2024年6月改訂（第4版）＊2023年10月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存
有効期間：3年

871179

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）

日本薬局方 フルボキサミンマレイン酸塩錠
処方箋医薬品注）

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」
フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」
フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」
Fluvoxamine Maleate Tablets

注）注意－医師等の処方箋により使用すること

錠25mg

錠50mg

錠75mg

承認番号

22200AMX00552

22200AMX00553

22200AMX00554

販売開始

2010年11月

2010年11月

2010年11月

4. 効能・効果
うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩
酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者［10.1参照］
2.3 ピモジド、チザニジン塩酸塩、ラメルテオン、メラ
トニンを投与中の患者［10.1参照］

5. 効能・効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、
自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
［5.4、8.2-8.5、8.7、9.1.2、9.1.3、15.1.1参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。
［9.7.1参照］〈社会不安障害〉
5.3 社会不安障害の診断は、DSM※等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
※D SM：American Psychiatric Association（米 国 精 神
医学会） のDiagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）〈強迫性障害（小児）〉5.4 強迫性障害（小児）に本剤を投与する場合は、保護者又はそれに代わる適切な者等に自殺念慮や自殺企図があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1、8.2-8.5、8.7、
9.1.2、9.1.3、15.1.1参照］

3. 組成・性状3.1 組成販売

名有 効 成 分

添

加

剤

1錠中
フルボキサミン
日本薬局方 フル トウモロコシデンプン、
マレイン酸塩錠
ボキサミンマレイ 無水リン酸水素カルシ
25mg「NP」
ウム、アルファー化デン酸塩 25mg
ンプン、カルメロース
1錠中カルシウム、D-マンニ
フルボキサミン
日本薬局方 フル
トール、ポリビニルア
マレイン酸塩錠
ボキサミンマレイルコール・ポリエチレ
50mg「NP」
ン酸塩 50mg
ングリコール・グラフ
1錠中
トコポリマー、酸化チ
フルボキサミン
日本薬局方 フル タン、黄色三二酸化鉄、マレイン酸塩錠
ボキサミンマレイ カルナウバロウ
75mg「NP」
ン酸塩 75mg
3.2 製剤の性状

6. 用法・用量
成人への投与：〈うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害〉
通常、成人には、フルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。
小児への投与：〈強迫性障害〉
通常、8歳以上の小児には、フルボキサミンマレイン酸塩
として、1日1回25mgの就寝前経口投与から開始する。その後1週間以上の間隔をあけて1日50mgを1日2回朝及び就寝前に経口投与する。年齢・症状に応じて1日150mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日用量として25mgずつ行うこと。

外形・大きさ
販

売

名

性

状

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重量
（mg）

識別コード
フルボキサミンマレイン酸 黄色のフィルム
塩錠25mg
コーティング錠「NP」
フルボキサミンマレイン酸 黄色のフィルム
塩錠50mg
コーティング錠「NP」
フルボキサミンマレイン酸 黄色のフィルム
塩錠75mg
コーティング錠
「NP」

5.2

2.3

49.5

NP-25

6.2

3.0

96.9

NP-50

7.2

3.3

7. 用法・用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

144.4

NP-75

― 1 ―

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 眠気、意識レベルの低下・意識消失等の意識障害が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.2 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1、5.4、8.3-8.5、8.7、9.1.2、
9.1.3参照］
8.3 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、
攻撃性、衝動性、アカシジア/精神運動不穏、軽躁、躁病
等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
［5.1、5.4、8.2、8.4、
8.5、8.7、9.1.2-9.1.5参照］
8.4 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
［5.1、5.4、8.2、8.3、8.5、8.7、9.1.2、9.1.3
参照］
8.5 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1、5.4、8.2-8.4、8.7、9.1.2-9.1.5
参照］
8.6 投与量の急激な減少ないし投与の中止により、頭痛、嘔気、めまい、不安感、不眠、集中力低下等があらわれることが報告されているので、 投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。
〈強迫性障害（小児）〉
8.7 本剤投与により自殺念慮、自殺企図があらわれる可能性がある。本剤投与中は定期的に安全性及び有効性を評価
し、漫然と投与しないこと。［5.1、5.4、8.2-8.5、9.1.2、
9.1.3、15.1.1参照］

