CANCERRESEARCH
INSTITUTE
金沢大学がん進展制御研究所概要 2016

金沢大学がん進展制御研究所概要目次
Cancer Research Institute Contents

金沢大学がん進展制御研究所概要目次
はじめに

Preface ………………………………………………………………………………………… 1

沿革Historical Chart …………………………………………………………………………… 2 ～ 3

歴代所長

Successive Directors ………………………………………………………………………… 4

機構

Organization …………………………………………………………………………………… 5

職 員 数

Number of Staff………………………………………………………………………………… 5
Research Activities

研究活動

先進がんモデル共同研究センター Innovative Cancer Model Research Center ………… 6 ～ 7
腫 瘍 遺 伝 学 研 究 分 野Division of Genetics ………………………………………………… 8分 子 病 態 研 究 分 野Division of Cancer Cell Biology …………………………………… 9

実 験 治 療 研 究 分 野Division of Experimental Therapeutics ………………………… 10

上 皮 幹 細 胞 研 究 分 野Division of Epithelial Stem Cell Biology……………………… 11

がん幹細胞研究プログラム Cancer and Stem Cell Research Program ……………………… 12
遺伝子・染色体構築研究分野

Division of Molecular Genetics ………………………………… 13

腫瘍分子生物学研究分野

Division of Oncology and Molecular Biology

分子生体応答研究分野

Division of Molecular Bioregulation …………………………… 15………………… 14

がん微小環境研究プログラム Cancer Microenvironment Research Program ……………… 16
細胞機能統御研究分野

Division of Molecular Virology and Oncology ………………… 17

免疫炎症制御研究分野

Division of Immunology and Molecular Biology ……………… 18

腫瘍動態制御研究分野

Division of Tumor Dynamics and Regulation………………… 19

がん分子標的探索プログラム Cancer Molecular Target Exploration Program…………… 20

シグナル伝達研究分野

Division of Molecular Cell Signaling …………………………… 21

腫 瘍 制 御 研 究 分 野Division of Translational and Clinical Oncology ……………… 22

機能ゲノミクス研究分野

Division of Functional Genomics……………………………… 23

がん分子標的医療開発プログラム Cancer Therapeutics Development Program …………… 24
腫 瘍 内 科 研 究 分 野Division of Medical Oncology …………………………………… 25

中央実験施設 Central Research Resource Branch ……………………………………… 26 ～ 29
Foundation Statistics

基礎統計

決算額（運営費交付金）等……………………………………………………………………………… 30
Settlement of accounts for Each Year（Subsidy from the National Government）
Educational Activities

教育活動

大学院生・研究生数

Graduate Students and Research Students …………………………………… 31

Partner Universities and Faculties ……………………………………………………… 31

交流協定校

各種シンポジウム開催状況
所

在地

Research Activities …………………………………………… 32 ～ 37

Campus Locations

はじめにPreface
In 1967, Cancer Research Institute of Kanazawa University was
founded as the Cancer Research Institute of the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT). We havereorganized the Institute according to the drastic changes in cancer
research field, and in 2006, two centers were newly launched,“Cancer and Stem Cell Research Center” and “Molecular andCellular Targeting Translational Oncology Center”, which aim
discovery of the role of cancer stem cells in drug resistance anddevelopment of innovative diagnostic and therapeutic strategy,
respectively. In addition to these programs, we have launched“Innovative Cancer Modeling Research (ICMR) Center” on 2016,
to proceed new technology for cancer animal models. Twooutstanding researchers from inside of Japan and Singapore wererecruited to the ICMR center, and new laboratories started theiradvanced cancer research.

本研究所は文部科学省が管轄する唯一のがん研究機関として，昭和 42 年に設立されました。その後，世界のがん研究の潮流を見据えながら積極的に組織改編を行ない，平成 18
年には抗がん剤・放射線治療への抵抗性の克服を目指す「がん幹細胞研究センター」と，先進的ながんの診断・治療法の開発を目指す「分子標的がん医療研究開発センター」の設置を行ない，平成 22 年からは，がんの悪性化にともなう転移・
再発，および薬剤耐性機構の研究を進めるために，「がん幹細胞研究プログラム」「がん微小環境研究プログラム」「がん
分子標的探索プログラム」「がん分子標的医療開発プログラ
ム」の４プログラム制に改組しました。さらに，平成 27 年には「先進がんモデル共同研究センター」を設置し，国内外で卓越したがんのモデル研究を推進する研究者をリサーチプ
ロフェッサーとして招聘しました。これらのセンターやプログラムの横断的な研究体制により，がんの基礎および臨床応用研究を一体的に推進しています。このような取組みにより，直近 10 年間では白血病細胞の幹細胞特性維持制御機構を世界に先駆けて明らかにし，炎症反応依存的な微小環境による発がん促進機構を個体レベルで解明し，さらに肺がんの新たな薬剤耐性獲得機構を明らかにして発表し，医師主導治験につながる成果となりました。これらの成果は，本邦のがん研究の発展に大きく貢献しています。

Cancer stem cell biology and microenvironment are two mostimportant basic research field in our Institute. We have discovered
the molecular mechanism for maintenance of leukemia stem cells,
the role of inflammatory microenvironment in tumor promotion,and side pathway of drug resistance in lung cancer patients. These
results further led to trial of drug development and clinical study.
We also achieved clinical research in the field of drug resistance oflung cancer. Based on our results, we have performed several“Investigator-initiated clinical trials” in Kanazawa University
hospital. Through these activities, we believe our contribution toprogression of cancer research.

平成 23 年 4 月に本研究所は「がん進展制御研究所」へと改称し，同時に文部科学省より「がんの転移・薬剤耐性に関わる先導的共同研究拠点」として認定され，共同利用・共同研究拠点としての活動を推進しています。とくに研究所内で発見・開発された研究資源を提供しながら，これまでの 5 年間で 250 件前後の共同研究を展開し，多くの重共同研究成果を論文や学会等で発表されました。共同研究拠点として，研究活動の推進だけでなく若手人材育成や一般への情報発信にも積極的に取り組んでおり，国内外の第一線の研究者を招聘した国際シンポジウムおよび共同研究拠点シンポジウムを開催し，さらに金沢大学市民公開講座も毎年シリーズで開催
しています。また，本研究所が主催する拠点シンポジウムには例年 200－300 名が全国から参加し，若手を中心とした研究者ネットワークの構築にも大きく貢献しています。これ
らの成果が評価され、本研究所は，平成 28 年からも同じ名
称の共同研究拠点として再認定を受けました。今後もがん研究者コミュニティの発展に貢献するべく中核的な研究拠点としての活動を推進して参ります。

In July 2010, our institute was authorized by the MEXT as the Joint
Usage/Research Center on Metastasis and Drug Resistance, andstarted the Joint Usage/Research Center Program. In 2016, ourInstitute was re-authorized as the same Joint Usage/ResearchCenter on Metastasis and Drug Resistance for another 6 years. In
Cancer Research Institute, researchers with a variety ofbackgrounds including natural science, engineering, and clinicalmedicine have assembled to establish a cutting-edge research
locus, to prevail over metastasis and drug resistance. With theauthorization as the Joint Usage/Research Center, all members in
the Institute are endeavoring to widen collaboration to establish aninternationally recognized center of excellence on metastasis anddrug resistance and to promote research for conquering these
conditions.
With the publication of the 2015 Kanazawa University Cancer
Research Institute Outline, I would like to request your continuous
support and understanding.

ここに，平成 27 年度の金沢大学がん進展制御研究所概要を刊行致します。関係者の皆様の当研究所、共同研究拠点への一層のご理解とご支援をお願い申し上げます。

金沢大学がん進展制御研究所長

Masanobu Oshima

大 島 正 伸Director General, Cancer Research Institute, Kanazawa University

1

機

構

Organization

腫 瘍 遺 伝 学 研 究 分 野Division of Genetics

分 子 病 態 研 究 分 野Division of Cancer Cell Biology

先進がんモデル共同研究センター
Innovative Cancer Model Research Center

実 験 治 療 研 究 分 野Division of Experimental Therapeutics

上 皮 幹 細 胞 研 究 分 野Division of Epithelial Stem Cell Biology

遺 伝 子・ 染 色 体 構 築 研 究 分 野Division of Molecular Genetics

がん幹細胞研究プログラム

腫瘍分子生物学研究分野

Cancer and Stem Cell Research Program

Division of Oncology and Molecular Biology

分 子 生 体 応 答 研 究 分 野Division of Molecular Bioregulation

細 胞 機 能 統 御 研 究 分 野

がん微小環境研究プログラム

プ ロ グ ラ ム

Division of Molecular Virology and Oncology

Cancer Microenvironment Research Program

Program

免 疫 炎 症 制 御 研 究 分 野Division of Immunology and Molecular Biology

腫 瘍 動 態 制 御 研 究 分 野Division of Tumor Dynamics and Regulation

がん進展制御研究所（所

シ グ ナ ル 伝 達 研 究 分 野Division of Molecular Cell Signaling

がん分子標的探索プログラム

Cancer ResearchInstitute

Cancer Molecular Target Exploration Program腫 瘍 制 御 研 究 分 野Division of Translational and Clinical Oncology長）

機能ゲノミクス研究分野(Director General)

Division of Functional Genomics

がん分子標的医療開発プログラム

腫 瘍 内 科 研 究 分 野Cancer Therapeutics Development Program

Division of Medical Oncology

中央実験施設Central Research Resource Branch

ヒトがん組織バンク

Human Cancer Tissue Bank

マウス発がん組織バンク

Mouse Carcinogenesis Model Tissue Bank

ヒトがん細胞株バンク

Human Cancer Cell Line Bank

共同利用施設Central Facilities

がん創薬・ケミカルバイオロジーユニット

Cancer Chemical Biology & Drug Discovery Unit

前臨床実験施設

Pre-clinical Research Facility

臨床治験施設Clinical Research Facility

企画総務係
事務部長

Senior Director

課長

Director

General Affairs

副課長

研究協力係

Vice Director

Research Cooperative Affairs

会計

Accounting

職 員 数
Number of Staff

平成 28 年７月１日現在

6

21

39

5

7

46

係

●●●●●●●●●●
先進がんモデル共同研究センター
Innovative
Cancer Model Research Center
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx■ 腫瘍遺伝学研究分野

