第 回東邦大学薬学部公開講座プログラム
テーマ：『動脈硬化：コレステロールや血圧が高いと危ないの？～予防と治療の最前線～』
日

時：平成年

会

場：東邦大学習志野キャンパス
薬学部Ｃ館

月日（土）
Ｃ：

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開会の挨拶

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講演

講義室

東祐太郎（薬学部公開講座委員司会進行）「コレステロールと食事、運動、薬」
座長：石井敏浩

演者：武城英明（東邦大学医学部教授

医療センター佐倉病院臨床検査部
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質疑応答

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：休憩（ドリンクサービス）

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講演部長）

「薬の効果を知って防ごう動脈硬化症」
座長：石井敏浩

演者：高原章（東邦大学薬学部
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質疑応答

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閉会の挨拶

山本――教授）千夏（薬学部公開講座委員長）

「コレステロールと食事、運動、薬」
東邦大学医学部教授

医療センター佐倉病院臨床検査部

武城部長

英明

コレステロールと食事、運動、薬
コレステロールには「悪玉（LDL）」と「善玉（HDL）」があり、血中LDLコレステロー
ル値が高いと動脈硬化により心筋梗塞や脳卒中などを発病しやすくなります。しかしながら、コレステロールはもともと体に悪いものではありません。むしろ、体をつくる原料になるなど生きていくのに必要な脂質です。絶えず生まれ変わる細胞に必要なコレステロー
ルは血液を介してLDLという粒子によって運ばれ、不要になったコレステロールはHDL粒子に回収されます。この運搬が何らかの原因で渋滞を起こし血液中にLDLが増えてくると、これが血管壁に入り込み動脈硬化を起こし、それが続いて心筋梗塞や脳卒中が発病します。
コレステロールの～ ％は体内で作られることから食べ過ぎてもすぐには血中LDLコレ

ステロール値は高くなりません。一方、同じ程度の高LDLコレステロール血症でも高血圧や糖尿病が加わると動脈硬化のリスクは高まります。これを防ぐには、食事と運動を考えた生活習慣、喫煙している人は禁煙が大切です。とりわけ、血中LDLやHDLコレステロー
ルのバランス、糖尿病になりやすいかなどには、体の筋肉の健康が関係します。しかしながら、健康を意識した生活を続けても高LDLコレステールが改善しなければ、今の自分のリスクはどれくらいか、薬剤治療を考えた方がよいのかなど相談に病院受診することをお勧めします。最新の注射薬では悪玉LDLコレステロールをmg/dlにまで低下させることができるようになりました。この講座ではコレステロールの基礎から学会で推奨されている食事と運動、薬の開発最前線までご紹介したいと思います。
参考（演者執筆）『コレステロールと食事』 読売家庭版 平成 年 月号 Ｐ ．
『脂質異常症の治療薬の副作用が心配です』 NHKテキストきょうの健康 平成 年 号，．

『食事療法でコレステロールを管理できますか』 NHKテキストきょうの健康 平成 年 号，――．

――脂質異常症の治療（治療ガイドp33）
2 食事療法A 食事療法の効果
ポイント
食事療法には次のような効果がある。
•動脈硬化性疾患の予防と治療。
•脂質異常症の予防と治療。
•メタボリックシンドロームの予防と治療。

食品群別摂取量のおよその目安（治療ガイドp37）

脂質異常症の治療（治療ガイドp34）
2 㣗஦⒪ἲ B 㣗஦⒪ἲ䛾ᐇ㝿ポイント•伝統的な日本食（The Japan Diet）は動脈硬化性疾患の予防に有効である。
•過食を抑え、標準体重を維持する。
•肉の脂身、乳製品、卵黄の摂取を抑え、魚類、大豆製品の摂取を増やす。
•野菜、果物、未精製穀類、海藻の摂取を増やす。
•食塩を多く含む食品の摂取を控える。
•アルコールの過剰摂取を控える。
•食習慣・食行動を修正する。
•食品と薬物の相互作用に注意する。

