生物試料分析

Vol. 32, No 4 (2009)〈総説〉

酸化ストレスと健康
江口 裕伸1)、藤原 範子1)、大河原 知水2)、鈴木 敬一郎1)、谷口 直之3), 4)

Oxidative stress and health
Hironobu Eguchi1), Noriko Fujiwara1), Tomomi Ookawara2),
Keiichiro Suzuki1) and Naoyuki Taniguchi3), 4)
Summary Reactive oxygen species (ROS) are constantly generated in a biological system, and play
important roles in a variety of normal biochemical functions and pathological processes. The mostimportant source of superoxide anions in vivo are the electron transport chains in mitochondria and theendoplasmic reticulum in eukaryotic cells. ROS formed by neutrophils play beneficial roles in
infectious diseaseand are eliminated under normal conditions by ROS scavengers such as superoxide
dismutase, glutathione peroxidase and other antioxidants. An imbalance between the generation of
ROS and the antioxidants, however, causes oxidative stress. The increased generation of ROS and analtered redox status have long been observed in many types of diseases, such as diabetes. In thisreview, we describe the regulation mechanisms and function of ROS, its correlation with diabetes, andthe effects of physical exercise on the body's redox status.
Key words: Oxidative stress, Free radicals, Diabetes, Exercise, SOD

Ⅰ. はじめに
生命活動によるエネルギーの産生は主に酸化的リン酸化に依存しており、酸素はこのエネル
ギー産生に重要な役割を果たしているが、取り兵庫医科大学生化学講座〒663-8501 兵庫県西宮市武庫川町1-1

Department of Biochemistry, Hyogo College ofMedicine
1-1 Mukogawa, Nishinomiya, Hyogo 663-8501, Japan

1)

2)

込まれた酸素の一部は代謝の過程においてスーパーオキシドなどの活性酸素となる。また炎症などにおいては白血球から多量の活性酸素が産生される。これらの活性酸素種は細菌などの異物の除去に役立つ一方で、その反応性の高さか1)

兵庫医療大学薬学部医療薬学科生化学

Department of Biochemistry, School of Pharmacy,
Hyogo University of Health Sciences3)

大阪大学産業科学研究所疾患糖鎖学（生化学工業)
寄附研究部門2)

理化学研究所システム糖鎖生物学研究グループ疾患糖鎖研究チーム

Department of Disease Glycomics (SEIKAGAKUCORPORATION), The Institute of Scientific andIndustrial Research, Osaka University

4)

3)

Systems Glycobiology Group, Disease Glycomics Team,
Advanced Science Institute, RIKEN

4)− 247 −

生

物

試ら周辺の細胞にも傷害を与え、機能障害を引き起こす。通常、これらの活性酸素種はスーパー
オキシドディスムターゼ（SOD）をはじめとする多くの活性酸素消去酸素や低分子抗酸化物により除去され、生体を傷害から保護している。
このバランスの破綻は疾患につながり、糖尿病では増加した活性酸素により酸化ストレスが生じ病態を悪化させるなど、酸化ストレスと疾患は密接に関与していることが明らかとなっている。本稿では基礎的な活性酸素の発生機序、生理的役割および糖尿病への関与について述べた
上で、健康の維持・増進における運動と酸化ス
トレスとの関係について最近の知見を報告する。

料

分

析

ンや銅イオンなどの遷移金属の存在下でスーパ
ーオキシドと過酸化水素から生成され（金属が触媒するハーバーワイス反応（Harber-Weiss反応）またはO2・−-assisted Fenton反応）、反応性が極めて高く非特異的に分子と反応するという特徴から、DNA傷害や脂質の過酸化、タンパク質
変性など多くの組織傷害に関与していると考えられている 1-2)。肝細胞において活性酸素は90nmol/min/g産生されると報告されており3)、そのうち呼吸の場であるミトコンドリアでは約15％を占めている4)。ミトコンドリアに存在するSOD
をノックアウトしたマウスは生存できない5)ことから、活性酸素は生体にとって有害であり、まⅡ. 活性酸素の発生と消去

