32 ―― 亜鉛栄養治療研究

6巻1号

2015

33

亜鉛トランスポーターと乳がんの悪性化進展
武庫川女子大学薬学部

要

中瀬朋夏

約

亜鉛は，生体の機能が正常に働くために必要不可欠な必須微量元素であり，その動態は亜鉛トランスポーターが担う．近年，亜鉛トランスポーターが制御する亜鉛イオンは，細胞内シグナル伝達のセカンドメッセンジャーとして機能することが示され，生体の恒常性維持に必要な生理作用の発揮だけでなく，疾患の発症 • 進行にも深く関与することが明らかにされつつある．
特に乳がんにおいて，亜鉛トランスポーターの中でも，細胞質側に亜鉛イオンを輸送する
ZIP6，ZIP7 および ZIP10 は，乳がん細胞の機能を巧みに操り，乳がんの悪性化を司るキー分子として，その発現量と機能が注目されている．亜鉛トランスポーターによって支配される亜鉛シグナルを理解することによって，これまで解明できなかった乳がんの悪性化機構を説明できる可能性があり，乳がんの亜鉛トランスポーターを解析することは，乳がんの新たな診断および分子標的治療法開発の重要なアプローチとして期待される．

はじめにが同定されており，細胞質から細胞外や細胞内小器次々と明らかにされてきている 15,21)．中でも，亜鉛官内の向きに亜鉛を輸送する 9 種類の 6 回膜貫通型の動態およびがんにおける亜鉛トランスポーターのタンパク質である ZnT（Zinc transporter, SLC30A

発現変動は，がんの種類とタイプにより大きく異なfamily）と，細胞外や細胞内小器官内から細胞質のる（図２，表１）．前立腺がんにおいては，血清中向きに亜鉛を輸送する 14 種類の 8 回膜貫通型タンおよび腫瘍組織内の亜鉛レベルは低く，前立腺がん

パ ク 質 で あ る ZIP（Zrt-, Irt-like protein, SLC39A

細胞の ZIP1，2，3 の発現量は減少する 9,28)．一方，family）に大別される 21)．これらの亜鉛トランスポー

乳がんでは血清中の亜鉛レベルは低いのに対し，腫ターは，亜鉛濃度の制御だけでなく，多様な生理作

瘍組織内の亜鉛レベルは高く，ZIP6，ZIP 7，ZIP用をも支配し，生命活動に重要な役割を果たしてい10 のそれぞれが，がんの悪性化進展に積極的に関る 21-25)．さらに，亜鉛トランスポーターが制御する与していることが，明らかにされてきている 8-19)．

亜鉛イオンは，シグナル伝達のセカンドメッセン

特に ZIP6 は 1988 年，ヒト乳がん細胞 MCF-7 においジャーとして働き，亜鉛トランスポーターに支配さてエストロゲン応答遺伝子として同定されて以来 29)，れる亜鉛シグナルが標的とする分子を介して，生体乳がんとの関連性について，ヒト乳がん病理検体やの恒常性維持だけではなく，細胞機能の変化や病態乳がん細胞を用いた in vitro 実験モデルを用いて，形成につながることが報告されている（図１）22-27)．

詳細に検討されてきた．以下，乳がんの悪性化を司

亜鉛および亜鉛トランスポーターと疾患との関連にるキー分子として，その発現量と機能が注目されてついては，近年，亜鉛トランスポーター遺伝子の改いる ZIP6，ならびに，ZIP と乳がん細胞周囲の環境変動物や亜鉛トランスポーターノックダウン細胞のや薬剤耐性との関連について，得られている研究成表現型の解析が精力的に進められ，亜鉛トランス果と課題を概説する．

ポーターの異常によって引き起こされる主な疾病が関与するといった問題が指摘されている 4,6)．これは，現在確立されている治療法に限界があるこ

現在，日本では，乳がんは女性にとって最も罹とを意味するが，乳がん悪性化機序の詳細は未だ患率が高いがんで，国内に約 58 万人もの乳がんに解明されていない部分が多く，新たな乳がん治患者が存在し，その数は急激に増加している 1,2)．

