＊＊2024年9月改訂（第4版）＊2023年10月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存
有効期間：3年

87119

アルツハイマー型、レビー小体型認知症治療剤
ドネペジル塩酸塩製剤
劇薬、処方箋医薬品注）

内服ゼリー3mg

内服ゼリー5mg 内服ゼリー10mg

承 認 番 号 22400AMX00358 22400AMX00359 22500AMX01493
販売開始

注）注意－医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成有 効 成 分

添

加

剤

ドネペジル
ポリオキシエチレン
1包中
塩酸塩内服（160）ポリオキシプ
日本薬局方
ゼ リ ー3mg
ロピレン（30）グリドネペジル塩酸塩 3mg「NP」
コール、ペクチン、
乳酸カルシウム水和
ドネペジル
1包中物、 エ リ ス リ ト ー
塩酸塩内服
日本薬局方
ル、キシリトール、
ゼ リ ー5mg
ドネペジル塩酸塩 5mg D-マンニトール、リ「NP」
ン酸、アセスルファ
ドネペジル
ムカリウム、香料、1包中
塩酸塩内服
パラオキシ安息香酸
日本薬局方
ゼリー10mg
プロピル、塩化ナト
ドネペジル塩酸塩 10mg
「NP」
リウム、グリセリン

ドネペジル
塩酸塩内服
ゼ リ ー3mg
「NP」

剤型

性状

pH

外形・大きさ多層フィルム製容器

ドネペジル
多層フィルム製容器
無色～微
塩酸塩内服 内服ゼ
黄色のゼ 3.1～3.9
ゼ リ ー5mg リー剤
リー剤
「NP」
ドネペジル
塩酸塩内服
ゼリー10mg「NP」

2013年12月

6. 用法・用量〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過
後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。5mg
で4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により5mgまで減量できる。
投与開始12週間後までを目安に、認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による有効性評
価を行い、認知機能、精神症状・行動障害、日常生活動
作等を総合的に評価してベネフィットがリスクを上回ると判断できない場合は、投与を中止すること。投与開始
12週間後までの有効性評価の結果に基づき投与継続を判断した場合であっても、定期的に有効性評価を行い、投与継続の可否を判断すること。

3.2 製剤の性状
販売名

2012年6月

5.3 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.4 本剤は、アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.5 本剤は、認知症治療に精通し、「17.臨床成績」の項の内容について十分に理解した医師又はその指導の下で、レビー小体型認知症の臨床診断基準に基づき、適切な症状観察や検査等によりレビー小体型認知症と診断され、本剤の使用が適切と判断された患者にのみ使用すること。
5.6 精神症状・行動障害、全般臨床症状に対する本剤の有効性は確認されていない。
［17.1.3、17.1.4、17.2.1参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

販売名

2012年6月

多層フィルム製容器

7. 用法・用量に関連する注意
7.1 3mg／日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として1～2週間を超えて使用しないこと。
7.2 10mg／日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。
7.3 医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。

4. 効能・効果
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制
5. 効能・効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤がアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.2 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていな
い。

8. 重要な基本的注意
8.1 レビー小体型認知症では、日常生活動作が制限される、あるいは薬物治療を要する程度の錐体外路障害を有する
場合、本剤の投与により、錐体外路障害悪化の発現率が高まる傾向がみられていることから、重篤な症状に移行しないよう観察を十分に行い、症状に応じて減量又は中－1－

止など適切な処置を行うこと。［11.1.6参照］
8.2 定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し、本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
8.3 他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
8.4 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者、電解質異常（低カリウム血症等）のある患者
QT延長、心室頻拍（Torsadedepointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがある。［11.1.1参照］
9.1.2 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者
迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。
9.1.3 消化性潰瘍の既往歴のある患者
胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。
9.1.4 気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者
気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。
9.1.5 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット経口10mg/kg）で出生率の減少、死産
児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットに14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子＊＊ コリン賦活剤
アセチルコリン塩化物
カルプロニウム塩化物
ベタネコール塩
化物
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム
塩化物
ジスチグミン臭化物
ピリドスチグミ
ン臭化物
ネオスチグミン
等