表１

生体内で生じる主な活性酸素種

酸素は好気性生物においてエネルギー産生に必須であり、ヒト成人では安静時に１日あたり
およそ430 L消費している。活性酸素は健常時でも呼吸により取り込まれた酸素から生成されているが、その大部分はスーパーオキシドディス
ムターゼ（SOD）などの抗酸化酵素の働きにより除去される。活性酸素種は、体内での酸化反応に関わる高反応性で寿命が短い酸素種であると定義され、ヒトの生体内にはスーパーオキシドや過酸化水素、ヒドロキシラジカルなどが存在する。また酸素のラジカル以外にも一酸化窒
素（NO）をはじめとする窒素ラジカルやイオウ
ラジカル（チィルラジカル）も存在している（表１）。このうちヒドロキシラジカルは鉄イオ
表２

ヒトに存在する３種類のSODとその特徴− 248 −

生物試料分析

Vol. 32, No 4 (2009)

た活性酸素消去酵素は酸素毒性からの組織保護に極めて重要であることがわかる。
活性酸素の消去酵素であるSODはスーパーオ

チオンS-トランスフェラーゼA4の発現量および活性が増強していることを見出し、代償的に抗酸化作用を示して腎臓を酸化ストレスから保護

キシドアニオンラジカルの不均化反応、2O2・−＋

していることを報告した7)。Mn-SODのKOマウ

2H → H2O2 ＋ O2を拡散律速（2 X 10 M S ）に

スでは心臓におけるコハク酸デヒドロゲナーゼ
およびアコニターゼ活性の減少、拡張性心筋症、肝臓･骨格筋における過酸化物の蓄積、代謝性ア

9

-1

-1

近い速さで触媒する酵素であり、この作用により細胞内のスーパーオキシドは10万分の1に低下する。この反応により生じた過酸化水素はカタ
ラーゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどによって速やかに代謝され、解毒される（図１）。
SODはヒトには、Cu,Zn-SOD、Mn-SOD、ECSODの３種類のアイソエンザイムが存在している（表２）。Cu,Zn-SODは活性中心に銅を、構造安定性に寄与する亜鉛をサブユニットあたり１個ずつ有し、肝臓や赤血球のほか、すべての細胞に普遍的に発現している。Mn-SODはミトコ
ンドリアに存在するマンガン含有酵素であり、種々のサイトカインなどの刺激によりその発現が誘導される誘導型の酵素である。EC-SOD（Extracellular-SOD）は分泌型の酵素であり、その構造内に銅と亜鉛をもつ誘導型の酵素である。
これらSODのノックアウトマウス（KOマウス）の解析によると、Cu,Zn-SODのKOマウスは正常に発育するが、スーパーオキシドを生じさせる
パラコートの投与により有意に生存率が低下す
ること、雌は正常に排卵および妊娠するが、死産が多い6)ことなど、酸化ストレスに弱いことが認められている。近年、我々の研究室では、
Cu,Zn-SODのKOマウスの腎臓において、グルタ

図１

シドーシスを起こし、新生児期に死亡する 5)。
EC-SODのKOマウスは正常に発育するが、高酸素状態での飼育により肺水腫が起こり生存率が低下したり、アスベスト投与後の肺障害が著しいことが報告されている8-9)。このように、SOD
は酸化ストレスから生体を保護する上で重要な役割を担っていることが明らかとなっている。
また、神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症ではCu,Zn-SODの突然変異が関与していること10-14)や、Cu,Zn-SODは非酵素的糖化反応を受けやすいこと15)、糖尿病や遺伝的早老症の１つであるWerner症候群の赤血球中のCu,Zn-SODが糖化を受け、酵素活性が低下すること16-17)などが報告されており、各種疾患とも深い関わりを持っている。
グルタチオンは種々の生理活性を有するトリペプチドで、細胞内に数mMの濃度で存在し、生体を酸化ストレスから保護している。酸化型
グルタチオン（GSSG）はNADPH依存的にグル
タチオンレダクターゼによって還元型グルタチオン（GSH）に還元され、再び生体を酸化ストレスから保護する。グルタチオンペルオキシダ

