2023年1月改訂（第7版）
日本標準商品分類番号

873112

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2018（2019年更新版）に準拠して作成

活性型ビタミンD3製剤
ファレカルシトリオール製剤

剤

形

素錠

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬

規

量

ホーネル錠0.15：1錠中ファレカルシトリオール0.15μg
ホーネル錠0.3 ：1錠中ファレカルシトリオール0.3μg

名

和
洋

一

格

・
般

含

名：ファレカルシトリオール（JAN）
名：falecalcitriol（JAN、INN）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2001年4月4日
薬価基準収載年月日：2001年6月1日
販 売 開 始 年 月 日：2001年8月1日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売：大正製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
TEL：0120-591-818
9:00～17:30（土・日・祝日、当社休日除く）
医療関係者向けホームページ
https://medical.taisho.co.jp/

本IFは2023年1月改訂の電子化された添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―（2020年4月改訂）

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担
当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、IFと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記
載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。
IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIFは、医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

2．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

3．IFの利用にあたって
電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ．5．臨床成績」や「ⅩⅡ．参考資料」、「ⅩⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IFは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プ
ラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IFを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 .................................. 1
1.
2.
3.
4.
5.

開発の経緯 ................................................................ 1
製品の治療学的特性 ................................................ 1
製品の製剤学的特性 ................................................ 1
適正使用に関して周知すべき特性 ........................ 1
承認条件及び流通・使用上の制限事項 ................ 1（1）承認条件 ............................................................ 1（2）流通・使用上の制限事項 ................................ 2
6. RMPの概要 ............................................................... 2

Ⅱ．名称に関する項目 .................................. 3
1. 販売名 ........................................................................ 3（1）和名 .................................................................... 3（2）洋名 .................................................................... 3(3）名称の由来 ........................................................ 3
2. 一般名 ........................................................................ 3（1）和名（命名法） ................................................ 3（2）洋名（命名法） ................................................ 3（3）ステム（stem） ................................................ 3
3. 構造式又は示性式 .................................................... 3
4. 分子式及び分子量 .................................................... 35. 化学名（命名法）又は本質 .................................... 3
6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ............................ 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ........................... 4
1. 物理化学的性質 ........................................................ 4（1）外観・性状 ........................................................ 4（2）溶解性 ................................................................ 4（3）吸湿性 ................................................................ 4（4）融点（分解点）、沸点、凝固点 ...................... 4（5）酸塩基解離定数 ................................................ 4（6）分配係数 ............................................................ 4（7）その他の主な示性値 ........................................ 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ................ 4
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ............................ 5

Ⅳ．製剤に関する項目 .................................. 6
1. 剤形 ............................................................................ 6（1）剤形の区別 ........................................................ 6（2）製剤の外観及び性状 ........................................ 6（3）識別コード ........................................................ 6（4）製剤の物性 ........................................................ 6（5）その他 ................................................................ 6
2. 製剤の組成 ................................................................ 6（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤 .... 6（2）電解質等の濃度 ................................................ 6（3）熱量 .................................................................... 6
3. 添付溶解液の組成及び容量 .................................... 7
4. 力価 ............................................................................ 7
5. 混入する可能性のある夾雑物 ................................ 7

6.
7.
8.
9.
10.

製剤の各種条件下における安定性 ......................... 7
調製法及び溶解後の安定性..................................... 8
他剤との配合変化（物理化学的変化） ................. 8
溶出性 ........................................................................ 8
容器・包装 ................................................................ 8（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 ......... 8（2）包装 .................................................................... 8（3）予備容量 ............................................................ 8（4）容器の材質 ........................................................ 8
11. 別途提供される資材類............................................. 8
12. その他 ........................................................................ 8

Ⅴ．治療に関する項目 .................................. 9
1. 効能又は効果 ............................................................ 9
2. 効能又は効果に関連する注意 ................................. 9
3. 用法及び用量 ............................................................ 9（1）用法及び用量の解説......................................... 9（2）用法及び用量の設定経緯・根拠 ..................... 9
4. 用法及び用量に関連する注意 ................................. 9
5. 臨床成績 .................................................................... 9（1）臨床データパッケージ..................................... 9（2）臨床薬理試験................................................... 10（3）用量反応探索試験........................................... 10（4）検証的試験 ...................................................... 19（5）患者・病態別試験........................................... 24（6）治療的使用 ...................................................... 24（7）その他 .............................................................. 25

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ......................... 26
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ........... 26
2. 薬理作用 .................................................................. 26（1）作用部位・作用機序....................................... 26（2）薬効を裏付ける試験成績 ............................... 27（3）作用発現時間・持続時間 ............................... 28

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ......................... 29
1. 血中濃度の推移 ...................................................... 29（1）治療上有効な血中濃度................................... 29（2）臨床試験で確認された血中濃度 ................... 29（3）中毒域 .............................................................. 31（4）食事・併用薬の影響....................................... 31
2. 薬物速度論的パラメータ....................................... 32（1）解析方法 .......................................................... 32（2）吸収速度定数................................................... 32（3）消失速度定数................................................... 32（4）クリアランス................................................... 32（5）分布容積 .......................................................... 32（6）その他 .............................................................. 32

目

次

3. 母集団（ポピュレーション）解析 ...................... 32（1）解析方法 .......................................................... 32（2）パラメータ変動要因 ...................................... 32
4. 吸収 .......................................................................... 32
5. 分布 .......................................................................... 32（1）血液－脳関門通過性 ...................................... 32（2）血液－胎盤関門通過性 .................................. 32（3）乳汁への移行性 .............................................. 33（4）髄液への移行性 .............................................. 33（5）その他の組織への移行性 .............................. 33（6）血漿蛋白結合率 .............................................. 33
6. 代謝 .......................................................................... 34（1）代謝部位及び代謝経路 .................................. 34（2）代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率 .............................................................. 34（3）初回通過効果の有無及びその割合 .............. 34（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率 .......................................................... 35
7. 排泄 .......................................................................... 35
8. トランスポーターに関する情報 .......................... 35
9. 透析等による除去率 .............................................. 35
10. 特定の背景を有する患者 ...................................... 36
11. その他 ...................................................................... 36

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目................................................................ 37
1.
2.
3.
4.
5.
6.

警告内容とその理由 .............................................. 37
禁忌内容とその理由 .............................................. 37
効能又は効果に関連する注意とその理由 .......... 37
用法及び用量に関連する注意とその理由 .......... 37
重要な基本的注意とその理由 .............................. 37
特定の背景を有する患者に関する注意 .............. 38（1）合併症・既往歴等のある患者 ...................... 38（2）腎機能障害患者 .............................................. 38（3）肝機能障害患者 .............................................. 38（4）生殖能を有する者 .......................................... 38（5）妊婦 .................................................................. 39（6）授乳婦 .............................................................. 39（7）小児等 .............................................................. 39（8）高齢者 .............................................................. 39
7. 相互作用 .................................................................. 40（1）併用禁忌とその理由 ...................................... 40（2）併用注意とその理由 ...................................... 40
8. 副作用 ...................................................................... 41（1）重大な副作用と初期症状 .............................. 41（2）その他の副作用 .............................................. 43
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 .................................. 47

10. 過量投与 .................................................................. 47
11. 適用上の注意 .......................................................... 47
12. その他の注意 .......................................................... 47（1）臨床使用に基づく情報................................... 47（2）非臨床試験に基づく情報 ............................... 47

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 48
1. 薬理試験 .................................................................. 48（1）薬効薬理試験................................................... 48（2）安全性薬理試験............................................... 48（3）その他の薬理試験........................................... 48
2. 毒性試験 .................................................................. 48（1）単回投与毒性試験........................................... 48（2）反復投与毒性試験........................................... 48（3）遺伝毒性試験................................................... 49（4）がん原性試験................................................... 49（5）生殖発生毒性試験........................................... 49（6）局所刺激性試験............................................... 50（7）その他の特殊毒性........................................... 50

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 51
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.

規制区分 .................................................................. 51
有効期間 .................................................................. 51
包装状態での貯法................................................... 51
取扱い上の注意 ...................................................... 51
患者向け資材 .......................................................... 51
同一成分・同効薬................................................... 51
国際誕生年月日 ...................................................... 51
製造販売承認年月日及び承認番号、
薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ............... 51
効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ............... 51
再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 .................................................................. 51
再審査期間 .............................................................. 51
投薬期間制限に関する情報................................... 51
各種コード .............................................................. 52
保険給付上の注意................................................... 52

ⅩⅠ．文献 .................................................. 53
1. 引用文献 .................................................................. 53
2. その他の参考文献................................................... 54

ⅩⅡ．参考資料 ........................................... 55
1. 主な外国での発売状況........................................... 55
2. 海外における臨床支援情報................................... 55

目次

ⅩⅢ．備考 .................................................. 56
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .............. 56（1）粉砕 .................................................................. 56（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 .......................... 56
2. その他の関連資料 .................................................. 57

Ⅰ．概要に関する項目
1.

開発の経緯
ファレカルシトリオール（falecalcitriol）は大正製薬株式会社と住友製薬株式会社（現：住友ファーマ株式会社）がWARF（Wisconsin Alumni Research Foundation）より導入し、共同開発した活性型ビタミンD3製剤である。
本剤は、活性型ビタミンD3（1,25(OH)2D3）の26位及び27位の水素を全てフッ素に置換した誘導体であり、生体内で24位水酸化による不活性化を受けず、主代謝物の23位水酸化体にも活性があることから強力で持続的なカルシウム代謝作用を示す。
また、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症においては、血清カルシウムを正常範囲内に保つ投与量で、副甲状腺ホルモン（PTH）を低下させることが認められている。
本邦では1984年より大正製薬株式会社と住友製薬株式会社（現：住友ファーマ株式会社）が共同で開発に着手し、その有用性を確認して2001年4月に製造承認された。
市販後の特定使用成績調査を実施し、再審査申請を行った結果、2010年6月に薬事法第14条第2項3号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

2.

製品の治療学的特性（1）維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の適応を持つ経口投与の活性型ビタミンD3製剤である。
（「Ⅰ-1．開発の経緯」の項参照）（2）維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症に対し、血清カルシウムを正常範囲内に保つ投与量において、PTHはプラセボ対照群に比べ有意に低下した。
（「Ⅴ-5.（4）検証的試験」の項参照）（3）二次性副甲状腺機能亢進症モデルにおいて、類骨及び線維組織量の増加等の骨病変を改善した（ラット）。
（「Ⅵ-2.（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）（4）承認時において、安全性評価対象例452例中、54例（11.9%）に副作用が認められた。その主なものは高カルシウム血症、そう痒感であった。
また、臨床検査値異常変動の主なものは、尿沈渣異常、尿pH上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、好酸球の増加であった（承認時）。
市販後の特定使用成績調査における安全性評価対象例1,253例中、248例（19.8%）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められた。その主なものは高カルシウム血症、高リン血症であった（再審査終了時）。
また、重大な副作用として、高カルシウム血症、腎結石、尿管結石、肝機能障害、黄疸が報告されている。
（「Ⅷ-8．副作用」の項参照）

3.

製品の製剤学的特性（1）PTPシートは、製品名・含量の識別性を高める目的で、ピッチコントロール（1錠ごとの定位置表示）を行っている。
（2）PTPシートの印字には、見やすく誤認しにくい「ユニバーサルデザインフォント」を採用している。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知5.

承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない

1

有無
無
無
無
無

Ⅰ．概要に関する項目(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

6.

RMPの概要該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目
1.

販売名(1) 和名ホーネル錠0.15
ホーネル錠0.3(2) 洋名Hornel tablets 0.15
Hornel tablets 0.3(3) 名称の由来
骨カルシウム代謝に関係する薬剤であることからホーネルと命名した。

2.

一般名

(1) 和名（命名法）
ファレカルシトリオール（JAN）(2) 洋名（命名法）
falecalcitriol（JAN、INN）(3) ステム（stem）
calci：ビタミンDアナログ／誘導体

3.

構造式又は示性式

4.

分子式及び分子量
分子式：C27H38F6O3
分子量：524.58

5.

化学名（命名法）又は本質(+)-(5Z,7E)-26,26,26,27,27,27-hexafluoro-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-1α,3β,25-triol（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
治験番号：ST-630

3

Ⅲ．有効成分に関する項目
1.

物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。熱又は光によって変化する。
(2) 溶解性
テトラヒドロフランに極めて溶けやすく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にほとん
ど溶けない。
溶媒
テトラヒドロフラン
ジエチルエーテル
メタノール
アセトニトリル
エタノール（99.5）
アセトン
クロロホルムトルエン
ヘキサン
水

本品1gを溶かすのに要した溶媒量（mL）
0.8
2
6
7
8
9
20
200
10,000以上
10,000以上(3) 吸湿性
吸湿性を25°C、23～94%RH条件下における重量変化により検討した。その結果、いずれの条件下においても変化がなく、吸湿性がないことが確認された。
(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約143°C(5) 酸塩基解離定数
構造上解離基を持たないので、解離定数については検討しなかった。
(6) 分配係数
log P＝6.2（温度30°C、log k′＝1.06）(7) その他の主な示性値20
旋光度：［α］D +34.5° エタノール（99.5）2.

有効成分の各種条件下における安定性
保存条件
30°C
5°C、90%RH

保存形態
褐色ガラス瓶（密栓）褐色ガラス瓶（開栓）

保存期間
6ヵ月
6ヵ月

5°C、蛍光灯1,000Lux

透明ガラス瓶（密栓）

50日

-20°C

褐色ガラス瓶（密栓）

36ヵ月

結 果
未知分解物が生成
規格内
白色から微黄白色へ変色
2種の未知分解物が生成
副生成物が増加規格内

測定項目：性状、確認試験（呈色試験、IR）、吸光度、含量（HPLC法）、分解物の検索

4Ⅲ．有効成分に関する項目
3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法（1）呈色反応（2）赤外吸収スペクトル測定法
定量法
液体クロマトグラフィー

5

Ⅳ．製剤に関する項目
1.

剤形(1) 剤形の区別
素錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名

ホーネル錠0.15

ホーネル錠0.3(3) 識別コード
販売名

剤形

外形・サイズ等
上面

下面

側面

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重量
（mg）

約7

約3.5

約140

上面

下面

側面

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重量
（mg）

約7

約3.5

約140

白色の素錠

白色の割線
入り素錠

表示部位

識別コード

ホーネル錠0.15

本体及びPTP包装

T621

ホーネル錠0.3

本体及びPTP包装

T622(4) 製剤の物性
崩壊試験：本品は日局「崩壊試験法」により試験を行うとき、これに適合する。
(5) その他
該当しない

2.

製剤の組成

(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名
ホーネル錠0.15
ホーネル錠0.3
1錠中ファレカルシトリオール
1錠中ファレカルシトリオール
有効成分0.15μg
0.3μg
D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン（K30）、
添加剤
ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸マグネシウム(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当資料なし6

Ⅳ．製剤に関する項目
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物(5Z,7E,23E)-26,26,26,27,27,27-hexafluoro-9,10-secocholesta-5,7,10(19),23-tetraene-1α,3β,25-triol(5E,7E)-26,26,26,27,27,27-hexafluoro-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-1β,3α,25-triol
H

H
H3C
CH3

H 3C

CF3
H

CH3

OH

CF3
OH

H

CF3

CF3

H

CH2

H2C

OH

HO

HO
H

6.

