パイロトーシス―総 説―

パイロトーシスの分子機構と役割
金沢大学

須田 貴司

―注目の研究―SCAT1 を利用した単一細胞レベルのパイロトーシスの解析
株式会社同仁化学研究所

村井 雅樹

関連製品

エクソソーム精製キット・キット用フィルター P.6
マロンジアルデヒド測定キット P.8
試験片用バイオフィルム形成能測定キット P.18
エクソソーム染色キット P.7

お役立ち

バックナンバー インデックス P.9

新 製 品No.180(2022)

表紙撮影：熊本県 阿蘇市 草千里
ミヤマキリシマと中岳の噴煙
深山霧島はツツジの一種。霧島山、え2022 No.180

びの高原、阿蘇山、九重連山、雲仙岳、鶴見岳など九州各地の高山に分布する。
photo：永島俊介氏

ドージンニュース

CONTENTS
Review
パイロトーシスの分子機構と役割
金沢大学

●

［1］

須田 貴司

Topics on Chemistry
SCAT1 を利用した単一細胞レベルのパイロトーシスの解析 ●株式会社同仁化学研究所

［5］

村井 雅樹

Commercial
新製品
エクソソーム精製キット・キット用フィルター ●マロンジアルデヒド測定キット●［8］

試験片用バイオフィルム形成能測定キット ●関連製品
エクソソーム染色キット ●

［6］
［18］

［7］

お役立ち
バックナンバー インデックス（No.121 〜 180）●

［7］

ツイッター
※希望納入価格には消費税等は含まれておりません。

フォロー
お願いします＠dojindoinfo

No.180(2022)

パイロトーシスの分子機構と役割
Molecular mechanisms and roles of pyroptosis

Abstract須田貴司

Pyroptosis was discovered as caspase-1-dependent
programmed cell death of macrophages infected withintracellular parasites such as Shigella and Salmonella. Later, it
was discovered that in addition to caspase-1, caspase-4 and -5(caspase-11 in mice) induce pyroptosis. These caspases cleave
the cytoplasmic protein gasdermin D, and its amino-terminal
fragments form pores in the plasma membrane to induce
pyroptosis. In addition, other members belonging to thegasdermin family induce pyroptosis after being cleaved bycertain proteases. Therefore, it is now proposed to redefine
pyroptosis as gasdermin-dependent cell death. Among them,gasdermin E was found to be cleaved by caspase-3, and theboundary between pyroptosis and apoptosis is being blurred.

金沢大学
がん進展制御研究所
免疫炎症制御研究分野

はじめに
パイロトーシスは赤痢菌やサルモネラ菌など、細胞内寄生細菌に感染したマクロファージのカスパーゼ 1 依存性のプログラム
細胞死として発見された。その後、カスパーゼ 1 に加え、カス
パーゼ 4 や 5（マウスではカスパーゼ 11）もパイロトーシスを誘導すること、細胞質蛋白であるガスダーミン D がこれらのカスパーゼによって切断されて生じるアミノ末端側の断片が細胞膜に孔を形成することでパイロトーシスが誘導されることが明らかにされた。さらに、ガスダーミンファミリーに属する他の蛋白も何らかのプロテアーゼによって切断されることで、パイロトーシ
スを誘導することが判明し、パイロトーシスはガスダーミン依存性細胞死と再定義されつつある。中でもガスダーミン E はカス
パーゼ 3 によって切断され、パイロトーシスとアポトーシスの
境界線は再び不鮮明になってきている。

1．パイロトーシスの発見と命名
パイロトーシス（Pyroptosis）の発見は、赤痢菌やサルモネラ菌に感染したマクロファージの細胞死がカスパーゼ 1 依存性であるという 1996 年ごろからの Zychlinsky ら 1）2）の論文まで遡る

図1

ことができる。ただし、彼らは当初、この細胞死はアポトーシス
であるとしていた。そのためか、後に、この細胞死が炎症性サイ
トカインである IL-1βの産生を伴うこと、カスパーゼ 3 非依存性であることなど、一般的なアポトーシスとは異なる特徴を示すことに気づいたが、この細胞死に新しい名前を付けることはしなかった。その後、Cookson ら 3）は、サルモネラ菌感染によるマ
クロファージのカスパーゼ 1 依存性細胞死が速やかな細胞膜の破壊を伴うネクローシス様の細胞死であること、IL-1βなどの産生を伴う炎症誘導性の細胞死であることなどから、アポトーシスとは様式の異なるプログラム細胞死であるとし、炎（炎症）を意
味するパイロ（pyro）とプログラム細胞死を意味するトーシス（ptosis）を合成し、パイロトーシスと命名した。

2．パイロトーシスの分子機構
2.1. カスパーゼ1活性化機構

カスパーゼ 1 の活性化機構は、アポトーシスの内因性経路におけるカスパーゼ 9 の活性化機構と似ている（図 1）。カスパー
ゼ 9 は、ミトコンドリアからサイトゾルに放出されたチトクロ
ム c と Apaf-1 の複合体 7 つがスポーク状に寄り集まり、その中

パイロトーシスとアポトーシスの誘導経路1

No.180(2022)

図2

インフラマソーム形成蛋白とそのアクチベーター

央部にカスパーゼ 9 が集積したアポトゾーム（apoptosome）と呼ばれる超複合体で活性化される（図 1、左）。
カスパーゼ 1 の活性化において、Apaf-1 に相当する役割を果た す 分 子 は、NLRC4、NLRP1、NLRP3、NLRP6、NLRP7、
NLRP9、NLRP12、CARD8、AIM2、IFI16、Pyrin な ど の 細 胞 内蛋白質である（図 2）。これらの分子は、様々な病原体に応答して多量体化し、直接あるいは ASC と呼ばれるアダプター分子を介してカスパーゼ 1 と結合し、インフラマソームと呼ばれる複合体を形成する。
図 1 中央に、最も研究の進んでいるインフラマソーム形成蛋
白の一つである NLRP3 依存性経路を例として、カスパーゼ 1 の活性化経路を示した。NLRP3 は細菌やウイルスの RNA および孔形 成 毒 素 に よ っ て 活 性 化 さ れ る。ま た、DAMPs（Dangerassociated molecular patterns、死細胞から放出される自然免疫
応答誘導物質）に属す ATP、代謝異常に起因する体内物質に属す
尿酸結晶、コレステロール結晶、アミロイド、高血糖、酸化脂質など、環境汚染物質に属すアスベストやシリカの結晶、一部の抗がん剤などによっても活性化される。このような多様な物質によって NLRP3 が活性化されるのは、これらの物質によって細胞に誘導される K ＋ イオンの流出や活性酸素種（ROS）の生成がNLRP3 を 活 性 化 す る た め と 考 え ら れ て い る。活 性 化 さ れ た
NLRP3 は自身が多量体化するとともに、ASC を介してカスパー
ゼ 1 と 相 互 作 用 し て イ ン フ ラ マ ソ ー ム を 形 成 す る。ま た、
NLRP3 インフラマソームの形成には、有糸分裂で働くキナーゼとして知られていた NEK7 が重要な役割を果たしている 4）5）。
インフラマソームの形成をきっかけとして ASC 自体も重合して繊維状の構造を形成し、最終的には ASC スペックと呼ばれる巨大な凝集塊を形成する。ASC の重合体もカスパーゼ 1 の活性化の場となる。NLRC4 や NLRP1 は直接カスパーゼ 1 と結合できるが、ASC とも結合してスペック形成を誘導するため、IL-1βを効率よく産生するためには ASC が必要である 6）。

2.2. 非標準的インフラマソーム経路
大腸菌やコレラ菌などの感染、あるいはリポポリサッカライド（LPS）の細胞質への導入でマクロファージはパイロトーシスを起こし、IL-1βや IL-18 を放出する。ところが、この細胞死はカ
スパーゼ 4 や 5（マウスではカスパーゼ 11）に依存し、カスパー
ゼ 1 は必要ない 7）8）（図 1、左）。カスパーゼ 4/5/11 は、LPS の

2

リピド A が直接カスパーゼの CARD に結合することで多量体化
し、活性化する 9）10）。一方、IL-1βや IL-18 の産生は、カスパー
ゼ 4/5/11 の下流で NLRP3 インフラマソームが形成され、カスパーゼ 1 が活性化された結果として誘導される。この経路は非標 準 的 イ ン フ ラ マ ソ ー ム 経 路 と 呼 ば れ て い る。こ の 経 路 で
NLRP3 インフラマソームが活性化される理由は次項で説明する。

