orf72 was 3.6 in PSP, 3.8 in CBS, 3.0 in CBD, 3.1 in other tauopathies, and 3.5 in control subjects. No significant difference in the mean repeat size amonggroups（p=0.48）.［Conclusion］: The results suggest the frequency of intermediate
repeat expansion is very rare, and C9orf72 may play scanty role in the risk of tauopathies
in Japanese.

2

1

3

1

桝田 道人 ，渡辺 宏久 ，小倉礼 ，大嶽れい子 ，川畑 和也 ，
1
1
1
1
3
原
一洋 ，中村 亮一 ，熱田 直樹 ，勝野 雅央 ，祖父江 元
名古屋大学脳神経内科， 藤田医科大学脳神経内科， 名古屋大学脳とこころの研究セ
ンター
1

2

3

【目的】筋萎縮性側索硬化症（ALS）における嗅覚低下に関連する臨床放射線学的特徴を明らかにする．【方法】30 人の ALS 患者と年齢および性別が一致した 53 人の健常者（HC）に対してにおいスティック（OSIT-J）を施行した．ALS 患者では罹病期間，
重症度（ALSFRS-R），発症部位，肺活量，認知機能を評価し，OSIT-J と臨床的特徴と の 関 連 を 検 討 す る と と も に，Voxel-based morphometry（VBM） 分 析 を 用 い てOSIT-J と関連する萎縮部位を検討した．
【結果】ALS 患者の OSIT-J は，HC と比較して有意に低値であり（6.9±3.2 vs 9.8±1.9, p＜0.001），高度の嗅覚低下を示す症例も認めた．ALS の OSIT-J スコアは検査時年齢，ACE-R，FAB，単語の流暢性，数唱（順唱），ADAS-Jcog 再認課題と有意な相関を認め，教育歴，病型，罹病期間，ALSFRSR，および %VC とは有意な相関を認めなかった．有意な相関を示した項目について
ステップワイズ法を用いた重回帰分析を行ったところ ACE-R とのみ有意であったた
め，年齢，性別，脳容積，ACE-R を共変量として VBM を施行した．ALS の OSIT-Jのスコアは両側直回および内側眼窩回からなる領域の萎縮と有意に相関していた．
【結語】ALS の嗅覚は，健常群に比して有意に低下していた．また OSIT-J スコアは前頭・側頭葉機能を反映する認知機能検査，ならびに両側眼窩面の萎縮と相関していた．嗅覚検査は，ALS の前頭側頭葉機能低下を検出する有用なマーカーとなる可能性が示
唆された．

─ 144 ─― 489 ―P097 残存する認知機能を活用し就労継続に効果が得られた意味性認知症の 1 例

1

1,2

1

1,2

荒木 亜希 ，春日 健作 ，樋口
1
池内
健

2

加藤 英生 ，河上
1
斎藤 正彦

2

陽 ，徳武 孝允 ，小野寺 理 ，

1,3

1

1

2

緒 ，大島 健一 ，新里 和弘 ，三村將，

東京都立松沢病院精神科， 慶應義塾大学医学部精神・神経科学教室， 東京都医学総合研究所認知症プロジェクト
1

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学， 新潟大学脳研究所脳神経内科学

1P098 左利き者の意味性認知症の 1 例

2

2

3

【背景】意味性認知症（semantic dementia SD）は側頭葉前方部の顕著な萎縮に伴って生じる喚語障害，ならびに語の理解障害を特徴とする神経変性失語である．多くは若年で発症するため，就労しており業務に支障をきたす一方，有効な薬物療法が存在しないため就労の継続が困難である．【目的】神経心理学検査より得られた残存認知機能に着目し臨床的支援を行うことで就労を継続し得た症例を報告する．【症例】本人・家族より同意を書面にて取得た．40 代女性．保育士として就労しているが 2 年前より園児や知人の名前，園内の遊具や玩具の名が出ない事が増え，名前を聞いても初めて聞くように感じ当科を受診．MMSE 28/30 点，会話は流暢ながら，喚語困難および語義理解の低下，表層失読を認め，「爬虫類」や「神戸」に対し既知感がなかった．
ベントン視覚記銘検査 即時再生では 正答数 8 誤謬数 5 と年齢と比し視覚性記憶は保たれていた．頭部 MRI 画像では左側頭葉皮質の萎縮を認め SD と診断した．本症例は病識もあり記憶や読解，書字など残存する認知機能をもとに家庭や職場での支援内容を作成した．日常生活上及び業務上使用頻度の多い単語の呼称及び書字，連絡帳記
載の練習や内容確認，分からない言葉を調べる習慣化などの支援内容に意欲的に取り組め，語彙力や聴理解の保持が可能となった．
【結論】有効な薬物療法のない SD に対して，残存する認知機能を把握し，現状に合わせた支援を指導する事で就労の継続につながった．

【背景】側頭葉前部の限局性の萎縮を伴う意味性認知症は，語義失語を呈する認知症である．今回，左利き者の意味性認知症を経験したため報告する．
【症例】60 歳代後半の女性．左利き，教育歴 16 年．主婦．X-1 年より ,「蛇口って何」などと言葉の意
味が分からなくなり，多弁になった．X 年に当院もの忘れ外来を初診した．構音障害はなく，言語は流暢で復唱は良好だったが，物品呼称は困難だった．梅雨を「うめあめ」，大工を「だいこう」と読むなど類音的錯読を認めた．診察場面では有名人の写真の提示に名前を答えられないことがあったが，日常における明らかな相貌失認は認めなかった．MMSE は 26/30 点（見当識，遅延再生，物品呼称で失点）で，標準失語症検査はおもに口頭命令，呼称，語の列挙で失点した．頭部 MRI で軽度の両側前頭葉の萎縮と，左優位の側頭葉前方部の萎縮があり，ECD-SPECT では萎縮部位に一致
した取り込み低下を認めた．意味性認知症と診断し，適応外ではあるがメマンチンによる治療を開始し，言語リハビリテーションを導入した．習慣的にジム通いを行ない，生活能力は比較的維持され経過しているが，若干の発話量の低下を認めるようになっている．【考察】意味記憶障害や多弁で発症した左利きの意味性認知症を経験した．
左利き者の左半球損傷による失語症はしばしば経験するが，左利きの左＞右側頭葉萎縮に伴う意味性認知症は稀少であり，文献的考察を交えて報告したい．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P099 意味性認知症における TDP-43 の進展様式
1,2

1

3

4

一例

河上
緒 ，野中
隆 ，根本 清貴 ，品川俊一郎 ，加藤 英生 ，
2
2
5
6
6
新里 和弘 ，大島 健一 ，女屋 光基 ，斎藤 祐子 ，村山 繁雄 ，
3
1
新井 哲明 ，長谷川成人
東京都医学総合研究所認知症プロジェクト， 東京都立松沢病院精神科， 筑波大学精45
6
神医学， 東京慈恵会医科大学精神医学， 下総精神医療センター精神科， 東京都健康長寿医療センター神経病理1

2P100 行動異常型前頭側頭型認知症によるディオゲネス症候群の2,53【目的】前頭側頭葉変性症（frontotemporal lobar degeneration : FTLD）のサブタイプの一つである，意味性認知症（semantic variant PPA, svPPA）は，側頭葉前方部に限局性萎縮を伴い，Transactive response DNA-binding protein 43 kDa（TDP-43）を病因蛋白とする認知症疾患である．臨床では意味記憶の選択的障害が特徴である．近年，
変性性認知症における病変の進行様式として，異常蛋白のプリオン様伝播が提唱されるようになってきたが，svPPA における TDP-43 病変の進展過程には未だ不明な点が多い．
【方法】svPPA の臨床像を呈し，FTLD-TDP typeC の病理診断を満たす 7 例に対し，
非リン酸化・リン酸化 TDP-43 抗体を用いて封入体形成および病変分布を評価した．
【結果】側頭葉前方部を主体とする初期に進展する領域では，グリア細胞質内陽性封
入体や太い変性突起が多く，前頭葉穹窿面や頭頂葉などの中期・後期に進展する領域
では比較的長い変性突起が多いことが特徴であった．変性突起の数は少ないものの，
後頭葉においても確認された．
【考察】TDP-43 陽性構造は，側頭葉前方部から神経線維連絡を受ける領域に加え，近接領域に広く進展していた．脳部位による TDP-43 の病理形態の違いの背景に，
TDP-43 のプロセッシング等が関連している可能性があり，さらに生化学的・超微形
態的に検索する予定である．

垰夲 大喜，橋本
岩瀬 真生，池田衛，森学

康治，佐竹 祐人，大西 陽之，吉山 顕次，

大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
古代ギリシアの犬儒学派であるディオゲネスは大樽を住処とし，犬のような生活を送ったため，「犬のディオゲネス」とも「樽のディオゲネス」とも言われたとされている． 1975 年に Clark らはセルフネグレクトによる不衛生な外見を示し，汚い，散らかった家で生活しているが羞恥心を示さない高齢者に対してディオゲネス症候群を提唱した．ディオゲネス症候群は認知症性疾患以外にも様々な精神疾患で生じるため，原因疾患の鑑別を正確に行い，診断に応じた治療が重要である．今回行動異常型前頭側頭型認知症によるディオゲネス症候群の一例を経験したため報告する．症例は 50歳代男性．X-3 年からの脱抑制行動，X-1 年からの無為，共感や感情移入の欠如，強迫的な行動，食習慣の変化が出現したため，X 年に当科受診となった．電気ガスが止まり半年間殆ど入浴しておらず，約 300 本のエナジードリンクなどの食品とごみで自宅の床は覆われていた．神経心理検査での前頭葉機能低下，頭部 MRI，脳血流
SPECT での前頭葉の萎縮，血流低下を認め，行動異常型前頭側頭型認知症によるディ
オゲネス症候群と診断して，施設入所に向けての環境調整を行った．行動異常型前頭側頭型認知症によるディオゲネス症候群の原因として洞察力の欠如，強迫的な行動，
被影響性の亢進が指摘されており，本症例での神経心理学的考察を踏まえて発表する．
症例報告については同意を取得し，プライバシー保護に留意した．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

中元ふみ子，杉山 雄亮，佐藤 達哉，勝又 淳子，坂内 太郎，関椎尾
康

融
衆太 ，安達 彩織 ，宮下 彰子 ，石田 尚子 ，北川 昌伸 ，
3
4
1
廣川勝いく ，石川 欽也 ，内原 俊記

P101 小脳変性疾患における認知機能障害の検討

大成，

東京逓信病院神経内科

P102 脊髄小脳変性症 31 型における認知機能
1

1

2

2

新渡戸記念中野総合病院脳神経内科， 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科包34括病理学分野， 新渡戸記念中野総合病院病理， 東京医科歯科大学長寿健康人生推進センター
1【目的】多系統萎縮症（MSA）と純粋小脳型脊髄小脳変性症における認知機能障害の病態を検討する．【方法】2017 年 3 月から 2020 年 4 月までに当科に入院した脊髄小脳変性症のうち，年齢が 50 歳以上で Frontal Assessment Battery（FAB），長谷川式評
価スケール（HDS-R），99mTc ECD-SPECT のいずれかを行った 35 人（純粋小脳型
10 人（皮質性小脳萎縮症，4 人 ; 家族性脊髄小脳変性症 6 人（SCA6，4 人 ; SCA31，
2 人）），MSA 25 人）を対象とし，高次脳機能検査と SPECT での局所脳血流量（rCBF）との関係を検討した．【結果】MSA 3 人，純粋小脳型 4 人で FAB の総点数の低下，
MSA 1 人で FAB，HDS-R 両方の総点数の低下を認めた．MSA では FAB の系列動作の点数と角回，側頭葉，後頭葉，脳梁，小脳の rCBF との間に相関を認めた．純粋小脳型では，認知機能検査と rCBF との相関は認めなかった． MSA-C と純粋小脳型において小脳の rCBF と大脳領域の rCBF との相関を認めた．
【結論】MSA では角回，側頭葉，後頭葉，脳梁，小脳の機能障害が認知機能障害に影響している可能性があるが，その病態として大脳領域自体の変性の他，小脳変性や各領域の機能的結合の減弱の影響も考慮される．今回の検討では純粋小脳型での認知機能障害と特定の領域との相関は認められなかった．

1

2【目的】脊髄小脳変性症 31 型（SCA31）の認知機能について，臨床病理学的検討を行う．【方法】対象は当院において診断した SCA31 患者 4 例で，検査時 62-84 歳．遺伝
子検査で確定診断されている．各例の臨床所見，認知機能検査，脳 MRI につき検討した．1 例については，病理学的検討も行った．【結果】小脳失調の発症年齢は 55－
72 歳．MMSE では症例 1・2 は 30 点，症例 3 は 29 点，症例 4 で 26 点であった．高
次機能検査では，症例 1 ではほぼ正常，症例 2 で注意力・記憶機能の軽度低下，症例
4 で記銘力・遂行機能の障害を認めた．脳 MRI では小脳萎縮を全例で認めた他，前頭葉－側頭葉の萎縮を 3 例（症例 2-4）で認め，症例 4 では側頭葉内側の萎縮に軽度の左右差を認めた．症例 4 は全経過約 15 年で剖検を行った．中枢病理所見ではプル
キンエ細胞の変性・脱落と周囲に Halo 様構造物がみられ，SCA31 に矛盾しない所見であった．アルツハイマー病理は NFT stageII，Aβ stageB と軽度に留まっており，一方で嗜銀性顆粒が迂回回から側頭葉内側に多数分布していた．
【考察・結論】SCA31における認知症の合併頻度やその病理背景については明らかではなく，系統的な研究が必要と考えられる．本研究では，病理学的に認めた嗜銀性顆粒が認知症に関与していたと考え得る 1 例を認めたが，今後，SCA31 例の病理所見の蓄積が必要である．

─ 145 ─― 490 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P103 レビー小体病を心配して当科を受診した多系統萎縮症疑いの 1 例─ T2* 画像の有用性─

鵜飼 克行

1

2

2

徳武 孝允 ，春日 健作 ，月江 珠緒 ，樋口1
2
健
小野寺 理 ，池内

1,2
2

1

3

陽 ，下畑 享良 ，

新潟大学脳研究所脳神経内科， 新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 岐阜大学
大学院医学系研究科脳神経内科学分野

1

総合上飯田第一病院老年精神科， 名古屋大学大学院医学系研究科精神医学分野

1

P104 多系統萎縮症における脳脊髄液中 NG2 と認知機能の検討
2

3【目的と方法】多系統萎縮症（MSA）は，病理組織学的にオリゴデンドログリアの α
シヌクレイン蓄積を特徴とする疾患で，パーキンソン病（PD）
・レビー小体型認知症（DLB）と共にシヌクレイノパチーの範疇に含まれる．確定診断には病理学的検討が必須で，臨床的には症状が類似する他疾患（PD・DLB・進行性核上性麻痺・皮質基
底核変性症等）との鑑別を要する．他院にてレム睡眠行動障害（RBD）と診断され，
DLB の可能性を心配し当科を受診した症例を，文献的考察も加えて提示する．患者の同意を得，匿名性に配慮する．
【結果】70 代女性．睡眠時の無呼吸を夫に指摘され，
A 病院を受診．終夜睡眠ポリグラフィーが実施され，睡眠時無呼吸症候群（SAS）の診断で CPAP が導入された．激しい寝言を伴う REM sleep without atonia（RWA）も確認され，DLB を心配し当科初診．左上肢優位の寡動を認めたが，固縮・振戦は無く，嗅覚障害も認めなかった．MMSE：29，MOCA：24 で，軽度の近時記憶障害を認めた．
頭部 CT では，基底核の石灰化は無く，前頭葉萎縮を認めた．FAB は 12 と低下．頭部 MRI の T2* 画像では，被殻とその外側に沿って低信号域を認めた．MIBG 心筋シンチグラフィーの取り込みは正常であったが，DAT-SPECT では右被殻優位の集積低下を認めた．軽度のパーキンソニズム，SAS，RBD から MSA を最も疑ったが，MSA
臨床診断基準は満たしていなかった．
【結論】MSA の臨床診断には，MIBG・DAT と頭部 MRI・T2* 画像が有用の可能性があり，今後の検討が期待される．

【目的】多系統萎縮症（MSA）はオリゴデンドログリア細胞質内の不溶化した α-シヌ
クレインからなる封入体（グリア細胞質内封入体）を特徴とし，オリゴデンドログリ
アやオリゴデンドログリア前駆細胞（OPC）の機能障害がおこることが示唆されている．多系統萎縮症患者において OPC のマーカーである NG2 に着目し，脳脊髄液中
NG2 と認知機能などの臨床症状との相関について検討した．【方法】当院で MSA（Gilman 分類 probable または possible）と診断したのべ 53 例の脳脊髄液検査を行い，脳脊髄液中 NG2，α-シヌクレイン，認知症関連バイオマーカー（Aβ42，リン酸化タウ，総タウ）を測定し，対照群と比較した．また脳脊髄液中 NG2 と α-シヌクレインや認知症関連バイオマーカーとの相関について検討し，脳脊髄液中 NG2 と認知機能（MMSE）との関連を検討した．
【結果】MSA 患者において，対照群と比較して，有意に脳脊髄液中 NG2 の上昇を認め，α-シヌクレインは有意に低下を示した．MSA 患者において，脳脊髄液中 NG2 と Aβ42，総タウが正の相関を示した．脳脊髄液中 NG2と MMSE とは相関を示さなかった．
【結論】MSA 患者脳脊髄液中において NG2 が増加していた．また脳脊髄液中 NG2 と Aβ42，総タウが正の相関を示した．DLB 患者
では，脳脊髄液中 NG2 が低下するとの報告がされており，レビー小体を有する疾患と MSA の鑑別などに有用な可能性も示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P105 多系統萎縮症におけるグリア内顆粒空胞変性様構造物の免疫組織学的検討

1

1,2

2

1

1

3

【目的】顆粒空胞変性（GVD）はアルツハイマー病（AD）をはじめとした神経変性疾
患や加齢脳の神経細胞に出現する顆粒を内部にもつ 3-5μm の空胞で神経細胞死の前段階に出現すると推察されている．GVD はリン酸化 Tau や ER stress のマーカーに加えライソゾームやエンドソーム，ゴルジ装置などの細胞内小器官のマーカーが陽性となることも知られている．以前，我々は AD 同様神経変性疾患の一つである多系統萎縮症（MSA）のオリゴデンドログリア内に顆粒空胞変性類似の構造物が出現することを報告した．AD における神経細胞内の GVD と MSA における GVD 様構造物の構成成分（細胞内小器官のマーカーを中心に）を比較することで，これらの構造物の類
似性を検討する．
【方法】病理学的に AD と診断された症例の海馬を含むホルマリン
固定パラフィン包埋切片，MSA と診断された症例の橋のホルマリン固定パラフィン
包埋切片用いた．GVD のマーカーとして知られる pPERK, CHMP2B, TPPP などに対する抗体を用いて免疫染色を行った．
【結果】多くの GVD のマーカーが MSA における GVD 様構造物で陽性であった．【結論】MSA における GVD 様の構造物は形態のみならず構成成分も非常に類似している．AD における神経細胞の変性と MSA におけるオリゴデンドログリアの変性過程が類似するものと考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P107 クロイツフェルト・ヤコブ病の拡散尖度画像
1

2

3

3

2

1

3

【目的】高齢発症の双極性障害（BPD）は高頻度に嗜銀顆粒病（AGD）を有すると報告されている．今回我々は双極性障害姉弟例の病理を報告する．
【家系】父と同胞 3 人が BPD．70 代で死亡．
【姉】37 才，うつ状態で初発．43 才，躁状態で双極性障害と診断され入院．以降，病相を反復．60 才，固縮が増悪し，以後運動障害が進行．66 才，歩行不能．71 才，年
令誤答．寝たきり．73 才，嚥下障害進行，経口摂取困難となり死亡．
脳重 980 g．Gallyas 染色で嗜銀顆粒を迂回回から後頭側頭回に認めた．AT8 染色で扁桃核に granular/fuzzy astrocyte（GFA）を認めた．Braak NFT stage II，Thal Aβ phase 1で AD 病理は軽度．病理診断 : AGD stage II．
【弟】32 才，BPD 発症．以後，病相を反復．56 才，パーキンソニズム出現．64 才，
電気の消し忘れ出現．運動障害が進行．70 才，イレウス，肺炎を反復．全介助．72 才，
肺炎で死亡．
脳重 1297g．NFT を内嗅野皮質，海馬 CA1，外側後頭側頭回に多数，下側頭回に少数認めた．RD3 染色で Braak NFT stage II．AT8 染色で扁桃核に GFA を認めた．Aβ
沈着なし．病理診断 : Primary age-related tauopathy（PART）．MAPT 遺伝子変異はな
かった．
【考察】弟例の病理診断は PART だが，扁桃核 GFA は嗜銀顆粒の先行病変と指摘されており，姉弟例共に AGD に関連した病理であった．AGD は早期病変の段階でも精神症状を呈する可能性があると考えられた．
……………………………………………………………………………………………………

P108 Sporadic Creutzfeldt Jakob disease complicated byintracerebral hemorrhage

1

徳島大学病院脳神経内科， 徳島大学病院放射線科， 愛知医科大学加齢医科学研究所，
国立病院機構徳島病院脳神経内科
2

4

4

1

藤田 浩司 ，原田 雅史 ，岩崎
靖 ，赤木 明生 ，島 かさ音 ，4
3
1
谷口浩一郎 ，吉田 眞理 ，和泉 唯信
13

岡山大学大学院精神神経病態学， きのこエスポアール病院精神科， 慈圭病院精神科，
愛媛大学大学院精神神経科学1

群馬大学医学部附属病院脳神経内科， 群馬大学大学院保健学研究科， 老年病研究所
附属病院
2

1,2

三木 知子 ，横田修 ，石津 秀樹 ，上野 修一 ，竹之下慎太郎 ，
1
1
寺田 整司 ，山田 了士

3牧岡 幸樹 ，山崎 恒夫 ，佐藤 正行 ，笠原 浩生 ，高玉 真光 ，
1
池田 佳生
1

P106 嗜銀顆粒病と双極性障害 : 扁桃核におけるタウ病理の検討

34【目的】クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）では脳病変が拡散強調画像（DWI）で検出できる．DWI は水分子の拡散現象を利用して生体組織の性質を画像化するが，拡散の遷移確率密度分布を正規分布と仮定している．それに対して，非正規分布に従う拡散を計測する方法として拡散尖度画像（diffusion kurtosis imaging : DKI）が知ら
れ，組織の微細構造をより鋭敏に反映すると期待される．本研究では DKI によってCJD の脳組織変化を検出することを目的とした．【方法】倫理委員会承認のもと，
CJD 患者 4 例を対象に，3 Tesla MRI 装置 TRILLIUM OVAL（日立）で DWI，DKI を撮像した．尖度テンソルから導かれる指標として，空間方向の平均値である mean
kurtosis（MK），拡散テンソルの主軸方向の axial kurtosis（AK）を使用した．
【結果】
DWI では 4 例とも線条体，大脳皮質に高信号を認め，DKI では以下の所見を得た．
症例 1（61 歳女性）: 両側基底核，頭頂葉，後頭葉で MK の上昇を認めた．症例 2（76
歳男性）: 両側基底核，頭頂葉，後頭葉で MK の上昇を認めた．症例 3（70 歳女性）:
両側基底核で MK の変化は乏しいが AK の軽度上昇を認めた．症例 4（58 歳男性）:
両側基底核で MK の軽度上昇を認めた．【結論】CJD において DKI を施行し MK，
AK の変化を検出した．

2,3

2

1

赤木 明生 ，山本 暁大 ，松浦 博志 ，池田 知雅 ，陸1
1
1
靖 ，吉田 眞理宮原 弘明 ，岩崎1

雄一 ，

愛知医科大学加齢医科学研究所，名古屋徳洲会総合病院，りんくう総合医療センター

1

2

3

We report a case of early phase sporadic Creutzfeldt Jakob disease（sCJD）complicated byintracerebral hemorrhage（ICH）. A 61 years old Japanese man presented to our hospital
experiencing speaking difficulties and using the same words repeatedly. He was hospitalized on the 7th day after symptom onset and diffusion weighted magnetic resonance imaging revealed hyperintense regions in the frontal cortex and caudate nucleus. On the 11th
day after symptom onset, head computed tomography revealed ICH in the right occipital
lobe parietal lobe. He passed away on the 103rd day after symptom onset. Postmortem
examination revealed ICH in the right posterior cingulate gyrus. No pathological findings
were observed that might have caused ICH, such as arteriosclerotic changes, microaneurysms, or amyloid angiopathy. This is the first report to reveal that ICH might occur inearly phase sCJD. To our knowledge, only one report on sCJD has been published thatrevealed massive right hemispheric ICH at autopsy. However, in the present case, ICH
was revealed during early phase sCJD. To improve sCJD prognosis, treatment of complications and careful follow ups are important.

─ 146 ─― 491 ―P109 MM2 type sporadic Creutzfeldt - Jakob disease : new
diagnostic criteria
1

P110 MV2K 型孤発性 Creutzfeldt-Jakob 病の 1 剖検例
1

2

3

2

3

4

4

松尾 宏俊 ，後藤 大輝 ，長谷川正人 ，荻田 謙治 ，小山 威夫 ，555靖
赤木 明生 ，吉田 眞理 ，岩崎3

Tsuyoshi Hamaguchi , Nobuo Sanjo , Ryusuke Ae , Yosikazu Nakamura ,1
4
5
6
Kenji Sakai , Masaki Takao , Shigeo Murayama , Yasushi Iwasaki ,78
94
Katsuya Satoh , Hiroyuki Murai , Masafumi Harada , Tadashi Tsukamoto ,41
Hidehiro Mizusawa , Masahito Yamada

近江八幡市立総合医療センター脳神経内科， 近江八幡市立総合医療センター循環器345
内科， 近江温泉病院内科， 近江温泉病院精神科， 愛知医科大学加齢医科学研究所

1

2

Objective : To diagnose MM2-cortical（MM2C）and MM2-thalamic（MM2T）type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（sCJD）. Methods : We reviewed the results of CJD Surveillance Study in Japan, which included 254 patients with pathologically confirmed priondiseases, and 607 with non-prion diseases. Results : Compared with other types ofsCJD, patients with MM2C-sCJD showed slower progression and cortical hyperintensity
lesions on DWI of brain MRI. atients with MM2T-sCJD also showed relatively slow progression and negative results for MRI, EEG and CSF studies. To diagnose MM2C-sCJD,
we propose the new criteria ; diagnostic sensitivity and specificity were 77.8% and 98.5%,
respectively. As for MM2T-sCJD, clinical and laboratory features are not characterized
enough to develop its diagnostic criteria. Conclusions : MM2C-sCJD can be diagnosed atearlier stage using the new criteria with high sensitivity and specificity, although it is still
difficult to diagnose MM2T-sCJD clinically.

【目的】MV2K 型孤発性 Creutzfeldt-Jakob 病（CJD）の 1 剖検例を報告する．【症例】
死亡時 72 歳，女性 . X 年 1 月からもの忘れ，同年 3 月頃から歩行困難，妄想的発言が出現した．同年 6 月に当科入院．複視，体幹失調あり．MMSE は 21/30 点，頭部
MRI 拡散強調画像では両側尾状核，被殻，視床，海馬で高信号を認めたが，大脳皮質では目立たなかった．脳波での周期性同期性放電はなし．画像所見は非典型的だったが，急速な認知機能の低下を認めたことから CJD を疑い，髄液の総 tau 蛋白，
14-3-3 蛋白を調べると，いずれも陽性だった．prion 蛋白遺伝子の解析では変異はなく，
Codon129 が Met/Val（MV 型）だった．同年 12 月に死亡．全経過は約 11 か月．
【病理所見】脳重は 1,050 g．肉眼的には全体的な大脳萎縮を認めた．組織学的には大脳皮質に小型で境界明瞭な海綿状変化を認めた． gliosis や肥胖性 astrocyte の増生は比較的軽度だった．小脳皮質には Kuru 斑を認め，分子層に海綿状変化，Purkinje 細胞層と顆粒細胞層に軽度の神経細胞脱落を認めた．Western blot 解析は intermediate＋2
Sc
型 PrP の所見を呈した．【考察】CJD には様々な病態が存在し，MV2 型は Kuru 斑型（MV2K）と皮質型（MV2C）に分けられ，両者の混在例，MV1 型を合併する例もあり，孤発性 CJD の中で最も分類が複雑である．Western blot 解析所見，神経病理学的所見から本症例は MV2K と考えられた．MV2 型の正確な亜型分類のためには，詳
細な神経病理学的検索が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

Kanazawa University, Tokyo Medical and Dental University, Jichi Medical University,
5
National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology,
678
Aichi Medical University, Nagasaki University, International University of Health and9
Welfare, The University of Tokushima
4

P111 PART と思われる症例の臨床的検討 : AD との比較

田平

1,2,3,4

武

3

2

4

，河村 真実 ，工藤 千秋 ，朝田

5

P112 人格変化を伴ったハンチントン病症例の神経病理学的考察
1,2

隆 ，松田 博史

1,2,3

関口 裕孝 ，入谷 修司

41,2，吉田 眞理 ，藤田潔

順天堂大学大学院医学研究科認知症診断・予防・治療学， 河村病院， くどうちあき
45脳神経外科クリニック， メモリークリニックお茶の水， 国立精神・神経医療研究センター

桶狭間病院藤田こころケアセンター， NPO 法人脳神経オーダーメード医療研究セン
34ター， 名古屋大学大学院医学系研究科精神医学分野， 愛知医科大学加齢医科学研究
所【目的】Primary age-related tauopathy（PART）はアルツハイマー病（AD）に類似した臨床所見を示す非 AD 疾患の中で最も多いが，両者の鑑別はバイオマーカーなしには難しい．本研究は MRI と脳血流 SPECT 検査を行いえた症例について観察研究により両者を比較検討することを目的とする．【方法】臨床的に AD が疑われるが SPECT
検査で AD パターン（頭頂葉連合野，後部帯状回，頭頂葉楔前部の血流低下）がない
かあっても部分的で軽度の症例 45 例を PART 疑いとし，AD 50 例と比較検討した．
なお，症例源である施設 2 と 4 は倫理委員会の承認を得て，施設 3 は包括同意書を取得して行った．【結果】初診時の年齢，発病年齢，男女比，初診時 MMSE，HDSR，
ADAS-Jcog，症状の頻度（幻覚，妄想，抑うつ，易怒）に有意差は見られなかった．
当然の結果 SPECT の SVA は Severity, Extent, Ratio いずれも AD で有意に高値であっ
た．MRI による VSRAD の VOI 内萎縮度，VOI 内/全脳の萎縮比，VOI 内萎縮領域の割合は PART で有意に高く（それぞれ P=0.0001，p=0.0001，p=0.009），全脳萎縮領域（灰白質）の割合には有意差は見られなかった．【結論】PART と AD を臨床的に鑑別することは難しいが，海馬および海馬傍回の萎縮は PART でより顕著である．

【目的】ハンチントン病（HD）は進行性不随運動，精神症状，認知症を主症状とする
遺伝性疾患である．自己中心的で性的抑制の欠如した人格変化が先行し，関連する神経病理学的所見が推量されたため報告する．本発表にあたり個人情報保護に努め院内
倫理委員会の承認を得た．
【症例】死亡時 76 才．40 代から約束事の断りを家人にさせ，妻に愛妾を用意するよ
う要求した．50 代の頃から愛人宅に居候し離婚を持ちかけたが取り合わず次第に易
怒性，被害的な言動がみられ，一貫しない言いがかりをつけて他責的な振る舞いが目に付くようになる．70 歳頃から記憶障害，見当識障害を認めた．75 歳より四肢や頸部の舞踏運動，舌のジストニア様不随意運動が出現し，一方で威圧的，易怒的な口調が顕著となる．以後誤嚥性肺炎を繰り返し 76 歳で永眠．遺族の同意のもとで脳病理解剖を行った．
【病理所見】脳重 1154g，肉眼所見で尾状核，被殻の中等度萎縮を認め Vonsattel
Grade 2 と診断された．病理では，1C2 免疫染色にて大脳皮質，尾状核，被殻，淡蒼球，視床，海馬，マイネルト核，橋核に陽性封入体を認め，他にも側坐核，前部帯状回，島回，扁桃体にも観察された．CAG リピート数は 45 で HD と診断された．
【考察】HD の人格変化ではこころの理論が障害されており，本症例の前頭葉ふくめた広範な病理の広がりは臨床像を反映している可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

P113 非アルツハイマー型認知症の神経画像の特徴 －病型診断
困難例を中心とした画像提示－

1

1

1,2

2

1,2

櫻井 圭太 ，二橋 尚志 ，加藤 隆司 ，岩田 香織 ，木村 泰之 ，
3
3
3
3
2
孝 ，鷲見 幸彦 ，中村 昭範 ，
武田 章敬 ，岡田 裕介 ，櫻井
1,2,4
2,3
伊藤 健吾 ，ADSAT group
国立長寿医療研究センター放射線科， 国立長寿医療研究センター脳機能画像診断開34
発部， 国立長寿医療研究センターもの忘れセンター， 国立長寿医療研究センター治験・臨床研究推進センター
1

2【目的】認知症の日常診療では，特定の病型にあてはまらない症例に遭遇することは珍しくない．本発表の目的は，臨床病型の診断が困難であった非アルツハイマー型認知症の神経画像所見を検討し，その特徴を明らかにすることである．
【方法】国立長寿医療研究センター内の臨床研究で，MRI 及び FDG，PiB, 18F-THK-5351（THK）
PET が施行され，Amyloid PET が陰性判定で，特定の認知症の臨床診断基準を満たさない 5 症例（男性 2 名，女性 3 名，74～84 歳）を対象とした．【結果】MRI では 4
例が辺縁系や側頭葉の非対称性萎縮を呈し，そのうち 3 例で萎縮に対応した糖代謝低下が認められた．加えて，後部帯状回の糖代謝低下が 3 例に認められた．THK PET
では 5 例中 1 例が右側頭葉に強い集積を呈し，その他の 4 例では辺縁系や側頭葉下部などに様々な程度の集積が認められた．【結論】今回の検討では高齢者タウオパチーなどを想起させる辺縁系や側頭葉の非対称性萎縮に加え，Suspected non-Alzheimer
disease pathophysiology の既報告に一致する後部帯状回の糖代謝低下などが見いだされた．アストログリオーシスを示すと考えられる THK の集積は辺縁系や側頭葉を主体とするものの，程度や分布は様々であった．神経変性の分布と程度が異なる背景病
理の存在が疑われるが，その診断にはさらなる検討を要する．

1

2

P114 本邦における CADASIL の全国調査と多施設データベース
の構築

新堂
卜部
福山
猪原

1

2

1

3

4

晃大 ，田部井賢一 ，谷口彰 ，小野寺 理 ，安東由喜雄 ，
5
6
7
8
9
貴夫 ，北川 一夫 ，羽生 春夫 ，平野 照之 ，脇田 英明 ，
10
11
12
13
14
秀直 ，鍵村 達夫 ，宮本 恵宏 ，竹上 未紗 ，水田依久子 ，
15
14
1
匡史 ，水野 敏樹 ，冨本 秀和

三重大学医学部脳神経内科， 三重大学医学部認知症医療学講座， 新潟大学脳研究所
4
脳神経内科， 熊本大学脳神経内科，長崎国際大学アミロイドーシス病態解析学分野，
5
6
7
順天堂大学医学部附属浦安病院脳神経内科， 東京女子医科大学脳神経内科， 東京医89
大高齢総合医学分野， 杏林大学脳卒中医学講座， 藤田医科大学七栗記念病院内科，
1011京都大学医学研究科附属脳機能総合研究センター， 医療イノベーション推進セン
12
ター（TRI）医学統計グループ， 国立循環器病研究センター循環器病統合情報セン
1314
ター， 国立循環器病研究センター予防医学・疫学情報部， 京都府立医科大学神経内
15
科， 国立循環器病センター脳神経内科
123【目的】本邦における CADASIL の特徴を明らかにするため全国調査を行い，さらにデー
タベースを構築した．
【方法】学会認定施設に対し，有病者数および臨床所見の調査を実施した．また研究班において REDCap データベースを構築し 6 病院が登録した．
【結果】遺伝子検査により確認された患者数は 88 例（男性 50，女性 38），発症時平均年齢 49.5，60 歳以上の高齢発症は 16 例（18.2%）であった．前兆を伴う片頭痛を 13
例（13.6%）に認めた．頭部 MRI は 86 例で施行され，白質病変を 85 例（98.8%）で認めた．側頭極病変は 73 例（84.9%），微小出血は 41 例（47.7%）で認められた．本研究から CADASIL の日本における有病率は 10 万人あたり 1.20～3.58 人と算出した．
【考察】本邦における初の CADASIL 全国調査を行った．本邦では前兆を伴う片頭痛患者が低いという特徴がある．REDCap データベースは今後の診療に役立てたい．

─ 147 ─― 492 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P115 CADASIL における腸内細菌叢の解析
1

1

2

P116 In-vivo MRI で脳微小出血と診断された病変の病理所見

3

1

1

水野 敏樹 ，松浦潤 ，井上 亮 ，高木 智久 ，渡邉 明子 ，
1
1
1
3
小泉
崇 ，向井 麻央 ，水田依久子 ，内藤 裕二

1

2

1

1

石川 英洋 ，丹羽篤 ，加藤 信哉 ，伊井裕一郎 ，新堂 晃大 ，
3
1
橋詰 良夫 ，冨本 秀和

京都府立医科大学医学研究科神経内科学， 摂南大学農学部応用生物科学科， 京都府
立医科大学消化器内科学

三重大学脳神経内科， 三重大学先端科学研究支援センターアイソトープ医学部実験3
施設， 福祉村病院神経病理研究所【 目 的 】CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarctand Leukoencephalopathy）は脳小血管病から脳梗塞を繰り返し，血管性認知症に至る．
NOTCH3 が原因遺伝子で脳小血管病変を引き起こすと考えられているが，CADASIL
患者で発症する脳梗塞発症年齢などは様々であり，NOTCH3 に加えて追加的な修飾因子が存在する可能性がある．本報告では CADASIL の脳梗塞発症に腸内細菌が影響を及ぼしている可能性を考慮し，便検体から抽出した細菌 DNA を用いてメタ 16S 解析を実施した．
【方法】対象は当院受診中の CADASIL 患者 19 名と，健常者群 18 名．
CADASIL 群と健常者群，CADASIL 群における脳梗塞既往あり群となし群との，2 群間で腸内細菌叢の多様性解析および菌叢解析を実施した．
【結果】α 多様性および β多様性についてはいずれの群間においても有意差を認めなかった．菌叢解析では，健常者群と比較して CADASIL 群においては属レベルで 6 つの菌叢での有意な増加，2つの菌叢での有意な減少を認めた．また脳梗塞既往あり群となし群では，脳梗塞既往あり群で，属レベルで 2 つの菌叢（Phascolarctobacterium，Paraprevotella）で有意な減少を認めた．また OTU レベルからは Clostridiales 目 Christensenellaceae 科などで増加を認めた．【結語】脳梗塞既往がある CADASIL 群で有意な差が認められた細菌については脳梗塞発症の修飾因子である可能性があり，今後の検討が必要である．

【目的】脳微小出血は，MRI の T2 ＊強調画像や磁化率強調画像で低信号として検出され，血管性認知障害の半数以上に合併するとされる．In-vivo MRI で脳微小出血と診断される病変そのものを病理で確認した報告は極めて少ないため，新たな手法で確認を試みた．【方法】In-vivo MRI 画像で脳微小出血を認めた 2 例について，死後剖検
脳をマイクロ MRI で撮像した．Ex-vivo マイクロ MRI の T2* 強調画像で生前の MRI
で脳微小出血とされた部位が低信号であることを確認し，同部の病理所見を確認した．
【結果】1 例目の In-vivo MRI では 2 個，2 例目では 1 個の脳微小出血が指摘されていた．
1 例目の In-vivo MRI で認めた 2 個の病変は HE 染色でヘモジデリン沈着を認め，鉄染色で鉄の沈着を認めた．2 例目の脳微小出血と臨床診断されていた病変は，病理所
見では微小出血ではなく venous angioma であった．【結論】In-vivo MRI で脳微小出血の基準を満たす小円形の低輝度域を示す病変の中に，出血とは異なる病変が含まれていた．このことは，脳ドックや臨床の MRI で検出される小円形の低信号病変を慎重に解釈すべきかもしれないことを示唆する．さらに症例数を増やし，その割合や好発部位を検証する必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

P117 心 房 細 動 ア ブ レ ー シ ョ ン 治 療 後 に 出 現 す る embolic
microbleeds の検討

1

1,3

1

1

1

1

2

P118 心房細動のアブレーション治療による認知機能改善効果と局所脳血流の変化に関する検討

1

1

1

2

3

平田 佳寛 ，加藤奈津子 ，村賀香名子 ，新堂 晃大 ，松浦 慶太 ，
1
2
3
2,3
4
伊井裕一郎 ，志賀真理子 ，田部井賢一 ，佐藤 正之 ，藤田
聡，
4
4
4
5
5,6
香川 芳彦 ，藤井英太郎 ，伊藤 正明 ，海野 真記 ，前田 正幸 ，
1,2
冨本 秀和

榎
亮 ，舘脇 康子 ，山本 修三 ，佐藤 弘和 ，小林亜紀子 ，
1
1
1
2
1
戸恒 智子 ，高野 由美 ，武藤 達士 ，八木 哲夫 ，瀧靖之

三重大学大学院神経病態内科学， 三重県基幹型認知症疾患医療センター， 三重大学
45
認知症医療学講座， 三重大学大学院循環器・腎臓内科学， 三重大学放射線診断科，
6
三重大学先進画像診断学講座【目的】頸動脈ステント留置術（CAS）後 1-2 割の患者で皮質小梗塞が認められ，その一部は微小出血に移行する（Ito AO, J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019）．本研究では心房細動アブレーション治療後に生じる微小梗塞の自然歴を調べ，微小出血への移行（embolic microbleeds ; MBs）の割合と分布を明らかにする．
【方法】当院循環器内科
で平成 29 年 8 月～平成 30 年 9 月にアブレーションを行った心房細動患者に対して，
頭部 MRI を術直後と 6 か月後に撮像した．患者は 68 名（68.4±9.6 歳 ; 男性 51 名）である．撮像は 3 Tesla MRI，高感度三重大プロトコールで行い，DWI，3D-double
inversion recovery（3D-DIR），3D-FLAIR，3D-T1WI，susceptibility-weighted imaging（SWI）の各画像を比較した．【結果】術直後，慢性期とも全例で神経学的異常は認めなかった．病変総数の評価では，微小梗塞は術直後 DIR で 296 個認め，慢性期 DIR
で 19 個（6%）が遺残した．一方，MBs は術直後 SWI で 137 個を認めたが，慢性期にはこれらに加え 71 個が出現し総数 208 個となった．新規 71 MBs のうち 56 個（79%）の局在は，術直後 DWI で微小梗塞が観察された部位に正確に一致した．【結論】アブレーション後の微小梗塞の 9 割以上は慢性期に消失する．一方，一部は MBs に移行すると考えられた．

【目的】近年，心房細動（AF）患者での認知機能低下のリスクが着目されている．AF
根治術としてのカテーテルアブレーション治療による認知機能改善効果が報告されつつあるが，詳細な神経基盤に関する研究は皆無に近い．本研究は AF 患者のアブレーション治療前後での局所脳血流の変化について脳血流画像に標準化解析法を適用することで定量的にとらえ，認知機能改善効果の脳内基盤を明らかにすることを目的とした．
【方法】アブレーション治療を行った 20-80 歳代の男女 8 名の AF 患者を対象とし，治療前と治療約 6 か月後の二回にわたり，認知心理検査（MMSE, RAVLT）と，MRIの非造影脳灌流画像（ASL）を行った．対応のある t 検定で治療後に改善した認知機能指標を調べるとともに，ASL を SPM12 を用いて解剖学的標準化および部分容積効
果補正を行い，治療後に局所脳血流に改善の見られる部位をボクセルベースで明らかにした．
【結果】治療後に認知心理検査の RAVLT で有意な改善を認め（p＜0.001），ASL では
左後部帯状回で有意な血流の改善がみられた（p＜0.05, MNI 座標 =－9 －45 5）．
【考察】左後帯状回はアルツハイマー病での代謝・血流低下が早期より検出され，空間記憶や海馬など記憶中枢との強い関連が示唆される部位である．治療後に言語記憶の指標である RAVLT の結果が改善したことからも，アブレーション治療が左後部帯状回の血流改善を介して AF 患者の認知機能の改善に関与する可能性が示された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

東北大学加齢研機能画像医学分野， 仙台市立病院循環器内科， 東北大学加齢研応用
脳科学分野
1

3

P119 脳アミロイド血管症における皮質微小梗塞と脳小血管病ス
コア

1

1

1

1

1

伊井裕一郎 ，石川 英洋 ，新堂 晃大 ，松田 佳奈 ，松山 裕文 ，
1
2
2
1
3
彰 ，海野 真記 ，
松浦 慶太 ，吉丸 公子 ，佐藤 正之 ，谷口4
1
前田 正幸 ，冨本 秀和

3P120 物忘れ外来受診時に偶然検出される微小脳梗塞と脳アミロ
イド血管症関連 VCI

川崎 照晃，森川ひろか，福井香代子，竹中 麻衣，柿本明日香，川田 正人，
秋口 一郎
京都認知症総合センタークリニック

三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学， 三重大学大学院医学系研究科認知症
34
医療学， 三重大学大学院医学系研究科放射線医学， 三重大学大学院医学系研究科神経放射線診断学
1

2

2【目的】皮質微小梗塞（CMI）は病理学的に認められる脳アミロイド血管症（CAA）
関連病変で，径 2mm 程度であれば in vivo 3T-MRI で描出される．CAA の MRI マーカーには脳葉型微小出血（lobar CMBs），脳表ヘモジデリン沈着（cSS），半卵円中心の血管周囲腔拡大（CSO-PVS）と白質病変（WMH）があり，これらの重症度を点数化した「CAA-脳小血管病（SVD）スコア」が背景にある CAA 病理の重症度を反映する（Charidimou A, JAMA Neurol 2016）．今回われわれは，probable CAA 患者で CMI とCAA-SVD スコアの関連を 3T-MRI を用いて検討した．【方法】Probable CAA 患者 80例を対象とし，
CMI の有無と CAA-SVD スコアを評価した．各スコアは既報告に則り，
lobar CMBs 4 個以下を 1 点，5 個以上を 2 点，cSS が 3 脳溝以下を 1 点，4 脳溝以上を 2 点，CSO-PVS20 個 以 上 を 1 点，Fazekas scale で 深 部 WMH2 以 上 か 脳 室 周 囲
WMH3 を 1 点とした．【結果】13 例（16.3%）に CMI を認めた．CMI 有り群と無し
群で，年齢，性別，血管リスクに有意差は認めなかった．CMI 有り群は無し群より
CAA-SVD スコアの総計が有意に高かった（P = 0.009）．CAA-SVD スコアの総計とCMI 陽性率に正の相関を認め（ρ= 0.943, P = 0.005），多重ロジスティック回帰分析
で CAA-SVD スコアの総計と CMI 陽性に有意な関連を認めた（OR 2.318 ; 95% CI
1.228-4.376, P =0.01）．
【結論】probable CAA 患者における CMI 陽性は，背景の CAA
病理変化がより重度であることを示唆する．

【考察】脳アミロイド血管症（CAA）は，高齢者のアルツハイマー型認知症（AD）に高率に合併し，微小梗塞や微小出血の多発に関連し，Vascular cognitive impairment（VCI）の原因となる．また，これらは無症候に経過し MRI 検査で偶然発見されることも少なくない．今回，我々は，物忘れ外来初診時およびフォローアップ検査時にMRI-DWI で偶然発見された微小梗塞について，CAA との関連を含めて検討した．
【対象および方法】2 年間に当院物忘れ外来を受診した患者 872 例のうち，1.5TMRI 拡散
強調画像（MRI-DWI）で異常所見を認めた 30 例を対象とした．年齢，性別，微小梗
塞・微小出血の有無，血管性危険因子，神経心理検査，認知症病型などについて検討した．【結果】平均年齢 80.0 歳，男性 14 例，女性 16 例，MRI-DWI 所見の内訳は，
脳梗塞 24 例（微小梗塞 17 例，脳塞栓症 7 例），脳出血 2 例，慢性硬膜下血腫 3 例，
脳腫瘍 1 例であった．高血圧を 26 例に認め，微小出血は 16 例に見られた．画像上，海馬領域の萎縮を呈する AD 合併例以外に，CAA-VCI（Charidimou/Greenberg）を少なくとも 9 例（30%）に認め，神経心理検査では，遂行機能や視空間認知の低下が見られた．
【考察】物忘れ外来受診時の MRI-DWI で 3.4% に異常所見を認め，微小出血を併存する微小梗塞が多かった．高齢者の認知症診療では，AD のみならず CAA-VCI
を念頭におく必要がある．

─ 148 ─― 493 ―P121 実は見逃されている血管性認知症の危険因子
山下
菱川

1

2

3

1

P122 RNF213 関連血管症と脳小血管病変の関連性
1

徹 ，野崎 洋明 ，涌谷 陽介 ，田所功 ，野村 恵美 ，
1
1
1
2
1
望 ，武本 麻美 ，太田 康之 ，小野寺 理 ，阿部 康二

千葉 哲矢，鷲田 和夫，吉本 武史，江藤服部 頼都，猪原 匡史

太，福間 一樹，田中 智貴，

岡山大学大学院脳神経内科学， 新潟大学脳研究所神経内科， 倉敷平成病院神経内科

独立研究開発法人国立循環器病研究センター脳神経内科

High temperature requirement A serine peptidase 1（HTRA1）遺伝子のホモ接合変異
は，常染色体劣性遺伝性の白質病変をともなう脳小血管病 Cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy（CARASIL）を引き起こすことが知られている． 一方，HTRA1 のヘテロ接合変異でも，常染色体優性遺伝性の脳小血管病が引き起こされることが最近明らかになってきた．今回，我々はHTRA1 ヘテロ接合変異（c.496 C＞T（p. R166C））を持つ日本人の 1 家系を経験した．
本家系の発端者ならびにその叔父は，禿頭や腰痛は認めない一方で既報と類似した多発性脳梗塞ならびに認知機能障害を認めた．また，2 症例とも外傷性くも膜下血腫を呈した点が特徴的であった．以上のことから，このような遺伝性疾患が実は見逃された形で，血管性認知症患者に存在している可能性が示唆された．今回，若干の文献的考察も含め報告する．

【目的】もやもや病の疾患感受性遺伝子として RNF213 が同定され，その p.R4810K
多型はもやもや病患者の約 80% に見られる．もやもや病の合併症として認知機能障害があり，従来の MRI では指摘できない微細な脳障害が関与しているとされる．しかし，RNF213 関連血管症と脳小血管病変の関連は未だ報告がない．
【方法】2016 年
から 2017 年に脳梗塞あるいは一過性脳虚血発作で入院し，RNF213 遺伝子検査を施行した症例を後方視的に検討した．【結果】RNF213 遺伝子検査を施行した症例は 383
例，うち p.R4810K 多型を 20 例（5.2%，全てヘテロ）に認めた．頭部 MRI を施行した p.R4810K 多型 19 例（平均 57.0±15.2 歳）と，年齢・性別・高血圧症・脂質異常症・糖尿病・喫煙の有無をマッチング因子として調整した非多型 19 例（平均 58.7±15.1 歳）の比較目的で，微小脳出血，ラクナ梗塞，血管周囲腔（半定量評価で中等度以上），
大脳白質病変（Fazekas 分類で脳室周囲白質は grade3 以上，深部白質は grade2 以上）の有無を評価した．多型保有群は非保有群と比べて大脳深部白質病変は多い傾向（オッズ比 1.73 95%CI 0.37-8.24），微小脳出血は少ない傾向（オッズ比 0.41 95%CI 0.03-3.45）を認めたが有意差はなかった．総 SVD スコアに統計学的有意差は認めなかった（0.73±0.23 vs. 0.89±0.30, p=0.69）．【結論】RNF213 p.R4810K 多型と大脳深部白質病
変が関連する可能性があるが，さらなる症例数の蓄積が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

3

P123 脳微小出血と認知機能障害
1

1

1

1

理学的特徴の検討

服部 頼都 ，齊藤聡 ，細木聡 ，池田 宗平 ，山本 由美 ，
3
4
41
竹上 未紗 ，野村 良太 ，仲野 和彦 ，猪原 匡史
国立循環器病研究センター脳神経内科， 国立循環器病研究センター病態代謝部， 国4
立循環器病研究センター予防医学・疫学情報部， 大阪大学大学院歯学研究科口腔分子感染制御学1

2

3【背景】脳微小出血（CMBs）は，MRI T2* 強調画像における点状低信号域であり，血管外へ流出した赤血球が血管周囲のマクロファージ内に取り込まれた結果生じるヘモシデリン集合体であり，障害された小血管からの小出血に起因すると推定されている．複数の横断研究で，CMBs は健常高齢者より，アルツハイマー病，皮質下血管性認知症患者で多くみられ，認知機能障害と関連していると考えられているが，現時点で詳細な機序は不明である．一方，CMBs 増加の要因として，近年，Cnm 陽性 Streptococcus mutans（齲蝕原性細菌）による菌血症を介して脳出血が誘発されることが報告された．コラーゲン結合蛋白である Cnm は毛細血管基底膜に結合し，脳出血を増悪させ，
Cnm 陽性株の脳微小出血の有無にかかるオッズ比は，検診コホートで 14.4 倍，
脳卒中コホートでは脳内出血発症のオッズ比を 7.1 倍に高めた . そこで，Cnm 陽性 S.
mutans は CMBs を増加させ，認知機能を増悪させると仮説を立てた．【方法】脳卒中
発症 1 年以内で脳深部領域に CMB を 1 個以上認める患者（40 歳以上）を対象とし，2 年間縦断的に CMBs 増加数と認知機能の変化（MoCA, CDR）を追跡する多施設研究を開始した．
【結果・考察】CMBs と認知機能障害との相関については，研究によってその結果は一致しない．今回，CMBs 増加が顕著な，Cnm 陽性 S. mutans 保有脳卒中患者を含めた臨床研究を行うことで，CMBs と認知機能障害との関係が明らかになることが期待される．
-……………………………………………………………………………………………………

P125 軽度認知機能障害（MCI）・軽度認知症患者の脳小血管病
MRI スコアと認知機能との関連

1,2

2

2

1

2,3

松田 佳奈 ，新堂 晃大 ，伊井裕一郎 ，上田有紀人 ，田部井賢一 ，
2
2
3,4
2
2,3
彰 ，加藤奈津子 ，
石川 英洋 ，松浦 慶太 ，吉丸 公子 ，谷口
2
3,4
2,4
田村 麻子 ，佐藤 正之 ，冨本 秀和

村賀香名子，畠星羅，西村 拓哉，須田智，木村 和美

日本医科大学大学院医学研究科神経内科学分野【目的】脳微小出血（CMBs）は，認知症リスクの無症候性マーカーである．多発
CMBs に関する検討は少なく，認知機能における神経心理学的特徴について検討を行った．
【方法】2016 年 12 月 1 日から 2017 年 11 月 30 日までに脳卒中（脳梗塞 279 例，
脳出血 76 例，一過性脳虚血発作 23 例）の診断で入院した 378 例（年齢 68.8±13.2 歳，
男性 260 例）を対象とした．T2* にて評価した CMBs を 0 個，5 個未満，5 個以上の3 群に分け，Mini Mental State Examination（MMSE）を用いて認知機能を評価し，各ドメインとの関連につき検討した．【結果】247 例（65.3%）が CMBs0 個，
96 例（25.4%）が 5 個 未 満，35 例（9.3%） が 5 個 以 上 を 有 し て い た． 時 間 見 当 識（4.07±0.09 vs.
3.06±0.3, p=0.0008），場所見当識（3.81±0.10 vs. 3.02±0.27, p=0.0203），計算・注意（4.46±0.12 vs. 3.09±0.32, p=0.0154），図形模写（0.69±0.03 vs. 0.44±0.08, p=0.0129）
にて，0 個に比し 5 個以上で有意な低下を認めた．これらドメインにおいて，5 個未満に比し 5 個以上での明らかな有意差はないが，各々の能力低下傾向は認められた．
【結論】CMBs 多発に伴い，近時記憶および注意・実行機能における能力低下傾向が認められた．多発 CMBs 症例数が少なく，今後更なる症例の蓄積を行う必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

P126 抗凝固薬中止により症状が改善した脳表ヘモジデリン沈着症の 1 例

小阪 崇幸，津田麻友美，津田 幸元，天野 朋子，幸崎弥之助
国立病院機構熊本医療センター脳神経内科

三重大学医学部附属病院リハビリテーション部， 三重大学大学院医学系研究科神経3
4
病態内科学， 三重大学大学院医学系研究科認知症医療学， 三重大学医学部附属病院
認知症センター1

P124 多発脳微小出血での認知スクリーニング検査による神経心22【目的】脳小血管病（SVD）における画像上の重症度評価として，高血圧と関連する
HA-SVD スコアと脳アミロイド血管症（CAA）を反映する CAA-SVD スコアがある．
前者は知的機能と有意に関連するとされているが，後者に関する報告はない．今回，
軽度認知機能障害（MCI）
・軽度認知症患者で，両スコアと認知機能との関連を比較した．また CAA の画像所見として，皮質微小梗塞（CMI）や後方優位の白質病変も特徴としてあげられ，これらの項目を CAA-SVD スコアに追加し検討した．
【方法】
対象は，2017 年 2 月～2019 年 7 月に当院脳神経内科で MCI・軽度認知症と診断され，
CDR の施行と脳 MRI（3T-MRI で FLAIR，DIR，SWI，T1WI，T2WI）の撮像が可能であった 42 名（75.3±9.12 歳）．認知機能として知的機能・記憶・前頭葉機能・構成
機能を評価した．各 SVD スコアを従属変数，認知機能を独立変数として線形回帰分析を行った．また，白質病変定量解析ソフト FUSION で白質病変容積を定量し，後方優位の白質病変と CAA に起因する CMI を加え検討した（Modified CAA-SVD スコ
2
ア）．
【結果】CAA-SVD スコアは決定係数が有意であったが（R =0.63，p=0.016），
2
HA-SVD スコアは有意ではなかった（R =0.41，p=0.35）．また，Modified CAA-SVD
2
スコアでも決定係数は有意であった（R =0.65，p=0.008）．【結論】MCI・軽度認知症
患者には CAA-SVD スコアでの評価が適している．また，Modified CAA-SVD スコア
は有用である．

【はじめに】脳表ヘモジデリン沈着症の原因として脳動静脈奇形，アミロイド血管症，
頭部外傷，硬膜異常症などが報告されているが原因不明なことも多い．今回我々は抗凝固薬中止により症状の改善を認めた脳表ヘモジデリン沈着症の 1 例を経験したので報告する．
【症例】症例は 76 才，男性．2 年前から認知機能障害，歩行障害が緩徐進行性に出現．
当院に紹介受診となり，頭部 MRI にて脳表ヘモジデリン沈着症を示唆する画像所見を認めたことから当院に精査加療目的に入院となった．各種画像検査にてくも膜下腔に出血をきたすような疾患は認めなかった．髄液はキサントクロミーで，細胞診ではヘモジデリンを貪食したリンパ球を認めた．発作性心房細動の治療のため新規抗凝固薬を内服中であったが，ご家族と相談し抗凝固薬を中止したところ，数か月の経過にて認知機能，歩行障害ともに劇的に改善した．
【考察および結語】高齢化社会の到来により発作性心房細動の罹病率も高くなり，抗凝固薬の内服を要する患者も増加することが予想される．抗凝固薬内服により脳梗塞などの塞栓症を予防することは重要である．一方で，抗凝固薬の内服によってさまざ
まな出血合併症のリスクが高くなる．抗凝固薬内服中の症例において原因不明の脳表
ヘモジデリン沈着を認めた場合，抗凝固薬の内服を中止することで慢性的なくも膜下腔への出血が減少し脳表ヘモジデリン沈着症が改善する可能性があることが示唆された．

─ 149 ─― 494 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P127 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症（CAA-ri）に対する治療の後方視的検討

