2023年10月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号871190貯法：室温保存
有効期間：3年

疼痛治療剤（神経障害性疼痛・線維筋痛症）
プレガバリン口腔内崩壊錠
処方箋医薬品注）

OD錠25mg

OD錠75mg

OD錠150mg

承 認 番 号 30200AMX00865 30200AMX00866 30200AMX00867
販売開始注）注意−医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成有 効 成 分添

加7. 用法・用量に関連する注意
7.1 本剤の投与を中止する場合には、少なくとも1週間以上かけて徐々に減量すること。［8.2 参照］
7.2 腎機能障害患者に本剤を投与する場合は、下表に示すク
レアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。また、血液透析を受けている患者では、クレアチニンクリアランス値に応じた1日用量に加えて、血液透析を実施した後に本剤の追加投与を行うこと。複数の用量が設定されている場合には、低用量から開始し、忍容性が確認され、効果不十分な場合に増量すること。なお、ここで示している用法・用量はシミュレーショ
ン結果に基づくものであることから、各患者ごとに慎重に観察しながら、用法・用量を調節すること。［9.2、9.8.1、
16.6.2 参照］

3.2 製剤の性状
外形・大きさ
性

状

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重量
（mg）

6.5

3.2

90

9.5

4.7

270

（長径）16.0（短径） 7.4

6.2

540

プレガバ
リ ンOD錠
25mg
「ニプロ」
白色〜微
プレガバ
黄白色の
リ ンOD錠
素錠
75mg
（口腔内
「ニプロ」
崩壊錠）
プレガバ
リ ンOD錠150mg「ニプロ」

2020年12月

6. 用法・用量〈神経障害性疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン1日150mgを1
日2回に分けて経口投与し、その後1週間以上かけて1日用
量として300mgまで漸増する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は600mgを超えないこととし、
いずれも1日2回に分けて経口投与する。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
通常、成人には初期用量としてプレガバリン1日150mgを1
日2回に分けて経口投与し、その後1週間以上かけて1日用
量として300mgまで漸増した後、300〜450mgで維持する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は450mgを超えないこととし、いずれも1日2回に分けて経口
投与する。

剤

ポリビニルアルコール（部分
プレガバ
1錠中
けん化物）
、アミノアルキル
リ ンOD錠プレガバリン
メタクリレートコポリマー
25mg
25mg E、ヒドロキシプロピルセル「ニプロ」
ロース、アクリル酸エチル・
メタクリル酸メチルコポリ
プレガバ
1錠中
マー、ポリオキシエチレンノ
リ ンOD錠プレガバリン
ニルフェニルエーテル、メチ
75mg
75mg ルセルロース、タルク、ショ「ニプロ」
糖脂肪酸エステル、D‑マン
ニトール、結晶セルロース、
プレガバ
カルメロース、クロスポビド
1錠中
リ ンOD錠ン、スクラロース、カルナウ
プレガバリン
150mg
150mg バロウ、香料、ステアリン酸「ニプロ」
マグネシウム販 売 名2020年12月

5. 効能・効果に関連する注意〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

販 売 名

2020年12月

4. 効能・効果○神経障害性疼痛
○線維筋痛症に伴う疼痛

−1−

〈神経障害性疼痛〉
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

侒60

侒30‑＜60 侒15‑＜30＜15

障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［15.2.2 参照］〈神経障害性疼痛〉
8.5 本剤による神経障害性疼痛の治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因となる疾患の診断及び治療を併せて行い、本剤を漫然と投与しないこと。

血液透析後の補充用量注）

1日投与量 150〜600mg 75〜300mg 25〜150mg 25〜75mg
1回25mg
1回25mg
1日1回
1日3回
1回75mgもしくは2回 1回25mg
又は
初期用量
1日1回
1日2回
又は
1回75mg
1回50mg
1日1回
1日1回

25又は
50mg

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重度のうっ血性心不全の患者
心血管障害を有する患者において、うっ血性心不全があらわれることがある。［11.1.2 参照］
9.1.2 血管浮腫の既往がある患者［11.1.5 参照］
9.1.3 薬物依存の傾向のある患者又は既往歴のある患者、精神障害のある患者
依 存 の 兆 候 が な い か を 観 察 し、 慎 重 に 投 与 す る こ と。
［15.1.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
クレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。本剤は主として未変化体が尿中に排泄されるため、血漿中濃度が高くなり副作用が発現しやすくなるおそれがある。［7.2、9.8.1、16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、胎児異常（低体重、限局性浮腫の発生率上昇、骨格変異、骨化遅延等）、出生児への影響（体重低下、生存率の低下、聴覚性驚愕反応の低下、発育遅延、生殖能に対する影響等）が報告されている1）。
9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。本剤はヒト母乳中への移行が認められている。［16.6.4 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。幼若ラットでは本薬の感受性が高く、最大臨床用量（600mg/日）と同等の曝露において、中枢神経症状（自発運動亢進及び歯ぎしり）及び成長への影響（一過性の体重増加抑制）が報告されている。また、最大臨床用量の2倍を超える曝露で聴覚性驚愕反応の低下
が、約5倍の曝露で発情休止期の延長が報告されている2）。
9.8 高齢者
9.8.1 クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど、慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多い。［7.2、9.2、16.6.2 参照］
9.8.2 めまい、傾眠、意識消失等により転倒し骨折等を起こした例がある。［11.1.1 参照］

1回50mg
1日3回
1回25又は1回150mg
1回75mg
50又は
又は
維持量
50mg
1日2回
1日1回
75mg
1回75mg
1日1回
1日2回
1回300mg
最高投与量
1日2回

1回100mg 1回75mg
1日3回 1日2回
1回75mg 100又は
又は
又は
1日1回
150mg
1回150mg 1回150mg
1日2回 1日1回

注）2日に1回、本剤投与6時間後から4時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
クレアチニン
クリアランス（mL/min）

侒60

侒30‑＜60 侒15‑＜30＜15

血液透析後の補充用量注）

1日投与量 150〜450mg 75〜225mg 25〜150mg 25〜75mg
1回25mg
1回25mg
1日1回
1日3回
1回75mgもしくは2回 1回25mg
又は
初期用量
1日2回
又は
1日1回
1回75mg
1回50mg
1日1回
1日1回

