2023 年 10 月改訂（第 8 版）
日本標準商品分類番号87119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成剤
製

形 錠剤（フィルムコーティング錠）
剤

規

の

格

規

制

・

一

区

含

般

劇薬
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」
1 錠中 日本薬局方 ドネペジル塩酸塩
3mg
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」
量
1 錠中 日本薬局方 ドネペジル塩酸塩
5mg
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」
1 錠中 日本薬局方 ドネペジル塩酸塩 10mg

分

名

和名：ドネペジル塩酸塩（JAN）
洋名：Donepezil Hydrochloride（JAN）

ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」、同錠 5mg「NP」
製造販売承認年月日：2011 年 7 月 15 日
薬価基準収載年月日：2011 年 11 月 28 日製 造 販 売 承 認 年 月 日
販 売 開 始 年 月 日：2011 年 11 月 28 日
薬 価 基 準 収 載 ・
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」
販 売 開 始 年 月 日
製造販売承認年月日：2013 年 8 月 15 日
薬価基準収載年月日：2013 年 12 月 13 日
販 売 開 始 年 月 日：2013 年 12 月 13 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
製造販売元：ニプロ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名
医薬情報担当者の連絡先

問

い

合

わ

せ

窓

ニプロ株式会社 医薬品情報室
TEL：0120-226-898 FAX：050-3535-8939
口医療関係者向けホームページ
https://www.nipro.co.jp/

本 IF は 2023 年 10 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020年4月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフ
ォーム（以下，IFと略す）が誕生した．
1988年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け，IF記載様式，
IF記載要領を策定し，その後1998年に日病薬学術第3小委員会が，2008年，2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた．
IF記載要領2008以降，IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった．最新版のIFは，医薬品医療機器総合機構（以下，PMDA）の医療用医薬品
情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォー
ム検討会」を設置し，個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ，「IF記載要領2018」が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適
正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
IFは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IFの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．IFの利用にあたって
電子媒体のIFは，PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IFの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IFが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供
サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IFの使用にあたっては，最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考
資料」，「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．
IFは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライ
ン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供
活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し，その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IFを利用して日常業
務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次
5．臨床成績 ............................... 18

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯 .............................

1

2．製品の治療学的特性 .....................

1

3．製品の製剤学的特性 .....................

1

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 26

4．適正使用に関して周知すべき特性 .........

2

2．薬理作用 ............................... 26

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .....

2

6．ＲＭＰの概要 ...........................

2

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移 ......................... 27
2．薬物速度論的パラメータ ................. 30

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名 .................................

3

3．母集団（ポピュレーション）解析 ......... 31

2．一般名 .................................

3

4．吸収 ................................... 31

3．構造式又は示性式 .......................

35．分布 ................................... 31

4．分子式及び分子量 .......................

36．代謝 ................................... 31

5．化学名（命名法）又は本質 ...............

37．排泄 ................................... 32

6．慣用名、別名、略号、記号番号 ...........

3

8．トランスポーターに関する情報 ........... 32
9．透析等による除去率 ..................... 32
10．特定の背景を有する患者 ................. 32

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 .........................

4

2．有効成分の各種条件下における安定性 .....

4

3．有効成分の確認試験法、定量法 ...........

4

11．その他 ................................. 33

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由 ..................... 34
2．禁忌内容とその理由 ..................... 34

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形 ...................................

5

3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ... 34

2．製剤の組成 .............................

6

4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ... 34

3．添付溶解液の組成及び容量 ...............

65．重要な基本的注意とその理由 ............. 34

4．力価 ...................................

6

6．特定の背景を有する患者に関する注意 ..... 35

5．混入する可能性のある夾雑物 .............

6

7．相互作用 ............................... 36

6．製剤の各種条件下における安定性 .........

78．副作用 ................................. 37

7．調製法及び溶解後の安定性 ...............

99．臨床検査結果に及ぼす影響 ............... 40

8．他剤との配合変化（物理化学的変化） .....

910．過量投与 ............................... 40

9．溶出性 .................................

911．適用上の注意 ........................... 40

10．容器・包装 ............................. 15

12．その他の注意 ........................... 40

11．別途提供される資材類 ................... 16
12．その他 ................................. 16

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験 ............................... 42

Ⅴ．治療に関する項目

2．毒性試験 ............................... 42

1．効能又は効果 ........................... 17
2．効能又は効果に関連する注意 ............. 17

Ⅹ．管理的事項に関する項目

3．用法及び用量 ........................... 17

1．規制区分 ............................... 43

4．用法及び用量に関連する注意 ............. 18

2．有効期間 ............................... 43

3．包装状態での貯法 ....................... 43

14．保険給付上の注意 ....................... 45

4．取扱い上の注意 ......................... 43
5．患者向け資材 ........................... 43

ⅩⅠ．文献

6．同一成分・同効薬 ....................... 43

1．引用文献 ............................... 46

7．国際誕生年月日 ......................... 43

2．その他の参考文献 ....................... 47

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ......... 449．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ............... 44

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況 ................... 48
2．海外における臨床支援情報 ............... 48

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ............................... 45
11．再審査期間 ............................. 45

ⅩⅢ．備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行う

12．投薬期間制限に関する情報 ............... 45

にあたっての参考情報 ................... 49

13．各種コード ............................. 45

2．その他の関連資料 ....................... 53

略語表
略語

略語内容

ADAS-Jcog

Alzheimer's Disease Assessment Scale cognitive subscale：日本
語版 Alzheimer 病評価スケール

Al-P

alkaline phosphatase：アルカリホスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase：アラニンアミノトランスフェラーゼ（=GPT）

AST

aspartate aminotransferase：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（=GOT）

AUC

area under curve：吸収曲線下面積

BUN

blood urea nitrogen：血液尿素窒素

CDR

Clinical Dementia Rating：重症度評価尺度

CIBIC-plus

Clinician's Interview - Based Impression
Caregiver Input：全般的臨床症状評価

CK（CPK）

creatine kinase：クレアチンキナーゼ（creatine phosphokinase：クレアチンホスホキナーゼ）

Cmax

最高血漿中濃度

CYP

cytochrome P450（シトクロム P450）

FDA

Food and Drug Administration of the United States：米国食品医
薬品局

IC50

50％阻害濃度c-GTP

gamma-glutamyl transpeptidase：c グルタミルトランスペプチダーゼ

LC/MS/MS

液体クロマトグラフィー/タンデムマススペクトロメトリー

LDH

lactate dehydrogenase：乳酸デヒドロゲナーゼ、乳酸脱水素酵素

MMSE

Mini-Mental State Examination：ミニメンタルテスト（簡易知能試験）

NPI

Neuropsychiatric Inventory

RMP

Risk Management Plan：医薬品リスク管理計画

S.D.

standard deviation：標準偏差S.E.

