4 ―― 亜鉛栄養治療

総 説

4巻1号

2013

5

亜鉛欠乏症の臨床と疫学

１，
２）『こんなにも多い亜鉛欠乏症！！ 食欲不振？褥瘡？そして舌痛症も？』の男性．褥瘡の治療で，半年程入院の間に，食欲寿命宣言したこの患者は，その後，ただプロマッ

不振から経管栄養となり，さらに，拒食となって，

クのみの投与で，大変に元気に過ごし，最後の１胃瘻を造設されて紹介されてきた．入所時．意識

週までも食事をし，褥瘡の発症も無く，４年後に，のある植物人間状態とでも云うか，
全介助状態で，94 歳で死去した．

意思の疎通は殆ど不可能で，胃瘻栄養であった．

《症例３》繰り返す食欲不振や不定愁訴があり，食事の介助にも頑として口を開かず．仙骨部に褥

また下痢が続き，その都度病院に入院して，上・瘡があり，種々の局所的治療でも殆ど変化無く，下部の内視鏡や CT 始め，ありとあらゆる検査を大変に難治であった．何故？拒食なのか？？フッ

受けたが，異常を発見されず．うつ様の精神状態と『亜鉛不足による味覚障害ではないか？』と考もあり，多種，大量の投薬を受けていた 80 代のえて，血清亜鉛値の測定をしたところ，42μｇ／ｄL

女性．2000 年５月，口内が苦いと歯科を受診．

であった．SRLのいわゆる基準値は65～110μｇ／ｄL

７月からは，舌が辛くて，痛くて，食事が摂れなであり，これは間違いなく，亜鉛欠乏による味覚

い．食欲がない．舌の先が痛い．口や舌が気持ちに気が付いた．その症状は，経験したものだけでも味覚障害，拒食にも至る食欲不振，舌痛症障害であると考えて，プロマック（ポラプレジン

悪い．歯がおかしい等々と訴える．舌痛に対して，を含む舌・口腔咽頭症状，褥瘡はじめ多くの皮膚疾患・皮膚症状や慢性下痢，貧血，元気度やク）による亜鉛の補充療法を開始したところ，
あっ『今日の治療指針』に従い，ありとあらゆる治療

精神症状にも及ぶ実に多彩なもので，さらに亜鉛の生体内機能から，まだまだ，未知の疾病・という間にあれほど難治であった褥瘡が治癒し，を試みたが，舌をベロベロと動かしては苦痛を訴症状があるものと考えられる．

食事にも口を開けるようになり，食事量もどんどえ続けて，二年間余も全く効果を認めず．2002

ん増加して，約二ヶ月後には，胃瘻も不要となり，

年 10 月，食欲不振もあるから，念のためにと血抜 去 す る こ と が 出 来 た． 血 清 亜 鉛 値 の 変 化 は

清亜鉛値を測定，55μｇ／ｄL．まさか，舌痛症も～臨床症状の謎が最新の亜鉛研究から徐々に明らかに～みまき福祉会理事長

要

倉澤隆平

約

2002 年秋，多くの医師が考えているよりも，遙かに多くの，多彩な亜鉛欠乏症患者の存在

臨床上の亜鉛欠乏症患者の多発傾向から，旧北御牧村の地域住民 1,431 名の血清亜鉛濃度調査はじめ長野県下総計 4,000 名を超える一般地域住民や県下各地の診療所受診患者の疫学調査をした結果，北御牧村住民は勿論，『長野県民はじめ日本国民は亜鉛欠乏の傾向にある』
ことを証明した．それは 1980 年頃制定の SRL の基準値や米国市民を対象の NHANES Ⅱと比較して明らかな差があり，この間に，社会に何が生じたのか問題である．
亜鉛欠乏症は欠乏症であるから，安価で，安全な亜鉛含有医薬品による亜鉛補充療法で，その多くは容易に治癒し，再発予防が可能であり，さらに，亜鉛は国民の健康維持にも，大切なミネラルである．しかし，亜鉛は最も毒性の少ないミネラルであるにも拘わらず，亜鉛との命名を含めて，諸般の不幸な事情が重なって，さらに，生体内に含まれる量は，微量であるにも42 → 54 → 45 → 50 → 56 → 67μｇ／ｄL であった．

亜鉛不足か？と試みに，プロマックによる亜鉛補《症例２》症例１と，ほぼ同時進行の症例で，し充療法を開始したところ，二週間後の往診で，家ばらく前から食欲不振や浮腫，痴呆様の症状や人が，『最近，舌痛を訴えなくなった』と云う．

ADL の低下，アフタ性口内炎の発症等々があり，

エエッまさか？と思ったが，その後は，食欲も出その都度，
エンシュアリキッドの投与を受けては，てきて，うつ様の症状も改善．すっかり元気とな

受診の中断を繰り返していた 80 代の女性．2002

り，投薬もプロマックと便秘薬のみになった．

年２月に，左足関節外顆部に褥瘡が発症．家族のこの様に，『亜鉛欠乏症は味覚障害である』と丁重な介護や局所の治療にもかかわらず，治癒せ云う一般的知識からスタートして，患者をよーくずに悪化．半年後の８月には，食欲不振が進行し，観察していると，芋蔓式に次々と，実に多彩な欠しかし最近の分子生物学的手法を駆使した亜鉛トランスポーター等の亜鉛生物学研究の急速

