2008 SEPTEMBER
No. 552

2008 年（平成 20 年）9 月号

第 54 巻 第 5 号（通巻 552 号）

挨拶・巻頭言私の研究における「十年一昔」………………………………笹 川 千 尋（ 2 ）獣医病理学研修会
第 47 回 No. 936 イヌの膵臓………………岐阜大学獣医病理学教室（ 3 ）第 47 回 No. 941 ウシの間脳……動物衛生研究所・
宮城県仙台家畜保健衛生所（ 4 ）抄訳
微生物の認識と免疫応答の活性化 (その 2)………………………………岩 田晃（ 5 ）

お知らせ
新人紹介……………………………………（10）
学会発表演題………………………………（11）
研修者・見学者受け入れ状況……………（12）http://nibs.lin.go.jp/

日生研たより

2（66）

私の研究における「十年一昔」
笹川千尋
今年の 5 月中旬から 6 月の初めにかけて，ソウル，北京，ウメオ（スウェーデン）では感染症，病原微生物に関連したシンポジウムがあり，私も招かれた。どこの会場も若い人の熱気に包まれ，発表と質疑にも気合いがはいっていた。実はこの原稿を，午後の発表を終え一息ついたスウェーデンのウメオ市の河畔のホテ
ルで書き始めている。ホテルの壁には古い町並みと河の風景写真が飾られ，ホテルの前をゆったりと流れる河は，かつて最北の森林から切り出される木材の集配場として栄えたようだ。ウメオ市はストックホルムの北約 800 km に位置し，あと 200 km で北極圏内になる。したがって今の時期は夜 11 時をまわっても外はまだ昼間のように明るく，カーテンをしっかりと閉めておかないと寝つけない。ウメオ大学は，ヨーロッパの名門大学の一つであり，最北の大学としても知られている。特に医学部にある生化学・分子微生物学部門は，尿路感染症に関連した病原細菌の研究拠点として我々の間でも古くから有名である。ウメオ大学には知人も多く，今から 12 年前に今回と同様のスウェーデン微生物連合学会に招かれ今回は二度目となる。前回は細菌学やウイルス学の基礎的な研究発表が多かったが，今回はそれに加えて，人獣共通感染症，公衆衛生学，分子疫学，臨床微生物学，ワクチン，診断技術開発等，より実践的で臨床応用を目指す研究が目立った。ス
ウェーデンではヨーロッパ諸国の大学とともに有名企業やベンチャーとの共同研究も多く，応用研究のレベルも高い。また領域と領域の垣根も低い。スウェーデンは EU 域内での共同研究は伝統的に盛んであったが，今では大学院生や研究者の流動と連携が国や領域を超えてさらに活発になり，ヨーロッパの他の国でも普通の光景となった。さて翻って日本の病原微生物の現状をみると，ヨーロッパと比べて研究レベルに差はあまりなくなったが，国際的な共同研究や他大学との連携による成果は今でもあまり見えてこない。また研究領
域間の縦割り意識が未だに強く，異分野領域の間の連携も活発とは言いがたい。今ヨーロッパの北の端に滞在して，私自身の研究もアジア近隣諸国との共同研究をもっと積極的にすべきであったと思い直している。
ところで私は学会に招かれた場所はよく覚えているが，年月まではあまり正確には思い出せない。しかし
前回ここを訪れたのは 1996 年 7 月であったことは今でも鮮明に記憶している。学会が終了し空港に向かう
タクシーのなかで，運転手は私が日本人だとわかるとしきりと片言の英語で「日本で大規模な食中毒事件が起きているようだが」と尋ねてきた。車中では互いの英語が不十分でそれ以上の会話はなかったが，帰国して境市で大規模な O157 による食中毒が発生したことを知り驚いた。それから瞬く間に 12 年が経過したが，1996 年は私の研究でも一つの転機となった。振り返ると，その O157 事件を契機に，我が国では感染症および病原微生物に対するそれまでの考えを改め，感染症に対するさまざまな対策（基礎研究から厚生行政まで）を講ずるため国が大きく舵を切ることとなった。特に我が国では 60 年代を境に公衆衛生の向上と抗生物質の普及により，感染症は制圧されたかのように錯覚されていた。O157 はそれに対して大きな警鐘を鳴らし，またその後インフルエンザをはじめとする再興・新興感染症が次々と出現したことも相まって，人獣共通感染症や病原微生物に対する社会一般の関心が急速に高まった。また大学でも関連する講座が次第に増え大学院生の志願者も激増した。この 10 年間，感染症に関連する研究費と対策費も大幅に増え，私の勤務する東京大学医科学研究所でも，感染免疫部門の強化，感染症国際研究センターの設立，海外研究拠点（北京）設立等，感染症と病原微生物に関連する研究施設が次々と拡充され，私の周囲の研究環境も以前とは比べものにならないほど改善された。それに伴い，病原微生物の分野からも優れた若手が育ち，研究もサイエンスとしても人気のある領域へと変貌した。私が医科研に入り教授になるまでの四半世紀には想像すらできなかった変化である。
政府は今年 5 月のアフリカ開発会議で，感染症を重要課題の一つとして取り上げ，「エイズ・結核・マラ
リア対策基金」へ感染症対策として 5.6 億ドルの拠出を公表した。同時に国内では，抗インフルエンザ治療薬とインフルエンザワクチンの大規模な備蓄が強化されている。一方では，地球規模での気候変動，石油資源の争奪，穀物価格の上昇等，未曾有の問題が噴出し，将来が見えない時代に突入した。また新興・再興感
染症のあらたな出現も予断を許さない。今や十年先の社会を展望することは不可能に近い。したがって今から将来にいかに対処すべきか予測をたてることも難しい。このような状況では，これまでと同様，科学・技術開発の基盤強化を行うのは当然としても，今日のスウェーデンで見られるように，いかなる課題にも柔軟に立ち向かえるよう，国，大学，企業，専門領域の枠を超えて連携し対応する研究環境を今のうちから育んでおくことも大切ではないだろうか。
（東京大学教授 日本生物科学研究所評議員）

