博士

内容の学

位

旨および審

文

果の旨

号

年

医月

学大学大学

はしがき
本 は学位 則 昭和 28 年 月 日文として、旨および 文審年

令号条による公 を月に本学において博士の学位を授与した果の 旨を収 したものである。の

文内容の

学位

号

学位の号

博士
保健ふりがな

名たか ぎ木学

さとし

文
Effect of corosolic acid on dietary
hypercholesterolemia and hepatic steatosis inKK-Ay diabetic mice.

名・ 本
学位の岐

学位

博士 保健号

号

学位授与年月日 平成年 月

学位授与の 件 学位 則学位 文学

4条

日1

当

Effect of corosolic acid on dietary hypercholesterolemia andhepatic steatosis in KK-Ay diabetic mice.

文審 委員主教授

場弘二

副教授 岩島

副教授

副教授

村 一副教授

人

なを子

文の 旨
【はじめに】
では、日本における 尿 患 数は 890 万人で予備2007 年の 尿 実態と 2210 万人に上る。の尿少ならびにによる後どの大事における動常にぐことはのオートメーション化や 動 の保有台数の増加に伴う 体 動態がや尿期性くと摂取小る。したがって、においてなの増加が主な原因とがの合併により大フィリピンをはじめ東南アジアの各国で害され慢性の合併の化がペンである。これまで CA についてはそして合併する事性が害や心である。Lagerstroemia
尿をする伝CA で、そのおよび小 における二常塞なの合併を

speciosa L. の は、な低下作 をはじめ、コレステロールじる。また、じ、としていられては五 性のトリテルや代におよぼす作においては CA の作 などさまざまな報告がされてきた。そこで、本におよぼす影 とその 序、えられている。

値のコントロールならびにきた。この に含まれる 性成分がコロソリン、抗を含める

値の加 分 におよぼす影 、ならびににおよぼす影についてした。
【方 】
最初に CA の低下作 とル動 である KK-Ay マウスに後の依存性についてするために、 伝いて、るために CA 投与 時 後の KK-Ay マウスの後低下の作序をすを分 し、 形へのタのトランスロケーションをウエスタンブロット にて 定した。 にCA の 時 での小 における作 をするために、マウスに CA を 口投与し、その 30 分後にした 常モデル動を った。には二CA の二値を 定した。 いて、CA を投与した ddY マウスの小の分 におよぼす影 についてCA がその 性におよぼす影についてをのスクロを摘出し、した。また、α-グルコシダーゼを いて、し、50 抑制する 度 IC50 を後に、 尿 に合併する 事性 コレステロール
影である ddYの 30、60、およース、マルトース、ラクトースならびに単 のグルコースを い、び 120 分後に尿 モデの なる CA を 口投与し、投与の 、 および 時値ならびに 中インスリン値を 定した。

ンパク GLUT型および出した。最に対して CA のおよぼすするために、KK-Ay マウスに コレステロール 料 HC-mice 、CA 含有 料

CA-mice 、CA 含有 コレステロール 料 HC/CA-mice を 10
レステロール値ならびに コレステロール を 定した。また、CA を 口投与し、 コレステロールカクテルをい、カクテル摂取させ、 中コした KK-Ay マウスにの 、 、 および時 後の 中コレステロール値を 定し、小 における吸収いてにおよぼす影 につ【した。
果】

CA は mg/kg および 10 mg/kg においてコントロールとして投与後 時における値を有意に低下させた P<0.05 。 中インスリン値は 時 後に低下する傾向がみられた。CA 投与後のマウスのルとべ有意な増加がP<0.05 。

における GLUT タンパク形

められP<0.05 、含有 は、コントロー

内においては有意なにおいて CA は、スクロース60 分後の少がめられた値をコントロールして有意に低下させ P<0.05 、小 におけるスクロースの加 分 を有意に抑制しとた P<0.05 。他の におよぼす影 はみられなかった。また、CA はα-グルコシダーゼの依存 に抑制し、IC50 は 171 μg/mL であった。コレステロールにおよぼす影性をについては、 料摂取 始から 10コレステロール

後の HC/CA-mice の 中コレステロール値ならびには HC-mice のそれらとして、それぞれ 32、46

抑制されたP<0.05 。コントロールと CA-mice の値に差はみられなかった。また、CA は コレス
テロールカクテルの時後にコントロールとして中コレステロール値を有意に抑制した P<0.05 。
【察】
CA は KK-Ay マウスの値を低下させる作 を有しており、その有効から 10 mg/kg と えられた。その作をいての実mg/kg

序については、 中インスリン値の増加がみられなかったことから、少なくともインスリンの分われた。

はを促することによるものではないと思果から、CA は代に入った後ににおけるGLUT のトランスロケーションを促 することにより の取り みを増大させ、インスリン抵抗性を改善させることによって
CA は二低下作を揮するとえられた。その一方で、であるスクロースからグルコースとフルクトースへの加 分 を抑制し、 吸収を 延させ、 後においてはを抑制する可 性が された。さらに CA は、 常中コレステロール値ならびにコレステロールコレステロールにおよぼす影

摂取の場合においてそれらを抑制することがては、インスリン抵抗性の改善に加えて、小における摂取の場合はなく、された。その序につい事性コレステロールの吸収を抑制することによるものと えられた。
【】
本において、CA はmg/kg 以上で低下作における GLUT のトランスロケーションの促を有することが され、それはによるの取り みの増大、インスリン抵抗性の改善によるものと えられた。また、その一方で、CA は小 においてスクロースの加 分 を 害することによってを改善することが された。さらに、CA は小における事性コレステロールの吸収を抑制することにより、とコレステロール の上昇を抑制する作 を した。本テロールによる コレステロールを抑制する作中コレステロール値において CA がを有することが初めて事性コレスされた。

審

CA は東南アジア 国で 尿コロソリンの性成分で定および 形へのグルコースタンパクGLUT

来は、CA の低下作の 果をへの GLUT のトランした。また、CA の小 におけるするために、 常モデルマウスにてを い、CA の二におけるスクラーゼの上の 果より、CA の低下作 は性を分の60 分後の性におよぼす影 について 析した。その 果、CA はスクロースを有意に低下させ、小値のトランスロケーションの値を有意に低下させ、 形スロケーションを増加させるという先をに いられてきた型 尿 モデルマウスに CA を 口投与し、で、 伝析を った。この 果、CA は作のにはウルサン型トリテルペンに属する。 木序を明らかにするの果の 旨値少させることを明らかにした。以における GLUTの増加による のへの取り み促 および小 でのスクラーゼ α−グルコシダーゼ の 害による の吸収抑制がテロールしているとに CA のおよぼす影 についてもを有意に抑制することをニズムした。また、明にる意出した。これらのは尿に合併する事性コレスし、CA は 後の 中コレステロール値
成果は、伝あるものである。当委員会はよび口 による 問を った 果 博士 (保健した。

木

木によるによる学位

尿のメカ
文の審お学) の学位を授与されるに値すると判断博士学位 文内容の 旨および審果の 旨号
年 月

医学大学大学〒510 0293
三市岸岡

1001

℡ 059 383 8991

地1