さらに，仙骨部，左大転子部にも､ 新たな褥瘡が乏症状を知ることとなった．

な進歩から，たった一元素の亜鉛の欠乏で，実に多彩で，多様な疾患・症状が発症することが発症．９月には，殆ど食べず，動けず．拒食状態

2002 年秋以来，筆者等は亜鉛欠乏症疑い症例

徐々に証明されつつある．

となった．やはり，味覚障害か？？と考えて，血をエクセルで登録管理し，整理してきた．2013

清亜鉛値を測定したところ 56μｇ／ｄL であった．

年４月までのこの 10 年余の間に，亜鉛欠乏症か？

褥瘡はどんどん悪化して，皮下深く抉れてトンネと疑った患者は 800 名を越え，症例数は，再発・ル状となった．89 歳で，半年以上もつづく褥瘡に，再々発の症例を含めて，700 症例余を超えた．遠新たな褥瘡も加わりさらに，悪化．食べず． 動方よりの受診もあるとは云え，人口約 5,500 名の拘わらず，その生体内機能の多彩さ，多様さ，重要さが，医師のいわゆる常識を遙かに超えるため，その周知・理解を得ることは困難を極め，現在，医師の１割程度も正確な知識を持っていないと云え，常識を覆すことは本当に大変なことである．

第７回近畿亜鉛栄養治療研究会での講演に若干の加筆をして論文とした．
多数の症例の写真は【亜鉛欠乏症のホームページ】http://www.geocities.jp/ryu_kurasawa/
やリンクされている亜鉛欠乏症講演の PPT 上の画像等を参照いただきたい．

けず．傾眠傾向．９月 30 日の往診で『もう，寿北御牧地区を主たる診療圏とする我々の小さな診

どうして多彩な亜鉛欠乏症の存在に気付いたのか？

診療の後に『先生．歳をとるとは，つまらネーも命です』と宣言した．
しかし，
血清亜鉛値56μｇ／ｄL

療所としては，かなりの数であると云えよう．亜んだな．飯が，ちっとも美味くねー．』とか『仕で，亜鉛欠乏はあるので，試みに，プロマックを

鉛欠乏症の臨床は，まだまだ，判らないことだら方ないから食べている．』とか愚痴る患者が意外投与．約二週間後の往診時に，食欲が劇的に回復

けではあるが，この 800 名余の臨床経験を踏まえ2002 年秋．筆者は，『多くの医師が考えているに多いことが気になっていた．そんな時，こんなしており，二ヶ月後には，食欲は良好で，あれほて，また，最近の急速に進む分子生物学的研究のよりも，遙かに多くの亜鉛欠乏症患者さんがい患者達に出会った．

ど難治であった褥瘡も殆ど治癒．翌年３月には，知見を含めた亜鉛生物学の進歩や疫学的調査等々る．』ことに気が付いた．村の診療所に勤務して，《症例１》精神発達遅延で施設入所していた 70 代

普通食を食し，ADL も向上して，褥瘡も無し．

の結果を含めて，判ってきたこともまた多い．こ6 ―― 亜鉛栄養治療

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7

の講演では，主に筆者等の経験したデータを中心の継続や処方の変更，治療終了，維持療法の決定に，まとめて記述した．

等などをする．

亜鉛補充療法の効果発現の時期

症例とは云わぬまでも，治癒・軽快の可能性が高
く，それぞれの疾患・症状において，全て実際に亜鉛補充療法の効果発現の時期は症状により異経験したものである．亜鉛はこれらの多彩な皮膚なり､ 極，極短期間のものから長期間を要するも疾患・皮膚症状について，表皮に真皮や皮下組織，のがある．定かな原因のない《食欲不振》の多く

免疫細胞，血管等などが，程度の差はあろうとも

亜鉛欠乏症の多彩な症状

論理的亜鉛補充療法

1961 年，
プラサドが“ヒトの亜鉛欠乏症の存在”

多くの亜鉛欠乏症は欠乏症であるから，簡単で，は亜鉛欠乏症で，効果の発現は数日から１，２週

それぞれに関与して，別々の表現型の皮膚疾患・丁度半世紀が過ぎた．
を示唆する論文 を出して，且つ安価な亜鉛補充療法で比較的容易に改善・治程度の極短期で，食欲は回復する．中には，翌日

皮膚症状を発症しているものとも，推測される．

この間に，多彩な亜鉛欠乏症の症状が文献的には

癒する．原則として，プロマック（75）２錠［Znにも回復する症例さえもあり，その効果の発現は亜鉛補充療法の効果の発現は，それぞれ疾患・症個々に報告されている．この中で，冨田寛先生等

量；34mg］／日，朝夕分２で投与をしている．

劇的である．摂食中枢への亜鉛の関与が予測され状により異なり，数日から年余にわたる様であるの努力で“亜鉛欠乏症と云えば味覚障害”とよくしかし，中には原則の治療法では，その効果がく

る．

が，概ね６ヶ月前後が目安と考えられる．生理的知られているが､ 日本の医師で，『これ程の多彩

すぶり，血清亜鉛値もあまり変化しない症例が，一方《味覚障害》は，その発現は，
数週から１ヶには勿論，病的にも，亜鉛は皮膚に大きく関与しな欠乏症状がある』と実感を持って知っている医少数であるが，経験される．そんな時には，２錠

月程度のこともあるが，より長期間を要し､ ややており，亜鉛の皮膚についての生理的機能の研究

師は殆ど居ない，と云っても過言ではない．筆者／日１回投与（投与総量は同一である）で，期待難治の傾向がある．中には､ 回復不可能なこともが，ステロイドの外用薬がその治療の主要な役割

等が経験した，亜鉛欠乏症の症状は，味覚障害はする効果が出現し，血清亜鉛値も変化することがある様であり，食欲不振とは，発症機序が異なる．

を果たしている現在の皮膚科医療を，根本的に変勿論であるが，褥瘡，食欲不振，舌痛を含む舌，ある．さらに，３錠／日１回投与が必要なことも

味蕾細胞の再生や細胞の機能，神経の伝達機能や更する可能性もあると考える．是非，皮膚科医の口腔咽頭症状はしばしば遭遇し､各種の皮膚疾患・ある．基礎的研究を要するが，亜鉛の腸管内の濃死？，さらに，もっと複雑なことも予測される．

