53（14）研究

各種慢性肝疾患における主な微量元素（亜鉛・鉄・銅）解析とその臨床的意義
愛知医科大学大学院医学研究科医学教育センター

要

福沢嘉孝，恒川幸司

約

各種慢性肝疾患において，主な微量元素である亜鉛，鉄，銅及び各種肝障害パラメーターとの相関及びその臨床的意義について検討した．その結果，1）各種慢性肝疾患の背景に血清亜鉛値がより密接に関与していることが推察され，アルコール性肝硬変（ALD-LC）が最も低値を呈した．また，B 型慢性肝炎（CH-B）より C 型慢性肝炎（CH-C）で低値を呈した．2）血清亜鉛値と Alb 値との間には強い正相関を認め，一方，AST，Ⅳ型コラーゲン，ヒアルロン酸との間には負の相関を認めた．これにより，亜鉛の吸収・排泄に Alb 値が深く関与し，肝障害の重症度・進展度に血清亜鉛値が関与していることが示唆された．また，栄養指導後の血清亜鉛値と Alb，AST の相関関係から，亜鉛を中心とした栄養指導（亜鉛補充療法）の重要性が示唆された．以上より，血清亜鉛値は，肝障害進展早期からの良いマーカーになり得る可能性が示唆された．

（NST）の活動の一環としても，その重要性が再認

はじめに識されてきている 6)．更に，必須微量元素である鉄・1961 年，ヒトでの亜鉛欠乏症の第１例目の報告か銅によって発生する活性酸素種の消去やその微調整

ら現在まで，その多彩な病態に関しては多くの報告にも深く関与しているといわれている 7)．鉄や銅はがある 1,2,3)．亜鉛の生体内での種々の生理作用に関

主に肝臓内に蓄積することから，肝内で発生する活4)

しても同様である ．亜鉛は生体組織内に広く分布性酸素による炎症（肝障害）にも関与しているとのし，鉄に次いで多い微量元素である．その約 60％は報告も散見される 8,9)．しかし，現状での報告は症例筋肉に，約 30％は骨に存在し，残りの約 10％が肝臓，数が少なく，肝障害の全体像と亜鉛との関係を明確

膵臓，腎臓等に存在する．また，多くの金属酵素（亜化している報告はない．

鉛酵素）の重要な構成成分として存在している．主今回，各種慢性肝疾患における亜鉛を含む主なな生理機能としては，
1）成長・発育促進（骨形成等），必須微量元素（鉄・銅）及び種々肝障害パラメーター

2）皮膚の新陳代謝促進作用（組織修復促進作用），3）を測定し，肝障害と微量元素との関係とその臨床ホルモン合成・分泌・機能発現（生殖機能発現・維的意義について検討（検討 1）した．また，栄養指持等），4）抗酸化作用，5）感覚機能（味覚・嗅覚等）

導（亜鉛補充療法，後述）を実施した C 型慢性肝に密接に関与している．従って，亜鉛欠乏の早期診炎（CH-C）27 例に関して栄養指導前と指導後 3 ヶ断は，疾患の早期治療に直接関連する重要な情報の月の血清亜鉛値等の栄養指標を測定し，肝障害の一つとなる．近年では，亜鉛は褥瘡治療や予防にも程度と栄養指標との関係を検討（検討 2）した．

5)

非常に有用と考えられ ，Nutrition support team54（15）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

20131．対象と方法数が十分でない疾患もあるため明瞭な関係は得られ難いが，CH-C と CH-B で有意差が認められた（P対象は各種慢性肝疾患患者 109 例（59.6 ± 14.9＜ 0.01）（表１）．また，今回検討した各種慢性肝歳），（ 男 性 51 例，57.2 ± 14.7 歳， 女 性 58 例，

疾患の中で，血清 Zn 値は ALD-LC において最も61.6 ± 14.9 歳）である．その内訳は，1）C 型慢低い結果となった（図 1）．

性肝炎（CH-C）23 例（年齢平均 59 ± 15 歳），2）
B 型 慢 性 肝 炎（CH-B）14 例（48 ± 15 歳 ），3）非アルコール性脂肪性肝炎（NASH-CH）12 例（55b．血清 Zn 値と各種パラメーターとの関係（正常群・低値群との比較）± 23 歳 ），4） 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 硬 変