1

1

1

1

1

脳神経センター大田記念病院脳神経内科， 脳神経センター大田記念病院脳神経外科
2【目的】脳アミロイドアンギオパチー関連炎症（CAA-ri）に対する治療の検討を行う．
【方法】CAA-ri の診断の下，当院で入院治療を行った 2 症例についての後方視的検討を行った．
【結果】症例 1 ; 68 歳女性．元々鬱病で精神科病院に入退院を繰り返していた．当院には亜急性発症の左麻痺と認知機能低下を主訴に受診し，頭部 MRI で大脳皮質に無数の微小出血を認め，両側前頭葉や左頭頂葉の皮質下白質の浮腫性変化を認め入院となる．ステロイドパルス（IVMP），エンドキサンパルス（IVCY）に良好に反応し，ステロイド後療法を行ったが易怒性など精神症状のため早期漸減したとこ
ろ，再発し 2 回目の入院．再度 IVCY を行うも治療反応性は不良であった．症例 2 ; 81
歳女性．脳出血後遺症のため食事摂取以外には介護が必要な状態であった．痙攣重積を主訴に受診し，頭部 MRI で大脳皮質に無数の微小出血を認め，右頭頂葉や左後頭葉に皮質下白質の浮腫性変化を認め入院となる．痙攣重積の治療と IVMP を 2 クール
行ったところ白質の病変は徐々に改善し，元々の ADL に回復した．後療法は行わなかったが，半年間再発なく経過した．2 症例とも急性期の免疫治療に良好に反応したが，後療法の選択に難渋した．
【結論】CAA-ri は短期的には免疫療法に良好に反応するが，高齢であることや認知機能低下や精神症状を伴っている場合に維持療法が困難である症例が多い．最適な治療法検討のため，今後も症例蓄積が必要である．【倫理的配慮】本研究は当院の倫理委員会第 213 号で承認済みの臨床研究である．

……………………………………………………………………………………………………

P129 脳生検で診断した脳アミロイドアンギオパチー関連炎症 5例の長期経過

1,2,3

1,2

1,2

1

1

守吉 秀行 ，小倉礼 ，古川 宗磨 ，稲垣 良輔 ，伊藤 泰広 ，32
吉田 眞理 ，勝野 雅央
名古屋大学大学院医学系研究科神経内科学， トヨタ記念病院脳神経内科， 愛知医科大学加齢医科学研究所

1

2

3

【目的と方法】脳生検を行い，脳アミロイドアンギオパチー関連炎症（Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation ; CAARI）と診断した連続 5 例の長期経過を検討する．
【結果】平均初発年齢 68.2 才，全例が男性で，初発症状は左半身の運動障害 1 例，痙攣 1 例，亜急性に悪化する認知症 3 例であった．全例で髄液細胞数および蛋白が軽度から中等度増加していた．各症例で多様な MRI 所見を呈した．4 例では T2* および SWI で多発する低信号を認め，微小脳出血が示唆されたが，1 例では認めなかった．
全例で後頭葉より脳生検を施行した．全例で高度な脳アミロイドアンギオパチーを認
め，くも膜下腔を中心に様々な程度の炎症細胞浸潤像を伴い CAARI と診断した．また同時に様々な程度の AT8 陽性神経細胞や老人斑が共存していた．全例ステロイドで治療し，治療反応性は様々であった．その後約 2-5 年間治療経過を観察しているが，急速に認知機能障害が進行し，ADL が低下した例，MRI 所見や臨床症候が改善した例など様々であった．
【考察】CAARI は脳血管に沈着したアミロイド蛋白に対する免
疫応答により発症すると考えられるが，炎症の程度や並存するタウ・老人斑の関与により多彩な臨床経過を辿ると考えられた．同疾患について生検脳病理所見評価後の長期経過の報告は少なく，貴重な症例と考え報告する．

……………………………………………………………………………………………………

P131 認知機能低下と高齢発症てんかんを合併した 2 例の神経心
理学的特徴

1

2

1

1

1

3

2

2

2

池田 将樹 ，小平 明果 ，笠原 浩生 ，牧岡 幸樹 ，長嶋 和明 ，
2
4
4
5
4
藤田 行雄 ，漆田 優樹 ，甘利 雅邦 ，針谷 康夫 ，岡本 幸市 ，
3
3
2
樋口 徹也 ，対馬 義人 ，池田 佳生
埼玉医科大学保健医療学部共通教育部門， 群馬大学大学院医学系研究科脳神経内科
345学， 群馬大学大学院医学系研究科放射線診断核医学， 前橋赤十字病院神経内科， 老年病研究所研究所附属病院神経内科
1

2［Objective］We elucidate CSF biomarkers in the patients of CAA-RI. ［Methods］We
examined distributions and the number of CMBs, cSS and lobar ICH in 9 CAA-RI patients
detecting MRI T2*WI. We measured CSF levels of Aβ1-42, Aβ1-40, phosphorylated tau
181（P-Tau）and total tau（T-Tau）. We also compared the CSF levels of Aβ1-42, P-Tau
and T-Tau amongst Alzheimer’s disease（AD）patients and non-dementia subjects（ND）.
This study was approved by the Gunma University Ethical Review Board for Medical
Research Involving Human Subjects of Gunma University, the Geriatrics Research Institute and Hospital and Maebashi Red Cross Hospital. The spouse or family members ofeach AD patient were provided written informed consent for the patient to participate in
the study. ［Results］In 9 CAA-RI patients, male was 33.3 %, age at onset was 70.0±9.7
years-old. 8 patients（88.9%）showed lobar CMBs and 2 patients showed cSS（22.2%）.
CSF Aβ1-42 levels of CAA-RI and AD were significantly lower than those of ND. P-Tau
levels of AD were significantly higher than those of CAA-RI and ND, while P-Tau levels of
CAA-RI were similar levels as ND without significant difference. T-Tau levels of CAARI and AD were significantly higher than those of ND. ［Conclusions］CSF T-tau is significantly higher than those of ND, but P-Tau is comparable levels as ND, which CAA-RI
might exist different vascular dysfunction from AD.
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P130 重度脳血管障害の手術後，社交ダンスを始め，25 年経過した 80 歳男性の現状報告

堂本 洋一
全心会伊勢慶友病院脳神経外科【目的】超高齢者社会を迎え，5 人に 1 名は認知症と言われる時代が迫っている．
「認知症疾患ガイドライン 2017」によると，非薬物療法には，運動療法や音楽療法などが有効である可能性が記載されている．社交ダンスでは，一定のステップという知的活動に，衣装などの感情が関与し，特に男女ペアになるなどの刺激あり，脳が活性化されると思われます．重度な脳血管障害の手術後に，夫婦で社交ダンスを始め，退院
後 25 年経過して，現在 80 才でダンスをしている男性の高次脳機能などを検討したので報告する．【方法】平成 4 年 6 月 24 日クモ膜下出血で入院．巨大脳底動脈終末部
脳動脈破裂と未破裂の巨大左中大脳動脈瘤の手術施行．その後，意識障害あり，気管切開や脳室腹腔シャント術など 7 回の手術施行．平成 5 年 11 月 20 日退院．その後，社交ダンスを勧めて現在に至る．今回，高次脳機能検査を行った．【結果】高次脳機能検査では，MMSE は 25 点・長谷川式簡易知能評価スケールは 19 点．その他の機能検査の結果，知能は年齢相応で，軽度の記憶力低下と注意機能低下が認められた．
しかし，日常生活には特に問題なく，現在もダンスパーティーに参加し，社交ダンスを踊っている．【結論】重度な脳血管障害での手術と意識障害で気管切開と脳室腹腔シャント術などの加療．手術後 25 年の現在も社交ダンスを楽しんでおり，社交ダンスが認知症予防に有効であったと思われる 1 例を報告した．

……………………………………………………………………………………………………

P132 Posterior Cortical Atrophy の視知覚症状と FDG-PET を用いた機能画像との関連

1

森本 耕平 ，立花 久嗣 ，岡山 公宣 ，十河 正弥 ，上田 健博 ，
1
3
1
関口 兼司 ，古和 久朋 ，松本 理器

武田 景敏 ，皆谷

1

2

1

忍 ，河邊 譲治 ，伊藤 義彰

大阪市立大学医学部脳神経内科， 大阪市立大学医学部核医学科

1

神戸大学大学院医学研究科脳神経内科学， 社会医療法人愛仁会高槻病院脳神経内科，
神戸大学大学院保健学研究科リハビリテーション科学領域

1

angiopathy-related inflammation1

佐藤 恒太 ，下村
怜 ，姫野 隆洋 ，寺澤 由佳 ，高松 和弘 ，
1
2
1
下江
豊 ，佐藤 倫由 ，郡山 達男
1

P128 C l i n i c a l a n d C S F a n a l y s e s i n c e r e b r a l a m y l o i d

2

3【目的】認知機能低下と高齢発症てんかんの合併がしばしば経験されるが，詳細な病態は依然明らかでない．
このような病態を呈する症例の神経心理学的特徴を検討した．
【方法】2019 年度の 1 年間に当院入院し，MRI で明らかな異常がなく認知機能低下と高齢発症てんかんを有する症例を後方視的に検討した．
【結果】2 症例が該当した．
症例 1 は 78 歳女性．料理の段取りがわからない，夜間の右上肢自動症を主訴に受診．
頭部 MRI で両側扁桃体と海馬に軽度腫大あり，脳波所見で両側側頭葉てんかんと診断した．MMSE-J 24 点，WMS-R は一般的記憶 76，特に遅延再生 52 と低下，論理的記憶で直後 6 点，遅延 0 点と著明に低下していた．WAIS-3 は全検査 IQ 88, 言語性 IQ85, 動作性 IQ 94 だった．症例 2 は 82 歳女性．突然口を動かし意識減損する，最近の旅行の忘却を主訴に受診．頭部 MRI で両側右優位に軽度扁桃体腫大あり，脳波所見で左側頭葉てんかんと診断した．MMSE-J 28 点，WMS-R は遅延再生 66，論理的記憶で直後 14 点，遅延 5 点と低下していた．WAIS-3 では明らかな低下はなかった．2
症例とも抗てんかん薬加療で認知機能改善はなかった．【結論】本症例は軽度の認知機能低下に比して遅延再生が低下しており，一般的な高齢発症てんかんとは違い治療反応性が乏しかった．本症例における背景疾患は現時点で明らかでなく，今後の症例蓄積が望まれる．

2【目的】Posterior Cortical Atrophy（PCA）は緩徐進行性の視知覚機能障害を主徴とし，
アルツハイマー病理（PCA-AD），レビー小体病理（PCA-LBD）などが背景病理として知られている．我々は PCA 患者の視知覚障害の特徴と画像異常の広がりとの関連を検討した．
【方法】対象は PCA 患者 4 名（59.5±4.1 歳，男性 1 例，女性 3 例，罹病期間 5.3±0.5 年）．本研究は倫理委員会より承認を得て，全被験者に書面で同意を得た．
視知覚機能検査として標準高次視知覚機能検査（VPTA），パレイドリアテストを施行した．また全例に頭部 MRI，FDG-PET を施行した．
【結果】3 例は PCA-AD，1 例は
PCA-LBD と診断した．全例で同時失認，失算，失書などの頭頂葉症状を認めた．また PCA-LBD でのみ幻視を認めた．VPTA では全例で高度な障害を認めたが，特にPCA-LBD では相貌認知，色彩認知，シンボル認知の障害が顕著であった．全例でパレ イ ド リ ア 反 応 を 認 め（ 平 均 15±5.2）， 錯 覚 率 37.5±12.9% で あ っ た． な か で もPCA-LBD が最も成績が悪かった．脳 MRI では全例で両側頭頂－後頭葉優位の萎縮を認めた．また PCA-AD では頭頂葉から側頭葉にかけての糖代謝低下が顕著であったが，
PCA-LBD では後頭葉の糖代謝低下がより顕著であった．
【結論】PCA-LBD は PCAAD と比較して，幻視の出現，重篤な視知覚障害，後頭葉の糖代謝低下などがより顕著であり，重度な後頭葉障害がこれらの視知覚機能障害を引き起こす可能性が示唆された．

─ 150 ─― 495 ―P133 Neuropsychological tests are useful for predicting
comorbidities of iNPH

中島

1

1

2

1

2

バイオマーカーの有用性

1円 ，蒲原 千尋 ，秋葉ちひろ ，川村 海渡 ，宮嶋 雅一

順天堂大学医学部脳神経外科， 順天堂大学東京江東高齢者医療センター脳神経外科

1

P134 アルツハイマー病と正常圧水頭症の鑑別における脳脊髄液

2【Objectives】This study aimed to predict the comorbidities of idiopathic normal-pressurehydrocephalus（iNPH）using neuropsychological tests and cognitive performance evaluation.
【Methods】Fifty patients with iNPH were divided into three groups : iNPH without
comorbidity, iNPH with Alzheimer’s disease（AD）, and iNPH with or Parkinson’s spectrum（PS）comorbidity, according to CSF biomarkers such as phosphorylated tau and DAT
imaging. Scores on the new EU-iNPH-scale, which is based on 4 neuropsychologicaltests（Rey Auditory Verbal Learning Test, Grooved Pegboard test, Stroop colour-naming
test and interference test）, were compared for each group. In addition, the scores before
and 12 months after CSF shunting for each group were compared.
【Results】Neuropsychological tests could distinguish iNPH without comorbidity showed aremarkable increase in memory and learning ability after shunt by AUC values of 0.787
with AD comorbidity and 0.851 with PS comorbidity, respectively. INPH with AD comorbidity performed significantly poorer than without comorbidities on memory testing, andiNPH with PS comorbidity performed significantly worse especially on Stroop tests.

……………………………………………………………………………………………………

P135 演題取り下げ

1

1

1

1

黒田 岳志 ，森 友紀子 ，二村 明徳 ，杉本あずさ ，矢野
怜，
1
1
2
2
1
健 ，小野賢二郎
笠井 英世 ，稗田宗太郎 ，春日 健作 ，池内
昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門， 新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学
分野
1

2【目的】アルツハイマー病（AD）と特発性正常圧水頭症（iNPH）は共に脳室拡大を呈し，画像や心理検査での鑑別が難しいことがある．また AD において脳脊髄液
Aβ1-42 が低下することは知られているが，脳脊髄液のクリアランスが低下する疾患
でも Aβ1-42 が低下するため，Aβ1-40 や Aβ1-38 との比を用いた方が AD の診断に有用であることが近年示された．今回我々は AD と iNPH の鑑別における脳脊髄液バイ
オマーカーの有用性について検討した．
【方法】AD（NIA/AA の診断基準において
probable AD を満たす患者 : n=26），iNPH（本邦の診療ガイドライン改訂版において
probable iNPH を満たす患者 : n=11）において脳脊髄液バイオマーカー（Aβ1-38，
Aβ1-40，Aβ1-42，リン酸化タウ，総タウ）の測定と，画像，心理検査を実施した．
【結果】AD の 42.3% は possible iNPH の診断基準を満たした．Aβ1-42 は AD で低下していたが両群で有意差は認めず，Aβ1 38，Aβ1 40 は AD に比して iNPH で有意に低下していた．一方で Aβ1-42/1-38 および Aβ1-42/1-40 比は iNPH に比して AD で有意に低下しており，リン酸化タウ，総タウは AD で有意に上昇していた．
【結論】AD と
iNPH の鑑別は画像や心理検査のみでは時に困難であり，脳脊髄液バイオマーカーの併用を考慮する必要がある．また Aβ1-42 値のみではなく Aβ1-42/Aβ1-40，Aβ1-42/
Aβ1-38 比やリン酸化タウ，総タウの値に留意する必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

P136 アルツハイマー型認知症合併 iNPH 患者の術後経過の検討

青山 雄一，合田 和生，青山 信房
平成記念病院脳神経外科【目的】治療可能な認知症である特発性正常圧水頭症（iNPH）は，治療としてシャント術が施行されるが，アルツハイマー型認知症（AD）を併存しやすく術後経過に大きな影響を与える．今回 AD 合併 iNPH 症例の術後経過について検討した．【方法/結果】対象は 2015 年 4 月から 2018 年 4 月までにシャント術施行した iNPH＋AD 患者
で現在まで経過観察を継続できている 39 例で，FAST4 の軽症 AD 合併例 25 例，5 の中程度 AD 合併 10 例，6 のかなり重症 AD 合併 2 例，7 の重症 AD 合併 2 例であった．
FAST4 の AD26 例中では AD が進行し FAST で 1 以上の上昇を認めたのは 5 例で全例
自宅での生活を送っている．5 では 5 例が 1 以上の上昇をみとめ 6 例が施設入所となった，6 ではもともと 2 例とも施設入所中であったが，1 例が 1 以上の上昇でねたきりとなり，1 例は ADL 面での改善を認めた．7 の 2 例も施設入所中であったが術後に食事の飲みこみ，食事量や呼びかけへの反応などで改善を認め，現在までその状態を維持している．
【結論】AD 治療においては施設入所までの期間の延長が治療効果の重要な指標のひとつとされ，軽症 AD 合併例では積極的かつ専門的な AD 治療の併用が必要ではあるが，シャント術によって施設入所に至るのを回避することができた．中程度以上の AD 合併例では，認知症治療とケアにもよるが高率で施設入所に至った．
重症 AD 合併例では，限定的ながらもある程度の改善はみられ，生命予後に良い影響があるのではと思われた．

……………………………………………………………………………………………………

P137 若年性アルツハイマー型認知症の経過中に正常圧水頭症を合併した二例1

荻原 朋美 ，村上

2

2

1,3

2

寛 ，田名部はるか ，埴原 秋児 ，鷲塚 伸介
2

P138 髄液中 microRNA を用いた特発性正常圧水頭症と進行性核上性麻痺の鑑別マーカーの探索

1

秋葉ちひろ ，中島

信州大学医学部地域精神医療学講座， 信州大学医学部精神医学教室， 長野県立こころの医療センター駒ヶ根
1……………………………………………………………………………………………………

3【はじめに】正常圧水頭症（normal pressure hydrocephalus : NPH）に Alzheimer 型認知症（Alzheimer’s disease dementia : AD）が，高頻度に合併することが報告されている．若年性 AD の診断後，数年の経過を経て歩行障害が出現し，NPH を合併したと考えられた二例を報告する．【症例】症例 1 : 初診時 50 代前半女性．X－1 年頃より健忘が出現した．X 年の MMSE は 21 点．頭部 MRI では，軽度の内側側頭葉萎縮．
X+1 年に PiB-PET 陽性で AD と診断した．X+6 年末より歩行障害が出現，小刻み歩
行とすくみ足が顕著になった．X+7 年の頭部 MRI で画像上 NPH 所見を認めた．症例 2 : 初 診 時 60 代 後 半 女 性．Y－4 年（60 代 前 半 ） よ り 健 忘 が 出 現 し た．Y 年 のMMSE は 14 点．頭部 MRI では，内側側頭葉の顕著な萎縮を認めたが，高位円蓋部の狭小化は認めず，AD と診断した．Y+6 年秋から歩行障害が出現し，すり足様の歩行となった．Y+7 年の頭部 CT で NPH 所見を認めた．
【考察】NPH は高齢になるほど有病率が高く AD の合併が多い．若年性 AD にも NPH が併発する可能性があり，臨床上，留意が必要である．【倫理的配慮】報告に当たって，代諾者である家族からの同意を得，記載に際してはプライバシーの保護に配慮した．

2

2

2

1

円 ，川村 海渡 ，荻野 郁子 ，宮嶋 雅一

順天堂東京江東高齢者医療センター脳神経外科， 順天堂大学脳神経外科

12【目的】特発性正常圧水頭症（iNPH）は髄液シャントによる治療が確立されており診断の重要性の高い疾患であるが，認知機能障害に加え歩行障害やパーキンソニズム等の運動障害など，他の変性疾患と類似の臨床像を呈し，特に進行性核上性麻痺（PSP）との鑑別はしばしば困難である．本研究では，PSP を iNPH および他の変性疾患から鑑別するマーカーを探索した．
【方法】2008 年から 2015 年に当施設にて髄液採取を行った PSP，iNPH，パーキンソン病（PD）およびアルツハイマー病（AD）患者を対象とした．髄液検体を用いてMicroRNA array により網羅的に解析し抽出された microRNA を，quatitative real-time
PCR 法（qRT-PCR）を用いて測定し，microRNA の発現増加量を判定した．
【 成 績 】PSP3 例・iNPH3 例・PD1 例・AD1 例 の 髄 液 検 体 を 用 い た microRNA PCR
array に よ り，PSP で 発 現 が 増 加 し て い た 4 個（miR-330-3p, miR-372-3p, miR500a-5p, miR-525-3p） を 抽 出 し た． 次 に こ の 4 個 の microRNA を，PSP10 例・
iNPH10 例・PD12 例・AD10 例の髄液検体において qRT-PCR によりサイクル数（Ct）を測定した結果，miR-500a-5p と miR-525-3p は，PSP において他の 3 群と比較し有意に Ct 値が低値であり（p = 0.003, p = 0.001），miR-330-3p と miR-372-3p では有意差を認めなかった．
【結論】髄液中 miR-500a-5p および miR-525-3p は，PSP で特異的な発現増加を示し，有意差をもって iNPH，PD，AD との鑑別を可能にした．

─ 151 ─― 496 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P139 演題取り下げ

P140 若年性認知症で当科受診された，脳腱黄色腫症の兄弟例
1

1

1

1

2

松野 淳洋 ，池田 淳司 ，高曽根 健 ，日根野晃代 ，小山 信吾 ，
1
関島 良樹
信州大学医学部附属病院脳神経内科，リウマチ・膠原病内科， 山形大学医学部第 3
内科

1

2

【目的】脳腱黄色腫症は認知機能低下，失調，錐体路徴候等の神経症状の他，全身症
状として腱黄色腫，下痢，白内障，冠動脈疾患，骨粗鬆症等，多様な臨床像を呈する．
本症は疾患修飾療法が可能で早期診断・治療が重要なことから，自験例につき臨床的特徴を整理し早期発見に必要な観点を再検討する．【方法】認知機能低下を主訴に受診され当院で診断した，古典型脳腱黄色腫症の 2 例につき臨床的特徴を検討した．
【結果】症例 1 は 41 歳男性．専門学校を経て運輸業に就職し 18 年間勤務した．38 歳頃
から記銘力障害や性格変化が進行，業務遂行困難となり退職した．41 歳時当科受診．
認知機能低下，錐体路徴候を呈し，頭部 MRI T2 強調像で大脳・オリーブ核・小脳歯状核周囲・脳幹部に高信号を認めた．両側腱黄色腫を認め，血清コレスタノール値上
昇，CYP27A1 遺伝子 c.1214G＞A（p.R405R）（homo）変異より診断確定した．症例 2は 43 歳男性．症例 1 の実兄．弟と同一業種で勤務中．41 歳時に心筋梗塞を発症，その後記銘力低下が出現し業務に支障が出るようになった．頭部 MRI で大脳白質病変を指摘され，認知機能低下，両側腱黄色腫を認め症例 1 と同一遺伝子変異が確認された．【結論】自験例では古典型の初発症状に多い下痢や白内障を欠き，神経症状も認知機能低下が主体であったが，腱黄色腫や特徴的な MRI 所見を認めた．若年性認知症の鑑別に本疾患が挙げられ，黄色腫や MRI の特徴的所見を見逃さないことが重要である．

……………………………………………………………………………………………………

P141 高齢てんかん患者の認知機能障害の特徴と経年変化
1,2……………………………………………………………………………………………………

P142 発病当初認知症が疑われた自己免疫性脳炎患者の臨床像の検討

1松本 圭司 ，影山 恭史

兵庫県立尼崎総合医療センター脳神経内科もの忘れ外来， 松の木診療所

1

2

1

【目的】もの忘れを訴える高齢てんかん患者の認知機能障害の特徴と経年変化を調べる．【方法】もの忘れ外来初診 150 名で，てんかんの関与を疑う 8 名中，発症前から発作のある 3 名で年 2 回の認知機能検査を施行した．【結果】初診時 71，
77，80 歳（症例 1，2，3 以下同様）．てんかん罹患期間は 4，20，50 年．既往症は左前頭葉梗塞，SAH 術後，右小脳梗塞．全例動作停止と意識減損（症例 1 のみ口部自動症，凝視），
間欠期脳波では T3（症例 1，3 は F7，症例 1，2 は対側にも）棘，鋭波を認めた．症
例 1，3 は MRI，VSRAD で萎縮なし．症例 2 は CT で左側頭葉白質 LDA があるが，萎縮の進行は認めず．症例 2，3 は SPECT で両前頭～一部頭頂葉内側面の集積低下あり．全例で前向性健忘，自伝的社会的遠隔記憶障害を認め，症例 2，3 で易怒性等の気分変動を伴った．治療は CBZ＋LTG（症例 1），LEV（症例 2，3）で症例 3 を除き発作なし．経過期間 83，34，27 ヵ月で MMSE は 26 → 28，21 → 19，23 → 21（+0.35，－0.71，－0.89/年），HDS-R は 21 → 23，26 → 20，25 → 21（年+0.29，－2.12，－1.77/
年）．全例で計算，遅延再生の低下と変動が目立ち，症例 2 では復唱，口頭指示，図形，
症例 3 で時の見当識，口頭指示，物品，言語で失点を認めた．また症例 1 で言語，症
例 2 で遅延再生，症例 3 で時の見当識と言語で経年的悪化を認めた．
【結論】側頭葉てんかんの認知機能障害は多彩で程度と進行に罹患期間が関係する報告（Hermann.
2007）に一致した．

……………………………………………………………………………………………………

P143 早期神経梅毒患者の高次能機能障害について
1

1

2

2

3

武久
康 ，川口 洋子 ，鶴川 春佳 ，守本 佐保 ，山口 麻里 ，3
3
中井 友美 ，妹尾 明美
2

3

4

1

祐一 ，

岐阜大学医学部脳神経内科， 福島県立医科大学医学部脳神経内科， 岡山大学医学部
4
脳神経内科， 山梨大学医学部脳神経内科
123【目的】発病当初認知症が疑われた自己免疫性脳炎患者の臨床像を明らかにする．【方法】岐阜大学医学部脳神経内科で抗神経抗体を測定した，自己免疫性脳炎患者の中，発病当初認知症が疑われた患者の臨床データを，後方視的に検討した．
【結果】12 名の自己免疫性脳炎患者が該当した．内訳は，抗 LGI-1 抗体陽性脳炎 3 名，抗 GFAP
抗体陽性脳炎 3 名，抗 AMPA 受容体抗体陽性脳炎 2 名，橋本脳症 2 名，既知の抗神経抗体陰性の自己免疫性脳炎 2 名であった．年齢の中央値は 72 歳，男性 6 名（50%）,
認知機能障害以外の症状として，ミオクローヌス・振戦・痙攣発作をそれぞれ 4 名（33%）ずつに認めた．髄液検査所見では，細胞数の中央値は 3/μL，7 名は髄液細胞増多を認めなかった．8 名の頭部 MRI 検査で，大脳に T2 高信号変化を認めたが，残りの 4 名は正常であった．全例に免疫療法が施行され，1 名を除く全例で，認知機能障害を含む症状の改善が得られた．
【結論】自己免疫性脳炎は，高齢者に発症することもあり，認知症の鑑別疾患の 1 つとして重要である．髄液検査や頭部 MRI 検査に異常を認めないことも稀ではなく，診断に抗 LGI-1 抗体，抗 GFAP 抗体，抗 AMPAR抗体などの抗神経抗体の測定が有用である．早期に診断し，免疫療法を行うことにより認知機能の改善が期待できるため，振戦やミオクローヌスなどの不随意運動，痙攣発作などを合併した症例では，自己免疫性脳炎を鑑別疾患として考慮する必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

P144 11 年の長期観察中の Lissauer 型進行麻痺の 1 例

谷口彰，冨本 秀和

三重大学医学部脳神経内科

岡山赤十字病院脳神経内科， 岡山赤十字病院リハビリテーション科， 岡山赤十字病
院皮膚科
1

2

木村 暁夫 ，時村
瞭 ，小坂田陽介 ，名取 高広 ，林2341
金井 数明 ，阿部 康二 ，瀧山 嘉久 ，下畑 享良

3【目的】全国で梅毒患者が増加しており，早期神経梅毒は Treponema Pallidum が第1-2 期梅毒の時期に中枢神経に浸潤し , 感染早期の中枢神経に浸潤する頻度は 25～
60% で，大部分は無症候性で，症候性は 5% 程度でほとんど髄膜炎であるが，その他
脳神経炎，眼症状，髄膜血管梅毒をきたし，脳 MRI で脳萎縮や白質病変，高次脳機能障害を認めることがある．【方法・対象】当院皮膚科より紹介された梅毒 2 期患者
7 名（男性 3 名，女性 4 名（年齢 17-50 歳，平均年齢 28.6±11.3 歳））の初発症状，治療前後での血性抗体価の推移，髄液検査，HIV 検査，心機能，脳 MRI，脳血流
SPECT および高次脳機能検査等の検討を行った．【結果】全例無症候性髄膜炎を呈し，髄液検査ではすべて細胞数 5/μl 以上で，蛋白は軽度上昇し，OCB 陽性 2 例で，脳MRI では脳室拡大 2 例，HIV 陽性 1 例，各種自己抗体は全て陰性で，脳血流 SPECTは 7 例すべて全脳で血流低下，高次脳機能は軽度低下，特に遂行機能や注意機能等の前頭葉機能障害認める例が 2 例あった．
【考察】今回梅毒 2 期患者 7 名は全例無症候性髄膜炎および脳血流の低下を認め，早期に積極的な治療を行ったほうが良いと考えられた．
【結論】血性梅毒反応陽性患者は，早期神経梅毒の可能性があり，注意が必要である．
【倫理的配慮】高次脳機能検査等施行する際に，口頭で説明し文書で同意を得た．

【目的】高度な限局性の脳萎縮とその部位の巣症状を認める実質型神経梅毒は，Lissauer 型進行麻痺とも呼ばれる．11 年の長期経過を観察できた 1 例を経験したので報
告する．
【症例】75 歳男性．64 歳頃に，易怒性，異常行動，認知機能低下（MMSE 10 点）などが出現した．頭部 CT にて両側前頭葉・側頭葉に目立つ萎縮を認め，前頭側頭型認知症が疑われたが，血清と髄液の梅毒反応陽性から神経梅毒と診断し，ペニシリン Gによる駆梅療法を行った．MMSE 19 点に改善し ADL はほぼ自立したが，テレビの内容に対する易怒性は遷延した．現実のものと区別がつかないようであったが，妻に対する易怒性はなく，デイサービスでは他の利用者・職員にも協調的であった．抗認知症薬や向精神薬，抗てんかん薬などは，易怒性に対して無効であった．71 歳時にはMMSE 24 点で，脳 MRI では両側前頭葉・側頭葉の著明な萎縮と，中等度の大脳白質病変とラクナ梗塞を認めたが，脳血流シンチでは有意な集積低下を認めなかった．その後，脳梗塞の再発と緩徐に進行する脱抑制が加わり，簡単な指示には応じられるが，会話は逸脱して多弁で，FAB 8 点の状態となっている．
【結論】本例は，神経梅毒治療後に脳梗塞の再発と前頭葉症状を呈し，11 年の長期経過を観察できた Lissauer 型進行麻痺が疑われる１例である．本病型は，失語や片麻痺などが亜急性に発症し，それに対応する脳萎縮を特徴とするまれなものであるが，近年，神経梅毒は AIDS の合併症として増加していることから，本病型の存在も念頭に入れておく必要がある．

─ 152 ─― 497 ―P145 薬剤性認知症と薬剤性パーキンソニズムが同時に存在していた 1 例1

片山 由理 ，松崎

1

丞 ，西川

2

節

2

【目的・方法】認知機能障害が薬剤と関連する割合は 2-12% と推定されているが，因果関係を証明することが困難な場合も少なくない．今回，うつ，パーキンソン症状に対する処方薬を中止し認知機能が劇的に改善した症例を経験したため，薬剤性認知症に関し検討を行った．
【結果】76 歳男性．もの忘れと気力の衰えを主訴に受診，近医で す で に リ バ ス チ グ ミ ン が 処 方 さ れ て い た． 初 診 時 MMSE23 点，HDS-R20 点，
FAB6 点，頭部 MRI にて海馬を含めた萎縮を認めリバスチグミンを継続，介護保険サービスを開始した．4 ヶ月後転倒したまま起き上がれない，左へ傾くといった訴えあり，6 ヶ月後，転倒頻回となり記憶障害進行，8 ヶ月後固縮・すり足が出現し，内服薬を確認したところ近医にてスルピリド，ビペリデンが処方されていた．両剤の中止を依頼し，中止後 3 ヶ月で転倒は消失，MMSE26 点，HDS-R28 点で一人で外出可能となり，6 ヶ月で MMSE・HDS-R30 点，FAB14 点となった．中止後うつ症状は悪化せずに経過した．
【考察】抗精神病薬，抗パーキンソン薬はいずれも中枢神経系の有害事象を起こす薬剤である．今回うつに対するスルピリドによりパーキンソニズムを発症し，パーキンソニズムに対するビペリデンにより認知機能が悪化したと考えられる．複数の医療機関で多剤を処方される高齢者においては，認知症の原因として常に薬剤性を念頭に置く必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

P147 矢巾コホート 962 名における脂質と認知症の横断的検討
1

1

2

3

1

石塚 直樹 ，赤坂博 ，米澤 久司 ，高橋 純子 ，工藤 雅子 ，4
1
1
小原 智子 ，佐藤 光信 ，前田 哲也【目的】岩手県紫波郡矢巾町在住の 65 歳以上の地域住民における脂質と認知症の関連について，登録時の横断的検討を行う．【方法】血液検査での脂質（TC，LDL-C，
HDL-C）の項目の欠損がある参加者と脂質異常症の服薬の記載がない参加者を除外した対象の年齢，性別，MMSE の合計得点を調査した．脂質の項目については，年
齢と性別を調整し統計学的解析を行った．【結果】対象は正常対照（NC）606 名，軽度認知障害（MCI）287 名，アルツハイマー病（AD）41 名となった．平均年齢は NC
71.6±5.6，MCI 76.0±6.8，AD 81.4±6.8 で，NC，MCI，AD の順で年齢が高かった（p＜0.001）．性別は男性が NC 255 名（42.1%），MCI 145 名（50.5%），AD 10 名（24.4%）．
MMSE の平均点は NC 28.3±1.8，MCI 25.0±2.5，AD 19.8±4.5 と NC，MCI，AD の順に 有 意 な 低 下 を 認 め た（p＜0.001）．TC は NC 198.8±1.3，MCI 198.3±2.0，AD
197.7±7.9．LDL-C は NC 110.8±1.2，MCI 113.0±1.8，AD 112.1±7.1．HDL-C は NC
61.4±0.6，MCI 57.6±1.0，AD 62.2±3.8．MMSE と脂質に関連性は認めず（相関係数はいずれも＜0.2），
MCI で HDL-C が低値あった（p=0.012）以外は有意差を認めなかった．
【考察】既報との相違については，すでに脂質異常に対して治療中の参加者が含まれていることが影響している可能性が考えられ，さらなる解析が必要と考えられた．
今回の横断研究をベースラインとして，今後縦断調査を行い関連性を明らかにする計画である．

……………………………………………………………………………………………………

P149 地 域 高 齢 者 に お け る 社 会 的 孤 立 と 主 観 的 認 知 障 害 と の関連 : 中島町研究1

11

柚木 颯偲 ，篠原もえ子 ，阿部智絵美 ，堀本 真以 ，森
1,2
31
岩佐 和夫 ，駒井 清暢 ，山田 正仁

1

1

2

東北大学加齢医学研究所機能画像医学研究分野， 仙台東脳神経外科病院脳神経外科，
45仙台東脳神経外科病院脳神経内科， 東北大学病院加齢・老年病科， 東北大学加齢医学研究所老年医学分野
1

2

3【目的・方法】高齢者のてんかんでは，痙攣を伴わない意識減損発作の複雑部分発作が多く，特に初発の非痙攣性てんかん重積（NCSE）状態では認知症や脳卒中との鑑
別に難渋する．今回，初発の NCSE に対し Arterial spin-labeling（ASL）が早期診断に有用であった症例を報告する．【結果】65 歳女性．高血圧症，片頭痛の既往歴あり．
自宅で反応が鈍く，発語緩慢になる事があった．家族は様子を見ていたが次第に頻度増し，持続時間も長くなるため，救急要請となった．来院時の意識レベルは GCS 14（E4V4M6）で巣症状無く，脳 MRI では明らかな脳の器質的病変は認めなかった．
Pseudo-continuous ASL 法による脳潅流画像では，右中大脳動脈領域に過潅流を認めた．初発の NCSE と判断し，ジアゼパム 5 mg の静注を行い症状は早やかに改善した．
脳波では光刺激後に全誘導で律動的筋電図群発が観察され，光過敏性発作に関連した
NCSE の可能性が示唆された．入院後も同様の症状を繰り返したため，バルプロ酸
400mg/日の投与を行い症状は改善し，発作間欠期てんかん性放電も著減した．フォ
ローアップの ASL で過潅流は消退し，発作間欠期てんかん性放電も著減した．その他 NCSE の補助診断に ASL が有用であった認知症もしくは脳卒中症例につき，画像上の特徴を含めて数例提示する．
【結論】急性期脳外科病院における MRI-ASL プロ
トコールの普及は，初発の NCSE の早期・鑑別診断に有用と考えられる．
……………………………………………………………………………………………………

P148 高齢者における認知機能障害と生活習慣因子【目的】科学的根拠の高い認知症予防法の開発がきわめて重要な課題である．今回，我々は地域在住高齢者を対象としてリストバンドセンサで取集した生活習慣因子と認知機能の関連を明らかにする．【対象と方法】65 歳以上の臼杵市在住の高齢者 855 例（男 :女 =317 : 538，平均年齢 73.8 ± 5.8 歳，教育年 11.8 ± 2.1 年）を対象とした．リスト
バンド型生体センサを平均 7.8 days 日間装着して生活習慣因子（歩数，会話時間，心拍数，睡眠時間，睡眠効率，夜間覚醒時間，夜間覚醒回数，昼寝時間）を 3 カ月ごとに 1 年間を収集し，一日の平均値を算出した．MMSE と生活習慣因子の関連を年齢，
性別，教育歴，血管危険因子を調整し，Random forest（RF）regression analysis を用いて解析した．さらに，partial dependence plots を用いて危険因子と防御因子を検討した．
【結果】データの収集期間は，平均 31.3 ± 7.1 日/年であった．RF regression
analysis において MMSE と関連する因子は，歩数，会話時間，睡眠時間，心拍数であった．partial dependence plots では，歩数と心拍数の増加するにともない MMSE が高値となった．会話時間は 321.1 分，睡眠時間は 434.1 を頂点とした逆 U 字カーブを示した．【考察】地域在住高齢者では，運動，睡眠，会話が認知機能と関連する．

……………………………………………………………………………………………………

P150 高齢者の昼寝と抑うつに関連する認知機能の縦断的検討 :
中島町研究

1,2

彩香 ，

1,2

1

1

阿部智絵美 ，篠原もえ子 ，堀本 真以 ，森1,3
41
岩佐 和夫 ，駒井 清暢 ，山田 正仁

金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学（脳神経内科学）， 石川県立看護3
大学看護学部健康科学講座， 国立病院機構医王病院北陸脳神経筋疾患センター
1

1

大分大学医学部神経内科学講座

2

1

1

山本 修三 ，武藤 達士 ，舘脇 康子 ，高野 由美 ，鶴谷 尚信 ，
2
3
2
4,5
2
博 ，米谷 元裕 ，荒井 啓行 ，瀧靖之 ，
渡部 憲昭 ，斎藤2
安井 信之

木村 成志，麻生 康弘，薮内 健一，松原 悦朗

岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野， 盛岡赤十字病院神経内科，
34
盛岡つなぎ温泉病院脳神経内科， 独立行政法人国立病院機構盛岡医療センター神経内科
1

有用であった症例

1,2

守口生野記念病院脳神経内科， 守口生野記念病院脳神経外科

1

P146 非痙攣性てんかん重積の早期診断に MRI-ASL 灌流画像が2【目的】社会的孤立は認知機能低下のリスクと考えられている．主観的認知障害（subjective cognitive impairment : SCI）と他者との交流頻度との関連を明らかにする．
【方法】60 歳以上の地域在住高齢者を対象に，認知機能検査，同居者以外との交流頻度（ほとんど毎日，週に数回，月に数回，ほとんどなしのいずれかを選択）およびもの忘れの自覚に関する質問（everyday memory checklist : EMC）を実施した．EMC 得
点 10 点以上を SCI あり群，9 点以下を SCI なし群に分類した．認知機能正常と判定された 661 名（男性 308 名，女性 353 名，平均年齢 70.0 歳）について，年齢，性別，
教育年数，居住形態，年収，飲酒，喫煙，睡眠，握力，歩行速度，運動習慣，余暇活動，アポ E E4 有無を調整し，交流頻度を説明変数，SCI 有無を目的変数としたロジスティック回帰分析をおこなった．
【結果】SCI ありに対する多変量調整オッズ比は，“ほとんど毎日” 群を 1.00（参照）としたとき，“週に数回” 群，“月に数回” 群，“ほとんどなし” 群のオッズ比（95% 信頼区間）はそれぞれ，0.82（0.41-1.65），1.29（0.69-2.44），2.73（1.16-6.45）だった．
【結論】地域高齢者において他者との交流頻度が少ないことが SCI と関連していた．

1

彩香 ，柚木 颯偲 ，

金沢大学大学院脳老化・神経病態学（脳神経内科学）， 金沢大学医薬保健学総合研究3
4
科認知症先制医学講座， 石川県立看護大学看護学部健康科学講座， 国立病院機構医王病院北陸脳神経筋疾患センター
1

2【目的】高齢者の認知機能低下に関する昼寝と抑うつの影響を縦断的に検討する．
【方法】60 歳以上の認知機能正常高齢者を対象に，ベースライン調査（2015 年）では昼寝時間に関する質問とうつ尺度（GDS）を実施した．昼寝は昼寝時間で 3 群（Nonnapping : NN，Napping short : NS，Napping long : NL） に， 抑 う つ は GDS で 2 群（Depression low : DL，Depression high : DH）に分類した．この調査に参加した対象のうち 262 名［初回調査時年齢 71.81 ± 7.55（平均±標準偏差）歳］は，追跡調査（2016-2018 年）にて軽度認知障害（MCI）と認知症の発症を調査できた．追跡期間は15-42 ヶ月であった．追跡調査時の MCI または認知症の発症を認知機能低下ありとした．年齢と追跡期間を調整した上で，昼寝時間と抑うつを説明変数，認知機能低下
を目的変数としたロジスティック回帰分析を行った．
【結果】NN-DL 群に対する認知機能低下発症の多変量調整オッズ比（95% 信頼区間）
は NN-DH 2.38（0.76-7.49），NS-DL 0.63（0.19-2.10），NS-DH 1.86（0.56-6.19），
NL-DL 1.96（0.74-5.18），NL-DH 5.52（1.52-20.08）であった．
【結論】昼寝時間が長く抑うつが高いことが，MCI や認知症の発症と関連する可能性が示唆された．

─ 153 ─― 498 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P151 もの忘れ外来に通院する高齢患者のポリファーマシーと歩行速度の関連1

P152 知的障害者における認知症の疫学研究，全国調査
1

1

1

渡邊 一久 ，梅垣 宏行 ，山田 洋介 ，櫻井2

孝 ，葛谷 雅文名古屋大学大学院医学系研究科地域在宅医療学・老年科学， 国立長寿医療研究セン
ターもの忘れセンター

1

1

2

2

竹之下慎太郎 ，寺田 整司 ，桑野 良三 ，井上 友和 ，黒住
2,31
末光
茂 ，山田 了士

1

2

2

卓，

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学， 社会福祉法人旭川荘， 川崎医療福祉大学医療福祉学科

1

2

3

【目的】ポリファーマシーは様々な有害事象に関連する重要な問題である．フレイルの進行もまた予後の悪化と関連しているが，外来でも測定しうる簡便なフレイルの指標として歩行速度の低下がある．いくつかの研究ではポリファーマシーが歩行速度の低下と関連していることが報告されているが，本研究では国立長寿医療研究センター
もの忘れ外来に通院する高齢患者について，認知機能正常群，MCI 群，アルツハイマー型認知症群それぞれいついてポリファーマシーと歩行速度の関連を検討した．【方法】
認知機能正常群，MCI 群，アルツハイマー型認知症群，合計 1503 名の患者を登録した．
参加者は歩行速度正常と，低下（＜1 m/s）の 2 つのグループに分けられた．それぞれの群について背景特性をグループ間で単変量解析し，有意差のついた因子について
多変量解析を行って関連因子を検討した．
【結果】重回帰分析の結果，内服数は認知機能正常群（β=－0.02 ; 95% CI=－0.03-0.00 ; p=0.02）と MCI 群（β=－0.01 ; 95%
CI=-0.02-0.00 ; p=0.01）で歩行速度低下と有意に関連していた．二項ロジスティッ
ク 分 析 で も ポ リ フ ァ ー マ シ ー 状 態 で あ る こ と は 認 知 機 能 正 常 群（ オ ッ ズ 比 =1.37 ; 95% CI = 1.33-1.71 ; p=0.01） と MCI 群（ オ ッ ズ 比 = 1.67 ; 95% CI= 1.042.74 ; p=0.03）において関連していることが示された．
【結論】これらの結果から，
ポリファーマシーは認知機能正常群と MCI 群で歩行速度低下の関連因子であることがわかった．

【目的】ダウン症の認知症リスクは知られているが，それ以外の知的障害における認知症については殆ど研究されていない．知的障害者における認知症は簡易検査でスクリーニングができず，本邦では有病率に関する大規模な調査がない．知的障害者が認知症について適切な支援を受けるために，実態を明らかにする必要がある．【方法】
日本財団の助成を受けて，2019 年から全国の知的障害施設の入所者 1745 例を対象に調査を実施している．認知症専門医が 1 年以上対象者を観察した介護者と面接を行い，生活と認知機能の経過を聴取し，診断基準に基づいて診断した．本研究は倫理委員会の承認を得て実施し，参加者からの同意が取得できた例と，同意能力が不十分な場合には家族等から同意が得られた例を対象とした．【結果】既に調査が完了した 1197 名のうち，112 名が認知症，39 名が軽度認知障害と診断された．調査前に認知症と診断されていたのは 65 例（58%）だった．全体の年齢（平均値±SD）は 56.37±12.91 歳，
ダ ウ ン 症 を 持 つ 認 知 症 患 者 は 59.2±5.91 歳， ダ ウ ン 症 を 持 た な い 認 知 症 患 者 は69.8±8.83 歳だった．【考察】 知的障害者の高齢化に伴ない，認知症は急増している．
在宅を含め知的障害者コミュニティーにおいて，未診断の認知症例が相当数存在すると推測される．認知症のアセスメントと，適切な時期に介護や医療を導入することが必要である．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P153 APOE 多型と糖尿病の認知機能や寿命への交互作用の検討

篠原

1

充 ，鈴木

1

2

香 ，Bu Guojun ，里
2

1,2【目的】 糖尿病と Apolipoprotein E（APOE）遺伝子多型は共にアルツハイマー病を含む認知症の危険因子であるが，認知症のリスクや寿命，神経病理にどのように互いに関連しているかは十分に検討されていない．そこで両者の関係性を臨床病理データから評価した．
【方法】 認知症者および非認知症者を含む 2 万人以上が登録されている米国のアルツ
ハイマー病コーディネーティングセンター（NACC）が管理するデータベースを解析
し，APOE 多型ごとの糖尿病の認知機能や神経病理，寿命に対する影響を評価した．
【結果】 糖尿病と APOE 多型の間には有意な交互作用が存在し，APOE3 保因者やAPOE2 保因者では，認知機能の低下作用や寿命が短くなる効果が強く認められたが，APOE4 保因者では糖尿病の影響を認めにくかった．また APOE3 保因者では糖尿病
によって血管病変の有無が増加したが，APOE4 保因者では既にプラトーに達しており，糖尿病の影響を認めることが出来なかった．
【結論】 糖尿病は，APOE4 非保因者では血管障害を促進することで認知機能の低下や短命化をもたらす一方で，APOE4 保因者では既に血管障害が起きやすくなっており，糖尿病の影響を認めにくいことが考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P155 大規模認知症コホート研究 : 荒尾サイト 頭部 MRI を用いた地域高齢者の iNPH の検討

1

1,2

1

3

2

2

医療法人医誠会みつぐまち診療所， 熊本大学病院神経精神科， 熊本大学大学院生命4
科学研究部神経精神医学講座， 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
1

2

3【目的】脳小血管病は血管性認知症やアルツハイマー病との関与が知られている．今回，頭部 MRI を用いた地域高齢者の認知症実態調査におけるベースラインの調査結果が完了した．当地域におけるラクナ梗塞，大脳白質病変，微小出血等脳血管病変の有病率及びリスク因子との関連を中心に報告する．【方法】AMED 認知症研究開発事業「健康長寿社会の実現を目指した大規模コホート研究」にて 2016 年 11 月から 2017 年 2月に当地域の健康診断に参加した 65 歳以上の地域住民 1577 名中，頭部 MRI 及び研究同意を得られた 1501 名（男性 590，女性 911）を対象に，生活調査，身体測定，血液検査，MMSE 等一次調査結果とラクナ梗塞，微小出血，大脳白質病変等視覚的評
価 結 果 に つ い て 検 討 し た．【 結 果 】 対 象 年 齢 は 平 均 74.3±6.5 歳，MMSE 平 均
27.0±3.3，認知機能低下有病率は MCI16.1%，認知症 3.9% だった．疾患有病率は高血圧 72.4%，糖尿病 13.3%，脂質異常症 52.0%，心房細動 6.6%．頭部 MRI における有病率はラクナ梗塞 24.5%，大脳白質病変 19.2%，微小出血 14.7% だった．小血管病
変のロジスティック回帰分析結果は，白質病変で高血圧，MMSE，Timed Up ＆ Go
Test が，ラクナ梗塞及び微小出血では高血圧と男性に有意な関連がみられた．微小出血で心房細動は有意傾向だった．
【結論】本調査で，脳小血管病に関連する因子は先行研究と同様いずれも高血圧と強い関連を呈し，白質病変は認知機能低下に関連していた．

……………………………………………………………………………………………………

P156 COVID-19 流行端境期の中規模病院もの忘れ外来の実情
学

JCHO 東京高輪病院脳神経内科

1

熊本大学病院神経精神科， 医療法人医誠会みつぐまち診療所， 熊本大学大学院生命4
科学研究部神経精神医学講座， 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
22

津野田尚子 ，石川 智久 ，小山明日香 ，福原 竜治 ，宮川 雄介 ，2
43
吉浦 和宏 ，橋本
衛 ，竹林
実

津本
3

日髙 洋介 ，津野田尚子 ，石川 智久 ，小山明日香 ，福原 竜治 ，
1
1
4
3
衛 ，竹林
実
宮川 雄介 ，吉浦 和宏 ，橋本1

高齢者の脳小血管病変の検討

直行

国立長寿医療研究センター， メイヨークリニック

1

P154 大規模認知症コホート研究 : 荒尾サイト MRI を用いた地域

1

3【目的】特発性正常圧水頭症 idiopathic normal pressure of hydrocephalus（iNPH）は近年 Community based study での有病率と共に，無症状の asymptomatic ventriculomegaly with features of iNPH on MRI（AVIM）も報告されている．頭部 MRI を用いた地域
高齢者の認知症実態調査から iNPH，AVIM の有病率及び関連因子を報告する．【方法】
対象は AMED 認知症研究開発事業「健康長寿社会の実現を目指した大規模コホート研究」で 2016 年 11 月から 2017 年 2 月に健康診断に参加した 65 歳以上の地域住民
1577 名中，頭部 MRI 撮影及び研究同意を得た 1501 名（男性 590，女性 911）．iNPHの MRI 所見（Evans Index（EI），高位円蓋部狭小化，シルビウス裂拡大，限局性くも膜下腔拡大，脳梁角（CA）測定）を視覚的に評価し，結果はロジスティック回帰分 析 を 行 っ た．
【 結 果 】EI＞0.3 は 152 例（10.1%），disproportionately enlarged subarachnoid-space hydrocephalus（DESH）38 例（2.5%），AVIM26 例（1.7%），possible
iNPH with MRI support12 例（0.8%）だった．全所見が認知機能低下（MMSE）と，
EI 以外で微小出血と関連し，その他，男性，高血圧，糖尿病，喫煙指数（400≦）等と関連した．歩行障害は高位円蓋部狭小化のみ関連した．
【結論】当地域の有病率は先行研究に一致し，歩行障害は高位円蓋部狭小化との関与が示唆された．また，
DESH lesion 形成には小血管病変など血管障害が関与する可能性が示唆された．

【目的】本邦では 2020 年 1 月 16 日 SARS-CoV-2 に伴う COVID-19 第一例が報告された．
3 月 11 日 WHO がパンデミックと認定．COVID-19 流行下で本邦流行中心地域に位置する中規模総合病院もの忘れ外来の状況を医療経済的視点を除去し検討した．【方法】
2020 年 3 月 1 日-31 日に当科もの忘れ外来を受診した 52 名の動向を検討した．
【結果】
性別は女性 31 名（59.6%），平均年齢 80.1±7.8 歳，平均学歴 12.9±2.5 年，住形態は独居 13.5%，配偶者と二人暮し 38.5%，子供と二人暮し 23.1%．介護保険は未使用
53.8%，要介護 1 以上 44.2% であり，サービスは訪問看護利用率 13.7% が最多だった．
病型は合併例を含むアルツハイマー型認知症 48.1% が最多であり，MMSE 22.1±5.8，
MoCA-J 18.6±5.8．服薬対応必要な BPSD は 37.5% で幻視や幻聴が主だった．転機は他科統合 6%，開業医紹介 23%，電話診療 8%，離脱 4%．2019 年同月より外来も新患も減少した一方，2007 年以降増加していた独居患者は減少した．
【結論】SARSCoV-2 リスクに高齢が含まれるなど診療時点で既に判明していたが，病院全体ではまだ対応できていなかった COVID-19 流行端境期の動向を検討した．独居患者は自ら自宅に待機し，家族同居患者の受診が相対的に増加．積極的に開業医紹介と長期処方＋
電話診療への誘導を行ったが 3 月時点で実効性はなかった．BPSD 対応患者は外来受診を継続した．

─ 154 ─― 499 ―P157 新型コロナウイルス感染症による認知症者に対する影響に
関する調査

1

2,4

P158 日本認知症学会専門医を対象にした，新型コロナウイルスによる認知症の診療等に対する影響に関するアンケート調
査結果報告

3

石井 伸弥 ，秋下 雅弘 ，久保 達彦 ，老年医学会新型コロナウイルス
4
対策チーム
広島大学大学院医系科学研究科共生社会医学講座， 東京大学大学院医学系研究科生
3
殖・発達・加齢医学専攻加齢医学講座， 広島大学大学院医系科学研究科公衆衛生学講4座， 老年医学会新型コロナウイルス対策チーム
1

2【目的】新型コロナウイルス感染に対して長期的な対策が必要となる可能性が指摘されている．一方，認知症高齢者においては，外出自粛など感染拡大予防の取組がそもそも困難であったり，あるいはそうした取組によって，身体機能の低下や行動心理症状の増悪など悪影響が生じる可能性が指摘されている．今回，感染拡大下における認知症患者の実態やニーズ，それに対する取組について明らかにすることを目的として一連の調査を行った．
【方法】2020 年 6 月から 7 月にかけて以下の調査を実施した．
①新型コロナウイルス感染症による医療・介護施設入所中の認知症者に対する影響に関する緊急調査 : 調査票へのリンクを医療・介護施設に周知し，施設担当者がオンラインで回答を行った．
②新型コロナウイルス感染症予防のための認知症高齢者に対する支援のあり方に関する調査 : 認知症疾患医療センターを対象として調査票を郵送し，センター勤務医師が回答を行った．
③新型コロナウイルス感染症による居宅サービス受給認知症者に対する影響に関する緊急調査 : 調査票へのリンクを介護支援専門員に周知し，オンラインで回答を行った．
【結果・結論】一連の調査は演題登録時実施中もしくは解析中であるが，感染拡大下における認知症者の実態や行われた支援を明らかにすることによって，今後感染予防を実践するため認知症者に対して必要な支援を検討するための基礎資料となる事が期待される．
……………………………………………………………………………………………………

P159 演題取り下げ

1,2

2

2

2

2

新美 芳樹 ，新井 哲明 ，粟田 主一 ，片山 禎夫 ，冨本 秀和 ，
2
2
2
2
2
都甲
崇 ，中西 亜紀 ，羽生 春夫 ，福井 俊哉 ，藤本 直規 ，22森啓 ，山田 正仁藤田医科大学脳神経内科学， 日本認知症学会社会対応委員会COVID-19 対応ワーキ
ングチーム
1

2

【目的】新型コロナウイルスによる感染症（COVID-19）が世界各地に拡大している．
十分な治療・予防手段のない中，緊急事態宣言が発出され，認知症の医療や介護についてもこれまでにない状況が出現した．この影響がいかなるものであったのかを明らかにし，今後の “新型コロナウイルスを想定した「新しい生活様式」” に役立つ知見を得ることを目的にアンケート調査を行った．
【方法】日本認知症学会の認知症専門医を対象に，現状の把握のためのアンケートを
令和 2 年 5 月 25 日にメールを利用し送付し，2 週間の期限で回答を収集した．
【結果】357 名から回答を得た．勤務先は一般病院（36%），大学病院（18%），無床診療所（16%），精神病院（12%）が主であった．外来患者，
入院患者の減少に関して「大変そう思う」「まあそう思う」という回答はあわせて 88% であった．認知症の患者さんに関して，受診頻度は「著しく減少している」「やや減少している」をあわせて89% だった．介護サービス利用，認知症カフェや家族会などインフォーマルサービ
ス利用，についてはそれぞれ，64%，46% であった．症状の悪化については「多くみとめる」「少数認める」をあわせて 40%，内訳として認知機能の悪化は計 47%，
BPSD の悪化は 46%，合併症の悪化は 34% であった．
【結論】COVID-19 流行下，認知症の医療・介護・インフォーマルサービスについて利用減少が認められた．認知症の人の症状悪化も認められており，今後の再流行に向けた課題と考えられた．
……………………………………………………………………………………………………

P160 認知症患者・家族の災害の備えに対する意識調査（第 1 報）
1

1

1

2

2

藤本 雅子 ，林ゆみ ，檜垣綾 ，宍戸 丈郎 ，西川 智和 ，
2
2
2
1,2
上利美智子 ，山崎 雅美 ，福塲 浩正 ，宮地 隆史
国立病院機構柳井医療センター地域医療連携室， 国立病院機構柳井医療センター脳
神経内科
1

2

【目的】本邦では毎年様々な災害が発生している．災害に対する準備を行うことで減災が期待される．今回，認知症患者・家族の災害の備えに対する意識調査を行い地域での現状把握と災害に対する啓発を行うことを目的とする．【方法】当院脳神経内科
外来に通院中で災害の備えに対する調査について口頭で説明し同意を得られた認知症
患者・家族を対象としてアンケート調査を行う．当院倫理審査委員会で審議・承認（Y-1-10）．
【結果】症例 21 名（男 5 名，女 16 名），年齢 70 歳代 11 名・80 歳代以上
10 名．回答（一部抜粋）「災害について家族等と話し合ったことがあるか」: あり
14.3%，「地域の避難所を知っているか」: はい 66.7%，「災害の種類によって避難所の場所が異なることを知っているか」: はい 33.3%，「福祉避難所を知っているか」: は
い 0%，「災害に向けての備えを行っているか」: はい 47.6%，「避難行動要支援者名簿を知っているか」: はい 4.8%．【結論】認知症患者は災害の理解，避難の判断や避難
行動，避難所での生活等が困難なことがある．事前の災害への備えは必要であるが，実際には準備ができていない現状があった．今回は少数例での報告だが，今後新型コ
ロナウイルス感染症等の感染拡大時の「分散避難について」のアンケート項目を加えて調査する予定である．

……………………………………………………………………………………………………

P161 E f f e c t s o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e o n d i s e a s e
progression in MCI due to AD

阿部 紀絵，千葉 悠平，服部 早紀，吉見 明香，井出 恵子，浅見須田顕，菱本 明豊剛，……………………………………………………………………………………………………

P162 認知症の早期発見のための L- ストループテストの考案と有
効性の検討

李

雲柱，橋本 通子，朴勤植，田中 健一

イークリニック

横浜市立大学大学院医学研究科精神医学部門
Objective : We investigated the effects of plasma matrix metalloproteinases（MMPs）on
longitudinal changes in AD-related biomarkers, brain atrophy, and cognitive function inpatients with mild cognitive impairment due to AD（MCI-AD）. Methods : We used datafrom the AD Neuroimaging Initiative database. We included 95 ApoE4-positive patientswith MCI-AD confirmed to have low Aβ42 and/or high phosphorylated-tau（p-tau）in cerebrospinal fluid（CSF）. We obtained baseline demographic data, plasma MMP levels,
including MMP-1, -2, -7, -9, and -10, longitudinal data on Aβ42, p-tau in CSF, MRI-measured hippocampal volumes, and cognitive function tested by the Mini-Mental State Examination and AD Assessment Scale-11 over 4 years. We examined the effects of baseline
MMP levels on longitudinal changes in CSF AD biomarkers, hippocampal volumes, andcognitive function using a linear mixed model. Results : Declines in hippocampal volumes and cognitive function were significantly faster in MCI-AD patients with highMMP-9 levels than in those with middle and low MMP-9 levels. Conclusion : Highplasma MMP-9 levels in MCI-AD patients might enhance neurodegeneration and cognitive decline.