亜鉛への関心を望みたい．

皮膚症状もあり，慢性の下痢や貧血もある．また，度と吸収能との関係と筆者は考えている．後で述《舌痛症》は後でも述べるが，数週から４ヶ月前

多くの症例で，安価で・安全な亜鉛補充療法で､べる亜鉛補充療法の効果発現の時期や臨床経過と後で治癒するものが多数で，中には少数だが，半元気度が回復し，うつ等の一部の精神状態にも関検査値の推移を合わせて，診断の正しさ，治療の年前後から年余を要するものがある．短期間に効与しているようで，実に多彩な多数の症例を､ こ

継続，処方の変更や中止及び終了，さらに維持療

果出現する症例とより長期を要する症例は発症機《膿疱性乾癬症例》1995 年５月から 11 月にかけの十年間余で経験した．亜鉛の生体内機能から考法の決定のため等など，論理的亜鉛補充療法が求序に何らかの違いがあり，より複雑かも知れない．

両手掌に発疹が始まり，次第に前腕に拡大．2000

えて，まだまだ未知の多くの症状・疾患があるはめられる．

《下痢，特に慢性に続く下痢》の中には，亜鉛が年，舌先の痛み生じ，皮疹も通年となる．2005

ずである．

《血清亜鉛値の変動・推移》 多くの欠乏症で，血関与しているものがあり，他の症状での亜鉛補充

年秋から上下の口唇炎，口角炎，皮疹は口周囲か

清亜鉛値は亜鉛補充療法開始１ヶ月前後で，急激療法の開始で，長年続いた下痢がピタリと止まっら顔面に．
上肢は右母指球から手掌の水泡で発症．

に上昇し，その後初期値付近に低下してから徐々たと云う症例がしばしばある．下痢と亜鉛の関連

両手掌，手背，前腕と斑状に水泡・紅斑・肥厚・に増加し，平行に達する傾向がある．さらに，長は興味のあることで，潰瘍性大腸炎等はその目で剥皮・落屑が拡がり，掻痒強く掻爬．ほぼ同様の期の投与を続けると最高値より若干低下した値でも検討すべきと思う．

皮疹が背部にも両大腿にもと，全身に拡大，舌先患でも発症しうる一般的な症状であり，また，血平行となる．

《皮膚疾患・皮膚症状》 亜鉛の不足により，多彩の亀裂と舌痛に食欲不振で，どこの病院皮膚科で清亜鉛値も，まだ，その示す生化学的な意味づけ《Al-P 値の推移・変動》 やはり多くの症例で，な皮膚疾患・皮膚症状が発症する．教科書にあるも治癒せずと遠方よりの受診である．亜鉛補充療も充分ではない．さらにまた，その値は，顕著な１ヶ月前後で初期値の 10％以上の上昇を示し

腸性肢端皮膚炎は筆者には経験が無いが，褥瘡は法による，2006 年１月４日から２月 21 日の７週

日内変動始め，多くの変動要因を含み，かつ，個々（Al-P 値の長期，短期の生理的変動は凡そ 10％以勿論のこと，全身に拡がる掻痒を伴う角化傾向の間の劇的な軽快の経過．血清亜鉛値（Al-P 値）

人に至適な血清濃度があるので，欠乏症であるか内とされている），その後血清亜鉛値の上昇に応強い皮疹（老人性掻痒症，尋常性乾癬など）や同は 74（254） → 82（294） → 76（267） で， 食 欲らと血清亜鉛値の絶対値から診断を付けることはじて，徐々に増加し，血清亜鉛値よりもやや早期

じく全身に拡がる慢性湿疹様の肥厚の強い皮疹

も出て，掻痒 80％減．その後は，紆余曲折はあっ出来ない．そこで，（Ⅰ）臨床症状から疑い．可に平行に達する傾向がある．しかし，血清亜鉛値（膿疱性乾癬，アトピー性皮膚炎など），非細菌性

たが，９ヶ月で治癒．

能性が在れば，（Ⅱ）血清亜鉛値を測定し，欠乏

も，Al-P 値も異なった変動をすることもあり，の水疱形成性皮疹（掌蹠膿疱症，類天疱瘡様水疱），《類天疱瘡様水疱》2003 年１月．左足部，下腿に症の可能性が高ければ（Ⅲ）亜鉛補充療法を施行

特に Al-P 値はその傾向が強く，まだまだ，判ら

表皮内出血や外力での易発赤性，類天疱瘡様水疱

水泡・ビランが多発して受診．難治にて 04 年３月，

し，（Ⅳ）そして，総合的に診断をする．

ないことが多い．さらなる追跡，研究が必要であの発症や外力で表皮が容易に薄くペロリと剥皮す

皮膚科に難治の類天疱瘡様水疱として紹介．05

る．

る高齢者の脆弱な皮膚，爪甲の異常，口唇炎，口年１月 11 日．心不全と水疱の発症が治まらずととして，治療を目指す疾患・症状の変化の状況や角炎，アフタ性口内炎，皮疹のない原因の定かで再診．もしかして，これも亜鉛欠乏症か？と論理

血清亜鉛値や亜鉛酵素である Al-P 値等の検査値

ない全身性の掻痒等などの諸疾患・諸症状は一次的亜鉛補充療法試行の，１月 18 日から 10 月４日などの変動・推移を合わせて，診断の確定，治療的か，二次的かは別として，亜鉛補充療法で，全までの経過．見事に治癒して，その後亜鉛の維持

３）

亜鉛欠乏症の診断と治療
亜鉛欠乏症の診断は，その多くの症状が他の疾

血清亜鉛値の意味づけの一部は後に述べること

亜鉛補充療法の皮膚科症例の呈示

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療法のみで，あれほど続いた水泡の再発は無く，癒し，重症の褥瘡は 3 ヶ月前後を要する．亜鉛補と考えられ，治療されていた．2007 年４月２日