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
本剤のAUCが増大又は半減期が延長するおそれがある。
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。また、投与中に妊娠が判明した
場合は投与を中止することが望ましい。
9.5.2 妊娠後期（第3三半期）に本剤を投与された妊婦から出生した新生児において、呼吸困難、振戦、筋緊張異常、痙攣、易刺激性、傾眠傾向、意識障害、嘔吐、哺乳困難、持続的な泣き等の症状が発現したとの報告がある。
なお、これらの症状は、薬物離脱症状として報告される場合もある。
9.5.3 海外の疫学調査において、妊娠中に他のSSRIを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性
肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、
妊娠早期の投与では2.4（95％信頼区間1.2-4.3）、妊娠
早期及び後期の投与では3.6（95％信頼区間1.2-8.3）であった。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等〈効能共通〉
9.7.1 類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害（DSM-IVにおける分類）患者を対象としたプ
ラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。
［5.2参照］〈うつ病・うつ状態及び社会不安障害〉
9.7.2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
〈強迫性障害（小児）〉9.7.3 11歳以下の女性では、男性及び12歳以上の女性と比較して本剤のAUC及びCmaxが増大する。
［16.6.1参照］
9.7.4 小児に長期間本剤を服用させる場合には、身長、体重の観察を行うこと。海外で、強迫性障害の小児にSSRIを投与し、食欲低下と体重減少・増加が発現したとの報告がある。
9.7.5 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は8歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9.8 高齢者
高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがあるので、増量に際しては、用量等に注意して慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多い。また、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群は主に高齢者において報告されているので、注意すること。なお、因果関係は不明であるが、心疾患のある高齢者において、房室ブロッ
ク、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。［9.1.6、
9.1.7、10.2、11.1.8参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。［11.1.1参照］
9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1、5.4、8.2-8.5、8.7、9.1.3参照］
9.1.3 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1、5.4、8.2-8.5、8.7、9.1.2参照］
9.1.4 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.5、9.1.5参
照］
9.1.5 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状を増悪させることがある。［8.3、8.5、9.1.4参
照］
9.1.6 心疾患のある患者
房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。［9.8参照］
9.1.7 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強するおそれがある。［9.8、10.2参照］
9.1.8 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状を悪化させるおそれがある。

10. 相互作用
本剤の代謝には肝薬物代謝酵素CYP2D6が関与していると考えられている。また、本剤は肝薬物代謝酵素のうちCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4を阻害し、特にCYP1A2、CYP2C19の阻害作用は強いと考えられている。
［16.4参照］― 2 ―10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

10.2 併用注意（併用に注意すること）
機序・危険因子

薬剤名等

モノアミン酸化酵 両薬剤の作用が増 脳内セロトニン濃素（MAO）阻害剤 強されることがあ 度が高まるためとセレギリン塩酸 る の で、M A O 阻 考えられる。
塩
害剤の中止後、本（エフピー）剤を投与する場合
ラサギリンメシ は、2週 間 以 上 のル酸塩
間隔をあけるこ（アジレクト） と。また、本剤投
サフィナミドメ 与 後M A O 阻 害 剤
シル酸塩に切り替える場合（エクフィナ） は、 少 な く と も1
［2.2参照］
週間以上の間隔をあけること。
なお、本剤の類薬とMAO阻害剤との併用によりセロトニン症候群があらわれたとの報告がある。
ピモジド（オーラップ）［2.3参照］

チザニジンの血中 本剤は、肝臓で酸濃度が上昇又は半 化的に代謝される減期が延長するこ これらの薬剤の代とにより、著しい 謝を阻害し、血中血圧低下等の副作 濃度を上昇させる
用が発現するおそ と考えられる。
れがある。

