Clin Eval 40（1）2012

世界標準としてのCDISC

標準の価値を引き出す：
医薬品の研究戦略における CDISC の役割＊1
Extracting the value of standards:
The role of CDISC in a pharmaceutical research strategy
Frank W. Rockhold 1）＊ 2

Simon Bishop 2）＊ 3

1）Global Clinical Safety and Pharmacovigilance, GlaxoSmithKline
2）Data Stewardship Operations, GlaxoSmithKline

Abstract
Regardless of your role in drug development (Clinical, Statistics, Data Management, Safety, etc.), theimportance of information that is of high quality and open to immediate and reliable access has never been
more apparent. The ultimate utility of the information is directly related to how it is collected, stored andable to be located. That is to say, it has little value if not retrievable. The need for clear, useable andavailable standards to accomplish this is essential. The true value of standards is only seen when they areabsent and information cannot be used. Not only is information our most expensive and valuable resource,
when patients are asked to sign an informed consent to enroll in one of our clinical trials, they are assured
the information gathered will be used to better the health of future patients. If we cannot store, find andretrieve the information in a reliable way, not only are we wasting valuable time and money, we are notmeeting our commitment to patients or supporting the research goals. CDISC (Clinical Data InterchangeStandards Consortium) is an organization that was created and is tasked with being in the middle of solving
this most critical piece of transforming the data from trials into a true information-based model that willallow subject matter experts to derive practical wisdom on behalf of patients. This paper outlines both at astrategic and tactical level how standards in general and CDISC in particular help us be more efficient inour handling of research data and sustain valuable contributions to science.
Key words
clinical research, clinical trials, data standards, regulatory submissions, data exchange
Rinsho Hyoka（Clinical Evaluation）2012；40：91−6.

＊1

＊2
＊3

本稿は，本誌掲載のため著者により英文で執筆された論文の，公益財団法人 先端医療振興財団 臨床研究情報センターによる日本語訳である．英語版は本誌ホームページ http://homepage3.nifty.com/cont/40̲1/p91-6eng.pdf に掲載
する．
CDISC 元理事会会長（Past Chairman of the Board, CDISC）
CDISC 諮問委員会メンバー（Member CDISC advisory Board）− 91 −

臨床評価40 巻 1 号2012

築される主要な資産である．データ資源は，実施

1．はじめにする全ての実験および臨床研究の最終成果物であり，社内での意思決定，規制当局への承認申請お医薬品開発（創薬）における各々の役割（臨床，よび保険償還，市場における医薬品の安全性の監統計，データ管理，安全性等）にかかわらず，情視および安全性確保のために必要となる．研究の報が高品質で迅速かつ確実に利用できるよう公開着手にあたって，治験責任医師および患者に対しされていることの重要性はかつてないほど明らかて，データ使用における適切な管理と完全性を確である．情報の究極の有用性は，それがどのよう保することは我々の責任の 1 つである．また，標に収集・保管され，検索できるようになるかに直準化されたインフォームドコンセントにおいて，接関連する．つまり，検索が不可能であれば，情将来的に患者にさらなる利益をもたらすために情報にほとんど価値はない．標準の真価は，それが報を利用することを約束する．
データは，例えば，既存のデータを利用して優ないと情報が利用できないような場合に発揮されれた実験および研究を構築する，そして新たな被る．
GlaxoSmithKline（GSK）をはじめとする多くの験者の募集を計画する絶好の機会をもまた提供し製薬企業は，データ収集および保管システムの精てくれる．データの設計，厳密性および使用にお査を行ってきた，または行っているところである．

ける能力は GSK にとって不可欠なものであり，これらの精査は全て，臨床開発において無数に存生産性と技術革新の可能性の源でもある．加え

在するシステムを削減し，標準化することを目標て，これを行う能力は我々の業界にとって単純化としている．システム展開を単純化することにと信頼性と透明性を高める上で重要となる．組織

よって，データの入手速度が大幅に短縮されるこの内外においても，透明性なしで信頼を維持するとが期待される．多くの製薬企業は，開発にかかことは難しい．同様に，情報への確実なアクセスる時間と規制遵守に費やす労力を削減するため，なしでは，透明性を確保することは困難である

