2024年4月改訂（第2版）
2023年11月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87119

貯法：室温保存
有効期間：3年

NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤
メマンチン塩酸塩製剤
劇薬、処方箋医薬品注）

錠5mg

錠10mg

錠20mg

OD錠5mg

OD錠10mg

OD錠20mg

承 認 番 号 30200AMX00112 30200AMX00113 30200AMX00114 30200AMX00323 30200AMX00324 30200AMX00325
販売開始

2020年6月

2020年6月

2020年6月

2020年6月

2020年6月

2020年6月注）注意−医師等の処方箋により使用すること

3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

外形・大きさ販 売 名

3. 組成・性状3.1 組成
販 売 名

有効成分

添

加

性

状

直径
厚さ
重量
（mm） （mm） （mg）

メマンチン塩 淡赤色〜帯黄淡
酸塩錠5mg
赤色のフィルム「ニプロ」
コーティング錠剤

D‑マンニトール、
メマンチン塩 1錠中
三二酸化酸塩錠5mg
メマンチン塩 結晶セルロース、
鉄
低置換度ヒドロキ
「ニプロ」
酸塩
5mg
シプロピルセルロース、ヒドロキシ
メマンチン塩 1錠中
プロピルセルロー酸塩錠10mg メマンチン塩−
ス、ステアリン酸
「ニプロ」
酸塩
10mg
マ グ ネ シ ウ ム、タルク、ヒプロメ
メマンチン塩 1錠中
ロース、酸化チタ
酸塩錠20mg メマンチン塩 ン、コポビドン、
−
「ニプロ」
酸塩
20mg カルナウバロウ

6.1

2.8

83

7.1

3.1

129

4.5

257

6.1

3.3

90

7.6

3.6

145

9.1

4.9

290

メマンチン塩 白色〜帯黄白色
酸塩錠10mg のフィルムコー
「ニプロ」
ティング錠
白色〜帯黄白色
メマンチン塩の楕円形割線入
酸塩錠20mg
りのフィルム「ニプロ」
コーティング錠 （長径） 12.1（短径） 6.1

結晶セルロース（粒）、ヒプロメロース、エチルセルメ マ ン チ ン 塩 1錠中
三二酸化酸塩OD錠5mg メマンチン塩 ロース、アクリル
鉄酸エチル・メタク
「ニプロ」
酸塩
5mg
リル酸メチルコポ
リマー、ポリオキ
シエチレンノニ
ルフェニルエーテ
ル、メチルセルロ
メ マ ン チ ン 塩 1錠中ース、タルク、含黄色三二酸塩OD錠10mg メマンチン塩 水二酸化ケイ素、
酸化鉄
「ニプロ」
酸塩
10mg グリシン、D‑マン
ニトール、結晶セ
ルロース、カルメ
ロース、クロスポ
ビドン、アスパル
テーム（L‑フェニ
メ マ ン チ ン 塩 1錠中ルアラニン化合酸塩OD錠20mg メマンチン塩 物 ）、 ア セ ス ル フ
−
「ニプロ」
酸塩
20mg ァムカリウム、ス
テアリン酸マグネ
シウム、香料

淡赤白色〜帯黄メマンチン塩
淡赤白色の素錠
酸塩OD錠5mg
で斑点がある「ニプロ」（口腔内崩壊錠）
淡黄白色〜黄白メマンチン塩色の素錠で斑点酸塩OD錠10mgがある「ニプロ」（口腔内崩壊錠）
白色〜淡黄白色
メマンチン塩の割線入り素錠
酸塩OD錠20mg
で斑点がある「ニプロ」（口腔内崩壊錠）

4. 効能・効果
中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症
状の進行抑制5. 効能・効果に関連する注意
5.1 アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用す
ること。
−1−

5.2 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.3 アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.4 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

ドパミン作動薬の 本 剤 の NMDA
作用を増強させる （N‑メ チ ル‑D‑ア
おそれがある。
スパラギン酸）受
容体拮抗作用が、ドパミン遊離を促進させる可能性がある。

