J Cardiol 2005 Sep; 46（3）: 105 – 112

血中アディポネクチン濃度の低下
は頸動脈および冠動脈硬化の進展を示唆する

Hypoadiponectinemia Implies theDevelopment of Atherosclerosis in
Carotid and Coronary Arteries

塩路圭介

Keisuke

SHIOJI, MD

森 口

暁

Akira

MORIGUCHI, MD

森脇

総冶

Soji

MORIWAKI, MD

真鍋

憲市

竹内

雄三

Kenichi MANABE, MD
Yuzo

TAKEUCHI, MD

上垣内敬

Takashi UEGAITO, MD

六 尾哲

SatoruMUTSUO, MT松田光雄

MitsuoMATSUDA, MD, FJCC

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Adiponectin is an adipocyte-derived endocrine factor. Hypoadiponectinemia has been
observed in obese patients, and plasma adiponectin levels are reported to increase during weight reduction.
Moreover, hypoadiponectinemia has also been observed in patients with coronary artery diseases. The present study investigated the relationships between levels of adiponectin and carotid intimal-medial thickness, a marker of early vascular disease, and carotid artery plaque and the severity of coronary artery disease, a marker of advanced vascular disease.
Methods. Four hundred thirty-one consecutive patients were enrolled from inpatients without acutecoronary syndrome who underwent coronary angiography between August 2001 and August 2003. The
residual adiponectin levels were calculated by adjusting for sex, age, and body mass index, and a logarithmic transformation was applied. The severity of coronary artery disease was evaluated by coronary angiography and divided into four groups（Group 0 : no significant organic stenosis, Group 1 : 1-vessel disease,
Group 2 : 2-vessel disease, Group 3 : 3-vessel disease or left main coronary trunk disease）. Carotid plaque
was evaluated by ultrasonography and divided into two groups［Group（−）: patients without carotid
plaque, Group（＋）: patients with carotid plaque］. The intimal-medial thickness was measured on a longitudinal scan of the common carotid artery at a point 1 cm proximal from the bifurcation bulb.
Results. The logarithmic-transformed levels of residual adiponectin were associated with severity ofcoronary artery disease（Group 0 : 0.18 ± 0.59μg/ml, Group 1 : − 0.02 ± 0.56μg/ml, Group 2 : − 0.09 ±0.58μg/ml, Group 3 : − 0.10 ± 0.66μg/ml, p ＝ 0.0013）. The logarithmic-transformed levels of residual
adiponectin were decreased in patients with carotid plaque［Group（−）: 0.08 ± 0.59μg/ml, Group（＋）:− 0.08 ± 0.59μg/ml, p ＝ 0.045］. However, the logarithmic-transformed levels of residual adiponectin
were not associated with intimal-medial thickness（p ＝ 0.6398）.
Conclusions. Hypoadiponectinemia adjusted for sex, age, body mass index implies the progression of
carotid and coronary sclerosis.
──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2005 Sep ; 46
（3）
: 105−112

Key Words
Atherosclerosis
Carotid arteries carotid arteriosclerosis
Coronary artery disease
Cytokines adiponectin──────────────────────────────────────────────
市立岸和田市民病院 循環器科 : 〒 596−8501 大阪府岸和田市額原町 1001
Department of Cardiovascular Medicine, Kishiwada City Hospital, Osaka
Address for correspondence : MATSUDA M, MD, FJCC, Department of Cardiovascular Medicine, Kishiwada City Hospital,
Gakuhara-cho 1001, Kishiwada, Osaka 596−8501 ; E-mail : MNMTmatsuda@u01.gate01.com
Manuscript received February 7, 2005 ; revised May 17, 2005 ; accepted June 15, 2005
MT ＝ medical technologist

105

106

塩路・森口・森脇 ほか

11 例，女性 6 例），大動脈疾患（14 例 : 男性 11 例，女はじめに

性 3 例），弁膜疾患（10 例 : 男性 5 例，女性 5 例），異型

過食や運動不足といった現代の生活習慣によって高狭心症（7 例 : 男性 6 例，女性 1 例），不整脈（6 例 : 男性脂血症，糖尿病，高血圧症といった代謝異常を有する

