神経毒性
Simon Platt BVM&S MRCVS DACVIM（Neurology）DECVN
神経毒性は救急獣医療で遭遇することが多い。神経症状を引き起こす毒物は、外因性または内因性の場合がある。外因性の神経毒には、植物や環境毒物、毒物注入（訳注：毒蛇に咬まれるなど）、殺虫剤、除草剤、薬物、食物などがある。ほとんどの毒物は神経系に直接影響を及ぼすが、毒物の代謝的影響により間接的な影響を及ぼすものもある（例えば、肝不全を引き起こす毒物による肝性脳症など）。
神経毒性を治療する主な原則は以下のとおりであり、同時に行うことが多い。

1）全身状態の安定化
2）対症療法3）毒物除去およびそれ以上の毒物吸収予防
4）解毒薬の供給（入手可能な場合）
1）全身状態の安定化

患者が昏迷状態にあるか、胃内容を誤嚥するリスクがある場合は、カフ付きの気管内チューブを使って気道を確保する。嚥下できない患者では、ヤンカウエル吸引チップによる咽頭吸引が必要な場合がある（このような患者は、頻繁に咽頭吸引を行うより、麻酔をかけて挿管するほうが容易な場合がある）。呼吸麻痺などの低換気を引き起こす原因が存在する場合は挿管して人工呼吸を行うべきであり、チアノーゼや低酸素血症の場合は酸素補給を行う。
肝臓や腎臓の灌流には適切な血圧の維持が欠かせず、これらの臓器は多くの毒物の排除にとって重要である。全身血圧を測定して正常化し、不整脈がないか評価して治療する。最初は血圧を間接法（例えば、ドップラープローブやオシロメーター機器など）で測定してもよい。正常な平均動脈圧はおおよそ 75 mm Hg、正常なドップラー血圧は 80 mm Hg を超えていなくてはならない。心調律は、心電図を使うか、触診と聴診を同時に行って脈拍欠損がないか確認することで評価できる。

2）対症療法

ジアゼパムまたはミダゾラムは、毒性を含めた原因不明の発作に対する第一選択治療である。感受性のある患者では、場合によってベンゾジアゼピン薬により脱抑制となり、知覚過敏が悪化する可能性がある。ベンゾジアゼピンに発作を止める効果がなかった場合は、フェノバルビタール（フェノバルビトン）を使用してもよい。これらの薬剤に効果がなければ、プロポフォールやアルファキサロンにより麻酔を導入すべきである。このような場合はカフ付き気管内チューブによる気道確保の維持が必要となる。長時間の麻酔が必要な患者は、揮発性麻酔薬（イソフルラン、セボフルラン）、プロポフォールやアルファキサロンの静脈内点滴、ペントバルビトンの間欠的注射または持続定量点滴（CRI）（現在も滅菌液として入手可能な場合）により保持できる。猫ではアルファキサロンが長期投与により蓄積する場合があり、このような状況では用量漸減が必要である。重度の筋振戦があるが発作はない患者はメトカルバモールで最も良好に管理されることが多いが、ある程度の筋弛緩を得るためベンゾジアゼピンを使用する場合もある。
•体温の管理高体温（直腸温が 104 °F または 40 ℃以上）患者は、直腸温が 103.5 °F または 39.7 ℃となるまで、積極的に冷却する。患者の冷却に最も有効な方法は対流冷却であり、被毛を濡らして扇風機の近くに移す。
肉球パッドへのアルコール塗布は通常、高体温患者の冷却としては不適切であり、アイスパックを直接あてると皮膚血管が収縮して逆に冷却が遅れる場合がある。蒸発による熱損失が損なわれるため、濡れタオルをあてることも冷却を遅らせる。長時間高体温だった患者は熱中症を発症するおそれがあり、原発性の神経学的問題に加えて、熱中症の治療を必要とする場合がある。
低体温症の患者は徐々に温めるべきであり、体温、心電図、血圧に加え、代謝状態（例えば血糖値など）を頻回測定する。温風加温は低体温患者を温める最も有効な方法であり、この目的に使える可能性のある製品が多数市販されている。循環温水毛布を使用してもよいが、温風加温ほど有効ではない。
•水和および正常血液量の維持
輸液蘇生後、等張性晶質液（例えば、Normosol R、乳酸リンゲル液、plasmalyte 148 など）により水和を維持できる。維持必要量に加え、追加投与薬（例えば、マンニトールやフロセミドによる利尿など）の作用も考慮しなくてはならない。下痢、嘔吐、過度のパンティングがみられる動物には等張性または低張性の体液損失があるおそれがあり、考慮する必要がある。