08 年 12 月，死去した．血清亜鉛値（Al-P 値）の充療法と適切な局所療法で殆どの褥瘡は治癒し，より，亜鉛補充療法が開始され，その経過である．

陥入爪の小潰瘍は，爪による圧迫状態を解除し推移は 54（264）→ 77（***）→ 55（260）→ 115（308）

適切な維持療法で褥瘡予防が可能である．少なく

血清亜鉛値（Al-P 値）Alb 値は 57（277）4.0 → 88

なければ，難治である．しかし，圧迫を解除すれであった．いわゆる自己免疫が関与するとされるとも，現在巷で行われている様な複雑な軟膏療法（308）*** → 72（256）*** → 90（359）*** → 101（338）ば，潰瘍は自然に治癒する．全身的要因がないか

類天疱瘡と本症例や後に記述する高齢者の単発やは不要なものと考える．

4.5 であり , 皮膚の菲薄化・脆弱化がその原因でらである．一方，糖尿病性壊疽は真綿に包むよう数個発症の水疱症とが同一の疾患か？区別すべき《褥瘡症例１》94 歳の女性．2004 年６月 21 日にあった．この脆弱さについては後に述べる．

な局所への注意を払っても，一旦，傷を負い，壊ものか？？は多数の症例での皮膚科的検討を望み下痢が続き受診．血清亜鉛値 59（***）Alb：3.2 で，その他に，何年にもわたり，病院や施設を転々

疽が始まれば，如何に丁重な局所の処置でも難治

たい．

亜鉛補充療法を開始したが，受診を中止．05 年と回されていた植物状態の患者で，瘢痕の中の潰であることは，経験の示すところである．全身的《掌蹠膿疱症》1995 年初診．これまでにも時々発

２月９日，臀部褥瘡発症．血清亜鉛値（AL-P 値）：

瘍が，《大変高価な軟膏療法でも治癒しなかった

代謝の異常が関与しているからである．大部分の症の掌蹠膿疱症例．今回は，2005 年 12 月 27 日

77（235）Alb 値：2.7 で，褥瘡に対して亜鉛補充

陳旧性症例》や仙骨部に《大きな膿瘍を形成した

褥瘡も，亜鉛欠乏による代謝の異常・結果としてに発症し，06 年１月に増悪の症例．１月 31 日か療法を開始したが，やはり途中で受診を中止した．

症例》
．
認知症で，
食事のコントロールができずに，の組織の異常を亜鉛補充療法で改善しなければ，

ら２月 20 日の亜鉛補充療法による劇的な変化．

05 年４月 11 日．ショートステイ時に左踵部に感どんどん《糖尿病が悪化する過程で発症した症

局所療法だけでは限界がある．代謝の異常・組織

血清亜鉛値 64（250）→ 78（218）．その後，本症

染と黒化した壊死巣の進行した褥瘡と臀部の広範例》，《かなりの低栄養症例》等々も主に亜鉛補充の異常を改善すれば，除圧や軟膏などの局所療法

例は現在まで７年間に再発無しである．掌蹠膿疱

な紫色化と発赤・ビランの褥瘡を認められて，受療法で容易に治癒することを示した．

はより軽いもので済むのであろう．

症の大部分は論理的亜鉛補充療法で劇的に治癒す

診．同日，プロマックによる亜鉛補充療法を開始．

るが，これまでには三例ほど軽快するも再発を繰

局所はイソジンシュガーのみ｡ 約１週後，早期り返し，一例は若干の軽快のみであった．発症機の臀部褥瘡は殆ど軽快．５月９日，踵部の黒色痂序に何らかの差異が予測される．

皮は締まって縮小し，感染は軽快した．同日，同『大部分の褥瘡は論理的亜鉛補充療法（全身療Alb 値が低値でも，組織の修復は始まる．組織の《高齢者の脆弱な皮膚》高齢者にとっては老人性部のデブリドメントをして，５月 30 日ショート法）と適切な局所療法で治癒する．少なくとも，異常が改善すれば，可成り過酷な状態でなければ掻痒症は一般的であるが，この大部分は亜鉛補充

ステイを退所．在宅療養になり，６月中旬，治癒

複雑な軟膏療法の必要はない』．確かに，褥瘡は

褥瘡の発症は生じない．

療法により劇的に治癒する．しかし，少数ではあした症例．再びショート時の９月７日までの完全臥床状態にならなければ，発症しない．しかし，そんな意味では，表皮内出血や水疱形成，表皮るが，掻痒が憎悪するものがあり，何が異なるのに治癒している経過と血清亜鉛値（Al-P 値）Alb

臥床状態になれば，必ず褥瘡が発症するものでな

剥皮等などの初期の亜鉛欠乏状態を発見して，予か？現状では不明である．掻痒と亜鉛の関係の研値は 77（235）2.7 → 78（321）3.5 → 111（317）3.7

いことも事実である．

防的亜鉛補充療法をすると，多くの皮膚疾患，褥

究が望まれる．その他に，表皮内出血，剥皮，類の動きを示した．この症例は 06 年 11 月 15 日，

褥瘡は全身的，局所的，社会・環境的要因など

天疱瘡様水疱やビランや軟弱な爪甲の異常が，ま一年余後にも褥瘡の再発はないが，血清亜鉛値な

種々の要因が積み重なって発症し，治癒が遅延・た，表皮の菲薄化がしばしば出現する．これは典どは 65（265）と低下したので，褥瘡再発予防の難治化することは異論のないことであろう．褥瘡

型的な亜鉛欠乏症の皮膚症状で提示症例はその典目的で，維持療法を開始．その後，褥瘡の発症はの発症に局所的な要因が存在することは当然で，型的なものである．2005 年６月１日から 07 年１

無し．患者は『本当によかった．もう駄目かと思っこれまでは日本褥瘡学会では，局所の圧迫による2008 年 11 月．深田俊幸等により，亜鉛トラン

月 15 日の約半年間の亜鉛補充療法の経過である．

ていた』とのことであった．

循環障害が褥瘡の発症・難治化の主要な要因であ

スポーター ZIP13 のノックアウトマウスを使用なものである．

組織の異常の改善にはそれなりの時間が必要で褥瘡の治療と予防はあるが，亜鉛補充療法で代謝の異常が改善されれば，代謝の異常の結果であった総蛋白濃度や瘡の発症予防が可能である．

