V01.25Ｎ0.1,20093

第44回日本小児放射線学会シンポジウムより|特集|/WIW露ｦ躯の画i蒙診断と治療;iiijﾘ鍵ilIill）鐘ド
１。神経芽腫群腫瘍－予後良好群と予後不良群の病理一
中川温子
国立成育医療センター病理診断科

Pathologyofperipheralneuroblastictulnors-FavorablehistologyandunfavorablehistologygroupsAtsukoNakagawa
Divisi〔)ｎ()｢I)atlloloRry,I)GI)arImeI】１０｢CliIUicalLab()l･al()I･yMediciⅡe,Ｎａ(ionalC(,､(GI･[〔)rChildllealthandl)evelol〕ｍｅｎｔCM〕s媚ＣＤ
Peripheralneuroblastictumors（neuroblastoma；ＮＢＬ,galIglioneur()bIastoma；ＧＮＢ，ganglioneuroma；ＧＮ）areembryonaltum()rsderivedfr〔)mneuralc1℃sicellsandnowconsidcredasbi()logicallyheterogeneous・Theuniqueclinical/bi()logicalbehavior,suchas
spontaneousregression,Iuln()rmatllra(i()､,andaggressiveprogression,ａｒｅcloselyrelaledlo
themolecularl〕roperUes〔)ftheindividuaILumors・sinceihehistologicfeaturcsarephen()Iypicalmani[estationsofvariousmolecularalleralions,lhelntel-na[iona］Neuroblasto1naPalhology

Classification〔listinguishestheminloabi()logically｢avorablehistologygrouI〕（FH）andan
unklvorablehistologygroup（UH).TheFHlumorsfallwithiI1aconceptualIi･amework()fage‐
appropriatemalul･ati()nalsequencelrompoorly(lilferentiatedNBL（<１８monthsoIageatdiagnosis)todiflerentiatingNBL(<６０moI11hsolageatdiagnosis)toGNBintermixedsublype
toGN・ＴｈｅＦＨｌｕｍｏｒｓｈａｖｅ｢av()rablemo]ecularl〕ackgrounds（l1on-ampliliedjMrYCﾉV,highTrkAexpression,lleartril〕l()idchromosome).ＴｈＧＵＨｔｕｍｏｒｓ(1()nothaveal〕otential()fage‐
appropriatematurationandconsistolハIYC!Ｖａｍｐｌｉ[ｉｅｄｔｕｍｏｒｓａｎｄＭＹＣﾉVnon-anIplilied
tumors・CharacteristichistologicIeatureso[】'YCA｢ａｎ]plilicati()nincludenosignofneuroblasticdifferen(iationandincrease(lmitoticandkaryorrhecticactivities,Ｌｅ､ｈｉｇｈＭＫＬＩｎＵＨｌＬｌｍ()rs，withoutノVY1C/Vamplificalion，theirpo()rprognosiscanberecognized（)I11ybyl)athol()gyclassificationbecausethemolecularalterationsresponsibleI()rtheirclinicalbehavioral･estill
unclear､ＴｈｅＧＮＢｎｏ(lulal･subtypeisaIs()dividedint()FHandUI-Iaccor(lingt()thehislologic
evaluationusedIorIheneuroblast()mat()uscolnp()､(凶､しKcvwojてん：Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ,lnternationalNeuroblastomaPathologyClassificationl⑫

MyCNamplification

はじめに
神経Ⅱ:ⅢKlIﾄﾞﾙ､燐は．’''１継堤''１米のllf1児''1ﾐﾙ『鳩であ()，組織'､郭,にはneu'･oblastoma，ganglioncuro‐
blasIoma、Ranglioncuromaの３つに分けられる１，１１

経芽ＩＫ(NBL)のなかには、「|然退縮していくもの，

ganglioneuroblast()ｍａ(ＧＮＢ)やganglioneurom3((;N)に分化していくものといった予後良,|(｝なＩllillHiと人Ｉｋ化Ａ１::療法や放｣１１１線ljl(法を行ってもｲ《幸な』似ｉﾘi,}をとる予後ｲ《艮なⅢ1r陽がｆTまれており．生物学

