添付文書情報

2023 年 10 月改訂（第 1 版）

チアジド系降圧利尿剤

貯法：室温保存有効期間：3 年

日本薬局方 トリクロルメチアジド錠

日本標準商品分類番号872132

処方箋医薬品注）

トリクロルメチアジド錠 1mg「NP」
トリクロルメチアジド錠 2mg「NP」
Trichlormethiazide Tablets

注）注意―医師等の処方箋により使用すること

有効成分

添

加販

売名剤状

直径 厚さ 重量（mm）（mm）（mg）
識別コード

トリクロルメチ
アジド錠 1mg
白色の素錠「NP」
トリクロルメチ
微赤色の割線入
アジド錠 2mg
り素錠
「NP」

6.5

8.0

2.3

100

3.3

200

NP-122

NP-135

販売開始

2009 年 5 月

2009 年 5 月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者
急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者
高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、血糖値の悪化や顕性化のおそれがある。
9.1.3 下痢、嘔吐のある患者
電解質失調を起こすおそれがある。
9.1.4 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者
血清カルシウムを上昇させるおそれがある。
9.1.5 減塩療法時の患者
低ナトリウム血症等の電解質失調を起こすおそれがある。[11.1.2 参照]
9.1.6 交感神経切除後の患者
本剤の降圧作用が増強される。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 急性腎不全の患者
投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。[2.2 参照]
9.2.2 重篤な腎障害のある患者
腎機能を更に悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 進行した肝硬変症のある患者
肝性昏睡を誘発することがある。
9.3.2 肝疾患・肝機能障害のある患者
肝機能を更に悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。チアジド系薬剤では、新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。

外形・大きさ性

22100AMX00345

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量すること。
8.2 連用する場合、電解質失調があらわれることがある
ので定期的に検査を行うこと。
8.3 夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
8.4 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

1 錠中トリクロルメチ 日本薬局方
乳糖水和物、トアジド錠 1mg
トリクロルメチ ウモロコシデン －「NP」
アジドプン、結晶セル
1mg ロース、低置換度ヒドロキシプ
1 錠中
ロピルセルロートリクロルメチ 日本薬局方
三二アジド錠 2mg
トリクロルメチ ス、ステアリン
酸マグネシウム 酸化鉄「NP」
アジド2mg
3.2 製剤の性状

錠 2mg22100AMX00344

ただし、高血圧症に用いる場合には少量から投与を開始して徐々に増量すること。また、悪性高血圧に用いる場
合には、通常、他の降圧剤と併用すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 無尿の患者［本剤の効果が期待できない。］
2.2 急性腎不全の患者[9.2.1 参照]
2.3 体液中のナトリウム、カリウムが明らかに減少している患者［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。］[11.1.2、
11.1.3 参照]
2.4 チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルホンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者
2.5 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者[10.1 参照]
3. 組成・性状3.1 組成販 売 名錠 1mg
承認番号

4. 効能・効果
高血圧症（本態性、腎性等）、悪性高血圧、心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症
6. 用法・用量
通常、成人にはトリクロルメチアジドとして 1 日 2～8mg を 1～2 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
－1－

9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。類薬において、ヒトで母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
乳児は電解質のバランスがくずれやすい。
9.8 高齢者
以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
･ 急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
･ 特に心疾患等のある高齢者では、急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
･ 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
･ 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

糖質副腎皮質ホル 臨床症状：低カリ 共にカリウム排泄
モン剤
ウム血症が発現す 作用を有する。
ACTHるおそれがある。

グ リ チ ル リ チ ン 血清カリウム値の これらの薬剤は低製剤低下があらわれや カリウム血症を主甘草含有製剤すくなる。
徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあり、本剤との併用により低カリウム血症を増強する可能性がある。
糖尿病用剤
糖尿病用剤の作用 機序は明確ではな
SU 剤、インス を著しく減弱する いが、チアジド系リンおそれがある。
利尿剤によるカリウム喪失により膵臓の β 細胞のインスリン放出が低下すると考えられている。

10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

リチウム
炭酸リチウムデスモプレシン酢 低ナトリウム血症 いずれも低ナトリ酸塩水和物が発現するおそれ ウム血症が発現すミニリンメルト がある。
るおそれがある。
（男性における夜間多尿による夜間頻尿）[2.5 参照]

10.2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
薬剤名等

バルビツール酸誘 臨床症状：起立性 これらの薬剤は血導体低血圧を増強する 管拡張作用を有すアヘンアルカロイ ことがある。
るので、チアジドド系麻薬系利尿剤の降圧作
アルコール用が増強されると考えられる。

コレスチラミン

臨床症状：リチウ チアジド系利尿剤
ム中毒（振戦、消化 は遠位尿細管でナ器愁訴等）が増強さ トリウムの再吸収れる。
を抑制するが、長措置方法：血清リ 期投与では近位尿チウム濃度の測定 細管で代償的にナを行うなど注意す トリウム、リチウること。
ムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度が上昇する。
利尿降圧作用が減 コレスチラミンの弱される。
吸着作用により、利尿剤の吸収が阻害される。

