2023 年 12 月改訂（第 9 版）
日本標準商品分類番号

872189

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤
製

剤

の

規

制

区

形

錠剤（フィルムコーティング錠）

分

処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
アトルバスタチン錠 5mg「NP」
1 錠中 日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム水和物

規

格

・

含

量

（アトルバスタチンとして5mg）

アトルバスタチン錠 10mg「NP」
1 錠中 日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム水和物（アトルバスタチンとして

一

般

名

和名：アトルバスタチンカルシウム水和物（JAN）
洋名：Atorvastatin Calcium Hydrate（JAN）
製造販売承認年月日：2012 年 2 月 15 日

薬

価

基

準

収

載

・

薬価基準収載年月日：2012 年 6 月 22 日

販

売

開

始

年

月

日

販 売 開 始 年 月 日：2012 年 6 月 22 日

提 携 ・ 販 売 会 社 名

10.84mg

10mg）

製 造 販 売 承 認 年 月 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・

5.42mg

製造販売元：ニプロ株式会社

医薬情報担当者の連絡先
ニプロ株式会社
問

い

合

わ

せ

窓

口

医薬品情報室TEL：0120-226-898

FAX：050-3535-8939

医療関係者向けホームページ
https://www.nipro.co.jp/

本ＩＦは 2023 年 11 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020年4月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフ
ォーム（以下，IFと略す）が誕生した．
1988年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け，IF記載様式，
IF記載要領を策定し，その後1998年に日病薬学術第3小委員会が，2008年，2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた．
IF記載要領2008以降，IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった．最新版のIFは，医薬品医療機器総合機構（以下，PMDA）の医療用医薬品
情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォー
ム検討会」を設置し，個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ，「IF記載要領2018」が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適
正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
IFは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IFの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．IFの利用にあたって
電子媒体のIFは，PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IFの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IFが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供
サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IFの使用にあたっては，最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考
資料」，「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．
IFは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライ
ン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供
活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し，その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IFを利用して日常業
務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次
5．臨床成績 ............................... 14

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯 .............................

1

2．製品の治療学的特性 .....................

1

3．製品の製剤学的特性 .....................

1

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 18

4．適正使用に関して周知すべき特性 .........

1

2．薬理作用 ............................... 18

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .....

2

6．ＲＭＰの概要 ...........................

2

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移 ......................... 20
2．薬物速度論的パラメータ ................. 23

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名 .................................

3

3．母集団（ポピュレーション）解析 ......... 23

2．一般名 .................................

3

4．吸収 ................................... 23

3．構造式又は示性式 .......................

35．分布 ................................... 244．分子式及び分子量 .......................

36．代謝 ................................... 24

5．化学名（命名法）又は本質 ...............

37．排泄 ................................... 25

6．慣用名，別名，略号，記号番号 ...........

3

8．トランスポーターに関する情報 ........... 25
9．透析等による除去率 ..................... 25
10．特定の背景を有する患者 ................. 25

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 .........................

4

2．有効成分の各種条件下における安定性 .....

4

3．有効成分の確認試験法，定量法 ...........

4

11．その他 ................................. 25

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由 ..................... 26
2．禁忌内容とその理由 ..................... 26

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形 ...................................

5

3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ... 26

2．製剤の組成 .............................

5

4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ... 26

3．添付溶解液の組成及び容量 ...............

65．重要な基本的注意とその理由 ............. 26

4．力価 ...................................

6

6．特定の背景を有する患者に関する注意 ..... 27

5．混入する可能性のある夾雑物 .............

6

7．相互作用 ............................... 28

6．製剤の各種条件下における安定性 .........

68．副作用 ................................. 32

7．調製法及び溶解後の安定性 ...............

89．臨床検査結果に及ぼす影響 ............... 34

8．他剤との配合変化（物理化学的変化） .....

810．過量投与 ............................... 34

9．溶出性 .................................

8

11．適用上の注意 ........................... 35

10．容器・包装 ............................. 13

12．その他の注意 ........................... 35

11．別途提供される資材類 ................... 13
12．その他 ................................. 13

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験 ............................... 36

Ⅴ．治療に関する項目

2．毒性試験 ............................... 36

1．効能又は効果 ........................... 14
2．効能又は効果に関連する注意 ............. 14

Ⅹ．管理的事項に関する項目

3．用法及び用量 ........................... 14

1．規制区分 ............................... 37

4．用法及び用量に関連する注意 ............. 14

2．有効期間 ............................... 37

3．包装状態での貯法 ....................... 37

14．保険給付上の注意 ....................... 38

4．取扱い上の注意 ......................... 37
5．患者向け資材 ........................... 37

ⅩⅠ．文献

6．同一成分・同効薬 ....................... 37

1．引用文献 ............................... 39

7．国際誕生年月日 ......................... 37

2．その他の参考文献 ....................... 40

8．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ......... 38
9．効能又は効果追加，用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ............. 38

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況 ................... 41
2．海外における臨床支援情報 ............... 41

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ............................... 38
11．再審査期間 ............................. 38

ⅩⅢ．備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行う

12．投薬期間制限に関する情報 ............... 38

にあたっての参考情報 ................... 42

13．各種コード ............................. 38

2．その他の関連資料 ....................... 45

略語表
略語

略語内容

ACTH

adrenocorticotropic hormone：副腎皮質刺激ホルモン

Al-P

alkaline phosphatase：アルカリホスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase：アラニンアミノトランスフェラーゼ（=GPT）

AST

aspartate aminotransferase：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（=GOT）

AUC

area under curve：吸収曲線下面積

BUN

blood urea nitrogen：血液尿素窒素

CK（CPK）

creatine kinase：クレアチンキナーゼ（creatine phosphokinase：クレアチンホスホキナーゼ）

Cmax

最高血漿中濃度

CYP

cytochrome P450（シトクロム P450）

c-GTP

gamma-glutamyl transpeptidase：c グルタミルトランスペプチダーゼ

HbA1chemoglobin A1c：ヘモグロビン A1c

HDL

high-density lipoprotein：高密度（高比重）リポ蛋白〔質〕

HMG-CoA

3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzymeA：3-ヒドロキシ-3 メチルグルタリルコエンザイム A