迷走神経刺激作用などコリン刺激作用が増強される可能性がある。

本剤とともにコリン作動性の作用メ
カニズムを有している。

CYP3A阻害剤
イトラコナゾール
エリスロマイシン等

本剤の代謝を阻害
し、作用を増強させる可能性がある。

併用薬剤のチトク
ロームP450（CYP3A4）阻害作用による。

ブロモクリプチン
メシル酸塩
イストラデフィリン
キニジン硫酸塩水
和物等

カルバマゼピンデキサメタゾン
フェニトイン
フェノバルビタール
リファンピシン等

本剤の代謝を促進
し、作用を減弱させる可能性がある。

併用薬剤のチトク
ロームP450（CYP3A4）の誘導による。

＊＊ 中枢性抗コリン剤
トリヘキシフェニジル塩酸塩
ピロヘプチン塩
酸塩
ビペリデン塩酸
塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラ
ミン臭化物
アトロピン硫酸
塩水和物等

本剤と抗コリン剤は互いに干渉し、それぞれの効果を減弱させる可能性がある。

本剤と抗コリン剤の作用が、相互に拮抗する。

非ステロイド性消炎鎮痛剤

消化性潰瘍を起こす可能性がある。

コリン系の賦活により胃酸分泌が促進される。

10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2D6で代謝される。［16.4参照］
10.2 併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

併用薬剤のチトク
ロームP450（CYP2D6）阻害作用による。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 QT延 長（0.1～1％ 未 満 ）、 心 室 頻 拍（Torsade depointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、
高度徐脈（各頻度不明）、心ブロック（洞房ブロッ
ク、房室ブロック）、失神（各0.1～1％未満）
心停止に至ることがある。
［9.1.1参照］
11.1.2 心筋梗塞、心不全（各0.1％未満）
11.1.3 消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）（0.1％未満）、十二指腸潰瘍穿孔（頻度不明）、消化管出血（0.1％未満）
本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運機序・危険因子

スキサメトニウム 筋弛緩作用を増強 併用薬剤の脱分極
塩化物水和物す る 可 能 性 が あ 性筋弛緩作用を増る。
強する可能性がある。

－2－

動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、
十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがある。
11.1.4 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～1％未満）、黄疸
（頻度不明）
11.1.5 脳性発作（てんかん、痙攣等）（0.1～1％未満）、脳出血、脳血管障害（各0.1％未満）
11.1.6 錐体外路障害（アルツハイマー型認知症：0.1～1％未満、レビー小体型認知症：9.5％）
寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、
不随意運動、歩行異常、姿勢異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.7 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1％未満）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる
場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 呼吸困難（0.1％未満）
11.1.10 急性膵炎（0.1％未満）
11.1.11 急性腎障害（0.1％未満）
11.1.12 原因不明の突然死（0.1％未満）
11.1.13 血小板減少（0.1％未満）
11.2 その他の副作用

1～3％未満 0.1～1％未満 0.1％未満 頻度不明
その他

発現頻度は、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症承認時までの臨床試験及び使用成績調査、高度のア
ルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症承認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した。
13. 過量投与13.1 症状
コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。
13.2 処置
アトロピン硫酸塩水和物のような3級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アト
ロピン硫酸塩水和物の1.0～2.0mgを初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では4級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。

1～3％未満 0.1～1％未満 0.1％未満 頻度不明
過敏症

発疹、瘙痒感消化器

食欲不振、 腹痛、便秘、 嚥 下 障
嘔 気、 嘔 流涎
害、便失
吐、下痢
禁

精神神経系

興奮、不穏、 リビドー 悪夢
不眠、眠気、 亢進、多易 怒 性、 幻 弁、躁状覚、攻撃性、 態、錯乱
せ ん 妄、 妄想、多動、抑うつ、無感情中枢・末梢神経系

徘徊、振戦、 昏迷
頭痛、めまい肝臓

LDH、AST、A L T 、 γ-
GTP、Al-Pの上昇

循環器

動悸、血圧上昇、 血 圧 低下、上室性期外収縮、心室
性期外収縮

心房細動

泌尿器

BUNの上昇、
尿失禁、頻尿尿閉

血液白血球減少、
ヘマトクリッ
ト値減少、貧血CK、 総 コ レ 顔 面 紅 発汗、顔ステロール、 潮、脱力 面浮腫、トリグリセラ 感、胸痛 発熱、縮イ ド、 ア ミ
瞳
ラーゼ、尿ア
ミラーゼの上昇、倦怠感、
む く み、 転倒、筋痛、体重減少