抗酸化酵素による活性酸素種の消去機構− 249 −

生

物

試

料

分

析

ーゼはGSHを利用して過酸化水素や脂質ヒドロに役立っていると考えられる。スーパーオキシ
ペルオキシドを還元する酵素である。過酸化水ドを産生できない先天性疾患である慢性肉芽腫
素はカタラーゼによっても代謝されるが、グル（Chronic granulomatous disease：CGD）では感染
タチオンペルオキシダーゼはカタラーゼに比べ、 症を頻発することから18)、生体防御として活性
過酸化水素に対する反応性が非常に高い。この酸素が重要であることが明らかとなっている。
ほか、分子内に存在する２つのシステイン残基
主に多核白血球に存在するミエロペルオキシのSH/SS交換によって酸化還元反応を制御する
ダーゼは、NADPHオキシダーゼにより生じた過チオレドキシンや、酸化型チオレドキシンを還酸化水素とハロゲンイオン（特にCl−）を用い元するチオレドキシンレダクターゼ、チオレドて、次亜塩素酸を産生する。この次亜塩素酸はキシン依存性のペルオキシダーゼであるペルオ
さらにO2・−と反応して（HOCl ＋ O2・− → O2 ＋キシレドキシンなど、多くの酵素および低分子
OH･＋ Cl−）ヒドロキシラジカルなどの活性酸化合物が活性酸素の消去に役立っている。
素を産生し、細菌などの殺菌および異物排除に遊離した鉄イオンや銅イオンなどの遷移金属役立てている。しかし常染色体劣性遺伝であるは、フェントン反応を引き起こしヒドロキシラ
ミエロペルオキシダーゼ欠損症では健康な例がジカルを生じる。これら微量金属は生体内では少なくない。これはNADPHオキシダーゼなど他
フェリチンやトランスフェリン、セルロプラスの機構で生じた活性酸素種が殺菌作用を担って、ミンなどに結合した状態で存在しており、これ
ミエロペルオキシダーゼの作用を代償しているはヒドロキシラジカルの産生を抑制する上でもためと考えられる。
重要である。このように生体内で生じる活性酸
素は生理的条件下では厳密に制御されているが、 2) 細胞接着
炎症や虚血、老化などの病態では活性酸素や活
炎症時、白血球は多量の活性酸素を産生し異性窒素の産生量が消去系を凌駕し、生体は酸化物排除に役立っているだけでなく、炎症の場へ
ストレス状態になり、組織傷害を招く可能性をの集積のために接着分子の発現を誘導し、炎症生じる。
巣への白血球遊走を促進する。白血球の血管外
遊走には主に、①セレクチンを介したローリン
グ、②インテグリンやICAM-1などによる強固な
Ⅲ. 生体内での活性酸素の役割
接着、③血管外への遊走のステップがある。セ1) 炎症
レクチンは内皮細胞や血小板の顆粒中に存在し、炎症と活性酸素は密接な関わりがあり、炎症刺激により数分以内に血管表面に発現し、白血時に活性酸素は主に炎症巣に浸潤してくる好中球上にあるシアリルルイスXやPSGL-1などのリ球やマクロファージなどの食細胞や血管内皮のガンドと結合し、白血球を捕捉しローリングさ
キサンチンオキシダーゼ、ホスホリパーゼA2にせる。この白血球はインテグリンやICAM-1に捕よるアラキドン酸カスケード、細胞内ミトコン
捉され、強固に内皮細胞と結合し、血管外へのドリアなどにより産生される。好中球は殺菌に
遊走の足場を作る。活性酸素は内皮細胞のセレおいて重要であり、その殺菌作用の中心的役割
クチンやICAM-1の発現を誘導し、細胞接着を誘を活性酸素が担っている。NADPHオキシダーゼ
導することが報告されている19-21)。また、非特異は好中球やマクロファージ、好酸球などの食細的な細胞接着を抑制するため、細胞表面は糖衣
胞の形質膜に存在し、食細胞が貪食を行った際 （glycocalyx）によって覆われているが、活性酸に活性化され、NADPHを電子供与体として酸素素がこの糖衣を傷害し、非特異的な細胞接着を
を１電子還元して大量のスーパーオキシドを産増加させる22)など、さまざまな機序にて細胞接生することにより細菌などの異物排除を担って着を亢進させる働きを持つ。
いる。生成されたスーパーオキシドからはさら
しかし、過剰な白血球の浸潤や活性酸素の産に不均化反応により過酸化水素が生成され、遷生は非特異的に周辺組織を損傷してしまう。そ移金属の存在下では強力な酸化力を持つヒドロのためこのような接着分子の発現はSODやカタ
キシラジカルの産生が引き起こされ、異物消化
ラーゼのような抗酸化酵素や低分子抗酸化物によ− 250 −

