2016 年 10 月 18 日
各位

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、オプジーボ®（一般名：ニボルマブ）について
自家造血幹細胞移植およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後の再発または難治性
古典的ホジキンリンパ腫の成人患者の治療薬として CHMP から肯定的見解を受ける（ニュージャージー州プリンストン、2016 年 10 月 14 日）－ブリストル・マイヤーズ スクイ
ブ社（NYSE：BMY/本社：米国ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、欧州医薬品庁の医薬品委員会（CHMP）が、自家造血幹細胞移植（ASCT）およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後の再発または難治性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）成人患者の治療薬として、オプジーボ（一般名：ニボルマブ）の承認を推奨したことを発表しました。CHMP の推奨により、今後、欧州連合で医薬品を承認する権限を持つ欧州委員会によって審査されます。
現在、海外においては、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が、膠芽腫、小細胞肺がん、尿路上皮がん、肝細胞がん、食道がん、大腸がん、胃がん、血液がんなどのがん腫を対象とし、オプ
ジーボ単剤療法または他の治療薬との併用療法による臨床試験を実施中です。
日本では、小野薬品工業株式会社が 2014 年 9 月に根治切除不能な悪性黒色腫の治療薬として発売しました。その後、2015 年 12 月に切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん、2016 年 8 月に根治切除不能または転移性の腎細胞がんに対する承認を取得しました。また、ホジキンリンパ腫および頭頸部がんについても承認申請しており、胃がん、食道がん、小細胞肺がん、肝細胞がん、膠芽腫、卵巣がん、尿路上皮がん、悪性胸膜中皮腫、胆道がんなどを対象とした臨床試験も実施中です。
なお、日本では小野薬品工業株式会社はブリストル・マイヤーズ スクイブ社（およびその日本法人であるブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社）とがん患者さん向けに複数のがん免疫療法薬の共同開発、共同商業化、共同販売促進を含む戦略的提携関係を結んでいます。
次頁以降に ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が発表したプレスリリース資料（和訳版）を添付していますので、ご参照ください。
以上＜本件に関する問い合わせ＞小野薬品工業株式会社 広報部
TEL：06-6263-5670
FAX：06-6263-2950

本資料は、米国ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が 2016 年 10 月 14 日(米国現地時間)に発表しましたプレスリ
リースの日本語訳（抜粋）をご参考までにお届けするものです。内容につきましては原本である英文が優先します。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、オプジーボ®（一般名：ニボルマブ）について
自家造血幹細胞移植およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後の再発または難治性
古典的ホジキンリンパ腫の成人患者の治療薬として CHMP から肯定的見解を受ける


血液がんで CHMP の肯定的見解を受けた初めての PD-1 阻害薬です。



CHMP の決定は、CheckMate -205 試験および CheckMate -039 試験の 2 つの臨床試験の結果で示された奏効率に基づいています。

（ニュージャージー州プリンストン、2016 年 10 月 14 日）－ブリストル・マイヤーズ スクイブ
社（NYSE：BMY/本社：米国ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、本日、欧州医薬品
庁の医薬品委員会（CHMP）が、自家造血幹細胞移植（ASCT）およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後の再発または難治性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）成人患者の治療薬として、オプジーボ（一般名：ニボルマブ）の承認を推奨したことを発表しました。CHMP の推奨により、今後、
欧州連合で医薬品を承認する権限を持つ欧州委員会によって審査されます。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社のシニア・バイスプレジデント兼最高戦略責任者であるエマ
ニュエル・ブリンは、次のように述べています。「既存の治療法に不応であった、または治療後に進行した古典的ホジキンリンパ腫患者さんは多大な困難に直面しており、当社はこのような患者さんがこのつらい疾患と闘うために全力を注いでいます。本日の CHMP の肯定的見解は、血液がんの患者さんに治療の選択肢を提供する当社のがん免疫の科学にとって重要なマイルストーンです。欧
州委員会で承認された場合、オプジーボは血液がんの治療において欧州で初めて承認される PD-1 阻
害薬になり、血液がん治療における当社の基盤をさらに強固なものとします。」
CHMP の肯定的見解は、ASCT およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後の再発または難治性 cHL 患者を対象として評価した第Ⅱ相 CheckMate -205 試験および第Ⅰ相 CheckMate -039 試験の結果を根拠としています。両試験の結果より、独立放射線評価委員会の評価によるオプジーボの奏効率は 66%でした。CheckMate -205 試験および CheckMate -039 試験の全患者（安全性解析対象