ヒドロクロロチア
ジド［16.7 参照］

ヒドロクロロチア 機 序 は 不 明 で あジドの血中濃度を る。
低下させる。

腎尿細管分泌（カチオン輸送系）により排泄される薬剤
シメチジン等

本剤の血中濃度が 本剤は一部が尿細上昇するおそれが 管分泌（カチオン輸送系）により排ある。
泄されるため、同
じ輸送系を介する薬剤と競合する可能性がある。

尿アルカリ化を起 本剤の血中濃度がこす薬剤1）
上昇するおそれがアセタゾラミド ある。
等［9.1.2、16.5 参照］

8. 重要な基本的注意
8.1 投与開始初期においてめまい、傾眠が認められることがある。また、これらの症状により転倒等を伴うことがある
ため、十分に注意すること。
8.2 通常、中等度及び高度アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等危険を伴う機械の操作能力が低下することがある。また、本剤により、めまい、傾眠等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 本剤投与により効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

NMDA受 容 体 拮
抗作用を有する薬剤
アマンタジン塩
酸塩、
デキストロメト
ルファン臭化水
素酸塩水和物等

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん又は痙攣の既往のある患者
発作を誘発又は悪化させることがある。
9.1.2 尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者
尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［10.2、16.5 参照］
9.2 腎機能障害患者
本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。［16.6.1
参照］
9.2.1 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：
30mL/min未満）のある患者［7.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害（Child‑Pugh分類C）のある患者臨床試験では除外されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。
［16.3.3 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。［16.3.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

機序・危険因子ドパミン作動薬
レボドパ等

6. 用法・用量
通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与する。
7. 用法・用量に関連する注意
7.1 1日1回5mgからの漸増投与は、副作用の発現を抑える目的であるので、維持量まで増量すること。
7.2 高 度 の 腎 機 能 障 害（ ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス 値：
30mL/min未 満 ） の あ る 患 者 に は、 患 者 の 状 態 を 観 察 しながら慎重に投与し、維持量は1日1回10mgとすること。
［9.2.1、16.6.1 参照］
7.3 医療従事者、家族等の管理の下で投与すること。

臨床症状・措置方法

尿のアルカリ化により、本剤の尿中排泄率が低下する
ため。

相互に作用を増強 両 薬 剤 と もさせるおそれがあ NMDA受 容 体 拮
抗作用を有するたる。
め。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 痙攣（0.3%）
11.1.2 失神（頻度不明）、意識消失（頻度不明）
11.1.3 精神症状
激越（0.2%）、攻撃性（0.1%）、妄想（0.1%）、幻覚（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）等があらわれることがある。
11.1.4 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上
昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.6 完全房室ブロック、高度な洞徐脈等の徐脈性不整脈（頻度不明）
11.2 その他の副作用
1〜5%未満
過敏症

1%未満
発疹

頻度不明
顔面浮腫、眼瞼
浮腫

精神神経 めまい、頭 傾眠、不眠、徘徊、 歩行障害、不随
系
痛
不穏、易怒性、不 意運動（振戦、チック、ジスキ安ネ ジ ー等）、活動性低下、鎮静腎臓−2−

頻尿、尿失禁、尿潜血、BUN上昇

1〜5%未満

1%未満

始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与4週後ではほぼ定常状態に達しており、その時の血漿中濃度は10mg/日群で64.8〜69.8ng/mL、20mg/日群で112.9〜
127.8ng/mLであった3）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈メマンチン塩酸塩錠20mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩錠20mg「ニプロ」とメマリー錠20mgのそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中メマンチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC0→192hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

頻度不明

肝臓

肝機能異常

消化器

便秘、食欲 消化管潰瘍、悪心、不振
嘔吐、下痢、便失
禁

循環器

血圧上昇

その他

血糖値上昇、 貧血、倦怠感、発 脱力感
転倒、浮腫、 熱、コレステロー
体重減少、 ル上昇、トリグリ
CK上昇
セリド上昇

血圧低下、上室性期外収縮

13. 過量投与13.1 症状
メマンチン塩酸塩400mg服用患者において、不穏、幻視、痙攣、傾眠、昏迷、意識消失等があらわれ、また、メマン
チン塩酸塩2,000mg服用患者において、昏睡、複視及び激越があらわれ、それぞれ回復したとの報告がある（外国人における報告）。
13.2 処置
尿の酸性化により、僅かに排泄が促進したとの報告がある。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ

