December 2020 No.27
█目 次
・巻頭言

理事長就任の御挨拶

小澤 一史‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 2・第 15 回日本神経内分泌学会

特別功労賞を受賞して佐久間 康夫‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3・第 15 回日本神経内分泌学会

特別功労賞を受賞して須田 俊宏‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5・第 8 回日本神経内分泌学会

学会賞を受賞して高野 幸路‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6・第 35 回川上賞受賞者 紹介石井 寛高‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8・第 35 回川上賞受賞者 紹介

岩間 信太郎‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 9・2020 年度若手研究助成金受賞者 紹介

金谷 萌子‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10・日本神経内分泌学会理事長退任のご挨拶
・理事退任に際し思うこと
・理事退任にあたって井樋 慶一‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 12
岩﨑 泰正‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 14

・理事退任に当たり思う事

沖 隆‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 15・日本神経内分泌学会理事退任のご挨拶
・理事退任のご挨拶

上田 陽一‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 11

鈴木（堀田）眞理‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 16

中里 雅光‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 17・第 30 回バゾプレシン研究会参加のご報告

上田 陽一‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 18・第 93 回日本内分泌学会学術総会を振り返って

有馬 寛‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 19

・日本内分泌学会第 30 回臨床内分泌代謝 Update 参加報告

岩﨑 泰正‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 20

・第 35 回日本下垂体研究会学術集会開催延期のお知らせ

上田 陽一‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 21

・これまでの研究人生を振り返って・研究トピックス

高橋 裕‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 22

岩間 信太郎、小林 朋子、有馬 寛‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 24

・The year：基礎編の Web 講演を担当して岩田 衣世‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 25

・神経内分泌学会 “The year（臨床編）” を担当して

福岡 秀規‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 26

・研究トピックス

石井 康大‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 27

・研究トピックス

井上 清香‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 28

・研究トピックス

笠井 貴敏‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 29

・研究トピックス

谷田 任司、松田 賢一、田中 雅樹‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 30

・第 47 回日本神経内分泌学会学術集会（2021 年度）開催案内

西 真弓‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 31

・第 48 回日本神経内分泌学会学術集会（2022 年度）開催に向けてのご案内
・編集後記

尾仲 達史‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 32

西 真弓‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 33

・INF Council Meeting のご報告

上田 陽一‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 34

・第 15 回日本脳科学関連学会連合評議員会のご報告

上田 陽一‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 35

・事務局からのお願い‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 36
秋の奈良公園と鹿（奈良医大・第一解剖学

1

奥田浩司撮影）█ 巻頭言理事長就任の御挨拶
小 澤 一 史（日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学分野）■

この度、上田陽一前理事長の後を継いで、日本神経内分時代に、当時群馬大学内分泌泌学会理事長に就任致しました小澤一史です。皆様、どう研究所が主催で行っていた「神ぞよろしくお願い申し上げます。私は 1984 年（昭和 59 年）

経内分泌ワークショップ」にてに東京慈恵会医科大学を卒業後、直ぐに母校の解剖学教室

お会いしてから 30 年の長きにの助手採用となり、下垂体前葉の形態学研究を積極的にわたる「盟友」であります。当

行っていた故吉村不二夫教授のご指導の下、当時、新しい時は互いにまだ 30 歳前後の「青技術として導入され、その改良も課題であった免疫組織化年」でしたので、いつの間にか学法を駆使して下垂体前葉細胞の特異的同定の研究に従事「シニア」になっている自分達しました。吉村先生定年退職に伴い、大海へ飛び出してみを顧みると感慨深いものがあります。

ようかと考え、群馬大学内分泌研究所に大学院生として移「母なる大地」の本学会に育てて頂いた私達は、その「母」

り、やはり下垂体前葉細胞の免疫電子顕微鏡を用いた超微に恩返しをする時期が来たということを強く感じておりま

細形態学研究を進められていた故黒住一昌教授のご指導をす。30 年近い時間の間に、研究技法も研究課題も大きく受け、PRL 細胞や TSH 細胞の電子顕微鏡レベルでの同定、変わり、また構成する会員も大きく変わりました。しかし、サブタイプの検討、RIA の動きと連関して微細構造変化

神経内分泌学が有する学問的魅力は色褪せず、今なお新し等について研究を行いました。学位取得、助手採用となり、い魅力を示しつつあります。これらの時間軸における空間

ゴルジ装置の機能と構造、分泌顆粒形成機構に関する細胞的変化、発展を受け止め、更に新しい研究の開拓、開発に

生物学的研究を進め、文部省（当時）在外研究員の機会を繋げることが私達の仕事であると認識しております。「次経てフランス国立科学研究所（CNRS）へ留学し、更にこ世代を育成する」ことも私達の大きな課題です。2022 年

れらの研究を進めました。帰国後、京都府立医科大学大学にイギリスのグラスゴーで開催予定の国際神経内分泌学会

院医学研究科生体構造科学部門に講師として採用して頂き、にて 2026 年同学会の日本誘致を提案することが既に理事

河田光博教授（現名誉教授）の下、脳とステロイドホルモ会でも決定しております。この誘致を成功させ、日本の神ンの研究をご指導頂きました。こうして、「下垂体」から

経内分泌学を一層グローバルな場へ引き上げることが大切

上部の「視床下部」へと階段を上り、更に脳全体を考えるです。

学びの機会を得ました。2005 年（平成 17 年）に、現在の神経内分泌学会の現会員数は約 550 名であり、これをま

日本医科大学大学院医学研究科解剖学・神経生物学分野のずは 600 名台へ、そして出来れば 700 名規模の学会に拡張

大学院教授として着任し、以後、当時話題となり始めていし、更なる活発な学問の場を作れるよう、最大限の努力をた新規生理活性神経ペプチドである kisspeptin（キスペプ

惜しまぬつもりです。どうか会員の皆様にも神経内分泌のチン）を上位中枢とする新しい HPG 軸に沿った生殖制御

確実な発展を一緒に達成しようという passion を共有して機構の研究を展開しております。このように、私は一貫し頂きたく、｢楽しく明るく頑張りましょう｣、ということでて間脳―下垂体系を中心とした神経内分泌学を基盤として

私の理事長就任としての言葉と致します。皆様のご理解、きましたので、本学会は私にとってはまさに「母なる大地」

ご支援、ご協力を何卒よろしくお願い申し上げます。

の思いがあります。前理事長の上田先生は、私の群馬大学

2█ 第 15 回日本神経内分泌学会

特別功労賞を受賞して ■● ラットの性行動と電気生理学の50余年
佐久間 康 夫（日本医科大学名誉教授・東京医療学院大学名誉学長）●
始めに川上正澄先生がおられた。1966 年おそるおそる差を見つけた。赤石隆夫講師

研究室を訪れた学部 1 年の私が、自由闊達な雰囲気に馴染（第 7 回川上賞、1990）は当時

み動物に触らせていただくようになるまで間もなかった。

受容体が認められていなかっ研究室の雰囲気、メンバーや研究テーマについては第 10た室傍核オキシトシンニュー

回の特別功労賞受賞者貴邑冨久子横浜市立大学名誉教授

ロンをエストロゲンが興奮さ（本ニュースレター 22 号、2016）のご紹介や、2016 年ませることを報じた（1985）。エ

で本学会の理事を務められた有田順山梨大学名誉教授のごストロゲン受容体 β の発見にあいさつ（本ニュースレター 23 号、2017）で尽くされてより、この論文は改めて注目

おり、繰り返すまでもない。ただ、一体君は何をやりたいされることになる。この間川上先生が 1982 年 12 月 6 日早のか、とのおたずねに、行動に興味があります、と申し上逝されるという痛恨の出来事があった。ロードーシス行動

げたのが今日に至る研究を方向付けた。川上先生ご自身、の抑制回路の同定は、次に移った弘前大学生理学の菅世智UCLA 時代に C.H. Sawyer 教授と脳の興奮性や睡眠など

子講師（その後弘前医療福祉大学教授）や武尾照子助手（現

動物行動について先駆的な業績を上げておられたので、適弘前大学保健学研究科准教授）をはじめとするメンバーの切なご助言をいただけた。

尽力の成果である。日本医科大学に異動したのは川上教授
ご旧知の藤田安一郎教授のお招きによる。

この間川上研究室には海外からの賓客が間断なくおいでになった。中でもロックフェラー大学の D.W. Pfaff 教授はエストロゲンによる性・部位特異的な視床下部ニューロ

視床下部ニューロン活動の記録に興味をお寄せになり、後ンの興奮性の変化に BK チャネルが関わることを示したのにお招きいただくことになる。1975 年 3 月学位をいただき、は群馬大学内分泌研究所から来られた加藤昌克准教授（現

川上研究室で 1 年間過ごした後、群馬大学行動医学研究施

東京医療学院大学教授）である。加藤准教授はもっぱらマ設の平尾武久教授にお世話になった。平尾先生は脳障害とウスで行われていた GnRH ニューロンの蛍光標識をラッ

行動、なかんずく睡眠と内分泌の関連がご専門で、長年ピトで始めて実現し、成熟後も GABA が標識ニューロンに興サの G. Moruzzi 教授の下で過ごされた。平尾先生のご高奮を起こすことを明らかにした。Parhar 講師（現 Monash

配で、4 月に着任した群馬大学から、9 月にはロックフェ

大学 Malaysia 教授・脳研究所長）は GnRH ニューロンに

ラー大学に出向し、ロードーシス行動の促進回路の同定に

GPR54 が発現していること、また折笠千登世助手（現日取り組んだ。大変手間取ったが一連の結果は広く受け入れ

本医科大学准教授）は前腹側室周囲核の性差（PNAS, 2002）

られ今日に至っている。

とマウスの内側視索前野の性的二型核を、何れも世界で初

世 界 的 に 競 わ れ た 視 床 下 部 放 出 因 子 の 同 定 が、R.

めて報告した。学部学生の基礎配属や他大学学生、専門学

Guillemin、A.V. Schally、R. Yalow のノーベル生理学・医校の生徒らの研究への参加も得て、つまるところ 27 名の学賞受賞（1977）で一段落した時代で、有村章先生が LH

方に神経内分泌学領域で博士の学位を取得していただけた。

放出作用を持つペプチド（今でいう GnRH）の合成を発表

日本医科大学定年退職後、東京医療学院大学の創設をおされた（1971）Caspary Auditorium の青いドームが研究手伝いすることになり、特にリハビリテーションにおける室の眼下にあり感動した。有村先生にご恵与いただいた

動物介在療法に興味を持って、麻布大学の菊水健史教授（第GnRH 抗体を脳内投与して、ロードーシス行動が抑制され

22 回川上賞、2006）にご相談、永澤美保講師を筆頭著者ることを Nature（1980）に発表することができた。

としてイヌとヒトの絆形成にオキシトシンが関わることを

帰国後新潟大学の小林庄一教授の元で電気生理実験を続Science（2015）に発表できたことは望外の喜びである。リ

け、ラット視床下部ニューロンのエストロゲン感受性の性

ハビリテーション学科の学部学生の卒業研究指導について

3

も、両先生のご助言を得た。幼若ラットを激しくくすぐる

略歴と手乗りラットになる過程で、くすぐる側の験者が副交感

1975 年

横浜市立大学大学院修了

1976 年

群馬大学助教授・行動医学研究施設

1976 年

ロックフェラー大学ポストドクトラルフェロー

1981 年

新潟大学助教授・医学部生理学第二講座

1988 年

弘前大学教授・医学部生理学第一講座

1992 年

日本医科大学大学院教授・システム生理学分野

2003 年

東京大学大学院非常勤講師・獣医動物行動学研究室優位となり、情動が著しく緩和されることから、児童養護施設や介護老人保健施設の卓上で動物介在療法を行う途を拓いたと思っている。
2019 年 3 月学長職の任期満了により、今般小職を特別功労賞に推して下さった神経内分泌学会副理事長・小澤一

2006 年

第 33 回日本神経内分泌学会学術集会・集会長

史日本医科大学大学院教授が主宰される解剖学・神経生物

2008 年

ロックフェラー大学連携教授

学分野の特別研究生にしていただき、今日に至っている。

2008 年

第 85 回日本生理学会大会・大会長

2010 年

第 9 回日本下垂体研究会吉村賞

2012 年

日本医科大学名誉教授・東京医療学院大学長

2019 年

東京医療学院大学名誉学長

2019 年

日本医科大学大学院特別研究生

この 50 余年、神経内分泌学の進歩と共にあゆんできたが、「こころ」の働きと内分泌の関連など謎は尽きず、後世による更なる発展を期待している。

4

█ 第 15 回日本神経内分泌学会

特別功労賞を受賞して須 田 俊 宏（弘前大学名誉教授）■

この度の特別功労賞授与につきましては、大変光栄に存て、in vitro での腺腫と非主要

じますとともに、上田理事長、西選考委員長はじめ関係さ組織との ACTH 分泌調節の違れた皆様方に、心から御礼申し上げます。

いなどを調べていましたが、も実は以前からこの賞を受賞するような年齢になると、何う一つのオピオイド研究に行きとなく一丁上りという感じになるような気がしていました。

詰まっていた頃に CRF の構造

最近学会に行っても、私と同時代に互いに切磋琢磨した戦が発表され、やっと目の前が開友ともいえる人達を、あまり見かけなくなったという印象

けたのを感じました。

があり、それを改めて実感しているような次第です。そこ

その後は下垂体腫瘍組織やラットにおける CRF-ACTH

で時代の変化をしみじみと感じながら、今までのことを振系の分泌調節機序や遺伝子発現機構の解析に取り組み、

り返ってみたいと思います。

CRF と VP の ACTH 系への作用の違い、ストレス等によ

卒後研修後、東北大学にいらした出村先生ご夫妻と一緒る 視 床 下 部 CRF 発 現 へ の 影 響、CRF に よ る CRF-R のに東京女子医大の鎮目先生の教室に入り、内分泌の臨床と

down-regulation, ACTH に よ る ACTH-R の up-regulation、研究が始まりました。私が神経内分泌学に本格的に関わっ

さらに視床下部、下垂体、副腎各レベルの障害による副腎たのは、New York、Mount Sinai Medical Center の Krieger

不全において、CRF、ACTH、cortisol の合成と分泌の違い

教授のラボに留学してからです。HPA axis の基礎的・臨を明らかにすることができました。これらの仕事では、井床的研究をしたかったので ACTH の分泌調節の研究から

樋先生、岩崎先生や Dr. Majzoub 達の協力が大きな助けにスタートしました。途中でオピオイドのβエンドルフィン

なリました。残念だったのは、CRF－BP の生理的、生化が発見され、その前駆物質が ACTH と共通であることが学的特性を明らかにしながら、その構造決定に関しては、証明され、ACTH とオピオイドの二足の草鞋を履く事に英国と米国の共同チームに先を越されてしまったことです。