standard error：標準誤差

SIB

Severe Impairment Battery

t1/2

消失半減期

Tmax

Time to reach maximum concentration in plasma：最高血漿中濃度
到達時間

of

Changeplus

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ドネペジル塩酸塩はアルツハイマー型、レビー小体型認知症治療剤であり、アセチルコリン（ACh）を分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を可逆的に阻害することにより脳内 ACh 量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する。本邦では 1999 年に上市されている。
1 錠中にドネペジル塩酸塩をそれぞれ 3mg 及び 5mg 含有するドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」及び同錠 5mg「NP」は、ニプロファーマ株式会社が初の後発医薬品として開発を企画し、薬食発第 0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づき規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2011 年 7 月に承認を取得、2011 年 11 月に販売を開始した。2013
年 6 月には、「高度アルツハイマー型認知症」患者に対する「効能又は効果」、「用法及び用量」が追加承認された。その後、2013 年 12 月に、製造販売承認をニプロ株式会社が承継した。
また、1 錠中にドネペジル塩酸塩を 10mg 含有するドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」は、ニプロ
ファーマ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発第 0331015 号（平成 17 年 3 月
31 日）に基づき規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2013 年
8 月に承認を取得、その後、2013 年 8 月に製造販売承認をニプロ株式会社が承継し、2013 年
12 月に販売を開始した。
2019 年 3 月には、「レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制」に対する「効能又は効果」、「用法及び用量」が追加承認された。更に、2023 年 5 月に、「レビー小体型認知症
における認知症症状の進行抑制」に対する「用法及び用量」が追加承認された。

２．製品の治療学的特性○本剤はアセチルコリンエステラーゼを可逆的に阻害し、脳内アセチルコリン量を増加させる 1)。
○臨床的には、アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制に有用性が認められている。
○重大な副作用としては、QT 延長、心室頻拍（Torsade de pointes を含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）、失神、心
筋梗塞、心不全、消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血、肝炎、肝機能障害、黄疸、脳性発作（てんかん、痙攣等）、脳出血、脳血管障害、錐体外路障害、悪性症候群（Syndrome malin）、横紋筋融解症、呼吸困難、急性膵炎、急性腎障害、
原因不明の突然死、血小板減少が報告されている。（「Ⅷ.8.(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）

３．製品の製剤学的特性○錠剤の両面に、「一般名」・「含量」・「屋号」をレーザー印字することにより、識別性の向上をはかった。
－1－

○有効成分（原薬）特有の苦みをフィルムコーティングにより軽減し、酸化チタン（添加物）により光安定性も保持している。

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、有無

最適使用推進ガイドライン等
RMP

無

追加のリスク最小化活動として

無作成されている資材
最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項（１）承認条件該当しない（２）流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

－2－

タイトル・参照先

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和

名：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」（２）洋名：Donepezil Hydrochloride Tablets（３）名称の由来：有効成分であるドネペジル塩酸塩に剤形及び含量を記載し、NIPRO から「NP」
を付した。

２．一般名
（１）和 名（命名法）：ドネペジル塩酸塩（JAN）（２）洋 名（命名法）：Donepezil Hydrochloride（JAN）（３）ス テム（stem）：不明

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C24H29NO3・HCl
分子量：415.95

５．化学名（命名法）又は本質(2RS )-2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H -inden-1-one
monohydrochloride (IUPAC)

６．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
結晶多形が認められる。
（２）溶解性
水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
（３）吸湿性 2)
有しない（４）融点（分解点）、沸点、凝固点 2)
融点：223.5℃（分解）（５）酸塩基解離定数 2)pKa=8.90（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
水溶液（1→100）は旋光性を示さない。
水分：0.2％以下（0.2g、電量滴定法）1)。
強熱残分：0.1％以下（1g）1)。
1)
吸光度：本品の規定された溶液の 230nm における E1％
1cmは約 450 である 。

２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法 1)
日本薬局方の医薬品各条の「ドネペジル塩酸塩」確認試験法による。
定量法 1)
日本薬局方の医薬品各条の「ドネペジル塩酸塩」定量法による。

－4－

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別
錠剤（フィルムコーティング錠）（２）製剤の外観及び性状
外形・大きさ販売名

性

ドネペジル塩酸塩錠
3mg「NP」

黄色のフィルム
コーティング錠

ドネペジル塩酸塩錠
5mg「NP」

ドネペジル塩酸塩錠
10mg「NP」

状

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重量
（mg）

7.1

3.3

140

7.1

3.3

140

8.6

4.4

278

白色のフィルム
コーティング錠

赤橙色のフィルム
コーティング錠（３）識別コード該当しない（４）製剤の物性
該当資料なし（５）その他該当しない－5－

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

有 効 成 分

添

1 錠中

加

剤

乳糖水和物、トウモロコシデ

ドネペジル塩酸塩錠 日本薬局方

ンプン、結晶セルロース、ヒ 黄色三二酸

3mg「NP」

ドロキシプロピルセルロー

ドネペジル塩酸塩

化鉄

3mg ス、ステアリン酸マグネシウ
ム、ヒプロメロース、マクロ

1 錠中

ゴール 6000、酸化チタン、

ドネペジル塩酸塩錠 日本薬局方
5mg「NP」

ドネペジル塩酸塩

―

タルク

5mg
1 錠中

三二酸化鉄、

ドネペジル塩酸塩錠 日本薬局方
10mg「NP」

ドネペジル塩酸塩
10mg（２）電解質等の濃度
該当資料なし（３）熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし

－6－

黄色三二酸
化鉄

６．製剤の各種条件下における安定性
加速試験
試験条件：40±1℃、75±5％RH①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」3)
PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン・アルミ箔）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

製剤均一性試験

適合

－

－

－

溶出試験

適合

適合

適合

適合

99.98～

99.55～

100.47～99.72～

100.09100.84100.8399.85

性状（黄色のフィルムコーティン
グ錠である）

含量（95.0～105.0％）（n=3）②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」4)
PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン・アルミ箔）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

製剤均一性試験

適合

－

－

－

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.11～

100.32～99.89～

99.99～

100.40100.96100.25100.03性状（白色のフィルムコーティン
グ錠である）

含量（95.0～105.0％）

（n=3）

－7－

バラ包装：包装形態（ポリエチレン瓶、ポリプロピレンキャップ）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

製剤均一性試験

適合

－

－

－

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.11～

100.38～100.22～99.89～

100.40100.84100.94101.05性状（白色のフィルムコーティン
グ錠である）

含量（95.0～105.0％）（n=3）③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」5)
PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン・アルミ箔）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

製剤均一性試験

適合

－

－

－

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.0～

100.2～

100.5～

100.4～

100.7

100.6

100.7

100.7

性状（赤橙色のフィルムコーティ
ング錠である）含量（95.0～105.0％）（n=3）
バラ包装：包装形態（ポリエチレン瓶、ポリプロピレンキャップ）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

製剤均一性試験

適合

－

－

－

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.0～

100.3～

100.3～

100.1～

100.7

100.4

100.5

100.3

性状（赤橙色のフィルムコーティ
ング錠である）含量（95.0～105.0％）

（n=3）
－8－

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 カ月）の結果、通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
無包装状態での安定性
試験項目：外観、含量、硬度、溶出性『錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）』における評価法および評価基準に従い評価した結果は以下の通りである。
①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」6)
保存条件