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 7包入りのアルミ袋を開封後は、1ヵ月以内に服用するよう指導すること。
14.1.2 包装のまま服用しないよう指導すること。
14.1.3 開封後は速やかに服用し、残分は廃棄させること。
14.1.4 誤 用を避けるため他の容器に移し替えて保存しないよう指導すること。
14.1.5 小 児等の手の届かないところに保存するよう指導すること。
14.2 薬剤投与時の注意
内服用のみに使用させること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、NINDS-AIREN診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に6カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験3試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル
塩酸塩5mg群1.0％（2/198例）、ドネペジル塩酸塩10mg
群2.4％（5/206例）及びプラセボ群3.5％（7/199例）であった。
2番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.9％（4/208例）、ドネペジル塩酸塩10mg群1.4％（3/215例）
及びプラセボ群0.5％（1/193例）であった。3番目の試
験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.7％（11/648例）
及びプラセボ群0％（0/326例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、3試験を合わせた死亡率
はドネペジル塩酸塩（5mg及び10mg）群1.7％、プラセ
ボ群1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。

－3－

15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール
麻酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子を対象に、錠剤を絶食下単回経口投与したときの最高血漿中濃度（Cmax）及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量の増加に依存して高くなった。5mg又は10mg単回投与時における薬物動態パラメータを表に示した1）。

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー5mg「NP」〉
ドネペジル塩酸塩内服ゼリー5mg「NP」とアリセプ
ト内服ゼリー5mgのそれぞれ1包又は1個（ドネペジ
ル塩酸塩として5mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ドネペ
ジル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→144hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
薬物動態パラメータ

健康成人男子に5mg又は10mg単回経口投与した際の薬物動態パラメータ（錠剤）判定パラメータ

tmax
AUC
t1/2
CL/F
Cmax
投与量
（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr） （L/hr/kg）
5mg

9.97
±2.08

3.00
±1.10

591.72±155.87

89.3
±36.0

0.141
±0.040

10mg

28.09
±9.81

2.42
±1.24

1098.40±304.63

75.7
±17.3

0.153
±0.043

CL／F：総クリアランス

372.3±
67.0

8.12±
1.72

4.1±
0.9

64.7±
14.3

アリセプト内服ゼリー
5mg

376.1±
81.4

8.43±
2.17

3.5±
0.9

62.0±
12.3

（Mean±S.D.,n=20）（ng/mL）
15

血漿中ドネペジル濃度

16.1.2 反復投与
健康成人男子を対象に、錠剤5mg又は8mg注）を1日1回
14日間反復経口投与した。反復投与後の血漿中濃度は投与後約2週間で定常状態に達し、蓄積性あるいは体内動態に変化はないと考えられた2）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー3mg「NP」〉
ドネペジル塩酸塩内服ゼリー3mg「NP」とアリセプ
ト内服ゼリー3mgのそれぞれ1包又は1個（ドネペジ
ル塩酸塩として3mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ドネペ
ジル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→144hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

