78（26）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

研究

リウマチ性疾患と亜鉛
篠ノ井総合病院

リウマチ膠原病センター

小野静一

整形外科

奈良県立医科大学整形外科

要

丸山正昭
川手健次

約

リウマチ性疾患において血清亜鉛が低値を示し，亜鉛投与が症状の改善に有効とされている．
自験例を中心にその有効性を検討した．
1．第 1 例は関節穿刺後感染をおこした 76 歳女性で，皮膚は脆弱で血清亜鉛は 33μg/dL と著明な低値を示した．これを機に皮膚脆弱性を示す患者について血清亜鉛を測定したところ
全例低値を示した．
2．関節リウマチ患者 312 例中 228 例（73.1％）は血清亜鉛は 70μg/dL 未満であった．低亜鉛症例に 1 日 33.9mg の亜鉛を 6 カ月間投与し，この間抗リウマチ薬の変更のなかった
81 例について血清亜鉛値，自覚症状，Disease Activity Score 28（DAS28）を測定したところ 64 例において血清亜鉛値の増加と自覚症状の改善をみた．
3．線維筋痛症，脊椎関節炎などの慢性疼痛性疾患においても血清亜鉛低値症例に 6 カ月間亜鉛の経口投与を行い疼痛軽減効果がみられ，改善率は高用量で高率であったが，血清銅の低下に注意を要する．
4．関節リウマチの人工関節置換術施行例に術前より亜鉛投与を行うと術前 1 〜 2 カ月投与群より術前 6 カ月投与群において，皮膚壊死・癒合不全などの合併症がより少ない．術後 3日で血清亜鉛 60μg/dL を維持するよう術前，術後に充分な亜鉛補充を行うことが必要である．
5．全身性エリテマトーデス（SLE）MCTD，強皮症でも血清亜鉛は低値を示し，亜鉛投与が症状改善に有効である．
6．病院職員の健康診断で希望者に血清亜鉛を測定したところ男女とも血清亜鉛は一般住民の平均値より低く医療従事者は自己の健康にも充分注意することが必要であると考えられた．

はじめに

鉛アンケート 24」と略す）を作成した（図 1）．
その「亜鉛アンケート 24」を使用し，カルノシ

関節リウマチにおいて亜鉛欠乏が進行すると合ン亜鉛の 6 カ月間投与前後でどの症状が改善しや併症が増えて QOL が低下し，さらには感染症もすいかをみた 1）．結果は精神不安定性，味覚障害

起こりやすく予後不良にいたる．そこで，カルノが改善しやすく，記憶力低下などが改善し難い傾

シン亜鉛を関節症状および皮膚症状の改善のため向があった．この Study1 が終了後にも 6 カ月まに投与しているうちに思いもかけない症状の改善

たは 1 年延長して継続投与すると残存していた症がみられたので，それをまとめて独自の「24 項状が改善した症例があったので，6 カ月以上の継目の亜鉛欠乏症に関するアンケート」（以下「亜続投与は有効であると考えられた．また，常用量79（27）

1）疲労感／からだがだるい
2）肌荒れ／肌がかゆい
3）顔のしみ4）口内炎／舌が痛い
5）赤ら顔
6）微熱（37 度以上の熱）
7）風邪をひきやすい
8）髪の毛が抜ける
9）お腹が痛い10）目が見えづらい
11）耳が聞こえづらい
12）気持ちが不安定
図1

ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない

13）下痢
14）ひふが化膿しやすい
15）帯状疱疹の痛み
16）味がおかしい
17）目がかわく18）床ずれ19）尿のきれが悪い20）頭痛
21）関節の痛み
22）関節の腫れ
23）記憶力が落ちた
24）精力が落ちた

ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない
ある ない

24 項目の亜鉛欠乏症に関するアンケート

から 2 倍量へ増量し継続投与したところ 6 カ月投る．

与では改善しなかった症状が消失した症例がみられた．ところが，カルノシン亜鉛を投与し続けた
428 症例の内で 4 例において血清銅値の低下をみた．そこで，亜鉛と銅は同時に測定を行い，院内で 1 時間以内に確認できるようにした．

1．関節リウマチで亜鉛測定のきっかけ
関節リウマチ患者の血清亜鉛値が低いのを最初に指摘したのは Simkin らである 2）．しかしその次いで Study2 は線維筋痛症，脊椎関節炎を含実感を持つものは 10 数年前は少なかった．11 年

めた疼痛性疾患にポラプレジンクを 1g，1.5g，

前に 16 年目の整形外科医であった私は関節穿刺

2g 投与して効果判定を行った．血清亜鉛値は亜を行って一度もその関節に感染を起こしたことは鉛投与量依存的に増加した．Visual Analog Scale

なかった．前勤務病院において，76 歳女性の関によるの推移は，いずれの群でも投与後

節リウマチ患者に関節穿刺を行った症例である

有意な減少がみられた．その改善率は高用量群でが，初めてその関節が感染を起こし，衝撃を受け優れていた．

た．それ以上にもっと衝撃的であったのは，上司痛み

関節リウマチの手術の前後の亜鉛投与が手術にの「関節リウマチの関節注射では感染は多くあ

どう影響するかを検討した論文はない．そこでる．
」という言葉であった．これは原因究明が必Study3 として，他の医師から紹介され 1 カ月か要と判断し諸検査を行ったが，通常の検査で異常

