リウマチ性疾患と気象行山

康（富士通川崎病院）

摘要
気象変化とリウマチ性疾患のなかでも特に関節リウマチとの関係についてこれまでの報告について概説し、研究の問題点についてのべた。
これまでの報告では、気象に関連して症状変動がおこるというものとまったく関係ないとするものがあり、さらに気象要素の関与については必ずしも一致していなかった。
こうした不一致がおこる理由は研究方法、地域、対象とするリウマチ患者の選定、対照のとりかたなどさまざまに考えられる。これらの点について論じ、さらに今後の研究の方向について提案をおこなった。
キーワード：関節痛、関節リウマチ、気象、症状予測、心理、リウマチ性疾患

１．はじめに

２．リウマチ性疾患と気象変化−これまでの概略

筋肉、関節、結合組織などが慢性的に障害される疾患をリウマチ性疾患という。リウマチ性疾患に含まれるものは多いが、そのうち関節リウマチ（最近まで慢性関節リウマチといった膠原病に分類される疾患）、変形性関節症（おもに加齢により関節軟骨が減少する疾患）、痛風（プリン代謝異常により尿酸が体内で蓄積、結晶化することによって生ずる疾患）、強直性脊椎炎などがよく知られた疾患である。
リウマチ性疾患に罹患している患者はしばしば気象の変化により関節痛、筋肉痛、全身の不調感が出現することを訴える。また患者によっては膝が痛むから明日は雨が降るなど、症状から天気が予測できるというものもあり、それに関しての報告もある １）−３）。天候の予測は別にしても、病状と天気は本当に関係があるのか。あるとすれば天気予報から病状変化の予測が可能で、それなりの注意をはらうことができるのではないか。またリウマチ性疾患の療養に適した気象の地域がわかれば、そこへ移り住むことを推奨することもできるのではないか、などといった期待から研究が推進されてきた。
ここでは本邦で50万人が罹患するという「関節リウマチ」を中心にリウマチ性疾患と気象との関係について、これまで得られた知見を中心に研究の現状を、さらには今後の展望について述べてみることにする。

２.１ 人口気象機
関節の痛みと天気の関係については古くから指摘されており、巷間にも天気が悪くなるとリウマチが悪化するとか、関節痛が増強することはいわれていた。しかしこのことに科学的、合理的な検討が加えられたのはわずか 40 年くらい前のことである。
Edstrom４）は華氏84度、湿度35％に調節された
暖かく快適な室内で関節リウマチの患者を暮らさせるとリウマチ症状である関節の腫れ、痛み、こわばりが軽快することを見いだした。
そこでHollander５）は気象の要素を変化させ得るおおがかりな装置を開発して関節リウマチ、変形性関節症などの患者をその装置のなかに滞在させて、さまざまな実験をおこなった。
この装置では温度、湿度、気圧、電離イオン量などが調節可能で、それぞれの気象要素を単独にいろいろと変化してみたが症状変化は少なかった。ところが気圧の低下、湿度の上昇という条件を組みあわせて作用すると患者の関節症状が悪化することがわかった（図１）。
またもとの穏和な条件に戻すと関節症状は軽減した。こうした実験を８人の患者について 43 回おこない、29回で同じような結果が得られた。
Hollanderの実験は大変おおがかりで、患者を閉塞環境で暮らさせるという負担も大きく、以降にはこの結果を上まわるような人工気象機を使用した実験の報告はない。
以降のリウマチと気象の関係に関する報告はす

175

行山：リウマチ性疾患と気象DAY1TIMEN

212N

312N

412N

512N

612N

712N

812N

912N

1012N

1112N

1212N

1312N

1412V

1512V90
PATIENT: F.E

CLINICAL. INDEX

10080706050403090
PATIENT: B.B

CLINICAL. INDEX

100807060504030

図１

二例の関節リウマチ患者（上段、下段）の人工気象機内の疾患活動性の変化.
黒矢−湿度増加，白矢−気圧減少，白黒矢−湿度増加，気圧減少の同時操作．
縦軸は疾患活動性変化，横軸は時間（日）を示す．（文献５による）

