47（8）研究

妊産婦と胎児環境における亜鉛の重要性と補充療法の有用性
浜松医科大学産婦人科

要

内田季之

約

・亜鉛は胎児発育に必要とされており妊娠中は付加して摂取しなければならないが，日本人の妊婦は妊娠前の摂取量と変化なく推奨量には足りていない．
・母体血清亜鉛濃度は妊娠経過とともに低下する．胎児血と考えられる臍帯血亜鉛濃度は非常に高値となる．
・妊娠後期での羊水中亜鉛濃度は10μg/dl未満であるが，羊水混濁を認めると上昇する可能性がある．
・妊婦貧血症例に鉄剤に加えて亜鉛製剤（ポラプレジンク）を投与すると貧血は著明に改善す
る．鉄剤のみの投与と比較して新生児予後に悪影響はなく，妊娠中の亜鉛投与は安全であると考えられる．

はじめに亜鉛，鉄等の微量元素は胎児発育に必須とされ浜松医科大学医学部附属病院倫理委員会の承認（平成 22 年）を得たものであり，同意の得られた症例のみ研究対象とした．ている．妊娠中にはその需要が増大することから，摂取量を増やすことが推奨されている．しかし，日本では近年スマートな外見を好む女性が多くなっている．「平成 23 年国民健康・栄養調査」では 20 代女性の 21.9％が BMI18.5 未満のやせであることが報告された 1）．妊孕世代の「やせ」の比

1．妊婦の亜鉛摂取状況と母体血清亜鉛濃度
a．方法

率が増加するに伴い，充分な栄養を摂取されてい対象は平成 22 年 8 月から平成 23 年 8 月までのない可能性がある．OECD Health Data 2009 に間，浜松医科大学医学部附属病院産婦人科に妊娠よると日本では低出生体重児の割合が 1980 年は初期から妊婦健診を受診している妊婦で妊娠 265.2％であったが，年々増加の一途をたどり 2007から 30 週の妊婦（N=150）とした．多胎妊娠，年には 9.7％になった．日本人女性の栄養状況がその後早産となった症例は除外した．コントロー

出生体重の減少の一因であるかもしれない．筆者

ルは年齢をマッチした健康な非妊婦（N=31）のは妊娠中に増加すべき微量元素である亜鉛に着目ボランティアとした．栄養摂取状況は食物摂取頻し妊婦における食事摂取状況，血清亜鉛濃度，胎度調査票（FFQ: Food Frequency Questionnaire）

児発育の関連を調査し，亜鉛補充が妊婦，胎児にを用いて 1 日あたりの亜鉛摂取量を推定した．

影響をもたらすかを検討した．本稿の臨床研究はFFQ を用いた栄養調査は妊婦群 150 例の中の 30

48（9）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

2013

例とした．非妊婦群の栄養調査は全例を調査した．

妊 娠 中 期 の 母 体 血 清 亜 鉛 濃 度（N=150 ） は妊婦群（N=150），
非妊婦群（N=31）の BMI（kg/53.5 ± 8.27 μg/dl，非妊婦群（N=31）は 66.6 ±2m ）を算出し両群のやせの割合を求めた．両群

10.3μg/dl で有意に妊婦群は低値（p<0.05）であっの血液検査を施行し，ヘモグロビン濃度（g/dl），た（表 3）．ヘモグロビン濃度は，妊婦群（N=150）

血清亜鉛濃度（μg/dl）を測定した．妊婦群のは 11.8 ± 1.07 g/dl，非妊婦群（N=31）は 13.0 ±BMI は妊娠前の時の体重から算出した．

0.85 g/dl であり妊婦は有意に低値（p<0.05）を示した（表 3）．

b．FFQ
Willett が 1980 年に FFQ を開発し，大規模なコホート研究を発表した 2）．1 週間に摂取する食2．母体，臍帯，羊水中亜鉛濃度品の頻度，摂取量を質問票に答えてもらい特定の羊水中や臍帯血において亜鉛がどの程度移行し栄養素の摂取量を推定することができる．おおよているかを検討した．母体血中に存在する亜鉛はそ 30 分で回答することができる簡便な質問票で母体子宮動脈から胎盤へそして臍帯静脈を流れ胎ある．我が国においても FFQ の妥当性について児に取り込まれる．妊娠後期では羊水の多くは胎検討され，FFQ を用いた疫学調査が報告されて児尿で構成される．帝王切開分娩時に同意を得ている 3,4）．