6.86±0.66 5.3±2.1

10mg

6 12.18±1.68 5.3±1.6 1,091.7±172.7 63.1±11.8

20mg

6 28.98±3.65 6.0±3.8 2,497.6±482.8 71.3±12.6

489.4±51.0

1953.4±
348.0

27.1±
4.8

6.0±
1.5

59.7±
11.1

30
血漿中メマンチン濃度

6

61.2±
12.1

35

メマンチン塩酸塩錠20 mg「ニプロ」
25

メマリー錠20 mg
Mean±S.D., n＝27

20
15
10
5
0
0

12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192
時間

（hr）

血漿中メマンチン濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」とメマリーOD錠
20mgのそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）を、
クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中メマンチン濃度を測定した。得られた薬物動態
パラメータ（AUC0→192hr、Cmax）について90％信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）、6）。

メマンチン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ

5mg

6.6±
2.3

（Mean±S.D., n=27）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5、10及び20mgを空腹時単回経口投与したとき、最高血漿中濃度（Cmax）と血漿中濃度‑時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。消失半減期（t1/2）は55.3〜71.3時間であり、投与量による変化はみられなかった2）。

Tmax
AUC
（hr） （ng・hr/mL）

26.4±
4.9

（ng/mL）

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットの高用量投与実験（メマンチン塩酸塩100mg/kg単回経口投与、25mg/kg/日以上14日間反復経口投与、又は100mg/kg/日14日間混餌投与）において、脳梁膨大皮質及
び帯状回皮質に神経細胞の空胞化又は壊死が認められた。

Cmax（ng/mL）

t1/2（hr）

メマンチン塩酸塩 1927.4±
錠20mg「ニプロ」
342.2
メマリー錠20mg

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

投与量 n

参考パラメータ

AUC0→192hr
Cmax
Tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

t1/2
（hr）

薬物動態パラメータ（水あり投与）
判定パラメータ55.3±6.4

参考パラメータ

AUC0→192hr
Cmax
Tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

（mean±SD）

メ マ ン チ ン 塩 酸 塩 1701.0±
OD錠20mg「ニプロ」 257.9

24.4±
3.9

5.8±
1.6

57.2±
10.4

1647.0±
227.2

24.0±
3.7

5.5±
2.0

56.1±
8.3

メマリーOD錠20mg

16.1.2 反復投与
アルツハイマー型認知症患者（10mg/日：11例、20mg/日：12例）に、メマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開

t1/2
（hr）

（Mean±S.D., n=29）−3−とき、放射能は胎児に移行した。授乳期のラットに14C‑標
識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した7）。
［9.5、9.6 参照］
16.4 代謝16.4.1 高齢男性にメマンチン塩酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与後72時間以内に未変化体が34.1%、代謝物であるフラノース型グルクロン酸が結合した抱合体が2.2%尿中に排泄された8）。
16.4.2 メマンチン塩酸塩は、ヒトチトクロームP450（CYP）
分 子 種 を 発 現 し た 細 胞 を 用 い た 検 討 で、 ヒ ト のP450で代謝されにくいことが示された。ヒト肝細胞においてCYP1A2、2C9、2E1、3A4及び3A5を誘導しなかった。臨
床用量における血漿中濃度付近（1μmol/L）で、ヒト肝ミクロソームにおける各P450活性、エポキシド加水分解酵素（EH）活性、フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）活性、グルクロン酸転移酵素（UGT）活性及び硫酸転移酵素（SULT）活性を阻害しなかった9）（in vitro ）。
16.5 排泄健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与
し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に14C‑標識体
5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった10）（外国人データ）。
ま た、 炭 酸 水 素 ナ ト リ ウ ム を 併 用 し、 尿pHを ア ル カ リ
性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告が。
［9.1.2、10.2 参照］
ある1）（外国人データ）
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者での体内動態
メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する程度に応じて、メマンチン塩酸塩のt1/2の延長とAUCの増大が認められている11）。［7.2、9.2 参照］（ng/mL）
30

