70（30）―― 亜鉛栄養治療

原著

10 巻 2 号

2020

消化器手術症例における血清亜鉛値の短期的，中長期的な推移の検討
志村充広
吉田 寛 川口信哉 橋本明彦 白相 悟 根本紀子
藤川奈々子 土師陽一 遠山慎吾 野口 彩 新谷史明

いわき市医療センター外科科長 東北大学大学院医学系研究科大学院非常勤講師
いわき市医療センター外科

要約【背景】消化器外科手術における血清亜鉛値（Zn）の動態や術後の Zn の推移に関する報告は少ない．
【 対 象 】2018 年 4 月 か ら 2019 年 10 月 ま で に 術 前 Zn を 測 定 し た 113 例 を 対 象 に Zn，
CRP，ALB，Hb，Cu との相関関係を検討した．癌症例 50 例の術前，術後 1 ～ 3 カ月後（以下，
1-3M），4-6M，7-9M，10-12M，13-15M，16-18M に測定した Zn の推移を検討した．胃切除 R-Y 再建を行い食物が十二指腸を経由しない 8 例と十二指腸を経由する 27 例で Zn の推移を検討した．
【結果】術前 Zn は年齢（r=0.30），CRP（r=0.45）と負の相関，ALB（r=0.52），Hb（r=0.35）と正の相関を認めたが，Cu はいずれとも相関を認めなかった．フォローした 50 例中 15 例にZn 製剤を投与した．Zn 投与の有無で比較すると，Zn 投与群では投与なし群に比べて 1-3M
以降すべてで有意に高値であり，Zn 投与群では ALB の上昇を認めた．R-Y 再建症例では術前で Zn は有意に高値であったが（70.6 vs. 61.3µg/dl，p =0.034），4-6M で 55.2µg/dl にまで低下し有意に低値となり（p =0.013），その後も低値の傾向にあった．
【まとめ】亜鉛補充をしないと上昇しなかった．R-Y 再建後では Zn の低下に注意が必要である．
KEY WORDS：亜鉛，消化器外科手術，R-Y 再建，銅収率は 20 ～ 40% とされており，銅と競合作用をはじめに呈する 1）．そのため亜鉛製剤はウィルソン病治療

亜鉛（Zn）は鉄に続いて 2 番目に多い必須微薬として古くから使用されてきた．筆者は以前に量元素であり，生体内の 300 種以上の酵素活性に

消化器外科手術において血清亜鉛値（Zn）は周必要であり，細胞分裂や核酸代謝など，さまざま術期に大幅に変動し，術前低値群では炎症性合併

な生理作用に関与している．亜鉛欠乏症の症状と症の高い傾向にあることを報告した 2）．近年，呼しては，味覚異常，皮膚炎，脱毛，口内炎，男性

吸器外科手術や整形外科手術における Zn の変化

性機能異常，易感染性，下痢，創傷治癒遅延などの検討が報告され，微量元素，特に Zn に注目が1）が知られており ，実臨床でしばしば経験する．

集まってきている 3，4）．しかし，消化器外科手術

亜鉛は十二指腸から空腸で吸収され，経腸での吸における Zn の周術期変化や中長期的な Zn の推71（31）

図１

対象症例のシェーマ

血清亜鉛値：Zn，血清銅値：Cu，血清アルブミン値：ALB

移に関する報告は依然として非常に少ない．
今回，手術 5 例，腹腔鏡下手術 9 例であった．

筆者らは以前の報告の validation として別集団で最後に，退院後 1 回以上外来受診した消化器癌

消化器外科手術症例における Zn の周術期変化を患者 50 例を対象に術前（Figure では「0」と記載），

血清銅値（Cu）の変化を加えて検討し，さらに術後 1 ～ 3 カ月後（以下，1-3M），4-6M，7-9M，

癌症例における中長期的な Zn と Cu の変動に関

10-12M，13-15M，16-18M に Zn，Cu，ALB を測して検討することを目的とした．

定した．50 例中 15 例が酢酸亜鉛水和物製剤（Zn製剤）50mg/day を内服しており，Zn 製剤内服

１．対象と方法

あり群と内服なし群に分類し，その変化を中長期的計測として検討した（図 1）．胃切除の再建方

2018 年 4 月から 2019 年 12 月までに筆者が執法として，再建後食物が十二指腸を経由しない刀した連続 206 例中，術前血清亜鉛値を測定してRoux-en Y（R-Y）再建と十二指腸を経由する B-I

