日本香粧品学会誌258

Vol. 38, No. 4, pp. 258–265（2014）香粧会誌

Vol. 38 No. 4（2014）〈シンポジウム〉『香粧品の更なる安心・信頼を追求するための新しい視点』

化粧品の安全性評価における in silico の活用
上月裕一

In Silico Methodology for Cosmetic Safety Assessment
Hirokazu KOUZUKI
Abstract
In the European Union（EU）, the marketing ban of cosmetics tested on animals has been in effect since March 2013 by
the 7th amendment of the EU cosmetics directive. On the other hand, The European Centre for the Validation of AlternativeMethods（ECVAM）in the EU, the Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods（ICCVAM）in the United States and the Japanese Centre for the Validation of Alternative Methods（JaCVAM）in Japan havemade positive approaches to acquire adoption of alternatives to animal tests as the OECD test guidelines（TG）. As the results of their efforts, primary skin irritation test（OECD TG 439）, eye irritation test（OECD TG 437, 438）, phototoxicity test
（OECD TG 432）
, percutaneous absorption test（OECD TG 428）and genotoxicity test（OECD TG 471, 473）have reachedinto the OECD TG as alternatives to animal tests. However, alternative methods for skin sensitization test, photosensitization
test and some systemic toxicity tests still have not been established since the EU Cosmetic Directive was enforced, becauseof their intricate toxicity mechanisms. While thinking of such a situation, we have been developing an in silico prediction
system that might be possible to assess safety risk for cosmetic ingredients by combination of a molecular orbital calculation
method and an artiﬁcial neural network system, each of which is respectively expected to reﬂect structural information in detail using descriptors and as a method to clarify the intricate toxicity mechanisms in the body. In addition, we have attempted
the prediction for the risk assessment of cosmetic ingredients by the read-across method and category approach using thesafety information that was obtained from similar materials considering toxicity mechanism of compounds. In this report, I
introduce the approach for safety assessment by in silico methods.
Key words:

1.

in silico, QSAR, read-across, skin sensitization.

化粧品の動物実験を取り巻く国内外情勢
化粧品の動物実験を取り巻く国内外情勢は，厳しさを増してきている。市民運動として始まった化粧品の動物の高まりにより，化粧品の動物実験を取り巻く環境は大きく変化してきている（Fig. 1）。
2.

In vitro 動物実験代替法の開発状況

実験反対運動は，欧州（EU）では行政を巻き込む形で前述のように，化粧品の動物実験を取り巻く環境が厳進展し，2003 年 3 月に発効された EU 化粧品指令（第 7

しい状況にあるなか，動物実験に依存しない in vitro に次改正）により，2009 年 3 月以降は，化粧品原料の EUよる安全性評価（動物実験代替法）の開発状況を Table

域内での動物実験が禁止となった。また，全身毒性や皮1 に示した。動物実験代替法の開発は，EU（欧州代替膚感作性試験などの，動物実験以外の評価が非常に難し

法評価センター，ECVAM: European Centre for the Valida-

い安全性保証項目を除き，EU 域外を含め，動物実験しtion of Alternative Methods）や米国（代替法に関する関係た化粧品や，同原料を配合した化粧品の販売も禁止され省庁連絡会議，ICCVAM: Interagency Coordinating Com-た。さらに，2013 年 3 月以降は，前記除外項目を含め，mittee on the Validation of Alternative Methods），さらに日動物実験を伴った化粧品の販売が全面禁止となった。ま本（日本動物実験代替法評価センター，JaCVAM: Japa-た，日本においても，2006 年 6 月に改正動物愛護管理

nese Centre for the Validation of Alternative Methods）も加法が施行され，動物実験の原則 3R（代替法使用，使用わり，OECD 毒性試験ガイドラインへの採択を促してき数削減，苦痛軽減）が明記されることにより，動物実験た。その結果，Table 1 に示した化粧品の一般的な安全に対する法整備が整った。これら世界的な動物愛護意識性保証項目に対して，化粧品の安全性保証に利用可能な

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