ラメルテオン（ロゼレム）
メラトニン（メラトベル）［2.3参照］

これらの薬剤の最 本剤は、肝臓で酸
高血中濃度、AUC 化的に代謝されるが顕著に上昇する これらの薬剤の代との報告があり、 謝を阻害し、血中併用により作用が 濃度を上昇させる
強くあらわれるお と考えられる。
それがある。

機序・危険因子セロトニン作用を セロトニン症候群 セロトニン作用を有する薬剤
等のセロトニン作 相互に増強させる
炭酸リチウム用による症状があ ためと考えられる。
L-トリプトファ らわれるおそれがン含有製剤（ア あるので、減量す
ミノ酸製剤、 経 るなど、観察を十腸 成 分 栄 養 剤 分に行いながら慎等）
重に投与すること。
トリプタン系薬剤（スマトリプ
タンコハク酸塩等）
選択的セロトニン再取り込み阻
害剤
トラマドール塩
酸塩
リネゾリド
メチルチオニニ
ウム塩化物水和物（メチレンブルー）等
セイヨウオトギリ ソ ウ（St. John's Wort、 セ ン ト・ジョーンズ・ ワート）含有食品［11.1.4参照］

ピモジドの血中濃 本剤は、肝臓で酸度が上昇又は半減 化的に代謝される
期 が 延 長 す る こ これらの薬剤の代と に よ り、Q T 延 謝を阻害し、血中長、心室性不整脈 濃度を上昇させる（torsade de pointes と考えられる。
を含む）等の心血管系の副作用が発現するおそれがある。

チザニジン塩酸塩（テルネリン）［2.3参照］

臨床症状・措置方法

抗てんかん剤
これらの薬剤の血 本剤は、肝臓で酸
フェニトイン
中濃度を上昇させ 化的に代謝される
カルバマゼピン る こ と が あ る の これらの薬剤の代三環系抗うつ剤で、これらの薬剤 謝を阻害し、血中イミプラミン塩 の用量を減量する 濃度を上昇、血中酸塩など、注意して投 半減期を延長、又アミトリプチリ 与すること。
はAUCを増加させン塩酸塩ることがある。
クロミプラミン
塩酸塩
ベンゾジアゼピン
系薬剤
アルプラゾラム
ブロマゼパムジアゼパム等
オランザピンクロザピン
ロピニロール塩酸
塩
メキシレチン塩酸
塩
シルデナフィルク
エン酸塩
β-遮断剤
プロプラノロール 本剤は、肝臓で酸プロプラノロー の血中濃度上昇に 化的に代謝される
ル塩酸塩よると考えられる これらの薬剤の代
徐脈、低血圧等が 謝を阻害し、血中報告されているの 濃度を上昇、血中で、注意して投与 半減期を延長、又すること。
はAUCを増加させることがある。

― 3 ―

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子キサンチン系気管 テオフィリンのク 本剤は、肝臓で酸支拡張剤
リ ア ラ ン ス を1/3 化的に代謝される
テオフィリン等 に低下させること これらの薬剤の代があるので、テオ 謝を阻害し、血中フィリンの用量を 濃度を上昇、血中1/3に 減 量 す る な 半減期を延長、又ど、注意して投与 はAUCを増加させすること。 なお、 ることがある。
併用により、めまい、傾眠、不整脈
等があらわれたとの報告がある。
シクロスポリン
これらの薬剤の血 本剤は、肝臓で酸
ゾルピデム酒石酸 中濃度上昇が報告 化的に代謝される
塩されているので、 これらの薬剤の代注意して投与する 謝を阻害し、血中こと。
濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。
クマリン系抗血液 ワルファリンの血 本剤は、肝臓で酸凝固剤
中濃度が上昇する 化的に代謝される
ワルファリンカ ことが報告されて これらの薬剤の代リウムいるので、プロト 謝を阻害し、血中ロンビン時間を測 濃度を上昇、血中定し、 ワルファリ 半減期を延長、又ンの用量を調節す はAUCを増加させるなど、注意して ることがある。
投与すること。
アブロシチニブ