生物試料分析

Vol. 32, No 4 (2009)

り抑制され、過剰な細胞接着を制御している23)。
我々のグループでは活性酸素が多量に存在すると、セレクチンのリガンドであるシアリルルイ
スXのシアル酸が切断され、細胞接着が抑制されることを見出した24)。この結果は、少量の活性酸素は接着分子の発現誘導を介して細胞接着を亢進するが、多量の活性酸素が生成されると、細胞接着に関与している糖鎖を改変して過剰な白血球浸潤を抑制し、組織を酸化ストレス傷害から守るフィードバック作用を活性酸素が持っていることを示唆するものである。
3) 免疫
マクロファージは自然免疫の初期に関与する免疫細胞であり、細菌やウイルスなどの感染時にそれらを自身の中に取り込み（貪食作用）、
細胞内殺菌システムにより排除していくものである。これら貪食した細菌を分解除去する過程
において、マクロファージは細菌のエンドトキシン（リポポリサッカライド、LPS）やインターフェロン-γ（IFN-γ）などにより活性化され、IL-1やIL-6、IL-12、TNF-αなど種々のサイ
トカインや、NO･活性酸素などの生理活性物質を産生し、炎症反応に関与している。またヒト
末梢血液中の白血球の50〜70％を占める好中球
は、マクロファージ同様、体内に侵入してきた細菌や真菌、原虫などの異物を貪食や遊走、粘着、脱顆粒などにより殺菌･排除し、感染防御を担っている。また、好中球の重要な異物処理機能であるNADPHオキシダーゼやミエロペルオ
キシダーゼなどによる強力な活性酸素の産生は異物排除に非常に有効であるが、同時に多量にかつ持続的に産生され続けると生体の組織傷害を引き起こすこともある。