3）毒物除去およびそれ以上の毒物吸収予防

毒物の吸収予防および毒物除去に用いる方法は、毒物の侵入経路および毒物の代謝特性によって決まる。毒物の除去により、吸収軽減と毒物除去の両者が達成される方法が多い。
•経皮毒－経皮吸収される毒物の大半は脂溶性である。入浴前に必ず患者を生理学的に安定させておくことが重要である。油脂の除去にはシャンプーより食器洗浄用洗剤（台所用液剤、Dawn® など）の方が有効な場合がある。汚染の完全除去には入浴を複数回行わなくてはならないことがある。食洗機用洗剤は使用すべきでなく、入浴には薬用シャンプーも避けるべきである。経皮毒を洗浄する間、介護者は自らの安全のため手袋を着用する。
•吸入毒－患者を毒物のある環境から良好に換気された区域に移し、必要であれば酸素を補給する。
腐食性物質を吸入した動物は、人工呼吸と積極的な支持療法を必要とする場合がある。
◦消化管から吸収された毒物－毒物除去の方法は、催吐、胃洗浄および大腸洗浄である。毒物の吸収を軽減するには、活性炭および／または下剤を使用できる。
催吐は毒物摂取から 2 時間以内の成功率が最も高く、摂取から 6 時間以上経過した場合はほとんど成功しない。胃内容を最大限に排出させるには、患者が〝空吐き〟するまで嘔吐を持続させるべきである。急速に吸収された場合や少量摂取、曝露が 4～6 時間前に発生した場合は、活性炭投与のほうが有効な毒物除去方法となる可能性がある。腐食物（食道損傷が悪化するリスクがある）、炭化水素などの揮発性物質（誤嚥のリスクが高い）の摂取例では、通常は催吐が禁忌である。催吐時に気道を確保できないため、鈍麻、咽頭の不全麻痺や麻痺、嚥下障害、発作がある動物でも禁忌である。
胃洗浄は、患者の状態から催吐が禁忌であるが（通常は重度の中枢神経系抑制による）、かなりの量の毒物が胃内に残存している可能性が高い場合に用いる。一般に毒物摂取から 2 時間以内に実施すべきだが、毒物の大量摂取や消化管運動を遅くする毒物の摂取時は、摂取から 6 時間後までは有益な場合がある。胃洗浄は、腐食剤や炭化水素の症例、毒物が少量のため活性炭で除去できる症例、中等量の毒物を 2 時間以上前に摂取しおそらく胃内には存在していない症例（代わりに活性炭を投与できる）では禁忌である。

活性炭はほとんどの毒物吸収に対して適応となる。毒物が消化管内に残存しているおそれがある場合や、毒物が腸肝再循環する（すなわち、毒物が胆汁内に排泄され腸管から再吸収される）場合は、特に適応となる。毒物が消化管に存在していないと考えられる場合は禁忌である。活性炭を誤嚥するリスクが高いと判断された患者や、気道をコントロールできない患者、投与後に緊密にモニターできない患者でも禁忌である。アルコール、石油製品、強力な酸やアルカリ、易解離性の塩類、鉄やリチウムなどの金属は、活性炭により吸着されない。推奨用量の範囲は 1～5 g/kg PO である。初回投与はソルビトール（下剤の一種）を含む、または含まない活性炭懸濁液とすることができ、少量の食物と併用してもよいが、追加物により効果が減弱するおそれがある。消化管からの放出や吸収が遅い毒物や腸肝再循環となる毒物では、曝露から 24 時間後まで、1～5 g/kg PO の用量で 6～8 時間毎に反復投与すべきである。反復投与の際は患者が良好に水和されるようにして便秘を回避する。ソルビトー