なりました。しかしこのオピオイド研究は臨床疾患と結び今振り返ってみると、臨床出身者としては、神経内分泌

つかず、研究結果をどう臨床に結びつけたら良いのか分か学において色々な面で臨床と基礎、双方の観点からアプ

らず、思い悩んだ末ダイノルフィンまでで中止する事にな

ローチしていく事が、その発展に必要だと思っています。

りました。一方 ACTH の方は、当時アッセイが難しく、

現在代謝領域などから、脳－腸管連関など新しい調節機序

世界でも数カ所しか信用できるデータを出せない状態でしが提示されていますが、最後の視床下部内調節機序の解明た。幸い私は Krieger 教授のラボで ACTH のアッセイ系

は、やはり神経内分泌学のプロの手に委ねられているとを学んできましたので、東京女子医大に帰ってからはクッ

思っています。

シング症候群の鑑別が正確にできるという事で、全国から最後に、東京女子医大及び弘前大時代にお世話になった症例が集まるようになりました。弘前大時代も含め 100 例

教室員の方々に、心より御礼申し上げます。

を超す ACTH 依存性クッシング症候群を診療することが略歴でき、大きな財産になりました。その結果クッシング病の1971 年

東北大学医学部卒業

病態生理を明らかにし、沖先生との共同研究を踏まえて、

1973 年

東京女子医科大学内科助手

1976 年

ニューヨーク市マウントサイナイメデイカルセンター

クッシング病の診断基準とサブクリニカルクッシング病のリサーチフェロー

疾患概念を確立することができました。

1981 年

東京女子医科大学内科 2

基礎的研究の方では、帰国後エーザイの橘先生には、生1989 年

同上

化学的手技を教えていただくと共に、分子生物学的手法を1995 年

弘前大学医学部内科学第三講座

助教授

2006 年－2010 年

学ぶためのアレンジをしていただき、感謝の念に絶えません。暫くは手術で得られたクッシング病下垂体組織を使っ

5

講師
教授

日本神経内分泌学会理事長

2012 年

弘前大学名誉教授、青森労災病院院長

2016 年

同院

名誉院長

█ 第 8 回日本神経内分泌学会

学会賞を受賞して
高 野 幸 路（北里大学 医学部 内分泌代謝内科学）■

この度は、栄えある日本神経内分泌学会の学会賞を授与

学の構造生理学教室の河西春していただきありがとうございます。ご推薦いただいた理郎先生のお話を聞く機会があ事の高橋裕先生、審査いただいた審査委員の先生方に深くり、2 光子励起法を用いた可視

感謝いたします。

化 解 析 の 威 力 を 知 り ま し た。

さて、せっかくの機会ですので、昔話をさせていただき

ありがたいことに、高橋倫子

ながら、これまでどのように神経内分泌について考えてき先生をはじめとする構造生理

たのかを振りかえらせてください。

学教室の教室員の先生方に教大学を卒業して進路を考えているときに、東京大学第 4

えていただきながら、この系

内科の尾形悦郎先生の強烈な個性と教育者としての姿にあでの解析を進めさせていただき、下垂体前葉細胞の開口分

こがれ、内分泌内科を志望しました。第四内科の研究室の泌を観察できるようになりました。腺腫細胞でも検討でき、中で、唯一電気生理を扱っていた山下直秀先生のお仕事と、電気生理で明らかにしていた機能性下垂体前葉細胞にみら

基礎研究に対する真摯なお姿に惹かれ、下垂体研究室を選れる自発性の活動電位の発火と、2 光子励起法で観察されびました。下垂体前葉細胞についての電気生理研究は夜中た自発性開口分泌が初めて結びつきました。これらの研究まで実験しても疲れないくらい面白く、夢中になりました。

内容によって、わたくしどもの研究室がグループで日本

機能性下垂体腺腫の検体をいただきに日本医科大学の寺本

神経内分泌学会の川上賞をいただいたのはとてもうれし

明先生の教室に足しげく通わせていただいたことを思い出かったです。

します。幸い、東京大学先輩での生理学教室ご出身の中島

大学院生の中には、生理学実験よりも生化学実験が好き

泰子先生、中島重廣先生の米国シカゴの研究室に紹介してな先生方がおられ、妻に頼んで分子生物学の手法を用いたいただき、下垂体研究室に入ってくれた妻の順子と一緒に研究も開始してもらいました。下垂体前葉腺腫の発生に関留学できました。大脳基底核細胞や青斑核の神経細胞につ連する体細胞変異やメチル化異常などの研究を大学院生のいての電気生理研究ができ、これもとても楽しく、わくわ

先生方が進めてくださったのはとてもありがたかったです。

くする日々でした。Freezing rain の日に滑って骨盤骨骨

また、臨床で重要な薬物の作用機構の研究もこれらの手法

折したのも懐かしい思い出です。留学から戻っても、興奮を用いて多面的に行えました。電顕を用いた形態学的方法

性細胞である下垂体前葉細胞と機能性の下垂体腺腫についでソマトスタチンによる細胞縮小の機構を研究できることての研究を継続させてもらえたことはとても幸運でした。

になるとは思ってもみませんでした。これも大学院生たち

このころから、研究室に大学院生が入ってくれるようになのおかげです。これらの研究をしながら、多くの同学の先り、たくさんの先生方に助けていただきながら研究を続け

生方にお話を伺えたのは大きな宝です。臨床下垂体研究のられました。東大病院分院の本院への統合の際に研究室の王道を進んでいらした神戸大学の千原和夫先生の教室の先引っ越しがあり、これをきっかけに、細胞膜の電気現象だ

生方の奥の深い研究は勉強になり、特に高橋裕先生の研究

けではなく、その作用である開口分泌を目で見てみたいとには憧れました。一緒にカモノハシクラブを立ち上げた

思うようになりました。電気生理実験での経験から、下垂置村康彦先生には成長ホルモン作用の深淵を教わりまし

体前葉細胞の細胞株は生理現象の解明に不適切であることた。研究への興味が似ていると感じた浜松医科大学の冲隆が痛いほどわかりましたので、初代培養細胞や腺腫細胞そ先生や高知医科大学の岩崎泰正先生たちとの臨床や基礎研のもので開口分泌を見ることが目的になりました。大学院

究のお話はやむことがなかったです。京都の島津章先生や生の先生方のおかげで、いろいろな観察系を試すことがで

女子医科大学の肥塚直美先生、高野加寿恵先生、弘前大学

きました。帝京大学の松野彰先生や東海大学の長村義之先

の須田俊宏先生には臨床内分泌学の真髄を教わりました。

生に大変お世話になりました。ちょうどそのころ、東京大

水電解質代謝の勉強ができたのは名古屋大学の有馬寛先生

6

や北里大学の七里眞義先生のおかげです。また、下垂体腫教室の先生方のおかげです。

瘍の臨床と病理について、虎の門病院の山田正三先生と徳以上振り返ってみますと、尽きない好奇心に駆られて研島大学の故佐野壽昭先生にその奥深い面白さを楽しく教え

究と臨床を楽しむことができ、いろいろな先生方の知恵をていただき、臨床家として成長することができました。下吸収することができたことが、どうにかこうにかここまで

垂体研究会の先生方、比較内分泌学会の先生方、日本医科

やれてこられた理由のような気がします。その意味で、わ大学の小澤一史先生、産業医大第一生理学の上田陽一先生、

たくしにお付き合いいただきました諸先生方に深く感謝い東北大学の笹野公伸先生には神経内分泌学を考えるためのたしますとともに、様々なご面倒をおかけしたことをお詫

広い視野を教えていただきました。

び申し上げます。これからの先生方にお伝えできることが東京大学を離れ、七里眞義先生に北里大学に誘っていたあるとすればつぎの様になります。好きなことを研究しまだいた後は、臨床内分泌学を次世代の先生方にどのようにしょう。困難や苦境はありますが、そういう時こそ何が可

面白く伝えるかについて楽しく修行できました。また、下能か考えることができ、工夫できます。わからないことが垂体調節系と極めて関連が深い栄養の問題をじっくり考え

あったら、分かるまでずーっと考え続けましょう。同学のる時間をいただき、成長ホルモンやグルカゴンの作用につ士は、先輩、同輩、後輩すべてが宝です。

いての臨床研究ができました。北里大学内分泌代謝内科学

最後に、神経内分泌学はとても面白いです。

7

█ 第 35 回川上賞受賞者 紹介 ■● エストロゲン受容体遺伝子の発現制御攪乱によるエストロゲン感受性腫瘍
増悪機構の解明石 井 寛 高（日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学分野）●
この度は、歴史ある第 35 回川上賞を賜り、身に余る光

与すると仮説を立て研究を推栄とともに身の引き締まる思いを感じます。理事長の上田進しています。

陽一先生、第 47 回学術集会会長の西真弓先生、副会長の

その後、現在所属する日本

高橋裕先生、選考委員の先生方ならびに関係者の皆様に深医科大学大学院医学研究科解く感謝し、厚く御礼申し上げます。本受賞を励みに、より剖学・神経生物学分野に異動

一層の精進を行い、研究・教育活動を通して日本におけるし、小澤一史教授のご厚意によ

神経内分泌学の発展に寄与していく所存です。

り、研究を継続しています。本

私は、学部時代に体内で極微量にしか存在しないホルモ

研究室において、ヒト・ラット

ンが生体機能を調節していることに驚愕し、物理学専攻でERα 遺伝子からも恒常的活性あったにもかかわらず内分泌研究を志しました。大学院で化能を持つ C 末端欠損型 ERα 変異体が産生されることをは、当時、物理学教室でありながら、ステロイドホルモン

見出し、さらに、恒常的活性化能獲得が ERα リガンド結

生合成・作用研究を開始した東京大学大学院理学系研究科

合領域を構成するヘリックス構造に関連することを同定し、物理学専攻の川戸佳教授に師事し、これがエストロゲンとERα 変異体の構造 - 機能連関を見出しました。また、近年の出会いとなりました。

はエストロゲン受容体 β（ERβ）遺伝子の発現制御機構の学位取得後は、CREST の内分泌かく乱物質研究班の縁解明も進めており、従来の予想に反し、ヒト・齧歯類 ERβ

で、ポストドクターとして日本医科大学大学院医学研究科

発現には著しい種差があり、その発現の種差が ERβ 遺伝

システム生理学分野の佐久間康夫教授に師事し、その後、子の多重プロモーター使用の違いに起因することを同定し同分野の助教として採用されました。また、佐久間先生がています。そして、今後も ER 遺伝子の発現制御機構の解大会長を務められた第 33 回学術集会が本会との最初のつ

析を継続し、神経内分泌学分野に貢献できるよう励んでいながりとなりました。当時、佐久間先生の研究室では、エ

きたいと考えています。

ストロゲン受容体 α（ERα）遺伝子の近位プロモーター直最後に、本研究の遂行にあたり、多くの貴重なご助言と下に緑色蛍光タンパク質（GFP）を組み込んだトランスジェ

ともに研究環境を整えてくださった小澤一史先生、佐久間

ニックラットを開発し、このラットの視索前野で性的二型

康夫先生、日本医科大学大学院医学研究科解剖学・神経生を伴い GFP 陽性細胞が観察されることを発見していまし

物学分野の先生方・スタッフに心よりお礼申し上げます。

た。この性差形成に ERα 遺伝子の発現制御が関わると考また、ご支援くださった共同研究者の先生方に改めて感謝

え、ERα 遺伝子構造の再解析を開始したことが本研究の申し上げます。

端緒となっています。第 4 回若手研究助成金を「脳・下垂略歴体におけるエストロゲン受容体 α 発現の部位特異的制御

2006 年に関わる分子機構」の研究課題で賜わり、この研究過程で東京大学大学院 理学系研究科 物理学専攻 博士課程修了
博士（理学）

マウス ERα 遺伝子から選択的スプライシングにより、多数の C 末端欠損型 ERα 変異体が産生されることを見出し、2006 年

ポストドクター2010 年

さらに、それら変異体が恒常的活性化能とエストロゲン受日本医科大学 大学院医学研究科 システム生理学分野
日本医科大学 大学院医学研究科 システム生理学分野
助教

容体（ER）アンタゴニスト耐性能を持つことを発見しま2012 年した。恒常的活性化能を持つ C 末端欠損型アンドロゲン

日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学
分野 助教

受容体変異体が、去勢抵抗性前立腺がんの化学療法耐性獲2013 年

得に寄与することから、恒常的活性化能を持つ C 末端欠日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学
分野 講師

損型 ERα 変異体がエストロゲン感受性腫瘍のエストロゲ2018 年

日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学
分野 准教授ン非依存的増殖能と化学療法耐性獲得による腫瘍増悪に関8

█ 第 35 回川上賞受賞者 紹介 ■● 自己免疫が関与する下垂体疾患の研究
岩 間 信太郎（名古屋大学医学部附属病院 糖尿病・内分泌内科）●この度は第 35 回川上賞を賜り、大変光栄に存じます。

潤が認められたことから、本選考委員の先生方をはじめ、日本神経内分泌学会に関係す

抗原は LINH の病因抗原である皆様に心より御礼申し上げます。受賞を励みに、今後もる可能性も示唆されました。

神経内分泌学の研究に邁進し、本学会の発展に貢献できる

LyH は稀な疾患であるため、よう努めて参ります。

私自身は希少疾患の研究を

私は、研修医時代に ACTH 単独欠損症の患者さんを経行っているという意識で検討

験し、ホルモンの力に魅せられて内分泌学を専攻しました。

を続け、2011 年に米国へ留学

その患者さんは、精神疾患と誤って診断され、複数の向精しました。当時は免疫チェッ

神薬によって動けない状態でしたが、診断後のホルモン補クポイント阻害薬（ICI）の一つである抗 CTLA-4 抗体が充療法により劇的に回復しました。このような臨床経験やFDA により承認された直後であり、同薬の副作用として未知の領域に挑戦する研究への憧れから、自身でも研究を高率に下垂体炎が発生することが話題でした。そこでマウ行いたいと強く希望して大学院に入学させていただきましスモデルを作成して解析を行い、抗 CTLA-4 抗体の下垂た。その後、バソプレシン分泌調節、慢性低ナトリウム血体 CTLA-4 への直接作用による補体活性化が下垂体炎の症と浸透圧性脱髄症候群、下垂体炎に関する研究などを発症に関与することを報告しました。また、抗 CTLA-4

行ってきました。本稿では、現在の研究へと繋がっている

抗体による下垂体炎発症者は APA が陽性であることも見

下垂体炎の研究について紹介いたします。

出しました。帰国後も ICI による内分泌障害の基礎およびリンパ球性下垂体炎（LyH）は自己免疫性の炎症性疾患

臨床研究を継続しており、最近では、ICI による下垂体機で、下垂体にリンパ球浸潤が認められます。下垂体の病理能障害発症者は非発症者と比し有意に生存期間が長いこと

所見により確定診断されますが、下垂体生検は侵襲性が高が解ったことから、ICI による副作用の研究はがん免疫応

く、多くの症例は下垂体機能低下症と MRI での下垂体腫答の解明にも繋がるのではないかと考えています。

大によって臨床的に診断されます。しかしながら、下垂体希少疾患である LyH の自己抗原解析からがん免疫療法

やその近傍の腫瘍性疾患でも類似の臨床像が認められ、両における下垂体障害の研究へとこれまで展開してきました

者の鑑別が困難であることが臨床的課題となっています。

が、これらの疾患では APA が陽性であるという点が共通

そこで我々は、非侵襲的診断マーカーとして患者血中の下しています。今後は APA をプローブとして疾患毎に自己垂体に対する自己抗体（抗下垂体抗体；APA）に着目し抗原を明らかにすることで、神経内分泌学を志すきっかけ