療戦略を開発するため，現在，乳がん悪性化の本

近年，乳がんの病態は分子生物学的に明らかにさ態解明に向けた解析が盛んに行われている 6,7)．

れつつあり，乳がんの進行ステージや転移の有無

その中で，ヒト乳がんの病理検体やヒト乳がん細に加え，ホルモン受容体とヒト上皮増殖因子受容胞を用いた実験モデルにより，亜鉛および亜鉛ト体 2 型の発現状態や細胞周期関連核タンパク質ランスポーターは，乳がん悪性化に大きく寄与すKi-67 の腫瘍細胞における発現量を指標とした細ることが新たに示され，これまで隠れていた乳が胞増殖能力に基づいて，理論的な治療，分子標的んプロセスと密接に関連しているとの報告が相次薬を用いた薬物療法の実践が可能になってきていいでいる 8-20)．本稿では，乳がん悪性化におけるる 3-5)．そのため，早期に発見し，治療を行うこ亜鉛トランスポーターの病態生理学的役割を概説とができれば，生命予後はがんの中でも比較的良し，その重要性について，最新の知見を紹介する．

細胞機能の制御好である．しかし，乳がんは，早期の段階から，乳房周囲のリンパ節や骨，肺，肝臓，脳への遠隔臓器への転移を起こしやすく，乳がん細胞の性質を巧妙に変化させながら薬剤耐性および高い腫瘍疾患の発症・進行

1．亜鉛トランスポーターとがん
亜鉛は生存する上で必要不可欠な必須微量元素形成能力を獲得して，悪性化進展することや，乳であり，その動態は亜鉛トランスポーターが担う．

がん幹細胞の残存は根治治療を困難にし，再発に現在，哺乳類では 23 種類の亜鉛トランスポーター

図1

亜鉛および亜鉛トランスポーターを介した細胞機能制御ネットワーク

亜鉛トランスポーターは，細胞内亜鉛濃度を支配する．細胞質において，遊離状態にある亜鉛イオンは，シグナル伝達のセカンドメッセンジャーとして働き，亜鉛シグナル標的分子を介して，生体の機能調節に関与する．しかし，この一連の亜鉛ネットワークに異常が生じると，細胞の機能は変化し，疾患の発症や進行につながる．

34 ―― 亜鉛栄養治療6巻1号

201535

皮型がん細胞である MCF-7 に，EMT を誘導した

り，今後の研究に期待したい．

ところ，E- カドへリンの発現は有意に抑制され，＊低酸素環境適応性
乳がんのような固形腫瘍内部には、血管からの酸素供給が不足して酸素分圧が低下する低酸素領域が存在する。
低酸素環境において生存できる乳がん細胞は、化学療法や放射線治療に対する治療抵抗性や浸潤転移能が亢進し、乳がん悪性化に関与する。

EMT の亢進に伴い ZIP6 遺伝子の発現量は減少し，がん難治化の要因となる低酸素環境適応性＊を 獲 得 す る こ と を 見 出 し た（ 図 ３）
． さ ら に，MCF-7 と同様にエストロゲン受容体陽性である
ヒト乳がん細胞 T47D を用いた ZIP6 ノックダウ

3．乳がん周囲の環境と ZIP6/ZIP10

ン細胞では，亜鉛含量が著しく低下し，EMT の図2促進とアポトーシス耐性能を獲得した 19)．以上のがん細胞の特徴は，がん細胞自体が持つ特性にことから，エストロゲン陽性乳がん細胞においてよってのみ決まるのではなく，がん細胞周囲の環は，ZIP6 の発現低下に伴い，乳がんの悪性化進境と密接に関わり，様々な環境に対する適応性を展が亢進し，その機構に EMT が重要な役割を果発揮することで順応し，悪性化する仕組みを持つたしていると考えられる．EMT における ZIP6 のことがわかってきた 32)．さらに，乳がんと他の疾機能的役割については，ゼブラフィッシュの原腸患を併発している場合，生体内環境が変化し，が胚において，STAT3 依存的な ZIP6 の発現が，E-んあるいは併発疾患の治療効果は単独時と比較しカドへリンを直接抑制する EMT 誘導転写因子て異なることが予想される．実際，糖尿病を併発発現状況

Snail の核局在を制御することが示されているが，している乳がんでは，死亡リスクが有意に高く，減少

EMT 現象に対する ZIP6 の発現変化が乳がんと糖尿病の有無により乳がん治療法の選択や効果に様々ながんにおける血清およびがん組織の亜鉛濃度

生体内の亜鉛動態は，がんの発症により変化し，がんの種類によって異なる．ZIP の発現状況（表１）も考慮すると，がんの種類だけでなく，がんのタイプや悪性度によっても，亜鉛の代謝や細胞内外の亜鉛ネットワークに違いあることが予想される．

