65（13）研究

慢性腎疾患（CKD）における亜鉛欠乏性貧血
亀岡病院内科
川崎医科大学腎臓内科

要

福島達夫
堀家英之

約

慢性腎疾患（CKD）症例について，腎機能（e-GFR）と貧血，血清亜鉛濃度（Zn）の関連性を調査した．CKD 患者 123 名を対象にした検討では，e-GFR と Zn は正の相関関係にあり，e-GFR，Zn ともにヘモグロビン値（Hb）と正の相関関係にあった．すなわち，腎機能の悪化した CKD 患者では貧血の状況が悪く，亜鉛も低値であることが示された．さらに，CKD のstage4, 5 の 10 症例を対象に，Polaprezinc による亜鉛補充療法を行った．その結果，血清亜鉛濃度は投与 3 ヶ月で正常化し，Hb 値も平均で 9.47 → 10.53g/dl で 1g/dl 以上の改善をみとめた．High stage の CKD 患者で亜鉛欠乏と貧血を認める場合，Polaprezinc による亜鉛補充療法は有効な治療法であると考えられた．

定着してきた．CKD 患者における貧血は生命予はじめに

後 に 関 連 す る 因 子 で，Cardio-Renal-Anemia

近年，腎機能が低下している患者は心血管イベ（CRA）syndrome として広く認知されるようにントの発生率が有意に高く，その生命予後と残存なった 6）．今回，透析導入されていない CKD 症

腎機能が相関していることが知られるようになっ例における亜鉛欠乏と貧血の関連性，ならびに亜1）た ．腎性貧血は透析患者を含む腎機能低下症例

鉛補充療法の有用性について検討した．

にとっては未だ重大な合併症のひとつである．とくに本邦ではエリスロポエチン（EPO）に反応しない EPO 抵抗性貧血の病態解明と治療法の改善は急務である 2,3）．
Hosokawa らは透析患者の血清亜鉛濃度が低いことを報告し，EPO 抵抗性貧血の一因に亜鉛が4）

対象と方法
a．慢性腎疾患（CKD）における亜鉛と貧血の検討
対 象： 津 山 中 央 記 念 病 院 の 外 来 に 通 院 中 の関与している可能性を指摘した ．さらに，我々

CKD と診断されている 123 名の患者．平均年齢

は透析患者における亜鉛欠乏性貧血に対して，亜66.4 ± 14.2 歳． 男 性 69 名（56.0 ％）， 女 性 54 名

鉛を含有する Polaprezinc を投与して貧血が改善（43.9％）であった．なお今回の研究では，血液5）することを報告した ．このように，腎機能低下

透 析 ま た は 腹 膜 透 析 を 受 け て い る 患 者（CKD

症例における亜鉛欠乏性貧血の潜在と，亜鉛補充5d）ならびに腎移植を受けた症例は除外した．悪療法の有用性が知られるようになっている．

性腫瘍併発患者ならびに骨髄疾患を合併した症例

近年，慢性腎疾患（CKD）という疾患概念がも除外して検討を行った．

66（14）―― 亜鉛栄養治療表11巻2号

2011

e-GFR の計算式 7）

e-GFR（男）＝ 194 × Crn−1.094

表 2-a× Age−0.287

e-GFR（女）＝ e-GFR（男）× 0.739

CKD の stagestage 14（3％）

stage 210（8％）

stage 340（33％）

方法：定期外来受診時の生化学，血算測定時にstage 435（28％）

亜鉛を含むデータを同時に評価した．推定糸球体stage 534（27％）

濾過量（e-GFR）は同時に得られた血清クレアチニン（Crn）から，日本腎臓学会による表 1 に示す計算式7）を用いて算出した．対象症例は，得られた e-GFR のデータに基づいて CKD stage1から 5 の 5 群に分類し，各群間でデータを含む臨床像の解析を行った．

されていた Seldin 分類では 4 期以上に相当する，
いわゆる末期慢性腎不全症例が多くをしめていた．
CKD の原因については表 2-b に列記している．
今回の対象症例では，慢性糸球体腎炎（38.2％），