Division of Genetics

教授
●●●●●
大島 正伸

准教授

Professor

VOON, Dominic Chih Cheng

OSHIMA, Masanobu

准教授 大島

Associate Professor■ 分子病態研究分野

浩子

Associate Professor

OSHIMA, Hiroko

典子

Professor

GOTOH, Noriko

助教 中田

飛鳥

Assistant Professor

NAKATA, Asuka

特任助教 西村

建徳

Assistant Professor

NISHIMURA,Tatsunori

●●●●●

6

瑞穂

Assistant Professor

NAKAYAMA, Mizuho

Division of Cancer Cell Biology

●●●●●
教授 後藤

助教 中山

●●●●●●●●●●
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx■ ●●●●●●●●●●■ 実験治療研究分野

特任教授 武藤●●●●●xxxxxxxxxx
Division of Experimental Therapeutics

誠

Professor

TAKETO, Makoto

xxxxxxxxxx■ 上皮幹細胞研究分野

Division of Epithelial Stem Cell Biology●●●●●
リサーチ・プロフェッサー
NICHOLAS, Barker

助教 村上

和弘

Assistant Professor

Research Professor■ ●●●●●●●●●●MURAKAMI,
Kazuhiro
xxxxxxxxxx

●●●●●

7

腫瘍遺伝学研究分野
Division of Genetics
目的と研究課題
慢性炎症反応は，がんの発生および悪性化進展の促進に関与していると考えられている。当研究分野では，がんにおける炎症性微小環境の形成機構と，炎症反応による発がん促進作用の解明を目指して，以下の項目を中心に研究を推進している。
【マクロファージによる Wnt 活性化】炎症反応により浸潤するマクロファージは，消化器がん発生に重要である。
胃がん組織ではマクロファージが産生する TNF の作用により，腫瘍細胞の Wnt シグナル活性が上昇し，腫瘍原性の維持や亢進に関与すると考えられた（Oguma K et al,
EMBO J, 2008）。
【自然免疫による微小環境形成】炎症依存的に胃がんを発生する Gan マウスで，自然免疫反応に重要な MyD88 遺伝子を欠損させると，炎症と胃がんの双方が抑制された。
したがって，自然免疫反応が微小環境形成に重要と考えられた（Maeda Y, et al, Cancer Prev Res, 2016）。
【TNF によるがん幹細胞性制御】Gan マウスの骨髄細胞
で TNF 遺伝子を欠損させると，胃がん発生が顕著に抑制された。また，TNF 依存的に発現誘導する Noxo1 は正常幹細胞でも発現し，胃がん細胞の腫瘍原性維持に作用する事が明らかとなった（Oshima H, et al, Oncogene,
2014; Echizen K et al, Cancer Sci, 2016）。
【慢性炎症と TGF-β抑制による浸潤がん】TGF-βシグ
ナルは大腸がんのがん抑制経路として知られている。重要なことに，慢性腸炎を起こした粘膜において TGF-β
シグナルを遮断すると大腸に浸潤癌を形成した事から，炎症と TGF-β遮断による悪性化浸潤が誘導されると考えられた（Oshima H, et al, Cancer Res, 2015）。

図■Aims and Major projects
Chronic inflammation plays an important role in cancer
development and malignant progression. Our goal is to elucidate
the mechanisms of generation of inflammatory microenvironment
and the role of it in tumorigenesis through the following projects【Macrophage-induced Wnt promotion】Macrophage niche
is important for tumor promotion. We found that TNF
expressed by macrophages promotes Wnt signaling in gastrictumor epithelial cells, which contributes to tumorigenicity ofcancer cells (Oguma K, et al, EMBO J, 2008).
【Innate immunity and microenvironment generation】
Disruption of TLR/MyD88 signaling in tumor model mice caused
significant suppression of inflammatory environment generationand tumorigenesis. Thus, innate immunity plays a role intumorigenesis (Maeda Y, et al, Cancer Prev Res, 2016).
【TNF signaling and stemness】TNF signaling plays a role intumorigenesis through induction of stemness-related genes ingastric cancer cells. Noxo1 is one of them, and is found to activate
reactive oxygen species (ROS) production for tumorigenesis(Oshima H, et al, Oncogene, 2014; Echizen K, Cancer Sci, 2016).
【inflammation and TGF-β suppression for malignancy】
TGF-β signaling plays a tumor suppressor role in colon cancer
development. We found that TGF-β signaling suppression
together with chronic inflammation causes submucosal coloncancer development (Oshima H, et al, Oncogene, 2013).

慢性炎症とTGF-β抑制による浸潤がん発生

Wnt 活性化により発生する良性腫瘍では、炎症性微小環境が間質に形成される。
そこでは MMP2 の活性化により浸潤しやすい環境が形成される。
そこで、TGF-βシ
グナルが遮断されると、炎症反応との相互作用により腫瘍細胞は粘膜下に浸潤し、悪性化が誘導される（右図）。
さらに、TGF-βを抑制すると粘膜再生が阻害され、浸潤能を獲得する事も明らかとなった（下図）。
Wnt signaling activation induces development of benign intestinal polyps. During tumor
growth, inflammatory microenvironment is generated in the stroma, and additional
mutation in TGF-β signaling pathway causes malignant invasion in cooperation with
inflammatory responses (right). Moreover, we found that TGF-β suppression in regenerating mucosa results in acquisition of invasiveness (bottom).

8

分子病態研究分野
Division of Cancer Cell Biology

癌と癌幹細胞に注目し，基礎研究から臨床へと連続する研究の展開を目指している。最先端の分子生物学，細胞生物学的手法，さらにはシステム生物学的理論を組み合わせて，癌の早期発見や個々の患者に最適な治療法を選択するための診断マーカーの抽出，そして新しい抗がん剤開発のための新たな分子標的の発見を試み，トラン
スレーショナルリサーチへと展開している。
１）癌幹細胞－乳癌をモデル系として
マウス癌モデルや，ヒト乳癌の臨床検体を用いた癌
幹細胞の解析から，癌幹細胞内の新規分子標的や癌の診断マーカーの探索を行っている。
２）肺癌の診断マーカー及び分子標的の探索
世界的にも肺癌による死亡者数は，全癌死の一位を占めている。増殖因子受容体シグナル伝達の解析にシステム生物学的手法を取り入れ，肺癌の早期発見
や個々の患者に最適な治療法を選択するための診断マーカーや新規分子標的の探索を行っている。
３）正常の幹細胞と癌幹細胞をあやつる増殖因子受容体
シグナル伝達癌という病気や，幹細胞の維持という生命現象を動かしている主役の分子群として，増殖因子受容体型
チロシンキナーゼである，FGF受容体やEGF受容体は重要である。これら代表的増殖因子受容体の細胞内シグナル伝達の司令塔として，アダプター／ドッキング分子FRS2 ファミリー分子に注目している。

Our major research interest is to elucidate the molecularmechanisms regulating cancer cells, stem cells and cancer stem
cells. Our team has two important research directions: One is toclarify the basic principles underlying biology and the other is to
apply the knowledge extracted from the basic principles totranslational medicine. In order to achieve the goal, we takechallenging approaches of molecular biology and systems biology,
in addition to conventional methods of molecular biology.
1) Molecular mechanisms of cancer initiation, progression andmetastasis: breast cancer stem cells as key players
By analyzing the mouse cancer model or primary cancer cells
derived from human specimens, we attempt to identify novel
molecular targets and biomarkers for cancer.
2) Identification of new biomarkers and molecular targets of lungcancers by systems biology approach
Our hypothesis is that elucidation of the molecularmechanisms of addiction of lung epithelial cells to EGF RTK
signaling leads us to identify new biomarkers and moleculartargets of lung cancer. Our approach would certainly advance
personalized medicine in the near future.
3) Signal transduction mechanisms through receptor tyrosine
kinases(RTKs)for tumorigenesis and stem cell maintenance
Fibroblast growth factor (FGF) and epidermal growth factor(EGF) RTKs play major roles for a variety of physiologicaland pathological aspects of biology, including stem cellbiology, and cancer biology. We focus on FRS2 family ofadaptor/scaffolding docking proteins, as key intracellularsignal regulators of these RTKs.

図１
癌幹細胞内ヘレギュリン -PI3 キナーゼパスウエイの活性化
は，様々なサイトカイン，増殖因子，細胞内因子を産生する。

Fig. 1
Activation of heregulin-phosphatidyl inositol (PI)-3 kinase
pathway induces various cytokines, growth factors andcytoplasmic molecules that regulates cancer stem cells and theirniche.

図２
新規ドライバー融合遺伝子産物CD74-NRG1は，IGF2
オートクライン・パラクラインメカニズムによってがん幹細胞性を増強する

Fig. 2
Oncogenic fusion gene CD74-NRG1 confers cancer stem cell-like
properties in lung cancer through a IGF2 autocrine/paracrine
circuit9実験治療研究分野
Division of Experimental Therapeutics
Because many primary solid tumors can be surgicallyresected today, it is important to develop effective prevention
and treatment of metastasis. To this end, we are aiming to establish novel therapeutics for clinical treatment through experiments using cell culture and mouse models.
Although tumor-initiating cells (also called as cancer stem
cells) in epithelial cancer share some characteristics with tissue
stem cells, the two types are distinctly different each other.
Recently, it has become possible to culture these stem cells in
vitro (e.g., Miyoshi H et al, Science 338: 108-113, 2012.)
On the other hand, it is also possible to evaluate the efficacy
of chemotherapeutic agents in mice transplanted with humantumor tissues excised by surgery. The method allows growth ofthe cancer epithelial cells in immunodeficient mice, retaining thecharacteristics of the original human tumors including their drug
sensitivities.
In addition, we recently found a novel biomarker that allows
reliable prediction of the patient prognosis; namely, the probability of metastatic relapse (Sonoshita et al., Cancer Discovery 5:
198-211, 2015.) Combining these methods, we aim to evaluatevarious therapeutic regimens, so that the information thus
obtained is fed back directly to the patients in the ward who arein advanced stages of cancer and afraid of metastatic recurrence.