表1

亜鉛および亜鉛トランスポーターの発現と関連するがん

亜鉛トランスポーター

関連するがん

ZIP1

前立腺がん

31)

ZIP2

前立腺がん

減少は大きく異なる ．これは，細胞の種類やタイプ違いがあるとの臨床統計データが得られている 33-36)．

ZIP3

前立腺がん

減少によって，ZIP6 を介する亜鉛シグナルの制御機

この統計結果は，糖尿病患者において，現在確立

ZIP4

膵臓がん増加序が異なることを示唆する．乳がんにおいて，されている乳がん治療法が適さない可能性を示唆

ZIP6

エストロゲン受容体陽性乳がん増加・減少

ZIP6 発現変動に伴う亜鉛動態や ZIP6 を介した亜し，糖尿病併発における乳がん治療戦略の開発がZIP7タモキシフェン耐性乳がん

増加

鉛シグナルの標的分子や機能的役割をさらに詳細必要である．しかし，乳がんに対する糖尿病の影

ZIP10

転移性乳がん増加に明らかにすることで，これまで解明できなかっ響を明らかにした基礎研究はほとんどなく，糖尿た乳がんの悪性化機構を説明できる可能性があ病と乳がんの病態生理学的な関係は未だ不明であがんの種類とタイプにより，生体内での亜鉛動態およびがん組織における亜鉛トランスポーターの発現変動は，大きく異なる．がんの中でも，乳がんと前立腺がんにおいて，ZIP の発現変化とがん発症・進行との解析が進められている．

これらの臨床所見からは，乳がん組織における2．乳がんと ZIP6

ZIP6 発現量は，がん悪性度の規定に大きく貢献

エストロゲン応答遺伝子である ZIP6 は，エスし，予後因子になる可能性をも窺える．乳がんにトロゲンが重要な役割を果たす乳がんと深く関与おける ZIP6 の役割を解析するため，エストロゲしていることが明らかにされつつある．ZIP6 は，ン受容体陽性ヒト乳がん細胞 MCF-7 を用いて，乳がん患者の腫瘍サンプルにおいて，エストロゲZIP6 過剰発現細胞とノックダウン細胞を解析しン受容体陽性例やその細胞を原発巣としたリンパた結果，ZIP6 の発現量と接着分子である E- カド

節 転 移 領 域，上 皮 成 長 因 子 受 容 体（Epidermalへリンの発現は強く相関することが示された ．
E- カドへリンは，上皮型乳がん細胞に高発現してが高く，乳がんの進行ステージに伴い ZIP6 の発いるが，がん悪性化に伴って，上皮としての形質．さらに，を失い，間葉系細胞の形質を獲得する上皮間葉分ZIP6 の発現量が低い乳がん患者は，ZIP6 の発現化 転 換（Epithelial-Mesenchymal Transition：量が高い乳がん患者に比べて，無再発生存率が有EMT）が起こると，その発現量は顕著に抑制さ意に低く，生命予後が悪いことが明らかにされた 13)．

れることが知られている 30)．そこで，我々は，上現は低下することが報告されている

EMT促進（E-カドヘリン減少）

18)

Growth Factor Receptor; EGFR）陰性例で発現10-12)

ZIP6発現量悪性度

図3

ZIP6 の発現が乳がんの悪性化に与える影響

悪性度が高い乳がんにおいて ZIP6 の遺伝子発現量は低く，ZIP6 の遺伝子発現量が低い乳がんでは生命予後が悪い．その機序に，ZIP6 の発現低下は上皮細胞マーカーである E- カドへリンの発現量を抑制し，悪性化の鍵を握る EMT の誘導が関与することが分かってきた．

36 ―― 亜鉛栄養治療

6巻1号

2015

37

る．これまで，我々は，がん細胞の周囲の環境との相互作用が深く関与する転移に焦点を当て，糖4. タモキシフェン耐性乳がんと ZIP7分子を標的とした治療戦略の構築が重視されてきPlasma-Mass Spectro-metry）を用いて，亜鉛のた．しかし，近年，アポトーシスのみならず細胞同位体比 66Zn/64Zn を測定した．その結果，亜鉛尿病における高血糖状態が乳がん細胞の運動性に抗エストロゲン製剤であるタモキシフェンは，質における特徴的なオートファゴソームの形成をの同位体比は，正常組織と乳がん組織では異なり，与える影響とその調節機構を検討した．その結果，ホルモン受容体陽性乳がんに適用され，優れた抗伴うオートファジー性細胞死および，Caspase 非