ました。APA は蛍光抗体法で評価されますが、我々はヒとなった疾患も含めた自己免疫が関与する視床下部下垂体

ト下垂体切片を用いる方法が感度特異度に優れること、疾患の病態解明を進めていきたいと思います。

LyH で最も陽性率が高いことを報告しました。また、下略歴

垂体ホルモン単独欠損症や IgG4 関連下垂体炎の一部でもAPA が陽性であったことから、APA の自己抗原の同定が2002 年

名古屋大学医学部医学科卒業

2006 年

名古屋大学大学院医学系研究科糖尿病・内分泌内科学
入学、2009 年に修了

診断マーカーの開発に繋がると考えられました。実際、2011 年

LyH の一病型で、中枢性尿崩症を呈するリンパ球性漏斗Johns Hopkins 大学医学部病理学（Caturegli 研究室）
博士研究員

下垂体後葉炎（LINH）について、患者血中の IgG と反応

2014 年～ 2018 年

名古屋大学総合保健体育科学センター

特任

講師、2016 年より講師する抗原をプロテオミクスで網羅的に解析した結果、自己2018 年～名古屋大学医学部附属病院糖尿病・内分泌内科

抗原候補の一つとしてラブフィリン 3A が同定されました。

師、2020 年より講師

また、本抗原の免疫マウス下垂体後葉においてリンパ球浸9

病院講█ 2020 年度若手研究助成金受賞者 紹介 ■● 痛みの性差に対する発達期の性ステロイドホルモンの影響
金 谷 萌 子（東京女子医科大学 医学部 神経生理学）●
この度は、2020 年度 若手研究助成金を賜りまして、誠路である外側系の中で、視床に有難うございました。理事長の上田陽一先生をはじめ大後核から一次体性感覚野の会長の西真弓先生、選考委員の先生方ならびに関係者のDysglanular 領域が痛み刺激に方々に厚く御礼申し上げます。受賞のお知らせを頂いた時よって特異的に活性化するこ

は、COVID-19 による研究活動の制限がやっと明けた頃で、と が わ か っ て い ま す［Osaki,

今後の先行きは未だ不透明な状態でした。受賞を大変光栄

et al., Emboss, 2016］。直近のに感じるとともに、当たり前のものとして過ごしてきた研研究では、視床後核へ神経投

究生活のありがたみを痛感し、自身の研究に真摯に向き

射 す る 不 確 帯 の parvalbumin

合っていこうという気持ちを改めて強くしています。

細胞が痛みの促進に必要［Wang et al., Neuron, 2020］であ

私は最近まで、生殖機能の性差や性ステロイドに関するることも報告され、この不確帯→視床後核→ Dysglanular研究を行ってきましたが、現所属先の東京女子医科大学 神

領域経路は大変興味深いと言えます。そこで、当該経路が経生理学教室に異動してからは、「痛みの性差」というテー性ステロイドの制御を受けるのか、またその機構が雌雄でマで研究を始めました。痛みの受容には、ヒトを含めた動異なるのか否かなどを調べるために、性ステロイド存在下物で雄より雌の方が痛みを感じやすいという性差が存在しまたは非存在下において、光遺伝学的手法による当該回路ます。また、線維筋痛症は女性で多く、痛風は男性で多い、の活性化または遮断時の行動解析や細胞外電位記録などをといった疾患によっては罹患率に性差がありますし、例え検討しています。

同じ疾患でも男女で症状や程度が異なることもあります。

本研究により、痛みの性差に対する発達期の性ステロイ

マウスの研究では、雄ではミクログリアが、雌では T 細胞

ドの影響に関する情報が追加されれば、痛みの性差形成機がそれぞれ痛みを制御するという雌雄で異なるメカニズム

構や性差医療に向けた基礎的知見の提供が期待されます。

が脊髄レベルに存在する［Sorge et al., Nat Neurosci, 2015;

性分化研究の側面から見た場合、生殖機能以外の脳機能のMapplebeck et al., Pain, 2016］ことが驚きを持って報告され性差の研究を大きく推進させる点でも有用であると考えらるなど、痛みの性差研究はますます重要視されています。

れます。

しかし、痛みの性差を引き起こす原因の一つとして成熟期最後になりましたが、現在でも温かい励ましの声をかけの性ステロイドが関与することは先行研究より明らかにさてくださいます、学生時代の指導教官である埼玉大学 塚

れていますが、発達期の性ステロイドと痛みの性差形成の原伸治教授、ポストドクター時代にご指導いただいた日本

因果関係に言及した研究は限られています。そこで本研究

医科大学 小澤一史教授の両先生に改めて感謝申し上げます。

では、発達期の雌雄マウスに対して性ステロイドの投与や略歴

性腺除去を行い、成熟後の痛みの性差に対する発達期の性2006 年 4 月～ 2010 年 3 月

ステロイドの影響を明らかにすることを目的とします。遺早稲田大学 人間科学部 人間環境科学科 卒業

2010 年 4 月～ 2012 年 3 月

伝的性の痛み応答が変化するかについては、客観性や定量性に優れた trackball システムを用いた逃避行動解析を行い、遺伝的性の免疫系への変化については、ミクログリアのシ早稲田大学学術院 人間科学研究科
修士課程 修了

2012 年 4 月～ 2015 年 3 月

埼玉大学大学院 理工学研究科 博士後期課程 修了 博士（理学）学位取得

2015 年 4 月～ 2019 年 3 月

グナリング遮断などを行うことで調べる予定です。

日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学分野 ポストドクター

また、性ステロイドの影響の有無について神経回路に限2019 年 4 月～ 2020 年 2 月

定して検証することも考えています。痛みは感覚成分と情日本学術振興会2020 年 3 月～現在	東京女子医科大学

特別研究員（PD）

動成分という二面性で構成されていますが、前者の伝導経

医学部（神経生理学分野）助教

10

生理学

█ 日本神経内分泌学会理事長退任のご挨拶

上 田 陽 一（産業医科大学 医学部 第 1 生理学）■
第 7 代理事長を拝命後、あっという間に 2 年が過ぎまし2 年前に理事長に就任さた。昨年の第 46 回日本神経内分泌学会学術集会（2019 年

せていただきましたときに、10 月 25、26 日）は松野彰先生の大会長のもと、そして松

次世代の育成と国際化の田二子先生が副会長を務められ、東京大学弥生講堂（一条

2 点を重点項目としました。

ホール / アネックスの 2 会場）で開催されました。私にとっ次世代の育成においてはて新理事長としてのデビューでもありました。初日の悪天

NGENES が 発 足 し、 そ の候の中、多くの皆様に会場にお越しいただきましたこと、成長と今後の活躍がとても大変嬉しく、心より感謝申し上げます。この大会は、急逝

楽しみです。国際化についされました前多敬一郎先生が大会長をお務めになられる予ては国際神経内分泌連盟

定でした。束村博子先生による追悼講演とともに木のぬく（International Federation of Neuroendocrinology：INF）

もりを感じる温かい空間の東京大学弥生講堂で開催できまの Secretary General（2016 〜 2019 年度）の役目を終えしたことは何よりのことと感慨深く感じました。

ることになりましたが、この間、日本神経内分泌学会（東京大学弥生講堂にて 2019）

本学術集会では特別企画として、神経内分泌学会次世の存在をアピールする努力をしてきました。4 年に 1 度の代の会（NGENES：Next Generation of Neuroendocrine

国 際 神 経 内 分 泌 学 会 議（International Congress ofSociety の略称）の発足について私から “ 神経内分泌学会

Neuroendocrinology：ICN）は 1998 年に山下博大会長（当次世代の会 ” に期待することを発表させていただきました。

時、産業医科大学医学部 第 1 生理学 教授）のもと小倉に第 47 回学術集会は、西真弓大会長及び高橋裕副会長のて開催されて以来、20 年以上にわたり日本での開催が実もとで奈良春日野国際フォーラムで開催予定でしたが、新現していないのでぜひ近い将来、日本への誘致・開催が実型コロナウイルス感染の流行状況を踏まえ、1 年後に延期

現することを願っています。

となりました。コロナ禍の中、学会活動や学術集会のあり

皆様には大変にお世話になりました、この場をお借りし方などを考える必要があります。その一つの試みとして、て厚く御礼申し上げます。今後、小澤一史新理事長にバト

この 1 年間の神経内分泌領域のアップデートのためにオンンタッチし、引き続き、微力ながら日本神経内分泌学会のデマンドでの The Year（基礎・臨床）およびトピックス

更なる発展のために努力する所存です。

を発表いただくことにしました。

11█ 理事退任に際し思うこと

井 樋 慶 一（東北大学大学院生命科学研究科研究員、
東北福祉大学健康科学部保健看護学科教授）■

医学部卒業後、東北大生理から東大に移られたばかりの（後述参照）、研究室で作製し星猛教授のもとで腎生理を勉強させていただきましたが、た CRF-Cre mouse と AVP-

その後臨床をやりたくなってしまい会津若松市の竹田綜合

floxed mouse（ 投 稿 中 ） を 交

病院で内科初期研修を受けました。この時、橘芳郎先生の配して CRF ニューロン選択的薫陶を得ましたが、論理的推論を何より重視する生理学教

AVP ノックアウトマウスを作室での体験は脳の深いところに影響を及ぼしていたようで、製し、これらのマウスで副腎診断プロセスが最も論理的な内分泌学を置いてほかの道は不全時の水利尿不全がレスないと思い定めました。それで、東北大第二内科の毛利虎キューされることを証明でき

一先生のところに弟子入りし、先生と一緒に CRF ニューたのです。これらの成果は、現在投稿準備中ですが、若い

ロンに共存するバゾプレシン（AVP）の生理学的意義にころ毛利先生にいただいたテーマを数十年かけて実証でき

3

1,2

ついての研究に取り組みました 。このようにして、内分たことになります。

泌調節を司る脳のはたらき（神経内分泌学と脳科学）につ

これまで多くの先輩、同輩、学生諸氏に支えられて研究

いて本格的に勉強を始め、日本神経内分泌学会の諸先生方生活を続けられたのは大変幸せなことですが、10 年ほど

ともお交わりさせていただくようになり、以後枚挙の暇が前から、新潟大学の崎村建司先生に助けていただき CRF

ないほど数多くの先生方のお世話になりました。この場を遺伝子改変マウス

お借りして深くお礼申し上げたいと思います。

（未報告）を開発して来ました。崎村先生との出会いがな

3,4

や CRF 受 容 体 遺 伝 子 改 変 マ ウ ス

さて、さきほどの CRF ニューロンに共存する AVP のければこれらのマウスは作製できなかったと思うにつけ、話に戻りますが、副腎不全患者でしばしば低ナトリウム血

研究生活で一番大切なことは人と人とのつながりであると症が出現し、糖質コルチコイド投与で速やかに軽快するということはどんなに強調してもし過ぎることはないと思いいう経験を、内分泌専門医の方ならどなたも経験されています。近年、これらのマウスを用い脳内 CRF ニューロン

ると思います。この病態には CRF ニューロンに共存する系の機能と形態が共同研究者とのコラボレーションによっ

AVP が関与するという仮説を 30 年以上もの長きにわたりて次々明らかにされてきましたが温めてきましたが、この AVP が CRF ニューロンから分

手の）先生方にはこれらの研究リソースを用いて今後さら泌されたものであるかどうかはわかりませんでした。それに CRF 研究を発展させていただきたいと思っておりますは、視床下部室傍核には CRF ニューロン（小細胞）より（マウスは順番に理化学研究所バイオリソース研究センター

もずっと大きな AVP 合成のキャパシティーを有する大細に寄託しておりますのでどなたでもお使いいただけます）。

胞性ニューロンがあり、分泌された AVP がどちら由来か

話は少し遡って 30 台半ばのころ、当時東京女子医大に区別することが困難であったためです。最近弘前大学の山

いらした須田俊宏先生の下でノルアドレナリンが視床下部

形聡、村澤真吾両君と共にある程度のところまでこの問題

室傍核で CRF 遺伝子発現を刺激することを見出すことがを解決することができました（第 36 内分泌代謝学サマー

できました 。この時は留学先のハイデルベルクで習得しセミナー、2018 年 8 月）。ある程度というのは、過剰に分た無麻酔ラット脳内マイクロインジェクション法が役立ち泌される AVP がすべて CRF ニューロン由来かどうかまました。須田先生は思考も行動も速い方ですが、帰国しただ分からないからです。しかし、少なくとも一部は確かに翌年の内分泌学会でアイデアをお話ししたところ、即座にCRF ニューロン由来であることが明らかになりました。

「面白いね、やりましょう」と仰って、それから 3 ～ 4 年のもう少し説明しますと、私どもはマウスを使って CRF

間仙台から新幹線で女子医大に実験に通い Endocrinology

ニューロンの遺伝子ターゲティングを手掛けてきましたがの論文が 3 報ほどできました。須田先生との出会いも私の

5～9、学会員の（特に若1012

人生を変えました。

1987 Jan 27;73(3):231-6.
2. Mouri T, et al. Colocalization of corticotropin-releasing factor

40 歳を少し過ぎたころ、分子生物学の手法を学びたい

and vasopressin in the paraventricular nucleus of the humanと思い盟友岩崎泰正君のアドバイスでミシガン大学の

hypothalamus. Neuroendocrinology. 1993 Jan;57(1):34-9.

Prof. Stanley Watson のところに留学しましたが、全く面

3. Itoi K, et al. Visualization of corticotropin-releasing factor

識のない Dr. Watson にファックスで共同研究を申し入れ

neurons by fluorescent proteins in the mouse brain andcharacterization of labeled neurons in the paraventricular

たところ、翌日「やりましょう」とファックスの返事が来nucleus of the hypothalamus. Endocrinology. 2014 Oct;155(10):たのには驚きました。須田先生の時もそうでしたが、理解

4054-60.

力のすばらしく速い先生には瞬時に意志が通じるという経

4. Kono J, et al. Distribution of corticotropin-releasing factor

験を再び体験することができました。昨年シカゴの学会でneurons in the mouse brain: a study using corticotropinreleasing factor-modified yellow fluorescent protein knock-in

崎村先生に新たなマウス作製のアイデアを話した時もやは

mouse. Brain Struct Funct. 2017 May;222(4):1705-1732.

り瞬時に実験計画を受け入れていただきましたが、このよ5. Kawatani M, et al. Cholinergic modulation of CRH and non-CRH

うに自分の考えや見通しを優れた研究者にわかってもらえneurons in Barrington’s nucleus of the mouse. J Neurophysiol.
2020 Aug 1;124(2):443-457.

