健康成人における高脂肪含有 cheeseおよび低脂肪含有 cheese負 荷による血中脂質、血小板凝集能、 6‑keto‑PGF1a 、 Thromboxanes，および牛冠動脈、冠動脈の SMC、 ECにおよ lます影響の検討
産業医科大学第 2内科

中島康秀
河島隆士
八代晃

大庭千鶴子

現在まで Lowcaloriec
heese負荷による検討の一部が終了しているが、本研究は、まだ進行中であるので、中間報告とする。

[研究目的]
血清cholesterolを上昇させる大きな原動物性脂肪が冠疾患の危険因子である I因とされている。しかしながら、脂肪が生体内でのエネルギ一転換に必要であることは十分認識されている。我々の病院では、普通食の患者にはプロセスチー
ズ (100守当り、 339カロリ一、蛋白質 22.
7守、脂肪 26'1、糖質 1.3'1) を、動脈硬化性患者には、カッテージチーズ (100事当り、 105カロ臼一、蛋白質 13.
3守、脂肪4.
5守、糖質1.9守)を使用している。そこで本研究では、(1)健康成人にcrossoverで 2種類のチーズ(高脂肪含有 cheese、低脂肪cheese) を等量投与し、投与前後での、血清cholesterol、triglyceride、各リポ蛋白分画の cholEトsterol、triglyceride、およびアポ蛋白、脂肪酸を測定。これらの乳製品が、どの程度血清cholesterol、 トリグリセライド、脂肪酸の変化に関与しているかをあきらかにする。更に近年、動脈硬化の原因として LDL‑cholesterolの動脈平滑筋細胞 (SMC) や内皮細胞 (EC) におよぼす影響が注目きれている。そこ

holesterolの牛大動脈、冠動脈の SMC，E
で、乳製品投与前後の血清、 LDL c
Cにおよぽす影響を検討する。これらの検討により、乳製品であるチーズは、

133‑

実際に循環器疾患、特に虚血性心疾患の基盤となる冠動脈硬化に悪影響を与えているかどうかが明らかにできるとともに、加えて適正な摂取量の想定が可能となる。

〔研究計画〕‑健常成人 f
非喫燦者、男性、標準体重の土 10%以内〉のもの 10名にて行う.
・実験 prot
町 01‑2wow‑r
τowc
alori8w

2w

cheese50g/day(1)Choleslerol 本Tr;gJyceride客ApolIpoprotein(2)Fattyacid(3)Plateletaggregation(ADP.Collagen.
Epinephrine)(心 Thr，叩加油田 B
6‑ketoP
GFα(5)Postheparin(Pre. 5min
̲15min.
)PlaleletFactor4and β‑TG(6)Proljferation01S
門C(7)Posthe岡 rin(Pre.15min.
)
LPL，，

@

①②③↑

↑fff

↑↑↑↑ff
↑

⑤↑f

↑fff

↑ffffrffff↑，

ま;門easur吋 inP
las聞aandlip叩 roteinIractions(VL
DL.L
O
L.HO
L.HO
L andH
DL3)-各①~⑤において、早朝空腹時に採血し、以下の(l)~(6) について測定、検討する。
(1)
血中、 Total protein，hematocritおよび血清各リポ蛋白分画の cholesterol、triglyceride
含量、Eトオ

アポ蛋白の担u定を行う。 リポ蛋白分画は趨遠心法、Dextr

an‑Mg 沈澱法にて、VLDL.LDL. HDL. HDL..HDL，各分画に分けて検討する。

‑134ー

(2)
脂肪酸構成について Thinlayerchromatography法にて測定する。
(3)血小板凝集能 (ADP10μM、2μM、Collagen、 Epinephrine惹起)を測定する。

