ループ利尿剤処方箋医薬品注）2023 年９月改訂（第 1 版）

貯法：室温保存有効期間：３年

Torasemide Tablets 4mg「KO」
Torasemide Tablets 8mg「KO」

注）注意 - 医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成
販売名

添加剤

3.2

トラセミド錠 4 ㎎「KO」トラセミド錠 8 ㎎「KO」
1 錠中 トラセミド 8 ㎎

乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム

製剤の性状

販売名

トラセミド錠 4 ㎎「KO」トラセミド錠 8 ㎎
「KO」

色調

白色剤形

素錠（割線入り）

外形

KO73

KO72

直径（㎜）

67

厚さ（㎜）

約 2.6

約 2.8

質量（㎎）

80120

識別コード

KO72

KO73872139

4㎎

8㎎

承認番号 22900AMX00746000 22900AMX00747000
販売開始 2017 年 12 月 2017 年 12 月

8.2 連用する場合、電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。［11.1.3 参照］
8.3 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.4 夜間の休息が必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 無尿の患者［本剤の効果が期待できない。
］
2.2 肝性昏睡の患者［9.3.1 参照］
2.3 体液中のナトリウム、カリウムが明らかに減少している患者［電解質失調を起こすおそれがある。
］［11.1.3 参照］
2.4 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1 参照］
2.5 本剤の成分又はスルフォンアミド誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

有効成分 1 錠中 トラセミド 4 ㎎

日本標準商品分類番号

4. 効能又は効果
○心性浮腫
○腎性浮腫
○肝性浮腫
6. 用法及び用量
通常、成人には、トラセミドとして、1 日 1 回 4 ～ 8㎎を経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量すること。
［11.1.3 参照］−1−

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者
急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者
痛風発作を起こすおそれがある。糖尿病を悪化するおそれがある。
9.1.3 下痢、嘔吐のある患者
電解質失調を起こすおそれがある。
9.1.4 手術前の患者［10.2 参照］
9.1.5 減塩療法時の患者
低ナトリウム血症を起こすおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能障害のある患者
腎機能障害が増悪することがある。また、排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝性昏睡の患者投与しないこと。低カリウム血症によるアルカローシスの増悪により肝性昏睡が悪化するおそれがある。
［2.2 参照］
9.3.2 進行した肝硬変症のある患者
肝性昏睡を起こすおそれがある。
9.3.3 肝疾患・肝機能障害のある患者
肝性昏睡を起こすおそれがある。
9.5 妊婦
妊娠初期又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、生後には消失する一過性の骨格異常、胎児の化骨遅延及び出生児の体重増加抑制が、また、ウサギで母体毒性が認められている 1）、2）。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で本剤の乳汁移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。乳児では電解質バランスがくずれやすい。
9.8 高齢者
次の点に注意し、少量（4 ㎎）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

・急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
・特に心疾患等で浮腫のある患者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
・低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。
［11.1.3 参照］
10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名
デスモプレシン酢酸塩水和物（ミニリンメルト）（男性における夜間多尿による夜間頻尿）［2.4 参照］

10.2

臨床症状・措置方法
機序・危険因子低ナトリウム血症が いずれも低ナトリウ発現するおそれがあ ム血症が発現するおそれがある。
る。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

非ステロイド性消炎鎮 本剤の利尿作用が減 非ステロイド性消炎弱されるおそれがある。鎮痛剤のプロスタグ
痛剤
ランジン合成抑制に（インドメタシン等）
よる水、ナトリウム体内貯留傾向が、本剤の水、ナトリウム排泄作用に拮抗するためと考えられている。
尿酸排泄促進剤（プロベネシド等）

尿酸排泄促進剤の尿 尿酸再吸収の間接的酸排泄作用を減弱す 増大により、尿 酸 排泄促進剤の作用が抑るおそれがある。
制される。

カルバマゼピン症 候性 低ナトリウム ナトリウム排 泄 作 用血症があらわれること が増強され、低ナトリウム血症が起こる。
がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（0.03%）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.2 血小板減少（頻度不明）
11.1.3 低カリウム血症、高カリウム血症（いずれも頻度不明）
血清カリウム値の異常変動に伴い、不整脈、全身倦怠感、脱力等が発現するおそれがある。［2.3、8.1、8.2、9.8、10.2 参照］
11.2 その他の副作用