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3（67）

イヌの膵臓
岐阜大学獣医病理学教室

第 47 回獣医病理学研修会 No. 936

動物：イヌ，ミニチュアダックス，雌，3 ヶ月齢。
デノウイルス（CAV）に対する免疫染色で陽性を示した
臨床事項：本症例はブリーダーで飼育されていた愛玩犬 （図 5）。なお，これら 2 種類の封入体は一部の膵管上皮である。生後 2 ヶ月頃発咳を示し，元気および食欲がな
細胞においても観察された。炎症細胞の浸潤はほとんどくなったため皮下補液等を実施したが，呼吸速迫，食欲認められなかった。
廃絶を示して発症から約 1 ヶ月後に死亡した。本例の死
参考所見：胃，腎臓，肺，脾臓で CDV 封入体が，胃，亡時期に前後して，同居の他の仔犬に死亡例が散見され
腎臓，肺，肝臓，腸管粘膜上皮で CAV 封入体がそれぞた。
れ観察された。
剖検所見：肛門周囲に下痢便が付着し，鼻汁および眼脂診 断：CDV 封 入 体 お よ び CAV 封 入 体 を 伴 う 膵 壊 死が中等量認められた。左側鼠径部に腸管の脱出（鼠径ヘ （CDV および CAV 感染症）
ルニア）が認められた。空回腸粘膜面に種々の程度の充
考察：犬の膵臓でこれらのウイルスの混合感染が明らか
出血が認められた。盲腸には赤色粘液状の内容が中等量にされた報告例はほとんどない。極めて大型の CDV 封認められた。肺は全葉にわたって赤色，暗赤色および黄入体の形成も本症例の特徴の一つであるが，このような白色のモザイク状を示した。膵臓には著変は認められな大型の封入体が形成された原因は明らかでない。様々なかった。
臓器において CDV および CAV の封入体がみられたこ
組織所見：膵臓では巣状の変性ないし壊死が散見され，とから，全身性に両ウイルスの混合感染があったと考え
腺房構造の消失や，腺房上皮細胞におけるチモーゲン顆
られた。なお，当初「膵炎」と診断していたが，研修会
粒の消失が認められた（図 1）。これらの変性･壊死巣でにおいて炎症細胞の浸潤を伴わない膵炎に対する疑問がは，腺房上皮細胞の細胞質内や核内に大型の好酸性封入
提起されたことを考慮し，最終的に「膵壊死」と診断し
体 が 多 数 観 察 さ れ（図 2），犬 ジ ス テ ン パ ーウ イ ル ス
た。また，膵島の大きさが全体的に小型であるとの意見（CDV）に対する免疫染色で陽性を示した（図 3）。また， もあったが，再検討の結果，それは年齢あるいは個体差
一部の壊死巣では腺房上皮細胞の核内に両染性の full 型
であると考えられた。
あるいはハローを有する封入体が観察され（図 4），ア（久保正仁・柳井徳磨）