LC/MS/MS

液体クロマトグラフィー/タンデムマススペクトロメトリー

LDH

lactate dehydrogenase：乳酸デヒドロゲナーゼ、乳酸脱水素酵素

LDL

low-density lipoprotein：低密度リポ蛋白〔質〕

mRNA

messenger RNA（ribonucleic acid）：メッセンジャー RNA（リボ核酸）、伝令リボ核酸

RMP

Risk Management Plan：医薬品リスク管理計画

TSH

thyroid-stimulating hormone：甲状腺刺激ホルモン

t1/2

消失半減期

Tmax

Time to reach maximum concentration in plasma：最高血漿中濃度
到達時間

VLDL

very-low-density lipoprotein：超低密度リポ蛋白（質）Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
アトルバスタチンカルシウム水和物はコレステロールの生合成を抑制する HMG-CoA 還元酵素阻害剤である。本邦では 2000 年に上市されている。
1 錠中にアトルバスタチンを 5mg 及び 10mg 含有するアトルバスタチン錠 5mg「NP」及び同錠
10mg「NP」は、ニプロファーマ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発第 0331015
号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づき規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試
験を実施し、2012 年 2 月に承認を取得、2012 年 6 月に販売を開始した。2014 年 2 月には、製造販売承認をニプロ株式会社が承継した。

２．製品の治療学的特性○本剤はコレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する 1)。
○臨床的には、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症に有用性が認められている。
○重大な副作用としては、横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、劇症
肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸、過敏症、無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）、多形紅斑、高血糖、糖尿病、間質性肺炎、重症筋無力症が報告されている。
（「Ⅷ.8.(1)重大な副作用と初期症状」の項参照）

３．製品の製剤学的特性○錠剤の両面に、販売名（「一般名」
・「含量」
・「屋号」）をレーザー印字することにより、識別性の向上をはかった。
○PTP シート裏面に薬効分類名「高脂血症治療薬」を記載した。

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、有無

最適使用推進ガイドライン等
RMP

無

追加のリスク最小化活動として

無作成されている資材
最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無－1－

タイトル・参照先

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項（１）承認条件該当しない（２）流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

－2－

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和

名：アトルバスタチン錠 5mg「NP」
アトルバスタチン錠 10mg「NP」（２）洋名：Atorvastatin Tablets（３）名称の由来：有効成分であるアトルバスタチンに剤形及び含量を記載し、NIPRO から「NP」
を付した。

２．一般名
（１）和 名（命名法）：アトルバスタチンカルシウム水和物（２）洋 名（命名法）：Atorvastatin Calcium Hydrate（３）ステム（ stem）：antihyperlipidaemic substances, HMG CoA reductase inhibitors：-vastatin

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C66H68CaF2N4O10・3H2O
分子量：1209.39

５．化学名（命名法）又は本質
Monocalcium bis{(3R ,5R ) - 7 - [2 - (4 - fluorophenyl) - 5 - (1 - methylethyl) - 3 - phenyl - 4 (phenylcarbamoyl)-1H -pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate}trihydrate(IUPAC)
６．慣用名，別名，略号，記号番号
該当資料なし－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
結晶多形が認められる。
（２）溶解性
メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はエタノー
ル（99.5）に極めて溶けにくい。
（３）吸湿性 2)
75％RH 及び 93％RH に 14 日間放置したところ、吸湿性は認められなかった（４）融点（分解点），沸点，凝固点 2)
融点測定法により融点を測定したところ、温度上昇に伴い収縮し、徐々に透明化したが、流動化せず、明確な融点は得られなかった（５）酸塩基解離定数 2)
pKa ＝ 4.2
（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値 1)
旋光度：
［a］25
D ：－7～－10°（脱水物に換算したもの 0.2g、ジメチルスルホキシド、
20mL、100mm）。
水分：3.5～5.5％（50mg、電量滴定法）。

２．有効成分の各種条件下における安定性
光によって徐々に黄白色となる。

３．有効成分の確認試験法，定量法 1)
確認試験法
日本薬局方の医薬品各条の「アトルバスタチンカルシウム水和物」確認試験法による。
定量法
日本薬局方の医薬品各条の「アトルバスタチンカルシウム水和物」定量法による。

－4－

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別
錠剤（フィルムコーティング錠）（２）製剤の外観及び性状
外形・大きさ
販 売 名

性

状

直径

厚さ

重量

（mm）

（mm）

（mg）

5.6

3.1

72

6.1

3.1

88

アトルバスタチン錠 ごくうすい紅色のフィルム
5mg「NP」

コーティング錠

アトルバスタチン錠 白色のフィルムコーティン
10mg「NP」

グ錠（３）識別コード該当しない（４）製剤の物性
該当資料なし（５）その他該当しない

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販 売 名

有 効 成 分

添

加

剤

1 錠中

結晶セルロース、ヒドロキ

日本薬局方

シプロピルセルロース、炭

アトルバスタチンカル 酸マグネシウム、クロスカ
アトルバスタチン錠 シウム水和物
5mg「NP」

ルメロースナトリウム、ス

三二酸化鉄
5.42mg テアリン酸マグネシウム、（アトルバスタチンと ヒプロメロース、マクロゴ
して

5mg）

ール 6000、酸化チタン、タルク－5－

販 売 名有 効 成 分

添

加

剤

1 錠中

結晶セルロース、ヒドロキ

日本薬局方

シプロピルセルロース、炭

アトルバスタチンカル 酸マグネシウム、クロスカ
アトルバスタチン錠 シウム水和物
10mg「NP」

ルメロースナトリウム、ス10.84mg テアリン酸マグネシウム、―（アトルバスタチンと ヒプロメロース、マクロゴ
して

10mg）

ール 6000、酸化チタン、タ
ルク（２）電解質等の濃度
該当資料なし（３）熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性
加速試験
試験条件：40±1℃、75±5％RH①アトルバスタチン錠 5mg「NP」3)
PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン・アルミ箔）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

溶出試験

適合

適合

適合

適合

98.98～

99.40～

98.84～

98.18～

99.96

100.22

99.42

99.24

性状（ごくうすい紅色のフィル
ムコーティング錠である）

含量（95.0～105.0％）

（n=3）
－6－

バラ包装：包装形態（ポリエチレン瓶、ブリキキャップ、乾燥剤入り）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

溶出試験

適合

適合

適合

適合

98.98～

99.00～

98.36～

98.74～

99.96

100.22

99.25

99.61

性状（ごくうすい紅色のフィル
ムコーティング錠である）

含量（95.0～105.0％）（n=3）②アトルバスタチン錠 10mg「NP」

4)

PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン・アルミ箔）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.33～100.04～99.38～

99.16～

100.63100.65

99.58

99.71

性状（白色のフィルムコーティ
ング錠である）含量（95.0～105.0％）（n=3）
バラ包装：包装形態（ポリエチレン瓶、ブリキキャップ、乾燥剤入り）
項目及び規格

開始時

1 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

適合

適合

適合

適合

確認試験

適合

適合

適合

適合

溶出試験

適合

適合

適合

適合

100.33～99.82～

99.03～

98.95～

100.63100.46

99.57

99.80

性状（白色のフィルムコーティ
ング錠である）含量（95.0～105.0％）（n=3）
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 カ月）の結果、通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。

