43（9）―― 亜鉛栄養治療症例

7巻2号

2017

44（10）

多疾患を併発したが亜鉛補充により４つの人工関節置換術を行い順調に経過した関節リウマチの症例

南長野医療センター篠ノ井総合病院 リウマチ膠原病センター１） 篠ノ井総合病院 整形外科２） 米田整形外科３） 信州大学 整形外科４）

小野静一１）丸山正昭２）米田和彦３）鈴木貞博１）原亮祐１）加藤博之４）

要

約

10 種類の薬剤アレルギーの既往をもつ 65 歳女性の関節リウマチ患者は左人工膝関節手術前に血清亜鉛値が 55μg/dL であった．術後に左腓骨神経麻痺を起こしたが，４か月後に完全回復した．術前後の亜鉛補充に伴い，初回の術前は自覚できなかった味覚障害を術後に本人が自覚し，その後の手術では術前２週間の亜鉛補充点滴と術後の亜鉛内服補充を受容した．17
年間にわたる亜鉛補充により，骨脆弱性，強膜炎，薬剤アレルギー，糖尿病，間質性肺炎，悪図１性関節リウマチを克服し，その後の全手術後の経過も良かった．このことから，亜鉛 24 アンケー

初診時の手初診時 2001 年の手と膝
Steinbrocker stage Ⅳ class3

トを使って亜鉛欠乏を疑った場合には術前に血清亜鉛値の検査を行い，亜鉛値が低い場合は経口および点滴補充により 80μｇ/gL 以上にしてから手術に臨むのが好ましいと考えられた．

内側関節裂隙狭小化を認めた．左膝関節は大腿骨入院時に，軽度の貧血，免疫グロブリンの高値を末梢内側に Geode を認めた．手は Steinbrocker認めた．しかし，この時点で本人は「味覚障害はstage Ⅳ（図１）で，胸部レントゲンで間質性肺ない．
」と主張した．これが原因で，亜鉛欠乏症（亜炎はなかった．両側の足白癬あり．

鉛値 55μg/dL）は手術直前検査時に判明したの年に近医を受診し関節リウマチの診断を受けた．

血液検査所見：基準値をはずれた値としては，だが充分な亜鉛補充点滴は行えず，2002 年２月

メトトレキサート（リウマトレックス®）4mg ／WBC8800，PLT37.5X10４， 軽 度 の 貧 血 Hb10.7に左人工膝関節置換術を施行した．

10 種類の薬物アレルギーの既往を持つ患者で週，プレドニゾロン®7.5mg/ 日の投与２年間でｇ / d L , C R P 6 . 3 m g / d L ， 亜鉛値5 5 μｇ/ d L ，

初回手術所見：大腿骨内顆の Geode 部分は摘出し，４回の人工関節の手術を行った．１回目の手術後も改善せず，左膝関節鏡視下滑膜切除術を施行さIgG1980，IgA550，IgM111, RF 定量は 160 などで，病理提出後は空洞になった部分に骨移植も行ったに縫合不全，腓骨神経麻痺，糖尿病，悪性関節リれたが全く改善はなかった．かえって両手指痛が他の膠原病のマーカーは抗核抗体 20 倍以下，C3（図２）．

ウマチ，強膜炎，黄班部浮腫，脆弱性骨折を起こ

悪化，CRP6.3 のためにブシラミン（リマチル®）は 139.4，C4 は 14.8， ル ー プ ス AC

1.25，PR3

病理組織所見：病理では，骨内リウマチ性滑膜組したにもかかわらず，内服と点滴で亜鉛補充を充投与受けたが効果なく，2001 年８月に当科初診－ ANCA10 未満，MPO-ANCA10 未満，など陰織，Geode と判明した．壊死組織の多いのは亜鉛分に行うことで以後は良好な経過を観察し得た症した．