アブロシチニブの 本剤は、肝臓で酸作用が増強する可 化的に代謝される能性があるので、 これらの薬剤の代可能な限り併用し 謝を阻害し、血中ないことを考慮す 濃度を上昇、血中ること。併用する 半減期を延長、又場合には、アブロ はAUCを増加させシチニブを減量す ることがある。
るなど注意して投与すること。

メサドン塩酸塩

メサドンの血中濃 機序不明
度上昇が報告されているので、注意して投与すること。

出血傾向が増強す 皮 膚 の 異 常 出 血 SSRIの投与によりる薬剤（斑 状 出 血、 紫 斑 血小板凝集が阻害
非定型抗精神病 等）、出血症状（胃 され、これらの薬
薬腸出血等）が報告 剤との併用によりフェノチアジン されているので、 出血傾向が増強す
系薬剤
注意して投与する ることがある。
三環系抗うつ薬 こと。
アスピリン等の非ステロイド系
抗炎症剤
ワルファリンカ
リウム等［9.1.7、9.8参照］
アルコール
（飲酒）

11.1 重大な副作用
11.1.1 痙攣（頻度不明）、せん妄、錯乱、幻覚、妄想（各0.1～5%未満）［9.1.1参照］
11.1.2 意識障害（頻度不明）
意識レベルの低下・ 意識消失等の意識障害があらわれることがある。
11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.4 セロトニン症候群（頻度不明）
錯乱、発熱、ミオクロヌス、振戦、協調異常、発汗等が発現した場合は投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。なお、セロトニン作用薬との併用において、昏睡状態となり、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
［10.2参照］
11.1.5 悪性症候群（頻度不明）
向精神薬（抗精神病薬、抗うつ薬等）との併用により、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給
等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症
発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
11.1.6 白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた
場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがある
ので、食欲不振、頭痛、嘔気、嘔吐、全身倦怠感等があらわれた場合には電解質の測定を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限
等の適切な処置を行うこと。
［9.8参照］
11.2 その他の副作用
種類＼頻度

― 4 ―

0.1～5％未満

頻度不明

精神神経系 眠気

めまい・ふらつき・ 激越、性欲障
立ちくらみ、振戦・ 害
アカシジア様症状・
顎の不随意運動・開口障害・頰筋の痙攣
等の錐体外路障害、
頭 痛、 不 眠、 頭 がボーっとする、ぼん
やり、集中力低下、
記 憶 減 退、 動 作 緩
慢、あくび、圧迫感、
抑 う つ 感、 神 経 過
敏、焦燥感、不安感、
躁転、気分高揚、舌麻痺、言語障害、しびれ、運動失調、知覚異常、異常感覚・冷感

循環器

頻脈、動悸、血圧上 徐脈
昇、低血圧、起立性低血圧

本剤服用中は、飲 相互作用は認めら
酒を避けさせるこ れていないが、他とが望ましい。
の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5％以上

種類＼頻度

5％以上

0.1～5％未満

過敏症

発疹、蕁麻疹、湿疹、 光線過敏性反
そう痒感
応

血液

白血球減少、ヘモグ 紫斑・胃腸出ロビン減少、血清鉄 血・斑状出血
上昇あるいは低下
等の異常出
血、貧血

肝臓

AST、ALT、γ-GTP、
LDH、Al-P上 昇 等の肝機能障害

消化器器系障害、再生不良性貧血、脳内出血、肺高血圧症、
低ナトリウム血症、腫瘍又はがん、膵炎、糖尿病による死亡例が報告されている。
15.1.3 国 内の臨床試験における副作用として嘔気・ 悪心が11.8％に認められたが、その半数は服用の中止又は減量を要さず、服用を継続するうちに消失した。特別の対症療法は定まっていないが、ドンペリドンやメトク
ロプラミド等嘔気に対して汎用される薬剤により、症状が消失した例も報告されている。
15.1.4 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系
抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
15.1.5 海外で実施された臨床試験において、他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
サルを用いた身体依存性及び精神依存性試験の結果、依存性は認められなかった。しかし、本剤は中枢神経系用剤であることから、誤用、気分転換などの使用を防止するため、本剤の誤用あるいは乱用の徴候についての観察を十分に行うことが望ましい。

