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J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223

うっ血性心不全患者における発作
性心房細動の新しい Upstream としての自己抗体Autoantibodies : New Upstream
Targets of Paroxysmal Atrial
Fibrillation in Patients With
Congestive Heart Failure
Akiyasu

BABA, MD

吉 川

勉

＊1

Tsutomu

YOSHIKAWA, MD, FJCC＊1

茅野

眞男＊ 2

Masao

CHINO, MD, FJCC＊2

村 山

晃＊ 3

Akira

MURAYAMA, MD＊3

三谷

和彦＊ 4

Kazuhiko

MITANI, MD＊4

中 川

晋＊ 5

SusumuNAKAGAWA, MD, FJCC＊5

藤 井

効＊ 1

Isao

島 田

恵

馬場

彰泰

＊6

小山

卓史

赤 石

誠

MegumiSHIMADA, MD

Takashi

KOYAMA, MD＊6

MakotoAKAISHI, MD, FJCC

＊7

Hideo

MITAMURA, MD, FJCC＊7

聡＊ 1

Satoshi

OGAWA, MD, FJCC＊1

三田村秀雄
小 川

FUJII, MD, FJCC＊1

慶應義塾大学医学部関連病院循環器研究班

The Keio Interhospital Cardiology Study（KICS）Group

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. The clinical implications of autoantibodies（Abs）
were investigated as upstream indicators ofparoxysmal atrial fibrillation in patients with congestive heart failure.
Methods. Circulating Abs against myosin（M-Abs）detected by immunofluorescence, Abs against beta 1adrenergic receptors（Beta 1-Abs）detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）, and Abs
against Na-K-ATPase（NKA-Abs）
detected by ELISA were screened in 95 congestive heart failure patients
45%
leftventricularejection
fraction（coronary artery disease, n ＝ 48 ; dilated cardiomyopathy,
with ＜−n ＝ 47）
and 48 age-matched control patients with hypertension. No patient received antiarrhythmic therapy. All patients were enrolled with angiotensin converting enzyme inhibitors in the chronic stable state.
Relationship of the presence of paroxysmal atrial fibrillation to other clinical variables were assessed by
48-hour Holter monitoring.
Results. No control patient had Abs. However, M-Abs, Beta 1-Abs, and NKA-Abs were detected in
22%, 26% and 16% of patients with congestive heart failure（coronary artery disease ; 8%, 10%, and 4%,
dilated cardiomyopathy ; 36%, 43%, and 28%, respectively）. Paroxysmal atrial fibrillation was more frequent in patients with dilated cardiomyopathy than in those with coronary artery disease（47% vs 15%, p ＜0.01）. Multivariate analysis suggested that NKA-Abs was an independent risk factor for the occurrence ofparoxysmal atrial fibrillation（p ＜ 0.01）, although there were no differences in other clinical factors : age,sex, New York Heart Association functional class, concomitant medication, left ventricular ejection frac──────────────────────────────────────────────
北里研究所病院 内科 : 〒 108−8642 東京都港区白金 5−9−1 ; ＊ 1 慶應義塾大学医学部 呼吸循環器内科，東京 ; ＊ 2 国立病院東京医療センター 循環器科，東京 ; ＊ 3 さいたま市立病院 循環器内科，さいたま ; ＊ 4 日本鋼管病院 内科，川崎 ; ＊ 5 東京都済生会中央病院 循環器センター，東京 ; ＊ 6 永寿総合病院 循環器内科，東京 ; ＊ 7 慶應義塾大学医学部 心臓先進治療学，東京
Department of Internal Medicine, Kitasato Institute Hospital, Tokyo ; ＊ 1Cardiopulmonary Division, Department of Medicine, Keio
University School of Medicine, Tokyo ; ＊ 2Department of Cardiology, National Tokyo Medical Center, Tokyo ; ＊ 3Department of
Cardiology, Saitama Municipal Hospital, Saitama ; ＊ 4Department of Internal Medicine, NKK Hospital, Kawasaki ; ＊ 5Cardiology Center,
Saiseikai Central Hospital, Tokyo ; ＊ 6Department of Cardiology, Eiju General Hospital, Tokyo ; ＊ 7Institute for Advanced Cardiac
Therapeutics, Keio University School of Medicine, Tokyo
Address for correspondence : BABA A, MD, Department of Internal Medicine, Kitasato Institute Hospital, Shirokane 5−9−1, Minatoku, Tokyo 108−8642
Manuscript received July 17, 2002 ; revised August 26, 2002 ; accepted August 26, 2002