性で正常であった（表１）．

欠乏による可能性があった．

例を経験したので報告する．

初診時所見：左膝関節腫脹あり．可動域は両側と既往歴：初診時での薬剤アレルギーは表の如くも伸展－10 度，屈曲 120 度と軽度制限があった．

10 種類であった（表２）．主な薬剤による副作用

ADL では美容師の仕事はつらいが立ち仕事はではサラゾスルファピリジンの舌炎，アリール酢酸きており，Steinbrocker class ２で胸部聴診での系鎮痛薬のエトドラク（オステラック®）による女性

呼吸音も良好であった．脈拍も左右差なく，東洋舌炎などであった．

もかかわらず，術直後から左腓骨神経麻痺になり，主訴：両手関節痛，両膝関節痛

医学的にも寸関尺脈ともに異常は見当たらなかっ

家族歴：母は 49 歳で脳梗塞にて死亡．父は 95 歳

左前脛骨筋，左長母趾伸筋，左長趾伸筋の筋力消現病歴：1994 年にマレットゴルフをしていて左た．舌は紅，白苔なく，茸状乳頭鬱滞が軽度であっで老衰にて死亡．

失（MMT が０または gone），第１．２趾間の痛膝関節痛が出現．その後の２年間で右膝，両手指た．歯痕舌はなかった．

初診後経過：2002 年１月，鎮痛薬の内服ならび覚脱失を認めたが，触覚は保たれていた．手術中関節，両手関節痛が次々と出現したので，1996

初診時画像所見：両膝のレントゲン写真において，に座薬では痛みを回避できず，手術を希望した．の神経操作にミスはなかったため，いずれ回復すKEY WORDS

悪性関節リウマチ，薬剤アレルギー，強膜炎，脆弱性骨折，亜鉛欠乏症，		間質性肺炎

はじめに

１．初診から手術まで
症例：65 歳2．術後経過左人工膝関節置換術は神経を愛護的に扱ったに45（11）―― 亜鉛栄養治療

7巻2号

201746（12）

表１WBC
RBC
HbHt
Plt

8800
430 × 10*4
1135.237.5 × 10*4

AST
ALT
LDH
ALP
γGTP
TPAlb
BUN
クレアチニン
尿酸
T-Chol
CPK
CRP
HbA1c

1713314
196
238
3.2
190.6
4.6
161
276.3
5.3
表２

初診時の血液検査
Zn

55

IgG
IgA
IgM
C3C41980
550
111139.4
14.8

RF 定量
抗核抗体
ループス AC
抗 CLβ2GPI 抗体
血清補体価
PR3-ANCA
MPO-ANCA

20 倍以下1.2 以下

39.8

発疹
口唇炎
舌炎
倦怠感，空咳
顔膨張舌炎
眠気
皮膚炎
胸の張り，出血痛み，悪心，出血

プ L®）を装着した．低周波通電を毎日行い手術

ら糖尿病境界型と診断されたが，抗糖尿病薬は投３週後に腓骨頭部に Tinel's sign が認められ，２与しないで 15 年間経過している．

か月後に左前脛骨筋２の軽度筋力回復した．術後2004 年３月に生物学的製剤のインフリキシマは皮膚癒合不全もあり，抜糸に３週間を要した．

ブ（レミケード ®）開始したが，５月に関節痛

亜鉛値は 68μg/dL と改善し退院した．ポラプレが悪化し，全身痛で日常生活困難となり入院した．

ジンク（亜鉛製剤）常用量内服は続けさせ，４か低補体，CRP 強陽性，間質性肺炎，多発性単神

月後に完全に筋力回復した．

経炎，皮下結節があり，悪性関節リウマチの診断に至った．

3．治療経過反対側右膝の手術前に，2002 年７月（亜鉛投与開始して５か月後）「最近コーラの味が良くなっ1.85
2.8
1.7

初診時までの薬剤アレルギー歴

分値 212，１時間値 186，２時間値 234 の結果か

1.25

10 未満
10 未満

TSH
FT3FT4

金チオリンゴ酸 Na：シオゾール ®︎
ブシラミン：リマチル ®︎サラゾスルファピリジン：アザルフィジン ®︎イミダプリル塩酸塩：タナトリル ®︎
ロキソプロフェン：ロキソニン ®︎エトドラク：オステラック ®︎インドメタシン：インダシン座薬 ®︎
フルルビプロフェン：湿布フルルバン ®︎
統合型エストロゲン：プレマリン ®︎
プロゲステロン：ルテウム ®︎160るという見込みのもと短下肢装具（AFO オルトッ⇨
左人工膝関節置換術の術中所見