亜鉛欠乏と皮膚血清亜鉛値（Al-P 値）の変化は，53（282）→ 72《褥瘡症例２》1997 年１月，木から転落した脊髄

るとしてきた．そこで，局所的要因の改善として，して，骨・歯・皮膚等の結合組織発生に関わる亜（260）→ 94（322）→ 96（340）で，その後剥皮，損傷症例に発症した褥瘡例．損傷から数年後，後除圧と局所の創傷治癒阻害因子の除去を目指し，鉛の関与の一端を分子生物学的に示した論文 ４）

水泡・ビランの発症はなく，爪も，全て抜け落ちから考えて，亜鉛欠乏症の水疱やビランがしばし各種の除圧法や除圧器具・機器の開発，多種類のが発表された．
“この KO マウスの皮膚は WT マてから，きれいに再生し，若者の皮膚とはとてもば発症，当時は，痛覚がないために，多発する火軟膏療法や創傷処置法が研究・推進されて大きなウスに比して顕著に薄く，表皮では特別の差はな

云えぬまでも，丈夫で，綺麗な皮膚に変わってい傷と考えられていた．この類天疱瘡様，または類成果があった．また，全身の栄養状態の指標であいが，アザン染色で膠原線維が減少している．まる．（これらの症例はいずれも亜鉛欠乏症の HP

似の水疱は典型的な亜鉛欠乏症である．

にあり，是非参照の上，追試を希望する．
）

褥瘡

る総蛋白濃度や Alb 値，創傷治癒に影響あるでた，皮膚の張力に対する強度は WT マウスに比2000 年１月頃より，車椅子や自動車等に移乗あろう Hb 値等などが注目されてきた．確かに，して減弱している．
”等など，亜鉛が皮膚の生成・時に，痛覚がないためにザクザクとした裂創が多

これらの数値が良く，良好な栄養状態であること維持に重要な役割を果たしていることを示してい発．この様な裂創が約６年間も繰り返し，繰り返は創傷治癒に望ましいことではある．しかし，食る．

し生じて褥瘡様となった症例．

事療法による全身の低栄養状態の改善は大切なこ

多くの深い潰瘍の褥瘡は亜鉛補充療法を始める『大部分の褥瘡の主要因は亜鉛欠乏による』と両側臀部全体の裂創の治癒瘢痕の中に，新旧のとであるが，現実には，そう容易ではないことがと潰瘍周辺のベロベロと組織が溶けるような状態

言って良いと考える．早期の褥瘡は 1 ～数週で治

新たな裂創が入り交じっているのが，一般の褥瘡

多い．経静脈の補助療法もあるがあくまで補助的が浸出液の減少等などから乾いた状態となり，肉10 ―― 亜鉛栄養治療

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芽が出て，さらに，潰瘍縁がグーッと締まって潰症状を訴えた患者は 68 名で，再発・再々発症例

瘍は縮小し，その上に表皮化が生じて，治癒する．

数は 12 症例，計 80 症例である．そのうち，亜鉛皮下組織や真皮の再生が進んで褥瘡が治る臨床経補充療法で改善・治癒したものは 44 名 56 症例で過を，また，脊髄損傷例の裂創集積例での脆弱な皮膚から皮膚が丈夫になる経過をも，見事に説明

亜鉛欠乏と慢性疼痛

咽頭症状はどうか？⑥原因無く何となく怠い・元気がないという訴えはないのか？の６点である．

何故？亜鉛欠乏により，舌痛が発症するのか？

例えば，原因の定かでない食欲不振は，先ず亜鉛ある．臨床では，しばしば，症状が無くなると受2011 年７月，舌痛症の一部を見事に説明する欠乏症を疑うべきで，入院患者で単に“食べない診を中止して，来院しなくなるケースがある．治

野崎千尋論文５）が発表された．NMDA 受容体のから”との理由のみで，安易に胃瘻の造設がなさしている．多くの皮膚疾患は表皮の支持組織で，癒症例とほぼ同様の症状消失や軽快の経過を辿

亜鉛イオン結合部で，亜鉛イオンの結合を不能とれる最近の風潮は厳重に慎むべきことである．こ

土台でもある真皮や皮下組織の状態が関与していり，その後，長期投薬を受けて受診せず，治癒確した KO マウスでは疼痛感受性が亢進し，慢性疼

れらの症状は，日頃の全人的な診察・診療では最るであろう．また，高齢者の菲薄な皮膚のことも定は出来ないが，治癒の可能性の高い症例が 6 名．

痛が抑制できないことを見事に証明した論文であも基本的なチェックポイントであり，その多くの説明できる．さらに仮説ではあるが，表皮内出血

マスコミ報道時などに，ドッと押し寄せ，初診のる．この論文は，舌痛症のみならずリュウマチや症状はしばしば訴えられる一般的な症状でもあや水疱形成，剥皮や落屑等などや表皮の生理的正み，または，短期間の再診のみで，補充療法の効

他の慢性疼痛と亜鉛との関係を検討してみるべきる．
それ等の原因が総合的に納得できない時には，常状態や組織間の，細胞間の接着因子等などとの果発現前に受診を中止した判定保留症例が 13 名．

ことを示唆している．

亜鉛欠乏症である可能性がより高い．専門・細分

亜鉛の関係も，また，免疫細胞の機能にも亜鉛が残りの 5 名は，舌痛について治療に乗らなかった

絡んで，それぞれの欠乏状態の組み合わせで，種々

非治療と２例の難治症例である．難治症例は現在の多彩な皮膚疾患・皮膚症状が発現するものか？

の論理的亜鉛補充療法に乗せられなかった症例とも考えているが，如何なものであろう．圧迫にで，個々の症例や詳細な内容は，今後の学会に譲2013 年４月に，2002 年秋以来のこの約 10 年間