217

JC40505 02.11.28 10:48 AM ページ 218

218

馬場・吉川・茅野 ほか

tion, left atrial diameter, severity of mitral regurgitation, serum potassium, plasma norepinephrine, and atrial natriuretic peptide concentration.
Conclusions. Autoantibodies against sarcolemmal Na-K-ATPase were closely related to the occurrenceof paroxysmal atrial fibrillation in patients with congestive heart failure, so an autoimmune process may be
an upstream factor in atrial fibrillation.
─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2002 Nov ; 40
（5）
: 217−223

Key Words
Antibodies autoantibodies
Cardiomyopathies, dilated

Atrial fibrillation paroxysmal

Heart failure（angiotensin converting enzyme : ACE）阻害薬を服用中

はじめにである，5）抗不整脈薬を服用していない，6）採血

発作性心房細動は頻度の多い不整脈の一つである
1）

検査により甲状腺機能に異常を認めない，の 6 項目をが，その upstream（上流）は十分に検討されていない．

満たす慢性心不全患者 95 例とした．World Health

非虚血性心筋症例では虚血性心疾患による心不全例にOrganization/

2）

International Society and Federation of

比較して，心房細動の合併が有意に高率である ．しCardiology（WHO/ISFC）の診断基準5）を満たす拡張型心

かしながら，心房筋病変が原因として推察されるもの

筋症 47 例と，冠動脈疾患による慢性心不全例 48 例にの，その詳細は不明である．

加えて，対照群として上記 3）−6）を満たす高血圧症患

特発性心房細動患者において，ミオシン重鎖に対す者 48 例を年齢，性別補正して併せて対象とした．採3）

る自己抗体が高率に出現するとの報告がなされた ．

血は安静臥床を 20 分以上してから行い，ただちに血しかし抗ミオシン抗体以外の抗心筋自己抗体も存在す

漿を遠心分離後，− 80 °C で測定まで凍結保存した．

る．我々の報告では，抗心筋自己抗体は既知の神経体

これまでの我々の臨床検討 6）と同様に，全症例に対し

液性因子，心機能，自覚症状とは独立の臨床指標でて文書もしくは口頭で主治医より説明を行い同意を得

4）

あった ．

た．

現在まで心不全患者における発作性心房細動のupstream として，抗心筋自己抗体が関与するか否かは

2

方報告がない．さらに拡張型心筋症と陳旧性心筋梗塞症

1

抗心筋自己抗体の測定との間で観察された心房細動合併率の差が，自己抗体

測定した抗心筋自己抗体は 3 種とした．第 1 に標準の有無によって臨床的に説明しうるかも不明である．

的な間接蛍光免疫染色法7）を実施した．方法は従来の我々は，対象として虚血性，非虚血性心不全例を選択

報告 4）と同一とした．すなわち，血液型 O 型の健常剖

し，これらの点を明らかにする目的で抗心筋自己抗体

検心から凍結未固定標本を作成し抗原とし，一次抗体の測定を行った．

は患者血清 10 倍希釈，二次抗体は FITC 標識抗ヒト免

対象と方法
1

対

象

法

疫グロブリン（immunogloblin : Ig）G 抗体を使用した．
第 2 に enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）法により抗β1 受容体抗体8）を測定した．方法は従来の報

慶應義塾大学病院もしくは関連施設にて治療中の症

告6）と同一とした．すなわちβ1 受容体第 2 細胞外ルー例を対象とした．外来通院において少なくとも 6 ヵ月

プ（197−222 アミノ酸）のペプチドを抗原とし，一次抗以上，病状変化のない病状安定期において，採血を実

体は患者血清 20 倍希釈，二次抗体はビオチン標識抗施した．エントリー基準は，1）少なくとも 1 回以上

ヒト IgG 抗体を使用し，バックグラウンドの 2.5 倍以の非代償性心不全の既往がある，2）心プールシンチ

上の吸光度を陽性と判定した．第 3 に ELISA 法によりグラフィーにより測定した左室駆出率が 45% 以下で

抗 Na-K-ATPase 抗体 9）を測定した．ブタ大脳 Na-K-

ある，3）外来受診時の理学的所見もしくは心電図でATPase を抗原とし，一次抗体は患者血清 20 倍希釈，洞調律である，4）アンジオテンシン変換酵素

二次次抗体はペルオキシダーゼ標識抗ヒト IgG 抗体を
J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223