25又は
50mg

1回50mg
1日3回
1回25又は1回150mg
1回75mg
50又は
維持量
又は
50mg
1日2回
1日1回
75mg
1回75mg
1日1回
1日2回
1回100
もしくは
125mg 1回50又は維持量 1回225mg 1回75mg
75又は
75mg
1日1回
（最高投与量） 1日2回 1日3回
100mg
1日1回
又は
1回75mg
1日2回
注）2日に1回、本剤投与6時間後から4時間血液透析を実施した場合のシミュレーション結果に基づく。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤の投与によりめまい、傾眠、意識消失等があらわ
れ、自動車事故に至った例もあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させな
いよう注意すること。［11.1.1 参照］
8.2 本剤の急激な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安及び多汗症等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、少なくとも1週間以上かけて徐々に減量すること。
［7.1 参照］
8.3 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがある
ため、定期的に体重計測を実施すること。
8.4 本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

−2−

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
オピオイド系鎮痛剤

呼吸不全、昏睡が 機序不明
みられたとの報告がある。

オキシコドンロラゼパム
ア ル コ ー ル（ 飲酒）

認知機能障害及び 相加的な作用によ
粗大運動機能障害 るに対して本剤が相加的に作用するおそれがある。

薬剤名等
血管浮腫を引き起こす薬剤（アンジ
オテンシン変換酵
素阻害薬等）

末梢性浮腫を引き起こす薬剤（チアゾリジン系薬剤等）

臨床症状・措置方法

11.2 その他の副作用

機序・危険因子

血管浮腫との関連 機序不明性が示されている
薬剤を服用している患者では、血管浮腫（顔面、口、頸部の腫脹など）を発症するリスクが高まるおそれがある。

1%以上

チアゾリジン系薬 機序不明
剤と本剤の併用により末梢性浮腫を発症するリスクが高まるおそれがある。また、チアゾ
リジン系薬剤は体重増加又は体液貯留を引き起こし、心不全が発症又は悪化することがあるため、本剤と併用する場合には慎重に投与すること。

0.3%以上
1%未満

0.3%未満

頻度不明

血液及び
リンパ系
障害

好中球減少 血小板減少症、白血球 症
減少症

代謝及び
栄養障害

食欲不振、 高血糖
食欲亢進、
高脂血症

精神障害 不眠症

錯乱、失見 うつ病、落 離人症、無当識、多幸 ち着きのな オルガズム
気分、異常 さ、気分動 症、激越、な夢、幻覚 揺、抑うつ 喚語困難、気分、無感 リビドー亢
情、不安、 進、パニッ
リビドー消 ク発作、脱失、睡眠障 抑制
害、思考異常神経系障 浮動性めま 振戦、注意 鎮静、認知 昏迷、嗅覚
害い、頭痛、 力障害、感 障害、ミオ 錯誤、書字
平衡障害、 覚鈍麻、嗜 ク ロ ー ヌ 障害
眠、構語障 ス、反射消運動失調
害、記憶障 失、ジスキ
害、健忘、 ネジー、精
錯感覚、協 神 運 動 亢調運動異常 進、体位性
めまい、知
覚過敏、味
覚異常、灼
熱感、失神、
精神的機能
障害、会話
障害

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 め ま い（20%以 上 ）、 傾 眠（20%以 上 ）、 意 識 消 失（0.3%未満）
めまい、傾眠、意識消失があらわれ、転倒し骨折等に至ったとの報告がある。
［8.1、9.8.2 参照］
11.1.2 心不全（0.3%未満）、肺水腫（頻度不明）
心不全のリスクがある患者では、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］
11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上
昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.4 腎不全（0.1%未満）
11.1.5 血管浮腫（頻度不明）
血管浮腫等の過敏症があらわれることがある。
［9.1.2 参照］
11.1.6 低血糖（0.3%未満）
脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、意識障害等の低血糖症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）
11.1.9 皮膚粘膜眼症候群（Stevens‑Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）
11.1.10 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.4%）
劇症肝炎、AST、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

眼障害

霧視、複視、 視覚障害、 視野欠損、 眼刺激、散
視力低下
網膜出血
眼部腫脹、 瞳、動揺視、眼痛、眼精 深径覚の変
疲労、流涙 化、視覚の増加、光視 明るさ、角症、斜視、 膜炎
眼乾燥、眼振

耳及び迷 回転性めま 耳鳴
路障害 い

聴覚過敏

心臓障害

動悸

第一度房室 洞性頻脈
ブロック、
頻脈、洞性
不整脈、洞
性徐脈、心
室性期外収
縮

血管障害

高血圧、低
血圧、ほて
り

呼吸器、
胸郭及び
縦隔障害

呼吸困難

鼻咽頭炎、 鼻乾燥、鼻咳嗽、いび 閉、咽喉絞
き、鼻出血、 扼感
鼻炎

胃腸障害 便秘、悪心、 腹部膨満、 流涎過多、 腹水、嚥下
下痢、腹痛、 消化不良、 胃食道逆流 障害
鼓腸、胃炎、 性疾患、膵
嘔吐
胃不快感、 炎、舌腫脹
口内炎
皮膚及び 発疹
皮下組織
障害

−3−

そう痒症、 多汗症、冷 丘疹
湿疹、眼窩 汗、蕁麻疹、
周囲浮腫
脱毛

1%以上

0.3%以上
1%未満

0.3%未満

筋骨格系
及び結合
組織障害

筋力低下、 筋肉痛、重筋痙縮、関 感、 関 節
節腫脹、四 痛、筋骨格
肢痛、背部 硬直
痛

腎及び尿
路障害

尿失禁、排 尿閉
尿困難

生殖系及
び乳房障
害

注）本剤は海外で抗てんかん薬として承認されているが、本邦における本剤の効能・効果は「神経障害性疼痛、
線維筋痛症に伴う疼痛」である。
15.1.2 薬物乱用に関連する受容体部位の活性作用は知られていないが、本剤を投与された患者で依存の症例が市販後に報告されている。［9.1.3 参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 2年間のマウスがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の6倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、用量依存的に血管肉腫の発生率が増加したとの報告がある3）。
15.2.2 2年間のラットがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の5倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、加齢アルビノラットに通常認められる網膜萎
縮の発現率が増加したとの報告がある3）。また、ラットを用いた組織分布試験において、水晶体での14C‑プレガバリ
ン由来放射能の消失は血液及びほとんどの組織にくらべ緩徐であったが、ラット13及び52週間反復投与毒性試験では水晶体に対する影響は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、神経障害性疼痛を対象とした13〜16週間投与のプラセボ対照試験（3試験併合）のプラセボ群では3.8%に対し、本剤群（150〜600mg/日）
で10.6%、長期投与試験（3試験併合）では10.2%、線維筋痛症を対象とした16週間投与のプラセボ対照試験のプラセ
ボ群では2.8%に対し、本剤群（300〜450mg/日）で9.2%、
長期投与試験では9.4%であった。［8.4 参照］
15.2.3 雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の28倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、胎児異常の発生頻度が増加したとの報告がある1）。

