82（42）―― 亜鉛栄養治療

原著

10 巻 2 号

2020

低亜鉛血症を伴う味覚障害患者に対する酢酸亜鉛水和物製剤投与に関する検討
日本大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野

田中真琴 大木洋佑 片野博文 正田悠太 大島猛史
要約

味覚障害は，亜鉛欠乏症の中でも比較的早期に出現する症状である．味覚障害治療で唯一エビデンスがあるのは亜鉛補充療法であるが，本邦では，「味覚障害」に保険適応のある亜鉛製剤はない．今回我々は，低亜鉛血症を伴う味覚障害患者 49 例に対し，低亜鉛血症治療薬である酢酸亜鉛水和物製剤（ノベルジン®）50mg/日を 12 ～ 18 週間投与し，血清亜鉛値の変化および味覚障害に対する効果を検討した．血清亜鉛値の平均値は，投与前（67.1µg/dl）に対し，投与後（85.0µg/dl）は有意に上昇した．味覚機能検査（濾紙ディスク検査）での有効率は61.2％であり，自覚症状スコアでの有効率は 67.3％であった．酢酸亜鉛水和物製剤は，味覚障害に対する亜鉛補充療法の一つとして，効果が期待できると考えられた．
KEY WORDS：味覚障害，亜鉛補充療法，酢酸亜鉛水和物製剤製剤（ノベルジン®）が，低亜鉛血症に対して保はじめに険適応が追加された．今回我々は，低亜鉛血症を亜鉛は約 300 種の酵素の活性化に関与し，その伴う味覚障害患者に酢酸亜鉛水和物製剤を投与

生理作用は多彩である．ゆえに，その欠乏症状もし，血清亜鉛値の変化と味覚障害への影響を検討多岐に渡る．日本臨床栄養学会が示した亜鉛欠乏したので報告する．

症の診断基準（表１）において，亜鉛欠乏症は，亜鉛欠乏の臨床症状と血清亜鉛値により診断されるとされ，味覚障害もその症状の１つに挙げられ１．対象と方法ている．味覚の末梢受容器は，主に舌の乳頭に存

対象：2017 年 4 月から 2019 年 10 月に味覚障害在する味蕾であるが，亜鉛の欠乏により，味蕾のを訴え，日本大学医学部板橋病院耳鼻咽喉科味覚ターンオーバー時間の延長と形態学的異常を生専門外来を受診した患者の中で，血清亜鉛値がじ，機能低下を起こすことが知られている１）．

80µg/dl 未満を示し，味覚機能検査による味覚障

味覚障害に対して，唯一エビデンスのある治療

害の重症度評価が「軽症」以上で，投与後 12 ～２～４）

18 週後まで経過観察しえた 49 例（男性 19 例，は亜鉛補充療法であるが，現在，「味覚障害」に対して保険適応のある亜鉛製剤はない．2017

女性 30 例）とした．

年に，Wilson 病の治療薬である酢酸亜鉛水和物

方法：対象患者全例に，酢酸亜鉛水和物製剤（ノ83（43）表１

亜鉛欠乏症の診断基準（日本臨床栄養学会編）

１．下記の症状／検査所見のうち 1 項目以上を満たす
１）臨床症状・所見

皮膚炎，口内炎，脱毛症，褥瘡（難治性），食欲低下，発育障害（小児で体重増加不良，低身長），性腺機能不全，易感染性，味覚障害，貧血，不妊症

２）検査所見血清アルカリホスファターゼ（ALP）低値

２．上記症状の原因となる他の疾患が否定される
３．血清亜鉛値 3-1：60µg/dL 未満：亜鉛欠乏症

3-2：60 〜 80µg/dL 未満：潜在性亜鉛欠乏

血清亜鉛は，早朝空腹時に測定することが望ましい

４．亜鉛を補充することにより症状が改善する
Definite（確定診断）：上記項目の 1，2，3-1，4 をすべて満たす場合を亜鉛欠乏症と診断する．
上記項目の 1，2，3-2，4 をすべて満たす場合を潜在性亜鉛欠乏症と診断する．
Probable：亜鉛補充前に 1，2，3 を満たすもの．亜鉛補充の適応になる．

