Press Release2022 年 6 月 7 日
報道関係者各位
Chordia Therapeutics 株式会社
Chordia、2022 年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会においてCLK 阻害薬 CTX-712 の第 1 相臨床試験における中間結果を発表
がん領域に特化した研究開発型バイオベンチャー企業である Chordia Therapeutics
株式会社（以下「当社」、代表取締役：三宅洋、所在地：神奈川県藤沢市）は、2022
年 6 月 3 日～7 日開催の「米国臨床腫瘍学会（American Society of ClinicalOncology：ASCO）の年次総会（The 2022 ASCO Annual Meeting）」において、当社が創製した選択的汎 CDC 様キナーゼ（以下「CLK」）阻害薬 CTX-712 の第１相臨床試験の中間結果を発表したことをお知らせします。
固形がんと血液がんを対象とした CTX-712 の第１相臨床試験において、臨床的に許容できる安全性プロファイルが示されました。また、抗腫瘍効果に関して複数の被験者において認められ、初期的な POC（Proof of Concept（概念実証））が確認できました。観察された DLT（dose-limiting toxicity：用量制限毒性）は、脱水、血小板数減少、低カリウム血症であり、週 2 回の投与における MTD（Maximum Tolerated Dose：最大耐用量）は 140 mg と決定されました。なお、卵巣がんと急性骨髄性白血病患者において、それぞれ 2 例の PR (partial response：部分奏効)と 2 例の CR（completeresponse：完全奏効）が認められました。PK（pharmacokinetics：薬物動態）解析では、用量依存的な全身曝露量の増加が観察され、PD（pharmacodynamics：薬力学的）マーカーとして設定した 2 つの RNA のエクソンスキッピングが用量依存的に増加したことから、CTX-712 による mRNA のスプライシング変化が確認されました。現在は、推奨される第 2 相臨床試験での用量を決定するためのさらなる試験が進行中です。
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院の先端医療科長で本試験の治験責任医師である山本昇医師は次のように述べています。「世界に先駆けて、まったく新しい作用機序の抗がん薬候補のファーストインヒューマン臨床試験に携わることができて非常に光栄です。まだ初期の臨床試験ではありますが、将来的に CTX-712 が進行・再発又は難治性の悪性腫瘍の患者さんに対して有効な治療薬になることを期待しています。」
ASCO 演題番号：3080
題: A First-in-Human Phase 1 Study of CTX-712 in Patients with Advanced,
Relapsed or Refractory Malignant Tumors1

CTX-712 について
CTX-712 は、細胞増殖に重要な役割を果たす RNA スプライシング反応の主要な制御因子である CDC 様キナーゼ（CLK）に対するファーストインクラスの選択的な経口型の低分子阻害薬です。CTX-712 は、in vitro において様々なヒト腫瘍細胞株に対し増殖抑制効果を示し、in vivo においても複数の異種移植マウスモデルに対する抗腫瘍活性を示します。
第１相臨床試験の内容について
国内第 1 相臨床試験では、進行・再発又は難治性悪性腫瘍患者を対象に、CTX-712 の忍容性、安全性及び薬物動態等を検討しています。試験の詳細は、JapicCTI-184188 をご参照ください。
スプライシングについて転写された直後の RNA は前駆型 mRNA と呼ばれます。前駆型 mRNA にはタンパク質をコードしない塩基配列（イントロン）があり、イントロンを除き、必要な部分（エクソン）をつなぎ合わせる「スプライシング」という過程を経て成熟型 mRNA となり、タンパク質に翻訳されます。
CDC 様キナーゼ（CLK）についてキナーゼは生体物質である ATP などに含まれるリン酸基を、対象とする物質（基質と呼ぶ）に転移させる反応を触媒する酵素の総称です。ヒトには 500 種類以上のプロテインキナーゼが存在すると考えられており、この一つである CLK キナーゼは、CLK1、CLK2、CLK3、および CLK4 の 4 つのファミリーメンバーによって構成され、基質としてセリン/アルギニンリッチ（SR）タンパク質をリン酸化します。
セリン/アルギニンリッチ（SR）タンパク質について
SR タンパク質はセリン（S）とアルギニン（R）に富んだ SR ドメインを有する一群のタンパク質の総称であり、ヒトで 10 種類ほど報告されています。この SR ドメイン中のセリンをリン酸化するのが CLK キナーゼです。リン酸化を受けた SR タンパク質は前駆型 mRNA のエクソン領域に結合し、結合したエクソンがスプライシングの際に成熟型mRNA へ取り込まれることを促します。
エクソンスキッピングについて
CTX-712 が CLK のキナーゼ活性を阻害し SR タンパク質が脱リン酸化されると、成熟型 mRNA へのエクソンの取り込みに失敗したエクソンスキッピングと呼ばれるスプライシング変化が生じます。
以 上2

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ア改革を含む、適用される法律および規制の変更、臨床的成功の不確実性（規制当局の決定およびそのタイミングを含む）、新製品開発に固有の課題、新規および既存の製品の商業的成功の不確実性、製造上の困難または遅延、金利および為替レートの変動、市販製品または製品候補の安全性または有効性に関するクレームまたは懸念、新しいコロナウイルスのパンデミックのような健康危機が、当社とその顧客およびサプライヤー（当社が事業を行っている国の外国政府を含む）、またはその事業の他の側面に与える影響等を含みます。当社は、法律または証券取引所の規則で義務付けられている場合を除き、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述または当社が示すその他の将来の見通しに関するいかなる記述も更新する義務を負うものではありません。過去の実績は将来の経営結果を示すものではなく、このプレスリリー
スにおける当社の経営結果または記述は、当社の将来の経営結果を示すものではなく、推定、予想、保証、または予測でもありません。
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Chordia Therapeutics 株式会社について
当社は、2017 年 11 月にがん領域に特化した研究開発型バイオベンチャーとして神奈
川県藤沢市の湘南ヘルスイノベーションパークに設立され、First-in-Class の抗がん薬の研究と開発を行い、革新的な新薬を生み出すことを目指しています。
当社は、リードプログラムである CTX-712 に加え、特定の異常を有するがんに効果が期待される CDK12 阻害薬 CTX-439、GCN2 阻害薬など複数のパイプラインの研究開発を行っています。
設立2017 年 11 月

所在地

神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地の１

代表者

代表取締役 三宅 洋

URLhttps://www.chordiatherapeutics.com【お問い合わせ先】
Chordia Therapeutics 株式会社IR 担当 久米 健太郎
info@chordiatherapeutics.com

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