頻度不明

乏尿

乳房痛、勃 射精遅延、起不全、女 性 機 能 不全、無月経、
性化乳房
乳房分泌、
月経困難
症、乳房肥
大

全身障害 浮腫、口渇、 無力症、疼 発 熱、 冷 胸部絞扼感及び投与 疲労、異常 痛、圧痕浮 感、悪寒、局所様態 感、歩行障 腫、倦怠感、 易刺激性、
酩酊感
害、顔面浮 胸痛
腫
傷害、中 転倒・転落
毒及び処
置合併症
臨床検査 体重増加

血 中 C K 増 体重減少、 血中カリウ
加、ALT増 血中尿酸増 ム減少
加、AST 増 加
加、血中ア
ミラーゼ増
加、血中ク
レアチニン
増加

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量6例）を絶食時に単回経口投与した時、投与後約1時間でCmaxに達し、T1/2は約6時間であった。Cmax
及びAUC0‑∞は、300mgまでの用量範囲で、用量に比例して増加した4）。

13. 過量投与13.1 症状15gまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落ち着きのなさ、痙攣発作である。
13.2 処置
本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。
［16.6.3 参照］

Ae
投与量 Cmax
Tmax AUC0‑∞ T1/2 CL/F Vd/F
（mg）（μg/mL） （h） （μg・h/mL）（h） （L/h） （L） （%）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊する
ため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセ
ボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラ
セボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ
群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区
間：0.6‑3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、
プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されてい
る注）。

50

2.03
0.67
10.7
5.98 4.72 40.6
83.9
（0.40）（0.26） （1.1） （0.65）（0.44）（4.9）（5.4）

100

3.56
0.75
20.4
5.66 4.93 40.3
95.0
（0.67）（0.27） （1.3） （0.59）（0.35）（6.4）（2.7）

200

6.35
1.00
43.2
5.93 4.64 39.7
91.8
（0.73）（0.32） （3.0） （0.32）（0.32）（2.7）（2.6）

250

7.18
1.17
49.2
5.57 5.15 41.0
95.6
（1.43）（0.52） （6.1） （0.72）（0.61）（3.8）（4.4）

300

8.25
1.08
61.7
5.80 4.91 40.9
97.7
（1.36）（0.38） （6.3） （0.62）（0.52）（4.3）（7.3）

絶食時投与、各6例、平均値（標準偏差）
Cmax：最高血漿中濃度
Tmax：最高血漿中濃度到達時間
AUC0‑∞：血漿中濃度‑時間曲線下面積T1/2：血漿中濃度半減期
CL/F：見かけの全身クリアランス
Vd/F：見かけの分布容積
Ae（%）：単回投与後60時間までの未変化体の尿中排泄率16.1.2 反復投与
日本人健康成人にプレガバリン1回150及び300mg（各投与量8例）を1日2回7日間反復経口投与した時、投与後24〜48
時間で定常状態に達し、投与7日目のT1/2はそれぞれ6.02及び6.31時間であった。投与7日目のAUC0‑12は、投与第1日目の1.4倍であった5）。
−4−

Cmax
（μg/mL）

Tmax（h）

AUC0‑12（μg・h/mL）（μg/mL）

T1/2
（h）

10
血漿中プレガバ リ ン 濃 度

第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日 第1日 第7日
1回150mg 4.23 6.30
1.3
0.9
22.2 31.6 5.11 6.02
（1日2回）（0.72）（0.74）（1.1）（0.4）（1.9）（3.6）（0.69）（0.47）
1回300mg 8.82 10.3
1.6
1.6
42.1 58.8 5.42 6.31
（1日2回）（2.34）（2.3）（1.0）（0.8）（6.9）（10.6）（0.87）（0.54）
平均値（標準偏差）、各8例

参考パラメータ

血漿中プレガバリン濃度

プレガバリンOD錠150mg「ニプロ」
リリカOD錠150mg
Mean±S.D., n ＝26

6

4

2

0
16

20

24

28

時間

32

36
（hr）

血漿中プレガバリン濃度推移（水あり投与）
薬物動態パラメータ（水なし投与）
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0→36hr
Cmax
Tmax（μg・hr/mL）（μg/mL） （hr）

16

20

24

28

32

36
（hr）

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
日本人健康成人19例において、絶食時及び食後にプレガバ
リンを150mg単回経口投与した時のCmaxはそれぞれ4.95及び3.22μg/mL、Tmaxは0.947及 び3.37時 間、AUC0‑48は そ れ ぞれ31.2及び28.8μg・h/mLであった。食後投与においてCmaxは約35%低下し、Tmaxは約2.4時間延長したが、AUC0‑48の低下は約8%であった8）。
16.3 分布
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量6例）を絶食時に単回経口投与した時の見かけの分布容積（Vd/F）は約40Lであった。プレガバリ
ンは血球に移行し、血漿中濃度に対する全血中濃度の比は、0.76であった。プレガバリンは、0.1〜20μg/mLにおいて血漿蛋白に、ほとんど結合しなかった4）、9）、10）（in vitro 試験）。
16.4 代謝
プレガバリンはほとんど代謝を受けない。健康成人（外国人6例）に14C‑プレガバリン100mg（107.9μCi）投与後、尿中に回収された放射能の約99%が未変化体であった。尿中に検出されたプレガバリンの主要代謝物であるN‑メチル
誘導体は尿中に投与量の0.9%として回収された。In vitro
試験において、プレガバリン159μg/mL（1mM、600mg/日
投与時の定常状態のCmaxの約10倍）でCYP1A2、CYP2A6、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及 びCYP3A4に 対する阻害は認められなかった9）、11）、12）。
16.5 排泄
日 本 人 健 康 成 人 に、 プ レ ガ バ リ ン50、100、200、250及
び300mg（各投与量6例）を絶食時に単回経口投与した時のCL/Fは4.64〜5.15L/hであった。この時の尿中排泄率は83.9〜97.7%であった4）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 高齢者
年齢が67〜78歳の日本人健康高齢者6例にプレガバリン
100mgを単回経口投与した時、Tmaxは1.4時間、T1/2は6.32時間であった。AUC0‑∞及びT1/2は、健康非高齢者にプレガバ
リン100mgを単回経口投与した時と比較してわずかに増大及び延長する傾向が確認された13）。

t1/2
（hr）

10

12

12

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（Mean±S.D., n=26）88

血漿中プレガバリン濃度推移（水なし投与）（μg/mL）

4

4

時間

リリカOD錠150mg 31.3±4.1 4.99±0.91 0.8±0.3 5.9±0.6

0

4

0

プレガバリンOD錠
31.4±4.5 4.74±0.83 1.0±0.7 5.9±0.6150mg「ニプロ」

8

Mean±S.D., n＝27
60

薬物動態パラメータ（水あり投与）
AUC0→36hr
Cmax
Tmax（μg・hr/mL）（μg/mL） （hr）

リリカOD錠150mg

2

16.1.3 生物学的同等性試験
プレガバリンOD錠150mg「ニプロ」とリリカOD錠150mgのそれぞれ1錠（プレガバリンとして150mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中プレガバリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC0→36hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された6）、7）。