保存形態

保存期間

結果

温度

40℃

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし

湿度

75％RH／25℃

遮光・開放

3 カ月

変化なし

光

120 万 lx・hr

透明・気密容器

変化なし②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」7)
保存条件

保存形態

保存期間

結果

温度

40℃

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし

湿度

75％RH／25℃

遮光・開放

3 カ月

変化なし

光

120 万 lx・hr

透明・気密容器

変化なし③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」8)
保存条件
温度
湿度
光

40±2℃

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし

遮光・開放

3 カ月

変化なし

75±5％RH／
25±2℃
120 万 lx・hr

透明・気密容器

変化なし

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし９．溶出性
溶出挙動における同等性
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」9)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン 含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 18 年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発第 1124004 号、平成 19 年 5月 30 日一部訂正 審査管理課事務連絡」）－9－

試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）
試験条件
装置

回転数

試験液

試験液量

温度

900mL

37±0.5℃

pH1.2 ＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液
50rpm
パドル法

pH6.8 ＝日本薬局方溶出試験第 2 液
水100rpm pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液

判定基準：溶出試験条件それぞれについて、以下に示す(1)及び(2)の基準を満たすとき、溶出挙動が同等と判定する。
(1)平均溶出率
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合：
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する。
(2)個々の溶出率
最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率について、以下の基準に適合する。
標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」と標準製剤（ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」）の溶出挙動を比較した。その結果、全ての条件において溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていたため、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－10－試験液 pH3.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH3.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－11－溶出挙動における類似性①ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」10)②ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」11)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発
第 1124004 号」）
試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）
試験条件
装置

回転数

試験液

試験液量

温度

900mL

37±0.5℃

pH1.2 ＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液
50rpm
pH6.8 ＝日本薬局方溶出試験第 2 液
水

パドル法

（5mg）
pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液
100rpm（10mg）
pH1.2 ＝日本薬局方溶出試験第 1 液
判定基準：試験製剤の平均溶出率を標準製剤の平均溶出率と比較する。
すべての溶出試験条件において、以下の基準に適合するとき、溶出挙動が類似しているとする。
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合：
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する。
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」、同錠 10mg「NP」と標準製剤（アリセプト錠 5mg、同錠 10mg）の溶出挙動を比較した。その結果、全ての条件において溶出挙動の類似性の判定基準を満たしていたため、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。
①ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－12－試験液 pH3.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH3.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－13－

②ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH3.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－14－試験液 pH1.2（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）〈公的溶出規格への適合〉①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」
方法：日本薬局方 溶出試験法（パドル法）

試験液：pH6.8 ＝日本薬局方溶出試験第 2 液 900mL

回転数：50rpm

試験結果：15 分以内に 80％以上溶出した。
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」、ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」及びドネペジル塩酸塩錠 10mg
「NP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたドネペジル塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

10．容器・包装（１）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（２）包装
22. 包装〈ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」〉
28 錠［14 錠（PTP）×2］
140 錠［14 錠（PTP）×10］〈ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」〉
56 錠［14 錠（PTP）×4］
100 錠［瓶、バラ］
140 錠［14 錠（PTP）×10］〈ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」〉
56 錠［14 錠（PTP）×4］
100 錠［瓶、バラ］
140 錠［14 錠（PTP）×10］－15－

（３）予備容量
該当しない（４）容器の材質
PTP 包装PTP：ポリプロピレン、アルミニウム
バラ包装
容器：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン

11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他
該当しない－16－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4. 効能・効果
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制

２．効能又は効果に関連する注意
5. 効能・効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤がアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.2 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.3 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.4 本剤は、アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.5 本剤は、認知症治療に精通し、「17. 臨床成績」の項の内容について十分に理解した医師又はその指導の下で、レビー小体型認知症の臨床診断基準に基づき、適切な症状観察や検査等によりレビー小体型認知症と診断され、本剤の使用が適切と判断された患者にのみ使用すること。
5.6 精神症状・行動障害、全般臨床症状に対する本剤の有効性は確認されていない。
［17.1.3、
17.1.4、17.2.1 参照］

３．用法及び用量（１）用法及び用量の解説
6. 用法・用量〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により適宜減量する。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により 5mg まで減量できる。

－17－

投与開始 12 週間後までを目安に、認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による有効性評価を行い、認知機能、精神症状・行動障害、日常生活動作等を総合的に評価してベネフィットがリスクを上回ると判断できない場合は、投与を中止すること。投与開始 12 週間後までの有効性評価の結果に基づき投与継続を判断した場合であっても、定期的に有効性評価を行い、投与継続の可否を判断すること。
（２）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7. 用法・用量に関連する注意
7.1 3mg／日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として 1～2 週間を超えて使用しないこと。
7.2 10mg／日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。
7.3 医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。

５．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当資料なし（２）臨床薬理試験
該当資料なし（３）用量反応探索試験
該当資料なし（４）検証的試験
１）有効性検証試験〈軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者 268 例を対象にドネペジル塩酸
塩錠 5mg（3mg／日を 1 週間投与後、5mg／日を 23 週間投与）又はプラセボを 24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
最終全般臨床症状評価において 5mg 群はプラセボ群と比較して有意に優れていた。
「改善」以上の割合は 5mg 群 17％、プラセボ群 13％、「軽度悪化」以下の割
合は 5mg 群 17％、プラセボ群 43％であった。

－18－

最終全般臨床症状評価
判定 著明
投与群
改善

改善

軽度
改善

不変

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

判定
不能

例数

19

40

36

15

4

0

1

5mg

プラ
セボ

％

1

（1） （16） （34） （31） （13） （3） （0） （1）

区分％

（17）

例数

1

％
区分％

13

（34） （31）
10

40

116

（17）
21

21

5

1

（1） （12） （9） （36） （19） （19） （4） （1）
（13）

合計

（9） （36）

112

（43）

認知機能を評価する ADAS-Jcog 得点の経時変化を表に示す（最終解析対象：205例）。投与開始時との得点差の平均では、投与 12 週後より 5mg 群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。最終時の 5mg 群とプラセボ群の投与前後の変化量の差は 2.44 点であった。
ADAS-Jcog の経時変化
評価
時期
12 週

24 週

最終※3

0 週からの変化量※1

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※2

5mg

－3.03±0.47（106）

－

プラセボ

－0.84±0.50（101）

2.19

5mg

－3.07±0.50 （96）

－

プラセボ

－0.11±0.56 （86）

2.96

5mg

－2.70±0.48（107）

－

プラセボ

－0.26±0.52 （98）

2.44

投与群

（マイナス値は改善を示す。
）
重症度評価尺度である CDR の経時変化を表に示す（最終解析対象：228 例）。投与開始時との得点差の平均では、投与 12 週後より 5mg 群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた 12)、13)。

