57（16）―― 亜鉛栄養治療

研究

5巻2号

2015

58（17）

介護・療養型病棟における亜鉛補充療法誠光会草津総合病院・総合内科

要

宮田

學

約

微量元素の動向に注意して診療を行っている臨床医は少ない．必須微量元素のなかでも，鉄（Fe），亜鉛（Zn），銅（Cu）の３元素は，体内総含有量が数グラム，血清濃度がμg/dL オーダー
でよく似ており，相互作用も考えて診療にあたる必要がある．
鉄，銅は，過剰症に注意しなければならないが，亜鉛には貯蔵蛋白がなく通常過剰症はみられない．高齢者では亜鉛欠乏症に陥りやすく，補充療法が必要である．
我々は，療養型病棟に入院中の高齢者に，亜鉛錯体であるポラプレジンク 15％顆粒 1.0g/
日（Zn34mg 含有）を投与し，①投与群と非投与群における静脈注射用抗生剤使用量を比較し，②同一個人で投与期間中と非投与期間における月別 CRP 最高値の平均値および静脈注射用抗生剤使用量を比較した．
①亜鉛投与群 34 例中 14 例，非投与群 33 例中 16 例に抗生剤の静脈注射が行われ，使用抗生剤総バイアル数は投与群で 350，
非投与群で 472 であった．投与群の平均年齢は 82.0 ± 9.3
歳（男 16 例，女 18 例），亜鉛投与前の血清 Zn 濃度は 61.9 ± 11.0μg/dL，亜鉛投与期間は415.2 ± 180.2 日，延べ投与日数は 13,980 日であり，非投与群の平均年齢は 84.9 ± 10.8
歳（男 17 例，女 16 例），観察開始時の血清 Zn 濃度は 62.1 ± 17.7μg/dL，亜鉛非投与観察

はじめに

１．対象および方法

一般に考えられているよりはるかに多くの亜鉛2011 年７月より 2013 年６月までに誠光会草津

欠乏症があることに多くの医師は気づいていな

総合病院の介護・療養型病棟（医療療養病棟 100

い．というより，多くの医師が実地診療における床および介護療養病棟 100 床）に入院中の患者の微量元素の重要性に無関心である．体重 60 ～血清亜鉛濃度を測定し，34 症例に亜鉛製剤プロ70kg の成人で僅かに２ｇ程度しか含まれていな

マック 15％顆粒
（ポラプレジンク，ゼリア新薬株い亜鉛（Zn）の欠乏がなぜ多彩な欠乏症状をひき

式会社）
0.5 ｇ２包（Zn34mg 含有）を１日２回に分おこすのか．その鍵は，亜鉛が 300 種以上に及ぶ

けて朝夕食後に投与した．対照として 33 例の亜分子量数万の酵素の構成元素として活性中心に位

鉛非投与例において，投与例と同様の検査を行い置するか，あるいは亜鉛の存在下に酵素活性を発比較検討した．両群ともに，毎月１回，早朝空腹現するため，亜鉛欠乏により酵素活性が低下する時に採血し，一般血液検査（CBC）および生化学と生命の維持や発育に重大な障害を招くことにあ検査を行い，同時に血清中の鉄，亜鉛，銅濃度，る．前者を亜鉛酵素，後者を亜鉛依存性酵素といCRP（定性，定量）を測定した．

う．

介護・療養型病棟入院の医療費は定額制で，医遺伝情報の伝達や，免疫能の維持に関する酵素

療療養病棟は健康保険で，介護療養病棟は介護保にも亜鉛酵素，亜鉛依存性酵素が多い．多くの疾険で賄われる．一部の特定治療，特定臨床検査以患の発生機序として活性酸素が関与するとされる

外は，薬剤費，検査料その他すべて入院費に含まが，亜鉛はフリーラジカルを効率よく除去する

れ病院負担で行われるため保険診療の制約を受けスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）やメタロ

ない．亜鉛製剤の投与及び比較研究に必要な臨床

チオネインの構成元素である．亜鉛は極めて安全

検査は治療の一環として行われ患者負担も生じな域の広い元素であるため，解毒のための酵素誘導

いが，院内倫理委員会の承認を得て対象症例にはが必要な場合などには亜鉛の大量投与が可能であ

患者本人あるいは家族に承諾書の署名を求めて実

る．

施した．

亜鉛欠乏症の主要症状は，①食欲低下，②活動性の低下，③抑うつ傾向，④味覚障害，⑤褥瘡，２．結果

期間は 370.3 ± 272 日，延べ日数は 12,168 日であった．両群の年齢，男女比，血清 Zn 濃度，などであり，老化現象との区別がつきにくく，老延べ日数，に差は認めなかった．抗生剤使用量は，投与群 350Vial，非投与群 472Vial で，亜衰として放置されている症例もある．血清亜鉛濃鉛投与群で少なく，１日当たりの抗生剤使用量は亜鉛投与群 0.025Vial，非投与群 0.039Vial で，度が極端に低値を示す症例のなかには亜鉛補充療