判定パラメータ

プレガバリンOD錠150mg「ニプロ」

8

t1/2
（hr）

プレガバリンOD錠
33.6±5.0 5.05±1.04 1.4±0.6 5.7±0.7150mg「ニプロ」
リリカOD錠150mg 32.9±4.8 5.50±1.19 1.2±0.8 5.7±0.7（Mean±S.D., n=27）

Cmax
Tmax
AUC0‑∞
T1/2（μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h）
健康
3.24
1.4
高齢者 （0.55） （0.5）

26.6
（4.3）

6.32
3.82
（0.82） （0.65）

健康
3.56
0.75
非高齢者 （0.67） （0.27）

20.4
（1.3）

5.66
4.93
（0.59） （0.35）

絶食時投与、各6例、平均値（標準偏差）
−5−

CL/F
（L/h）

。［9.6 参照］
与量の約7%）と推定される16）（外国人データ）
16.7 薬物相互作用
プレガバリンは主として未変化体のまま尿中に排泄され、ヒトにおいてほとんど代謝されることなく、また血漿蛋白にも結合しないため、プレガバリンが薬物相互作用を引き起こす可能性は低い17）（外国人データ）。
16.7.1 ガバペンチン
プレガバリンとガバペンチンの薬物相互作用について、
健康成人11例を対象にプレガバリン100mg及びガバペンチ
ン300mgを単回投与した試験、及び健康成人18例にプレガ
バリン100mg及びガバペンチン400mgを反復投与（投与間隔：8時間）した試験を実施して検討した。その結果、単回投与及び反復投与のいずれにおいても、プレガバリンの併用によってガバペンチンの薬物動態は変化しなかった。
また、プレガバリンの吸収速度はガバペンチン併用によってわずかに低下したが、吸収量には影響がなかった18）。
16.7.2 経口避妊薬（酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエ
ストラジオールの合剤）
健康成人女性16例を対象に経口避妊薬（酢酸ノルエチンド
ロン1mg及びエチニルエストラジオール0.035mgの合剤1日1回）とプレガバリン（1回200mg1日3回）を同時に経口投与した時、プレガバリン併用時のノルエチンドロンのCmax
はプレガバリン非併用時と比較して変化せず、プレガバリ
ン併用時のAUC0‑24はプレガバリン非併用時と比較して16%増加し、プレガバリンはノルエチンドロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。プレガバリン併用時のエチニルエス
トラジオールのCmax及びAUC0‑24は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ5%及び14%増加し、プレガバリンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、経口避妊薬はプレガバリンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさなかった19）、20）。
16.7.3 ロラゼパム
健康成人12例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、ロラゼパム（1mg）を併用投与した時、ロラゼパムのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ6%及び8%増加し、プレガバリンは
ロラゼパムの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、ロ
ラゼパム併用時のプレガバリンのCmaxは、ロラゼパム非併
用時より2%増加し、AUC0‑12は1.8%低く、ロラゼパムはプ
レガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリ
ンとロラゼパムの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた21）。
16.7.4 オキシコドン
健康成人12例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、オキシコドン（10mg）を併用投与した時、オキシコドンのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ1.1%及び9.5%減少し、プレガバ
リンはオキシコドンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
また、オキシコドン併用時のプレガバリンのCmaxは、オキ
シコドン非併用時より4.5%低かったが、AUC0‑12は同程度であり、オキシコドンはプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった。プレガバリンとオキシコドンの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた22）。
16.7.5 エタノール
健康成人13例を対象にプレガバリン（1回300mg1日2回）を反復経口投与後、エタノール（0.70g/kg）を併用投与した時、エタノールのCmax及びAUC0‑∞は、プレガバリン非併用時と比較してそれぞれ8.9%及び9.6%減少し、プレガバ
リンはエタノールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、エタノール併用時のプレガバリンのCmax及びAUC0‑12は、エタノール非併用時と比較してそれぞれ21%及び1%高
かったが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えら

16.6.2 腎機能障害患者（1）
腎機能の異なる被験者26例を対象に、プレガバリン
50mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従って
T1/2が延長し、AUC0‑∞ が増加した。CL/F及び腎クリア
ランス（CLr）はクレアチニンクリアランスに比例し（外国人データ）。
た14）
クレアチニン Cmax
Tmax AUC0‑∞ T1/2
CL/F
CLr
クリアランス （μg/mL） （h） （μg・h/mL） （h） （mL/min）（mL/min）
侒60mL/min
1.86
1.00
15.9
9.11
56.5
44.9
（n=11） （0.39）（0.22）（4.4）（2.83）（17.6）（23.6）
侒30‑＜60mL/min 1.53
1.29
28.2
16.7
30.6
15.4
（n=7） （0.29）（0.39）（5.0） （4.1） （7.3） （7.7）
侒15‑＜30mL/min 1.90
1.93
52.3
25.0
16.7
9.23
（n=7） （0.62）（1.48）（11.7）（6.7） （3.9）（3.37）＜15mL/min
（n=1）

1.69

1.00

101

48.7

8.30

4.30

投与量：50mg（単回）、平均値（標準偏差）
CLr：腎クリアランス（2）
母集団薬物動態解析
838例 の 被 験 者（ 日 本 人474例 を 含 む： 健 康 被 験 者70
例、帯状疱疹後神経痛患者26例、糖尿病性末梢神経障
害に伴う疼痛を有する患者154例及び線維筋痛症患者
224例）を対象として母集団薬物動態解析を実施した結果、一次吸収を含む1‑コンパートメントモデルが構築され、共変量としてCL/Fに対してクレアチニンクリア
ランス（CLcr）及び理想体重、Vd/Fに対してBMI、理
想体重、性別及び年齢が同定されたが、プレガバリンの薬物動態に影響を与える因子としてはCL/Fに対するCLcrが重要であると考えられた。腎機能障害患者において、CLcrの低下により、プレガバリンのCL/Fは低下するため、CLcr値を参考とした用法・用量の調節が必要である。
また、日本人の糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者において、CLcrが30mL/min以上60mL/min未満に低下している患者にプレガバリン150mgを1日2回反復経口投与（300mg/日）したときの定常状態におけるAUC0‑12（AUC0‑12,SS） の モ デ ル に よ る 推 定 値 は、CLcrが60mL/
min以上の患者にプレガバリン300mgを1日2回反復経口投与（600mg/日）したときと同じであった。CLcrが30mL/min以上60mL/min未満の患者におけるプレガバリ
ンのクリアランスは、CLcrが60mL/min以上の患者の約半分であった15）。［7.2、9.2、9.8.1 参照］
AUC0‑12, ss
CL/F（μg・h/mL） （mL/min）

