☆乳癌レジメン—EC 療法—エピルビシン/シクロフォスファミドによる２剤併用療法．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量エピルビシン (静注)Day12290 mg/m2/day↑↑シクロホスファミド (静注)) 600 mg/m2/day↑↑

3 週ごと 4-8 クール繰り返す＜投与例＞①アロキシ 1V+生食 50ml(or グラニセトロン 1 バック)+デカドロン 8〜20mg 15 分
（嘔気・嘔吐が強い時はイメンド 125mg を 30 分前に内服，80mg を 2,3 日目に内服）(イメンド使用時はデカドロンを半量にする)②ファルモルビシン®90 ㎎/㎡+生食 50ml
15 分®
③エンドキサン 600 ㎎/㎡+5%ブドウ糖液 250ml
30 分④デカドロン 4-8 ㎎+生食 50ml
15 分
—FEC 療法—
5 フルオロウラシル/エピルビシン/シクロフォスファミドによる３剤併用療法．
［投与スケジュール］

薬剤

122シクロフォスファミド (静注) 500 mg/m2/day↑↑

100 mg/m2/day↑↑

エピルビシン(静注)投与量Day500 mg/m2/day↑↑
5FU(静注)
3 週ごと 4 クール繰り返す＜投与例＞①アロキシ 1V+生食 50ml(or グラニセトロン 1 バック)+デカドロン 8〜20mg
15 分（嘔気・嘔吐が強い時はイメンド 125mg を 30 分前に内服，80mg を 2,3 日目に内服）(イメンド使用時はデカドロンを半量にする)②ファルモルビシン®100 ㎎/㎡+生食 50ml
15 分®
③エンドキサン 500 ㎎/㎡+5%ブドウ糖液 250ml
30 分④5-FU 500 ㎎/㎡+生食 50ml
5分
⑤デカドロン 4-8 ㎎+生食 50ml
15 分

—TriweeklyDOC 療法—□適応条件：再発転移，ファーストライン，セカンドライン，術前・術後．PS；0〜2.主要臓器機能に大きな異常がない．
□慎重投与：PS；3 以上の患者.75 歳以上の高齢者．
□禁忌：活動性の感染症を有する患者．タキサン系薬剤にアレルギーを有する患者．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

ドセタキセル (静注) 60 or 75 mg/m2/day

Day

122↑

↑

3 週ごとに繰り返す
60 ㎎/㎡(再発転移)．75 ㎎/㎡(術前，術後)＜投与例＞①アロキシ 1V+生食 100ml(or グラニセトロン 1 バック)+デカドロン 8〜20mg
30 分（嘔気・嘔吐が強い時はイメンド 125mg を 30 分前に内服，80mg を 2,3 日目に内服）(イメンド使用時はデカドロンを半量にする)②5%ブドウ糖 250 ml +ドセタキセル（タキソテール®）60(or75)㎎/㎡
90 分③生食 50 ml
15 分
デカドロン 8 ㎎/日 分 2 当日夜より 2 日間内服
［特徴・治療成績］ドセタキセルの日本における第Ⅱ相試験の奏効率は 48%である．
リンパ節転移陽性乳癌患者において，FEC 療法後のドセタキセル順次投与は FEC 単独に比し，5年 DFS,OS ともに優れる．
［副作用とその対策］主な副作用は好中球減少で，60 ㎎/㎡でも grade4 の好中球減少を 69%に認めるが，回復は通常速やかである．蓄積性に浮腫が出現するが，ステロイドの前投薬により出現までの期間が延長する．嘔気嘔吐は軽度であるが，脱毛，味覚障害，爪の変形，倦怠感は高頻度で，結膜炎，流涙，筋肉痛，関節痛，静脈炎，口内炎，下痢，腹痛，便秘，めまい，肝機能異常が起こり得る．稀に間質性肺炎がある．
過敏症と浮腫予防のためステロイドを投与するため，重傷の糖尿病，高血圧，胃・十二指腸潰瘍患者には考慮が必要である．アルコール過敏がある場合には，ドセタキセルの溶剤は，生食または 5%ブドウ糖液を用いる．
[文献](1)田口鐡男，他．癌と化学療法 21:2453-60,1994.
(2)田口鐡男，他．癌と化学療法 21:2625-32,1994.
(3)Roch H, et al.The FNCLCC PACS 01 Trial. J Clin Oncol 24(36):5664-71,2006.