H

H

OH
H

H

製剤の各種条件下における安定性
販売名

保存条件

保存形態

保存期間

結果
規格内

60°C

褐色ガラス瓶（密栓）

8週間

25°C、90%RH

褐色ガラス瓶（開栓）

8週間

25°C、蛍光灯1,000Lux

シャーレ＋ポリ塩化ビニリデン

50日

25°C、60%RH

PTP（PVC）＋オーバーラップ a）

36ヵ月

規格内

40°C、75%RH

PTP（PVC）＋オーバーラップ a）

6ヵ月

規格内

6ヵ月

規格内

ホーネル錠0.15

ホーネル錠0.15
ホーネル錠0.3

40°C、75%RH

PTP（PP）＋オーバーラップ

b）

含量低下
（規格外）
含量低下
（規格外）

測定項目：性状、確認試験、水分、崩壊試験、定量、BHT残存量a）PTP（PVC）包装（材質：アルミ箔及びポリ塩化ビニルフィルム）したものに、オーバーラップ包装（材質：アルミニ
ウム・ポリエチレンラミネートフィルム）を施したもの。
b）PTP（PP）包装（材質：アルミ箔及びポリプロピレンフィルム）したものに、オーバーラップ包装（材質：アルミニウ
ム・ポリエチレンラミネートフィルム）を施したもの。

PTPシートから外した状態での安定性試験結果
ホーネル錠0.15
試験項目
性状
保存条件
温度
規格内
（60°C、8週）
湿度
規格内（25°C、75%RH、3ヵ月）
光
規格内（蛍光灯1000Lux、50日）

含量

硬度

崩壊性

規格内

データなし

規格内

7.2→4.4kgに低下

規格内

規格内

規格内

1ヵ月後5.1%低下（規格外）
10日後7.3%低下
（規格外）

7

Ⅳ．製剤に関する項目
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし9.

溶出性
該当資料なし10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装〈ホーネル錠0.15〉
PTP100錠［10錠×10］〈ホーネル錠0.3〉
PTP100錠［10錠×10］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP：アルミニウム、ポリプロピレン（PP）
アルミピロー：ポリエチレンテレフタレート（PET）、ポリエチレン（PE）、アルミニウム

11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他
該当資料なし8

Ⅴ．治療に関する項目
1.

効能又は効果4.効能又は効果○維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症○副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く）における低カルシウム血症とそれに伴う諸症状（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の改善○クル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善

2.

効能又は効果に関連する注意
設定されていない3.

用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6.用法及び用量
効能・効果
維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症

用法・用量
通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。
副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く） 通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとにおける低カルシウム血症とそれに伴う諸症状 して0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の 状、病型により適宜増減する。
改善
クル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠「Ⅴ-5.（3）用量反応探索試験」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意
設定されていない5.

臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし9

Ⅴ．治療に関する項目(2) 臨床薬理試験
忍容性試験1），2）
健康成人男性44例に対して、ファレカルシトリオール0.0125μg～2.0μg（8段階）の単回投与試験及び2.0μgにおける食事の影響試験を行った結果、自覚症状として頭痛（0.25μg）及び指先のしびれ感（2.0μg）が各1例、臨床検査値の異常変動として血沈の亢進2例（0.0125μg及び2.0μg）、尿潜血及びCPKの上昇が各1例（いずれも2.0μg）
認められた。しかし、いずれも一過性であり処置を行うことなく消失した。
また、健康成人男性6例を対象としたファレカルシトリオール1.0μgの7日間の反復投与試験においては、本剤に起因すると思われる自覚症状や臨床検査値異常変動は認められなかった。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。
」、副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く）における低カルシウム血症とそれに伴う諸症状（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の改善及びクル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善の場
合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

(3) 用量反応探索試験〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉
前期第Ⅱ相試験3），4）
目的

慢性腎不全患者のカルシウム代謝異常に対するファレカルシトリオールの有効性と安全性を検討し、至適投与量の検討を予備的に行う。

試験デザイン

多施設、オープン試験

対象

慢性腎不全患者［安全性解析対象例：93例、有効性解析対象例：90例］

主な登録基準（1）20歳以上65歳以下（2）次の条件を満たす患者①今までに活性型ビタミンD3製剤の治療を受けていない患者、若しくは活性型ビタミンD3製剤投与を受けていた場合では、投与開始前4週間休薬した患者②血清Ca値が9.0mg/dL（Payneらによる補正値）未満の患者。ただし活性型ビタミンD3製剤投与を必要とする症例では、9.6mg/dL未満の患者でよい。
③臨床所見の安定している維持期（原則として透析開始後3ヵ月以上）の患者

主な除外基準（1）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性（2）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）を服用している患者（3）重篤な合併症をもつ患者（4）主治医が不適当と判断した患者

試験方法

用法：1日1回食後経口投与。
用量：原則として0.05μg/日投与から開始し、効果不十分な場合には増量する。
使用薬剤：ファレカルシトリオールを0.05μg又は0.1μg含有するソフトカプセル剤
投与期間：12週間以上併用薬及び併用療法（1）併用禁止薬剤：他の活性型ビタミンD3製剤（2）併用可能薬剤：上記以外の薬剤。投与期間中、その用法及び用量を変更しない。

評価項目

有効性
血液生化学的検査：Ca、C-PTH a） 等
a）C-PTH：副甲状腺ホルモンC末端（PTH 65-84）
自覚症状：自発痛、運動時痛、関節痛、そう痒感、筋力低下
骨X線所見、骨塩量の測定、骨シンチグラフィー
安全性
副作用、血液ガス、心電図、血液学的検査、血液生化学検査

評価方法

等

等

最終全般改善度：血清Ca値、PTH値、X線像の変化、自覚症状の推移、骨塩量の変化、骨シンチ
グラフィーの集積の変化等から総合的に判断し、下記の5段階で判定する。
「著明改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、「悪化」

10Ⅴ．治療に関する項目
結果

有効性
最終全般改善度における「中等度改善」以上の改善率は、57.8%（52/90例）であった。最終投与
量別の累積最終全般改善率は、0.05μg/日で35.3%（6/17例）、0.1～0.15μg/日で46.4%（13/28例）、
0.2～0.3μg/日で52.0%（39/75例）、0.35～0.4μg/日で57.8%（52/90例）と、0.2μg/日投与時以上で良好な成績を示した。
安全性
副作用発現頻度は、4.3%（4/93例）であった。主な副作用は、胃部不快感、顔面落屑、知覚異常、そう痒感、女性型乳房が各1例（1.1%）であった。投与中止に至った副作用は、「そう痒感」、「顔面落屑及び知覚異常」の2例であった。
臨床検査値の異常変動は、4例（6件）に認められ、その内訳はLDHの上昇及び好酸球の増加が1例、好酸球の増加、AST及びALTの低下、γ-GTPの上昇が各1例であった。
また、血清Caが正常な患者では0.3μg/日投与時まで有意な血清Ca上昇作用を示さなかった。
以上の結果から、至適投与量は0.2～0.3μg/日と推測された。

注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。」である。

〈副甲状腺機能低下症〉①前期第Ⅱ相試験5），6）
目的

1α(OH)D3あるいは1,25(OH)2D3で血清Caが維持されている副甲状腺機能低下症患者に対し、薬剤をファレカルシトリオールソフトカプセル剤に切り替えて有効性、安全性及び維持投与量について検討する。

試験デザイン

多施設、オープン試験

対象

副甲状腺機能低下症(特発性副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、術後性副甲状腺機能低下症)の患者［安全性解析対象例：61例、有効性解析対象例：61例］

主な登録基準（1）1α(OH)D3 2～4μg/日あるいは1,25(OH)2D3 1～2μg/日程度で血清Caが維持され、臨床所見が安定している患者（2）20歳以上65歳以下

主な除外基準（1）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）及びアセタゾラミドを服用している患者（2）重篤な肝疾患、腎疾患、心疾患、血液疾患を合併する患者（3）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（4）その他、医師が治験対象として不適当と判断した患者

試験方法

用法：1日1回食後経口投与する。
用量：被験者の背景、特に従来の活性型ビタミンD3製剤の維持投与量を考慮してファレカルシト
リオール 0.25～1.0μg/日から選択して投与開始する。ただし、1α(OH)D3 製剤の1/4、1,25(OH)2D3製剤の1/2を目安とする。なお、血清Caが投与前の維持レベルを逸脱した場合はファレカルシトリオールの投与量を増減する。
使用薬剤：ファレカルシトリオールを0.05μg及び0.25μg含有するソフトカプセル剤
投与期間：16週間

併用薬及び併用療法（1）他の活性型ビタミンD3製剤は併用しない。
（2）その他の併用薬は治験期間中投与方法、投与量などをできる限り変更しない。

評価項目

有効性
（1）自覚症状：テタニー、痙攣、しびれ感、異常知覚 等（2）他覚症状（必要又は可能な場合）：テタニー誘発試験（Chvosték試験、Trousseau試験）（3）生化学的検査
安全性
副作用、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査 等

評価方法

最終有効度：最終投与量での血清Caを中心とし、それに自・他覚症状の変化を加味して「効果過剰」、「効果適正」、「効果不足」の3段階で評価する。
維持投与量：治験終了時に最終投与量が維持投与量と考えられるか否かについて評価する。

結果

有効性
最終有効度について、「効果適正」以上の有効率は86.9%（53/61例）であった。病型別にみると「特発性」で86.2%（25/29例）、「術後性」で87.5%（14/16例）、「偽性」で87.5%（14/16例）であった。なお、「効果過剰」と判定された症例はいずれも本剤に反応し血清Ca上昇作用を示したため、有効例に含めた。

11

Ⅴ．治療に関する項目
最終有効度

結果（つづき）
病型
有効度
効果過剰
効果適正
効果不足
「効果適正」以上
症例数

特発性

術後性

偽性

0
25（86.2）4（13.8）25（86.2）29

014（87.5）2（12.5）14（87.5）
16

3（18.8）11（68.8）2（12.5）14（87.5）
16

特発性＋
術後性
0
39（86.7）
6（13.3）39（86.7）
45

合計
3（ 4.9）50（82.0）8（13.1）53（86.9）61

投与開始時と終了時の自覚症状（テタニー、痙攣、しびれ感及び異常知覚）について評価した結果、投与前後ともに「無症状」であったのは61例中、それぞれ60例、61例、57例及び58例であった。
テタニー誘発試験について投与終了時に評価した結果、Chvosték試験では61例中、「陽性」1
例、「疑陽性」3例、「陰性」46例（未実施11例）、Trousseau試験では61例中、「陽性」及び「疑陽性」はいずれも0例、「陰性」48例（未実施は13例）であった。
維持投与量（平均±標準誤差）は、「特発性＋術後性」で0.825±0.049μg/日、「偽性」で0.513±0.078μg/日、全体では0.768±0.046μg/日であった。また、維持投与量の分布は「特発性＋術後性」で0.25～1.5μg/日、「偽性」で0.30～1.0μg/日であり、全体では88.6%（39/44例）が0.25～
1.0μg/日に分布した。
安全性
副作用発現頻度は13.1%、（8/61例）であった。主な副作用は、尿潜血2例（3.3%）、嘔気、嘔吐、
口渇感、頭痛、ねむけ、顔面紅潮及び肩こり各1例（1.6%）であった。
臨床検査値の異常変動は、尿沈渣2件、白血球分画異常（好中球の減少）、BUN上昇、尿酸上昇各1件の計5件が認められた。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く）における低カルシウム血症とそれに伴う諸症状（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の改善の場合、「通常、成人には1日1回ファレ
カルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

②後期第Ⅱ相試験7），8）
目的

副甲状腺機能低下症患者に対し、ファレカルシトリオールの長期投与時における有効性、安全性を検討する。

試験デザイン

多施設、オープン試験

対象

副甲状腺機能低下症(特発性副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、術後性副甲状腺機能低下症)の患者［安全性解析対象例：47例、有効性解析対象例：45例］

主な登録基準（1）前期第Ⅱ相試験より継続して投与可能な患者（2）20歳以上65歳以下

主な除外基準（1）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）及びアセタゾラミドを服用している患者（2）重篤な肝疾患、腎疾患、心疾患、血液疾患を合併する患者（3）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（4）その他、医師が治験対象として不適当と判断した患者

試験方法

用法：1日1回食後経口投与する。
用量：前期第Ⅱ相試験で求められたファレカルシトリオールの維持投与量を継続して投与する。
なお、血清Caが投与前の維持レベルを逸脱した場合はファレカルシトリオールの投与量を適宜増減する。
使用薬剤：ファレカルシトリオールを0.05μg、0.25μg及び0.5μg含有するソフトカプセル剤
投与期間：前期第Ⅱ相試験と合わせて52週間

併用薬及び併用療法（1）他の活性型ビタミンD3製剤は併用しない。
（2）その他の併用薬は治験期間中投与方法、投与量などをできる限り変更しないこととし、その種類、投与量及び投与期間等を調査表に明記する。

評価項目

有効性
（1）自覚症状：テタニー、痙攣、しびれ感、異常知覚 等（2）他覚症状（必要又は可能な場合）：テタニー誘発試験（Chvosték試験、Trousseau試験）（3）生化学的検査
安全性
副作用、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査 等

12Ⅴ．治療に関する項目
評価方法

最終有効度：血清Caを中心に自・他覚症状の変化を加味して下記の3段階で評価する。
「効果過剰」、「効果適正」、「効果不足」

結果

有効性
16週時（前期第Ⅱ相試験終了時）での最終有効度評価において「効果適正」以上の有効率は84.4%（38/45例）であった。最終評価時における「効果適正」以上の有効率は84.4%（38/45例）であり、16週時と同様高い有効率を示した。なお、「効果過剰」と判定された1例は本剤に反応し血清Ca上昇作用を示したため、有効例に含めた。
最終有効度
病型
有効度
効果過剰
効果適正
効果不足
「効果適正」以上
症例数

特発性

術後性

偽性

0
18（81.8）4（18.2）18（81.8）22

011（91.7）1（ 8.3）11（91.7）
121（ 9.1）8（72.7）2（18.2）9（81.8）
11

特発性＋
術後性
0
29（85.3）
5（14.7）29（85.3）
34

合計
1（ 2.2）37（82.2）
7（15.6）38（84.4）45

投与開始時と終了時の自覚症状（テタニー、痙攣、しびれ感及び異常知覚）について評価した結果、投与前後ともに「無症状」であったのは45例中、それぞれ45例、45例、42例及び44例であった。
テタニー誘発試験について投与終了時に評価した結果、Chvosték試験では45例中、「陽性」0例、「疑陽性」2例、「陰性」41例（未実施2例）、Trousseau試験では45例中、「陽性」0例、「疑陽性」
1例、「陰性」41例（未実施は3例）であった。
安全性16週以降の副作用発現頻度は、4.3%（2/47例）であり、両側股関節部異所性石灰化及び尿潜血が各1件認められた。
16週以降に見られた因果関係が否定できない臨床検査値の異常変動は、ALT上昇、尿蛋白、尿沈渣、白血球分画異常（好中球の減少）の各1件であった。
効果適正例での最終投与量の平均は｢特発性＋術後性｣で0.865μg/日、｢偽性｣で0.540μg/日であり、87.9%（29/33例）の症例が0.25～1.0μg/日の範囲内であった。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く）における低カルシウム血症とそれに伴う諸症状（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の改善の場合、「通常、成人には1日1回ファレ
カルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