クレアチニン
クリアランス

投与量

侒60mL/min（n=31）

1回300mg（1日2回）

75.5（17.1）

69.2（13.8）

侒30‑＜60mL/min（n=14）

1回150mg（1日2回）

80.3（16.5）

32.3（6.34）

平均値（標準偏差）16.6.3 血液透析患者
血液透析を受けている被験者12例にプレガバリン50mgを単回経口投与した時、4時間の血液透析により血漿中プレ
ガバリン濃度は約50%まで減少した。その時の透析クリア。［13.2 参
ランスは192mL/minであった14）（外国人データ）
照］
16.6.4 授乳婦
産後12週間以上の授乳婦（10例）に、プレガバリン150mg
を12時間ごとに投与（300mg/日）した時、プレガバリン
は母乳に移行し、母乳中の定常状態における平均濃度は、
母体血漿中の約76%であった。乳児の平均母乳摂取量を150mL/kg/日と仮定すると、プレガバリンの乳児への1日あたりの平均曝露量は0.31mg/kg/日（体重換算すると母体投−6−

れた。プレガバリンとエタノールの併用により、認知機能及び粗大運動機能における反応速度や正答率等が、単剤投与時に比べて相加的に低下する傾向が認められた23）。
16.7.6 フェニトイン
フェニトイン単剤の維持投与により症状が安定している
成人部分てんかん患者10例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインもプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった24）。
16.7.7 カルバマゼピン
カルバマゼピン単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復
経口投与した時、プレガバリンはカルバマゼピン及びその代謝物（10,11‑エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもプレガバリンの
薬物動態に影響を与えなかった24）。
16.7.8 バルプロ酸
バルプロ酸ナトリウム単剤を維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復経口投与した時、プレガバリンはバルプロ酸の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバルプロ酸もプレガバリンの薬物動態に影響を与えなかった24）。
16.7.9 ラモトリギン
ラモトリギンを単剤で維持投与されている成人てんかん患者12例を対象にプレガバリン（1回200mg1日3回）を反復
経口投与した時、プレガバリンはラモトリギンの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またラモトリギンもプ
レガバリンの薬物動態に影響を与えなかった24）。
16.8 その他
生物学的同等性試験
16.8.1 プレガバリンOD錠25mg「ニプロ」
プレガバリンOD錠25mg「ニプロ」は、プレガバリンOD錠
150mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた25）。
16.8.2 プレガバリンOD錠75mg「ニプロ」
プレガバリンOD錠75mg「ニプロ」は、プレガバリンOD錠
150mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた26）。

c）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr侑60mL/minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。
安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で43.9%（43/98例 ）、 プ レ ガ バ リ ン150mg/日 群 で57.5%（50/87例 ）、300mg/日 群 で73.0%（65/89例 ）、600mg/日 群で82.5%（80/97例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（31.1%）、 傾 眠（28.6%）、 便 秘（12.1%）、末梢性浮腫（11.7%）であった。重篤な副作用は、150mg/日群に心筋梗塞1例（転帰：未回復）、300mg/日群に意識消失/低血圧の1例2件（転帰：回復）が報告された。
糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリ
ン300mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた29）。
最終評価時の疼痛スコアd,e）
投与群

プラセボ

プラセボ
プレガバリン
150mg/日

97
86

‑

‑

‑

‑0.74
4.08±0.32 ‑1.94±0.32‑［‑1.39,‑0.09］d）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した1週間の平均疼痛スコア［0（痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］e）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコア
を共変量とする共分散分析（最終評価時の疼痛スコアのベースラインからの変化量におけるプレガバリン300mg/
日群とプラセボ群との比較を主要目的とした。）
f）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr侑60mL/minの 被 験 者 に は300mg/日、 ＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。
安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で36.3%（49/135例 ）、 プ レ ガ バ リ ン300mg/日 群 で56.7%（76/134例 ）、600mg/日 群 で80.0%（36/45例 ） で あ っ た。
主 な 副 作 用 は、 浮 動 性 め ま い（300mg/日 群19.4%及 び
600mg/日 群37.8%）、 傾 眠（300mg/日 群20.9%及 び600mg/
日 群40.0%）、 末 梢 性 浮 腫（300mg/日 群12.7%及 び600mg/
日 群13.3%）、 体 重 増 加（300mg/日 群11.2%及 び600mg/日
群11.1%）であった。
線維筋痛症患者を対象とした16週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン群（300〜450mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた30）。

最小二乗平均 プラセボとの差p値±標準誤差 ［95%信頼区間］
5.12±0.19

135 4.83±0.21 ‑1.20±0.21

プレガバリン45
600mg/日f）

最終評価時の疼痛スコアa,b）
症例数

ベースライン
最小二乗平均 からの変化量 プラセボとの差p値±標準誤差 最小二乗平均 ［95%信頼区間］
±標準誤差

‑0.63
プレガバリン
134 4.20±0.22 ‑1.82±0.22
0.0075［‑1.09,‑0.17］300mg/日17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした13週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛
スコアは下表のとおりであり、プレガバリン300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた27）、28）。
投与群

症例数

最終評価時の疼痛スコアg,h）
投与群

‑

症例数

最小二乗平均 プラセボとの差p値±標準誤差 ［95%信頼区間］

4.81±0.20

‑0.31
0.262
［‑0.85,0.23］

プラセボ

248

5.45±0.12

プレガバリン
300‑450mg/日

2505.01±0.12g）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した1週間の平均疼痛スコア［0（痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］h）投与群を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とす
る共分散分析

プレガバリン
300mg/日894.26±0.20

‑0.86
0.002
［‑1.39,‑0.32］

プレガバリン
600mg/日c）97

4.49±0.19

‑0.63
0.019
［‑1.15,‑0.10］a）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した1週間の平均疼痛スコア［0（痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］b）投与群及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析