３

４１１本小児放射線学会雑誌

TabIellntemationalNeuroblastomaPathologyClassification(|ＮＰＣ分類）
年齢

UniavorableHistology

FavorableHisto10gy

Ｇａｎｇlioneuroma

Maturing
MalLlreすべて

GanglioneuroblastomaintermixeO

Ganglioneuroblastomanodular
FavorElblesLIbset

Ganglioneuroblastoma,nodular
Unfavorablesubset

Neuroblastoma,undi11erentiatedanyMKlく１．５歳

Neuroblastomapoorlydiif

Neuroblastoma,ｐｏｏｒｌｙｄｉｉｉｈｉｇｈＭＫｌ

Neuroblastomadilferentiating

Neuroblastomadifferentiating
ｈｉｇｈＭＫｌ

low/intermediateMKl

ｌｏｗ/intermediateMKl

Neuroblastoma,ｐｏｏｒｌｙｄｉｌｆ
1.5～５歳

ａｎｙＭＫｌNeuroblastoma,differentiating
lowMKl

5歳以上

Neuroblastoma,dine｢entiatingintermediate/hｉｇｈＭＫｌ
Neuroblastoma
poo｢ｌｙｄｉｆｆ./dilferentiatinganyMKl

的にはheterogeneousな11卿易と港えられている１１１１
経芽Ⅲ剛:111m傷の予後１人|｣仏としては、診lliInlｷｲFllih，

像でみてきたり,)j｣:'１１組織分り!(とは全く異なる新しいstage〃i｣;１Ｍ組織,MylCﾉV遺伝子ｊＭｌｌＩｌ１ｉ,ＤＮＡindex、錫として助l1lIiil9にとらえ，′|:物学的性Iffを1111断す

TrkAｿﾋﾞﾘ,!などが挙げられ，従来Sllimada分獺とるlllIilU1il9な考え力である．

言われていたり,馴馴職分jiiIiは１１AもＩＥ妥な１，後|ﾉ;｜子の一つである．水1iiiでは，’''1経リミlMI群１１１K場を

l1H念で，１０１１経Ⅱ:Ⅲ剛li1匝）易を分化・成熟していく１１１，予後良好群(ＦＨ群）

どのようなiiMﾉﾊ(で]ら後艮lU:|ﾄﾞﾄﾞFllv()rablGHisl()]()gygr(1ul)(FI-Il排)と)，後ｲ<良l11fUnlklv〔)rableHis(()logygrl)ｕｐ(UHl脈)にｉｊｊｊ１１ｌ$１１紺畔的に|え別していくかを

FIlllﾊﾄﾞとは，NBL，ｌ〕()orlydiHcl-entialcdsul)type(1)(〕orlydifLNBL)からNBL.(1i[krentiatil】gsublyl〕ｅInternati()nalNeuroblastomaPath()logyCIassinca‐[i(〕、(ＩＮＰＣ分瓶)(Tableｌ)を」lLIlilllに論じる．

ＧＮに至る年llihlllﾙﾋiの分化・成熟能をもつl11lt癌群|ＮＰＣ分類の概念
ｌＮＰＣ分類はShilna(Ia分瓶をもとに1999ｲ１Kにl雌(｡if随l･entiatingNBL)，GNB,intermixe(lsubtype，である（Fig.1)．ノ１１物学的には，high-aIlinitynervegrow【hlactorrecGl〕tｏｒ(TrkA)の発現がＩｒｉく．ＤＮＡ
indexはnea脛{1.il〕l〔)ｉｄ(hyperdil)l()i(1)を'ｋし，Ｍ１'ＣﾉＶ
辿仏ｒの.噸'''１，iや11)火矢は,渦められないという特徴,（された'1:1際榊'1絲乢:ll1E病｣:１１１分)i1iであ}〕，2003(１２をもつ!~6)．Ｔ1.ｋＡの発現がIiUく，1111経iWi細胞へのにGanglioneuroblastomallodula】･subtypeについての攻i;｢がなされている1-3)．ＩＮＰＣ分麺は，化`捌舩や放射線1M(法を行う1iiiの'k検あるいは切除組織について、ＦＨＩＩﾄﾞとUH11itを|え別する．汁iリポ
Iiiの机織であれば，lHi発巣だけでなく転Ii期〔にも通lijlされる．ＩＮＰＣ分瓶の」,L/Ｍりな号え〃は、分化能を持っていても、１８力１１未満ではほとんどのⅢIi傷がpoorlydi[[・NBLの像をＩｌＬしており，組織age-al)pr()priaten]aIurationalscquence、すなわち．
ｲ'三齢にIijtじた分化・成熟を水すかどうかで、FHllrを川,'だすることである．これは、従来の,Iii1ll:lｌ１１ｉ‘`】::１打に分化した像をＩＩＬするまでには一定のＩｌｆＩ１Ｉ１を必喫とする'i'、リンパ飾山i脇などのi似iﾄﾞ期(においてもfIz齢に伴って分化・成熟が認められる．臨床｢Iりに}ら後良好とされる乳児'711経芽ﾙ【の人(|j分はこの１１１に含まれ．マススクリーニング発）,Wilを経過

iliM察した症例では，忠児のｲMiliに相､'化たiMl縦学的な分化・hIb熟がklll衆された7)．ＦＨｌｌﾄﾞにおける５

VOL２５Ｎ0.1.20()９５

tionalsequencefrompoorlydillerentialedNBL(＜１８monlhsofageatdiagnosis）（a）
todilferentiatingNBL(＜６０monthsofageatdiagnosis)(b)toGNBintermixedsubtype(c)ｔｏＧＮ(d)．