いた症例は 116 例であった．術前より亜鉛製剤を再建があり，腫瘍の位置により再建方法を使い分内服していた 3 例を除外した 113 例を対象に，年けている．フォローした消化器癌患者 50 例中 Zn

齢，CRP， 血 清 ア ル ブ ミ ン 値（ALB），Hb，Cu製剤を内服している 15 例を除いた 35 例中，胃切との相関関係を検討した．

除 R-Y 再建を行い食物が十二指腸を経由しない 8

次に，周術期（術前，術後第 1，3，7 病日）に例を「十二指腸通過なし」群，十二指腸を経由す

Zn，Cu を測定していた 46 例（胃切除 11 例，大る胃切除 B-I 再建 6 例，大腸切除患者 20 例，胆腸切除 14 例，腹腔鏡下胆嚢摘出術 21 例）を対象

嚢癌患者 1 例の計 27 例を「十二指腸通過あり」に周術期の Zn と Cu の変化を短期的計測として群として，再建別で Zn，Cu，ALB の推移を検検討した（腹腔鏡下胆嚢摘出は第 1，3 病日のみ）．

討した．

胃切除はすべて開腹手術であり，大腸切除は開腹周術期の亜鉛投与に関しては疾患によって異72（32）―― 亜鉛栄養治療

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なっている．当科ではクリニカルパスとして，胃術 前 CRP，ALB，Hb，Cu は そ れ ぞ れ 0.22±6.4

切除パス，大腸切除パス，腹腔鏡下胆嚢摘出術パ（range：0.01-37.3），3.9±0.6（range：1.8-5.0），

スを使用している．胃切除パスでは，亜鉛含有点

12.3±2.2（range：6.1-17.2），114±19.7（range：

滴製剤（0.32mg/L）を術後第 2-4 病日に 2L，術後66-170）であった．性差と悪性／良性では有意差

第 5-6 病日に 1.5L 投与し食事摂取量に応じて漸減はなかったが，緊急手術症例では定期手術症例に

している．
食事
（術後分割食の亜鉛含有量；五分粥：

比べて術前血清亜鉛値が有意に低値であった（382.0mg/day，全粥：2.9mg/day，常食：3.2mg/day）±12.9 vs. 64±12.8，p ＜0.001）（ 表 1）． ま た， 術は術後第 4 病日の昼から開始し，昼間に栄養補助

前 Zn は 年 齢 と 弱 い 負 の 相 関（r=-0.30，p

食 品 と し て メ イ バ ラ ン ス Mini（ 亜 鉛 含 有 量=0.001），CRP と負の相関（r=-0.45，p ＜0.001），

2.0mg/125ml）を 1 日 1 本提供している．大腸切ALB と正の相関（r=0.52，p ＜0.001），Hb と弱い

除パスでは亜鉛含有点滴製剤を用いておらず，食正の相関（r=0.35，p ＜0.001）を認めたが（図 2），

事（術後食の亜鉛含有量；五分粥：3.3mg/day，Cu とは相関を認めなかった（r=0.10，p =0.432）．

全粥：5.5mg/day，常食：6.1mg/day）は術後第一方で術前 Cu は年齢（r=-0.01，p =0.908），CRP

3 病日の昼から開始となり，栄養補助食品は提供（r=0.19，p =0.112），ALB（r=0.03，p =0.832），

していない．腹腔鏡下胆嚢摘出術パスでも亜鉛含p =0.391）いずれも相関を認めなかっHb（r=-0.11，

有点滴製剤を用いておらず，食事（普通食常食のた．また，緊急手術症例を除いた定期手術 97 例

亜鉛含有量：6.6mg/day）は術後第 1 病日の昼かで 検 討 す る と， 術 前 亜 鉛 値 は 65±12.8µg/dl

ら開始となり，栄養補助食品は提供していない．

（median±SD，range：37-107） で， 血 清 亜 鉛 値

周術期の測定（術前，術後第 1，3，7 病日）は午60µg/dl 未 満 の 亜 鉛 欠 乏 患 者 は 33 例（34.0%），

前 6 ～ 7 時に採血を行っており，退院後後外来で60 〜 80µg/dl 未満の潜在性亜鉛欠乏患者は 53 例

は，午前 8 〜 10 時に採血している．Zn はシノテ

（54.6%）で 80µg/dl 以上の基準値範囲内の患者はスト社のアキュラスオート Zn を用い，Cu は外11 例（11.3%）であった．悪性疾患は良性疾患に注（SRL）で測定した．当院での基準値は，Zn比べて有意に術前 CRP が高く，ALB と Hb が低は 80-135µg/dl で Cu は 66-130µg/dl としている．