刺激状態のNF-κBは核への移行を抑制するIκ
B（Inhibitory proteinκB）と結合して細胞質に存在しているが、IL-1やTNFなどの刺激によりIκ
Bが分解され、NF-κBが遊離されて核内に移行
し、DNAと結合することにより転写を開始する。抗酸化剤であるN−アセチルシステインは
このIκBとNF-κBとの解離を阻害し、NF-κBの活性化を抑制する。また、DNAとNF-κBの結合も酸化還元反応によって制御されており、チ
オレドキシンがこの反応に関与している。
Nrf2（nuclear factor E2 related factor 2）は塩基性ロイシンジッパー構造を持つ転写因子であり、親電子性物質や活性酸素、活性窒素などにより活性化され核に移行し、グルタチオンS-トラン
スフェラーゼやヘムオキシゲナーゼ１、チオレ
ドキシン還元酵素など酸化ストレス防御遺伝子群の発現を制御している転写因子である 26-27)。
Nrf2は酸化ストレスのセンサーであるKeap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）により制御されており、通常状態下ではNrf2はKeap1によりユビキチン・プロテアソーム経路で分解が促進されるが、酸化ストレス状態ではKeap1のシステイン残基が酸化され、Nrf2がユビキチンによって分解されずに核内に移行し、ARE（antioxidant response element）を介して標的遺伝子の転写が促進される。Nrf2のKOマウスでは発癌性の増加28-29)や酸化ストレス感受性の増加30-31)、免疫系の異常32-33)など、種々の酸化ストレスに対する防御能の低下などが認められ、生体内酸化ストレスの制御に重要な役割を担っていることが明らかとなっている。
NOは可溶性グアニル酸シクラーゼに作用し、環状cGMPを生成する。近年、このcGMPがNO
によりニトロ化された8-ニトロcGMPが発見され、新たな活性酸素のシグナル伝達分子として

4) シグナル伝達と転写制御因子の機能を持つと報告された34)。8-ニトロcGMPは
活性酸素はその酸化反応により、細胞内シグタンパク質のシステイン残基のチオールと反応ナル伝達にも関与する。Nuclear FactorκB
してcGMPをタンパク質に付加させる（S-グアニ（NF-κB）は細胞外刺激により核内に移行してル化反応）。Keap1も8-ニトロcGMPによるS-グア
遺伝子発現を誘導する転写因子のひとつであり、 ニル化を受けてその活性が制御されることから、
IL-1やIL-2、TNFなどのサイトカインをはじめ、 8-ニトロcGMPは酸化ストレスにおける遺伝子発セレクチンなどの接着分子、誘導型一酸化窒素
現を制御するシグナル伝達分子として注目され
合 成 酵 素 （ i N O S ）、 シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼている。その他、転写制御因子のHIF-1（COX-2）、Fasリガンドなど多くの炎症や免疫応（Hypoxia-Inducible Factor-1）は、酸素のセンサ
答に関与する遺伝子の発現を制御している25)。未ーとして低酸素状態に反応してグルコース輸送− 251 −

生

図２

物

試

料

分

析

糖尿病における酸化ストレス生成機構

体やVEGF、エリスロポエチンなどの遺伝子発現を制御している。

た、高血糖状態下では、血管壁の細胞の解糖系によりジアシルグリセロールの産生が亢進し、それに伴いプロテインキナーゼC（PKC）が活

Ⅳ. 糖尿病と酸化ストレス

性化する41)。このPKCはNADPHオキシダーゼを活性化させ、スーパーオキシドをはじめとする

高血糖下では酸化ストレスが増加することが知られている（図２）。長時間の高血糖状態下ではタンパク質は還元糖、特にグルコースによって非酵素的に修飾される。このタンパク質の非酵素的糖化反応は発見者の名前からメイラー
ド（Maillard）反応とも呼ばれ、その機序はまず、グルコースのアルデヒド基とタンパク質のN末端とが反応してシッフ塩基をつくり、アマ
ドリ転移反応によりアマドリ化合物ができる。
またグルコースの自動酸化によってもアマドリ
化合物は生成される。さらにエノール化により3-デオキシグルコソンなどを生成し、最終的にAGEs（advanced glycation end products）となる。
この過程で生成されるヒドロキシラジカルなどがタンパク質を傷害し35)、また寿命の長いタン
パク質では糖化によりタンパク質構造の変化や重合などが生じ、機能不全を引き起こす36-38)。糖尿病状態ではこの反応は亢進しており、糖尿病合併症に関与していると考えられる。
膵臓は長時間高血糖に暴露されるとグルコー
ス毒性によりβ細胞の機能が低下し、インスリンの分泌低下やインスリン抵抗性の増加などが生じるようになる。この機序にはc-Jun N-terminal
kinase（JNK）の関与が報告されている39-40)。ま