――

脂質異常症の治療（治療ガイドp36）

脂質異常症の治療（治療ガイドp43）

2 㣗஦⒪ἲ

3 㐠ື⒪ἲC 㣗஦⒪ἲ䛾䛩䛩䜑᪉A 㐠ື⒪ἲ䛾ຠᯝポイントポイント•食事療法に前向きに取り組めるようにする。

•体力を維持もしくは増加させる。

•個々の患者ごとに食事に関する課題を修正する。

•動脈硬化性疾患やメタボリックシンドロームの予防・治療効果がある。

•食事療法を無理なく長期間継続できるように支援する。

•HDL-コレステロールを増やし、トリグリセリドを減らす。
•インスリン感受性を高める。
•ストレスを解消し、骨密度や脳機能を高め、QOLを改善する。

脂肪炭水化物蛋白質
歩行ジョギング

ベンチステップ運動（治療ガイドp46）

9kcal/g
4 kcal/g
4 kcal/g
150 kcal/時間
500 kcal/時間

日本糖尿病学会食品交換表第７版

からだのなかには二つの脂肪筋肉を活性化する
白色脂肪と褐色脂肪

メンタル環境を向上する
脂肪を変える――脂質異常症の治療（治療ガイドp47）
4 ⸆≀⒪ἲA ⸆≀⒪ἲ䛾㐺ᛂポイント•生活習慣の改善で脂質管理が不十分な場合には、絶対リスクに応じて薬物療法を考慮する。
•高リスク群では早期の薬物療法を考慮する。
•カテゴリーⅠであってもLDL-コレステロールが180mg/dL
以上を持続する場合には薬物療法を考慮してもよい。
•若年者や女性で絶対リスクが低い場合には、薬物療法は控えるべきである。
•脂質管理目標値は、あくまで目標値であり、薬物療法開始基準値ではない。

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生活習慣病患者さんの治療は患者さんと主治医との相談で――「薬の効果を知って防ごう動脈硬化症」
東邦大学薬学部

高原教授

章

はじめに動脈硬化が引き起こす疾患は多くの種類があります。心臓で生じる病気として狭心症や心筋梗塞が知られ、脳で生じる病気として脳梗塞や脳出血があります。また、下肢に生じる病気として閉塞性動脈硬化症も知られています。これらの疾患に共通していることは、血液を全身に送る動脈血管の機能に異常が生じていることです。動脈硬化の程度や状態によっては、必要に応じて薬を使って治療する薬物療法を行うことがあります。動脈硬化の薬物治療としては、「コレステロールを低下させる薬」が重要です。また、血管が血栓により詰まるのを防ぐために、血液を固まりにくくする「抗血栓療法」が行われたり、高血圧を改善する「血圧降下薬」、血糖値を下げる「経口血糖降下薬」などが使われたりします。
動脈硬化と危険因子
動脈硬化が進行すると、血管は文字どおり硬くなります。硬くなった際の問題点は大きくつあります。

（）
動脈が硬くなると血管の内側に粥腫（じゅくしゅ）ができ、血管の中が狭くなったり、詰まったりします。粥腫はコレステロールや脂肪などの物質と血中にあるマクロファージといわれる細胞が動脈血管の内膜に沈着したものです。この粥腫になんらかの圧力がかかったりすると破裂して、その破裂したものに血液中の血小板が付着することを切っ掛けにして血液が固まり、動脈血管を詰まらせる原因になります。狭心症、心筋梗塞、脳梗塞および閉塞性動脈硬化症はこのような機序で発症します。

（）
血管が硬くなることで血管自体がもろくなり、破れやすくなります。脳出血はこのような機序で発症することが知られています。

（）
血管が硬くなると血圧が高くなることで心臓に大きな負担がかかり、心肥大や心不全などの心疾患につながることが知られています。
動脈硬化の進行には非常に多くの要因が関係していることが知られており、こうした要因を「動脈硬化の危険因子」と言います。「動脈硬化性疾患予防ガイドライン（年版）」

