がん疼 痛・慢 性 疼 痛 治 療 剤
劇薬 、処 方 箋 医 薬 品 注）
トラマドール塩 酸 塩口腔 内 崩 壊 錠※2024 年 6 月改訂（第 2 版）
2022 年 6 月作成（第 1 版）

塩酸塩OD錠25㎎「KO」
塩酸塩OD錠50㎎「KO」

貯法：室温保存
有効期間：3 年注）注意―医師等の処方箋により使用することTramadol Hydrochloride OD Tablets 25㎎「KO」
Tramadol Hydrochloride OD Tablets 50㎎「KO」

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 12 歳未満の小児［9.7.1 参照］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［9.1.6 参照］
2.3 アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。］
2.4 モノアミン酸化酵素阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリ
ンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中の患者
又は投与中止後 14 日以内の患者［10.1 参照］
2.5 ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中の患者又は投与中止後
1 週間以内の患者［10.1 参照］
2.6 治療により十分な管理がされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある。
］［9.1.2 参照］
3. 組成・性状3.1 組成トラマドール塩酸塩
OD 錠 25 ㎎「KO」

販売名

トラマドール塩酸塩
OD 錠 50 ㎎「KO」

有効成分

1 錠中 日局 トラマドー 1 錠中 日局 トラマドー
ル塩酸塩 25 ㎎
ル塩酸塩 50 ㎎

添加剤

D- マンニトール、結晶セルロース、ケイ酸カルシウム、
デキストリン、クロスポビドン、スクラロース、アス
パルテーム、l-メントール、ステアリン酸マグネシウ
ム

3.2

製剤の性状
販売名

トラマドール塩酸塩
OD 錠 25 ㎎「KO」

トラマドール塩酸塩
OD 錠 50 ㎎「KO」

製剤の色

白色

形状・剤形

片面に割線を施した円形の口腔内崩壊錠

外形
直径（㎜）

約7㎜

約9㎜

厚さ（㎜）

約 3.5 ㎜

約 4.2 ㎜

重量（㎎）約 120 ㎎

約 240 ㎎

識別コード

KO90

KO91

日本標準商品分類番号
87114925 ㎎

50 ㎎

承認番号 30400AMX00060000 30400AMX00061000
販売開始 2022 年 6 月 2022 年 6 月

7.2 投与間隔
4 ～ 6 時間ごとの定時に経口投与すること。ただし、生活時間帯に合わせて投与間隔を調整することも可能とする。
7.3 増量及び減量
本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行うこと。増量・減量の目安は、
1 回 25 ㎎（1 日 100 ㎎）ずつ行うことが望ましい。
7.4 がん疼痛患者における疼痛増強時の臨時追加投与（レスキュー・
ドーズ）
本剤服用中に疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者
で突出痛が発現した場合は、直ちに本剤の臨時追加投与を行って鎮痛を図ること。本剤の臨時追加投与の 1 回投与量は、定時投与
中の本剤の 1 日量の 1/8 ～ 1/4 を経口投与すること。
7.5 投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
7.6 投与の中止
7.6.1 本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
7.6.2 がん疼痛患者において、本剤の 1 日の定時投与量が 300 ㎎で鎮痛効果が不十分となった場合、本剤の投与を中止し、モルヒネ
等の強オピオイド鎮痛剤への変更を考慮すること。その場合には、定時投与量の 1/5 の用量の経口モルヒネを初回投与量の目安とすることが望ましい。また、経口モルヒネ以外の強オピオイド鎮痛剤に変更する場合は、経口モルヒネとの換算で投与量を求めることが望ましい。
7.7 高齢者への投与
75 歳以上の高齢者では、本剤の血中濃度が高い状態で持続し、作用及び副作用が増強するおそれがあるので、1 日 300 ㎎を超えないことが望ましい。［16.6.3 参照］
7.8 服用時の注意
本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、唾液又は水で飲み込むこと。［14.2.1
参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。［11.1.4 参照］
8.2 本剤を投与した際に、悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがある。悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として下剤の併用を考慮し、本剤投与時の副作用の発現に十分注意すること。
8.3 眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。
8.4 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