既製のシステムに移行している．効率性と費（すなわち標準）．標準によって，開発合成物のラ用という同様の理由から，多くのベンダーが，一イセンスインおよびライセンスアウト，データ収集

般に是認されている標準を採用する顧客と仕事をおよび管理の外部委託，患者データの共有，あるするのを好むというのも実情である．このことにいはデータ転送に携わる能力がさらに強化される．

より，データや文書の品質および一貫性が向上

2．標準の本質的な戦略目標

し，結果として臨床チームの労力を省き，低コストで，患者のもとにより早く製品を届けることができる．

我々が試みるに値し，チャンスを利用するため企業が価値のある多様な医薬品を供給し，それに重点を置く必要のある 3 つの主要分野がある：

らを市場で維持するための臨床試験データを確実

適切なデータの取得，そのデータを確実に，一貫に入手，理解および利用できるようにするというして保管および入手できること，そして最後に，目標を共有して，システムプロセスの改善および我々が有するデータ源を理解し，革新的な利用が標準の開発が行われてきた．本稿は，標準の適用できること（例，再利用）である．という概念の重要性と，その標準を開発し維持す第一に，適切なデータを収集できるようにしなるために従事するスタッフの必要性について支持ければならない．これは当たり前に聞こえるが，することを目的としている．

ここ数年間の様々な分析では，収集されたデータ開発過程において構築されるデータ資源こそ項目の 20 〜 40％は必要ないものだった可能性がが，R&D（research and development）において構あり，その試験について結果を導き出す際に何の− 92 −

Clin Eval 40（1）2012

影響もあたえなかったということが示されていしている．新しい探索技術と改良されたデータ資る．GSK におけるコスト削減の実行の大部分は，源はさらに多くの機会を提供してくれるだろう．

患者の来院回数を 3 分の 1 に削減すること，臨床我々は患者を助けるために，自社の医薬品につい検査のための複数回に及ぶ来院を廃止することにて可能な限り知っていなければならない．

よって達成された．我々の情報計画は，一貫性をグ ロ ー バ ル な 非 営 利 組 織 Clinical Data Inter-

もった正しい科学に基づく情報源の構築のため，

change Standards Consortium（CDISC）は，研究新薬開発戦略および開発計画に従わなければなら者たちが上述の必要性を提供できる環境を整えるない．

ために 15 年前に結成された．

第二に，自分たちのデータを確実に入手および3．CDISC理解できなければならない．規制当局への回答や安全性情報に関するクエリーへ対応するために，ウェブサイトに記載されている CDISC（www.

データをみつけだし，取得し，そして整えること

cdisc.org）のミッション：に 70 〜 80%の労力とコストが費やされてきたという例が多くある．標準は，規制に遵守したり，CDISC は，臨床研究データとメタデータの収利害関係者の要求を満たしたり，データの保有─集，交換，提出および保管のための標準を確立し収集，検索および使用─のコストを削減するためてきたグローバルな，開かれた，多くの専門分野に，産業界にとって不可欠なのである．上記の目にわたる，非営利の組織である．CDISC のミッ

標を達成するためには標準とシステムが必要であションは，医療研究およびヘルスケア関連分野るが，個人の責任および能力もまた不可欠であ（の研究）を強化するため，情報システムの相互る．研究者はみな，この価値ある資源を個人的に運用性を有効にする国際的でプラットフォームに取り扱っていることを自覚せねばならない．上記

依存しないデータ標準を開発および支援することのような改革を軽く考えられてはいけない．上級で あ る．CDISC 標 準 は ベ ン ダ ー に 対 し 中 立 で，管理職から最前線の科学者に至るまで，我々の情

プラットフォーム非依存であり，CDISC ウェブ

報の価値および利用は極めて神聖にとらえられなサイトを通じて自由に利用できる．

ければならない．これには，目標達成のために時この組織は，臨床研究をテーマにした唯一の標間と費用を計上する必要のある上級管理職から，準開発組織である．その CEO，経営陣および理