では心筋梗塞や狭心症の重要な危険因子として、冠動脈疾患、糖尿病・耐糖能異常、脂質――

異常症（高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、高トリグリセライド血症）、高血圧、慢性腎臓病（CKD）、喫煙、非心原性脳梗塞・末梢動脈疾患、年齢・性別、冠動脈疾患の家族歴を挙げています。また肥満、とくに腹部の肥満は、生活習慣病を合併しやすいことに加えて、それ自体が動脈硬化の危険因子のひとつになることから、重要視されています。これらの危険因子は、その数が増えるほど、動脈硬化による病気を引き起こす危険性も高まることがわかっています。
脂質異常症につかう薬
LDLコレステロール（悪玉コレステロール）は、血管にできるプラークにたまる脂質そのものであり、LDLコレステロール値が高いほど動脈硬化による病気になる危険性が高まることが分かっています。またHDLコレステロール（善玉コレステロール）は、プラークなどから血液中に引き抜かれたコレステロールであり、HDLコレステロールが低いほど動脈硬化による病気になる危険性が高まることが分かっています。またトリグリセライド（中性脂肪）が高いほど動脈硬化の危険性を高めることが分かっています。動脈硬化の中でも、「粥状硬化」と呼ばれる動脈硬化は、血液の中の余分な悪玉コレステロールにより発生するので、血中コレステロールを下げる薬を使うことがあります。

高血圧症につかう薬
血圧が高い状態が続くと、血管の内皮が傷つくことで内皮の動脈硬化を防ぐ働きが失われて、動脈硬化が進みます。高血圧がある人は、ない人よりも動脈硬化による疾病の危険性が高いことが分かっています。高血圧は動脈硬化を発生・進行させるので、血圧を下げて正常な状態にすることも動脈硬化の治療となります。血圧を下げるには、食事療法や運動療法などの生活習慣の改善が基本ですが、それでも血圧が下がらない場合は、血圧を下――げる「降圧剤」を使います。降圧剤は様々な種類のものがあり、患者さんの状態により適した薬が処方されます。

糖尿病につかう薬
血糖値が高い状態が続くと、血管の内皮の動脈硬化を防ぐ働きが失われ、またLDLが酸化LDLに変わりやすくなることで動脈硬化が進みます。糖尿病の人は、動脈硬化による疾病になる危険性が高いといわれています。また、糖尿病と診断される前の境界型の段階、とくに食後高血糖がある場合にも、動脈硬化になる危険性が高いことが分かっています。
血糖値が高い方は、動脈硬化の発生・進行の危険が高いので、血糖値を下げる薬を使う場合があります。血糖値を下げる薬は、「経口血糖降下薬」と呼ばれ、効き目の強さや時間などの違いにより様々な種類のものがあります。
抗血栓療法でつかう薬
抗血栓療法とは、薬を使って血液の固まりである「血栓」ができるのを防いだり溶かしたりすることで、血管の詰まりを解消したり、詰まりにくくしたりする治療方法です。動――

脈硬化の中でも「粥状硬化」では、血栓が発生する可能性があるので、抗血栓療法により血液が固まりにくくする治療を行うことがあります。抗血栓療法には、「血栓溶解療法」、「抗血小板療法」、「抗凝固療法」などがあります。動脈にできる血栓は血小板の働きにより生じることが知られていますので、抗血小板薬が動脈血栓の予防薬として使用されています。

動脈硬化症の予防医学には、病気になったら治すという「治療医学」と病気にならないように予防する「予防医学」があります。
「予防医学」では、病気を未然に防ぐだけではなく、病気の進展を遅らせること、再発を防止することも予防とされています。一次予防は疾病の発生を予防することを指します。二次予防は過去に発生した疾病に対し、早期に治療や保健指導などの対策を行ない、疾病の再発や重症化を予防することを言います。

