作成日

2023 年 5 月 16 日

掲⽰⽂書
⾦沢⼤学附属病院で副腎疾患の治療を受けられた患者さまへ（またはご家族へ）課題名︓副腎腫瘍におけるアデノシン三リン酸フォスファターゼ遺伝⼦の発現および遺伝⼦変異の解析について＜研究の背景・⽬的・意義＞
画像診断の発達に伴い副腎腫瘍を発⾒される患者さまの数が増えてきております。また⾼⾎圧症の原因にステロイドホルモンなどを産⽣する機能性の副腎疾患が関与している患者が多いことが、⽇本のみならず海外においても多数報告されております。しかし、副腎腫瘍が存在していても、その約半数の患者さんはホルモンの産⽣能をもっていない⾮機能性副腎腫瘍と⾔われております。ただ副腎腫瘍を有している患者さんで、どのような患者さんに機能性副腎腫瘍を認めるのかは解明されておりません。近年、アデノシン三リン酸フォスファター
ゼという⽣物体で⽤いられるエネルギー保存および利⽤に関与する物質に対して働く酵素の異常が機能性副腎腫瘍の発症および悪性度に関わっているのではないかと考えられるようになり、⽇本を含めた世界中で研究が進んでおります。
また研究の発展に伴い、新たに副腎細胞における代謝活性の制御に関与している電位依存性カルシウムチャネルおよびサイクリック AMP 依存性プロテインキナーゼ、G タンパク共役受容体（GPCR）信号伝達経路の構成分⼦である G タンパクをコードする GNAS 遺伝⼦という遺伝⼦の異常でも機能性を持った副腎腫瘍が発症することが明らかになってきております。
本研究では機能性副腎腫瘍の患者さんの中で、腫瘍の遺伝⼦情報のデータを元に、機能性副腎腫瘍の発症と副腎腫瘍におけるこれらの遺伝⼦異常、遺伝⼦発-1-

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2023 年 5 月 16 日

現とがどのように関係しているか調べます。これにより、将来、より正確な診断やより有効な治療ができるようになると期待されます。
なお，この研究は，倫理審査委員会の審査を受け，⾦沢⼤学医薬保健研究域⻑の承認を得て⾏っているものです。

＜対象者情報＞
現在、1980 年 1 ⽉ 1 ⽇から当院で副腎疾患の治療を受けられた患者さまを対象に研究を⾏っております。過去に副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）および各種疾患のため⼿術、⽣検により副腎の切除術を受けられた⽅にこの遺伝⼦解析研究の詳細をお知らせするために、院内及びホームページ上でお知らせしています。

＜研究機関ならびに対象＞
⾦沢⼤学附属病院を含む協⼒研究機関 計 10 施設が参加します。
過去に副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）および各種疾患のため⼿術、⽣検により副腎の切除術を受けられた患者様全員が対象です。

＜研究の⽅法＞
本研究では⼿術加療や組織⽣検によって得られた組織標本から DNA およびRNA を取り出して、アデノシン三リン酸フォスファターゼ遺伝⼦、内向き整流性カリウムチャネル遺伝⼦、電位依存性カルシウムチャネル遺伝⼦（CACNA1D遺伝⼦、CACNA1H 遺伝⼦）
、サイクリック AMP 依存性プロテインキナーゼの触媒サブユニットをコードする PRKACA 遺伝⼦、PRKA１A 遺伝⼦、GNAS 遺伝⼦、βカテニン遺伝⼦およびステロイド代謝酵素である 11β-⽔酸化酵素、アルドステロン合成酵素、3β－⽔酸化ステロイド脱⽔素酵素、17α⽔酸化酵素、グルココルチコイド受容体遺伝⼦、ミネラルコルチコイド受容体遺伝⼦、ACTH 受容体（MC2R）遺伝⼦、ARMC5 遺伝⼦。カテコラミン産⽣腫瘍で知られている
RET 遺伝⼦、MEN1 遺伝⼦、NF1 遺伝⼦、VHL 遺伝⼦。先天性副腎⽪質過形成-2-

作成日2023 年 5 月 16 日に認める HSD3B2 遺伝⼦、PDE1A 遺伝⼦。また他の副腎腫瘍の発⽣に関わることが⽰唆されている遺伝⼦群（APC, AXIN1, AXIN2, CTNNB1, BRAF, KRAS,NRAS, HRAS, EGFR, PI3KCA, AKT1, AKT2, AKT3, PTEN, ALK, ERBB2,TP53, TERT）の構造とステロイドプロファイルを調べます。⽣検標本および組織標本に関しては、副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）および各種疾患のため診断・加療の⽬的に摘出された副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）組織、正常副腎組織および内臓脂肪の標本のみ⽤います。そのときに患者さんのお名前などの個⼈情報を削除します。この後、遺伝⼦異常と病気の関係を調べます。
本研究によって新たな受診や検査などが必要になることはありません。
※これまでにすでに同意を頂いた患者さまに際しましては、上記のように調べる遺伝⼦が増え、計 39 遺伝⼦となりましたことをお知らせします。

＜個⼈情報保護への配慮＞
この研究では，患者さんのお名前に対応する番号をつけた⼀覧表を作り、データの調査には個⼈情報の含まれない対応番号のみを使います。データの調査のときに個⼈情報が漏れないように、この⼀覧表は、データとは別に取り扱います。
また、この研究で得られた結果は学会や医学雑誌等に発表されることがありますが、あなたの個⼈情報などが公表されることは⼀切ありません。
この研究に参加するかどうかは患者様の⾃由であり、たとえ研究への参加を拒否された場合でも不利益を受けることは⼀切ありません。上記の研究対象に該当する患者様で、ご⾃⾝の検体を本研究に使わないで欲しいというご希望やご質問があれば、2025 年 3 ⽉ 31 ⽇までに下記の窓⼝までご連絡ください。