4. 効能又は効果
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛○疼痛を伴う各種癌○慢性疼痛
5. 効能又は効果に関連する注意
慢性疼痛患者においては、その原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはトラマドール塩酸塩として 1 日 100 ～ 300 ㎎を 4回に分割経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。ただし 1 回 100 ㎎、1 日 400 ㎎を超えないこととする。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 初回投与量
本剤を初回投与する場合は、1 回 25 ㎎から開始することが望ましい。
−1−

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
9.1.2 てんかんのある患者、痙攣発作を起こしやすい患者又は痙攣発作の既往歴のある患者（治療により十分な管理がされていない
てんかん患者を除く）
本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。［2.6 参照］
9.1.3 薬物乱用又は薬物依存傾向のある患者
厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。
9.1.4 呼吸抑制状態にある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.5 脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。
9.1.6 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）［2.2 参照］
9.1.7 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
患者の状態を考慮し、投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
患者の状態を考慮し、投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎盤関門を通過し、退薬症候が新生児に起こる可能性がある。なお、動物実験で、器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。静脈内投与（国内未承認）の場合、0.1% が乳汁中に移行することが知られている。
9.7 小児等
9.7.1 12 歳未満の小児投与しないこと。海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。［2.1 参照］
9.7.2 12 歳以上の小児
12 歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する
小児投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

と。また、本剤投与中
止後にモノアミン酸化
酵素阻害剤の投与を開始する場合には、2～ 3 日間の間隔をあけることが望ましい。
ナルメフェン塩 酸 塩 離脱症状を起こすお ナルメフェンのμオピ
水和物
それ がある。本 剤の オイド受容体拮抗作
セリンクロ
鎮痛作用を減弱させ 用により、本剤に対し［2.5 参照］
るため、効 果を得る て競合的に阻害する。
ために必要な用量が通常用量より多くなり、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状が発現す
るおそれがある。ナルメフェンを投 与中の患者又は投与中止後 1週間以内の患者には投与しないこと。
10.2

薬剤名等

臨床症状・措置方法

臨床症状・措置方法

機序・危険因子オピオイド鎮痛剤
痙攣閾値の低下や呼 本剤と相加的に作用
中枢神経抑制剤
吸抑制の増強を来す が増強されると考えら
フェノチアジン系薬 おそれがある。
れる。
剤、催眠 鎮静 剤
等
三環系抗うつ剤
セロトニン症候群（錯 相加的に作用が増強
セロトニン作用薬
乱、激越、発熱、発汗、され、また、中枢神経選 択 的セロトニン 運動失調、反射異常 のセロトニンが蓄積す再取り込み阻害剤 亢進、ミオクローヌス、ると考えられる。
（SSRI）等
下痢等）があらわれる
おそれがある。
リネゾリド
リネゾリドの非選択的、また、痙 攣 発 作の危 可逆的モノアミン酸化
険性を増大させるおそ 酵素阻害作用により、れがある。
相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

※ メチルチオニニウム塩

10. 相互作用
本剤は主として肝代謝酵素 CYP2D6 及び CYP3A4 により代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

併用注意（併用に注意すること）

機序・危険因子モノアミン酸化酵素阻 外国において、セロト 相加的に作用が増強
害剤
ニ ン 症 候 群（ 錯 乱、 され、また、中枢神経
セレギリン塩酸塩
激 越、 発 熱、 発 汗、 のセロトニンが蓄積す
エフピー
運動失調、反射異常 ると考えられる。
ラサギリンメシル酸 亢進、ミオクローヌス、塩下痢等）を含む中枢
アジレクト
神経系（攻撃的行動、
サフィナミドメシル 固縮、痙攣、昏睡、頭酸塩痛）、呼吸器系（呼吸エクフィナ抑制）及び心血管系［2.4 参照］（低血圧、高血圧）の重篤な副作用が報告されている。モノアミン酸化酵素阻害剤を投与中の患者又は投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこ

セロトニン症候群（錯 メチルチオニニウム塩
化物水和物（メチレン 乱、激越、発熱、発汗、 化物水和物のモノアミ
ブルー）
運動失調、反射異常 ン酸化酵素阻害作用
亢進、ミオクローヌス、 によりセロトニン作用下痢等）があらわれる が増強される。
おそれがある。
アルコール

呼吸抑制が生じるおそ 本剤と相加的に作用れがある。
が増強されると考えられる。

カルバマゼピン同時あるいは前投与で 本剤の代謝酵素が誘
本剤の鎮痛効果を下 導されるため。
げ作用時間を短縮させる可能性がある。

キニジン

相互に作用が増強す 機序不明
るおそれがある。

ジゴキシン

外国において、ジゴキシン中毒が発現したとの報告がある。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

出血を伴うプロトロン
ビン時間の延 長、斑状出血等の抗凝血作用への影響がみられたとの報告がある。

オンダンセトロン塩酸 本剤の鎮痛作用を減 本剤の中枢におけるセ塩水和物
弱させるおそれがある。ロトニン作用が抑制されると考えられる。

−2−

5% 以上ブプレノルフィン、ペ 本剤の鎮痛作用を減 本剤が作用するμオピ
ンタゾシン等
弱させるおそれがある。オイド受容体の部分ア
また、退薬症候を起こ ゴニストであるため。
すおそれがある。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、気管支痙攣、喘鳴、血管神経性浮腫等があらわれることがある。
11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）
11.1.3 痙攣（頻度不明）
11.1.4 依存性（頻度不明）
長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがある。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。［8.1 参照］
11.1.5 意識消失（頻度不明）
11.2 その他の副作用
5% 以上

1 ～ 5% 未満

1% 未満

頻度不明

呼吸器

呼 吸 困 難、 口 腔 咽 頭 不口腔咽頭痛、 快 感、 発 声
咽喉乾燥
障害

循環器

血 圧 上 昇、 起 立 性 低 血
ほ て り、 血 圧、不整脈、
圧 低 下、 動 顔 面 蒼 白、
悸
胸 内 苦 悶、頻脈、徐脈、
高血圧

血液凝固系

好中球増加、
好酸球増加・
減 少、 リ ン
パ 球 減 少、
ヘマトクリット 減 少、 ヘ
モ グ ロビ ン
減 少、 赤 血
球 減 少、 白
血 球 増 加、
血小板減少

精神神経系

消化器

1 ～ 5% 未満

1% 未満

頻度不明

肝臓

AST 増 加、 Al-P 増 加、 肝機能異常、ALT 増加
LDH 増加ビリル ビン
増加

皮膚多 汗 症、 そ 発 疹、 全 身 寝汗
う 痒 症、 湿 性そう痒症、疹蕁 麻 疹、 薬
疹、冷汗

腎臓及び
尿路系

排尿困難

代謝異常

その他

尿 糖 陽 性、 夜 間 頻 尿、尿蛋白陽性、 膀胱炎
尿潜血陽性、
クレ ア チ ニン 増 加、
BUN 増 加、
頻 尿、 尿 量減少、尿閉
尿 酸 増 加、
トリグリセリ
ド増加

口 渇、 倦 怠 無 力 症、 異 CK 増加、熱 冷感、散瞳、感
常感
感、 脱 水、 視調節障害、視 力 障 害、 心 電 図 QT
背 部 痛、 関 延 長、 体 重
節 痛、 四 肢 減少痛、 筋 骨 格
硬直、浮腫、
末梢性浮腫、
疼 痛、 胸 部
不 快 感、 転倒、 易 刺 激性、 悪 寒、発熱、霧視注）カプセル剤による発現頻度。
13. 過量投与13.1 症状
中毒による典型的な症状として、縮瞳、嘔吐、心血管虚脱、昏睡に至る意識障害、痙攣、呼吸停止に至る呼吸抑制等が報告されている。
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。本剤摂取後 2 時間以内の場合、胃内容物の吸引、胃洗浄あるいは活性炭投与等の処置が有効である。また、呼吸抑制に対してはナロキソンの投与、痙攣に対してはジアゼパムの静脈内投与を行うこと（ナロキソンは動物実験で痙攣を増悪させるとの報告がある）。本剤は透析によってはほとんど除去されず、急性中毒に対して、解毒のための血液透析、あるいは血液濾過のみの治療は不適切である。