かった．術前 Zn は悪性疾患の方が低値であった

連 続 デ ー タ は t-test も し く は Mann–Whitney U

が，有意差を認めなかった（表 2）．

test で有意差を求め，相関関係は Pearson 積率相次に周術期の短期的計測の結果を示す．疾患の関係数を用いて行い，p ＜0.05 を有意差ありと設内訳は表 3 に示すが，このうち疾患数が 10 例以®

定した．統計解析ソフトは，JMP Pro version上であった胃癌，大腸癌，胆嚢結石症で，術前だ

14.2.0（SAS Institute）を用いた．

けでなく術後第 1，3，7 病日に Zn，Cu を測定していた 46 例（胃切除 11 例，大腸切除 14 例，腹２．結果

腔鏡下胆嚢摘出術 21 例）の Zn と Cu の変化を検討した（図 3）．Zn は胃切除，大腸切除では第 1113 例の男女比は，60 例：53 例であり，年齢

病日に 31.0±6.0µg/dl，37.0±8.0µg/dl にまで大幅

中央値は 69 歳（range：22-90）であった．定期に低下し，その後時間経過とともに上昇する傾向

手術と緊急手術の割合は，97：16 であり，悪性にあった（図 4）．大腸切除に比べて胃切除では疾患と良性疾患の割合は 55：58 であった．術前

第 1 病日に大幅に低下し，その後の上昇は大腸切

亜 鉛 値 は 61±15.4µg/dl（median±SD，range：

所に比べて緩徐であった．大腸切除では第 7 病日

14-107）で，血清亜鉛値 60µg/dl 未満の亜鉛欠乏に術前値以上にまで上昇したが，胃切除では術前

患 者 は 48 例
（42.5%），60 〜 80µg/dl 未 満 の 潜 在

値までは上昇しなかった．腹腔鏡下胆嚢摘出術で性亜鉛欠乏患者は 54 例（47.8%）で 80µg/dl 以上

は第 1 病日に低下はしたものの低下幅は少なく，の基準値範囲内の患者は 11 例（9.7%）であった．

第 3 病日には術前値まで復した．Cu の周術期変73（33）表１性差，手術，疾患による術前血清亜鉛値の比較

症例数（n=113）

Zn（µg/dl, median ± SD） P value

男性（n=60）vs. 女性（n=53）

61 ± 16.5

62 ± 14.2

0.462

定期（n=97）vs. 緊急（n=16）64 ± 12.8

38 ± 12.9<0.001

悪性（n=55）vs. 良性（n=58）

61 ± 13.5

62 ± 17.00.161

血清亜鉛値：Zn

図２

術前における血清亜鉛値と年齢，CRP，血清アルブミン値，Hb との相関関係
血清亜鉛値：Zn，血清銅値：Cu，血清アルブミン値：ALB

表2

悪性疾患と良性疾患における患者背景

症例数（n=97）

表3

定期手術 97 症例の疾患内訳

悪性（n=54） 良性（n=43） P value

性差（男性：女性）

31：23

19：24

0.196

Zn（µg/dl, median ± SD）

61 ± 13.1

66 ± 12.4

0.102

CRP（µg/dl, median ± SD）

0.24 ± 1.3

0.15 ± 0.5

0.022

ALB（g/dl, median ± SD）

3.6 ± 0.6

4.2 ± 0.4

< 0.001

Cu（µg/dl, median ± SD）

119 ± 4.1

114 ± 3.1

0.405

Hb（g/dl, median ± SD）

11.8 ± 2.4

13.6 ± 1.5< 0.001

血清亜鉛値：Zn，血清アルブミン値：ALB，血清銅値：Cu

悪性
腫瘍

良性
疾患

胃癌

18

大腸癌

27

肝腫瘍

5

胆道癌

3

他

1

胆嚢結石症

34

他

9

74（34）―― 亜鉛栄養治療

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図３

術式別周術期血清亜鉛値の変動

胃切除 vs. 大腸切除 *：p ＜ 0.05，大腸切除 vs. Lap-C **：p ＜ 0.05，Lap-C vs. 胃切除 ***：p ＜ 0.05
腹腔鏡下胆嚢摘出術：Laparoscopic-cholecystectomy（Lap-C），第 1 病日：1 postoperative day（1POD）