(4)血中 prostanoid(6‑ketoPGF1a 、Thro皿boxaneB，)の測定。
(5)
上記項目測定前日、

PostHeparinPlateletFactor4および s‑Thrombo‑

globulinを測定する。
(6)
血清および LDLc
holesterol(1.006 ，~玉 d 豆1.063) 、LDL+HDLc
holesterol(1.006豆 d孟1.21) の牛大動脈、冠動脈の SMCおよび EC(explant法にて培養)におよぼす影響について 3H‑Thymidine'、57Crを用いて検討する。
以上の検討により、乳製品(チーズ)の血中脂質、脂肪酸、血小板凝集能、凝固系に与える影響が検討でき、更に動脈硬化の発生、進展に多大な影響を有する大動脈、冠動脈 SMC、ECへの影響を検討し、乳製品の適正摂取量についての検討を行う。

lLowcaloriecheese:低脂肪(脂肪含有量 15.
0't/100普)のスライスチー
ズ を 2枚ノ日投与(1日脂肪負荷 5.
9事/日)

Highcaloriecheese:高脂肪(脂肪含有量26.0'1/100事)のスライスチー
ズを 3枚/日投与(1日脂肪負荷14.8'1/日)[結果]

F
ig.の数値は、 mean:tSEM(n=10) で表示してあり、統計学的検討は、Student'sPairedt‑te叫にて行った。

[結語]

今回は、まだ途中経過を報告したので、それぞれの結果についての考察は、割愛する。

135‑Cholesterolmg/dlmg/dl

200100

L工&beforeafterp<O.05r‑‑‑‑‑oT‑cho

VLDL‑cho

LDL‑cho

HDL‑choHDL2‑Cho

Fig・1 血中および各リポ蛋自分画のコレステローノレ含量
Low‑fatcheese
負荷後の HDL，‑コレステロールは、前 f直に比して、有意に低値を示したが、その他の分画では、差はなかった。

Triglyceridemg/dlmg/dl

Total TG

Fig.2 血中および各リポ蛋白分画のトリグリセライド含量
Low‑fatcheese負荷後の HDL‑トリダリセライドは前値に比して有意に低値であり、特に HDL，‑トリグリセライドが有意に低値でった。

‑136mg/dlApolipoproteinA‑IC‑sBA‑JI

C‑
DIE

Fig.3 血中アポ蛋白
Low‑fatcheese負荷前後で、特に差は見られなかった。

Fattyacidpgl
刷p<O.001
r一「P<口'.
025r一明「DHLAAAEPA

DHA

Fig.4 脂肪酸
Homo‑d‑linoleicacid (DHLA) 、A
rachidonicacid (AA) 、Eicoscid (DHA)
apentaenoicacid (EPA) 、Docosahexaenoica
Lowfatcheese負荷後、 DHLAは有意に前値より高く、逆に DHAは司有意に前値より低かった。
幻‑LPLμmol/mllm加Fig.5 LipoproteinlipaseactivityLow‑
fatcheese
負荷前後で差は見られなかった。

P
lateletaggregation%

50ADP2)lM，ADP10}M、 Ep加

Collagerephrine

Fig.6 血小板凝集能
Low‑
fatcheese
負荷前後で差は見られなかった。

~ 1
38ーThrombin

pg/ml

P<O.01，‑‑‑，box田 e 6‑keto

刊問。

82PGF.

Fig.7 Thromboxane弘、6‑ketoPGF1.
Low‑fatcheese
負荷後の TxB，は、前{直に比して有意に低かったが、 6ketoPGF に関しては、差は見られなかった。

AT~IIIPTPTT

(%)

(%)

(sec)

Fig.8 Antithrombin‑ill(AT‑ill)、
prothrombinr
atio、
partialpro司

thrombintime、 Low‑fatc
heese負荷前後で差は見られなかったが、 Low‑faAT‑illは負荷後の prothrombinratioは、有意に前値より高く、逆に PtcheeseTTは有意に減少した。
‑139ng/ml

HR‑PF4100，AA，AA

50roo‑
一一一ー beforeafter

企ー.，‑‑‑o。

515mln15、町InTG
HR‑!
3‑ng/ml

5025工J。

5HR‑s‑eparin‑releasedplateletF.
actor4(HR‑PF4) and s‑TG (Fig.
9 HTG)

Heparin1000単位、静注 5分、 15分後の HR‑PF4および HRーかτGに関しては、 Low‑fatcheese
負荷前後で、差は見られなかった。

140‑