日本標準商品分類番号874291

医薬品リスク管理計画対象製品

ペマジール
副作用マネジメントBook
高リン血症
監

修

上野 誠 先生 神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵）部長

抗悪性腫瘍剤 / FGFR 阻害剤

Pemazyre tablets
劇薬、処方箋医薬品

1. 警告

薬価基準収載（ペミガチニブ錠）

注意ー 医師等の処方箋により使用すること

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

Contents
1. 臨床試験における高リン血症の発現状況

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

3

2. 臨床試験における高リン血症の発現時期・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

5

3. ペミガチニブの曝露量と血清リン濃度との関係

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

6

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

7

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

8

4. FGFR阻害剤による高リン血症の発現機序
5. ペ マジールによる高リン血症の症例経過
6. 高リン血症に対する対処法

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

7. 高リン血症発現時のペマジールの休薬・減量・中止基準
8. 消化器内科専門医からのメッセージ10

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

12

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

14

ペマジール副作用マネジメントBookでは、国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）、国際共同第Ⅱ相試験（INCB
54828-203試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における副作用の発現状況及び発現時期を提示します。
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）では、化学療法歴のある FGFR2 融合遺伝子又は FGFR2遺伝子の再構成を有する治癒切除不能な胆管癌患者等146例（コホートA［ FGFR2 融合遺伝子又は FGFR2 遺伝子の再構成］
：
107例、
コホートB
［コホートA以外の FGF 又は FGFR 遺伝子異常］
：20例、
コホートC
［米国のみ、
FGF 及び FGFR 遺伝子
異常なし］
：18例）
を対象に、ペマジール13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとするスケ
ジュールで投与しました。
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）
では、FGFR1 融合遺伝子陽性が認められる骨髄性又はリンパ性腫瘍
患者41例を対象に、ペマジール13.5mgを1日1回、21日間を1サイクルとして連日経口投与（連日投与：27例）、又は
ペマジール13.5mgを14日間投与後、7日間休薬を1サイクルとして経口投与（間欠投与：14例）
しました。
国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）は進行固形癌患者44例（うち胆管癌患者9例）を対象とする用量漸増・用量拡大試験で、本冊子ではペマジール13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとするスケジュールで投与（13.5mg QD間欠投与）した23例の結果を提示します。
（データカットオフ日：2019年3月22日［INCB 54828-202試験］、2021年6月30日［INCB 54828-203試験］、
2019年8月30日［INCB 54828-102試験］）

警告・禁忌を含む使用上の注意等はDIをご参照ください。

ペマジールの各臨床試験の結果には一部承認外の効能又は効果、
用法及び用量によるデータを含みますが、承認時に評価された資料であるため掲載します。

1. 臨床試験における高リン血症の発現状況●本剤投与により高リン血症（59.5%）があらわれることがあります。
＜対処方法＞●本剤投与中は定期的に血清リン濃度を測定し、血清リン濃度の変動に注意してください。
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）、国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における検査スケ
ジュールについては10ページを参照してください。
製品電子添文■ 高リン血症に関連する有害事象の発現状況＜がん化学療法後に増悪した FGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌＞

国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における高リン血症に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。
202試験
全体集団
（n=146）

発現例数 n（%）

102試験
13.5mg QD間欠投与（n=23）

全GradeGrade 3以上

全GradeGrade 3以上

高リン酸塩血症85（58.2）

018（78.3）

0

血中リン増加

4
（2.7）

0

0

0

QD間欠投与：本剤13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとして投与
有害事象名はICH MedDRA/J version 21.1 PT、Gradeは国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における重症度の定義に準じた。高リン血症に関連する事象として、高リン酸塩血症、血中リン増加を集計した。
ペマジール®錠4.5mg 適正使用ガイド＜FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍＞

国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）における高リン血症に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。
203試験
発現例数 n（%）