JC40505 02.11.28 10:48 AM ページ 219

心不全患者の発作性心房細動と抗心筋自己抗体

使用し，バックグラウンドの 2.5 倍以上の吸光度を陽測定した 3 種の抗心筋自己抗体は，いずれも高血圧症患者では陰性であった．慢性心不全患者 95 例の陽性と判定した．
2219

調査した臨床背景

性者は以下のとおりだ った．抗ミオシン抗体 21 例

全 143 症例の年齢，性別，自覚症状［New York Heart（22%）: 拡張型心筋症 17 例（36%），冠動脈疾患 4 例

Association（NYHA）心機能分類］，血清 K 値，服用薬，（8%），抗β1 受容体抗体 25 例（26%）: 拡張型心筋症 20心エコー図検査所見を採血前後 3 ヵ月の病状安定期に例（43%），冠動脈疾患 5 例（10%），および抗 Na-K-調査した．左室駆出率は，慢性心不全患者では心プー

ATPase 抗体 15 例（16%）: 拡張型心筋症 13 例（28%），

ルシンチグラフィーによって，対照とした高血圧症患

冠動脈疾患 2 例（4%）（Fig. 1）．3 つの抗心筋自己抗体者では心エコー図検査から測定した．また心エコー図

はいずれも，冠動脈疾患患者に比べて拡張型心筋症患

検査では左房径，僧帽弁逆流の重症度（無，軽度，中者で陽性例が多かった（p ＜ 0.01）．

等度以上の 3 段階に評価）とともに，全例において僧発作性心房細動の有無によって各臨床指標を比較す

帽弁に器質的病変が存在しないことを確認した．慢性

ると，年齢，性別，自覚症状（NYHA 心機能分類），

心不全患者においては全例で 24 時間ホルター心電図

左室駆出率，左房径，僧帽弁逆流の重症度，血清 K 値，検査を実施した．また血漿ノルエピネフリン値

血漿心房利尿ペプチド値および内服薬に有意差は認め（pg/ml）を高速液体クロマトグラフィーにより，血漿られなかった．しかし，心不全の背景疾患として，拡

心房利尿ペプチド値（pg/ml）をラジオイムノアッセイ

張型心筋症が冠動脈疾患に比べて有意に発作性心房細10）により測定した．発作性心房細動 の有無は，少なく動が高率であった．また血漿ノルエピネフリン値も発とも 2 回以上実施された 24 時間ホルター心電図検査

作性心房細動合併例のほうが高値を示した（Table 2）．
発作性心房細動の有無によって抗心筋自己抗体の陽によって判定した．

性者を比較すると以下のとおりであった．発作性心房3

統計解析

細動あり : 抗ミオシン抗体 6 例（21%），抗β1 受容体抗実数値は平均±標準偏差で示した．2 群間での比較

体8例
（28%）
，および抗 Na-K-ATPase 抗体 13 例（45%），

では，変数が連続実数値である場合には対応のない t

発作性心房細動なし : 抗ミオシン抗体 15 例（23%），抗検定を使用して検定した．変数が離散定数である場合

β1 受容体抗体 17 例（26%），および抗 Na-K-ATPase 抗には Mann-Whitey の U 検定を使用して検定した．また

体 2 例（3%）（Fig. 2）．両群間に有意差を認めたのは抗2割合の比較には Fisher 直接法によるχ 検定を用いた．

Na-K-ATPase 抗体のみであった（p ＜ 0.01）．

いずれも p ＜ 0.01 を有意差の判定とした．ロジス

慢性心不全患者 95 例において，発作性心房細動をティック回帰分析は，発作性心房細動の規定因子を明規定する因子を多変量解析により検討したところ，基らかにするために使用した．単変量解析で有意であっ

礎疾患（拡張型心筋症，相対危険度 3.35）と血漿ノルエ

た基礎疾患（拡張型心筋症），血漿ノルエピネフリン

ピネフリン値（相対危険度 3.41）は独立した危険因子と値，および抗 Na-K-ATPase 抗体の 3 因子について多変はならなかった．しかし，抗 Na-K-ATPase 抗体は相対量解析を行った．p ＜ 0.01 を有意差の判定とした．