2.3. ガスダーミン：パイロトーシスのエフェクター分子
カスパーゼ 1/4/5/11 がパイロトーシスを誘導するのは、これらのカスパーゼがガスダーミンファミリーに属するガスダーミン
D と呼ばれる共通のエフェクター分子を切断することで、細胞死
11）12）。ガスダーミン D は 53kDa のを誘導するためである（図 3）細胞内蛋白質で、N 末ドメインと C 末ドメインの間のリンカー領域でカスパーゼ 1/4/5/11 により切断される。切断された N 末
ドメイン（〜 31kDa）が多量体化し、細胞膜に孔を形成することでパイロトーシスを誘導する。ガスダーミン D の C 末ドメイ
ンのみを過剰発現させるとパイロトーシスを抑制することから、
普段は C 末ドメインが N 末ドメインの機能を抑制していると考えられる。
クリオ電子顕微鏡で描出されたガスダーミン D の孔は 33 回対称性を示すことから、33 量体で内径 21.5 nm の孔を形成すると予想されている 13）。この孔径は水やイオンばかりでなく、成熟型の IL-1β（分子径約 4.5 nm）などのサイトカインも通過しうる。
非標準的インフラマソーム経路における NLRP3 の活性化には
ガスダーミン D が必要である。また、この経路での IL-1βの分泌は細胞外 K ＋濃度を高くすると抑制される。これらの事実から、
非標準的インフラマソーム経路における NLRP3 の活性化は、ガ
スダーミン D が形成する孔から K ＋イオンが流出することで誘導されると考えられる。
ガスダーミン D はガスダーミンファミリーに属する分子で、このファミリーは、ヒトではガスダーミン A、B、C、D、E およ（表 1）。
びペジバキン（Pejvakin）の 6 種類の蛋白からなる 14）
マウスはガスダーミン A のパラログが 3 種類、ガスダーミン Cのパラログが 4 種類存在する一方、ガスダーミン B は存在しない。このファミリーのメンバーは、N 末ドメインと C 末ドメイ
ンが短いリンカー領域でつながれた構造を持つ。リンカー領域はファミリー間で相同性に乏しく、それぞれ異なるメカニズムで活性化されると考えられる。ガスダーミン D 以外のメンバーも、

No.180(2022)

表1

ヒト遺伝子

蛋白名

S. Xia et al., Nature, 2021, 593, 607.

図3

パイロトーシスのエフェクター蛋白：ガスダーミン D

ペジバキンを除き、孔形成領域のみを細胞に発現させると、ネク
ローシス様の細胞死を誘導する 15）。そのため、Shao らは、ガス
ダーミンファミリーが誘導する細胞死をパイロトーシスと呼ぶことを提唱している。

3．パイロトーシスの生理的役割
パイロトーシスの最も重要な役割は、病原体からの生体防御であると考えられる。病原体に寄生された細胞が死ぬこと自体、病原体が増殖する場を消去することにつながるため、生体防御に役立つと考えられる。さらに、パイロトーシス細胞からは IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-33 などのサイトカイン、プロスタグランジン
やロイコトリエンなどのエイコサノイド、HMGB1 や ATP などの DAMPs が放出される。これら多様な炎症誘導因子も自然免疫応答を活性化し、感染防御に寄与すると考えられる。
腸管上皮細胞もサルモネラ菌の感染で NLRC4 インフラマソー
ム依存性のパイロトーシスを起こす 16）。また、パイロトーシスを起こした上皮細胞からは IL-18 やプロスタグランジン E2 が放出される。マクロファージを含むミエロイド系細胞に NLRC4 が発現していても、腸管上皮細胞の NLRC4 が発現していないと、腸管のサルモネラ菌排除効率が低下する。従って、腸管上皮のパイロトーシスは腸管局所におけるサルモネラ菌感染防御に寄与していると考えられる。

4．疾患とのかかわり
HIV の不稔性感染による CD4 陽性 T 細胞の死は IFI16 依存性のパイロトーシスであると報告されている 17）。CD4 陽性 T 細胞の減少はエイズにおける免疫不全病態の最大の原因であり、これ
表2
蛋白名

遺伝子名 遺伝子座

ガスダーミン ファミリー 35）
主な
発現組織

遺伝子名 遺伝子座

切断酵素

疾患関連
脱毛症（マウスGsdma3）喘息

Gasdermin A GSDMA

17q21.1

皮膚、食道 不明

Gasdermin B GSDMB

17q21.1

ユビキタス

Gasdermin C GSDMC

8q24.21

皮膚、食道、
不明
脾臓Gasdermin D GSDMD

8q24.3

ユビキタス

Gasdermin E

GSDME(DFNA5)

7p15.3

ユビキタス caspase-3

難聴（ヒト）

Pejvakin

PJVK
2q31.2(DFNB59)

精巣

難聴（ヒト）

caspases (?)
granzyme A

喘息

caspase-1,4,5,(8)neutrophil elastase エンドトキシン
cathepsin G
ショック
（マウス）
caspase-3（不活化）不明

は疾患にかかわるパイロトーシスの一例である。また、インフラ
マソーム構成分子やカスパーゼ 11、ガスダーミン D の欠損マウ
スは致死性エンドトキシンショックに抵抗性であることから 7）11）18）-20）、パイロトーシスは敗血症に寄与すると考えられる。ガスダーミン A および B の遺伝型が喘息に関与すること、ガスダー
ミン E とペジバキンの突然変異が難聴の原因となることなどが知られているが（表 1）、パイロトーシスとの関連は不明である
21）-23）。
種々のインフラマソーム形成蛋白の突然変異は自己炎症性疾患の原因となることが知られている（表 2）24）。自己炎症性疾患とは、感染等の明瞭な原因がないのに自然免疫応答が活性化し、周期性の発熱や多発性の炎症性疾患を発症する疾患群である。
NLRP3 や Pyrin の突然変異による自己炎症性疾患に対しては
IL-1βの阻害薬が有効であるため、パイロトーシスによる IL-1βの過剰産生がこれらの疾患の発症に重要な役割をはたしていると考えられる。NLRP3 は様々な生体物質や外来物質に応答するため、痛風、偽痛風、動脈硬化、石綿肺症、珪肺症、アルツハイマー（表 3）。
病、糖尿病など多彩な疾患との関連が示唆されている 25）-32）

5．アポトーシス細胞のセカンダリーネクロー
シスもパイロトーシス
アポトーシス細胞は細胞膜のバリア機能を維持したままマクロファージによって速やかに貪食されるため、通常は細胞内成分があまり放出されない。これは、発生過程や健康な状態で起きるア
ポトーシスで不要な炎症や自己免疫応答が誘導されないようにす

インフラマソーム形成蛋白の突然変異による自己炎症性疾患 35）
疾患名

略称

NLRP3
NLRP3
クリオピリン

1q44

Cryopyrin-associated periodic syndrome（クリオピリン関連周期性症候群）
CAPS*
Familial cold autoinﬂammatory syndrome1（家族性寒冷自己炎症性症候群 1）
FCAS1
Muckle-Wells syndrome（マックル - ウェルズ症候群）
MWS
Chronic infantile neurological cutaneous articular syndrome（慢性乳児神経皮膚関節症候群） CINCA

パイリン

16p13.3

Familial Mediterranean fever（家族性地中海熱）

NLRC4-associated macrophage activation syndrome（NLRC4 関連マクロファージ活性化症
NLRC4-MAS候群）
SCAN4
Syndrome of enterocolitis and autoinﬂammation associated with mutation in NLRC4FCAS4Familial cold autoinﬂammatory syndrome 4 （家族性寒冷自己炎症性症候群 4）

MEFV

FMF

NLRC4

NLRC4

2p22.3

NLRP12NLRP12

19q13.42 Familial cold autoinﬂammatory syndrome 2（家族性寒冷自己炎症性症候群 2）

FCAS2

NLRP1

NLRP1

17p13.2

NLRP1-associated autoinﬂammation with arthritis and dyskeratosis
Multiple self-healing palmoplantar carcinoma

NAIAD
MSPC

*CAPS は FCAS1、MWS、CINCA の総称

3

No.180(2022)