間欠投与（n=14）

連日投与（n=27）（n=41）
全体集団†

全GradeGrade 3以上

全GradeGrade 3以上

全GradeGrade 3以上

高リン血症

10
（71.4）

020（74.1）

2（7.4）

30（73.2）

2（4.9）

血中リン増加

0

0

2
（7.4）

0

2
（4.9）

0

間欠投与：本剤13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとして投与（本効能又は効果に対して承認された用法及び用量は連日投与）
連日投与：本剤13.5mgを1日1回、21日間を1サイクルとして連日経口投与
有害事象名はICH MedDRA/J version 24.0 PT、Gradeは国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）における重症度の定義に準じた。高リン血症に関連する事象として、高リン血症、血中リン増加を集計した。
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）†：全体集団には一部承認外の用法及び用量による症例を含む。本剤の承認された用法及び用量は下記電子添文の抜粋を参照。

6. 用法及び用量＜がん化学療法後に増悪したFGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌＞
通常、
成人には、
ペミガチニブとして1日1回13.5mgを14日間経口投与した後、7日間休薬する。
これを1サイクルとして投与を繰り返す。
なお、患者の状態により適宜減量する。
＜FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍＞
通常、成人には、ペミガチニブとして1日1回13.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

3

■ 休薬・減量に至った高リン血症の発現状況＜がん化学療法後に増悪した FGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌＞

国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）において、休薬・減量に至った高リン血症に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。
202試験
全体集団
（n=146）

発現例数 n（%）

高リン酸塩血症

102試験
13.5mg QD間欠投与（n=23）

休薬

減量

休薬

減量

2
（1.4）

1
（0.7）

2
（8.7）

0

承認時評価資料：審査報告書（2021年03月23日承認）
より作表＜FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍＞
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）において、休薬・減量に至った高リン血症に関連する
有害事象の発現状況は以下の通りです。
203試験
間欠投与
（n=14）

発現例数 n（%）

連日投与（n=27）

全体集団†（n=41）

休薬

減量

休薬

減量

休薬

減量

高リン血症

0

0

4
（14.8）

3（11.1）

4
（9.8）

3
（7.3）

血中リン増加

0

0

0

1
（3.7）

0

1
（2.4）

承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）4

2. 臨床試験における高リン血症の発現時期■ 高リン血症に関連する有害事象の発現までの期間＜がん化学療法後に増悪した FGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌＞

国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）において、高リン血症に関連する有害事象の発現までの期間（日数）は以下の通りです。
高リン酸塩血症（n=85）INCB 54828-202試験（全体集団）
血中リン増加（n=4）

INCB 54828-102試験（13.5mg QD間欠投与）

高リン酸塩血症（n=18）

8.0

11.5

8.0

0

◆ 中央値
（バーは最小値〜最大値）

50

100

150

350

400

450（日）

治療期
ペマジール®錠4.5mg 適正使用ガイドより作図＜FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍＞

国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）において、高リン血症に関連する有害事象の発現までの期間（日数）は以下の通りです。

INCB 54828-203試験（間欠投与）INCB 54828-203試験（連日投与）INCB 54828-203試験（全体集団†）

高リン血症（n=10）

8.0

血中リン増加（n=0）

高リン血症（n=20）

8.0

血中リン増加（n=2）

高リン血症（n=30）

14.5

8.0

血中リン増加（n=2）◆ 中央値（バーは最小値〜最大値）

14.5

0

50

100

150

200

250

300（日）

治療期
ペマジール®錠4.5mg 適正使用ガイドより作図†：全体集団には一部承認外の用法及び用量による症例を含む。本剤の承認された用法及び用量は下記電子添文の抜粋を参照。

6. 用法及び用量＜がん化学療法後に増悪したFGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌＞
通常、
成人には、
ペミガチニブとして1日1回13.5mgを14日間経口投与した後、7日間休薬する。
これを1サイクルとして投与を繰り返す。
なお、患者の状態により適宜減量する。
＜FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍＞
通常、成人には、ペミガチニブとして1日1回13.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

