人工呼吸

特Jpn J Respir Care 2018；35：33-8

集

呼吸不全をきたしうるウイルス感染症

ウイルスによる呼吸器感染症の診断
賀来敬仁・栁原克紀
キーワード：抗原検査，核酸検査，ウイルス感染症

Ⅰ．は じ め には重要である。呼吸器感染症では、部位によって原因微生物が異なる。急性気道感染症ではさまざまな症状

呼吸器感染症のうち、急性上気道感染症および急性を呈するため、感染部位を厳密に分けることは難しい

気管支炎の原因微生物の多くは、ウイルスである。しが、ここでは米国内科学会（ACP）による分類に準拠しかし、インフルエンザウイルスや RS ウイルスなど一部て、感冒、急性鼻副鼻腔炎、急性咽頭炎、急性気管支のウイルスを除いて、呼吸器感染症の原因微生物とし炎の 4 つの病型に分類する 1）。また、胸部単純 X 線写てウイルスを同定することは行われていない。これは、真や CT などで肺野に新たな陰影の出現があったもの

インフルエンザウイルス以外のウイルスについては有を肺炎と定義する。

効な治療薬がないためである。そのため、ウイルスに急性気道感染症の原因微生物の多くはウイルスであよる呼吸器感染症の多くは問診、身体所見のみで臨床る。感冒ではライノウイルス、インフルエンザウイル的に診断されることがほとんどである。

ス、アデノウイルスが原因微生物として多い（表 1）4）。

2016 年に薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン

急性鼻副鼻腔炎は感冒とオーバーラップしていることが決定され、抗菌薬の適正使用が国家プロジェクトとが多く、ウイルス感染が発端となることがほとんどでして推進されている。その一環として 2017 年 6 月に厚あるが、成人で 2％、小児では 6 ～ 13％で続発性の細生労働省から発表された抗微生物薬適正使用の手引き

菌性鼻副鼻腔炎を発症する 5, 6）。急性咽頭炎では、ライ第一版では、急性気道感染症の原因微生物の 9 割がウノウイルス、コロナウイルス、アデノウイルスなど多イルスであることから抗菌薬が使用される症例は限定

くがウイルス感染症であるが、A 群β溶血性レンサ球されている 。しかし、急性気道感染症の症例の多く

菌（GAS）も 15 ～ 30％の症例で検出される（表 2）7）。

で抗菌薬投与が行われているのが現状である 2, 3）。このそのため、Centor の基準または McIsaac の基準などをような抗菌薬の不適切な使用を防ぐためには、呼吸器用いて GAS による急性咽頭炎の可能性が高い場合には感染症でウイルスを原因微生物として同定することがGAS の抗原検査を行うことも重要である 8, 9）。急性気重要である。本稿では、ウイルスによる呼吸器感染症

管支炎ではインフルエンザウイルス、ライノウイルス、の診断について概説する。

コロナウイルス、アデノウイルス、RS ウイルス、ヒト

1）Ⅱ．呼吸器感染症の原因微生物
感染症の診断および治療の決定において、疫学情報
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
崎大学病院 検査部

病態解析・診断学／長メタニューモウイルス、パラインフルエンザなどのウイルスが原因微生物の約 90％を占め、残りの 10％ではマイコプラズマ、クラミドフィラ、百日咳菌などの細菌が原因となる 10）。これらの細菌は一般的な細菌による気道感染症とは異なり、ウイルス感染症と同様の症