今日多くの固形がんの原発巣は外科的に切除できるので，がん治療を考える上で重要なことは転移の有効な予防・治療法を開発することである。この目的で，当研究分野では，細胞培養とマウスモデルを用いた実験的治療を通じて臨床応用可能な治療法の開発と評価を確立することを目指している。
上皮性のがんにおける，がん開始細胞（tumor initiating
cells; がん幹細胞とも云う）
は，一般に組織幹細胞と似た性質を持つが同一では無い。近年これらの幹細胞を効率よく培養することが可能になって来ている。
（例，Miyoshi
H et al., Science 338:108-113, 2012）
一方、手術で摘出された患者の腫瘍片を直接免疫不全のマウスに移植することで、ヒト腫瘍の性質を出来るだ
け温存した実験系を確立し、これらのマウスを用いて化学療法薬の評価を行うことが可能になりつつある。
また，転移による再発を予測する確度の高い予後マーカーも見つかって来ている。
（Sonoshita et al., Cancer
Discovery 5:198-211, 2015）これらの方法を組み合わせて，特に予後の悪い，再発が予想される腫瘍の患者を対象に，治療薬レジメンを評価し，その分子機構を研究し，同時にその情報を直接患者に還元することをねらう。

10上皮幹細胞研究分野
Division of Epithelial Stem Cell Biology
目的と研究課題
生体内の細胞系譜トレーシング法やオルガノイド培養法の研究開発により，Lgr5 を発現する正常上皮幹細胞の自己複製能や，胃がん，卵巣がん，乳がん幹細胞の制御機構の解明を目指す。この研究を通して，将来は組織幹細胞の再生能力を生かした再生医療や，Lgr5 陽性幹細胞を標的としたがん促進機構の制御による新しいがんの予防・治療法の開発へと展開したい。

Aims and the Projects
We aim to elucidate the mechanisms of self-renewal regulationof Lgr5 positive epithelial stem cells through generation of thenovel in vivo cell lineage tracing system as well as organoids
culture method. Moreover, we will examine the regulation ofcancer stem cells of gastric, ovarian and breast cancers. Based onthese studies, we would like proceed the regenerative medicine
utilizing the regenerative capacity of tissue stem cells, and the drug
development for cancer prevention and therapy by suppressing theLgr5-positive stem cell properties.

Figures

オルガノイド培養した胃上皮幹細胞（左）や細胞系譜追跡した胃粘膜を可視化する技術（右）を開発し，組織幹細胞の本態解明や，正常および疾患における上皮細胞の動態制御の解明を目指した研究を推進している。
We have developed the technology of organoid culture (left) and in vivo cell lineage tracking system (right), and we promote our research with the aim of elucidation oftissue stem cell regulation mechanism in epithelial cells of normal and cancer tissues.

11

●●●●●●●●●●
がん幹細胞研究プログラム
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
Cancerand Stem Cell Research Program■
xxxxxxxxxx
遺伝子・染色体構築研究分野

教授
●●●●●
平尾
敦
Professor

HIRAO, Atsushi

助教 田所

優子

教授 髙橋

智聡

Professor

TAKAHASHI, Chiaki

Professor

直史

MUKAIDA, Naofumi

KOBAYASHI, Masahiko

SHAMMA, Awad

助教 馬場

助教 上野

将也

Assistant Professor

UENO, Masaya

特任助教 河野晋

Assistant Professor

KOHNO, Susumu

特任助教 岡田宣宏

Assistant Professor

OKADA, Nobuhiro

Division of Molecular Bioregulation

智久

Assistant Professor

BABA, Tomohisa

助教 笠原

敦子

Assistant Professor

KASAHARA, Atsuko

Division of Oncology and Molecular Biology

助教 シャムマ アワド
Assistant Professor

昌彦

Assistant Professor

TADOKORO, Yuko

■ 分子生体応答研究分野

教授 向田

助教 小林

Assistant Professor■ 腫瘍分子生物学研究分野

Division of Molecular Genetics

助教 佐々木宗一郎

Assistant Professor

SASAKI, Soichiro

12

遺伝子・染色体構築研究分野
Division of Molecular Genetics
Stem cells are defined as cells that have the ability toperpetuate through self-renewal, and develop into mature cells ofa particular tissue through differentiation. Appropriate controls ofstem cell functions are critical for maintaining tissue homeostasis.
We have revealed that genes that are involved in longevity,
including FOXO and mTOR pathways, contribute to themaintenance of stem cell self-renewal capacity. Thus, signaling
pathways for control of intracellular metabolism may play a
critical role in stem cell regulation.
Recent evidence has demonstrated that in tumors only aminority of cancer cells has the capacity to proliferate extensively
and form new tumors. These tumor-initiating cells, which arecalledcancer stem cells, are thought as a novel target for cancer
therapy. The investigation of distinct and parallel roles in normal
stem cells and cancer stem cells will contribute to the design ofcancer therapy without damaging normal tissues.

幹細胞とは，各組織あるいは細胞の源となる細胞であり，多系統の細胞に分化する“多分化能”と幹細胞を再び作る“自己複製能”を持つ細胞と定義される細胞である。
幹細胞プールが個体の生涯に亘って維持され続けるためには，自己複製能を適切に制御する必要がある。我々は，
これまで FOXO や mTOR 経路など，寿命制御に関わる分子が幹細胞の自己複製に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。このことは，幹細胞制御における細胞内代謝の重要性を示唆するものである。
近年，がん組織中に，幹細胞的役割を持つ“がん幹細胞 ”の存在が示され，がん治療の真の標的細胞として注目されている。正常幹細胞とがん幹細胞の共通および相違点を見極めることによって，がんの根治を目指した新たな治療法の開発に寄与できると考えられる。

Fig.3 ■ FOXOactivation for drug-resistance of leukemia stem cells

図３ ■ 治療耐性白血病幹細胞における FOXO 活性化
Fig.1 ■ Nutrient sensor signals

図１ ■ 栄養センサーシグナル

Fig.2 ■ mTOR and FOXO pathways in quiescent hematopoietic
stem cells

Fig.4 ■ mTOR complex in leukemia stem cells

図４ ■ 白血病幹細胞における mTOR 複合体機能

図２ ■ 静止期造血幹細胞における mTOR および FOXO 経路

13

腫瘍分子生物学研究分野
Division of Oncology and Molecular Biology
ヒトがんにおける臨床的エビデンスが豊富ながん遺伝
子・がん抑制遺伝子を変異させたマウス・細胞を中心に，シンプルで分子生物学的・遺伝学的な解析がしやすい invivo・in vitro がんモデル系を組み立て，発がん・転移・
薬剤耐性・がん幹細胞を克服する突破口になる新規パスウェ
イを探索する。具体的な取り組みは以下。
１）数多くの増殖シグナルのアダプター分子となる RB 蛋
白質の不活性化は，多くのヒトがんの悪性進展過程
において観察される。RB は，従来知られた細胞周期や細胞の最終分化の制御だけでなく，蛋白質の翻訳
後就職やミトコンドリア機能の制御を行うこと，更には，サイトカイン産生，解糖系，脂質・コレステロー
ル代謝，グルタミン代謝等を制御する事によっても腫瘍原性や悪性度を規定することを見出した。このような経路のなかにがん攻略の搦め手を発見する。
２）膵がん等特定のがん腫において見出されるがん抑制
遺伝子のドライバー変異・欠失に「巻き込まれて」
欠損する代謝酵素（ドライバー欠失）のアイソザイ
ムの遺伝子数が少ない場合，このアイソザイムの阻害剤は特定のがん腫において合成致死性を発揮する可能性がある。このようなパッセンジャー変異を見出し，新規治療法を見出しつつある。
３）遺伝子一つのステータスの変化によって前立腺がん，
乳がん，軟部肉腫の幹細胞様の表現型を発現するシステムを開発し，がんの悪性形質に関わる遺伝子の同定やハイスループットな薬剤探索に応用している。

We innovate in vivo and in vitro cancer model systems that canbe readily analyzed by genetic and molecular biology techniques.
This aims to find pathways critical for carcinogenesis, metastasis,
drug resistance and stem cell-like behaviors in cancer cells.
Below are ongoing projects in our laboratory.
1 ) The RB tumor suppressor gene product has been implicated incontrol of cell cycle and terminal differentiation. However, wehave been proposing that RB plays many more roles during
tumor progression beyond such well known functions. We are
currently focusing on RB roles in controlling tumor microenvironment through cytokines and cehmokines, glycolytic
pathway, lipid/cholesterol metabolism, glutaminolysis, etc.
2 ) In particular tumors, particular genes being located near to thedrive’s mutation and coding metabolic enzymes are often
simultaneously deleted. If the number of such enzymes islimited, the inhibitor of its isozyme may cause a synthetic
lethality. We are hunting such passenger deletions and try todesign novel cancer therapy strategies.
3 ) Development of in vitro cancer stem cell models in an aim todevelop novel drugs or chemicals that specifically target
hypothetical cancer stem cells.

図１
RB 蛋白質に集まる様々なシグナルと RB 蛋白質から発せられる様々なシグナル。RB 蛋白質の多様な働きを説明する。
E2F ファミリーが最も有名な標的であるが，その他にも，多様な標的蛋白質（100 種類以上）があることが知られる。

Fig.1
Cellular signals merged on the modulation of pRB functions,and effectors of pRB. This at least partially explains multifaceted functions of pRB.

図２
がん抑制遺伝子の複合的変異によって誘導される幹細胞様のがん細胞集団の蛍光多重染色像。

Fig.2
Stem cell-like cells appeared in cancers induced by the
combinational suppression of tumor suppressor genes
including Rb.

14分子生体応答研究分野
Division of Molecular Bioregulation
目的，研究課題，最近の主要な成果
組織障害に対して，生体は炎症反応を行い，組織障害を軽減するように働く。しかし，過剰な炎症反応は，
Helicobacter pylorii の慢性感染で見られるように，組織障害を進行させ，時にがんを発症させる。
固形がん組織中の線維芽細胞・血管内皮細胞などのいわゆるストローマ細胞と白血球は，がん細胞との相互作用を通して，ケモカインを始めとする炎症性サイトカインを始めとする生理活性物質を産生する。産生された因子は，がんの進展・転移に重要な役割を果たしている。本
研究分野では，
１）ケモカイン関連遺伝子欠損マウスを用いた解析から，
ケモカインががんの発症・進展に，種々の面から関与していることを明らかにしつつある。
２）セリン／スレオニン・キナーゼ活性を保有する，原がん遺伝子 Pim-3 の発現が，肝臓・膵臓におけるがん病変で亢進していて，好アポトーシス分子 Bad の不活性化を通して，がん細胞のアポトーシスを抑制
し，がんの進展に寄与している可能性を明らかにした。このことは，Pim-3 を分子標的とした新たな抗がん療法の可能性を示唆している。

Aims, Ongoing Projects, and Recent Achievements
Inflammatory responses occur upon tissue injuries, to reduce
tissue damage. If inflammatory responses are exaggerated andprolonged as observed in chronic infection with Helicobacter
pylorii, tissue injuries continue, leading sometimes tocarcinogenesis.
By interacting with tumor cells, stroma cells and leukocytes
can produce variouse bioactive subustances including chemokies.
The produced molecules can affect tumor progression andmetastasis.We are elucidating the interaction between tumor cells
and stroma cells and obtained the following results recently.
1) By using mice deficient in chemokine-related genes, we areshowing that chemokines can contribute to tumor development
and progression by exerting various activities.
2) We revealed that the expression of a serine/threonine kinase,Pim-3, was aberrantly enhanced in malignant lesions of liverand pancreas. Moreover, aberrantly expressed Pim-3 caninactivate a proapoptotic molecule, Bad by phosphorylating its
serine residue, and eventually prevent apoptosis of tumor cells.
Thus, Pim-3 may be a good molecular target for cancer
treatment.