5

3. ペミガチニブの曝露量と血清リン濃度との関係■ ペミガチニブ投与時の血清リン濃度の推移（外国人データ）
進行固形癌患者を対象とするペミガチニブの海外第Ⅰ/Ⅱ相試験において、単剤療法としてペミガチニブを間欠投与スケジュール（14日間投与/7日間休薬を1サイクルとして1、2、4、6、9、13.5又は20mgを
1日1回
［QD］
経口投与）
又は連日投与スケジュール（9、13.5又は20mgをQD経口投与）
で投与したときの血清リン濃度の推移は下図の通りでした。
高リン血症（ベースライン後の血清リン濃度が5.5mg/dL超と定義）の発現がペミガチニブ投与患者の大半で認められ、用量の増加と共に発現も増加する傾向が認められました。全ての用量群においてぺミガ
チニブ投与後に血清リン濃度の用量依存性の上昇が認められました。
単剤療法としてペミガチニブをQD経口投与した時の血清リン濃度（平均値±標準誤差）の推移
A）
間欠投与スケジュール（mg/dL）
10
1/2/4mg 間欠投与
6mg 間欠投与
9mg 間欠投与
13.5mg 間欠投与
20mg 間欠投与

8

平均血清リン濃度

6

4

2

0
ベース Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day
ライン 2 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 1 1 1 1 1 1 1
第1サイクル 第2サイクル 第3サイクル 第4サイクル 第5サイクル 第6サイクル

第7〜14サイクル

B）
連日投与スケジュール（mg/dL）
10
9mg 連日投与
13.5mg 連日投与
20mg 連日投与

8

平均血清リン濃度

6

4

2

0
ベース Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day
ライン 2 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 8 15 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
第1サイクル 第2サイクル 第3サイクル 第4サイクル 第5サイクル 第6サイクル

第7〜16サイクル

注：各Visitの被験者数が3例以上のデータについてのみプロットした

6

承認時評価資料：ペミガチニブの曝露量と血清リン濃度との関係（2021年3月23日承認）

4. FGFR阻害剤による高リン血症の発現機序■ 高リン血症を引き起こすと考えられるメカニズム
FGFR阻害剤は、腎臓に発現しているFGFR1のリン酸化を阻害することで、FGF23リガンドによる
FGFR1の活性化を抑制し、FGF23による尿中からのリン再吸収抑制作用を阻害することにより、血清リン1）濃度を上昇させると考えられています 。
また、腸管では通常、活性化ビタミンDが食物からのリン酸吸収を促進しています。体内のリン濃度が高くなると骨から分泌されたFGF23が活性化ビタミンDの合成を抑えます。それにより過剰なリン酸が取り込まれるのをコントロールしていますが2, 3）、FGFR阻害剤を服用するとFGF23の作用が抑制され、活性化ビタミンDの調節が低下し、リン酸の取り込みが亢進します。
FGFR阻害剤投与により考えられるリン調整の体内動態2, 3）
FGF23
FGFR