—WeeklyPAC 療法—□適応条件：再発転移，ファーストライン，セカンドライン，術前・術後．PS；0〜2.主要臓器機能に大きな異常がない．
□慎重投与：PS；3 以上の患者.75 歳以上の高齢者．薬剤アレルギーの既往を有する患者．糖尿病
患者．
□禁忌：ポリオキシエチレンヒマシ油薬物(クレモール EL)含有製剤(シクロスポリン注射液など)に過敏症歴のある症例．
［投与スケジュール］
薬剤

投与量

パクリタキセル(静注)80 mg/m 2/day

Day

1815↑

↑

↑

29
1週休薬

↑

＜投与例＞
プレメディ：レスタミン 50 ㎎
内服
①生食 50ml +デカドロン 8 ㎎+ザンタック 50 ㎎
5分
②グラニセトロン１バック30 分®
③5%ブドウ糖液 250ml +パクリタキセル（タキソール ）80 ㎎/㎡
90 分④生食 50ml
15 分［特徴・治療成績］
・ 転移乳癌に対する奏効率はファーストラインで 30—50%.
・ リンパ節転移陽性乳癌患者においてAC療法後のパクリタキセル順次投与はAC単独に対し，再発リスクを 17%,死亡リスクを 18%減少させた．
［副作用とその対策］
・ 重篤なアレルギー，アナフィラキシー(発疹，血圧低下，呼吸困難)に対しては，補液，ステロイド，酸素投与．
・ 60 分以内で投与するとアレルギー反応が起こりやすくなる．
・ 末梢神経障害(しびれ：13.6%)に対しては投与間隔を 2 週毎にするか休薬し，ビタミンB6,B12 を投与する．
・ 筋肉痛，関節痛に対しては非ステロイド消炎鎮痛剤を投与する．
・ 嘔気嘔吐は軽度であるが，脱毛，味覚障害，爪の変形，倦怠感は高頻度．間質性肺炎を起こすこともある．
[文献](1)Seidman AD,et al.J Clin Oncol 16:3353-61,1998.
(2)Sawaki M,et al.Tumori 90(1):36-9,2004.
(3)Henderson IC,et al.J Clin Oncol 21(6):976-83,2003.

－Triweekly Abraxane－□ 適応条件：乳癌□ 慎重投与：(1)骨髄抑制のある患者(2)肝障害のある患者（3）腎障害のある患者（4）高齢者
5)間質性肺炎又は肺線維症のある患者□ 禁忌：重篤な骨髄抑制のある患者・感染症を合併している患者・本剤又はパクリタキセル、アルブミンに対して過敏症の既往歴のある患者・妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[投与スケジュール]
薬剤
アブラキサン(静注)投与量260mg/㎡/day