べて野外の報告、すなわち入院患者や外来通院患者についておこなわれたものである。
２.２ 野外の研究
1985年にカナダのSibley６）は70人の関節リウマチ、及び変形関節症の症例について日記（VAS−後述）で関節痛の状態をつけさせて気象変化との関係をみた。気象要素および、それらの組み合わせによる変化のいかなるものとも関節症状は相関がなく、また自分自身は気象の影響で関節症状が変化すると考えている患者でも相関関係は認められなかった。
一方、同じ年にオランダのPatberg ７）らは 88 人の関節リウマチ患者について一年間リウマチ症状に関する日記をつけさせて気象変化との関係をみたところ気温、水蒸気圧が関節痛と関連することを報告した。すなわち気温、水蒸気圧の上昇が関節リウマチの痛みの増加と関連していた。
このふたつの報告はいずれもHollanderらの人工気象機でおこなって得られた結果と異なるものであった。
Patberg自身が関節リウマチに罹患していることから、自分自身を実験対象として３年間綿密に関節所見を毎日記載し気象変化との関係をみると、水蒸気圧と密接な関連があることが判明し、前記の結果を裏付けることになった８）。しかも身のまわりの水蒸気圧を減らす努力を行うと関節症状は軽減した。この実験は患者に毎日、日記をつけさせることからくる不確かさを、専門家が毎日正確に観察することにより除くという意味合いで176おこなわれたものである。しかし長期にわたってそうした実験、観察をおこなうことは、医師自身か家族が患者でないかぎり無理であろう。一般性を欠くともいえるが、リウマチ病態の評価のむずかしさも示している。
Patbergの 1989 年の続報 ９）では６年間、丹念に毎日、自分の関節の状態を検査してゆくと、水蒸気圧で９日、気温で 30 日遅れて関節症状との相関度が高くなることを報告した。この時間的ずれを含めた気象との関係について本人自身は、「気象変化には反応しない型の関節リウマチと認識していたので驚きであった」といっている。６年間のうち特に最初の３年間は関節痛とふたつの気象要素は平行して変化しているようだった。後の３年間の変化がやや少ないのは手術治療の影響によるものと思われた。
２.３ 気象感受性と非感受性
リウマチ性疾患で気象変化に感受性（weathersensitive）があるか否か、ということはしばしば論じられる。気象感受性ありとは晴れたり、雨が降ったり、嵐がきたり、日々の気象変化に対して症状が増悪する。特に関節痛が増強したり全身の不調な感じが強くなることをいう。気象感受性無しとは気象変化による症状の変動が意識されないことである。
表１は文献による気象感受性患者の割合を示したもので、 60 ％から 90 ％を超えた報告までさまざまである。このうち、問診で本人が気象感受性ありと答えた調査が文献６、 11 、 12 である。文地球環境 Vol.８ No.２，175−182（2003）

表１

リウマチ性疾患における気象感受性.