頻度不明

嘔気・ 悪 嘔吐、下痢、腹痛、心、口渇、 腹部膨満感、食欲不
便秘
振、消化不良、空腹感、口腔内粘膜腫脹泌尿器

排 尿 困 難、 排 尿 障 尿失禁、尿閉
害、 頻 尿、 乏 尿、
BUN上 昇、 尿 蛋 白
陽性

血清電解質

血清カリウム上昇あ 低ナトリウムるいは低下、血中ナ 血症
トリウム低下その他

倦怠感、脱力感、上 乳汁漏出、高肢の虚脱、息切れ、 プ ロ ラ ク チ
胸痛、熱感、ほてり、 ン 血 症、 月
灼熱感、発汗、視調 経異常、勃起
節障害、眼痛、眼圧 障 害 ・ 射 精
迫感、眼がチカチカ 障害等の性機する、耳鳴、鼻閉、 能異常、関節
苦味、歯がカチカチ 痛、筋肉痛、する、体重増加、脱 浮腫、発熱、毛、CK上昇しゃっくり、
味覚異常、散瞳、緑内障

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 成人における血中濃度
健康成人男子（n＝6） に1回25～200mgを単回経口投
与したときの血清中濃度は、約4～5時間後に最高値に達し、半減期約9～14時間で低下した。薬物動態パ
ラメータは表1のとおりであった。また、健康成人男
子（n＝5）に75mgを1日1回反復経口投与したときの血清中濃度は投与3日目でほぼ定常状態に達した1）。

13. 過量投与13.1 症状
特徴的な症状は、悪心・嘔吐・下痢等の胃腸症状、眠気及びめまいである。その他に頻脈・徐脈・低血圧等の循環器症状、肝機能障害、痙攣及び昏睡がみられる。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。活性炭の投与が推奨される。強制排尿や透析はほとんど無効である。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎
等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤投与時の注意
十分な水とともに服用し、かみ砕かないよう指導すること。かみ砕くと苦みがあり、舌のしびれ感があらわれることがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1、5.4、8.7参照］
15.1.2 因果関係は不明であるが、自殺、心筋梗塞、AVブロッ
ク、動脈瘤、肺塞栓症・肺炎・出血性胸膜炎等の呼吸
― 5 ―

表1

成人におけるフルボキサミン薬物動態パラメータ

投与量 Tmax（hr）
25mg
50mg
100mg
200mg

Cmax
（ng/mL）

T1/2（hr）

AUC0-∞（ng・hr/mL）

5.17±1.47 9.14±3.97
8.91±1.25
133±514.67±1.37 17.25±3.03 9.83±2.23
302±693.50±1.22 43.77±15.49 11.84±2.38 804±322
4.67±1.51 91.81±16.67 14.11±4.13 2020±655

Mean±S.D.
（注）本剤の承認された1日用量は、通常50～150mgである。
16.1.2 生物学的同等性試験〈フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」〉
フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」とデプロ
メール錠25のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン
酸塩として25mg）を、クロスオーバー法により健康
成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサ
ミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax） について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80）～log（1.25）の範囲
内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
薬物動態パラメータ
判定パラメータ
AUC0→48hr
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

フルボキサミン
マレイン酸塩錠
25mg「NP」

109.7±
60.1

5.56±
2.50

6.00±
0.94

12.00±
2.45

デプロメール錠
25106.2±
60.2

5.49±
2.71

6.32±
1.00

11.92±
2.40（Mean±S.D., n=19）血漿中フルボキサミン濃度推移

血漿中フルボキサミン濃度推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」〉
フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」とデプロ
メール錠50のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン
酸塩として50mg）を、クロスオーバー法により健康
成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサ
ミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax） について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80）～log（1.25）の範囲
内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」〉
フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」とデプロ
メール錠75のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン
酸塩として75mg）を、クロスオーバー法により健康
成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサ
ミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax） について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80）～log（1.25）の範囲
内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