ルを含む活性炭剤は反復投与には使用しない こと。活性炭は、必要であれば胃洗浄後に胃チューブにより投与するか、動物が安全に嚥下できる場合はシリンジで投与することができる。犬が自発的に活性炭液を飲む場合もある。活性炭の有効性は鉱物油や乳製品の追加により変化するが、少量のドッグフードなどの追加物の影響は不明である。活性炭は、懸濁液（添加剤としてソルビトールを含む製剤または含まない製剤として市販されている）、錠剤、粉末化活性化剤（投与時に懸濁液を調製する必要がある）として市販されている。
脂質注入－注入された脂質は、脂溶性薬物の受け皿（sink）として機能し、組織へのそれ以上の吸収を予防するとともに、組織中濃度を低下させると推定されている。この注入についてはブピバカイン過量投与の治療に関する人の文献で詳しく記述されており、獣医療で遭遇する他の脂溶性毒物についても有用な可能性がある。獣医療における 1 つの症例報告では、20％ 大豆油水溶液を 2 ml/kg IV でボーラス投与した後、4 ml/kg/時で 4 時間持続点滴した。臨床症状が残存し、血清が乳びでなければ、6～8 時間毎にこの用量を反復してもよい。この症例報告の犬には、最初の注入から 15 時間後に 2 回目の投与を 0.5 mL/kg/分で 30 分間実施した。プロポフォールは脂肪乳剤として製剤されているが、全身に大きな影響を与えることなく脂質の十分な受け皿にはなることはないと考えられる。
神経毒各論

神経毒は主に現れる神経症状により、興奮性神経毒と抑制性神経毒に大きく分類できる。
興奮性神経毒は中枢神経系に影響して過度の興奮や発作を引き起こしたり、末梢神経系に影響して筋肉の振戦や線維束性攣縮を引き起こしたりする。運動失調が生じる場合もある。興奮性神経毒によって生じる可能性のある全身性合併症には、熱中症〔およびその後に生じる播種性血管内凝固（DIC）のような合併症〕、横紋筋融解症、誤嚥性肺炎、続発性神経損傷もある。

抑制性神経毒は、中枢神経系に影響して鈍麻、昏迷、昏睡を引き起こしたり、末梢神経系に影響して脱力や弛緩性麻痺を引き起こしたりする（最も重度な場合、弛緩性麻痺には呼吸麻痺が含まれる）。

興奮性神経毒ブロメタリン

概要：•ブロメタリンはワルファリン抵抗性のラットやマウスに対して使用するために開発された殺鼠剤である。

作用機序：•ブロメタリンにより、酸化的リン酸化の脱共役が生じ、細胞内の ATP 産生が減少する。

▪ATP 産生の阻害により、中枢神経系内の Na+/K+ ATP アーゼポンプの機能障害が生じ、細胞内ナトリウム濃度が上昇する。

▪続いて水が細胞内に流入することで脳浮腫となり、脳脊髄液量が増加して、ミエリンの空胞形成が生じる。その結果、頭蓋内圧が上昇し、軸索損傷が増加し、最終的には神経伝達が阻害されるおそれがある。
•LD50 は、犬で 4.7 mg/kg、猫で 1.5 mg/kg である。

•標準包装には 0.01％ のブロメタリンが 15～45 グラム含まれている。

臨床症状：•高用量では、摂取から 2～24 時間以内に、過度の興奮を示す急性症状、知覚過敏、筋振戦、焦点性発作または全般発作、高体温が生じる。

•低～中用量では、後肢の運動失調、伸筋の硬直、固有位置感覚の低下、麻痺に進行する可能性のある不全麻痺といった、より一般的な臨床症状が現れる。
▪通常は中枢神経系抑制も現れ、病態がより重度の動物は昏睡状態となる。
▪これらの症状は曝露から 1～3 日経過するまで現れない場合がある。

•晩期または末期になると、発作や除脳姿勢が発現するおそれがある。
•猫は犬より臨床症状の発症が遅く、より長期間持続する場合がある。

診断：•ブロメタリンの死亡前診断検査は利用できない。
•ブロメタリンやその代謝物は、肝臓、腎臓、脳で検出できる。採取したサンプルは凍結および遮光保存して提出すること。

