4 ―― 亜鉛栄養治療研究

8巻1号

20175

口腔から考える全身の抗加齢医学
鶴見大学歯学部 病理学講座

要斎藤一郎

約

人はどこで老いを感じるのか？

もちろん個人差もあるが，多くの人に共通しているのは目と口であり，義歯，歯周病，口臭，味覚障害，口腔乾燥症で老化を自覚する方が多いことから（図１），歯科医学は抗加齢医学の最前線にいる．口腔は生物としての生命維持に必要な咀嚼や摂食・嚥下という基本的機能を担うとともに，ヒトとしての根源的欲求である会話や味覚などの高次機能にも関与する．このような口腔顎顔面領域における加齢に伴う心身の病的変化はさまざまであり，心的障害や摂食・嚥下に関わる硬組織や筋組織や外分泌腺の加齢変化は老化関連疾患：age-related diseases（ARD）として位置づけられている．特に加齢に伴い口腔と全身との双方向的な病態の成立機序が近年示されており，糖尿病や誤嚥性肺炎，動脈硬化，心筋梗
塞だけでなく，最近では関節リウマチやアルツハイマー型認知症の成立機序の一つに歯周病との関連が報告されており（図２），加齢に伴う口腔の病態が全身疾患に影響を与えることが明ら

図２かとなってきた．このことから口腔の病態制御による健康長寿が求められており，本稿では口歯周病と全身疾患腔から考える全身の抗加齢医学の動向について概説する．
KEY WORDS

抗加齢医学，口腔機能，唾液はじめに超高齢社会に突入したことから従来型の医療かな対処が重要であり，均質な老化を目標とするための医療の実践には多種多様な分野を包括した総合的な理解が求められている．

らの転換が迫られており，このことから「健康とさらに近年の科学技術の発達に伴い，老化や寿命若さを保ちながら年を重ねることを可能にする医を制御するメカニズムの解明が飛躍的に進み，これ学」としての抗加齢（アンチエイジング）
医学が近らの研究成果が老化度の診断や対処法に取り入れら年発展してきた．アンチエイジング医学は単に寿れており，このような学術的な情報により全身や口命を延ばすだけでなく，老化による心身の衰えを腔の老化度を検査し，個々の弱点を補正するための防ぎ，生活の質（QOL）を高く保ちながら社会的対処を行い，その結果を評価することが抗加齢医学な生産性を維持する事が目的であり，抗加齢医学の根幹となるところである．特に味わう，飲む，話に基づく健康増進のための指導や療法は，新たなすといった人間の根源的欲求を満たし喜怒哀楽の表予防法としての具体的な取り組みとして，これか情を作るなどに欠かせない歯・口腔の機能をどのよらの社会には不可欠となる．

うに維持するかが求められている．

現在の医学・歯学は臓器別や診療科に細分化され特化することで発展してきた．しかしながら，新たな分野である抗加齢医学では体全体を視野に
図１

口腔の加齢変化

１．口腔の役割と医療の進展

入れ，脳，骨，目，肌，筋肉，血管，口腔などか生命維持に不可欠な摂食嚥下機能においても，ら思考に至るまでの体全体を視野に入れた横断的複雑な高次機能が連携し，咀嚼を含む摂食行為は

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記憶・学習能力との関連も示唆されており，さらの認定医療施設では，様々な老化度の検査が行わに，感覚器としての味覚は，舌や口腔粘膜に存在れている（図３－１, ３－２）.

する味蕾で受容されて脳へ伝達されるが，味覚のこうした老化度検査や診断が従来の医療と違う

感受性はさまざまな環境要因により制御されていのは，病気を治すのではなく，より健康になるたることも明らかになってきた．さらに，口腔の重めの医学であるという点である．自分の弱点を知要な役割として「話す」機能も大切であり，独居り，それを補正するための食事・運動等を提案す

老人の老化のスピードが早いことはよく知られてるのが，日本抗加齢医学会の専門医の役割となる．

おり，このことから，口腔の機能維持は，心身と健康長寿を達成するために大切なのは，「元気もに快適に毎日を過ごすために不可欠である．

で介護を受けることなく自立した一生を終えるの中高年の歯列矯正が増えているのも口腔機能のだ」という強い意志を持つと同時に，「人はどう維持の重要性が認知されてきた証左でもあり，こして老いるのか」という知識を持つことが肝要でのように健康な口腔を維持し，見た目を意識するある．

図３−１

全身の老化度図３−２

口腔の老化度市場はさらに高まっていることから，歯科診療の治療範囲は広がりつつあり，表情を含めた心身の健康をいかに維持するかということが普及してきた証でもある．

3．口腔の機能維持における唾液の重要性
唾液は単なる水分ではなく，種々の成長因子，生理活性物質，抗菌物質，免疫グロブリン等が含２．自分の「老化度」を知るまれているが，生体の恒常性の維持に重要であることはあまり知られていない．特に，神経成長因