ら 2 カ月の亜鉛補充で手術に臨んだ第 1 群と，6は出なかった．セロファンの如く弱い皮膚の特性カ月以上前から亜鉛補充して手術に臨んだ第 2 群に注目し，亜鉛の低下を疑い，当時は一般的でなとでの血清亜鉛，銅の推移をみた．結果は第 1 群

かった血清亜鉛値を測定した．亜鉛値は 33μg ／ dL

では手術後の亜鉛低下が大きく，第 2 群では有意で当時の 70μg ／ dL 以上という基準値にさえ遠く差を持って高く維持できた．第 1 群では皮膚壊死，及ばない低値であった．

皮膚癒合遅延も多かった．手術 3 日後の血清亜鉛

そこで，関節リウマチ患者において皮膚が弱い値 60μg ／ dL 以上の維持が必要と考えられた．

患者全員の亜鉛値を測定した 3）．皮膚の弱さを下さらに当院に勤務している医師看護師を含めた

腿の疼痛閾値で代用し，値が低い患者全員におい職員の健康診断において，検査を希望した人のみて血清亜鉛値を測定したところ当時の基準値の亜鉛と銅の検査，アンケート調査を行った．結，症例 2 の 71
70μg ／ dL 未満であったが（図 2）

果は，一般会社に比較して亜鉛値は低く銅値は高歳女性の関節の化膿は亜鉛補充により治癒した．

かった．患者においての検査はもちろんだが，対

しかし腸管破裂を 4 回起こし，また，精神的には応する職員自身が自己の亜鉛値に注意すべきであ

非常に不安定であった．6 ケ月後に胃潰瘍の吐血

80（28）―― 亜鉛栄養治療

F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
図2

症例

25
33
36
37
38
47
47
47
48
49
49
50
50

14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26

性別

64
71
62
65
56
50
71
56
69
59
72
51
68

血清亜鉛値

年齢

性別

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

2011

年齢

症例

1巻2号

49
76
76
69
58
68
78
72
69
63
43
61
78

F
F
F
F
F
F
M
F
F
F
F
F
F

血清亜鉛値
51
51
52
52
52
52
52
54
54
54
55
55
56

皮膚脆弱な関節リウマチ患者の血清亜鉛値

DAS28⹏ଔ䈱Ყセ㪞㫆㫆㪻੝㋦୯Ⴧട⟲

㪉㪏㪅㪈㪉㪐㪅㪎㪤㫆㪻㪼㫉㪸㫋㪼

㪥㫆㪋㪉㪅㪉䋨n䋽64䋩

੝㋦୯ਇᄌ⟲

㪉㪐㪅㪋㪎㪇㪅㪍䋨n䋽17䋩

੝㋦㕖ᛩਈ⟲

㪌㪅㪍㪐㪋㪅㪋䋨n䋽19䋩

0

図3

20

40

60

80

100䋦

亜鉛投与して亜鉛増加した群としない群，亜鉛投与しなかった群での DAS28 の改善で死亡した．
症例 4 は 65 歳女性，2 年 4 カ月間肺炎球菌のされ，亜鉛値は未測定のまま 10 年後に死亡された．

喀痰排出が消失せず，亜鉛値 37μg ／ dL と判明．

亜鉛値が低いことは獲得免疫系および自然免疫

両前腕皮膚の圧痛閾値の平均は 1.27kg で，健康系の機能を減弱させたり，ウイルス等の易感染を人の 4.78 ± 1.84kg を大きく下回った．両下腿皮誘導するので 4-6）いかに亜鉛値を基準値まであげ膚の圧痛閾値の平均は 0.63kg で，健康人の 4.02

るかが問題である．

± 1.84kg を大きく下回った．カルノシン亜鉛投
与も虚しく 1 カ月後に胃潰瘍穿孔で死亡した．
症例 10 は亜鉛値 49μg ／ dL で脛を少し打撲し2．関節リウマチと亜鉛ただけで弱毒菌である表皮ブドウ球菌により化膿

篠ノ井総合病院リウマチ膠原病センターにした．症例 12 は亜鉛値 50μg ／ dL で糖尿病を合2001 年 4 月から 2004 年 10 月の間に通院した関併していた．第 1，2 足趾が化膿し足趾切断し治

節リウマチ患者 312 例の血清亜鉛値を測定した結癒した．私が退職後はカルノシン亜鉛投与は中止

果，70μg ／ dL 未満の症例は 228 例（73.1％）であっ81（29）た．このうちの関節症状，関節外症状の訴えのあ®

0％であった．

る患者に対してポラプレジンク（プロマック ）症例 1．2004 年 4 月，31 歳の時点で顔のしみ，1g（亜鉛 33.9mg 含有）を 6 カ月投与して，自覚

胃部不快感，頭痛，風邪をひきやすい，皮膚の脆症状の改善を調べた．その期間に抗リウマチ薬の弱性があった．しかし DAS28 は 3.44 であり，血変更のなかった 81 例について血清亜鉛値，自覚

清亜鉛値は当時の正常下限 70μg ／ dL であった

症状の改善の有無，Disease Activity Score28（以が，本人が亜鉛の補充療法を拒否したので投与で下 DAS28）について調査した（Study 1）．