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ウシの間脳
動物衛生研究所・宮城県仙台家畜保健衛生所

第 47 回獣医病理学研修会 No. 941

動物：ウシ，ホルスタイン，雌，3 歳 8 ヶ月。
アン染色，LFB 染色，抗 GFAP 抗体を用いた免疫組織
臨床事項：搾乳牛約 80 頭飼養の酪農家で，2006 年 4 月
化学的検査により，ほとんどの小体が神経細胞体および頃から食欲不振あるいは突然起立不能を呈する症例が 4樹状突起内に認められると考えられた。電子顕微鏡観察
頭続いた。4 頭目のみが病性鑑定に供された。本症例は， では，封入体は限界膜に包囲されず，径約 10 nm のフィ臨床的に突然起立不能を呈し，犬座姿勢，沈鬱状態で刺ラメントが塊状あるいは放射状に観察された（図 5）。
激に対する反応が減弱した。前肢を伸張する動作がよく診断：ラフォラ小体の蓄積がみられた牛の間脳見られ，左後肢下腿部表面に痙攣が確認された。発症か考察：封入体はポリグルコサン小体の特徴とほとんど一ら 5 日後に剖検が実施された。
致した。ポリグルコサン小体は，神経細胞体あるいは樹剖検所見：大脳の軽度充血。大腿部の痙攣が認められた状突起にみられるラフォラ小体と軸索およびアストロサ部位の暗赤色化。
イト内にみられる類デンプン小体に分類される。今回の組織所見：HE 染色標本では，多くの神経細胞体に好塩
症例は，ほとんどが神経細胞体あるいは樹状突起に存在
基性細胞質内封入体が観察された（図 1）。封入体はひ
することからラフォラ小体であると診断された。
とつの神経細胞体に 1 ないし数個みられ，円形ないしカ（木村久美子）リフラワー状で，時折中央にコアが認められた。封入体
参考文献：
は間脳背側でより顕著に確認された。神経網に，同様の
1. Arai, N. 2005. pp. 50–67. In Neuropathological Index,
染色性を示し，均質あるいは同心円状の構造を呈する，
Igakusyoin, Tokyo.
より小さな小体が多数観察された（図 2）。これらの封2. Kreeger, J. M., Frappier, D. C. and Kendall, J. D. 1991.
入体（小体）は PAS 陽性，ジアスターゼ消化抵抗性でSystemic glycoproteinosis resembling Lafora's disease in
あった（図 4）
。ベストカルミン染色，ヨウ素反応，アa cow. Cornell Vet. 81 : 215–221.
ルシアンブルー染色，コロイド鉄染色に陽性反応を呈し
3. Simmons, M. M. 1994. Lafora disease in the cow? J.
Comp. Pathol. 110 : 389–401.
た。ニッスル染色ではほとんどの小体が陰性を呈していたが，青紫色に染まる小体が散見された（図 3）。ボディ

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抄訳

微生物の認識と免疫応答の活性化（その 2）岩田

自然免疫系のモジュール晃（主任研究員）

急性期タンパク質と補体

獲得免疫系とは異なり，自然免疫系は単一の実体

体循環および組織液中で機能する多様な分泌タンではない。サブシステムもしくはモジュールの集合

パク質である急性期タンパク質と補体系は独立した体である。モジュールは進化の途上において様々なモジュールである。急性期タンパク質は起炎症性サステージで出現し，宿主の防御に対して異なった機

イトカイン IL–1βや IL–6 の刺激で肝細胞より分泌能を果たす。哺乳類で見出される主要なモジュール

され，感染初期に急激に血清中の濃度が上昇する。

とその宿主の防御における役割について述べる。

急性期反応の主要な要素は分泌型 PRRs，collectins，
ficolins および pentraxins であり，細菌をオプソニ
ン化して貪食させ，また，補体経路を活性化する。

粘膜上皮

collectins と ficolins は補体系のレクチン経路を活性すべての後生動物は粘膜上皮という最も古くて普化し，pentraxins は抗体と同様，古典経路を活性化