これに伴い銅の同位体比にも変化が生じているこ培地中のグルコース濃度に依存して，ヒト乳がんがん作用を発揮する．しかし，タモキシフェンの依存的な非アポトーシス型細胞死が，がんの病態とを明らかにした 45)．本研究で用いられた測定機

細胞 MCF-7 の運動性は亢進し，ノックダウン実験

長期投与は，薬剤耐性を示し，治療を困難にする形成や抗がん剤の機序に深く関与することが新た器システムは極めて高感度ではあるが非常に高価の結果から，運動調節機構に ZIP6 あるいは ZIP6ことが臨床上大きな問題となっている．薬剤耐性に見出され，非アポトーシス型細胞死の存在は無な分析装置であり，研究対象にした例数も少ない40)獲得のメカニズムに関しては，分子遺伝学的な研視できない ．そのため，非アポトーシス型細胞ため，今すぐに医療で汎用するというわけにはい．さらに，亜究の展開により，いくつかの耐性因子が同定され死に対する亜鉛および亜鉛トランスポーターの役かない．今後，高い精度が保証できる試料調製方

鉛 特 異 的 キ レ ー ト 剤 N,N,N’,N ’-tetrakisてはいるが，臨床応用には至っておらず，複雑な割を解析することは，新たな亜鉛の機能の解明の法・測定方法の改良やこの研究成果を支持する亜と最も近縁のファミリーメンバーである ZIP10 が必要であることを明らかにした

37,38)

39)（2-pyridylmethyl）ethylenediamine（TPEN）の 処耐性機構の解明は急務である．Taylor らは，みならず，細胞死制御を基盤とした乳がん分子標鉛トランスポーターを含めた亜鉛機構の解析が進置においても，ノックダウンの結果と同様に，高MCF-7 をモデルとしたタモキシフェン耐性乳が的 治 療 薬 の 開 発 に 貢 献 で き る 可 能 性 が あ る．

むことで，遠からず，亜鉛を乳がん診断用バイオ濃度グルコース環境における運動性の上昇は，顕ん細胞（TamR）を亜鉛および亜鉛トランスポー

Hwang らは，MCF-7 にタモキシフェンを処置すマーカーとして臨床応用できることを期待した著に低下し，MCF-7 の運動性亢進に亜鉛が必要でターの観点から解析し，ZIP6 と同じサブファミ

ると，オートファジー機構を介する非アポトーシ

い．

あることが示された．これまで，ZIP6 は乳がんのリーに属する ZIP7 が，TamR に高発現しているス型細胞死が誘導され，その制御に細胞内の亜鉛浸潤転移に関与するか否か一定の見解が得られてことを明らかにした 14)．ZIP7 は細胞内の小胞体イオンが重要な役割を果たしていることを見出しいないが，がん細胞の周囲の環境により，適応すに局在し，その活性は，細胞分裂を促進するカゼた 41)．我々はまた，MCF-7 の細胞内に過剰量のる亜鉛トランスポーターの分子種や発現量が変化

インキナーゼ CK2 に依存している 15)．ZIP7 が活亜鉛イオンを導入あるいは欠乏することにより，近年，乳がんは均一な細胞集団ではなく，固形する可能性が示唆された．また，ZIP6 は EMT の性化されると，小胞体内の亜鉛イオンが細胞質側アポトーシスではなくネクローシス様細胞死を示

がんの部位によって環境も性質も様々な細胞の集制御因子として解明されつつあるが（前述 ２. 乳へ輸送され，細胞質に遊離した亜鉛イオンは，脱し，ZIP6 の発現量がネクローシス様細胞死の誘合体であり，乳がん組織全体の一部を解析するだ

がんと ZIP6），高濃度グルコース環境下におけるリン酸化酵素を著しく抑制し，乳がん悪性化に重導に関与していることを明らかにしている（投稿

けでは，有効な治療法を選択するのに限界がある

運動能亢進に EMT は関与していないことを確認

要なチロシンリン酸化酵素および，Akt 生存シグ中）．これらの結果は，細胞内亜鉛レベルおよびことがわかってきた 46)．上述の通り，ZIP の中でしており，ZIP6 はグルコースセンサーを介する情ナル伝達経路と ERK1/2 増殖シグナル経路の活その調節を担う ZIP6 が非アポトーシス型細胞死も特に臨床データも多く得られている ZIP6 は，15,16)