〈クル病・骨軟化症〉①第Ⅱ相試験（ソフトカプセル剤）9），10）
目的

クル病・骨軟化症に対するファレカルシトリオールソフトカプセル剤の有効性及び安全性の検討を行う。

試験デザイン

多施設、オープン試験

対象

下記のクル病・骨軟化症
・家族性低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
・ビタミンD依存症Ⅰ・Ⅱ型
・その他（Fanconi症候群、腎性クル病・骨軟化症、肝性クル病・骨軟化症など）［安全性解析対象例：37例、有効性解析対象例：33例］

主な登録基準（1）性別及び入院、外来の別は問わない（2）1α(OH)D3あるいは1,25(OH)2D3などで治療中の患者及び新たに治療を開始する患者（3）原則として10歳以上

主な除外基準（1）重篤な肝疾患、心疾患、血液疾患などを合併する患者（2）妊婦、妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（3）その他、医師が治験対象として不適当と判断した患者

13

Ⅴ．治療に関する項目
試験方法

用法：原則として1日1回食後経口投与する。
従来のビタミンD3製剤で治療している場合は、休薬期間を置かずにファレカルシトリオー
ルを投与する。
用量：開始時の投与量は被験者の背景、特に従来の活性型ビタミンD3製剤の維持投与量を考慮し、1α(OH)D3製剤の1/4、1,25(OH)2D3製剤の1/2を目安とする。
新たに治療を開始する場合は、少量（患者の背景と上記用量の目安を十分考慮して、できるだけ0.05～1.0μg/日の範囲内）で投与を開始する。
なお、骨所見、臨床症状、検査所見に応じて投与量を適宜増減し、維持投与量を求める。
使用薬剤：ファレカルシトリオールを0.05μg、0.25μg及び0.5μg含有するソフトカプセル剤
投与期間：72週間

併用薬及び併用療法

併用禁止薬：他のビタミンD製剤
併用可能薬：上記以外の薬剤。但し、投与期間中は可能な限り用法及び用量を変更しない。

評価項目

有効性
骨所見：骨X線所見、骨塩量
臨床症状：骨痛、筋力低下、骨圧痛 等
検査所見：血液生化学的検査、血液学的検査、尿検査 等
安全性
副作用、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査 等

評価方法

ファレカルシトリオールの有効性の評価については、前治療薬剤の効果とファレカルシトリ
オール投与による変化の加算方式による評価基準を用いることとし、下表に示すように前治療
薬剤の効果とファレカルシトリオール投与による観察項目の変化を点数化し、これらの加算により各症状別有効度を求めた。
骨所見、臨床症状及び検査所見の3つの観察項目について前治療薬剤の有効度（A）を5段階で評価し点数化した。また、ファレカルシトリオールを投与してからの症状別変化（B）については投与開始時と比較し7段階で評価し点数化した。それぞれの症状別有効度（C）はこの2つの判定
項目の点数を加算することにより4段階で評価した。最終全般有効度は症状別有効度を総合的に判断し、4段階で評価した。
有効性評価基準項目
前治療薬剤の症状別有効度：A
骨所見：A1
臨床症状：A2
検査所見：A3

ファレカルシトリオールの症状別変化：B
骨所見：B1
臨床症状：B2
検査所見：B3
ファレカルシトリオールの症状別有効度：C
Ci＝Ai＋Bi
骨所見：C1
臨床症状：C2
検査所見：C3
最終全般有効度（症状別有効度を総合的に判断し評価）

14

基準
著効
有効
やや有効
無効
前治療薬剤なし
著明改善
改善
軽度改善
不変
軽度悪化
悪化
著明悪化

点数
3
2
1
0
0
3
2
1
0
－1
－2
－3

著効
有効
やや有効
無効

3～6
2
1
－3～0

著効
有効
やや有効
無効

Ⅴ．治療に関する項目
結果

有効性
最終全般有効度
典型的なクル病・骨軟化症［腎性骨異栄養症（ROD）を除いた解析］に対する「有効」以上の最終全般有効率は72.7%（24/33例）、各病型における有効率は以下のとおりであった。
最終全般有効度
RODを除いた解析
Fanconi
ビタミンD
種々の
ビタミンD
有効度
抵抗性クル病 骨軟化症 依存症Ⅰ型
症候群
4
3
1
2
著効
（20.0）（42.9）（33.3）（66.7）
8
3
2
1
有効（40.0）（42.9）（66.7）（33.3）
8
1
0
0
やや有効（40.0）（14.3）
0
0
0
0
無効
20
7
3
3
症例数
12
6
3
3
「有効」
以上
（60.0）（85.7）
（100）
（100）
例数（%）
病型

合計
10
（30.3）
14（42.4）
9（27.3）
0
33
24（72.7）

RODを含めた解析
腎性骨異
合計
栄養症
3
13
（100） （36.1）
140（38.9）
90（25.0）
0
0
3
36
3
27
（100） （75.0）

前治療薬剤の症状別有効度（RODを除いた解析）では、各所見における「有効」以上の割合は骨所見48.4%（15/31例a））、臨床症状54.5%（18/33例）、検査所見51.5%（17/33例）であった。
a）骨所見の評価が不明であった2例は対象から除いた。
ファレカルシトリオール（ソフトカプセル剤）投与による症状別変化では、典型的なクル病・
骨軟化症例（RODを除いた解析）に対する「軽度改善」以上の割合は、骨所見31.0%（9/29例b））、
臨床症状42.4%（14/33例）、検査所見48.5%（16/33例）であった。また、前治療薬剤から「不変」であった割合は、骨所見62.1%（18/29例b））、臨床症状57.6%（19/33例）、検査所見51.5%（17/33
例）であった。
b）骨所見観察が実施されなかった4例は対象から除いた。
症状別変化に前治療薬剤の効果を加味して評価した骨所見、臨床症状、検査所見の症状別有効度において、典型的なクル病・骨軟化症例（RODを除いた解析）に対する「有効」以上の有効率は、骨所見55.2%（16/29例b））、臨床症状66.7%（22/33例）、検査所見69.7%（23/33例）であった。
b）骨所見観察が実施されなかった4例は対象から除いた。
最終全般有効度が「有効」以上と評価された症例（RODを除く）における維持投与量（平均±標準誤差）は、1.104±0.2178μg/日であり、75.0%（18/24例）が0.25～1.0μg/日の範囲にあった。
安全性副作用の発現頻度は8.1%（3/37例）であり、皮疹、蕁麻疹及び腎結石が各1例（2.7%）に認められた。臨床検査値の異常変動は5件認められ、その内訳は、AST上昇1件、ALT上昇2件、尿pH上昇1件及び尿沈渣異常1件であった。
重篤な副作用、臨床検査値異常変動は見られなかった。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、クル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

15

Ⅴ．治療に関する項目②第Ⅱ相試験（錠剤）11），12）
目的

ファレカルシトリオール錠のクル病・骨軟化症に対する有効性及び安全性の検討を行う。

試験デザイン

多施設、第Ⅱ相試験（ファレカルシトリオールソフトカプセル剤）に参加したクル病・骨軟化症の患者を対象にソフトカプセル剤から錠剤に切り替えるオープン試験

対象

下記のクル病・骨軟化症
・家族性低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
・ビタミンD依存症Ⅰ・Ⅱ型
・その他（Fanconi症候群、腎性クル病・骨軟化症、肝性クル病・骨軟化症など）［安全性解析対象例：26例、有効性解析対象例：21例］

主な登録基準（1）性別及び入院、外来の別は問わない（2）ファレカルシトリオール（ソフトカプセル剤）を72週間以上投与した患者、及び本疾患において現在まで治療経験のない、新たに治療を開始する患者（3）原則として10歳以上

主な除外基準（1）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）を服用している患者（2）重篤な肝障害、心疾患を合併する患者（3）妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（4）薬剤に過敏症又はアレルギーの既往歴のある患者（5）その他、治験担当医師により治験対象として不適当と判断された患者

試験方法

用法：原則として1日1回経口投与する。
第Ⅱ相臨床試験（ソフトカプセル剤）（クル病・骨軟化症）に参加している患者で、ファレ
カルシトリオールソフトカプセル剤の投与を72週間以上受けた患者については、そのまま休薬期間を置かずファレカルシトリオール錠に切り替える。
用量：第Ⅱ相臨床試験（ソフトカプセル剤）（クル病・骨軟化症）に参加していた患者については、
ソフトカプセル剤での維持投与量を十分考慮してファレカルシトリオール錠を投与する。
また、新たに治療を開始する場合は、少量（患者の背景を十分考慮して、できる限り0.15～
1.05μg/日の範囲内）のファレカルシトリオール錠より投与を開始する。なお、骨所見、臨床症状、検査所見に応じてファレカルシトリオール錠の投与量を適宜増減し維持投与量を求める。
使用薬剤：ファレカルシトリオールを0.15μg、0.3μg及び0.45μg含有する錠剤
投与期間：48週間

併用薬及び併用療法（1）他の活性型ビタミンD3製剤は使用しない。
（2）治験前より投与しているビタミンD製剤以外の薬剤（リン製剤など）を併用する場合は、可能な限り治験期間中も投与方法、投与量などを変更せずにそのまま投与する。治験開始後の新たな薬剤の投与は、可能な限り避ける。

評価項目

有効性
骨所見：骨X線所見、骨塩量
臨床症状：骨痛、筋力低下、骨圧痛 等
検査所見：血液生化学的検査、血液学的検査、尿検査
安全性
副作用

16

等

Ⅴ．治療に関する項目
評価方法

有効性の評価基準については、本試験開始時［第Ⅱ相臨床試験（ファレカルシトリオールソフ
トカプセル剤）投与終了時］の所見別有効度と本剤の所見別変化より各所見別有効度を判定した。この所見別有効度を総合的に判断し、最終全般有効度を判定した。
有効性評価基準項目
ファレカルシトリオールソフトカプセル剤の所見別
有効度：A
骨所見：A1
臨床症状：A2
検査所見：A3

ファレカルシトリオール錠の所見別変化：B
骨所見：B1
臨床症状：B2
検査所見：B3

基準
著効
有効
やや有効
無効
前治療薬剤なし
著明改善
改善
軽度改善
不変
軽度悪化
悪化
著明悪化

点数
3
2
1
0
0
3
2
1
0
－1
－2
－3

著効
有効
やや有効
無効

3～6
2
1
－3～0

ファレカルシトリオール錠の所見別有効度：C
Ci＝Ai＋Bi
骨所見：C1
臨床症状：C2
検査所見：C3

著効
有効
やや有効
無効

最終全般有効度（所見別有効度を総合的に判断し評価）

検定方法

t検定

結果

有効性
最終全般有効度「有効」以上の最終全般有効率は66.7%（14/21例）、各種病型における有効率は以下のとおりで
あった。

病型
有効度
著効
有効
やや有効
無効
症例数
「有効」以上例数（%）

ビタミンD
抵抗性クル病3（23.1）
3（23.1）6（46.2）1（ 7.7）
13
6（46.2）

最終全般有効度
種々の
ビタミンD
骨軟化症
依存症Ⅰ型
1（33.3）2（100）
2（66.7）00
0
00

Fanconi症候群2（66.7）1（33.3）008（38.1）6（28.6）6（28.6）1（ 4.8）22（100）

33（100）

21
14（66.7）

33（100）

合計

前治療薬剤（ソフトカプセル剤）の所見別有効度において、「有効」以上の有効率は、骨所見
52.6%（10/19例a））、臨床症状61.9%（13/21例）、検査所見61.9%（13/21例）であった。
a）骨所見有効度が不明と評価された2例を解析対象から除いた。
ファレカルシトリオール錠投与による骨所見、臨床症状及び検査所見の所見別変化は、第Ⅱ相臨床試験（ソフトカプセル剤）でほとんど改善されており、不変例がそれぞれ93.8%（15/16例）、
90.5%（19/21例）及び71.4%（15/21例）であった。

17

Ⅴ．治療に関する項目
結果（つづき）
有効度
所見

著明
改善

改善

骨所見b）

0

0

臨床症状

0

2（9.5）

検査所見

0錠剤の所見別変化
軽度
不変
改善

軽度
悪化

悪化

著明
悪化

計

1（ 6.3） 15（93.8）

0

0

0

16

0

0

0

21

0

0

21

0

19（90.5）c）

04（19.0） 15（71.4） 2 （9.5）

例数（%）b）骨所見改善度が判定不能と評価された5例を解析対象から除いた。
c）1例はAl-P値が上昇し、もう1例は、血清リンが低下した。
所見別変化にファレカルシトリオールソフトカプセル剤の効果を加味して評価した骨所見、臨床症状、検査所見の所見別有効度において、「有効」以上の有効率は、骨所見が50.0%（8/16例）、
臨床症状61.9%（13/21例）、検査所見66.7%（14/21例）であった。
錠剤の所見別有効度
有効度

著効

有効

やや有効

無効

「有効」以上骨所見b）5（31.3）3（18.8）4（25.0）4（25.0）8/16（50.0）

臨床症状10（47.6）3（14.3）6（28.6）2（ 9.5）

13/21（61.9）

検査所見7（33.3）7（33.3）6（28.6）1（ 4.8）

14/21（66.7）

所見

例数（%）
b）骨所見改善度が判定不能と評価された5例を解析対象から除いた。
安全性
副作用の発現頻度は3.8%（1/26例）であり、1例に認められた副作用は尿管結石であった。治験
薬との因果関係が否定できない臨床検査値の異常変動はALT上昇が1件認められた。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、クル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

18

Ⅴ．治療に関する項目(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉①無作為化並行用量反応試験：後期第Ⅱ相二重盲検試験13），14）
目的

慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症に対するファレカルシトリオールの有効性、安全性
及び至適用量を検討するため、ソフトカプセル剤を用いて二重盲検法による群間比較にて検討する。

試験デザイン

多施設、二重盲検群間比較試験

対象

慢性腎不全のため血液透析を受けている患者で、二次性副甲状腺機能亢進症をきたしている患者［安全性解析対象例：139例、有効性解析対象例（ITT）：137例］

主な登録基準（1）C-PTH a）が、5.0ng/mL以上20.0ng/mL以下、又はHS-PTH b）が19ng/mL以上75ng/mL以下の患者
a）C-PTH：副甲状腺ホルモンC末端（PTH 65-84）b）HS-PTH：高感度－副甲状腺ホルモン中間部（PTH 44-68）（2）血清Caが9.6mg/dL未満の患者。ただし、活性型ビタミンD3製剤の投与を受けていた患者の場
合は、休薬して血清Caが9.6mg/dL未満であることを確認する。
（休薬期間は最低4週間以上）（3）リン吸着剤としてCa製剤（Caとして400～1200mg/日）を使用している患者（4）透析開始後現在まで臨床所見が安定している維持期（原則として透析開始後3ヵ月以上）の患者（5）原則として20歳以上75歳以下

主な除外基準（1）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（2）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）を服用している患者（3）アルミニウム骨症を併発している患者［血清アルミニウムが50μg/L以上、あるいはデフェロ
キサミン（DFO）試験陽性］（4）重篤な肝障害、心疾患、糖尿病を合併する患者（5）胃切除術の既往のある患者（6）その他医師が不適当と判断した患者

試験方法

用法：1日1回夕食後経口投与
用量：0.05μg、0.15μg、0.3μg
使用薬剤：プラセボ、ファレカルシトリオールを0.05μg、0.1μg及び0.25μg含有するソフトカプセル剤
投与期間：12週間