表3

NLRP3 のアクチベーターが関与する疾患 35）
NLRP3 アクチベータ―

疾患

尿酸結晶

痛風

ピロリン酸カルシウム結晶

偽痛風

コレステロール結晶

動脈硬化

石綿（アスベスト）結晶

石綿肺症（アスベストーシス）

シリカ結晶

珪肺症

アミロイドβアルツハイマー病

膵島アミロイドポリペプチド

糖尿病

グルコース（高血糖）

糖尿病

脂肪酸

肥満

るための、アポトーシスの重要な特性である。ただし、試験管内などマクロファージが存在しない状況、あるいは生体内でも一度に大量の細胞がアポトーシスを起こしてマクロファージの処理能力を超えてしまった状況では、貪食されずに放置されたアポトー
シス細胞は、ついには細胞膜の浸透圧調整機能が破綻して水分が流入し、破裂してしまう。これがセカンダリーネクローシスのメ
カニズムと考えられていた。ところが、この考えに修正が必要となってきた。
最近、試験管内でアポトーシスを誘導した細胞では、カスパー
ゼ 3 によってガスダーミン E が切断され、ネクローシス様の細胞死を誘導することが明らかにされた 33）34）（表 1）。ガスダーミ
ン E の欠損細胞にアポトーシスを誘導すると、ブレビングやアポトーシス小体の形成は正常に起きるが、セカンダリーネクロー
シスは抑制される。つまり、これまで単にアポトーシスに伴う受動的な現象と考えられてきたセカンダリーネクローシスは、実は、パイロトーシス様のプログラムされたイベントだったというわけである。アポトーシス細胞は放っておいてもいずれ死んでネ
クローシスを起こすと考えられるのに、なぜ積極的にセカンダ
リーネクローシスを誘導する必要があるのだろうか。貪食されないアポトーシス細胞を放置せず、あまり時間を置かずにネクロー
シスを起こすことに何らかのメリットがある可能性はある。セカ
ンダリーネクローシスに伴って、少なくとも DAMPs は放出されるので、それなりに炎症が誘導され、不足している貪食細胞を呼び寄せることができるのかもしれない。

おわりにパイロトーシスは当初「カスパーゼ 1 依存性の炎症誘導性プログラム細胞死」と捉えられていたが、ガスダーミン D の発見を切っ掛けに、パイロトーシスは「ガスダーミンが細胞膜に穴をあけることによる細胞死」と再定義されつつある。ガスダーミン
ファミリーの他のメンバーも異なるメカニズムで活性化されてパイロトーシスを誘導することが明らかになりつつあり、パイロ
トーシスの研究分野はさらに拡大していくことが予想される。また、様々な疾患との関連が明らかになったことで、治療薬の開発を視野に入れたパイロトーシスの制御法の研究にも拍車がかかると思われる。この分野への参入を考えていらっしゃる方に、本稿が少しでも参考になれば幸いである。
［参考文献］

1） Y. Chen et al., EMBO J., 1996, 15, 3853.
2） D. Hersh et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1999, 96, 2396.
3） B. T. Cookson and M. A. Brennan, Trends. Microbiol., 2001, 9, 113.
4） Y. He et al., Nature, 2016, 530, 354.
5） J. L. Schmid-Burgk et al., Biol. Chem., 2016, 291, 103.
6） P. Broz and D. M. Monack, Immunol. Rev., 2011, 243, 174.
7） N. Kayagaki et al., Nature, 2011, 479, 117.

48） N. Kayagaki et al., Science, 2013, 341, 1246.
9） J. A. Hagar et al., Science, 2013, 341, 1250.
10）J. Shi et al., Nature, 2014, 514, 187.
11）N. Kayagaki et al., Nature, 2015, 526, 666.
12）J. Shi et al., Nature, 2015, 526, 660.
13）S. Xia et al., Nature, 2021, 593, 607.
14）J. Shi, W. Gao and F. Shao, Trends Biochem. Sci., 2017, 42, 245.
15）J. Ding et al., Nature, 2016, 535, 111.
16）I. Rauch et al., Immunity, 2017, 46, 649.
17）K. M. Monroe et al., Science, 2014, 343, 428.
18）S. Mariathasan et al., Nature, 2006, 440, 228.
19）S. Mariathasan et al., Nature, 2004, 430, 213.
20）F. S. Sutterwala et al., Immunity, 2006, 24, 317.
21）M. Zihlif et al., Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2016, 20, 143.
22）L. Van Laer et al., Nat. Genet., 1998, 20, 194.
23）S. Delmaghani et al., Nat. Genet., 2006, 38, 770.
24）H. E. Sonmez and S. Ozen, Int. Immunol., 2017, 29, 393.
25）F. Martinon et al., Nature, 2006, 440, 237.
26）P. Duewell et al., Nature, 2010, 464, 1357.
27）C. Dostert et al., Science, 2008, 320, 674.
28）A. Halle et al., Nat. Immunol., 2008, 9, 857.
29）S. L. Masters et al., Nat. Immunol., 2010, 11, 897.
30）R. Zhou et al., Nat. Immunol., 2011, 12, 408.
32）V. Hornung et al., Nat. Immunol., 2008, 9, 847.
33）C. Rogers et al., Nat. Commun., 2017, 8, 14128.
34）Y. Wang et al., Nature, 2017, 547, 99.
35）三浦正幸、清水重臣編，“ 細胞死 その分子機構，生理機能，病態制御 ”，
化学同人，2019, 第 10 章
Fig. 3
Reprinted from Nature, 593, S. Xia, et al., “Gasdermin D pore structure reveals
preferential release of mature interleukin-1”, Copyright (2021), with permission
from Springer Nature.

［著者プロフィール］
氏名：須田 貴司 （SUDA Takashi）
所属：金沢大学がん進展制御研究所 免疫炎症制御研究分野〒 920-1192 石川県金沢市角間町
Tel：076-264-6720
E-mail：sudat@staff.kanazawa-u.ac.jp
研究室ホームページ：http://dimb.w3.kanazawa-u.ac.jp/
出身学校：大阪大学 大学院医学系研究科
学位：博士（医学）
専門分野：がん、免疫、プログラム細胞死No.180(2022)

Topics on Chemistry
SCAT1 を利用した単一細胞レベルでのパイロトーシス解析
株式会社同仁化学研究所

村井雅樹

細胞死とは生体を構成する細胞の死を意味する。細胞死は生体内の多くの細胞で起こり、細胞が死滅した後は、それらが排除される機構が働いている。これまでは、単に不要となった細胞内タンパク質等の除去が目的で細胞死が起こると考えられてきた。しかしながら、近年の研究により細胞死は周囲の正常な細胞に様々なシグナルを発信することで、生体応答をコントロールするために起こっていることが分かってきている 1）。
細胞死は分子によって制御された細胞死と偶発的な細胞死に分
図 1 SCAT1 による活性化 Caspase-1 の検出原理けられる。制御された細胞死の中でも近年、注目を浴びてきているのがパイロトーシスである。パイロトーシスが誘導された細胞は、炎症性サイトカインを放出し、周囲の細胞に危険を知らせる
世界的に広がりを見せている COVID-19 においてもパイロトー
と共に細菌やウイルスの増殖の場である自らを消去する。この現シスとの関連性が報告されている 8）。Ferreira らは、ヒト単球をモデルに COVID-19 を感染させ Caspase-1 の活性化、IL-1βの象はサルモネラの細胞内感染モデルを用いて Caspase-1 依存性分泌、さらに GSDMD の活性化が起こることから、COVID-19 がの細胞死として Cookson らにより発見された 2）。Caspase はシ
ステインプロテアーゼファミリー酵素の一種であり、細胞内で引き起こす細胞死はパイロトーシスであることを示唆している
8）。加えて、COVID-19 重症化モデルにおいて Inﬂammasome の
pro Caspase と呼ばれる不活性型として合成される。パイロトー
活性化が原因で炎症反応に繋がることも示唆している 8）。未だ未シスが誘導されるには Caspase-1 の活性化が必要と考えられて知の点が多くあるパイロトーシスであるが、その分子機構の解明
おり、Caspase-1 活性化の分子制御について様々な研究がなさにより COVID-19 に対する新規治療法にも寄与する事を期待する。
れている。Caspase-1 の活性化は Inﬂammasome と呼ばれる高分子のタンパク質複合体の形成を経由して始まり、活性化された
Caspase-1（cleaved Caspase-1）は炎症性サイトカインである ［参考文献］
1） L. Galluzzi et al., “Molecular mechanisms of cell death: recommendations
IL-1βや IL-18 を生成し 3）、Gasdermin D（GSDMD）と呼ばれる
of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018”, Cell Death &細胞質タンパク質の N 末端を切断する。N 末端が切断された
Differentiation, 2018, 25, 486-541.
N-GSDMD は、細胞膜に低分子透過性の孔を形成し細胞質成分
2） B. T. Cookson et al., “Pro-inﬂammatory programmed cell death”, Trendsの流出を引き起こすことでパイロトーシスを誘導する 4）。このよ
Microbiol., 2001, 9, 113-114.
うに Caspase-1 はパイロトーシスにおいて重要な役割を担って
3） K. Tsuchiya et al., “The Inflammasome and Its Regulation”, Crit. Rev.
Immunol., 2014, 34, 41-80.
おり、パイロトーシスを理解するには、Caspase-1 の機能解明
4） Y. Pian et al., “Pyroptosis: mechanisms and diseases”, Nature, 2021, 6,が不可欠である。
128.
cleaved Caspase-1 を検出する方法として、①ウェスタンブ
5） C. Jakobs et al., “Immunoblotting for active Caspase-1”, Methods Mol.
ロット 5）、② cleaved Caspase-1 と特異的に反応する色素を利用
Biol., 2013, 1040, 103-115.
し た ア ッ セ イ 6）、③ Fluoredcect-Labeled Inhibitor of Caspases6） N. Pereira et al., “Some commonly used caspase substrates andTM（FLICA ）が存在する。上述するすべての手法により、cleaved
inhibitors lack the speciﬁcity required monitor individual caspase activity”,
BBRC, 2008, 377, 873-877.
Caspase-1 を特異的に検出することはできるが、いずれもエン
7） T. Liu et al., “Single-cell imaging of caspase-1 dynamics reveals an all-orドポイント法であり Caspase-1 の活性化からパイロトーシスがnone inﬂammasome signaling response”, Cell Reports, 2014, 8, 974-982.
誘導されるまでのタイムラプス測定や、単一細胞レベルの解析に
8） A. Ferreira et al., “SARS-CoV-2 engages inﬂammasome and pyroptosis inは応用できない。
human primary monocytes”, Cell Death Discovery, 2021, 7, 43.
こ の 問 題 を 解 決 す る た め に、Liu ら は Sensor for Caspase1
Activation based on FRET（SCAT1）と 呼 ば れ る 活 性 化
Caspase-1 の新たな検出手法を開発した。SCAT1 とは、cleaved
Caspase-1 と特異的に反応する Tyr-Val-Ala-Asp（YVAD）配列を介 し て 連 結 し た 2 種 類 の 融 合 タ ン パ ク 質 で あ る。YVAD は
cleaved Caspase-1 と特異的に反応することから、SCAT1 に導入された 2 種類の蛍光タンパク質の蛍光強度比を測定すること
で 活性化された Caspase-1 を検出することが可能となる（図 1）
7）。
Liu らは、SCAT1 発現マクロファージに対しリポ多糖刺激を行
うと IL-1βの分泌とともに、パイロトーシスが起こることを報告している。一方で、Caspase-1 が活性化されないマクロファー
ジではパイロトーシスの誘導は見られなかった 7）。パイロトーシ
スは炎症応答を誘導する細胞死であることから、パイロトーシスの更なるメカニズムの解明により自己免疫疾患や神経変性疾患などの治療に繋がる可能性が考えられる。