図１ ■ ケモカインのがん病態における役割
ケモカインは，①免疫担当細胞のがん病巣から所属リンパ節への移動過程の調節，②腫瘍血管新生の誘導，③がん細胞の運動性亢進による転移能の亢進以外に，がん細胞・ストローマ細胞からの種々の生理活性物質の産生を誘導し，がん病態の形成に関与している。

Fig. 1 ■ Roles of chemokines in tumor progression andmetastasis processes
Various chemokines contributes to progression and metastasis through thefollowing functions.
a . Regulation of immune cell trafficking
b . Induction of neovascularizationc . Enhancement of tumor cell motilityd . Induction of production of bioactive substances by tumor and stromal cells

図２ ■ 慢性骨髄性白血病（CML）とケモカイン
CMLで増加している好塩基球様白血病細胞が恒常的にCCL3を産生し、白血病幹細胞とニッチを巡って競合関係にある正常造血幹／前駆細胞の増殖を抑制することを通して、CMLの発症に密接に関与している。

Fig. 2 ■ Chronic myeloid leukemia (CML) and chemokines
Basophil-like cells increase in CML and constitutively express CCL3.
Basophil-derived CCL3 inhibits the proliferation of HSPCs which competewith leukemia-initiating cells for the commonly shared niches, thereby
facilitating CML development.

15

●●●●●●●●●●
がん微小環境研究プログラム
CancerMicroenvironment Research Program
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx■
xxxxxxxxxx
細胞機能統御研究分野

Division of Molecular Virology and Oncology

教授
●●●●●
佐藤
博
Professor

SATO, Hiroshi■ ●●●●●●●●●●

xxxxxxxxxx■ 免疫炎症制御研究分野

Division of Immunology and Molecular Biology

●●●●●
教授 須田

貴司

Professor

SUDA, Takashi
xxxxxxxxxx

助教 木下

健

Assistant Professor

KINOSHITA, Takeshi■ 腫瘍動態制御研究分野

助教 土屋

晃介

Assistant Professor

TSUCHIYA, Kohsuke

Division of Tumor Dynamics and Regulation

●●●●●

教授 松本
Professor

邦夫

MATSUMOTO, Kunio

助教 酒井

克也

Assistant Professor

SAKAI, Katsuya

助教 今村

龍

Assistant Professor

IMAMURA, Ryu

16

特任助教 佐藤拓輝

Assistant Professor

SATO, Hiroki

細胞機能統御研究分野
Division of Molecular Virology and Oncology
Aim and Projects on going
Accumulation of mutation in ocogenes and tumor suppressor
genes in normal cells results in malignant tumors. Malignant
tumors invade into tissues and finally metastasize to distantorgans. The goal of our project is to elucidate the molecularmechanism of tumor metastasis and develop diagnostic andtherapeutic application.
Tumor invasion into tissue requires degradation of tissue
basement membrane. We discovered a protease which is the key
enzyme for tumor metastasis, and named it as MT1-MMP(Nature, 1994). Accumulating evidences indicate that MT1-MMP
plays important roles in not only tumor invasion but also
regulation of tumor growth and migration.

目的と研究課題
正常細胞においてがん遺伝子，がん抑制遺伝子の変異が蓄積した結果としてがんが発生し，悪性化する。悪性化したがんは組織内へ浸潤し，遠隔臓器へ転移する。我々はがん化，悪性化そして転移性獲得の過程を分子レベルで明らかにすると共にその成果を診断・治療法へと応用することを目指している。
がんの組織内への浸潤には組織・基底膜の破壊を伴う。
我々は 1994 年にがん転移の鍵を握るタンパク分解酵素を発見し MT1-MMP と命名した (Nature，1994)。MT1MMP は細胞浸潤のみならず増殖・運動などの調節にも重要な役割を果たしているとのデーターが蓄積しつつある。

図１ ■ 上皮細胞のがん化に伴う MT1-MMP の発現と浸潤
正常上皮細胞株 MDCK はがん遺伝子 (erbB2) によりトランスフォームし，がん細胞の形態を示すとともに MT1-MMP を発現する。コラーゲンゲル内での培養では正常細胞は凝集して増殖するのに対して MT1-MMP を発現するがん化した細胞は浸潤性の増殖をする。MMP 阻害剤 BB94 の添加によりコラーゲンゲル内での浸潤は抑制される。また，正常 MDCK 細胞は HGF 添加によりコラーゲンゲル内で管空を形成する。この管空形成も MT1-MMP を阻害することにより完全に抑制される。

Fig. 1 ■ Induction of MT1-MMP and Invasive Growth by Ocnogenic
Transformation of Normal Epithelial Cells
Normal epithelial MDCK cells were transformed with oncogne (erbB2), and showedtumor phenotype including MT1-MMP expression. Normal cells grow to form cysts incollagen gel, but transformed cells which express MT1-MMP show invasive growth.
Tumor invasive growth is suppressed by the addition of MMP inhibitor BB94. Normal
MDCK cells form branching tubules upon addition of HGF, which is also suppressed by
BB94

図２ ■ 細胞運動と MT1-MMP
MT1-MMP を発現する HT1080 細胞をコラーゲン上で培養するとパキシリンで可視化された細胞接着斑とアクチンの走行により細胞運動の状態が見える。
BB94 の添加により MT1-MMP を阻害すると細胞接着班の局在が変化し，極性を喪失して細胞は静止状態となる。MT1-MMP は細胞接着斑のターンオーバーを促進することにより運動シグナルを増強している。

Fig. 2 ■ Cell Migration and MT1-MMP
HT1080 cells were cultured on collagen, which express MT1-MMP, and were stainedfor paxillin to visualize focal adhesion and actin. Addition of MT1-MMP inhibitor BB94
altered the localization of focal adhesion, reduced cell polarity and suppressed cell
migration. MT1-MMP enhances motility signal by stimulating turnover of focal
adhesion.

17免疫炎症制御研究分野
Division of Immunology and Molecular Biology
Each cell composing our body is programmed to kill itself whennecessary. Apoptosis is a common type of such programmed cell
death. To prevent oncogenesis, cells often die by apoptosis when theirgenes are severely damaged by radiation, oxidative stress, etc. Many
chemotherapeutic agents also induce apoptosis in tumor cells.
Meanwhile, recently, it was revealed that dying and/or dead cells
release a variety of inflammatory factors. Because many cells were
killed in tumors by hypoxia, anti-tumor immune responses, ortherapeutic treatments, it can be assumed that dead cell-derived
inflammatory factors contribute to the generation of inflammatoryenvironment of tumor tissues, and hence play an important role in thetumor development. In addition, several novel modes of programmed
cell death that are clearly distinct from apoptosis have been
discovered.
In our laboratory, we are studying the molecular mechanisms of
induction and execution of programmed cell death, and deadcell-derived inflammatory factors, aiming to find new strategy to
induce programmed death of tumor cells that is greatly effective fortumor eradication.

私たちの体を構成している一つ一つの細胞には，必要に応じて自殺するためのプログラムが組み込まれている。この自殺プログラムの発動による細胞死（プログラム細胞死）の代
表的なものがアポトーシス（枯死）である。放射線や酸化ス
トレスなどで傷がついた細胞はアポトーシスを起こすことで，がん化を防いでいる。また，多くの抗がん剤もがん細胞にアポトーシスを誘導する。
一方，近年，死細胞から様々な炎症誘導因子が放出されることが明らかになってきた。腫瘍組織では低酸素や抗腫瘍免疫，がん治療の影響など様々な原因で多くの細胞が死ぬため，死細胞由来の炎症誘導因子が腫瘍組織の炎症性微小環境の形成に寄与し，がんの進展過程に重要な役割を演じていると考えられる。また，アポトーシスとは異なるプログラム細胞死の存在も明らかになってきた。
我々の研究室では，多様なプログラム細胞死の誘導・実行
過程の分子機構や死細胞から放出される炎症誘導因子の研究を行い，がん治療に最も有効ながん細胞の自殺誘導法を見出したいと考えている。

図１ ■ 慢性肝炎モデルにおける抗Fasリガンド抗体の治療効果
我々は、アポトーシス誘導蛋白 Fas リガンドに対する中和抗体が、肝炎などの炎症性疾患の動物モデルで治療効果を示すことを示した。
さらに、この抗体で肝炎の治療を行うと、肝癌の発症も抑制された。
また、Fas リガンドは細胞死を誘導すると同時に、様々な炎症性誘導因子を細胞から放出させることを明らかにした。

Fig. 1 ■ Therapeutic effect of an anti-FasL antibody
in an animal model of chronic hepatitis.
We have demonstrated that a neutralizing antibody against Fas ligand(FasL), an apoptosis-inducing protein, has therapeutic potential inanimal models of inflammatory diseases including hepatitis.
Furthermore, this antibody prevented hepatic cancer development inan animal model of chronic hepatitis. We also discovered that FasL
induces release of various inflammatory cytokines from dying cells.

図２ ■ パイロトーシスの誘導によるがん治療モデル
パイロトーシスはアポトーシスとは異なる炎症誘導性プログラム細胞死である。
我々はヒト大腸がん細胞株（COLO205）にムラミルジペプチド（MDP）に応答してパイロトーシ
スを誘導する人工蛋白を導入した細胞株（CLC12N2）を作成した。ヌードマウスに
CLC12N2 細胞を移植し、腫瘍を形成させた後、MDP をマウスに投与すると、腫瘍はパイ
ロトーシスを起こして退縮した。

Fig. 2 ■ Tumor therapy model by inducing pyroptosis.
Pyroptosis is a non-apoptotic inflammatory programmed cell death. We established a model
tumor cell line (CLC12N2) by introducing an artificial protein that induce pyroptosis in response
to muramyl dipeptide (MDP) treatment into the COLO205 human colon cancer cell line.
CLC12N2 (but not COLO205) tumor implant in nude mice were rejected when pyroptosis was
induced by intravenous injections of MDP (arrows).

