62（23）―― 亜鉛栄養治療研究

3巻2号

2013

肝性脳症を伴う肝硬変患者における亜鉛投与の効果と有効投与量の検討

香川県立中央病院

肝臓内科 1） 消化器内科 2）

総合診療科 3）

高口浩一 1） 水川 翔 2） 高嶋志保 2） 泉川孝一 2） 石川茂直 2） 田岡伸朗 3）馬場伸介 1）
三好正嗣 2） 和唐正樹 2） 妹尾知典 1） 稲葉知己 2） 永野拓也 1） 河合公三 2）

要約

非代償性肝硬変例で血中アンモニア濃度が高い例で亜鉛濃度が低く，種々の肝性脳症の治療を行っても脳症の改善しない患者さんに亜鉛を一日 200 〜 600mg 投与すると肝性脳症が改善することが報告されている．当院で肝性脳症をきたした肝硬変患者に亜鉛製剤を投与したとこ
ろ血中亜鉛濃度は 44.9 ± 9μg/dl から 69 ± 23μg/dl に増加し，アンモニア値は 107 ± 61から

82 ± 39 に減少した．また利尿剤を 2 種類以上内服している肝硬変の患者さんは，1種類以下しか内服していない患者さんに比して，亜鉛製剤による亜鉛濃度の増加は得られにく
く 1 日 100mg 以上の亜鉛製剤の投与が必要であることが示唆された．

はじめに吸収に必要な肝臓で合成されるリガンドの産生が低下し吸収も低下する．④亜鉛の尿中排泄が増加

肝疾患における亜鉛補充の有用性は一部の肝臓する．血中アルブミンの低下ともにアミノ酸と結合専門医でその重要性が認められているが，まだ一般する蛋白が増加し尿中の亜鉛の排泄量が増加する的な治療法とは認識されていないのが現状である．

等の理由が考えられているが，それぞれの因子が以前より肝疾患患者とくに肝硬変患者おいては亜加わって起こっているものと考えられる．

鉛欠乏が生じていることが明らかにされており，亜今回われわれは肝疾患患者さんの血清亜鉛濃度鉛を補充することにより肝性脳症の改善が認められを測定するとともに，肝性脳症患者さんに亜鉛含有ることが報告されている．非代償性肝硬変例で血胃潰瘍治療薬の Polaprezinc（プロマック）や硫酸中アンモニア濃度が高い例で亜鉛濃度が低い傾向亜鉛製剤を投与し，血清亜鉛の濃度の推移とアンを示すことが報告されており , 種々の肝性脳症の治モニア濃度の推移を検討したので報告する．また療を行っても脳症の改善しない患者さんに亜鉛を一BCAA や利尿剤の投与が，その亜鉛製剤の投与効

日 200 〜 600mg 投与すると肝性脳症が改善すると果に影響を及ぼすかどうかも検討した．の報告がある．また血清亜鉛濃度が正常化すれば肝におけるアミノ酸からの窒素合成が増加し，アミノ酸由来のアンモニア代謝が改善することも判明している．

1．方法

対象は各種治療を施行しても難治性の高アンモ

慢性肝疾患で亜鉛欠乏のおこる理由としては①

ニア血症をきたした肝硬変患者のうち，低亜鉛血摂取する亜鉛量が少ない．②門脈圧亢進症におけ症を呈する患者 16 例である．内訳は男性 7 例，る腸障害で亜鉛の吸収が悪くなっている．③亜鉛の女性 9 例，平均年齢 69 ± 8 歳，B 型肝硬変 2 例，

63（24）酸亜鉛 300mg を 6 例（Zn 102mg）に投与し，血中C 型肝硬変 12 例，NBNC 型肝硬変 2 例である．
対象患者さんに 1 群 . Polaprezinc（プロマック）

亜鉛濃度とアンモニア値の推移を検討した（表 1）．

を 1 日 2 包 1.0g を投与した群 3 例，
（Zn 34mg），2

また BCAA 投与や，利尿剤投与が，亜鉛濃度

群 . 硫酸亜鉛 300mg を投与した 4 例，
Polaprezinc（プに影響するかどうかについては，上記の患者をのロ マ ッ ク ）1.0g ＋ 硫 酸 亜 鉛 150mg を 3 例（Znぞいた，亜鉛濃度が低くない肝硬変患者も含めた78mg），3 群 . Polaprezinc（プロマック）1.0g ＋硫56 名にて検討をした．