5

No.180(2022)

新製品
エクソソーム精製キット・キット用フィルター
Exolsolator Exosome lsolation Kit＜特長＞
・細胞培養上清のフィルトレーションだけでエクソソームを精製可能
・エクソソームの回収率は超遠心法と同等
・超遠心機等の高額な機器は不要
細胞が分泌する細胞外小胞（Extracelluar vesicle: EV）の一種であるエクソソームは、さまざまなタンパク質や核酸などを内包しており、エクソソームを介して内包物質が伝達されることで、受け手側の細胞にいろいろな影響を与えることが明らかとなっております。近年、特にがん研究分野では悪性化や転移に促進的に寄与することから注目を集めています。
Exolsolator Exosome lsolation Kit は、培養上清中に分泌されたエクソソームをフィルトレーションの操作だけで簡単に、短時間で回収することができるキットです。

＜超遠心法と同等の回収実績＞
エクソソーム回収法で最も良く使用される超遠心法と本キットのそれぞれを用いて、HEK293S 細胞の培養上清から回収したエクソ
ソームの粒度分布（下記左図）、粒子数（下記右図（a））とエクソソームマーカーの発現量（下記右図（b））を比較しました。結果、本キットは超遠心法と同等の粒度分布を示しており、回収できた粒子数も同等で、さらにエクソソームマーカーが多く発現している
ことがわかりました。

品名Exolsolator Exosome lsolation Kit
Exolsolator lsolation Filter

6

容量
3 tests
10 pieces

希望納入価格（￥） メーカーコード
73,000EX1089,000EX11

No.180(2022)

関連製品
エクソソーム染色キット
エクソソーム膜 蛍光染色キット
ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Green, Red, Deep Red
エクソソームタンパク質 蛍光染色キット
ExoSparkler Exosome Protein Labeling Kit-Green, Red, Deep Red＜特長＞
・細胞外で凝集しない・キットだけで蛍光標識から精製まで可能
・エクソソームの性質にほとんど影響しない製品の詳細や他社製品と比較した実験例などは、
小社 HP をご覧ください。

エクソソーム同仁

検索

ExoSparkler シリーズは、精製されたエクソソームの膜またはタンパク質を染色し、細胞に取り込まれるエクソソームをイメージングすることができます。
（1）ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Deep Red 及び S 社製品 P（緑または赤）で染色したエクソソームを HeLa 細胞へ添加し、細胞内へ取り込まれるエクソソームを蛍光顕微鏡で確認した結果、ExoSparkler シリーズでは色素の凝集が見られなかったのに対し製品 P（緑または赤）で染色したエクソソームでは、色素の凝集が疑われる細胞外の蛍光輝点が確認されました。

〈観察条件〉
ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Deep Red（紫）:Ex 640 nm / Em 640-760 nm
S 社 製品 P（緑）:Ex 488 nm / Em 490-540 nm
S 社 製品 P（赤）:Ex 561 nm / Em 570-640 nm（2）ExoSparkler シ リ ー ズ は、エ ク ソ ソ ー ム の 標 識 に 最 適 化 し た プ ロ ト コ ル に 加 え、蛍 光 標 識 後 の 未 反 応 色 素 を 除 去 で き る
フィルトレーションチューブを同梱しているため、簡単な操作で蛍光標識エクソソームを調製できます。
ExoSparkler シリーズにおける染色工程

精製手法（未反応色素の除去）と回収率の比較（3）ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit（Green, Red, Deep Red）で 染 色 す る 前 後 の エ ク ソ ソ ー ム に つ い て、NTA（ナノ粒子トラッキング解析）とゼータ電位を測定した結果、小社製品は、エクソソームの性質にほとんど影響を及ぼさないことが確認されました。比較データは製品 HP に掲載しています。
品名
ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Green容量
希望納入価格（￥） メーカーコード
5 samples
25,000
EX01

ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Red

5 samples

25,000

EX02

ExoSparkler Exosome Membrane Labeling Kit-Deep Red

5 samples

25,000

EX03

ExoSparkler Exosome Protein Labeling Kit-Green

5 samples

20,000

EX04

ExoSparkler Exosome Protein Labeling Kit-Red

5 samples

20,000

EX05

ExoSparkler Exosome Protein Labeling Kit-Deep Red

5 samples

20,000EX06※精製済エクソソーム（超遠心法）として、タンパク質：1-10 μg/sample、粒子数：10-100 × 108 個 /sample

7No.180(2022)

新製品
マロンジアルデヒド測定キット
MDA Assay Kit＜特長＞
・細胞や組織中のマロンジアルデヒド量が測定可能（蛍光／比色）
・試薬の秤量が不要なため溶液調製が簡便
・マイクロプレート測定に対応
マロンジアルデヒド（MDA）は過酸化脂質の分解生成物で、酸化ストレスの指標のひとつとして知られています。近年では、プログラム細胞死の 1 種であるフェロトーシスの測定項目としても挙げられています 1)。
MDA Assay Kit は、チオバルビツール酸（TBA）と MDA の反応により生成する化合物の吸光度または蛍光を測定することで、試料中の MDA 濃度を定量できます。なお、本キットには、測定過程における試料の酸化を防ぐために酸化防止剤が付属されています。
1） B. R. Stockwell, et al., “Ferroptosis: A Regulated Cell Death Nexus Linking
Metabolism, Redox Biology, and Disease.”, Cell, 2017, 171, 273.