May 30, 201833

Kaku N, et al

感冒の原因ウイルス（文献 4 より改変）

どの問題はあるが、市中肺炎でもウイルスが原因微生

ウイルス

割合（%）

物として稀ではないことが示唆されている。さらに、

ライノウイルス

40 ～ 50

重症急性呼吸器症候群（severe acute respiratory syn-コロナウイルス

10 ～ 15drome：SARS）コロナウイルスや中東呼吸器症候群

表1パラインフルエンザウイルス

5RS ウイルス

5（Middle East respiratory syndrome：MERS）コロナインフルエンザウイルス25 ～ 30

ウイルスなど新興感染症としてのウイルス肺炎も報告

アデノウイルス

5 ～ 10

されており、原因微生物としてウイルスを検出するこ

メタニューモウイルス

表2

5

急性咽頭炎の原因微生物（文献 7 より作成）
原因微生物

割合（%）

ウイルスとが重要になってきている。

Ⅲ．ウイルスによる呼吸器感染症の検査
1．ウイルス分離培養法
細菌や真菌と異なり、培地で分離培養することはで

ライノウイルス20コロナウイルス≧5アデノウイルス

5ヘルペスウイルス（1、2 型）

4胞株を用いる。ヒトのインフルエンザウイルスの分離でパラインフルエンザウイルス2はイヌ腎臓尿細管上皮細胞由来の MDCK 細胞が用いら

インフルエンザウイルス2‌
コクサッキーウイルス、EBウイルス、サイトメガロウイルス＜1

れ、1 個の粒子があれば、10 7 〜 10 8 まで増幅させるこきない。そのため、ウイルスを培養するときには Vero細胞、MRC-5 細胞、HeLa 細胞、MDCK 細胞などの細とができる感度に優れた検査法であり、抗原検査法と比較すると感度で 1,000 ～ 10,000 倍以上の差がある 12）。

細菌
15 ～ 30

インフルエンザウイルスの検出を例にすると、臨床検

C 群β溶血性レンサ球菌

5

マイコプラズマ＜1

体を MDCK 細胞に接種して 3 日～ 1 週間で細胞変性効

クラミドフィラ

不明

A 群β溶血性レンサ球菌

果が観察される。その細胞上清を使用して赤血球凝集能の有無を確認し、その後に型および亜型に特異的な抗血清を用いて赤血球凝集抑制試験を行って、ウイル状を呈することが多いことに注意が必要である。

スの同定と抗原解析を行う。ウイルス分離培養法は、肺炎では原因微生物のほとんどが細菌である。ウイ感度が高くかつ亜型の同定まで可能な検査であるが、ルスが関与する肺炎としては、インフルエンザウイル結果が判明するまでに 1 週間程度を要することや細胞ス罹患後の肺炎球菌、黄色ブドウ球菌、インフルエン株を用いるため一般的な検査室では施行できないこと

ザ桿菌などによる二次性細菌性肺炎が広く知られていなどから、早期診断および治療のための検査として用る。また、造血幹細胞移植や臓器移植などを行った免いることは難しい。また、適切なウイルス輸送培地を疫不全患者ではサイトメガロウイルス肺炎も問題とな用いて保存しないと分離できないことがある点にも注る。しかし、近年では遺伝子検査の普及に伴って、さ意が必要である。

まざまなウイルスが肺炎を起こすことが明らかとなってきている。米国で行われた入院を要する成人市中肺2．抗原検査

炎患者における原因微生物（細菌、真菌、ウイルス）抗原検査のうち、ベッドサイドで施行可能な体外診についての検討では、22％の患者でウイルスのみが検断用医薬品として市販されているのは、インフルエン出されたのに対して、細菌のみが検出されたのは 11％

ザウイルス、RS ウイルス、アデノウイルス、ヒトメタであった。最も多く検出された原因微生物はライノ

ニューモウイルスである。いずれのキットも、免疫クロウイルス（8.6％）で、次いでインフルエンザウイルス

マトグラフィー法を用いており、呼吸器検体から直接（5.8％）、肺炎球菌（5.1％）であった。62％の症例で原検査を行うことが可能である。簡便かつ迅速に結果が因微生物が検出されなかったことや、感染ではなく定得られることから Point-of-Care Testing（POCT）とし着している原因微生物を検出している可能性があるなて臨床現場で最も多く使用されているウイルス検出法