図４

術式別周術期血清銅値の変動

胃切除 vs. 大腸切除 *：p ＜ 0.05，大腸切除 vs. Lap-C **：p ＜ 0.05，Lap-C vs. 胃切除 ***：p ＜ 0.05
腹腔鏡下胆嚢摘出術：Laparoscopic-cholecystectomy（Lap-C），第 1 病日：1 postoperative day（1POD）

75（35）図５大腸切除症例における開腹手術と腹腔鏡下手術の血清亜鉛値の推移

開腹手術 vs. 腹腔鏡下手術 *：p ＜ 0.05，開腹手術 vs. 腹腔鏡下手術
第 1 病日：1 postoperative day（1POD）

表4**：p ＜ 0.10

酢酸亜鉛水和物製剤開始の理由と症例数

酢酸亜鉛水和物製剤開始の理由

症例数（n=15）

Zn 低値

1

Zn 低値＋水様便

1

Zn 低値＋創傷治癒促進

1

Zn 低値＋肝硬変治療

1

Zn 低値＋食思不振

3Zn 低値＋抗炎症作用

8化をみると Zn と同様に第 1 病日で低下し，その最後に退院後から外来での中長期的な計測結果

後上昇していく傾向を認めた（図 4）．Zn と異なり，を示す．50 例中 15 例が経過中に Zn 製剤を内服

胃切除，大腸切除，腹腔鏡下胆嚢的手術ともに第開始した．Zn 製剤内服開始となった主な理由は，

3 病日には術前値まで上昇した．本検討で大腸切

Zn が基準値以下であることに加え，水様便や食除は開腹手術 5 例，腹腔鏡下手術 9 例が混在して思不振の症状の出現，縫合不全後の創傷治癒促進いたため，手術別に比較してみると，腹腔鏡下手目的，肝硬変治療，抗炎症効果を企図したもので術では開腹手術に比べて第 1 病日の低下幅が少なあった（表 4）．15 例中 4 例（26.7%）に味覚障害

く，Zn が高い傾向を認めた（図 5）．

の訴えを併存していた．Zn 製剤内服あり群と Zn

76（36）―― 亜鉛栄養治療

図６

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酢酸亜鉛水和物製剤の内服の有無による血清亜鉛値と血清アルブミン値の推移*：p ＜ 0.05

図7

酢酸亜鉛水和物製剤の内服の有無による血清亜鉛値と血清銅値の推移

製剤内服なし群に分け，Zn，Cu，ALB の平均値に低値であったが，1-3M から上昇傾向にあり，の 推 移 を 検 討 し た．Zn 製 剤 内 服 あ り 群 で は，

4-6M 以降は群間での有意差なく経過している．

1-3M から Zn は 91.1±20.9µg/dl まで上昇し，10-

次に，Zn と Cu の平均値の推移を検討してみると，

12M 以降は 100µg/dl 前後まで上昇し，Zn 製剤

Zn 製剤内服なし群では Zn は 60 ～ 80µg/dl の基

内服なし群に比べて 1-3M 以降ずっと Zn は有意準値以下の間を推移し，Cu は基準値内を推移しに高値で経過した（図 6）．Zn 製剤内服なし群はていた（図 7A）
．Zn 製剤内服あり群では Zn は16-18M までの経過中に基準値内に達することは

1-3M から上昇していった一方で Cu は 1-3M になかった．一方で，ALB の経過を見ると，Zn 製

111.4±30.9µg/dl，4-6M に 97.3±34.9µg/dl に ま で剤内服あり群は Zn 製剤内服なし群に比べて術前低下したが，集団の平均値としては基準値以下ま（3.3±0.7 vs. 3.8±0.5µg/dl，p =0.005）と 1-3M（3.8での低下は認めなかった（図 7B）．Zn 製剤内服

