39（3）―― 亜鉛栄養治療

総 説

4巻2号

2014

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加齢黄斑変性と亜鉛与された．本研究が開始されたあとに，喫煙者でら４群すべての参加者には AREDS の結果をうけはベータカロテン摂取によって肺がんおよび心血て，酸化亜鉛 80mg，ビタミン C 500mg，ビタミン管病のリスクが上昇するということが明らかに

E 400IU，ベータカロテン 15mg 投与も投与されなったため，1996 年に AREDS 参加者のうち喫たが，ベータカロテンの必要性と亜鉛の投与量に煙者に対しては投薬中止またはベータカロテン以ついて再検討を行うために，これらの投与につい外の投与群への変更が行われた．ても４群に分けて，1. ビタミン C（500mg）+ ビタ

この研究で検討された参加者は 3,640 人で，亜ミン E（400IU）+ ベータカロテン（15mg）+ 酸

鉛投与群，抗酸化物質投与群，亜鉛および抗酸化化亜鉛（80mg），2. ビタミン C（500mg）+ ビタミ

物質投与群で，後期加齢黄斑変性への進行が 75ン E（400IU）+ ベータカロテン（15mg）+ 酸化～ 80％程度に抑制できることが分かった．しか亜鉛（25mg），3. ビタミン C（500mg）+ ビタミン

し，後期加齢黄斑変性を萎縮型と滲出型とに分けE（400IU）+ 酸 化 亜 鉛（80mg），4. ビ タ ミ ン Cて検討した結果，亜鉛および抗酸化物質摂取に（500mg）+ ビタミン E（400IU）+ 酸化亜鉛（25mg）中心部が見えにくくなる疾患である．日本人では高齢者の 50 人から 100 人に１人程度に見らよって，滲出型加齢黄斑変性への進行は抑制できの比較も行われた．

れる疾患で，治療にも関わらず急速に視力低下を来してしまうこともある．そのため早期加齢るものの，萎縮型加齢黄斑変性への進行は抑制で黄斑変性から後期加齢黄斑変性への進行を予防することが大切で，サプリメントの効果がきないということも発表された．

京都大学大学院

要医学研究科眼科学

山城健児

約

加齢黄斑変性は網膜の中心にあたる黄斑部分が加齢にともなって変性してくるために視野の後期加齢黄斑変性への進行を比較したところ，
プ ラ セ ボ 群， ル テ イ ン + ゼ ア キ サ ン チ ン 群，AREDS, AREDS2 という二つの大規模前向き研究によって解明されてきた．AREDS では亜鉛，また，参加者からのアンケートによって普段のDHA+EPA 群， ル テ イ ン + ゼ ア キ サ ン チ ン

ビタミン C，ビタミン E，ベータカロテンの効果が示され，AREDS2 の結果をうけて，ベー

食生活でのルテイン，ゼアキサンチンといったカ+DHA+EPA 群の４群間に有意な差は認められロテノイドや，ドコサヘキサエン酸（DHA），エなかったが，ルテイン + ゼアキサンチンが含まイコサペンタエン酸（EPA）といったオメガ 3れている群と含まれていない群との比較では，ル長鎖不飽和脂肪酸の摂取量を計算した結果，そのテイン + ゼアキサンチンが有意に後期加齢黄斑摂取量と加齢黄斑変性の発症・進行との間に相関変性への進行をしているという結果が得られた．

を認めることも証明された．

さらに，ベータカロテンの有無および亜鉛の投与

タカロテンの代わりにルテインとゼアキサンチンを用いることが最近では推奨されるようになった．しかしその効果は遺伝子型によって異なることも明らかとなりつつあり，今後は遺伝子型を調べることによって，最適なサプリメントを選択する時代がやってくるかもしれない．

はじめに
加齢黄斑変性は多くの先進国で高齢者の失明原

ど後期加齢黄斑変性への進行が多くなることが知られており，後期加齢黄斑変性への移行を予防する方法が検討されてきた．

因の１位となっている疾患で，我が国でも近年増加傾向にある．加齢黄斑変性は滲出型と萎縮型に分類され，アジア人ではその多くが滲出型である．

1．AREDS

量に関しては，後期加齢黄斑変性への進行に影響

2．AREDS2を与えていないという結果が得られたことから，現時点で推奨されるサプリメントとしてはビタミ

AREDS 開始時にはルテインとゼアキサンチンン C（500mg），ビタミン E（400IU），酸化亜鉛の効果についての検証も行うべきであると考えら（25mg），ルテイン（10mg），ゼアキサンチン（2mg）