ドネペジル塩酸塩内服
ゼリー3mg「NP」

179.3±
46.3

4.56±
1.25

3.5±
1.1

62.4±
18.0

アリセプト内服ゼリー
3mg

173.8±
36.8

4.40±
0.97

3.6±
1.1

61.6±
11.8

（Mean±S.D.,n=20）（ng/mL）
8

アリセプト内服ゼリー5mg
Mean±S.D., n＝20
5

0

24

48

72

96

120

144
（hr）

時間

血漿中ドネペジル濃度推移
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

参考パラメータt1/2（hr）

ドネペジル塩酸塩内服ゼリー5mg「NP」

100

薬物動態パラメータ
Tmax
AUC0→144hr Cmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

t1/2
（hr）

ドネペジル塩酸塩内服
ゼリー5mg「NP」（Mean±S.D.,n＝6）

判定パラメータ

参考パラメータ

Tmax
AUC0→144hr Cmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー10mg「NP」〉
ドネペジル塩酸塩内服ゼリー10mg「NP」とアリセプ
ト内服ゼリー10mgのそれぞれ1包又は1個（ドネペジ
ル塩酸塩として10mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ドネペ
ジル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→144hr、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

7
血漿中ドネペジル濃度

薬物動態パラメータ

6

判定パラメータ

ドネペジル塩酸塩内服ゼリー3mg「NP」

5

アリセプト内服ゼリー3mg
Mean±S.D., n＝20

4
3
2
1
0
0

24

48

72
時間

96

参考パラメータ

Tmax
AUC0→144hr Cmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

120

t1/2
（hr）

ドネペジル塩酸塩内服
ゼリー10mg「NP」

723.3±
139.1

20.7±
4.6

3.0±
1.0

64.4±
11.6

アリセプト内服ゼリー
10mg

734.2±
147.1

20.5±
4.2

3.2±
0.9

59.6±
11.3

（Mean±S.D.,n=23）

144
（hr）

血漿中ドネペジル濃度推移－4－経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症
患 者 に は、5mgで4週 間 以 上 経 過 後、10mgに 増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レ
ビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペ
ジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週
間後に5mgに増量し、経口投与する。5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により5mgまで減量できる。
」である。

（ng/mL）
30

血漿中ドネペ ジ ル 濃 度

ドネペジル塩酸塩内服ゼリー10mg「NP」

20

アリセプト内服ゼリー10mg
Mean±S.D., n＝23
10

0
0

24

48

72
時間

96

120

144
（hr）

血漿中ドネペジル濃度推移
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子を対象に吸収に及ぼす食事の影響を錠
2mg注）で検討した結果、摂食時投与の血漿中濃度は絶食時とほぼ同様な推移を示し、食事による影響は認められなかった6）。
16.3 分布Invitro 試験において、ヒト血漿蛋白結合率は88.9％であり、invivo での血清蛋白結合率は92.6％であった7）、8）。
16.4 代謝
主代謝経路はN-脱アルキル化反応であり、それに次いでO-脱メチル化反応とそれに続くグルクロン酸抱合反応であると考えられた。
N-脱アルキル化反応には主としてCYP3A4が、またO脱メチル化反応には主としてCYP2D6が関与していることが示唆された9）。［10.参照］
16.5 排泄健康成人男子を対象に錠2mg注）を単回経口投与したとき、投与後7日目までに尿中に排泄された未変化体は投与量の9.4％であり、代謝物を含めると29.6％であった。
また、10mgの単回経口投与後、11日目までに排泄された未変化体は尿中で10.6％、糞中で1.7％であった。未変化体及び代謝物を合計した尿中排泄率は35.9％であり、糞中排泄率は8.4％であった10）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者を対象に錠5mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータには、健康成人のそれと有意差は認められなかった11）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
アルコール性肝硬変患者を対象に錠5mgを単回経口投
与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して肝疾患患者のCmaxが1.4倍高く有意差が認められたが、他のパラメータに有意差は認められなかった12）（外国人データ）。
16.6.3 高齢者
高齢者を対象に錠2mg注）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して、消失半減期が1.5倍有意に延長したが、Cmax、tmax及びAUCに有意な差は認められなかった13）。
注）承 認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日
1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、－5－

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者268例
を対象にドネペジル塩酸塩錠5mg（3mg／日を1週間
投与後、5mg／日を23週間投与）又はプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
最終全般臨床症状評価において5mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた。「改善」以上の割合は
5mg群17％、プラセボ群13％、「軽度悪化」以下の割
合は5mg群17％、プラセボ群43％であった。
最終全般臨床症状評価

