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原著

肺癌手術患者における血清亜鉛値の周術期推移
国立病院機構長良医療センター呼吸器外科

池田政樹 萩原清彦 村田祥武 高橋耕治 藤永卓司

要

約

亜鉛は人体組織に広く分布する必須微量元素である．約 300 種類の酵素の活性中心であり，その欠乏は免疫不全や創傷治癒遅延などの様々な有害事象を引き起こす．高齢者は摂取不良を来しやすいとされ，肺癌患者の大半が高齢者であることから，肺癌術後に亜鉛欠乏による有害事象が起こりやすい可能性がある．一方，肺癌手術は消化管手術と異なり，絶食（亜鉛欠乏）期間が短く，亜鉛値の回復が消化管手術と比べて早い可能性もある．これらの特徴に注目し，今回我々は，肺癌周術期における血清亜鉛値の推移と周術期関連因子について検討した．
2014 年から 2016 年に長良医療センターで手術を受けた肺癌患者のうち，絶食期間を統一するため午前開始の 60 例を対象とした．血清亜鉛値は術前，術後 1，4 日目に測定した．術前亜鉛値と患者背景因子，術後合併症に相関はなかった．血清亜鉛値は術翌日に低下し，4 日目には特別な亜鉛投与無しに回復したが，術前値には達しなかった．手術翌日の亜鉛値の低下（手術翌日亜鉛値／術前値比）と術後合併症の関連について，ROC 曲線から算出したカットオフ
値 0.70 をもとに検討すると，30% 以上の術翌日亜鉛値低下は術後合併症および手術時間と有意に相関した（各 P=0.0058，P=0.0025）．今後，周術期の亜鉛投与を含む更なる調査，研究を進めていきたいと考えている．
KEY WORDS

亜鉛，肺癌，手術合併症容易に消費され，毎日の摂取が必要とされる1，2，11）．

背景

1 日あたりの亜鉛摂取量は小児や高齢者，減量中

亜鉛は人体組織に広く分布する必須微量元素での女性において不足しやすいことが知られていある．亜鉛はDNA合成酵素を含む約300種類の酵

る 1 〜 3，11，12）．肺癌患者の大半は高齢者であり，素の活性中心であり，亜鉛の欠乏は免疫不全や創術前および術後の血清亜鉛値が低いことが予想さ

傷治癒遅延などの様々な有害事象をもたらす 1，2）．

れるが，耐術能があると判断されていることから手術合併症に関しては，既報により組織中の亜鉛比較的体力面や栄養状態の良い患者群と考えら

3〜8）

．

れ，その推移を調査することとした．また血清亜

また，その他に，亜鉛は心臓術後の心房細動発症

鉛値と術前状態および術後合併症との関連も検討

率や肝移植術後の予後とも相関するという報告もした．

欠乏が創傷の問題に関与すると示されている

ある 9，10）．亜鉛は貯蔵蛋白を持たないため，亜鉛は

86（44）―― 亜鉛栄養治療9巻2号

2019

対象と方法
長良医療センターにおいて 2014 年 12 月から87（45）

p 値は 0.05 未満を統計学的に有意とした．解析には EZR（Saitama Medical Center, Jichi Medical

2016 年 4 月に施行した肺癌手術のうち，絶食期

本研究は前向きにデータを収集し，後方視的に間を一定にするために午前に実施した 60 例を対評価をした観察研究であり，当院の倫理委員会に象とした．なお，当院では合併症軽減の取組みとて承認され（承認番号，26-7），全ての患者の書して周術期の絶飲食期間短縮のために，術前経口面による同意を得て実施した．

補水としての 250ml の炭水化物飲料の摂取（亜鉛 20mg 含有）と手術当日夕食からの食事再開を行っている．血清亜鉛値は術前，手術翌日，術後結果4 日目に測定した．術前亜鉛測定は，日内変動を術前血清亜鉛値と患者背景および術後合併症の考慮し，外来受診時または入院時において可能な関連性を 2 種類の亜鉛カットオフ値（65µg/dl と限り午前中に実施した．患者の栄養状態の指標と80µg/dl）それぞれに対応させて表１に示した．