傾 眠、 浮 動 振 戦、 不 眠 譫妄、幻覚、 頭 重 感、 興
性 め ま い、 症
鎮 静、 体 位 奮、虚脱感、頭痛
性 め ま い、 両 手 のしび
睡 眠 障 害、 れ 感、 ふ ら
不随 意 性 筋 つ き 感、 不収 縮、 感 覚 快 感、 錯 感
鈍 麻、 味 覚 覚、 協 調 運
異 常、 記 憶 動 異 常、 失障害、健忘、 神、 錯 乱、
ジ ス キ ネ 活 動 低 下・ジー、眼振、 亢 進、 行 動
回 転 性 めま 障 害、 知 覚い、 疲 労、 障 害、 言 語
耳鳴、悪夢、 障 害、 無 感
気 分 変 動、 情、 不 快 気
う つ 病、 落 分
ち着きのな
さ、不安

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤の投与にあたっては、具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用をしないように指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
14.1.2 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 服用時の注意
14.2.1 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。［7.8参照］
14.2.2 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

悪心、嘔吐、 下 痢、 腹 部 口 内 乾 燥、 腹 鳴、 お く
便 秘、 食 欲 不 快 感、 上 口 内 炎、 消 び、 イ レ ウ
減退
腹部痛
化 不 良、 腹 ス
痛、 胃 炎、口 唇 炎、 胃
食道逆流性
疾 患、 口 の錯 感 覚、 腹部膨満感

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなるおそれ
−3−

がある。

判定パラメータ
水あり服用

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人
健康成人男性 6 例にトラマドール塩酸塩カプセルを空腹時に単回経口投与したとき、トラマドール及び活性代謝物 M1 の血漿中濃度は投与後 2 時間までに Cmax に達した後、それぞれ 5 ～ 6 時間及び 6 ～ 7 時間の t1/2, β で低下した。血漿中トラマドール及び M1の Cmax 及び AUC0 ～∞はいずれも用量に比例して増加した 1）、2）。

パラメータ
Cmax（ng/mL）
Tmax（hr）
t1/2, β（hr）
AUC0 ～∞（ng・hr/mL）

25 ㎎
16.4 ± 5.3
2.2 ± 1.0
6.81 ± 1.21
196 ± 401346±384

トラマール OD 錠
50 ㎎

1340±373

t1/2

（hr）

181±32

1.3±0.65.9±1.3

173±291.5±0.65.9±1.2（Mean ± S.D., n=24）

薬物動態パラメータ（水なし服用）
100 ㎎
342 ± 73
1.5 ± 0.8
5.31 ± 1.57
2682 ± 1182

水なし服用

25 ㎎
87.6 ± 21.2
1.8 ± 0.8
6.06 ± 1.58
774 ± 247

トラマドール塩酸塩
OD 錠 50 ㎎「KO」

Tmax

（hr）

OD 錠 50 ㎎経口投与後の平均血漿中濃度推移（水なし服用）

薬物動態パラメータ
パラメータ
Cmax（ng/mL）
Tmax（hr）
t1/2, β（hr）
AUC0 ～∞（ng・hr/mL）

Cmax（ng·hr/mL） （ng/mL）〈水なし服用試験〉

トラマドール塩酸塩カプセル経口投与後のトラマドール
及び活性代謝物 M1 の血漿中濃度推移

トラマドール
50 ㎎
161 ± 18
1.3 ± 0.5
5.74 ± 0.67
1287 ± 229
M1
50 ㎎
37.7 ± 5.2
1.8 ± 0.8
6.72 ± 1.18428 ± 52

AUCt

参考パラメータ

100 ㎎
86.8 ± 33.7
2.0 ± 1.1
6.09 ± 1.69
808 ± 184

判定パラメータ

参考パラメータ

AUCt

Cmax

Tmax

トラマドール塩酸塩
OD 錠 50 ㎎「KO」

1238±418

トラマール OD 錠
50 ㎎

1229±383（ng·hr/mL） （ng/mL）

t1/2

（hr）

（hr）

158±321.9±0.75.5±1.3

152±242.0±0.75.5±1.0（Mean ± S.D., n=24）
血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