おわりに報伝達経路や細胞運動経路と関連している可能性性を亢進することが報告されている．CK2 に機構と密接に関連していることを示唆しており，乳がん周囲の環境に応じて，その発現を精巧に変が高い．ZIP10 については，乳がんの患者において，よる ZIP7 の活性化は，タモキシフェン耐性乳がどのような機序で制御しているのか，さらなる今動させ，乳がん細胞が様々な性質を獲得する鍵をZIP10 mRNA 発現がリンパ節転移陽性例においてん細胞の増殖能亢進や運動能獲得につながること後の進展が期待される．

握る分子であることが明らかになりつつある．以17)

陰性例より有意に高いことが報告されており ，から，ZIP7 は新たな乳がん治療分子標的となる
14-16)．しかし，後，さらに，ZIP 制御による亜鉛シグナルならび本研究においても，高グルコースによる運動能亢可能性が高く，注目を集めている

進に ZIP10 の関与が明らかとなった．以上より，タモキシフェン耐性乳がんに限られた現象なの

これまでほとんど考慮されていなかった糖尿病併か，ZIP7 の発現量に小胞体内からの亜鉛イオン発時の乳がん治療の標的として亜鉛トランスポーの遊離は依存するのか，生体内でも同様の現象がこれまで，乳がん組織では高濃度に亜鉛が蓄積し，係，他の金属イオンとの関係など細胞内外の亜鉛ターを見出した．糖尿病状態では，酸化ストレス起こるのか，他の亜鉛トランスポーターとの関連正常組織と比較して亜鉛の代謝や細胞内外の亜鉛ネットワークの全貌を理解することで，未だ大部

6．亜鉛の乳がんバイオマーカーとしての可能性

9,42-44)に，ZIP の遺伝子発現制御機構，亜鉛感知機構，ZnT との関係，細胞内に存在するメタロチオネインやグルタチオンなどの亜鉛リザーバーとの関や炎症性サイトカインの産生増加が知られており，など，不明な点も多く，さらなる詳細な検討に期ネットワークに違いあることが報告され，亜鉛分が不明な乳がんの悪性化機構を説明できる可能

高血糖に加え，糖尿病関連因子や糖尿病治療薬，待したい．

をバイオマーカーとして用いる試みも進められてい性が高く，乳がんにおける亜鉛研究は極めて重要

インスリンの乳がん細胞の動態に対する影響につる．Larner らは，健常人と乳がん患者（n=7−10）である．今後，基礎から臨床に至る様々な分野がいても，現在，精力的に研究を進めている．これから血液や正常乳腺および乳がん組織を採取し，高融合して，乳がんにおける亜鉛ならびに ZIP の感度な無機元素分析装置（誘導結合高周波プラズマ役割についての知識を集積し，近い将来，乳がん

発光分光分析 Inductively Coupled Plasma-Atomicの予防，診断，治療法の開発に貢献できることが強く望まれる．

らの研究成果を基に，亜鉛トランスポーターの観点から高血糖環境下における乳がん悪性化をもた

5．ZIP が非アポトーシス型細胞死機構に関与する可能性らす制御機構を明らかにすることで，糖尿病併発

これまで，乳がんをはじめとするがんの発症・Emission Spectro-metry：ICP-AES/ 誘導結合高周時の乳がん診断および治療法確立への重要な方向

進行に関わる細胞死にはアポトーシスが重要な役

波プラズマ質量分析 ICP-MS：Inductively Coupled性を示すことが期待される．

割を担うことが明らかにされ，アポトーシス関連

38 ―― 亜鉛栄養治療（謝6巻1号

2015辞）

39

ともに実施し，多大なご支援を頂きました，同研

transporters. Cell Mol Life Sci 61：49, 2004

本稿で紹介した研究の一部は，武庫川女子大学究室乳がんプロジェクトチームの川原さと実助22）Murakami M, Hirano T：Intracellular zinc