治療：•解毒剤は利用できない。
•毒物除去：催吐または胃洗浄を行い、胃内のブロメタリンをすべて除去すべきである。
•吸収予防：活性炭（1～5 g/kg を 6～8 時間毎）の反復投与を摂取後 48 時間以上実施し、ブロメタリンや代謝物の吸収を軽減して腸肝再循環を減少させる。活性炭の初回投与時に下剤（ソルビトール）を使用することが推奨される。
•対症療法：過度の筋振戦のコントロールにはメトカルバモール（44 mg/kg IV）、発作にはジアゼパム（0.5 mg/kg IV）、脳浮腫軽減を目的としてマンニトール（0.5～1 g/kg）または 7％ 高張食塩液（1～3 mL/kg）を使用できる。

•支持療法は、正常な心血管パラメータ（心拍数および血圧）の維持に焦点を合わせ、脳灌流圧を最大限にするよう努める。高体温や高炭酸ガス血症にならないよう注意する。麻痺患者では、膀
胱管理、栄養補給、一般的看護を開始する。
•以前はブロメタリン中毒に対して副腎皮質ステロイドの使用が推奨されていたが、これを裏付ける証拠がないため、現在は適応しない。

予後•低用量の曝露であっても重度の臨床症状がみられ、解毒剤もないことから、予後は要注意から致死的である。

•臨床症状が軽度な動物は回復する可能性があり、臨床症状の回復に数週間かかる場合があるが、永続的な神経機能障害に至る場合もある。

イベルメクチンおよびその他のマクロライド系抗寄生虫薬

概要：•薬剤クラスはアベルメクチン類または大環状ラクトンとしても知られており、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、ドラメクチン、エプリノメクチン、アバメクチンなどがある。
•毒性は、大動物用駆虫薬や汚染された糞便の摂取に続発して生じる場合がある。
•飼い主が局所製剤を経口投与してしまったり、抗寄生虫薬の投与量が不適切であったりすると、医原性の過量投与となる場合がある。
•コリーや近縁の牧羊犬種では、血液脳関門の外向きポンプが効果的に機能しないため、毒性に対し遺伝的感受性が高くなっている割合が大きい。

作用機序：•マクロライド系の抗寄生虫薬は、中枢神経系にあるγ︲アミノ酪酸（GABAA）依存性塩素イオンチャネルで作動薬として作用することで、哺乳類に毒性を引き起こす。当初は神経興奮が生じることがあるが、高用量になると弛緩性麻痺や昏睡に至る可能性がある。
•コリー、ボーダーコリー、シェルティー、オーストラリアンシェパード、シェットランドシープ
ドッグ、牧羊犬種は、中枢神経系で脂溶性化合物に対する外向きポンプとして働く P ︲ 糖タンパク質（MDR1）における突然変異の発生率が高い。その結果、この薬物の中枢神経系内への蓄積が増加し、変異を持たない犬では安全な用量であっても、神経毒性の臨床症状が現れることになる。
•これまでにアベルメクチンに対する感受性上昇が報告されていない犬種の犬において、低用量で毒性徴候が現れる場合がある。
•感受性の高い犬種であっても、糸状虫予防量のイベルメクチン（6 mcg/kg）では犬に毒性は生じないと考えられる。イベルメクチン毒性は、感受性の高い犬では 0.1 mg/kg という低用量で発生するおそれがあるものの、感受性が高くない犬種は 2.5 mg/kg を超えるまで毒性が現れないことがある。

•LD50 はビーグルで 80 mg/kg と報告されている。

•猫のイベルメクチン感受性はさらに高い場合があり、0.3～1.3 mg/kg の皮下投与でも何らかの毒性徴候が生じる場合がある。

•これらの薬剤の多くは排出半減期が長く、その範囲は、犬の場合イベルメクチンの 2 日間からモキシデクチンの 19 日間に及ぶ。

•腸肝再循環が生じる。

診断：•マクロライド系薬剤の曝露歴または医原性投与歴。
•感受性が高くなっていると思われる犬では、欠損性 P︲糖タンパク質を評価するための MDR1 遺伝子型検査。これらの動物では、オピオイドのような他の薬剤に対する感受性も上昇している可能性が高い。