月には 548 まで改善し 2015 年５月では 637 を維持できている．
インフリキシマブ６月にも行うが効果なく一時目の手術前に味覚障害があったことを，本人が新中止し，その後に L-CAP：Leucocyte apheresis（白たに自覚した．その後もポラプレジンク内服を通血球除去療法）５回施行し軽快した．同時にメト常量で続けさせたが，８月の右膝人工関節置換術

トレキサート（リウマトレックス ®）は効果減の前には，再び血清亜鉛値が 49μg/dL と低値の弱のため中止．シクロスポリン（サンデュミン ®）ため，術前２週間の亜鉛添加アミノ酸製剤点滴225mg，サラゾスルファピリジン 1500mg で関節（ビーフリード ®）を行ってから手術した．通常リウマチの治療を行ったが改善しなかった．初診２週間の点滴で 70μg/dL まで上昇する例が多い

時に薬剤アレルギーの既往があったサラゾスル1）ためである ．
２回目の手術時には味覚障害は改善していたもファピリジンはこのときはアレルギーを起こしていない．のの，亜鉛欠乏症があったため術前亜鉛補充点滴

炎症の改善のためにプレドニゾロンは 9mg にを行い，手術後は２週後に抜糸でき，皮膚癒合不増 量 を 余 儀 な く さ れ，CRP1.14mg/dL，全もなく，神経麻痺もなく 10 月退院した．なお，

WBC7900，Hb11.7g/dL， 血 沈 66 の 状 態 で 退 院

JOA の RA 膝治療成績判定基準で左は 29 点からした．入院期間は 137 日に及んだ．

82 点に，右は 49 点から 95 点に改善した．右膝の2004 年８月に黄班部浮腫と右上強膜炎があり手術１か月後の亜鉛値は 69μg/dL まで増加した．

（図３），ステロイド点眼薬の処方をずっと受けて2003 年１月に発作性頭位眼振性めまいが起きいたが治らず，2011 年頃に自然消退した．2004

時のみベタヒスチンメシル酸塩（メリスロン ®）滑膜の炎症が著明（矢印部は Geode）

1280 であったが，末梢血流改善と共に 2012 年６た」という本人の言葉があり，本当は当院第一回たが，CT では異常なく，現在にいたるまで発作

図２

間 質 性 肺 炎 の 指 標 で あ る KL-6 は 2004 年 に6mg を使用している．
2003 年３月に頸部痛があり，頸椎環軸椎間関年 12 月に右緑内障の診断を受けた．
2004 年 12 月に 2001 年の初診時にはなかった両股関節痛が出現（図４）．2004 年 12 月に右人工股関節置換術を施行．

節亜脱臼がレントゲン上で確認された．しかし，2005 年４月にドライブに出かけ自宅に戻った

２年間で頸部痛は軽快した．2003 年 11 月に下腿夕方から臀部痛が出現．立とうとすると冷や汗が浮腫があり，甲状腺機能低下が疑われたが機能に出る程の痛みがあった．
歩行困難となり当院受診．

異常はなく，経過観察しているうちに軽快した．

筋力テストでは左大腿四頭筋４，左ハムストリン

2003 年５月に中大脳動脈瘤に対して当院脳神グス４，左前脛骨筋４，左長母趾伸筋４－，左長経外科にてクリッピング術施行された．
2003 年７月に 75gOGTT 検査で空腹時 103，30

趾伸筋４－で，左 L5 拇趾領域の痛覚鈍麻あり．
CT 所見からも腰部脊柱管狭窄症と診断した．プ

47（13）―― 亜鉛栄養治療

図３7巻2号

2017A
A：2004 年発症の右上強膜炎

48（14）

B
B：2007 年の右上強膜炎，散瞳時に眼内レンズ確認2005 年８月

2006 年６月
図５

図４

2004 年の股関節のレントゲン写真と CT 像

ロスタンディン ® 点滴５日間で痛み半減し，立とうとするときに冷や汗が出なくなった．プロスタンディン ® 点滴 10 日後には痛みは３分の１に減り，歩行器でふらつかなくなり退院した．