薬物動態パラメータ

薬物動態パラメータ

判定パラメータ
AUC0→48hr
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

判定パラメータ
AUC0→48hr
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

フルボキサミン
マレイン酸塩錠
50mg「NP」

255.1±
126.6

13.18±
4.35

5.26±
1.19

12.73±
3.10

フルボキサミン
マレイン酸塩錠
75mg「NP」

375.8±
178.2

19.42±
7.33

4.80±
1.64

12.34±
2.27

デプロメール錠
50262.6±
121.5

13.39±
4.05

5.16±
1.21

12.75±
3.22

デプロメール錠
75

361.8±
164.4

19.06±
8.11

4.90±
1.37

12.48±
2.11（Mean±S.D., n=19）（Mean±S.D., n=20）

― 6 ―

1日
投与量

評価
例数

Cmax
（ng/mL）

AUC0-12（ng・hr/mL）

CL/F（L/hr）

12～17歳の男性
50mg

927.3±13.0

257.3±138.9

100.4±72.9

100mg

9

75.8±52.1

748.0±520.9

80.0±64.8

200mg

9

248.3±124.5 2536.6±1347.3

48.0±47.1

300mg

6

436.8±210.7 4508.4±2377.8

33.6±22.1

12～17歳の女性
50mg

922.4±14.6

202.5±137.9

144.7±130.1

100mg

8

64.3±43.7

644.7±456.5

132.1±186.4

200mg

8

216.1±150.3 2250.0±1610.9

67.7±81.4

300mg

7

296.4±213.6 3169.3±2474.8

81.4±111.0

Mean±S.D.
（注）本剤の承認された小児の1日最高用量は150mgである。

血漿中フルボキサミン濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布平衡透析法により測定したヒト血清蛋白との結合率は、0.1μg/mLと0.5μg/mLの濃度で約81％であった5）（invitro ）。
16.4 代謝
フルボキサミンマレイン酸塩は肝臓で代謝され、肝薬物代謝酵素CYP2D6が関与していると考えられている6）。
［10.参照］
16.5 排泄フルボキサミンマレイン酸塩は、肝臓で酸化的に脱メチル化されて薬理活性を持たない代謝物となり、尿中に排泄される。健康成人男子に14C-フルボキサミンを経口投与したとき、投与後約70時間までの尿中累積放射能排泄率は、平均約94％であった1）、 7）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 小児
強迫性障害又はその他の精神疾患患者にフルボキサ
ミンマレイン酸塩錠25mg/日を開始用量とし、6～11歳の患者にはフルボキサミンマレイン酸塩錠50～200mg/
日、12～17歳の患者にはフルボキサミンマレイン酸
塩錠50～300mg/日を1日2回反復経口投与したとき、薬物動態パラメータは表2のとおりであった。定常状態
におけるフルボキサミンの曝露量は、6～11歳の女性患者で高かった8）（外国人データ）。［9.7.3参照］
表2
1日
投与量

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病及びうつ状態〉
17.1.1 国内臨床試験
う つ 病 及 び う つ 状 態 患 者 に お け る 改 善 率 は61.7％（282/457例）であった9）-15）。
表1

試験別の改善率（中等度改善以上）

試験の種類

改善率（％）

一般臨床試験

71.3（127/178例）

二重盲検比較試験

55.6（155/279例）

合

計

表2

試験別の改善率（中等度改善以上）

試験の種類

Cmax
（ng/mL）

AUC0-12（ng・hr/mL）

CL/F（L/hr）

表3

50mg

9

33.0±11.9

295.1±125.4

72.0±27.7

100mg

8

114.5±57.91104.7±651.7

43.8±22.9

フルボキ
サミン

200mg

7

347.9±183.0 3640.6±2086.2

26.4±14.5

プラセボ

6～11歳の女性
786.0±25.9876.0±305.9

23.8±10.1

100mg

7

357.5±165.0 3529.9±1551.4

15.0±13.6

200mg

3

859.7±284.9 8876.3±3274.0

9.0±3.2

フルボキサミン48.6（17/35例）

プラセボ

18.2（6/33例）

17.1.3 国内第Ⅲ相試験（小児8歳～18歳）
強迫性障害と診断された小児患者を対象とした二重盲検比較試験（フルボキサミン群19例、プラセボ群18例）の結果、小児用Yale-Brown Obsessive Compulsive
Scale日本語版（JCY-BOCS）（10項目）の総スコアにおけるベースラインと最終評価時の変化量の群間差
は、プラセボ群と比較してフルボキサミン群で有意に減少した19）、 20）。