±0.5 vs. 4.1±0.3µg/dl，p =0.021）の段階では有意あり群では Zn 製剤内服なし群に比べて計測期間

77（37）

図８

消化管再建による血清亜鉛値の推移の比較

十二指腸通過なし（n=8）：胃癌 Roux-en Y 再建 8 例，十二指腸通過あり（n=27）：胃癌 B-I 再建 6 例，大腸直腸癌 20 例，
胆嚢癌 1 例
十二指腸通過なし vs. 十二指腸通過あり *：p ＜ 0.05，**：p ＜ 0.10

内における Cu の変動は大きかったが，基準値範投与して，症状の改善を確認することが推奨され囲内での推移であった．最後に，Zn 製剤内服なている 1）．倉澤らは，1,431 名の地域住民の血清亜

し群 35 例の中で消化管再建により分類した Zn

鉛値を調査し（KITAKAMI Study），その中で 20の中長期的推移を示す．R-Y 再建を行った十二指～ 69 歳の成人341名（平均 54.8 齢）の Zn の平均

腸通過なし群では術前で Zn は有意に高値であっ

値 は 78.9µg/dl， 約 20% は 65µg/dl 未 満 で あ り，たが（70.6±15.5 vs. 61.3±10.1µg/dl，p =0.034），

普通に生活されている成人の中にも Zn 低値が多4-6M で 55.2±3.8µg/dl にまで低下し十二指腸通く存在していることを注意喚起した 5）．今回の検過あり群に比べて有意に低値となった（p =0.013）

討では，緊急手術症例を除いた定期手術 97 例の（図 8）．その後の経過も十二指腸通過なし群はZn は平均 64.3µg/dl と低値であり，60µg/dl未満

十二指腸通過あり群に比べて Zn は低値の傾向にの亜鉛欠乏患者は 33 例
（34.0%），基準値（80µg/dl）

あった．

以下の患者も 86 例（88.6%）に上った．筆者の以前の報告では担癌患者 319 例の術前 Zn の平均値

３．考察

が 75.5µg/dl で，65µg/dl 未満の割合が 17.6% であった 2）． 倉澤ら 5），川手 3），池田ら 4）の報告と亜鉛欠乏症の診療指針 2018 によると，亜鉛欠比較しても本検討の対象集団は Zn が低く，亜鉛乏の臨床症状（皮膚炎，口内炎，脱毛症，難治性欠乏の割合も多かった（表 5）．年齢や悪性や良性褥瘡，食欲低下，発育障害，性腺機能不全，易感などの対象疾患だけでなく，地域の食生活による

染性，味覚障害，貧血，不妊症）と血清亜鉛値に

摂取量の違いや既往疾患による内服薬材によるキよって診断され，亜鉛欠乏症の症状があり，血清レート作用などによって，対照群の Zn が異なって亜鉛値が亜鉛欠乏（60µg/dl 未満）または潜在性いる可能性がある．同じ消化器外科疾患の検討で亜鉛欠乏（60 ～ 80µg/dl 未満）であれば，亜鉛をあっても，以前の報告と比べて平均値で 10µg/dl

78（38）―― 亜鉛栄養治療

10 巻 2 号

表52020

周術期血清亜鉛値に関する報告例における術前背景の比較

著者

報告年度

対象

症例数

平均
年齢

平均血清亜鉛値（µg/dl）

亜鉛欠乏の割合

倉澤ら 5）

2005

健常人

341

54.8

78.9

20%
（Zn < 65µg/dl）

志村ら 2）

2015

消化器外科手術症例

319

68.5

75.5

17.6%
（Zn < 65µg/dl）

川手 3）

2018

整形外科手術症例

309

67.0

70.1

16.5%
（Zn < 60µg/dl）

池田ら 4）

2019

呼吸器外科手術症例

60

71.5

74.4

26.7%
（Zn < 65µg/dl）

本報告

2020

消化器外科手術症例（定期手術のみの場合）

97

66.2

64.3

34.0%
（Zn < 60µg/dl）

以上の大きな差が付いたのは驚きであった．
また，よりも胃切除では血清亜鉛値は大幅に低下し，胃以前の筆者の報告で術前 Zn は ALB と正の相関

切除症例のみが経静脈的に亜鉛を投与しているに（r=0.56），年齢と弱い負の相関（r=-0.29）を認も関わらず，その後の回復は緩徐であった．また，

2）

めたが ，今回の検討でも同様に術前 Zn は ALB

大腸切除症例には開腹手術と腹腔鏡下手術が含まと正の相関（r=0.52），年齢と弱い負の相関（r=-れており，腹腔鏡下手術では第 1 病日の低下幅が0.30）を示し，異なる対照群での validation がで少ない傾向を認めた（図 5）．腹腔鏡下胆嚢摘出きたと言える．Imai らも肝細胞癌の術前値で Zn