今から 5 年，10 年後に誰かが，情報の検索や再利事会は，標準化事業において最も熟知し聡明な者用のための明瞭な手順を必要とするだろうと想定たちの代表である．彼らは，研究やヘルスケア計する最前線の科学者までの誰もが，コミュニケー画を推進するために規制当局（例；米国食品医薬ション（通信）の面でのスキルが必要とされるの品局（FDA）），保健機関（例；米国国立がん研究である．

所（NCI）），および専門学会によって選ばれたものである．

最後に，データを最大限に活用する必要があ
る．データを規制関連の申請や保険償還のためにCDISC の戦略的テーマは：使用しているが，これはほんの一部に過ぎない．

�科学的探究と比較有効性を目的とした研究

我々は既にデータを安全性の一連のサインの検出

データの二次利用の支援と科学的なデータ統に使用している．一部の人々は，臨床データを，合を可能とする，CDISC 標準利用の重要な臨床試験の計画から化合物の早期開発を後押しす

進展を達成することる情報の再検討，安全性研究における動物使用数

�臨床ケア・臨床研究間の相互利用の重要な進削減のための新しい毒性試験のデザインの正当性展を達成し，基礎研究から臨床へ（橋渡し研認証まで，多くの目的に使用（あるいは再利用）

究：Translational Research）の展開を探求す− 93 −

臨床評価40 巻 1 号

2012

ること；医療情報研究や臨床決定の研究情報

わたって収集されたデータ，主に安全性データにの循環を加速すること焦点を当てた．追加で，GSK の治療領域の標準

�生物医学研究と医療との連携を強化させるたを開発したり，また個々の試験固有のデータセッ

め，申請や試験で再利用が可能な，正確で標トの収集を行ったりした．Study Data Tabulation

準化されたデータ項目定義とより豊富なメタ

Model（SDTM）標準の公開後には，SDTM 標準

データを可能にする CDISC の内容／意味のに則った方式の新しい GSK 標準が開発された．

ための国際的で便利なライブラリ，CDISC

その標準は紙版および電子版症例報告書（CRF おSHARE（Shared Health And Clinical Research

よび eCRF），収集データセット，そして場合にElectronic Library），を開発すること

よっては解析データセットおよびデータ表示（主に表とリスト）から成るものだった．GSK には現�既に存在する／基礎となる標準についての改良，支援および教育を続けつつ，患者の安全在，およそ 60 のコア標準，250 を超える質問性とさらにデータ収集と有効性に関する解析用の標準，そしておよそ400の 治療 標準がある．の整合性を確保するために，新しい治療領域

FDA の SDTM お よ び Analysis Dataset Model

または専門分野の標準の開発と公開を早期に（ADaM） デ ー タ セ ッ ト の 提 供 要 望 に よ っ て，進めること

GSK は SDTM データセットを臨床研究の過程に�グローバルで，非営利，ベンダー中立といっ取り入れる最適の方法を検討した．我々は，他社た独立性を活用して，主要な利害関係者団体と同様に，2 つのアプローチが可能であると考えと生産的な協力関係を構築し，価値を提供すた：全てのデータ処理を SDTM に適応した デーることタセットに合わせること，または既存のデータ目的を達成するためにセットを SDTM にマッピングするバックエンド

は，堅固で維持可能な物を作り出すための運用技プロセスである．SDTM の計画的な提供の一部

術，経験および重点的な取り組みが不可欠であとして，GSK は自社の標準から SDTM へのマッる．以下は，これを実現するためにかかる時間，ピング仕様を作成した．これには多大な時間を要

知的投資，および規律の例である．これは GSKし，GSK と SDTM の両標準の限界を露呈した．

このより高い水準のの取り組みからの引用だが，一般的に必要となる

GSK の 700 強のデータセットと 25,000 強の変プロセスや取り組みの一例として大いに参考にな数をレビューすることによって，重複および曖昧るであろう．

さの問題が明らかになった．そして我々の SDTMへのマッピングは，様々な試験が我々の変数を意

4．GSK における CDISC の取り組み図と反した／一貫性の無い方法で使用している場合があることが明らかになった．また，GSK の

これは他社の取り組みとは多少異なるかもしれデータセットに基づく標準は利点をもたらすけれないが，上記の戦略を実行するための我社で進行ども，自動化できるケースは非常に限られており，中の 1 つの取り組みである．2001 年の合併以来，臨床試験と化合物間にわたってのデータ統合は難GSK は情報モデルの重要性を高く評価し，それしいことが多い，ということがわかった．