－7－

無包装状態での安定性
試験項目：外観、含量、硬度、溶出性『錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）』における評価法および評価基準に従い評価した結果は以下の通りである。
①アトルバスタチン錠 5mg「NP」5)
保存条件

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし

3 カ月

温度

40℃

湿度

75％RH／25℃

遮光・開放

光

120 万 lx・hr

透明・気密容器

硬度
62.6→32.5N に低下（規格内）
変化なし②アトルバスタチン錠 10mg「NP」6)
保存条件

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし

3 カ月

温度

40℃

湿度

75％RH／25℃

遮光・開放

光

120 万 lx・hr

透明・気密容器

硬度
83.7→48.5N に低下（規格内）
変化なし

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし９．溶出性
溶出挙動における類似性①アトルバスタチン錠 5mg「NP」7)②アトルバスタチン錠 10mg「NP」8)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発
第 1124004 号」）－8－試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）
試験条件
装置

回転数

試験液

試験液量

温度

900mL

37±0.5℃

pH1.2 ＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液
50rpm
パドル法

pH6.8 ＝クエン酸一水酸化ナトリウム緩衝液
水100rpm pH3.0 ＝薄めた McIlvaine の緩衝液

判定基準：試験製剤の平均溶出率を、標準製剤の平均溶出率と比較する。
すべての溶出試験条件において、以下のいずれかの基準に適合するとき、溶出挙動が類似しているとする。
①標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合：
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2関数の値が 42 以上である。
②標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：
以下のいずれかの基準に適合する。
a.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2関数の値は 42 以上である。
b.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。
①アトルバスタチン錠 5mg「NP」
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってアトルバスタチン錠 5mg「NP」とリピトール
錠 5mg の溶出挙動を比較した。試験液 pH3.0 及び pH3.0（100rpm）では溶出挙動の類似性の判定基準を満たしていたが、試験液 pH1.2、pH6.8 及び水では類似性が認められなかった。なお、健康成人男子を対象とした生物学的同等性試
験では、両製剤は生物学的に同等であることが確認されている。

－9－

試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠5mg「NP」
リピトール錠5mg

試験液 pH3.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠5mg「NP」
リピトール錠5mg

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠5mg「NP」
リピトール錠5mg

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠5mg「NP」
リピトール錠5mg－10－試験液 pH3.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠5mg「NP」
リピトール錠5mg②アトルバスタチン錠 10mg「NP」
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってアトルバスタチン錠 10mg「NP」とリピトール
錠 10mg の溶出挙動を比較した。試験液 pH3.0、水及び pH3.0（100rpm）では溶出挙動の類似性の判定基準を満たしていたが、試験液 pH1.2 及び pH6.8 では類似性が認められなかった。なお、健康成人男子を対象とした生物学的同等性試
験では、両製剤は生物学的に同等であることが確認されている。
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠10mg「NP」
リピトール錠10mg

試験液 pH3.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠10mg「NP」
リピトール錠10mg－11－試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠10mg「NP」
リピトール錠10mg

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠10mg「NP」
リピトール錠10mg

試験液 pH3.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

アトルバスタチン錠10mg「NP」
リピトール錠10mg〈公的溶出規格への適合〉方法：日本薬局方溶出試験法（パドル法）

試験液：水 900mL

回転数：75rpm

試験結果：15 分以内に 80％以上溶出した。
アトルバスタチン錠 5mg「NP」及びアトルバスタチン錠 10mg「NP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたアトルバスタチンカルシウム錠の溶出規格に適合していることが確認されて
いる。

－12－

10．容器・包装（１）注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（２）包装
22. 包装〈アトルバスタチン錠 5mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
500 錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈アトルバスタチン錠 10mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
500 錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］（３）予備容量該当しない（４）容器の材質
PTP 包装PTP：ポリプロピレン、アルミニウム
アルミピロー：アルミニウム、ポリエチレン
バラ包装
容器：ポリエチレン
キャップ：ブリキ11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他該当しない－13－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
4. 効能・効果○高コレステロール血症○家族性高コレステロール血症

２．効能又は効果に関連する注意
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

３．用法及び用量（１）用法及び用量の解説
6. 用法・用量〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日 20mg まで増量できる。
〈家族性高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日 40mg まで増量できる。
（２）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

５．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当資料なし（２）臨床薬理試験
該当資料なし－14－

（３）用量反応探索試験
該当資料なし（４）検証的試験
１）有効性検証試験〈高コレステロール血症〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
高脂血症患者 243 例を対象に、アトルバスタチン錠を 1 日 1 回夕食後 12 週間投与した際の血清脂質改善作用の用量反応関係および安全性を 4 用量（2.5mg、5mg、10mg または 20mg）による二重盲検群間比較法により実施した。アトルバ
スタチン錠 5 注)～20mg を 1 日 1 回夕食後に投与した際の血清脂質値の変化率及び総コレステロール＜ 220mg/dL となった症例の割合（総コレステロール＜
220mg/dL 割合）、LDL-コレステロール＜ 150mg/dL となった症例の割合（LDL-コ
レステロール＜ 150mg/dL 割合）は下記のとおりである 9)。
用量
例数
（mg）

総コレステロール（％）

トリグリセリド（％）

HDL-コレステロール（Δmg/dL）

5

51

-25.0

-19.7

3.2

10

51

-30.2

-16.7

5.2

20

52

-33.8

-12.0

6.1

用量
LDL-コレステロール
例数
（mg）
（％）

総コレステロール LDL-コレステロール＜ 220mg/dL＜ 150mg/dL
割合（％）
割合（％）

5

51

-32.0

56.9

74.5

10

51

-39.6

72.5

86.3

20

52

-49.5

86.5

90.4

副作用及び関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動の発現率はそれぞれ
5.0～12.1％及び 33.3～46.6％であり、臨床検査値異常変動発現率が 20mg 群でやや高かったものの、用量依存性は認められなかった。主な副作用は胃部不快感 2 例（2.5mg,10mg 各 1 例）、一般的全身症状 2 例（2.5mg,20mg 各 1 例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった 10)。
注) 本剤の承認された用法及び用量は、アトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場
合は、高コレステロール血症で 1 日 20mg まで、家族性高コレステロール血症で 1 日 40mg までの増量である。
２）安全性試験
該当資料なし－15－