2007 年 10 月に左黄班部浮腫があり，点眼薬治療を開始した．
2008 年１月に高血圧と診断され，アンジオテ

2006 年８月

2006 年 10 月左股関節の術前術後のレントゲン写真の後に一時使用したエタネルセプト（エンブレル

2011 年，血清亜鉛値が 100 を越えるようなっ®）も効果なかった後に，シクロスポリン（サンた時期に一致して黄班部浮腫と右上強膜炎が自然

デュミン ®）を使用したが，これも無効であり，消退した（図３）．

2011 年８月にむしろステロイド量はプレドニゾ

あまりに数多くの疾病が起きたので，2011 年

ロ ン 4mg か ら 9mg に 増 量 と な っ て し ま っ た．に遺伝子検査を施行したが，染色体には異常はな

2011 年 11 月開始のアバタセプト 750mg（オレンかった．

シア ®️）の効果のお陰でプレドニゾロンの内服量は 4mg まで減量できた．

アバタセプト（オレンシア ®）750mg は 2017
年現在も使用中である．2017 年現在両膝，両股ンシンⅡ受容体拮抗薬であるオルメサルタンメド

2011 年 12 月に多発リンパ節腫大に対して悪性関節ともに人工関節の摩耗はなく（図６，７），杖なしで元気に歩き，車の運転も自分で行えている．

2005 年２月に右伸筋腱断裂が起こり，右環指小キソミル（オルメテック ®）20mg とニフェジピリンパ腫を疑って左鼠径リンパ節生検術を施行

指伸筋腱移行術，右手関節形成術，右母指滑膜切ン徐放剤（アダラート ®）40mg の投与が始まり，し，赤血球系，顆粒球系，巨核球系の 3 系とも保除術を施行した．

2017 年現在でも継続投与中である．

たれ，成熟傾向がみられた．形態異常はなかった．

4．考察

2006 年４月に血液検査でビタミン B6 欠乏症，2008 年４月には体をねじっただけで右恥骨の可溶性 IL-2 レセプター抗体は 10500 と高値であっ葉酸欠乏症が確認され，補充を開始した．睡眠時

脆弱性骨折を受傷した，荷重部の近傍であったが，たが，EB ウイルス DNA 定量，1.3X103 が判明し，初診時に存在した両側の足白癬は，亜鉛補充無呼吸症候群と金属アレルギーがあり，院内治療荷重部は免れていたので，６週間の安静入院治療

ウイルス感染による多発リンパ節腫大と診断しして８年後にはまったく消失した．塗布薬は使を受けた．

のみで治癒した．

た．同時に PET 検査もしているが，悪性リンパ腫，用せず，皮膚が初診時とは異なりつるつるして初診時に存在した両側の足白癬は 2010 年に完悪性腫瘍などの異常は検出されなかった．可溶性いた．このような変化は当院で長期に亜鉛内服全に消失し，まったく白癬の塗布薬は使用しなくIL-2 レ セ プ タ ー 抗 体 は そ の 後 2012 年 ２ 月 にしている患者さんに見られる所見であり，このなった．

1190，2013 年２月には 681 に低下した．

症例以外でも足白癬に対して５年以上ずっと塗2006 年９月に自家骨移植を含め左人工股関節置換術を施行した（図５）．
2006 年 12 月には当院眼科により局所麻酔下で両側白内障手術も施行された．すべてが順調に行われた．