3411）

May 30, 2018

人工呼吸表3

Jpn J Respir Care Vol.35 No.1

発症からの時間とインフルエンザ迅速抗原検査（文献 12 より引用・改変）

文献発症からの時間

感度（95%CI）、%特異度（95%CI）、%Gordon, et al. 2009 （文献 14）Day151.9（40.3 ～ 63.3）

98.4（95.3 ～ 99.7）

Day2

75.1（68.3 ～ 81.1）

97.9（96.0 ～ 99.1）

Day3

74.2（62.0 ～ 84.2）

97.9（94.1 ～ 99.6）

Gordon et al, 2010 （文献 15）
Keitel et al, 2011（文献 16）Day4

57.9（33.5 ～ 79.7）

98.6（94.2 ～ 100）＜24h41.7（22.1 ～ 63.4）

97.9（88.9 ～ 99.9）≧24h

72.1（59.9 ～ 82.3）

98.4（94.3 ～ 99.8）≦12h35.0（19.0 ～ 55.0）

100（88.0 ～ 100）

12 ～ 24h66.0（54.0 ～ 76.0）

97.0（86.0 ～ 100）

24 ～ 48h

92.0（80.0 ～ 97.0）

96.0（82.0 ～ 99.0）＞48h590（36.0 ～ 78.0）

100（90.0 ～ 100）であるが、偽陰性が多いことに注意が必要である。イ的かつ大量に増幅して検出する方法であり、非常に高ンフルエンザウイルス迅速抗原検出キットについての感度かつ特異的な検出系を構築することが可能である。

meta-analysis では、感度 62.3％（95％ CI、57.9 ～ 66.6

そのため、サンプル中に含まれるウイルス粒子が極微％）、特異度が 98.2％（95％ CI、97.5 ～ 98.7％）と感度が量の場合でも検出することができる。核酸増幅法とし低かったては、PCR 法と loop-mediated isothermal amplification。特に発症早期は、インフルエンザウイル

13）スのウイルス量が少ないため感度が低い（表 3）

14 ～ 16）。

（LAMP）法が広く利用されている。インフルエンザウ

この欠点を補うために、銀増幅技術を応用した好感度イルス、ライノウイルス、RS ウイルス、パラインフルの免疫クロマトグラフィー法（銀増幅 IC 法）が開発さエンザウイルス、コロナウイルス、一メタニューモウれている。銀増幅 IC 法は、標識である金コロイド粒子

イルスなどは RNA ウイルスであり、逆転写反応（re-を銀粒子で増幅することで従来法よりも好感度にイン

verse transcription：RT）を行う必要がある。

フルエンザウイルスを検出することが可能となってい我々のインフルエンザ抗原検査法と RT real-time

る。我々の検討でも、従来法と比較して銀増幅 IC 法のPCR 法を比較した検討では、抗原検査法で陰性であっ陽性率が有意に高かった（p＝0.006） 。

た 77 検体について RT real-time PCR 法での解析を行17）

この他にも、酵素免疫法（EIA）と蛍光抗体法（FA）ったところ、23 検体（29.9％）でインフルエンザ A、によるウイルスの検出も行われている。いずれもウイ4 検体（5.2％）でインフルエンザ B が検出された 19）。

ルス抗原と特異抗体を反応させ、酵素反応または蛍光

このように抗原検査法と比較して、PCR 法は感度が非色素により検出する方法であるが、それぞれのウイル常に高い。しかし、核酸の抽出、増幅、検出、解析のスに特異的な抗体が必要となるため、一般的な検査室各過程で用手法での作業が必要となることや、核酸のでは行われていない。また、サイトメガロウイルスで増幅でサーマルサイクラーなどの高額な機器が必要とは、サイトメガロウイルスが感染した白血球細胞に発なることから、実施可能な施設は大学などの研究機関現する CMV pp65 抗原を検出する C7-HRP 法という免や地方衛生研究所などに限られている。また、インフ疫組織化学染色を用いた検査も行われている。しかし、ルエンザでは国立感染症研究所がインフルエンザ診断

欧米のサイトメガロウイルス検出で使用されている核マニュアルなどでプライマーの配列や RT-PCR 法の条酸増幅検査と比較すると感度が低く、我々の C7-HRP件設定などを公開しているが、標準化されたキットな法と real-time polymerase chain reaction（PCR）法をどが販売されているわけではないため、各施設でプラ比較した検討では real-time PCR 法が C7-HRP 法の 2イマーの設計などを行う必要があるという問題点もあ倍の陽性率を示した

る。

。

18）

LAMP 法では、使用する酵素は 1 つのみで 65℃付近
3．核酸増幅検査法
遺伝子検査法は、ターゲット遺伝子の一部分を特異の一定温度で反応できるため、サーマルサイクラーなどの特別な機器は必要ない。RNA についても RT-LAMP

May 30, 201835

Kaku N, et al

（A）

（B）

（C）
検体注入口

細胞溶解

図1

核酸精製

PCRⅠ

PCRⅡ

網羅的遺伝子検査システム

Luminex100/200 システム（A）と FilmArray システム（B）。FilmArray システムでは専用のフィルムパウチ（C）を使用して核酸の抽出・増幅・解析全ての過程を行う。