統計処理：すべてのデータは平均±標準偏差で腎硬化症（30.0％），糖尿病性腎症（13.8％）が中記載されている．統計解析は，二つのパラメータ心となっていた．
近年の糖尿病症例の増加に伴い，で の 評 価 は Pearson's regression analysis， 各

我が国における透析導入患者の 30％以上が糖尿CKD ステージ間でのデータの評価は student's t病性腎症とされている．しかし，今回の検討では検定で行った．

糖尿病性腎症は 13.8％にとどまっていた．

b．亜鉛欠乏性貧血に対する亜鉛補充療法

表 2-b

CKD の原因疾患

対象：津山中央記念病院の外来通院中で，前述慢性腎炎

47（38.2％）の検討の対象となった透析を受けていない CKD腎硬化症

37（30.0％）stage 4, 5 の患者の中で，血清亜鉛濃度 59 g ／ dl

糖尿病性17（13.8％）未満であり，鉄代謝が正常，かつ Erythropoiesis

微小変化型4（3.3％）

Stimulating Agents（ESA 療法）として EPO 治

低形成腎2（1.6％）

ANCA 関連2（1.6％）

遺伝性腎炎

2（1.6％）

痛風腎1（0.8％）を 2 包／日，朝夕の分 2 で内服を行い，2 ヶ月間，その他

11（8.9％）

貧血と血清亜鉛濃度を含むパラメータの変化を観N ＝ 123

療を受けている 10 症例を対象とした．
方法：プロマック（Polaprezinc：ゼリア新薬）

察した．対象となった患者には，本研究に関して，プロマックは本来胃潰瘍の治療剤であるが，亜鉛を含有している薬剤であり，今回は亜鉛補充として使用する旨を説明し，書面で同意を得た．

2）貧血に影響する治療
ESA（Erythropoiesis Stimulating Agents） 療法を受けていた症例は，いずれもヒト組み換え型

結果
a．慢性腎疾患（CKD）における亜鉛と貧血の検討
1）対象症例の内訳
CKD の stage については表 2-a にまとめている．
Stage 3 が 33％で最多であり，次いで stage 4, 5の患者が高頻度であった．CKD 導入までに汎用エリスロポエチン（EPO）治療であり，ダルベポエチン使用症例はなかった．ESA 療法を受けていた症例を表 2-c にまとめている．合計 45 名
（37 ％） が EPO 治 療 を 受 け て い た．CKD のstage が 高 く な る に つ れ そ の 頻 度 は 増 加 し，stage5 では 25 名（73.5％）が EPO 治療を受けていた．
鉄補充療法を受けていた症例は全部で 16 例

67（15）

表 2-cリチン（Ferritin）を検討したが，いずれのパラ貧血治療の状況

メータでも有意な相関は認められなかった．

ESA 療法4）血清亜鉛と腎機能，貧血パラメータ

stage10／4（0％）

stage20 ／ 10（0％）

表 3 に CKD 各群におけるパラメータを列記しstage35 ／ 40（12.5％）

た．各群での血清亜鉛濃度をプロットしたグラフ

stage415 ／ 35（42.8％）を図 1 に示している．CKD の stage が進行する

stage525 ／ 34（73.5％）

につれて血清亜鉛濃度は低下していることが示さ

total45 ／ 123（36.5％）

れていた．また，CKD の stage1-3 では，血清亜stage10／4（0％）

stage2

1 ／ 10（10.0％）

stage33 ／ 40（7.5％）

stage45 ／ 35（14.3％）

していることが示され，high stage の CKD ではstage57 ／ 34（20.5％）

亜鉛欠乏症が恒常的に発生していることが示されtotal16 ／ 123（13.0％）

た．

Fe 補充療法

鉛の平均値が正常上限である 60 g/dl 以上であった．一方で，stage4 以上では平均値が亜鉛補充を必要とするとされている 60 g/dl 未満まで低下

腎機能と貧血の関連性を評価する目的で，腎機（13％）であった（表 2-c）
．各 stage ともほぼ同

能を e-GFR という連続変数として，貧血を RBC，様の頻度で鉄補充療法を受けていた症例が認めら

Hb，Ht という連続変数として双方の関連性を評れた．

価した（図 2）
．RBC，Hb，Ht については e-GFR

3）各群間でのデータとの間に有意な正の相関を認め，腎機能が低下す

CKD の stage 1 〜 5 ならびに全症例のデータるほど貧血も増悪していることが示された．しかを表 3 に列記した．貧血に関するデータでは，し，網状赤血球（Ret）は有意な相関を示さなかっ