ることは何と素晴らしく何と嬉しいことでしょう。

6. Mukai Y, et al. Identification of substances which regulate

最後に、神経内分泌学会では川上賞と学会賞という二つ

activity of corticotropin-releasing factor-producing neurons inの栄誉ある賞をいただけたことを心から嬉しく思っており

the paraventricular nucleus of the hypothalamus. Sci Rep.
2020 Aug 12;10(1):13639.

ます。今年の春に東北大学を定年退職し新たな職を得まし7. Kakizawa K, et al. A novel GABA-mediated corticotropin-

たが、東北大生命科学研究科にも籍を置かせていただき、

releasing hormone secretory mechanism in the median

新たな遺伝子改変マウス（最近はラットも）の作製と、そeminence. Sci Adv. 2016 Aug 17;2(8):e1501723.
8. Kawakami N, et al. Variation of pro-vasopressin processing in

れらを用いた実験を続けています。コロナのために皆さん

parvocellular and magnocellular neurons in the paraventricularにお会いできないのが残念ですが、学会が再開したら最新

nucleus of the hypothalamus: Evidence from the vasopressin-の成果をお見せしたいと思い、その日を心待ちにしており

related glycopeptide copeptin. J Comp Neurol. 2020 Sep 6. doi:ます。理事は退任しますがまだ研究生活は退任しませんの

10.1002/cne.25026. Epub ahead of print.
9. U chida K, et al. Female-biased sexual dimorphism of

でどうぞ引き続きよろしくお願いします。

corticotropin-releasing factor neurons in the bed nucleus of
the stria terminalis. Biol Sex Differ. 2019 Jan 28;10(1):6.

文献

10. I toi K, et al. Microinjection of norepinephrine into the

1. Itoi K, et al. Suppression by glucocorticoid of the immunoreactivity

paraventricular nucleus of the hypothalamus stimulatesof corticotropin-releasing factor and vasopressin in thecorticotropin-releasing factor gene expression in conscious

paraventricular nucleus of rat hypothalamus. Neurosci Lett.

rats. Endocrinology. 1994 Nov;135(5):2177-82.

13█ 理事退任にあたって

岩 﨑 泰 正（高知大学名誉教授・特任教授 鈴鹿医療科学大学教授）■
その過程におきましては、日

このたび日本神経内分泌学会の理事を退任させて頂くに

本神経内分泌学会の歴代の理あたり、ひとこと御挨拶申し上げます。
オタマジャクシの成長を眺めながら畦道を通学した田舎事長および理事・役員・会員

育ちの私にとりまして、生物が如何に生まれ、如何に生き、の皆様、日本神経内分泌学会

如何に老化していくのか、そのメカニズムを知りたいとい

事務局の皆様に言葉に尽くせ

うのは若いころからの願望でした。東北大学での学生時代、ないほどお世話になりました。

当時内分泌学のメッカであった第二内科の諸先生から内分

この場をお借りして心より御泌学の神髄を教えられ、また卒業後に研修した虎の門病院

礼申し上げます。
40 年 近 い 研 究 生 活 を 経 て、で、紫芝良昌先生の御指導のもとに多彩な内分泌疾患を経
験する過程で、視床下部による体内環境（特に体液）の恒

生涯の課題であった「体液の恒常性維持機構」「ストレス常性維持、ストレス応答、エネルギー代謝制御機構の詳細の本体とその応答機構」「甲状腺ホルモンとエネルギー代を明らかにしたいという気持ちはますます高まりました。

謝の進化的意義」などに関して自分なりの答えを見出す見名古屋大学第一内科に入局後、上司の大磯ユタカ先生（名通しが付いたこと、そして何より視床下部ホルモンを要と

古屋大学名誉教授）と二人で各種病態におけるバソプレシ

する各種ホルモンが生体の誕生から成長・生殖を経て老化・ン分泌調節の検討を開始し、ほどなく近藤國和先生（現安

死に至る過程で中心的な役割を果たしている、その全体像

城厚生病院副院長）、村瀬孝司先生（前名古屋医療センターと本質が、分子レベルを含めておぼろげながら見えてきた部長）、大竹千生先生（愛知医科大学名誉教授）など優秀

ことに、それなりの達成感はあります。一方で、仮面尿崩な先生方も加わって、名大の内分泌研究室は国内における症の発症機序、内分泌制御系の要であるネガティブフィー

バソプレシン研究の一大拠点に成長しました。1988 年か

ドバック調節機構の分子機序の詳細など、まだまだ解明しら 5 年近くに亘るアメリカ留学中には、従来からの生理学てみたい研究課題も山積しております。幸い本年４月より、的研究に加え、バソプレシン遺伝子の転写調節や、1990

郷里に近い鈴鹿医療科学大学（日本初の 4 年制総合医療大

年にドイツで発見された家族性中枢性尿崩症の変異遺伝子学として薬学、栄養、検査、理学、看護などの分野に 2 千を発現ベクターに組み込み分泌障害や神経細胞死が招来さ人以上の学生が在籍しております）に教授職と自身の研究れる機序を解析する研究など、分子生物学的研究に従事し施設を得ることができましたので、今後とも、好奇心が続ました（その成果は 1995 年の日本内分泌学会シンポジウ

く限り研究活動を継続してゆきたいと考えております。引ムにおいて発表）。2004 年には高知大学に移籍して橋本浩

き続き、学兄諸氏の御指導・御鞭撻を賜りたく、今後とも三教授の御指導のもとに、下垂体前葉（ACTH、GH 系）

何卒宜しくお願い申し上げます。

にも研究を展開させて頂きました。海外からの留学生の指導も含め多忙な毎日でしたが、若い先生方の御協力の賜物として、多くの論文を世に出すことができ、また名古屋大学時代を含めますと十数名の若い先生方が博士号を取得されるという成果に繋がりました。
振り返ってみますと、浅学菲才の私がアカデミックフィールドで仕事を継続することができましたのは、博識ある先輩の諸先生方、学問の同志として切磋琢磨した同世代の全国の先生方、そして研究を後押ししてくださいました若い先生方の力が大きかったと思います。その恩返しとして、2014 年には神経内分泌学会集会、2018 年には下垂体研究会総会、2019 年には日本内分泌学会臨床内分泌代
謝 Update を開催させて頂き、内分泌学の伝統の継承と若手の育成を意識したプログラムを組ませて頂きました。

14█ 理事退任に当たり思う事沖隆（医療法人社団盛翔会 浜松北病院）■

この度、理事退任となり、ご挨拶申しあげます。

躍を褒められたものです。Vale

どうしても私自身の歴史を振り返る事となり、申し訳ご先生による CRF、Urocortin の

ざいません。私は、学生時代に浜松医科大学吉見輝也教授

発見など、この分野も一時代（功労評議員）の講義を聴き、学生のうちに内分泌分野にを作りましたが、今は落ち着

進む事を決めました。私が医学部卒業後 2 年目に Cushing

いた進歩を続けいていると思病患者を担当した事が、ACTH や HPA 軸に関心を持ったいます。私が東海地区で研究きっかけでした。当時の上級医であった倉八博之先生・南を始めた頃、名古屋大学の大野正隆先生に内分泌の臨床を学びました。その頃、大学院

磯ユタカ先生（名誉会員）やの指導者として大郷勝三先生（功労評議員）に巡り会い、

岩﨑泰正先生（功労評議員）に大きな刺激を受けました。

研究にも興味を持つようになりました。当時は、ACTH

ACTH や Cushing 症候群を研究の中心にするようになり、を測定できるまともな方法がほとんど無く、CRF もまだ弘前大学の須田俊宏先生（名誉会員）、東京医科歯科大学

発見されておらず、vasopressin が CRF ではないかと言わの平田結喜緒先生、高知大学の橋本浩三先生（名誉会員）れた時代です。大郷先生から、困難と言われる ACTH ととお仕事をした事は研究生活の宝でした。多くの先生の知arginine vasopressin（AVP）の抗体を作ってみないかと己を得ました事、この場を借りて御礼申しあげます。

言われました。市販のコートロシン®

やピトレッシン

®

を日本神経内分泌学会における活動で忘れ難いのは、1983

かき集めて、グルタールアルデヒド法で BSA と結合させ

年第 10 回学術集会（川上正澄会長）で初めて発表した事て、抗原としました。なかなか抗体ができず、諦めかけてと 2016 年の第 43 回日本神経内分泌学会学術集会を会長とい た と こ ろ、AVP の 抗 体 が 先 に で き ま し た。 慌 て て、して浜松市で開催させて頂いた事です。初発表の日にドキ

AVP-RIA を用いた実験を組んで、学位を取得しました。

ドキした事を今でも覚えています。その時の司会が井村裕

普通なら、研究内容を先に考えるべきでしたが、測定法に夫先生（名誉会員）でした。会長として望んだ第 43 回学術合せた窮余の策でした。その後、ACTH の抗体も出来、集会において、須田俊宏先生と「Cushing 病の基礎と臨床」

抗体を作る際に参考にした Vanderbilt 大学内分泌の Orthをシンポジウムとして企画できた事は思い出深いです。

教授の下へ留学しました。その際には田中一成先生（功労歴代の学術集会に参加し、北は北海道から南は沖縄まで全評議員）の後押も一助となりました。そこは、デキサメタ

国に伺いました。いろいろな場所で学術集会が行えるのも、ゾン抑制試験で有名な Liddle 先生が開かれたラボで、憧大所帯ではない強みかも知れません。今後も、全国で神経れの Liddle 先生にもお目にかかれました。帰国後、後輩

内分泌学が幅広く研究される事を願ってやみません。

とともに下垂体副腎の臨床と研究を続ける事ができました。

これまで、充実し楽しく研究を送る事ができました事、私のラボには、飯野和美、小澤恵、松下文枝、山下美保と会員・理事の皆様に感謝します。また、これまで一緒に仕非常に優れた女性医師が集った事も思い出深いです。勿論、事をしてきた浜松医科大学神経内分泌グループの仲間と支

男性陣も頑張りましたが、他大学の先生から女性医師の活えてくれた妻に感謝します。

15█ 日本神経内分泌学会理事退任のご挨拶
政策研究大学院大学名誉教授

鈴 木（堀田）眞 理（跡見学園女子大学 心理学部 臨床心理学科 特任教授）■
私は 1982 年に年日本神経内分泌学会に入会し、2016 年の女子刑務所モデル事業支援、から 2 期、理事を務めさせていただき、今年度で退任いた

日本医療研究開発機構助成研します。学会員の皆さまのご指導とご協力、および、事務

究、国会議員のプロジェクト

局のご支援のお蔭と心より御礼申し上げます。

チーム結成へと広がりました。

私は長崎大学卒業後、所属していた茶道部顧問で、脂肪これらの活動のスタートは本細胞の培養を確立された杉原甫先生に誘われて佐賀医科大

学会で学んだ神経内分泌の視学（現佐賀大学）病理学教室に入局し、一般病理と副腎の点で、諸先輩や同年代の先生

酵素組織化学の研究をしました。佐賀医大に来られた故日方に感謝申し上げます。あっと野原重明先生の、病理医にも臨床経験の必要というアドバ

言う間の 40 年で、「少年老いやすく学成り難し」を痛感しイスで、1981 年に東京女子医大内分泌内科（当時、故鎮ます。

目和夫教授）に入局しました。視床下部ホルモンの単離・本学会は基礎と臨床の先生方のバランスが良く、理事長

同定が成功する時期に遭遇し、豊富な症例、活躍する先輩、の先生方のお人柄の影響もあり、学会会場でも懇親会でも本学会名誉会員の芝崎保先生のご指導、そして、留学の機

家族的な雰囲気です。学会員が増えて大所帯になって欲し

会にも恵まれ、Corticotropin-releasing hormone（factor：

いと思う反面、基礎系と臨床系やベテランと若手の距離がCRF）の基礎・臨床研究に携わりました。本学会での最初近いこじんまりしたサイズを好ましいと感じます。日本内の発表は、1983 年 11 月、第 10 回日本内分泌学会神経内分泌学会は、会員の女性比率は 33%（2017 年）で、内科分泌分科会での「ヒトにおける CRF 静脈内投与の心血管系基幹 14 学会で最も高く、20 歳代は 50% を超え、女性系および血漿カテコーラミンへの作用」でした。当時は、役員数も増加し、14 学会中で最多です。本学会も役員や分子生物学手法が飛躍的に進歩して、脳の神経と内分泌の会員にさらに女性が増えて、活躍されることを祈ります。

ネットワークが次々と発表され、わくわくした気持ちを思第 47 回学術集会は、新型コロナウイルス感染症の影響でい出します。1980 年代、内分泌内科を受診する神経性や延期され、西真弓大会長をはじめ関係者の皆様のご苦労をせ症患者が増加していました。私は、その病態を心理面だ

お察しします。ただ、今年はほとんどの学術集会が Web

けで説明されることに疑問を感じて、本症では内因性開催になり、そのメリットを学びました。今後の学術集会

CRF の過剰分泌があることを報告し、遺伝子多型や、レがリアルと Web のハイブリッド開催がされれば、育児やプチンやグレリンなど神経内分泌代謝面からのアプローチ

介護を抱える会員には朗報で、参加した会員も聞き損ねたを行いました。その後、専門外来を開設し、登録患者は裏番組のプログラムを視聴することができます。本学会が、2000 人を超え、家族会の設立、厚生労働省調査研究班や多様な背景を持つ会員に有益な情報と活躍の場を提供でき

精神・心身系学会での活動、摂食障害支援センター事業のることを祈念します。本当にありがとうございました。

設立活動、一般社団法人日本摂食障害協会の設立、法務省

16█ 理事退任のご挨拶

中 里 雅 光（宮崎大学 医学部 内科学講座 神経呼吸内分泌代謝学分野）■
神経内分泌学会理事長を務めた際に、本会の沿革や先人

どを科学的に研究する社会か達の貢献について改めて調べる機会があった。併せて日本らの要請は、神経内分泌学を

内分泌学会学会賞受賞時に、神経内分泌学が果たしてきた第二の黄金期へと発展させる

医学研究への功績を報告した。これらを通じて、神経内分フォースになっている。

泌学の未来を自分なりに考えてみた。

主 要 先 進 国 で 2000 年 以 降、

神経内分泌学は従前、視床下部一下垂体系の学問として科学と経済が下降線を辿って捉えられてきた。視床下部は自律神経系の最吻側に位置し、いるのは日本だけだ。海外の自律神経の中枢も存在している。循環を介する生体調節会議に参加すると、確かに彼（内分泌）と自律神経を介する生体調節（神経）は生体制

我の差をまざまざとみせつけられる。近年、睡眠、エネル

御の重要なシステムで、視床下部で両者が密に連携していギー代謝、社会行動など、本学会のテーマに関連した日本る。一方、自律神経を末梢から見ると、殆どの線維は視床からの素晴らしい成果が Nature や Science に報告されて下部に情報を送る求心線維から構成されている。視床下部いる。これらの研究者を JNES に特別講演などで招聘して研究はニューロサイエンスの技術革新により、出力系のみ

