術後15年までのF/U：全膝関節置換術（TKA）へのsurvival rate

平均15年（ 13～18年）の追跡調査：軟骨下骨注入群では60膝中12膝（20％）がTKA（Total Knee Arthroplasty；人工膝関節全置換術）が施行されたが、関節内細胞療法を行った側（関節内投与群）では60膝中42膝（70％）がTKAを行った。

⓶膝OAに対するPRPの骨内注射の現在の概念current concepts
in intraosseous Platelet-Rich injections for knee osteoarthritis(2019 Diego Delgado)
・関節内への投与はOAの病因の重要な要素である軟骨下骨のより深い層には到達しない効果を高めるには、軟骨だけではなく、軟骨下骨などの他の組織も含めた関節全体を対象として、OAの病態にアプローチする必要がある
・関節内投与と骨内投与の組み合わせにより、組織の生物学的プロセスが調製され、炎症環境が軽減され、異常な細胞の行動を引き起こす生体分子の過剰発現が調製される

2023年秋

どのように骨内に入れるのか？

• Arthrexのアメリカのyoutubeチャンネルに、BMACやPRPを骨の中に入れる方法を解説しているものを見つけた• Arthrex O氏と「絶対にorthologics を関節内に入れるだけではだめですよね！骨の中に入れないと効果がないですよね！」• と意見が一致した• 今年の春に日本にIOBP（intra Osseous BioPlasty® ）を導入予定も伺った• O氏「いったい何を骨の中に入れようとしているのですか？」• 私「MSCです」

E S W T ＋ C e l l 実験
培養脂肪幹細胞（ASC: a d i p o s e t i s s u e - d e r i v e d s t e m c e l l )体外衝撃波を照射した実験

バイオマスターでの事前検証
神戸細胞研での実験に

ASC（培養脂肪幹細胞）への衝撃波照射はASC増殖能を高める
ASCへの衝撃波の照射方法：
96 well plateの底面に接着させたASCに集束型衝撃波を照射• 照射エネルギーが0.05、0.01 mJ/mm2、照射数500impulase以下では細胞傷害（細胞死）を引き起こさななかった。
• 照射エネルギー0.2 mJ/mm2、照射数200 impulse以上では細胞傷害（細胞死）を引き起こした。
→過度に強力な衝撃波は細胞にダメージを与える。

超音波ゲル

滅菌済み
プレートシールASC• 衝撃波照射は細胞の増殖能を2.5倍程度高めた。
→ASCの培養に応用することで、培養期間の短縮に貢献できる可能性がある。

これらの結果は• In vitroでMSCにESWTすることによりASC増殖能を増やすということだけではなく• MSC注入後、体内にとどまっている間に注入部位にESWTを照射することにより、体内でも増殖能を発揮することが期待できる→我々は、注入翌日に傷口のチェックとともにESWT照射を行っている

高齢スポーツ選手の膝OAに対するMSCの関節内投与＋骨内投与＋ESWT• 対象は軟骨下骨プレートが断裂したBML• 脂肪由来幹細胞（MSC）採取→培養施設（カネカ、バイオマスター）で培養• 1億セルに達したら注入• 注入直前にホーミングを増強するためESWT照射• 骨内（2か所：大腿骨側と脛骨側）と関節内にMSC投与• 投与翌日 体内のMSCを増殖させる目的でESWT• その後2週に1回ESWTとRPWを交互に照射していく• その後4から8週間に1回のペースでESWTを続ける

NクリニックでのMSCの関節内投与＋骨内投与• MSCの関節内注入↓

骨内投与→

膝OAの難治性BMLに対するMSCの関節内投与＋骨内投与• 70歳男性 右膝内側型KL4• 5回のHAでも改❹せず• MRI精査で軟骨下骨プレートの断裂を伴うBMLを大腿骨側、脛骨側の両方に認めた• ESWTを行うも痛みの軽減は限定的• MSCの関節内投与＋骨内投与（国内骨内投与第1例目）
針の刺入部位とターゲットが重要
術前の詳細な計画が必要！

MSCの関節内投与＋骨内投与

透視下にパワーで大腿骨内顆や脛骨内側に針刺入arthrex骨内投与針→針の向きの調製可能

X線コントロール

関節内にMSC注入

骨髄内圧減圧

骨髄内へMSCの注入

トロンビン全♛混合液の注入注入後約3分間待って抜針
目的は針の穴からの逆流防止と骨髄内にMSCを留める

MSC骨内投与後のKOOSの変化（生データ）
術前pain 術前sympton 術前ADL 術前Spo/Rec 術前QOL 術前AVG

１か月
pain

1か月Sympton 1か月ADL １か月spo/rec １か月QOL １か月AVG

70歳男性

50685915639.6

61868405657.4

68歳女性

81719130

5064.692829640

6975.884歳女性

50547203141.4787585

3038

61.2

57歳女性

615766

6056

60.0

75

64760

4451.8

79歳女性

53

4351

101334.053576502540.0

平均

59.0

58.6

67.8

23.0

31.2

47.9

71.8

72.8

81.2

14.0

46.4

57.2

標準偏差

13.1

11.3

15.2

23.3

22.0

13.5

15.2

12.2

11.5

19.5

16.9

13.1

MSC骨内投与後のKOOSの変化
MSC骨内・関節内投与１か月後
100.0

80.0

60.0

40.0

20.0

0.0

-20.0

pain

symptonADL

Spo/Rec

QOL

KOOS平均

術前平均

59.0

58.6

67.8

23.0

31.2

47.9

１か月後平均

71.8

72.8

81.2

14.0

46.4

57.2

術前平均１か月後平均

MSCの骨内投与後の画像変化 Ｘ線

ローゼンバーグ• 術前術後４か月• 4カ月では関節裂隙の広さはほとんど変わらず

BMLの縮小を認める•

MSC前軟骨層の拡大は？

MSC1か月後＋ESWT3回

MSC4か月後＋ESWT8回

BMLの縮小を認める• MSC前軟骨層の拡大は？骨硬化？

MSC1か月後＋ESWT3回

MSC4か月後＋ESWT8回

骨嚢胞の縮小（MSC前、4か月後）• 骨嚢胞の縮小？

MSCの骨内投与＋関節内投与＋ESWT組み合わせ治療• まだ始まったばかりで10例程度しただけである• 5例の1か月後のKOOSによると立ち上がりは良い• 今後、この治療が本当に効果的であるかどうかを検証していく？（疼痛改❹のみ？組織の修復？）• MSCのPRPやBMAC（骨髄溶液）と比較は？
• PRPの骨内投与（IOBP） （IntraOsseous
BioPlasty®)は当院でも検証したい• MSCの最適な細胞数は？（やはり高額であるので、、、）• リハビリに関して：MSC注入後の荷重制限
やADL復帰やスポーツ復帰など課題は山積み今後まだまだ臨床研究を継続していく

Arthrex IOBP（IntraOsseous BioPlasty®)ご清聴ありがとうございました

大阪本町或いは岸和田のNクリニックへ是非この治療を見学にいらしてください