遍的な自然免疫のモジュールを持つ。皮膚とともにする。補体系の活性化により，C3 断片の共有結合

粘膜上皮は宿主と微生物世界（病原性，共生細菌のによる病原菌のオプソニン化，プロテアーゼ分解さ両方を含む）との境界である。粘膜上皮はヒトの細れた C4 と C5 断片による食細胞の感染部位への遊菌叢において，病原菌の侵入から宿主を防御したり， 走，そして補体カスケードの最終産物である膜侵襲
共生関係を確立する重要な機能を持つ。そのため，複合体の形成による病原体の直接的な殺菌が起こる。

粘膜上皮細胞と皮膚のケラチノサイトは特殊化した抗細菌機能を持つ。たとえば，抗菌ペプチドを生産して，その場の病原菌や共生細菌の生存性や増殖をインフラマゾーム制限する。抗菌性分子の生産は TLR や NOD，そのインフラマゾームは起炎症性カスケードを活性化

他 PRRs タンパク質の関与で誘導される。粘膜表面するタンパク質の複合体である。特に IL–1 ファミの上皮細胞はムチンを生産し，病原体の結合や侵入リーのサイトカイン，IL–1β，IL–18 と IL–33 のプを阻止する。

ロセッシングにカスパーゼ１の活性化が必要である。
インフラマゾームは NLRs のサブファミリーである
NALP と NAIP によって細菌感染やある種の細胞ス

食細胞
貪食作用による病原菌の取り込みは宿主の防御において必要不可欠であり，Mφや好中球がそれを担

トレスに応答して活性化される。IL–1 ファミリーのサイトカインは炎症や宿主の防御に多様な機能を持つ。

う。食細胞は複数の抗菌メカニズムを備えており，
病原体との接触で活性化する。食細胞は細胞内，細胞外両方の細菌，真菌の病原体に対する防御に決定NK 細胞的な役割を果たす。貪食作用はオプソニンによってNK 細胞は細胞内病原体，特にウイルスに対する促進される。オプソニンは急性期反応や補体経路で防御に特化している。NK 細胞は，感染細胞へのア生成される宿主タンパク質で，微生物の細胞壁と食ポトーシスの誘導，サイトカイン（特に IFN–γ）細胞にあるオプソニンレセプターの両方に結合する。 の生産という 2 つの主要な機能を持つ。NK 細胞は活性型と抑制型の 2 種類のレセプターを発現し，感染（標的）細胞上の宿主由来のリガンドを認識する。

日生研たより

6（70）表

自然免疫系のモジュール

一次センサー（PRRs）

典型的な応答

粘膜上皮

TLR，NOD タンパク質

抗菌ペプチドの生産，ムチンの生産

食細胞

TLR，dectins，NOD タンパク質

抗菌性タンパク質の生産，サイトカイン（IL–1β，IL–6，TNF–α）の生産

急性期タンパク質と補体系 Collectins，Pentraxins，Ficolins

溶菌，オプソニン化による貪食，走化性刺激による白血球の誘引

インフラマゾーム

NALPs，NAIPs

IL–1 ファミリーの生産，感染細胞のアポトーシス

NK 細胞

ND

感染細胞のアポトーシス

I 型 IFN による抗ウイルス
RIG–1，MDA5，DAI，TLR
タンパク質の誘導

抗ウイルス状態の誘導，感染細胞のアポトーシス

好酸球と好塩基球

ND

平滑筋の収縮，ムチンの生産，蠕動運動，生体アミンの生産，サイトカイン（IL–4，IL–5，IL–9，
IL–13，TNF–α）の生産

マスト細胞

ND

平滑筋の収縮，ムチンの生産，蠕動運動，生体アミンの生産，サイトカイン（IL–4，IL–5，IL–9，
IL–13，TNF–α）の生産

このモジュール，一次センサー，応答の表は総括的でなく，理解のために単純化してある。NALPs と NAIPs の機能はまだすべてわかってはいない。NK 細胞のセンサー，好酸球，好塩基球，マスト細胞の抗寄生虫作用におけるセンサーも同定されていない。あるモジュールは感染で同時に誘導される。すなわち，それらは機能的にリンクしていて（例，食細胞と補体系），
同じサイトカインで制御される。ND，not determined。

標的細胞上の活性化および抑制性リガンドの発現のラ ク ラ イ ン 方 式 で 抗 ウ イ ル ス 状 態 が 成 立 す る。

バランスによって，NK 細胞が標的細胞を殺すか，

TLR3，7 もしくは 9 が関与する後者の様式では，

見逃すかを決める。これらのリガンドの発現制御の特異化した I 型 IFN 生産細胞，pDC 細胞によって，メカニズムはほとんど解析されていないが，感染のIFN–αが全身レベルで生産される。ほとんどのケー