機序・危険因子昇圧アミンの作用を 本剤が昇圧アミンに昇圧アミン（ノルアドレナリン等） 減弱するおそれがあ 対する血管壁の反応るので、手術前の患 性を低下させるため［9.1.4 参照］
者に使用する場合に と考えられている。
は、一時休薬等の処置を講ずること。
ツボクラリン及びその 麻痺作用を増強する 血清カリウム値の低ことがあるので、手術 下により、これらの薬類似物質（ツボクラリン塩化物塩 前の患者に使用する 剤の神経・筋遮断作場合には、一時休薬 用が増強されると考酸塩水和物）等の処置を講ずること。えられている。
［9.1.4 参照］
併用する降圧剤の用 併用により降圧作用降圧剤（ACE 阻害剤、β遮断 量調節に注意する。 を増強するおそれがある。
剤等）

0.1 ～ 5% 未満

アミノグリコシド系抗 併 用を避けることが アミノグリコシド系抗望ましい。やむを得 生物質の腎障害及び生物質（ゲンタマイシン硫酸塩、ず投与する場合には、 第 8 脳神経障害（聴アミカシン硫酸塩等） アミノグリコシド系抗 力障害）を増強する
生物質の血中濃度を おそれがある。
モニターし、投与量、投与間隔を調節する。

血液0.1% 未満

頻度不明

血 液障 害（血 小板 数 減少、白血球数減少、赤血球数減
少、ヘマトクリット値減少等）

代謝異常 電解質失調（低ナトリウム血 血 清 脂 質 増症、低カリウム血症、低クロー 加、高血糖症
ル性アルカローシス）、血清尿酸値上昇、高カリウム血症

セファロスポリン系抗 併 用 す る 場 合 に は、 尿細管でのナトリウム生物質慎重に投与する。の再吸収の増加に伴い、セファロスポリン系抗生物質の再吸収も増加し、腎毒性を増強するおそれがある。

過敏症

不整脈を起こすおそ 低カリウム血 症を起ジギタリス剤（ジギトキシン、ジゴキ れがある。血清カリウ こし、ジギタリスの心ム値をモニターし、カ 臓毒性を増強する可シン等）リウム剤の補充を行う。能性が考えられる。
［11.1.3 参照］
糖質副腎皮質ホルモン剤
ACTH
グリチルリチン製剤［11.1.3 参照］

過剰のカリウム放出を ともにカリウム排泄作起こすおそれがあるの 用を有する。
で、併 用する場 合には、慎重に投与する。

糖尿病用剤

糖尿病用剤の作用を 細胞内外のカリウム喪著しく減弱するおそれ 失がインスリン分泌の抑制、末梢でのインスがある。
リン感受性の低下をもたらすと考えられている。

リチウム（炭酸リチウム）リチウム中毒を起こす リチウムの腎におけるお そ れ が あ る の で、 再吸収を促進し、リチ血中リチウム濃度に ウムの血中濃度が上昇するおそれがある。
注意すること。

発疹、そう痒

消化器

口渇

食欲不振、下痢、腹痛、嘔気・嘔吐、胸やけ

肝臓

AST、ALT の上昇

γ-GTP、ALPの上昇

腎臓

BUN、クレアチニンの上昇、頻尿

精神神経系

頭痛、めまい手足のしびれ、聴覚障害

その他

倦怠感

動悸、痛風 様 女性化乳房発作、関節痛、筋痙攣、CK 上昇、
LDH 上昇注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

13. 過量投与13.1 症状
電解質及び体液喪失により血圧低下、心電図異常、血栓塞栓症、急性腎障害、譫妄状態等を起こす可能性がある。
13.2 処置
本剤は血液透析によって除去できない。

サリチル酸中毒が発 腎の排泄部位においサリチル酸誘導体（サリチル酸ナトリウム、現するおそれがある。 て両剤の競合が起こり、サリチル 酸 誘 導アスピリン等）体の排泄が遅れるおそれがある。