きなかった（図 4）．DAS28 が 5.06 と悪化し，亜81 例のうち血清亜鉛増加例は 64 例であった．

鉛が 62μg ／ dL に低下した時点で亜鉛補充に同意

CRP は 1.82 ± 2.16 から 1.22 ± 1.51 と有意に（pしポラプレジンク 1g を開始した．5 ヶ月後には＜ 0.05）改善し，DAS28 の改善も Good response

亜鉛値は 97μg ／ dL に増加，DAS28 は 3.12 に回が 28.1％あった．自覚症状については，精神不安復し，それまで改善しなかった胃部不快，頭痛，定性および味覚障害の改善が認められた．また，風邪のひきやすさが改善し顔のしみも消失した

亜鉛投与しても血清亜鉛値が不変であった 17 症

（図 5）．それ以降の継続投与で DAS28 は 1.46 ま

例でも，関節痛，関節腫脹，疲労感，肌荒れ，口で改善しただけでなく，顔のしみ，歯槽膿漏も治7）

内炎などの自覚症状が改善していた ．

癒した．線維筋痛症の圧痛点は 18 か所あったの

しかし，血清亜鉛低値にも拘わらず亜鉛投与でが，6 カ月で 0 か所に消失した．また，初診時かきなかった 19 症例では全く自覚症状は改善され

ら 3 カ月までは「死にたい．
」と外来で何度も言っず，DAS28 の改善についても Good response はていたのが，6 カ月後は気力も充実してすべてのことに対して意欲が出てきた．

ⴊᷡ੝㋦୯㧔μg/dL㧕

㪈㪉㪇

21ᱦ

症例 2．50 歳女性，主訴は多関節痛．亜鉛値は

DAS28

31ᱦ

60μg ／ dL と低いので，2004 年 9 月から亜鉛内服㪈㪈㪇5を開始した．5 ヶ月後に亜鉛が 19μg ／ dL 増加し，

㪈㪇㪇4

DAS28 は 4.27 から 3.0 に改善した（図 6）．その後，

㪐㪇

3

✢⛽╭∩∝
㪏㪇

2

DAS28
㪎㪇

腹痛，頭痛などは改善したままで，CRP は 0.10
で DAS28 も 2.66 であり関節リウマチ治療成績判

੝㋦୯

1

㪍㪇

定基準でも Good response を維持できていた．
亜鉛には脳から銅，鉛，水銀，カドミウムなど

Dec-06

図4

1 年 9 ヶ月投与を続けているが，皮膚発疹，脱毛，当時の基準値 70μg ／ dL を下回ってから亜鉛補充して症状改善した症例の有害な重金属を取り除く働きがあることが判明している．脳内で亜鉛が欠乏すれば，銅レベルが上がり，気分の激変があると言われるので，亜鉛補充で気分の不安定さを改善できたことは脳にも62μ㨓/dL

98μg/dL

図 5 亜鉛補充でしみの消失した症例

82（30）―― 亜鉛栄養治療⪺ല∝଀ឭ␜

1巻2号

2011

6 カ月の亜鉛内服だけで，3 年間ずっと下着の中50ᱦ ᅚᕈ

におりものシートを入れていたのが不要になり，ࡉࠪ࡜ࡒࡦ࡮ࡊ࡟࠼࠾࠱ࡠࡦ࡮ࡠࠠ࠰ࡊࡠࡈࠚࡦ

ᴦ≮⮎⊹⤏⊒∐,⣕Ძ,⣻∩,㗡∩,⤖Ἳ

60

DAS28

4.27 ٟ

値は 51μg ／ dL から 56μg ／ dL までわずかに増加

٨し 3 ケ月後には帯下が減少し，6 ケ月後に亜鉛値

٨53μg ／ dL であったが帯下が消失．以後帯下は消٨

0.88 ً

ٟ 3.002.66

失したままで，エストリールも内服せずにすんで

0.10

いる．

ٟ

ً

0.62

2004.9図6要になった．ポラプレジンク 1g を内服して亜鉛

78μg/dL

79

ⴊᷡZn୯

CRP

2 年 10 カ月内服していたエストリール 1mg も不ࡐ࡜ࡊ࡟ࠫࡦࠢ150mg/dayً

2005.2

身体全体で亜鉛が不足していても，血清亜鉛濃2006.11.

度があまり下がらないことは，和田らが Biomed

亜鉛補充で亜鉛増加し DAS28 の改善と 5 つの症状消失をみた著効症例

Res Trace Elements 1993 年で述べている通りである．従って，血清中で 60μg ／ dL 台に低下して亜鉛が行き渡ってきた証拠であろう．現時点で記いるのは，明らかに異常と言わざるを得ないが，憶力が良くなったという人はわずかである．脱落