非ステロイド系消 利尿降圧作用が減 非ステロイド系消炎鎮痛剤弱されることがあ 炎鎮痛剤のプロス
イ ン ド メ タ シ る。
タグランジン合成ン等酵素阻害作用による腎内プロスタグ
ランジンの減少が、水・ナトリウムの体内貯留を引き起こし、利尿剤の作用と拮抗する。

昇圧アミン
昇圧アミンの作用 血管壁の反応性のノルアドレナリ を減弱するおそれ 低下及び交感神経
ン 、 ア ド レ ナ があるので、手術 終末からの生理的リン前の患者に使用す ノルアドレナリンる場合には、本剤 の放出抑制が起この一時休薬等を行 ることが、動物試うこと。
験で報告されている。

ツボクラリン及び 麻痺作用を増強す 利尿剤による血清
その類似作用物質 る こ と が あ る の カリウム値の低下
ツボクラリン塩 で、手術前の患者 により、これらの化物に使用する場合に 薬剤の神経・筋遮は、本剤の一時休 断作用が増強され薬等の処置を行う ると考えられていこと。
る。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 再生不良性貧血（0.1%未満）
11.1.2 低ナトリウム血症（頻度不明）
倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。[2.3、9.1.5 参照]
11.1.3 低カリウム血症（頻度不明）
倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある。[2.3 参照]
11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

他の降圧剤
降圧作用を増強す 作用機序が異なる
ACE 阻害剤、β るおそれがあるの 降圧剤との併用に遮断剤
で、降圧剤の用量 より、降圧作用が調節等に注意する 増強されるとの報こと。
告がある。

ジギタリス剤
臨床症状：ジギタ チアジド系利尿剤
ジゴキシン、ジ リスの心臓に対す による血清カリウギトキシンる作用を増強し、 ム 値 の 低 下 に よジギタリス中毒を り、多量のジギタ起こすおそれがあ リスが心筋 Na + る。
K + ATPase に結合
措置方法：血清カ し、心収縮力増強
リウム値、ジギタ と 不 整 脈 が 起 こ
リス血中濃度等に る。
注意すること。

－2－11.2 その他の副作用
過敏症
血液代謝異常消化器精神神経系
眼その他

5%以上又は頻度不明 0.1～5%未満

発疹、顔面潮紅、光線過敏症

電解質失調（低クロール性アルカローシス、血中カルシウムの上昇等）、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症

判定パラメータ

0.1%未満

参考パラメータ

AUC0→24hr Cmax
(ng・hr/mL) (ng/mL)

白 血 球 減少、血小板減少、紫斑

t1/2(hr)

Tmax
(hr)

トリクロルメチア 181.6
ジド錠 1mg「NP」 ±40.6

47.79
±9.82

フルイトラン錠
2mg

47.77
1.750
1.63
±10.58 ±0.683 ±0.15

169.8±32.5

2.000
1.58±0.816 ±0.16（Mean ±S.D., n=16）(ng/mL)60

血漿中トリクロルメチアジド濃度

肝臓

薬物動態パラメータ

肝炎

食 欲 不 振 、 胃痛、膵炎、悪心・嘔吐、 下痢、唾液口 渇 、 腹 部 腺炎
不快感、便秘眩暈、頭痛 知覚異常

視 力 異 常（霧視等）、黄視症

50
トリクロルメチアジド錠 1mg「NP」
40フルイトラン錠 2mg
Mean ± S.D., n = 163020100024681012時間

141618202224(hr)血漿中トリクロルメチアジド濃度推移

倦怠感、動悸 鼻閉、全身性紅斑性狼瘡の悪化、筋痙攣

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
イヌ血漿を用いた in vitro 試験系で、血漿蛋白結合率は約 85%であった 3) 。
16.4 代謝
トリクロルメチアジドは、ヒト肝細胞を用いた in vitro
試験系ではほとんど代謝を受けなかった 4) 。
16.5 排泄軽・中等症本態性高血圧症患者 9 例（食塩摂取量を 7～10g/日に制限）に、トリクロルメチアジド 4mg を1 日 1 回朝食後（8 時）に 1 週間経口投与し、第 7 日に採尿した。24 時間後までの尿中累積排泄率は 68.2±4.3%（平均値 ±標準誤差）であった 1) 。
16.7 薬物相互作用
ヒト肝ミクロソームを用いた in vitro 試験系で、CYP活性に対するトリクロルメチアジドの阻害作用について検討した結果、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、
CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 及び CYP3A4／5 を阻害しなかった 5) 。
16.8 その他
トリクロルメチアジド錠 2mg「NP」は、トリクロルメチアジド錠 1mg「NP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた 6) 。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
甲状腺障害のない患者の血清 PBI を低下させることがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 軽・中等症本態性高血圧症患者 9 例（食塩摂取量を 7～10g/日に制限）に、トリクロルメチアジド 4mgを 1 日 1 回朝食後（8 時）に 1 週間経口投与し、第 6 日に採血した。血漿中濃度は、投与約 3 時間後に最高値
0.088 ±0.010μg/mL（平均値 ±標準誤差）に達し、以後 漸 減 し 、 8 時 間 後 で は 0.027 ±0.005μg/mL であった 1) 。
16.1.2 生物学的同等性試験
トリクロルメチアジド錠 1mg「NP」2 錠とフルイトラ
ン錠 2mg 1 錠（トリクロルメチアジドとして 2mg）
を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→24hr、Cmax）について 90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～
log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 2) 。