患者 263 例）において最も一般的な（20%以上で報告された）有害事象は、疲労（32.3%）、下痢（28.9%）、発熱（27.1%）および咳嗽（25.9%）でした。
古典的ホジキンリンパ腫について
ホジキン病とも呼ばれるホジキンリンパ腫（HL）は、体の免疫系の一部であり、リンパ球と呼ばれる白血球に発現するがんです。欧州連合では、2012 年に約 12,200 人が新たに診断され、2,600 人がホジキンリンパ腫で亡くなられました。この疾患では、多くが成人早期（20 歳～40 歳）および成人後期（55 歳以上）で診断されます。古典的ホジキンリンパ腫はホジキンリンパ腫の中で最も一般的で、全症例の 95%を占めています。現在承認されている治療法に対し、再発または不応となった患者さんにおいて大きなアンメット・メディカル・ニーズが残されています。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社：がん免疫の科学とイノベーションの最前線
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、患者さんを全ての活動の中心に据えています。当社は、がん治療の未来に関し、治療困難ながん腫における生存期間を延長し、がん患者さんの生活の質を向上する革新的ながん免疫療法薬の研究開発に焦点を置いたビジョンを持っています。
当社は、がん免疫の科学をリードしており、転移性悪性黒色腫を適応として初めて承認された 2
つのがん免疫療法薬の併用療法を含め、研究中および承認済みのがん免疫療法薬からなる広範囲に及ぶポートフォリオを有しています。また、臨床開発プログラムにおいては、20 以上のがん腫にわたる幅広い患者集団を対象に、様々な免疫系経路を標的とする 11 種類の分子について臨床研究を進めています。当社は、深い専門知識と革新的な臨床試験デザインによって、複数のがん腫にわたり併用療法の科学を進歩させ、がん免疫療法薬の併用療法の次なる波を一日も早く実現すべく取り組

んでいます。また、免疫バイオマーカーの役割に対する理解を深め、がん免疫療法が奏効する患者さんを識別するための研究においても、最前線に立ち続けています。
がん免疫療法による治療をより多くの患者さんに提供するためには、社内のイノベーションだけ
でなく、この領域を率いる専門家との密接な協働が不可欠です。当社は、臨床現場での標準治療を上回る新たな治療選択肢を臨床現場に提供することを共通の目標として、学術界、政府、アドボカ
シー団体、バイオテクノロジー企業と提携しています。
オプジーボについて
オプジーボは、身体の免疫系を利用して抗腫瘍免疫応答を再活性化する PD-1 免疫チェックポイン
ト阻害薬です。がんを攻撃するために身体の免疫系を利用するオプジーボは、複数のがん腫において重要な治療選択肢となっています。
業界をリードするオプジーボのグローバル開発プログラムは、ブリストル・マイヤーズ スクイブ
社のがん免疫療法における科学的知見に基づいており、さまざまながん腫を対象に、第Ⅲ相を含む
全段階において広範な臨床試験が実施されています。今日に至るまで、オプジーボの臨床試験プロ
グラムには、25,000 人以上の患者さんが参加しています。オプジーボの臨床試験は、治療におけるバイオマーカーの役割を理解すること、特に、PD-L1 の発現によりオプジーボが患者さんにどのような利益をもたらすかを理解することに役立っています。
オプジーボは、2014 年 7 月に承認を取得した世界初の PD-1 免疫チェックポイント阻害薬となり、
現在、米国、欧州 および日本を含む 57 カ国以上で承認されています。2015 年 10 月、ブリスト
ル・マイヤーズ スクイブ社は、オプジーボとヤーボイの併用療法において転移性悪性黒色腫の適応
でがん免疫療法薬の組み合わせとして初めて当局の承認を取得し、現在、米国と欧州を含む 47 カ国
以上で承認されています。
米国 FDA が承認したオプジーボ®の適応症※本項目の内容は米国での承認に際しての情報であり、日本国内には適用されません。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤療法として、BRAF V600 野生型の切除不能または転移性の悪性黒色腫患者を適応としています。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤療法として、BRAF V600 変異陽性で切除不能または転移性の悪性黒色腫患者を適応としています。この適応は、無増悪生存期間に基づき、迅速審査により承認されました。この適応の承認の継続条件は、検証試験において臨床的有用性を証明し記載することです。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用療法として、切除不能または転移性の悪性黒色腫患者を適応としています。この適応は、無増悪生存期間に基づき、迅速審査により承認されました。この適応の承認の継続条件は、検証試験において臨床的有用性を証明し記載することです。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナ製剤による化学療法での治療中または治療後に進行が認められた進行・再発の非小細胞肺がん患者（NSCLC）を適応としています。EGFR 変異または ALK転座を有する患者さんは、オプジーボによる治療の前に、これらの異常に対して FDA が承認した治療を行い、病勢進行が認められた場合に限られます。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、血管新生阻害薬での治療歴を有する進行期腎細胞がん（RCC）患者の治療を適応としています。
オプジーボ®（ニボルマブ）は、自家造血幹細胞移植（HSCT）および移植後のブレンツキシマブ ベ
ドチンによる治療後に再発または進行した古典的ホジキンリンパ腫（cHL）を適応としています。この適応は、奏効率に基づき、迅速審査により承認されました。この適応の承認の継続条件は、検証試験において臨床的有用性を証明し記載することです。
CheckMate 試験で評価した患者集団の概要については「重要な安全性情報」セクションの末尾を参照してください。
重要な安全性情報※本項目の内容は米国での承認に際しての情報であり、日本国内には適用されません。