2011 年４月まで 55 回の使用をしたインフリキシマブ（レミケード ®）が二次無効とわかりそ

間質性肺炎のマーカーである KL-6 は 2017 であったが，2015 年５月には 637 まで低下した．

布薬を使用していたのが，10 年以上の亜鉛錠剤内服で足白癬が消失して皮膚も綺麗になった患49（15）―― 亜鉛栄養治療

7巻2号

201750（16）表３2002 年
2003 年

2004 年
2005 年
2006 年2008 年
2011 年

当院における現病歴

亜鉛欠乏症 足白癬
糖尿病 発作性頭位眼振性めまい
頸椎環軸椎間関節亜脱臼
甲状腺機能低下症疑い→下腿浮腫
右上強膜炎 黄斑部浮腫 緑内障
腰部脊柱管狭窄症
ビタミン B6 欠乏症 葉酸欠乏症
睡眠時無呼吸症候群 金属アレルギー
高血圧
脆弱性恥骨骨折
EB ウイルス感染による多発リンパ節腫大図７

現在の両側股関節ので毛髪分析を行ったが，大きな異常は見つからR
図６

L

手術前と手術 10 年以上経過後のレントゲン写真の比較

R：右膝の術前術後／ L：左膝の術前術後者さんがいた．亜鉛が 54μg/dL の低値で白癬に2）arrow heads：geodeと疑った．亜鉛不足で大腿骨の成長障害と骨密度4）による亜鉛補充も有用であった．

なかった．有害ミネラルはカドミウム，水銀，鉛，第１回目の手術前は，味覚障害は絶対にないと

砒素，ベリリウム，アルミニウムは中等度で問題主張したのを信用して亜鉛欠乏症は無いのではとなく，必須ミネラルは Mg, Ca, Cu が低値で，亜考えていたのが大きな間違いにつながった．味覚

鉛は基準値ぎりぎりの低値であった．亜鉛メタロ

障害は自覚しづらい自覚症状であることを踏まチオネイン不足が原因で水銀がわずかに脳に蓄積

え，この１回目の手術以降は 24 個のアンケート6）した可能性は否定された．血中鉛値にも異常はなを行い，更に診察して詳細な判断をしてから亜鉛かった．

値を測定するようにしている．

Face scale は初診時の 14 から最終は３に改善

また，この症例は 2003 年７月に 75gOGTT 検し，自覚症状は大きく改善した．これは亜鉛によ

査で空腹時 103，30 分値 212，１時間値 186，２時る精神安定作用も関与していると考えているが，間値 234 で糖尿病と診断された．しかし，15 年

生物学的製剤アバタセプト（オレンシア ®）で間亜鉛補充を継続することにより，特に運動して関節リウマチの症状が安定したことが一番大きいいるわけでもないのに，この 15 年間は糖尿病のかもしれない．しかし，亜鉛値が増加した時は本薬を飲まずに済んでいる．亜鉛補充は本人の自覚なり，亜鉛補充で改善した症例報告 はあるが，の低下 がラットで報告されているが，それと同人も自分の心が穏やかになると言っており，一部症状の改善にも大きく役立った．糖尿病患者に亜

この症例のように悪性関節リウマチに成る程の様の機序で起きたと考えている．亜鉛補充後はではあるが亜鉛の関与もあると思われる．

鉛の補充を行うと軽度であるが，有意な空腹時血血流障害のある患者が，８年という年月は要し

Geode の再発はなく，骨移植した部分での骨破壊

２回目の手術前から充分な亜鉛を補充すること

糖値の低下と HbA1c の低下をもたらす7） ことがても亜鉛値を 100μg/dL 以上にあげたことで皮も起こっていない．亜鉛補充は骨脆弱性のある患

で，薬物アレルギーを起こさず5）に全身麻酔下で示されている．Chimienti8） はインスリン顆粒に膚状態が改善した症例は珍しい．

者における手術後の経過も順調にしてくれた．内の手術を６回行い，皮膚癒合，骨癒合完遂をしえ

ZnT8 が含まれており，亜鉛補充が糖尿病を予防

服だけで亜鉛値が増加できない場合には，点滴にた．亜鉛値が低かったことだけの理由で最初の人できる可能性を示しているが，この症例はそれによる亜鉛補充も有用であった．

工関節の手術後に腓骨神経麻痺が起きたのかは不合致した症例でないかと思われる．常用量の２倍

亜鉛補充途上では，「ベッドが満床でも，廊下明であるが，神経と亜鉛についての論文は多い．のポラプレジンク補充9）と体調不良を訴えた時のに入院させてください．
」などの発言もみられた