血漿中メマン チ ン 濃 度

25

メマンチン塩酸塩OD錠20 mg「ニプロ」
メマリーOD錠20 mg

20

Mean±S.D., n＝29

15
10
5
0
0

12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192
時間

（hr）

血漿中メマンチン濃度推移（水あり投与）
薬物動態パラメータ（水なし投与）
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0→192hr
Cmax
Tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

t1/2
（hr）

メ マ ン チ ン 塩 酸 塩 1754.4±
OD錠20mg「ニプロ」 231.0

25.2±
3.7

5.3±
1.9

57.1±
10.4

1726.4±
242.9

24.6±
3.3

5.6±
1.7

55.6±
9.8

メマリーOD錠20mg（Mean±S.D., n=32）（ng/mL）
30

血漿中メマンチン濃度

25

メマンチン塩酸塩OD錠20 mg「ニプロ」
メマリーOD錠20 mg

20

Mean±S.D., n＝32

1510

メマンチン塩酸塩10mg単回経口投与時の腎機能障害患者及び腎機能正常者での薬物動態パラメータ5

正常者 軽度障害患者 中等度障害患者 高度障害患者
腎機能（Ccr）（Ccr＞80）（50≦Ccr≦80）（30≦Ccr＜50）（5≦Ccr＜30）

00

12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192
時間

（hr）

血漿中メマンチン濃度推移（水なし投与）

n

6

6

6

7

平均Ccr（推定値）（mL/min）

91.1

62.7

40.9

19.1

Cmax（ng/mL）12.66±2.14 17.25±3.94 15.76±3.70 15.83±0.62

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

AUC（ng・hr/mL） 1,046±82 1,640±180t1/2（hr）

16.3 分布16.3.1 脳脊髄液への移行性
アルツハイマー型認知症患者にメマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、脳脊髄液中濃度の血漿中濃度に対する比は10mg/日
群で0.63、20mg/日群で0.72であった3）。
16.3.2 涙液への移行性
健康成人男性にメマンチン塩酸塩を空腹時に単回経口投与
した場合、涙液中への移行が認められた2）。
16.3.3 ラット及びウサギにおける移行性ラットに14C‑標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した。
ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メ
マンチンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった。
また、妊娠中のウサギに14C‑標識体を単回静脈内投与した

2,071±531

2,437±451

61.2±7.5

83.0±17.0

100.1±16.3 124.3±21.0

CL/F（mL/min） 133.0±9.6

85.3±8.870.4±17.0

CLr（mL/min）82.2±19.8 62.1±10.9

42.1±9.0

58.6±11.3
28.5±12.2（mean±SD）16.7 薬物相互作用
健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン
塩酸塩5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩
20mgとヒドロクロロチアジド（25mg）
・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチア
ジドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した12）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.8 その他〈メマンチン塩酸塩錠5mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩錠5mg「ニプロ」は、メマンチン塩酸塩
錠20mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた13）。
〈メマンチン塩酸塩錠10mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩錠10mg「ニプロ」は、メマンチン塩酸−4−

塩錠20mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた14）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ニプロ」は、メマンチン塩
酸塩OD錠20mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた15）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ニプロ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ニプロ」は、メマンチン塩
酸塩OD錠20mg「ニプロ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた16）。

全般的臨床症状を評価するModified CIBIC plus‑Jの投与24
週後評価の平均値を表に示す。メマンチン塩酸塩20mg/日
群はプラセボ群を上回ったが、両群間の差は0.11であり、有意差は認められなかった（解析対象：367例、p=0.3189、Mantel検定）。
また、最終評価においても有意差は認められなかった（解析対象：425例、p=0.1083、Mantel検定）。
投与24週後のModified CIBIC plus‑J
投与群

