Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

翻訳

産業界のためのガイダンス
ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤（HCT/P）に関する規制
小規模事業所の準拠ガイド＊1

Guidance for Industry
Regulation of Human Cells, Tissues, andCellular and Tissue-Based Products（HCT/Ps）
Small Entity Compliance Guide

米国保健福祉省
食品医薬品局（FDA）
生物製剤評価研究センター（CBER）
2007 年 8 月

U.S. Department of Health and Human Services
Food and Drug Administration（FDA）
Center for Biologics Evaluation and Research（CBER）
August 2007

訳

西川

昭子 1）

村山

敏典 2）

前川

平 3）

1）㈶先端医療振興財団臨床研究情報センター研究事業 2）京都大学医学部附属病院探索医療臨床部
3）京都大学医学部附属病院分子細胞治療センター＊1
本翻訳は，FDA のウェブページに公開された全文を訳出したものであり，翻訳掲載について FDA の許諾を必要としないものである．
− 183 −

臨 床 評 価 36 巻

別冊

2009

産業界のためのガイダンス
ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤（HCT/P）に関する規制
小規模事業所の準拠ガイド

本ガイダンスは，直ちに施行される．
FDA は，21 CFR 10.115（g）（4）（i）に従って本ガイダンスを公布し直ちに施行する．
Division of Dockets Management（HFA-305）， 食 品 医 薬 品 局，5630 Fishers Lane,
Rm. 1061, Rockville, MD 20852 に対していつでも本ガイダンスに関する文書によるコメントを提出すること．電子文書は http://www.fda.gov/dockets/ecomments に提出すること．提出の際には，すべてのコメントに本ガイダンスの表題をつける必要がある．
本ガイダンスの追加コピーはOffice of Communication, Training and Manufacturers Assistance（HFM-40）, 1401
Rockville Pike, Suite 200N, Rockville, MD 20852-1448，または 1-800-835-4709 か
301-827-1800 に電話するか，http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm にアクセスすることによって得られる．
本ガイダンスの内容に関する質問があれば，1-800-835-4709 または 301-827-1800 に電話して，the Office of Communication, Training and Manufactures Assistance まで連絡されたい．

米国保健福祉省
食品医薬品局（FDA）
生物製剤評価研究センター（CBER）
2007 年 8 月− 184 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

目

次

Ⅰ．序

186

Ⅱ．背景

186

Ⅲ．質問およびその回答

188

Ａ．一般的な質問

188

Ｂ．登録と記載

189

Ｃ．ドナーの適格性

192

Ｄ．CURRENT GOOD TISSUE PRACTICE（CGTP）

193

Ｅ．21 CFR 1271.10 で説明される事業所の FDA 査察および執行

194− 185 −

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拘束力のない勧告を含む産業界のためのガイダンス
ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤（HCT/P）に関する規制
小規模事業所の準拠ガイド

本ガイダンスは，このトピックに関する現在の食品医薬品局（FDA）の考えを表している．
これは，いかなる人に対しても，または，関しても，いかなる権限も生じさせることはないし，
または与えることもなく，FDA または一般市民を拘束するようなこともない．本ガイダンスに代わるアプローチが適用される法令と規制の要求事項を満たす場合には，そのアプローチが使用される可能性がある．代替的アプローチの議論が必要な場合，本ガイダンスの遂行に責任がある FDA の職員に連絡されたい．適当な FDA スタッフがつかまらない場合は，本ガイダンスの Title ページに記載されている電話番号に連絡されたい．

本ガイダンスを含めた FDA のガイダンス文書

Ⅰ．序は，法的に強制できるような実施責任を規定する
ものではない．その代わり，特定の規定，または

食品医薬品局（FDA）は，Small Business Reg-

法的要求事項が引用されない限り，ガイダンスはulatory Enforcement Fairness Act（公法 104-121）

あるトピックに関する現在の当局の考えについて

第 212 条に従って，本ガイダンスを用意した．本

説明するもので，単に勧告としてのみ見なされるガイダンスは，ヒトの細胞，組織，および細胞・べきである．当局のガイダンス中の should という組織製剤（HCT/P）を製造する小規模事業所が，言葉の使用は，何かが提案されている，または勧連 邦 規 則 集 第 21 編 の 第 1271 部（21 CFR Part

告されていると言う意味であって，必須であると

1271）に示されている HCT/P に関する包括的ないう意味ではない．

規制の枠組みに関する理解を深め準拠とする助けとなるよう意図されている．Title 21 CFR 1271.3

Ⅱ．背景

は，21 CFR Part 1271 で使用される重要な用語の定義を提供している．

歴史的には，ヒトの細胞・組織製剤（現在は，以前に FDA は，21 CFR Part 1271 の規制に関

ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤またはして質問とその回答を発表した．21 CFR Part

HCT/P と呼ばれている）の規制に対するアプロー

1271 に関係する他のガイダンスや規則の制定ととチは非常に断片化されたものであった．1997年に，もに，これらの質問とその回答は，http://www.