＜測定原理＞＜細胞や組織サンプルで測定可能＞
細胞を測定試料とする場合は、蛍光法で測定できます。組織を測定試料とする場合は、サンプル量や予想される MDA 含有量より蛍光法もしくは比色法から測定方法を選択できます。
蛍光法

比色法

必要サンプル量

測定可能 MDA 濃度範囲

細胞

○

×

1-3 × 107 cells

1-10 µmol

組織

○

○

蛍光法：10-30 mg
比色法：20-50 mg

蛍光法：1-10 µmol
比色法：1-50 µmol

＜実験例＞
エラスチン（Erastin）は、シスチン／グルタミン酸トランスポーター (xCT) を阻害することで、フェロトーシスを誘発する化合物の一つです。本キットを用いてエラスチン処理による HepG2（ヒト肝細胞）の MDA 濃度を蛍光法で測定し、エラスチン処理の細胞で MDA 濃度が増加したことが判りました。

品名
MDA Assay Kit

8

容量100 tests

希望納入価格（￥） メーカーコード
29,000M496

No.180(2022)

バックナンバー インデックス（No.121 〜 180）
ご挨拶

ご挨拶
1976 年にスタートした Dojin News も 45 年を経過し、本号で 180 号を迎えました。
わずか十数ページの小冊子ではありますが、総説・連載・試薬紹介などを盛り込んだ内容は、読者の方々から研究のテーマ探しや新しい試薬の調査のための情報源として活用頂き好評をいただいております。これもひとえに優れた総説や連載を執筆いただきました諸先生方のご尽力の賜物と厚くお礼申し上げます。
過去の総説や連載にどのようなテーマが上げられてきたのかを振り返る機会とするため、3 回目のインデックスとして、今回は2006 年に発行した 121 号から 60 号分を作成しましたのでご活用いただければ幸いです。なお、Q & A や製品案内に関してのインデックスは今号では割愛させて頂きました。
今後も皆様にご愛読頂けるような紙面作りを行なって参りたいと考えておりますので、ご意見ご要望をお聞かせ下さいますようお願い申し上げます。

2022 年 3 月

編集者一同

目次
１．総説
２．総説著者索引
３．連載
４．Topics on Chemistry
５．Column
６．技術紹介７．九州大学−同仁化学組織対応型連携※ 120 号以前のインデックス掲載号
収載号

掲載号

1 号〜 80 号

80 号

81 号〜 120 号

120 号

9

No.180(2022)

総説

ヘパリンと血小板ならびにフォンビルブラント因子との相互作用
著者の所属は執筆当時
解析からシュガーチップの開発へ
隅田 泰生（鹿児島大学大学院理工学研究科）

2006, 121, 1

テトラゾリウム塩を利用したメイラード反応生成物の検出
2007, 122, 1
島村 智子（高知大学農学部）

GABA 合成酵素グルタミン酸デカルボキシラーゼにみる隠れた機
能：味覚での役割と応用
2010, 136, 1
植野 洋志（奈良女子大学生活環境学部）
Through-bond Energy Transfer Cassettes
Kevin Burgess（Texas A & M University, USA）

2011, 137, 1

動物実験の 3R における国内外の動向
小島 肇夫（国立医薬品食品衛生研究所）

2011, 138, 1

人工脂質分子による核酸輸送
楠本 賢一（福岡県工業技術センター 生物食品研究所）
2007, 123, 1

エピジェネティクス機構による細胞状態とリプログラミング
2011, 139, 1
中尾 光善（熊本大学発生医学研究所）

リボソームによるタンパク質合成の 1 分子力学測定
上村 想太郎（東京大学大学院薬学系研究科） 2007, 124, 1

がん細胞を制御するエピジェネティクス
近藤 豊（愛知県がんセンター研究所）

2011, 140, 1β- シクロデキストリンの包接現象を利用したスピンアダクトの安定化
末石 芳巳（岡山大学大学院自然科学研究科） 2007, 125, 1

染色体の機能発現機構の解明を目指して
胡桃坂 仁志（早稲田大学理工学術院）

2012, 141, 1

水溶性テトラゾリウム塩を用いた酵母活性の測定
塚谷 忠之（福岡県工業技術センター 生物食品研究所）
2008, 127, 1

有機−無機ハイブリッド人工細胞膜「セラソーム」の開発と遺伝
子キャリアーとしての応用
田原 圭志朗（奈良先端科学技術大学院大学物質創成科学研究科）
菊池 純一（奈良先端科学技術大学院大学物質創成科学研究科）
2012, 142, 1

オキシダーゼとデヒドロゲナーゼのフラビン学
三浦 洌（株式会社同仁化学研究所）

光変換前駆体法による有機半導体材料の開発
山田 容子（奈良先端科学技術大学院大学）

感染症をめぐる宿主の応答と微生物の戦略
中西 義信（金沢大学医学系研究科）

2008, 126, 5

2008, 128, 1

硫酸転移酵素の持つ多様な生理機能榊原 陽一（宮崎大学農学部応用生物科学科）
安田 伸（東海大学農学部バイオサイエンス学科）
水光 正仁（宮崎大学農学部応用生物科学科） 2009, 129, 1
カルシウムイオン濃度計測法を開発した頃
工藤 佳久（東京薬科大学）

2009, 130, 1

アルツハイマー病アミロイドβペプチド（Aβ）に結合する人工分子の構築と Aβ集合体形成の制御
高橋 剛（東京工業大学大学院生命理工学研究科）
三原 久和（東京工業大学大学院生命理工学研究科）
2009, 131, 1
環境生物学と医学を結ぶストレス研究
六反 一仁（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
2009, 132, 1
樹状細胞療法と多能性幹細胞
千住 覚（熊本大学大学院医学薬学研究部）

2010, 133, 1

進化分子工学による人工酵素の設計と創出
藤井 郁雄（大阪府立大学大学院理学系研究科） 2010, 134, 1
電位感受性色素を用いた脳活動の in vivo 実時間イメージング
2010, 135, 1
宋 文杰（熊本大学大学院生命科学研究部）

10

2012, 143, 1

遺伝子発現の正確性を保証する mRNA 品質管理機構
2012, 144, 1
稲田 利文（東北大学大学院薬学研究科）
新しい細胞死ネクロトーシス 〜プログラムされたネクローシス〜
野口 範子（同志社大学大学院生命医科学研究科）
山中 一哲（同志社大学大学院生命医科学研究科）
2012, 145, 1
生理活性物質としての硫化水素
渋谷 典広（国立精神・神経医療研究センター 神経研究所）
木村 英雄（国立精神・神経医療研究センター 神経研究所）
2013, 146, 1
超分子ゲル系化学の新展開〜分子認識化学との融合によるブレイクスルー〜
田丸 俊一（崇城大学工学部）
2013, 147, 1
新海 征治（崇城大学工学部）
硫化水素による膵 B 細胞保護
木村 俊秀（大分大学医学部薬理学教室）
岡本 光弘（大分大学大学院医学系研究科）

2013, 148, 1

ES/iPS 細胞から内胚葉組織への分化誘導方法の開発
白木 伸明（熊本大学発生医学研究所幹細胞部門）
粂 昭苑（熊本大学発生医学研究所幹細胞部門） 2013, 149, 1

No.180(2022)

PYP タグと発蛍光プローブを利用した生細胞タンパク質イメー
ジング技術の開発
堀 雄一郎（大阪大学大学院工学研究科）
2014, 150, 1
菊地 和也（大阪大学大学院工学研究科）
がんターゲティングのためのナノメディスン
片山 佳樹（九州大学大学院工学研究院 応用化学部門）
2014, 151, 1
蛋白質のレドックス状態の可視化方法の開発
原 怜（東京工業大学資源化学研究所附属資源循環研究施設）
久堀 徹（東京工業大学資源化学研究所附属資源循環研究施設）
2014, 152, 1
ミトコンドリアに局在化する過酸化物感受性蛍光プローブ
2015, 153, 1
塩路 幸生（福岡大学理学部）
超分子形成を利用した多点認識型分子認識システムの開発
土戸 優志（上智大学理工学部）
早下 隆士（上智大学理工学部 物質生命理工学科）
2015, 154, 1
ビタミン B12 酵素機能をもつバイオインスパイアード触媒
久枝 良雄（九州大学大学院工学研究院応用化学部門）
2015, 155, 1
電気化学的手法による DNA/ 薬剤相互作用解析
佐藤 しのぶ（九州工業大学大学院工学研究院物質工学研究系応用化学部門）
竹中 繁織（九州工業大学大学院工学研究院物質工学研究系応用化学部門）
2016, 156, 1
薬物代謝酵素発現酵母を用いたヒト代謝物生産システム
西川 美宇（株式会社 TOPU バイオ研究所）
生城 真一（富山県立大学工学部生物工学科）
2016, 157, 1
榊 利之（富山県立大学工学部生物工学科）
siRNA 選択性蛍光プローブを用いた細胞内デリバリーイメージ
ング解析
佐藤 貴哉（東北大学大学院理学研究科化学専攻）
西澤 精一（東北大学大学院理学研究科化学専攻）
2016, 157, 6
キレート試薬としてのフルオロン型キサンテン系色素の合成と吸光光度分析への応用
2016, 158, 1
藤田 芳一（大阪薬科大学 名誉教授）
光線力学療法で発生する一重項酸素の視覚化のための蛍光プロー
ブ Si-DMA の開発
金 水縁（大阪大学産業科学研究所励起分子化学分野）
藤塚 守（大阪大学産業科学研究所励起分子化学分野）
真嶋 哲朗（大阪大学産業科学研究所励起分子化学分野）
2016, 159, 1