警告：免疫介在性副作用
ヤーボイを使用すると、重度かつ致死的な免疫介在性副作用が起こる可能性があります。このような免疫介在性反応は、どの器官系でも起こり得ますが、最も一般的に見られる重度の免疫介在性
副作用は、腸炎、肝炎、皮膚炎（中毒性表皮壊死融解症など）、神経障害および内分泌障害です。
これらの免疫介在性反応の大部分は治療中に発現しましたが、ヤーボイ使用中止後、数週間から数カ月経って発現する例も少数見られました。
患者について、ベースライン時と毎回の投与前に、腸炎、皮膚炎、神経障害、および内分泌障害の徴候や症状がないかどうかを評価し、肝機能検査（LFTs）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レ
ベル、および甲状腺機能検査を含む生化学検査の評価を行う必要があります。
重度の免疫介在性反応が認められた場合には、ヤーボイを完全に中止し、高用量の副腎皮質ホルモン剤の全身投与を開始する必要があります。
免疫介在性肺臓炎
オプジーボの投与に関連し、致死的なケースを含む免疫介在性肺臓炎が報告されました。固形がんを対象とした臨床試験において、致死的な免疫介在性肺臓炎が報告されました。また、
CheckMate 069 試験では 6 例が呼吸器症状が回復することなく死亡しました。患者に肺臓炎の徴候がないか、X 線画像や症状をモニターしてください。グレード 2 以上の肺臓炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。グレード 3 または 4 の肺臓炎については、投与を完全に中止し、グレード 2 に回復するまで投与を中断してください。CheckMate 069 試験および 067 試験において、免疫介在性肺臓炎がオプジーボとヤーボイ併用療法群の 6%（407 例中 25 例）で発生し、うち致死例は 1 例、グレード 3 は 6 例、グレード 2 は 17 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 037 試
験、066 試験および 067 試験において、免疫介在性肺臓炎がオプジーボ投与群の 1.8%（787 例中 14例）で発生しました。うちグレード 3 は 2 例、グレード 2 は 12 例でした。CheckMate 057 試験では、間質性肺疾患を含む免疫介在性肺臓炎が 3.4%（287 例中 10 例）で発生しました。うちグレー
ド 3 は 5 例、グレード 2 は 2 例、グレード 1 は 3 例でした。CheckMate 025 試験では、間質性肺疾
患を含む肺臓炎がオプジーボ投与群の 5%（406 例中 21 例）、エベロリムス投与群の 18%（397 例
中 73 例）で報告されました。免疫介在性肺臓炎がオプジーボ投与群の 4.4%（406 例中 18 例）で発生しました。うちグレード 4 は 1 例、グレード 3 は 4 例、グレード 2 は 12 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、間質性肺疾患を含む肺臓炎がオプジーボ投与
群の 4.9%（263 例中 13 例）で発生しました。免疫介在性肺臓炎がオプジーボ投与群の 3.4%（263
例中 9 例）で発生しました。うちグレード 3 は 1 例、グレード 2 は 8 例でした。
免疫介在性大腸炎
免疫介在性大腸炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。大腸炎の徴候および症状について、患者さんをモニターしてください。グレード 2（5 日間以上持続した場合）、3 または4 の大腸炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。単剤投与の場合、グレード 2 または 3 については、投与を中断してください。グレード 4 または再発性の大腸炎については、オプジーボの投与を完全に中止してください。ヤーボイとの併用療法の場合、グレード 2 についてはオプ
ジーボの投与を中断し、グレード 3 または 4、あるいはオプジーボ投与再開に伴う再発については、
オプジーボの投与を完全に中止してください。CheckMate 069 試験および 067 試験では、オプジー
ボとヤーボイ併用療法群の 56%（407 例中 228 例）で下痢または大腸炎が発生しました。免疫介在性の大腸炎が 26%（407 例中 107 例）で発生しました。うちグレード 4 は 2 例、グレード 3 は 60
例、グレード 2 は 32 例、グレード 1 は 13 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試
験では、オプジーボ投与群の 31%（787 例中 242 例）で下痢または大腸炎が発生しました。免疫介在性大腸炎が 4.1%（787 例中 32 例）で発生しました。うちグレード 3 は 20 例、グレード 2 は 10

例、グレード 1 は 2 例でした。CheckMate 057 試験では、オプジーボ投与群の 17%（287 例中 50例）で下痢または大腸炎が発生しました。免疫介在性大腸炎が 2.4%（287 例中 7 例）で発生しまし
た。うちグレード 3 は 3 例、グレード 2 は 2 例、グレード 1 は 2 例でした。CheckMate 025 試験では、オプジーボ投与群の 25%（406 例中 100 例）、エベロリムス投与群の 32%（397 例中 126 例）
で下痢または大腸炎が発生しました。免疫介在性下痢または大腸炎がオプジーボ投与群の 3.2%
（406 例中 13 例）で発生しました。うちグレード 3 は 5 例、グレード 2 は 7 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、オプジーボ投与群の 30%（263 例中 80 例）
で下痢または大腸炎が発生しました。免疫介在性下痢（グレード 3）が患者の 1.1%（263 例中 3 例）
で発生しました。