しては Body Mass Index（BMI）と Controlling

術前血清亜鉛値と，性別，年齢，BMI，CONUT

Nutritional Status（CONUT）score を 用 い た．

スコア，術前併存疾患の有無，術後合併症との間手術侵襲の指標としては Surgical Apgar Scoreに統計学的な関連性は認められなかった．術前のと手術時間を用いた．患者背景として性別，年齢，血清亜鉛値（平均±標準偏差）は 74.4±17.7µg/dl

栄養状態，術前併存疾患の有無，周術期因子を調（全患者の平均年齢 71.5 歳）で，75 歳未満（51－査した．

74 歳）では 74.6±14.8µg/dl（n=38），75 歳以上（75

術後合併症の重症度には Clavien-Dindo 分類を13，14）よる差は見られなかった．全患者の周術期血清亜痛などの症状を区別するため grade I の合併症は鉛値の推移を図１に示す．平均値（±標準偏差）除外した．

は術前が 74±18µg/dl，手術翌日が 51±11µg/dl，CONUT スコアは血清アルブミン値，総コレス

術後 4 日目が 65±12µg/dl であり，術後 4 日目のテロール値，総リンパ球数から算出され，術後合段階では術前値までの回復は見られなかった．

併症と関連すると報告されている 15）．この指標

術後合併症が見られたのは 19 例であり，内訳に基づき，栄養状態を 2 群（0-1：正常群；2-12：は不整脈（9 例），感染または胸膜炎（7 例），遷軽度～重度栄養障害）に分類した．

延する気漏（3 例），冠攣縮性狭心症（1 例），中Surgical Apgar Score は術中の出血量，最低心葉無気肺（1 例）であった（重複あり）．Clavien-拍数，最低平均動脈血圧から算出され，術後合併

Dindo 分類では 18 例が grade II で 1 例が grade症と関連すると報告されている 16）．この指標にIIIa（中葉無気肺に対して気管支鏡下で送気）で基づき，6 ～ 10 点を正常，5 点以下をリスク群とあった．術翌日の血清亜鉛値／術前値比と術後合し た． 血 清 亜 鉛 値 の カ ッ ト オ フ 値 は 規 定 の併症から求めた ROC 曲線から術翌日の血清亜鉛65µg/dl および近年提唱されている 80µg/dl の両値のカットオフ値は術前比 70%（感度 65.9%，特17，18），術前亜鉛値と患者背景および術異度 73.7%）と算出された（図２）．術翌日の血清後合併症との関連を評価した．また，血清亜鉛の亜鉛値低下と周術期因子について表２に示す．

手術翌日値／術前値比と術後合併症との相関につROC曲線から求めたカットオフ値において術翌日いても調査した．

亜鉛低下率の高低で比較すると，術翌日亜鉛値／方を用いて各血清亜鉛カットオフ値における術前亜鉛値と患者背景，術後合併症との関連性<65µg/dl

術前血清亜鉛値
性別（n）
年齢BMI（kg/㎡）≥ 65µg/dl<80µg/dl（n=16） （n=44）

男性

930

女性

714≤ 75616>741028≥ 18.51540<18.514≥ 80µg/dl（n=41） （n=19）
n.s.
n.s.
n.s.

2712

147

16625

1337

184

1195n.s.
n.s.
n.s.

（2-12）
CONUT 軽度〜重度栄養障害
score
正常（0-1）

618

1026

n.s.

22

14n.s.

術前併存疾患

1341

n.s.

37

17n.s.

術後合併症

613n.s.

15

4n.s.

BMI; Body Mass Index, CONUT; Controlling Nutritional Status, n.s.; not signiﬁcant
術前血清亜鉛値と，性別，年齢，BMI，CONUT スコア，術前併存疾患の有無，術後合併症との間に統計学的な関連性は認められなかった．

－87 歳）では 74.2±22.2µg/dl（n=22）と年齢に．術後の自然経過で見られる嘔気や疼用いた

表１University, Japan）を用いた．

血清亜鉛値の測定には原子吸光分光法を用いた

術前値比が 70% 未満の群において手術時間が有（Hitachi Co., Ltd., Z-6100）．統計学的解析には意 に 長 く， 術 後 合 併 症 が 有 意 に 多 か っ た（ 各Fisher 正確度検定および t 検定（両側）を用い，

P=0.0025，P=0.0058）．

図１

肺癌手術 60 症例における周術期の血清亜鉛値の推移平均値（±標準偏差）は術前が 74±18µg/dl，手術翌日が 51±11µg/dl，術後 4 日目が 65±12µg/dl であった．