細胞内センサーによるウイルスの認識か，細胞の過ス で I 型 IFN は ウ イ ル ス も し く は 細 菌 の 核 酸 に

剰ストレスの検出が関与しているだろう。感染細胞

よって生産される。IFN–βが TLR4 リガンドによっ自身は RIG–I もしくは MDA5 を介してウイルス感て生産される例外もある。

染を認識し，また，plasmacytoid DC 細胞（pDC 細胞）は TLR を通じてウイルス感染を認識して I 型
IFN を生産し，直接的または IL–15 を介して間接的に NK 細胞の活性を制御する。

好酸球，好塩基球とマスト細胞
好酸球，好塩基球とその産物は蠕虫などの多細胞
寄生虫に対する防御に関与するモジュールである。
マスト細胞はこのモジュールに属しているが，寄生I 型 IFN と IFN によって誘導されるタンパク質虫に対する防御だけに限らない。マスト細胞は粘膜I 型 IFN と誘導されるタンパク質はウイルスに対組織，結合組織に常在し，好酸球，好塩基球は体内する防御に必須である。I 型 IFN はウイルス感染に循環から感染部位へと移行する。細菌感染ではマスよって生産され，様々な抗ウイルス活性を持つ 100

ト細胞は TLR によって直接活性化される。寄生虫

以上の遺伝子の発現の引き金を引く。I 型 IFN は 2がマスト細胞，好酸球，好塩基球を活性化する経路

種類の経路，感染の細胞内センサー（前述）もしくは不明である。しかし，最近，寄生虫の細胞壁のコは細胞のエンドソーム内にある TLR3 および 7，9

ンポーネントであるキチンが好酸球を動員することによって誘導される。前者の誘導様式が一般的で，がわかった。このモジュールの構成要素の主要な防ウ イ ル ス に 感 染 し た 細 胞 自 体 で IFN が 作 用 す る

御戦略は直接病原体を標的とせず（しかし，直接作

オートクライン方式もしくは隣の細胞に作用するパ用は起こる），宿主の組織，特に粘膜上皮，平滑筋，

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血管が免疫応答の主要な標的である。マスト細胞やに誘導される。同様に，NK 細胞と I 型 IFN はウイ

好塩基球によって放出される因子によってこれらのルス感染により同時に誘導され機能的に連動してい組織は寄生虫感染の拡大を制限し，宿主から排除する。すべての自然免疫系のモジュールが同時に誘導るように働く。このモジュールの機能は IL–4，IL–5， されるわけではない。機能的に連動しないモジュー
IL–9 や IL–13 によって制御される。

ル（例えば，NK 細胞と好塩基球）は異なった経路で誘導され，同じサイトカインでは制御されない。
自然免疫モジュールは感染の一次センサーである

自然免疫系の進化と機能構築

PRRs により活性化される。TLR は複数のモジュー

系統発生上の各ステージにおいて様々な病原体にルを活性化する（粘膜上皮，食細胞，急性期タンパさらされることで多様な自然免疫系のモジュールがク質，I 型 IFN）が，他の PRRs はさらに専門的の進化した。新たな解剖学的および生理学的な進化をようである。

反映して，自然免疫の新たなモジュールが登場，進化した。動物によって自然免疫系モジュールは機能が異なり，特殊事情に応じて進化の途上で拡大した

自然免疫系による獲得免疫反応のコントロール

り縮小したりしたであろう。自然免疫モジュールのPRRs は自然免疫系を直接活性化するが，いくつ構成はたくさんある可能な形態の 1 つであり，そのかは獲得免疫系の誘導にも連動している。前に議論

動物の生理的な状況下で最大の防御をもたらす最適

したように，通常のリンパ球は抗原レセプターになものであろう。それゆえ，自然免疫系は起源が古よって出所に無関係に抗原を認識するため，認識しいのだが，動物の門や綱や種が異なれば等価でない。 た抗原について指示が必要である。指示は，自然免
例えば，抗菌分子であるデフェンシンは哺乳類の種