‑

‑

‑0.44
0.0046［‑0.78,‑0.11］

安全性評価対象例中の副作用発現率は、プラセボ群で51.6%（128/248例）、プレガバリン群で82.4%（206/250例）−7−

であった。主な副作用は、傾眠（45.2%）、浮動性めまい（28.8%）、体重増加（14.4%）、便秘（12.8%）であった。
17.1.2 国内長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者126例、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛患者123例、線維筋痛症患者106例又は中枢性神経障害性疼痛（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）患者103例を対象とした長期投与試験（いずれも52週）における痛みの強度（0〜100mmのVisual
Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す）の平均値
は下表のとおりであった31）‑34）。

a）治験薬の投与は、150mg/日から開始し、第2週より適宜増減を行い、第4週終了時に決定した至適用量にて第5週
から第16週まで維持することとした。
b）被験者が毎日記載する痛みの日誌［0（痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。
］から算出した治療期（16週間）の疼痛スコアのベースラインからの平均変化量を投与期間で調整した。
治療期のベースラインからの平均変化量=［治療期（16週間）の平均疼痛スコア‑ベースラインの平均疼痛スコア］×［各被験者の投与期間/投与期間（16週間）］
c）投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛スコア及び
痛みに関する思考の評価の総スコアを共変量とする共分
散分析

痛みの強度（mm）a）
評価時点

帯状疱疹後神経痛

糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛

評価例数 平均値±標準偏差 評価例数 平均値±標準偏差
投与前

126

62.0±19.0

12352.8±21.7

12週

116

35.3±22.311930.0±23.0

24週

105

34.0±23.0

112

27.7±22.0

52週

9428.3±22.99724.8±20.8

安全性評価対象例中の副作用の発現率はプラセボ群で46.7%（50/107例 ）、 プ レ ガ バ リ ン 群で67.0%（75/112例 ）であった。主な副作用は、傾眠（33.0%）、浮動性めまい（17.9%）、末梢性浮腫（11.6%）であった。重篤な副作用
は、低血糖症1例が報告され、回復した。
17.1.4 外国プラセボ対照試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である最終評価時の疼痛スコアは下表のとおりであり、いずれの試験においてもプレガバリン
300mg/日群及び600mg/日群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた36）‑40）。

痛みの強度（mm）a）
評価時点

線維筋痛症

中枢性神経障害性疼痛

評価例数 平均値±標準偏差 評価例数 平均値±標準偏差
投与前

106

61.8±23.5

10367.1±16.6

12週

104

48.9±23.3

9844.3±26.9

28週

101

48.3±23.8

9246.3±27.1

52週

87

47.1±24.88544.9±27.0

臨床試験
投与群（評価期間）a）0〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛
みを示す。

1
プラセボ
（13週間）
プレガバリン
150mg/日

プラセボ

106

プレガバリン105
150‑600mg/日‑1.66±0.157‑

93

6.14±0.2387

5.26±0.24‑0.88
0.0077［‑1.53,‑0.23］

プレガバリン
300mg/日98

5.07±0.23‑1.07
0.0016［‑1.70,‑0.45］

プレガバリン
600mg/日c）884.35±0.24‑1.79
0.0003［‑2.43,‑1.15］87

5.59±0.2183

5.46±0.21‑0.14
0.7999［‑0.71,0.43］82

5.52±0.22‑0.07
0.7999［‑0.64,0.50］816.33±0.22

81

‑1.20
5.14±0.22
0.0002［‑1.81,‑0.58］76

4.76±0.2384

5.29±0.24

88

‑1.69
3.60±0.24
0.0001［‑2.33,‑1.05］

2
プラセボ
（5週間）
プレガバリン
75mg/日プレガバリン
150mg/日
3
プラセボ
（8週間）
プレガバリン
150mg/日
プレガバリン
300mg/日
4プラセボ（8週間）プレガバリン
600mg/日c）

‑

‑

‑

‑

‑

‑

‑1.57
0.0002［‑2.20,‑0.95］‑‑

a）被験者が毎日記載する痛みの日誌から算出した1週間の平均疼痛スコア［0（痛みなし）から10（これ以上ない痛み）の11段階で評価され、スコアが大きいほど強い痛みを示す。］b）試験1及び4:投与群、施設及びCLcr層を因子、ベースラインの疼痛スコアを共変量とする共分散分析
試験2及び3:投与群及び施設を因子、ベースラインの疼痛
スコアを共変量とする共分散分析c）クレアチニンクリアランス推定値（CLcr）によって、30＜CLcr侑60mL/minの被験者には300mg/日、＞60mL/minの被験者には600mg/日が投与された。

治療期のベースライン
プラセボとの差p値
からの平均変化量［95%信頼区間］
最小二乗平均±標準誤差‑1.07±0.149

最小二乗平均 プラセボとの差p値±標準誤差 ［95%信頼区間］

外国第Ⅱ/Ⅲ相試験

疼痛スコアb,c）
症例数

症例数

外国用量反応試験

国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）において、安全性評価対象例中の副作用は78.6%（99/126例）に認められ、 主 な 副 作 用 は 浮 動 性 め ま い（28.6%）、 末 梢 性 浮 腫（16.7%）、傾眠（15.1%）、体重増加（13.5%）であった。
国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）において、安全性評価対象例中の副作用は70.7%（87/123
例）に認められ、主な副作用は、傾眠（22.8%）、体重増加（22.0%）、浮動性めまい（20.3%）であった。
国内長期投与試験（線維筋痛症）において、安全性評価対
象例中に副作用は84.0%（89/106例）に認められ、主な副作用は傾眠（26.4%）、浮動性めまい（24.5%）、体重増加（18.9%）、便秘（16.0%）であった。副作用の重症度は、多くが軽度であり、重度の副作用は認められなかった。
国内長期投与試験（中枢性神経障害性疼痛）において、先行する国際共同臨床試験から重症度が悪化したあるいは
本治験期間中に新たに発現した副作用は、87.4%（90/103
例）に認められ、主な副作用は、傾眠（48.5%）、体重増加（28.2%）、 浮 動 性 め ま い（22.3%）、 末 梢 性 浮 腫（17.5%）であった。
17.1.3 国際共同臨床試験成績
脊髄損傷後疼痛患者を対象とした16週間投与の二重盲検比
較試験において、主要評価項目である治療期の疼痛スコアは下表のとおりであり、プレガバリン群（150〜600mg/日）でプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められた35）。

投与群a）

最終評価時の疼痛スコアa,b）

‑

‑0.59
0.0032［‑0.98,‑0.20］

外国用量反応試験1において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で39.8%（37/93例）、プレガバリ−8−

