（103）-1
引⽤元 URL

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39063551/

学 術 雑 誌

Life (Basel)

掲

載

年

2024

研 究 施 設国⽴屏東科技⼤学、⾼雄⻑庚記念病院、⾼雄医科⼤学、⻑庚⼤学

研

究

国

台湾

題

Hydrogen Gas Inhalation Treatment for Coronary Artery Lesions in a Kawasaki
Disease Mouse Model

名

１分で読める研究のポイント

⽔素ガス吸⼊は川崎病の冠動脈拡張を改善する
👉 ⽔素ガス吸⼊が川崎病の冠動脈拡張の治療に有効であることを⽰した最初の研究報告。
👉 川崎病では活性酸素種(ROS)の⾼まりが重要な影響を与えていることがわかっており、⽔素はその「選択的抗酸化作⽤」が知られている。
👉 川崎病⾎管炎モデルマウスに⽔素ガスを吸⼊させたところ、炎症マーカーIL-6 値が低下し、冠動脈の炎症、損傷、拡張が著しく減少した。

Abstract（原⽂と翻訳）
Background: Kawasaki disease (KD) is a syndrome primarily affecting young children, typically under the age of five, and is characterized by
the development of acute vasculitis. Through extensive research conducted on both murine and human subjects, it has been demonstrated thatheightened levels of reactive oxygen species (ROS) play a pivotal role in the development of KD, especial coronary artery lesions (CALs).
Hydrogen gas exhibits potent antioxidant properties that effectively regulate ROS production and the inflammatory response.
【背景】川崎病（KD）は、主に 5 歳未満の幼児に影響を与える症候群で、急性⾎管炎の発症を特徴とする。マウスとヒトを対象とした広範な研究
では、反応性酸素種(ROS)レベルの⾼まりが、特に冠動脈病変（CAL）の発症において重要な役割を果たすことが⽰されている。⽔素ガスは強⼒な抗酸化特性を⽰し、ROS ⽣成と炎症反応を効果的に調節する。
Methods: We used Lactobacillus casei cell wall extract (LCWE)-induced vasculitis in mice as an animal model of KD and treated the mice withhydrogen gas inhalation.
【⽅法】LCWE (Lactobacillus casei 細胞壁抽出物) 誘導⾎管炎マウスモデルを使⽤し、⽔素ガス吸⼊治療を⾏なった。
Results: We observed significant dilatation and higher Z scores in the left coronary artery (LCA) in D21 and D28 in mice after LCWE treatmentcompared to the control group (p < 0.001) and a significant resolution of LCA diameters (p < 0.01) and Z scores (p < 0.01) after treatment withinhaled hydrogen gas. We further demonstrated that serum IL-6 expression was higher in mice after LCWE treatment (p < 0.01) and IL-6
significantly decreased after inhaled hydrogen gas therapy (p < 0.001).
【結果】LCWE 処理後のマウスでは、21、28 ⽇⽬に左冠動脈の著しい拡張と⾼い Z スコアが観察され、対照群と⽐較して統計的に有意だった(p <0.001)。また、⽔素ガス吸⼊治療後には左冠動脈直径(p < 0.01)と Z スコア(p < 0.01)の有意な改善が観察された。さらに、LCWE 処理後マウスにおいて⾎清 IL-6 の発現が⾼く(p < 0.01)、⽔素ガス吸⼊治療後には IL-6 が有意に減少した (p < 0.001)。
Conclusion: According to our literature review, this is the first report where hydrogen gas inhalation has been demonstrated to be effective forthe treatment of coronary artery dilatation in a KD murine model.
【結論】⽂献レビューによると、⽔素ガス吸⼊が川崎病マウスモデルにおいて冠動脈拡張の治療に有効であると⽰したのは本研究が初めてである。
Keywords: Kawasaki disease 川崎病; animal model 動物モデル; hydrogen gas ⽔素ガス.
Conflict of interest statement: The authors declare no conflicts of interest. 【利益相反】なし

英語Kawasaki disease (KD)川崎病

⽇本名acute vasculitiscoronary artery dilatation

急性⾎管炎
冠動脈拡張

left coronary artery (LCA)
Z scoresIL-6
Lactobacillus casei cell wall
extract (LCWE)
reactive oxygen species (ROS)

左冠動脈Z スコア
インターロイキン 6
ラクトバシラス・カ
ゼイ細胞壁抽出物
活性酸素種説明1967 年に⼩児科の川崎富作先⽣が最初に報告した全⾝の⾎管に強い炎症がおこる
病気。患者は 5 歳未満の乳幼児がほとんどで原因は不明。流⾏や季節性がある。
後遺症として冠動脈瘤（冠動脈のこぶ）の形成が問題になる。
急性期に発⽣する⾎管の炎症。
冠動脈が通常よりも広がる状態。川崎病を発病すると全⾝の⾎管に強い炎症が起
こり特に冠動脈（⼼臓の筋⾁を養う⼤事な⾎管）がボロボロになり、⼀度瘤状に膨らんだ後に⾎管の内側が狭くなり、最悪の場合つまる（⼼筋梗塞）。
⼼臓に⾎液を供給する主要な冠動脈の⼀つ。
統計的な指標で、個々の値が平均値からどれだけ離れているかを⽰す。
炎症誘発性サイトカイン。炎症や免疫応答に関与する。
川崎病⾎管炎のモデル作成に⽤いられる細菌成分。
細胞内で⽣成される酸素由来分⼦。善⽟と悪⽟の 2 種類あり、善⽟は体を守る働きをするが、悪⽟は健康な細胞を傷つける。⽔素は悪⽟とのみ反応し⽔になる。

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⾎管炎マウスモデルの左冠動脈（LCA）直径
⽔素ガス吸⼊治療を⾏ったマウスモデルにおける LCA の拡張の解消

⾎管炎マウスモデルの左冠動脈（LCA）の Z スコア
⽔素ガス吸⼊治療を⾏ったマウスモデルにおける LCA の拡張の解消

IL-6 発現。LCWE 注⼊後コントロール（⻘点）と⽐較して有意な増加を⽰す（p < 0.01）
⽔素ガス吸⼊治療マウスモデル（緑点）における IL-6 発現の顕著な減少が⾒られた（p < 0.001）