活性酸素が増加することが報告されている42)。
NOは血管拡張性や平滑筋細胞増殖抑制など、動脈硬化症を抑制する働きを持っているが、糖尿病ではこの血管拡張機能の減弱が見られる。
これは、内皮細胞型NO合成酵素（eNOS）の活性が低下することに加え、高血糖下で産生されたスーパーオキシドがNOと反応し、NOの作用を低下させることによると考えられている 43)。
このように活性酸素はNOによる血管の拡張機能や平滑筋細胞増殖抑制能などを低下させ、動脈硬化症の発症や進展に関与していることが明らかとなっている。
ポリオール代謝系の亢進も糖尿病での酸化ス
トレスに関与している。ポリオール代謝はグルコースがアルドースレダクターゼ、ソルビトー
ルデヒドロゲナーゼによりフルクトースに代謝される経路で、中間代謝物にソルビトールがある。糖尿病患者ではアルドースレダクターゼの発現および活性が増加しており、ポリオール代
謝経路の亢進が認められる44)。ポリオール代謝
経路の亢進により、ソルビトールの蓄積による浸透圧の上昇やフルクトースの蓄積によるAGEsの生成増加、PKCによるNADPHオキシダーゼの活性化、電子伝達系からの活性酸素の生成亢進− 252 −

生物試料分析

Vol. 32, No 4 (2009)などが考えられる。このように糖尿病下で生じる多くの現象が酸化ストレスと密接に関与している。

2)運動時における活性酸素消去物質の変化
運動により、Cu,Zn-SODやMn-SOD、カタラーゼ活性の増加や、EC-SODのmRNAの発現の増加が骨格筋などで認められており、抗酸化酵素

Ⅴ. 運動と酸化ストレスの活性が増加することが報告されている48-49)。一
般的にSODなどの抗酸化酵素は生体内において十分機能しており、通常生活における運動程度
では組織傷害を引き起こすことはないと考えられるが、さらに中程度の運動を長期間持続して行うことは、これら抗酸化酵素の発現および活性を増加させ、運動負荷に対する酸化ストレスから防御する機能も増加すると考えられる。また、中程度の運動の持続は血管機能を改善するとの報告がなされているが、これにも抗酸化酵

1) 活性酸素の生成
運動時は全身の酸素消費量が安静時に比べ10〜15倍に増加し、特に活動状態の骨格筋においては100倍にまで上昇する2)。これらのことから、運動時は活性酸素の生成量も同様に増加することが予想され、活動筋に酸化ストレス傷害が生じている可能性が考えられる。
激しい運動では骨格筋に損傷が生じ、炎症部
位に好中球などの炎症性細胞の浸潤が生じ、NADPHオキシダーゼやミエロペルオキシダーゼ
による活性酸素が産生される。また激しい運動
では筋組織の血管抵抗の減少や体温上昇に伴う血流の増大による血液の貯留が生じ、代償的に消化器や腎臓などでは血液量の低下を生じる。
したがって、運動後はこの血流の改善により虚血・再灌流状態が生じ、ヒポキサンチン・キサ
ンチンオキシダーゼ系により活性酸素が産生されると考えられる。同時にエネルギーとして利用されたATPの中間代謝物であるヒポキサンチ
ンやキサンチンにより、キサンチンオキシダー
ゼを介した活性酸素の産生がさらに増大することが考えられる45)。
運動時は酸素消費量の増大などにより活性酸素が多量に生成されるため、活性酸素の影響を受けやすい脂質は酸化されることが考えられる。
実際、一過性の最大運動を行うと血液中や骨格筋、心筋、肝臓などで酸化ストレスマーカーであるマロンジアルデヒド（MDA）やチオバルビ
ツール酸反応物質（TBARS）、脂質過酸化物中の共役ジエンなどの増加が認められ、脂質の過酸化が生じていることが報告されている46)。しかし、これらは最大酸素摂取量の70〜80％の運素の活性化が含まれていると考えられる2)。
ビタミンCやビタミンEなどのビタミン類は抗酸化作用を持つ低分子物質であり、酸化ストレスによる組織傷害の防御において注目されている。これらビタミンは激しい運動により筋組織では減少し、それに伴い血清中で増加する 50)。
これは急性の酸化ストレスを効率よく防御する
ため、ビタミンの再分配が生じているものと考えられる。
抗酸化作用を持つ低分子化合物であるGSHおよび総グルタチオン量は、急激な運動により増加することが報告されている。GSHは心筋や骨格筋で新規合成されることはほとんどないことから、この増加は活動している骨格筋が、GSHを血中から取り込んでいるためと考えられる51)。
このように活動筋は外部からGSHを取り込み、
酸化ストレスに対する防御として役立てていると考えられる。近年、運動時の酸化ストレスの防御としてこれら低分子抗酸化物質がサプリメントとして有用であるとの報告があるが、運動による活性酸素の制御は、消去系の持続的な活性化が重要である。したがって、運動における酸化ストレスの防御には日頃から栄養学的にバ
ランスの取れた食事をとることが重要である。

