46（12）―― 亜鉛栄養治療2巻2号

2012

総 説

味覚障害と亜鉛
兵庫医科大学耳鼻咽喉科

要任智美

阪上雅史

約

近年，QOL（Quality of Life）が重要視されるようになり，感覚医学が重要な位置を占めるようになった．今まで，生命に関わらないことより注目されなかった味覚障害にも関心が寄せられるようになった．実際，当科でも患者数は年々増加の一方である．
今回は 12 年間で当科を受診した 1059 例を対象に経過の追跡を行い，臨床統計をまとめたので報告する．全例初診時に，問診，VAS による自覚症状程度の評価，味覚検査，採血，SDS（自己評価式抑うつ性尺度）などを行い，原因別頻度，自覚症状の改善率，改善期間などを検討した．
味覚障害の原因で最も多いのが特発性で次いで心因性が多かった．高齢化に伴い，心因性，薬剤性は近年増加傾向にある．改善率は感冒後，鉄欠乏性，亜鉛欠乏性で比較的良好であったが，心因性，外傷性，医原性は低い傾向にあった．65 歳以上では 65 歳未満と比較して薬剤性が二倍と多く治療期間が有意に長期に及んだ．ただ改善率に両群では有意な差はなく，積極的な治療が望ましいと思われた．症状出現から受診までの期間が 6 カ月以上になると 6 カ月未満の群より有意に改善率は悪く治療期間が長期に及んだことから，味覚障害も他の疾患と同様に早期発見，早期治療が重要と思われた．

はじめに薬の増加が著しく，薬剤性や全身疾患性が増加し，老年性うつの一症状として心因性も増加の一方で1970 年に Henkin らが亜鉛内服治療にて味覚障ある．味覚障害は耳鼻咽喉科だけでなく，内科，害を治療し得たと報告し，その後，味覚障害と亜心療内科，歯科などの連携も重要な疾患である．

鉛欠乏の関連性や亜鉛内服治療効果についての報告は多くみられる．Henkin らは硫酸亜鉛の二重盲検法では有意な効果は得られなかったとしているが 1），味覚障害を原因別に分類しておらず，

1．亜鉛欠乏性（潜在性含む）
味覚障害の原因2002 年に Sakai ら 3）が，1991 年に Yoshida ら 2）が，舌表面には茸状乳頭，葉状乳頭，有郭乳頭，糸特発性及び亜鉛欠乏性味覚障害を対象に行った亜状乳頭の 4 種類の舌乳頭がみられ，前者 3 つには鉛内服治療では有意に効果があったと報告してい味蕾が存在する．さらに味蕾には味細胞があり，る．現在では亜鉛欠乏は味覚障害の原因として定味覚受容器として味物質を伝達する．味細胞は通着しており，一般的にも普及した事実である．近常，細胞分裂をして新生交代されるが，体内の亜年，高齢化に伴い，罹患している慢性疾病や内服鉛が欠乏すると細胞のターンオーバーが延長し，

47（13）

図 2 濾紙ディスク（テーストディスク ® 三和科学研究所）

図1

電気味覚計（RION TR-06）機能低下を起こす．大木らは正常なラットの味細診した 1059 例（男性 412 例，女性 647 例）を対胞のターンオーバーは約十日で行われ，亜鉛欠乏

象 と し た． 年 齢 は 12 歳 〜 89 歳（ 平 均 60.0 歳 ）4）

ラットでは著明に延長することを確認した ．まであった．全例，初診時に問診（発症時期，誘因，たヒトの茸状乳頭の味蕾の再生は約 4 週間要する症状，内服，併存疾患），電気味覚検査（RION5）

TR-06（図 1）），濾紙ディスク法（テーストディと結論づけられている ．

，採血（Zn，Fe，Cu），SDS，VAS
スク ®（図 2）による自覚症状程度の評価，必要な症例にマイク

2．臨床統計

ロスコープ，コンタクトエンドスコープによる茸状乳頭観察（マイクロスコープ像

a．対象と方法

ンタクトエンドスコープ像

図 3a，b，コ

図 4a，b），頭部 CT，1999 年 1 月から 2010 年 12 月までの 12 年間で頭部 MRI などを施行した．治療は原則として亜兵庫医科大学耳鼻咽喉科味覚外来を味覚異常で受鉛内服療法をほぼ全例に行っており，亜鉛製剤と