（５）患者・病態別試験〈家族性高コレステロール血症〉
17.1.2 家族性高コレステロール血症患者ヘテロ対象試験（国内）
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者 24 例にアトルバスタチン錠 10mg を
8 週間投与し、その後、8 週間毎に 20mg、40mg へと漸増し、非盲検・非比較試験にて 検 討 し た 11) 。 そ の 結 果 、 10mg 及 び 40mg で 総 コ レ ス テ ロ ー ル は そ れ ぞれ-31.8％、-41.1％、LDL-コレステロールはそれぞれ-37.7％、-48.3％と低下し増量効果が得られた。副作用は 16.7％（4/24 例）、関連性が否定されなかった臨床検
査値異常変動は 41.7％（10/24 例）に認められた。主な副作用は、軟便傾向・軟便（2 例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった 12)。
17.1.3 家族性高コレステロール血症患者ホモ対象試験（国内）
LDL-アフェレーシスを施行している家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者 9例に、アトルバスタチン錠 10mg を 8 週間投与し、その後 20mg（8 週間）、40mg（8～20 週）へと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した 13)。その結果、6 例で総コレ
ステロールが-31.4～-4.9％、LDL-コレステロールが-39.3～-4.6％と低下した。他の 3 例では総コレステロールが 1.2～15.2％、LDL-コレステロールが 3.1～11.8％と増加した。低下が認められた症例のうち 4 例ではアトルバスタチン錠投与前に 2 剤
以上を併用した薬物療法とほぼ同程度の総コレステロール及び LDL-コレステロール低下が認められた。副作用は 11.1％（1/9 例）、関連性が否定されなかった臨床検査
値異常変動は 44.4％（4/9 例）に認められ、副作用は、右手しびれ（感）であった。
なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
17.3.1 胆汁脂質に与える影響（国内）
高脂血症患者 17 例を対象に非盲検・非比較試験としてアトルバスタチン錠 10mg を
12 週間投与した結果、投与前後のコレステロール飽和度、胆汁脂質濃度及び胆石形
成指数に有意な変化はみられず、胆汁脂質組成に悪影響を及ぼさなかった 14)。副作
用は 6.3％（1/16 例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は 25.0％（4/16例）に認められた。副作用は、胃部不快感と鼓腸が同一症例に発現していた。なお、
本試験において重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
17.3.2 血液凝固線溶系に及ぼす影響（国内）
高脂血症患者 20 例を対象にアトルバスタチン錠 10mg を非盲検・非比較試験として28 週間投与した結果、凝固第Ⅶ因子活性及びその抗原量の有意な低下を認め血栓形成阻止傾向がみられた。一方、他の血液凝固線溶系パラメータに一定の傾向はみられなかったことより、全体として血液凝固線溶系には悪影響を及ぼさなかった 15)。
副作用は認められず、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は 31.6％（6/19例）に認められた。

－16－

17.3.3 糖代謝に及ぼす影響（国内）
高脂血症を合併した糖尿病患者 50 例（プラセボ群 24 例、アトルバスタチン群 26例）にアトルバスタチン錠 10mg 又はプラセボを二重盲検群間比較試験として 12 週間投与し、アトルバスタチンの有効性および安全性を検討した。アトルバスタチン
錠を 12 週間投与した結果、HbA1c、1,5-AG 及びフルクトサミンに対する変化は、ア
トルバスタチン群とプラセボ群との間に有意差は認められなかったことから、アトルバスタチンは糖代謝に対する影響はなかった 16)。副作用は、プラセボ群、アトル
バスタチン群とも 5.3％（1/19 例）にみられ、関連性が否定されなかった臨床検査
値異常変動はプラセボ群 26.3％（5/19 例）、アトルバスタチン群 21.1％（4/19 例）に認められた。副作用は、プラセボ群が死亡、アトルバスタチン群が胸痛であった。
なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
（６）治療的使用
１）使用成績調査（一般使用成績調査，特定使用成績調査，使用成績比較調査），製造販
売後データベース調査，製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし（７）その他
該当資料なし－17－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
HMG-CoA 還元酵素阻害剤（ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチンカルシウム他）

注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序18.1 作用機序
アトルバスタチンは血液中のコレステロール量を調節する主要臓器である肝臓の
HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、アトルバスタチンと同程度の活性を有する代謝物とともに、肝臓のコレステロール合成を抑制する。その結果、アト
ルバスタチンは肝臓の LDL 受容体数を増加させ、かつリポ蛋白分泌を抑制すること
により血中脂質量を低下させる。また、アトルバスタチンは血中脂質動態を改善して、高コレステロール血症に伴う動脈硬化の発症を抑制する 17)。
（２）薬効を裏付ける試験成績
18.2 コレステロール合成抑制作用
ヒト肝癌細胞由来 HepG2 細胞において、アトルバスタチンはコレステロールの生合成経路の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、酢酸からのコレステロール合成を濃度依存的に抑制した 18)。
更にアトルバスタチンは経口投与により、ラットの肝コレステロール合成を類薬と比較して長く抑制した 19)。
18.3 高脂血症モデル動物における脂質低下作用
18.3.1 コレステロール低下作用
コレステロール負荷ウサギ及びコレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバス
タチンは経口投与により血漿総コレステロール値を低下させるとともに、LDL-コレ
ステロール値及び血漿アポ B 値を低下させた 20)、21)。LDL 受容体欠損マウス及び WHHL
ウサギにおいて、アトルバスタチンは血漿総コレステロール値及び LDL-コレステロール値を低下させた 22)、23)。
18.3.2 トリグリセリド低下作用
コレステロール負荷ミニブタ及びショ糖負荷高トリグリセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を低下させた 21)、24)。
18.4 動脈硬化進展抑制作用
コレステロール負荷内皮傷害ウサギ及び WHHL ウサギにおいて、アトルバスタチンは動脈硬化病変面積及び血管壁コレステロール含量を低下させた 20)、23)。

－18－

18.5 代謝物の薬理作用
ラット肝ミクロソームにおいて、ヒトにおける主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の 4 位の水酸化体（M-1）及び 2 位の水酸化体（M-2）は、アトルバスタチ
ンと同程度の HMG-CoA 還元酵素阻害活性を示した 25)。
18.6 リポ蛋白代謝に対する作用
HepG2 細胞において、アトルバスタチンは細胞内コレステロール含量を低下させるとともに、肝 LDL 受容体 mRNA 発現量及び肝 LDL 受容体活性を増加させ、アポ B 分泌量及びトリグリセリド分泌量を低下させた 26)、27)。正常モルモットにおいて、アトルバスタチンは肝 LDL 受容体活性を増加させるとともに、VLDL-アポ B 分泌速度を低下させた 28)。コレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンは VLDL-ア
ポ B 産生速度を低下させた 21)。LDL 受容体欠損マウスにおいて、アトルバスタチン
はコレステロール分泌速度を低下させた 22)。ショ糖負荷高トリグリセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンはトリグリセリド分泌速度を低下させた 24)。
（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－19－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）臨床試験で確認された血中濃度
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人 6 例に、アトルバスタチン 5 注)、10、20 及び 40mg を絶食下単回経口投与した結果、血漿中未変化体の Cmax 及び AUC0-∞は投与量に比例して増加し、Tmax 及び半減期はほぼ一定であったことから、アトルバスタチンの体内動態は線形性を示すと考えられた 29)。なお、日本人と外国人との体内動態を比較した結果、個人差を上回る
人種差は認められなかった 30)。
薬物動態パラメータ
投与量