羊水，臍帯血を採取し測定した．

c．結果

a．方法

年齢，BMI，やせの割合は非妊婦群（N=31）

対象は産科的適応による選択式帝王切開術を施と妊婦群（N=150）では有意差を認めなかった（表行した 11 例であった．妊娠 34 から 40 週の症例1）．FFQ による亜鉛の摂取量は非妊婦群（N=31）

で前期破水例，多胎症例は除外した．開腹後，子で 8.42 ± 4.80 mg/ 日（平均±標準偏差）であり，宮筋を無菌的に 18G 針で穿刺し母体血が肉眼で妊 婦 群（N=30） で は 8.32 ± 1.90 mg/ 日 と 両 群明らかに混入していないことを確認し 5ml 採取で有意差を認めなかった（表 2）．

した．臍帯静脈血は胎盤娩出時に術野で採取した．
表1

年齢（歳）
BMI
やせの割合（%）
亜鉛摂取量（mg/ 日）

非妊婦と妊婦の背景

非妊婦（N=31）
32.4 ± 6.24
20.6 ± 2.11
19.4

妊婦（N=150）
31.9 ± 5.40
21.3 ± 3.61
17.3

N.S.
N.S.
N.S.

8.42 ± 4.80

8.32 ± 1.90

N.S.
N.S.:not significant

表2
亜鉛摂取量（mg/ 日）

非妊婦と妊婦の 1 日あたりの亜鉛摂取量

非妊婦（N=31）

妊婦（N=30）

8.42 ± 4.80

8.32 ± 1.90

N.S.
N.S.:not significant

表3Hb（g/dl）
亜鉛（μg/dl）

妊娠中期における母体血清亜鉛濃度（非妊婦との比較）
非妊婦（N=31）
13.0 ± 0.85
66.6 ± 10.3

妊婦（N=150）
11.8 ± 1.07
53.5 ± 8.27

p<0.05p<0.05
N.S.:not significant

49（10）

母体血は手術直前に採取した．

トクリット上昇率について検討した．36 週未満の早産，双胎は対象から除外した．妊娠中期とはb．結果

妊娠 26 週から 30 週までとし，対象の BMI は妊

妊娠後期の母体血清亜鉛濃度は 49.9 ± 16.1μg/

娠中期に血液検査をして貧血と診断した際の体重dl，臍帯血亜鉛濃度は 94.7 ± 19.4μg/dl であったから算出した．ヘモグロビン（ヘマトクリット）（表 4）．母体濃度と臍帯血濃度では有意に臍帯血上昇率（％）は（妊娠後期−妊娠中期）／妊娠中亜鉛濃度は高値となった（p<0.05）．

期× 100 とした．

羊水中の亜鉛濃度は羊水混濁を認めた 2 症例

妊娠後期に同意を得られた亜鉛＋鉄群（N ＝（妊娠 34 週／胎児発育不全の症例，妊娠 37 週／11），鉄群（N ＝ 24）で血清亜鉛濃度，血清フェ骨盤位の症例）以外の 9 症例は 10μg/dl 未満でリチン値，血清鉄濃度を測定した．

あった．妊娠 34 週の症例は羊水混濁が高度で新生児予後として出生時体重，Apgar スコア（1141μg/dl，37 週の症例は羊水混濁が中等度で 14分値，5 分値），急遂分娩率（吸引分娩，鉗子分娩，μg/dl であった．