疫系から微生物由来の産物に特異的な PRRs によっ

間で数や発現，制御がバラバラである。

て誘導されたシグナルである。微生物由来の産物

自然免疫系は系統発生上の異なった生物種で多様（PAMPs）に反応した PRRs とリンパ球が認識した性を示す。NK 細胞，I 型 IFN，好酸球と好塩基球抗原との組合せという基本的な原理に基づいて，自はどれも脊椎動物に特異である。さらに，NK 細胞

然免疫系は獲得免疫系をコントロールする。

によるウイルス感染細胞の排除は再生組織を持つ複T 細胞の場合，この組合せは DC 細胞によって解

雑な後生動物にしか見られず，分裂・自己再生しな釈される。DC 細胞はほとんどの末梢組織に存在し，い細胞からなる無脊椎動物にはない防御戦略である。 様々な PRRs を用いて組織中の病原菌をモニターし植物においては，組織や器官の類稀なる自立性や再ている。病原体が DC 細胞に遭遇すると，貪食作用

生能力によって，免疫応答による細胞死が主要な防によって取り込まれ，タンパク質は抗原ペプチドと御戦略となっている。マスト細胞，好塩基球は血管して断片化され，細胞表面上に MHC クラス I もし細胞に働きかけて多細胞寄生虫に対する防御を発揮

くは II によって提示される。TLR や他の PRRs のするが，これは開放血管系を持つ無脊椎動物には見応答によって貪食胞に取り込まれた病原体由来の抗られない。ほとんどの節足動物は寄生虫を収容する

原ペプチドは MHC クラス II 分子で提示される。

だけの大きさがないため，宿主に適さない。それゆ同様のメカニズムが MHC クラス I でも機能していえ，寄生虫に対する自然免疫のモジュールは無脊椎る。すなわち，抗原と PAMPs の組合せは同一の貪動物門にはほとんどない。

食胞中に存在した結果，成立する。また，DC 細胞

さ ら に 自 然 免 疫 系 の 重 要 な 特 徴 と し て，各 モ

は PRRs の情報により活性化し，感染部位からリンジュールが感染によって同時に誘導され，相互に機パ管を経由してリンパ節へ移動する。リンパ節に到

能的に関連し，同じ誘導シグナル（ほとんどがサイ着すると，DC 細胞は病原体由来の抗原を PRRs にトカイン）によって制御されることが挙げられる。

よって誘導されたシグナル（サイトカインと細胞表

例えば，食細胞，補体系と急性期タンパク質は，オ面上のシグナル）と共に T 細胞に提示する。そのプソニン依存性貪食活性として機能的にリンクして

結果，T 細胞は活性化し，Th（CD4 ＋）細胞の場合

おり，これらのモジュールは細菌感染によって同時はいくつかタイプがあるエフェクター Th 細胞の 1

日生研たより

8（72）

図2

生体防御系の相互関係

自然免疫系は直接，微生物を攻撃する。獲得免疫系は抗原特異的に自然免疫系を活性化する。抗原の情報は PRRs の活性化と一緒に DCによって抗原の提示とサイトカインという手段で獲得免疫系の Th 細胞に伝えられる。図はかなり簡略化されており，アウトラインを示
す程度であることに注意してください。

つに分化する。

ルペプチドなど）を認識する。PRRs によって発現

B 細胞の場合，抗原と PAMPs の組合せは物理的誘導され，抗原を提示していないと思われる MHCに同じ分子か粒子上にある場合として直接おこる。

様分子を認識するケースもある。この MHC 様分子

この反応も B 細胞レセプターと PRRs の共同作業とでも細菌に反応して生産されるので感染の存在を伝考えられる。極端な場合は PAMPs（例えば，LPS

令するのに十分であろう。

もしくはフラジェリン）はそれ自体が B 細胞に発Th 細 胞 は Th1，Th2 お よ び Th17 の 3 タ イ プ の現する抗原レセプターと TLR 両方に認識される。

エフェクターに分化する。これらの細胞は異なった

自然免疫系，獲得免疫系の両方のレセプターに結合

セットのサイトカインの生産によって特徴付けられするこの種の抗原は T 細胞非依存性抗原と呼ばれ，る。Th1 細胞は IFN–γを生産し，Mφ細胞などを活Th 細胞の関与無しに B 細胞を活性化する。抗原と性化して細胞内の病原体に対しての防御を発揮し，

PAMPs が物理的に同一の実体上にない場合，樹状B 細胞に働いて IgG2 サブクラスの抗体を作らせる。

細胞によって活性化された Th 細胞を介して抗原とTh2 細胞は多細胞の寄生虫に対する防御に関与し，PAMPs の組合せが成立する。この種の抗原は T 細IL–4，IL–5 および IL–13 を生産する。これらのサイ

