☆呼吸器癌レジメン
肺癌 化学療法選択基準□ Stage Ⅳ期 非小細胞肺癌 1st line
 扁平上皮癌◎ペムブロリズマブ単剤○CDDP+DTX
CDDP+PTXCBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX
CDDP+S-1○CDDP+DTX
CDDP+PTXCBDCA+PTX○CBDCA+nab-PTX
CDDP+S-1
DTX, PTX, VNR, GEM
CBDCA+PTX

PD-L1≧50％

PS 0-1

PD-L1 <50％

PS 2
 非扁平上皮癌① EGFR 遺伝子変異（+）

PS 0-1、75 歳未満

PS 0-1、75 歳以上
PS 2

PS 4

○ゲフィチニブ(イレッサ®)、エルロチニブ（タルセバ®）、アファ®
チニブ(ジオトリフ )のいずれか○CDDP+PMT
CDDP+PMT+Bev○CBDCA+PMT
CBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX○ゲフィチニブ、または、エルロチニブ○CDDP+PMT○CBDCA+PMT
CBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX
ゲフィチニブ1

② EGFR 遺伝子変異（-）
、ALK 遺伝子転座（+）

PS 0-2○アレクチニブ
CDDP+PMT
CDDP+PMT+Bev
CBDCA+PMT
CBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX③ ROS1 遺伝子転座（+） PS 0-2 クリゾチニブ④ ①～③以外、もしくは不明○ペムブロリズマブ
DDP+PMT
CDDP+PMT+Bev
CBDCA+PMT
CBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX
CDDP+PMT
CDDP+PMT+Bev
CBDCA+PMT
CBDCA+PTX
CBDCA+nab-PTX○DTX, PTX, VNR, GEM
CBDCA+PMT

PD-L1 ≧50％

PS 0-1

PD-L1 ＜50％

PS 2

保険償還後に申請予定

PD-L1 ＜50％

 維持療法プラチナ製剤併用療法後 PEM 単剤□ Stage Ⅳ期 非小細胞肺癌 2nd line
ペムブロリズマブ
ニボルマブ
アテゾリズマブ
点滴療法
DTX+ラムシズマブ
DTX
PMT
S-1
ゲフィチニブエルロチニブ内服療法
アファチニブオシメルチニブ
クリゾチニブ
申請予定
セリチニブ
2

ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status
Score
定義
0
全く問題なく活動できる
発病前と同じ日常生活が制限なく行える
1
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる
例：軽い家事、事務作業
2
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない
日中の 50％以上はベッド外で過ごす
3
限られた自分の身の回りのことしかできない
日中の 50％以上をベッドか椅子で過ごす
4
全く動けない自分の身の回りのことは全くできない
完全にベッドか椅子で過ごす

3

Non small cell lung cancer(非小細胞癌)
CDDP+PMT （short hydration） q3-4w
Day
シスプラチン ( 75 mg/m2)
アリムタ（500 mg/m2）

1
↓
↓

8

15

22-29

[投与例]
＜初日＞
シスプラチン投与までに経口補液 1000ｍｌを推奨① イメンド 125ｍｇ内服② アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 9.9mg
15 分
2③ アリムタ 500 mg/ m + 生食 100ml
10 分④ ソリタ 1 号 500ml + KCL 10 mEq + 硫酸マグネシウム 10 mEq 1 時間
⑤ ラシックス(20) １A iv⑥ シスプラチン 75 mg/m2 + 生食 (全体で 500ml)
1 時間⑦ 生食 500ｍｌ 点滴
1 時間＜2 日目以降＞
イメンド 80mg/日 2 日間
デカドロン（0.5）8 錠 2× 3 日間
PPI 3 日間
適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） first line
PS 0-2,慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
重篤な感染症を伴っている患者処置を要する患者．
胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：
1 週間前からパンビタン 1g/日，メチコバール 1000 ㎍筋注の投与必要．
メチコバール筋注は 9 週間ごとに投与
悪心，嘔吐に対して，イメンド（day1 125 ㎎/日 , day2,3 80mg/日），
アロキシ（0.75 ㎎/day1），デカドロン（day1: 6.6-9.9mg div , day2-4 4mg/day p.o ）を投与する
主な副作用：
4骨髄抑制: 白血球減少 71.6％，好中球減少（64.4％），ヘモグロビン減少（54.2％），
血小板減少（46.2％），間質性肺炎（3.6％），重度の下痢（1.3％），腎不全（7.1％），
中毒性表皮壊死融解症・皮膚粘膜眼症候群（頻度不明）
治療成績：MST 10.3 M, PFS 4.8 M, 1 年生存率 43.5％，2 年生存率 18.9％，奏効率 30.6 %
文献：Scagliotti GV, et al : Journal of Clin Oncol 26:3543-3551, 2008

5

CBDCA+PMT

q3-4w

Day
カルボプラチン (AUC 5)
アリムタ（500 mg/m2）

1

8

15

22~29

適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） first line
PS 0-2,慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
重篤な感染症を伴っている患者
処置を要する胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者．
投与にあたっての注意点：
1 週間前からパンビタン 1g/日，メチコバール 1000 ㎍筋注の投与必要．
メチコバール筋注は 9 週間ごとに投与．
パンビタンは PEM の最終投与日から 22 日目まで，可能な限り投与．
悪心，嘔吐に対して，イメンド（day1 125 ㎎/日 , day2,3 80mg/日），
アロキシ（0.75 ㎎/day1），デカドロン（day1: 6.6-9.9mg div , day2-4 4mg/day p.o ）を投与する．
主な副作用：白血球減少 71.6％，好中球減少 78.6 % へモグロビン減少 86.2％，血小板減少
89.9％，間質性肺炎，重度の下痢，腎不全
文献：Okamoto I, et al: Invest New Drugs 31(5): 1275-1282, 2013

6

CBDCA+PTX

q3-4w

Day
1
カルボプラチン (AUC 5~6)
パクリタキセル（200 mg/m2）

8

15

22~29

[投与例]
Day1
① イメンド 125mg 内服 化学療法開始 1 時間前② レスタミン 50 ㎎ 内服 パクリタキセル投与 30 分前までに③ デカドロン 9.9mg＋ファモチジン 20mg＋アロキシ １P
30 分④ パクリタキセル 200mg/m2 ＋5%ブドウ糖 500ml 180 分⑤ カルボプラチン AUC 5~6 生食 250ml 60 分
⑥ 生食 50ml 15 分
Day2～
イメンド 80mg day2,3
デキサメサゾン（0.5）8 錠 2× day2~4
適応：非小細胞肺癌 first line
PS 0-2,慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
重篤な感染症を伴っている患者.
処置を要する胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：
 パクリタキセルの過敏反応を予防するため，投与 30 分前までに，デキサメサゾン，
 ガスター20mg 点滴，レスタミン 50mg 内服を行う．
 初回投与時，特に点滴開始直後から 60 分までは過敏反応の発現に注意する．過敏反応が生じた場合は，抗がん剤投与をただちに注意し，ステロイドホルモン剤，抗ヒスタミン薬（アタラックス P 50 ㎎）点滴を行う．
 パクリタキセルにより塩化ビニルから溶出するため，DEHP を含有していない専用の点滴セット（PVC フリーのカテーテルと三方活栓）を用い，メンブラフィルターを通して 180 分かけて点滴する．
主な副作用：
骨髄抑制（Grade≧3）: 白血球減少 45％，好中球減少 88% へモグロビン減少 15%，血小板減少
11 %, 発熱性好中球減少 18%
非血液毒性（Grade≧2）：悪心 25%, 食欲不振 33%, 運動神経障害 3%，感覚性神経障害 17%，脱毛
745％，倦怠感 26%
治療成績：OS 12.3M，FPS 中央値 2.5M，1 年生存率 51%，奏効率 32%
文献：Ohe Y, et al. Annals of Oncology 18: 317–323, 2007