FDA は HCT/P の規制に新たなアプローチを提案

fda.gov/cber/tissue/docs.htm で確認ができ，本ガ

1し た．
こ の ア プ ロ ー チ に よ り，21 CFR Part

イダンスでは扱われない．

1271 で HCT/P のための包括的な規制プログラム

1

1997 年 3 月 4 日の 62 FR 9721．
− 186 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009が制定されるであろう．FDA が提案した段階的で

２．「ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤．

リスクに基づくアプローチに従って，公衆衛生法

事業所の登録および記載」（暫定的な最終規則）（69（合衆国法典第 42 編第 264 章）の新たな規制と第FR 3823, 2004 年 1 月 27 日）．

361 条の下でのみ規制される HCT/P もあれば，公�

21 CFR Part 1271 のすべての規則の制定

衆衛生法（合衆国法典第 42 編第 262 章）第 351 条が完成するまで，HCT/P の定義の範囲か

および／または連邦食品・医薬品・化粧品法（以らヒト硬膜とヒトの心臓弁同種移植を除外

下，法令という）の下で医薬品，医療機器，およ�び／または生物製剤として規制されるものもある

発効日− 2004 年 1 月 23 日（準拠日− 2004
年 3 月 29 日）であろう．FDA は提案されたアプローチに関して
文書によるコメントを要請し，1997 年 3 月 17 日に
2

公開の集会を開いている．

３．「ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤のドナーの適格性判断」（ドナーの適格性の最FDA は，提案されたアプローチを実行するべく，

終規則）（2004 年 5 月 25 日の 69 FR 29786）．
�以下で概説される 3 つの最終規則と 2 つの暫定的

21 CFR Part 1271 Subpart C（ドナーの適格性判断のためのスクリーニングおよび検な最終規則を発表した．

査に対する規定）について詳しく説明する．
�

１．「ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤．

発効日− 2005 年 5 月 25 日．

事業所の登録および記載」（登録の最終規則）（66
４．「ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製

FR 5447, 2001 年 1 月 19 日）．これらの規定は，以剤 事 業 所 の た め の CGTP， 検 査 お よ び 実 施」

下の通りである．
21 CFR Part 1271 の Subpart A（定義と同（CGTP の 最 終 規 則）
（2004 年 11 月 24 日 の 69 FR様に，21 CFR Part 1271 の範囲および目

68612）．

的に関係する一般的な規定），21 CFR Part�

�

21 CFR Part 1271 Subpart D（CGTP の要

1271 の Subpart B（登録および記載手順）

求事項），Subpart E（21 CFR 1271.10 で記について詳しく記述している．

述されている事業所に対する追加的な要求

以下の 2 段階で発効となった．

事項），および Subpart F（21 CFR 1271.10

�￼￼

2001 年 4 月 4 日が最初の発効日．製品が，で記述されている事業所に対する査察およ

公 衆 衛 生 法 の 第 361 条 お よ び 21 CFRび執行に関する規定），

Part 1270 の規制の下で既に規制されて�発効日− 2005 年 5 月 25 日．

いる事業所に適用される．

�

この時点で，Subpart D（いくつかの例外

2003 年 1 月 21 日が 2 番目の発効日．生物を伴う）および E は，生殖 HCT/P に適用

製剤，医薬品，または医療機器，末梢血されることはない．

と臍帯血からの造血幹細胞，および生殖細胞と組織として現在規制されている

５．「ヒトの細胞，組織，および細胞・組織製剤．

HCT/P を製造している事業所に適用さドナースクリーニングと検査，および関連したラれる．しかしながら，FDA は 2 番目の発ベル添付」（暫定的な最終規則）（2005 年 5 月 25 日

効日を 2004 年 1 月 21 日まで遅らせていの 70 FR29949）
．

3

�

る．

HCT/P ドナーのスクリーニングと検査および関連したラベル添付に関する改訂され

2

注 1 と同じ．

3

2003 年 1 月 21 日の 68 FR 2689．
− 187 −

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た特定の規制．
�

２．HCT/P と考えられる医薬品，医療機器また発効日− 2005 年 5 月 25 日．

は生物製剤を製造する事業所にとって，21

2007 年 6 月 19 日（72 FR 33667） に FDA は，

CFR Part 1271 の 要 求 事 項 が 21 CFR Part

2005 年 5 月 25 日の暫定的な最終規則の規定を変更

210，211，または 820 における要求事項と矛する事なく最終規則として採用している．

盾する場合，事業所はどうしなければならな

FDA は伝染病の侵入，伝播および蔓延を予防す

いか．

ることによって，これらの規制が HCT/P の安全

21 CFR Part 1271 に お け る 規 制 が 21 CFR性を増加させ，安全性における公的な信頼を増加

Part 210，211，または820の規制と矛盾する場合，させるだろうと考えている．当局の活動は規制のその事業所は，一般的な要求事項よりもむしろそ

負荷を最小にするのと同時に，公衆衛生の擁護のの製品により特異的に適合する要求事項に従わな改善が意図されており，こうした動きが今度は顕ければならない（21 CFR 1271.150（d））．