最近では，老化に関する関心が非常に高くなっ子（nerve growth factor：NGF）や 上 皮 成 長 因 子ている．老化を定義するのはなかなか難しいが，（epidermal growth factor：EGF）は顎下腺から単筆者の所属している日本抗加齢医学会では，病的離され，NGF はアルツハイマー型認知症に対し，な老化と生理的な老化を分けて考えている．世のNGF がその栄養因子として作用し，機能の改善に中には，「長生きの家系」と呼ばれる人たちがい働くことが報告されている．2005 年には，アルツるが，現在の老化研究から，遺伝の要素は２～３ハイマー型認知症患者に対して，脳内に NGF を割で，残りの７～８割は，生活習慣などの環境要投与し，８例中６例が認知機能検査スケールで改因によって決まるとされている．

善を認めたとの報告もあり，唾液中の NGF の役

世間には「これを飲むと若返る」といった話が割について今後の発展が期待される．

いくつもあり，抗加齢（アンチエイジング）に関す

このように成長因子などを含む唾液分泌の促る，うさんくさい話も沢山あふれているが，日本進は，超高齢社会において重要な課題であり，抗加齢医学会（会員数 8,300 人）では，正しい医療高齢者に生じる唾液分泌障害により口腔ならび情報の普及を掲げ 15 年程前に発足し「均質な老に全身的に様々な影響を及ぼすことが知られて化を目指す」ことも最終的なゴールとして活動しいる（図４）．さらに，唾液はさまざまなホルモン，ている．どこの臓器・組織も同じ程度に年を取っ

ストレス物質，抗酸化物質を含み，酸化ストレ４．抗加齢歯科医学の目指すところているというのが，理想的な老化であり，一つのス度を評価する検査材料としても有用であることから．最近では，唾液中の糖やアミノ酸など

最近では咀嚼を含む摂食行為が体内時計による増強因子として注目されていることから，これら臓器だけが弱いために，命を落とすこともあるこを分析し，膵臓癌，乳癌，口腔癌の診断に役立て全身の概日リズムを適正化するとの報告もあり，の知見を的確に歯科医療に反映させることが必要とに留意すべきである．そこで，口腔と共に全身る研究が報告されており，唾液を用いることによ乳幼児からの適切な摂食の重要性が指摘されていである．

的な老化を検査し，自分の弱点を知ることが老化度検査である．人によって弱点は異なるが，そのり，非観血・非侵襲的な検査が可能となる．この原因は，ほとんどの場合，生活習慣に起因する．

ように，血液に替わる検査材料として自身の老化自分で自分の体を把握するのは難しいため，学会度判定などが今後さらに進展すると思われる．

図４

唾液分泌障害に起因する病態対する感受性が鈍くなることも示されている．この機序は肥満による生活習慣病の成立に相乗的なる．加えて，味覚情報は摂取した食物に対する極老化関連疾患として摂食・嚥下機能を司る部位めて重要な役割を担い，その感受性はさまざまなが脳血管障害などで障害されると，口唇などに麻環境要因により制御されており，一例として脂肪痺が生じる口唇閉鎖不全が生じ，さらに筋力の低細胞から分泌されるレプチンの上昇により甘味に下によるサルコペニアや歯科疾患で生じる低栄養8 ―― 亜鉛栄養治療

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図７

味覚障害の原因が味覚障害の原因となることが多く，味覚障害の図５

低栄養の原因状態や栄養不良が知られている
（図５）
．この改善

図６

口腔のトレーニング

まっている．

方法の一つとして口腔筋機能療法という口腔周囲の筋力を鍛えることで摂食・嚥下に必要な機能や５．口の感覚を鍛える

20 ～ 30％が薬剤性味覚障害と報告されており，おわりに添付文書に副作用として味覚異常が記されている

アンチエイジング医学における歯科医学は咬合薬剤は 200 種類を超える．これらの薬剤が，単独や咀嚼，摂食・嚥下機能の消化器としてだけではあるいは多剤の併用によって味覚異常を引き起こなく味覚などの感覚器としての役割を末永く維持すことから，味覚障害を防ぐためにも服薬指導がすることにある．さらに唾液分泌や呼吸障害とし不可欠である．この他，唾液分泌量の低下によりて社会問題になっている睡眠時無呼吸症候群への生じる口腔乾燥症では味細胞が傷害され味覚障害

アプローチ，口腔機能を評価するための機器の研が生じることや，唾液量の減少や免疫力の低下に究開発が中心となる．紙面の都合でこれらの詳細られている．健常人でさえ顔面の筋肉のうち日常生命の維持に不可欠な毎日の食事という行為は，よる口腔のカンジダ菌の増殖でも味覚に異常を来は割愛したが，多くの方々が口腔領域の重要性を用いられる筋線維は全体の２割から３割に過ぎ脳における高度で複雑な機能と連携しており，五すことがあることから，適切な口腔ケアの励行が認識され，口腔機能の研究や取り組みが加速的にず，年齢と共に使用しない筋肉は衰えるため，口感という感覚情報を駆使して，円滑に行われてい重要である．