88（46）―― 亜鉛栄養治療

9巻2号

201989（47）とから，本研究の患者群も同様の経過をたどるで考察あろうことが推察される．

血清亜鉛値の下限は従来 60－70mg/dl とされ
1，17，18），近年複数の報告をもとに 80µg/映したものであるならば，術後合併症と関連するdl にすべきであると提唱されてきている．これ可能性があると考えた．術翌日の血清亜鉛値／術は日本で実施された複数の調査において，血清亜前値比と，術後合併症との関連からカットオフ値

鉛値 65µg/dl と 80µg/dl の間の患者で亜鉛欠乏にを 70% と算出し，手術侵襲の指標である手術時

17，18）．

間，Surgical Apgar Score，術式との関連を検討

Kogirima らは，長野県で実施された住民健診で，し た と こ ろ， 手 術 時 間 と の み 関 連 を 認 め た．

低亜鉛群（≤ 65µg/dl）が 60 歳以上の 37.9% で見Surgical Apgar Score でリスク群に分類されたの19）られたと報告している ．我々の研究においては，は 60 例中 5 例しか存在せず，症例数が少ないこ

肺癌術前の血清亜鉛値が 74.4±17.7µg/dl で，前とで差が出なかった可能性がある．また，肺癌手述したリスク群（65µg/dl と 80µg/dl の間）であ術においては胸腔鏡下手術が大部分を占め，術中る こ と， 低 亜 鉛 群（<65µg/dl） が 26.7%（16 例の血管損傷や広範囲の癒着剥離操作などが無けれ／ 60 例）存在することが分かった．一方で，肺ば 出 血 量 は 少 な く 抑 え ら れ る た め，Surgical

癌患者のうち 75 歳未満（51－74 歳）群と 75 歳

Apgar Score では肺癌手術の侵襲を鋭敏に反映で以上（75－87 歳）群とでは術前血清亜鉛値に有きない可能性はある．本研究の limitation として意差は認められなかった．術後に血清亜鉛値は回は，症例数が少ないこと，亜鉛測定時間にばらつ復するが，当施設における取組みとして絶食期間きがあること，麻酔中の薬剤と亜鉛のキレートのが半日と短縮しているにも関わらず，4 日目でも影響が排除できないこと，全ての術後合併症と亜術前値まで達しなかった．当院では，肺癌術後在鉛消費が関連するかどうか不明であることが挙げ

院日数が多くの症例において 1 週間に満たないこられる．てきたがよる事象が見られると示されたためである

図２

術翌日の血清亜鉛値／術前値比と術後合併症から求めた ROC 曲線術翌日の血清亜鉛値のカットオフ値は術前比 70%（感度 65.9%，特異度 73.7%）と算出された．

表２

手術翌日の血清亜鉛値低下（カットオフ 70%）と周術期因子との関連性血清亜鉛値の手術翌日値／術前値比70% ≤70% >（n=32） （n=28）

ここで，術後の血清亜鉛値低下が手術侵襲を反とから測定は 4 日目までとしたが，突沖らの 24

既報では亜鉛投与が術後創傷治癒を改善するか例の全身麻酔手術の検討では，大手術 16 例（消どうか賛否両論がある 3 〜 8）．小野らはリウマチ性化管 13 例，肺癌 2 例，腎腫瘍 1 例）と，小手術関節炎の手術前 6 か月間の亜鉛製剤投与が術後創傷治癒に有用であったと報告している 8）．しかし，

術式①（葉切除＋肺全摘：区域切除＋部分切除）

23：9

20：8

n.s.

8 例において術後 7 日目までの亜鉛値を測定して術式②（開胸：胸腔鏡下）

1：31

4：24

n.s.

いる 20）．両群ともに術後 7 日目に術前値にまで肺癌患者においては癌の進行が危惧されることかリスク群（1-5）

14回復している点で共通しているが，大手術群ではら長期間の術前亜鉛投与は困難である．周術期に正常群（6-10）

3124n.s.

