6.3 低線量放射線の DNA 修復関連遺伝子に与える影響調査
6.3.1 悪性リンパ腫の発生時期とそれを調べる指標の探索 -病理学的解析Latency Period of Malignant Lymphoma and Its Potential Biomarkers in Mice Exposed toContinuous Low-Dose-Rate Gamma-Rays– Pathological Study –田中 聡*, 田中 イグナシャ*, 小倉 啓司*, 一戸 一晃*, 小木曽 洋一*, 佐藤 文昭**, 田中 公夫**生物影響研究部, **相談役

Satoshi TANAKA*, Ignacia TANAKA*, Keiji OGURA*, Kazuaki ICHINOHE*,Yoichi OGHISO*, Fumiaki SATO**, Kimio TANAKA**Department of Radiobiology, **General Advisor
AbstractLate effects of low-dose and low-dose-rate (LDR) ionizing radiation are potential hazards, and they
have become a serious concern in the recent turn of events. Chronic exposure of 4000 mice to LDR gamma
rays showed that life spans of female mice irradiated at 21 mGy/22 h/day (909 µGy/h) for 400 days (totaldose: 8000 mGy) was shortened by about 120 days due to premature death from various neoplasms
including malignant lymphomas. These suggest that long-term exposure to LDR gamma-rays cause early
onset or increased progression of neoplasms. A cross-sectional study to observe the development andprogression of neoplasia and non-neoplastic lesions is underway.
Preliminary findings showed increased incidences (P<0.05) and early emergence of malignant
tumors of liver and lung origins in the irradiated group (20 mGy/22 h/day). Malignant lymphomas andbenign tumors of the liver appeared at the same age in both irradiated and non-irradiated groups.
Non-neoplastic lesions (ovarian atrophy) were increased significantly (P<0.01) in exposed mice for 200days (total dose: 4000 mGy). These suggest that the effects of LDR irradiation on neoplastic andnon-neoplastic lesions vary depending on the organ and/or tissue.
1. 目的

り、非照射対照群と比べ早期に腫瘍が発生した可能

我々が平成 7 年度〜平成 15 年度に実施した低線性を示唆している。しかし、この寿命試験の実験で量放射線生物影響実験調査（寿命試験）では、低線は、死亡後に病理学的検索を行っているため、それ量率 21 mGy/22 時間/日（909 μGy/時間）照射群メぞれの腫瘍がいつ発生したのかが不明であった。そスマウスは非照射対照群に比べ約 120 日寿命が有意こで、本調査・研究では 20 mGy/22 時間/日照射群マに短縮し、この寿命短縮の原因は、悪性リンパ腫をウスにおける悪性リンパ腫等の腫瘍が早期に発生し始めとした多種類の腫瘍による早期死であること、たのか否かを確認するために、低線量率（20 mGy/22

血管肉腫および肝臓、肺、副腎、卵巣、ハーダー腺時間/日）のガンマ線を長期に連続照射したマウスをの腫瘍発生率が非照射対照群と比較し有意に増加し照射開始から 100 日おきに経時的に病理学的に検索たことが分かっている（Tanaka et al. 2003, 2007）。

した。なお、500、600、700 日目のマウスは 400 日

これらの結果は低線量率ガンマ線長期連続照射によ間（集積線量 8000 mGy）の連続照射後、それぞれ

100、200、300 日間非照射条件下において飼育した。

肺・細気管支肺胞腺癌）などの腫瘍発生の増加と早期化（照射開始300日目から）が認められた。し2. 方法

かし、悪性リンパ腫（Fig. 1e）並びに良性肝腫瘍

実験には、寿命試験に用いたマウスと同系統の8（Fig. 1a；肝細胞腫）は非照射対照群と照射群で週齢のメスB6C3F1系統マウスをSPF環境下で使用ほぼ同時期に発生しており、腫瘍発生の早期化はし、低線量率（20 mGy/22時間/日）ガンマ線連続照見られなかった。悪性リンパ腫は早期に発生して射群ならびに非照射対照群を経時的に剖検した。まいるのではなく、腫瘍が速く増殖している可能性た、別に照射群と非照射対照群にそれぞれ終生飼育が考えられる。また、この調査では同時に非がん群マウスを用意した。経時的剖検群は照射開始（56病変を観察しており、卵巣萎縮（Fig. 1f）や肝脂日齢）後100、200、300、400、500、600、700日目に肪変性などの発生が、20 mGy/22時間/日照射群の各々30〜55匹ずつ解剖を行った。照射は100日、200

照射開始後200日目（集積線量6000 mGy）におい日、300日と400日まで行ったので、それぞれの集積て、非照射対照群と比べ統計学的に有意（P<0.01）

線量は、2000 mGy（100日目のマウス）、4000 mGyな発生頻度の増加を示した。これらの結果は、臓（200日のマウス）、6000 mGy（300日のマウス）、器・組織によって低線量率ガンマ線連続照射がが8000 mGy（400、500，600，700日のマウス）となっんや非がん病変の発生に及ぼす影響が異なることた。

を示唆している。

3. 成果の概要

引用文献

20 mGy/22時間/日照射群において非照射対照群

Tanaka S. et al. (2003) Radiat. Res., 160, 376-379.と比べ、悪性肝腫瘍（Fig. 1b；肝細胞癌）、良・悪Tanaka I. B. III. et al.（2007）Radiat. Res., 167,性肺腫瘍（Fig. 1c；肺・細気管支肺胞腺腫、Fig. 1d；

417-437.

Fig. 1 Incidence of (a) Liver, Hepatocellular adenoma, (b) Liver, Hepatocellular carcinoma, (c) Lung,
Bronchiolo-Alveolar adenoma, (d) Lung, Bronchiolo-Alveolar carcinoma, (e) Lymphoma, Malignant and (f)Ovarian atrophy (*:P<0.05, **:P<0.01).