17. 臨床成績
17.3 その他
17.3.1 長期投与時の血圧等への影響
60 歳以上の老年者高血圧症患者を 2 群に層別し、70例にトリクロルメチアジドを 1 日 4mg 投与し、51 例を対照として、最長 5 年間にわたり降圧効果等を検討した。
血圧は観察期及び対照群に比べて、収縮期、拡張期血圧とも有意な下降を示し、5 年間にわたり降圧効果が維持された。
また脳出血、心不全の発現は対照群に比べてトリクロルメチアジド投与群で少ない傾向を示した。脳・心血管系疾患の発症全体でも同様の傾向を示した 7) 。
－3－2）社内資料：生物学的同等性試験（錠 1mg）
3）Taylor,R.M.et al.：J.Pharmacol.Exp.Ther. 1963;
140:249-257（L20200220）
4）トリクロルメチアジドのヒト in vitro 代謝（イルトラ配 合 錠 ： 2013 年 6 月 28 日 承 認 、 CTD2.6.4.5 ）（L20230454）
5）トリクロルメチアジドのヒトチトクローム P450 に対する阻害作用（イルトラ配合錠：2013 年 6 月 28日承認、CTD2.6.5.12）（L20230455）
6）社内資料：生物学的同等性試験（錠 2mg）
7）寺沢富士夫：日本老年医学会雑誌.1975;12:235-243（L20200221）
8）Suki,W.N.et al.：The Kidney Second Ed.Vol.3.
New York：Raven Press;1992.p3629-3670（L20200222）
9）Brest,A.N.et al.：JAMA. 1970;211:480-484（L20200223）
10）荻野耕一：最新医学. 1976;31:509-515（L20200224）
11）阿部裕ほか：最新医学. 1960;15:2725-2731（L20200225）
12）池田正男ほか：最新医学. 1985;40:808-820（L20200226）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
遠位尿細管曲部の管腔側に局在する Na + -Cl - 共輸送体を阻害することにより Na + 、Cl - の再吸収を抑制し、尿中への排泄を増加させる。これに伴って水の排泄が増加する 8) 。
降圧剤としての作用機序は明らかではないが、トリク
ロルメチアジドの脱塩・利尿作用により、循環血液量を減少させる、あるいは交感神経刺激に対する末梢血管の感受性を低下させることにより、血圧が下降すると考えられている 9)、10) 。
18.2 利尿作用
試験 5 日前より 1 日の食塩摂取量を 10g に制限した
健康成人（男性、35 歳）に、早朝起床時より約 60 分間
隔で 2 回の対照尿を採取した後、トリクロルメチアジ
ド 8mg を少量の水と共に単回経口投与し、以後約 30分ごとに尿を採取した。
投与後 100 分以内に最大利尿を示し、利尿作用は約6～7 時間持続した。Na + 、Cl - の尿中排泄増加はほぼ等しかった。K + の尿中排泄増加は少なかった 11) 。
18.3 血圧日内変動リズム
軽・中等症本態性高血圧症患者 36 例にトリクロルメチアジド錠 4mg を 1 日 1 回朝食後に 2 週間経口投与
し、血圧及び脈拍数の経日変動、最終日の脈拍数と日内変動を測定した。
血圧値はいずれも観察期に比して下降したが、脈拍数は差を認めなかった。
また、血圧日内変動リズムは観察期との差を認めなかった 12) 。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名 : トリクロルメチアジド（Trichlormethiazide）
化学名 : (3RS )-6-Chloro-3-dichloromethyl-3,4dihydro-2H -1,2,4-benzothiadiazine-7sulfonamide 1,1-dioxide
分子式 : C8H8Cl3N3O4S2
分子量 : 380.66
構造式 :性状 : ･ 白色の粉末である。
･ N,N -ジメチルホルムアミド又はアセトンに溶けやすく、アセトニトリル又はエタノール（95）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
･ アセトン溶液（1→50）は旋光性を示さない。
･ 融点：約 270℃（分解）。

22. 包装〈トリクロルメチアジド錠 1mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］〈トリクロルメチアジド錠 2mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
23. 主要文献
1）池田正男ほか：最新医学. 1986;41:134-140（L20200219）－4－D-1