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において、重度、生命を脅かすもの、あるいは致死的（ベースラインを 7 回以上上回る下痢、発熱、腸閉塞、腹膜刺激症状、グレード 3～5）な免疫介在性腸炎が 34 例（7%）で発生しました。臨床試験全体（511 例）でヤーボイを投与された患者において、5 例（1%）で腸穿孔が発生し、4 例（0.8%）が合併症で死亡し、26 例（5%）
が重度の腸炎により入院しました。
免疫介在性肝炎
免疫介在性肝炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与前、および投与期間中は定期的に、肝機能検査値異常がないかどうかモニターしてください。グレード 2 以上のトラン
スアミナーゼ上昇については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。グレード 2 については投与を中断し、グレード 3 または 4 の免疫介在性肝炎については投与を完全に中止してください。
CheckMate 069 試験および 067 試験において、免疫介在性肝炎がオプジーボとヤーボイ併用療法群の 13%（407 例中 51 例）で発生しました。うちグレード 4 は 8 例、グレード 3 は 37 例、グレード
2 は 5 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、免疫介在性肝炎がオプジーボ投与群の 2.3%（787 例中 18 例）で発生しました。うちグレード 4 は 3
例、グレード 3 は 11 例、グレード 2 は 4 例でした。CheckMate 057 試験では、1 例（0.3%）で免
疫介在性肝炎が発生しました。CheckMate 025 試験において、ベースラインと比較した肝機能検査
値異常がオプジーボ投与群とエベロリムス投与群で発生し、AST 上昇（オプジーボ投与群 33% vsエベロリムス投与群 39%）、アルカリホスファターゼ上昇（同 32% vs 32%）、ALT 上昇（同 22%
vs 31%）、総ビリルビン上昇（同 9% vs 3.5%）が報告されました。全身の免疫抑制治療を必要とす
る免疫介在性肝炎はオプジーボ投与群の 1.5%（406 例中 6 例）で発生しました。うちグレード 3 は
5 例、グレード 2 は 1 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、オプジーボ投与群の 11%（263 例中 30 例）で肝炎が発生しました。免疫介在性肝炎は 3.4%（263 例中 9 例）で発生しました。うちグレード 3 は 7 例、グレード 2 は 2 例でした。
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において、重度、生命を脅かすもの、あるいは致死的な肝毒性（AST または ALT の上昇が基準値上限（ULN）の 5 倍超、または総ビリルビン上昇が ULN の 3 倍超、グレード 3～5）が 8 例（2%）発生し、そのうち 0.2%で致死的な肝不全、0.4%で入院しました。
免疫介在性皮膚炎
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において、重度、生命を脅かすもの、あるいは致死的な免疫介在性皮膚炎（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、または真皮全層の潰瘍・壊死・水疱・出血の兆候によって悪化した皮疹など、グレード 3～5）が 13
例（2.5%）発生しました。中毒性表皮壊死融解症による死亡が 1 例（0.2%）発生しました。他に、重度の皮膚炎により、1 例が入院しました。
免疫介在性神経障害
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において、致死的なギランバレー症候群が 1 例、重度（グレード 3）の末梢運動神経障害が 1 例報告されました。
免疫介在性内分泌障害
下垂体炎、副腎機能不全、甲状腺障害、1 型糖尿病がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与中および投与後に下垂体炎や副腎機能不全の徴候や症状を、投与前および投与期間中

は定期的に甲状腺機能を、および高血糖をモニターしてください。グレード 2 以上の下垂体炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。グレード 2 または 3 については投与を中断し、グレード 4 については投与を完全に中止してください。グレード 3 または 4 の副腎機能不全については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。グレード 2 については投与を中断し、グレード 3
または 4 については投与を完全に中止してください。甲状腺機能低下症については、ホルモン補充療法を行ってください。甲状腺機能亢進症をコントロールするためには、内科的治療を開始してください。1 型糖尿病については、インスリンを投与してください。グレード 3 の高血糖症についてはオプジーボの投与を中断し、グレード 4 の高血糖症については投与を完全に中止してください。
CheckMate 069 試験および 067 試験において、下垂体炎がオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 9％（407 例中 36 例）で発生し、グレード 3 は 8 例、グレード 2 は 25 例、グレード 1
は 3 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、下垂体炎がオプジーボ投