Cmax

Tmax

t1/2

AUC0-∞（mg/man）（ng/mL）（h）（h）（ng・h/mL）52.64±1.36

0.6±0.2

10.60±2.91

17.33±9.29

103.42±1.51

0.8±0.3

9.44±2.50

34.57±15.79

20

11.29±4.42

0.9±0.6

10.69±2.91

50.87±18.44

40

27.05±10.75

0.9±0.6

10.08±2.65117.91±40.88（平均値±標準偏差）

また、アトルバスタチン 10mg を健康成人 6 例に単回経口投与したときの血漿中主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の 2 位の水酸化物（M-2、o-OH 体）の Tmax、
Cmax 及び半減期はそれぞれ 6.17 時間、1.39ng/mL 及び 8.00 時間であった 29)。

アトルバスタチンを健康成人に 10mg 単回経口投与したときの血漿中未変化体及びM-2 濃度推移－20－

16.1.2 反復投与
健康成人 6 例に、アトルバスタチン 10 及び 20mg を 1 日 1 回朝食後、7 日間反復経口投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後 4 日目までに定常状態に到達した。
また、1 日目と 7 日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg 投与群で上昇している
ものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった 31)。
注) 本剤の承認された用法及び用量は、アトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場合は、高コレステロール血症で 1 日 20mg まで、家族性高コレステロール血症で 1 日 40mgまでの増量である。
生物学的同等性試験
生物学的同等性試験ガイドライン（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日一部改正
薬食審査発第 1124004 号」）①アトルバスタチン錠 5mg「NP」7)
アトルバスタチン錠 5mg「NP」とリピトール錠 5mg のそれぞれ 1 錠（アトルバスタチ
ンとして 5mg）を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中アトルバスタチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

－21－

判定パラメータ

アトルバスタチン錠 5mg「NP」
リピトール錠5mg

参考パラメータ

AUC0→48hr

Cmax

Tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

11.68±4.321.5385±0.7151

0.74±0.45

11.16±4.28

11.67±3.68

1.6163±0.6537

0.59±0.22

11.82±5.96（Mean±S.D.,n=24）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
②アトルバスタチン錠 10mg「NP」8)
アトルバスタチン錠 10mg「NP」とリピトール錠 10mg のそれぞれ 1 錠（アトルバスタ
チンとして 10mg）を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中アトルバスタチン濃度を測定した。得られた薬物
動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ

アトルバスタチン錠 10mg「NP」
リピトール錠10mg

参考パラメータ

AUC0→48hr

Cmax

Tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

22.32±8.643.3659±1.9062

1.39±1.29

8.70±2.69

22.24±8.26

3.5747±1.6578

0.83±0.47

8.95±3.02（Mean±S.D.,n=64）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
－22－

（３）中毒域
該当資料なし（４）食事・併用薬の影響
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 12 例でアトルバスタチン 10mg を絶食下及び食後に単回経口投与した結果、アトルバスタチンの吸収速度は食事により低下するものの、吸収率はほとんど影響を受けなかった 32)。

２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）消失速度定数
健康成人単回経口投与
投与量kel（/hr）

5mg

10mg

（5mg×1 錠、n=24）（10mg×1 錠、n=64）

0.070760±0.024553

0.085643±0.021194（Mean±S.D.）（４）クリアランス
該当資料なし（５）分布容積
該当資料なし（６）その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析（１）解析方法
該当資料なし（２）パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
該当資料なし－23－５．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.6.(6)授乳婦」の項参照。
（４）髄液への移行性
該当資料なし（５）その他の組織への移行性
該当資料なし（６）血漿蛋白結合率
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ヒト血漿を用いた in vitro の実験で、蛋白結合率は 95.6～99.0％以上を示した 33)。

６．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
16.4 代謝健康成人 6 例にアトルバスタチン 10 及び 40mg を単回経口投与したとき、血漿中にアミド結合位置のベンゼン環の 4 位の水酸化体（M-1）及び 2 位の水酸化体（M-2）の 2 種類が確認されているが、血漿中主活性代謝物は M-2 であった 29)。
アトルバスタチンの主要代謝臓器は肝臓であり、M-1 及び M-2 は CYP3A4 によって生成することが明らかにされている 34)。［10.参照］（２）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種，寄与率「Ⅶ.6.(1)代謝部位及び代謝経路」及び「Ⅷ.7.相互作用」の項参照。
（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率「Ⅶ.6.(1)代謝部位及び代謝経路」の項参照。

－24－

７．排泄
16.5 排泄健康成人に 14C-アトルバスタチンを経口投与したとき、放射能の尿中排泄率は極めて低く（＜ 2％）、糞中に未変化体、M-1 及び M-2 がそれぞれ糞中放射能の 8.3％、11.7％及び 18.2％排泄された 35)、36)。更に、14C-アトルバスタチンを用いたヒト胆汁中排泄試験では、投与された放射能の 43.7～70.2％が胆汁中に排泄され、未変化体の他に M-1、M-2
及び M-2 のグルクロン酸抱合体が同定された 37)。

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能正常者 8 例及び腎機能障害者 11 例にアトルバスタチン 10mg を 1 日 1 回 2 週間反復経口投与したとき、腎機能障害は、アトルバスタチンの薬効及び体内動態に影響を及ぼさなかった 38)（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
健康成人及び肝硬変患者 8 例ずつにアトルバスタチン 10mg を 1 日 1 回 2 週間反復経口投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べて Child-Pugh A 患者及び Child-Pugh B 患者において、Cmax ではそれぞれ 5.5 倍及び 14.4 倍、AUC0-24h ではそれぞれ 4.4 倍及び 9.8倍の増加、Tmax ではいずれも 1/2 の短縮が認められたが半減期はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった 39)（外国人データ）。［2.2、9.3.1、
9.3.2 参照］
16.6.3 高齢者
健康高齢者（66～73 歳）6 例及び若年者（20～22 歳）6 例に、アトルバスタチン 10mg を絶食下単回経口投与した結果、高齢者は若年者に比べて Cmax 及び AUC0-∞は約 2 倍に増加したが、Tmax 及び半減期に差は認められなかった 40)。［9.8 参照］

11．その他
該当資料なし－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1、16.6.2 参照］
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5、9.6 参照］
2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［10.1 参照］

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ.2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.3 参照］
8.4 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。［11.1.5 参照］
8.5 高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11.1.7 参照］－26－