5 例，女性 1 例），その他（10 例 : 男性 8 例，女性 2 例）

患者が増えてきている．いうまでもなく，これらの代である．

謝異常は，動脈硬化を促進する働きを持つ．動脈硬化

急性冠症候群では，冠動脈での不安定プラークの破は加齢に伴い進行するが，これらの代謝異常は内臓脂綻が生じているが，局所および全身における炎症が関肪過剰蓄積を共通の基盤としていることが見出され，与しており，C 反応性蛋白濃度の上昇を伴う．アディ

メタボリック症候群（metabolic syndrome）として注目

ポネクチンは，in vitro においてマクロファージによされるようになった．メタボリック症候群は，冠動脈る接着因子やサイトカインの放出を抑制し，局所の炎

1）2）

疾患の発症 や総頸動脈肥厚の進行 に関連すること症反応に関与している8）．急性心筋梗塞患者においてが報告されているため，高度高齢化となった今日の社

急性期に血中アディポネクチン濃度が低下したという会において，これまで以上にメタボリック症候群に対

報告9）や，急性冠症候群の患者では安定狭心症の患者する介入が急務となっている．

に比べて血中アディポネクチン濃度が低下していたと脂肪組織は，発現遺伝子の約 20−30% がホルモン，いう報告10）がある．つまり，同じ冠動脈罹患枝数でも増殖因子，サイトカインといった分泌因子であり，こ急性冠症候群の患者では，安定狭心症の患者に比べアれらの分泌因子を総称して脂肪細胞由来内分泌因子

ディポネクチン濃度が低いことが予想される．今回の（アディポサイトカイン）という．アディポネクチンは，研究は，アディポネクチン濃度と冠動脈罹患枝数とのアディポサイトカインの一つであり，肥満者において関係を検討することであることから，アディポネクチ

3）

血中濃度が低下し，逆に減量によって増加する ．今

ン濃度に影響を及ぼす急性冠症候群の患者は除外しまでにも血中アディポネクチン値は，冠動脈疾患患者

た．

4）

5,6）

で減少すること や冠動脈疾患死に関連することが
方法

報告されている．しかしながら，これらの報告は，患2者対照研究ですべての患者に冠動脈造影を施行していすべての患者で冠動脈造影を行っており，右冠動脈ないため，冠動脈の重症度とアディポネクチンの関係

では分節 1−3，左前下行枝では分節 6−8，左回旋枝では検討されていない．また，早期動脈硬化性病変の指は分節 11 および分節 13 において 75% 以上の狭窄を有標である総頸動脈肥厚や動脈硬化病変の進行した状態

した冠動脈を罹患冠動脈とした．0 枝病変，1 枝病変，である頸動脈プラークと血中アディポネクチン濃度と2 枝病変および 3 枝病変を有する患者に分け，左主幹

7）の関係については報告がない ．今回，早期動脈硬化部病変を有する患者は，3 枝病変患者に含めた．2 枝，病変である総頸動脈肥厚および動脈硬化病変の進行し3 枝もしくは左主幹部病変を有する患者は，多枝病変た状態である頸動脈プラークや冠動脈病変と血中アを有する患者と定めた．

ディポネクチン濃度との関係を検討した．

対象と方法
1

対

象

頸動脈エコーは 215 例で行っており，頸動脈プラー
クの評価と内膜中膜複合体厚（intimal-medial thickness）の測定を行った．頸動脈の内膜に 1.5 mm 以上の隆起性病変を認める場合をプラークと判定した11）．内膜中