【目的】本研究では MCI スクリーニングにつながる手法として L-ストループテストを考案しその有効性を検討した．【方法】A4 用紙横に 1 行 6 文字の漢字を 5 行にランダムに配置，文字の色は一致しない赤，黒，黄，青，緑を各 6 回繰り返し，合計 30
文字で構成した．文字を漢字ではなくインクの色で読んでもらい，正しく読み終える
時間をストップウオッチで測定した．【結果】対象は 2019 年 2 月から 2020 年 2 月まで同意を得た 46 歳から 96 歳の外来患者，男性 90 名，女性 107 名で，計 197 名に行った認知機能検査の結果を解析した．L-ストループテストは Pearson の相関係数で，
MoCA-J 0.723，HDS-R 0.714，MMSE 0.597 を認め，MoCA-J との強い相関を示した．
MoCA-J で区分された 3 群（正常群，MCI 群，認知症群）は，L-ストループテストでは，正常群 29.49±5.38 秒，MCI 群 38.92±9．05 秒，認知症群 60.36±20.37 秒であった．
【結論】 L-ストループテストは検査時間が短く簡便で，多忙な一般臨床や介護の場での認知障害のスクリーニング検査として適し，認知障害テストに敏感な高齢者には精神的な苦痛を与えることなく繰り返して行うことができる．30 秒未満なら健常者，
40 秒以上なら認知症疑いで，軽度認知機能障害（MCI）は 30-40 秒範囲で診断可能と考えられる．

─ 155 ─― 500 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P163 高齢男性における認知機能低下・サルコペニアと皮膚終末糖化産物蓄積愛媛大学医学部脳神経内科・老年医学【目的】皮膚の終末糖化産物（AGEs）は加齢や糖尿病などで増加する．我々は，軽度
認 知 障 害（MCI） と 皮 膚 AGEs（Igase et al, 2017），MCI と フ レ イ ル（Ohara et al,
2017），皮膚 AGEs とサルコペニア（Matsumoto et al, 投稿中，2020）の相関を見出した．今回はこれら 3 因子を多数の高齢者で検討した．【方法】2013 年 12 月から 2018
年 12 月 の 当 院 抗 加 齢 ド ッ ク 受 診 者 561 名（68.5±9.8 歳， 男 性 264 名 ） で，AGEReader（Diagnoptics 社）を用いて前腕皮膚の自家蛍光強度（Skin autofluorescence,SAF），両側握力の平均，タッチパネルテスト（日本光電）のスコアを測定した．
AGEs と各指標間の Pearson 解析，および一元配置分散分析の群間比較を男女別に行った．
【結果】男性で，SAF は年齢（r = 0.434），握力（r =－0.316），タッチパネルテ
ストスコア（r = -0.170）と有意な相関を認めた（p＜.05）．SAF レベルで 3 分位した
高値群（n = 77）は低値群（n = 78）に対し，タッチパネルテストスコア（13.7 vs
14.4, p = .03）および握力（33.3 vs 37.0 kg, p＜.001）が有意に低かった．逆に，スコアおよび握力でそれぞれ高値・低値の 2 分位で 4 群に分類すると，スコア・握力とも高値群（n = 73）に対し，低値群（n = 65）では有意に SAF が高かった（p = .001）．
女性では有意な相関は認めなかった．【結論】皮膚 AGEs は高齢男性のサルコペニア・
認知機能低下に深く関係し，バイオマーカーや治療標的となる可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P165 MCI due to AD の早期検出における IADL 乖離現象の有用性
2

3

1

2

【目的】老研式活動能力指標（老研式）の本人家族回答の不一致，すなわち IADL 乖
離現象は外来 MCI の検出に有用であった．本研究では地域住民を対象に有用性を検討した．
【方法】JPSC-AD コホートおよび当科外来受診者を対象とし，それぞれの MCI を健診 MCI 群および外来 MCI 群とし，JPSC-AD の認知機能正常例を健常群とした．本人とその家族に老研式を施行し，得点と本人家族回答の不一致数を算出し，年齢等を調整し統計学的に比較した．検出精度の指標として AUC を算出した．
【結果】健常群 187 名（71.4±5.5 歳），健診 MCI 群 98 名（75.5±6.9 歳），外来 MCI 群
39 名（76.6±7.0 歳）を登録した．MMSE は健常群 28.4±0.2，健診 MCI 群 25.4±0.3，
外来 MCI 群 23.2±0.5 の順で有意に低値を示した．老研式家族評価得点は健常群（12.3±0.2 点 ） と 健 診 MCI 群（12.1±0.2 点 ） に 有 意 差 を 認 め ず， 外 来 MCI 群（8.8±0.4 点）は 2 群に比し低値を示した．不一致数は，健常群（0.7±0.1），健診
MCI 群（1.3±0.2），外来 MCI 群（4.0±0.3）の順で増加した．不一致数の精度は，外来 MCI 群 AUC=.858 に対し健診 MCI 群 AUC=.638 で低かった．
【考察】IADL 乖離現象は健診 MCI の早期検出にも有用である可能性が認められた．
一方，その精度は外来 MCI より低い可能性が示唆された．健診 MCI は外来 MCI より AD への移行率が低いとの報告から，健診 MCI には due to AD が少ない可能性もある．IADL 乖離現象を認めた健診 MCI を前向き観察し MCI 早期検出における有用性を明らかにしたい．
……………………………………………………………………………………………………

P167 注意機能検査と長谷川式簡易知能評価スケールとの関連─
うつ傾向の有無による違い─
2

1

2

2

2

3

4

MCBI Inc., ADx NeuroSciences, Belgium, Euroimmun, Germany, Nagoya City University,
6
Tokyo Medical and Dental University, University of Tsukuba

5

Background : Blood biomarkers for MCI and preclinical stage provide critical opportunity
for prevention of AD. Plasma Aβ is correlated to brain amyloid load, however, its clinicalusefulness in detection of early cognitive dysfunction is not clear. Methods : Total of
910 samples, in which 364 subjects were diagnosed according to ADNI neuropsychologicalcriteria（178 AD, 146 MCI, 40 NDC）, in the multicenter clinical study were analyzed.
Plasma Aβ42, 40 and BACE1 and Triple marker（ApoA1, C3 and TTR）were measured.
Results : Plasma Aβ40/42 ratio showed ROC AUC values of 0.71 and 0.64 in AD vs. NDC
and MCI vs. NDC, respectively. Comparing to NDC, AUC of Triple-marker are 0.81（vs.
AD）and 0.74（vs. MCI）
, respectively. Combination of Aβ42/40 and Triple marker
increased AUC to 0.85 in NDC vs. AD and to 0.76 in NDC vs. MCI. Moreover, addition of
BACE1 to these biomarkers showed AUC= 0.87（89% sensitivity and 75% specificity）in
NDC vs. AD and AUC= 0.81（82% sensitivity and 73% specificity）in NDC vs. MCI.
Conclusion : Although clinical potential of plasma Aβ was limited in early diagnosis, combination of Aβ, BACE1 and Triple marker is useful blood test for both MCI and AD.

……………………………………………………………………………………………………

P166 血液中 COASY DNA メチル化量の上昇はアルツハイマー病の初期バイオマーカーとなる
2

3

小林 伸行 ，品川俊一郎 ，新村 秀人 ，喜田
2
11互
健二 ，嶋田 和也 ，岡直美 ，色本3
4,5
4
中島振一郎 ，斉藤 貴志 ，西道 隆臣 ，三村
1
近藤 一博

3

2

恒 ，永田 智行 ，3
3
涼 ，野田 賀大 ，3
2
將 ，繁田 雅弘 ，

東京慈恵会医科大学ウイルス学講座， 東京慈恵会医科大学精神医学講座， 慶應義塾45
大学精神・神経科学教室， 理研CBS 神経老化制御研究チーム， 名古屋市立大学認知
症科学分野

1

2

3

【目的】我々はアルツハイマー病（AD）及びその前段階である軽度認知障害（MCI）
で血液中 COASY DNA メチル化量が上昇することを報告した．本研究では，サンプ
ル数を増やし，結果の再現性，AD 以外の認知症性疾患，さらに，AD モデルマウス
である App knock-in（KI）マウスの脳での変化を検討することを目的とした．
【方法】methylation-sensitive high resolution melting（MS-HRM）法によって，健常高齢者（NC）（n=200），MCI（n=22），AD（n=151），脳血管性認知症（VaD）（n=21），
レビー小体型認知症（DLB）（n=13）及び前頭側頭葉変性症（FTLD）（n = 18）患者群で血液中 COASY DNA メチル化量を測定した．さらに，App KI マウス及び野生型（Wt）
マウスで，脳，血液の加齢による DNA メチル化量の変化を測定した．
【結果】NC と比較して，MCI，AD，DLB，FTLD で COASY DNA メチル化量が有意に高かった．さらに，AD 群で，VaD 合併の有無で比較すると VaD を合併しない群で血液中 COASY DNA メチル化量が有意に高かった． さらに，動物実験において，Wt マウスでは加齢による COASY DNA メチル化量の上昇を認めなかったが，App KI
マウスでは，血液のみならず，脳においても，アミロイド β が蓄積する前から，COASY DNA メチル化量の加齢による上昇を認めた．
【結論】血液 COASY DNA メチル化レベルは脳における変化を反映し，さらに，AD
顕在発症前から変化することが示唆された．
……………………………………………………………………………………………………

P168 認知症最初期に起こる嗅内野機能低下を検出する VR- ゴー
グルの開発

1

渡辺めぐみ ，鯨岡 裕治

2

2

2

1,2

添田 義行 ，笠井 淳史 ，源田 公平 ，甲斐 英隆 ，高島 明彦

常磐大学人間科学部心理学科， 茨城県立中央病院

1

1

1

岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野， 盛岡赤十字病院神経内科，
34
盛岡つなぎ温泉病院脳神経内科， 国立病院機構盛岡医療センター神経内科1

1

Hitomi Ito , Shan Liu , Naoko Hata Sugi , Koen Dewaele , Erik Stoops ,3
4
4
5
Britta Brix , Hiroyasu Akatsu , Noriyuki Matsukawa , Takashi Asada ,6
6
Tetsuaki Arai , Kazuhiko Uchida1

赤坂博 ，米澤 久司 ，高橋 純子 ，石塚 直樹 ，工藤 雅子 ，4
1
1
小原 智子 ，佐藤 光信 ，前田 哲也
1biomarkers for MCI and AD

1

大八木 保政，越智 雅之，松本 清香，伊賀瀬道也

1

P164 Plasma Aβ42/40 and Aβ clearance proteins as blood

学習院大学理学部生命科学科高島研究室， MIG 株式会社

2

1【目的】本研究では，もの忘れ外来患者に実施する長谷川式簡易知能評価スケール（以下，HDS-R），日本語版 Geriatric Depression Scale（以下，GDS），注意機能検査である新ストループ検査 1 の指標，ストループ干渉率（ST），逆ストループ干渉率（RST）との関連を検討した．ST，RST は，妨害刺激（色名単語か色）を抑制しながら課題を遂行する（色-文字照合か文字-色照合）注意制御の困難さを示す．
【方法】1）検査
対象と手順 : 40 歳以上のもの忘れ外来受診患者 83 名（平均年齢 74.67），70-80 歳の健常者 34 名（平均年齢 75.06）．臨床心理士が診察前の患者に対して上記 3 つの検査を実施した．健常者には新ストループ検査 1 のみを実施した．2）分析方法 : 3 つの検査を完遂した患者を GDS10/11 点を境に鬱傾向群 10 名と鬱傾向なし群 67 名とに分け，HDS-R，RST，ST の偏相関分析を実施した．鬱傾向なし群は ST に，鬱傾向群
は RST にのみ HDS-R と有意な相関がみられた．次に 70 歳以上の鬱傾向なし群のみを，
HDS-R の 20／21 点を境に認知症疑い群（32 名，平均年齢 80.53），認知症疑いなし
群（26 名， 平 均 年 齢 76.46） に 分 け た． 患 者 2 群 と 健 常 者 群 を 併 せ た 3 群 に
GLM : TYPE3 と事後多重比較を実施し，RST と ST の 3 群間の違いを分析した．【結果】認知症疑い群は，疑いなし群，健常者群よりも有意に ST が悪いこと（F=10.17，
df=2，p=0.01）が示された．
【考察】ST は HDS-R と関連が深く，認知症診断に有用であるが，鬱傾向者には RST も参照の必要性が示唆された．

2【目的】認知症が始まる数十年前に嗅内野では神経原線維変化の蓄積と機能低下が起こる．嗅内野機能の一つに空間情報処理としてナビゲーション機能がある．この役割を果たしているのが格子細胞（Grid cell）
である．実際，グリッド細胞の活動とナビゲー
ション機能を測定する path integration performance との間に相関がある．Path integration performance は健常者と比べ，MCI で有意な低下を示す．この研究では仮想現実技術を利用し，嗅内野機能である path integration performance と海馬機能であるSpatial cognition の測定に挑戦した．【方法】20-80 代の健康ボランティアを対象とし，VR ゴーグル（Oculus）を用いて path integration performance と Spatial cognition taskを測定した．実験は学習院大学倫理規定に則り，倫理委員会の許諾を得た方法で行った．【結果】Path integration performance の測定から，20 代の中央値は 1.7 Vm，50-60
代は 6 Vm，70 歳以降は 9 Vm であり，年齢に依存して performance は低下した．この結果は Braak らの年齢依存的な神経原線維変化の病理観察の結果とほぼ合致しており，VR ゴーグルによる path integration performance の測定は神経原線維変化形成に伴う嗅内野機能低下を反映していると考えられた．また，Spatial cognition の測定から，
年齢依存的に空間学習能力が低下していた．【結論】今回開発された VR ゴーグルによってヒトを対象とした嗅内野／海馬機能測定が可能となった．

─ 156 ─― 501 ―P169 軽 度 認 知 障 害 お よ び 認 知 症 診 断 に お け る ACE-III, MiniACE, MMSE, MoCA, HDS-R の有用性

1

2

2

今井 奈緒 ，寺田 整司 ，竹之下慎太郎 ，林1
2
2
堀内真希子 ，千田真友子 ，山田 了士

2

1

試み

1

聡 ，矢部 真弓 ，

2

2

1

1

仲野
達 ，古田龍太郎 ，齊藤 菜穂 ，安部 克哉 ，武田むつき ，
1
3
山下亮太郎 ，田中 章景

岡山大学病院医療技術部検査部門， 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学教室
1

P170 精神神経科・脳神経内科で協力して行う認知症検査入院の2

横浜栄共済病院脳神経内科， 横浜栄共済病院精神神経科， 横浜市立大学大学院神経内科学・脳卒中医学

12

3【目的】軽度認知障害（MCI）や認知症の早期発見は，適切な治療を速やかに開始するために重要である．しかしながら，一般の臨床現場では長時間にわたる徹底した認知機能検査を用いて患者を診察することは困難である．本研究では，MCI と認知症を 識 別 す る た め の Addenbrooke’s Cognitive Examination - III（ACE-III），Mini-ACE（M-ACE），
Montreal Cognitive Assessment（MoCA），改訂長谷川式簡易知能評価スケー
ル（HDS-R），Mini-Mental State Examination（MMSE）の診断妥当性を検討することを目的とした．
【方法】本研究の対象者は，物忘れ外来の 249 名（正常者群 =50 名，
MCI=94 名，認知症 =105 名）で，ACE-III，M-ACE，MoCA，HDS-R，MMSE を実施した．全ての検査終了後，カンファレンスを行い臨床診断を確定した．【結果】MCI の診断における ACE-III，M-ACE，MoCA，HDS-R，MMSE の ROC 曲線下面積（AUC）は，それぞれ 0.891，0.856，0.831，0.808，0.782 であり，ACE-III の AUC は
MoCA，HDS-R，MMSE よりも有意に高かった．また，認知症の診断における ACEIII，M-ACE，MoCA，HDS-R，MMSE の AUC は，それぞれ 0.930，0.917，0.854，0.871，
0.856 であり，ACE-III と M-ACE の AUC は MoCA，HDS-R，MMSE よりも有意に高かった．【結論】ACE-III は MCI の検出において有用な認知機能検査である．また，
認 知 症 患 者 と 非 認 知 症 患 者 を 区 別 す る た め に は，ACE-III と M-ACE は MoCA，
HDS-R，MMSE よりも優れていると考えられる．

【目的】当院では 2019 年 4 月より，精神神経科，脳神経内科で協力して認知症検査入院を開始した．検査入院を行った患者の背景，臨床的特徴等の検討を行った．【方法】
2019 年 4 月から 2020 年 3 月末までに精神神経科あるいは脳神経内科へ物忘れを契機に受診した患者さんのうち，検査入院を希望された 10 名を対象とした．3 泊 4 日の入院期間で，検査項目としては，脳 MRI，脳血流シンチグラフィー，頸動脈エコー，
ABI，心電図，脳脊髄液検査を行い，精神神経科医師による回想法的カウンセリング，
脳神経内科医による神経学的診察，臨床心理士による生活状況の聞き取り，神経心理検査を行った．検査結果を総合して臨床診断を行った．【結果】平均年齢は 79 歳，男性 5 名．受診のきっかけは，本人希望が 5 名，家族希望が 5 名であった．HDSR
22±6 点，MMSE 25±3 点．検査入院で得られた結果からの診断は，アルツハイマー型認知症（AD）が 3 名，脳血管性認知症（VaD）が 1 名，混合型認知症（AD+VaD）
が 1 名，軽度認知機能障害（MCI）が 2 名，大脳皮質基底核症候群が 1 名，うつ病が1 名，年齢相応が 1 名【考察】入院生活に耐えうる患者層を想定して開始した検査入院であり，MCI から軽度認知症患者がほとんどであった．抑うつ状態による見かけの認知機能低下例や，パーキンソニズムを伴う認知機能低下例も認められ，精神神経科ならびに脳神経内科で協力して診療を行うことでより正確な診断につながることが考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P171 外来受診した非認知症患者の CDT スコアと認知症進展リ
スクの検討【目的】外来診療での認知機能のスクリーニングには MMSE や改定長谷川式認知機能ス ケ ー ル（HDS-R） を 用 い る こ と が 多 い が， 時 計 描 画 テ ス ト（clock drawing
test ; CDT）も簡便で有用な評価方法である．今回，外来を受診した非認知症患者のCDT スコアと認知症への進展リスクの関連を調査することを目的とした．【方法】
2015 年 1 月 1 日～2019 年 12 月 31 日に名古屋大学医学部附属病院老年内科外来を受診し神経心理検査を実施され，初回の神経心理検査実施時に認知症と診断されていない患者を対象とした．2 回目の神経心理検査実施までに認知症に進展した群としなかった群に分けて比較検討し，CDT スコアとの関連を調査した．【結果】234 人（平均年齢 75.31±8.3 歳）が対象となった．そのうち 40 人（17.1%）が認知症に進展した．
進展群では CDT 定量スコアが有意に低かった（P=0.06）．年齢，性別，教育歴を調整因子としてロジスティック回帰分析を行ったところ，同様に進展群で有意に CDT
定量スコアが低かった（P=0.03）【結論】.
非認知症から認知症へ進展した群はしなかった群と比べて CDT 定量スコアが有意に低かった．CDT は MMSE や HDS-R と比して簡便に外来で実施でき，非認知症患者の認知症への進展リスクの評価に有用な可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P173 データドリブンな軽度認知障害のサブタイピングおよびア
ルツハイマー病発症予測

3

3

3

1

1

1

東京医科大学高齢総合医学分野， 工学院大学大学院， 水野記念リハビリテーション病院
12……………………………………………………………………………………………………

P174 項目反応理論によるタッチパネル式簡易認知機能検査の有用性

山田 啓太 ，金藤
4
鎌田
一

2

【 目 的 】 軽 度 認 知 障 害（MCI : mild cognitive impairment） は ア ル ツ ハ イ マ ー 病（AD : Alzheimer’s disease）の高リスク群であるが，必ずしもすべての MCI が AD へ移行するとは限らない．MCI を妥当なサブタイプに分け，AD への移行を予測することができれば，治療の早期介入や治験の際に少ない症例数で薬の有効性を評価できると考えられる．そこで本研究では脳画像データや髄液バイオマーカーデータなどの客観的指標を用い，機械学習的アプローチにより MCI のサブタイピングおよび AD 発症の予測を試みた．
【方法】米国の ADNI プロジェクトに登録されている 474 名の
MCI 患者を解析対象とした．AD 発症の予測モデルは異種混合学習により生成した．
異種混合学習は決定木によりサンプルを似た性質を示すサブタイプに分け，それぞれのサブタイプに応じた予測モデルを生成する．本研究では 3 年以内に AD へ移行する
MCI 患者と移行しない MCI 患者を学習データとし異種混合学習を行った．またこのとき生成される決定木により MCI をサブタイピングした．入力データはベースライン時の 5 種類の髄液バイオマーカーデータと 5 種類の脳 MRI データを用いた．
【結果・結論】MCI 患者は健常者に近いサブタイプと AD に近いサブタイプ，そして中間サブタイプの大きく 3 つに分類された．さらに中間サブタイプはいくつかのサブタイプに細分化された．また生成した予測モデルは一般的な手法と比べて高い精度で AD への移行を予測した．

2,3

1

公人 ，大倉 雄一 ，松田

1

彩 ，井出

4

渉，

社会医療法人北斗北斗病院臨床心理科， 社会医療法人北斗北斗病院検診センター，4
社会医療法人北斗北斗病院脳神経内科， 社会医療法人北斗北斗病院脳神経外科

1

大阪大学大学院医学系研究科ゲノム情報学共同研究講座， NEC 医療ソリューション
3
4
5
事業部， 新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学， NEC バイオメトリクス研究所， 大
阪大学大学院医学系研究科医療情報学

3

軽度認知障害（MCI）や認知症は，注意力の低下が初期よりみられる．今回，事象関
連電位 P300 を用いた文字入力型 BCI（Brain-Computer Interface）を利用し，注意集
中課題を実行した際の誤入力の距離（SEDV ; Spelling-Error Distance Value）を求め，注意力を数量化し，各種神経心理検査との関連を検討した．正常例および MCI 含む
認知症患者 87 例（それぞれ NC7，MCI33，AD29，DLB18 例）に対し文字入力型 BCIを施行し，SEDV と MMSE, MOCA-J, FAB, Trail Making Test, DST, GDS, やる気スコアとの相関を Pearson で検討した．全対象の平均年齢は 79 歳で平均 MMSE 点数は 25点（NC29，MCI27，AD22，DLB23 点 ） で あ っ た．Pearson で は 全 対 象 で SEDV と
MMSE，MOCA-J，FAB，DST が有意な負相関を認め（それぞれ p=0.0001，0.0001，
0.0001，0.001），TMT-A，TMT-B が有意な正相関を認めた（それぞれ p=0.001，0.008）．
また MMSE，MOCA-J の下位項目では特に注意遂行課題においてそれぞれ SEDV との間に負相関がみられた．また認知症群（AD+DLB）では MCI 群と比較し SEDV 値が有意に高かった．以上の結果から SEDV は特に注意遂行機能の評価に有用であり，認知症スクリーニング検査となる可能性が示唆された．

1

菊地 正隆 ，小林 香織 ，春日 健作 ，宮下 哲典 ，池内
健，
4
2
5
5
2
湯本 英二 ，伏見 泰人 ，武田 理宏 ，真鍋 史朗 ，上條 憲一 ，
5
松村 泰志
1

1

深澤 雷太 ，平尾健太郎 ，都河 明人 ，金高 秀和 ，櫻井 博文 ，
1
1
2
3
羽生 春夫 ，清水聰一郎 ，田中 久弥 ，馬原 孝彦

名古屋大学医学部附属病院老年内科

1,2

リーニング，心理検査との関連性

1

山田 洋介，渡邊 一久，梅垣 宏行

1

P172 文 字 入 力 型 Brain-Computer Interface に よ る 認 知 症 ス ク

23【目的】当院脳ドックは年間受検者が 2,500 名を超え，原則 60 歳以上にタッチパネル
式簡易認知機能検査（MSP）による認知症スクリーニングを行っている．脳ドックにおける MSP の有用性・妥当性を再確認することを目的とした．
【方法】2016 年から 19 年までの延べ 4,970 名，実受検者 4,237 名を対象にカットオフ
値 12 点以下で健常群と認知機能低下疑い群（以下低下群）の 2 群に分け，基礎統計量を算出した．さらに項目反応理論（IRT）を用いて項目ごとの項目反応曲線から識別度と困難度を算出，受検者の類型化のためにクラスタ分析を行い，カットオフ値による群分けとの一致率を検討した．
【結果】IRT の結果，図形認識 2 で困難度が－0.4 と他の項目に比べて高く，即時再認
では識別力が 2.99 と高値を示した．クラスタ分析で抽出した 2 群と MSP による群分けをクロス集計すると陰性的中率は 96.5% であった．
【結論】アルツハイマー型認知症では病初期から視空間認知機能の低下や構成障害を認めることが多いとされるが，図形認識課題は低下群のみならず健常群でも難易度が高く，認知症スクリーニング検査としての妥当性に関して今後も検討を要することが示唆された．即時再認は識別力が高く，この項目の得点が下がると認知機能低下の可能性が極めて高い．また，本尺度は陰性的中率が高く，検診における 1 次スクリーニ
ング尺度としての有用性が示された．

─ 157 ─― 502 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P175 嗅覚識別テスト（UPSIT-J）を用いた認知症の早期診断の
試み

1,2

2,3

2

2,3

2,3

P176 老年期における安静時 DMN 皮質活動量の特徴～認知症リ
スク早期発見の可能性を探る～

1,2

2

2

2

3

小路 純央 ，森田喜一郎 ，柳本 寛子 ，山下 裕之 ，加藤 雄輔 ，
2
2
2
1,2
吉本 幸治 ，大川 順司 ，児玉 英也 ，内村 直尚

浅海 靖恵 ，森田喜一郎 ，小路 純央 ，大川 順司 ，兒玉 隆之 ，4
谷口 直也

久留米大学高次脳疾患研究所， 久留米大学医学部神経精神医学講座， 相和会中村病
院

1

1

2

3

大分大学福祉健康科学部福祉健康科学学科， 久留米大学高次脳疾患研究所， 京都橘
4大学， 明野中央病院
2

3【目的】認知症早期診断を目的に日本版ポケット嗅覚識別検査（UPSIT-J）の有用性を報告してきた．今回新たに家庭用ガス，シップ薬，線香，てんかふんを有する Version2（V2）を初回の Version1（V1）と比較検討したので報告する．
【対象・方法】外
来受診者 268 名（F : 176 名，M : 92 名，75.8±9.4 歳）である．当研究は，久留米大学倫理委員会の承認を得ている．対象者には UPSIT-J と，HDS-R，MMSE，CDR 及
び頭部 MRI を施行した．対象を，認知症群，低スコア群，高スコア群及び健常群に分け，認知症群は，アルツハイマー型認知症群，混合型群，血管型群，レビー小体型認知症群，他に分類した．
【結果】UPSIT-J の正答数は，V1，V2 とも，認知症群及び低スコア群が，高スコア群や健常群より有意に小さかった． 認知症群と低スコア群に有意差は無く，認知症群の各群には有意差は無かった．5 個以上の正答率は，V1
では，アルツハイマー型認知症群（13.9%），混合型群（7.2%），血管型群（35.7%），
他（25.0%），
レビー小体型認知症群（16.7%），低スコア群（25.0%），
高スコア群（73.7%），
健常群（95.5%）で ，V2 では，認知症群（13.8%），低スコア群（45.1%），高スコア
群（90.0%），健常群（95.2%）であった．V1V2 とも正答数と HDS-R，MMSE スコアに，有意な正の相関が，CDR に有意な負の相関が観察され，さらに正答数と VSRADの Z スコアに考察意な負の相関が観察された．
【考察】以上より UPSIT-J を用いた嗅覚機能検査は，認知症の早期診断に有用な精神生理学的指標と考えられた．

【目的】近年，認知症に関連した Default Mode Network（以下 DMN）報告が fMRI 研
究を中心に多数みられるようになり，2013 年のメタアナリシスにおいて，アルツハ
イマー型認知症（以下 AD）では，進行に伴い DMN の活動は低下するが，MCI や初期 AD では DMN の代償的上昇が起こるとされている．本研究では AD の病期において DMN の活動に違いがあることに着目し，脳波計を用いて AD 群，中間群（以下MG），健常群（以下 HG）の安静時 DMN の皮質活動量を計測・解析することで，認知症リスク早期発見の指標としての有用性を検討した．
【方法】3 群（各 18 名）の被験者に 18ch のアクティブ電極キャップを装着し，薄暗く静寂なシールドルームにおいて，目前 2m においた黒い用紙を 2.5 分間見させ，この時の EEG を安静脳波として計測した．得られた頭皮上データから安定した 2 分間のデータを抽出し sLORETA
手法を用い解析した．【結果】MG と HG の比較では，α2 帯域において MG が HG に比べ有意に活動性が低下し，その領域はブロードマンエリア 23 野と 31 野であった．
最も活動値に差があった 31 野の値を用い，MG と HG を鑑別するカットオフ値をROC 曲線より設定した．ROC 曲線の AUC は 0.728 と高い予測能があることが示され，カットオフ値は 0.00143，この時の感度は 0.778，特異度は 0.667 であった．
【結論】
安静時 DMN の皮質活動量は，認知症リスクの早期発見に有用な精神生理学的指標となることが示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P177 日本版ポケット嗅覚識別テスト（UPSIT-J）の初回と 1 年後との比較検討

P178 音楽性幻聴を認めた 1 例

西田

1

1

1

1

浩 ，加藤 雅彦 ，柴田 英明 ，櫻井 岳郎 ，林2

祐一

森田喜一郎 ，森 圭一郎 ，佐藤守 ，山下 裕之 ，加藤 雄輔 ，2
2
1,2
吉本 幸治 ，柳本 寛子 ，小路 純央

岐阜県総合医療センター脳神経内科， 岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野

久留米大学高次脳疾患研究所， 久留米大学医学部神経精神医学講座， 相和会中村病院【症例】85 歳男性．主訴 : 音楽が聞こえる．既往歴 : 後縦靭帯骨化症．口腔癌．現病
歴 : X-9 年頃から難聴があり，補聴器を使用していたが，特に問題はなかった．X 年
Y 月に民謡や歌謡曲が聞こえるようになった．症状改善しないので耳鼻科受診したが，幻聴を疑われ当院紹介受診．所見上，歩行障害以外特記すべき異常はなく，明らかなパーキンソン症状や失調症状は認めなかった．認知機能検査では MMSE 29，HDSR
30, MOCAJ 23, FAB 17 で軽度の認知機能障害を認めた．シェロングテストでは明らか
な起立性低血圧は認めなかった．嗅覚検査 OSITJ 6 で軽度の嗅覚障害を認めた．頭部
MRI では脳萎縮，虚血・加齢性変化を認めたが，VSRAD 2.38 でアルツハイマー型認知症に関係する部位の萎縮を認めた．脳血流シンチでは両側頭頂葉から後頭葉にかけて血流低下を認めた．DAT シンチでは明らかな集積低下は認めなかった．PiB-PET
ではアミロイドの沈着を認めた．【考察】本例は極軽度の認知機能障害を認めるが，日常生活には支障なく軽度認知障害と診断した．音楽性幻聴の原因は多彩であるが，本例の音楽性幻聴には難聴とアルツハイマー型認知症の病理が関与した可能性があると考えられた．

1,3

3

1

1,2

1,2

2

1,2

3

【目的】日本版ポケット嗅覚識別テスト（UPSIT-J）を，認知症の早期診断の補助や経過観察の有用性を明らかにすることを目的に，中村病院及び久留米大学もの忘れ外来の患者に用い，初回と 1 年後を比較検討した．【対象・方法】被験者を，アルツハ
イマー型認知症群，血管型認知症群，レビー小体型認知症群および非認知症群に分けた．被験者 60 名（F : 37 名，M : 23 名，73.5±9.3 歳）であった．アルツハイマー型群（12 名），
血管型群（8 名），レビー小体型群（11 名）及び非認知症群（26 名）であっ
た．UPSIT-J は，
初回（S1）と 11.9±2.1 ヶ月後（S2）に施行した． Version1（いちご，チョコレート，オレンジ，桃 ，石けん，ぶどう，タマネギ，ばら）及び，Version2（線香，シッカロール，家庭用ガス，シップ薬等を含む）を施行した．症状評価として
HDS-R，MMSE，CDR を 施 行 し た． ま た， 初 回 時 に 頭 部 MRI を 施 行 し VSRAD
advance で解析し Z スコアを求めた． 当研究は，久留米大学倫理委員会の承認を得て行っている．本研究に関連した利益相反はない．
【結果】嗅覚識別点数の平均と標準偏差は，Version1 の初回で．4.3 ±1.6 で，1 年後は，4.2 ±1.6 であり，Version2 では，4.5±1.8 と 4.6 ±1.6 であり，施行間に有意差は無かった．また，HDS-R，MMSE およびCDR にも施行間に有意差は無かった．
【考察】UPSIT-J は，認知症の早期診断の補助や経過観察に有用な非侵襲的な精神生理学的指標となると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P179 軽度認知障害と認知症における遂行機能障害の検討
1

2

2

2

2

……………………………………………………………………………………………………

P180 認知症患者の脳卒中急性期におけるせん妄とその対処法についての検討2

前島伸一郎 ，大沢 愛子 ，近藤 和泉 ，神谷 正樹 ，植田 郁恵 ，22櫻井
孝 ，荒井 秀典

中瀬 泰然，畠金城大学大学院総合リハビリテーション学研究科， 国立長寿医療研究センター

1

1

2

愛子，高橋 和孝，清水 宏明

秋田大学医学部脳神経外科脳卒中包括医療センター【目的】軽度認知障害（MCI）は認知症の前段階とされ，Clinical Dementia Rating（CDR）
で 0.5（認知症疑い）に相当する．遂行機能障害は認知症だけではなく，MCI の患者にもみられることがある．しかし，その頻度や重症度による違いは明らかではない．
我々は CDR を用いて認知機能障害の重症度を分類し，遂行機能障害の頻度とその特徴について検討した．
【対象と方法】脳・身体賦活リハビリテーションを実施している 86 名（男性 40，女性 46）を対象とした．年齢は 50-90 歳で，教育年数は 7-18 年．
発症から受診までの期間は 2-84 ヶ月であった．CDR は 0.5 が 45 名，1 が 30 名，2 以
上が 11 名であった．遂行機能障害の評価として BADS を施行し，その有無を調査した．
加えて，手段的 ADL などの評価を実施し，遂行機能障害との関係について検討した．
【結果】CDR 0.5 の 14 名（31%），1 の 21 名（70%），2 以上の全例（100%）で遂行機能障害を認めた．BADS 総プロフィール点や年齢補正得点，規則変換，行為計画，規則変換，鍵探し，動物園地図，修正 6 要素は CDR 重症度との間に差を認めたが，時間判断課題では 3 群間に差を認めなかった．BADS 総プロフィール点は手段的 ADLと高い相関を認めた．【結語】遂行機能障害は日常生活活動が保たれている MCI でもみられる場合があり，その頻度は認知機能障害が進行するにしたがって増加することから，MCI や認知症の日常生活指導においては，遂行機能への配慮が必要であると思われる．

【背景】入院患者におけるせん妄は，急性期治療やリハビリテーションの阻害因子であり，また予後の悪化要因でもある．脳卒中はせん妄の直接因子に挙げられ，高齢や認知症はせん妄の準備因子といわれている．特に脳卒中急性期においては急性期治療や合併症の治療などもあり，せん妄の対応にはしばしば苦慮する．そこで本研究では，認知症でかつ脳卒中急性期入院となった患者における急性期のせん妄やそれに対処した方法の有効性を検証した．【方法】2018 年度，19 年度に急性期脳卒中（脳梗塞および脳出血）で入院した患者の中から，入院前より認知症を有していた症例を対象とした（20 例，平均年齢 82.8 歳，男 11，女 9）．脳卒中病型，病巣，脳卒中重症度，入院
1 週間以内のせん妄の有無，入院前内服薬，せん妄に対する治療薬や対処法を後方視的に調べた．
【結果】せん妄を認めなかったのは 5 例（25%）で，3 例は病前からの抗認知症薬を継続されていた．せん妄を認めたのは 15 例（75%）だった．その内，せん妄のコントロールができた症例は病前からの抗認知症薬の増量継続（2 例），病前の抗認知症薬なしで薬物治療開始（4 例）だった．せん妄コントロール不良症例は病前からの抗認知症薬を中止（2 例），病前の抗認知症薬なしで薬物治療開始（4 例）
だった．非薬物治療で対応したのは 2 例だった．【結論】認知症患者が脳卒中で入院すると高率にせん妄を発症する．病前からの抗認知症薬の継続で予防できる可能性がある．

─ 158 ─― 503 ―P181 ABC 認知症スケールの妥当性について～タイプ別，重症度別に分け相関を求めて～

下田

1

2

P182 認知機能障害患者におけるバウムテストとレーヴン色彩マ
トリックス検査の相関性の検討

1,2

航 ，佐藤 克也

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科保健学専攻， 長崎大学医歯薬学総合研究科医療
科学専攻
1

2

【目的】現在使用されている認知症の評価は様々あるが，近年 ADL，BPSD，認知機
能を簡便かつ短時間で，包括的に評価できる ABC 認知症スケールが開発された．先行研究では AD の妥当性が示されているがその他の様々な認知症で使用できないか検討されていない．本研究では様々なタイプでの ABC 認知症スケールの妥当性についての検討を行った．
【方法】外来通院，または施設に入所している認知症患者で ABC
認知症スケール，DAD，BPSD，MMSE，CDR をそれぞれ評価し，相関を求めた．
【結果 】 症 例 数 は 102 名（AD 38 名，VaD 23 名， 混 合 型 23 名，DLB 6 名，AGD 9 名，
MCI 3 名）．ADL に関して混合型を除き中等度以上の相関が見られた．BPSD に関しては DLB，AGD を除き中等度以上の相関が見られた．認知機能に関しては DLB を除き中等度以上の相関が見られた．合計点に関しては AD，VaD のみで中等度以上の相関が見られた．重症度別では軽度では ADL でのみ相関が見られ，中等度，重度ではそれぞれ中等度以上の相関が見られた．
【結論】先行研究と同じように AD では妥
当性が証明された．また VaD でも AD と同じような結果が見られ，使用できる可能性が高い．その他の認知症では中等度以上に限り使用できる可能性があるので，今後さらに検討が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

P183 H2 ブロッカーによりせん妄を生じ，脳梗塞を疑われ救急搬送された認知症患者の一例

1,3

3,4

1,3

1

越部 裕子 ，東晋二 ，原田 寛之 ，内田 由寛 ，庭瀬美智子 ，
1,5
1,6
2,7
3
武 ，新井 哲明 ，井上猛
桜井 礼二 ，朝田東京医科大学茨城医療センターメンタルヘルス科， 筑波大学附属病院認知症疾患医3456
療センター， 東京医科大学精神医学分野， 成仁病院精神科， 桜井病院精神科， 朝7田病院精神科， 筑波大学医学医療系精神医学
1

2【目的】軽度認知障害と認知症患者におけるバウムテストとレーヴン色彩マトリック
ス検査（RCPM）の相関を調べた．
【方法】東京医科大学茨城医療センターメンタルヘルス科外来を受診した 12 症例（軽度認知障害 4 例，アルツハイマー型認知症 3 例，レビー小体型認知症 4 例，前頭側頭型認知症 1 例，平均年齢 57.8±5.4 歳，男 : 女＝4 : 8，MMSE21.1±3.1）を対象とした．
バウムテストの空間象徴的な分析は小林らの報告を基に用紙を横方向に 14 等分，縦方向に 20 等分して，左右上下に 4 分割した A，B，C，D 領域，中央部の横 6，縦 10の O 領域，全体を T 領域とし，A，B，C，D，O，T 領域にて検討を行った．本研究は東京医科大学倫理委員会の承認を得ている．
【 結 果 】12 症 例 の RCPM の 結 果 は， 総 得 点 の 平 均 が 22.3±5.7 点， セ ッ ト A が9.5±1.7 点，セット AB が 7.3±2.8 点，セット B が 5.4±2.0 点であった．バウムテス
トの幹の高さ，樹冠の高さ，全長，幹の太さ，幹の高さ/樹冠の高さ，幹の太さ/全長
は RCPM と相関が認められなかったが，T 領域ではセット A，セット AB，セット Bとそれぞれ 0.443，0.588，0.651 の相関係数が，O 領域ではそれぞれ 0.509，0.638，0.800の相関係数が得られた．
【結論】バウムテストにおける用紙の中心部の描画領域の広さは，RCPM のセット
AB，セット B と強い相関性を示した．これは単純な視覚表象の認知能力ではなく，知覚全体の統合機能やその類推機能に関連していると考えられた．
……………………………………………………………………………………………………

P184 活動・睡眠日誌の使用経験の報告

青木 稔枝，田井健

医療法人財団健和会みさと健和病院

遠藤 雄司，遠藤 勝洋，金森 翔太，石川 敏仁，佐藤 直樹，
太田守【目的】高齢者の安全な薬物療法ガイドライン 2015 をはじめ多くの文献にヒスタミン阻害剤（H2 ブロッカー）による認知機能低下，せん妄が記載されている．しかし，鎮痛薬と一緒に処方されることも多い．食欲低下と突然の異常行動を主訴に脳梗塞を疑われ救急搬送された，
H2 ブロッカーが原因の一例を経験したので報告する．
【症例】
94 才女性．近医でアルツハイマー型認知症の治療をされていた．腰椎圧迫骨折を生じ，他医で H2 ブロッカーと鎮痛剤を処方された．徐々に食欲低下し，早朝に部屋を散らかした状態（異常行動）で倒れているところを発見され，脳梗塞疑いで救急搬送された．搬送時 JCS3，四肢運動麻痺は認めず，MRI で脳梗塞は認めなかった．採血で腎機能低下，薬手帳から H2 ブロッカーと酸化マグネシウムの処方を認め，H2 ブロッカー
により認知機能低下，食欲低下を生じ，脱水，腎機能低下から高 Mg 血症を合併し，認知症がさらに悪化し，せん妄を生じたのではないかと考え，内服薬を中止し点滴を施行した．入院当日夜にせん妄を認め，夜間せん妄と確定診断した．入院後高 Mg 血症が確定した．点滴により腎機能改善し，内服中止により全量食事摂取するようになり，入院後 23 日目に JCS2 で独歩自宅退院した．
【結論】軽度意識障害とせん妄の鑑別は容易ではなく，高齢者，認知症患者においては，H2 ブロッカーの処方は極力避けるように周知徹底が必要である．

【背景・目的】精神科リエゾンチーム（以下リエゾンチーム）活動を開始して 1 年になる．対象者は認知症や精神疾患の既往がある，既往はないが精神的な症状がある方と多岐にわたる．精神科医師 1 名，認知症看護認定看護師 1 名の 2 名で回診を週 2 回行っている．認知症がある方は，複数の中核症状があり，BPSD が出現している場合もあり，その人を理解することをより一層複雑にしている．不眠や昼夜逆転などは多くの場合症状の一つとして存在していたので睡眠に着目し，活動・睡眠日誌を作成した．
【方法】リエゾンチームの回診で認知症がある，認知症の疑いがある方で不眠，昼夜逆転している人の活動・睡眠日誌の記載を病棟看護師に依頼する．それを見ながら毎
週 1 回リエゾンチームの回診時に病棟スタッフとアセスメントしてケアや薬物療法の検討を行った．
【倫理的配慮】この研究は倫理委員会により承認を受け，プライバシーの配慮として，
記述内容で研究対象者が特定できないようにした．
【結果】記入を簡便にすることで継続できた．一目で睡眠状況が明確になり，適切な薬物療法の使用ができた．また日中の覚醒状況や活動の様子が分かり，不眠や昼夜逆転の改善には日中の対策も必要であることが分かった．
【結論】認知症の方の生活パターンを知ることができ，ケアプランに個別性が出せるようになった．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

辰星会枡記念病院脳神経外科

P185 循環器専門病院入院患者における認知症の臨床的特徴
1,2

1

2

長澤 陽子 ，鷲田 和夫 ，馬明 克成 ，大内
1
猪原 匡史

1

業務に与える影響について

淳 ，澤田 浩之 ，1

国立循環器病研究センター脳神経内科， 国立循環器病センター看護部， 国立循環器病センター薬剤部
1

2

P186 2 年間の認知症ケアサポートチームの回診が病棟看護師の3

3【目的】脳卒中や心臓血管病などの血管危険因子は認知症の強いリスク因子であり，循環器専門病院では認知機能障害を呈する入院患者も多い．本研究では，当院の認知症患者の臨床的特徴について解析した．【方法】2019 年 4 月から 2020 年 3 月に認知症サポートチームが介入した患者 398 名（男性 54%，78±10 歳）を対象に，認知機能，
行動・心理症状，薬物療法，リハビリテーション，社会的支援の有無を解析した．【成績】入院診療科は脳内科 241 名，脳神経外科 51 名，心臓内科 91 名，心臓外科 15 名で，基礎疾患は脳梗塞（54%），心不全（42%），心房細動（32%），脳出血（28%），心筋梗
塞（14%），狭心症（14%），腹部大動脈瘤（7%）であった．入院前に認知症の確定診
断がなかった患者は全体の 70% を占め，最終的な診断内訳は，アルツハイマー型認知症 40%，血管性認知症 30%，混合型認知症 15%，レビー小体型認知症 15% であった．
平均 MMSE19.6（±6.0）点，約 10% に BPSD を認めた．介入内容は各診療科（脳内科，
脳神経外科，心臓内科，心臓外科）において，認知機能検査（29%，25%，15%，15%），薬物療法（17%，8%，30%，13%），リハビリテーション療法（93%，90%，
65%，67%），介護保険（56%，41%，75%，60%）であった．【結論】脳内科に加えて，脳神経外科，心臓内科，心臓外科の入院患者においても多くが認知症に罹患していたが，大半が客観的な認知機能検査および十分な薬物療法，社会支援を受けていなかった．

吉井 康裕 ，林2

3

弘毅 ，望月 強併日本鋼管病院神経内科， 日本鋼管病院看護科， 日本鋼管病院リハビリテーション科

1

2

3

【目的】認知症ケアサポートチームの回診（以下，認知症回診）による病棟看護師の認知症患者への対応の変化をアンケートにより調べた．
【方法】当院は病床数 400 弱の市中病院で内科，外科，整形外科，泌尿器科，耳鼻科，皮膚科などを有する総合病院（精神科は外来のみ）である．認知症関連の問題がある患者に対して，神経内科医，看護師，リハビリスタッフ，薬剤師等でチームを編成し，各種 BPSD のガイドラインに基づきアドバイスを行った．【結果】2018 年 5 月より 2020 年 5 月まで約 180 人の入院患者へアドバイスを行った．認知症回診の介入前のアンケート（n=129）で，看護師が困ることは認知症の症状そのもの（指示に従えない，理解ができない），症状への対処法（トイレ頻回，点滴自己抜去），BPSD への対応（不眠，帰宅願望，易怒性，昼夜逆転，興奮，内服拒否），暴力行為への対応などであった．認知症回診の介入後のアンケート（n=141）では，アドバイスにより症状が改善したという意見があり，認知症の患者のケアを面倒に感じることが減った（回診前 50% →回診後35%）．そして認知症に対する知識や非薬物療法の重要性の認識が改善したが，多忙により対応が悪くなることについては改善がなかった（80.6% → 80.9%）【結論】認知症回診は看護業務の負担軽減に役立つ一方，看護業務の多忙さにより認知症患者へ
十分なケアができない可能性があることが分かった．

─ 159 ─― 504 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P187 外来診療場面において妄想行動化へ多職種協働で対処した
1 例～亡母の存在を紐解く～

1,2

3

4

5,6

における睡眠薬との関連1

吉武 亜紀 ，吉田美稚子 ，松岡 美保 ，和田 健二

川崎医科大学総合医療センター患者診療支援センター， 川崎医療福祉大学大学院医3
4
療福祉学研究科， 川崎医科大学総合医療センター看護部， 川崎医科大学総合医療セ
5
6
ンター居宅介護支援事業所かわさき， 川崎医科大学認知症学， 川崎医科大学総合医療センター内科
1

P188 認知症ケアチーム介入による睡眠薬の処方動向と転倒患者

2

1

2

3

4

江澤 直樹 ，田尻 正輝 ，平山 武宏 ，牛山 祐子 ，伊藤 正子 ，
1
古谷 力也
信州上田医療センター脳神経内科， 信州上田医療センター薬剤部， 信州上田医療セ4ンター看護部， 信州上田医療センター地域医療連携室
1

2

3【目的】BPSD には，夕方～夜間など診療時間外に生起するものもある．医療福祉専
門職は症状の現場に立ち会えない中での支援を求められる．今回経験した妄想行動化に家族が悩む支援を振り返り，外来診療場面でアプローチする際のポイントを探る．
【方法】症例 : 80 代後半女性，夫と 2 人暮らし．約 5 年前から健忘症状があったが，半年前より妄想による行動化が頻回となった．娘がケアマネジャーに相談し当院専門外来へ紹介初診した．AD と診断し，以後 1～3 週間隔で継続受診している．診療録から，妄想が行動化する背景理解と症状緩和に奏功したポイントを振り返った．
【結果】初診時，本人の礼節は保たれ娘が心配する夜間の言動について夫も本人も多くを語らなかった．多職種が個別に話を聞き継続受診する中で，行動化の背景には「実母の存在」が引き金となっている可能性が見いだされた．診察時に本人と家族に対し「実母への想い」を汲み取る関わりを行ったところ症状の回数や程度が漸減した．
【結論】診察場面が「安心して語ることのできる場」として機能したこと，多職種がそれぞれの立場から情報収集と共有をおこない，現在だけでなく家族の歴史にもふれる時間軸の視点をもち関わったことが症状緩和に役立ったと思われた．発表時は，本人の視点・夫の視点・娘の視点をそれぞれ図式化して報告する予定である．
【倫理的配慮】本報告にあたり個人が特定されないよう配慮をおこなった．

【目的】当院は 2017 年 7 月に認知症ケアチームが発足し，入院中の認知症患者やせん
妄患者の対応にあたっている．転倒・転落のリスクが高まるとされるベンゾジアゼピン（BZP）系睡眠薬や非 BZP 系睡眠薬は，チーム介入で院内処方動向が変化している．
また BZP 系・非 BZP 系睡眠薬の内服後に転倒した患者の推移との関連を検討する．
【方法】2017 年 4 月 1 日から 2020 年 3 月 31 日の入院患者を対象とした．BZP 系，非 BZP系，スボレキサント，ラメルテオンの処方患者数の推移を調査した．また同期間における夜間から早朝にかけての転倒報告者のうち睡眠薬を内服していた患者数と処方内容を後方視的に調査した．
【結果】睡眠薬の処方を受けた患者のうち，2017 年度は88.5% が BZP 系・非 BZP 系睡眠薬の処方を受けていたが，2018 年度は 74.3%，2019
年度には 67.2% と減少傾向を認めた．一方，スボレキサントは 5.2% → 13.1% → 17.0%，
ラメルテオンは 6.3% → 12.6% → 15.8% といずれも増加傾向であった．処方の変化に伴い，睡眠薬を内服後の転倒者のうち BZP 系・非 BZP 系睡眠薬を内服していた患者
は 95.8% → 85.4% → 75.0% と減少し，全転倒者のうち睡眠薬内服していた患者も21.4% → 19.0% → 18.3% と減少傾向であった．
【結論】
認知症ケアチームの存在により，睡眠や不穏，せん妄といった問題点のある患者に早期介入可能となったことから適切な睡眠薬を処方できるようになり，睡眠薬を内服した患者の転倒リスクを減少できる可能性がある．

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P189 当院倫理サポートチームが治療方針決定に関わった血管性認知症の一例

1

1

1

1

1

森永 千尋 ，向井 寛郎 ，若槻 百美 ，森川 一史 ，岡2
3
吉澤 朝弘 ，上村 恵一
2

松彦 ，

2

2

3

1

北薗 久雄 ，高畑 良子 ，鳥海 幸恵 ，斉藤久美子 ，安部 恭嗣 ，
1
1
2
2
1
相馬 裕樹 ，布施 彰久 ，甲斐 瑞恵 ，古山 美佐 ，野崎 博之

3

当院では 2018 年度より，認知機能障害又は精神障害のために本人から医療同意を得られない患者，意思決定能力があるか判断できない患者など推定意志の把握が困難な患者に対して，精神科医や他職種からなる倫理サポートチーム（以下，EST）が介入し，患者本人の同意能力の評価や意思決定の支援を行ってきた．
症例は 72 歳男性，血管性認知症．早期胃癌が発覚したが，全失語があり当院 EST でも本人の意思決定能力の評価が困難であった．身寄りはなかった為，入院先の施設職員に加えて，かかりつけ内科医と保護課ケースワーカーからも情報収集して本人の推定意思の把握に努めたが，やはり意思の推定は困難であり，倫理カンファレンスの結果，最善の治療方針として内視鏡治療を選択した．術後経過は良好で，その後はかかりつけ内科医にフォローされている．
本人の推定意思の確認においては主治医，担当看護師及び家族と十分に協議を重ねる
他，当院 EST では，かかりつけ医や訪問看護師，ケースワーカーからも情報収集を行っているが，本症例では意思の推定が出来なかった．患者の意思を尊重した医療を行う
ためには，アドバンス・ケア・プランニング（ACP）及び，EST の普及啓発が急務である．意思決定能力や，決定に至った過程についての慎重な評価や検討が必要であり，意思決定が困難な人の治療方針の選択を支援するあり方について，さらなる知見の蓄積が望まれる．

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P191 認知症初期集中支援チームの現状と課題

岡

内容～BPSD だけではない～

1

NHO 北海道医療センター， 国家公務員共済組合連合会斗南病院， 北海道勤労者医
療協会勤医協札幌西区病院
1

P190 急性期病院である当院における認知症ケアチームへの相談

川崎市立川崎病院神経内科， 川崎市立川崎病院看護部， 川崎市立川崎病院医事課

1

2

3

【目的】急性期病院である当院では，認知症患者への対応やケアの質を上げるため，
2018 年 10 月より認知症ケアチームを設立し，回診を定期的に行っている．回診ではBPSD の相談が予想されたが，実際に現場で困っていることはそれだけではなかった．
今回，相談内容を調査し報告する．
【方法】回診は 10 病棟（ICU，小児科，産婦人科，
救命救急センター，精神科病棟を除く全病棟）を対象とし，週 1 回，相談のあった患者に対しカンファレンスを実施している．2019 年度の回診による介入件数は 645 件であり，新規患者は 265 人だった．新規患者の相談内容を後方視的に調査した．
【結果】
新規患者 265 人の平均年齢は 80.23 歳，性別は男性 164 人，女性 101 人だった．相談
内容は，焦燥感 69 人，易怒性/苛立ち 51 人，不眠 40 人，チューブ類の自己抜去 27 人，
大声で叫ぶ 25 人，興奮 24 人，ケア拒否/服薬拒否 24 人，帰宅欲求 23 人等であり，典型的な BPSD が大半を占めていた．ただ，難聴，痛み，血圧変動，失語患者への接し方，視神経炎/筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン病患者のケア時の注意事項等，
典型的な BPSD とは言えない相談内容も散見された．相談内容は様々だったが，カンファレンスを行うことで，既存の認知症の悪化予防のみでなく，認知症疾患の新たな発見やせん妄の予防を行うことができた．
【結論】相談内容は BPSD 以外も散見され，実際に現場で困っている内容を把握することができた．急性期病院では，認知症ケア
チームの存在意義は高く，今後も活動を続けていく．

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P192 当院における認知症サポートチームの関わりを振り返る～
園芸療法の関わりから～

秀雄，東森百百子

医療法人河崎会水間病院認知症疾患医療センター

1【目的】拒否的・中断する事例の調査．【方法】大阪府介護支援課主催の認知症初期集
中支援チーム員フォローアップ研修に際し，H30 年の n181 と令和元年度は地域の特性から 3 群に分け，合計 n512 を分析した．
【結果】介護・医療拒否 8～21%，妄想被害念慮 6～15%，大声-暴力 4～15%，金銭問題 4～7%，一人歩き等 4～7%，意欲低下
5～8%，アルコール問題 0～1% であり，対象者の依頼 0～3%．介入時，拒否的 29～
43% であった．DASC，DBD13 施行不可能は 23～25%，52～58% であった．転帰は，受診困難が 19～25% で，本人家族の拒否 40～54%．介護保険利用不可 22～43%，本
人家族拒否が 4～42% であった．終結後モニタリング不可では，10～25%．介護保険は継続不可が 25～40%，中断理由は，予想内 17～50% であった．【考察】入口で認知症以外の疾患が混在，出口は，約 30% が継続できず，各段階で非対象者の振り分けが必要と結論でき，社会学的・心理学的介入と精神保健の必要性について述べる．

1

1

1

1

坂田 綾子 ，村口 英恵 ，村杉 冴香 ，秋山 慶文 ，遠藤 祐紀 ，2
1
1
蛯名 尚子 ，竹中 宏幸 ，平田 雅文
東苗穂病院リハビリテーション部， 東苗穂病院看護部

12【目的】当院は平成 31 年 2 月に認知症サポートチーム（以下 DST）を発足した．
DST 活動の一環として，令和 1 年 6 月～10 月に園芸療法を実施したため，ここに報告する．
【方法】当院回復期リハビリテーション病棟入院中の患者のうち 12 名
（87.2±6.5 歳 ） を 対 象 と し た． 評 価 指 標 と し て， 淡 路 式 園 芸 療 法 評 価 表（ 以 下
AHTAS），VitalityIndex，HDS-R，を開始時と終了時に実施した．統計解析は Wilcoxon の符号付順位和検定を実施，有意水準を 5% とした．
【結果】結果は前後で記載する．AHTAS は 16.0（13.5-18.3）→ 18.0（16.8-20.8）（P＜0.01）．VitalityIndex は 6.5（4.0-7.0）→ 7.5（6.0-8.3）（P＜0.01）．HDS-R は 8.5（4.0-12.8）→ 11（6.3-14.8）（P=0.08）．
【考察】山根は，園芸療法は人によって好みの差が少なく，日常生活の基本的な機能がすべて含まれているとした．これらの要因から意欲や期待感の向上が得られたことが示唆される．今回の効果検証については，主観的な評価が多いこと，症例数が少な
く更なる検証が必要であることが課題である．【結語】DST として一定期間継続して園芸療法に介入することは，認知機能面の維持向上が期待でき，回復期リハビリテー
ション病棟での介入は有効性が示唆される．

─ 160 ─― 505 ―P193 認知症ケアチーム活動におけるデータベース作成の意義

P194 認知機能低下高齢者における難聴および補聴器使用の実態

中野 美佐

永井久美子 ，小柴ひとみ ，名古屋恵美子 ，庄司 真美 ，神崎 恒一

市立吹田市民病院脳神経内科

1

1

1

2

2

1

杏林大学医学部高齢医学， 杏林大学病院もの忘れセンター
2【目的】当院の認知症ケアチームには脳神経内科医，看護師，社会福祉士，薬剤師，
作業療法士，公認心理士が参加している．多職種によるチーム医療を有機的効果的に運用し，チーム活動の意義，効果を調べるためにデータベースを構築した．【方法】
FUJITSU 電子カルテ内で認知症ケアチーム登録画面を作成し，チェックシートに認知症ケアに必要な項目を登録できるようにした．入力したデータを DWH で抽出し，データベースを作成し，後方視的に結果を検討した．【結果】相談内容は転倒のリスク，
せん妄，せん妄のリスク，ルートトラブルが多かった．原疾患は肺炎，骨折，癌，感染症が多かった．せん妄を来す内服中の薬剤としては短時間型睡眠導入剤，循環器用薬，ドネペジル，抗精神病薬が多かった．身体抑制は 72% になされ，抑制介助できたのは 4% であった．リハビリは 46% で施行され，てんかん有病率は 14% であった．
転帰先は在宅 45%，転院 39% であった．依頼は整形外科，消化器内科が多かった．
認知症患者への接し方の工夫，薬剤調整等を提案した．意識変容のある患者 3 名において，脳波でてんかんを合併していることを見出した．
【結論】重点的にチェックする項目があることは，病棟スタッフに認知症患者の管理，臨床上の注意点を伝達していくことに役立つ．
今後認知症ケアチームのデータベースから得られた情報を活用し，転倒等リスク分析を行っていく．