RBC，Hb，Ht は stage 3 以降のグループでは有た．腎機能と血清亜鉛濃度についても，双方を連意差をもって high stage ほど貧血が重篤であっ続変数としてプロットしたグラフを図 3 に示した．鉄代謝のマーカーについて血清鉄（Fe），総た．腎機能と血清亜鉛濃度の間には有意な正の相鉄結合能（TIBC），不飽和鉄結合能（UIBC），フェ関を認め，腎機能が悪い患者ほど血清亜鉛濃度が表3
stage1N＝4各群間でのデータの比較

stage2
N ＝ 10stage3
N ＝ 40stage4
N ＝ 35stage5
N ＝ 34

Crn0.58 ± 0.00

0.75 ± 0.11

1.12 ± 0.25

2.16 ± 0.46

4.29 ± 1.27

e-GFR

98.9 ± 8.9

69.57 ± 7.71

43.7 ± 7.87

20.92 ± 4.17

10.21 ± 2.71

RBC432.8 ± 2.48

442.7 ± 77.3

403.6 ± 62.02 ＊368.1 ± 54.72 ＊312.8 ± 56.14 ＊Hb

12.7 ± 1.1

13.63 ± 2.07

12.5 ± 1.86

11.5 ± 1.81＊

9.62 ± 1.69 ＊Ht

38.6 ± 2.31

40.4 ± 6.0

37.6 ± 5.25 ＊34.6 ± 5.17 ＊29.5 ± 4.83 ＊＊Fe80.3 ± 40.1

70.0 ± 82.2

75.2 ± 36.2

74.2 ± 33.4

55.3 ± 22.1

UIBC

277.0 ± 56.6

230.5 ± 57.1

218.6 ± 70.6

203.3 ± 47.6

203.2 ± 47.6

TIBC351.5 ± 34.2

311.2 ± 43.9

297.1 ± 58.2

276.9 ± 44.0

261.8 ± 59.5

Ferritin28.3 ± 26.8

123.5 ± 115.7

110.91 ± 127.5

186.6 ± 228.9

188.16 ± 254.8

TP7.2 ± 0.7

7.4 ± 0.7

7.0 ± 0.7

7.0 ± 0.9

6.7 ± 3.7Alb

4.3 ± 0.3

4.2 ± 0.4

3.9 ± 0.7

3.8 ± 0.6

3.6 ± 0.4

Zn

67.0 ± 4.8

63.4 ± 7.5

60.5 ± 10.4 ＊58.6 ± 10.9 ＊53.2 ± 9.5 ＊＊ p ＜ 0.01

68（16）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

Zn (Pg/dl)
140120100806040200CKD stage

1234567.0㫧
4.87(N=4)

63.4
㫧
7.5(N=10)60.59
㫧
10.43(N=40)

58.62
㫧
10.97(N=35)

53.27
㫧
9.51(N=34)

図1

CKD のステージと亜鉛濃度

Hb 䋨g/dl䋩RBC 䋨104/ml䋩
700

60

N=123600

N=12350
500
40400
30300
200
100

y = 1.8607x + 312.98
R² = 0.3258

20

P<0.001

10y = 0.1493x + 29.992
R² = 0.2839

P<0.001

000204060

80

100

120

140

0204060

80

e-GFR (ml/min)

100120140

e-GFR (ml/min)