対象は，2001 年 8 月− 2003 年 8 月に当科で入院し，膜複合体厚は，総頸動脈分岐部から中枢側 1 cm の部

心臓カテーテル検査を施行した連続患者 431 例である

位の総頸動脈において長軸断面で測定し，左右総頸動（男性 295 例，女性 136 例，平均年齢 66.1 歳）．内訳は，脈の平均値を用いた12）．

陳旧性心筋梗塞（171 例 : 男性 121 例，女性 50 例），安採血は心臓カテーテル検査の前日の朝の空腹時に末定狭心症（144 例 : 男性 97 例，女性 47 例），心筋症（33梢静脈より採取した．一部の血清は，遠心分離後

例 : 男性 22 例，女性 11 例），心臓神経無力症（19 例 :− 70 °
C で保存し，enzyme-linked immunosorbent assay

男性 9 例，女性 10 例），無症候性心筋虚血（17 例 : 男性

（ELIZA）法を用いて血中アディポネクチン濃度の測定
J Cardiol 2005 Sep; 46（3）: 105 – 112

アディポネクチンと頸動脈・冠動脈硬化

107

r=0.24, p<0.0001に用いた．キットはシオノギ製のものを用いた4）．

4

メタボリック症候群の診断は，NCEP 定義に準じ，
3.5

基準に関しては，前述のようにアジア人では西洋人に3

比べて BMI ＞− 25 でも代謝異常をきたしやすいことよ
14,15）り，BMI ＞
．これにより，− 25 を定義の一つとした

1）空腹時血糖＞− 110 mg/dl もしくは糖尿病薬投薬中，＞ 25，3）空腹時中性脂肪値 ＞ 150 mg/dl，4）2）BMI −−

空腹時高比重リポ蛋白コレステロ ール値＜ 40 mg/dl（ 男 性 ）， ＜ 5 0 m g / d l（ 女 性 ）， 5 ） 高 血 圧（ 血 圧 ＞−

Log (APN) (μg/ml)

一部修正した13）．体格指数（body mass index : BMI）の

2.5
2
1.5
1
0.5

140/90 mmHg もしくは降圧薬投薬中）の 5 項目のうち，

0

3 つ以上当てはまる場合をメタボリ ック症候群とし
た．

−0.5

すべての値は平均±標準偏差で表記した．インスリ

30

空腹時インスリン（μU/ml）/405 で計算した16）．血中ア

50

60

70

80

90

100

Age (yr)

ン抵抗性の指標である homeostasis model assessmentinsulin resistance（HOMA-IR）は，空腹時血糖（mg/dl）×40

Fig. 1 Relationship between level of adiponectin andage
Significant correlation of adiponectin level with age
was found.
Log
（APN）
＝ logarithmic-transformed adiponectin level.

ディポネクチン濃度の統計学的比較には，年齢，性，BMI で補正した残差を対数変換したものを用いた．
各群間の統計学的比較には t 検定，χ2 検定もしくは分散分析法を用いた．統計解析には，JMP 統計ソフト

症候群に比べて有意に高値を示していた（p ＜ 0.0001）．

（SAS Institute Inc.）を用いた．p ＜ 0.05 を有意差の判定

血中アディポネクチン濃度は，今までの報告に一致しとした．

てメタボリック症候群において有意に低下していた結1

果（p ＜ 0.0001）．Log（HOMA-IR）と血中アディポネクチ
ン濃度の間には有意な負の相関関係が認められた

メタボリック症候群患者における血中アディポ（F ＝ 6.37，r ＝ 0.03，p ＝ 0.0124）．また，糖尿病患者

ネクチン濃度（p ＝ 0.0009）や高脂血症患者（p ＝ 0.0018）では血中ア

血中アディポネクチン濃度は，性，年齢，BMI に影響することが報告されている．今回の検討においてディポネクチン濃度は有意に低く，高血圧患者（p ＝0.0597）においても低い傾向にあった．

も血中アディポネクチン濃度は，女性では男性に比べこのように血中アディポネクチン濃度は，インスリて高く［男性 : Log（ アディポネクチン濃度）＝ 1.95 ±ン抵抗性の亢進しているメタボリック症候群において0.63μg/ml, 女性 : Log（アデ ィポネクチン濃度）＝低下し，インスリン抵抗性との間に逆相関を示すこと

