54（2）―― 亜鉛栄養治療

総 説

1巻2号

2011

生体機能における亜鉛トランスポーターの重要性−亜鉛トランスポーターをめぐる最近の知見−
京都大学大学院生命科学研究科

要

神戸大朋

約

近年，亜鉛が生命活動に果たす役割が分子レベルで明らかにされてきた．亜鉛は，生体の恒常性維持に機能するのみならず，初期発生・免疫応答といった生命活動の基礎となる現象や，
アルツハイマー病・糖尿病・癌といった重篤な疾患の発症にも関与する．このような広範にわたる亜鉛の生理作用が，ZnT（Slc30a）と Zip（Slc39a）に分類される二つの亜鉛トランスポー
ター群の機能と密接に関連していることが，最近明らかにされてきている．個体レベル・細胞レベル・細胞内小器官レベルにおいて機能する ZnT・Zip 両トランスポーターの詳細な解析から，今後も様々な生命現象において機能する亜鉛の役割が解明されていくことが期待される．

はじめに

1．亜鉛の生理機能

亜鉛は，味覚機能・免疫機能・創傷治癒力等に亜鉛は二価陽イオンとして存在し，鉄や銅とは重要な役割を果たす必須微量栄養素である．多数

異なり酸化還元反応性を持たないため，安定にリのタンパク質の機能に不可欠であることはよく知ガンドと結合する 2,3）．この化学的特性が，亜鉛られていたが，最近の研究から細胞内外のシグナのル因子としても重要な役割を果たすことが明らか

亜鉛が生命活動を営む上で必須となる所以となっにされてきている．ヒトゲノムにコードされたタている．そのため，亜鉛が細胞に与える直接的な

ンパク質の約 10％には亜鉛結合ドメインが認め

毒性は非常に低いと予想されるが，他の必須金属られることからも，亜鉛が多様な生理作用を持ち，元素との競合等により細胞に障害を与えるため，生命活動に必須の因子であることが示されている

細胞質における遊離の亜鉛イオン濃度はピコ M

1）構造 ， 触媒 ， 調節作用に重要であり，が ，これら亜鉛の機能を語る上で亜鉛トランス（10−12M）以下の非常に低いレベルに保たれていポーターの役割を理解することは避けて通れない

る 4,5）．また，細胞質の遊離の亜鉛イオンは，セ状況になりつつある．本稿では，
亜鉛トランスポー

カンドメッセンジャーとしても機能するため，細ターの機能を，生化学的・生理学的な面から概説

胞質内の亜鉛イオン量の制御に関わる亜鉛トランし，その重要性について紹介したい．亜鉛トラン

スポーターは極めて重要である 6,7）．これら亜鉛

スポーターをめぐる研究は，医学・薬学・栄養学

トランスポーターは，亜鉛応答性転写因子であるなど様々な分野と融合し，今後さらなる進展を遂MTF-1 を介した発現制御や亜鉛トランスポー

げていくことが予想される．

ターの局在変化や分解によるダウンレギュレー
ション等を通して，メタロチオネインと協調して

55（3）

図1

細胞レベルにおける亜鉛ホメオスタシス維持機構

亜鉛十分時：細胞内に取り込まれた余剰な亜鉛が，亜鉛応答性転写因子 MTF-1 を活性化し，メタロチオネイン（）やの転写を促進する．ZnT1 は，細胞外への亜鉛排出に機能する．亜鉛取り込みに機能する Zip トランスポーターは，
エンドサイトーシスの後，分解されるため，細胞内への亜鉛の取り込みは減少する．MTF-1 によって発現が抑制される）やの転写は抑制される．一
Zip トランスポーター（）も存在する 78）．亜鉛欠乏時：メタロチオネイン（
方，mRNA（）量は増加し，Zip トランスポーターの発現量が増大する．細胞膜上に留まる Zip トランスポーターの増加により細胞内への亜鉛の取り込みが促進される．

その濃度を厳密に制御している 8）（図 1）．後述すtransporter, Slc30a ファミリー）と，細胞外や細るように，細胞内小器官へ亜鉛を送り込む亜鉛ト