危険度 22.7（95% 信頼区間 4.12−124.9）と，発作性心房結果

対象とした拡張型心筋症患者，冠動脈疾患患者の間には，年齢，性別，自覚症状（NYHA 心機能分類），

細 動 出 現 に 対 す る 有 意 な 危 険 因 子 と な っ た（ p ＜0.001）．

考案

左室駆出率，左房径，僧帽弁逆流の重症度，血清 K 値，

対象患者を，ACE 阻害薬を服用している症例に限

血漿ノルエピネフリン値，血漿心房利尿ペプチド値お定した理由は 2 つ存在した．第 1 に心不全患者の治療

よび内服薬に有意差は認められなかった．発作性心房において，ACE 阻害薬の服用は必須である11）．第 2 に細動は高血圧症患者では合併しなかったが，拡張型心発作性心房細動の電気的リモデリングの抑制に，レニ筋症患者では冠動脈疾患患者に比べて高率に出現した

ン・アンジオテンシン系の抑制が有効であるとの報（Table 1）．

告12）が多い． 2 分以上の持続J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223という発作性心房細JC40505 02.11.28 10:48 AM ページ 220

220

馬場・吉川・茅野 ほか

Table 1 Characteristics of patients
Hypertension（n＝48）

DCM（n＝47）

CAD（n＝48）

57±14

57±15

58±13

Age（yr）
Sex（male/female）

40/8

39/8

39/9

NYHA functional class（Ⅰ/ Ⅱ/ Ⅲ＋Ⅳ）

48/0/013/17/17

14/19/15

Left ventricular ejection fraction
（%）

57±7

26±9

26±8

Left atrial diameter（mm）

30±5

39±7

38±5

12/22/13

14/24/10

Severity of mitral regurgitaion（0/1/2）48/0/0

Plasma potassium（mEq/l）

4.1±0.3

4.2±0.5

4.1±0.3

Plasma norepinephrine（pg/ml）

Not determined

421±285387±283

Plasma atrial natriuretic peptide（pg/ml）

Not determined

85±75

71±68

0

7（15）

3（6）

Diuretics

20（42）

30（64）

26（54）

Beta-blockers

17（35）

20（43）

22（46）

Inotropic agents

0

4（9）

3（6）

2（4）

4（9）

6（13）

Concomitant medications
Digitalis glycosides

Nitrates
Antiplatelet agents0

11（23）

16（33）

Anticoagulants012（26）

9（19）0＊22（47）

7（15）Paroxysmal atrial fibrillation＊

動の定義のためか，ACE 阻害薬服用下の病状安定期においても，ホルター心電図検査で発作性心房細動の合併が認められる慢性心不全患者は 29 例（31%）と少なくなかった．
また慢性心房細動ではなく発作性心房細動に注目した理由も 2 つ存在した．第 1 に心房細動が長期間持続することで，病理学的に心房組織の不可逆的変化を生じうる．このような病態下では，基礎となる心疾患

Anti−myocardial autoantibodies

Continuous values are mean±SD.（ ）: %. p＜0.01 vs CAD.
DCM＝dilated cardiomyopathy ; CAD＝coronary artery disease ; NYHA＝New York Heart Association.

（虚血性と非虚血性）
による相違が認められない可能性が考えられた．我々の抗心筋自己抗体の検討 4,6,9）でも，本検討で実施した 3 種の自己抗体に関しては，慢性心房細動との関連は存在しなかった．第 2 に特発性発作
性心房細動患者において抗ミオシン抗体が高率に出現

Fig. 1 Presence of anti-myocardial autoantibodies inpatients with chronic heart failure
FITC ＝ autoantibodies measured by standard indirect
immunofluorescence method ; ARs ＝ adrenergic receptor autoantibodies.