内服だけで亜鉛値が増加できない場合には，点滴亜鉛補充点滴を行ったことが，ステロイドが増量

最初の手術で Geode があったので，亜鉛欠乏症が CuZn-SOD 欠損を起こし，それが低代謝回転型骨量減少と加齢性コラーゲン架橋変化（AGE3）架橋）を誘発して骨脆弱化 させたのではないか51（17）―― 亜鉛栄養治療

7巻2号

2017

52（18）

から糖尿病への移行を抑制できたと考えている．

し，元気になって帰っていく．今でも普通の生活

CRP と亜鉛値は手術時以外の年間最高値と最低ができているのは亜鉛含有点滴のお陰であると本アレルギーにおいては，マスト細胞の様々な活

手術前または極端に低値のときだけ１か月間隔で性化に亜鉛 / 亜鉛トランスポーターが重要な役割調べた．

を担っており13），亜鉛補充がここに有用に働きか強膜炎が消退した時期は CRP が悪化した頃で，け，多剤アレルギーがあるにもかかわらず，15

しかも生物学的製剤インフリキシマブ（レミケー

年間の中で投与した薬剤の中では最初に副作用でド ®）が二次無効になった時期と重なっているこ

中止されたはずのサラゾスルファピリジンで副作とは驚くべきことで，このときの改善していた値用を起こさず，トラムセット ® による嘔吐程度は亜鉛値だけであったという事実を重要視すべきの副作用で済んだと考えられる．

左THA

多発リンパ節腫大

上強膜炎

アバタセプト▲人は言っている．

保険上の制約から３か月に１回がルーチンであり，右THA▲値をグラフ化すると理解しやすかった．亜鉛値はインフリキシマブ
左右TKA▲

調不良になると亜鉛補充の点滴を希望して受診▲された時期があったにもかかわらず糖尿病移行型

テリパラチド140

DM VB6欠乏症
腰部脊柱管狭窄症

1201210

脆弱性骨折

1008806であると思う．インフリキシマブが効果あった時強膜炎消失も CRP が悪化した頃で，しかも生期でなく，むしろ二次無効の時期に強膜炎が治っ物学的製剤インフリキシマブ（レミケード ®）た．しかも亜鉛値が安定した今でも強膜炎が起きが二次無効になった時期と重なっていることは驚ていないことが重要だと思われる．CRP が低下しくべきことで，このときの改善していた値は亜鉛た時に亜鉛が上がるのは当たり前であるが，CRP値だけであったという事実を重要視すべきであるが悪い時期で亜鉛値が高い時に強膜炎も治っておと思う．インフリキシマブが効果あった時期でなり，プレドニゾロンは 4mg から 9mg に増量されく，むしろ二次無効の時期に強膜炎が治った．しているのに糖尿病も悪化していない．動物実験なかも亜鉛値が安定した今でも強膜炎が起きていなどにより機序の究明が待たれる．普通はステロイいことが重要だと思われる．CRP が低下した時