介護・療養型病棟では，急性期治療が限界とな法により見違えるほど活動的になり生活の質

り回復，社会復帰の可能性がないか，急性期治療（ADL）が改善するものがある．

が終了したにもかかわらず家庭介護が困難で退院

亜鉛投与群において抗生剤静脈内投与を要する感染頻度が低い傾向を示したが，統計学的に有意差を認めなかった．
②同一症例において亜鉛投与期間と非投与期間における各月の CRP 最高値（定量値）の平均値および抗生剤使用量を比較した．血清亜鉛濃度は，Zn 投与前 69.7 ± 11.6μg/dL であり，
Zn 投与期間中は平均 96.8 ± 15.3μg/dL に上昇し，Zn 投与中止後の非投与期間は 68.4 ± 9.4
μg/dL に下降した．血清 CRP の月別最高値は，Zn 投与期間で平均 1.33 ± 1.8mg/dL，非投与期間で平均 3.15 ± 4.2mg/dL と上昇し，抗生剤使用量も Zn 投与期間中 0.5 ± 1.6 バイア
ルであったものが Zn 非投与期間では 4.8 ± 8.7 バイアルと増加したが，統計学的に有意差を認めなかった．
③亜鉛補充療法により著明な血清銅の低下を見た症例．
④亜鉛補充療法により巨大な褥瘡が治癒した症例，を紹介した．

a. 介護・療養型病棟の入院患者プロフィール

高齢の長期入院患者において血清亜鉛濃度と感できない高齢者を受け入れるため，寝たきり，意染症の頻度について調査した研究がいくつかみら

識不明，高度の認知症患者が多く，介護中心の看れるが，いずれも低亜鉛群において感染頻度が高取りの医療が行われる．必要最小限の治療を行う

く，亜鉛投与により感染を予防し重症化を防ぐこが積極的治療は行わないこと，急変時には無理なとができる可能性が指摘されている．

救命・救急処置，延命医療は行わないことを転棟

我々は，介護・療養型病棟の入院患者において，時に家族に十分説明し了解いただいている．

長期亜鉛投与を行い，投与群と非投与群の感染頻2013 年 10 月１日現在の入院患者プロフィ度について調査したので，その結果について報告

ール，入院 184 名中，男 54 名，女 130 名で女する．

性が多く，65 歳未満 15 名，70 ～ 79 歳 32 名，
80 ～ 89 歳 85 名，90 ～ 99 歳 48 名，100 歳 以59（18）―― 亜鉛栄養治療

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2015

表１

60（19）

亜鉛補充療法と抗生剤使用量
Zn（ー）

Zn（＋）

cases

33

34

age

84.9 ± 10.8

82.0 ± 9.3

sex

M:17 F:16

M:16 F:18

serum Zn（μg/dL）

62.1 ± 17.7

61.9 ± 11.0

Duration（days）

370.3 ± 272.4

415.2 ± 180.2

total Duration（days）<A>

12168

13980

cases of antibiotics injection

16/33

14/34

number of vials of antibiotics injected<B>

472

350

B/A

0.039

0.025

上が４名という年齢構成である．食事摂取がーレ交換を行っているものが 10 名である．

可能な人は 91 名，ED チューブによる経管栄栄養サポートチーム（NST）による回診，胃瘻養が 33 名，胃瘻（PEG）
60 名で，自力歩行可能

造設患者に対する PEG 回診が毎週行われ，主な人は５名，
車いす 70 名，
全く寝たきり 109 名．

治医との間で栄養管理に関する意見交換を行

認知症なし 28 名，認知症軽度 67 名，高度認

男女比にも大きな差異を認めない．両群の調査

89.7 ± 14.8μg/dL，102.7 ± 20.1μg/dL，109.0 ±開始前（亜鉛投与前）の血清亜鉛濃度は，62.1 ±14.6μg/dL，108.0 ± 15.0μg/dL，105.2 ± 15.5μg/