Day 1
↑

22↑

3 週ごとに繰り返す＜投与例＞① 生食 100ml＋デキサート 3.3mg
30 分② アブラキサン 260mg/㎡＋生食（アブラキサン 1V あたり生食 20ml で溶解） 30 分
[特徴・治療成績]従来のパクリタキセル製剤は溶媒としてクレモホール EL 及び無水エタノールを使用していた為、過敏症予防のための前投薬を行う必要があったが、アブラキサンはそれらの溶媒を使用していない為、前投薬は必須ではなくなり点滴時間が大幅に短縮された。海外においてパクリタキセル 3 週毎とアブラキサン 3 週毎で転移・再発乳癌を対象とした第Ⅲ相比較試験(CA012-0)において、奏効率が他のパクリタキセル製剤群 11.1%に対してアブラキサン群 24%と優越性が確認されており、副作用においては Gr3 以上の白血球減少・好中球減少が優位差をもって、他のパクリタキセル製剤の発現率が高かった。
[副作用とその対策]
主な副作用は脱毛・好中球減少・白血球減少・末梢神経障害・貧血・リンパ球減少・疲労・関節痛・悪心・筋肉痛・下痢である。
・ 末梢神経障害に対しては適切な減量・休薬を行うか、ビタミン B6,B12 を投与する。
・ 筋肉痛,関節痛に対しては非ステロイド消炎鎮痛剤を投与する。
[文献]＊臨床試験：海外第Ⅲ相試験（CA012-0）(1)Gradishar,W.J.et al.J.Clin.Oncol 23:7794-7803,2005

－ハラヴェン療法－□適応条件：手術不能又は再発乳癌：アントラサイクリン系及びタキサン系を含む化学療法後□慎重投与：骨髄抑制のある患者、肝機能障害のある患者、高齢者□禁忌：高度な骨髄抑制のある患者、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[投与スケジュール]

２週投与，２週休薬を繰り返す＜投与例＞
1．生食 50ml＋デキサート 6.6mg
2．生食 50ml＋ハラヴェン 1.4mg/㎡
3．生食 50ml

点滴
点滴
点滴

15 分
5分
5分

＜投与基準＞＜各サイクル１週目＞
投与開始基準
下記基準を満たさない場合，投与を延期する．
好中球数：1000/mm3以上
血小板：75000/mm3以上
非血液毒性：Grade2以下
減量基準

前サイクルにおいて以下の副作用等が発現した場合，減量した上で投与する
７日間を超えて継続する好中球減少（500/mm3未満）
発熱又は感染を伴う好中球減少（1000/mm3未満）
血小板減少（25000/mm未満）
輸血を要する血小板減少（50000/mm3未満）
Grade 3以上の非血液毒性
副作用等により２週目に休薬した場合＜各サイクル２週目＞
投与開始基準

下記基準を満たさない場合，投与を延期する．
好中球数：1000/mm3以上
血小板：75000/mm3以上
非血液毒性：Grade2以下

投与再開基準投与延期後１週間以内に上記の投与開始基準を満たした場合，減量して投与する．

休薬基準

投与延期後１週間以内に上記の投与開始基準を満たさない場合は，休薬する．

減量時の投与量
減量前の投与量 減量後の投与量1.4mg/m2

1.1mg/m2

1.1mg/m2

0.7mg/m2

0.7mg/m2

投与中止を考慮[治療成績]国内第Ⅱ相試験の奏功率は 21,3%1)である。
海外第Ⅲ相試験で主治医選択治療群（ビノレルビン・ゲムシタビン・カペシタビン等）に対し、OS を 2,7 ヶ月延長した 2)3)。
[副作用とその対策]
国内臨床試験で 81 例中 81 例に報告されている。主な副作用は、好中球減少や白血球減少であり
Grade3/4 でも前者が 95,1%、後者が 74,1%の頻度である。但し、好中球減少のナディアは 14 日程で投与開始から 21 日程で 90%が回復となる。非血液毒性では、悪心、疲労、食欲減退、脱毛が高頻度で出現するがG3/4 の頻度は少ない。
また、タキサン系に多い末梢性神経障害は25%程である。
[文献]
1)社内資料：進行又は再発乳癌を対象とした臨床第Ⅱ相試験（国内試験）
2)社内資料：進行又は再発乳癌を対象とした臨床第Ⅲ相試験（海外試験）
3)Cortes J et al.:Lancet 2011;377:914-923

＝分子標的薬による乳癌治療＝—HER 療法—
1.術後補助化学療法の場合□適応条件：HER2 過剰発現(免疫染色 Herceptest で 3+ orFISH 法陽性)が確認された乳癌．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