胞内小器官内から細胞質の向きに亜鉛を輸送する

ランスポーターも多数存在しており，細胞内の亜Zip（Zrt-, Irt-like protein, Slc39a ファミリー）に

鉛ホメオスタシスは極めて精巧に制御されてい大別される 14-16）（表 1，2）．どちらも多回数膜貫る．

通型タンパク質であり，一般に Zip は 8 回，ZnT
は 6 回の膜貫通領域を持つ（図 2）．オリゴマー（多2．亜鉛トランスポーター・Zip（Slc39a）と ZnT（Slc30a）量体）を形成することが亜鉛の輸送に必須であると予想されるが 17），その輸送機構に関してはまだまだ未解明の部分が多く，最近になってようや

ゲノム解析から，ヒト・マウス等の哺乳類では，

く ZnT トランスポーターの輸送機構に関する知20 種類を超える亜鉛トランスポーターが存在す

見が蓄積されてきた．ZnT トランスポーターは，

9-11）．一般的に，トランス

SLC（solute carrier）に分類される通り，イオン

ポーターは，ATP の加水分解エネルギーを利用

勾配を利用して亜鉛を輸送することが実験的に明する一次性能動輸送型の ABC ファミリー（ATP

らかにされてきている．ZnT トランスポーター

binding cassette transporter 群 ） と，ATP を 利の一部において，プロトン（水素イオン）依存的

用しない二次性能動輸送型の SLC ファミリー（亜鉛／プロトン交換輸送体）であることが報告さ（solute carrier transporter 群）に分類されるが，れているが 18），ZnT トランスポーターの多くは，哺乳類において機能する亜鉛トランスポーター

エンドソームやリソソーム等の酸性細胞内小器官ることが判明している

12,13）．細胞質内に局在するため，この輸送様式は ZnT トランス

外の亜鉛輸送に機能する亜鉛トランスポーター

ポーターが有する生理的作用と非常に合目的であは，その亜鉛輸送の方向性から明確に二つのグる 10）．ZnT トランスポーターは，脊椎動物以外

ループに分類されており，細胞質から細胞外や細のホモログタンパク質を含めた場合，別名として胞内小器官内の向きに亜鉛を輸送する ZnT（Zn

CDF（Cation Diﬀusion Facilitator）トランスポー

は，SLC ファミリーに属している

56（4）―― 亜鉛栄養治療

表1

1巻2号

2011

Zip トランスポーターの発現組織，細胞内局在

Zip

主な発現組織

細胞内局在

表 2 ZnT トランスポーターの発現組織，細胞内局在
ZnT

主な発現組織

細胞内局在

Zip1

ユビキタス

細胞膜

ZnT1

ユビキタス

細胞膜

Zip2

肝臓，卵巣，皮膚，
樹状細胞

細胞膜

ZnT2

広範な組織に発現

エンドソーム／リソソ
ーム

Zip3

広範な組織に発現

細胞膜

ZnT3

脳

シナプス小胞

Zip4

小腸細胞膜（apical 側）

ZnT4

ユビキタス

Zip5

小腸，腎臓，膵臓

細胞膜（baso-lateral 側）

エンドソーム／リソソ
ーム

Zip6

広範な組織に発現

細胞膜

ZnT5

ユビキタス

ゴルジ体（分泌経路）

Zip7

広範な組織に発現

小胞体／ゴルジ体

ZnT6

広範な組織に発現ゴルジ体（分泌経路）

細胞膜（apical 側）

ZnT7

広範な組織に発現ゴルジ体（分泌経路）

ZnT8

膵臓

インスリン顆粒

Zip8

広範な組織に発現

Zip9

広範な組織に発現

ゴルジ体

Zip10

広範な組織に発現

細胞膜

Zip11

̶

Zip12

̶

ZnT10
̶
̶

Zip13

広範な組織に発現

ゴルジ体

Zip14

広範な組織に発現

細胞膜（apical 側）̶̶̶；現在までのところ，詳細に解析されていない．ZnT9（HUEL ／ GAC63）は，細胞質・核に局在して核内受容体の coactivator として機能する．

̶；現在までのところ，詳細に解析されていない．

図2

Zip と ZnT トランスポーターの構造と亜鉛輸送の方向性

Zip トランスポーターは，細胞質内の亜鉛を増加させる向きに，ZnT トランスポーターは，細胞質内の亜鉛を減少させる向きに機能する．Zip トランスポーターは，アミノ末端・カルボキシル末端とも細胞外に露出させた 8 回膜貫通型タンパク質と推定される．一方，ZnT トランスポーターは，両末端とも細胞質側に向けた 6 回膜貫通型のタンパク質と推定される．
両トランスポーターとも，細胞質側にヒスチジンに富んだ領域（太線）が存在しており，亜鉛結合部位としての機能が予想されている．