−2−

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
特殊毒性：変異原性及び抗原性は認められていない。がん原性試験において、ラット 18 ㎎～ 9 ㎎ / ㎏群 ※（浮腫の臨床最高用量の約 68 倍）の雌にのみ腎臓腫瘍の発生率の上昇が認められた。その他の器官・組織では特異的な腫瘍発生は認められていなかった 3）、4）、5）。
（※ 52 週まで 18 ㎎ / ㎏を、それ以降は 9 ㎎ / ㎏を投与した。
）
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子にトラセミド錠（トラセミドとして 2、5、10 ㎎注））を空腹時に単回経口投与したとき、投与後約1 時間で最高血漿中濃度に達し、消失半減期は約 2 時間であった 6）。
投与量（㎎）

投与条件

Cmax（μg/mL）

Tmax

t1/2 β（hr）（hr）

AUC0-∞（μg・hr/mL）

21 ㎎× 20.23 ± 0.04 0.6 ± 0.2 2.0 ± 0.8 0.45 ± 0.05

55 ㎎× 10.48 ± 0.14 0.8 ± 0.3 2.4 ± 0.6 1.28 ± 0.32

105 ㎎× 2

1.40 ± 0.26 0.9 ± 0.2 2.2 ± 0.4 3.55 ± 0.52
（平均±標準偏差、n=5）

16.1.2 生物学的同等性試験〈トラセミド錠 8 ㎎「KO」〉
トラセミド錠 8 ㎎「KO」とルプラック錠 8 ㎎を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（トラセミドとして 8㎎）健康成人男子に絶食単回経口投与して LC-MS/MS法にて血漿中トラセミド（未変化体）濃度を測定し、得ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ（AUCt、Cmax） に つ い て
90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 7）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr）

トラセミド錠2954.1 ± 394.4 1288.8 ± 247.1 0.9 ± 0.4 3.1 ± 0.5
8 ㎎「KO」
ルプラック錠2958.6 ± 553.3 1392.2 ± 299.1 0.8 ± 0.3 3.4 ± 0.88㎎（Mean ± S.D.,n=16）（ｎｇ/mL）
2000
血漿中トラセミド濃度

ルプラック錠8mg

1000

Mean ±S.D., n＝16500

00246810注）本剤の承認用量は 1 日 1 回 4 ～ 8 ㎎である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
浮腫患者を対象にトラセミド錠（トラセミドとして 8 ㎎）を 1 日 1 回 6 日間経口投与した二重盲検比較試験の結果は次のとおりであった。
副作用発現頻度は 3.5%（4/115 例）であった。副作用の内訳は、頭重感、耳鳴、血清尿酸値上昇及び血清カリウム値低下いずれも 0.9%（1/115 例）であった 11）。
疾患

全般改善率（中等度改善以上）

心性浮腫

21/28（75.0%）

腎性浮腫35/46（76.1%）

肝性浮腫26/37（70.3%）

その他

3/4（75.0%）

計

85/115（73.9%）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
麻酔イヌの腎クリアランス試験 12）、ストップフロー試
験 12）、ラットマイクロパンクチャー試験 13）及びウサギ
マイクロパーフュージョン試験 14）の結果から、他のルー
プ利尿剤と同様にヘンレ係蹄の上行脚における電解質の再吸収抑制による利尿作用を示す。また、ラット腎細胞質画分における、受容体結合の阻害による抗アルドステロン作用が認められた 15）。
18.2 利尿作用
正常血圧ラット、高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラッ

トラセミド錠8mg「KO」

1500

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子 6 例にトラセミド錠（トラセミドとして 8㎎）をクロスオーバー法で単回経口投与したとき、食後投与時には未変化体の Tmax の遅延が認められたが、その他の薬物動態パラメータは変化せず、食事の影響は少なかった 8）。
16.5 排泄健康成人にトラセミド錠（トラセミドとして 2、5、10㎎注））を単回経口投与したとき、24 時間後の代謝物及び未変化体尿中排泄率は 50 ～ 80% であった。このう
ち 20 ～ 30% が未変化体（トラセミド）であった 6）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎疾患患者
トラセミド錠（トラセミドとして 8 ㎎）を食後に単回経口投与したとき、24 時間後の未変化体尿中排泄率は約［9.2.1 参照］
15% であり、健康成人と比較し低下した 9）。
16.8 その他〈トラセミド錠 4 ㎎「KO」〉
トラセミド錠 4 ㎎「KO」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月
29 日付、薬食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、トラセミド錠 8 ㎎「KO」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた 7）、10）。