法では逆転写酵素を同時に添付すれば DNA の場合と遺伝子検査を用いれば、1 つの検体から呼吸器感染症の同じ一段階で増幅が可能である。増幅効率が極めて高原因ウイルスの多くを検出することが可能となるため、く、短時間に複雑かつ巨大な増幅産物が産生されるた

日本でも承認され普及すればウイルスによる呼吸器感め、DNA 合成の副産物であるピロリン酸マグネシウム染症の診断を正確に行うことが可能になる。本稿では、の濁りを利用した濁度検出法や蛍光キレート試薬によ網羅的遺伝子検査として Luminex 社の xTAGTM 呼吸る蛍光検出法などの目視検出法も開発されている。RT-器感染ウイルス検出キット（xTAG RVP）とビオメリュ

LAMP 法によるウイルス呼吸器感染症の検出についてー社の FilmArray ® Respiratory panel（FilmArray RP）

も多くの報告があり、インフルエンザウイルス A/H1N1について概説する（図 1）。

2009 を対象とした検討では、臨床検体での感度が 96.3％と良好であった

Luminex システム（図 1A）はフローサイトメトリー。RT-LAMP 法の検査キットとしの原理に基づいた検出システムで、感染症領域だけでなては H1 pdm2009 インフルエンザウイルス、A 型イン

くさまざまな領域の基礎研究から臨床研究まで幅広いフルエンザウイルス、H5 亜型インフルエンザウイルス、分野で用いられている。xTAG テクノロジーは Luminex

SARS コロナウイルスが販売されており、体外診断用システムで核酸を検出・解析するための技術であり、医薬品として使用できる。LAMP 法は増幅反応から検感染症領域では xTAG RVP 以外に 15 種類のウイルス、出までを同一チューブ内で行え、迅速かつ感度・特異細菌、寄生虫を同時に検出できる胃腸病原体検出キッ度の高い検査が行えることから、POCT として期待さトが研究用試薬として販売されている。xTAG RVP でれている。

は、鼻咽頭拭い液からサブタイプも含めて 18 種類のウ20）

イルスを検出でき、インフルエンザウイルス A/B、RS
4．網羅的遺伝子検査

ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ヒトメタニ

これまでの遺伝子検査は 1 つの病原体をターゲットューモウイルス、エンテロウイルス / ライノウイルス、とするものが主流であったが、近年では同時に多項目ヒトボカウイルス、コロナウイルス、アデノウイルスの病原体を検出できる遺伝子検査法が開発されている。

といった呼吸器感染症の主な原因ウイルスを網羅してウイルスによる呼吸器感染症では特異的な所見がないいる（表 4）。インフルエンザウイルスにおける抗原検ことと日常臨床で使用可能な検査が限られていること

査法との比較では、抗原検査法でのインフルエンザ A、から、原因微生物を特定しないままに診療が行われてインフルエンザ B、RS ウイルス、ヒトメタニューモウいるケースが多い。これは、急性気道感染症の原因微

イルス、アデノウイルスの陽性率が 76.7％、78.4％、93.5

生物の多くがウイルスであるにもかかわらず抗菌薬が％、68.6％、38.1％であったのに対して、xTAG RVP で処方されていることの要因の 1 つと考えられる。網羅的は 98.4％、100％、88.2％、97.4％、85.7％と良好な結果

36May 30, 2018

人工呼吸

表4xTAG RVP で検出可能なウイルスとサブタイプ
ウイルス

表 5 FilmArray RP で検出可能な病原微生物とサブタイプ同定可能なサブタイプ

インフルエンザウイルス A

Jpn J Respir Care Vol.35 No.1

H1

病原微生物同定可能なサブタイプ

ウイルス

H3

インフルエンザウイルス A

2009 H1N1

H1
H3

インフルエンザウイルス B

H1-2009

RS ウイルス

インフルエンザウイルス B

パラインフルエンザウイルス

パラインフルエンザ 1

RS ウイルス

パラインフルエンザ 2

パラインフルエンザウイルス

パラインフルエンザ 1

パラインフルエンザ 3

パラインフルエンザ 2

パラインフルエンザ 4

パラインフルエンザ 3

ヒトメタニューモウイルス

パラインフルエンザ 4

エンテロウイルス / ライノウイルス
コロナウイルス

ヒトメタニューモウイルス
NL63

エンテロウイルス / ライノウイルス 15-30

229E

コロナウイルス

NL63

OC43

229E

HKU1

OC43

アデノウイルス

HKU1

ヒトボカウイルス

アデノウイルス細菌
百日咳菌を示した 21）。しかし、real-time PCR 法との比較では感度 78.8％、特異度 99.6％であり、低ウイルス量の時に肺炎クラミジア
肺炎マイコプラズマ