れていたが，当時はまだこれらのサプリメントはということになっている．ただし，後期加齢黄斑

滲出型加齢黄斑変性の進行は早く，発症してから1980 年代には亜鉛や抗酸化物質といったサプ製品化されていなかったために，AREDS のプロ変性を萎縮型と滲出型とに分けて検討した結果，数ヶ月で矯正視力が 0.1 以下になることも少なくリメントの摂取によって，早期加齢黄斑変性からトコールには含まれなかった．そこで，
ルテイン・やはり滲出型加齢黄斑変性への進行は抑制できるない．以前は視力を改善できるような治療方法は後期加齢黄斑変性への移行が予防できるのではな

ゼアキサンチンおよび，AREDS で加齢黄斑変性ものの，萎縮型加齢黄斑変性への進行は抑制でき存在しなかったが，10 年ほど前に抗 VEGF 治療いかと考えられ始めていた．そこで，1986 年にの 発 症・ 進 行 に 影 響 を 与 え る と 考 え ら れ た

ないという結果が得られた．

薬の硝子体注射が可能となり，積極的に治療が行

米 国 NIH（National Institute of Health） の NEI

DHA・EPA による早期加齢黄斑変性から後期加われるようになった．しかし，その治療効果は限（National Eye Institute）でこれらのサプリメント

齢黄斑変性への進行予防効果を検証するために，定的で，視機能が元通りに回復することはいまだの効果を確認するための大規模な前向き研究

AREDS2 が 2006 年に開始された 2）．

不可能である．

AREDS（Age-Related Eye Disease Study）が計画

AREDS2 では 4,203 人の早期加齢黄斑変性患者

加齢黄斑変性の発症には喫煙などの環境因子にされ，プロトコールが完成された 1992 年に研究がが登録され，プラセボ投与群，ルテイン 10mg お加えて，遺伝的な背景が影響を与えている．たとよびゼアキサンチン 2mg 投与群，DHA350mg お

えば ARMS2 遺伝子の DNA 配列を調べると，69

滲出型加齢黄斑変性や萎縮型加齢黄斑変性といった後期の加齢黄斑変性に至る前段階として，

1）開始された ．

3．遺伝子型との関係

網膜下に沈着するドルーゼンや，色素異常を特徴

AREDS で投与されたのは酸化亜鉛 80mg およ

よび EPA650mg 投与群，ルテイン 10mg，ゼア番目のアミノ酸をコードしているコドンが GCTとする早期加齢黄斑変性が知られている．このドび抗酸化物質としてビタミン C が 500mg，ビタキサンチン 2mg，DHA350mg，EPA650mg 投与（Alanine）になっている人と TCT（Serine）になっルーゼンや色素異常の大きさや数の程度が強いほミン E が 400IU と，ベータカロテンが 15mg 投群の４群に振り分けられて解析が行われた．これている人がいる．このコドンの１番目の DNA が41（5）―― 亜鉛栄養治療

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父親からの染色体上の ARMS2 遺伝子と母親からARMS2 遺伝子のほかに CFH 遺伝子も加齢黄の染色体上の ARMS2 遺伝子の両方が G である斑変性の発症に影響を与えている遺伝子として有GG 型，両方が T である TT 型，片方が G でも名で，これらの遺伝子型によって，亜鉛や抗酸化う片方が T の GT 型に分かれることになり，日物質のサプリメント効果が変わってくることが分

本人では GG 型が約５割，GT 型が約４割，TTかってきた．今後さらに研究が必要であるが，各型が約１割となっており，T を持っている人は加個人の遺伝子を調べたうえで，それぞれに最適な齢黄斑変性を発症する確率が高くなることが知ら

サプリメントを使用する時代がくるのかもしれな

3）

れている ．
◆文い．

献 ― ――――――――

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