補充して症状は良くなってもなかなか血清亜鉛が例が多いが，今後も継続して亜鉛の内服を続けた

増加しない例があるのも事実である．

後に記憶力が良くなったと言って喜んでくれる人が増えるのを期待している．

3．線維筋痛症，脊椎関節炎を含む慢性
疼痛性疾患に対する亜鉛補充の効果

血清亜鉛値があがらなくても亜鉛投与に伴い症状が改善した例を示す．

Study1 では関節リウマチ患者の亜鉛欠乏症に症例 3．58 歳女性，
1999 年発症の関節リウマチ．

ᓸ㊂ర⚛䈱ផ⒖
䋼1.0g/day⟲䋾Zn䋨μg/dL䋩

p<0.001120
p<0.001100
80.6㫧14.8
80 61.7㫧9.1
60
40
20
0
Pre

䋼1.5g/day⟲䋾

120
p<0.00183.1㫧18.4
100
80 61.3㫧7.9
60
40
20
0

6M 䋨n=54䋩䋼2.0g/day⟲䋾

p=0.004p<0.001120
95.1㫧22.0100
8059.4㫧8.1
60
40
20
0

6M 䋨n=50䋩

Pre

Pre

p=0.009

150

Cu

150

100
140

Fe
䋨μg/dL䋩Pre

6M 䋨n=53䋩

100

110

110

83.1㫧27.0
80 74.7㫧36.4

80

50

50

Pre

図7

6M 䋨n=22䋩

116.3㫧21.8
108.8㫧16.7

107.5㫧17.6

140

p=0.003150
116.0㫧27.9

113.5㫧19.6
112.4㫧18.3

䋨μg/dL䋩

6M 䋨n=54䋩

100
Pre

6M 䋨n=47䋩

86.8㫧43.6
79.5㫧40.7

Pre

6M 䋨n=12䋩

Pre

140
110

6M 䋨n=53䋩

91.2㫧42.4
90.9㫧36.5

80
50

疼痛性疾患での亜鉛補充による微量元素の推移

Pre

6M 䋨n=13䋩83（31）

CRP䈱ផ⒖䋨mg/dL䋩
䋼1.0g/day⟲䋾䋼1.5g/day⟲䋾

䋼2.0g/day⟲䋾
p=0.057

0.5

0.5

0.5

0.4

p=0.0760.4

0.4

0.29㫧0.80
0.3

0.20㫧0.39

0.2

0.3

0.2

0.2

0.14㫧0.50

0.11㫧0.21
0.04㫧0.03 0.1
0.06㫧0.10 0.1

0.1
0

0.3

Pre

0

6M

Pre

䋨n=19䋩

図8

6M

0

Pre

䋨n=24䋩

6M

䋨n=28䋩

亜鉛の 2 倍量投与による CRP の改善∩䉂䋺Visual Analog Scale䈱ផ⒖
䋼1.0g/day⟲䋨n=47䋩䋾 䋼1.5g/day⟲䋨n=39䋩䋾 䋼2.0g/day⟲䋨n=49䋩䋾
p=0.00370
60
50 27.0㫧23.1
40
15.6㫧22.6
30
20
10
0
Pre
6M

p<0.001p<0.001

70 36.4㫧27.7

70 37.6㫧27.8

60
50
40
30
20
10
0

11.5㫧18.6

Pre

6M

60
50
40
30
20
10
0

15.6㫧22.3

Pre

6M

ᖡൻ䋺12.8%

ᖡൻ䋺7.7%ਇᄌ䋺5.1%ਇᄌ䋺6.4%ᖡൻ䋺31.9%ᡷༀ䋺61.7%
ᡷༀ䋺87.2%ਇᄌ䋺6.4%ᡷༀ䋺80.8%

Kruskal-Wallis p=0.008

図9

亜鉛投与による VAS の改善

亜鉛を投与して線維筋痛症の痛みが消失した例がVisual Analog Scale に よ る

痛みの 推 移 は，あり，それを踏まえて血清亜鉛値 80μg ／ dL 未満

いずれの群でも投与後有意な減少がみられた．その慢性疼痛性疾患に 6 カ月間亜鉛補充して痛みなの改善率は高用量群で優れていた（図 9）．痛み

どの症状が消失するか否かを検討した．長野県との神経は主にグルタミン酸神経系とサブスタンス

長崎県で亜鉛欠乏症に対するポラプレジンク 2g

p 神経系であるが，亜鉛の関与 8）が言われており，投与が許可されたので，2g，1.5g，1g の投与量

そのことで痛みが改善したと思われる．

による血清亜鉛値の増加，銅値の低下，自覚症状

Face Scale による気分の推移は，いずれの改善をみるために無作為に封筒法で行った．今の群でも投与後有意な減少がみられたが，改善率

回も「亜鉛アンケート 24」を使用した．血清亜には差はみられなかった（図 10）．各自覚症状の鉛値は亜鉛投与量依存的に増加した．一方，血清改善において，いずれの群でも改善効果はあるも銅は有意に低下した．血清鉄に有意な変化はなのの，用量依存性はみられなかった（図 11，12，

かった（図 7）．CRP はいずれの投与群でも低下

13）．ポラプレジンク高用量投与における副作用

傾向がみられたが，有意差はなかった（図 8）．

は，空腹時の服用を避けることで抑えられ，安全84（32）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

᳇ಽ䋺Face Scale䈱ផ⒖
䋼1.0g/day⟲䋨n=54䋩䋾 䋼1.5g/day⟲䋨n=46䋩䋾 䋼2.0g/day⟲䋨n=52䋩䋾
p<0.001p=0.001p=0.00114
14
12 9.45㫧4.57
12
8.04㫧4.07
1010
6.27㫧3.82
6.06㫧3.94
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
Pre
6M
Pre
6M