AST 及び線維化マーカー（Ⅳ型コラーゲン・（NASH-LC）5 例（61 ± 15 歳），5）アルコールヒアルロン酸）において，有意差を認めた（P ＜性肝障害（ALD）12 例（59 ± 9 歳）
，6）アルコー0.01）（表 2）．

ル 性 肝 硬 変（ALD-LC）4 例（64 ± 10 歳 ），7）
脂肪肝（FL）8 例（62 ± 12 歳），8）C 型肝硬変

c．血清 Zn 値と他の微量元素及び Alb との相関（LC-C）12 例（72 ± 6 歳），9）原発性胆汁性肝血清 Zn 値と Cu，Fe との相関関係は認められ硬変（PBC）5 例（71 ± 7 歳），10）C 型肝細胞なかった．一方，Alb と血清 Zn 値との間には強癌（HCC-C）3 例（72 ± 8 歳），11）自己免疫性い正相関（r=0.6575）認められたが，Alb と Cu，肝炎（AIH）11 例（57 ± 12 歳）である．

Fe との相関関係は認められなかった（図 2）．

方法は種々の肝障害パラメーターである総タン
パク（TP），アルブミン（Alb），トランスアミナー
ゼ（AST，ALT），γ− GTP，ChE，線維化マー

d．血清AST（肝細胞障害マーカー）と微量元素との相関カー（Ⅳ型コラーゲン，ヒアルロン酸），フェリ

血清 Zn 値と AST 値の重症度とは負相関（r=チン，および微量元素として亜鉛（Zn），鉄（Fe），− 0.3346）を認め，血清 Zn 値と Cu，Fe とは正銅（Cu）を測定した．尚，既述の生化学的パラメー相関（各々，r=0.3396，0.2303）を認めた（図 3）．

ター測定は自動分析装置を使用し，微量元素測定
は亜鉛；5-Br-PAPS 法，鉄；Nitroso-PSAP 法，銅；3, 5-DiBr-PAESA 法を使用した．

ｅ．IV 型コラーゲンと微量元素との相関
血清 Zn 値とⅣ型コラーゲンとは負相関（r=尚，統計学的解析は，血清亜鉛値 80 未満（Zn− 0.4582）を認め，特に 400ng/ml 以下の範囲に＜ 80）を低値群，Zn ≧ 80 を正常群と 2 群に分おいては，その傾向が強かった．一方，Ⅳ型コラー類し，Mann-Whitney 検定を用いて，P ＜ 0.05 をゲンと Fe との相関は，正相関（r=0.2950）を認有意差ありとした．

めたが，Cu とは相関関係を認めなかった（図 4）．

ｆ．ヒアルロン酸，フェリチンと微量元素との相関２．検討１―結果
a．各種慢性肝疾患別における各種肝障害パラメーター測定値
各種慢性肝疾患と血清 Zn 値との関係は，症例

血清 Zn 値とヒアルロン酸とは負相関（r= −0.3414）を認めたが，Fe・Cu とは相関関係を認
め な か っ た． フ ェ リ チ ン と Fe と は 正 相 関（r=0.5389）を認めたが，Zn・Cu とは認めなかった（図 5）．

55（16）

表１
CH-C
CH-B
NASH-CH
NASH-LC
ALD
ALD-LC
FL
LC-C
PBC
HCC-C
AIH

n数
23141251248125211n

年齢59 ± 1548 ± 1555 ± 2361 ± 1559 ± 964 ± 1062 ± 1272 ± 671 ± 772 ± 857 ± 12

各検査項目測定値（疾患別）

Mean ± S.D.

TP（g/dL） Alb（g/dL） AST（IU/L） ALT（IU/L） γGT（IU/L） ChE（IU/L）
7.4 ± 0..54.1 ± 0..447 ± 3146 ± 29
48 ± 44289 ± 78
7.3 ± 0..34.4 ± 0..224 ± 9
26 ± 1627 ± 15327 ± 877.7 ± 0..34.5 ± 0..239 ± 35
60 ± 82
68 ± 57385 ± 897.3 ± 0..94.0 ± 0..943 ± 19
48 ± 30
194 ± 196
321 ± 100
7.8 ± 0..54.4 ± 0..338 ± 14
319 ± 72
39 ± 17
199 ± 297
7.4 ± 0..7
3.7 ± 1..0
21 ± 718 ± 852 ± 23227 ± 120
7.2 ± 0..44.4 ± 0..327 ± 730 ± 1365 ± 75
365 ± 76
7.6 ± 0..54.0 ± 0..648 ± 24
40 ± 2836 ± 21221 ± 728.3 ± 0..83.9 ± 0..549 ± 27
50 ± 3128 ± 15245 ± 51
7.2 ± 0..43.2 ± 0..7109 ± 86
47 ± 1158 ± 65
118 ± 77
7.7 ± 0..94.0 ± 0..654 ± 44
63 ± 56298 ± 11043 ± 30