平均値±標準偏差（n=6）

16.3 分布16.3.1 組織への移行
14C- トラマドール塩酸塩を雄性ラットに 30 ㎎ / ㎏経口投与した後、放射能濃度はほとんどの組織で投与後 1 ～ 2 時間で最高値に達した。投与後 1 時間の組織中濃度は肝臓、腎臓及び肺で高く、それぞれ血漿中濃度の約 15、13 及び 11 倍であった。脳内の放射能濃度は血漿の約 2 倍高かった。各組織からの放射能の消失は血漿と同様に速やかであり、放射能濃度は投与後 24 時間で最高値の 10%以下に低下した 4）。
16.3.2 血漿タンパク結合
14C- トラマドール塩酸塩の血漿タンパク結合率は、0.2 ～ 10µg/
mL の範囲で 19.5 ～ 21.5% であり、結合率に濃度依存性は認められなかった 5）（in vitro）。
16.4 代謝16.4.1 トラマドールの主な代謝経路は、O- 及び N- 脱メチル化（第一相反応）並びにそれらの代謝物のグルクロン酸又は硫酸抱合（第二相反応）であった 6）。
16.4.2 トラマドールの O- 脱メチル化反応には CYP2D6 が、N- 脱メチ
ル化反応には CYP3A4 が主に関与していた 7）。
16.5 排泄健康成人男性 6 例にトラマドール塩酸塩カプセル 25、50 又は 100㎎を空腹時に単回経口投与したとき、投与後 24 時間までの尿中排泄率に用量間で差はなく、投与量の 12 ～ 16% が未変化体として、12 ～ 15% がモノ -O- 脱メチル体（M1）、15 ～ 18% が M1 の抱合体として排泄された 1）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者 21 例（クレアチニンクリアランス：80mL/min 以下）にトラマドール塩酸塩 100 ㎎を静脈内投与したとき、血清中トラ
マドールの t1/2, β 及び AUC0 ～∞ は健康成人のそれぞれ最大で 1.5
倍及び 2 倍であった 8）（外国人によるデータ）。［9.2 参照］

16.1.2 生物学的同等性試験〈トラマドール塩酸塩 OD 錠 50 ㎎「KO」〉
トラマドール塩酸塩 OD 錠 50 ㎎「KO」とトラマール OD 錠 50 ㎎
を、2 剤 2 期のクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（トラマドー
ル塩酸塩として 50 ㎎）健康成人男子に絶食時単回経口投与してLC-MS/MS 法にて血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 3）。
〈水あり服用試験〉

OD 錠 50 ㎎経口投与後の平均血漿中濃度推移（水あり服用）
薬物動態パラメータ（水あり服用）−4−

16.6.2 肝硬変患者
肝硬変患者 12 例にトラマドール塩酸塩カプセル 50 ㎎を経口投与したとき、健 康 成 人と比 較して血 清中トラマドールの Cmax 及 び（外国人
AUC0 ～∞は顕著に増加し、t1/2, βは約 2.6 倍に延長した 9）によるデータ）。
［9.3 参照］
16.6.3 高齢者
健康高齢者 20 例（66 ～ 82 歳）にトラマドール塩酸塩カプセル 50㎎を経口投与したときの血清中トラマドール濃度は、健康非高齢者 8 例（22 ～ 47 歳）の結果と同様の推移を示した。一方、後期高齢者（75 歳以上、8 例）では、前期高齢者（65 歳以上 75 歳未満、12 例）に比べ、血清中トラマドールの Cmax、AUC0 ～∞及び尿中排泄量が 30 ～ 50% 増加し、t1/2, β及び MRT が約 1 時間延長した 10）（外国人によるデータ）。［7.7 参照］
16.8 その他〈トラマドール塩酸塩 OD 錠 25 ㎎「KO」〉
トラマドール塩酸塩 OD 錠 25 ㎎「KO」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和 2 年 3 月 19 日付
薬生薬審発 0319 第 1 号）」に基づき、トラマドール塩酸塩 OD 錠
50 ㎎「KO」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた 11）。

