ニプロ株式会社<<社内資料>>

2020年2月（第1版）

生物学的同等性試験
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」（NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤）
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」について、下記の省令等に準じ、標準製剤を対照とした生物学的同等性試験（溶出試験及び血中濃度測定）を実施した。
・ 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日 医薬審第487号、平成13年5月31日一部改正 医薬審発第786号、平成18年11月24日一部改正 薬食審査発第1124004号及び平成24年2月29日
一部改正 薬食審査発0229第10号）（以下、同等性試験ガイドライン）

Ⅰ．試料
試験製剤：
標準製剤：

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」（1錠中にメマンチン塩酸塩20mg含有）
OD錠、20mg（1錠中にメマンチン塩酸塩20mg含有）

Ⅱ．試験
１．溶出試験１）試験条件
試験製剤及び標準製剤は、パドル法50回転で試験を行うとき、ベッセルの底部に製剤の崩壊物が堆積する現象が認められたため、同等性試験ガイドラインに準じて、パドル法50回転に替えて、パドル法75回転で試験を実施した。
製剤の投与数装置
回転数
試験液 試験液量
温度
pH 1.2pH 5.0パドル法
75 rpm
900mL 37±0.5℃
1錠/1ベッセル
pH 6.8水２）試験結果
試験液

標準製剤の平均溶出率

試験製剤の平均溶出率

判定

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85％以上溶出した

適

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85％以上溶出した

適

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85％以上溶出した

適

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85％以上溶出した

適

pH 1.2(75 rpm)
pH 5.0(75 rpm)
pH 6.8(75 rpm)
水(75 rpm)
同等性試験ガイドラインに従ってメマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。その結果、全ての条件において溶出挙動の類似性の判定基準を満たしていたため、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

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2020年2月（第1版）

各試験条件における試験製剤及び標準製剤の平均溶出曲線 （Mean±S.D.、n=12）（ ）メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、20mg）

0153045100
10010080
溶溶溶8080
出出出6060
60率率率4040
402020％％％ 200 00
0 00（ ））（）（（ ）1008060
40％ 200
溶
出率

経過時間（分）

図1-1 試験液：pH 1.2 (75 rpm)％

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、20mg）

01530153015153030
経過時間（分）経過時間（分）経過時間（分）454545

図1-2 試験液：pH 5.0 (75 rpm)

45100100
溶 溶 8080
出 出 6060
率 率 4040％ ％ 2020
0 00 0

経過時間（分）

図1-3 試験液：pH 6.8 (75 rpm)

（ ）
（ ）

（ ）

溶
出率1008060
40200

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプメマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
ロ」
標準製剤（OD錠、20mg）

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、20mg）

15153030
経過時間（分）経過時間（分）

図1-4 試験液：水 (75 rpm)

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２．血中濃度測定及び統計解析
１）治験の実施
被験者
試験製剤
標準製剤
投与量
投与条件

日本人の健康成人男子志願者 （水あり投与 n=29、 水なし投与 n=32）
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」 ：1錠
OD錠、20mg ：1錠
メマンチン塩酸塩として20mg
クロスオーバー法（休薬期間：21 日間以上）
水あり投与試験：10時間以上絶食後、水150mLとともに単回経口投与した。
水なし投与試験：10時間以上絶食後、試験製剤または標準製剤を舌の上にのせ唾液で浸潤させ、舌で軽くつぶして崩壊させた後、水なしで唾液とともに単回経口投与した。

採血時間 0、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、72、120及び192hr
測定対象物質 メマンチン
測定方法 LC/MS/MS法

２）結果（１）血中濃度測定 （Mean±S.D.）（ng/mL）
30（ng/mL）（ng/mL）（ng/mL）
30303025252525
血血 20血2020漿漿漿
1515中中15中濃濃10
濃1010度
度度555

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」

血 20漿
15中濃 10度 5標準製剤（OD錠、20mg）

00

24 48 72 96 120 144 168 192

000

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、20mg）
標準製剤（OD錠、20mg）
標準製剤（OD錠、20mg）

2448
7296120144168
192
24 48
48 72
72 96
96 120120144144168168192
192
000 24投与後経過時間（hr）
投与後経過時間（hr）
投与後経過時間（hr）

投与後経過時間（hr）

図2-1

血漿中メマンチン濃度推移（水あり、n=29）

図2-2

血漿中メマンチン濃度推移（水なし、n=32）（２）統計解析表1 薬物動態パラメータ
参考パラメータ
t1/2 (hr)Tmax (hr)水あり
試験製剤
5.8±1.657.2±10.4(n=29）
標準製剤
5.5±2.056.1±8.3
水なし
試験製剤
5.3±1.957.1±10.4(n=32）
標準製剤
5.6±1.755.6±9.8（Mean±S.D.）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
投与条件

判定パラメータ
AUC0→192hr (ng・hr/mL） Cmax (ng/mL)
1701.0±257.9
24.4±3.9
1647.0±227.2
24.0±3.7
1754.4±231.0
25.2±3.7
1726.4±242.9
24.6±3.3

表2 生物学的同等性判定パラメータ
投与条件
平均値の差の90％信頼区間
判定AUC水あり
log(1.0084) ～ log(1.0561)
適
0→192hr(n=29）
Cmax
log(0.9913) ～ log(1.0384)
適
AUC0→192hr
水なし
log(0.9995) ～ log(1.0370)
適(n=32）Cmaxlog(1.0051) ～ log(1.0453)
適
得られた薬物動態パラメータ（AUC0→192hr及びCmax）について90％信頼区間法にて統計解析を実施した結果、log(0.80)～log(1.25) の範囲内であり、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

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