Ht 䋨%䋩

Ret 䋨%䋩

20

N=123185N=1234.5

y = 0.0019x + 1.576
R² = 0.006

164143.512310NS2.5826

y = 0.0533x + 9.8014
R² = 0.2908

1.5P<0.0010.5

4120002040608010012014002040

図26080100120140

e-GFR (ml/min)

e-GFR (ml/min)

腎機能と貧血の相関有意に低いことが示された．また，血清亜鉛につ80 g/dl 以上の正常とされる患者は 5 症例（4.0％）

いては 60 〜 80 g/dl が正常下限とされており，にすぎなかった．

59 g/dl では欠乏症とされている．今回の検討で血清亜鉛濃度と貧血の関連性を図 4 に示していは，60 〜 80 g/dl の 正 常 下 限 の 症 例 は 56 例る．血清亜鉛濃度と RBC，Hb，Ht，Ret の間には（45.5％）であった．さらに 59 g/dl 以下の亜鉛有意な正の相関が認められた．血清亜鉛が高値で欠 乏 状 態 に あ る 患 者 は 62 名（50.4 ％） で，あるほど貧血の状態が良好であることが示された．

69（17）Zn (μg/dl)
100

N=12390
80

60-80
ദࠝɦᨂ

7060<60ʣᤲഎʅ

504030y = 0.1319x + 55.737
R² = 0.0495

2010

P<0.0100204060

80

100120140e-GFR (ml/min)
図3

腎機能と血清亜鉛濃度

RBC 䋨104/Ml䋩

Hb 䋨g/dl䋩

700

2018N=123600

N=12316500

14400

1210300

8200

y = 1.3436x + 292.3
R² = 0.0598

6P<0.001

2100
0y = 0.0446x + 8.8438
R² = 0.0715

4P<0.001

0020406080100120140020406080100120140

Zn (Pg/dl)

Zn (Pg/dl)

Ht 䋨%䋩

Ret 䋨%䋩

60

N=123550

y = 0.0088x + 1.1102
R² = 0.0473

4.5440P<0.001
N=1233.5
330

2.520

2y = 0.1229x + 27.428
R² = 0.0677

101.5

1P<0.001

0.5000204060

80100120140

Zn (Pg/dl)

図4020406080100120

140

Zn (Pg/dl)

血清亜鉛濃度と貧血の相関

b．亜鉛補充療法による貧血の治療効果

鉛濃度は平均で 48.6 g/dl と，亜鉛欠乏と診断される 60 g/dl を下回る数値であった．亜鉛補充療10 症例の CKD 患者に対して，亜鉛補充療法を法開始 1 ヶ月後では 67.9 g/dl と投与前と比較し行った．3 ヶ月にわたって貧血の状態と血清亜鉛て 有 意 に 上 昇 し て い た． さ ら に 2 ヶ 月 後 に は濃度の推移を調査した．血清亜鉛濃度については75.7 g/dl，3 ヶ月後では 77.6 g/dl であり，2 ヶ図 5 にグラフ化して示した．調査開始前の血清亜月後以降はプラトーに達したような推移を示し

70（18）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

100

2011

Zn supplementation

908070

Serum Zn

60504030Pre

1M

2M

3M

Zn 48.6

67.975.777.6 䋨μg/dl)

p<0.01p<0.01p<0.0120100

図5血清亜鉛濃度の推移

RBC䈱ផ⒖ ( x104/Pl)

ᴥᴫᴐᴶᴳᴣᴶᴵƷਖ਼ᆆ(g/dl)

400

14350

12300
10200

150100Pre302
NS1M326
NS2M327
NS3M
331
NSHb (g/dl)

250
864Pre
9.47
NS

1M
10.27
NS

2M
10.28
NS

3M
10.53
P=0.05250

Zn supplementation

Zn supplementation00

図6

亜鉛補充療法による貧血の変化

た．
一方で貧血の改善については，RBC と Hb の考察推移のみを図 6 にグラフ化して示した．RBC の近年，腎機能が低下している患者では，心血管推移は投与前が 302 万／ l であり，1 ヶ月後 326