第Ⅲ相二重盲検比較試験における最終評価時（2 週後又は中止時）の
安静時の痛みの程度（VAS 値）とその変化量

評価例数

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈がん疼痛〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
非オピオイド鎮痛剤（非ステロイド性鎮痛剤又はアセトアミノフェン）投与中で安静時の痛みの程度（VAS 値）が 25 ㎜以上の日本人
がん疼痛患者 95 例を対象とし、トラマドール塩酸塩カプセル 1 日 4回又は対照薬（モルヒネ硫酸塩徐放性製剤）を 1 日 1 回（朝）2 週間投与した第Ⅲ相二重盲検比較試験の成績は以下のとおりであった。
主要評価項目として設定した便秘スコアは、トラマドール塩酸塩
群と対照薬群との間に有意な差が認められ（P=0.0073）、トラマドー
ル塩酸塩は対照薬に比べて便秘の程度が低いことが示唆された。

評価例数

第Ⅲ相二重盲検比較試験における便秘スコア（便秘スコア解析対象 90 例）

トラマドール
塩酸塩群

46

対照薬群

44

便秘スコア a）
0

1

2

3

4

5

6

18

2

8

15

1

1

1

（39.1） （43.5） （60.9） （93.5） （95.7） （97.8）（100.0）

8

4

7

10

7

4

4

検定

P=0.0073（Wilcoxon
順位和検定）（18.2） （27.3） （43.2） （65.9） （81.8） （90.9）（100.0）（累積 %）a）便秘スコア 0： 便秘なし
便秘スコア 1： 便秘あり、無処置
便秘スコア 2： 便秘あり、酸化マグネシウム 990 ㎎／日（330 ㎎／
回）以下を服用
便秘スコア 3： 便秘あり、酸化マグネシウム 990 ㎎／日（330 ㎎／
回）を超えて服用
便秘スコア 4： 便秘あり、刺激性下剤を服用
便秘スコア 5： 便秘あり、坐剤又は浣腸を実施
便秘スコア 6： 便秘あり、摘便を実施
最終評価時の安静時の痛みの程度（VAS 値）とその変化量に基づく改善度判定により「有効」と判定された症例の割合は、トラマドー
ル塩酸塩群 89.6%（43/48 例）、対照薬群 87.2%（41/47 例）であった。また、最終評価時の安静時の痛みの程度（VAS 値）とその変化量は以下のとおりであり、トラマドール塩酸塩群と対照薬群でほぼ同様であった。