18腫瘍動態制御研究分野
Division of Tumor Dynamics and Regulation
細胞増殖因子とその受容体は組織の形成・再生，発がんとがん悪性進展に関与する。HGF（hepatocyte growth
factor）は，Met 受容体を介して，細胞遊走・形態形成といったダイナミックな活性，増殖・生存促進などの生
理活性を発揮する。HGF は肝臓や腎臓をはじめとする器官の形態形成や再生・保護を担う。一方，がん組織においては，がん細胞のダイナミックな動態，すなわち浸潤・転移に関与するとともに，がん細胞の生存・薬剤耐性に関与している。私達の研究室では，1) がん微小環境を介したがん転移・薬剤耐性における HGF-Met 系の役割，2) 構造生物学を基盤とする HGF-Met 系阻害分子の創製と制がん研究，3) 化学合成可能な環状ペプチ
ドによる人工 HGF（人工 Met アゴニスト）の創製と再生創薬研究，などを進めている。がんは「never healing
wound（修復しない傷）」とたとえられる。多くのがんはダイナミックな組織の修復・再生を担う生物学的な仕組みを巧妙に使って勢力拡大―成長や浸潤・転移，薬剤耐性―に至る。私達は生化学・分子生物学・構造生物学を基盤として，HGF-Met 系を分子標的とする制がん研
究や再生制御の研究などにおいてオリジナルな研究成果を発信したいと考えている。

Growth factors and their receptor tyrosine kinases play key roles
in dynamic morphogenesis and regeneration of tissues, and tumor
development and progression. HGF (hepatocyte growth factor)
exerts various biological activities, including cell proliferation, 3-D
morphogenesis, migration, and survival in diverse biologicalprocesses via the Met receptor tyrosine kinase. HGF plays criticalroles in dynamic morphogenesis and regeneration of tissues such as
the liver. In cancer tissues, however, aberrant activation of the Met
is tightly associated with malignant progression of cancer, i.e., 3-D
invasion, metastasis, and drug resistance. Our research projects
include 1) mechanisms and roles of HGF-Met in tumor metastasis
and drug resistance via tumor microenvironment, 2) discovery ofsmall molecule HGF-Met inhibitors, based on structural biology, 3)
discovery of artificial small peptide HGF (artificial Met-agonist)and application to regenerative medicine. HGF-Met system makes
a way for dynamic 3-D reconstruction of tissues via epithelialmesenchymal interactions for regeneration of wounded tissues,
whereas it is utilized for acquisition of malignancy of cancers. The
simile that “cancer is never-healing wound” seems pertinent fromthe aspect of HGF-Met.

図１ ■ HGF-Met系の生理機能: 組織再生とがん悪性進展（転移・薬剤耐性）
HGFはMet受容体を介して正常組織の3-D形態形成や組織再生・生存を担う一方，がん組織においては3-D浸潤・転移・薬剤耐性を促す。人工HGF（人工Metアゴニスト）によるHGF-Met系促進は再生治療につながる一方，HGF-Met系阻害分子創製は転移・薬剤耐性を克服するがん治療
法開発につながる。

Fig. 1 ■ Two-pronged roles of HGF.
Dynamic branching morphogenesis (e.g., in renal tubular cells) and promotion of cell survival (e.g., in neurons) mediated by the HGF–Met pathway play roles intissue regeneration and protection after injury (right part). In tumor tissues, similar biological activities, i.e., dynamic cell movement and survival, promoted by Met
activation also participate in invasion-metastasis and drug resistance (left part). Cells responding to HGF are conceptually shown in green.

19
17

●●●●●●●●●●
がん分子標的探索プログラム
Cancer
Molecular Target Exploration Program
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx■
xxxxxxxxxx
シグナル伝達研究分野

教授
●●●●●
善岡 克次
Professor

YOSHIOKA, Katsuji

助教 中里

Division of Molecular Cell Signaling

亮太

Assistant Professor

NAKAZATO, Ryota■ ●●●●●●●●●●■ 腫瘍制御研究分野

xxxxxxxxxx

Division of Translational and Clinical Oncology

●●●●●
教授 源

利成

Professor

MINAMOTO, Toshinari
xxxxxxxxxx

助教 堂本

貴寛

Assistant Professor

DOUMOTO, Takahiro■ 機能ゲノミクス研究分野

Division of Functional Genomics

●●●●●

教授 鈴木
Professor

健之

SUZUKI, Takeshi

助教 石村

昭彦

Assistant Professor

ISHIMURA, Akihiko

助教 寺島

農

Assistant Professor

TERASHIMA, Minoru

20シグナル伝達研究分野
Division of Molecular Cell Signaling
細胞内シグナル伝達経路の異常な活性化は細胞の癌化を誘導することが知られている。私たちは，主要な細胞
内シグナル伝達経路の一つであるMAPキナーゼ(MAPK)カ
スケードに注目し，・MAPKカスケードの in vivo における機能の解明
・MAPKカスケード足場タンパク質 JSAP1, JLP の機
能の解明
・MAPKカスケードの特異性を保持する分子機構の解明を目指して研究を進めている。

Abnormal activation of intracellular signaling pathways often
leads to tumors. The goal of our project is to elucidate thefunctions of MAP kinase (MAPK) cascades in vivo, which aremajor intracellular signaling pathways, the functions of
MAPK cascade scaffolds JSAP1 and JLP, and the molecularmechanisms of how the specificity of MAPK cascades ismaintained.

図１ ■ MAPK カスケードの in vivo における役割，及び足場タンパク質によるキナーゼ複合体の形成
MAPK カスケードは細胞の増殖，分化，及びアポトーシスにおいて重要な役割を担っている。足場タンパク質は，MAPK カスケードの主要な構成成分である MAPK，MAPK キナーゼ（MAPKK），及び MAPKK キナー
ゼ（MAPKKK）と複合体を形成することにより MAPK カスケードの特異性を保持すると考えられる。

Fig. 1 ■ Function of MAPK cascade in vivo, and Formationof Multikinase Complex by Scaffold Protein
Recent studies indicate that MAPK cascades, in which major components are
MAPK, MAPK kinase (MAPKK), and MAPKK kinase (MAPKKK), play
important roles in cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Scaffold
proteins could contribute to the specificity determination of MAPK cascades.

図２ ■ 紫外線誘導性アポトーシスにおける足場タンパク
質JLPの役割
紫外線が皮膚がんの危険因子であることはよく知られている。
紫外線応
答に関する研究は精力的に行われているが，紫外線応答は複雑であり，分子レベルでの十分な理解には至っていない。
我々は，JLP 遺伝子改変マウスの作出・解析，およびインヒビターを用いた塗布実験等を行い，
JLP-p38 MAPK シグナル経路は紫外線 B（UVB）誘導性アポトーシスにおいて重要な役割を担うことを見出した。

Fig. 2 ■ JLP ablation reduces ultraviolet B (UVB)-induced
apoptosis in mice.
The ultraviolet B (UVB) component of sunlight can cause severe damage to skincells and even induce skin cancer. We investigated the function of the scaffold
protein JLP in UVB-induced apoptosis in the skin by analyzing Jlp-deficientmice. Our results suggest that JLP plays an important role in this apoptosis bymodulating p38 MAPK signaling cascades.

21腫瘍制御研究分野
Division of Translational and Clinical Oncology
研究の概要と課題
消化器がんと難治性がんを主な対象にして，がんの多様な分子細胞メカニズムと腫瘍外科学的特性の解明を目指した基礎・臨床研究を行なう。
１）がん化シグナル制御の分子細胞機構（１）Wnt／β-カテニンがん化シグナル（２）
GSK3βリン酸化シグナル２）消化器がんと難治がんの分子病態と制御
３）ヒト消化管がん組織検体資源化事業
当研究所の宝町キャンパスにおける研究分野として，再発や転移性腫瘍を含む難治性がんへの取り組み，制がんへの応用ならびに探索的がん医療を指向する橋渡し研究に重点をおく。

Research Direction and Activities
The mission of the division centers on laboratory and clinicalresearch to develop the novel strategies and modalities fordiagnosis and treatment of the gastrointestinal and refractory
cancers. Research projects are based on molecular and cellularcharacteristics of individual tumor types that are relevant toinvasive and metastatic potential, recurrence and outcome. Ourcurrent efforts are focused on:
1) Molecular mechanism underlying oncogenic signaling
pathways(1) Deregulated Wnt/β-catenin signaling(2) Glycogen synthase kinase 3β (GSK3β)-mediated signaling
2) Molecular basis of gastrointestinal and refractory cancers forclinical translation
3) Establishment of tissue material resources of humangastrointestinal cancer
We are intending to translate as much the achievements createdfrom these studies as possible to the fields responsible fordiagnosis and treatment of cancer patients in clinical setting.

図１ ■ RNAトランス因子CRD-BPはmRNAの安定性を修飾してWnt，
NF-кB，
c-Mycとhedgehog経路をリンクする
RNA trans-factor CRD-BP is a previously unrecognizedtranscription target of β-catenin/Tcf complex, and stabilizes
mRNA of β-TrCP1 (β-transducin repeats-containing protein 1),IкBα and c-Myc. CRD-BP is a novel cancer target that integrates
multiple oncogenic signaling pathways (Nature June 15, 2006;
Cancer Res Nov 15, 2009).

図２ ■ グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK3β）はWntシグナルに依存しな
い新しいがん標的である
Glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) supports and promotes
tumor cells' survival and proliferation, and protects them from
apoptosis in cancers developed in the major digestive organs, theresults warrant proposing this kinase as a novel target in cancer
treatment (PCT/JP 2006/300160).