薬学部薬剤学研究室で行われたものであり，髙橋

手，松井千紘修士，波多野有紀氏，細谷麻衣子氏

homeostasis and zinc signaling. Cancer Sci 99：

幸一教授に心から感謝致します．また，本研究をに感謝致します．

◆文

献 ― ――――――――

1515, 200835）Fleming ST, et al：Comorbidity as a predictorof stage of illness for patients with breast cancer.
Med Care 43：132, 200536）Van de Poll-Franse LV, et al：Less aggressive23）Fukada T, et al：Zinc homeostasis and signaling

treatment and worse overall survival in cancer

in health and diseases：zinc signaling. J Biol Inorg

patients with diabetes：a large population based

Chem 16：1123, 2011

analysis. Int J Cancer 120：1986, 200724）Fukada T, Kambe T：Molecular and genetic37）Takatani-Nakase T：Migration behavior of１）がん研究振興財団: がんの統計'14

in breast cancer: association of pLIV1 with lymph

features of zinc transporters in physiology andbreast cancer cells in the environment of high２）国立研究開発法人国立がん研究センターがん対node involvement. Eur J Cancer 30：675, 1994

pathogenesis. Metallomics 3：662, 2011

glucose level and the role of zinc and its

策情報センター：http://ganjoho.ncc.go.jp/public/13）Kasper G, et al：Expression levels of the25）神戸大朋：亜鉛栄養治療 1：54, 2011

statistics/pub/statistics06.html
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putative zinc transporter LIV-1 are associatedwith a better outcome of breast cancer patients.
Int J Cancer 117：961, 200526）Yamazaki S, et al：Zinc is a novel intracellularsecond messenger. J Cell Biol 177：637, 2007transporter. Yakugaku Zasshi 133：1195, 201338）Takatani-Nakase T, et al：High glucose levelpromotes migration behavior of breast cancer cells27）深田俊幸：亜鉛栄養治療 2：37, 2012

through zinc and its transporters. PLoS One 9：14）Taylor KM, et al：ZIP7-mediated intracellular28）Desouki MM, et al：hZip2 and hZip3 zince90136, 2014４）Goldhirsch A, et al：Strategies for subtypes--zinc transport contributes to aberrant growthtransporters are down regulated in human39） Ma CX, et al：Mechanisms of aromatasedealing with the diversity of breast cancer：

factor signaling in antihormone-resistant breast

prostate adenocarcinomatous glands. Mol Cancer

inhibitor resistance. Nat Rev Cancer 15：261, 2015highlights of the St. Gallen International Expert

cancer cells. Endocrinology 149：4912, 2008

6：37, 2007

13：215, 2011

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cancer. N Engl J Med 363：1938, 201015）Taylor KM, et al：Protein kinase CK2 triggers

29） Taylor KM：LIV-1 breast cancer protein

cytosolic zinc signaling pathways bybelongs to new family of histidine-rich membrane

phosphorylation of zinc channel ZIP7. Sci Signal

proteins with potential to control intracellular

5：ra11, 2012

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40 ―― 亜鉛栄養治療6巻1号

2015

Zinc transporters and human breast cancer
Tomoka TAKATANI-NAKASE
Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women's
University, 11-68, Koshien Kyuban-cho, Nishinomiya, Hyogo 663-8179, Japan
Zinc is essential trace metal for numerous biological processes in mammary. The behaviors of zincin and out of cell across membranes are maintained through two families including ZRT IRT-likeprotein (ZIP) family and zinc transporter (ZnT) family. ZIPs and ZnTs maintain homeostasis of
intracellular zinc and regulate various cellular biochemical pathways involved in zinc signaling. Recent
researches have highlighted the function of zinc transporters and zinc on disease progression. In
human breast cancer, ZIP6, 7 and 10 are correlated with aggressive breast cancer progression. ZIP6
has been reported to contribute significantly to the process of epithelial mesenchymal transition andmigration, suggesting a potent driving force towards breast malignancy. Moreover, it is demonstrated
that ZIP7 plays an important role in tamoxifen-resistant breast cancer and ZIP10 are involved ininvasion and metastasis of breast cancer cells. Thus, Zinc transporters are key molecules in malignant
progression, and it is proposed to provide novel strategies for diagnosis and therapy of breast cancer.
In this review, I discuss a novel mechanism underlying human breast cancer by zinc and zinctransporters.

◆中瀬朋夏略歴

2004年

大阪大学大学院薬学研究科博士後期課程修了

博士（臨床薬学）大阪大学大学院医学系研究科SORST研究員
2005年

米国ワシントン州パシフィックノースウエスト研究所博士研究員

2006年

大阪大谷大学薬学部助手

2006〜07年

パシフィックノースウエスト研究所協力研究員（兼任）2007年

武庫川女子大学薬学部講師

2015年

武庫川女子大学薬学部准教授

現在に至る