リン排泄↓

×

尿細管での
リン酸トランスポーター（NaPi2a）
による制御

×
PTH↑

副甲状腺ホルモン（PTH）

×Klothoリンの再吸収↑尿細管細胞

FGF23-FGFR1シグナルの活性化を抑制、尿からのリン再吸収が抑制されず、リン排泄が低下する

FGFR阻害剤
FGF23抑制

負のフィードバック

×

FGF23

活性化
ビタミンD合成

活性化ビタミンD↑

負のフィードバック

分泌促進
分泌促進

体内のリン値が増加した場合腸管のリン酸トランスポーター（NaPi2b）の発現ビタミンD合成増加
により、リンの吸収
が増加する

リン吸収↑
・カルシウム・リン酸塩

・カルシウム・リン酸塩（出典を元に改変・作図）

高リン血症について
血清リン濃度は、以下3つの臓器におけるフローにより調節されている1）。
①腸管からの吸収と排泄
②骨の融解
（吸収）
と沈着
（形成）
③腎からの再吸収と排泄（糸球体濾過）血清リン濃度は、細胞外液へのリンの流入と腎からの排泄の出納バランスによって維持されており、高リン血症は、主に腎からの排泄障害によって発症すると考えられている。
高リン血症の臨床的特徴
高リン血症は、軟組織（例として心臓、肺、腎臓、角膜、又は血管）へのリン酸カルシウム結晶沈着等に起因する低カルシウム血症がない限り一般的に無症状である4, 5）。
血清リン濃度の上昇により続発しうる重篤な有害事象として高カルシウム血症、二次性副甲状腺機能亢進症、異所性
石灰化、低リン血症、電解質異常等が生じるおそれがある3）。
1）
槙田紀子：日本内科学会雑誌, 109（4）: 752-759.
2）
Vervloet M, Nat Rev Nephrol. 2019; 15（2）: 109-120.
3）
ペマジール錠®4.5mg 適正使用ガイド
4）
Moe SM, Prim Care. 2008; 35（2）: 215-237.
5）
Yu GC, et al. West J Med. 1987; 147（5）: 569-576.

7臨床症例の一部が含まれますが、全ての症例が同様の経過を示すわけではありません。また、記載されている薬剤による処置を推奨する目的で紹介しているものではありません。医薬品の使用にあたっては、
各薬剤の電子添文をご参照ください。

5. ペマジールによる高リン血症の症例経過
症例紹介：上野 誠 先生 神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵）部長

症例経過

50代、男性、融合遺伝子陽性、肝内胆管癌

投与開始（1サイクル目）

2サイクル目Day 14Day 0

ペマジール13.5mg/日内服(1サイクル：14日投与＋7日間休薬)
副作用

高リン血症

Day 21

休薬

Day 35

休薬

G1

検査（mg/dL）
7.0

6.0

6.0

血清無機リン濃度

5.0
4.0
3.0

3.5

3.3

2.0
1.0
0.0

処置

栄養指導
（リン制限食）黄色は基準値範囲（2.5〜4.5mg/dL）
高リン血症の重症度は、ペマジールの国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における判定基準に準じた（13ページ参照）。

Doctorʼs Comment
成人における血清無機リン濃度の正常範囲は2.5〜4.5mg/dLとされていますが、本症例ではペマジール13.5mg/日投与後
day14（1サイクル目）に実施した検査にて血清無機リン濃度6.0mg/dLが確認され、Grade 1の高リン血症と診断されました。その後ペマジールを7日間休薬した後、day21（2サイクル目の初日）に実施した検査では、血清無機リン濃度は3.3mg/dLで正常範囲内でした。投与開始から約2年が経過した時点で、定期的な血液検査を実施しながらペマジール投与を継続しています。
当院では、初回投与時にペマジールの副作用として高リン血症が多く認められることを患者に説明し、リンを多く含む食品は控える
よう栄養指導しています。また、血清無機リン濃度が7.0mg/dLを超えた場合には、栄養指導に加え、炭酸ランタンを処方するよう
8

患者背景

50代、男性、融合遺伝子陽性

病理組織学的診断：肝内胆管癌（経皮的肝腫瘍生検）

前治療

一次治療 GEM+CDDP⇒一次治療後に当院へ紹介
二次治療 GEM+S-1

GEM：ゲムシタビン、CDDP：シスプラチン、S-1：テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤

3サイクル目Day 424サイクル目Day 56

Day 63休薬

5サイクル目Day 77

Day 84

休薬
投与開始から約2年が経過した時点で投与継続中

2.7

2.7

2.7

にしています。本症例においては、症例経過としてお示ししたday84以降に、投与開始から半年ほど経過したところで血清無機リン
濃度7.0mg/dLが確認されたことがありましたが、この時の血清無機リン濃度の上昇は一過性のもので、栄養指導のみで軽快が認められました。
投与継続中は血清無機リン濃度上昇の可能性が常にあるものと考え、血液検査を定期的に行い、患者の状態を注意深く観察することが重要です。栄養指導についても、初回投与時だけでなく、来院のたびにフォローすることが望ましいでしょう。

9

6. 高リン血症に対する対処法■ 薬物療法
国内では、FGFR阻害剤投与に伴う高リン血症の治療薬として、
炭酸ランタン水和物である炭酸ランタン
顆粒分包250mg・500mg｢ニプロ｣が承認されています。必要に応じて、以下の用法及び用量に従って対処してください。
炭酸ランタン顆粒分包250mg・500mg｢ニプロ｣の用法及び用量
通常、成人にはランタンとして1日750mgを開始用量とし、1日3回に分割して食直後に経口投与する。以後、症状、血清リン濃度の程度により適宜増減するが、最高用量は1日2,250mgとする。
炭酸ランタン顆粒分包250mg・500mg
「ニプロ」
電子添文

＜参考＞

▶高リン血症の検査スケジュール
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）、国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）においては、サイクル1の1日目（投与開始日）、投与8日目、15日目、サイクル2以降の各サイクル
1日目及び治療終了時に血清リン濃度の測定を実施し高リン血症の発症についてモニタリングが行われました。
本剤投与開始直後は必要に応じて血清リン濃度の頻回な測定を行い、その変動に注意してください。
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）
承認時評価資料：国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）▶国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）における高リン血症の管理法

血清リン濃度が5.5mg/dLを超えた場合には、リン制限食が開始され、7mg/dLを超えた場合には炭酸ランタン水和物、
セベラマー
塩酸塩＊等の高リン血症治療剤の投与を含む管理法に従い対応が行われました。
国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）では登録された被験者146例のうち、高リン血症治療剤が投与された症例は27例であり、国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）では登録された被験者43例のうち、高リン血症治療剤が投与された症例は25例でした。
＊：国内では、FGFR阻害薬に伴う高リン血症の適応はない。

承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）
承認時評価資料：国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）▶国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）における高リン血症の管理
高リン血症は本剤の投与による予測可能な有害事象であり、胆道癌患者への投与と同様に3週間に1度のモニタリングが行われました。高リン血症は食事の改善、高リン血症治療剤及び利尿剤の投与又は下表に記載の推奨事項に従い本剤の投与の中断又は減量を行うことによって管理しました。
血清リン濃度

支持療法

本剤の投与中断／中止に関するガイダンス

5.5mg/dL超かつ7mg/dL以下

リン制限食を開始。

措置不要。

7mg/dL超かつ10mg/dL以下

リン制限食を開始／継続し、血清リン 高リン血症治療剤を2週間併用しても濃度が7mg/dLを上回った時点で高 血清リン濃度が7mg/dL超、10mg/
リン血症治療剤の投与を開始する。 dL以下の状態が続く場合又はこの範
血清リン濃度を週2回以上モニタリ 囲内の血清リン濃度が再度認められングし、必要に応じて高リン血症治療 る場合、本剤の投与を最長2週間中剤の用量を調節する。正常範囲に戻 断する（各治療サイクルで予定されるまで血清リン濃度の週2回以上の ている休薬は除く）。
モニタリングを継続する。

10mg/dL超リン制限食を継続して高リン血症治
療剤を調整し、利尿剤の投与を開始／継続する。正常範囲に戻るまで血清リン濃度の週2回以上のモニタリングを継続する。

本剤の投与再開に関するガイダンス
該当せず。
血清リン濃度が7mg/dL未満となった時点で中断前と同じ用量で投与を再開する。血清リン濃度が再度7mg/
dLを上回った場合、用量を減量して本剤の投与を再開する。