CBDCA+PTX（ver. 2）Day
カルボプラチン (AUC 5)
パクリタキセル（70 mg/m2）

q4w
1

8

15

22
休薬

29

[投与例]
Day1
① グラニセトロン１P + デカドロン 9.9mg + ガスター20mg 15 分
② 生食 250ml + カルボプラチン AUC 560 分③ 生食 500ml + パクリタキセル 70mg/m2 60 分
Day8, 15① Main ソルデム 1 号 200ml 3 時間
② 側管 グラニセトロン１P + デカドロン 9.9mg + ガスター20mg 15 分
③ 側管 30 分以上開けて，生食 500ml + パクリタキセル 70mg/m2 60 分
適応：非小細胞肺癌 first line
PS 0-2,慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
重篤な感染症を伴っている患者
処置を要する胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：
 Infusion reaction の軽減を目的としたレジメン
 パクリタキセルの過敏反応を予防するため，投与 30 分前までに，デキサメサゾン，ガスター
20mg 点滴を行う．
 初回投与時，過敏反応の発現に注意する．過敏反応が生じた場合は，抗がん剤投与をただちに注意し，ステロイドホルモン剤，抗ヒスタミン薬（アタラックス P 50 ㎎）点滴を行う．
 パクリタキセルにより塩化ビニルから溶出するため，DEHP を含有していない専用の点滴セット（PVC フリーの点滴ルートと三方活栓）を用いる．
 標準治療は PTX 200mg/m2
8

主な副作用：骨髄抑制（Grade≧3）: 白血球減少 45％，好中球減少 88% へモグロビン減少 15%，
血小板減少 11 %, 発熱性好中球減少 18%
非血液毒性（Grade≧2）：悪心 25%, 食欲不振 33%, 運動神経障害 3%,感覚性神経障害 17%，
脱毛 45％，倦怠感 26%
治療成績：OS 12.3M , FPS 中央値 2.5M , 1 年生存率 51% , 奏効率 32%

CBDCA+nab-PTX

q3w

Day
1
カルボプラチン (AUC 5 or 6)
アブラキサン （100 mg/m2）

8

15

22

[投与例]
Day1
① イメンド 125mg 1 錠 カルボプラチン投与 60 分～90 分前② アロキシ（0.75mg）1 P + デカドロン 6.6mg 30 分
③ アブラキサン 100 mg/m + 生食 100 ml
30 分④ カルボプラチン AUC 5 or 6 + 5％ブドウ糖 250 ml
60 分⑤ 生食 100ml 15 分
Day2-4
イメンド 80mg 1 錠内服 day 2,3デカドロン(0.5) 8 錠 2× 朝、夕 day2-4
Day8, 15
① グラニセトロン（１）100ml / P + デカドロン 6.6mg 30 分
② アブラキサン 100 mg/m + 生食 100 ml
30 分③ 生食 100ml
15 分
適応：非小細胞肺癌 （特に扁平上皮癌） first line
PS 0-2,慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
重篤な感染症を伴っている患者
処置を要する胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点： 悪心，嘔吐に対して，イメンド（day1 125 ㎎/日 , day2,3 80mg/日），
アロキシ（0.75 ㎎/day1），デカドロン（day1:6.6-9.9mg div , day2-4 4mg/day p.o ）を投与する．
9

血球減少への対応については、下記表を参照
また、高度（Grade 3）な末梢神経障害が発現した場合には、 軽快又は回復（Grade 1 以下）するまで投与を延期し、次回 の投与量を減量して投与すること。

主な副作用： (grade≧3)
骨髄抑制: 発熱性好中球減少症 < 1% , 好中球減少 47 %, ヘモグロビン現症 27%，
血小板減少 18%，疲労 4% 神経障害 3%、 食思不振 2%、 悪心< 1%，筋肉痛
治療成績：MST 12.1 M , PFS 6.3 M , 奏効率 33 %
文献：Socinski MA, et al. J Clin Oncol.30(17):2055-62(2012).
減量基準：

①

②

③

第8日目
投与前血液検査(/mm3)
好中球数＞1000
かつ
血小板数 ≧75000
好中球数 500～1000
又は血小板数 50000～75000
好中球数 <500
又は血小板数 <50000

投与前血液検査(/mm3)
好中球数＞1000
かつ
血小板数 ≧75000
好中球数 500～1000
又は血小板数 50000～75000
好中球数 <500
又は血小板数 <50000

対応
投与量変更なし

1段階減量

休薬

第15日目
day 8での
血算の結果
①の場合
②の場合
③の場合
①の場合
②の場合
③の場合
①の場合
②の場合
③の場合

対応
投与量変更なし
day1投与量に戻しても良い
1段階減量
投与量変更なし
day8投与量に同じ
1段階減量
休薬

減量の目安
通常投与量 100 mg/m2，1 段階減量 75 mg/m2，2 段階減量 50 mg/m2

10CDDP＋DTX q4w
Day
シスプラチン 80 mg/m2
ドセタキセル 60 mg/m2

1

8

15

[投与例]
シスプラチン投与までに経口補液 1000ｍｌを推奨① イメンド 125ｍｇ内服② アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 9.9mg
15 分
2③ タキソテール 60 mg/ m + 生食 250ml
10 分④ ソリタ 1 号 500ml + KCL 10 mEq + 硫酸マグネシウム 10 mEq⑤ ラシックス(20) １A iv⑥ シスプラチン 75 mg/m2 + 生食 (全体で 500ml)
1 時間⑦ 生食 500ｍｌ 点滴
1 時間

22

29

1 時間

適応：非小細胞肺癌 ファーストライン
PS 0-2, 75 歳未満
慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．糖尿病患者．高血圧患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：
 急性期の悪心，嘔吐に対して，イメンド，5-HT3 受容体拮抗薬（アロキシ），デキサメサゾン
9.9mg を予防的に投与する．嘔吐，悪心が継続する場合，ナウゼリンやデカドロンの追加投与を行う．4 日目以降に食事が摂れず，尿量が少ない場合は追加の輸液を考える．
 急速な輸液を行うため，心不全の兆候に注意する．
 アルコールを含んでおり，当日は運転しないよう説明する．
 初回投与時は，点滴開始直後の過敏反応の発現に注意する必要がある．
主な副作用：白血球減少 46％，好中球減少 74% へモグロビン減少 10％，血小板減少 1％，悪心・嘔吐 9% , 食欲不振 21 %, 下痢 9%，AST/ALT 上昇 1%, 倦怠感 4%
治療成績：MST 11.3 M , 1 年生存率 47.7% , 奏効率 37.1 M
文献：Kubota K ,et al. J Clin Oncol 22:254-61, 2004

11

CDDP+PMT+Bev

q4w

Day
シスプラチン 75 mg/m2
アリムタ
500 mg/m2
ベバシズマブ 7.5 mg/kg

1

8

15

22

29

[投与例]
シスプラチン投与までに経口補液 1000ｍｌを推奨① イメンド 125ｍｇ内服② アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 9.9mg
15 分
2③ アリムタ 500 mg/ m + 生食 100ml
10 分④ ソリタ 1 号 500ml + KCL 10 mEq + 硫酸マグネシウム 10 mEq 1 時間
⑤ ラシックス(20) １A iv⑥ シスプラチン 75 mg/m2 + 生食 (全体で 500ml)
1 時間⑦ 生食 500ｍｌ 点滴
1 時間⑧ アバスチン 7.5 mg/㎏ + 生食 100ml 90 分
アバスチンは 2 回目以降，60 分，30 分へと点滴速度変更可
適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） ファーストライン
PS 0-2, 75 歳未満 末梢慎重投与・禁忌：
 PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．重篤な感染症を伴っている患者
 処置を要する胸水，心嚢水，腹水貯留のある患者．薬剤に過敏症の既往のある患者．
 妊婦または妊娠している可能性のある患者．
 喀血または喀血の既往のある患者，脳血管障害，消化管穿孔，瘻孔，憩室炎，
 不安定狭心症・心筋梗塞・うっ血性心不全，コントロール不良の高血圧症，空洞病変，中枢病変を伴う症例．
投与にあたっての注意点：
 1 週間前からパンビタン 1g/日，メチコバール 1000 ㎍筋注の投与を開始する．
 メチコバール筋注は 9 週間ごとに投与する．
 パンビタンは PEM の最終投与日から 22 日目まで，可能な限り投与
 悪心，嘔吐に対して，イメンド（day1 125 ㎎/日 , day2,3 80mg/日），アロキシ（0.75 ㎎/day1），デカドロン（day1: 6.6-9.9mg div , day2-4 4mg/day p.o ）を投与する
 ベバシズマブは infusion reaction など問題がなければ 2 回目 60 分，3 回目 30 分で投与可
能．高血圧や尿蛋白などが出ることあり，血圧測定や尿定性を適宜行う．
主な副作用：
骨髄抑制: 発熱性好中球減少 0.8％，好中球減少(grade ≧3) 9.6 % ，貧血(grade ≧3) 4％
All grade ; 悪心 61.6 %, 無力症 25,6%, 疲労（grade≧3）3.2 %,12