併用薬及び併用療法（1）透析液のCa濃度は3.25mEq/L以下とする。投与期間中その濃度を変更しない。
（2）他の活性型ビタミンD3製剤は使用しない。
（3）Ca製剤及びアルミゲルは、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与することが望ま
しいが、やむを得ない場合は担当医師の判断に委ねる。
（4）ファレカルシトリオールの投与開始前から使用していた薬剤でその必要上治験中も併用する場合は、可能な限り、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与する。

評価項目

有効性
HS-PTH、C-PTH 等
安全性
副作用、血圧、体重、心電図、血液学的検査、血液生化学検査

評価方法

等

HS-PTH、C-PTHともに同時再現性の変動係数は5%程度と報告されていることより、5%以上の変動を臨床的に意味のある変化とした。最終全般改善度は血清HS-PTHの各評価時期（4週、8週、12週）のPTHを投与開始時と比較し、変化率を点数化した。さらに、3時点の合計点数を求め、それに従い最終全般改善度を4段階（著明改善、改善、不変、悪化）で評価したが、一部C-PTHを参考
にした。

点数
＋1
0
－1

PTH点数化基準
基準
投与開始時に比較し5%以上の下降を認めるもの
投与開始時に比較し5%未満の変化を認めるもの
投与開始時に比較し5%以上の上昇を認めるもの

19

Ⅴ．治療に関する項目
評価方法（つづき）
改善善度評価
PTH点数

著明改善
＋3

最終全般改善度評価基準
改善
＋1～＋2

不変
0

悪化
－1～－3

検定方法

χ2検定、群間の比較は分散分析（Scheffé法）

結果

有効性
最終全般改善度において、各群の改善率（「改善」以上、ITT解析）は0.05μg群31%（13/42例）、
0.15μg群38%（17/45例）、0.3μg群58%（29/50例）であり、0.3μg群では0.05μg群に対し有意差が認められた（p＝0.0340：χ2検定、Scheffé法）。

群
0.05μg群
0.15μg群
0.3μg群

最終全般改善度
χ2検定
著明
判定
改善率
改善
不変
悪化
合計
Scheffé法
改善
不能（改善以上）
49523
10.05μg/0.15μg
4231%（9.5） （21.4） （11.9） （54.8） （2.4）
p=0.8148
0.05μg/0.3μg
7
10
8
20
0
45
38%
p=0.0340*（15.6） （22.2） （17.8） （44.4）
0.15μg/0.3μg
19
10
4
17
0
50
58%
p=0.1408（38.0） （20.0） （8.0） （34.0）

例数（%）*p＜0.05
安全性
0.05μg群、0.15μg群及び0.3μg群の副作用発現頻度は、それぞれ2.3%（1/44例）、6.7%（3/45例）
及び16.0%（8/50例）であった。主な副作用は、0.05μg群で顔面の発疹1例、0.15μg群でそう痒感、下痢各1例、0.3μg群では高Ca血症が3例、そう痒感、下痢、下血、徐脈・胸部違和感及び骨痛が各1例であった。重篤な副作用は0.15μg群の1例に肝機能障害が認められた。
臨床検査値の異常変動は0.15μg群において白血球数増多、AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH
上昇、トリグリセライド上昇が各1件、0.3μg群においてLDH上昇、トリグリセライド上昇が各1件に認められた。
なお、0.3μg群における血清Caの平均値は正常範囲内（9.0～10.5mg/dL）を推移した。
以上より、有効性、安全性の両面から本剤の至適用量は0.3μg/日付近と推定された。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。」である。

②比較試験：第Ⅲ相二重盲検試験15），16）
目的

慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症に対し、ファレカルシトリオールの臨床的有用性を客観的に評価するため、プラセボを対照として二重盲検法による群間比較にて検討する。

試験デザイン

多施設、二重盲検群間比較試験

対象

慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症の患者［安全性解析対象例：115例、有効性解析対象例（ITT）：112例］

主な登録基準（1）慢性腎不全のため血液透析を受けていて、臨床所見が安定している維持期（原則として透析開始後3ヵ月以上）の患者（2）下記①～③の条件を満たす患者。
① C-PTH a）値：4.5ng/mL～20.0ng/mL② HS-PTH b）値：16000pg/mL～70000pg/mL③ AI-PTH c）値：150pg/mL～800pg/mLa）C-PTH：副甲状腺ホルモンC末端（PTH 65-84）b）HS-PTH：高感度－副甲状腺ホルモン中間部（PTH 44-68）c）AI-PTH：アレグロインタクト－副甲状腺ホルモン（PTH 1-84）（3）血清Caが9.6mg/dL（Payneらによる補正値）未満の患者。ただし、活性型ビタミンD3製剤の投与を受けている患者の場合は、休薬して観察期間中に血清Caが9.6mg/dL未満であることを確認する（観察期間は4週間以上）（4）原則としてリン吸着剤にカルシウム製剤（Caとして400～1200mg/日）を使用している患者（5）原則として20歳以上75歳以下

20

Ⅴ．治療に関する項目
主な除外基準（1）対象疾患に関連する項目① アルミニウム骨症を併発している疑いのある患者（投与開始4週間前の血清アルミニウムが100μg/L以上）② 血清Al-Pが低値（各施設における正常下限以下）を示す患者（2）ファレカルシトリオールに固有の項目① 抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）を服用している患者② 胃切除術の既往のある患者（3）一般的項目① 重篤な肝障害、心疾患を合併する患者② 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦③ 薬剤に過敏症又はアレルギーの既往歴のある患者④ その他治験担当医師により不適当と判断された患者

試験方法

用法：1日1回夕食後経口投与
用量：0.3μg
使用薬剤：プラセボ、ファレカルシトリオールを0.3μg含有する錠剤
投与期間：8週間

併用薬及び併用療法（1）透析液のCa濃度は3.25mEq/L以下とする。投与期間中その濃度を変更しない。
（2）他の活性型ビタミンD3製剤は使用しない。
（3）Ca製剤は、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与することが望ましいが、やむを得ない場合は担当医師の判断に委ねる。
（4）ファレカルシトリオールの投与開始前から使用していた薬剤でその必要上治験中も併用する場合は、可能な限り、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与する。

評価項目

有効性
（1）C-PTH、HS-PTH、AI-PTH 等（2）アルミニウム（3）自覚症状（自発痛、運動時痛、関節痛、そう痒感、筋力低下など）
安全性
副作用、血圧、体重、心電図、血液学的検査、血液生化学的検査 等

評価方法

全般改善度：各PTHの変化を点数化し、評価する。
C-PTH、HS-PTHについては10%以上、AI-PTHについては20%以上の変動を臨床的に有意と考え、下表に示すとおり点数化を行い、薬剤による抑制効果をより明確にするために、その2倍を超えるものについては2倍の点数とした。さらに、4週、8週における各々のPTHを点数化し、その合計点数から改善度を5段階（著明改善、改善、軽度改善、不変、悪化）で評価した。

項目
C-PTH
及び
HS-PTH

AI-PTH

全般改善度

検定方法

評価基準
点数
基準
＋2
投与開始時に比較し20%以上の減少を認めるもの＋1
投与開始時に比較し10%以上20%未満の減少を認めるもの±0投与開始時に比較し10%未満の変化を認めるもの－1
投与開始時に比較し10%以上20%未満の上昇を認めるもの－2
投与開始時に比較し20%以上の上昇を認めるもの＋2
投与開始時に比較し40%以上の減少を認めるもの＋1
投与開始時に比較し20%以上40%未満の減少を認めるもの±0投与開始時に比較し20%未満の変化を認めるもの－1
投与開始時に比較し20%以上40%未満の上昇を認めるもの－2
投与開始時に比較し40%以上の上昇を認めるもの
1．著明改善：＋8～＋12
2．改
善：＋5～＋73．軽度改善：＋2～＋4
4．不変：－1～＋1
5．悪化：－2～－12

χ2検定、群間の比較は対応のないt検定

21Ⅴ．治療に関する項目
結果

有効性
全般改善度（ITT解析）「改善」以上の改善率はプラセボ群の7.3%（4/55例）に対し、ファレカルシトリオール群が54.4%。
（31/57例）と有意な差が認められた（p＜0.01、χ2検定）
全般改善度（ITT解析）
著明
軽度
判定
改善
不変
悪化
改善
改善
不能
20
11
9
8
6
3
ファレカルシトリオール （35.1） （19.3） （15.8） （14.0） （10.5） （5.3）
2
2
9
12
28
5
プラセボ
（3.6） （3.6） （16.4） （21.8） （50.9） （3.6）

合計
57
55

「改善」 2χ 検定
以上
31（54.4）
p=0.000
4
（7.3）

例数（%）
安全性
副作用の発現頻度はファレカルシトリオール群で19.0%（11/58例）、プラセボ群で5.3%（3/57例）であった。ファレカルシトリオール群の主な副作用は、高Ca血症15.5%（9/58例）、そう痒感及び食欲不振が各1.7%（1/58例）であった。重篤な副作用は見られなかった。
臨床検査値の異常変動はファレカルシトリオール群でγ-GTP上昇、LDH上昇、白血球数増多の3件が認められた。
注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。」である。

22

Ⅴ．治療に関する項目
2) 安全性試験〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉
第Ⅲ相試験17），18）
目的

慢性腎不全による二次性副甲状腺機能亢進症に伴う腎性骨異栄養症に対し、ファレカルシトリ
オールの長期投与時における有効性、安全性の検討をオープン試験にて行う。

試験デザイン

多施設、オープン試験

対象

慢性腎不全のため血液透析を受けている腎性骨異栄養症の患者（線維性骨炎型）［安全性解析対象例：34例、有効性解析対象例：29例］

主な登録基準（1）原則として20歳以上65歳以下（入院及び外来は問わない）（2）透析開始後現在まで臨床症状が安定している維持期（原則として透析開始後3ヵ月以上）の患者

主な除外基準（1）副甲状腺摘除術の既往がある患者（2）アルミニウム骨症を併発している疑いのある患者［治験開始時の血清アルミニウムが100μg/L
以上、あるいはデフェロキサミン（DFO）試験陽性］（3）極端にAl-P低値、PTH低値の骨代謝低回転型の患者（原則として治験開始時の血清Al-Pは各施設における正常下限値以下、PTHについてはAI-PTHが65pg/mL以下）（4）抗痙攣剤（フェノバルビタール、フェニトインなど）を服用している患者（5）高Ca血症を有するもの、又は血清Ca×血清リンが60以上の患者（6）胃切除術の既往のある患者（7）重篤な肝障害、心疾患、糖尿病を合併する患者（8）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性及び授乳婦（9）薬剤に過敏症又はアレルギーの既往歴のある患者（10）その他治験担当医師により不適当と判断された患者

試験方法

用法：1日1回経口投与、服薬は可能な限り同時刻に行う。
用量：0.3μg（初回投与時）
症状に応じて適宜増減する。なお、血清Ca 11.0mg/dLを目安とし、その値を超えた場合は直ちに投与量を減量し、経過を追う。
使用薬剤
ファレカルシトリオールを0.15μg含有する錠剤
投与期間：48週間

併用薬及び併用療法（1）透析液のCa濃度は3.25mEq/L以下とする。投与期間中その濃度を変更しない。
（2）他の活性型ビタミンD3製剤は使用しない。
（3）骨代謝に影響を及ぼす薬剤は使用しない。
（4）Ca製剤は、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与することが望ましいが、やむを得ない場合は担当医師の判断に委ねる。
（5）ファレカルシトリオールの投与開始前から使用していた薬剤でその必要上治験中も併用
する場合は、可能な限り、投与期間中その用法及び用量を変更せずに投与する。

評価項目

有効性
血液生化学的所見：C-PTH a）、AI-PTH b）、HS-PTH c） 等
a）C-PTH：副甲状腺ホルモンC末端（PTH 65-84）b）AI-PTH：アレグロインタクト－副甲状腺ホルモン（PTH 1-84）c）HS-PTH：高感度－副甲状腺ホルモン中間部（PTH 44-68）
自覚症状：自発痛、運動時痛、関節痛、そう痒感、筋力低下 等
骨X線所見、骨塩量、骨シンチグラフィー 等
安全性
副作用、血圧、体重、心電図、血液学的検査、血液生化学検査 等

評価方法

全般改善度（症状別改善度を総合的に判断し評価）
著明改善、改善、軽度改善、不変、悪化
所見別（自覚症状、骨所見、血液生化学）改善度
著明改善、改善、軽度改善、不変、悪化検定方法

対応のあるt検定

23Ⅴ．治療に関する項目
結果

有効性
全般改善度において、「改善」以上の改善率は、55.2%（16/29例）であった。
自覚症状改善度は「不変」又は「治験前より異常なし」と評価されたものがそれぞれ31.0%（9/29例）、41.4%（12/29例）と多かった。これは治験前の治療において症状が既に消失していた症例が多いこと、また前治療薬によっても症状が残った項目については本剤でも改善が認められない症例が多かったことによると考えられた。
骨所見改善度は「不変」が44.4%（12/27例）と多く、「改善」以上は25.9%（7/27例）であった。
血液生化学的所見改善度は、各種PTHの抑制等が反映され、「改善」以上は69.0%（20/29例）であった。
安全性
副作用発現頻度は17.6%（6/34例）で、主な副作用は、そう痒感2例（5.9%）、高Ca血症、高リン血症、下痢、左肘関節痛、パーキンソニズム各1例（2.9%）であった。パーキンソニズムは重篤な副作用であった。
臨床検査値の異常変動は、ALT上昇、γ-GTP上昇が各2件、総コレステロール上昇、AST上昇、
総タンパク低下、白血球分画異常（好酸球の増加）、白血球分画異常（好中球の増加・リンパ球の減少が各1件であった。

注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。」である。

(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース
調査、製造販売後臨床試験の内容
・特定使用成績調査
2001年8月1日～2006年7月31日の期間に中央登録方式で実施した。
①長期使用に関する調査『維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症』
安全性解析対象症例1152例において副作用発現症例率は20.8%（240/1152例）、発現件数は275件であった。
発現した主な副作用の種類は、「高カルシウム血症」169件、「高リン酸塩血症」37件、「血中カルシウム増加」
7件、及び「そう痒症」6件であった。重篤な副作用は「高カルシウム血症」7例であったが、いずれも本剤の投与中止により回復した。
有効性解析対象症例965例において、担当医師が本剤投与52週後又は中止時のi-PTHの改善を中心に総合的に5段階6区分「著明改善、改善、やや改善、不変、悪化、判定不能」にて評価した「最終全般改善度」の無効（「不変」及び「悪化」）率は21.1%（204/965例）であった。投与後8週時点の血清i-PTH変化率による改善率は49.4%（477/965例）であった。
「最終全般改善度」が「改善」以上の比率は65.9%（636/965例）であった。
②長期使用に関する調査『副甲状腺機能低下症』
安全性解析対象症例92例において副作用発現症例率は8.7%（8/92例）、発現件数は14件であった。発現例数が2例以上の副作用は「高カルシウム血症」3例のみであった。
有効性解析対象症例62例において、担当医師が本剤投与52週後又は中止時の観察所見（自覚症状、血液・尿検査所見）を総合的に5段階6区分「著明改善、改善、やや改善、不変、悪化、判定不能」にて評価した「最終全般改善度」の無効（「不変」及び「悪化」）率は14.5%（9/62例）であった。
「最終全般改善度」が「改善」
以上の比率は80.6%（50/62例）であった。
③長期使用に関する調査『クル病・骨軟化症』
安全性解析対象症例9例において、副作用は認められなかった。
有効性解析対象症例9例において、担当医師による本剤投与52週後又は中止時の評価で、観察所見（骨X線所見、臨床症状〔骨痛、筋力低下〕、血液・尿検査所見）を総合的に5段階6区分「著明改善、改善、やや改善、不変、悪化、判定不能」で評価した「最終全般改善度」が無効症例は2例であった。
「改善」以上の症例
は9例中4例であった。

24

Ⅴ．治療に関する項目
2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
国内204施設において実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験の評価対象総計481例における有効性は
次のとおりである。
疾 患 名

有効率（%）【有効以上】

維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症 3)，13)，15），17），19）

51.4（167/325）

副甲状腺機能低下症5)，7），20)

90.9（ 90/ 99）

クル病・骨軟化症 9)，11)

71.9（ 41/ 57）

25

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アルファカルシドール、カルシトリオール、マキサカルシトール
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子化された添付文書を参照すること。

2.