発表年

疾

患感受性症例割合 ％
全患者数

地域

備考 文献番号1985

RAOA

23/35
21/35

66
60カナダ1986

RA13/1969

ベルギー

1990

リウマチ性疾患

全患者数62

男37女62

イスラエル

＊＊

1

1996

RA

17/1894

サンディエゴ＃111997

RA

32/53

60

シドニー

＃

12

＊
＃、

610

＊RA−関節リウマチ，OA−変形性関節症＊＊リウマチ性疾患62例(RA16例、OA24例、炎症性関節炎11例、繊維性筋痛症11例)＃問診による気象感受性の判定

献 10 と１は実際の気象と照らし合わせて判定されたものである。
本邦での報告13）,14）でも50％から70％、気象変化に相応した症状変化があると感じる患者が存在する。ところが関節リウマチの患者の場合、１人の患者について症状が安定しているときは気象変化の影響をうけないが、増悪傾向のときは気象変化による影響をうける場合があり、気象感受性、非気象感受性をはっきりとふたつに分けることには疑問がある。
２.４ こわばりの時間
関節リウマチといくつかのリウマチ性疾患では関節症状のひとつとして、関節および全身の「こわばり」という現象がある。これは関節を含めた体が起床時からスムーズに動かない現象である。
軽い症状の患者では起る前に手を開いたり閉じたり、あるいは温湯で顔を洗う動作をしているうちに改善してしまう。症状の重い患者では半日、もしくは１日経ってもこわばり感がとれない。
関節リウマチではこの「こわばり」が続く時間の長さは関節リウマチの診断および活動性の指標のひとつとなっている。
オランダのRaskerら15）は関節の「こわばり」の強さを測定する装置を考案して約 13 人の患者、および 12 人の正常者について３週間測定し気象との関係をみた。その結果、湿度が高いときは「こわばり」が増強していることが判明した。対照とした正常者では気圧の上昇と湿度の低下が指の力の増加に関連していた。
２.５ 活動性の評価
ベルギーのDequekerら10）はリッチィ関節指数16）（関節炎の状態を４段階に評価）と患者本人記載による関節の痛み評価（VAS）のふたつを病状の評価の指標として気象との関連を調べた。気象に関しては相対湿度、気圧、戸外気温、雲量、風速、気象指数の６要素をとりあげ、入院患者 19 人について冬期に調査したところ、なんと 69 ％の患者で病状変化と気象変化との関連をみとめた。患者によって、関連する気象要素が異なり一定の傾向がなく、さまざまな気象要素に反応して症状変化がおこりうるという結果であった。我々の以前の予備的検討でも同様の傾向を示していた17）。
イスラエルのGuedjら１）は1990年に関節リウマチ、変形性関節症、繊維性筋痛症などのリウマチ性疾患では気象要素と関節痛が密接に関連しているばかりでなく、関節痛の状態からの天候予測も80％前後の確率でなされることを報告した。
このように1985年以降の報告では、Sibley以外の研究報告はリウマチ性疾患、特に関節リウマチと気象要素とは関連するとしていた。しかし研究方法、研究対象が全く一致しているものはな
く、研究対象（入院、通院患者の別、対照に何を選ぶか）、関節痛および疾患活動性の評価法（ランヅベリー指数18）、リッチィ指数、その他の関節評価法）、観察期間と時期、地域などが異なっていた。
２.６ 心理的要素と最近の報告
アメリカ西海岸、サンデイエゴのRedelmeierら11）
は 1996 年に 18 人の関節リウマチ患者と気象の関係について報告した。リウマチの病状評価として、本人が自覚する関節痛、医師が診察で圧痛として評価する関節症状、および活動性指数の、３点を２週間に１回、 15 ヶ月間にわたってデータ収集し、気象要素と相関係数を調べたが全く関係性はみとめられなかった。関節症状と 12 時間ごとのずれによる関係を見ると相関係数は 0 . 003

177

行山：リウマチ性疾患と気象で、わずかに６％程度個々の患者で相関がみられた。報告者はさらに健常者の学生 97 人に対する心理学的実験を加えて、患者のほとんどは自分の関節症状は天気によって変化すると信じているが、それは単なる思いこみに過ぎないだろうと論じた。この点については後述する。
Laarら19）、Draneら12）、Gorinら20）の最近の報告
では気象因子の変化は関節症状に関連するが臨床的に症状全体に関与するところは少ないとしており、こうした報告が主流となっている。