（a）

（b）
図3

健常人と味覚障害の舌所見（マクロスコープ）（a）健常人では舌乳頭は卵円形で辺縁が明瞭，血管の流入は良好である．
（b）味覚障害患者の舌乳頭は肥厚，隣接した乳頭の癒合や血管の途絶がみられ，走行は不明瞭である．

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2012

（a）

（b）
図4

単一の舌乳頭のコンタクトエンドスコープ像（a）正常人の舌乳頭の血管像（b）29 歳 男性．5 歳時に中耳手術を受け，鼓索神経切断後 20 年経過した舌乳頭の血管像．電気味覚検査と濾紙ディスク法で患側スケールアウトであった．

図5

味覚障害の原因と当科での割合（n ＝ 1059）

して硫酸亜鉛（100 〜 300mg ／日，亜鉛量としてb．結果®

21 〜 63mg ／日），ポラプレジンク（プロマック ）（150mg ／日，亜鉛量として 34mg ／日）を使用した．

図 5 に味覚障害の原因別分類を示す．また表 1

また鉄欠乏症例にはクエン酸第一ナトリウムに 65 歳以上と 65 歳未満に分けた原因別頻度を示（フェロミア ®），心因性にはベンゾジアゼピン系

す．亜鉛欠乏性は血清亜鉛値が 80 μg ／ dl 未満例

や SSRI などの抗不安薬を，口腔乾燥を伴う例にで，特発性味覚障害は血清亜鉛値が 80 μg ／ dl 以は唾液分泌促進剤，漢方を併用した．

上であるが他に明らかな原因はなく潜在的亜鉛欠乏が疑われる例と定義している．当科では特発性が最も多く，次いで心因性，薬剤性と多かった．

49（15）

表1
原

高齢者の味覚障害の原因
症例数（％）
65 歳未満（n ＝ 428）
65 歳以上（n ＝ 369）
43（10.0）96（26.0）161（37.6）131（35.5）21（4.9）27（7.3）28（6.5）11（6.3）62（14.6）36（9.8）21（4.9）10（2.7）21（4.9）0（0）45（10.5）
46（12.4）26（6.1）
0（0）

因

薬剤性
特発性（亜鉛欠乏含む）
全身疾患性
鉄欠乏性
感冒性
医原性
外傷性
心因性その他（風味障害含む）

図6

原因別自覚症状の改善率

また 65 歳以上群では 65 歳未満群と比較して，薬未満であった例では有効率が 83.3％，治療期間は剤性が約二倍と有意に多く，外傷後や感冒後は少27.8 週間であったのに対して，6 カ月以上経過し6）なかった ．転帰が確定し得た 680 例で改善率，た例では有効率は 70.5％，治療期間 35.7 週間と改善期間を検討したところ，自覚症状の改善率は有意に改善率は悪く治療期間も長期に及んだ 7）．

感 冒 後 70.2 ％， 鉄 欠 乏 性 88.6 ％， 亜 鉛 欠 乏 性

また 65 歳以上の群では 65 歳未満の群と比較する73.3％と比較的良好であったが，外傷性 16.7％，と治療期間は有意に長期に及んだが（図 8），改

医原性 39.4％，心因性 46.0％と低い傾向にあった

善率に有意な差は認めなかった 6）．

（図 6）．改善した例の平均治療期間を図 7 に示す．
鉄欠乏性 21 週間，感冒後 20 週間，亜鉛欠乏性が22.7 週間であるのに対して薬剤性では 43.2 週間と他の原因の二倍もの期間を要した．
また味覚障害発症から受診までの期間が 6 カ月

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図 7 原因別平均治療期間

図8

年齢別改善期間

3．その他の亜鉛が関与する味覚障害

a．薬剤性味覚障害

亜鉛欠乏性や特発性は亜鉛欠乏が主な原因であ

200 種類以上の薬剤で副作用に味覚障害が記載

るが，薬剤性，感冒後，全身疾患性などにも亜鉛されており，そのうち多くの薬剤で亜鉛キレート欠乏が関与する．下記に亜鉛欠乏と関係が深く，作用が確認されている 8）．抗癌剤は投与早期に味頻度の高い薬剤性，全身疾患性を記す．