【目的】補聴器の適切な使用は認知機能だけでなく QOL の改善も期待できる．今回我々は補聴器使用の有無で問題行動や家族の介護負担感に差が見られるか横断的に検討した．【方法】65 歳以上のもの忘れセンター初診患者 379 名に対して CGA に加え難聴および補聴器使用の有無を調査した．
【結果】難聴を自覚している者は 26.1%，そのうち補聴器を使用している割合は MCI : 21.4%，VaD : 26.3%，AD : 19.0% であった．
補聴器使用の有無で CGA の結果を比較すると，AD 患者では DBD の質問項目「特に根拠もないのに人に言いがかりをつける」に対する得点が補聴器なし : 1.0 点に対して補聴器あり : 0 点であった．一方，VaD 患者では DBD の質問項目「日常的な物事に関心を示さない」「人に言いがかりをつける」，Zarit の質問項目「患者さんがあなたに頼っている」「自分のプライバシーを保つことができない」「友達を自宅に呼びた
くても呼べない」への得点が，補聴器あり群で有意に高値であった．なお MCI では
このような差は見られなかった．
【結論】補聴器を使用していない AD 患者は一部の
BPSD の発現が多いことがうかがえた．一方補聴器を使用している VaD 患者は BPSDが起こりやすく，家族の介護負担感が強いと考えられた．

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P195 認知症の行動心理症状に対するブレクスピプラゾールの有効性および安全性の検討

P196 認知機能低下を自覚する健常中高齢者に対する GABA 摂取の認知機能改善効果

1

森川 文淑，飯田 愛弓，田端 一基，直江寿一郎

1

1

2

1

中村 唱乃 ，山津 敦史 ，堀江 典子 ，横山 靖浩 ，金3
遠藤 英俊

医療法人社団圭泉会旭川圭泉会病院

武祚 ，

株式会社ファーマフーズ， 三菱商事ライフサイエンス株式会社， 聖路加国際大学

1

2

3

【目的】非薬物療法や抗認知症薬で改善困難な認知症の行動心理症状（BPSD）に対し，抗精神病薬が時に使用される．ブレクスピプラゾール（Brex）は受容体プロファイル
より安全性は高く，様々な BPSD の改善が期待できると推測されるが，その報告は乏しい．今回我々は BPSD に対する Brex の有効性，安全性を検討した．
【方法】2019 年 3 月 1 日～11 月 30 日の間に旭川圭泉会病院（当院）を受診し，BPSD
に対し Brex が投与された認知症患者 15 例（AD4 例，DLB8 例，VD1 例，FTD1 例，
HD 型認知症 1 例）の背景，Brex 使用量，有効性（Brex 使用前後の疾患重症度（CGI-S）の変化），安全性（有害事象と中止の有無），転帰などを後方視的に調査した．
【結果】Brex の開始用量は 0.80±0.25 mg，3 か月間の最高用量は 1.30±0.56 mg，3 か
月後の維持用量は 0.99±0.52 mg であった．Brex 使用前後において 15 例中 15 例の
CGI-S が改善し，CGI-S 平均値は 5.1±0.8 から 3.3±0.6 と有意に改善した（p＜0.001）．
Brex 使用中に 15 例中 4 例（26.7%）で有害事象（過鎮静 1 例，流涎過多 1 例，CK 上
昇 1 例，外傷性くも膜下出血 1 例）が出現した．Brex 投与中止に至った 1 例は CK上昇であったが，薬剤中止後速やかに改善し，その他の有害事象も Brex 減量や経過観察により回復した．3 か月時点での転帰は，施設または自宅 12 例（80.0%），入院継続 3 例（20.0%）であった．
【考察】本研究より Brex が様々な BPSD に対し有効かつ安全に使用できる可能性が示唆された．

【目的】認知症予防の一つの方法として認知機能の低下を抑制する食品の摂取が挙げられる．本試験では，アミノ酸の一種であり食品素材である GABA（γ-aminobutyricacid ; ギャバ）を経口摂取することで加齢によって低下する認知機能が維持または改善するか検証することを目的とした．【方法】認知機能の低下を自覚する健常な 40 歳以上の日本人男女で，MMSE スコアが 24 点以上の者を被験者として登録した．性別，
年齢，摂取前検査の Cognitrax および RBANS の記憶力に関する項目のスコアを群分け因子とし，4 群（1 群 30 名）に分けた．群は試験 A-プラセボ群，試験 A-GABA200
mg 群，試験 B-プラセボ群，試験 B-GABA100 mg 群である．試験 A，B ともに被験食を 3 か月間摂取し，認知機能の評価は Cognitrax および RBANS を実施した．両試
験ともランダム化二重盲検二群並行群間比較試験であった．【結果】＜試験 A＞
GABA200 mg 群において，Cognitrax の論理思考，ワーキングメモリー，持続的注意力のスコアと，RBANS の視空間／構成，遅延再生のスコアがプラセボ群と比較して有意に高値を示した．＜試験 B＞GABA100 mg 群において，RBANS の視空間／構成，遅延再生のスコアがプラセボと比較して有意に高値を示した．【結論】食品素材である GABA を経口摂取することで，記憶力や注意力といった認知機能が維持または改善することが明らかとなった．

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P197 MCI レジストリ（ORANGE-MCI）の進捗状況の報告
1

1

2

辻本 昌史 ，鈴木 啓介 ，佐治 直樹 ，櫻井
3
鳥羽 研二

2

1

孝 ，伊藤 健吾 ，

下坂

2【目的】近年，治療薬の開発・治験の障壁となっている対象患者の選定について，その効率化を目指す「トライアルレディコホート（以下，TRC）」の考えが提唱されている．我々は TRC に資する軽度認知機能障害（以下，MCI）を中心とした全国規模のレジストリの構築を開始しており，経過について報告する．
【方法】MCI レジスト
リ（ORANGE-MCI）は，日本医療研究開発機構支援のもと，当センターを含め全国
で 30 余の施設が参加する多施設共同臨床研究である．2015 年度から構築を開始し，今回は初回登録データおよび登録後 1 年のデータについて検討した．【結果】2020 年
5 月時点で 1565 例の同意取得が行われている．初回データの登録が完了している 933
例（男 410 例，女 523 例）について，平均年齢は 77.8±7.0 歳，MMSE は 25.2±3.2 点であった．登録後 1 年のデータがある 245 例で，MCI から認知症へコンバートしたのは 47 例（19.0%），健常へリバートしたのは 3 例（1.2%）であった．認知症に進行しなかった群と比較して，女性，教育歴，高血圧，糖尿病，高脂血症がコンバートの危険因子として挙げられた（χ2 乗検定，P＜0.05）．
【結論】認知症治験の対象となる
年齢，認知機能の層が登録されており，TRC に資するレジストリ登録は順調に進んでいる．また，1 年後のデータについての解析では，MCI から認知症へのコンバートの割合は既報告と比較してやや高めであるが，危険因子は既報告と同様であった．

1

2

3

4

1

桃代 ，西本 博之 ，奥田 充一 ，小柳 智義 ，木下 彩栄

京都大学医学研究科人間健康科学系専攻， 高知大学医学部附属病院次世代医療創造
34
センターデータマネジメント部門，（株）memes スクエア， 筑波大学医学医療系
1

国立長寿医療研究センター治験・臨床研究推進センター， 国立長寿医療研究センター
3もの忘れセンター， 国立長寿医療研究センター
1

P198 認知機能低下と Clock Reading Test（CRT）の関連
2【背景】Clock Drawing Test : CDT の障害に関して，軽度 AD では構成障害等の要素よりも意味記憶障害によるところが大きいという報告がある．これまでに時計「読む」
能力に関して，特にアナログ/デジタル時計の比較は十分に検討されていない．【目的】
認知機能低下と「時計を読む能力」及び「時計の概念障害」の関連を検討する．
【方法】
外来に通院する認知機能低下を有する患者（n=104）を対象とし，CDT 及び我々が作成した Clock Reading Test : CRT を実施．CRT は，デジタル/アナログ時計を提示し，時間を読み上げてもらい，各 5 点満点で評価した．認知機能評価は MMSE を用いた．
【結果】軽度認知症群（MMSE20~24 点）では，CDT において約 40% に「時計の概念障害」と見られる描写（不適切な針の配置等）が確認され，CDT で概念障害のある群はない群に比べ，デジタル/アナログ共に CRT の正答率が有意に低かった（p＜0.05）．CRT では，アナログの正答率がデジタルと比較して有意に低かった（p＜0.05）．
【結論】CDT から（アナログ時計に関する）概念障害があると考えられる軽度認知症患者でも，デジタル時計は比較的読むことができた．これは，時計の概念障害に加えてアナログ時計を読む為には複雑な認知プロセスを要することが関係しているのではないか．今後は「時間の概念の有無」との関連を検討する．

─ 161 ─― 506 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P199 認知症領域の神経心理検査評価者支援チェックリストの信頼性の検討

P200 新旧リバスチグミン貼布剤の比較
初田 裕幸

倉坪 和泉 ，室谷 健太 ，永田理紗子 ，伊藤 健吾 ，鷲見 幸彦

脳神経内科はつたクリニック

国立長寿医療研究センター， 久留米大学バイオ統計センター【目的】認知症領域の臨床研究や治験における主要な評価項目として神経心理検査があるが，検査の施行方法や採点方法以外で，検査を実施する前の準備段階から検査後に至るまで，評価者が確認すべき事項を明示した指標は僅少である．今回，認知症領域の神経心理検査評価者支援チェックリストを開発し，その信頼性を検討した．
【方法】
対象は認知症領域の臨床研究及び治験で神経心理検査を実施している評価者 34 名であった．対象からの意見を集約し，チェックリスト項目を作成した．その後，認知症領域の臨床研究あるいは治験で神経心理検査を実施した後に 2 回評価者支援チェック
リストを付けてもらい，再テスト法で級内相関係数（intraclass correlation coefficient，ICC）を，内部一貫法で Cronbach’sα 係数を算出した．【結果と考察】神経心理検査評
価者支援チェックリストは 50 項目になった．ICC（1,1）は 0.833（95% confidenceInterval : 0.638 - 0.928），Cronbach’sα 係数は 0.86（95% confidence Interval : 0.78-0.94）
であり，高い再現性と内的整合性が認められた．
【結論】新規開発した認知症領域の臨床研究及び治験における神経心理検査評価者支援チェックリストには高い信頼性があることが示された．

【目的】リバスチグミンの貼付剤は，シリコン系基剤を使用した従来の（旧）基剤に対し貼付部位の紅斑や掻痒症などの皮膚症状の副作用報告が寄せられたこと（＞
30%）から，皮膚刺激性を軽減するため合成ゴム基剤を使用した新基剤の開発が進められ，2019 年に承認，流通も切り替えられた．皮膚症状の軽減が期待されるとともに，導入当時より，旧基剤は粘着が強かったことから，はがれやすい懸念もあり，旧基剤と新基剤とで皮膚症状およびはがれにくさについて検討した．【方法】当院物忘れ外来に通院している旧基剤と新基剤両方の使用歴のある症例 125 例を対象とした．皮膚症状およびはがれにくさについて，旧基剤から新基剤へ変更したことで，消失，著明改善，改善，不変，悪化，著明悪化，中止の 7 つのいずれに該当するか分類した．
【結果】有効回答は 120 例，内訳 : 男 : 女 =43 : 76, 平均年齢 80.1 歳であった．皮膚症状は消失 7，著明改善 7，改善 39，不変 43，悪化 6，著明悪化 3，中止 15 例，はがれ
にくさは改善 2，不変 76，悪化 29，著明悪化 9，中止 2，評価不可 2 例であった．
【結論】皮膚症状が改善している症例が半数近くいる一方，悪化している症例も少数ながら存在した．またはがれやすくなっている症例が 1/3 存在し，その一部の症例は対策が必要であったり，止めざるを得なかった．

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1

1

2

1

1

1

2

P201 運動プログラムの定期的実施による認知機能改善効果と睡眠パラメータに関する観察研究

1,2

2

1

3

4

3

【目的】我々は脳機能トレーニングを同時に行う運動プログラムを開発し，被験者の認知機能および生活習慣に関する情報を含めた検証を行い，MCI 区分の被験者において認知機能が改善する可能性を示唆した（第 37 回，第 38 回日本認知症学会学術集会）．今回，被験者における MoCA-J スコアと睡眠パラメータの変動及びその関連性について解析を行った．
【方法】MoCA-J で評価する 6 つのドメインに関わる脳機能
トレーニング課題を遂行しながら有酸素運動を行う運動プログラムを開発し，入居型
老人介護施設にて実施した．その前後で MoCA-J を行った．また睡眠データについて
はマットレス下に配置したセンサーを用い自動的に取得した．
【結果】被験者の中から，
MoCA-J を運動プログラム前後で受け，かつ MoCA-J を行う前後一ヶ月の睡眠データが存在する 69 名について，睡眠パラメータ（睡眠時間，睡眠潜時，睡眠効率，中途覚醒，離床回数）と MoCA-J スコアについて相関解析を行った．その結果，睡眠時間を除く各パラメータについて，MoCA-J スコアの改善率と相関する傾向が認められた．
【結論】MoCA-J スコアの改善と睡眠パラメータが関連する可能性が示唆された．今後さらに長期的に継続しデータの集積と解析を進める．【倫理的配慮】本研究は東京大学大学院薬学系研究科ヒトを対象とする研究倫理審査委員会の承認を得て行った（承認番号 29-4）．

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P203 ビタミン B12 欠乏を伴う認知機能障害に対するビタミン補充療法の効果判定

1,2

1

1

上野亜佐子 ，濱野 忠則 ，白藤 法道 ，林1
13
修 ，永田美和子 ，栗山
井川 正道 ，山村

1

1

2

2

2

工学院大学大学院工学研究科， 東京医科大学高齢総合医学分野， 水野リハビリテー
ション病院
2

浩嗣 ，佐々木宏人 ，1
1
勝 ，中本 安成

3

【目的】日本では認知症患者の増加と専門医不足が深刻な問題となっている．また認知症の受診を嫌がり病院に行かない例なども問題となっている．そこで脳波を用いて認知機能を評価する手段を調査することで，認知症診断の支援システムや病院外で実施することで受診を勧奨できるツールを提案することを目的とする．【方法】文字入
力型 BCI のタスクを実施中に発生する特有の脳波，事象関連電位 P300 を計測する．
脳波の反応をもとにして特徴量を抽出し，NC（高齢健常者），MCI（軽度認知障害），
AD（アルツハイマー型認知症），DLB（レビー小体型認知症）の分類モデルを作成する．【成績】実験協力者は NC，MCI，AD，DLB のいずれかに属し，合計 63 名であった．認知症タイプ間で差が確認された特徴量は，独自指標である SEDV（Spelling-Error
Distance Value），脳波の反応のはやさ，前頭部と後頭部の反応の差，の 3 種類であった．
分類モデルはツリー構造を想定し，階層 1 は NC，MCI 群と AD，DLB 群の分類，階層 2 は AD 群と DLB 群，NC 群と MCI 群である．階層 1 の分類精度は 80% 程度であった．階層 2 の AD 群と DLB 群の分類では 80% を超える分類率が確認された．一方でNC 群と MCI 群の分類では 50% を下回る分類率が確認された．【結論】今回の実験の結果，文字入力型 BCI を用いた認知機能評価では NCorMCI 群，AD 群，DLB 群の分類が可能であることが示唆された．一方で NC と MCI の分類は困難であることが示された．

……………………………………………………………………………………………………

P204 MCI へのリハビリテーションの取り組み～要介護を防ぐた
めに～

1,5

2

2

2

2

神澤 孝夫 ，中島 崇暁 ，中島亜紗美 ，籠島望 ，風晴 茉美 ，
1
3
4
4
盤 ，鴫原 良仁 ，保子 英之
平田 容子 ，美原

福井大学第二内科（脳神経内科）， 福井県済生会病院， 中村病院

1

2

1

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室， 東京大学薬学部， 東京都健康長寿医
456
療センター研究所， 株式会社キャピタルメディカ， 株式会社ハビタスケア， JR 東
日本スポーツ株式会社
21

福島 暁洋 ，田中 久弥 ，平尾健太郎 ，都河 明人 ，羽生 春夫 ，
3
馬原 孝彦

5

富田 泰輔 ，蓼沼豊 ，鈴木 宏幸 ，大島 典子 ，栢森 藍佳 ，
5
6
4
3
1,5
加藤美和子 ，岩中 伸幸 ，中村健太郎 ，藤原 佳典 ，徳渕慎一郎
1

P202 文字入力型 BCI による認知症タイプ分類モデルの提案

3

公益財団法人脳血管研究所附属美原記念病院群馬県認知症疾患医療センター， 公益3
財団法人脳血管研究所付属美原記念病院リハビリテーション科， 公益財団法人脳血4管研究所付属美原記念病院脳神経内科， 社会医療法人北斗北斗病院精密医療セン
5ター， 医療社団法人群雄会伊勢崎クリニック
1【目的】ビタミン B12（Vit B12）欠乏は，高ホモシステイン（Hcy）血症，認知機能低下，海馬萎縮と関連することが知られている．今回 Vit B12 補充が Hcy，および認知機能に及ぼす影響を検討した．
【方法】対象は物忘れ外来受診者のうち Vit B12 欠
乏（＜233 pg/ml）を示した例である．Vit B12 補充（メコバラミン 1,500 μg/日前後のHcy，MMSE，HDS-R 値，および MRI VSRAD z score との関連性を検討した．【結果】Vit B12 欠乏は全 1091 例中 38 例（3.4%）（男性 21 例，女性 17 例）に認め，平均年
齢 79.4 ± 9.5 歳であった． 平均 Vit B12 は 177.1 ± 46.3 pg/mL，平均 Hcy は 29.7 ±27.1 mmol/mL（3.7-13.5） で あ り，VitB 12 と Hcv は 負 の 相 関 を 認 め た（p＜0.05）．
Vit B12 補 充 後 の Hcy 値 は 10.6 ± 4.2 mmol/mL へ と 著 し く 低 下 し た（p＜0.01）．
HDS-R は 16.6 + 5.9 から 19.9 + 5.8（p＜0.01），
MMSE は 21.0 ± 5.5 から 22.6 ± 4.5（p＜0.01）へとそれぞれ改善した．Hcy の改善の程度と HDS-R ，MMSE の改善，海馬萎縮の程度とは相関はなかった．【結語】Vit B12 欠乏症では Hcv は上昇しており，
Vit B12 補充により Hcy のみならず，認知機能の改善も認めた．

2【背景目的】認知症に対するリハビリテーションは，研究報告は急速に増加するとともに，早期介入が重要といわれる．しかし，現状の介護保険下の制度で，これらの人にリハビリを提供する機会はない．
【方法】当院倫理承認後，記憶障害など何らかの認知機能低下を呈し，軽度認知障害の診断を受けた者のうち，Activities Daily ofLiving（ADL）が自立しており，介護保険未申請，非該当であった患者を対象とした．
作業療法士または言語聴覚士 2 名体制の下，1 グループ 4 人から 6 人の集団とし，参加承諾が得られ，リハビリテーション介入となった 22 名のうち，介入前後で認知機
能 検 査 が 可 能 で あ っ た 16 例（ 年 齢 ; 77±6.2,% 男 ; 44%） を 対 象 と し，MMSE，
ADAS 変化量とリハビリテーションの日数，回数，頻度との相関を解析した．【結果】リハビリテーションは回数（22.4±4.5），頻度（回数/日数 ; 0.124±0.015），期間日数（184.6±32.3）で行われ，Mini-Mental State Examination（MMSE）は，25.8±2.9 から
26.8±2.6 と改善し，The Alzheimer’s Diseases Assessment Scale-Cognitive（ADAS）に関しては有意な改善していた．リハビリテーションの頻度は，ADAS の改善とは相関
せず，回数および期間が有意な差を示した．【結語】軽度認知障害患者において，リハビリテーションを継続することが重要である．

─ 162 ─― 507 ―P205 原発性進行性失語に対する Melodic Intonation Therapy 日
本語版（MIT-J）の効果の検討

1

2,3

松田

3

4

三重大学医学部附属病院基幹型認知症疾患医療センター， 三重大学医学部附属病院
3
4認知症センター， 三重大学医学部附属病院脳神経内科， 東京都立産業技術大学院大学産業技術研究科
1

2【目的】MIT は脳卒中の失語症に対する有効性が報告されているが，原発性進行性失語に対する報告は少なく，失語のタイプ別の効果の検討はされていない．今回，進行性 非 流 暢 性 失 語（progressive non-fluent aphasia : PNFA）患 者 と， 意 味 性 認 知 症（semantic dementia : SD）患者に対して日本語版 MIT-J を実施したので報告する．
【方法】対象は PNFA 2 例，SD 2 例の全 4 例（年齢平均 64.8±12.6 歳）．MIT-J を 45
分/日，約 9 日間実施した．SD の訓練には，訓練語に対応する絵カードを，音声刺激と同時に提示した．訓練前・後，1 年後に WAB 失語症検査と 90 単語呼称課題を実施
し，成績と呼称の反応時間（Reaction time : RT）を比較した．fMRI は訓練前後で，3
例の呼称課題時の脳活動部位を調べた．
【結果】訓練前→後→ 1 年後の WAB 失語指数は，平均 70.6 → 74.5 → 60.3 で，訓練直後は改善したが 1 年後には訓練前より低下した．90 単語呼称課題は，正答数平均
52 → 58.5 → 26，RT 平均 5.54 → 4.73 → 6.87 秒で，訓練後は改善したが，1 年後には正答数は訓練前の半分で時間も延長した．いずれも多重比較では有意差はなく，
PNFA と SD 間に差はみられなかった．fMRI では，PNFA 1 例と SD 1 例は，訓練後に両側大脳半球の活動が増加したが，WAB 失語指数が最も高い別の SD 患者では減少していた．
【結語】MIT-J の短期集中訓練により 原発性進行性失語の患者の脳に再構成が生じる
が，言語機能への改善効果は一時的である．
……………………………………………………………………………………………………

P207 軽度認知障害の方におけるビフィズス菌摂取による認知機
能改善作用

1

1

1

1

大野 和也 ，勝又 紀子 ，Bernier Francois ，山内 勇毅 ，小田巻俊孝 ，
2
3
4
1
吉川 健二 ，伊藤公美恵 ，金子 俊之 ，清水（肖） 金忠
森永乳業株式会社研究本部基礎研究所， 株式会社HUMA R&D， 日本橋さくらクリ
4ニック， とうきょうスカイツリー駅前内科
12

3【目的】認知症の前段階である軽度認知障害（MCI）の方の認知機能の低下抑制または改善は，認知症発症への予防戦略として重要である．ビフィズス菌 Bifidobacterium
breve MCC1274（A1）は，アルツハイマー病モデルマウスの脳内炎症を抑制し，認知機能を改善させることが確認されている．そこで MCI が疑われる方における B.
breve MCC1274 摂取の認知機能改善作用について検証した．
【方法】80 名の MCI が疑われる方を対象に，プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した．
10
B. breve MCC1274 カプセル（2×10 CFU 含有）またはプラセボカプセルを 16 週間
経口摂取し，摂取前後における認知機能への影響を確認した．認知機能の評価には，
主要評価項目としてアーバンス神経心理テスト（RBANS），副次評価項目としてあたま の 健 康 チ ェ ッ ク を 実 施 し， 摂 取 前 後 の ス コ ア を 検 証 し た．
【 結 果 】B. breve
MCC1274 の摂取により，RBANS の総合評価点ならびに，即時記憶，遅延再生，視空間構成の 3 領域において，実測値ならびに摂取前後の変動値に群間有意差（p＜0.0001）が認められ，有意な改善が確認された．あたまの健康チェックにおいても，プラセボ
群と比較して有意なスコアの改善が認められた．試験食品摂取と関連する有害事象は確認されなかった．【結論】B. breve MCC1274 の摂取は MCI が疑われる方の認知機能を改善する可能性が確認され，認知症発症の予防戦略の一つとして期待できると考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

P209 健常高齢者ボランティアにおける嗅覚機能低下と認知機能
障害の関連

1

1

2

1

野木
怜 ，内田健太郎 ，丸田 純平 ，黒住日出夫 ，赤田
1
井上 幸紀

1

2

1

1

2

【目的】当院の認知症診療では画像診断や認知機能評価に加え，家族から ABC 認知症
スケール（ABC-DS）を用いて日常生活の聞き取りを行っている．これはアルツハイ
マー型認知症の重症度を 13 項目 9 件で評価する日本発の行動観察式スケールで，評価者は介護者から患者の最近のエピソードを聴取し採点する（スコアが低いほど認知機能低下が重度）．今回，その新たな有用性について検討した．
【方法】当院認知症外来受診者 40 名（平均 : 81.6 歳±6.7,MMSE 平均 : 19.5 点±5.6）を対象に，検査時点の介護保険における認定区分である要介護度を従属変数，ABCDS の各項目を独立変数とする重回帰分析を実施し，次に要介護度を従属変数，ABCDS のドメイン（ABC）毎の合計点を独立変数とした重回帰分析を実施した．
【結果】ドメインごとの合計点を独立変数とした場合には，ドメイン A 得点が要介護度に有意に負の影響を認めた（β=－0.083,p ＝ .001）．
【結論】今回，ABC-DS 得点と要介護度との関連が示唆され，ドメイン A 得点が低下
する（自立度が失われる）ほど，より重い要介護認定を受けていた．ABC-DS は認知機能の重症度判定のみならず，退院後の自立度や在宅復帰等の判断のための一基準としての活用も期待される．

……………………………………………………………………………………………………

P208 回復期病棟入院患者に対して，コグニバイクトレーニング
が認知機能に与える効果

1

2

聡，

2

山内 克哉 ，山下 裕太郎 ，黒飛 陽平 ，蓮井2

誠

浜松医科大学附属病院リハビリテーション科， JA 静岡厚生連遠州病院リハビリテー
ション科
1

2

【目的】 コグニバイク（インターリハ社製）とは，ペダリング運動と同時にパソコン
画面上の認知課題行う二重課題（Dual Task 以下 DT）方式のエルゴメーターである．
回復期リハビリテーション病棟入院患者に対し，コグニバイクによる二重課題エクサ
サイズを積極的に取り入れることによる認知機能に与える効果を検証した．
【方法】
2018 年 5 月～2019 年 5 月に当院回復期病棟に入院していた患者のうち，コグニバイ
クの認知予防エクササイズと歩行が可能である 19 名（脳血管疾患 11 名，運動器疾患
8 名）を対象とした．男女比は，男性 7 名，女性 8 名，平均年齢は 73.7 歳 ± 9.4 歳であった．週 6 回，約 15 分間の認知予防エクササイズを 4 週間実施し，介入前後の変化 を 比 較 し た． 測 定 項 目 は，10m 快 適 歩 行 速 度， 最 大 歩 行 速 度，TUG, MMSE,
TMT-A，TMT-B とした．
【結果】 介入前後で快適歩行速度，最大歩行速度 TUG が有意に改善した．認知機能面では，TMT-A では有意差がみられなかったが，TMT-B（252±125 → 219±127，p=0.02） と MMSE（26.5±2.6 → 27.5±2.7，p=0.04） で は 改善がみられた．【結論】 4 週間のコグニバイクによる二重課題認知予防エクササイズ
は，歩行機能の改善だけでなく，TMT-B と MMSE の認知機能も改善した．

……………………………………………………………………………………………………

P210 健常高齢者の睡眠動態の検討第 2 報～適度な仮眠と睡眠効
率の関係～

1

2

1

1

3

泉澤
恵 ，金谷 潔史 ，大橋 聖矢 ，渡邉 文之 ，清水聰一郎 ，
3
羽生 春夫

大阪市立大学大学院医学研究科神経精神医学， 大阪市立弘済院附属病院精神科1

1

彩 ，金藤 公人 ，大倉 雄一 ，山田 啓太

社会医療法人北斗北斗病院臨床心理科， 社会医療法人北斗北斗病院脳神経内科

1

3志賀真理子 ，佐藤 正之 ，加藤奈津子 ，田部井賢一 ，松浦 慶太 ，
3
3
3
1,2,3
愛 ，橘
径 ，冨本 秀和
松山 裕文 ，伊藤1

P206 当院認知症外来における ABC 認知症評価スケールの有用性

2

日本大学薬学部， 東京医科大学八王子医療センター高齢診療科， 東京医科大学高齢診療科
1【目的】認知症性疾患と嗅覚機能低下の関連は以前より報告されている．嗅覚識別検査（UPSIT-J）はその簡便さから，認知機能のセルフチェックツールとしての応用が期待されるが，認知症とは診断されていない健常高齢者における嗅覚機能低下と認知機能障害の関連についての報告は乏しい．本研究では健常高齢者を対象に嗅覚機能低下と認知機能障害の関連を評価した．本研究は大阪市立大学医学部倫理委員会の承認を得ている．【方法】大阪府大東市における健康測定会等のイベント参加者のうち，年齢が 65 歳以上 85 歳未満の認知症と診断されたことがない高齢者を対象にした．対象 者 に は MMSE-J，UPSIT-J（20 項 目 ），MCISJ（Mild Cognitive Impairment Screen
Japanese version）を施行した． 全 186 例を MMSE-J と MCISJ の結果を用いて，認知症疑い群（20 例，平均年齢 : 80.8±3.2 歳），MCI 疑い群（85 例，平均年齢 : 78.3±3.8
歳），健常者群（81 例，平均年齢 : 73.6±4.3 歳）に分けて UPSIT-J の正答数の分析を行った．【結果】UPSIT-J の正答数は健常者群に比べて MCI 疑い群で有意に低い正答数となった（p＜0.05）． MCI 疑い群に認知症疑い群を加えても，UPSIT-J の正答数
は健常者群に比べて有意に低い正答数となった（p＜0.01）．また UPSIT-J の正答数とMCISJ の点数に有意な正の相関を認めた（r=0.38，p＜0.01）．
【結論】UPSIT-J を使用
した嗅覚識別検査は高齢者において MCI ないし認知症スクリーニングの一助となる可能性が示唆された．

2

3【目的】高齢者は，一般に昼間の覚醒レベルが加齢の影響で低下することが知られている．本研究では，健常高齢者における睡眠効率に係る要因を睡眠の実測値を詳細に検討し，アテネ質問尺度（以下 AIS）の自覚的睡眠評価を加え，健常高齢者の睡眠効率への影響要因を検討した．
【方法】健常高齢者群 50 例（平均年齢 75.0±5.13 歳，
MMSE29.48±1.19）に AMI 社製アクチグラフを 3 日間連続装着し各パラメータの実測に加え日常生活を日誌記帳しアンケートで自覚的な意識も評価した．仮眠時間は午前（9～12 時未満）と午後（12～18 時）に分け詳細に分析した（倫理審査委員会承認済み）．
【結果】健常高齢者群の睡眠効率は 92.4±4.9%，平均仮眠時間のうち午前 4.0 分，
午後 14.9 分，総計の 9～18 時は 19.8 分，仮眠回数平均 3.5 回で，AIS で不眠を感じる群に仮眠時間の短縮を認めたが 2 群間に有意差はなかった．午前中の仮眠時間は睡
眠効率（r＝－0.37 p＜0.01）と総睡眠時間（r=-0.33 p=0.02）に有意な負の相関，仮眠回数と睡眠潜時（r=－0.48 p＜0.01）も有意な負の相関関係を得た．一方，総仮眠
時間が 30 以上 60 分未満では中途覚醒時間は増加せず睡眠効率は 90% 以上に保たれた．【結論】健常高齢者では睡眠不足は午前の仮眠時間を増やすが，適度な仮眠は睡眠効率に良い影響を与える可能性が示唆された．

─ 163 ─― 508 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P211 大学病院における継続的な個人回想法の実施

P212 バウムテストでみられたしあわせプログラム参加前後の軽度認知症患者の心理的変化

庄司 真美，平本めぐみ，名古屋恵美子，永井久美子，神崎 恒一
杏林大学医学部付属病院もの忘れセンター

1

2

1

田口由貴子 ，松本 聡子 ，音羽 健司 ，秋山

1,2

剛

NTT 東日本関東病院精神神経科， NTT 東日本関東病院品質保証室

1

2【目的】これからの認知症患者とその家族の支援には，『予防と共生』をテーマに，認知機能低下を遅らせることと家族の情緒的な支援や心理教育が必要となってくるのではないか．そこで，家族同席の個人回想法を行い，認知機能の維持や家族の介護負担軽減に効果があるか検討する．【方法】対象者は，回想法参加者 9 名（68 歳～91 歳，
男性 3 名女性 6 名，うち家族同伴は 7 組）で，2018 年 4 月～2019 年 6 月に実施した．
個人回想法にはライフレヴューブックの作成を用い，10 回程度を 6 か月～1 年程度の期間に実施し，2 名は中断で 7 名が完結した．実施前後に認知機能等の評価を行い，変化をみた．
【結果】実施期間中に体調不良で入院をした 1 名を除き，MMSE の得点に大きな変化はみられなかった．家族との会話が増えた，外出を渋っていたが家族と旅行に行ったというエピソードがあった症例では，Vitality Index や QOL-D の数値上昇がみられた．他にも DBD と J-ZBI の数値の低下がみられた症例があった．【考察】
昔のことを聞いていくと次々と話し出す方が多かった．昔語りは脳の刺激になると考える．家族介護者も患者から初めて聞く話に驚きや喜びを感じているようであった．
また，大学病院の特性として継続診療にならない患者が多い中，回想法を継続して行
い完結することができた．ライフレヴューブックというツールをうまく活用できた結果ではないかと考える．今後も継続し，更なる検証を行いたい．

【目的】当院では，MCI 及び軽度認知症患者と家族への心理的支援として，回想法と運動療法を組み合わせた「しあわせプログラム」を行っている（外来で週 1 回，全 8
回）．今回は，プログラム開始前と終了後のバウムテストでみられた，患者の心理的変化を分析した．分析には，言語理解によらない，患者の心理面を検討できる方法としてバウムテストを用いた．【方法】2017 年 2 月～2019 年 6 月にプログラム参加し，書面にて研究同意が得られた患者 28 名（平均年齢 79.3±6.3 歳，男性 8 名，女性 20 名）のバウムテストの結果をプログラム開始前と終了後で比較した．バウムテストは，幹の高さ，樹冠の高さ，幹の幅，樹冠の高さに対する幹の高さの比率，木の高さに対する幹の太さの比率，空間使用量を調査した．HDS-R，MMSE，GDS15（高齢者抑うつ尺度）についても確認した．統計的分析としては，Wilcoxon の符号付き順位検定を行った．【結果】バウムテストでは，プログラム参加後で，樹冠が高く（p＜.01），
幹の幅が太く（p＜.05），空間使用量が増加した（p＜.05）．認知機能，GDS に有意な差はみられなかった．
【結論】バウムテストでは，積極性，自我の拡張，精神的エネ
ルギーの増大等の心理的側面の変化がみられた．しあわせプログラムによる心理的な支援の目的は達成されたと考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P213 認知機能障害をもつ高齢者に対する個別回想形式と認知機
能の関連

1

2

3

1

京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻， 京都大学大学院医学研究科医学統
3
計生物情報学， 京都大学医学部内政策のための科学ユニット
2【目的】日本は世界でも有数の超高齢社会である．今後も増加が予想される認知症患者には，認知症ケアの開発が不可欠である．本研究の目的は，軽度認知機能障害を有する高齢者に有効なケアプログラムを開発することである．
【方法】軽度認知機能障害のある認知症高齢者を対象とした．52 人から同意を得て，ランダムに 2 群（VR 群と写真群）に割り当て，8 週間の回想療法を行った．介入前
後でミニメンタルステート検査（MMSE），改訂 PGC モラール・スケール，高齢者用
多元観察尺度（MOSES），トレイル・メイキング・テスト，および言語流暢性テストを測定した．統計解析には，t 検定を用いた．
【結果】両群で MMSE の得点は増加し，認知機能は改善したが，有意な認知機能改善
は VR 群のみであった．ただし，群間比較をすると両群ともに差はなかった．また，
改訂 PGC モラル・スケールの得点は，写真群より VR 群で差があった．他の評価項
目からは，介入前後で両群間に差は観察されなかった．
【結論】回想療法によってもたらされた認知機能の改善は，両群ともに認められた．
VR 群または従来の写真群のいずれかによって使用された回想刺激方法とは無関係であると結論づける．しかしながら，VR による回想法の介入がモラールにおいて改善を生み出すことを見出したことは，VR による介入が患者の幸福感を向上させる可能性を示唆する．本研究は，VR を用いた回想療法の効果に関する最初の報告であると言える．

……………………………………………………………………………………………………

P215 認知症の入院および入所患者の ABC 認知症スケールによる 1 年後の評価

1,2

北尾 淑惠 ，三村1

1

1

鈴木 宏幸 ，山城 大地 ，小川
将 ，小林 桃子 ，長1
2
31
飯塚 あい ，安居 昌子 ，高田 理浩 ，藤原 佳典

1

大介 ，

東京都健康長寿医療センター研究所， 味の素株式会社研究開発企画部， 味の素株式会社バイオ・ファイン研究所
1

2

3【目的】中・高齢者を対象としたプラセボ対照二重盲検無作為化比較試験において認知・心理・社会機能への介入効果がみられた必須アミノ酸摂取介入について，属性情報に関する解析から効果が得られやすい対象者の特徴について検討する．
【方法】認知症，中枢神経疾患および精神疾患を伴わない健康な 105 名を対象に実施された介入研究において，必須アミノ酸組成物を 1 日当たり 6g（3g×2 回/day），12
週間摂取することを求めた 35 名のうち，介入を完遂した 33 名（平均 64.5±6.0 歳，
男 性 17 名， 女 性 16 名 ） を 対 象 と し た． 介 入 効 果 が み ら れ た ワ ー キ ン グ メ モ リ（TMT-B），心理機能（WHO5），社会交流指標（LSNS-6），社会参加指標（JST 版活動能力指標の社会参加領域 : JST-SP）のそれぞれについて，必須アミノ酸摂取の開始前（事前）から 12 週後（事後）の評価において向上がみられたもの（向上群）と，そうでないもの（非向上群）とに群分けを行い，年齢，性，教育歴および事前の評価指標における差異について探索的に追加解析を実施した．
【結果】TMT-B，WHO5，LSNS-6，JST-SP のいずれにおいても年齢，性別，教育歴に向上群と非向上群に有意な差はみられなかった．事前評価指標では，TMT-B，
WHO5，JST-SP において事前の評価に差がみられ，向上群は非向上群より評価が低かった（いずれも p<.05）．LSNS では事前の評価に差はみられなかった．また，JSTSP では事前の LSNS において両群に有意な差がみられ，向上群の評価が低かった．
【結論】必須アミノ酸摂取による介入効果に基本属性の影響はみられないものの，機能が低下している対象者に対してより効果がある可能性が示唆された．特に社会交流が低い対象者に社会参加を促す可能性が考えられた．
……………………………………………………………………………………………………

P216 大分県における多職種連携ネットワークの現状萩原聡，宇都宮和則

医療法人明和会佐藤病院

2將

医療法人社団葛野会木野崎病院木野崎介護医療院， 慶應義塾大学医学部精神・神経科学教室
1

果―属性に着目した追加解析―1

冨成 麻帆 ，魚住 龍史 ，カール ベッカー ，木下 彩栄
1

P214 必須アミノ酸摂取による認知・心理・社会機能への介入効

2【目的】当院および当施設における認知症の入院および入所患者について ABC 認知症
スケール（ABC-DS）により評価した．ABC-DS は日本で開発された行動観察式スケー
ルで，認知症症状の総合的評価を簡易的に行うことができるため，認知症患者の介護負担の評価に適している．
【方法】対象は認知症の入院および入所患者 60 名（男性 16 名，女性 44 名），平均
79.7 歳（2019 年 12 月生存時）である．評価は 2018 年 12 月と 2019 年 12 月のそれぞれ 2 週間に受持ち看護師が行った．ABC-DS の Q7，Q8，Q9（B 行動心理症状関連）については，認知症が高度に進行し，寝たきり，体幹・四肢の強い拘縮，植物状態等で反応を示せない場合は 1 点と換算した．
【倫理的配慮】本研究は医療法人社団葛野会倫理委員会の承認を得ている．
【結果】ABC-DS のドメイン A 日常生活動作関連，ドメイン B 行動心理症状関連，ドメイン C 認知機能関連，13 項目スコア合計，Global CDR 推定値のそれぞれの平均は，
2018 年では A26.7，B17.4，C11.6，合計 55.6，GCDR2.50 であり，2019 年では A24.2，
B16.6，C10.8，合計 51.6，GCDR2.63 であった．
【結論】ABC-DS の評価の平均は，同値であった Q10（患者の服薬介助の必要性）を除く全項目において，2018 年より 1 年後の 2019 年の介護負担がより高い値を示した．
当院では認知症が進行し，家庭や施設での介護が困難となり入院および入所するケースが多い．その患者が入院 1 年後にどのような機能がより低下するのかを評価することは，今後の治療方針を立てる上では重要であると考えられる．今後も定期的に評価・検討を重ねたい．

【目的】地域において認知症に罹患した人を支えるためには，家族・医療・介護が連携し，本人が必要とする支援を効果的に行うことが重要である．大分県内における多職種連携の現状について報告する．【方法】大分市内に複数の包括を最小単位として医療介護の地域ネットワークが複数存在しているが，市内のネットワーク同士の連携
活動を行政と共に行っている．更に，大分県内にある同様のネットワークの情報交換や発展を目的に全県的なネットワークを構築し，NPO 法人化し活動を継続している．
【結果】発表者が会の代表を務めている城東・上野ヶ丘・碩田地域ネットワークは2012 年より会を発足し，様々な職種で運営を行なっている．また，大分市内の同様のネットワークが集まり，大分県・大分市の行政職員と共に課題の解決方法や情報交換を行っている．そして，大分県内の医療介護ネットワークの連携の場として大分県認知症カンファレンスがあり，2011 年より会を発足し活動を継続している．2020 年に NPO 法人化を行い，活動の幅を更に広げている．多職種間での連携は徐々に深まり，認知症患者様に対して共同で介入するなどの成果が出始めている．
【考察】今回，大分県の多職種連携について現状を報告する．様々な単位で活動を行い，地域単位から全県的に連携する場を構築する事で一定の成果を得ることができた．今後は，更なる地域での認知症患者を支えていく仕組みづくりに取り組んでゆきたい．

─ 164 ─― 509 ―P217 CDR0.5-1 の患者におけるサルコペニアと QOL の関連の検討

P218 高齢患者が遺言能力の適正な評価を受けるために主治医が知っておくべきこと

梅垣 宏行，藤沢 知里，渡邊 一久，山田 洋介
名古屋大学大学院医学系研究科地域在宅医療学老年医学

1,2

中嶋 浩二

【目的】近年，高齢者における筋力および筋量の減少であるサルコペニアの重要性が注目を集めており，認知症や MCI との関連も指摘されている．しかしながら，サル
コペニアの QOL への影響に関しては不明な点が多い．本研究では，MCI から軽度認知症患者におけるサルコペニアの QOL への影響を検討した．
【方法】Clinical dementia rating（CDR）0.5 もしくは 1 の患者で MMSE が 20-30 点の者を対象とした．神経
心理検査とともに，身体機能の計測も実施し，AWGSOP2 の基準に従ってサルコペニ
アを診断した．また，本人と主介護者に対して EQ-5D を使用して QOL を評価した．
サルコペニアの有無の 2 群で，神経心理検査の結果を T 検定で比較した．また，
EQ-5D の効用値を目的変数として，サルコペニアの有無と他の関連因子で調整した
多変量回帰分析を行った．
【結果】74 ペアの患者と介護者において，データが収集された．神経心理検査の結果としては，サルコペニアでは，DSST（9.1 ± 2.4 Vs 10.8 ±2.3）と TMT-A（97.7 ± 38.0 Vs 70.1 ± 23.3）の成績が非サルコペニアに対して有意に低下していた．EQ-5D の効用値は，サルコペニアで 0.89 ±0.14，非サルコペニアで 0.93
±0.08 とサルコペニアで有意に低下していた．サルコペニアの存在は，多因子で調整しても，患者と介護者の評価した QOL の効用値と負の関連を示した．【結論】サル
コペニアは，MCI から軽度認知症患者においても，QOL に負の影響を及ぼしている可能性がある．サルコペニアの早期発見と介入が重要であると考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

P219 アルツハイマー病発症が医療・介護費用に及ぼす効果 : LIFE
Study

1

福田 治久 ，小野医療法人社団青葉会牧野リハビリテーション病院脳神経外科， 日本医事法学会

1

2【目的】演者は，民間調査機関の鑑定医として，遺言無効確認請求事件の代理人弁護
士から，遺言者（死後）の遺言能力に関する鑑定調査依頼を受けることがある．生前の資料が乏しい場合，遺言能力の有無を判断することは非常に困難である．そこで，高齢患者が，遺言能力の適正な評価を受けるために，主治医が知っておくべき点を検討した．
【方法】遺言無効確認請求事件について，演者が弁護士との契約に基づき，鑑定調査を担当した例，TKC ローライブラリーで公開されている裁判例の内容から，遺言者の認知症やその評価方法について検討した．
【結果】演者の自験例は，2017 年 11 月から 2019 年 12 月の間に 7 例であった．争点となった認知症は，アルツハイマー型認知症 5 例，血管性認知症 1 例，その他（脳腫瘍）1 例であった．公開されている裁判例では，特にアルツハイマー型認知症で，その重症度が重視されていた．
【考察】本検討から，高齢患者の診療を担当する医師にとって，次の 3 つの点が重要であると考えられた．
1. 遺産相続（遺産分割）の裁判件数が増加傾向であることを認識する．
2. 久山町や大山町の縦断調査では，アルツハイマー型認知症の有病率が経年的に増加を示しているため，その徴候を見逃さない．
3. 高齢患者の診療では，普段から，認知機能の適正な評価をする．
【結論】高齢患者が，遺言能力の適正な評価を受けるために，主治医は，普段の診療で認知機能の適正な評価を行うべきといえる．
……………………………………………………………………………………………………

P220 演題取り下げ2

玲

九州大学大学院医学研究院医療経営・管理学講座， 神戸大学大学院保健学研究科パブリックヘルス領域

1

2【目的】本研究の目的は，医療レセプトデータおよび介護レセプトデータを患者単位で突合し，アルツハイマー型認知症（AD）罹患による追加的な医療・介護費を明らかにすることである．
【方法】本研究は福岡県 1 自治体における 2014 年 4 月から 2019 年 3 月までの全ての国民健康保険加入者および後期高齢者の医療・介護レセプトデータを突合したデータ
ベ ー ス 研 究（LIFE Study） で あ る．AD は 医 療 レ セ プ ト デ ー タ の 傷 病 名 よ り
ICD10 : G30 により同定した．AD の新規発症後，3 年間追跡可能な症例を解析対象に定めた．
AD 発症による追加的医療・介護費を推定するために，AD 発症前を起点とする固定効果モデルを採用した．患者あたり月あたり医療・介護費を目的変数に，曝露変数には AD 発症後経過月ダミー，説明変数に年齢を使用した．
【結果】解析対象者数は 594 症例であった．AD 発症時の平均年齢は 83.5 歳，女性割
合は 68.7% であった．固定効果モデルの結果，追加的医療費は AD 発症後 1 ヶ月目が最も高い 134,040 円で，時間経過に伴って低下し，18 ヶ月目には発症前医療費と同水準になった．一方，介護費用は月々増加し，9 ヶ月目には医療費と同水準にまで増加した．AD 発症による追加的医療・介護費の月あたり平均値は，1 年目は 61,906 円，
2 年目は 26,909 円，3 年目は 12,388 円であった．
【結論】AD 発症による疾病負荷を検討する際には医療費のみならず介護費を考慮することの必要性が見いだされた．
……………………………………………………………………………………………………

P221 介護施設入居者における QoL，日常生活動作，医療費，介護費への認知症重症度の影響

芦澤
小林

1

2

匠 ，阪田 幸則 ，東3
4
司 ，五十嵐 中22……………………………………………………………………………………………………

P222 演題取り下げ2

美恵 ，藤本 健一 ，冨田 清行 ，

東京大学大学院薬学系研究科医薬政策学教室， エーザイ株式会社， 株式会社らいふ，
横浜市立大学医学部医学科健康社会学ユニット

1

2

3

4

【目的】高齢者施設において，認知症の重症度と QoL，生活動作の程度（ADL），医療費，介護費との関係を明らかにする．
【方法】株式会社らいふの運営する介護施設（44 施設）に 2019 年 3 月に入居していた
2,114 名を対象に，認知症の重症度，QoL，ADL を調査した．それぞれミニメンタル
ステートメント検査（MMSE），EQ-5D-5L，バーセルインデックス（BI）を用いた．
年間医療費は医療費立替サービスの利用履歴から，年間介護費は介護給付費明細書から推計した．MMSE 値によ り軽度（21≦MMSE≦30）， 中 等 度（11≦MMSE≦20），
高度（0≦MMSE≦10）に分け，Shirley-Williams 検定により比較を行った．
【結果】全項目に回答があった 1,491 名（86.4±8.0 歳，女性割合 71.2%）を分析対象とした．このうち軽度が 561 名，中等度が 491 名，高度が 439 名であった．医療費と介護費の推計では，利用履歴があった 592 名と介護給付費明細書が取得できた 1,424
名を対象とした．QoL 値と BI 値の平均は，軽度，中等度，高度でそれぞれ 0.75，0.63，
0.40 と 78.5，62.4，24.9 であった．同様に，年間の医療費と介護費は，12,082 円，
12,586 円，10,764 円と 207 万円，236 万円，279 万円であった．検定の結果 QoL 値，
BI 値及び介護費は有意な差があったが，医療費は有意な差はなかった．
【結論】認知症の重症化により，QoL 及び ADL は有意に低下，介護費は有意に増加していた．医療費に有意な変化はなく，介護費も含めて包括的な評価をすることの重要性が明らかになった．

─ 165 ─― 510 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P223 認知症患者の陽性感情と介護負担度との関係
1

1

1

P224 認知症グループホーム入居者の ADL 経年変化と薬剤（抗精1河野 禎子 ，寺田 整司 ，竹之下慎太郎 ，林
1,2
1,2
1
修 ，山田 了士
三木 知子 ，横田

神病薬）・認知症重症度の関連

1

聡 ，大島 義孝 ，1

岡山大学大学院医歯薬総合研究科精神神経病態学， きのこエスポアール病院精神科

1

2【目的】これまでの認知症患者の介護負担に関する研究は，認知症の行動 ･ 心理症状
（BPSD）に焦点を当てたものが殆どであった．今回，我々は，患者の示す陽性感情に注目し，患者の陽性感情と家族の介護負担度との関係を明らかにするための研究を行った．さらに，アルツハイマー型認知症（ADD），レビー小体型認知症（DLB），
行動障害型前頭側頭型認知症（bvFTD）3 疾患における介護負担度を比較検討した．
【方法】2008 年～2012 年の間に岡山大学病院のもの忘れ外来を受診し，認知症と診断された 337 人の患者及びその介護者を対象とした．介護負担度は Zarit 介護負担尺度日
本語版の短縮版（sZBI）で，陽性感情は quality of life questionnaire for dementia の陽性感情（7 項目）で評価した．【結果】重回帰分析の結果，陽性感情スコアは，sZBI
総得点と有意な関連を示し，患者の陽性感情スコアが高いほど介護負担度は低くなっていた．また，疾患ごとの比較においては，DLB や bvFTD 患者の介護者は，ADD
患者の介護者よりも，より大きな介護負担を感じていた．【考察】BPSD とは独立して，認知症患者の示す陽性感情は，介護負担度の低さと関連していた．陽性感情に注目し，それを増やすような介入を行うことで，介護負担度の軽減につながる可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P225 認知症患者家族における介護負担の増大および軽減の要因を探る

京都認知症総合センタークリニック【目的】家族にとって在宅介護の負担は，身体的・精神的な健康を損ね，要介護者に対する介護に大きく関わる．そこで Zarit 介護負担尺度日本語版（J-ZBI）の初診から1 年後の負担が増大または軽減した要因を探り，今後の看護に役立てることを目的とした．【方法】調査期間は 2018 年 3 月～2020 年 4 月とした．A クリニックに通院する患者・家族を対象とし，初診時および 1 年後の J-ZBI・地域包括ケアシステムにおける認知症および生活機能アセスメント（DASC-21），介護サービス導入状況等の記
入を家族に依頼した．J-ZBI の 1 年後の値を初診より上昇（増大群）
・低下（軽減群）
・変化なし（平行群）に分類し，各群と DASC-21 の値および介護サービス導入状況等との関連を分析した．配布・回収した 239 部のうち，通院中の施設入所・記入不備
46 部を除外し 193 部を分析した．
【結果】患者の平均年齢 80.4 歳，初診時の J-ZBI の平均値は 25 点，1 年後は 29 点であった．1 年後の J-ZBI の増大群 59%，軽減群 35%，
平行群 6% であった．1 年後の DASC-21 の上昇 74%，低下 17%，平行 9% であった．
DASC-21 の家庭内外 IADL 上昇例で J-ZBI 値が有意に増加した．
【考察】1 年後のJ-ZBI 平均値は上昇し，増大群は 59% であり，1 年間で家族の介護負担が増加していた．
DASC-21 の家庭内外 IADL の悪化は，認知機能の悪化よりも介護負担と関連することが示唆された．家族の介護負担の要因を探ることは家族および認知症患者の看護を考察する上で重要である．

……………………………………………………………………………………………………

P227 身体拘束ゼロの認知症医療・ケアマニュアルの多施設共同での効果検証1

1

1

医療法人大誠会内田病院， 鶴岡市立荘内病院， 医療法人社団和楽仁芳珠記念病院，
5
6
医療法人社団永生会永生病院， 医療法人共栄会名手病院， 社会医療法人慈薫会河崎
病院
2

4

2

【目的】認知症グループホーム（GH）入居者の ADL の経年変化及び薬剤との関連を示す．
【方法】厚生労働省老人保健健康増進等事業として全国の GH に協力を依頼し，2018・2019 年に経時調査した．ADL の指標として Barthel Index（BI ; 100 点満点），
抗精神病薬の服用状況，内服薬剤数，認知症高齢者の日常生活自立度等を調査し，統計学的に分析した．2017 年の BI は 2018 年に振り返った．本研究は倫理委員会の承認を得て対象者同意のもと実施した．
【結果】GH 入居者計 339 名（平均 88 歳，女性 285 名）の BI 平均点は，2017 年（振り返り）73.4±22.4 点，2018 年 67.6±23.2 点，2019 年 59.1±26.8 点と毎年有意に低下した．抗精神病薬は 2019 年に 70 名（20.6%）が内服し，クエチアピン 31 名，リス
ペリドン 15 名が多かった．BI について抗精神病薬服用の有無と時間（2018，2019 年）を要因とした反復測定分散分析を行うと有意な交互作用を認め（F=12.7，p＜0.001），
服用有群（71.1 → 56.1 点）は服用無群（66.8 → 59.8 点）よりも低下量が有意に大きかった（両群とも有意な低下 ; Bonferroni）．内服薬剤全体の種類数は平均 6 剤で，薬剤数と BI 低下量に有意な相関はなかった．また，年間 BI 低下量は，認知症高齢者の日
常生活自立度 II a（－3.7 点）では有意差なく，IIb（－8.4 点），III（－9.2 点）では有意に低下した．
【結論】GH 入居者の ADL は経年で低下し，特に抗精神病薬服用者や認知症中・重度者で低下量が大きいことが示された．
……………………………………………………………………………………………………

P226 地域在住高齢者における軽度認知障害リスクの包括的検討
2

3

4

神林
弾 ，間辺 利江 ，川出 義浩 ，正木克由樹 ，星野1
2
3
廣原 正宜 ，小谷 和彦 ，赤津 裕康

5茂，

昭和薬科大学臨床薬学教育研究センター実践薬学部門， 自治医科大学地域医療学セ34
ンター地域医療学部門， 名古屋市立大学大学院医学研究科地域医療教育学， 愛知県
5厚生農業協同組合連合会足助病院， 蒲郡市民病院

12【目的】軽度認知障害（MCI）は 400 万人と推計（厚労省，2012）されているが，MCI の現状とその影響因子は十分に解明されていない．本研究は地域在住高齢者のMCI の実態とそのリスク因子の検証を目的とした．
【方法】愛知県内地域在住の 50 歳以上の男女を対象に横断研究を実施した．対象者の基本属性，基礎疾患，服用薬剤等の聞き取り調査と，身体機能を多種の方法で測定した．MCI のスクリーニングは日本語版 Montreal Cognitive Assessment（MoCA-J）を用いた．データは MCI 群（MoCA-J≦25）と非 MCI 群（MoCA-J≧26）の二群比較と，
ロジスティック回帰分析により MCI へのリスク因子を推定した．
【結果】参加者 72 名（男性 25.0% ; 年齢中央値，71 歳）のうち 30 名（41.7%）がMCI であった．66.7% が基礎疾患を有し，70.8% が薬を服用，内，20.8% は 5 剤以上の薬剤を服用していたが二群間で有意差は認められなかった．開眼片足立ちで 120 秒
を 到 達 し た 割 合 が MCI 群 で 有 意 に 少 な く（p=0.047）， 舌 圧， 握 力，3.0m 歩 行，
TUG，CS-30 等の他の測定項目には有意差は認められなかった．MCI への影響因子
は 年 齢（OR，1.111 ; 95%CI，1.025-1.204） 及 び 下 腿 周 囲 長（OR，1.243 ; 95%CI，1.014-1.523）であった．
【結論】身体機能が良好に保たれていても，加齢と共に，認知機能は身体機能よりも先行して低下し始めている可能性が示唆された．MCI や認知症予防には，運動だけでなく，認知機能低下対策も一緒に講ずることが必要であると考える．
……………………………………………………………………………………………………

P228 2019 年介護・認知症なんでも無料電話相談会を行って
智，中川 美和

中野共立病院リハビリテーション科

2

小池 京子 ，尾中 航介 ，安原千亜希 ，内田 智久 ，富樫千代美 ，
3
4
5
6
1
聡 ，田中 志子 ，
福井 亜紀 ，斎藤あけみ ，千原 律子 ，森下
1
山口 晴保
1

3

1

山田
1

2

社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター， 社会福祉法人仙台市社会34
事業協会， 有限会社耕グループ， 公益社団法人認知症の人と家族の会東京都支部，
5
有限会社グッドライフ

1,2

福井香代子，森川ひろか，竹中 麻衣，堀井 恵子，柿本明日香，川田 正人，
川崎 照晃，秋口 一郎

1

藤生 大我 ，山口 晴保 ，佐々木 薫 ，繁澤 正彦 ，関本紀美子 ，
1
5
中村 考一 ，宮崎 直人

34【目的】内田病院では 2002 年より身体拘束なしの医療・ケアを行っており，今回，これまでのケアを「病棟における身体拘束ゼロのためのケアマニュアル－大誠会スタイル－」（以下，マニュアル）として体系的にまとめ，これを他病院に導入し本マニュアルの有用性について検証した．【方法】5 病院に対して病院ごとに当院のスタッフ
がマニュアルの研修を 2～3 日行い，各病院の協力責任者が研修後の 1 か月間程度で院内でのマニュアル浸透を図った．その後の 3 カ月間で各病院に入院した認知症患者に入院直前に NPI-Q を実施し，重症度・負担度いずれも 2 点以上の患者に入院 1 週間後にも NPI-Q を実施し，有用性を評価した．
【倫理的配慮】研究にあたり当院及び各協力病院の倫理審査委員会の審査を受け，データ収集は患者・家族から書面で承諾を得た．【結果】5 病院の有効症例数は 48 名（平均年齢 86.6 歳，男 18 名・女 21 名）となった．全対象者の NPI-Q の 2 時点の平均得点は，重症度は 11.6 点から 7.6 点へ，負担度は 12.8 点から 6.5 点となっており，Wilcoxon の順位和検定の結果，重症度・負担度いずれも入院前より入院 1 週間後の得点の有意な低下が示された（p＜0.05）．
【結論】結果より他病院においても本マニュアルの有用性が支持された．またアンケー
トなども実施し，「患者になるべく負担がかからないような工夫をするようになった」「病棟全体で患者の接し方が変わった」などの肯定的な意見も多く聞かれている．

【目的】高齢化が進む中，安心して介護を受けたいという思いは，すべての高齢者・家族の願いです．その思いに寄り添い共有するため，介護の日に全国無料電話相談会を行った．
【方法】2019 年 11 月 11 日，中央社会保障推進協議会，認知症の人と家族の会が中心となり，全国 24 都道府県に無料電話相談拠点を設置，相談者，相談者の性別，年齢，相談内容について聞き取り調査を行った．相談時間は 10 時から 18 時まで実施，テレビ，ラジオ，新聞などマスコミによる配信もおこない，これらは実施を知りえた方法として集計した．【成績】拠点のない県を含む 35 都道府県に 252 件の相談が寄せられた．相談者では本人 71 名，家族 161 名，友人 14 名，不明 6 名，家族の相談が多くなっていた．性別では男性 81 名，女性 160 名．不明 11 名．女性が圧倒的に多くなっていた．年齢では 30 代以下 8 名，40 代 18 名，50 代 37 名，60 代 55 名，
70 代 56 名，80 代 42 名，90 代以上 1 人，不明 35 名で，高齢者が多くなっていた．
認知症に係わる相談では，1. 認知症の診断に係わるもの，2. 外来受診拒否，内服拒否への対応困難なもの，3. 家族の BPSD への対応困難なもの，4. 本人の拒否によりサー
ビス利用誘導困難なものなどが多くなっていた．知り得た方法ではテレビ 120 名，新聞 27 名，ラジオ 22 名の順であった．【結論】今回 9 回目の相談会ですが，認知症介護の質の向上がさらに求められる結果となった．