ᖡൻ䋺19.2%

ᖡൻ䋺13.0%ᖡൻ䋺18.5%ਇᄌ䋺13.0%ਇᄌ䋺23.1%

ᡷༀ䋺59.3%ਇᄌ䋺22.2%

14
12 9.10㫧4.87
10
6.52㫧3.92
8
6
4
2
0
Pre
6M

ᡷༀ䋺57.7%

ᡷༀ䋺73.9%

図 10

亜鉛投与による Face scale の改善䈍䉅䈭⥄ⷡ∝⁁䈱ផ⒖
䋼1.0g/day⟲䋾䋼1.5g/day⟲䋾㑐▵∩ ᖡൻ䋺13.1% 䋨n=38䋩

ᖡൻ䋺2.6%

䋼2.0g/day⟲䋾䋨n=39䋩 ᖡൻ䋺5.6% 䋨n=39䋩

ਇᄌ䋺

ਇᄌ䋺

ਇᄌ䋺

39.5%

35.9%

44.4%

ᡷༀ䋺61.5%

ᡷༀ䋺47.4%㑐▵⣲䋨n=20䋩

ᖡൻ䋺5.9%ਇᄌ䋺ᖡൻ䋺10.0%ਇᄌ䋺ᡷༀ䋺50.0%䋨n=17䋩 ᖡൻ䋺5.3% 䋨n=19䋩
ਇᄌ䋺

11.7%

21.1%

20.0%
ᡷༀ䋺70.0%

図 11

ᡷༀ䋺73.7%

ᡷༀ䋺82.4%

亜鉛投与による痛みと腫脹の改善䈍䉅䈭⥄ⷡ∝⁁䈱ផ⒖
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䋨n=19䋩 ᖡൻ䋺8.7% 䋨n=23䋩ᖡൻ䋺31.6%

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45.8%

䋨n=33䋩

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39.1%
ᡷༀ䋺31.6%ᡷༀ䋺52.2%

ᡷༀ䋺50.0%ਇᄌ䋺45.8%

図 12

亜鉛投与による疲労感と肌荒れの改善

85（33）䈍䉅䈭⥄ⷡ∝⁁䈱ផ⒖
䋼1.0g/day⟲䋾

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䋼1.5g/day⟲䋾䋨n=25䋩
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ᖡൻ䋺19.0%ਇᄌ䋺ᖡൻ䋺24.0%䋼2.0g/day⟲䋾

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38.5%

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ᡷༀ䋺61.5%ਇᄌ䋺28.0%ਇᄌ䋺47.6%

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ᡷༀ䋺50.0%ਇᄌ䋺ਇᄌ䋺ᡷༀ䋺55.0%

30.0%

26.7%

図 13

亜鉛投与によるおもな自覚症状の改善性の高い薬剤であることが示唆された．

と略す）と人工関節置換術の 6 カ月以上前からのところが，Study1 と Study2 を含めて，亜鉛を亜鉛補充を行い得た症例群（以下，第 2 群と略す）

投与し続けた 428 症例の内で 4 例の血清銅値低下との術前術後の血清亜鉛値，銅値の推移と手術の例が出た．亜鉛と銅は同時に測定を行いその日の結果における差を retrospective に検討した．

うちに低い銅値が出れば，即日ココアにポラプレ

第 1 群は 67 例で年齢 65.7 歳± 8.9 歳，第 2 群

ジンクを加えた粉（ココア 100g に対してポラプ

は 24 例年齢 68.3 ± 7.7 歳であり，年齢におけるレジンク 2g であると，亜鉛：銅が 19.7：1）を 1

有意差はない．

日 25g くらいの摂取を勧めている．基準値下限

手術 1 カ月前の亜鉛値は平均でみるとやや第 2に近付いた血清銅値の症例では，ポラプレジンク

群の方が高値にみえるが，p ＝ 0.12 で有意差はな

を夕方 1 錠に減量して 1 カ月間隔で亜鉛，銅値をい（図 14）．しかし，1 週間前では p ＜ 0.01 で第経過観察することで値は安定した．

2 群が高値である．第 2 群は Study 1 の結果から考えて，亜鉛長期投与によって精神的ストレスに

4．亜鉛補充で関節リウマチの人工関節置換術の経過は良くなるか耐えやすくなったと考えた．手術を決めてからの1 カ月間は誰でも不安が付きまとうことがあり，特に他の医師からの紹介患者は，病棟に入って看

亜鉛は筋肉に約 60％，骨に約 30％が含まれて護師と医師の性格や温和な病棟の雰囲気を知っており，関節痛が原因で日常動作を含むすべての運からようやく手術を決めた自分に納得したと言っ

動が出来なくなってくる関節リウマチの患者ではた患者は直接聞いただけで 10 人以上いた．

筋肉は減っており，体全体における亜鉛貯蔵量においても問題が多いと考えられる．

第 1 群では，亜鉛補充しているにも拘わらず，
手術直前に亜鉛値が 10μg ／ dL 以上も 1 カ月前よ

ポラプレジンク（プロマック®）1g を 6 カ月投り 低 下 し て し ま っ た 症 例 が 4 例 あ り，22，15，

与すれば血清亜鉛値が増加しなくても，関節リウ14，13μg ／ dL の低下であった．第 1 群では手術マチ患者の多くで多彩な症状が改善することはすの不安感から亜鉛消耗して急激低下が起こった例