•一部の検査機関ではマクロライド系薬物の血中濃度を測定している。

臨床症状：•犬猫の毒性徴候には、運動失調、元気消失、振戦、散瞳、盲目、流涎過多、見当識障害、発作などがある。これらは脱力、昏迷、昏睡、呼吸不全に進行するおそれがある。

治療：•摂取してまもない場合、動物が覚醒していれば催吐を試みることができる。昏迷または昏睡状態であり大量摂取した場合は、胃洗浄を検討する。
•活性炭 1～5 g/kg の 6～8 時間毎の反復投与を 6 回行う。

•静脈内脂質注入を行えば、臨床症状の期間と重症度を制限できる可能性がある。
•発作コントロール▪主にフェノバルビトンのようなバルビツレート系薬物を用いることで達成される。
▪歴史的には、ベンゾジアゼピン類は結合部位が GABA 受容体と近いことから、アベルメクチン中毒の臨床症状を増悪させると考えられていた。そのため、発作コントロールの第一選択としては推奨されていなかった。最近ではそうではない可能性があると仮定されている。
▪鎮静や長時間の麻酔が必要な場合は、ベンゾジアゼピンの反復投与よりプロポフォールのCRI のほうが適切な選択肢である。
予後：•イベルメクチンの投与量が 5 mg/kg を上回る場合の予後は要注意である。

•特にモキシデクチンのような長期作用薬に曝露された動物では、回復までに長期間を要する場合があり、完全回復には 2～3 週間を要する。
マイコトキシン（発振戦性）

概要：•最も一般的な発振戦性マイコトキシンは、ペニトレム A（Penicillium crustosum が産生）およびロックフォルチン（Penicillium roquefortine などのアオカビ類が産生）である。

•それほど一般的ではないが、他にも発振戦性マイコトキシンが報告されている。かびた食物（ナッツ、残飯、ソフトチーズ）や堆肥はすべて発生源となるおそれがある。
•ペニトレム A は水分含有量が高い食材で産生される可能性が最も高い。

作用機序：•毒性の実際の機序は不明だが、中枢神経系におけるグリシン抑制作用に関連していると考えられている。この毒素は、グリシンの放出を阻害するか、抑制性ニューロンにおけるグリシンの作用に拮抗する可能性がある。一部のマイコトキシンは、シナプス前の神経伝達物質放出を増加させる可能性もある。
•中毒量：犬を対象としたペニトレム A の腹腔内毒性に関する小規模研究では、0.125 mg/kg の用量から振戦が生じ、0.5 mg/kg から 5 mg/kg では間欠的な発作活動がみられ、未治療犬の過半数は最終的に死亡した。発作の長さと重症度は、用量が高くなるにつれて悪化すると考えられた。

•ペニトレム A もロックフォルチンも経口摂取後に急速に吸収される。胆汁を介して排泄され、腸肝再循環が生じる可能性がある。

臨床症状：•徴候は摂取後 30 分から数時間で現れる場合がある。

•知覚過敏、不安、落ち着きのなさ、パンティング、嘔吐、流涎、軽度から重度の筋肉の振戦およ
び線維束性攣縮、発作、てんかん重積状態などである。
•振戦に続発して、高体温、熱中症、横紋筋融解症が生じる可能性がある。

診断：•かびた食物を摂取した病歴または摂取した疑い。
•質量分析、薄層クロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィーを介した定量分析による、吐物または食材中のペニトレム A またはロックフォルチンの特定。

•毒物特定を利用できない場合は、食物または吐物を培養し、Penicillium などのマイコトキシン産生真菌の増殖をみるのが適している。

治療：•消化器からの毒物除去：摂取からまもないか大量摂取の場合、催吐または胃洗浄を行う。毒物の腸肝再循環があるため、活性炭を 6 時間毎に 24 時間投与すべきである。

•振戦をコントロールする：ベンゾジアゼピン類±メトカルバモール。振戦や発作のコントロールにフェノバルビトンも使用できる。重症例では全身麻酔が必要な場合がある。
•必要に応じて支持療法を行う。