小手術群に比べ，術後 1 ～ 2 時間の間に急激に血おける短期的な亜鉛製剤投与に関する研究は行わ

165 71250 123

p=0.0025

清亜鉛値の低下が認められている．この原因としれておらず，今後の研究が待たれる．

514

p=0.0058

不整脈

36

感染または胸膜炎

26

遷延する気漏03

冠攣縮性狭心症

01中葉無気肺10

Surgical Apgar Score
手術時間（分）術後合併症あり（※）（※）術後合併症の内訳は重複あり
術翌日亜鉛値／術前値比が 70% 未満の群において手術時間が有意に長く，術後合併症が有意に多かった．術式および Surgical Apgar Score との関連は見られなかった．て，両群に共通する術後の尿中亜鉛排泄増加に加え，手術侵襲に関連したコルチコステロイドの分泌増加やその他の液性因子により臓器への亜鉛の結語再分布が術直後から起きているためと考察してい肺癌患者における血清亜鉛値は術翌日で低下る．その他，両群の共通因子として手術中に用いし，亜鉛製剤の投与無しで 4 日目に回復が見られた薬剤と血清亜鉛とのキレート形成による消費のたが術前値には達しなかった．少数例での検討で

1）影響も考えられる ．本研究における肺癌手術症はあるが，術後の血清亜鉛値低下と術後合併症と例は，突沖らの報告における小手術と大手術の中の相関が見られた．今後，周術期の亜鉛投与の有間に位置する侵襲と考えられるが，いずれにせよ用性の検討を含む更なる研究が望まれる．

術後 7 日目には術前値にほぼ等しくなっているこ
利益相反

本論文について申告する利益相反は無い．本論文の要旨は第 58 回日本肺癌学会総会にて発表した（2018 年 10 月 15 日横浜）．

90（48）―― 亜鉛栄養治療◆文9巻2号

2019

91（49）

献 ― ――――――――

Title：Perioperative change of serum zinc levels in lung cancer surgery.

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Masaki Ikeda, MD Kiyohiko Hagiwara, MD Yoshitake Murata, MD Koji Takahashi, MD Takuji
Fujinaga, MD, PhD
Department of thoracic surgery, Nagara Medical Center, Gifu, Japan.
Zinc is an essential trace element widely distributed in human tissues. Zinc is the active center ofabout 300 enzymes and its deficiency causes adverse events such as immunodeficiency and a delay inwound healing. Elderly people, who are the majority of lung cancer patients, tend to have insufficientzinc ingestion. This tendency might bring postoperative complications due to zinc deficiency. On theother hand, regarding lung cancer surgery, there is a short-term fasting period without zinc ingestion
unlike gastrointestinal surgery and recovery from postoperative zinc deficiency might be earlier.
Featuring these characteristics, we evaluated the perioperative change in serum zinc levels andperioperative factors in lung cancer patients. We reviewed 60 patients who had lung cancer surgery
performed in the morning to equalize the fasting period, at the Nagara Medical Center, between 2014７）J. Grommes, M. Binnebösel, C. D. Klink, et al：16）A Nair, A Bharuka, BK Rayani：The reliability

and 2016. We examined serum zinc levels before surgery and at postoperative days 1 and 4.

Balancing zinc deficiency leads to an improvedof surgical apgar score in predicting immediate

healing of colon anastomosis in rats. Int Jand late postoperative morbidity and motality：APreoperative serum zinc levels were not statistically related to sex, age, nutritional status,

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263-269, 1984

preoperative comorbidities and postoperative complications. Serum zinc levels were reduced at
postoperative day 1 and increased at day 4 without additional zinc administration; however the levels
did not reach the preoperative levels. Regarding the relationship between a reduction in zinc levels at
postoperative day 1 and postoperative complications, we calculated the cut-off level as 0.70 using ROC
curve, and a reduction in zinc levels ≥30% at postoperative day 1 was statistically related to
postoperative complications (p=0.0058) and operation time (p=0.025). We consider trying to investigate
additional studies including an evaluation of zinc administration.
Keyword：zinc, lung cancer, surgical complication

Address for correspondence
Nagara 1300-7, Gifu 502-8558, Japan
Phone：+81-58-232-7755
Fax：+81-58-295-0077◆池田政樹略歴

E-mail address
imsk117@kuhp.kyoto-u.ac.jp

2009 年
2011 年2013 年
2018 年

神戸大学医学部医学科卒業
京都大学医学部付属病院 呼吸器外科 入局
国立病院機構 長良医療センター 呼吸器外科勤務
及び同病院 NST として活動
京都大学大学院医学研究科 呼吸器外科学 在籍中