著な革新を奨励することにつながるであろう．
３．21 CFR 1271.10（a）の 基 準 を 満 た す 361

Ⅲ．質問およびその回答

HCT/P に関する例には，どんなものがあるか．
�Ａ．一般的な質問

単独で使用される羊膜，または追加された細胞のない羊膜

１．事業所はどこで，HCT/P がどう規制される

�

骨かを決定する評価基準を確認することができ

�

軟骨

るか．

�

角膜

Title 21 CFR 1271.10（a） に よ り，HCT/P を�

筋膜規制する FDA の段階的でリスクに基づくアプロー

�靭帯

チの基礎を形成する基準が設定される．これらの

�

心膜基準のすべてを満たす HCT/P は，公衆衛生法の�

末梢血または臍帯血幹細胞（自家使用，ま第 361 条の下での規制および 21 CFR Part 1271

たは一等親または二等親血縁者における使の規制のみに制約される（このカテゴリーに該当用に対する）する HCT/P は，「361HCT/P」と呼ばれる）．市�

強膜

販前承認は必須ではない．

�

皮膚HCT/P が 361HCT/P としてのみの規制に対し�

腱て，21 CFR 1271.10（a）の基準を満たさず，そ

�

人工血管

の事業所が 21 CFR 1271.15 に記載されている例

�

心臓弁

外 の い ず れ に 対 し て も 当 て は ま ら な い 場 合，�硬膜

HCT/P は医薬品，医療機器，および／または生�

生殖細胞および組織（例えば，精液，卵母細胞，胚）物製剤として規制される（21 CFR 1271.20）．こ
れらの HCT/P は，公衆衛生法の第 351 条および

上記のものはすべて最小限度の操作を受け，同／または法令，および CFR の Title 21 において適種の使用のみに意図されており，いくつかの例外

4用される規制の制約を受ける．

をのぞき別の製品と併用されることはない．

4

適用可能な規制は 21 CFR 207.20（f），210.1（c），210.2, 211.1（b），807.20（d），および 820.1（a）を含むが，これらに限定されているわけではない．またこれらは，事業所に 21 CFR Part 1271, Subpart B, C, および D の手順に従うことを求めている．
− 188 −

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４．2005 年 5 月 25 日以前に回収された HCT/P に関しては，21 CFR Part 1271 のどの subpartＢ．登録と記載が適用されるか．
2005 年 5 月 25 日 以 前 に 回 収 さ れ た す べ て の１．どういう事業所が，HCT/P を登録し記載することが必須になっているか．

HCT/P は，適宜，21 CFR Part 1271 Subpart A（一般的規定），および Subpart B（登録と記載の361HCT/P を製造するすべての事業所は，FDAための手順）の特定の規制の制約を受ける．さら生物製剤評価センター（CBER）に，その事業所に，該当する HCT/P は 21 CFR Part 1270 の規制の HCT/P を登録し記載しなければならない（21の制約を受ける．21 CFR Part 1271 Subpart C

CFR 1271.1（b）（1），21 CFR 1271.10（b）と 1271.

から F における規制は，2005 年 5 月 25 日以前に回21 を参照されたい）．さらに，公衆衛生法第 351収された HCT/P には適用されない．

条および／または法令の下で医薬品，医療機器，

５．2005 年 5 月 25 日以降に回収された HCT/P にP を製造するすべての事業所は，CBER に HCT/P

関しては，21 CFR Part 1271 のどの subpart

を 登 録 し 記 載 し な け れ ば な ら な い（21 CFRが適用されるか．

5
1271.1（b）（2））．

および／または生物製剤として規制される HCT/

361HCT/P に関しては，21 CFR Part 1271 のsubpart は以下の通り適用される：
�
�

�
�

FDA は，製品が承認されるまで，または市販前届出が通るまでは，研究新薬申請（IND）（21 CFR

Subpart A から C までは，361HCT/P すべPart 312）または治験用医療機器に対する適用免てに適用される．

除（IDE）（21 CFR Part 812）の下で，医薬品おSubpart D は，361HCT/P すべてに適用さよ び 医 療 機 器 を 製 造 す る 事 業 所 に，CBER にれる 21 CFR 1271.150（c）と 1271.155 を除