12時間（hr）

血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験−3−

ト、病態モデル動物（一側腎摘出後デオキシコルチコス
テロン酢酸塩皮下投与 - 食塩負荷高血圧ラット及び肝硬変ラット）において、トラセミド 0.3、1、3 ㎎ / ㎏の単回経口投与により用量依存的な利尿作用を示した。また、正常ラットにおけるトラセミドの尿中 Na/K 比改善
効果は、既存のループ利尿剤と抗アルドステロン剤を併用した場合とほぼ同等の作用を示した 16）、17）、18）。
18.3 抗浮腫作用
ラットにトラセミド 0.3 ～ 10 ㎎ / ㎏の単回経口投与したとき、カラゲニン足蹠浮腫、カラゲニン胸膜炎及びヒスタミン誘発毛細血管透過性の亢進を用量依存的に抑制した 19）。また、麻酔イヌのうっ血性急性心不全モデルにおいて、トラセミド 0.3 ㎎ / ㎏の静脈内投与により、病態の進行を抑制した 20）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：トラセミド（Torasemide）
化 学 名：N-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3methylphenylamino）-3-pyridinesulfonamide
分 子 式：C16H20N4O3S
分 子 量：348.43
性状：本品は白色の結晶性の粉末である。本品はメタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、アセトン、クロロホルム又はアセトニトリルに極めて溶けにくく、水又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
化学構造式：NO
SO2NHCNHCH
NH11）阿部 裕 , 他：臨床医薬 .1997;13(10):2701-2739.
12）内田 武 , 他：基礎と臨床 .1994;28(8):2257-2266.
13）Hermes H,et al.: Arzneimittelforschung.1985;
35(10):1532-1535.
14）Wittner M,et al.: Pflugers Arch.1986;407(6):611614.
15）内田 武 , 他：基礎と臨床 .1994;28(8):2267-2276.
16）内田 武 , 他：基礎と臨床 .1994;28(8):2233-2238.
17）内田 武 , 他：基礎と臨床 .1994;28(8):2239-2247.
18）内田 武 , 他：基礎と臨床 .1996;30(3):471-477.
19）井上 理 , 他：基礎と臨床 .1996;30(3):489-496.
20）木戸秀明 , 他：基礎と臨床 .1996;30(3):479-487.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原 198
TEL：0120-996-156 FAX：0268-82-2215
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

CH3CH3CH3融

点：159 ～ 164℃

22. 包装〈トラセミド錠 4 ㎎「KO」〉
100 錠［10 錠（PTP）× 10］
500 錠［10 錠（PTP）× 50］
500 錠［バラ］〈トラセミド錠 8 ㎎「KO」〉
100 錠［10 錠（PTP）× 10］
500 錠［10 錠（PTP）× 50］
500 錠［バラ］
23. 主要文献
1） 太田隆雄 , 他：薬理と治療 .1994;22(Suppl.5):1113-1132.
2） 太田隆雄, 他：薬理と治療 .1994;22(Suppl.5):1133-1142.
3） 安藤信明, 他：薬理と治療 .1994;22(Suppl.5):1171-1174.
4） 永澤佳子 , 他：薬理と治療 .1994;22(Suppl.5):1175-1178.
5） 梅村昭男, 他：薬理と治療 .1994;22(Suppl.5):1159-1170.
6） 東 純一 , 他：臨床医薬 .1994;10(Suppl.4):3-18.
7） 中村  卓 , 他：新薬と臨牀 .2017;66(12):1533-1545.
8） 東 純一 , 他：臨床医薬 .1994;10(Suppl.4):31-40.
9） 阿部 裕 , 他：臨床医薬 .1994;10(Suppl.5):29-61.
10）社内資料：トラセミド錠 4 ㎎「KO」とトラセミド錠
8 ㎎「KO」の生物学的同等性試験  －溶出試験－

23.9 D−4−