覚障害は出現し，投与が終了すると早期に回復す
る．抗生剤や抗真菌薬，ペニシラミンも中止によ51（17）図9全身疾患性味覚障害患者の亜鉛欠乏の割合

り早期に回復することが多い．しかし，血圧降下（3）腸疾患：亜鉛は十二指腸〜小腸上部で吸収さ剤，高脂血症用剤，血糖降下剤などは長期内服にれる．慢性炎症性腸疾患では亜鉛吸収が障害より発症することが多く，多種類併用しているたされるため，しばしば血清亜鉛は低値となる．

め，原因薬特定が困難でまた薬剤変更，中止が難

潰瘍性大腸炎と比較してクローン病では低亜しいことから改善率が悪く，治療も長期間に及ぶ鉛血症が著明だと報告されている 9）．治療はと考えられる．

十分な亜鉛内服とともに腸疾患のコントロールが不可欠である．

b．全身疾患性味覚障害（4）肝疾患：慢性肝炎や肝硬変などの慢性肝疾患

亜鉛低下は様々な全身疾患で引き起こされる．

は亜鉛吸収率の低下，尿中亜鉛排泄の増加に全身疾患性味覚障害の原因疾患となるもので日常加えて血清アルブミン値が低下するため亜鉛多く遭遇するのは，腎性（人工透析含む），糖尿欠乏状態にある．亜鉛は味覚だけでなく，肝病性，腸疾患，肝疾患，悪性疾患，消化器術後で性脳症の改善，肝組織の炎症抑制，インターある．当科を受診した全身疾患性味覚障害患者のフェロン副反応抑制，肝線維化抑制にもつな

亜鉛欠乏率を現疾患別に示す．どの疾患も 80％がると報告されている 10）．

以上で亜鉛欠乏状態にあることが確認された（図全身疾患性ではその原因疾患によっても予後は9）．

異なる．当科での慢性腎不全における味覚障害例（1）腎疾患：亜鉛の吸収障害や尿中亜鉛排泄増加，の予後は 19 人中 2 人が数週間内に現病死，5 人

蛋白質摂取量制限，透析液への流出などが原が通院困難で治療中断であったが，残りの 12 人

因で亜鉛低下状態を引き起こす．亜鉛内服は

中 10 人で自覚症状が亜鉛内服療法にて治癒，2

味覚障害以外にも亜鉛欠乏性貧血例には必須人が改善し，治療効果は良好であった．また糖尿となる．

病性では亜鉛療法有効率は 80.7％であった．比較（2）糖尿病性：糖尿病患者では尿中亜鉛排泄増加

的，腸疾患に起因する味覚障害も亜鉛内服の効果が報告されている．糖尿病による味覚障害はは 72.7％と良好であるが，腸疾患がコントロール

亜鉛低下だけではなく，糖尿病性ニューロパ

されないと亜鉛内服にても低亜鉛血症が改善せチーの一症状という説

5）や糖尿病薬が味覚障害を引き起こすこともあるため，原因を特定させることが難しいことも多い．

ず，治療効果は少ない．消化管術後の亜鉛有効率も 93.8％と良好である．

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「症例 1．味覚障害を初発症状としたクロンクハ

もにほぼ正常となった．現在，当科・消化器内科イトカナダ症候群」（図 10）にて経過観察中である．

54 歳女性．現病歴：2010 年 10 月より味覚障害

当科で経験したクロンクハイトカナダ症候群はを自覚した．同年 12 月近医耳鼻咽喉科を受診し現在までに 2 例であり，いずれも味覚障害が初発加療するも改善なく，2011 年 2 月当科紹介受診症状で初診が耳鼻咽喉科味覚外来であった．となった．
口腔内乾燥なし．舌痛なし．嗅覚障害なし．既
往歴・合併症：特記すべきことなし．
常用薬：特記すべきことなし．初診時舌茸状乳まとめ
1．味覚障害の原因として亜鉛欠乏が関与する特発性や亜鉛欠乏性味覚障害の頻度は高かった

頭所見：蒼白，扁平．
血液検査：Alb 4.1g ／ dl，Fe 21 μg ／ dl，Zn 72

が，高齢者では薬剤性の割合が若年者より二倍μg ／ dl，Cu 108μg ／ dl，Hb 11.2g ／ dl，BS 99mg ／ dl.