では第 1 病日の低下幅は少なく，Zn は大腸切除，

6）と ALB の相関を報告している（r=0.47） ．さら胃切除に比べて有意に高値であった．腹腔鏡下手には CRP と負の相関（r=-0.45），Hb と弱い正の術は開腹手術に比べて低侵襲手術と言われてお相関（r=0.35）を認めたが，Zn と Cu は相関を示

り，周術期期の血性亜鉛値の推移からもその傾向

さ ず，Cu は 年 齢，ALB，CRP，Hb と ま っ た くが窺えたと言える．一方で Cu は術前値から胃切相関関係を示さなかった．太田らは，ICU 患者

除と大腸切除で有意差を認めたが，周術期変化はの血清亜鉛値は 49.1±18.7µg/dl で，外来患者（77.6

パラレルであり，基準値範囲内での変化であった．

±17.2µg/dl） や 一 般 病 棟 患 者（76.4±21.1µg/dl）

第 1 病日に低下するのは Zn の変動と同様の傾向と比較して有意に低く，救急外来から ICU に入であったが，その後の回復は早く 3 群ともに第 3室した患者でとくに低値であり，重症患者では亜病日で術前値以上にまで上昇した．胃切除クリニ

鉛の摂取量不足や需要増加が示唆され，栄養指標

カルパスで使用されている点滴製剤には Cu は全として血清亜鉛値のモニタが有用であると報告しく含まれていなく，第 3 病日には経口摂取は始7）ている ．本報告でも緊急手術で血清亜鉛値が有まっていないので，体外からの投与・補充ではな

意に低値であった．侵襲期において血清亜鉛が低く体内動態の変化で第 3 病日までに術前値まで復値となる機序は排泄促進と体内分布の変化によるしたものと考えられる．

可能性が考えられており，Cu と異なり Zn は栄筆者が調べた限りでは，消化器手術症例におけ養や侵襲のバイオマーカーとなりうる可能性がある中長期的な亜鉛と銅の変動を報告したのは本検る．

討が初めてである．Zn は補充をしないと術後 1

周術期の変化としては，これまでの報告と同様

年以上経過しても基準値範囲内にまで上昇しなに第 1 病日に大幅に低下し，その後は上昇傾向にかった． 一方で亜鉛補充をすることで Zn の上昇

向かった

2 ～ 4）．有意差は認めなかったが大腸切除を認めただけでなく，ALB の上昇を認めたこと

79（39）は興味深い．術前から術後 1-3M まで認めた ALB

メードの対応が必要だと述べている 11）．R-Y 再の有意差を 4-6M は認めなくなった（図 6）．亜鉛

建後，既往症の多い高齢者，化学療法中の症例で製剤を内服することで最も懸念されることは Cu

は亜鉛欠乏症の高リスクと言えるかもしれない．

低下による銅欠乏性貧血である．亜鉛製剤内服群

亜 鉛 投 与・ 亜 鉛 補 充 の 有 効 性 に 関 し て だ が，では，内服なし群に比べて Cu の変動を認めたが，Epstein らは，前立腺癌患者 525 例の予後を食事

基準値範囲内の変動であり，個別に症例をみてもからの亜鉛摂取量に注目し追跡調査した 12）．平Cu の低下を認めるものの貧血を来し輸血を要す

均 6.4 年の追跡期間で 42% が原病死し，死亡リスる患者は一人もいなかった．しかし，時には大幅

クは亜鉛摂取量が多い群で低かったと報告していな Cu の低下を呈し，重篤な貧血を発症することる（HR：0.64，p =0.05）．Bergner らは熱傷患者が報告されているため，亜鉛製剤内服症例では定を対象にプラセボ対象無作為試験を行い，亜鉛多期的なモニタリングが必要と考える．亜鉛欠乏症

量投与群では IL-6 や CRP の上昇が抑えられ，肺の診療指針 2018 によると，銅欠乏発現時の Cu は炎や感染性合併症が有意に低下したと報告してい10µg/dl 未満の症例が多く，Zn は 190～250µg/dl