予後：•適切な支持療法を行い、消化管の毒物除去が有効であれば、予後は一般に良好である。ただし、大量のマイコトキシンを摂取し消化管の毒物除去が不完全だった場合、予後は要注意である。
•極めてすみやかに回復する可能性はあるが、24～48 時間かけて回復することが多く、最長で 4～5 日かかる場合がある。

有機リン酸塩およびカルバミン酸（カルバメート、カーバメート）

概要：•これらの毒物は農業および家庭菜園や家庭内の病害虫に対してよく使用されている。さらに外部寄生虫のコントロールにも使用されている。
•ペットは一般的に経口摂取や皮膚との接触により曝露される。

作用機序：•有機リン酸塩やカルバミン酸は、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）という酵素の作用を阻害し、コリン作動性シナプスにアセチルコリンを蓄積させる。

•副交感シナプスで刺激が持続する結果、遠位にあるニューロン、腺、筋肉の過剰刺激が生じ、（1）よく知られるムスカリン中毒のコリン作用性症状〔流涎、流涙、排尿、排便（SLUD）および気管支痙攣など〕、（2）中枢神経系毒性（抑うつおよび意識レベルの低下）、（3）ニコチン毒性（脱力および筋振戦）を引き起こす。

•有機リン酸塩は AChE に強固に結合し、恒久的に結合する場合がある。これは AChE の〝エイ

ジング〟として知られている。
•有機リン酸塩毒性に関連して 3 つの症候群がある。
▪急性毒性▪根底にある病因が確定していない中間症候群▪長い運動神経の変性を誘発する毒物による有機リン酸塩誘発性遅発性神経毒性（OPIDN）•カルバミン酸の AChE への結合は恒久的ではなくかなり短時間であり、一般に 40 分未満である。

臨床症状：•急性毒性は、ムスカリン様症状、ニコチン様症状、中枢神経系症状の組み合わせで現れる。
▪ムスカリン様臨床症状には、流涎過多、流涙、排尿、排便、下痢、嘔吐、縮瞳、徐脈、気管支痙攣、気管支漏などがある。呼吸器系が損なわれるとチアノーゼになるおそれがある。
カテコールアミン放出に続発して頻脈や散瞳が生じている場合がある。
▪ニコチン様臨床症状には、筋線維束性攣縮、筋攣縮、筋振戦などがある。遅発性の神経筋症状として脱力や麻痺が生じる可能性がある。
▪中枢神経系症状には、不安、運動失調、発作、鈍麻、昏睡などがある。

•中間症候群－急性有機リン酸塩毒性の 7～96 時間後に発生する。

▪重度の神経筋脱力の臨床症状が特に前半身に現れ、頸部の腹側屈曲、前肢の脱力、低換気などが報告されている。

•慢性毒性や慢性曝露は有機リン酸塩誘発性遅発性神経毒性（OPIDN）を引き起こす場合がある。
▪通常は有機リン酸塩への曝露から 1～4 週間後に発生する。食欲不振、元気消失、後肢不全麻痺、知覚過敏、頸部の腹側屈曲が猫で報告されている。食欲不振は初期徴候である。

治療：

•急性曝露
▪毒物除去：•皮膚曝露－洗浄。
•経口曝露－催吐、胃洗浄、活性炭。
▪アトロピンはムスカリン様症状の解毒薬である。ニコチン様症状や中枢神経系症状には効果がない。重度または生命を脅かすムスカリン様症状（チアノーゼ、徐脈、気管支分泌）がある場合は、アトロピンが確実に必要である。診断に疑いが残る場合、アトロピン反応試験として最初に麻酔量の 0.02 mg/kg を投与できる。この用量のアトロピンでムスカリン様症状と疑われる症状がすみやかに回復すれば、有機リン酸塩やカルバミン酸による毒性である可能性は低いと示唆される。確定例では、チアノーゼ、呼吸困難、流涎、徐脈が回復するまで、0.1～0.5 mg/kg までのアトロピンを効果が現れるまで徐々に投与できる（1/4 量を IV、必要であれば残りを IM）。カルバミン酸毒性で必要な用量は概して低く、カルバミン酸毒性の半減期が短いため、アトロピンの反復投与が必要となる可能性は低い。
有機リン酸塩毒性については高用量の反復投与が必要となることが多い。

