最 近 の ト ピ ッ ク ス

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最 近 の ト ピ ッ ク ス

培養骨膜シート移植を応用した歯周組織再生法
Regenerating periodontal tissue by
grafting human cultured periosteum
sheets combined with platelet-richplasma and porous hydroxyapatite
granules1

新潟大学大学院医歯学総合研究科， 摂食環境制御学講座 歯周診
2断・再建学分野， 顎顔面再建学講座 歯科基礎移植・再生学分野
1

奥田

一博 ，山宮1

かの子 ，川瀬2

知之 ，吉江弘正

1【培養骨膜シートおよび PRP ＋ HA 複合体作製法】
培養骨膜シートについては，患者の下顎大臼歯頬側部の付着歯肉下の骨表面より，５mm ×５mm の骨膜小片を採取後，直ちにウシ胎児血清（10％），抗生物質（１％），アスコルビン酸（25 μg ／ ml）を含む Medium199 にて培養シャーレ上で６週間培養してシート状構造物を得た（図１）。PRP+HA 複合体の調整については，患者末梢血 8.5ml から２回の遠心分離により，0.6ml の PRP を調整し，このうち PRP0.3ml につき，0.1 ｇのアルギン酸ナトリウムを添加して活性化し，0.5mg の HA と混和させた。

1

Division of Periodontology, Department of Oral BiologicalScience,

2

Division of Oral Regeneration and Transplantation Research,
Department of Tissue
Regeneration and Reconstruction,
Course for Oral Life Science,
Niigata University Graduate School of Medical and Dental
Sciences

Kazuhiro Okuda, Kanoko Yamamiya, Tomoyuki
Kawase, Hiromasa Yoshie

図１【は じ め に】【評 価 項 目】

我々はこれまでに，多血小板血漿（PRP）＋ハイドロ
キシアパタイト顆粒（HA）複合体の移植が，歯周骨内炎症評価としてプラーク指数（PlI），歯肉炎指数（GI），欠損の治療に有効であることを報告した（Okuda et al,プロービング時の出血（BOP）を測定し，臨床改善評1）2005）。すなわち，この方法は，ポケット減少量，付価としてポケット深さ（PD）, 付着の喪失（CAL）, エッ着の獲得量においては，対照群のアパタイト単独投与群

クス線写真から計測した骨欠損深さ（IBD），およびと比較して統計学的に有意に差がみられたが，骨再生効vertical relative attachment gain（V-rAG）を計測した。

果については，対照群と比較して有意差は得られなかっ評価は，ステントおよびバイトブロックを用いて半規格た。一方，水野・上田らは，動物実験において骨膜組織化して測定した。の小片を採取し培養骨膜シートを作製することに成功【症し，これに含まれる細胞およびシート自体に骨形成能を例

１】有していることを報告した。さらにイヌ下顎骨より骨膜診 断： Ｈ． Ｓ．53 歳， 下 顎 右 ２ 番 近 心 PD： ８mm，組織を採取して培養骨膜シートを作製し，同イヌに人工CAL： ８mm，BOP： ＋， 骨 欠 損 深 さ（INFRA）: ５

的に作製した下顎第三小臼歯のⅢ級分岐部病変に応用しmm，３壁性骨欠損。

たところ，新生骨が完全に分岐部を覆っていることを確

治療法（図２）：当該被験歯の隣接歯に及んで歯肉溝切認した（Mizuno et al., 2006）2）。そこで，今回，ヒトの開を加え，全層弁にて剥離し，徹底的なデブライドメン

歯周骨内欠損に対して，培養骨膜シート＋ PRP ＋ HAトを行った。PRP+HA 複合体を移植し，さらにその上を移植した症例を供覧し，その有効性について検討したから培養骨膜シートを移植材を完全に覆うように静置3）ので報告する 。

し，歯肉弁を復位させた。縫合，歯周包帯をして２週間− 19 −

20

新潟歯学会誌38（1）：2008

予後：術後３か月目において，PlI および GI は０，PDは３mm，CAL は４mm を示した。すなわち５mm のポケット減少と 4mm の付着の獲得が得られた。Ⅹ線的骨レベル（IBD）は３mm の改善が認められた。

【結論および考察】
培養骨膜シート＋ PRP ＋ HA 移植は，歯周組織再生効果があることが示された。現在，症例数を重ねており，
2008 年１月末時点で，23 名 31 部位に本方法を適用した。
これまでのところ有害事象等の発生は，生じていない。
本治療法の効果は，従来の PRP ＋ HA 移植の効果に加えて，骨芽細胞へ分化し得ると考えられる骨膜細胞の効

図２

果と，シート性状が増殖因子の徐放体および上皮の深部増殖に対する遮断膜として作用したことが考えられる。

【お わ り に】
培養骨膜シート＋ PRP ＋ HA 移植は，従来の各科別に行われていた医療としてとどまるのでのでは無く，歯学部倫理委員会，および医歯学総合病院，医薬品・医療機器臨床研究審査会（IRB）の審査を通過し，生命科学
医 療 セ ン タ ー の 再 生・ 移 植 医 療 部 門（CPC：CellProcessing Center）の中核的再生医療として展開されていることに重要な意義がある。今後，口腔外科領域との連携をはかり，歯の喪失後に生ずる低歯槽堤症，外傷やのう胞・腫瘍性病変の結果生ずる歯槽骨顎骨欠損症例

図３を対象として，培養骨膜を用いた歯槽骨・顎骨組織再生療法を計画している。

後に抜糸した。
予後（図３）：術後 12 か月目において，PlI および GI【参 考 文 献】

は０，PD は３mm，CAL は５mm を示した。すなわち５mm のポケット減少と３mm の付着の獲得が得られ

１）Okuda K, Tai H, Tanabe K, Suzuki H, Sato T,

た。Ⅹ線的骨レベル（IBD）は４mm の改善が認められ

Kawase T, Saito Y, Wolﬀ LF, Yoshie H. Platelet-た。

rich plasma combined with a porous【症例

hydroxyapatite graft for the treatment of intrabony

２】

periodontal defects in humans: a comparative

診 断： Ｔ． Ｍ．71 歳， 上 顎 左 １ 番 近 心 PD： ９mm，controlled clinical study. J Periodontol, 76: 890-898,

CAL： ９mm，BOP： ＋， 骨 欠 損 深 さ（INFRA）: ６

2005.

mm，２壁性骨欠損。

２）Mizuno H, Hata K, Kojima K, Bonassar LJ, Vacanti

治療法：症例１と同じCA, Ueda M. A novel approach to regenerating

予後：術後３か月目において，PlI および GI は 0，PD

periodontal tissue by grafting autologous cultured

は 5mm，CAL は 6mm を示した。すなわち４mm のポケッ

periosteum. Tissue Eng, 12: 1227-1335, 2006.

ト減少と３mm の付着の獲得が得られた。Ⅹ線的骨レベ３）Okuda K, Yamamiya K, Kawase T, Mizuno H,
Ueda M, Yoshie H. Treatment of human infrabonyル（IBD）は３mm の改善が認められた。

【症例

periodontal defects by grafting human cultured

３】

periosteum sheets combined with platelet-rich

診 断： Ｙ． Ｔ．63 歳， 下 顎 左 ５ 番 近 心 PD： ８mm，

plasma and porous hydroxyapatite granules: case

CAL： ８mm，BOP： ＋， 骨 欠 損 深 さ（INFRA）: ４

series. J Int Acad of Periodontol: in press.

mm，３壁性骨欠損。
治療法：症例１と同じ− 20 −