ン150mg/日 群 で59.8%（52/87例 ）、300mg/日 群 で64.3%（63/98例）、600mg/日群で74.4%（67/90例）であった。主な副作用は、浮動性めまい（150mg/日群16.1%、300mg/
日 群32.7%及 び600mg/日 群36.7%）、 傾 眠（150mg/日 群
9.2%、300mg/日 群11.2%及 び600mg/日 群25.6%）、 末 梢 性浮腫（150mg/日群12.6%、300mg/日群14.3%及び600mg/日
群13.3%）であった。重篤な副作用は、300mg/日群にアナフィラキシー様反応1例、600mg/日群に浮動性めまい/顔面浮腫/筋無力症/末梢性浮腫/傾眠の5件が1例中に報告され、いずれも回復した。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験2において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で25.0%（22/88例）、プレガバ
リ ン75mg/日 群 で32.1%（27/84例 ）、150mg/日 群 で41.0%（34/83例）であった。主な副作用は浮動性めまい（75mg/
日 群8.3%及 び150mg/日 群14.5%） 及 び 傾 眠（75mg/日 群
7.1%及び150mg/日群9.6%）、口内乾燥（75mg/日群7.1%及び150mg/日群4.8%）、弱視（75mg/日群1.2%及び150mg/日
群8.4%）等であった。
外 国 第 Ⅱ/Ⅲ 相 試 験3に お い て、 安 全 性 評 価 対 象 例 中 の副作用発現率はプラセボ群で39.5%（32/81例）、プレガ
バ リ ン150mg/日 群 で50.6%（41/81例 ）、300mg/日 群 で67.1%（51/76例）であった。主な副作用は浮動性めまい（150mg/日群12.3%及び300mg/日群26.3%）、傾眠（150mg/
日 群14.8%及 び300mg/日 群23.7%）、 口 内 乾 燥（150mg/日
群9.9%及び300mg/日群6.6%）等であった。重篤な副作用
は、150mg/日群に錯乱、心室性期外収縮、心房性不整脈/
心室性期外収縮の3例4件が報告された。これらの転帰について、心室性期外収縮、心房性不整脈/心室性期外収縮は未回復、錯乱は回復が確認された。
外国第Ⅱ/Ⅲ相試験4において、安全性評価対象例中の副作用発現率はプラセボ群で36.9%（31/84例）、プレガバリン
群で73.0%（65/89例）に認められ、主な副作用は浮動性め
ま い（27.0%）、 傾 眠（23.6%）、 末 梢 性 浮 腫（13.5%）、口内乾燥（10.1%）、弱視（9.0%）及び異常歩行（7.9%）等であった。
17.1.5 外国長期投与試験
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした長期投与試験1（154例、最長312週投与）及び2（275例、最長172週投与）における痛みの強度の平均値は下表のとおりであった41）‑44）。

であった。重篤な副作用は、肝細胞障害、尿路感染/失神の2例3件が報告され、その転帰はそれぞれ未回復、回復であった。
17.3 その他
17.3.1 食事の影響試験
日本人健康成人を対象として絶食時及び食後にプレガバ
リンを150mg単回経口投与した時の浮動性めまいの発現率 は、 食 後 投 与5.3%（1/19例 ） と 比 べ 絶 食 時 投 与30.8%（12/39例）で高かった45）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
プレガバリンは中枢神経系において電位依存性カルシウムチャネルの機能に対し補助的な役割をなすα2δサブユニッ
トとの結合を介して、カルシウムチャネルの細胞表面での発現量及びカルシウム流入を抑制し、グルタミン酸等の神
経伝達物質遊離を抑制することが示唆されている。更に、プレガバリンの鎮痛作用には下行性疼痛調節系のノルアド
レナリン経路及びセロトニン経路に対する作用も関与していることが示唆されている46）‑50）。
18.2 鎮痛作用
プレガバリンは、動物実験において急性侵害刺激に対する逃避行動は妨げず、末梢神経損傷及び糖尿病による神経障
害性疼痛並びに慢性筋骨格系疼痛を抑制する。また、化学性、炎症性、組織損傷性に惹起される自発痛、痛覚過敏モ
デルにおいても鎮痛作用を示す51）‑56）。
18.2.1 慢性絞扼神経損傷（CCI）モデルにおける抗アロディ
ニア注）作用
プレガバリンは、ラットCCIモデルによる、静的及び動的
アロディニアをともに抑制した51）。
18.2.2 脊髄神経結紮（SNL）モデルにおける抗アロディニ
ア作用
プレガバリンは、SNLモデルによりラットに発生させた静的及び動的アロディニアを抑制した51）。
18.2.3 ストレプトゾシン（STZ）糖尿病モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラットSTZ糖尿病モデルにおいて発生する静的及び動的アロディニアを抑制した52）。
18.2.4 脊髄損傷後疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、マウス脊髄への錘落下による脊髄損傷モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した53）。
18.2.5 慢性筋骨格系疼痛モデルにおける抗アロディニア作用
プレガバリンは、ラット慢性筋骨格系疼痛モデルにおいて発生する静的アロディニアを抑制した54）。
18.2.6 ホルマリンテストにおける自発痛に対する鎮痛作用
ラット足蹠へのホルマリン投与により発生する2相性の疼
痛関連行動のうち、プレガバリンは中枢性感作が関与するとされる第2相を抑制した55）。
注）通常では無害な触覚刺激に対し感じる痛みを接触性ア
ロディニアと呼び、静的（皮膚を軽く点状に圧することで生じる）及び動的（皮膚への軽擦で生じる）アロ
ディニアに分類される。

痛みの強度（mm）a）
評価時点

長期投与試験1

長期投与試験2

評価例数 平均値±標準偏差 評価例数 平均値±標準偏差
投与前

154

69.4±18.7

275

67.3±17.9

12週

114

42.8±26.1

211

40.3±25.4

24週

91

40.5±25.1

17341.4±24.952週

6338.3±24.6

12235.7±24.2

104週

32

36.8±23.2

7832.5±24.1a）0〜100mmのVisual Analog Scaleで値が大きいほど強い痛みを示す。
長期投与試験1において、安全性評価対象例中の副作用は75.3%（116/154例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（20.8%）、 体 重 増 加（14.9%）、 傾 眠（13.6%）、事故による外傷（9.7%）、口内乾燥（8.4%）、末梢性浮腫及び失調（各7.1%）、無力症及び悪心（各6.5%）等であった。重篤な副作用は、事故による外傷3例、上室性頻脈、運動障害、
低ナトリウム血症、上室性期外収縮/心室性期外収縮、失神/事故による外傷/事故による外傷5例8件が報告され、いずれも回復した。
長期投与試験2において、安全性評価対象例中の副作用は65.1%（179/275例）に認められ、主な副作用は浮動性めまい（16.0%）、 末 梢 性 浮 腫（12.7%）、 傾 眠（10.5%）、無力症、弱視、体重増加及び頭痛（各5.8%）、悪心（5.5%）等