22

機能ゲノミクス研究分野
Division of Functional Genomics
がんの発症・悪性化の分子メカニズムを理解し，がんを克服するためには，その原因となる遺伝子変異の同定が極めて重要である。しかしヒトのがんでは，多くの変異の蓄積とそのヘテロな形質ゆえに，原因遺伝子の同定が容易ではない。これに対し，レトロウイルス感染マウ
スでは，ウイルスが感染細胞のゲノムに挿入し，挿入部位の遺伝子変異や周辺遺伝子の発現異常によって，がんを誘発するため，ウイルス挿入部位を解析することで，原因遺伝子を容易に同定することができる。本研究分野
では，ウイルス感染マウスを用いて，がん関連遺伝子を網羅的に同定し，その機能や相互作用の解析を通して，
新しいがん分子標的の探索や先進的ながんの遺伝子診断法の確立を目指している。また，重要な標的遺伝子については，逆遺伝学的手法で新たな疾患モデルマウスを作製し，個体レベルでのがんの病態解析や治療法の開発に活用することも目標にしている。現在の主な研究テーマは次のとおりである。
１）レトロウイルス感染発がんモデルマウスを利用した
新しいがん関連遺伝子の単離と機能解析
２）ヒストンのメチル化酵素および脱メチル化酵素とがんの発症・悪性化との関係
３）DNAの脱メチル化を制御する酵素群の発がんにおける役割
４）ノックアウトマウスを用いた新しいがん関連遺伝子の個体レベルでの機能解析

A detailed knowledge of the genes and signaling pathways
mutated in cancer will be required to develop the novel targetbased cancer therapeutics. However, the heterogeneity andcomplexity of genomic alterations in most human cancers hamper
straightforward identification of cancer-causing mutations. We use
the retrovirus-infected mice as model systems for identifying newcancer genes efficiently. Retroviruses induce tumors throughactivation of proto-oncogenes or inactivation of tumor suppressor
genes as a consequence of retroviral integrations into hostgenome. Thus the viral integration sites provide powerful genetic
tags for cancer gene identification. We are exploring the novel
molecular targets for cancer treatment based on functional
characterization of the cancer genes isolated by high-throughput
screens using retroviral insertional mutagenesis. Once these genes
are identified, we use gene knockout and transgenic mice tounderstand how these genes function in tumorigenesis, and todevelop new animal models for human cancer. Our current
projects are as follows.
1) Identification of novel cancer genes using retroviral insertionalmutagenesis in mice2) Involvement of histone methyltransferases and demethylases
in the initiation and progression of cancer
3) The role of three families of enzymes in DNA demethylation
pathway on cancer development
4) Functional analysis of the novel cancer genes using conditional
knockout mice

図１ ■ 変異マウスを利用したウイルス挿入変異によるがん抑制遺伝子の効率的な単離ブルーム症候群はヒトの劣性遺伝病であり，その患者は，ゲノム不安定性により様々ながんを発症する。原因遺伝子Blmの変異マウスは，姉妹染色分体交換，分裂組換え，
LOHの頻度の上昇が観察される。
Blm変異マウスを利用してウイルス挿入変異を行うと，分裂組換えなどにより両アリルへの変異導入効率が上昇するため，がん抑制遺伝子が標的になりやす
くなる。

Retroviral insertional mutagenesis
in Blm-deficient cells

Virus insertion
Mitotic
recombination

Wild typeFig.1 ■ Efficient isolation of candidate tumor suppressor genes using
retrovirus-infected Bloom syndrome model mice
Bloom syndrome is a recessive genetic disorder associated with genomic instability that causes
affected people to be prone to cancer. The mutant mice for Bloom (Blm) gene showed increased
rate of sister chromatid exchange, somatic recombination and loss of heterozygosity. The Blmmutant mice enhance our ability to identify tumor suppressor genes, because the tumors derived
from virus-infected Blm mice are more likely to carry viral integrations in both alleles of tumor
suppressor genes through their genomic instability.

図２ ■ ヒストンのメチル化を制御する酵素の多くは，ウイルス挿入変
異の標的となっている
ヒストンの翻訳後修飾は，転写制御，X染色体不活性化など様々な生物学的現象に関与している。アセチル化と発がんの関係は特に重要で，脱アセチル化酵素の阻害剤が抗がん剤として開発されている。
私たちはこれまでに，
ヒストンのメチル化を制御する酵素の多く（赤色で示す）が，ウイルス挿入の標的となることを発見し，がんの発症・悪性化におけるヒストンのメチル化制御の重要性を明らかにしてきた。

Fig.2 ■ Most of the genes that encode histone methyltransferases and demethylases
are shown to be the targets of retroviral insertional mutagenesis in mice
Histone modifications have important roles in regulating gene expression and genome function by
establishing global chromatin environments. The methylation of four lysine (K) residues on the
tail of histone H3 (K4, K9, K27 and K36) is regulated by a large number of histone
methyltransferases and demethylases. Among them, most of the genes (shown in red) wereidentified as the targets of retroviral integrations, which indicated their important roles inoncogenesis.

23

Sister chromatid exchange
observed in bone marrow cells

Replication(a)(b) (c)(d)Bi-allelicmutation

Cell division(a)(c)(b)(d)

Blm mutant(b)(c)(a)(d)

Histone modifying enzymes were found to be implicatedin cancer development
Tail

Chromatin

Histone

A

A

A
M

M

M

K

4

9

14

18

A
23

27

36

79

Histone H3

A : Acetylation
M : Methylation

Nucleosome

Methyltransferase

Acetyltransferase
deletion
CBP
deletion
P300
gene fusion
MOZ
PCAF point mutation
MORF translocation
NCOA1 gene fusion

A
M

N-ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVK

M
Core

Tumor
Suppressor
Gene

MLL
MLL2
MLL4
SET7/9SMYD3SETMARSETD1B
SUV39H1
SMYD5
GLP
RIZ
ASH1L

SETDB2
DOT1L
EZH2
NSD3
ESET
G9A

NSD1
SETD2
SMYD2
SUV40H1
SUV40H2
SETD8

JMJD3
UTX
UTY
FBXL10FBXL11

JARID1A
JARID1B
SMCX
SMCY

Demethylase
Deacetylase
HDAC1

overexpression

Oncogene

HDAC inhibitor is a drug for cancer

JMJD1AJMJD1B
JMJD1CLSD1
KDM7A

JMJD2AJMJD2BJMJD2CJMJD2DPHF2

●●●●●●●●●●
がん分子標的医療開発プログラム
Cancer
Therapeutics Development Program
xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx■
xxxxxxxxxx
腫瘍内科研究分野

●●●●●
教授
矢野 聖二
Professor

YANO, Seiji

Division of Medical Oncology

准教授 衣斐

EBI, Hiromichi■ ●●●●●●●●●●

助教 山田

忠明
●●●●●

Assistant Professor

YAMADA, Tadaaki

寛倫

Associate Professor

助教 竹内

講師 大坪公士郎（病院籍） 講師 毛利
Lecturer

OHTSUBO, Koushiro

久継（病院籍） 助教 山下

Lecturer

MOURI, Hisatsugu

要（病院籍）

Assistant Professor

YAMASHITA, Kanamexxxxxxxxxx

伸司

Assistant Professor

TAKEUCHI, Shinji

助教 西山

明宏

Assistant Professor

NISHIYAMA, Akihiro

xxxxxxxxxx

●●●●●

24

助教 谷本

梓

Assistant Professor

TANIMOTO, Azusa

特任助教 小谷浩（病院籍）

Assistant Professor

KOTANI, Hiroshi

腫瘍内科研究分野
Division of Medical Oncology
Lung cancer is the leading cause of malignancy-related deathin Japan. High mortality of lung cancer is due to low susceptibility
to anti-cancer drugs and high metastatic potential.
We recently discovered a novel mechanism by which
hepatpcyte growth factor (HGF) induces resistance to gefitinib
and erlotinib in lung cancer. We also reported that histone
deacethylase (HDAC) inhibitors overcome targeted drugresistance due to BIM polymorphism, which is specifically foundin Asian. We are now conducting the Investigator initiated clinical
trials to overcome resistance caused by these mechanisms
Since clinically relevant animal models are essential for
elucidating the molecular pathogenesis of cancer metastasis, wehave established reproducible in vivo imaging models
representing multi-organ metastasis, brain metastasis, lungmetastasis, bone metastasis, or malignant pleural effusion, using
human lung cancer cell lines. We are elucidating anti-metastatic
effects of several molecular targeted drugs in these models.
Furthermore, we established orthotopic implantation models ofmalignant pleural mesothelioma and colorectal cancer. The goal of
our translational research with these animal models is theestablishment of novel molecular targeted therapeutics for solid
tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreaticcancer and gastric cancer.

肺癌は ，わが国の癌死亡原因の第一位である。その要因としては容易に多臓器転移を来たすことと，薬剤抵抗性を示すことがあげられる。本研究分野では，肝細胞増殖因子（HGF）が分子標的薬であるゲフィチニブやエルロ
チニブの耐性を誘導することを明らかにした。また，東洋人特異的にみられるBIM遺伝子多型により惹起される分子標的薬耐性をヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬
併用で克服できることを明らかにし，医師主導治験による患者の治療を目指している。
一方，がん転移の分子機構解明には臨床を反映した動物モデルが必要不可欠であるが，我々は，ヒト肺癌細胞株を用い再現性の高い転移の in vivo イメージングモデル
を臓器別（多臓器，脳，肺，骨，がん性胸水）に確立し，種々の分子標的薬の抗転移効果を検証している。
さらに，独自の同所移植モデルを用いたトランスレー
ショナルリサーチを展開し，難治性固形癌である胸膜中皮腫や膵癌，大腸癌に対しても新規分子標的治療の開発を目指している。

図１ ■ HGFによるゲフィチニブ耐性の分子機構
Fig.1 ■ Molecular mechanism by which
HGF induces resistance to gefitinib
in EGFR mutant lung cancer

図２ ■ HDAC阻害薬を用いたBIM遺伝
子多型に起因する分子標的薬
耐性克服の戦略

図３ ■ 多臓器転移のin vivoイメージ
ング
肝転移や骨転移の検出が可能

Fig.2 ■ S t r a t e g y t o o v e rc o m e B I M
polymorphism-associated targeted
drug resistance by combined use of
HDAC inhibitors

Fig.3 ■ In vivo imaging of multiple-organ
metastasis

25

中央実験施設
Central Research Resource Branch■ 中央実験施設

施設長 松本邦夫

Director

MATSUMOTO, Kunio

Central Research Resource Branch

准教授 黒木和之

准教授 遠藤Associate Professor

KUROKI, Kazuyuki

良夫

Associate Professor

ENDO, Yoshio

准教授 久野耕嗣

Associate Professor

KUNO, Kouji

中央実験施設では「がんの転移・薬剤耐性に関わる先導的共同研究拠点」としての役割・活動を推進するため，共同利用・共同研究に供する施設・設備・研究資源に関わる業務，共同利用・共同研究に関わる情報提供・発信，ニュースレター（年2回）やシンポジウム支援の業務を行っています。
特任助手 北Assistant

KITA, Kenji

賢二 特任助手 福田 康二
Assistant

FUKUDA, Koji

共同利用・共同研究に提供される主な学術資料- ヒトがん組織バンク- マウス発がんモデル組織バンク- 発がんモデル遺伝子改変マウス- ヒトがん細胞株バンク- 薬剤ライブラリー
主なシンポジウム（平成26年度開催）- 金沢国際がん生物学シンポジウム- 共同利用・共同研究拠点シンポジウム- 共同利用・共同研究拠点研究成果報告会- 日本癌学会シンポジウム- 金沢女性がん研究者フォーラム

26

共通施設

Central Facilities

機器の共通利用及び共同研究等の場として中央実験施設を設けている。その一部を紹介する。
Central Research Resource Branch was established, so that theequipment is accessible by anyone and collaborative research can be
carried out. Below is a list of the facilities.