－19－

CDR 合計点の経時変化
評価
時期

0 週からの変化量※1

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※2

5mg

－0.12±0.08（113）

－

プラセボ

0.23±0.10（109）

0.35

5mg

－0.14±0.13（104）

－

プラセボ

0.72±0.17 （95）

0.86

5mg

－0.10±0.12（116）

－

プラセボ

0.75±0.15（112）

0.85

投与群

12 週

24 週

最終※3

（マイナス値は改善を示す。
）※1：［各評価時期の値］－［0 週の値］
※2：［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］－［5mg 群の 0 週からの変化
量の平均値］※3：最終時は原則として 24 週時の評価としたが、中止・脱落例については、
12 週以上の服薬がある場合の最終データを解析の対象とした。
〈高度のアルツハイマー型認知症〉
17.1.2 国内第Ⅱ相試験
高度のアルツハイマー型認知症患者 302 例を対象にドネペジル塩酸塩錠 10mg
（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 18 週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 22 週間投与）又はプラセボを
24 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
CIBIC plus（全般的臨床症状評価）において 10mg 群はプラセボ群と比較して有意に優れていた（最終解析対象：287 例）。
最終時の CIBIC plus
判定 著明
投与群
改善

改善

軽度
改善

不変

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

判定
不能

例数

7

35

20

19

9

0

0

10mg

5mg
プラ
セボ

％
例数
％
例数
％

0

（0） （8） （39）（22） （21） （10） （0） （0）
0

4

27

26

30

9

0

0

（0） （4） （28）（27） （31） （9） （0） （0）
0

6

18

30

34

11

1

1

（0） （6） （18）（30） （34） （11） （1） （1）

－20－

合計

90

96

101

認知機能を評価する SIB 得点の最終時の変化量を表に示す（最終解析対象：290例）。投与開始時との得点差の平均では、5mg 群、10mg 群それぞれ、6.7 点、9.0
点であり、プラセボ群と比較して有意な改善が認められた 14)、15)。
最終時※1 の SIB
0 週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※3

10mg

4.7±1.1 （92）

9.0

5mg

2.5±1.0 （96）

6.7

プラセボ

－4.2±1.0（102）－投与群（プラス値は改善を示す。）※1：最終時は原則として 24 週時の評価としたが、中止・脱落例については、
最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0 週の値］
※3：［各投与群の 0 週からの変化量の平均値］－［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］〈レビー小体型認知症〉
17.1.3 国内第Ⅱ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）140 例を対象にドネペジル塩酸塩錠 10mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 6 週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 10 週間投与）、3mg 又はプラセボを 12 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
全般臨床症状を評価する CIBIC plus において、3mg 群、5mg 群、10mg 群はいず
れもプラセボ群と比較して有意に優れていた。
最終時の CIBIC plus
投与群
10mg

5mg

3mg

プラセボ

判定 著明
改善
例数
％
例数
％
例数
％
例数
％

1

改善

軽度
改善

不変

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

3

13

8

1

0

0

（4） （12） （50） （31） （4） （0） （0）
5

5

10

4

2

2

0

（18） （18） （36） （14） （7） （7） （0）
1

5

14

6

1

0

1

（4） （18） （50） （21） （4） （0） （4）
0

1

8

5

10

3

0

（0） （4） （30） （19） （37） （11） （0）

－21－

合計

26

28

28

27

認知機能を評価する MMSE 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg
群、5mg 群、10mg 群それぞれ 1.8 点、4.1 点、2.8 点であり、全ての群でプラセ
ボ群と比較して有意な改善が認められた。
最終時※1 の MMSE
0 週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.D.（n）

平均差※3

10mg

2.3±3.2（30）

2.8

5mg

3.5±3.2（30）

4.1

3mg

1.2±3.8（30）

1.8

プラセボ

－0.6±2.7（28）－投与群（プラス値は改善を示す。
）
精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価する NPI-2 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg 群、5mg 群、10mg 群それぞれ－2.4 点、－3.6 点、－5.2 点であり、5mg 群、10mg 群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。
最終時※1 の NPI-2
0 週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.D.（n）

平均差※3

10mg

－5.1±4.6（31）

－5.2

5mg

－3.4±3.9（30）

－3.6

3mg

－2.2±6.1（30）

－2.4

プラセボ

0.2±4.0（28）－投与群（マイナス値は改善を示す。
）
本試験は探索的試験であり、主要評価項目は選択せず、評価項目毎・用量毎の検定の多重性も制御していない 16)、17)。［5.6 参照］
17.1.4 国内第Ⅲ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）142 例を対象にドネペジル塩酸塩錠 10mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 6 週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 10 週間投与）又はプラセボを 12 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価する MMSE 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、5mg
群、10mg 群それぞれ 0.8 点、1.6 点であり、10mg 群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

－22－

最終時※1 の MMSE
0 週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※3

10mg

2.2±0.4（49）

1.6

5mg

1.4±0.5（43）

0.8

プラセボ

0.6±0.5（44）－投与群（プラス値は改善を示す。
）
精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価する NPI-2 得点の最終時の変化量では、5mg 群、10mg 群ともにプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
最終時※1 の NPI-2
0 週からの変化量※2

変化量の群間比較

平均値±S.E.（n）

平均差※3

10mg

－2.8±0.5（49）

－0.7

5mg

－1.8±0.6（45）

0.4

プラセボ

－2.1±0.6（44）－投与群（マイナス値は改善を示す。
）※1：最終時は原則として 12 週時の評価としたが、中止・脱落例については、
最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0 週の値］
※3：［各投与群の 0 週からの変化量の平均値］－［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］
本試験では、認知機能障害、精神症状・行動障害の両症状に対するドネペジル
塩酸塩錠の有効性がプラセボに比較して優れているという検証仮説は検証されていない 18)。［5.6 参照］
２）安全性試験
該当資料なし（５）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販
売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし－23－２）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
17.2.1 レビー小体型認知症患者を対象とした国内製造販売後臨床試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）を対象に、ドネペ
ジル塩酸塩錠 10mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで10mg／日又は減量時 5mg／日を 6 週間投与）又はプラセボを 12 週間投与する治療期（二重盲検プラセボ対照）と、治療期を完了した被験者にドネペジル塩酸
塩錠 10mg（治療期ドネペジル塩酸塩群では 10mg／日又は減量時 5mg／日、治療期プラセボ群では 3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、その後は10mg／日又は減量時 5mg／日）を 48 週間投与する継続投与期（非盲検非対照）からなる製造販売後臨床試験を実施した。治療期では 160 例にドネペジル塩酸
塩又はプラセボが投与され、主要評価項目である治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBIC plus 総合評価）の分布において、プラセボ群とドネペジ
ル塩酸塩群との間に有意差は認められなかった（p=0.408、2 標本 Wilcoxon 検定、最終解析の有意水準は両側 0.046）。
最終評価時の CIBIC plus
投与群
ドネペジル
塩酸塩
プラセボ