判定 著明
軽度
軽度
著明 判定
改善
不変
悪化
合計
改善
改善
悪化
悪化 不能
投与群
例数
5mg

1

19

40

36

15

4

0

1

％ （1）（16）（34）（31）（13）（3）（0）（1） 116
区分％（17） （34）
（31）

（17）

例数 1
13 10 40 21 2151
プラ％ （1）（12）（9）（36）（19）（19）（4）（1） 112
セボ
区分％ （13） （9）（36）（43）
認知機能を評価するADAS-Jcog得点の経時変化を表に示す（最終解析対象：205例）。投与開始時との得点差の平均では、投与12週後より5mg群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。最終時の5mg群とプラセボ群の投与前後の変化量の差は2.44点であった。
ADAS-Jcogの経時変化
評価
時期
12週
24週
最終※3

投与群

0週からの変化量※1 変化量の群間比較
平均値±S.E.（n）

平均差※2

5mg

－3.03±0.47（106）

－

プラセボ

－0.84±0.50（101）

2.19

5mg

－3.07±0.50 （96）

－

プラセボ

－0.11±0.56 （86）

2.96

5mg

－2.70±0.48（107）

－

プラセボ

－0.26±0.52 （98）2.44

（マイナス値は改善を示す。）
重 症 度 評 価 尺 度 で あ るCDRの 経 時 変 化 を 表 に 示 す（最終解析対象：228例）。投与開始時との得点差の平均では、投与12週後より5mg群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた14）、15）。

CDR合計点の経時変化
評価
時期

0週からの変化量※1 変化量の群間比較

投与群平均値±S.E.（n）平均差※2－0.12±0.08（113）

－

プラセボ

0.23±0.10（109）

0.35

5mg

－0.14±0.13（104）

－

プラセボ

0.72±0.17 （95）

0.86

5mg

－0.10±0.12（116）

－

プラセボ

0.75±0.15（112）

0.85

5mg

12週
24週
最終※3

〈レビー小体型認知症〉
17.1.3 国内第Ⅱ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE得点：10点以上26点
以下）140例を対象にドネペジル塩酸塩錠10mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、次いで10mg／日を6週間投与）、5mg（3mg／日を2週間投与
後、5mg／日を10週間投与）、3mg又はプラセボを12週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
全般臨床症状を評価するCIBICplusにおいて、3mg群、5mg群、10mg群はいずれもプラセボ群と比較して有意に優れていた。

（マイナス値は改善を示す。
）※1：
［各評価時期の値］－［0週の値］※2：
［プラセボ群の0週からの変化量の平均値］－［5mg群の0週からの変化量の平均値］※3：最終時は原則として24週時の評価としたが、中止・脱落例については、12週以上の服薬がある場合の最終デー
タを解析の対象とした。

最終時のCIBICplus

投与群
10mg
5mg

〈高度のアルツハイマー型認知症〉
17.1.2 国内第Ⅱ相試験
高度のアルツハイマー型認知症患者302例を対象にドネ ペ ジ ル 塩 酸 塩 錠10mg（3mg／ 日 を2週 間 投 与 後、
5mg／ 日 を4週 間 投 与、 次 い で10mg／ 日 を18週 間 投与）、5mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を22週間投与）又はプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
CIBICplus（全般的臨床症状評価）において10mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた（最終解析対
象：287例）。

3mg
プラセボ

5mg

例数

0

7

35

20

19

9

0

0

％ （0）（8）（39）
（22）
（21）
（10）（0）（0）
例数

0

4

27

26

30

9

0

0

％ （0）（4）（28）（27）（31）（9）（0）（0）9096

平均値±S.E.（n）

13

8

1

0

0

例数

5

5

10

4

2

2

0

％ （18）（18）（36）（14）（7）（7）（0）
例数

1

5

14

6

1

0

1

％ （4）（18）（50）（21）（4）（0）（4）
例数

0

1

8

5

10

3

0

％ （0）（4）（30）
（19）
（37）
（11）（0）2827

変化量の群間比較

平均値±S.D.（n）

平均差※3

10mg

2.3±3.2（30）

2.8

5mg

3.5±3.2（30）

4.1

3mg

1.2±3.8（30）

1.8

プラセボ

－0.6±2.7（28）－

精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価
するNPI-2得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg群、5mg群、10mg群それぞれ－2.4点、－3.6点、－5.2 点であり、5mg群、10mg群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。
最終時※1のNPI-2
投与群