も、JNES 自体に関心を持っていただけるか、甚だ不明瞭

ならず、このような入力系の解析にもアプローチできるよだ。幸いにも本会には、次を担う若手会員が増加している。

うになった。近年の急速な神経機能解析技術の進歩、神経学会が先務と針路を明確に掲げ、次の黄金期へと更なる発と内分泌の連関から神経内分泌学を構築しようとする研究展を遂げることを切に願いたい。

領域の見直し、そしてヒトの行動や情動、価値観、意思な

17

█ 第 30 回バゾプレシン研究会参加のご報告

上 田 陽 一（産業医科大学 医学部 第 1 生理学）■
第 30 回バゾプレシン研究会（代表世話人：有馬寛先生）

学大学院薬学系研究科細胞情が内田信一先生（当番世話人、東京医科歯科大学大学院医報学・教授）による特別講演 “ 細歯学総合研究科腎臓内科・教授）のお世話で令和 2 年 1 月

胞がストレスを感じる仕組みと11 日（土）に東京大学弥生講堂一条ホールにて開催され疾患〜浸透圧ストレスと液ー液ました。本研究会では、バゾプレシンを中心に水・電解質

相分離に焦点を当てて〜 ” とも代謝全般にわたった基礎・臨床からの演題が発表されます。

に 素 晴 ら し い ご 講 演 で し た。

ぜひ一度ホームページ（http://www.avp.gr.jp/index.html）

会の最後には、一般演題発表にアクセスしてみて下さい。

から 2 題の研究奨励賞が選ば

毎年、新春一番、1 月初めの土曜日の開催が定番となっれ、これは若手研究者の励みとなっています。

ています。今年度は一般演題 13 演題に加え、北田研人先なお、第 31 回バゾプレシン研究会（当番世話人：尾仲生（Cardiovascular and Metabolic Disorders, Duke-NUS

達史先生（自治医科大学医学部生理学講座脳神経生理学部

Medical School, Singapore）によるミニレクチャー “Water門・教授））は新型コロナ感染の動向が見通せない現状をconservation の視点から「高血圧とは何か」を再考する：

考慮しまして、2022 年 1 月に 1 年延期となりましたこと

生命の進化と体液保持機構 ” および一条秀憲先生（東京大をお知らせ致します。

当教室大学院生（園田里美先生）の発表の様子

18█ 第 93 回日本内分泌学会学術総会を振り返って

有 馬 寛（名古屋大学大学院医学系研究科 糖尿病・内分泌内科学）■
WEB 開催となった第 93 回日本内分泌学会学術総会のこの間、緒方先生と過ごした時間は格別のものでした。

プログラム委員長を務めさせていただきましたので、その常に周りのスタッフに配慮される優しさ、細部に至るまで経験を報告致します。

プログラムをご自身で確認される緻密さ、そして困難な状

同学術総会は浜松医科大学小児科学講座の緒方勤教授を況であっても穏やかに振舞われるお人柄、そんな緒方先生

大会長として、2020 年 6 月 4 日から同月 6 日まで、
「Endocrineに接し、私はいつしか緒方先生の大ファンになっていましScience」をテーマとしてアクトシティ浜松にて開催予定た。本当は浜松で緒方先生が大会長を務められるお姿を拝でありました。例年のごとく、開催 1 年程前からプログラ

見したかった。ただ、WEB 学会ならではの良さもあった

ム委員会が何度か開催され、特別講演、教育講演、シンポと思います。何度も講演を聞いて勉強することも可能でし

ジウム、クリニカルアワーなどの演者、座長が順調に決まったし、これまでいろいろな事情で学会会場に行くことがでていきました。また、浜松と名古屋が距離的に近いこともきなかった方も WEB 開催の今回は参加していただくことあって、プログラム委員会とは別に、緒方先生と私とコンが可能となりました。そして、実際にそのような感想を緒

ベンションリンケージの担当者による会合も何回か持ち、方先生や私に届けてくださった会員の方も少なからずい

2020 年 1 月の段階で、あとは一般演題の座長と発表の順らっしゃいました。そうした言葉が届くたびに、緒方先生

番を決めるだけとなりました。雲行きが怪しくなったのはも私も安堵し、そして救われた気持ちになりました。心優

2 月で、コロナウイルス感染症（COVID-19）の拡大に伴い、しい会員の方々にこの場を借りて心より感謝申し上げます。

予定されていた多くの学会が次々と延期となっていきまし2020 年 11 月 13 日に、竹内靖博先生が会長を務められた。この状況の中で、まずは緒方先生と私とで、予定通り

た第 30 回臨床内分泌代謝 Update において、緒方先生の6 月に浜松で総会を開催することは不可能との認識を共有

会長講演が東京の浜松町の会場から WEB 配信されました。

しました。それではどうするのか。考え得る選択肢は学会

私も同会場にて、座長として緒方先生のご講演を間近で拝の延期か、WEB 開催（あるいは紙上発表）のいずれかで聴させていただきました。性分化疾患・生殖機能異常の発した。まずは学会の延期を模索しましたが、COVID-19 が症に子宮内発育不全や内分泌攪乱因子が及ぼす影響、そし

いつ終息するのか予測できない中、学会をやみくもに延期て遺伝子解析。まさに「Endocrine Science」と呼ぶにふすることはその後に控える第 30 回臨床内分泌代謝 Update

さわしい素晴らしいご講演で、緒方先生の内分泌学への熱

や次年度の学術総会に多大な影響を与えてしまうことが懸い思いが、一人でも多くの会員の皆様に届くことを願わず念されました。そこで、赤水尚史代表理事に相談し、日本にいられませんでした。

内分泌学会として学術総会学会運営委員会を急遽立ち上げていただきました。そして、緒方先生と私の考えを委員の先生方にご説明し、準備に必要な時間を確保したうえで紙
上発表・WEB 開催とすることになりました。
抄録集の刊行（紙上発表）をもって学術総会とすることを最低限とし、一方で可能な限り WEB で発表をしてもらうことを目指し、5 月以降は緒方先生と私とコンベンショ
ンリンケージの担当者による WEB 会議を毎週開催することになりました。今でこそ、WEB 学会は当たり前になっていますが、その当時は参考となる学会もほとんどなく、全くの手探りの状態でした。その中で、少しでも良い学会となるように、WEB 学会開催のために情報を収集しながら検討を重ね、何とか 7 月 20 日から 8 月 31 日まで、学会を開催することができました。そして毎週続いた緒方先生との WEB 会議も会期終了を見届けた 9 月 9 日をもって最後となりました。

19█ 日本内分泌学会第 30 回臨床内分泌代謝 Update 参加報告

岩 﨑 泰 正（高知大学名誉教授・特任教授 鈴鹿医療科学大学教授）■
このたび、西真弓理事からの御指名により、第 30 回臨case discussion（CCD）のセッションができなかったこと

床内分泌代謝 Update の参加報告をさせて頂く機会を与えも残念でした。今後の WEB 学会において、一般演題およられました。昨年の秋に第 29 回の同学会会長を務めましび CCD を、なんとかライブで開催し質疑応答できるようた立場から、個人的な視点も含め、感想を述べさせて頂きにならないものか、開催・運営法の進歩を待ちたいところ

たく存じます。

です。

今回の学会は、COVID-19 の影響により完全 WEB 形式

臨床内分泌代謝 Update のプログラムで興味深い点としで開催されました。この開催形式に関しては色々な意見がて、春の総会がプログラム委員会で検討された網羅的・普あるかと存じますが、少なくとも教育的な講演では、重複遍的な内容になるのに対し、Update では会長色が濃く反映

セッションでどちらに出席するか悩むことが多かった従来される点があります。今回は、虎の門病院・竹内靖博会長のリアル学会と比較して、聴きたい講演を全て、かつ自分の内分泌学に対する深い見識が随所に発揮されつつ、私ののペースで聴講することが可能となった点は、大きなメ古巣でもあります虎の門病院内分泌科（現内分泌センター）

リットであったと感じます。一方、一般演題（優秀ポスター

ならびに竹内会長の出身母体であられる東大第四内科

選考セッションを除く）に関しましては、私が若い頃、聴（初代教授：尾形悦郎先生）の伝統が各所に滲み出ており、衆の面前で緊張しながら発表し、大御所を含むオーディエ

素晴らしいプログラムでした。会長の御専門であられる骨ンスの先生方からの厳しい質問にしどろもどろで答えつつ

代謝および関連疾患をはじめとして、内分泌代謝領域にお鍛えられてきたことを思い起こすにつけ、少なくとも教育

ける最新のトピックスや今後の展望が満載で、学会の開催的な見地から考えると、従来のような対面における発表の形態を含め、文字通り今回のテーマである「Quo Vadis,

良さも再認識させられました。また、診断・治療に難渋

Endoocrinologia?

した少数の症例を選択し深く掘り下げて議論する clinicalを改めて考えさせられる学会となりました。

20―内分泌学は何処へ向かうのか？―」█ 第 35 回日本下垂体研究会学術集会開催延期のお知らせ
大会長

上 田 陽 一（産業医科大学 医学部 第 1 生理学）■

第 35 回日本下垂体研究会学術集会を令和 2 年 8 月 20 〜

催も考慮しながら、十分な感染対策を行い、皆様を安全・

22 日の 3 日間、福岡県久山温泉ホテル夢家にて開催予定

安心に福岡の地にお迎えできますよう準備を進めていきたでしたが、新型コロナウイルス感染流行の全国的な拡大の

いと思います。コロナ禍の収束を心より願いつつ、皆様のため、1 年延期させていただくことになりました。さらにご参加をお待ちしています。

は、このような情勢の影響のためと思われますが予定して

なお、昨年の第 34 回学術集会は金崎春彦先生（鳥取大いた会場ホテルが 6 月末をもって閉館となり、慌てて会場

学医学部産婦人科）大会長のもと、令和元年 8 月 7 〜 9 日

探しに奔走することとなりました。

に神話の国出雲〜玉造温泉〜で開催され、発表演題への活

新しい日程は令和 3 年 8 月 19 〜 21 日、会場は福岡国際発な討議や意見交換が行われました。エクスカーションで

会議場（5 階 501 室）です。ガラス張りの 5 階ロビーからは出雲大社を訪れ、旅館では大いに盛り上がり終日の疲れ

は博多湾を一望できます。1 年後のことではありますが、を玉造温泉で癒やすことができました。

新型コロナウイルスの感染状況によってはハイブリッド開出雲大社にて21

█ これまでの研究人生を振り返って高橋裕（奈良県立医科大学 医学部医学科 糖尿病・内分泌内科学）■

この度 2020 年 6 月 1 日に前任の神戸大学より奈良県立

法であれば 1 週間で結論が出

医科大学 糖尿病・内分泌内科学講座 教授として異動いたそうなものでしたが、当時はしました。神戸大学時代には多くの先生方にご厚情を賜り

GH-1 遺伝子解析のための PCR

心より感謝申し上げます。今後は微力ではございますが、の系を立ち上げるにも半年以上

神経内分泌領域の発展、人材育成に尽力して参りますので、かかるような状態でした。それ引き続きご指導・ご鞭撻のほどどうぞよろしくお願い申しは教室に分子生物学の専門家が上げます。

おらず独力で工夫が必要な状況

このような機会を頂き少し私の研究者としての人生を振だったことや、GH-1 遺伝子はり返ってみたいと思います。私は 1988 年に神戸大学医学部

偽遺伝子が多く特異的に増幅すを卒業し、当時 Ca 代謝をご専門とする藤田拓男先生が主宰るのが難しかったこと、遺伝子シーケンスも RI を用いたサされる神戸大学医学部第 3 内科に入局しました。糖尿病をンガー法で RI 室
（今は死語になりつつありますが）にこもっ中心とする第 2 内科と迷ったのですが、第 3 内科は井村裕て丸 2 日仕事でした。ようやく系を立ち上げてその症例を夫先生が初代教授で自由闊達なアカデミックな雰囲気に溢解析できたのですが、結果はネガティブでした。そこで全れており、もともと縛られるのが好きではない私自身には国の小児内分泌医に協力をお願いし、そのような症例を集合っているのではないかと考えて決めました。その後 3 年

めて解析を進めました。しかし解析しても解析してもネガ

間は内科医としての研修を行いました。当時は働き方改革

ティブで、3 年経っても結果が出ずプロジェクトは暗礁にのような考え方もなくほとんど病院に住み込むような超ブ乗り上げ、私自身の学位も危機的な状況になり本当に苦し

ラックな研修が当たり前でした。実際最初の大学病院でのい時期がありました。一時は研究を諦めかけたこともあり

内科ストレート研修の 1 年間で 6 人の剖検症例を経験しま

ましたが、なんとか粘り強く続けているうちに、ついにした。また 2 ～ 3 年目に研修した兵庫県立柏原病院もさらGH-1 遺伝子変異による不活性型 GH の症例に遭遇し、学位にハードな研修でしたが、仲間と共に愚痴をこぼしながらは 1 年遅れましたが論文も報告することができました。そも楽しい日々でした。その間に何人かの忘れられない患者の症例は非常に興味深いことにホルモンが点変異により内さんを経験しました。その一人は 24 歳の女性、看護師で倦因性アンタゴニストになるという新たな疾患概念として怠感を主訴に来られたのですが、私が外来で見たときには、（N Engl J Med 1996, 334, 432, J Clin Invest 1997, 100, 1159）

全身のリンパ節腫脹、多発性肝転移を認め悪性腫瘍の末期報告することができました。今でも論文アクセプトの手紙に近い状態でした。全身検索の結果、hCG 産生大腸癌といを受け取った時の感動は覚えています（当時は e-mail ではう非常に稀なもので、化学療法など全力を尽くしたのです

なく手紙でした）。大学院時代は苦しいことの方が多かった

が、約 3 ヶ月で亡くなられました。その際に私自身は図らのですが、多くのことを学びました。特に正しい努力を続ずも号泣してしてしまい、途方もない無力感に襲われまし

けていればどんなに遠い道のりでもいつかゴールにたどりた。そして現在の医学の限界を痛感し、それを乗り越える着くということを実感しました。
その後スタッフになり多忙な日々を送っていたのですが、のは研究をするしかないと感じたのです。そして藤田先生の「臨床家にとって、研究は魂の叫びであり限られた医療

さらに本格的な基礎研究にチャレンジしたいという思いがの力にもとづく現実の不満と理想への挑戦である」という強くなってきました。海外留学でノックアウトマウスを始

言葉が胸に響きました。ちょうどその頃に後にメンターとめとする分子生物学の最先端の技術と一流のサイエンティ

なる千原和夫教授から大学院入学へのお誘いを頂きました。

ストの考え方を学びたいという気持ちがあったので、米国

当時千原先生は神戸大学国際交流センター代謝部門の教St Jude Children’s Research Hospital, Biochemistry 部 門

授をされており、私は卒後 4 年目に大学院生としての生活James Ihle 教授のもとに 3 年間、留学いたしました。ジムを始めました。私が与えられたテーマは、「生物学的不活性（Ihle 教授）は IL3 を発見したサイトカインシグナルの専型 GH による低身長症の発症機序の解明」というものでし門家でノーベル賞候補にもなるような方でした。特に当時た。その頃生物学的不活性型 GH による低身長症は発見者