17.7μg/dL および 61.9 ± 11.0μg/dL で有意差を

dL，105.7 ± 25.5μg/dL であり，Cu/Zn 比は亜鉛認めない．

投与前 1.83 ± 0.37，投与後 1 ～ 6 か月後はそれぞ

調査期間は非投与群 370.3 ± 272.4 日，投与
群 415.2 ± 180.2 日で，両群の延べ調査期間は12168 日および 13980 日であった．

れ 1.33 ± 0.31，1.09 ± 0.27，1.03 ± 0.35，1.00 ± 0.39，
0.98 ± 0.38，1.00 ± 0.41 であった．
血清亜鉛濃度が 60μg/dL 未満の低亜鉛血症例

両群の感染頻度を，嚥下性肺炎あるいは重においては 1 日 34mg の Zn 補給により３か月後症尿路感染症で抗生剤の点滴静脈注射を要しまで血清亜鉛濃度は急速に上昇し，以後は上昇がた症例数および使用抗生剤バイアル数で比較緩徐となり殆どプラトーに達する．血清亜鉛濃度

した．亜鉛製剤非投与例 33 例中 16 例
（48.5％）が 60μg ～ 80μg/dL の潜在性亜鉛欠乏症が疑わに抗生剤静脈投与が行われ抗生剤総使用量がれる症例においても同様の傾向が示されたが，２472 バイアルであったのに対して，亜鉛製剤投か月後には血清亜鉛濃度が 100μg/dL を越えてく

与例では 34 例中 14 例
（41.2％）に総量 350 バイる症例が多くなる．

アルの抗生剤静脈注射が行われた．１日あた

血清銅は，血清亜鉛の上昇に伴い低下傾向を示

りの使用抗生剤バイアル数は，亜鉛非投与群

すが，低下の度合いが極めて顕著なものとそれ程

0.039 であるのに対して，投与群では 0.025 と目立たないものがあり個人差が大きい．低下の顕い治療方針を決定する．

少なかったが有意差を認めなかった．

著な例では当初 100μg/dL 以上あった血清銅が３b. 亜鉛投与群および非投与群における感染頻度（表１）c. 亜鉛投与後の血清亜鉛濃度および Cu/Zn 比（図１）

いは意識不明の高齢者が半数以上を占める．

亜鉛非投与群 33 例，投与群 34 例の平均年齢

ポラプレジンク（Zn34mg/ 日）を経口投与した褥瘡のあるものが８名，気管切開後のカニュは，84.9 ± 10.8 歳および 82.0 ± 9.3 歳で差がなく，知症 27 名，意識不明 62 名であった．
経管栄養で，寝たきり，高度の認知症ある症例のうち 22 例において，６か月後まで毎月血清亜鉛（Zn）とともに血清銅（Cu）を測定した．ポラプレジンク投与前の血清 Zn が 60μg/dL 未満の症例が９例，60 ～ 80μg/dL の症例が 13 例で
あった．

図１

亜鉛投与後の血清亜鉛濃度および Cu/Zn 比

か月以降 30μg/dL 以下となり６か月後に 7μg/
dL にまで低下した例もある．しかしこれと言った症状もなく亜鉛投与は予定どおり継続して行なった．

d. 亜鉛補充療法後の炎症反応および抗生剤使用量（表２・図２）
上記 22 例において，６か月間にわたり，プロ
マック 15％顆粒
（ポラプレジンク，Zn34mg 含有）

亜鉛の経口投与時には血清 Zn の増加に伴い血1.0g/ 日投与した後，対照薬としてテプレノン 2.0g

清 Cu は低下することが知られており，亜鉛の大（Zn 非含有）/ 日を６か月間投与し，Zn 投与期間

量投与時には銅の低下による貧血その他の症状にと非投与期間における血清亜鉛濃度，各月におけ注意することが必要である．

る CRP 最高値および抗生剤使用量を調査した．

血清 Zn 60μg/dL 未満の９例における血清 Zn

血清亜鉛濃度は，Zn 投与前 69.7 ± 11.6μg/dL

は， 投 与 前 46.1 ± 7.9μg/dL， １ か 月 後 68.4 ±であったが，Zn 投与期間中は平均 96.8 ± 15.3μg/

15.6μg/dL，２か月後 75.5 ± 25.1μg/dL，3 か月

dL に上昇し，Zn 投与中止後の非投与期間は 68.4

後 78.5 ± 22.1μg/dL，4 か 月 後 79.7 ± 27.1μg/± 9.4μg/dL に下降した．

dL，5 か月後 82/7μg/dL，6 か月後 85.5 ± 31.5μg/

血清 CRP の月別最高値は，Zn 投与期間で平均

dL であった．この間の Cu/Zn 比は，それぞれ 2,40

1.33 ± 1.8mg/dL，
非投与期間で平均 3.15 ± 4.2mg/± 0.74，1.49 ± 0.58，1.51 ± 0.71，1,61 ± 1.11，1.54