ターとも称されるが 19），名称とは異なり，促進ている 20,21）．しかしながら，人工脂質二重膜（リ拡散の輸送様式では機能しない．一方，Zip トラポソーム）を利用した再構成実験では，電気拡散ンスポーター群の輸送機構に関しては，不明な点（electrodiﬀusion）の様式で輸送するとの報告もが多いが，細胞膜上に局在する幾つかの Zip トラ

あり 22），個々の Zip が異なる輸送機構を持つ可ンスポーターの亜鉛取り込み活性は，炭酸イオン能性も考えられる．一部の Zip トランスポーター−（HCO3 ）により促進されることが明らかにされ（Zip5，Zip6，Zip10）の細胞外アミノ末端領域は，

57（5）

乳のため，その仔マウスを死に至らしめる lethal

プリオンタンパク質（PrP）と構造的に類似していることも示されており

23）

milk 変異マウスが発見されたのも 1970 年代だ，金属代謝と疾患とのが 28），この原因遺伝子として観点からも Zip トランスポーターの基質認識や輸

が同定され

29）

．これら両亜鉛トランス送機構の解明は重要である．近年，亜鉛トランス

たのは 1997 年である

ポーターの関与する疾患が多数見つかってきておポーターの発見に続き，2004 年にゼブラフィッり（後述），創薬の点からも亜鉛トランスポーター

シュ胚における上皮間葉転換（癌の転移や傷口のの輸送機構に関する今後の進展が期待される．

修復過程に認められる現象）に Zip6 が必要不可
欠である 30） と報告されたこと等を契機にして，亜鉛トランスポーターを取り巻く環境は一変して

3．亜鉛トランスポーターと疾患きた．さらに，数年前には，膵臓ランゲルハンス

1960 年代に Prasad 博士らによる食事性の亜鉛島β細胞に強く発現する欠乏症の発見から，ヒトにおいても亜鉛の必須性の疾患感受性遺伝子として

24）が，II 型糖尿病
31-33），また，が，，亜鉛吸収に機能するタンパ

硬組織や結合組織の発達に障害をきたす新規エー

ク質（亜鉛トランスポーター）が極めて重要な役

ラスダンロス症候群の原因遺伝子であることも報割を果たすことが予想された．しかしながら，亜告され 34,35），亜鉛トランスポーターと疾患との関

鉛トランスポーター研究そのものは，出芽酵母の連についての解析は非常に早いスピードで進展し遺伝学的解析に端を発しており，その疾患への関ている（表 3）．特に，ZnT8 は現在最も注目され与が注目されてきたのは，
つい最近のことである．

ている亜鉛トランスポーターの一つであり，II 型

例えば，腸性肢端皮膚炎（Acrodermatitis entero-

糖尿病の発症だけでなく，I 型糖尿病の発症にもが明らかにされpathica）が先天性の亜鉛欠乏症であることが実関与する．

証されたのは 1970 年代であるが 25），その原因遺受性遺伝子として同定された一塩基多型

伝子として亜鉛トランスポーター・が同定（rs13266634）は，I 型糖尿病発症に関与する自己．同様に低亜鉛母抗体の特異性をも決めることが明らかにされていされたのは 2002 年である