高かった．薬剤性味覚障害は他の原因より治療

SDS：31（ 正 常：23 〜 47， 神 経 症：39 〜 59，うつ病：53 〜 67），唾液検査：安静時 4.6ml（正常値：3ml 以上），ガムテスト 24.4ml（正常値：10ml 以上），味覚 VAS：5％

味覚検査：電気味期間を二倍要した．
2．近年，どの施設でも心因性味覚障害は増加傾向にある．
3．高齢者では治療期間は長期に及ぶものの，改覚検査，濾紙ディスク検査ともほぼ脱失であった．

善率は若年者と有意な差は認めなかった．

2011 年 3 月より鉄剤・硫酸亜鉛 300mg ／ day 内

4．発症から受診までが 6 カ月以上経過している

服にて症状改善傾向となるも，再び悪化した．そと改善率は有意に低下し，治療期間も長期間にの後食事摂取不良となり，4 月より口唇・手掌・及んだ．

足底の色素沈着，抜毛，爪甲の委縮を自覚した．

5．薬剤性味覚障害は亜鉛キレート作用をもつ薬当院内科で消化管精査を行い，胃・十二指腸・大剤によって惹起されることが多く，薬剤によっ

腸 に 多 発 す る ポ リ ー プ を 認 め，Cronkheite-て発症時期，改善率，改善期間が異なる．

Canada 症候群と診断された．

6．全身疾患性味覚障害も原因疾患によって経過2011 年 7 月に大腸ポリープ切除，ステロイドは異なるが，原則として亜鉛補充療法と現疾患投与治療により，味覚障害は改善し，色素沈着はのコントロールが必要不可欠である．消化器疾薄くなり，抜毛は認めなくなった．治療開始 3 週

患は味覚障害が初発のこともあり，精査加療に間後の再診時，味覚 VAS90％，電気味覚検査に他科との連携が重要である．て正常であった．舌茸状乳頭所見は形態・血流と（a）（b）

図 10（c）

クロンクハイトカナダ症候群例の所見

a．多発する十二指腸球部のポリープ，b．爪甲の委縮，c．足底の色素沈着

53（19）◆文

献――――――――

1）Henkin RI, Schechter PJ, Friedewald WT, et al：
A double blind study of the eﬀects of zinc sulfate
on taste and smell dysfunction. Am J Med 272：285-299, 1976

5）Beidler LM：Renewal of cells within taste buds. J
Cell Biol 27：263-272, 1965
6）岡2）Yoshida S, Endo S, Tomita H, et al：A double-2010

blind study of the therapeutic efficacy of zinc7）任gluconate on taste disorder. ANL 18：153-161, 19913）酒井文隆，吉田晋也，遠藤壮平，他：味覚障害に対するピコリン酸亜鉛の効果−二重盲検法による有効性の検討−．日耳鼻 98：1135-1139，1995
4）大木光義，安田正秀，冨田秀樹，任智美，梅本匡則，根来篤，他：

高齢者の味覚障害．口腔・咽頭科 23：147-150，

寛：亜鉛欠乏性味覚智美，梅本匡則，根来篤：当科における321

例の臨床的検討．日耳鼻 109：440-446，20068）冨田

寛：薬剤性味覚障害，味覚障害の全貌，診断と治療社，東京，pp316-345，20119）高木洋治，山東勤弥，根津理一郎，他：消化器疾
患と微量元素．最新医学 5：678，1990

障害ラットにおける味蕾細胞の新生・交代（turn10）高松正剛：慢性肝疾患治療における亜鉛投与の意over）について．Biomed Res Trace Elements 2：

義…肝線維化における検討．亜鉛栄養治療 1：35-249-250，1991

40，2010