イベントの発生率が有意に高く，その生命予後と万／ l，2 ヶ月後 327 万／ l，3 ヶ月後が 331 万／ l

残存腎機能が相関していることが知られるようにであった．統計学的には有意差はみとめられななった．透析患者を含む CKD 患者の腎性貧血はかった．一方，Hb に関しては，投与前が 9.47g/CRA syndrome として，依然として重大な合併

dl で，1 ヶ月後が 10.27g/dl，2 ヶ月後 10.28，3 ヶ症のひとつである 1,6）．1990 年以降，組み換え型

月後 10.53g/dl であった．ここでも 3 ヶ月後のみエリスロポエチン（EPO）製剤が使用できるよが有意差をもって改善していた．

うになり改善されたものの，EPO を投与しても貧血の改善しない，いわゆる EPO 抵抗性貧血が臨床上問題となっている．EPO 抵抗性を含む維71（19）

持透析患者の貧血は生命予後にかかわる重要な因意な比例関係にあり，腎機能が低下すると亜鉛の子であり，その病態の解明と治療法の改善は急務

吸収または摂取が低下しているものと考えられとされている

2,3）

．

た．Mahajan らは，透析に至っていない慢性腎今 回 の 検 討 に 於 い て，CKDstage1 〜 4 で は不全患者では，亜鉛の吸収が阻害されることによEPO や鉄剤を使用して，治療目標である 11g/dl8）

り，低亜鉛血症が発生することを報告している 11）．

を確保できていたが，stage5 では 34 例中 25 名

腎機能低下が重症化すれば，亜鉛吸収が低下する（73.5％）が EPO 治療を受けていたにもかかわらことによって e-GFR と血清亜鉛濃度が比例関係ず Hb 値は 9.62 ± 1.69（g/dl）であった．この値になるものと考えられる．また，CKD に対するは治療目標である 11g/dl を大きく下回っていた．

食事療法として CKD の stage3 〜 5 の患者に対

この事実は，CKD のとくに high stage では貧血

しては 0.6 〜 0.8g ／ kg ／ day のタンパク制限が推対策を十分考慮する必要があることを示唆してい奨されている 12）．タンパク質は重要な亜鉛供給る．このように，鉄も十分処方されており，EPO も源であり 13），過剰なタンパク制限は亜鉛欠乏を日本における保険診療の上限である 24000 単位／月来たす．さらに，冨田らは 14），血清亜鉛の基準を使用しているにもかかわらず，目標 Hb を達成

値 を 84 〜 159 g/dl と し，60 〜 79 g/dl は 亜 欠できていなかったのが現状であった．本邦では乏あるいは潜在性欠乏症，59 g/dl 以下は顕在性EPO 抵抗性貧血が多く存在することは以前からの欠乏症とすることを提唱している．冨田らの提指摘されており，その対処法も記されている 9）．

唱に基づいて血清亜鉛濃度毎で分類すると，驚く

しかし，我が国では EPO 使用量に上限があるのべきことに，潜在性欠乏症例は 56 例（45.5％）で，に対して，使用量の制限のない欧米では EPO 抵

亜鉛欠乏症に分類される症例は 62 名（50.4％）で，抗性貧血という単語は一般的なものではない．し正常亜鉛濃度の症例わずか 5 症例（4.0％）のみたがって，EPO 抵抗性貧血は日本固有の用語でであった．このデータは CKD 患者のほとんどは，あり，global standard ではないことも強調すべ

亜鉛欠乏に陥っており，約半数の患者では亜鉛補きであろう．すなわち，この EPO 抵抗性貧血の充が必要であることを示すものであった．今後，分野における研究成果は，日本のみで行われてい亜鉛欠乏と補充療法については，腎臓専門医に対るといっても過言ではない．

して広く流布する必要があろう．

われわれは以前から亜鉛に注目して研究を行っ

亜鉛欠乏性貧血については，Prasad らのイラてきた．その研究の一環として，透析患者の亜鉛ン に お け る 栄 養 障 害 の 小 児 例 15） に 始 ま り，欠乏と亜鉛補充療法の有用性について報告してきNishiyama らの runner's anemia16） として広く知た 5）．この研究の礎となったデータは，Hosokawa らられている．今回検討した亜鉛濃度と貧血の関連の透析患者における亜鉛欠乏について記載した報性は図 4 に図示している．亜鉛濃度と貧血のパラ