薬理作用

(1) 作用部位・作用機序
本剤は、活性型ビタミンD3の誘導体であり、小腸、副甲状腺及び骨等の標的組織に分布する受容体への結合に
より血中カルシウム上昇作用、血中PTH上昇抑制作用、骨灰分減少抑制作用等の作用を発揮する。

ファレカルシトリオールと活性型ビタミンDの作用機序

26

Ⅵ．薬効薬理に関する項目(2) 薬効を裏付ける試験成績
1）カルシウム代謝調節作用21)，22）①ビタミンD欠乏ラット：ファレカルシトリオールの静脈内投与によって、小腸カルシウム吸収及び骨吸収（骨カルシウム動員）の促進作用が認められた。
②培養骨組織：ファレカルシトリオールはマウス頭頂骨器官培養系を用いたin vitro試験において骨吸収促進作用を示した。
2）慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症に対する作用23)
腎不全病態モデルである5/6腎摘除ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、血中PTHの上昇及び副甲状腺におけるPTHのmRNA発現の亢進が抑制された。また、類骨の増加、線維性骨炎及び石灰化異常等の骨病変の改善が認められた。
①血中PTH濃度に対する作用
・血中n-PTH濃度上昇抑制作用

5/6腎摘除ラットにおける血中n-PTH濃度に対するファレカルシトリオールの作用②骨病変に対する改善作用
・相対類骨量抑制作用

5/6腎摘除ラットにおける相対類骨量に対するファレカルシトリオールの作用27

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
・単位線維組織量抑制作用

5/6腎摘除ラットにおける単位線維組織量に対するファレカルシトリオールの作用
3）副甲状腺機能低下症に対する作用21）
副甲状腺機能低下症の病態モデルである副甲状腺摘出ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、低下した血中カルシウム濃度の上昇が認められた。
4）抗クル病作用24）①ビタミンD欠乏性クル病ラット：ファレカルシトリオールの経口投与によって、ビタミンD欠乏性クル病ラットの骨灰分減少が改善され、またその発症が抑制された。
②低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病マウス：家族性低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病のモデルと考えられるHypophosphatemicマウスにおいて、ファレカルシトリオールの皮下投与によって、低下した血中リン濃度の上昇が認められた。

(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし28

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1.

血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1）健康成人25），26）
健康成人6例にホーネル錠0.3μgを1日1回、食後経口にて単回及び14日間反復投与したときの平均血中濃度推移及び各パラメータ値は以下のようであった。

血清中ファレカルシトリオール濃度の予測曲線と実測値（n＝6）
健康成人に単回及び反復経口投与した時のパラメータ
Cmax（pg/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC
（pg・hr/mL）

単回

4.98±1.09

4.0±1.8

52.7

248.5±32.0

反復14日目

11.67±1.44

5.7±2.0

62.2

29

235.8±28.0
AUC：単回投与時 AUC0-∞
反復投与時 AUC0-24
平均値±標準偏差（n＝6）

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2）錠剤とソフトカプセル剤の生物学的同等性27）
本剤はソフトカプセル剤にて臨床試験を開始し、途中から使用薬剤を錠剤に変更したため、ソフトカプセル
剤及び錠剤間の生物学的同等性試験を実施した。
健康成人16例を対象として、錠剤とソフトカプセル剤の生物学的同等性を確認するため、昭和55年5月30日の薬審第718号の試験基準に従いクロスオーバー法により試験を行った。また、生物学的同等性の統計解析
は江島らの方法28）により行った。
①空腹時投与ファレカルシトリオール0.5μgソフトカプセル×4及び0.5μg錠×4の空腹時投与において、両製剤のCmaxとAUC0-72はともに製剤間に有意差が認められ（それぞれp＝0.0004及びp＝0.0006、分散分析）、平均値差、検出力は基準を満足せず、空腹時投与におけるファレカルシトリオール0.5μgソフトカプセル剤と0.5μg錠の生物学的同等性は検証されなかった。
空腹時投与における薬物動態パラメータの比較
0.5μgソフトカプセル×4

0.5μg錠×4

Cmax（pg/mL）

18.3±4.524.3±4.6

AUC0-72（pg・hr/mL）

485.5±132.4

709.5±166.1

Tmax（hr）

4.4±1.1

3.6±0.8
平均値±標準偏差（n＝16）②食後投与
ファレカルシトリオール0.5µgソフトカプセル×3及び0.3µg錠×5の食後投与において、両製剤のCmaxは平均値差が基準から逸脱し、AUC0-72は平均値差、検出力は基準を満足したものの分散分析において製剤に関し統計的に有意な差が認められ（p＝0.0004）、95%信頼区間が基準を逸脱したことから生物学的同等性は検証されなかった。
食後投与における薬物動態パラメータの比較
0.5μgソフトカプセル×3

0.3μg錠×5

Cmax（pg/mL）

13.5±2.817.5±2.8

AUC0-72（pg・hr/mL）

505.4±107.2

593.5±116.6

Tmax（hr）

6.0±1.0

3.1±1.3

t1/2（hr）

48.0

43.2
平均値±標準偏差（n＝16）

同時に行った薬力学的検討では、両製剤で尿中カルシウム（Ca）／クレアチニン（Cr）比は経時的にもほぼ同様に推移し、投与前値との最大差及び時間曲線下面積（ΔAUC）は0.3μg錠投与時は0.5μgソフトカプ
セル剤投与時の101.8%及び103.3%であり、両パラメータともほぼ同様な値を示した。
食後投与における薬力学的パラメータの比較
0.5μgソフトカプセル×3

0.3μg錠×5

尿中Ca/Crの最大差

0.1144±0.0284（100%）

0.1162±0.0287（101.8%）

ΔAUCa）

2.5716±0.8294（100%）

2.6568±0.9114（103.3%）a）投与前値からの尿中Ca/Cr比の平均変化量の時間曲線下面積30

平均値±標準偏差（n＝16）

Ⅶ．薬物動態に関する項目

投与前からの尿中Ca/Cr比の変化量の推移（n＝16）以上より、ファレカルシトリオール0.3μg錠は、0.5μgソフトカプセル剤と食後投与では臨床において影響を与えるほどの差はないものと考えられた。
その後、生物学的同等性の判断基準に関し国際的に再検討が行われていることから、本治験成績を90%信頼区間法により解析した29）。また、既存の活性型ビタミンD3製剤の血清カルシウム上昇作用がAUCに依存して発現すると考えられることから30）、錠剤とソフトカプセル剤の生物学的同等性の判断基準をCmaxは-30%（70/100）～+43%（100/70）、AUC0-72は-20%（80/100）～+25%（100/80）とすると、各パラメータの90%信頼区間は下記のとおりとなり、Cmax及びAUC0-72はそれぞれの判断基準を満足し、生物学的に同等と考えられた。
Cmax
AUC0-72+18.8%～+40.1%-28.6%～-15.8%+10.7%～+24.2%-19.6%～-6.5%0.5μgソフトカプセル剤を対照とした場合
0.3μg錠を対照とした場合
0.5μgソフトカプセル剤を対照とした場合
0.3μg錠を対照とした場合(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
健康成人16例にファレカルシトリオールとして1.5μgをクロスオーバー法にて朝の空腹時、又は朝食後30分に経口投与した場合、血清中濃度には食事の影響は認められなかった31）。
空腹時又は食後に経口投与した時の薬物動態パラメータの比較
空腹時

p値a）

朝食後

Cmax（pg/mL）

19.5±4.6

0.4991781.8±181.1（100%）（100%）（97.3%）

AUC0-96（pg・hr/mL）

803.3±202.8（102.7%）0.4042

Tmax（hr）

3.7±1.1（100%）

3.8±0.9（103.4%）t1/2（hr）b）
58.9
a）分散分析
b）各時点の平均値から消失相の生物学的半減期を算出した。

19.0±4.853.0
平均値±標準偏差（n＝16）注）本剤の承認されている用法及び用量は、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜減量する。」、副甲状腺機能低下症（腎不全におけるものを除く）における低カルシウム血症とそれに伴う諸症状（テタニー、けいれん、しびれ感、知覚異常等）の改善及びクル病・骨軟化症（腎不全におけるものを除く）に伴う諸症状（骨病変、骨痛、筋力低下）の改善の場合、「通常、成人には1日1回ファレカルシトリオールとして0.3～0.9μgを経口投与する。ただし、年齢、症状、病型により適宜増減する。」である。

31

Ⅶ．薬物動態に関する項目2.

薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
2-コンパートメントモデル（健康成人6例、食後ファレカルシトリオール0.3μgを単回経口投与）(2) 吸収速度定数32）0.655 hr-1（0.3μg単回経口投与）(3) 消失速度定数32）
0.0286 hr-1（0.3μg単回経口投与）(4) クリアランス32）
1.198 L/hr（0.3μg単回経口投与）(5) 分布容積32）
V1：41.91 L（0.3μg単回経口投与）
V2：91.07 L（0.3μg単回経口投与）(6) その他
該当資料なし3.

母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収（ラット）33）
3
H-ファレカルシトリオールを単回経口投与した場合、少なくとも19%が吸収された。
また、胆汁中排泄の約39%が再吸収され、腸肝循環が認められた。
バイオアベイラビリティ34），35）（ラット、イヌ）
約17%（0.3μg/kg、ラット）
約30%（0.3μg/kg、イヌ）

5.

分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性（ラット）36）
妊娠13日目ラットに3H-ファレカルシトリオールを1μg/kg単回経口投与した場合、胎児中放射能（dry）濃度は、投与後6時間に最高濃度を示した後、72時間後には最高濃度の41%に低下した。いずれの測定時点においても胎児中放射能（dry）濃度は、母胎血清及び胎盤中放射能（dry）濃度の1/2以下であった。

32

Ⅶ．薬物動態に関する項目(3) 乳汁への移行性（ラット）36）
動物実験で未変化体及び代謝物の乳汁移行が認められている。
授乳ラットに3H-ファレカルシトリオールを単回経口投与した場合の血清及び乳汁中放射能（dry）
並びに未変化体濃度推移の薬物動態パラメータ（投与量１μg/kg）
測定項目

試料

放射能（dry）
未変化体

Tmax
（hr）

AUC

Cmax
（pg

eq./mL）a）（ng eq.･hr/mL）a）

b）（pg/mL）（ng･hr/mL）b）

乳汁

8±0

241±208.33±0.99［0-72, 168hr］

血清

1±0

506±585.71±0.56［0-24, 72hr］

乳汁

4

70

0.77［0-24hr］

血清

1

413

4.98［0-168hr］

a）放射能の単位b）未変化体の単位
未変化体はプールして分析（プール又は平均値±標準誤差、n＝5）(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性（ラット、イヌ、マウス）33)，35)，37)，38）3
H-ファレカルシトリオールを単回投与した場合、組織中放射能は小腸及び腎臓などの標的組織に高く分布し、血清中濃度より持続的な推移を示した（ラット、イヌ、マウス）。また、経口投与したときのイヌの副甲状腺、静脈内投与時のラットの骨幹端部及び副甲状腺に局所的で持続的な分布が見られた。標的組織におけるこのような分布に雌雄の差はなく（ラット）、反復投与時にはいずれの組織においても著しい蓄積性は見られなかった（ラット、イヌ）。
(6) 血漿蛋白結合率39）（in vitro）
動物血清又は蛋白種（濃度 w/v）

血清蛋白結合率（%）
3H-ファレカルシトリオールの添加濃度

1ng/mL

10ng/mLラット

97.4±2.95

99.5±0.55

イヌ

98.7±0.57

99.1±1.10

マウス

93.2±7.48

98.5±1.85

サル

97.6±0.50

99.5±0.23

ヒト血清98.6±0.35

99.8±0.05

ヒト血清アルブミン（4%）

98.3±0.43

98.7±0.25

ヒト血清Gc-グロブリン（0.03%）

98.2±0.80

99.0±0.24
平均値±標準偏差（n＝3）

33Ⅶ．薬物動態に関する項目
6.

代謝(1) 代謝部位及び代謝経路（ラット、イヌ、マウス）
ラット33)、イヌ35)及びマウス40)に経口投与した時、いずれの動物種においても血清中には主に未変化体として存在した。
ラット及びイヌに経口又は静脈内投与後、標的組織である副甲状腺41)、小腸34), 35), 42)、腎臓34), 35), 42)及び骨41)には未変化体と薬理活性を有する23位水酸化体（ST-232）が存在し、持続的な推移を示した。
ラット42)及びイヌ35)に経口投与した時、主たる排泄経路である胆汁では、未変化体、23位水酸化体（ST-232）
及び側鎖の酸化体をアグリコンとするグルクロン酸などの抱合体が認められた。
（ラット、イヌ）35)，42)～44)
ファレカルシトリオールのラット及びイヌにおける推定代謝経路(2) 代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし34

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率45)，46)
ファレカルシトリオールの23位水酸化体（ST-232）はビタミンD活性を有する。
（ラット、イヌ）35），42），47）
ラットに3H-ファレカルシトリオールを3μg/kg単回経口投与した場合、投与後2時間の血清中放射能はほとんど
が未変化体であり（82.5%）、わずかにST-232が認められた（3.8%）。
イヌに3H-ファレカルシトリオールを0.3μg/kg単回経口投与した場合、血清中放射能のほとんどがファレカル
シトリオールであったが（96.4%）、投与後24時間には79.1%に減少した。いずれの時点でもST-232は検出されなかった。
ラット及びイヌに3H-ファレカルシトリオールを単回経口投与した場合の血清中代謝物組成
動物種

ラット
イヌ

代謝物組成（% on HPLC）

投与量

時点

（μg/kg）

（hr）

未変化体

ST-232

ST-233

2

82.5

3.8

N.D.

13.7

N.D.

24

21.6

5.8

N.D.

69.9

2.6

2

96.4

N.D.

N.D.

1.9

1.7

24

79.1

N.D.

N.D.

20.9

N.D.

3
0.3

N.D.：検出限界以下

溶媒先端a）
高極性代謝物

その他（n＝1）a）トリチウム水を含む

7.