•アトロピンは消化管うっ滞（消化管通過時間が遅くなる）を引き起こすことが多く、有機リン酸塩やカルバミン酸を経口摂取しムスカリン様症状がわずかな動物を治療する際は考慮すべきである。
•プラリドキシム（2︲PAM）はリン酸化されたコリンエステラーゼを再賦活化させる作用があり、有機リン酸塩毒性の重度のニコチン様症状が適応である。用量は 10～20 mg/kg であり、最大で1 日 3 回投与する。SC、IM または緩徐に IV で投与できる。アトロピンを 2︲PAM と同時投与すべきである。

•2︲PAM には抗コリンエステラーゼ特性があり、有機リン酸塩毒性がない場合や、有機リン酸塩が恒久的に AChE に結合しており 2︲PAM による除去がもはや不可能な場合に使用すると、有機リン酸塩毒性の臨床症状を引き起こす可能性がある。カルバミン酸毒性の場合、2︲PAM の投与により、カルバリル毒性の場合にみられる臨床症状が悪化するリスクがある。必要であれば発作に対してジアゼパムを投与できる。
•中間症候群－▪人工呼吸などの支持療法を必要に応じて実施できる。アセチルコリンエステラーゼの恒久的〝エイジング〟が生じる前に投与するのであれば、2︲PAM が有効な場合がある。ただし、猫では死亡例の報告がある。
•慢性毒性▪有機リン酸塩誘発性遅発性神経毒性の治療には、有機リン酸塩源の除去および支持療法がある。
▪慢性毒性が現れている猫では、筋振戦やムスカリン様症状の発症を伴う場合があるため、食欲刺激剤としてジアゼパムを使用しないこと。これらの症状の機序は不明である。

診断：•毒物との接触歴と該当する臨床症状が診断と矛盾しない場合。
•全血中コリンエステラーゼ活性が通常の 25％ 未満であれば診断できる。急性毒性でも中間症候群でも、正常の 50％ 未満の値は疑いがある。通常はヘパリン化した全血で測定し、基準値は検査機関によって異なる。検体の取扱いと輸送について、検査機関に確認すべきである。カルバミン酸毒性の場合、コリンエステラーゼに対するカルバミン酸結合の半減期が短いため、コリンエステラーゼ活性試験には問題があり、輸送中にコリンエステラーゼ活性が正常化してしまう場合がある。
•急性摂取では具体的な毒物について胃内容を検査できる。
•有機リン酸塩またはカルバミン酸の急性毒性が疑われる症例ではアトロピン反応試験を使用でき、0.02 mg/kg のアトロピンを IV 投与する。ムスカリン様症状が回復して散瞳および頻脈が生じた場合は、有機リン酸塩またはカルバミン酸の急性毒性状態ではなく、それ以上アトロピンを投与すべきでない。

予後：•急性毒性：最初の中毒で生存した患者であれば良好である。可能性のある合併症には、誤嚥性肺炎、腸重積症、重度の高体温症を発症した場合は熱中症による副作用などがある。
•中間型症候群および OPIDN の予後は適切な支持療法が行なわれれば良好と思われるが、OPIDには数週間の支持療法が必要となる場合があり、中間型症候群の重症例については人工呼吸が必要な場合がある。

ペルメトリン
ペルメトリンは脂溶性合成ピレスロイドであり、キク科植物に由来する化合物の一種である。猫でよく見られる毒性であり、一般に特定の〝スポットオン〟型ノミ用製品やリンスの飼い主による不適切な局所投与の結果として生じる。処置した犬や環境と密に接触している猫で二次曝露が生じる場合がある。ピレスリン類は、薬用シャンプー、一部のノミ予防カラー、環境の殺虫処置剤にも含まれる場合がある。猫での重大な曝露は、毛づくろいによる経口摂取を原因としても生じるおそれがある。その他の合成ピレスロイド系も類似の臨床作用を引き起こす。