するという報告3）が存在した．議論すべき諸問題は後述するが，発作性心房細動の upstream として自己抗体考えてよいかは現在でも不明である．心房細動の病理の存在を初めて想定している．

所見としては炎症性細胞浸潤ではなく，古典的には洞房結節細胞の減少が注目されていた．近年ではむしろ

1

特発性心房細動と心房心筋炎

心房筋構築の筋層脱落，線維化，変性所見が観察され特発性心房細動における心房心筋炎の関与についてている15）．心房心筋炎の一症候として心房細動が出現は多くの報告13,14）がある．しかし両者を同一の疾患とするのならば，これらの患者では有意に抗心筋自己抗J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223

JC40505 02.11.28 10:48 AM ページ 221

心不全患者の発作性心房細動と抗心筋自己抗体

221

Table 2 Clinical profiles with and without paroxysmal atrial fibrillation in patients with chronic
heart failure
PAF（＋）（n＝29）

PAF（−）（n＝66）

Age（yr）

58±13

57±16

Sex
（male/female）

24/5

54/12

Etiology（DCM/CAD）

22/7＊

25/41

NYHA functional class（Ⅰ/ Ⅱ/ Ⅲ＋Ⅳ）

8/13/11

19/23/21

Left ventricular ejection fraction
（%）

26±8

25±9

Left atrial diameter（mm）

38±6

38±7

Severity of mitral regurgitation（0/1/2）

7/16/819/30/15

Plasma potassium（mEq/l）

4.2±0.4

4.2±0.5＊

Plasma norepinephrine（pg/ml）

543±337341±237

Plasma atrial natriuretic peptide（pg/ml）

103±8260±58

Concomitant medications
Digitalis glycosides

4（14）

6（9）

Diuretics

18（62）

38（58）

Beta-blockers

11（38）

31（47）

Inotropic agents

2（7）

5（8）

Nitrates

3（10）

7（11）

Antiplatelet agents

10（34）

17（26）

Anticoagulants

8（28）13（20）

体が出現することが予想される．もともと加齢変化も心室より心房で生じやすく，心房心筋炎それに続発す
る心房心筋症を拡張型心筋症の一亜型と考えることも可能であるからである．
このような仮説から，特発性発作性心房細動患者において抗ミオシン抗体の測定がなされた3）．1 時間以
上かつ週 1 回以上の心房細動発作を有する患者 10 例を対象とし，うち 3 例に抗ミオシン抗体が出現した．

Anti−myocardial autoantibodies（−）.
Continuous values are mean±SD.（ ）: %. ＊p＜0.01 vs PAF
PAF＝paroxysmal atrial fibrillation. Other abbreviations as in Table 1.

しかし催不整脈作用が抗ミオシン抗体そのものに存在するかは根本的な問題として挙げられる．同様の議論
は，拡張型心筋症の病因に抗心筋自己抗体が単独で関与するかという疑問に通じる．拡張型心筋症におけるFig. 2 Presence of anti-myocardial autoantibodies inpatients with and without paroxysmal atrial fibrillation
Abbreviations as in Fig. 1.

自己免疫異常では細胞性免疫が病態の主体をなし，液性免疫は心筋障害の二次的副産物であるという考えが古典的であった．しかし近年，それ自体に病態生理学

2 抗心筋自己抗体の催不整脈作用的作用を有する抗心筋自己抗体が認められつつあり，

病態生理学的作用を有する抗心筋自己抗体として，そのうちのいくつかは電気生理学的検討も行われていG 蛋白共役受容体抗体，ADP/ATP 輸送体抗体，およる．

び抗 Na-K-ATPase 抗体などが認められている．臨床的にも，G 蛋白共役受容体抗体の催不整脈作用が報告16）されており，心室不整脈や徐脈性不整脈を合併する症

J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223

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222

馬場・吉川・茅野 ほか

脈との関連があり，また自己抗体そのものに細胞膜

例で有意に自己抗体が検出される．
抗ミオシン抗体の一般的な測定法は間接蛍光免疫染

Na-K-ATPase ポンプ活性を低下させるウアバイン様作

色法であり，抗原として心筋特異的な自己抗体を判定用があることを報告した9）．活動電位持続時間に対すできるため数多くの検討がなされてきた．しかし心房る作用に関しては未報告ではあるが，拡張型心筋症患細動との関連を臨床的に報告した検討は皆無である．

者の慢性心房細動の有無については抗β1 受容体抗体

4）

我々の拡張型心筋症患者 100 例の検討 でも，間接蛍と同様に有意差は示されなかった．本自己抗体の催不光免疫染色法による自己抗体陽性 39 例は，陰性例に整脈作用の機序としてウアバイン同様の細胞内 Ca 過