は SOCS ファミリーの機能について主に Genetic なアプにちなんでコワルスキ症候群と呼ばれていたのですが、そローチで Cell などに本当に美しい論文を出されており、の病態は不明でした。ちょうど疑わしい症例がいて私が解感銘を受けて応募しました。実際に行ってみると MD は析を行うことになりました。今の進歩した分子生物学の手

私だけで他は全て PhD の国際色豊かなラボでした。ジム

22

は非常に気さくでナイスガイですが、サイエンスに対して

私の研究の原点は二つあり、Scientist としての新たなこは厳しく、美しくない Fig を持っていくとぽいっと投げらとを見出した時の喜びを感じることのできる知的好奇心とれたりしたので最初はショックを受けました。しかし少しともに、Physician としての悔しさの体験から限界を乗り越ずつ技術と知識が進歩して面白いデータを持っていくとえるための方法として挑戦を続けてきました。今後は若い次々と新たなストラテジーや共同研究の示唆をして頂ける

先生たちとともに、ライフワークとして下垂体難治疾患のようになりました。何よりも同じラボで切磋琢磨したポス

病態解明・創薬に取り組み、難病を治すことができる薬をドクの仲間から一生の友人ができ、また家族で訪れたヨセ患者さんに届けるところまで進めて行きたいと考えています。

ミテやイエローストーン、バンフ国立公園などの美しく

昨今、新臨床研修制度や専門性制度の変遷に伴い研究に雄大な光景は忘れられません。ジムの Definitive なエビデ

挑戦しようという MD が激減しています。また大学院生

ンスを目指すというサイエンスに対する考え方と姿勢、に入学する年齢も遅くなっており、大学における医学研究

Authentic なアプローチの重要性を実感し理解できたことに対して深刻な影響が出ています。医療資源を有効に活用

は私にとって重要な財産になりました。一方で Physician

す る と い う 観 点 で は 正 し い 方 向 か も し れ ま せ ん が、Scientist として私自身しかできないようなことにチャレ

Physician の観点と経験を持った Scientist は今の医学の限ンジしたいと感じるようになりました。

界を乗り越えるための医学研究には欠くことはできません。

帰国後は、神戸大学第 3 内科（その後内分泌、神経、血

私自身の役割としてそのような次世代を担う Physician液内科）に戻り千原先生のもとでスタッフとして活動を続

Scientist の育成に力を注ぎたいと存じます。また私自身けました。そして Physician Scientist として臨床現場からにとって千原教授、Ihle 教授にはメンターとして本当に大本質的な課題を抽出し、研究でそれを解決するという手法

切なことをたくさん教えて頂きました。お二人からは医学を実践して参りました。そのような中で、仲間たちとともや科学だけではなく、生き方や姿勢、大局的な物の見方、に成人 GH 分泌不全症に合併した NASH から GH の肝臓困難に遭遇した時のあり方など本に書いていないことを多における作用を明らかにし（Gastroenterology 2007, 132,

く学びました。また本学会でも尊敬する多くの先輩方のご938, EJE 2012, 167, 67, Sci Rep 2016, 6, 34605, Int J Mol Sci

指導を受けて参りました。今の制度によってそのようなメ

2017, 18, E1447 Review）、後天性 GH, PRL, TSH 欠損症をンターと出会う機会も減っているような気がします。私自呈した症例との遭遇から「抗 PIT-1 下垂体炎（抗 PIT-1 抗

身はメンターとともに諸先輩方から教えて頂いたことを、体症候群）」の疾患概念の提唱とその機序の解明（J Clin

今度は若い先生にお伝えして行きたいと思います。そしてInvest 2011, 121, 113, J Clini Endocrinol Metab 2014, 99,

世界に発信できる研究を通じて、病に苦しむ患者さんを一E1744, Sci Rep 2017, 7, 43060, Endocri Rev 2020, 41, 1

人でも助けることができるような Physician Scientist の養

Review, EJE 2020, 189, R59 Review）、世界で初めての下垂成に尽力するとともに、また微力ではございますがこのよ体疾患病態解明への iPS 細胞の応用（J Endocri Soc 2019, 3,

うな多くの出会い、学びの場を与えて頂いた神経内分泌学

1969, J Clin Invest 2020, 130, 641）などの研究に取り組ん

会の発展に努めたいと存じておりますので、今後ともご指で参りました。

導、ご鞭撻を頂けましたら幸いです。

奈良県立医科大学屋上ヘリポートにて

23

今の仲間たちとともに

█ 研究トピックス ■● 免疫チェックポイント阻害薬による下垂体の副作用は生存期間延長と関連する
岩 間 信太郎、小 林 朋 子、有 馬
寛（名古屋大学医学部附属病院 糖尿病・内分泌内科）●免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対する免疫力をは適切に治療した場合、治療高めることで抗がん作用を示す薬剤で、日本では悪性黒色効果の予測因子となる可能性

腫、肺癌、腎細胞癌などに広く使用されていますが、免疫が示唆されました。

反応の活性化が自己の臓器で発生した際の副作用（免疫関下 垂 体 irAE は ACTH 分 泌

連有害事象；irAE）が問題となっています。irAE は肺、低下症が必発であるため、対消化管、皮膚、内分泌器官など全身の様々な部位で認めら処が遅れれば致死的となり得

れ、内分泌障害の一つとして下垂体機能低下症（下垂体る重篤な有害事象であり、免irAE）が発生しますが、その詳細は明らかではありませ疫チェックポイント阻害薬使んでした。また、免疫チェックポイント阻害薬による下垂用時にはその病態や対処法を

体機能低下症が発症した場合、ACTH 分泌低下症に対し十分理解することが求められます。本研究では、下垂体て生理量のステロイド投与が推奨されていますが、その場

irAE の臨床的特徴を明らかにするとともに、適切に診断

合の生命予後は不明でした。

し治療すれば全生存率が延長し、治療効果の予測因子とな本研究（1）では、下垂体 irAE の特徴および生命予後る可能性が示唆されました。本結果は、現在急速に拡大しを明らかにするため、名古屋大学医学部附属病院で 2015ているがん免疫治療の副作用マネジメントにおいて極めて

年 11 月 2 日以降に免疫チェックポイント阻害薬を使用し重要と考えられます。今後、下垂体 irAE の発症予測マーた悪性黒色腫および非小細胞肺癌患者を対象に、副作用おカーや発症機序について解析を行い、自己免疫が関与する

よび全生存率を解析しました。対象は 174 名（悪性黒色腫

視床下部下垂体疾患の病態解明に展開したいと思います。

66 名、非小細胞肺癌 108 名）で、6 週毎に下垂体、甲状腺および副腎関連検査と血糖値を 24 週間測定し、内分泌障

1. Kobayashi T, Iwama S, Yasuda Y, Okada N, Okuji T, Ito M,
Onoue T, Goto M, Sugiyama M, Tsunekawa T, Takagi H,

害について評価しました。

Hagiwara D, Ito Y, Suga H, Banno R, Yokota K, Hase T,

その結果、悪性黒色腫 66 例中 12 例（18.2%）、非小細胞
肺癌 108 例中 4 例（3.7%）で下垂体 irAE が発生しました。
薬剤別では、抗 CTLA-4 抗体療法で 24.0%、抗 PD-1 抗体

Morise M, Hashimoto N, Ando M, Fujimoto Y, Hibi H, Sone
M, Ando Y, Akiyama M, Hasegawa Y, Arima H. Pituitary
dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors is

療法で 6.0% の頻度で下垂体 irAE が認められ、既報より

associated with better overall survival in both malignantも高頻度であることが明らかとなりました。認められた下

melanoma and non-small cell lung carcinoma: a prospective

垂体 irAE のうち、抗 CTLA-4 抗体であるイピリムマブ

study. J Immunother Cancer. 2020;8(2):e000779.

（ヤーボイ ®）投与中の症例では、下垂体腫大と複数の下垂体ホルモン分泌低下を伴う下垂体炎と、下垂体腫大は認められず ACTH の分泌のみ低下する ACTH 単独欠損症の2 つの異なる病態を呈すること、抗 PD-1 抗体であるニボ®

®

ルマブ（オプジーボ ）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ ）投与中の症例では ACTH 単独欠損症の病態のみが発生することから、下垂体 irAE には発症メカニズムの異なる
2 種類の病態が存在することが示唆されました。下垂体機能低下症を発症した全ての症例は、ACTH 分泌低下症に対して生理量のステロイドホルモンで治療されました。また、下垂体 irAE を発症した患者は発症しなかった患者に

図1

 垂体機能低下症発症者および非発症者の免疫下チェックポイント阻害薬開始からの全生存率（2020 年 7 月 1 日名古屋大学プレスリリースより作図）

比べ、全生存率の有意な延長が認められました（図 1A；非小細胞肺癌、B；悪性黒色腫）。この結果から、下垂体 irAE

24

█ The year：基礎編の Web 講演を担当して

岩 田 衣 世（日本医科大学 大学院医学研究科 解剖学・神経生物学分野）■
今年は新型コロナウィルスの影響で日本神経内分泌学会

していて、分野も比較的偏り

が延期になり、その特別企画として The year：基礎編ののないものを 4 つ選び、検索

Web 講演を行いました。

することにしました。

The year は、その 1 年の神経内分泌学に関するトピッ

検索結果の詳しい情報につクを発表するのですが、講演内容を決めるのに非常に悩みいては Web 講演で紹介していました。いくつかの学会に参加していると、流行りの話題るため省略致しますが、被引や新規の物質などの情報を得る機会もあるのですが、今年

用 数 の 一 番 多 か っ た 論 文 は、は新型コロナの影響で学会の中止もしくは Web 開催が多妊婦の血中エクソソーム内のく、そういった学会の空気を感じる機会がなかったため、microRNA の変化を網羅的に解析した内容でした。2 位の話題となるトピックが思いつきませんでした。最初、今年

論文は、除草剤に含まれているグリホサートに関する論文を代表するものといえば新型コロナウィルスだろうと思い、でした。この論文では出産前後のグリホサート暴露による論文検索したのですが、臨床系の論文が圧倒的に多く、ま母ラットへの影響について検討していました。3 位と 5 位た神経内分泌学に関連しているとなると該当するのが当時の論文は、同じ研究グループの論文で GnRH のパルスジェ

見つからなかったため新型コロナウィルス関連の話題は諦ネレーターとして考えられている弓状核のキスペプチン

めることにしました。次に、この１年で多くの人が興味をニューロンにカルシウムセンサーである GCaMP を発現さもった話題はなんだろうと思ったとき、ここ最近で発表させて、キスペプチンニューロンの活動を記録したものでし

れた論文で被引用数が多い論文は、現在興味をもっているた。3 位の論文は雌マウスの結果をまとめたもので、5 位人が多い話題なのではないかと思い、被引用数の多い論文

は雄マウスの結果をまとめた内容でした。3 位と 5 位は 2を検索することにしました。

報あり、もう一つの 3 位は、脂肪細胞特異的に GH 受容体

検索条件について、最初は 2020 年に発表された論文をを欠損させたマウスを作成し、その影響について解析した

対象に検索したのですが、まだ被引用数が１～２回と少な論文でした。5 位のもう一つの論文は、乳がん細胞と乳がく差がほとんどなかったため、2019 年以降の論文を対象

ん幹細胞に対し、プロゲステロン受容体である PR-A とにしました。対象ジャーナルは、最初はジャーナル名にPR-B の働きに違いがあるのかを検討していました。

neuroendocrinology または endocrinology を含むもので検今回の検索結果は以上のような内容でしたが、検索条件

索したのですが、そうすると臨床系の論文も混ざっていて、を変更すれば、もちろん検索結果も変わってきます。その基礎系の論文のみを抽出するのが大変だったため、私がため、今回の発表内容がトピックの一つの参考になればと知っているジャーナルの中で、基礎系の論文を主に対象と思っています。

25█ 神経内分泌学会 “The year（臨床編）” を担当して

福 岡 秀 規（神戸大学医学部附属病院 糖尿病・内分泌内科）■
この度、第 47 回日本神経内分泌学会学術集会が新型コの比較を行い、遺伝子プロファ

ロナウイルス感染の影響で延期された事を受け、1 年の空

イルがかなり病理分類との関白を埋めるという御意図で The year と題した今年一年の連性が高い事を示された報告

研究トピックスを紹介するという講演が企画され、会長のの紹介からスタートし、USP8

西真弓先生、副会長の高橋裕先生よりご指名いただき、臨

胚細胞変異症例、プロラクチ

床編を担当させて頂く事となりましたので、その内容を含ノーマにおける SF3B1 体細胞

めてご報告申し上げます。

変異の同定、そして GHoma に

今年一年の臨床における研究トピックスというテーマを

お け る cAMP 依 存 性 DNA ダ

頂き、まず昨年の神経内分泌学会以降の一年、つまりメージとコピー数多型の関連性についての報告を紹介しま2019 年 11 月～ 2020 年 10 月の期間における臨床にインパした。次に下垂体腺腫における腫瘍微小環境の報告がこのクトを与えた研究、臨床検体や臨床データを用いた研究

1 年で多くなされ、3 つの論文を紹介しました。治療としというコンセプトで PubMed を中心に、Web of Science、ては経口オクトレオチドが米国で承認され、注射製剤から

Google を用いて “pituitary”, “hypothalamus”, “neuroendocrine”

経口製剤への切り替え試験を紹介し、頭蓋咽頭腫についてなどのキーワードを用いて期間を限定して文献検索を行の病理学的検討、術後 10 年の代謝変化についての報告、

い ま し た。 さ ら に NEJM, Lancet, Lancet Diabetes &ラトケ嚢胞の病理マーカーとして FOXA1 を示した報告をEndocrinology, Nature, Nature Medicine, Nature

取り上げました。また、先天性下垂体低形成患者から疾患

communications, Cancer Cell, JCI, JCI insight, JCEM,

モデル iPS 細胞を作成し、病態解析を行った報告について

EJE の今年一年の関連記事を確認し、臨床における神経紹介しました。視床下部では肥満関連遺伝子としての内分泌領域の研究という点でインパクトのある内容と感じ

MRAP2 の検討、また Prader-Willi 症候群の合併症診療のたものを、主観的ではありますが取り上げ、ご紹介すると問題点についての提言を取り上げ、神経内分泌腫瘍についいう形式をとらせていただきました。また、今回延期を強ては新たな低分子薬剤、放射線治療についての報告を紹介

いられるきっかけとなった COVID-19 についても、このしました。また NEJM における下垂体、神経内分泌腫瘍分野における臨床的な研究トピックスがないかを検索いたの記事を取り上げ、最後に COVID-19 について間脳下垂しました。臨床に関する本領域での内容は下垂体関連が多体疾患に対する各学会からの提言をまとめさせていただき