メマンチン塩酸塩20mg/日群 190

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEス
コア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）
315例を対象にメマンチン塩酸塩10mg（5mg/日を1週間投
与後、10mg/日を23週間投与：計24週間投与）又は20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与
後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）、もしくはプ
ラセボを24週間投与する二重盲検比較（用量設定）試験を実施した17）。
認知機能を評価するSIB‑Jにおいて、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性が認められ、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマン
チン塩酸塩20mg/日群の間に有意差が認められた（解析対
象：260例、p=0.0029、Wilcoxon検定）。日常生活動作を評価するADCS ADL‑Jにおいては、主たる解析では投与24週
後評価のスコア変化量で用量反応性は認められず、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマンチン
塩酸塩20mg/日群の間に有意差は認められなかった（解析対象：260例、p=0.8975、Wilcoxon検定）。
副 作 用 発 現 頻 度 は メ マ ン チ ン 塩 酸 塩10mg/日 群 で29.9%（32/107例 ）、 メ マ ン チ ン 塩 酸 塩20mg/日 群 で31.0%（31/
100例）であり、主な副作用は、メマンチン塩酸塩10mg/
日群で体重減少3.7%（4/107例）、メマンチン塩酸塩20mg/
日 群 で 便 秘、 歩 行 異 常、 浮 動 性 め ま い、 幻 覚 各3.0%（3/100例）であった18）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEス
コア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）
432例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日
及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与す
る二重盲検比較試験を実施した19）。
認 知 機 能 を 評 価 す るSIB‑Jの ス コ ア 変 化 量 を 表 に 示 す。
SIB‑Jにおいて、主たる解析である投与24週後評価のプラ
セボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群のスコア変化量の差は4.53点であり、両群間に有意差が認められた（解析対
象：368例、p=0.0001、Wilcoxon検定）。最終評価時点においても両群間に有意差が認められた（解析対象：424例、
p＜0.0001、Wilcoxon検定）。
また、SIB‑Jのスコア変化量の経時的推移でもメマンチン
塩酸塩20mg/日群は24週間にわたってプラセボ群を上回っ
た。

プラセボ群

投与群

n 0週からの変化量

メマンチン塩酸塩20mg/日群 193
プラセボ群

175

変化量の差

‑0.65±9.74

4.53‑5.18±11.66−

177

4.47±1.07‑0.11

4.58±1.01−

注3）［ メ マ ン チ ン 塩 酸 塩20mg/日 群 の24週 後 の 平 均 値 ］‑
［プラセボ群の24週後の平均値］
副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で28.5%（63/221例）
であり、主な副作用は、便秘3.2%（7/221例）、血圧上昇
2.3%（5/221例）、高血圧1.8%（4/221例）、血中クレアチ
ンホスホキナーゼ増加、アルツハイマー型認知症各1.4%（3/221例）であった20）。
17.1.3 海外第Ⅲ相試験
米国において、ドネペジル塩酸塩の治療を6ヵ月以上受けている中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5点以上14点以下）403例を対象にメマン
チン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した21）。
認知機能を評価するSIBの最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸
塩20mg/日群の差は3.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p＜0.001、2元配置共分散分析）。
最終評価時点のSIBのスコア変化量
投与群nメマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群

196

0週からの変化量注4） 変化量の差注5）0.9±0.67

3.4‑2.5±0.69−

注4）［最終評価時点の値］‑［0週の値］（最小二乗平均値±SE）
注5）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］‑［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
全般的臨床症状を評価するCIBIC‑plusの最終評価時点の平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日
群の差は0.25であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p=0.03、Cochran‑Mantel Haenszel検定）。
最終評価時点のCIBIC‑plusn

最終評価時点（mean±SE）

平均値の差注6）

メマンチン塩酸塩20mg/日群 198

4.41±0.074‑0.25

4.66±0.075

−

投与群

プラセボ群

196

注6）
［メマンチン塩酸塩20mg/日群の最終評価時点の平均
値］‑［プラセボ群の最終評価時点の平均値］
日常生活動作を評価するADCS‑ADL19の最終評価時点のス
コア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメ
マンチン塩酸塩20mg/日群の差は1.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象395例、p=0.03、2元配置共分
散分析）。

投与24週後のSIB‑Jのスコア変化量
注1）

n 24週後（mean±SD）平均値の差注3）

注2）

注1）［24週後の値］‑［0週の値］（mean±SD）
注2）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の平均値］‑［プラセボ群の0週からの変化量の平均値］−5−