肺塞栓症（grade≧3） 1.6 %間質性肺炎 ，重度の下痢，腎不全，
文献 ：Barlesi F, et al. J Clin Oncol 31(24):3004-3011, 201313

単剤レジメン

DTX 60mg/m2

q3-4w

Day
ドセタキセル ( 60mg/m2)

1

8

15

22～29

適応:非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） 2nd line 以降
PS 0-2,慎重投与:肝機能障害，腎機能障害のある患者．糖尿病患者．高血圧患者
禁忌:両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点: 悪心，嘔吐に対し，５－HT3 受容体拮抗剤とデキサメサゾンを予防投与する。
 アルコールにアレルギーのある患者では，ドセタキセルをアルコールでなく、5％ブドウ糖で溶解する。
 ドセタキセルによる過敏反応を起こすことがあり，注意が必要である。
 初回投与時は点滴直後の過敏反応の発現に注意する。
主な副作用(grade ≧3)：
骨髄抑制: 白血球減少 46％，好中球減少 74％，ヘモグロビン減少 10％，
血小板減少 1％
悪心・嘔吐 9％，下痢 9％，食欲不振 21%，ビリルビン上昇 2%,
治療成績：奏効率 6.7%, 生存期間中央値 5.7M, 1 年生存率 32.0%
文献：Fossella FV, et al. Journal of Clinical Oncology 18:2354-2362, 2000

PMT
アリムタ

q3- 4wDay（500 mg/m2）

1
↓

8

15

22～29

適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） 2nd line 以降, PS 0-2,
1st line でプラチナ製剤 4 コース後の maintenance慎重投与：PS 2 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．骨髄抑制のある患者．感染症を伴っている患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者
14

投与にあたっての注意点：
 1 週間前からパンビタン 1g/日，メチコバール 1000 ㎍筋注の投与が必要．
 メチコバール筋注は 9 週間ごとに投与
 悪心，嘔吐に対して，グラニセトロンとデカドロン（day1: 6.6mg div , day2-4 2mg/day
p.o ）を投与する
主な副作用：
骨髄抑制: 白血球減少 5.3％，発熱性好中球減少 1.9％，貧血 4.2％，
血小板減少 1.9％
脱毛 6.4 %, G-CSF 使用 2.6%,
間質性肺炎 （頻度不明）
治療成績：MST 8.3 M , PFS 2.9 M

1 年生存率 29.7％ ，奏効率 9.1 %

文献：Scagliotti GV, et al. Journal of Clin Oncol 26:3543-51, 2008

VNR

q4w

Day
ビノレルビン（25 mg/m2）

1

8

15

適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） 高齢者または PS 不良
PS 0-2,22

29

1st line

慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 骨髄抑制のある患者．間質性肺炎の既往のある患者．神経・筋疾患の合併のある患者．虚血性心疾患の既往
 便秘傾向の強い患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：ほかのビンカアルカロイドと同様，血管外漏出時は難治性皮膚潰瘍を来すので，末梢血管より投与する際は，血管外漏出に注意して投与する
主な副作用：好中球減少 25%，貧血 4％，血小板減少 1％，悪心 1%, 便秘症 4%, 肺障害 1%, 全
身倦怠感 7%
治療成績：MST 9 M , 1 年生存率 38 ％ ，奏効率 18 %
文献：Le Chevalier T, et al. J Clin Oncol 12(2):360-367, 1994
15

GEM

q4w

Day
ゲムシタビン（1000 mg/m2）

1

8

15

適応：非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） 高齢者または PS 不良
PS 0-2,22

29

1st line

慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．
 肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 骨髄抑制のある患者．間質性肺炎の既往のある患者．
 神経・筋疾患の合併のある患者．虚血性心疾患の既往
 便秘傾向の強い患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点:GEM は 30 分での投与を守る．
（60 分以上かけて投与した場合に，副作用の増悪が認められたため）
主な副作用:白血球減少 17.5%，貧血 13.1％，血小板減少 4.2％，間質性肺炎 1%, アナフィラキ
シー 0.2%
治療成績:MST 9 M , 1 年生存率 38 ％ ，奏効率 23.6 %16

DTX+ラムシズマブ

q3-4w

Day
ドセタキセル (60 mg/m2)
ラムシズマブ（10 mg/kg）

1

8

15

22

29

適応:非小細胞肺癌（非扁平上皮癌） 2nd line
PS 0-2,慎重投与:
 胸部における腫瘍の主要血管への浸潤や，腫瘍内空洞化，喀血の既往のある患者．
 血栓塞栓症，高血圧症，肝機能障害，腎機能障害のある患者投与にあたっての注意点:
 前投薬 デカドロン 3.3 mg＋抗 H1 受容体拮抗薬（アタラックス P １A）投与する．
 2 回目投与までは infusion reaction を観察するため，投与後 1 時間以上観察する．
主な副作用:
骨髄抑制: 好中球減少 95.7％，口内炎 54.3%，鼻出血 47.9%，末梢性浮腫 36.2%
発熱性好中球減少症 34.0%
動脈血栓塞栓症 1.5%, 静脈血栓塞栓症 6.1%, 肺塞栓症 2.3%
Infusion reaction 5.7%，出血 43.9 %, 間質性肺疾患 1.7 %治療成績：全生存期間中央値 10.5M, 無増悪生存期間中央値 4.5M
文献：Garon EB, et al. Lancet 384:665–673, 201417

ペムブロリズマブ[特徴] ヒト化抗ヒト PD-1 モノクローナル抗体で、PD-L との結合を阻害し、癌抗原特異的な T 細胞の増殖、活性及び細胞障害活性の増強などにより腫瘍増殖を抑制する。
[投与スケジュール] q3w
Day
キイトルーダ（200 mg/body）
30 分で点滴

1

8

15

22

適応：EGFR 遺伝子変異，ALK 融合遺伝子を持たない PD-L1 陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者。
投与にあたっての注意点：
副作用が発現した場合は，下記表を参考に休薬または中止すること.
間質性肺炎 grade2 ; grade1
主な副作用：
重大な副作用；間質性肺炎 3.1％，大腸炎 1.3% ・重度の下痢 1.3%, 皮膚粘膜癌症候群 0.1 % ,末梢ニューロパチー 0.7 %, 類天疱瘡 0.2 %, 肝機能障害 8.3%，肝炎 0.7%，甲状腺機能低下症
8.0%, 甲状腺機能亢進症 4.0%, 甲状腺炎 0.7 %,下垂体機能障害 0.4%, 副腎機能不全 0.4%, 1型糖尿病 0.3%, 腎不全 0.4%，膵炎 0.4%，筋炎 0.2%，重症筋無力症 0.1%, Infusion reaction
1.6%, 下痢 22%，疲労 10.4%，発熱 10%
治療成績：PFS 中央値 10.3 ヶ月
文献：Reck M, et al. N Engl J Med 375:1823-1833, 201618