比べて高齢者が多いものの，慢性心房細動合併率に差負荷が考えられ，発作性心房細動の電気的リモデリンを認めなかった．本検討では慢性心不全患者の発作性グの修飾因子となっている可能性も存在する．

心房細動合併率を検討したが，同様に有意差は認めら結れなかった．ミオシンを抗原とした自己免疫異常に関しては，すでに細胞性免疫異常が有意に関与することが知られている．

論

慢性心不全患者の発作性心房細動は，虚血性心不全例に比べて拡張型心筋症例で高率であった．また血漿抗β1 受容体抗体に関しては，臨床的に心室不整脈

ノルエピネフリン値が高値を示す症例ほど本不整脈の6,16）

ばかりでなく，電気生理

合併が多かった．しかし多変量解析の結果，抗 Na-K-

学的検討も行われている．免疫吸着療法によって拡張

ATPase 自己抗体のみが単独の危険因子となった．神

型心筋症患者より除去された抗β1 受容体抗体を使用

経体液性因子のみならず，抗心筋自己抗体が本不整脈

して，ラット心室筋細胞およびヒト心房筋細胞におけ発生の upstream となりうることが臨床的に示唆されとの関連が示されている

る活動電位持続時間に与える影響が報告

17）

されてい

た．

る．L 型 Ca 電流を増加させ，活動電位持続時間を延長する作用があることが明らかにされた．今回の検討
では慢性心不全患者の発作性心房細動の発生に関して
抗β1 受容体抗体との関連は示されなかった．また拡張型心筋症患者の慢性心房細動の有無についても同様に有意差は示されなかった6）．これらの臨床知見は本謝

辞
本研究は，日本学術振興会・科学研究費補助金・奨励研究（A）（課題 No. 12770376，馬場彰泰）により一部遂行された．また本論文作成において，Michael LX Fu 先生（ワレンベルグ研
究所，ヨーテボリ大学，スウェーデン）にご助言をいただいた．
スウェーデンへの渡航は，平成 13 年度三越厚生事業団海外留学渡航費助成によった．

自己抗体の電気生理学的作用と矛盾しない．
抗 Na-K-ATPase 抗体に関しては，臨床的に心室不整要目

約

的 : 心房細動は心不全の増悪因子の一つであり，その upstream は孤発性心房細動患者とは異なる．そこで慢性心不全患者の発作性心房細動の upstream として，自己抗体の臨床的意味を調査した．
方

法 : 間接蛍光免疫染色法による抗ミオシン抗体，ELISA 法による抗β1 受容体抗体，抗 Na-K-

ATPase 抗体の 3 種を，左室駆出率 45% 以下の慢性心不全患者 95 例（虚血性心疾患 48 例，拡張型心筋症 47 例）において測定した．対照群は高血圧患者 48 例とした．全症例とも基本調律は洞調律であり，抗不整脈薬は服用しておらず，アンジオテンシン変換酵素阻害薬服用下の病状安定期において検討を実施した．48 時間ホルター心電図検査によって発作性心房細動の有無を調査し，他の臨
床背景（年齢，性別，NYHA 分類，左室駆出率，左房径，僧帽弁逆流の重症度，血清 K 値，血漿ノ
ルエピネフリン値，心房利尿ペプチド値，服用薬）との関係を検討した．
結果 : 対照群では自己抗体は検出されなかったが，心不全患者では抗ミオシン抗体 22%（虚血性心疾患 8%，拡張型心筋症 36%），抗β1 受容体抗体 26%（虚血性心疾患 10%，拡張型心筋症 43%），
抗 Na-K-ATPase 抗体 16%（虚血性心疾患 4%，拡張型心筋症 28%）が陽性を示した．発作性心房細動
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心不全患者の発作性心房細動と抗心筋自己抗体

223

は虚血性心疾患患者 15% と比べて，拡張型心筋症患者 47% と有意に高頻度であった．多変量解析
では，発作性心房細動の合併に対しては，抗 Na-K-ATPase 抗体のみが独立した危険因子であった．
結論 : 抗 Na-K-ATPase 自己抗体の有無により，発作性心房細動を合併しやすい心不全患者を選別可能であることが示唆された．心房細動の upstream として自己免疫異常も関与する可能性がある．