帝王切開を行った症例の率），新生児入院率を評価した．出生時体重は分娩時週数に影響するため

3．妊娠中期の貧血妊婦に対し亜鉛補充の有用性と周産期予後
妊娠中期に貧血をきたした妊婦に対し鉄剤に亜鉛を添加することが母体の貧血の改善度ならびに児の発育，新生児予後に影響を及ぼすか検討した．

（出生時妊娠週数が早ければ基本的に小さい児となりやすい）Z スコア（出生時体重−日本人出生時妊娠週数の平均体重を標準偏差で割った数値）で評価した．

b．結果
亜鉛＋鉄群（N=31）と鉄群（N ＝ 54）の背景

a．方法

として年齢，BMI，分娩時妊娠週数は表 5 に示し

平成 22 年 11 月 15 日から 24 年 12 月 5 日までた．年齢，BMI，分娩時妊娠週数はいずれも両群に分娩となった妊婦で妊娠中期貧血（ヘモグロビで有意差を認めなかった．ヘモグロビン上昇率

ン 10.0g/dl 未満）に対し，同意を得て無作為に（％）は亜鉛＋鉄群（N ＝ 31）で 21.7 ± 14.8（平鉄剤（100mg/ 日，4 週間以上）＋亜鉛添加胃潰均±標準偏差）％に対し鉄群（N=54）で 13.5 ±瘍治療剤（ポラプレジンク 34mg/ 日，4 週間以上）16.2％であり，有意に亜鉛＋鉄群で上昇していた．

によって治療を行った群（N ＝ 31）と鉄剤（100mg/

ヘマトクリット上昇率（％）は亜鉛＋鉄群で 18.8日，4 週間以上）と亜鉛非添加胃潰瘍治療剤投与± 11.8％，鉄群で 11.2 ± 12.9％であり有意に亜を行った群（N＝54）に分け，妊娠後期（35 〜 37 週）鉛＋鉄群で上昇していた．

での血液検査結果からヘモグロビン上昇率，ヘマ
表4亜鉛（μg/dl）

妊娠後期の血清亜鉛濃度と臍帯血亜鉛濃度

後期母体血49.9 ± 16.1
表5

年齢（歳）
BMI（kg/m2）
在胎週数（週）

亜鉛＋鉄群（N=11 ），鉄群（N=24 ）のそれ

臍帯血94.7 ± 19.4

p<0.05

亜鉛＋鉄群と鉄群の背景

亜鉛＋鉄（N=31）
31.9 ± 5.17
21.4 ± 3.71

鉄（N=54）33.0 ± 5.30
20.4 ± 2.3

N.S.
N.S.

38.6 ± 1.28

38.5 ± 1.48

N.S.

pN.S.:not significant

50（11）―― 亜鉛栄養治療

表63巻2号2013

亜鉛＋鉄群における血清亜鉛濃度，血清鉄濃度，血清フェリチン濃度（妊娠中期と後期の比較）

血清亜鉛濃度（μg/dl）
血清鉄濃度（μg/dl）
血清フェリチン濃度（ng/ml）

妊娠中期（N=11）

妊娠後期（N=11）

p53.6 ± 6.31

57.0 ± 8.65

N.S.

35.7 ± 17.1

112 ± 96.8

<0.05

3.59 ± 1.23

13.2 ± 6.48

<0.001
N.S.:not significant

表7

鉄群における血清亜鉛濃度，血清鉄濃度，血清フェリチン濃度（妊娠中期と後期の比較）

血清亜鉛濃度（μg/dl）
血清鉄濃度（μg/dl）
血清フェリチン濃度（ng/ml）

妊娠中期（N=24）

妊娠後期（N=24）

p50.5 ± 6.92

51.0 ± 10.7

N.S.