2.26 ± 0.64μg/ml，p ＜ 0.0001］，年齢とともに増加しがわかった．

（p ＜ 0.0001 ; Fig. 1），BMI と負の相関を示す（p ＜0.0001）ことがわかった．ゆえに，以下の解析では，性，年齢，BMI で補正した残差アディポネクチン濃度を対数変換した値を用いた．

2

血中アディポネクチン濃度と冠動脈硬化進展の関係

Table 1 に示すように，メタボリック症候群の患者

今回の症例においてメタボリック症候群の患者が占は，非メタボリック症候群の患者に比べて多枝疾患をめる割合は 22% であった（Table 1）．男女間における有する患者の割合が有意に高かった（p ＝ 0.0035）．まメタボリック症候群の占める割合に有意差は認められた，病変枝数が増えるにつれ Log（ HOMA-IR）値が増なかった．メタボリック症候群においてインスリン抵加した（p ＝ 0.0483）．このことから血中アディポネク

抗性の指標である Log（ HOMA-IR）は非メタボリック

チン濃度と病変枝数との間に関係があるかどうか検討

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塩路・森口・森脇 ほか

Table 1 Characteristics of patients with metabolic syndrome and patients without metabolic
syndrome
Patients withoutMS（n＝327）

Patients
with MS（n＝93）

p value

Male/female

229/9862/31

0.5371Age（yr）

65.9±10.866.2±10.0

0.8214

BMI（kg/m2）

23.0±3.3

26.4±3.3＜0.0001

FBS（mg/dl）

100.3±26.2

124.9±38.5＜0.0001

TC（mg/dl）

187.5±37.2

192.0±43.7

0.3226

HDL-C（mg/dl）54.9±15.743.3±11.8＜0.0001

TG（mg/dl）

107.4±65.3

176.4±91.4＜0.0001

%DM

31.2%

61.3%

＜0.0001

%HT

41.6%

75.3%

＜0.0001

%HPL

57.5%

73.1%

＜0.0001

HOMA-IR

1.9±3.1

2.9±3.4

0.0717Log（HOMA-IR）

0.3±0.7

0.9±0.6＜0.0001

Number of coronary arteries
narrowed＞−75% in diameter
0/1/2/3（%）

28/32/23/17

17/22/32/29

0.0035APN（μg/ml）

10.3±7.3

6.1±3.1＜0.0001Res. Log（APN）（μg/ml）

0.06±0.62−0.25±0.47＜0.0001IMT（mm）

1.12±0.42

1.21±0.38

0.0743＊＊

Test performed on residual values adjusted for age. Continuous values are mean±SD.
MS＝metabolic syndrome ; BMI＝body mass index ; FBS＝fasting blood sugar ; TC＝total cholesterol ; HDL-C＝high-density lipoprotein cholesterol ; TG＝triglyceride ; %DM＝percentage of patients with diabetes
mellitus ; %HT＝percentage of patients with hypertension ; %HPL＝percentage of patients with hyperlipidemia ;HOMA-IR＝homeostasis model assessment-insulin resistance ; Res. Log（APN）＝residuals of logarithmictransformed adiponectin level adjusted by sex, age, and BMI ; IMT＝intimal-medial thickness.

したところ，Fig. 2 に示すように，血中アディポネク
チン濃度は，多枝病変になればなるほど低下することがわかった（p ＝ 0.0013）．

3

血中アディポネクチン濃度と頸動脈エコー所見の関係

血中アディポネクチン濃度は，頸動脈プラークを有そこで，単変量解析において多枝病変に影響する因する群で有意に低下していた（p ＝ 0.045 ; Fig. 3）．さ子を検討したところ，糖尿病罹患（p ＝ 0.0018），高脂らに，両側の頸動脈にプラークを有する群では，片側血症罹患（p ＝ 0.0005）および血中アディポネクチン濃の頸動脈にプラークを有する群に比べて低い傾向に度（p ＝ 0.0030）が有意に影響する因子であることがわ