アテゾリズマブ[特徴] ヒト型抗ヒト PD-L1 モノクローナル抗体で、PD-L1 との結合を阻害し、癌抗原特異的な T細胞の増殖、活性及び細胞障害活性の増強などにより腫瘍増殖を抑制する。
[投与スケジュール] q3w
Day
テセントリク（200 mg/body）
60 分で点滴

1

8

15

22

適応：
・ICI 以外の化学療法既治療（2nd line 以降）を行った，切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌．
・PD-L1 の発現の有無は問わない．禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往のある患者．
禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往のある患者．
投与にあたっての注意点：
・生理食塩液 250ml に混和し，60 分かけて点滴する。2 回目以降の投与時間は 30 分まで短縮できる．
・1 クール 21 日間を繰り返す。
・副作用が発現した場合は，「ICI による免疫関連有害事象マネジメント」の表を参考に，休薬または中止すること.
主な副作用：
食欲減退 23.5%, 疲労 26.8%, 咳嗽 23.2%, 呼吸困難 19.4%,無力症 19.0%
免疫関連有害事象としては
間質性肺炎 2.3%, 肝機能障害・肝炎 11.0%, 大腸炎 0.2%, 下痢 15.4%, 膵炎 0.2%, 1 型糖尿病
0.2%, 甲状腺機能障害 5.6%, 副腎機能障害 0.5%,
下垂体炎 0.2%, 脳炎・髄膜炎 0.8%, 神経障害 6.4%
治療成績：
奏効期間中央値 16.3 ヶ月, PFS 中央値 15.6 ヶ月，OS 中央値 12.6 ヶ月
文献：Rittmeyer A, at el. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.

19免疫チェックポイント阻害薬（ICI : immuno checkpoint inhibitor）による免疫関連有害事象マネジメント
副作用

程度

処置
Grade 1 以下に回復するまで ICI を休薬する．なお，4 週間を超
えて Grade 1 以下に回復した場合には，本剤の投与間隔を 3 週間

Grade 2として再開する．
12 週間を超える休薬後も Grade 1 以下まで回復しない場合には，間質性肺炎

ICI を中止する
Grade 3 以上またはICI を中止する

再発性の Grade2 の場合

Grade 1 以下に回復するまで本剤を休薬する．
大腸炎・下痢

Grade 2 又は 3

なお 12 週間を超える休薬後も Grade 1 以下まで回復しない場合には，本剤を中止する

Grade 4

ICI を中止する

AST または ALT が基準値上限の 3～5 倍または総ビリルビンが基準値上限の 1.5～3倍に増加した場合

肝機能障害

左記の基準以下に回復するまで休薬する．12 週間を超える休薬後も左記の基準まで回復しない場合は ICI を中止する．

AST または ALT が基準値上限の 5 倍超または総ビリルビンが基準値上限の 3 倍超に増加した場合．
肝転移がある患者では，AST 又は ALT がICI を中止する

治療開始時に Grade 2 で，かつベースラ
インから 50％以上の増加が 1 週間以上持続する場合
Grade 1 以下に回復するまで，休薬する．
腎機能障害

Grade 2

12 週間を超える休薬後も Grade1 以下まで回復しない場合は，投与中止を検討する

Grade 3 以上

ICI を中止する

Grade 3 以上の高血糖

血糖値が安定するまで，ICI を中止

・症候性の甲状腺機能低下症
内分泌障害

・症候性の甲状腺機能亢進症，又は甲状腺刺激ホルモン値 0.1μU/L 未満の無症

左記の状態が回復するまで，本剤投与を休薬する

候性の甲状腺機能亢進症

20

Grade１以下に回復するまで投与中止する
Grade 2 以上の副腎機能不全

12 週を超える休薬後も Grade1 以下まで回復しない場合は，ICI
投与中止する

Grade 1 以下に回復するまで，ICI を中止する

・Grade 2 又は 3 の下垂体炎

12 週間を超える休薬後も Grade 1 まで回復しない場合は，ICI を・Grade 2 又は 3 の下垂体機能低下症

中止する

・Grade 4 又は再発性の下垂体炎

ICI を中止する

・Grade 4 又は再発性下垂体機能低下症

脳炎・髄膜炎全 GradeICI を中止する
Grade 1 以下に回復するまで，ICI を中止する

Grade 3 の場合12 週を超える休薬後も，Grade 1 まで回復しない場合は，ICI を

皮膚障害

中止する
Grade 4 の場合

ICI を中止する
Grade 1 以下に回復するまで，ICI を休薬する．

Grade 2 の場合12 週を超える休薬後も Grade 1 まで回復しない場合は，ICI を中腎炎

止する
Grade 3 以上の場合

ICI を中止する
Grade 1 以下に回復するまで，ICI を休薬する．

Grade 2 の場合12 週を超える休薬後も Grade 1 まで回復しない場合は，ICI を中

眼障害

止する
Grade 3 以上の場合

ICI を中止する
投与速度を 50%に減速する．なお，軽快した後 30 分経過し，再Grade 1 の場合
Infusion reaction

発しない場合には投与速度を元に戻すことができる．

Grade 2 の場合

ICI の投与を中断し，軽快後に投与速度を 50％減速して再開する

Grade 3 以上の場合

ICI を直ちに中止する

Grade４の副作用
副作用の処置として PSL 換算で 10mg/日
上記以外の副作用相当以下まで，12 週以内に減量できない場合

本剤を中止する

12 週間を超える休薬後も Grade1 以下まで回復しない場合

21

ニボルマブ[特徴]
ヒト PD-1 に対するヒトIgG4 モノクローナル抗体で、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 及びPD-L2との結合を阻害し、癌抗原特異的な T 細胞の増殖、活性及び細胞障害活性の増強などにより腫瘍増殖を抑制する。
[投与スケジュール]＜投与方法①＞投与スケジュール
1
8

薬剤
用量
Day
15
オプジーボ
3 mg/㎏
60 分以上かけて点滴
オプジーボは、生理食塩液もしくは 5％ブドウ糖液 250ml に混和し，60 分以上かけて点滴する。
1 クール 14 日間を繰り返す。
＜投与方法②＞投与スケジュール
1
8

薬剤
用量
Day
15
オプジーボ
240 mg/body
30 分以上かけて点滴
オプジーボは、生理食塩液もしくは 5％ブドウ糖液 100ml に混和し，30 分以上かけて点滴する。
1 クール 14 日間を繰り返す。
[投与時の注意点]
 最終濃度が 0.35mg/mL 以上になるように希釈を調整する。
 0.2 又は 0.22 ㎛のインラインフィルターを使用する。
＜ミキシング例＞
 62kg の患者への投与例
オプジーボの投与量：3mg×62kg=186mg=18.6ml
100mL の溶解液を使用する場合
1)58ml の溶解液をボトルから抜き取る（42ml が残る）
2)18.6ml のオプジーボを 1)に注入する
3)合計 60.6ml となり 60ml/h で滴下する。
[適応]
 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌 (扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)。
 扁平上皮癌及び非扁平上皮癌のいずれにおいてもドセタキセルに対して優越性が検証されている 1, 2)が、非扁平上皮癌では PD-L1 発現率により有効性が異なる。
 PD-L1 発現率が 1%未満の場合の非扁平上皮癌ではドセタキセルなどの他の薬剤の投与を優先する。
22

[主な副作用]重大な副作用]
間質性肺炎 5.3 ％，大腸炎・重度の下痢 6.6 %, 神経障害 13.2 %, 肝機能障害 6.6 %,甲状腺機能障害 13.2 %, 副腎機能障害 1.3 %, 腎機能障害 1.3 %, Infusion reaction 3.9 %＜特に注意を要する副作用＞
間質性肺炎

大腸炎、重度の下痢

重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症

1 型糖尿病

免疫性血小板減少性紫斑病

肝機能障害、肝炎

甲状腺機能障害

神経障害

腎障害

副腎障害

脳炎

重度の皮膚障害

静脈血栓塞栓症

Infusion reaction[治療成績]
扁平上皮癌 1)：OS オプジーボ群 9.23 ヶ月 vs. ドセタキセル群 6.01 ヶ月
PFS オプジーボ群 3.48 ヶ月 vs. ドセタキセル群 2.83 ヶ月
非扁平上皮癌 2)：OS オプジーボ群 12.19 ヶ月 vs. ドセタキセル群 9.36 ヶ月
PFS オプジーボ群 2.33 ヶ月 vs. ドセタキセル群 4.21 ヶ月[文献]１） Brahmer J,et al. Nivolmab versus Docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N
Engl J Med 2015;373:123-135.
２） Borghaei H, et al. Nivolmab versus Docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med 2015;373:1627-39.