高リン血症治療剤とリン制限食を実 血清リン濃度が7mg/dL未満となっ施した後、10mg/dL超の血清リン濃 た時点で用量を減量して本剤の投与
度が1週間続く場合、本剤の投与を中 を再開し、高リン血症治療剤を併用断する。用量を2段階減量してもこの する。
範囲内の血清リン濃度が再度認められた場合、本剤の投与を恒久的に中止する。
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）

10

■ 食事療法
必要に応じて、栄養士によるリン制限食の指導を実施してください。栄養障害をきたさないようにしながら、
タンパク質制限やリンを多く含む食品（インスタント食品や種実類［アーモンド、
ピーナッツ等］、
内臓類［レバー等］、練り製品、加工食品、清涼飲料水等）
を避けるなどの食事療法によってリンの低下を試みてください。
＜参考＞食品のリン含有量
食品

860

目安量

10g

（大さじ1）

目安量
あたりの
リン含有量
（mg）

食品群

食品群

100g
あたりの
リン含有量
（mg）

260
ハム

90

いくら

魚介類・練り製品

430

20g

（小2尾）

肉加工品類

17g

（大さじ1）

230

目安量

13g

（1枚）

18g

（1枚）

目安量
あたりの
リン含有量
（mg）

34

41

ベーコン

86

190

ししゃも生干し

15g

（1本）

29

ウインナー

50g

（1/2本）

55

ちくわ

70

30g

（1/2枚）

種実類

110

480

10g

（8つぶ）

48

アーモンド

21

280

さつま揚げ

10g

（2つぶ）

28

くるみ

60

40g

24

730

15g

（1個）

110

プロセスチーズ

110

40g

乳類

（棒1本）

130
菓子パン・ケーキ類（1/5本）

かまぼこ

38g

（小1個）

86

クリームパン150

30g（プチ3個）

68

シュークリーム44

アイスクリーム

50g

110

（小1個）

240

（2個）

55

ショートケーキ80g（1カップ）

80

ヨーグルト

93

100mL

菓子類

100

牛乳

食品

86

しらす干し
（半乾燥品）

530

100g
あたりの
リン含有量
（mg）

10g

24

チョコレート

93

100

10g

（6枚）

10

ポテトチップス
田垣綾菜：Nutrition Care 2020 冬季増刊, 120-129

117. 高リン血症発現時のペマジールの休薬・減量・中止基準
血清リン濃度が5.5mg/dLを超えた場合には、リン制限食を開始してください。
血清リン濃度が7mg/dLを超えた場合には、リン制限食に加え、高リン血症治療剤の投与を開始してください。高リン血症治療剤の投与開始後2週間を超えても継続する場合は、ペマジールを休薬してください。休薬後7mg/dL未満まで改善した場合は同一用量でペマジールの投与を再開できます。
再発が認められた場合は、1段階減量してペマジールの投与を再開してください。
血清リン濃度が10mg/dLを超えた場合には、リン制限食に加え、高リン血症治療剤の投与を開始してください。高リン血症治療剤の投与開始後1週間を超えても継続する場合は、ペマジールを休薬してください。休薬後7mg/dL未満まで改善した場合は1段階減量してペマジールの投与を再開できます。
高リン血症

血清リン濃度5.5mg/dL超 − 7mg/dL以下

血清リン濃度
7mg/dL超 − 10mg/dL以下

血清リン濃度
10mg/dL超リン制限食を開始

リン制限食及び高リン血症治療剤の投与を開始

リン制限食及び高リン血症治療剤の投与を開始

2週間を超えても
血清リン濃度高値が継続

1週間を超えても
血清リン濃度高値が継続

休薬

休薬

7mg/dL未満まで改善

7mg/dL未満まで改善

同一用量で投与再開

1段階減量して投与再開

再発
1段階減量して投与再開
製品電子添文より作図

減量の目安
投与量
減量レベル

がん化学療法後に増悪した
FGFR2 融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌

FGFR1 融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍

通常投与量13.5mg13.5mg

1段階減量

9mg

9mg

2段階減量

4.5mg

4.5mg

3段階減量

投与中止

原則投与中止注）

注）
2段階減量時点で奏効が認められ、かつ治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合のみ、
4.5mgを14日間投与後に7日間休薬を1サイクルとして投与を継続することができる。4.5mgを14日間投与後に7日間休薬で副作用が発現した場合には投与を中止すること。
製品電子添文12