表１

Zn の投与と血中亜鉛濃度（香川県立中央病院内科）

２包150mg Zn 34mg

１．プロマック

２．硫酸亜鉛 300mg またはPolaprezinc ２包 150mg＋硫酸亜鉛150mg
Znは約68mg
３．１＋２
Znは約102mgを投与して血中亜鉛濃度とアンモニア値を測定し，必要な投与量を検討した．

表２
対象（55例）性BCAA 内服の有無症例の比較
BCAA（＋）（28例） BCAA（−）
（27例）

M：F

18：10

14：13

平均年齢

68.4±7.5

67.6±12.0

Zn濃度

47.5±11.1

47.5±11.2NH376.8±44.965.1±44.0

T.P

7.0±0.9

7.1±0.7Alb

3.0±0.5

3.0±0.6

Plt

11.1±5.4

13.4±9.5

AST58.1±28.6

60.3±53.8

ALT

44.0±28.1

52.7±68.6

BTR

4.28±2.96

2.70±1.03

64（25）―― 亜鉛栄養治療

２．結3巻2号

2013

ンモニア値をみると，血中亜鉛濃度は 44.9 ± 9μg/果dl から 69 ± 23μg/dl に増加し，アンモニア値はa．BCAA 顆粒製剤内服の有無による血中亜鉛濃度の検討

107 ± 61 か ら 82 ± 39 に 減 少 し た（ 図 3）．
Polaprezinc（プロマック）2 包単独投与 3 例ではBCAA 内服もしくは内服していない，各種肝血中亜鉛濃度は平均 47μg/dL から 64μg/dL と上硬変患者 55 例を対象に血清亜鉛濃度を比較検討

昇し血中アンモニアは平均 69μg/dL から 60μg/した．BCAA 内服患者 28 例と非内服患者 27 例

dL に減少した（図 4）．硫酸亜鉛 300mg 投与例もとを比較検討すると内服患者さんの BTR は優位

しくは Polaprezinc（プロマック）2 包＋硫酸亜鉛に高い値を示すものの，亜鉛濃度にはあきらかな150mg 投与群では亜鉛濃度は平均 40μg/dL から違いは認められなかった（表 2，図 1）．

62μg/dL に上昇し，アンモニアは平均 88μg/dL

b．利尿剤内服量による亜鉛濃度の検討から 69μg/dL と減少した（図 5）．Polaprezinc（プロマック）2 包＋硫酸亜鉛 300mg 投与例では亜鉛

各種利尿剤を 2 剤以上内服している肝硬変患者

濃度は平均 47μg/dL か 81μg/dL と上昇が見られ，23 例と，1 剤もしくは利尿剤を内服していない肝アンモニアも平均 149μg/dL から 110μg/dL と低硬変患者さんを比較検討してみると，各種肝機能下した（図 6）．

においては有意な差は認められないものの，亜鉛BCAA 内服患者と非内服患者の亜鉛製剤投与

濃度においては 2 剤以上内服している患者さんで時の血中亜鉛濃度の上昇率を見ると，2 群間に有有意に低い傾向が見られた（表 3，図 2）．

意差は認められなかった（図 7）．一方利尿剤を 2c．亜鉛製剤の投与前後でのアンモニア値，血清亜鉛値の検討
全症例の亜鉛製剤投与前後の血中亜鉛濃度とア

図１剤以上内服している患者と 1 剤以下しか内服していない患者さんの亜鉛製剤投与時の亜鉛濃度の上昇率を見ると 45 から 55 に比して 44 から 80 と有意差をもって利尿剤 1 剤以下の患者さんで亜鉛濃亜鉛濃度と BCAA 内服（香川県立中央病院内科）