dL と上昇し，抗生剤使用量も Zn 投与期間中 0.5± 0.88，1.48 ± 0.85，1.30 ± 0.80 であった．

± 1.6 バイアルであったものが Zn 非投与期間で同様に，亜鉛投与前の血清 Zn が 60μg ～ 80μg/

は 4.8 ± 8.7 バイアルと増加したが，統計的に有dL の 13 例においても投与前および投与後 1 ～６

意差を認めなかった．全身状態が安定して比較的か月後の血清 Zn は，それぞれ 69.9 ± 4.90μg/dL，

元気な症例は Zn 投与の有無にかかわらず抗生剤

61（20）―― 亜鉛栄養治療

表２

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2015

62（21）

亜鉛投与期間と非投与期間における CRP および抗生剤使用量

SerumZn（μ g/dL）

CRP（mg/dL）

Antibiotics（vial）

BeforeDuringAfter

During

After

Before

After

69.7

96.8

68.4

1.33

3.15

0.5

4.8

±

±

±

±

±

±

±

11.6

15.3

9.4

1.8

4.2

1.6

8.7

与を中止した．2013 年 1 月には，血清 Zn は 85.5

接な関連性を有する．亜鉛の投与により銅欠乏を

μg/dL とやや低下し，血清 Cu は 83.5μg/dL まできたす頻度はそれほど高くなく，どのような症例

急速に改善した．以後亜鉛投与を行わず経過観察

が銅欠乏をきたすのか全く解っていない．

しているが，血清 Zn，Cu ともに同様のレベルを保っている．

f. 褥瘡治癒症例（図４）

血清 Fe は，亜鉛投与中も投与中止後もほとん

症例は 86 歳女性．アルツハイマー型認知症とど変動を示さず 2013 年１月および３月の時点で仙骨部の難治性褥瘡のため近隣のケアハウスより

は 72.5μg/dL および 73.5μg/dL と血清 Zn および

紹介入院となった．2011 年９月 16 日入院時の仙の点滴を要するような感染を１年間１度も起さなは非常に脆弱でベッド柵で擦っただけでもベロリ

Cu とほぼ同レベルであったが，亜鉛投与中止後

骨部褥瘡は，入口部径 12mm であるがポケットい例が多く，全身状態が良くない症例は亜鉛の投と剝がれてしまう．経度の貧血があり，容易に内６か月を経過した 2013 年４月には 90.0μg/dL，の最大径は 75mm で，ほとんど仙骨に達するほ与の有無にかかわらず重症感染を併発する症例が出血をおこすが，血清鉄は正常で，これと言った

９か月後の 2013 年７月には 95.0μg/dL，10 か月

どの深い褥瘡であった．血清 Zn 71 μg/dL，CRP

多く敗血症を併発して死亡する症例も少なくな治療を要する疾患はない．胃瘻による経管栄養で後の同８月には 120.0μg/dL と上昇し，亜鉛投与（+２）
2.90mg/dL，Alb 3.1g/dL，Hb 10.6g/dL で，い．低亜鉛血症を示し，重症感染を繰り返すよう

介護養病棟に入院後４年になる．

中止直前に 12.8g/dL であった血中 Hb は中止後

低栄養と軽度の貧血を認めたが，食欲は旺盛で「う
まい物が食べたい」が口癖であった．

な症例が亜鉛投与により感染を起さなくなるか否2011 年 12 月より 2012 年 10 月までポラプレジ

10 か月経過した 2013 年８月には 16.3g/dL まで

か，対象症例の層別化をはかり，Zn 投与前の栄ンク 1.0g（Zn34mg 含有）を朝夕２回に分けて注入上昇した．亜鉛補充療法がもたらした銅欠乏性貧2011 年 10 月 １ 日 . ポ ラ プ レ ジ ン ク 1.0g/ 日