最終評価時点のADCS‑ADL19のスコア変化量
投与群

メマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群

作用を示すが、NMDA受容体チャネル阻害作用のIC50値付
近ではほとんど影響しなかった28）（in vitro ）。
18.3 学習障害抑制作用
18.3.1 ラ ッ ト 海 馬 へ の ア ミ ロ イ ドβ1‑40及 び イ ボ テ ン 酸（NMDA受容体作動薬）の注入により惹起された神経細胞
傷害及び空間認知機能障害を抑制した。一方、正常ラットの空間認知機能には影響しなかった29）。
18.3.2 ラット腹腔内へのNMDAの投与により惹起された、神経細胞傷害に基づかない受動的回避学習障害を抑制した30）。
18.3.3 正常ラットに高用量（腹腔内10mg/kg）を投与した場
合、受動的回避学習を障害したとの報告がある31）。

n 0週からの変化量注7） 変化量の差注8）197‑2.0±0.50

1.4‑3.4±0.51−

注7）［最終評価時点の値］‑［0週の値］（最小二乗平均値±SE）注8）［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］‑［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で33.7%（68/202例）
であり、主な副作用は、浮動性めまい5.9%（12/202例）、
頭痛4.5%（9/202例）、激越、錯乱各4.0%（8/202例）、転倒、下痢、傾眠、尿失禁各2.5%（5/202例）、疲労、無力症、嘔吐各2.0%（4/202例）、末梢性浮腫、高血圧、歩行異常、体重増加、不眠症、貧血各1.5%（3/202例）であった22）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内第Ⅳ相試験
ドネペジル塩酸塩を服用中の中等度から高度アルツハイ
マー型認知症患者（MMSEスコア：1点以上14点以下）546
例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間
投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する
無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した23）、24）。
認知機能を評価するSIB‑Jのスコア変化量の結果を表に示す。SIB‑Jにおいて、主たる解析である最終評価時点のメ
マンチン塩酸塩20mg/日併用群のスコア変化量はプラセボ
併用群を上回ったが、両群間に有意差は認められなかった（解析対象：527例、p=0.2437、0週時のSIB‑Jスコア及びド
ネペジル塩酸塩の1日量を共変量とした共分散分析）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：メマンチン塩酸塩（Memantine Hydrochloride）
化学名：3,5‑Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]dec‑1‑ylamine
monohydrochloride
分子式：C12H21N・HCl
分子量：215.76
NH2
構造式：
・HCl
CH3
H3C

性

20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
アルミピロー又はプラスチックボトル開封後は湿気を避けて保存すること。

最終評価時点のSIB‑Jのスコア変化量
0週からの変化量注9） 変化量の差注10）投与群n

最小二乗平均値 最小二乗平均値［95%信頼区間］［95%信頼区間］

22. 包装〈メマンチン塩酸塩錠5mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4］100錠［瓶、バラ］〈メマンチン塩酸塩錠10mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4］100錠［瓶、バラ］〈メマンチン塩酸塩錠20mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4］100錠［瓶、バラ］〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4、乾燥剤入り］
100錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4、乾燥剤入り］
100錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ニプロ」〉
56錠［14錠（PTP）
×4、乾燥剤入り］
100錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］

‑1.34
0.81
メマンチン塩酸塩20mg/日
261［‑2.33, ‑0.35］ ［‑0.56, 2.19］
併用群
プラセボ併用群

266‑2.15［‑3.13, ‑1.18］状：・白色の結晶性の粉末である。
・エ タ ノ ー ル（99.5） に 溶 け や す く、 水 又 は ジ
メチルスルホキシドにやや溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けにくい。