動強度では増加しないこと47)から、中程度の運動負荷では過酸化脂質は増加しないと考えられる。これは活性酸素消去酵素を含む抗酸化物質とのバランスが中程度運動ではうまく調和しており、逆に激しい運動においてはこの調和が破綻して酸化ストレス障害が生じてくるものと考えられる。

3) 運動による免疫能の変化
適度な運動により生じる活性酸素は、貪食細胞の活性化やサイトカインなどの発現誘導に関与する情報伝達系に作用するなど、免疫能を活性化する。中程度の運動負荷により、LPS刺激
時のマクロファージのiNOSによるNO産生量の− 253 −

生

物

試増加や貪食能の機能亢進、ホルボール（PMA）
刺激による過酸化水素の産生増加などが認められ、初期免疫機能が改善することが報告されている 52-54)。これら産生された活性酸素種は血漿TBARSやGSH/GSSG比、循環赤血球数に影響しなかったことから、中程度の運動により生じる
マクロファージ由来の活性酸素は、酸化ストレスによる組織傷害を生じにくいと考えられる。
またこのような活性酸素による免疫機能の増強効果は、通常の健康維持のみならず、病気の排除にも効果がある。持続的な運動習慣によりNOの発現が増強され、これにより若いマウスおよび老化したマウス両方において癌細胞を排除する割合が増加することが報告されている 55)。
実際にヒト生体内で運動習慣により同様の機能改善があるかは不明であるが、運動による活性酸素の生成は、酸化ストレスによる組織傷害よ
りも生体にとってホメオスターシスの維持や健康増進・病気排除に有利に働くといえるだろう。
Ⅵ. おわりに
酸化ストレスは活性酸素の生成とその消去系とのバランスにより厳密に制御されている。活性酸素は病気の発症や進展に関与していることは事実であり、感染症からの防御やシグナル伝
達物質としての役割など、生体にとって健康の維持・増進に必要な存在である。持続的な中程
度運動は組織の酸化ストレス傷害を引き起こさず、抗酸化酵素の活性増加や抗炎症性サイトカ
インの誘導など、健康の維持・促進につながる。
またビタミンCやビタミンEなどの抗酸化能をもつビタミン類を含むバランスの取れた食事は、活性酸素の過剰産生を抑制し、運動による抗酸化能をより効果的に向上させると考えられる。
活性酸素は生体恒常性に密接に関与する重要なものであり、高齢化が進むにつれ、今後さらに
健康と酸化ストレスとの関係が注目されていくと考えられる。
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料

分

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生物試料分析

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