与群の 0.9%（787 例中 7 例）で発生しました。うちグレード 3 は 2 例、グレード 2 は 3 例、グレード 1 は 2 例でした。CheckMate 025 試験において、下垂体炎がオプジーボ投与群の 0.5%（406 例中2 例）で発生しました。グレード 3 は 1 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 069 試験および067 試験において、副腎機能不全がオプジーボとヤーボイ併用療法群の 5%（407 例中 21 例）で発生しました。うちグレード 4 は 1 例、グレード 3 は 7 例、グレード 2 は 11 例、グレード 1 は 2 例でした。 CheckMate 037、066 試験および 067 試験において、副腎機能不全がオプジーボの投与を受けた患者の 1%（787 例中 8 例）で発生しました。うちグレード 3 は 2 例、グレード 2 は 5 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 057 試験で副腎機能不全がオプジーボの投与を受けた患者の 0.3%（287 例中 1 例）で発生しました。CheckMate 025 試験において、副腎機能不全がオプジーボの投与を受けた患者の 2.0%（406 例中 8 例）で発生しました。うちグレード 3 は 3 例、グレード 2 は 4
例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、副腎機能不全（グレード 2）がオプジーボ投与群の 0.4%（263 例中 1 例）で発生しました。CheckMate 069 試験および067 試験において、甲状腺機能低下症および甲状腺炎がオプジーボとヤーボイの併用療法群の 22%（407 例中 89 例）で発生しました。うちグレード 3 は 6 例、グレード 2 は 47 例、グレード 1 は 36例でした。甲状腺機能亢進症は 8%（407 例中 34 例）で発生し、うちグレード 3 は 4 例、グレード
2 は 17 例、グレード 1 は 13 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、甲状腺機能低下症および甲状腺炎がオプジーボ投与群の 9%（787 例中 73 例）で発生しました。うちグレード 3 は 1 例、グレード 2 は 37 例、グレード 1 は 35 例でした。甲状腺機能亢進症はオプジーボ投与群の 4.4%（787 例中 35 例）で発生しました。うちグレード 3 は 1 例、グレード 2 は 12 例、グレード 1 は 22 例でした。CheckMate 057 試験において、甲状腺炎を含むグレード 1 または 2 の甲状腺機能低下症がオプジーボ投与群の 7%（287 例中 20 例）で発生し、甲状腺刺激ホルモン上昇
がオプジーボ投与群の 17%で発生しました。グレード 1 および 2 の甲状腺機能亢進症が 1.4%（287
例中 4 例）で発生しました。CheckMate 025 試験において、甲状腺疾患がオプジーボ投与群の 11%（406 例中 43 例）で発生し、うちグレード 3 が 1 例、エベロリムス群 3.0%（397 例中 12 例）で発生しました。甲状腺機能低下症および甲状腺炎がオプジーボ投与群の 8%（406 例中 33 例）で発生
し、うちグレード 3 が 2 例、グレード 2 が 17 例、グレード 1 が 14 例でした。甲状腺機能亢進症はオプジーボ投与群の 2.5%（406 例中 10 例）で発生し、うちグレード 2 は 5 例、グレード 1 は 5 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、免疫介在性甲状腺機能低下症および甲状腺炎がオプジーボ投与群の 12%（263 例中 32 例）で発生し、うちグレード 2 は 18 例、グレード 1 は14 例でした。甲状腺機能亢進症がオプジーボ投与群の 1.5%（263 例中 4 例）で発生し、うちグレー
ド 2 は 3 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 069 試験および 067 試験において、糖尿病または糖尿病ケトアシドーシスが 1.5%（407 例中 6 例）で発生しました。うちグレード 4 は 3 例、グレード 3 は 1 例、グレード 2 は 1 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスがオプジーボ投与群の 0.8%（787 例
中 6 例）で発生しました。うちグレード 3 は 2 例、グレード 2 は 3 例、グレード 1 は 1 例でした。
CheckMate 025 試験において、高血糖症の有害事象が 9%（406 例中 37 例）で発生しました。糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスがオプジーボ投与群の 1.5%（406 例中 6 例）で発生しました。
うちグレード 3 は 3 例、グレード 2 は 2 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate 205 試験および
039 試験において、糖尿病がオプジーボ投与群の 0.8%（263 例中 2 例）で発生しました。うちグレード 3 は 1 例、グレード 1 は 1 例でした。

異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において、重度または生命を脅かす免
疫介在性内分泌障害（入院や緊急の医療介入を要するもの、または日常生活に支障を来すもの、グレード 3～4）が 9 例（1.8%）で発生しました。9 例すべてに下垂体機能低下症が見られ、一部は、副腎機能不全、性腺機能低下症、甲状腺機能低下症などの内分泌障害を併発していました。9 例中 6
例は、重度の内分泌障害のために入院しました。
免疫介在性腎炎および腎機能障害
免疫介在性腎炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与前、および投与期間中は定期的に、血清クレアチニン上昇が見られないかどうかモニターしてください。グレード 2 ま
たは 3 の血清クレアチニン上昇については、投与を中断し、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。悪化した場合、または改善が見られない場合は、投与を完全に中止してください。グレード 4の血清クレアチニン上昇については、副腎皮質ホルモン剤を投与し、投与を完全に中止してください。CheckMate 069 試験および 067 試験において、免疫介在性腎炎および腎機能障害が 2.2%（407
例中 9 例）で発生しました。うちグレード 4 は 4 例、グレード 3 は 3 例、グレード 2 は 2 例でした。
CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、オプジーボ投与群の 5%（787 例中 40 例）
で腎炎および腎機能障害が発生しました。免疫介在性腎炎および腎機能障害が 0.8%（787 例中 6 例）
で発生しました。うちグレード 3 は 4 例、グレード 2 は 2 例でした。CheckMate 057 試験において、グレード 2 の免疫介在性腎機能障害がオプジーボ投与群の 0.3%（287 例中 1 例）で発生しました。
CheckMate 025 試験では、腎損傷がオプジーボ投与群の 7%（406 例中 27 例）、エベロリムス投与群の 3.0%（397 例中 12 例）で発生しました。免疫介在性腎炎および腎機能障害がオプジーボ投与群の 3.2%（406 例中 13 例）で発生しました。うちグレード 5 は 1 例、グレード 4 は 1 例、グレード 3 は 5 例、グレード 2 は 6 例でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、腎炎および腎機能障害がオプジーボ投与群の 4.9%（263 例中 13 例）で発生しました。これには、グレード 3の自己免疫性腎炎が 1 例（0.3%）含まれていました。
免疫介在性発疹
免疫介在性発疹がオプジーボの投与により発生する可能性があります。オプジーボの臨床プログ
ラムにおいて、重度の発疹（致死的な中毒性表皮壊死症のまれなケースを含む）が発生しました。
発疹に対して患者さんをモニターしてください。グレード 3 または 4 の発疹については、副腎皮質ホルモン剤を投与してください。グレード 3 については投与を中断し、グレード 4 については投与を完全に中止してください。CheckMate 069 試験および 067 試験において、免疫介在性発疹がオプ
ジーボとヤーボイ併用療法群の 22.6%（407 例中 92 例）で発生しました。うちグレード 3 は 15 例、グレード 2 は 31 例、グレード 1 は 46 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、免疫介在性発疹がオプジーボ投与群の 9%（787 例中 72 例）で発生しました。うちグレー
ド 3 は 7 例、グレード 2 は 15 例、グレード 1 は 50 例でした。CheckMate 057 試験において、グレード 3 の 4 例を含む免疫介在性発疹がオプジーボ投与群の 6%（287 例中 17 例）で発生しました。
CheckMate 025 試験では、発疹がオプジーボ投与群の 28%（406 例中 112 例）、エベロリムス投与
群の 36%（397 例中 143 例）で発生しました。免疫介在性発疹（副腎皮質ホルモン剤を全身または局部的に投与した発疹と定義）がオプジーボ投与群の 7%（406 例中 30 例）で発生しました。うちグレード 3 は 4 例、グレード 2 は 7 例、グレード 1 は 19 例でした。CheckMate 205 試験および
039 試験において、発疹がオプジーボ投与群の 22%（263 例中 58 例）で発生しました。免疫介在性発疹がオプジーボ投与群の 7%（263 例中 18 例）で発生しました。うちグレード 3 は 4 例、グレード 2 は 3 例、グレード 1 は 11 例でした。
免疫介在性脳炎
オプジーボの治療に際して、免疫介在性脳炎が発生する可能性があります。中等度から重度の神経疾患の徴候や症状が新たに発現した患者に対しては、オプジーボの投与を中断し、他の原因を排除して評価を行ってください。他の病因が排除された場合は、副腎皮質ホルモン剤を投与し、免疫介在性脳炎に対するオプジーボの投与を完全に中止してください。CheckMate 067 試験では、脳炎がオプジーボとヤーボイの併用療法群で 1 例（0.2%）認められました。CheckMate 057 試験では、致死的な辺縁系脳炎がオプジーボ投与群の 1 例（0.3%）で発生しました。CheckMate 205 試験および 039 試験では、オプジーボによる治療後の同種 HSCT の後、脳炎が患者の 0.8%（263 例中 2 例）
で発生しました。
その他の免疫介在性副作用
副作用の重症度に基づき、投与を完全に中止または中断し、高用量の副腎皮質ホルモン剤を投与し、必要に応じてホルモン補充療法を開始してください。オプジーボ投与群の 1.0%未満において、以下の免疫介在性副作用が発生しました：ぶどう膜炎、膵炎、顔面および外転神経不全麻痺、脱髄、リウマチ性多発性筋炎、自己免疫性神経障害、ギランバレー症候群、下垂体機能低下症、全身性炎症反応症候群、胃炎、十二指腸炎、サルコイドーシスが発生しました。オプジーボが 3 mg/kg と 10
mg/kg 単剤投与された臨床試験で、臨床的に著しく発生した次の免疫介在性副作用が確認されまし
た：運動機能障害、血管炎および筋無力症候群。
インフュージョン・リアクション
重度のインフュージョン・リアクションは、オプジーボの臨床試験において患者の 1％未満で報告
されています。グレード 3 または 4 のインフュージョン・リアクションについては、オプジーボの投与を中止してください。グレード 1 または 2 については、中断するか、もしくは投与速度を低下
してください。CheckMate 069 試験および 067 試験において、インフュージョン関連のリアクショ
ンがオプジーボとヤーボイ併用療法群の 2.5%（407 例中 10 例）で発生しました。グレード 2 は 6
例、グレード 1 は 4 例でした。CheckMate 037 試験、066 試験および 067 試験において、インフュージョン関連のリアクションがオプジーボ投与群の 2.7%（787 例中 21 例）で発生しました。グレード 3 は 2 例、グレード 2 は 8 例、グレード 1 は 11 例でした。CheckMate 057 試験では、副腎皮質ホルモン剤の投与が必要なグレード 2 のインフュージョン・リアクションがオプジーボ投与群の1.0%（287 例中 3 例）で発生しました。CheckMate 025 試験では、過敏症/インフュージョン関連リ