Ⅳ型コラーゲン ヒアルロン酸 フェリチン（ng/mL）（ng/mL） （ng/mL）

Fe（μg/dL）Zn（μg/dL）

Cu（μg/dL）

Zn/Cu

133 ± 57
0.66 ± 0.15
74 ± 14114 ± 14CH-C
23
171 ± 71
121 ± 217
287 ± 257
96 ± 5285 ± 1597 ± 190.93 ± 0.35
CH-B
14151 ± 37
44 ± 35
103 ± 81103 ± 4585 ± 120.82 ± 0.18
105 ± 15
NASH-CH12159 ± 70
122 ± 254
163 ± 87
164 ± 123
95 ± 220.71 ± 0.14
80 ± 15114 ± 13
NASH-LC5208 ± 67
48 ± 66
243 ± 258
119 ± 19
119 ± 28
81 ± 140.70 ± 0.16
ALD12241 ± 205
112 ± 132187 ± 252
138 ± 3256 ± 14101 ± 110.57 ± 0.18
ALD-LC4168 ± 183 ± 86131 ± 57
113 ± 28111 ± 190.74 ± 0.19
80 ± 10FL8
142 ± 70
46 ± 36145 ± 213
119 ± 18120 ± 51
76 ± 190.65 ± 0.18
LC-C12341 ± 294
316 ± 455
89 ± 52142 ± 44
67 ± 19131 ± 260.52 ± 0.13
PBC5209 ± 105
77 ± 86263 ± 329
139 ± 64
159 ± 23
0.42 ± 0.00
68 ± 9HCC-C
2no datano data
98 ± 94104 ± 56
71 ± 16130 ± 310.57 ± 0.17
AIH11208 ± 102
130 ± 156
CH-C;C 型慢性肝炎，CH-B;B 型慢性肝炎，NASH; 非アルコール性脂肪肝炎，ALD; アルコール性肝障害，FL; 脂肪肝，LC; 肝硬変，PBC; 原発性胆汁性肝硬変，HCC-C; 肝細胞癌，AIH; 自己免疫性肝炎（μg/dl）

NASH-CH; NASH に伴う慢性肝炎，NASH-LC; NASH に伴う肝硬変，
ALD-LC; アルコール性肝硬変，LC-C; C 型肝硬変，HCC-C; C 型肝細胞癌

図１

各種慢性肝疾患と Zn との関係

56（17）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

表２ALT ≦ 25
ALT ＞ 25
AST ≦ 27
AST ＞ 27
μ GT ≦ 40
μ GT ＞ 40
フェリチン≦ 100
フェリチン＞ 100
Zn ＜ 80
Zn ≧ 80
Cu ≦ 110
Cu ＞ 110

ALT ≦ 25
ALT ＞ 25
AST ≦ 27
AST ＞ 27
μ GT ≦ 40
μ GT ＞ 40
フェリチン≦ 100
フェリチン＞ 100
Zn ＜ 80
Zn ≧ 80
Cu ≦ 110
Cu ＞ 1102013

各検査項目測定値（亜鉛正常群・異常群比較）TP（g/dL）
7.4 ± 0.5
7.6 ± 0.6
7.5 ± 0.4
7.6 ± 0.7
7.5 ± 0.6
7.6 ± 0.6
7.5 ± 0.6
7.6 ± 0.6
7.5 ± 0.7
7.6 ± 0.47.4 ± 0.4
7.6 ± 0.7
Ⅳ型コラーゲン（ng/mL）
143 ± 40234 ± 164134 ± 34
240 ± 161
163 ± 62224 ± 170181 ± 71
208 ± 164
226 ± 163165 ± 91173 ± 72215 ± 167

Alb（g/dL）
4.2 ± 0.4
4.1 ± 0.6
4.3 ± 0.4
4.0 ± 0.6
4.2 ± 0.4
4.1 ± 0.6
4.1 ± 0.5
4.2 ± 0.5
4.0 ± 0.6
4.4 ± 0.3
4.3 ± 0.4
4.0 ± 0.6
ヒアルロン酸（ng/mL）
60 ± 78
166 ± 269
46 ± 51
175 ± 269
83 ± 93154 ± 278
142 ± 257
113 ± 197
178 ± 279
61 ± 87
81 ± 175152 ± 248

Mean ± S.D.