排泄排泄部位及び排泄率（ラット、イヌ）
ラット 33)及びイヌ 35)に 3H-ファレカルシトリオールを単回経口投与後168時間までの排泄バランスについて検討したところ、いずれの動物でも、投与した放射能は主として糞中に排泄され、尿中排泄は3～5%程度であり、呼気中排泄はごくわずかであった。
ラットに3H-ファレカルシトリオールを単回静脈内投与した場合、投与した放射能の大部分は胆汁を介して糞中に排泄された34)。
また、投与後72時間までの胆汁中排泄率は投与量の約16%であった（ラット）33）。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
血液透析 48）
透析時においてファレカルシトリオールは血液から除去されなかったが、これは本剤の蛋白結合率が高い
ことが一因と考えられた。

35

Ⅶ．薬物動態に関する項目
10. 特定の背景を有する患者
腎機能障害患者48）
慢性腎不全のため血液透析を受けている患者5例に1日1回0.3μgを15日間反復投与した時、最終投与日のCmaxの平均値は単回投与時の3.3倍に上昇し、10日で定常状態に達した。単回投与時のAUC0-∞と反復投与最終投与時のAUC0-24値に差はみられず、反復投与による薬物動態の変化は健康成人の場合と同様に少ないものと考えられた。

単回投与結果に基づく反復投与時の血清中ファレカルシトリオール濃度推移のシミュレーションと実測値平均との比較（n＝5）
血液透析患者に単回及び反復経口投与した時のパラメータ
Cmax（pg/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC
（pg・hr/mL）

単回

3.84±0.90

5.2±1.8

61.1

237.1±40.3

反復15日目

12.70±2.37

6.0±2.3

87.5

11. その他
該当資料なし36

236.6±40.8
AUC：単回投与時 AUC0-∞
反復投与時 AUC0-24
平均値±標準偏差（n＝5）

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（解説）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者では、過敏症の再発や、より重篤な過敏症状の発現の可能性が高いと考えられることから設定した。承認時までの国内臨床試験において、過敏症と思われる肝機能障害1例（0.2%）、蕁麻疹1例（0.2%）及び皮疹1例（0.2%）が認められている。

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

5.

重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤投与中にあらわれる副作用は高カルシウム血症及びそれに基づくと考えられる症状が多いので、過量投与を防ぐため、本剤投与中は、血清カルシウム値を定期的（投与初期及び増量時には少なくとも2週に1回）に測定すること。血清カルシウム値に関しては、疾患、施設の基準値等に応じた適正範囲を維持するよう、患者毎に投与量を調節すること。
低アルブミン血症（血清アルブミン値が4.0g/dL未満）の場合には補正値を指標に用いることが望ましい。
補正カルシウム値算出方法：
補正カルシウム値（mg/dL）＝血清カルシウム値（mg/dL）－血清アルブミン値（g/dL）＋4.0［8.2、10.2、11.1.1参照］
8.2 血清カルシウム値と血清リン値の積が高値の場合、異所性石灰化の増悪をきたすと報告49）～51）されているので、血清カルシウム値及び血清リン値を定期的に測定し、血清カルシウム値と血清リン値の積が異常高値を認めた場合には、投与量を調節することが望ましい。
［8.1、9.1.1、10.2、11.1.1参照］〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉
8.3 血清PTH値、血清Al-P値の抑制が過大に発現した場合は減量するなど、投与量を調節すること。
〈副甲状腺機能低下症及びクル病・骨軟化症〉
8.4 尿中カルシウム値、尿中クレアチニン値を定期的に測定し、尿中カルシウム／クレアチニン比が正常域を超えないよう投与量を調節すること。
（解説）
8.1 承認時までの国内臨床試験において、最も高頻度（5.1%、23/452例）に見られた副作用は高カルシウム血症であった。また、高カルシウム血症に基づくと思われる臨床症状（そう痒感、いらいら感等）も多く見られた。このため、血清カルシウム値上昇に対する注意を記載した。
投与初期（投与開始～用量が設定されるまで）及び増量時には、いずれの疾患についても、少なくとも2週に1回程度の測定が必要となる。
血清カルシウム値については、適正（許容）範囲が疾患毎に異なり、また、医療機関によって基準値に違いがあるので、それらを目安とし、患者毎に設定量を調節する必要がある。
なお、低アルブミン血症では、見かけ上血清カルシウム値が低くなるので補正値52）を指標に用いることが
望まれる。

37

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
8.2 血清カルシウム値と血清リン値の積の上昇に伴い、骨以外の軟部組織、関節、血管などに石灰化（異所性石灰化）を引き起こすおそれがあると言われており49）～51）、異常高値を認めた場合には、投与量を調節することが必要となる。
8.3 維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症患者に投与する場合、血清PTH値、血清Al-P値の過度な抑制は低回転骨あるいは無形成骨を引き起こすおそれがあり53）、また、血清Al-P値の過度の低下は高カルシウム血症の前兆として注意を要すると言われている53）ことから、血清PTH値、血清Al-P値の抑制が過大に発現した場合は、投与量を減量するなどの調節が必要となる。
8.4 尿中カルシウム／クレアチニン比が正常域を超えると、腎結石、尿管結石が起こりやすいと言われている
54）～56）ことから、副甲状腺機能低下症及びクル病・骨軟化症の患者に投与する場合は、尿中カルシウム値、尿中クレアチニン値を定期的に測定し、尿中カルシウム／クレアチニン比が正常域を超えないように投与量を調節する必要がある。

6.

特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。［8.2参照］（解説）
慢性腎不全患者においては、腎実質細胞の退縮に伴うビタミンD活性化酵素の欠乏が体内の活性型ビタミンD3の生成を減少させ、消化管におけるカルシウム吸収の低下や、遠位尿細管でのカルシウム再吸収の低下を引き起こす。また、腎機能の低下によりリン排泄が低下し、高リン血症が発現する。血清リン高値は直接PTH合成・分泌を促進したり、1α-hydroxylase活性を抑制し、1α, 25(OH)2D3の産生を低下させるため、二次性副甲状腺機能亢進症を増悪させる可能性がある。
従って、高リン血症のある患者に投与する場合には、リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げることが必要となる。また、本剤投与中においては、定期的に血清無機リン値を測定し、コントロールを行うことが必要となる。

(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 透析中の患者
マグネシウム含有製剤を併用する場合には注意すること。腎からのマグネシウム排泄が低下している。
［10.2参照］（解説）「Ⅷ-7.（2）併用注意とその理由」の項参照(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない38

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットで胎盤移行、ウサギで胎児化骨遅延が認められている。
（解説）
承認時までの国内臨床試験では、妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対する使用経験はなく、安全性は確立していない。

(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで未変化体
及び代謝物の乳汁移行が認められている。
（解説）
承認時までの国内臨床試験では、授乳婦に対する使用経験はなく、安全性は確立していない。

(7) 小児等
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 小児に投与する場合には、血清カルシウム値等の観察を十分に行い、少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。
（解説）
承認時までの国内臨床試験において、低出生体重児、新生児、乳児、幼児への使用経験はなく、安全性は確立していない。
承認時までの国内臨床試験において、小児に対する使用経験は、安全性評価対象例として、クル病で18例、副甲状腺機能低下症で4例であった。
副作用について年齢で層別し、小児とそれ以外での副作用発現率及び小児で発現した副作用と使用上の注意で注意喚起している副作用の発現率及び種類について検討したところ、小児の副作用の発現率は小児以外と同程度であった。また、小児に特異的な副作用の発現は認められなかった。
しかし、小児に対する使用経験は少なく、安全性情報は十分ではないため、血清カルシウム値等の観察を十分に行い、少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないように慎重に投与することが必要となる。

(8) 高齢者
9.8 高齢者
低用量から開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。承認時までの臨床試験において、高齢者に高カルシウム血症等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。
（解説）
承認時までの国内臨床試験において、65歳以上の高齢者は総症例526例中51例（9.7%）であった。
高齢者（65歳以上）と非高齢者（16～64歳）における副作用発現率はそれぞれ維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症で17.9%（7/39例）、10.9%（35/322例）、クル病・骨軟化症で0%（0/8例）、5.4%（2/37例）、副甲状腺機能低下症で25.0%（1/4例）、10.6%（10/94例）であった。
全症例における安全性については、検討症例数が多かった維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の結果を反映し、高齢者（65歳以上）では15.7%（8/51例）、非高齢者（16～64歳）では10.4%（47/453例）と高齢者の方が副作用の発現率が高い値を示した。また、高カルシウム血症の発現率が各々9.8%（5/51例）、4.0%（18/453例）と、高齢者の方が高い値を示した。

39

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
高齢者における代謝に関する試験等は行っていないが、一般的には高齢者では、生理機能の低下により、代謝能の低下等が考えられる。
以上のことから、高齢者に使用する場合には、低用量から開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与することが必要となる。

7.

相互作用

(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
カルシウム製剤高カルシウム血症があらわれるお乳酸カルシウム
それがある。
炭酸カルシウム 等

機序・危険因子
本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。

［8.1、8.2、11.1.1参照］
ビタミンD及びその誘導体
アルファカルシドール
カルシトリオール 等［8.1、8.2、11.1.1参照］

作用が相加的にあらわれる。

PTH製剤〔テリパラチド〕［8.1、8.2、11.1.1参照］
マグネシウム含有製剤
酸化マグネシウム
炭酸マグネシウム 等

高マグネシウム血症があらわれる
おそれがある。

腸管でのマグネシウムの吸収を促進させる。

高カルシウム血症に伴う不整脈があらわれるおそれがある。

高カルシウム血症が発症した場
合、ジギタリス製剤の作用が増強される。

［9.2.1参照］
ジギタリス製剤〔ジゴキシン等〕［8.1、8.2、11.1.1参照］（解説）
相加作用の機序は、本剤の腸管からのカルシウム吸収促進作用並びにマグネシウム吸収促進作用によるものであり、本剤の有するPTH上昇抑制作用との関係は特にないものと考えられる。そのため、本剤のいずれの効能
又は効果においてもこれらの相加作用は起こりえるものと考えられる。
カルシウム製剤
本剤には腸管でのカルシウムの吸収を促進させる作用を有するため、カルシウム製剤の併用により高カルシウ
ム血症あるいは血清カルシウム値上昇に伴う症状が早く発現する、又はその発現率が高くなる可能性がある。
カルシウム製剤には、乳酸カルシウム、炭酸カルシウムの他、L-アスパラギン酸カルシウム、塩化カルシウム、
グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カ
ルシウム等がある。
ビタミンD及びその誘導体
これらの薬剤には血清カルシウム上昇作用があり、過量投与などにより高カルシウム血症をきたすことが知られている。本剤も血清カルシウム値の上昇を有するため、併用により高カルシウム血症あるいは血清カルシウ
ム値上昇に伴う症状が早く発現する、又はその発現率が高くなる可能性がある。
ビタミンD及びその誘導体には、アルファカルシドール、カルシトリオールの他、マキサカルシトールがある。

40

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
PTH製剤
骨粗鬆症治療剤である「テリパラチド（遺伝子組換え）」の添付文書の「10.2 併用注意（併用に注意すること）」の項にファレカルシトリオールを含む活性型ビタミンD製剤が記載されたことから、整合性を取り、注意喚起した。本剤とPTH製剤（テリパラチド）との相互作用の報告はないが、相加的に血清カルシウム値が上昇し、高カルシウム血症があらわれる可能性がある。
マグネシウム含有製剤
本剤には腸管でのマグネシウムの吸収を促進させる作用が有り、また透析中の患者については、腎からのマグ
ネシウムの排泄が低下しているため、マグネシウム含有製剤の併用により高マグネシウム血症あるいは血清マ
グネシウム値上昇に伴う症状が早く発現する、又はその発現率が高くなる可能性がある。
マグネシウム含有製剤には、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウムの他、水酸化マグネシウム、クエン酸マグ
ネシウム、ケイ酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等がある。
ジギタリス製剤
本剤の副作用に高カルシウム血症がある。高カルシウム血症発現によりジギタリス製剤の作用が増強され不整脈があらわれるおそれがある。
ジキタリス製剤には、ジゴキシンの他、メチルジゴキシン等がある。

8.

副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 高カルシウム血症（5.1%）
本剤は血清カルシウム上昇作用を有するため、高カルシウム血症に基づくと思われる臨床症状（そう痒感、
いらいら感等）の発現に注意すること。高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。投与を再開する場合は、血清カルシウム値が適正範囲に回復したことを確認した後に、減量して行うこと。
［8.1、8.2、10.2参照］
11.1.2 腎結石（0.2%）、尿管結石（0.2%）
11.1.3 肝機能障害（0.2%）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
（解説）
高カルシウム血症
承認時までの国内臨床試験において、最も発現頻度が高い（23件、5.1%）副作用であり、高度になると意識混
濁、昏睡状態に至ることがあることから、注意喚起する目的で、重大な副作用に設定した。
これら23件の高カルシウム血症では、いずれも中止、減量等により、正常範囲に回復している。
高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。投与を再開する場合は、血清カルシウム値が適正範囲＊に回復したことを確認した後に、減量して行うこと。
また、高カルシウム血症に基づくと思われる臨床症状としてそう痒感、いらいら感等が発現した症例もあることから、注意すること。
なお、重症の高カルシウム血症発現例が1例あることから、以下の表に示す。
＊正常範囲：8.5～10.3mg/dL57）

41

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
高カルシウム血症が認められた症例
発現時

性

投与量

年齢

1.5µg/日

発現日

使用理由

副作用

女

特発性副

高カルシウム血症

40歳代

甲状腺機
能低下症

(日後)
45

程度
高度

処置

転帰・経過

併用薬

合併症

発現日から 消失

レボチロ

慢性甲
状腺炎

4 日 間 休 薬 （発現2日後）

キシンナ

血清Ca値

発現日から

トリウム

投与開始時：

12日間入院 症状：

9.0mg/dL

生理食塩水 嘔気、全身倦投与

投与開始45日後：
18.4mg/dL

怠感、脱水、皮膚及び口腔粘膜の乾燥、口休薬3日後：
9.6mg/dL

渇

腎結石、尿管結石
承認時までの国内臨床試験において、腎結石、尿管結石が各1例認められた（下表）。この2例は高度なものではなく、いずれの症例においても薬剤投与、理学療法もしくは投与中止等により副作用は消失した。腎結石、尿管結石が見られた場合には、必要に応じて減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行う必要がある。
腎結石、尿管結石が認められた症例
発現時

性

投与量

年齢

1.0µg/日

男

使用理由
骨軟化症

副作用
腎結石

発現日
(日後)
548

程度
軽度

50歳代

処置

転帰・経過

併用薬

合併症

投与継続

消失

乳酸カル

無

（減量なし）（発現日当日）シウム

尿石症治療剤
臭化ブチルス
コポラミン
0.45µg/日

尿管結石

307

中等度

投与中止

女

家族性低リ

消失

10歳代

ン血症性ビ

（ 体 外 衝 撃 波 （発現24日後）

タミンD抵

結石破砕術施

抗性クル病

行）

無

無

肝機能障害、黄疸
市販後、本剤による黄疸を伴う重篤な肝機能障害が1例報告されたことにより、「重大な副作用」に肝機能障害、黄疸に関する注意を記載した。

42

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
1～5%未満
精神神経系
消化器
循環器
血液

好酸球の増加

代謝異常

皮膚
肝臓

そう痒感
ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇

腎臓
骨
その他

尿pH上昇、尿沈渣異常

43

1%未満
頭痛、眠気、いらいら感､パーキンソニズム
下痢、下血、嘔気、嘔吐､胃部不快感、食欲不振、口渇感
胸部違和感、徐脈
白血球数増多、単球の増加、桿状核球の増加、好中球の増加、好中球の減少、リンパ球の減少
高リン血症、尿酸上昇、総コレステロール上昇、
トリグリセリド上昇、総蛋白低下、アルブミン低下蕁麻疹、皮疹
AST上昇
BUN上昇、尿蛋白異常、尿潜血
関節周囲又は皮下の石灰化、骨痛、関節痛
肩こり、女性型乳房、顔面紅潮