Day8㎎/㎏(初回)
トラスツズマブ(静注)12243 ．．．（3週毎）↑↑↑

6㎎/㎏(2回目以降)＜投与例＞初回投与
ハーセプチン®8 ㎎/㎏(体重)+生食 250ml 点滴 90 分
2 回目以降 ハーセプチン®6 ㎎/㎏(体重)+生食 250ml 点滴 90 分
2.再発転移治療の場合□適応条件：HER2 過剰発現(免疫染色 Herceptest で 3+orFISH 法陽性)が確認された転移性乳癌．
□慎重投与：高齢者．左胸部，縦隔への放射線照射の既往患者．高血圧を含む心疾患．
□禁忌：アンスラサイクリン系薬剤との併用は，心毒性を増強するので禁忌．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量4㎎/㎏(初回)

トラスツズマブ(静注)2㎎/㎏(2回目以降)

Day

1815 ．．． （毎週）↑↑↑＜投与例＞初回投与
ハーセプチン®4 ㎎/㎏(体重)+生食 250ml 点滴 90 分
2 回目以降 ハーセプチン®2 ㎎/㎏(体重)+生食 250ml 点滴 90 分
［治療成績］
・ 転移性乳癌の初回治療のトラスツズマブ単独使用での奏効率 26%、生存期間 24.4 ヶ月．
・ 化学療法など先行治療を有する症例では，奏効率 15%，平均奏効期間 9.1 ヶ月，平均生存期間 13 ヶ月．
・ トラスツズマブの至適投与期間は不明であるが，HER-2 陽性乳癌において，標準化学療法終了後に，トラスツズマブを 1 年あるいは 2 年追加する効果の検討では，平均フォローアップ 2年の報告で，有意に OS の改善があることが示されている．
［副作用とその対策］
投与中または投与開始 24 時間以内におこる infusion reaction は，初回投与の 40%に出現．2
回目以降は 5%以下の出現率．発熱，吐気，嘔吐，頭痛，咳，めまい，無力症．稀で重篤な症状としてアナフィラキシーショック、呼吸不全、心機能障害(うっ血性心不全)等。多くは投与開始後2 時間までに発現するため，少なくとも 2 時間は，患者の状態を観察する．心毒性に関しては，投与中は 3 ヶ月毎に胸部レントゲン写真，心電図，心エコー等で経過観察を行う．副作用発現時は，症状に応じて対症療法を行う．
[文献](1)Vogal CL,et al.J Clin Oncol 20:719-26,2002(2)Cobeleigh MA,et al.J Clin Oncol 17:2639-48,1999(3)Smith I,et al.Lancet 369:29-36,2007

—wPAC/HER 療法—
パクリタキセル/トラスツズマブによる２剤併用療法．
□適応条件：HER2 過剰発現(免疫染色 Herceptest で 3+または FISH 法陽性)が確認された転移再発
乳癌．PS；1—2.主要臓器機能が保たれている症例．心エコーで心駆出率 50%以上．
□慎重投与：PS；3 以上の患者．75 歳以上の高齢者．薬剤アレルギーの既往のある患者．糖尿病患者．
□禁忌：本剤に対する過敏症例．高度の肺転移，重篤な肺障害患者では，投与直後に死亡の報告があるので，投与を避ける．
［投与スケジュール］

薬剤投与量

パクリタキセル(静注)80 mg/m2/day

トラスツズマブ(静注)4㎎/㎏(初回)2㎎/㎏(2回目以降)

Day 181522↑

↑

↑

↑↑↑

↑

↑

投与は 1 週ごとに繰り返す＜投与例＞
プレメディ：レスタミン 50 ㎎
内服
①生食 50ml+デカドロン 8 ㎎+ザンタック 50 ㎎
点滴
5分
②グラニセトロン１kit
点滴30 分
®
③5%ブドウ糖液 250ml+タキソール 80 ㎎/㎡
点滴
90 分
®
④生食 250ml+ハーセプチン 初回 4 ㎎/㎏,2 回目以降 2 ㎎/㎏
点滴
90 分⑤生食 50ml
点滴
15 分［特徴・治療成績］
パクリタキセルとトラスツズマブの併用では奏効率 57—62%と報告されている．
［副作用とその対策］
パクリタキセル，ハーセプチンの項参照．
トラスツズマブは半減期が長く，完全に血中濃度が消失するには 4 ヶ月が必要．