＜参考＞高リン血症の判定基準
高リン血症（高リン酸塩血症及び血清リン濃度増加）
はCTCAE v4.03-JCOGに掲載されていないため、国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）及び国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）
では、下記の重症度の定義に従い、血清リン濃度ではなく、臨床症状などの重症度及び高リン血症治療剤の使用などの医学的介入の内容により評価しました。
副作用

Grade 1

Grade 2

高リン血症
（高リン酸
塩血症及び血清リン濃度増加）

軽度；無症状又は軽度の症状；臨床的又は診断学的所見のみで処置を要さない

中等度；最小限の局
所的又は非侵襲的な処置を要する；年齢相応の日常生活動作に支障がある

Grade 3

Grade 4

Grade 5

高度又は臨床的に重 生命を脅かす転帰を −要であるがただちに 伴う；緊急処置を要
生命を脅かすことは するない；入院又は入院期間の延長を要する；
障害又は機能不全；
日常生活動作の身辺動作に支障がある
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-202試験）
承認時評価資料：国内第Ⅰ相試験（INCB 54828-102試験）

高リン血症（高リン血症及び血清リン濃度増加）
はCTCAE v4.03-JCOGに掲載されていないため、国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）
では、以下の定義に基づき1～4のGradeに分類しました。
副作用
高リン血症
（高リン血
症及び血清リン濃度増加）

Grade 1

Grade 2

軽度。無症候性又は 中 等 度 。最 小 限 、局
軽度の症状、臨床所 所的又は非侵襲的な見 又 は 診 断 所 見 の 治療を要する。年齢
み、治療を要さない。 相応の日常生活動作の制限。

Grade 3

Grade 4

重度又は医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院又は入院期間の延長を要する。身の回りの日常
生活動作の制限。

Grade 5

生命を脅かす。緊急 −処置を要する。

承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（INCB 54828-203試験）13

8. 消化器内科専門医からのメッセージ
上野 誠 先生 神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵）部長
FGFR阻害剤に伴う副作用のひとつとして、高リン血症が挙げられます。高リン血症は、
ペマジールの投与によって患者の約半数に発現が認められている副作用です。無症状であることが多いですが、血清リン濃度の上昇によって高カルシウム血症や二次性副甲状腺機能亢進症が続発すると、軟部組織の石灰化や骨の脆弱化を引き起こすことがあるため注意を要します。

ペマジール投与中は定期的に血清リン濃度を測定し、その変動を注意深く観察・記録する必要があります。
血清リン濃度の上昇が認められた場合は、リン制限食による食事療法の導入のほか、炭酸ランタン水和物＊による薬物療法の実施を検討するのがよいでしょう。食事療法では、栄養障害をきたさないように注意しつつ、タンパク質を制限する、
リンを多く

含む食品
（インスタント食品、ナッツ類、レバーなど）を避ける等の食事指導を実施します。高リン血症の治療の中で、特に食事療法は患者さん自身の長く地道な努力が必要です。根気強く治療に取り組んでいただけるよう、患者さんに寄り添った手厚いサポートを心がけてください。

＊国内ではFGFR阻害剤投与に伴う高リン血症の治療薬として、炭酸ランタン水和物が承認されている。炭酸ランタン水和物の用法・用量等、使用に際しては炭酸
ランタン水和物の電子添文を参照のこと。

14

PEM056P-02
2023年10月作成