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目◆副作用頻度一覧表等
・項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
承認時：安全性評価対象例452例中、54例（11.9%）に副作用が認められた。その主なものは高カルシウム血症
23件（5.1%）、そう痒感11件（2.4%）であった。
また、臨床検査値異常変動の主なものは、尿沈渣異常3.2%（3/94例）、尿pH上昇2.6%（3/114例）、ALT上昇1.9%（8/423例）、γ-GTP上昇1.9%（5/270例）、LDH上昇1.2%（4/334例）、好酸球の増加1.1%（4/370例）であった。
再審査終了時：市販後の特定使用成績調査における安全性評価対象例1,253例中、248例（19.8%）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められた。その主なものは高カルシウム血症179件（14.3%）、高リン血症42件（3.4%）
であった。
承認時

症例数
副作用等の発現症例数（%）
副作用等の発現件数
副作用等の種類
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含
む）
骨転移
内分泌障害
副甲状腺機能低下症
代謝および栄養障害
食欲不振
高カルシウム血症
高リン酸塩血症
低アルブミン血症
異栄養性石灰化
高アルカリホスファターゼ血症
食欲減退
高クレアチニン血症
精神障害
気分変化
神経系障害
脳幹梗塞
脳出血
浮動性めまい味覚異常
ジスキネジー頭痛
パーキンソニズム
傾眠
血栓性脳卒中下肢静止不能症候群
心臓障害
徐脈
血管障害
潮紅
ほてり
呼吸器、胸郭および縦隔障害
喘息
胃腸障害
腹部不快感
便秘
下痢
おくび
メレナ
悪心
逆流性食道炎
胃不快感
嘔吐
肝胆道系障害
肝機能異常

維持透析下
の二次性
副甲状腺機
能亢進症
289
51 (17.6)74

特定使用成績調査
維持透析下副 甲 状 腺 クル病・の二次性副 副甲状腺 クル病・
機
能
計
機
能
骨軟化症
甲状腺機能 低 下 症 骨軟化症
低 下 症
亢 進 症
102
61
452
1152
92
9
21 (20.6)
7 (11.5)
79 (17.5)240 (20.8)
8 (8.7)0 (0.0)
32
10
116
275
14
0
副作用等の種類別発現例（件数）率（%）

-

-

-

-

1 （0.1）

24
22
1
1
1
1
1
1
1
1
5
3
1
1
1
1

3
1
2
2
1
1
1
1
1
1
1
-

-

27
23
1
2
1
1
1
3
1
1
1
1
1
1
1
7
3
1
1
1
1
1
1

1 （0.1）3 （0.3）3 （0.3）199 （17.3）
4 （0.3）169 （14.7）
37 （3.2）
2 （0.2）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）5 （0.4）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）10 （0.9）
1 （0.1）1 （0.1）3 （0.3）1 （0.1）4 （0.3）1 （0.1）2 （0.2）1 （0.1）1 （0.1）

(8.3)
(7.6)
(0.3)

(0.3)
(0.3)
(0.3)
(0.3)

(0.3)

(0.3)
(0.3)

(1.7)

(1.0)
(0.3)
(0.3)
(0.3)
(0.3)

(2.9)
(1.0)
(2.0)

(2.0)

(1.0)
(1.0)

(1.0)
(1.0)

(1.0)

(1.0)
(1.0)

44

(6.0)
(5.1)
(0.2)
(0.4)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.7)

(0.2)
(0.2)
(0.2)

(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.2)

(1.5)

(0.7)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.2)

計
1253
248 (19.8)
289

-

-

1 （0.1）4 （4.3）
1 （1.1）3 （3.3）
1 （1.1）1 （1.1）1 （1.1）1 （1.1）1 （1.1）1 （1.1）1 （1.1）--1 （0.1）3 （0.2）3 （0.2）203 （16.2）
5 （0.4）172 （13.7）
38 （3.0）
2 （0.2）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）6 （0.5）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）1 （0.1）
11 （0.9）
1 （0.1）1 （0.1）3 （0.2）1 （0.1）5 （0.4）1 （0.1）2 （0.2）1 （0.1）1 （0.1）

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目・項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧（つづき）
承認時

皮膚および皮下組織障害
そう痒症
発疹
蕁麻疹
全身性そう痒症
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
骨痛
筋痙縮
筋骨格硬直
腎および尿路障害
尿管結石
腎炎
腎結石症
生殖系および乳房障害
女性化乳房
全身障害および投与局所様態
無力症
胸部不快感
倦怠感
口渇
臨床検査
アラニン・アミノトランスフェ
ラーゼ減少
アラニン・アミノトランスフェ
ラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトラン
スフェラーゼ減少
アスパラギン酸アミノトラン
スフェラーゼ増加
血中アルブミン減少
血中カルシウム減少
血中カルシウム増加
血中コレステロール増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血中副甲状腺ホルモン減少
血中副甲状腺ホルモン増加
血中トリグリセリド増加
血中尿素増加血中尿酸増加γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加
尿中血陽性
尿pH上昇
総蛋白減少
白血球数増加血中リン減少血中リン増加好酸球百分率増加
好中球百分率減少
好中球百分率増加
単球百分率増加リンパ球百分率減少
尿中蛋白陽性杆状核好中球百分率増加
血中アルカリホスファターゼ減少
血中アルカリホスファターゼ増加
尿沈渣異常カルシウム・リン積増加
傷害、中毒および処置合併症
処置による低血圧

維持透析下
の二次性副
甲状腺機能
亢 進 症
9 (3.1)7 (2.4)2 (0.7)2 (0.7)1 (0.3)1 (0.3)1 (0.3)1 (0.3)1 (0.3)1 (0.3)17 (5.9)

副甲状腺
機
能
低 下 症

特定使用成績調査

クル病・
骨軟化症

計

2 (2.0)2 (2.0)1 (1.0)1 (1.0)1 (1.0)1 (1.0)13 (12.7)

2
1
1
2
1
1
4

1 /287

0 /86

0 /50

1 /423

3 /287

2 /86

3 /50

1 /2870 /86

2 /287
1 /2844 /284
2 /275
0 /287
0 /286
5 /2700 /2891 /287
2 /287
3 /245
0 /245
1 /245
1 /245
1 /245
0 /245
-

副甲状腺
機
能
低 下 症

クル病・
骨軟化症

計

1 (1.1)1 (1.1)1 (1.1)1 (1.1)3 (3.3)

-

6
6
1
1
1
1
2
1
1
1
27

-

-

-

-

8 /423

-

-

-

-

0 /51

1 /424

-

-

-

-

1 /86

1 /5

4 /378----

1 /1012 /89
3 /88
2 /1022 /82
1 /100
0 /94
1 /86
1 /86
0 /86
0 /86
0 /86
1 /86
1 /86
2 /66
-

0 /47
0 /50
0 /48
0 /61
1 /32
0 /48
0 /42
0 /39
0 /39
0 /39
0 /39
0 /39
0 /44
0 /39
1 /28
-

1 /148
1 /2844 /334
2 /275
2 /424
3 /374
5 /2702 /452
3 /1142 /435
2 /423
4 /370
1 /370
1 /370
1 /370
1 /370
1 /130
1 /370
3 /94
-

7
3
2
1
4
2
5
1
1
1

1 (1.1)1 (1.1)1 (1.1)
-

-

1
7
4
2
1
4
2
6
1
1
1

(3.3)
(1.6)
(1.6)

(3.3)
(1.6)
(1.6)

(6.6)

13
9
1
1
2
3
1
1
1
2
1
1
1
1
2
1
1
34

維持透析下
の二次性副
甲状腺機能
亢 進 症
6 （0.5）6 （0.5）1 （0.1）1 （0.1）1 (0.1)1 (0.1)1 (0.1)24 (2.1)

MedDRA/J（Ver.11.1）により、器官別大分類はSOCで、副作用等の種類はPTで記載。
「臨床検査」の承認時の表記は、異常変動例数/評価例数。

45

(2.9)
(2.0)
(0.2)
(0.2)
(0.4)
(0.7)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.4)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.2)
(0.4)
(0.2)
(0.2)
(7.5)

(0.6)
(0.3)
(0.2)

(0.1)
(0.3)

(0.2)
(0.4)
(0.1)
(0.1)
(0.1)

（0.5）
（0.5）

（0.1）

（0.1）
(0.1)
(0.1)

(0.2)
(0.1)
(0.1)
(0.1)
(2.2)

(0.1)
(0.6)
(0.3)
(0.2)

(0.1)
(0.3)

(0.2)
(0.5)
(0.1)
(0.1)
(0.1)

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
・患者背景別副作用発現頻度
承認時
年齢別・疾患別副作用の種類*
副作用の種類 安全性評価

副作用の副作用の 中止例の

高カルシ

対象例数

発現例数

発現件数

ウム血症

16歳～64歳

322

35（10.9）

41

14（4.3） 17（ 5.3）

65歳～

39

7（17.9）93（7.7）

5（12.8）3（3.2）

1（1.1）

背景因子
維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症
副甲状腺機能低下症
クル病・骨軟
化症

割合

～15歳

4

16歳～64歳

94

10（10.6）

13

65歳～

4

1（25.0）

1

～15歳

18

2（11.1）

2

1（5.6）

16歳～64歳37

2（ 5.4）2

1（2.7）

65歳～

8

蕁麻疹

特定使用成績調査（長期使用に関する調査『維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症』）
安全性評価対象症例1,152例の特別な背景を有する症例について検討を行った。

高齢者
非高齢者

症例数
468
684

副作用発現症例数（%）
96（20.5）
144（21.1）

症例数
63
1,087

副作用発現症例数（%）
8（12.7）232（21.3）② 肝機能障害を有する患者
肝機能障害

有
無

③ 小児（15 歳未満）又は妊産婦
該当症例はなかった。
特定使用成績調査（長期使用に関する調査『副甲状腺機能低下症』）
安全性評価対象症例 92 例の特別な背景を有する症例について検討を行った。
① 高齢者（65 歳以上）
高齢者
非高齢者

症例数
35
57

副作用発現症例数（%）
2（ 5.7）6（10.5）② 肝機能障害・腎機能障害を有する患者
症例数
肝機能障害
4
腎機能障害
3

副作用発現症例数（%）
0（0）
0（0）

③ 小児（15 歳未満）
小児

症例数
1

副作用発現症例数（%）
0（0）

46

腎結石

1（5.6） 1（5.6）*小児で発現した副作用及び使用上の注意で注意喚起している副作用① 高齢者（65 歳以上）

尿管結石

1（2.7）（）：%

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
特定使用成績調査（長期使用に関する調査『クル病・骨軟化症』）
安全性評価対象症例 9 例の特別な背景を有する症例について検討を行った。
① 高齢者（65 歳以上）に該当症例はなかった。
② 肝機能障害を有する患者
肝機能障害

症例数
1

副作用発現症例数（%）
0（0）

症例数
4

副作用発現症例数（%）0（0）③ 小児（15 歳未満）
小児

9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない

11. 適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
（解説）
日薬連発第240号（平成8年3月27日付）「PTPの誤飲対策について」の申し合わせ事項に基づいて記載した。

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットの生殖試験において黄体数の減少が見られた。
15.2.2 ラット（F344系）に5～20ng/kgを104週間経口投与したがん原性試験において、雌の高用量（20ng/kg）
で良性の副腎髄質褐色細胞腫が6/55例に見られた（対照群：2/55例）｡（解説）
15.2.1 「Ⅸ-2.（5）生殖発生毒性試験」の項参照
15.2.2 「Ⅸ-2.（4）がん原性試験」の項参照

47

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1.

薬理試験

(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照(2) 安全性薬理試験58)，59）
中枢神経系、自律神経系及び平滑筋、呼吸・循環系、消化器系、体性神経系及びその他に及ぼす影響を検討した。中枢神経系、自律神経系及び平滑筋、呼吸・循環系及び消化器系に対しては特に影響を及ぼさなかった。
体性神経系ではラットに0.075μg/kg以上、7日間経口投与により尿量増加及び尿中カリウム量増加が認められた。また、ウサギに0.1μg/kgを7日間経口投与したところ、血液凝固における活性化部分thromboplastin時間を短縮した。しかし、いずれも再試験において再現されなかったことから作用は弱いものと考えられた。
(3) その他の薬理試験
該当資料なし2.

毒性試験(1) 単回投与毒性試験60)，61）
LD50（μg/kg）は下表のとおりである。
投与経路

使用動物

LD50（μg/kg)

経口

マウス雄
マウス雌
ラット雄
ラット雌
若齢ラット（22日齢）雄
若齢ラット（22日齢）雌

71.2
55.0
43.5
41.7
40.6
53.6

(2) 反復投与毒性試験
試験項目
亜急性毒性
慢性毒性

動物種
ラット
イヌ
ラット
イヌ

投与経路
投与期間
経口
3ヵ月
経口
12ヵ月

投与量
（ng/kg）
3、30、300
0.1、2.74、75
0.8、8、80

無毒性量（ng/kg/日）
3
30
0.1
8

1）ラット62)，63）
ラットにファレカルシトリオール3、30及び300ng/kgを3ヵ月間経口投与した結果、3ng/kg以上で、雌にのみ
血清カルシウム、総コレステロール及び尿中カルシウムの増加、並びに尿pHの低下、30ng/kg以上では、雌
雄に腎臓尿細管の石灰沈着、雄で上皮小体腺細胞の萎縮、雌で摂水量、血清無機リン及び尿量の増加、腎臓
尿細管の拡張等の変化が認められた。300ng/kgでは雌雄に被毛の粗剛化、体重増加抑制、摂餌量の減少、尿中カリウムの減少、尿中上皮細胞の増加、大腿骨重量の増加、種々臓器・組織の血管壁等への石灰沈着、腎臓尿細管上皮の委縮、好塩基性変化の増強、表皮の委縮等の変化が認められたほか、雄では、切歯の異常伸長、血清Al-Pの減少、石灰沈着に伴う血管壁の肥厚、雌では血清トリグリセリドの減少等の変化が認められた。
ラットにファレカルシトリオール0.1、2.74及び75ng/kgを12ヵ月間経口投与した結果、2.74ng/kg以上では雌
雄に尿中カルシウムの増加、尿pHの低下、血清無機リンの増加、雌に尿量の増加、尿色調の淡明化、尿比重の低下、全身の骨硬化、副腎重量の増加、腎臓乳頭部の石灰沈着が認められた。75ng/kgで、雌雄に体重増加
抑制、摂餌量の減少、削痩、被毛粗剛、つま先立ち歩様等の症状が、雄に摂水量の増加が認められ、雄15/30

