最近のトピックス

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最 近 の ト ピ ッ ク ス（XLH）では，中性エンドペプチダーゼファミリーに属す

リン酸代謝調節因子の同定：FGF23は，腎においてリン酸の排泄を特異的に促進する因子であり，がんによる低リン酸血症性骨軟化症は本因子の過分泌により惹起される。

るFHEXをコードする遺伝子に変異が起こり活性を持つ酵素が生産されないことが原因であることがわかった2,3）。
一方，常染色体優性低リン酸血症性くる病（ADHR）は，低リン酸血症，くる病／骨軟化症，下肢形成異常，短躯，骨痛，歯膿瘍等をともなう疾患であるが，ポジショナルクローニングの結果，FGF23をコードする遺伝子に変異（missense mutation）が発見された4）。続いてキリン
ビール株式会社の研究グループは東京大学医学部内科グ

川島博行

ループと共同で，腫瘍により惹起される骨軟化症（TIO）の病因を明らかにする目的で，腫瘍部のcDNAと周囲の正常骨組織のcDNAとの間でサブトラクションスクリー
ニングを行った5）。得られたクローンをCHO細胞に発現

リンは細胞の代謝において３つの重要な役割を果たしさせこれをマウスに移植してTIOが発症するか否かを指ている。①細胞膜の構成成分であるリン脂質の構成要素，

標にスクリーニングした結果，FGF23をコードする遺②シグナル伝達のメカニズムのひとつとして重要なタン伝子を発現する細胞のみにTIOを発症させる能力がある

パクのリン酸化と脱リン酸化にかかわる，③

ことが判明した5）。TIO症状に関しては，組織所見も含RNA/DNAの構成要素，の三つである。従って，リンめて，臨床的に知られているもののほとんどがFGF23

濃度に異常が起こると，生体は重大な影響を受ける。低分泌細胞の移植により再現された5）。FGF23の組替え体

リン酸血症では，骨軟化症／くる病，杵状筋変性，心筋（rhFGF23）を作成して実験した結果，従来の報告 1,6-8）症等が認められ，腎不全に基づく高リン酸血症では二次とは異なり，OK細胞においてリン酸の輸送に影響しな性副甲状腺機能亢進症とその随伴症状が認められるといいことが明らかとなった5）。さらに，rhFGF23を５時間う具合である。

毎に３回マウスに注射したところ，血清リン値は低下し，正常人では１日当たり約1gのリンが摂取されそのう尿へのリン排泄は増加するなど，TIOの症状が再現されちの約75％が吸収される。吸収されたリンは血液およびた5）。従って，FGF23はTIOの原因物質であることがは骨との間で平衡関係を保つが，生体内のリンの85%が骨じめて分子レベルで示された。また，ADHRはミスセンに分布する。糸球体でろ過されたリンの80％は主としてスにより分解を受けにくくなったことによりFGF23の近位尿細管で再吸収される。従って，リンの代謝におけ血中濃度が増加したためにリン酸の排泄が増した結果起る腎臓の重要性が示唆される。

こると考えることができる。しかしながら，rhFGF23

通常，食後腸管におけるカルシウムとリンの吸収は著が直接リン酸の輸送に影響しなかったこと，については明に上昇し，血中のカルシウム・リン濃度が高まること疑問が残る。報告による結果の相違が，実験系の差によにより，リン酸カルシウムの沈殿が生じ易くなるが，組るのか，あるいは，FGF23の効果が間接的なものであ

織が石灰化されないのは腎臓から効率よくリンが排泄さるのか，その場合にFGF23の作用を媒介するのは何か，れるからである。これに寄与するのは，副甲状腺ホルモ

また，FGF23の産生を調節する因子は何か，など今後ン（PTH）や1,25-dihydroxyvitamin D, 成長ホルモン，の検討を待たなければならないことも多い。また，インスリン，IGFなどであるが，これらは，カルシウム

FGF23とphosphatoninとの関係，FGF23のXLHにおけ代謝あるいは細胞の増殖，糖代謝など他の重要な代謝過る役割についても今後の検討が待たれる。

程にも係わっているホルモンである。生体にとっては，リン酸輸送系にのみ特異的に作用する因子の存在は古リンの代謝に特異的にかかわる因子が存在する方が都合くから予想されていたが，ようやく，そのひとつの分子が良い。そのような例として，最近，血管外皮細胞腫にが明らかにされた。これを機会にこの分野の研究が盛ん

基づく骨軟化症患者において腫瘍を除去すると，症状おになり，カルシウム代謝の領域にも新風が吹き込まれるよび生化学的検査値が完全に正常化する例が見出されことを期待したい。

た。腫瘍の培養上清中にはリンの輸送を特異的に抑制する物質が含まれていることが示され，phosphatoninと命名された 1）。また，X染色体異常低リン酸血症性くる病
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新潟歯学会誌

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