23【肺関連有害事象の対処法アルゴリズム】間質性肺炎
肺臓炎のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

フォローアップ

Grade 1
画像的変化のみ・オプジーボの投与を中止
・2～3日ごとに症状モニタリング
・呼吸器科依頼

Grade 2
軽度～中等度の新
たな症状

・オプジーボの投与を中止する
・呼吸器科依頼・毎日症状のモニタリングを行い、入院を検討する。
・1.0mg/kgの静注メチルプレドニゾロ
ン又はの等力価の経口剤を投与する。
・気管支鏡検査及び肺生検を検討す
る。

Grade 3～４
重度の新たな症状：新たな低酸素症

・オプジーボの投与を中止する
・入院
・呼吸器内科依頼
・２～４mg/kgの静注メチルプレドニゾ
ロン又はの等力価の副腎皮質ステロ
イドを静注する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する。
・気管支鏡検査及び肺生検を検討す
る。

・少なくとも3週ごとに画像診断
回復した場合：・オプジーボの投与再開を検討する
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
・１～３日ごとに画像診断
症状が改善した場合：・症状がベースライン時の状態近くまで改善した場
合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減す
る。抗生剤の予防投与を検討する。
症状が2 週間を超えて改善しない又は悪化した場合：
・Grade3～４の対処法で治療する。
症状がベースライン時の状態近く ま で改善した
場合：・少なくとも6週間以上かけてステロイドを漸減する。
症状が4 8 時間を超えて改善しない又は悪化した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場合に、治療時のアルゴリズムでは免疫抑制剤（インフリキシマブ、シクロホスファミド、静注免疫グロブリン、ミコフフェノール酸モフェル等）の併用が設定されていたが、これらの有効性は確立しておらず、保険算定未収載。

【胃腸関連有害事象の対処法アルゴリズム】大腸炎、下痢
下痢又は大腸炎のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

フォローアップ

Grade 1
下痢：ベースラインと比べて4回未満/日の排便回数増
加大腸炎：無症状・オプジーボの投与を継続
・対処療法

Grade 2
下痢：・ベースラインと比べて4～6
回/日の排便回数増加
・輸液が24時間未満必要・身の回りの日常生活動作は制限されない
大腸炎：
・腹痛
・血便

・オプジーボの投与を中止する
・対処療法

Grade 3～４
下痢(G3)：
・ベースラインと比べて7回/
日の排便回数増加
・失禁
・輸液が24時間以上必要
・身の回りの日常生活動作は制限
大腸炎(G3)：・重度の腹痛・医学的介入が必要な腹膜刺激症状があるG4：生命を脅かす穿孔・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kgの静注メチルプレド
ニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する
・下部内視鏡検査を検討

24・症状悪化に対する緻密なモニタリング
・症状悪化した場合に直ちに報告するように
患者指導
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
症状がGr ade 1 ま で改善した場合：・オプチーボの投与再開を検討する
症状が5 ～7 日間を超えて持続した場合又は悪化した場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾ
ロン又はその等力価の経口剤を投与する・症状がGrade1に改善した場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する
症状が改善した場合：・Grade1に改善するまでステロイドの使用を継続した後、少なくとも1ヶ月以上かけてス
テロイドを漸減する。
症状が3 ～5 日を超えて持続した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコント
ロールできない場合に、治療時のアルゴリ
ズムでは免疫抑制剤（インフリキシマブ
5mg/kg）の併用が設定されていた（インフリキシマブは穿孔、敗血症症例には使用すべきでない。）が、これらの有効性は確立しておらず、保険算定未収載。

【肝関連有害事象の対処法アルゴリズム】肝機能障害
肝機能検査上昇のGrade(CTCAE v4.0)
Grade 1
AST又はALTが施設正常値上限～3倍以下、
総ビリルビンが施設正常値～1.5倍以下又は
その両方

対処法

フォローアップ

・肝機能モニタリングを継続
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。

・オプジーボの投与を継続

Grade 2
AST又はALTが施設正常値の3倍～5倍以下、
総ビリルビンが施設正常値の1.5倍～3倍以下
又はその両方・オプジーボの投与を中止する
・肝機能モニタリングを3日ごとに行う

Grade 3～４
AST又はALTが施設正常値の5倍超、総ビリルビンが施設正常値の3倍超又はその両方

・オプジーボの投与を中止する*
・肝機能モニタリングを1～2日ごとに行う
・1～2mg/kgの静注メチルプレド
ニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する**
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する
・肝臓専門医と協議する

肝機能がベースライン時の状態に改善した場合：
・通常診療時の肝機能モニタリングに切り替える。
・オプジーボの投与再開を検討する
上限が5 ～7 日間を超えて持続した場合又は悪化した
場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等
力価の経口剤を投与する
・肝機能がベースラインの状態又はがGrade1に改善した場
合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する
肝機能がGr ade 2 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
肝機能が3 ～5 日を超えて持続した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場
合に、治療時のアルゴリズムでは免疫抑制剤（ミコフフェ
ノール酸モフェル1g 1日2回投与）の併用、それでも3～5日以内に反応が見れれない場合は、他の免疫抑制剤の使用を検討。なお、肝機能障害に対する免疫抑制剤の有効性は確立されていない。保険未収載＊AST 又は ALT が施設正常値の 8 倍以下又は総ビリルビンが施設正常値の 5 倍以下の場合は、オ
プチーボの投与を中止後、肝機能がベースライン時の状態に改善した場合、オプチーボの投与再開を検討しても良い。
＊＊Grade４の肝炎に対して推奨される開始用量は静注メチルプレドニゾロン 2mg/kg/日。
【腎関連有害事象の対処法アルゴリズム】腎機能障害
クレアチニン増加時の
Grade(CTCAE v4.0)
Grade 1
クレアチニンが施設正常値を超えかつベース
ライン値～ベースライン
値の1.5倍以下

対処法

フォローアップ・オプジーボの投与を継続
・クレアチニンを毎週モニタリングする

Grade 2
クレアチニンがベースライン時の1.5倍超～施設正常範囲上限の6倍以上

・オプジーボの投与を中止する
・2～3日ごとにクレアチニン値のモニタリ
ング・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレド
ニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・腎生検を検討

Grade 3～４
クレアチニンが施設正常範囲上限の6倍超・オプジーボの投与を中止する
・毎日クレアチニン値をモニタリングする・ガイドラインに従い治療する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプレドニゾ
ロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・腎臓専門医と協議する
・腎生検を検討

25

ベースライン時の状態に回復シ た場合：
・通常診療時の肝機能モニタリングに切り替える。
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
Gr ade 1 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する
上昇が7 日間を超えて持続する場合又は悪化した場合：
・Grade4の対処法で治療する
症状がGr ade 1 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する【内分泌障害の対処法アルゴリズム】
定期的な TSH、FT3、FT4 の測定を実施する。
甲状腺機能障害
無症候性の
TSH増加

・オプジーボの投与を継続する
・TSHが施設正常値下限の0.5倍未満又は上限の0.5倍超、しくは連続した2回の検査で正常値から逸脱していた場合：臨床的に必要であれば、次回測定時にFT4の検査を含める；内分泌専門医との協議を検討。