13）．近年，Takeda
る（1.9±0.9 vs. 3.1±1.1，p ＜0.05）の症例が多かったため，Cu が 20 ～ 30µg/dl，Znらは細胞外 ATP 代謝が亜鉛要求性酵素の機能をが 200µg/dl を超える場合には，銅欠乏に注意す

介して密接に関連することを示し，亜鉛欠乏が細る必要があると注意喚起している 1）．消化器外科

胞外 ATP 代謝を破綻させ炎症や創傷治癒遅延な手術，特に悪性腫瘍に対する手術では消化管の再どの亜鉛欠乏症状を惹起することや亜鉛投与によ建を要することが多い．今回，症例数は少ないもる抗炎症作用の可能性を報告した 14）．Prasad らのの外来フォローした癌患者 35 例を対象に再建

は 55 ～ 87 歳の健康な年長者を対象に 12 カ月間

別に検討してみところ（Zn 製剤内服患者を除外），

45mg/day の Zn 投与をした群とプラセボ群とのR-Y 再建では 4-6M 以降 Zn が低値となる傾向を比較で感染症罹患率を検討し，亜鉛投与群で感染認めた（図 8）．日前らは，胃切除（胃部分切除，症罹患率は有意に低いことを報告した（29% vs.

噴門側胃切除，胃全摘）前後での亜鉛吸収は術前88%，p ＜0.001）15）．さらに，亜鉛投与群では炎よりも術後で低下すること，特に胃全摘術では亜症性サイトカイン TNF-αや酸化ストレスマー

鉛吸収能が低下していることを報告し，胃切除にカーが有意に低かったと報告している．Barnett

よる胃の貯留能の低下，亜鉛の吸収部位通過時間

らは老人ホームの高齢者 31 例（87.0±5.0 歳）を

8）の短縮が影響するものと考察していた ．沖田ら対象にプラセボ対照無作為化二重盲検群間比較試は幽門側胃切除 R-Y 再建後の完全経腸栄養の患験を行い，亜鉛投与（30mg/day）3 カ月で有意者で栄養管理中の微量元素欠乏に対しての治療介な Zn 値の上昇と免疫細胞系 T 細胞数の有意な上9）入が困難であったと報告している ．R-Y 再建で昇を認め，亜鉛投与が高齢者の感染予防に有効なは吸収能の低下があるため，臨床症状の出現に特可能性あると報告している 16）．現在，消化器外に注意を払うべきある．社会の高齢化に伴い手術科領域における亜鉛補充療法の evidence はなく，症例の平均年齢も上がってきている．高齢者では今後の前向き研究が期待される．

若年者に比べて既往疾患が多く，定期内服している薬剤も多い．亜鉛キレート作用を持ち，長期内服することにより味覚障害を生じる薬剤が多く報おわりに告されている 10）．堤らは，化学療法に伴う味覚

本検討では消化器外科手術症例における短期障害は主に薬剤による亜鉛のキレート化が原因で的，中長期的な Zn と Cu の変動を報告した．消あるとされているが，味覚受容体遺伝子の発現変化器外科手術後の症例では，亜鉛補充をしないと化や口腔粘膜障害の影響もあり，栄養学的なサ基準範囲にまで上昇しなく，特に R-Y 再建を行っポートだけでなく，個々の症状に応じたテーラー

た症例では Zn の低下に注意が必要である．

80（40）―― 亜鉛栄養治療◆文10 巻 2 号

2020

献 ― ――――――――

１）児玉浩子：亜鉛欠乏症の診療指針2018．日本臨床
栄養学会：1-46，2018の栄養管理】化学療法に伴う味覚・嗅覚障害への対応．日本静脈経腸栄養学会雑誌 33（4）：1019-

２）志村充広，土屋誉：消化器外科手術症例における1024：2018

血清亜鉛値の変動．外科と代謝・栄養；49（1），2015

12）Epstein Mara M, Kasperzyk Julie L, Andren

３）川手健次：整形外科手術前後の亜鉛値．亜鉛治療

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研究会8（2）: 65-69，2018

survival in a Swedish cohort．Am J Clin Nutr

４）池田政樹，萩原清彦，村田祥武 他：肺癌手術患者における血清亜鉛値の周術期推移．亜鉛治療研究会9（2）: 85-91，201993：586–93，201113）Berger M．M, Spertini F, Shenkin A et al：
Trace element supplementation modulates５）倉澤隆平，久堀周次郎，上岡洋晴 他：長野県北pulmonary infection rates after major burns: a