胞依存性抗原と呼ばれ，タンパク質は，通常このタトカインは好酸球，好塩基球，粘膜上皮の機能をコイプである。

ントロールする。IL–4 は B 細胞に IgE の生産を指自然免疫様リンパ球の抗原レセプターは微生物の令し，マスト細胞や好塩基球を活性化して寄生虫に産物を認識するように特異性が偏っているので，通対する防御の中心となる。Th17 は IL–17 を生産し，常のリンパ球のような手の込んだメカニズムは活性非血液細胞，例えば上皮細胞に働きかけてケモカイ化に必要ない。実際，B1 細胞は PRRs によって直ンを生産し，好中球を感染局所に誘導する。Th17

接活性化するようにプログラムされていて，細菌の細胞の反応は細胞外の細菌や真菌に対する防御に関共通抗原に対して広い特異性を持つ抗体を生産する。 与する。まだ対応する抗原に出会っていない未分化
自然免疫様 T 細胞は非古典的な MHC 分子によっの Th 細胞が 3 つのエフェクター Th1，2，17 のどて提示される微生物抗原（脂質，糖脂質，フォルミ

れに分化するかは，それぞれ，転写因子 T–bet，

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GATA3，ROR γ t の発現に依存する。PRRs の働きが出る感染に研究が偏っていることに注意すべきだ。

で抗原提示細胞（DC 細胞など）が生産するサイト

おそらく症状が出ない場合が一般的であり，その場カインが，これらの支配的な制御因子の発現を制御

合，微生物は自然免疫系で排除されたのだろう。

する。
自然免疫系がそれぞれの場合でエフェクターの応答を指令する。Th 細胞の場合，TLR が関与すると

結論と展望

IL–12 の誘導を介して Th1 へ分化する。一方，TLR

共生細菌の場合と同様，微生物が宿主のニッチにによって誘導される IL–6 は TGF–β（生産細胞は未適応することは宿主にとっても利益になるに違いな知）と共同して Th17 への分化を誘導する。Th17い。しかし，適応が組織の生理にマイナスに働くこの機能と維持には dectin–1 が関与して誘導されたともあり，組織を破壊し，感染症となる。感染症のIL–23 が必要である。Th2 細胞の誘導メカニズムは

症状は免疫応答や炎症を過剰に引き起こし，病原体不明だが，IL–4 等や蠕虫感染によって誘導されるの毒性より激しく組織を傷つけることがある。したTSLP が関与するらしい。I 型 IFN は IL–15 の生産がって，免疫による病理発生を制限することも病原を介して CTL や NK 細胞の機能を直接または間接菌に対して防御するのと同じくらい重要である。免に制御する。

疫による病理発生と感染防御の間の特質により，免重要な点は獲得免疫応答が最終的に自然免疫系エ

疫応答の感受性と強さのバランスが決められるのだ

フェクターを抗原特異的に活性化することである。

ろう。感染微生物に応じて免疫反応の強さと期間がそ の た め，Th 細 胞 は 自 然 免 疫 系 の 特 異 的 な モ

変化するので，このバランスは決まっていない。いジュールを活性化するサイトカインを生産する。すかにバランスをとるかは難問であるが，病原体によ

なわち，Th1 細胞による Mφの活性化，Th17 細胞

る直接的なダメージと免疫応答によるダメージを区による好中球の活性化，Th2 細胞による好酸球，マ別することが一つの解決法であろう。この場合，宿スト細胞，好塩基球の活性化である。NK 細胞と主が組織のダメージを検出すると，ダメージに応じ

CTL は感染細胞のアポトーシスを誘導するが，違て免疫系の強さや期間を負に制御するだろう。感染

いは CTL 応答が抗原特異的なだけである。同様に，の症状の２つの相反する原因の間のバランスを理解

抗体は自然免疫系のモジュールを抗原特異的に活性することが適切な治療戦略の開発に必須である。

化する。IgG は補体を活性化し，Mφや好中球の病

もうひとつの重要な分野は防御免疫の原理の理解で原体の貪食機能をオプソニン化によって促進する。

ある。宿主にとって単に免疫応答を誘導することよ

一方，IgE はマスト細胞と好塩基球を活性化する。

り，あらゆる感染にも免疫応答ができることがより以上のように，自然免疫系は適当な PRRs によって重要である。すべての免疫応答が防御的であるとは感染初期に直接的に，また，T 細胞や抗体によって限らない。抗原に対して適切なエフェクターを動員