しかし，最も問題であるのは，医師の「基準値よる局所の循環不全は，動脈性でも，静脈性でもる．治癒症例について，論理的亜鉛補充療法の効で，筆者等がエクセルで管理してきた亜鉛欠乏症＝正常値」というデジタル思考である．医療の現ないと思われるが，圧迫を契機として，血管内皮果の発現・治癒は，大部分が 4 ヶ月から半年以内

疑い登録患者数が丁度 800 名となった．多彩な亜場では，現在でも“統計的数値である群の基準値

細胞の何らかの機能異常に亜鉛が関与しているので，比較的容易に軽快・治癒するものであり，少鉛欠乏症のそれぞれの経過と血清亜鉛値や Al-P

を，個の正常値”とうっかり，考える傾向がある．

でないか？とも推測する．糖尿病壊疽時の循環不数例であるが年余にわたる複雑なものとの二群に値の変動や亜鉛補充療法の経過の記録などで，記医師の中には「血清亜鉛値が基準値内であるから，全を含めて，血管内皮細胞の機能の基礎的研究に分かれる．後者は亜鉛トランスポーター ZIP4 等

録量は 5,600 行を数え，各種の亜鉛欠乏症者は亜鉛欠乏症でない」と単純に亜鉛欠乏症を否定す

よる解明が望まれる．

などが関与する腸管からの亜鉛の吸収量減少によ

650 名をはるかに超え，症例数は再発・再々発症る者が多数であるが，それはとんでもない間違い

る単純な亜鉛欠乏症と云うよりも，もう少し多様例を含めると軽く，700 症例を越えているものとである．

で複雑な体内での代謝機序の違い，遺伝子の異常考えられる．これだけの臨床症例の登録記録追跡《血清亜鉛値高値症例》約２ヶ月前より，米飯，等などがあるのかも知れない［図１］．巷では，

例はキッと世界にも筆者等の診療所しかないであ蕎麦，うどんが苦い．口内が渋柿を食べたような大部分の舌痛症は亜鉛欠乏症である化された現代の医療では，人を総合的に診て，考多くの亜鉛欠乏症患者が居るえる視点に欠け，症状を部分的に，バラバラに診ている傾向がある．

2013 年４月に，亜鉛欠乏症疑い登録者が 800

特に歯科口腔外科などの専門家の間では，現在でろう．昔，大学ノートに患者登録をして，症例を感じという 70 代の男性．味覚検査は強度の異常名となった．いわゆる舌痛症について，舌痛を主も舌痛症は精神的なものなどとされており，難治集めた大学時代の記憶を辿れば，パソコンが臨床で，血清亜鉛値 109μｇ／ｄL といわゆる基準値内訴としたり，他の多彩な亜鉛欠乏症・欠乏症状ので，確かな治療法がないと多くの患者が悩んでい症 例 研 究 に 如 何 に 革 命 的 ツ ー ル で，narrativeの高値症例であるが，症状より典型的な亜鉛欠乏

中で，舌がヒリヒリやぴりぴりと滲みるとか，火る．そろそろ諸説の専門家が一堂に会して，シン

evidence に基づく臨床研究の精度と重要性を増症であるので，採血後，初診日より亜鉛補充療法

傷の様に舌が痛い等などの訴えをキーワードとしポジウムなど開催すべき時期と筆者は考えるが如していることが判る．また，遠方からの受診患者を開始．血清亜鉛値（AL-P 値）は，109（152）て検索して，それぞれの症例を再検討した．舌痛

何であろうか？

がいるとは云え，人口約 5,500 名の旧北御牧村を→ 129（178）→ 112（191）→ 139（180）→ 132（193）

主な診療圏とする筆者等の小さな診療所としてと変化して，補充療法開始６ヶ月で，渋い感じ，

は，如何に多くの亜鉛欠乏患者がいるかが推測で

口内のガサガサ感，かぶり感など初診時と比較しきよう．

て全く改善，味覚検査も正常となる．血清亜鉛値
高値の典型的亜鉛欠乏症である．つまり，基準値

これほど多数の患者の存在に何故？
気付かなかったのか？？
亜鉛欠乏症の診断は“先ずは，疑ってみる”こ図1

舌痛症治癒症例の亜鉛補充療法期間は個の正常値ではない．このことが，これ程の多数の多彩な亜鉛欠乏症の存在を否定してきた主要な原因の一つである．では，これは自然法則に反したことであろうか？

とである．現在のチェックポイントは，①食欲は2002 年秋から 2008 年２月までの５年間余で，あるのか？②美味しいか？③掻痒はあるか？④褥

亜鉛欠乏症疑い登録症例が 500 名余になった時に瘡や慢性の皮疹・皮膚症状は？⑤舌痛や舌・口腔検討した．
［図２］は亜鉛補充療法施行による有12 ―― 亜鉛栄養治療

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13

効著効例で，且つ，データの揃った亜鉛欠乏症確ｄL の間では，多くの症例が混じり合っているこ

診例 257 例の初診時血清亜鉛濃度の分布図であととなる．±３σでは，少数ではあるが，より広る． い わ ゆ る 基 準 値 の 65μｇ／ｄL よ り 高 値 にい範囲で混じり合うこととなる．つまり，健康成