あった．

かった
（Table 2）．よってこれら 3 因子で多変量解析を

メタボリック症候群では，非メタボリック症候群の行ったところ，糖尿病罹患（p ＝ 0.0017），高脂血症罹患者に比べて年齢で補正した内膜中膜複合体厚が肥厚患（p ＝ 0.0084）は，多枝病変に影響する独立因子でしている傾向にあった（p ＝ 0.0743 ; Table 1）．しかしあった．さらに，血中アディポネクチン濃度下位 1/3

ながら，血中アディポネクチン濃度は，
内膜中膜複合体の患者は，上位 2/3 の患者に比べて有意に多枝疾患を厚との間に相関を示さなかった（p ＝ 0.6398 ; Fig. 4）．

有し，血中アディポネクチン濃度下位 1/3 であること
は，多枝病変に影響する独立した危険因子であることがわかった［Wald s χ2 ＝ 6.070，p ＝ 0.0138，オッズ
比＝ 1.71（1.19−2.62）］．

考察

本研究において血中アディポネクチン濃度の低下
は，年齢，性，BMI の影響を除いても，動脈硬化病
変の進行した状態である頸動脈プラークや冠動脈病変
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アディポネクチンと頸動脈・冠動脈硬化

109

p=0.0013
1.5

Res. Log (APN) (μg/ml)

1.0
0.5
0

Fig. 2 Relationship between level ofadiponectin and the severity of coronary artery diseases

−0.5
−1.0

Values are as mean ± SD.
Significant differences were foundbetween patients without coronary arterydisease（0VD）and patients with 1-, 2-, or3-（including left main coronary trunk disease）vessel disease.
DV ＝ vessel disease. Other abbreviation
as in Table 1.

−1.5
−2.0

n=114
0 VD
0.18±0.59 µg/ml

n=124

n=108

n=85

1 VD
2 VD
−0.02±0.56 µg/ml −0.09±0.58 µg/ml

Table 2

3 VD
−0.10±0.66 µg/ml

Characteristics of patients with multivessel diseases
Patients
without MVD（n＝238）

Patients
with MVD（n＝193）p value

Male/female

165/73130/630.6618Age（yr）

66.0±10.866.3±10.4

0.7395

%DM

30.7％

45.3％

0.0018

%HT

45.0％

54.2％

0.0574

%HPL

52.9％

69.3％

0.0005

Res. Log（APN）（μg/ml）

0.08±0.58−0.10±0.61

0.0030Continuous values are mean±SD.
MVD＝multivessel disease. Other abbreviations as in Table 1.

の進行を示唆することが明らかになった．しかしなが超える濃度で存在する3）．また，血中アディポネクチ

ら，血中アディポネクチン濃度は，早期動脈硬化の指ン濃度は，女性では男性に比べて高く，年齢とともに標である内膜中膜複合体厚との間に相関が認められな増加し，減量とともに増加することが報告されていかった．ゆえに，血中アディポネクチン濃度の低下は，る3）．アディポネクチンノックアウトマウスの研究か

全身的な動脈硬化の進行を示唆するものと考えられ

ら，アディポネクチンは，筋肉組織において insulin-

た．

receptor substrate 1 と phosphatidylinositol 3 kinase の活性

ヒト各臓器・各組織発現遺伝子解析プロジェクト

を介して血中からのブドウ糖の取り込みを亢進させて（Body Mapping）において，脂肪細胞は発現遺伝子のインスリン感受性を増強させることや，fatty acid

約 20−30% が分泌蛋白（アディポサイトカイン）である

transporter protein-1 の活性を介して血中遊離脂肪酸のことがわかっている．プラスミノーゲン活性化因子イ

クリアランスに関与していることがわかっている17）．

ンヒビター 1，腫瘍壊死因子α，レプチンなどととも臨床研究からも血中アディポネクチン濃度は，インスにアディポネクチンも近年研究が進んだアディポサイ

リン抵抗性と逆相関することが報告されており18,19），

トカインである．特徴としてアディポネクチンは，脂メタボリック症候群の管理に有用なマーカーであるこ肪細胞特異的に発現し，正常者でも血中濃度が 5−とが示唆されている20）．我々の検討においても血中ア10μg/ml と一般的なサイトカインのレベルをはるかにディポネクチン濃度は，メタボリック症候群の患者でJ Cardiol 2005 Sep; 46（3）: 105 – 112