ぞれの 2 つの親会社で進行し始めていた標準モデ

標 準 と し て の SDTM の 限 界 に は， 治 療 領 域ルの推進を急速に推し進めた．各々が，その当時（domain）の欠如，300 ページにおよぶ実装ガイド

利 用 可 能 だ っ た CDISC Submission Data Stan-の必要性や，運用標準としては一般的に不適当でdards（SDS）に基づく標準を採用，または SDSあることである．

標準に則る方式を採用して開発を行った．GSK

この時点で，我々は SDTM，ADaM およびそれ標準は，SDS と同じように，多種多様な試験にらのメタデータ（CDISC define.xml format）の実− 94 −

Clin Eval 40（1）2012

4．操 作 対 象 の 標 準 定 義（例，eCRF，SDTM装を成功させることだけでは物足りないことを実感した．我々が必要とするのは，データセット，企業独自のデータセット）．

�迅速な試験の立ち上げと報告

こ の 中 で，CDASH モ ジ ュ ー ル と SDTM

�全データの容易な集約と再利用

データセットだけが業界全般にわたる標準化が可能である．

�パートナーとの容易なデータ共有（例，開発

CDISC SHARE によって業界標準の内容が定パートナー，CRO および FDA）義され，運用されることを期待している．

�既存の標準の全面改訂なしに，新しいシステ

このアプローチを補強する 2 つの業界標準からムを実装する能力

我々が得られる価値は大きい：

�自動化のより大きな能力
ほとんど同じ時期に，イーライリリー，ノバル�それらの標準は，特別な臨床的な考えのデー

ティスおよびGSKの数名がSDTMの限界を認識し，タ項目から，重複と曖昧さを除いて選択する

CDISC SHARE の開発に取り掛かった．SHARE事ができるテンプレートのための土台となる．

は Biomedical Research Integrated Domain Group�多くのデータ項目間の関係は自動的である（BRIDG）モデルと ISO21090 データ標準という 2（例，値とその単位，あるいは観察中の心拍数観察と被験者の体位）．

つの業界標準に基づいており，やがて SDTM とClinical Data Acquisition Standards Harmonization

�他の関係は，臨床的な考えの定義の一部とし（CDASH）を補強するものになるだろうし，将来て記録が可能であり（例，検査サンプルに臨の SDTM domain の作成の速度の向上に役立つだ

床検査を実施しながら，被験者に心拍数観察ろう．GSK は CDISC SHARE の開発に引き続きを実施する），研究段階にて臨床的な考えの取り組み，専念していく．臨床コンピュータシス

関係性を記録する設備がある（例，運動試験

テム全体を最善の組み合わせのシステムと置き換の間に心拍数が測定される）．

えるという GSK の決定に続き，SHARE がシステ

� SDTM，BRIDG 間のマッピングを利用して，ムの稼働開始には間に合わないと認識したため，現行プロセス中の矛盾を除去し，SDTM デー

我々は CDISC SHARE と同様の手法に基づいて，タセットの自動生成が可能になる．SDTM

GSK の新たな標準の開発を始めた．の将来版へのマッピングは，SDTM-BRIDGGSK のやり方は，臨床データの定義を操作対間のマッピングの更新を通じて達成される象（例，eCRF，データセット）から分離するとだろう．

いうものだった．これには 4 つの階層がある：

GSK での我々の目標は，試験の時期と事象を

1．臨床概念の定義（例，（心臓）収縮期の血圧導き出す新しい eProtocol ツールで，上述の臨床観察；最高値の結果）は全構成要素の識別

的 な 考 え 方 を 用 い る こ と で あ る． こ の 情 報 は，（例，日付，体位）と一緒に存在する．これ

GSK で過去に稼働していたどのシステムにも依は製薬業界全般にわたって使用するはずで存しない詳細な試験の仕様にて，抽出され，改良ある．

さ れ， 専 門 用 語 が 加 え ら れ て，eCRF の 仕 様 や

2．構成要素に使用される専門用語（例，（心臓）（データクリーニング用）データマネジメントデー

収縮期の血圧観察時の体位についての構成タセットの仕様や SDTM 仕様を次に生成するよ要素に有効な値）．これらは業界標準であるうになる．ADaM データセットは，その開始点とことが望ましい．