＜研究参加に伴う費⽤について＞
本研究はこれまでに副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）および各種疾患のため⼿術、⽣検により採取した試料を⽤いて実施いたします。そのため患者様に新たな費⽤が⽣じることはありません。
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なお、この研究への協⼒に対しての報酬はありません。

＜解析結果の開⽰について＞
本研究で得られた結果については、患者様および代諾者さまに開⽰することは原則ありません。但し、その結果が、患者さまの健康にとって極めて重要な医学的情報であり、お知らせすることにより重⼤な結果を防⽌できると考えられる場合は、担当医師からお知らせします。

<遺伝カウンセリングについて>
病気のことや遺伝⼦解析研究についてご相談したい⽅には、カウンセリングを担当する専⾨のスタッフをご紹介いたします。また、本研究の研究計画書及び、研究⽅法についての資料もご希望に応じて提供することが可能です。お気軽に末尾に記載の連絡担当者までお寄せください。

<研究期間>
この研究の期間は，2013 年 6 ⽉ 17 ⽇（⾦沢⼤学医学倫理委員会の承認⽇）から 2025 年 3 ⽉ 31 ⽇までです。

<研究に⽤いる試料・情報の種類>
情報︓病歴、⾎液検査、カルテ番号、病理番号等

試料︓⼿術加療や組織⽣検によって得られた組織標本、⾎液<予想される利益と不利益について>
この研究に参加しても患者さんに直接の利益はありません。予測される不利
益として個⼈情報の流出の可能性は 0 ではありませんが、そういうことがないようにデータの取り扱いについては、外部に漏れることが無いよう細⼼の注意を払います。

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<研究への不参加の⾃由について>
試料・情報が当該研究に⽤いられることについて、患者さんもしくは患者さんの代理⼈の⽅にご了承いただけない場合には、研究対象としませんので、2025
年 3 ⽉ 31 ⽇までに下記の問い合わせ先までお申出ください。

<研究計画書など資料の⼊⼿について>
この研究の研究計画書などの資料が欲しい，またはごらんになりたい場合は，研究に関する窓⼝に問い合わせてくだされば，対応いたします。

＜解析結果の開⽰について＞
本研究で得られた結果については、患者様および代諾者さまに開⽰することは原則ありません。但し、その結果が、患者さまの健康にとって極めて重要な医学的情報であり、お知らせすることにより重⼤な結果を防⽌できると考えられる場合は、担当医師からお知らせします。

＜知的財産権について＞
本研究により知的財産権が発⽣した場合も試料を提供した⽅に知的財産権は発⽣しません。

＜主たる協⼒研究機関＞
共同研究機関名（研究医師⽒名）

慶應義塾⼤学医学部 医化学教室

向井

埼⽟医科⼤学病院国際医療センター

⻄本紘嗣郎

ミシガン⼤学分⼦統合⽣理学教室

William E Rainey

富⼭県⽴⼤学⼯学部医薬品⼯学科

⼤坂

芳珠記念病院

⾅倉 幹哉

⾼岡市⺠病院森

浅ノ川総合病院

武⽥-5-

邦晃

⼀⽣

俊介
仁勇

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国家公務員共済組合連合会 北陸病院

東⾕ 拓弥

東京薬科⼤学細道⼀善

2023 年 5 月 16 日

業務委託先
コスモ・バイオ株式会社

櫻井 治久※新たな染⾊法の開発により、さらに詳細に副腎腫瘍（副腎外褐⾊細胞腫を含む）の特徴を評価することが可能となりました。今後は慶應義塾⼤学医学部 医化学教室および埼⽟医科⼤学病院国際医療センターには、病理の分野で協⼒を頂けることとなり、新たに協⼒研究施設に追加させていただきましたことを報告します。
【当院の研究責任者】
⾦沢⼤学融合研究域融合科学系/医薬保健学総合研究科未来型健康増進医学分野/附属病院内分泌・代謝内科

教授

⽶⽥隆

＜問い合わせ、苦情等の窓⼝＞
この研究の内容について，わからない⾔葉や，疑問，質問，⾃分がこの対象の対象になるかなど，更に詳細な情報をお知りになりたいときには，遠慮せずにいつでもお尋ねください。
研究機関の名称︓⾦沢⼤学医薬保健学総合研究科
研究責任者︓⽶⽥ 隆（⾦沢⼤学融合研究域融合科学系/医薬保健学総合研究科
未来型健康増進医学分野/附属病院内分泌・代謝内科
個⼈情報管理者︓⽶⾕
問合せ窓⼝︓⽶⾕教授）充弘（附属病院内分泌・代謝内科

充弘（附属病院内分泌・代謝内科

住所︓⾦沢市宝町 13-1
電話︓076-265-2778
研究代表者-6-准教授）

准教授）

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⽶⽥

2023 年 5 月 16 日

隆（⾦沢⼤学融合研究域融合科学系/医薬保健学総合研究科未来型健康増

進医学分野/附属病院内分泌・代謝内科教授）〒920-8641 ⾦沢市宝町 13-1
電話 076-265-2778 FAX 076-234-4251-7-