表２

表３

味覚機能検査（濾紙ディスク法）による味覚障害の重症度評価

正常総平均値が，3.0 以下のもの

境界

総平均値が，3.0 超 3.5 未満のもの

軽症

総平均値が，3.5 以上 4.5 未満のもの

中等症

総平均値が，4.5 以上 5.5 未満のもの

重総平均値が，5.5 以上のもの症

味覚機能検査（濾紙ディスク法）による治療効果の判定

有効総平均値が，3.0 以下（正常化）になったもの，
and/or 治療前後で 1.0 以上低下したもの

無効

上記以外のものベルジン®）25mg を 1 日 2 回（50mg/日）
，12 ～

表４

自覚症状スコアによる治療効果の判定

有効

VAS が 80 以上になったもの，
and/or VAS が 30 以上上昇したもの

無効

上記以外のもの

値を用いた．

18 週間経口投与した．投与前後に血清亜鉛値，患者自身の自覚症状は，Visual Analogue Scale

血清アルカリフォスファターゼ（ALP）値，血（VAS）を用いて「全く味がしない」を 0，「正常」

清銅値，血清鉄値の測定，味覚機能検査，自覚症を 100 として 11 段階で評価した．

状のアンケートを施行した．

重症度の評価および治療効果の判定は，それぞ®

味覚機能の評価は，テーストディスク （三和れ表２，３，４のように定めた基準を用いた４～６）．

化学）を用いた濾紙ディスク法を使用し，左右の本研究は，日本大学医学部附属板橋病院臨床研

鼓索神経領域および舌咽神経領域の 4 基本味質（甘味，塩味，酸味，苦味）の認知閾値の総平均

究倫理審査委員会の承認を得て実施した．

84（44）―― 亜鉛栄養治療

10 巻 2 号

2020

図１

図２

対象患者の性別と年齢投与前後の血清亜鉛値の変化

２．結果
対象患者の性別ごとの年齢分布を図１に示した．平均年齢は 65.5 歳（32 〜 85 歳）であった．

27 例（55.1％）であった．
一方，血清銅値（基準値 80-130µg/dl）の平均
値 は 投 与 前 105.6µg/dl， 投 与 後 101.1µg/dl と 変化がなかった．

重症度は，軽症 4 例（8.1％），中等症 16 例（32.7％），また，血清鉄値（基準値 40-188µg/dl）の平均重症 29 例（69.2％）であった．それぞれの血清値は投与前 77.4µg/dl，投与後 77.5µg/dl で変化

亜鉛値の平均値は，軽症が 66.2µg/dl，中等症ががなかった．

66.5µg/dl，重症が 67.6µg/dl であり，重症度と血清亜鉛値の間に関連はなかった．

投与前後での濾紙ディスク検査の総平均値の変化を図３に示した．総平均値の平均は，投与前 5.4

投与前の血清 ALP 値の平均値は 215.6µg/dl でから投与後 4.5 に有意に低下していた．有効が 30 例，あり，基準値（106-322µg/dl）以下であったのは無効が 19 例で，有効率は 61.2％であった．また，3 例（6.1％）であった．

血清亜鉛値が 80µg/dl 以上となったのが，有効例

血清亜鉛値の平均値は，投与前の 67.1µg/dl かで 17 例（56.7％），無効例で 10 例（52.6％）であった．

ら，投与後の 85.0µg/dl に有意に上昇していた（図投与前後の自覚症状のスコアの変化を図４に示

２）．血清亜鉛値が 80µg/dl 以上となった症例は，した．VAS スコアの平均値は，投与前 37.8 で，

85（45）

図３

味覚機能検査（濾紙ディスク法）結果の変化

図４

自覚症状スコアの変化

投与後は 60.4 であった．有効が 33 例，無効が 16

本検討の対象患者でも同様の傾向がみられた．

例で，有効率は 67.3％であった．また，血清亜鉛亜鉛補酵素である ALP は亜鉛欠乏の指標とし値が 80µg/dl 以上となったのが，有効例で 18 例て有用とされ８），亜鉛欠乏症の診断基準（表１）（54.5％），無効例で 9 例（56.2％）であった．の検査項目の一つにも含まれているが，今回の検討では，血清亜鉛値が 80µg/dl 以下であっても，血清 ALP 値が基準値を下回ったのは 3 例（6.1％）

３．考察であり，血清 ALP 値の低下傾向は認めなかった．

味覚障害患者の疫学は，60 歳以上の高齢者に多血清亜鉛値の平均値は，酢酸亜鉛水和物製剤

７）50mg/日の投与前後で 67.1µg/dl から 85.0µg/dl にく，男女比は 2：3 で女性が多いとされるが ，

86（46）―― 亜鉛栄養治療

10 巻 2 号

2020

有意に上昇していたが，血清亜鉛値が 80µg/dl 以

12 週時で 47.7％，24 週時で 56.8％であったと報上となった症例は，27 例（55.1％）であった．ノ

告している．今回の検討では，酢酸亜鉛水和物®

ベルジン の低亜鉛血症患者に対する国内第Ⅲ相

50mg/日の 12 ～ 18 週間の投与による有効率が，臨床試験では，50mg/日の投与 8 週後で血清亜鉛

濾紙ディスク味覚検査法で 61.2％であり，自覚症値が 80µg/dl となった割合は 55.6％であり，投与状スコアで 67.3％であった．本検討は，患者を対期間は異なるが，概ね同様の傾向と考えられた．

象とした臨床研究のため，プラセボ群，および投亜鉛の過剰摂取は，腸管での銅や鉄の吸収を阻

与量・投与期間の異なる他の亜鉛製剤による亜鉛９，10）ことが知られているが，本検討では補充療法と単純な比較はできないが，酢酸亜鉛水血清銅値および鉄値の低下は認められず，1 日和物製剤の内服でもその効果が期待でき，低亜鉛50mg の亜鉛投与量では，重度の銅・鉄欠乏は来血症を伴う味覚障害患者に対する亜鉛補充療法のさないと考えられた．