変化量の群間比較

0週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.D.（n）

平均差※3

平均差※3

10mg

－5.1±4.6（31）

－5.2

5mg

－3.4±3.9（30）－3.6

4.7±1.1 （92）

9.0

5mg

2.5±1.0 （96）

6.7

3mg

－2.2±6.1（30）

－2.4

－

プラセボ

0.2±4.0（28）－－4.2±1.0（102）28

0週からの変化量※2

10mg
プラセボ

26

（プラス値は改善を示す。）

最終時※1のSIB
投与群

3％ （4）（12）（50）（31）（4）（0）（0）投与群

認知機能を評価するSIB得点の最終時の変化量を表に示す（最終解析対象：290例）。投与開始時との得点差の平均では、5mg群、10mg群それぞれ、6.7点、9.0点であり、プラセボ群と比較して有意な改善が認められた16）、17）。

0週からの変化量1

最終時※1のMMSE

618 30 34 11
11
プラ 例数 0101
セボ ％ （0）（6）（18）
（30）
（34）
（11）（1）（1）※2

例数

認知機能を評価するMMSE得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg群、5mg群、10mg群それぞれ
1.8点、4.1点、2.8点であり、全ての群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

最終時のCIBICplus

判定 著明
軽度
軽度
著明 判定
改善
不変
悪化
合計
改善
改善
悪化
悪化 不能
投与群
10mg

判定 著明
軽度
軽度
著明
改善
不変
悪化
合計
改善
改善
悪化
悪化

（マイナス値は改善を示す。）（プラス値は改善を示す。
）※1：最終時は原則として24週時の評価としたが、中止・脱落例については、最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0週の値］※3：
［各投与群の0週からの変化量の平均値］－［プラセボ
群の0週からの変化量の平均値］

本試験は探索的試験であり、主要評価項目は選択せず、評価項目毎・用量毎の検定の多重性も制御してい［5.6参照］ない18）、19）。
17.1.4 国内第Ⅲ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE得点：10点以上26点
以下）142例を対象にドネペジル塩酸塩錠10mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、次いで－6－

10mg／日を6週間投与）、5mg（3mg／日を2週間投与
後、5mg／日を10週間投与）又はプラセボを12週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価するMMSE得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、5mg群、10mg群それぞれ0.8点、1.6
点であり、10mg群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

最終評価時のCIBICplus
投与群

10 22 17 19
50
ドネペジル 例数 1
74
塩酸塩
％ （1）（14）（30）（23）（26）（7）（0）プラセボ

最終時 のMMSE※1

投与群

0週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差

判定 著明
軽度
軽度
著明
改善
不変
悪化
合計
改善
改善
悪化
悪化

例数

0

6

18

32

14

％ （0）（8）（24）（42）（18）（7）（1）10mg

2.2±0.4（49）

1.6

5mg

1.4±0.5（43）0.8

最終評価時のCIBICplus（幻視の有無別）

プラセボ

0.6±0.5（44）

－


投与群

（プラス値は改善を示す。
）
精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価
するNPI-2得点の最終時の変化量では、5mg群、10mg
群ともにプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
最終時※1のNPI-2
変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※3

10mg

－2.8±0.5（49）

－0.7

5mg

－1.8±0.6（45）

0.4

プラセボ

－2.1±0.6（44）

－

投与群

1

76

なお、投与開始前の幻視の有無別での治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBICplus総合評価）の分布は以下のとおりであった。