6～11歳の男性

50mg

改善率（％）

二重盲検比較試験

小児におけるフルボキサミン薬物動態パラメータ評価
例数61.7（282/457例）〈強迫性障害〉
17.1.2 国内臨床試験（成人）
強迫性障害患者における改善率は表2のとおりであった16）-18）。

JCY-BOCSの変化量

評価
例数

ベース
ライン

ベースラ
群間差［95％インから信頼区間］a）
の変化量

19

26.6±
5.51

-10.5±
5.25

18

27.3±
5.26

-6.6±
7.52

-4.3
［-8.5,-0.1］

p値a）

0.044

Mean±S.D.
a）投 与群を固定効果、ベースラインのJCY-BOCS総スコア
及び年齢を共変量とした共分散分析モデルに基づく。
強迫性障害患者を対象とした臨床試験19例中、6例（31.6%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認め― 7 ―られた。その主なものは、悪心3例（15.8%）、傾眠2例（10.5%）、食欲減退2例（10.5%）であった。
〈社会不安障害〉
17.1.4 国内第Ⅲ相試験
社会不安障害患者を対象とした二重盲検比較試験（フルボキサミン群176例、 プラセボ群89例） の結果、Liebowitz Social Anxiety Scale日本語版（LSAS-J）総スコアの治療後のスコアは、フルボキサミン群ではプラセボ群に比較し有意に減少した21）、 22）。
表4

開始前LSAS-J総スコアで調整した
LSAS-J総スコアの推移
開始時

投与10週時フルボキサミン87.6

58.6±1.8

プラセボ

87.6

65.8±2.5

p値※
0.019718.4 5-HT2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用
セロトニン5-HT2C受容体作動薬のm-chlorophenylpiperazineが誘発するラットの自発運動量の減少に対して、単回投与（90mg/kg、p.o.） では影響しなかったが反復投与（30mg/kg、p.o.、21日間）で抑制効果を示した27）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：フ ル ボ キ サ ミ ン マ レ イ ン 酸 塩（Fluvoxamine
Maleate）
化学名：5-Methoxy-1［4（trifluoromethyl）
phenyl］
pentan1-one（E ）-O （2-aminoethyl）
oxime monomaleate
分子式：C15H21F3N2O2・C4H4O4
分子量：434.41
構造式：

Mean±S.E.
※：共分散分析（注）本 試験は50～300mg/日の用量範囲を含む。本剤の承認された1日用量は、通常50～150mgである。
17.1.5 国内第Ⅲ相試験
フルボキサミンマレイン酸塩錠の長期投与（71例）により有効性が維持されたことが確認された21）、 22）。
表5融性

長期投与時のLSAS-J総スコアの推移

開始時

投与12週時

投与28週時

投与52週時54.3±23.1

40.8±20.3

35.1±18.4

33.3±18.8

Mean±S.D.
（注）本 試験は50～300mg/日の用量範囲を含む。本剤の承認された1日用量は、通常50～150mgである。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
フルボキサミンマレイン酸塩はセロトニンの再取り込
みを選択的に阻害する。ノルアドレナリン及びドパミン取り込み阻害に対する選択性をIC50の比で表すとそ
れぞれ130及び160と、他の抗うつ薬とは明確に異なっている（ラット脳シナプトゾーム、図1）。なお、各種神経伝達物質受容体にはほとんど親和性を示さず、モ
ノアミン酸化酵素阻害作用もほとんど認められなかった1）、 23）。