検出率が低いと報告されている 22）。また、xTAG RVP
では核酸の抽出、cDNA 合成、増幅、ハイブリダイゼ

モウイルス、パラインフルエンザウイルス 1/3、RS ウーション、解析の各過程で用手法による作業が必要とイルスで感度が 98.4 ～ 100％と非常に良好であった 25）。

なるため、ルーチン検査として行うのは現状では難し

その検討ではアデノウイルスの感度が 54.5％と低かっい。

たが 25）、その後の改良で 90.5％まで改善している 26）。

FilmArray システム（図 1B）は全自動遺伝子検査シ

我々のインフルエンザ流行期の検討では、外来を受診ステムであり、採取した検体をフィルムパウチ（図 1C）した急性上気道感染症患者（n＝20）のうちインフルエに注入して機械にセットするだけで核酸の抽出、増幅、ンザウイルスが 45％と最も多くの患者で検出されたが、解析の全ての過程が全自動で行われる。FilmArray RP

40％の患者ではインフルエンザウイルス以外のウイル

ではサブタイプを含めて 20 種類の病原微生物を検出すスが検出された 27）。また、肺炎患者（n＝22）でも 27

ることが可能であり、xTAG RVP と比較するとヒトボ％でウイルスが検出された 27）。このように網羅的な全カウイルスは検出できないが、ウイルス性呼吸器感染

自動遺伝子検査システムを用いることができれば、多症との鑑別が難しい百日咳菌、肺炎クラミジア、肺炎くの症例で呼吸器感染症の原因微生物を同定できる可マイコプラズマを検出することが可能である（表 5）。

能性がある。

FilmArray RP では機械にセットしてから 1 時間以内に解析が完了するため、in-house の real-time PCR 法でウイルスの検査をしていた施設では病原微生物の同定まで大幅に時間が短縮されたと報告されている

Ⅳ．お わ り に
ウイルスによる呼吸器感染症の診断については、こ23）。

れまでは臨床診断されることが多く、臨床において病また、気管支肺胞洗浄液からの検出についても報告が原微生物の同定までできる症例は限られていた。しかあり、鼻咽頭拭い液以外の検体からも原因微生物を検し、網羅的遺伝子検査など新たな検査法が開発されて出できる可能性がある。real-time PCR 法との比較きており、これらが普及してくれば、原因微生物を同では、インフルエンザウイルス A/B、ヒトメタニュー定して診断・治療を行うことが可能になると考えられ

24）

May 30, 201837

Kaku N, et alる。しかし、網羅的遺伝子検査は抗原検査法と比較して高額な検査となるため、実際にどのような症例で活用するかについては議論をしていく必要がある。
本稿の全ての著者には規定された COI はない。
参考文献
1） 厚生労働省健康局結核感染症課：抗微生物薬適正使用の手引き第一版．東京，2017．
2） Schroeck JL, Ruh CA, Selick JA, et al：Factors associatedwith antibiotic misuse in outpatient treatment for upper
respiratory tract infections. Antimicrob Agents Chemother.
2015；59：3848-52.
3） Jones BE, Sauer B, Jones MM, et al：Variation in outpatient antibiotic prescribing for acute respiratory infectionsin the veteran population：a cross-sectional study. AnnIntern Med. 2015；163：73-80.
4） Turner RB：The common cold. Bennett JE, Dolin R, Blaser
MJ（Eds）. Philadelphia, ELSEVIER SAUNDERS. 2015,
pp748-52.
5） DeMuri GP and Wald ER. Sinusitis. Bennett JE, Dolin R,Blaser MJ（Eds）. Philadelphia, ELSEVIER SAUNDERS.
2015, pp774-84.
6） 急性鼻副鼻腔炎診療ガイドライン作成委員会：急性鼻副鼻腔炎診療ガイドライン 2010 年版．日鼻誌．2010；39：14498．
7） Bisno AL：Acute pharyngitis. N Engl J Med. 2001；344：205-11.
8） McIsaac WJ, Kellner JD, Aufricht P, et al：Empirical validation of guidelines for the management of pharyngitis inchildren and adults. JAMA. 2004；291：1587-95.
9） McIsaac WJ, Goel V, To T, et al：The validity of a sorethroat score in family practice. CMAJ. 2000；163：811-5.
10） 一般社団法人日本感染症学会，公益社団法人日本化学療法学会，JAID/JSC 感染症治療ガイド・ガイドライン作成委
員会，呼吸器感染症 WG：JAID/JSC 感染症治療ガイドライン―呼吸器感染症―．日本化学療法学会雑誌．2014；
62：1-109．
11） Jain S, Self WH, Wunderink RG, et al：Community-acquired
pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. N
Engl J Med. 2015；373：415-27.
12） 川上千春：ウイルス分離培養検査の実力．日本医事新報．
2016；4830：33-6.
13） Cartrand C, Leeflang M, Minion J, et al：Accuracy of rapid
influenza diagnostic tests：a meta-analysis. Ann Intern
Med. 2012；156：500-11.
14） Gordon A, Videa E, Saborio S, et al：Performance of an
influenza rapid test in children in a primary healthcare