６．特定の背景を有する患者に関する注意（１）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 糖尿病の患者
糖尿病を悪化させることがある。
9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・甲状腺機能低下症の患者
・遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・アルコール中毒の患者［11.1.1 参照］
9.1.3 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.9 参照］（２）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。［11.1.1 参照］
9.2.2 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される
場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2、11.1.1
参照］（３）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2、16.6.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1 に該当する患者を除く）
本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［16.6.2 参照］－27－

（４）生殖能を有する者
設定されていない（５）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］（６）授乳婦9.6 授乳婦
授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。
［2.3 参照］（７）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
（８）高齢者
9.8 高齢者
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。一般に生
理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.1、
16.6.3 参照］

７．相互作用10. 相互作用
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素 CYP3A4 により代謝される。また、P-糖蛋白質（Pgp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）1B1/1B3 の基質である。［16.4 参照］－28－

（１）併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グレカプレビル・ピブ グレカプレビル・ピブレンタ 機序：グレカプレビルのレンタスビルスビル（400mg・120mg）との OATP1B1/1B3 及 び BCRP 阻（マヴィレット）併用により、アトルバスタチ 害、ピブレンタスビルの［2.4 参照］ン の AUC が 8.28 倍 、 Cmax が OATP1B1 及び BCRP 阻害に
22.0 倍に上昇したとの報告が 基づく作用によるものと考ある。本剤の血中濃度が上昇 えられている。
し、副作用が発現しやすくな
るおそれがある。

（２）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤

筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血 機序：フィブラート系薬剤

ベザフィブラート中及び尿中ミオグロビン上昇 と HMG-CoA 還元酵素阻害剤

等を特徴とし、急激な腎機能悪 との副作用誘発性の相加作［9.2.2、11.1.1 参照］ 化を伴う横紋筋融解症があら 用が示唆されている。
われやすいとの報告がある。

危険因子：腎機能に関する
臨床検査値に異常が認められる患者

ニコチン酸製剤機序：ニコチン酸製剤とニセリトロール

HMG-CoA 還元酵素阻害剤と等の副作用誘発性の相加作用［11.1.1 参照］が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

－29－

薬剤名等
免疫抑制剤

臨床症状・措置方法

機序・危険因子1）筋肉痛、脱力感、CK 上昇、機序：1）シクロスポリン

シクロスポリン

血中及び尿中ミオグロビン上 と HMG-CoA 還元酵素阻害剤

等

昇を特徴とし、急激な腎機能 との副作用誘発性の相加作［11.1.1 参照］

悪化を伴う横紋筋融解症があ 用、2）シクロスポリンにらわれやすいとの報告がある。 よる HMG-CoA 還元酵素阻害
2）シクロスポリンとの併用に 剤の代謝・胆汁中排泄に対より、本剤の AUC0-24h が 8.7 倍 する競合阻害に基づく相互に上昇したとの報告がある。

作用、3）シクロスポリン
による本剤の肝への取り込
み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

アゾール系抗真菌薬

筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血 機序：アゾール系抗真菌薬

イトラコナゾール中及び尿中ミオグロビン上昇 又はエリスロマイシンの等を特徴とし、急激な腎機能悪 CYP3A に対する阻害作用がエリスロマイシン化を伴う横紋筋融解症があら 考えられている。

［11.1.1 参照］

われやすいとの報告がある。

クラリスロマイシン

本剤の血漿中薬物濃度の有意な 機序：クラリスロマイシン

危険因子：腎機能障害

上昇（Cmax：+55.9％、AUC0-Tlast： の CYP3A4 に対する阻害作+81.8％）がみられた。

用が考えられている。

HIV プ ロ テ ア ー ゼ 阻 ロピナビル・リトナビルとの 機序：これらの薬剤による害剤

併用により本剤の AUC が 5.88 CYP3A4 の阻害が考えられ

ロピナビル・リトナ 倍に上昇するとの報告がある。 ている。
ビル
等
ニルマトレルビル・リ 併用により本剤の血中濃度が 機序：本剤の代謝を競合的
トナビル

上昇するおそれがある。本剤 に阻害するためと考えられの副作用が発現しやすくなる ている。
おそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

エンシトレルビル フ 併用により本剤の血中濃度が 機序：エンシトレルビル フ
マル酸

上昇し、副作用が発現しやす マル酸の CYP3A に対する阻
くなるおそれがある。
－30－

害作用が考えられている。

薬剤名等
グラゾプレビル

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グラゾプレビル（200mg）との 機序：グラゾプレビルによ併用により本剤の血漿中薬物 る腸管の CYP3A 及び BCRP
濃度が上昇した（Cmax ：5.66 の阻害が考えられている。
倍、AUC0-∞：3.00 倍）との報告がある。

レテルモビルレテルモビルとの併用により 機序：レテルモビルによる本剤の血漿中薬物濃度が上昇 CYP3A 、 OATP1B1/1B3 及 びした（Cmax：2.17 倍、AUC0-∞： BCRP の阻害が考えられてい3.29 倍）との報告がある。

フチバチニブる。

併用により本剤の血中濃度が 機序：フチバチニブによる上昇し、副作用が発現しやす BCRP の阻害が考えられていくなるおそれがある。

る。

グレープフルーツジュ グ レ ー プ フ ル ー ツ ジ ュ ー ス 機序：グレープフルーツジース

1.2L/日との併用により、本剤 ュースによる CYP3A4 の阻の AUC0-72h が約 2.5 倍に上昇し 害が考えられている。
たとの報告がある。

エファビレンツ

本剤の血漿中薬物濃度が低下 機序：エファビレンツによし た （ Cmax ： - 12 ％ 、AUC0 - 24h る CYP3A4 の誘導が考えら：-43％）との報告がある。

リファンピシンれている。

リファンピシン投与 17 時間後 機序：リファンピシンによに本剤を投与したところ本剤 る CYP3A4 の誘導が考えらの血漿中薬物濃度が低下した れている。
（Cmax：-40％、AUC：-80％）との報告がある。

ベキサロテン

ベキサロテンとの併用により 機序：ベキサロテンによる本剤の AUC が約 50％低下した CYP3A4 の誘導が考えられとの報告がある。

陰イオン交換樹脂ている。

本 剤 の 血 漿 中 薬 物 濃 度 が 約 機序：これらの薬剤による25％低下したが、LDL-コレス アトルバスタチンの吸収阻
テロールの低下率はそれぞれ 害（吸着）に基づく血漿中を単独で使用したときより大 薬物濃度の低下が考えられ
きかった。