して SDTM データセットを使用するだろう．再3．個々の臨床的概念の分類（例，バイタルサ利用の目的で，試験データは詳細な試験仕様を用インの構成の考え方）．業界全般にわたっていて自動生成される 整理された臨床概念（clini-のこの分類の合意は難しいかもしれない．

cal concept aligned） 形式で保持されるだろう．
− 95 −

臨床評価40 巻 1 号

2012

このプロセスによって，試験を最適に実施してすばやくアクセスし，利用できる方法でデータをいくことができ，さらに FDA に高品質なデータ収集および保存する場合にのみ達成される．研究セット（SDTM と ADaM）を提出することができ者たちの負担を増やし，最終的に我々が患者に提るようになる．長期間のクロスコンパウンドデー

供できる支援を妨げること，時間および貴重な資タの集約および再利用が迅速かつシンプルにな源が複数の標準の対応に割かれることを，我々はる．主としてメタデータ先行型のアプローチを使防がなければならない．

用することで，後から補足するような費用のかか

FDA の 55 in 5 構想，つまり，5 年で 55 の適るやり方ではなく，我々のプロセスが追跡可能に応症のための標準を開発する，これは CDISC となる．操作対象が常に，臨床概念に遡って確実にCritical Path Institute との連携で行われているの

マ ッ ピ ン グ で き る よ う に す る こ と が， 新 し いだが，これにはすばらしい目的がある．CDISC

GSK 標準成功への鍵となるだろう．そのことがSHARE は，アルツハイマー病やパーキンソン病可能になったとき，GSK SHARE のようなコンのための標準のような，他の近年に開発された治テンツから，CDISC SHARE コンテンツに移行

療学の標準の場合より速く，少ない資源を利用するだろう．

し，より高価値の標準を提供する可能性を秘めている．

5．標準の管理および維持
6．まとめ
標準がその価値を何十年にわたって維持するために，その標準を構成する物は，時を経るととも情報は，最も高価で貴重な資源である．患者がに変化することのない明白な定義を持っていなけ

我々の実施する一試験へ参加するためのインればならず，いかなる特定の技術的な情報システ

フォームドコンセントへの署名を求められるとムにも縛られてはならない．新しい適応症や新しき，彼らは収集された情報が未来の患者たちの健い科学的情報が標準に盛り込まれるときは，新し康の向上に使用されるのだということを確信してい物が追加されるべきである．そして科学的知識いる．もしその情報が信頼できる方法で保存さが進歩するとき，時代遅れの物はべきでれ，検出され，そして検索可能でなければ，我々あるかもしれない．本質的に同様の定義を持つ重退くは患者との約束を守らないことになるし，R&D と複物の作成を防ぐには，コントロールが必要であGSK の事業をサポートしていることにならない．

る．上述の詳細な要件が満たされ，我々の試験のCDISC は，被験者を扱う専門家（subject mat-被験者から収集する情報の長期的な価値を守るた

ter expert：SME）たちにとって，患者の利益にめ，強力な管理が必要である．

なるような実用的な知恵を引き出すことを可能に標準特有の能力もまた重要である．臨床研究はする，データを試験から真の情報に基づく様式に複雑であり，標準はその複雑さを有効な形で表す変換するという，この最も重大なテーマの解決へことが出来る必要がある．独立した臨床データ項の取り組みの真っ只中で役割を課され，結成され目の作成では十分ではない．例えば，情報の適切た組織である．

な利用を行うには，分散した情報の関係を理解することが重要である．

謝辞

臨床研究全般より収集されたデータ全体から最本 稿 の 準 備 に あ た り，Robbin Safron 氏，Suzanne

大限の科学的知識を得るためには， 競合するMarkel-Fox 医師および Diane Wold 医師から，編集上の標準を除去する必要がある．完全な相互運用性お貴重なご提案およびご指導を賜り，本稿を完成するこ

よび透明性についての最終目標は，他の人たちがとができたことを感謝申し上げる．

− 96 −