※3

0週からの変化量※2

5

判定 著明
軽度
軽度
著明
改善
不変
悪化
合計
改善
改善
悪化
悪化

ドネペ 例数 1
10 14
9
11
3
0
ジル塩
48
％ （2）（21）（29）（19）（23）（6）（0）
幻視 酸塩
あり
3
14 19 104
1
プラ 例数 051
セボ ％ （0）（6）（27）（37）（20）（8）（2）
ドネペ 例数 0
0
8
8
8
2
0
ジル塩
26
％ （0）（0）（31）（31）（31）（8）（0）
幻視 酸塩
なし
3
4
13
4
1
0
プラ 例数 025
セボ ％ （0）（12）
（16）
（52）
（16）（4）（0）（マイナス値は改善を示す。
）※1：最終時は原則として12週時の評価としたが、中止・脱落例については、最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0週の値］※3：
［各投与群の0週からの変化量の平均値］－［プラセボ
群の0週からの変化量の平均値］
本試験では、認知機能障害、精神症状・行動障害の両症状に対するドネペジル塩酸塩の有効性がプラセボに比較して優れているという検証仮説は検証されていない20）。［5.6参照］
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 レビー小体型認知症患者を対象とした国内製造販売
後臨床試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10点以上26点以下）を対象に、ドネペジル塩酸塩錠10mg（3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、次いで10mg／日又は減量時5mg／日を6週間投与）又はプラ
セボを12週間投与する治療期（二重盲検プラセボ対照）と、治療期を完了した被験者にドネペジル塩酸塩
錠10mg（治療期ドネペジル塩酸塩群では10mg／日又は減量時5mg／日、治療期プラセボ群では3mg／日を2週間投与後、5mg／日を4週間投与、その後は10mg／日又は減量時5mg／日）を48週間投与する継続投与期（非盲検非対照）からなる製造販売後臨床試験を実施した。治療期では160例にドネペジル塩酸塩又はプラセボが投与され、主要評価項目である治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBICplus 総合評価）の分布において、プラセボ群とドネペジル塩酸塩群との間に有意差は認められなかった（p=0.408、2標本
Wilcoxon検定、最終解析の有意水準は両側0.046）。

－7－

143例が治療期を完了し、そのうち139例が継続投与期に移行し、105例が継続投与期を完了した。副次評価項目である各評価時期（治療期及び継続投与期）におけるMMSEのベースラインからの変化量の推移は下図のとおりであった。

プラセボ群は12週からドネペジル塩酸塩錠3mg／日、
14週 か ら5mg／ 日、18週 か ら10mg／ 日 投 与 を 開 始（5mg／日への減量可）。投与群、時点、投与群と時点の交互作用を因子とし、MMSEのベースライン値及びスクリーニング期間の変化量を共変量としたMMRM（MixedModelforRepeatedMeasures）。共分散構造は無構造とした。
各評価時期（治療期及び継続投与期）におけるMMSEのベースラインからの変化量の推移
本試験では、全般臨床症状に対するドネペジル塩酸塩の有効性がプラセボに比較して優れているという検証
仮説は検証されていない。
［5.6参照］
18. 薬効薬理18.1 作用機序
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、脳内コリン作動性神経系の顕著な障害が認められている。本薬は、アセチルコリン（ACh）を分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を可