３．研究の問題点と展望
人工的条件での実験的研究は、初期におこなわれただけでそれ以降に追試の報告がない。閉じ込められた環境でおこなわれたということ、１人の患者の実験室内での生活が２週間という短期間であったことなどから、普通に生活する患者の気象との関係を反映していないのではないかという批判があった。
そのため普通の生活状態でのさまざまな研究がおこなわれたわけであるが、その結果は一定したものでなく、研究方法、戦略のたてかたに考慮の余地を残して今日にいたっている。それは気象要素にも、リウマチ病態にもとらえどころがない難しさが内在しているからである。
まず気象要素では気温、気圧、湿度（相対湿度、絶対湿度−水蒸気圧）気圧、風向、雲量、電離イオン濃度、紫外線量などのうち、気温、気圧、湿度、雲量、電離イオン濃度などがこれまでの報告にはとりあげられている。しかし天気図での気圧配置とか、乾季、雨季の別などがとりあげられたことはなかった。またそれぞれの要素は概ね日々刻々と変化する連続量であるので、関節症状との関連をどの時点でみるべきか。気温で考えると定時の気温、１日の平均気温、移動平均気温、最高気温、 12 時間前、 24 時間前の気温などさまざまな選択が可能である。また高気温が続いた、低湿度が続いたというような蓄積的効果をどう評価するという問題もある。
一方、関節リウマチで特に関節痛の悪化、ないしは軽減を気象との関連でみることが多いが、この関節の痛みの評価が専門家をもってしても案外と簡単ではない。もっとも大きな変動要素は患者自身で、患者のおかれた心理的状態によって同じような関節の腫れと炎症程度であっても痛みの強度−感じ方は異なってくる。
また寛解状態や定常状態で病勢が動かぬ患者では関節痛をあまり訴えないので、気象変化を含め178たあらゆることに反応性が乏しい者もいる。
痛み以外にはこわばりの持続時間も病状をあらわす重要な要素であるが、やはり主観的、心理的要素による変動はまぬがれない。
痛みの程度には絶対的基準をたてにくいのでもっとも痛みが強い感じられる場合を 10 cm、日々の痛みを感じないときを０cmとして、その間に日々の痛みの変化を記すVAS（Visual AnalogueScale）という方法があり、これまでの報告でしばしばもちいられている。VASを毎日、定時に日記のように記してもらうのである。
気象要素はデジタル量なので統計処理が容易になるという利点があるが、すでに述べたように、この評価法のみでは患者自身の心理的要素からのバイアスがもっとも大きくなる可能性があり、専門医の診察、評価を併用することがのぞましい。
しかし日々の症状変化に対し、毎日診察することはさまざまな困難をともなう。
このほかにもリッチィ指数、ランヅベリー指数など専門医の診察や検査所見が組み合わされたものが、関節リウマチの活動性評価にもちいられる。それぞれに特徴があり、気象との関係を研究する場合の定式があるわけではない。
さらに気象変化とリウマチの関係に関与すると思われる、十分には検討されていない項目について述べてゆく。
１）調査期間
調査期間を長くとるとそれだけさまざまな気象変化が経験されるという期待がある反面、関節リウマチの病状変化が内因性に出現することも予想される。
病状が悪化すれば、治療薬の変更、関節内注射などの一時的処置、入院安静、手術など治療を変更せざるを得なくなる場合も想定される。気象変化との関係をみる場合は、調査中に治療法を改変しないように注意をはらっていることを大多数の研究では標榜している。
実際問題として調査期間が長い場合、病状の悪化が大きければ治療をやむをえなく変更することもあるので、この点をクリアーするとなると二週間から一ヶ月が限界であろう。報告によっては、二週間続けての毎日の調査を数ヶ月おきにおこなうような調査方法をとっているものもある。
２）調査地域
調査地域はオランダ、ベルギー、イギリスなど
ヨーロッパ、北米、南米アルゼンチン、オースト
ラリア、イスラエルなど世界各地にわたって報告がある。温帯地域が多いようである。年間の気象変化の特徴、四季はあるか、乾燥地域か、湿地か地球環境 Vol.８ No.２，175−182（2003）などを区別する必要もある。
何故ならば、当該地域に住む人間はその地域の気象変化に適応した身体条件となっているのであり、それがまず基本的要件となる。関節リウマチという疾患は全世界で共通の病態を示すが、当該地域に適応した身体条件が背景にあることは常に考慮される必要がある。そういう意味ではこのリウマチ性疾患と気象との関係は可能な限り多くの地域でのデータが集積される必要があろう。
３）天気図
気象変化とリウマチの病状変化の対応関係に調査地域による差異がないということが前提となりうるか。この前提が正しいとしても、それを単に気象要素の物理的量変化のみに還元して論ずることは不十分であろう。とくに気象変化から症状の変化を予測して、関節リウマチ患者の日々の生活に役立てることを目的とする場合、天気図−気圧配置との関係は必要不可欠と思われる。しかしこ

れまでの報告で天気図変化にふれたものはなく、気温、気圧、湿度、雨量など要素との関係にとどまっている。

４．今後の方向と展望
気象変化に対する生理的変化、および心理的影
響を正常者を対照として研究をすすめる場合の問
題点について検討し、戦略を図のようにまとめてみた（図２）。
気象変化は正常の人体にさまざまな変化をもたらすが、わかりやすくするために生理的変化と心理的影響に大別する。また関節リウマチ患者は固有の病理のほかに生理的変化、心理的影響は正常者と同様に受けるものとする。
正常の（関節リウマチという病態をもたない）生体での気象による生理的変化、心理的影響はいかなる程度リウマチ患者でもおこることなのか。

気象変化

生体内変化

生 理 的・温熱・乾湿

心 理 的・快・不快

気象変化とリウマチの関係

生 理 的・温熱・乾湿病

理

心 理 的・快・不快

リウマチ病態
図２

気象の生体への作用を簡略に図式化した。正常者と関節リウマチ患者でいかなる差異があるか（本文参照）.