症候性の
内分泌障害

・内分泌機能の評価を行う
・下垂体撮影を検討
症候性で臨床検査値異常又は下垂体撮影で異常を認める場合・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・適切なホルモン療法を開始する
臨床検査値及び頸部M RIによる下垂体撮影
で異常は認めないが、 症状が持続する場合
・1～3週ごとの臨床検査又は1ヶ月ごとのMRIを継続する。

症状が改善した場合（ ホルモ ン補充慮法の有無は問わない）
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する
・副腎不全を有する患者は鉱質コルチコイ
ド作用を有するステロイドの継続を必要とする場合がある。

副腎障害
副腎クリーゼの疑い（原疾患及び合併症から想定しにくい程度の重度の脱水、低血圧、ショックなど）

・オプジーボの投与を中止する
・ストレス用量の鉱質ステロイド作用を有するステロイドを静注する

無症候性の
内分泌障害

・内分泌機能の評価をする
・下垂体撮影を検討する
症候性で臨床検査値異常又は下垂体撮影で異常を認める場合
・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン
又はその等力価の経口剤を投与する
・適切なホルモン療法を開始する
臨床検査値及び頭部MRIによる下垂体撮影で異常は認めないが、症状は持続する
場合：
・1～3週間ごとの臨床検査又は1ヶ月ごとのMRIを継続する

26

症状が改善した場合（ホルモン補充療法の有無は問わない）
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討す
る・副腎不全を有する患者は鉱質ス
テロイド作用を有するステロイドの継続を必要とする場合がある。

【神経関連有害事象の対処法アルゴリズム】
神経障害
神経毒性のGrade(CTCAE v4.0)
Grade 1
症状がない又は軽度の症状がある：治療を
要さない

対処法

フォローアップ・モニタリングを継続
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。

・オプジーボの投与を継続

Grade 2
中等度の症状がある：
身の回り以外の日常
生活動作の制限・オプジーボの投与を中止する
・ガイドラインに従い治療する
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチル
プレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する

Grade 3～４
重症の症状がある：身の回の日常生活動作の制限：生命を脅かす・オプジーボの投与を中止する
・神経内科の専門医と協議する
・ガイドラインに従い治療する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプレ
ドニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する症状がベースライン時の状態に改善した場合：・オプジーボの投与再開を検討する
症状が悪化した場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・肝機能がベースラインの状態又はがGrade1に改善した場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する症状がGr ade 2 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
症状が持続した場合又は悪化した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場合に、治療時のアルゴリズムでは、静注免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）又は免疫抑制剤の使用が設定されていた。なお、神経障害に対する免疫抑制剤の有効性は確立されていない、保険未収載。

【皮膚関連有害事象の対処法アルゴリズム】
重度の皮膚障害
発疹のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

フォローアップ

Grade 1体表面積の≦30%を占める

・対処療法（抗ヒスタミン剤、局所ステロイドなど）
・オプジーボの投与を継続

Grade 2体表面積の>30%を占め
る：生命を脅かす・オプジーボの投与を中止する
・皮膚生検を検討
・皮膚科専門医と協議する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプ
レドニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する

27

症状が1～2週間を超えて持続する又は再発した場合：
・皮膚生検を検討する
・オプジーボの投与を中止する
・0.5～1.0mg/kg/日の静注メチルプレドニゾロン
又はその等力価の経口剤を投与する。改善した
場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・抗生剤の投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する症状がGrade1に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する

小細胞肺癌 進展型小細胞肺癌の１次治療

PI 療法：CDDP＋CPT-11 （シスプラチン＋イリノテカン）
PE 療法：CDDP＋ETP （シスプラチン＋エトポシド）
CE 療法：CBDCA＋ETP （カルボプラチン＋エトポシド）
SPE 療法：分割投与 CDDP＋ETP （分割投与シスプラチン＋エトポシド）



再発小細胞肺癌に対する化学療法

AMR 療法：40mg/m2 day1,2,3 q3-4w
CPT-11：100mg/m2 day1,8,15 q4w
NGT：1.0mg/m2 day1,2,3,4,5 q3-4w
CDDP+ETP;CPT-11：CDDP 25mg/m2 day1 weekly for 10 weeks
ETP 60mg/m2，day1,2,3, on weeks 1,3,5,7,9
CPT-11 90mg/m2, day1, on weeks 2,4,6,8,10(G-CSF 製剤予防投与あり)

28

CDDP+CPT-11（short hydration） q4w
Day
シスプラチン ( 60mg/m2)
イリノテカン（60mg/m2）

1

8

15

22

[投与例]
 初日
シスプラチン投与までに経口補液 1000ｍｌを推奨⑧ イメンド 125ｍｇ内服⑨ アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 9.9mg
15 分
2⑩ カンプト 60mg/ m + 生理食塩水 250mg
90 分⑪ ソリタ 1 号 500ml + KCL 10 mEq + 硫酸マグネシウム 10 mEq 1 時間
⑫ ラシックス(20) １A iv⑬ シスプラチン 60 mg/m2 + 生食 (全体で 500ml)
1 時間⑭ 生食 500ｍｌ 点滴
1 時間
 2 日目以降
イメンド 80mg/日 2 日間
デカドロン（0.5）8 錠 2× 3 日間
PPI 3 日間 8 日目，15 日目
グラニセトロン１P+デカドロン 6.6mg
カンプト 60mg/m2 +生理食塩水 250ml

15 分
90 分

適応：小細胞肺癌（進展型） first line
PS 0-2,
慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．
 肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 コントロール不良の糖尿病患者，高血圧患者．
 間質性肺炎の患者．
 高ビリルビン血症の患者．
 下痢または便秘のある患者．
禁忌：
 腸管麻痺，腸閉塞のある患者．
 胸部単純写真で明らかな間質性肺炎を認める患者．
 両薬剤に過敏症の既往のある患者．
 多量の胸水，腹水のある患者．
29

29



閉塞性黄疸の患者投与にあたっての注意点：
 シスプラチンによる腎障害予防のため，十分量の補液（2000~3000ml）を行い，尿量を確保する必要がある．
 下痢の発現に際して，投与予定日には軽度であっても下痢を認めたら CPT-11 投与の中止を検討すべきである．
 WBC<2000，plt<100000 以下でイリノテカンの投与は中止の方向で検討する.
（日大方式；重曹 1.8g 3×，マグラックス（330）6 錠 3×，ウルソ 300mg 3×,ナウゼリン 3 錠 3
× ４日間）
主な副作用：
骨髄抑制: 白血球減少 20%，好中球減少 49%，ヘモグロビン減少 20％，
血小板減少 4％
間質性肺炎 （3.6％），重度の下痢（1.3％），腎不全（7.1％），
中毒性表皮壊死融解症・皮膚粘膜眼症候群 （頻度不明）
治療成績：生存期間中央値 12.8M,

FPS 中央値 6.9 M, 2 年生存率 19.5％，奏効率 65 %

文献：Noda K, et al. N Engl J Med 346: 85-91, 200230

CDDP+Etoposide（short hydration） q4w
Day
シスプラチン ( 80mg/m2)
エトポシド （100mg/m2）

1

2

3

29

[投与例]
 初日
シスプラチン投与までに経口補液 1000ｍｌを推奨① イメンド 125ｍｇ内服② アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 9.9mg
15 分
2③ エトポシド 100mg/ m + 5%ブドウ糖 500ml もしくは生食 500ml
120 分④ ソリタ 1 号 500ml + KCL 10 mEq + 硫酸マグネシウム 10 mEq 1 時間
⑤ ラシックス(20) １A iv⑥ シスプラチン 80 mg/m2 + 生食 (全体で 500ml)
1 時間⑦ 生食 500ｍｌ 点滴
1 時間
 2,3 日目
イメンド 80mg/日
グラニセトロン１P+デカドロン 6.6mg
15 分
2
エトポシド 100mg/ m + 5%ブドウ糖 500ml もしくは生食 500ml
ソルアセト 500ml
120 分