アクションがオプジーボ投与群の 6%（406 例中 25 例）、エベロリムス投与群の 1.0%（397 例中 4例）で発生しました。CheckMate 205 試験および 039 試験において、過敏症/インフュージョン関連のリアクションがオプジーボ投与群の 16%（263 例中 42 例）で発生しました。うちグレード 3 は 2
例、グレード 2 は 24 例、グレード 1 は 16 例でした。
オプジーボによる治療後の同種 HSCT の合併症
オプジーボによる治療後に同種 HSCT を受けた患者において、致死的な事象を含む合併症が発生しました。CheckMate 205 試験および 039 試験から、オプジーボによる治療の中止後に同種 HSCTを受けた患者 17 例（毒性軽減前処置 15 例、骨髄破壊的前処置 2 例）の転帰が評価されました。患者の 35%（17 例中 6 例）がオプジーボによる治療後の同種 HSCT の合併症により死亡しました。重度または再発の移植片対宿主病（GVHD）により、5 例が死亡しました。グレード 3 以上の急性
GVHD が患者の 29%（17 例中 5 例）で報告されました。超急性 GVHD は患者の 20%（2 例）で報告されました。感染原因が特定されないステロイド投与を必要とする発熱性症候群が患者の 35%（6例）で報告されました。脳炎が 2 例報告され、うち感染原因が特定されないグレード 3 のリンパ性脳炎が 1 例、グレード 3 のウィルス性脳炎の疑いが 1 例でした。肝静脈閉塞性疾患（VOD）が、毒性軽減前処置による同種 HSCT を受けた患者 1 例で発生し、GVHD および多臓器不全により死亡しました。毒性軽減前処置による同種 HSCT 後の肝 VOD の他の事象が、移植前に PD-1 受容体阻害薬の投与を受けたリンパ腫の患者で報告されています。超急性 GVHD による死亡例も報告されています。これらの合併症は、PD-1 阻害薬の投与と同種 HSCT 間の介入治療にかかわらず発生する可能性があります。
超急性 GVHD、重度（グレード 3～4）の急性 GVHD、ステロイド投与を必要とする発熱性症候群、
肝 VOD、その他の免疫介在性副作用などの移植に関連した合併症の早期の兆候について、注意して患者の経過観察を行い、速やかに処置してください。
胚・胎児毒性
作用機序に基づき、オプジーボおよびヤーボイは、妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠中の女性には、胎児へのリスクを説明してください。妊娠の可能性がある女性には、オプジーボまたはヤーボイを含む併用療法の投与を受けている期間、および最後にオプジーボを投与してから少なくとも 5 カ月間は、効果的な避妊法を用いるよう助言してください。

授乳
オプジーボまたはヤーボイの母乳中への移行については確認されていません。抗体を含む多くの薬剤は母乳に移行します。オプジーボを含む治療は、授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、治療中は授乳を中止するよう助言してください。ヤーボイでの治療中や最終の投
与後 3 カ月間は授乳を中止するよう助言してください。
重篤な副作用CheckMate 067 試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法群において、オプジーボ単剤療法群と比較して、重篤な副作用（併用療法群 73%に対し、単剤療法群 37%）、投与の完全な中止につながった副作用（同 43% vs 14%）、投与の遅延（同 55% vs 28%）、およびグレード 3 または 4の副作用（同 72% vs 44%）のそれぞれでより多く認められました。オプジーボとヤーボイの併用療法群とオプジーボ単剤療法群で最も多く（10%以上）認められた重篤な副作用はそれぞれ、下痢（併用療法群 13%に対し、単剤療法群 2.6%）、大腸炎（同 10% vs 1.6%）、および発熱（同 10%
vs 0.6%）でした。CheckMate 037 試験において、オプジーボ投与群の 41%で重篤な副作用が報告されました。グレード 3 または 4 の副作用は、オプジーボ投与群の 42%で報告されました。オプジーボ投与群の 2%以上 5%未満で最も多く報告されたグレード 3 または 4 の副作用は、腹痛、低ナト
リウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇、リパーゼ上昇でした。
CheckMate 066 試験において、オプジーボ投与群の 36%で重篤な副作用が報告されました。グレード 3 または 4 の副作用は、オプジーボ投与群の 41%で報告されました。オプジーボ投与群の 2%以上で最も多く報告されたグレード 3 または 4 の副作用は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ上昇（3.9%）および下痢（3.4%）でした。CheckMate 057 試験において、オプジーボ投与群の 47%で重篤な副作用が報告されました。2%以上で最も多く報告された重篤な副作用は、肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、胸水、呼吸不全でした。CheckMate 025 試験において、オプジーボ投与群の 47%で重篤な副作用が報告されました。2%以上で最も多く報告された重篤な副作用は、急性腎損傷、胸水、肺炎、下痢、高カルシウム血症でした。CheckMate 205 試験および 039 試験において、全患者（安全性解析対象患者 263 例）のうち、投与の中止につながった副作用（4.2%）および投与の遅延につながった副作用（23%）が報告されました。患者の 1%以上で最も多く報告された重篤な副作用は、インフュージョン・リアクション、肺炎、胸水、発熱、発疹、および肺臓炎でした。患者 10 例が病勢進行以外の原因によって死亡し、うち 6 例が同種 HSCT の合併症により死亡しました。重篤な副作用は、安全性解析対象患者（263 例）の 21%、有効性評価の対象となった患者のサブセット（有効性解析対象患者 95 例）の 27%で発生しました。
一般的な副作用CheckMate 067 試験において、オプジーボとヤーボイ併用療法群で最も一般的に（20%以上）報