110

塩路・森口・森脇 ほか

p=0.045n=104

0.08±0.59

n=111 -0.08±0.59
n=64−0.13±0.62

Res. Log (APN) (μg/ml)

n=47−0.01±0.54

Fig. 3 Comparison of adiponectin levels
between patients with and without
carotid plaquePatients without
carotid plaquePatients with plaquein the unilateral CA

Patients with plaquein the bilateral CA

Patients with carotid plaqueThe levels of adiponectin were lower inpatients with carotid plaque than in those
without carotid plaque. Moreover, the levels of adiponectin were lower in patientswith plaque in the bilateral common
carotid arteries than in those with plaque inthe unilateral common carotid artery.
CA ＝ carotid artery. Other abbreviation asin Table 1.

Res. Log (APN) (μg/ml)

ることが日本4）や海外5,6）の研究によって報告されている．しかしながら，これらの研究は，我々の検討のよ
うにすべての対象者に冠動脈造影を施行していないため，血中アディポネクチン濃度と冠動脈の重症度との関連は検討されていなかった．ゆえに，我々の検討によって初めて血中アディポネクチン濃度の低下は，冠動脈疾患が多枝病変であることの予測因子であることがわかった．また，早期動脈硬化の指標である総頸動
脈肥厚とは相関せず，頸動脈プラークの有無と相関しMean IMT (mm)Fig. 4 Relationship between adiponectin level andcarotid intimal-medial thickness
The levels of adiponectin were not correlated with intimal-medial thickness.
Abbreviation as in Table 1.

たことからも，血中アディポネクチン濃度の低下は，全身的な動脈硬化進行の検出に有用である可能性が示唆された．近年，フィンランドの kuopio コホートを用いた研究においてメタボリック症候群を有する群では，有さない群に比べて総死亡および心血管死が多い
ことが報告された1）．インスリン抵抗性を基盤とした
疾病は，日本でも増加の一途をたどっており，血中ア

有意に低下していた．また，糖尿病患者や高脂血症患

ディポネクチン濃度の測定は，メタボリック症候群管者で有意に低下しており，高血圧患者では低下傾向に理の一つのツールとなりうる可能性がある．

あ った．さらに，血中アデ ィポネクチン濃度は，

メタボリック症候群は，総頸動脈肥厚の危険因子でHOMA-IR と逆相関していた．ゆえに，我々の検討にあるという報告があり2），血中アディポネクチン濃度

おいても血中アディポネクチン濃度は，インスリン抵は，メタボリック症候群の患者で低下するというこれ抗性を基盤としたメタボリック症候群の有用な検出までの報告20）から，血中アディポネクチン濃度と内膜マーカーであることがわかった．

中膜複合体厚との間には相関があることが推測され

近年，血中アディポネクチン濃度の低下は，多変量た．しかしながら，今回の検討では，これらの間には解析により糖尿病，脂質代謝異常，高血圧，喫煙，関連が認められなかった．その理由として Scuteri ら

BMI と同じく独立した虚血性心疾患の危険因子であの研究対象は臨床的に心血管病変がなく降圧薬治療を
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アディポネクチンと頸動脈・冠動脈硬化

111

受けていない検診患者が対象であるのに対し，今回のない．低アディポネクチン血症と心臓血管死との間の対象患者の多くは，すでに冠動脈疾患を有している患関連を示唆したいくつかの報告がある5,6）．今後，追者，つまり動脈硬化の進んだ患者が対象であるため，跡調査を行い，低アディポネクチン血症と心臓血管死