65（26）表３

利尿剤１剤以下と２剤以上の症例の比較対象（54例）

１剤以下（31例）

２剤以上（23例）

M：F

17：14

15：8

平均年齢（歳）70.0±10.1

66.8±8.2

Zn濃度

50.7±10.844.0±9.7NH365.3±47.7

78.8±42.7

T.P

6.9±0.8

7.2±0.9Alb

3.1±0.5

2.9±0.6Plt

11.8±9.3

10.5±6.1

AST64.0±58.3

63.1±32.6

ALT

55.0±65.5

44.6±30.4

BTR

3.7±2.6

4.2±2.8

性図２

利尿剤１剤以下 vs ２剤以上（香川県立中央病院内科）

66（27）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

図３

図４

2013

亜鉛濃度とアンモニア値（香川県立中央病院内科）

Polaprezinc2 包単独（香川県立中央病院内科）

67（28）

図５

硫酸亜鉛 300mg または Polaprezinc2 包＋硫酸亜鉛 150mg（香川県立中央病院内科）

図６

Polaprezinc2 包＋硫酸亜鉛 300mg（香川県立中央病院内科）

68（29）―― 亜鉛栄養治療

図７

図８

3巻2号

2013

BCAA 内服の有無での Zn 濃度の推移（香川県立中央病院内科）

利尿剤２剤以上と未満での Zn 濃度の推移（香川県立中央病院内科）

69（30）図９

利尿剤２剤以上と未満での NH3 濃度の推移（香川県立中央病院内科）

図 10

Polaprezinc2 包＋硫酸亜鉛 300mg（香川県立中央病院内科）

70（31）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

2013

度の上昇が認められた（図 8）．またそれにしたとを比較して，投与群では AST,ALT の低下し，がって，利尿剤 1 剤以下の患者さんのほうが優位血小板の低下が少なかったと報告している．またに血清アンモニア値は低下する傾向が認められた亜鉛を投与して，血清の亜鉛の濃度が上昇した群（ 図 9）．最後に利尿剤 2 剤以上内服患者にのほうが，上昇しなかった群に比して発癌率も低

Polaprezinc 2 包＋硫酸亜鉛 300mg 投与症例ではかったと報告されている 3）．また，川口らはペグ血中亜鉛濃度は上昇しないが，１剤以下の症例でインターフェロン＋リバビリン療法において亜鉛は亜鉛濃度の上昇が認められた（図 10）．

投与患者においてヘモグロビンと血小板の低下の利尿剤２種類以上内服例では血中亜鉛濃度の上抑制が認められ，肝機能の低下が認められるとも昇が起こりにくく，アンモニア値の減少も少ない

報告しているし 4），われわれの以前の検討でも，傾向が見られた（図７）．BCAA 製剤内服の有無

ペグインターフェロン＋リバビリン療法時に亜鉛に係わらず，利尿剤大量投与症例では亜鉛製剤投製剤を併用するほうが肝機能の低下と，好中球の与 時 の 亜 鉛 濃 度 の 上 昇 が 起 こ り に く く，減少の抑制が見られることがわかっている 5）．

Polaprezinc（プロマック）1 日内服量の 3 倍以上

いずれの報告も慢性肝疾患の患者さんでは亜鉛の亜鉛（亜鉛にして 100mg) の投与が必要である

欠乏が起こりやすく，亜鉛を補充することにより，と思われた．

肝機能が改善したり，発癌を抑制したり，アンモニア値の低下がおこり，肝性脳症改善の効果があ

３．考るとの報告が多くなされている．しかしながら，

案

どの程度の亜鉛量をどの患者さんに投与したら，片山らは，慢性肝疾患 67 症例において , 肝硬亜鉛の有効な血中濃度になるのかの検討はあまり変では慢性肝炎に比べ有意のアンモニアの上昇となされていない．今回われわれの検討では，肝硬フィッシャー比と亜鉛濃度の低下がみられ , 亜鉛変の患者さんにおいては，利尿剤の投与量により，製剤を投与すると , 亜鉛濃度の上昇に伴い有意の必要量に差が生じてくることを示唆する結果が出

アンモニア濃度の低下することを示し従来のアンてきたが，今後多くの症例にて検証される必要もモニアを低下させる治療法と亜鉛補充を組み合わあるかと考えられる．

せることにより , 肝硬変の高アンモニア血症をより有効に改善させられることを報告している１）．
またアンモニアの大半は肝の尿素回路で代謝さまとめれるが，そのなかの酵素であるオルニチントラン

亜鉛を含有する胃潰瘍治療薬である Polaprezinc

スカルバミラーゼは亜鉛酵素であり，亜鉛欠乏に（プロマック）や亜鉛製剤は，胃腸疾患を合併しよってその機能が低下する．このため肝硬変でみた慢性 C 型肝炎のインターフェロン療法の補助治られる高アンモニア血症などの窒素代謝異常は亜療として，また難治性の高アンモニア血症を伴う鉛欠乏が一因となっており，亜鉛補充療法はアン肝硬変患者に対する肝性脳症の治療薬としての可モニア低下作用とともに肝性脳症の改善効果もあ能性を秘めていることが示唆された．

2）

るとも報告している ．また松岡らは，62 例のまた利尿剤を 2 種以上内服している肝硬変患者

肝 硬 変， 慢 性 肝 炎 の 患 者 の う ち 亜 鉛 を 含 ん ださんにおいては，1 日 100mg 程度の投与量が必Polaprezinc1.0 ｇを投与して，投与群と非投与群要であることが明らかとなった．

71（32）◆文

献――――――――

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