●●●●●●●●●●■ 自動セルソーター（自動細胞解析分取装置）Automated Cell Sorter

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

正常細胞やがん細胞は様々な多様性を有する細胞集団です。平成17年度予算によって購入したBD
FACS Ariaを用いることにより，このような細胞集
団から希望する細胞群を単離することができます。
細胞は細胞径，顆粒性，表面マーカーやDNA含量などによって分画することが可能です。本装置を用いるメリットは清潔な環境下，毎秒10,000細胞以上の速度で細胞を分取でき，分画した細胞を培養することができることです。さらに本装置は，遺伝子導入
細胞のような解析したい抗原を発現する細胞数が非常に少ない場合にも用いることができます。本装置
は幹細胞生物学，免疫学，発生生物学やがん生物学などの様々な実験に利用されています。

Normal or cancer cells consist of heterogeneous cellpopulations. The BD FACS Aria, which was purchased in
2005, allows the isolation of defined cell subset(s) fromheterogeneous mixtures. Cells can be sorted according tosize, granularity, surface markers and DNA content. An
advantage of using the FACS Aria is that cells can be sorted at rates up to 10,000 cells/second in a sterile environment enabling the recovered
cells to be cultured. This is also applicable to transfected cells, where onle a small proportion of the cells may express the antigen of interest.
The FACS Aria has been used for a variety of experiments in stem cell biology, immunology, developmental biology, and cancer biology.

■ 実験動物用 X 線 CT 装置

experimental small animal CT scanner

ラ シ ー タ CT ス キ ャ ナ ー は 小 動 物 の in-vivo，
ex-vivo 研究用にデザインされています。
その高感度センサーは低エネルギー X 線を検知できるので実験動物にダメージを与えず，長期間観察ができます。
この CT スキャナーはがんの進展や転移の観察に使われています。
The LaThetaTM CT scanner is designed for small animals
and intended especially for the in-vivo and ex-vivo animal
research. Its extremely sensitive detector allows working
with low energy x-ray source, making possible longitudinalstudies. This CT scanner has been used to monitor tumour
growth and metastasis.

27

■ DNA シーケンサー

DNA Sequencer

DNA シーケンサーはクローン化された遺伝子の DNA 塩基配列を自動的に決定する装置で，従来の方法と異なり放射性物質を全く使用せず，４種類の蛍光標識物質のレーザーによる検出で塩基を判別するもので，配列の自動読み取り，データの解析装置を内蔵しています。ABI3100Avant および AB3130 ジェネティックアナライザは４チャンネルのキャピラリー
電気泳動により同時に４サンプルを高速で分析可能です。各種のヒト遺伝子，マウス遺伝子の塩基配列の決定に繁用されています。
The DNA Sequencer determines the cloned DNA's base sequence automatically, unlike the old method, it uses no radioactive substances.
The method used here is to distinguish the base by laser from 4 varieties of fluorescence activated substances, in addition, it is also equipped
to read the sequences automatically, and analyze the data. It is frequently used to determine the base sequences of the different human andmouse genes.

■ 共焦点レーザースキャン顕微鏡

Confocal Laser Scanning Microscopy

共焦点レーザー顕微鏡（Carl Zeiss LSN510）は，分光された蛍光をスリットにより任意の検出波長に設定することが可能で，多重染色を行う際の蛍光波
長 の 干 渉 を 最 小 限 に 抑 え る こ と が で き ま す 。Ar（458/477/488/514nm）とHeNe（543・633nm）レー
ザーを搭載しています。共焦点レーザー顕微鏡は，
現代の細胞生物学には不可欠であるため，多くの研究者に頻繁に利用されています。
The confocal laser scanning microscope (Carl Zeiss LSM510) can set the spectrum fluorescence to arbitrary detection
wave length by the slit. The interference with thefluorescent wave length can be suppressed to the minimum.
Therefore, this microscope resolves spectrally overlapping
emissions under multiple staining. Ar (458/477/488/514nm)
and the HeNe (543 • 633nm) laser are installed in thismicroscope. Many researchers are using this microscope
frequently, since it is indispensable for current cell biology.

28

中央実験施設
Central Research Resource Branch
主な研究課題は次の通りである。
１） 5-アミノレブリン酸（5-ALA）
を用いる光線力学的療法のがん診断および治療法への応用（遠藤）
２） B 型肝炎ウイルスの分子生物学（黒木）３）ADAMTS-1プロテアーゼの生体における機能の解析（久野）

Main projects of this branch are as follows.
1) Antitumor effects of photodynamic diagnosis and therapy
using 5-aminolevulinic acid in cancers (ENDO)
2) Molecular biology of hepatitis B viruses (KUROKI)
3) Roles of ADAMTS-1 in organ functions (KUNO)

図１ ■ ヒト胃がん細胞の腹膜播種の検出（遠藤）7（Ａ）ヌードマウスの腹腔内に2x10 個の細胞を移植後；(B)21日目に
5-ALAを腹腔内投与し；(Ｃ)6時間後にLED照射装置（405nm）を用い腹腔内の転移癌細胞の検出を行った。

Fig.1 ■ Detection of disseminated MKN-45 cells in peritoneal
cavity of nude mice by ALA-PDD (Endo)(A) Highly metastatic MKN-45-P cells were inoculated i.p. into nude
mice. (B) 5-Aminolevulinic acid was injected i.p. and mice were
exposed to blue LED light (405nm). (C) Disseminated cells inperitoneal cavity were easily detected uder blue light.

図 2 ■ ADAMTS-1 遺伝子欠損マウスの腎臓，卵巣における異常（久野）図 3 ■ Ｂ型肝炎ウイルスの感染機構（黒木）Ｂ型肝炎ウイルスの感染機構を知るため，ダックＢ型肝炎ウイルス（DHBV）
をモデルに，DHBV 蛋白質と結合する宿主蛋白質を探索している。
その結果，このウイルスのレセプターである新規カルボキシペプチダー
ゼ gp180 を発見したが，感染成立にはさらに第二の宿主因子が必要であることがわかってきた。

（A）久野らが同定した ADAMTS-1 プロテアーゼのドメイン構造。(B)
ADAMTS-1 遺伝子欠損マウスは，腎盂造影で拡張した腎杯が描出されるなど腎盂尿管移行部閉塞症を発症する。また ADAMTS-1 遺伝子欠損マ
ウスの卵巣では，排卵障害が観察され（C），顆粒膜細胞層を失った異形
成卵胞が出現するなど卵胞生育過程に異常が認められる（D）。

Fig.3 ■ Infection mechanism of hepatitis B viruses (Kuroki)Fig.2 ■ Renal and ovarian anomalies in ADAMTS-1 null mice (Kuno)

To understand the nature of the uptake pathway for hepadnaviruses,
we have begun the search for the host proteins that interacts toenvelope proteins of the duck hepatitis B virus (DHBV) as a model ofthese viruses. After our ﬁnding of novel carboxypeptidase gp180,
which is now regarded as a host receptor, recent experiments suggestthat second host component may be required with gp180 to fullyreconstitute viral entry.

(A) Structure of the ADAMTS-1 protease. ADAMTS-1 null micedisplayed renal anomalies, which resemble ureteropelvic junction (UPJ)
obstruction (B). The ovulatory ability was signiﬁcantly impaired in
ADAMTS-1 null mice (C). ADAMTS-1 null ovaries also included anumber of unusual follicles without granulosa cell layers (D).

29

基 礎 統 計Foundation Statistics

決算額（運営費交付金）（単位：千円）in thousand yen

Settlement of accounts for Each Year (Subsidy from the National Government)

平成23年度

平成24年度

平成25年度

平成26年度

平成27年度

564,308

624,321567,178

589,380

603,234

411,774

475,998

382,253464,514433,247

152,534

148,323

184,925

124,866

169,987

科学研究費補助金（単位：千円）in thousand yen

Grants-in-Aid for Scientific Research

平成23年度

平成24年度

平成25年度

平成26年度

平成27年度

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

5

65,520560,7104

41,600587,7103

33,6701

14,5601

26,9101

15,2101

14,5602

23,1407

43,290735,6204

35,6205

28,5603

19,1109

15,210917,74515

25,805

13

21,45012

20,410

4

8,840

4

4,810

4

5,590

6

11,650

6

12,090

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

9

20,8009

16,6407

15,2108

15,0808

15,340

1

1,508

0

0

0

0

2

2,860

3

4,290

1

900

1

900

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

1

14,3002

149,500

2

78,3902

75,390

0

0

0

0

39

320,12838

241,72537

214,42540

181,87038

142,350※ 間接経費を含む

外部資金（単位：千円）in thousand yen

Other Funds

平成23年度

補 助 金

平成24年度

平成25年度

7

82,343

7

123,4609217,6681

16,6000000平成26年度

155,459

10

0

0

2

14,500平成27年度

181,827

10

2

2,965

1

2,500

2

22,2401

19,070367,280

5

8,285

3

6,570

5

24,6507

36,256

3

10,2402230,01816

24,77423

32,63514

18,77418

17,752

36

138,31427

171,40439

227,24440

262,06238

416,842※ 間接経費を含む

土地・建物
Land and Buildings30

教 育 活 動

Educational Activities

大学院生・研究生数
平成 28 年 5 月１日現在

Graduate Students and Research Students

先進がんモデル
共同研究センター
医薬保健学総合研究科

修士課程

がん微小
環境研究
プログラム

Ⅰ

がん分子
標的探索
プログラム

Ⅱ

1

Ⅰ

1

Ⅱ

3

2

1

Ⅳ

1

2

2

学

Ⅰ

Ⅳ

2

1

Ⅰ

1

2

1

2

院

2

生

医学系研究科1

自然科学研究科

前期課程

合計
（人）

1

Ⅲ

博士課程

がん分子
標的医療開発
プログラム

1

大

博士課程

がん幹細胞
研究
プログラム

1

1

24

1

Ⅱ
Ⅲ

Ⅱ

1

Ⅰ

9

後期課程 ⅡⅢ

研究生（特別研究学生含む）

1

1

2

1

2

5

※ 平成 24 年度に医学系研究科から医薬保健学総合研究科へ改組

交流協定校
平成 28 年 5 月１日現在

Partner Universities and Faculties

交流協定校

大学間交流協定
Partner Universities

部局間交流協定
Partner Faculties

協定大学・部局等名

国（都市名）

蘇州大学

中国（蘇州）

四川大学

中国（成都）

ハルビン医科大学

中国（ハルビン）

釜山国立大学校

韓国（釜山）

バルナ医科大学

ブルガリア（バルナ）

モンゴル国立大学

モンゴル（ウランバートル）

モンゴル科学アカデミー

モンゴル（ウランバートル）

モンゴル国立医科大学

モンゴル（ウランバートル）

モンゴル国立がんセンター

モンゴル（ウランバートル）

ナレースワン大学

タイ（ピサヌローク）

台北医学大学

台湾（タイペイ）

シャルジャ大学

アラブ首長国連邦（シャルジャ）韓国科学技術研究院遺伝工学研究所

韓国（大田）

復旦大学上海がん病院

中国（上海）

ソウル大学校がん研究所

韓国（ソウル）

ソウル大学がん微小環境研究センター

韓国（ソウル）31

各種シンポジウム開催状況
Research Activities
１．第3回がんと代謝研究会／共同利用・共同研究拠点ジンポジウム
The 3rd Cancer and metabolism meeting for the study & Joint Usage/Research Center Symposium
目