早期動脈硬化の指標である内膜中膜複合体厚との関連を含めた予後について検討していきたい．

を見出しにくかったことが考えられる．また，他の研以上，血中アディポネクチン濃度の低下は，動脈硬究では内膜中膜複合体厚は年齢，BMI などで補正す

化病変の進行した状態である頸動脈プラークや冠動脈るとメタボリック症候群の基盤とされる内臓脂肪量と病変の進行と相関したが，早期動脈硬化の指標である相関を示さなかったとされており21），我々の報告と一総頸動脈肥厚と相関は認められなかった．このことよ致する．他のコホートでの再検が必要と思われる．

り血中アディポネクチン濃度の低下は，全身的な動脈今回の研究は横断研究であり，薬剤治療によるア硬化が進行していることを示唆するものと考えられディポネクチン濃度の影響は検討できていない．スタる．つまり，血中アディポネクチン低下は，患者に対チンなどには頸動脈肥厚，冠動脈プラークの退縮効果

して厳格な抗動脈硬化治療を要求しているのかもしれがあることが報告されており，スタチンとアディポネ

ない．言い換えれば，それは糖尿病や高脂血症といっクチン濃度の関係も興味深い．今後，スタチンなどのた代謝疾患に対する厳格な治療を要求しているという薬剤のアディポネクチン濃度に対する影響への検討が身体からのサインと考えなければならない．

待たれる．

結

今回の研究で低アディポネクチン血症は，進行した論

動脈硬化を予測できたが，動脈硬化進展イコール急性

血中アデ ィポネクチン濃度の低下は，年齢，性，

心筋梗塞などの心血管イベント発症ではないため，低BMI の影響を除いても頸動脈や冠動脈の動脈硬化病

アディポネクチン血症と予後との関連は検討できてい変が進行していることを示唆した．

要目

約的 : アディポネクチンは，肥満者において血中濃度が低下し，逆に減量によって増加する脂肪細胞由来内分泌因子である．今までにもアディポネクチンは，冠動脈疾患患者で減少することが報告されている．我々は，早期動脈硬化病変である総頸動脈肥厚および動脈硬化の進行した状態である頸動脈プラークや冠動脈病変枝数と血中アディポネクチン濃度との関係を検討した．
方

法 : 対象は，2001 年 8 月−2003 年 8 月に当科で入院し，心臓カテーテル検査を施行した患者のうち，急性冠症候群の患者を除いた 431 例である．血中アディポネクチン濃度は，年齢，性，体格指数（BMI）で補正した残差を対数変換したものを用いた．冠動脈病変は心臓カテーテル検査により，0 枝病変，1 枝病変，2 枝病変，3 枝病変＋左主幹部病変の 4 群に分けて検討した．頸動脈プ
ラークの評価は頸動脈エコーにより，両頸動脈にプラークを認めない群と，頸動脈にプラークのある群に分けた．また，内膜中膜複合体厚は，総頸動脈分岐部から中枢側 1 cm の部位の総頸動脈において長軸断面で測定した．
結果 : 血中残差 Log（アディポネクチン濃度）は，冠動脈病変枝数との間に有意な相関を示した（0 枝病変 : 0.18 ± 0.59μg/ml，1 枝病変 : − 0.02 ± 0.56μg/ml，2 枝病変 : − 0.09 ± 0.58μg/ml，3 枝病
変＋左主幹部病変 : − 0.10 ± 0.66μg/ml，p ＝ 0.0013）．血中残差 Log（アディポネクチン濃度）は，内頸動脈プラークを有する群がプラークを認めない群と比べて低下していた（− 0.08 ± 0.59 vs 0.08 ±0.59μg/ml，p ＝ 0.045）．しかし，血中残差 Log（アディポネクチン濃度）は，内膜中膜複合体厚との間に相関を示さなかった（p ＝ 0.6398）．
結論 : 血中アディポネクチン濃度の低下は，年齢，性，BMI の影響を除いても，頸動脈や冠動脈の動脈硬化病変が進行していることを示唆した．

J Cardiol 2005 Sep; 46（3）: 105−112

J Cardiol 2005 Sep; 46（3）: 105 – 112

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文

塩路・森口・森脇 ほか

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