7）

でに述べた ．これを踏まえて，他の医師から紹といえるであろうか．第 2 群では亜鉛値が 10μg

介されて人工関節手術の 2 カ月または 1 カ月前か／ dL 以上低下したのは 1 例のみで 14μg ／ dL の低らしか亜鉛補充できなかった症例群（以下第 1 群下であった．

86（34）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

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図 14

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1 〜 2 カ月前から亜鉛補充した第 1 群と 6 カ月以上前から補充した第 2 群での手術前後の血清亜鉛値の変動の違い㌃‫ޟ‬μg/dL‫ޠ‬

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図 15

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1 〜 2 カ月前から亜鉛補充した第 1 群と 6 カ月以上前から補充した第 2 群での手術前後の血清銅値の変動の違い

6 カ月以上前から亜鉛投与している第 2 群は手投与（経静脈亜鉛 0.7mg）を行っていた．

術 1 週間前から手術 3 日後の間で亜鉛値が落ちて結果として治癒が劇的に促進されていることをいない（p ＝ 0.41）．鉄におけるフェリチンの役考慮するならば，亜鉛消耗の激しい病態において割のような貯蔵蛋白はないといわれている亜鉛で亜鉛は 1 日 50mg よりももっと多い量，70mg 以はあるが，6 カ月の間には筋肉，骨その他の臓器上を投与して良いと判断すべきである．ただし，に亜鉛がある程度は補充貯蔵されて，術後の亜鉛銅の低下に注意を払う必要はある．銅はすべての値低下を最小限に食い止められたのではないかと検査時と検査時との間において有意差がなかった

考えられた．

（図 15）．

入院している間，特に手術後の筋肉，骨，靭帯，

第 1 群は銅検査が院外検査であった頃の症例が皮膚を修復している間には，1 日必要量の 2 倍を多く，手術前検査値，既往歴や皮膚などに異常が越える亜鉛 50mg よりも多い量，すなわちポラプない症例では手術前に銅は測定しない場合が多く

レジンク最大許容量 2g（亜鉛 67.8mg 含有）内服

データとして有用でなかったので，術前銅値に関と亜鉛含有糖・電解質・アミノ酸製剤持続静脈内しては除外した．

87（35）

第 2 群で銅が 95μg ／ dL 以下に低下した症例は術前後における亜鉛の安全域は広いといえる．最78 歳の右人工膝関節と 63 歳の人工股関節の女性

近は紹介された症例において，すぐに手術を行うのみであった．手術 3 日後にそれぞれ 91，92μg ／ dL

ことはない．亜鉛と銅値を測定して，血清亜鉛値

ま で 下 が っ た が，1 カ 月 後 に は そ れ ぞ れ 93，

が低値であれば少なくとも 6 カ月の亜鉛の事前投102μg ／ dL と徐々に回復し，その後の 1 年以上与をしてから手術している．

の経過の中でも，検査値および血管脆弱性を含めて臨床上に問題は起きていなかった．

この Study3 とは別の症例になるが，どうしても緊急的に手術しなくてはならない場合で，危険第 1 群は 67 例で皮膚壊死 3 例，皮膚癒合不全

性が高いと考えた症例は，入院して手術 2 週前か

4 例であった．第 2 群では皮膚壊死，皮膚癒合不ら術後 2 週後までの亜鉛含有糖・電解質・アミノ

全 と も に 1 例 も な い． 術 後 3 日 で 血 清 亜 鉛 値

酸製剤持続静脈内投与とポラプレジンク 2g（朝60μg ／ dL 以上で皮膚壊死になっている症例はな

0.5：昼 0.5：夕 1）が有効であった．もちろん，

いので，手術 3 日後に 60μg ／ dL 以上を維持する

亜鉛・銅の頻回の検査が必要なため，自分の病院ように術前術後の充分な亜鉛補充が必要と考えてでの検査が必要になる．

いる．

第 1 群の代表的症例を供覧する．

この人工関節手術の短期間の Study3 の中にお症例 1：74 歳女性，既往歴に卵巣嚢腫，腸閉

いて，亜鉛の大量投与で 1 例も銅が基準値以下に塞がある．1993 年に左足趾形成術（クレイトン

低下しなかったことを考慮すれば，予想以上に手変法）を受け 2 ヶ月後に足趾から膿が出た既往あ108μg/dLA
図 16-1

B

C

D

人工膝関節置換術後の皮膚壊死の経過

107μg/dLE
図 16-2FG

人工膝関節置換術後の皮膚壊死の経過H

88（36）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

り．同年に右上腕からと右胸鎖関節から排膿，術後 83 日（図 16H）で創は完全閉鎖した．1

1994 年には第 5 趾から排膿はいずれも起因菌がカ月前の血清亜鉛値が 75μg ／ dL と当時の基準値

黄色ブドウ球菌であった．1993 年他医により右70μg ／ dL を満たしていたので安心して手術に望

人工膝関節置換術を施行され黄色の滲出液が出てんだが，4 回の感染の既往から判断するならば，遷延治癒となり，屈曲は 40 度のみしか出来ない．

6 カ月以上亜鉛投与してから手術に臨むべきで

その分，左脚への負担が多くなり変形し，左人工あったと反省している．
症例 2：この関節リウマチ患者も手術を前提と膝関節目的で紹介入院となった．

して他の医師から紹介を受けた．手術 1 週間前の2007 年の時点では亜鉛検査は外注であり，検体にコンタミネーションがもし起こっていてもわ

亜 鉛 値 は 60μg ／ dL で あ っ た．56 歳 と 若 い し，かるのは約 1 週間後であり，対応が出来ない事が皮膚も丈夫であった．手術前 7 日間の亜鉛（0.7mg）