─ 166 ─― 511 ―P229 当院における高齢自動車運転免許更新者の認知機能検査の現状と問題点1

1

P230 認知症疾患医療センター外来初診患者における生活トラブル
1

1

2

大日方千春 ，鳥羽 泰之 ，山本 泰永 ，追分 千春 ，塚田 大剛 ，
2
星野 美幸
2

【目的】2017 年 3 月道交法が改正され免許更新時に 75 歳以上の高齢者では警察の検査で「認知症のおそれあり」とされた者に医師の診断が義務付けられ 3 年が経過した．
この間当院で診断をした者の傾向と問題点を検討した．【方法】改正から 2020 年 4 月
ま で に 警 察 の 依 頼 で 診 察 を し た 67 名 を 対 象 と し た． 検 査 は，MMSE，MoCA-J，
CDR，VSRAD を行った．了解を得た 29 名で警察の検査の結果も検討した．
【結果】
認知症 18 例，MCI48 例，正常 1 例であった．認知症では 13 例が自主返納し，MCI は，自主返納 9 例，停止 2 例，35 例が継続した．警察の点数は，MMSE と MoCA-J と相関があるが，VSRAD とはなかった．MMSE と MoCA-J は，認知症と MCI の間で有意差があるが，警察の点数では認めなかった．MCI で経過を follow した 33 例中 7 例
が認知症に移行した．しないものと，初診時の検査結果に有意差はなかった．認知症の治療に結びついたのは 5 例であった．【考察・結語】警察より認知症の疑いがあると受診した者の内認知症は 26.9% に過ぎなかった．約 3/4 は MCI でありその点数は両者で有意差はなかった．MCI でも 19.6% は自主返納をしていた．MCI で follow したもののうち 21.2% が認知症に移行した．これは一般的な報告より高く，警察での検査は意義があると思われる．認知症の治療に結びついたのは 27% に過ぎず，治療する立場からは，警察との連携が必要と思われた．認知症と MCI の鑑別は難しく，判断する医師の技術向上が必要と思われる．

……………………………………………………………………………………………………

P231 高齢者運転免許更新に対する認知症疾患医療センターとしての取り組み452

盤

公益財団法人脳血管研究所附属美原記念病院認知症疾患医療センター

3【目的】認知症疾患医療センター外来初診患者を対象として，生活トラブルがどのような頻度で出現しているのか，認知機能とどのような関連を有するのかを調査した．
【方法】家族が困っている 13 領域のトラブルの頻度について，主治医または心理士が本人の状態をよく知る家族からの情報を得て 7 段階で評価した．認知機能検査が実施されている場合にはそのスコアも情報として収集した．【結果】対象者を正常認知群・軽度認知障害（MCI）群・認知症群の 3 群に分けて比較した．MCI 群で正常認知群より有意に高頻度に出現していたトラブルは財産問題・金銭管理困難・大量で反復する
買い物・火災の危険の 4 項目であった．行方不明は認知症レベルになってから出現し始め進行とともに頻度は増加した．自動車運転のトラブルは出現頻度は低めだがMCI レベルから進行したレベルまで認められた．詐取の被害にあうのは認知症の軽度のレベルで最も高頻度に出現した．ゴミのトラブルについては認知症の程度が比較
的軽い段階と進行した段階で多く認められており出現頻度は二峰性を呈した．暴力や妄想に関しては認知症の進行とともに増加した．【結論】正常認知群では今回調査した生活トラブルは殆ど認められず，このようなトラブルで困っている場合には対象者が認知機能低下を有している可能性が高いと考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P232 Neural basis of unsafe driving in healthy elderly people
1

金井 光康，島崎 裕子，横田 沙綾，森田 詠子，大崎 充子，美原

3

慈圭病院精神科， 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経病態学， 岡山赤十456
字病院精神科， 倉敷平成病院脳神経内科， こころ診療所， 川崎医科大学神経内科学，
789
積善病院精神科， 国立長寿医療研究センター長寿医療研修センター， 国立長寿医療研究センター病院精神科
1

小林脳神経外科・神経内科病院脳神経外科， 小林脳神経外科・神経内科病院リハビ
リテーション科作業療法部門
1

2

住友 佳代 ，寺田 整司 ，中島 誠 ，涌谷 陽介 ，中田 謙二 ，
6
7
1
8
9
久徳 弓子 ，近藤 啓子 ，石津 秀樹 ，牧 陽子 ，服部 英幸

2

1

1

山本 保天 ，山縣
文 ，平野 仁一 ，上田
3
43
吉武
宏 ，根岸 一乃 ，小竹 元基 ，三村

2

亮 ，南
1
將

1

房香 ，

慶應義塾大学医学部精神・神経科， 慶應義塾大学病院放射線技術室， 東京大学理工4学部， 慶應義塾大学医学部眼科学教室
12

3【目的】75 歳以上の運転者免許更新時に講習予備検査で第一分類と判定されると，診断書提出が命令される．診断書を希望する第一分類対象者の状況につき調査する．
【方法】県から認知症疾患医療センターの指定を受けている当院に，2019 年 6 月から2020 年 5 月に自動車運転免許関連で受診した 70 症例について，診療録および画像診
断を解析する．認知機能検査（MMSE，FAB，TMT），ADL 評価，脳波検査，形態的画像（MRI・VSRAD）と機能的画像（脳血流 SPECT）診断を原則的に行った．
【結果】
認知症の診断は 32 例（Alzheimer 型認知症 22 例，血管性認知症 5 例，混合性認知症
2 例，前頭側頭葉変性症 2 例，Lewy 小体病 1 例），軽度認知障害（MCI）は 30 例であった．MCI の 7 例で半年後の再診察にて，2 例が Alzheimer 型認知症へ進行した．認知症の診断を受けた一部の症例が，自主返納の勧めに応じた．Alzheimer 型認知症や血管性認知症に比し，Lewy 小体病の割合が少なかった．記憶力の低下が他の高次脳機能に比し軽度であり講習予備検査で補足できないことが懸念されるが，パーキンソニ
ズムによる運動症状を伴うために運転を取りやめることも，一因と考えられる．認知症の診断後は，地域の医療機関や関係者と協力しつつ治療介入した．
【結論】認知症者が運転中止後も生活に支障をきたさずに地域で暮らしていくために，支援策を講じることが望まれる．MCI と診断された患者にも，運転免許返納を含め早期の検討が必要である．

【目的】高齢運転者による死亡事故は増加傾向にあるが，その約半数が認知機能の保
たれる健常高齢者によるものである．そのため健常高齢者の運転技能の精確な評価法の確立が望まれる．本研究では，客観的な運転技能評価の開発，および健常高齢者における不安全運転の神経基盤を明らかにすることを目的とする．
【方法】65 歳以上の健常高齢者 32 名を対象とした．高齢者による交通事故の最も多い，
一時停止交差点での運転行動を客観的に評価できる実車運転評価方法を用いて，不安
全運転群を抽出した．その後，不安全運転に関与する神経基盤を同定するため頭部
MRI を撮像した．不安全運転を予測する機械学習モデルを臨床データ（神経心理検
査と視力検査）と FreeSurfer による皮質形態パラメータを用いて作成した．
【成績】32 名中 11 名が不安全運転群に分類された．灰白質体積が他の皮質形態パラメー
タと比較して高い精度（87.5%）で不安全運転群を予測した．そのモデルでは，年齢と 4 つの脳領域（左頭頂間溝，左中心前溝，右下前頭回眼窩部，右上前頭溝）が予測に必須な特徴量として一貫して選択された．
【結論】本研究より，注意機能，ワーキングメモリーや視空間構成に関与する脳領域の体積異常が，健常高齢者における不安全運転リスクの神経基盤である可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P233 血管性認知症患者の自動車運転評価

浅野
木越

1

2

2

2

査で受検する高齢者の特徴

務 ，笹川 翔平 ，荻堂沙也香 ，森一浩 ，皆川 絢司 ，
2
2
3
4
5
浩平 ，竹内 治夫 ，宮永 禎子 ，宮永 威彦 ，宮永 忠彦

鳳永病院脳神経外科， 鳳永病院リハビリテーション科， 鳳永病院内科， 鳳永病院
5
整形外科， 鳳永病院総合診療科

1

2

3

P234 2017 年 3 月 12 日の道路交通法改正後に当院を臨時適性検2

4【緒言】日本の脳卒中患者の数は約 112 万人（2017 年）と多いが，この中には幸い運動障害は軽度で済み運転の継続を希望される方々がいる．しかし交通事故は社会的問題であり，国では道交法を改定して認知症を初めとする事故リスクの高い者の運転を規制している．認知症では運転免許更新前に講習を受ける必要がある等この規制が周知されているが，脳卒中後運動障害が軽度の場合そのまま運転を継続してしまい事故の危険性が高い者がいる．ここで血管性認知症と脳卒中後の高次機能障害は，その切り口は異なるものの病態としてはほぼ同じものと考えられる．【目的】回復期リハビ
リテーションを行う当院で，脳卒中後運動機能は比較的維持され運転継続を希望された患者の運転可能性を神経心理検査で探る事を目的とした．【方法】脳卒中後運転希望された 24 例に対して，HDSR, MMSE, TMT, Kohs 立方体テスト，ROCFT, かな拾い
テスト ,SDSA 等の検査を行い運転継続の可能性につき評価した．
【結果】運転継続可能と予想されたのは 23 例中 11 例で，9 例では困難と考えられ，4 例は判定困難の結果であった．認知機能は維持されていても注意障害等での運転困難例が見られた．
【結論】自動車運転の可否の判断は公安委員会にて行われるものであるが，それに先んじて医療機関で評価を受ける事により，脳卒中後の自動車運転の危険性を自覚させ，運転の継続には運転免許センターでの適正評価が必要である事を認知させられる．

河原田洋次郎，中西 亜紀，吉崎 崇仁，金本 元勝，丸田 純平，
濱宏樹
大阪市立弘済院附属病院認知症疾患医療センター【はじめに】2017 年 3 月 12 日に道路交通法が改正され，75 歳以上の高齢者は運転免許更新前や基準行為に該当する違反をした後の講習予備検査で第 1 分類に該当した
時，運転免許の更新や継続のためには医師の診断書を公安委員会に提出しなければならなくなった．【目的】認知症の人の運転免許の許諾に関わる診療に携わることの課
題を明らかにするために，公安委員会からの紹介により臨時適性検査を受検した高齢者の特徴を検討した．
【対象と方法】対象は，2017 年 4 月 1 日から 2020 年 3 月 31 日の間に公安委員会より臨時適性検査で当院に受検を勧められた高齢者とし，対象者の背景，診断名，受検後の経過等を調査した．【結果】全受検者は 36 名（男性 32 名，
女性 4 名），平均年齢は 78.2±6.1 歳．36 名中 22 名がアルツハイマー型認知症で，改訂長谷川式簡易知能評価スケールの平均点は 17.6±3.9 点，Mini mental state examination は 19.7±2.9 点．「半年毎の診断書提出」となる軽度認知障害は 3 名であった．認知症と診断後，運転免許証を警察に自主返納するかどうかは同居している家族関係の力動が大きく影響した．
【考察】警察庁の報告では第 1 分類では軽度認知障害の診断が多いとされているが，公安委員会が当院に紹介した方は認知症の人が多かった．診
療中，免許取消を納得しない例も多く，診断名のみで免許取消となる現在の法律では取消を納得させる上で限界があると考察される．

─ 167 ─― 512 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P235 認知障害のある高齢ドライバーのスピードメーター値の認識 : アナログとデジタルの比較

彭

1

1

1

2

舟媛 ，木下 彩栄 ，下坂 桃代 ，宮本 將和 ，葛谷

2

を中心に～

1

聰

2

【目的】認知障害のある高齢ドライバーの速度値の読み取りを調査し，アナログとデジタルスピードメーター（SM）の認識率を比較し，その認識と認知機能の関係を検査する．
【方法】京大病院に通院する認知症・MCI 患者ないしは主観的認知障害者で運転歴を有する者を対象とし，iPad で提示されたアナログとデジタル SM の速度値を
制限時間内に読み上げてもらうテストと認知検査を行った．
【結果】参加者 48 名中
26 名は運転免許を返納し，残りは免許を保持している．全体の SM の認識については，Wilcoxon 検定によって，デジタル SM の読み取りテストの結果はアナログ SM よりも有意に高かった（Z＝－3.996, p＜0.0001）．Mann-Whitney U 検定によって，現役ドラ
イバーの SM の認識率は元ドライバーと比べ有意な差はなかったが，現役ドライバーのデジタル SM の認識率がより高い傾向が見られた．また，デジタル SM の認識はMMSE，BDT（block design test），CDT と有意な相関関係が認められた一方，アナロ
グ SM と各認知検査の有意な相関関係は見いだせなかった．【結論】認知機能が低下すると，安全運転に欠かせない要素である速度値の読み取り能力が影響される可能性がある．認知障害のある高齢ドライバーにおいては，アナログ SM よりデジタル SMの方が読み取りやすいことが示され，デジタル SM の認識が認知検査と関連していることを発見された．これらの結果に基づき今後は SM のディスプレイのデザインにも提言していく．

……………………………………………………………………………………………………

P237 生活様式の側面からみた認知症の一考察……………………………………………………………………………………………………

P239 認知症初期集中支援事業における認知症カフェ利用の有用
性

2

2

2

【目的】リバスチグミン（以下，RIV）は，貼付型のアルツハイマー型認知症（以下，AD）治療薬である．RIV 製剤の投薬は ADL の向上，特に服薬管理能力の向上が認められることが報告されている．本研究では，AD 患者に対し RIV 製剤をはじめ認知症
治療薬の服薬管理能力に及ぼす効果を検討した．
【方法】2019 年 4 月 1 日から 2020
年 3 月 31 日を対象期間とし，小林記念病院（以下，当院）で RIV 製剤（N=21）の新規処方が始まった患者を対象とした．評価項目は，MMSE，IADL 尺度，内服自己管理率を指標と，新規処方時及び入院 3 ヶ月後に評価を行った．また，ガランタミン（N=16，以下 GAL）及び人参養栄湯（N=19，以下人参）を評価対象とした．
【結果】
各群の MMSE スコアに変化はなかった．IADL スコアは，男性では RIV 群は 1.42 点
から 2.25 点へ，女性では 2.89 点から 4.00 点へと有意に上昇していた．一方，GAL 群，
人参群で，男性，女性ともに有意に上昇していた．IADL 尺度の下位項目の一つである服薬管理スコアは，男性で 0.17 点から 0.67 点へ，女性で 0.11 点から 0.67 点へ有意に上昇した．また，自己管理移行者は RIV 群において 21 名中 7 名（33.3%）から15 名（71.4%）に増加した．GAL 群では服薬管理スコアに変化はなかったが，人参群では有意に上昇した．さらに GAL 群では 4 名から 6 名へ，人参群では 5 名から 10名へと増加していた【結論】リバスチグミンは認知機能を維持しながら，ADL 特に服薬管理能力を改善する可能性が示唆された．

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P238 75 歳以上膵臓がん患者の GA による化学療法選択における柳川まどか ，前田
3
安藤 雄一

3

修 ，松岡

3

2

2

歩 ，渡邊 一久 ，葛谷 雅文 ，

名古屋大学医学部附属病院地域在宅医療学老年科学， 医療法人馨仁会豊田東リハビ
3
リテーション病院， 名古屋大学医学部附属病院化学療法部
12【目的】高齢者のがん患者が増加している．しかし 75 歳以上を対象とした研究は少なく，治療中の認知機能変化の報告は少ない．我々は名古屋大学化学療法部と共同で「高齢者膵臓がん患者における高齢者総合機能評価 : GA による化学療法最適化に関する研究」を開始．本研究は高齢者総合機能評価に基づき化学療法の治療割り当てを行う介入研究である．今回，特に認知機能，せん妄発症の結果に注目し報告する．【方法】
対象は年齢 75 歳以上，化学療法適応があると診断されている膵臓がん患者．GA は導入前，3 か月後，6 ヶ月後に施行．GA により Fit と判定された場合は Gemcitabineとナブパクリタキセル（GnP）との併用療法群，Vulnerable と判定された場合は gemcitabine 単独療法群，Frail と判定された場合は best supportive care（BSC）群とする．
なお MMSE で 15 点以下のものは Frail と判断される．
【結果】対象者は 10 名，登録者の平均年齢 77.9 歳（±2.7 歳）平均 MMSE25.9 点±3.8 点．平均 TTF は 4.5 か月 ,平均無増悪生存期間 Progression Free Survival ;（PFS）は 5.3 か月．治療開始から観察期間中における認知機能低下と全身状態悪化とは有意な相関はなく，認知機能低下のみでレジメンが変更されることはなかった．また期間中のせん妄エピソードの報告，
NEECHAM スコアの有意な低下はなかった．
【結論】GA は高齢者がん患者の治療法
選択の最適化に有用と思われ，認知機能低下リスクを軽減できる可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P240 京都府宇治市における認知症初期集中支援を経由し，当院受診に至った症例の検討

1

清塚 鉄人 ，新田 利恵 ，岡田 尚子 ，橋川久美子 ，武藤早百合 ，
4
4
5
河野 杏子 ，川路 裕子 ，前田 順子

2

中村 陽子 ，原2

真弓 ，波戸瀬 亮

京都府立洛南病院， 宇治市健康長寿部健康生きがい課

1

国家公務員共済組合連合会三宿病院神経内科， 東京都目黒区健康福祉部福祉総合課，
4
国家公務員共済組合連合会虎の門病院医療連携部， 国家公務員共済組合連合会三宿5
病院医療連携室， 国家公務員共済組合連合会三宿病院リハビリテーション科

1

1

医療法人愛生館小林記念病院薬剤科， 医療法人愛生館外科

1,2【目的】MMSE で認知機能低下を認めたとしても，自立した生活を送ることが出来る
生活様式がどのようなものか．このクリニカルクエスチョンについて，昨年に引き続き症例数を追加して検討を行った．
【方法】診断には DSM-5 を用いた．2018 年 4 月~2020 年 3 月に受診，MMSE が実施できた 569 名のなかで，得点が 10～19 点であっ
たが軽度認知障害（MCI）と診断された 15 名（以下 MCI 群）と，25～30 点であったがアルツハイマー型認知症（AD）と診断された 11 名（以下 AD 群）について，年
齢，家族構成，学歴，職歴，初期認知症徴候観察リスト（OLD），IADL 等について後ろ向き研究を実施した．
【結果】MCI 群のうち 5 名が独居生活，AD 群は全例家族と同居だった．OLD のチェックされた平均項目数は，MCI 群では 2.4 項目，AD 群では 5.8 項目であった．学歴は，MCI 群は小卒と中卒を合わせると 14 名であり，AD 群
は 9 名が高卒以上だった．職歴は MCI 群の 5 名が自営業，飲食関連は 4 名だった．
【考察・結論】MCI 群は，比較的複雑ではない生活様式の中で，できることは自分で行い，役割をもち，対人交流のある生活を送っていると考えられた．困りごとの起こりにくいルーティン化した生活様式に変更・準備していき，社会との関係性を再考すること
で，認知機能低下があっても自立した生活を維持出来る可能性が示唆された．

3

1

認知機能変化の検討

神戸市立医療センター西市民病院認知症疾患医療センター

2

1

1

岩蕗かをり，杉原 陽子，山本さかえ，木原 武士

1

1

加藤 豊範 ，小暮 俊明 ，吉田 章悟 ，酒井 美理 ，古川 美貴 ，
1
1
2
村松 温子 ，岩月 美紅 ，小田 高司

京都大学医学研究科人間健康科学系専攻， 京都大学大学院医学研究科臨床神経学

1

P236 リバスチグミン製剤の ADL に及ぼす効果の検証～服薬管理2

3【はじめに】当院は東京都目黒区の地域連携型認知症疾患医療センターであり，認知症初期集中支援事業を行い，院内認知症カフェも開催している．
【目的】認知症初期
集中支援チームの対象者のうち，院内認知症カフェの利用を契機に医療や介護につながった症例を報告する．【方法】2016 年 4 月から 2018 年 11 月までの対象者 33 名のうち，認知症カフェ利用を契機に医療や介護につながった 3 例の特徴を後方視的に検討した．
【結果】全例女性，年齢は 79.3±5.4 歳，HDS-R14.7±1.2，MMSE18.7±0.9，
疾患は全例アルツハイマー型認知症であった．いずれも初期集中支援事業導入前は医療と介護につながらず，支援困難事例であった．カフェ利用は初期集中支援チーム員の勧誘で全例参加につながった．カフェ利用後に全例外来受診，介護サービス導入につながった．【考察】初期集中支援事業対象者にとって医療や介護は拒否する場合が多いが，支援チームが繰り返し関わることで，「カフェ」という敷居の低さから，参加につながり，それを契機に医療者や介護士，ケアマネージャーなどとつながり，医療・介護の導入が可能となった．認知症カフェ，認知症初期集中支援チームとも多職種が関わる組織であり，支援の初期接点として個々に応じて柔軟に対応することができ，両組織が初期から関わることでより支援の輪が広がる可能性が示唆された．

2【背景】京都府宇治市は 2013 年より認知症初期集中支援チーム（以下 : チーム）と認知症コーディネーターを配置した．それに続く 2015 年の認知症の人にやさしいま
ち・うじ宣言のもと，認知症の人の医療・ケア・暮らしの再構築を行ってきた．本研
究では，京都府立洛南病院の受診に至った症例をもとに，宇治市と歩んだ支援体制や活動内容を検証した．
【方法】2018 年度と 2019 年度の 2 年間，当院がチーム員として関与した 51 症例において，2018 年度は 5 例，2019 年度は 3 例の計 8 例が当院を受診された．内訳は男性 2 名，女性 5 名で，年齢は 70 代 2 名，80 代 4 名，90 代 2 名であり，そのうち夫婦が 1 組であった．
【結果】計 8 例中 6 例は，チーム員同伴で当院を受診されたが，そのうち 1 例は拒否が強く 6 ヶ月間を要した．他 2 例はチームの動きとは別に，翌年，家族や支援者によって当院を受診され，うち 1 例は入院加療となった．全ての症例で受診を機に臨床診断を行い，チーム員や支援者らと支援体制を構築した．
【考察】宇治市は，認知症の人たちの居場所作りや就労支援等に取り組んできた．チームが関わったケースは，医療や介護につないだ後，宇治市認知症アクショ
ンアライアンスにつなぎ，認知症カフェや就労支援，グループミーティングへの参加に伴走している．チームとしての支援終了ケースでも，これら暮らしの中の活動内容の報告をもとに，外来診療を継続している．

─ 168 ─― 513 ―P241 外ヶ浜町「認知症初期集中支援チーム」認知症スクリーニ
ング : 脳活バランサーの活用

1

2

3

4

5

和歌山ろうさい病院脳神経内科， 独立行政法人国立病院機構和歌山病院脳神経内科

13【目的】青森県外ヶ浜町（高齢化率 47%）においては，認知症初期集中支援チームの活動実績は皆無に等しかった（2019 年 3 月時点）
．その要因の一つとして，早期の認知症や MCI のスクリーニング体制が整備されていないことがあげられる．そこで，スクリーニング体制の構築を目指して，認知機能の評価の方法と体制について検討した．
【方法】外ヶ浜町（蟹田，平舘，三厩地区）で開催した「いきいき脳健康教室」の参加者を対象に，認知症初期集中支援チームで考案した認知症スクリーニングシステムとアンケート（自動車の運転状況等）を実施した．尚，地域包括支援センター職員が，担当する地区から認知症や MCI が強く疑われる住民を選抜し対象者とした．評価項
目は，認知機能測定機「脳活バランサー CogEvo」（以下，脳活バランサー）」の他，
MMSE，1 分間語想起，時計描画，書き写し並びに模倣テストをセットとして実施した．評価は，認知症初期集中支援チーム会議で行った．
【結果】外ヶ浜町認知症初期集中支援チームで考案した「脳活バランサーを組み合わせた外ヶ浜町スクリーニング方式」により，MCI と推察された方々を小数例ではあるが発見し，医療機関につなげることができた．
【考察】昨年度までは，実績が皆無であったが，認知症や MCI のスクリーニング体制を始動させることができた．今後，さらなる検討を加え，認知症初期集中支援体制の強化を図っていく計画である．
……………………………………………………………………………………………………

P243 CANDy を用いた認知症評価における患者家族と臨床心理士の評価者間の関連の検討

山根 健嗣，北口 正孝，梨谷 竜也，平野岩崎美央子，石川愛

1,2

梶本 賀義 ，神崎 和紀

日本薬科大学薬学部薬学科， 中野脳神経外科・総合内科クリニック， 群馬大学大学
4
5
院保健学研究科リハビリテーション学講座， 埼玉県立精神保健福祉センター， 杉浦
6
7記念財団， スギ薬局， 外ヶ浜町地域包括支援センター
2

意識調査

1

大上 哲也 ，中野 高広 ，山上 徹也 ，大上今日子 ，榊原 幹夫 ，
6
7
山本 卓資 ，木浪 幸恵
1

P242 アルツハイマー病患者のおける advance care planning の2【目的】近年，高齢者医療においてアドバンス・ケア・プランニング（ACP）が注目されている．今回，アルツハイマー病（AD）患者に ACP に関するアンケート調査を行った．【方法】当科通院中の AD 患者に対して（1）ACP を知っているか，（2）将来，
受けたい医療について話しあっているか，（3）話し合っていない理由は何か，人生の最終段階に（4）知りたい情報，（5）最後を迎えたい場所，（6）重要視することを質問した．【結果】有効回答を得た症例は 24 名（平均年齢 80.4 歳，男性 38%，平均罹病期間 4.7 年，平均 HDS-R 14.9）であった．
（1）の「ACP は初めて聞いた」が 88%と大半を占めた．
（2）の「一応，話し合っている」の 17% に対して「考えておらず
話し合っていない」は 50% と多かった．（3）の理由は「何を話していいか分からな
いから」が 50% であった．（4）は「受けられる医療内容」が 26%，
「過ごせる場所・サー
ビス情報」が 23% と続いた．（5）は「自宅」が 75% と最多であった．（6）は「苦痛なく過ごせる」が 24% で，「家族の負担にならないこと」が 16% と続いた．【結論】AD 患者において ACP という用語自体の認知度は低かったが，患者は人生の最終段
階に受けられる医療やケアの情報を知りたいと考え，自宅で過ごしたいと希望し，苦痛緩和や家族負担にならないようにしたいと考えていた．AD 患者に対する早期から
ACP の導入は重要であると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P244 地域在住高齢者におけるライフスタイルの男女差と認知機能の関連 -KOCOA 研究より -1

徹，川田麻菜美，

1,2

1

1

1

長山あゆみ ，渡嘉敷 崇 ，波平 幸裕 ，石田 明夫 ，大屋 祐輔

社会医療法人ペガサス馬場記念病院

琉球大学病院医学研究科循環器・腎臓・神経内科学， 国立病院機構沖縄病院脳神経内科【目的】認知症患者の症状評価における，患者家族と臨床心理士の評価者間の関連，及び評価結果の一因となりうる認知症に関する知識の両者の差異について検討することを目的とした．
【方法】認知症患者 6 名，及びその患者家族 6 名の計 6 組の家族，
臨床心理士 4 名を対象とした．患者家族と臨床心理士にはそれぞれ認知症に関する知識尺度（金・黒田，2011），日常会話式認知機能評価（CANDy）（大庭・佐藤・数井・新田・梨谷・神山，2017）への回答を求めた．また，臨床心理士は認知症患者に対して MMSE を実施した．
【結果】臨床心理士が実施した CANDy と MMSE の間には有意 な 相 関 を 認 め た（r=－.812，p＜.05）． 一 方 で 患 者 家 族 が 実 施 し た CANDy とMMSE の 間 に は 有 意 な 相 関 を 認 め ず（r=.287，n.p），臨床心理士と患者家族の
CANDy の間にも有意な相関を認めなかった（r=－.454，n.p）．また，臨床心理士と患者家族の認知症に関する知識尺度の得点間には有意差を認め，臨床心理士の方が有意に得点が高かった（t（8）=－2.39，p＜.05）．【結論】本研究では症状評価における患者家族と臨床心理士の評価者間の有意な関連は認めなかった．これより，患者家
族は日常生活場面での患者との関わりの中で症状を十分に評価出来ているとは言えず，その一因として認知症に関する知識が不十分であることが示唆された．

【目的】ライフスタイルや身体機能は男女で異なるが，認知機能にどのように関係しているかは十分に判っていない．80 歳以上の高齢者についてライフスタイルの男女差と認知機能との関連を検討した．【方法】KOCOA 研究（Keys to Optimal Cognitive
Aging）に参加した 80 歳以上地域在住高齢者を対象に 2017 年 10 月～2018 年 5 月に
生活基本調査・健康診断・高次脳機能検査を実施した 145 名を対象にした．全体と男女別にライフスタイル，健康診断結果と認知機能の関係について解析した．【結果】対象者は女性 108 名（74.5%）男性 37 名，平均年齢 84.9±3.9 歳であった．ライフス
タイルの男女差では，女性で音楽や手先を使った趣味，社会交流での会話，宗教行事（拝み等）をしている人がより多く，男性は活動量が高い運動をしている人が多かった．
認知機能が維持されている人は筋力が保持され，適度な睡眠をとり，余暇活動が多く，社会および家族内交流があり，責任ある仕事を持っていた．性別による認知機能とラ
イフスタイルとの関係では，女性は多趣味，活動強度の高い運動をしていること，男性は運動，社会交流や宗教行事をしていることに正の相関がみられた．
【結論】高齢男女でライフスタイルは異なり，認知機能との関連にも特徴に違いがある．認知症やフレイルの予防介入を検討する上で男女による違いに着目する必要がある．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

P245 言語を失った重度アルツハイマー病者の行動を理解する視点

李

1

2

2

3

P246 世田谷区認知症在宅生活サポートセンター開設への取組と果たすべき役割（第 1 報）

2傑 ，横井 輝夫 ，三好 弥生 ，渡邊 浩幸 ，福田 敏秀

高知県立大学大学院人間生活学研究科， 高知県立大学社会福祉学部， 高知県立大学
健康栄養学部
1

2

3【目的】言語を失った重度アルツハイマー病者の行動を理解することは難しい．なぜ難しいのか．それは主体と環境は相互依存していることを見逃しているからである．
つまりアルツハイマー病者の行動は，主体であるアルツハイマー病者のみを分析してもわからない．そこで本論では，主体と環境の相互依存関係を分析する Gibson の生態心理学からアプローチした．Gibson は，提供する意味の afford から環境が動物に準備するものを affordance という造語で表現した．本研究の目的は，環境が言語を失っ
た重度アルツハイマー病者に準備する価値や意味を見出すことである．【方法】対象
は特別養護老人ホームに入居し，言語を失っている重度アルツハイマー病者 5 名．今
回は，行動の難易度が低く潜在している行動が現れ易い食事場面について，自ら食べる場面と食べない場面に注目して記録した．それらの場面について，潜在している食行動が発現する環境と発現しない環境を整理した．【結果】5 名とも右手にスプーンや箸，左手に茶碗や皿，カップをもつことは，自ら食べる行動を準備した．一方，電話音，近くでの他者の会話，行動を制止して食べさせること，テーブル上のライトの反射像，周囲の慌ただしさなどは，潜在している食行動の発現を準備せず，混乱した行動を準備した．【結論】環境が準備する価値や意味を求めると，重度アルツハイマー病者の行動も十分理解できる．行動の理解は介護負担を軽減させる．

2

1

1

2

永野富美子 ，遠矢純一郎 ，坂本カノ子

世田谷区認知症在宅生活サポートセンター， 世田谷区高齢福祉部介護予防・地域支
援課

1

2

【目的】世田谷区認知症在宅生活サポートセンター（以下，センターという）は認知症に特化した拠点で基礎自治体では他に見ない．そこで，センターが果たすべき役割を明らかにすると共に「認知症になってからも希望をもって自分らしく暮らすことができる地域共生社会」（以下，めざす姿という）をどう実現するか明らかにする．【方法】センター構想（以下，構想という）や関連資料を整理・分析し，めざす姿の実現に向けどう施策展開すべきか，センターに課せられた機能や事業を施策の課題と関連付け検討した．
【結果】在宅支援の取組を進めるため拠点が必要，加速度的に進む高齢化対応は地域包括支援センター（以下，包括という）だけの支援では困難なため，センター設置が検討された．課題に，人材活用の仕組みづくり，関係職種の資質向上，早期対応・早期支援体制の確立，若年性認知症への対応があり，諸事業が展開されていた．センターは認知症の専門職員が連携し，区全体を俯瞰し総体的に取組むことが期待されている．
【結論】区では身近な相談窓口を包括とし，センターは後方支援を担うとしている．センター設置の経緯や施策の課題から，包括や介護関係者等へのスー
パービジョン，区全体に係る連携，区民人材育成及び活用の仕組みづくり，そして認知症の人の意思決定支援を確立させ，認知症スティグマを払拭し，地域共生社会を構築していくことが役割とされた．

─ 169 ─― 514 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P247 高齢者の痛みの認識過程に関する検討－認知機能と不安が痛みの認識に及ぼす影響－

1

2

3

1

4

2

【目的】我々の認識は，客観的状況だけでなく，情動による影響を受けることが多くの研究で指摘されている．本研究では，情動の中でも不安に注目し，認知機能と不安が高齢者の痛みの認識にどのように影響するのか検討した．
【方法】急性期治療後に地域包括ケア病棟に転入した 65 歳以上の患者 421 名（年齢82.3±7.6 歳，女性 289 名）を対象とした．転入時に認知機能を MMSE で，客観的なADL の状態を FIM motor score で，患者の主観的な健康認識を SF-8「GH」で，不安を SF-8「MH」で，痛みの認識を SF-8「BP」で評価した．転入時の MMSE 得点を基準とし，24 点以上を H 群（n=198），23 点以下を L 群（n=223）とする 2 群に分けて，構造方程式モデルによる多母集団同時分析により検討した．
【結果】認知機能 H 群では客観的な ADL の状態が健康認識を介して不安に影響していたが，不安による痛みの認識への影響は認められなかったのに対して，L 群では客観的な ADL の状態から健康認識への影響は認められなかったが，健康認識から不安を介して痛みの認識への影響は認められた．
【結論】認知機能が高い高齢者と比較して，認知機能が低下した高齢者では，客観的な ADL の状態とは関係なく不安を高め，不安が高いと痛いと認識しており，認知機能が低下した高齢者の方が，客観的状況よりも情動優位の「熱い認知」によって痛みを認識している可能性が示された．
……………………………………………………………………………………………………

P249 認知症「神戸モデル」は高齢者のセーフティーネットとして活用できるか？

芳野

3

弘 ，古和 久朋 ，前田

4

潔 ，武地

1

2

一

3

【目的】神戸モデルは認知症の人やその家族が，安全・安心に暮らし続けていくことができるよう全国に先駆けた神戸発の新たな取り組みである．今回，神戸市内の物忘れ外来における神戸モデルの状況について報告する．【方法】観察期間は 2019 年 4 月～11 月．新須磨病院物忘れ外来神戸モデル 1 次，2 次及び他院から紹介の 2 次を対象とした．1 次は HDS-R,DASC-21, 2 次は家族からの問診，MMSE, CDR, MOCA-J, 頭
部画像，採血で評価した．【結果】総計 : 559 名．新須磨 1 次 118 名，新須磨 1 次のみ 77 名 : 平均年齢 79.6±6.1, HDS-R 26.7±2.6, DASC-21 25.6±8.4. 新須磨 1 次から 2 次 41 名 : 平均年齢 83.4±5.7, HDS-R 15.1±6.7, MMSE 19.8±6.0, CDR 1.0±0.5,
DASC-21 41.6±11.2, MOCA-J 17.1±3.5．他院 1 次から新須磨 2 次 21 名 : 平均年
齢 84.8±3.8, HDS-R 17.0±6.9, MMSE 21.3±5.1, CDR 1.2±0.7, DASC-21 41.6±11.2,
MOCA-J 16.8±5.0．疾患の内訳 : AD 39 名，VaD 1 名，MCI 17 名，DLB 1 名，その他
3 名．【考察】本研究において神戸モデル 1 次のうち 29.3% が 2 次に移行した．神戸
モデルは認知症の早期発見のみならず，認知症患者による事故救済制度が存在し今後の高齢化社会のセーフティーネットとして活用できる可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P251 認知機能低下者の日常生活動作に介護者の対応が影響したと考えられた 3 例11

有川 茂雄 ，松本 勝久 ，谷口2彰

伊勢総合病院， 三重大学脳神経内科

1

4

2

【目的】入院後に家族による介護困難・放棄が判明した高齢者 3 例を報告する．【症例1】78 歳女性．血管性認知症で通院中であった．自宅で転倒し全身打撲したが，同居の長男は様子を見ていた．1 週間後に問い合わせがあり早期受診を勧めたが，長男は経過観察し，別世帯の次男が救急要請した．長期間の臥床による複数の褥瘡があり，
頭部 CT では右被殻出血を認めた．【症例 2】86 歳女性．血管性認知症，血管性パーキンソニズムがあるが，隣に長男夫婦が在住し独居で生活していた．10 日前頃から傾眠傾向，嚥下障害が増悪したが放置した．別世帯の長女と共に受診し，傾眠，仮性球麻痺，歩行障害が増悪しており，左被殻梗塞を認めた．入院後，嚥下障害は改善せず胃瘻を造設した．
【症例 3】89 歳男性．甲状腺機能低下症，めまいで通院中であった．
約 1 週間前に嘔気が出現し，その後倦怠感，脱力のため臥床していた．同居する長男が救急要請し，脱水と低 Na 血症を認めた．体調不良による食事摂取困難とされていたが，長男による介護放棄で，長期間飲食不能であったことが判明した．【考察】元々の認知症は軽度であっても，介護者である家族の対応が不十分なため，治療介入が遅れた 3 例を経験した．全例で自宅療養は困難で，施設へ退院した．老々介護ではない
同居家族がいても病状変化を把握できず，治療介入が遅れる場合がある．家族への教育，介護資源の利用，地域との連携を進める必要がある．

5

肇 ，藤川 顕吾 ，

岡山大学大学院医歯薬総合研究科精神神経病態学， 積善病院， 慈圭病院， 岡山ひ5
6
だまりの里病院， きのこエスポアール病院， こころの医療たいようの丘ホスピタル，
7
岡山赤十字病院精神神経科
23

4

認知症における臨床倫理を勉強するために，2014 年に岡山県認知症臨床倫理研究会を発足させた．介護，看護，医療，地域保健，福祉行政など様々な現場で活動している人々を対象として，「地域に臨床倫理の種を蒔く」ことを目的とし，営利企業からの資金は受けず，自分たちの参加費で研修会を開催するという方針を貫いた．2014
年 6 月に，第 1 回の研修会が開催され，以降，年 3 回ペースで計 15 回開催された．1
回の研修会は，朝 10 時から 16 時 30 分まで計 5.5 時間であり，かなりの長時間である．
参加費を徴収することもあり，どの程度の参加者が見込まれるかも全く予測できない
状況で始まったが，毎回 70-100 名程度が参加している．研修会の実際について紹介する．日本臨床倫理学会の理事である稲葉一人氏を講師とし，毎回，講義とグループ
ワークという形で行われている．最初のうちは試行錯誤であったが，次第に，復習的な講義，新しい内容の講義，参加者からの症例呈示とグループでのケース検討，という 3 部構成となっていった．グループでのケース検討も参加者には好評であり，毎回実施しているが，自発的な症例提出は稀である．参加者の職種は，看護師，介護職，医師，福祉職員など，非常に多様であった．参加者を特定の職種や施設に限らず，地域に広く開かれた形で，自主的な倫理の研修会を続けていることは，全国的に見ても比較的稀ではないかと考え，報告する．

……………………………………………………………………………………………………

P250 認知症 IT スクリーニング（DITS）における日常生活情報の重要性

1

藤田医科大学医学部認知症・高齢診療科， 医療法人社団慈恵会新須磨病院， 神戸大4学医学部保健学科， 神戸学院大学総合リハビリテーション学部
1

3

1

国立長寿医療研究センター在宅医療・地域医療連携推進部， 国立長寿医療研究セン
3
4
ター神経内科部， 国立長寿医療研究センターリハビリテーション科部， 国立長寿医56
療研究センター看護部， 国立長寿医療研究センターフレイル研究部， 国立長寿医療研究センターもの忘れセンター
1

2

寺田 整司 ，近藤 啓子 ，安田 華枝 ，本田
6
73
誠 ，石津 秀樹
児玉 昌純 ，中島2

篠﨑 未生 ，山本 成美 ，橋爪 美春 ，冨田雄一郎 ，山岡 朗子 ，
1
5
6
3
2
孝 ，近藤 和泉 ，新畑豊
三浦 久幸 ，佐竹 昭介 ，櫻井

1,2

P248 岡山県認知症臨床倫理研究会，5 年間の歩みを振り返る

2

2

1,2

1,2

川北 澄枝 ，西川 美幸 ，石田 美樹 ，吉丸 公子 ，佐藤 正之 ，
1,2,3
冨本 秀和
三重大学医学部附属病院基幹型認知症疾患医療センター， 三重大学医学部附属病院
3認知症センター， 三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学
12【目的】認知症 IT スクリーニングで，MMSE が正常範囲（24 点以上）の被検者を（1）
経過観察群（以下，観察群），（2）専門医療機関受診勧奨群（勧奨群）に分け，両群の認知機能と日常生活状況の特徴を検討した．【方法】本研究は三重県の委託事業「認知症ケアの医療介護連携体制構築事業」として実施した．認知症疑いの患者に対して認知症 IT スクリーニング（DITS : Dementia IT Screening）を実施し，認知症専門医が 専 門 医 療 機 関 受 診 の 必 要 性 を 総 合 判 定 し た． 認 知 機 能 は MMSE，BFB（Brain
Function Battery）， 日 常 生 活 は AOS（Action Observation Sheet），DASC（Dementia
Assessment Sheet for Community-based Integrated Care System-21 items）を参考に評価した．平成 27 年 4 月～令和 1 年 3 月で 593 名に介入し MMSE が正常範囲であった
334 名を対象に両群を比較した．【結果】観察群と勧奨群で，MMSE は各々 27.8±1.9，
26.1±2.0（p＜0.01），BFB は 45.5±3.7，41.9±4.7 であり，勧奨群で有意に低値であった（p＜0.01）．AOS は 20.4±18.6，34.9±20.6（p＜0.01），DASC は 26.1±6.3，31.6±7.9であり（p＜0.01），勧奨群で有意に高値であった．受診勧奨の結果，専門医療機関を受診した被検者の 52.4% が認知症と診断された．
【結論】MMSE が 24 点以上であっても，勧奨群では日常生活に障害が見られた．AOS，DASC を含め，日常生活の情報を得ることが認知症評価に重要であることが，改めて確認された．

……………………………………………………………………………………………………

P252 認知症予防を目指した多因子介入によるランダム化比較試
験（J-MINT）: 進捗報告

岸野
近藤
葛谷
鈴木

1

1

1

1

1

義信 ，杉本 大貴 ，櫻井孝 ，島田 裕之 ，鈴木 啓介 ，
1
2
2
3
3
誠 ，木下 文恵 ，梅垣 宏行 ，和泉 ，赤津 裕康 ，道川
3
4
4
5
5
雅文 ，芳野弘 ，武地一 ，鈴木 宏幸 ，藤原 佳典 ，6
7
1
8
裕子 ，若山 聡夢 ，荒井 秀典 ，J-MINT investigators

国立長寿医療研究センター， 名古屋市立大学， 名古屋大学， 藤田医科大学， 東京
6
7
都健康長寿医療センター， SOMPO ケア株式会社， SOMPO ホールディングス株式
8
会社， J-MINT investigators
1

2

3

4

5

【目的】J-MINT 研究は，認知症発症リスクの高い高齢者 440 名を対象として，生活習慣病の管理，運動，栄養，認知機能訓練の複合介入により，認知機能低下の抑制に対する有効性を，ランダム化比較試験で検証することを目的とした多施設共同研究である．また，民間企業と連携して研究を行うことで社会実装を見据えた認知症予防サー
ビスの仕組みの構築を目的としている．【方法】本研究の対象は MMSE 24 点以上の65 歳以上 86 歳未満の高齢者で，NCGG-FAT で認知ドメインが 1 つ以上低下した者である．対象者は，登録時における年齢，性別，認知機能を割付因子とした最小化法
によって介入群と対照群に割付けされる．介入群は生活習慣病の管理，運動と栄養指導，認知機能訓練による多因子介入プログラムを実施する．対照群には生活習慣病の管理と認知症予防に関するパンフレットを配布し，健康的行動を奨励する．主要評価
項目は初回評価時点から 18 ヵ月後までの認知機能のコンポジットスコアの変化量である．【結果】2019 年 11 月よりスクリーニング及び同意取得を開始し，2020 年 3 月までに計 276 例の該当者を得た．全施設における 18 ヵ月の介入が終了するのは 2022
年 6 月を予定している．
【結論】本研究により認知症発症リスクの高い高齢者の認知障害の進行が抑制されれば，我が国の認知症の発症を減少させる効果的戦略が明らかとなることが期待される．

─ 170 ─― 515 ―P253 認知症の重症度並びに介護負担感と日常生活活動との関係―地域包括ケア病棟での検討―

1

2

3

3

P254 70 歳以上の入院加療が必要な整形外科患者における認知機
能について

寸村 純哉 ，大沢 愛子 ，宇治 敬浩 ，小田 高司

安藤小林記念病院リハビリ部， 国立長寿医療研究センター， 小林記念病院診療部

岡山赤十字病院リハビリテーション科

1

2

3

研介

【目的】地域包括ケア病棟に入院した認知症患者の病前の認知症重症度や家族の介護
負担感が入院中の日常生活活動（ADL）に影響するか知ることを目的とした．
【方法】
対象は 2018 年 8 月∽ 2020 年 3 月に地域包括ケア病棟に入院した認知症患者 26 名
（年
齢 : 88.0±6.2 歳）．入院時に，認知・生活機能障害の程度を DASC-21 で評価し，介護負担感は Zarit 8 を主介護者に聴取した．分析は，DASC 21 及び Zarit 8 の中央値
以上を高値群・未満を低値群とし，群間で入院中の FIM-motor 利得（FIM 利得）を対応のない t 検定で比較した（p＜0.05）．また，FIM 利得が向上しなかった 4 例（低下群）と向上した 22 例（向上群）で年齢，DASC-21 ，Zarit-8，FIM 下位項目を比較した．【結果】FIM 利得と入院期間，転帰先は DASC-21 や Zarit-8 の高値群と低値群で有意な差はなかった．一方，FIM 利得低下群は，向上群に比べ年齢と入院前のZarit-8 が高く，FIM の下位項目では食事の利得のみが低下した．
【方法】地域包括ケ
ア病棟に入院する認知症患者では，入院中の ADL の変化において入院前の認知症の重症度は影響が少ないが，高齢で発症前の介護負担感が高いと入院後に ADL が低下
しやすく，特に摂食・食事動作に対する ADL 訓練の重要性が示唆された．

【はじめに】急性期病院における整形外科疾患患者における認知症検査は十分になされていない現状がある．そこで，当院で整形外科疾患入院加療が必要であった 70 歳
以上の認知機能を調査した．【方法】 対象は 2019 年 1 月～12 月の 1 年間で，当院で入院加療を必要とした 70 歳以上の整形外科入院患者 124 名のうち，高度難聴および
発 声 不 能 の 5 名 を 除 外 し た 119 名 と し た． 男 性 36 名， 女 性 83 名 で， 平 均 年 齢80.5±6.7 歳 . 入院時に認知症の既往があった者は 15 名（12%）であった．なお，リ
ハビリおよび認知症検査は全て私が担当した．認知症の有無及び程度を把握するため
長谷川式簡易知能評価スケール改訂版（HDS-R）を実施した． HDS-R の cut off は
20/21 点とした．
【結果】認知症既往あり群は 14 名（男性 6 名，女性 8 名），平均年
齢 86.1±8.4，HDS-R は 10.9±8.0 であった．HDS-R の cut off 以下は 12 名（86%）
であった． 認 知 症 既 往 な し 群 は 105 名（ 男 性 30 名， 女 性 75 名 ）， 平 均 年 齢 79.7±6.2，
HDS-R は 21.4±5.5 であった．HDS-R の cut off 以下は 41 名（39%）であった．
【考察】
認知症は精神科や神経内科疾患で診断されることが多い．今回の調査では，整形外科
入院のおける認知症既往なし症例においても 39% であり，認知症疑いは多く存在す
る．急性期の入院期間は術後 2 週間前後と，短縮傾向ではあるが，認知機能評価は入院初期に非常に重要となる．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P255 認知症介護者のためのインターネットを用いた自己学習プ
ログラム iSupport 日本版の開発

1

1

1

1

大町 佳永 ，山下 真吾 ，松井 眞琴 ，野崎 和美 ，和田1
2
1
藤巻 知夏 ，菅原 典夫 ，横井 優磨

P256 演題取り下げ

1

歩，国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院， 獨協医科大学精神神経医
学講座
1

2

【目的】認知症介護者の知識や技術の向上，ストレスの軽減，認知症者と介護者双方の生活の質の向上を目指し，The World Health Organization（WHO）により認知行動療法の技術を用いたオンライン自己学習支援プログラム iSupport が開発された．
本研究では，iSupport 日本版を開発する．【方法】iSupport の日本語化にあたり，わが国の制度や介護環境等に合致するよう内容を修正する．iSupport は介護者の都合の良い時間に実施できるが，脱落率を減らすため，利用者にとってわかりやすく飽きさせないための工夫を行う．また，インターネットを用いた自己学習支援プログラムであるため，利用者のプライバシーへの配慮や安全管理について検討する．
【結果】
iSupport 日本版独自のコンテンツとして，動画や音声等を収録した．また，iSupport
日本版（e-learning）に，個人情報管理システム，心理評価やアンケート調査を行う
システム（ePRO）を合わせたプログラム iSupport-J システムを開発した．
【結論】
iSupport 日本版が実用化されることにより，早期から医療や社会資源へのアクセスが促進され，認知症介護者のストレスの軽減や燃えつきの予防，メンタルヘルスの向上が期待される．今後は iSupport-J システムを用いてランダム化比較試験を行い，iSupport 日本版の有用性を検証する．

……………………………………………………………………………………………………

P257 東京都認知症疾患医療センターとして当院の認知症支援推進に果たした事業の考察
1……………………………………………………………………………………………………

P258 認知機能低下が発声発語機能に与える影響
1,2

2

2,3

3

梅原
健 ，吉丸 公子 ，林
3
北川 長生

2,3

名古屋恵美子 ，赤座 麗華 ，海老原孝枝 ，神崎 恒一

33

理絵 ，大内 智洋 ，賀川3

賢，

杏林大学医学部付属病院患者支援センター， 同認知症疾患医療センター， 同高齢医学講座

国立病院機構三重中央医療センターリハビリテーション科， 神戸大学大学院保健学
3研究科， 国立病院機構三重中央医療センター脳神経内科【目的】杏林大学医学部付属病院もの忘れセンターは，2012 年 2 月に東京都認知症疾患医療センターに認定され 9 年目を迎えた．認知症に関わる国の方針，東京都の施策の変遷に伴い，東京都地域拠点型認知症疾患医療センターとして事業を行ってきたことを振り返り，その実績による効果と課題について検討する．
【方法】認知症疾患医療センターとして，鑑別診断（4,393 件），介護・医療連携協議会（参加者延べ 680 人），
人材育成（専門職延べ 1,519 人）や専門医療相談（37,701 件）を行うことの他，国や都の認知症施策に対応してセンター事業として取り組んだ内容を時系列で振り返る．
【結果】新オレンジプランを基盤とした新たな施策（課題）に対し，医療機関の立場
で行政や地域関係者と共に取り組んでいる．認知症アウトリーチ事業，初期集中支援事業，認知症ケアパス利用の推進，若年性認知症支援，啓発事業等，研修及び問題提起や検討の場を設け，東京都北多摩南部地域の認知症支援に貢献してきた．さまざまな取り組みによって，認知症に係る地域連携の一推進機関として，認知症の人が地域で安心して生活し続けるための支援体制を構築する役割を果たしている．【考察】今後は，認知症検診事業の体制つくりや，認知症大綱を受けた具体的施策の推進など，「治療」を行う医療機関としての役割を担いつつ，「認知症」という切り口から「共生のまちづくり」を視野にいれた展開の必要性を感じている．

【目的】発声発語機能検査の最長発声持続時間（MPT : 出来るだけ長く “あー” と発声）
および oral diadochokinesis（DDK : pa,ta,ka,pataka の各々の音節を 5 秒間の間に反復）は簡便に嚥下機能や咳嗽能力を評価する有用なスクリーニングツールだが，認知機能低下が影響を及ぼす可能性があるといわれている．しかし，認知機能低下による影響を明らかにした研究はない．そこで本研究は認知機能低下が MPT および DDK に及ぼす影響を検討することである．
【方法】対象は 2017 年 1 月から 2018 年 12 月末日に物忘れ外来を受診した 241 名とし，AD，MCI，健常群の 3 群に分け分析した．統計解析は単変量解析として一元配置分
散分析を行った．MPT および DDK を目的変数とし，年齢，性別，BMI，喫煙歴，VSRAD，MMSE，を説明変数として重回帰分析を実施した．有意水準は 5% 未満とした．
【結果】解析対象者は健常 20 名，MCI23 名，AD27 名の計 80 名であった．単変量解
析の結果，MPT および DDK に有意な差を認めなかった．MPT を目的変数とした重回帰分析では MMSE のみが有意に関連していたが，DDK は各説明変数と関連を認めなかった．
【結論】MPT は最大時間を計測するため最後まで発声に注意を持続する必要がある．
しかし，DDK は 5 秒間と短い計測であり注意の持続を必要としない．そのため，
DDK は認知機能低下の影響を受けなかったと考える．

1

2

3

1

─ 171 ─2

― 516 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P259 演題取り下げ

P260 中山間地の高齢者における井戸端会議的交流と意欲低下の
関係

1

2

2

黒田 陽子 ，安部 孝文 ，武田美輪子 ，並河

2

徹 ，長井

1

篤

島根大学医学部内科学講座内科学第三， 島根大学地域包括ケア教育研究センター

1

2【目的】中山間地の高齢者を対象に井戸端会議的交流と意欲低下の関連を検討した．
【方法】対象は 60 歳以上の 898 名（男性 389 名 女性 509 名 年齢 72.5±5.9 歳）の高齢者であった．井戸端会議的交流参加は，週 1 回未満の参加（参加なし）と，週 1 回以上参加（参加あり）と定義した．意欲は，やる気スコア（Apathy Scale）で評価し，16 点以上を意欲低下ありと定義した．ロジスティック回帰分析にて井戸端会議的交流参加の有無を従属変数とし，意欲低下の有無を説明変数とし，全ての共変量を含む場合（解析 1）と，意欲低下の有無で層化した場合（解析 2）で検討した．【結果】井
戸端会議的交流の参加ありは 19.3%（173 人）であった．また，対象者の 30% が意欲低下に該当した．解析 1 の結果，井戸端会議的交流参加に対し，意欲低下との関連は認めなかった（OR＝1.29, P＝0.319）．解析 2 の結果，意欲低下あり群においては，歩く速度が井戸端会議的交流参加と関連した（OR＝2.56, P＝0.028）．また，意欲低下なし群では，女性（OR=0.37, P＝0.000），高卒以上の最終学歴（OR＝0.58, P＝0.018），
気軽に行ける施設や友人宅がある（OR＝2.74, P＝0.001），軽負荷の運動習慣があること（OR＝1.63, P＝0.037）が，井戸端会議的交流参加ありとの関連を認めた．
【結論】
井戸端会議的交流の参加は，意欲と関連が認められなかった．意欲低下の有無で分類すると井戸端会議的交流参加と関連する因子が異なっていた．

……………………………………………………………………………………………………

P261 レセプトデータを利用した，介護サービス利用歴のない認知症患者の把握と介入の取組み

1

2

2

3

3

……………………………………………………………………………………………………

P262 日本認知症学会男女共同参画推進委員会による会員対象のアンケート調査結果

1

2

3

4

5

水谷あかね ，田部井賢一 ，加藤奈津子 ，野口 美枝 ，西村美紀子 ，
4
5
2,6
2,6
1
中川 泰成 ，西野 珠代 ，吉丸 公子 ，佐藤 正之 ，冨本 秀和

櫻井 博文 ，石渡 明子 ，松村美由起 ，谷向知 ，水上 勝義 ，
6
7
8
9
10
高尾 昌樹 ，斉藤 祐子 ，粟田 主一 ，吉田 眞理 ，中西 亜紀

三重大学医学部神経病態内科学， 三重大学医学部認知症医療学， 合同会社たまきあ
456
い，玉城町総合戦略課，玉城町保健福祉課，三重大学医学部附属病院認知症センター

東京医科大学高齢総合医学分野， 日本医科大学脳神経内科， 東京女子医科大学付属4
5
成人医学センター脳神経内科， 愛媛大学大学院老年精神地域包括ケア学， 筑波大学
6
7
大学院人間総合科学学術院， 国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部， 東8
京都健康長寿医療センター研究所神経病理研究チーム，東京都健康長寿医療センター
910
研究所自立促進と精神保健研究チーム， 愛知医科大学加齢医科学研究所， 大阪市
立弘済院附属病院

1

2

3

1

2

3

【目的】初期集中支援事業の対象者の把握は家族らからの相談に頼っており，医療機
関や地域包括支援センターへの相談のない認知症患者の発見は困難である．レセプト
データを利用し介護サービス利用歴のない認知症患者を同定し，その特性を明らかにし介入を試みる【方法】1 : 玉城町，たまきあい，三重大学の三者研究契約の下，匿名化した 2016 年 5 月，6 月の玉城町の後期高齢者保険レセプトから抗認知症薬内服
患者 138 名を抽出し，2018 年 1 月にサービス利用歴のない患者に訪問調査，介入した 方法 2 : 同様に，2018 年 3 月から 1 年間の国民健康保険，後期高齢者医療保険
レセプトから抗認知症薬内服患者 205 名を抽出し，2019 年 10 月にサービス利用歴のない患者を玉城町が同定し，訪問調査，介入した【結果】1 : 対象者は 15 名で平均年
齢 84.3 歳，男性 10 名，独居 0 名，日常生活自立度は J1, 2 が 86.7%，認知症生活自立
度は I が 46.7%，II が 40% だった．患者全員がサービス利用を拒否し，10 名の家族
はサービスを必要としたが患者の拒否や情報不足により利用に至っていなかった．4
名がサービス利用を開始した 結果 2 : 対象者は 14 名で平均年齢 80.5 歳，男性 8 名，
独居 2 名，日常生活自立度は J1, 2 が 85.7%，認知症生活自立度は I が 85.7% だった．
2 名がサービス利用を開始した【考察】初期集中支援事業の既報告に比し男性が多い，独居が少ない，身体・認知的に自立度が高いなどの特徴があった．ケアへ紐づきにくい患者への早期介入の可能性が示された【目的】日本認知症学会男女共同参画推進委員会は，会員における育児・介護・短時
間勤務，ワークライフバランス，日当直・夜勤業務，就業継続や学会中の託児所などに取り組むべく検討を行っている．
【方法】学会員を対象に，2019 年 10 月 7 日～11
月 19 日まで認知症学会ホームページでの WEB 回答を無記名で行った．
【成績】1）
回答総数は 394 件．男性 69.2%．40 歳代（33.5%），50 歳代（28.7%）．職種は医師（85.9%），
基礎研究者（7.9%）．勤務施設は 500 床未満の病院（38.4%），大学（31.7%）．既婚者
85.2%，子有り（78.1%）．2）日当直・夜勤の回数は，なし（49%），月 2 回以上（15.8%）．
1 週間の平均勤務時間は 38-59 時間（49.1%），60-79 時間（26%）3）育児で取得した
制度 : なし（83.4%），
育児休業（12.7%）4）自身のワークライフバランス : 仕事に偏って家庭を疎かにしている（47.1%），仕事と家庭のバランスがとれている（41.3%）5）
職場における男女の地位 : 平等（34.5%），どちらかといえば男性が優遇（27.9%）6）
学術集会の託児所は必要（86.5%），利用したことがある（9.7%）【結論】現状のアンケー
ト調査結果を，よりよい認知症学会の運営に活用させたい．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P263 加齢性脳機能障害における発達期要因の解明
1

1

2

3,4

発揮する

田中 智子 ，平井 志伸 ，細川 雅人 ，斉藤 貴志 ，佐久間 啓 ，
42
1
西道 隆臣 ，長谷川正人 ，岡戸 晴生

1,2

東京都医学総合研究所精神行動研究分野， 東京都医学総合研究所脳・神経科学研究34
分野， 名古屋市立大学・大学院医学研究科， 理化学研究所・脳神経科学研究センター
神経老化制御研究チーム
1

P264 高分子 Aβ オリゴマーは細胞膜完全性を崩壊し細胞毒性を

22【目的】アルツハイマー病（AD）の発症において成人期以降の後天的要因が重要であると考えられてきたが，最近の知見では発達期の環境要因も AD の重要な誘因であるということが示唆されている．我々は AD と発達期の環境要因の関連性を解明することを目標とし，げっ歯類における発達期のストレスである母子分離ストレスが AD 様症状に対してどのような影響を与えるかを検討した．【方法】動物はヒトアミロイド
前駆体タンパク質（APP）ノックインマウスの変異ヘテロマウスと野生型マウスを用いた．仔マウスに対して母子分離ストレスを生後 2 日から 15 日まで 1 日 3 時間処置した．対照群は通常飼育を実施した．
【結果】APP 変異ヘテロマウスに母子分離ストレスを与えることで，脳毛細血管障害，老人斑，血液脳関門（BBB）の破綻，ミクロ
グリアの活性化，認知機能の低下が早期に出現することを見出した．これらの症状に先立ち，同マウスの思春期ではミクログリアの形態の変化が認められた．【考察】我々
は，発達期ストレスが AD のリスクファクターになることを実証したことに加え，ミクログリアが最初の変化であることを見出し，ミクログリアと血管の相互作用による脳血管障害が，BBB の破綻を惹起し，AD 病態を促進する可能性が考えられる．
【倫
理面への配慮について】本研究は東京都医学総合所倫理審査委員会よって審査・承認を受け実施された．

4

1

5

6

安本 太郎 ，高村 雄策 ，辻 まゆみ ，中山 隆宏 ，今村 恵子 ，
6
3
3
1,2
2
怜，
井上 治久 ，中村 史朗 ，井上 富雄 ，木村 篤史 ，矢野41
72
西条 寿夫 ，木内 祐二 ，テプロフ デービッド ，小野賢二郎
昭和大学薬理科学研究センター， 昭和大学医学部内科学講座（脳神経内科学部門），
4
昭和大学歯学部口腔生理学講座， 富山大学大学院医学薬学研究部先端生命医療学域
56
認知・情動脳科学系， 金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所， 京都大学
7
iPS 細胞研究所， University of CaliforniaLos Angeles
1

2

3【目的】アルツハイマー型認知症はアミロイド β 蛋白（Aβ）の凝集物の脳内蓄積が原因の一つとされているが，詳細な細胞毒性の機序は明らかになっていない．現在は
Aβ 中間凝集体であるオリゴマーのうち，重合数の高い高分子オリゴマーの毒性が最も強いとされている．本研究では，Aβ オリゴマーの分子サイズによる神経細胞毒性の比較を細胞膜への作用に焦点をあてて検討した．【方法】Aβ（1-42）を HPLC でモノマーに近い低分子（LMW-Aβ）および数百個の Aβ よりなる高分子オリゴマー（HMW-Aβ）に分出した．ヒト神経芽腫細胞（SH-SY5Y）に両 Aβ オリゴマーを処理し，細胞毒性作用，whole-cell パッチクランプによる細胞膜電気的抵抗性及び静止膜電位，
細胞膜流動性の測定を行った．
【結果】LMW-Aβ，HMW-Aβ ともに有意な細胞毒性を示し，強度は HMW-Aβ でより顕著であった．HMW-Aβ のみが，細胞膜電気的抵抗性，
静 止 膜 電 位 の 上 昇 及 び 流 動 性 の 低 下 を 顕 著 に 示 し た．【 結 論 】LMW-Aβ よ り も，
HMW-Aβ の方が，より強い細胞毒性，細胞膜の構造変化を示した．HMW-Aβ は，細胞膜のリン脂質二重層構造の変化，細胞膜の電気的抵抗性及び流動性を低下させ，細胞膜を介したイオン恒常性の破綻を引き起こすことで細胞膜の完全性を崩壊し細胞毒性を示すと推測された．

─ 172 ─― 517 ―P265 The analysis for APP-βCTF mediated traffic impairment
1

2

3

金城 那香 ，橋本 唯史 ，櫻井

隆 ，上原

1

P266 分子内ジスルフィド結合形成によるアミロイド β42 毒性配座固定モデルの合成と活性評価

1,3

孝 ，高杉 展正

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科， 東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野，
3
順天堂大学医学部細胞・分子薬理学教室

松島 由佳 ，柳田

Amyloid beta（Aβ）peptide, which accumulates in Alzheimer’s disease（AD）brain, isfocused attention as a therapeutic target. However, most clinical trials are failed, telling
us to see the disease from a different perspective. Interestingly, endocytic dysfunction toform abnormally enlarged endosomes can be the early pathogenic event by the accumulation of Aβ precursor protein（APP）metabolites, β-carboxyl-terminal fragment（βCTF）in
AD. In this study, we identified TMEM30A, a subcomponent of lipid flippase which translocates phospholipids from outer to inner side of lipid bilayers, as a candidate partner for
βCTF. Moreover, stably overexpression of β-site APP cleaving enzyme 1（BACE1）accumulated βCTF to increase the complex with TMEM30A. Intriguingly, upregulated
BACE1 activity reduced both the lipid flippase formation and its activity, which was accompanied by the abnormally enlarged endosomes. We confirmed the complex formation of
TMEM30A and βCTF, and lipid flippase dysfunction in AD model mice before Aβ deposition. Our results shed light on the unidentified correlation between βCTF and lipid flippase
activity and suggest a novel therapeutic strategy for AD.