AST（IU/L） ALT（IU/L） γGT（IU/L） ChE（IU/L）
25 ± 1118 ± 542 ± 45319 ± 82
55 ± 3458 ± 3997 ± 156286 ± 10621 ± 421 ± 1134 ± 31342 ± 7357 ± 32
54 ± 40102 ± 155270 ± 101
32 ± 2028 ± 19
22 ± 8305 ± 86
50 ± 34
50 ± 43
117 ± 157
298 ± 10650 ± 81284 ± 9038 ± 27
31 ± 2144 ± 32
46 ± 4390 ± 146
315 ± 10048 ± 34
41 ± 2579 ± 129267 ± 9432 ± 2139 ± 46
63 ± 115347 ± 8136 ± 2743 ± 4664 ± 88321 ± 95
46 ± 32
37 ± 2479 ± 147
285 ± 96
フェリチン
FeZnCu（ng/mL）（μg/dL）（μg/dL）（μg/dL）
127 ± 131
100 ± 3980 ± 15116 ± 23
221 ± 220130 ± 5075 ± 16112 ± 20117 ± 11999 ± 37
82 ± 15113 ± 24225 ± 219
130 ± 51
73 ± 15115 ± 20111 ± 110102 ± 4780 ± 15115 ± 23
238 ± 224
130 ± 4575 ± 16113 ± 2051 ± 29
100 ± 4176 ± 17114 ± 22279 ± 203
129 ± 49
78 ± 15114 ± 21176 ± 193
113 ± 51
66 ± 9117 ± 21182 ± 189
122 ± 4391 ± 10110 ± 22176 ± 155
114 ± 4880 ± 1595 ± 11181 ± 217
118 ± 4875 ± 16129 ± 16

Zn/Cu
0.71 ± 0.19
0.70 ± 0.26
0.77 ± 0.27
0.65 ± 0.18
0.73 ± 0.27
0.68 ± 0.19
0.70 ± 0.27
0.70 ± 0.19
0.59 ± 0.13
0.86 ± 0.24
0.85 ± 0.24
0.59 ± 0.13

p ＜ 0.05
p ＜ 0.01㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻡㻣㼤㻌㻗㻌㻣㻢㻚㻠㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻜㻟㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻝㻣㻞㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌

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図２㻜㻜㻝㻞㻟㻠㻭㻸㻮㻔㼓㻛㼐㻸㻕㻡㻢

Zn と他の微量元素および ALB との相関㻜㻝㻞㻟㻠㻭㻸㻮㻔㼓㻛㼐㻸㻕㻡㻢

57（18）㻝㻠㻜㻞㻡㻜㻝㻡㻜㻲㼑㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻤㻜㻢㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻜㻜㻜㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻡㻜㻜㻞㻜㻜㻜㻡㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕㻝㻜㻜㻞㻜㻜㻜㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻡㻜㻞㻜㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕

肝障害マーカー AST と微量元素との関係㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻥㻝㻣㼤㻌㻗㻌㻝㻜㻝㻚㻟㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻢㻝㻟㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻠㻣㻢㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻟㻜㻜㻝㻠㻜㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻟㻝㻝㼤㻌㻗㻌㻤㻟㻚㻢㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻤㻜㻝㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻞㻤㻟㻜㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻞㻡㻜㻝㻡㻜㻲㼑㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻤㻜㻢㻜㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻝㻞㻞㼤㻌㻗㻌㻝㻝㻟㻚㻜㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻢㻠㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻣㻥㻥㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻞㻜㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻯㼡㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻞㻜㻝㻡㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕図３㼆㼚㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻡㻜㻞㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻡㻜㻞㻜㻜㻜㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻜㻜㻝㻜㻜㻜㻝㻠㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻝㻞㻝㼤㻌㻗㻌㻤㻝㻚㻝㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻤㻣㻾㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻥㻡㻜㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻟㻌㻟㻜㻜㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻥㻣㻣㼤㻌㻗㻌㻥㻠㻚㻣㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻜㻥㻥㻾㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻠㻡㻤㻞㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻟㻌㻝㻞㻜㻞㻡㻜䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻡㻡㼤㻌㻗㻌㻝㻝㻠㻚㻝㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻜㻟㻾㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻝㻤㻡㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻟㻌㻞㻜㻜㻞㻡㻜㻝㻡㻜㻤㻜㻢㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻯㼡㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻲㼑㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼆㼚㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻢㻢㻢㼤㻌㻗㻌㻝㻜㻣㻚㻟㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻡㻟㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻟㻜㻟㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻞㻜㻜㻯㼡㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻞㻜㼆㼚㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻡㻟㻥㻥㼤㻌㻗㻌㻥㻠㻚㻝㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻝㻡㻟㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻟㻟㻥㻢㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻟㻜㻜㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻝㻣㻠㻣㼤㻌㻗㻌㻤㻠㻚㻟㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻝㻞㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻟㻟㻠㻢㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻡㻜㻞㻜㻜㻜㻜㻝㻜㻜㻞㻜㻜㻟㻜㻜㻠㻜㻜㻡㻜㻜䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㻜㻜㻝㻜㻜㻞㻜㻜㻟㻜㻜㻠㻜㻜㻡㻜㻜䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕

図４Ⅳ型コラーゲンと微量元素との関係㻜㻝㻜㻜㻞㻜㻜㻟㻜㻜㻠㻜㻜䊣ᆺ䝁䝷䞊䝀䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㻡㻜㻜

58（19）―― 亜鉛栄養治療

3巻2号

2013㻟㻜㻜㻝㻠㻜㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻞㻟㻝㼤㻌㻗㻌㻤㻜㻚㻟㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻝㻢㻡㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻟㻠㻝㻠㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻤㻜㻢㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻡㻜㻞㻜㻜㻜㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻜㻜㻝㻜㻜㻜㻝㻠㻜㻟㻜㻜㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻝㼤㻌㻗㻌㻣㻢㻚㻥㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻜㻝㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻝㻝㻢㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻝㻞㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜㻜䝠䜰䝹䝻䞁㓟㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻟㻡㻝㼤㻌㻗㻌㻥㻞㻚㻠㻞㻾㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻡㻟㻤㻥㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻌㻩㻌㻜㻚㻞㻥㻜㻠䝠䜰䝹䝻䞁㓟㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜䝠䜰䝹䝻䞁㓟㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻟㻢㼤㻌㻗㻌㻝㻝㻟㻚㻡㻞㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻟㻝㻠㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻝㻜㻥㻌㻾㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻝㻞㻜㻜㻞㻡㻜㻝㻡㻜㻤㻜㻢㻜㻠㻜㻞㻜㻜㻯㼡㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻲㼑㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼆㼚㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻞㻣㼤㻌㻗㻌㻝㻝㻡㻚㻝㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻜㻤㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻞㻤㻟㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻝㻡㻜㻯㼡㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻜㻜㻞㻡㻜㻲㼑㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㼆㼚㻔ȝ 㼓㻛㼐㻸䠅㻝㻞㻜㻞㻜㻜㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻠㻢㼤㻌㻗㻌㻝㻝㻤㻚㻥㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻜㻜㻠㼞㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻞㻜㻜㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻣㻢㻌㻝㻡㻜㻝㻜㻜㻝㻜㻜㻡㻜㻡㻜㻞㻜㻜㻜㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜䝣䜵䝸䝏䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕㻜㻜㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜㻜䝣䜵䝸䝏䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕

図５㻞㻡㻜㻡㻜㻜㻣㻡㻜㻝㻜㻜㻜䝣䜵䝸䝏䞁㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕

ヒアルロン酸，フェリチンと微量元素との関係

３．検討２―結果
ａ．栄養指導前と3ヶ月後での血清Zn値とAlb値との相関0.7210）を認めた（図 8）．

ｄ．栄養指導前と3ヶ月後での血清Zn値改善
度，Alb改善度とAST値との相関
栄養指導前に比較して栄養指導後は，血清 Z栄 養 指 導 前 に 比 較 し て 栄 養 指 導 後 は， 各 数ｎ値比（指導後 / 指導前）も Alb 値比（指導後 /値 の 分 散 が 少 な く な り， 血 清 Zn 値 と Alb 値