38May 30, 2018setting in Nicaragua. PLoS One 2009；4：e7907.
15） Gordon A, Videa E, Saborio S, et al：Diagnostic accuracyof a rapid influenza test for pandemic influenza A H1N1.
PLoS One. 2010；5：e10364.
16） Keitel K, Wagner N, Lacroix L, et al：Performance characteristics of a rapid immunochromatographic assay for detection of pandemic influenza A（H1N1）virus in children.
Eur J Pediatr. 2011；170：511-7.
17） 岩永祐季，小佐井康介，松田淳一ほか：高感度インフルエ
ンザ抗原迅速検査システムの有用性．感染症学雑誌．2017；
91：747-51．
18） 森沙耶香，森永芳智，西村典孝ほか：サイトメガロウイル
スモニタリングにおける抗原測定法と DNA 定量法の比較検討．臨床病理．2016；64：881-6．
19） Tsushima Y, Uno N, Sasaki D, et al：Quantitative RT-PCR
evaluation of a rapid influenza antigen test for efficient diagnosis of influenza virus infection. J Virol Methods. 2015；
212：76-9.
20） Nakauchi M, Yoshikawa T, Nakai H, et al：Evaluation ofreverse transcription loop-mediated isothermal amplification assays for rapid diagnosis of pandemic influenza A/
H1N1 2009 virus. J Med Virol. 2011；83：10-5.
21） Gharabanghi F, Hawan A, Drews SJ, et al：Evaluation ofmultiple commercial molecular and conventional diagnostic
assays for the detection of respiratory viruses in children.
Clin Microbial Infect. 2011；17：1900-6.
22） Gadsby NJ, Hardie A, Claas EC, et al：Comparison of theLuminex Respiratory Virus Panel fast assay with in-house
real-time PCR for respiratory viral infection diagnosis. J
Clin Microbiol. 2011；48：2213-6.
23） Rogers BB, Shankar P, Jerris RC, et al：Impact of rapid respiratory panel test on patient outcomes. Arch Pathol Lab
Med. 2015；139：636-41.
24） Azadeh N, Sakata KK, Brighton AM, et al：FilmArray
Respiratory Panel assay：comparison of nasopharyngeal
swabs and bronchoalveolar lavage samples. J Clin Microbiol. 2015；53：3784-7.
25） Loeffelholz MJ, Pong DL, Pyles RB, et al：Comparison of
the FilmArray Respiratory Panel and prodesse real-time
PCR assays for detection of respiratory pathogens. J ClinMicrobiol. 2011；49：4083-8.
26） Doern CD, Lacey D, Huang R, et al：Evaluation and implementation of FilmArray version 1.7 for improved detectionof adenovirus respiratory tract infection. J Clin Microbiol.
2013；51：4036-9.
27） 賀来敬仁，橋口浩二，小佐井康介ほか：呼吸器感染症における網羅的全自動遺伝子検査システムの有用性．日本呼吸器学会誌．2017；6 Suppl：141．抄録番号 MS106．