間接的に抗原特異的に活性化される。獲得免疫系のすることで感染を防御する。一般に，エフェクター

エフェクターは自然免疫系のモジュールを適切に利の応答は病原体のタイプに依存すると予想される。

用するように進化したはずである。

しかし，ほとんどの感染でエフェクターを決定する

細菌感染における自然免疫系と獲得免疫系の貢献

病原体の分子的な特徴は不明である。同様に，病原度は詳細に調べられている。忘れてはならないのは体の特徴がどのように信号に翻訳されてエフェク

自然免疫系の防御が感染のコントロールに重要だと

ター応答に結びついているか詳細は不明である。こしても，時には病原体を駆逐するのに不十分だといれらの原理を知ることは防御免疫を効果的に発動でうことだ。例えば，Listeria monocytogenes の感染をきるワクチンの開発に不可欠である。

駆逐するには T 細胞を必要とする。進化の過程で，脊椎動物では自然免疫系が抗原特異的な獲得免疫系に依存するようになった。節足動物と異なり，哺乳類の自然免疫系は，多くの場合，感染に対して十分な防御ができない。ただし，我々の宿主防御は症状

10（74）新 人 紹 介個人情報保護のため、新人紹介欄は削除させていただきました（2010年9月）。

日生研たより54（5），2008

11（75）

日生研たより12（76）

研修者・見学者受け入れ状況（平成 19 年１月～平成 19 年 12 月）
来所日・期間

所属機関・人数

研修・見学内容

2 月 6 日～ 2 月 8 日株式会社 アスコ

1名

鶏病原体の血清型同定技術

2 月 20 日～ 2 月 22 日

佐賀県中部家畜保健衛生所

1名

豚の細菌感染症に関する抗体検査技術

3 月 12 日～ 3 月 13 日

北里大学獣医畜産学部獣医学科

1名

学外実習（病理）5 月 14 日～ 5 月 15 日

千葉県農業共済組合連合会
北部家畜診療所

1名

豚のウイルス感染症に関する遺伝子検査技術

6 月 15 日～ 8 月 14 日

東京大学大学院農学生命科学研究科

1名

正常プリオン蛋白の検出技術

7 月 13 日～ 9 月 28 日

東京大学大学院農学生命科学研究科

1名

ウイルス抗原の作製技術

7 月 30 日～ 8 月 3 日

北里大学獣医畜産学部獣医学科

1名

学外実習（病理）7 月 31 日～ 8 月１日

北海道後志家畜保健衛生所

1名

豚の細菌感染症に関する抗体検査技術

7 月 31 日～ 8 月１日

新潟県中央家畜保健衛生所

1名

豚の細菌感染症に関する抗体検査技術

9 月 4 日～ 9 月 5 日

鹿児島県家畜畜産物衛生指導協会

1名

豚の細菌感染症に関する抗体検査技術

9 月 25 日～ 10 月 31 日

東京大学大学院農学生命科学研究科

1名

病原体感染マウス脳の Nox2 測定技術

10 月 8 日～ 10 月 13 日

宮崎大学農学部

1名

学外実習（病理）10 月 15 日～ 10 月 17 日

沖縄県中央食肉衛生検査所

1名

鶏病診断技術10 月 24 日

大阪府立大学9名

JICA 研修

10 月 25 日

韓国家畜衛生当局担当官

6名

豚疾病ワクチン研究施設の見学

11 月 27 日～ 11 月 28 日

北海道日高家畜保健衛生所

1名

馬のウイルス感染症に関する抗体検査
技術

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 552 号） 平成 20 年 8 月 25 日印刷
発行所〒 198–0024

生命の「共生・調和」を理念とし，生命体の豊かな明日と，研究の永続性を願う
気持ちを心よいリズムに整え，視覚化したものです。カラーは生命の源，水を表す「青」としています。
表紙題字は故中村稕治博士の揮毫

平成 20 年 9 月 1 日発行（第 54 巻第 5 号）

財団法人 日本生物科学研究所
東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1056（企画学術部） FAX：0428（33）1036
発行人
編集室
印刷所

林

志鋒

委

員／大森崇司（委員長），竹山夏実，小川寛人

事務／企画学術部

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