HCT/P を登録し記載することを要求しない．しいて，非生殖 361 HCT/P のみに適用されたがって，IND または IDE の下で現在 HCT/P をる．

製造するのみの事業所は，試験段階の HCT/P がSubpart E は，非生殖 361 HCT/P のみに適

生物学的製剤許可申請（BLA），新薬申請（NDA），

用される．

または市販前承認申請（PMA）を通じて承認されSubpart F は，361HCT/P すべてに適用さるまで，または市販前届出の提出が通るまで，それる．

の事業所の HCT/P を登録し記載する必要はない

医薬品，医療機器，および／または生物製剤と（510（k））．

し て 規 制 さ れ る HCT/P に 関 し て は，21 CFRPart 1271 の subpart は以下の通り適用される：
�

２．新しい事業所は，いつその事業所の HCT/P

Subpart A から D までは，該当する HCT/P

を登録し記載しなければならないか．

すべてに適用される．
�

Subpart E と F は，適用外である．

新しい事業所は，操業開始後 5 日以内にそのHCT/P を 登 録 し 記 載 し な け れ ば な ら な い（21CFR 1271.21（a））．その事業所はまた，登録と記載の更新および／または変更に責任を持ち，登録関連の通信すべてに関する問合わせ窓口業務を行

5

具体的に言うと21 CFR 1271.1（b）（2）は，事業所が公衆衛生法第351条および／または法令の下で医薬品，医療機器，
および / または生物製剤として規制されている HCT/P を製造する場合，21 CFR 207.20（f）および 807.20（d）では
21 CFR Part 1271, Subpart B の手順に従って，該当する事業所に CBER に HCT/P を登録し記載することを求めている，と述べている．
− 189 −

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う報告担当者 Reporting Official を任命する必要がけ取ると直ちに，事業所が登録され 21 CFR Partある．

1271 の要求事項を遵守していると見なす．FDA
は事業所の登録フォームを処理した後，認証され３．どういう事業所が，HCT/P 登録および記載

たフォームを報告担当者に送ることになっているが，それには登録番号（FEI#）が含まれる．事業から免除されているか．
事業所が 21 CFR 1271.15 に記載されている例

所が既に 21 CFR Part 207，607，または 807 の外のいずれかに当てはまる場合，その事業所は下で登録を行っている場合には，その事業所は同

CBER に事業所の HCT/P を登録し記載する必要

じ FEI# を保有することになる．
事業所が「登録済」状況を裏付ける認証フォーはない．

ムをまだ受け取っておらず，「登録前」状況にあ
４．事業所は最初の登録後，他に何をする必要がるかを知る必要がある場合には，その事業所は，
tissuereg@fda.hhs.gov で FDA に連絡する，またはあるか．
事業所は毎年 12 月にその事業所の登録を更新

Public Query Application（http://www.fda.gov/

し，変更があった 6 ヶ月以内に HCT/P 記載の変cber/tissue/tissregdata.htm）にアクセスすること

更を提出しなければならない（21 CFR 1271.21）．

ができる．その状況は，FEI# が発生した時に「登また，たとえ事業所の HCT/P の記載に対する変録 済」 に 変 更 さ れ る で あ ろ う． 事 業 所 は ま た，更または更新がなくても，事業所は毎年一回は登Public Query Application を使用して FDA に登録録を行わなければならない．この情報は変更と更されている他の事業所のリストにアクセスするこ

新をコンピュータで行うのに必要であるため，わとができる．

れわれは，事業所がフィールド事業所識別番号

事業所が「登録済」から「停止中」へ登録フォー（FEI#）および登録の発効日を含むファイルに，

ムを更新する場合，FDA はそのフォームを受け取記録を残すことを推奨する．事業所の所有権またると直ちに，その状況が変更したと考える．

は場所が変更になる場合，その事業所は変更があった 5 日以内に修正された登録フォームを提出

７．HCT/P にどのように登録し記載するかに関しなければならない（21 CFR 1271.26）．FDA はして，事業所はどこでより詳しい情報を得る

現在，毎年の登録に関して，11 月の Form FDAことができるか．

3356 に記載されている報告担当者に通知を行って�

http://www.fda.gov/cber/tissue/tisreg.htm
は， 事 業 所 の 登 録 フ ォ ー ム（Form FDAいる．

3356）へのアクセス，そのフォーム（紙媒５．事業所が登録を行っていない，または毎年の体と電子媒体）を完成させる手引き，およ登録を提出することを忘れた場合はどうなるび Electronic Human Cell and Tissue Es-

か．

tablishment Registration（eHCTERS）についての他の情報を提供している．

事業所は，規制に違反しているという状態であ�る．

http://www.fda.gov/cber/tissue/tisregcontact.
htm は，CBER Tissue Establishment Reg-６．事業所は，FDA に公式に登録される時期を

istration Coordinator に関する問い合わせ
窓口情報を提供している．

どのようにして知るのか．
FDA は Form FDA 3356（登録フォーム）を受− 190 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

８．個人または会社は，ドナーから血液サンプル

11．1 つ以上の型の HCT/P（例えば，造血幹細胞を採取し，検査のため登録された事業所（例／前駆細胞，生殖細胞）を製造，および／まえば，独立した研究機関または回収事業所）