113 名 44％もの欠乏症例を認めている．この 257

人の血清亜鉛値も，亜鉛欠乏症患者の血清亜鉛値

原因は血清亜鉛値の乖離の問題である．

症状例についての，さらなる臨床的な積み重ねが名の初診時血清亜鉛濃度のヒストグラムから，も，それぞれの曲線に応じた分布をしており，少

血清亜鉛値の絶対値では欠乏症の診断が出来ない必要であることは付言しておく．また，少なくとKolmogorov-Smirnov の正規検定で有意確率 .091

数例ではあるが，個の至適血清濃度が 140μｇ／

ことはもう明らかであるが，それ故に，血清亜鉛もこの 80μｇ／ｄL のカットオフ値を単純に検診で，62.3μｇ／ｄL ± 13.1 の正規分布曲線が描ける．

ｄL 前後であって，109μｇ／ｄL では立派な欠乏

値が亜鉛欠乏症の診断に有用性がないとする者もに適応し，不要な亜鉛欠乏症患者を作る様な“メ今後，より多くの症例数の追試とデータの累積を症となること，充分にありうることである．さらいるが，亜鉛欠乏症類似有症状症例では，血清亜タボ検診の轍を踏まぬこと”を警告しておきたい．

望むが，この曲線から，亜鉛欠乏症例の血清亜鉛に，両曲線の平均値の差は約 25μｇ／ｄL である．

鉛値 80μｇ／ｄL が亜鉛欠乏症の可能性を判断す

値の基準値は 36 ～ 89μｇ／ｄL となる．SRL のい

個々の症例ではそれぞれに異なるのであろうが，る有力な目安６）となる．

状況より，日本国民は日常時の血清亜鉛濃度の検わゆる基準値から推定される 87.5μｇ／ｄL ± 11.2

平均として，約 25μｇ／ｄL ほど血清亜鉛値が個々［図４］は図３の見なし健康成人の（Ａ）曲線

査を少なくとも一回はすることが，メタボ検診よの正規分布曲線を，基準値が制定された 1980 年の至適血清亜鉛濃度から低下する状態となると，と亜鉛欠乏症患者の（Ｂ）曲線及びその鏡面像のりも，はるかに重要なことと述べておきたい．

代初頭の頃の健康成人の曲線と一応見なすと，そ

欠乏症状が顕在化すると言って良いのかも知れな曲線である．80μｇ／ｄL で線を引くと，亜鉛欠れぞれの基準値が重なる血清亜鉛値 65 ～ 89μｇ／

い［図３］．

乏症の約 90％が 80μｇ／ｄL 以下に分布し，約

血清亜鉛値 80 μｇ／ｄL の意味するもの
亜鉛欠乏症の臨床診断を困難としたもう一つの10％はそれ以上の血清亜鉛値を呈することを示し

図2

図3

亜鉛欠乏症確定初診時血清亜鉛濃度分布

亜鉛欠乏症群と非亜鉛欠乏症群の血清亜鉛分布曲線

有り得て，３名は 80μｇ／ｄL 以下の非亜鉛欠乏の褥瘡患者が計算上はあり得ると考える．勿論，Ａ，Ｂ曲線をより確かなものとし，それぞれの有

ただし，後述する疫学的データ及び現在の臨床

KITAMIMAKI Study ７）ている．非亜鉛欠乏群（健康成人群）では，その患者多発のもとに，地域住民に亜鉛不足の傾向

75％が 80μｇ／ｄL より以上に存在し，25％がそがあることを予測し，2003 年秋に北御牧村住民

れ以下に分布することとなる．仮に，亜鉛欠乏症（人口約 5,500 名）1,431 名の血清亜鉛濃度調査

類似の有症状群 100 名が，その症状が経験的に亜（KITAMIMAKI Study）及び，総計約 4,000 名を鉛欠乏症（７）対非亜鉛欠乏（３）の割合とすれ超える長野県下での三疫学調査をして，『長野県

ば，それぞれ下段の二つの鏡面像曲線の分布とな

民は亜鉛欠乏の傾向がある』こと，長野県が全国り，亜鉛欠乏症患者は 80μｇ／ｄL 以下に 64 名，で余程特殊な状況でなければ，『日本国民は亜鉛

以上に６名，計 70 名が，非亜鉛欠乏では以下に欠乏の傾向にある』ことを証明した．大変重大な７名，以上に 23 名，計 30 名となる．例えば，褥

問 題 で あ る と 考 え て い る．
［ 図 ５］ は そ の瘡のように殆どが亜鉛欠乏症であると考えられる

KITAMIMAKI Study1,431 名の血清亜鉛濃度のが，仮に，亜鉛欠乏症が 90％程の割合とすると（当分布図である．縦軸に血清亜鉛濃度，横軸が年齢

然 10 名は非亜鉛欠乏患者ということになるが），である．黒丸は午前の採血群，白丸は午後の採血

８名は 80μｇ／ｄL 以上の亜鉛欠乏の褥瘡患者で群である．午前と午後の採血群で明らかに分布の図4

血清亜鉛値 80μｇ／ｄL の意味するもの

14 ―― 亜鉛栄養治療

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差があり，また，午前午後の回帰曲線は共に右肩

約 20％が，基準値の最低値 65μｇ／ｄL 以下に分るものと考えるが，その中でも，第１には食物にに何らかの影響を及ぼしているのでないかとも考下がりで，血清亜鉛値には日内変動があり，加齢布しており，少なくとも北御牧村住民は亜鉛不足

大きな原因があるもの，つまり農業畜産業に主要えている．
如何なものであろうか？何れにしても，と共に低下していることが判る．
［図６］は，地の傾向にあることが判明した．また，一般地域住原因があるものと考えている．第２に，加齢と共臨床的にも，公衆衛生的にも，日本国民の健康に

域住民の亜鉛不足傾向の存在を証明するために，民を対象にした血清亜鉛濃度の調査はこの調査のに低下する血清亜鉛値は生理的なものか否かを検大きく関わる大変重大な問題である．特に，医療低値の午後の群を除いた小中学生 347 名と全成人

約 25 年前の 1976 年から 1980 年にかけて米国で，証する必要があるが，高齢者に多発する亜鉛欠乏

関係者は関心を持つべきと考える．

518 名の血清亜鉛濃度の分布図である．成人でもKITAMIMAKI Study の丁度 10 倍の 14,700 名の症の発症状況から，加齢が腸管からの亜鉛の吸収８）より高齢者はより低値に分布する傾向にあるの調査（NHANES Ⅱ ）があり，そのデータと比で，70 歳以上の超高齢者群も除き，一般成人 341