48

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
例及び雌5/30例が、鎮静、横臥、皮膚温低下、腹部膨満を呈して投与43週から投与期間終了時までの間に死亡した。さらに、尿量の増加及び尿pHの低下に伴う尿中成分値の変動、赤血球数の減少等の血液学的検査
値の変動、血清カルシウム、尿素窒素の増加、総コレステロールの減少等の血液化学的検査値の変動が認められたほか、病理学的変化で主として種々臓器・組織血管壁等への石灰沈着、腎臓尿細管の拡張、変性、間質リンパ球浸潤、大腿骨骨組織の増生、上皮小体ののう胞形成及び脾臓の褐色色素沈着増加、髄外造血亢進、胸腺の退縮増加、副腎髄質細胞の結節性過形成、褐色細胞腫が雌雄に認められた。
2）イヌ64)，65）
イヌにファレカルシトリオール3、30及び300ng/kgを3ヵ月間経口投与した試験において、300ng/kg群では食欲不振、削痩、元気消失、血様便、横臥姿勢、皮膚温の低下等の症状が発現し、投与30日から84日までの間に雌雄全例が死亡した。また雌雄に体重、摂餌量の減少、摂水量の増加（投与初期）及び減少（投与1ヵ月以降）、赤血球数・ヘモグロビン量・ヘマトクリット値の増加、血清カルシウム、尿素窒素の増加等の血液化学的検査値の変動、尿量・尿中のカルシウム・無機リンの増加（投与初期）及び減少（投与1ヵ月以降）、
尿pHの低下、種々臓器・組織への石灰沈着、消化管の充血、出血、リンパ系組織（胸腺、脾臓、腸間膜リンパ節）及び上皮小体の委縮性変化が認められ、心電図ではT波の波形変化等の異常が認められた。さらに、雄において、尿比重の低下、腎臓皮質の尿細管拡張及び委縮、胃粘膜上皮及び生殖器（精巣、精巣上体、前立腺）の委縮性変化並びに肺の肺胞内泡沫細胞出現等、雌において、大腿骨の骨髄下過剰骨形成等が認められた。
イヌにファレカルシトリオール0.8、8及び80ng/kgを12ヵ月間経口投与した試験において、80ng/kg群では食欲不振、削痩がみられ、沈うつ又は衰弱等を呈して雄2/6例、雌1/6例が投与102日から241日の間に死亡した。
また、雌雄に体重、摂餌量の減少、赤血球数、ヘモグロビン値、ヘマトクリット値及び白血球数の減少、血清カルシウム、尿素窒素、クレアチニン及び無機リンの増加等の血液化学的検査値の変動、尿量及び尿中カルシウムの増加、尿比重の低下、消化管充血、出血、種々臓器・組織への石灰沈着、大腿骨と胸骨の骨梁肥厚、大腿骨皮質骨の肥厚、リンパ系組織（胸腺、脾臓、腸間膜リンパ節）及び上皮小体の委縮、腎臓の尿細管萎縮と拡張、間質の線維化、脾臓、肝臓のヘモジデリン沈着が認められた。さらに、主として雄において、摂水量増加、生殖器（精巣、精巣上体、前立腺）の委縮性変化、雌において脾臓の髄外造血能亢進等が認められた。

(3) 遺伝毒性試験66）
細菌を用いる復帰突然変異試験、哺乳類の培養細胞を用いる染色体異常試験及びマウスを用いる小核試験において、いずれも陰性であった。
(4) がん原性試験67)，68）
マウスの84週間経口投与がん原性試験では、ファレカルシトリオール7.5、15及び30ng/kg/日の投与に起因した腫瘍性変化は認められなかった。
ラットの104週間経口投与試験では、ファレカルシトリオール5、10及び20(10)※ng/kg/日の投与に起因した腫瘍性変化として、20ng/kg/日群の雌において良性の副腎髄質褐色細胞腫の発生頻度の増加がみられた。なお、ラットにおいて血中カルシウムを上昇させる化合物で二次的に褐色細胞腫の発生頻度が増加したとの報告がある。
その他の臓器組織には投与に起因した腫瘍性変化は認められなかった。
※雄20ng/kg群は死亡例が投与期間中に増加したため、70週以後投与量を10ng/kgに減量した。

(5) 生殖発生毒性試験
1）妊娠前及び妊娠初期経口投与試験（ラット）69），70）
ラットにファレカルシトリオール4、32及び250ng/kg/日を妊娠前及び妊娠初期に経口投与した結果、親動物に毒性があらわれる投与量（250ng/kg）で、着床数、黄体数に減少がみられたが、交尾率、受胎率、胚・胎児への生存・発育への影響は認められなかった。無毒性量は親動物で一般毒性に対して4ng/kg、生殖能に対して32ng/kg、胎児で250ng/kgと考えられた。
49

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2）器官形成期経口投与試験（ラット、ウサギ）71)～73）
ラットにファレカルシトリオール4、55及び750ng/kg/日、ウサギにファレカルシトリオール2、10及び50ng/kg/
日を器官形成期に経口投与した結果、親動物に毒性があらわれる投与量（ラット：55ng/kg、ウサギ：50ng/kg）
でも、催奇形作用、胎児致死作用はみられず、ラットでは、出生児の生存、行動、生殖能等への影響も認められなかった。無毒性量はラットにおいて親動物で4ng/kg、胎児及び出生児で55ng/kg、ウサギでは親動物、胎児ともに10ng/kgと考えられた。
3）周産期及び授乳期経口投与試験（ラット）74），75）
ラットにファレカルシトリオール4、55及び750ng/kg/日を周産期及び授乳期に経口投与した結果、親動物に毒性があらわれる投与量（750ng/kg）で、出生児の体重に増加抑制はみられたが、出生児の生存、行動、生殖能等への影響は認められなかった。無毒性量は親動物、出生児ともに55ng/kgと考えられた。

(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
抗原性76）～78）
モルモットによる全身性アナフィラキシー反応及び同種PCA反応、ウサギによるアルサス反応、異種PCA反応及び受身赤血球凝集反応並びにマウスによる異種PCA反応においていずれも陰性であった。

50

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1.

規制区分
製
剤：劇薬
有効成分：毒薬2.

有効期間
有効期間：3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。
「Ⅳ-6．製剤の各種条件下における安定性」の項参照

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり

6.

同一成分・同効薬
一物二名称：フルスタン錠0.15、フルスタン錠0.3

7.

国際誕生年月日
2001年4月4日（日本）8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販

9.

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

ホーネル錠0.15

売名

2001年4月4日

21300AMZ00378000

2001年6月1日

2001年8月1日

ホーネル錠0.3

2001年4月4日

21300AMZ00379000

2001年6月1日

2001年8月1日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果公表年月日：2010年6月29日
再審査結果：薬事法第14条第2項第3号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない。

11. 再審査期間
8年間（2001年4月4日から2009年4月3日）（終了）

12. 投薬期間制限に関する情報
該当しない

51

Ⅹ．管理的事項に関する項目
13. 各種コード
販

売名

ホーネル錠0.15
ホーネル錠0.3

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード
3112005F1037
3112005F2033

個別医薬品コード（YJコード）3112005F1037
3112005F2033

14. 保険給付上の注意
該当しない

52

HOT（9桁）番号
114169601
114171901

レセプト電算処理
システム用コード
610451006
610451007

ⅩⅠ．文献1.

引用文献

1）小椋陽介ほか：臨床医薬. 1997；13（8）：1877-1906
2）第Ⅰ相臨床試験：安全性のまとめ（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.1.4）
3）森井浩世ほか：腎と透析. 1997；42（5）：697-721
4）慢性腎不全：前期第Ⅱ相臨床試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.2.1）
5）松本俊夫ほか：ホルモンと臨床. 1997；45（6）：595-608
6）副甲状腺機能低下症：前期第Ⅱ相臨床試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.4.1）
7）松本俊夫ほか：ホルモンと臨床. 1997；45（7）：693-706
8）副甲状腺機能低下症：後期第Ⅱ相臨床試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.4.2）
9）吉川靖三ほか：診療と新薬. 1997；34（4）：331-357
10）クル病・骨軟化症：第Ⅱ相臨床試験（ソフトカプセル剤）（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.3.1）
11）吉川靖三ほか：診療と新薬. 1997；34（4）：359-380
12）クル病・骨軟化症：第Ⅱ相臨床試験（錠剤）（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.3.2）
13）森井浩世ほか：日本透析医学会雑誌. 1997；30（6）：895-910
14）慢性腎不全：後期第Ⅱ相臨床試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.2.2）
15）森井浩世ほか：J Bone Miner Metab. 1998；16（1）：34-4316）慢性腎不全：第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ト.1.2.3）
17）森井浩世ほか：J Bone Miner Metab. 1998；16（1）：44-5418）慢性腎不全：第Ⅲ相臨床試験（腎性骨異栄養症に対する検討）（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要
ト.1.2.3）
19）森井浩世ほか：腎と透析. 1997；43（2）：271-283
20）松本俊夫ほか：ホルモンと臨床. 1997；45（8）：789-803
21）勝又隆ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2955-2962
22）Harada M, et al.：Bone Miner. 1992；18（1）：41-49（PMID：1422297）
23）津島直美ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2963-2974
24）勝又隆ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2975-2982
25）角尾道夫：臨床医薬. 1997；13（8）：1907-1919
26）健常人における検討（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.3.2）27）錠剤とソフトカプセル剤の生物学的同等性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.4.2）
28）江島昭ほか：医薬品研究. 1982；13（5）：1106-1119
29）Interchangeable multi-source pharmaceutical products: WHO draft guideline on marketing authorization requirements.
Geneva, August, 1994；23-26
30）Reichel H, et al.：Kidney Int. 1993；44（6）：1259-1265（PMID：8301927）31）健常人における食事の影響（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.3.2.2）
32）承認時資料（薬物速度論的パラメータに関する資料）
33）小室勢津子ほか：薬物動態. 1996；11（5）：505-517
34）小室勢津子ほか：薬物動態. 1996；11（5）：530-54035）小室勢津子ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2915-2932
36）小室勢津子ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2885-2904
37）動物における成績：分布（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.3）38）小室勢津子ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2821-2837
39）赤尾恭子ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2945-2953
40）各種動物における血清中濃度推移（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.2.2）
41）各種動物における組織中代謝物（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.6.3）42）小室勢津子ほか：薬物動態. 1996；11（5）：518-529
43）動物における成績：胆汁中代謝物（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.6.4）44）動物における成績：in vitro代謝（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.6.6）45）石橋恵美子ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2983-2990
46）勝又隆ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2991-2996

53

ⅩⅠ．文献47）動物における成績：血清中代謝物（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ヘ.2.6.2）
48）浅野泰ほか：臨床医薬. 1997；13（10）：2559-2571
49）揖場和子：透析と腎性骨異栄養症. 中外医学社, 1944；176-192
50）井上聖士ほか：透析患者の骨病変－その見方と考え方－. 日本メディカルセンター, 1988；249-258
51）Velentzas C, et al.：Can Med Assoc J. 1988；118（1）：45-50（PMID：620383）
52）Payne RB, et al.：Brit Med J. 1973；4（5893）：643-646（PMID：4758544）
53）Coburn JW, et al.: “Hyperparathyroidism in renal failure: Clinical features, diagnosis, and management”. The parathyroids:
basic and clinical concepts, Raven Press, New York, 1994；721-745
54）水梨一利ほか：内科. 1992；69（4）665-668
55）松本俊夫：Med Pract. 1989；6（臨増）：702-705
56）土屋裕：内科. 1992；69（4）687-690
57）赤津拓彦：日本臨床. 1999；57（増刊）：239-242
58）飯塚宏美ほか：薬理と治療. 1997；25（2）：423-45859）一般薬理試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ホ.2）
60）山田久陽ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2695-2707
61）急性毒性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.1）
62）八木健一ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2709-2738
63）八木健一ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2759-2789
64）中村勇ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2739-2757
65）中村勇ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2791-2809
66）鈴木洋ほか：基礎と臨床. 1996；30（11）：2811-2819
67）マウスにおけるがん原性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.7.1）
68）ラットにおけるがん原性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.7.2）
69）山田隆ほか：応用薬理. 1996；52（1）：1-1070）妊娠前及び妊娠初期投与試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.3.1）
71）山田隆ほか：応用薬理. 1996；52（1）：11-25
72）山田隆ほか：応用薬理. 1996；52（1）：27-35
73）器官形成期投与試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.3.2）
74）山田隆ほか：応用薬理. 1996；52（1）：37-4875）周産期及び授乳期投与試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.3.3）76）モルモットにおける抗原性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.5.1）
77）ウサギにおける抗原性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.5.2）
78）マウスにおける抗原性試験（承認年月日：2001年4月4日、申請資料概要 ニ.5.3）

2.

その他の参考文献

54

ⅩⅡ．参考資料1.

主な外国での発売状況
海外では発売されていない（2023年1月時点）。

2.

海外における臨床支援情報
該当しない

55

ⅩⅢ．備考1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関するQ&Aについて（その3）」（令和元年9月6日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）
ホーネル錠を粉砕して経口投与、又は粉砕法・簡易懸濁法により経管投与することは適応外の用法である。
また、これらの方法で投与した場合の、有効性・安全性・体内動態を検討したデータはないため、原則として粉砕もしくは簡易懸濁法を適用して投与することは推奨できない。

(1) 粉砕ホーネル錠0.3粉砕後の安定性試験を、下記条件につき実施した。

保存条件
加温

40°C

試験項目
外観
定量（%）＊1
重量変化（%）

ホーネル錠0.3粉砕後の安定性試験結果
保存期間
包 装
1週間 or
2週間 or
直 後
30万Lux・hr＊2 60万Lux・hr＊3
ポリセロ

加湿
光照射

変化なし
97.9
-0.58
変化なし
変化なし
100.8
100.1
+2.88
+0.01
変化なし
90.5
-0.05

－

ポリセロ
瓶（密閉）
ポリセロ
25°C
定量（%）＊1
75%RH
瓶（密閉）
ポリセロ
重量変化（%）
瓶（密閉）
外観
D65
定量（%）＊1 ポリセロ
ランプ
重量変化（%）
外観

白色の粉末
100.0
白色の粉末
100.0
－

白色の粉末
100
－

4週間

変化なし
98.7
-0.64
変化なし
変化なし
101.0
101.4
+4.27
+0.01
変化なし
82.4
+0.01

変化なし
98.5
-0.64
変化なし
変化なし
95.8
100.9
+5.20
+0.01
－
－
－

＊1：数字は重量補正を行い、対直後%で示した。
＊2：加温及び加湿は1週間、光照射は30万Lux・hrの結果を記載した。
＊3：加温及び加湿は2週間、光照射は60万Lux・hrの結果を記載した。
－：測定せず(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
ホーネル錠0.15、ホーネル錠0.3の簡易懸濁法適用時の安定性試験を、下記条件につき実施した。
試験方法
ホーネル錠0.15（1錠中ファレカルシトリオール0.15μg含有）1錠、又はホーネル錠0.3（1錠中ファレカルシトリ
オール0.3μg含有）1錠をビーカーにとり約55°Cの水20mLを加え、照度約800Lux条件の下、室温で10分間静置した液を被験液とし、液体クロマトグラフィー法にて主薬の含量を定量した。結果は、主薬の表示量を100%とした場合の残存率（%）で示した。
簡易懸濁法適用時の安定性試験結果
販売名
ホーネル錠0.15
ホーネル錠0.3

条件
室温、照度約800Lux

56

残存率（%）
98.9
101.6

ⅩⅢ．備考2.

その他の関連資料
該当資料なし

57

2023年1月改訂