たは異なる製造機能（例えば，回収，処理，にそのサンプルを送るのみの場合には，登録ドナー検査）を実行する病院は，複数の登録を行わなければならないか．

を行わなければならないか．
否．個人または会社は，ドナーから血液サンプ

一般的には，個々の事業所が異なった企業体のルを採取し，その血液サンプルを登録された検査

傘下でない場合，事業所の物理的な所在地に応じ機関または登録された回収事業所に送るのみの場て HCT/P 型および／または機能のどのような組合には，当該個人または会社は登録を行う必要はみ合わせに対しても，登録番号（FEI#）は 1 つだ

ない．血液サンプルを採取することは，製造の一け付与されることになっている．事業所というの部であるとは考えられていない．

は，HCT/P の製造に従事している 1 つの通常の物
理的な所在地で，1つの管理体制の下で事業を行っ

９．事業所（研究機関）は，HCT/P 培養検体にている所のことである（21 CFR 1271.3（b））．1

おいて既に検出された微生物のスペシエー

つの通常の物理的な所在地とは，事業所の活動がション（種分化）を行うのみの場合には，登同じ企業に密接に関連していて，同じ所の管理指録を行わなければならないか．

揮下で同時に検査を受けることができる場合，合諾．定義上，製造は処理を含んでおり，処理は

理的には近接している範囲内の別の建物を含むと

微 生 物 に 関 す る 検 査 を 含 ん で い る（21 CFR解釈されうる．例えば病院の管理者は，同じ管理

1271.3（e）および（ff））．一般に微生物に関する

下で複数の研究機関に関して 1 つの登録を促進す

検査は，サンプルに存在している微生物を抽出しる場合がある．一方，われわれは，両方が同じ施培養し同定すること（スペシエーション）を含む．

設または同じアドレスを使用している場合でも，FDA は HCT/P が処理および／または配布の可能

管理が異なる別々の法人である 2 つ以上の企業に性があるかどうかの決定を含めて，HCT/P 製造

関しては，登録を別々に行うことを推奨する．6

業者が多くの方法でこの情報を使用するということを認識している．事業所（研究機関）が微生物

12．HCT/P の移植を行う前に自家 HCT/P を外のスペシエーションを行うのみの場合にも，事業科的に切除し一時的に保存している病院は，所（研究機関）は処理段階を行うものとして登録該当する HCT/P を登録し記載しなければなを行わなければならない（21 CFR 1271.1（b）
）．

らないか．
否．FDA は，たとえ保存時間および将来的な置10．事業所がもはや HCT/P を製造しない場合に換手術が何日も先のことになる可能性が考えられは，登録を取り消す過程はどのようになってるとしても，これを同じ外科手術であると考える．

いるか．

したがって，これに該当する病院は，HCT/P に

Form FDA 3356 に記載されている報告担当者

どのような追加的な製造に関する作業も施さない

は，Form FDA 3356（紙媒体か電子媒体）の 2 番

限り，21 CFR 1271.15（b）に記載されている免目の欄に「停止中」と記して，改訂した Form を除に相当するであろう．

提出し，登録を停止する．

6

http://www.fda.gov/ora/inspect̲ref/fmd/fmd130.html を参照されたい．
− 191 −

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13．該当する HCT/P を受け取り，保存し，定期

ムおよび更新された登録フォームで提出する必要

的に他の病院と共有する病院は，その HCT/があるが，米国の代理人は米国に居住するか，まP を登録し記載しなければならないか．

たは勤務場所を維持していなければならない（21諾．事業所は，その事業所が回収，選別，検査，CFR 207.40（c）および 807.40（b）を参照された

処理，ラベル添付，包装，または配布は行わないい）．外国の事業所は郵便，FAX，または電子手

が，単に施設内で植え込み，移植，注入，または段によって Form FDA 3356 を提出することがで移動のためだけに HCT/P を受け取り，または保きる．

存するのみの場合には，21 CFR Part 1271 の要求事項を遵守する必要はない（21 CFR 1271.15

Ｃ．ドナーの適格性（d））．HCT/P を受け取り，他の病院への配布を可能にする病院は，保存および配布の製造段階を

１．21 CFR Part 1271 Subpart C の下でのドナー

実行していることになるので，CBER に該当するの適格性要求事項は，21 CFR Part 1270 の

HCT/Pを登録し記載しなければならない（21 CFR

下でのドナーの適合性要求事項とどう異なっ

1271.21．21 CFR 1271.3（e）も参照されたい）．

ているか．
Title 21 CFR Part 1270 は，（筋 骨 格， 皮 膚，

14．米国での配布のために HCT/P を輸入する外および眼球）移植を意図され，2005 年 5 月 25 日以

国の事業所は，該当する HCT/P を登録し記前に回収された特定のヒトの組織にのみ適用され，載しなければならないか．

特定の疾患（HIV，B 型肝炎，および C 型肝炎）

諾．HCT/P を米国に輸入している，または輸のみに関するドナースクリーニングおよび検査を入 を 申 し 出 て い る す べ て の 外 国 の 事 業 所 は，必須としている．Title 21 CFR Part 1271 Sub-