多くあった．特にこの症例は手術直前の亜鉛値が含有糖・電解質・アミノ酸製剤（ツインパル®）

137μg ／ dL と出たのは手術 2 日前だった．予想

点滴によって手術直前に亜鉛値が増加していれば外に高値でありコンタミネーションかははっきり

手術は完遂できると判断した．ところが，術後 3せず，手術延期も出来ない．当時国民健康保険上日で皮膚に水泡（矢印）が 10 か所も出来た（図で 1 カ月 1 回と決められていた亜鉛をもう 1 回測17B）．手術 3 日後の血清亜鉛値は 51μg ／ dL と定し，術後もう 1 回の 3 回も検査すると検査理由

低い．手術後もポラプレジンク 2g の継続内服との書類を書かざるをえない．手術前の再検査を諦

亜鉛（0.7mg）含有糖・電解質・アミノ酸製剤持めたところ，この術後の悲惨な結果が起こった（図

続静脈内投与の併用を行った．水泡 7 か所は感染

16）．経過中は人工関節術後感染

9）に準じての治せずに治癒した．壊死した黒い皮膚は 3 か所（白療を行った．

矢印）で外科的郭清術を行い（図 17C）無事治癒

術後 5 日目に水泡が破れ，CRP は 7.61 であった．

増加した．

その後皮膚が急速に壊死に陥って術後 8 日にはこれらの症例経験を生かし，採血の 1 時間後に38.2 度の発熱．3 回にわたり潰瘍部の膿を培養に検査値が出ることの重要さを院内に訴え続け亜鉛提出したが菌は検出されなかった．
ポラプレジンク 2g の経口投与と亜鉛（0.7mg）
含有糖・電解質・アミノ酸製剤（ビーフリード®）
点滴の併用を行い 1 カ月後の血清亜鉛値は

図 17と銅の院内検査が出来るようになった．
第 2 群の代表症例を供覧する．
症例 3：内反変形が強いため，Rim mesh で覆

107μg ／ dL を維持できていた．

Aした．術後 1 カ月後の血清亜鉛値は 91μg ／ dL にいを作ってから自家骨の Bone tip を圧迫して移BC

10 か所の水泡（矢印）が出来て，壊死となった 3 か所（白矢印）の皮膚89（37）Rim Mesh

X-P before op.
ᰳ៊ㇱ

Rim Mesh

X-P after op.
図 18 Rim mesh を使用し Impaction bone grafting を行った
左人工膝関節置換術

図 19

ボーンセラム S のまわりに Bone tip を充分敷き詰めて臼蓋の補強を行った
左人工股関節置換術植を行った（図 18）63 歳の女性である．手術 3

亜鉛値も 88μg ／ dL を維持できている．

日前の血清亜鉛値は 87μg ／ dL であった．術後も代表症例 3 のような広範囲の自家骨移植を行っ屈曲 130 度自動伸展不全 0 度と良好で，術後血清た 症 例 は 24 例 あ る が， 他 に も Protrusion

90（38）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

Acetabli の股関節の補強のためにお皿の形をした®

い．特に SLE でプレドニゾロンを 10mg 以上内

ハイドロオキシアパタイト（ボーンセラム K ）服が続く場合は低値を示す．しかし，以下のようを置いてその間隙に Bone tip をできるだけ詰めな症状が出現した場合は午前中の亜鉛値を測定

込んだ難しい症例も含まれている．図 d でわず

し，低ければ亜鉛補充を考慮すべきである．以下かに（矢印）見えているのは図 b のお皿である．

の「亜鉛アンケート 24」は（多い，少ない，ない）

臼蓋の補強を充分行ってから人工関節置換術を施の三者択一のアンケートに変更して用いた．

行した（図 19）．

症例 1：48 歳で SLE 腎症がある．尿蛋白 1 日

全員が骨癒合して普通の生活に戻って歩行し暮

1.43g（0.01 〜 0.20）のネフローゼ症候群がある

らしている．亜鉛値を高値に維持することが，移のでプレドニゾロン 10mg の内服を継続してい植骨が圧潰を起こさずに骨癒合したことの一因でた．1 年前から口角炎，口内炎も併発，3 カ月前あると考えている．