−

注9）［最終評価時点の値］‑［0週の値］
注10）［メマンチン塩酸塩20mg/日併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］‑［プラセボ併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］※その他の解析として行ったWilcoxon順位和検定においても、両群間に有意差は認められなかった（p=0.0563）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
アルツハイマー型認知症ではグルタミン酸神経系の機能異常が関与しており、グルタミン酸受容体のサブタイプであるNMDA（N‑メチル‑D‑アスパラギン酸）受容体チャネルの過剰な活性化が原因の一つと考えられている。メマンチ
ンはNMDA受容体チャネル阻害作用により、その機能異常を抑制する25）。
18.2 NMDA受容体チャネルに対する阻害作用及び特性
18.2.1 ラット大脳皮質神経細胞膜画分のNMDA受容体チャネルに対して、選択的で低親和性の結合を示した26）（invitro ）。
18.2.2 ラット初代培養海馬神経細胞において、NMDA受容体チャネルの活性化によって生じる電流に対して膜電位依存性の阻害作用を示し、その作用の発現及び消失は速やかであった27）（in vitro ）。
18.2.3 ラット海馬スライスのシナプス伝達の長期増強（記憶・学習の基本モデル）の形成に対して濃度依存的な抑制

23. 主要文献
1）Freudenthaler S, et al.：Br J Clin Pharmacol. 1998；46(6)：541‑546（L20201361）
2）健康成人男性における単回経口投与時の薬物動態の検 討（ メ マ リ ー 錠：2011年1月21日 承 認、CTD2.7.6.4）（L20201362）
3）アルツハイマー型認知症患者における反復経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.7）（L20201706）
4）
社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）−6−5）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠20mg、水あり投
与）6）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠20mg、水なし投
与）7）ラットにおける14C‑標識体を用いた乳汁中への移行（メマ リ ー 錠：2011年1月21日 承 認、CTD2.6.4.6、2.6.4.9）（L20230907）
8）臨床薬理試験（日本人及び白人の高齢者における薬物動態試験）（ メ マ リ ー 錠：2011年1月21日 承 認、CTD
2.7.6.11）（L20230908）
9）ヒト生体試料を用いたin vitro 試験（メマリー錠：2011
年1月21日承認、CTD2.7.2.2）（L20230909）
10）臨床薬理試験（海外、マスバランス試験）（メマリー
錠：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.6）（L20230910）
11）腎機能障害患者における薬物動態の検討（メマリー
錠：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.8）（L20201707）
12）メマンチン塩酸塩とヒドロクロロチアジド・トリアム
テレン配合剤との薬物動態学的相互作用の検討（メマ
リー錠：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.16）（L20201708）
13）社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
14）社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）
15）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠5mg）
16）社内資料：生物学的同等性試験（OD錠10mg）
17）
北村 伸ほか：老年精神医学雑誌 2011；22(4)：453‑463（L20201364）
18）後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（メマリー錠：2011年
1月21日承認、CTD2.7.6.19）（L20230911）
19）
中村 祐ほか：老年精神医学雑誌 2011；22(4)：464‑473（L20201365）
20）後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（メマリー錠：2011年
1月21日承認、CTD2.7.6.20）（L20230912）
21）Tariot PN, et al.：JAMA 2004；291(3)：317‑324（L20201366）
22）第Ⅲ相試験（海外、中等度・高度AD検証的試験）（メ
マリー錠：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.25）（L20230913）
23）中村 祐ほか：Geriat Med. 2016；54(11)：1147‑1158（L20201367）
24）製造販売後臨床試験Ⅱ（メマリー錠/OD錠/ドライシ
ロップ：2020年9月23日公表、再審査報告書）（L20230914）
25）薬理試験の概要文、考察及び結論（メマリー錠：2011
年1月21日承認、CTD2.6.2.6）（L20230915）
26）NMDA受 容 体 チ ャ ネ ル 親 和 性 の 検 討（ メ マ リ ー 錠：
2011年1月21日承認、CTD2.6.2.2）（L20201368）
27）
Parsons CG, et al.：Neuropharmacology 1993；32(12)：1337‑1350（L20201369）
28）Frankiewicz T, et al.：Br J Pharmacol. 1996；117(4)：689‑
697（L20201370）
29）Nakamura S, et al.：Eur J Pharmacol. 2006；548(1‑3)：
115‑122（L20201371）
30）Zajaczkowski W, et al.：Neuropharmacology 1997；36(7)：961‑971（L20201372）
31）Misztal M, et al.：Behav Pharmacol. 1995；6：550‑561（L20201373）

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566‑8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL 0120‑226‑898
FAX 050‑3535‑8939

F−１−7−