179

行山：リウマチ性疾患と気象まったく同じ程度であるか、或いは過少か過剰ということになろう。リウマチ患者では気象に対する反応性が正常者と異なるか否かという問題は、症状や病状の変化について論ずる以前に明らかにされねばならない問題と考える。
４.１ 生理変化
正常者にも関節リウマチ患者にも特に問題となるのは気温、湿度、気圧などがもたらす、温熱的効果と乾湿的効果である。正常者での温熱効果は気温の上昇ではエクリン線による汗分泌により蒸散、放熱効果で生体内部の恒常性維持がはかられる。極端な気温上昇は正常者にも「熱中症」のような病理をもたらすがリウマチ患者でも反応性は変わらないだろう。
許容範囲内での温熱作用は、自律神経作用によるエクリン線の汗分泌と血管の収縮によって体温維持がおこなわれる。もちろん、関節リウマチ患者でも同様のホメオスタシスが働くが、正常者との間に差異がないか否かは、はっきりした証明はなく今後の検討課題だろう。
ときに年配の関節リウマチ患者から「頭髪内に異常に汗をかく」ということを相談されるが、自律神経とかエクリン線の働きが正常者と異なっている可能性はある。もしそうだとすれば、結果としての鬱熱がリウマチの病態に影響を及ぼして関節痛をもたらすことになるが、まだ研究はそこまですすんでいない。
乾湿的効果は皮膚、口腔、気道などが直接関係し、湿度の上昇は汗による放熱を妨げる。湿度の上昇も結局、正常者にもリウマチ患者にも鬱熱傾向をもたらす。不快を感ずる程度の鬱熱となれば関節痛の増大が伴うことはありうるだろう。しかし、皮膚をとおして直接に感知される温熱は必ずしも関節痛を増加させるものでもない。例えば適切な温泉治療は関節の可動域をひろげ、関節痛の軽減効果がある22）。
それにもかかわらず、本邦では気温が上昇する夏に病状が悪化するものが多いということは23）,24）、気象変化の影響が単なる温熱作用のみでないことを推定させる。
いずれの場合でも気象変化がもたらす温熱、乾湿、或いはその他の作用が生体のいかなるパラメーターに影響を及ぼすか、或いはいかなる内因性の変動因子に翻訳されるとかいうことはほとん
ど研究されていない。これはホメオスタシスという変化を最小化する作用に遮蔽されて変化が検知されにくい事情が存在するためであろう。体温、心拍数、呼吸数、皮膚温度、血流変化などを簡便に連続量としてモニターするようなシステムが開180発されることがのぞまれる。
４.２ 病理関節リウマチの病因は完全に解明されているわけでない。概ね合意されていることは免疫機構の異常により関節滑潤膜に慢性的炎症がおこった状態で、それにともなって血液、関節液の異常、関節の腫脹、変形が進展し、患者によっては重篤な生活上の障害となる疾患であるということである。体液性、細胞性の免疫異常についても、また最近は遺伝子の変化まで詳細に研究されている。
それにもかかわらず原因不明の疾患であることにはかわりない。疾患の原因がわかっていないばかりでなく、症状変化がどうしておこるのかということも解明されているわけでない。これは川の水源がまだ解明されていないばかりか、川がどのように拡がり、流れているのわからないという状態に例えられよう。症状は川の流れであるがどのように変化してゆくのか、何故変化するのかもそれほど明らかでない。したがってリウマチの専門医は関節症状がよほど安定して痛みがない状態が続いても治ったとはいってくれない。なにかのきっかけで再燃する可能性が常にあると考えるからである。
気象変化が直接に関節リウマチ患者の病因に関与するという報告はこれまでのところ存在しない。また関節リウマチ患者でみられる赤沈の昂進、CRP増加、貧血、白血球増多、リウマチ反応陽性など血液検査の変化と気象変化とは、ほとん
どの報告で関係性を認めていない。すなわち日々の関節症状の変化に気象が関与するという報告はあるが、本質的に病態を動かしてゆく可能性は低いと考えられている。
４.３ 心理的影響
普通の人の気象変化に対する感じ方はさまざまで、雨が好きな人もいれば、嵐がくると胸がどきどきして興奮する人もいるだろう。雨が多い地域
では晴れた日を最高に気分がよいと感じる人が多いちがいない。こうしたさまざまな心理傾向は関節リウマチ患者でも同様の反応であるにちがいない。