告 4） と Iwasaki ら の 維 持 透 析 患 者 に 対 す るメータはすべてが比例関係であった．Hb 濃度と10）である亜鉛濃度が相関していた．これは Hb 産生のメカが，いずれもが日本で行われた臨床研究であるこニズムに亜鉛を核とする zinc ﬁnger protein が重とに注目していただきたい．欧米では EPO 抵抗要な役割を担っていることから 17,18），亜鉛欠乏に性貧血が発生しないほどの大量 EPO が使用されより造血に関する転写因子活性の低下を招来し，ており，EPO 抵抗性貧血を発症することはまれひいてはヘモグロビン産生を低下せしめるといっである．したがって，EPO 抵抗性貧血の研究はた 考 察 が で き よ う． し か し，RBC 数 な ら び に皆無に等しい．

Ret 数と亜鉛濃度の関連性についての解析は困難

Polaprezinc による亜鉛補充療法の効果

今 回 の 研 究 で は， 図 1 に 示 す よ う に，highである．Ret 数は造血能の指標であり，一般的にstage CKD ほど亜鉛濃度が低下していることがは EPO の生理活性と比例すると考えられている．

示された．さらに，e-GFR と血清亜鉛濃度は有今回の対象症例は，ほとんどが EPO 投与を受け

72（20）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011ており，体外由来の EPO のため体内での EPO

定 着 し， こ れ ら の 患 者 に お け る 貧 血 は Cardio-分泌能は検討できなかった．したがって，血清亜Renal-Anemia（CRA）syndrome と し て 広 く 認

鉛濃度と EPO 分泌能の関連性の評価ができな知されるようになった 6）．また Go らは残存腎機かった．今後検討すべき課題の一つである．

能毎で 5 段階のステージに分類し，腎機能低下がCKD 患者における亜鉛欠乏症と補充療法につ強い症例ほど，心血管イベントや生命予後が不良いては，亜鉛濃度の変化は図 5 に，貧血のパラメー

で あ る こ と を 示 し た 1）． こ の 事 実 は，CRAタを図 6 に示した．今回の検討では，対象症例がsyndrome が CKD 患者における貧血と生命予後10 症例と少なかったために，貧血の改善についが強い相関関係にあることを示している．腎機能ては統計学的有意差が得られたのは Hb 値での低下症例における貧血治療の重要性を示唆する所3 ヶ月目のみであった．しかし，1 ヶ月目から，見である．今回検討したのは保存期慢性腎不全でEPO 量の変更も鉄剤も投与されていないにもかあるが，これは世界でも初めての検討である．世

かわらず，Hb 値は 1 ヶ月目で 0.8g/dl 改善して界で初めての検討には理由がある．本邦では保存いた．これは対象症例が増加すれば，有意な値に期慢性腎不全では 24000 単位／月，透析患者ではなるものと思われる．RBC についても同様で，
1ヶ9000 単位／月が EPO としての ESA 治療の保険診

月目で 20 万／ l の改善，3 ヶ月目で 29 万／ l の療の上限である．他方，欧米では EPO 製剤の使改善を認めた．有意差こそ認めなかったが，対象用に上限が設けられていないことから，EPO 投症例を増やしての検討が必要であろう．亜鉛濃度与量を増加させ，EPO 不応性貧血という状況がに関しては 1 ヶ月目から有意に増加していた．そ起こりえない投与量となっている．したがって，の後同じ量の亜鉛を補充したが，低下することもEPO 不応性貧血という単語は global standard でなく，2 ヶ月目で 75.7 g/dl，3 ヶ月目で 77.6 g/dlはなく，日本でしか通じない local term となってとほぼプラトーに達していた．この事実は腎機能いる．したがって，亜鉛に興味を持って研究に当障害が高度である CKD の stage4, 5 の症例にあったる環境は日本を含めて，医療費の困窮しているては，一日 34mg ／日の亜鉛補充は適量であり，医療経済後進国のみである．しかし，病態を解明正常血清亜鉛濃度を維持するために必要な投与量するには好都合の環境とも言えよう．