判定 著明
改善

改善

軽度
改善

不変

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

例数

10

22

17

19

5

0

％
例数
％

1

（1） （14） （30） （23） （26） （7） （0）
0

6

18

32

14

5

1

（0） （8） （24） （42） （18） （7） （1）

合計

74

76

なお、投与開始前の幻視の有無別での治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBIC plus 総合評価）の分布は以下のとおりであった。
最終評価時の CIBIC plus（幻視の有無別）
判定 著明
改善

著明
悪化

合計

ド ネ ペ 例数
1
10
14
9
11
3
0
ジル塩
％ （2） （21） （29） （19） （23） （6） （0）
幻視 酸塩

48

投与群

あり

プラ
セボ

例数

0

改善

3

軽度
改善

14

不変

19

軽度
悪化

10

悪化

4

1
51

％

（0） （6） （27） （37） （20） （8） （2）ド ネ ペ 例数
0
0
8
8
8
2
0
幻視
ジル塩
なし
％ （0） （0） （31） （31） （31） （8） （0）
酸塩

－24－

26

判定 著明
改善

投与群
幻視
なし

プラ
セボ

例数

0

改善

軽度
改善

不変

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

3

4

13

4

1

0

合計

25
％

（0） （12） （16） （52） （16） （4） （0）143 例が治療期を完了し、そのうち 139 例が継続投与期に移行し、105 例が継続
投与期を完了した。副次評価項目である各評価時期（治療期及び継続投与期）における MMSE のベースラインからの変化量の推移は下図のとおりであった。

プラセボ群は 12 週からドネペジル塩酸塩錠 3mg／日、14 週から 5mg／日、18 週
から 10mg／日投与を開始（5mg／日への減量可）。投与群、時点、投与群と時点の交互作用を因子とし、MMSE のベースライン値及びスクリーニング期間の変化
量を共変量とした MMRM（Mixed Model for Repeated Measures）。共分散構造は無構造とした。
各評価時期（治療期及び継続投与期）における MMSE のベースラインからの変化
量の推移
本試験では、全般臨床症状に対するドネペジル塩酸塩の有効性がプラセボに比較して優れているという検証仮説は検証されていない。［5.6 参照］（７）その他
該当資料なし－25－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
リバスチグミン、ガランタミン臭化水素酸塩
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序18.1 作用機序
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、脳内コリン作動性神経系の顕著な障害が認められている。本薬は、アセチルコリン（ACh）を分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を可逆的に阻害することにより脳内 ACh 量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する 18)-22)。
（２）薬効を裏付ける試験成績
18.2 AChE 阻害作用及び AChE に対する選択性

In vitro での AChE 阻害作用の IC50 値は 6.7nmol／L であり、ブチリルコリンエステ
ラーゼ阻害作用の IC50 値は 7,400nmol／L であった。AChE に対し選択的な阻害作用を示した 19)。
18.3 脳内 AChE 阻害作用及び ACh 増加作用
経口投与により、ラット脳の AChE を阻害し、また脳内 ACh を増加させた 20)、21)。
18.4 学習障害改善作用
脳内コリン作動性神経機能低下モデル（内側中隔野の破壊により学習機能が障害されたラット）において、経口投与により学習障害改善作用を示した 22)。
（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－26－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）臨床試験で確認された血中濃度
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子を対象に、錠剤を絶食下単回経口投与したときの最高血漿中濃度（Cmax）
及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量の増加に依存して高くなった。
5mg 又は 10mg 単回投与時における薬物動態パラメータを表に示した 23)。
健康成人男子に 5mg 又は 10mg 単回経口投与した際の薬物動態パラメータ（錠剤）
投与量

Cmax

tmax

AUC

t1/2

CL/F

（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）（hr）（L/hr/kg）

9.97

3.00

591.72

89.3

0.141

±2.08

±1.10

±155.87±36.0±0.040

28.09

2.42

1098.40

75.7

0.153

±9.81

±1.24

±304.63±17.3±0.0435mg

10mg

CL／F：総クリアランス（Mean±S.D., n=6）

16.1.2 反復投与
健康成人男子を対象に、錠剤 5mg 又は 8mg 注）を 1 日 1 回 14 日間反復経口投与した。
反復投与後の血漿中濃度は投与後約 2 週間で定常状態に達し、蓄積性あるいは体内動態に変化はないと考えられた 24)。
注）承認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル
塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。な
お、症状により 5mg まで減量できる。」である。
生物学的同等性試験
生物学的同等性試験ガイドライン①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」9)（「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 18 年 11 月 24
日 薬食審査発第 1124004 号」）－27－

ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」は、ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。
「Ⅳ.9.溶出性」の項参照。
②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」10)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発第 1124004 号」）
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」とアリセプト錠 5mg のそれぞれ 1 錠（ドネペジル塩
酸塩として 5mg）を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中ドネペジル塩酸塩濃度を測定した。得られた
薬物動態パラメータ（AUC0→168hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ

ドネペジル塩酸塩錠
5mg「NP」
アリセプト錠 5mg

参考パラメータ

AUC0→168hr

Cmax

Tmax

t1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

444.5±79.7

9.772±1.747

3.11±0.68

66.56±18.67

452.3±82.39.512±1.352

3.67±0.77

69.44±17.67（Mean±S.D.,n=18）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

－28－

③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」11)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発第 1124004 号」）
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」とアリセプト錠 10mg のそれぞれ 1 錠（ドネペジル
塩酸塩として 10mg）を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中ドネペジル塩酸塩濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→168hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ

ドネペジル塩酸塩錠
10mg「NP」
アリセプト錠 10mg

参考パラメータ

AUC0→168hr

Cmax

Tmax

t1/2

（ng･hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

956.9±229.3

22.726±5.429

2.89±1.05 60.36±13.93

951.6±232.2

21.874±4.815

3.05±0.62 60.55±11.95（Mean±S.D.,n=19）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（３）中毒域
該当資料なし－29－

（４）食事・併用薬の影響
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子を対象に吸収に及ぼす食事の影響を錠 2mg 注）で検討した結果、摂食時投与の血漿中濃度は絶食時とほぼ同様な推移を示し、食事による影響は認められなかった 25)。
注）承認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル
塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。な
お、症状により 5mg まで減量できる。」である。

２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）消失速度定数
健康成人単回経口投与
投与量kel(/hr)

5mg

10mg

（5mg×1 錠、n=18）（10mg×1 錠、n=19）

0.011369±0.003900

0.011960±0.002269（Mean±S.D.）（４）クリアランス
該当資料なし〈参考〉「Ⅶ.1.血中濃度の推移(2)臨床試験で確認された血中濃度」の項参照。
（５）分布容積
該当資料なし（６）その他
該当資料なし－30－

３．母集団（ポピュレーション）解析（１）解析方法
該当資料なし（２）パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
該当資料なし５．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.6.特定の背景を有する患者に関する注意(6)授乳婦」の項参照。
（４）髄液への移行性
該当資料なし（５）その他の組織への移行性
該当資料なし（６）血漿蛋白結合率
16.3 分布In vitro 試験において、ヒト血漿蛋白結合率は 88.9％であり、in vivo での血清蛋
白結合率は 92.6％であった 26)、27)。