関節リウマチ患者で快と感じる気象変化では関節症状は軽減するのか、それとも憎悪するのか、或いは不快と感ずる気象のときの関節症状はどうか。これまでの報告は気象変化と関節症状が単純に、相関するか否かを計算の問題に還元していた。
対照とする正常者の気象変化に対する感じ方を、快か不快か、或いはその中間と記してもらう。関節リウマチの患者にも同様な記述をおこ地球環境 Vol.８ No.２，175−182（2003）なってもらうことにする。また関節症状に関しては別にVASのような日記をつけてもらう。すなわち気象変化に対する快・不快に気象変化にともなう関節痛の変化がみられるか否か、という問題の立て方をしてみる。
そうすると正常者で不快と感じる気象変化において、関節リウマチの患者では同様に不快に感じられて、かつ関節痛も憎悪するという傾向がみられたとすれば、誰もが不快と感じる天気のときはリウマチも悪化するという仮説が成り立つ。すなわち気象変化を快・不快と感じる心理が関節痛という痛み反応の増減に関係する可能性がでてくる。
一方、関節リウマチ患者が気象に対する快・不快反応とは独立して気象変化に伴った症状変化を示すのであれば、気象変化がもたらす心理的影響を介して関節痛が増悪、軽減することは少ないと判断されるのではないか。
いくつかの報告では患者には気象との関係をみるためにおこなうということを伏せて、定期的診察やVASをつけてもらうということで調査している。この場合、ほとんどの報告は対照をおいていないが正常者、或いは関節リウマチでないものを対照とする必要がある。
またアンケートのかたちで、自分は気象変化を関節症状として感じやすいか否かについて調べた
Redelmeierらの報告では、「自分は気象変化によって関節痛が悪化する」と考えている人が、実際は気象の変化と関係なく症状の変化をおこしている、したがって気象に症状が関係するというのは「思いこみ」にすぎないと結論されている。
さらにその「思いこみ」は、過去に何回か症状が悪化したとき気象変化が強く意識されることがあったという経験が重なったためで、普段の症状が安定しているときの気象変化はほとんど症状に影響がないとしている。そしてその経験は症状悪化→原因追及→気象変化の影響という心理プロセスを経て、病状変化と気象変化が恣意的に選択、組み合わされたのだろう推論している。すなわち症状の変化を特になんの理由も根拠もなく気象変化と結びつけているのである。
症状変化と気象変化が一致して強烈な体験をしたとしても、偶然の一致と思えるくらい頻度が低い。したがってそうしたことは単なる「思いこみ」であり、恣意的な組み合わせの選択にすぎないというのがRedelmeierらの結論である。しかし心理的面を考えると、100回に１回以下しかそうした経験をしなかったとしても、人は機械ではないからつねに気象変化を感じて行動しているわけではない。また100回に１回以下しかない経験で、自分は気象変化を感じて症状が良くなったり悪くなったりすると考えるようになったとしても、その稀少な経験が根拠のないものと否定することはできない。但し、その経験をどう評価するかは研究の目的によって異なってくるであろう。

５．おわりにリウマチ性疾患と気象の関係について研究の現状と問題点について述べてきた。冒頭に述べた、リウマチ患者が病状から天気を予測するというよ
うなことは話題性はあるが枝葉のことで、本筋は気象という自然環境条件で生体はいかなる影響を受けるかということであろう。気象は生体にとって変動する生存条件でその他の環境因子とともにある範囲内で変動している。この変動範囲はそれぞれの有する物理的可能性から考えれば極めて狭い範囲だ。さらにその範囲内でのわずかな変動が、正常者やリウマチ患者にどのような影響があるかというところに科学はさしかかっていると考える。そういう意味では、このリウマチ性疾患と気象の関係を明らかにするという課題は大変奥の深い問題なのである。多くの人が興味と関心をもつことを期待したい。

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