－31－

ている。

薬剤名等
ジゴキシン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

定常状態において血漿中ジゴ 機序：本剤によるジゴキシ
キシン濃度が上昇する（本剤 ンの P-gp を介した排出の10mg 投 与 で Cmax ： +9.9 ％、抑制が示唆されている。
AUC0-24h ：+3.6％、CLr：129→
128mL/min、80mg 投与で Cmax：+20.0 ％ 、 AUC0 - 24h ： +14.8 ％、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場
合は、血漿中薬物濃度のモニ
ターを十分に行うこと。

経口避妊薬

ノルエチンドロン（Cmax：+24％、機序：本剤によるノルエチ

ノルエチンドロン- AUC0-24h：+28％）及びエチニル ンドロン及びエチニルエス
エチニルエストラ エストラジオール（Cmax：+30％、トラジオールの初回通過効
ジオール
AUC ：+19％）の血漿中濃度 果の減少が考えられてい0-24hの上昇が認められた。

る。

８．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（１）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオ
パチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
［9.1.2、9.2.1、9.2.2、9.8、10.2 参照］
11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK 高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗 HMG-CoA 還元酵素（HMGCR）
抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）［8.3 参照］－32－

11.1.4 過敏症（頻度不明）
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。
11.1.5 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）［8.4 参照］
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
水疱性発疹があらわれたとの報告がある。
11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）［8.5 参照］
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.3 参照］（２）その他の副作用
11.2 その他の副作用
5％以上

0.1～5％未満

皮膚

頻度不明

そう痒感、発疹、皮 脱毛症、光線過敏、疹、発赤

皮膚乾燥、皮膚亀裂、爪の障害

血液血小板減少、白血球減少、貧血肝臓AST 上 昇 、 ALT 上 昇、Al-P 上昇、LDH 上昇、
c-GTP 上昇肝障害

消化器

アミラーゼ上昇、嘔 膵炎、胆汁うっ滞
吐、下痢、胃炎、軟 性黄疸、食欲不振、便、嘔気、口内炎、胸 消 化 不 良 、 悪 心、やけ、便秘、胃不快 口渇、舌痛、舌炎、感、腹痛、心窩部痛 舌のしびれ、口の（心窩部の疼痛）、腹部 し び れ 、 口 唇 炎、
膨満感

呼吸器

咳

－33－

咽頭不快感

5％以上
筋骨格系

0.1～5％未満

CK 上昇

頻度不明
痙攣、筋炎、筋肉痛、血中ミオグロ
ビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛 、 こ わ ば り 感、
腱炎、腱痛

感覚器

異常感覚、末梢神
経障害、耳鳴、霧視

精神神経系

めまい、不眠（症）

勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、
健 忘 症 、 抑 う つ、
悪夢

内分泌

テストステロン低下

コリンエステラーゼ上 女性化乳房
昇、TSH 上昇、ACTH 上昇、アルドステロン低下

代謝異常

グ ル コ ー ス 上 昇、低血糖症
HbA1c 上 昇 、 血 清 鉄
低下

腎臓

K 上昇

BUN 上昇、血中ク
レ ア チ ニ ン 増 加、
血尿その他

脳梗塞、肺炎、頭痛、浮腫（顔面・四肢
全身倦怠（感）、帯状 等）、動悸、頻脈、疱疹

味 覚 異 常 、 頻 尿、排尿困難、着色尿、熱感、発熱

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない－34－

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意（１）臨床使用に基づく情報
設定されていない（２）非臨床試験に基づく情報
設定されていない－35－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」の項参照（２）安全性薬理試験
該当資料なし（３）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）遺伝毒性試験
該当資料なし（４）がん原性試験
該当資料なし（５）生殖発生毒性試験
該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.6.(5)妊婦」の項参照。
（６）局所刺激性試験
該当資料なし（７）その他の特殊毒性
該当資料なし－36－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：アトルバスタチン錠 5mg「NP」

処方箋医薬品注）

アトルバスタチン錠 10mg「NP」

処方箋医薬品注）

有効成分：日本薬局方

アトルバスタチンカルシウム水和物

該当しない注）注意－医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間3年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり

くすりのしおり：あり

その他の患者向け資材：アトルバスタチン錠「NP」を服用される患者さんへ「ⅩⅢ.2.その他の関連資料」の項参照

６．同一成分・同効薬
同一成分薬：リピトール錠 5mg、同錠 10mg（ヴィアトリス製薬） 他
同

効

薬：HMG-CoA 還元酵素阻害剤（ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチンカルシウム） 等

７．国際誕生年月日
該当しない

－37－

８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
製造販売承認年月日：2012 年 2 月 15 日
承認番号：アトルバスタチン錠 5mg「NP」：22400AMX00368000
アトルバスタチン錠 10mg「NP」：22400AMX00369000[注]2014 年 2 月 28 日に製造販売承認を承継
薬価基準収載年月日：2012 年 6 月 22 日
販売開始年月日：2012 年 6 月 22 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード（YJ コード）

2189015F1015

2189015F1090

121656101

622165601

2189015F2011

2189015F2097

121657801

622165701

アトルバスタチン錠 5mg「NP」
アトルバスタチン錠 10mg「NP」

14．保険給付上の注意
本剤は、診療報酬上の後発医薬品に該当する。

－38－

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ⅩⅠ．文献１．引用文献1)第十八改正 日本薬局方 解説書（廣川書店）

C-195(2021)

2)日本薬剤師研修センター編：日本薬局方 医薬品情報 2021（じほう）

28(2021)3)ニプロ㈱社内資料：安定性（加速）試験
4)ニプロ㈱社内資料：安定性（加速）試験
5)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
6)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
7)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
8)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
9)中村治雄 他：Prog. Med. 1998；18（7）：1690-1723（L20200936）
10)後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要
ト.1.(3)）（L20230373）
11)山村

卓 他：臨床医薬 1998；14（11）：2031-2054（L20200937）

12)家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者対象試験（リピトール錠：2000 年 3 月 10
日承認、申請資料概要ト.1.(7).1)）（L20230374）
13)家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者に対する試験（リピトール錠：2000 年 3 月
10 日承認、申請資料概要ト.1.(7).2)）（L20230375）
14)田妻

進 他：臨床医薬 1998；14（12）：2163-2177（L20200938）

15)血液凝固・線溶系に及ぼす影響の検討試験（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請
資料概要ト.1.(8).2)）（L20230376）
16)田中明 他：新薬と臨床 1998；47（8）：1230-1248（L20200939）