26,27）

表3において II 型糖尿病の疾患感

亜鉛トランスポーター遺伝子欠損マウスの表現系

遺伝子名

タンパク質

変位タイプ

Slc39a1

Zip1

KO

亜鉛摂食制限下による発生異常

表現系

Slc39a2

Zip2

KO

亜鉛摂食制限下による発生異常

Slc39a3

Zip3

KO

亜鉛摂食制限下による発生異常，胸腺 T 細胞の分化異常

Slc39a4

Zip4

KO

耐性致死

hSLC39A4hZIP4mutation

Slc39a13

Zip13

KO

hSLC39A13

hZIP13mutation

腸性肢端皮膚炎（ヒト）
骨・歯・眼・皮膚等の硬組織および結合組織における異常
エーラスダンロス症候群（ヒト）

Slc30a1

ZnT1

KOhSLC30A2

hZNT2

mutation

Slc30a3

ZnT3

KOSlc30a4

ZnT4

mutation

Slc30a5

ZnT5

KO

成長遅延，骨量低下，脂肪低下，筋肉低下，
心疾患（雄のみ），
アレルギー応答低下

Slc30a7

ZnT7

KO

食欲不振を伴う成長遅延，体脂肪蓄積の減少

耐性致死
母乳中の亜鉛量低下（ヒト）
てんかん様症状
母乳中の亜鉛量低下

Slc30a8

ZnT8

KO

耐糖能障害

hSLC30A8

hZNT8

SNP

2 型糖尿病との相関，1 型糖尿病の発症（ヒト）（ヒト疾患における変異を含む．文献 40 を転用）

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るが，これは遺伝子多型が自己抗体の特異性を決ねてより注目を集めていたが 47），さらに近年，めている初めての例となっている 36）．マウスでアルツハイマー病などの神経疾患との関連から病認められた低亜鉛母乳（lethal milk）に類似した理学的にも非常に注目されている 48）．ヒト家族疾患がヒトにおいても報告されているが，興味深性アルツハイマー病発症型のアミロイド前駆体タ

い こ と に， そ の 原 因 遺 伝 子 はンパク質を発現させた

ではなく

37）

ノックアウトマウ．同様の現象は，銅トラ

スは，野生型マウスに比べ不溶性のβアミロイド

ンスポーターにおいても報告されており，母乳中やアミロイド斑が減少する 49）．すなわち，シナへの微量金属輸送に関しては，種固有の輸送機構

プス小胞から放出された亜鉛には，アミロイド沈となっているの存在が示唆される

38）．

着の促進因子としての作用があることが伺える．

現在までに多数の亜鉛トランスポーターノック

実際，アミロイド斑には高濃度の亜鉛が集積してアウトマウスが作出され，様々な表現型が認めら

おり，亜鉛（銅）のキレーターはアミロイド沈着のノックアウトマウスでは，を軽減させることが知られる 50）．すでに Phase

エーラスダンロス症候群と類似した骨・歯などのIIA 臨床試験において良好な成績を示す亜鉛キ

35），

レーターも報告されており 51），新たなアルツハ

ノックアウトマウスにおいては耐糖能障害

イマー病治療薬としての可能性が期待されていれている

39,40）．

硬組織や結合組織の発達に障害をきたしやインスリン分泌不全，インスリン結晶の減少な
41）

る．一方で，

ノックアウトマウスにおいて．これらノックアウトマ

は，加齢とともに NMDA 型グルタミン酸受容体

ウスの解析から疾患の治療に結びつく有益な知見

等の海馬の機能に重要なタンパク質の発現が減少が得られることが期待される．また疾患との直接するが，それに付随して認知障害を示す 52）．ア

的な証明はまだなされていないが，どが観察されている

ノック

ル ツ ハ イ マ ー 病 患 者 の 大 脳 皮 質 に お い て は，

アウトマウスでは，成長遅延や骨量・脂肪量の低

ZNT3 の発現が 40％程度減少しており，ZNT3 と下，さらにマスト細胞からのサイトカイン産生のアルツハイマー病との関係に注目が集まってい低下に起因する遅延型アレルギー応答の抑制なる 52）．

ど 42,43），

ノックアウトマウスでは，食欲不最近，Zip トランスポーターの発現と発癌とののノックア関連を示す報告が相次いでいる 7,53-55）．例えば，

ウトマウスでは，亜鉛制限下での胎児の発育異常

ZIP6 は，当初 LIV-1 と名付けられていたが，元来，45）．これらノックアウト

LIV-1 は，乳癌組織において発現が亢進している

マウスの解析が新たな疾患の発見に結びつく可能遺伝子として同定されたものである 56）．亜鉛ホ性も高く，その解析は極めて重要である．

メオスタシスの破綻は，
単に亜鉛欠乏症（過剰症）

振を伴う成長遅延など

44）などが観察されている，

ある種の神経細胞（グルタミン酸作動性ニューの危険性を高めるだけでなく，様々な疾患の発症ロン）のシナプス小胞には非常に高濃度の亜鉛がに繋がる．例えば膵癌組織では ZIP4 の発現亢進

蓄積されており，これら小胞から放出された亜鉛が認められる 57）．癌細胞における亜鉛トランス

は，多くの神経伝達物質受容体や電位依存性カルポーターの高い発現が，癌化の原因となるのかそ

シウムチャネルに作用して各シグナルの増強や抑れとも結果となるのかについては，現時点では明制に機能する．グリシン受容体α 1 サブユニット

らかにされていないが，癌の病態形成との関わりの亜鉛結合部位に点変異を導入したノックインマ

から非常に興味が持たれる．多くの亜鉛トランス

ウスが，Startle disease（びっくり病）を発症す

ポーターの発現は，炎症性サイトカインである

46），神経機能における亜鉛の果た

IL-1 や IL-6，TNFα な ど に よ っ て 制 御 さ れ る

す役割は極めて大きい．そのため，神経細胞シナが 9,58），これら亜鉛トランスポーターの発現変化

プス小胞内へ亜鉛を送り込む亜鉛トランスポーと亜鉛動態変化との関連に関する詳細な解析が進ターである ZnT3 は，その生理的意義によってか展し，有益な情報が得られることを期待したい．