内外分泌細胞における硫化水素をはじめとしたガス性情報伝達物
質の細胞内 Ca2＋ 動態に及ぼす作用
葉原 芳昭（北海道大学大学院獣医学研究科比較形態機能学講座）
2016, 159, 9
Moustafa Amira（Zagazig University, Egypt）
新たなオートファジー機構の発見
清水 重臣（東京医科歯科大学難治疾患研究所病態細胞生物）
2017, 160, 1
りん光計測に基づく生体内酸素プローブの開発
吉原 利忠（群馬大学大学院理工学府分子科学部門）
飛田 成史（群馬大学大学院理工学府分子科学部門）
2017, 161, 1
細胞老化と個体の老化・老年病
城村 由和（東京大学医科学研究所癌防御シグナル分野）
中西 真（東京大学医科学研究所癌防御シグナル分野）
2017, 161, 6
地球上の生命体の活動や疾患における鉄の重要性の再認識
豊國 伸哉（名古屋大学大学院医学系研究科 病理病態学講座）
2017, 162, 1
臓器置換を目指すオルガノイド研究の新展開
武部 貴則（横浜市立大学大学院医学研究科臓器再生医学）
2017, 163, 1
Dojindo Products in Mechanistic Studies of Reactive Sulfur
SpeciesVirág Bogdándi（National Institute of Oncology, Hungary）
Péter Nagy（National Institute of Oncology, Hungary）
2018, 164, 1
活性イオウによる心筋早期老化制御
西村 明幸（自然科学研究機構生理学研究所心循環シグナル研究部門）
西田 基宏（自然科学研究機構生理学研究所心循環シグナル研究部門）
2018, 165, 1
分解標識タンパク質が駆動するミトコンドリア特異的オートファ
ジー
岡本 浩二（大阪大学大学院生命機能研究科） 2018, 165, 7
ヒストン修飾と特異的モノクローナル抗体
木村 宏（東京工業大学科学技術創成研究院細胞制御工学研究センター）
2018, 166, 1
個体老化、細胞老化研究の最近の進歩
鍋島 陽一（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構先端医療研究セン
2018, 167, 1
ター）
脂肪滴と様々なオルガネラとの接触
加藤 裕紀（宮崎大学医学部機能生化学）
西頭 英起（宮崎大学医学部機能生化学）

2019, 168, 1

11

No.180(2022)

DPPH 法による抗酸化活性評価
島村 智子（高知大学 農林海洋科学部農芸化学科）
2019, 169, 1
細胞外小胞、エクソソームの特性と機能
下田 麻子（京都大学工学研究科高分子化学専攻）
秋吉 一成（京都大学工学研究科高分子化学専攻）
2019, 169, 9
栄養と代謝からみた健康長寿
山内 敏正（東京大学大学院医学系研究科 糖尿病・代謝内科）
2019, 170, 1
マイトファジー：損傷ミトコンドリアの選択的分解
山野 晃史（公益財団法人東京都医学総合研究所生体分子先端研究分野）
2019, 171, 1
ハイスループットバイオフィルム薬剤感受性試験法
塚谷 忠之（福岡県工業技術センター 企画管理部 情報交流課）
2019, 171, 8
Migrasomes and migracytosis, an emerging ﬁeld in cell biology（Tsinghua University, China）
Li Yu（俞立）Yang Chen（陈扬）（Peking University Health Science Center, China）
Dongju Wang（王东锔）（Tsinghua University, China）
2020, 172, 1
代謝制御による腫瘍免疫の向上
西田 充香子（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科免疫学分野）
鵜殿 平一郎（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科免疫学分野）
2020, 173, 1
小胞体−ミトコンドリア接触領域の形成因子と細胞機能
山本 真寿（熊本大学大学院生命科学研究部がん生物学講座）
山口 知也（熊本大学大学院生命科学研究部がん生物学講座）
2020, 174, 1
小胞体ストレス応答とゴルジ体ストレス応答
吉田 秀郎（兵庫県立大学大学院生命理学研究科）
佐々木 桂奈江（兵庫県立大学大学院生命理学研究科）
2020, 175, 1
エクソソームにかかる期待とエクソソーム研究の難しさ
吉岡 祐亮（東京医科大学医学総合研究所分子細胞治療研究部門）
2021, 176, 1
バイオフィルムを知る―レジオネラバイオフィルムの評価―
2021, 177, 1
古畑 勝則（麻布大学生命・環境科学部）

Methionine-Selective Protein Bioconjugation
Yvonne D. Hall（North Carolina State University, USA）
Elizabeth J. Gross（North Carolina State University, USA）
Hisham M. El-Shaffey（North Carolina State University, USA）
Jun Ohata（大畠 潤）（North Carolina State University, USA）
2021, 177, 8
転写因子 BACH1 によるフェロトーシスの促進機構とフェロトー
シスの伝播現象西澤 弘成（東北大学大学院医学系研究科生物化学分野）
山中 美慧（東北大学大学院医学系研究科生物化学分野）
五十嵐 和彦（東北大学大学院医学系研究科生物化学分野）
2021, 178, 1
Ferroptosis: Beauty or the Beast
Fudi Wang（王福俤）（Zhejiang University School of Medicine, China）
Junxia Min（闵军霞）（Zhejiang University School of Medicine, China）
Shan Xu（徐杉）（Zhejiang University School of Medicine, China）
Zhixia Ren（任志霞）（Zhejiang University School of Medicine, China）
2021, 178, 5
ミトコンドリアにおけるリン脂質代謝機構
田村 康（山形大学理学部理学科）

2021, 179, 1

パイロトーシスの分子機構と役割
須田 貴司（金沢大学がん進展制御研究所免疫炎症制御研究分野）
2022, 180, 1

総説著者索引（アルファベット、50 音順）
著者の所属は執筆当時
アルファベット順
Dongju Wang（王东锔）（Tsinghua University, China）
2020, 172, 1
Elizabeth J. Gross（North Carolina State University, USA）
2021, 177, 8
Fudi Wang（王福俤）（Zhejiang University School of Medicine, China） 2021, 178, 5
Hisham M. El-Shaffey（North Carolina State University, USA）
2021, 177, 8
Jun Ohata（大畠潤）（North Carolina State University, USA）
2021, 177, 8
Junxia Min（闵军霞）（Zhejiang University School of Medicine, China） 2021, 178, 5
Kevin Burgess（Texas A & M University，USA）

12

2011, 137, 1

No.180(2022)

Li Yu（俞立）（Tsinghua University, China）

2020, 172, 1

金

水縁（大阪大学産業科学研究所）

Moustafa Amira（Zagazig University, Egypt）

2016, 159, 9

楠本賢一（福岡県工業技術センター）

2007, 123, 1

Péter Nagy（National Institute of Oncology, Hungary）
2018, 164, 1

工藤佳久（東京薬科大学）

2009, 130, 1粂Shan Xu（徐杉）（Zhejiang University School of Medicine, China） 2021, 178, 5
Virág Bogdándi（National Institute of Oncology, Hungary）
2018, 164, 1