Ｏｐｌｄ'1|il l il l il l1il il lil il i

ＴｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅＦＨｇｒｏｕｐｆａｌｌｗｉｔｈｉｎａｃonceptualframeworkofage-appropriatematura‐剤。ｌＣFig.１ｲ|畠無Ⅲ)i'IfrF率は90±１％，５ｲﾄﾞﾉ1ﾆｲﾄﾞ率は97±１％

化・成熟|L[I1iUや神経ﾙ'１１線維が全く,iUlめられないたとUI1favorablCHistology(UH)聯(5年無)1>j'|{「j:率め，ＩI＆Ｅ染色のみではり|>j｣１Ｍ診lWi:がｲ《''1能である．

39±３％，５ｲﾄﾞ''三:1'ｒ率48±３％）に比較して格段にﾌﾞｩ後jjWであるs１．ＦＨ群には，’二1然退縮するものや分化・成熟していくものがあるが、俊行の場合，化学娠法にＩ又施せずかえってＩ､傷が両｣W大するiii：

Tyrosinehydroxylaseやsynaptophysinなどの免疫組織化学染色が陽性になることから，EwinglAII極|ｸﾞ'１もみられる，)．治旅効采の|('１定や治旅刀j1Iの決定にあたってはＦＨ群の』|{物判り特性を｜-分にJI1l解することが１１１要である．

予後不良群(ＵＨ群）など，他の小|'])|:’細胞ⅢK鳩と鑑別される．大部分

はldm'Ｃﾉv辿伝子のjWllllIiが!認められ，ｌﾘＩＩＩｌＩｆな核小休がみられる(Fig.2)．
MyCjVjlWllll1il蝿は，ノM｢ＹＣﾉV｣WIiMiiにより，TrkAの苑｣Ｍｊ（「による細胞分化の惇''三．細胞j洲'〔の促進とアポトーシスの噸１１１１が起こるため、Fig.３に示すようなｌＩｌｒ徴的な組織像を呈する5,10)．jW11胞墹殖

このＩ１ｖは，組織学的には，分化・成熟|L[il（,Iがの'''１〕Uiとアポトーシスのjmlは，核分裂像や核ＩＤＩ命く,認められないＮＢＬ，ul1diliereI1tiatcdsublyl)ｅ

壊像の卿１１１１をきたし，highmitosis-karyorrhexis(undiflerelltiaLedNBL)およびfl2齢II1当の分化・成index(MKI）をL1Lする．ＤＮＡindexはnｃａｌ毛diploid

熟を示さないNBLが含まれ，MYCjVjW111ml11腸とを示す．ＵＨ１１ｒＭＹＣ/WillIlJi腫錫における５ｲ1二無病

ﾊn℃/Ｗｌ：jiYiIlllllUl1K傷とに人別される．

'Ｍ２率は25±５％、５ｲﾄﾞﾉＭ２率は29±５％で、ＵＨ

Undi[IerontiatedNBLはNBLの約１～２％をIliめ

ｌｌＭ'ＹｂﾉVjl州lllliﾙﾋﾞ焼（5ｲ|ﾘＩ聰病生存率46±４％，５る稀な111鵬で，光学顕微鏡では神絲節細胞への分ｲＩｆ'１ミイ'率は57±４％)に比'１唆し，予後不良である8)．
５

６日水小ﾘ,L放ﾉﾄ１級ｻﾒ:会雑,緒Fig2Leftabdominaltumor,NBLundifferentiatedsubtypewｉｔｈａｈｉｇｈＭＫ１，diagnosedatl

yearsandllmonthsofage(UnfavorableHistology)．

Ｆｉｇ３Ｌｅｆｔａｂｄｏｍｉｎａｌｔｕｍｏｒ，NBLpoorlydifferentiatedsubtyｐｅｗｉｔｈａｈｉｇｈＭＫｌ，ｄｉａｇｎｏｓｅｄａｔ２ｙｅａｒｓａｎｄ４ｍｏｎｔｈｓｏｆａｇｅ(UnfavorableHistology)．