に左下腿を打撲し挫創を受傷し，近医で縫合を受

腎臓内科的には 2 〜 3 カ月などの早期に CKD

けた．しかし皮膚癒合せず培養は陰性であり，皮の亜鉛値が回復し亜鉛欠乏性貧血も改善してくる

膚科で処置を受けていた．3 カ月経過し当院紹介

が，当院の症例のように皮膚や関節に関しては臨受診．
「亜鉛アンケート 24」
では多いが 12 個もあっ

床的に 6 カ月以上かかる例が多い．また，今回のた．1，2，3，4，5，7，8，10，11，14，17，21

手術までの 6 カ月前からの亜鉛補充が効果的で番の 12 個．少ないは 9 個．ないは 6，18，19 のあったことから，臨床上は亜鉛の保存蛋白がない

3 個のみ．

と断定はできない．亜鉛には鉄に対するフェリチ

4 × 3 × 0.5cm の創で滲出液も多く出ていた（図ンのような保存蛋白はないというが，それは見つ20）．亜鉛 50μg ／ dL，銅 101μg ／ dL であった．

かっていないだけで，貯蔵蛋白が存在する可能性は否定できない．

ポラプレジンク 1.5g 内服治療で現在治癒傾向にある．
症例 2：32 歳女性，主訴は手の荒れである．

5．全身性エリテマトーデス，
MCTD，強皮症と亜鉛

22 歳で第 2 子を妊娠した時に診断された SLE で，特発性血小板減少性紫斑病があり 10 年前に脾臓摘出を行った後からプレドニゾロンの効果が良く

全身性エリテマトーデス（以下 SLE と略す）

なった．7 年前に心筋炎になり入院した．5 年前や強皮症の患者も亜鉛値は低いという報告が多から手に痂皮が出来るようになった（図 21）．秋

図 20

図 21

血清亜鉛値が 49μg ／ dL と低く 3 カ月縫合部が治癒しない SLE 症例

5 年前から手に傷が出来やすくなった亜鉛値
46μg ／ dL の SLE 患者

91（39）

田の玉川温泉にも行ったが，短期間入浴では効果はなかった．既往歴に 20 歳から頭痛がある．初り低い値であり，原因究明が必要である．
アンケートでも 5 個以上の項目で多いと回診時アンケートで多いは 5 個．5，8，12，14，20

答した群では血清亜鉛値低下例が多くみられた．

番であった．

これは 786 人が勤務する総合病院での健康診断に

血 清 亜 鉛 値 46μg ／ dL， 銅 75μg ／ dL で あ る．

おいて，亜鉛値検査を希望した 228 名の血清亜鉛

ポラプレジンク 1.5g 投与中である．皮膚障害が値であるので，どちらかというと疲れている職員

悪化した場合でも血清亜鉛値を測定しない医師がの値を調べているなどのバイアスがかかっている

いるが，免疫力低下による皮膚障害も多いことを可能性は否定できないが，毎日患者に対応する病

主張したい．NST なども含めて各科の垣根を越院職員自身が「亜鉛アンケート 24」を用いて自えた治療が必要であろう．

己の健康にも配慮すべきであり，症状の多いもの，
症状の著しいものは血清亜鉛を測定すべきであろう．

6．病院職員の亜鉛当院に勤務している医師看護師を含めた職員の
健康診断において，検査を希望した人のみに血清

まとめ

亜鉛と銅の測定，「亜鉛アンケート 24」調査（多い，

１．関節リウマチにおける亜鉛欠乏症患者に，6少ない，ないの三者択一）を行った．結果は，一カ月間亜鉛を補充したところ血清亜鉛の増加に

般会社の 2006 年から 2009 年における平均値（2006

伴い DAS28 が改善し，「亜鉛アンケート 24」

年 89.7 ± 11.1，2007 年 89.3 ± 12.4，2008 年のうちの多くの項目で改善をみた．

87.9 ± 11.3μg ／ dL） と 比

２．線維筋痛症を含む疼痛性疾患で高用量の亜鉛

較して血清亜鉛値は低く，70.8 ± 8.2μg ／ dL でを補充すると多くの症例で血清亜鉛値は増加し

あ っ た（ 図 22）． 宮 田 ら に よ る 男 の 平 均 値

たが，症状改善は個人差が大きく必ずしも用量

89.8 ± 10.9，2009 年

10）

88.75μg ／ dL，女の平均値 85.75μg ／ dL

よりかな

依存性とはならなかった．亜鉛の高用量投与で図 22 2010 年篠ノ井総合病院職員健診の亜鉛値 70.8 ± 8.2μg ／ dL

92（40）―― 亜鉛栄養治療

1巻2号

2011

も銅の低下は軽度であった．
３．人工関節手術の 1 〜 2 カ月前から亜鉛補充を値が低くなる症例があるので，血清亜鉛値測定は有用である．

始めた第 1 群と 6 カ月以上前から亜鉛補充を始

５．毎日患者に対応する病院職員においても亜鉛めた第 2 群とを比較すると，第 2 群の方が術後値が低い人がいる．健康診断時およびそれ以外の亜鉛値低下が少なく，皮膚壊死，皮膚癒合不での経過観察が必要である．

全も少なく，手術成績が良い傾向がみられた．

６．
「亜鉛アンケート 24」は関節リウマチ患者，

手術 3 日後の血清亜鉛値 60μg ／ dL 以上の維持

線維筋痛症患者のみでなく病院職員の健康診断が必要と考えられた．

の補助に使用できた．

４．全身エリテマトーデスなどの膠原病でも亜鉛◆文献――――――――

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