告された副作用は、疲労（59%）、発疹（53%）、下痢（52%）、悪心（40%）、発熱（37%）、
嘔吐（28%）、呼吸困難（20%）でした。オプジーボ投与群で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、疲労（53%）、発疹（40%）、下痢（31%）、悪心（28%）でした。CheckMate 037
試験において、オプジーボ投与群で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、発疹（21%）
でした。CheckMate 066 試験において、オプジーボ投与群とダカルバジン投与群で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、疲労（オプジーボ投与群 49%に対し、ダカルバジン投与群
39%）、筋骨格痛（同 32% vs 25%）、発疹（同 28% vs 12%）、およびそう痒症（同 23% vs 12%）でした。CheckMate 057 試験において、オプジーボ投与群で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、疲労（49%）、筋骨格痛（36%）、咳（30%）、食欲減退（29%）、便秘（23%）でした。CheckMate 025 試験において、オプジーボ投与群とエベロリムス投与群で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、無力症（オプジーボ投与群 56% vs エベロリムス投与群 57%）、咳
（同 34% vs 38%）、悪心（同 28% vs 29%）、発疹（同 28% vs 36%）、呼吸困難（同 27% vs31%）、下痢（同 25% vs 32%）、便秘（同 23% vs 18%）、食欲減退（同 23% vs 30%）、背部痛（同 21% vs 16%）、関節痛（同 20% vs 14%）でした。CheckMate 205 試験および 039 試験の全患者（安全性解析対象患者 263 例）および有効性解析対象患者のサブセット（95 例）において、最も一般的に（少なくとも 20%以上）報告された副作用は、疲労（全患者 32% vs サブセット 43%）、
上気道感染症（同 28% vs 48%）、発熱（同 24% vs 35%）、下痢（同 23% vs 30%）、咳（同 22%

vs 35%）でした。有効性解析対象患者のサブセット（95 例）において、最も一般的に報告された副作用は、発疹（31%）、筋骨格痛（27%）、そう痒症（25%）、悪心（23%）、関節痛（21%）、
末梢神経障害（21%）でした。
異なるヤーボイ 3 mg/kg 投与の第Ⅲ相試験で、ヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において最も一般的（5%以上）に報告された副作用は、疲労（41%）、下痢（32%）、そう痒症（31%）、発疹（29%）、大腸炎（8%）でした。
CheckMate 試験と患者集団
CheckMate 069 試験および 067 試験：進行期悪性黒色腫、オプジーボ単剤またはヤーボイとの併用
CheckMate 037 試験および 066 試験：進行期悪性黒色腫
CheckMate 057 試験：非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）
CheckMate 025 試験：腎細胞がん
CheckMate 205/039 試験：古典的ホジキンリンパ腫
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社と小野薬品工業の提携について
2011 年、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、小野薬品工業と締結した提携契約により、当時、
小野薬品工業がすべての権利を保有していた北米以外の地域のうち、日本、韓国、台湾を除く世界各国におけるオプジーボの開発・商業化に関する権利を獲得しました。2014 年 7 月 23 日、ブリス
トル・マイヤーズ スクイブ社と小野薬品工業は、この戦略的提携契約をさらに拡張し、日本、韓国、台湾のがん患者さん向けに複数の免疫療法薬を単剤療法および併用療法として共同開発・商業化することを合意しました。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社について
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ製薬企業です。ブリスト
ル・マイヤーズ スクイブ社に関する詳細については、BMS.com をご覧くださるか、LinkedIn、Twitter、YouTube および Facebook をご覧ください。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の将来予測等に関する記述
本プレスリリースは、医薬品の研究、開発および商業化について、1995 年民間有価証券訴訟改正法の趣旨の範疇に含まれる「将来予測に関する記述」を含んでいます。そうした将来予測に関する記述は現在の予想に基づくものであり、遅延、転換または変更を来たす内在的リスクと不確実性を伴っており、実際の成果または業績が現在の予想と大きく異なる結果となる可能性があります。将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。特に、オプジーボが当局から追加適応の承認を受ける保証は ありません。本プレスリリースの将来予測に関する記述は、ブリスト
ル・マイヤーズ スクイブ社の事業に影響を与える多くの不確定要素、特にブリストル・マイヤーズ
スクイブ社の 2015 年 12 月 31 日に終了した事業年度通期報告書（Form 10-K）、四半期報告書（Form 10-Q）および当期報告書（Form 8-K）にリスク要因として記されている不確定要素と共に評価されるべきです。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、新たな知見、今後の出来事等に因るか否かを問わず、一切の将来予測等に関する記述について、公に更新する義務を負うものではありません。