――

（）
コレステロールの管理
脂質異常症の診断基準はLDLコレステロール値の場合はmg/dL以上とされています。初発の動脈硬化症の発症以前の一次予防では、各々の患者で以下に挙げる高LDLコ
レステロール血症以外の主要危険因子（加齢〔男性≧ 歳、女性≧ 歳〕、高血圧、糖尿病・耐糖能異常、喫煙、冠動脈疾患の家族歴、低HDLコレステロール血症）の項目数により、薬物治療で目標とするLDLコレステロールの値が定められます。主要危険因子が無い高LDLコレステロール血症の患者はカテゴリーⅠ（低リスク群）、主要危険因子が～個の患者はカテゴリーⅡ（中リスク群）、主要危険因子が個以上の患者はカテゴリーⅢ（高リスク群）に分類され、リスクに応じた脂質管理目標値が設定されます。発症経験のある患者には二次予防として、より厳格な脂質管理目標値が設定されます。これらの患者の血管には不安定な粥腫が存在すると考えられるためです。
薬物療法開始後は、薬剤の効果の確認と副作用の検査を行うために、飲み始めの最初のヶ月間は毎月、その後は少なくともヶ月ごとの検査が必要とされています。二次予防では単剤による治療では目標とするＬＤＬコレステロールの値に達しないことがありますので、その場合には各種薬剤の併用療法を考慮することになります。
○リスクの層別化または病態の分類

（）
血圧の管理
高血圧症の診断基準は/ mmHg以上と定められています。初発の動脈硬化症の発症以前の一次予防では、/ mmHg未満を降圧目標に治療を開始します。糖尿病または慢性腎臓病を合併している高血圧の患者さんでは、/ mmHg未満を降圧目標としま す。冠 動 脈 疾 患 の 発 症 経 験 の あ る 患 者 さ ん に お け る 二 次 予 防 で は、原 則 と し て/ mmHg未満を降圧目標に治療を行いますが、糖尿病、慢性腎臓病、脂質異常症、喫煙、家族歴などの危険因子が重積している場合は、可能であれば、さらに低いレベルの/ mmHg未満を目指すとされています。脳梗塞または脳出血を経験した慢性期の患者さんの二次予防における降圧目標は降圧目標を達成するためには、種類の薬の成分をそれぞれの薬を/ mmHg未満とされています。

種類の薬を併用することが多くあります。最近ではつの錠剤にまとめた配合錠も利用されています。配合錠の価格は、錠ずつ飲む場合に比べて低く設定され、経済的にもメリットがあると――

されています。
（）
血糖値の管理
糖尿病の診断基準は、血糖値（空腹時の場合≧mg/dL）またはHbA1c（≧ ．％）と定められています。糖尿病標準診療マニュアルで血糖関連の指標（HbA1cや血糖値）に関する治療の目標値は定められています。しかしながらこの値は絶対的な目標値ではなく、個々の患者（年齢、罹患期間、臓器障害、低血糖の危険性、サポート体制）で適切な値を設定することが望ましいとされています。血糖正常化を目指す際の目標は
HbA1c ．％未満、合併症予防のための目標はHbA1c ．％未満、低血糖の副作用やその他の理由で治療の教科が困難な場合はHbA1c ．％未満とされています。
（）
血栓症の予防管理
動脈血管に出来る血栓は血小板の働きにより生じるため、抗血小板薬が使用されます。

抗血小板薬は、心筋梗塞や脳梗塞の再発予防（二次予防）で重要な役割を担います。心筋
梗塞や脳梗塞では動脈硬化が進んでいるため、血管そのものに原因がある場合が多く、動脈内の異常部位に血小板が粘着し、血栓形成の足場を作ると考えられているため、抗血小板薬が有効な治療となります。
抗血小板薬は血液をサラサラにする作用があります。効きすぎれば出血しやすくなります。このような薬を剤以上併用する場合は、さらに注意が必要です。消化性潰瘍など出血をしやすい状態にある患者には、投与量などを検討する必要があります。また、手術や歯科治療（抜歯など）といった場合は、場合によっては休薬期間を考えることになります。
終わりに動脈硬化が起きてしまう原因は十分に解明されていませんが、動脈硬化を促進させる因子として、脂質代謝異常、高血圧、糖尿病、喫煙などが明らかにされ、これらに対して薬物治療を行うことで動脈硬化症の発症や再発を予防できるようになりました。薬の効果を知って自らの健康を維持し、動脈硬化症を予防しましょう。
参考資料
動脈硬化性疾患予防ガイドライン

年版（日本動脈硬化学会）

高血圧治療ガイドライン（日本高血圧学会）

糖尿病治療ガイド（日本糖尿病学会）－――