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：プレガバリン（Pregabalin）（Aminomethyl）‑5‑methylhexanoic acid
化学名：（3S ）‑3‑
分子式：C8H17NO2
分子量：159.23
NH2
構造式：
CH3
H 3C

性

−9−

H
CO2H

状：・白色〜灰白色の結晶性の粉末である。
・水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に極
めて溶けにくい。

22. 包装〈プレガバリンOD錠25mg「ニプロ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈プレガバリンOD錠75mg「ニプロ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈プレガバリンOD錠150mg「ニプロ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

24）
Brodie MJ, et al.：Epilepsia. 2005；46（9）：1407‑1413（L20210136）
25）
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠25mg）
26）
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠75mg）
27）小川節郎ほか：日本ペインクリニック学会誌. 2010；17（2）：141‑152（L20210137）
28）国内第Ⅲ相検証試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.6.29）（L20230633）
29）国内第Ⅲ相検証試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼 痛 ）（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年10月27日 承 認、CTD
2.7.3.3、2.7.6.1）（L20210138）
30）国内第Ⅲ相検証試験（線維筋痛症）（リリカカプセル：
2012年6月22日承認、CTD2.7.3.3、2.7.6.
（2））（L20210139）
31）国内長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.3.5.1、2.7.6.37）（L20210140）
32）国内長期投与試験（糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛）（リリカカプセル：2010年10月27日承認、CTD2.7.3.5.2、2.7.6.24）（L20210141）
33）国内長期投与試験（線維筋痛症）（リリカカプセル：
2012年6月22日承認、CTD2.7.3.5.1、2.7.6.
（2））（L20210142）
34）国内長期投与試験（脊髄損傷後疼痛、脳卒中後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛）（リリカカプセル：2013年2月28日承認、CTD2.7.3.5.1、2.7.6.
（2））（L20210143）
35）国際共同第Ⅲ相試験（脊髄損傷後疼痛）（リリカカプセ
ル：2013年2月28日承認、CTD2.7.3.3、2.7.6.
（2））（L20210144）
36）外国第Ⅱ相及び第Ⅲ相プラセボ対照試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD
2.7.3.3）（L20210145）
37）外国第Ⅲ相用量反応試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカ
カプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.6.34）（L20230634）
38）外国第Ⅱ/Ⅲ相プラセボ対照試験（帯状疱疹後神経痛）（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年4月16日 承 認、CTD2.7.6.30）（L20230635）
39）外 国 第 Ⅲ 相 プ ラ セ ボ 対 照 試 験（ 帯 状 疱 疹 後 神 経 痛 ）（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年4月16日 承 認、CTD2.7.6.31）（L20230636）
40）外国第Ⅱ/Ⅲ相プラセボ対照試験（帯状疱疹後神経痛）（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年4月16日 承 認、CTD2.7.6.32）（L20230637）
41）外国長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.3.5.2）（L20210146）
42）臨床的有効性の概要（リリカカプセル：2010年4月16日
承認、CTD2.7.3.1）（L20230638）
43）外国長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.6.35）（L20230639）
44）外国長期投与試験（帯状疱疹後神経痛）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.6.36）（L20230640）
45）
処方における食事の影響（リリカカプセル 2010年4月16
日承認、CTD2.7.6.3）（L20230641）
46）Bauer CS, et al.：J Neurosci. 2009；29（13）：4076‑4088（L20210147）
47）
Fink K, et al.：Neuropharmacology. 2002；42（2）：229‑236（L20210148）
48）
Maneuf YP, et al.：Pain. 2001；93（2）：191‑196（L20210149）
49）Tanabe M, et al.：J Neurosci Res. 2008；86（15）：3258‑
3264（L20210150）
50）
Bee LA, et al.：Pain. 2008；140（1）：209‑223（L20210151）
51）
Field MJ, et al.：Pain. 1999；83（2）：303‑311（L20210152）
52）
Field MJ, et al.：Pain. 1999；80（1‑2）：391‑398（L20210153）

23. 主要文献
1）生殖発生毒性試験（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.6.6.6）（L20210119）
2）幼若動物を用いた毒性試験（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.6.6.6）（L20210119）
3）がん原性試験（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.6.6.5）（L20210120）
4）健康成人における薬物動態（単回投与）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.1.1）（L20210121）
5）健康成人における薬物動態（反復投与）（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.1.1）（L20210121）
6）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠150mg、水あり
投与）7）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠150mg、水なし
投与）8）食事の影響（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.1.2.2）（L20210122）
9）放射性標識体投与時の薬物動態及び代謝（リリカカプ
セル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.1.6）（L20210123）
10）血漿蛋白結合（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.1.5）（L20210124）
11）代謝及び排泄（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.6.1）（L20230629）
12）ヒトcytochrome P450に対する阻害作用（リリカカプセ
ル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.1.3）（L20210125）
13）高齢者における薬物動態（リリカカプセル：2010年4月
16日承認、CTD2.7.2.2.2.2.1）（L20210126）
14）腎機能障害患者及び血液透析患者における薬物動態（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.2）（L20210127）
15）健康被験者、帯状疱疹後神経痛患者、糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛を有する患者及び線維筋痛症患者に お け る 母 集 団 薬 物 動 態（ リ リ カ カ プ セ ル：2010年
10月27日 承 認、CTD2.7.2.3.5.1、2012年6月22日 承 認、
CTD2.7.2.3.1、2.7.2.3.4）（L20230676）
16）Lockwood PA, et al.：J. Hum. Lact. 2016；32（3）：NP1‑
NP8（L20230630）
17）薬物動態に関する薬物相互作用（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.3）（L20230631）
18）ガバペンチンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.3.5）（L20210131）
19）経口避妊薬との薬物相互作用（リリカカプセル：2010
年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.3.6）（L20210132）
20）薬物相互作用（リリカカプセル：2010年4月16日承認、審査報告書）（L20230632）
21）ロラゼパムとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010
年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.4.1）（L20210133）
22）オキシコドンとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.4.2）（L20210134）
23）エタノールとの薬物相互作用（リリカカプセル：2010
年4月16日承認、CTD2.7.2.2.2.4.3）（L20210135）− 10 −

53）
Tanabe M, et al.：Eur J Pharmacol. 2009；609（1‑3）：
65‑68（L20210154）
54）慢性筋骨格系疼痛モデルにおける薬効薬理試験（リリカカプセル：2012年6月22日承認、CTD2.6.2.2）（L20210155）
55）Field MJ, et al.：Br J Pharmacol. 1997；121（8）：1513‑
1522（L20210156）
56）
Field MJ, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1997；282（3）：1242‑1246（L20210157）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566‑8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL 0120‑226‑898
FAX 050‑3535‑8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

D−１− 11 −