【目的】アミロイド β42（Aβ42）は，Glu22 と Asp23 付近におけるターン構造と C 末端の疎水性コアを特徴とする毒性配座の形成により高い凝集性と神経細胞毒性を示す
1）． 本研究ではこの構造を特異的に認識する抗体や核酸医薬の開発に向けて Aβ42 を毒性配座に固定することを目的とした．
【方法】Aβ42 フィブリルの構造解析結果および毒性配座モデルに基づき，10 種類の配座固定アナログを，Fmoc 固相合成法と分子内ジスルフィド結合形成により系統的に合成した． 各配座固定アナログについて，凝集性と SH-SY5Y 細胞に対する神経細胞毒性を評価した．
【結果と考察】Glu22 とAsp23 を中心として Leu17 と Lys28 の位置で架橋した L17C, K28C-Aβ42（S-S）（1）が最も毒性の高い Aβ42 アナログである E22P-Aβ42 に匹敵する凝集性と神経細胞毒性を示した． 一方，フィブリル構造を模した F19C, A30homoCys-Aβ42（S-S）（2）は典型的なフィブリルを形成し，その神経細胞毒性は野生型 Aβ42 よりも弱かった． さらにラジカル産生に関わるアミノ酸残基の位置で架橋した Y10C, M35homoCys-Aβ42（S-S）（3）は凝集性と神経細胞毒性をほとんど示さなかった． 以上の結果はこれまで
1）の毒性配座理論 を支持するとともに，1 は抗毒性オリゴマー抗体や核酸医薬を開発
2）
する上で有用なハプテンになると考えられる ． 1）Irie, K, Biosci. Biotechnol. Biochem.
2020, 84, 1-16 ; 2）Matsushima, Y. et al., Chem. Commun. 2020, 56, 4118-4121.

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

P267 The combined effects of pathogenic mutations in the App
and Psen1 genes in vivo

1,2

3

2

Kaori Sato , Kenichi Nagata , Hiroki Sasaguri , Takaomi Saido
1

2

1

2

2

P268 Molecular Mechanism of Aβ production regulated by
Hsp90 at high temperature

1

2

Department of Life Science and Medical Bioscience, Waseda University, Laboratory for3
Proteolytic Neuroscience, RIKEN Center for Brain Science, Department of Functional
Anatomy and Neuroscience, Nagoya University Graduate School of Medicine

1

亮 ，入江 一浩

京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻， 香川大学農学部

1

1

2

鄒
鶤 ，Noorani Arshad ，山下
均 ，高
1
1
1
Islam Sadequl ，中村 知寿 ，榎本 啓之 ，道川

1

原 ，孫
1
誠

1

陽，

名古屋市立大学大学院医学研究科神経生化学分野， 中部大学生命健康科学部生命医
科学科

1

2

Aims : Pathogenic mutations associated with early-onset familial AD have been identified
in the APP and PSEN genes. However, the combinatorial effects of mutations in both thegenes against AD pathology in vivo remain unresolved.
Methods : We generated double knock-in mice harboring Swedish/Iberian and P117L
mutations in the endogenous APP and PSEN1 genes, respectively, as well as a humanizedAβ sequence.
Results : The double knock-in mice showed a drastic increase in Aβ42 secretion more
NL F
than 20-fold compared to that of single APP
knock-in mice. It is also noteworthy that
Aβ plaque formation can be detected in the brains of the double knock-in mice as young as
3 months of age. At 12 months, a large amount of Aβ43 production was observed in thecortex, hippocampus and subcortical region of the double knock-in mice while no plaque
NL F
was found in APP
knock-in mice.
Conclusions : Our results indicated that the effects derived from the App and Psen1 mutations are additive and strongly accelerate production of insoluble Aβ species prone toaggreagate, and form detectable plaques without any mutation inside the Aβ sequence at
NL Fages younger than the single APP
knock-in mice.

Sleep impairment is associated with Alzheimer’s disease（AD）and affects about 25-40%of patients in the mild-to-moderate stages of the disease. Sleep deprivation leads toincreased Aβ production ; however, its mechanism remains largely unknown. We hypothesized that the increase in core body temperature induced by sleep deprivation may promote Aβ production. Here, we report temperature-dependent regulation of Aβ
production. We found that an increase in temperature, from 37°C to 39°C, significantly
increased Aβ production in amyloid precursor protein-overexpressing cells. We also
found that high temperature（39°C）significantly increased the expression levels of heatshock protein 90（Hsp90）and the C-terminal fragment of presenilin 1（PS1-CTF）, andpromoted γ-secretase complex formation. Interestingly, Hsp90 was associated with thecomponents of the premature γ-secretase complex, anterior pharynx defective-1（APH-1）
and nicastrin（NCT）, but was not associated with PS1-CTF or presenilin enhancer-2.
Our results suggest that high temperature regulates Aβ production by modulating
γ-secretase complex formation through the binding of Hsp90 to NCT/APH-1.

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

-

-

-

P269 アミロイド β のパースルフィド化に関する化学研究
1

1

1

2

P270 演題取り下げ2

村上 一馬 ，加藤 春花 ，花木 瑞穂 ，物部 容子 ，赤木 謙一 ，
3
3
1
川瀬 泰司 ，廣瀬 賢治 ，入江 一浩
京都大学農学研究科食品生物科学専攻， 医薬基盤健康栄養研究所， ウォーターズ

1

2

3

【目的】Aβ42 の毒性発現機構の一つとして，Glu22 付近のターンと Met35 の硫黄ラジカル化を特徴とした毒性配座が提唱されている（Irie, K. Biosci. Biotechnol. Biochem.
2020, 84, 1）．近年，東北大の赤池らは，多硫黄化されたシステインによって，タン
パク質はパースルフィド化され，抗酸化活性を示すことを報告している．脳は酸化ス
トレスを受けやすいことから，活性硫黄分子による酸化ストレス抑制が期待される．
一方で，Aβ42 の場合，Met35 がホモシステイン（hCys）を経て多量にパースルフィ
ド化されると，毒性ダイマー化する可能性がある．本研究では，毒性配座を形成しやすい E22P-Aβ42 の Met35 を hCys に , 対照として Cys, アルキルリンカー（DAP）に置換 し た E22P-M35hC-Aβ42-dimer（1），E22P-M35C-Aβ42-dimer（2），E22PM35DAP-Aβ42-dimer（3）を合成し，構造機能解析を行った．
【方法】ジスルフィド
架橋は，塩基性条件下での DMSO 酸化で行った．凝集能は Th-T 法と電子顕微鏡で，細 胞 毒 性 は SH-SY5Y に 対 す る MTT 試 験，2 次 構 造 は CD 測 定， オ リ ゴ マ ー 化 は
IM-MS で調べた．
【結果】3 は β シートを含む 8～16 量体を形成し，強い細胞毒性を示した．一方，1 の β シート形成能と細胞毒性は低く，安定なオリゴマーは形成されなかった．2 の毒性はまったくなかった．
【結論】AD 病態におけるジスルフィドダイ
マ ー の 寄 与 は 高 く な い も の と 考 え ら れ る（Murakami, K. et al., RSC Adv. 2020, 10,19506）．

─ 173 ─― 518 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P271 H i g h e r c o r e b o d y t e m p e r a t u r e e x a c e r b a t e s t h epathologies of Alzheimer’s disease鄭1

且均 ，山下

2

1

均 ，道川

誠

……………………………………………………………………………………………………

P273 Effect of Bifidobacterium breve strain MCC1274 on
Alzheimer’s disease1【 目 的 】p3-Alcβ は Aβ オ リ ゴ マ ー 誘 導 性 の 神 経 毒 性 を 抑 制 す る． 脳 脊 髄 液 中 の
p3-Alcβ は加齢に伴い減少し，アルツハイマー病（AD）患者では有意に減少する．この減少は前駆体 Alcadeinβ（Alcβ）の発現低下であることが示唆されている（Hata etal., Alzheimer & Dement TRCI［2019］5, 740-750）．加齢に伴う発現量低下を解明する
目的で Alcβ 遺伝子 CLSTN3）のプロモーター解析を行った．【方法】ヒトおよびマウスの Alcβ 遺伝子転写開始点上流 2000bp を単離し，Luciferase 遺伝子に接続したプラ
スミドをヒト神経系 SH-SY5Y 及び非神経系 HEK293 細胞および，マウス神経系 N2a細胞にそれぞれ発現させ，レポーターアッセイ系を確立しプロモーター活性の解析を行った．【結果】プロモーター欠失変異を作成し転写活性を調べたところ，－100 から+1 領域に基本プロモーター，－800 から－200 の領域に神経非特異的な抑制領域，－2000 から－1500 に神経特異的な抑制領域を見出した．ヒトとマウスではプロモー
ター領域の配列・機能に違いが認められた．
【結論】本研究によって，p3-Alcβ の前駆体 Alcβ を発現する遺伝子のプロモーター機能解析が進み，加齢に伴う発現低下の原因を解明することで，老化に伴う脳 p3-Alcβ 量の低下を補う薬剤開発の可能性が広がり，現在スクリーニングを進めている．

……………………………………………………………………………………………………

P274 血液脳関門におけるアミロイド β の病的意義の検討
3

4

Probiotics treatment prevented cognitive impairment in Alzheimer’s disease（AD）model
mice. However, the underlying molecular mechanisms of probiotics treatment in AD
pathogenesis is not completely clarified. Here, we investigated the effect ofBifidobacterium breve strain MCC1274（B. breve MCC1274）administration on memory
NL G Fimpairment and AD pathogenesis in App
knock-in（APP-KI）mice. We found thatthe administration of B. breve MCC1274 attenuated memory impairment in APP-KI miceand decreased Aβs levels in the hippocampus through the upregulation of ADAM10 level.
Furthermore, we found that the administration of B. breve MCC1274 upregulated the phosphorylation of ERK1/2 and CREB and increased HIF-1α level, which is responsible for the
upregulation of ADAM10. In addition, the administration of B. breve MCC1274 attenuatedmicroglial activation in the hippocampus, which in turn leads to the reduction of the mRNA
expression levels of IL-6. These findings suggest that B. breve MCC1274 has antiinflammatory function. In conclusion, our findings suggest that B. breve MCC1274 has
therapeutic potential for the treatment and/or prevention of the development of AD.
-……………………………………………………………………………………………………

P275 アミロイド β による安定した細胞死モデルの構築と凝集体と細胞毒性との関連性の解析

2

謙，

京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻， 京都大学医学部付属病院脳神経内
34科， 日本赤十字社和歌山医療センター脳神経内科， 国立長寿医療研究センター
1

2

Dept of Biochemistry, Nagoya City Univ Gradu Sch of Med Sci, Dept of Neurocognitive
3
Science, Nagoya City Univ Gradu Sch of Med Sci, Laboratory for Proteolytic Neuroscience,
RIKEN Brain Science Institute

-

2

豊川
勝 ，眞木 崇州 ，梶誠兒 ，田代 善崇 ，安田1
2
1
浅田めぐみ ，高橋 良輔 ，木下 彩栄

1Mona Abdelhamid , Cha Gyun Jung , Chunyu Zhou , Ferdous Taslima ,12
3
1
Mohammad Abdullah , Takashi Saito , Takaomi C Saido , Makoto Michikawa
1

1,2

2

1

1

1

正 ，羽田沙緒里

北海道大学大学院薬学研究院神経科学， 産業技術総合研究所バイオメディカル研究部門

1

It is largely unknown whether hyperthermic conditions can affect cognitive function and
Alzheimer’s disease（AD）pathogenesis including Aβ levels and tau phosphorylation. In
this study, we investigated the effects of high ambient temperature on cognitive function
and AD pathologies by using Tg2576 mice. Nine-month-old Tg2576 mice were housed atambient temperature of 23 or 37°C for 7 months. We found that compared to 23°C, the core
body temperature was significantly higher at 30°C（about 0.5°C）. High core body temperature induced memory impairment and increased Aβ generation through the upregulation of BACE1 level. In addition, we found that high core body temperature increased Aβ
deposition, which is responsible for the downregulation of NEP. Furthermore, high core
body temperature increased the levels of heat shock proteins（HSP 90, HSP70, HSP60）,
stress-stimulated kinases（JNK, ERK, and p38）, and total tau leading to the increment of
tau phosphorylation. Together, our findings suggest that high core body temperature
exacerbates the pathologies of AD and correcting thermoregulatory deficits might be therapeutic in AD.

-

1

鈴木 利治 ，白石 昂也 ，中矢

2

1

ロモーター解析1

名古屋市立大学医学部神経生化学， 中部大学生命健康科学部生命医科学科

1

P272 神経保護ペプチド p3-Alcβ の前駆体 Alcadeinβ 遺伝子のプ

2【背景】血液脳関門（BBB）の障害が，アルツハイマー病（AD）の発症と進行に関与していることが明らかとなってきている．また，オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）
が，BBB 機能を調節していることも報告されつつあるが，AD において OPC，ペリサイト（PC），血管内皮細胞（EC）の障害がどのように病態に関与するのかは十分に解明されていない．
【方法】各培養細胞に Aβ オリゴマーを投与して細胞生存度を測定し，EC については，
BBB 機能を評価した．また，正常状態または Aβ 負荷後の PC と OPC 由来の馴化培
地をそれぞれ EC に投与し，BBB 機能を評価した．さらに，Aβ 負荷後の OPC の形質変化を，ウェスタンブロットと RT-PCR により検討した．
【結果】PC と OPC では Aβ 負荷により濃度依存的に細胞生存度が低下した．EC では細胞死を来さない濃度の Aβ 負荷により，BBB 機能の低下を認めた．また，正常なPC と OPC 由来の馴化培地では BBB 機能は強化される一方で，Aβ 負荷後の PC と
OPC 由来の馴化培地では BBB 機能が低下した．さらに，細胞死を来さない濃度のAβ 負荷により，OPC の発現する MMP-9 などの BBB 調整因子の亢進を認めた．
【結論】Aβ オリゴマーが EC への直接作用と PC と OPC を介した作用により BBB 機
能破綻に関与していることが示唆されたが，その媒介因子などを含めて，今後さらなる検討が必要である．

……………………………………………………………………………………………………

P276 Long-term multi-photon in vivo imaging of synaptic loss inAlzheimer’s disease

福田 愛菜，西村 周泰，高田 和幸

郭京都薬科大学統合薬科学

1

1,2

2

2

1,2

中天 ，池上 暁湖 ，加藤 大輔 ，和氣 弘明

神戸大学大学院医学研究科， 名古屋大学大学院医学系研究科【目的】アミロイド β 低分子複合体（Aβ オリゴマー）がアルツハイマー病（AD）の病態形成に深く関与することが示唆されて久しいが，その神経毒性機序は未だ不明である．その要因の一つは，Aβ の極めて高い凝集性であり，線維形成過程で一過性に生じる Aβ オリゴマーを維持した細胞死モデルの構築が困難な点である．本研究では，
pH で Aβ 凝集を制御できる 26-O-acyl iso Aβ1 42（pH click Aβ）を用い，安定な細胞死モデルの構築ならびに Aβ 凝集体と細胞毒性との関連性を解析した．
【方法】酸性条件下で凝集性が減弱する pH click Aβ をトリフルオロ酢酸で溶解してス
トックを作製し，中性条件で培養するヒト神経芽細胞種 SH-SY5Y 細胞に処置した．
pH click Aβ の細胞毒性は WST-8 assay で，経時的な凝集体形成は Western blot で解析した．
【成績】中性条件下，SH-SY5Y 細胞に対する pH click Aβ の濃度依存的な細胞毒性が検出された．また，pH click Aβ は凝集開始時より単量体とオリゴマー（2～5 量体）を形成しており，その時間依存的な減少に伴い Aβ 線維が形成され，細胞毒性も減弱
した．
【結論】pH click Aβ を用い，安定した Aβ オリゴマー依存的な細胞死モデルが構築できた．神経毒性機序の解明や Aβ オリゴマーを標的とした治療薬開発への応用が期待
される．
-

2

AD is a progressive neurodegenerative disorder with the accumulation of amyloid beta（Aβ）and phosphorylated tau protein. Aβ removed by microglia, the immune cell in thebrain. Microglia also associated with the synaptic formation and elimination. On theother hand, synaptic loss has been reported at the early stages of AD. However, thedetails of the correlation between synaptic loss, microglia and plaques was still unclear.
In order to gain understanding as to the pathology of AD, multiphoton microscopy wasapplied to monitor neurons, microglia and plaques simultaneously in the brain of live mice.
It was found out that synapse loss occurred to those 5 weeks-old to 24 weeks-old withmemory loss and this loss continued to progress. In the meantime, microglial density’s
increase was observed. On the other hand, plaque was detected in those from 7 weeks-old
and the growth continued. As revealed by our preliminary data, the synaptic loss in AD
conforms to a progressive change, which starts early, as does the rise in microglia density,
suggesting the possibility that an abnormal increase in microglia is responsible for synapticloss.

─ 174 ─― 519 ―P277 AD モデルマウスにおける抗アミロイド β オリゴマー抗体
陽性像の経時変化

1

1

2

2

3

P278 アルツハイマー病血液バイオマーカーの免疫沈降質量分析
法の分析バリデーション

1

1

1

2

2

天野 晶子 ，三條 伸夫 ，中木戸 誠 ，津本 浩平 ，松原 悦朗 ，
1
1
1
永田 哲也 ，西田陽一郎 ，横田 隆徳

金子 直樹 ，依田里都子 ，伊永 章史 ，大橋 夕子 ，本田
守，
1
1
1
2
1
日置 雄策 ，関谷 禎規 ，岩本 慎一 ，辻野 一茂 ，田中 耕一

東京医科歯科大学脳神経病態学分野， 東京大学大学院工学系研究科バイオエンジニ
3
アリング専攻， 大分大学医学部神経内科学講座

1

1

2

【目的】アルツハイマー病（AD）の発症基盤分子とされる A β オリゴマー（A βO）は，
NL G F / NL G F
構造の不安定さなどから未だ不明な点が多い．AD モデルの App（APP
ノックイン（KI））マウスでは，約 3 ヶ月齢よりフィブリル化した A β が僅かに生じ，
6 ヶ月齢以降に行動異常が出現する．本研究では，APP KI マウス脳内 A βO の可視化，および陽性像の経時変化の有無を，A βO 特異的な抗体を用いて検討した．
【方法】3，7，14 ヶ月齢の APP KI マウスの凍結脳切片を作製した．A βO を特異的モ
ノクローナル抗体（二次抗体 : Alexa 647 標識）で，フィブリル化 A β は Thioflavin Sで染色し，共焦点顕微鏡で観察した．
【結果】3 ヶ月齢では，ほぼ抗 A βO 抗体陽性像のみが存在した．行動異常出現時期以降の 7 ヶ月齢では Thioflavin S 陽性像が大きく明瞭に観察され，フィブリル化 A β の蓄積が示唆された．更に，抗 A βO 抗体陽性像が Thioflavin S 陽性像の周りを囲むよ
うに存在した．A βO は，フィブリル化 A β の周囲に局在すると考えられる．中高齢の 14 ヶ月齢で両陽性反応は最も広範囲に認められ，A βO はフィブリル化 A β と共に
加齢依存的に増加することがわかった．
【結論】AD モデルマウス脳内 A βO は老人斑周囲に存在し，行動異常出現時期以降に経時的増加を示す．
-

-

-

-

……………………………………………………………………………………………………

P279 脳間質液流動を想定した非平衡流動下でのアミロイド β ペ
プチドの単分子観察

飯田

1

2

2

【目的】これまでに免疫沈降（IP）と MALDI-TOF MS を組み合わせた IP-MALDI-MS
を 用 い て， ヒ ト 血 漿 中 の ア ミ ロ イ ド-β（Aβ） ペ プ チ ド を 検 出 し，Aβ ペプチド比（APP669-711/Aβ1-42 および Aβ1-40/Aβ1-42）が脳内の Aβ 蓄積を反映するバイオマー
カーになることを報告している．今回，この IP-MALDI-MS のバリデーション結果について報告する．【方法】試料には Aβ ペプチドを添加した市販血漿および血漿フリー溶液を用いた．IP に使用する抗体ビーズは市販抗体 6E10 を磁気ビーズに結合させて調製した．抗体ビーズを用いて 2 回連続 IP を行った後，単離した Aβ ペプチドを
MALDI-TOF MS で分析した．【結果】ダイナミックレンジは Aβ1-40 が 15-150 pM,
Aβ1-42 と APP669-711 が 3-15 pM の 範 囲 で 真 度 100±20% 以 内（ 定 量 下 限 は100±25% 以内）を示した．Aβ ペプチド比の精度は CV13% であった．妨害物質としての可能性を評価するため，抗凝固剤や薬剤を添加した血漿を測定した結果，Aβ ペプチド比の変動はコントロール比 100±20% 以内であった．【結論】IP-MALDI-MS は血漿アミロイド β バイオマーカーの分析に妥当な性能を有していることが示された．

……………………………………………………………………………………………………

P280 3xTg-AD マウスにおける神経細胞内アミロイド β の加齢変
化について

1,2

茜 ，並河 英紀

23

3

園田 怜美 ，倉本恵梨子 ，松本 信英 ，原1
2
野口 和行 ，後藤 哲哉

山形大学大学院理工学研究科理学専攻化学分野， 山形大学理学部

1

株式会社島津製作所田中耕一記念質量分析研究所， 株式会社島津テクノリサーチ医薬ライフサイエンス事業部

2【目的】アルツハイマー病は脳神経細胞へのアミロイド β（Aβ）凝集・吸着を特徴とするが，その分子機構は未解明な部分が多い．機構解明を困難にする理由の 1 つが，神経間を流動する間質液の効果である．間質液は，脳内のクリアランス機構により線
維化抑制効果を有する一方，Aβ の分子内・分子間構造変化や Aβ モノマーの連続供給による線維化促進効果も有する．すなわち，間質液流動の Aβ 凝集に対する分子科学的寄与の解明には，これらの相反した効果の制御が可能な非平衡開放系かつ連続的流動下での実験的検証が不可欠であるが，既報では閉鎖平衡系でのみ研究されてきた．
そこで本研究では，非平衡流動の制御が可能な実験系にて脂質膜上の Aβ 単分子を観察し，Aβ 凝集の初期段階ならびに非平衡流動の分子科学的寄与の解明を目的とした．
【方法】マイクロ流路とポンプを組み合わせて間質液流動を模倣した非平衡流動実験
系を構築し，全反射照明蛍光顕微鏡を用いて単分子観察を実現した．DOPC 膜上に所定速度で Aβ（1-42）溶液を流入し，凝集・吸着挙動の in-situ 観察を行った．
【結果・考察】非平衡流動下における Aβ の会合数の特定に成功し，会合数の経時変化や会合数に対する拡散速度の相関性の検出ならびに拡散挙動の追跡により，凝集の初期過程における流動作用を明確化した．以上の結果より，Aβ 凝集の初期段階における凝集機構ならびに非平衡流動の重要性についての新たな知見を提供する．

……………………………………………………………………………………………………

P281 チャネル電流計測法を用いた脂質膜上における Aβ のポア構造形成過程の解析

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯周病学分野， 鹿児島大学大学院医歯学総合研
34
究科歯科機能形態学分野， 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科免疫学分野， 愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学講座

1

2【目的】アルツハイマー病（AD）の発症において，神経細胞の加齢とアミロイド β（Aβ）の発現との相関はあまり明確ではない．本研究では，3xTg-AD マウスの三叉神経中脳路核（Vmes）神経細胞はサイズが大きく，他の神経細胞より強く Aβ が発現することに着目し，Vmes 神経細胞の細胞内 Aβ の加齢変化について調べることを目的とした．
【方法および結果】本研究は鹿児島大学動物実験委員会の承認を得ている．最初に，抗 Aβ 抗体（6E10）を用いて Aβ の局在を調べたところ，Vmes 神経細胞内では，形
質膜ではなく細胞内の空胞状構造の膜に主に発現していた．この膜について Rab5,
Rab9, Heme oxygenase（HO）に対する抗体を使って調べたところ，HO について Aβとの共局在が認められた．このことは，Vmes 神経細胞内の Aβ の局在は小胞体膜由来の HO 陽性のオートファゴゾーム膜であることが示唆された．加齢変化としては
Vmes 神経細胞内には 2 ヶ月齢 3xTg-AD マウスでは 30% ほどの Vmes 神経が Aβ 陽性であり，4 ヶ月齢では 70% 以上の Vmes 神経細胞が Aβ 陽性となった．Aβ 陽性のオー
トファゴソーム様空胞は加齢と共に数とサイズが増加した．
【結論】これらの結果より，Vmes 神経細胞の Aβ はオートファゴソーム様空胞に局在し，加齢と共に Aβ 陽性オートファゴソーム様空胞が増加することが明らかとなった．

……………………………………………………………………………………………………

P282 新規の CAA モデルマウス : 血管内皮細胞由来の APP は脳内血管に Aβ を沈着させる

1

塚越かおり，沼口 友理，清水 啓佑，川野 竜司，池袋 一典

4

博満 ，大八木保政 ，

2

3

3

4

立田由里子 ，三浦 里織 ，小笠原直美 ，川口
寧 ，新堂 晃大 ，
4
5
5
5
1,2
冨本 秀和 ，松葉由起夫 ，齋藤 貴志 ，西道 隆臣 ，北爪しのぶ

東京農工大学大学院工学府生命工学専攻【目的】細胞膜上での Aβ のポア構造形成は，アルツハイマー病に関わる神経変性機構の一つと考えられている．しかし，既存の研究は調製した Aβ オリゴマーを膜に暴露して行う分析が主流であり，脂質膜周辺で Aβ がポア構造を形成する過程は不明であった．そこで本研究では安定な脂質二分子膜を有するチャネル電流計測デバイスを用い，Aβ と脂質膜との相互作用に起因するポア構造形成を最大 120 分間観察し，その構造とイオン流入活性を解析した．【方法】イオン電流を測定するための電極を配置したデバイス内に，100 μm 径の脂質二分子膜を形成させた．この脂質膜にポアが形成されると電流増加が観察される．デバイス内水相に Aβ1-42 を加え電流シグナルを計測し，シグナルの形状からポア構造の安定性を分析した．また，測定後試料のAβ の凝集をウエスタンブロットで解析した．
【結果】Aβ1-42 添加後，不安定なポア構造形成に由来する電流値変化が観察された．経時的に電流値は増加するとともに，安定なポア構造を示すシグナルの出現率が増加した．最終的に高分子量の Aβ オリゴ
マーが形成されており，またコレステロール添加により安定なポア構造の形成が加速した．【結論】Aβ1-42 が膜上でオリゴマー化し，イオン流入活性をもつポア構造を形成することを明らかにした．また長時間の脂質膜との接触やコレステロールを含む膜との相互作用は，安定なポア構造をもつ Aβ オリゴマーの形成を促進した．

理化学研究所疾患糖鎖研究チーム， 福島県立医科大学・新医療系学部設置準備室，
45
東京大学・医科学研究所， 三重大学脳神経内科， 理化学研究所神経老化制御研究チー
ム
1

2

3

【目的】私達は最近，ラットやマウスなどの齧歯類の血中の sAPP は，ヒトに比べて血中の可溶型 APP 量が 1% 以下と桁違いに少ないことを見出した．この違いは，齧
歯類の血管内皮細胞における APP の発現がヒトに比べて低いためでないかと考えた．
そして，そのためにマウスの CAA 病態が軽微になっているのでないかとの発想を持った．本研究では，この仮説の検証を試みた．
【方法】flox 化した hAPP770 遺伝子を挿入した遺伝子組換えマウスを作製し，Tie2-Cre マウスと交配することで，血管内皮
特異的に hAPP770 を発現するマウスを作出した．【結果】作出したマウスは血管内皮特異的に hAPP770 を発現し，血中の sAPP770 や Aβ が高濃度で検出された．さらに，高齢化と共に大脳皮質の血管にアミロイドの沈着，血液脳関門の破綻などが見られ，
ヒトの CAA 病態に類似した特徴を持つことが分かった．本モデルマウスを AD モデルマウスと交配したところ，CAA 病態の増悪が見られた．
【結論】本研究で，新規のCAA マモデルウスを作出することに成功した．CAA 病態発症の分岐機序の解析や治療薬開発に役立つと考えている．

─ 175 ─― 520 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P283 Plexin-B3 オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳損傷に応答し Aβ を産生する

1

1

1

1

2

【目的】オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPCs）は増殖するグリア細胞で，白質及び灰白質に存在する．我々は OPCs サブタイプ Plexin-B3 細胞の存在を明らかにし，Aβ産生能を見出した．また，Plexin-B3 抗体は AD 脳灰白質において老人斑を染色した．
本研究では，AD リスクファクターの脳損傷における Plexin-B3 細胞の変化と AD 脳内における Plexin-B3 の量的変動を明らかにする．
【方法】SD ラット右大脳皮質 stab wound モデルと皮質拡延性抑制（CSD）モデルの脳損傷後，Plexin-B3 細胞及びグリア細胞数を計測した．AD 脳内における Plexin-B3の量的変動を調べるために，ヒト凍結死後脳から Sarkosyl 可溶性画分を抽出しウェ
スタンブロット法によりコントロール脳と比較した．
【結果】脳損傷モデルにおいて，単位面積当たりの Plexin-B3 細胞数は有意に増加していた（P＜0.01）． 特に CSD では，KCl 処置の頭頂部から遠位にある腹側部までその増加は及んだ．さらに AD 脳では，コントロール脳より約 3 倍近く Plexin-B3 が増加していた（P＝0.0125）．
【結論】Plexin-B3 細胞は脳損傷応答性細胞であり，Aβ 産生能，老人斑形成及び AD脳で増加しているなどから，孤発性 AD 発症を理解する重要な細胞であると考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

P285 Synaptic vesicle protein 2B is a novel interaction partnerof BACE1

1,2

2

4

裕，

2

3

Although it has been reported that amyloid-β（A β）peptide is produced and released atsynapses, its mechanism is largely unknown. We hypothesized that some proteins regulate β-site AβPP cleaving enzyme 1（BACE1）at the synapses. This study aimed to identify such proteins. BACE1 interacting proteins were pulled down using a mass spectrometry-based proteomics of wild-type（WT）rat brain synaptoneurosome lysates utilizing
anti-BACE1 antibody. Then, a novel BACE1 interactor was identified and characterizedusing experimental systems that utilized transfected cells and knockout（KO）mice. Synaptic vesicle protein 2B（SV2B）was identified as a novel presynaptic interaction partnerof BACE1. Cell cultre experiments have revealed SV2B overexpression negatively
affected the APP cleavage by BACE1. Compared with those of WT mice, the hippocampal lysates of SV2B KO mice had significantly elevated Aβ levels. A fractionation assay
revealed that BACE1 was significantly translocated in SV2B KO mice ; hence, SV2B may
be involved in BACE1 trafficking in the amyloidogenic pathway of APP. SV2B has a novelrole of negatively regulating the amyloidogenic processing of APP at the synapses.

……………………………………………………………………………………………………

P287 Abeta 排出機構としてのエクソソームの重要性
1

1,2

3

……………………………………………………………………………………………………

P286 アルツハイマー病における神経変性誘導メカニズム解析
永美，津田 玲生

【目的】アルツハイマー病（AD）では，産生された Aβ の約 25% において N 末端が切断と環状化という修飾（pE 化）を受けることが知られ，pE 化された Aβ（pE-Aβ）
が神経変性の誘導に重要な役割を持つと考えられている．本研究ではショウジョウバ
エを用いて pE-Aβ による神経変性を詳しく解析することにより，AD に伴う神経変性
誘導のメカニズムを明らかにすることを目指している．【方法】これまで我々は，
ショウジョウバエ神経細胞に pE-Aβ を発現する系統を作成し，pE-Aβ による神経変性誘導のメカニズムとして小胞体ストレス応答（ER ストレス）によるアポトーシスが関わっていることを見出している（Tsuda et al., Hum Mol Genet, 2017）．そこで，本研究では pE-Aβ との遺伝的相互作用を指標として，pE-Aβ による神経変性誘導に関わる因子を探った．
【結論】Ire1 依存的な活性化機構としてセラミド等の膜脂質が関与していることが示唆されていることから，セラミド合成に関わる遺伝子群との遺伝的相互作用を調べた結果，これら遺伝子群の発現低下により pE-Aβ の表現型が増悪化されることが確かめられた．さらに，遺伝学的な解析を進めたところ，タンパク質代謝とセラミド代謝の接点になる因子との相互作用も確認できた．これらの結果から，
pE-Aβ による ER ストレス応答は，スフィンゴリン脂質代謝の変化を察知することにより誘導されている可能性が予想される．

……………………………………………………………………………………………………

P288 演題取り下げ3

木村 展之 ，鯉沼 真吾 ，下澤 律浩 ，保富 康弘

国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部病因遺伝子研究室， 東京理科大3
学生命医科学研究所， 医薬基盤・健康・栄養研究所霊長類医科学研究センター
11

国立長寿医療研究センター創薬モデル1

京都大学大学院医学研究科臨床神経学， 京都大学大学院医学研究科人間健康学， 京
4
都大学大学院医学研究科医学研究支援センター， 新潟大学腎研究センター腎分子病
態学分野
1

2

2

アルツハイマー病の原因物質として考えられているアミロイド β（Aβ）は，アミロイド前駆体タンパク質の膜貫通領域を γ セクレターゼが切断することで生成される．
Aβ の凝集性は C 末端長に依存し，Aβ38 や主要産物の Aβ40 と比べ Aβ42 と Aβ43 は凝集性・細胞毒性が著しく高い．γ セクレターゼ複合体を構成するサブユニットである Aph1 は，複合体の足場タンパク質と考えられてきたが，その機能は明らかではな
い．本研究では Aph1 がプロテアーゼ活性に与える影響を解析することを目的とした．
はじめに，Error-prone PCR により Aph1 遺伝子にランダムに変異を導入し，酵母再構成系に導入した．切断活性をレポーター遺伝子発現から評価し，γ セクレターゼの活性を上昇させる活性化変異を同定した．Aph1 L30F/T164A 変異体（以下 LFTA）では複合体形成量には変化が見られない一方，切断が亢進し全ての Aβ 分子種が野生型と比べて増加していた．続いて，レトロウイルスを用いて Aph1a/b/c 欠損マウス胚性
線維芽（MEF）細胞に Aph1LFTA 変異体を導入し，培地中に分泌する Aβ を検出して，哺乳類細胞中での機能を解析した．その結果，LFTA 変異体が生成する総 Aβ 量は野生型に比べて増加した．また，生成が確認できた Aβ38，Aβ40，Aβ42 の内，Aβ40 の生成比率を増加させ，Aβ42 の生成比率を減少させる傾向がみられた．Aph1 が触媒サ
ブユニットに作用し，切断活性と Aβ トリミングに影響を与えることが示唆された．

林
1

2

哲夫 ，富田 泰輔 ，二井 勇人

東北大学大学院農学研究科分子酵素学分野， 東京大学大学院薬学系研究科機能病態
学教室

1
3

宮本 将和 ，葛谷聡 ，野田 泰葉 ，上田紗希帆 ，
1,2
34
浅田-宇津木めぐみ ，伊藤 慎二 ，福住 好恭 ，河内1
2
高橋 良輔 ，木下 彩栄

1

渡辺ひかり ，吉田 知加 ，蔡東京都医学総合研究所うつ病プロジェクト， 愛知医科大学加齢医科学研究所， 東京
4
都医学総合研究所認知症プロジェクト， 新渡戸記念中野総合病院脳神経研究室
2

解析

1

二本松尚美 ，松田 芳樹 ，小澤 信幸 ，青木 和久 ，吉田 眞理 ，34長谷川成人 ，内原 俊記
1

P284 γ セクレターゼ複合体構成因子 Αph1 による活性調節機構の2

我々はこれまでの研究成果により，エンドサイトーシスと呼ばれる細胞内輸送系の変容・破綻がアルツハイマー病変蛋白質 Abeta の老化に伴う細胞内蓄積の要因であることを明らかにした．一方，細胞内に蓄積した Abeta がどのようなメカニズムで細胞外へ排出され，老人斑形成に至るのかについては不明な点が多い．近年，老人斑や神経原線維変化といったアルツハイマー病変の形成とオートファジー障害との関連性が指摘されているが，最新の研究成果により我々は，オートファジーの誘導はエクソソー
ムの放出量を変化させることで細胞外への Abeta 排出に影響を及ぼすことを発見した．そこで本研究では，Abeta 排出機構としてのエクソソームの重要性を検証する実験を行った．Neuro2a 細胞を用いてエクソソーム形成に関わる ESCRT 複合体（endosomal sorting complex required for transport）の 1 つである TSG101 をノックダウンしてエクソソーム形成を阻害したところ，エンドサイトーシス障害の有無によらず，細胞外への Abeta 排出が大きく低下することが明らかとなった．また，ヒトと同様に老年性にアルツハイマー病変が再現されるカニクイザルの脳組織を検索した結果，CD63 や Alix といったエクソソームマーカー蛋白質は老人斑と共局在することを明らかにした．これらの結果から，老化に伴い細胞内に蓄積した Abeta の細胞外への排出機構としてエクソソームが極めて重要な役割を果たしていることが示唆された．

─ 176 ─― 521 ―P289 SphK2/S1P シグナルによる ApoE 発現調節機構の解明
駒井 真人，野田 祐佳，上原P290 演題取り下げ

孝，高杉 展正

岡山大学大学院医歯薬学総合研究科【目的】アルツハイマー病（AD）原因物質である Amyloid β（Aβ）を標的とした治療は困難を極めている．その要因である慢性炎症は脳内で異常に活性化した病態依存的
アストロサイトにより惹起されると予想されるが，活性化の制御因子は不明である．
そこで，本研究はアストロサイト活性化制御因子の同定，その制御機構の解析を目的とした．
【方法】病態依存的アストロサイトで発現が減少する AD 関連因子 Apolipoprotein E（ApoE）に着目した．ApoE は核内受容体 LXR/RXR アゴニストにより発現が誘導され，抗炎症作用を示すが，AD 病態における発現制御機構は不明である．そこで炎症制御を担う Sphingosine-1-phosphae（S1P）に着目した．S1P は Sphingosine kinase（SphK2）により産生され，AD で発現が増加し，Aβ 産生を促進する．我々は SphK2/S1P とApoE の関連について，Western blotting 法や ChIP 法により解析した．
【結果】SphK2 恒常発現細胞では，LXR/RXR アゴニストによる ApoE 発現が減少する
一方，SphK2 のノックダウンや特異的阻害薬処理では，ApoE 発現が増加することを見出した．また，ApoE プロモーター領域に対する RXR の結合性が，SphK2 活性化により低下することが示された．
【結論】本成果より，SphK2/S1P シグナルが ApoE 発現をエピジェネティックに抑制する因子であり，SphK2 阻害薬が ApoE 発現増加を介し，アストロサイト活性化とAβ 代謝を同時に制御する新たな治療標的である可能性が提示された．

……………………………………………………………………………………………………

P291 ヒト死後脳，ヒト培養細胞における APOE の遺伝子発現解析
1

1

1

1

2

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 大阪大学大学院医学系研究科ゲノム情報
3
4
学共同研究講座， 名古屋市立大学大学院医学研究科地域医療教育学分野， 福祉村病
56
院神経病理研究所， 新潟大学脳研究所病理学分野， 東京都健康長寿医療センター研
究所高齢者ブレインバンク
2【背景】APOE はアルツハイマー病の強力な感受性遺伝子である．主に ε2，ε3，ε4 のアイソフォームが認められるが，これらのアイソフォームに依存して様々な遺伝子の発現が変動すると報告されている．とりわけ APP との関連で 2017 年に興味深い報告がなされた．【目的】ヒト死後脳，及び APOE のノックダウン（KD）細胞株，ノックアウト（KO）細胞株において，APP をはじめとする遺伝子の発現が，APOE と連動してどのように変化するのかを明らかにする．
【方法】193 例のヒト死後脳からゲ
ノム DNA を抽出し，APOE 遺伝型を決定した．定量的 PCR により APP の遺伝子発現量を測定し，APOE 遺伝型との関連を調べた．APOE 産生細胞である HepG2 細胞（ヒト肝癌由来），U-118 MG 細胞（膠芽腫由来）に対して，APOE の KD（Tet-on システ
ム），KO（Crispr-Cas9 システム）を行い，APOE と APP の遺伝子発現量を測定し，関連を調べた．【結果・考察】ヒト死後脳において APOE-ε 4 アレルの保有数が増えるにつれ，APP の遺伝子発現量は低下することが分かった．また，弱いながらも
APOE と APP の遺伝子発現量に正の相関を認めた．HepG2 細胞，U-118 MG 細胞において，APOE の KD，KO がきちんとなされていることを確認した．APOE の発現量低下に伴って，APP の発現量はどう変化するかなど，本集会で提示し議論したい．

……………………………………………………………………………………………………

P293 本邦の孤発性 ALS における APOE2 の認知症への影響の検討
1

1

2

2

P292 日 本 人 コ ホ ー ト JGSCAD，J-ADNI，NCGG，ToMMo におけるバリアント解析 : APOE

1

Liu Lixin ，宮下 哲典 ，村上 涼太 ，原 範和 ，菊地 正隆 ，Zhu Bin ，
1
1
1
1
1
樋口
陽 ，Adyfitrah Yusran ，月江 珠緒 ，長谷川舞衣 ，春日 健作 ，
3
4
5
6
1
赤津 裕康 ，橋詰 良夫 ，柿田 明美 ，村山 繁雄 ，池内健
1……………………………………………………………………………………………………

宮下
月江
菊地
桑野

2

1

1

1

2

3

【背景】アルツハイマー病（AD）の感受性遺伝子探索はコモンからレアなバリアント
へとターゲットが移行して久しい．それに伴い，現在では万単位の検体数が必要とされ，様々なコホートの統合解析が求められる．2019 年末に AD 最大の感受性遺伝子APOE にクライストチャーチバリアントが報告され，未だ APOE に潜むレアバリア
ントの存在確認とその解析に対するニーズが高まった．
【目的】JGSCAD，J-ADNI，
NCGG，ToMMo の 4 つ の コ ホ ー ト を 利 活 用 し， 機 能 喪 失 や ア ミ ノ 酸 置 換 を 伴 う
APOE バリアントを解析する．【方法】J-ADNI（508 例 : エクソーム），ToMMo（約 3,500
例 : 全ゲノムパネル）を検索し，既知，未知を問わず APOE のバリアントをリスト化する．機能喪失やアミノ酸置換を伴うバリアントは優先して解析し，その頻度，病原性，AD との遺伝的な関連を明らかにする．JGSCAD（4,695 例），NCGG（5,495 例）のコホートで症例対照研究を行う．
【結果・考察】アミノ酸置換を伴うバリアントは
15 個以上認めたが，機能喪失型バリアントは認められなかった．APOE-ε5，-ε7 アリ
ル をもたらすバリアントを見出し，JGSCAD，NCGG で関連解析を行った．本学会ではこれらの結果について報告し議論する．
……………………………………………………………………………………………………

P294 イメージング質量分析法とショットガンプロテオーム解析を用いた脳病理解析

1【目的】筋萎縮性側索硬化症（ALS）の 50% に認知機能障害（ALS-D）をきたし，10－15% に前頭側頭型認知症（FTD）を呈する（ALS/FTD）．欧米では ALS/FTD 患者に高頻度に C9orf72 の異常伸長を認めるが，日本では同変異は稀であり，遺伝的背景
は欧米と日本において大きく異なる．2016 年，APOE2 アレルが ALS/FTD のリスク因子となると，イタリアから報告された（Chio, et al. JAMA Neurol. 2016）．本研究では本邦での ALS-D と APOE の関連について検討する．【方法】当施設の孤発性 ALS
剖検例 139 例でエクソーム解析を実施し，病歴に認知症の有無の記載がある 80 例を対象にした．APOE2, 3, 4 アレルを検索し，認知症あり群となし群との間で比較した．
さらに病理学的にアルツハイマー病，嗜銀顆粒性認知症と診断された症例（nonAD/
grain-ALS-D）を除外して解析を行った．
【結果】APOE2 のアレル頻度は，認知症あり群で多い傾向にあった（オッズ比 2.31 ; p = 0.43）．この傾向は nonAD/grain-ALSD でより強かった（オッズ比 3.40 ; p = 0.20）．
【結論】本邦でも APOE2 が ALS において FTD のリスク因子になっている可能性があり，更なる大規模な調査が必要であ
る．

1

1

1

新潟大学脳研究所脳神経内科， 新潟大学脳研究所病理学分野

1

哲典 ，原
範和 ，春日 健作 ，Liu Lixin ，樋口陽 ，Zhu Bin ，
1
1
1
1
1
珠緒 ，長谷川舞衣 ，Adyfitrah Yusran ，石黒 敬信 ，村上 涼太 ，
2
3
4
4
5
正隆 ，中谷 明弘 ，尾崎 浩一 ，新飯田俊平 ，赤澤 宏平 ，
6
7,8
1
威 ，池内
健
良三 ，岩坪新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 大阪大学ゲノム情報学共同研究講座， 東4
京大学ゲノムデータサイエンス解析講座， 国立長寿医療研究センターメディカルゲ
5
6
7
ノムセンター， 新潟大学医療情報部， 旭川荘総合研究所， 東京大学神経病理学分野，
8
Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative（J-ADNI）

畠野 雄也 ，石原 智彦 ，他田 真理 ，柿田 明美 ，小野寺 理
1

1

2

3

1

1

外山友美子 ，朴洪宣 ，梶田遼 ，角田 伸人 ，宮坂 知宏 ，
3
4
2
2
1
韮澤
崇 ，村山 繁雄 ，貫名 信行 ，井原 康夫 ，池川 雅哉
同志社大学生命医科学研究科， 同志社大学脳科学研究科， ブルカー・ジャパンK.K.,
東京都健康長寿医療センター研究所高齢者ブレインバンク神経病理

1

2

3

4

【目的】アルツハイマー病（AD）脳は，大脳皮質における神経細胞の脱落に加え，ア
ミロイドベータ（Aβ）の細胞外蓄積による老人斑の形成，タウの神経細胞内での凝集蓄積による神経原線維変化をきたす．我々はこれまで，質量分析法と組織病理学研
究を統合したイメージングマススペクトロメトリー（IMS : Imaging Mass Spectrometry）法を用い，脳内 Aβ 群の局在を一挙に可視化することに成功している．本研究では，AD 脳のさらに包括的なプロテオーム情報を取得するために，ヒト剖検脳組織のショットガン・プロテオミクスと MALDI-IMS の新しい統合解析法を開発することを目的とした．【方法】超高速 MALDI 型質量分析計（rapifleX tissuetyper）を用いた
AD 脳の Aβ 描出プロトコルを確立し，さらに脳組織に直接トリプシン塗布を行いイメージングと同時に，連続切片に対してイオンモビリティー LC-MS/MS（tims TOF
Pro with nano Elute）を用いたショットガン・プロテオーム解析によるタンパク質・ペプチド配列のライブラリーを作製した．【結果】Aβ 群局在の可視化に成功している
AD 脳組織を対象に，イメージングとショットガン・プロテオ―ム解析を同時に行った結果 ApoE 由来の複数のペプチド断片の同定と局在を示唆するデータの取得に成功した．【結論】MALDI-IMS とショットガン・プロテオミクスを組み合わせた新しい
脳病理解析手法は AD 脳の病態理解に有用である．

─ 177 ─― 522 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P295 タウオパチーにおける BRCA1 と tau の共凝集の検討
1,2

1

3

3

P296 Sirt2 increases tau phosphorylation via ERK activation

1,4

栗原 正典 ，間野 達雄 ，齊藤 祐子 ，村山 繁雄 ，岩田
1
戸田 達史

1

淳 ，

東京大学大学院医学系研究科神経内科学， 日本学術振興会特別研究員（DC ）， 東
4
京都健康長寿医療センター神経病理学（高齢者ブレインバンク）， 東京都健康長寿医療センター脳神経内科
1

2

2

3

【目的】アルツハイマー病（AD）脳の神経細胞において，本来核内で DNA 修復に関わる BRCA1 は細胞質で tau と共凝集しており，その結果 DNA 傷害が蓄積することが病態に関与する可能性がある．この共凝集を阻害することにより病態を改善できる可能性があり，BRCA と tau の共凝集の機序について検討した．【方法】tau 側の構造を検討するため，AD 以外のタウオパチーである Pick 病・進行性核上性麻痺（PSP）
・大脳皮質基底核変性症の剖検脳で免疫染色を行い，BRCA1 と tau 凝集体の共局在の有無を検討した．またサルコシル不溶性分画のウェスタンブロットにより不溶性
BRCA1 の有無を検討した．BRCA1 側の構造を検討するため，HEK 細胞にタグ付き
全長・欠失変異 BRCA1 プラスミドを導入し，tau 凝集誘導下の共凝集の有無を検討し た．【 結 果 】AD の 他 に Pick 病 の Pick 球，PSP の globose type 神 経 原 線 維 変 化・
glial coiled body においても BRCA1 の共局在を認め，凍結脳が入手可能だった PSP に
おいてはサルコシル不溶性 BRCA1 を確認した．細胞内 tau 凝集モデルにおいてBRCA1 の BRCT ドメインを含む C 末端側を欠失した時のみ BRCA1 共凝集を認めず，
C 末端側のみで共凝集を認めた．【結論】AD とは含まれる tau のアイソフォームや凝集体の構造が異なる Pick 病・PSP の tau 凝集体においても BRCA1 の共凝集を認める
こと，BRCA1 の C 末端側が tau との共凝集において重要なことが示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P297 APP 依存的な新規タウ分泌現象の発見
1

12

佐藤 玄謙 ，堀 由起子 ，春日 健作 ，池内

2

1

2

アルツハイマー病においては，まず細胞外にアミロイド β ペプチド（Aβ）蓄積病理が生じ，細胞内におけるタウ蓄積病理の引き金となる．タウ蓄積病理の拡大は神経細胞死と強く相関するため，Aβ がタウ蓄積病理拡大を引き起こすメカニズムの解明は重要である．
これまでに，生理的・病理的条件下で細胞外液中にタウが分泌され，この分泌がタウ
蓄積病理の拡大に寄与することが報告されている．Aβ 蓄積は細胞内輸送を障害するため，その周囲では Aβ 前駆体タンパク質 APP を含む様々なタンパク質が集積している．そこで，Aβ 誘導性タウ蓄積病理形成機構として，タウ分泌に対する APP の影
響について検証した．
タウを過剰発現した Neuro2a 細胞を用い，その上清中に分泌タウを検出した．この細胞株に対し，APP 過剰発現により分泌タウ量が増加すること，一方，APP ノック
アウトにより分泌タウ量が減少することを見出した．さらに，APP を代謝し Aβ 産生に関わる各セクレターゼに対する阻害剤を用いた薬理学的検討を行った．α/β セクレ
ターゼ阻害剤によって分泌タウ量の増加，γ セクレターゼ阻害剤によって分泌タウ量の減少がみられた．
以上の結果から APP 依存的なタウ分泌現象を見出し，Aβ 産生過程の変動が分泌タウ量に影響することが示唆された．今後，その詳細な分子機構を解明するとともに，タウ蓄積病理に対する影響についても検討したい．

……………………………………………………………………………………………………

P299 咬合不正により誘導される Tau 発現依存性の認知能の低下
作用

1,2

2,3

前芝 宗尚 ，鍛治屋 浩 ，堤
2
大野
純

2,4

貴司 ，都築

1

5

2

1

1

2

Although increasing evidence has indicated that brain insulin dysfunction is a risk factor for
Alzheimer’s disease（AD）, the underlying mechanisms by which insulin deficiency may
impact the AD pathogenesis remain largely unknown. In this study, by using streptozotocin（STZ）-induced insulin deficient diabetic APP transgenic mice（Tg2576）, we performed a proteomic study assessed by two-dimensional gel electrophoresis（2-DE）coupled with LC-MASS analysis in order to identify differentially expressed proteins. We
found that Sirtuin2（Sirt2）is up-regulated in STZ-treated mice brains. Overexpression of-tau
Sirt2 in Neuro2a-P301L cells overexpressing human tau increased phosphorylated（p）
and p-ERK levels. Conversely, knockdown of Sirt2 decreased p-tau and p-ERK levels.
Furthermore, ERK inhibitor treatment decreased p-tau induced by Sirt2 overexpression.
However, the overexpression of Sirt2 in HEK-APP cells did not alter Aβ production.
Together, our results indicate that increased level of Sirt2 caused by insulin deficiency may
impact AD pathogenesis by increasing p-tau through ERK pathway, and Sirt2 may therefore be a suitable target for therapeutic intervention of AD.