CBER に該当する HCT/P を登録し記載しなけれpart C は，2005 年 5 月 25 日またはそれ以降に回7ばならない． 該当する HCT/P が 361HCT/P であ収された追加的な細胞および組織のドナーに適用

る場合，その外国の事業所はその米国代理人（検され，追加的な該当する伝染病に対してこれらの査目的に関する問い合わせ窓口として米国に居住

ドナーのスクリーニングおよび検査を必須としてする誰か）の氏名，住所，および電話番号を最初いる．例えば，21 CFR Part 1271 Subpart C はの登録フォームおよび更新された登録フォームで筋骨格，皮膚，および眼球組織のドナーに加えて，示さなければならない．該当する HCT/P が公衆末梢血および臍帯血由来の造血幹細胞／前駆細胞衛生法 351 条および／または法令の下で医薬品，（例えば，臍帯血），生殖細胞および組織（例えば，医療機器，および／または生物製剤として規制さ精液，卵母細胞，胚），ヒト硬膜，およびヒト心れる場合，その外国の事業所はその米国代理人の臓弁のドナーに適用される．また Title 21 CFR

氏名，住所，および電話番号を最初の登録フォー

Part 1271 は，21 CFR Part 1270 の適用されない

7361 HCT/P を製造している外国の事業所は，CBER に該当する HCT/P を登録し記載しなければならない（21 CFR
1271.10（b）．21 CFR 1271.1（b）（1）および 1271.21 を参照されたい）．医薬品および／または医療機器を米国に輸入している，または輸入を申し出ている外国の事業所は，21 CFR Part 207 Subpart C，および Part 807 Subpart B（21
CFR 2074.40（a）および 807.40（a））の登録および記載要求事項を遵守しなければならない．外国の生物製剤事業所
はまた，生物製剤が法令の下で ｢医薬品｣ または ｢医療機器｣ の定義を満たしているので，21 CFR 207.40（a）および 807.40（a）の制約を受けるであろう．脚注 5 で議論されているように，21 CFR 207.20（f）および 807.20（d）は，
CFR Part 1271 Subpart B の手順に従って医薬品事業所，医療機器事業所，および生物製剤事業所に CBER に HCT/P を登録し記載することを求めている．したがって HCT/P が医薬品，医療機器，および / または生物製剤として規制されていて，それを米国に輸入している，またはその輸入を申し出ている外国の事業所は，CBER に該当する
HCT/P を登録し記載しなければならない．
− 192 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

医薬品，医療機器，または生物製剤として規制さ

３．事業所が HCT/P の製造のある活動のみを実行 す る 場 合 に も， そ の 事 業 所 は す べ て のれる HCT/P にも適用される．

CGTP 要求事項に従わなければならないか．
事業所は，自らが実行する業務に適用される要

２．事業所はどこでドナー適格性に関する詳しい

求 事 項 の み を 遵 守 す る 必 要 が あ る（21 CFR

情報を得ることができるか．
事業所は，http://www.fda.gov/cber/tissue/docs.

1271.150（c）（1）（i））．例えば，伝染病検査は実行

htm の FDA の「産業界のためのガイダンス：Eli-

するが HCT/P を保存しない研究機関は，HCT/P

gibility Determination for Donors of Human Cells,

保存の要求事項を満たす必要はないであろう．

Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products（HCT/P）」＊ 2，および「産業界のためのガイダン

４．「CGTP の中核要求事項」とは何か．HCT/P

ス：Certain Human Cells, Tissues, and Cellularの 事 業 所 は 他 の CGTP 要 求 事 項 で は な く，

and Tissue-Based Products（HCT/P）Recovered

CGTP の中核要求事項のみに従うことが必須

From Donors Who Were Tested For Communica-

か．

ble Diseases Using Pooled Specimens or Diagnos-

CGTP の中核要求事項（21 CFR 1271.150（b））

tic Tests」にアクセスすることによって，ドナー

は，HCT/P による伝染病の侵入，伝幡および蔓適格性に関するより包括的な情報を得ることがで延の予防に直接関係している要求事項である．こきる．

の要求事項には施設，環境管理，設備，消耗品と試薬，回収，処理，工程管理，ラベル添付管理，保存，受領，配布前出荷，物流，ドナースクリー

Ｄ．CURRENT GOOD TISSUE PRACTICE

ニングおよび検査に関する要求事項が含まれる．

（CGTP）

その他の CGTP 要求事項は，CGTP の中核要求事
１．CGTP の要求事項とは，どのようなものか．

項（例えば，手順および記録管理のための要求事

CGTP の要求事項は，使用される方法，施設や項）を支援している．事業所は中核要求事項であ品 質 管 理，HCT/P の 製 造 を 管 理 す る 21 CFR

ると考えられているか否かに関係なく，その事業Part 1271 Subpart C，および D の要求事項であ所が実行する業務に適用される CGTP 要求事項のり，回収，ドナースクリーニング，ドナー検査，

す べ て に 従 わ な け れ ば な ら な い．21 CFR処理，保存，ラベル添付，包装，および配布にお1271.150（c）（1）（i）を参照されたい．