8）健康成人における薬物動態（蛋白結合率）（アリセプ
ト 錠：1999年10月8日 承 認、 申 請 資 料 概 要 ヘ.3.（1））（L20230087）
9）
松井賢司ら：薬物動態，2000；15（2）：101-111
（L20200859）
10）健康成人における薬物動態（代謝及び排泄）（アリセ
プト錠：1999年10月8日承認、申請資料概要ヘ.3.（1））（L20230088）
11）
Tiseo,P.etal.：Br.J.Clin.Pharmacol.,1998；46.（S.1）：56-60（L20200860）
12）
Tiseo,P.etal.：Br.J.Clin.Pharmacol.,1998；46.（S.1）：51-55（L20200861）
13）
高齢者における薬物動態（アリセプト錠：1999年10月8日承認、申請資料概要ヘ.3.
（3））（L20230089）
14）
Homma,A.etal.：Dement.Geriatr.Cogn.Disord.,2000；
11（6）：299-313（L20200862）
15）臨 床 第 Ⅲ 相 試 験（ ア リ セ プ ト 錠：1999年10月8日 承認、申請資料概要ト.2.
（5））（L20230090）
16）
Homma,A.etal.：Dement.Geriatr.Cogn.Disord.,2008；25（5）：399-407（L20200863）
17）高度アルツハイマー型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（アリセプト錠/D錠/細粒：2007年8月23日承認、審査報告書）（L20230091）
18）
レビー小体型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（ア
リセプト錠/細粒/D錠/内服ゼリー/ドライシロップ：
2014年9月19日承認、CTD2.7.6.1）（L20200864）
19）
Mori,E.etal.：Ann.Neurol.,2012；72（1）：41-52
（L20200865）
20）
Ikeda,M.etal.：AlzheimersRes.Ther.,2015；7（4）：1-10（L20200866）
21）
山西嘉晴ら：薬理と治療，
1998；26（S）：S1277-S1282
（L20200867）
22）
山西嘉晴ら：薬理と治療，
1998；26（S）：S1283-S1294
（L20200868）
23）
小笹貴史ら：薬理と治療，
1998；26（S）：S1303-S1311
（L20200869）
24）
小倉博雄ら：薬理と治療，
1998；26（S）：S1313-S1320
（L20200870）

逆的に阻害することにより脳内ACh量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する20）-24）。
18.2 AChE阻害作用及びAChEに対する選択性Invitro で のAChE阻 害 作 用 のIC50値 は6.7nmol／Lで あり、ブチリルコリンエステラーゼ阻害作用のIC50値は7,400nmol／Lであった。AChEに対し選択的な阻害作用を示した21）。
18.3 脳内AChE阻害作用及びACh増加作用
経口投与により、ラット脳のAChEを阻害し、また脳内AChを増加させた22）、23）。
18.4 学習障害改善作用
脳内コリン作動性神経機能低下モデル（内側中隔野の破壊により学習機能が障害されたラット）において、経口投与により学習障害改善作用を示した24）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ドネペジル塩酸塩（DonepezilHydrochloride）
化学名：（2RS ）-2-［（1-Benzylpiperidin-4-yl）methyl］-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H -inden-1-one
monohydrochloride
分子式：C24H29NO3・HCl
分子量：415.95
構造式：性状：・白色の結晶性の粉末である。
・水 にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
・水溶液（1→100）は旋光性を示さない。
・結晶多形が認められる。

20. 取扱い上の注意
20.1 高温を避けて保存すること。
20.2 ア ルミ袋の状態で保存すること（アルミ袋内に脱酸素剤を封入している）。
20.3 上に重いものをのせないこと。
20.4 携帯するときは、折り曲げないように注意すること。
20.5 ゼ リー表面に水分がみられることがあるが、製剤由来のものである。
22. 包装〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー3mg「NP」〉
14包［7包×2、脱酸素剤入り］〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー5mg「NP」〉
14包［7包×2、脱酸素剤入り］〈ドネペジル塩酸塩内服ゼリー10mg「NP」〉
14包［7包×2、脱酸素剤入り］＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL0120-226-898
FAX050-3535-8939
26. 製造販売業者等＊26.1 製造販売元

23. 主要文献
1）健康成人における薬物動態（単回経口投与試験）（ア
リ セ プ ト 錠：1999年10月8日 承 認、 申 請 資 料 概 要
ヘ.3.（1））（L20230083）
2）健康成人における薬物動態（反復経口投与試験）（ア
リ セ プ ト 錠：1999年10月8日 承 認、 申 請 資 料 概 要
ヘ.3.（1））（L20230084）
3）社内資料：生物学的同等性試験（内服ゼリー3mg）
4）社内資料：生物学的同等性試験（内服ゼリー5mg）
5）社内資料：生物学的同等性試験（内服ゼリー10mg）
6）食事の影響（アリセプト錠：1999年10月8日承認、申請資料概要ヘ.3.（2））（L20230085）
7）血漿蛋白質との結合（アリセプト錠：1999年10月8日
承認、申請資料概要ヘ.2.（2））（L20230086）

I－1－8－