養状態別に細かく検討しなければならないと考え

流動食に混じて投与した．投与直前の 2011 年 11

血と考えられるが，銅を補充することなく亜鉛投（Zn34mg 含有）の経口投与を開始した．投与開始

られる．同一人において投与から非投与，非投与

月の血清 Zn は 67.0μg/dL，血清 Cu は 64.5μg/dL

与中止のみで血清鉄が増え血中 Hb 濃度が改善し後 １ か 月 2011 年 11 月 １ 日 の 血 清 Zn は 98μg/から投与とクロスオーバー方式によりさらに検討であった．血清 Zn は，1 か月後 112.0μg/dL，2 かたことは興味深い．鉄，亜鉛，銅の３つの必須微

dL，２か月後 2011.12.1. には 124μg/dL に上昇し，したいと思っている．

月後 123.0μg/dL と上昇し以後同様のレベルを維

量元素はほぼ同レベルの血中濃度を示すが，それ以後 100μg/dL 以上を維持した．１か月目に褥瘡持したが，血清 Cu は，1 か月後に 42.0μg/dL，2

ぞれの体内分布や代謝は異なり，欠乏症あるいは入口部に切開を加えて広げ，ポケットの深さおよ

か月後には 28.0μg/dL と低下し，7 か月後の 2012

過剰症の現れ方も異なるにもかかわらず相互に密び最大径は少しづつ縮小してきたが，入院後第e. 亜鉛投与後の血清銅の減少症例（図３）
症例は 76 歳女性．ほとんど寝たきりで自発言

年 7 月には 7.0μg/dL，8 月には 3.0μg/dL と著明

語はないが，こちらの言うことはよく理解していな低下をきたした．症状その他に著変なく全身状て回診に訪れるとにっこり笑ってうなづく．皮膚態も安定していたが，2012 年 10 月 15 日に亜鉛投

図２

亜鉛投与期間と非投与期間における CRP および抗生剤使用量

図３

亜鉛投与期間後著名に血清銅濃度の減少をみた症例（76 歳女性）

63（22）―― 亜鉛栄養治療

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2015

169 病日，亜鉛投与後５か月の 2012 年３月２日には入口部径８mm，最大径 33mm に縮小した．

64（23）

３．考を１年間投与した群ではプラセボ群に比して感染察７）

必要量 10 ～ 15mg が決定されているが，亜鉛錯頻度は有意に低いことを報告した ．

CRP
（−）
，
この時点での血清 Zn 濃度は 101μg/dL，1961 年，ヒトにおける亜鉛欠乏症の第１例

Alb 3.4 g/dL，Hb 10.9 g/dL であった．第 320 病
日亜鉛投与後９か月の 2012 年７月 31 日には褥瘡はさらに縮小したが誤嚥性肺炎を起し，血清 Zn

１）ある．Zn の吸収率は平均 40％として成人の１日高齢者では免疫能の低下により感染に対する抵体であるポラプレジンクは最も吸収されやすいとが Prasad らによって報告されて以来，半世紀が抗性が減弱し，容易に呼吸器感染が重症化する．

され，グルコン酸亜鉛，酢酸亜鉛，硫酸亜鉛，酵

経過した．1973 年，腸性始端皮膚炎が常染色体

Ukita らは，高齢の長期入院患者について感染の母亜鉛などそれぞれの形で吸収率が異なる．それ劣性遺伝の先天性の亜鉛吸収障害であることがわ

有無と血清亜鉛濃度について調査を行い，感染群にも増して体内の Zn の充足状態が大きく吸収率（４+）
8.70mg/dL とは 54μg/dL と 低 下 し，CRP

かり，1975 年には岡田らにより高カロリー輸液

８）では血清亜鉛濃度が低値を示すことを報告した ．

を規定する．亜鉛欠乏状態では吸収率は 80 ～なり栄養状態，貧血も低迷した．抗生剤投与によ中に生じる難治性の皮膚炎が亜鉛欠乏症により生我々が今回亜鉛補充療法をおこなった症例は90％に上昇し亜鉛喪失を最小にくい止める機構がり肺炎は治癒したが，誤嚥反復の可能性が強く胃２）

じることが報告された ．

80 歳代，90 歳代の女性が多く，寝たきりで認知働くが，亜鉛過剰状態では吸収率は 10 ～ 20％に1976 年から 1980 年にかけて米国で血清亜鉛濃症が強いか意識不明で経管栄養で生命を維持してまで低下する．亜鉛には鉄におけるフェリチンの第 573 病日，亜鉛投与 19 か月にして新しい肉度に関する住民調査が行われ，高齢者の亜鉛欠乏