ることからも

59（7）

であり，亜鉛欠乏時には mRNA が安定化する．

4．体内亜鉛の恒常性維持機構

それに伴い Zip4 タンパク質発現量も増加し，分−小腸上皮細胞における亜鉛吸収制御−

解抑制も加わって，Zip4 は小腸上皮細胞頂端膜に蓄積されて亜鉛吸収に機能する．極めて重度の途上国において，亜鉛欠乏は大変深刻な問題で亜鉛欠乏状態が長期間続くと，Zip4 タンパク質ある．一方，我が国を含めた先進諸国においても，の細胞外のアミノ末端領域が切断除去される（プ近年，亜鉛欠乏症状を呈する患者の数が，増加傾

ロセシング）62）．プロセシングに関与すると予想

向にあることは紛れもない事実である 59）．このされる領域には，陽性肢端皮膚炎の原因となる 2ような背景から，亜鉛吸収機構の全容が解明され，カ所の変異が知られており 63），同じ変異を導入

亜鉛欠乏に対する有効な予防策が望まれている．

した Zip4 はプロセシングを受けないことから，正常な亜鉛代謝では，食事由来の亜鉛の吸収が最

このプロセシングも Zip4 による亜鉛吸収の制御も重要な制御段階であるため，亜鉛吸収に機能すに重要であると予想される．一方，Zip4 は亜鉛

る亜鉛トランスポーターは非常に重要である．

十分時には，極めて速やかにエンドサイトーシス

従って，先に述べた ZIP4 は，数ある亜鉛トランされて分解を受けるが，この分解制御は，過剰なスポーターの中でも非常に注目を集める存在と亜鉛の吸収を防ぐために重要であると予想されなっている．マウスを用いた解析から，Zip4 のる 64）．亜鉛が極度に不足することはまれである

発現は，亜鉛濃度に応じて非常にダイナミックにため，通常，Zip4 は常に分解を受けており，亜60,61）

鉛が不足してきた時に，その分解は抑制され，小（図 3）．Zip4 の発現制御では，転写後調節が重要

腸上皮細胞頂端膜上に蓄積するものと予想され制御されていることが明らかにされている

図3

亜鉛濃度の変化に応じた Zip4 と Zip5 の発現制御

A．マウス小腸上皮細胞に発現する Zip4 と Zip5 は，食事由来の亜鉛によって全く逆の細胞内局在変化を示す．Zip4 は，亜鉛欠乏に応じて apical（頂端）膜に蓄積し，Zip5 は，亜鉛十分時に baso-lateral（側壁 基底）側に蓄積してくる．Zip5
は，膵臓 acinar 細胞においても同様の局在変化を示す．青：DAPI 染色による核，赤：Zip4，あるいは Zip5 の局在．
B．A の状態での Zip4 と Zip5 の発現量．Zip1 には，亜鉛量に応じた発現変化は認められない．文献 61 の Fig. 4A の図を転用．

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る．亜鉛の腸管での吸収効率は 30％程度と低く，

鉛ホメオスタシス維持に必須の制御機構であるこ

亜鉛欠乏を予防するには，腸管での亜鉛吸収効率とが伺える．

を高めることが肝要である．そのため，ZIP4 の発現量を増加させる食品因子は，亜鉛欠乏の予防に有効な手段となるであろう．
興味深いことに，小腸上皮や膵臓外分泌細胞には，亜鉛レベルによって Zip4 と全く逆の制御を

5．細胞レベル・細胞内小器官レベル
での亜鉛恒常性維持機構−細胞内小器官において機能する亜鉛トランスポーター−

受ける Zip5 が発現する 61）．すなわち，亜鉛十分

小腸上皮細胞から吸収された食事由来の亜鉛

時には，それぞれの細胞の側壁・基底膜上に局在は，アルブミンやα 2 マクログロブリンと結合しするが，亜鉛欠乏時にはその発現は，速やかに消て血中を循環し，各組織・細胞へと運ばれる．そ65）