図1 セロトニンとノルアドレナリン及びドパミンの相対的取り込み阻害活性（注）デシプラミンは販売中止品、フルオキセチンは国内未発売品
18.2 抗うつ作用
強制水泳法及び尾懸垂法において、デシプラミンと同様の効果を示した（60mg/kg、p.o.、マウス）24）、 25）。
18.3 抗強迫性障害作用
不安障害動物モデルのうち、抗強迫性障害作用も検出できるとされているガラス玉覆い隠し試験において、ガラス玉覆い隠し行動（強迫行動） を強く抑制した（60mg/kg、p.o.、マウス）26）。

点：120～124℃
状：・白色の結晶性の粉末である。
・エ タノール（99.5）に溶けやすく、水にやや溶けにくい。

22. 包装〈フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
500 錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］〈フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）
石 郷 岡 純 ほ か： 臨 床 評 価．1993；21(3)：441-490（L20200159）
2）
社内資料：生物学的同等性試験（錠25mg）
3）
社内資料：生物学的同等性試験（錠50mg）
4）
社内資料：生物学的同等性試験（錠75mg）
5）佐藤信雄ほか：薬理と治療．1995；23（3）：637-643（L20210334）
6）
Jeppesen, U. et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 1997；62（3）：279-286（L20210219）
7）Perucca, E. et al.：Clin. Pharmacokinet. 1994；27（3）：175-190（L20200699）
8）欧 米 人 小 児 患 者 反 復 投 与 薬 物 動 態 試 験（ル ボッ
ク ス 錠・ デ プ ロ メール 錠：2017 年7 月3 日 承 認、
CTD2.7.2.2）（L20200027）
9）村崎光邦ほか：臨床精神薬理. 1998；1（2）：185-198（L20200085）
10）並 木正義ほか： 臨床医薬. 1996；12（2）：243-260（L20200160）
11）村 崎光邦ほか： 臨床医薬. 1998；14（5）：919-949（L20200161）
12）
村 崎光邦ほか： 臨床医薬. 1998；14（5）：951-980（L20200162）
13）
並 木正義ほか： 臨床医薬. 1996；12（4）：651-677（L20200163）
14）
筒 井末春ほか： 臨床医薬. 1996；12（2）：261-275（L20200164）
― 8 ―

15）
岡 五百理ほか： 臨床医薬. 1996；12（3）：471-487（L20200165）
16）中 嶋照夫ほか： 臨床医薬. 1998；14（3）：567-588（L20200166）
17）
中 嶋照夫ほか： 臨床医薬. 1998；14（3）：589-616（L20200167）
18）
中 嶋照夫ほか： 臨床医薬. 1996；12（4）：679-700（L20200168）
19）
フルボキサミンの小児強迫性障害患者を対象とした国内臨床試験のまとめ（ルボックス錠・ デプロメール
錠：2017年7月3日承認、CTD2.7.6.3、2.7.6.6、2.7.6.9）（L20200028、L20201678、L20201679）
20）
7 .2 検証的試験（ルボックス錠・ デプロメール錠：
2017年5月23日、審査報告書）（L20210335）
21）
A sakura, S.,et al.：International J.Neuropsychopharmacology.
2007；10：263-274（L20200023）
22）
フルボキサミンの社会不安障害患者を対象とした国内
第Ⅲ相二重盲検比較試験・長期投与試験（ルボックス
錠・デプロメール錠：2005年10月11日承認、申請資料
概要2.7.3.2）（L20210336）
23）
Claassen, V.：Br. J. Clin. Pharmacol. 1983；15（Suppl.3）：
349S-355S（L20200024）
24）
E gawa, T., et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1995；68（1）：71-75（L20200025）
25）
市 丸保幸ほか： 応用薬理. 1995；49（3）：375-378（L20200086）
26）
Ichimaru, Y., et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1995；68（1）：65-70（L20200026）
27）
Yamauchi, M., et al.：Pharmacol. Biochem. Behav. 2004；
78（4）：683-689（L20200065）＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939
26. 製造販売業者等＊26.1 製造販売元

Ｊ－１― 9 ―