……………………………………………………………………………………………………

P298 Syk 阻害薬がタウ蛋白リン酸化・オリゴマー化に及ぼす影響

尊 ，右田 啓介 ，
3

【目的】近年，歯の喪失による咬合機能の低下が認知能の低下に相関することが疫学
的や動物行動学的解析により報告されている．しかしながら，咬合性外傷などの咬合
不正と認知能との関連性については未だ不明である．そこで，今回咬合不正による認
知能への作用とその機序について明らかにすることを目的とした．【材料と方法】実験は，若年者想定の 2 ヵ月齢と高齢者想定の 12 ヵ月齢マウスを用いた．咬合不正モ
デルマウスは上顎右側臼歯部咬合面にワイヤーを接着し過剰咬合を負荷した．マウス
を無処置群，咬合不正 1 週間後，咬合不正 4 週間後群にわけ，8 方向性放射状迷路試
験と新奇物質探索試験による行動学的認知能の評価を行った．その後，各々の群のマウスを環流固定し，全脳における認知症誘発分子の発現を免疫染色法により調べた．
さらに，海馬領域を回収し Western blotting 法と定量性 RT-PCR 法により同様な分子の発現を調べた．【結果と考察】2 ヵ月齢マウスにおいて咬合不正により認知能が12 ヵ月齢マウスのレベルにまで有意に低下した．同時に，2 ヵ月齢マウスでは咬合不正による海馬領域の Tau タンパク質の有意な増加と CA3 における局在が増加した．
また，12 ヵ月齢マウスは本来認知能の低下や海馬領域の APP や Tau タンパク質増加が認められ，咬合不正による有意な認知能の低下は認められなかった．以上より，咬合不正は認知症誘発物質の発現を増加させ，認知能を低下させると考えられた．

2

3

4

1

山口 智久 ，濱野 忠則 ，定清直 ，Nicholas M Kanaan ，佐々木宏仁 ，
5
1
1
1
1
Shu-Hui Yen ，浅野礼 ，榎本 崇一 ，白藤 法道 ，上野亜佐子 ，
1
1
1
井川 正道 ，山村修 ，中本 安成福井大学医学部病態制御医学講座内科学（2）， 福井大学医学部認知症医学推進講座，
45
福 井 大 学 医 学 部 ゲ ノ ム 科 学・微 生 物 学， Michigan State University， Mayo Clinic
Jacksonville
1

2

3【背景】神経原線維変化（NFT）は，アルツハイマー病の特徴的病理学所見であり，高度にリン酸化したタウ蛋白から構成される．Spleen tyrosine kinase（Syk）は，非受容体型のチロシンキナーゼであり，近年 Syk と AD が関連する可能性について報告されている．今回 Syk 特異的阻害薬（BAY61-3606）がタウ蛋白のリン酸化，およびオリゴマー化に及ぼす影響につき検討した．
【方法】Tet Off 誘導系により野生型タウ蛋白（4R0N）を発現するヒト神経芽細胞腫細胞株（M1C 細胞）を用い，Syk 阻害薬によるリン酸化タウ，およびオリゴマータウの減少作用を，様々なリン酸化タウ抗体
およびオリゴマータウ特異的抗体（TOC1）を用いて Western blot（WB）法により検討した．また Syk 阻害薬がオートファジーに及ぼす影響についても調査した．
【結果】
M1C 細胞に 72kDa の Syk 蛋白質が存在することが確認された．1, 10 μM の Syk 阻害
薬により種々のリン酸化タウ抗体（PHF-1, CP13, AT180, AT270）で認識されるリン酸化タウが減少していた．また重合を促進する TauC3 により認識される C 末端が切断されたタウも，Syk 阻害薬により減少していた．またオリゴマータウも減少していた．また Syk 阻害薬は代表的タウ蛋白リン酸化酵素 GSK3β を不活性化した．また
Syk 阻害薬により LC3-II/I 比の増加，ならびに P62 の減少が示された．これはオート
ファジーの活性化を示唆する．【結語】Syk 阻害薬は，タウオパチーの治療に有望である可能性が示唆された．
……………………………………………………………………………………………………

P300 バイオメタルキレート剤クリオキノールによるタウオリゴ
マー形成抑制機構

1

福岡歯科大学咬合修復学講座， 福岡歯科大学口腔医学研究センター， 福岡歯科大学
45
細胞分子生物学講座， 福岡歯科大学総合歯科学講座， 福岡大学薬学部医薬品情報学教室
1

2

Dept of Biochemistry, Nagoya City Univ Gradu Sch of Med Sci, Nagoya, Japan, Lab of
Research Advancement, Research Institute, NCGG, Obu, Japan1

健 ，富田 泰輔

東京大学薬学系研究科機能病態学教室， 新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野

1

1

Zhou Chunyu , Jung Cha-Gyun , Atsushi Watanabe , Taslima Ferdous ,1
1
Abdelhamid Mona , Makoto Michikawa

1,2

1,3

1

1

濱野 忠則 ，Zhu Feiyan ，Lin Gaoping ，浅野
礼 ，白藤 法道 ，
1
1
1
1
1
佐々木宏仁 ，山口 智久 ，遠藤 芳徳 ，榎本 崇一 ，上野亜佐子 ，
1
1
45
井川 正道 ，山村
修 ，Yen Shu-Hui ，Kanaan Nicholas M ，
1
中本 安成
福 井 大 学 医 学 部 内 科 学（2）， 浙 江 省 同 徳 医 院， 浙 江 省 人 民 医 院， Mayo Clinic
5
Jacksonville， Michigan State University
1

2

3

4

【目的】神経原線維変化（NFT）は，タウ蛋白のリン酸化，オリゴマー形成を介した重合促進により形成される．Zn は NFT と共存し，タウのリン酸化を促進する．クリオキノール（CQ）は血液脳関門を通過する Zn2+，Cu2+のキレート剤である．今回
CQ によるタウ蛋白リン酸化・オリゴマー形成の抑制につき検討した．【方法】TETOFF 誘導系により野生型タウ（4R0N）を発現する神経系細胞に対し 1～5μM の CQ
を 24～48 時間投与し，総タウ，およびリン酸化タウの変化をウエスタンブロット（WB）
法を用いて検討した．また画分法を用い，サルコシル不溶性画分のタウも検討した．
TOC1 抗体を用いたドットブロット法によりオリゴマータウの変化も検討した．タウ
リン酸化酵素活性（JNK），および脱リン酸化酵素（PP2A）活性についても検討した．
【結果】1～5μM の CQ によりリン酸化タウ，総タウともに減少した．CQ により JNK
活性低下，および PP2A の活性亢進を認めた．CQ により P62，ユビキチン化タウの減少が認められた．サルコシル不溶性画分のタウ，オリゴマータウが減少した．CQ（＜
10 μM）による細胞死の誘発はなかった．【結論】CQ により総タウ，リン酸化タウ，
そしてオリゴマータウが減少した．これらはタウリン酸化酵素 JNK の活性低下，ならびにプロテアソーム，オートファジーの活性化を介する可能性が示唆された．今後のさらなる検討が必要であるが，CQ は早期タウオパチーの進行抑制に有用である可能性が示唆された．

─ 178 ─― 523 ―P301 マウス腎臓における微小管結合タンパク質タウの発現
1

11

宮坂 知宏 ，常 嘉瑞 ，姚
2
徳田 隆彦

1

P302 タウ ELISA の剖検脳での検討

21

シビ ，角田 聡子 ，建部 陽嗣 ，同志社大学生命医科学部神経病理学研究室， 量子科学技術研究開発機構・放射線医学総合研究所・脳機能イメージング研究部

1

1

篠原
充 ，田代 善崇 ，鈴木2
1
直行
村山 繁雄 ，里

2

1

1

2

香 ，福森 亮雄 ，森島 真帆 ，

国立長寿医療研究センター分子基盤研究部， 東京都健康長寿医療センター

1

2【目的】微小管結合タンパク質タウは，主にニューロンとオリゴデンドロサイトで発現することが知られているが，神経以外の組織におけるタウの存在はよく分かっていない．本研究では，マウスの末梢組織におけるタウ発現細胞の同定を試みた．
【方法】野性型マウスおよびタウノックアウトマウスの末梢臓器からパラフィン包埋切片またはビブラトーム切片を作成し，免疫組織染色法によりタウ発現細胞の同定を行った．また，凍結組織を用いたウエスタンブロッティング法，RT-PCR 法により，発現するタウのリン酸化および isoform について解析した．
【結果】腎臓の足細胞で特異的なタウの発現を認めた．このタウは複数の抗タウ抗体
で標識され，超解像顕微鏡（STED）による解析の結果，微小管上に分布していた．
生化学的分析の結果，足細胞で発現されたタウは高度にリン酸化されていた．また，
その isoform は主に 0N4R 型であり，脳に発現するタウと類似していた．タウノック
アウトマウスでは尿中の尿素窒素と尿中クレアチニンの減少が認められた．現在，ア
ルツハイマー病のバイオマーカーとして期待される血漿中リン酸化タウ値に対する腎障害の影響について解析中である．
【結論】タウは一部の末梢組織でも発現が認められ，生理機能を有している可能性が考えられる．また，このような神経タンパク質を発現する末梢細胞の変性が血液バイ
オマーカーに与える影響についても考慮する必要がある．

【目的】 タウは，Aβ と共にアルツハイマー病（AD）の脳内の主蓄積物であり，定量的評価は欠かせないが，ELISA での検討は十分にされていない．そこで様々なタウ
ELISA を導入し，脳内でのタウの蓄積を評価した．
【方法】 補足抗体と検出抗体にタウの N 末端から C 末端までの抗体を組み合わせ，
複数のサンドイッチ ELISA を構築した．それら ELISA を用いて，AD 患者脳とコントロール（非 AD 患者）脳（前頭葉領域）での反応性の違い，また AD 病態や神経変性マーカーとの相関性を評価した．
【結果】 界面活性剤不溶性の画分で測定できるタウの量は，抗体のエピトープ部位によって大きく異なることが分かった．N 末端から中間部位の抗体を組み合わせた場合
は，非 AD 患者でタウの量が多くなる一方で，中間部位から特に C 末端部位の抗体を組み合わせた場合に測定できるタウの量は，非 AD 患者では少ないものの，AD 患
者脳では著しく増大することが分かった．またそのような中間部位から C 末端部位を組み合わせた ELISA の方が，AD 患者と非 AD 患者の区別が容易であり，ブラーク
ステージや Aβ の量，神経炎症マーカーともよく相関することが分かった．可溶性画分については AD 患者間でのばらつきが大きいこともあり，不溶性画分のような明確な違いを見出すことはできなかった．
【結論】 中間部位から C 末端部位の抗体を組み合わせたタウ ELISA が，脳内の病的なタウの蓄積や他の神経変性をよく反映できると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P303 In vivo におけるタウのリン酸化と微小管結合能への影響

P304 Strain-Specific Autophagic Clearance of Seed-Dependent
Tau aggregates by Lithium

萩田 彩香，角田 聡子，延原 美香，角田 伸人，宮坂 知宏
同志社大学大学院生命医科学研究科

1【目的】タウオパチー脳では，微小管結合タンパク質タウが凝集し，封入体を形成している．このようなタウは微小管への機能が失われていることから，タウオパチーの発症機構に過剰リン酸化によるタウの機能損失が想定されている．しかし，実はこれまでに in vivo においてリン酸化がタウの生理機能に影響を及ぼす事を示した報告はない．本研究では，脳を用いた微小管分画法を再構築し，マウス脳におけるタウのリ
ン酸化と微小管結合能への影響について検証した．
【方法】脳ホモジネートを 2 段階の超遠心を行うことにより，安定型微小管，動的微小管，可溶性チューブリンの画分に分け，各画分中のタンパク質をウェスタンブロッ
ティング法により定量した．
【結果】はじめに一過性のリン酸化の影響について検証した．低体温マウス脳のタウは，正常体温に比べ高度にリン酸化されており，可溶性チューブリン画分に回収される割合が有意に増加していた．次に，脳成熟にともなうタウの挙動についても検証した．
生後 7 日目までのマウス脳では，リン酸化された遊離型タウと動的微小管・可溶性
チューブリンが豊富であった．一方，脳成熟（生後 14 日以降）にともない，タウの脱リン酸化と微小管への結合および安定型微小管の形成が認められた．現在，タウTg マウス脳を用いた解析を行っている．
【結論】マウス脳においてリン酸化はタウの微小管への生理機能を制御する．

……………………………………………………………………………………………………

P305 Toxic effects of α-synuclein oligomers on endothelium
involved in DLB pathology

王
竹屋

1

1

1

1

2

1,3

5

順天堂大学大学院認知症診断・予防・治療学講座， 順天堂大学大学院脳神経内科，
4
順天堂大学大学院老人性疾患病態・治療研究センター， 順天堂医院認知症疾患医療5センター， 研究基盤センター形態解析イメージング研究室

1

2

3

Background : An autophagy enhancing drug, lithium, has been shown to reduce aggregatedproteins such as Huntingtin, α-synuclein, and Prion protein, however there has been noreport on tau using cell models. Methods : SH-SY5Y cells,transfected with Tau-CTF24（243-441）, were introduced by human brain seeds including Alzheimer’s disease（AD）,
Progressive supranuclear palsy（PSP）and Corticobasal degeneration（CBD）. Double
labeled cells by GFP-CTF24 and mCherry-LC3 were established. Results : After
48-hour LiCl treatment, AD seeds decreased insoluble tau accompanied with LC3-II elevation. Electron microscopic analysis demonstrated the increased autophagic vacuoles（AVs）.
The number of puncta stained with both GFP-CTF24 and mCherry-LC3 were observed
only in LiCl-treated cells. L690, 330（inhibitor of Inositol monophosphatase［IMPase］）
decreased insoluble tau and elevated AVs, resembling LiCl effects. Interestingly, LiCl
effect on insoluble tau was much smaller in CBD than in AD, although the reduction of
aggregates in PSP was comparable with AD. Conclusion : Aggregated tau protein is
likely to be degraded by LiCl-induced autophagy in a strain-specific manner, related to
IMPase inhibition.

……………………………………………………………………………………………………

P306 Characterization of propagation patterns of distinctivealpha-synuclein strains1

誠 ，鷹見 洋一 ，山本 浩一 ，中嶋 恒男 ，武田 朱公 ，1
3
1
泰 ，中神 啓徳 ，樂木 宏実

1,2

Uddin Mohammad Nasir ，Montasir Elahi ，下中翔太郎 ，角田 宗一郎 ，2
1,2,4
1,2,3,4
石黒 浩一 ，本井ゆみ子 ，服部 信孝

1

2

2

Liu Yanchen , Yuta Ukawa , Tatsuo Mano , Masanori Kurihara ,
2
2,3
1
1
Tatsushi Toda , Atsushi Iwata , Airi Tarutani , Taisuke Tomita

大阪大学大学院医学系研究科， 大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学， 大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学， 東京大学医学系研究科神経内科学， 東京
都健康長寿医療センター脳神経内科

α-synuclein（SNCA）is well identified as the key component of Lewy bodies implicated in
DLB and SNCA oligomers appear neurotoxic. Although the symptoms of DLB such as
fluctuating cognitive function and marked sensitivity of antipsychotics could be modified by
cerebral blood flow and vascular permeability, pathological roles of exogenous SNCA oligomers in endothelial cells（ECs）were yet to be investigated. First, Thioflavin T assay
confirmed a higher aggregation propensity for recombinant SNCA pre-formed fibrils（PFF）
and the combination of active monomeric recombinant SNCA and PFF（rSNCA+PFF）.
In the analysis of the effect of the conformational variance of SNCA on endothelial functions, the treatment with PFF or rSNCA+PFF showed induction of inflammatory molecules such as TNF-α, IL-6, and IL-1β in HUVEC by qPCR analysis, along with reduced
eNOS expression possibly due to NFκB activation. On the other hand, SNCA aggregate,
which was generated from PFF or rSNCA+PFF by long time incubation, did not confer
any inflammatory changes in HUVEC. These results indicated that the toxic effects ofinterstitial SNCA oligomers on cerebral ECs might partially be related to DLB pathology.

Synucleinopathies are neurodegenerative diseases characterised by the accumulation ofalpha-synuclein（aS）aggregates including PD, DLB, and MSA. Abnormal aS spread in aprion-like manner. Though evidence proposed that conformational differences betweenaS strains result in various disease phenotypes, the detailed mechanisms are yet to bediscovered. We tried to find the differences in propagation patterns between each aS
strains using prion propagation models. We prepared preformed fibrils（PFFs）fromrecombinant aS from E. coli. We also isolated aS fibre fractions obtained from DLB or
MSA patients. We injected mice with PFFs and fibres at striatum, olfactory bulb, pons or
cerebellum, and observed the pathology at various locations where related to aS pathology.
We also amplified aS strains using in vitro seeding assays. Their seeding property andstructural differences were analysed by thioflavin assay and electron microscopy
respectively. We found that the conformational structure and seeding activity is different
between strains.Our results confirmed that the progressive spread of aS in both in vitro
and in vivo conditions and seeding activities were different between strains.

1

2

3

1

─ 179 ─2

3

― 524 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P307 多系統萎縮症患者脳内に蓄積した α シヌクレインの翻訳後
修飾の解析

1

1

2

1

2

1

田中 良法 ，亀谷富由樹 ，竹谷 浩介 ，長谷川成人 ，江藤 真澄
234岡山理科大学獣医学部獣医学科， 東京都医学総合研究所脳・神経科学研究分野

1

2

亀谷富由樹 ，松原 知康 ，安藤 孝志 ，長谷川一子 ，村山 繁雄 ，
5
1
吉田 真理 ，長谷川成人
東京都医学総合研究所， 東京都健康長寿医療センター， 名古屋大学医学部， 国立5病院機構相模原病院， 愛知医科大学加齢医科学研究所
1

P308 PGK1 によるリソソームを通じた TDP-43 凝集抑制作用

2

3

4

【目的】多系統萎縮症（MSA）患者脳内では主にオリゴデンドロサイト内に α シヌク
レイン（αSN）がアミロイド様線維となり，封入体を形成し蓄積することが知られ，その病態と密接に関係していると考えられている．本研究では，MSA 罹病期間と蓄積した αSN に生じた翻訳後修飾（PTMs）との関連性について検討した．
【方法】
MSA で罹病期間の短い症例 3 例，長い症例を 2 例について，サルコシル不溶画分に回収された蓄積 αSN を，トリプシン・LysC による酵素消化後，高速液体クロマトグ
ラフィー質量分析（LC-MSMS）を用いて分析し，αSN に生じた PTMs を同定した．
罹病期間の短い症例および長い症例で αSN アミノ酸残基ごとに PTM の種類等について検討した．【結果および考察】蓄積した αSN には，Lys 残基のアセチル化，メチル化およびユビキチン化，Met 残基の酸化，Ser，Thr，Tyr 残基のリン酸化，Asn および Gln 残基の脱アミド化が生じていることが判明した．また，罹病間の長短によって，
一部 Lys 残基のユビキチン化に差が見られた．最近，クライオ電顕による解析でMSA における蓄積した αSN 線維構造が明らかにされている．本研究で明らかとなった PTMs を，クライオ電顕からの αSN 線維構造情報に当てはめ検討すると，明らかとなった PTMs は，その αSN 線維構造を反映していると考えられた．

……………………………………………………………………………………………………

P309 演題取り下げ

2【目的】プログラニュリン（PGRN）遺伝子のハプロ不全は TDP-43 蓄積を主徴とす
る前頭側頭葉変性症の原因となる．我々は，PGRN がリソソーム酸性化を促進することで，TDP-43 蓄積を抑制していることを示唆した．本研究では，PGRN と相互作用する候補因子に着目して，リソソーム酸性化を促進する因子を探索した．
【方法】PGRN と相互作用する候補因子を同定するために，PGRN の C 末端に Myc タグをつけた PGRN-Myc を細胞に発現させ，抗 Myc 抗体で免疫沈降したサンプルを質量分析法によって解析した．次に，得られた因子を細胞に発現させ，リソソーム酸性化に与える影響を調べた．さらに，オートファジーや易凝集性の TDP-43 領域である
162C（EGFP-162-414）の凝集に与える影響を調べた．
【結果】解糖系を構成する酵素である PGK1 の過剰発現によって，リソソーム酸性化が促進した．さらに，オートファジーマーカーである LC3II の解析から，オートファ
ゴソームがリソソームと融合するまでの過程が促進していた．PGK1 の酵素活性を高める薬物を投与すると，162C の凝集が抑制された．一方で，PGK1 を発現抑制すると，
162C の凝集は促進した．
【結論】PGK1 がリソソーム機能を高めることで，易凝集性の TDP-43 をオートファジー
により分解することが示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P310 Intracortical and corticospinal spreading of TDP-43 inmouse FTLD/ALS models

1

2

1

3

4

坪口晋太朗 ，中村 由香 ，石原 智彦 ，加藤 泰介 ，小山 哲秀 ，
2
5
2
1,3
佐藤 時春 ，吉田富 ，上野 将紀 ，小野寺 理
新潟大学脳研究所神経内科， 新潟大学脳研究所システム脳病態学分野， 新潟大学脳4研究所生命科学リソース研究センター分子神経疾患資源解析学分野， 新潟大学医歯5学総合研究科法医学分野， バーク神経学研究所
123［Objective］Frontotemporal lobar degeneration（FTLD）and amyotrophic lateral sclerosis（ALS）are neurodegenerative diseases, characterized by TAR DNA binding protein（TDP43）inclusions in the cerebral cortex and upper/lower motor neurons（UMN/LMNs）,
respectively. Although FTLD/ALS show expansion of degenerating areas, it remains
unknown whether pathological TDP-43 spread in the cortical or UMN-LMN connections.
Here, we established novel mouse FTLD/ALS models to investigate TDP-43 transmission.
［Methods］Adeno-associated virus（AAV）expressing mutant TDP-43 was injected into
the motor cortex of wild type, human TDP-43 transgenic, or plexinA1 knockout mice
which maintain direct corticomotoneuronal connections. TDP-43 inclusions were histologically examined. ［Results］Cytoplasmic TDP-43 aggregations were observed in the
motor cortex after AAV injection. However, TDP-43 inclusions did not appear in noninfected cortical region or LMNs even at months after injections. ［Conclusions］TDP43 does not spread between intracortical regions or UMN-LMN in mouse models. Further investigation will be required to find the mechanism and additional factors for TDP-43
spreading.

……………………………………………………………………………………………………

P311 Neurodegeneration of Vmes-Vmo due to PDL damage bytooth extraction……………………………………………………………………………………………………

P312 百寿者・超高齢者対象大規模研究にみる究極の老化過程での認知機能特性と遺伝学的特徴

1,2

Dhar Ashis，後藤 哲哉

2

2

3

西本 祥仁 ，佐々木貴史 ，阿部由紀子 ，江口 洋子 ，三村
2,42
広瀬 信義 ，新井 康通

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
Purpose : The sense of the periodontal ligament（PDL）is transmitted to the trigeminal
mesencephalic nucleus（Vmes）and plays an important role in mastication. Our study
aimed to clarify the degeneration of Vmes and trigeminal motor nucleus（Vmo）neurons
due to tooth extraction. Methods : Our research has been approved by the Kagoshima
University Animal Care Committee（D18008）. Bimaxillary molars in C57BL/6J mice
were extracted. Immunocytochemical analysis and anterograde and retrograde injections
using Fluoro-gold（FG）, adeno associated virus（AAV）, and biotinylated dextran amine（BDA）were performed. Results : Using tracers we confirmed neuronal projection from
Vmes to PDL in mice. After tooth extraction, ATF3-immunoreactive（IR）Vmes appeared
within 5 days, and cleaved caspase 3-IR neuronal death were found at day 7 and after.
Nuclear TDP-43 of Vmo partially disappeared one month after tooth extraction, and 6
months later, nuclear TDP-43 disappeared in 19% of Vmos neurons. Conclusion : Tooth
extraction induce initial Vmes neurodegeneration, which results in later TDP-43 related
Vmo neurodegeneration.

3將，

慶應義塾大学医学部神経内科， 慶應義塾大学医学部百寿総合研究センター， 慶應義4塾大学医学部精神・神経科学教室， 報徳会宇都宮病院内科

1

2

3

【目的】百寿者の認知機能から正常加齢現象における認知機能特性を把握し，その遺伝学的特徴を考察する．
【方法】85 歳～89 歳で自立した超高齢者 1,015 名と 100 歳～115 歳の百寿者 543 名の認知機能評価を行い，究極の老化過程で観察される認知機能特性を検討した．さらに
特徴的な認知機能パターンを示す健康超高齢者のゲノムを用いた microarray で 340
万座位一塩基多型の遺伝型を推定し，2 項ロジステック解析で有意に関連を示す遺伝子を同定した．
【結果】MMSE のスコアは自立した超高齢者で 26.0±2.8，百寿者で 15.8±6.3 であり，百寿者の MMSE の項目の中で物品呼称（鉛筆・時計を呼称）と言語理解・従命（紙を持ち折りたたんで置く 3 段階）の項目が維持されていた．またこれらの項目は百寿者において ADL と有意に相関を示していた．
（いずれの項目も p＜0.001, Pearson の相関係数 ＞0.40）さらに超高齢者のゲノムに対する GWAS の結果から，言語理解・従命の機能保持には特定の遺伝子の調節領域の多型が重要である可能性が示唆された．
【結論】究極の老化過程にある百寿者では物品呼称と言語理解・従命が保たれていることが特徴として認められた．さらにこれらの機能保持が特定の遺伝子の調節領域と関連する可能性が示された．同定された遺伝子多型の影響が他の長寿者コホート研究でも再現されうるのか，さらには個々の遺伝子制御が認知機能に影響する分子メカニ
ズムの解明が今後の課題となる．

─ 180 ─― 525 ―P313 ヒト死後脳に由来する DNA，RNA の品質管理
1

1

1

1

P314 Aβ 産生を抑制する FAM3C/ILEI は線虫において記憶学習
に関連する

1

長谷川舞衣 ，宮下 哲典 ，春日 健作 ，原範和 ，月江 珠緒 ，
2
3
4
5
6
齋藤 祐子 ，赤津 裕康 ，橋詰 良夫 ，柿田 明美 ，吉田 眞理 ，2
1
村山 繁雄 ，池内健

中野 将希，杉新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 東京都健康長寿医療センター研究所高齢3
4者ブレインバンク， 名古屋市立大学大学院医学研究科地域医療教育学分野， 福祉村
5
6
病院神経病理研究所， 新潟大学脳研究所病理学分野， 愛知医科大学加齢医科学研究
所神経病理部門1

2【背景】認知症をはじめとする神経変性疾患のほとんどは脳にその病態の中心があると考えられる．従って，凍結保存された未固定の生の死後脳組織を研究対象とすることは，脳内のリアルな分子動態を知る上で大変重要である．当然ながらヒトの脳は投薬や死戦期の影響を強く受ける．そのため，凍結保存された死後脳がどの程度の品質を保持しているかを事前に調べておくことの意義は大きい．【目的】当施設は認知症を中心とする神経変性疾患の生体試料を維持，管理，運用するバイオリソースセンターとして活動している．これまでに全国 21 か所の医療研究機関から約 2,000 人分（のべ 2,416 サンプル）の死後脳組織の提供を受けてきた．そこでこれまでに抽出した死後脳組織由来の DNA，RNA の品質解析を行う．
【方法】DNA，RNA の品質の指標である DIN（DNA integrity number），RIN（RNA integrity number）を測定した．また，
臨床・病理情報が利用できる検体については，性別や死後経過時間などと RIN との相関を解析した．
【結果・考察】検体全体の RIN の中央値と平均値はそれぞれ 7.7 と 7.45
だった．RT-qPCR に適しているとされる RIN が 6 以上のサンプルの割合は約 89% であり，NIH NeuroBioBank と同程度だった．また，RNA-seq で要求される品質である
RIN が 8 以上のサンプルの割合は約 40% だった．DIN に関しては 2020 年度から測定を開始した．これらの詳細は本集会にて報告する．
……………………………………………………………………………………………………

P315 酸化ストレス下における神経炎症を介した神経変性メカニ
ズムの解析……………………………………………………………………………………………………

P316 神経細胞特異的な転写制御機構から見える孤発性アルツハ
イマー病の病態
2

間野かがり ，間野 達雄 ，鈴木2
5
戸田 達史 ，岩田淳

理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム
アルツハイマー病（AD）等の神経変性疾患において，酸化ストレスが病態加速因子であること考えられている．一方，抗酸化物質であるグルタチオンの量は老化や疾患の進行に伴って減少することが報告されている．本研究では，脳におけるグルタチオンの減少が神経変性に及ぼす影響を解析した．生体内におけるグルタチオンの合成は，Glutamyl-Cysteine ligase（GCL）によって律速される．グルタチオン減少の脳への影
響を解析するため，GCL の catalytic subunit である GCLC の脳特異的コンディショナ
flox/flox
ルノックアウトマウス（GCLC
X CamKII-Cre 以下 GCLC-cKO）の病理解析を行った．その結果，3 ヵ月齢の GCLC-cKO では，ミクログリア及びアストロサイトの活性化を伴う激しい神経炎症がみとめられ，さらに 8 ヵ月齢になると，神経細胞死に伴う顕著な脳萎縮を示した．このことから，グルタチオン減少による酸化ストレスは，神経炎症を介して神経細胞死を引き起こすことが考えられる．そこで GCLC-cKO の神経炎症に関してさらに解析を行ったところ，Disease-Associated-Microglia（DAM）
特異的遺伝子の発現の上昇や，炎症性細胞死（Pyroptosis）マーカーの上昇，さらに，
ミクログリアによる神経細胞の貪食に関わる補体の上昇などがみとめられた．これらのことから，神経変性疾患における酸化ストレスは，神経炎症性の細胞死を引き起こすと考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

P317 C9orf72 遺伝子関連 FTLD/ALS における RAN 翻訳の調整機構の解明

康治，河邉 有哉，近江【目的】分泌タンパク質 FAM3C/ILEI はセクレターゼ活性を阻害せず Aβ 産生を抑制することを見出している．哺乳類脳では広範囲のニューロンに発現がみられ，APPや γ セクレターゼ複合体などとシナプス前部に共局在しているが，その機能は未だ不明である．今回，線虫 FAM3C オーソログの探索から機能解析を試みた．
【方法】線虫 C. elegans データベースから FAM3C に相同性を示す分子を探索し，温度走性に基づく記憶学習テストを用いて解析を行った．
【結果】FAM3 の線虫オーソログは見出せなかったが，FAM3C に相同性を示すドメイン（CeFAM3CLD）をもつ分子が存在した．温度走性記憶テストから，CeFAM3CLD
変異体のなかに記憶形成が認められない（無走性）株が含まれることが分かった．無走性株の全ニューロンないし温度走性回路ニューロン AFD 選択的に野生型 CeFAM3CLD を 強 制 発 現 さ せ た と こ ろ， 温 度 走 性 が レ ス キ ュ ー さ れ た． さ ら に， ヒ ト
FAM3C を強制発現させても不完全ながらレスキューが認められ，FAM3 スーパーファ
ミリーであるヒト FAM3A の発現でも同様の結果が得られた．
【結論】以上の結果は，CeFAM3CLD が温度走性に基づく記憶学習に欠かせない機能を有することを示している．その分子メカニズムは未解明であるが，哺乳類 FAM3C
も類似の機能をもつ可能性が示唆された．

1

橋本 翔子，松葉由紀夫，釜野 直子，西道 隆臣

後藤 志帆，森琢磨，西村 正樹

滋賀医科大学神経難病研究センター分子神経病理学部門

3

4

4

穣 ，森島 真帆 ，村山 繁雄 ，

虎の門病院脳神経内科， 東京大学医学部附属病院脳神経内科， 東京大学新領域創成
4
科学研究所メディカル情報生命専攻， 東京都健康長寿医療センター高齢者バイオリ
5
ソースセンター神経病理， 東京都健康長寿医療センター脳神経内科
123【目的】孤発性アルツハイマー病（AD）剖検脳から神経細胞核を抽出しヒストン修飾解析を行い，神経細胞における遺伝子発現制御の変化を明らかにする．特に，active
promoter に関連するヒストン修飾およびオープンクロマチン領域について解析を行った．【方法】AD 及び正常コントロール（NC）各 20 例の剖検脳から神経細胞核を取得し，抽出したヒストン DNA 複合体から H3K4me3 が結合するゲノム領域をクロ
マチン免疫沈降により濃縮，次世代シーケンサーにより塩基配列を決定した．また，転写活性化ゲノム領域であるオープンクロマチン領域を ATAC（Assay for Transposase-Accessible Chromatin）-seq を用いて取得した．Active promoter かつオープン
クロマチン領域である領域について解析を行い，AD 神経細胞に特異的な転写制御機
構を高精度に網羅的に探索した．
【結果及び考察】AD 神経細胞においてヒストン修飾量が有意に変化している領域を 22 箇所見出した．この中で microRNA-124 は，
BACE1 を介した Aβ 蓄積に関与することが知られており，その上流にヒストン修飾の変化があることを示唆していると考えられた．また，ヒストン修飾変化領域のgene ontology 解析では，オートファジー関連 term が濃縮され，特に mTOR-Beclin1
パスウェイ上に複数の遺伝子が検出された．このことは，異常タンパク質の蓄積を背景に持つ AD の病態にヒストン修飾の変化を介したオートファジーの異常が関与している可能性を示唆していた．
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P318 Aβ 産生を抑制する ILEI/FAM3C の転写制御メカニズム解析

渡邊 直希，中野 将希，西村 正樹
翼，山下 智子，池田学

大阪大学大学院医学系研究科精神医学
C9orf72 遺伝子のノンコーディング領域における異常に伸長した GGGGCC リピート
配列は，遺伝性 FTLD/ALS（C9 FTLD/ALS）の最も頻度の高い遺伝子変異である．
このリピート配列は，RAN 翻訳と呼ばれる開始コドン非依存性の翻訳によってDipeptide Repeat protein（DPR）に翻訳される．C9 FTD/ALS 患者では，RAN 翻訳によって産生された DPR が脳に蓄積し，神経細胞毒性を呈すると考えられている．しかしながら RAN 翻訳の機序は十分に理解されていない．RAN 翻訳の機序を明らかにし，DPR の発現を抑制できれば，新たな治療法の開発に繋がる可能性がある．本研究では C9 FTLD/ALS の細胞モデルを用いて，我々が見出した RAN 翻訳関連因子（TR1と呼ぶ）が DPR の発現に与える影響を検討した．TR1 をノックダウンした細胞では
DPR の発現量が減弱し，TR1 を過剰発現した細胞では逆に DPR の発現量が増加した．
また TR1 過剰発現時にはリピート RNA 量の増加はみられなかったことから TR1 がリピート RNA の安定性ではなく RAN 翻訳自体を促進している可能性が示唆された．
さらに新規翻訳全体に与える影響を SUnSET Assay によって検証したところ，TR1 過剰発現はグローバルな翻訳に比較して DPR 発現量をより選択的に増加させていた．
これらの結果から，我々が見出した RAN 翻訳関連因子 TR1 は C9 FTLD/ALS における RAN 翻訳を選択的に制御している可能性が示唆された．

滋賀医科大学神経難病研究センター【目的】脳内 Aβ 産生抑制活性を有する ILEI/FAM3C の発現は，AD 脳において転写レベルで負に制御されることを示してきた．本研究では，ILEI の転写制御機構を解明することを目的とした．
【方法】Luc reporter assay でヒト ILEI 遺伝子上流からプロモーター活性を示す領域を特定した．この配列から転写因子結合モチーフデータベースを用いて候補因子を選出し，培養細胞での発現誘導や発現抑制，ゲルシフトアッセイを行った．HEK293 及び Neuro-2a に対するゲノム編集で，同定した転写調節領域を欠損させた細胞株を樹立した．また，剖検脳組織の核タンパク質を用いた Western 解析
で各転写因子の発現レベルを評価した．
【結果】ILEI 転写開始点上流で弱い転写活性および強い転写活性を示す領域を同定した．このうち強い転写活性領域はヒトとマウスで配列に相同性が認められた．強制発現及び knockdown から内在性転写因子として有力な 3 候補を確認した．強い転写活性を示す DNA 配列に対し，2 候補の直接結合が示された．このプロモーター配列をゲノム編集により欠失させると内因性 ILEI
発現は低下することを確認した．剖検脳の検討からは，AD 脳でこの 2 因子の発現が有意に減少していることが示された．
【結論】ILEI 遺伝子のプロモーター領域と内因性転写因子を同定した．AD 脳では ILEI の発現レベルが転写レベルで低下するが，その原因は転写因子の発現低下によることが示唆された．

─ 181 ─― 526 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P319 ABCA7, SORL1, TREM2 におけるアルツハイマー病関連
レアバリアントの探索

原
樋口
岩坪

1

1

2

2

1

河邉 有哉 ，森

2

【目的】大規模なゲノムワイド関連解析を通じてアルツハイマー病（AD）に関連する遺伝子座が 20 以上同定されている．さらにこれらの遺伝子座から，ハイリスクなアミノ酸変異を伴うレアバリアントの発見が相次いでおり，それらは ABCA7, SORL1,
TREM2 の 3 遺伝子に集中している．しかし，こうした知見のほとんどは白人集団の解析から得られており，日本人においても同様のレアバリアントが存在するかどうかはわかっていない．そこで本研究は，AD に関連するハイリスクレアバリアントを 3
つの日本人コホートを用いて探索した．
【方法】Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative（J-ADNI）コホートから 140 名の AD 患者および 147 名の認知機能正常高齢者を選抜し，エクソームシークエンスを実施した．ABCA7, SORL1, TREM2 に存在するアミノ酸変異を伴いかつアリル頻度 5% 未満のレアバリアントに絞り込み，AD との遺伝的関連を評価した．そして，候補となった変異を新潟大コホート（AD群 2181 名，対照群 2489 名）および長寿研コホート（AD 群 2081 名，対照群 1773 名）を用いて検証した．
【結果・考察】J-ADNI コホートのエクソーム解析から条件を満たすレアバリアントを ABCA7 に 23 個，SORL1 に 21 個，TREM2 に 5 個，同定した．
現在，新潟大および長寿研コホートの検体について候補変異のタイピングを進めている．発表ではこのタイピング結果について報告したい．
……………………………………………………………………………………………………

P321 Btg2 遺伝子欠損マウスにおける慢性脳低灌流の影響
1

1

2

我々は糖尿病合併アルツハイマー病の病態を解析するため，高齢の糖尿病合併アルツ
ハイマー病モデルマウス APP23 ; ob/ob で発現増加する遺伝子を検討したところ，
TOB/BTG ファミリー分子 B-cell translocation gene 2（Btg2）を見出した．糖尿病では白質病変の併発が多くみられるが，白質病変を誘発する両側総頚動脈狭窄（BCAS）
マウスの白質において Btg2 遺伝子の発現が上昇することが報告されている．そこで
我々は Btg2 の機能を明らかにするため Btg2 遺伝子欠損（KO）マウスに BCAS を施し，行動変化・白質病変・グリア細胞の変化を解析した．その結果，オープンフィールド行動試験で BCAS 施術した Btg2KO マウス雄の活動量が野生型マウスに比し有意に高かった．BCAS 施術マウスは Sham 群と比較して Kluver-Barrera 染色による白質病変の重症度が高くなる傾向にあり，さらに白質における GFAP，Iba1 および Mac2 免疫陽性面積を検討すると，GFAP，Mac2 が BCAS 施術した Btg2KO マウスにおいて高い傾向にあった．まとめると Btg2KO マウスは BCAS 後に活動量が増加しかつ脳内炎症に関与するグリア細胞が活性化傾向にあり，Btg2 は慢性脳低灌流に起因する白質病
変においてグリア細胞活性化に対し抑制的に機能する可能性が示唆された．

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P323 C9orf72 遺伝子産物 poly-PR の構造機能連関と毒性獲得機
構の解明

金蔵

2

1

P322 CSF1R バリアントのキナーゼアッセイによる CSF1R 関連

孝介 ，Chen Chen ，山中 喜晃 ，早水 裕平 ，黒田 雅彦

1

2

2

【目的】CSF1R ヘテロ接合体変異は成人発症の大脳白質脳症の原因となる．CSF1R の両アレル性の変異が小児発症の脳症の原因となることが分かった．本研究は優性，劣性の CSF1R 変異と健常者に認められる良性 CSF1R バリアントのキナーゼアッセイ
を行い，CSF1R 関連脳症の発症機を明らかにすることを目的とする．
【方法】優性型
変異（p.L786S，
p.R777W，p.I794T，p.K820N），劣性型変異（p.P132L，p.K627del，
p.H643Q，
p.T833M）， 良 性 バ リ ア ン ト（p.R106Q，p.T587I，p.T600M，p.Q753N） を 発 現 す る
CSF1R プラスミドを作成し，HEK293T 細胞に遺伝子導入した．リガンド依存性に生じる CSF1R の自己リン酸化をリン酸化特異抗体（pY546，pY708，pY723）を用い評
価し，キナーゼ活性を定量化した．【結果】優性型 CSF1 変異の CADD スコアは 17，
劣性型は 23.13，良性バリアントは 27.5 であった．野生型と比較して，CSF1 刺激に
よ る キ ナ ー ゼ 活 性 は 優 性 型 0.08±0.004%， 劣 性 型 25±6.3%， 良 性 バ リ ア ン ト
91±6.7%，IL-34 刺激によるキナーゼ活性は優性型 0.07±0.002%，劣性型 27.6±4.2%，
良性バリアント 94±5.0 であった．【考察】優性型変異のキナーゼ活性はほぼ消失しており，片方のアレルの CSF1R 機能喪失が CSF1R 関連脳症の原因であると思われた．
劣性型変異のキナーゼ活性は低下はしているものの残存しており，ヘテロ接合体では発症せず，両アレルに変異が存在することで小児発症の CSF1R 脳症が生じることが想定された．

……………………………………………………………………………………………………

P324 Aberrant FUS-SFPQ interaction in a wide-range of FTLD
spectrum diseases
2,3

3

4

雄一 ，吉田 眞理 ，祖父江 元

名古屋大学大学院医学系研究科神経変性認知症制御研究部， 名古屋大学大学院医学34
系研究科神経内科， 愛知医科大学加齢医科学研究所， 愛知医科大学
1

ALS および FTD の主な原因遺伝子である C9orf72 遺伝子がコードする poly（PR）はRNA や蛋白と液液相分離（LLPS）を起こし，神経毒性を発揮すると考えられている．
しかし，液液相分離を起こすペプチド全てが毒性を持つわけではなく，poly（PR）の毒性獲得機構は不明であった．我々は poly（PR）の様々な構造変異体および置換体を作成し，なぜ poly（PR）が毒性を持つのかについて構造機能連関の観点から insilico, in vitro および in vivo で解析した．分子動力学的計算によると Pro と Arg が交互に存在する構造は結合エネルギー的には不利であるが，sticker となる Arg と spacerとなる Pro の位置関係が相分離を起こすのに適しており，結果として効率良く種々の蛋白質を捕捉し，毒性を発揮することを明らかにした．定量的プロテオームにより，
Pro の挿入により数千倍以上蛋白捕捉効率の上昇が観察された．蛋白を効率良く液滴内で捕捉することにより，結果として Pro と Arg が交互に整列した poly（PR）は蛋
白翻訳と核小体の機能を抑制したのに対し，連続した Pro および Arg からなる poly（PR）変異体では毒性が失われ，細胞内でも LLPS を起こさなくなった．これらのことから，Pro と Arg が交互に並ぶ配列は効率良く LLPS を起こすことに重要であり，poly（PR）の毒性に必須であることが明らかとなった．
［参考文献］1. Kanekura etal., Hum. Mol. Genet., 25, 1803-13,（2016）2. Kanekura et al., Sci. Rep., 8, 12740,（2018）1

陽 ，Yusran Adyfitrah ，三浦健，
1
2
1
珠緒 ，今野 卓哉 ，春日 健作 ，

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 新潟大学脳研究所神経内科

1

石垣 診祐 ，陸2

1

朱
斌 ，Liu Lixin ，樋口2
1
目崎 直美 ，原範和 ，月江1
1
宮下 哲典 ，池内健

1,2

東京医科大学分子病理学分野， 東京工業大学物質理工学院

1

2

学

脳症の発症機序解析

国立研究開発法人国立長寿医療研究センター認知症先進医療研究センター分子基盤
2
3研究部， 三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学， 大阪大学大学院医学系研究科実験動物学教室

12……………………………………………………………………………………………………

1

1

2

2

2

C9orf72 のイントロン領域における GGGGCC（G4C2）リピートの異常延長変異は，家族性の前頭側頭葉変性症（FTLD）や筋萎縮性側索硬化症（ALS）を引き起こす．
変異保持者の細胞ではリピート領域を含む RNA の蓄積がみられる．このリピート
RNA は開始コドン非依存性翻訳を受け，細胞障害性を有するジペプチドリピートタ
ン パ ク（DPR） へ と 翻 訳 さ れ る． よ っ て リ ピ ー ト RNA の 蓄 積 を 回 避 で き れ ば
C9orf72 関連 FTLD/ALS の新たな治療法となる可能性がある．本研究ではリピート発
現細胞，変異保持者由来の繊維芽細胞，in vitro RNA 分解系を用いて，まず RNA エ
クソソームの活性サブユニットである EXOSC10 がリピート RNA の分解に直接関与することを明らかにした．続いて DPR が RNA エクソソームに及ぼす影響について検討したところ，アルギニン含有 DPR は EXOSC10 と結合し，RNA エクソソームの内因性基質である核小体低分子 RNA 前駆体を蓄積させた．すなわちアルギニン含有
DPR が RNA エクソソームの活性を阻害することが明らかとなった．実際にアルギニン含有 DPR 発現細胞では共発現させたリピート RNA の発現レベルが増加していた．
これらの結果から DPR による RNA エクソソーム活性の阻害が C9orf72 変異 FTLD/ALS におけるリピート RNA 蓄積の機序となっている可能性が示唆された．

1

鈴木
香 ，篠原
充 ，田代 善崇 ，新堂 晃大 ，福森 亮雄 ，
3
2
1
真下 知士 ，冨本 秀和 ，里
直行

1

2

康治 ，山下 智子 ，後藤 志帆 ，池田

医療法人清風会茨木病院， 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室

1

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 国立長寿医療研究センターメディカルゲ
34
ノムセンター， 旭川荘総合研究所， 東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野，
5
Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative

1

積機序

1

範和 ，宮下 哲典 ，尾崎 浩一 ，新飯田俊平 ，Liu Lixin ，
1
1
1
1
1,3
斌 ，月江 珠緒 ，春日 健作 ，桑野 良三 ，
陽 ，朱
4
5
1
威 ，J-ADNI ，池内健

1P320 C9orf72 関連 FTLD/ALS における異常リピート RNA の蓄

2

FUS is genetically and clinicopathologically linked to FTLD and ALS. We have previously
reported that disruption of the FUS-SFPQ interaction leads to an increase in the ratio of
4R-tau/3R-tau, which manifests in FTLD-like phenotypes in mice. Here, we examined
FUS-SFPQ interactions in 142 autopsied individuals with ALS/FTLD-FUS, ALS/FTLDTDP, PSP, CBD, AD, or PiD as well as controls. Immunofluorescent imaging showed
impaired intranuclear colocalization of FUS and SFPQ in neurons of ALS/FTLD-FUS, ALS/FTLD-TDP, PSP, and CBD cases, but not in AD and PiD cases. Immunoprecipitation
analyses of FUS and SFPQ revealed reduced interactions between the two proteins in
ALS/FTLD-TDP and PSP cases, but not in those with AD. Furthermore, the ratio of
4R/3R-tau was elevated in cases with ALS/FTLD-TDP and PSP, but was largely unaffectedin cases with AD. We concluded that impaired interactions between intranuclear FUS andSFPQ and the subsequent increase in the ratio of 4R/3R-tau constitute a common pathogenesis pathway in FTLD spectrum diseases.

─ 182 ─― 527 ―P325 HCNP 前駆体蛋白ノックアウトマウス海馬ではアセチルコ
リン量が低下している．

1

1

1

1

2

P326 Roles of mitochondrial ferritin（FtMt）in neuroinflammation
and angiogenesis

近藤 裕子 ，間所 佑太 ，佐藤 豊大 ，水野 将行 ，飛田 秀樹 ，
1
松川 則之

Buyandelger Undral，ウォカー ダグラス，柳沢大治郎，守村 敏史，
遠山 育夫

名古屋市立大学医学部脳神経内科， 名古屋市立大学医学部脳神経生理学

滋賀医科大学神経難病研究センター

1

2【背景】内側中隔核－海馬系コリン作動性神経は記憶学習に重要な働きをするが，その調節因子の詳細は不明な点が多い．我々は調節因子の一つとして 11 アミノ酸のペプチドからなる海馬由来コリン作動性神経刺激因子（Hippocampal Cholinergic Neurostimulating Peptide : HCNP）をラット海馬より単離精製した．HCNP には 186 アミノ酸 か ら な る 前 駆 体 蛋 白（HCNP precursor protein : HCNPpp） が 存 在 す る．【 目 的 】
HCNP が調節因子であることを調べるため，HCNPpp 遺伝子ノックアウトマウス海馬におけるアセチルコリン（Ach）量を比較検討する．【方法】60 週齢マウス（wildtype 8 匹，ノックアウト 8 匹）の左海馬（Bregma ; 後方 3.1 mm，左方 2.5 mm，深さ2.0mm）に透析プローベ（透析膜 1 mm）を植え込み，数週間安静後，20 分間隔でマ
イクロダイアライシス法により還流液（速度 1 μl/min）を 1 分間回収し，Ach 量をHPLC 法で測定した．Western Blot 法にで同マウス海馬の HCNPpp，ChAT，Synaptophysin，VAchT を検討した．免疫組織学的に中隔核 ChAT 陽性細胞数，電子顕微鏡を用いて海馬 Oriens シナプス数を比較した．
【結果】4 時間経時的に測定し，Ach 量は=6.71，p＜0.02）．Western Blot で有意にノックアウトで低下していた（F0.05（1，11）
VAchT は有意に低下していた（p＜0.05）．中隔核 ChAT 陽性細胞に減少はなかったが，
CA1 oriens 領域のシナプス数の減少を認めた．【結論】HCNP は中隔核海馬系 Ach 産生調節因子の一つである．

Mitochondrial ferritin（FTMT）is increased in aging and Alzheimer’s disease. FTMT
gene mutation is associated with age-related macular degeneration. However, role of
FTMT in the brain and retina remains unknown. Here, we examined roles of FtMt in
inflammation and angiogenesis
Methods : The human retinal pigment epithelial cells（ARPE-19）were treated by proinflammatory cytokines, with and without NF-κβ inhibitor. We also examined effects of
FTMT knockdown and overexpression. In addition, we employed in vitro angiogenesis
assay.
Results : Proinflammatory cytokines induced FTMT and VEGF expression, while NF-kβ
inhibition significantly reduced FTMT expression. VEGF expression was significantly
increased by FTMT-silencing. FTMT overexpression reduced VEGF expression andincreased pigment epithelial-derived factor（PEDF）mRNA. The in vitro angiogenesis
assay showed that conditioned media from FTMT overexpressing cells significantly inhibited endothelial cell growth and tube formation.
Discussion and Conclusion : The results indicate that proinflammatory cytokines
increase FtMt expression via NF-kβ pathway, and FTMT inhibits angiogenesis by reducing
VEGF and increasing PEDF.

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P327 Exosomal microRNAs associated with Alzheimer’s
disease in an AD mouse model

1,2

2

3

3

今村 友裕 ，グザイリア ママティジャン ，浅井 宏英 ，山崎
1,2
吉良 潤一

亮，

国際医療福祉大学福岡薬学部薬学科， 国際医療福祉大学トランスレーショナル
3
ニューロサイエンスセンター， 九州大学大学院医学研究院神経内科
1

2［Objective］Reliable biomarkers for Alzheimer’s disease（AD）are highly needed. As
validated blood biomarkers for AD are currently not available, we aimed to identify exosomal miRNAs which are useful as diagnostic biomarkers for AD using an APP-KI
NL G F（APP）mouse model.
［Methods］Exosomes were extracted from seram of six-month-old APP-KI and wild typeage-matched control mice（C57BL/6）by an exoEasy Midi Kit（Qiagen, Valencia, CA,
USA）. MicroRNAs（miRNAs）in isolated exosomes were evaluated by the Illumina
HiSeq sequencing platform.
［Results］A next generation sequencing analysis revealed differential miRNA expression
profiles between APP-KI and wild type mice ; only one miRNA was up-regulated and fivemiRNAs were down-regulated in APP-KI mice. The up-regulated miRNA was reported
to be associated with AD and frontotemporal dementia. The most significantly down-regulated miRNA was reported to decrease in response to Aβ peptides in cell culture and
APP23 mouse models.
［Conclusion］We identified exsosomal miRNAs which are up- or down-regulated inperipheral blood of an AD model mouse at the preclinical stages. These exosomal miRNAs
may be useful for early diagnosis of AD in human.
--……………………………………………………………………………………………………

P329 認知症と精神疾患の鑑別における血液バイオマーカーの有
用性の検討

1

1

2

1

3

樋口
陽 ，春日 健作 ，徳武 孝允 ，宮下 哲典 ，茂木 崇治 ，
3
3
3
2
1
健
横山 裕一 ，福井 直樹 ，染矢 俊幸 ，小野寺 理 ，池内
2

する

1,2

田中ひかり ，近藤
1
藤田 慶大 ，岡澤

1

和 ，陳
1
均

1

1

1

西貴 ，本間 秀典 ，田川 一彦 ，

東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野， 日本学術振興会特別研究員PD

12【目的】アルツハイマー病（AD）の病理学的特徴のひとつに，細胞外アミロイドベータ（Aβ）凝集体の蓄積が知られる．この特徴に基づいた細胞外 Aβ 凝集体除去を治療戦略とした複数の臨床試験では，Aβ 凝集物を減少させたにも関わらず，認知機能は回復されなかった．これは，AD 発症前・Aβ 凝集体形成前の分子機構の解明に基づいて，治療戦略を再考する必要性を意味している．そこで Aβ 凝集体形成前の新規病態を理解し，新規治療戦略を開発することを研究の目的とした．
【方法】本研究室の先行研究において細胞外 Aβ 凝集の出現以前に起きる特定タンパク質のリン酸化変化を発見した．本研究では，そのうちの SRRM2 に焦点を絞りリン酸化の病態機能と下流病態を解明した．【結果】SRRM2 分子のリン酸化が，超早期 AD モデルマウスとAD 患者の死後脳で観察され，通常核において RNA スプライシングタンパクを安定化している SRRM2 が，リン酸化による TCP1α との相互作用不全により核輸送を阻害されることを示した．さらにこれにより，知的障害原因遺伝子 PQBP1 が不安定化され，シナプス関連遺伝子に大きく影響を及ぼすことを明らかにした．そして AAVPQBP1 による補充治療は AD モデルマウスにおけるシナプス表現型・認知機能低下を回復した．
【結論】AD の Aβ 凝集体形成前に生じる新規病態メカニズムを明らかにした．またこの結果から PQBP1 をターゲットとした遺伝子治療法の可能性を見いだ
した．

……………………………………………………………………………………………………
+
P330 アルツハイマー病における ATP 感受性 K チャネル機能の役割

関谷 倫子，権秀明，榊原 泰史，近松 幸枝，飯島 浩一

国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部

新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野， 新潟大学脳研究所神経内科， 新潟大学大学院医歯学総合研究科精神医学分野
1

P328 発達障害原因遺伝子 PQBP1 はアルツハイマー病態を制御

3【背景・目的】近年，認知症と神経炎症との関係に注目が集まっている． また神経炎症はうつ病などの精神疾患の病態にも影響を与えることが分かっている．一方日常診療において認知症と精神疾患の鑑別に苦慮することは少なくない．そこで認知機能障
害患者および精神疾患患者の血漿炎症性サイトカイン値を比較し，診断バイオマー
カーとしての有用性を検討した．【方法】対象を認知機能非障害（CU）群 24 例，認知機能障害（CI）群 53 例，および精神疾患（Psy）群 63 例に層別化した．また CI 群
は髄液バイオマーカーにおけるアルツハイマー病パターンの有無により 2 つ（CI-AD
群/CI-nonAD 群）に分類した． 測定された各群の血漿炎症性サイトカイン（IFN-γ,
IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p 70, IL-13, TNF-α）および BDNF の値を比較した．【結果】CU, CI, Psy, 3 群間の比較において IL-4 と TNF-α は CI 群で有意に高値を示した． IL-1β は Psy 群で高値，BDNF は Psy 群で低値であった． 複数のサ
イトカイン値を組み合わせることにより，各群をより明確に弁別可能となった．【結論】血漿炎症性サイトカインは各疾患の背景病理を反映している可能性があり，認知症疾患と精神疾患の鑑別に有用であると考えられた．

ATP 感受性 K チャネルは，ほぼすべての組織で発現しており，細胞内エネルギー状態を感知し，それを細胞活動へと反映させることで生体活動の維持を担っている．
+
ATP 感受性 K チャネルをコードする KCNJ8/11 遺伝子，ABCC8/9 遺伝子の変異は，アルツハイマー病のリスクと考えられる糖尿病や循環器系疾患の発症に関与している．また，ABCC8 遺伝子変異は筋萎縮性側索硬化症との関連が，ABCC9 遺伝子は加+齢性海馬硬化症との関連が示唆されており，ATP 感受性 K チャネルの機能異常が神経変性疾患にも直接関連していると考えられる．そこで，本研究では，ABCC8/9 遺伝子のホモログ遺伝子である Sur（Sulfonylurea receptor）遺伝子を有するショウジョ+
ウバエを用い，アルツハイマー病における ATP 感受性 K チャネル機能の役割を検討した．
ヒトアミロイド β ペプチド，ヒトタウタンパク質を発現するアルツハイマー病モデル
ショウジョウバエを用い，Sur の欠損あるいは組織特異的なノックダウンが各病態モデルに与える影響を検討した．その結果，Sur 機能の欠損は，アミロイド β による神経毒性を増悪化すること，タウタンパク質のリン酸化を亢進し神経変性を悪化させる
ことが明らかになった．本研究では，さらに Sur 機能欠損による神経変性悪化のメカ
ニズムと，Sur 機能亢進による影響についても報告したい．

─ 183 ─+― 528 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P331 慢性脳低灌流状態が AIM2・NLRP3 インフラマソームを活
性化させる

1

1

1

1

柳沢大治郎，Hamizah Shahirah Hamezah，Aslina Pahrudin Arrozi，
遠山 育夫

2

松山 裕文 ，新堂 晃大 ，矢田健一郎 ，島田 拓弥 ，脇田 英明 ，1
冨本 秀和

滋賀医科大学神経難病研究センター

三重大学医学部附属病院脳神経内科， 藤田医科大学七栗記念病院内科

1

2【目的】インフラマソームによる炎症誘発機構が近年注目されており，その構成蛋白と し て NLRP3（nucleotide-binding domain, leucine-rich-repeat containing family, pyrin
domain-containing 3）や AIM2（absent in melanoma 2）が挙げられる．今回，慢性脳低灌流負荷が，インフラマソームを介して脳組織における炎症応答を起こすという仮説のもと．本研究を行った．
【方法】C57BL/6J マウスを用いて BCAS（bilateral common
carotid artery stenosis）モ デ ル を 作 成 し，Control，BCAS 2 週，4 週 目 の 脳 切 片 で
NLRP3，AIM2 による免疫組織学的検討を行った（各群，n = 5）
．IL-1β と IL-18 は
ELISA で評価した．また，ヒト剖検脳では，脳梗塞（CI 群，n = 4）と脳梗塞を伴わない神経変性疾患（Control 群，n = 4）を対象に，それぞれの脳切片の NLRP3 および AIM2 の発現を評価した．【成績】免疫組織学的検討では，BCAS2 週と 4 週で
NLRP3 および AIM2 インフラマソーム陽性細胞が白質および脳梁に発現しており，Control と比較し有意な陽性細胞数の増加を認めた．ELISA では，BCAS 群で IL-18
および IL-1β 発現量の増加を認めた．ヒト剖検脳においては，CI 群の梗塞周囲領域
において NLRP3 および AIM2 の発現が有意に増加していた．【結論】本研究では，慢性脳低灌流により NLRP3 および AIM2 インフラマソームの活性化が示唆された．慢性脳低灌流による神経炎症応答に，インフラマソームが関与している可能性がある．

……………………………………………………………………………………………………

P333 認知機能障害発症におけるセリンリン酸化を介した海馬
IRS1 シグナルの変化

1

1

1

1

P332 タウ遺伝子改変マウスの遺伝的背景によるタウ蓄積量の変化

1【目的】前脳領域に高度なタウの蓄積を認める rTg4510 マウスは，CaMKII-tTA マウスと tetO-TauP301L マウスを交配することで得られるバイトランスジェニックマウ
スである．本研究では正逆交配によって得られた産仔 rTg4510 マウスのタウ蓄積量を比較した．【方法】本研究は滋賀医科大学動物実験委員会の承認を受け実施した（承認 番 号 2018-6-5）． 雌 性 CaMKII-tTA マ ウ ス（ 遺 伝 的 背 景 C57BL/6J） と 雄 性 tetOTauP301L マウス（遺伝的背景 FVB/NJ）を交配することで rTg4510（F1 C57BL/6J x
FVB/NJ）を得た．また，雌性 tetO-TauP301L マウス（遺伝的背景 FVB/NJ）と雄性
CaMKII-tTA マウス（遺伝的背景 C57BL/6J）を交配することで rTg4510（F1 FVB/NJ
x C57BL/6J）を得た．
【結果】6 か月齢において，rTg4510（F1 FVB/NJ x C57BL/6J）の方が rTg4510（F1 C57BL/6J x FVB/NJ）よりも有意なタウおよびリン酸化タウの蓄積が認められた．両者の遺伝子発現を比較したところ，タウおよび主要なタウリン酸化酵素に差は認められなかった．網羅的遺伝子解析および qPCR 解析では，E3 ubiquitin-protein ligase midline-1 の発現量に有意な差が認められた．
【結論】正逆交配の産仔でタウ蓄積量に差が認められたことから，遺伝的背景にタウ蓄積量を変動する因子が存在すること，そしてその候補として midline-1 の関与が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P334 Effect of Dimethyl Fumarate on the neuroinflammation in
App Knock-in mouse

1

1

1

2,3

3

王
蔚 ，田之頭大輔 ，福井 裕介 ，丸山めぐみ ，黒岩智恵美 ，2
3
1
斉藤 貴志 ，西道 隆臣 ，田口 明子

Wang Ting , Akira Sobue , Okiru Komine , Takashi Saito , Takaomi Saido ,1
Koji Yamanaka

国立長寿医療研究センター統合加齢神経科学研究部， 名古屋市立大学医学研究科認3知症科学分野， 理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム

Department of Neuroscience and Pathobiology, RIEM, Nagoya University, Department of3
Neurocognitive Science, Institute of Brain Science, Nagoya City University, Laboratory
for Proteolytic Neuroscience, RIKEN Center for Brain Science

1

2【目的】アルツハイマー病（AD）患者死後脳では，インスリン受容体基質 1（IRS1）のセリン残基（Ser）のリン酸化が観察されることが報告されているが，この変化が要因の異なる認知機能障害に共通に付随するものであるかについては不明である．本
研究では，糖尿病，老化，AD それぞれで誘導される認知機能低下における海馬 IRS1
シグナルの変化について検討した．
【方法】各種認知機能障害モデルを用いて，海馬依存的認知機能，海馬 IRS1 シグナル，及びアミロイド β（Aβ）等について解析を行った．
【結果】2 型糖尿病では，AD 患者死後脳で見られた海馬 IRS1 の Ser307 と Ser1097 のリン酸化亢進が観察されたが，1 型糖尿病では見られなかった．興味深いことに，海馬 IRS1 の Ser307 を含む特定残基のリン酸化は，老齢マウスの認知機能低下にも付随することが判明した．しかしながら，これらの認知機能障害モデルには Aβ 蓄積の変化は観察されなかった．一方，Aβ が既に蓄積しているにも関わらず認知機能が正常
NL G Fである若齢 APPKI
マウス海馬において，IRS1 の Ser307，Ser612 及び Ser1097
NL G Fのリン酸化が増加しており，認知機能障害を呈する中年期 APPKI
マウスでは，
Ser307 以外の 3 箇所のリン酸化亢進が観察された．
【結論】海馬 IRS1 の Ser リン酸化を介した変化は，2 型糖尿病及び老化に伴う Aβ 非依存的な認知機能低下に連動するが，AD においては，認知機能低下に先んじて惹起
され，Aβ 蓄積に関与することが示唆された．
-

-

-

-

……………………………………………………………………………………………………

P335 アルツハイマー病モデルにおける神経炎症に対する全身炎症が与える影響の検討

1

2

1

-

2

【目的】近年，全身性エリテマトーデス（SLE）の患者において認知機能低下リスクが増加することが報告され，全身性の炎症による末梢免疫の変容が中枢神経の炎症や病態に影響する可能性が示唆されているが，そのメカニズムは不明である．本研究では，神経炎症がその病態機序に大きく関与するアルツハイマー病（AD）において，全身性の炎症が AD の神経炎症に与える影響の検討とメカニズムの解明を目的とす
NL G F/NL G F
る．
【方法】Wild-type C57BL/6（WT），App（App-KI）マウスの耳介に TLR-7
アゴニストである imiquimod クリーム（IMQ）を週 3 回塗布し，SLE モデルを作成した．血中二本鎖 DNA に対する自己抗体価を測定して，自己免疫反応を確認した．モデルマウスの神経炎症を評価するため，免疫組織化学，Real-time RT-PCR により，
各種ケモカイン，グリア関連因子の発現解析を行った．【結果】IMQ 塗布の 4 週後に，末梢血における抗二本鎖 DNA 抗体価が上昇し，自己免疫疾患を発症していると考えられた．IMQ 塗布により，WT, App-KI マウスの大脳皮質におけるケモカイン CCL5，CXCL10 の発現量が上昇し，脳内で炎症反応が惹起されていることが判明した．
【結論】
TLR-7 アゴニストによって惹起される全身性の炎症が，AD モデルにおける神経炎症を増強させた．現在，TLR-7 アゴニスト刺激による，AD モデルの神経炎症，病態変容の詳細について検討を進めている．
-

-

-

-

P336 超高齢チンパンジーにおける脳の病理組織学的検索
12

1

進 ，柳井 徳磨 ，村上 智亮

東京農工大学獣医毒性学研究室， 岡山理科大学野生動物学研究室

名古屋大学環境医学研究所病態神経科学， 名古屋大学環境医学研究所分子代謝医学，4
名古屋市立大学医学研究科脳神経科学研究所， 理化学研究所脳神経科学研究セン
ター

-

-

……………………………………………………………………………………………………

1

3,4

3

-

2

Neuroinflammation, mediated by the activation of glial cells and subsequent production ofproinflammatory molecules, plays a role in the pathologies of Alzheimer’s disease（AD）.
Previous studies reported nuclear factor, erythroid 2 like 2（Nrf2）attenuated neuroinflammation, however, the mechanism is unclear. Our RNA sequencing identified deregulation
NL G F/NL G Fof the Nrf2-regulated genes in cortex of App（App-KI）mice. To elucidate themechanism of Nrf2-mediated neuroprotection in AD, we examined the role of Nrf2 byusing Dimethyl Fumarate（DMF）, a clinically approved drug to activate Nrf2 pathway.
We measured the mRNA expressions in Nrf2 pathway and activated（A1）astrocyte genes.
DMF downregulated the expression of A1 genes such as H2D, H2T23 and Gbp2, andupregulated the expression of Nrf2 downstream genes in primary astrocytes. In addition,
chronic oral administration of DMF significantly downregulated the expression of H2D inisolated astrocytes from App-KI mice. DMF also reduced the expressions of Iba1 and
GFAP in the cortex. These results suggest that DMF reduced the neuroinflammation by
suppressing activated astrocytes in App-KI mice through Nrf2 pathway.