発展することを期待している．

腔周囲の筋力を鍛えることは口腔の機能維持に極る．食事の時には，誰でも食物を目で確認して（視めて重要であり，さらに唾液の分泌をも促進する覚），においを嗅いで（嗅覚），味わう（味覚）ことにことから，これらの機能訓練を目指した効率の良より食欲が亢進される．また食べ物を口にする前

い口腔のトレーニング法の開発がさらに進むと思には，最初に視覚そして嗅覚，触覚も動員して，われる（図６）．

この食品が食べることの出来る物か否か，腐敗し唾液分泌などの口腔機能の改善を行うことが試み

さらに最近では，表情筋で笑顔を作るだけで，ているか，有害か否か等，これまでの経験や知識脳が幸福感を感じることが報告されており，すなから判断する．その後，口にした食物は味覚や口わち，笑顔の表情を作るだけで心理面にも作用す

腔粘膜からの感覚により生体にとって不利益なもることが科学的に証明されつつある．このようなのか否かの判断を，無意識に行っている．このよ

トレーニングは，現代のストレス社会において口うな感覚，特に味覚や触覚などの口腔の感覚が低腔領域から実践するストレス解消法としても注目下することは，美味しいものを頂くという喜びがされている．日本の自殺率は世界的にも高いレベ失われるだけでなく，体にとって害のある食物をルが続いており，自殺対策の観点からもうつ病の認識し，排除する能力が乏しくなることでもあり，早期発見への取り組みは急務とされてきた．これ

その結果，健康が損なわれることにもなることかまでにもさまざまな試みが国を挙げて行われてきら抗加齢医学的にも大変重要なことである．

たが，うつ症状に悩む方が初診で精神科・心療内

口の中の味覚障害の原因には，「薬剤の副作用」

科を訪れるケースは 10%にも満たないとの報告「うつ」「唾液量の低下」「口腔カンジダ症」「亜鉛から，現在ではより身近な地域医療を担う人材のの欠乏」「甲状腺機能低下などの全身疾患」などうつ病への対処法を向上させる取り組みがはじがある（図７）．特に高齢者では，薬剤の長期投与◆斎藤一郎略歴
1979 年		
日本大学歯学部病理学教室 助手
1987 年		
米国スクリプス研究所 研究員
1993 年		東京医科歯科大学難治疾患研究所ウイルス・免疫疾患研究部門 助教授
1996 年		
徳島大学歯学部口腔病理学講座 助教授
2002 年		
鶴見大学歯学部病理学講座 教授 現在に至る
2008 年		
鶴見大学歯学部附属病院 病院長（４年間）
2011 年		
鶴見大学先制医療研究センター センター長（２年間）

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◆文

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献 ― ――――――――

Recent Advances in Anti-Aging Oral Medicine

１）W Fischer, K Wictorin, A Bjorklund, et al：５）K Sakamoto, H Nakata and R Kakigi：The effectAmelioration of cholinergic neuron atrophy andof mastication on human cognitive processing：aspatial memory impairment in aged rats by nerve

study using event-related potentials. Clin.

growth factor. Nature 329：65-68, 1987

Neurophysiol 120：41-50, 2009２）M H Tuszynski, L Thal, M Pay, et al：A phase６）N Hori, M C Lee, K Sasaguri, et al：Suppression

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for Alzheimer disease. Nat. Med 11：551-555, 2005

hypothalamus by biting. J. Dent. Res 84：624-628,

３）M Sugimoto, D T Wong, A Hirayama, et al：

2005

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７）de Cabo R, Carmona-Gutierrez D, Bernier M, etsaliva metabolomics identified oral, breast andal：The Search for Antiaging Interventions：Frompancreatic cancer-specific profiles. Metabolomics

Elixirs to Fasting Regimens Cell 157：1515–1526,

6：78-95, 20102014４）H Terasawa, T Hirai, T Ninomiya, et al：
Influence of tooth-loss and concomitant masticatory
alterations on cholinergic neurons in rats：

Ichiro Saito
Department of Pathology
Tsurumi University School of Dental Medicine

Anti-aging medicines are defined as agents which allow retention of health and youthfulness while
growing older. The aim of this innovative arm of medicine is not simply to extend the life span, but toprevent age-associated physical and mental decline and maintain a high quality of life, thus enabling
continued social productivity. Instruction on health enhancement and therapy based on anti-aging
health care, namely anti-aging medicine, is now a concrete measure in the Ministry of Health, Laborand Welfare's goal of its“Healthy Japan 21”campaign to promote better health in the 21st century. It
is to be hoped that evidence-based anti-aging medicine will be widely implemented in the future.

immunohistochemical and biochemical studies.
Neurosci. Res 43：373-379, 2002

Keyword：Anti-aging medicines, oral function, saliva

Address for correspondence	2-1-3, Tsurumi-Ku, Yokohama, 230-8501, Japan

E-mail address
saito-i@tsurumi-u.ac.jp