—VNB 療法—
□適応条件：転移再発．アンスラサイクリン，タキサン系抗癌剤の投与歴がある場合にはファーストライン，ない場合にはセカンドライン以降．
□慎重投与：75 歳以上の高齢者．間質性肺炎の既往がある患者．
□禁忌：PS；3 以上の患者．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

ビノレルビン(静注) 25 mg/m2/day

Day

18

↑

↑

1522
↑

2 週投与，1 週休薬を 1 クールとして 3 週間ごとに繰り返す
＜投与例＞
1 日目
①生食 50ml
点滴5分®
②生食 100ml+ナベルビン 25 ㎎/㎡
点滴
10 分③生食 250ml
点滴30 分
8 日目①生食 50ml
点滴5分®
②生食 100ml+ナベルビン 25 ㎎/㎡
点滴
10 分③生食 250ml
点滴30 分
以上，21 日を 1 クールとして繰り返す．
［治療成績］・ 転移・再発乳癌に対してビノレルビンをファーストラインで投与した場合の奏効率は35—50%.
・ セカンドラインで奏効率 20%，無増悪期間(TTP)115 日．
［副作用とその対策］
・ 消化器毒性が少ないため，基本的に制吐剤の投与は行わない．
・ 好中球減少の発現率が高い(94%;G3 以上 74%)ため，投与毎に血液検査を行い，好中球が1000/mm3 以下の場合は，G-CSF 製剤の使用を考慮する．
・ ビノレルビンは起壊死性抗癌剤であるため，末梢点滴を行う際は，確実にルート確保を行い，注射部位の症状に注意する．血管炎症状が強い場合には，デカドロンの前投薬や，IVHポート挿入，ステロイド外用薬(リンデロン VG 軟膏)・非ステロイド性消炎鎮痛剤の使用を考慮する．血管外漏出を起こした場合には局所へのステロイド投与，温罨法，非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用で対処する．
[文献](1)Twelves CJ,et al.Br J Cancer 70:990-993,1994(2)Weber B,et al. J Clin Oncol 13:2722-30,1995(3)Toi M, et al. Jpn J Clin Oncol 35:310-315.2005;

—VNB/HER 療法—□適応条件：HER2 陽性(Herceptest3+,FISH 陽性)の転移再発乳癌．アンスラサイクリン，タキサン系抗癌剤の投与歴がある場合にはファーストライン，ない場合にはセカンドライン以降．
□慎重投与：75 歳以上の高齢者．間質性肺炎の既往がある患者．心疾患の既往がある患者．
□禁忌：PS；3 以上．左室機能低下(左室駆出率 50%未満)．
［投与スケジュール］

薬剤投与量

ビノレルビン (静注) 25 mg/m2/day

Day18

↑

↑

トラスツズマブ (静注)

1522↑

↑↑↑
↑
2㎎/㎏
ナベルビンは 2 週投与，1 週休薬を 1 クールとして 3 週間ごとに繰り返す．ハーセプチンは毎週投与．(初回投与時のみ 4 ㎎/㎏)
＜投与例＞
1 日目，8 日目①生食 50ml
点滴5分®
②生食 100ml +ナベルビン 25 ㎎/㎡
点滴10 分
③生食 250ml
点滴30 分
®
④生食 100ml+ハーセプチン 2 ㎎/㎏(初回のみ 4 ㎎/㎏)
点滴90 分
［治療成績］・ 転移・再発乳癌に対してビノレルビンとトラスツズマブをファーストラインで投与した場合の奏効率は 68-75%.
・ 日本でのセカンドライン〜サードラインを対象にした成績は奏効率 42%，無増悪期間(TTP)は 92 日．
［副作用とその対策］
・ それぞれの薬剤に準ずるが，VNB+HER では，血色素量低下(89%)も認める．
・ 心機能の低下した症例では，トラスツズマブを休薬する．
[文献](1)Burstein HJ,et al.J Clin Oncol 19:2722-30,2001(2)Burstein HJ,et al.J Clin Oncol 21:2889-95,2003(3)Suzuki Y, et al.Jpn J Clin Oncol 33:514-7,2003