いる終末期医療の集団であるが，その原因疾患は，ような貯蔵蛋白がなく，日々必要量を補給しなけ牙が形成され褥瘡は軽鎖し完全に治癒した．高度症が注目されるようになった．わが国では，倉澤

脳血管障害，パーキンソン病，心筋梗塞，洞不全

ればならない．通常状態における主要な亜鉛排出の認知症あり家族が面会に来ても誰か解らないよらが長野県住民の調査を行い，全成人の約 20％症候群に対するペースメーカー植え込み後，慢性経路は糞便排泄であるが，膵液中に分泌された亜うであったが，多幸的で朗らかに「いつもすまんが基準値の最低値 65μg/dL を下回り，高齢にな腎不全，慢性心不全，慢性呼吸不全などが多く，鉛は再び有効に吸収されるように腸膵循環が存在なあ」と言いながら過ごし，９か月後，2014 年

るほど亜鉛欠乏症を疑わせる症例が増加すること

悪性腫瘍の再発や肝転移，肺転移，癌性腹膜炎症する．高齢者では若年者に比し亜鉛吸収は有意に例なども含まれる．

低下することが知られているので高齢者の１日必瘻を造設し経管栄養を開始した．

４）

１月 26 日死亡した．死亡診断書名は老衰，約１を報告した ．通常の社会生活を送っている高齢週間．蝋燭の火が消え入るような静かな死であっ者に比べて，施設入所者の血清亜鉛濃度は 10μg/

救急外来にて救命できたが低酸素脳症による失要量は成人のそれより高く，妊娠中や授乳中と同た．

dL 低く，寝たきり老人はさらに 10μg/dL 低値を外套症候群のため意識不明が続く者，近隣の老健

じく 20 ～ 30mg としなければならない．高齢者示すと言われる．Prasad らは１日 75mg の亜鉛施設から誤嚥性肺炎で急性期病棟に入院し肺炎はの摂取量から割りだして成人の必要量より少なく治癒したが施設復帰ができない人など，さしあ

高齢者の１日必要量を７～８mg としている現在

たって積極的治療を要しない老衰としか言いようの基準は明らかに誤りである．亜鉛が他の金属元がない高齢者も少なくない．家庭介護では物が食素と異なり極めて安全域の広い元素であり蓄積性

べられなくなったら寿命と心得てそっと看取るこがない必須微量元素であることを考えるとむしろとができたが病院ではそうはいかない．胃瘻造設

１日必要量は高めに設定すべきである．

は最近では主として在宅介護を前提に行うが，経また，血清亜鉛濃度をもって体内亜鉛の欠乏状

管栄養で日々必要カロリーを注入食で与えれば，態あるいは過剰状態を類推してよいのかという議意識がなくとも年余にわたり生存可能である．高論がある．体重 70kg の成人で循環血液量を 3.0 Ｌ

齢者に多くみられる感染症は，呼吸器感染，尿路とした場合，Ht が 40％として血清の総量は 1.8 Ｌ，感染，胆道感染であり，経管栄養中にも注入食逆血清亜鉛濃度 100μg/dL として血清総亜鉛量 1.8mg

流による嚥下性肺炎がしばしばおこる．感染症にとなる．体内総亜鉛量 2.0g の 1/1000，0.1％にす

対しては抗生剤の内服あるいは点滴が必要にな

ぎない．

る．

図４

亜鉛補充療法による褥瘡治癒症例（86 歳女性）

近年，比色法による自動分析用試薬キットが病

これらの高齢者は，低アルブミン血症を伴う低院検査室を中心に普及し１時間以内に診察室に測亜鉛血症が多く，亜鉛投与前の平均血清亜鉛濃度

定結果が報告されるようになった．医師はこの結は約 60μg/dL である．１か月後には 80μg/dL，

果を見て薬剤投与量を決めることができる．多く

２か月後には 90μg/dL に増加し，３か月以降はの医師が日常診療において微量元素代謝にも注意

約 100μg/dL を維持するというのが平均的パターを払い健康の維持，疾患の治療に積極的に取り組ンであるが個人差が大きい．１か月にプラポレジ

んで欲しいと願うものである．

ンクの形で１日 34mg の Zn を経口投与して，２

医師の関心が薄いのは保険適応の問題もある．

～３か月以降 120 ～ 130μg/dL を維持するものも

現在薬価収載されている亜鉛製剤は，胃潰瘍治療

あれば，70 ～ 80μg/dL 以上に上昇しないものも剤プロマック（ポラプレジンク，ゼリア新薬）と，

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ウィルソン病治療薬ノベルジン（酢酸亜鉛，ノーもあり得ることになるが，このような場合は個のベルファーマ）の２種類しかない．これらの亜鉛正常値なる概念が導入される．例えば白血球数は製剤の名前を知っている医師は極めて少ない．プ