失する（図 3） ．体内亜鉛の出納に重要な組織

こで様々な Zip トランスポーターにより細胞内ににおいて，Zip4 と Zip5 が全く逆の厳密な亜鉛応取り込まれ，必要に応じて配分されていくと予想

答性制御を受ける事実は，両トランスポーターのされる（図 1 と図 4）．細胞内に取り込まれた亜発現制御が生体内の亜鉛量をコントロールする上鉛は多様な機能を発揮するため，その恒常性を維で重要であることを示している．細胞膜上に局在

持 す る こ と は 非 常 に 重 要 で あ る． 転 写 因 子

して細胞内への亜鉛の取り込みに機能する Zip ト

MTF-1 を中心にして細胞内亜鉛量が制御される

ランスポーターの多くは，Zip4 と類似した亜鉛

ことは先に述べたが 8），MTF-1 を介さずに亜鉛

濃度依存的な機構（エンドサイトーシス）で発現依存的な発現制御を受ける亜鉛トランスポーター

制御されることが示されており

図4

66）

，細胞内の亜が多数存在しており，他のメカニズムによる亜鉛

亜鉛トランスポーターによる亜鉛ホメオスタシス制御

これまでに機能が明らかにされている亜鉛トランスポーターの発現組織，細胞内局在部位，亜鉛輸送の方向性を示した．実際には，亜鉛濃度やホルモン等の刺激によって多くの亜鉛トランスポーターがその局在部位を大きく変化させるため，この図はある一局面を示すものとなっているが，様々な亜鉛トランスポーターが，組織・細胞特異的に機能し，亜鉛ホメオスタ
シスを維持していることがわかる．（文献 16 の図 5 を転用）

61（9）

濃度依存的な制御機構の存在も伺える．細胞レベ

スポーターが発現する．そのため，このような細ルでの亜鉛ホメオスタシスの維持には，細胞内小胞では，ZnT5 ／ ZnT6 や ZnT7 とこれらトランス器官に局在して，その内腔へ亜鉛を輸送する亜鉛ポーターとが協調的に作用することが重要である

67）

．特

と予想される．これら組織特異的機能を持つ亜鉛に酵母においては，直接細胞外に亜鉛を排出する

トランスポーターの亜鉛輸送機構の解明は，亜鉛

ZnT1 のようなトランスポーターが存在しないた

トランスポーターの機能を理解する上で急務であめ，小器官内への亜鉛輸送経路は極めて重要である．

トランスポーターも必須の役割を果たす

る

24）．一方，動物細胞においては，細胞質内の亜鉛ホメオスタシスの維持だけでなく，細胞内小器官の機能維持に亜鉛が重要な役割を果たす．特に分泌経路には，多くの亜鉛トランスポーターが発現しており 68-70），その機能維持に様々な役割を71）

まとめ−今後の亜鉛トランスポーター研究−
本稿は，これまで明らかにされてきた亜鉛トラ．マトリックスメタロプロテアー

ンスポーターの諸機能について疾患との関連を中

ゼやアンギオテンシン転換酵素，アルカリフォス

心に概説した．亜鉛ホメオスタシスの破綻が，様々

ファターゼといった酵素は分泌経路において亜鉛な疾患の発症と関連することは明らかであり，生を獲得し，アポ型からホロ型へと変換される 72）．

体機構の維持には，個体レベル・細胞レベル・細この中で，アルカリフォスファターゼは，ZnT5

胞内小器官レベルにおいて機能する亜鉛トランス／ ZnT6（ヘテロ複合体）と ZnT7（ホモ複合体）

ポーターが正しく協調して働くことが極めて重要

によって亜鉛を供給されることが示されており，である．将来，亜鉛トランスポーターの機能解析

両複合体はこれら亜鉛酵素への亜鉛供給に重要でで得られた情報から，様々な疾患に有効な治療法ある 73-76）．また，亜鉛酵素への亜鉛供給に加え，が確立されていくことを期待したい．予想をはる分泌経路の亜鉛ホメオスタシス制御を通して，分かに超えて重要な生理作用を発揮する亜鉛の体内

泌経路そのもののホメオスタシス維持にも重要な動態を統御する亜鉛トランスポーターに関する研果たしている役割を果たしている

77）．高濃度の亜鉛を蓄える神経細胞や膵臓β細胞には，
ZnT3 や ZnT8 といっ

究は，今後ますます活発に展開されていくであろう．

た細胞特異的で特殊な機能を備えた ZnT トラン◆文献――――――――

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