トラマドール
塩酸塩群

対照薬群

48

47

治験薬投与開始前の VAS 値（㎜）a）45.3 ± 15.9

44.5 ± 16.8

最終評価時の VAS 値（㎜）a）16.5 ± 14.4

14.1 ± 21.3

最終評価時の VAS 値変化量（㎜）a）-28.9 ± 17.0

-30.5 ± 27.0a）平均値±標準偏差
副作用発現頻度は、
トラマドール塩酸塩群で 70.8%（34/48 例）であった。主な副作用は、
便秘 58.3%（28/48 例）、
悪心、傾眠各 25.0%（12/48
例）、嘔吐 18.8%（9/48 例）であった 12）、13）。
〈慢性疼痛〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験⑴ 変形性関節症と診断され、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者を対象に、非盲検下で 1 ～ 5 週間かけて 100 ～ 400 ㎎の範囲で適宜増減した後、二重盲検期への移行基準を満たした患者 160 例に、トラマドール
塩酸塩カプセル又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与
したとき（トラマドール塩酸塩群 79 例、プラセボ群 81 例）、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間は、プラセボ群と比較しトラマドール塩酸塩群で有意に長かった（ログランク検定：P=0.0002）。
副作用発現頻度は、トラマドール塩酸塩群で 85.9%（183/213 例）であった。主な副作用は、便秘 51.2%（109/213 例）、悪心 48.8%（104/213 例）、傾眠 23.9%（51/213 例）、嘔吐 19.7%（42/213 例）、
浮動性めまい 12.7%（27/213 例）、口渇 7.0%（15/213 例）、食欲減
退 6.1%（13/213 例）、そう痒症 5.6%（12/213 例）であった 14）。
⑵ 帯状疱疹後神経痛と診断され、非オピオイド鎮痛剤（NSAIDs、
プレガバリン他）の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない
慢性疼痛患者を対象に、非盲検下で 1 ～ 5 週間かけて 100 ～ 400㎎の範囲で適宜増減した後、二重盲検期への移行基準を満たした
患者 166 例に、トラマドール塩酸塩カプセル又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与したとき（トラマドール塩酸塩群 81
例、プラセボ群 85 例）、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間は、プラセボ群と比較しトラマ
ドール塩酸塩群で有意に長かった（ログランク検定：P ＜ 0.0001）。
副作用発現頻度は、トラマドール塩酸塩群で 81.3%（208/256 例）であった。主な副作用は、便秘 50.8%（130/256 例）、悪心 43.4%（111/256 例）、傾眠 28.5%（73/256 例）、浮動性めまい 19.5%（50/256
例）、嘔吐 14.1%（36/256 例）、口渇 7.0%（18/256 例）、頭痛 6.6%
（17/256 例）であった 15）。
17.1.3 国内第Ⅲ相試験（長期投与）
各種疾患（変形性関節症、腰痛症、関節リウマチ、脊柱管狭窄症、
帯状疱疹後神経痛、有痛性糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症
候群、線維筋痛症）に伴う慢性疼痛を有し、非オピオイド鎮痛剤（NSAIDs、プレガバリン他）の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない患者 173 例を対象に、トラマドール塩酸塩カプセルを 1
日 4 回、100 ～ 400 ㎎の範囲で適宜増減して非盲検下で最長 52 週間投与したときの VAS 値の平均値は、前観察期の 64.6 ㎜に対して、
28 週後には 34.9 ㎜に低下し、その後 52 週までほぼ一定の値で推移した。
副作用発現頻度は、トラマドール塩酸塩群で 90.8%（157/173 例）であった。主な副作用は、悪心 55.5%（96/173 例）、便秘 52.6%（91/173
例）、傾眠 46.8%（81/173 例）、浮動性めまい 26.6%（46/173 例）、嘔吐 23.7%（41/173 例）、口渇 16.8%（29/173 例）、倦怠感 12.1%（21/173例）、下痢 5.8%（10/173 例）、不眠症、腹部不快感、そう痒症及び排尿困難 各 5.2%（9/173 例）であった 16）。
注）カプセル剤の臨床成績
18．薬効薬理18.1 作用機序
トラマドール塩酸塩及び活性代謝物 M1 は、μオピオイド受容体の作動作用に加え、ノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み阻害作用を併せ持つことで、侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛を抑制すると考えられる 17）、18）。

−5−

18.2 オピオイド受容体結合に対する作用
ラット脳を用いた受容体結合実験において、トラマドール塩酸塩は
δ及びκオピオイド受容体よりも µ オピオイド受容体に高い結合親和性を示した。M1 塩酸塩のラット µ オピオイド受容体に対する結合親和性は、モルヒネ塩酸塩に劣るもののトラマドール塩酸塩より（in vitro）。
高かった 19）18.3 ノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み系に対する作用
ラット脳を用いた取り込み実験において、トラマドール塩酸塩はノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み系を抑制した。これらの再取り込み系に対する M1 塩酸塩の抑制作用は、トラマドー
ル塩酸塩と同程度あるいは弱かった 19）（in vitro）。
18.4 侵害受容性疼痛に対する抑制作用
18.4.1 マウス及びラットを用いたライシング法、ホットプレート法及びテールフリック法による侵害刺激実験において、トラマドール塩
酸塩は経口、腹腔内又は皮下投与で鎮痛効果を示した 20）。代謝物
M1 の塩酸塩をラットに静脈内投与した場合、テールフリック法による侵害刺激反応をトラマドール塩酸塩よりも低用量から抑制した 21）。
18.4.2 マウスを用いたテールフリック法による侵害刺激法において、トラマドール塩酸塩を腹腔内投与した時の鎮痛作用はオピオイド受容体拮抗薬であるナロキソン塩酸塩で抑制された。一方、α2- アド
レナリン受容体拮抗薬であるヨヒンビン塩酸塩及びセロトニン 2 型受容体拮抗薬であるリタンセリンは、マウスにトラマドール塩酸塩
をくも膜下腔内に投与した時の鎮痛作用を抑制した 20）。
18.5 神経障害性疼痛に対する抑制作用
ラットの坐骨神経を部分結紮した神経障害性疼痛モデルにおいて、トラマドール塩酸塩は経口投与で抗アロディニア作用を示した 22）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：トラマドール塩酸塩（Tramadol Hydrochloride）（JAN）
化学名：(1RS,2RS)-2-[(Dimethylamino) methyl]-1-(3methoxyphenyl) cyclohexanol monohydrochloride
分子式：C16H25NO2・HCl
分子量：299.84
化学構造式：