いつ測定しても 3,000 以下の白血球減少や 10,000

ロマックが亜鉛製剤であることを知っている臨床以上の増多症を呈する者が数％ある．HDL コレ

医はせいぜい２割程度と思われる．

ステロールは基準値が 40 ～ 80mg/dL で，その高齢者において免疫能を保持するためには亜鉛

値は食事や運動や薬物療法にても大きく変動する◆文

献 ― ――――――――

１）Prasad AS et al：Syndrome of iron deficiency
anemia, hepatosplenomegaly, hypogonadism,
dwarfism and geophagia. Am J Med 31：532, 1961２）岡田正，高木洋治編：亜鉛と臨床，朝倉書店，

東京, 1984３）宮田

學著：亜鉛と健康－不老と長寿の必須微量の補給が必要である．十分量の亜鉛を日々補給すことなく遺伝的にある程度規定されていると考えることにより感染を予防し，重症化を抑制できるられる．このような検査値に対しては，個の正常と考えられる．定額制の療養病棟あるいは老健施値なる概念を適用すべきであろうが，血清亜鉛の設，特別養護老人ホームなどで亜鉛補充を行うこように日内変動を示し，亜鉛投与により容易に上とは入所者の健康状態を保ち感染を予防すると同昇するようなものに対しては適用すべきでない．

５）倉澤隆平ほか編：長野県国民健康保険団体連合

時に医療費節減にもつながる一挙両得の治療法で明らかな亜鉛欠乏症群と正常群のヒストグラムが会，長野県国保直診医師会（亜鉛欠乏関する研究ある．

重なり合わないのは，本来連続性となるべき潜在

現在，保険診療に制限があることを考えると安価に市販されているサプリメントの使用も大いに推奨すべきである．

性欠乏症を除いて考えれば当然のことであって，個の至適濃度を考える根拠にはならない．
また，栄養状態が良好で多項目検査に異常を認

次に問題になるのが，亜鉛大量投与時の銅欠乏

金属－，丸善京都出版，京都，2005
４）倉澤隆平ほか：長野県北御牧村村民の血清亜鉛濃度の実態，Biomed Res Trace Elements 16：61,

収は若年者に比して有意に低下していることを考

亜鉛欠乏性貧血はそれほど問題にならない．

えると，高齢者の亜鉛摂取基準は若年者よりむし

亜鉛欠乏症を血清亜鉛濃度で診断してよいかど

ろ高めに設定すべきであると考える．健康維持のうかは常に問題となるところである．血清亜鉛濃ための亜鉛補給と欠乏症に対する補充療法は分け

度は細胞内亜鉛濃度を正確に反映しているとは言て考えなければならないが，異常暴露を除いて過えないかも知れないが，迅速性，再現性，簡便性剰症の心配がない亜鉛の補給に関しては事情が許などの点から血清亜鉛濃度をもって細胞内亜鉛濃

すならば十分量の補充を考えてよい．非代償性肝度を類推する指標と考え亜鉛欠乏症の診断基準と硬変症や肝性脳症の予防には，従来から Zn 量とすることに支障はないと考えられる．