ドパルス療法をしないと治らない強膜炎10）が亜鉛に亜鉛が上がるのは当たり前だが，CRP が悪い

量常用量倍増による亜鉛値改善で治ったのは血流時期で亜鉛値が高い時に強膜炎も治っており，プ改善の効果によるものか，更なる基礎的研究が待

レドニゾロンは 4mg から 6mg に増量されている

生方にも各疾患治癒の機序究明にご尽力いただけ

ンなのかを考えてみた．20 年前からの手術経験

たれる．初診時から悪性関節リウマチ診断時にはのに糖尿病も悪化していない．動物実験などによると幸いである．

から手術前亜鉛値は 80 以上が好ましいと考えて手は冷たくなっていったのが，現在は手の末梢がり機序の究明が待たれる．普通はステロイドパル

温かく血流改善しているのは亜鉛の効果も考えら

10）ス療法をしないと治らない強膜炎が亜鉛増加4）で治ったのは微小血流改善の効果 によるものかれる．
11）

大脳基底核を含む大脳半球での血流 ，1/2 以12）

更なる基礎的研究が待たれる．

60440

黄斑浮腫
左緑内障

右緑内障

200亜鉛値

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

亜鉛高値

図８220092010

亜鉛低値

20112012

2013

2014

2015

CRP高値

0CRP

血清亜鉛値の年間ピーク値，トラフ値と CRP 年間ピーク値のグラフ

いるが，この症例を顧みて直前に 80 より低値で結語

亜鉛補充することで手術がうまく行くことは最あれば，２週間は亜鉛補充点滴を行い手術に臨むべきだと考えた．骨代謝回転を良くするまでに至らなくても，少しでも患者の Face scale が改善する4）までは手術待機が望ましい．

は大量亜鉛投与で回復

著者がこの症例の４つの人工関節手術施行を経近 20 年間の手術で著者が経験したことである．

しているなどの血流改善に関する報告があり，ヒ験した後には，手術後にも必要充分な亜鉛値を保しかし，そのうちでも手術直前に亜鉛低値がみつ

術前亜鉛含有点滴によってどこまで亜鉛酵素がトの臨床的には２年で血流改善との報告である．

持してリハビリテーションを継続する症例も多く

かり，亜鉛の多い食事摂取や亜鉛含有薬剤の内服活性化されたかは不明であるが，２回目の手術以を試みても血清亜鉛値の増加改善が難しい症例が降は亜鉛投与中に手術後感染症，皮膚癒合不全は下に減少した睾丸血流

小倉喜一郎は亜鉛欠乏により舌微小血管の障害が4）15）あり ，有効な結果を得ている．

起こる と述べている．この症例でも，亜鉛補充

母親は 49 歳で脳梗塞が原因で死亡しているが，時々ある．臨床において骨折や急速破壊型股関節起こさず，術後にはアレルギーも悪化せず，強膜によって悪性関節リウマチの末梢血流の悪さが改

本人は 60 歳で関節リウマチ発症し，70 歳では悪症の患者さんなどは当座の痛みが我慢できない炎と糖尿病は最終的に治癒してしまった．手術直善した可能性は高いと考えている．

性関節リウマチの診断を受けるほど血流も悪くし，亜鉛値が増加するまで待機できずに手術をせ前に亜鉛低値を発見した場合は，術前術後のビー

骨粗鬆症にはテリパラチド（フォルテオ ®）なっていたにもかかわらず，その後に血流はあるざるを得ない症例が多くある．亜鉛の補充を試み

フリード ® ツインパル ® などの亜鉛含有点滴補20μg 皮下注射 / 日を使用した．もちろんこのテ程度改善した．幾多の手術を乗り越えて 80 歳まながら 15 年間にわたって糖尿病，悪性関節リウ充が必須だと思われた．

リパラチドが効果あったのは当然のことである．

で到達できたのは，亜鉛栄養治療のお陰であるとマチ，脆弱性骨折の合併症などで苦慮した症例を亜鉛が骨代謝回転を改善したかは不明瞭である

本人も言っている．ひとつの症例報告ではあるが，振りかえり，亜鉛値のどこまでが手術の安全ライが，少なくとも悪化はさせていない．少しでも体多くの示唆できる内容があり，今後の基礎系の先53（19）―― 亜鉛栄養治療◆文7巻2号

201754（20）献 ― ――――――――

Zinc Administration for Rheumatoid Arthritis Patient Completed Surgeon to Procede 4 Arthroplasties

１）小野静一：関節リウマチと亜鉛. 治療（別冊）87：94-101，2005

９）Ono S，Kawate K，Suzuki S，et al：A study
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Rheumatoid Arthritis：Jpn Pharmacol Ther 36．
899-907，2008

３）清水孝彦，野尻英俊：CuZn-SOD欠損は低骨代謝10）澤田泰子，平岡美紀，吉田香織，大黒浩：ステロ

回転型骨量減少と加齢性コラーゲン架橋変化を引きイドパルス療法が奏功した難治性後部強膜炎の２起こし骨脆弱化する．Biomed Res Trace Elements
23（1）：1-5, 2012