5） トラマドール塩酸塩の血漿タンパク結合試験（トラマールカ
プセル：2010 年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
6） トラマドール塩酸塩の薬物動態学的な特徴（代謝）（トラマー
ルカプセル：2010 年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.3）
7） トラマドール塩酸塩の in vitro 代謝試験（トラマールカプセル：2010 年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
8） 腎障害患者における体内動態（トラマールカプセル：2010 年
7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.6.10）
9） 肝障害患者における体内動態（トラマールカプセル：2010 年
7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.6.11）
10）高齢者における体内動態（トラマールカプセル：2010 年 7 月
23 日承認、申請資料概要 2.7.6.9）
11）社内資料：トラマドール塩酸塩 OD 錠 25 ㎎「KO」とトラマドー
ル塩酸塩 OD 錠 50 ㎎「KO」との生物学的同等性試験－溶出試験－12）平賀一陽ほか：臨床医薬 .2010；26(8)：569-84
13）癌性疼痛国内第Ⅲ相試験（トラマールカプセル：2010 年 7 月
23 日承認、申請資料概要 2.7.6.19）
14）小川節郎ほか：臨床医薬 .2013；29(6)：497-512
15）小川節郎ほか：臨床医薬 .2013；29(6)：513-30
16）小川節郎ほか：臨床医薬 .2013；29(6)：531-46
17）トラマドール塩酸塩の薬理試験（トラマールカプセル：2010
年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.4.2）
18）トラマドール塩酸塩の薬理試験（トラマールカプセル：2013
年 6 月 14 日承認、申請資料概要 2.4.2）
19）Frink MC, et al.：Arzneimittelforschung.1996;46(II):1029-36
20）Raffa RB, et al.：J Pharmacol Exp Ther.1992;260(1):275-85
21）Hennies HH, et al.：Arzneimittelforschung.1988;38(II):87780
22）Kaneko K, et al.：Neurosci Lett.2014;562 (Mar 6):28-33
24．文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原 198
TEL：0120-996-156
FAX：0268-82-2215
26．製造販売業者等
26.1 製造販売元

性状：本品は白色の結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）に溶けやすい。
本品の水溶液（1 → 20）は旋光性を示さない。
融点：180 ～ 184℃
本品は結晶多形が認められる。
20. 取扱い上の注意
アルミピローの開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈トラマドール塩酸塩 OD 錠 25 ㎎「KO」〉
100錠［10錠（PTP）×10］、500錠［10錠（PTP）×50］〈トラマドール塩酸塩 OD 錠 50 ㎎「KO」〉
100錠［10錠（PTP）×10］、500錠［10錠（PTP）×50］
23. 主要文献
1） 大熊誠太郎ほか：臨床医薬 .2010；26(8)：497-512
2） トラマドール塩酸塩の単回経口投与試験（トラマールカプセ
ル：2010 年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.6.4）
3） 社内資料：トラマドール塩酸塩 OD 錠 50 ㎎「KO」の生物学的同等性試験
4） トラマドール塩酸塩の組織分布試験（トラマールカプセル：2010 年 7 月 23 日承認、申請資料概要 2.6.4.4）

24.6 C−6−