御牧村村民の血清亜鉛値の実態．Biomed Res

double-blind，placebo-controlled trial．Am J Clin

Trace Elements 16：61-65，2005

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Clinicopathological and prognostic significance of

deficiency causes delayed ATP clearance andpreoperative serum zinc status in patients withadenosine generation in rats and cell culture

hepatocellularcarcinoma after initial hepatectomy．

models．COMMUNICATIONS BIOLOGY 1：

Ann Surg Oncol 21（12）：3817-3826，2014

113，2018

７）太田由香，国元文生，楢原創 他：ICU患者，入15）Prasad Ananda S, Beck Frances W J, Bao Bin et

院患者，外来患者における血清亜鉛値濃度の比較検

al. Zinc supplementation decreases incidence of

討．ICUとCCU 36：221-226，2012

infections in the elderly：effect of zinc on

８）日前敏子，豊田鴨彦，梶谷真司 他：胃切除前後の亜鉛吸収に関する検討．Biomed Res Trace
Elements 1：171-172，1990

generation of cytokines and oxidative stress．Am
J Clin Nutr 85：837–844，2007
16）Barnett Junaidah B, Dao Maria C, Hamer９）沖田充司，古谷清枝，橋本淳子 他：胃切除後腸Davidson H et al：Effect of zinc supplementation

瘻栄養管理中に微量元素欠乏症となった認知症高齢on serum zinc concentration and T cell者の1例．外科 81（4）：368-371，2019proliferation in nursing home elderly：a10）冨田寛：薬剤性味覚障害．味覚障害の全貌．診断と治療社：316-345，2011

randomized，double-blind，placebo-controlled trial.
Am J Clin Nutr 103：942–51，201611）堤理恵，瀬部真由，別府香名 他：【化学療法時◆志村充広略歴
2009 年
2014 年
2018 年
2020 年

東北大学医学部医学科卒業
仙台市医療センター仙台オープン病院
東北大学大学院医学系研究科消化器外科学分野
いわき市医療センター外科
Cancer Science Institute，National University of Singapore

81（41）

Changes of serum zinc levels during perioperative-term and medium to long-term in gastrointestinal
surgical cases.
Mitsuhiro Shimura
Iwaki city medical center, department of surgery
background: There are few reports on serum zinc (Zn) dynamics and postoperative serum Znchanges in gastrointestinal surgery.
Methods: We examined the correlation between Zn, CRP, ALB, Hb, and Cu in 113 patients who
measured preoperative serum Zn from April 2018 to October 2019. We investigated changes of serum
Zn before surgery and after postoperative 1-3 months (1-3M), 4-6M, 7-9M, 0-12M, 13-15M, 16-18M in 50
cases with cancer. The change of serum Zn was examined in 8 patients with Roux-en Y (R-Y)
reconstruction and 27 patients with not R-Y reconstruction.
Results: Preoperative serum Zn was negatively correlated with age (r=0.30, p=0.001)，CRP (r=0.45,
p<0.001), positively correlated with ALB (r=0.52, p<0.001) and Hb (r=0.35, p<0.001), but Cu was notcorrelated with all of factors. We administered the Zn drug to 15 of the 50 patients who were followed.
Compared with the presence of Zn administration or not, serum Zn level showed significantly higher
in the Zn-administered group than in the non-Zn-administered group from 1-3M to 16-18M. Serum
ALB revel in the Zn-administered group was tend to increase from preoperation to 4-6M. Serum Znlevel in the R-Y reconstruction group was significantly higher before surgery (70.6 vs. 61.3µg/dl, p=
0.034), but greatly decreased to 55.2µg/dl at 4-6M, and tend to be lower than in the non R-Y
reconstruction group after 4-6M.
Conclusion: Serum Zn level in patients with cancer did not increase up to standard value without
Zn administration. In the R-Y reconstruction group, it is necessary to pay attention to the decrease ofserum Zn level.
Keyword：zinc, gastrointestinal surgery, Roux-en Y reconstruction

E-mail address
shimura@surg.med.tohoku.ac.jp