例．臨床眼科 69：243-249，201511）Ishida S，Doi Y，Yamane K，et al：Resolution４）小倉喜一郎：亜鉛欠乏ラットの舌微小血管状態おof cranial MRI and SPECT abnormalities in patient

よび大腿骨の機械的特性．口腔衛生学会雑誌 50：

with Wilson’s disease following oral zinc

341-350，2000

monotherapy．Int Med 51：1759-1763，2012５）安田寛：亜鉛不足の現状

早期発見・早期介入

12）柳重行，片山喬：塩化カドミウム投与によるの必要性．Biomedical research on Trace

ラット睾丸血流量の変化．日本泌尿器科学会雑誌

Elements 27：125-140，2016

74：1812-1820，1983

６）小野静一，丸山正昭，川手健次：リウマチ性疾患と亜鉛．亜鉛栄養治療１：78-92，201113）西田圭吾，平野俊夫：アレルギー応答における亜鉛／亜鉛トランスポーターの役割（総説）生化学82

７）Capdor J，Foster M，Petocz P，et al：Zinc and

巻９号：814-824，2010

glycemic control：a meta-analysis of randomized14）Ono S，Maruyama M，Kawate K，et al：placebp controlled supplementation trials inRehabilitation using 13-degree forward bending

humans．J Trace Elem Med Biol 27：137，2013

poles for patients with rheumatoid arthritis after a８）Chimienti F, et al：The diabetes -susceptible

total joint replacement．Nara Med Assoc：51-63，

gene SLC 30 A／ZnT8 regulates hepatic insulin

2016

and Cured Drug Allergies and Interstitialpneumonia.
Seiichi Ono
Minami Nagano Medical Center Shinonoi General hospital
We experienced a rheumatoid arthritis patient who was undergone arthroplasties 4 times. When
first we examined the 65 year-old woman, she had already had 10 kinds of drug allergies. After the
first knee arthroplasty of left side, we were astonished by the long delay of the surgical suture cureand fibril nerve palsy that occurred after the procedure. After this experience, we administered zinc
not only orally but also by injection everyday for 2 weeks before our surgery. Afterwards we saw
good results for 3 arthroplasties. Over 15 years of administering zinc, diabetus mellitus, malignant
rheumatoid arthritis, scleritis, swelling of macular and drug allergy of salazosulfarpyridine to be cured.
Thinking about these expriences, when the serum zinc level is below 80μg/dL, we have to administerzinc both orally and by injection. If the metabolism going around the bone will not increase, werecommend the surgeon waits to start the operation until the serum zinc level goes up to 80μg/dL or
the patient’s face scale shows an improvement over grade 5/20. When low zinc levels of the patientserum are found before their operations, we recommend injection an injection of zinc into the veinwith either Twinpal® or Bfluid® for at least 2weeks.

Keyword：malignant rheumatoid arthritis, drug allergies, scleritis, insufficient fracture, zinc deficiency,

clearance. J. Clin Invest 123：4513-4524, 2013

interstitial pneumonia

Address for correspondence	S Ono, Center for Rheumatic diseases, Minami Nagano Medical Center Shinonoi General
Hospital, 666-1 Ai Shinonoi Nagano City Nagano Pref. 388-8004 Japan◆小野静一略歴
1983 年		
1991 年				
1992 年		
1993 年
1997 年
2010 年		E-mail address
信州大学医学部付属病院 医員信州大学医学部大学院医学研究科卒
丸子中央病院
整形外科医長信州大学医学部付属病院 整形外科
藤森病院 整形外科医長
丸の内病院 リウマチ科医長
南長野医療センター篠ノ井総合病院
リウマチ膠原病センター部長

Seiichi Ono：sgh_onos@grn.janis.or.jp

M Maruyama： sgh_iizu@grn.janis.or.jp
医員

K Yoneda：

yoc33622@docomo.ne.jp

S Sadahiro：

sgh_suzu@grn.janis.or.jp

R Hara：ryosuke.hara@gmail.com

H Kato：do_orth@shinshu-u.ac.jp