作用機序：•ピレスロイドは、電位依存性ナトリウムチャネルの開口も閉鎖も遅らせ、神経の脱分極を妨げる。
その結果、神経放電が繰り返し生じたり、脱分極が延長したりする可能性がある。運動神経や感覚神経の線維が影響を受け、脂溶性という性質があるため神経組織の中に蓄積して持続しやすい。
•猫は肝グルクロン酸抱合に欠損があるため感受性が高い場合があり、これらの化合物の最初の解毒が遅れる。
•最小毒性量は不明であり、猫では少量への曝露でも毒性がみられている。
•低体温によりペルメトリンの臨床作用が悪化するおそれがある。

臨床症状：•猫が曝露された場合はほぼ全例が発症し、その大半に筋振戦が現れる。
•よくみられる臨床症状は、筋線維束性攣縮、耳の攣縮、肢先をすばやく振る動き、振戦、運動失調、発作、高体温、散瞳などである。
•感覚神経への作用により、知覚過敏および流涎過多（経口曝露後にもみられる）が生じる場合がある。
•臨床症状は曝露後 3～72 時間以内に現れる。

•回復まで平均で 2～3 日かかるが、最大で 5～7 日と報告されている。

診断：•従来の臨床症状から示唆され、飼い主にはノミ治療への曝露について質問すべきである（猫を直接治療したか、家庭内の他の動物を治療したか）。
•猫はスポットオン製品の空き包装を舐めて曝露されることが報告されている。

治療：•毒物除去：皮膚曝露については、猫を温水で洗浄し、食器用洗剤液を使う。入浴後に低体温とならないようにすること。
•吸収予防：ペルメトリンはごくわずかしか腸肝再循環に入らないため、経口曝露が確定した場合にのみ活性炭が適応とされる（ただし他のピレスロイド類はより多くの量が再循環する可能性がある）。
•低体温になると細胞内のナトリウム移動が増強され臨床症状が悪化するおそれがあるため、低体温とならないようにすること。
•振戦や発作の管理：薬物療法の目的は、あらゆる発作活動性を中止させ、高体温や筋損傷を引き起こす可能性が低くなる程度まで、筋振戦や筋線維束性攣縮を抑制することである。薬物療法によりすべての筋振戦を中止させようとすると、不必要に深い鎮静・麻酔や呼吸抑制に陥るおそれがある。
◦メトカルバモールは中枢作用性筋弛緩剤であり、ペルメトリン毒性に続発した筋線維束性攣縮に極めて有効である。

▪初回投与量は 44～220 mg/kg IV とし、振戦が改善するかおさまるまで、30～40 mg/kg の少量をボーラス投与する。犬猫に対するメトカルバモールの 24 時間の最大投与量は 330 mg/kg と記述されている。

▪メトカルバモールの注射剤を利用できない場合、経口投与するか、錠剤をすりつぶして水に溶解させ、IV での使用量と同量を直腸投与する。

◦GABA 作動薬：振戦または発作の臨床症状緩和のため、メトカルバモールと併用するかその代わりとして、ベンゾジアゼピンもフェノバルビタール（フェノバルビトン）も使用してよい。
▪ベンゾジアゼピン類（ジアゼパム）は最初に 0.25～0.5 mg/kg を IV でボーラス投与し、0.2～0.5 mg/kg/時の CRI として投与することもできる。

▪フェノバルビタールは必要に応じて 2～4 mg/kg という少量を IV または IM で投与し、16 mg/kg/日を超えないようにすること。

◦必要であれば、プロポフォールまたはアルファキサロンの CRI やガス麻酔を用いて患者を麻酔してもよい。神経筋遮断薬は適応とされない。

•動物が飲水できない場合は水和維持のため静脈内輸液療法を行う。
◦ミオグロビン尿がみられる場合、ミオグロビン尿誘発性の腎障害が生じる可能性を最小限とするため、より積極的な輸液速度が必要になる場合がある。
◦血中電解質を測定すれば、輸液療法を追加する判断や輸液の選択の指針となる。
•ピレスロイド類の脂溶性が極めて高いことから、臨床症状の重症度を下げ持続時間を短縮する上で、脂質の静脈内投与が有効な治療となるものと示唆される。

予後：•臨床症状が現れてから適切な治療を開始するまでに長時間が経過していない限り良好であり、集中的な支持療法が必要な場合がある。治療の遅れや全般発作があると予後は悪く、死亡の可能性が高まる。
•症例の 5～37％ が死亡すると報告されている。