６．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
16.4 代謝
主代謝経路は N-脱アルキル化反応であり、それに次いで O-脱メチル化反応とそれに続くグルクロン酸抱合反応であると考えられた。
N-脱アルキル化反応には主として CYP3A4 が、また O-脱メチル化反応には主としてCYP2D6 が関与していることが示唆された 28)。［10.参照］（２）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率「Ⅶ.6.代謝(1)代謝部位及び代謝経路」の項参照。

－31－

（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄
16.5 排泄健康成人男子を対象に錠 2mg 注）を単回経口投与したとき、投与後 7 日目までに尿中に排泄された未変化体は投与量の 9.4％であり、代謝物を含めると 29.6％であった。また、10mg の単回経口投与後、11 日目までに排泄された未変化体は尿中で 10.6％、糞中で1.7％であった。未変化体及び代謝物を合計した尿中排泄率は 35.9％であり、糞中排泄率は 8.4％であった 29)。
注）承認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸
塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。
なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネ
ペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により 5mg まで減量できる。」である。

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者を対象に錠 5mg を単回経口投与したときの薬物動態パラメータには、健康成人のそれと有意差は認められなかった 30)（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
アルコール性肝硬変患者を対象に錠 5mg を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して肝疾患患者の Cmax が 1.4 倍高く有意差が認められたが、他のパラメータに有意差は認められなかった 31)（外国人データ）。

－32－16.6.3 高齢者
高齢者を対象に錠 2mg 注）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して、消失半減期が 1.5 倍有意に延長したが、Cmax、tmax 及び AUC に有意な差は認められなかった 32)。
注）承認用法・用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸
塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。
なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネ
ペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により 5mg まで減量できる。」である。

11．その他
該当資料なし－33－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ.2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 レビー小体型認知症では、日常生活動作が制限される、あるいは薬物治療を要する程度の錐体外路障害を有する場合、本剤の投与により、錐体外路障害悪化の発現率が高まる傾向がみられていることから、重篤な症状に移行しないよう観察を十分に行い、症状に応じて減量又は中止など適切な処置を行うこと。［11.1.6 参照］
8.2 定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し、本剤投与で効果が認められない
場合、漫然と投与しないこと。
8.3 他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
8.4 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。

－34－

６．特定の背景を有する患者に関する注意（１）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者、電解質異常（低カリウム血症等）のある患者
QT 延長、心室頻拍（Torsade de pointes を含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがある。［11.1.1 参照］
9.1.2 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者
迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。
9.1.3 消化性潰瘍の既往歴のある患者
胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。
9.1.4 気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者
気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。
9.1.5 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。
（２）腎機能障害患者
設定されていない（３）肝機能障害患者
設定されていない（４）生殖能を有する者
設定されていない（５）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット経口 10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。
（６）授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットに 14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。

－35－

（７）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（８）高齢者設定されていない

７．相互作用10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A4 及び一部 CYP2D6 で代謝される。［16.4 参照］（１）併用禁忌とその理由設定されていない（２）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

スキサメトニウム塩化物水和物 筋弛緩作用を増強する可能 併用薬剤の脱分極性筋性がある。

弛緩作用を増強する可能性がある。

コリン賦活剤

迷走神経刺激作用などコリ 本剤とともにコリン作

アセチルコリン塩化物

ン刺激作用が増強される可 動性の作用メカニズム

カルプロニウム塩化物

能性がある。

を有している。

ベタネコール塩化物
アクラトニウムナパジシル酸塩
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム塩化物
ジスチグミン臭化物
ピリドスチグミン臭化物
ネオスチグミン等
CYP3A 阻害剤
イトラコナゾール

本剤の代謝を阻害し、作用 併用薬剤のチトクローを増強させる可能性がある。ム P450（CYP3A4）阻害

エリスロマイシン等作用による。

ブロモクリプチンメシル酸塩
イストラデフィリン

－36－

薬剤名等
キニジン硫酸塩水和物等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

本剤の代謝を阻害し、作用 併用薬剤のチトクローを増強させる可能性がある。ム P450（CYP2D6）阻害作用による。

カルバマゼピン本剤の代謝を促進し、作用 併用薬剤のチトクロー

デキサメタゾンを減弱させる可能性がある。ム P450（CYP3A4）の誘

フェニトイン

導による。

フェノバルビタール
リファンピシン等
中枢性抗コリン剤

本剤と抗コリン剤は互いに 本剤と抗コリン剤の作

トリヘキシフェニジル塩酸塩 干渉し、それぞれの効果を 用が、相互に拮抗する。
ピロヘプチン塩酸塩

減弱させる可能性がある。

マザチコール塩酸塩水和物
ビペリデン塩酸塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン臭化物
アトロピン硫酸塩水和物等
非ステロイド性消炎鎮痛剤

消化性潰瘍を起こす可能性 コリン系の賦活によりがある。

胃酸分泌が促進される。

８．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（１）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 QT 延長（0.1～1％未満）、心室頻拍（Torsade de pointes を含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈（各頻度不明）、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）、失神（各 0.1～1％未満）
心停止に至ることがある。［9.1.1 参照］－37－

11.1.2 心筋梗塞、心不全（各 0.1％未満）
11.1.3 消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）（0.1％未満）、十二指腸潰瘍穿孔（頻度不明）、消化管出血（0.1％未満）
本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがある。
11.1.4 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～1％未満）、黄疸（頻度不明）
11.1.5 脳性発作（てんかん、痙攣等）（0.1～1％未満）、脳出血、脳血管障害（各 0.1％未満）
11.1.6 錐体外路障害（アルツハイマー型認知症：0.1～1％未満、レビー小体型認知症：9.5％）
寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、不随意運動、歩行異常、姿勢
異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがある。［8.1 参照］
11.1.7 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1％未満）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清 CK の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 呼吸困難（0.1％未満）
11.1.10 急性膵炎（0.1％未満）
11.1.11 急性腎障害（0.1％未満）
11.1.12 原因不明の突然死（0.1％未満）
11.1.13 血小板減少（0.1％未満）（２）その他の副作用
11.2 その他の副作用
1～3％未満0.1～1％未満

0.1％未満過敏症

発疹、瘙痒感消化器

食 欲 不 振 、 嘔 腹 痛 、 便 秘、嚥 下 障 害 、 便
気、嘔吐、下痢 流涎

－38－

失禁

頻度不明

1～3％未満
精神神経系

0.1～1％未満

0.1％未満頻度不明

興奮、不穏、不 リ ビ ド ー 亢 進、悪夢
眠、眠気、易怒 多 弁 、 躁 状 態、性、幻覚、攻撃 錯乱
性、せん妄、妄想、多動、抑うつ、無感情中枢・末梢神徘徊、振戦、頭 昏迷