120 分

適応：小細胞肺癌（進展型） first line
PS 0-2,
慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．
 コントロール不良の糖尿病患者．
 高血圧患者．
 間質性肺炎の患者．
 高ビリルビン血症の患者．
 下痢または便秘のある患者．
投与にあたっての注意点：シスプラチンによる腎障害予防のため，十分量の補液（2000~3000ml）を行い，尿量を確保する必要がある．
主な副作用：
骨髄抑制: 白血球減少 40%，好中球減少 71%，ヘモグロビン減少 23％，
血小板減少 4％
悪心・嘔吐 28%, 下痢 5%，AST/ALT 上昇 9%, 末梢神経障害 1%，発熱 18%
31

治療成績：生存期間中央値 9.4M, FPS 中央値 4.8 M, 2 年生存率 5.2％，奏効率 52 %
文献：Noda K, et al. N Engl J Med 346: 85-91, 2002

CBDCA+Etoposide

q4w

Day
カルボプラチン ( AUC5 )エトポシド （100mg/m2）

1

2

3

29

[投与例]
 初日
① イメンド 125ｍｇ内服② アロキシ(0.75mg)1P+デカドロン 6.6mg③ エトポシド 100mg/ m2 + 5%ブドウ糖 500ml④ カルボプラチン AUC5 + 生食 500ml 90 分
⑤ ソルラクト TMR 500ml 120 分

15 分
120 分

 2,3 日目
① イメンド 80mg/日② デカドロン 3.3mg
15 分
2③ エトポシド 100mg/ m + 5%ブドウ糖 500ml④ソルラクト TMR 500ml
120 分

120 分

適応：小細胞肺癌
first line
PS 0-3, 70 歳以上
慎重投与：
 PS 3 以上，肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 重篤な感染症を伴っている患者．
 両薬剤に過敏症の既往のある患者．
 妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点：主な副作用は血液毒性であり，慎重な経過観察と感染対策が必要．
主な副作用：骨髄抑制: 白血球減少 59％，好中球減少 91 % ，貧血 12％，悪心／嘔吐 15%, 脱毛
26 % , 感染 9%
治療成績：
生存期間中央値 10.8 M,

1 年生存率 47.2%， 2 年生存率 15.4％，奏効率 75%

文献：Okamoto H, et al. J Clin Oncol 17:3540-3545, 1999
32

AMR

q3～4w

アムルビシンDay
45 ㎎/m2

1 2 3

22~29

[投与例]
１～３日
① グラニセトロン 1P+デカドロン 3.3mg
15 分②ソルラクト TMR 500ml
120 分
側管から
③ カルセド 45mg/m2 + 生食 100ml 15 分
④ 生食 50ml
適応：小細胞肺癌
PS 0-1

2nd line

慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．
 肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 骨髄抑制のある患者．
 感染症を合併している患者
禁忌：重篤な骨髄抑制のある患者．胸部 X 線で明らか，かつ臨床症状のある間質性肺炎の患者。
他のアントラサイクリン系など，心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者
投与にあたっての注意点：
 主な副作用は血液毒性．白血球，好中球減少に注意
 血管外漏出時は水泡性壊死を来すので，血管外漏出に注意
主な副作用：
骨髄抑制(Grade≧3): 白血球減少 85.4%, 好中球減少 93.9%，貧血 25.6％，
血小板減少 20.7％, 発熱性好中球減少症 26.8%
高血糖 16.4%, 感染症 7.3%, 間質性肺障害 3.7%, 全身倦怠感 1.2%
治療成績：OS 中央値 8.9M , FPS 中央値 3.5M， 1 年生存率 35.7％ ，奏効率 32.9 %
文献：Murakami H, et al. Lung Cancer 84:67–72, 201433

CPT-11

q4w

Day
イリノテカン（100 mg/m2）
適応：小細胞肺癌
PS 0-1

1

8

15

22

29

セカンドライン

慎重投与：
 PS 2 以上，75 歳以上の高齢者．
 肝機能障害，腎機能障害のある患者．
 糖尿病のある患者
禁忌： 重篤な骨髄抑制のある患者．重篤な感染症を合併している患者．
 下痢（水様便）のある患者．
 腸管麻痺，腸閉塞のある患者．
 胸部単純写真で明らかな間質性肺炎を認める患者．
 両薬剤に過敏症の既往のある患者．
 多量の胸水，腹水のある患者．
 閉塞性黄疸の患者投与にあたっての注意点：
 主な副作用は，白血球減少と下痢．WBC<3000 未満，下痢，発熱時は投与しない．
 下痢に対しては，ロペミン大量方法を試みる．改善がなければ禁食，補液，抗菌薬にて重篤化を可能な限り防止する．
（日大方式；重曹 1.8g 3×，マグラックス（330）6 錠 3×，ウルソ 300mg 3×,ナウゼリン 3 錠 3
×4 日間）
主な副作用：
骨髄抑制: 好中球減少 33.4%，貧血 20.0％，血小板減少 0％
悪心/嘔吐 13.3%, 下痢 6.7%, 肺障害 6.7%, 脱毛 13.3%
治療成績：MST

6.2 M ，奏効率 47 %

文献：Masuda N, et al. J Clin Oncol 10:1225-1259, 1992

34

Gefitinib（イレッサ）Day
1 2 3 4 5 6 ・・・・・・
ゲフィチニブ 250mg/body/day
PD になるまで投与（イレッサ）
適応：ファーストライン EGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌
慎重投与：急性肺障害，特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，放射線肺炎，薬剤性肺炎．またはこれらの既往歴，全身状態の悪い患者，肝機能障害．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．妊婦または妊娠している可能性のある患者投与にあたっての注意点（ゲフィチニブ使用に関するガイドラインより，一部改変抜粋）：
急性肺障害の症状は，発熱，乾性咳嗽，息切れなどであり，これらの症状の発現，増悪に十分注意する．また，SpO2 の測定，胸部 X 線撮影を適宜行う．
急性肺障害が本罪の投与初期に発生し，致死的な転機をたどる例が多いため，少なくとも投与
開始後 4 週間は入院またはそれに準ずる管理の下で，重篤な副作用発現に関する観察を十分に行う．
上記症状を認めた場合，直ちに胸部 X 線，胸部 CT，動脈血ガス分析，DLCO 測定などを行い，急性肺障害発症の有無を鑑別する．
本罪の治療効果は投与後早期に認められることが多い．開始後 1 か月以上経過しても肺癌に伴う自覚症状の改善，または画像上の腫瘍縮小効果が全く認めない場合，投与継続については慎重に決定する．
急性肺障害出現時は，直ちに本剤の投与を中止し，ｍPSL 500~1000mg/day を 3 日間投与する．
治療効果：奏効率 73.7％, 無増悪生存期間中央値 10.8 M
主な副作用：（grade≧3）
発疹 5.3%，食欲不振 5.3%, 関節痛 0.9%, 間質性肺炎 2.6% 肝機能障害 26.3 %
文献：N Engl J Med. 2010; 362（25）: 2380-8. （II）