J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217−223

文献1）Members of the Sicilian Gambit : The search for novelantiarrhythmic strategies : Sicilian Gambit. Jpn Circ J
1998 ; 62 : 633−6482）Deedwania PC, Singh BN, Ellenbogen K, Fisher S,
Fletcher R, Singh SN, for the Department of Veterans
Affairs CHF-STAT Investigators : Spontaneous conversion
and maintenance of sinus rhythm by amiodarone in patientswith heart failure and atrial fibrillation : Observations fromthe veterans affairs congestive heart failure survival trial ofantiarrhythmic therapy（CHF-STAT）. Circulation 1998 ;98: 2574−2579
3）Maixent JM, Paganelli F, Scaglione J, Levy S : Antibodies
against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 1998 ; 9:612−6174）Baba A, Yoshikawa T, Chino M, Murayama A, Mitani K,
Nakagawa S, Fujii I, Shimada M, Akaishi M, Iwanaga S,
Asakura Y, Fukuda K, Mitamura H, Ogawa S, KeioInterhospital Cardiology Study（ KICS）Group :Characterization of anti-myocardial autoantibodies inJapanese patients with dilated cardiomyopathy. Jpn Circ J
2001 ; 65 : 867−873
5）Richardson P, McKenna W, Bristow M, Maisch B,
Mautner B, O Connell J, Olsen E, Thiene G, Goodwin J,
Gyarfas I, Martin I, Nordet P : Report of the 1995 World
Health Organization/International Society and Federationof Cardiology Task Force on the Definition andClassification of cardiomyopathies. Circulation 1996 ; 93:
841−8426）Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H,
Ogawa S : Autoantibodies against the second extracellularloop of beta 1-adrenergic receptors predict ventriculartachycardia and sudden death in patients with idiopathic
dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2001 ; 37 :418−424
7）Caforio AL, Keeling PJ, Zachara E, Mestroni L, Camerini
F, Mann JM, Bottazzo GF, McKenna WJ : Evidence fromfamily studies for autoimmunity in dilated cardiomyopathy.
Lancet 1994 ; 344 : 773−7778）Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ,
Boege F : Autoantibodies activating human beta 1-adrener-

J Cardiol 2002 Nov; 40（5）: 217 – 223

gic receptors are associated with reduced cardiac function
in chronic heart failure. Circulation 1999 ; 99 : 649−654
9）Baba A, Yoshikawa T, Ogawa S : Autoantibodies produced
against sarcolemmal Na-K-ATPase : Possible upstream targets of arrhythmias and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002 ; 40 : 1153−
1159
10）Levy S, Maarek M, Coumel P, Guize L, Lekieffre J,
Medvedowsky JL, Sebaoun A, for the College of French
Cardiologists : Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France : The ALFA
study. Circulation 1999 ; 99 : 3028−303511）Pedersen OD, Bagger H, Kober L, Torp-Pedersen C :Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after
acute myocardial infarction in patients with left ventricular
dysfunction. Circulation 1999 ; 100 : 376−380
12）Nakashima H, Kumagai K, Urata H, Gondo N, Ideishi M,
Arakawa K : Angiotensin Ⅱ antagonist prevents electrical
remodeling in atrial fibrillation. Circulation 2000 ; 101 :2612−2617
13）Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo
MA, Maseri A : Histological substrate of atrial biopsies inpatients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997 ; 96 :1180−1184
14）草野研吾，中村陽一，中村一文，垣下幹夫，永瀬 聡，
斎藤博則，松原広己，山成 洋，大江 透，磯村寛樹，
山田雅夫 : Lone AF における心房心筋炎の関与．Ther
Res 2001 ; 22 : 443−44615）Kawai S, Ih S, Koizumi K : Pathology of atrial fibrillation.
J Cardiol 1999 ; 33（Suppl Ⅰ）: 47−52（in Jpn with Eng
abstr）
16）Chiale PA, Ferrari I, Mahler E, Vallazza MA, Elizari MV,
Rosenbaum MB, Levin MJ : Differential profile and biochemical effects of antiautonomic membrane receptor antibodies in ventricular arrhythmias and sinus node dysfunction. Circulation 2001 ; 103 : 1765−177117）Christ T, Wettwer E, Dobrev D, Adolph E, Knaut M,
Wallukat G, Ravens U : Autoantibodies against the beta1
adrenoceptor from patients with dilated cardiomyopathy
prolong action potential duration and enhance contractility
in isolated cardiomyocytes. J Mol Cell Cardiol 2001 ; 33 :1515−1525