43.2 ± 41.6

107 ± 73.2

<0.0014.77 ± 2.87

16.3 ± 16.9

<0.01
N.S.:not significant

表8体重（g）
体重 Z スコア
身長（cm）頭囲（cm）
胸囲（cm）
胎盤重量（g）

新生児の大きさと胎盤重量（亜鉛＋鉄群，鉄群）
亜鉛＋鉄
3,038 ± 335.1
0.261 ± 0.977
50.0 ± 1.51
33.4 ± 1.38
32.0 ± 1.31
596 ± 90.7

鉄2,973 ± 423.2
0.122 ± 1.07
49.5 ± 2.36
33.5 ± 1.61
32.0 ± 1.92
587 ± 99.7

p
N.S.
N.S.
N.S.
N.S.
N.S.
N.S.
N.S.:not significant

表9

Apgar Score（1 分）
Apgar Score
（5 分）
急遂分娩率
（%）
新生児入院率（%）

新生児予後（亜鉛＋鉄群，鉄群）

亜鉛＋鉄（N=31）

鉄（N=54）p8.13 ± 1.67

8.57 ± 0.74

N.S.

8.84 ± 1.59

8.80 ± 1.50

N.S.

16.1（5/31）

13.0（7/54）

N.S.

22.6（7/31）

22.2（12/54）

N.S.
N.S.:not significant

ぞれにおいて妊娠後期と妊娠中期を比較し血清出生時体重，Z スコア，身長，頭囲，胸囲，胎フェリチン値と血清鉄濃度は有意に妊娠後期に上盤重量を表 8 に示した．全ての項目で両群間に昇していたが，両群とも血清亜鉛濃度は妊娠後期有意差を認めなかった．Apgar スコアは亜鉛＋と妊娠中期を比較し有意差は得られなかった（表鉄群（N=31 ）で 1 分値，5 分値がそれぞれ 8.136，表 7）．

± 1.67，8.84 ± 1.59，鉄群（N=54）でそれぞれ 8.57

51（12）± 0.74，8.80 ± 1.50 であり 1 分値，5 分値ともにに流れているのではないかと考えている．胎盤に両群間で有意差はみられなかった（表 9）．急遂

よる制御が働いているかは知られていない．
破水，分娩率，新生児入院率は亜鉛＋鉄群（N=31）で陣痛のない予定帝王切開の症例では羊水中亜鉛濃それぞれ 16.1％，22.6％，鉄群（N=54）でそれぞれ度は低値であった．羊水混濁のある症例では著し13.0％，22.2％であり，両群間で有意差を認めな

く亜鉛値が上昇していた．羊水混濁は胎便の混入かった（表 9）．

によっておこることが多い．胎児も便中に亜鉛を排泄することから羊水混濁症例は亜鉛が高値になることが考えられる．羊水混濁症例は胎児機能不4．考察

全，胎便吸引症候群を引き起こす可能性がある．

2010 年「日本人の食事摂取基準」では妊娠可

胎便吸引症候群はフリーラジカル産生から呼吸障

能な年齢の女性では 7 〜 8mg ／日を摂取すべき害を呈する．筆者は亜鉛イオンが好中球からのフで妊婦になればその量に付加して 2mg，授乳婦リーラジカル産生を抑制することを報告した 10）．

では 3mg を摂取するように推奨されている 5）．

羊水はラジカルスカベンジャーを含んでおり，亜平成 18 年の国民健康・栄養調査によると 20 代女

鉛はその 1 つであると思われる．

性で 1 日あたりの亜鉛摂取量は 7.5mg，30 代で妊娠中は妊娠経過とともに循環血漿量の増加と7.4mg と報告された 6）．平成 17 年の国民健康・

比し循環赤血球量の増加が少ないため水血症の状栄養調査では妊婦の亜鉛摂取量が報告され 75％態となる 11）．そのためヘモグロビン濃度は妊娠

タイルが 8.0mg ／日，90％タイルが 9.7mg ／日

経過とともに低下する．妊娠中は鉄欠乏性貧血と7）であった ．妊婦が 1 日あたりに 10mg の亜鉛をなるのだが，鉄の補充だけでは改善度が乏しいこ

摂取することが望まれるのならば 90％の妊婦がとがある．Nishiyama らが貧血妊婦に対し鉄と亜亜鉛不足であることになる．筆者の施設に通院す

鉛の補充は鉄のみの補充に比較し貧血を有意に改る妊婦は，非妊時と比較して亜鉛摂取量は付加さ善させることを報告した 12）．本研究の無作為比れていない結果であった．浜松医科大学の久保田較試験でも亜鉛の補充は貧血の著明な改善を示