昭苑（熊本大学 発生医学研究所）

胡桃坂

仁志（早稲田大学 理工学術院）

2016, 159, 1

2013, 149, 1
2012, 141, 1

小島 肇夫（国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター）
2011, 138, 1

Yang Chen（陈扬）（Peking University Health Science Center, China）2020, 172, 1

近藤

Yvonne D. Hall（North Carolina State University, USA）
2021, 177, 8

さ行
榊 利之（富山県立大学工学部）

2016, 157, 1

Zhixia Ren（任志霞）（Zhejiang University School of Medicine, China） 2021, 178, 5榊原

2009, 129, 1

豊（愛知県がんセンター研究所）

陽一（宮崎大学農学部）

佐々木
あ行
秋吉
五十嵐

一成（京都大学工学研究科）
和彦（東北大学大学院医学系研究科）

2011, 140, 1

桂奈江（兵庫県立大学大学院生命理学研究科）
2020, 175, 1

2019, 169, 9
佐藤しのぶ（九州工業大学大学院工学研究院）

2016, 156, 1

佐藤貴哉（東北大学大学院理学研究科）

2016, 157, 6

塩路幸生（福岡大学理学部）

2015, 153, 1

渋谷

典広（国立精神・神経医療研究センター 神経研究所）
2013, 146, 1

2021, 178, 1

生城真一（富山県立大学工学部）

2016, 157, 1

稲田

利文（東北大学大学院薬学研究科）

2012, 144, 1

植野洋志（奈良女子大学生活環境学部）

2010, 136, 1

上村想太郎（東京大学大学院薬学系研究科）

2007, 124, 1

島村智子（高知大学農学部）

2007, 122, 1

鵜殿平一郎（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科）
2020, 173, 1

島村智子（高知大学農林海洋科学部）

2019, 169, 1

清水

重臣（東京医科歯科大学 難治疾患研究所） 2017, 160, 1

岡本

浩二（大阪大学大学院生命機能研究科）

2018, 165, 7
下田麻子（京都大学工学研究科）

2019, 169, 9

岡本

光弘（大分大学大学院医学系研究科）

2013, 148, 1
城村由和（東京大学医科学研究所）

2017, 161, 6

か行片山佳樹（九州大学大学院工学研究院）

2014, 151, 1

白木伸明（熊本大学発生医学研究所）

2013, 149, 1

加藤裕紀（宮崎大学医学部機能生化学）

2019, 168, 1

新海

征治（崇城大学工学部）

2013, 147, 1

菊地和也（大阪大学大学院工学研究科）

2014, 150, 1

水光

正仁（宮崎大学農学部応用生物科学科）

2009, 129, 1

菊池純一（奈良先端科学技術大学院大学物質創成科学研究科）
2012, 142, 1

末石

芳巳（岡山大学大学院自然科学研究科）

2007, 125, 1

須田貴司（金沢大学がん進展制御研究所）

2022, 180, 1

木村俊秀（大分大学医学部）

隅田泰生（鹿児島大学大学院理工学研究科）

2006, 121, 1

千住覚（熊本大学大学院医学薬学研究部）

2010, 133, 1

文杰（熊本大学大学院生命科学研究部）

2010, 135, 1

2013, 148, 1

木村

英雄（国立精神・神経医療研究センター 神経研究所）
2013, 146, 1
木村 宏（東京工業大学科学技術創成研究院 細胞制御工学研究センター）
2018, 166, 1

宋13

No.180(2022)

た行高橋剛（東京工業大学大学院生命理工学研究科） 2009, 131, 1

竹中

繁織（九州工業大学大学院工学研究院）

2016, 156, 1

武部貴則（横浜市立大学大学院医学研究科）

2017, 163, 1

田原

圭志朗（奈良先端科学技術大学院大学物質創成科学研究科）
2012, 142, 1

田丸

俊一（崇城大学工学部）

田村康（山形大学理学部）

塚谷忠之（福岡県工業技術センター 生物食品研究所）
2008, 127, 1

ま行真嶋哲朗（大阪大学産業科学研究所）

2016, 159, 1

塚谷忠之（福岡県工業技術センター 企画管理部）2019, 171, 8

三浦

洌（株式会社同仁化学研究所）

2008, 128, 1

土戸優志（上智大学理工学部）

2015, 154, 1

三原

久和（東京工業大学大学院生命理工学研究科）
2009, 131, 1

飛田成史（群馬大学大学院理工学府）

2017, 161, 1

豊國

伸哉（名古屋大学大学院医学系研究科）

2017, 162, 1

な行中尾

光善（熊本大学発生医学研究所）

2011, 139, 1

中西真（東京大学医科学研究所）

2017, 161, 6中西

義信（金沢大学医学系研究科）

2008, 126, 1

鍋島

陽一（神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター）
2018, 167, 1

西川

美宇（株式会社 TOPU バイオ研究所）

西澤

久枝

良雄（九州大学大学院工学研究院）

2015, 155, 1

久堀徹（東京工業大学資源化学研究所）

2014, 152, 1

藤井郁雄（大阪府立大学大学院理学系研究科）

2010, 134, 1

藤田芳一（大阪薬科大学）

2016, 158, 1

藤塚守（大阪大学産業科学研究所）

2016, 159, 1

2013, 147, 1

古畑勝則（麻布大学生命・環境科学部）

2021, 177, 1

2021, 179, 1

堀雄一郎（大阪大学大学院工学研究科）

2014, 150, 1

や行安田伸（東海大学農学部バイオサイエンス学科） 2009, 129, 1

山内

敏正（東京大学大学院医学系研究科）

2019, 170, 1

山口知也（熊本大学大学院生命科学研究部）

2020, 174, 1

山田容子（奈良先端科学技術大学院大学）

2012, 143, 1

山中

一哲（同志社大学大学院生命医科学研究科） 2012, 145, 1

山中美慧（東北大学大学院医学系研究科）

2021, 178, 1

2016, 157, 1

山野晃史（東京都医学総合研究所）

2019, 171, 1

精一（東北大学大学院理学研究科）

2016, 157, 6

山本

真寿（熊本大学大学院生命科学研究部）

2020, 174, 1

西澤弘成（東北大学大学院医学系研究科）

2021, 178, 1

吉岡祐亮（東京医科大学医学総合研究所）

2021, 176, 1

西田充香子（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科）
2020, 173, 1

吉田秀郎（兵庫県立大学大学院生命理学研究科） 2020, 175, 1

吉原

利忠（群馬大学大学院理工学府）

西田基宏（自然科学研究機構生理学研究所）

2018, 165, 1

西頭英起（宮崎大学医学部機能生化学）

2019, 168, 1

西村

明幸（自然科学研究機構生理学研究所）

2018, 165, 1

野口範子（同志社大学大学院生命医科学研究科） 2012, 145, 1は行葉原芳昭（北海道大学大学院獣医学研究科）

2016, 159, 9

早下隆士（上智大学理工学部）

2015, 154, 1

原

14

怜（東京工業大学資源化学研究所）

2014, 152, 1

ら行
六反

2017, 161, 1

一仁（徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部）
2009, 132, 1

No.180(2022)

連載
著者の所属は執筆当時エイズからみた感染症研究の最前線

その 1

2006, 121, 11

エイズからみた感染症研究の最前線

その 22007, 122, 8

エイズからみた感染症研究の最前線

その 32007, 123, 8

エイズからみた感染症研究の最前線

その 42007, 124, 6

エイズからみた感染症研究の最前線

その 52007, 125, 8

エイズからみた感染症研究の最前線

その 62008, 126, 6

エイズからみた感染症研究の最前線

その 72008, 127, 8

2012, 145, 12「蛍光生物学」の最前線 8-2
神谷 真子・浦野 泰照・船津 高志・
西村 智（東京大学）
・大庭 英樹（産総研）・
曽我 公平（東京理科大学）
・青木 一洋・松田 道行（京都大学）
・森山 彩野・北野 正寛・
岡田 峰陽・宮脇 敦史・濱 裕（理研）
・今村 健志・疋田 温彦・本蔵 直樹・大嶋 佑介（愛媛大学）
・
川上 良介・日比 輝正・根本 知己（北海道大学）・
石井 優（大阪大学）
・福原 茂朋・
若山 勇紀（国立循環器病研究センター）
新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ① 2013, 146, 7
新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ② 2013, 147, 7エイズからみた感染症研究の最前線 その 8
原田 信志・吉村 和久・遊佐 敬介・
上野 貴将・木村 哲也 （熊本大学）

2008, 128, 7

漢方診療・再発見

1

2009, 130, 6

漢方診療・再発見

2

2009, 131, 7

漢方診療・再発見

3

2009, 132, 7

漢方診療・再発見

4

2010, 133, 6膜タンパク質の結晶構造解析

1

2014, 152, 7

漢方診療・再発見

52010, 134, 10膜タンパク質の結晶構造解析

22015, 153, 6

漢方診療・再発見

6

2010, 135, 6

漢方診療・再発見

7

2010, 136, 8膜タンパク質の結晶構造解析 3
吉川 信也（兵庫県立大学）
・青山

新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ③ 2013, 148, 5
新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ④ 2013, 149, 8

2011, 137, 8
漢方診療・再発見 8
宇宿 功市郎・岡田 誠治・礒濱 洋一郎（熊本大学）
・
加島 雅之（熊本赤十字病院）・宮田 健（崇城大学）
・
太田 惠一朗（国際医療福祉大学三田病院）

新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ⑤ 2014, 150, 7
新しいナノ材料としてのカーボンナノチューブ⑥ 2014, 151, 6
中嶋 直敏・藤ヶ谷 剛彦・福丸 貴弘（九州大学）

2015, 154, 7
浩（大阪大学）

Topics on Chemistry
著者の所属は執筆当時「蛍光生物学」の最前線

1

2011, 138, 10「蛍光生物学」の最前線

2

2011, 139, 6「蛍光生物学」の最前線

3

2011, 140, 6「蛍光生物学」の最前線

4

2012, 141, 6「蛍光生物学」の最前線

5-1

2012, 142, 7「蛍光生物学」の最前線

5-2

2012, 142, 12「蛍光生物学」の最前線

6-1

2012, 143, 6「蛍光生物学」の最前線

6-2

2012, 143, 10「蛍光生物学」の最前線

7-1

2012, 144, 6「蛍光生物学」の最前線

7-2

2012, 144, 10「蛍光生物学」の最前線

8-1

2012, 145, 8

高性能 FlAsH 誘導体

2006, 121, 13

亜鉛二核錯体複合体を用いた細菌のイメージング 2007, 122, 10
新規アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害活性測定法
2007, 123, 11
一重項酸素の特異的検出