較しても，ほぼ同様の傾向が認められる．この約名（平均年齢 54.8 歳）で比較検討した．血清亜

25 年間に何が生じたのか，筆者は大変重大な問

鉛値の平均値は 78.9μｇ／ｄL ± 11.6 で，いわゆ

題であると考えている．

る SRL の 基 準 値（1980 年 代 初 頭 に 制 定 さ れ た
SRL の基準値 65 ～ 110μｇ／ｄL を当時の健康成
人の基準値と見なす）より想定される血清亜鉛値

何故，亜鉛不足が生ずるのかの平均値 87.5μｇ／ｄL ± 11.2 よりも，約 10μｇ／

何故亜鉛不足が生ずるのか？成書には種々の原

ｄL 低値であることが判った．また，当村成人の因が書かれている．筆者も多くの多彩な原因があ◆文

献 ― ――――――――

1）倉澤隆平,久堀周治郎ほか：亜鉛欠乏症について－

5）Nozaki T: Zinc alleviates pain through high-

亜鉛欠乏症の臨床および住民の微量元素亜鉛の不足

affinity binding to the NMDA receptor NR2A

傾向について－：(亜鉛欠乏に関する研究会報告書),

subunite.Nature Neuroscience.14:1017-1022,2011

長野県国民健康保険団体連合会および長野県国保直
診医師会：1-48,2006
2）亜鉛欠乏症のホームページ：http://www.
geocities.jp/ryu_kurasawa/

http://www.ncbi.goy/pubmed/21725314
6）倉澤隆平, 久堀周治郎, 岡田真平ほか：血清亜鉛値
80μg/dLの意味するもの．Biomed Res Trace
Elements 22(1):34-37,20113）Prasad A,et al: Syndromes of Iron Deficiency

7）倉澤隆平，久堀周治郎，上岡洋晴，岡田真平，松Anemia, Hepato-splenomegaly, Hypogonadism,

村興広：長野県北御牧村村民の血清亜鉛濃度の実

Dwarfism, and Geophagia. Am J Med 31; 532-546,

態．Biomed Res Trace Elements 16(1) : 61-65, 2005

19618）American Institute of Nutrition. 1985; Assessment4）Fukada T, Civic N, Hirano T, et al: The zincof the Zinc Nutritional Status of the U.S. Populationtransporter SLC39A13/ZIP13 is required forBased on Data Collected in the Second National

connective tissue development; its involvement in

Health and Nutrition Examination Survey, 1976-

BMP/TGF-beta signaling pathways. PLoS ONE 3:1980

e3642, 2008

◆ ZINC DEFICIENCY:
Background, Clinical Features, and Treatment
図5

図6

血清亜鉛値の分布図

日内変動（午前・午後）と回帰曲線

血清亜鉛値の分布図・回帰曲線（午前のみ）と基準値（65-110）

Beginning in 2002, our team has observed, studied,local and regional inhabitants in the prefecture, we

and documented the conditions and symptoms ofpresume, is one of the main reasons we have

many zinc (Zn) deficient patients visiting our clinic inobserved an increase in complaints about theTomi City, Japan, a small town in Nagano Prefecture.

conditions noted above.

The patients have had various ailments, including

essential to maintain our health, the prospect ofskin lesions (both bed sores and vesicle/blister-lower serum Zn levels constitutes a potentiallyformed skin lesions), taste disorders, burning mouth,

serious public health problem. Changing eating andgeneral fatigue, anorexia, diarrhea, and anemia.

cooking habits and finding ways to replenish zinc-

After studying our own community, we expanded

depleted soils may be important strategies in dealing

the survey to assess serum Zn levels in additionalwith this phenomenon.

Tomi City residents and in other inhabitants ofRecent findings in molecular biology about zinc

Nagano Prefecture. The surveys indicated that the

metabolism and the properties of Zn metallo-

mean serum Zn level of people in the town andenzymes have revealed that zinc deficiency may

prefecture were significantly lower than serum Zn

impair some steps of cell growth in various tissues

levels commonly reported in previous studies, bothand hinder Zn absorption in the gastrointestinal

in the U.S.A. (NHANES Ⅱ,1985) and in Japan (SRL,

tract. These findings help us to understand why the1980). A reduction in the mean serum Zn level of

symptoms of zinc deficiency are so diverse and

As Zn is a rare metal

16 ―― 亜鉛栄養治療

4巻1号

2013

provide clues on how to supply zinc to Zn deficient

Zn deficiency, and provide guidelines on how to morepatients.

effectively supply Zn, boosting serum Zn levels in

In this paper, we delve more deeply into the topic of

our Zn deficient patients.

◆倉澤隆平略歴

1963 年 3 月

東京大学医学部卒．東京大学医学部付属病院木本外科入局．一般外科，胸部外科専攻．
大学紛争にて，大学改革，学会改革，医療制度改革に努力するが，収拾される．

1970 年８月

佐久市立国保浅間総合病院外科医長．
水と電解質の輸液，糖尿病患者の外科術後管理の輸液にて，安全な小児，糖尿病患者の外科等を確立．

1972 年

アミノ酸製剤を市販前に使用して，経静脈高カロリー栄養輸液の処方及び栄養法の技術を独自に確立．それらの輸液法を駆使した術後管理法にて，低栄養状態患者の外科や高齢者の外科を開拓．

1985 年４月

佐久市立国保浅間総合病院院長．

1998 年６月

定年五年前に病院長を辞任．

2000 年６月

北御牧村温泉診療所長．

2002 年秋『医師が考えているよりも，遙かに多くの亜鉛欠乏症患者が存在する』ことに気が付く．

2009 年２月

社会福祉法人みまき福祉会理事長“医療幻想から醒め，生老病死を支え支えられ，よりよく生きる”ケアに軸足を置く地
域医療を推進中．