17)作用機序（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ホ.1.8）（L20230377）
18)舩津敏之 他：薬理と治療 1998；26（9）：1435-1441（L20200940）
19)田中秀行 他：薬理と治療 1998；26（9）：1451-1454（L20200941）
20)Bocan, T. M. et al.：Atherosclerosis 1994；111（1）：127-142（L20200942）
21)Burnett, J. R. et al.：Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997；17（11）：2589-2600（L20200943）
22)Bisgaier, C. L. et al.：J. Lipid. Res. 1997；38（12）：2502-2515（L20200944）
23)荒井幸規 他：薬理と治療 1998；26（9）：1475-1481,1483-1486（L20200945）
24)鈴木雅徳 他：薬理と治療 1998；26（9）：1469-1474（L20200946）
25)代謝物の薬理作用（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ホ.1.7）（L20230378）
26)舩津敏之 他：薬理と治療 1998；26（9）：1443-1450（L20200947）
27)Funatsu, T. et al.：Atherosclerosis 2001；157（1）：107-115（L20200948）
28)角田裕俊 他：薬理と治療 1998；26（9）：1461-1468（L20200949）
29)大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1253-1266（L20200930）－39－30)海外および国内で実施された臨床薬理試験（体内動態）の比較（リピトール錠：2000 年
3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(5).1)）（L20230367）
31)大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1279-1293（L20200931）
32)大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1267-1277（L20200932）
33)根本裕之 他：薬理と治療 1998；26（8）：1229-1240（L20200933）
34)代謝酵素（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(7).4)）（L20230368）
35)排泄（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(8)）（L20230369）36)代謝（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(7)）（L20230370）
37)血漿蛋白結合率，代謝，排泄（カデュエット配合錠 1 番・2 番・3 番・4 番：2009 年 7 月
7 日承認、CTD2.5.3.(2).2)）（L20230371）
38)Stern, R. H. et al.：J. Clin. Pharmacol. 1997；37（9）：816-819（L20200934）
39)肝機能障害例における検討（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.
(6).5)）（L20230372）
40)大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1295-1305（L20200935）
41)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
42)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
43)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
44)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験

２．その他の参考文献
該当資料なし－40－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当しない

２．海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）
本邦における使用上の注意「妊婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、
米 FDA、オーストラリア分類とは異なる。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］
9.6 授乳婦
授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］

分類
オーストラリアの分類（An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy）

D＊＊：Prescribing medicines in pregnancy database（Australian Government）<https://www.tga.gov.au/australian-categorisation-system-prescribing-medicines-pregnancy>（2023 年 12 月アクセス）
参考：分類の概要
オーストラリアの分類：
D：Drugs which have caused, are suspected to have caused or may be expected tocause, an increased incidence of human fetal malformations or irreversible
damage. These drugs may also have adverse pharmacological effects. Accompanying
texts should be consulted for further details.

－41－

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意
本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない
内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
（掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について
（その 3）」令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局 監視指導・麻薬対策課 事務連
絡）（１）粉砕
粉砕後の安定性
試験項目：外観、含量 残存率（％）①アトルバスタチン錠 5mg「NP」41)
保存条件
保存形態

試験項目

開始時

0.5 カ月後

1 カ月後

3 カ月後

変化なし

変化なし

変化なし

100.4

99.7

99.1

変化なし

変化なし

変化なし

100.3

99.9

99.8

ごくうすい
紅色のフィ
温度

40℃

外観

ルムが混じ

遮光・

った白色の

気密容器

粉末
含量
残存率（％）

100.0
ごくうすい
紅色のフィ

湿度

75％RH／

外観

ルムが混じ

25℃

った白色の

遮光・開放

粉末
含量
残存率（％）

100.0

－42－

保存条件

試験項目

保存形態

開始時

60 万 lx・hr

120 万 lx・hr

変化なし

変化なし

99.2

97.4

ごくうすい紅光

120 万 lx・hr

色のフィルム外観が混じった白

透明・

色の粉末

気密容器
含量

100.0

残存率（％）②アトルバスタチン錠 10mg「NP」42)
保存条件

試験項目

保存形態

開始時

0.5 カ月後

1 カ月後

3 カ月後

変化なし

変化なし

変化なし

99.7

99.5

98.7

変化なし

変化なし

変化なし

100.0

99.9

99.3

白色のフィ
温度

外観

40℃

ルムが混じ
った白色の

遮光・

粉末

気密容器
含量

100.0

残存率（％）

白色のフィ
湿度

外観

75％RH／

ルムが混じ
った白色の

25℃

粉末

遮光・開放
含量
残存率（％）
保存条件
保存形態

100.0

試験項目

開始時

60 万 lx・hr

120 万 lx・hr

変化なし

変化なし

98.5

98.2

白色のフィル光

120 万 lx・hr

外観

ムが混じった
白色の粉末

透明・
気密容器

含量
残存率（％）

100.0（２）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験方法：シリンジのプランジャーを抜き取り、シリンジ内に錠剤 1 個を入れてプランジャーを戻し、湯（53℃※）20mL を吸い取り、5 分間放置する。5 分後にシリンジを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊懸濁の状況を観察する。崩壊しない場
合は、更に 5 分間放置後、同様の操作を行う。
得られた懸濁液を経管栄養用カテーテル（8Fr.チューブ）の注入端より、約2～3mL/sec の速度で注入し、通過性を観察する。チューブはベッドの上の患－43－

者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端（注入端）を 30cm の高さにセットする。注入後に適量の湯（53℃）を注入してチューブ内を洗う
とき、チューブ内に残留物がみられなければ、通過性に問題なしとする。
繰り返し数は 1 回とする。
※アトルバスタチン錠 5mg「NP」及び同錠 10mg「NP」は、凝固点が 56～61℃であるマクロゴールを含有しているため、約 53℃で試験を行った。
試験条件：【湯（約 53℃）】
錠剤 1 個を湯（53℃）20mL に入れ、5 分または 10 分放置後に撹拌したときの崩壊状況○：投与可能△：時間をかければ完全崩壊しそうな状況、またはフィルム残留等によりチューブを閉塞する危険性がある
×：投与困難－：簡易懸濁法対象外（安定性により破壊できない錠剤等）
判定方法：
適 1 ：10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
適 2 ：錠剤のコーティングを粉砕、あるいはカプセルを開封すれば、10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
不適：簡易懸濁法では経管投与に適さない。
試験結果①アトルバスタチン錠 5mg「NP」43)
試験条件
8Fr.

湯

チューブ

（約 53℃）

時間

外観

5分

横転後崩壊・懸濁した。

判定
○
適1

10 分

測定せず。

②アトルバスタチン錠 10mg「NP」44)
試験条件

時間

外観
横転後崩壊・懸濁した。

8Fr.

湯

5分

チューブ

（約 53℃）

10 分

判定
○
適1

測定せず。

本試験は「内服薬 経管投与ハンドブック 第 2 版 (株)じほう」に準じて実施。

－44－

２．その他の関連資料
患者向け資材○アトルバスタチン錠「NP」を服用される患者さんへ

医療関係者向け情報

医薬品情報

https://med.nipro.co.jp/pharmaceuticals－45－

2312PI-9I