2007, 124, 8

イガイな万能表面修飾法

2007, 125, 12

2 光子励起を利用した水溶性ユーロピウム錯体のバイオイメージ
2008, 126, 9
ングにおける応用
新しいタンパク質タグを用いた蛍光標識法

2008, 127, 11

トリパンブルーを用いた皮膚真菌症の迅速診断
池田 勇（大牟田天領病院 / 熊本大学大学院） 2008, 128, 10
簡単でエコな定性分析

2008, 128, 11

チオールバイオイメージングに特化した新規蛍光プローブ
2009, 129, 7

15

No.180(2022)

糸状菌とナノテクノロジーが融合した新規血管新生阻害剤
2009, 129, 8

ARP（Aldehyde Reactive Probe）を用いたカルボニルタンパク
2012, 141, 13質の解析

新規化合物を用いた ROS の検出

2009, 130, 8

新規近赤外蛍光プローブを用いた細胞内カルシウムイオンのマル
2012, 142, 16
チカラーイメージング

薬の蛍光標識による可視化

2009, 131, 10

Through-bond energy transfer を利用したレシオメトリック pH
2009, 131, 11
蛍光プローブDT Diaphorase 特異的なグルコース定量蛍光色素の開発
2012, 143, 13
Unclicking the Click（クリックをはずす反応）

光線力学治療への応用を目指した新規光感受性物質の開発
2009, 132, 12
グリセリンからグリコールへの選択的転換

2009, 132, 14ナノ粒子を用いた神経細胞へのタンパク質導入

2010, 133, 8

2012, 144, 14

光を音に変換する光音響効果を利用した Photoacoustic Imaging
2012, 145, 17
血中アスコルビン酸の簡便迅速な検出：蛍光ニトロキシドの利用
2013, 146, 12

一分子 DNA ポリメラーゼによるリアルタイム DNA シーケンシ
2010, 133, 9
ング

凝集を利用した新規蛍光プローブによる生体由来リン酸化合物の2013, 147, 13
turn-on 検出

抗体医薬を目指した Bicyclic peptides の作製技術 2010, 134, 12

サルフェン硫黄検出用新規蛍光プローブとバイオイメージングへ
2013, 148, 10の応用

蛍光シリカナノ粒子の可能性

2010, 134, 14

ケージド化合物と二波長・二光子励起法を用いた神経細胞の受容2010, 135, 8
体応答の観察紅色細菌由来タンパク質を用いた蛍光標識

2010, 135, 9

SAM をゲート絶縁膜に用いた有機トランジスタの開発
2010, 136, 10
三脚型 Cu（II）BODIPY 錯体を用いた溶液中でのニトロキシルの2010, 136, 12
直接的および特異的検出
盛んに開発が進むバイオセンサー向け生体物質固定化法
2011, 137, 12
植物バイオマスを原料とした大腸菌によるバイオディーゼル生産
2011, 137, 14

レドックス応答性タンパク質チオール解析用試薬 DNA マレイミ
2013, 149, 11
ド
生細胞ミトコンドリア内膜の抗酸化状態をモニターするためのα2014, 150, 11- トコフェロールアナログ
Photopharmacology : 光異性体による薬効制御2014, 151, 12

膜透過性ポリジスルフィド（CPDs）を用いた細胞内導入
2014, 152, 16
ミトコンドリア内グルタチオン選択的近赤外蛍光プローブ
2015, 153, 10
ホスフィンを利用した新しいニトロキシル（HNO）検出用蛍光2015, 154, 12
プローブ

2011, 138, 16

生体内ホルムアルデヒドを検出するための蛍光プローブ
2015, 155, 8

細胞周期の進行を時間・空間的にリアルタイムで可視化する技術
2011, 138, 18

蛍光プローブを用いたヒストン脱アセチル化酵素の活性検出
2016, 156, 6

近赤外蛍光標識抗体による担癌モデルマウスの in vivo イメージ
ング
2011, 139, 10
軸屋 博之（株式会社島津製作所）

キノンメチドシグナル増幅システム（QMSA）

低分子蛍光化合物による筋肉細胞の分化制御

Diarylethene と Perylenebisimide の二成分からなる単分子の蛍光2011, 139, 12による光スイッチ−繰り返し蛍光の読み出し−
フタロシアニン誘導体を用いた混合バルクへテロ接合型有機薄膜
2011, 140, 10
太陽電池の作製
Glutathione S-transferase（GST）活性をイメージングするため
2012, 141, 12の新規蛍光プローブ

16

2016, 157, 11

Cytotoxicity LDH Assay Kit-WST を使用した細胞傷害性試験
2016, 158, 10
活性イオウ分子種による tRNA のチオメチル化修飾と生理機能
2016, 159, 12
MitoPeDPP を用いたミトコンドリア内脂溶性過酸化物の検出
2017, 160, 8β- ガラクトシダーゼ検出蛍光プローブによる一細胞レベルでの2017, 161, 9lacZ 発現の検出No.180(2022)

細胞内鉄（Ⅱ）イオン選択的検出蛍光プローブ

2017, 162, 4

ピロール - イミダゾールポリアミド（PIP）を用いたエピジェネ
2017, 163, 5
ティクス制御レシオメトリックに観察できる過酸化水素の蛍光検出化合物
2018, 164, 6
オートファジー小胞と不良ミトコンドリアを可視化する蛍光試薬
2018, 165, 10
ヒストンコード解明のための発蛍光プラットフォームの開発
2018, 166, 6
ミトコンドリア代謝と解糖系を介した抹茶によるがん幹細胞の増2018, 167, 7
殖阻害
生細胞中の脂肪滴動態モニタリングを可能とする新規脂肪滴検出
2019, 168, 6
蛍光色素
食品由来抗酸化成分の生体内活性

ColumnEDTA 類似化合物をキレート試薬とする滴定法

2006, 121, 14

最近のレジオネラ感染報告と浴槽の衛生管理

2009, 131, 9

留学体験記−経験を挑戦へ−

2021, 143, 16

技術紹介
抗原の新規高感度蛍光検出法（CLAMP 法）

2021, 179, 9

九州大学−同仁化学組織対応型連携No.001
No.002

2019, 169, 4
No.007近赤外蛍光色素を用いた内在的エクソソームのラベル化技術
2019, 169, 14

No.008細胞内グルコースの動態可視化

2019, 170, 5

No.010超解像ライブイメージングによるクリステ動態の観察
2019, 171, 5

No.011
No.012

2007, 122, 12
タンパク質蛍光標識技術
過酸化脂質計測用蛍光試薬
2007, 122, 12; 2007, 124, 10; 2007, 125, 11
Protein kinase C eta（-）の特異的基質ペプチド
2007, 123, 12; 2007, 124, 10
Rho-kinase に特異的リン酸化される基質ペプチド
2007, 123, 12; 2007, 124, 10
PKCa の特異的阻害剤ペプチド
2006, 121, 12; 2007, 123, 12
脂質膜局在型ヒドロキシラジカル計測用蛍光試薬
2006, 121, 12
2006, 121, 12
シグマ受容体を認識する MRI 造影剤

二重機能性蛍光色素（H-V）を用いたフェロトーシスの解明
2020, 172, 6
セリン代謝酵素応答性蛍光プローブの開発

2020, 173, 6

低分子蛍光色素によるミトコンドリア - リソソーム間相互作用の2020, 174, 6
観察
ER-ThT を用いた小胞体ストレス下におけるタンパク質凝集体の2020, 175, 4
検出
細胞外小胞を介した細胞間コミュニケーションの可視化
2021, 176, 6
蛍光色素による細胞間 H2O2 シグナル伝搬の可視化
2021, 177, 13
Analysis of EPR/ESR（electron paramagnetic/spin resonance
2021, 178, 10
spectroscopy）in Ferroptosis
エクソソーム研究を支える精製技術の発展

2021, 179, 4

SCAT-1 を利用した単一細胞レベルのパイロトーシスの解析
2022, 180, 5

読者アンケートをお願い致します
今後も皆様にご愛読頂けるような紙面作りのため、ご意見やご要望をお聞かせ下さい。
小社 HP よりご回答をよろしくお願い申し上げます。

https://www.dojindo.co.jp/dojinnews/enquete.html

17

No.180(2022)

微生物・バイオフィルムの受託分析をご検討の方は小社までご相談下さい。

URL：https://www.dojindo.co.jp/
9：00 〜 17：00
Free Dial：0120-489-548（ 受付時間：平日）
土・日・祝日は除く

No.18018

次号テーマ案内シスチントランスポーター
ドージンニュース No.180

令和 4 年 3 月 7 日発行

株式会社同仁化学研究所 DOJINDO LABORATORIES
熊本県上益城郡益城町田原 2025-5 〒 861-2202
発行責任者 松野寛明 編集責任者 岩永竜弥 年４回発行 許可なくコピーを禁ず