く、小生が下垂体腫瘍についての研究を主に行っているとました。

いう点からも、下垂体に偏りが出てしまっている点は否め

個人的にもこの講演を通じて一年間の研究の発展を感じませんが、何卒ご容赦いただけましたら幸いです。

る事ができました。改めて、このような機会を与えていた

今回まず初めに下垂体腺腫の遺伝子解析として、本年だきました関係者の皆様にこの場をお借りして深くお礼申

Cancer Cell に報告された汎ゲノム解析でのエクソーム解し上げますとともに、来年皆様と奈良の学会でご一緒でき析、SNP アレイによるコピー数多型、mRNA プロファイル、ることを楽しみにしながら The year（臨床編）のご紹介

DNA メチル化解析、microRNA プロファイリングによるとさせていただきます。この講演が少しでも皆様のお役にマルチオミックス解析の論文で、WHO2017 の病理分類と立てていれば幸いです。

26

█ 研究トピックス ■● 下垂体偶発腫の臨床的特徴における検討
石 井 康 大（山形大学医学部附属病院第三内科、公立置賜総合病院内科）●【背景・方法】

FSHoma 1.5%）、BEPT が 9.2％

最近の CT や MRI などの画像技術の進歩や普及により、（ 髄 膜 腫 4.6%、 頭 蓋 咽 頭 腫

下垂体偶発腫（Pituitary Incidentalomas：PI）の発見頻度4.6%）、MT が 12.3％（胚細胞腫、が増加しているが、詳細な臨床的、内分泌学的検討は少な

悪性リンパ腫、肺癌下垂体転い。PI の診断の内訳を明らかにするとともに、耐糖能異常、移など）であった。内分泌機

高血圧症、脂質異常症、下垂体卒中の合併の有無、臨床所

能異常に関しては、GH 低下が見、検査所見、腫瘍径の差異などにより、診断の予測が可

36.9%、FSH 低 下 が 33.8%、

能となれば、診断、治療がより迅速に行えることやように

LH 低下が 32.3%、TSH 低下がなると考え、それぞれの因子が下垂体ホルモンの産生、非24.6%、ACTH 低下が 15.4%、PRL 低下が 3.1%、中枢性尿産生、機能低下を予測しうるかを検討した。今回の検討で崩症（DI）が 4.6% であった。全 PI においては GH、FSH、は、2015 年 4 月から 2018 年 3 月までに、山形大学医学部

LH 分泌低下の頻度が高く、PRL、ADH 分泌低下の頻度

附属病院第三内科、福岡大学筑紫病院内分泌・糖尿病内科は低かった。NFPA 群と比較して、MT 群で若く（60.1 対にて、PI の精査を行った 65 例について検討した。全症例

37.1 歳 ）、BMI が 低 く（22.8 対 19.5）、 高 血 圧 症（51.5 対に対して、診断基準、ガイドラインをもとに、非機能性

12.5%）と脂質異常症（72.7 対 37.5%）が少なく、DI の合下垂体腺腫（NFPA）、ラトケ嚢胞（RCC）、機能性下垂併が多かった（0 対 25.0%）（各 p ＜ 0.05）。更に、NFPA

体腺腫（FPA）、良性下垂体外腫瘍（BEPT）、悪性腫瘍

群は、FPA 群、BEPT 群、MT 群よりも下垂体卒中の合（MT）の診断を行い、それらの頻度、検査所見、腫瘍径併が有意に多かった（各 p ＜ 0.05）。

等の parameter を検討した。全ての患者で内分泌検査を【考察】含めた精査を行い、8 例の RCC と 1 例の PRLoma を除い

ア ン ケ ー ト 調 査 や 1 施 設 の 調 査 で は、PI で は FPA、

た 86% の患者に病理学的検討（手術、生検）を行った。

BEPT、MT の頻度が少ないという既報告もあるが、今回【結果】の検討においては、FPA、BEPT、MT の頻度はそれぞれ平 均 年 齢 は 55.6 歳 で、 男 性 は 52.3%、 平 均 BMI 23.0、

10% 前後に認めた。PI の全症例に内分泌検査を含めた精平均 HbA1c 6.0%、高血圧症罹患率 49.2%、糖尿病罹患率査 を 行 い、86% に 病 理 学 的 検 討 を 行 っ た た め、FPA、

18.5%、脂質異常症罹患率 69.2% であった。発見契機は、

BEPT、MT の正確な診断ができたと考える。NFPA と考

頭痛 30.8%、検診 15.4%、他疾患検査 13.8%、めまい 12.3%、

えられた症例も内分泌検査や病理学的検討を行うことで正外傷時検査 10.8%、手の知覚異常 4.6% であった。PI の大確な診断に至る可能性が示唆される。PI は臨床的、内分

きさは平均 22.2 mm、診断時に下垂体卒中の合併は 7.7%

泌学的に様々な特徴を持つため、全ての症例において詳細に 認 め た。 診 断 に つ い て は、NFPA が 50.8 ％、RCC がな精査を行うべきである。今後、大規模の検討を行い、更16.9 ％、FPA が 10.8 ％（PRLoma 6.2%、GHoma 3.1%、に詳細な検討が必要であると思われる。

27

█ 研究トピックス ■● エストロゲンによる視床下部神経回路の可塑的変化が雌性行動を制御する
井 上 清 香（スタンフォード大学 医学部 精神医学・行動科学科 博士研究員）●
哺乳類を含め多くの脊椎動物の雌は、発情期という排卵Pvl ニ ュ ー ロ ン か ら AVPV へ

前後のタイミングに雄のマウントを受け入れ性行動の頻度の神経回路接続に生じるダイを増加することで、生殖の成功確率を高めている。雌マウ

ナミックな可塑的変化が、行

スの発情期は、卵巣で産生されるエストロゲンやプロゲス動を出力するタイミングを決テロン等の性ホルモンの上昇とリンクしており、脳内に発定するという行動制御メカニ現しているこれらの性ホルモン受容体が雌性行動の発現

ズムを見出した。雌性ホルモに必要であるとこれまでの研究から明らかにされてきた。

ンによる神経細胞の形態変化

しかし、性ホルモンが脳内のどの神経回路に作用し、雌性は、大脳皮質や海馬など他の行動の頻度を増加するタイミングを決定するのか、そのメ脳領域でも見つかっているが、その機能はほとんどわかっ

カニズムは不明であった。

ていない。今後、これらの性周期依存的な神経細胞の形態

今回、我々は、視床下部腹内側部のプロゲステロン受容変化が神経回路機能や行動制御にどのような影響を持つの

体陽性細胞（Progesterone receptor expressing neurons in

か、その普遍性や特異性を明らかにすることが期待される。

the ventrolateral portion of the ventromedial hypothalamus：

性周期に伴い、不安行動や摂食、睡眠など多岐にわたる行

Pvl ニューロン）に着目した。発情期の Pvl ニューロンの動が変化することがわかっており、これはヒトの女性でも形態を調べたところ、別の視床下部領域である前腹側室周同様である。鬱や過食・拒食、睡眠障害など深刻な症状を囲核（Anteroventral periventricular nucleus：AVPV）へ伴うものは月経前不快気分障害として精神疾患と診断され、投射する神経回路特異的に、プレシナプス bouton の密度

約 1.2％もの日本人女性が苦しんでいるにも関わらず、そが 3 倍以上にも増加していた。Pvl ニューロンはプロゲスの原因や病態生理は良く分かっていない。本研究を端緒とテロン受容体とエストロゲン受容体の両方を発現しており、して、性ホルモンが多様な行動を制御する神経メカニズム

このプレシナプス bouton の増加は、エストロゲンのシグナの全体像に迫り、月経前不快気分障害の病態生理の理解やルを介して起こっていた。加えて、発情期には Pvl ニュー治療応用に貢献できれば幸いである。

ロンから AVPV への神経回路における神経伝達が促進されていた。さらに、Pvl ニューロンから AVPV への神経回路の活動を阻害したところ、発情期にもかかわらず雌は雄を拒否し、性行動の頻度が大きく減少した。以上の実験結果から、「発情期には、性ホルモンが Pvl ニューロンから AVPV への神経回路接続を増加させることにより、性行動の頻度を増加させる」ことが明らかとなった（図）。
雌マウスの性周期は 4 ～ 5 日程度で、そのうち発情期は
1 ～ 2 日程度である。本研究では、このような短い周期で28

█ 研究トピックス ■● ヒトiPS細胞から成熟した視床下部－下垂体ユニットを作成することに成功
笠 井 貴 敏（名古屋大学大学院医学系研究科 糖尿病・内分泌内科学）●
名古屋大学糖尿病・内分泌内科では下垂体前葉と視床下導した培養 150 日目の細胞部の再生医療に関する研究を行っています。ヒト iPS 細胞

は、成体マウスの下垂体とから下垂体前葉への分化誘導を行い、それに関する論文をおおよそ同程度の ACTH 分

発表することが出来ました。以下に発表内容の概要を紹介

泌能力があると考えられまさせて頂きます。

した。

これまでに私たちのグループではヒト ES 細胞から下垂

次に薬剤負荷を行い、凝体前葉、視床下部の分化誘導にそれぞれ成功していまし

集体が外からの刺激に適切た。今回の研究では、臨床応用を目指すため、ヒト iPS 細に反応するか、という機能

胞から下垂体前葉を分化誘導し、成熟させることを目指し性の評価を行いました。CRH を負荷したところ、ACTHました。

値は上昇しました。デキサメサゾン負荷をしたところ ACTH

3 種類のヒト iPS 細胞（201B7 株、409B2 株、454E2 株）

値は低下しました。CRH-R1 阻害薬を負荷したところ、をヒト ES 細胞と同じ条件で培養しました。培養は SFEBq

ACTH 値は低下し、ACTH 陽性細胞が CRH 細胞の制御法という立体培養法を用いました。その結果、3 種類のヒを受け機能していることが示唆されました。低グルコース

ト iPS 細胞いずれにおいても ACTH 陽性細胞への分化誘刺激を加えたところ、ACTH は上昇しました。CRH-R1

導が可能でした。さらに、培養開始時の細胞数や試薬の濃阻害薬を加え同様の実験をすると、ACTH 上昇の程度は度などの条件を変更することで、分化効率が上昇する傾向

減弱しました。生体において低血糖刺激は視床下部を介しを認めました。

て ACTH 分泌を上昇させると言われており、ACTH 細胞

下垂体前葉への分化誘導法では培養過程で視床下部前駆が視床下部の制御を受けて機能していることが示唆される細胞も存在していますが、長期に培養すると視床下部も分結果でした。

化が成熟しました。培養 200 日目に CRH 陽性細胞が確認

生体内の発生過程で視床下部は下垂体の分化に重要と言出来、同一凝集体内に ACTH 陽性の下垂体前葉、CRH 陽

われており、立体培養法で下垂体と視床下部を隣接させ長性の視床下部が存在していました。視床下部部分には、期培養を行ったことにより、下垂体の成熟が進み、ACTH

AVP、オキシトシン、NPY など、CRH 以外の様々な視床分泌能力の向上と視床下部の CRH による制御が可能に

下部ホルモン陽性細胞も確認出来ました。長期培養での培なったと考えられます。ヒト iPS 細胞から誘導した ACTH

養上清中の ACTH 値は 300 日まで上昇を続けました。培

細胞は外からの刺激に適切に反応し、同じ凝集体内の CRH

養 500 日目の凝集体を電子顕微鏡で確認したところ、多数細胞に制御されていることが示唆されました。これらのこの ACTH 顆粒を含んだ細胞を認め、成熟した ACTH 細胞とから、今回機能性を有した「視床下部－下垂体ユニット」に存在する中間束フィラメントも確認出来ました。ACTHを作成することに成功したと言えます。

細胞の分泌能力を評価するため、1 細胞ごとの ACTH 分

多くの方のご協力、ご指導のおかげで研究を進めること

泌量を計測しました。その結果、ヒト iPS 細胞から分化誘ができました。本当にありがとうございました。

29

█ 研究トピックス ■● LRPGC1/ERRγシグナル経路を介した新規乳酸代謝システム
谷 田 任 司（写真）、松 田 賢 一、田 中 雅 樹（京都府立医科大学 大学院医学研究科 生体構造科学）●
乳酸は解糖の結果生じる代謝産物である。過度な運動，の TFAM 発現およびタンパク

重度の腫瘍，代謝異常，循環不全などでは体内に乳酸が蓄

レ ベ ル は 回 復 し な か っ た。

積され，最悪の場合致死性の乳酸アシドーシスを招く。通

HepG2 細胞から ERRγ をノッ

常，乳酸の大部分は肝臓によって代謝されるが，高濃度のクダウンすると TFAM 発現お乳酸がその代謝を活性化する詳細な分子メカニズムは明らよびそのタンパクレベルは共にかではない。今回我々は，ラット視床下部より乳酸代謝を低 下 し た。 乳 酸 存 在 下 で の促進する分子「LRPGC1（Lactic acid-Responsive form of

PGC1 KO 細胞のミトコンドリ

PGC1）」を同定したので報告する。

ア形態は HepG2 細胞と比べ短く 断 片 化 し て お り， こ れ は

LRPGC1 は好気性代謝を担う転写共役因子 PGC1α の新規スプライシングバリアントであり，蛍光標識するとPGC1α を導入しても回復せず LRPGC1 の導入によって回PGC1α は核に，LRPGC1 は細胞質にそれぞれ局在する。乳復 し た。 ま た，KO 細 胞 の ミ ト コ ン ド リ ア 膜 電 位 も酸を添加すると，PGC1α の局在は変化しなかったが，興味

LRPGC1 の導入により有意に上昇した。LRPGC1/ERRγ

深いことに LRPGC1 は細胞質から核への移行を示した。

シグナルによる TFAM 発現の誘導は，TFAM 遺伝子プロ

LRPGC1 の核移行には，分子シャペロン HSC70 による核外モーターに存在する新規 ERR 応答配列を介することが判

移行シグナルの不活性化が関与することが判明した（図）。

明した（図）。

PGC1α はオーファン受容体であるエストロゲン関連

以上より，LRPGC1 は乳酸による刺激を受けると HSC70

受容体 ERR（α，γ）による転写を活性化することから，を介して細胞質から核に移行し，ERRγ との相互作用の後LRPGC1 の ERR に対する機能を検証したところ，LRPGC1

TFAM 発現を活性化，ミトコンドリア機能を亢進して乳は乳酸存在下で ERRγ と直接的に相互作用し，その転写を酸代謝を促進する分子であることが明らかとなった（図）。

強く亢進することが分かった。肝腫瘍由来細胞株 HepG2から PGC1 遺伝子をノックアウト（KO）すると，乳酸代

Tanida T, Matsuda KI, Tanaka M. Novel metabolic system for

謝量は著しく減少した。PGC1 KO 細胞の乳酸代謝量はlactic acid via LRPGC1/ERRγ signaling pathway. The FASEBJournal, 2020; 34: 13239-13256. DOI: 10.1096/fj.202000492R