経系

痛、めまい

肝臓

LDH、AST、ALT、
c-GTP、Al-P の上昇

循環器

動悸、血圧上心房細動

昇 、 血 圧 低 下、上室性期外収縮、心室性期外収縮
泌尿器BUN の上昇、尿

尿閉

失禁、頻尿
血液

白血球減少、ヘマトクリット
値減少、貧血その他

CK、総コレステ 顔面紅潮、脱力 発 汗 、 顔 面 浮
ロール、トリグ 感、胸痛

腫、発熱、縮瞳

リセライド、ア
ミラーゼ、尿アミラーゼの上昇、倦怠感、むくみ、転倒、筋痛、体重減少発現頻度は、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症承認時までの臨床試験及び使用成績調査、高度のアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症承認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した。

－39－

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与13. 過量投与13.1 症状
コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。
13.2 処置
アトロピン硫酸塩水和物のような 3 級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の 1.0～2.0mg を初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では 4 級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意（１）臨床使用に基づく情報
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、NINDS-AIREN 診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に 6 カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験 3 試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.0％（2/198 例）、ドネペジル塩酸塩 10mg 群
2.4％（5/206 例）及びプラセボ群 3.5％（7/199 例）であった。
2 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.9％（4/208 例）、ドネペジル塩
酸塩 10mg 群 1.4％（3/215 例）及びプラセボ群 0.5％（1/193 例）であった。3 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.7％（11/648 例）及びプラセボ群
0％（0/326 例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、3 試験を合わ－40－せた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg 及び 10mg）群 1.7％、プラセボ群 1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。
（２）非臨床試験に基づく情報
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタール
麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

－41－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照（２）安全性薬理試験
該当資料なし（３）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）遺伝毒性試験
該当資料なし（４）がん原性試験
該当資料なし（５）生殖発生毒性試験
該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.6.特定の背景を有する患者に関する注意(5)妊婦」の項参照。
（６）局所刺激性試験
該当資料なし（７）その他の特殊毒性
該当資料なし－42－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」

劇薬、処方箋医薬品注）

ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」

劇薬、処方箋医薬品注）

ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」

劇薬、処方箋医薬品注）

有効成分：日本薬局方

ドネペジル塩酸塩

毒薬注）注意－医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間3年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
該当しない

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり

くすりのしおり：あり

その他の患者向け資材：ドネペジル塩酸塩「NP」を服用される皆様とご家族・介護者の方へ
アルツハイマー型認知症の治療
ドネペジル塩酸塩「タナベ」・「NP」を服用される患者さんとご家族の方へ（5mg 服薬チェックシール）（「ⅩⅢ.2.その他の関連資料」の項参照）

６．同一成分・同効薬
同一成分薬：アリセプト錠 3mg、同錠 5mg、同錠 10mg、同 D 錠 3mg、同 D 錠 5mg、同 D 錠
10mg、同内服ゼリー 3mg、同内服ゼリー 5mg、同内服ゼリー 10mg、同細粒 0.5％、同ドライシロップ 1％（エーザイ） 他
同効薬：リバスチグミン、ガランタミン臭化水素酸塩

７．国際誕生年月日
該当しない

－43－

等

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認年月日：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」［注 1］ ：2011 年 7 月 15 日
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」［注 1］ ：2011 年 7 月 15 日
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」［注 2］：2013 年 8 月 15 日
承認番号

：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」：22300AMX01070000
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」：22300AMX01071000
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」：22500AMX01473000

薬価基準収載年月日：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」：2011 年 11 月 28 日
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」：2011 年 11 月 28 日
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」：2013 年 12 月 13 日
販売開始年月日：ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」：2011 年 11 月 28 日
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」：2011 年 11 月 28 日
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」：2013 年 12 月 13 日

［注 1］2013 年 12 月 2 日に製造販売承認を承継［注 2］2013 年 8 月 19 日に製造販売承認を承継

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容○「効能又は効果」「用法及び用量」の追加
一部変更承認年月日：2013 年 6 月 26 日
〈効能又は効果〉「軽度及び中等度の」の記載を削除する。
〈用法及び用量〉「高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。」を追記する。
○「効能又は効果」「用法及び用量」の追加
一部変更承認年月日：2019 年 3 月 27 日
〈効能又は効果〉「レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制」を追記する。
〈用法及び用量〉「〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週
間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により 5mg まで減量できる。」を追記する。
○「用法及び用量」の追加
一部変更承認年月日：2023 年 5 月 17 日
〈用法及び用量〉〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉において以下を追記する。
「投与開始 12 週間後までを目安に、認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による有効性評価を行い、認知機能、精神症状・行動障害、日常生活動作等を総合的に評価してベネフィットがリスクを上回ると判断できない場合は、投与を中止すること。投与開始 12 週間後まで－44－

の有効性評価の結果に基づき投与継続を判断した場合であっても、定期的に有効性評価を行い、投与継続の可否を判断すること。」

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

1190012F1085

1190012F1085

121240201

622124001

1190012F2014

1190012F2081

121241901

622124101

1190012F5013

1190012F5080

122941701

622294101

ドネペジル塩酸塩
錠 3mg「NP」
ドネペジル塩酸塩
錠 5mg「NP」
ドネペジル塩酸塩
錠 10mg「NP」

14．保険給付上の注意
本剤は、診療報酬上の後発医薬品に該当する。

－45－

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ⅩⅠ．文献１．引用文献1)第十八改正 日本薬局方 解説書（廣川書店）

C-3552(2021)

2)日本薬剤師研修センター編：日本薬局方 医薬品情報 2021（じほう）

470(2021)

3)ニプロ㈱社内資料：安定性（加速）試験
4)ニプロ㈱社内資料：安定性（加速）試験
5)ニプロ㈱社内資料：安定性（加速）試験
6)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
7)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
8)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
9)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出）試験
10)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
11)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
12)Homma, A. et al.：Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2000；11（6）:299-313
13)臨床第Ⅲ相試験（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ト.2.(5)）14)Homma, A. et al.：Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2008；25（5）:399-407
15)高度アルツハイマー型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（アリセプト錠/D 錠/細粒：2007 年 8 月 23 日承認、審査報告書）
16)レビー小体型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（アリセプト錠/細粒/D 錠/内服ゼリー/
ドライシロップ：2014 年 9 月 19 日承認、CTD 2.7.6.1）
17)Mori, E. et al.：Ann. Neurol., 2012；72（1）:41-52
18)Ikeda, M. et al.：Alzheimers Res. Ther., 2015;7（4）:1-10
19)山西嘉晴ら：薬理と治療，1998；26（S）:S1277-S1282
20)山西嘉晴ら：薬理と治療，1998；26（S）:S1283-S1294
21)小笹貴史ら：薬理と治療，1998；26（S）:S1303-S1311
22)小倉博雄ら：薬理と治療，1998；26（S）:S1313-S1320
23)健康成人における薬物動態（単回経口投与試験）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ヘ.3.(1)）24)健康成人における薬物動態（反復経口投与試験）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ヘ.3.(1)）25)食事の影響（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ヘ.3.(2)）26)血漿蛋白質との結合（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要へ.2.(2)）27)健康成人における薬物動態（蛋白結合率）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請
資料概要ヘ.3.(1)）28)松井賢司ら：薬物動態， 2000；15（2）:101-111
29)健康成人における薬物動態（代謝及び排泄）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ヘ.3.(1)）－46－30)Tiseo, P. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1998；46.（S.1）:56-60
31)Tiseo, P. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1998；46.（S.1）:51-55
32)高齢者における薬物動態（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要ヘ.3.(3)）33)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
34)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
35)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
36)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
37)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
38)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験