けるすべての段階を含むが必ずしもこれらに限定されているわけではない（21 CFR 1271.150（a））．

５．契約，合意，またはその他の協定の下で製造においてある段階を実行するために，ある事
業所が別の事業所（例えば，契約事業所）と２．CGTP 要求事項の目的は何か．

関係する場合はどうか．

要求事項は，HCT/P が伝染病病原体（例えば，ウイルス，バクテリア，真菌，寄生虫，および感契約事業所は，その事業所が契約，合意，また染性海綿状脳症病原体）を含むリスクを減少させはその他の協定の下で実行する製造段階に適用さることによって，また製造期間中の汚染を防ぐこれる CGTP 要求事項を遵守しなければならないとによって，HCT/P による伝染病の侵入，伝幡（21 CFR 1271.150（c）（1）（ii））．外部の作業を請および蔓延を予防することを目指す．

け負っている事業所は契約，合意，または協定を＊2

訳注：本誌 197 ページに翻訳掲載．
− 193 −

臨 床 評 価 36 巻

別冊

2009

締結する前に，契約事業所が適用される CGTP 要

1271.400（a））．FDA 査察は，21 CFR Part 1271

求事項を遵守することを確認しなければならないの下で維持されることが必須の事業所の施設，設（21 CFR 1271.150（c）（iii））．仮に，契約，合意，備， 完 成 お よ び 未 完 成 の 物 質， 容 器， 処 理，

または協定を締結した後に，その事業所が，契約

HCT/P，手順，ラベル添付，記録，ファイル，書事業所がもはやその要求事項を遵守していない可類および管理などを含むが，これらに限定されて能性があると気付いた場合には，外部の作業を請いるわけではない．

け負っている事業所は，（a）調査を行い契約事業

FDA は，事業所の査察時点で手が空いている最所が確実に遵守するように妥当な措置を講じるか，も責任がある人を訪問することになっているが，（b）遵守しない会社との契約，合意，または協定

21 CFR Part 1271 の規定の遵守状況を調べるた

を終了しなければならない（21 CFR 1271.150（c）

めに，必要に応じて職員に質問する場合もある（1）（iii））．詳細に関しては，http://www.fda.gov/（21 CFR 1271.400（c））．FDA 代表はサンプルを

cber/tissue/docs.htm で入手可能な「産業界のた採取し，21 CFR Part 1271 の下で維持されるこめのガイダンス：Compliance with 21 CFR Partとが必須の記録を精査してコピーし，他の適切な1271.150（c）（1）− Manufacturing Arrangements」

方法を使用して査察期間中の観測結果に関する証を参照されたい．

拠を記録する場合がある（21 CFR 1271.400（d））．
財 政 的 な 記 録 お よ び 職 員 に 関 す る 記 録 は，21６．CGTP 規制に関する質問がある場合，事業所

CFR Part 1271 の下で必須とされている記録ではない．

はどうするか．
FDA は，以前に 21 CFR Part 1271 の規制に関

生殖関連事業所にとって，査察は 21 CFR Part

して，質問とその回答を公表したが，これには1271 Subpart A，B， お よ び C， そ し て Subpart

CGTP 規制が含まれる．これらの質問とその回答

D の 21 CFR 1271.150（c）（1）と 1271.155 に 含 まは，http://www.fda.gov/cber/tissue/docs.htm で確れる適用可能な規定との遵守状況の調査に限定さ認することができる．事業所の方で CGTP 規制にれるであろう．361HCT/P に関連する遵守状況お関 し て 特 定 の 質 問 が あ る 場 合 に は，Office of

よび監査活動に関する情報に関しては，http://

Communication, Training and Manufacturers As-

www.fda.gov/cber/cpg/7341002tis.htm の Compli-

sistance（HFM-40），生物製剤評価センター，食ance Program Guidance Manual, Inspection of Hu-

品 医 薬 品 局，1401Rockville Pike, Suite 200N,

man Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based

Rockville, MD 20852, 1-800-835-4709 または 301-

Products（HCT/P），7341.002 を参照されたい．

827-1800 まで連絡されたい．また質問は，matt@cber.fda.gov（産業界）または octma@cber.fda.gov

２．FDA 査察はいつ実行されるか．
FDA 査察は，通常，業務時間内に行われ，事前（消費者と保健医療専門家）に，電子メールで提の 通 知 の あ る こ と も な い こ と も あ る（21 CFR

出してもよい．

1271.400（a））．査察の頻度は，FDA の裁量に基Ｅ．21 CFR 1271.10 で説明される事業所の FDA

づいている（21 CFR 1271.400（b））．

査察および執行
３．FDA は，361HCT/P に関する伝染病の侵入，１．FDA 査察には何が含まれるか．

伝幡および蔓延を予防するためにどんな執行

FDA 査察は，21 CFR Part 1271 において適用活動を行う可能性があるか．

される規定の遵守状況を調べるために FDA の判361HCT/P に関する助言的，管理的および司法

断 で 必 要 に 応 じ て 行 わ れ る で あ ろ う（21 CFR的行為には，無題書状，警告状，保管，リコール，− 194 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