ＵＨ群の約2/3はＭｙＣｊＷｌ皇増lMiIlm錫であり，組どちらもｲl2l1ilMI1応の分化・成熟をしていくＦＨ群

織学的に年i1柵|;11111の分化・成熟を示さない111脇であるが,′12物判り|『性は１－分に解Iﾘ]されていない．
TrkA発D,lは,{．iいものから低いものまでさまざまであるが，TrkAの充fI1lが商くても$|[織'､紬ﾜにはｲMihI1I､11の分化・成熟が認められない';)．jIt近，njr1℃ﾉVJNWllll1illl剛においてunbalal1cC(111ｑＬＯＨ(unbllqLOH)およびlp36LOHがjLlいfした-Jろ後不良lk1子であることが報;'了された''１．ｕｎｂｌｌｑＬＯＨを示すＩ鵬では，大型の多形性の強いI111bl僻''11他がとliilじﾉ|{物学的特性をもつ．－〃，Unlilvorable
subsetのＧＮＢ、においては，ＧＮＢ，intermixed

subtypeあるいはＧＮの成分はFII脈とliil様のnon‐aggressivecloneであるが，NBL成分はＵＨｉﾄﾞﾄﾞで，aggl･essivecloneである．１｣11発ⅡLにおけるGNB．
int(】rlniXedsubiypeあるいはＧＮの成分とNBL成分のIIiめる１１M]谷はさまざまで､non-agg｢ressivecloneであるＧＮＢ,intermixedsubtyl)ｅあるいはＧＮの成分が殆どを,'iめる場合には、化検の際にサンプ約70％の症例でiiM察されるというＷ１ｆｌｉがある】2１．

リングエラーのため，Ｉ[Iiliiな糾織学的分ｊｉｒｉや生物

unbllqLOIIを示すｌＫ癌はＵＨ１ｈＷＹ１ＣﾉVJI州ll11IW1lm

学的特ＩＪＩ!(ﾉMn'ＣﾉVj(W１１１扇など)が判定できないことが瘍の40％ハ波にすぎず、この１１ﾄﾞにおける分「′l{物学的予後|ﾉ(ljkは｣<だIi縦走していない'2)．

ある．例えばstage4症例で，Iji〔苑Ⅱ‘の('1分切除Ganglioneuroblastoma,nodularsubtype(ＧＮＢ､)の特殊性

GNBnは俊数のクローン成分から|川成されるcomposilelum()rで，lA1眼的には'１Wﾘ{〈色の,IlI1mを伴うＮＢＬのiWi節が，’。色調のＧＮＢ,illlcrnlixedまたはﾉ川仇による糺l縦がすべてGNB,intermixedsubtypeあるいはＧＮの像を'１〈す場合には，GNB、が疑われるので．恢移巣('11,髄など）にaggressivecloneであるNBLの成分がないかどうかの組織学的検索が必喫となる．

終わりにsublypeあるいはＧＮの'１１に認められる．ＧＮＢ､の''１のNBL成分を迎ＩｌｌｉのＮＢＬと同様に，〈Ｍ柵，分化・成熟度、MKIを''二１１A(として分類することにより、412物学ｉ１ﾘ`|'|;lffを｣〕,'す表現ﾉﾄﾞ1として，リ'>ij111紺織像をGNBnは予後良好なFavora]〕lesubsetと]ろ後不良群とＭ'Ｃ/V辿仏j仏増１１MiiUH群ⅢK錫については．組なUnfavorablesul〕setに分けられる3)．Fav()rable

織像の恋味する分子生物学的特徴がほぼ解1ﾘ|されsubsetの２つのｈｋ分（ＮＢＬとＧＮＢ、intel-mixedたが，ハグyCYV過I次jrLの増11mしていないＵＨＷﾄﾞにつsublypeあるいはＧＮ)は，組織像はy1Lなるものの，いては，イミだ不|ﾘ]である．１１A近，ＧｅｎｏｍｉｃＤＮＡ

６ＩｑｌＩ経↓ﾄﾞﾙHllﾄﾞﾙ|i錫は，ＩＩＥ焔の排つさまざまな分~f解析、，i1liI1Iiできる職も優れたモデルである．ＦＨ

VbL25No､Ｌ２()()９７

profilingによる新しい予後分瓶が提１１}}されている131が，今後は，網雛的なゲノム解析に」!［づいた神経M：１１壇IlW1I鵬の分ilinに応じた、その表現ｌ１ｉ１としてのlllji理jMl職|喫の評IlliがI孤題となってくるであろう‘

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