的：未来のがん治療開発に関する議論を深め青木友浩（京都大学医学部CRESTプロジェクト）

スイーツセミナーることを企図し、共同利用・共同研究拠点の活動の一環として毎年開催している

杉本

昌弘（慶応義塾大学先端生命研究所）■特別講演1「拠点シンポジウム」を、平成27年度はがんと代謝研究会として共同開催。がん小川誠司（京都大学大学院医学研究科）

研究者コミュニティの活性化を主要な目

ポスターセッション

的とする。

セッション7：発がん・がん抑制シグナルと代謝日時：平成27年7月16日（木）・17日（金）田中

場

所：石川県立音楽堂交流ホール

小野寺康仁（北海道大学大学院医学研究科）

来場者数：556名（2日間延べ）

藤田プログラム：
サンペトラ

オルテア（慶應義塾大学医学部）

延公（宮城県立がんセンター研究所 )セッション2：低酸素
原田本田浩章（広島大学原爆放射線医科学研究所）

小出周平（千葉大学大学院）
誠（慶應義塾大学医学部）

ランチョンセミナー

セッション3：活性酸素

姜

文一（HMT）

セッション9：治療標的

基宏（岡崎統合バイオサイエンスセン

久下潤（中部大学実験動物教育研究センター）

末松雄広（慶應義塾大学医学部）

西田上田■特別講演2

浩（京都大学大学院医学研究科）

山本

恭之（北海道大学遺伝子病制御研究所）

セッション8： エピジェネティクス / 幹細胞制御

セッション1：中心炭素代謝田沼知明（千葉大学大学院医学研究院）

ター生理学研究所）

齋藤祐介（Baylor College of Medicine）

周佐（東北薬科大学環境衛生学系）

石井秀始（大阪大学大学院最先端医療イノセッション4：オートファジー

ベーションセンター）小松雅明（新潟大学大学院医歯学総合研究科）

池上恒雄（東京大学医科学研究所）

佐谷
望 ( 東京大学先端科学技術研究センター)of Medicine)

セッション5：最新技術を用いた代謝解析
曽我朋義（慶應義塾大学先端生命科学研究所）

松本

雅記（九州大学生体防御医学研究所）
毅（東京大学先端科学技術研究センター）

セッション6：脂質・炎症メディエーター
大島

秀行（慶應義塾大学医学部先端医科学研究所）

佐々木敦朗 (University of Cincinnati, College

大澤康司（国立がん研究センター研究所）

■指定講演

■特別企画
谷内江

岡本

正伸（金沢大学がん進展制御研究所）

32

各種シンポジウム開催状況
Research Activities

33

各種シンポジウム開催状況
Research Activities
２．金沢国際がん生物学シンポジウム
International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
目

的：金沢大学のみならず北陸におけるがんの大島

基礎的ならびに臨床的研究の一層の発展

正伸（金沢大学がん進展制御研究所）

Sang Hyun Lee（Duke-NUS Graduate Medicalを図ることを目的とし、がんの分子標的、
がんゲノミクス、がんの代謝・栄養を

水腰英四郎（金沢大学医薬保健研究域医学系）② セッションⅡ

テーマに Duke-NUS Graduate Medical
School Singapore から、世界でもトッ

Patrick Tan（Duke-NUS Graduate Medical

プレベルにあるがん研究者をシンポジス

School Singapore）

トとして迎え開催日

School Singapore）

田嶋

時：平成27年4月8日（水）敦（金沢大学医薬保健研究域医学系）

Bin Tean The（Duke-NUS Graduate Medical

9：30〜18：00
場

School Singapore）

所：金沢大学附属病院宝ホール③ セッションⅢ

来場者数：161名平尾

敦（金沢大学がん進展制御研究所）

プログラム：板鼻康至（Duke-NUS Graduate Medical① セッションⅠ

School Singapore）

David Virshup（Duke-NUS Graduate Medical髙橋

School, Singapore）

34

智聡（金沢大学がん進展制御研究所）

各種シンポジウム開催状況
Research Activities

３．がん進展制御研究所 共同利用・共同研究拠点研究成果報告会
Joint Usage/Research Center Research results report meeting目

的：共同利用・共同研究拠点としての機能強②「がん幹細胞特異的代謝フラックスの解明」

化および共同研究活動活性化のため、当清水

該年度に採択された共同研究課題の研究③「転移乳がん幹細胞の制御機構のパスウエイ解析」

代表者数名を招へいし、研究成果報告会

下野④「抗ガン免疫応答におけるケモカイン受容体究所拠点事業である「がんの転移・薬剤

XCR1発現樹状細胞および XCR1の機能的意

耐性に関わる先導的共同研究拠点」に関

義の解明」
改正

時：平成27年12月7日（月）所：金沢大学自然科学系図書館棟

恒康（和歌山県立医科大学先端医学研究所）⑤「抗炎症・抗腫瘍化合物の実験動物モデルにお13：00〜17：20
場

洋平（神戸大学大学院医学研究科）

を開催するもの。平成27年度は、本研する研究成果を報告。
日浩（大阪大学大学院情報科学研究科）

ける検証」
G1階

永瀬

AV ホール

浩喜（千葉県がんセンター研究所）⑥「未分化リンパ腫リン酸化酵素阻害薬Alectinib

来場者数：約80名の獲得耐性機序」

プログラム：

木浦①「がん抑制遺伝子 p53機能喪失を伴った新規悪勝行（岡山大学病院）⑦「ナチュラルキラー細胞によるがん細胞増殖促

性胃がん病態モデルの作製と解析」

進に関わる炎症制御機構の解明」

大木理恵子（国立がん研究センター研究所）

早川35

芳弘（富山大学和漢医薬学総合研究所）

各種シンポジウム開催状況
Research Activities
４．金沢大学・国立がん研究センター連携協定締結記念キックオフシンポジウム
Kick-off Symposium in Commemoration of the Conclusion of Partnership Agreement between
Kanazawa University and National Cancer Center
目

日

的：本学と国立がん研究センターとの連携協③ 臨床応用から予防まで境界を越えた基盤とな定を記念したキックオフシンポジウムをるゲノム研究開催柴田龍弘（東京大学医科学研究所 教授 / 国立時：平成27年7月2日（木）

がん研究センター研究所 分野長）

14：30〜16：30
場④ 個々人に適したゲノム医療の実現に向けて所：石川県政記念しいのき迎賓館2階

中釜（ガーデンルーム）⑤ 大腸がんの肝転移機構の解明と、臨床応用のプログラム：

可能性① 金沢大学がん進展制御研究所 -overview-武藤正伸（金沢大学がん進展制御研究所 所長）② 肺がんの新たな分子標的治療開発の試み
矢野

理事 / 研究所長）

来場者数：約70名

大島

斉（国立がん研究センター

誠（京都大学国際高等教育院

授 / 金沢大学がん進展制御研究所
特任教授）

聖二（金沢大学がん進展制御研究所 教授）

36

特定教

各種シンポジウム開催状況
Research Activities

37

所

在

地

Campus Locations

金沢市内
Kanazawa city

宝町キャンパス（〒920-0934
Takara-machi Campus

金沢市宝町13番1号）

がん進展制御研究所
Cancer Research Institute

腫瘍制御研究分野

Division of Translational and Clinical Oncology

腫瘍内科研究分野

Division of Medical Oncology

角間キャンパス（〒920-1192
Kakuma Campus

金沢市角間町）

がん進展制御研究所
Cancer Research Institute●金沢駅からのアクセス〈北陸鉄道バス利用の場合〉Access from Kanazawa Station by bus(Hokurikutetsudo Bus)
■角間キャンパス
Kakuma Campus「金沢大学自然研前」バス停下車まで 所要約 34 分
To bus stop "Kanazawa Univ. shizenken-mae"

about 34 min.

」行
金沢駅東口⑥乗場→ 91 93 94 97 「金沢大学（角間）Kanazawa Station East Exit ⑥→ 91 93 94 97 「Kanazawa Univ.（Kakuma）」■宝町キャンパス（腫瘍制御研究分野，腫瘍内科研究分野）
Takara-machi Campus（Division of Translational and ClinicalOncology,Division of Medical Oncology）「小立野（こだつの）」バス停下車まで 所要約 20 分
To bus stop "Kodatsuno" about 20 min.
金沢駅東口⑦乗場→ 11 「東部車庫」行など
Kanazawa Station East Exit ⑦→ 11 「Toubusyako」etc
金沢駅東口⑥乗場→ 13 「湯谷原・医王山」行など
Kanazawa Station East Exit ⑥→ 13 「Yuyagahara・Iouzan」etc
金沢駅西口⑤乗場→ 10 「東部車庫」行など
Kanazawa Station West Exit ⑤→ 10 「Toubusyako」etc

金沢大学がん進展制御研究所概要

宝町キャンパス：腫瘍制御研究分野，腫瘍内科研究分野

編 集 金沢大学がん進展制御研究所
所在地 〒 920-1192 金沢市角間町
Kakuma-machi, Kanazawa, 920-1192〒 920-0934 金沢市宝町 13 番 1 号（腫瘍制御研究分野，腫瘍内科研究分野）
13-1, Takara-machi, Kanazawa, 920-0934（Division of Translational and Clinical Oncology,
Division of Medical Oncology）
TEL（076）264-6700
FAX（076）234-4527
URL：http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/
MAIL：y-somu@adm.kanazawa-u.ac.jp