廃棄，および製造の中止の命令，そして告発を含9
す場合がある．

8

む．
無題書状とは，警告状を出すほどの規制の重要４．どんな場合に，FDA の製造の中止命令が直性を持たない違反行為について述べた，規制を受ちに執行されるか．

けた業者への文書のことである．警告状とは規制

FDA の製造の中止命令は，当局が事業所が製造を受けた業者に，FDA がその査察または調査の期を行い続ける場合，健康に対する危険があると信間中，既に文書化している違反行為に関する通知

じるのに正当な理由があると判断する場合のみ，を行う文書のことである．通常，警告状は責任あ

直ちに執行される（21 CFR 1271.440（a）（3）をる個人または会社に，当局が 1 つまたは複数の製参照されたい）．

品，業務，処理，または他の活動が法令や規制を違反している状態である，と考えていることを通５．21 CFR Part 1271 Subpart F の執行規定に知するものである．警告状は，重要な規制の違反

関する例外は存在するのか．

行為に対してのみ発行される（すなわち，文書化

諾．21 CFR 1271.440（f）では，FDA は生殖組された違反行為が即座に適切に修正されない場合

織の廃棄命令を出すことはないであろう，またはには，執行活動につながる可能性のある文書であそのような廃棄行為自体を実行しないであろう．

る）．
21 CFR 1271.440 の下で，FDA は保管，リコー

６．361HCT/P を輸入するための要求事項には

ル，廃棄，および／または製造の中止の命令を出どのようなものがあるか．

すかもしれない．FDA は，当局が以下の事，すな

2 つの例外（公衆衛生法の第 361 条下でのみ規

わち，（a）21 CFR Part 1271 での規制を違反して制されている，特定の生殖 HCT/P および末梢血製造されたため HCT/P は違反 HCT/P であり，そ幹細胞／前駆細胞）を除き，HCT/P 輸入の申請れゆえ HCT/P の製造条件は感染リスクに対してがなされる場合，記録上の輸入業者は輸入以前か

適切な防御を提供しない，または（b）HCT/P は

輸入時点のどちらかで，HCT/P が輸入，または感染または汚染されてヒトに対する危険な感染源

輸入の申し出をされる輸入港上の管轄権を有してに な っ て い る， ま た は（c） 事 業 所 は，21 CFRいる FDA の区域の責任者に通知しなければならPart 1271 での規制に違反している，それゆえ感ない．さらに記録上の輸入業者は，FDA が許容決染リスクに対して適切な防御を提供しない，を信定を行うのに十分な情報を提供しなければならなじるのに正当な理由があることを知った上で，こい（21 CFR 1271.420（a）を参照されたい）．追れらの命令の 1 つ以上を取る場合がある．

加 情 報 に 関 し て は，http://www.fda.gov/ora/in-

FDA は全体に及ぶ目に余るまたは意図的な違反

spect̲ref/iom/IOMORADIR.html お よ び http://

行為，詐欺，健康への危険，または一連の継続的

www.fda.gov/cber/cpg/7342007tis.htm を参照されまたは繰り返される違反行為に対して訴訟を起こ

たい．

8

9

FDA の Compliance Program Guidance Manual, Inspection of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based
Products（HCT/Ps）7341.002, Part V − Regulatory/Administrative Strategy を参照されたい．
公衆衛生法の第 361 条の下で公表される規制の違反に対して訴訟を起こす場合には，合衆国法典第 18 編の第 3359 条と第 3571（c）条，および公衆衛生法（合衆国法典第 42 編第 271 章）の第 368 条が適用可能な法令である．公衆衛生法の第 368（a）条によれば，同法第 361 条に規定されている規制に違反する人は誰でも，最長 1 年間の懲役に罰せられる可能性がある．さらに，死亡が規制の違反からくるものではない場合には最高$100,000 の罰金が，死亡が規制違反による場合には最高$250,000 の罰金が科せられる可能性がある．
− 195 −

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（c））．さらに，このような輸入規定は，該当する輸入された末梢血幹細胞／前駆細胞の感染リスク

７．361 HCT/P の輸入申請に関する例外にはどが不当に上がるかもしれない状況を除いては，公んなものがあるか．
21 CFR 1271.420 での輸入規定は，公衆衛生法

衆衛生法の第 361 条および 21 CFR Part 1271 での第 361 条および 21 CFR Part 1271 の規制の下の規制の下でのみ規制される末梢血幹／前駆細胞のみで規制され，生殖関連の使用に関してレシピに適用されることはない．このような状況では，エントの性的に親密なパートナーから提供される

21 CFR 1271.420（a），および（b）が適用される

生殖 HCT/P には適用されない（21 CFR 1271.420（21 CFR 1271.420（d）
）．

＊

＊

− 196 −＊