岩出1

下川梨津子 ，小峯起 ，伊藤 綾香 ，祖父江 顕 ，斉藤 貴志 ，
42
1
西道 隆臣 ，菅波 孝祥 ，山中 宏二
1

1

2【目的】非ヒト霊長類における加齢性病変の比較病理学的研究は，ヒトにおける病態理解に重要である．今回，国内最高齢のチンパンジーの斃死例を検索する機会を得た
ため，その脳の病理組織学的特徴を報告する．
【方法】症例は国内某動物園飼育下のチンパンジー，雄，推定 69 歳．臨床的に明らかな神経症状は認められなかった．大脳および小脳のホルマリン固定パラフィン包埋試料を病理学的解析に供した．【結果】大脳皮質において神経細胞の減少と星状膠細胞の増生が認められた．また大脳，小脳の皮質および髄膜の血管壁において重度のアミロイド β（Aβ）の沈着がみられた．大脳皮質神経網においては，抗 Aβ 陽性，コンゴレッド染色陰性の老人斑がみられた．
沈着 Aβ の大部分は Aβ1-42 が占めていた．また，神経突起変性を伴う微小なリン酸化タウ病変（Neuritic clusters）が大脳皮質に散在していた．リン酸化 α-シヌクレイ
ンは認められなかった．
【結論】本症例は超高齢にも関わらず，加齢性の神経変性性
病理変化は軽度であった．本症例ではヒトの加齢性病変として一般的な脳アミロイド
アンギオパチー（CAA）及び瀰漫性老人斑の形成がみられたが，成熟型老人斑はみられなかった．タウ病変としてアルツハイマー病に典型的な神経原線維変化や広範囲のニューロピルスレッドはみられなかった一方で，局所での神経突起終末部における異常リン酸化タウ病変形成の兆しが示唆される．

─ 184 ─― 529 ―P337 マウスにおけるアルツハイマー病血漿バイオマーカー分子
APP669-711 の解析

1

1

1

1

2

P338 α シヌクレイン凝集体接種モデルマウスにおける睡眠・覚醒リズムの解析松崎 将也 ，吉澤 遥太 ，横山雅シャラ ，菊池 一徳 ，金子 直樹 ，
2
2
1
岩本 慎一 ，田中 耕一 ，富田 泰輔

江川 斉宏，原高橋 良輔

東京大学大学院薬学系研究科機能病態学教室， 株式会社島津製作所田中耕一記念質量分析研究所京都大学大学院医学研究科

12-40）を同定し，【背景】我々はこれまでに，ヒト血液中から APP669-711（Aβ（-3）
APP669-711/Aβ1-42 比 が 脳 内 ア ミ ロ イ ド 蓄 積 を サ ロ ゲ ー ト す る こ と を 報 告 し た（Kaneko et al., Proc Jpn Acad 2014 ; Nakamura et al., Nature 2018）．しかしながら，AD
モデルマウス（APP/PS1）における APP669-711 の産生については不明であった．【方法】APP 過剰発現細胞の培養上清，若齢または高齢の APP/PS1 マウス血漿について，
各種抗 Aβ 抗体を用いた免疫沈降 MALDI-TOF MS（IP-MS）により Aβ 関連ペプチドを解析した．本高齢マウス脳連続切片を用いて抗 Aβ（-3）断端特異抗体を用いた免疫染色法により観察した．【結果】Sweden 変異型 APP 過剰発現培養細胞上清からはAPP669-711 の産生は認められなかった．また APP/PS1 マウスの血漿中からマウス由
来 APP669-711 が検出されたが，ヒト APP669-711 は観察されなかった．高齢 APP/
PS1 マウス血漿中では APP669-711/Aβ1-42 比の増加が確認された．また，高齢マウスの脳内において抗 Aβ（-3）断端特異抗体により抗ヒト Aβ 抗体陽性の Aβ 班と同様の染色が観察された．
【考察】本 IP-MS 法は APP/PS1 マウスにおけるマウス由来 Aβ
関連ペプチドの検出にも有用であることが示された．本結果から，若齢と高齢マウス
間の血漿 APP669-711/Aβ1-42 比が変動したことから脳内 Aβ 蓄積を反映していると考えられる．さらに，マウス由来 APP669-711 は脳内で産生され，Aβ 斑に沈着する可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P339 胃粘膜ピロリ菌感染によるアルツハイマー病モデルマウスの脳内グリア細胞活性化

朴

1

1

2

1

レビー小体病（LBD）では，α シヌクレイン（SNCA）凝集が神経回路を介して全身に伝播し，神経回路の機能を低下させて運動症状，非運動症状を発症する Braak 仮説が支持されている．われわれは，SNCA 過剰発現マウスの線条体に接種した SNCA フィ
ブリルが，大脳皮質，海馬，脳幹部含む脳内に伝播し，非運動症状である睡眠異常と覚醒リズム異常を引き起こすことを見出した．しかしながら，実際のヒト LBD 剖検
脳の線条体には，レビー小体病理が乏しいため，本線条体接種モデルマウスは，本来のヒト LBD 病態を再現しているか疑問の余地がある．そこで，われわれは SNCA 過剰発現マウスの嗅球に SNCA フィブリルを摂取し，その非運動症状である睡眠・覚醒リズムを検証した．SNCA フィブリルは大脳皮質，脳幹部に伝播し，凝集体を形成した．睡眠・覚醒リズムの変化を認め，接種後 6 ヶ月後までの経過を観察・解析を実施した．本研究では，よりヒト LBD 病態に近いと推察される SNCA 伝播 LBD モデ
ルの有用性について検証する．

……………………………………………………………………………………………………

P340 肥満・糖尿病合併 APP トランスジェニックマウス脳における遺伝子発現解析

1

雅美 ，佐藤 文孝 ，中村 優美和 ，角田 郁生

近畿大学医学部微生物学， 近畿大学大学院総合理工学研究科理学専攻

12

淳子，奥田 真也，檜川 里衣，生野 真嗣，山門 穂高，

2

2

1

1

篠原
充 ，菊池 正隆 ，大西-竹屋 美幸 ，田代 善崇 ，鈴木
香，
1
2
2
2
1
野田 泰裕 ，武田 朱公 ，向園 昌弘 ，長野 清一 ，福森 亮雄 ，
2
2
1
森下 竜一 ，中谷 明弘 ，里直行【背景】ピロリ菌（HP）感染は胃粘膜の炎症を誘導し胃・十二指腸潰瘍や胃癌の原因となるが，神経炎症性疾患との関連も示唆されており，疫学的にアルツハイマー型認知症（AD）では HP 感染率が高い．本研究では，まず胃粘膜 HP 感染が脳内に神経炎症を誘導しうるかを検討し，さらに HP 感染が AD 病理の増悪因子となる機序を培養細胞と AD モデル動物を用いて探索した．【方法】野生型と AD マウス（APP/PSEN
double Tg mouse）に HP を経口感染させ，3 ヶ月後に胃と脳を病理学的に調べた．培養 マ ウ ス 神 経 芽 細 胞 腫 Neuro2A と ア ス ト ロ サ イ ト に，HP 由 来 菌 体 外 小 胞（microvesicles : MV）を曝露し，細胞増殖能と AD 関連タンパク質・炎症関連因子を定量した．
【結果】経口 HP 感染で全マウスに持続感染が成立し，胃粘膜の HP 数は
AD マウスで高く，炎症は野生型で強かった．HP 感染マウスの脳内には HP 侵入やT 細胞浸潤が認められないにも関わらず，グリア細胞の活性化が非感染マウスに比べて有意に増加していた．AD マウスではアミロイド β 集積部位により強いグリア細胞活性化が認められた．培養細胞への HP-MV 添加によって Neuro2A では増殖抑制とBACE・PS2 の増加が，アストロサイトでは増殖亢進と CCL2・iNOS の増加がみられた．【結論】HP 胃粘膜感染により神経炎症が誘導された．HP 感染したヒトや培養細胞で HP が生成する毒素を内包した MV の生成が報告されていることから，MV が神経病理学的変化に寄与している可能性が考えられた．

【目的】肥満・糖尿病はアルツハイマー病（AD）の後天的危険因子とされるが，そのメカニズムは明らかではない．本研究では肥満・糖尿病合併 AD モデルマウス脳における遺伝子発現解析を行い，そのメカニズムの一端を探ることを目的とした．
【方法】肥満・糖尿病合併 APP23 トランスジェニックマウス APP ; ob/ob（Takeda,
Sato, et al. PNAS 2010）の脳における遺伝子発現解析を RNAseq にて行い，クラスターに分類した．またヒト AD 脳における遺伝子発現の公共データベースとの比較を行った．さらに in silico の解析によって，共通する制御分子の検討を行った．
【結果】APP23 マウスや ob/ob マウスでは発現上昇が認められないが APP ; ob/ob マウスにおいて発現上昇する遺伝子群（クラスター 10）を見出した．この遺伝子群にはAD 脳の海馬においても発現増加する遺伝子が多く認められた．この遺伝子群を制御する転写因子として Serum Responsive Factor（SRF）が in silico 解析によって同定された．
【結論】SRF は最近，AD 脳の一細胞解析で重要な因子として報告されていることから，
クラスター 10 に属する遺伝子の今後の解析は AD そのものの病態の理解や AD と肥満・糖尿病の関係の理解に役立つと考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

P341 ラット慢性脳低灌流モデルの白質病変における IL-18 産生
の検討

高橋
園田

1

2

P342 Fish oil は抗肥満作用を介して AD 病態を予防する
1

1

2

4

2

3,4

4

2

奥江紗知子 ，高橋
舞 ，齊藤 貴志 ，西道 隆臣 ，増澤（尾崎） 依 ，
1,2
1,2
細野
崇 ，関 泰一郎

4

雄 ，脇田 英明 ，水谷 謙明 ，松山 裕文 ，新堂 晃大 ，3
4
茂 ，冨本 秀和

日本大学大学院生物資源科学研究科応用生命科学専攻， 日本大学生物資源科学部生
34
命化学科，名古屋市立大学大学院医学研究科，理化学研究所脳神経科学研究センター

1

藤田医科大学七栗記念病院内科， 藤田医科大学研究支援推進本部治験・臨床研究支
34
援センター， 藤田医科大学リハビリテーション医学第 II 講座， 三重大学大学院医学系研究科神経病態内科学
1

国立長寿医療研究センター， 大阪大学医学系研究科

12

血管性認知症において，慢性脳低灌流による白質病変は認知機能の低下と関連することが示されている．また，慢性脳低灌流により誘導される慢性炎症は白質病変の成立機転に関与していることが示されている．一方，IL-18 はインフラマゾームの活性化により産生される炎症性サイトカインで，炎症反応を誘導・促進する働きを持つ．慢性虚血脳ではインフラマゾームの活性化と IL-18 の上昇が報告されている．本研究では，慢性脳低灌流ラットでの，IL-18 の脳内産生部位を検討した．
【方法】8 から 12
周齢の雄性ウィスターラットの両側総頸動脈を永久閉塞し，1，3，7，14，30 日後に灌流固定した．灌流固定脳について，抗 IL-18 抗体で免疫染色を行なった．また，30日後の脳を Kluver-Barrera 染色し，白質病変を検討した．偽手術群を対照群とし，各群 4 匹を検討した．
【結果】IL-18 免疫染色では対照群と比較して，虚血群では脳梁，
内包，視索での陽性細胞数の増加が，虚血導入 3 日後より 14 日後まで認められた．
陽性細胞は形態よりグリア細胞と考えられた．虚血群では脳梁，内包，視索に粗鬆化を認めた．
【結論】慢性脳低灌流による白質病変部位では，グリア細胞が IL-18 を産生し，慢性炎症反応に関与していることが示された．

2【目的】我々は Fish oil 含有高脂肪食（FD）を給餌したマウスはラード含有高脂肪食（LD）を給餌したマウスと比べて肥満を予防することを見出している．アルツハイマー病（AD）の発症には肥満や糖尿病が深く関与することが報告されている．本研究ではFish oil が肥満の予防を介して AD 病態を予防できるか明らかにすることを目的とした．【方法】AppNL-G-F knock-in マウス（雄性，8 週齢）を FD 給餌マウス，LD 給餌
マウス，普通食（ND）給餌マウスの 3 群に分け，25 週齢時に新奇物体認識試験により認知機能の評価を行った．26 週齢で解剖し，脳組織における Aβ の蓄積と脳内炎症について免疫染色法により解析した．【結果】LD 給餌マウスは経時的に体重が増加したが，FD 給餌マウスは ND 給餌マウスと同程度の体重増加に留まった．各マウスの認知機能について新奇物体認識試験により評価した結果，LD 給餌マウスと比較して FD 給餌マウスおよび ND 給餌マウスでは新奇物体を探索する時間が高値を示した．
さらに，FD 給餌マウスは LD 給餌マウスと比べ，海馬における Aβ および GFAP 陽性アストロサイト，Iba1 ミクログリアの発現の減少傾向が確認された．
【結論】Fish
oil に肥満の抑制と認知機能の改善が認められたことから，肥満の予防は AD 予防につながることが示唆された．

─ 185 ─― 530 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

P343 中枢神経系薬効評価のための覚醒自由行動下におけるマウス髄腔投与法の開発

1

南 竜之介，林2

2

1

中嶋 恒男 ，武田 朱公 ，伊藤 裕規 ，鷹見 洋一 ，竹屋
1
1
1
2
杉本
研 ，山本 浩一 ，樂木 宏実 ，森下 竜一
1

2【目的】 マウスモデルを用いた髄腔投与は新規薬剤の中枢神経系への薬効評価に有用であるが，髄腔容積が小さいマウスではカニューレ挿入による脳脊髄損傷が大きな問題となる．本研究では，髄腔内へのカニュレーション無しにマウス髄腔投与を行う
Chronic Dural Port 法を開発した．【方式】 マウス大槽上の髄膜に形成した小経の穴と細径チューブ（内径 0.3 mm）を歯科セメントにより固定し，髄腔との連絡を維持する Chronic dural port（CDP）法を確立した．造影剤を髄腔投与後，経時的な CT 撮
影により髄腔内での分布速度や代謝動態を評価した．また，薬効評価のため midazolam（5 μg/5μl）を髄腔投与し，活動量変化を経時的に評価した．脊髄損傷の有無を組織学的に評価した．【結果】 CDP から安定的な髄腔投与が可能であった．CDPから投与された造影剤は髄腔全体に広く分布したが，各領域への到達時期や排泄速度，
組織浸潤の程度は有意に異なっていた．midazolam の急性髄腔投与では，投与後約 2分で速やかな活動量の低下を認め，10 分以内に速やかな覚醒がみられた．CDP 留置による明らかな脳脊髄組織の損傷はみられなかった．【結論】 マウスに対する髄腔投
与を安定的に繰り返し施行可能な新規 CDP 法を確立した．本法により髄腔投与後の薬剤代謝動体評価や薬効評価が可能であった．本法は疾患マウスモデルを用いた中枢神経系薬剤の薬効評価に有用である可能性が示された．

……………………………………………………………………………………………………

P345 Generation of non-human primate models of Alzheimer’s
disease3

3

1,4

永美，津田 玲生

国立長寿医療研究センター認知症先進医療開発センター創薬モデル動物開発室

1

泰，

大阪大学大学院医学系研究科老年・総合内科学， 大阪大学大学院医学系研究科臨床
遺伝子治療学1,2

P344 アミロイド β によるシナプス機能低下の誘導メカニズム解析

5【背景】本研究室では，アルツハイマー病（AD）の原因因子である Aβ を内耳有毛細胞
EArcで発現する Tg マウス（ Math1 -Aβ42 ）を作製し，聴力の低下として Aβ の神経毒性をモニターできるシステムを開発している． 当該マウスは生後 4 ヶ月で高音刺激特EArc
異的な聴力低下を示すが，分子機構は明らかになっていない．【目的】Math1 -Aβ42の内耳有毛細胞では，変性やシナプス数の減少は観察されないことから，聴力低下はシナプス機能低下に起因すると予想している． 聴覚細胞と神経細胞の共通性に着目
EArcして， Math1 -Aβ42 におけるシナプス機能低下の誘導メカニズムを解析すること
で，AD の発症機序を理解する．
【方法】AD と難聴に共通して働く因子として，シナ
プス小胞リサイクリングに重要な PI（4，5）P2 の分解に関わる Synaptojanin2（Synj2），
EArc
あるいは代謝型グルタミン酸受容体（mGluR）7 が Math1 -Aβ42 による聴覚受容の低下に関与する可能性を探った．【結果】Synj2/+ マウスは 高音域における聴力低下
EArcを示した． そこで， Math1 -Aβ42 に Synj2/+ 変異を導入したところ，Aβ による高音域特異的な聴力低下に対する抑制傾向が一部で観察された． この結果から，PI（4，5）P2 の代謝調節が高音域刺激に対する聴力機能に重要であることが示唆された． 本
研究集会では mGluR7 の解析結果と合わせて，シナプス機能調節における Aβ の役割について議論する．

……………………………………………………………………………………………………

P346 App ノ ッ ク イ ン マ ウ ス に お け る 青 斑 核 神 経 投 射 とneurovascular coupling の変化の解析

1

1

1

2

3

笹栗 弘貴 ，佐藤 賢哉 ，汲田和歌子 ，永田 健一 ，佐久間哲史 ，
5
1
3山本
卓 ，西道 隆臣 ，佐々木えりか

榊原 泰史 ，茨木 京子 ，竹井 喜美 ，斉藤 貴志 ，西道 隆臣 ，
1,4
1,4
関谷 倫子 ，飯島 浩一

理化学研究所脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム， 東京医科歯科大学
34
大学院脳神経病態学， 実験動物中央研究所応用発生学研究室， 名古屋大学大学院医5
学系研究科機能組織学， 広島大学大学院統合生命科学研究科分子遺伝学研究室

国立長寿医療研究センターアルツハイマー病研究部， 名古屋市立大学大学院医学研
3
4
究科認知症科学分野， 理研脳神経科学研究センター神経老化制御研究チーム， 名古屋市立大学大学院薬学研究科加齢病態制御学分野

Despite the considerable research efforts, exact pathomechanisms of Alzheimer’s disease（AD）still remain unknown, and no effective treatment is available. We utilized Transcription Activator-Like Effector Nuclease（TALEN）to delete the 3’ splicing site（SS）ofexon 9 of the PSEN1 gene in the common marmoset（Callithrix jacchus）, a small newworld primate. We successfully deleted the 3’ SS of the PSEN1 gene（PSEN1-ΔE9）in
the marmoset embryos by microinjection of TALEN, and obtained mutant PSEN1
neonates. Sequence analysis of mRNA in these embryos and neonates confirmed skipping of exon 9 as expected, which has been reported as a pathogenic mutation causing
familial AD. Quantitative analysis of amyloid-β（Aβ）in the cultured medium of primary
fibroblasts revealed elevation of Aβ42/Aβ40 ratio in PSEN1-ΔE9 fibroblasts. WB analysis
detected un-cleaved full-length PS1 protein as well as N- and C-terminal fragments of PS1
protein in the PSEN1-ΔE9 fibroblasts. These animals are expected to show early amyloid pathology in the brain and to contribute to cutting-edge research to elucidate primatespecific mechanism in AD.

ノルアドレナリン神経細胞群である青斑核は，アルツハイマー病（AD）で最も早期にタウ病理が観察され，脳全域へのタウ病理拡大の起点となる可能性が指摘されている．またノルアドレナリン神経系の機能不全は，反応性グリア細胞の活性化や neurovascular coupling の破綻を引き起こすと考えられ，ノルアドレナリン神経系の保護は
AD 先制治療の重要な標的と考えられる．本研究では，アミロイド β（Aβ）斑の蓄積が，
NL G F/NL G F
ノルアドレナリン神経系に及ぼす影響を App ノックイン（App）マウスを用いて検討した．
NL G F/NL G F
免疫染色の結果，野生型マウスと比較して App
マウスでは，加齢依存的に前頭前野や海馬でノルアドレナリン投射線維が顕著に減少していた．しかし青斑核の細胞体数に変化は見られず，明確なタウ病理も認められなかった．一方この時期には，
通常は血管周囲で見られるアストロサイトの終足が，Aβ 斑を取り囲むような形で認められ，さらに血管周皮細胞（ペリサイト）が，肥大化した突起を血管周囲に伸長させる様子も観察された．
本研究の結果から，血管周囲にあったアストロサイト終足が Aβ 斑の周囲に移動したことにより，アストロサイト終足，ノルアドレナリン神経終末，血管周皮細胞，血管で構成される neurovascular unit が破綻し，ノルアドレナリン投射線維が減少したと考えられる．

……………………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………………………

1

2

P347 神経細胞への糖取り込みの促進は食餌制限による寿命の延伸を促進する

1

1

2,3

1

2

-

-

東京都立大学理学研究科生命科学， 国立長寿医療研究センター・アルツハイマー病
3
研究部， 名古屋市立大学・薬学研究科
2個体の老化にはエネルギー代謝が大きく関わることが指摘されている．例えば，カロ
リー制限により寿命が延長することは，多くのモデル動物とヒトで報告されている．
一方，脳は特に多くのエネルギーを消費する器官であり，加齢によってエネルギー産生に関わる脳血流量や解糖系活性の低下が報告されていることから，老化により
ATP が欠乏することが示唆される．本研究では，加齢による脳神経細胞内のエネルギー
代謝変化と，老化におけるその役割を調べた．ATP バイオセンサーでショウジョウ
バエ脳神経細胞の ATP 量を観察したところ，加齢に伴い細胞体で ATP が減少することがわかった．この ATP の減少は，脳内グルコース量の減少，グルコーストランスポー
ター（Glut）と解糖系酵素遺伝子の発現低下，異常ミトコンドリアの増加と相関していた．神経細胞で Glut を過剰発現させ神経細胞へのグルコース取り込みを増やすと，異常ミトコンドリアの割合は変化しなかったが，加齢による解糖系酵素遺伝子の発現低下と ATP 減少が抑制され，また加齢に伴う行動機能低下が緩和し，寿命が延伸した．
さらにこの寿命の延伸は，カロリー制限条件下でその効果がより顕著になることがわ
かった．これらより，加齢した神経細胞での ATP の不足が老化の原因となること，
またカロリー制限と神経細胞のグルコース取り込み促進の組み合わせにより，寿命を効果的に延伸させられることが示唆された．

-

-

-

-

-

-

P348 タウオパチーモデルマウスにおけるアミノ酸組成物摂取による神経変性抑止効果

1

岡 未来子 ，鈴木えみ子 ，飯島 浩一 ，安藤香奈絵
1

1

2

2

2

髙堂 裕平 ，佐藤 英明 ，豊田早紀子 ，安居111
田桑 弘之 ，漆畑 拓弥 ，高橋真奈美 ，下條
1
1
1
前田
純 ，佐原 成彦 ，青木伊知男 ，川崎2
2
2
西村 麻依 ，長尾 健児 ，北村 明彦 ，樋口1

昌子 ，湊原圭一郎 ，1
1
雅文 ，小野麻衣子 ，2
2
則子 ，神田麻優香 ，
1
真人

量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所， 味の素株式会社

1

2【目的】タンパク質摂取不足が疫学的な認知症のリスク因子とされるが，その機序は明らかではない．本研究では，低タンパク食誘導性の脳機能低下を改善することが報告されたアミノ酸組成物 AminoLP7（味の素（株）が開発した 7 種の必須アミノ酸組
成独自名称）の認知症病態改善効果と機序の検証を目的とした．【方法・結果】3 か
月齢の rTg4510 マウスに 3.5 か月間 AminoLP7 を投与したところ，コントロール群に比しタウ PET の信号集積に有意な変化はなかったが，大脳皮質萎縮の進行が有意に抑制され，遺伝子プロファイルの網羅的解析では炎症関連因子の発現抑制，さらに神経毒性に関与する脳内キヌレニン濃度上昇の抑制を認めた．老齢野生型マウスを用いたキヌレニンと AminoLP7 の急性投与実験では，AminoLP7 投与により脳内キヌレニ
ンの上昇が抑止された．また，AminoLP7 は rTg4510 での長期低たんぱく食供与による大脳皮質萎縮の増悪に対しても改善効果を示した．【結論】本研究により脳内移行を考慮した AminoLP7 摂取が，タウオパチー認知症病態の脳機能維持や神経変性の進
行抑止に有効である可能性が示唆され，その機序の一端に，炎症と神経毒性に関与する脳内キヌレニンの増加抑制が関与していることが示唆された．また，タンパク質栄
養欠乏によるタウオパチー認知症病態の悪化においても AminoLP7 の有効性が示唆され，タウオパチー認知症予防に対する新しい栄養的アプローチの可能性が示唆された．

─ 186 ─― 531 ―P349 認知症の細胞治療戦略開発に向けた幹細胞由来ミクログリ
ア様細胞の機能解析とその制御

1

1

2

末吉 真梨 ，西村 周泰 ，芦原 英司 ，下濱

3

1

2

3

【目的】脳内免疫細胞ミクログリアはアミロイド β（Aβ）貪食機能を有し，アルツハ
イマー病（AD）治療標的として注目される．我々は，ミクログリアのニコチン受容体 α7 サブタイプ（α7 nAChR）の刺激が Aβ 貪食を促進すること，骨髄細胞由来ミク
ログリア様（BMDML）細胞の脳内補填が Aβ 減少に機能することを見出している．
本研究では，AD 細胞治療法の開発を目指し，BMDML 細胞の脳構成細胞への作用や分化過程における α7 nAChR の発現とその機能を解析した．
【方法】マウス BMDML 細胞や初代培養ミクログリアの細胞内や培養上清ならびにマ
ウス脳内のサイトカインや Aβ 量を ELISA で測定した．mRNA は PCR 法にて，タン
パク質の発現量や局在は Western blot 法，フローサイトメトリー法や免疫組織化学的染色法で解析した．
-β1 を分泌し，ミクログリ【成績】BMDML 細胞は transforming growth factor（TGF）
アの TGF-β receptor type 1 を介して Aβ 貪食機能を促進した．一方，BMDML 細胞は分化初期から α7 nAChR を発現しており，その刺激により BMDML 細胞の Aβ 貪食機能が促進された．
【 結 論 】BMDML 細 胞 の 脳 内 補 填 に よ る Aβ 除 去 機 構 の 一 端 が 明 ら か と な り，α7nAChR の刺激が本細胞を用いた AD 細胞治療の有効性を高める可能性が示唆された．

……………………………………………………………………………………………………

P351 ゲノム編集による遺伝子サイレンシングを用いた DRPLA
治療戦略

1

2

1

2

3

新潟大学脳研究所脳神経内科， 新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター分3
子神経資源解析学分野， 生理学研究所行動・代謝分子解析センターウイルスベクター
4開発室， 東京大学分子神経学講座
2【目的】歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）をモデルに，CRISPR/Cas9 システ
ムによる遺伝子サイレンシング法を用いた中枢神経系（CNS）治療用の AAV ベクターを開発することが目的である．
【方法】DRPLA モデルマウスとして，CAG リピート
数が 112～113 個に伸長したヒト atrophin-1（ATN1）遺伝子を 1 コピー有するトラン
スジェニック（Tg）マウスを用いた． AAV ベクターは，経静脈的に CNS に感染可能なセロタイプである PHP.eB を採用した．Rotarod と open-field での運動機能低下と振12戦の出現を DRPLA の発症と定義し，発症後に AAV ベクター 2.0×10 vg/mouse を後眼窩静脈叢経由に投与した． AAV 投与群と非投与群で生存期間，rotarod score，openfield score を 4 週毎に比較した．【結果】Tg マウス大脳の droplet digital PCR では，ヒト ATN1 遺伝子の non-homologous end joining による編集効率が 20-40% であった．
AAV 非投与群と比べて，AAV 投与群では，有意な生存期間の延長と運動機能維持効
果を認めた．
【結論】PHP.eB による CNS へのデリバリーと CRISPR/Cas9 システムを組み合わせることにより，CNS における 20～30% 程度のゲノム編集でも DRPLA の病態進行に対して治療効果を得ることが可能であることが明らかとなった．

……………………………………………………………………………………………………

P353 Effect of fingolimod on oligodendrocyte maturation under
cerebral hypoperfusion

1

1

2

2

1

2

3

2

3

Background : Amyloid β（Aβ）peptide deposition is considered as the main cause of
Alzheimer’s disease（AD）. We previously reported that water-soluble Zn-phthalocyanine, ZnPc（COONa）8（cZnPc）binds with Aβ peptide, and inhibits Aβ aggregation andneurotoxicity in vitro. Here, we tested the effects of cZnPc in the AD mouse model, J20.
Method : cZnPc（2 and 4 mg/kg body weight）was injected intraperitoneally once in aweek for 3 months in J20 mice at 9 months of age. Aβ pathology, cellular and vascularchanges were evaluated by immunofluorescence, Nissl, and STL staining between cZnPc
and PBS treatment group. We analyzed the toxicity of cZnPc in liver and kidney function
by biochemical analysis. Result : In the cZnPc group, Aβ volume and plaque size werereduced in both cortex and hippocampus in a dose-dependent manner compared to PBS.
Neuronal cell number, density and diameter of vessel were increased in the cZnPc group++whereas Iba1 and GFAP cell numbers were decreased. We found that cZnPc did notaffect the normal liver and kidney functions. Conclusion : cZnPc might enter into thebrain through the disrupted BBB and defibrilized Aβ, which leads to improving the AD
pathology.

……………………………………………………………………………………………………

P352 ビタミン B12 は，アミロイド β オリゴマーによる神経毒性を抗酸化作用により抑制する
3

1,2,3

1,2

1,2

木村 篤史 ，安本 太郎 ，森 友紀子 ，小口 達敬 ，海野 真一 ，
1,2
4
4
5
6
海野 麻未 ，中村 史朗 ，井上 富雄 ，山田 正仁 ，D.B. テプロフ ，2
3
1,2
辻 まゆみ ，小野賢二郎 ，木内 祐二
昭和大学医学部薬理学講座医科薬理学部門， 昭和大学薬理科学研究センター， 昭和45
大学内科学講座脳神経内科学部門， 昭和大学歯学部口腔生理学講座， 金沢大学脳神6
経内科， Department of Neurology, University of California, Los Angeles
123【目的】β アミロイド蛋白（Aβ）の蓄積は，Alzheimer 病（AD）において神経細胞死を引き起こす主な機構の一つである．我々は以前，Aβoligomers（Aβo）の 1 つである
プロトフィブリルが神経細胞傷害に最も重要な役割を果たすことを示した．近年，ビタミン B12 は AD やパーキンソン病などの神経変性疾患に対する進行を抑制する可能性が指摘されている．本研究の目的は，AD 進行の中核の 1 つを担う Aβo 誘発性神経傷害に対するビタミン B12 の保護作用のメカニズムを明らかすることである．
【方法】ヒト神経芽腫細胞（SH-SY5Y 細胞）を用い，5 μM の Aβo による神経細胞傷
害に対するビタミン B12 の保護作用を，細胞膜およびミトコンドリア機能における，酸化ストレスに焦点を当て評価した．
【結果】Aβo は，MTT およびミトコンドリア膜電位差を減少し，細胞生存率を減少させ，ROS 生 成， 細 胞 膜 リ ン 脂 質 過 酸 化 能， 酸 化 型 グ ル タ チ オ ン 生 成 を 増 加 し，
MnSOD 減少し，酸化ストレスを増加させた．これに対し，ビタミン B12 は細胞生存率および酸化ストレスを減少し Aβo 誘導性細胞傷害を有意に抑制した．特に，ビタミン B12 処置後早期よりにミトコンドリア ROS の減少が認められた．
【考察】ビタミン B12 は強い抗酸化作用により，ミトコンドリアにおける Aβo 誘発性
細胞傷害を抑制しており，AD に対する神経細胞保護薬としての有用性が示唆された．
……………………………………………………………………………………………………

P354 Alzheimer’s model mouse を用いた 9 残基酵素ペプチド
JAL-TA9 脳内投与の効果
3

1

1

1

中村 里菜 ，小西 元美 ，新武 享明 ，東 洋一郎 ，齊藤 源顕 ，
1,2
秋澤 俊史
高知大学医学部薬理学講座， O-Force 合同会社， 摂南大学薬学部

1

京都大学医学研究科臨床神経学，国立循環器病研究センター脳神経内科，シンガポー
ル国立大学
1

2

島根大学医学部内科学第三， 島根大学医学部臨床検査医学， 島根大学医学部附属病4院検査部， 名古屋市大学医学部生化学

1

1,2

眞木 崇州 ，安田謙 ，齊藤聡 ，山本 由美 ，木下 久徳 ，33Thiruma Valavan Arumugam ，Christopher Li Hsian Chen ，3
21Peter Tsun-Hon Wong ，猪原 匡史 ，高橋 良輔

2

Azad Abul Kalam ，Abdullah Md. Sheikh ，Shatera Tabassum ，岡崎 亮太 ，
2
4
1
1
1
誠 ，Shibly Abu Zaffar ，Xiaojing Zhou ，Garu A ，
矢野 彰三 ，道川
1
長井
篤

1

安藤昭一朗 ，加藤 泰介 ，小池 佑佳 ，廣川 祥子 ，小林 憲太 ，
4
1,2
辻
省次 ，小野寺 理
1pathology in AD model mouse1

俊 ，高田 和幸京都薬科大学統合薬科学系， 京都薬科大学病態生理学分野， 札幌医科大学神経内科
学講座

1P350 Carboxylated Zn - phthalocyanine attenuates brain Aβ

3【Object】The purpose of present study was to investigate the effects of fingolimod on
OPC differentiation under ischemic condition.
【Methods】For in vitro experiments, we prepared primary culture OPCs from neonatal
rats. To induce hypoxic conditions, OPCs were incubated with non-lethal concentrationof CoCl2 and were treated with or without fingolimod. Western blot（WB）and immunocytochemistry（ICC）were performed. For in vivo experiments, we used a mouse modelof prolonged cerebral hypoperfusion generated by bilateral common carotid arteries stenosis（BCAS）. Fingolimod was administered intraperitoneally to the BCAS mice. On day
28, mice were euthanized and WB and immunohistochemistry were performed.
【Results】In vitro studies showed that low concentration of fingolimod rescued ischemiainduced suppression of OPC differentiation via PI3K-Akt pathway, as shown by WB and
ICC. In vivo studies revealed that fingolimod treatment significantly ameliorated thedemyelination of BCAS-operated mice.
【Conclusion】The present study demonstrates that fingolimod can promote oligodendrogenesis under ischemic conditions and may be a therapeutic candidate for SIVD.

2

3

今までに我々は今までに低分子合成ペプチドが酵素活性を有することを見出し，Catalytide（Catalytic Peptide）と名付けた．その中で最初に見出した 9 残基合成ペプチド
JAL-TA9（YKGSGFRMI）はセリンプロテアーゼ様酵素活性を示し Amyloid-β（Aβ42）を 切 断 す る こ と を 明 ら か に し て い る． 本 研 究 で は，Alzheimer’s model mouse（C57BL/6-APP）を用いて JAL-TA9 の効果を Y-字迷路にて評価した．投与法は JALTA9（2.5 ug/uL）を 2 uL ずつ，マウスの両側海馬に直接投与した．その結果，投与後5 日目において JAL-TA9 投与群では生理食塩水投与群と比較して Alternation % が有意に高くなった，さらにその差は 22 日以降も続いた．これらの結果から，Alzheimer’s model mouse の短期空間学習記憶は JAL-TA9 投与により改善されることが明らかとなった．今回の検討結果より，JAL-TA9 は既存薬とは全く異なるアルツハイマー病の根本的治療薬となることが考えられる．

─ 187 ─― 532 ―索引

Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

Index by Authors※筆頭演者のみ会 : 会長講演S : シンポジウム

SL : 特別講演

学 : 学会賞受賞講演

SS : スポンサードセミナー

PL : プレナリーレクチャー

DS : ディベート・セッション

P : 一般演題

EL : 学術教育講演

DC : 認知症 CPC

緊急 S : 緊急シンポジウム

SE : 専門医試験対策講座

あ市民 : 市民公開講座

石

黒

富美子

S12-3

王

索
引

誠

P305

文

博

P004

澤

史

子

P029

尾

内

康

臣

SS25-2

P070

大

石

直

也

S4-3

恵

S22-1

大

釜

典

子

P024

雄

P031

大

上

哲

也

P241

藤

ますみ

S8-3

大

沢

愛

子

S27-2

井

上

貴

雄

S25-1

大

澤

誠

S6-3

P176

井

上

治

久

PL1

太

田

深

秀

P040

務

P233

猪

原

匡

史

PL9, S14 4

大

嶽

れい子

P087

匠

P221

今

井

奈

緒

P169

大

塚

礼

S13-4

彦

S4-4

今

村

恵

子

P010

小野寺

理

PL5

正

S28-4

今

村

友

裕

P327

大

野

和

也

P207

絵

P161

林

永

美

P286

大

町

佳

永

P255

部

智絵美

P150

井

門

ゆかり

DS1 1

大

森

孝

一

PL10

野

晶

子

P277

入

谷

修

司

S26-4, SS21

大

森

智

織

P049

新

井

哲

明

SE10

岩

出

進

P336

大八木

保

政

P163

荒

井

秀

典

PL7, SS17

岩

田

淳

S2-1

岡

秀

雄

P191

新

井

平

伊

SS3

岩

田

織

P011

岡

未来子

P347

荒

木

亜

希

P097

岩

坪

威

S1-5, S23-1

岡

靖

哲

SS26

荒

木

克

哉

-

S29 1

岩

蕗

かをり

P237

小賀野

晶

一

S22-4

有

川

茂

雄

P251

岩

本

和

-

S26 2

岡

信

行

S7-4

粟

田

主

一

S13-5, SS14

岡

本

努

S16-3

安

藤

研

介

P254

う

荻

原

朋

美

P137

安

藤

昭一朗

P351

青

木

稔

枝

P184

石

崎

賢

一

P076

王

青

木

吉

嗣

S25-2

石

塚

直

樹

P147

扇

青

山

雄

一

P136

泉

澤

恵

P210

赤

木

明

生

P108

井

出

亮太郎

赤

坂

博

P165

井

藤

佳

秋

野

公

造

-

S24 1

伊

東

民

秋

葉

ちひろ

P138

伊

秋

山

治

彦

S24-4

浅

海

靖

恵

浅

野

芦

澤

麻

生

足

立

阿

部

紀

阿
天

俊

い
李

雲

柱

香

也

-

-

村

上

野

亜佐子

P203

奥

江

紗知子

P342

上

原

平

S8 4

小

澤

柊

太

P002

鵜

飼

行

SS1, P103

小

関

泰

之

S29-3
S9-2

克

-

P162

内

門

大

丈

S30-4

小

野

賢二郎

伊

井

裕一郎

S14-2, P119

打

田

佑

人

P080

小

原

知

之

S13-2

飯

島

浩

一

S9-3

内

原

俊

記

EL10, P058

大日方

千

春

P229

飯

田

茜

P279

内

山

真

S15-1, SS24

織

智

之

S7-2, S20-3

中

天

P276

茂

飯

田

琢

也

S29 4

宇都宮

貴

哉

P092

飯

塚

友

道

P082

梅

垣

宏

行

P217

井

川

房

夫

S14-3

梅

原

健

P258

郭

池

内

健

S17-5, S23-3, P053

上

井

司

P288

笠

井

高

士

P052

池

田

樹

P128

笠

原

浩

生

P038

池

田

学

PL8

梶

本

賀

義

P242

池

田

佳

生

EL7

江

川

斉

宏

P338

柏

木

一

惠

S27-3

井

桁

之

総

P048

江

澤

直

樹

P188

數

井

裕

光

S28-2

石

井

一

成

SS19

榎

亮

P118

春

日

健

作

SS23, P050

石

井

賢

二

S17-4

遠

司

P183

片

山

由

理

P145

石

井

伸

弥

緊急 S1 4, S23 4, P157

加

藤

豊

範

P236

石

垣

診

祐

P324

加

藤

奈津子

P017

石

川

英

洋

S19-3, P116

加

藤

英

P098

将

-

幸

え

-

藤

雄

-

お
王

蔚

P333

─ 188 ─か生

― 533 ―
金

井

光

康

P231

越

野

稔

緊急 S1-2

鄭

且

均

P271

金

蔵

孝

介

P323

越

部

裕

子

P182

城

谷

圭

朗

S18-2

金

子

直

樹

P278

小

島

一

歩

P046

新

堂

晃

大

EL6, P114

金

城

那

香

P265

後

藤

志

帆

P317

金

田

大

太

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小

林

直

人

SS4

金

丸

和

富

P055

小

林

信

周

P073

末

吉

真

梨

P349

金

丸

和

典

S3-3

小

林

伸

行

P166

鈴

木

香

P321

松

-

す

S10 3

小

林

良

太

S21 4, SS12

鈴

木

匠

P061

S10-5

駒

井

真

人

P289

鈴

木

利

治

P272

人

S16-5

小

山

隆

太

S3-2

鈴

木

宏

幸

P214

谷

富由樹

P307

古

和

久

朋

S30-1

鈴

木

正

彦

SS10

亀

山

祐

美

P069

近

藤

裕

子

P325

鈴

木

麻

理

P071

河

上

緒

S5-4, P099

鈴

木

森

夫

S24-5

川

北

澄

枝

P250

川

崎

照

晃

P120

齊

藤

河

野

禎

子

P223

齊

藤

川

畑

和

也

P090

齋

川

畑

信

也

DS1-2, SS11

齊

河

邉

有

哉

P320

川

村

海

田
萢

上

村

直

亀

瓦

林

神

澤

神

林

友

佳

代

P230

寸

村

純

哉

P253

正

典

P062

藤

正

彦

S22-2

藤

祐

子

S26-5

関

口

裕

孝

P112

西

道

隆

臣

PL12

関

島

良

樹

S25-3

関

谷

倫

子

P330

鶤

P268

せ

渡

P009

榊

原

泰

史

P346

洋次郎

P234

坂

田

綾

子

P192

毅

P051

櫻

井

圭

太

P113

夫

P204

櫻

井

周

P036

鄒

弾

P226

櫻

井

孝

S19-2

添

田

義

行

P168

櫻

井

博

文

市民 2, P262

園

田

怜

美

P280

笹

栗

弘

貴

P345

祖父江

顕

P008

P173

佐

治

直

樹

P020
直

子

P023

大

喜

P100

健

二

S7-3

孝

き
菊

住

S19-4

引

河原田

さ
聡

そ

地

正
泰

宏

S11-4

佐

藤

克

也

P065

岸

野

義

信

P252

佐

藤

恒

太

P127

平

北

尾

淑

惠

P215

佐

藤

正

P064

垰

北

薗

久

雄

P190

佐

藤

玄

謙

P297

互

吉

川

雅

英

S29-2

佐

藤

正

之

EL9

髙

嶋

浩

嗣

P091

木

村

暁

夫

P142

佐

藤

光

信

P022

髙

堂

裕

平

P348

木

村

篤

史

P352

佐

原

成

彦

S18-3

高

橋

琢

哉

S26-1

木

村

友

美

P256

澤

本

伸

克

S4 2

髙

橋

牧

郎

S20-2, SS28

木

村

展

之

P287

髙

橋

昌

義

P021

木

村

成

志

SS16, SS25-1, P148

高

橋

雄

P341

清

塚

鉄

人

P239

岸

隆

-

し

た
夲

椎

野

顯

彦

P039

高

畑

圭

輔

EL8

志

賀

真理子

P205

田

口

由貴子

P212

-

く

繁

信

和

恵

S11 2

田

桑

弘

之

SS8

行

市民 3

篠

﨑

未

生

P247

武

田

景

敏

P132

谷

聡

S8-5, SE8, P028

篠

原

真

咲

DS3-1

武

田

章

敬

S12-1

工

藤

喬

S2-5

篠

原

充

S9-4, P153, P302, P340

武

田

篤

SS18

久

徳

弓

子

P093

篠

原

もえ子

P033

武

田

公

学

倉

坪

和

泉

P199

柴

田

美恵子

P220

武

地

一

S30-2

栗

原

正

典

P295

島

田

裕

之

S16 4

竹之下

慎太郎

黒

田

岳

志

P134

清

水

聰一郎

S7-1

武

久

黒

田

陽

子

P260

下

川

梨津子

P335

武

本

黒

羽

泰

子

P086

下

坂

厚

緊急 S1-1

田

下

坂

代

P198

楠

井

葛

嘉

こ

桃

-

朱

P042, P152

康

P143

麻

美

P075

子

久

夫

EL5

立

川

正

憲

S3-4

下

田

航

P181

立

田

由里子

P282

小

池

京

子

P227

下

濱

俊

市民 1

伊

達

悠

岳

P026

小

池

暢

人

P034, P035

朱

斌

P322

田

所

功

P030

小

泉

崇

S19-1

庄

司

真

美

P211

田

中

稔

久

S10-2

小

阪

幸

P126

小

路

純

央

P175

田

中

智

子

P263

崇

─ 189 ─

索

代
敏

鎌
釜

-

― 534 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

田

中

ひかり

P005, P328

中

村

祐

PL11

平

田

容

子

P045

田

中

志

子

S12-4

中

村

陽

子

P240

平

田

佳

寛

P117

田

中

良

法

P308

中

村

里

菜

P354

平

野

成

樹

P047

谷

口

彰

P144

中

元

ふみ子

P101

谷

口

孝

S15-2

長

山

あゆみ

P244

田

平

武

P111

名古屋

恵美子

P257

深

澤

雷

太

P172

福

井

香代子

P225

福

井

俊

哉

SE2

福

島

暁

洋

P202

福

田

愛

菜

P275
P219

充

ち
千

葉

哲

矢

ふ

成

田

渉

S21-1

成

本

迅

S22 3, S30 5
-

-

P122
に
つ

新飯田

俊

平

S2-4

福

田

治

久

塚

越

かおり

P281

新

美

芳

樹

緊急 S1-5, P158

藤

田

和

子

S24-2

都

河

明

人

P066

西

尾

慶

之

DS2-1

藤

田

浩

司

P107

月

江

珠

緒

P068

西

口

大

和

P088

藤

本

直

規

S6-4

辻

本

昌

史

P197

西

田

裕紀子

P018

藤

本

雅

子

P160

津野田

尚

子

S11-3, P154

西

田

伸

一

S12-5

藤

生

大

我

P224

坪

口

晋太朗

P310

西

田

浩

P178

二

村

明

徳

P079

津

本

学

P156

西

本

祥

仁

P312

武

内

智

康

P015

二

橋

尚

志

P012

古

川

博

規

P043

二本松

尚

美

P283
舟

媛

P235

雅

人

S5-3

て
寺

田

整

司

S28-3, P248

寺

田

達

弘

P014

ほ
ね
根

本

清

貴

P083

と

細

川

堀
の

堂

本

洋

一

P130

遠

山

育

夫

S7-5

野

木

衆

太

P102

野

崎

融

彭

一

怜

P209

朗

P094

由起子

P003

堀

川

悦

夫

S16-2

本

城

靖

之

P059

前

芝

宗

尚

P299

ま

鴇

巣

正

樹

P056

徳

田

隆

彦

S2-3

徳

田

雄

人

S24-3

萩

田

徳

武

孝

允

P104

萩

原

鳥

羽

研

二

S23-2

朴

富

田

泰

輔

S9-1, SS5, P201

橋

冨

成

麻

帆

P213

和

は
彩

香

P303

前

島

伸一郎

P179

聡

P216

前

田

正

幸

SE3

雅

美

P339

眞

木

崇

州

P353

岡

禎

征

S18-1

牧

岡

幸

樹

P105

橋

本

翔

子

P315

真鈴川

聡

S6-2

本

-

人

P096

広

S3-5

冨

本

秀

会，S10 1

橋

衛

S11 1

桝

田

外

山

友美子

P294

長谷川

舞

衣

P313

松

井

豊

川

勝

P274

長谷川

成

人

PL2

松

浦

慶

太

S20-1, P089

羽

田

沙緒里

P001

松

尾

宏

俊

P110

畠

野

雄

也

P293

松

尾

知

彦

DC2

-

な

道

永

井

久美子

P194

初

田

裕

幸

P200

松

川

則

之

SE5

長

澤

陽

子

P185

服

部

頼

都

P123

松

崎

将

也

P337

中

嶋

浩

二

P218

羽

生

春

夫

PL6, SS22

松

島

由

佳

P266

中

嶋

恒

男

P343

馬

場

徹

S20-4

松

田

佳

奈

P125

中

島

円

P133

濵

口

毅

EL4

松

田

彩

P206

中

瀬

泰

然

P180

濱

野

忠

則

P300

松

田

実

S21-3, SE4

長

沼

博

文

P063

林

理

沙

P054

松

平

敬

史

P041

仲

野

達

P170

原

範

和

P319

松

野

淳

洋

P140

中

野

将

希

P314

原

祐

子

S27-4

松

村

美由起

S27-5

中

野

美

佐

P193

松

本

圭

司

P141

永

野

富美子

P246

松

本

理

器

S8-1, SS2

長

濱

康

弘

S21 2

樋

口

中

原

仁

SS7

樋

口

中

村

昭

範

S2-2, 学

菱

谷

中

村

唱

乃

P196

日

中

村

考

一

緊急 S1-3

平

-

ひ
人

PL3

松

山

裕

文

P331

陽

P329

眞

鍋

雄

太

P072

文

彦

SL2

間

野

かがり

P316

髙

洋

介

P155

田

幸

一

S15-3

真

─ 190 ─― 535 ―
み

G

山

田

洋

介

P171

三

木

知

子

P106

山

根

健

嗣

P243

Graf, Ana

S1-4

三

國

信

啓

-

S8 2

山

本

修

三

P146

Gregory, Klein

P032

三

島

和

夫

S15-5

山

本

正

道

P270

水

谷

あかね

P261

山

本

保

天

P232

水

谷

薫

P027

水

野

敏

樹

P115

水

村

莉

瑛

P074

溝

渕

雅

広

EL2

道

川

誠

EL3

H

ゆ
柚

木

颯

偲

Haeberlein, Samantha Budd

S1-1

Hamaguchi, Tsuyoshi

P109

P149
I
よ

湊

理

恵

S12-2

横

田

南

竜之介

P344

横

田

吉

修

S17-2, S26-3

隆

徳

S25-4

井

康

裕

P186

Irizarry, Michael C.

S1-6

Ito, Hitomi

P164
K

三

室

マ

ヤ

SE7

宮

尾

眞

一

EL1, S30 3

吉

田

眞

理

PL4

Kalam, Azad Abul

P350

宮

坂

知

宏

P301

吉

武

亜

紀

P187

Kalaria, Raj N

SL3

宮

澤

仁

朗

SS27

芳

野

弘

P249

Kivipelto, Miia

SL1

宮

下

哲

典

S9-5, P292

吉

丸

子

SE1

Knowles, Tuomas

S1-7, SL5

宮

下

知

之

S3-1

米

田

誠

S28-1

宮

田

真

里

P019

宮

本

哲

愼

P084

宮

本

将

和

P285

宮

本

雅

之

S15-4

-

公

L
り
李

傑

Lixin, Liu
N

ろ
む
村

賀

香名子

P124

村

上

一

馬

P269

村

山

繁

雄

S17-3

康

森

六

角

僚

子

Nasir, Uddin Mohammad

S27 1
S
わ

P085

茂

俊

P025

Sato, Kaori

P267

脇

田

英

明

S16-1, SE9Sun, Hong

S1-3

鷲

田

和

夫

P016

Suzuki, Yukiko

P078

治

-

S5 2

鷲

見

幸

彦

SS15

啓

PL13

和

田

健

二

SS6, SS13

一

久

P151

Ting, Wang

P334

憲

S10-4

Traber, Martin

S1-2

T

川

文

淑

P195

渡

邊

森

島

真

帆

P057

渡

辺

森

田

喜一郎

P177

渡

邊

直

希

P318

森

永

千

尋

P189

渡

邊

成

晃

P007

森

本

耕

平

P131

渡

辺

ひかり

P284

守

吉

秀

行

P129

渡

辺

宏

S4-1, DS2-2

渡

辺

めぐみ

久

U
Undral, Buyandelger

Yanchen, Liu
A

安

野

史

彦

SE6

安

本

太

郎

P264

Abdelhamid, Mona

P273

柳

川

まどか

P238

Adyfitrah, Yusran

P095

柳

澤

勝

彦

SL4

Alam, Shahnur

P006

柳

沢

大治郎

P332

Anarmaa, Mendsaikhan

P013

山

内

克

哉

P208

Ashis, Dhar

P311

山

内

浩

S14-1

山

川

伸

隆

S6-1, DS3-2

山

口

智

久

P298

山

下

和

人

P067

山

下

謙一郎

P037

山

下

賢

S5 1

山

下

徹

P121

山

田

太

P174

山

田

智

P228

山

田

仁

S13-3, S17-1-

C
Chunyu, Zhou

P296
D

Dodge, Hiroko

S13-1
F

Friedland, Robert P.

─ 191 ─

P326
Y

P167

や

正

Sakai, Kenji

杉

森

啓

P304

-

若

も
森

P291

P245

S18-4

P306

― 536 ―Dementia Japan Vol. 34 No. 4 October 2020

協賛・共催・出展企業団体一覧
第 39 回日本認知症学会学術集会を開催するにあたり，下記の皆様よりご協力を賜りました．
ここに深甚なる感謝の意を表します．
第 39 回日本認知症学会学術集会

会長

アレクシオンファーマ合同会社

帝人ヘルスケア株式会社

株式会社医学書院

株式会社東京法規出版

医歯薬出版株式会社

東和薬品株式会社

Integra Japan 株式会社

株式会社トータルブレインケア

エーザイ株式会社

日本イーライリリー株式会社

MSD 株式会社

日本ケミファ株式会社

大塚製薬株式会社

日本製薬株式会社

小野薬品工業株式会社

株式会社日本文化科学社

株式会社ガリバー日本メジフィジックス株式会社

キヤノンメディカルシステムズ株式会社

日本メドトロニック株式会社

協和キリン株式会社

ノバルティス ファーマ株式会社

楠井法律事務所

ノバルティス ファーマ株式会社 メディカル本部

クラシエ薬品株式会社

バイオジェン・ジャパン株式会社

株式会社 JVC ケンウッド

株式会社 VIP グローバル

株式会社島津製作所

富士フイルム富山化学株式会社

第一三共株式会社

富士フイルム和光純薬株式会社

大日本住友製薬株式会社

ボストン・サイエンティフィック ジャパン株式会社

武田薬品工業株式会社

ヤンセンファーマ株式会社

中外製薬株式会社

ユニバーサル・サウンドデザイン株式会社

株式会社ツムラ冨本（50 音順）─ 192 ─秀和

― 537 ―日本認知症学会 2020年賛助会員

エーザイ株式会社

製品戦略本部

小野薬品工業株式会社

総務部 総務一課(５０音順)

サイネオス･ヘルス･クリニカル株式会社 Clinical Development
第一三共株式会社

スペシャルティ第二研究所

武田薬品工業株式会社

医薬研究本部 CNS-DDU

株式会社トータルブレインケア
株式会社ドクタープラッツ
日本ケミファ株式会社

医薬営業部 研究会企画担当

日本メジフィジックス株式会社

マーケティング部

ノバルティスファーマ株式会社

メディカル本部中枢神経メディカルフランチャイズ部

ヤンセンファーマ株式会社

ニューロサイエンス事業本部マーケティング部 認知症グループ

─ 193 ─―編 集 委 員―
秋山治彦，朝田 隆，荒井啓行，○池田 学，岩坪 威，浦上克哉，小野賢二郎
西道隆臣，島田 斉，高島明彦，武地 一，長田 乾，橋本 衛，羽生春夫，樋口真人
前田 潔，本井ゆみ子，森島真帆（五十音順，○委員長）

Dementia Japan Vol 34 No 4（October）
日本認知症学会誌

発行日 : 2020 年 10 月 15 日発行（年 4 回 15 日発行）
発行人 : 秋山治彦
編 集 : 日本認知症学会誌編集委員会
発 行 : 一般社団法人日本認知症学会
学会事務局 : 〒 169 0072 東京都新宿区大久保 2 丁目 4 番地 12 号
新宿ラムダックスビル（株）春恒社 内
Tel : 03 5291 6231（代） Fax : 03 5291 2176
e mail : jsdr office01@shunkosha.com
一般社団法人日本認知症学会ホームページ
http://dementia.umin.jp/
印 刷 : 笹氣出版印刷株式会社
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