であることを示唆するデータである．

今回の検討が一つのヒントとなって，さらに世界での検討となることを期待したい．

まとめ
近年，慢性腎疾患（CKD）という疾患概念が◆文

献――――――――

1）Go AS, et al：Chronic Kidney Disease and the4）Hosokawa S, et al：Effect of erythropoietin on

Risks of Death, Cardiovascular Events, andtrace elements in patients with chronic renal

Hospitalization NEJM 351：1296, 2004

failure undergoing hemodialysis. Nephron; 65：414,2）Robinson BM, et al：Anemia and mortality in1993

hemodialysis patients. Accounting for morbidity5）Fukushima T, et al：Zinc Deﬁciency Anemia andand treatment variables update over time. Kidney

Effects of Zinc Therapy in MaintenanceInt; 68：2323, 2005

Hemodialysis Patients Therapeu Apheresis and3）Silverberg D, et al：The cardio-renal anaemiasyndrome: does it exist? Nephrol Dial
Transplant;18 viii7, 2003

Dialysis 13：213, 20096）Silverberg D, et al：Erythropoietin should be partof congestive heart failure management. Kidney

73（21）Int 64 S40, 2003

17）Lee MS, et al：Three-dimensional solution7）日本腎臓学会編集：CKD診療ガイドライン2009
第1章：CKDの診断．日腎誌

51：915, 20098）日本腎臓学会編集：CKD診療ガイドライン2009
第6章：腎性貧血．日腎誌

51：955, 20099）2008年版日本透析医学会編集：慢性腎臓病患者に

structure of a single zinc finger DNA-binding
domain. Science 245：635, 1989
18）Suzuki H, et al：Heme regulates gene expression
by triggering Crm1-dependent nuclear export ofBach1. EMBO J 23：2544, 2004おける腎性貧血治療のガイドライン．日本透析会誌
42：675, 2008

Summary10）Iwasaki S, Suzuki R, Nomura K, et al：Oral zinc
supplementation reduces mean eruthropoietin doseWe evaluated the correlation renal function, anemia,

in EPO-required hemodialysis patients. J Am Soc

and serum zinc concentration in 123 patients withNephrol,12：357A, 2001

CKD. The e-GFR and zinc concentration was11）Mahajan SK, Bowersox EM, Rye DL, et al：significant correlation. The correlation between

Factors underlying abnormal zinc metabolism ine-GFR and hemoglobin （Hb） was also signiﬁcantlyuremia. Kidney Int Suppl; 27：S269-273, 1989

positive. Therefore CKD patients with severer12）日本腎臓学会編集：CKD診療ガイドライン2009
第4章：CKDと栄養．日腎誌

51

impaired renal function have lower serum zinc940-944, 2009

concentration. Moreover, to evaluate Zn supplement13）松田一郎：微量元素の栄養学．小児医学 25：

therapy for Zn deﬁciency CKD patients, 10 patients

203, 199214）冨田with stage 4-5 CKD take orally conventional dose of

寛，他：エビデンスに基づいた血清亜鉛値

the Polaprezinc, which contains 34mg of zinc/daily,の診断基準．Biomed Res Trace Elements 18：54,

for three months. Their serum zinc concentration

2007

was recovered into normal range （77.8 g/dl） after15）Prasad AS, et al：Syndrome of iron deficiency

3 months. Hb was also improved （9.47→10.53g/dl）

anemia, hepatosplenomegary, dwarfism andrather than 10.5g/dl for 3 months. We emphasize

geophagia. Am J Med 31：532, 1961

here that the patients with high stage CKD usually16）Nishiyama S, et al：Zinc status relates tofall into zinc deficiency status. Zinc supplementhematological eﬀects in women endurance runners.

therapy is eﬀective to the patients with high stage

J Am Coll Nutr 15：359, 1996

CKD.