は，実際には妊婦が必要としているエネルギーのし，母体への副作用は勿論，新生児予後にも亜鉛約 70 〜 80％程度しか摂取していないことを報告

補充が少なくとも悪影響を与えることはなかっした 8）．母親教室などを利用し，妊婦に適切な栄た．
血清鉄値，血清フェリチン値は鉄の投与によっ養摂取と亜鉛を含む微量元素の必要性を説明してて有意に上昇するのだが，血清亜鉛値は亜鉛投与いる．

によっても有意に上昇することはなかった．亜鉛

妊娠中期の血清亜鉛濃度はヘモグロビン濃度で投与期間について血清亜鉛値が指標にならないこ補正しても非妊婦と比較し有意に低値を示した．とが問題である．著明に貧血を示した妊婦は栄養Aydemir らが妊娠経過とともに血清亜鉛濃度が摂取状況が悪く亜鉛摂取も良好とは言えないので9）低下していくことを報告したが ，本研究の妊娠はないかと考え，貧血妊婦に亜鉛を補充すること中期の平均値は 53.5μg/dl であり低値と考えられがより胎児発育に影響を受けるであろうという仮る．

説を立て亜鉛補充の対象を貧血妊婦とした．出生

妊娠後期には血清亜鉛濃度は平均 49.9μg/dl と時体重，Z スコアは亜鉛補充により大きくなる傾低下するのだが，臍帯血濃度は母体血の約 2 倍の向は示した．貧血の程度を変更，亜鉛の補充期間数値である 94.7μg/dl となった．新生児のヘモグを変更する，妊娠中期の亜鉛値が 45μg /dl 未満

ロビン濃度も高いのだがヘモグロビン値で補正しの症例を対象とするなど解析方法によって亜鉛補ても明らかに臍帯血は高値である．母体と臍帯の充が胎児発育を有意に促進する結果となるかもし間には胎盤が存在する．胎児発育に必要な亜鉛はれない．今後，検討する予定である．

母体が低値となる分が胎児に胎盤を通じて能動的

妊娠中の血清銅値は高値に保たれることがわ52（13）―― 亜鉛栄養治療3巻2号

2013

かっている 13）．Wilson 病は銅の代謝異常であるにしているのかもまた今後解明されるのが待たれがその治療薬として亜鉛製剤が用いられている．

る．

亜鉛を補充すると銅値は低下する．本研究の妊娠

臍帯血亜鉛濃度は母体血濃度と比較し高値と中の亜鉛補充は，妊婦の銅値が非妊時と比較し高なった．胎児に亜鉛が必要とされているためであ値であるため銅欠乏状態とさせることがないと考ろうと思われる．鉄のみの補充では臍帯血亜鉛濃えられる．鉄と亜鉛の補充はそれぞれの造血作用度がそれほど高値ではない症例（例：57μg/dl）を促進し，かつ銅欠乏による貧血を引き起こさなもみられた．亜鉛補充を行っても出生時の新生児いことが著明な貧血の改善をもたらしているので予後に影響を与えなかったが，臍帯血亜鉛濃度のあろう．妊娠中の母体血清銅値と臍帯血亜銅値の低い症例についてその後の発達まで含めた長期予関係，亜鉛との関係も検討する必要がある．胎盤後を検討することを考えている．

が亜鉛を胎児へ引き込むのに対し，銅をどのよう◆文献――――――――

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