選択肢となり得ると考えられた．一方，味覚障害害する

亜鉛欠乏性味覚障害および特発性味覚障害患者の改善率と酢酸亜鉛水和物製剤投与後の血清亜鉛に対する亜鉛補充療法の二重盲検比較試験とし値に，明らかな関連は認められなかった．血清亜て，Yoshida ら

３）はグルコン酸亜鉛 67.5mg/日を４）

鉛値は，必ずしも組織内の亜鉛量を反映していなはピコい可能性が考えられるが，血清亜鉛値が十分に上リン酸亜鉛 87mg/日を 3 カ月投与した有効率が昇しない症例に対し，投与量の増量や投与期間の76％であったと報告している．ただし，これらの延長で味覚障害への効果に変化があるかなど，今亜鉛製剤は自家調剤が必要であり，一般的ではな後の検討が必要である．

3 カ月投与した有効率が 82％，Sakai らい．現在，“味覚障害”に対して保険適応のある薬剤はないが，亜鉛を含有した抗胃潰瘍薬である
ポラプレジンクは，『医薬品の適応外使用に係る保険診療上の取り扱い』で，保険審査上使用が認
６）

まとめ
低亜鉛血症を伴う味覚障害患者 49 例に，酢酸は，亜鉛内服治療の適応亜鉛水和物製剤 50mg/日を 12 ～ 18 週間投与しとされた味覚障害患者 44 例に対して，ポラプレた．血清亜鉛値の平均値は有意に上昇し，味覚機

ジンク 150mg/日（亜鉛含有量 34mg/日）を投与

能検査での有効率は 61.2％，自覚症状スコアの有して，濾紙ディスク味覚検査法での有効率は投与効率は 67.3％であった．

められている．阪上ら◆文献――――――――

１）冨田寛：味覚の病態. CLIENT 21, 10巻：422-434,
2000

検査と自覚症状の経時的推移および効果予測因子．
日本耳鼻咽喉科学会会報 117：1093-1101, 2014

２）Yoshida S, Endo S, Tomita H : A double-blind６）西井智子，任智美，梅本匡則ほか：質的および量的study of the therapeutic eﬃcacy of zinc gluconate on

味覚異常の比較検討．口腔・咽頭科 31：131-135, 2018

taste disorder. Auris Nasus Larynx 18 : 153-161, 1991

７）池田稔編：味覚障害診療の手引き．金原出版：2006

３）Sakai F, Yoshida S, Endo S et al : Double-blind,８）Adeniyi FA, Heaton FW：The effect of zincpracebo, controlled trial of zinc picolinate for taste

deficiency on alkaline phosphatase（EC3.1.3.1）

disorders. Acta Otolaryngol(Suppl)546 : 129-133, 2002

and its isoenzymes. Br J Nutr, 43 : 561-569, 1980４）池田稔，黒野祐一，井之口昭ほか：プラセボ対照９）Porter KG, McMaster D, Elmes ME, Love AHG :無作為化試験による亜鉛欠乏性または特発性味覚障

Anaemia and low serum-

害219例に対するポラプレジンク投与の臨床的検

therapy. Lancet 2 : 774, 1977

copper during zinc討．日本耳鼻咽喉科学会会報 116：17-26, 201310）Crofton RW, Gvozdanovic D, Gvozdanovic S et５）阪上雅史，黒野祐一，井之口昭ほか：味覚障害患

al：Inorganic zinc and the intestinal absorption of者に対する24週間の亜鉛内服治療における味覚機能

ferrous iron. Am J Clin Nutr 50 : 141-144, 1989

87（47）The study of administration of zinc acetate hydrate for taste disorder with hypozincemia
Makoto Tanaka
Nihon University School of Medicine Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
Taste disorder is a relatively early symptom of zinc deficiency. Zinc replacement treatment is theonly evidence-based treatment for taste disorder. In Japan, there are no zinc products for indications
for“taste disorder”. In this study, we administered 50 mg/day of zinc acetate hydrate (NOBELZIN®)
to 49 taste disorder patients with hypozincemia for 12 to 18 weeks. Changes in serum zinc levels andtherapeutic eﬀects were examined. Serum zinc levels increased significantly after administration ofzinc.
The response rate as measured by taste test (the filter-paper disk test) was 67.3%. Improvement
rate of subjective symptoms was 67.3%. Therefore, administration of zinc acetate hydrate wasexpected to be eﬀective for taste disorder.
Keyword：taste disorder, zinc replacement treatment, zinc acetate hydrate

Address for correspondence
30-1 Oyaguchi Kamicho, Itabashi-ku, Tokyo 173-8610, Japan
Phone：03-3972-811
E-mail address
tanaka.makoto39@nihon-u.ac.jp◆田中真琴略歴
2002 年
2002 年2008 年
2014 年

日本大学医学部卒業
日本大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野
日本大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野
日本大学医学部耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野

入局
助手
助教