して１日 150mg の補充療法が行われている．ウィ

もの，Biomed Res Trace Elements 32：34, 201112）宮田

學：高齢者の亜鉛代謝，金属，82：389,

13）倉澤隆平：日本人の亜鉛欠乏と健康，金属，82：395, 2012

栄養・食糧学会監修，駒井三千夫，神戸大朋編，建６）宮田

學：高齢者の亜鉛欠乏症，日本老年医学会

雑誌 44：677, 2007

者と変わりがない．

齢者ではもともと骨髄機能が低下しているため，

11）倉澤隆平ほか：血清亜鉛値80μg/dL の意味するの機能と健康－新たにわかった多彩な機能－：日本に一様に銅欠乏がみられるわけではない．亜鉛投

鉛欠乏症と考えられる．高齢者では亜鉛の腸管吸

學：諸疾患における亜鉛測定の意義－内科領域を中心として，亜鉛栄養治療 1：5, 2010

2006

ず，年代別の血清亜鉛濃度は高齢になっても若年

ごく一部に著明な血清銅の低下がみられるが，高10）宮田

および住民の微量元素亜鉛の不足傾向について－，であるが，我々の今回の検討では，すべての症例

貧血および皮膚掻痒症など多くの疾患や病態は亜

學著：亜鉛欠乏症の臨床，金芳堂，京都,

200914）倉澤隆平：多彩な亜鉛欠乏症－臨床と疫学，亜鉛

decreases incidence of infections in the elderly：

く血清銅の低下がみられないものも少なくない．

９）宮田会）発行，亜鉛欠乏症について－亜鉛欠乏症の臨床

７）Prasad AS et al：Zinc supplementation

舌痛症，掌蹠膿疱症，味覚障害，人工透析時のElements 19：260, 2008

2012

2005

めない高齢者の血清亜鉛濃度には低下がみられ

与時の血清銅は症例によりばらつきが大きく，全

have long-term hospitalizations. Biomed Res Trace

帛社，東京，p19,201315）倉澤隆平：亜鉛欠乏症の臨床と疫学，亜鉛栄養治療 4：4, 201316）宮田

學：亜鉛補充療法，亜鉛の機能と健康－新Effect of zinc on generation of cytokines and

たにわかった多彩な機能－：日本栄養・食糧学会監

oxidative and oxidative stress. Am J Clin Nutr

修，駒井三千夫，神戸大朋編，建帛社，東京，p53,

85：837, 2007

2013８）Ukita T et al：Serum zinc deficiency increases17）Miyata S：Zinc supplementation in the geriatricsusceptibility to infection in older patients who

hospital. J Trace Elem Med Biol 27S1：9, 201315），

ルソン病の治療薬として発売されたノベルジン◆宮田

集団の基準値の範囲に血清亜鉛濃度が入っていて（製造発売元：ノーベルファーマ株式会社）が将来

1965 年		

京都大学医学部卒

も欠乏症があり得ると主張している．血清亜鉛濃は他疾患にも適用が広がり日常診療で常用される

1967 年 		

大阪赤十字病院内科医員ことを期待したい．

1972 年		

京都大学老年医学教室助手

1987 年		

厚生会武田病院内科部長

1992 年		

木津屋橋武田病院副院長

1995 年		

京都逓信病院健康管理科部長

2002 年		

京都郵政健康管理センター所長

2005 年		KKC ウエルネスなんば診療所長

2010 年		

誠光会草津総合病院顧問

倉澤らは，個の至適血清亜鉛濃度を提唱し度が基準値以下であっても亜鉛欠乏症でない症例

學略歴

67（26）―― 亜鉛栄養治療

5巻2号

2015

Zinc Supplementation in the Geriatric Ward of General Hospital
Satoru Miyata
Department of Geriatrics, Kusatsu General Hospital
Zinc is one of the important essential trace elements. Fifty years ago zinc deficiency in humans was
first reported by Dr Prasad in 1961. Immunological insufficiency in the aged is often associated withzinc deficiency.
The serum Zn concentration decreases with advancing age、But healthy individuals keep normal
serum Zn level over 80 to 90 years old. Serum Zn concentration in bed- ridden patients is usually low
compared with active patients. Zinc supplementation is necessary for these zinc deficient patients.
In this paper the results of zinc supplementation in the geriatric ward of our hospital wasdemonstrated. Two third of 200 inpatients admitted in the geriatric ward was female and the most ofthem was over 70 years old. And only half patients could intake orally by oneself. Another half werefed with a nasal tube or percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG). Non-demented patients were
only 28 and the conscious- loss patients were 62 at the time of this study.
Zinc was administered in 34 patients. And 33 patients were observed with zinc free drugs as thecontrol. Mean observation periods were 415 days in Zn(+) group and 370 days in Zn(-) grouprespectively. Numbers of injected vials of antibiotics were 350 and 472, and antibiotics consumptions
for one patient per day were 0.025 and 0.039 respectively.
Next, cross-over trials were performed in 10 patients. One gram of 15% polaprezinc granules containing
34mg of zinc was administered for 6 months and observed for 6 months with zinc free drugs. Mean serum
Zn concentration before Zn administration was 69.7μg/dL and increased to 96.8μg/dL during zinc
supplementation period. After stopped zinc supply, serum Zn decreased quickly to 68.4μg/dL. During Zn
supplement- ation periods, C-reactive protein (CRP) and antibiotics consumption were 1.33mg/dL and 0.5
vials but they increased to 3.15mg/dL and 4.8 vials respectively．
These result are indicated in Fig.2. In the zinc free observation period patients had a tendency toeasily infected than the period with zinc supplementation.