35

Erlotinib（タルセバ）Day
エルロチニブ 150 mg/body/day（タルセバ）

1 2 3 4 5 6 ・・・・・・
PD になるまで投与[投与例]
タルセバ（150）1 錠 1 日 1 回 朝食 1 時間前もしくは，食後 2 時間後）適応：
ファーストライン EGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌
セカンドラインその他の非小細胞肺癌
慎重投与：急性肺障害，特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，放射線肺炎，薬剤性肺炎．またはこれらの既往歴，全身状態の悪い患者，肝機能障害．
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．
投与にあたっての注意点：
重篤な皮膚毒性や官署街などの副作用が発現した場合は，一時休薬し，改善が認められれば100mg→50mg と用量を 50mg ずつ減量して再開する．
高脂肪，高カロリーの食後に影響するとの報告があり，食事の影響を避けるため，食事の 1 時間
前～食後 2 時間までの服用は避ける．
薬剤性肺障害に関しては，市販後の特定使用成績調査の中間解析では 5％と報告されており，注意が必要．発症時期は 67％が治療開始後 4 週間以内であった．
肺障害発現時の対処については，Gefitinib 療法を参照すること．
治療効果：奏効率 70.5 ％, 無増悪生存期間中央値 14.0 M , MST 27.0 M
主な副作用：（全 grade）
発疹 73%，結膜炎 11%, 下痢 46 %, 食欲不振 19 %, 悪心 21%, 口内炎 14 %, 肺臓炎 1％（市販後の特定使用成績調査では 5％）
文献：N Engl J Med. 2009; 361（10）: 958-67

36

Afatinib（ジオトリフ）Day
1 2 3 4 5 6 ・・・・・・
アファチニブ 20～50 mg/body/day
PD になるまで投与（ジオトリフ）[投与例]ジオトリフ 40mg 1 日 1 回 空腹時
適応：ファーストライン EGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌
特に EGFR mutation : del 19 陽性例
慎重投与：急性肺障害，特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，放射線肺炎，薬剤性肺炎. またはこれらの既往歴，重度の肝機能のある患者，重度の腎機能障害がある患者，心不全兆候のある患者又はその既往歴のある患者.
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者．
投与にあたっての注意点：
1 日 40 ㎎から内服開始する．副作用がなければ 50 ㎎まで増量可能．
心障害が現れることがあるので，投与前に心エコーで心機能を確認すること
消化器症状，皮膚症状の所見が間質性肺疾患が現れることがあるので，初期症状の確認，および定期的な画像検査を確認する
こと．肺障害発現時の対処については，Gefitinib 療法を参照すること．
治療効果：無増悪生存期間中央値 11.0 M , OS 28.2 M ,MST 27.0 M

主な副作用：
下痢 95.2 ％，発疹 61.6 %, 爪囲炎 67.7 % , 口内炎 64.5 %,重大な副作用間質性肺疾患 3.1 %, 重度の下痢 27.3 % , 重度の皮膚障害 22.7 %, 肝不全 頻度不明
心障害 0.8 % , 消化管潰瘍・出血 頻度不明
文献：Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):141-51

37

Osimertinib（タグリッソ）①EGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌に対するファーストラインの分子標的薬治療.
②セカンドライン以降 EGFR-TKI に抵抗性の EGFR T790M 変異陽性の非小細胞肺癌.
[投与スケジュール]Day
1 2 3 4 5 6 ・・・・・・
オシメルチニブ 80 mg/body/day
PD になるまで投与（タグリッソ）[投与例] タグリッソ 80mg 1 日 1 回[慎重投与]間質性肺炎，肝機能障害，QT 間隔延長のおそれ又はその既往のある患者投与にあたっての注意点：
 急性肺障害の症状は，発熱，乾性咳嗽，息切れなどであり，これらの症状の発現，増悪に十分注意する．また，SpO2 の測定，胸部 X 線撮影を適宜行う．
 上記症状を認めた場合，直ちに胸部 X 線，胸部 CT，動脈血ガス分析，DLCO 測定などを行い，急性肺障害発症の有無を鑑別する．
 急性肺障害が本罪の投与初期に発生し，致死的な転機をたどる例が多いため，少なくとも投与開始後 4 週間は入院またはそれに準ずる管理の下で，重篤な副作用発現に関する観察を十分に行う．
 急性肺障害出現時は，直ちに本剤の投与を中止し，
mPSL 500～1000mg/day を3 日間投与する．
 治療効果は投与後早期に認められることが多い．開始後 1 か月以上経過しても肺癌に伴う自覚症状の改善，または画像上の腫瘍縮小効果が全く認めない場合，投与継続については慎重に決定する．
 QT 延長症候群があらわれることがある．心電図，電解質（Na ,K , Cl, Mg, Ca）を行う
 副作用で grade≧3，QTc>500msec で休薬．3 週間以内に改善した場合は減量する
 3 週間を超えて改善しなければ中止する．症状・兆候を伴う QT 延長の場合は，投薬中止とす
る[治療効果]
1’st line ： 無増悪生存期間中央値 18.9 M ，奏効率 70％
2’nd line：無増悪生存期間中央値 10.1M , 奏効率 71%,
[主な副作用]発疹・ざ瘡等 56.3%，下痢 36.5%，爪障害 38.%，
重大な副作用：間質性肺疾患 2.7%, QT 延長症候群 2.9%，
血小板減少 12.7 %, 好中球減少 8.0%，
白血球減少 9.2%，貧血 5.1%，肝機能障害 7.8%
grade≧3:間質性肺炎 3.6%, QT 間隔延長 6.1%, 血小板減少 9.5%, 好中球減少 7.2%,白血球減少
10.0%, 貧血 5.2%,肝機能障害 8.4 % ,発疹・ざ瘡 42.8%，下痢 40.1%,
38

Alectinib（アレセンサ）Day
アレクチニブ 1 回 300mg（アレセンサ）朝夕

1 2 3 4 5 6 ・・・・・・
PD になるまで投与[投与例] アレセンサ （150）４CP 2× /day
適応：
ALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞癌 ファーストライン
PS 0-1
慎重投与：
間質性肺疾患（急性肺障害，特発性肺線維症，間質性肺炎，じん肺症，放射線肺炎，薬剤性肺炎）のある患者．肝機能のある患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者． 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人投与にあたっての注意点：間質性肺疾患が現れることがあるので，初期症状の確認，および定期的な画像検査を確認すること．肺障害発現時の対処については，Gefitinib 療法を参照すること．
AST, ALT, ビリルビン等の増加を伴う肝機能障害や，好中球減少，白血球減少があらわれることがあるため，定期的に血液検査を行う
治療効果：奏効率 93.3 %, FPS 27.7 M , 2 年生存率 79 %,MST 27.0 M

主な副作用：血中ビリルビン増加 36.2%, 味覚障害 34.5 %, AST 増加 32.8 %, 血中Cr 増加 31.0 %重大な副作用：間質性肺疾患 1.7 %, 肝機能障害 頻度不明，好中球減少 25.9 %, 白血球減少
20.7%，消化管穿孔 頻度不明 ，血栓塞栓症 頻度不明
文献：Alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in ALK inhibitor naïve ALK-positive
non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC): Primary results from the J-ALEX study.: 2016 ASCO
Annual Meeting; June 3-7, 2016;

39

S-1
S-1

Day
80 ㎎/m2

1 2 3 4
朝夕・・28
43 44 45
・・ 休薬
・・

S-1 の投与量BSA

1.5ｍ２以上

60 ㎎/回

1.25-1.5ｍ２

50 ㎎/回

1.25ｍ２未満

40 ㎎/回

適応：非小細胞癌 2nd line
慎重投与：
重篤な感染症，およびコントロールされていない重篤な合併症（心疾患/肺線維症など）処置を要する胸水，心嚢水，または腹水貯留
フェニトイン，ワルファリン，フルシトシンを使用している患者
骨髄抑制のある患者，重篤な肝障害のある患者
禁忌：両薬剤に過敏症の既往のある患者． 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人投与にあたっての注意点：
骨髄抑制，劇症肝炎などの重篤な副作用を回避するため，各クール投与前，および投与中は 1 週間に 1 回以上，血液検査などを行うなど，十分観察する．
治療効果：奏効率 22 %, １年生存率 41.1 %, MST 10.2 M
主な副作用：（grade≧3）
白血球減少 0%, 好中球減少 6.8 %, 血小板減少 1.7 %, Hb 減少 1.7 %食欲不振 10.2 % , 下痢 8.5%，倦怠感 6.8%, 口内炎 1.7%
文献：1) Ann Oncol (2016) 27 (suppl_6): 1218PD
2)J Thorac Oncol. 2011;6: 790–79540