指導前）も AST 値との相関において，負相関とは正相関の強化（r=0.8880）を認めた（図 6）．

（各々，r= − 0.4152，− 0.3064）を認めた（図 9）．

ｂ．栄養指導前と3ヶ月後でのAlb値とAST値との相関４．考察

肝疾患における亜鉛代謝の報告に関しては，栄養指導前に比較して栄養指導後は，Alb 値

Vikbradh10) や Vallee ら 11) が良く知られている．と AST 値の負相関（絶対値）の改善（r= − 0.8612）

本邦では，奥村 12) や永井 13) らが慢性肝疾患におを認めた（図 7）．

ける亜鉛代謝異常について報告している．
これらの報告によると，慢性肝炎から肝硬変へ

ｃ．栄養指導前と3ヶ月後での血清Zn値とAST値との相関と病態が進展するに伴い血清 Zn 値は，一般的に栄養指導前に比較して栄養指導後は，血清 Znは，各種慢性肝疾患内では，アルコール性肝硬変値と AST 値の負相関（絶対値）の改善（r= −（ALD-LC）において血清 Zn 値は最も低値を呈しは低下することが報告されている．今回の検討で

59（20）㼥㻌㻩㻌㻜㻚㻜㻞㻞㼤㻌㻗㻌㻞㻚㻠㻡㻢㻣㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻠㻤㻤㻞㻾㻩㻜㻚㻢㻥㻤㻣┦㛵䠄ᣦᑟ๓䠅（n=27）

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図６ 栄養指導前・3M 後での ALB 値と Zn 値との関係（CH-C: n=27）㻡㻡㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻝㻜㻣㼤㻌㻗㻌㻠㻚㻢㻜㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻢㻢㻠㻣㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻤㻝㻡㻟㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻞㻣㻌㻠㻠㻟㻚㻡㻟㻚㻡㻟㻞㻚㻡㻞㻝㻚㻡㻢㻜㻤㻜㻝㻜㻜㼆㼚㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻝㻞㻢㼤㻌㻗㻌㻠㻚㻢㻝㻾㻞㻌㻩㻌㻜㻚㻡㻣㻥㻠8㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻣㻢㻝㻞㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻞㻣㻌㻌㻠㻚㻡㻭㻸㻮㻔㼓㻛㼐㻸㻕㻌 ᣦᑟᚋ㻭㻸㻮㻔㼓㻛㼐㻸㻕㻌 ᣦᑟ๓㻠㻚㻡㻟㻞㻚㻡㻞㻝㻚㻡㻝㻝㻜㻚㻡㻜㻚㻡㻜㻜㻜㻡㻜㻝㻜㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕

図７㻝㻡㻜㻞㻜㻜

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栄養指導前・3M 後での ALB 値と AST 値との関係（CH-C: n=27）
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図８㻝㻡㻜

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栄養指導前・3M 後での Zn 値と AST 値との関係（CH-C: n=27）㻝㻡㻜㻞㻜㻜

60（21）―― 亜鉛栄養治療㻝㻚㻠㻜2013㻝㻚㻠㻜㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻜㻞㼤㻌㻗㻌㻜㻚㻥㻤㻞㻾 㻌㻩㻌㻜㻚㻝㻣㻞㻠㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻠㻝㻡㻞㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻞㻣㻌㼥㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻜㻜㻜㻣㼤㻌㻗㻌㻝㻚㻜㻝㻡㼞㻌㻩㻌㻙㻜㻚㻟㻜㻢㻠㻘㻌㼚㻌㻩㻌㻞㻣㻌㻝㻚㻞㻜㻭㻸㻮ẚ㻔ᣦᑟᚋ㻛ᣦᑟ๓䠅㻝㻚㻞㻜㼆㼚ẚ㻔ᣦᑟᚋ㻛ᣦᑟ๓䠅

3巻2号㻝㻚㻜㻜㻜㻚㻤㻜㻜㻚㻢㻜㻜㻚㻠㻜㻜㻚㻞㻜㻝㻚㻜㻜㻜㻚㻤㻜㻜㻚㻢㻜㻜㻚㻠㻜㻜㻚㻞㻜㻜㻚㻜㻜㻜㻚㻜㻜㻜㻡㻜㻝㻜㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕

図９㻝㻡㻜㻞㻜㻜㻜㻡㻜㻝㻜㻜㻭㻿㼀㻔㻵㼁㻛㻸㻕㻝㻡㻜㻞㻜㻜

栄養指導 3M による改善度と AST との関係（CH-C: n=27）た．これは，各個人の生活歴（含，嗜好品）調査我々の検討結果を裏付けるものと考えられた．更は詳細にはしていないが，恐らくアルコール多飲に，今回の検討では，Fe とフェリチンとは比較的による栄養障害（含，PEM）も密接に関与して強い正相関を認めたが，これも森山らの報告 16）といるものと考えられた．また，今回の我々の検討一致する結果となった．

においても，Alb と血清 Zn 値との間には強い正血清 Zn 値とⅣ型コラーゲンとは負相関を認め，相関を認められた．これは，Alb 低値の病態，例

特に 400ng/ml 以下の範囲内でその傾向が強かっ

えば，肝硬変症等では血清 Zn 値は低値を呈するた．これは，血清 Zn 値の低下に伴い collagenaseことを意味する．一般的に肝硬変患者において，活性が低下すること，prolyl hydroxylase（コラー血清 Zn 値が低下する原因としては，Zn の担体ゲン合成酵素）活性が亢進することなどに起因すである Alb 合成が低下すること，尿中への排泄るものと考えられた 17)．一方，高松らは，慢性肝が亢進すること等が考えられている 14)．

疾患における Zn の抗線維化療法について検討し，

血清 Zn 値と AST 値の重症度とは負相関を認め，

1 日 34mg の Zn を 1 年 間 投 与 し， 血 清 Zn 値 上

Cu・Fe とは正相関を呈した．このことは，一般昇群では予想線維化指数が低値を呈し，線維化は的には，Cu・Fe は酸化ストレスから惹起される抑制されていることを示した 18)．更に，血清 Zn

活性酸素障害を促進（炎症促進）すると報告 7）さ値とヒアルロン酸とは負相関を認めたが，血清れていることとも一致しており，我々の検討結果

Zn 値の低下に伴う類洞内皮細胞の形態的・機能を裏付けるものと考えられた．慢性肝炎と肝硬変的変化が影響している可能性が推察された 19)．

では血清 Cu 値に有意差を認めなかったが，肝細また，検討 2 では，各種慢性肝疾患患者に処方胞癌（HCC）に進展した病態では，血清 Cu 値がされている肝庇護剤，BCAA（分枝鎖アミノ酸）有意に高いとの報告もある．それとは反対に，Zn製剤，利尿剤等はそのままにして栄養指導（亜鉛15)含有製剤ポラプレジンク；150ｍg/ 日，亜鉛としされていることから，Cu・Fe とは反対に，炎症て 34mg/ 日）を 3 ヶ月実施し，指導前後で血清抑制的に作用し負相関を呈するものと考えられ，

Zn 値，Alb，AST，Zn 比，Alb 比に関する各々は生理作用として抗酸化作用を有するとも報告

61（22）の相関を検討したが，何れも栄養指導後の方が相

最近，生活習慣の欧米化に伴う肥満からのメタ関係数（絶対値）の改善を認めており，
血清 Zn 値，ボリック症候群患者の増加，非アルコール性脂肪Alb 値が共に上昇してきていることを示唆する所性肝疾患（NAFLD）（含，NASH）患者の増加が見と考えられた．この事実は Zn が，Cu・Fe と国民的課題になりつつある．高松らは NAFLD異なり生体内には筋肉と骨に広く分布するもののでの亜鉛補充療法の有用性を報告している 20)．一Zn プールが存在しないことから，肝障害時の肝方，松村らは C 型慢性肝炎における長期亜鉛補内 Zn 濃度（消費状況）を血清 Zn 値が的確に反充療法の改善効果を検討し，抗炎症及び抗線維化映し，肝内 Zn 要求性が亢進しているものと推察作用による肝細胞癌（HCC）の発症抑制効果をされた．

報告している 21)．これらを考慮すると，今後は，以上，今回の検討１及び検討２から，血清 Zn

長期亜鉛補充療法による肝発癌抑制を含めたアウ値は肝障害進展早期からの重症度・進展度を反映

トカム評価の検討を推進させることが喫緊の課題する良いマーカーになり得ることが示唆された．と考えられた．

◆文

献――――――――

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