—Capecitabine 療法—□適応条件：転移再発乳癌のサードライン以降(アンスラサイクリン，タキサン既治療例)．
PS;0-2.
主要臓器機能に大きな異常がない．経口摂取が可能．
□慎重投与：PS;3.75 歳以上の高齢者．抗てんかん薬フェニトインや抗凝固薬ワーファリンとの併用．
□禁忌：他の経口フッ化ピリミジン，5-FU を含むレジメンとの併用．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

Day

12129

体表面積
1回用量 1日投与量
カペシタビン 1.31㎡未満
900㎎
1800㎎
1.31㎡以上1.64㎡未満 1200㎎
2400㎎
1.64㎡以上
1500㎎
3000㎎
21 日投与，7 日休薬を 4 週ごとに繰り返す＜投与例＞
ゼロータ®1 日 2 回経口投与
朝食、夕食後 30 分以内に 1 日 2 回、21 日間連日経口投与し、その後 7 日間休薬。これを 1 クールとして投与を行う。
［治療成績］日本人を対象とした臨床第Ⅱ相試験では，奏効率 46%,SD+PR+CR の割合 77%,無増悪
期間中央値 6.4 ヶ月．
［副作用とその対策］
・ 手足症候群:ビタミン B6(ピドキサール)の投与を行っても軽減しないことが多く，休薬，減量以外に有効な対策がない．Grade2 以上では Grade1 以下になるまで休薬し，1 段階減量し再開する(例:1200 ㎎/回→900 ㎎/回)．また，2 週投与，2 週休薬のように投与法を変更してもよい．
・ 肝障害，下痢:AST,ALT,ビリルビン値の上昇が多い．Grade2 以上で休薬，減量．
・ トラスツズマブとの併用についての十分なデータはないが，大きな有害事象は報告されていない．
[文献] (1)Saeki T, et al.Breast cancer 13:49-57,2006

—TS-1 療法—□適応条件：転移再発乳癌のサードライン以降(アンスラサイクリン，
タキサン既治療例)．
PS;0-2.
主要臓器機能に大きな異常がない．経口摂取が可能．
□慎重投与：PS:3.75 歳以上の高齢者．抗てんかん薬フェニトインや抗凝固薬ワーファリンとの併用．腎障害がある患者．他の抗癌剤や放射線治療との併用は確率されていない．
□禁忌：他の経口フッ化ピリミジン，5-FU を含むレジメンとの併用．抗真菌薬フルシトシンとの併用．重篤な腎障害がある患者．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

Day

1 2 3 4 5 6 7 ……………28

体表面積2TS-1（経口） 1.25m 未満 40mg/回
1日2回
1.25-1.5m 2 50mg/回
21.5m 以上

4週投与

2週休薬

60mg/回＜投与例＞
TS-1 を 1 日 2 回経口投与［治療成績］日本人を対象とした臨床第Ⅱ相試験では，奏効率 42%．生存期間中央値 872 日．
［副作用とその対策］
・ 骨髄抑制．下痢．口内炎．色素沈着．
・ Grade2 以上の非血液毒性，Grade3 以上の血液毒性が出現した場合は，Grade1 以下に回復するまで休薬し，減量して再開する．
・ 他の経口フッ化ピリミジン，5-FU を含むレジメンからの変更時は，最終投与から 2 週間以上空ける．
[文献] (1)Saeki T, et al.Breast Cancer 11:194-202,2004