LRPGC1 の導入によって回復したが，PGC1α や ERRγ と相互作用しない変異型 LRPGC1（LRPGC1LKKAA/AAKYL）を導入しても回復しなかった。また，HepG2 細胞から ERRγをノックダウンした場合も乳酸代謝量は有意に低下した。
致死量の乳酸を投与したマウスの生存率は，肝臓を標的とした Lrpgc1 のノックダウンにより有意に低下し，選択的ERRγ アゴニストの投与により有意に上昇した。以上より，
LRPGC1 は ERRγ を介して肝組織での乳酸代謝を促進する分子であることが明らかとなった。
乳酸代謝の分子機構を探るため遺伝子発現について検証したところ，乳酸存在下において PGC1 KO 細胞ではミトコンドリア転写因子 A（TFAM）の発現が HepG2 細胞と比べ有意に低下しており，低下した TFAM 発現およびそ図．LRPGC1 の作用メカニズム（Tanida et al., The FASEB Journal 2020;34:13239-13256
を翻訳し一部改変）のタンパクレベルは LRPGC1 の導入によって回復した。一
方，PGC1α や LRPGC1LKKAA/AAKYL を導入しても KO 細胞30█ 第 47 回日本神経内分泌学会学術集会（2021 年度）開催案内
会

長

副会長

西
真 弓（奈良県立医科大学医学部医学科 第一解剖学）
高橋裕（奈良県立医科大学医学部医学科 糖尿病・内分泌内科学）■

第 47 回日本神経内分泌学会学術集会は 2020 年 11 月
6 日（金）から 7 日（土）の 2 日間、奈良春日野国際フォーラムにて開催の予定でしたが、COVID-19 感染拡大を鑑み、種々議論を重ねた結果、1 年延期することにいたしました。
新しい日程は 2021 年 10 月 30（土）～ 31（日）、場所は同
じく奈良春日野国際フォーラムで、テーマも引き続き「神経内分泌学のダイバーシティ〜基礎と臨床のクロストーク
からみえるもの〜」です。
学術集会のテーマであるダイバーシティが最大限に生か話しいただきます。加えて、川上賞受賞講演、若手研究助されるように、基礎と臨床どちらの分野の方たちにも興味

成金講演、若手研究奨励賞（YIA）審査口演、一般口演をがもてるテーマを中心に、クロストークが活発に生まれる

予定しております。

ようなバランスのとれたプログラムを組みたいと思っていただ、2021 年 10 月末のコロナ禍の状況を今から正確にます。予定プログラムとしましては、特別講演にエディン

予測することは極めて困難であり、学会開催概要やプログ

バラ大学 Gareth Leng 教授、慶応大学医学部岡野栄之教授、

ラムに関して変更の可能性もありますことをご理解いただ

理研脳神経科学研究センター宮脇敦史チームリーダーをおければ幸いです。一方で 1 年延期したことを無駄にしない

招きし、それぞれ神経内分泌学の本流の視床下部ホルモンためにも、他学会の事例も参考にして、ポストコロナ時代

研究、最先端の iPS 細胞技術を用いた精神・神経疾患の病にふさわしい有意義な学会を目指して精一杯努力して参る

態・創薬研究、さらにはイメージングの最新研究について所存ですですので、一人でも多くの会員の皆様にご参加頂お話しいただく予定です。また、学会が重点的に進めておけましたら幸いです。どうぞよろしくお願い申し上げます。

ります国際化と若手育成の一貫として、海外から 2 名の研

会場の「奈良春日野国際フォーラム甍」は、世界遺産の究 者 を 招 聘 し た 国 際 シ ン ポ ジ ウ ム、 及 び 次 世 代 の 会

興福寺、東大寺、春日大社に囲まれた悠久の歴史の地にあ（GENES）主催の気鋭の若手によるシンポジウムを企画しり、学術集会期間中の 10 月末には例年会場のすぐ傍の奈ております。シンポジウムはこの他にも臨床神経内分泌学

良国立博物館で正倉院展が開催されます。学会の合間には関連を予定しております。さらに、教育講演は基礎系から散策で古都奈良の豊かな自然と歴史に触れていただき、気束村博子先生（名古屋大学農学部教授）、臨床系から高橋

分転換や知性の刺激の機会になれば幸いに存じます。多く

裕先生（奈良県立医科大学糖尿・内分泌内科学教授）におの会員の皆様のご参加・ご発表をお願い申し上げます。

31

█ 第 48 回日本神経内分泌学会学術集会（2022年度）開催に向けてのご案内会長

尾 仲 達 史（自治医科大学 医学部 生理学講座 神経脳生理学部門）■

第 48 回日本神経内分泌学会学術集会（会長：尾仲達史）

学会賞、川上賞、若手研究助

を 2022 年 10 月 29 日（土）、30 日（日）に自治医科大学

成金、若手研究奨励賞（YIA）、

医学部教育研究棟 1 階講堂（宇都宮線自治医大駅から徒歩

臨床神経内分泌優秀賞を行う

10 分）で行う予定です。テーマは、「神経内分泌学からみ予定です。2 年先がどうなってた心と体（案）」とさせていただきました。例年通り、教いるか全く見込めない状況で育講演（基礎系、臨床系）、シンポジウム、若手シンポジ

す が、 シ ン ポ ジ ウ ム 案 な ど

ウム（基礎系を中心に）、川上賞受賞講演、若手研究助成

募 集 し て お り ま す。neurosci

金報告、一般演題（口演）、YIA 応募口演、臨床神経内分＠ jichi.ac.jp までよろしくお願泌優秀賞ポスターセッション、表彰としてい申し上げます。

特別功労賞、

32

█ 編集後記
国際・広報担当常務理事

西 真 弓（奈良県立医科大学 医学部医学科 第一解剖学）■

今年の干支子は「庚子（かのえ・ね）」、新たな芽吹きと

中止、延期あるいはリモート開催になり、学会開催や参加

繁栄の始まり、何かいいことのありそうな予感のする新年報告は極めて少なくなりましたが、新しい試みとして、若を迎えたのですが、新型コロナウイルス感染の世界的大流

手の先生方からの研究トピックスの紹介等を掲載させてい行により社会そのもののあり方が大きな変容を迫られるこただきましたので、是非ご一読下さい。

とになりました。「新しい日常」の中で、学術活動もこれ

これ程医学やサイエンスが進歩した時代に、感染症を前までとは異なる方法、手段を用いて工夫していく必要があにして人はかくも脆いものかと思い知らされる 1 年でした。

ります。このような状況の中、11 月 6，7 日に奈良春日野

このような状況の中で賢くウイルスに対処し、慎重さの中国際フォーラムで開催予定の第 47 回日本神経内分泌学会にも前向きに生活するというバランス感覚を保って、ポス

学術集会は 1 年延期させていただくことになりました。1

トコロナの時代を生きていきたいものです。

年延期したことを無駄にしないためにも、他学会の事例も新しい年が皆様にとって穏やかで平和な 1 年になります

参考にして、ポストコロナの時代にふさわしい、有意義なことを心よりお祈り申し上げます。

学会を目指して精一杯努力して参る所存ですので、一人で（今号の表紙は、奈良県立医科大学・第一解剖学講座技

も多くの会員の皆様のご参加をお願い申し上げます。

師の奥田浩司氏が撮影したものです。色づきはじめた秋の今号 eNewslettterNo.27 は新理事長に就任されました小

奈良公園と鹿に少しほっこりした気分になっていただけれ澤一史先生の巻頭言、上田陽一先生の理事長退任ご挨拶、ば幸いです。写真右奥に少し写っているのが来年の学術集

5 名の先生の理事退任のご挨拶などを掲載しております。

会会場の奈良春日野国際フォーラムの甍です。）

また、新型コロナウイルスの影響で多くの国内外の学会が33

█ INF Council Meeting のご報告

上 田 陽 一（産業医科大学 医学部 第 1 生理学）■
令 和 2 年（2020 年 ）9 月 24 日 パ リ 時 間 正 午 よ り INF

ラム案については長時間にわたり熱心に議論が行われまCouncil Meeting（Web 会議）が開催されました。今回、した。2 年後ではありますが、コロナ禍が収まり、無事に

以下のように INF Officers が交代しましたので、その引ICN2022（URL：http://icn2022.org）がグラスゴーで開催

き継ぎを兼ねていました。パリ時間の正午つまり日本時間

されることを願うばかりです。

の午後 7 時に始まり、とても活発な議論が行われ、終了したのは午後 10 時でした。

INF Council Meeting の内容：

Zoom リンクでの Web 会議で、世界各国から 21 名の参

1. Welcome from New President (Vincent Prevot, 2020-

加者があり欠席者は 4 名に留まりました。実は、本年 9 月

2023) and apologies for absence

23 〜 24 日にフランス・ボルドーで英仏神経内分泌学会

2. Minute of last council meeting, Toronto 2018

（BSN-SNE）合同大会が開催される予定で、その期間中に3. President’s (Bob Millar, 2016-2019) reports

INF Council Meeting が行われ、私も参加する予定にして4. Report from chair ICN2022 LOC Glasgow (Neil

おりました。コロナ禍のため、この合同大会自体が中止にEvans)なったため Web 会議となったのですが、現地開催ではこ5. Report from chair ICN2022 POC Glasgow (Suzanneの人数（21 名）の参加者にはならなかったと思います。

Dickson)
6. Report from chair ICN2018 LOC Toronto (Denise

2016-2019 年 Officers：

Belsham)President: Robert Millar (Professor, Director Centre for

7. Treasure’s report—including Hatton Fund (BillNeuroendocrinology, University of Pretoria, South Africa)

Armstrong, Sue Moenter)

Treasurer: William Armstrong (Professor, The University

8. Secretary’s report—including membership updateof Tennessee Health Science Center, USA)

(Yoichi Ueta, Aimin Bao)

Secretary General: Yoichi Ueta (Professor, University of

9. Strategic Action Committees Report and INF history

Occupational and Environmental Health, Japan)(Bill Armstrong, Mike Ludwig, Tony Plant)

ICN2018 POC Chair: Valerie Simonneaux (Directrice du

10. Masterclass Books (Bill Armstrong, Mike Ludwig)

Neuropole de Strasbourg, France)

11. Reports from member societies
12. Official journals of INF

2020-2023 年 Officers：

13. AOB

President: Vincent Prevot (Director, INSERM U1172,
Lille, France)
Treasurer: Sue Moenter (Professor, University ofMichigan, USA)
Secretary General: Ai-Min Bao (Professor, Zhejiang
University, China)
ICN2022 POC Chair: Suzanne Dickson (Professor,
University of Gothenberg, Sweden)

会議の内容は以下の通りでしたが、特に、グラスゴーでの ICN2022 の開催案（2022 年 8 月 7 〜 10 日）とプログ

34

█ 第15 回日本脳科学関連学会連合評議員会のご報告
評議員・広報委員長

上 田 陽 一（産業医科大学 医学部 第 1 生理学）■

令和 2 年（2020 年）9 月 23 日に第 15 回日本脳科学関連

れています）、会員学会委員によるリレーエッセイ、パン学会連合（脳科連）評議員会（Web 会議）が開催されまフレットのリニューアルなどです。第 1 回リレーエッセイした。今回、脳科連代表が山脇成人先生（広島大学特任教

は日本神経内分泌学会について記載しましたので、ご一読授）から伊佐正先生（京都大学大学院医学研究科高次脳科

いただければ幸いです。

学神経生物学分野・教授）に交代となり初めての評議員会

ホームページの一般の方向け “ 知ってなるほど！脳科学

かつ Web 開催も初めてでした。

豆知識 ” はアクセス数も多く、人気のコーナーとなってい私は広報委員長を務めており、広報活動のさらなる強化ます。

のため、バイマンスリーメールマガジン（メルマガ）の発

ぜひ、日本脳科学関連学会連合ホームページ（http://

信（7 月末に創刊号が配信され、ホームページにも掲載さ

www.brainscience-union.jp）をご覧下さい。

35█ 事務局からのお願い ■● 来年度の特別功労賞、学会賞、川上賞、若手研究助成金の応募・推薦・申請等を受け付け中です。各賞の詳細及び関係
書式はホームページ（http://www.nacos.com/jns/j/index.html）にありますので、2021 年 1 月末日までに事務局に届くようにお送りください。
● 年会費は年度始めの 4 月に送付します振込用紙にてお支払いただくようお願いしておりますが、紛失された際は事務局までご請求いただくか、ゆうちょ銀行に備え付けの振込用紙にて通信欄に会員番号・年度を明記の上、下記の口座にお振込み下さい。
口座番号：01030-7-18042
加入者名：日本神経内分泌学会
ニホンシンケイナイブンピガッカイ
未納分の会費額や会員番号がご不明の方は、事務局にお問い合わせ下さい。
なお、会員番号は本学会からお送りいたします郵便物の宛名ラベルにも記載してあります。
● 繰り返し会費納入をお願いしても長期（3 年以上）にわたって会費を滞納されている方は理事会で最終確認を経て退会扱いとなり、正会員の権利を失います。「退会」となられる前に事務局から最後の会費納入のお願いを差し上げますので、ぜひとも会員資格を継続され本学会の発展にご協力下さいますようお願いします。
● 事務局からの連絡は、迅速化、業務効率化のため極力電子メールを用いるようにしています。電子メールアドレスをご登録でない先生は下記の事務局までメールでご連絡下さい。また、電子メールアドレスの変更やご自宅、勤務先の変更の際には、必ずお知らせくださるようお願いします。
変更手続用紙がホームページにありますのでご活用ください。（メインページ右最上段の会員登録変更手続用紙をクリック
してダウンロード）日本神経内分泌学会 事務局〒 600-8441

京都市下京区新町通四条下る四条町 343 番地 1

タカクラビル 6 階

一般社団法人TEL：075-354-3562
担当：中江 初音日本内分泌学会内

FAX：075-354-3561

E メール：jnes@endo-society.or.jp

松坂 美希《住所の英語表記》
The Japan Neuroendocrine Society Office
The 6th floor, Takakura Building
343-1, Shijo-cho, Shijo Shinmachi-sagaru,
Shimogyo-ku, Kyoto 600-8441
TEL: +81-75-354-3562

Japan

FAX: +81-75-354-3561

E-mail: jnes@endo-society.or.jp

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注意ー医師等の処方箋により使用すること「効能・効果」、「用法・用量」、「禁忌を含む使用上の注意」、「効能・効果に関連する使用上の注意」、「用法・用量に関連する使用上の注意」等につきましては、添付文書をご参照下さい。

JP/NT/0916/0152
2016年9月作成

劇薬、処方箋医薬品＊

薬価基準収載トルバプタン製剤＊注意ー医師等の処方箋により使用すること◇効能・効果、用法・用量、警告・禁忌を含む使用上の注意等は、添付文書をご参照ください。
製造販売元

文献請求先及び問い合わせ先

東京都千代田区神田司町2-9〒108-8242 東京都港区港南2-16-4
品川グランドセントラルタワー〈’19.12作成〉