２．その他の参考文献
該当資料なし－47－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当しない

２．海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）
本邦における使用上の注意「妊婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、
米 FDA、オーストラリア分類とは異なる。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット経口 10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットに 14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。

分類
オーストラリアの分類（An Australian categorisation of risk of drug use in

B3＊

pregnancy）＊：Prescribing medicines in pregnancy database（Australian Government）<https://www.tga.gov.au/australian - categorisation - system - prescribing - medicines pregnancy>（2023 年 6 月アクセス）
参考：分類の概要
オーストラリアの分類：
B3：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and
women

of

childbearing

age,

withoutanincreaseinthefrequencyofmalformation or other direct or indirect harmful effects on the human fetus
having been observed.
Studies in animals have shown evidence of an increased occurrence of fetal
damage, the significance of which is considered uncertain in humans.

－48－

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意
本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない
内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
（掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について
（その 3）」令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局 監視指導・麻薬対策課 事務連
絡）（１）粉砕
粉砕後の安定性
試験項目：外観、含量 残存率（％）①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」33)
保存条件

試験項目

保存形態
温度

40℃

外観

開始時
淡黄色の
粉末

ファルコン
チューブ

含量

（密栓）

残存率（％）

75％RH／
湿度

外観

25℃

0.5 カ月後

1 カ月後

3 カ月後

変化なし

変化なし

変化なし

98.3

97.1

97.3

変化なし

変化なし

変化なし

100.8

99.0

99.2

100.0
淡黄色の
粉末

ファルコン
含量

チューブ
（開栓）

残存率（％）

保存条件
保存形態
120 万 lx・hr

100.0

光

試験項目

開始時

60 万 lx・hr

120 万 lx・hr

外観

淡黄色の粉末

変化なし

変化なし

100.0

98.2

98.6

ファルコン
チューブ
（密栓）

含量
残存率（％）※ファルコンチューブは気密性に乏しいため、外包装としてアルミ袋を用いた－49－

②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」34)
保存条件
保存形態
温度

40℃

開始時

0.5 カ月後

1 カ月後

3 カ月後

外観

白色の粉末

変化なし

変化なし

変化なし

100.0

100.4

100.4

99.6

白色の粉末

変化なし

変化なし

変化なし

100.0

100.6

100.0

99.8

ファルコン
含量

チューブ
（密栓）

残存率（％）

75％RH／
湿度

試験項目

外観

25℃
ファルコン

含量

チューブ

残存率（％）

（開栓）
保存条件
保存形態
120 万 lx・hr
光

試験項目

開始時

60 万 lx・hr

120 万 lx・hr

外観

白色の粉末

変化なし

変化なし

100.0

98.8

98.6

ファルコン
チューブ
（密栓）

含量
残存率（％）※ファルコンチューブは気密性に乏しいため、外包装としてアルミ袋を用いた③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」35)
保存条件
保存形態

試験項目

開始時

0.5 カ月後

1 カ月後

3 カ月後

変化なし

変化なし

変化なし

100.2

98.6

99.1

変化なし

変化なし

変化なし

100.1

98.5

97.7

赤橙色の
温度

40℃±2℃

外観

フィルムが

ファルコン

混じった

チューブ

白色の粉末

（密栓）

含量
残存率（％）

100.0
赤橙色の

75±5％RH
湿度／25±2℃

外観

ファルコン

フィルムが
混じった
白色の粉末

チューブ
（開栓）

含量
残存率（％）

100.0

－50－

保存条件
保存形態

試験項目

開始時

60 万 lx・hr

120 万 lx・hr

変化なし

変化なし

95.5

96.4

赤橙色の
120 万 lx・hr

フィルムが

光

外観

ファルコン

混じった

チューブ

白色の粉末

（密栓）

含量
残存率（％）

100.0（２）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験方法：シリンジのプランジャーを抜き取り、シリンジ内に錠剤 1 個を入れてプランジャーを戻し、湯（55℃）20mL を吸い取り、5 分間放置する。5 分後にシリンジを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊懸濁の状況を観察する。崩壊しない場
合は、更に 5 分間放置後、同様の操作を行う。
得られた懸濁液を経管栄養用カテーテル（8Fr.チューブ）の注入端より、約2～3mL/sec の速度で注入し、通過性を観察する。チューブはベッドの上の患者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端（注入端）を 30cm の高さにセットする。注入後に適量の湯（55℃）を注入してチューブ内を洗う
とき、チューブ内に残存物がみられなければ、通過性に問題なしとする。繰
り返し数は 1 回とする。
試験条件【湯（約 55℃）】
錠剤 1 個を湯（55℃）20mL に入れ、5 分または 10 分放置後に撹拌したときの崩壊状況○：完全崩壊またはディスペンサーに吸い取り可能。
△：時間をかければ完全崩壊しそうな状況、またはフィルム残留等によりチューブを閉塞する危険性がある。
×：投与困難。
－：安定性により破壊できない錠剤。
判定方法
適 1 ：10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
適 2 ：錠剤のコーティングを粉砕、あるいはカプセルを開封すれば、10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
不適：簡易懸濁法では経管投与に適さない。

－51－

試験結果
①ドネペジル塩酸塩錠 3mg「NP」36)
試験条件

時間

8Fr.

湯

チューブ

（約 55℃）

5分

10 分

外観
崩壊・懸濁したが、少しかたまりが残った。
横転後、崩壊・懸濁した。

判定

△
適1
○

②ドネペジル塩酸塩錠 5mg「NP」37)
試験条件
8Fr.

湯

チューブ

（約 55℃）

時間

外観

5分

横転後、崩壊・懸濁した。

判定

○

適1

③ドネペジル塩酸塩錠 10mg「NP」38)
試験条件
8Fr.

湯

チューブ

（約 55℃）

時間

外観

5分

横転後、崩壊・懸濁した。

－52－

判定

○

適1

２．その他の関連資料
医療従事者向け資材○レビー小体型認知症（DLB）の臨床診断基準（2017）
患者向け資材○ドネペジル塩酸塩「NP」を服用される○ドネペジル塩酸塩「タナベ」・「NP」

皆様とご家族・介護者の方へを服用される患者さんとご家族の方へ

アルツハイマー型認知症の治療（5mg

医療関係者向け情報

医薬品情報

服薬チェックシール）

https://med.nipro.co.jp/pharmaceuticals－53－

2310PI-8H